Cancer pancreatic
Vizualizați acest număr special
Articolul de revizuire | Acces deschis
Volumul 2014 | ID articol 205325 | https://doi.org/10.1155/2014/205325Afișează citarea
Editor academic: Niccola Funel
Abstract
Cancerul pancreatic are o mortalitate ridicată, dar are puține modalități de tratament eficiente. Ecografia focalizată de înaltă intensitate (HIFU) devine o abordare emergentă de ablație neinvazivă a tumorii solide în clinici. O varietate de tumori solide au fost încercate pe mii de pacienți în ultimii cincisprezece ani cu mare succes. Principiul, mecanismul și rezultatul clinic al HIFU au fost introduse mai întâi. Toate cele 3022 de cazuri clinice de tratament HIFU pentru cancerul pancreatic avansat în monoterapie sau în combinație cu chimioterapie sau radioterapie în 241 de lucrări publicate au fost revizuite și rezumate pentru eficacitatea, ameliorarea durerii, rata beneficiului clinic, supraviețuirea, scorul Karnofsky de performanță (KPS), modificări. în dimensiunea tumorii, apariția ecogenității, nivelul seric, evaluarea diagnostică a rezultatului și complicațiile asociate. Răspunsul imun indus de ablația HIFU poate deveni o modalitate eficientă de tratament al cancerului. Sunt de asemenea acoperite comentarii pentru un rezultat mai bun și provocările actuale ale tehnologiei HIFU.
1. Cancerul pancreatic
Pancreasul este un organ esențial al glandei în sistemul digestiv și endocrin, producând hormoni (adică, insulină, glucagon și somatostatina) în fluxul sanguin și secretând suc pancreatic către intestinul subțire sau intestin. Deși cancerul pancreatic este al doisprezecelea cel mai frecvent cancer la om, rata mortalității sale este de până la 98% [ 1 ].] și este a patra cauză de deces prin cancer. 338.000 de cazuri noi au fost diagnosticate în 2012, iar prevalența estimată a cancerului pancreatic pe 5 ani este de 4,1 la 100.000 în lume. Aproximativ 55% dintre cazurile de cancer pancreatic au apărut în țări mai dezvoltate, cum ar fi America de Nord și Europa, în timp ce Africa și Asia au cea mai mică incidență. Societatea Americană de Cancer estimează că aproximativ 46.420 de persoane (23.530 bărbați și 22.890 femei) vor fi diagnosticate cu cancer pancreatic și dintre ei 39.590 de persoane (20.170 bărbați și 19.420 femei) vor muri în Statele Unite în 2014. În Europa, numărul de decese corespunzător este estimat la 80.266 de persoane (40.069 bărbați și 40.197 femei) [ 2]. O analiză genetică cuprinzătoare a 24 de cancere pancreatice a arătat o medie de 63 de modificări genetice. Aceste modificări au definit 12 căi și procese de semnalizare celulară de bază în 67 până la 100% dintre tumori, ceea ce sugerează complexitatea geneticii tumorii pancreatice [ 3 ].
Datorită absenței simptomelor specifice și a screening-ului eficient, majoritatea cancerelor pancreatice sunt diagnosticate în stadiul târziu (TNM III sau IV) cu boală local avansată (60%) și metastatică (20%). Doar aproximativ 15 până la 20% dintre pacienți pot suferi rezecție chirurgicală curativă, iar supraviețuirea la 5 ani este de doar 30%. Chirurgia asociază, de asemenea, un risc considerabil de morbiditate și mortalitate. Dacă tumorile sunt implicate cu artera mezenterică superioară și/sau cu axa celiacă chiar și în stadiile incipiente, ele sunt, de asemenea, considerate în general nerezecabile. Ficatul, plămânii peritoneului, oasele și creierul sunt locurile populare ale metastazelor în cancerul pancreatic, sortate după posibilitățile lor. Se observă ocazional metastaze la mușchi, piele, inimă, pleură, stomac, ombilic, rinichi, apendice, cordon spermatic și prostată. Gemcitabina este medicamentul standard de aur pentru cancerul pancreatic avansat; cu toate acestea, răspunsul său clinic beneficiu (CBR) este de 12 până la 23,8%, iar supraviețuirea mediană este prelungită doar cu încă 10 zile. Erlotinib este singurul medicament vizat aprobat de Food and Drug Administration (FDA). Chimioterapia, radioterapia și medicamentele vizate sunt destul de ineficiente pentru această malignitate [4 ]. Supraviețuirea medie a pacienților cu cancer pancreatic este mai mică de 3 luni fără terapie și mai puțin de 6 până la 12 luni cu terapie. Supraviețuirea totală la 1, 3 și 5 ani a pacienților cu cancer pancreatic este de 16%, 5% și, respectiv, 4% [ 5 ]. Prin urmare, o soluție alternativă pentru cazurile inoperabile este de dorit.
Majoritatea pacienților cu cancer pancreatic au dureri abdominale severe și o scădere semnificativă a calității vieții, care se datorează în principal apropierii pancreasului de duoden, ficat, stomac, jejun și colon transvers. Durerea este de obicei surdă și iradiază până la talie, uneori ascuțită și severă și poate fi atât neuropatică, cât și inflamatorie, atât din cauza expansiunii tumorale, cât și a invaziei plexului celiac și mezenteric. Somnul și apetitul vor fi afectate atunci când o tumoare avansată invadează plexul solar. Ameliorarea durerii pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat pentru a le îmbunătăți calitatea vieții este o provocare continuă. Deși un număr tot mai mare de opioide eficiente sunt disponibile pentru atenuarea durerii, aceste analgezice au efecte adverse evidente, cum ar fi vărsături, constipație și disforie la depresia respiratorie.
Deși ablația cu radiofrecvență (RFA), injecția percutanată cu etanol, crioablația, ablația cu microunde și termoterapia interstițială indusă de laser au fost utilizate pe scară largă pentru a induce necroza coagulativă pentru diferite tumori solide, rămâne dificil să le folosești pentru a le gestiona pe cele aflate în locații dificile, cum ar fi malignități pancreatice. Ablația precisă în cancerul pancreatic avansat este necesară din cauza înclinației ridicate a complicațiilor în parenchimul pancreatic înconjurător; în caz contrar, se va produce o fistulă pancreaticocutanată și pancreatită severă. Deci, niciunul dintre ele nu este standardizat pentru afecțiunile maligne pancreatice. RFA a fost utilizat pentru coagularea cancerului pancreatic nerezecabil, dar doi pacienți au murit din cauza complicațiilor severe în 20 de cazuri tratate [ 6 ].
