Rezultatele căutări pentru: Carcinom celule scuamoase

Tratare naturala CANCER PERITONEAL, CERVICAL,GINECOLOGIC, COL-UTERIN, UTERIN, OVARIAN, melanom, carcinom celule scuamoase, sarcom

Tratamente naturale cancere PERITONEAL, CERVICAL,GINECOLOGIC, COL-UTERIN, UTERIN, OVARIAN, melanom, carcinom celule scuamoase, sarcom

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

Pentru cei(le) ce prezinta doar simptome de cancer (sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer (click aici).

Pentru cei(le) ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, cu mult timp (ani inainte de diagnostic) in mod NON – toxic – utilizand tehnici non-invazive , sa citeasca rubrica  Detectia  cancer alternativa (click aici) 

Urmatoarele linkuri va arata toate articolele/tratamentele cu referire specifica la aceste  cancere de pe blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=peritoneal
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=cervical
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=col+uterin
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=ovarian
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=melanom
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=sarcom
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=celule+scuamoase

Introducere și prezentare generală

Cancerul cervical, peritoneal  – ovarian, cancerul de col uterin, cancerul uterin, carcinomul cu celule scuamoase , melanomul, diferite tipuri de sarcoame,  nu sunt similare cu alte tipuri de cancer.

Cele mai multe tipuri de cancer s-au răspândit prin divizarea celulelor canceroase , insa aceste tipuri de cancer s-au răspândit si altfel! Aceasta face ca aceste tipuri de cancer sa fie mai dificil de vindecat.

Continuă lectura

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz

Abstract

fundal

Carcinomul cutanat cu celule scuamoase (CSCC) este un cancer comun la nivelul locului invaziv al pielii, care rareori metastazizează. Tratamentul de primă linie este excizia chirurgicală, care este, în majoritatea cazurilor, curativă. Viscum album extract (VAE) este un tratament pe scară largă tratamentul cancerului de plante cu efecte citotoxice , apoptotice și imunologice, dar nu a fost investigat în CSCC.

Prezentarea cazului

Un pacient în vârstă de 78 de ani, cu carcinom cutanat celule scuamoase CSCC diagnosticat histologic, a refuzat excizia chirurgicală și a fost tratat cu VAE cu doză mare de peri-leziune. După 10 luni de tratament cancer cu vasc, carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC dispăruse clinic. Pacientul a fost fără recurență timp de 4 ani.

Concluzie

Cazul prezentat prezintă răspunsul clinic al unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC la injecțiile ViscumAlbumExtract cu doze mari de peri-leziune.Cercetări suplimentare privind

Introducere

CSCC carcinom cutanat celule scuamoase este al doilea  cel mai frecvent cancer piele după carcinomul bazocelular , cu o incidență crescândă.Este invaziv la nivel local, dar invazia perineurală și metastazele în ganglionii limfatici sau în alte organe sunt rare ( Madan et al., 2010 ). Majoritatea leziunilor sunt asimptomatice, deși pot apărea dureri, mâncărime sau sângerări recurente. Factorii de risc de mediu pentru carcinom cutanat celule scuamoase CSCC sunt expunerea UV cumulată, papilomavirusul uman , imunosupresia , medicamentele fotosensibilizante, factorii ocupaționali, expunerea la arsen și fumatul. Factorii personali de risc sunt genele masculine și pielea sensibilă la soare ( Madan et al., 2010 ).Factorii prognostici sunt starea bolii, dimensiunea orizontală și verticală, localizarea, trăsăturile histologice și imunosupresia în gazdă.

Tratamentul recomandat pentru majoritatea cazurilor carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este excizia chirurgicală.  Crioterapia , electrochirurgia și radioterapia sunt uneori utilizate în leziuni mai superficiale și bine diferențiate histologic.În leziunile cu risc ridicat, chirurgia Moh prezintă cele mai bune rezultate privind recurența locală și apariția metastazelor ( Motley et al., 2009 ). Tratamentele locale cu diferiți agenți prezintă rezultate diverse în serii de cazuri și studii mici; reacțiile adverse sunt reacții cutanate locale precum eritemul , umflarea, descuamarea și sensibilitatea ( Madan et al., 2010 ). Dysregularea căilor de semnalizare în carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este în curs de cercetare și poate duce la noi terapii vizate în viitor ( Rodust et al., 2009 ). Rata generală de vindecare după terapie este mai mare de 90% în primii 5 ani. Leziunile primare recidivă în aproximativ 8% din cazuri, metastazele apar în 5,5% ( Rowe et al., 1992 ), iar mortalitatea cauzată de carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC este de aproximativ 1-2% ( Marks 1995 ). Pacienții cu leziuni primare prezintă un risc crescut (50%) de a dezvolta alte leziuni ale cancerului de piele în următorii 5 ani ( Karagas et al., 1992 ). Remisiunea spontană în CSCC carcinom cutanat celule scuamoase  este rară ( Chodorowski et al., 2007; O’Regan și Hirshberg 1993 ).

ViscumAlbum Extract sunt extracte apoase făcute din vâsc european , o plantă hemi-parazitară care crește pe arbori gazdă diferiți ( , mesteacăn, măr, stejar și altele). Utilizarea ViscumAlbum Extract VAE în tratamentul cancerului a fost pionieră în medicina antroposofică în anii 1920 și astăzi este utilizată pe scară largă în rândul pacienților cu cancer din Europa Centrală ( Molassiotis et al., 2005 ). Se administrează, de obicei subcutanat, în doze mici, în creștere încet, dar se utilizează ocazional doze mai mari și aplicări intra- sau peritumourale sau intravenoase , precum și instilații în cavitățile viscerale. Compușii izolați precum și extractele întregi de ViscumAlbum Extract VAE sunt citotoxice, induc apoptoza , acționează limfocite , granulocite , macrofage și celule NK , induc diferite citokine și prezintă proprietăți de stabilizare a ADN-ului ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ).

Studiile clinice arată îmbunătățirea calității vieții ( Kienle și Kiene 2010 ) și efectul potențial asupra supraviețuirii ( Kienle și Kiene 2007 ).

 Remisiile tumorale au fost raportate ocazional după doze mari și aplicații locale ( Kienle și Kiene 2003b, 2007, Kirsch 2007, Orange și alții 2010, Seifert et al., 2007 ). 

Efectele secundare sunt reacțiile locale la nivelul pielii și simptomele asemănătoare gripei. Au fost raportate reacții alergice. 

În general, VAE este considerat sigur ( Kienle și Kiene 2003a, Olaku și White 2010, Stein 2000, Stein și Berg 2000 ) chiar și în doze mari ( Kienle et al., 2011 ).

Prezentarea cazului

Un pacient activ în vârstă de 78 de ani, cu antecedente medicale de boală cardiacă (infarct miocardic, chirurgie by-pass coronarian), a fost transferat la medicul general (GP) cu o leziune cutată de 11 mm × 7 mm ( placă hiperkeratotică cu descuamare). El a descoperit leziunea la marginea interioară a ochiului drept cu un an înainte, dar nu a simțit nici un disconfort. În departamentul de ambulatoriu dermatologic al spitalului universitar din apropiere (Fachklinik Hornheide, Münster), un carcinom cu celule scuamoase foarte diferențiate , cu o grosime maximă a tumorii verticale de 0,8 mm, a fost diagnosticat prin biopsie punch(clasificarea AJCC I fără caracteristici de risc înalt ( Farasat et al , 2011 )) ( figura 1 ).

Figura 1 . Biopsia tumorii pacientului (vedere medie de putere, 200 ×): atypia celulară în toate straturile epidermei, țesutul epidermal plasat liber în țesutul conjunctiv (subepidermic) cu pleomorfismul nucleelor, figurile mitotice și formarea nucleului gigant.

Excizia chirurgicală a fost propusă pacienților. Pacientul a refuzat intervenția chirurgicală din cauza localizării extrem de sensibile a tumorii și a antecedentelor sale medicale de boală de inimă. Practicianul său general a sugerat o terapie de injecție peri-lesională ViscumAlbum Extract VAE. Natura experimentală a acestei terapii și rezultatul incert al acesteia au fost discutate temeinic cu pacientul, precum și alte opțiuni de tratament, cum ar fi chirurgia și radioterapia .

S-au utilizat preparate de AbnobaVISCUM®. Acestea sunt clasificate prin autorizația de introducere pe piață în Germania în conformitate cu Ph. Eur. monografie 01/2008: 0765 EXTRACTE ca „alt extract”. „Alte extracte” sunt determinate de procesul de producție, cu specificări meticuloase care determină extracte farmaceutic comparabile. Pentru „alte extracte”, principiul terapeutic activ este întregul extract. Astfel, nu este permisă declararea unui anumit conținut al unui singur constituent; pentru componentele de asigurare a calității sunt măsurate în mod regulat într-un proces de analiză controlat și validat (orientarea ICH Q2 (R1)).

Tratamentul anticanceros a fost inițiat cu ViscumAlbum Extract VAE din frasin-arbore gazdă (AbnobaVISCUM® Fraxini, flacoane de 0,02-2 mg, 2 mg conțin circa 2 μg lectină de vâsc / ml, concentrațiile ML în doze mai mici sunt respective) ca acul fin peri-leziune pentru 24 de săptămânitabelul 1 ). În acest timp, dimensiunea tumorii a crescut lent.Deoarece nu au existat semne de remisiune în acest punct, preparatul ViscumAlbum Extract  VAE a fost modificat la ViscumAlbum Extract VAE din gazonul gazdă (AbnobaVISCUM® Betulae) în doze mai mari (flacoane de 2-20 mg, pentru detalii vezi Tabelul 2 ; 20 mg conțin circa 20 μg lecitină de vâsc / ml și 59 μg vâscotoxine / ml, concentrațiile în doze mai mici sunt respective), și după 4 săptămâni, s-a dezvoltat o leziune albă asupra leziunii. Alte 7 săptămâni mai târziu, scabul a căzut și leziunea a scăzut la <6 mm (diametrul cel mai mare). Douăzeci de săptămâni după schimbarea la doze mari de VAE betulae, situsul inițial al tumorii a arătat doar o zonă eritemică mică fără semne de creștere tumorală sau cicatrici. (Cursul leziunii este arătat în fotografii, luate la intervale de 2 luni: Fig. 2 a-d.) Departamentul dermatologic (Fachklinik Hornheide, Münster) a confirmat clinic remisia completă a tumorii. Biopsia pentru confirmarea histologică a remisiunii a fost refuzată de către pacient. Tratamentul cu ViscumAlbum Extract VAE a fost continuat cu injecții subcutanate în brațul superior (3 / săptămână în doze diferite: 2 mg, 0,2 mg, diluție înaltă D10), efectuată de soția pacientului la domiciliu; intervalele au fost incluse mai târziu (8 săptămâni de tratament urmate de 4 săptămâni de întrerupere, apoi 4 săptămâni de tratament cu 8 săptămâni de întrerupere etc.).

