BMC Cancer. 2022; 22: 520.
Publicat online 2022 mai 9. doi: 10.1186/s12885-022-09586-1
PMC9082826PMID: 35534822
Dirk Weyhe , # Dennis Obonyo , # Verena Uslar ,și Navid Tabriz
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Date asociate
Declarație de disponibilitate a datelor
Abstract
fundal
Pacienții au scoruri QoL semnificativ mai mici după rezecția pancreatică din cauza cancerului în domeniile fizic și psihologic, comparativ cu martorii sănătoși sau cu alți pacienți cu cancer. Fizioterapia sau antrenamentul fizic intensificat pot crește calitatea de vie prin reducerea nivelului de oboseală și îmbunătățirea funcționării fizice. Cu toate acestea, lipsesc date privind efectele pe termen lung ale fizioterapiei intensive sau supravegheate. Scopul acestui studiu explorator este evaluarea QoL în grupul de intervenție, folosind diverse chestionare QoL în traducerile lor validate în limba germană și adună date despre fezabilitatea acestuia în contextul chimioterapiei cu o urmărire de 12 luni (și dezvoltă concepte pentru a îmbunătăți QoL după rezecția cancerului pancreatic).
Metode
Cincizeci și șase de pacienți (vârsta medie: 66,4 ± 9,9 ani) au fost randomizați în acest studiu în grupul de intervenție (cohorta A, n = 28) sau grup de control (cohorta B, n ). = 28). Intervenția programului de kinetoterapie intensificat a constat în exerciții de rezistență și forță musculară cu ajutorul cicloergometrului. În grupul de control, kinetoterapie a fost limitată la durata spitalizării și a fost programată pentru 20 de minute, câte 5 zile pe săptămână. Vizitele clinice au avut loc cu 2 zile preoperator, 1 săptămână, 3 luni, 6 luni și 12 luni postoperator. Ambele grupuri au participat la programul de urmărire. QoL a fost evaluată utilizând Short Physical Performance Battery (SPPB), Short Form-8 Health Survey (SF-8) și chestionarele QLQ-C30 ale Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) și modulul specific pentru cancerul pancreatic QLQ-PAN26. . Cursul QoL a fost evaluat folosind un ANOVA cu măsuri repetate și un design per protocol.
Rezultate
Din cei 56 de pacienti randomizati initial, 34 au terminat perioada de urmarire de 12 luni. Nu au existat evenimente adverse datorate intervenției și 80% dintre pacienții din grupul de intervenție au fost aderenți. Nu a existat nicio influență semnificativă asupra performanței fizice măsurate prin SPPB și chestionarul SF-8. Cu toate acestea, după 6 luni, pacienții din grupul de intervenție și-au recăpătat condiția fizică anterioară, în timp ce grupul de control nu a făcut-o. Fizioterapia intensivă a influențat în mod pozitiv diverși factori ai calității de vie măsurați cu chestionarul C30, cum ar fi funcționarea fizică ( p = 0,018), funcționarea rolului ( p = 0,036) și pierderea apetitului ( p) . = 0,037), chiar și după 6 luni. Nu s-au observat efecte negative la pacienții supuși chimioterapiei comparativ cu cei fără chimioterapie.
Concluzie
Acest prim studiu controlat randomizat cu o urmărire de 12 luni arată că fizioterapie supravegheată sau exerciții fizice prescrise la domiciliu după rezecția cancerului pancreatic sunt sigure și fezabile și ar trebui propuse și începute cât mai curând posibil pentru a îmbunătăți anumite aspecte ale QoL.
Înregistrarea procesului
Registrul german de studii clinice (Nr: DRKS00006786 ); Data inregistrarii: 01.10.2014.
Cuvinte cheie: QLQ-C30, QLQ-PAN26, mobilizare timpurie, exerciții la domiciliu, urmărire pe termen lung
fundal
Cancerul pancreatic este al 12-lea cel mai frecvent cancer la nivel mondial și a patra cauză de deces cauzat de cancer, după cancerul pulmonar, colorectal și de sân în Europa 2018 [ 1 , 2 ]. În prezent, intervenția chirurgicală combinată cu chimioterapia oferă singura șansă de vindecare, deși cu o supraviețuire de 5 ani variind de la 8-17% [ 3 ]. Acest lucru pare în principal din cauza faptului că 80%-85% dintre pacienți sunt diagnosticați în stadiu avansat local sau metastatic [ 4 , 5 ]. În special în lumina acestei supraviețuiri generale scurte, pare important să se asigure o calitate bună a vieții pacientului. Cu toate acestea, intervenția chirurgicală în sine și următoarea terapie adjuvantă par să aibă un impact mare asupra calității de vie [ 6 ].]. De asemenea, 65–97% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă deja fragilitate sau oboseală, sarcopenie și/sau scădere în greutate, ceea ce reduce în general calitatea de vie a pacienților chiar înainte de intervenția chirurgicală [ 7 , 8 ] și, de asemenea, se știe că acești factori au a fost asociat cu o supraviețuire globală slabă [ 9 , 10 ].
Interesul clinic și științific pentru calitatea vieții (QoL) a pacienților cu cancer a crescut din anii 1990 [ 11 ]. S-a demonstrat că activitatea fizică intensificată poate crește măsurabil QoL, adică prin îmbunătățirea sau restabilirea forței musculare, a funcționării fizice și reducerea nivelului de oboseală al pacienților cu cancer [ 7 , 12 – 14 ]. Câteva studii care au abordat problema QoL și au dezvoltat concepte de îmbunătățire a QoL a pacienților după rezecția pancreatică [ 7 , 15 – 17 ]]. Yeo și colab. a constatat că pacienții cu cancer pancreatic și periampular care au suferit rezecție beneficiază de un program de mers structurat în ceea ce privește oboseala, durerea, funcționarea fizică și sănătatea mintală [ 7 ]. Steindorf și colegii săi au evaluat eficacitatea antrenamentului de rezistență de 6 luni asupra funcției fizice și a rezultatelor legate de calitatea vieții la 65 de pacienți cu cancer pancreatic [ 17 ].], dintre care 47 de pacienți au finalizat faza de intervenție de 6 luni După 6 luni nu au fost observate efecte ale antrenamentului de rezistență. Cu toate acestea, datele pentru QoL după 6 luni încă lipsesc, chiar dacă chimioterapia este cunoscută că influențează QoL, iar pacienții o primesc adesea pentru o perioadă mai lungă de timp. Chimioterapia influențează mai multe domenii ale QoL fie negativ (adică greață, pierderea poftei de mâncare și starea globală de sănătate)[ 18 ], fie pozitiv, deoarece unele subscale ale QoL se îmbunătățesc în timpul chimioterapiei, adică funcționarea fizică și emoțională, durerea și tulburările de somn [ 19 ] .
Pe baza protocolului de studiu deja publicat, suntem, din cunoștințele noastre, unul dintre primii care a investigat efectul fizioterapiei intensive după rezecția cancerului pancreatic cu o urmărire de 12 luni [ 20 .]. Scopul principal al acestui studiu este de a investiga dacă kinetoterapie intensivă, constând dintr-o combinație de exerciții de rezistență și forță musculară, îmbunătățește calitatea de vie a pacienților după rezecția cancerului pancreatic sau a tumorilor, folosind chestionare specifice bolii și nespecifice pe parcursul urmărirea în comparație cu kinetoterapie standard sau îngrijire obișnuită. Obiectivele secundare ale acestui studiu au inclus analiza subscalelor chestionarelor pentru a determina care aspecte ale calității de vie suferă cel mai mult după intervenție chirurgicală și performanța fizică. În plus, au fost documentate influența asupra ratei de supraviețuire la un an, abandonului studiului și ratei de recurență a tumorii după 6 și 12 luni. Scopul general a fost de a aduna date care ar trebui să permită dezvoltarea conceptelor de îmbunătățire a calității de vie după rezecția cancerului pancreatic,
Metode
Studiul a fost aprobat de comitetul de etică medicală al Universității Carl von Ossietzky din Oldenburg (Nr: 59/2014). S-a desfășurat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Studiul a fost înregistrat în Registrul german de studii clinice (Nr: DRKS00006786; Data înregistrării: 01/10/2014) și a fost conform cu declarația CONSORT (Declarație consolidată de raportare a studiilor) 2010 [ 21 ]. Pentru mai multe detalii, ne referim și la publicarea noastră a protocolului de studiu [ 20 ].
Populația de studiu
Acest studiu a fost realizat ca un studiu intervențional randomizat prospectiv și a constat din pacienți programați pentru o intervenție chirurgicală pentru cancer sau tumori pancreatice rezecabile. Alte criterii de includere au fost vârsta ≥ 18 ani și intervenția chirurgicală și spitalizarea inițială postoperatorie în Clinica de Chirurgie Generală și Viscerală, Spitalul Pius Oldenburg, Germania. Recrutarea a început la 01.02.2016 și s-a încheiat la 20.11.2018. Perioada de urmărire s-a încheiat la 28.11.2019. Recrutarea s-a oprit conform planificării, când a fost atins numărul necesar de participanți.
