Efectele acizilor grași omega-3 asupra pacienților supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală: o revizuire sistematică și meta-analiză

Jing Yu¹, Lian Liu², Yue Zhang², Jia Wei², Fan Yang²Afilieri extinde

PMID: 28410575
PMCID: PMC5391568
DOI: 10.1186/s12885-017-3248-y

Articol PMC gratuit

BMC Cancer. 2017; 17: 271. doi: 10.1186/s12885-017-3248-y

PMC5391568PMID: 28410575

Abstract

fundal

Rezecția chirurgicală rămâne tratamentul primar pentru malignitatea gastrointestinală (GI), inclusiv cancerul în stadiu incipient. S-a raportat că acizii grași polinesaturați omega-3 (n-3 PUFA) au efecte clinice și de modulare a imunității benefice în prognosticul pacienților cu cancer gastrointestinal supuși unei intervenții chirurgicale.

Metode

Am căutat în PubMed, Embase, EBSCO-Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), CNKI și Wanfang pentru a identifica cercetările primare care raportează efectele PUFA n-3 în comparație cu nutriția izocalorică la pacienții cu cancer GI care au suferit o intervenție chirurgicală până la sfârșit. din 30 iunie 2016. Doi autori au revizuit și selectat în mod independent studiile controlate randomizate (RCT) eligibile.

Rezultate

Au fost incluse un total de 9 RCT (623 de participanți). Regimul n-3 PUFA a dus la niveluri mai scăzute de proteină C reactivă (CRP) ( P < 0,05), interleukină-6 (IL-6) ( P < 0,01) și niveluri mai ridicate de albumină (ALB), CD3 ⁺ T celule, celule T CD4 + și raportul CD4 ⁺ /CD8 + ( ^P < ^0,05) în comparație cu regimul de nutriție izocalorică. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă în nivelul factorului de necroză tumorală-α (TNF-α) între regimul n-3 PUFA și regimul de nutriție izocalorică ( P = 0,17). Și nivelul celulelor CD8 ⁺ T a scăzut în comparație cu regimul de nutriție izocalorică ( P < 0,0001).

Concluzii

Meta-analiza noastră a arătat că PUFA n-3 sunt eficiente în îmbunătățirea stării nutriționale și a funcției imune a pacienților cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale, deoarece îmbunătățesc eficient imunitatea și atenuează răspunsul inflamator.

Articole similare

Efectul nutriției parenterale suplimentate cu acizi grași polinesaturați ω-3 asupra funcției inflamatorii și imune la pacienții postoperatori cu malignitate gastrointestinală: o meta-analiză a studiilor de control randomizate în China.Zhao Y, Wang C.Medicină (Baltimore). 2018 Apr;97(16):e0472. doi: 10.1097/MD.0000000000010472.PMID: 29668624 Articol PMC gratuit.
Efectele EN combinate cu PN îmbogățit cu acizi grași polinesaturați n-3 asupra indicatorilor legați de sistemul imunitar și reabilitarea precoce a pacienților cu cancer gastric: un studiu controlat randomizat.Yang J, Zhang X, Li K, Zhou Y, Hu Y, Chen X, Liang S, Jiang L.Clin Nutr. 2022 iunie;41(6):1163-1170. doi: 10.1016/j.clnu.2022.03.018. Epub 2022 6 aprilie.PMID: 35500316 Studiu clinic.
Asocieri între suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 și prognosticul chirurgical la pacienții cu cancer gastrointestinal: o revizuire sistematică și meta-analiză.Lu S, Yang Z, Tang H, Sun X, Wang B, Qu J, Wang Y, Yang P, Rao B.Food Chem (Oxf). 2022 Mar 12;4:100099. doi: 10.1016/j.fochms.2022.100099. eCollection 2022 30 iulie.PMID: 35601534 Articol PMC gratuit.
Sprijin de imunonutriție pentru pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală: preoperator, postoperator sau perioperator? O rețea bayesiană meta-analiză a studiilor controlate randomizate.Song GM, Tian X, Zhang L, Ou YX, Yi LJ, Shuai T, Zhou JG, Zeng Z, Yang HL.Medicină (Baltimore). 2015 iulie;94(29):e1225. doi: 10.1097/MD.0000000000001225.PMID: 26200648 Articol PMC gratuit.
Efectele suplimentării parenterale de acizi grași ω-3 în cancerul gastrointestinal postoperator asupra funcției imune și a duratei spitalizării: o revizuire sistematică și meta-analiză.Bai H, Li Z, Meng Y, Yu Y, Zhang H, Shen D, Chen L.Asia Pac J Clin Nutr. 2018;27(1):121-128. doi: 10.6133/apjcn.022017.19.PMID: 29222889

Vezi toate articolele similare

fundal

Cancerele gastrointestinale reprezintă cel mai frecvent grup de afecțiuni maligne și multe tipuri de cancer GI sunt clasate drept principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial [ 1 , 2 ]. Chirurgia este tratamentul primar pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal în stadiu incipient. Cu toate acestea, pacienții supuși unei intervenții chirurgicale selective pentru cancer GI se vor confrunta cu riscul de a dezvolta diverse complicații postoperatorii din cauza factorilor de impact negativ, cum ar fi malnutriția, supresia imunitară indusă de tumori, stresul chirurgical și inflamația.

