Un studiu de caz al melanomului în stadiul 4 în remisie

De Leigh Erin Connealy, MD,
și Bita Badakhshan, MD

REZUMAT

Melanomul reprezintă doar 1% din toate cancerele de piele, dar este responsabil pentru majoritatea deceselor cauzate de cancerul de piele. ¹ Deși îndepărtarea chirurgicală este adesea curativă în melanomul în stadiu incipient, riscul de recidivă crește și prognosticul se înrăutățește în boala avansată. Raportăm cazul unui pacient cu melanom recidivant în stadiul 4 cu metastază la ficat. Detectarea precoce a recurenței cu teste de sânge specializate ale biomarkerilor de cancer și tratamentul cu terapii integrative au condus la un răspuns excelent, iar pacientul este acum în remisie.

 
Introducere

Incidența melanomului este în creștere în SUA, cu o creștere de 1,4% a cazurilor noi pe an din 2009 până în 2018. ² Prognosticul pentru melanomul localizat în stadiu incipient este excelent, dar rata de supraviețuire la cinci ani pentru melanomul metastatic este de doar 27%. ³ Prin urmare, este necesară investigarea unor noi teste de sânge și terapii eficiente pentru a îmbunătăți detectarea precoce și rezultatele în melanom și alte tipuri de cancer.   

Câteva teste de sânge specializate sunt adjuvante excelente pentru depistarea precoce a cancerului. ⁴  Deși aceste teste sunt subutilizate în oncologia convențională, ele identifică biomarkeri care indică activitatea cancerului înainte ca semnele și simptomele să fie evidente la examenul fizic, testele de sânge de rutină și scanările imagistice. Acestea includ următoarele:

Terapii integrative pentru cancer (bară laterală)

• Vitamina C intravenoasă (IV): Nivelurile sanguine foarte mari de vitamina C, care pot fi atinse numai prin administrarea IV de doze mari de ascorbat, formează peroxid de hidrogen, care ucide celulele canceroase fără a afecta țesuturile normale. Folosită singură sau împreună cu alte tratamente pentru cancer, vitamina C IV s-a dovedit în numeroase studii clinice că încetinește progresia bolii și crește timpul de supraviețuire. ⁸
• Terapii IV suplimentare : Alte terapii IV care vizează cancerul includ dicloracetat de sodiu ( DCA , care ucide celulele canceroase prin întreruperea metabolismului lor ⁹ ), Poly MVA (un amestec proprietar de paladiu legat de acid alfa lipoic, vitamine B și oligominerale), și artesunatul (un medicament antimalaric despre care s-a demonstrat că se leagă de fier în organism și declanșează moartea celulelor canceroase ¹⁰ ). Curcumina IV și seleniul sunt, de asemenea, administrate pentru proprietățile lor antiinflamatorii, antioxidante și anticancerigene.
• Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT): Când oxigenul 100% este respirat într-o cameră presurizată, oxigenul difuzează în plasmă, limfă și lichidul cefalorahidian și este transportat în tot corpul, crescând dramatic nivelul de oxigen. ¹¹ Pe lângă crearea unui mediu mai puțin ospitalier pentru celulele canceroase, care se bazează în mare parte pe metabolismul anaerob, HBOT îmbunătățește eficacitatea tratamentelor pentru cancer și reduce efectele secundare adverse ale acestora.
• Terapia cu câmp electromagnetic pulsat (PEMF): administrate în combinație cu vitamina C IV și/sau HBOT, tratamentele PEMF induc câmpuri electromagnetice în intervalul 0-300 Hz pentru a crește producția de ATP și pentru a ajuta la restabilirea funcției și integrității celulare. Când este utilizat ca adjuvant la chimioterapie și radiații, reduce, de asemenea, efectele secundare și îmbunătățește prognosticul. ¹²
• Terapia cu oligonucleotide de susținere (SOT): Acest tratament personalizat pentru cancer valorifică puterea oligonucleotidelor (molecule scurte de ADN sau ARN). ¹³ Fiecare tratament este adaptat individual pentru a viza și a se lega de celulele tumorale circulante ale pacientului și pentru a bloca expresia genelor necesare creșterii și proliferării.
• Terapia cu ozon: Tratamentele implică expunerea unei cantități mici din sângele pacientului la ozon, apoi reinfuzarea acestuia în organism. Această terapie oxidativă crește vulnerabilitatea celulelor canceroase în timp ce declanșează apărarea antioxidantă și imunitară care protejează celulele normale. ¹⁴
• Generator de fascicul de lumină (LBG): LBG este o terapie neinvazivă care se concentrează asupra sistemului limfatic. Prin stimularea fluxului limfatic cu lungimi de undă specifice de lumină, LBG elimină excesul de lichid limfatic și deșeurile celulare. 
• Hipertermie: Tratamentul hipertermiei, care implică creșterea temperaturii unor zone specifice sau a întregului corp peste niveluri normale, dăunează celulelor canceroase și ajută la micșorarea tumorilor. De asemenea, sensibilizează celulele canceroase la alte modalități de tratament. ¹⁵
• Terapia de chelare cu EDTA: EDTA este tratamentul de alegere pentru toxicitatea metalelor grele. Infuzat intravenos, se leagă de plumb, fier și alte minerale din sânge și le permite să fie excretate din organism. ¹⁶
• Suport nutrițional: Sfaturile dietetice și regimurile de suplimente individualizate, bazate pe evaluarea nutrițională, reprezintă un pilon al terapiei integrative a cancerului. Protocoalele comune de suplimente includ acid alfa lipoic, vitamina D3, vitamine din complexul B, probiotice și enzime pancreatice.