Criteriile de excludere au fost lipsa consimțământului scris, incapacitatea fizică de a participa la programul de kinetoterapie intensificat, analfabetismul, incapacitatea limbii germane, dizabilitățile fizice sau mintale care împiedică participarea la programul de kinetoterapie intensificat și lipsa conformității (pentru criteriile de aderență, vezi mai jos) . Criteriile individuale de întrerupere au fost retragerea consimțământului pacientului pentru participarea la studiu, noul profil de risc cardiac ca infarct miocardic sau insuficiență cardiacă congestivă, evoluția complicată după pancreatectomie ca ventilație mecanică postoperatorie în prima săptămână postoperatorie și incapacitatea fizică sau psihică de a participa la tratamentul intensificat. program de fizioterapie. Toți pacienții înscriși au furnizat un consimțământ informat scris.
Design de studiu
Pacienții incluși au fost randomizați într-un grup intervențional (fizioterapie intensificată = cohorta A) și grup de control (fizioterapie standard = cohorta B). În acest scop, a fost utilizat un script bazat pe MATLAB care a generat o listă pentru 84 de înscrieri la studii cu blocuri permutate aleatoare și o dimensiune a blocului de 6 cu alocare 1:1. Pe baza acestei liste, 84 de plicuri numerotate au fost pregătite de o persoană care nu este direct implicată în acest studiu, fiecare conținând o foaie de hârtie cu misiunea de grup. Aceste plicuri opace au fost deschise în ordine consecutivă în prezența pacienților după includere.
Fizioterapia intensificată a cohortei A a avut loc după cum urmează: a început în primele 24 de ore după extubare cu 3 runde de ciclism în pat pe zi, fiecare rundă durand 10 minute (vezi și Fig. 1). Din a doua săptămână postoperatorie, pacienților li s-a cerut să meargă de 3 ori/zi (15 minute fiecare), să efectueze exerciții musculare folosind un „Theraband” (bandă de rezistență) și un cicloergometru, gantere de 2 kg și genuflexiuni modificate 5 zile pe săptămână, conform descrierii. prin protocolul nostru de studiu [ 21]. Fizioterapeuții au fost instruiți să respecte designul studiului și au fost informați lunar. Kinetoterapeuții cu experiență și-au folosit raționamentul clinic pentru a observa fezabilitatea și practicabilitatea exercițiului pentru a asigura siguranța pacientului. Aderarea kinetoterapeuților care efectuează antrenamentul intensificat a fost verificată prin utilizarea unei liste pe care kinetoterapeutul trebuia să o completeze în timpul și după fiecare sesiune de antrenament, descriind durata și intensitatea antrenamentului. Unul dintre autori a discutat personal sau la telefon o dată pe săptămână cu kinetoterapeuții pentru a se întreba despre eventualele dificultăți și a verifica aderența pentru a evita abaterile de la designul studiului.
Pacient cu bicicleta de pat
După externarea din clinica de reabilitare până în a 12-a lună postoperatorie, pacienții din cohorta A au fost încurajați să meargă conform programului de mers absolvit Every Step Counts cu modificările minore ale lui Yeo și colab. pentru pacienții cu cancer de pancreas rezecat și periampular [ 7 ]] și li se cere să-și continue exercițiile musculare de cel puțin 3 ori pe săptămână (adică 15–20 de minute pentru fiecare sesiune). Pentru a încuraja mersul pe jos și alte exerciții fizice, pacienții din cohorta A au primit un pedometru (HiTrax Walk de TFA Dostmann GmbH & Co. KG), un Theraband și un jurnal în care au documentat pașii zilnici și alte activități fizice. Kinetoterapie standard în cohorta B a depins de condiția fizică și dorința pacientului și a fost limitată la durata spitalizării și a fost programată pentru 20 de minute pe 5 zile pe săptămână. A constat în terapie individuală cu exerciții de relaxare și mobilizare, mers pe jos și, eventual, chiar urcarea scărilor. La externare, pacienții din cohorta B au primit, de asemenea, jurnalul, dar nu pedometrul sau Theraband. Ambele grupuri au fost supuse unui program de urmărire de 12 luni. Pentru a minimiza terapia de reabilitare ca factor de confuzie, majoritatea pacienților noștri au primit reabilitare în aceeași clinică. Pacienții au fost chemați o dată pe lună de către asistentele de studiu prin telefon și le-au adresat următoarele întrebări: 1. Efectuați kinetoterapie intensificată prescrisă? 2. Dacă nu, din ce motiv? În plus, au fost înregistrate starea medicală curentă sau terapia în curs, inclusiv posibilele efecte secundare legate de tratament. Pacienții care nu au aderat la program au fost excluși din analiză. Respectarea a fost definită ca prezența și finalizarea sesiunilor programate sau prescrise. Cu toate acestea, toți pacienții au fost urmăriți până la deces sau până la sfârșitul perioadei de urmărire. Rata sau gradul de aderență a fost verificată după ultima urmărire prin screening-ul jurnalelor pacienților și al kinetoterapeuților la revenirea acestora.
Rezultatele studiului
Rezultatul primar a fost QoL după 12 luni, măsurat de SF-8, și chestionarele EORTC QLQ-C30 / QLQ-PAN26 specifice bolii în traducerea germană validată în fiecare cohortă [ 11 , 22 – 24 ].
Punctele finale secundare au fost abandonul studiului și performanța fizică măsurată prin „Short Physical Performance Battery” (SPPB) [ 25 ]. În plus, au fost de asemenea investigate influența asupra ratei de supraviețuire la un an, efectele potențialei terapii adjuvante asupra QoL și rata de recurență a tumorii după 6 și 12 luni. Dezvoltarea longitudinală a QoL a fost măsurată prin chestionarele SF-8 și QLQ-C30/PAN26. Diferitele domenii ale chestionarelor menționate au fost evaluate separat.
Vizitele clinice au avut loc cu 2 zile preoperator (ziua includerii), 1 săptămână, 3 luni, 6 luni și 12 luni postoperator. La prima vizită, pacienții au fost întrebați despre activitățile lor fizice tipice și despre intensitatea lor înainte de diagnosticare. Toate vizitele au inclus următoarele măsuri: evaluarea QoL cu cele trei chestionare, documentarea medicației și a tratamentului adjuvant, precum și documentarea markerilor tumorali CEA și CA 19-9, evaluarea mobilității folosind SPPB [ 25 ] și starea nutrițională. În plus, au fost măsurați următorii parametri: indicele de masă corporală (IMC) și măsurarea grăsimii corporale prin utilizarea metodei pliului cu șapte locuri. Rezultatele acelor parametri și ale stării nutriționale sunt raportate în profunzime în altă parte [ 26]. În plus, au fost efectuate scanări CT ale abdomenului la 6 și 12 luni postoperator.
analize statistice
Datele au fost analizate descriptiv prin calcularea mediilor și abaterilor standard, sau a numerelor și a procentelor. Pentru caracteristicile pacientului, pentru datele scalate nominale și ordinale s-a folosit fie testul Chi 2 , fie testul exact Fishers (în funcție de numărul de pacienți din oricare celulă din tabelele de contingență respective), iar pentru datele scalate pe interval a fost utilizat testul Mann-Whitney U. deoarece testul Shapiro-Wilk a fost semnificativ pentru toate variabilele, indicând date nedistribuite în mod normal. Pentru supraviețuire, au fost calculate supraviețuirea globală medie și intervalele de încredere (IC) respective. Datele pentru rezultatele SPPB și subscalele SF-8, C30 și PAN26 au fost analizate utilizând IBM SPSS 26 cu analize per protocol într-un design ANOVA cu măsuri repetate. În cazul valorilor p semnificative ( p ≤ 0,05) pentru diferențele dintre cohorte au fost efectuate teste post-hoc (test tukey) pentru a evalua pentru ce vizite a existat o diferență semnificativă între cohorte. Corecția Benjamini-Hochberg a fost aplicată pentru teste multiple folosind un instrument online [ 27 , 28 ]. Toate valorile p date mai jos sunt valorile corectate. Deoarece acesta a fost un studiu explorator, au fost efectuate numai calcule de putere post-hoc, bazate pe datele adunate aici, pentru a stabili numărul de cazuri necesare pentru studiile viitoare cu GPower Versiunea 3.1.
