Viruși oncolitici și cancer pancreatic

mart.1

Linkurile autorului deschid panoul de suprapunereVahideh Hamidi-Sofiani ¹,Reza Rakhshi ²,Niloufar Moradi ²,Parisa Zeynali ³,Mohsen Nakhaie ⁴,Emad Behboudi

https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2022.100563 Obțineți drepturi și conținut

Abstract

fundal

Metodă

În acest studiu, toate studiile efectuate în ultimii 20 de ani au fost revizuite. Baze de date științifice de renume, inclusiv Irandoc, Scopus, Google Scholar și PubMed, sunt căutate pentru cuvintele cheie de cancer pancreatic, oncolitic, virusuri și tratament și sunt obținute cele mai recente informații despre acestea.

Rezultate

Proiectarea genomului virusurilor oncolitice și inserarea transgenelor intenționate, inclusiv citokine sau shRNA , a provocat promovări promițătoare în tratamentul cancerului pancreatic. Unii virusuri oncolitice inhibă tumorile direct, iar altele prin activarea răspunsurilor imune .

Concluzie

Această abordare a arătat câteva semne de succes în eficiență, cum ar fi activarea sistemului imunitar în mediul tumoral, țintirea eficientă a virusului în celulele tumorale prin administrare sistemică și supraviețuirea îmbunătățită a pacientului în comparație cu grupul de control. Dar, desigur, până în prezent, utilizarea acestor virusuri oncolitice singură nu a fost eficientă în eliminarea tumorilor.

Introducere

Cancerul pancreatic a fost cunoscut ca o formă malignă de cancer cu un prognostic prost și tratamente care la majoritatea pacienților se termină cu deces. Cancerul pancreatic este foarte rezistent la tratament, iar rata de supraviețuire după diagnosticarea cancerului este una dintre cele mai scăzute dintre toate cancerele [1] . Deși intervenția chirurgicală precoce poate prelungi semnificativ supraviețuirea pacientului, există puține opțiuni cu rezultate promițătoare pentru cancerele metastatice în stadiu avansat [2] . Principalul motiv pentru diagnosticul prost este lipsa simptomelor până la progresia la tumora avansată și, din păcate, diagnosticul se pune atunci când au apărut metastaze [2]. Deși în ultimii ani am observat progrese medicale în diverse domenii, tratamentele medicale cu diverse metode precum inhibitorii punctelor de control imun (ICI), nanotehnologia, metabolismul poliaminelor etc. sunt încă provocatoare [3] , [4] , [5] , [ 6] . De exemplu, intervenția chirurgicală a fost propusă drept cel mai eficient tratament, dar rezultatele acestei abordări nu sunt foarte satisfăcătoare [2] . Prin urmare, se fac eforturi pentru a folosi noi abordări pentru tratarea acestui cancer. O idee este folosirea virușilor ca agenți oncolitici pentru a crea cele mai puține efecte secundare la pacient, împreună cu recuperarea din această boală [7]. Acești virusuri își exercită efectul asupra uciderii celulelor tumorale, afectând diverși factori și căi de semnalizare . Mecanismul eficacității lor este mai general acela de a pătrunde în spațiul tumoral și de a infecta celulele tumorale. Apoi se replic și distrug celulele tumorale prin liză. Această degradare are ca rezultat eliberarea de antigene tumorale și de noi virioni infecțioși care activează sistemul imunitar și răspunsurile acestuia, ducând în cele din urmă la îndepărtarea materialului eliberat [8] . Acești agenți biologici desemnați au demonstrat eficacitate și selectivitate considerabile în modelele de cancer pancreatic in vitro și in vivo. De asemenea, eficacitatea favorabilă în asociere cu gemcitabina a fost evidențiată în experimente clinice și pe animale[9] .

Această abordare a arătat unele semne de succes în eficiență, cum ar fi activarea sistemului imunitar în mediul tumoral, țintirea efectivă a virusului în celulele tumorale chiar și prin administrare sistemică și supraviețuirea îmbunătățită a pacientului în comparație cu grupul de control [10] . Dar, desigur, până în prezent, utilizarea acestor virusuri oncolitice singură nu a fost eficientă în eliminarea tumorilor [11] . Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a îmbunătăți profilul viral anti-tumoral. În această revizuire, descriem proprietățile virale anti-tumorale și discutăm eforturile recente de a îmbunătăți eficacitatea acestei abordări și, prin urmare, rezultatul clinic al acestora.

Virusul Newcastle

Virusul Newcastle este un membru al familiei Paramyxoviridae din genul avulavirus și are un ARN cu sens negativ monocatenar [12] . În unele studii, virusul bolii Newcastle a fost sugerat ca o opțiune de tratament pentru oncoterapie. Una dintre tulpinile mezogene ale acestui virus este 73-t, care are proprietăți citotoxice și a fost descrisă ca un tratament pentru diferite tipuri de tumori, în timp ce dăunează mai puțin celulelor normale. Cu toate acestea, în prezent există informații limitate cu privire la efectele directe ale tulpinilor virulente și nevirulente ale virusului bolii Newcastle [13] , [14] , [15] , [16] . Virusul bolii Newcastle are mai multemutații spontane , recombinare și deriva antigenică și, de asemenea, deoarece nu este integrat în genomul gazdei, este o abordare bună pentru a fi utilizată în tratamentul tumorilor [ 17 , 18 ]. Există diferite moduri în care virusul este utilizat la animale și la pacienți ca factor anti-tumoral, cum ar fi injectarea virusului infecțios , injectarea virusului oncolitic și injectarea completă a vaccinului [19] . Diferite forme de tulpini virale, inclusiv oncoliză, velogenă și mezogenă, au fost injectate în cultura de celule pancreatice tumorale pentru a permite virusului să se replice și să provoace apoptoză .sau liza celulei tumorale. Dar tulpinile lentogenice de la Newcastle au un efect mai puțin citopatic și nu pot liza celula tumorală țintă [20] . În schimb, lentogenul acționează aproape ca un adjuvant în stimularea sistemului imunitar împotriva antigenului sau celulei tumorale. Prin urmare, se poate concluziona că nu este nevoie de replicare a virusului atunci când este utilizată tulpina lentogenă [ 21 , 22 ].

Într-un studiu, tulpinile lentogenice Avirulent Hitchner-B1 (B1) și Ulster (U) NDV au fost evaluate pentru investigarea efectului citotoxic al acestor tulpini asupra celulelor normale și a celulelor canceroase pancreatice . Se observă că doza letală de NDV-B1 este mai mare pentru celulele normale decât pentru celulele canceroase pancreatice. În comparație cu NDV-B1, tulpinile Ulster (U) NDV necesită o doză mai mică pentru uciderea celulelor normale decât celulele canceroase pancreatice [23] . NDV recombinante (rNDVs) care exprimă interferon (rNDV-hIFNβ-F0) sau un IFNProteina antagonistă (rNDV-NS1-F0), precum și rNDV cu virulență crescută (rNDV-F3aa) au fost aplicate în acest scop. RNDV-hIFNβ-F0 și rNDV-NS1-F0 în comparație cu rNDV-F0 parental sunt mai eficiente în inducerea efectului citotoxic al rNDV-F3aa și, de asemenea, rNDV-F0 [24 ] .

Acest virus acționează ca un inhibitor al creșterii tumorii și este util în creșterea activării celulelor NK și a activității citotoxice a celulelor T-helper. Deci se poate menționa că NDV are capacitatea de a îmbunătăți răspunsul imun antitumoral adaptativ [25] .