Tabelul 1 . Terapie VAE fraxini .

Săptămâna tratamentului VAE fraxini: injecții perilesionale pe săptămână a Observații la locul tumorii b (dimensiunea inițială a tumorii: 11 mm × 7 mm)
0,02 mg 0,2 mg a 2 mg
1 2
2 c
3-4 2 Nici o schimbare evidentă
5 d Înmuiere a pielii
6-8 2 pruritul
9-11 1
12 1
13 1
14-21 1
22 1 Prima fotografie ( figura 2a )
23 0
24 1
A
Flacoanele pentru injecție conțin 1 ml; dintre acestea, numai 0,1-0,5 ml au fost utilizate pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
În total, pe întreaga perioadă acoperită de acest tabel, dimensiunea tumorii a crescut lent.
c
Nu există oa doua injecție datorită umflăturii și înroșirii ca reacție la injectarea prealabilă.
d
Prima injecție de 0,02 mg, oa doua injecție de 0,02 / 0,2 mg (1: 1).

Tabelul 2 . Terapia cu VAE betulae, în urma terapiei cu VAE fraxini (vezi tabelul 1 ).

Săptămâna tratamentului VAE betulae: injecții perilezionale pe săptămână Observații la locul tumorii
2 mg a 20 mg a
1-2 1
3 1
4 1 Curățarea albă
5 b Curățare albă 5 mm × 8 mm;prescrierea de dimetindină
6 1
7 1 A doua fotografie ( figura 2 b)
8-10 1
11 1 Scabul a căzut; site tumoral <6 mm
12 1
13 0
14-15 1
16 1 A treia fotografie ( figura 2 c)
17 1
18 2
19 1
20 1 Nu există tumori palpabile, zona eritematoasă la locul anterior
21 0
22 1
23 1
24 0 A 4-a fotografie ( figura 2 d)
A
Din flacoanele indicate de 1 ml s-au utilizat numai 0,1-0,45 ml pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
Două injecții au fost aplicate în săptămâna 5, deoarece evoluția bolii a arătat efecte pozitive în săptămâna anterioară și, prin urmare, a fost luată în considerare o modificare a regimului la injecții de două ori pe săptămână.

Fig. 2 . Imagini ale tumorii pacientului. a: cu 3 săptămâni înainte de ViscumAlbum Extract VAE betulae; b: săptămâna 7 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; c: săptămâna 16 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; d: săptămâna 24 din ViscumAlbum Extract  VAE betulae.

Efectele secundare ale tratamentului au fost umflarea pielii la locul injectării începând cu aproximativ o jumătate de oră după aplicare și durează aproximativ 48 de ore, precum și mâncărime ocazionale ale feței și scalpului timp de câteva zile. Atunci când VAE ViscumAlbum Extract a fost utilizat la doze mai mari, umflarea periorbitală adeterminat restricția vizuală a ochiului drept. Dimetindenul (picături Fenistil®, 1-1,5 mg 3 × / zi) a fost prescris o dată pentru a controla mâncărimi.

În prezent, pacientul în vârstă de 84 de ani se află într-o stare bună de sănătate și își plimbă cu bicicleta 25-40 km pe zi. La o vizită recentă la un dermatolog, nu s-au observat clinic semne de recurență. Pacientul a fost foarte mulțumit de acest tip de tratament și a menționat că ar prefera această opțiune în cazul recurenței sau al altor apariții ale tumorii.

Terapii antecedente și concomitente

Pe lângă intervenția chirurgicală by-pass coronariană (vezi mai sus), pacientul a suferit o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului pe șoldul drept după o fractură a femuralului. Boala sa cardiacă coronariană a fost tratată cu acid acetilsalicilic, metoprolol și stroful Oleum . Funcția miocardică nu a fost semnificativ redusă.

Nu a fost aplicată nici o terapie specifică tumorii în afară de ViscumAlbum Extract  VAE.

Discuţie

Cazul prezentat prezintă o remisie clinică completă a unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC cu risc scăzut în cadrul tratamentului  ViscumAlbum Extract VAE cu doză mare fără recurență în următorii 4 ani (până la publicare). Diagnosticul histologic al CSCC ( figura 1) a fost confirmat de doi dermatologi independenți . Deoarece remisiunea spontană a CSCC este rară și nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică, presupunem că remisia a avut loc ca rezultat al injecțiilor VAE cu doze mari. Biopsia post-tratament a situsului tumoral nu a putut fi efectuată pentru a confirma remisia diagnosticată clinic a tumorii. Cu toate acestea, având în vedere urmărirea pe termen lung a pacientului fără semne de recurență, este foarte probabil să se obțină o remisiune completă a tumorii.

Se poate presupune dependența de doză din cauza lipsei de răspuns în doze mai mici și a reacțiilor cutanate locale puternice (înroșirea și umflarea) și a remisiunii tumorale în doze mari. Diferența de efect s-ar putea datora utilizării vascului cultivat pe arbori gazdă diferiți (Fraxinus vs. Betula), dar acest lucru pare mai puțin probabil deoarece compușii activi din preparatele utilizate sunt asemănătoare (comunicarea personală, Dr. Karin Schleisiek, Abnoba GmbH) .

Au fost raportate remisii tumorale cu reacții imunologice asociate cu doze mari de VAE, adesea injectate intraperitoneal sau peritumoral, la alte entități tumorale, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală ( Scheffler și colab., 1996 ), celulele B cutanate primare ( Orange și colab., 2012 ), carcinomul de celule Merkel sau cancerul de sân ( Orange și colab., 2010 ) și alții ( Kienle și Kiene 2003a, 2007 ). Acestea au fost, de asemenea, observate în mod repetat în experimentele pe animale ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Efectele antitumorale ale VAE aplicate local pot fi explicate prin potențialul lor puternic de inducere a citotoxicității și apoptozei și prin efectele stimulative imune (de exemplu, activarea celulelor care prezintă antigen, celulelor efectoare , inducerea citokinelor și altele) așa cum se observă in vitro și in vivo experimente ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Totuși, sunt necesare studii suplimentare privind modul de acțiune in vivo al VAE în tumori, în special analize histologice și imunohistologice în timpul și după aplicarea locală a VAE cu doză mare.

Reacțiile cutanate locale, cum ar fi umflarea pielii înconjurătoare, precum și eritemul și mâncărimea, sunt bine cunoscutele efecte secundare ale VAE ( Kienle și colab., 2011 ) și sunt, de asemenea, observate după aplicarea altor terapii imunomodulatoare, cum ar fi anticorpii monoclonali sau imiquimod et al., 2009, Goodman și colab., 1990, Madan și colab., 2010 ). Apariția acestor efecte secundare în timpul tratamentului cu inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermal pare să prezică un rezultat clinic mai bun ( Wacker și Nagrani 2007 ).

Această lucrare descrie un singur caz și nu au fost găsite alte cazuri la VAE în CSCC. Deoarece terapia primară a CSCC – excizia chirurgicală – este curativă în majoritatea cazurilor, cu puține riscuri, pacienții nu ar trebui să fie sfătuiți să utilizeze alternative. Deși CSCC are un prognostic relativ bun, poate continua să progreseze, să se infiltreze sau să metastasizeze dacă nu este tratat corespunzător, iar riscurile de întârziere sau de reținere a exciziei chirurgicale trebuie să fie atent balansate și discutate critic ( Mistry et al., 2010 ).Pot exista situații ca în cazul prezentat, cu o nevoie rezonabilă de tratament neinvaziv. Un mare interes a fost generat în căutarea opțiunilor de terapie neinvazivă ( Madan et al., 2010 ), iar cercetarea privind VAE în CSCC este, prin urmare, justificată.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. A citit versiunea finală a lucrării și a confirmat conținutul acesteia.

Conflictul de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Contribuția autorului

PGW și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. GS a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului și a aranjat documentația foto. PGW și HF au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant. HF a oferit cunoștințe specifice în AM. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru Priv.-Doz. Dr. H.-J. Schulze, Fachklinik Hornheide, Münster, pentru fotografiile histologice și fondul Christophorus pentru sprijin financiar.

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz
Sub licență Creative Commons
acces deschis