Rezultate
Caracteristicile pacientului
Șaptezeci și cinci de pacienți au fost considerați a avea tumori rezecabile și au fost invitați să participe la acest studiu. Dintre aceștia, 38 de pacienți au fost randomizați în grupul de intervenție (cohorta A), iar 37 au fost randomizați în grupul de control (cohorta B; vezi și diagrama de flux a studiului din Fig. 2). Cohortele au fost comparabile în ceea ce privește rutina lor anterioară de antrenament și activitățile fizice. Nouăsprezece pacienți au fost excluși postoperator (10 în cohorta A; 9 în cohorta B) deoarece fie histopatologia a arătat rezultate non-maligne, fie pacienții au fost inrezecabili. Caracteristicile pacientului celorlalți 56 de pacienți sunt afișate în tabelTabelul 1.1. Nu au existat diferențe relevante între ambele grupuri, care ar putea servi drept factori de confuzie în ceea ce privește principalele rezultate. Au fost necesare reintervenții în 9 cazuri (echivalent cu Calvien Dindo gradul IIIb-IV), 7 dintre ele din cauza scurgerii anastomotice și 2 fiind explorări din cauza markerilor de inflamație crescuti, dar nu au fost detectate complicații în timpul explorării. Au fost înregistrate cinci complicații minore (grad Clavien Dindo ≤ II), adică hematom ( n = 2) sau scurgeri biochimice ( n = 3), care au fost tratate conservator. Treizeci și patru de pacienți au finalizat perioada de urmărire de 12 luni (18 în cohorta A, 16 în cohorta B). Rata abandonului a fost de 36% (10 pacienți) în cohorta A și 43% (12 pacienți) în cohorta B. Majoritatea abandonului ( n = 10 în cohorta A șin = 7 în cohorta B) s-au datorat decesului pacienților (vezi și TabelulTabelul 1).1). Cinci pacienți au abandonat la cererea lor (1 în cohorta A; 4 în cohorta B). În cohorta A 36% dintre pacienți au murit în timpul urmăririi și 25% în cohorta B. Nu au fost observate evenimente adverse legate de exercițiul prescris. Supraviețuirea globală medie a fost de 23,2 luni (IC 95%: 16,1 – 30,2 luni) pentru cohorta A și 24,2 luni (17,5 – 30,9 luni) pentru cohorta B.
Diagramă de studiu; *Un pacient din cohorta B a renunțat la cererea sa înainte de vizita postoperatorie de 1 săptămână. Trei pacienți din cohorta B și unul din cohorta A au renunțat la cererea lor la un moment dat între vizita postoperatorie de 1 săptămână și 3 luni. Toate celelalte abandonuri ( n = 17) s-au datorat decesului pacientului
tabelul 1
Caracteristicile pacientului
| per total | cohorta A | cohorta B | valoarea p * | |
|---|---|---|---|---|
| n = 56 | n = 28 | n = 28 | ||
| sex (m/f) | 33/23 | 18/10 | 15/13 | 0,666 |
| vârsta (ani; medie ± SD) | 66,4 ± 9,9 | 68,0 ± 8,9 | 64,8 ± 10,8 | 0,666 |
| IMC (media ± SD) | 26,8 ± 5,2 | 25,9 ± 4,7 | 27,0 ± 5,5 | 0,705 |
| ASA (n) | 0,666 | |||
| 1 | 1 | 1 | 0 | |
| 2 | 18 | 8 | 10 | |
| 3 | 34 | 19 | 15 | |
| 4 | 1 | 1 | ||
| tip de intervenție chirurgicală (n) | 0,666 | |||
| conservarea pilorului | 47 | 22 | 25 | |
| rezecție pancreatică stângă | 9 | 6 | 3 | |
| tip de carcinom (n) | 0,666 | |||
| Adenocarcinom | 48 | 23 | 25 | |
| NET | 4 | 3 | 1 | |
| carcinom IPMN | 3 | 3 | 0 | |
| Carcinom cu celule acinare | 1 | 1 | ||
| stadionul UICC (n) | 0,666 | |||
| in absenta | 2 | 1 | 1 | |
| IB | 6 | 3 | 3 | |
| IIA | 10 | 8 | 2 | |
| IIB | 22 | 7 | 15 | |
| III | 10 | 4 | 6 | |
| IV | 4 | 4 | 0 | |
| Stare CRM (R0 > 1 mm/R1 ≤ 1 mm) | 32/24 | 18/10 | 14/14 | 0,666 |
| CTx primit (n) | 39 | 18 | 21 | 0,666 |
| complicatii | 0,666 | |||
| Clavien Dindo Grad III-IV | 7 | 2 | 5 | |
| Clavien Dindo < III | 5 | 1 | 4 | |
| Şederea la UTI (zile; medie ± SD) | 6,3 ± 5,5 | 5,4 ± 2,9 | 7,2 ± 7,3 | 0,666 |
| Starea în spital (zile; medie ± SD) | 23,0 ± 17,8 | 20,0 ± 8,0 | 26,4 ± 24,3 | 0,666 |
| recurenta (n) | 27 | 15 | 12 | > 0,999 |
| mortalitate la 30 de zile (n) | 5 | 2 | 3 | > 0,999 |
| deces în timpul urmăririi (n) | 17 | 10 | 7 | 0,666 |
Deschide într-o fereastră separată
NET Tumora neuroendocrină
IPMN Intraductal Papilar Mucinos Neoplasm Carcinom Asociat
Marja de rezecție circumferențială CRM
Chimioterapia CTx
Indicele de masă corporală IMC
Clasificarea stării fizice a Societății Americane a Anestezilor ASA
Uniunea UICC pentru Controlul Internațional al Cancerului
Unitatea de Terapie Intensivă UTI
* valorile p corectate (rata false de descoperire); pentru datele la scară ordinală sau nominală s-a folosit testul Chi 2 sau testul exact Fisher, pentru datele la scară de interval s-a folosit testul Mann-Whitney U
În ceea ce privește aderarea la protocolul prescris în timpul șederii în spital, este în medie șederea postoperatorie în spital de 20 de zile, rezultând aproximativ 50 până la 60 de întâlniri (de obicei de trei ori pe zi) cu kinetoterapeuții și sesiuni de antrenament autoconduse per pacient. Conform documentației furnizate de kinetoterapeuți și pacienți, aproximativ 50% din toți pacienții din cohorta A au ratat până la 5 ședințe pe parcursul spitalizării, în principal din cauza disconfortului temporar. Cu toate acestea, niciun pacient nu a ratat mai mult de 10 ședințe de kinetoterapie. Conform jurnalelor de exerciții distribuite tuturor pacienților pentru exercițiile prescrise la domiciliu, 80% dintre pacienții din cohorta A au respectat exercițiile prescrise pe parcursul întregii urmăriri,
Evaluare fizică conform SPPB
Evaluarea fizică folosind SPPB a fost comparabilă între grupuri la prima vizită. Acest lucru este în concordanță cu faptul că activitatea fizică auto-raportată înainte de debutul bolii și starea nutrițională măsurată la prima vizită a fost comparabilă între grupuri. În general, kinetoterapie intensivă nu are o influență semnificativă asupra performanței fizice, măsurată de SPPB (F(1,26) = 0,684; p = 0,416; vezi Fig. 3). Cu toate acestea, după 3 și 6 luni, pacienții din cohorta A aproape își recapătă condiția fizică comparabilă cu cea dinaintea operației, în ciuda faptului că chimioterapia are loc în acea perioadă pentru majoritatea pacienților ( n = 18 în cohorta A și n = 21 în cohorta B), în timp ce performanța în cohorta B tinde să rămână mai scăzută.
Media și IC 95% pentru media pentru Scorul scurt al bateriei de performanță fizică împărțit pe vizita clinică și cohorte. Valorile mai mari indică o performanță mai bună
Evaluarea calității vieții conform SF-8
Evaluarea conform SF-8 nu a arătat nicio diferență semnificativă între cele două cohorte (Fig. 4). Cu toate acestea, după 6 și 12 luni a existat o diferență notabilă între cohorte, cohorta A atingând nivelul preoperator sau mai bine, iar cohorta B neatingând QoL preoperator.