Reovirus

Reovirusurile sunt viruși neînveliți cu un genom ARN dublu catenar . Aceste virusuri sunt de obicei izolate din tractul respirator și tractul gastro-enteric, dar în general provoacă infecții asimptomatice . Virusul are o proprietate oncolitică unică. Reovirusurile declanșează calea de semnalizare Ras , iar apoi următoarea cale în aval de calea Ras sunt activate în consecință [26] . Activarea acestei căi este foarte importantă în activitatea oncolitică. În plus, Ras joacă un rol important în citotoxicitatea Reovirusului împotriva celulelor tumorale pancreatice [27] . În majoritatea tumorilor pancreatice, a fost observată mutația activatoare a KRas. Prin inducereamoartea celulelor cu activarea Ras în celulele transformatoare, Reovirusurile au oferit o nouă abordare pentru tratament care se numește reolizină . În timpul activării Ras cauzate de reovirusuri, expresia genelor ER legate de stres, umflarea ER, clivajul caspazei-4 și splicing-ul XBP-1 vor crește și această cascadă poate pregăti situația apoptotică pentru cancerele pancreatice. De asemenea, tunicamicină , brefeldin A și bortezomib(BZ) sunt considerate stimuli de stres ER care accelerează activitatea reolizinei și pot acționa ca agenți anticancerigen [28].

Cu toate acestea, o tulburare în calea Ras poate duce la boli neoplazice pancreatice, cancer pulmonar, colorectal, de sân și ovarian. Deci se poate spune că această cale poate fi utilizată ca abordare de tratament în multe afecțiuni în plus față de cancerul pancreatic [29] , [30] , [31] , [32] . În starea in vitro, virusul a fost folosit în celulele canceroase. Când virusul pătrunde în celulele tumorale, sinteza proteică a virusului inițiază și în urma acestei sinteze, efectele citotoxicității în celulele canceroase.au fost observate. De asemenea, în condițiile in vivo au fost investigate efectele oncolitice ale virusului și s-a observat că virusul a redus semnificativ creșterea celulelor tumorale [33] . S-a aprobat că injectarea intratumorală a virusului inhibă recidiva tumorală [27] . În timpul evaluării efectelor reovirusului asupra diseminării peritoneale a celulelor canceroase pancreatice la un model animal imunocompetent, se observă că administrarea intraperitoneală a reovirusului poate inhiba diseminarea tumorii în peritoneul, deci poate fi considerată ca o abordare a inhibării diseminării acestei tumori. celule [34] .

Pojar

Rujeola este unul dintre membrii familiei Paramyxoviridae cu un genom ARNcu sens negativ . Tulpinile de vaccin împotriva rujeolei au activitate oncolitică împotriva unei varietăți de tumori, inclusiv a cancerului pancreatic. În cancerul de prostată , virusul intră în celula canceroasă prin antigenul celulei stem de prostată (PSCA) [35]. Acest antigen este, de asemenea, exprimat înde adenocarcinom pancreaticși este un tip de proteine de ancorare a glicozil-fosfatidil-inozitol. Trebuie remarcat faptul că expresia acestui antigen nu este observată în celulele non-neoplazice [36,37]]. Interesant, pe de altă parte, factorul PNP (promedicament convertază purin nucleozid fosforilază) este implicat în interacțiunea virusului cu antigenul dorit. PNP activează precursorul fludarabina transformându-l în 2-fluoroadenină, care împiedică sinteza proteinelor, ARN-ului și ADN-ului. În general, se poate spune că crește eficiența virusului oncolitic [38] . Fludarabina este un agent antineoplazic care a fost utilizat anterior pentru a trata tumorile limfoproliferative maligne, limfomul non-Hodgkin, dar acum a fost utilizat pentru tumori solide , inclusiv cancerul pancreatic, iar rezultatele indică un efect pozitiv al medicamentului în procesul de tratament [ 39] . , 40]. Strategiile acestui virus în distrugerea celulelor tumorale constau în cicluri de replicare litică și inducerea apoptozei [41] . De asemenea, cercetătorii încearcă să dezvolte o strategie diferită pentru a îmbunătăți oncoliza naturală cu uciderea celulelor tumorale, evaziunea imună și stimularea unui răspuns imun antitumoral [42] .

Astăzi, utilizarea virusurilor oncolitice este considerată o abordare în terapia anticancer, astfel încât pentru prevenirea evenimentelor de rezistență, o combinație de resminostat inhibitor de histon deacetilază oral și un virus oncolitic al vaccinului rujeolic (MeV) a fost utilizat ca tratament epi-viroterapeutic. Administrarea unei combinații a acestor agenți terapeutici determină cea mai bună performanță față de celulele canceroase pancreatice [43] . Mai mult, combinația de Gemcitabine , un medicament chimioterapeutic, cu virusul vaccinului rujeolic (MeV) a fost considerată o nouă opțiune terapeutică în tratament prin scăderea masei celulelor canceroase pancreatice [44] .

În ceea ce privește proprietățile oncolitice ale virusurilor rujeolei , inserarea microARN-urilor în genomul său poate fi o abordare nouă pentru tratarea cancerului pancreatic. Această modificare crește siguranța și specificitatea vectorului ca agent terapeutic în lupta împotriva celulelor tumorale [ 45 , 46 ].

Virusul herpes simplex

Virușii herpes simplex sunt viruși ds-ADN înveliți și sunt membri ai familiei herpesviridae . Există diferite moduri de a lupta împotriva cancerului pancreatic prin intermediul acestor viruși. Una dintre aceste abordări este activarea pre-tratament a unor gene virale [47] . În cazul virusului herpes simplex, putem indica gena timidin kinază a acestui virus, care în combinație cu Ganciclovir (GCV) poate fi utilă pentru tratamentul cancerului pancreatic [ 48 , 49 ]. Terapia genică sinucigașă HSV-TK/GCV este, de asemenea, considerată o abordare în tratamentul cancerului pancreatic, în special pentru a împiedica rezistența la tratament [47]. Dar în timpul unui studiu in vivo pe un model de șoarece, sa raportat că în cancerul pancreatic, gena sinucigașă HSV-TK nu a putut consulta sensibilitatea GCV. Gena timidin kinazei din virus este diferită de cea umană și este capabilă să metabolizeze medicamentul netoxic Ganciclovir și să-l transforme în forma derivată monofosfat, care formează mai târziu forma trifosfat [50 ] . Metabolitul derivat din medicament se leagă de catena de ADN sintetizată și acționează ca un inhibitor de sinteză și un inhibitor al ciclului celular, provocând în cele din urmă apoptoză și moartea celulei [ 51 , 52 ]. Cu alte cuvinte, efectul terapeutic al acestui sistem se bazează pe efectul spectatorului. În plus față de celulele tumorale mutante, celulele tumorale nemodificate sunt, de asemenea, expuse efectelor toxice ale timidin kinazei virale. Prezența unei astfel de caracteristici face ca abordarea virusului să provoace gânduri [47] . Unele studii au arătat că comunicarea intracelulară este un efect de observator. Prezența comunicării intracelulare prin joncțiunile Gap oferă condițiile pentru ca acest sistem să poată ucide celulele tumorale. Cu toate acestea, unele reacții adverse au fost raportate în utilizarea genei timidin kinazei în virusul herpes simplex, iar aceste reacții adverse sunt observate la persoanele imunodeprimate. De exemplu, procentul de efecte secundare pentru leucemie este de 7-42%, pentru trombocitopenie este de 8-57%, iar testele anormale ale funcției hepatice sunt de aproximativ 2% [53] .

În unele cazuri, mutantul HSV inactivat US3 (L1BR1) este considerat o abordare în terapiile pentru cancerul pancreatic. Acest virus este un virus competent de replicare atenuată care, spre deosebire de virusul sălbatic, ar putea induce apoptoza celulelor tumorale în combinație cu medicamente anti-cancer. Proprietățile care sunt numerate pentru L1BR1 constau în capacitatea de replicare mai puțin virulentă și scăzută în hepatocitele normale [54] . Există studii anterioare care raportează unii factori, cum ar fi hipertermia, care pot spori capacitatea virusului herpes simplex oncolitic-1 (HSV-1). NV1066 este un HSV-1 atenuat și s-a dezvăluit că replicarea acestui virus poate crește în timpul stării de hipertermie și reglării în creștere a proteinei de șoc termic 72(Hsp72) se observă și creșterea Hsp72 promovează mecanismele anti-apoptotice. Astfel virusul oncolitic HSV-1 prin hipertermie poate acționa în cel mai bun mod împotriva celulelor tumorale pancreatice [55] .

