Efectul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic: o meta-analiză

feb.25

Abstract

Am efectuat o meta-analiză pentru a analiza efectul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic în diferite stadii. Am efectuat o căutare sistematică a PubMed, Embase, Cochrane și Web of Science pentru a identifica toate studiile relevante. Rapoartele de risc (HR) rezumate ale supraviețuirii și intervalele de încredere de 95% (IC 95%) au fost calculate cu un model cu efecte fixe sau aleatoare în funcție de eterogenitatea dintre studii. Nouă studii de cohortă retrospective și două studii randomizate controlate (RCT) au fost eligibile. A existat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii (HR = 0,86, 95% CI 0,76–0,97; P  <0,05) în grupul tratat cu metformină în comparație cu controlul. Analiza subgrupului a indicat că metforminul a îmbunătățit supraviețuirea la pacienții cu rezecție (HR = 0,79, 95% CI 0,69–0,91; P < 0,05) și pacienții cu tumori local avansate (HR = 0,68, 95% CI 0,55–0,84; P  < 0,05), dar nu și la pacienții cu tumori metastatice, chiar și atunci când au fost incluse date RCT (HR = 0,99, 95% CI 0,70-1,40). ; P  > 0,05), sau au fost excluse (HR = 0,89, 95% CI 0,61–1,31; P  > 0,05). Această meta-analiză a indicat că efectul metforminei se corelează cu stadiul tumorii, dar ar trebui luat în considerare cu prudență, având în vedere studiile limitate și variabile efectuate la date.

Introducere

Cancerul pancreatic este printre cele mai letale dintre afecțiunile maligne 1 , 2 , 3 , 4 . În fiecare an, 53.000 de cazuri noi sunt diagnosticate cu această boală, ceea ce duce la aproximativ 42.000 de decese anual în Statele Unite 5 . Au fost făcute progrese limitate în ceea ce privește evoluția tratamentului și prognosticul bolii rămâne prost, cu rata de supraviețuire globală la 5 ani variind de la 3-6% cu o supraviețuire mediană de < șase luni 6 , 7 , 8 , 9 . Chiar și la pacienții aflați în stadiile incipiente ale bolii care primesc rezecție chirurgicală, rata de supraviețuire la 5 ani nu este mai mare de 24% din cauza unei rate ridicate de recidivă locală și metastază 10., 11 , 12 , 13 .

Se consideră că diabetul zaharat de tip 2 joacă un rol important în tumorigeneza și dezvoltarea cancerului pancreatic. Rezistența la insulină și factorul de creștere asemănător insulinei I supra-reglat în diabetul zaharat de tip 2 sunt propuse a fi mecanismele care stau la baza debutului bolii. Metformina este un medicament antidiabetic prescris în mod obișnuit pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Recent, dovezi tot mai mari au indicat că metformina poate scădea riscul de a dezvolta cancer pancreatic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 concomitent 14 , 15 . Cu toate acestea, acest efect nu a fost observat cu alți agenți antidiabetici. Mai mult, studiile experimentale ulterioare au confirmat și efectul antitumoral al metforminei atât in vitro, cât și in vivo., care a oferit o justificare pentru utilizarea clinică a metforminei în tratamentul cancerului. Cu toate acestea, nu există încă un consens referitor la utilizarea metforminei în cancerul pancreatic.

Mai multe meta-analize au arătat că metforminul scade riscul de cancer pancreatic 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , dar a fost efectuată o singură meta-analiză, care a explorat asocierea dintre metformină și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic 22 . În meta-analiză, au fost incluse patru studii, iar rezultatele nu au arătat nicio dovadă că metformina ar fi dăunătoare sau benefică în ceea ce privește supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic (HR = 0,80, IC 95% 0,62–1,03; P > 0,05). Cu toate acestea, unele studii au sugerat că efectul eliberării metforminei a variat în rândul pacienților cu cancer pancreatic cu stadii tumorale diferite și, prin urmare, a fost efectuată analiza subgrupurilor în funcție de stadiul tumorii 23 , 24 , 25 , 26 , 27 . În plus, toate studiile implicate în meta-analiză au fost studii de cohortă, iar rezultatele a două RCT 28 , 29 au fost publicate recent. În consecință, este necesară o meta-analiză suplimentară. În acest scop, am efectuat o meta-analiză pe nouă studii de cohortă 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 30 ,31 , 32 , 33 și două RCT pentru a determina efectul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic. În plus, a fost efectuată o analiză de subgrup pentru a determina dacă stadiul tumorii a afectat răspunsul la metformină.