Referințe

Alessi și colab., 2009
SS Alessi, JA Sanches, WR Oliveira, MC Messina, ER Pimentel, NC Festa Tratamentul tumorilor cutanate cu cremă imiquimod topică 5%
Clinici (Sao Paulo), 64 (2009), pp. 961-966
Büssing, 2000
A. Büssing (Ed.), Mistletoe. Genul Viscum (2000)
pp. 1-265
Chodorowski și colab., 2007
Z. Chodorowski, JS Anand, M. Wisniewski, M. Madalinski, K. Wierzba, J. Wisniewski Regresia spontană a cancerului – revizuirea cazurilor din 1988 până în 2006
Przeglad Lekarski, 64 (2007), pp. 380-382
Engels și colab., 1998
DR Engel, BK Armstrong, A. Kricker, MG Winter, PJ Heenan, PL Randell Caracteristici demografice, factori de risc pigmentari și cutanat pentru carcinomul scuamos al pielii: un studiu de caz-control
International Journal of Cancer, 76 (1998), pp. 628-634
Farasat și colab., 2011
S. Farasat, SS Yu, VA Neel, KS Nehal, T. Lardaro, MC Mihm, DR Byrd, CM Balch, JA Califano, AY Chuang, WH Sharfman, JP Shah, P. Nghiem, CC Otley, AP Tufaro, TM Johnson , AJ Sober, NJ Liegeois Un nou ComitetComunitar American privind sistemul de stadializare a cancerului pentru carcinomul cutanat cu celule scuamoase: crearea și raționamentul pentru includerea caracteristicilor tumorale (T)
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie (2011)
Goodman și colab., 1990
GE Goodman, I. Hellstrom, L. Brodzinsky, C. Nicaise, B. Kulander, D. Hummel, KEHellstrom, faza I, de anticorp monoclonal murin L6 în cancerul de sân, colon, ovarian și plămân
Journal of Clinical Oncology, 8 (1990), pp. 1083-1092
Karagas și colab., 1992
MR Karagas, TA Stukel, ER Greenberg, JA Baron, LA Mott, RS Stern Riscul de carcinom bazocelular ulterior și de carcinom al celulelor scuamoase ale pielii la pacienții cu cancer de piele anteriori.Grupul de studiu privind prevenirea cancerului de piele
JAMA, 267 (1992), pag. 3305-3310
Kienle și colab., 2011
GS Kienle, R. Grugel, H. Kiene Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță
BMC Medicină complementară și alternativă, 11 (2011), p. 72
Kienle și Kiene, 2003a
Kienle, GS, Kiene, H., 2003a. Mistel în der Oncologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen.
Kienle și Kiene, 2003b
GS Kienle, H. Kiene Wirksamkeitsbeurteilung der Misteltherapie
Metodologie und Einzelfälle, 1 (2003), pp. 433-490
Kienle și Kiene, 2007
GS Kienle, H. Kiene Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic
European Journal of Medical Research, 12 (2007), pp. 103-119
Kienle și Kiene, 2010
GS Kienle, H. Kiene Influența extractelor Viscum album L. (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate
Integrative Therapies of Cancer, 9 (2010), pp. 142-157
Kirsch, 2007
A. Kirsch Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador M)
Journal of Alternative and Complementary Medicine, 13 (2007), pp. 443-445
Madan și colab., 2010
V. Madan, JT Lear, RM Szeimies Cancer de piele non-melanom
Lancet, 375 (2010), pp. 673-685
Marks, 1995
R. Marks Epidemiologia cancerului de piele non-melanom: cine, de ce și ce putem face în legătură cu acesta
Journal of Dermatology, 22 (1995), pp. 853-857
Mistry și colab., 2010
R. Mistry, B. Wademan, G. Avery, ST Tan Un caz de carcinom cu celule scuamoase misdiagnosticate datorită unui accident medical alternativ – timp pentru înăsprirea reglementării?
Noua Zeelandă Medical Journal, 123 (2010), pp. 61-67
Molassiotis și colab., 2005
A. Molassiotis, P. Fernadez-Ortega, D. Pud, G. Ozden, JA Scott, V. Panteli, A. Margulies, M. Browall, M. Magri, S. Selvekerova, E. Madsen, L. Milovics, I , Bruyns, G. Gudmundsdottir, S. Hummerston, AM Ahmad, N. Platin, N. Kearney, E. Patiraki Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european
Analele Oncologiei, 16 (2005), pp. 655-663
Motley și colab., 2009
RJ Motley, PW Preston, CM Lawrence Ghiduri multiprofesionale pentru managementul pacientului cu carcinom cu celule scuamoase cutanate primare
(2009)
O’Regan și Hirshberg, 1993
B. O’Regan, C. Hirshberg Remisiune spontană: o bibliografie adnotată
(1993)
Olaku și White, 2010
O. Olaku, JD White Terapia pe bază de plante folosită de pacienții cu cancer: o revizuire a literaturii de specialitate privind rapoartele de caz
Jurnalul European de Cancer (2010)
Orange și colab., 2010
M. Orange, M. Fonseca, A. Lace, B. von Laue, S. Geider Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primelor doze mari cu extract de vâsc: două rapoarte de caz
Jurnalul European de Medicină Integrativă, 1 (2010), p. 227
Orange și alții, 2012
M. Regenerarea durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc de boală – două rapoarte de cazuri
Avansuri Globale în Sănătate și Medicină (2012), p. 1
Rodust și colab., 2009
PM Rodust, E. Stockfleth, C. Ulrich, M. Leverkus, J. Eberle Carcinom cu celule scuamoase induse de UV – un rol pentru căile de semnalizare antiapoptotice
British Journal of Dermatology, 161 (Suppl. 3) (2009), pp. 107-115
Rowe și colab., 1992
DE Rowe, RJ Carroll, CL Day Jr. Factorii prognostici pentru recurența locală, metastaze și rate de supraviețuire în carcinomul cu celule scuamoase ale pielii, urechii și buzelor. Implicații pentru selectarea modului de tratament
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie, 26 (1992), pp. 976-990
Scheffler și colab., 1996
A. Scheffler, H. Mast, S. Fischer, HR Metelmann Komplette Remission eines Mundhöhlenkarzinoms nach alleiniger Mistelbehandlung
(1996)
pp. 453-466
Seifert și colab., 2007
G. Seifert, C. Tautz, K. Seeger, G. Henze, A. Laengler Utilizarea terapeutică a vâscului pentru CD30 + tulburarea cutanată limfoproliferativă / papuloza limfomatoidă
Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie, 21 (2007), pp. 558-560
Stein, 2000
GM Stein Toxicologia vascului și a componentelor acestuia
(2000)
pp. 183-194
Stein și Berg, 2000
GM Stein, PA Berg Efecte adverse în timpul terapiei cu extract de vâsc
(2000)
pp. 195-208
Wacker și Nagrani, 2007
B. Wacker, T. Nagrani Corelarea între evoluția erupțiilor cutanate și eficacitatea la pacienții tratați cu erlotinib inhibitor al receptorului tirozin kinazei factorului de creștere epidermal în două mari studii de fază III
Clinic de Cancer Research (2007)
1
Decedat 31.07.2008.

Regresia carcinomului cu celule scuamoase a plămânului cu medicina chineză pe bază de plante: un caz cu o urmărire de 8 ani.

O femeie de 51 de ani diagnosticată cu carcinom cu celule scuamoase (SCC) a plămânilor (T2N2M0) prin teste citologice și o scanare CT a supraviețuit timp de 8 ani.

În această perioadă, ea a fost tratată numai cu medicamente anticanceroase naturale din China pe bază de plante timp de 4 ani. Rețeta pe bază de plante a constat din nouă plante medicinale chinezești. Aceste plante au fost raportate ca posedând efecte anti-tumorale și  de creștere imunitara. Prin urmare, se sugerează că tratamentul anticancer pe bază de plante pentru acest pacient bolnav cancer ar fi putut contribui la regresia completă a carcinomului pulmonar. Cercetări suplimentare privind acțiunile acestor plante medicinale sunt justificate.
PMID: 15165095 DOI: 10.1016 / j.lungcan.2003.08.035

Cancer de plamani. 2004 Mar; 43 (3): 355-60.
Regresia carcinomului cu celule scuamoase a plămânului de medicina chineză pe bază de plante: un caz cu o urmărire de 8 ani.

1. Introducere
Cancerul pulmonar este unul dintre cele mai frecvente  cancere și are cea mai mare mortalitate din toate formele de tipuri de cancer [1]. Deși, chirurgia, chimioterapia și
radioterapie sunt utilizate în mod curent pentru cancer pulmonar ca tratament, s-au înregistrat puține progrese în ceea ce privește tratamentul acestei afecțiuni în ultimii 20 de ani [2]. În ceea ce privește subtipurile histologice ale plămân – cancer, carcinom cu celule scuamoase (SCC) reprezinta aproximativ 30% dintre pacienții cu cancer pulmonar [3].
Există unele cazuri de regresie a SCC cu tratament medical alopat/ convențional [4-6]. In orice caz, nu au existat rapoarte de regresie SCC cu tratament chinezesc pe bază de plante medicinale. Acest raport de caz se referă la un pacient cu SCC a plămânului care a fost tratat cu medicamente din China pe bază de plante pe o perioadă de 8 ani de urmărire.
2. Raport de caz
O femeie caucaziană de 51 de ani prezentată cu o istorie a bronșitei episodice și a wheezingului din copilărie, și fumat aproximativ 20 de ani țigări zilnic de când era adolescentă. plângându-se de vizita inițială a suferinței ei de oboseală, tuse recurentă, dispnee, transpirații și insomnie în ultimele 12 luni. Aceste semne si simptomele au fost agravate de durere sentimente în partea superioară a spatelui și pieptului. În plus,
ea a pierdut 23 kg de greutate corporală o perioadă de 4 luni înainte de consultarea inițială cu un practicant.
Ea a fost supusă cercetării cu raze x piept 10 aprilie 1995, un noduli rotunjit de aproximativ 15 mm în diametru a apărut în zona mijloc a plamanului drept

 

 

A apărut dreaptahilum proeminent. Atelectasis a fost în mijloc dreapta și zonele inferioare (figura 1). Scanarea piept CT a fost efectuată la 19 aprilie 1995 și un neoplasm (11 mm în diametru) în partea superioară a lobului superior dreapta;mărire de ganglioni limfatici au fost, de asemenea, raportate în dreapta hilum și mediastinum. Cel mai mare mediastin nodul limfatic măsurat, cu diametrul de aproximativ 25 mm, înainte de carina. Atelectazia din lobul mijlociu drept a fost de asemenea detectat (figura 2).

 

Figura 1 (10 aprilie 1995): un nodul rotund, aproximativ 15 mm în diametru, poate fi văzut în zona de mijloc a plaman drept. Hilumul drept apare proeminent. atelectazie
a fost prezent în zonele de mijloc și inferioare din dreapta
(imagine pre-tratament).

Figura 2 (19 aprilie 1995): un nodul de 11 mm poate fi văzut în partea superioară a lobului mijlociu drept al plămânului.A existat o lărgire a ganglionilor limfatici în dreapta și mediastinului. Atelectazia în lobul mijlociu drept a fost de asemenea detectata (imagine pre-tratament).

Figura 3 (Giemsa 40 ×, violet): grupe de celule mari de carcinom (fotografie citologică).

Figura 5 (Keratin 20 ×, maro): cheratină pozitivă (marker imunohistochimic pentru a demonstra că tumora este carcinom)
(fotografie citologică).

 

vezi figurile in acest fisier pdf liang2004

 

A fost efectuată biopsia de aspirație cu acul fin (FNA) la 18 mai 1995 și pe baza investigației citologice (Figurile 3-5), diagnosticul unei diferențe slab dezvoltate
carcinomul cu celule scuamoase al plămânului drept a fost facut.
Pacientul a decis să nu faca terapii medicale, dar după ce a consultat un practician medicina chineza, pentru a încerca medicina chineză pe bază de plante
. Rețeta de medicamente chinezești ierburile au inclus următoarele ingrediente (tabelul 1).