Virusul gripal

Virusul gripal A aparține familiei Orthomyxoviridae cu genom ARN monocatenar cu sens negativ. Virusul, în gazdele sale naturale, poate provocainfecții respiratorii și gastrointestinale, dar în cazuri severe, boala poate duce la boli sistemice cu mortalitate ridicată [56],[57],[58]. Există diferențe între virusul la păsări și la oameni, iar gripa aviară se reproduce la 41 de grade. Temperatura cea mai potrivită pentru gripa umană A este de 33-37 de grade. Această diferență nu creează nicio restricție pentru viruși înpolimerazeiîn celulele canceroase pancreatice[59],[60],[61], [62] . O altă diferență este legată de receptorii acestui virus că receptorii de tip virus la păsările Alpha sunt 2-3 acid sialic și tipurile umane dintre ei sunt de acid sialic alfa 2-6 și este de remarcat faptul că ambele tipuri de receptori în pancreas. celulele canceroase sunt exprimate [ 63 , 64 ]. Deși pancreasul nu este un loc normal pentru replicarea virusului, virusul poate afecta pancreasul, precum și alte țesuturi [65] , [66] , [67] . Ca urmare a acestor constatări, au fost efectuate studii pentru a investiga efectul virusului gripal A ca agent oncolitic pentru a ucide cancerul pancreatic [68]. Deoarece celulele canceroase pancreatice exprimă receptorii acidului sialic alfa-2-6 și alfa-2-3, apoptoza căii intrinseci este observată în celulele infectate cu virus la scurt timp după ce celulele canceroase sunt infectate cu virusul și în timpul replicării virale în aceste celule și în cele din urmă , apare distrugerea celulelor canceroase [69] .

Exprimarea receptorilor de acid sialic (SA) asemănătoare aviare (α-2,3-legate) și umane (α-2,6-legate) în linia celulară de cancer pancreatic de șoarece PAN02 și linia celulară de cancer pancreatic uman PANC -1 au fost aprobate. Aceste celule suportă replicarea subtipului H5N1 al IAV, în timp ce pentru replicarea subtipurilor IAV H1N1 și H7N2 , aceste subtipuri au capacitatea de a induce apoptoza și de a face PAN02 și PANC-1 să elibereze citokine și chemokine proinflamatorii, inclusiv interferonul (IFN)-α. , IFN-p, IFN-y, chemokină (motivul CC) ligandul 2 (CCL2), factorul de necroză tumorală (TNF)-α și interleukina (IL)-6 [70 ] . În plus, în unele cazuri, IAV este considerată o modalitate nouă de a ucide oameniLiniile celulare de adenocarcinom ductal pancreatic (PDA) prin inducerea apoptozei [69] . Pentru îmbunătățirea selectivității IAV, a fost realizată manipularea genetică cu trunchiere în gena NS1. Este raportat că, după adoptarea acestei abordări, virusul recombinant (NS1-77) induce răspunsul IFN în linia celulară PDA și distruge celulele tumorale [68] .

Poxvirus

Virusul Vaccinia este unul dintre membrii familiei Poxviridae cu un genom ADN dublu catenar și un capăt panhandle. Din cauza unor caracteristici, virusul este considerat un agent oncolitic împotriva diferitelor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pancreatic [71] , [72] , [73] , [74] , [75] . Acest virus conține diferite proteine care fac virusul capabil să se replice în citoplasma celulei gazdă. Virusul are tropism tisular extins într-o gamă largă de gazde, astfel încât poate fi utilizat într-o varietate de celule. Virusul este injectat subcutanat, intravenos și intramuscular și în alte moduri în celulele tumorale [76] , [77], [78] , [79] . Ceea ce face ca aplicarea virusului să fie o abordare semnificativă este că, în timpul intrării virusului, producția de interferon în celulele tumorale este scăzută, în timp ce în celulele normale, producția de interferon este larg răspândită [80] . în stadiile incipiente ale proliferării sale virusul vaccinia exprimă un receptor de creștere virală , care este un factor celular de creștere epidermică (EGF) omolog [81] .

Ele sunt, de asemenea, capabile să se lege de familia de receptori ErbB . Semnalizarea prin acești receptori tirozin kinazei cauzează, de asemenea, sinteza ADN-ului și creșterea și proliferarea celulelor și replicarea virusului. Deoarece angiogeneza are loc în cancerul pancreatic, una dintre abordările pentru a trata acest cancer este utilizarea unei metode pentru a face față acestui eveniment. Din acest motiv, endostatina și angiostatina sunt utilizate ca inhibitori ai angiogenezei [ 82 , 83 ]. În acest caz, vaccinia este un bun vector și agent dorit care transmite acești factori celulei tumorale [84] , [85] , [86], [87] , [88] . Pe de altă parte, virusul în sine are o genă de fuziune endostatină-angiostatina, care poate acționa ca un inhibitor al angiogenezei [89] .

Pentru a investiga efectele poxvirusului la un pacient cu cancer pancreatic progresat, vaccinarea cu poxvirus care constau din antigene tumorale antigen carcinoembrionar (CEA) și mucin-1 (MUC-1) cu trei molecule costimulatoare B7.1, ICAM-1 și LFA-3 (TRICOM) (PANVAC-V) au fost făcute și conform acestui studiu, a devenit clar că acest virus este sigur și are capacitatea de a induce răspuns imun și este bine tolerat de către pacienți [79 , 90 ] . Mai mult, acest virus, ca vector pentru imunoterapiile pentru cancer , a fost considerat o abordare terapeutică [91] . Între familiile de virusuri variolei, genul vaccinia și virusul mixoma sunt importante în viroterapiile oncolitice [92] .

Cele mai dorite caracteristici ale poxvirusurilor ca virusuri oncolitice sunt țintirea locului exact al tumorii și capacitatea lor de a depăși mecanismele de evaziune a tumorii în timpul răspunsurilor imune [93] .

Parvovirus

H-1PV este un membru al familiei Parvoviridae și al genului Protoparvovirus . Gazda animală a H-1PV este șobolanul. H-1PV este secretat în fecalele șobolanilor, iar calea de transmitere virală este oronazală. H-1PV este în prezent subiectul unor studii in vivo pentru a-și evalua capacitatea ca agent antitumoral [94] . Unele studii au arătat că H-1PV a indus apoptoza și moartea celulelor non-apoptotice în celulele tumorale [95] . Ei au aplicat H-1PV singur sau în asociere cu gemcitabină, medicamentul de primă linie pentru PDAC [96] . Într-un model animal de PDAC, administrarea de H-1PV singură a dus la supraviețuirea totală extinsă a șobolanului. Deși, în combinație cu gemcitabina, a fost raportată o activitate antitumorală robustă [97]. Capacitatea H-1PV de a se replica în liniile celulare PDAC este direct legată de nivelurile de expresie SMAD4. Interesant, s-a observat că SMAD4 a fost legat de promotorul P4, reglându-i astfel funcția [98] . Studiile la scară largă certificate în modelele PDAC au arătat rolul central al răspunsurilor imune în inhibarea tumorii mediată de H-1PV. H-1PV este capabil să inducă răspunsuri imune atât înnăscute, cât și adaptive, așa cum s-a arătat anterior prin Rommelaere și Angelova [99] . Recent, studiile au asamblat un amortizor H-1PV care exprimă shRNAdirecționând către CDK9 (H-1PV sil-shCDK9), că expresia lor este de obicei dereglată în celulele tumorale, interferând prin urmare în progresia tumorii. H-1PV care exprimă sil-shCDK9 are o capacitate oncolitică mai mare în liniile celulare permisive derivate din pancreas în comparație cu virusul de tip sălbatic. Valabilitatea acestor observații în modelele animale nude xenogrefe de pancreas uman (AsPC-1) demonstrează funcția anti-tumorală promițătoare a H-1PV care exprimă sil-shCDK9, care a dus la o extindere semnificativă a supraviețuirii totale a șobolanilor tratați [100 ] .

