O nouă strategie neuroimunoterapeutică de interleukină-2 subcutanată în doză mică plus antagonist opioid cu acțiune prelungită naltrexonă la pacienții cu cancer metastatic care progresează numai cu interleukină-2

Paolo Lissoni ¹, Fabio Malugani , Veronica Bordin , Ario Conti , George Maestroni , Gabriele TanciniAfilieri extinde

• PMID: 12080288

Abstract

Obiective: Progresele recente în cunoașterea psihoneuroimunologiei au arătat că mai multe substanțe neuroactive, inclusiv neurohormoni și neuropeptide, pot exercita efecte imunomodulatoare. Cu toate acestea, în ciuda varietății mari de potențiale interacțiuni neuroimune, în prezent putem recunoaște două sisteme neuroendocrine majore care exercită o funcție neuroimunomodulatorie fiziologică, constând din glanda pineală și sistemul opioid cerebral, asigurate de efecte imunostimulatoare și respectiv imunosupresoare. Studii recente în oameni au demonstrat posibilitatea de a amplifica activitatea biologică a IL-2, principala citokină anticanceroasă, prin indolii pineali.

Materiale și metode: Prezentul studiu a fost realizat pentru a obține câteva rezultate preliminare la om cu privire la posibilele efecte imunomodulatoare ale inhibării activității opioide a creierului de către un antagonist opioid cu acțiune prelungită, naltrexona (NTX). Studiul a fost efectuat pe 10 pacienți cu cancer renal metastatic, care au progresat într-un ciclu imunoterapeutic anterior cu IL-2 în monoterapie. Pacienții au fost tratați cu aceleași doze de IL-2 (6 milioane lU/zi subcutanat timp de 6 zile/săptămână timp de 4 săptămâni) plus o administrare orală de NTX la o doză de 100 mg la fiecare 2 zile.

Rezultate: Răspunsul clinic a constat dintr-un răspuns parțial la 1 și o boală stabilă la 5 pacienți, în timp ce ceilalți 4 pacienți au progresat. Prin urmare, procentul de boală neprogresivă a fost de 6/10 (60%). Mai mult, creșterea medie a limfocitelor obținută în timpul IL-2 plus NTX a fost semnificativ mai mare (P<0,05) decât cea obținută în timpul tratamentului anterior cu IL-2 singur.

Concluzii: Acest studiu arată că o blocare a sistemului opioid al creierului, care joacă un rol imunosupresor fiziologic, poate îmbunătăți efectele anticancer ale IL-2 la om.

Articole similare

• Neuroimunoterapie a tumorilor solide metastatice netratabile cu interleukină-2 subcutanată în doză mică, melatonină și naltrexonă: modularea imunității antitumorale induse de interleukina-2 prin blocarea sistemului opioid.Lissoni P, Malugani F, Malysheva O, Kozlov V, Laudon M, Conti A, Maestroni G.Neuro Endocrinol Lett. 2002 august;23(4):341-4.PMID: 12195238 Studiu clinic.
• Un studiu de fază II al interleukinei-2 subcutanate în doză mică plus eritropoietină în carcinomul metastatic cu celule renale care progresează numai pe interleukină-2.Lissoni P, Rovelli F, Baiocco N, Tangini G, Fumagalli L.Anticancer Res. 2001 ianuarie-feb;21(1B):777-9.PMID: 11299843 Studiu clinic.
• Un studiu de fază II al neuroimunoterapiei cu IL-2 subcutanat în doză mică plus melatonina, hormonul pineal, în afecțiunile maligne hematologice avansate netratabile.Lissoni P, Bolis S, Brivio F, Fumagalli L.Anticancer Res. 2000 mai-iunie;20(3B):2103-5.PMID: 10928160 Studiu clinic.
• Imunoterapia pe bază de interleukină-2 la pacienții cu carcinom renal metastatic.Donskov F.Dan Med Bull. 2007 noiembrie;54(4):249-65.PMID: 18208677 Revizuire.
• Terapia cu interleukină-2 a carcinomului renal metastatic – predictori ai răspunsului.McDermott DF, Atkins MB.Semin Oncol. 2006 Oct;33(5):583-7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.06.004.