Tabelul 1 Ingrediente ale formulării din China pe bază de plante
Denumiri chinezești Denumirea științifică Doza zilnică
Baihuasheshecao Herba Hedyotis diffusae 30
Maidong Radix ophiopogonis 15
Pugongying Herba taraxaci 30
Sanqi Radix notoginseng 6
Shancigu Pseudobulbus Cremastrae seu pleiones 15
Xiyangshen Radix Panacis quinquefolii 12
Yuxingcao Herba houttuyniae 30
Zhebeimu Bulbus Fritillariae thunbergii 20
Zhibanxia Rhizoma Pinelliae preparata 15

Medicamentul pe bază de plante a fost administrat zilnic, în două decocții separate. Pregătirea și ingestia de decoct au fost după cum urmează: pentru prima decoct
se adaugă patru cești (1 l) de apă rece amestecul pe bază de plante, care a fost apoi fiert pentru aproximativ 50 de minute pentru a reduce volumul la aproximativ 250 ml. Acest decoct a fost luat în fiecare dimineață.
Amestecul rămas din plante a fost folosit pentru fabricare un al doilea decoct care a fost luat în fiecare după-amiază: aceasta a fost preparată prin utilizarea a 750 ml de apă rece,
și fierbe timp de aproximativ 30 de minute pentru a reduce volumul la aproximativ 150 ml.
După 2 luni de tratament cu CHM,  tusea și respirația șuierătoare au fost ușurate, flegma a fost redusă și durerea piept a disparut și ea a raportat, de asemenea
că letargia ei a fost diminuată. După 4 luni de la tratament, ea a revenit la locul de muncă cu normă întreagă.
raze X, pe 21 septembrie 1995, au indicat că plămânul ei a fost bine aerisit și clar fără
masa pulmonară, atelectazie sau consolidare; mediastinul nu a fost lărgit; și nici o leziune nouă  (fig.6)
Figura 6 (21 septembrie 1995): plămânul pare bine aerat și clar. Nu există o masă pulmonară, o atelectază sau consolidare. Mediastinumul nu este lărgit
(imagine post-tratament).
. Scanarea CT repetată, la 22 noiembrie 1995, a confirmat acest lucru nodul anterior observat în lobul mijlociu drept nu mai era văzut; limfadenopatia hilară dreaptă
a redus semnificativ și nu s-a mărit
ganglionii limfatici din această regiune au fost detectați (figura 7).
Figura 7 (22 noiembrie 1995): nodul menționat anterior în lobul mijlociu drept nu mai este prezent.
hilar dreapta limfadenopatia este redusă și nici un nodul limfatic mărit NU a fost detectat  în această regiune (imagine post-tratament).

Pacientul s-a întors la clinică pentru consultarea medicilor chinezi lunar și a primit continuu tratament pe bază de plante medicină Chineză pentru o perioada de aproximativ 4 ani până în martie 1999.
În această perioadă, nu a primit  tratamentul vestic concurent, cum ar fi chirurgia,
chimioterapie, radioterapie sau alte medicamente pentru carcinomul pulmonar. Era continuu sub urmărire în ultimii 8 ani și ea a fost în stare de sănătate sănătoasă atunci când acest raport a fost pregatit. Radiografiile sale cu raze X piept și scanările CT au
au fost efectuate anual, care nu au indicat nici un semn de recurență sau metastază a carcinomului pulmonar.
În plus, nu exista o parte evidentă efectele raportate pe parcursul perioadei de tratament.

3. Discuție
Diagnosticul pentru acest pacient a fost confirmat ca si carcinom cu celule scuamoase slab diferențiate pulmonar dreapta prin examen citologic și plămân-Scanarea CT. Dimensiunea tumorii la vizita inițială a avut un diametru de 11 mm. Cu toate acestea, a fost asociat cu atelectazis în lobul mijlociu drept (T2) și ganglionii limfatici extinse în hilum și mediastinum drept așa cum s-a raportat în scanarea CT. Aceste constatări
a indicat că cancerul pulmonar s-a răspândit la ganglioni limfatici adiacenti și mediastinali (N2).
Nu au existat metastaze la distanță (M0). Potrivit cu sistemul internațional pentru stadiul cancerului pulmonar [7], acest caz a fost clasificat ca etapa IIIa (T2N2M0).
O rată de supraviețuire scăzută de 5 ani după rezecția chirurgicală a fost raportată, cu mai puțin de 10% dintre pacienți supraviețuind mai mult de 5 ani [8].
În loc să utilizeze tratamentul medical convențional proceduri, acest pacient a ales să fie tratat cu Chineză medicină pe bază de plante. Majoritatea ierburilor, incluse în formularea pentru pacient, au fost selectate pe baza unei istorii lungi simptome asociate cu cancer pulmonar [9]. În plus, acțiunile farmacologice ale unora dintre aceștia
ierburi au fost documentate [10]. De exemplu, Oldenlandia diffusa, cunoscută și sub numele de Herba Hedyotis diffusae (Baihuasheshecao) au fost raportate să intensifice funcția macrofagelor in vitro și să inhibe creșterea tumorilor in vivo [11]. Alcaloizii izolați de la Houttuynia cordata (Yuxingcao) să aibă efecte citotoxice împotriva a cinci tumori umane linii celulare in vitro (A-549, SK-OV-3, SK-MEL-2,
XF-498 și HCT-15) [12]. Extractul rădăcinilor din Panax notoginseng (Sanqi) a fost demonstrată pentru o activitate anti-carcinogenă [13] și polizaharide
de la P. notoginseng a indus producția de interferon-gamma și factorul de necroză tumorală [14].
Mai mult decât atât, au fost izolate poliacetilenele citotoxice de la Panax quinquefolium (Xiyangshen) au arătat activitățile citotoxice puternice împotriva celulelor leucemice
(L 1210) [15], în timp ce CVT-E002, un extract apos conținând în principal oligozaharide și polizaharide din P. quinquefolium a acționat, de asemenea, ca un imuno-booster pe celulele splinei murine și peritoneale macrofage in vitro [16]. Aceasta informatie
ar putea fi utila pentru a explica posibile terapeutice mecanisme ale ierburilor chinezești folosite și eficiența acestora în gestionarea prezentei cauze.
Am fost conștienți de faptul că o regresie spontană sau remisie (SR) care s-ar fi putut întâmpla în acest caz.
Conform definiției bine acceptate a lui Everson și Cole [17] și Kappauf et al. [18], SR este
definită ca dispariția malignităților fără orice tratament medical sau în prezența
terapie considerată inadecvată pentru producere regresiei. Acest pacient susține că de 8 ani regresia cancerului pulmonar nu a rezistat de la SR, dar, din cauza celor 4 ani de plante chinezești tratamentul medicamentos. După cum am menționat anterior,medicina chineză pe bază de plante a fost utilizată pentru cancerul pulmonar ca tratament pentru o perioadă lungă de timp și unele medicamente chineze pe bază de plante pot avea agenți anti-cancer și / sau au efecte imunomodulatoare. SR este rar pentru cancer, cu o incidență de aproximativ doar 1 din 140 000 de cazuri [19]. În plus, aproximativ
două treimi din toate cazurile de cancer de sân vin cu câteva tipuri malignitate, inclusiv malignantmelanom, renal cancer de celule, limfom non-Hodgkin (NHL),
cronică leucemia hipotice (CLL) și neuroblastomul la copii [18]. SR în cancerul pulmonar este extrem rar. Kappauf și colab. [18] a examinat caz -rapoarte despre cancer pulmonar și a arătat că există aproximativ 15 cazuri cu SR, raportate între 1954 și 1997. Dintre acestea, doar cinci cazuri de celule scuamoase carcinomul pulmonar a avut SR peste 5 ani. Prin urmare, se sugerează că medicina chineză pe bază de plante
tratamentul ar fi putut contribui la cei 8 ani de supravietuire cu cancer pulmonar. O căutare amănunțită in literatura de specialitate privind bazele de date medicale, inclusiv PubMed, CSA, INFOTRAC, ProQuest, Science Direct, CINAHL, Cochrane Library, SCI-ISI, NCI și AMED nu au făcut-o producerea unor cazuri similare.
În concluzie, un pacient diagnosticat cu scuame a fost supraviețuit carcinomul celular al plămânului drept (T2N2M0) timp de 8 ani. În această perioadă a fost tratat numai cu medicamente din China pe bază de plante timp de 4 ani. Se sugerează că medicamentele plante chineze folosite ar fi contribuit la regresie din malignitatea plămânilor. Deși nu putem sa dovedim eficacitatea CHM la pacienții cu plămân cancerul pe baza acestui caz, considerăm acest lucru CHM ar putea fi o opțiune pentru gestionarea cancerului pulmonar.
Studii suplimentare privind un posibil mecanism de acțiune din medicamentele pe bază de plante sunt garantate.
360 H.L.M. Liang et al.

Recunoasteri
Autorii ar dori să-și exprime recunoștința pt sfatul de tip oferit de profesor
Dai Han Zhou, director, Institutul Oncologic din Universitatea Chineză tradițională din Guangzhou Medicina, Guangzhou, China pentru pregătirea tratamentul chinezesc pe bază de plante pentru acest lucru caz. În plus, suntem, de asemenea, îndatorați profesorului David Story, Universitatea RMIT și asociat Profesorul Albert Frauman, Austin și repatrierea Centrul Medical, Universitatea din Melbourne construcție și revizuire pentru pregătirea din acest raport. Aș dori, de asemenea, să le mulțumim
pacient, care este în prezent în viață, pentru sprijinul ei permițându-ne să prezentăm un raport în acest caz. În cele din urmă, suntem foarte recunoscător pentru furnizarea oncologiei înregistrări de către Royal Northshore Hospital, Sydney,
Australia.

 
Referințe
[1] Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Statisticile globale privind cancerul. CA
Cancer J Clin 1999; 49: 33-64.
[2] Richards MA, Stockton D, Babb P, Coleman MP. Cat de mult
decesele au fost evitate prin îmbunătățirea cancerului
supravieţuire. Br Med. J 2000; 320: 895-8.
[3] McCance KL, Huether SE. Fiziopatologia: biologica
bază pentru boală la adulți și copii, ed. Missouri:
Mosby-Year Book Inc .; 1998.
[4] Koike T, Terashima M, Takizawa T, Watanabe T, Saito M,
Kurita Y, și colab. Un caz rezecat de tip hilar dublu primar
cancerul pulmonar după brahiterapia endobronhială. plămân
Cancer 1998; 19: 37-44.
[5] Mosberg WH. Tratamentul cu cancer de lungă durată de 12 ani
metastaze la nivelul creierului. J Am Med Assoc 1976; 235 (25):
2745-6.
[6] Sugio K, Sakada T, Saito G, Maruyama R, Nishioka K, Tominaga
R și colab. Rezecția extinsă a arterei pulmonare
și aorta pentru cancerul pulmonar primar: raportul unui caz. J
Cardiovasc Surg 1999; 40: 749-51.
[7] Muntele CF. Revizuiri în sistemul internațional de etapizare
cancer de plamani. Chest1997; 111 (6): 1710-7.
[8] Feld R, Ginsberg RJ, DG Payne, Shepherd FA. Lung. În:
Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Niederhuber JE, editori.
Oncologie clinică. Singapore: Harcourt Asia Pte. Ltd .;
2000. p. 1416.
[9] Liu CA, Peng M. Dictionarul chinezesc anti-cancer de plante
medicament. Hubei: Hubei Science and Technology Press;
1994.
[10] Wang BX. Farmacologie modernă a medicamentelor din China pe bază de plante.
Tianjin: știința și tehnologia Tianjin; 1997.
[11] Wong BY, Lau BH, Jia TY, Wan CP. Oldenlandia diffusa
și Scutellaria barbata augmentmacrophage oxidativ
izbucnește și inhibă creșterea tumorală. Cancer Biother Radiopharm
1996; 11 (1): 51-6.
[12] Kim SK, Ryu SY, No J, Choi SU, Kim YS. Alcaloizi citotoxici
de la Houttuynia cordata. Arch Pharm Res 2001; 24 (6): 518-
21.
[13] Konoshima T, Takasaki M, Tokuda H. Activitatea anticancerogenă
din rădăcinile lui Panax notoginseng. II. Biol Pharm Bull
1999; 22 (10): 1150-2.
[14] Gao H, Wang F, Lien EJ, MD Trousdale. imunostimulatoare
polizaharide de la Panax notoginseng. Pharm Res
1996; 13 (8): 1196-200.
[15] Fujimoto Y, Satoh M, Takeuchi N, Kirisawa M. Cytotoxic
acetilene de la Panax quinquefolium. Chem Pharm Bull
(Tokyo) 1991; 39 (2): 521-3.
[16] Wang M, GuilbertLJ, Ling L, Li J, Wu Y, Xu S, și alții. imunomodulator
activitatea CVT-E002, un extract de proprietate
din ginseng din America de Nord (Panax quinquefolium).
J Pharm Pharmacol 2001; 53 (11): 1515-23.
[17] Everson TC, Cole WH. Regresia spontană a cancerului.
Philadelphia: WB Saunders; 1966.
[18] Kappauf H, Gallmeier WM, Wunsch PH, Mittelmeier HO,
Birkmann J, Buschel G și colab. Remisie spontană completă
la un pacient cu pulmonar metastatic non-celulă mică
cancer: raport de caz, revizuirea literaturii și discuții
a posibilelor căi biologice implicate. Ann Oncol
1997; 8 (10): 1031-9.
[19] Chang WY. Regresia spontană completă a cancerului:
patru rapoarte de caz, revizuirea literaturii și discuții
a posibilelor mecanisme implicate. Hawaii M