Media și IC 95% pentru media pentru Scorul QoL SF-8 împărțit pe vizita clinică și cohorte. Valorile mai mici indică o calitate mai bună
Evaluarea calității vieții conform EORTC QLQ-C30
Evaluarea conform QLQ-C30 nu a arătat diferențe semnificative în ANOVA Măsuri repetate între cohorte pentru subscalele Stare de sănătate globală, funcționare emoțională, funcționare cognitivă, funcționare socială, greață și vărsături, durere, dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, și diaree (Tabel(Masa 2).2). Diferențele semnificative între cohorte au putut fi găsite doar pentru:
- pierderea poftei de mâncare (F(1,31) = 4,761; p = 0,037; mărimea efectului η 2 p = 0,133), testele post-hoc fiind semnificative doar la 1 săptămână postoperator ( p = 0,038),
- funcționarea fizică (F(1,31) = 6,269; p = 0,018; η 2 p = 0,168), testele post-hoc fiind semnificative de la 3—12 luni postoperator ( p < 0,018 pentru toate vizitele)
- funcționarea rolului (F(1,26) = 4,903; p = 0,036; η 2 p = 0,159), testele post-hoc fiind semnificative după 6 până la 12 luni ( p = 0,038, respectiv p = 0,014).
masa 2
Medii și IC 95% pentru fiecare chestionar QoL și SPPB pentru fiecare vizită stratificat pe cohortă. Valoarea p pentru efectul dintre subiecți al cohortelor, calculată prin ANOVA cu măsuri repetate, este afișată de asemenea (italicile indică diferențe semnificative) ca numărul de pacienți necesar pentru a obține 1 – ß > 0,8 conform analizei de putere post-hoc
| 2d preoperator | 1w postoperator | 3 m postoperator | 6 m postoperator | 12 m postoperator | valoarea p (RM ANOVA) | n necesar pentru 1 – ß > 0,8 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cohorta A | Cohorta B | Cohorta A | Cohorta B | Cohorta A | Cohorta B | Cohorta A | Cohorta B | Cohorta A | Cohorta B | |||
| SPPB | 9,9 (9,4;10,5) | 10,2 (9,5;10,8) | 6,1 (4,8;7,3) | 4,9 (3,7;6,1) | 9,8 (8,8;10,7) | 8,2 (6,7;9,7) | 9,8 (8,8;10,8) | 8,8 (6,6;10,4) | 8,7 (7,0;10,4) | 8,3 (6,4;10,2) | .416 | ~ 120 |
| SF-8 | 22,1 (19,7; 24,4) | 19,0 (16,8;21,3) | 28,5 (26,3;30,7) | 27,5 (24,6;30,4) | 19,4 (15,8;23,0) | 22,7 (19,9; 25,5) | 20,7 (17,9; 23,6) | 21,7 (17,7;25,7) | 23,3 (19,0;27,6) | 21,0 (16,5;25,5) | ||
| Chestionarul C30 | ||||||||||||
| Starea de sănătate globală | 55,5 (46,5;64,4) | 62,9 (55,6;70,2) | 34,9 (26,1;43,6) | 40,7 (31,4;50,0 | 64,4 (55,1;73,6) | 55,2 (44,9;65,4) | 65,4 (54,9;75,9) | 54,8 (43,7;65,8) | 62,3 (49,8;74,7) | 50,0 (37,9; 62,1) | .458 | ~ 100 |
| Funcționarea fizică | 79,0 (70,2;87,8) | 81,8 (74,7;88,9) | 36,3 (24,9;47,7) | 25,8 (14,5;37,2) | 78,5 (69,8;87,2) | 59,3 (47,0;71,6) | 79,0 (69,1;88,9) | 57,8 (45,5;70,0) | 78,8 (68,3;89,3) | 55,8 (41,5;70,1) | .018 | ~ 19 |
| Funcționarea rolului | 68,1 (56,3;80,0) | 76,0 (65,6;86,4) | 22,0 (9,8;34,2) | 19,7 (4,4;35,0) | 67,4 (54,3;80,6) | 54,0 (37,1;70,8) | 70,8 (56,2;85,4) | 46,8 (30,6;63,0) | 73,5 (58,2;88,9) | 43,9 (27,8;59,9) | .036 | ~ 36 |
| Funcționarea emoțională | 57,8 (47,7;67,9) | 58,8 (48,5;69,1) | 57,7 (46,2;69,3) | 48,2 (35,7;60,7) | 70,5 (58,8;82,1) | 50,4 (34,4;66,4) | 70,4 (58,1;82,8) | 58,3 (46,1;70,6) | 67,2 (54,4;79,9) | 53,5 (37,0;70,0) | .287 | ~ 100 |
| Funcționarea cognitivă | 80,2 (70,7;89,8) | 76,0 (67,7;84,3) | 64,8 (53,2;76,4) | 58,7 (46,1;71,2) | 81,8 (71,8;91,9) | 71,4 (58,6;84,2) | 82,5 (73,2;91,8) | 67,5 (56,5;78,4) | 73,5 (59,2;87,8) | 64,9 (52,2;77,6) | .350 | ~ 100 |
| Funcționarea socială | 68,2 (55,7;80,8) | 76,0 (65,9;86,0) | 44,9 (30,4;59,3) | 43,1 (25,9; 60,2) | 67,4 (53,6;81,3) | 69,0 (53,5;84,5) | 70,0 (57,6;82,5) | 60,3 (43,5;77,1) | 71,6 (56,8;86,3) | 53,5 (36,8;70,2) | .653 | ~ 100 |
| Oboseală | 40,0 (30,3;49,7) | 37,9 (27,5;48,3) | 72,0 (60,7;83,3) | 68,9 (57,5;80,3) | 38,4 (28,4;48,4) | 53,4 (39,0;67,9) | 40,0 (28,5;51,5) | 62,4 (49,9;75,0) | 37,9 (27,7;48,1) | 55,0 (40,6;69,3) | .256 | ~ 100 |
| Greață și vărsături | 15,2 (7,6;22,8) | 10,8 (4,6;16,9) | 28,4 (16,1;40,7) | 16,7 (4,4;28,9) | 8,3 (1,3;15,4) | 13,5 (1,3;15,4) | 9,2 (-0,7;19,1) | 11,1 (0,2; 22,0) | 7,8 (-4,1;19,8) | 5,3 (0,9;9,6) | .563 | > 600 |
| Durere | 27,5 (16,7;38,2) | 28,9 (17,2;40,6) | 56,2 (43,2;69,1) | 37,3 (26,1;48,5) | 22,7 (10,8;34,6) | 33,3 (18,2;48,5) | 30,0 (17,8;42,2) | 35,7 (21,2; 50,2) | 24,5 (9,7;39,4) | 38,6;26,1;51,1) | .529 | ~ 100 |
| Dispnee | 30,3 (18,1;42,5) | 22,6 (11,1;33,5) | 48,2 (35,4;60,9) | 42,7 (28,8;56,5) | 33,3 (19,1;47,6) | 28,3 (13,9;42,8) | 33,3 (19,9;46,7) | 36,5 (22,3;50,7) | 21,7 (5,8;37,4) | 36,8 (20,4;53,3) | .906 | > 1400 |
| Insomnie | 47,1 (33,8;60,3) | 36,3 (24,5;48,1) | 66,7 (53,6;79,7) | 53,3 (37,8;68,9) | 37,9 (21,1;54,7) | 50,8 (36,8;64,8) | 36,7 (21,8;51,6) | 50,0 (33,9;66,1) | 39,2 (24,1;54,3) | 59,7 (41,2;78,1) | .548 | ~ 34 |
| Pierderea poftei de mâncare | 35,3 (23,6;47,0) | 21,2 (11,0;31,4) | 60,5 (48,4;72,6) | 40,0 (25,4;54,6) | 25,8 (12,2;39,3) | 22,2 (7,0;37,4) | 23,3 (9,0;37,6) | 19,0 (3,7;34,4) | 13,7 (1,1;26,3) | 18,5 (7,7;29,4) | .037 | > 750 |
| Constipație | 19,6 (8,9;30,3) | 17,7 (6,9; 28,4) | 41,3 (24,8;57,9) | 33,3 (17,3;49,3) | 21,2 (7,3;35,2) | 15,9 (5,2;26,6) | 11,7 (1,9; 21,5) | 11,1 (2,9; 19,3) | 11,8 (4,0;19,6) | 17,5 (3,1;32,0) | .248 | ~ 100 |
| Diaree | 26,0 (15,2;36,9) | 32,4 (20,5;44,2) | 17,3 (6,6;28,0) | 24,0 (8,7;39,3) | 10,6 (2,7;18,5) | 27,0 (11,6;42,4) | 18,3 (7,2;29,4) | 34,9 (19,6;50,2) | 17,7 (2,7;32,6) | 24,6 (7,4;41,8) | .106 | ~ 100 |
| Dificultăți financiare | 7,3 (0,3;14,3) | 9,4 (2,1;16,7) | 11,1 (2,6;19,7) | 12,5 (2,2; 22,8) | 22,7 (7,0;38,5) | 16,7 (7,8;25,5) | 23,3 (9,0;37,6) | 28,1 (12,1;44,1) | 9,8 (0,5;19,1) | 28,1 (12,9;43,3) | .319 | > 750 |
| Chestionarul PAN26 | ||||||||||||
| Dureri pancreatice | 25,5 (17,4;33,6 | 32,3 (22,5;42,2) | 50,6 (39,4;61,8) | 41,0 (30,7;51,3) | 19,7 (12,9;26,5) | 31,4 (20,0;42,7) | 22,1 (13,4;30,7) | 27,9 (20,0;35,8) | 19,1 (10,4;27,8) | 40,4 (28,3;52,4) | .120 | > 100 |
| Balonare | 30,4 (18,3;42,5) | 23,7 (12,7;34,7) | 43,6 (31,2;56,0) | 32,0 (19,2;44,8) | 15,2 (5,8;24,5) | 30,2 (17,5;42,8) | 23,3 (11,6;35,0) | 28,6 (14,1;43,0) | 21,7 (9,1;34,0) | 35,1 (19,7; 50,5) | .961 | > 100 |