Rezultate

Căutare de literatură

Procesul de selecție pentru căutarea literaturii este rezumat în Fig.  1 . Inițial, au fost identificate un total de 1134 de articole din căutarea celor patru baze de date. După revizuirea titlurilor și rezumatelor pentru relevanță, 32 de articole au fost evaluate în continuare pentru eligibilitate. Din cele 32 de articole, 21 au fost excluse: nouă articole au fost rezumate ale conferinței fără date detaliate; cinci articole s-au referit la același studiu; trei articole nu au raportat rezultatele HR și au furnizat doar timpul mediu de supraviețuire; iar în alte patru articole, nu au existat grupuri de control. Astfel, nouă studii de cohortă și două RCT au fost incluse în această revizuire sistematică. Metoda de orbire, randomizarea, generarea de secvențe aleatoare și ascunderea alocării celor două RCT sunt prezentate în tabelul suplimentar  S1și Figura  S1 .

figura 1
figura 1

Calitatea studiilor

Scorul Jadad 34 din cele două RCT a fost de 5, respectiv 2. Procesul lui Reni et al . a fost de calitate scăzută (≤2), iar studiul lui Kordes și colab . a fost de înaltă calitate (>2), conform scorului Jadad. Riscurile de părtinire în nouă studii de cohortă retrospective sunt prezentate în tabelul suplimentar  S2 . Din cele nouă studii de cohortă retrospective, scorurile NOS ale cinci studii au fost șapte, iar celelalte patru studii au fost opt. Toate studiile de cohortă retrospective au fost de înaltă calitate (≥7).

Caracteristicile studiului

Caracteristicile a 11 studii incluse sunt prezentate în Tabelul  1 . În cele două RCT incluse în această meta-analiză, au fost studiati un total de 181 de pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, care nu au putut fi tratați prin rezecție. Pacienții din lotul de studiu al lui Reni și colab . au fost tratați cu cisplatină, epirubicină, capecitabină, gemcitabină (PEXG) și metformină. În studiul lui Kordes și colab ., pacienții din grupul de studiu au fost tratați cu gemcitabină, erlotinib și metformină administrate oral ca doză crescută. Între timp, pacienții din grupul de control au primit gemcitabină, erlotinib și placebo.Tabelul 1 Caracteristicile studiilor incluse.

Tabel de dimensiuni complete

În cele nouă studii de cohortă retrospective, un studiu nu a oferit o definiție clară a expunerii la metformină, iar celelalte opt studii au oferit definiții diferite pentru expunerea la metformină. Două studii au definit expunerea la metformină ca fiind consumată vreodată, în timp ce un studiu a definit expunerea ca fiind utilizarea continuă la metformină. În plus, un studiu a definit expunerea la metformină ca fiind utilizarea în cele șase luni înainte de diagnosticare, în timp ce un alt studiu a definit expunerea ca fiind consumat vreodată de medicament în perioada de peri-diagnostic. Mai mult, un studiu nu a definit clar expunerea la metformină, totuși întreaga cohortă de pacienți din grupul de studiu a fost înregistrată ca fiind tratată cu medicamentul după intervenție chirurgicală. Studiul lui Kozak et al. a definit expunerea la metformină ca utilizare continuă de la prima consultație până la externare după intervenție chirurgicală, iar studiul lui Lee și colab . expunerea definită ca utilizare cumulată la o lună sau mai mult după diagnostic.

Studiile au fost efectuate în patru țări: SUA, Italia, Coreea și Țările de Jos. În plus, cele mai multe dintre acestea au fost efectuate în ultimii doi ani. În total, 8089 de participanți au fost incluși în aceste studii. Dintre cei 8089 de participanți, 2792 au fost incluși în grupul de utilizare a metformină, în timp ce 5267 de cazuri au fost incluse în grupul de utilizare non-metformină. Trei studii au inclus pacienți în stadiul rezecabil; un RCT a inclus pacienţi în stadiu metastatic; alte trei studii au inclus pacienți într-un stadiu local avansat sau metastatic; iar patru studii au inclus pacienți fie în stadiu rezecabil, local avansat sau metastatic.

