Pancreatologie. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2023 1 ianuarie.
Publicat în forma finală editată ca:
Pancreatologie. 2022 ian; 22(1): 98–111.
Publicat online 26 oct 2021. doi: 10.1016/j.pan.2021.10.004
PMC8748405 NIHMS1755131 PMID: 34750076
Hsiang-Yin Hsueh , MS, 1, 2 Valentina Pita-Grisanti , MS, 1, 2 Kristyn Gumpper-Fedus , PhD, 1, 2 Ali Lahooti , BS, 1, 2 Myrriah Chavez-Tomar , PhD, 1, 2 Keri Schadler , PhD, 3 și Zobeida Cruz-Monserrate , PhD
1, 2
Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Abstract
Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este unul dintre cele mai letale tipuri de cancer, iar incidența tot mai mare a PDAC poate fi legată de prevalența obezității. Activitatea fizică (AP), o metodă cunoscută pentru atenuarea obezității prin creșterea cheltuielilor totale de energie, modifică, de asemenea, căile celulare multiple asociate cu semnele distinctive ale cancerului. Dovezile epidemiologice au arătat că PA poate reduce riscul de a dezvolta o varietate de tipuri de cancer, poate reduce unele dintre efectele secundare dăunătoare ale tratamentelor și poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului în timpul tratamentului pentru cancer. Cu toate acestea, se cunosc puține despre căile care stau la baza corelațiilor observate între intervențiile PA și PDAC. Mai mult, nu există o doză standard de intervenție PA care să fie ideală pentru prevenirea PDAC sau ca adjuvant al tratamentelor pentru cancer. În această recenzie,
Introducere
Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) este o boală fatală care a devenit a treia cauză principală de deces cauzat de cancer în SUA în 2020 și are o rată medie de supraviețuire la cinci ani de mai puțin de 10% 1 . Se estimează că PDAC va deveni a doua cauză principală de deces cauzat de cancer până în 2030 2 . Ratele scăzute de supraviețuire ale pacienților cu PDAC sunt adesea atribuite unei combinații de factori, inclusiv absența măsurilor preventive, diagnosticul în stadiu avansat și lipsa opțiunilor de tratament eficiente. În prezent, nu sunt disponibile intervenții pentru prevenirea PDAC. Prin urmare, înțelegerea și prevenirea factorilor de risc cunoscuți este esențială pentru prevenirea acestei boli mortale.
Obezitatea este un factor de risc major pentru multe tipuri de cancer, inclusiv PDAC 3 – 6 . Un studiu caz-control a arătat că rata mortalității din toate tipurile de cancer a crescut cu 52% la bărbați și 62% la femei cu un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 40 kg/m 2 comparativ cu subiecții normali 7 . Mai mult, riscul relativ de PDAC a crescut de 1,12 ori pentru fiecare creștere cu 5 kg/m 2 a IMC 8 și rata de supraviețuire a scăzut la subiecții al căror IMC a fost peste 25 kg/m 2 de la vârsta de 30 până la 79 9 . Aceste studii sugerează că menținerea unei greutăți sănătoase poate reduce riscul de a dezvolta cancere asociate cu obezitatea, cum ar fi PDAC.
Creșterea activității fizice (PA) ar putea fi o abordare practică pentru pierderea în greutate cu scopul de a modula mecanismele moleculare asociate cu scăderea dezvoltării și creșterii tumorii 10 – 13 pentru a reduce riscul de cancer 12 , 14 , 15 . Intensitatea PA la om este exprimată în echivalenți metabolici de sarcină (MET), definită ca energia necesară unui adult pentru a sta în liniște și este aproximativ echivalentă cu cheltuiala de o kilocalorie pe kilogram de greutate corporală pe oră 16 . Activitățile care consumă trei până la șase MET, cum ar fi mersul rapid, sunt considerate „activități moderate”, iar cele care cheltuiesc mai mult de șase MET, cum ar fi alergarea, sunt considerate „activități viguroase” 17. Orientările Organizației Mondiale a Sănătății recomandă ca adulții (18-64 de ani) să se angajeze în 150 de minute de activitate moderată sau 75 de minute de activitate viguroasă pe săptămână 17 . Pe de altă parte, pacienților cu cancer sau supraviețuitorilor li se recomandă să facă exerciții fizice de trei ori pe săptămână timp de aproximativ 30 de minute și să efectueze antrenament de rezistență de două ori pe săptămână pentru minim 120 de minute de activitate 18 . Cu toate acestea, pentru unii pacienți cu cancer, atingerea acestor recomandări poate fi dificilă, mai ales pentru cei care dezvoltă o tulburare secundară de epuizare numită cașexie.
Cașexia este un sindrom metabolic întâlnit frecvent la pacienții cu PDAC, care le scade supraviețuirea 19 , 20 . Simptomele cașexiei includ pierderea mușchilor și a țesutului adipos, pierderea involuntară în greutate, reducerea apetitului, rezistența la insulină și edem 21 . Pierderea musculară a țesuturilor asociată cașexiei sau atrofia reduce capacitatea de a efectua activitate fizică sau exerciții fizice 22 . Această atrofie este determinată de o pierdere a masei musculare, a dimensiunii miofibrelor, a capacității de oxidare a mușchilor și a sintezei proteinelor, cu o creștere concomitentă a descompunerii proteinelor 22 . În studiile preclinice, activitatea fizică sau antrenamentul fizic contracarează atrofia musculară 23 , 24. Studiile la om sunt mici și mai puțin clare cu privire la eficacitatea activității fizice cu sau fără suplimente nutriționale asupra pierderii musculare în cașexie 25 – 27 . Cu toate acestea, studii clinice mai mari, cum ar fi studiul norvegian MENAC privind exercițiile fizice, nutriția și medicamentele antiinflamatoare, sunt în curs de desfășurare la pacienții cu cancer pancreatic cahectic pentru a examina efectele unei terapii multimodale asupra cașexiei (EUCTR2013–002282-19). Aceste studii urmăresc să înțeleagă mai bine rezultatele PA, cum ar fi atrofia musculară îmbunătățită sau supraviețuirea crescută a pacientului 22 , 28 .
În ciuda ghidurilor recomandate pentru PA, rămâne puțin înțeles dacă PA: poate beneficia pacienții cu risc de a dezvolta PDAC, poate fi benefică ca tratament adjuvant al PDAC și poate fi modelată cu precizie folosind modele preclinice de PDAC. Pentru a investiga aceste lacune de cunoștințe, am efectuat o căutare în literatură pe Google Scholar și Pubmed folosind următoarele cuvinte cheie: „activitate fizică”, „adenocarcinom ductal pancreatic”, „cancer pancreatic”, „sport”, „activitate fizică în timpul liber” și „activitate fizică”. exercițiu” din 1995 până în aprilie 2021. Mai mult, pentru a rezuma studiile clinice din acest cadru până în prezent, am căutat clinicaltrials.govsite-ul web, baza de date a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) și Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) folosind următoarele criterii: „activitate fizică” SAU „exercițiu” ȘI „cancer pancreatic”. Rezum și discutăm studiile care au rezultat din aceste căutări în această revizuire. Subliniem, de asemenea, metodele cele mai frecvent utilizate pentru a studia efectele PA în cadrul preclinic și studiile clinice în desfășurare efectuate pentru a explora efectele PA asupra multiplelor aspecte ale PDAC. În plus, rezumăm constatările generale ale studiilor preclinice și clinice în PDAC (figura 1), aducând atenția asupra suprapunerilor și lacunelor de cercetare dintre acestea.
Prezentare generală a modului în care PA afectează modelele preclinice și clinice. Creat cu Biorender.com
Factorii de risc pentru cancerul pancreatic și relația lor cu activitatea fizică
Există multipli factori de risc ai PDAC care sunt fie modificabili, fie nemodificabili 29 , 30 . Printre factorii de risc modificabili, PA poate fi benefică în atenuarea riscului acestora. Mai jos, detaliem unii dintre factorii de risc ai PDAC și dovezile pentru PA ca contramăsuri.
Fumat:
Fumatul de tutun este un factor de risc modificabil și independent al PDAC 31 – 33 pentru care unele dintre mecanisme au fost rezumate recent 34 . Unul dintre efectele secundare ale fumatului este dezvoltarea astmului bronșic. Un studiu prospectiv a observat o asociere pozitivă între astmul bronșic și riscul de cancer pancreatic (HR=2,16, 95% CI 1,17–3,98). PA moderată/grea la acești pacienți a sugerat un risc scăzut de cancer pancreatic (HR=0,42, 95% CI 0,22–0,83), dar nu a fost corelat direct cu îmbunătățirea astmului bronșic 35 .
Alcool:
Studiile epidemiologice umane 32 , 36 – 42 și studiile preclinice la șoareci folosind modele care exprimă Kras 43 oncogen au legat consumul de alcool cu un risc crescut de cancer pancreatic. În plus, consumul de alcool este un factor de risc pentru dezvoltarea pancreatitei cronice (PC) 44 , care promovează inflamația cronică a pancreasului și, de asemenea, crește riscul de cancer pancreatic. Analiza grupată realizată de Perreault și colab. a arătat că persoanele care au îndeplinit recomandările PA pot aproape atenua asocierile dintre consumul de alcool și riscul de mortalitate prin cancer 45 , cu toate acestea, studiul nu a raportat în mod specific cancerul pancreatic.
Obezitate:
Obezitatea este un alt factor de risc modificabil al cancerului pancreatic 30 , 46 . Legătura dintre cancerul pancreatic și obezitate a fost bine stabilită 47 – 50 . PA poate reduce obezitatea prin creșterea consumului de energie a organismului și scăderea adipozității generale 51 , ceea ce poate contribui la reducerea riscului de cancer pancreatic. Se propune ca expansiunea țesutului adipos să promoveze dezvoltarea tumorii prin depunerea de fibroză, țesut conjunctiv și activarea căilor inflamatorii printre altele 47 , 52 .. Cu toate acestea, nu este clar dacă PA crescută ar putea scădea riscul de cancer pancreatic prin blocarea acestor căi induse de adipozitatea crescută. Prin urmare, aceste subiecte și asociații merită investigații suplimentare, deoarece pierderea în greutate prin chirurgia bariatrică a fost asociată cu o incidență scăzută a cancerului, în special cancerele asociate obezității, cum ar fi cancerul pancreatic 53 .
Pancreatită cronică negenetică:
Riscul de PC este asociat cu fumatul și consumul intens de alcool 54 , 55 . Starea inflamatorie care caracterizează parțial CP poate promova metaplazia și transformarea neoplazică, ducând la dezvoltarea cancerului pancreatic 56 , 57 . O meta-analiză a arătat că pacienții cu CP au un risc de aproape opt ori mai mare de PDAC la cinci ani după diagnostic 58 . Cu toate acestea, au fost găsite dovezi limitate în căutarea noastră cu privire la contribuția PA crescută la reducerea riscului de CP asociat cu dezvoltarea PDAC.
Diabet:
Diabetul zaharat este un alt factor de risc cunoscut pentru cancerul pancreatic 59 . Nivelurile ridicate de glucoză au crescut N-acetilglucozaminilarea legată de O și au promovat mutațiile KRAS de novo 60 , care este prezentă în mai mult de 95% din PDAC 61 . Diabetul sau toleranța afectată la glucoză ar putea fi găsite la 50-80% dintre pacienții cu cancer pancreatic atunci când sunt diagnosticați 59 . Pannala și colab. au arătat că la pacienții cu cancer pancreatic, 74% dintre diabetici erau diabet zaharat nou debut, ceea ce înseamnă că diabetul s-a dezvoltat cu cel mult doi ani înainte de diagnosticarea cancerului 62 . Prevalența ridicată a diabetului zaharat, în special diabetul zaharat nou debut, este unică pentru pacienții cu cancer pancreatic 63. Cercetătorii identifică în prezent noi biomarkeri pentru screeningul cancerului pancreatic la pacienții cu diabet zaharat nou debut64 , 65 . PA poate întârzia sau preveni dezvoltarea diabetului 66 și poate îmbunătăți controlul glicemiei 67 la pacienții cu diabet. Într-un studiu de cohortă mare din Japonia, Iwasaki et al. a sugerat că mersul rapid pe jos a fost preventiv pentru diabetul nou debut (OR=0,93, 95% CI 0,88–0,98) 68 . Nu multe studii descriu asocierea dintre diabetul de tip 1 și cancerul pancreatic. Un studiu de cohortă folosind date din cinci țări a arătat că HR asociat cu diabetul de tip I cu cancer pancreatic a fost de 1,53 la bărbați (95% CI 1,30–1,79) și 1,25 la femei (95% CI 1,02–1,53) 69. Cu toate acestea, în general, nu este încă clar dacă PA poate reduce riscul de cancer pancreatic după debutul diabetului și sunt necesare studii suplimentare.
