Rezultatele căutări pentru: ACID ALFA LIPOIC

Revizuirea protocolului ALA / LDN (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexonă) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nemetastatic: un raport cu 3 cazuri noi.

Revizuirea protocolului ALA / LDN (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexonă) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nemetastatic: un raport cu 3 cazuri noi.

Berkson BM, și colab. Integr Cancer Ther. 2009.

Abstract

Autorii, într-un articol anterior, au descris supraviețuirea pe termen lung a unui om cu cancer pancreatic și metastaze la ficat, tratați cu acid alfa-lipoic intravenos și naltrexonă orală doza mică (ALA / LDN) fără efecte adverse. Este viu și bine la 78 de luni după prezentarea inițială. În acest articol sunt prezentate trei studii de caz despre cancerul pancreatic. La momentul acestei scrieri, primul pacient, GB, este viu și bine la 39 de luni după prezentarea cu adenocarcinom al pancreasului cu metastaze la ficat. Cel de-al doilea pacient, JK, care a prezentat clinicii cu același diagnostic, a fost tratat cu protocolul ALA / LDN și după 5 luni de tratament, scanarea PET nu a demonstrat nici o boală. Cel de-al treilea pacient, RC, pe lângă cancerul pancreatic cu metastaze hepatice și retroperitoneale, are o istorie a limfoamelor cu celule B și a adenocarcinomului de prostată. După 4 luni de la protocolul ALA / LDN, scanarea PET nu a prezentat semne de cancer. În acest articol, autorii discută activitatea politică a ALA: ca agent care reduce stresul oxidativ, capacitatea sa de a stabiliza NF (k) B, capacitatea sa de a stimula activitatea apoptoză pro-oxidantă și abilitatea sa discriminatorie de a descuraja proliferarea celule maligne. În plus, este discutată capacitatea naltrexonei cu doză mică de a modula un răspuns imun endogen. Acesta este al doilea articol publicat pe protocolul ALA / LDN, iar autorii cred că protocolul justifică studiul clinic.

PMID

20042414 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

Erratum în

  • Integr Cancer Ther. 2010 iunie; 9 (2): 247.

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic, cu metastaze la nivelul ficatului, după tratamentul cu acidul alfa-lipoic intravenos / protocolul cu doză mică de naltrexonă ALA/LDN

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic, cu metastaze la nivelul ficatului, după tratamentul cu acidul alfa-lipoic intravenos / protocolul cu doză mică de naltrexonă.

Berkson BM, și colab. Integr Cancer Ther. 2006.

Abstract

Autorii descriu supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic fără efecte adverse toxice. Regimul de tratament include procedeul intravenos de acid alfa-lipoic și doza mică de naltrexonă (ALA-N) și un program de viață sănătos.

Pacientul a fost informat de un centru oncologic de reputație universitar în octombrie 2002 că nu există prea multă speranță pentru supraviețuirea sa. Astăzi, în ianuarie 2006, el se întoarce la locul de muncă, fără simptome și fără o progresie apreciabilă a malignității sale.

Protocolul integrativ descris în acest articol poate avea posibilitatea de a prelungi viața unui pacient care ar fi considerat, în mod obișnuit, terminal. Autorii cred ca oamenii de stiinta de viata vor dezvolta intr-o zi un remediu pentru cancerul pancreatic metastatic, poate prin intermediul terapiei genice sau a unei alte platforme biologice. Dar până când astfel de protocoale vin pe piață, protocolul ALA-LDN trebuie studiat și luat în considerare, având în vedere lipsa de toxicitate la nivelurile raportate. Mai mulți alți pacienți se află pe acest protocol de tratament și par să se descurce bine în acest moment.

PMID

16484716 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

protocolul ALA / LDN (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexonă) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nemetastatic: un raport cu 3 cazuri noi

Autorii, într-un articol anterior, au descris supraviețuirea pe termen lung a unui om cu cancer pancreatic și metastaze la ficat, tratați cu acid alfa-lipoic intravenos și naltrexonă orală doza mică (ALA / LDN) fără efecte adverse.

În general, pacienții cu carcinom avansat al pancreasului au un prognostic foarte slab. Durata obișnuită de supraviețuire după ce diagnosticul inițial variază de la 3 la 6 luni. În
anumite cazuri, intervenția chirurgicală nu este o opțiune și pacienții cu boală avansată trăiesc rareori mai mult decât câteva săptămâni. Perspectiva actuală este că tratamentul ar trebui să se concentreze pe managementul paliativ

În martie 2006, autorii au publicat un studiu de caz descriind supraviețuirea pe termen lung a unui bărbat (JA) cu un diagnostic de adenocarcinom pancreatic cu metastaze la
ficatul său  Diagnosticul a fost efectuat după o biopsie la un centru academic  respectat. Domnul a fost inițial tratat cu o singură doză de chimioterapie protocol standard , care a eșuat și i s-a spus să meargă acasă pentru că prognoza lui era fără speranță.
Având în vedere acest scenariu, JA a prezentat organizației Integrative Centrul Medical din New Mexico (IMCNM) și a fost văzut în consultarea de către autor (Berkson BM  BMB). un tratament cancer  integrativ  a fost apoi dezvoltat și prescris pentru pacient.
Scopul programului a fost de 3 ori:

(1) suport nutrițional în special prin agenți antioxidanți specifici,

(2) confort și paliere, și

(3) modularea sistemului imunitar prin intermediul modificarii răspunsului biologic. Principalii agenți terapeutici au fost administrați intravenos (IV) acid a-lipoic (ALA), 300 până la 600 mg,2 zile pe săptămână și doză mică de naltrexonă (LDN), 4,5 mg
prin gură/oral  la culcare.

În plus, un regim antioxidant triplu alcătuit din ALA orală (600 mg pe zi), seleniu
(200 mcg de două ori pe zi) și silimarina (300 mg de 4 ori pe zi).

De asemenea, JA a fost plasat pe o bază general acceptată regim alimentar sănătos și program de viață.
După prima administrare IV a ALA, pacientul s-a îmbunătățit subiectiv, determinând comentariul său voluntar,
„Am crescut energia și am un sentiment de bunăstare”
programul a fost continuat, iar JA a fost extrem de conform.
După 3 luni de acid a-lipoic și de doză mică de naltrexonă (ALA / LDN), JA a revenit la locul de muncă.
În prezent, 78 de luni de la diagnosticarea inițială, JA apare și se simte normal, iar scanarea CT afișează atenuarea a tumorilor pancreatice și a metastazelor hepatice 

În septembrie 2007, aceiași autori au publicat un alt caz – studiul unui bărbat de 61 de ani cu limfom non-Hodgkin
El a refuzat terapia standard din motive religioase. La prezentare, avea ganglioni limfatici de marime MINGE DE baseball în colul uterin  și bustul stâng, așa cum sa demonstrat printr-o scanare PET; un nodul conține malignitate dovedită prin biopsie. După 6 luni de terapie LDN și numai 2 săptămâni de IV ALA, o scanare PET a demonstrat remisie radiologică; în acest moment al scrierii studiului, este fara cancer , la 57 de luni de la diagnosticarea sa .
Impactul publicării inițiale a determinat alți pacienți cu cancer pancreatic sa se  prezinte la IMCNM solicitând accesul la protocolul ALA / LDN. Unele cele mai recente studii de caz sunt prezentate aici.

În acest articol sunt prezentate trei studii de caz despre cancerul pancreatic.

La momentul acestei scrieri, primul pacient, GB, este viu și bine la 39 de luni după prezentarea cu adenocarcinom al pancreasului cu metastaze la ficat.

Dna GB este o femeie californiană în vârstă de 74 de ani, care a fost diagnosticată cu pancreatită de piatră biliară în 1996. S-a recuperat din simptomele ei și a fost plasat pe terapia de întreținere.
Nu avea alte simptome decât până la prezentare Februarie 2006, când în timpul examenului fizic a avut loc o masă palpată în regiunea ei epigastrică. A fost demonstrată o scanare CT atât o masă mare în capul pancreasului ei, cât și unele anomalii hepatice parenchimale, considerate a fi reprezentate depozitele metastatice.
Curând, după aceea, a fost aspirat cu un ac fin  pancreasul ce a prezentat adenocarcinom mucinos. În ciuda faptului că medicii ei, îndemnând să înceapă rapid un tratament chimioterapeutic intensiv, ea a refuzat deoarece convingerile sale religioase au respins un astfel de regim. Ulterior, i sa dat o un prognostic de 3 până la 6 luni de viață dacă nu va face tratamentele alopate/chimioterapice propuse.
Prietenul doamnei GB a citit despre protocolul ALA / LDN și a sugerat că ea sa încerce abordarea pentru că ea nu avea  alte oportunități de tratament cancer rezonabile. GB
a venit la IMCNM în septembrie 2006 cu plângeri de oboseală cronică accelerânda și profundă ; durere abdominală. La examenul fizic GB a fost destul de subțire și
palida, iar o masă mare a fost palpată în abdomenul superior.
Antigenul său carcinoembrionic (CEA) a fost de 6,7  și Antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) a fost de 39
O scanare PET a fost apoi efectuată demonstrând concentrarea nodulara a metabolismului crescut al glucozei în partea superioară dreaptă cvadrantul abdomenului cu numeroase zone hipermetabolice in ficat (figura 1-gasiti imaginile PETT in acest pdf cu studiul original pulicat ). BMB a abordat abordarea de îngrijire standard pentru boala ei, pe care pacientul din nou l-a respins imediat. I sa oferit ALA /LDN, a consimțit astfel, iar tratamentul a fost inițiat.
Pe măsură ce regimul de tratament cancer a continuat, doamna GB a fost urmată
cu grijă cu examene de laborator periodic și fizic . A continuat să se îmbunătățească în toți parametrii: serologic, fizic și simptomatic. Până în februarie 2007 și, din nou, în martie 2008, GB a fost declarat a fi în REMISIE radiologica prin supravegherea PET (figurile 2 și 3)
3). Din punct de vedere serologic, CEA și CA 19-9 s-au normalizat de la 6,7 ​​la 0,9 și de la 39 la 18, respectiv. Atunci din această scriere, la 39 de luni de la diagnosticarea ei, GB continuă cu planul ei de tratament cancer ALA LDN și nu are semne de cancer pancreas
.

 

Cel de-al doilea pacient, JK, care a prezentat clinicii cu același diagnostic, a fost tratat cu protocolul ALA / LDN și după 5 luni de tratament, scanarea PET nu a demonstrat nici o boală.

JK este o femeie de 80 de ani cu generalizată ateroscleroză vasculară, diagnosticată cu adenocarcinom de pancreas cu posibilă afecțiune metastatică a ficatului în Septembrie 2005. Cu câteva luni mai devreme, la începutul anului se simtea foarte obosita, o dezvoltare de greață, și o început să piardă in greutate. Internistul ei intern a trimis-o la un gastroenterolog care o comandă o scanare CT și un diagnosticat o leziune mare în
capul pancreasului cu alte leziuni ale ficatului considerate o afecțiune metastatică din pancreas. A fost o biopsie efectuata pe tumora pancreatică în decembrie 2005 și
laboratorul de patologie a raportat că nu e cancer
Doamna JK a mai lucrat la un spital universitar și i sa spus că, în ciuda biopsiei negative, a avut cancer pancreatic și a primit un progrostic sumbru.  tratamentul alopat NU a fost sugerat din cauza vârstei sale avansate.
Medicul de familie al lui JK, care era familiarizat cu oncologia inovatoare, i-a strecurat o sugestie că ea sa încearce o metodă nonstandard pentru boala ei. A venit la IMCNM în ianuarie  2006.

JK a trebuit să fie ajutată de prietenul ei în camera de examen pentru că era prea slabă ca să meargă și să stea singură. Pe examen fizic, sa dovedit a fi cachectica și palida. pielea a fost icterică și sclerozele ei au fost icterice. Plămânii ei erau clari și inima avea sunete și ritm normale. o masa mare a fost ușor palpată în regiunea ei epigastrică.
Rezultatele din ianuarie 2006 au arătat leucopenie, anemia, funcția hepatică anormală, hiperglicemia și o CA 19-9 din 353. O scanare PET a fost efectuată și a arătat o imagine cu mare masa in capul pancreasului cu posibile metastaze boală în ficat (figura 4). Diferitele tratamente standard au fost explicate opțiunile; totuși, JK și-a exprimat dorința
să întârzie astfel și în locul lor să fie supuse ALA / LDN protocol anticancer.
Deoarece regimul de tratament a fost inițiat și continuat, JK a fost urmărită cu atenție cu laboratorul periodic și examene fizice. A continuat să ia în greutate și să aibă
o îmbunătățire serologică demonstrabilă. La sfârșitul lunii iunie 2006 (La 5 luni după vizita inițială), a fost efectuată o scanare PET repetată, de data aceasta nu a demonstrat semne de  adenocarcinom pancreas (Figura 5). Doamna JK a continuat tratamentul, iar sănătatea ei a fost menținută, fără simptome.
În iulie 2006, JK sa întors acasă în California și a oprit regimul său de tratament ALA / LDN. Până în august 2006, ea a început să se simtă rău încă o dată; a fost efectuată o scanare CT, care a arătat că adenocarcinomul pancreatic într-adevăr s-a întors. A decedat în noiembrie 2006, 14 luni după diagnosticul inițial

Cel de-al treilea pacient, RC, pe lângă cancerul pancreatic cu metastaze hepatice și retroperitoneale, are o istorie a limfomului celulelor B și a adenocarcinomului prostatic.

descrierea completa o gasiti in articolul complet(nu o reproduc din motive de copyright-pot reproduce doar extrase)

După 4 luni de la protocolul ALA / LDN, scanarea PET nu a prezentat semne de cancer. a murit dupa 12 luni datorta unei septicemii dupa o operatie

Toate aceste cazuri reprezintă, cel puțin, o repornireo înaltă calitate a vieții pentru toți pacienții care au prezentat cancer pancreatic. O astfel de realizare plasează ALA / LDN
protocol ca un tratament cancer promițător nou pentru persoanele bolnave cancer .

În acest articol, autorii discută activitatea politică a ALA: ca agent care reduce stresul oxidativ, capacitatea sa de a stabiliza NF (k) B, capacitatea sa de a stimula activitatea apoptoză pro-oxidantă și abilitatea sa discriminatorie de a descuraja proliferarea celule maligne.

 

AlphaLipoicAcid este prima componentă a protocolului. Este un lucru natural,
cofactorul care apare într-o varietate de enzime complexe care controlează metabolismul, inclusiv conversia de piruvat la energie în mitocondrii. ALA este
de asemenea, un neutralizator puternic de radicali liberi care a demonstrat
capacitatea de a reduce stresul oxidativ într-un număr de tulburări, inclusiv diabet, boli hepatice și cancer.
Au existat mai multe articole care sugerează utilizarea de ALA în tratamentul diferitelor forme de cancer. Un articol a raportat că ALA a indus hiperacetilarea histonilor.
Histonele sunt proteine ​​care sunt active în proliferarea multe tipuri de celule canceroase. Inhibarea acestora poate conduce o celulă spre cascada apoptotică. În acest studiu, cancerul uman cu liniile celulare au devenit apoptotice după ce au fost expuse la ALA, întrucât același tratament al liniilor celulare normale nu a induce apoptoza.4
Un alt mecanism prin care ALA poate descuraja creșterea celulelor canceroase este capacitatea sa de a stabiliza NF kB (factor nuclear kB) .5
În condiții normale, NF kB dimeri rezidă în citoplasmă. Cu toate acestea, dacă este activată, complexul de proteine ​​va fi translocat în nucleu. La activare, va lansa inducerea a peste 200 de gene a demonstrat că suprimă apoptoza (crează supraviețuire crescută)
și induce transformarea celulară, proliferarea, invazia, metastaze, chemorezistență, rezistență radio și inflamația NF kB este o țintă actuală și viitoare în tratamentul oncologic. Tratament farmacologic modern a aratat spre NF kB, in care bortezomibul, un nou inhibitor proteazom , inhibă NF kB ca una dintre cele evaluate demonstrații.
În plus,celulele mediate  Th1 și Th2 ale sistemul imunitar   reacționează la insultele patogene cu diferiti receptori membranosi din celule. Mulți dintre acești receptori încep o cascadă de evenimente care activează factorul de transcriere NF kB.5 pentru că
NF kB joacă un rol semnificativ în reglementarea funcției genelor induse de inflamație. Doze mari de ALA, când au fost adăugate la cultura celulară, au demonstrat că inhibă
activarea NF kB.7
Un alt articol a arătat dovezi ale unui mecanism prin care ALA ar putea fi de ajutor în terapia cancerului din cauza faptului că poate stimula apoptoza condusă de prooxidanți
în celulele cancerului de colon uman. Acest proces este activat de către o absorbție crescută a substraturilor oxidabile în mitocondriu.8
Într-un alt studiu, s-a arătat că ALA crește concentrații de homocisteină în celulele canceroase în anumite cazuria stabilit linii celulare de cancer.9
Homocisteina – concentrații mărite  au fost toxice pentru celulele maligne. Un supliment
publicația a raportat că ALA a ajutat la proliferare din limfocitele umane normale și a încetinit proliferarea din 2 linii de celule T leucemice.10

Discriminatorii toxicitatea ALA a fost cauzată de inducerea apoptozei în celulele leucemice. De asemenea, ALA a crescut semnificativ inducerea ARNm interleukinei-2 (IL-2) și a secreției proteinei IL-2  în celulele canceroase. Autorii au declarat că diferența
efectele ALA asupra limfocitelor normale și leucemice poate specifica o nouă cale spre dezvoltarea agenților terapeutici pentru cancer.
Mantovani și Maccio11 au demonstrat capacitatea ALA pentru a corecta defectele funcționale în sângele periferic mononuclear celule izolate de la pacientii cu cancer avansat de stadiu.
Douăzeci de pacienți cu cancere avansate de plămâni, ovar, endometru, cap și gât au fost examinati. nivelurile serice de IL-1b, IL-2, IL-6, TNF-a și sIL-2R au fost semnificativ mai mari la pacienții cu cancer decât la pacienții  fara cancer. Adăugarea ALA în culturile celulare a crescut semnificativ răspunsul pacienților cu celule cancer mononucleare . Acest raport a demonstrat că ALA are efect benefic asupra funcției celulelor imune în stadiul avansat pacienți cu cancer.

Naltrexona Doza Mica
LowDoseNaltrexone a fost al doilea ingredient cheie în terapia pacienți. LDN nocturna blochează receptorii  opiacea endogenă pentru un timp foarte scurt. În timpul acestei blocade a receptorilor,organismul produce cantități mari de opiacee ca răspuns la  feedback-ul pozitiv. Opiaceele endogene devin disponibile și satureaza receptorii pe diferite celule ale sistemului imunitar sistem.
În 1995, Bihari12 a folosit mai întâi LDN pentru a trata persoanele cu SIDA: dat fiind rezultatele sale promițătoare, el a folosit ulterior LDN in tratamentul persoanelor cu cancer. De-a lungul anilor, el a administrat LDN la 450 de pacienți cu cancer, cea mai mare parte in cazuri cancere in care nu au reușit tratamentele cancer alopate Conform Bihari, din 354 de pacienți care au urmat regulat tratamentul cu LDN, 86 a prezentat cel puțin o reducere de 75% a volumului tumoral și 125 (alti bolnavi cancer) au raportat că au obținut remitere sau au fost aproape de remisiune.13
Zagon și McLaughlin 14 au raportat că LDN a încetinit creșterea celulelor neuroblastomului în cultură și a sugerat acest lucru poate avea un rol în tratamentul anumitor forme de cancer.
Astrocitomurile maligne nu sunt considerate a fi vindecabile, iar tratamentul vizează paliația. Lissoni et al15 au raportat cu privire la tratamentul acestei malignități cu naltrexonă plus radioterapie (RT).

Rata de regresie a tumorii la pacienți tratat cu RT plus naltrexonă a fost oarecum mai mare decât cei tratați cu RT și procentul acestora care au supraviețuit la un an a fost semnificativ mai mare la pacienți tratați cu RT plus naltrexonă decât cu cei tratați cu
RT .

În plus, este discutată capacitatea naltrexonei cu doză mică de a modula un răspuns imun endogen.

 

Autorii nu sunt siguri dacă există o relație sinergică sau aditivă între ALA și LDN. În perioada scrierii, nu pare să existe nici o biochimie comună  cale directă. Este rezonabil să credem că într-adevăr există este cel puțin unul dintre aceste efecte sau coadministrarea lor inițiază o nouă cascadă de efecte biologice. Este rezonabil
să se creadă, de asemenea, că o componentă a protocolului ALA / LDN  are o eficacitate terapeutică mai mare decât celălalt. Aceasta este rezonabil faptul că anumite tipuri histologice de pancreas cancerul vor răspunde la ALA / LDN. Acesta este al doilea articol
publicat pe această temă, și credem că acest lucru justifică investigatie clinica mai profunda printr-un studiu clinic, în special având în vedere cursul clinic slab experimentat de către cei diagnosticați cu cancer pancreatic metastatic.

În rezumat, terapia integrativă descrisă în acest articol poate avea posibilitatea de a prelungi durata de viață a unui pacient care este în mod obișnuit considerat terminal.