Meta-analiză

Datele de supravieţuire a pacientului sunt prezentate în Fig.  2A . Toate cele nouă studii de cohortă și două RCT, inclusiv 2792 de pacienți din grupul care a utilizat metformină, au raportat ca rezultat supraviețuirea pacientului. Grupul cu metformină a avut o supraviețuire semnificativ mai bună în comparație cu grupul de control (HR = 0,86, 95% CI: 0,76–0,97, P  = 0,01). În plus, a existat o eterogenitate semnificativă între studii (χ 2  = 23,61, df = 10; P  < 0,01; I 2  = 57,6%). Analiza de sensibilitate a fost efectuată prin excluderea unui studiu la un moment dat. Studiul lui Lee et al . a fost identificat ca contribuind în mare măsură la eterogenitate. După excluderea studiului respectiv, eterogenitatea dintre studii a scăzut (χ 2 = 17,23, df = 9; P  < 0,05; I2  = 47,8%), iar rezultatul general nu a fost afectat (HR cumulat = 0,89, 95% CI 0,83–0,94; P <  0,01, Fig.  2B ).

figura 2
Figura 2

Analiza subgrupului pe stadiul tumorii

S-a efectuat analiza subgrupurilor pe stadiul tumorii. În subgrupul de pacienți într-un stadiu rezecabil care a inclus șase studii de cohortă retrospective (4012 pacienți), a fost observată o supraviețuire semnificativ mai bună în grupul cu metformină comparativ cu grupul non-metformin (HR = 0,79, 95% CI: 0,69–0,91, P  <0,01, Fig.  3A ). În subgrupul de pacienți cu tumori locale avansate, care a inclus trei studii de cohortă retrospective (548 de pacienți), a fost observată o supraviețuire semnificativ mai bună și în grupul cu metformină comparativ cu grupul de control (HR = 0,68, 95% CI: 0,55–0,84, P  < 0,01, Fig.  3B). În subgrupul de pacienți cu metastaze, care a inclus trei studii de cohortă retrospective și un RCT (319 pacienți), diferența dintre metformină și grupul de control nu a fost semnificativă atunci când a fost inclus RCT (HR = 0,99, 95% CI: 0,70-1,40, P  = 0,95, Fig.  4A ) sau nu (HR = 0,89, 95% CI: 0,61-1,31, P  = 0,56, Fig.  4B ).

figura 3
Figura 3
figura 4
Figura 4

Prejudecata de publicare

Nu s-a găsit nicio părtinire semnificativă de publicare prin diagramele pâlnie și testul lui Begg ( P  = 0,64, Figura suplimentară  S2 ).

Discuţie

În această meta-analiză a studiilor de cohortă și a RCT-urilor care investighează metforminul la pacienții cu cancer pancreatic, am demonstrat că metformina a beneficiat în mod semnificativ pacienților cu cancer pancreatic în ceea ce privește supraviețuirea. Cu toate acestea, cu cât stadiul tumorii este mai târziu, cu atât efectul metforminei în ceea ce privește eficacitatea sa este mai obscur.

Efectul antitumoral al metforminei a fost sugerat atât de datele epidemiologice, cât și de studiile de laborator, care au oferit argumentele pentru utilizarea clinică a metforminei în tratamentul cancerului. Zhang şi colab. a raportat o meta-analiză a patru studii de cohortă cu eterogenitate semnificativă, iar sursa eterogenității nu a fost analizată în continuare. În ultimii ani, un număr de studii de cohortă și două RCT au fost efectuate pe același subiect, iar RCT-urile au arătat o tendință diferită în ceea ce privește efectul metforminei asupra pacienților cu cancer pancreatic, comparativ cu studiile de cohortă. Prin urmare, am efectuat această nouă meta-analiză asupra tuturor celor nouă studii de cohortă și a două RCT, cu accent deosebit pe sursa eterogenității. Rezultatele indică faptul că stadiul tumorii poate contribui foarte mult la eterogenitatea rezultatelor.