Complicațiile postoperatorii afectează rezultatul clinic al pacienților, ducând la spitalizare prelungită și costuri crescute. Dintre aceste complicații, malnutriția este cel mai important factor care influențează prognosticul clinic [ 3 , 4 ].

Studiile actuale indică faptul că suportul nutrițional poate reduce incidența evenimentelor adverse după o intervenție chirurgicală majoră GI. Acizii grași polinesaturați Omega-3 (n-3 PUFA) modulează nivelul de inflamație și reduc stresul oxidativ și complicațiile [ 5-8 ] . Dovezile din aceste studii indică faptul că PUFA n-3 au un efect antiinflamator, care promovează vindecarea rănilor și îmbunătățește răspunsul imun adaptativ [ 9 , 10 ].]. Cu toate acestea, interpretarea acestor studii este problematică din cauza limitărilor metodologice și a dimensiunilor mici ale eșantionului. În plus, rezultatele mai multor studii clinice randomizate recente sunt controversate. Astfel, scopul acestei revizuiri sistematice este de a evalua rolul potențial al n-3 PUFA în rezultatul pacienților cu cancer GI după intervenție chirurgicală.

Mergi la:

Metode

Design de cercetare

Am căutat PubMed (1 ianuarie 1976, până la 30 aprilie 2016), EMBASE (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016), Biblioteca Cochrane (1 ianuarie 1987, până la 30 aprilie 2016), CNKI (ianuarie) , 1986, până la 30 aprilie 2016), Wanfang (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) și baze de date VIP (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) folosind cuvinte cheie comune legate de PUFA n-3 și cancerul gastrointestinal . Au fost incluse următoarele cuvinte cheie: n-3 PUFA, acid eicosapentaenoic sau EPA, acid docosahexaenoic sau DHA, malignitate gastrointestinală sau chirurgie canceroasă. Am revizuit bibliografiile articolelor relevante pentru publicații suplimentare.

Criterii de selecție

Am inclus studii care au îndeplinit următoarele patru criterii: (1) studiul a înrolat pacienți adulți (bărbați sau femei cu vârsta de cel puțin 18 ani) supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală; (2) designul studiului a fost randomizat, dublu orb și controlat cu placebo; (3) studiul a comparat suportul n-3 PUFA cu nutriția izocalorică; (4) studiul a raportat măsuri de rezultat, cum ar fi celulele T CD3 ⁺ , celulele T CD4 ⁺ , celulele T CD8 ⁺ , celulele T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ , ALB, IL-6, TNF-a și CRP; (5) studiul nu a inclus pacienți obezi și nu a existat nicio diferență între indicele de masă corporală (IMC) între grupuri.

Extragerea datelor

Doi co-primi autori au revizuit toate articolele în mod independent și au discutat articolele până când s-a ajuns la un consens. Datele obținute din studii au inclus primul autor, anul publicării, sursa pacientului (regiune), tipurile de tumori și tipul de studiu. Toate datele au fost extrase independent de doi investigatori. Deoarece toate studiile au fost RCT, am rezumat parametrii de bază și apoi am evaluat calitatea studiilor incluse.

Evaluarea calitatii

Am evaluat calitatea metodologică a studiilor incluse utilizând scara Rezumat al riscului de părtinire și graficul Riscului de părtinire, care este cel mai utilizat instrument de evaluare în metaanalize. Scala măsoară următoarele caracteristici în RCT: 1. generarea aleatorie a secvenței (disturbirea selecției), 2. ascunderea alocării (disturbirea selecției), 3. metoda de orbire utilizată pentru participanți și personalul de studiu (disturbire de performanță), 4. metoda de orbire utilizată pentru rezultat evaluare (disturbire de detectare), 5. date incomplete ale rezultatelor (disturbire de uzură), 6. raportare selectivă (disturbire de raportare), 7. alte părtiniri. Riscul fiecărui studiu inclus a fost evaluat ca „risc de părtinire ridicat”, „risc de părtinire neclară” sau „risc de părtinire scăzută”, conform informațiilor extrase. Rezultatele grafice ale calității metodologice sunt prezentate în Fig.Fig.22.