• Fosfohexoza izomeraza (PHI), numită și factor de motilitate autocrină, este o enzimă implicată în metabolismul anaerob. Creșterile au fost legate de creșterea activității tumorii în cancerele de piele, ficat și alte locuri. ⁵ Interval normal: 15,6–31,4 U/L
• Celulele tumorale circulante (CTC) sunt celule canceroase care sunt îndepărtate din tumori și eliberate în sânge. Recidiva sau metastaza apare atunci când aceste celule circulante își au reședința în locul inițial al tumorii sau în alte organe. ⁶ CTC pot fi detectate prin „biopsia lichidă” a RGCC. Interval normal: 0 celule/ml
• Nagalaza, oralfa-N-acetilgalactosaminidaza, este o enzimă care inhibă factorul de activare a macrofagelor Gc (GcMAF) și interferează cu producția de macrofage. Pacienții cu cancer au niveluri crescute de nagalază și cu cât nivelul este mai mare, cu atât este mai mare sarcina tumorală și cancerul este mai agresiv. ⁷ Interval normal: sub 0,95 nmol/min/mg

Aceste teste sunt utile și pentru monitorizarea eficacității intervențiilor terapeutice și ghidarea protocoalelor de tratament, atât convenționale, cât și integrative. (Consultați bara laterală pentru o scurtă descriere a terapiilor integrative pentru cancer.) Aici, discutăm despre un pacient cu recurență a melanomului documentată prin RMN, diagnosticat în stadiul 4 cu metastază la ficat, care a fost suspectat inițial pe baza PHI, CTC și testul nagalase. rezultate. Detectarea precoce a activității cancerului plus un program cuprinzător de tratament integrativ cu o serie de terapii anti-cancer și de susținere au dus la regresie și remiterea finală a bolii.

Descrierea cazului

Un bărbat de 50 de ani ne-a consultat în ianuarie 2016 pentru monitorizare și tratament. El a fost diagnosticat cu melanom în stadiul 3 în iunie 2014, cu îndepărtarea chirurgicală a leziunilor de pe spate și tibie stângă. Doisprezece ganglioni limfatici au fost, de asemenea, îndepărtați, iar unul a avut metastaze microscopice. O scanare PET în septembrie 2014 a fost clară și nu a fost recomandat niciun tratament suplimentar. El a fost monitorizat de medicul oncolog cu analize de sânge la fiecare trei până la șase luni și a avut o scanare CT la sfârșitul anului 2015 care a fost negativă. Pacientul are, de asemenea, antecedente de cancer tiroidian, diagnosticat și tratat în 2014, și se află în stare post radioterapie și tiroidectomie.

Când am văzut prima dată pacientul în ianuarie 2016, acesta nu a avut plângeri, dar, având în vedere istoricul său de cancer, a vrut să-și îmbunătățească funcția imunitară și starea generală de sănătate. Analizele de sânge la examenul inițial al pacientului au arătat că hemoleucograma completă (CBC), panoul metabolic cuprinzător (CMP) și proteina C reactivă de înaltă sensibilitate (hs-CRP) au fost în limitele normale și, de fapt, au rămas așa pe tot parcursul lui. curs de tratament. Cu toate acestea, PHI și CTC au fost ridicate la 60 U/L și, respectiv, 9,3 celule/mL, ceea ce sugerează activitatea cancerului în curs.