Atenuarea riscului de cancer pancreatic prin activitate fizică
Activitățile de intensitate moderată sau viguroasă, așa cum sunt definite de ghidurile de activitate fizică din 2008 pentru americani 70 , au fost asociate cu longevitatea la pacienții cu cancer 71 . Mai mult, mai multe cohorte mari sau studii de caz-control au demonstrat o relație inversă între AP și incidența și/sau mortalitatea cancerului pancreatic (inclusiv PDAC) la bărbați și femei. O meta-analiză a 26 de studii independente a concluzionat că, deși a existat o eterogenitate semnificativă între studii (datorită designului studiului, vârstei medii a populației și variabilelor de confuzie utilizate pentru ajustare), asocierea globală de protecție dintre PA în timpul liber și cancerul pancreatic a fost 11% 72. Interesant, PA de intensitate scăzută sau moderată a fost mai benefică decât activitatea viguroasă în scăderea riscului de cancer pancreatic 73 . Un studiu de cohortă care a inclus 43.479 de bărbați a indicat că un interval moderat de ore MET (42–62,9 ore MET/săptămână) a fost mai benefic (raportul de risc [HR] = 0,59) decât un interval scăzut (< 20,9 ore MET/săptămână; HR = 1) sau un interval ridicat (> 63 MET ore/săptămână; HR = 0,90) de ore MET. Intervalul de 42–62,9 MET ore/săptămână a oferit un risc optim de corelație inversă pentru cancerul pancreatic 74. Song și Giovannucci au împărțit în continuare participanții din cele două cohorte la nivel național într-un grup cu risc scăzut (nefumători, fără consum de alcool sau cu un consum moderat de alcool, un IMC între 18,5-27,5 și 150 de minute de PA moderată sau 75 de minute viguroasă pe săptămână) și un nivel ridicat de alcool. -grupul de risc (cei care nu au îndeplinit toate cele patru criterii ale grupului cu risc scăzut). Conform analizei, atât rata de incidență, cât și rata mortalității cancerului pancreatic au fost mai mici în grupul cu risc scăzut 75 . Mai mult, studiul de cohortă European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) a arătat că obiceiurile unui stil de viață sănătos, inclusiv creșterea PA au fost invers asociate cu riscul de cancer pancreatic la adulții europeni 76. Împreună, aceste studii ilustrează faptul că creșterea PA poate reduce riscul de a dezvolta cancer pancreatic. Cu toate acestea, mai mulți factori limitanți au făcut dificilă înțelegerea efectului protector real al PA, care a inclus designul studiului, vârsta populației de pacienți, măsurarea PA și variabilele de confuzie utilizate pentru ajustările analizei. În unele studii, a fost, de asemenea, greu de identificat dacă alți factori de risc de cancer pancreatic bine-cunoscuți discutați mai sus au fost factori de confuzie în interpretarea efectelor PA în PDAC. Cercetările viitoare ar trebui să ia în considerare toate variabilele de risc pentru a îmbunătăți interpretarea studiilor privind efectele PA în cancerul pancreatic.
Efectele activității fizice asupra creșterii tumorii PDAC
Deși prevenirea PDAC este ideală, diagnosticul de cancer poate apărea încă înainte de a începe o intervenție de PA. Prin urmare, mulți cercetători s-au concentrat pe studierea dacă PA poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru PDAC în combinație cu standardul de îngrijire pentru a încetini sau inversa creșterea acesteia atât în modelele preclinice, cât și în studiile clinice.
Unul dintre primele studii preclinice pe animale care a demonstrat beneficiile exercițiilor fizice în reducerea tumorilor pancreasului a evaluat efectele protectoare ale rulării voluntare pe roată la șobolani masculi Lewis și femele F344 injectați cu azaserina, un cancerigen pancreatic. Roata voluntară la acești șobolani a redus rata de creștere a focarelor pancreatice induse de azazerină timp de patru luni după inițierea carcinogenului 77 . Un studiu folosind rularea voluntară pe roată înainte de implantarea subcutanată a celulelor tumorale PANC-1 la șoareci a arătat că PA a inhibat creșterea tumorii 78 . În acest studiu, rularea voluntară pe roată a fost începută cu o săptămână înainte de implantarea celulelor tumorale și a durat 63 de zile. După injectarea celulelor tumorale, tumorile Panc-1 la șoarecii cu acces la roțile de rulare au crescut într-un ritm mai lent (0,00476 cm 2 ).pe zi) comparativ cu şoarecii martor (0,00654cm2 pe zi) 78 . Aceste rezultate sugerează că rularea voluntară pe roată ar putea întârzia creșterea tumorii PDAC în modelele de șoarece preclinice; cu toate acestea, aceste rezultate nu au fost validate folosind modele de șoarece modificate genetic de PDAC și/sau în combinație cu regimuri de tratament PDAC. Mai mult, aceste rezultate sunt doar modeste și au testat doar o singură linie celulară de cancer pancreatic uman.
Exercițiile aerobe pot juca, de asemenea, un rol în remodelarea micromediului tumoral. Florez Bedoya și colab. au raportat că exercițiul remodelează vascularizația tumorii într-un model de șoarece xenogrefă derivat de la pacient al PDAC și la pacienții cu PDAC 79 . Stresul de forfecare crescut prin exercițiu aerob poate provoca remodelarea vaselor tumorale prin semnalizarea calcineurin-NFAT-TSP1 în celulele endoteliale și poate îmbunătăți livrarea gemcitabinei într-un model de șoarece purtător de tumoră PDAC 80 . Dovezile sugerează că pacienții cu PDAC ar putea beneficia de PA, din punct de vedere clinic.
Deși mai multe studii au demonstrat unele dintre efectele pozitive ale exercițiilor fizice în întârzierea creșterii PDAC, mecanismele care stau la baza acestor efecte sunt neclare. Mai multe mecanisme moleculare au legat PA de prevenirea și tratamentul cancerului 81 , 82 . Printre acestea se numără mecanismele moleculare legate de modificările metabolismului, funcția imună sistemică 10 , 13 , micromediul tumoral 11 și alte câteva semne distinctive ale cancerului 12 . Din punct de vedere metabolic, PA a crescut un răspuns imun tumoricid prin reducerea consumului de glucoză 83 și proliferarea tumorii prin modificarea expresiei genice a căilor de metabolism acizilor grași 84. Cu toate acestea, multe dintre aceste mecanisme nu au fost verificate în PDAC ca urmare a PA. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare asupra acestor fenomene pentru a explora mecanismele moleculare ale modului în care PA ar putea reduce riscul de PDAC sau întârzie creșterea tumorii, în special folosind modele de șoarece modificate genetic ale PDAC care recapitulează diferitele stadii ale bolii.
Efectele activității fizice în combinație cu tratamentele PDAC
Deși PA poate avea efecte anti-tumorale directe pentru unele tipuri de cancer, PA poate ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea unora dintre efectele secundare pe care le experimentează pacienții cu cancer ca urmare a tratamentelor pentru cancer. Intervențiile PA pot atenua efectele secundare comune ale chimioterapiei, cum ar fi oboseala și pierderea țesuturilor, pot îmbunătăți rezultate mai bune, ratele de finalizare a tratamentului și calitatea vieții în timpul și după tratament 85 – 96 . Siguranța și eficacitatea PA la pacienții cu PDAC care urmează tratament adjuvant au fost raportate pentru prima dată de Cormie și colab. 97. În studiu, un pacient PDAC de sex masculin în vârstă de 49 de ani a cărui tumoră a fost îndepărtată chirurgical cu trei luni înainte de intervenția PA și care a primit chimioterapie și radioterapie adjuvantă a tolerat bine programul de exerciții. Programul de exerciții a avut, de asemenea, un impact pozitiv asupra mai multor rezultate, inclusiv capacitatea fizică și capacitatea funcțională 97 . Un studiu prospectiv cu un singur braț a arătat că pacienții cu PDAC care au reușit să adere la un program de exerciții la domiciliu în timpul terapiei preoperatorii și-au crescut capacitatea de PA și programul de exerciții nu a avut efecte adverse asociate 98 (tabelul 1, NCT02295956 ). Mai mult, pacienții cu PDAC care au primit chimioterapie și/sau chimioradiere preoperatorie au arătat că PA ușoară crescută săptămânal a fost corelată cu creșterea calității vieții (HRQOL) (β = 0,03, p = 0,02), în timp ce activitățile sedentare au fost asociate cu scăderea HRQOL ((( β = −0,02, p = 0,01) 99 (tabelul 1, NCT02295956 ). Un studiu realizat de Niels et al. a raportat că un program de PA bine tolerat și fezabil la pacienții avansați cu PDAC ar putea îmbunătăți rezultatele tratamentului medical, ar putea îmbunătăți absorbția de oxigen și calitatea vieții (QoL) la pacienții preoperatori înainte de rezecția metastazelor hepatice 100 (tabelul 1, NCT02940067 ). Activitatea și mai puțin intensă, cum ar fi mobilizarea progresivă după operația de cancer pancreatic, a raportat beneficii prin creșterea oxigenării atunci când a fost efectuată în aceeași zi a intervenției chirurgicale, comparativ cu pacienții mobilizați la o zi după intervenție chirurgicală 101 (tabelul 1, NCT03466593 ). Mai mult, un studiu randomizat de control (RCT) postoperator a sugerat că trei luni de antrenament de rezistență îmbunătățesc problemele de somn și oboseala pacienților 102 (tabel 2, NCT01977066 ). De asemenea, au arătat o forță musculară îmbunătățită, dar nu au efecte semnificative asupra compoziției corpului după șase luni de antrenament de rezistență. În acest studiu, pierderea masei musculare a fost un predictor al supraviețuirii generale slabe, sugerând că antrenamentul pentru a menține masa musculară și a evita pierderea musculară din cauza malnutriției sau cașexiei a beneficiat pacienților 103 (tabel 2, NCT01977066 ). O revizuire sistematică recentă efectuată de Luo și colab. 104a sugerat, de asemenea, că exercițiul fizic este un tratament sigur și fezabil pentru pacienții cu PDAC și poate afecta pozitiv mai multe rezultate fizice și psihologice. Până acum, îmbunătățirile rezultatelor pacientului ca urmare a PA se pot datora mai multor aspecte, cum ar fi remodelarea vasculară tumorală, inflamația scăzută și îmbunătățirile metabolice, cu toate acestea ar putea exista multe mecanisme nedescoperite care necesită cercetări suplimentare. În timp ce majoritatea studiilor de intervenție a AP în PDAC sunt asociate cu îmbunătățirea calității vieții, oboseala și capacitatea funcțională, majoritatea concluziilor sunt extrase din studii cu niveluri scăzute de dovezi, cum ar fi seriile de cazuri și rapoartele de caz. Cu toate acestea, o altă revizuire sistematică a eficacității exercițiilor fizice în PDAC a sugerat, de asemenea, o lipsă semnificativă de dovezi de înaltă calitate din RCT,105 . În plus, chiar și puținele RCT care investighează rolul PA la pacienții cu cancer pancreatic au variații semnificative în tipul modalității de intervenție, inclusiv tipul și durata activității fizice (aerobă și rezistență, 1-5X pe săptămână etc.) , rezultatele măsurate (vârful VO 2, VO 2 max , testul de mers 6 min, compoziția corporală, oboseală etc.) și frecvența acestor măsurători. Eterogenitatea studiilor și lipsa dovezilor de înaltă calitate întârzie ajungerea la un consens cu privire la cea mai adecvată intervenție de AP pentru acești pacienți. Prin urmare, sunt necesare studii clinice bine concepute pentru a aborda limitările studiilor actuale și pentru a determina eficacitatea și prescrierea PA pentru pacienții cu cancer pancreatic 105. Am înregistrat măsurile principale ale rezultatului în studiile pe care le-am găsit în urma căutării noastreTabelele 1–5. Descoperirile noastre evidențiază eterogenitatea în designul studiilor acestor studii în diferitele medii ale pacienților.
Tabelul 1.
Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții preoperatori (N/A: Nu se aplică)
| Titlul studiului | Condiții și boli | Intervenții | Studiază Populația | Măsura de rezultat primar | Fază | Numar de identificare |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Studiu pilot al unui program multimodal de preabilitare a cancerului pancreatic | Adenocarcinom ductal pancreatic | Program de exerciții, Program de nutriție | 40 | Numărul de participanți pentru a finaliza programul de preabilitare | N / A | NCT03865875 |
| Exerciții și nutriție pentru a îmbunătăți rezultatele pancreatice | Cancer pancreatic | Consiliere nutrițională, Exerciții standard, Exerciții îmbunătățite | 60 | Calitatea vieții (QOL), modificarea greutății corporale, performanță fizică, oboseală | N / A | NCT03256201 |
| PancFit: Exercițiu multimodal în timpul terapiei preoperatorii pentru cancerul pancreatic | Cancer pancreatic | Chestionare, Consiliere Nutrițională, Evaluări Fizice | 128 | Modificarea testului de mers pe jos în 6 minute (6MWT) | N / A | NCT03187951 |
| Îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu cancer cu un program de preabilitare a condiționării nutriționale și fizice | Cancer pancreatic, Cancer hepatic, Cancer al căilor biliare, Cancer hepatobiliar, Chirurgie | Exerciții fizice, nutriție, tehnici de relaxare | 60 | 6MWT | N / A | NCT03475966 |
| Monitorizarea variabilității ritmului cardiac pentru detectarea precoce a cancerului pancreatic | Adenocarcinom ductal pancreatic | Monitor de activitate, evaluarea calității vieții, administrarea chestionarului | 750 | Magnitudinea scăderii variabilității ritmului cardiac (HRV) (Etapa I) Statistici de conformitate pentru utilizarea brățării (Etapa II) | N / A | NCT04400903 |
| Redefinirea fragilității și îmbunătățirea rezultatelor prin preabilitare la pacienții cu cancer pancreatic, hepatic sau gastric, studiul RIOT | Carcinom hepatic adult, carcinom gastric, neoplasm solid malign, carcinom pancreatic | Cele mai bune practici comportamentale, intervenție la exerciții fizice, terapie fizică, administrare chestionar | 50 | Evaluarea fragilității | N / A | NCT04602026 |
| Mersul pe jos pentru recuperarea după intervenție chirurgicală în îmbunătățirea calității vieții la adulții în vârstă cu cancer pulmonar sau gastrointestinal și îngrijitorii familiei lor | Carcinom hepatic adult, îngrijitor, carcinom colorectal, carcinom pulmonar, neoplasm malign al sistemului digestiv, carcinom pancreatic | Intervenția exercițiului, evaluarea calității vieții, administrarea sondajului | 50 | 6MWT, pași zilnici, cronometrat și plec | N / A | NCT03267524 144 |
| HOPE – Un studiu pentru a evalua efectul unui program de preabilitare asupra pacienților cu cancer GI care plănuiesc să fie supuși unei intervenții chirurgicale | Cancer pancreatic, Cancer esofagian, Cancer gastric | Intervenție Nutrițională, Intervenție Activitate Fizică | 60 | Măsurarea fragilității pierderea în greutate, forța de prindere și nivelul seric de prealbumină | 4 | NCT03642093 |
| Exercițiu preoperator în cancerul pancreatic | Cancer pancreatic | Program de exerciții, îngrijire standard | 3 | Modificarea timpului de mers pe 400 de metri | N / A | NCT02648880 |
| Reabilitarea preoperatorie în timpul terapiei neoadjuvante pentru cancerul pancreatic | Cancer pancreatic | Chestionare, Exerciții, Consiliere nutrițională, Apeluri telefonice, Broșură | 75 | Fezabilitatea programului de preabilitare în rândul pacienților cu pancreas | 1 | NCT02295956 98 , 99 , 145 |
| Îmbunătățirea fitnessului înainte de operația pancreatică | Cancer pancreatic Pancreatită cronică | MedEx: O combinație de intervenții dietetice și de exerciții fizice de peste patru săptămâni înainte de operația pancreatică programată | 20 | Puterea de vârf – măsurată cu ajutorul testului de efort cardiopulmonar | N / A | NCT02940067 100 , 146 , 147 |
| Efectele preabilitarii și mobilizării precoce pentru pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pe pancreas. | Cancerul de pancreas | Preabilitare, îngrijire de rutină, mobilizare extra timpurie, mobilizare standard | 245 | Complicații postoperatorii, presiunea parțială a oxigenului (PaO 2 ) | N / A | NCT03466593 101 |
| Medicina exercițiului fizic ca adjuvant de chimioterapie: fezabilitatea și eficacitatea unui program multicomponent la pacienții cu cancer pancreatic care primesc terapie neoadjuvantă (Proiectul EXPAN) | Cancer pancreatic | Antrenamente de rezistență, exerciții aerobice sau exerciții adaptate legate de sport | 40 | Fezabilitate, Siguranță | 1 | ACTRN12620001081909 148 |
| Un studiu de fază II despre eficacitatea unei intervenții a terapiei cu exerciții fizice asupra chimioterapiei adjuvante pentru cancerul pancreatic: Studiu Exercise-PC – Impactul exercițiului asupra chimioterapiei adjuvante pentru cancerul pancreatic | Adenocarcinom ductal invaziv al pancreasului | Terapie cu exerciții fizice | 44 | Rata de finalizare a patru cure de chimioterapie adjuvantă S-1. | 2 | JPRN-UMIN000030124 |
Deschide într-o fereastră separată
tabelul 2.
Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții postoperatori (N/A: Nu este cazul)
| Titlul studiului | Condiții și boli | Intervenții | Studiază Populația | Măsura de rezultat primar | Fază | Numar de identificare |
|---|---|---|---|---|---|---|
| PRECIS: Cancer pancreatic și exerciții fizice | Adenocarcinom de pancreas | Exercițiu | 10 | Aderarea participanților, acceptabilitatea participanților | N / A | NCT04305067 |
| Dietă și exerciții fizice după cancerul pancreatic | Cancer pancreatic | Dieta + Exercițiu | 50 | Aderență, evenimente adverse | N / A | NCT03187028 |
| Activitate fizică adaptată la pacienții cu cancer pancreatic rezecat (studiu APACaPOp PRODIGE-56): un studiu național multicentric randomizat controlat de fază II | Cancerul de pancreas | Program de activitate fizică adaptată nesupravegheată (APA), program APA supravegheat | 252 | Luna 6 (M6), calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL) | N / A | NCT03400072 |
| Îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu cancer cu un program de preabilitare a condiționării nutriționale și fizice | Cancer pancreatic, Cancer hepatic, Cancer al căilor biliare, Cancer hepatobiliar | Exerciții, Nutriție Tehnici de relaxare | 60 | 6MWT | N / A | NCT03475966 |
| Asocierea între furnizorul de asistență medicală (HCP) – Evaluat ECOG, starea de performanță (PS) și supraviețuirea generală și măsurarea obiectivă a nivelurilor de activitate fizică (PA) la pacienții cu cancer în avans” | Adenocarcinom pancreatic, carcinom neuroendocrin pancreatic și încă 45 | Intervenția exercițiului fizic, Telemonitorizarea sănătății, Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului | 590 | Finalizarea studiului, evaluarea activității fizice (PA), starea de performanță ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) | N / A | NCT01365169 |
| Intervenție de antrenament de rezistență pentru îmbunătățirea funcției fizice la pacienții cu cancer pancreatic care primesc chimioterapie combinată sau au suferit o intervenție chirurgicală, studiu PancStrength | Adenocarcinom pancreatic avansat, Adenocarcinom pancreatic, Cancer pancreatic stadiul III AJCC v8, Cancer pancreatic stadiul IV AJCC v8 | Intervenție educațională Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului, Antrenamentul de rezistență | 75 | Siguranța programului de antrenament cu telerezistență (RT), dureri musculare după exercițiu, compoziție corporală, fitness aerobic | N / A | NCT04837118 |
| Mersul pe jos pentru recuperarea după intervenție chirurgicală în îmbunătățirea calității vieții la adulții în vârstă cu cancer pulmonar sau gastrointestinal și îngrijitorii familiei lor | Carcinom hepatic adult, îngrijitor, carcinom colorectal, carcinom pulmonar, neoplasm malign al sistemului digestiv, carcinom pancreatic | Intervenție la exercițiu, evaluarea calității vieții, administrarea sondajului | 80 | 6MWT, pași zilnici, cronometrat și plec | N / A | NCT03267524 144 |
| Studiu de intervenție la efort pentru pacienții cu cancer pancreatic | Cancer pancreatic | Şase luni de antrenament de rezistenţă supravegheat, şase luni de antrenament la domiciliu | 65 | Scorul de funcționare fizică, așa cum a fost evaluat de chestionarul privind calitatea vieții (QLQ) al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) EORTC QLQ-C30 | N / A | NCT01977066 102 , 103 |
| Un studiu de validare a biomarkerilor pentru a prezice respondenții la programul multimodal non-farmacologic pentru cancere avansate – NEXTAC-Three | Cancer pulmonar și pancreatic fără celule mici | Consiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică | 100 | Valoare predictivă pozitivă | N / A | JPRN-UMIN000033574 |
| Un studiu randomizat de fază II a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar și pancreatic avansat fără celule mici – studiu NEXTAC-TWO | Cancer pulmonar și pancreatic fără celule mici | Consiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică, Îngrijire obișnuită | 130 | Supraviețuire fără dizabilități | 2 | JPRN-UMIN000028801 149 |
| Un studiu de fezabilitate a tratamentului nutrițional și de exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar și pancreatic avansat fără celule mici – studiu NEXTAC-ONE | Cancer pulmonar și pancreatic fără celule mici | Intervenție multimodală timpurie (intervenție nutrițională, antrenament muscular la domiciliu și intervenție în stilul de viață pentru promovarea activității fizice) | 30 | Rata de prezență la sesiuni de exerciții și nutriție în 8 săptămâni | N / A | JPRN-UMIN000023207 150 |
| Antrenament postoperator de înaltă intensitate la intervale la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore pentru cancerul intestinului anterior, investigând efectul asupra testului de mers pe jos de 6 minute: un studiu controlat randomizat | Cancer la ficat, Cancer gastric, Cancer pancreatic, Cancer esofagian, Cancer joncțiune esofago-gastrica | Exerciții fizice, îngrijire obișnuită | 60 | Test de mers pe jos de 6 minute Test de rezistență de prindere. | N / A | ACTRN12620000315910 |
| Influența exercițiilor asupra controlului glicemiei și a capacității antioxidante a sângelui la pacienții după pancreatectomie: un studiu controlat randomizat | Boli pancreatice, în principal tumori neoplazice ale pancreasului | Pancreatectomie, urmată de exerciții fizice | 40 | Măsurarea nivelului de glucoză din sânge, HBA1c, albumină și acid uric, la 12 săptămâni după începerea exercițiului (o dată la interval de 4 săptămâni) | N / A | ISRCTN10827174 |
Deschide într-o fereastră separată
Tabelul 5.
Studii clinice de PDAC și activitate fizică: Fără setarea specificată pentru pacient (N/A: Nu se aplică)
| Titlul studiului | Condiții și boli | Intervenții | Studiază Populația | Măsura de rezultat primar | Fază | Numar de identificare |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Îngrijiri paliative timpurii pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat. | Cancer pancreatic | Îngrijiri paliative timpurii | 250 | Modificarea medie ajustată a stării globale de sănătate/scorului QOL la 12 săptămâni | N / A | NCT04632303 |
| Activitatea țesutului adipos brun și metabolismul energetic în cașexie | Cașexie, Neoplasme Boli pulmonare, Neoplasme pancreatice obstructive cronice | Radiații, biopsie de țesut adipos subcutanat abdominal, prelevare de sânge, calorimetrie indirectă, dispozitiv: accelerometrie, apă cu dublă etichetă | 16 | Activitatea țesutului adipos maro (BAT) măsurată prin PET(-IRM) (tomografie cu emisie de pozitroni – imagistica prin rezonanță magnetică) | N / A | NCT02500004 153 |
| Efectul exercițiilor fizice asupra sarcopeniei la pacienții cu cancer pancreatic | Cancer pancreatic | Exerciții fizice și terapie standard | 40 | Evaluarea sarcopeniei folosind analiza de bioimpedanță | N / A | JPRN-UMIN000029271 154 |
| Efectul exercițiilor fizice asupra sarcopeniei la pacienții cu cancer pancreatic | Cancer pancreatic | Exerciții fizice și terapie standard | 40 | Evaluarea sarcopeniei folosind analiza de bioimpedanță | N / A | JPRN-UMIN000029272 155 |
| Un studiu de fezabilitate al exercițiului multimodal/nutriției/tratamentului antiinflamator pentru cașexie – studiul pre-MENAC – Studiu pre-MENAC | Neoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreatic | Celecoxib Număr CAS: 194044-54-7, 100 mg | 40 | Este posibilă o intervenție multimodală pentru cașexia cancerului? | 2 | EUCTR2010-022897-14-GB |
| PreMENAC: Exercițiu multimodal/Nutriție/Tratament antiinflamator pentru Cașexie: Un studiu de fezabilitate (faza II) – Pre – MENAC | Neoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreatic | Celecoxib Număr CAS: 194044-54-7, 100 mg | 40 | Obiectivele generale sunt fezabilitatea recrutării pacienților, respectarea intervenției multimodale precum și evaluarea posibilei contaminări a grupului de control. | 2 | EUCTR2010-022897-14-NR |
| Un studiu de fezabilitate al exercițiului multimodal/nutriției/tratamentului antiinflamator pentru cașexie – Studiul pre-MENAC | Neoperabil Stadiul III/IV Cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreatic | Intervenție multimodală Altele Standard de îngrijire | 46 | Fezabilitatea recrutării și reținerii | N / A | EUCTR2013-002282-19/ NCT01419145 156 – 158 |
Deschide într-o fereastră separată
Beneficiile activității fizice la supraviețuitorii cancerului pancreatic
Supraviețuitorii de cancer tind să experimenteze decondiționare fizică și psihologică după terapia cancerului 106 , 107 . PA poate ajuta pacienții să se recupereze după decondiționare datorită potențialului său de a îmbunătăți tulburările comune legate de cancer, cum ar fi oboseala, anxietatea și funcționarea fizică redusă 108 , 109 . Supraviețuitorii de cancer sunt încurajați să facă antrenament aerobic de intensitate moderată de cel puțin trei ori pe săptămână, timp de cel puțin 30 de minute timp de 8 până la 12 săptămâni, pentru a aborda rezultatele legate de sănătate după tratamentul cancerului 18 . Un sondaj telefonic a constatat că peste 70 % dintre supraviețuitorii cancerului pancreatic sunt dispuși să participe la exerciții fizice și intervenții de dietă 110. Un studiu a subliniat că majoritatea supraviețuitorilor de cancer sunt insuficient de activi, în special cei care sunt obezi 111 . Mai mult, Parker et al. a arătat că mai puțin de un sfert dintre pacienți după rezecția PDAC au respectat ghidurile de exerciții din SUA 112 . Barierele care îi împiedică pe supraviețuitori de la AP obișnuite includ experiența anterioară a exercițiilor fizice, motivația, barierele de mediu și barierele logistice 112 . Prin urmare, sunt necesare modalități de a sparge barierele la exerciții fizice și de a provoca motivația pacienților de a crește PA, pentru ca supraviețuitorii de cancer să experimenteze beneficiile unei PA crescute.