Fig. 2

Evaluarea riscului de părtinire pe baza domeniilor de evaluare enumerate în Instrumentul Cochrane pentru riscul de părtinire: graficul riscului de părtinire ( a ), rezumatul riscului de părtinire ( b )

analize statistice

Nivelurile de CRP, IL-6 și TNF-α, ALB, celule T CD3 ⁺ , celule T CD4 ⁺ , celule T CD8 ⁺ și celule T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ au fost calculate utilizând software-ul statistic Review Manager 5.0.24 ( Software de colaborare Cochrane). Prejudecățile de publicare a fost evaluată în funcție de un diagramă pâlnie și de testele lui Begg și Egger folosind pachetul Review Manager 5.0.24. Eterogenitatea a fost considerată semnificativă statistic atunci când P < 0,05.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile studiilor incluse și riscul de părtinire

Căutarea în literatură electronică a dat 672 de studii potențiale pentru includere. Și, în cele din urmă, 126 de articole aveau titluri și rezumate care păreau a fi potențial relevante. Dintre aceste studii, 54 de studii au fost excluse deoarece pacienții au primit arginină. 8 studii nu au fost raportate nici în chineză, nici în engleză și au fost astfel excluse; 55 de studii cu texte complete au fost excluse în continuare, deoarece pacienții au primit chimioterapie. Toate procedurile au fost efectuate de doi anchetatori independent. În total, 9 studii eligibile au fost incluse în această meta-analiză. Diagrama de regăsire și selecție a studiilor este prezentată în Fig.Fig.11.

Fig. 1

Diagramă de căutare computerizată și studiile eligibile incluse în această revizuire sistematică și meta-analiză

MasaTabelul 11rezumă caracteristicile de bază ale studiilor incluse. Din cele 8 studii incluse, 5 studii au raportat asocierea dintre consumul de ulei de pește și nivelul CRP [ 11 – 15 ], 5 studii au descris corelația dintre PUFA și nivelul IL-6 [11, 12, 14, 16, 17] ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de TNF-α [ 11 , 12 , 14 , 16 ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul ALB [ 12 – 14 , 17 . ], 7 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de inflamație [ 11 – 17], iar 7 studii au descris corelația dintre n-3 PUFA și funcțiile imune [ 12 – 16 , 18 , 19 ]. Starea nutrițională a fost clasificată prin Indicele Riscului Nutrițional (NRI). Dacă NRI a fost >100, pacientul nu a fost considerat subnutrit, 97,5–100 a indicat malnutriție ușoară, 83,5–97,5 a indicat malnutriție moderată și <83,5 a indicat malnutriție severă. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește greutatea medie și IMC în studiile incluse. Dintre studiile incluse, 6 studii au fost din China [ 11 , 13 – 16 , 18 ], un studiu a fost din Brazilia [ 12 ], un studiu a fost din Marea Britanie [19 ], iar un studiu a fost din Irlanda [ 17 ].

tabelul 1

Caracteristicile studiilor randomizate incluse

Proba (an)	Timp	Țară	Intervenţie	n-3 PUFA,n	Control, n	Vârstă	IMC	Cancer	Studiu design	Parametrii
Ma și colab. [ 12 ]	2015	China	0,8–1,5 g/kg/zi LCT,MCT, n-3PUFA	44	41	61,55 ± 9,78	23,45 ± 3,44 44	stomac, colon	Randomizat	IL-6, CRP, TNF-a
Ziran şi colab. [ 13 ]	2014	Brazilia	104–125 kJ/kg/zi EPA + DHA	26	20	36–74	17,8–29,7	stomac	Randomizat	CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, L-6, CRP, TNF-α
Liu și colab. [ 14 ]	2009	China	83,68 kJ/kg/d n-3PUFA	22	20	64.02	Nu li se acordă	stomac, colon	Randomizat	CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, CRP
Hu şi colab. [ 15 ]	2015	China	104–125 kJ/kg/zi n-3PUFA	44	44	23–78	Nu li se acordă	stomac, colon	Randomizat	CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, CRP, TNF-a
Zheng şi colab. [ 16 ]	2011	China	25 kcal//kg/d n-3PUFA	20	20	56,19 ± 11,80	Nu li se acordă	colon, rect	Randomizat	CD3, CD4, CD4/CD8, albumină, CRP
ZHU şi colab. [ 17 ]	2012	China	1,2 g/kg/zi n-3PUFA	29	28	70,8 ± 6,4	18,5–25,0	colon	Randomizat	CD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, TNF-a
Aoife și colab. [ 18 ]	2009	Irlanda	2,2 g/zi EPA	28	25	62	24.6	esofag	Randomizat	albumină, IL-6
Huang şi colab. [ 19 ]	2014	China	25 kcal//kg/d n-3PUFA	40	40	60,88 ± 7,54	Nu li se acordă	esofag	Randomizat	CD3, CD4, CD8, CD4/CD8
Sultan şi colab. [ 20 ]	2012	Regatul Unit	EPA 0·51 g/100 ml + DHA 0·22 g/100 ml	66	66	67 (42–79)	Nu li se acordă	esofag, stomac	Randomizat	CD3, CD4, CD8, CD4/CD8

Deschide într-o fereastră separată

Trigliceridă cu lanț lung LCT , trigliceridă cu lanț mediu MCT

Toate cele 9 studii au fost dublu-orb și ascunderea alocării a fost adecvată în toate studiile. Elementele de risc de părtinire pentru fiecare studiu inclus sunt prezentate în Fig.Fig.22.

Nivelul inflamației

CRP: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 269 de pacienți și au investigat nivelurile CRP din sângele periferic după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P = 0,12), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul CRP ( P <0,05) (Fig.(Fig.33).

