Junqiang Zhang,Jichun Ma, Lingyun Guo, Bo Yuan, Zuoyi Jiao * și Yumin Li *
- Departamentul de Chirurgie Generală, Spitalul II al Universității Lanzhou, Lanzhou, China
Obiectiv: Evaluarea beneficiului de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu cancer pancreatic (PC) supuși pancreatectomiei.
Metode: Au fost căutate baze de date, inclusiv EMBASE, PubMed, Biblioteca Cochrane pentru a identifica studii relevante pentru rezultatele privind beneficiul de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu PC care au suferit pancreatectomie până la 30 iunie 2019. Software-ul STATA 12.0 a fost utilizat pentru a efectua meta- analiză.
Rezultate: 12 studii care au implicat 35.346 de pacienți PC au fost incluse în această meta-analiză. Cu un model aleator, există diferențe semnificative în supraviețuirea globală (HR = 0,85, 95% CI: 0,77–0,94, P = 0,002) între pacienții cu PC care au fost tratați cu metformină care au suferit pancreatectomie și cei care au suferit pancreatectomie fără metformină. Analizele subgrupurilor au arătat că pacienții caucazieni (HR = 0,903, 95% CI = 0,825–0,940, P = 0,008) și asiatici (HR = 0,691, 95% CI = 0,588–0,813, P = 0,001) pacienții cu PC au un risc semnificativ redus de deces utilizatorii de metformină. Analizele de subgrup au arătat, de asemenea, un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PC în stadiul I-II (HR = 0,762, 95% CI = 0,677–0,858, P = 0,0001).
Concluzii: Utilizarea metforminei este legată de un beneficiu de supraviețuire mai bun pentru pacienții cu PC care au suferit pancreatectomie, care ar fi un potențial medicament pentru tratamentul PC.
fundal
Cancerul pancreatic, raportat ca a 4-a cauză de deces la nivel mondial ( 1 ) și a fost prezis a fi a doua cauză de deces până în 2030. Pentru diagnosticarea PC, mulți dintre ei au fost diagnosticați într-un stadiu nerezecabil sau într-un stadiu de metastază la distanță ( 2 ) . ). Cu toate acestea, pacienții cu PC au avut o rată de supraviețuire mai mică. Cercetarea a raportat că <20% dintre pacienții cu PC beneficiază de intervenția chirurgicală curentă și rata de supraviețuire la 5 ani nu este nici măcar mai mare de 5% ( 3 ). În ciuda acestui fapt, rezecția curativă a îmbunătățit rezultatele de supraviețuire pentru pacienții cu PC de-a lungul deceniilor, iar progresia și recurența tumorii sunt încă influențate de marea variabilitate a rezistenței chimioterapeutice și a răspunsurilor clinice chiar și pentru unii pacienți cu intervenții chirurgicale adecvate sau în stadiul incipient al tumorii.4 , 5 ), care evidențiază că este necesar să găsim strategii de tratament mai bune și factori de risc de supraviețuire pentru pacienții cu PC ( 6 , 7 ).
Recent, un număr tot mai mare de dovezi a sugerat că medicamentul antidiabetic metformin poate inhiba diviziunea celulelor canceroase, poate regla în jos nivelul insulinei circulante și poate activa sistemul imunitar pentru pacienții cu cancer ( 8 ) . În plus, unele medicamente hipoglicemiante pot îmbunătăți rezultatele terapeutice prin efectuarea căii metabolice cu un rezultat al inhibării celulelor tumorale maligne și, de asemenea, pot controla glicemia la indivizi ( 9 ). Dintre care, metformina este cel mai promițător adjuvant pentru terapia cancerului ( 10). Deși s-a raportat în mod repetat că metformina joacă un rol important în scăderea mortalității și incidenței PC prin cercetări epidemiologice și de bază, beneficiul de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu PC care au suferit pancreatectomie este încă neclar. Prin urmare, am efectuat o meta-analiză pentru a evalua beneficiul de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu PC care au suferit pancreatectomie.
Materiale și metode
Căutarea bazelor de date
Pentru a include studii despre beneficiul de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu cancer pancreatic care au suferit pancreatectomie, a fost efectuată o căutare cuprinzătoare în bazele de date, inclusiv PubMed, Biblioteca Cochrane și EMBASE, până la 30 iunie 2019. Termenii de căutare în literatură au fost următorii: „cancer pancreatic, ” „Neoplasm pancreatic”, „Cancer de pancreas”, „Carcinoame ductale pancreatice”, „PC”, „metformină”, „supraviețuire generală”. Limba studiului inclus a fost limitată la engleză în această meta-analiză.