Deși rezultatele celor două RCT au fost incompatibile cu o meta-analiză a studiilor anterioare de cohortă, adică, beneficiul metforminei asupra cancerului pancreatic demonstrat în meta-analiză nu a fost coroborat în RCT, acest lucru poate fi explicat prin eterogenitatea pacienților alocați. . După cum se arată în Figurile  3 și 4 , meta-analiza a arătat că metforminul beneficiază numai pacienții fără boală metastatică, în funcție de dacă au fost incluse RCT-uri, dar pacienții desemnați în ambele RCT au inclus cancer pancreatic metastatic. Procesul lui Reni et al . a inclus doar pacienți cu cancer pancreatic metastatic și studiul Kordes și colab. au inclus atât pacienți local avansat, cât și pacienți cu cancer pancreatic metastatic. În mod provizoriu, postulăm că implicarea pacienților cu cancer pancreatic metastatic a contribuit în mare măsură la rezultate. Datorită eterogenității semnificative între subgrupuri și lipsei RCT cu pacienți cu cancer pancreatic rezecabil incluși, am preluat, de asemenea, studii clinice care se concentrează pe efectul metforminei asupra altor tumori solide de la PubMed pentru a servi ca referință. Patru studii au arătat că metformina a beneficiat de pacienții cu cancer rezecabil în cancerul colorectal 35 , cancerul gastric 36 , adenocarcinomul endometrial 37 și cancerul vezicii urinare 38 , în timp ce un RCT nu a arătat nicio dovadă benefică pentru metformină în cancerul metastatic în cancerul pulmonar fără celule mici.39 . Aceste constatări sugerează, de asemenea, că stadiul tumorii joacă un rol important în eterogenitatea dintre studii.

Motivul exact pentru eterogenitatea dintre diferitele stadii ale tumorilor este necunoscut. Sperăm că concentrația de metformină în țesutul tumoral poate juca un rol important. La pacienții cu boală metastatică, tumora în sine a fost întotdeauna densă, indiferent de sarcina tumorală mare, astfel încât concentrația de metformină în țesutul neoplazic a însemnat că a fost dificil să se acumuleze medicamentul la nivel terapeutic. Prin urmare, efectul tratamentului asupra pacienților din acest grup este dificil de explicat. Cu toate acestea, la pacienții cu rezecție, metformina plasmatică poate acționa direct asupra celulelor canceroase circulante și micro-leziunilor, care nu sunt macroscopice. Prin urmare, pacienții din acest grup au avut o supraviețuire îmbunătățită cu metformină. Mai mult, Kordes et al . şi Cerullo şi colab. a observat, de asemenea, o supraviețuire îmbunătățită la pacienții tratați cu metformină într-o manieră dependentă de doză, ceea ce înseamnă că beneficiul de supraviețuire a crescut odată cu creșterea dozei zilnice. Supraviețuirea îmbunătățită a pacienților cu o doză zilnică mai mare poate reflecta indirect influența concentrației insuficiente de metformină în țesutul neoplazic și efectul său antitumoral ulterior.

Cele două RCT, care sunt mai robuste decât studiile de cohortă în ceea ce privește metodologia, nu au arătat niciun efect benefic al metforminei. Datorită acestor rezultate dezamăgitoare, care au fost incompatibile cu studiile de cohortă și cu studiile de laborator, impactul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic pare foarte limitat. Cu toate acestea, stadiul tumorii a variat în studiile clinice. Mai mult, rezultatele studiilor de cohortă au fost în concordanță cu RCT, dacă ar fi implicați doar pacienții cu cancer cu metastază. Prin urmare, rezultatele celor două RCT nu sunt suficiente pentru a deduce că metformina nu are niciun efect benefic asupra tratamentului pacienților cu cancer pancreatic, în special cancer rezecabil. În plus, Poate ceea ce este mai important în studiul efectuat de Reni și colegii săi este că au evaluat nu numai efectul metforminei asupra supraviețuirii, ci și toxicitatea medicamentului pentru pacienți. Studiul lor a demonstrat că metformina combinată cu agenți chimioterapeutici a fost bine tolerată, ceea ce a deschis calea pentru studii ulterioare.