 

Liang HL1, Xue CC, Li CG.,

RMIT Chinese Medicine Research Group, Bundoora West Campus, RMIT University, PO. Box 71, Bundoora, Vic. 3083, Australia

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15165095

Un studiu randomizat de fază II privind cea mai bună îngrijire de susținere cu sau fără hipertermie și vitamina C pentru cancerul pulmonar fără celule mici, avansat, refractar, pretratat intens

Abstract

Studiul nostru anterior a indicat că tratamentul intravenos cu vitamina C (IVC) concomitent cu electrohipertermia modulată (mEHT) a fost sigur și a îmbunătățit calitatea vieții (QoL) a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC). Scopul acestui studiu a fost de a verifica în continuare eficacitatea terapiei combinate de mai sus la pacienții tratați anterior cu NSCLC refractar avansat (stadiul IIIb sau IV). Un total de 97 de pacienți au fost randomizați pentru a primi IVC și mEHT plus cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (n = 49 în brațul activ, primind 1 g/kg * d IVC concomitent cu mEHT, de trei ori pe săptămână pentru 25 de tratamente în total) sau BSC singur (n = 48 în brațul de control). După o urmărire mediană de 24 de luni, supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală (SG) au fost prelungite semnificativ prin terapia combinată, comparativ cu BSC în monoterapie (PFS: 3 luni vs 1,85 luni, P < 0,05; OS: 9,4 luni vs 5,6 luni, P < 0,05). QoL a fost semnificativ crescută în brațul activ, în ciuda stadiului avansat al bolii. Rata de control al bolii la 3 luni după tratament a fost de 42,9% în brațul activ și 16,7% în brațul de control (P < 0,05). În general, IVC și mEHT pot avea capacitatea de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu NSCLC avansat.

Abstract grafic

Junwen Ou aXinyu Zhu a 1Pengfei Chen a 1Yanping Du aYimin Lu bXiufan Peng aShuang Bao aJunhua Wang bXinting Zhang aTao Zhang aClifford LK Pang a

https://doi.org/10.1016/j.jare.2020.03.004

Obțineți drepturi și conținut

Sub o licență Creative Commons Acces deschis

Abrevieri

IVC

vitamina C intravenoasă

HT

hipertermie

mEHT

electrohipertermie modulată

NSCLC

cancer pulmonar non-celule mici

PFS

supraviețuire fără progresie

OS

supraviețuirea generală

QoL

calitatea vieții

TKI-uri

inhibitori ai tirozin kinazei

BSC

cea mai bună îngrijire de susținere

AUC

zona de sub curbă

relatii cu publicul

răspuns parțial

SD

boala stabila

PD

boala progresiva

ECOG

Grupul Cooperativ de Oncologie de Est

RECISTĂ

Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide

G6PD

glucoză 6-fosfat dehidrogenază

DCR

rata de control al bolii

CT

tomografie computerizata

CR

răspuns complet

QLQ-C30

Chestionar pentru calitatea vieții

CI

interval de încredere

EGFR

receptorul factorului de creștere epidermic

CEA

antigen carcinoembrionar

SCC

antigenul carcinomului cu celule scuamoase

CA15-3

antigen carbohidrat 15-3

CYFRA21-1

fragmente de citocheratină-19

IL-6

interleukina-6

CRP

proteina C-reactiva

TNF-a

Factorul de necroză tumorală-α

Introducere

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză de mortalitate prin cancer în China [1] , reprezentând 19,6% din toate cazurile de cancer nou diagnosticate [2] . Aproape 85% dintre cancerele pulmonare sunt cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), care are o rată de supraviețuire la 5 ani de 17,1%. Majoritatea pacienților diagnosticați cu NSCLC se află într-un stadiu avansat. Supraviețuirea globală (SG) a pacienților care nu răspund la terapiile convenționale anticancer (chimioterapie, radioterapie , terapie țintită, imunoterapie etc.) rămâne nesatisfăcătoare.

Aplicarea vitaminei C pentru bolile maligne a avut o renaștere [3] . Studiile [4] , [5] au descoperit că administrarea farmacologică intravenoasă de doze mari de vitamina C produce concentrații plasmatice de 100-1000 de ori mai mari decât cele ale nivelurilor nutriționale sănătoase și de până la 100 de ori mai mari decât aportul oral maxim tolerat [6] . Studiile clinice de fază I arată siguranța, tolerabilitatea ridicată și ameliorarea efectelor secundare ale chimioterapiei [7] , [8] . Studiile clinice au indicat potențiala eficacitate a vitaminei C intravenoase (IVC), cu o stare de performanță îmbunătățită sau o progresie prelungită a bolii/timpul general la nivelul ovarian [9]și cancerele pancreatice [10] . Sinergia sa cu chimioterapia îmbunătățește calitatea vieții (QoL) [10] .

Doze mari de vitamina C se aplică și pentru cancerul pulmonar. Scade proliferarea celulară în liniile celulare de cancer pulmonar [11] , inclusiv mecanismele de oprire a ciclului celular [12] și apoptoza [13] . Studiile clinice [9] au sugerat că o doză mare de IVC poate crește eficacitatea sau reduce efectele secundare toxice ale chimioterapiei atunci când este utilizată în sinergie cu chimioterapia. Recent, Schoenfeld [14] a prezentat un studiu de fază II al pacienților cu NSCLC în stadiu avansat (n = 14) tratați cu carboplatină IV (aria sub curbă (ASC), 6; 4 cicluri), paclitaxel IV (200 mg/m 2 )., 4 cicluri) și IVC (75 g de două ori pe săptămână, patru cicluri). Nu au fost raportate toxicități de gradul 3 sau 4 legate de vitamina C. Patru din cei 14 pacienți au prezentat un răspuns parțial (PR), 9 din 14 pacienți au prezentat o boală stabilă (SD) și unul a prezentat o boală progresivă (PD), ceea ce a indicat potențiala eficacitate a IVC în terapia NSCLC.

Hipertermia (HT) este o metodă de tratare a tumorilor la locul leziunii, care este împărțită în principal în HT locală, regională și pentru întregul corp. Este un tratament complementar al cancerului, folosit adesea în asociere cu chimioterapie sau radioterapie, crescând eficacitatea și prelungind timpul de supraviețuire [15] , [16] . Takayuki et al [17] au sugerat că HT și radioterapia au exercitat un efect sinergic în tratamentul NSCLC. Electro-hipertermia modulată (mEHT) este o metodă HT electromagnetică regională. Avantajul major al mEHT este eliberarea de energie nano-gamă, mai degrabă decât încălzirea totală a țintei [18] . Datorită eficienței sale mari [18] și sinergiei câmpului electric[19] , celulele canceroase vizate absorb căldura care ridică temperatura cu 3 °C mai mare decât mediul [20] . Studiile au descoperit că mecanismul antitumoral al mEHT este următorul: inducerea apoptozei celulare, îmbunătățirea perfuziei tumorale, inhibarea angiogenezei tumorale și rezolvarea hipoxiei tumorale [18] , [20] , [21] , [22] , [23] . Datele clinice arată că mEHT a fost folosită de mult timp în practica clinică pentru diferite boli maligne și are rezultate clinice pentru NSCLC [24] , [25] , [26] . mEHT poate fi utilizat singur sau în combinație cu radioterapie (RT), chimioterapie șichimioradioterapie și un număr tot mai mare de studii explorează combinații de mEHT și alte terapii [27] , [28] , [29] . Într-un studiu retrospectiv, 93 de pacienți cu NSCLC avansat (stadiul IIIB-IV) au fost împărțiți în grupuri HT combinate cu chimioterapie și chimioterapie, iar rezultatele au indicat că HT combinată cu chimioterapie ar putea duce la dezvoltarea unei strategii terapeutice mai bune pentru pacienții cu NSCLC avansat. cu revărsat pleural malign și reduc foarte mult efectele toxice ale chimioterapiei asupra incidenței slăbiciunii și a reacțiilor adverse gastrointestinale la pacienții cu NSCLC avansati [30] Un studiu randomizat prospectiv multi-instituționala observat că RT + HT a îmbunătățit PFS local în tratamentul NSCLC local avansat [31] .

În studiul nostru clinic anterior de fază I [32] , am constatat că IVC cu mEHT simultană este sigură și bine tolerată, iar aplicarea concomitentă crește semnificativ nivelul plasmatic de vitamina C. Scorurile medii pentru scala de funcționare au crescut continuu, iar valorile medii pentru simptome au scăzut treptat, ceea ce indică faptul că QoL este îmbunătățită atunci când pacienții primesc tratamentele de mai sus.

Prin urmare, am efectuat un studiu randomizat de fază II pentru a evalua efectul celei mai bune îngrijiri de susținere (BSC) cu sau fără IVC combinată cu mEHT simultan asupra răspunsului tumoral, supraviețuirii fără progresie (PFS) și OS la pacienții tratați anterior cu stadii avansate refractare. IIIb sau IV) NSCLC. Prezentăm aici rezultatele acestui studiu.