Acest lucru a fost realizat cu un program de antioxidant cunoscut cu activitate antitumorală (și anume, ALA) și un agent blocadă de opiacee  care poate stimula un răspuns imun endogen.
După cum am afirmat în articolul nostru anterior, credem că știința biomedicala va dezvolta într-o zi un remediu pentru metastaze cancer pancreatic, poate prin terapie genică sau alt tip biologic platformă. Dar până când vor veni protocoalele pe piață, în plus, evoluția și realizarea terapiei ALA / LDN ar trebui să fie luate în considerare, având în vedere lipsa de toxicitate la niveluri raportate aici, disponibilitatea ei rapidă și efectul acesteia asupra celor 4 pacienții discutate în acest articol curent.

articol complet:http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1534735409352082

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20042414

Informații despre autor

1
Centrul Medical Integrativ din New Mexico, Las Cruces, NM, SUA.

Erratum în

  • Integr Cancer Ther. 2010 iunie; 9 (2): 247.

Experiența clinică cu administrarea intravenoasă de acid ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer

Abstract

fundal

Acidul ascorbic (vitamina C, ascorbat) este un antioxidant esențial solubil în apă care, atunci când este administrat în doze cu mult peste indemnizația dietetică recomandată, poate avea o valoare preventivă și terapeutică împotriva unui număr de patologii. Administrarea intravenoasă a ascorbatului de mare doză (IVC) a crescut în popularitate printre practicienii din medicina complementară și alternativă: mii de pacienți au primit IVC, la o doză medie de 0,5 g / kg, fără efecte secundare semnificative. În timp ce IVC poate avea o varietate de aplicații posibile, acesta a generat cel mai mare interes pentru utilizarea sa potențială în tratarea cancerului.

metode

Dosarele medicale ale pacienților cu cancer tratați cu IVC la Clinica Riordan au fost revizuite retrospectiv.Pacienții cu cancer, pentru care au fost disponibili datele privind concentrația plasmatică a ascorbatului înainte și după tratament, împreună cu măsurătorile proteinei C-reactive (CRP), au fost alese pentru analiză.

Rezultate

Rezultatele analizei pot fi rezumate după cum urmează. IVC produce concentrații maxime de ascorbat de plasmă de ordinul a zece milimolari cu concentrații plasmatice maxime scăzute obținute la pacienți cu cancer în comparație cu subiecții sănătoși. Pacienții cu cancer care au deficit de vitamina C înainte de terapie tind să atingă niveluri plasmatice mai mici după perfuzie. Inflamațiile mari sau sarcinile tumorale, măsurate prin nivelurile CRP sau antigenul tumoral, tind să scadă nivelele plasmatice ale ascorbatului de plasmă după IVC. În comparație cu pacienții cu tumori localizate, pacienții cu tumori metastatice au tendința de a obține concentrații plasmatice mai scăzute de ascorbat în perfuzie post-perfuzie.

concluzii

Datele indică faptul că, în timp ce concentrațiile potențiale ale ascorbatului de plasmă pot fi obținute cu IVC, nivelurile obținute vor varia în funcție de sarcina tumorală și gradul de inflamație (printre alți factori).Dovezile sugerează că IVC poate fi capabil să moduleze inflamația, care, la rândul său, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer. IVC poate servi drept o terapie sigură, adjuvantă în îngrijirea cancerului clinic.M

fundal

Vitamina C este un antioxidant care crește producția de colagen extracelular și este important pentru funcționarea celulelor imune1 , 2 ]. Administrarea intravenoasă a vitaminei C implică perfuzarea lentă a vitaminei C în doze de ordinul a 0,1 până la 1,0 grame pe kilogram de masă corporală și a devenit din ce în ce mai populară printre medicii complementari și medicina alternativă [ 3 ]. Când vitamina C se administrează prin perfuzie intravenoasă, pot fi atinse concentrații maxime de peste 10 mM, cu două ordine de mărime superioare celor observate în cazul suplimentării orale 4 , 5 ], fără efecte adverse semnificative asupra beneficiarului. În timp ce IVC poate avea o varietate de aplicații posibile, precum combaterea infecțiilor [ 6 – 8 ], tratarea artritei reumatoide [ 9 ], a generat cel mai mare interes pentru utilizarea potențială în tratarea cancerului.

Vitamina C poate ajuta pe pacienții cu cancer într-o varietate de moduri: rolul său în producția de colagen poate proteja țesuturile normale de invazivitatea tumorală și de metastaze [ 10 , 11 ], în timp ce reumplerea vitaminei C la pacienții cu cancer, deseori epuizați de această vitamină [ , 13 ] pot îmbunătăți funcția sistemului imunitar și pot spori sănătatea și bunăstarea pacientului [ 14 ].

Utilizarea dozelor mari intravenos a atras un interes deosebit din următoarele motive:

O reducere profundă a concentrațiilor plasmatice de ascorbat este observată la pacienții cu cancer15-21]. Acest deficit de ascorbat (scoruri clinice) a fost corelat cu nivele crescute ale markerului de inflamație, proteină C-reactivă, manifestând deseori timpi de supraviețuire mai scurți.

La concentrații de ordinul a 1 mM, ascorbatul poate determina acumularea de peroxid de hidrogen, care este preferențial toxic față de celulele tumorale4 , 22 , 23 ]. Studiile experimentale confirmă faptul că concentrațiile de ascorbat suficient pentru acest efect citotoxic pot fi atinse in vivo și că tratamentele pot reduce creșterea tumorilor la modelele animale [ 24-28 ].

Ascorbatul, la concentrații de 1 până la 10 mM, poate avea un efect inhibitor asupra angiogenezei tumorale29-34 ], un proces de formare a unor noi vase de sânge considerat critic pentru creșterea tumorală și metastază.

Studiile clinice de fază I indică faptul că administrarea IVC poate fi administrată în siguranță cu relativ puține efecte adverse 13 , 35 ]. Studiile clinice au demonstrat că IVC a îmbunătățit semnificativ calitatea globală a scorurilor de viață la pacienții cu cancer. Pacienții cărora li sa administrat IVC în plus față de tratamentele oncologice standard, au beneficiat de reducerea oboselii, reducerea greței, îmbunătățirea poftei de mâncare, reducerea depresiei și scăderea numărului de tulburări de somn36,37 ]
si per total intensitatea efectelor adverse in timpul terapiei si dupa aceasta erau jumatate fata de grupul de control (nu IVC). 

Alte studii au raportat eficacitatea anti-cancer, ameliorarea bunăstării pacientului și scăderea markerilor inflamației și creșterii tumorii38-43 ].

Relația dintre doza de IVC și concentrația plasmatică a ascorbatului este importantă în înțelegerea efectului acidului ascorbic asupra cancerului. În acest sens, am analizat această relație într-o bază de date vastă de pacienți cu cancer cărora li sa administrat terapia IVC; în plus, am examinat dependența concentrațiilor de ascorbat de plasmă la pacienții cu tumori localizate și metastatice la niveluri de proteină C reactivă și niveluri marker tumoral.M

metode

Analizele și analizele biochimice au fost efectuate la Laboratorul Clinic Riordan. Concentrațiile CRP din sânge (plasma serică sau heparină) s-au determinat utilizând un test imuno-turbidimetric îmbunătățit cu particule (setul de reactivi CRP Ultra WR, Genzyme), conform instrucțiunilor producătorului pe un analizor automat [CobasMIRA, Roche Diagnostics]. Limita superioară pentru intervalul normal a fost stabilită la 1,9 mg / l. Vitamina C a fost măsurată prin cromatografie lichidă înaltă (HPLC) cu detecție electrochimică.

Măsurătorile nivelurilor antigenului tumoral au fost efectuate de Lab Corp. Pentru imunotestele electrochimuluminiscente de CA15-3, Ca29.29 și CA125 s-au utilizat imunoteste de imunohistotehnie (ECLIA).

Studiul a fost realizat sub aprobarea Consiliului de evaluare instituțională a Clinicii Riordan, Wichita, KS, SUA. Demografiile au fost limitate pentru a asigura confidențialitatea.

Din baza de date a pacienților cu cancer tratați cu IVC la Clinica Riordan, am selectat subiecți pentru care au fost disponibile niveluri plasmatice ale acidului ascorbic înainte și după tratament împreună cu testele de laborator ale markerului de inflamație CRP și a markerilor cancerului. O defalcare a tipurilor de cancer pentru acești subiecți împreună cu sexul, vârsta, greutatea și nivelul mediu al ascorbatului de plasmă înainte și după prima perfuzie IVC sunt prezentate în Tabelul 1 .

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu cancer din baza de date clinică selectată pentru analiza datelor: numărul subiecților, sexul, intervalul de vârstă, intervalul de greutate și concentrațiile medii de ascorbat înaintea și imediat după prima perfuzie de 15 grame IVC

Tipul de cancerNM / FVarsta (ani)Greutate (kg)Acid ascorbic, post (mM)Acidul ascorbic, pre (mM)Acid ascorbic, pre minim (mM)
Vezică108/232-80160-1925,000.0780.045
Creier123/926-66126-1376,730.0510.045
sân1051/13338-72104-1906,570.0760.023
Sân, metastatic280/2836-6493-2505,450,0600.017
Leucemia limfocitară cronică158/750-67125-2135,520.0590.023
Colon3423/1150-78110-2805.460.0630.017
Colon, metastatic2616/1050-69106-2006,230.0620.028
Esofag55/048-77ND5,990.0800,068
Esofag, metastatic55/050-63114-2806.110.0550.011
Ficat85/314-5899-1575,780.0570.034
Ficat, metastatic73/450-6985-1605,900.0520.028
plămân4325/1849-75104-2905,810.0510.011
Lung, metastatic2010/1025-78107-1785,070,0600.017
limfomul (non-Hodgkin’s)61/540-65120-1595.130.0770.063
melanomul113/826-72130-2075.260,0680.063
Ovarian360/3631-76108-2176,590.0580.017
Pancreas1611/558-80149-2005,650.0510.028
Pancreas, metastatic117/465-80132-1745.130,0680.045
prostată6464/059-89147-2505,610.0630.017
Prostate, metastatic77/059-88150-2254,640.0590.023
Renal1710/751-7672-2296,080.0550.040
Renal, metastatic137/639-68ND5.890.0630.040
Sarcom75/221-7590-1634,980.0450.023
Piele66/054-76175-2115,540.0510.028
Stomac54/133-77ND4.750.0510.028
Gât74/334-80ND5,400.0630.034
Thymus74/348-7348-735,390,0680.051
Uter70/752-7099-1736,620,0680.051

Deschideți într-o fereastră separată

Detaliile protocolului Riordan IVC au fost descrise în altă parte [ 44 ]. Pe scurt, noilor pacienți cu cancer li se administrează o injecție de 15 grame pentru prima lor doză, urmată de o injecție de 25 de grame pe a doua zi. Dozajul este apoi ajustat de către medic pe baza toleranței pacienților și a nivelurilor plasmatice de ascorbat obținute după perfuzie.M

Rezultate

Din tabelul 1 , se poate observa că perfuziile intravenoase de ascorbat de 15 grame măresc nivelurile de ascorbat de plasmă cu una sau două ordine de mărime. Concentrațiile medii pre și post 15 g de ascorbat în sânge au fost de 0,06 ± 0,01 mM și de 5,7 ± 0,6 mM. Figura 1 ilustrează modul în care nivelul maxim de ascorbat de plasmă este afectat de doza IVC utilizată. În consecință, dozele mai mari asigură concentrații plasmatice mai mari, dar efectul nu este liniar. Aceasta se datorează, probabil, faptului că IVC este administrat ca o picurare lentă pe o perioadă de timp dependentă de doză (15 grame sunt administrate timp de 0,5 ore, în timp ce 100 de grame sunt administrate timp de 3,5 ore), oferind organismului mai mult timp pentru a elimina unele dintre ascorbați prin rinichi la doze mai mari. Așa cum arată mai ales figura 1 B, există variabilitatea nivelurilor plasmatice atinse, chiar dacă doza este normalizată la masa corporală. Este important să se monitorizeze nivelurile plasmatice pentru pacienții individuali, deoarece farmacocinetica poate varia considerabil de la o persoană la alta.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-1.jpg

figura 1

Concentrația plasmatică maximă a acidului ascorbic în funcție de doza de IVC. A) Concentrația maximă a ascorbatului de plasmă medie pentru toți subiecții B) Concentrația plasmatică ca funcție a dozei de ascorbat pe kg de masă corporală.

Nivelurile plasmatice după perfuzia IVC tind să fie mai scăzute la pacienții cu cancer comparativ cu adulții sănătoși. Acest lucru este ilustrat în figura 2 , în care sunt prezentate distribuțiile concentrațiilor de ascorbat pentru pacienții cu cancer și adulții sănătoși la 25 g IVC.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-2.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Distribuția concentrațiilor maxime de ascorbat de plasmă la adulți sănătoși și la pacienți cu cancer.Curba se potrivește cu cea Gaussiană.

Acest lucru sugerează că pacienții cu cancer pot necesita doze mai mari pentru a atinge o concentrație plasmatică dată. Am constatat că există o corelație slabă, dar statistic semnificativă între concentrația plasmatică a ascorbatului de plasmă și concentrația plasmatică post-IVC obținută (r = 0,28, N = 193), ceea ce sugerează că pacienții cu niveluri mai scăzute de vitamina C pot observa o distribuție mai mare de vitamina C intravenoas-administrata în țesuturi și astfel ating mai puțin în plasmă. La tratarea pacienților cu IVC, primul tratament servește probabil la reumplerea rezervelor de țesuturi epuizate, dacă acești subiecți aveau deficiență de vitamina C la începutul tratamentului. Apoi, în tratamente ulterioare, cu doze crescânde, pot fi obținute concentrații plasmatice mai mari. Tratamentele în derulare servesc la reducerea progresivă a stresului oxidativ la pacienții cu cancer.

Figurile 3 , 44 arată cum nivelurile plasmatice ale ascorbatului (după prima perfuzie IVC) au fost corelate cu expresia markerilor cheie pentru tumori și inflamații. Am examinat antigenul prostatic PSA, markerii de cancer de san CA 27.29 și CA15-3, markerul de cancer ovarian CA 125, markerul general de cancer CEA și markerul de inflamație C – proteină reactivă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-3.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Concentrațiile relative ale acidului ascorbic în plasmă (mM împărțit la doză în grame per kg greutate) ca funcție a valorilor markerilor tumorali pentru PSA, CA 15-3, CA 27.2, CA 125, CEA și markerul de inflamație CRP. Fiturile de date sunt y = a + b log (x); Valorile r pentru CA 15-3, CA 27.29, CA 125 și CRP sunt semnificative pentru corelația la nivelul de încredere de 95% (p <0,05), în timp ce cele pentru PSA și CEA sunt semnificative la nivelul de 90% (p <0,10).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-4.jpg

Figura 4

Dependența nivelurilor de acid ascorbic realizate în sânge de inflamație. (A) concentrațiile ascorbatului plasmatic în mM împărțite la doze în grame per kg greutate în funcție de CRP și (B) valorile medii ale acidului ascorbic plasmatic relativ în patru grupe de pacienți, sortate pe baza nivelurilor CRP. Barele de eroare sunt date ca erori standard.

Datele prezentate în Figura 3 arată tendința unor niveluri plasmatice mai scăzute ale vitaminei C la niveluri mai ridicate ale markerilor tumorali. Pacienții cu markeri tumorali mai mari sunt susceptibili de a avea o încărcătură tumorală mai mare, un stres oxidativ mai mare și, prin urmare, sunt mai susceptibili de a avea un nivel mai scăzut al plasmei post-IVC.

Acest lucru pare, de asemenea, să fie cazul pacienților cu inflamație crescută, măsurată prin CRP. Figura 4A ilustrează relația dintre inflamația și farmacologia cu ascorbat. Datele sunt reprezentate grafic sub formă de ascorbat de plasmă (concentrația plasmatică în mM împărțită la doză în g / kg) față de markerul de inflamație CRP. Valorile pentru CRP sunt semnificative pentru corelația la nivelul de încredere de 95% (p <0,05).

În plus, pacienții au fost împărțiți în patru grupuri pe baza nivelurilor CRP și a fost calculată concentrația medie de ascorbat de plasmă normalizată la doza (mM per g / kg) pentru fiecare grup (Figura 4 B).Pacienții care au prezentat cea mai gravă inflamație (CRP> 70 mg / l) au prezentat niveluri semnificative de ascorbat de plasmă după perfuzare (p <0,01).

Datele noastre au arătat, de asemenea, că pacienții cu cancer cu metastaze au tendința de a avea niveluri post-IVC de vitamina C mai scăzute decât cei fără metastază (Figura 5 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-5.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 5

Valorile medii ale ascorbatului de plasmă relativă (concentrația în mM împărțită la doză în g / kg) la pacienții cu diferite tipuri de cancer localizat sau metastatic după prima perfuzie cu 15 grame IVC.

Aceste date farmacocinetice pot fi rezumate după cum urmează: IVC produce concentrații plasmatice maxime de ascorbat (30-50 de minute după începerea perfuziei) de ordinul a zece milimolari. Rezultatele sunt foarte variabile de la pacient la pacient, cu următoarele tendințe observate:

Concentrațiile plasmatice maxime scăzute sunt obținute la pacienții cu cancer decât la subiecții sănătoși.Pacienții cu cancer care au deficit de vitamina C înainte de terapie tind să atingă niveluri plasmatice mai mici după perfuzie.

Pacienții cu inflamație superioară sau cu sarcini tumorale, măsurate prin niveluri CRP sau niveluri de antigen tumoral, tind să prezinte niveluri mai scăzute de ascorbat de plasmă după IVC.

Pacienții cu tumori metastatice tind să atingă niveluri mai scăzute ale ascorbatului de plasmă post-perfuzie decât cei cu tumori localizate.

De asemenea, am folosit baza de date Riordan Clinic pentru a determina dacă markerii tumorilor și inflamațiilor au fost afectați de terapia IVC pe termen lung. Caracteristicile detaliate ale subiecților analizați cu durata tratamentului, numărul de IVC și markerii inflamației înainte și după tratamente au fost prezentate în publicația noastră [ 42 ]. Am putut analiza datele de la patruzeci și opt de pacienți, cu un timp mediu de urmărire de șapte ani. Vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani, cu un interval de 47-85 ani.Aproximativ jumătate dintre pacienți aveau cancer de prostată, în timp ce douăzeci la sută aveau cancer de sân și ceilalți pacienți aveau cancer de ficat, pancreatic, vezică și de piele. Numărul de tratamente a variat de la trei la 100, la o frecvență de unul sau două tratamente pe săptămână. Figura 6 arată proporția pacienților care au prezentat reduceri ale markerilor tumorii sau inflamației. În ceea ce privește inflamația, 73 ± 13% dintre subiecți (încredere de 95%) au prezentat o reducere a nivelurilor CRP în timpul tratamentului. Acest lucru a fost cu atât mai puternic cu 86 ± 13% (încredere de 95%) la subiecții care au început tratamentul cu valori ale CRP mai mari de 10 mg / l. La acești subiecți, scăderea mediană a nivelului CRP a fost de 80%, IQR fiind de 39% până la 94%.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-11-191-6.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 6

Modificări ale parametrilor cheie pentru pacienții cu cancer după terapia cu IVC.

Majoritatea pacienților cu cancer de prostată studiati, 75 ± 19% (încredere de 95%), au prezentat scăderi ale nivelurilor de PSA în cursul terapiei IVC (Figura 6 , Tabelul 2 ). Datele din Tabelul 2 prezintă caracteristicile pacienților cu cancer de prostată, valorile PSA înainte și după tratament, numărul de tratamente și durata tratamentelor și procentul de ameliorare a valorilor PSA.

Tabel 2

Caracteristicile pacienților cu cancer de prostată din baza de date clinică cu valori ale PSA înainte și după tratament, numărul de tratamente, durata tratamentelor și procentul de îmbunătățire

Tipul de cancerGrad, scorPSA înainteDupă PSAZile de tratamentNumărul de tratamenteProcentajul de îmbunătățire
prostatăScorul Gleason – 6-91507465319896.9
prostatăGradul II-III; Etapa B21163.7302796,8
prostatăND78821.11121597.3
prostatăGleason scor 2.55412.33433277.2
prostatăND35.81891097,2
prostatăGleason 748,85.848631888.1
prostatăScorul Gleason 6442.71612093.9
prostatăScorul Gleason 95.171.214333-1,296.1
prostatăND6518458813-183.1
prostatăScorul Gleason 4265.5146578.8
prostatăScorul Gleason 4630.5112799.2
prostatăScorul Gleason 5202.3214688,5
prostatăND15387247443.1
prostatăND7.32.3136868.5
prostatăScorul Gleason 61188874227.3
Prostate, metastaticND51.3215003259,1
Prostate, metastaticND2137.113952-76.7
prostatăGleason scor 880.14812898.8
prostatăND14.636.2165281-147.9
prostatăScorul Gleason 61129100011-163.6
Prostate, metastaticND28,686,98924-203.8
prostatăGleason scor 6-848,81.21211597,5
prostatăScorul Gleason 665.213.845478.8
prostatăGleason scor 6-810686.53101118.4
Prostate, metastaticEtapa a II-a50054.35427789,1
prostatăGleason scor 6.5, etapa a II-a10.67.56432729.2

Deschideți într-o fereastră separată

La subiecții cu date detaliate despre inflamație și markerii tumorali, am analizat corelația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali după terapia IVC. Datele sunt prezentate în tabelul 3 . În aceste cazuri, a existat o corelație puternică (R 2 = 0,6) între modificarea markerului tumoral și modificarea CRP în timpul terapiei IVC.