Utilizarea metforminei în cancerul pancreatic este similară cu cea a tratamentului imunomodulator al bolilor critice. Ambele tratamente s-au dovedit a fi benefice în experimentele pe animale și studiile clinice primare, dar studiile clinice randomizate ulterioare nu au demonstrat niciun efect benefic sau efecte adverse, ceea ce a făcut ca tratamentele să fie discutabile 40 . Cu toate acestea, studiile ulterioare folosind imunomodulatoare au indicat că anumite populații de pacienți beneficiază de aceste tratamente 41 , 42 .. În mod similar, deoarece studiile au fost eterogene în ceea ce privește stadiul tumoral al cancerului pancreatic, este încă posibil ca pacienții cu cancer pancreatic rezecabil sau local avansat să poată beneficia de metformină. Conform meta-analizei prezente și revizuirii sistematice, metforminul are potențialul de a aduce beneficii pacienților cu cancer pancreatic, în special acei pacienți cu tumoră într-un stadiu incipient. Prin urmare, studiile clinice ulterioare ar trebui să se concentreze pe pacienții cu cancer rezecabil.

În interpretarea rezultatelor acestei meta-analize, trebuie remarcate atât numărul limitat de studii disponibile, cât și calitatea metodologică a studiilor incluse. Din cele 11 studii incluse, doar două studii au fost RCT, iar calitatea metodologică a unui studiu a fost relativ scăzută. A fost observată o eterogenitate considerabilă între aceste studii în ceea ce privește efectul metforminei. Cu toate acestea, numărul limitat de studii a împiedicat puterea analizei subgrupurilor efectuate din cauza eterogenității. Prin urmare, există în mod clar necesitatea unor investigații suplimentare care să includă metode și analize solide.

Materiale și metode

Căutare sistematică a literaturii

A fost efectuată o căutare electronică sistematică în bazele de date PubMed, Embase, Cochrane și Web of Science. Căutările au fost limitate la bolile umane publicate înainte de 23 iulie 2016. Au fost folosite cuvintele cheie „metformină” și „cancer pancreatic”, dar nu a fost impusă restricție de limbă. Rezultatele căutării au fost importate într-o bază de date și înregistrările duplicate au fost eliminate. Titlurile și rezumatele au fost apoi verificate pentru relevanță. Dacă a fost publicat mai mult de un articol de aceeași echipă de cercetare pe aceeași temă, în studiul nostru a fost selectat doar cel mai recent articol. În continuare, lucrările cu text integral au fost verificate pentru eligibilitate. Dacă lucrarea nu a fost publicată în limba engleză, am trimis un e-mail autorului pentru a cere o ediție în limba engleză. Dacă a fost furnizată o ediție în limba engleză, studiul a fost inclus. Dacă nu, a fost eliminat.

Criterii de includere și excludere

Am inclus toate studiile de cohortă umană și RCT-urile care au investigat efectele metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic. Am exclus: (1) cohortele care nu aveau grup de control, (2) studiile care nu au raportat rezultatele esențiale (supraviețuirea cu HR și 95% CI) și (3) cohortele care au inclus pacienți cu alte tipuri de tumoră pancreatică (de ex. , tumorile neuroendocrine pancreatice) și cele care nu au raportat rezultatele pentru cancerul pancreatic (adenocarcinom) separat. Preluarea literaturii și screening-ul au fost efectuate, respectiv, de doi autori (LXG și LT), iar un al treilea autor (GSM) a fost consultat atunci când a existat incertitudine sau dezacord.

Extragerea datelor

Din studiile incluse, au fost extrase următoarele informații: designul studiului, stadiul tumorii, dimensiunea eșantionului, strategia de tratament sau expunerea la metformină în grupul de studiu, intervenția în grupul de control și supraviețuirea. Dacă datele originale pentru meta-analiză nu au fost furnizate direct în text, atunci am trimis un e-mail autorului corespunzător sau am extras datele din curbele Kaplan-Meier într-un mod descris anterior 43 , 44 .

Evaluarea calitatii

Valabilitatea internă pentru RCT a fost determinată utilizând scala Jadad și instrumentul de părtinire a riscului al Cochrane Collaboration. Scala Newcastle-Ottawa (NOS), care include opt criterii de calitate, a fost aplicată pentru a evalua calitatea studiilor retrospective de cohortă.

analize statistice

Toate datele rezumate au fost analizate folosind Stata, versiunea Windows 12.0. HR cu 95% CI a fost folosit ca surogat pentru efectul de supraviețuire. Eterogenitatea dintre diferitele studii a fost evaluată prin testul chi-pătrat, iar gradul de inconsecvență a fost evaluat prin statistica I 2 . Un model Mantel-Haenszel cu efecte aleatoare a fost utilizat pentru date dacă eterogenitatea a fost semnificativă; în caz contrar, a fost aplicat modelul cu efecte fixe. Analiza de sensibilitate a fost efectuată pentru a evalua impactul fiecărui studiu asupra HR și eterogenității grupate prin eliminarea câte un studiu la un moment dat. Prejudecățile de publicare a fost investigată prin analiza diagramei pâlnie folosind testul de regresie al lui Begg, dacă au fost incluse suficiente studii. Valorile P cu două cozi < 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Disponibilitatea datelor

Toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat (și fișierele sale cu informații suplimentare).

