Efectele imune ale imunoterapiei preoperatorii cu interleukină-2 subcutanată în doză mare versus neuroimunoterapia cu interleukină-2 în doză mică plus neurohormonul melatonină la pacienții cu tumori ale tractului gastrointestinal

P Lissoni¹, F Brivio , O Brivio , L Fumagalli , F Gramazio , M Rossi , G Emanuelli , G Alderi , F LavoratoAfilieri extinde

PMID: 8553906

Abstract

Imunosupresia indusă de intervenții chirurgicale ar putea influența interacțiunile tumoră/gazdă la pacienții cu cancer tratați chirurgical. Studiile anterioare au arătat că terapia preoperatorie cu doze mari de IL-2 poate neutraliza limfocitopenia indusă de intervenții chirurgicale. Mai mult, studiile experimentale au demonstrat că neurohormonul imunomodulator melatonina (MLT) poate amplifica activitatea IL-2 și poate reduce doza necesară pentru activarea sistemului imunitar. Pe această bază, am comparat efectele imune ale terapiei prechirurgicale cu IL-2 în doză mare în raport cu cele obținute cu neuroimunoterapie preoperatorie constând din IL-2 în doză mică plus MLT. Studiul a inclus 30 de pacienți cu tumori ale tractului gastrointestinal, care au fost randomizați pentru a fi supuși numai unei intervenții chirurgicale, sau intervenție chirurgicală plus o bioterapie preoperatorie cu IL-2 în doză mare (18 milioane UI/zi subcutanat timp de 3 zile) sau IL-2 în doză mică (6 milioane UI/zi subcutanat timp de 5 zile) plus MLT (40 mg/zi oral). ). Pacienții au fost operați în 36 de ore de la întreruperea IL-2. Ambele IL-2 plus MLT au fost capabile să prevină limfocitopenia indusă de intervenții chirurgicale. Cu toate acestea, numărul mediu de limfocite, limfocite T și limfocite T helper observate în ziua 1 a perioadei postoperatorii a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu IL-2 plus MLT decât la cei care au primit IL-2 singur. Mai mult, toxicitatea a fost mai mică la pacienții tratați cu IL-2 și MLT. Acest studiu biologic arată că atât imunoterapia cu IL-2 în doză mare, cât și neuroimunoterapia cu IL-2 în doză mică plus MLT preoperator sunt bioterapii tolerate, capabil să neutralizeze limfocitopenia indusă de intervenții chirurgicale la pacienții cu cancer. Mai mult, studiul ar sugera că neuroimunoterapia poate induce un efect mai rapid asupra modificărilor imune postoperatorii în ceea ce privește monoterapia doza mare IL-2.