Prin urmare, am început pacientul cu un protocol de trei luni, constând din terapie cu oxigen hiperbaric (HBOT) de trei ori pe săptămână, vitamina C intravenoasă și dicloracetat de sodiu (DCA) plus terapia cu câmp electromagnetic pulsat (PEMF) de două ori pe săptămână și generator de fascicul luminos. (LBG) și terapie cu ozon o dată pe săptămână. De asemenea, am recomandat patru tratamente de terapie cu oligonucleotide de susținere (SOT), distanțate la câteva luni, începând din octombrie 2016.

Deși nivelurile PHI și CTC au scăzut inițial, până la sfârșitul anului 2016 PHI a crescut la o valoare foarte mare de 92,9 U/L, CTC a fost de 9,5, iar nagalaza a fost crescută la 1,97 nmol/min/mg, așa că scanările au fost comandate în decembrie 2016. CT pulmonar a fost negativ, dar CT abdominal a evidențiat două leziuni hipodense adiacente în lobul stâng al ficatului, măsurând 10 mm și 11 mm, o creștere de la 3 mm fiecare anterior. Un RMN al abdomenului cu substanță de contrast a fost pozitiv pentru două leziuni pe lobul hepatic stâng care măsoară 10,8 mm și 6,4 mm în concordanță cu metastazele hepatice. Au existat și câteva leziuni chistice.

În urma diagnosticului său de melanom metastatic, pacientul a reluat HBOT de trei ori pe săptămână plus terapii PEMF și IV (vitamina C, DCA, poli MVA, seleniu și artesunat) de două ori pe săptămână. De asemenea, a început săptămânal tratamente cu LBG și hipertermie de două ori pe săptămână și a început să ia metformină 500 mg de două ori pe zi. A avut un al doilea tratament SOT în martie 2017. RMN-ul abdominal în aprilie 2017 a arătat că leziunea mai mare s-a micșorat la 9,6 mm față de 10,8 mm anterioare, iar a doua leziune a fost stabilă la 6,4 mm. Au fost observate mici leziuni chistice, dar nu au fost prezente leziuni noi. RMN-ul pelvisului și CT-ul toracelui au fost negative. Nivelurile CTC în aprilie au scăzut la 7,9 celule/mL, iar PHI a fost în intervalul normal la 30,7 U/L. Nagalase a scăzut, de asemenea, la un nivel normal ridicat de 0,94 nmol/min/mg.

În următoarele câteva luni, pacientul a continuat săptămânal IV vitamina C plus seleniu IV și artesunat. A primit al treilea tratament SOT în august 2017 și a continuat să se descurce bine. RMN-ul în acea lună a arătat o contracție suplimentară a celor două leziuni la 4 mm și 6 mm, cu leziuni chistice mici, dar nimic nou. A avut un al patrulea tratament SOT în ianuarie 2018 și HBOT de două sau trei ori pe săptămână. Testele de sânge din februarie 2018 au arătat că PHI-ul său a scăzut la 31,5 U/L și nagalaza la 0,66 nmol/min/mg, ambele în limitele normale. RMN-ul abdominal din aprilie 2018 a arătat leziuni stabile de 4 mm și 6 mm cu leziuni chistice mici și fără leziuni noi.

Am continuat să urmăm pacientul cu tratamente regulate și analize de sânge pe tot parcursul anului 2018. CTC-ul său a scăzut în continuare la 7,0 celule/ml în iunie. PHI, de asemenea, a scăzut treptat. Interesant este că atunci când pacientul și-a scăzut tratamentele, PHI-ul lui s-a strecurat. Când a reluat IV-urile și HBOT, s-a normalizat. Până în decembrie 2018, RMN-ul abdomenului a arătat o scădere suplimentară a celor două leziuni hepatice, acum măsurând 2 mm și 4 mm cu leziuni chistice mici care au rămas neschimbate.