2. Tehnologia și mecanismul HIFU
Interacțiunea ultrasunetelor la mare intensitate cu țesutul și, ulterior, modificările fizice și biologice au fost investigate de zeci de ani [ 8 ]. Ecografia terapeutică poate fi clasificată în funcție de intensitate; intensitatea scăzută (0,125–3 W/ ) este de a stimula răspunsurile fiziologice sau de a accelera transportul medicamentelor prin piele, în timp ce intensitățile mari (>5 W/cm 2 ).) intenționează să distrugă selectiv țesutul într-un mod controlat. Prin focalizarea fasciculelor ultrasunete de mare putere în interiorul corpului uman, departe de sursă, necroza aproape completă a tumorii situate în regiunea focală, în special a celor aflate în locații dificile, ar putea fi realizată cu succes fără deteriorarea țesutului intermediar. Chirurgia cu ultrasunete a fost propusă pentru prima dată ca instrument distrugător pentru cercetarea neurochirurgicală [ 9 ]. În anii 1950, frații Fry au aplicat ultrasunete focalizate de mare intensitate (HIFU) pentru a trata 50 de pacienți cu boala Parkinson [ 10 ], iar primul caz de cancer de sân prin HIFU a fost raportat în 1961 [ 11 ]. Hipertermia cu ultrasunete a fost utilizată pentru tratamentul glaucomului în anii 1980 [ 12]. Apariția imagisticii clinice și a tehnicilor de control pe computer la începutul anilor 1990 a făcut ca implementarea practică a HIFU să fie fezabilă și acceptabilă. În 1996, au fost raportate 20 de cazuri de ablație a cancerului de vezică superficială folosind HIFU [ 13 ]. Aplicarea pe scară largă a HIFU în clinici a început de la tratamentul cu succes la o pacientă cu osteosarcom din Chongqing, China, în 1997. În ultimii 15 ani, peste 30.000 de cazuri de fibrom uterin și cancer la ficat, sân, pancreas, oase și rinichi. au fost efectuate folosind HIFU cu rezultate promițătoare [ 14 ].
Avantajele majore ale tehnologiei HIFU sunt rezumate după cum urmează, dar fără a se limita [ 15 , 16]. HIFU este o procedură complet neinvazivă. Nu este nevoie de incizii sau transfuzii în ablația tumorii; astfel riscurile și complicațiile asociate cu procedurile invazive ar putea fi minimizate. Intensitatea acustică este doar la un nivel ridicat în regiunea focală, dar nu și în țesutul intermediar, reducând semnificativ efectele secundare, cum ar fi arsurile pielii, disconfortul și leziunile colaterale (adică, hemoragia). O gamă largă de tumori ar putea fi tratată dacă este disponibilă fereastra de transmisie acustică. Din cauza lipsei radiațiilor ionizante implicate cu HIFU, teoretic, nu există o limitare a numărului de sesiuni. Tratamentul HIFU poate fi efectuat cu pacientul fie pe deplin conștient, ușor sedat, fie sub anestezie generală ușoară. Cel mai important,
Ablația HIFU este efectuată sub îndrumarea imagistică prin rezonanță magnetică (MR) sau cu ultrasunete (US). Au fost dezvoltate traductoare HIFU compatibile magnetic, iar ghidarea MR (MRgHIFU sau MRgFUS) permite țintirea cancerului, evaluarea leziunilor tisulare și monitorizarea tratamentului prin termometrie. RMN-ul este uneori superior la pacienții obezi (limitat la <113 kg pentru portal), dar mai costisitor și mai laborios. Termometria MR are rata de cadre temporală tipică de 1 până la 4 secunde și rezoluție spațială de 2 mm × 2 mm × 6 mm. Prin urmare, poate fi mai potrivit pentru încălzire lentă. MRgHIFU a fost deja aprobat de FDA pentru terapia clinică a fibromului uterin și a cancerului de sân. In comparatie, Tratamentele ghidate cu ultrasunete (USgHIFU) pot verifica condițiile acustice din calea de propagare HIFU folosind aceeași modalitate de energie și pot examina modificările de ecogenitate în imaginea în modul B în timp real, dar nu pot afișa hărțile de temperatură. Elastografia în sonografie și RMN poate măsura rigiditatea țesutului și are potențialul de a evalua formarea leziunii.
Examenul patologic ilustrează dovezi clare de necroză coagulativă omogenă, distrugere celulară, nuclei picnotici sau nuclei se micșorează și resturile celulare în regiunea țintă. Granița dintre leziune și țesutul înconjurător este extrem de ascuțită, cuprinzând doar câteva straturi celulare (~50 μm). În margine se găsesc țesuturi de granulație, fibroblaste imature, celule inflamatorii și capilare noi. Vasele mici (<2 mm în diametru) din tumoră, inclusiv ramurile arterelor și venelor, sunt puternic distruse, ceea ce este conformat de dispariția nucleilor de celule endoteliale, indistincția marginilor celulare și întreruperea joncțiunilor dintre celulele individuale. Trombi intravasculari împrăștiați se găsesc adesea în vasele distruse. Ca rezultat, circulația sanguină este redusă sau nu există în tumora ablată HIFU și o margine periferică subțire de îmbunătățire a contrastului în jurul necrozei coagulative. Termoliza în capilar nu este la fel de eficientă ca în vasele mai mari [ 17 ].
Mecanismele HIFU sunt o sinergie a efectelor termice, a efectelor mecanice și a efectelor biologice [ 14 ]. Creșterea rapidă a temperaturii peste 70°C în câteva secunde în regiunea focală provoacă necroză, lichefiere și fibroză a țesuturilor. Deși majoritatea morții celulare inițiale se datorează necrozei din leziuni termice, HIFU poate induce și apoptoza, care este mecanismul major al morții celulare în hipertermie și are loc la doze termice mai mici decât necroza termică. În celulele apoptotice, nucleul celular se distruge prin degradarea rapidă a ADN-ului de către endonucleaze de la sine [ 18 ].]. Țesutul poate fi considerat fluid vâscos conținut de membrane. Când o undă acustică se propagă prin ea, va avea loc deplasarea relativă a straturilor de țesut și mișcarea direcțională sau microfluxul fluidului. Forțele de forfecare mari produse de microstreaming pot provoca leziuni tranzitorii membranelor celulare. Frecarea vâscoasă a diferitelor straturi de fluid are ca rezultat creșterea temperaturii. cavitația cu bule, dinamica unei cavități de gaz cu răspuns la presiunea acustică alternantă compresivă și rarefracțională, este un fenomen comun în terapia cu ultrasunete. Cavitatea gazului funcționează ca un amplificator eficient pentru depunerea de căldură, dar o concentrație mai mare va duce la schimbarea leziunii de la forma unui trabuc la un mormoloc cu capul îndreptându-se spre sursă, ceea ce face ca controlul ablației să fie dificil și imprevizibil în ciuda eficienței îmbunătățite a terapiei. Dacă temperatura este aproape de 100°C, poate apărea fierbere în țesut. O cavitate vaporizată cu liză completă a țesuturilor poate fi produsă prin mișcarea bulei mari de fierbere, dar fără denaturarea proteinei [23 ].