Tabelul 3

Relația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali (TM) după terapia IVC

Tipul de cancer% din modificarea CRP% din modificarea TMTipul de cancer% din modificarea CRP% din modificarea TM
prostată82.599.7sân-23.3-46.7
sân80.021.3prostată-66.7-108.7
Renal, metastatic78.384,0prostată-100.0-22.0
prostată75.716.3prostată-116.7-88.2
prostată65.374.9sân-140.0-42.9
Renal65.290.0prostată-150.0-100.0
sân16.7-46.7plămân-166.7-6.1
sân14.733.3prostată-173.2-203.8

Datele au exclus mai multe cazuri de tumori agresive atunci când modificările în CRP și markerii tumorali au fost mai mari de 300%.M

Discuţie

Vitamina C intravenoasă, administrată prin perfuzie lentă, permite concentrații de ascorbat de plasmă cu un ordin de mărime mai mare decât cele atinse cu administrare orală. Rationale pentru terapia cu IVC includ toxicitatea preferențială a ascorbatului față de celulele canceroase [ 22 , 45 ], beneficiile potențiale ale ascorbatului pentru celulele imune și efectul inhibitor al ascorbatului asupra angiogenezei [ 32 , 33 ]. În experimentele cu un model de tumori de cobai, creșterea tumorii a fost semnificativ redusă în cazurile în care concentrațiile intra-tumorale ale ascorbatului au atins nivelul milimolar [ 46 ].

Studiile de laborator sugerează că, la concentrații mari, ascorbatul nu interferează cu chimioterapia sau iradierea și poate spori eficacitatea în anumite situații [ 47-53 ].

Vitamina C a fost sugerată inițial ca un instrument pentru tratamentul cancerului în anii 1950: rolul său în producția și protecția colagenului a determinat oamenii de știință să presupună că reumplerea ascorbatului ar proteja țesuturile normale de invazivitatea tumorală și de metastază [ 10 , 11 ]. Cameron și Pauling au observat timpi de supraviețuire de patru ori la pacienții cu cancer terminal tratați cu perfuzii intravenoase cu ascorbat urmat de suplimentarea orală 54 ]. Cu toate acestea, două studii clinice randomizate cu ascorbat oral administrat individual de către clinica Mayo nu au arătat niciun beneficiu [ 55 , 56 ].Majoritatea cercetărilor din acest punct au fost axate pe ascorbat intravenos.

Meta-analizele studiilor clinice care implică cancer și vitamine concluzionează de asemenea că suplimentele antioxidante nu interferează cu eficacitatea regimentelor chimioterapeutice57-59 ].

Manuscrisul prezent oferă informații despre modul în care inflamația și sarcina tumorală pot afecta concentrația maximă de ascorbat de plasmă obținută prin terapia cu IVC. Atât inflamația cât și sarcina tumorală sunt reprezentative pentru sarcina totală de stres oxidativ a cancerului care avansează că IVC poate ajuta la reducerea în condiții de siguranță.

Datele prezentate mai sus indică faptul că dozele mari administrate intravenos pot determina concentrații plasmatice maxime de aproximativ 30 mM, un nivel care sa dovedit a fi suficient pentru citotoxicitatea preferențială împotriva celulelor canceroase 22 ]. Acest lucru este în contrast cu efectele suplimenției cu ascorbat oral, deoarece datele conform studiului [ 60 ] au arătat că, odată ce aportul orală de vitamina C depășește 200 mg administrată o dată pe zi, a fost dificil să se mărească concentrațiile plasmatice și tisulare de peste 200 μM.

Pacienții cu cancer avansat sau metastazat demonstrează niveluri mai ridicate de stres oxidativ și inflamație, așa cum se observă la subiecții pe care i-am raportat în această lucrare. Micromediul inflamator al celulelor canceroase conduce la creșterea stresului oxidativ, care aparent scade vitamina C, ducând la scăderea concentrațiilor plasmatice de ascorbat în probele de sânge după perfuzia IVC. O altă explicație pentru această constatare ar putea fi faptul că cancerele sunt ele însele mai active din punct de vedere metabolic în absorbția lor de vitamina C, determinând subiecții să absoarbă mai multă vitamină și, ca rezultat, arată concentrații plasmatice mai scăzute de ascorbat în sânge după perfuzie IVC.

Prezența metastazelor demonstrează o cerere și mai mare de vitamina C datorată uneia sau celeilalte, sau poate ambelor două explicații pentru vitamina C scăzută în avansarea cancerului.

Multe tumori in vivo par să fie sub stres oxidativ persistent. [ 61 , 62 ]. Celulele tumorale pot supraproduce ROS, deoarece NADPH-oxidaza este reglată de GTPase Rac1, care este ea însăși în aval de proto-oncogena Ras [ 63 ]. Stratul oxidativ sub letal promovează proliferarea celulară in vitro, atât cu superoxidul cât și cu creșterea peroxidului de hidrogen [ 64 ]. Proliferarea ca răspuns la peroxidul de hidrogen poate fi datorată activării protein kinazelor activate de mitogen (MAPK). Radicalii de oxigen măresc migrația celulelor tumorale, crescând riscul de invazie și metastază, deoarece p38 MAPK este activat de stresul oxidativ [ 65 ] și s-a demonstrat că fosforilarea proteinei 27 de șoc termic prin p38 MAPK induce modificări ale dinamicii actinice [ 66 ]. Acești radicali de oxigen pot să diminueze vitamina C la pacienții cu cancer și pot contribui la nivelurile scăzute ale ascorbatului de plasmă obținute prin IVC la pacienții cu cancer, comparativ cu nivelurile plasmatice de ascorbat obținute la subiecții sănătoși.

Constatarea unor niveluri scăzute de ascorbat de plasmă la pacienții cu cancer se poate referi la structura moleculară a acidului ascorbic; în special, similitudinea formei sale oxidate, a acidului dihidroascorbic, la glucoză. Deoarece tumorile au crescut necesarul de glucoză [ 67 ], transportul dehidroascorbatului DHA în celulele canceroase prin intermediul moleculelor de transport ale glucozei și ascorbat prin intermediul transportorului dependent de sodiu poate fi crescut68 , 69 ]. Creșterea acumulării acidului ascorbic în situsul tumoral a fost susținută prin măsurarea nivelului acidului ascorbic în tumorile din experimentele pe animale [ 46 ]. De asemenea, pacienții cu malignități avansate pot avea un nivel mai scăzut de acid ascorbic în țesut, creând o cerere mai mare pentru vitamina C.

Tratamentul cu IVC pare să reducă nivelurile de CRP la pacienții cu cancer. Concentrațiile CRP se corelează în mod direct cu activitatea bolii în multe cazuri și pot contribui la progresia bolii printr-o serie de proprietăți pro-inflamatorii. Fiind un marker extrem de sensibil al inflamației sistemice și a leziunilor tisulare, CRP este foarte util în screening-ul pentru boala organică și la răspunsurile de monitorizare a tratamentului [ 70 ].

Deși o varietate de factori pot afecta nivelul CRP, inclusiv sexul, indicele de masă corporală și sănătatea cardiovasculară, studiile recente indică importanța acestuia în bolile maligne. De exemplu, creșterile concentrațiilor de CRP au fost asociate cu prognosticul mai scăzut al supraviețuirii la pacienții cu cancer, în special cu boala avansată independentă de stadiul tumorii71 ]. Conform figura 4 de mai sus, pacienții cu niveluri crescute severe ale CRP ating concentrațiile ascorbatului plasmatic după perfuzii de IVC, care sunt doar 65% din cele obținute la subiecții cu niveluri normale de CRP. 

Analiza mai detaliată a pacienților tratați cu IVC cu urmărirea mai multor ani a arătat că suprimarea inflamației la pacienții cu cancer prin doze mari de IVC este fezabilă și potențial benefică [ 42 ]. 

Inflamația joacă un rol cheie în dezvoltarea tumorii, afectând proliferarea tumorală, angiogeneza, metastazarea și rezistența la terapie72 – 77 ].Inflamația legată de inflamație asociată cu infiltrarea leucocitelor, acumularea de citokine, remodelarea tisulară, angiogeneza și micromediul inflamator [ 78 ] reprezintă o componentă cheie în tumorile de origine epiteliale [ 79 ]. In timp ce celulele imune pot reprima cresterea tumorii in unele cazuri [ 80 , 81 ], micromediile inflamatorii in cadrul tumorilor pot facilita dezvoltarea cancerului. În studiile clinice, utilizarea agenților antiinflamatori este asociată cu cazurile reduse de anumite tipuri de cancer [ 82 ].

Inflamația este un marker al unui risc crescut de cancer și un rezultat slab al tratamentului [ 83 , 84 ].Subiecții cu concentrații extrem de ridicate ale CRP au un risc de mortalitate de „înaltă cauză” de trei ori și o creștere de douăzeci și opt ori a riscului de mortalitate la cancer85 ].

Proprietățile acidului ascorbic ca antioxidant și un potențator al funcției imune, precum și corelațiile dintre epuizarea ascorbatului la pacienții cu cancer și prognostic [ 16 ], sugerează că vitamina C poate avea un efect benefic asupra inflamației la pacienții cu cancer. Datele prezentate mai sus susțin această idee.

concluzii

Pe scurt, datele detaliate în manuscrisul prezent indică faptul că, în timp ce concentrațiile plasmatice ale ascorbatului de plasmă potențial pot fi obținute cu IVC, nivelurile atinse vor varia în funcție de sarcina tumorală și gradul de inflamație

Dovezile sugerează că IVC poate fi capabil să moduleze inflamația, care, la rândul său, ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer. IVC poate servi drept o terapie sigură, adjuvantă în îngrijirea cancerului clinic.M

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport și a oricăror imagini însoțitoare.Mergi la:

Concurenți interesați

Autorii nu au interese concurente. Autorii nu au un interes financiar direct în obiectul discutat în manuscrisul prezentat. Nici unul dintre autori nu sunt angajați sau consultanți ai organizațiilor care oferă asistență. In plus, autorii ca echipa a grupului de cercetare Riordan Clinic nu au nici un alt conflict non-financiare de interese.Mergi la:

Contribuțiile autorilor

MN, CJ au analizat datele și au interpretat rezultatele analizei. MN, CJ, NR și RH au conceptualizat manuscrisul. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.Mergi la:

Recunoasteri

Studiul a fost susținut de Allan P Markin și Flossie E West Memorial Trust.Mergi la:

Referințe

  • Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. Reglarea sintezei de colagen cu acid ascorbic. Proc Natl Acad Sci SUA. 1981; 78 (5): 2879-2882. doi: 10.1073 / pnas.78.5.2879.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ottoboni F, Ottoboni A. Acidul ascorbic și sistemul imunitar. J Orthomolecular Med. 2005; 20 (3): 179-183.
  • Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 (7): 11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Frei B, Lawson S. Vitamina C și cancerul revizuit. PNAC SUA. 2008; 105 : 11037-11038. doi: 10.1073 / pnas.0806433105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Padayatti SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli virale cu vitamina C. Sud Med Surg. 1949; 111 : 209-214. [ PubMed ]
  • Klenner FR. Doze masive de vitamina C și bolile virale. South Med Surg. 1951; 113 : 101-107. [ PubMed ]
  • Calleja HB, Brooks RH. Hepatită acută tratată cu doze mari de vitamina C. Raportul unui caz. Ohio Med. 1960; 56 : 821-823. [ PubMed ]
  • Mikirova N, Rogers A, Casciari J, Taylor P. Efectele acidului ascorbic intravenos cu doză mare la nivelul inflamației la pacienții cu artrită reumatoidă. Mod Res Inflamm. 2012; 1 : 26-32. doi: 10.4236 / mri.2012.12004. [ CrossRef ]
  • McCormick W. Cancer: o boală de colagen, secundară deficitului de nutriție. Arch Pediatr. 1959; 76 : 166-171. [ PubMed ]
  • Cameron E, Pauling L, Leibovitz B. Acidul ascorbic și cancerul, o revizuire. Cancer Res. 1979; 39 : 663-681. [ PubMed ]
  • Hoffman F. Cerințele de micronutrienți ale pacienților cu cancer. Cancer. 1985; 55 (1): 145-150.
  • Riordan HD, Casciari JJ, González MJ, Riordan NH, Miranda-Massari JR, Taylor P, Jackson JA. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 : 269-276. [ PubMed ]
  • Henson D, Bloc G, Levine M. Acidul ascorbic: funcții biologice și relația cu cancerul. JNCI. 1991;83 : 547-550. doi: 10.1093 / jnci / 83.8.547. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Fain O, Mathieu E, Thomas M. Scurvy la pacienții cu cancer. BMJ. 1998; 316 : 1661-1662.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mayland CR, Bennett MI, Allan K. Deficitul de vitamina C la pacienții cu cancer. Palliat Med. 2005;19 : 17-20. doi: 10.1191 / 0269216305pm970oa. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bodansky O, Wroblewski F, Markardt B. Concentrațiile de acid ascorbic în plasmă și în celulele albe din sângele pacienților cu cancer și boli cronice necanceroase. Cancer. 1952; 5 : 678-684. doi: 10.1002 / 1097-0142 (195207) 5: 4 <678 :: AID-CNCR2820050404> 3.0.CO; 2-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Butcher RG, Chayen J. Oxidarea acidului L-ascorbic de către celulele carcinomului cervixului uman.Natură. 1965; 207 : 992-993. doi: 10.1038 / 207992a0. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Fraenkel-Conrat J, Stoy T, Tsai SF. Investigarea nivelelor de acid ascorbic în sângele pacienților cu cancer comparativ cu subiecții normali. Mo Med. 1967; 64 : 1001-1002. [ PubMed ]
  • Anthony HM, Schorah CJ. Hipovitaminoza severă C la pacienții cu cancer pulmonar: utilizarea vitaminei C în reparația chirurgicală și rezistența gazdă a limfocitelor. Br J Cancer. 1982; 46 : 354-367. doi: 10.1038 / bjc.1982.211. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Gupta A, Bhatt ML, Misra MK. Peroxidarea lipidelor și starea antioxidantă la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. Oxid Med Cell Longev. 2009; 2 : 68-72. doi: 10,4161 / oxim.2,2,8160. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari J, Riordan NS, Schmidt TL, Meng XL, Jackson J, Riordan H. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer. 2001; 84(11): 1544-1550. doi: 10.1054 / bjoc.2001.1814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E, Levine M. Concentrațiile farmacologice de acid ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: acțiune ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA. 2005;102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC, Khosh DB, Drisko J, Levine M. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și reduc creșterea creșterii xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci SUA. 2008; 105 : 11105-11109. doi: 10.1073 / pnas.0804226105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Verrax J, Calderon P. Concentrațiile farmacologice ale ascorbatului sunt obținute prin administrare parenterală și prezintă efecte antitumorale. Liber Radic Biol Med. 2009; 47 : 32-40. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.02.016. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Du J, Martin SM, Levine M, Wagner BA, Buettner GR, Wang SH, Taghiyev AF, Du C, Knudson CM, Cullen JJ. Mecanisme de citotoxicitate indusă de ascorbat în cancerul pancreatic. Clin Cancer Res. 2010; 16 : 509-520. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1713. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Pollard HB, Levine MA, Eidelman O, Pollard M. Acidul ascorbic farmacologic suprimă creșterea tumorilor syngene și metastazele în cancerul de prostată refractar hormonal. In vivo. 2010; 24 : 249-256. [ PubMed ]
  • Pollard H, Levine M, Eidelman O, Pollard M. Acidul ascorbic farmacologic suprimă creșterea tumorilor sindemice și metastazele în cancerul de prostată refractar hormonal. In Vivo. 2010; 24 (3): 249-255. [ PubMed ]
  • Ashino H, Shimamura M, Nakajima M, Kawanaka S, Oikawa T, Iwaguchi T, Kawashima S. Funcția de novo a acidului ascorbic ca factor angiostatic. Angiogenezei. 2003; 6 : 259-269. [ PubMed ]
  • Belin S, Kaya F, Duisit G, Giacomett S, Ciccoloni J, Fortes M. Efectul antiproliferativ al acidului ascorbic este asociat cu inhibarea genelor necesare pentru progresia ciclului celular. Plus unu. 2009; 4 (2): E44. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Pagina EL, Chan DA, Giaccia AJ, Levine M, Richard DE. Stabilizarea factorului-1 (alfa) inductibilă de hipoxie în condiții nehypoxice: rolul oxidării și a depleției ascorbatului intracelular. Mol Biol Cell. 2007; 19 : 86-94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova N, Casciari J, Riordan N. inhibarea ascorbatului de angiogeneză în inele aortice ex vivo și prize Matrigel subcutanate in vivo. J Angiogenesis Res. 2012; 2 : 2-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova N, Ichim T, Riordan N. Efectul antiangiogen al dozelor mari de acid ascorbic. J Transl Med. 2008; 6 : 50. doi: 10.1186 / 1479-5876-6-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Yeom CH, Lee G, Park JH, Yu J, Park S, Yi SY, Lee HR, Hong YS, Lee S. Administrarea în doză mare a acidului ascorbic inhibă creșterea tumorii la șoareci BALB / C implantați cu celule canceroase de sarcom 180 prin intermediul restricționarea angiogenezei. J Transl Med. 2009; 7 : 70. doi: 10.1186 / 1479-5876-7-70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr. Studiu clinic de fază I a acidului iv ascorbic în malignitate avansată. Ann Oncol.2008; 19 (12): 2095. [ PubMed ]
  • Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J, Vollbracht C. Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cacner de sân în timpul chemo-radioterapiei și după tratamentul ulterior: rezultate ale unui studiu cohorta retrospectiv, multicentric, epidemiologic în Germania. Vivo. 2011; 82 : 983-990. [ PubMed ]
  • Takahashi H, Mizuno H, Yanagisawa A. Vitamina C cu doze mari de imbunatatire imbunatateste calitatea vietii la pacientii cu cancer. Medicina personalizata Universul 1. 2012; 49 : e53.
  • Jackson J, Riordan H, Hunninghauke R, Riordan N. Vitamina C cu doze mari de intravenoasă și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului și al pancreasului. J Ortho Med. 1995;10 : 87-88.
  • Riordan H, Jackson J, Riordan N, Schultz M. Vitamina C intravenoasă cu doză mare în tratamentul unui pacient cu carcinom renal renal. J Ortho Med. 1998; 13 : 72-73.
  • Riordan N, Jackson JA, Riordan H. Vitamina C intravenoasă la un pacient cu cancer terminal. J Ortho Med. 1996; 11 : 80-82.
  • Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenoasa vitamina C ca terapie de cancer: trei cazuri. CMAJ. 2006; 174 (7): 937-942. doi: 10.1503 / cmaj.050346.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mikirova N, Casciari J, Taylor P, Rogers A. Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2012; 10 : 189. doi: 10.1186 / 1479-5876-10-189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Drisko J, Chapman J, Hunter V. Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian. Am J Coll Nutr. 2003; 22 : 118-123. doi: 10.1080 / 07315724.2003.10719284. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, Casciari JJ, Gonzales MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Rosario N, Rivera A. Acid ascorbic intravenos: protocol pentru aplicare și utilizare. PR Sănătate Sci J. 2003; 22 : 225-232. [ PubMed ]
  • Riordan NH, Riordan HRD, Meng X, Li Y, Jackson JA. • Asorbatul intravenos ca agent chimioterapeutic citotoxic tumoral. Ipoteza medicală. 1995; 44 : 207-213. doi: 10.1016 / 0306-9877 (95) 90137-X. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari JJ, Riordan HD, Mirranda-Massara JR, Gonzalez MJ. Efectele administrării în doză mare de ascorbat asupra creșterii tumorii L-10 la cobai. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 : 145-150. [ PubMed ]
  • Fujita K, Shinpo K, Yamada K, Sato K, Niimi H, Shamoto M, Nagatsu T, Takeuchi T, Umezawa H. Reducerea toxicității adriamicinei prin ascorbat la șoareci și cobai. Cancer Res. 1982; 42 : 309-316. [ PubMed ]
  • Okunieff P, Suit H. Toxicitatea, modificarea sensibilității la radiație și efectele combinate ale acidului ascorbic cu misonidazol in vivo asupra firbozarmelor murine FSaII. JNCI. 1987; 79 : 377-381. [ PubMed ]
  • Kurbacher CM, Wagner U, Kolster B, Andreotti PE, Krebs D, Bruckner HW. Acidul ascorbic (vitamina C) îmbunătățește activitatea antineoplazică a doxorubicinei, cisplatinei și paclitaxelului în celulele carcinomului mamar uman în vitro. Cancer Lett. 1996; 103 : 183-189. doi: 10.1016 / 0304-3835 (96) 04212-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Taper H, Keyeux A, Roberfroid M. Potențarea radioterapiei prin pretratament netoxic cu vitaminele C și K3 combinate la șoareci purtând tumori transplantabile solide. Anticancer Res. 1996; 16 : 499-503. [ PubMed ]
  • Fromberg A, Gutsch D, Schulze D, Vollbracht C, Weiss G, Czubayko F, ​​Aigner A. Ascorbate exercită efecte anti-proliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67 : 1157-1166. doi: 10.1007 / s00280-010-1418-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Shinozaki K, Hosokawa Y, Hazawa M, Kashiwakura I, Okumura K, Kaku T, Nakayama E. Acidul ascorbic sporește apoptoza indusă de radiații într-o linie celulară de leucemie umană HL60. J Ratiat Res. 2011; 52 : 229-237. [ PubMed ]
  • Espey M, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Soare AY, Levine M, Chen Q. Ascorbatul farmacologic sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic. Liber Radic Biol Med.2011; 50 : 1610-1619. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. PNAS SUA. 1976; 73 : 3685-3689. doi: 10.1073 / pnas.73.10.3685. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, Schutt AJ, O’Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat: un studiu controlat. N Engl J Med. 1979; 301 : 687-690. doi: 10.1056 / NEJM197909273011303. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au chimioterapie anterioară: o comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. doi: 10.1056 / NEJM198501173120301. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Simone CB al doilea, Simone NL, Simone V, Simone CB. Antioxidanții și alți nutrienți nu se implică în chimioterapie sau radioterapie și pot crește supraviețuirea, partea 1. Atlern Ther Health Med.2007; 13 : 22-28. [ PubMed ]
  • Blocul K, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra toxicității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate. Int J Cancer. 2008; 123 : 1227-1239. doi: 10.1002 / ijc.23754. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Ullah MF, Bhat SH, Hussain E, Abu-Duhier F, Ahmad A, Hadi SM. Acidul ascorbic în chemoprevența cancerului: perspectivele translaționale și eficacitatea. Obiectivul curent de droguri.2012; 13 : 1757-1771. doi: 10.2174 / 138945012804545669. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, Park JB, Lazarev A, Graumlich JF, King J, Cantilena LR. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA. 1996; 93 : 3704-3709. doi: 10.1073 / pnas.93.8.3704. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Szatrowski TP, Nathan CF. Producerea de cantitati mari de peroxid de hidrogen de catre celulele tumorale umane. Cancer Res. 1991; 51 : 794-798. [ PubMed ]
  • Brown NS, Bicknell R. Hipoxia și stresul oxidativ în cancerul de sân Stresul oxidativ: efectele sale asupra creșterii, potențialul metastatic și răspunsul la terapia cancerului mamar. Breast Cancer Res.2001; 3 : 323-327. doi: 10.1186 / bcr315. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Sundaresan M, Yu ZX, Ferrans VJ, Sulciner DJ, Gutkind JS, Irani K, Goldschmidt-Clermont PJ, Finkel T. Reglarea generării de specii reactive de oxigen în fibroblaste de Rac1. Biochem J. 1996; 318 : 379-382. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Burdon RH. Superoxid și peroxid de hidrogen în legătură cu proliferarea celulelor mamifere. Liber Radic Biol Med. 1995; 18 : 775-794. doi: 10.1016 / 0891-5849 (94) 00198-S. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Wang X, Martindale JL, Liu Y, Holbrook NJ. Răspunsul celular la stresul oxidativ: influențe ale căilor de semnalizare ale protein kinazei activate de mitogen asupra supraviețuirii celulelor. Biochem J. 1998; 333 : 291-300. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Huot J, Houle F, Marceau F, Landry J. Reorganizarea actinei indusă de stres oxidativ, mediată de calea protein-kinazei p38 activată de mitogen / proteina 27 de șoc termic în celulele endoteliale vasculare. Circ Res. 1997; 80 : 383-392. doi: 10.1161 / 01.RES.80.3.383. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dakubo GD. Fenomenul Warburg și alte modificări metabolice ale celulelor canceroase. În genetica mitocondrială și cancer. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. pp. 39-66.
  • Agus DB, Vera JC, Golde DW. Oxidarea celulelor stromale: un mecanism prin care tumorile obțin vitamina C. Cancer Res. 1999; 59 (18): 4555-4558. [ PubMed ]
  • Calvo MB, Figueroa A, Pulido EG, Campelo RG, Aparicio LA. Rolul potențial al transportatorilor de zahăr în cancer și relația lor cu terapia împotriva cancerului. Int J Endocrinol. 2010; 2010 : 1-4. (articol ID 205357) [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Jennifer L, St. Sauver AV, Sarma DJ, Jacobson ME, McGree MM, Lieber CJ, Girman AN, Jacobsen SJ. Asocierea dintre proteina C reactivă și hiperplazia benignă a hiperplaziei prostatice / simptomelor tractului urinar inferior într-o cohorta bazată pe populație. Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1281-1290. doi: 10.1093 / aje / kwp085. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin ATL, Chen KK, Chung HJ, Chang SC. Semnificația proteinei C-reactive din plasmă la pacienții cu nivele ridicate ale antigenului seric specific prostatei. Știința urologică. 2010; 21 (2): 88-92. doi: 10.1016 / S1879-5226 (10) 60018-8. [ CrossRef ]
  • Coussens LM, Werb Z. Inflamație și cancer. Natură. 2002; 420 : 860-867. doi: 10.1038 / nature01322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Balkwill F, Charles KA, Mantovani A. Inflamarea și inflamația polarizată în inițierea și promovarea bolii maligne. Cancer Cell. 2005; 7 : 211-217. doi: 10.1016 / j.ccr.2005.02.013. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Hussain SP, Hofseth LJ, Harris CC. Cauzele radicale ale cancerului. Nat Rev Cancer. 2003; 3 : 276-285. doi: 10.1038 / nrc1046. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bartsch H, Nair J. Inflamația cronică și stresul oxidativ în geneza și perpetuarea cancerului: rolul peroxidării lipidelor, deteriorarea ADN-ului și repararea. Langenbecks Arch Surg. 2006; 391 : 499-510. doi: 10.1007 / s00423-006-0073-1. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Rolul paradoxal al sistemului imunitar în timpul dezvoltării cancerului. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 24-37. doi: 10.1038 / nrc1782. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Harris CC. Inflamația și cancerul: o legătură veche cu potențiale noi. Int J Cancer. 2007;121 : 2373-2380. doi: 10.1002 / ijc.23173. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Haitian L, Ouyang W, Huang C. Inflamarea, un eveniment cheie în dezvoltarea cancerului. Mol Cancer Res. 2006; 4 : 221-233. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-05-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Macarthur M, Hold GL, El-Omar EM. Inflamația și cancerul. II. Rolul inflamației cronice și a polimorfismelor citokinelor în patogeneza malignității gastrointestinale. Am J Physiol Gastrointest în ficat Physiol. 2004; 286 : G515-G520. doi: 10.1152 / ajpgi.00475.2003. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dunn G, Bruce A, Ikeda H, Old L, Schreiber R. Cancer imună-editare: de la imunosupresie la evacuarea tumorii. Nat Immunol. 2002; 3 : 991-998. doi: 10.1038 / ni1102-991. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. Tumori și infiltrate inflamatorii: prieteni sau dușmani? Clin Exp. Metastasis. 2002; 19 : 247-258. doi: 10.1023 / A: 1015587423262. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Roxburgh CS, McMillan DC. Rolul răspunsului inflamator sistemic în predicția supraviețuirii la pacienții cu cancer funcțional primar. Viitorul Oncol. 2010; 6 : 149-163. doi: 10.2217 / fon.09.136.Revizuire. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • McMillan DC. Inflamația sistemică, starea nutrițională și supraviețuirea la pacienții cu cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2009; 12 : 223-226. doi: 10.1097 / MCO.0b013e32832a7902.Revizuire. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Moore MM, Chua W, Charles KA, Clarke SJ. Inflamația și cancerul: cauze și consecințe. Clin Pharmacol Ther. 2010; 87 : 504-508. doi: 10.1038 / clpt.2009.254. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. și colab. Proteina C-reactivă și mortalitatea de la toate cauzele în grupul mare de spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [ PubMed ] [ CrossRef ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Translațională sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central