Criterii de selecție
Criteriile de selecție au fost enumerate după cum urmează: (1) cancerul pancreatic a fost diagnosticat prin examen histologic sau patologic; (2) Pacienții cu PC au fost tratați cu intervenție chirurgicală de pancreatectomie. (3) rezultatele supraviețuirii, inclusiv supraviețuirea globală, au fost raportate în text integral; (4) rezultatele de supraviețuire au fost raportate pe raportul hazardului (HR) și intervalul său de încredere de 95% (IC 95%) și (5) cercetarea completă a fost publicată în limba engleză.
Articolele care includ următoarele au fost excluse: (1) studii duplicate; (2) rezumate ale conferinței, raport de caz, scrisori editoriale și recenzie; (3) fără text integral; (4) rezultatele de supraviețuire nu au fost raportate în articolele complete.
Extragerea datelor
Datele relevante au fost extrase din studiile incluse de către doi recenzori (ZJQ și MJC) în mod independent. Datele extrase din studiile incluse după cum urmează: (1) caracteristicile studiilor, inclusiv publicațiile, autorii, anul publicării, dimensiunea eșantionului, țara, strategia de pancreatectomie, durata urmăririi; (2) rezultatul clinic: datele de supraviețuire globală.
Evaluarea calitatii
Calitatea studiilor incluse a fost evaluată conform scalei Newcastle-Ottawa (NOS) ( 11 ): (1) selecția cohortelor (0–4 puncte); (2) comparabilitatea cohortelor (0–2 puncte); (3) expunerea sau rezultatul participantului (0–3 puncte). În cele din urmă, scorul total al fiecărui studiu a reprezentat rezultatul general al evaluării calității. Studiile cu 7-9 puncte au fost considerate „de înaltă calitate”.
Analiza datelor
STATA versiunea 12.0 a fost efectuată pentru a procesa toate datele pentru această meta-analiză. Eterogenitatea dintre studiile incluse care au fost evaluate prin utilizarea testului Q bazat pe I 2 : dacă valoarea p a fost mai mare de 0,1 sau I 2 a fost mai mică de 50%, modelul cu efect fix a fost utilizat pentru a pune în comun HR și IC-ul său de 95%. Dacă nu, a fost adoptat modelul cu efect aleatoriu. Analizele de subgrup au fost efectuate în funcție de etnie și stadiul clinic al tumorii. S-au folosit diagrame funnel pentru a măsura părtinirea publicării potențiale.
Rezultate
Caracteristicile studiilor incluse
Toate cele 322 de cercetări au fost examinate, printre ele, 12 studii ( 12 – 23 ) care au implicat 35346 de pacienți PC au fost eligibile și au fost incluse în meta-analiză. Procesul de selectare a studiilor este prezentat în Figura 1 .Figura 1
FIGURA 1 . Organigrama procesului de selecție a studiilor.
Linia de bază a studiilor incluse și caracteristicile pacienților cu PC au fost prezentate în Tabelul 1 . Tipurile de cercetare ale studiilor incluse sunt studii de cohortă. Pacienții care au fost diagnosticați cu PC erau într-un stadiu avansat sau metastatic. Atât pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (T1DM) cât și pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) au fost incluși în meta-analiză. Toți aceștia au inclus pacienți au acceptat intervenția chirurgicală și tratamentul cu metformină. Fiecare dintre cele 12 trasee incluse a calculat rezultatul unui scor NOS pentru fiecare studiu inclus, care a fost mai mare de 8 și aceasta prezintă o calitate metodologică ridicată pentru această meta-analiză.Tabelul 1
TABELUL 1 . Caracteristicile studiilor incluse.
Supraviețuirea globală a metforminei pentru cancerul pancreatic a suferit pancreatectomie
HR și IC de 95% a supraviețuirii globale au fost raportate în toate studiile incluse. Există eterogenitate între studii între studiile incluse ( I 2 = 71,3%, P = 0,000). Modelul cu efect aleatoriu a fost adoptat pentru a efectua meta-analiză, rezultatele căreia au arătat că există o diferență semnificativă în supraviețuirea globală (HR = 0,85, 95%CI: 0,77–0,94, P = 0,002) între pacienții cu PC tratați cu metformină care a suferit pancreatectomie și pacienții cu PC tratați fără metformină care au suferit pancreatectomie ( Figura 2 ).Figura 2
FIGURA 2 . Rezultatele meta-analizei ale efectului terapiei cu metformină asupra supraviețuirii globale a pacienților cu cancer pancreatic care au suferit pancreatectomie.