Fig. 3

Meta-analiză a nivelului de inflamație. a Modificare a CRP între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. b Modificarea IL-6 între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea TNF-a între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea ALB între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare

IL-6: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 329 de pacienți și au investigat nivelurile IL-6 după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P = 0,15), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut efectiv nivelul IL-6 ( P = 0,005) (Fig.(Fig.33).

TNF-α: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 276 de pacienți și au investigat nivelurile de TNF-α după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P = 0,008), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că nivelurile de TNF-α au scăzut atât în urma suplimentării cu n-3 PUFA, cât și în urma nutriției izocalorice; cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelul TNF-α între cele două grupuri de tratament ( P = 0,17) (Fig.(Fig.33).

ALB: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 181 de pacienți și au investigat nivelurile ALB după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P = 0,91), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul ALB ( P < 0,01) (Fig.(Fig.33).

Starea imunitară

Celule T CD3 ^{+ : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 428 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD3}⁺ după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P = 0,25), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 ^{+ (}P < 0,01) (Fig.(Fig.44).

Fig. 4

Meta-analiză a indicilor imunitari. a Rezultatele grupate ale celulelor CD3 ⁺ T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe. b Modificarea celulelor CD4 ⁺ T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea celulelor CD8 ⁺ T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea celulelor T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe

Celule T CD4 ⁺ : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD4 ⁺ după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P < 0,00001), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut efectiv nivelul celulelor T CD4 ⁺ ( P = 0,03) (Fig.(Fig.44).

Celule T CD8 ⁺ : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 445 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD8 ⁺ după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P = 0,01), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul celulelor T CD8 ⁺ ( P = 0,03) (Fig.(Fig.44).

Celule T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile CD4 ⁺ /CD8 ⁺ după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P = 0,15); prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ ( P < 0,00001) (Fig.(Fig.44).

Prejudecata de publicare

Nu a existat nicio dovadă a distorsiunii de publicare în urma evaluării prin diagrama pâlnie, testul Egger ( P > 0,05) și testul Begg ( P > 0,05).

Mergi la:

Discuţie

Ghidul ASPEN recomandă ca, pentru pacienții cu tumori mari supuși unei intervenții chirurgicale, o varietate de nutrienți imunitari din formula nutrițională sunt favorabile pentru îmbunătățirea prognosticului. Cel mai bine este să începeți suportul nutrițional cu 5-7 zile înainte de operație și ar trebui continuat în perioada postoperatorie [ 20 ]. S-a raportat că PUFA N-3 au un rol în creșterea imunității gazdei și în atenuarea răspunsului inflamator la pacienții cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale [ 21 ]. Există dovezi care sugerează că PUFA n-3 joacă un rol important în răspunsul imun al gazdei și reacția inflamatorie în cancerul gastrointestinal, astfel încât PUFA n-3 sunt cea mai bună opțiune pentru managementul postoperator în comparație cu nutriția izocalorică [ 22-25 ] .