Ablația HIFU pentru pacienții cu cancer în stadiu incipient este curativă, iar o marjă normală a țesutului este stabilită să fie de aproximativ 1,5 până la 2,0 cm. În schimb, este paliativ pentru cei cu cancer avansat, împiedicând creșterea tumorii și îmbunătățind calitatea vieții. După ablația HIFU, 5 până la 10% dintre pacienți sunt sub o febră ușoară (~38,5°C) timp de aproximativ o săptămână. Mai mulți pacienți cu carcinom hepatocelular uriaș au avut febră severă până la 39,5°C timp de 2 până la 3 săptămâni. Severitatea și durata febrei par să fie direct legate de volumul de țesut ablat. 20 până la 30% dintre pacienți prezintă dureri locale ușoare și ușoare în decurs de 1 săptămână după ablația HIFU, dar numai 5 până la 10% dintre ei primesc analgezice orale timp de 3 până la 5 zile. Fibrele nervoase au fost, de asemenea, deteriorate de HIFU în 4 cazuri de tumoră osoasă malignă. Cu toate acestea, funcțiile nervoase (de exemplu, senzație și mișcare) s-au recuperat complet la doi pacienți și s-au recuperat parțial în decurs de 1 an la ceilalți. HIFU poate ameliora durerea de origine tumorală, care nu este bine controlată de antineoplastie și farmacologie cu succes la pacienți.24 ]. În total, HIFU poate distruge țesutul, ucide celulele tumorale, poate limita proliferarea malignă, poate reduce durerea și poate preveni metastazele.
3. Aplicație HIFU pentru cancerul pancreatic
HIFU a fost folosit ca abordare paliativă pentru cancerul pancreatic avansat (stadiile II-IV TNM), mai ales în China de la sfârșitul anilor 1990; Coreea și Japonia au adoptat și ele această modalitate; au fost raportate câteva cazuri în Europa, dar niciunul în SUA, din cauza lipsei aprobării FDA în prezent. Cazuri clinice au fost raportate din 2001. Există în total 241 de lucrări despre aplicarea HIFU a cancerului pancreatic avansat în clinici și revizuire (mai ales în chineză) până în 2013, așa cum se arată în Figura 1.. Numărul total de pacienți tratați numai cu HIFU, HIFU cu chimioterapie și HIFU cu radioterapie este de 3022 (77,74%), 668 (17,19%) și, respectiv, 197 (5,07%). Criteriile de includere sunt de obicei dovezi ale cancerului pancreatic confirmate patologic fie prin biopsie în laparotomia inițială, fie prin biopsie cu ac fin ghidată de ecografie sau diagnosticate prin tomografie computerizată (CT) sau tomografie cu emisie de pozitroni (PET)/CT și analiză serică; prezența cancerului pancreatic inoperabil pe baza unui consult chirurgical sau a refuzului de a face pancreaticoduodenectomie sau alte tratamente; diametrul minim al unei tumori solide (≥1,0 cm); Scorul de la scara de performanță Karnofsky (KPS) de cel puțin 70%; măduvă osoasă adecvată (număr de globule albe 42500/ml, număr de trombocite 480.000/ml și hemoglobină 48 g/ml), renale (concentrația creatininei serice <1,5 mg/dL, azotul ureic din sânge <20 mg%) și funcțiile hepatice (nivelul transaminazelor serice <2 × intervalul normal superior), cu excepția hiperbilirubinemiei datorată icterului obstructiv; nu au fost efectuate tratamente antitumorale paliative în ultimele 3 luni. Criteriile de excludere sunt intoleranța la tratamentul HIFU; radioterapie sau chimioterapie administrată în ultimele 3 luni; speranța de viață ❤ luni; tumora invadând peretele duodenal; parametrii hematogeni instabili; infecție severă și activă; iar pacientul care are icter din cauza obstrucției biliare. Pacienții bărbați sunt de aproximativ 1,7 ori mai mulți decât femeile; vârsta pacientului variază de la 15 la 89 de ani cu o valoare medie de 60,8 ani; cancerele la nivelul capului pancreasului sunt puțin mai multe decât cele din corp și coadă; majoritatea pacienților au cancere TNM-III și IV; dimensiunea cancerului variază de la 2 cm până la 11 cm.1 . Este important de reținut că informații detaliate despre pacienți și cancer nu sunt publicate în fiecare raport clinic.
tabelul 1 Statistici ale pacienților cu cancer pancreatic avansat tratați cu HIFU sau în asociere cu chimioterapie sau radioterapie.

Numărul de publicații și pacienți cu cancer pancreatic avansat tratați cu HIFU sau în asociere cu chimioterapie sau radioterapie din 2001 până în 2013. |
Semnalele vitale, cum ar fi respirația și ritmul cardiac, tensiunea arterială și saturația de oxigen și dioxid de carbon, trebuie monitorizate în timpul ablației HIFU. Anestezia poate fi utilizată fie pentru a evita experiența dureroasă, fie pentru a garanta imobilizarea țintei [ 19 ]. HIFU se efectuează de obicei ca o procedură de caz de zi și se efectuează în medie 6,7 ședințe pe pacienți. Reducerea substanțială a durerii asociate tumorii poate fi obținută în majoritatea cazurilor chiar și după o ședință HIFU. Ameliorarea durerii, inclusiv ameliorarea completă (CR) și ameliorarea parțială (PR), este de aproximativ 71,33% în cazurile raportate din 1938, așa cum sunt enumerate în tabelul 2.. Calitatea vieții, cum ar fi apetitul, somnul și starea mentală, este îmbunătățită în majoritatea cazurilor, iar rata medie a beneficiului clinic (CBR) în 508 cazuri este de 71,06%. Mecanismul de ameliorare a durerii nu este pe deplin înțeles, dar ipotezat la următoarele mecanisme: fibrele nervoase din tumoră sunt deteriorate sau suferă apoptoză prin efectele termice; plexul solar vizat poate fi inactivat pentru a bloca semnalul durerii care urmează să fie transferat la creier; presiunea asupra nervului aplicată de tumoră ar fi redusă din cauza contracției tumorii. Cu toate acestea, HIFU are un efect mai mic sau deloc asupra ameliorării durerii obstructive. Creșterea medie a KPS de HIFU în 290 de cazuri raportate este de aproximativ 1,5 ori. Supraviețuirea este evaluată prin metoda Kaplan-Meir. În 806 cazuri, supraviețuirea mediană este de 10,03 luni. HIFU poate ucide celulele tumorale și poate bloca alimentarea cu sânge. Ulterior,
tabelul 2 Statistici privind numărul de ședințe, ameliorarea durerii, rata beneficiilor clinice și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic avansat, supuși terapiei HIFU sau în asociere cu chimioterapie sau radioterapie.