Referințe

  1. Andriulli, A. şi colab . Gemcitabină neoadjuvantă/preoperatorie pentru pacienții cu cancer pancreatic localizat: o meta-analiză a studiilor prospective. Ann Surg Oncol 19 , 1644–1662 (2012).Articol PubMed Google Academic 
  2. Davis, JL, Pandalai, PK, Ripley, RT, Langan, RC & Avital, I. Extinderea tratamentului chirurgical al cancerului pancreatic: rolul chimioterapiei regionale. Pancreas 41 , 678–684 (2012).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  3. Dragovich, T. Există un caz pentru terapia personalizată a cancerului pancreatic? Clin Adv Hematol Oncol 10 , 344–345 (2012).PubMed Google Academic 
  4. Poruk, KE, Firpo, MA, Adler, DG și Mulvihill, SJ Screening pentru cancerul pancreatic: de ce, cum și cine? Ann Surg 257 , 17–26 (2013).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  5. Siegel, RL, Miller, KD & Jemal, A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 66 , 7–30 (2016).Articol PubMed Google Academic 
  6. Hariharan, D., Saied, A. & Kocher, HM Analiza ratelor de mortalitate pentru cancerul pancreatic în întreaga lume. HPB (Oxford) 10 , 58–62 (2008).Articol CAS Google Academic 
  7. van Kampen, JG şi colab . Țintirea epigenetică în cancerul pancreatic. Cancer Treat Rev 40 , 656–664 (2014).Articol PubMed Google Academic 
  8. Gong, Z., Holly, EA & Bracci, PM Supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic bazat pe populație: zona Golfului San Francisco, 1995-1999. Am J Epidemiol 174 , 1373–1381 (2011).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  9. Quaresma, M., Coleman, MP & Rachet, B. Tendințe pe 40 de ani ale unui indice de supraviețuire pentru toate tipurile de cancer combinate și supraviețuirea ajustată pentru vârstă și sex pentru fiecare cancer în Anglia și Țara Galilor, 1971-2011: un studiu bazat pe populație . Lancet (Londra, Anglia) 385 , 1206–1218 (2015).Articol Google Academic 
  10. Howard, TJ şi colab . O rezecție R0 cu margine negativă realizată cu complicații postoperatorii minime este contribuția chirurgului la supraviețuirea pe termen lung în cancerul pancreatic. Jurnalul de chirurgie gastrointestinală: jurnalul oficial al Societății de Chirurgie a Tractului Alimentar 10 , 1338–1345; discuția 1345–1336 (2006).
  11. Johnston, WC şi colab . Pancreatectomia totală pentru adenocarcinomul ductal pancreatic: revizuirea bazei de date naționale despre cancer. HPB (Oxford) 18 , 21–28 (2016).Articol Google Academic 
  12. Neoptolemos, JP şi colab . Un studiu randomizat de chimioradioterapie și chimioterapie după rezecția cancerului pancreatic. N Engl J Med 350 , 1200–1210 (2004).Articol CAS PubMed Google Academic 
  13. Oettle, H. şi colab . Chimioterapia adjuvantă cu gemcitabină și rezultatele pe termen lung în rândul pacienților cu cancer pancreatic rezecat: studiul randomizat CONKO-001. JAMA 310 , 1473–1481 (2013).Articol CAS PubMed Google Academic 
  14. Currie, CJ, Poole, CD & Gale, EA Influența terapiilor de scădere a glicemiei asupra riscului de cancer în diabetul de tip 2. Diabetologia 52 , 1766–1777 (2009).Articol CAS PubMed Google Academic 
  15. Li, D., Yeung, SC, Hassan, MM, Konopleva, M. & Abbruzzese, JL Terapiile antidiabetice afectează riscul de cancer pancreatic. Gastroenterologie 137 , 482–488 (2009).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  16. Singh, S. şi colab . Medicamente antidiabetice și risc de cancer pancreatic la pacienții cu diabet zaharat: o revizuire sistematică și meta-analiză. Am J Gastroenterol 108 , 510–519 (2013).Articol RECLAME CAS PubMed Google Academic 
  17. Zhang, P., Li, H., Tan, X., Chen, L. & Wang, S. Asociația utilizării metforminei cu incidența și mortalitatea cancerului: o meta-analiză. Cancer Epidemiol 37 , 207–218 (2013).Articol PubMed Google Academic 
  18. Soranna, D. şi colab . Riscul de cancer asociat cu utilizarea metforminei și a sulfonilureei în diabetul de tip 2: o meta-analiză. Oncolog 17 , 813–822 (2012).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  19. Burris, HA 3rd şi colab . Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol 15 , 2403–2413 (1997).Articol CAS PubMed Google Academic 
  20. Decensi, A. et al . Metformină și riscul de cancer la pacienții diabetici: o revizuire sistematică și meta-analiză. Cancer Prev Res (Phila) 3 (2010).
  21. Wang, Z. şi colab . Metformina este asociată cu risc redus de cancer pancreatic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. Diabetes Res Clin Pract 106 (2014).
  22. Zhang, JW & Sun, Q. Metformin poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu cancer pancreatic. Asian Pac J Cancer Prev 16 , 3937–3940 (2015).Articol PubMed Google Academic 
  23. Cerullo, M., Gani, F., Chen, SY, Canner, J. & Pawlik, TM Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții supuși rezecției pentru cancer pancreatic. Jurnalul de chirurgie gastrointestinală: jurnalul oficial al Societății de Chirurgie a Tractului Alimentar 20 , 1572–1580 (2016).Articol Google Academic 