Am efectuat o revizuire sistematică bazată pe opt RCT care au implicat 583 de pacienți și am evaluat impactul n-3 PUFA asupra stării de inflamație postoperatorie și a funcției imune. Rezultatele studiului nostru au arătat că PUFA n-3 au scăzut semnificativ nivelul de inflamație și au crescut funcția imunitară.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar pentru pacienții cu cancer, deoarece reduc nivelul de citokine inflamatorii, inclusiv IL-2, IL-6, precum și TNF-α și promovează activitățile antiinflamatorii. IL-6, o citokină inflamatorie, poate regla în jos răspunsul la stres și provine în principal din celulele imune (de exemplu, celulele T), endoteliocite și macrofage. Poate modula eficient sistemul imunitar și poate lupta împotriva infecțiilor. ALB seric este o proteină negativă în fază acută, iar concentrația de ALB are roluri importante în reglarea inflamației [ 24 ], în timp ce CRP este un marker al inflamației acute. Multe studii publicate anterior au dezvăluit că PUFA n-3 pot regla în jos nivelurile IL-6 și TNF-α la pacienții cu cancer postoperator [ 26 – 30 ].]. Procesul lui Turnocket al. a dezvăluit că administrarea perioperatorie de PUFA n-3 a suprimat nivelul CRP la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate GI [ 31 ]. Aportul ridicat de EPA și DHA, ambele fiind PUFA n-3, a fost strâns legat de o reducere a nivelului CRP, ceea ce a indicat un prognostic mai bun. În plus, un supliment nutrițional îmbogățit cu PUFA n-3 a arătat avantaje în nivelurile serice de ALB la pacienții cu cancer de cap și gât [ 32 ]. Vasson [ 33] a confirmat că imunonutriția îmbunătățește albuminemia la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei. Rezultatele meta-analizei noastre sunt în conformitate cu aceste rapoarte, în care n-3 PUFA au redus răspunsul inflamator al gazdei prin scăderea concentrației de IL-6, TNF-α și CRP și îmbunătățirea hipoalbuminemiei. Răspunsul antiinflamator joacă un rol important la pacienții cu cancer GI [ 34 – 36 ]. PUFA N-3 pot fi benefice în reglarea în jos a răspunsului inflamator puternic și discordant care apare după intervenția chirurgicală.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar la pacienții cu cancer, deoarece îmbunătățesc funcțiile imune. N-3 PUFA au fost recunoscute ca având activitate imuno-modulatoare, inclusiv activarea celulelor T și producția de citokine [ 37 ]. Celulele T CD4 ⁺ și CD8 ⁺ sunt celule efectoare importante ale imunității mediate de celule. Celulele T CD8 ⁺ sunt celule T efectoare puternice. Toate celulele T mature exprimă CD3 ⁺ ; Celulele T CD3 ⁺ și CD4 ⁺ sunt limfocite T ajutătoare care promovează imunitatea antitumorală. Celulele CD8 ⁺ sunt limfocite T supresoare. Prezentarea antigenului intracelular pe moleculele MHC clasa I activează CD8 ⁺Celule T, limfocite T citotoxice care vor încerca să suprime infecția intracelulară. Dacă acest lucru nu reușește, celula T CD8 ⁺ va ucide celula țintă prin inducerea apoptozei sau a lizei celulare. Creșterea raportului CD4 ⁺ /CD8 ⁺ , a procentului de limfocite CD3 ⁺ și CD4 ⁺ a fost de asemenea observată ca urmare a suplimentării cu n-3 PUFA. Este esențial să înțelegem cu exactitate modul în care PUFA specifici (n-3) modulează funcția imună. Turbitt [ 38] a sugerat că este posibil ca PUFA n-3 să inducă o creștere a producției de IL-2 și IFN-g în celulele T, ceea ce poate conduce la un răspuns Th1, crește imunitatea antitumorală și poate contribui la efectul de prevenire a cancerului al PUFA n-3. . Astfel, suplimentarea cu n-3 PUFA poate îmbunătăți răspunsul la citokină Th1 și poate modifica în mod diferențial funcția efectoră a celulelor T. Anita [ 39] a sugerat că EPA singur sau în combinație cu 5-FU + Oxaliplatin (FuOx) ar putea fi o strategie preventivă eficientă pentru cancerul colorectal sporadic recurent. Celulele stem/stem-like canceroase (CSC/CSLC) sunt celule nediferențiate cu auto-reînnoire și se consideră că sunt una dintre principalele cauze ale recidivei cancerului. EPA acționează sinergic cu chimioterapia pentru a inhiba semnificativ creșterea celulelor canceroase de colon rezistente la chimio care formează cea mai mare parte a tumorii recurente. Aceste constatări sunt în conformitate cu dovezile anterioare conform cărora EPA și DHA reduc inflamația la oameni și pot avea proprietăți anti-neoplazice. Kim [ 40 ] a confirmat că proliferarea celulelor T CD4 ^{+ a fost stimulată de o dietă cu ulei de pește.}Nivelul CD4 ⁺Celulele T au fost mai mari în grupul n-3 PUFA decât în grupul de suport nutrițional convențional, ceea ce indică faptul că n-3 PUFA au îmbunătățit funcția imună a gazdei. Pe de altă parte, Marano [ 41 ] a sugerat că aportul de n-3 PUFA a îmbunătățit răspunsul imun prin creșterea limfocitelor totale periferice, inclusiv limfocitelor T și celulelor T CD4 ⁺ , în timp ce alte câteva studii [ 42-44 ] au sugerat negativ sau rezultate inverse. Diferite subseturi de celule T mature îndeplinesc funcțiile imunității mediate de celule, inclusiv uciderea celulelor infectate viral și a celulelor tumorale (celule T CD8 ⁺ ) și oferind ajutor și reglarea componentelor sistemului imunitar (CD4 ^+).celule T). Meta-analiza noastră a arătat că PUFA n-3 au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 ⁺ , celulelor T CD4 ⁺ și celulelor T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer GI, dar ar putea scădea nivelul celulelor T CD8 ⁺ , indicând faptul că răspunsul imunitar a fost îmbunătățit și reabilitarea a fost promovată după intervenție chirurgicală. Astfel, modularea răspunsurilor imune și reducerea răspunsurilor inflamatorii împreună reduc șederea postoperatorie în spital pentru pacienții cu cancer GI. Și nutriția postoperatorie cu PUFA n-3 pentru cancerul GI este o provocare și necesită cercetări suplimentare.

Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru are limitări importante. Aportul de n-3 PUFA variază considerabil în interiorul țărilor, iar acest lucru poate explica eterogenitatea dintre studii. Estimările rezultatelor au fost luate din datele publicate; prin urmare, prejudecățile sistematice nu au putut fi minimizate și datele în unele cazuri au fost incomplete. Cu toate acestea, am confirmat că adăugarea de acizi grași n-3 a îmbunătățit funcția imună și a redus nivelul de inflamație la pacienții cu cancer GI postoperator. Astfel, în ciuda acestor limitări și deși sunt necesare studii suplimentare mai mari, acești acizi grași ar trebui să fie utilizați pe scară largă în clinică.

