Acidul alfa lipoic (ALA) in cancer

ian.28

Acidul alfa lipoic (ALA) este sintetizat în mitocondrii ca un cofactor necesar în timpul metabolismului energetic mitocondrial. ¹ Este, de asemenea, un antioxidant puternic care este folosit ca supliment pentru sănătate și este studiat ca terapie pentru diabet, boli vasculare, hipertensiune arterială, inflamație și cancer .

Au fost efectuate puține studii prospective în oameni la pacienții cu cancer, deși mai multe studii au arătat efecte citotoxice promițătoare in vitro. S-a demonstrat că numai ALA scade viabilitatea și proliferarea celulelor în liniile celulare de cancer de sân, ovare, colorectal și pulmonar și a fost sinergic cu chimioterapia. ^2-6 ALA a scăzut, de asemenea, migrația celulară și invazia în liniile celulare de cancer tiroidian. ⁷ În celulele cancerului de prostată, totuși, ALA nu a afectat proliferarea celulară în comparație cu controlul. ⁸

În modelele de xenogrefă de șoareci, ALA a suprimat creșterea tumorii singur și în combinație cu hidroxicitrat împotriva mai multor tipuri de tumori. ^7,9

Studii clinice – Uman

Au fost publicate mai multe rapoarte de caz care sugerează că ALA, de obicei în combinație cu alți agenți, poate avea activitate anticanceroasă în rândul pacienților cu cancere metastatice avansate. O serie de cazuri a raportat că 4 pacienți cu cancer pancreatic au prezentat un răspuns complet după ce au primit tratament cu ALA intravenos (300 până la 600 mg de două ori pe săptămână) plus naltrexonă orală în doză mică (4,5 mg o dată pe zi). ¹⁰ Autorii au raportat, de asemenea, eficacitatea acestui regim la un pacient cu limfom non-Hodgkin care a refuzat tratamentul convențional. Un alt studiu a raportat rezultate promițătoare cu o combinație de ALA și hidroxicitrat cu gemcitabină la un pacient cu cancer pancreatic metastatic. ¹¹

Două studii au evaluat efectul ALA asupra rezultatelor generale în rândul pacienților cu mai multe tipuri de cancer. Într-un studiu deschis, cu un singur braț, o combinație de ALA și N-acetil cisteină sau sare de lizină carbocisteină plus interleukină-2 recombinantă și acetat de medroxiprogesteron administrate timp de 1 an ca terapie de întreținere a dus la o rată de răspuns obiectiv de 50% cu o valoare mediană. durata răspunsului de 19 luni, supraviețuirea mediană fără progresie de 33 de luni și supraviețuirea globală mediană nu a fost atinsă. ¹² O serie de cazuri de 10 pacienți cu cancer avansat cu o speranță de viață de 2 până la 6 luni a sugerat că combinația de ALA cu hidroxicitrat și naltrexonă în doză mică a avut toxicitate limitată și 7 dintre pacienți au prezentat un răspuns. ¹³

ALA a fost, de asemenea, studiat ca îngrijire de susținere pentru pacienții cu cancer, deși rezultatele au fost mixte. Pentru neuropatia periferică asociată cu tratamentul cancerului, o combinație de ALA cu Boswellia Serrata, metilsulfonilmetan și bromelaină a redus durerea la scara analogă vizuală și afectarea senzorilor și motorii. ¹⁴ Un mic studiu randomizat controlat nu a găsit nicio diferență între ALA în monoterapie și placebo pentru prevenirea neurotoxicității atunci când este administrat în timpul chimioterapiei. ¹⁵

Acest studiu, totuși, a remarcat că respectarea slabă a pacientului ar fi putut afecta rezultatele. Un studiu deschis de fază 2, cu un singur braț, a demonstrat că o combinație între o dietă bogată în polifenoli cu suplimente de antioxidanți cu ALA, sare carbocisteină lizină și vitamine A, E și C, plus acizi grași omega-3, acetat de medroxiprogesteron și Celecoxib timp de 4 luni a dus la îmbunătățirea măsurilor de calitate a vieții, oboseală, greutate corporală, masă corporală slabă și apetit în comparație cu valoarea inițială. ¹⁶ Din cei 39 de pacienți evaluabili, 10 au prezentat răspuns parțial sau complet, 6 au prezentat o boală stabilă și 16 au prezentat progresie a bolii.

Concluzii

Deși sunt necesare studii randomizate, controlate, studiile preliminare sugerează că ALA, în special în combinație cu alți compuși, poate îmbunătăți calitatea vieții și poate avea o anumită activitate anticanceroasă. ALA este bine tolerat și nu pare să provoace toxicități atunci când este utilizat pe cale orală sau intravenoasă.