  24. Chaiteerakij, R. şi colab . Utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic: o lecție de precauție. J Clin Oncol 34 , 1898–1904 (2016).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  25. Kozak, MM şi colab . Utilizarea de statine și metformin prelungește supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic rezecabil. Pancreas 45 , 64–70 (2016).Articol CAS PubMed Google Academic 
  26. Lee, SH şi colab . Poate metformin să modifice prognosticul cancerului pancreatic? Studiu retrospectiv pentru pacienții cu cancer pancreatic cu diabet zaharat de tip 2 preexistent. Dig Liver Dis 48 , 435–440 (2016).Articol CAS PubMed Google Academic 
  27. Sadeghi, N., Abbruzzese, JL, Yeung, SC, Hassan, M. & Li, D. Utilizarea metforminei este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Clin Cancer Res 18 , 2905–2912 (2012).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  28. Kordes, S. şi colab . Metformină la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază 2 dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Lancet Oncol 16 , 839–847 (2015).Articol CAS PubMed Google Academic 
  29. Reni, M. şi colab . (Ir) relevanța tratamentului cu metformin la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: un studiu de fază II, randomizat, deschis. Clin Cancer Res 22 , 1076–1085 (2016).Articol CAS PubMed Google Academic 
  30. Ambe, CM, Mahipal, A., Fulp, J., Chen, L. & Malafa, MP Efectul utilizării metforminei asupra supraviețuirii în cancerul pancreatic rezecabil: o experiență cu o singură instituție și o revizuire a literaturii. PLoS One 11 , e0151632 (2016).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  31. Amin, S. şi colab . Metformin îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic și diabet preexistent: o analiză a scorului de înclinație. Am J Gastroenterol 111 , 1350–1357 (2016).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  32. Choi, Y. et al . Impactul diabetului zaharat și al tratamentului cu metformin asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic avansat supuși chimioterapiei. Cancer Res Treat 48 , 171–179 (2016).Articol CAS PubMed Google Academic 
  33. Hwang, AL, Haynes, K., Hwang, WT & Yang, YX Metformin și supraviețuirea în cancerul pancreatic: un studiu de cohortă retrospectiv. Pancreas 42 , 1054–1059 (2013).Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
  34. Jadad, AR și colab . Evaluarea calității rapoartelor din studiile clinice randomizate: este necesară orbirea? Control Clin Trials 17 , 1–12 (1996).Articol CAS PubMed Google Academic 
  35. Spillane, S., Bennett, K., Sharp, L. & Barron, TI Un studiu de cohortă privind expunerea la metformină și supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal în stadiul I-III. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 22 , 1364–1373 (2013).Articol CAS PubMed Google Academic 
  36. Lee, CK şi colab . Utilizarea cumulativă a metforminei și impactul acesteia asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer gastric după gastrectomie. Ann Surg 263 , 96–102 (2016).Articol PubMed Google Academic 
  37. Hawkes, AL şi colab . Îmbunătățirea tratamentului pentru femeile obeze cu cancer uterin în stadiu incipient: rațiunea și designul dispozitivului intrauterin cu levonorgestrel +/- metformin +/- scădere în greutate în cancerul endometrial (feMME). Contemp Clin Trials 39 , 14–21 (2014).Articol CAS PubMed Google Academic 
  38. Nayan, M. şi colab . Efectul metforminei asupra rezultatelor de supraviețuire specifice cancerului la pacienții diabetici supuși unei cistectomie radicală pentru carcinomul urotelial al vezicii urinare. Urol Oncol 33 , 386 e387–313 (2015).
  39. Sayed, R., Saad, AS, El Wakeel, L., Elkholy, E. & Badary, O. Metformin Addition to Chemotherapy in Stadi IV Non-Small Cell Lung Cancer: an Open Label Randomized Controlled Study. Asian Pac J Cancer Prev 16 , 6621–6626 (2015).Articol PubMed Google Academic 
  40. Bower, RH şi colab . Administrarea enterală precoce a unei formule (Impact) suplimentată cu arginină, nucleotide și ulei de pește la pacienții din secțiile de terapie intensivă: rezultatele unui studiu clinic multicentric, prospectiv, randomizat. Crit Care Med 23 , 436–449 (1995).Articol CAS PubMed Google Academic 
  41. Montejo, JC şi colab . Imunonutriția în secția de terapie intensivă. O revizuire sistematică și o declarație de consens. Clin Nutr 22 , 221–233 (2003).Articol PubMed Google Academic 
  42. Wilhelm, SM & Kale-Pradhan, PB Combinație de nutriție enterală de arginină și acizi grași omega-3 la pacienții în stare critică și la pacienții operați: o meta-analiză. Expert Rev Clin Pharmacol 3 , 459–469 (2010).Articol CAS PubMed Google Academic 
  43. Guyot, P., Ades, AE, Ouwens, MJ și Welton, NJ Analiza secundară îmbunătățită a datelor de supraviețuire: reconstruirea datelor din curbele de supraviețuire Kaplan-Meier publicate. BMC Med Res Methodol 12 , 9 (2012).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  44. Tierney, JF, Stewart, LA, Ghersi, D., Burdett, S. & Sydes, MR Metode practice pentru încorporarea datelor rezumate de timp până la eveniment în meta-analiză. Trials 8 , 16 (2007).Articol PubMed PubMed Central Google Academic 