Adenovirus

Adenovirusurile sunt cunoscute ca viruși ADN dublu catenar neînveliți, cu un genom liniar de 29-40 kb. Până în prezent, au fost produși mai mulți viruși oncolitici artificiali. Despre adenovirusuri, majoritatea virusurilor oncolitice au fost construite pe variații genomice ale speciei C de serotip 5 (Ad5) [101] , [102] , [103] . Beneficiile mutanților derivati din Ad5 includ simplitatea manipulării genomului mic cu o expresie precisă și completă a proteinelor sale; expresie eficientă a proteinelor cu titru ridicat; și țintirea precisă a celulelor canceroase.

Liza celulelor tumorale declanșată de adenovirusuri poate duce la stimularea răspunsului imun înnăscut și la expunerea la noile antigene tumorale care sporesc stimularea unui răspuns imun inhibitor de tumoră care neutralizează starea tumorală blocant imun [104 ] . În mod remarcabil, adenovirusurile provoacă moartea celulelor imunogene prin liza celulară direct cu secreția de antigene asociate tumorii și modele moleculare asociate cu patogen și deteriorare (PAMP și DAMP) [105] , [106] , [ 107 ] , [ 108 ] . Stimularea sistemului imunitar adaptativ a fost observată după prezentarea acestor factori, în special a DAMP-urilor, la celulele prezentatoare de antigen (APC) cum ar fi celula dendritică (DC).109 , 110 ]. În consecință, DC declanșate migrează către ganglionii limfatici pentru a prezenta antigenul încrucișat la celulele CTL, principalii agenți ai sistemului imunitar antitumoral [111] . Pe de altă parte, DC stimulează celulele T helper care sunt esențiale pentru progresia unui răspuns imun prelungit anti-tumoral [112] . Adenovirusurile provoacă secreția de citokine proinflamatorii și chemokine înrudite din toate celulele sistemului imunitar și, de asemenea, din celulele infectate [112] . Astfel, adenovirusurile oncolitice pot juca un rol important în schimbarea stării imunosupresoare a PDAC.linie celulară, care de obicei inhibă activarea și migrarea efectivă a celulelor T helper și a celulelor CTL și secreția de citokine și chemokine antitumorale [113] . Mai mult, adenovirusurile sunt de obicei o carieră a transgenelor terapeutice care dezvoltă stimularea locală a citokinelor pentru a activa migrarea declanșată de inflamație a limfocitelor, cum ar fi IFN-α, IL-12 și IL-18, care declanșează răspunsuri atât înnăscute, cât și adaptative ale sistemului imunitar. 105 , [114] , [115] , [116] ].

Perspectivele, punctele forte și limitele studiului

Virușii oncolitici au fost considerați pe scară largă un instrument antitumoral puternic și multi-mecanistic în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. În plus, având în vedere injecția intratumoralădintre acești agenți și problemele de țintire și pentru reducerea efectelor secundare cauzate de alte tratamente, aceștia pot fi o alternativă viabilă la alte metode disponibile în viitor. Prin urmare, recunoașterea și studiul caracteristicilor acestor virusuri in vivo și in vitro poate prezenta un viitor promițător în tratamentul diferitelor boli, inclusiv cancerul. Având în vedere faptul că metodele de tratament pentru cancerul pancreatic nu au fost până acum foarte satisfăcătoare și nu a fost realizat un studiu cuprinzător asupra rolului terapeutic al virusurilor oncologice în cancerul pancreatic, acest studiu poate ajuta cunoștințele moderne de imuno-oncologie în acest sens. domeniu și deschide calea pentru studii ulterioare privind aplicarea practică a acestor virusuri în tratamentul cancerului pancreatic. Pe lângă abordarea proprietăților oncolitice ale virusurilor,

Deși nu ne-am confruntat cu limitări în realizarea acestui studiu, lipsa studiilor clinice ne-a făcut să ne concentrăm mai mult pe studiile in vitro. Este necesar să adăugăm că majoritatea studiilor clinice sunt menționate în ( Tabelul 1 ) încorporat în text.

Tabelul 1 . Evoluția virusurilor oncolitice în oncoterapie

Celulă goală	Tipul de virus	Administrare	Detaliu proces	Rezultate	Referințe
Virusul rujeolei	MV-PNP-anti-PSCA	Intratumoral sau intraperitoneal	Studiu de fază II prin utilizarea anticorpului monoclonal anti-PSCA AGS-1C4D4in PC	Creșterea eficacității agentului înrudit față de cancerul pancreatic	[35]
Virusul variolei	Pexa-Vec	intravenos	Proba de faza I	Arată potența antitumorală semnificativă	[117]
Virusul Newcastle	PV701	intravenos	Proba de faza I	Celulele tumorale pancreatice au fost de peste 700 de ori mai sensibile la NDV-LS	[118]
Reovirus	Reolizină	intravenos	Studiu de faza II	Paralel cu creșterea activității Ras acționează pentru a îmbunătăți efectele antitumorale	[119]
Herpes simplex	HF10	Intratumoral	Proba de faza I	Inhibitor de sinteză, inhibitor de ciclu celular, apoptoză și moarte celulară	[ 120 , 121 ]
Gripa	H7N3 A/turcia/Italia/2962/03(LPAIV)	–	Faza preclinica	Potent la inducerea apoptozei intrinseci	[68]
Parvovirus	H-1PV (ParvOryx)	Combinație intratumorală și intravenoasă	Studiu de faza I, II	Virusul s-a corelat cu expresia SMAD4 și se leagă de promotorul P4 și i-a modulat activitatea	[122]
Adenovirus	DNX-2401	Intratumoral si intrapritoneal	faza I, II	Induce moartea celulelor imunogene (ICD) prin liza celulară directă și eliberarea de antigene asociate tumorii (TAA)	[ 117 , 123 , 124 ]
	ONYX-015
	ONCOS-102
	AD-E6E7

Concluzie

Astăzi, prognosticul cancerului pancreatic este prost și se dezvoltă tehnologia genetică pentru a trata diferite tipuri de cancer. Oamenii de știință caută în mod activ o nouă tehnică pentru a proiecta o strategie terapeutică pentru tratarea cancerului pancreatic. Câțiva viruși oncolitici sunt cunoscuți a fi instrumente valoroase pentru tratamentul cancerului pancreatic. Studii recente demonstrează eficacitatea și siguranța lor în diferite căi de administrare , cum ar fi căile directe intratumorale, intracutanate, intravasculare și alte căi. Proiectarea genomului virusurilor oncolitice și inserarea transgenelor intenționate, inclusiv citokine sau shRNA , au promovat tratamentul cancerului pancreatic. Deși studiile au dat rezultate promițătoare în ceea ce privește tratamentul cancerului prin viruși, sunt încă necesare studii mai ample.

Declaraţie

Acest studiu a fost realizat în cadrul Departamentului de Microbiologie al Școlii de Medicină de la Universitatea de Științe Medicale Golestan.

Contribuțiile autorilor

EB și MN au conceput studiul. VH, RR, NM, PZ Redactarea articolului. Supraveghere EB și MN și editare finală. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

Finanțarea

Fără finanțare.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Vă rugăm să contactați autorul pentru solicitări de date.

Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu a fost aprobat de Universitatea de Științe Medicale Golestan.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Declarație de interese concurente

Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.

Mulțumiri

Nu se aplică.

