Toleranța combinației de acid lipoid oral și hidroxicitrat la pacienții cu cancer: prima abordare a grupului de cercetare a metabolismului cancerului

Nicole A. Delepine ;Helene Cornille ;Salwa Askhallaf ;Gian F. Baronzio ;Laurent Schwartz

Cancer Res (2012) 72 (8_Supplement): 3832.

https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2012-3832

Abstract

Introducere: publicațiile noastre anterioare demonstrează că combinația de acid lipoic (ALA) și hidroxicitrat (HCA) scade creșterea tumorii la șoarecii cu cancer pulmonar, cancer de vezică urinară sau melanom. ALA este un tratament bine cunoscut al neuropatiei diabetice, dar interesul său pentru cancer este în creștere. De fapt, ALA este un cofactor în metabolismul energetic mitocondrial și un regulator puternic al statusului redox al celulei cu efecte asupra semnalizării P13K și AMPK și a căilor transcripționale aferente. Aceste mecanisme îi sporesc interesul pentru cancer și boli legate de îmbătrânire. HCA (extract de garcinia), un supliment pentru pierderea în greutate, un acid citric derivat, ar putea acționa prin inhibarea competitivă a enzimei adenozin trifosfat citrat liaza. Aceasta ar putea fi, de asemenea, o modalitate de a inhiba creșterea celulelor tumorale ca și alte mecanisme evocate (creșterea serotoninei în creier, inhibarea alfa amilazei pancreatice și a alfa glucozidazei intestinale conducând la o reducere a metabolismului carbohidraților. Deci, ambele molecule vizează căile metabolice anormale, cum sunt cele observate în cancer. Combinația respectivă pare la șoareci a fi mai eficientă decât utilizarea lor singură. Raportăm aici evaluarea timpurie a toleranței clinice a unei combinații metabolice zilnice la om asociată cu chimioterapie.

Metode și pacienți (p.)

Experiența italiană: durata medie de 14,5 luni (4 până la 20 m), 4 p.: 3 F, 1 M, vârsta medie 57 ani (37 – 81 ani), 1 cancer de sân, 1 carcinom nazofaringian, un adenocarcinom pancreatic, un glioblastom. Doze de ALA 1,2 g/zi, HCA 1,2 g/zi oral. Toate în afară de una p. a avut chimioterapie concomitentă.

Experiență franceză: 08 ianuarie – 11 noiembrie, 13 p. cu recidivă locală și/sau cancer metastatic cu o combinație de ALA-HCA, 7 M, 6 F, vârsta medie 45 ani (28 –74) 2 colon, 1 plămân, 1 hepatocarcinom, 5 sarcoame, 1 neuro-endocrin. HCA a fost administrat oral, 3 g/zi (1 g x3/zi). ALA 1,8 g/zi (600 mg x3/zi) iar din 11 octombrie a crescut la 6 g/zi pentru 3 ultimele 6 p. Durata medie: 3 luni (15 zi – 5 m, 1 pt 20m).

Rezultate: Această asociere a fost bine tolerată cu puține tulburări clinice: vărsături, greață, 5 pacienți au avut tratament de protecție gastrică și 2 din cauza corticoterapiei. Doza crescută de ALA a fost bine tolerată. Nu a fost găsită nicio toxicitate hepatică, nicio scădere în greutate, nicio hipoglicemie. O problemă a fost respectarea proastă și întreruptă de către pacienți în raport cu costul acestor medicamente, dificultatea de a le cumpăra (numai de către farmacia online pentru ALA din Franța). Toleranța HCA a fost ușoară din cauza durerii gastrice, dar pacienții continuă tratamentul. . Concluzie: ALA – HCA o combinatie bine tolerata este un tratament promitator la pacientii cu cancer. Trecerea la IV ALA va permite obținerea unor vârfuri de sânge mai mari și o mai bună observare. Sunt necesare studii clinice randomizate pentru a evalua eficacitatea asupra progresiei tumorii în corelație cu studiile farmacologice.