Mergi la:

Mulțumiri

Mulțumim ajutorului membrilor secției de oncologie din Spitalul Prietenie al Universității de Medicină a Capitalei.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din China (nr.81272615 și nr.81101737), Proiectul Fundației pentru persoane de sănătate la nivel înalt „215” municipal din Beijing (nr.2014–3-004).

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.

Contribuțiile autorilor

LL a colectat referințele, a analizat datele și a scris manuscrisul, YZ, JW și FY au colectat referințele, JY le-a modificat și aprobat. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Informațiile autorilor

Spitalul Prieteniei, Universitatea de Medicină Capitală, No. 95 Yong An Road, Districtul Xi cheng, Beijing, 100.050, China.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Nu se aplică.

Nota editorilor

Natura Springer rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Abrevieri

ALB	Albumină
CRP	Proteina de reacție C
GI	Gastrointestinal
IL-2	Interleukina-2
IL-6	Interleukina-6
n-3 PUFA	Acizi grași polinesaturați Omega-3
TNF-a	Factorul de necroză tumorală-α

Mergi la:

Note de subsol

Jing Yu și Lian Liu sunt primul co-autor.

Mergi la:

Referințe

Song H, Zhu J, Lu D. Terapie de primă linie cu țintire moleculară pentru cancerul gastric avansat. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7:Cd011461. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2.

Qu BG, Bi WM, Qu BT, Qu T, Han XH, Wang H, Liu YX, Jia YG. Articolul compatibil PRISMA: caracteristici clinice și factori care influențează prognosticul pacienților cu adenocarcinom hepatoid al stomacului în China. Medicament. 2016; 95 (15):e3399. doi: 10.1097/MD.0000000000003399. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.

Bozzetti F, Gianotti L, Braga M, Di Carlo V, Mariani L. Complicații postoperatorii la pacienții cu cancer gastrointestinal: rolul comun al statusului nutrițional și al suportului nutrițional. Clin Nutr. 2007; 26 (6):698–709. doi: 10.1016/j.clnu.2007.06.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.

Braga M, Ljungqvist O, Soeters P, Fearon K, Weimann A, Bozzetti F. Ghidurile ESPEN privind nutriția parenterală: chirurgie. Clin Nutr. 2009; 28 (4):378–386. doi: 10.1016/j.clnu.2009.04.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.

Quyen TC, Angkatavanich J, Thuan TV, Xuan VV, Tuyen LD, Tu DA. Evaluarea nutriției și relația acesteia cu performanța și scorurile prognostice Glasgow la pacienții vietnamezi cu cancer esofagian. Asia Pac J Clin Nutr. 2017; 26 (1):49–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.

Sundaram A, Koutkia P, Apovian CM. Managementul nutrițional al sindromului intestinului scurt la adulți. J Clin Gastroenterol. 2002; 34 (3):207–220. doi: 10.1097/00004836-200203000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.

Dang R, Zhou X, Tang M, Xu P, Gong X, Liu Y, Jiao H, Jiang P. Suplimentarea cu ulei de pește atenuează neuroinflamația și atenuează comportamentul depresiv la șobolanii supuși lipopolizaharidelor repetate. Eur J Nutr. 2017. doi: 10.1007/s00394-016-1373-z. [Epub înainte de tipărire] [ PubMed ]8.

Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011; 668 :S50–S58. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.05.085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.

Chen R, Cai J, Zhou B, Jiang A. Efectul dietei enterale îmbunătățite cu imunitatea asupra funcției imunologice postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal. Zhonghua wei chang wai ke za zhi= Chin J Gastrointes Surg. 2005; 8 (4):328–330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.

Chen DW, Fei ZW, Zhang YC, Ou JM, Xu J. Rolul imunonutriției enterale la pacienții cu carcinom gastric supuși unei intervenții chirurgicale majore. Asian J Surg. 2005; 28 (2):121–124. doi: 10.1016/S1015-9584(09)60275-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.

Ma CJ, Wu JM, Tsai HL, Huang CW, Lu CY, Sun LC, Shih YL, Chen CW, Chuang JF, Wu MH. Studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, privind eficacitatea și siguranța unei emulsii de grăsime intravenoasă îmbogățită cu acid gras n-3 la pacienții cu cancer gastric și colorectal postoperatori. Nutr J. 2015; 14 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-14-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.

Wei Z, Wang W, Chen J, Yang D, Yan R, Cai Q. Un studiu prospectiv, randomizat, controlat al nutriției parenterale pe bază de emulsie de grăsime de ulei de pește ω-3 pentru pacienții după rezecția chirurgicală a tumorilor gastrice. Nutr J. 2014; 13 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-13-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.

Xin L. Xin fu ze ea: efectul uleiului de pește asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu tumoră gastrointestinală după operație. Nutriție parenterală și enterală. 2009; 16 (5):5. [ Google Scholar ]14.

Hu Guo qiang CW: Efectul emulsiei de grăsime de ulei de pește conținut nutriție parenterală Pacienți cu ulei după operația chirurgicală a tumorilor gastrointestinale. Nutriție parenterală și enterală. 2015;22(1):3.15.