Referințe

[1]A. McGuigan ,

şi colab.Cancerul pancreatic: o revizuire a diagnosticului clinic, epidemiologiei, tratamentului și rezultatelorJurnalul mondial de gastroenterologie , 24 ( 43 ) ( 2018 ) , p. 4846View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [2]A. Lambert ,

şi colab.O actualizare privind opțiunile de tratament pentru adenocarcinomul pancreaticProgrese terapeutice în oncologia medicală , 11 ( 2019 ) , Articolul 1758835919875568

Google Academic [3]A. Rizzo , G. BrandiPredictori biochimici ai răspunsului la inhibitorii punctului de control imun în carcinomul hepatocelular nerezecabilComunicări privind tratamentul și cercetarea cancerului , 27 ( 2021 ) , articolul 100328

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [4]A. Rizzo , AD Ricci , G. BrandiProgrese recente ale imunoterapiei pentru cancerul tractului biliarExpert Review of Gastroenterology & Hepatology , 15 ( 5 ) ( 2021 ) , pp. 527 – 536View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [5]RA Casero , T.Murray Stewart , AE PeggMetabolismul poliaminei și cancerul: tratamente, provocări și oportunitățiNature Reviews Cancer , 18 ( 11 ) ( 2018 ) , pp. 681 – 695View article

CrossRef Google Academic [6]D. Anwanwan ,

şi colab.Provocări în cancerul de ficat și posibile abordări de tratamentBiochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer , 1873 ( 1 ) ( 2020 ) , Articolul 188314

Vizualizați PDF Vezi articolul Google Academic [7]H. Kasuya ,

şi colab.Potențialul terapiei cu virus oncolitic pentru cancerul pancreaticTerapia genică a cancerului , 12 ( 9 ) ( 2005 ) , pp. 725 – 736View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [8]HL Kaufman , FJ Kohlhapp , A. ZlozaViruși oncolitici: o nouă clasă de medicamente pentru imunoterapieNature Reviews Drug discovery , 14 ( 9 ) ( 2015 ) , pp. 642 – 662 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [9]W. Chen ,

şi colab.Gemcitabina combinată cu un virus vaccinia oncolitic modificat prezintă un efect supresor sinergic asupra creșterii tumorii a cancerului pancreaticRapoarte oncologice , 41 ( 1 ) ( 2019 ) , pp. 67 – 76View article

CrossRef Google Academic [10]JS Apolonio ,

şi colab.Terapia cu virus oncolitic în cancer: o revizuire actualăJurnalul Mondial de Virologie , 10 ( 5 ) ( 2021 ) , p. 229

Google Academic [11]A. Howells ,

et al.Viruși oncolitici – interacțiunea dintre virus și celule tumorale în lupta pentru eliminarea canceruluiFrontiere în oncologie , 7 ( 2017 ) , p. 195 View PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [12]OS de Leeuw ,

et al.Virulența virusului bolii Newcastle este determinată de locul de clivaj al proteinei de fuziune și atât de regiunea tulpină, cât și de capul globular al proteinei hemaglutinină-neuraminidază.Journal of General Virology , 86 ( 6 ) ( 2005 ) , p. 1759 – 1769View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [13]HY Lam ,

şi colab.Siguranța și utilizarea clinică a virusului bolii Newcastle în terapia canceruluiJournal of Biomedicine and Biotehnology , 2011 ( 2011 )

Google Academic [14]M. Zulkifli ,

şi colab.Tulpina V4UPM a virusului bolii Newcastle a prezentat capacitate oncolitică împotriva gliomului malign uman experimentalCercetări neurologice , 31 ( 1 ) ( 2009 ) , pp. 3 – 10

Vedeți în Scopus Google Academic [15]H. Zhao ,

şi colab.Virusul recombinant al bolii Newcastle care exprimă interleukina-2 umană servește ca un potențial candidat pentru terapia tumoralăCercetarea virusurilor , 136 ( 1-2 ) ( 2008 ) , pp. 75 – 80

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [16]M. Mansour , P. Palese , DJJov ZamarinSpecificitatea oncolitică a virusului bolii Newcastle este mediată de selectivitatea pentru celulele rezistente la apoptozăJournal of virology , 85 ( 12 ) ( 2011 ) , p. 6015 – 6023 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [17]A. Czeglédi și

colab.A treia categorie de mărime a genomului a paramixovirusului aviar serotip 1 (virusul bolii Newcastle) și implicații evolutiveCercetarea virusului , 120 ( 1-2 ) ( 2006 ) , pp. 36 – 48

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [18]PJ Miller și

colab.Diferențele antigenice dintre tulpinile de virus ale bolii Newcastle ale diferitelor genotipuri utilizate în formularea vaccinului afectează eliminarea virală după o provocare virulentăVaccin , 25 ( 41 ) ( 2007 ) , p. 7238 – 7246

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [19]JA Harper ,

et al.MEDI5395: Un virus oncolitic recombinant cu proprietăți oncolitice și imunomodulatoareAACR ( 2019 )

Google Academic [20]S. Krishnamurthy ,

şi colab.Răspunsul la interferon reglat diferențial determină rezultatul infecției cu virusul bolii Newcastle în liniile celulare normale și tumoraleJournal of virology , 80 ( 11 ) ( 2006 ) , p. 5145 – 5155 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [21]V. Schirrmacher , A. Griesbach , TJIjoo AhlertEfectele antitumorale ale virusului bolii Newcastle in vivo: efecte locale versus efecte sistemiceJournal of oncology , 18 ( 5 ) ( 2001 ) , p. 945 – 952

Vedeți în Scopus Google Academic [22]D. Zamarin , PJFm PaleseVirusul bolii oncolitice Newcastle pentru terapia cancerului: provocări vechi și direcții noiMicrobiologie viitoare , 7 ( 3 ) ( 2012 ) , p. 347 – 367View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [23]RJ Walter ,

şi colab.Două tulpini avirulente, lentogenice ale virusului bolii Newcastle sunt citotoxice pentru unele linii tumorale pancreatice umane in vitroJournal of the Pancreas , 13 ( 5 ) ( 2012 ) , p. 502 – 513

Vedeți în Scopus Google Academic [24]P. Buijs și

colab.Virusul recombinant imunomodulator lentogen sau mezogen oncolitic al bolii Newcastle pentru tratamentul adenocarcinomului pancreaticViruși , 7 ( 6 ) ( 2015 ) , pp. 2980 – 2998 View PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [25]T. Schwaiger ,

şi colab.Virusul bolii de Newcastle mediază respingerea tumorii pancreatice prin activarea celulelor NK și previne recidiva cancerului prin stimularea imunității adaptativeJournal of cancer , 141 ( 12 ) ( 2017 ) , p. 2505 – 2516 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [26]AE Karnoub , RAJNrMcb WeinbergRas oncogene: personalități divizateNature Reviews Molecular cell biology , 9 ( 7 ) ( 2008 ) , pp. 517 – 531View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [27]T. Etoh ,

şi colab.Terapia virală oncolitică pentru celulele canceroase pancreatice umane prin reovirusCercetarea clinică a cancerului , 9 ( 3 ) ( 2003 ) , pp. 1218 – 1223

Vedeți în Scopus Google Academic [28]J. Carew ,

şi colab.Reolysin este un nou agent pe bază de reovirus care induce apoptoza mediată de stres reticular endoplasmatic în cancerul pancreaticCell death & disease , 4 ( 7 ) ( 2013 ) , p. e728 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [29]RG Amado ,

et al.KRAS de tip sălbatic este necesar pentru eficacitatea panitumumabului la pacienții cu cancer colorectal metastatic ( 2008 ) , pp. 1626 – 1634

Vedeți în Scopus [30]JJNRC în josDirecționarea căilor de semnalizare RAS în terapia canceruluiNature review cancer , 3 ( 1 ) ( 2003 ) , pp. 11 – 22View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [31]Y.-H. Park și

colab.Prx I suprimă tumorigeneza pulmonară determinată de K-ras opunându-se căii ERK/ciclinei D1 sensibile la redoxAntioxidanți și semnalizare redox , 19 ( 5 ) ( 2013 ) , pp. 482 – 496View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [32]S. Lee ,

şi colab.Profilarea transcriptelor și proteinelor modulate de oncogene K-ras în țesuturile pulmonare ale șoarecilor transgenici K-ras prin abordări omiceJurnalul internaţional de oncologie , 34 ( 1 ) ( 2009 ) , p. 161 – 172 Vizualizați PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [33]Y. Wang ,

şi colab.Un model de șoarece pentru progresia tumorală a cancerului pulmonar la șoarecii transgenici ras și p53Oncogene , 25 ( 8 ) ( 2006 ) , p. 1277 – 1280Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [34]S. Hirano ,

şi colab.Reovirusul inhibă diseminarea peritoneală a celulelor canceroase pancreatice într-un model animal imunocompetentRapoarte oncologice , 21 ( 6 ) ( 2009 ) , p. 1381 – 1384 Vizualizați PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [35]S. Bossow ,