Materiale și metode

Recrutarea pacientilor

Pacienții eligibili au fost adulți (≥18 ani ≤70 ani) care aveau un status de performanță Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; care a avut un diagnostic dovedit histologic de NSCLC primar, stadiul IIIb sau IV; care nu s-au vindecat prin intervenție chirurgicală sau au prezentat PD confirmată radiografic în timpul radioterapiei anterioare și/sau patru până la șase cicluri de chimioterapie pe bază de platină (mai ales cisplatină/carboplatină în combinație cu vinblastină, etoposidă sau paclitaxel); care nu au reușit să răspundă la terapia țintită sau imunoterapie sau au fost intoleranți la cel mai recent regim de terapie anticancer; și care au prezentat cel puțin o boală măsurabilă conform criteriilor de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) ( Tabelul 1 ).

Tabelul 1 . Caracteristicile de bază ale pacientului.

CaracteristiciBraț activ (n = 49)Braț de control (n = 48)
Varsta (ani)
 Median6263
 Gamă42–7243–72
Sex
 Masculin3837
 Femeie1111
Starea de performanță ECOG
 Nota 02526
 Gradul 11211
 Clasa 21211
Etapa la intrarea în studiu
 Etapa IIIB2525
 Etapa IV2423
Patologie
 Carcinom cu celule scuamoase2425
 Adenocarcinom2323
 EGFR în adenocarcinom20
EGFR în adenocarcinom
 EGFR(−)136
 EGFR(+)1017
Statutul de fumat
 Actual34
 înainte3633
 Nu1011
 Necunoscut00
Motivul eșecului ultimei terapii anticanceroase
 Refractar4543
 Intoleranta45

ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group.

Pacienții au fost excluși dacă prezentau deficit de G6PD sau antecedente de oxaloză prin analize de urină; au primit terapii anticancer; au fost diagnosticați cu o afecțiune comorbidă care ar afecta supraviețuirea, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă în stadiu terminal, angina instabilă sau infarctul miocardic în decurs de 6 săptămâni înainte de studiu; sau a avut implanturi metalice sau înlocuiri în zona de tratament sau au implantat dispozitive electronice oriunde în corp.

Toți pacienții au furnizat consimțământul informat în scris. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Clifford afiliat la Universitatea Jinan. Toți pacienții au furnizat consimțământul informat scris în conformitate cu Buna Practică Clinică (GCP) și reglementările naționale [Nr: 2/2015-10] .

Proiectarea și tratamentul studiului

Studiul a fost un studiu clinic randomizat de fază II, cu un singur centru . Înregistrarea studiului: ClinicalTrials.gov , NCT02655913; data de înregistrare, 7 ianuarie 2016. Data înscrierii primului și ultimului participanți la studiu a fost 17 ianuarie 2016 și, respectiv, 17 iulie 2017, iar toți participanții au fost recrutați de Spitalul Clifford afiliat la Universitatea Jinan.

Pacienții eligibili au fost randomizați pentru a primi IVC + mEHT + BSC (brațul activ) sau BSC singur (brațul de control) ( Fig. 1 ). BSC a inclus îngrijire multidisciplinară, documentație BSC, evaluarea simptomelor și managementul simptomelor [32] . În brațul activ, pacienții au primit IVC 1 g/kg·d de trei ori pe săptămână pentru 25 de tratamente în total. Fiecare mililitru de vitamina C injectabil a conținut 3 g de ascorbat de sodiu și apă pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 6,5-8,0 cu bicarbonat de sodiu. Vitamina C a fost infuzată timp de 120 de minute. Am folosit metoda mEHT pentru tratamentul HT cu dispozitivul EHY2000+. Acest dispozitiv cuplat cu impedanță funcționează cu o frecvență purtătoare de 13,56 MHz modulată în amplitudine, iar principiile și practica sa sunt descrise în studiul nostru anterior [32]. Regimul de tratament al mEHT a fost de 60 min/sesiune; puterea mEHT a fost crescută treptat de la 135 W la 150 W, în funcție de toleranța reală a pacientului. Aplicatorul folosit a fost de 7,1 dm2 Intervalul de energie aplicat într-o sesiune a fost între 486 kJ și 540 kJ. Pacienții au fost plasați în decubit, iar tratamentul a acoperit plămânul complet (cerc cu diametrul de 30 cm). Temperatura zonei de tratament a fost în intervalul 40–42 °C, calculată indirect de dispozitivul de tratament. BSC se concentrează pe a ajuta pacienții să obțină ameliorarea simptomelor precum greață, durere, oboseală sau dificultăți de respirație.

Obiectivul principal al acestui studiu a fost OS evaluat de un investigator independent. Obiectivele secundare au inclus PFS, rata de control al bolii la 3 luni (DCR) care a fost definită ca proporția de pacienți cu un răspuns complet (CR) sau PR sau SD, QoL și asocierea dintre biomarkeri și rezultatul tratamentului.

Randomizare și mascare

Am folosit o secvență aleatorie generată de computer pentru a aloca pacienții (nemascați) la BSC (brațul de control) sau IVC + mEHT + BSC (brațul activ). Metoda minimizării a fost utilizată pentru randomizare. Atunci când a fost adăugat un nou subiect, a fost calculată neuniformitatea distribuției factorilor de influență în fiecare grup, iar apoi grupul subiectului a fost determinat cu diferite probabilități pentru a se asigura că neuniformitatea distribuției factorilor de influență a fost minimizată. Pacienții au fost stratificați în funcție de histologie (adenocarcinom sau carcinom cu celule scuamoase), starea de performanță ECOG (scor ECOG 0, 1 sau 2), mutația receptorului factorului de creștere epitelial (EGFR) în adenocarcinom, dosarele medicale ale terapiilor anticancer din ultimele 6 luni și stadiul cancerului.

Cea mai bună îngrijire de susținere

Deoarece BSC a fost brațul de control în studiul nostru clinic, am conceput un program BSC bazat pe recomandările lui Zafar [33]. Pacienții din brațul BSC au primit tratamente adecvate, evaluate de echipă, inclusiv asistente medicale, medici, psiholog și dieteticieni. Măsurile terapeutice au inclus antibiotice, analgezice și asistență dietetică în funcție de situația actuală a pacienților. Toate simptomele, metodele de îngrijire de susținere sau paliative și rezultatele au fost documentate. Simptomele au fost evaluate la momentul inițial și pe tot parcursul studiului în persoană. Evaluarea simptomelor a fost urmărită telefonic la fiecare două săptămâni. Evaluarea clinică a fost efectuată în timpul fiecărei spitalizări. Evaluarea controlului tumorii a fost evaluată prin examen radiografic la fiecare trei luni. Metodele de evaluare sunt detaliate în secțiunea de evaluare a studiului de mai jos. Managementul simptomelor s-a bazat pe liniile directoare ale National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

Evaluări de studiu

Scanări CT îmbunătățite ale toracelui și abdomenului, RMN cerebral și scanări osoase au fost efectuate la momentul inițial și la fiecare 4 săptămâni în primele 12 săptămâni de la începutul studiului. Toate scanările au fost evaluate printr-o analiză radiologică centrală independentă. Măsurătorile răspunsului au fost efectuate conform RECIST 1.1. PFS a fost definită ca timpul de la debutul studiului până la progresia bolii sau decesul din orice cauză. DCR de trei luni a fost măsurat la 3 luni după terapie și definit ca procentul de subiecți cu un CR, un PR sau SD la 3 luni în raport cu toți pacienții repartizați aleatoriu. Am clasificat pacienții ca nerăspunzători atunci când au avut PD; în caz contrar, pacienții au fost clasificați ca răspuns. OS a fost definit ca timpul de la randomizare până la deces din orice cauză. Evenimentele adverse au fost înregistrate, iar severitatea lor a fost evaluată conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse, versiunea 3.0.

analize statistice

Pentru modelare și analiză au fost utilizate sistemele statistice GraphPad Prism 6 și PASS 15. Mărimea eșantionului a fost determinată pentru a se asigura că concluziile adecvate pot fi trase cu suficientă încredere. Au fost necesari cel puțin optzeci și nouă de candidați, având în vedere că un test de rang unilateral cu 45 de participanți activi și 44 de participanți de control atinge o putere de 85% la un nivel de semnificație de 0,05% pentru a detecta un raport de risc (HR) de 0,48 cu o mediană. timp de supraviețuire de 5,5 în brațul de control pentru pacienții de origine asiatică [34] . Estimările de supraviețuire au fost analizate folosind testul log-rank și metoda Kaplan-Meier. Evaluarea efectelor răspunsului pe termen scurt în două brațe a fost examinată prin χ 2test și test T. Comparațiile dintre brațele de studiu luând în considerare markerii tumorali selectați și factorii asociați imunului au fost efectuate folosind testul T și testul Wilcoxon. Statisticile descriptive au fost utilizate pentru administrarea și siguranța tratamentului.

Rezultate

Caracteristicile pacientului

Între 2016 și 2017, 97 de pacienți au fost desemnați aleatoriu pentru a primi IVC + mEHT + BSC (n = 49) sau BSC singur (n = 48) ( Fig. 1 ). Caracteristicile demografice și inițiale ale tumorii au fost comparabile între grupuri ( Tabelul 1 ). Cele mai frecvente histologii au fost adenocarcinomul și carcinomul scuamos. Două cazuri au fost carcinom adenosquamos. Exonii EGFR 19 (n = 4) și 21 (n = 6) au fost mutați în brațul activ.

Eficacitate

Durata mediană de urmărire a fost de 24 de luni. Un total de cinci pacienți au abandonat. Dintre ei, doi pacienți din brațul activ au experimentat evenimente cardiace; un pacient a suferit diaree severă. Doi pacienți au fost pierduți de urmărire în brațul de control. Analizele de eficacitate au fost efectuate într-o populație modificată cu intenție de tratare de pacienți care nu au primit altă terapie anticanceroasă înainte de data limită (1 mai 2019). În cele din urmă, pe baza principiului intent-to-treat, au fost analizați 97 de pacienți.

Testul log-rank și graficele Kaplan-Meier ale OS și PFS au arătat diferențe foarte semnificative ( P  <0,05) între brațele active și cele de control. OS mediană a fost de 9,4 luni pentru brațul activ și 5,6 luni pentru brațul de control [HR = 0,3268; 95% CI, 0,1582–0,4105; P  < 0,0001]. Mediana PFS a fost de 3,0 luni pentru brațul activ și 1,85 luni pentru brațul de control (HR = 0,3294; ​​95% CI, 0,1222–0,3166; P  <0,0001; Fig. 2 ). Nici OS, nici PFS nu au fost afectate de tipul patologic de carcinom ( P  > 0,05) ( Tabelul 2 ).

Tabelul 2 . Efectele de răspuns pe termen scurt ale pacienților cu carcinom cu celule scuamoase și adenocarcinom din brațul activ.