I-am intensificat terapiile IV în 2019, iar în iunie nivelurile sale de PHI și nagalază au fost în intervalul normal la 28,1 U/L și, respectiv, 0,75 nmol/min/mg. RMN-ul abdomenului în iunie 2019 a arătat calcificarea leziunilor hepatice fără leziuni suplimentare, cu excepția leziunilor chistice și nicio dovadă de boală metastatică. RMN-ul pelvisului a fost, de asemenea, negativ pentru metastaze. Melanomul în stadiul 4 al pacientului este în remisie din iunie 2019. RMN-ul abdominal cu și fără contrast în decembrie 2019 a observat prezența unor chisturi hepatice stabile minuscule și nicio dovadă de neoplasm abdominal.

Pacientul revine pentru urmărire cu teste periodice și tratamente de susținere. Cel mai recent test CTC al său a fost de 5,2 celule/ml, o îmbunătățire semnificativă față de rezultatul inițial al testului din 2016, de 9,3 celule/ml. Nivelurile sale de PHI au fost, de asemenea, în intervalul normal, cu excepția unei creșteri în ianuarie 2021, care a revenit rapid la normal. Acest lucru s-ar putea datora nivelurilor ridicate de paladiu, un metal greu toxic care suprimă funcția imunitară. El a primit multiple tratamente de chelare cu EDTA cu îmbunătățiri semnificative ale nivelurilor anterior ridicate de plumb, gadoliniu, platină, uraniu și alte metale, iar nivelul său de paladiu scade lent.

Discuţie

Acest pacient este în remisie cu melanom în stadiul 4 din iunie 2019. Diagnosticat inițial cu melanom în stadiul 3 în iunie 2014, a fost tratat cu excizie chirurgicală a leziunilor de pe spate și tibie stângă plus îndepărtarea a 12 ganglioni limfatici. A avut o scanare PET normală la sfârșitul anului 2015, fără alte recomandări de tratament.

După ce ne-am consultat pentru monitorizare la începutul anului 2016, am suspectat o recidivă bazată pe niveluri crescute de PHI, CTC și nagalaze care sugerează activitatea tumorii. L-am început cu un program de tratament cuprinzător constând din HBOT, vitamina C IV și DCA, PEMF, LBG și terapie cu ozon, cu adăugarea ulterioară a SOT. Un RMN din decembrie 2016 a confirmat recidiva, cu metastaze la ficat (două leziuni și multiple chisturi hepatice) și un diagnostic de melanom în stadiul 4.

Având în vedere că monitorizarea recomandată de pacient de către oncologul său a fost analiza de sânge la fiecare trei până la șase luni, este posibil ca această recidivă să fi trecut neobservată, dacă biomarkerii activi ai cancerului nu ar fi fost detectați prin testele PHI, CTC și nagalase. Indicațiile timpurii ale activității cancerului ne-au permis să începem tratamentul cu luni înainte de confirmarea RMN din decembrie 2016 a melanomului metastatic.

În următorii cinci ani, am tratat pacientul cu un program cuprinzător de tratament, făcând adăugiri și ajustări periodice pentru a include terapii IV suplimentare (Poly MVA, seleniu, curcumină și artesunat), hipertermie, suport nutrițional și chelare EDTA. În acest timp, PHI, CTC și nagalase au revenit încet la niveluri normale, ceea ce indică o reducere a activității cancerului. Acest lucru a reflectat rezultatele scanărilor CT și RMN, deoarece cele două leziuni hepatice au regresat lent de la 10,8 și 6,4 mm inițiale, la 2 și 4 mm un an mai târziu, iar, în iunie 2019, la calcificarea celor două leziuni hepatice, fără leziuni suplimentare. și „nicio dovadă de boală metastatică”.

Aceasta este o recuperare remarcabilă, având în vedere agresivitatea și riscul de mortalitate al melanomului metastatic. În ultimul deceniu, s-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul melanomului în stadiul 4, care a avut istoric o rată de supraviețuire la cinci ani de mai puțin de 10%. Regimurile de imunoterapie mai noi, care ajută sistemul imunitar al pacientului să identifice și să lupte împotriva cancerului, sunt o opțiune de tratament promițătoare și binevenită cu remisie de durată pentru unii pacienți cu melanom avansat ¹⁷ . Cu toate acestea, imunoterapia nu funcționează pentru toată lumea și mulți pacienți se confruntă în continuare cu un prognostic dificil.

Aproape 1,9 milioane de cazuri noi de cancer sunt prognozate în SUA în 2021, împreună cu aproximativ 608.507 decese cauzate de cancer. Aproximativ 39% dintre americani vor fi diagnosticați cu un anumit tip de cancer de-a lungul vieții ¹⁸ . Rezultatele pe care le-a experimentat acest pacient și mulți alți pacienți cu o varietate de cancere atestă eficacitatea acestor și a altor tratamente integrative pentru cancer – nu numai pentru melanom, ci și pentru majoritatea tipurilor de cancer.