Analize de subgrup
Analizele subgrupurilor au arătat că pacienții caucazieni (HR = 0,903, 95% CI = 0,825–0,940, P = 0,008) și asiatici (HR = 0,691, 95% CI = 0,588–0,813, P = 0,001) pacienții cu PC au un risc semnificativ redus de deces utilizatorii de metformină. Analizele de subgrup au arătat, de asemenea, un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PC în stadiul I-II (HR = 0,762, 95% CI = 0,677–0,858, P = 0,0001).
Analize de sensibilitate
Prin excluderea oricărui studiu specific, nu am găsit nicio modificare substanțială între toate studiile incluse ( Figura 3 ).Figura 3
FIGURA 3 . Analize de sensibilitate ale meta-analizei pentru supraviețuirea globală.
Discuţie
În prezent, odată cu dezvoltarea strategiilor de tratament pentru cancerul pancreatic, inclusiv chirurgie, radioterapie, chimioterapie, chimioradioterapie, terapie genică și noi terapii țintă, pacienții cu PC au fost bine tratați ( 24 ) . Cu toate acestea, mulți pacienți au fost diagnosticați într-un stadiu avansat sau metastatic. Pancreatectomia distală, pancreaticoduodenectomia și pancreatectomia totală au fost considerate tratamente chirurgicale curative pentru pacienții cu PC ( 25 ).
Rezultatul acestei meta-analize a arătat că există o diferență semnificativă în supraviețuirea globală (HR = 0,85, IC 95%: 0,77–0,94, P = 0,002 ) între pacienții cu PC tratați cu metformină care au suferit pancreatectomie și pacienții cu PC tratați fără metformină care a suferit pancreatectomie. Analizele subgrupurilor au arătat că pacienții caucazieni (HR = 0,903, 95% CI = 0,825–0,940, P = 0,008) și asiatici (HR = 0,691, 95% CI = 0,588–0,813, P = 0,001) pacienții cu PC au un risc semnificativ redus de deces utilizatorii de metformină. Analizele de subgrup au arătat, de asemenea, un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PC în stadiul I-II (HR = 0,762, 95% CI = 0,677–0,858, P = 0,0001). Meta-analizele anterioare ( 26) au arătat, de asemenea, același beneficiu de supraviețuire de la metformină pentru pacienții cu PC. O meta-analiză cu patru studii care au implicat 1429 de pacienți cu PC a demonstrat că utilizarea metforminei poate îmbunătăți prognosticul pentru pacienții cu PC (HR = 0,80, 95% CI = 0,62–1,03) (27 ) . Mai mult, un studiu a arătat, de asemenea, că utilizarea metforminei poate îmbunătăți rezultatele supraviețuirii pacienților cu cancer, cum ar fi cancerul colorectal, cancerul de sân și cancerul ovarian ( 28 ).
Există limitări în această meta-analiză: (1) studiile pe care le-am inclus au fost toate cercetări retrospective, care ar putea influența meta-analiză. (2) starea diabetului zaharat nu a fost raportată clar în studiile incluse și o lipsă de informații relevante despre utilizarea metforminei. (3) alți factori importanți, cum ar fi evenimentele adverse, consumul de tutun, citotoxicitatea, care pot duce la rezultatul supraviețuirii globale, nu au fost menționați în studiile incluse.
Concluzie
Utilizarea metforminei este asociată cu beneficii de supraviețuire pentru pacienții cu PC care au suferit pancreatectomie, care ar fi un potențial medicament pentru tratamentul PC.
Declarație de disponibilitate a datelor
Seturile de date sunt disponibile la cerere. Datele brute care susțin concluziile acestui articol vor fi puse la dispoziție de către autori, fără rezerve nejustificate, oricărui cercetător calificat.
Contribuții ale autorului
JZ, YL și ZJ au planificat și proiectat cercetarea. JZ, JM și BY au testat fezabilitatea studiului. JZ, JM și LG au scris manuscrisul. Toți autorii au aprobat manuscrisul final.
Finanțarea
Acest studiu a fost susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China (grant nr. 81560480), Programul de cercetare în știința sănătății din provincia Gansu (nr. GSWSKY2016-19), Ph.D. Fundația de cercetare științifică a Spitalului al doilea al Universității din Lanzhou și Programul de inovare științifică și tehnologică Cuiying al Spitalului al doilea al Universității din Lanzhou.