şi colab.Virusul rujeolic armat și țintit pentru chimioterapie a cancerului pancreaticTerapia genică a cancerului , 18 ( 8 ) ( 2011 ) , pp. 598 – 608Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [36]L. Cheng ,

şi colab.Analiza imunocitochimică a antigenului de celule stem de prostată ca marker adjuvant pentru detectarea carcinomului cu celule tranziționale uroteliale în probele de urină evacuateJurnalul de urologie , 169 ( 6 ) ( 2003 ) , p. 2094 – 2100

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [37]S. Wang ,

şi colab.Deleția specifică prostatei a genei supresoare tumorale Pten murine duce la cancerul de prostată metastaticCelula canceroasă , 4 ( 3 ) ( 2003 ) , pp. 209 – 221

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [38]TW Hermiston , IJCgt KuhnVirușii terapeutici înarmați: strategii și provocări pentru înarmarea virusurilor oncolitice cu gene terapeuticeTerapia genică a cancerului , 9 ( 12 ) ( 2002 ) , pp. 1022 – 1035Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [39]Y. Zhang ,

şi colab.Terapia genică anticancer PNPSubiecte curente în chimie medicinală , 5 ( 13 ) ( 2005 ) , pp. 1259 – 1274Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [40]C. Hebrard , C. Dumontet , LJCgt JordheimDezvoltarea terapiei genice în asociere cu analogi deoxinucleozidici citotoxici utilizați clinicTerapia genică a cancerului , 16 ( 7 ) ( 2009 ) , pp. 541 – 550Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [41]K. Bieback ,

şi colab.Proteina hemaglutinină a virusului rujeolic de tip sălbatic activează semnalizarea receptorului 2 de tip tollJournal of virology , 76 ( 17 ) ( 2002 ) , p. 8729 – 8736 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

Vedeți în Scopus Google Academic [42]TS Miest , RJNrm CattaneoNoi viruși pentru terapia cancerului: satisfacerea nevoilor cliniceNature review microbiology , 12 ( 1 ) ( 2014 ) , pp. 23 – 34 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [43]TP Ellerhoff ,

şi colab.Tratament epi-viroterapeutic nou al cancerului pancreatic care combină resminostatul inhibitor oral al histonei deacetilazei cu virusul vaccinului oncolitic rujeolicInternational Journal of Oncology , 49 ( 5 ) ( 2016 ) , p. 1931 – 1944 Vizualizați PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [44]V. May și

colab.Chimioterapie pentru cancerul pancreatic: Gemcitabină plus virusul vaccinului oncolitic rujeolicScrisori oncologice , 18 ( 5 ) ( 2019 ) , p. 5534 – 5542 Vizualizați PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [45]M.-A. Bärtsch ,

și colab.Detargerea multi-țesutului mediată de microARN a virusului rujeolic oncoliticTerapia genică a cancerului , 21 ( 9 ) ( 2014 ) , pp. 373 – 380

Google Academic [46]MF Leber ,

şi colab.Virușii rujeolici oncolitici sensibili la microARN pentru tropismul vectorial specific canceruluiTerapia moleculară , 19 ( 6 ) ( 2011 ) , pp. 1097 – 1106

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [47]J. Wang ,

şi colab.Virusul herpes simplex timidin kinaza și terapia genică sinucigașă a ganciclovirului pentru cancerul pancreatic umanJurnalul mondial de gastroenterologie , 10 ( 3 ) ( 2004 ) , p. 400Vezi articolul

CrossRef Google Academic [48]SS Neves ,

et al.Transfecția celulelor canceroase orale mediată de lipoplexurile asociate transferinei: mecanismele morții celulare induse de terapia timidin kinază/ganciclovir a virusului herpes simplexBiochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes , 1758 ( 11 ) ( 2006 ) , pp. 1703 – 1712

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [49]RM Kwee , TCJGC KweePredicția stării ganglionilor limfatici în cancerul gastric precoceCancerul gastric , 11 ( 3 ) ( 2008 ) , pp. 134 – 148 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [50]J.-P. Gillet și

colab.Dezvoltarea terapiei genice: de la tulburări monogenice recesive la boli complexe precum cancerul, în Terapia genică a canceruluiTerapia genetică a cancerului ( 2009 ) , pp. 5 – 54Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [51]D. Portsmouth , J. Hlavaty , MJMaom RennerGene sinucidere pentru terapia canceruluiAspecte moleculare ale medicinei , 28 ( 1 ) ( 2007 ) , pp. 4 – 41

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [52]A. Azatian ,

şi colab.Eficacitatea terapiei genice sinucigașe HSV-tk condusă de promotorul inductibil de stres Grp78 în joncțiunea esofagogastrică și adenocarcinoamele gastriceJournal of Gastrointestinal Surgery , 13 ( 6 ) ( 2009 ) , pp. 1044 – 1051Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [53]E. MacRae ,

şi colab.Terapia genică pentru cancerul de prostată: strategii actuale și noi abordări bazate pe celuleThe Prostate , 66 ( 5 ) ( 2006 ) , pp. 470 – 494Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [54]H. Kasuya ,

şi colab.Adecvarea unui mutant HSV inactivat cu US3 (L1BR1) ca virus oncolitic pentru terapia cancerului pancreaticTerapia genică a cancerului , 14 ( 6 ) ( 2007 ) , pp. 533 – 542Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [55]DP Eisenberg ,

şi colab.Hipertermia potențează uciderea virală a herpesului oncolitic a cancerului pancreatic printr-o cale proteică a șocului termicChirurgie , 148 ( 2 ) ( 2010 ) , pp. 325 – 334

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [56]I. Capua , DJ AlexanderGripa aviară și boala Newcastle: un manual de teren și de laboratorSpringer Science & Business Media ( 2009 )

Google Academic [57]NJ Cox ,

şi colab.Ortomixovirusuri: gripaMicrobiologia și infecțiile microbiene Topley & Wilson ( 2010 )

Google Academic [58]S. Tong ,

şi colab.Liliecii din lumea nouă găzduiesc diverși virusuri gripale Aagenți patogeni PLoS , 9 ( 10 ) ( 2013 )

Google Academic [59]DL Noah , RMJAivr KrugVirulența virusului gripal și determinanții săi moleculariAdvances in virus research , 65 ( 2005 ) , pp. 121 – 145

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [60]P. Massin , S. Van der Werf , NJJov NaffakhReziduul 627 de PB2 este un factor determinant al sensibilității la frig în replicarea ARN a virusurilor gripei aviareJournal of virology , 75 ( 11 ) ( 2001 ) , p. 5398 – 5404 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

Vedeți în Scopus Google Academic [61]P. Massin ,

şi colab.Sensibilitatea la temperatură la creșterea și/sau replicarea virusurilor gripale A H1N1, H1N2 și H3N2 izolate de la porci și păsări în celule de mamifereMicrobiologie veterinară , 142 ( 3-4 ) ( 2010 ) , p. 232 – 241

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [62]G. Gabriel , A. Herwig , H.-DJPP Klenk

Interacțiunea subunității polimerazei PB2 și NP cu importina α1 este un factor determinant al gamei de gazdă a virusului gripal APLoS agenti patogeni , 4 ( 2 ) ( 2008 ) , p. e11 Vizualizați PDF

CrossRef Google Academic [63]G. Neumann , YJEid KawaokaRestricționarea intervalului de gazdă și patogenitatea în contextul pandemiei de gripăBoli infecţioase emergente , 12 ( 6 ) ( 2006 ) , p. 881Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [64]SG Van Poucke ,

şi colab.Replicarea virusurilor gripei aviare, umane și porcine în explante respiratorii porcine și asociere cu distribuția acidului sialicRevista de virologie , 7 ( 1 ) ( 2010 ) , p. 38 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [65]CH Logue ,

şi colab.Variația de virulență între izolatele virusului encefalitei ecvine occidentale într-un model de șoarece îndoitRevista de virologie generală , 90 ( Pt 8 ) ( 2009 ) , p. 1848View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [66]YK Choi și

colab.Activarea căii apoptotice mitocondriale intrinsece în moartea celulară mediată de virusul gripei porcineMedicina experimentala si moleculara , 38 ( 1 ) ( 2006 ) , pp. 11 – 17 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Google Academic [67]WJ Wurzer ,