| Simptome digestive | 32,4 (21,7;43,0) | 22,7 (12,7;32,8) | 77,6 (65,6;89,6) | 80,7 (69,2;92,1) | 34,9 (22,3;47,4) | 44,4 (30,3;58,6) | 29,2 (16,8;41,5) | 34,1 (18,9;49,3) | 23,5 (9,5;37,6) | 35,1 (21,0;49,2) | .962 | > 100 |
| Gust | 15,7 (6,4; 24,9) | 19,2 (9,3;29,1) | 26,7 (12,6;40,8) | 32,0 (17,2;46,8) | 27,3 (11,4;43,2) | 28,6 (12,8;44,4) | 25,0 (13,5;36,5) | 34,9 (19,0;50,9) | 11,8 (0,6;22,9) | 31,6 (17,0;46,1) | .276 | > 100 |
| Indigestie | 29,4 (16,8;42,0) | 34,3 (21,2;47,5) | 55,1 (40,2;70,1) | 61,3 (47,4;75,3) | 28,8 (16,4;41,2) | 42,9 (27,8;57,9) | 30,0 (17,6;42,5) | 39,7 (25,7; 53,7) | 19,6 (9,8;29,4) | 38,6 (23,4;53,8) | .162 | > 100 |
| flatulență | 33,3 (22,3;44,4) | 29,3 (18,4;40,2) | 44,9 (32,4;57,4) | 36,0 (21,0; 51,1) | 36,4 (21,5;51,2) | 18,3 (9,5;27,2) | 40,0 (26,9; 53,1) | 36,5 (23,8;49,2) | 39,2 (22,2;56,2) | 40,4 (23,4;57,4) | .105 | > 100 |
| Pierdere în greutate | 32,4 (18,7;46,0) | 33,3 (20,3;46,4) | 32,0 (17,2;46,8) | 28,0 (12,6;43,4) | 31,8 (16,6;47,0) | 50,0 (30,2;69,8) | 35,0 (17,6;52,4) | 34,9 (17,2; 52,7) | 19,6 (7,0;32,2) | 40,4 (21,9; 58,8) | .718 | > 100 |
| Slăbiciune la brațe și picioare | 21,6 (12,5;30,7) | 22,2 (11,7;32,7) | 54,7 (40,6;68,7) | 60,0 (45,4;74,6) | 39,4 (24,7;54,1) | 54,0 (38,0;70,0) | 33,3 (19,1;47,6) | 55,6 (40,4;70,7) | 19,6 (4,7;34,5) | 52,6 (33,7;71,5) | .051 | > 100 |
| Gură uscată | 29,4 (19,2 (39,7) | 38,4 (28,1;48,7) | 68,0 (56,2;79,7) | 66,7 (53,6;79,7) | 34,9 (20,3;49,4) | 42,9 (27,2;58,6) | 31,7 (15,6;47,7) | 50,8 (34,8;66,8) | 29,4 (12,7;46,1) | 38,9 (24,7;53,1) | .618 | > 100 |
| Simptome hepatice | 28,4 (18,2;38,7) | 30,8 (20,6;41,1) | 21,2 (11,5;30,8) | 19,3 (7,5;31,2) | 10,3 (4,2; 16,5) | 8,3 (-0,1;16,7) | 10,8 (1,6;20,1) | 7,9 (1,0;14,9) | 13,7 (4,3;23,1) | 14,0 (4,9; 23,1) | .801 | > 100 |
| Alterarea obiceiurilor intestinale | 29,3 (18,3;40,3) | 30,2 (19,2;41,2) | 15,3 (5,7;24,9) | 23,3 (9,2;37,5) | 22,0 (10,1;22,8) | 31,0 (17,6;44,3) | 35,0 (20,4;49,6) | 38,9 (25,5;52,3) | 28,4 (14,8;42,1) | 28,7 (13,6;43,8) | .507 | > 100 |
| Imaginea corpului | 22,0 (12,9;31,2) | 21,9 (13,0;30,7) | 40,0 (28,2; 51,8) | 29,0 (18,5;39,5) | 25,4 (13,1;37,7) | 31,0 (17,6;44,3) | 29,8 (15,8;43,9) | 36,7 (21,9; 51,4) | 25,5 (14,6;36,4) | 35,1 (22,1;48,0) | .475 | > 100 |
| Probleme cu efectele secundare | 28,0 (17,0;38,9) | 29,2 (19,1;39,2) | 62,8 (53,7;71,9) | 61,1 (48,3;74,0) | 45,5 (32,2;58,7) | 49,2 (32,6;65,8) | 43,9 (29,7;58,0) | 54,0 (36,8;71,1) | 35,3 (22,2;48,4) | 50,0 (33,9;66,1) | .488 | > 100 |
| Griji viitoare | 78,1 (67,7;88,5) | 65,7 (52,2;79,1) | 73,1 (61,0;85,1) | 66,7 (52,6;80,8) | 63,6 (50,1;77,2) | 69,8 (53,0;86,7) | 55,0 (39,8;70,2) | 65,1 (49,8:80,4) | 54,9 (39,1;70,7) | 73,7 (57,4;89,9) | .733 | > 100 |
| Activități de planificare | 40,6 (26,9;54,3) | 44,4 (31,2;57,7) | 62,8 (46,5;79,2) | 68,1 (51,6;84,5) | 40,9 (27,4;54,5) | 46,0 (28,9; 63,2) | 28,3 (12,4;44,2) | 50,8 (34,2;67,4) | 29,4 (14,7;44,1) | 49,1 (31,6;66,7) | .180 | > 100 |
| Satisfacția cu îngrijirea sănătății | 11,9 (4,0;19,8) | 26,6 (14,4;38,7) | 12,2 (4,6;19,8) | 13,9 (3,5;24,2) | 20,0 (6,5;33,5) | 25,0 (12,3;37,7) | 33,3 (17,1;49,5) | 16,7 (4,2;29,2) | 27,8 (12,9;42,6) | 5,9 (1,1;10,7) | .048 | > 100 |
| Sexualitate | 27,5 (16,1;38,9) | 14,5 (4,4;24,6) | 17,8 (4,1;31,5) | 22,2 (5,5;39,0) | 24,5 (11,9;37,1) | 11,5 (1,5; 21,6) | 30,2 (18,2;42,2) | 7,7 (-1,1;16,5) | 25,6 (11,0;40,1) | 6,1 (-0,6;12,7) | .474 | > 100 |
Deschide într-o fereastră separată
În chestionarul C30 în subscalele simptomelor, cum ar fi pierderea poftei de mâncare, valorile ridicate indică sarcini mari de simptome. Astfel, pierderea poftei de mâncare este mai mare în cohorta A la 1 săptămână postoperator. În plus, trebuie menționat că pentru toate vizitele post-spitalizare subscalele oboseală, insomnie și diaree au prezentat diferențe relevante clinic (adică > 10 puncte) între cohorte, cohorta B prezentând întotdeauna o povară simptomatică mai mare. La o săptămână postoperator, subscala durerii a arătat valori semnificativ mai mari (însemnând mai rele) pentru cohorta A.
În subscalele de funcționare, valorile mai mari indică o funcție mai bună. Prin urmare, pentru subscalele cu diferențe între cohorte, cohorta A arată întotdeauna o funcționare mai bună postoperator. În plus, pentru toate vizitele post-spitalizare, toate scalele de funcționare arată o calitate de vie mai mare relevantă clinic pentru cohorta A, cu excepția subscalei sociale la 3 luni postoperator. După o scădere la 1 săptămână postoperator, (datorită intervenției chirurgicale), toate subscalele ating nivelul preoperator sau chiar mai bine pentru cohorta A, în timp ce scorurile din cohorta B nu ating nivelurile preoperatorii, cu excepția funcționării emoționale și a funcției cognitive într-o oarecare măsură.
Evaluarea calității vieții conform EORTC QLQ-PAN26
În afară de satisfacția semnificativ mai mică față de îngrijirea sănătății în cohorta A după 12 luni ( p = 0,007; după Măsuri Repetate ANOVA: F (1,19) = 4,445; p = 0,048; η 2 p = 0,190), nicio altă subscale a PAN26 nu a arătat o diferență semnificativă între cohorte. Cu toate acestea, trebuie menționat că majoritatea subscalelor arată o povară simptomatică semnificativ mai mare pentru pacienții din cohorta B în faza post-spitalizare. Excepții sunt subscalele pentru flatulență (fără diferențe între cohorte) și sexualitate (cu scoruri mai slabe pentru cohorta A). În ceea ce privește evoluția în timp a subscalei, din nou pentru ambele cohorte, pacienții au prezentat valori mai proaste la 1 săptămână postoperator. Cu toate acestea, cohorta A atinge cel puțin niveluri preoperatorii după 3 luni și în cea mai mare parte prezintă niveluri și mai bune după 12 luni, cu excepția subscalei de uscăciune a gurii, care nu se modifică semnificativ în timp. În cohorta B, doar dureri pancreatice, indigestie, gură uscată, simptome hepatice, obiceiuri alterate ale bolului,(Masa 22).