Biomarkerii cancerului subutilizați (PHI, CTC și nagalase) și terapiile integrative pe care le-am prezentat merită o utilizare mai largă, precum și cercetări viitoare, inclusiv studii clinice randomizate, pentru a elucida modul lor de acțiune, siguranța și capacitatea de a crește supraviețuirea pe termen lung.

Notă: Pacientul și-a dat consimțământul informat pentru a-și folosi informațiile în scopuri educaționale.

---

Referințe

1. Societatea Americană de Cancer. Statistici cheie pentru cancerul de piele melanom. Disponibil la: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/about/key-statistics.html . Accesat 13 mai 2021.

2. Institutul Național al Cancerului. Fapte despre cancerul: cancer de orice site. Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/all.html . Accesat 13 mai 2021.

3. Societatea Americană de Cancer. Ratele de supraviețuire pentru cancerul de piele melanom. Disponibil la: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates-for-melanoma-skin-cancer-by-stage.html . Accesat 13 mai 2021.

4. Connealy, LE. Teste de diagnosticare pentru depistarea precoce a cancerului: o abordare integrativă. Scrisoare Townsend. 2020 august/sept. Disponibil la: https://www.townsendletter.com/article/445-6-early-cancer-detection-diagnostic-tests/ Accesat 13 mai 2021.

5. Araki K, şi colab. Fosfoglucoza izomeraza/factorul de motilitate autocrină promovează migrarea celulelor melanomului prin activarea ERK dependentă de producția autocrină de interleukină-8. J Biol Chem . 2009 noiembrie;284(47):32305-11.

6. Alix-Panabieres C, et al. Detectarea metastazelor canceroase: trecut, prezent și viitor. Clin Exp Metastasis . 7 mai 2021.

7. Thyer L, și colab. Factorul de activare a macrofagelor derivat din proteina GC scade nivelurile de α- N -acetilgalactosaminidaza la pacientii cu cancer avansat. Oncoimunologie . 2013 august 1;2(8):e25769.

8. Nauman G, şi colab. Revizuirea sistematică a ascorbatului intravenos în studiile clinice privind cancerul. Antioxidanți (Basel). 2018 Iul 12;7(7):89.

9.Tataranni T, Piccoli C. Dicloroacetat (DCA) și Cancer: O privire de ansamblu către aplicațiile clinice. Oxid Med Cell Longev. 14 noiembrie 2019;2019:8201079.

10. Augustin Y, Staines HM, Krishna S. Artemisinins ca o nouă terapie anti-cancer: țintirea unei pandemii globale de cancer prin reutilizarea medicamentelor. Pharmacol Ther. 2020;216:107706.

11. Jones MW, şi colab. Fizica hiperbară. 27 oct 2020. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Editura StatPearls; 2021 ianuarie.

12. Vadalà M, și colab. Mecanisme și eficacitate terapeutică a terapiei cu câmp electromagnetic pulsat în oncologie. Cancer Med. 2016 noiembrie;5(11):3128-3139.

13. Le BT, et al. Oligonucleotide antisens care vizează factorii angiogeni ca potențiali terapii împotriva cancerului. Acizi nucleici moli. 1 martie 2019;14:142-157.

14. Clavo B, et al. Terapia cu ozon ca adjuvant pentru tratamentul cancerului: sunt necesare cercetări suplimentare? Evid Based Complement Alternat Med. 9 septembrie 2018;2018:7931849.

15. Scutigliani EM, et al. Modularea răspunsului la stresul termic pentru a îmbunătăți tratamentele anticancer bazate pe hipertermie. Cancer (Basel). 12 martie 2021;13(6):1243.

16. Ferrero ME. Motivație pentru gestionarea cu succes a terapiei de chelare cu EDTA în sarcina umană de către metale toxice. Biomed Res Int. 2016;2016:8274504.

17. Kuryk L, și colab. De la terapii convenționale la imunoterapie: Tratamentul melanomului în revizuire. Cancer (Basel). 2020;12(10):3057.

18. Institutul Național al Cancerului. Fapte despre cancerul: Melanomul pielii. Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html. Accesat 13 mai 2021.