Referințe

Petersen Shay K, Moreau RF, Smith EJ și colab. Acid alfa-lipoic ca supliment alimentar: mecanisme moleculare și potențial terapeutic. Biochim Biophys Acta . 2009;1790:1149-1160. doi: 10.1016/j.bbagen.2009.07.026
Kuban-Jankowska A, Gorska-Ponikowska M, Wozniak M. Acidul lipoic scade viabilitatea celulelor canceroase de sân și activitatea PTP1B și SHP2. Anticancer Res . 2017;37:2893-2898.
Kafara P, Icard P, Guillamin M, et al. Acidul lipoic scade Mcl-1, Bcl-xL și reglează în sus Bim asupra celulelor de carcinom ovarian, ducând la moartea celulelor. J Ovarian Res . 2015;8:36-49. doi: 10.1186/s13048-015-0165-z
Dorsäm B, Göder A, Seiwert N, et al. Acidul lipoic induce moartea celulelor independente de p53 în celulele cancerului colorectal și potențează citotoxicitatea 5-fluorouracilului. Arch Toxicol. 2015;89:1829-1846. doi: 10.1007/s00204-014-1434-0
Yang L, Wen Y, Lv G și colab. Acidul α-lipoic inhibă proliferarea celulelor canceroase pulmonare umane prin reglarea descendentă a EGFR mediată de Grb2. Biochem Biophys Res Commun . 2017;494:325-331. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.10.030
Puchsaka P, Chaotham C, Chanvorachote P. Acidul α-lipoic sensibilizează celulele canceroase pulmonare la agenți chimioterapeutici și anoikis prin reglarea în jos a integrinei β1/β3. Int J Oncol . 2016;49:1445-1456. doi: 10.3892/ijo.2016.3624
Jeon MJ, Kim WG, Lim S, et al. Acidul alfa lipoic inhibă proliferarea și tranziția mezenchimală epitelială a celulelor canceroase tiroidiene. Mol Cell Endocrinol . 2016;419:113-123. doi: 10.1016/j.mce.2015.10.005
Kismali G, Yurdakok-Dikmem B, Kuzukiran O, et al. Toxicitatea indusă de ftalați în liniile celulare de cancer de prostată și efectele acidului alfa lipoic. Bratisl Med J . 2017;118:460-466. doi: 10.4149/BLL_2017_089
Schwartz L, Abolhassani M, Guais A, et al. O combinație de acid alfa lipoic și hidroxicitrat de calciu este eficientă împotriva modelelor de cancer de șoarece: rezultate preliminare. Oncol Rep . 2010;23:1407-1416.
Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Revizuirea protocolului ALA/N (a-Lipoic Acid/Low-Dose Naltrexone) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nonmetastatic: un raport de 3 cazuri noi. Integ Cancer Ther . 2009;8:416-422. doi: 10.1177/1534735409352082
Guais A, Baronzio G, Sanders E, et al. Adăugarea unei combinații de hidroxicitrat și acid lipoic (METABLOC™) la chimioterapie îmbunătățește eficacitatea împotriva dezvoltării tumorii: rezultate experimentale și raport de caz . Investește noi medicamente . 2012;30:200-211. doi: 10.1007/s10637-010-9552-x.
Mantovani G, Madeddu C, Gramignano G, et al. Interleukină-2 subcutanată în combinație cu acetat de medroxiprogesteron și antioxidanți la persoanele care au răspuns la cancer la chimioterapie anterioară: studiu de fază II de evaluare a parametrilor clinici, a calității vieții și de laborator . J Exp Ther Oncol . 2003;3:205-219.
Schwartz L, Buhler L, Icard P, et al. Tratamentul metabolic al cancerului: rezultate intermediare ale unei serii de cazuri prospective . Anticancer Res . 2014;34:973-980.
Desideri I, Francolini G, Becherini C, et al. Utilizarea unui supliment alimentar alfa lipoic, metilsulfonilmetan și bromelaină (Opera®) pentru managementul neuropatiei periferice induse de chimioterapie, un studiu prospectiv. Med Oncol . 2017;34:46. doi: 10.1007/s12032-017-0907-4
Guo Y, Jones D, Palmer JL și colab. Acid alfa-lipoic oral pentru a preveni neuropatia periferică indusă de chimioterapie: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Suport pentru îngrijirea cancerului . 2014;22:1223-1231. doi: 10.1007/s00520-013-2075-1.
Mantovani G, Macció A, Madeddu C, et al. Un studiu de fază II cu antioxidanți, atât în dietă, cât și suplimentați, suport farmaconutrițional, progestagen și anti-ciclooxigenază-2, care arată eficacitatea și siguranța la pacienții cu anorexie/cașexie asociată cancerului și stres oxidativ. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2006;15:1030-1034. doi:10.1158/1055-9965.EPI-05-0538