Modele preclinice utilizate în mod obișnuit pentru a studia activitatea fizică
Modelele de șoarece au fost folosite de zeci de ani pentru a studia impactul antrenamentului cu exerciții structurate asupra unei varietăți de tipuri de cancer 113 , 114 . Mai multe tehnici sunt utilizate în mod obișnuit pentru a studia efectele exercițiilor fizice la șoareci, cum ar fi sistemele de alergare voluntară sau involuntară, inclusiv alergarea pe roți (voluntară), alergarea pe bandă de alergare (involuntară), înotul (involuntar) și antrenamentul de rezistență (involuntar) (Figura 2). Din păcate, există inconsecvențe în designul studiului legate de modul în care studiile au folosit metode de exerciții fizice voluntare sau involuntare atunci când au folosit modele preclinice de cancer pentru a evalua efectele exercițiilor fizice. Metodele de exerciții utilizate depind de preferințele investigatorului cu privire la designul experimental. Cu toate acestea, există unele diferențe între exercițiul voluntar și cel involuntar care influențează interpretarea rezultatelor și relevanța biologică a fiecărui model. Kim şi colab. a arătat că șoarecii care alergau pe roți au avut o putere medie de prindere mai mare și un model de expresie diferit al receptorului gamma activat de peroxizomi activat de proliferator de peroxizomi coactivator gamma 1-alfa (PGC-1 α, în comparație cu acei șoareci care alergau pe o bandă de alergare 115 ).. Cu toate acestea, Conner și colab. a arătat că utilizarea șocului electric pentru a antrena șoarecele să efectueze exerciții involuntare a crescut nivelul hormonilor de stres și al citokinelor după efort 116 . Acești hormoni de stres și citokine crescute ar putea duce la rezultate confuze în contextul cercetării cancerului, deoarece unii dintre acești hormoni de stres 117 și citokine 118 sunt cunoscuți că afectează dezvoltarea cancerului.
Rezumatul metodelor obișnuite de evaluare preclinică a PA. Creat cu Biorender.com
Pe lângă varietatea de tehnici de exerciții din care să aleagă, este, de asemenea, important să se ia în considerare momentul din zi la care șoarecii fac exerciții. Șoarecii sunt animale nocturne și sunt cei mai activi în timpul nopții. Prin urmare, pentru a studia PA/exercițiul folosind modele de șoarece, unii cercetători au modificat mediile de adăpostire a șoarecilor pentru a oferi un ciclu inversat lumină-întuneric, astfel încât intervențiile exercițiu/PA să poată avea loc în timpul fazei de noapte a rozătoarelor, când șoarecii sunt în mod natural mai activi 119 .
Rularea roților (voluntar):
Alergarea cu roți este una dintre cele mai frecvente două forme de antrenament cu exerciții utilizate în modelele preclinice, deoarece necesită mai puțină muncă și reduce cantitatea de stres psihologic experimentat de șoareci, permițându-le să aleagă durata și intensitatea alergării. Lipsa controlului asupra intensității exercițiului este una dintre limitările utilizării alergării pe roți în loc de benzile de alergare; mersul pe roți împiedică adesea șoarecii să alerge la intensitatea lor maximă. Mai mult, șoarecii aleargă voluntar și, prin urmare, trebuie să fie motivați și dispuși să alerge atunci când li se oferă acces la roți.
Alergare pe banda de alergare (involuntar):
Alergarea pe banda de alergare este cealaltă formă de exercițiu cea mai comună utilizată atât în studiile clinice umane, cât și în studiile preclinice murine. Unul dintre avantajele primare ale utilizării benzilor de alergare este uniformitatea cu care este măsurat nivelul de efort al fiecărui grup experimental. Alergarea pe banda de alergare permite controlul unor factori precum durata alergării, intensitatea și frecvența, astfel încât subiecții să se antreneze la niveluri maxime sau submaximale. Spre deosebire de alergarea voluntară pe roți, exercițiile pe banda de alergare necesită uneori metode precum lovirea cozii, grila de șoc, explozia de aer sau jeturile de apă rece pentru a încuraja animalul să alerge. Aceste tipuri de metode pot agrava o experiență deja stresantă la aceste animale și au fost asociate cu dezvoltarea și creșterea tumorii 120. Pentru a evita stresul indus de exercițiile forțate, alergarea pe banda de alergare necesită ca șoarecii să se familiarizeze treptat cu aparatul. Adesea, parametrii de performanță ale benzii de alergare sunt evaluați pe baza duratei de alergare la viteze fixe și/sau a creșterii treptate a vitezei până când fiecare mouse își atinge sarcina maximă de lucru 121. Printre dezavantajele exercițiului pe banda de alergare se numără manipularea frecventă a animalelor, dificultatea de a motiva șoarecii să facă mișcare, lipsa accesului la hrană și apă în timpul perioadelor de antrenament și nevoia de vigilență constantă a investigatorului pentru a se asigura că animalele aleargă pe toată durata regim de exerciții. Mai mult, cercetătorii au identificat diferențe legate de tulpină în modul în care șoarecii se ocupă de exercițiile pe banda de alergare. Lerman şi colab. a arătat că șoarecii C57BL6J au avut cea mai mică viteză maximă dintre toate tulpinile de șoareci pe care le-au testat. 121 .
Înot (involuntar):
Înotul este un alt model folosit pentru a studia PA. Înotul are mai multe avantaje față de alte tipuri de modalități de exerciții fizice și s-a demonstrat că suprimă creșterea tumorii la șoareci 122 . Antrenamentul de înot se efectuează de obicei într-o piscină la o temperatură controlată pentru mai puțin de o oră pe zi. Antrenamentul inițial de înot constă într-o creștere treptată a volumului de muncă până la obținerea unei sarcini maxime. Procedura necesită echipamente ieftine și se bazează pe capacitatea naturală de înot a rozătoarelor de laborator. Comportamentele de înot sunt afectate de diverși factori, cum ar fi reflexul de scufundare, stresul mental și episoadele de hipoxie asociate cu scufundarea 123 .
Antrenament de rezistență (involuntar):
Antrenamentul de rezistență este o formă de exercițiu care vă poate întări mușchii scheletici, oferind suprasolicitare progresivă 124 . Intervențiile de exerciții fizice pot aduce beneficii pacienților cu cancer prin îmbunătățirea forței musculare, a funcției cardiovasculare și a calității vieții. 125 . Cu toate acestea, puține studii au tradus utilizarea regimurilor de exerciții fizice la șoareci pentru a identifica mecanismele de protecție ale antrenamentului de rezistență. Eșecul de a identifica mecanismele de protecție din cauza antrenamentului de rezistență se datorează parțial incapacității de a lega prescripțiile de exerciții utilizate la oameni de șoareci și invers. De exemplu, o formă tipică de antrenament de rezistență pentru șoareci este o mișcare „de genuflexiuni” propusă de Tamaki și colab. 126. Limitarea majoră a acestei metode este nevoia de stimulare electrică, iar această setare nu poate fi utilizată direct la om 127 . O altă formă de antrenament de rezistență pentru șoareci este cățăratul pe o frânghie cu o greutate mică pe coadă pentru a oferi un stimul de antrenament de rezistență 128 care nu are un exercițiu echivalent la oameni.
Deși modelele de șoarece sunt un instrument esențial și utilizat în mod obișnuit în studiile preclinice, capacitatea lor de a imita modificările fiziologice umane este încă limitată. Cercetătorii se confruntă în continuare cu provocări importante, cum ar fi stabilirea modului de proiectare a unei noi abordări pentru a reduce decalajul șoarece-om și determinarea modului de utilizare a rezultatelor modelelor actuale de exerciții la șoarece pentru a proiecta viitoare studii clinice umane pentru a testa aceste intervenții.
Traducerea rezultatelor exercițiului preclinic la clinică
Utilizarea modelelor de șoarece pentru a studia mecanismele bolii este adesea perspicace; cu toate acestea, intervențiile de exerciții utilizate în prezent în studiile clinice umane pentru pacienții cu cancer pancreatic nu se bazează pe studii preclinice de exerciții sau pe mecanisme identificate la șoareci. Există o deconectare între traducerea constatărilor importante în studiile de exerciții la șoarece și proiectarea programelor de exerciții pentru studiile clinice bazate pe aceste studii. Această deconectare se datorează, parțial, lipsei de corelație liniară între intensitatea exercițiilor aerobe sau de rezistență la șoarece și echivalentul uman, adică lipsa de înțelegere a ceea ce echivalează 30 de minute de exercițiu aerobic de intensitate moderată la un șoarece la un om.
Foarte puține studii clinice au fost efectuate cu pacienți pentru a determina eficacitatea încorporării exercițiilor fizice sau PA pentru pacienții cu cancer pancreatic 97 , 129 . Un număr limitat de studii au folosit modele animale pentru a investiga modul în care exercițiul fizic sau creșterea PA afectează sau previne cancerul pancreatic 77 , 78 . Astfel, în ciuda dovezilor epidemiologice care sugerează că PA scade riscul de cancer pancreatic, o lipsă de traducere la clinică a afectat progresul investigării modului în care PA/exercițiul ar putea oferi efecte anti-cancer pancreatic. Zheng şi colab. a arătat că exercițiul a fost suficient pentru a suprima creșterea tumorii, pentru a crește consumul de alimente și pentru a scădea dimensiunea stratului de grăsime la șoareci 78. Acest studiu a demonstrat că exercițiul a indus un efect pozitiv prin creșterea expresiei active a caspazei-3 și scăderea raportului dintre celulele mitotice și cele apoptotice care conduc la inhibarea creșterii tumorii. Sunt necesare studii similare pentru a identifica în continuare mecanismele prin care exercițiile fizice ar putea inhiba creșterea cancerului pancreatic. Având în vedere cercetările limitate privind legăturile dintre efectele PA și prevenirea PDAC sau reducerea riscului PDAC, este benefic să revizuim studiile altor tipuri de cancer care au folosit exercițiile fizice și PA ca mijloace de prevenire a cancerului și de reducere a tumorigenezei. Studii recente au demonstrat că PA, singură sau în combinație cu tratamente farmacologice, are un efect asupra prevenirii și prognosticului cancerului 23 , 125 , 128 , 130 –132 .
Mai multe modele de șoarece de PDAC dezvoltă, de asemenea, cașexia 133 . Cercetările privind cașexia cancerului au demonstrat că recomandările adecvate de exerciții joacă un rol important în identificarea modului în care exercițiul afectează biologia cancerului și progresia bolii. De exemplu, rularea voluntară a roții contracarează supraîncărcarea mediată de cașexie a fluxului autofagic, care are ca rezultat salvarea masei musculare și a funcției la șoarecii purtători de tumori. Tratarea cu 5-aminoimidazol-4-carboxamidă ribonucleotidă sau rapamicin declanșează fluxul autofagic și reproduce efectele exercițiului asupra masei musculare 23 . Un alt studiu a arătat că inflamația indusă de exerciții fizice, prin intermediul factorului nuclear de reglare inflamatorie-κB, mediază suprimarea factorului de transcripție perechea caseta 7 și îmbunătățește masa musculară în cașexia cancerului.130 . Aceste descoperiri indică beneficiile utilizării exercițiilor pentru a activa sistemul imunitar. Din păcate, multe studii privind cașexia cancerului nu au observat modificări ale dimensiunii musculare la rozătoarele cu cașexie, dar exercițiile fizice înainte de inocularea tumorii au dus la un rezultat îmbunătățit 134 . Acest lucru întărește și mai mult rațiunea instituirii de activități fizice sau regimuri de exerciții fizice înainte de dezvoltarea cașexiei pentru a reduce severitatea acesteia.