  • PMC3751545
Logo-ul transmed

J Transl Med . 2013; 11: 191.Publicat online 2013 Aug 15 doi: 10.1186 / 1479-5876-11-191PMCID: PMC3751545PMID: 23947403

Experiența clinică cu administrarea intravenoasă de acid ascorbic: niveluri realizabile în sânge pentru diferite stări de inflamație și boală la pacienții cu cancer

Nina Mikirova , 

autorul corespunzător

#1Joseph Casciari , #1Neil Riordan , #1 și Ronald Hunninghake#1Informații despre autoriNotedesprearticolDrepturi de autor și informații privind licențaDisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC




marturie cancer metastaze hepatice si pulmonare , in ultima faza , cu ascita,casexie

Buna ziua, tuturor.

Asa cum am spus in cateva comentarii o sa va povestesc experienta mea cu mama diagnosticata cu metastaze hepatice si pulmonare.

Atașez mai jos diagnosticele cu care am scos-o din spital, mentionez ca nu a facut chimioterapie intrucat era foarte slabita, doctorul afirmând că viața ei se poate termina oricand. La externare nu era deplasabila, nu putea inghiti decat 5-6 lingurite de supa, avea greata continua insotita de o sputa spumoasa si o tuse seaca, scaun de culoare negru vascos, dormea mai tot timpul iar durerea de ficat era apăsătoare, urmatoarele 2 luni petrecandu-le doar pe partea dreapta. Am vrut să îi dau hidrazina imediat insa ptr faptul că nu manca era in pericol de hipoglicemie asa ca pentru inceput a facut timp de 2 săptămâni Aminosteril N-hepa, vit. C si B6 IV. In timpul acesta a reușit să înghită cate 2 capsule/zi de ciuperci medicinale, magneziu L-threonate, cate un galbenus de gaina crud de a 2-a zi amestecat cu o lingura de bors crud si cate 100 ml colostru seara. Starea ei s-a îmbunătățit usor dar tot nu putea manca. I-am dat apoi hidrazina, începând cu o capsulă pe zi, am crescut progresiv pana la 3 cap/zi. Dupa 5 zile, greata a dispărut, sputa la fel dar si tusea. In total i-am dat hidrazina timp de 9 zile, după care am hotarat sa nu ii mai dau deoarece am considerat scopul hidrazinei atins si vroiam sa o scot din ascita întrucât era un pericol ptr viata ei iar tensiunea cu greu se tinea in frau plus ca a necesitat de cateva ori aparatul de oxigen. Furosemidul, spironolactona si tot ce are medicina alopata ptr ascita, insuficienta renala n-au niciun efect in stadiul acela grav, ci mai mult complica. Deci fara ele, fără ser fiziologic (sodiu) si fara saruri Ringer. Cu citratul de potasiu picioarele mamei s-au dezumflat dupa 1 zi de administrare iar la o saptamana era dezumflat tot corpul mai putin palma stanga care a cedat dupa a 2-a saptamana. De asemenea ii faceam masaj al intregului corp cu ulei esential de tamaie (cateva pic in ulei de cocos). Atunci am constat cu durere cat era mama de slaba, avea 49.5 kg.. In perioada aceea i-am refacut analizele facute in spital plus altele pe care le vroiam eu pentru a-mi face o idee de necesarul corpului ei. Rezultatele au iesit foarte proaste iar cunoscutii tot nu ii dadeau vreo sansa. De exemplu calprotectina era 1500. Au urmat apoi clisme cu cafea care s-au dovedit miraculoase pentru ficatul mamei, acesta relaxandu-se dupa fiecare procedură (se dezumfla cate putin) si unul cate unul a inceput sa ia toate suplimentele pe care le-am considerat necesare ptr ea plus ceai verde, bicarbonat de sodiu, lamaie, verdeturi, condimente pentru a alcaliniza corpul. Pentru sucuri de legume nu era pregătit corpul datorita instabilității glicemiei asa ca m-am rezumat pe fiert si salate. Si cand începusem să adaug nucile si semințele, mama s-a hotărât ca nu mai vrea sa manance legume ci vrea brânză, carne, gratare. Ea nu știa atunci ce are. In toata aceasta perioada toata lumea ma îndemna să nu o mai chinui si sa ii dau ce pofteste dar nu am putut să renunț sa incerc sa o salvez. Totusi cand ea mi-a zis ca nu mai vrea legume am fost de acord ca timp de o lună sa ii fac tot ce poftește cu condiția să ia în continuare tot protocolul de suplimente. Asa ca timp de o lună s-a bucurat de proteina animală iar seara i se facea insulina insa nimic nu s-a schimbat în starea ei, nu se putea ridica din pat. Nimic!! Dupa o lună m-a întrebat ce are si i-am spus. Nu a fost mirată, cica ii spuseseră din spital…După acel moment mama a vrut tot ce i-am dat cu mare bucurie. După 2 săptămâni mergea singurica in jurul patului. La 3 starea afara in curte, la masa. A urmat bai de bicarbonat de sodiu si sulfat de magneziu, miscare pe stepper, masaj, o dieta low carb, legume fierte, coapte, in salate, germeni, cu condimente (chimen, turmeric, oregano, cimbru), ardei iute la fiecare masa, ghimbir, cure de detox cu usturoi, ” oil pulling”, in cure toamna si primavara consuma lapte batut de bivolita, diverse nuci si seminte hidratate in prealabil ( 12 buc de samburi amari de caisa/zi, chia, in, susan, chimen negru, pudră de roscove, cuisoare, scorțișoara), ulei de masline, cocos, avocado, unt clarifiat sau ghee. Carbohidrati consuma doar naut, quinoa, amarant, si ocazional, in prezent cand glicemia este stabilă mananca mămăligă si cartof copt. Ocazional ou proaspăt, aproape crud. Carne deloc. Am omis sa va spun ca escarele cu care a venit din spital s-au vindecat foarte repede cu crema de smirna de la Laur med iar una dintre ele formată pe cartilajul urechii drepte a trecut in 3-4 zile cu propolis si suc proaspăt de rostopasca. Cicatridina mult recomandată, poate ca ati vazut ca are aluminiu si alte prostii care nu ii trebuiesc omului in acel moment. La sfârșitul lunii martie mama face 1 an de când s-a externat. Mai are doar o singură tumoare pe ficat, si ea redusă, toate analizele au revenit la normal, tensiunea este normala, glicemia stabila, si totul fara niciun medicament. Doctorul ecograf care i-a urmărit evolutia a rămas blocat, neputandu-si ascunde uimirea. Sper ca povestea mea sa ofere o imagine pozitivă celor aflați în stadii terminale iar apartinatorilor sa nu renunțe la cei aflați în suferință. Am vrut să scot în evidență ca suplimentele singure nu pot face minuni daca nu sunt susținute de ceea ce mâncăm si ca rezolvarea se poate gasi in lucruri simple. Trebuie doar sa ne cunoastem pe noi înșine și să spunem „da” atunci când trebuie.

Acesta este protocolul pe care il urmeaza mama:

Magneziu L-threonate

Ciuperci medicinale(turkey tail, sun Mushroom, maitake, cordyceps, lion’s mane, reishi, shitake)+astragalus

N-acetil-cisteina

acid alfa lipoic

omega 3

coenzima q10

L-glutathione

Antioxivita

vit E + seleniu b6 ( pyridoxal 5′ phosphate)

zinc bisglycinate

b3 (niacin)

citrat de potasiu

vit D3 +k2

vit C(liposomal sodium ascorbate)

resveratrol

milk tristle armurariu

MSM+turmeric+boswelia

artemisin

In perioadele critice ale mamei Dumnezeu mi-a scos în cale oameni frumosi care mi-au oferit info prețioase și cărora le mulțumesc! (Cristian Gologan si Katy Parvou)♥️

am sters analizele si scanarile din motive de confidentialitate- le regasiti partial in linkul de mai jos

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Stabilizarea pe termen lung a cancerului de colon în stadiul 4 folosind terapia cu dicloroacetat de sodiu DCA

Abstract

Dicloroacetatul de sodiu oral (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, pe baza datelor de la Bonnet et al că DCA poate declanșa apoptoza celulelor canceroase ale plămânului, sânului și creierului. Răspunsul la terapie în studii umane este măsurat prin definiții standard RECIST, care definesc „răspunsul” în funcție de gradul de reducere a tumorii sau de dispariția tumorii la imagistică. Cu toate acestea, Blackburn și colab. Au demonstrat că DCA poate acționa, de asemenea, ca agent citostatic in vitro și in vivo , fără a provoca apoptoza (moarte celulară programată). Este prezentat un caz în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femeie de 57 de ani pentru o perioadă de aproape 4 ani, fără toxicitate gravă. Întrucât istoria naturală a cancerului de colon în stadiul 4 constă într-o evoluție constantă care duce la dizabilitate și moarte, acest caz evidențiază o nouă utilizare a DCA ca agent citostatic cu potențial de menținere a stabilității pe termen lung a cancerului în stadiu avansat.

INTRODUCERE

Medicamentul dicloroacetat de sodiu (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, când Bonnet et al [ 1 ] au publicat un studiu combinat in șobolani in vitro / in vivo care demonstrează eficacitatea DCA în tratarea plămânului uman, sânului și creierului. cancere prin inhibarea piruvatului dehidrogenaza kinazei mitocondriale. Stacpoole și colab. [ 2 – 4 ] au publicat anterior mai multe studii care implică DCA pentru tratamentul acidozei lactice congenitale, care este compus dintr-o colecție de boli mitocondriale moștenite [ 5 ]. Aceste studii au stabilit profilul de siguranță al DCA oral la om. DCA a fost descoperit a fi un medicament sigur, fără toxicitate cardiacă, pulmonară, renală sau măduvă osoasă [ 4 ]. Cel mai grav efect secundar comun constă în neuropatia periferică, care este reversibilă6 ]. Delirul a fost raportat și este reversibil după întreruperea DCA7 ]. Creșterea enzimelor hepatice asimptomatice și reversibile a fost raportată la un procent mic de pacienți3 ]. Lucrările anterioare în acidoza lactică congenitală au permis progresia rapidă a DCA în clinica de cancer. Patru rapoarte au fost publicate acum despre studiile clinice ale cancerului folosind DCA, indicând o recunoaștere din ce în ce mai mare a utilității potențiale a DCA [ 8 – 11 ]. Cu toate acestea, aceste studii care tratează pacienții în stadiu tardiv, au fost în măsură să raporteze doar tratamentul pe perioade relativ scurte de timp.

În lucrarea inițială din 2007 de Bonnet și colab. [ 1 ], a fost raportat că DCA a redus potențialul membranei mitocondriale, rezultând în apoptoză selectivă în celulele canceroase. Mecanismul identificat a fost inhibarea glicolizei aerobe (efectul Warburg) și activarea canalelor ionice de potasiu mitocondriale [ 1 ]. Investigarea ulterioară a DCA a confirmat activitatea anti-cancer în mai multe tipuri de cancer, inclusiv colon [ 12 ], prostată [ 13 ], ovarian [ 14 ], neuroblastom [ 15 ], carcinoid pulmonar [ 16 ], col uterin [ 17 ], endometrial [ 18 ], cololangiocarcinom [ 19 ], sarcom [ 20 ] și limfom cu celule T [ 21 ]. Au fost sugerate și alte acțiuni antineoplastice ale DCA. Acestea includ blocarea angiogenezei [ 22 ], modificări ale expresiei HIF1-α [ 23 ], modificarea regulatorilor de pH V-ATPază și MCT1 și alte regulatoare de supraviețuire a celulelor, cum ar fi PUMA, GLUT1, Bcl2 și p53 [ 24 ]. Cu toate acestea, în căutarea activității citotoxice, multe rapoarte in vitro folosesc concentrații de DCA care este puțin probabil să fie realizate clinic [ 25 ]. Unele studii au utilizat concentrații restrânse și au considerat că DCA este citostatic mai degrabă decât citotoxic, dar capabil să îmbunătățească apoptoza cu alți agenți [ 26 – 28 ]. În raportul cu privire la succesul tratamentului DCA in vivo al cancerului de sân, Sun și colab. [ 26 ] au constatat că DCA este citostatic, inhibând proliferarea fără a crește apoptoza. DCA a fost capabil să reducă semnificativ sarcina metastatică în plămânii șobolanilor într-un model in vivo extrem de metastatic în cancerul de sân. Acest lucru sugerează un nou rol pentru DCA ca agent de stabilizare a cancerului, similar cu o terapie anti-angiogenă. Cu toate acestea, din cunoștința autorilor, nu au fost publicate încă date umane care să susțină utilizarea DCA pentru menținerea pe termen lung a bolii stabile.

Ca urmare a publicării DCA de la Bonnet, la începutul anului 2007, Khan a început utilizarea clinică a DCA pentru a trata pacienții cu cancer cu un prognostic slab sau care nu au reușit să răspundă la terapiile de cancer aprobate. Un protocol de medicamente naturale a fost dezvoltat pentru a aborda toxicitatea neurologică de limitare a dozei, în colaborare cu un medic naturopatic (Andrews). Regimul oral DCA care a fost dezvoltat a inclus trei medicamente naturale acetil L-carnitină [ 29 – 31 ], R-alfa lipoic acid [ 32 – 34 ] și benfotiamină [ 35 – 37 ], în scopul principal de prevenire a neuropatiei. Datele observaționale colectate de la peste 300 de pacienți cu cancer cu boală avansată au relevat beneficii măsurabile ale terapiei DCA în 60% -70% din cazuri. Riscul de neuropatie cu includerea agenților neuroprotectori naturali a fost de aproximativ 20%, cu doze de 20-25 mg / kg pe zi pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână. Creșterea reversibilă a enzimelor hepatice a fost observată la aproximativ 2% la acest grup de pacienți (datele observaționale ale clinicii sunt publicate online pe www.medicorcancer.com ).

Este prezentat un caz de pacient care ilustrează efectele citostatice ale tratamentului oral DCA menținut pe parcursul mai multor ani. Acest pacient a avut un prognostic slab (supraviețuirea mediană de 9-12 luni pentru cancerul colorectal în stadiul 4 folosind chimioterapia paliativă convențională agresivă) [ 38 ]. Pacientul a fost tratat de Khan în cooperare cu medicul naturopatic Andrews, care a elaborat un protocol format din agenți neuroprotectori naturali.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 57 de ani a participat la clinica autorului (Khan), în martie 2012, în căutarea terapiei pentru cancerul colorectal metastatic. Pacientul a fost diagnosticat inițial cu cancer rectal la jumătatea anului 2010, când a consultat medicul pentru constipație nouă și dureri de spate scăzute. S-a încercat colonoscopia, dar colonoscopul nu a putut fi avansat din cauza prezenței unei tumori rectale care parțial obstrucționează. Biopsia a confirmat adenocarcinomul colorectal moderat diferențiat. Scanarea computerizată a tomografiei (CT), la momentul respectiv, a demonstrat boala în stadiul 4 cu metastaze hepatice multiple cu diametrul de până la 3 cm, posibile metastaze pulmonare mici și un carcinom rectal inelar care nu a fost ușor măsurat (marginile cancerului au fost greu de diferențiat de cele din jur. țesuturi la tomograf). Pacientul a fost supus unei proceduri de ileostomie buclă pentru a ocoli obstrucția, iar tumora rectală nu a fost excizată. Chirurgia a fost urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab (FOLFIRI + bevacizumab). Inițial pacientul a răspuns la chimioterapie cu o reducere a metastazelor hepatice, o reducere a leziunii rectale primare și o reducere a markerului antigen carcinoembryonic (CEA) din sânge de la 260,9 ng / mL înainte de chimio la 3,5 ng / mL chiar înainte de inițierea terapiei DCA . Răspunsul la chimio a atins un platou. În momentul în care pacientul a fost prezentat la clinica autorului, chimioterapia a cauzat reducerea minimă a bolii și, în esență, a menținut doar stabilitatea.