Calculul numărului de cazuri necesare pentru studiile viitoare
Numărul de cazuri necesare depinde în mare măsură de chestionar și/sau de subscalele respective de care este interesat (vezi și ultima coloană din tabelMasa 2).2). Conform datelor adunate aici, ar fi necesari cel puțin 120 de pacienți în total pentru a demonstra o diferență semnificativă între cohorte din cauza fizioterapiei care utilizează SPPB. Calculele pentru subscalele funcționare fizică, funcționarea rolului și pierderea poftei de mâncare ale chestionarului C30 au arătat că colectivul nostru de pacienți a fost suficient de mare sau cel puțin aproape de acesta, având nevoie de 19, 36 și, respectiv, 34 de pacienți în fiecare grup. Pentru majoritatea celorlalte subscale ale chestionarului C30, ar fi fost necesari aproximativ 100 de pacienți pentru a stabili semnificația statistică. Excepție fac subscalele greață și vărsături (> 600 de pacienți), dispneea (> 1400 de pacienți), insomnia și dificultățile financiare (> 750 de pacienți). Toate subscalele chestionarului PAN26 au nevoie de între 100 și 200 de pacienți pentru a stabili semnificația statistică.
Discuţie
În acest prim studiu controlat randomizat care investighează efectele fizioterapiei intensive prescrise sau ale exercițiilor fizice cu o urmărire de 12 luni la pacienții cu cancer pancreatic nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în subscalele majorității chestionarelor QoL. Cu toate acestea, pacienții cărora li s-a prescris fizioterapie intensivă sau exerciții fizice aproape își recapătă condiția fizică după 3-6 luni până la nivelurile inițiale, în ciuda administrării chimioterapiei. Această tendință clar recunoscută nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Cu toate acestea, acest lucru nu era de așteptat în această cohortă mică, monocentrică. Pacienții cărora li sa prescris fizioterapie intensivă sau exerciții fizice au prezentat diferențe semnificative în special în subscalele de funcționare fizică și funcționare a rolului. Studiul nostru a mai arătat că kinetoterapie sau exerciții fizice intense prescrise sunt sigure,
Tratamentul de ultimă oră al cancerului pancreatic rezecabil, inclusiv intervenția chirurgicală și chimioterapia, reduce calitatea de vie legată de sănătate a supraviețuitorilor cancerului pancreatic [ 18 , 29 – 32 ]. Calitatea de vie a pacientului este sever restricționată după rezecția pentru PDAC, deoarece acești pacienți au scoruri semnificativ mai mici de calitate a vieții în domeniile fizic și psihologic, comparativ cu martorii sănătoși [ 33 ]. S-a demonstrat că antrenamentul fizic intensificat crește în mod măsurabil QoL legat de sănătate la pacienții cu cancer [ 7 , 12 , 14 , 34 ]. Meta-analizele, bazate în principal pe cancerul de sân, de colon și de prostată, au raportat beneficiile exercițiilor fizice în timpul și după tratamentul cancerului.13 , 35 – 38 ]. Cu toate acestea, există puține dovezi cu privire la efectele pe termen lung ale antrenamentului în timpul și după tratamentul cancerului pancreatic în ceea ce privește chimioterapia. Studii publicate anterioare, inclusiv pacienți cu cancer pancreatic, au arătat că kinetoterapie intensivă sau supravegheată, chiar și după o perioadă de 3 luni, îmbunătățește QoL în câteva aspecte, cum ar fi funcționarea fizică, oboseala și sănătatea mintală [ 6 , 7 , 17 , 31 ]. În plus, revizuirile sistematice au demonstrat că exercițiile fizice supravegheate promovează îmbunătățiri semnificative ale rezultatelor clinice, funcționale și, în unele populații, chiar ale supraviețuirii, indiferent de tipul de cancer implicat [ 36 ,39 ].
Deoarece efectele pe termen lung și fezabilitatea fizioterapiei intensive sau a exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pancreatic nu sunt încă studiate, putem arăta prin prezenta că activitatea fizică motivată sau prescrisă este asociată pozitiv cu îmbunătățirea funcției fizice și a calității de vie. Chiar dacă cancerul pancreatic este o boală mortală, pacienții cu cancer pancreatic care urmează un tratament ar trebui să fie motivați să facă exerciții fizice active, de preferință antrenament supravegheat sau exerciții prescrise. Spre deosebire de Steindorf et al. [ 17], putem raporta beneficii pe termen lung privind funcționarea fizică și calitatea vieții legate de sănătate chiar și după o perioadă de urmărire de 6 luni cu exerciții prescrise la domiciliu. Datele noastre demonstrează necesitatea prescripțiilor de exerciții fizice pentru a păstra sau îmbunătăți funcționarea fizică în timpul și după tratamentul cancerului pancreatic și putem arăta că este sigur și fezabil, dat fiind faptul că un număr destul de mare dintre pacienții cu cancer pancreatic se prezintă cu fragilitate sau oboseală. , sarcopenia și/sau pierderea în greutate, care în general reduce calitatea de vie a pacienților și astfel având un efect negativ asupra supraviețuirii globale [ 9 , 40 ].]. În plus, nu s-au observat scoruri negative la pacienții supuși chimioterapiei comparativ cu cei fără chimioterapie. Într-adevăr, diferite subscale ale chestionarelor QoL (adică funcționarea fizică, funcționarea rolului și pierderea apetitului) s-au îmbunătățit în timpul urmăririi la pacienții din cohorta A, chiar dacă 64% dintre aceștia au fost supuși chimioterapiei adjuvante. Descoperiri similare au fost raportate de Cormie et al. şi McLaughlin şi colab. [ 16 , 41 ].
Desigur, ar putea fi discutabil faptul că, după o urmărire de mai mult de 6 luni, aderarea la exercițiile prescrise s-ar fi putut reduce în ambele grupuri. Cu toate acestea, rata de aderență pentru acei pacienți din grupul de intervenție care a finalizat întreaga urmărire a fost de aproximativ 80%. De exemplu, detectarea recurenței locale sau la distanță la 48% din populația studiată poate fi una dintre posibilele explicații ale scăderii motivației sau aderenței la exerciții fizice. Cu toate acestea, jurnalele de exerciții furnizate de acei pacienți care au supraviețuit cel puțin până la sfârșitul perioadei de urmărire indică faptul că motivația a rămas constantă pe tot parcursul urmăririi. Pentru grupul de control, știm că cel puțin 60% dintre toți pacienții care au finalizat urmărirea au urmat regimul de exerciții cu care erau obișnuiți înainte de operație. În plus, s-ar putea argumenta că caracteristicile pacientului cum ar fi vârsta, Scorul ASA sau statutul UICC ar putea influența rezultatele prezentate aici. Cu toate acestea, nu au existat diferențe evidente între grupuri în ceea ce privește acei parametri, cu excepția reoperațiilor necesare (cohorta A: 2; cohorta B: 7). Totuși, acest lucru ar fi putut influența scorurile QoL la 1 săptămână postoperator, dar nu ar trebui să aibă nicio influență asupra scorurilor după 3 luni. Abandonul de până la 50% în perioada de urmărire de 12 luni s-a datorat în mare parte morții pacienților. Cu toate acestea, datele noastre reflectă, de asemenea, dificultatea de a implementa o fizioterapie intensivă supravegheată și/sau prescrisă sau exercițiu fizic în rutina zilnică la pacienții cu cancer pancreatic din cauza supraviețuirii generale scurte. Este de imaginat că ar putea exista o părtinire de auto-selecție a pacientului în ceea ce privește pacienții care au încheiat urmărirea de 12 luni,
Există câteva limitări în acest studiu. Este un studiu cu un singur centru cu relativ puțini participanți. Totuși, calculele numărului de cazuri arată că cel puțin în ceea ce privește cel mai important aspect al funcționării fizice, numărul participanților a fost suficient de mare pentru o afirmație validă. Starea de activitate fizică pre-diagnosticată a pacienților poate să fi influențat motivația inițială pentru participarea la studiu și, prin urmare, poate prezenta o prejudecată de selecție pe care nu am luat-o în considerare. Cu toate acestea, activitățile generale în cursul urmăririi sunt comparabile între grupuri, conform jurnalelor, chiar dacă nu au fost implementate programări de urmărire între externare și urmărirea de 3 luni. O monitorizare folosind intervale mai scurte ar fi fost interesantă aici pentru a putea observa îmbunătățirile mai îndeaproape. In orice caz,
Viitoarele studii randomizate, de preferință multicentrice, ar trebui să urmărească să evalueze în mod consecvent efectele exercițiilor supravegheate pe termen lung împotriva exercițiilor la domiciliu sau chiar exercițiilor bazate pe aplicații mobile, în timpul și după tratamentul cancerului pancreatic, nu numai asupra calității de vie per se dar pe rezultatele clinice precum aderența și supraviețuirea globală. În locul ratei de abandon din acest studiu de până la 50% pentru o perioadă de urmărire de 12 luni și a numărului de cazuri necesare pentru cele mai relevante subscale ale chestionarelor QoL implementate aici, recomandăm o dimensiune a populației de studiu de până la la 400 de pacienţi.