Conflict de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Referințe
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistica cancerului, 2017. CA Cancer J Clin . (2017) 67:8–29. doi: 10.3322/caac.21387
CrossRef Full Text | Google Academic
2. Hidalgo M, Cascinu S, Kleeff J, Labianca R, Löhr JM, Neoptolemos J, et al. Abordarea provocărilor cancerului pancreatic: direcții viitoare pentru îmbunătățirea rezultatelor. Pancreatologie . (2015) 15:8–18. doi: 10.1016/j.pan.2014.10.001
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
3. Oettle H, Post S, Neuhaus P, Gellert K, Langrehr J, Ridwelski K și colab. Chimioterapia adjuvantă cu gemcitabină vs observație la pacienții supuși rezecției cu intenție curativă a cancerului pancreatic: un studiu controlat randomizat. JAMA . (2007) 297:267–77. doi: 10.1001/jama.297.3.267
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
4. Everhart J, Wright D. Diabetul zaharat ca factor de risc pentru cancerul pancreatic: o meta-analiză. JAMA . (1995) 273:1605–9. doi: 10.1001/jama.273.20.1605
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
5. Pannala R, Leirness JB, Bamlet WR, Basu A, Petersen GM, Chari ST. Prevalența și profilul clinic al diabetului zaharat asociat cancerului pancreatic. Gastroenterologie . (2008) 134:981–7. doi: 10.1053/j.gastro.2008.01.039
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
6. Li J, Cao G, Ma Q, Liu H, Li W, Han L. Interacțiunea bidirecțională dintre cancerul pancreatic și diabet. World J Surg Oncol . (2012) 10:171. doi: 10.1186/1477-7819-10-171
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
7. Hart PA, Chari ST. Diabet zaharat și cancer pancreatic: de ce contează asocierea? Pancreasul . (2013) 42:1207–9. doi: 10.1097/MPA.0b013e3182a7c963
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
8. Zhang HH, Guo XL. Strategii combinate de metformină și chimioterapie în cancere. Cancer Chemother Pharmacol . (2016) 78:13–26. doi: 10.1007/s00280-016-3037-3
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
9. Bhaw-Luximon A, Jhurry D. Metformin în tratamentul cancerului pancreatic: de la studiile clinice prin cercetare de bază la cuantificarea biomarkerilor. J Cancer Res Clin Oncol . (2016) 142:2159–71. doi: 10.1007/s00432-016-2178-4
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
10. de Souza A, Khawaja KI, Masud F, Saif MW. Metformin și cancer pancreatic: există un rol? Cancer Chemother Pharmacol . (2016) 77:235–42. doi: 10.1007/s00280-015-2948-8
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
11. Stang A. Evaluarea critică a scalei Newcastle-Ottawa pentru evaluarea calității studiilor nerandomizate în meta-analize. Eur J Epidemiol . (2010) 25:603–5. doi: 10.1007/s10654-010-9491-z
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
12. Ambe CM, Mahipal A, Fulp J, Chen L, Malafa MP. Efectul utilizării metforminei asupra supraviețuirii în cancerul pancreatic rezecabil: o experiență cu o singură instituție și o revizuire a literaturii. PLoS ONE . (2016) 11:e0151632. doi: 10.1371/journal.pone.0151632
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
13. Lee SH, Yoon SH, Lee HS, Chung MJ, Park JY, Park SW și colab. Poate metformin să modifice prognosticul cancerului pancreatic? Studiu retrospectiv pentru pacienții cu cancer pancreatic cu diabet zaharat preexistent tip 2. Dig Liver Dis . (2016) 48:435–40. doi: 10.1016/j.dld.2015.12.006
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
14. Amin S, Mhango G, Lin J, Aronson A, Wisnivesky J, Boffetta P, et al. Metformina îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic și diabet preexistent: o analiză a scorului de propensitate. Am J Gastroenterol . (2016) 111:1350–7. doi: 10.1038/ajg.2016.288
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
15. Chaiteerakij R, Petersen GM, Bamlet WR, Chaffee KG, Zhen DB, Burch PA și colab. Utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic: o lecție de precauție. J Clin Oncol . (2016) 34:1898–904. doi: 10.1200/JCO.2015.63.3511
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
16. Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Utilizarea metforminei este asociată cu o mai bună supraviețuire a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Clin Cancer Res . (2012) 18:2905–12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2994
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