Prezența trombilor intravasculari împrăștiați după ablația HIFU va duce la malabsorbția necrozei tisulare și la atrofia lentă a fibrozei canceroase. Structurile din jurul pancreasului determină că ablația HIFU asupra cancerului pancreatic este în cea mai mare parte de natură paliativă și nu o va reduce conform celorlalte tumori solide. Ca urmare, dimensiunea tumorilor ablate poate să nu fie redusă semnificativ, dar poate fi chiar crescută pe termen scurt din cauza edemului de pe margine, care este prezentat în tabelul 3.. Prin urmare, dimensiunea cancerului pancreatic nu poate fi utilizată pentru a evalua eficacitatea HIFU. În plus, fezabilitatea ecoului în țintă variază semnificativ în rapoartele clinice, de la 0% la 100%. Ecogenitatea sporită se datorează în principal prezenței cavitației sau bulelor de fierbere, iar dimensiunea acesteia este mai mică decât dimensiunea reală a leziunii termice.
Tabelul 3 Statistici privind modificarea mărimii tumorii, ecogenitatea în imaginea cu ultrasunete în modul B și scorul Karnofsky de performanță (KPS) al pacienților cu cancer pancreatic avansat supuși terapiei HIFU.
Semnele vitale, funcția hepatică și renală, arsurile pielii, reacțiile locale și efectele sistemice sunt monitorizate și înregistrate înainte, în timpul și după HIFU. Toate efectele secundare asociate cu ablația HIFU și raportate în lucrările publicate sunt rezumate și prezentate în Figura 2 . Cele mai multe dintre ele sunt complicații moderate și minore, cum ar fi arsuri superficiale ale pielii de gradul I și II, edem, febră, încălzirea tumorii, disfuncție gastro-intestinală (GI) (de exemplu, distensie abdominală și anorexie cu ușoară greață) și dureri abdominale ușoare la pacientul tratat. regiuni [ 25]. Stratul subcutanat și pielea sunt ocazional îngroșate și umflate, iar ulterior ecogenitatea este crescută. Aceste complicații minore sunt inevitabile și în principal asociate cu ultrasunetele în sine. Pancreatita este o preocupare critică, deoarece HIFU poate liza mecanic celulele și elibera enzimele pancreatice. Cu toate acestea, celulele pancreatice nu suferă liză în fixarea termică până când enzimele intracelulare nu au fost complet denaturate și inactivate, ceea ce minimizează riscul de pancreatită în ablația HIFU. 15 cazuri de pancreatită au fost acute și s-au recuperat de obicei în decurs de o săptămână. Într-un studiu pe 35 de pacienți cu cancer pancreatic, toți aceștia au avut necroză a corpului vertebral în jumătatea anterioară și 10 pacienți au avut necroză a grăsimii subcutanate, așa cum a fost identificată prin RMN (vezi Figura 3 ) [ 7 ]]. Toate cazurile au fost asimptomatice, fără a fi nevoie de tratament suplimentar. Pacienții cu obstrucție biliară extrahepatică au fost introduși cu stent metalic intestinal înainte de tratamentul HIFU pentru a reduce icterul; nu a avut loc nicio deformare, deplasare sau ocluzie a stentului după tratamentul HIFU. Un pacient a avut tromboză de venă portă și a fost spitalizat timp de 7 zile [ 26 ]. Comprimarea suplimentară a venei portă de către tumora edematoasă după ablația HIFU poate fi motivul coagulării inadecvate a sângelui. Un pseudochist mare înconjurat de modificări inflamatorii a fost găsit în mezenterul anterior pancreasului, care poate fi cauzat de perforarea întârziată a chistului în apropierea tumorii pancreatice din cauza leziunii peretelui chistic [ 25 ].]. Arsuri ale pielii de gradul trei au fost găsite la aplicarea timpurie a HIFU și ar putea fi evitate după utilizarea adecvată a balonului cu apă și o examinare atentă a stării de cuplare [ 24 ]. În cererea preliminară au fost găsite și două cazuri de pancreatită ușoară [ 27 ]. S-a observat o sângerare tranzitorie a tractului gastrointestinal superior din cauza unei sonde nazogastrice. Doi pacienți au avut fistule tumorale-duodenale cu dureri abdominale severe (vezi Figura 4 ) [ 28 ]. Cu toate acestea, majoritatea complicațiilor majore ar putea fi evitate printr-o planificare atentă a tratamentului și monitorizare în timpul procedurii. O energie scăzută este de preferat dacă producerea de necroză este eficientă.

Rezumatul complicațiilor găsite în ablația HIFU pentru cancerul pancreatic avansat. |

Zone mari de necroză adipoasă (cap săgeată) și necroză a corpului vertebral (săgeată) de-a lungul căii de propagare a ultrasunetelor la un pacient cu cancer pancreatic la două săptămâni după ablația HIFU în imagine rezonantă magnetică ponderată T1 cu grăsimi saturate după perfuzia de gadoliniu (utilizată cu permisiunea [ 7 ]). |

Necroză (asterisc) în capul pancreasului cu mărire a marginii, o fistulă între tumora pancreatică și intestinul adiacent cu densitățile de aer pete (săgeți lungi și subțiri) și comunicarea dintre duoden și cavitatea ablată prin perturbarea focală a stentului duodenal ( vârf de săgeată) într-un CT de urmărire după ablația HIFU (utilizat cu permisiunea [ 7 ]). |
Scopul diagnosticului post-tratament este de a verifica generarea necrozei în țintă și dimensiunea acesteia. CT poate demonstra clar dimensiunea și forma tumorii, așa cum se arată în Figura 5. Dar CT este insensibil la țesutul adipos, nu este de încredere pentru a evalua funcționalitatea marginii tumorii și dificil pentru tumora hipovasculară. CT cu contrast sau CT cu detector multiplu (MDCT) sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este, de asemenea, utilizat înainte și după HIFU pentru a evalua necroza prin absența vascularității în cadrul tumorii, dar nu și activitatea sa metabolică. Substanțele de contrast iodate sunt interzise celor care sunt alergici la iod. Doza de contrast utilizată în RMN este mai mică decât cea a CT. Viteza sa lentă de injectare nu poate provoca disconfort sau alergie la pacienți. Capacitatea de diagnosticare devine mai bună cu scanarea dinamică multiplă, deoarece RMN are nonionizare, așa cum se arată în Figura 6. RMN-ul ponderat T1 oferă o anatomie de contrast de imagine bună, în timp ce cel ponderat T2 este sensibil la coagularea tumorii și lichefierea necrozei. Doppler-ul color cu ultrasunete este, de asemenea, sensibil la fluxul sanguin din interiorul tumorii, așa cum se arată în Figura 7. Introducerea unui agent de contrast cu ultrasunete (de exemplu, microbule) ar putea îmbunătăți raportul semnal-zgomot și acuratețea diagnosticului. Dimensiunea tumorii nu este un punct de referință de încredere pentru a evalua eficacitatea HIFU în tratarea cancerului pancreatic. Persistența lipsei de îmbunătățire sugerează un control local cu succes al tumorii. RMN-ul cu contrast funcționează excelent în evaluarea rapidă a răspunsului terapeutic al tumorii ablate. PET sau PET-CT sunt utile pentru diagnosticarea și stadializarea cancerului pancreatic și pentru evaluarea rezultatului tratamentului HIFU. Tomografia computerizată cu emisie de foton unic (SPECT) așa cum se arată în Figura 8, o imagistică funcțională, demonstrează metabolismul activ al celulelor canceroase viabile. Imagistica ecografică în timp real este de obicei efectuată în timpul HIFU pentru a examina ecogenitatea atât în calea tumorii, cât și în calea de cuplare acustică. Cu toate acestea, modificările hiperecogene ale țintei nu se corelează precis cu leziunea reală.