Punctele forte ale studiului nostru sunt de remarcat: 1. Acesta este primul studiu controlat randomizat cu o urmărire de 12 luni la pacienții cu cancer pancreatic, cu accent pe calitatea vieții, 2. Efectul posibililor factori de confuzie, cum ar fi chimioterapia adjuvantă, au fost luate în considerare ca nu au existat diferențe notabile între grupuri în ceea ce privește caracteristicile relevante ale pacienților și 3. Efectuarea unei analize pe protocol, pentru a include numai acei pacienți care au fost capabili să finalizeze întregul timp de urmărire pentru a evita părtinirea cauzată de scăderea sănătății și eventual deces în timpul urmare.
În rezumat, studiul nostru subliniază doi factori; în primul rând, exercițiile la domiciliu prescrise și exercițiile sau antrenamentele supravegheate sunt sigure și fezabile după rezecția din cauza cancerului pancreatic și, în al doilea rând, putem contribui la faptul că fizioterapie sau exerciții fizice prescrise îmbunătățesc calitatea vieții în ceea ce privește unele aspecte legate de sănătate, mai ales în timpul chimioterapiei. Cel mai remarcabil, funcționarea fizică s-a îmbunătățit semnificativ după 3-12 luni în grupul de kinetoterapie intensivă. Prin urmare, studiul nostru oferă dovezi suplimentare pentru a sprijini implementarea exercițiilor fizice ca parte a îngrijirii standard pentru a îmbunătăți calitatea de vie legată de sănătate. În plus, am putea arăta că măsurile globale QoL (SF-8 și global QoL a C30) par să nu fie suficient de specifice pentru a explica diferențele datorate fizioterapiei intensive, întrucât anumite aspecte ale QoL legate de sănătate par destul de sensibile la fizioterapie după rezecția pancreatică. În schimb, majoritatea aspectelor măsurate prin chestionarul PAN26 par puțin prea specifice bolii în sine, pentru a fi sensibile la tipul de kinetoterapie implementat.
Concluzie
Conform datelor noastre, exercițiul supravegheat la pacienții și supraviețuitorii cu cancer pancreatic poate fi propus și început cât mai curând posibil pentru a îmbunătăți anumite aspecte ale QoL, deoarece implementarea controlată timpurie pare a fi sigură. De asemenea, beneficiile asupra unor simptome, inclusiv aspectele fizice și psihologice, au fost dovedite în acest studiu. Impactul asupra funcționării fizice este într-adevăr atât de puternic încât chiar și eșantionul mic din acest studiu a fost suficient pentru a demonstra efectul său semnificativ. Sunt necesare mai multe date pentru a determina frecvența și intensitatea optimă a exercițiului pe baza capacității de antrenament a fiecărui pacient sau a stadiului tumorii, deoarece o abordare a medicinei de precizie este esențială pentru a aborda problemele QoL.
Mulțumiri
Dorim să mulțumim asistentelor noastre de studiu Sonja Janssen și Bianca Sahlmann pentru colectarea datelor, precum și fizioterapeuților Spitalului Pius Oldenburg pentru munca lor sârguincioasă și dedicată.
Abrevieri
| ANOVA | Analiza variatiei |
| CA | Clasificarea stării fizice a Societății Americane de Anestezologi |
| IMC | Indicele de masa corporala |
| CI | Interval de încredere |
| CONSORT | Declarație consolidată de raportare a încercărilor |
| CRM | Marginea rezecției circumferențiale |
| CTx | Chimioterapia |
| EORTC | Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului |
| UTI | Unitate de terapie intensiva |
| IPMN | Carcinom asociat cu neoplasm mucinos papilar intraductal |
| NET | Tumora neuroendocrină |
| QoL | Calitatea vieții |
| QLQ-C30 | Chestionarul privind calitatea vieții pentru pacienții cu cancer dezvoltat de EORTC |
| QLQ-PAN26 | Modul suplimentar specific pentru cancerul pancreatic QLQ-C30 |
| SD | Deviație standard |
| SF-8 | Short Form-8 Health Survey |
| SPPB | Baterie scurtă de performanță fizică |
| UICC | Uniunea Internațională pentru Controlul Cancerului |
Contribuțiile autorilor
DW, DO și NT au fost implicați în conceperea studiului. DW și VU au fost implicate în principal în proiectarea studiului. NT și VU au fost implicate în achiziția și analiza datelor. VU a pregătit toate cifrele. Toți autorii au fost implicați în interpretarea datelor. NT și VU au redactat lucrarea, iar DW și DO au revizuit în mod substanțial manuscrisul. Toți autorii au aprobat versiunea trimisă. Toți autorii au convenit atât să răspundă personal pentru propriile contribuții ale autorului, cât și să se asigure că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării, chiar și a celor în care autorul nu a fost implicat personal, sunt investigate, rezolvate în mod corespunzător și rezoluție documentată în literatură.
Finanțarea
Finanțare cu acces deschis activată și organizată de Projekt DEAL. Grant de studiu de la „Forschungspool Fakultät VI, Carl von Ossietzky University Oldenburg, Grant No: 2014-II.
Disponibilitatea datelor și materialelor
Seturile de date generate și/sau analizate în timpul studiului curent nu sunt disponibile public din motive etice și de securitate a datelor (de exemplu, potențialul de identificare a pacienților individuali), dar sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.
Declarații
Aprobarea etică și acordul de participare
Studiul și toate documentele aferente au fost aprobate de comitetul de etică medicală al Universității Carl von Ossietzky din Oldenburg (Nr: 59/2014). Studiul a fost realizat în conformitate cu ghidurile și reglementările relevante, adică Declarația de la Helsinki și standardele de bună practică clinică și științifică. Consimțământul informat de participare a fost obținut de la toți pacienții.Consimțământ pentru publicare
Nu au fost incluse date individuale sub nicio formă.Interese concurente
Autorii declară că nu au interese concurente.
Note de subsol
Nota editorului
Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.
Dirk Weyhe și Dennis Obonyo sunt primii autori.
Referințe
1.