şi colab.Activarea caspazei 3 este esențială pentru propagarea eficientă a virusului gripalJurnalul EMBO , 22 ( 11 ) ( 2003 ) , p. 2717 – 2728 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [68]MS Pizzuto ,

şi colab.Un virus gripal A de origine aviară conceput pentru viroterapie cu adenocarcinom ductal pancreaticJournal of General Virology , 97 ( 9 ) ( 2016 ) , p. 2166 – 2179View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [69]SB Kasloff ,

şi colab.Activitatea oncolitică a virusului gripei aviare în liniile celulare de adenocarcinom ductal pancreatic umanJournal of Virology , 88 ( 16 ) ( 2014 ) , p. 9321 – 9334 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [70]C. Huo ,

şi colab.Virusul gripal H5N1 a se reproduce productiv în celulele pancreatice și induce apoptoza și răspunsul proinflamator la citokineFrontiere în microbiologia celulară și a infecțiilor , 8 ( 2018 ) , p. 386 View PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [71]C.-F. Hung și

colab.Virusul Vaccinia infectează și controlează de preferință tumorile ovariene umane și murine la șoareciTerapia genică , 14 ( 1 ) ( 2007 ) , pp. 20 – 29 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [72]JA McCart și

colab.Terapia sistemică a cancerului cu un mutant al virusului vaccinia selectiv pentru tumori lipsit de timidin kinaza și genele factorului de creștere a vaccinieiCercetarea cancerului , 61 ( 24 ) ( 2001 ) , pp. 8751 – 8757

Vedeți în Scopus Google Academic [73]SH Thorne , DL Bartlett , DHJCgt KirnUtilizarea virusurilor vaccinale oncolitice în tratamentul cancerului: un nou rol pentru un vechi aliat

?Terapia genică actuală , 5 ( 4 ) ( 2005 ) , pp. 429 – 443View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [74]DH Kirn , SHJNRC ThornePoxvirusuri oncolitice țintite și armate: o nouă clasă terapeutică multi-mecanistă pentru cancer , 9 ( 1 ) ( 2009 ) , pp. 64 – 71 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus [75]J. Kim ,

şi colab.Terapie oncolitică și imunologică armată sistemică pentru cancer cu JX-594, un poxvirus țintit care exprimă GM-CSFTerapia moleculară , 14 ( 3 ) ( 2006 ) , pp. 361 – 370

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [76]K. Slobod ,

şi colab.Administrarea subcutanată a unui vaccin cu virus vaccinia recombinant care exprimă mai multe plicuri de HIV-1Jurnalul European de Microbiologie Clinică şi Boli Infecţioase , 23 ( 2 ) ( 2004 ) , pp. 106 – 110 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [77]C. Rochlitz ,

şi colab.Imunoterapie de fază I cu virus vaccinia modificat (MVA) care exprimă MUC1 uman ca imunoterapie specifică antigenului la pacienții cu cancer avansat MUC1 pozitivJurnalul de medicină genetică: o revistă interdisciplinară pentru cercetarea științei transferului de gene și a aplicațiilor sale clinice , 5 ( 8 ) ( 2003 ) , pp. 690 – 699

Vedeți în Scopus Google Academic [78]LG Gomella și

colab.Studiul de fază I al virusului vaccinia intravezical ca vector pentru terapia genică a cancerului vezicii urinareJurnalul de urologie , 166 ( 4 ) ( 2001 ) , p. 1291 – 1295

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [79]HL Kaufman , FJ Kohlhapp , AJNrDd ZlozaViruși oncolitici: o nouă clasă de medicamente pentru imunoterapieNature Reviews Drug discovery , 14 ( 9 ) ( 2015 ) , pp. 642 – 662 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [80]KE Luker și

colab.Imagistica prin bioluminiscență a virusului vaccinia: efectele interferonului asupra replicării și răspândirii viraleVirologie , 341 ( 2 ) ( 2005 ) , p. 284 – 300

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [81]RA Stein , JVJJome StarosAnaliza evolutivă a receptorilor ErbB și familiilor de liganziJournal of molecular evolution , 50 ( 5 ) ( 2000 ) , pp. 397 – 412View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [82]V. Ferrari și

colab.Gemcitabină plus celecoxib (GECO) în cancerul pancreatic avansat: un studiu de fază IIChimioterapia și farmacologia cancerului , 57 ( 2 ) ( 2006 ) , pp. 185 – 190View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [83]H. Friess ,

şi colab.Un studiu randomizat de fază II multicentric al inhibitorului de angiogeneză Cilengitide (EMD 121974) și gemcitabină în comparație cu gemcitabină în monoterapie în cancerul pancreatic avansat nerezecabilBMC cancer , 6 ( 1 ) ( 2006 ) , p. 285 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [84]X. Li ,

şi colab.Adenovirus replicativ restricționat la prostată care exprimă gena de fuziune a endostatină-angiostatină umană și prezintă o eficacitate antitumorală dramaticăCercetarea clinică a cancerului , 14 ( 1 ) ( 2008 ) , pp. 291 – 299

Google Academic [85]FA Scappatici ,

şi colab.Statin-AE: o nouă proteină de fuziune angiostatin-endostatin cu activitate antiangiogenă și antitumorală îmbunătățităAngiogenesis , 4 ( 4 ) ( 2001 ) , p. 263 – 268

Vedeți în Scopus Google Academic [86]SP Raikwar ,

și colab.Vectori adenovirali care exprimă endostatină-angiostatina umană și Tie2 solubil: suprimare îmbunătățită a creșterii tumorii și efecte antiangiogenice într-un model de tumoră de prostatăTerapia moleculară , 12 ( 6 ) ( 2005 ) , pp. 1091 – 1100

Vizualizați PDF Vezi articolul Vedeți în Scopus Google Academic [87]CT. YANG și

colab.Herpesvirusul oncolitic cu proteine angiostatice secretabile în tratamentul celulelor canceroase pulmonare umaneCercetare anticancer , 25 ( 3B ) ( 2005 ) , p. 2049 – 2054

Vedeți în Scopus Google Academic [88]JM Weiss ,

şi colab.Evaluarea rapidă, in vivo, a produselor genice antiangiogenice și antineoplazice prin transfecția nevirale a celulelor tumoraleCercetare anticancer , 11 ( 5 ) ( 2004 ) , pp. 346 – 353View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [89]JR Tysome ,

și colab.Tulpina Lister a virusului vaccinia înarmată cu gena de fuziune endostatină-angiostatina ca agent terapeutic nou pentru cancerul pancreatic umanTerapia genică , 16 ( 10 ) ( 2009 ) , pp. 1223 – 1233 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [90]HL Kaufman ,

şi colab.Terapia vaccinală pe bază de poxvirus pentru pacienții cu cancer pancreatic avansatJournal of Translational Medicine , 5 ( 1 ) ( 2007 ) , p. 60 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [91]JW Kim , JLJEoobt GulleyVectori poxvirali pentru imunoterapia canceruluiAvizul expertului în terapia biologică , 12 ( 4 ) ( 2012 ) , p. 463 – 478View article

CrossRef Google Academic [92]WM Chan , GJArov McFaddenPoxvirusuri oncoliticeRevizuirea anuală a virusologiei , 1 ( 2014 ) , pp. 191 – 214View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [93]LE Torres-Domínguez , GJEoobt McFaddenViroterapia oncolitică poxvirusAvizul expertului privind terapia biologică , 19 ( 6 ) ( 2019 ) , pp. 561 – 573View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [94]I.-R. Cho și

colab.Infecția cu parvovirus H-1 oncotrop degradează proteina HIF-1α în celulele canceroase pancreatice umane, independent de VHL și RACK1Jurnalul Internațional de Oncologie,

Jurnalul Internațional de Oncologie , 46 ( 5 ) ( 2015 ) , pp. 2076 – 2082 View PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [95]AL Angelova și

colab.Inducerea complementară a morții celulelor imunogene de către parvovirusul oncolitic H-1PV și gemcitabină în cancerul pancreaticJournal of virology , 88 ( 10 ) ( 2014 ) , p. 5263 – 5276 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [96]SP Grekova ,

și colab.Interferonul γ îmbunătățește potențialul de vaccinare al parvovirusului oncolitic H-1PV pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale în cancerul pancreaticCancer biology & therapy , 12 ( 10 ) ( 2011 ) , pp. 888 – 895 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [97]AL Angelova și

colab.Îmbunătățirea terapiei pe bază de gemcitabină a carcinomului pancreatic prin parvovirusul oncolitic H-1PVClinical Cancer Research , 15 ( 2 ) ( 2009 ) , pp. 511 – 519

Vedeți în Scopus Google Academic [98]S. Dempe ,

şi colab.SMAD4: un marker predictiv al permisivității celulelor PDAC pentru infecția oncolitică cu parvovirus H-1PVJurnalul internaţional de cancer , 126 ( 12 ) ( 2010 ) , p. 2914 – 2927 View PDF

This article is free to access.