Pentru a traduce mai bine aceste descoperiri, este esențial ca exercițiul prescris șoarecilor să fie intenționat și să existe compatibilitate între răspunsurile șoarecilor și ale omului la exerciții și adaptare. Atât exercițiile fizice, cât și tumorile sunt factori de stres și, atunci când se adaptează la exerciții, un organism poate face față doar atât de mult stres înainte ca adaptările să devină nefavorabile. Prin urmare, este important să se standardizeze protocoalele de dresaj de animale pentru a evalua dozele de activitate necesare pentru rezultate benefice, fără a adăuga prea mulți factori de stres suplimentari la pacienții cu cancer. În plus, PA și exercițiul sunt diferite prin definiție 135. Activitatea fizică se referă la orice mișcare care are ca rezultat consum de energie; întrucât exercițiul este un subset al activității fizice care are ca scop menținerea aptitudinii fizice. Este esențial să ținem cont de acest lucru, astfel încât rezultatele obținute la șoareci să poată fi interpretate și traduse în mod corespunzător în terapii PA sau exerciții fizice la oameni. Deși este o provocare, prin închiderea acestui decalaj, acest domeniu se poate îndrepta către recomandări pentru prescrierea optimă de exerciții pentru pacienții cu cancer și chiar către identificarea mimetice farmacologice ale exercițiilor pentru pacienții cu cancer care nu pot sau nu vor exercita.
Studii clinice care investighează regimurile de activitate fizică pentru pacienții cu cancer pancreatic
Datele epidemiologice indică un rol protector al PA pentru pacienții cu cancer 136 – 139 . Cu toate acestea, doar câteva studii clinice au încorporat intervenții PA pentru pacienții diagnosticați cu PDAC, care sunt rezumate înTabelele 1–5în funcție de setarea pacientului. Dintre toate studiile clinice disponibile care au îndeplinit criteriile de căutare, 14 evaluează PA la pacienții preoperatori, 13 evaluează PA la pacienții postoperatori, 3 evaluează PA la pacienții cu cancer avansat, 7 evaluează PA la pacienții care urmează chimioterapie sau radioterapie și 7 nu a specificat setarea pacientului (Figura 3A). În aceste studii sunt utilizate diferite tipuri de intervenții PA, 4 folosesc exerciții aerobice, 3 folosesc antrenament de rezistență și 10 folosesc atât exerciții aerobice, cât și antrenament de rezistență (Figura 3B). Din păcate, marea majoritate (23 din 40) nu specifică tipul de intervenție AP, ceea ce poate face dificilă efectuarea de comparații între studiile cu întârziere.
Rezumatul studiilor clinice. ( A ) Timpurile de intervenție și ( B ) Tipurile de exerciții utilizate în studiile clinice. Creat cu Graphpad Prism 9
Dintre toate studiile clinice, doar un studiu care implică exerciții fizice și cancer pancreatic este un studiu de fază 4 (tabelul 1, NCT03642093 ). Scopul studiului este de a evalua dacă un program de intervenție nutrițională și PA (mers și antrenament muscular inspirator) de patru săptămâni poate modifica fragilitatea la pacienții cu oncologie chirurgicală gastrointestinală superioară. Pe baza rezultatelor studiilor preclinice la șoareci și oameni, pe lângă acest studiu de fază 4, ne așteptăm ca mai multe intervenții ca acesta să devină parte a tratamentului aprobat pentru cancer în viitorul apropiat. Mai mult, ne așteptăm să vedem un design experimental mai unificat printre studiile clinice pentru a determina eficacitatea PA la pacienții cu PDAC.
Concluzii
Deși există dovezi care arată că PA îmbunătățește calitatea vieții la pacienții și supraviețuitorii PDAC și că PA protejează potențial împotriva creșterii PDAC, relația dintre PA și reducerea riscului PDAC rămâne neexplorată 140 . Lipsa unor dovezi epidemiologice pe termen lung care să susțină rolul benefic al PA în PDAC a fost împiedicată de investigațiile limitate și de procentul scăzut al populației care ar putea fi recrutată pentru studii în acest domeniu.
Trebuie dezvoltate studii preclinice bine concepute pentru a genera dovezi mai puternice ale rolului PA în PDAC. Acest lucru va fi important pentru a justifica necesitatea creșterii numărului de studii clinice care vizează AP și necesitatea de a recomanda AP ca strategie de prevenire sau intervenție adjuvantă în PDAC. Aceste studii ar trebui să implementeze modele relevante de șoarece de boală care recapitulează boala umană și regimurile de PA care pot fi traduse la pacienți. În plus, majoritatea studiilor epidemiologice actuale despre exerciții fizice sunt întreprinse în regiunile cu venituri mai mari, iar cercetările cu etnie și ascendență genetică mai diverse sunt necesare pentru ghiduri bazate pe dovezi 140 .
PA poate să nu fie fezabilă pentru unii pacienți în vârstă sau mai slabi. Prin urmare, este necesară găsirea de strategii alternative pentru a imita efectele PA. Stimularea electrică a grupelor musculare individuale sau colective poate îmbunătăți forța musculară generală 141 , 142 și poate fi o substituție valoroasă a exercițiilor fizice la populațiile mai fragile 143 . Cu toate acestea, sunt necesare studii viitoare legate de siguranța și eficacitatea stimulării electrice la pacienții PDAC cu sau fără cașexie înainte ca aceasta să devină un regim de tratament viabil.
În general, există dovezi abundente că PA promovează sănătatea și este, în general, recomandată pacienților cu cancer 140 . Deoarece PA este de obicei combinată cu alte îngrijiri de susținere, cum ar fi intervențiile nutriționale la pacienții cu cancer, acestea pot crea factori de confuzie care ne fac dificil să înțelegem singurele efecte ale PA asupra pacienților cu PDAC, care pot traduce apoi informațiile și recomandările specifice pentru pacienții PDAC. și persoanele cu risc. Cu toate acestea, deoarece AP este potențial o intervenție eficientă din punct de vedere al costurilor, cercetările suplimentare în acest domeniu ar trebui încurajate.
Tabelul 3.
Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții cu cancer avansat (N/A: Nu se aplică)
| Titlul studiului | Condiții și boli | Intervenții | Studiază Populația | Măsura de rezultat primar | Fază | Numar de identificare |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Evaluarea unui program de activitate fizică adaptat la pacienții cu cancer pancreatic nerezecabil | Cancer local avansat nerezecabil, cancer pancreatic metastatic | Program de activitate fizică adaptat | 317 | Oboseală, QOL | N / A | NCT02184663 151 |
| Măsurarea ambulatorie a activității fizice la pacienții cu cancer pancreatic | Adenocarcinom pancreatic nerezecabil | Accelerometru purtat la încheietura mâinii, chestionare automate | 30 | Timp mediu de purtare a accelerometrului, în ore | N / A | NCT03490604 |
| Activarea pacientului prin consiliere, exerciții și mobilizare | Cancer de pancreas, cancer de tract biliar, cancer pulmonar fără celule mici, cancer avansat | Intervenție multimodală și bazată pe exerciții | 99 | Forța inferioară a corpului măsurată cu testul de 30 de secunde pentru suportul scaunului | N / A | NCT03411200 152 |
Deschide într-o fereastră separată
Tabelul 4.
Studii clinice de PDAC și activitate fizică pentru pacienții supuși chimioterapiei sau radioterapiei (N/A: Nu este cazul)
| Titlul studiului | Condiții și boli | Intervenții | Studiază Populația | Măsura de rezultat primar | Fază | Numar de identificare |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Testarea de efort cardiopulmonar: o evaluare a aptitudinii pacienților pentru chimioterapie paliativă pentru cancerul pancreatic | Cancer pancreatic | Test de efort cardiopulmonar | 100 | Supravieţuire | NCT03215459 | |
| Măsurarea ambulatorie a activității fizice la pacienții cu cancer pancreatic | Adenocarcinom pancreatic nerezecabil | Chestionare automate ale accelerometrului purtat la încheietura mâinii | 30 | Timp mediu de purtare a accelerometrului, în ore | N / A | NCT03490604 |
| Studiu randomizat care evaluează beneficiul unui antrenament bazat pe trackerul de fitness în timpul radioterapiei | Carcinom bronșic, Carcinom esofagian, Tumora creierului, Cancerul capului și gâtului, Cancerul pancreasului, Sarcomul, Cancerul colului uterin | Antrenamentul de activitate bazat pe trackerul de fitness, broșura „antrenamentul fizic, exercițiile și cancerul” și o introducere despre activitatea fizică în timpul terapiei împotriva cancerului | 201 | Evaluarea impactului unui program de fitness bazat pe tracker de activitate asupra calității vieții după terapia oncologică | N / A | NCT04517019 |
| Intervenție de antrenament de rezistență pentru îmbunătățirea funcției fizice la pacienții cu cancer pancreatic care primesc chimioterapie combinată sau au suferit o intervenție chirurgicală, studiu PancStrength | Adenocarcinom pancreatic avansat, Adenocarcinom pancreatic, Cancer pancreatic stadiul III AJCC v8, Cancer pancreatic stadiul IV AJCC v8 | Intervenția educațională Evaluarea calității vieții, Administrarea chestionarului, Antrenamentul de rezistență | 75 | Siguranța programului de antrenament cu telerezistență (RT), dureri musculare după exercițiu, compoziție corporală, fitness aerobic | N / A | NCT04837118 |
| Exerciții pentru a reduce neuropatia periferică indusă de chimioterapie | Cancer gastrointestinal, Cancer colorectal, Cancer pancreatic, Cancer gastric, Cancer la stomac, Cancer esofagian | Pamflet de educație pentru activități fizice de intervenție MI-Walk | 54 | Neuropatie senzorială la 8 săptămâni | N / A | NCT03515356 |
| Reziliență și exercițiu în tratamentul avansat al cancerului | Adenocarcinom pancreatic, Adenocarcinom gastric, Adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagiene | Bandă Împreună, Educație pentru exerciții fizice | 14 | Fezabilitatea unui studiu la scară largă: aderență și contaminare | N / A | NCT02680990 |
| Un studiu pilot pentru a explora eficacitatea reabilitării cancerului în ambulatoriu pentru cancerul pulmonar sau pancreatic avansat sub chimioterapie paliativă | Cancer pulmonar și pancreatic avansat sau recidivat | Consiliere nutrițională, Intervenție de exerciții la domiciliu, Intervenție de activitate fizică, Îngrijire obișnuită | 30 | SPPB (baterie scurtă de performanță fizică) | N / A | JPRN-UMIN000036771 |
Deschide într-o fereastră separată
Surse de finanțare:
Cercetările raportate în această publicație au fost susținute de Centrul Național pentru Avansarea Științelor Translaționale sub numărul de atribuire TL1TR002735 (KG) și de Programul de burse Pelotonia (către M. CT, AL și VP). Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Centrului Național pentru Avansarea Științelor Translaționale sau ale National Institutes of Health. Orice opinii, constatări și concluzii exprimate în acest material aparțin autorilor (autorilor) și nu reflectă neapărat pe cele ale Programului de burse Pelotonia sau ale Universității de Stat din Ohio.
Note de subsol
Conflict de interese/dezvăluiri: niciunul
Declinarea răspunderii editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca un serviciu pentru clienții noștri, oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, compoziției și revizuirii dovezii rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Vă rugăm să rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul, precum și toate declinările legale care se aplică revistei.
Referințe
1.
Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A: Cancer statistics, 2021 . CA: un jurnal de cancer pentru clinicieni 2021; 71 : 7–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM: Proiectarea incidenței cancerului și a deceselor până în 2030: Povara neașteptată a cancerelor tiroidiene, hepatice și pancreasului în Statele Unite . Cancer Res 2014; 74 : 2913–2921. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Sengupta R, Honey K: Aacr cancer progress report 2018: Harnessing research discoveries for patient benefit , AACR, 2018 [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Stampfer MJ, Fuchs CS: Activitatea fizică, obezitatea, înălțimea și riscul de cancer pancreatic . Jama 2001; 286 : 921–929. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Patel AV, Rodriguez C, Bernstein L, Chao A, Thun MJ, Calle EE: Obezitate, activitate fizică recreațională și risc de cancer pancreatic într-o cohortă mare din SUA . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14 : 459–466. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Berrington de Gonzalez A, Sweetland S, Spencer E: O meta-analiză a obezității și a riscului de cancer pancreatic . Br J Cancer 2003; 89 : 519–523. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Frankel PH: Obezitate și cancer . N Engl J Med 2003; 349 : 502–504; răspunsul autorului 502–504. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Larsson SC, Orsini N, Wolk A: Indicele de masă corporală și riscul de cancer pancreatic: O meta-analiză a studiilor prospective . Int J Cancer 2007; 120 : 1993–1998. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Stocurile T, Rapp K, Bjorge T, Manjer J, Ulmer H, Selmer R și colab.: Glicemia și riscul de cancer incident și fatal în proiectul de sindrom metabolic și cancer (me-can): Analiza a șase cohorte prospective . PLoS Med 2009; 6 : e1000201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Wang Q, Zhou W: Rolurile și mecanismele moleculare ale exercițiului fizic în prevenirea și tratamentul cancerului . J Sport Health Sci 2021; 10 : 201–210. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Koelwyn GJ, Quail DF, Zhang X, White RM, Jones LW: Exercise-dependent regulation of the tumor microenvironment . Nat Rev Cancer 2017; 17 : 620–632. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Ruiz-Casado A, Martin-Ruiz A, Perez LM, Provencio M, Fiuza-Luces C, Lucia A: Exercise and the hallmarks of cancer . Trends Cancer 2017; 3 : 423–441. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Pedersen L, Idorn M, Olofsson GH, Lauenborg B, Nookaew I, Hansen RH și colab.: alergarea voluntară suprimă creșterea tumorii prin mobilizarea și redistribuirea celulelor nk dependente de epinefrină și il-6 . Metabolismul celular 2016; 23 : 554–562. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Matthews CE, Moore SC, Arem H, Cook MB, Trabert B, Hakansson N și colab.: Cantitatea și intensitatea activității fizice în timpul liber și riscul de cancer mai scăzut . J Clin Oncol 2020; 38 : 686–697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Moore SC, Lee IM, Weiderpass E, Campbell PT, Sampson JN, Kitahara CM și colab.: Asociația activității fizice în timpul liber cu risc de 26 de tipuri de cancer la 1,44 milioane de adulți . JAMA Intern Med 2016; 176 : 816–825. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Ainsworth BE, Haskell WL, Herrmann SD, Meckes N, Bassett DR Jr., Tudor-Locke C et al.: 2011. compendiu de activități fizice: O a doua actualizare a codurilor și a valorilor îndeplinite . Med Sci Sports Exercice 2011 ; 43 : 1575–1581. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Organizația WH: Recomandări globale privind activitatea fizică pentru sănătate . Geneva, 2010. ISBN: 9789241599979 http://wwwwhoint/dietphysicalactivity/publications/9789241599979/en/ Accesat 2017; 1 : 60. [ Google Scholar ]18.
Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, May AM, Schwartz AL, Courneya KS și colab.: Ghiduri de exerciții pentru supraviețuitorii de cancer: Declarație de consens de la masa rotundă multidisciplinară internațională . Med Sci Sports Exercice 2019; 51 : 2375–2390. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
von Haehling S, Anker SD: Cașexia ca o nevoie medicală majoră subestimată și nesatisfăcută: fapte și cifre . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2010; 1 : 1–5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Hendifar AE, Chang JI, Huang BZ, Tuli R, Wu BU: Cașexia, și nu obezitatea, înainte de diagnosticarea cancerului pancreatic agravează supraviețuirea și este anulată de chimioterapie . J Gastrointest Oncol 2018; 9 :17–23. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Mattox TW: Cașexia cancerului: cauză, diagnostic și tratament . Nutr Clin Pract 2017; 32 : 599–606. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Hardee JP, Counts BR, Carson JA: Înțelegerea rolului exercițiului în terapia cașexiei cancerului . Am J Lifestyle Med 2019; 13 : 46–60. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Pigna E, Berardi E, Aulino P, Rizzuto E, Zampieri S, Carraro U și colab.: Exercițiile aerobice și tratamentele farmacologice contracarează cașexia prin modularea autofagiei în cancerul de colon . Sci Rep 2016; 6 : 26991. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Theilen NT, Jeremic N, Weber GJ, Tyagi SC: Precondiționarea exercițiului diminuează atrofia mușchilor scheletici după suspendarea membrelor posterioare la șoareci . J Appl Physiol (1985) 2018; 125 : 999–1010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Uster A, Ruehlin M, Mey S, Gisi D, Knols R, Imoberdorf R și colab.: Efectele intervenției nutriției și exercițiului fizic la pacienții cu cancer paliativ: un studiu controlat randomizat . Clin Nutr 2018; 37 : 1202–1209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Tobberup R, Carus A, Rasmussen HH, Falkmer UG, Jorgensen MG, Schmidt EB et al.: Fezabilitatea unei intervenții multimodale asupra malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului anti-neoplazic primar . Clin Nutr 2021; 40 : 525–533. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Grande AJ, Silva V, Sawaris Neto L, Teixeira Basmage JP, Peccin MS, Maddocks M: Exercise for cancer cachexia in adults . Cochrane Database Syst Rev 2021; 3 : CD010804. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Leal LG, Lopes MA, Peres SB, Batista ML Jr.: Exercițiul de antrenament ca abordare terapeutică în cașexia cancerului: O revizuire a potențialului efect antiinflamator asupra pierderii musculare . Front Physiol 2020; 11 : 570170. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Midha S, Chawla S, Garg PK: Factori de risc modificabili și nemodificabili pentru cancerul pancreatic: o revizuire . Cancer Lett 2016; 381 : 269–277. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Klein AP: Epidemiologia cancerului pancreatic: înțelegerea rolului stilului de viață și al factorilor de risc moșteniți . Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 18 : 493–502. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Alsamarrai A, Das SL, Windsor JA, Petrov MS: Factori care afectează riscul de boală pancreatică în populația generală: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor prospective de cohortă . Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12 : 1635–1644 e1635; test e1103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Yadav D, Whitcomb DC: Rolul alcoolului și fumatului în pancreatită . Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 7 : 131–145. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Yadav D, Lowenfels AB: Epidemiologia pancreatitei și a cancerului pancreatic . Gastroenterologie 2013; 144 : 1252–1261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Weissman S, Takakura K, Eibl G, Pandol SJ, Saruta M: Implicarea diversă a fumatului de țigară în dezvoltarea și prognosticul cancerului pancreatic . Pancreas 2020; 49 : 612–620. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Stolzenberg-Solomon RZ, Pietinen P, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D: Un studiu prospectiv al afecțiunilor medicale, antropometriei, activității fizice și cancerului pancreatic la bărbați care fumează (finlanda) . Cancer Causes Control 2002; 13 : 417–426. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Soler M, Chatenoud L, La Vecchia C, Franceschi S, Negri E: Dieta, alcoolul, cafeaua și cancerul pancreatic: Rezultatele finale ale unui studiu italian . Eur J Cancer Prev 1998; 7 : 455–460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Ye W, Lagergren J, Weiderpass E, Nyren O, Adami HO, Ekbom A: Abuzul de alcool și riscul de cancer pancreatic . Gut 2002; 51 : 236–239. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, Bergkvist L, Bernstein L, van den Brandt PA și colab.: Aportul de alcool și riscul de cancer pancreatic: O analiză comună a paisprezece studii de cohortă . Cancer Epidemiol Biomarkeri Prev 2009; 18 : 765–776. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Jiao L, Silverman DT, Schairer C, Thiebaut AC, Hollenbeck AR, Leitzmann MF și colab.: Consumul de alcool și riscul de cancer pancreatic: Studiul privind dieta și sănătatea nih-aarp . Am J Epidemiol 2009; 169 : 1043–1051. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Gapstur SM, Jacobs EJ, Deka A, McCullough ML, Patel AV, Thun MJ: Association of alcohol intake with pancreatic cancer mortality in never smokers . Arch Intern Med 2011; 171 : 444–451. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41.
Lucenteforte E, La Vecchia C, Silverman D, Petersen GM, Bracci PM, Ji BT și colab.: Consumul de alcool și cancerul pancreatic: O analiză comună în consorțiul internațional de control al cancerului de pancreas (panc4) . Ann Oncol 2012; 23 : 374–382. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Bagnardi V, Rota M, Botteri E, Tramacere I, Islami F, Fedirko V și colab.: Consumul de alcool și riscul de cancer specific la loc: o meta-analiză cuprinzătoare de răspuns la doză . Br J Cancer 2015; 112 : 580–593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
Asahina K, Balog S, Hwang E, Moon E, Wan E, Skrypek K și colab.: Aportul moderat de alcool promovează dezvoltarea adenocarcinomului ductal pancreatic la șoareci care exprimă kras oncogen . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2020; 318 : G265–G276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Apte MV, Pirola RC, Wilson JS: Mecanismele moleculare ale pancreatitei alcoolice . Dig Dis 2005; 23 : 232–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Perreault K, Bauman A, Johnson N, Britton A, Rangul V, Stamatakis E: Activitatea fizică moderează asocierea dintre consumul de alcool și mortalitatea de toate cauzele, cancer și boli cardiovasculare? O analiză comună a opt cohorte de populație britanică . Br J Sports Med 2017; 51 : 651–657. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Zanini S, Renzi S, Limongi AR, Bellavite P, Giovinazzo F, Bermano G: O revizuire a stilului de viață și a factorilor de risc de mediu pentru cancerul pancreatic . Eur J Cancer 2021; 145 : 53–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Rawla P, Thandra KC, Sunkara T: Cancerul pancreatic și obezitatea: Epidemiologie, mecanism și strategii preventive . Clin J Gastroenterol 2019; 12 : 285–291. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Abbruzzese JL, Andersen DK, Borrebaeck CAK, Chari ST, Costello E, Cruz-Monserrate Z și colab.: Interfața cancerului pancreatic cu diabetul, obezitatea și inflamația: Lacunele și oportunitățile de cercetare: Rezumatul unui institut național de diabet si atelier boli digestive si renale . Pancreas 2018; 47 : 516–525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Eibl G, Cruz-Monserrate Z, Korc M, Petrov MS, Goodarzi MO, Fisher WE și colab.: Diabetes mellitus and obezity as risk factors for pancreatic cancer . J Acad Nutr Diet 2018; 118 : 555–567. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Philip B, Roland CL, Daniluk J, Liu Y, Chatterjee D, Gomez SB și colab.: O dietă bogată în grăsimi activează kras și cox2 oncogen pentru a induce dezvoltarea adenocarcinomului ductal pancreatic la șoareci . Gastroenterologie 2013; 145 : 1449–1458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Wiklund P: Rolul activității fizice și exercițiului în obezitate și managementul greutății: timpul pentru evaluarea critică . J Sport Health Sci 2016; 5 : 151–154. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Incio J, Liu H, Suboj P, Chin SM, Chen IX, Pinter M și colab.: Inflamația și desmoplazia induse de obezitate promovează progresia cancerului pancreatic și rezistența la chimioterapie . Cancer Discov 2016; 6 : 852–869. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Schauer DP, Feigelson HS, Koebnick C, Caan B, Weinmann S, Leonard AC și colab.: Chirurgia bariatrică și riscul de cancer într-o cohortă mare cu mai multe locații . Ann Surg 2019; 269 : 95–101. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Yadav D, Slivka A, Sherman S, Hawes RH, Anderson MA, Burton FR și colab.: Fumatul este subrecunoscut ca factor de risc pentru pancreatita cronică . Pancreatologie 2010; 10 : 713–719. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Samokhvalov AV, Rehm J, Roerecke M: Consumul de alcool ca factor de risc pentru pancreatita acută și cronică: o revizuire sistematică și o serie de meta-analize . EBioMedicine 2015; 2 : 1996–2002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Greer JB, Whitcomb DC: Inflamație și cancer pancreatic: o revizuire bazată pe dovezi . Curr Opin Pharmacol 2009; 9 : 411–418. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Kolodecik T, Shugrue C, Ashat M, Thrower EC: Factori de risc pentru cancerul pancreatic: mecanisme de bază și ținte potențiale . Front Physiol 2013; 4 : 415. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Kirkegard J, Mortensen FV, Cronin-Fenton D: Pancreatita cronică și riscul de cancer pancreatic: O revizuire sistematică și meta-analiză . Am J Gastroenterol 2017; 112 : 1366–1372. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
59. Li D: Diabetes and pancreatic cancer. Mol Carcinog 2012; 51: 64–74. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
60. Hu CM, Tien SC, Hsieh PK, Jeng YM, Chang MC, Chang YT et al.: High glucose triggers nucleotide imbalance through o-glcnacylation of key enzymes and induces kras mutation in pancreatic cells. Cell metabolism 2019; 29: 1334–1349 e1310. [PubMed] [Google Scholar]
61. Bryant KL, Mancias JD, Kimmelman AC, Der CJ: Kras: Feeding pancreatic cancer proliferation. Trends Biochem Sci 2014; 39: 91–100. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
62. Pannala R, Leirness JB, Bamlet WR, Basu A, Petersen GM, Chari ST: Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus. Gastroenterology 2008; 134: 981–987. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
63. Aggarwal G, Kamada P, Chari ST: Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers. Pancreas 2013; 42: 198–201. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
64. Zhang Z, Qin W, Sun Y: Contribution of biomarkers for pancreatic cancer-associated new-onset diabetes to pancreatic cancer screening. Pathol Res Pract 2018; 214: 1923–1928. [PubMed] [Google Scholar]65.