Wei Z, Yu W. Rolul acizilor grași polinesaturați omega-3 în tratamentul nutrițional parenteral al pacienților postoperatori cu carcinom cororectal. Parenter Enteral Nutr. 2011; 3 :002. [ Google Scholar ]16.

Zhu M, Tang D, Hou J, Wei J, Hua B, Sun J, Cui H. Impactul uleiului de pește a îmbogățit nutriția parenterală totală asupra pacienților vârstnici după operația de cancer colorectal. Chin Med J. 2012; 125 (2):178–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.

Ryan AM, Reynolds JV, Healy L, Byrne M, Moore J, Brannelly N, McHugh A, McCormack D, Flood P. Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă în urma intervenției chirurgicale pentru cancerul esofagian: rezultatele unei studiu controlat randomizat dublu-orb. Ann Surg. 2009; 249 (3):355–363. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a4789. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.

Huang Jian FQ, et al. Efectul acidului gras n-3 asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu cancer de esofag după operație. Zhejiang Med J. 2014; 36 (2):2. [ Google Scholar ]19.

Sultan J, Griffin SM, Di Franco F, Kirby JA, Shenton BK, Seal CJ, Davis P, Viswanath YK, Preston SR, Hayes N. Studiu clinic randomizat de nutriție enterală suplimentată cu acizi grași omega-3 versus nutriția enterală standard la pacientii supusi unei interventii chirurgicale de cancer esofagogastric. Br J Surg. 2012; 99 (3):346–355. doi: 10.1002/bjs.7799. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.

August D, Huhmann M. Consiliul de administrație al Societății Americane pentru Nutriție Parenterală și Enterală (ASPEN). Ghidurile clinice ASPEN: terapia de sprijin nutrițional în timpul tratamentului anticancer la adulți și în transplantul de celule hematopoietice. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009; 33 (5):472–500. doi: 10.1177/0148607109341804. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.

Dahm CC, Gorst-Rasmussen A, Crowe FL, Roswall N, Tjonneland A, Drogan D, Boeing H, Teucher B, Kaaks R, Adarakis G și colab. Tiparele acizilor grași și riscul de cancer de prostată într-un studiu caz-control inclus în investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției. Am J Clin Nutr. 2012; 96 (6):1354–1361. doi: 10.3945/ajcn.112.034157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.

Lokesh BR, Sayers TJ, Kinsella JE. Sinteza interleukinei-1 și a factorului de necroză tumorală de către macrofagele peritoneale de șoarece este îmbunătățită de acizii grași polinesaturați n-3 din dietă. Immunol Lett. 1990; 23 (4):281–285. doi: 10.1016/0165-2478(90)90073-Y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.

Kew S, Mesa MD, Tricon S, Buckley R, Minihane AM, Yaqoob P. Efectele uleiurilor bogate în acizi eicosapentaenoic și docosahexaenoic asupra compoziției și funcției celulelor imune la oamenii sănătoși. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (4):674–681. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.

Wallace FA, Miles EA, Evans C, Stock TE, Yaqoob P, Calder PC. Acizii grași dietetici influențează producția de citokine de tip Th1, dar nu și Th2. J Leukoc Biol. 2001; 69 (3):449–457. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.

Yaqoob P, Calder PC. Efectele manipulării lipidelor alimentare asupra producției de citokine derivate din celulele T murine. Citokină. 1995; 7 (6):548–553. doi: 10.1006/cyto.1995.0074. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.

Don BR, Kaysen G. Albumina serică: relație cu inflamația și nutriția. Semin Dial. 2004; 17 (6):432–437. doi: 10.1111/j.0894-0959.2004.17603.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.

Ancrila B, Lim KH, Counter CM. Secreția oncogenă de IL6 indusă de Ras este necesară pentru tumorigeneză. Genes Dev. 2007; 21 (14):1714–1719. doi: 10.1101/gad.1549407. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.

Ghavami S, Eshraghi M, Kadkhoda K, Mutawe MM, Maddika S, Bay GH, Wesselborg S, Halayko AJ, Klonisch T, Los M: Rolul BNIP3 în moartea celulară indusă de TNF – TNF reglează expresia BNIP3. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. 2009;1793(3):546–60. [ PubMed ]29.

Schneider MR, Hoeflich A, Fischer JR, Wolf E, Sordat B, Lahm H. Interleukin-6 stimulează creșterea clonogenă a celulelor de carcinom de colon uman primar și metastatic. Rac Lett. 2000; 151 (1):31–38. doi: 10.1016/S0304-3835(99)00401-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.

Knüpfer H, Preiss R. Nivelurile serice de interleukină-6 la pacienții cu cancer colorectal – un rezumat al rezultatelor publicate. Int J Culoare Dis. 2010; 25 (2):135–140. doi: 10.1007/s00384-009-0818-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.

Turnock A, Calder PC, West AL, Izzard M, Morton RP, Plank LD. Imunonutriția perioperatorie la pacienții bine hrăniți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancerul capului și gâtului: evaluarea rezultatelor inflamatorii și imunologice. Nutr. 2013; 5 (4):1186–1199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.