Pacientul a fost anterior sănătos și a avut un istoric de fumat de 20 de ani. Ea a consumat alcool din când în când. A existat un istoric familial pozitiv de cancer de colon și cancer gastric. Medicamentele au inclus chimioterapia în curs de desfășurare descrisă, clisme/ enemas cu peroxid de hidrogen, vitamina C orală, vitamina D orală ocazională, hidromorfon cu eliberare de timp 32 mg de două ori pe zi și hidromorfon cu acțiune scurtă de 2-4 mg pe cale orală, după cum este necesar pentru durerea „descoperită”. Nu au existat alergii. Ancheta funcțională a scos la iveală unele dureri ale gurii legate de chimioterapia în curs de desfășurare, diaree ușoară (așteptată cu o ileostomie) și sângerare rectală intermitentă ușoară. Au apărut dureri în zona inferioară a spatelui și dureri sacrale până la 6 din 10 intensitate și durere ușoară cu vârful drept la umăr, exacerbată de chimioterapie (simțită a fi dureri legate de metastaze hepatice).

Deoarece chimioterapia era încă eficientă, iar pacientul nu a avut efecte secundare grave, abordarea inițială a fost aceea de a sprijini terapia existentă a pacientului, nu de a o înlocui. Un plan integrator a fost realizat în cooperare cu un medic naturopat (Andrews). Planul a constat în adăugarea de doză mare de vitamina D orală la 10000 unități internaționale pe zi, o schimbare de vitamina C orală la vitamina C 50 g intravenos ( iv .)!!! Săptămânal și adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA) 3000 mg iv . (49 mg / kg) săptămânal (producător: Tokyo Chemical Industry, Statele Unite). Pentru a reduce riscul de reacții adverse DCA, au fost prescrise 3 suplimente naturale: acid alfa lipoic (racemic) 500 mg iv . cu fiecare doză DCA, acid R-alfa lipoic oral 150 mg de 3 ori pe zi, acetil L-carnitină orală 500 mg de 3 ori pe zi și benfotiamină orală 80 mg de două ori pe zi. Infuziile au fost planificate în jurul perfuziilor de chimioterapie (separate cu cel puțin 2 zile de chimioterapie) pentru a evita orice potențial amestec sau interacțiuni medicamentoase. Acidul lipoic nu a fost administrat în zilele de chimioterapie, sau în termen de 1 zi înainte sau după chimioterapie, deoarece este un antioxidant puternic și are potențialul de a reduce eficacitatea chimioterapiei. Terapia integrativă a început în martie 2012. Nu s-au observat reacții adverse, astfel încât DCA a fost crescut la 4000 mg iv . (66 mg / kg) săptămânal. Singurul efect secundar observat la doza mai mare de DCA a fost sedarea ușoară după perfuzie.

S-a adăugat metformină orală pentru a ajuta la sensibilizarea cancerului la chimioterapie, începând cu 500 mg oral o dată pe zi, cu titrare de până la 500 mg de 3 ori pe zi [ 39 ]. Pregabalina a fost adăugată pentru a ajuta la combaterea durerii sacrale neuropatice (începută 50 mg pe zi, titrată până la 50 mg de 3 ori pe zi). Efectele secundare chimioterapice includ greață și vărsături (înainte de inițierea metforminei), iar metformina a fost omisă în zilele în care pacientul s-a simțit rău pentru a preveni toxicitatea potențială, în cazul în care pacientul se deshidratează.

Au fost obținute teste de sânge de referință de rutină, inclusiv număr complet de celule, panou metabolic standard, enzime hepatice și bilirubină (tabelul ( tabelul 1).1 ). A fost disponibilă o scanare CT de bază, care a fost efectuată cu 2 luni înainte de inițierea terapiei integrative cu DCA.

tabelul 1

Panou de sânge înainte de terapia cu dicloroacetat de sodiu

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 131 g / l 115-155
Numărul de celule albe 6.5 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 202 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.9 mmol / l 2,6-7,0
Uree 6.5 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 64 pmol / L 50-100
Calciu 2,38 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 43 g / l 35-52
Bilirubina 15 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 186 1 U / L 35-122
LDH 167 U / L 110-215
GGT 364 1 U / L <36
AST 33 1 U / L <31
ALT 31 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

După 4 luni de terapie integrativă descrisă, a fost efectuată o nouă scanare CT (Figura (Figura 1),1 ), care a fost raportată ca „stabilă și neschimbată”, dar nu s-au dat măsurători. S-a observat o constatare incidentală a unei pietre la fiere (stabilă și de la scanarea anterioară). Pacientul a devenit frustrat că nu a fost observată nicio îmbunătățire și nu au fost indicate măsurători detaliate în raportul CT. S-a încercat obținerea unei tomografii cu emisie de pozitron pentru a clarifica tumorile vii și necrotice, dar finanțarea guvernamentală nu a putut fi obținută și pacientul a refuzat să plătească privat pentru scanare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g001.jpg

Scane tomografice computerizate abdominale după 4 luni de terapie integrativă cu dicloroacetat de sodiu, 5-fluorouracil și medicamente naturale. Sunt prezentate trei felii cu diferite metastaze hepatice măsurabile. A: 23 mm × 33 mm metastaze hepatice; B: metastaze hepatice cu diametrul de 15 mm; C: 11,2 mm × 25 mm metastaze hepatice.

 

După câteva discuții, pacientul a ales să continue terapia și să obțină viitoare tomografii la un alt spital. Până în septembrie 2012, au fost observate efecte secundare în creștere a chimioterapiei, inclusiv oboseală, greață și vărsături. O nouă scanare CT a relevat că toate leziunile hepatice au fost „mai mici sau nu mai au fost identificate”. Cea mai mare reducere a tumorii a fost de doar 2 mm (cu toate acestea, leziunea de 2,5 cm în segmentul hepatic 4a a fost redusă la 2,3 cm). Nu au fost identificate leziuni noi.

După examinarea tomografiei, pacientul a decis să întrerupă chimioterapia, precum și bevacizumab și metformina. DCA iv . a continuat și doza a fost crescută la 4500 mg iv . săptămânal. Greață și vărsături rezolvate. Durerea a rămas sub control. O nouă scanare CT a fost obținută după 3 luni, care a demonstrat o tumoră rectală reziduală cu strictura și încărcare fecală proximală (neschimbată) și „metastaze hepatice, neschimbate în mod semnificativ”. Pacientul a raportat o amorțeală ușoară a degetelor și a degetelor de la picioare. A existat o creștere suplimentară a creșterilor enzimatice hepatice asimptomatice (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). Ambele au fost diagnosticate ca reacții adverse DCA. În timpul terapiei până în acest moment, CEA a arătat fluctuații ușoare, dar a fost considerat general stabil (Figura ( Figura 2 )).

tabel 2

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, ianuarie 2013

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.1 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 142 1 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.5 mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 57 pmol / L 50-100
Calciu 2,24 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 39 g / l 35-52
Bilirubina 11 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 106 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 267 1 U / L 35-122
LDH 183 U / L 110-215
GGT 837 1 U / L <36
AST 104 1 U / L <31
ALT 100 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g002.jpg

Graficul antigenului carcinoembryonic, pe parcursul terapiei. CEA: antigen carcinoembryonic.

Terapia DCA a fost întreruptă timp de 3 luni pentru a permite rezolvarea efectelor secundare DCA. În acest timp, au fost administrate numai terapii naturale (prescrise de Andrews). Acetil L-carnitina, benfotiamina și acidul alfa lipoic au fost continuate să accelereze recuperarea neuropatiei DCA. S-au adăugat curcumină orală [ 40 ] și honokiol (extract de arbore de magnolie) în încercarea de a menține controlul cancerului [ 41 ]. În perioada în care DCA a fost oprită, CEA a crescut de la 4.1 la 5.1 ng / ml (Figura ( Figura 2 ). 2 ). Neuropatia ușoară DCA s-a rezolvat și enzimele hepatice au început să se îmbunătățească.

Până în martie 2013, din cauza îngrijorării cu privire la costul terapiei cu perfuzie, s-a decis începerea terapiei cu DCA oral. O nouă scanare CT de bază a demonstrat o creștere de 1 mm a unei leziuni a markerului segmentului hepatic 7 și o creștere de 1 mm a unui ganglion limfatic aortocaval, dar a fost raportată ca „aspect stabil al colonului” și „metastaze hepatice stabile”.

DCA oral a fost inițiat la o doză de 500 mg (8,2 mg / kg) de două ori pe zi și au fost continuate suplimente neuroprotectoare constând în acetil L-carnitină orală, benfotiamină și acid R-alfa lipoic. Suplimentele au fost administrate continuu, iar DCA a fost administrat pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână.

În decembrie 2013, medicația pentru durere a fost tranziționată de la hidromorphone la metadonă 10 mg de 3 ori pe zi, pentru simplitate, control îmbunătățit al durerii și economii de costuri.

Pacientul a continuat acest regim cu scanări CT periodice la fiecare 3 până la 6 luni. Pacientul a devenit mai puțin conform cu testarea sângelui regulat din cauza unui program de lucru ocupat. Ea a rămas extrem de funcțională (nivelul 1 ECOG) cu neuropatie cronică ușoară DCA care a fost controlată și nu a afectat funcția ei zilnică. S-a făcut o încercare de creștere a DCA la 500 mg de 3 ori pe zi, dar aceasta a dus la creșterea semnificativă a enzimelor hepatice asimptomatice și la creșterea neuropatiei. Ca urmare, o doză de DCA de 500 mg de două ori pe zi a fost reluată după o scurtă întrerupere a terapiei.

Scanările CT continuă au evidențiat o boală stabilă (Figura Figura 3),3 ), fără să apară leziuni noi. În general, CEA nu a fost modificată semnificativ de la inițierea terapiei DCA (CEA de 3,5 la începutul terapiei DCA, la CEA de 3,7 după aproape 4 ani de terapie). Panoul de sânge general a fost, de asemenea, favorabil la nota de 3 ani (tabelul tabelul3 ) 3 ) și după nota de 4 ani (tabel ( tabelul 4 ).

Tabelul 3

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, mai 2015

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 7.7 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 173 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.3 mmol / l 2,6-7,0
Uree 5.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 70 pmol / L 50-100
Calciu 2,37 mmol / l 2,20-2,65
Albumină g / l 35-52
Bilirubina 8 pmol / L <23
Sodiu 144 mmol / l 136-146
Potasiu 4.1 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 104 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină U / L 35-122
LDH 174 U / L 110-215
GGT 156 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 25 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g003.jpg

Scanarea tomografică computerizată abdominală după 3 luni suplimentare de terapie integrativă (dicloroacetat de sodiu + 5-fluorouracil + medicamente naturale), urmată de aproape 4 ani de dicloroacetat de sodiu fără terapii conventionale de cancer convenționale. Scanările demonstrează absența creșterii cancerului și absența metastazelor hepatice noi. Sunt prezentate aceleași felii ca în Figura 11 . A: 11,3 mm × 27,5 mm metastaze hepatice; B: Nu există metastaze vizibile; C: Nu există metastaze vizibile.

Tabelul 4

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, aprilie 2016

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 133 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.2 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 155 × 10 9 / L 145-400
Glucoză mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.9 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina pmol / L 50-100
Calciu 2,39 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 42 g / l 35-52
Bilirubina 9 pmol / L <23
Sodiu 142 mmol / l 136-146
Potasiu 4 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 101 U / L 35-122
LDH 156 U / L 110-215
GGT 149 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 28 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

În rezumat, după ce a primit chimioterapie convențională pentru aproximativ 18 m, pacientul a primit terapie DCA intravenoasă cu chimioterapie concomitentă pentru aproximativ 6 luni, urmată de terapie DCA intravenoasă și orală, fără tratament terapeutic convențional de cancer timp de aproape 4 ani. În timpul tratamentului cu DCA oral, pacientul a prezentat boli stabile prin scanări CT și boală stabilă prin măsurarea markerului tumoral CEA. De asemenea, a fost stabilă din punct de vedere clinic, fără escaladarea dozei de metadonă, menținerea funcției ECOG nivel 1, neuropatie ușoară stabilă DCA și a fost capabilă să își deruleze propria viata cu succes.

DISCUŢIE

Acest caz de terapie DCA la un pacient cu cancer avansat de colon în stadiul 4 demonstrează o boală stabilă pe termen lung, conform criteriilor clinice, biochimice și radiologice. Durata stabilității în timpul DCA fără alte chimioterapii active este în prezent de 46 de luni (aproape 4 ani), cu un timp de supraviețuire de la diagnosticul inițial al cancerului colorectal în stadiul 4 de 6 ani. Pe baza evaluării statisticilor cancerului SEER a Institutului Național de Cancer 1975-2011, rata de supraviețuire relativă de 5 ani pentru femeile diagnosticate cu cancer de colon / rect în stadiul IV a fost de 14,4% ( http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/ ) . Deși nu se poate concluziona definitiv că DCA a fost eficientă, supraviețuirea pe această durată de timp în absența chimioterapiei în curs de desfășurare ar fi de o probabilitate relativ scăzută. Efectele citostatice, mai degrabă decât efectele citotoxice ale DCA asupra colorectalului și a altor celule canceroase au fost raportate și susțin această constatare clinică [ 23 , 27 , 42 – 44 ]. Până în prezent pacienta rămâne bine din punct de vedere clinic și rămâne pe terapie cu DCA.

Pe lângă menținerea unei boli stabile, acest caz demonstrează tolerabilitatea DCA orală la un pacient cu cancer pentru perioade de timp mult mai lungi decât cele raportate în prezent din studiile clinice publicate la pacienții cu cancer. Chu și colab. [ 11 ] au raportat la 24 de pacienți tratați pentru o perioadă medie de 2 luni, fie 6,25, fie 12,5 mg / kg BID, pe DCA orală continuă, fără suplimente neuroprotectoare. Ei au ajuns la concluzia că doza recomandată în faza 2 a fost de 6,25 mg / kg BID (12,5 mg / kg pe zi), fiind necesară monitorizarea atentă a neuropatiei. Dunbar et al [ 9 ] au recomandat 5 mg / kg BID ca o doză inițială pentru majoritatea pacienților, cu studiul lor administrând 4, 8 sau 12,5 mg / kg BID continuu (timp mediu pe DCA 34 zile), de asemenea, fără suplimente neuroprotectoare. Pacientul din acest raport a luat 500 mg BID, echivalentul a 8,2 mg / kg BID, 2 săptămâni / 1 săptămână off, dar nu a putut tolera această doză de trei ori pe zi (total 25 mg / kg pe zi). Dunbar et al [ 9 ] sugerează că genotiparea pentru polimorfisme în GSTZ1 , enzima metabolizantă DCA din ficat, care este inactivată cu utilizarea continuă a DCA [ 45 ], ar trebui să fie luată în considerare în determinarea dozei inițiale pentru pacienți. Cu toate acestea, sunt necesare alte lucrări pentru a aduna un număr convingător de genotipuri și date privind toleranța la doză. Un studiu clinic al DCA la mai mulți pacienți cu mielom este în prezent în curs de a contribui la acest grup de date (Australia New Zealand Clinical Trials Register # ACTRN12615000226505, http://www.anzctr.org.au ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina regimul de dozare optimă pentru tratamentul acut sau cronic maxim tolerabil cu DCA și, într-adevăr, ce doză este necesară pentru eficacitate.

Cazul prezentat indică DCA are o mare promisiune ca terapie pentru cancer. Pacientul a obținut un beneficiu semnificativ din terapia ei, cu efecte secundare ușoare și fără toxicitate hematologică, cardiacă, pulmonară sau renală. S-a observat o oarecare toxicitate hepatică (tabelul (tabelul ),2 ), care a fost ușor gestionat prin întreruperea terapiei DCA urmată de ajustarea dozei. A fost raportată o neurotoxicitate periferică ușoară reversibilă. Terapiile naturale care au fost combinate cu DCA (acetil L-carnitină, acid alfa lipoic și benfotiamina) au asistat pacientul cu reducerea efectelor secundare, dar nu se știe că funcționează ca terapii pentru cancer.

În urma acestei scrieri, nu există studii clinice active care să investigheze utilizarea umană a DCA ca agent citostatic. Datorită faptului că DCA nu are brevet, strângerea de fonduri adecvate pentru susținerea unor încercări umane la scară largă este o provocare serioasă. Se speră că acest caz care exemplifică beneficiile DCA oral va stimula investigarea clinică ulterioară.

Pe baza experienței noastre clinice, combinate cu publicațiile existente, terapia DCA off-label este o opțiune pentru pacienții cu tratamente convenționale disponibile limitate, odată ce înțeleg și acceptă riscurile și beneficiile terapiei. Acest raport de caz arată că, chiar și în boala în stadiu avansat, DCA are potențialul de a prelungi viața fără a afecta calitatea vieții unui pacient, în comparație cu chimioterapia cu efectele sale secundare debilitante frecvente sau compromisul funcției fiziologice. Având în vedere costurile rezonabile și toxicitatea modestă, DCA merită investigații suplimentare.

MULȚUMIRI

Autorii doresc să-i mulțumească dr. Humaira Khan pentru asistență și, de asemenea, pacientului pentru susținerea și consimțământul său pentru a-și publica cazul.

COMENTARII

Caracteristicile carcasei

Pacientul feminin de 57 de ani a prezentat constipație și dureri de spate inferioare.

Diagnostic clinic

Pacientul a fost diagnosticat cu un cancer rectal obstrucțional parțial.

Diagnosticul de laborator

Marcator crescut al tumorilor antigenului carcinoembryonic.

Diagnostic imagistic

Masa rectala observata pe colonoscopie.

Diagnostic patologic

Adenocarcinom colorectal moderat diferențiat.

Tratament

Ileostomie de buclă urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab, apoi adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA), apoi DCA fără chimio timp de aproape 4 ani.

Rapoarte conexe

Rapoartele computerizate de scanare a tomografiei demonstrează reducerea cancerului cu chimioterapie combinată + DCA, apoi boală stabilă timp de aproape 4 ani cu DCA și fără chimio.

Explicație la termen

DCA: Dicloroacetat de sodiu; RECIST: Criterii de evaluare a răspunsului pentru tumorile solide; ECOG: grup de oncologie cooperativă estică; SEER: supraveghere, epidemiologie și rezultate finale.

Experiențe și lecții

DCA nu este doar un medicament pro-apoptotic, dar poate acționa, de asemenea, ca un agent citostatic și, prin urmare, poate realiza stabilizarea pe termen lung a cancerului avansat, fără efecte secundare grave, așa cum este ilustrat de acest caz de cancer rectal.

Peer-review

DCA, sarea de sodiu a dicloroacetatului, este un compus chimic ieftin, care a arătat un potențial clar ca tratament alternativ pentru cancer, care a fost utilizat într-o serie de studii cu persoane care suferă de cancer cerebral sau glioblastom. Acesta este un raport de caz bine scris în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femelă de 57 de ani, pentru o perioadă de peste 3 ani, fără toxicitate gravă. Acest raport acoperă ceea ce promite. Autorii fac o treabă solidă de a explica elementele de bază ale terapiei DCA și rolul acesteia în diferite tipuri de tumori. Alături de adăugarea mecanismelor de acțiune împotriva celulelor canceroase și potențialului terapeutic al DCA, autorii oferă o resursă bună pentru cititorii care nu sunt familiarizați cu terapia DCA, dar oferă și detalii.

Note de subsol

Declarația comitetului de revizuire instituțional: Nu se aplică

Declarație de consimțământ în cunoștință de cauză: Pacientul descris în acest manuscris și-a dat consimțământul pentru a publica cazul în mod anonim.

Declarație de conflict de interese: Unul dintre autorii (Khan) administrează terapia cu dicloroacetat pentru pacienții cu cancer prin Centrele de Cancer Medicor la un cost și fără profit. Clinica este deținută de un membru al familiei acestui autor. Ceilalți autori nu au nimic de dezvăluit.