17. Cerullo M, Gani F, Chen SY, Canner J, Pawlik TM. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții supuși rezecției pentru cancer pancreatic. J Gastrointest Surg . (2016) 20:1572–80. doi: 10.1007/s11605-016-3173-4
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
18. Kozak MM, Anderson EM, von Eyben R, Pai JS, Poultsides GA, Visser BC și colab. Utilizarea de statine și metformin prelungește supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic rezecabil. Pancreasul . (2015) 45:64–70. doi: 10.1097/MPA.0000000000000470
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
19. Toomey P, Teta A, Patel K, Downs D, Luberice K, Ross S și colab. Sulfonilureele (nu metforminul) îmbunătățesc supraviețuirea pacienților cu diabet zaharat și adenocarcinom pancreatic rezecabil. Int J Surg Oncol . (2017) 2:e15. doi: 10.1097/IJ9.0000000000000015
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
20. Beg MS, Gupta A, Sher D, Ali S, Khan S, Gao A, et al. Impactul utilizării concomitente a medicamentelor asupra supraviețuirii cancerului pancreatic – analiza SEER-medicare. Am J Clin Oncol. (2017) 41:766–71. doi: 10.1097/COC.0000000000000359
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
21. Jang WI, Kim MS, Kang SH, Jo AJ, Kim YJ, Tchoe HJ și colab. Asocierea dintre utilizarea metforminei și mortalitate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și cancer pancreatic rezecabil localizat: un studiu populațional la nivel național în Coreea. Oncotarget . (2017) 8:9587–96. doi: 10.18632/oncotarget.14525
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
22. Frouws MA, Sibinga Mulder BG, Bastiaannet E, Zanders MM, van Herk-Sukel MP, de Leede EM, et al. Nu există asociere între utilizarea metforminei și supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic. Medicina . (2017) 96:e6229. doi: 10.1097/MD.0000000000006229
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
23. E JY, Lu SE, Lin Y, Graber JM, Rotter D, Zhang L și colab. Efectele diferențiale și comune ale metforminei și statinelor asupra supraviețuirii globale a pacienților vârstnici cu adenocarcinom pancreatic: un studiu populațional mare. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . (2017) 26:1225–32. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0227
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
24. Del CM, Rangelova E, Segersvärd R, Arnelo U. Mai există indicații pentru pancreatectomia totală? Actualizări Surg . (2016) 68:257–63. doi: 10.1007/s13304-016-0388-6
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
25. Comitetul de experți pentru diagnosticul și clasificarea diabetului zaharat. Raportul comisiei de experți privind diagnosticul și clasificarea diabetului zaharat. Îngrijirea diabetului. (2003) 26(Suppl. 1):S5–20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.S5
CrossRef Full Text | Google Academic
26. Zhou DC, Gong H, Tan CQ, Luo JQ. Semnificația prognostică a medicamentelor antidiabetice în cancerul pancreatic: o meta-analiză. Oncotarget . (2017) 8:62349–57. doi: 10.18632/oncotarget.17728
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
27. Zhang JW, Sun Q. Metformin poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu cancer pancreatic. Asian Pac J Cancer Prev . (2015) 16:3937–40. doi: 10.7314/APJCP.2015.16.9.3937
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
28. Zhang ZJ, Li S. Valoarea prognostică a metforminei pentru pacienții cu cancer cu diabet zaharat concomitent: o revizuire sistematică și meta-analiză. Diabet Obes Metab . (2014) 16:707–10. doi: 10.1111/dom.12267
Rezumat PubMed | CrossRef Full Text | Google Academic
Cuvinte cheie: cancer pancreatic, metformină, pancreatectomie, supraviețuire globală, meta-analiză
Citare: Zhang J, Ma J, Guo L, Yuan B, Jiao Z și Li Y (2020) Beneficiul de supraviețuire al utilizării metforminei pentru pacienții cu cancer pancreatic care au suferit pancreatectomie: rezultate dintr-o meta-analiză. Față. Med. 7:282. doi: 10.3389/fmed.2020.00282
Primit: 22 februarie 2020; Acceptat: 21 mai 2020;
Publicat: 30 iulie 2020.
Editat de:Enrique de-Madaria , Spitalul General Universitario de Alicante, Spania
Revizuite de:Alejandro Piscoya , Universitatea San Ignacio de Loyola, Peru
Giuseppe Losurdo , Facultatea de Medicină a Universității din Bari, Italia
Drepturi de autor © 2020 Zhang, Ma, Guo, Yuan, Jiao și Li. Acesta este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.
* Corespondență: Zuoyi Jiao, jiaozy@lzu.edu.cn ; Yumin Li, liym@lzu.edu.cn
Disclaimer: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 