Vedeți în Scopus Google Academic [99]A. Angelova , JJV RommelaereStimularea sistemului imunitar de către protoparvovirusurile rozătoarelor oncoliticeVirusuri , 11 ( 5 ) ( 2019 ) , p. 415 View PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [100]C. Bretscher , A. MarchiniParvovirusul H-1 ca agent de ucidere a cancerului: trecut, prezent și viitorVirusuri , 11 ( 6 ) ( 2019 ) , p. 562 View PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [101]KA Parato și

colab.Progrese recente în lupta dintre virusurile oncolitice și tumoriNature Reviews Cancer , 5 ( 12 ) ( 2005 ) , p. 965 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [102]SJ Russell , K.-W. Peng , JCJNb BellViroterapia oncoliticăNature biotechnology , 30 ( 7 ) ( 2012 ) , p. 658 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [103]T.-C. Liu , E. Galanis , DJNcpO KirnRezultatele studiilor clinice cu viroterapie oncolitică: un secol de promisiune, un deceniu de progresPractică clinică natură Oncologie , 4 ( 2 ) ( 2007 ) , pp. 101 – 117 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [104]E. Eriksson ,

şi colab.Modelarea stromei tumorale și declanșarea activării imune prin semnalizarea CD40 și 4-1BB indusă de un virus oncolitic armatClinical Cancer Research , 23 ( 19 ) ( 2017 ) , pp. 5846 – 5857

Vedeți în Scopus Google Academic [105]MJ Atherton , BDJI LichtyEvoluția virusurilor oncolitice: noi strategii pentru tratamentul canceruluiImunoterapia , 5 ( 11 ) ( 2013 ) , p. 1191 – 1206View article

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [106]EA Chiocca , SDJCir RabkinVirușii oncolitici și aplicarea lor în imunoterapia canceruluiCercetarea imunologiei cancerului , 2 ( 4 ) ( 2014 ) , pp. 295 – 300

Vedeți în Scopus Google Academic [107]H. Tazawa ,

şi colab.Impactul autofagiei în terapia adenovirală oncolitică pentru cancerJurnalul internaţional de ştiinţe moleculare , 18 ( 7 ) ( 2017 ) , p. 1479 View PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [108]H. Inoue , KJCD TaniMoartea celulelor canceroase imunogene multimodale ca o consecință a tratamentelor citotoxice anticancerCell Death & Differentiation , 21 ( 1 ) ( 2014 ) , pp. 39 – 49 View PDF

This article is free to access.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [109]ST Workenhe , KLJMT MossmanViroterapia oncolitică și moartea celulelor canceroase imunogene: ascuțirea sabiei pentru strategii îmbunătățite de tratament al canceruluiTerapia moleculară , 22 ( 2 ) ( 2014 ) , pp. 251 – 256

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [110]DL Bartlett ,

şi colab.Virușii oncolitici ca vaccinuri terapeutice împotriva canceruluiCancer molecular , 12 ( 1 ) ( 2013 ) , p. 103 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

Vedeți în Scopus Google Academic [111]AR Sánchez-Paulete și

colab.Prezentarea încrucișată a antigenului și amorsarea încrucișată a celulelor T în imunologia cancerului și imunoterapieAnnals of Oncology , 28 ( 2017 ) , pp. xii44 – xii55

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [112]AC Filley , MJFio DeySistemul imunitar, prieten sau dușman al viroterapiei oncolitice?Frontiere în oncologie , 7 ( 2017 ) , p. 106 Vizualizați PDF

Vedeți în Scopus Google Academic [113]MP Protti , LJFipDe MonteInfiltrațiile imune ca markeri predictivi ai supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreaticFrontiere în fiziologie , 4 ( 2013 ) , p. 210

Google Academic [114]I. Choi și

colab.Adenovirusul oncolitic care coexprimă IL-12 și IL-18 îmbunătățește imunitatea specifică tumorii prin diferențierea celulelor T care exprimă IL-12Rβ 2 sau IL-18RαTerapia genică , 18 ( 9 ) ( 2011 ) , pp. 898 – 909 Vizualizați PDF

Accesul la acest articol este gratuit.

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [115]E. Shashkova ,

şi colab.Activitatea anticanceroasă a vectorului adenovirus oncolitic înarmat cu IFN-α și ADP este îmbunătățită prin exprimarea controlată farmacologic a TRAILTerapia genică a cancerului , 15 ( 2 ) ( 2008 ) , pp. 61 – 72Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [116]EV Shashkova ,

și colab.Direcționarea interferonului-α crește eficacitatea antitumorală și reduce hepatotoxicitatea adenovirusului oncolitic cu răspândire îmbunătățită cu mutație E1ATerapia moleculară , 15 ( 3 ) ( 2007 ) , pp. 598 – 607

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [117]P. Msaouel ,

et al.Studii clinice cu virusul rujeolic oncolitic: starea actuală și perspectivele viitoareȚintele curente pentru medicamentele împotriva cancerului , 18 ( 2 ) ( 2018 ) , pp. 177 – 187Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [118]H. Kasuya ,

şi colab.Potențialul terapiei cu virus oncolitic pentru cancerul pancreaticTerapia genică a cancerului , 12 ( 9 ) ( 2005 ) , pp. 725 – 736Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [119]E. Galanis ,

şi colab.Studiu de fază a II-a privind administrarea intravenoasă a Reolysin® (tulpina Reovirus Serotype-3-dearing) la pacienții cu melanom metastaticTerapie moleculară , 20 ( 10 ) ( 2012 ) , p. 1998 – 2003

Vizualizați PDF Vezi articolul CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [120]A. Nakao ,

şi colab.Un studiu clinic de fază I cu creșterea dozei de injecție intratumorală directă intraoperatorie a virusului oncolitic HF10 la pacienții nerezecabile cu cancer pancreatic avansatTerapia genică a cancerului , 18 ( 3 ) ( 2011 ) , pp. 167 – 175Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [121]S. Jhawar ,

şi colab.Talimogene laherparepvec (T-VEC) ca imunoterapie împotriva canceruluiPers Med Oncol , 6 ( 1 ) ( 2017 )

Google Academic [122]C. Bretscher , AJV MarchiniParvovirusul H-1 ca agent de ucidere a cancerului: trecut, prezent și viitorVirusuri , 11 ( 6 ) ( 2019 ) , p. 562 Vizualizați PDF

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [123]DJeoobt KirnViroterapia oncolitică pentru cancer cu adenovirusul dl1520 (Onyx-015): rezultatele studiilor de fază I și IIAvizul expertului asupra terapiei biologice , 1 ( 3 ) ( 2001 ) , pp. 525 – 538Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic [124]H. Jiang ,

şi colab.Tratamentul localizat cu adenovirus oncolitic delta-24-RGDOX induce imunitatea sistemică împotriva melanoamelor subcutanate și intracraniene diseminateClinical Cancer Research , 25 ( 22 ) ( 2019 ) , pp. 6801 – 6814Vezi articolul

CrossRef Vedeți în Scopus Google Academic