(A)
(b)
Imagistica CT nu arată nicio modificare aparentă a pancreasului (a) înainte și (b) după terapia HIFU (utilizată cu permisiunea [ 18 ]). |
(A)
(b)
Imagini RM ponderate T1 cu gradient de contrast dinamic îmbunătățit (a) înainte și (b) la 2 săptămâni după ablația HIFU pentru cancerul pancreatic avansat cu un diametru de 4,5 cm. Nicio dovadă de îmbunătățire a contrastului în leziunea tratată (vârful săgeții) nu ilustrează necroza de coagulare completă (utilizată cu permisiunea [ 19 ]). |
(A)
(b)
Ecografia cancerului pancreatic (a) înainte și (b) după terapia HIFU care arată creșterea ecogenității tumorii, dar scăderea vascularității, un indicator al necrozei coagulative (utilizat cu permisiunea [ 20 ]). |
(A)
(b)
O scanare PET-CT efectuată (a) înainte de HIFU demonstrează un SUVmax de 7,5 g/mL și (b) la 3 luni după HIFU demonstrează necroză coagulativă în interiorul tumorii și scăderea SUVmax de 5,3 g/mL (utilizat cu permisiunea [ 21 ]) . |
În regiunea periferică, celulele tumorale sunt deteriorate letal. În contrast, cele fixate termic în regiunea centrală arată normali și similare cu celulele viabile cu păstrarea structurii celulare așa cum se arată în Figura 9 . Atât microscopia electronică, cât și examenul histochimic enzimatic au evidențiat o moarte celulară ireversibilă. La autopsie, tumora a fost înlocuită cu o cicatrice la 10 luni după ablația HIFU și nu a rămas nicio leziune în masă aparentă [ 18 ].
(A)
(b)
Colorația H&E a cancerului pancreatic după ablația HIFU arată (a) dispariția nucleelor și a necrozei și (b) celulele canceroase fixate termic (utilizate cu permisiunea [ 22 ]). |
După tratamentul clinic HIFU, nivelurile serice de amilază și amilază urinară sunt măsurate printr-un test radioimunometric ca markeri surogat pentru pancreatita traumatică. CA19-9, CA242 și CEA pot fi scăzute cu 49,41%, 34,93% și, respectiv, 28,41%, ceea ce demonstrează absența pancreatitei, așa cum este enumerată în Tabelul 4 .
Tabelul 4 Comparația nivelurilor serice înainte și după tratamentul HIFU.
4. HIFU concomitent cu chimioterapie și radioterapie
Chimioterapia și chimioradierea (CRT) este un tratament adjuvant pentru cancerul pancreatic rezecat, dar cel primar pentru boala avansată local. Chimioterapia adjuvantă cu 5-fluorouracil sau combinația de 5-fluorouracil, leucovorină, irinotecan și oxaliplatină (FOLFIRINOX) poate crește supraviețuirea la 5 ani (aproximativ 10 până la 20%) în mai multe studii randomizate mari. În contrast, CRT adjuvant este controversat cu practicile favorizante în SUA, dar nu este recomandat în Europa din cauza absenței studiilor randomizate. FOLFIRINOX este un nou standard pentru cancerul pancreatic avansat, dar are toxicități semnificative [ 29 ]. Datele de siguranță la pacienții cu o stare suboptimă nu sunt disponibile, așa că trebuie luată precauție în utilizarea acestuia.
Tumorile hipovasculare avansate sunt mai sensibile la șocul termic din cauza lipsei de recuperare a vascularizației după leziunea termică. Astfel, combinația de HIFU cu chimioterapie pentru tumorile avansate este foarte atractivă deoarece eficacitatea chimioterapiei este limitată de distanța mare dintre celulele tumorale și vasele de sânge. După chimioterapie, dar înainte de ablația HIFU, se constată o creștere a fluxului sanguin în interiorul tumorii folosind ultrasunete cu contrast (CE-US). Apoi, hipervascularitatea tumorii este schimbată în hipovascularitate prin terapia HIFU, iar vascularizația vaselor mari prin tumoră rămâne nedeteriorată. Pe măsură ce HIFU crește, permeabilitatea celulelor endoteliale vasculare (poate datorită atât cavitației intravasculare, cât și efectelor termice) permite agentului chimioterapeutic să pătrundă prin vas în spațiul interstițial al tumorii,30 ]. Reducerea vascularizației prin tumoră întârzie eliminarea medicamentului și crește concentrația medicamentului. Deci hipertermia cu ultrasunete poate reduce doza necesară și efectele adverse ale chimioterapiei. Deși principiul de lucru al diverșilor agenți chimioterapeutici și stadiul lor vizat asupra metabolismului și proliferării celulare sunt diferite, HIFU combinat și chimioterapia au toate ca rezultat un rezultat mai bun, ameliorarea durerii ridicate, CBR și supraviețuire mai lungă. În plus, injectarea intra-arterică în loc de venă poate reduce concentrația în sistemul circulant și poate crește tolerabilitatea pacienților.
Ablația HIFU urmată de radioterapie este, de asemenea, o metodă promițătoare. Fluxul sanguin redus poate preveni disiparea căldurii, poate duce la deteriorarea celulelor tumorale și hipoxie, poate crește citotoxicitatea și poate îmbunătăți sensibilitatea radioterapiei. Radioterapia este eficientă pentru celulele bogate în oxigen, iar hipertermia, în schimb, funcționează bine pentru cele hipoxice. Deoarece fibroza produsă după hipertermie influențează efectele radiațiilor, HIFU se efectuează după sau concomitent cu radioterapia.
Studiile clinice arată că o combinație de HIFU și chimioterapie sau radioterapie poate obține o CBR mai mare și o supraviețuire mai lungă decât modalitatea unică. Efectele secundare observate sunt asociate cu HIFU, chimioterapia și radioterapia în sine. Nu există nicio îmbunătățire a complicațiilor prin combinarea modalităților terapeutice așa cum se arată în Figura 10 . Plantele chinezești au fost, de asemenea, folosite împreună cu tratamentul HIFU [ 31 , 32 ]. Cu toate acestea, numărul de cazuri este prea mic pentru a evalua pe deplin eficacitatea acestuia.