Sursa manuscrisului: manuscris invitat

Tip de specialitate: Medicină, cercetare și experimentare

Țara de origine: Australia

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B, B

Grad C (Bun): 0

Gradul D (corect): D

Grad E (sărac): 0

Evaluarea inter pares a început: 3 mai 2016

Prima decizie: 17 iunie 2016

Articol în presă: 8 august 2016

P- Reviewer: Lakatos PL, Song J, Zhu YL S- Editor: Ji FF L- Editor: A E- Editor: Wu HL

Referințe

1. Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, Haromy A, Beaulieu C, Thompson R, Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L, Bonnet S, și colab. Axa canalului mitocondria-K + este suprimată în cancer, iar normalizarea acestuia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celulă canceroasă. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
2. Stacpoole PW, Kurtz TL, Han Z, Langaee T. Rolul dicloroacetatului în tratamentul bolilor mitocondriale genetice. Adv Drug Deliv Rev. 2008; 60 : 1478–1487. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluarea tratamentului de lungă durată a copiilor cu acidoză lactică congenitală cu dicloroacetat. Pediatrie. 2008; 121 : e1223 – e1228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN și colab. Studiu clinic controlat al dicloroacetatului pentru tratamentul acidozei lactice congenitale la copii. Pediatrie. 2006; 117 : 1519–1531. PubMed ] Google Scholar ]
5. Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Potențialul terapeutic al dicloroacetatului pentru deficiența complexului de piruvat dehidrogenază. Mitocondrie. 2006; 6 : 126–135. PubMed ] Google Scholar ]
6. Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Jhung S, Sano MC, Shungu DC, Millar WS, Hong X, Gooch CL, Mao X, și colab. Dicloroacetatul provoacă neuropatie toxică în MELAS: un studiu clinic randomizat, controlat. Neurologie. 2006; 66 : 324–330. PubMed ] Google Scholar ]
7. Brandsma D, Dorlo TP, Haanen JH, Beijnen JH, Boogerd W. Encefalopatie severă și polineuropatie indusă de dicloroacetat. J Neurol. 2010; 257 : 2099–2100. PubMed ] Google Scholar ]
8. Michelakis ED, Sutendra G, Dromparis P, Webster L, Haromy A, Niven E, Maguire C, Gammer TL, Mackey JR, Fulton D și colab. Modularea metabolică a glioblastomului cu dicloroacetat. Sci Transl Med. 2010; 2 : 31ra34. PubMed ] Google Scholar ]
9. Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Studiul de faza 1 a dicloroacetatului (DCA) la adulți cu tumori cerebrale maligne recurente. Investiți noi medicamente. 2014; 32 : 452–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Garon EB, Christofk HR, Hosmer W, Britten CD, Bahng A, Crabtree MJ, Hong CS, Kamranpour N, Pitts S, Kabbinavar F, și colab. Dicloroacetatul trebuie luat în considerare cu chimioterapia pe bază de platină în tumorile hipoxice, mai degrabă decât ca un singur agent în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. J Cancer Res Clin Oncol. 2014; 140 : 443–452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Chu QS, Sangha R, Spratlin J, Vos LJ, Mackey JR, McEwan AJ, Venner P, Michelakis ED. O fază I marcată deschis, cu un singur braț, escaladarea dozei, studiu de dicloroacetat (DCA) la pacienții cu tumori solide avansate. Investiți noi medicamente. 2015; 33 : 603–610. PubMed ] Google Scholar ]
12. Madhok BM, Yeluri S, Perry SL, Hughes TA, Jayne DG. Dicloroacetatul induce apoptoza și arestarea ciclului celular în celulele canceroase colorectale. Br J Rac. 2010; 102 : 1746–1752. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Cao W, Yacoub S, Shiverick KT, Namiki K, Sakai Y, Porvasnik S, Urbanek C, Rosser CJ. Dicloroacetatul (DCA) sensibilizează atât celulele canceroase de prostată Bcl-2, cât și cele care exprimă in vitro la radiații. Prostată. 2008; 68 : 1223–1231. PubMed ] Google Scholar ]
14. Saed GM, Fletcher NM, Jiang ZL, Abu-Soud HM, Diamond MP. Dicloroacetatul induce apoptoza celulelor canceroase ovariene epiteliale printr-un mecanism care implică modularea stresului oxidativ. Reprod. Sci. 2011; 18 : 1253–1261. PubMed ] Google Scholar ]
15. Vella S, Conti M, Tasso R, Cancedda R, Pagano A. Dicloroacetatul inhibă creșterea neuroblastomului acționând în mod specific împotriva celulelor maligne nediferențiate. Int J Rac. 2012; 130 : 1484–1493. PubMed ] Google Scholar ]
16. Fiebiger W, Olszewski U, Ulsperger E, Geissler K, Hamilton G. Citotoxicitatea in vitro a noilor medicamente pe bază de platină și a dicloroacetatului împotriva liniilor de celule carcinoide pulmonare. Clin Transl Oncol. 2011; 13 : 43–49. PubMed ] Google Scholar ]
17. Liu D, Liu S, Jing X, Li X, Li W, Huang Y. Necroza carcinomului cervical prin dicloroacetat eliberat de covorașele poliactidice electrospunctale. Biomateriale. 2012; 33 : 4362–4369. PubMed ] Google Scholar ]
18. Wong JY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I. Dicloroacetatul induce apoptoza în celulele canceroase endometriale. Gynecol Oncol. 2008; 109 : 394–402. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Ishiguro T, Ishiguro R, Ishiguro M, Iwai S. Co-tratamentul dicloroacetatului, omeprazolului și tamoxifenului au prezentat un efect antiproliferativ sinergic asupra tumorilor maligne: experimente in vivo și un raport de caz. Hepatogastroenterology. 2012; 59 : 994–996. PubMed ] Google Scholar ]
20. Sorokina LV, Pyatchanina TV, Didenko GV, Kaplia AA, Khyzhnyak SV. Influența dicloroacetatului de sodiu asupra proceselor oxidative din sarcom 37. Exp Oncol. 2011; 33 : 216–221. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kumar A, Kant S, Singh SM. Mecanisme moleculare noi de acțiune antitumorală a dicloroacetatului împotriva limfomului celulelor T: Implicarea metabolizării modificate a glucozei, a homeostaziei pH-ului și a reglării supraviețuirii celulare. Chem Biol Interact. 2012; 199 : 29–37. PubMed ] Google Scholar ]
22. Sutendra G, Dromparis P, Kinnaird A, Stenson TH, Haromy A, Parker JM, McMurtry MS, Michelakis ED. Activarea mitocondrială prin inhibarea PDKII suprimă semnalizarea HIF1a și angiogeneza în cancer. Oncogene. 2013; 32 : 1638–1650. PubMed ] Google Scholar ]
23. Shahrzad S, Lacombe K, Adamcic U, Minhas K, Coomber BL. Dicloroacetatul de sodiu (DCA) reduce apoptoza în hipoxia tumorală colorectală. Cancer Lett. 2010; 297 : 75–83. PubMed ] Google Scholar ]
24. Anderson KM, Jajeh J, Guinan P, Rubenstein M. Efecte in vitro ale dicloroacetatului și CO2 asupra celulelor hipoxice HeLa. Anticancer Res. 2009; 29 : 4579–4588. PubMed ] Google Scholar ]
25. Kankotia S, Stacpoole PW. Dicloroacetat și cancer: casă nouă pentru un medicament orfan? Biochim Biophys Acta. 2014; 1846 : 617–629. PubMed ] Google Scholar ]
26. Sun RC, Board PG, Blackburn AC. Direcționarea metabolismului cu trioxid de arsen și dicloroacetat în celulele canceroase ale sânului. Mol Cancer. 2011; 10 : 142. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Stockwin LH, Yu SX, Borgel S, Hancock C, Wolfe TL, Phillips LR, Hollingshead MG, Newton DL. Dicloroacetatul de sodiu țintește selectiv celulele cu defecte în ETC mitocondrială. Int J Rac. 2010; 127 : 2510–2519. PubMed ] Google Scholar ]
28. Gang BP, Dilda PJ, Hogg PJ, Blackburn AC. Vizarea a două aspecte ale metabolismului în tratamentul cancerului de sân. Cancer Biol Ther. 2014; 15 : 1533–1541. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. De Grandis D. Acetil-L-carnitină pentru tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire scurtă. Droguri CNS. 2007; 21 Supliment 1 : 39–43; discuție 45-46. PubMed ] Google Scholar ]
30. Maestri A, De Pasquale Ceratti A, Cundari S, Zanna C, Cortesi E, Crinò L. Un studiu pilot asupra efectului acetil-L-carnitinei în neuropatia periferică indusă de paclitaxel și cisplatină. Tumori. 2005; 91 : 135–138. PubMed ] Google Scholar ]
31. Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Rolul acetil-L-carnitinei în tratamentul neuropatiei periferice diabetice. Ann Farmacoterapie. 2008; 42 : 1686–1691. PubMed ] Google Scholar ]
32. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Acid alfa lipoic pentru neuropatie periferică simptomatică la pacienții cu diabet: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int J Endocrinol. 2012; 2012 : 456279. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Liu F, Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Efectul curativ al acidului alfa-lipoic asupra neuropatiei periferice la diabetul de tip 2: un studiu clinic. Zhonghua Yixue Zazhi. 2007; 87 : 2706-2709. PubMed ] Google Scholar ]
34. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Tratamentul neuropatiei periferice diabetice simptomatice cu acidul alfa-lipoic anti-oxidant. Un test controlat randomizat multicentric de 3 săptămâni (studiu ALADIN) Diabetologia. 1995; 38 : 1425–1433. PubMed ] Google Scholar ]
35. Winkler G, Kempler P. Pathomecanismul neuropatiei diabetice: fundal al terapiei orientate spre patogeneză. Orv Hetil. 2010; 151 : 971–981. PubMed ] Google Scholar ]
36. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL, Bautista-Velez GG, Villaruz-Sulit MV, Tan JJ, Co HU, Bautista MR, Roxas AA. Vitamina B pentru tratarea neuropatiei periferice. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008: CD004573. PubMed ] Google Scholar ]
37. Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Eficacitatea diferitelor regimuri de dozare de benfotiamină în tratamentul neuropatiei diabetice dureroase. Arzneimittelforschung. 1999; 49 : 220–224. PubMed ] Google Scholar ]
38. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, Lonardi S, Zagonel V, Salvatore L, Cortesi E, Tomasello G, Ronzoni M, Spadi R, și colab. Terapia inițială cu FOLFOXIRI și bevacizumab pentru cancerul colorectal metastatic. N Engl J Med. 2014; 371 : 1609–1618. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin vizează selectiv celulele stem ale cancerului și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorii și a prelungi remisiunea. Cancer Res. 2009; 69 : 7507–7511. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. stresul reticulului. Apoptoza. 2013; 18 : 1391–1402. PubMed ] Google Scholar ]
41. Wynn ML, Consul N, Merajver SD, Schnell S. Introducerea efectelor Honokiolului pe calea de semnalizare Notch în SW480 Celulele cancerului de colon. Informarea cancerului. 2014; 13 : 1–12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Delaney LM, Ho N, Morrison J, Farias NR, Mosser DD, Coomber BL. Dicloroacetatul afectează proliferarea, dar nu supraviețuirea celulelor canceroase colorectale umane. Apoptoza. 2015; 20 : 63–74. PubMed ] Google Scholar ]
43. Sun RC, Fadia M, Dahlstrom JE, Parish CR, Board PG, Blackburn AC. Reversarea fenotipului glicolitic de către dicloroacetat inhibă creșterea metastatică a cancerului de sân în cancer și în vitro și in vivo. Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 120 : 253–260. PubMed ] Google Scholar ]
44. Sánchez-Aragó M, Chamorro M, Cuezva JM. Selectarea celulelor canceroase cu mitocondrii reprimate declanseaza progresia cancerului de colon. Carcinogeneza. 2010; 31 : 567–576. PubMed ] Google Scholar ]
45. Tzeng HF, Blackburn AC, Board PG, Anders MW. Inactivarea polimorfismului și a speciilor dependente de glutationa transferază zeta prin dicloroacetat. Chem Res Toxicol. 2000; 13 : 231–236. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Mondial al Cazurilor Clinice sunt furnizate aici, prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5067498/?report=classic

Administrarea intravenoasă a vitaminei C Îmbunătățește numărul celulelor sanguine/trombocitopeni și calitatea vieții pacientului cu istoricul leucemiei mieloide acute recidivante

Logo-ul antiox

Link to Publisher's site
Antioxidanții (Basel) . 2018 Iul; 7 (7): 92.
Publicat online 2018 Jul 16. doi: 10.3390 / antiox7070092
PMCID: PMC6070822
PMID: 30012948

Abstract

O femeie de 52 de ani a prezentat Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate în octombrie 2014, cu o istorie a leucemiei mieloide acute recidivate (AML, diagnosticat în 2009 și recidivat în 2014).

Terapia cu vitamina C intravenoasă (IV) a fost inițiată (în 2014) după finalizarea chimioterapiei ca alternativă la transplantul de celule stem hematopoietice.

IV vitamina C a fost administrată de două ori pe săptămână la o doză de 70 g / perfuzie.

 În termen de 4 săptămâni de la inițierea terapiei IV cu vitamina C, a avut loc o îmbunătățire dramatică a indicilor de sânge al pacientului cu numărul celulelor plachetare crescând de la 25×109 / L la 196×109 / L și creșterea numărului de leucocite de la 0,29 x 10 9 / L până la 4,0 × 10 9 / L, cu alte îmbunătățiri observate în următoarele 18 luni. În plus, a existat o îmbunătățire clară și susținută a calității vieții pacientului în ceea ce privește calitatea vieții, evaluată utilizând un chestionar validat. Ea a rămas sănătos și în remisiune completă până în prezent.

Acest studiu de caz evidențiază avantajele vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML – leucemie mieloida acuta recidivata anterior.

1. Introducere

Până la 70% din pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML) tratați cu chimioterapie vor recidiva, iar supraviețuirea globală de cinci ani este de aproximativ 25% [ 1 , 2 ]. Opțiunile de tratament pentru AML recidivata sunt în prezent limitate la transplantul de celule stem hematopoietice (HSC) [ 3 ]. Două studii recente au indicat un rol pentru vitamina C în suprimarea progresiei leucemiei prin mecanisme epigenetice [ 4 , 5 ]. S-a constatat că vitamina C a îmbunătățit diferențierea HSC și a scăzut numărul de celule blastice în circulație și progresia leucemiei în modele animale care au dus la o supraviețuire îmbunătățită.Animalele cu deficit de vitamina C s-au dovedit a avea niveluri mai ridicate de HSCs cu o funcție de auto-reînnoire îmbunătățită, care crește susceptibilitatea la leucemie. Pacienții cu afecțiuni maligne hematologice au statut mai scăzut de vitamina C decât subiecții martor, cu până la 58% care prezintă deficit [ 6 , 7 ], iar scăderea ulterioară a vitaminei C poate apărea după chimioterapie și transplantul celule stem umane HSC [ 8 , 9 ].Astfel, administrarea de vitamina C la pacienții cu deficit poate ajuta la restabilirea funcției și diferențierii HSC normale. Aici raportăm un caz de AML recidivă care a suferit o administrare regulată a vitaminei C în locul transplantului de HSC.

2. Raport de caz

Pacientul a semnat un formular de consimțământ care permite prezentarea cazului ei. La 5 mai 2009, un pacient de 47 de ani a fost internat în Spitalul Auckland din Noua Zeelandă și a fost diagnosticat cu leucemie mieloidă acută (AML, măduvă osoasă 75% blastică, cariotip normal, NPM +, FLT3 + cu raport alelic 0,01). Ea a urmat: inducție cu daunorubicină / cytarabină (ARA-C) și a fost introdusă o linie Groshong. Ea a suferit patru cicluri de chimioterapie cu DA (daunorubicină, citarabină) × 2MACE (amsacrină, citarabină, etopozidă) și MidAC (mitoxantronă, citarabină). Aceasta a fost complicată de o presupusă infecție pulmonară invazivă Aspergillus și a fost tratată cu Voriconazol oral timp de trei luni. La admitere a fost observată o goitră și a fost diagnosticată cu hipotiroidism (hormonul tiroidian de stimulare (TSH) 54 mU / L, tiroxină (T4) 7,7 pmol / L). Ea a avut anticorpi tiroidieni pozitivi și a fost prescris tiroxină 50 mcg / zi.

În urma fiecărui ciclu de chimioterapie, ea a fost readmisă cu o febră neutropenică, care necesită terapie cu antibiotice. La 9 mai 2009, ea a dezvoltat o febră neutropenică și a început cu cefepimă empirică și gentamicină în așteptarea rezultatelor culturii sângelui. Pe aceste antibiotice, ea a dezvoltat diaree și o erupție cutanată pe picioarele ei, care a fost diagnosticată ca eritem multiform și se credea că este cauzată fie de cefepimă, fie de alopurinol, care i-au fost prescrise. Ambele medicamente au fost întrerupte și a fost testată pe meropenem. Acest medicament este un antibiotic beta-lactam administrat de IV pentru infecții mai grave.

Până la 14 mai 2009, febra sa persistat și nu s-a găsit o cauză evidentă la momentul respectiv. Rezistența la tomografie computerizată (HRCT) a confirmat faptul că pieptul a fost normal. IV A fost inițiată amfotericina B. În cele din urmă, Staphylococcus epidermidis a fost crescut dintr-o probă de cultură de sânge prelevată de pe linia Groshong. Amfotericina B a fost întreruptă și a fost inițiată IV vancomicina.Febra ei a fost rezolvată și ea a fost externată acasă cu IV vancomicină pentru încă cinci zile. Numărul de trombocite înaintea externarii a fost <10 × 109 / l. Ea a primit o transfuzie de trombocite înainte de externarea ei.

La 25 mai 2009, ea a fost readmisă cu febră neutropenică. Ea a fost tratată din nou cu meropenem și vancomicină. Avea hemoglobină (Hb) 88 g / l și trombocite 20 × 10 9 / L la admitere. Ea a primit transfuzie cu globule roșii și cu trombocite, dar a dezvoltat o reacție la transfuzia de trombocite, care a fost administrată cu hidrocortizon și cetirizină. După două zile a fost eliberată pe augmentin timp de cinci zile și încă două zile de vancomicină. Cele patru cicluri de chimioterapie au fost finalizate până în octombrie 2009.

A fost revizuită periodic de către Clinica de Hematologie până la data de 5 mai 2014, când a fost externată din clinică în remisiune completă. A rămas sănătoasă până în august 2014, când a dezvoltat din nou o neutropenie și o trombocitopenie. O măduvă osoasă aspirată la 20 august 2014 a dezvăluit o AML recidivantă cu 61% blaste de morfologie similară și cu o expresie a markerului celular ca și diagnosticul inițial. În acest moment, ea a avut, de asemenea, intoleranță limită la glucoză cu HbA1c de 40 mmol / mol.A văzut un hematolog, care a sugerat chimioterapie intensivă și transplant de măduvă osoasă alogenă.Hematologul a declarat: „fără transplant, tratamentul este extrem de improbabil și chiar și cu un transplant, se confruntă cu o morbiditate semnificativă legată de transplant și cu un risc apreciabil de recădere, dar cu o oportunitate de vindecare potențială”.

Pacientul a decis să urmeze chimioterapie, dar a respins un transplant de măduvă osoasă. Chimioterapia cu inducție a fost începută la 29 august 2014. Biopsia măduvei osoase la 1 octombrie 2014, a demonstrat o remisiune completă a AML (cu 4% blastică). Nu mai urma chimioterapie.

Terapia cu vitamina C intravenoasă

La 10 octombrie 2014, pacientul a avut prima consultație la Clinica de Integrare a Opțiunilor de Sănătate, Auckland, Noua Zeelandă. Her Hb la acea vizită a fost de 93 g / L și plachete 27 × 10 9 / L. A existat o discuție cu pacientul, în prezența fiicei sale, despre protocolul clinicii potrivit căruia infuziile cu IV vitamine C nu sunt oferite în mod obișnuit persoanelor cu un număr de trombocite mai mic de 50 × 10 9 / L. După consimțământul informat, a ales să aibă perfuzii cu vitamina C IV.

G6PD ei a fost normal (testat din cauza anemiei hemolitice potențiale cu deficiență G6PD).

A început tratamentul cu vitamina C la data de 7 noiembrie 2014 și i-au fost prescrise de două ori pe săptămână perfuzii cu vitamina C la 70 g / perfuzie.Concentrația inițială de pre-perfuzie cu vitamina C, măsurată înainte de prima doză de test de vitamina C la 7 noiembrie 2014, a fost de 0,66 mg / dl (37,5 pmol / l). Această concentrație plasmatică este considerată inadecvată, fiind ≥50 μmol / L (0,88 mg / dl) fiind adecvată și ≥ 70 μmol / L (1,23 mg / dl) este saturată [ 10,11 ]. Nivelurile plasmatice ale vitaminei C plasmatice post-perfuzare au fost evaluate în mod regulat pentru a confirma că nivelul propus al acidului ascorbic a fost atins ( Tabelul 1 ) [ 12 ]. Pacientul a efectuat teste complete de sânge săptămânal (CBC) și teste ale funcției renale și, de asemenea, i-au fost prescrise suplimente suplimentare orale ( Tabelul 2 ).

tabelul 1

 doză de vitamina C IntraVenoasa perfuzată în pacient și post-perfuzie cu acid ascorbic, nivel terapeutic în plasma sanguină.

Data (Zi / Lună / An) IV Doza de vitamina C (g) AATL (mg / dl) 1 AATL (mmol / l)
21/11/14 70 451 26
8/01/15 70 286 16
9/01/15 75 435 25
17/02/15 70 373 22
24/03/15 70 394 22
8/05/15 70 465 26
12/06/15 65 373 21
17/08/15 65 350 20
15/09/15 65 347 20
1/10/15 65 368 21
3/12/15 65 369 21
9/02/16 65 315 18
19/02/16 65 389 22
24/06/16 65 352 20

1 Acidul ascorbic a fost măsurat utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) cu detecție electrochimică [ 13 ]. Nivelul țintă pentru nivelul terapeutic al acidului ascorbic (AATL) este de 350-400 mg / dl (sau 20-23 mmol / l) [ 14 , 15 ].

tabel 2

Medicație suplimentară luată concomitent cu infuzia IV de vitamina C de către pacient.