ParametriiCarcinom cu celule scuamoase
(n = 24)
Adenocarcinom
(n = 23)
Valoarea *
Răspuns de 3 luni
 relatii cu publicul340,563
 SD95
 PD1214
DCR de 3 luni (PR + SD)1290,561
PFS (mediană)3 luni)2,9 (luni)0,293
OS (mediană)12,45 (luni)10,8 (luni)0,616

Abrevieri: PR, răspuns parțial; SD, boala stabila; PD, boală progresivă; DCR, rata de control al bolii; PFS, supraviețuire fără progresie; OS, supraviețuire generală.*

Efectele de răspuns ale pacienților cu carcinom cu celule scuamoase și adenocarcinom au fost examinate prin testul χ 2 și testul T ;  < 0 0,05 indică o diferență semnificativă statistic .

Prin utilizarea criteriilor RECIST 1.1, 5 din 49 (10,2%) subiecți din brațul activ au avut PR, în timp ce nu a fost observat niciun PR în brațul de control; 16 din 49 (32,7%) subiecți din brațul activ și 8 din 48 (16,7%) subiecți din brațul de control au avut SD; și 28 din 49 (57,1%) subiecți din brațul activ și 40 din 48 (83,3%) subiecți din brațul de control au avut PD. Nu s-a observat nicio CR la ambele două brațe. DCR la 3 luni a fost de 42,9% în brațul de tratament și 16,7% în brațul de control (cote, 95% CI, P  = 0,0073) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 3 . Evaluarea efectelor răspunsului pe termen scurt în brațul activ și brațul de control.

ParametriiBraț activ
(n = 49)
Braț de control
(n = 48)
Valoarea *
Număr de decese (%)30 (61,2)46 (95,8)<0,001
Răspuns de 3 luni
 RELATII CU PUBLICUL (%)5 (10,2)0 (0)0,004
 SD (%)16 (32,7)8 (16,7)
 PD (%)28 (57,1)40 (83,3)
DCR pe 3 luni (PR + SD) (%)21 (42,9)8 (16,7)0,0073

Abrevieri : PR, răspuns parțial; SD, boala stabila; PD, boală progresivă; DCR, rata de control al bolii.*

Efectele de răspuns în brațul activ și brațul de control au fost examinate prin testul χ 2 și testul T ;  < 0 0,05 indică o diferență semnificativă statistic .

Nu au existat diferențe semnificative în DCR, PFS sau OS la 3 luni între adenocarcinom și carcinom cu celule scuamoase ( Tabelul 2 ) sau între subiecții EGFR(+) și EGFR(–) ( Tabelul 4 ).

Tabelul 4 . Efectele de răspuns pe termen scurt ale pacienților cu EGFR(+) și EGFR(-) din brațul activ.

EGFR în adenocarcinomEGFR(+)
(n = 10)
EGFR(−)
n = 13
Valoarea *
19 (+)
(n = 4)
21 (+)
(n = 6)
Răspuns de 3 luni
 relatii cu publicul3000,100
 SD123
 PD0410
DCR de 3 luni (PR + SD)630,072
PFS (mediană)3 luni)2,9 (luni)0,805
OS (mediană)21,8 (luni)7,8 (luni)0,253

Abrevieri: PR, răspuns parțial; SD, boala stabila; PD, boală progresivă; DCR, rata de control al bolii; PFS, supraviețuire fără progresie; OS, supraviețuire generală.*

Efectele de răspuns ale pacienților EGFR(+) și EGFR(-) din brațul activ au fost examinate prin testul χ 2 și testul T ;  < 0 0,05 indică o diferență semnificativă statistic .

Niciunul dintre pacienți nu a mai primit chimioterapie, radioterapie , terapie țintită sau imunoterapie. Cu toate acestea, în brațul activ, patru pacienți au primit un total de 50 de tratamente de urmărire IVC + mEHT, iar trei pacienți au primit un total de 25 de tratamente de urmărire (o dată pe săptămână).

Efecte adverse și toxicitate

Efectele adverse generale ale IVC și mEHT au fost marginale. Setea a fost simptomul major în timpul tuturor tratamentelor. Efectele adverse au fost măsurate la 22/49 (44,9%) dintre subiecții din brațul activ. Simptomele au dispărut la încheierea tratamentelor, cu excepția unui pacient care a prezentat diaree severă ( Tabelul S1 ). Acest pacient a fost retras din studiu în etapa în care a încheiat al doilea tratament combinat. Toxicitate acută nu a fost observată la alți pacienți în nicio etapă a tratamentului. Nu au fost înregistrate diferențe semnificative în hemoleucograma sau profilurile biochimice și hematologice înainte și după tratament.

Calitatea vieții

Scorurile QLQ-C30 au fost înregistrate pe parcursul întregului ciclu al studiului. Scorurile medii pentru scalele de funcționare au crescut continuu, astfel încât QoL sa îmbunătățit ( Tabelul 5 ).

Tabelul 5 . Subscala funcției și parametrii psihometrici.

ParametriiTratament prealabilDupa tratamentValoarea *Valoarea P (activ vs control) #
Media ± SDMedia ± SDÎnainte vs PostînaintePost
Fizic
 Braț activ77,69 ± 16,7085,71 ± 15,39<0,00010,0533<0,0001
 Braț de control74,44 ± 13,2159,93 ± 15,35<0,0001
Rol
 Braț activ72,79 ± 24,7073,54 ± 24,310,50000,81190,6919
 Braț de control71,67 ± 23,4371,39 ± 23,81>0,9999
Emoţional
 Braț activ84,01 ± 20,3388,61 ± 15,750,26330,4408<0,0001
 Braț de control83,68 ± 17,3668,86 ± 19,20<0,0001
Cognitiv
 Braț activ85,03 ± 18,4085,03 ± 19,02>0,99990,18620,1026
 Braț de control81,25 ± 18,0780,55 ± 17,970,5000
Social
 Braț activ77,89 ± 22,1578,43 ± 21,070,75000,24520,3953
 Braț de control82,99 ± 19,9081,94 ± 19,700,5000
Global
 Braț activ46,25 ± 20,8574,76 ± 20,11<0,00010,0635<0,0001
 Braț de control52,77 ± 22,1240,49 ± 22,77<0,0001
Oboseală
 Braț activ46,48 ± 17,5220,63 ± 18,14<0,00010,0770<0,0001
 Braț de control39,93 ± 20,5961,34 ± 25,32<0,0001
Greață/vărsături
 Braț activ24,83 ± 22,0811,56 ± 26,180,00080,1460<0,0001
 Braț de control18,63 ± 20,2631,94 ± 28,940,0007
Durere
 Braț activ31,18 ± 21,2125,51 ± 27,450,02050,4413<0,0001
 Braț de control28,82 ± 20,8447,45 ± 24,55<0,0001
Dispneea
 Braț activ38,09 ± 23,5727,21 ± 22,23<0,00010,4542<0,0001
 Braț de control34,03 ± 23,3150,23 ± 26,610,0003
Insomnie
 Braț activ35,37 ± 37,5230,61 ± 30,300,27810,20680,0772
 Braț de control23,84 ± 26,4343,75 ± 33,09<0,0001
Pierderea poftei de mâncare
 Braț activ29,93 ± 24,7610,20 ± 20,64<0,00010,4090<0,0001
 Braț de control25.00 ± 24.3139,58 ± 26,32<0,0001
Constipație
 Braț activ23,81 ± 26,354,761 ± 11,78<0,00010,1395<0,0001
 Braț de control17,36 ± 27,5026,16 ± 31,380,0097
Diaree
 Braț activ8,843 ± 20,1612,92 ± 24,360,32830,77530,3014
 Braț de control7,870 ± 19,717,870 ± 19,710,0112
Probleme financiare
 Braț activ40,14 ± 35,9921,09 ± 20,06<0,00010,7496<0,0001
 Braț de control38,19 ± 30,7456,94 ± 27,47<0,0001

*#

Testul T a fost utilizat când datele celor două grupuri se potrivesc cu distribuția normală, iar testul Wilcoxon a fost utilizat când datele nu se conformau distribuției normale;  < 0 0,05 indică o diferență semnificativă statistic .

În comparație, diferențele de îmbunătățire fizică, emoțională și globală după 9 săptămâni de terapie între brațele de control și cele active au fost semnificative. Parametrii psihometrici (simptomele) au scăzut treptat în brațul activ al studiului, în ciuda NSCLC avansat și a perioadei scurte (nouă săptămâni) de studiu. Simptomele din brațul de control au devenit mai puternice cu timpul. Oboseala, greața, durerea, dispneea, pierderea poftei de mâncare și constipația au fost scăzute semnificativ între grupurile după tratament (negativ, corespunzând unei scăderi a simptomelor). Rețineți că nu a fost observată nicio diferență semnificativă între grupuri înainte de tratament.

Analiza biomarkerului

Nu au fost observate diferențe semnificative în markerii tumorali, cum ar fi CEA, SCC, CA15-3 și CYFRA21-1, înainte și după tratament sau între brațele de tratament și de control ( Tabelul S2 ).

Markeri de inflamație

Evaluarea statistică arată unele modificări semnificative ale factorilor imunitari inflamatori. Comparația completă a brațelor între ele arată mai multă semnificație decât schimbările din grupurile individuale. IL-6 nu a fost diferită în cele două brațe înainte de tratament ( P  = 0,9413), dar a diferit semnificativ după terapie ( P  = 0,0033) și a fost mai mică în brațul activ ( Tabelul 6 ). Diferența a provenit din terapia cu brațul activ ( P  = 0,0046), în timp ce valoarea în brațul de control a fost aproape constantă ( P  = 0,1317) ( Tabelul 6 ). Același lucru a fost observat și pentru proteina C reactivă (CRP); înainte de terapie, cele două brațe erau egale ( P = 0,7835), dar după terapie, acestea au fost semnificativ diferite ( P  = 0,0205) ( Tabelul 6 ). Valoarea din brațul de control a fost, de asemenea, neschimbată ( P  = 0,0729). TNF-α nu s-a schimbat semnificativ între evaluările înainte și după tratament sau între brațele studiului după terapie ( Tabelul 6 ).

Tabelul 6 . Markeri de inflamație în brațul activ și brațul de control.

Celulă goalăTratament prealabilDupa tratamentValoarea *Valoarea P (activ vs control) #
Media ± SDMedia ± SDÎnainte vs PostînaintePost
IL-6
 Braț activ9,962 ± 6,4086,674 ± 4,5360,00460,94130,0033
 Braț de control10,03 ± 6,50610,08 ± 6,4360,1317
CRP
 Braț activ24,42 ± 28,4514,43 ± 24,700,01340,78350,0205
 Braț de control24,99 ± 28,6825,30 ± 29,210,0729
TNF-a
 Braț activ10,68 ± 23,388,777 ± 7,7710,49300,71800,6782
 Braț de control8,827 ± 10,358,963 ± 10,340,1012

*#

Testul T a fost utilizat când datele celor două grupuri se potrivesc cu distribuția normală, iar testul Wilcoxon a fost utilizat când datele nu se conformau distribuției normale;  < 0,05 indică o diferență semnificativă statistic .