Maitra A, Sharma A, Brand RE, Van Den Eeden SK, Fisher WE, Hart PA et al.: Un studiu prospectiv pentru a stabili o cohortă de diabet cu debut nou: din consorțiul pentru studiul pancreatitei cronice, diabetului și cancer pancreatic . Pancreas 2018; 47 : 1244–1248. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Schellenberg ES, Dryden DM, Vandermeer B, Ha C, Korownyk C: Intervenții privind stilul de viață pentru pacienții cu și cu risc de diabet de tip 2: O revizuire sistematică și meta-analiză . Ann Intern Med 2013; 159 : 543–551. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Chen L, Pei JH, Kuang J, Chen HM, Chen Z, Li ZW și colab.: Efectul intervenției stilului de viață la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: O meta-analiză . Metabolism 2015; 64 : 338–347. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
Iwasaki M, Kudo A, Asahi K, Machii N, Iseki K, Satoh H și colab.: Mersul pe jos rapid este un factor preventiv împotriva diabetului zaharat nou debut într-o cohortă mare dintr-o populație generală japoneză . Sci Rep 2021; 11 : 716. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]69.
Carstensen B, Read SH, Friis S, Sund R, Keskimaki I, Svensson AM și colab.: Cancer incidence in persons with type 1 diabetes: A five-country study of 9000 cancers in type 1 diabetic individuals . Diabetologia 2016; 59 : 980–988. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]70.
Raportul comitetului consultativ privind ghidurile de activitate fizică, 2008. Secretarului de sănătate și servicii umane. Partea a: Rezumat executiv . Nutr Rev 2009; 67 : 114–120. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Arem H, Moore SC, Patel A, Hartge P, Berrington de Gonzalez A, Visvanathan K și colab.: Activitate fizică și mortalitate în timpul liber: O analiză detaliată a raportului doză-răspuns . JAMA Intern Med 2015; 175 : 959–967. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Farris MS, Mosli MH, McFadden AA, Friedenreich CM, Brenner DR: Asocierea între activitatea fizică în timpul liber și riscul de cancer pancreatic la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015; 24 : 1462–1473. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Zhang J, Dhakal IB, Gross MD, Lang NP, Kadlubar FF, Harnack LJ și colab.: Activitatea fizică, dieta și cancerul pancreatic: studiu de caz-control bazat pe populație în minnesota . Nutr Cancer 2009; 61 : 457–465. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74.
Keum N, Bao Y, Smith-Warner SA, Orav J, Wu K, Fuchs CS et al.: Asocierea activității fizice după tip și intensitate cu riscul de cancer al sistemului digestiv . JAMA Oncol 2016; 2 : 1146–1153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Song M, Giovannucci E: Incidența și mortalitatea prevenibile a carcinomului asociate cu factori de stil de viață în rândul adulților albi din Statele Unite . JAMA Oncol 2016; 2 : 1154–1161. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]76.
Naudin S, Viallon V, Hashim D, Freisling H, Jenab M, Weiderpass E și colab.: Stilul de viață sănătos și riscul de cancer pancreatic în studiul epic . Eur J Epidemiol 2020; 35 : 975–986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.
Roebuck BD, McCaffrey J, Baumgartner KJ: Efectele protectoare ale exercițiului voluntar în timpul fazei de postinițiere a carcinogenezei pancreatice la șobolan . Cancer Res 1990; 50 : 6811–6816. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78.
Zheng X, Cui XX, Huang MT, Liu Y, Shih WJ, Lin Y și colab.: Efectul inhibitor al exercițiului voluntar de rulare pe roată asupra creșterii tumorilor xenogrefei pancreatice umane pancreatice-1 și prostată pc-3 la șoarecii imunodeficienți . Oncol Rep 2008; 19 : 1583–1588. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]79.
Florez Bedoya CA, Cardoso ACF, Parker N, Ngo-Huang A, Petzel MQ, Kim MP și colab.: Exercițiul în timpul terapiei preoperatorii crește vascularitatea tumorii la pacienții cu tumoare pancreatică . Sci Rep 2019; 9 : 13966. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]80.
Schadler KL, Thomas NJ, Galie PA, Bhang DH, Roby KC, Addai P și colab.: Tumor vas normalization after aerobic exercises enhances chemotherapeutic efficacy . Oncotarget 2016; 7 : 65429–65440. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]81.
Ashcraft KA, Peace RM, Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW: Eficacitatea și mecanismele exercițiului aerobic asupra inițierii, progresiei și metastazelor cancerului: O revizuire sistematică critică a datelor preclinice in vivo . Cancer Res 2016; 76 : 4032–4050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82.
Hojman P, Gehl J, Christensen JF, Pedersen BK: Mecanismele moleculare care leagă exercițiul cu prevenirea și tratamentul cancerului . Metabolismul celular 2018; 27 : 10–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Bacurau AV, Belmonte MA, Navarro F, Moraes MR, Pontes FL Jr., Pesquero JL și colab.: Effect of a high-intensity exercise training on the metabolism and function of macrophages and limfocytes of walker 256 tumor bearing rats . Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 1289–1299. [ PubMed ] [ Google Scholar ]84.
Piguet AC, Saran U, Simillion C, Keller I, Terracciano L, Reeves HL și colab.: Exercițiul regulat scade dezvoltarea tumorilor hepatice la șoarecii cu deficit de pten specific hepatocitelor, independent de steatoză . J Hepatol 2015; 62 : 1296–1303. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
85. Dimeo FC, Stieglitz RD, Novelli-Fischer U, Fetscher S, Keul J: Effects of physical activity on the fatigue and psychologic status of cancer patients during chemotherapy. Cancer 1999; 85: 2273–2277. [PubMed] [Google Scholar]
86. Stevinson C, Lawlor DA, Fox KR: Exercise interventions for cancer patients: Systematic review of controlled trials. Cancer Causes Control 2004; 15: 1035–1056. [PubMed] [Google Scholar]
87. Galvao DA, Newton RU: Review of exercise intervention studies in cancer patients. J Clin Oncol 2005; 23: 899–909. [PubMed] [Google Scholar]
88. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, Fransen J, Aufdemkampe G: Physical exercise in cancer patients during and after medical treatment: A systematic review of randomized and controlled clinical trials. J Clin Oncol 2005; 23: 3830–3842. [PubMed] [Google Scholar]
89. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Williams GC: Integrative nonpharmacologic behavioral interventions for the management of cancer-related fatigue. Oncologist 2007; 12 Suppl 1: 52–67. [PubMed] [Google Scholar]
90. Mustian KM, Peppone LJ, Palesh OG, Janelsins MC, Mohile SG, Purnell JQ et al.: Exercise and cancer-related fatigue. US Oncol 2009; 5: 20–23. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]91.
Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, Geigle P, Gotay C: Programele de exerciții fizice sunt eficiente pentru îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer? O revizuire sistematică și meta-analiză . Oncol Nurs Forum 2014; 41 : E326–342. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]92.
Witlox L, Hiensch AE, Velthuis MJ, Steins Bisschop CN, Los M, Erdkamp FLG și colab.: Efectele de patru ani ale exercițiului asupra oboselii și activității fizice la pacienții cu cancer . BMC Med 2018; 16 : 86. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]93.
Scott JM, Zabor EC, Schwitzer E, Koelwyn GJ, Adams SC, Nilsen TS et al.: Eficacitatea terapiei cu exerciții asupra fitnessului cardiorespirator la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Clin Oncol 2018; 36 : 2297–2305. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]94.
Grimmett C, Corbett T, Brunet J, Shepherd J, Pinto BM, May CR și colab.: Revizuire sistematică și meta-analiză a menținerii schimbării comportamentului activității fizice la supraviețuitorii de cancer . Int J Behav Nutr Phys Act 2019; 16 : 37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]95.
Vedie AL, Neuzillet C: Cancerul pancreatic: cea mai bună îngrijire de susținere . Presse Med 2019; 48 : e175–e185. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96.
van Waart H, Stuiver MM, van Harten WH, Geleijn E, Kieffer JM, Buffart LM și colab.: Efectul activității fizice de intensitate scăzută și al exercițiului fizic de intensitate moderată până la mare în timpul chimioterapiei adjuvante asupra aptitudinii fizice, oboseală, și ratele de finalizare a chimioterapiei: Rezultatele studiului clinic randomizat pe pași . J Clin Oncol 2015; 33 : 1918–1927. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97.
Cormie P, Spry N, Jasas K, Johansson M, Yusoff IF, Newton RU și colab.: Exercise as medicine in the management of pancreatic cancer: A case study . Med Sci Sports Exercic 2014; 46 : 664–670. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98.
Ngo-Huang A, Parker NH, Wang X, Petzel MQB, Fogelman D, Schadler KL și colab.: Exercițiu la domiciliu în timpul terapiei preoperatorii pentru cancerul pancreatic . Langenbecks Arch Surg 2017; 402 : 1175–1185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]99.
Ngo-Huang A, Parker NH, Bruera E, Lee RE, Simpson R, O’Connor DP și colab.: Preabilitarea exercițiului la domiciliu în timpul tratamentului preoperator pentru cancerul pancreatic este asociată cu îmbunătățirea funcției fizice și a calității vieții . Integr Cancer Ther 2019; 18 : 1534735419894061. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100.
T NAT, L SIH, MH Ft B: Exercițiul îmbunătățește rezultatele pacientului la pacienții cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului medical . Tulburări pancreatice și terapie 2018; 08 . [ Google Scholar ]101.
Fagevik Olsen M, Becovic S, Dean E: Efectele pe termen scurt ale mobilizării asupra oxigenării la pacienții după intervenția chirurgicală deschisă pentru cancerul pancreatic: un studiu controlat randomizat . BMC Surg 2021; 21 : 185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102.
Steindorf K, Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Herbolsheimer F, Bruckner T și colab.: Calitatea vieții, oboseala și problemele de somn la pacienții cu cancer pancreatic – un studiu randomizat asupra efectelor exercițiilor fizice . Dtsch Arztebl Int 2019; 116 : 471–478. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]103.
Wiskemann J, Clauss D, Tjaden C, Hackert T, Schneider L, Ulrich CM și colab.: Antrenamentul progresiv de rezistență pentru a afecta fitnessul fizic și greutatea corporală la pacienții cu cancer pancreatic: un studiu controlat randomizat . Pancreas 2019; 48 : 257–266. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104.
Luo H, Galvao DA, Newton RU, Lopez P, Tang C, Fairman CM și colab.: Exercise medicine in the management of pancreatic cancer: A systematic review . Pancreas 2021; 50 : 280–292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]105.
O’Connor D, Brown M, Eatock M, Turkington RC, Prue G: Eficacitatea exercițiului și prescripția în timpul tratamentului pentru adenocarcinomul ductal pancreatic: o revizuire sistematică . BMC Cancer 2021; 21 : 43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]106.
Harrington CB, Hansen JA, Moskowitz M, Todd BL, Feuerstein M: It’s not over when it’s over: Long-term symptoms in cancer survivors–a systematic review . Int J Psychiatry Med 2010; 40 : 163–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]107.
Packel L, Claghorn KV, Dekerlegand J: Cancer-related fatigue and deconditioning: A program evaluation . Reabilitare Oncologie 2006; 24 : 3–8. [ Google Scholar ]108.
Rock CL, Doyle C, Demark-Wahnefried W, Meyerhardt J, Courneya KS, Schwartz AL și colab.: Ghid de nutriție și activitate fizică pentru supraviețuitorii de cancer . CA: un jurnal de cancer pentru clinicieni 2012; 62 : 243–274. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
109. Jones LW, Eves ND, Haykowsky M, Freedland SJ, Mackey JR: Exercise intolerance in cancer and the role of exercise therapy to reverse dysfunction. Lancet Oncol 2009; 10: 598–605. [PubMed] [Google Scholar]
110. Arthur AE, Delk A, Demark-Wahnefried W, Christein JD, Contreras C, Posey JA 3rd et al.: Pancreatic cancer survivors’ preferences, barriers, and facilitators related to physical activity and diet interventions. J Cancer Surviv 2016; 10: 981–989. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]111.
Loprinzi PD, Lee H, Cardinal BJ: Activitatea fizică măsurată în mod obiectiv printre noi, supraviețuitorii de cancer: Considerații în funcție de starea de greutate . J Cancer Surviv 2013; 7 : 493–499. [ PubMed ] [ Google Scholar ]112.
Parker NH, Basen-Engquist K, Rubin ML, Li Y, Prakash L, Ngo-Huang A și colab.: Factori care influențează exercițiul după rezecția tumorii pancreatice . Ann Surg Oncol 2021; 28 : 2299–2309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113.