Rezumat al complicațiilor găsite în combinația ablației HIFU cu chimioterapie și radioterapie pentru cancerul pancreatic avansat. |
5. Răspunsul imun indus de HIFU
Recent, răspunsul imun indus de HIFU, suprimarea activității tumorii și reglarea în jos a markerilor tumorali au atras atenția ca o abordare eficientă a tratamentului cancerului. Recunoașterea selectivă și distrugerea celulelor tumorale de către sistemul imunitar al gazdei joacă un rol important în imunitatea antitumorală, care necesită exprimarea antigenelor tumorale. Sistemul imunitar la majoritatea pacienților cu cancer nu reușește să controleze dezvoltarea și creșterea cancerului inițial și să prevină recurența locală și metastazele după terapiile convenționale din cauza procesării slabe a antigenului tumoral și a citokinelor imunosupresoare eliberate de tumoră. HIFU poate activa imunitatea antitumorală a gazdei pentru a controla micrometastazele și a genera rezistență tumorală [ 33]. Activitatea crescută a celulelor NK, populația de limfocite CD4+ și raportul CD4+/CD8+ în circulația sanguină a pacienților cu cancer sunt găsite după ablația HIFU, așa cum este listat în Tabelul 5.. Unele studii clinice au arătat concentrații mai mari de celule dendritice, macrofage și limfocite B în grupul de tratament HIFU. Până acum, mecanismele care stau la baza creșterii imunității antitumorale nu sunt complet înțelese. Cantități mari de resturi tumorale produse de HIFU pot fi eliberate și reabsorbite in situ. O varietate de antigene tumorale rămân în resturile tumorale cu și fără caracteristici tipice de deteriorare termică. Celulele T circulante se activează în mod specific față de antigenele tumorale. Temperatura ridicată desfășoară proteinele din starea nativă la o stare mai aleatorie de organizare inferioară, ceea ce poate duce fie la pierderea, fie la păstrarea determinanților antigenici. Reglarea în creștere a proteinei de șoc termic (HSP) prin hipertermie poate stimula, de asemenea, răspunsul imun. HIFU distruge structura tumorii și scade viabilitatea acesteia, precum și suprimarea sistemului imunitar. Inflamația aseptică indusă de necroza pancreatică în ablația HIFU duce la acumularea locală de IL-1 și IL-2, care ar ajusta imunitatea antitumorală a gazdei.34 , 35 ].
Tabelul 5 Rezumat statistic al factorilor imunitari înainte și după ablația HIFU la pacienții cu cancer pancreatic.
6. Comentarii pentru un rezultat mai bun
Deși HIFU este o modalitate terapeutică generală sigură și neinvazivă pentru cancerul pancreatic, necesită o pregătire preoperatorie atentă, precum și performanță operatorie [ 36 ]. Înțelegerea factorilor pentru complicații, recrutarea pacienților adecvați, pregătirea cu atenție preoperatorie, selectarea parametrilor corespunzători de funcționare HIFU și acordarea atenției organelor vitale adiacente în timpul procedurii sunt pași necesari pentru reducerea la minimum a complicațiilor severe [ 7 ].]. Pacienții cu cicatrici extinse sau cicatrici care se află pe calea fasciculului acustic ar trebui excluși, deoarece țesutul cicatricial absoarbe puternic ultrasunetele și poate duce la o arsură a pielii. Obstrucția gazelor intestinale sau a osului la propagarea undelor acustice către țintă trebuie îndepărtată pentru a minimiza riscul de a provoca leziuni termice neintenționate. Prin urmare, gazele din stomac și colon trebuie evacuate prin pregătirea atentă a intestinului, cum ar fi alimente lichide și fără lapte timp de 3 zile, post cu 12 ore înainte de tratament, o clismă dimineața devreme în ziua tratamentului, inserarea unui cateter urinar (catharsis) și presiunea vezicii urinare intraoperatorii. Consumul de apă degazată poate elimina rapid gazele intestinale, dar are o durată efectivă scurtă. Medicamentul poate fi mai util, cum ar fi administrarea orală a dezvoltatorului cu ultrasunete gastroenter cu soluție rapidă. Pielea de la locul de intrare a valurilor ar fi rasă pentru a evita captarea bulelor, degazată cu un dispozitiv de aspirație cu vacuum și degresată cu alcool 95%. Dacă este necesar, se poate pune revărsat pleural artificial pentru a asigura fereastra acustică. Poziționarea corectă este selectată prin observarea traseului acustic în sonografie. Aplicarea unei ușoare presiuni abdominale pe abdomen, cum ar fi folosirea unui balon cu apă moale, ajută, de asemenea, la comprimarea intestinului și la curățarea ferestrei acustice. Mișcarea respiratorie în timpul tratamentului răspândește energia acustică pe o zonă mai mare a țintei decât era de așteptat și poate duce la coagularea incompletă a tumorii și deteriorarea țesuturilor adiacente. Dacă este prea grav în funcționare, ar fi aplicată anestezie generală cu intubație endotraheală și ventilație mecanică pentru a permite suspendarea provizorie a respirației cu inflație pulmonară controlată, precum și reducerea durerii și disconfortului asociate cu ablația HIFU. Urmărirea mișcării respiratorii în timp real ar permite o schimbare rapidă a focalizării în sincronizare cu poziția țintă, dar necesită dovezi în practică. Operatorii trebuie să monitorizeze modificările imagistice ale organelor vitale adiacente, cum ar fi miocardul, diafragma și ansele intestinale. Detectarea complicațiilor cât mai devreme posibil permite asigurarea unui management adecvat și imediat. Un traductor cu deschidere mare ar putea scădea intensitatea acustică la suprafața corpului și ar putea reduce tendința de ardere a pielii din cauza unui unghi convergent larg, care este o ipoteză care necesită mai multă clinică sau Urmărirea mișcării respiratorii în timp real ar permite o schimbare rapidă a focalizării în sincronizare cu poziția țintă, dar necesită dovezi în practică. Operatorii trebuie să monitorizeze modificările imagistice ale organelor vitale adiacente, cum ar fi miocardul, diafragma și ansele intestinale. Detectarea complicațiilor cât mai devreme posibil permite asigurarea unui management adecvat și imediat. Un traductor cu deschidere mare ar putea scădea intensitatea acustică la suprafața corpului și ar putea reduce tendința de ardere a pielii din cauza unui unghi convergent larg, care este o ipoteză care necesită mai multă clinică sau Urmărirea mișcării respiratorii în timp real ar permite o schimbare rapidă a focalizării în sincronizare cu poziția țintă, dar necesită dovezi în practică. Operatorii trebuie să monitorizeze modificările imagistice ale organelor vitale adiacente, cum ar fi miocardul, diafragma și ansele intestinale. Detectarea complicațiilor cât mai devreme posibil permite asigurarea unui management adecvat și imediat. Un traductor cu deschidere mare ar putea scădea intensitatea acustică la suprafața corpului și ar putea reduce tendința de ardere a pielii din cauza unui unghi convergent larg, care este o ipoteză care necesită mai multă clinică sau Detectarea complicațiilor cât mai devreme posibil permite asigurarea unui management adecvat și imediat. Un traductor cu deschidere mare ar putea scădea intensitatea acustică la suprafața corpului și ar putea reduce tendința de ardere a pielii din cauza unui unghi convergent larg, care este o ipoteză care necesită mai multă clinică sau Detectarea complicațiilor cât mai devreme posibil permite asigurarea unui management adecvat și imediat. Un traductor cu deschidere mare ar putea scădea intensitatea acustică la suprafața corpului și ar putea reduce tendința de ardere a pielii din cauza unui unghi convergent larg, care este o ipoteză care necesită mai multă clinică saudovezi in vivo . Dacă tumorile sunt localizate în capul pancreatic, rămâne o posibilitate substanțială de obstrucție biliară sau afectare a căilor biliare cauzate de ablația termică. Un stent endobiliar trebuie plasat de rutină înainte de ablația HIFU. La putere mare, fiecare sesiune ar trebui să aibă loc în decurs de 1 oră. Leziunile ar trebui să acopere întreaga zonă tumorală și se vor efectua mai multe ședințe pentru un rezultat satisfăcător pe termen lung.