Descărcați referințe

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc Dr. Donghui Li de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center pentru că a furnizat cu amabilitate date nepublicate ale studiului ei. Această lucrare a fost susținută de un grant de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81472309).

Informatia autorului

Autori și afilieri

  1. Departamentul de Chirurgie Pancreatică, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, ChinaXiaogang Li, Zhiqiang Liu, Shanmiao Gou și Chunyou Wang
  2. Departamentul de Chirurgie Hepatobiliară, Spitalul Union, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, Wuhan 430022, ChinaTong Li
  3. Departamentul de Chirurgie Generală, Spitalul Central Xiangyang, Universitatea de Arte și Știință Hubei, Xiangyang 441021, ChinaXiaogang Li

Contribuții

XGL, TL și SMG au conceput experimentele. XGL, TL, ZQL, SMG și CYW au efectuat experimentele și calculele. XGL, TL, SMG și CYW au scris și editat lucrarea.

Autorii corespondenți

Corespondență cu Shanmiao Gou sau Chunyou Wang .

Declarații de etică

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Informații suplimentare

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Material electronic suplimentar

tabele și figuri suplimentare

Drepturi și permisiuni

Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit adecvat autorului(i) original(i) și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Li, X., Li, T., Liu, Z. şi colab. Efectul metforminei asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic: o meta-analiză. Sci Rep 7 , 5825 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-06207-x

Descărcați citarea

  • Primit02 noiembrie 2016
  • Admis08 iunie 2017
  • Publicat19 iulie 2017
  • DOIhttps://doi.org/10.1038/s41598-017-06207-x

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Gravatar
Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Anulează

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.