Suplimente Admisie / zi
Acid alfa lipoic 1 600 mg
ascorbat Sodiu 2000 mg
Vitamine B 2 1000 mg
Vitamina D 5000 de unități
Vitamina K1 1500 mcg
Vitamina K2-MK4 1000 mcg
Vitamina K2-MK7 200 mcg

1 Amestec de enantiomeri R și S. Forma biologic activă a vitaminelor B multiple.

 

Înainte de inițierea tratamentelor cu IV vitamine C, Hb a pacientului a fost de 107 g / l, trombocite 25 × 109/ L și celule albe (WBC) 0,29 × 10 9 / L. Până la data de 19 decembrie 2014, la 42 de zile de la începerea perfuziei cu IV de vitamina C, Hb a crescut la 111 g / l, trombocite la 196 x 109 / L ( Figura 1 ) și WBC la 4 × 10 9 / L . La data de 7 septembrie 2017, Hb a fost de 124 g / l, numărul trombocitelor a fost de 227 × 109/ L, iar numărul de WBC a fost de 6,5 × 10 9 / L cu un diferențial normal.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g001.jpg

Numărătoarea celulelor plachetare la pacienți înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de trombocite este de 150-400 (× 10 9 / L).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is antioxidants-07-00092-g002.jpg

Numărul de celule albe din sânge (WBC) la pacient înainte și după tratamentul cu IV vitamina C. Linia întreruptă indică data inițială a vitaminei C IV. Intervalul normal al numărului de WBC este de 4,5-11 (× 10 9 / L).

 

Calitatea vieții (QoL) a pacientului a fost măsurată înainte și pe parcursul terapiei IV cu vitamina C, utilizându-se Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC QLQ-C30), care a fost utilizată anterior pentru a evalua calitatea vietii QoL după terapia IV cu vitamina C [ 16 , 17 ]. La șase săptămâni de la începerea perfuziei cu IV vitamine C, scorul său global de stare de sănătate a crescut de la 58 la 83, scorul său funcțional general a crescut de la 89 la 98, iar scorul general al simptomului a scăzut de la 39 la 8 ( tabelul 3 ). Aceasta a fost o îmbunătățire semnificativă a calității ei, care a fost menținută până în prezent.

Tabelul 3

Calitatea scorului de viață măsurată utilizând EORTC QLQ-C30.

Data (Zi / Lună / An) Starea de sănătate globală Cântare funcționale Cântărirea simptomelor
Linia de bază (10/10/14) 1 58.3 88.9 38.5
6 săptămâni (17/12/14) 83.3 97.6 7.7
3 luni (05/02/15) 83.3 97.8 5.1
6 luni (07/05/15) 83.3 95,6 7.7
12 luni (11/11/15) 83.3 97.8 7.7

1 Ancheta de bază a fost finalizată la prima consultare. Următoarele runde de sondaj au fost calculate începând cu prima dată de tratament cu vitamina C la data de 7/11/14.

 

Pacientul a continuat perfuzii de 70 g iv de vitamina C, de două ori pe săptămână, până în august 2015, când pacientul sa simțit atât de bine încât a decis să reducă frecvența perfuziilor de vitamina C iv la o dată pe săptămână. Începând cu 21 septembrie 2017, ea a avut 141 infuzii de vitamina C IV. Nivelul ei de vitamina C din sânge (AATL) post-perfuzie a fost de aproximativ 360 mg / dl (intervalul terapeutic vizat este de 350-400 mg / dl) [ 14 , 15 ]. A redus acum o perfuzie lunară, dar își menține aportul oral de vitamina C, precum și celelalte suplimente. Pacientul rămâne dpdv clinic foarte bine și a rămas în remisiune completă.

3. Discuție

Utilizarea de medicamentelor complementare și alternative este substanțială în populația generală [ 18 ]. Doze mari de vitamina C IV, în special, sunt căutate de mulți pacienți cu cancer [ 19 ]. Motivul pentru administrarea IV este capacitatea de a ocoli absorbția intestinală regulată a vitaminei C orale, rezultând astfel concentrații plasmatice de 20 de ori mai mari cu perfuzie IV20 ]. Aceste concentrații ridicate de vitamina C pot genera indirect peroxid de hidrogen prin mecanismul dependent de ioni de metale tranziționale și se crede că acesta vizează în mod specific și ucide celulele canceroase [ 21 ]. Administrarea IV poate fi, de asemenea, necesară pentru a facilita difuzia vitaminei C în tumori cu modularea ulterioară a căilor importante de semnalizare celulară [ 22 , 23 ]. Deși dovezile privind eficacitatea vitaminei C împotriva tumorilor solide sunt în prezent limitate, cercetările recente indică un rol posibil al vitaminei C în modularea anumitor malignități hematologice care sunt sensibile la efectele epigenetice de reglare a vitaminei C [ 4 , 5 ]. Vitamina C este capabilă să reglementeze activitatea enzimelor specifice epigenetice supresoare tumorale (TET), care conțin mutații la o proporție de pacienți cu leucemie acuta mieloida AMB [ 24 , 25 ].

Scopul acestui studiu de caz a fost acela de a documenta beneficiile vitaminei C IV ca terapie de susținere pentru AML recidivata anterior. În acest caz, după tratamentul IV cu vitamina C, pacientul a recăpătat valori normale pentru numărul absolut de neutrofile circulante (> 1 × 109 / L) și numărul de trombocite (> 100 × 109 / L). Studiile de cultură a celulelor au arătat că vitamina C poate restabili profilurile expresive de expresie a supresoarelor tumorale și maturizarea celule stem umane HSC [ 4 , 26 ]. Deși statutul epigenetic (mutația TET) a pacientului nu a fost evaluat, este posibil ca ea să aibă mutațiile care răspund la tratamentul cu vitamina C. Pacientul rămâne clinic foarte bine. În plus față de suplimentele de vitamine, pacientul a încorporat, de asemenea, un stil de viață sănătos și schimbări alimentare, cum ar fi dieta vegetariană și remedii pe bază de plante (de exemplu, vâsc și ulei din semințe de chimen negru).Aceste suplimente și modificări ale stilului de viață au contribuit la rezultatele dramatice realizate de acest pacient. Prin urmare, contribuția relativă a terapiei IV cu vitamina C nu a putut fi evidențiată. De asemenea, este posibil ca vitamina C să funcționeze sinergic cu alte suplimente. Astfel, în acest caz, s-a observat că chimioterapia urmată de terapia IV cu vitamina C, combinată cu o dietă sănătoasă și alte suplimente, a sprijinit calitatea vieții pacientului în curs de desfășurare și remisia LAM.

Administrarea medicamentelor chimioterapeutice la pacienți poate duce la epuizarea nivelurilor de vitamină C și la un impact negativ asupra calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea [ 17 ].Astfel, administrarea vitaminei C la acești pacienți poate contribui la îmbunătățirea calității vieții prin completarea nutrienților esențiali și prin contracararea efectelor secundare toxice ale chimioterapiei. Într-adevăr, pacientul a avut inițial un statut inadecvat al vitaminei C și am observat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pacientului în ceea ce privește sănătatea după inițierea terapiei IV cu vitamina C, care a fost menținută până în prezent. Incidenta AML creste dramatic cu varsta si prognosticul pentru varstnici este saraca, doar 10% supravietuind la cinci ani de la diagnostic [ 2 ]. Ca rezultat al efectelor toxice ale terapiei, inclusiv mielosupresia și riscul crescut de infecție, chimioterapia nu poate fi oferită persoanelor în vârstă, caz în care vitamina C iv poate fi o opțiune paliativă viabilă pentru acești pacienți datorită siguranței relative. În plus, un studiu recent privind doza redusă de gram de vitamina C administrată cu DCAG (decitabină, factor de stimulare a coloniilor de granulocite, citarabină, aclarubicină) la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută a arătat o incidență crescută a remisiunii complete după prima inducție și supraviețuirea generală prelungită în comparație cu DCAG singur27 ].

4. Concluzii

Administrarea unei doze mari de vitamina C la pacienții cu LMC recidivă anterior poate ajuta la restabilirea numărului normal de celule și a funcției sanguine. Se observă, de asemenea, o îmbunătățire a calității vieții. Studiile clinice viitoare privind vitamina C IV pentru cancerele hematologice trebuie să vizeze pacienții cu mutațiile relevante (TET) sau să încerce să includă analiza subgrupă a pacienților cu aceste mutații.

Recunoasteri

Mulțumim pacientului că ne-a dat permisiunea de a-i prezenta rezultatele. ACC este susținută de un Consiliu de cercetare în domeniul sănătății din Noua Zeelandă Sir Charles Hercus Health Research Fellowship (# 16/037).

Contribuțiile autorului

MNF a tratat pacientul și probe colectate, AA, SP și MGF au analizat probe și date, MNF și ACC au scris hârtia, care a fost editată de AA, SP și MGF

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Yin JA, Grimwade D. Evaluarea minimă a bolii reziduale în leucemia mieloidă acută. Lancet. 2002; 360: 160-162. doi: 10.1016 / S0140-6736 (02) 09419-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Howlader N., Noone AM, Krapcho M., Miller D., Episcopul K., Kosary CL, Yu M., Ruhl J., Tatalovich Z., Mariotto A. și colab. SEER Cancer Review Statistics, 1975-2014. Institutul Național de Cancer;Bethesda, MD, SUA: 2016. Google Scholar ]
3. Appelbaum FR Transplantul de celule hematopoietice dincolo de prima remisie. Leucemie. 2002; 16 : 157-159. doi: 10.1038 / sj.leu.2402345. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Cimmino L., Dolgalev I., Wang Y., Yoshimi A., Martin GH, Wang J., Ng V., Xia B., Witkowski MT, Mitchell-Flack M. și colab. Restaurarea funcției TET2 blochează auto-reînnoirea aberantă și progresia leucemiei. Cell. 2017; 170 : 1079-1095.e20. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Agathocleous M., Meacham CE, Burgess RJ, Piskounova E., Zhao Z., Crane GM, Cowin BL, Bruner E., Murphy MM, Chen W., și colab. Ascorbat reglează funcția celulelor stem hematopoietice și leucemogeneză. Natură. 2017; 549 : 476-481. doi: 10.1038 / natura23876. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Huijskens MJ, Wodzig WK, Walczak M., Germeraad WT, Bos GM Nivelurile serice ale acidului ascorbic sunt reduse la pacienții cu malignități hematologice. Rezultate Immunol. 2016; 6 : 8-10. doi: 10.1016 / j.rinim.2016.01.001. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Liu M., Ohtani H., Zhou W., Orskov AD, Charlet J., Zhang YW, Shen H., Baylin SB, Liang G., Gronbaek K., și colab. Vitamina C mărește mimica virale indusă de 5-aza-2′-deoxicidină. Proc. Natl. Acad.Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2016; 113 : 10238-10244. doi: 10.1073 / pnas.1612262113.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nannya Y., Shinohara A., Ichikawa M., Kurokawa M. Profilul secvențial al vitaminelor și oligoelementelor în faza acută a transplantului de celule stem alogene. Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2014; 20 : 430-434. doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.12.554. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Rasheed M., Roberts CH, Gupta G., Fisher BJ, Leslie K., Simmons GL, Wiedle CM, McCarty JM, Clark WB, Chung HM și colab. Niveluri scăzute ale vitaminei C în plasmă la pacienții supuși transplantului de celule stem (Abstract) Biol. Transplantul de maduva sanguina. 2017; 23 : S286-S287. doi: 10.1016 / j.bbmt.2016.12.446. CrossRef ] Google Scholar ]
10. Lykkesfeldt J., Poulsen HE Este suplimentarea cu vitamina C benefică? Lecții învățate din studii controlate randomizate. Br. J. Nutr. 2010; 103 : 1251-1259. doi: 10.1017 / S0007114509993229. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Grupul pentru Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară privind produsele dietetice Nutriție și alergii Aviz științific privind valorile dietetice de referință pentru vitamina C. EFSA J. 2013; 11 : 3418.Google Scholar ]
12. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, Zehr PS, Berg DJ, Halfdanarson TR, Yee NS, Bodeker KL, Du J., Roberts LJ, 2, et al. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): Rezultatele unui studiu clinic de fază I. Cancer Chemother.Pharmacol. 2013; 71 : 765-775. doi: 10.1007 / s00280-013-2070-8. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Lykkesfeldt J. Măsurarea acidului ascorbic și a acidului dehidroascorbic în probele biologice. Curr.Protoc. Toxicol. 2002 doi: 10.1002 / 0471140856.tx0706s12. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Mikirova NA, Casciari JJ, Hunninghake RE, Riordan NH Protocolul acidului ascorbic intravenos pentru pacienții cu cancer: rațiune științifică, farmacologie și experiență clinică. Funct. Foods Health Dis.2013; 3 : 344-366. Google Scholar ]
15. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Aaronson NK, Ahmedzai S., Bergman B., Bullinger M., Cull A., Duez NJ, Filiberti A., Flechtner H., Fleishman SB, de Haes JC, et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: Un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie.J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85 : 365-376. doi: 10.1093 / jnci / 85.5.365. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Carr AC, Vissers MCM, Cook JS Efectul vitaminei C intravenoase asupra oboselii legate de cancer și chimioterapie și a calității vieții. Față. Oncol. 2014; 4 : 283. doi: 10.3389 / fonc.2014.00283.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Harris P., Rees R. Prevalența utilizării medicamentelor complementare și alternative în rândul populației generale: o revizuire sistematică a literaturii. Complement. Ther. Med. 2000; 8 : 88-96. doi: 10.1054 / ctim.2000.0353. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q., Espey MG, Drisko J., Levine M. Vitamina C: Utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse. Plus unu. 2010; 5 : e11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Padayatty SJ, Sun H., Wang Y., Riordan HD, Hewitt SM, Katz A., Wesley RA, Levine M. Farmacocinetica vitaminei C: Implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann. Intern. Med.2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Parrow NL, Leshin JA, Levine M. Asorbatul parenteral ca terapie pentru cancer: o reevaluare bazată pe farmacocinetică. Antioxid. Redox Signal. 2013; 19 : 2141-2156. doi: 10.1089 / ars.2013.5372.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Kuiper C., Vissers MC, Hicks KO Modelarea farmacocinetică a difuziei ascorbatului prin țesutul normal și tumoral. Radic gratuit. Biol. Med. 2014; 77 : 340-352. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2014.09.023. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Kuiper C., Vissers MC Ascorbate ca un co-factor pentru dioxigenazele dependente de Fe și 2-oxoglutarat: Activitatea fiziologică în creșterea și progresia tumorii. Față. Oncol. 2014; 4 : 359. doi: 10.3389 / fonc.2014.00359. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Mastrangelo D., Pelosi E., Castelli G., Lo-Coco F., Testa U. Mecanisme de efecte anti-cancer ale ascorbatului: Activitatea citotoxică și modularea epigenetică. Celulele sanguine Mol. Dis. 2018; 69 : 57-64.doi: 10.1016 / j.bcmd.2017.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Delhommeau F., Dupont S., Della Valle V., James C., Trannoy S., Masse A., Kosmider O., Le Couedic JP, Robert F., Alberdi A., și colab. Mutația în TET2 în cancerele mieloide. N. Engl. J. Med. 2009; 360 : 2289-2301. doi: 10.1056 / NEJMoa0810069. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Huijskens MJ, Walczak M., Koller N., Briede JJ, Senden-Gijsbers BL, Schnijderberg MC, Bos GM, Germeraad WT Avansul tehnic: Acidul ascorbic induce dezvoltarea celulelor T dublu-pozitive din celule stem hematopoietice umane din celulele stromale. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 : 1165-1175. doi: 10.1189 / jlb.1TA0214-121RR. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Zhao H., Zhu H., Huang J., Zhu Y., Hong M., Zhu H., Zhang J., Li S., Yang L., Lian Y., și colab.Sinergia vitaminei C cu decitabină activează TET2 în celulele leucemice și îmbunătățește semnificativ supraviețuirea globală la pacienții vârstnici cu leucemie mieloidă acută. Leuk. Res. 2018; 66 : 1-7. doi: 10.1016 / j.leukres.2017.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din antioxidanți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

Paradigma și tratamentul nou de cancer: abordare METABOLICA

 

Abstract

Hipertermia a fost mult timp cunoscută că interferează cu metabolismul tumoral. Scopul acestei lucrări este de a revedea potențialul terapiei metabolice și de a sugera faptul că combinația cu hipertermia poate fi de interes.

1. Obiectiv

Într-un articol despre marca de teren, John Bailar a publicat în „New England Journal of Medicine” în 1997 „Pierdem războiul împotriva cancerului?” Am confirmat recent că acest lucru este, totuși cazul. Am obținut din datele organizate de Organizația Mondială a Sănătății date din 20 de țări pentru o perioadă de 45 de ani (1961-2005). În acești 45 de ani, rata mortalității la cancer standardizată a variat puțin (-4%). Sa înregistrat o ușoară scădere a cancerului de sân (-6,5%), a cancerului pulmonar la bărbați (-2,5%) și a cancerului de prostată (-1,7%), dar o scădere accentuată a cancerului de stomac (-77%). Aceste date confirmă rezultatele preliminare de la Bailar și contrazic noțiunea de progres în prevenirea cancerului, depistarea precoce și tratamentul cancerului (Summa 2012). Astăzi, ca și până acum, cancerul metastatic la excepția notabilă a unor malignități din copilărie și a limfoamelor rămâne aproape universal fatal.

Astăzi, cancerul este considerat o invazie a celulelor maligne care merită să fie ucisă fie prin intervenții chirurgicale, prin radioterapie sau prin chimioterapie. Screening-ul de noi medicamente se face prin evaluarea eficacității lor în uciderea celulelor canceroase. Medicamentele moderne vizează o cale specifică pentru a ucide celula malignă. Dar logica este aceeași: uciderea celulei canceroase. Nici unul dintre aceste medicamente noi nu poate fi creditat cu schimbarea semnificativă a modelului de supraviețuire. De exemplu, rata generală de răspuns la Herceptin (un așa numit glonț magic), atunci când este administrată în monoterapie, este mai mică de 5%.

Între timp, costul medicamentelor pentru cancer a crescut exponențial. Este foarte probabil că suntem martorii unei „bule” bazate mai mult pe bunăvoință și speranță decât pe rezultate.

Există o nevoie evidentă de schimbare a paradigmei.

Cancerul este considerat a fi o consecință a unor anomalii genetice, cum ar fi activarea oncogenei sau inactivarea supresoarelor tumorale. Acest lucru este corect, dar numai o vedere parțială a bolii. De exemplu, există activare oncogenă în celule normale sau în timpul dezvoltării sau inflamație benignă.

Există modalități alternative de înțelegere a cancerului. Cel mai promițător este considerarea cancerului ca o boală metabolică ca o boală legată de diabet.

2. Aspecte metabolice ale cancerului: Otto Warburg

Cancerul nu este o boală genetică, ci o boală a metabolismului. De la lucrarea câștigătorului premiului Nobel Otto Warburg, știm că metabolismul celulelor canceroase diferă în mod clar de cel al celulelor normale. [ 1 ] Celulele canceroase consumă cantități mai mari de glucoză decât sunt în stare să se degradeze complet2 ].Aceasta este baza reală a imaginilor de scanare PET, în care injecția intravenoasă a unei substanțe radioactive similare cu glucoza este utilizată pentru a vizualiza cancerul și metastazele acestuia. Acest fapt, care de mult a fost uitat, începe să se repete din nou. O cantitate considerabilă de muncă recentă, inclusiv a noastră, arată că această tulburare metabolică ar putea fi sursa procesului de dezvoltare a cancerului [ 3 ].

Otto Warburg și-a publicat observațiile privind o modificare metabolică observată frecvent în anii 1920 în celulele canceroase [ 1 ]. Warburg a raportat că celulele canceroase pe care le-a investigat, au metabolizat glucoza direct în acidul lactic, spre deosebire de faptul că piruvatul a fost transformat în apă și dioxid de carbon în mitocondrii prin intermediul căii de acid tricarboxilic (TCA). Această proprietate metabolică a celulelor canceroase poartă numele său, adică efectul Warburg. Este, de asemenea, denumită glicoliză aerobă, deoarece are loc în celulele canceroase, chiar și în condiții normoxice.

Interesul pentru efectul Warburg a scăzut considerabil pentru o perioadă lungă de timp. O parte a motivului a fost faptul că Warburg era convins că metabolismul modificat al glucozei în celulele canceroase a fost de fapt cauza cancerului și că cea mai probabilă explicație pentru observația lui a fost deteriorarea mitocondriilor1 ].De atunci, biologia moleculară modernă a demonstrat că cancerul nu poate proveni fără o schimbare a genomului unei celule și că, cel puțin în cele mai multe cazuri, deteriorarea mitocondriilor nu este explicația pentru motivul pentru care multe celule canceroase adoptă glicoliză aerobă ca cale principală pentru metabolismul glucozei [ 4 , 5 ]. Cu toate acestea, în ultimii 15 ani, sa înregistrat o creștere considerabilă a interesului privind efectul Warburg și rolul său în cancer. Ca urmare, unele publicații seminale au elucidat rolul pe care efectul Warburg îl joacă în cancer, și există și o serie de revizuiri recente recente [ 2 , 6 , 7 ]. Warburg a înțeles că există un defect major în calea anabolizării. El nu a înțeles că calea oxidantă (catabolismul) este de asemenea defectuoasă.