7. Provocări HIFU
În ciuda numărului mare de cazuri clinice promițătoare de HIFU privind cancerul pancreatic avansat, studiile randomizate și controlate la scară largă în mai multe centre cu urmărire pe termen lung nu au fost efectuate până în prezent pentru a confirma aceste constatări sau pentru a determina dacă HIFU poate îmbunătățește supraviețuirea globală prin inducerea răspunsului tumoral local cu sau fără chimioterapie, radioterapie sau medicament țintit [ 37]. Este posibil ca experiențele din China să nu fie aplicabile țărilor occidentale. Planificarea adecvată a tratamentului HIFU pentru coagularea completă, dar este de dorit o marjă tisulară suficientă pentru a reduce recurența. Sunt necesare, de asemenea, criterii standard pentru a evalua atât eficiența cât și pe termen lung și eficacitatea HIFU asupra cancerului pancreatic avansat. Pretratamentul HIFU pe marginea tumorii pancreatice rezecabile poate fi, de asemenea, bun pentru un rezultat chirurgical mai bun. Nu a fost stabilită o doză standardizată de HIFU, chimioterapie sau radioterapie, așa că utilizarea curentă este în mare parte empirică. O combinație eficientă de modalități de tratament este în prezent în curs de investigare.
Pare clar că HIFU își găsește rolurile în clinici, deși dezvoltarea sa tehnică este încă la început [ 16 ].]. Evoluțiile viitoare vor implica accelerarea tratamentelor și îmbunătățirea direcționării și monitorizării tratamentului. Artefactul de mișcare datorat respirației și bătăilor inimii este, de asemenea, o preocupare în clinici și trebuie monitorizat în timp real pentru livrarea consecventă a energiei HIFU în timpul expirării finale sau inspirației. O soluție alternativă este direcționarea electrică a focalizării de către matricea fază pentru a menține ținta expusă în mod constant. În mod ideal, neomogenitatea și atenuarea țesuturilor pot fi compensate folosind un design cu matrice fază pentru formarea precisă a fasciculului. Pentru a estima doza termică, sunt necesare puterea acustică a dispozitivului, caracteristicile acustice și biologice ale tumorii și atenuarea de-a lungul căii ultrasunetelor (în primul rând peretele abdominal și viscerele) [ 23 ].]. Unul dintre factorii majori care limitează aplicarea largă a HIFU este absența termometriei bazate pe ultrasunete și rata scăzută a cadrelor și rezoluția celui bazat pe RMN. Sistemul HIFU trebuie îmbunătățit pentru a funcționa mai adecvat pentru cancerele pancreatice avansate.
Conflict de interese
Autorul declară că nu există conflict de interese cu privire la publicarea acestei lucrări.
Referințe
- A. Jemal, F. Bray, MM Center, J. Ferlay, E. Ward și D. Forman, „Global cancer statistics”, CA: A Cancer Journal for Clinicians , voi. 61, nr. 2, p. 69–90, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- M. Malvezzi, P. Bertuccio, F. Levi, C. La Vecchia și E. Negri, „Predicțiile europene ale mortalității prin cancer pentru anul 2013”, Annals of Oncology , voi. 24, nr. 3, ID articol mdt010, p. 792–800, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- S. Jones, X. Zhang, DW Parsons și colab., „Căile de semnalizare de bază în cancerele pancreatice umane relevate de analizele genomice globale”, Science , voi. 321, nr. 5897, p. 1801–1806, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- EK Nakakura și CJ Yeo, „Periampullary and pancreatic cancer”, în Surgery of the Liver, Biliary Tract, and Pancreas , LH Blumgart, Ed., pp. 849–857, Saunders, Phladelphia, Pa, SUA, 2007.Vizualizați la: Google Scholar
- J. Faivre, D. Forman, J. Estève, M. Obradovic și M. Sant, „Supraviețuirea pacienților cu cancer primar de ficat, cancer pancreatic și cancer de tract biliar în Europa”, Jurnalul European de Cancer , voi. 34, nr. 14, p. 2184–2190, 1998.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- Y. Matsui, A. Nakagawa, Y. Kamiyama, K. Yamamoto, N. Kubo și Y. Nakase, „Termocoagularea selectivă a cancerelor pancreatice nerezecabile prin utilizarea încălzirii capacitive cu radiofrecvență”, Pancreas , voi. 20, nr. 1, p. 14–20, 2000.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- SE Jung, SH Cho, JH Jang și J. Han, „Ablația cu ultrasunete concentrată de mare intensitate în cancerul hepatic și pancreatic: complicații”, Abdominal Imaging , voi. 36, nr. 2, p. 185–195, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- RW Wood și AL Loomis, „XXXVIII. Efectele fizice și biologice ale undelor sonore de înaltă frecvență de mare intensitate”, Philosophical Magazine , vol. 4, nr. 22, p. 417–436, 1927.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- JG Lynn, RL Zwemer, AJ Chick și colab., „O nouă metodă pentru generarea și utilizarea ultrasunetelor focalizate în biologia experimentală”, Journal of General Physiology , voi. 26, p. 179–193, 1942.Vizualizați la: Google Scholar
- WJ Fry și FJ Fry, „Cercetare neurologică fundamentală și neurochirurgie umană folosind ultrasunete intense.”, Tranzacții IRE privind electronica medicală , vol. 7, p. 166–181, 1960.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- RC Hickey, WJ Fry, R. Meyers, FJ Fry și JT Bradbury, „Iradierea pituitară umană cu ultrasunete concentrat: un raport inițial asupra efectului în cancerul de sân avansat”, Archives of Surgery , voi. 83, p. 620–633, 1961.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- FL Lizzi, DJ Coleman, J. Driller, M. Ostromogilsky, S. Chang și P. Greenall, „Ultrasonic hyperthermia for oftalmic surgery”, IEEE Transactions on Sonics and Ultrasonics , voi. 31, nr. 5, p. 473–481, 1984.Vizualizați la: Google Scholar