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 states. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M, et al. Incidența cancerului și modelele de mortalitate în Europa: Estimări pentru 40 de țări și 25 de cancere majore în 2018. Eur J Cancer. 2018; 103 :356–387. doi: 10.1016/j.ejca.2018.07.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Bengtsson A, Andersson R, Ansari D. Supraviețuitorii de 5 ani ai adenocarcinomului ductal pancreatic pe baza datelor din lumea reală. Sci Rep. 2020; 10 (1): 16425. doi: 10.1038/s41598-020-73525-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Higuera O, Ghanem I, Nasimi R, Prieto I, Koren L, Feliu J. Management of pancreatic cancer in the elderly. World J Gastroenterol. 2016; 22 (2):764–775. doi: 10.3748/wjg.v22.i2.764. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Shaib WL, Ip A, Cardona K, Alese OB, Maithel SK, Kooby D, et al. Managementul contemporan al cancerului pancreatic rezecabil la limită și nerezecabil local avansat. Oncolog. 2016; 21 (2):178–187. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0316. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Heerkens HD, van Berkel L, Tseng DS, Monninkhof EM, van Santvoort HC, Hagendoorn J și colab. Calitatea vieții pe termen lung legată de sănătate după rezecția pancreatică pentru malignitate la pacienții cu și fără complicații postoperatorii severe. HPB. 2018; 20 (2):188–195. doi: 10.1016/j.hpb.2017.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Yeo TP, Burrell SA, Sauter PK, Kennedy EP, Lavu H, Leiby BE, et al. Un program progresiv de mers după rezecție îmbunătățește semnificativ oboseala și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de pancreas și periampular. J Am Coll Surg. 2012; 214 (4):463–475. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.12.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Chan MY, Chok KSH. Sarcopenia în cancerul pancreatic – efecte asupra rezultatelor chirurgicale și chimioterapiei. World J Gastrointest Oncol. 2019; 11 (7):527–537. doi: 10.4251/wjgo.v11.i7.527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Choi MH, Yoon SB, Lee K, Song M, Lee IS, Lee MA și colab. Sarcopenia preoperatorie și pierderea musculară accelerată postoperatorie influențează negativ supraviețuirea după rezecția cancerului pancreatic. J Caşexie Sarcopenie Muşchi. 2018; 9 (2):326–334. doi: 10.1002/jcsm.12274. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Pausch T, Hartwig W, Hinz U, Swolana T, Bundy BD, Hackert T și colab. Cașexia, dar nu obezitatea, agravează rezultatul postoperator după pancreatoduodenectomie în cancerul pancreatic. Interventie chirurgicala. 2012; 152 (3): S81–S88. doi: 10.1016/j.surg.2012.05.028. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Fitzsimmons D, Johnson C. Calitatea vieții după tratamentul cancerului pancreatic. Langenbecks Arch Surg. 1998; 383 (2):145–151. doi: 10.1007/s004230050106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Kummer F, Catuogno S, Perseus JM, Bloch W, Baumann FT. Relația dintre oboseala legată de cancer și activitatea fizică în reabilitarea cancerului în spital. Anticancer Res. 2013; 33 (8):3415–3422. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Ferioli M, Zauli G, Martelli AM, Vitale M, McCubrey JA, Ultimo S, et al. Impactul exercițiului fizic asupra supraviețuitorilor de cancer în timpul și după tratamentele antineoplazice. Oncotarget. 2018; 9 (17): 14005. doi: 10.18632/oncotarget.24456. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Invernizzi M, de Sire A, Venetis K, Cigna E, Carda S, Borg M, et al. Intervenții privind calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului de sân: stadiul tehnicii în strategiile de reabilitare direcționate. Agenți anticancer Med Chem. 2022; 22 (4):801–10. doi: 10.2174/1871520621666210609095602. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Solheim TS, Laird BJ, Balstad TR, Stene GB, Bye A, Johns N și colab. Un studiu randomizat de fezabilitate de fază II a unei intervenții multimodale pentru gestionarea cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic. J Caşexie Sarcopenie Muşchi. 2017; 8 (5):778–788. doi: 10.1002/jcsm.12201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Cormie P, Spry N, Jasas K, Johansson M, Yusoff IF, Newton RU, et al. Exercițiul ca medicament în managementul cancerului pancreatic: un studiu de caz. Med Sci Sports Exercice. 2014; 46 (4):664–670. doi: 10.1249/MSS.0000000000000160. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Steindorf K, Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Herbolsheimer F, Bruckner T, et al. Calitatea vieții, oboseala și problemele de somn la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu randomizat asupra efectelor exercițiilor fizice. Dtsch Arztebl Int. 2019; 116 (27–28):471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Neoptolemos JP, Moore MJ, Cox TF, Valle JW, Palmer DH, McDonald AC și colab. Efectul chimioterapiei adjuvante cu fluorouracil plus acid folinic sau gemcitabină față de observație asupra supraviețuirii la pacienții cu adenocarcinom periampular rezecat: studiul randomizat ESPAC-3 pentru cancer periampular. JAMA. 2012; 308 (2):147–156. doi: 10.1001/jama.2012.7352. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Zabernigg A, Giesinger JM, Pall G, Gamper EM, Gattringer K, Wintner LM și colab. Calitatea vieții pe liniile de chimioterapie la pacienții cu cancer de pancreas și tract biliar. BMC Cancer. 2012; 12 :390. doi: 10.1186/1471-2407-12-390. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Richter S, Uslar V, Tabriz N, Mueser T, Weyhe D. Program de postrezecție progresivă (pPRP) după rezecția pancreatică: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat. Încercări. 2016; 17:74 . doi: 10.1186/s13063-016-1200-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Schulz KF, Altman DG, Moher D. Declarație CONSORT 2010: ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate cu grupuri paralele. Încercări. 2010; 11 (1):1–8. doi: 10.1186/1745-6215-11-32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Ellert U, Lampert T, Ravens-Sieberer U. Măsurarea calității vieții legate de sănătate cu SF-8. Eșantion normal al populației germane. Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz. 2005; 48 (12): 1330–7. doi: 10.1007/s00103-005-1168-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ și colab. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Nat Cancer Inst. 1993; 85 (5):365–76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Eaton AA, Karanicolas P, Bottomley A, Allen P, Gonen M. Validarea psihometrică a modulului de cancer pancreatic EORTC QLQ-PAN26 pentru evaluarea calității vieții legate de sănătate după rezecția pancreatică. J Pancreas (Online) 2017; 18 (1):19–25. [ Google Scholar ]25.
Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG și colab. O baterie scurtă de performanță fizică care evaluează funcția extremităților inferioare: asocierea cu dizabilitățile auto-raportate și predicția mortalității și admiterea la azil de bătrâni. J Gerontol. 1994; 49 (2):M85–M94. doi: 10.1093/geronj/49.2.M85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Tabriz N, Uslar VN, Obonyo D, Weyhe D. Starea micronutrițională după duodenopancreatectomia cu păstrarea pilorului: analiza datelor dintr-un studiu controlat randomizat. Sci Rep. 2021; 11 (1):1–14. doi: 10.1038/s41598-021-97438-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Benjamini Y, Hochberg Y. Controlul ratei de descoperire falsă: o abordare practică și puternică a testării multiple. J Roy Stat Soc: Ser B (Metodol) 1995; 57 (1):289–300. [ Google Scholar ]28.
Hemmerich W. Rechner zur Adjustierung des α-Niveaus: StatistikGuru. 2019 [Disponibil de la: https://statistikguru.de/rechner/adjustierung-des-alphaniveaus.html .29.
van Dijk SM, Heerkens HD, Tseng DS, Intven M, Molenaar IQ, van Santvoort HC. Revizuirea sistematică a impactului pancreatoduodenectomiei asupra calității vieții la pacienții cu cancer pancreatic. HPB. 2018; 20 (3):204–215. doi: 10.1016/j.hpb.2017.11.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Heerkens H, Tseng D, Lips I, Van Santvoort H, Vriens M, Hagendoorn J și colab. Calitatea vieții legată de sănătate după rezecția pancreatică pentru malignitate. Br J Surg. 2016; 103 (3):257–266. doi: 10.1002/bjs.10032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Eaton AA, Gonen M, Karanicolas P, Jarnagin WR, D’Angelica MI, DeMatteo R, et al. Calitatea vieții legată de sănătate după pancreatectomie: rezultate dintr-un studiu controlat randomizat. Ann Surg Oncol. 2016; 23 (7):2137–2145. doi: 10.1245/s10434-015-5077-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Schneider L, Ulrich CM, Wiskemann J, et al. Fitness cardiorespirator și forță musculară la pacienții cu cancer pancreatic. Suport Care Cancer. 2017; 25 (9):2797–2807. doi: 10.1007/s00520-017-3694-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Huang JJ, Yeo CJ, Sohn TA, Lillemoe KD, Sauter PK, Coleman J și colab. Calitatea vieții și rezultatele după pancreaticoduodenectomie. Ann Surg. 2000; 231 (6): 890. doi: 10.1097/00000658-200006000-00014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Quist M, Langer SW, Lillelund C, Winther L, Laursen JH, Christensen KB și colab. Efectele unei intervenții cu exerciții fizice pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat inoperabil supuși chimioterapiei: un studiu clinic randomizat. Cancer de plamani. 2020; 145 :76–82. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.05.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Speck RM, Courneya KS, Mâsse LC, Duval S, Schmitz KH. O actualizare a studiilor de activitate fizică controlată la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Supraviețuiește cancerul. 2010; 4 (2): 87–100. doi: 10.1007/s11764-009-0110-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Buffart LM, Kalter J, Sweegers MG, Courneya KS, Newton RU, Aaronson NK, et al. Efectele și moderatorii exercițiului asupra calității vieții și funcției fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză a datelor individuale ale pacientului a 34 de RCT. Cancer Treat Rev. 2017; 52 :91–104. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.11.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Van Vulpen JK, Velthuis MJ, SB CN, Travier N, Van Den Buijs BJ, Backx FJ, et al. Efectele unui program de exerciții fizice la pacienții cu cancer de colon supuși chimioterapiei. Med Sci Sports Exercice. 2016; 48 (5):767–75. doi: 10.1249/MSS.0000000000000855. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Mishra SI, Scherer RW, Geigle PM, Berlanstein DR, Topaloglu O, Gotay CC, et al. Intervenții de exerciții asupra calității vieții legate de sănătate pentru supraviețuitorii de cancer. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 2012(8). Artă. Nr.: CD007566. 10.1002/14651858.CD007566.pub2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]39.
Stout NL, Baima J, Swisher AK, Winters-Stone KM, Welsh J. O revizuire sistematică a revizuirilor sistematice ale exercițiilor în literatura de specialitate (2005–2017) PM&R. 2017; 9 (9): S347–S384. doi: 10.1016/j.pmrj.2017.07.074. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Luo H, Galvao DA, Newton RU, Lopez P, Tang C, Fairman CM, et al. Medicina exercițiului fizic în managementul cancerului pancreatic: o revizuire sistematică. Pancreas. 2021; 50 (3):280–292. doi: 10.1097/MPA.0000000000001753. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
McLaughlin M, Christie A, Campbell A. Raport de caz de exercițiu pentru atenuarea efectelor secundare ale tratamentului pentru cancerul pancreatic. Rapoarte de caz în oncologie. 2019; 12 (3):845–854. doi: 10.1159/000503815. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole de la
BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea
BioMed Central
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 