Mocellin MC, Camargo CQ, Nunes EA, Fiates GM, Trindade EB. O revizuire sistematică și o meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatorii în cancerul colorectal. Clin Nutr. 2016;35(2):359-69. [ PubMed ]33.

Vasson MP, Talvas J, Perche O, Dillies AF, Bachmann P, Pezet D, Achim AC, Pommier P, Racadot S, Weber A și colab.: Immunonutriția îmbunătățește capacitățile funcționale la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei: a studiu clinic randomizat. Nutriție clinică (Edinburgh, Scoția) 2014, 33(2):204–210. [ PubMed ]34.

Aiko S, Yoshizumi Y, Ishizuka T, Horio T, Sakano T, Kumano I, Kanai N, Maehara T. Dietele imuno-enhanced enterale cu arginină sunt sigure și benefice pentru pacienții la începutul operației de cancer esofagian. Dis esofag. 2008; 21 (7):619–627. doi: 10.1111/j.1442-2050.2008.00827.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.

Yeh KY, Wang HM, Chang JW, Huang JS, Lai CH, Lan YJ, Wu TH, Chang PH, Wang H, Wu CJ și colab. Nutriția îmbogățită cu acizi grași Omega-3, micronutrienți și probiotice ajută la stabilizarea greutății corporale în cașexia cancerului de cap și gât. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol Oral Radiol. 2013; 116 (1):41–48. doi: 10.1016/j.oooo.2013.01.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.

McMillan DC, Sattar N, Talwar D, O’Reilly DS, McArdle CS: Modificări ale concentrațiilor de micronutrienți în urma tratamentului antiinflamator la pacienții cu cancer gastrointestinal. Nutriție (Burbank, Los Angeles County, California) 2000;16(6):425–428. [ PubMed ]37.

Cockbain AJ, Toogood GJ, Hull MA. Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru tratamentul și prevenirea cancerului colorectal. Intestin. 2012; 61 (1):135–149. doi: 10.1136/gut.2010.233718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.

Turbitt WJ, Black AJ, Collins SD, Meng H, Xu H, Washington S, Aliaga C, El-Bayoumy K, Manni A, Rogers CJ. Uleiul de pește îmbunătățește funcția celulelor T și infiltrarea tumorii și este corelat cu un efect de prevenire a cancerului la șoarecii transgenici HER-2/neu, dar nu și PyMT. Nutr Cancer. 2015; 67 (6):965–975. doi: 10.1080/01635581.2015.1060351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.

Vasudevan A, Yu Y, Banerjee S, Woods J, Farhana L, Rajendra SG, Patel A, Dyson G, Levi E, Maddipati KR și colab : Acidul gras Omega-3 este un potențial agent preventiv pentru cancerul de colon recurent. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa) 2014;7(11):1138–48. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]40.

Kim W, Fan YY, Smith R, Patil B, Jayaprakasha GK, McMurray DN, Chapkin RS. Curcumina dietetică și limonina suprimă proliferarea celulelor T CD4+ și producția de interleukin-2 la șoareci. J Nutr. 2009; 139 (5):1042–1048. doi: 10.3945/jn.108.102772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.

Marano L, Porfidia R, Pezzella M, Grassia M, Petrillo M, Esposito G, Braccio B, Gallo P, Boccardi V, Cosenza A, et al. Impactul clinic și imunologic al imunonutriției enterale postoperatorii precoce după gastrectomia totală la pacienții cu cancer gastric: un studiu prospectiv randomizat. Ann Surg Oncol. 2013; 20 (12):3912–3918. doi: 10.1245/s10434-013-3088-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.

Rizzo AM, Corsetto PA, Montorfano G, Opizzi A, Faliva M, Giacosa A, Ricevuti G, Pelucchi C, Berra B, Rondanelli M. Comparație între raportul AA/EPA la femeile vârstnice deprimate și nedeprimate: omega-3 Suplimentarea cu acizi grași se corelează cu ameliorarea simptomelor, dar nu modifică parametrii imunologici. Nutr J. 2012; 11:82 . doi: 10.1186/1475-2891-11-82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.

Mukaro VR, Costabile M, Murphy KJ, Hii CS, Howe PR, Ferrante A. Numerele și funcția leucocitelor la subiecții care consumă alimente îmbogățite cu n-3: deprimarea selectivă a nivelurilor celulelor ucigașe naturale. Artrita Res Ther. 2008; 10 (3): R57. doi: 10.1186/ar2426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.

Citiți JA, Beale PJ, Volker DH, Smith N, Childs A, Clarke SJ. Intervenție de nutriție folosind un supliment care conține acid eicosapentaenoic (EPA) la pacienții cu cancer colorectal avansat. Efecte asupra stării nutriționale și inflamatorii: un studiu de fază II. Suport Care Cancer. 2007; 15 (3):301–307. doi: 10.1007/s00520-006-0153-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Articole de la

BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea

BioMed Central