Woods JA, Davis JM, Kohut ML, Ghaffar A, Mayer EP, Pate RR: Efectele exercițiului asupra răspunsului imun la cancer . Med Sci Sports Exercice 1994; 26 : 1109–1115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]114.
Fernandes G, Venkatraman JT: Posibile mecanisme prin care lipidele alimentare, restricția calorică și exercițiile fizice modulează cancerul de sân . Adv Exp Med Biol 1992; 322 : 185–201. [ PubMed ] [ Google Scholar ]115.
Kim YJ, Kim HJ, Lee WJ, Seong JK: O comparație a efectelor metabolice ale exercițiilor de alergare pe banda de alergare și pe roți la modelul de șoarece . Lab Anim Res 2020; 36 : 3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]116.
Conner JD, Wolden-Hanson T, Quinn LS: Evaluarea rezistenței la efort murin fără utilizarea unei grile de șoc: O alternativă la exercițiul forțat . J Vis Exp 2014: e51846. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]117.
Renz BW, Takahashi R, Tanaka T, Macchini M, Hayakawa Y, Dantes Z și colab.: Beta2 adrenergic-neurotrophin feedforward loop promos pancreatic cancer . Cancer Cell 2018; 33 : 75–90 e77. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]118.
Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, Thuwajit C, Hermoso MA: Inflamație cronică și citokine în micromediul tumoral . J Immunol Res 2014; 2014 : 149185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]119.
Jud C, Schmutz I, Hampp G, Oster H, Albrecht U: Un ghid pentru analizarea comportamentului circadian de rulare a roților la rozătoare în diferite condiții de iluminare . Biol Proced Online 2005; 7 : 101–116. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]120.
McDonald PG, Antoni MH, Lutgendorf SK, Cole SW, Dhabhar FS, Sephton SE și colab.: A biobehavioral perspective of tumor biology . Discov Med 2005; 5 : 520–526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]121.
Lerman I, Harrison BC, Freeman K, Hewett TE, Allen DL, Robbins J și colab.: Variabilitatea genetică în performanța exercițiilor de rezistență forțată și voluntară la șapte tulpini de șoarece consangvinizate . J Appl Physiol (1985) 2002; 92 : 2245–2255. [ PubMed ] [ Google Scholar ]122.
Almeida PW, Gomes-Filho A, Ferreira AJ, Rodrigues CE, Dias-Peixoto MF, Russo RC și colab.: Antrenamentul de înot suprimă creșterea tumorii la șoareci . J Appl Physiol (1985) 2009; 107 : 261–265. [ PubMed ] [ Google Scholar ]123.
Bernstein D: Evaluarea exercițiului de modele transgenice ale bolilor cardiovasculare umane . Physiol Genomics 2003; 13 : 217–226. [ PubMed ] [ Google Scholar ]124.
Phillips SM, Winett RA: Antrenament de rezistență necomplicat și rezultate legate de sănătate: Dovezi pentru un mandat de sănătate publică . Curr Sports Med Rep 2010; 9 : 208–213. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]125.
Fairman CM, Focht BC, Lucas AR, Lustberg MB: Efectele intervențiilor cu exerciții fizice în timpul diferitelor tratamente în cancerul de sân . J Community Support Oncol 2016; 14 : 200–209. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]126.
Tamaki T, Uchiyama S, Nakano S: Un model de exercițiu de ridicare a greutăților pentru inducerea hipertrofiei în mușchii membrelor posterioare a șobolanilor . Med Sci Sports Exercice 1992; 24 : 881–886. [ PubMed ] [ Google Scholar ]127.
Barauna VG, Batista ML Jr., Costa Rosa LF, Casarini DE, Krieger JE, Oliveira EM: Cardiovascular Adapters in rats submitted to a resistance-training model . Clin Exp Pharmacol Physiol 2005; 32 : 249–254. [ PubMed ] [ Google Scholar ]128.
Khamoui AV, Park BS, Kim DH, Yeh MC, Oh SL, Elam ML și colab.: Plasticitatea mușchilor scheletici dependentă de antrenamentul aerobic și de rezistență în modelul murin de colon-26 al cașexiei cancerului . Metabolism 2016; 65 : 685–698. [ PubMed ] [ Google Scholar ]129.
Yeo TP, Burrell SA, Sauter PK, Kennedy EP, Lavu H, Leiby BE et al.: Un program progresiv de mers după rezecție îmbunătățește semnificativ oboseala și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de pancreas și periampular . J Am Coll Surg 2012; 214 : 463–475; discuția 475–467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]130.
Coletti D, Aulino P, Pigna E, Barteri F, Moresi V, Annibali D et al.: Spontaneous physical activity downregulates pax7 in cancer cachexia . Stem Cells Int 2016; 2016 : 6729268. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]131.
Dethlefsen C, Hansen LS, Lillelund C, Andersen C, Gehl J, Christensen JF și colab.: Catecolaminele induse de efort activează calea supresoare a tumorii hipopotamice pentru a reduce riscurile de dezvoltare a cancerului de sân . Cancer Res 2017; 77 : 4894–4904. [ PubMed ] [ Google Scholar ]132.
Thomas RJ, Kenfield SA, Jimenez A: Modificări biochimice induse de efort și influența lor potențială asupra cancerului: O revizuire științifică . Br J Sports Med 2017; 51 : 640–644. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]133.
Henderson SE, Makhijani N, Mace TA: Cașexia indusă de cancerul pancreatic și modele relevante de șoarece . Pancreas 2018; 47 : 937–945. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]134.
Niels T, Tomanek A, Freitag N, Schumann M: Can exercise counteract cancer cachexia? O revizuire sistematică a literaturii și o meta-analiză . Integr Cancer Ther 2020; 19 : 1534735420940414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]135.
Caspersen CJ, Powell KE, Christenson GM: Activitate fizică, exerciții fizice și condiție fizică: Definiții și distincții pentru cercetările legate de sănătate . Rep. Sănătate Publică 1985; 100 : 126–131. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]136.
Friedenreich CM, Orenstein MR: Activitatea fizică și prevenirea cancerului: dovezi etiologice și mecanisme biologice . J Nutr 2002; 132 : 3456S–3464S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]137.
Kruk J, Aboul-Enein HY: Activitatea fizică în prevenirea cancerului . Asian Pac J Cancer Prev 2006; 7 :11–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]138.
Behrens G, Jochem C, Schmid D, Keimling M, Ricci C, Leitzmann MF: Activitatea fizică și riscul de cancer pancreatic: O revizuire sistematică și meta-analiză . Eur J Epidemiol 2015; 30 : 279–298. [ PubMed ] [ Google Scholar ]139.
McTiernan A, Friedenreich CM, Katzmarzyk PT, Powell KE, Macko R, Buchner D și colab.: Activitatea fizică în prevenirea și supraviețuirea cancerului: o revizuire sistematică . Med Sci Sports Exercice 2019; 51 : 1252–1261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]140.
Clinton SK, Giovannucci EL, Hursting SD: Fondul mondial de cercetare a cancerului/institutul american pentru cercetarea cancerului al treilea raport de expertiză privind dietă, nutriție, activitate fizică și cancer: impact și direcții viitoare . J Nutr 2020; 150 : 663–671. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]141.
Martinez-Lopez EJ, Benito-Martinez E, Hita-Contreras F, Lara-Sanchez A, Martinez-Amat A: Efectele combinației de programe de antrenament cu electrostimulare și pliometric asupra înălțimii săriturii la sportivii adolescenți . J Sports Sci Med 2012; 11 : 727–735. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]142.
Kilinc M, Yildirim SA, Tan E: Efectele stimulării electrice și terapiei cu exerciții fizice la pacienții cu distrofie musculară a centurii membrelor. Un studiu clinic controlat . Neuroscience (Riad) 2015; 20 : 259–266. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143.
Kemmler W, Teschler M, Weissenfels A, Bebenek M, Frohlich M, Kohl M și colab.: Efectele electromiostimularii întregului corp versus exercițiul de rezistență de mare intensitate asupra compoziției și forței corporale: un studiu controlat randomizat . Evid Based Complement Alternat Med 2016; 2016 : 9236809. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]144.
Lafaro KJ, Raz DJ, Kim JY, Hite S, Ruel N, Varatkar G et al.: Studiu pilot al unei intervenții de activitate fizică perioperatorie de telesănătate pentru adulții în vârstă cu cancer și îngrijitorii lor . Support Care Cancer 2020; 28 : 3867–3876. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]145.
Parker NH, Lee RE, O’Connor DP, Ngo-Huang A, Petzel MQB, Schadler K și colab.: Suporturi și bariere pentru activitatea fizică la domiciliu în timpul tratamentului preoperator al cancerului pancreatic: un studiu cu metode mixte . J Phys Act Health 2019; 16 : 1113–1122. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]146.
Sato H, Carvalho G, Sato T, Lattermann R, Matsukawa T, Schricker T: Asocierea controlului glicemic preoperator, a sensibilității la insulină intraoperatorie și a rezultatelor după chirurgia cardiacă . J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 : 4338–4344. [ PubMed ] [ Google Scholar ]147.
Snowden CP, Prentis JM, Anderson HL, Roberts DR, Randles D, Renton M et al.: Testarea submaximală de efort cardiopulmonar prezice complicațiile și durata spitalizării la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective majore . Ann Surg 2010; 251 : 535–541. [ PubMed ] [ Google Scholar ]148.
Luo H, Galvao DA, Newton RU, Tang C, Dean A, Jasas K și colab.: Fezaibility and efficacy of a multicomponent exercise medicine program in patients with pancreatic cancer subgoing neoadjuvant therapy (the expan trial): Study protocol of a studiu controlat randomizat de fază I cu două centre, două brațe . BMJ Open Gastroenterol 2021; 8 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]149.
Miura S, Naito T, Mitsunaga S, Omae K, Mori K, Inano T și colab.: Un studiu randomizat de fază ii al tratamentului nutrițional și cu exerciții fizice pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar sau pancreatic avansat cu celule non-mici: The nextac- două protocol de studiu . BMC Cancer 2019; 19 : 528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]150.
Naito T, Mitsunaga S, Miura S, Tatematsu N, Inano T, Mouri T și colab.: Fezabilitatea intervențiilor multimodale timpurii pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar pancreatic avansat și fără celule mici . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019; 10 : 73–83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]151.
Neuzillet C, Vergnault M, Bonnetain F, Hammel P: Motivația și designul activității fizice adaptate la pacienții cu cancer pancreatic avansat (apacap) gercor (groupe cooperateur multidisciplinaire en oncologie) trial: Study protocol for a randomized controlled trial . Trials 2015; 16 : 454. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]152.
Mikkelsen MK, Lund CM, Vinther A, Tolver A, Ragle AM, Johansen JS et al.: Engaging the older cancer patient; activarea pacientului prin consiliere, exerciții și mobilizare – cancer pancreatic, biliar și pulmonar (pace-mobil-pbl) – protocol de studiu al unui studiu controlat randomizat . BMC Cancer 2018; 18 : 934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]153.
Sanders K, Klooster K, Vanfleteren L, Plasqui G, Dingemans AM, Slebos DJ și colab.: Efectul reducerii volumului pulmonar bronhoscopic în emfizemul avansat asupra reglării echilibrului energetic . Respirația 2021: 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]154.
Yoh K, Nishikawa H, Enomoto H, Ishii N, Iwata Y, Ishii A și colab.: Efectul terapiei cu exerciții fizice asupra sarcopeniei în cancerul pancreatic: un protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat . BMJ Open Gastroenterol 2018; 5 : e000194. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]155.
Yoh K, Nishikawa H, Enomoto H, Ishii N, Iwata Y, Ishii A și colab.: Implicația intervențiilor exercițiului asupra tulburărilor de somn la pacienții cu cancer pancreatic: un protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat . BMJ Open Gastroenterol 2018; 5 : e000196. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]156.
Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR, Stene GB, Bye A, Johns N și colab.: Un studiu randomizat de fezabilitate de fază ii a unei intervenții multimodale pentru managementul cașexiei în cancerul pulmonar și pancreatic . J Cachexia Sarcopenia Muscle 2017; 8 : 778–788. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]157.
Stene GB, Balstad TR, Leer ASM, Bye A, Kaasa S, Fallon M și colab.: Deteriorarea masei musculare și a funcției fizice diferă în funcție de istoricul de pierdere în greutate în cașexia cancerului . Cancers (Basel) 2019; 11 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]158.
Balstad TR, Brunelli C, Pettersen CH, Schonberg SA, Skorpen F, Fallon M și colab.: Comparații de putere și semnificație clinică a măsurilor de rezultat în evaluarea efectului tratamentului în cașexia cancerului: Analiză secundară dintr-un studiu pilot randomizat de intervenție multimodală . Nutr fata 2020; 7 : 602775. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