3. Schimbarea metabolismului Explicarea caracteristicilor proeminente ale cancerului cum ar fi carcinogeneza și răspunsul la chimioterapie

Există astăzi un larg consens asupra importanței metabolismului în cancer2 , 6 , 7 ]. Caracteristicile proeminente ale cancerului, probabil, pot fi rezumate prin modificări metabolice. De exemplu, oncogenele vizează calea metabolică (pentru examinare, vezi Israël și Schwartz [ 3 ]: cancerul ca sindrom de dismetilare).Un retrovirus poate capta o genă dintr-o celulă gazdă și o poate transmite unei noi gazde. Oncogenele retrovirale perturbă o cale importantă de semnalizare: căile mitogenice ale MAP kinazelor, în timp ce diferitele etape ale căii PI3 kinazei sunt ținte pentru virusurile ADN. Oncogena poate fi văzută ca perturbatori metabolici.

Pentru a confirma rolul metabolismului în carcinogeneza, am expus melanocite normale (de la preputul adolescentului) la doze mari de glucoză și insulină. Proliferarea a crescut (timpul de dublare: 2,7 față de 5,6 zile). După 3 săptămâni de expunere la glucoză sau după 3 săptămâni, urmată de o cultură de 4 săptămâni în mediu standard, melanocitele au putut să crească în colonii de agar moale, o caracteristică a celulelor canceroase8 ]. Majoritatea medicamentelor împotriva cancerului vizează ADN-ul. Dar mecanismul precis al acțiunii lor este dezbătut. Este clar că, chiar și atunci când tratamentul este eficient la pacienții cu boală metastatică mare, nu există semne de moarte celulară. La câteva minute după începerea unui mic infarct cardiac, există o creștere a proteinei intracelulare în sângele circulant. Nu este cazul după chimioterapie. Cu toate acestea, primul semn de răspuns al tratamentului este o scădere a absorbției de glucoză, așa cum sa demonstrat prin scanarea PET.

Medicamentele împotriva cancerului pot distruge celulele canceroase (este ceea ce ele sunt alese să facă), dar când o celulă supraviețuiește, se oprește să crească pentru zile sau săptămâni. Această fază de repaus a fost puțin studiată, deoarece este dificilă din punct de vedere tehnic (doar câteva celule supraviețuiesc) și consumatoare de timp. Am reușit să demonstrăm că acest arest /stopare de creștere a fost cauzat de o schimbare în metabolism [ 9 ].

4. Direcționarea metabolismului cancerului: context

Există o logică considerabilă în direcționarea modificărilor metabolice ca o abordare a dezvoltării agenților farmaceutici pentru a trata cancerul, în ciuda faptului că aceste schimbări nu sunt cauzale în natură. O publicație relativ recentă a arătat că genele implicate în glicoliză sunt supraexprimate, exprimate în cel puțin 24 de tipuri diferite de cancer, care corespund la aproximativ 70% din toate cazurile de cancer [ 10 ]. S-a presupus că această prevalență larg răspândită se datorează faptului că glicoliza aerobă oferă un avantaj competitiv celulelor canceroase, permițând sinteza compușilor (ribonucleotide și lipide) necesare pentru proliferare11-13 ].

Un număr de INHIBITORI specifici ai enzimelor cheie implicați în calea glicolitică aerobă au fost evaluați ca medicamente potențiale împotriva cancerului (vezi revizuirile [ 14-16 ]). Totuși, cu rare excepții, nici unul dintre acești compuși nu a fost utilizat clinic.

Michelakis a raportat că tratamentul a cinci pacienți cu glioblastom multiform utilizând dicloracetat, inhibitor al kinazei de piruvat dehidrogenază, a condus la regresia tumorii la trei persoane. 

Berkson a tratat patru pacienți cu cancer pancreatic, cu o combinație de acid lipoic și naltrexonă, cu rezultate excelente17 , 18 ]. Primul pacient tratat a fost încă în viață și la 78 de luni după prezentare. Oarecum coincidență,  – acidul lipoic este, de asemenea, cunoscut ca fiind un inhibitor al kinazei de piruvatdehidrogenază cum este dicloracetatul. În schimb, naltrexona este un antagonist al receptorului opioid și este utilizat în principal pentru tratamentul dependenței de alcool și opioide, deși există date limitate care sugerează un potențial rol în inhibarea cancerului.

Această lipsă relativă de succes ne-a sugerat că un singur inhibitor al metabolismului celulelor canceroase ar putea fi insuficient pentru a inhiba semnificativ proliferarea cancerului. Având în vedere plasticitatea extremă a țesutului malign, părea logică încercarea de a utiliza cel puțin doi compuși diferiți, fiecare vizând interacțiunea cu enzimele care catalizează diferite etape. Am adoptat o strategie pentru utilizarea compușilor deja dovediți a fi netoxici la oameni.

5. Screening pentru o combinație metabolică „universală”

În 2004, am început să colaborăm cu alți oameni de știință, printre care dr. Maurice Israel, și ne-am concentrat eforturile asupra descoperirii unei modalități de a profita de una dintre punctele slabe ale cancerului: metabolismul său slab eficient. În loc să vizeze procesul mitotic, aceștia aleg să vizeze metabolismul celulei3 ].

În iunie 2007, a doua etapă a acestei lucrări a început cu selectarea a circa o sută de molecule potențial active din analiza literaturii. Concentrându-ne pe modificările metabolice ale celulelor canceroase, am identificat molecule care au fost descrise pentru a acționa asupra enzimelor a căror activitate este cunoscută a fi afectată de cancer. 

A doua noastră criteriă de selecție a fost existența datelor privind administrarea umană pentru aceste molecule. Această abordare ne-a permis să selectăm 27 de molecule diferite.

În primul studiu pe animale [ 19 ], a fost realizată o analiză detaliată a literaturii, din care a fost elaborată o primă bibliotecă de douăzeci și șapte de medicamente despre care se știe că au fost vizate căile potențial implicate în cancer. Am efectuat teste in vitro asupra acestor molecule pentru a determina capacitatea lor antiproliferativă pe patru linii de celule la concentrații compatibile cu nivelele plasmatice umane publicate.Datele, rezumate în Tabelul 2, au arătat că 5 molecule nu au fost eficiente. 11 molecule au fost slab eficiente, în timp ce 11 molecule au fost semnificativ eficiente.

Astfel, acest studiu preliminar (vezi [ 19 ] pentru detalii) a sugerat că o combinație de ALA cu HCA poate avea un potențial antitumoral ridicat. Această eficacitate a fost similară indiferent de linia celulară testată.

Grupul nostru a testat 15 combinații de două medicamente pe baza celor șapte molecule eficiente și mai puțin toxice. Șapte combinații au arătat un efect antiproliferativ puternic (<20% din celulele viabile după 24 de ore).Acestea au fost acetazolamidă și hidroxicitrat, acid lipoic și dicloracetat, acid lipoic și hidroxicitrat, acetazolamidă și miltefosină, albendazol și dicloroacetat, dicloroacetat și hidroxicitrat și acid lipoic și miltefosină.

5.1. Efectul antitumoral in vivo

Apoi am procedat la testarea acestor șapte combinații cele mai eficiente in vivo utilizând șoareci purtând carcinomul MBT-2 vezical syngeneic. Majoritatea combinațiilor nu au fost sau au fost doar slabe eficiente (datele nu sunt prezentate). Cel mai eficient tratament a fost hidroxicitratul și acidul lipoic (denumit METABLOC)19 ]. Eficacitatea acestei combinații a fost confirmată în melanomul B16-F10 și în carcinomul pulmonar LL / 2 Lewis.

Această combinație a ambelor medicamente a încetinit creșterea tumorii și creșterea supraviețuirii cu o eficacitate similară cu chimioterapia citotoxică convențională. 

Această combinație este eficientă indiferent de modelul tumorii, sugerând că aceste căi metabolice sunt cruciale pentru supraviețuirea cancerului.

Compozițiile au fost testate împotriva diferitelor modele de tumori murine (carcinomul MBT-2 al vezicii urinare, carcinomul pulmonar Lewis LLC și melanomul B16F10 implantat la șoareci C3H syngeneic (celule MBT-2) sau C57B16 (celule LLC și B16F10)). Celulele tumorale s-au inoculat în flancul șoarecilor și s-au dezvoltat tumori câteva zile înainte de începerea tratamentului. După randomizare, combinațiile au fost administrate intraperitoneal, timp de 21 de zile. Schimbarea dezvoltării tumorii a fost monitorizată prin măsurarea dimensiunii tumorilor cu un etrier Vernier și monitorizarea supraviețuirii animalelor în timpul experimentului. Șoarecii utilizați în acest studiu au fost tratați în conformitate cu reglementările etice în vigoare. În rezultatele descrise, s-au utilizat următoarele doze și schema de administrare: acid alfa-lipoic 10 mg / kg, de două ori pe zi; hidroxicitrat 250 mg / kg, de două ori pe zi.

Combinația a fost utilizată pentru a trata modele de cancer de tip syngeneic de șoareci: carcinom cu celule tranzitorii de vezică MBT-2, melanom B16-F10 și carcinom pulmonar LL / 2 Lewis. Eficacitatea acestei combinații pare a fi similară celei a chimioterapiei convenționale (cisplatină sau 5-fluorouracil), deoarece a dus la o întârziere semnificativă a creșterii tumorale și la o supraviețuire mai mare (Figura 1 ) (pentru detalii vezi articolul [ 19 ]).

Fig1
Figura 1: Eficacitatea combinației ALA / HCA împotriva carcinomului vezicii urinare și a modelelor de melanom la șoareci. În comparație cu tumorile netratate (vehicule), combinația ALA / HCA dublează durata de viață a animalelor (b). Aceste studii complementare sugerează că combinația dintre ALA și HCA este eficientă împotriva proliferării celulelor canceroase.

Prin adăugarea unei a patra molecule (Figura 2 ), capsaicina a fost responsabilă de regresia tumorii (Schwartz și colab., Invest New Drugs 2012 [ 20 ]). Nici unul dintre acești patru compuși diferiți nu este cunoscut că vizează ADN-ul. Toți intervin cu metabolismul.

827686.fig.002
Figura 2: Activitatea antitumorală a combinației de acid alfa-lipoic, hidroxicitrat, capsaicină și octreotidă în modelul de melanom.
5.2. Date clinice obținute cu Metabloc

În acest stadiu, există doar date preliminare privind combinarea acestor două molecule. Studiile de toxicitate au fost efectuate utilizând doze crescânde de acid lipoic oral și hidroxicitrat. Acest tratament a fost adăugat la chimioterapia citotoxică standard anticanceroasă. Nu există nici un studiu care să utilizeze combinația intravenoasă a acestor medicamente.

Unsprezece pacienți, cinci bărbați și șase femele au fost tratați în conformitate cu protocolul standard utilizat pentru tipul lor de cancer și etapa dintre ianuarie 2009 și iulie 2011.

În plus față de regimul chimioterapeutic normal, o combinație de ALA și HCA a fost administrată pacienților, după obținerea consimțământului informat și au fost înregistrate atât rezultatele cât și efectele secundare. Toți pacienții au prezentat o boală malignă confirmată histologic. Următoarele date privind pacienții au fost colectate la un interval mediu de 65 de zile, cu un interval mare (40-90 zile) pentru acei pacienți cu stabilizare a bolii.

Doza orală minimă administrată pentru ALA a fost de 0,4 g / zi, iar doza maximă a fost de 1,8 g / zi. Doza minimă pentru HCA a fost de 1,2 g / zi, iar doza maximă a fost de 3 g / zi.

Efectele secundare înregistrate au fost legate de respectivele chimioterapii administrate, cu excepția tulburărilor gastrointestinale de intensitate ușoară. Trei pacienți (1 bărbat, 2 femele) din 5 (3 M, 2 F) tratați cu doze mai mari de ALA și HCA, respectiv 1,8 g / zi și respectiv 3 g / zi au avut un număr de grade 1 până la 3 inclusiv dureri de stomac, diaree, greață și, în 2 cazuri, scădere în greutate.

Aceste efecte secundare au dispărut la utilizarea inhibitorilor pompei de protoni, cum ar fi esomeprazol sau lansoprazol, sau prin scăderea dozei. Șapte pacienți (3 M, 4 F) au tolerat tratamentul ALA plus HCA fără efecte secundare. Doi dintre acești pacienți au fost administrați inhibitori ai pompei de protoni ca parte a tratamentului lor, dar ceilalți cinci nu aveau tratament însoțitor. Durata minimă a tratamentului a fost de două luni, iar durata maximă a fost de 21 de luni.

Pacientul afectat de un adenocarcinom pancreatic cu metastaze hepatice a prezentat regresie tumorală în câteva luni. Apoi, ea a oprit spontan tratamentul ei și, ulterior, a murit. Majoritatea pacienților care au primit tratament timp de mai mult de 6 luni au prezentat regresie parțială sau stabilizare. Din cei unsprezece pacienți, 5 au fost caracterizați prin regresie parțială, 3 printr-o boală stabilă și 3 prin progresia bolii.

Combinația dintre ALA și HCA pe cale orală cu chimioterapie este bine tolerată. Efectele secundare sunt limitate în primul rând la tractul gastro-intestinal și pot fi evitate prin scăderea dozelor sau preferabil prin utilizarea inhibitorilor pompei de protoni. Doza optimă rămâne a fi stabilită prin mai multe cazuri clinice și printr-un studiu clinic controlat. Cu toate acestea, aceste tratamente preliminare susțin că METABLOC poate fi utilizat în siguranță în diferite regimuri chimioterapeutice comune22 ].

6. Concluzie

De la lucrarea câștigătorului premiului Nobel Otto Warburg, știm că metabolismul celulelor canceroase diferă în mod clar de celulele normale. Celulele canceroase consumă cantități mai mari de glucoză decât sunt capabile să se degradeze complet. Modificările metabolismului sunt o caracteristică universală a cancerului. Aceasta este baza reală a imaginilor de scanare PET, în care injecția intravenoasă a unei substanțe radioactive similare cu glucoza este utilizată pentru a vizualiza cancerul și metastazele acestuia. În timp ce Warburg descrie efectul care poartă acum numele său, el nu a înțeles chiar motivul din spatele lui. Probabil că am înțeles-o. Este probabil ca cancerul să fie o simplă afecțiune metabolică strâns legată de diabet.

Până în prezent, am prezentat anomaliile enzimatice responsabile de efectul Warburg și am determinat obiectivele terapeutice. Am elaborat o strategie împotriva cancerului blocând câteva căi metabolice care îi hrănesc dezvoltarea.

Lucrarea noastră (teoretică și experimentală) demonstrează că restabilirea fluxurilor normale scade creșterea tumorii. Această activitate, desfășurată în ultimii opt ani, ne-a permis să identificăm obiective terapeutice și molecule active. Combinațiile a doi dintre acești compuși au demonstrat că sunt eficiente în modelele tumorilor murine: acidul alfa-lipoic și hidroxicitratul. Nu există, de astăzi, nici o linie celulară rezistentă, nici in vivo, nici in vitro . Prin urmare, această combinație încetinește creșterea tumorii în fiecare model tumoral (cancer pulmonar, cancer de vezică urinară și melanom). Aceste date au fost confirmate într-un al doilea laborator independent. Aceste molecule au un profil de siguranță excelent care a fost deja aprobat pentru alte aplicații medicale decât pentru cancer. Activitatea clinică precoce confirmă un profil de siguranță excelent și sugerează puternic eficacitatea.

 metabolismul cancerului, uitat de mult, ajunge acum la titluri cu zeci de molecule noi dezvoltate, una câte una, atât de industrie, cât și de mediul academic. Abordarea noastră este diferită. Ne concentrăm pe combinarea unor medicamente bine stabilite sau a unui supliment alimentar pentru a accelera dezvoltarea clinică. Dacă este eficace, tratamentul nu trebuie să se limiteze la un loc special al tumorii primare.

Un alt mod de a interfera cu metabolismul este oncotermia. Este foarte probabil ca combinația acestor abordări nontoxice să aibă rezultate foarte bune.

Conflict de interese

Nu există interese concurente.

Referințe

  1. O. Warburg, „Cu privire la originea celulelor canceroase”, Science , vol. 123, nr. 3191, pp. 309-314, 1956. Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  2. MGV Heiden, LC Cantley și CB Thompson, „Înțelegerea efectului warburg: cerințele metabolice ale proliferării celulare”, Science , voi. 324, nr. 5930, pp. 1029-1033, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  3. M. Israël și L. Schwartz, „Avantajul metabolic al celulelor tumorale”, Mol Cancer , voi. 10, articolul 70, 2011. Vizualizați la Google Scholar
  4. RB Robey și N. Hay, „Akt este” kinaza Warburg „? Interacțiuni metabolice ale energiei intelectuale și oncogeneză, ” Seminare în Cancer Biology , voi. 19, nr. 1, pp. 25-31, 2009. Vizualizare la editor ·Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  5. R. Moreno-Sanchez, S. Rodriguez-Enriquez, A. Marin-Hernandez și E. Saavedra, „Metabolismul energetic în celulele tumorale”, FEBS Journal , voi. 274, pp. 1393-1418, 2007. Vizualizați în Google Scholar
  6. O. Feron, „Pyruvate în lactat și spate: de la efectul Warburg la schimbul de combustibil de energie simbitic în celulele canceroase”, Radioterapia și Oncologia , voi. 92, nr. 3, pp. 329-333, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  7. G. Kroemer și J. Pouyssegur, „Metabolismul celulelor tumorale: Heel de Cancer „, ” Cancer Cell , vol. 13, nr. 6, pp. 472-482, 2008. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  8. D. Morvan, JM Steyaert, L. Schwartz, M. Israel și A. Demidem, „Melanocitele normale umane expuse la insulină cronică și suplimente de glucoză suferă modificări oncogene”, American Journal of Physiology.Endocrinology and Metabolism , voi. 302, nr. 11, pp. E1407-E1418, 2012. Vizualizați la Google Scholar
  9. S. Guénin, L. Schwartz, D. Morvan și colab., „Activitatea PP2A este controlată prin metilare și reglează expresia oncoproteinei în celulele melanomului: un mecanism care participă la inhibarea creșterii induse de tratamentul cu cloretilnitrozouree”, International Journal of Oncology , voi. 32, nr. 1, pp. 49-57, 2008. Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  10. B. Altenberg și KO Greulich, „Genele de glicoliză sunt supraexprimate omniprezent în 24 de clase de cancer”, Genomics , voi. 84, nr. 6, pp. 1014-1020, 2004. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar· Vizualizați la Scopus
  11. RA Gatenby si RJ Gillies, „De ce cancerul are o glicoliza aeroba ridicata?” Nature Reviews Cancer , vol. 4, nr. 11, pp. 891-899, 2004. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  12. T. Bui și CB Thompson, „Dental dulce de Cancer „, Cancer Cell , voi. 9, nr. 6, pp. 419-420, 2006. Vizualizați la Publisher · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  13. RA Gatenby, ET Gawlinski, AF Gmitro, B. Kaylor și RJ Gillies, „Invazia tumorilor mediate de aciditate: un studiu multidisciplinar”, Cancer Research , voi. 66, nr. 10, pp. 5216-5223, 2006. Vizualizați la editor ·Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  14. SJ Yeung, J. Pan și MH Lee, „Rolurile p53, MYC și HIF-1 în reglarea glicolizei – al șaptelea semn distinctiv al cancerului”, Cellular and Molecular Life Sciences , voi. 65, nr. 24, pp. 3981-3999, 2008. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  15. H. Pelicano, DS Martin, RH Xu și P. Huang, „Inhibarea glicolizei pentru tratamentul anticanceros”, Oncogene , voi. 25, nr. 34, pp. 4633-4646, 2006. Vizualizați la editor · Vizualizați la Google Scholar ·Vizualizați la Scopus
  16. ED Michelakis, G. Sutendra, P. Dromparis și colab., „Modularea metabolică a glioblastomului cu dicloroacetat”, Science Translational Medicine , voi. 13, pp. 31-34, 2010. Vizualizați în Google Scholar
  17. BM Berkson, DM Rubin și AJ Berkson, „Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic cu metastaze la nivelul ficatului după tratamentul cu acid intravenos alfa- lipoic / protocolul cu doză mică de naltrexonă”, Integrative Cancer Thermiies , voi. 5, nr. 1, pp. 83-89, 2006. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  18. BM Berkson, DM Rubin și AJ Berkson, „Revizuirea protocolului ALA / N (acid a- lipoic / doză mică de naltrexonă) pentru persoanele cu cancer pancreatic metastatic și nemetastatic: un raport cu 3 cazuri noi,” Integrative Cancer Therapies , vol. . 8, nr. 4, pp. 416-422, 2009. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  19. L. Schwartz, M. Abolhassani, A. Guais ​​și colab., „O combinație de acid alfa lipoic și hidroxicitrat de calciu este eficientă împotriva modelelor de cancer de șoarece: rezultate preliminare”, Oncology Reports , voi.23, nr. 5, pp. 1407-1416, 2010. Vizualizați la Edit · Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
  20. L. Schwartz, G. Fiorentini, F. Montagnani, A. Guais ​​și G. Baronzio, „Răspunsul cancerului metastatic la chimioterapie și METABLOC: un raport de caz”, Journal of Case Reports , 2012. Vizualizați la Google Scholar
  21. A. Guais, G. Baronzio, E. Sanders și colab., „Adăugarea unei combinații de hidroxicitrat și acid lipoic (METABLOC) la chimioterapie îmbunătățește eficacitatea împotriva dezvoltării tumorilor: rezultatele experimentale și raportul de caz” Investigational New Drugs , voi. 30, nr. 1, pp. 200-211, 2010. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
  22. G. Baronzio, L. Schwartz, E. Crespi și alții, „Rezultate clinice și toxicologice precoce ale unei combinații de inhibitori de glicoliză naturală (METABLOC) asupra pacienților cu cancer”, Biomedical Research , voi.23, pp. 219-222, 2012. Vizualizați la Google Scholar

https://www.hindawi.com/journals/cpis/2013/827686/