- G. Vallancien, M. Harouni, B. Guillonneau, B. Veillon și J. Bougaran, „Ablația tumorilor superficiale ale vezicii urinare cu piroterapie extracorporală focalizată”, Urologie , voi. 47, nr. 2, p. 204–207, 1996.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- YF Zhou, „Ecografia concentrată de înaltă intensitate în ablația clinică a tumorii”, World Journal of Clinical Oncology , voi. 2, nr. 1, p. 8–27, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- L. Zhang și Z. Wang, „Ablația tumorii cu ultrasunete concentrată de mare intensitate: revizuirea a zece ani de experiență clinică”, Frontiers of Medicine in China , voi. 4, nr. 3, p. 294–302, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- G. ter Haar, „Exploarea interacțiunii ultrasunetelor cu țesutul pentru beneficii terapeutice: ultrasunete focalizate de mare intensitate”, Ultrasound in Obstetrics & Gynecology , voi. 32, nr. 5, p. 601–604, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- P. Li, S. Zhu, W. He et al., „Tratamentul cu ultrasunete concentrat de mare intensitate pentru pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil”, Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International , voi. 11, nr. 6, p. 655–660, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- A. Sofuni, F. Moriyasu, T. Sano și colab., „Potențialul actual al ultrasunetelor concentrate de mare intensitate pentru carcinomul pancreatic”, Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences , voi. 18, nr. 3, p. 295–303, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- F. Wu, Z. Wang, H. Zhu și colab., „Fezabilitate a tratamentului cu ultrasunete concentrat de mare intensitate ghidat de SUA la pacienții cu cancer pancreatic avansat: experiență inițială”, Radiology , voi. 236, nr. 3, p. 1034–1040, 2005.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- K. Wang, L. Liu, Z. Meng și colab., „Ecografia concentrată de înaltă intensitate pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic”, Chinese Journal of Ultrasound in Medicine , voi. 22, p. 796–798, 2006.Vizualizați la: Google Scholar
- K. Wang, Z. Chen, Z. Meng și colab., „Efectul analgezic al terapiei cu ultrasunete concentrate de înaltă intensitate pentru cancerul pancreatic nerezecabil”, Jurnalul Internațional de Hipertermie , voi. 27, nr. 2, p. 101–107, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- H. Wang, D. Zhou și W. Zhao, „Răspunsul benefic al pacienților în vârstă cu cancer pancreatic avansat după tratamentul HIFU”, Chinese Journal of Clinicians , voi. 6, p. 7784–7786, 2012.Vizualizați la: Google Scholar
- TD Khokhlova și JH Hwang, „HIFU pentru tratamentul paliativ al cancerului pancreatic”, Journal of Gastrointestinal Oncology , voi. 2, nr. 3, p. 175–184, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- F. Wu, Z. Wang, W. Chen și colab., „Ablația cu ultrasunete concentrată de intensitate ridicată extracorporală în tratamentul a 1038 de pacienți cu carcinoame solide în China: o prezentare generală”, Ultrasonics Sonochemistry , voi. 11, nr. 3-4, p. 149–154, 2004.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- LL Xiong, JH Hwang, XB Huang și colab., „Experiența clinică timpurie folosind ultrasunete concentrate de înaltă intensitate pentru ameliorarea cancerului pancreatic inoperabil”, Journal of the Pancreas , voi. 10, nr. 2, p. 123–129, 2009.Vizualizați la: Google Scholar
- F. Orsi, L. Zhang, P. Arnone și colab., „Ablația cu ultrasunete concentrată de mare intensitate: terapie eficientă și sigură pentru tumorile solide în locații dificile”, American Journal of Roentgenology , voi. 195, nr. 3, p. W245–W252, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- X. Wang și JZ Sun, „Studiu preliminar al ultrasunetelor concentrate de mare intensitate în tratarea pacienților cu carcinom pancreatic avansat”, Chinese Journal of General Surgery , voi. 17, p. 654–655, 2002.Vizualizați la: Google Scholar
- JY Lee, BI Choi, JK Ryu și colab., „Chimioterapia concomitentă și terapia cu ultrasunete concentrată de intensitate înaltă pulsată pentru tratamentul cancerului pancreatic nerezecabil: experiențe inițiale”, Korean Journal of Radiology , voi. 12, nr. 2, p. 176–186, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- CT. Hsueh, „Cancerul pancreatic: standarde actuale, actualizări de cercetare și direcții viitoare”, Journal of Gastrointestinal Oncology , voi. 2, p. 123–125, 2011.Vizualizați la: Google Scholar
- HJ Jang, J. Lee, D. Lee, W. Kim și JH Hwang, „Aplicațiile clinice actuale și viitoare ale ultrasunetelor focalizate de înaltă intensitate (HIFU) pentru cancerul pancreatic”, Gut and Liver , voi. 4, nr. 1, p. S57–S61, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- X.-G. Ge, Y. Wang, W.-H. Sun și colab., „Combinația de ultrasunete concentrate de înaltă intensitate și Xiao Ji Zhi Tong San în tratarea carcinomului pancreatic”, Chinese Journal of Medical Imaging Technology , voi. 22, nr. 8, p. 1223–1226, 2006.Vizualizați la: Google Scholar
- K. Wang, H. Gao, Z. Meng și colab., „Formula din plante Qingrehuashi combinată cu ultrasunete concentrate de mare intensitate pentru tratarea cancerului pancreatic avansat”, Chongqing Medicine , voi. 42, nr. 27, p. 3231–3233, 2013.Vizualizați la: Google Scholar
- F. Wu, Z. Wang, Y. Cao și colab., „Expresia antigenelor tumorale și a proteinei de șoc termic 70 în celulele cancerului de sân după ablația cu ultrasunete concentrată de mare intensitate”, Annals of Surgical Oncology , voi. 14, nr. 3, p. 1237–1242, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- Z. Hu, XY Yang, Y. Liu și colab., „Investigarea imunității anti-tumorale induse de HIFU într-un model de tumoră murină”, Journal of Translational Medicine , voi. 5, articolul 34, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- G. Schueller, A. Stift, J. Friedl și colab., „Hipertermia îmbunătățește răspunsul imun celular la carcinomul hepatocelular uman, ulterior coculturii cu celule dendritice pulsate de lizate tumorale”, Jurnalul Internațional de Oncologie , voi. 22, nr. 6, p. 1397–1402, 2003.Vizualizați la: Google Scholar
- K. Wang, H. Zhu, Z. Meng și colab., „Evaluarea siguranței ultrasunetelor focalizate de mare intensitate la pacienții cu cancer pancreatic”, Onkologie , voi. 36, nr. 3, p. 88–92, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
- Y. Yuan, H. Shen, X.-Y. Hu, F.-Y. Gu, M.-D. Li și X. Zhong, „Tratament multidisciplinar cu chimioterapie, medicamente vizate și ultrasunete concentrate de mare intensitate în carcinomul pancreatic avansat”, Medical Oncology , voi. 29, nr. 2, p. 957–961, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Academic
Drepturi de autor
Copyright © 2014 Yufeng Zhou. Acesta este un articol cu acces liber distribuit sub Licența de
atribuire Creative Commons , care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricții pe orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corespunzător.