Discuţie

IVC și mEHT sunt utilizate pe scară largă de către practicienii de cancer integrativ de mulți ani. Din cunoștințele noastre, nu au fost raportate studii privind mEHT combinat cu doze mari de vitamina C în tratamentul tumorilor. Studiul nostru clinic de fază I a demonstrat că mEHT a îmbunătățit semnificativ calitatea de vie a pacienților cu NSCLC, cu mai puține efecte secundare [32] .

Acest studiu arată că PFS și OS în brațul activ au fost îmbunătățite semnificativ în comparație cu cele din brațul de control. DCR total la 3 luni a fost de 42,9% cu terapia combinată, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât cel cu BSC singur (16,7%), ceea ce indică faptul că terapia noastră activă cu IVC + mEHT poate fi o opțiune pentru pacienții cu NSCLC avansati.

Motivele pentru care există un beneficiu semnificativ de supraviețuire sunt neclare și bănuim două posibile explicații. Prima posibilitate este că aplicarea concomitentă a mEHT cu IVC crește semnificativ concentrația plasmatică a vitaminei C în comparație cu cea din aplicarea unică sau neconcomitentă a tratamentelor, ceea ce a fost dovedit de studiul nostru clinic de fază I [32] . Studiile anterioare [12] , [35] au demonstrat că vitamina C în concentrații farmacologice a generat H 2 O 2 , care a afectat selectiv liniile de celule canceroase, dar nu și celulele normale. Nivelul crescut de VitC poate genera o concentrație mare de H 2 O 2, care poate reacționa cu rezervele crescute de fier labil din celulele canceroase pentru a media chimia Fenton și a provoca leziuni oxidative ale ADN-ului celular, proteinelor și lipidelor, ducând la o criză energetică și moartea celulelor [14] . Saitoh și colab. au descoperit că vitamina C combinată cu HT a inhibat creșterea celulelor tumorale ascitice Ehrlich (EAT) prin oprirea G2/M și inducerea apoptozei prin generarea de H 2 O 2 la concentrații mai mici de vitamina C, dar aceeași concentrație de vitamina C nu a făcut-o singură. nu exercită efectul carcinostatic [36]. Rezultatele arată că combinația de vitamina C și HT poate induce efecte carcinostatice sinergice. HT convențională induce adesea necroză masivă, în timp ce mEHT poate evita acest rezultat prin încălzirea sa nanoscopică foarte selectivă [19] . Un studiu a indicat că mEHT a produs o rată de apoptoză mult mai mare prin depunerea selectivă a energiei pe membrana celulară, în comparație cu hipertermia de cuplare capacitivă convențională [21] . Bănuim că concentrația de VitC este crescută semnificativ de mEHT, care este cheia pentru atacarea celulelor canceroase.

Cu toate acestea, în brațul activ, nu am găsit diferențe în DCR, PFS sau OS la 3 luni între adenocarcinom și carcinom cu celule scuamoase sau între subiecții EGFR(+) și EGFR(-). Trebuie abordate mecanismele, ceea ce se poate datora dimensiunii reduse a eșantionului fiecărui grup după stratificare.

A doua posibilitate este că IVC + mEHT poate modula micromediul inflamator al cancerului . Citokina IL-6 este puntea care leagă celulele canceroase de mediul inflamator [37] . Studiile clinice au indicat că o concentrație crescută de IL-6 este puternic asociată cu creșterea mărimii tumorii și prognostic prost la pacienții care suferă de NSCLC [38] , [39] , deci poate fi o țintă potențială în terapia cancerului. Inflamația cancerului este însoțită de angiogeneză și un micromediu inflamator, care este, de asemenea, un marker de prognostic independent al rezultatului clinic slab la pacienții cu NSCLC [38] , [39] . Welc și colab. au detectat nivelul IL-6 reglat în sus de HT într-un model animal[40] . În timp ce unele studii au indicat tratamentul cu vitamina C, sinteza atenuată a IL-6 [41] , [42] . În acest studiu, am constatat că nivelul IL-6 a scăzut semnificativ după 25 de tratamente în brațul activ și a fost semnificativ mai mic decât cel din brațul de control.

Marsik [43] a indicat că candidații cu un nivel crescut de CRP au o creștere de 28 de ori a riscului de deces legat de cancer. Studiul nostru a arătat că nivelul CRP a scăzut, de asemenea, semnificativ după 25 de tratamente, în comparație cu brațul de control. Acest lucru este similar cu rezultatul observat de Mikirova [44] , care a descoperit că IVC poate suprima inflamația, așa cum este indicat de nivelurile reduse de CRP.

Între timp, IVC + mEHT ar putea crește semnificativ scalele funcționale și ar putea scădea semnificativ scalele simptomelor, astfel încât QoL sa îmbunătățit la acești pacienți cu NSCLC avansati. La brațul activ au fost observate doar simptome adverse ușoare, cum ar fi sete, oboseală și diaree. Simptomele (cu excepția unui pacient cu diaree) au dispărut la terminarea tratamentelor.

În plus, 7 pacienți din brațul activ s-au simțit mai bine când au terminat 25 de tratamente și au venit spontan la centrul nostru pentru a primi încă 25 până la 50 de tratamente de urmărire (o dată pe săptămână). Am observat că 4 dintre ei (2 au primit 25 de tratamente de urmărire și 2 au primit 50 de tratamente de urmărire) au avut o tendință de supraviețuire mai lungă (OS: 38, 38, 37 și 32 de luni) decât alți candidați.

Concluzie

În general, IVC s-a dovedit a fi sigură și poate produce diferite efecte benefice la aproape toate tipurile de pacienți cu cancer singur și în combinație cu chimioterapiile. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care evaluează eficacitatea IVC + mEHT pentru pacienții tratați anterior cu NSCLC refractar avansat (stadiul IIIb sau IV) care au primit tratament BSC. În rezumat, IVC + mEHT este bine tolerat, îmbunătățește semnificativ QoL, prelungește PFS și OS și moderează inflamația asociată cancerului, deci este un tratament fezabil în NSCLC avansat.

Declarație de interese concurente

Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.

Mulțumiri

Autorii le mulțumesc sincer pacienților și anchetatorilor.

Studiul a fost finanțat cu fonduri instituționale de la Clifford LK Pang Funding, China [Numărul grantului: 2016-01 ], și Proiectul Major Medical și Sănătate al Departamentului de Știință, Tehnologie, Industrie, Comerț și Biroul Informațional din Panyu din Guangzhou [Grantul număr: 2018-Z04-05 ].

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Anexa A . Material suplimentar

Următoarele sunt datele suplimentare la acest articol:Descărcați: descărcați documentul Word (1MB)

Date suplimentare 1 .

Referințe

[1]W. Chen , R. Zheng , PD Baade , S. Zhang , H. Zeng , F. Bray , 

et al.

Statistici despre cancer în China 2015CA Cancer J Clin , 66 ( 2 ) ( 2016 ) , pp. 115 – 132 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[2]W. Chen , R. Zheng , H. Zeng , S. Zhang

Epidemiologia cancerului pulmonar în ChinaThorac Cancer , 6 ( 2 ) ( 2015 ) , pp. 209 – 215 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]N. Shenoy , E. Creagan , T. Witzig , M. Levine

Acid ascorbic în tratamentul cancerului: lăsați Phoenix să zboareCancer Cell , 34 ( 5 ) ( 2018 ) , pp. 700 – 706

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]JL Welsh , BA Wagner , TJ van’t Erve , PS Zehr , DJ Berg , TR Halfdanarson și 

colab.

Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și ganglionar pozitiv (PACMAN): rezultate dintr-un studiu clinic de fază ICancer Chemother Pharmacol , 71 ( 3 ) ( 2013 ) , pp. 765 – 775 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]M. Levine , Y. Wang , SJ Padayatty , J. Morrow

O nouă doză alimentară recomandată de vitamina C pentru femeile tinere sănătoaseProc Natl Acad Sci USA , 98 ( 17 ) ( 2001 ) , p. 9842 – 9846

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[6]ET Creagan , CG Moertel , JR O’Fallon , AJ Schutt , MJ O’Connell , J. Rubin , 

et al.

Eșecul terapiei cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) de a beneficia de pacienții cu cancer avansat. Un proces controlatN Engl J Med , 301 ( 13 ) ( 1979 ) , p. 687 – 690

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]CM Stephenson , RD Levin , T. Spector , CG Lis

Studiu clinic de fază I pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica acidului ascorbic intravenos în doze mari la pacienții cu cancer avansatCancer Chemother Pharmacol , 72 ( 1 ) ( 2013 ) , pp. 139 – 146 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[8]HD Riordan , JJ Casciari , MJ Gonzalez , NH Riodan , JR Miranda-Massari , P. Taylor , 

et al.

Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminalPR Health Sci J , 24 ( 4 ) ( 2005 ) , pp. 269 – 276

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]Y. Ma , J. Chapman , M. Levine , K. Polireddy , J. Drisko , Q. Chen

Ascorbatul parenteral în doze mari a crescut chimiosensibilitatea cancerului ovarian și a redus toxicitatea chimioterapieiSci Transl Med , 6 ( 222 ) ( 2014 ) , p. 222ra18

Google Academic[10]C. Vollbracht , B. Schneider , V. Leendert , G. Weiss , L. Auerbach , J. Beuth

Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimio/radioterapiei și îngrijirii ulterioare: rezultatele unui studiu de cohortă epidemiologic retrospectiv, multicentric, în GermaniaVivo , 25 ( 6 ) ( 2011 ) , p. 983 – 990

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]Q. Chen , MG Espey , AY Sun , C. Pooput , KL Kirk , MC Krishna și 

colab.

Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și scad creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareciProc Natl Acad Sci USA , 105 ( 32 ) ( 2008 ) , p. 11105 – 11109 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]Q. Chen , MG Espey , MC Krishna , JB Mitchell , CP Corpe , GR Buettner , 

et al.

Concentrațiile farmacologice de acid ascorbic ucid în mod selectiv celulele canceroase: acțiune ca pro-medicament pentru a furniza peroxid de hidrogen în țesuturiProc Natl Acad Sci USA , 102 ( 38 ) ( 2005 ) , p. 13604 – 13609 Vizualizați PDF

CrossRefGoogle Academic[13]R. Carosio , G. Zuccari , I. Orienti , S. Mangraviti , PG Montaldo

Ascorbatul de sodiu induce apoptoza în liniile celulare de neuroblastom prin interferarea cu absorbția fieruluiMol Cancer , 6 ( 2007 ) , p. 55 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]JD Schoenfeld , ZA Sibenaller , KA Mapuskar , BA Wagner , KL Cramer-Morales , M. Furqan , 

et al.

Perturbarea mediată de O 2 (-) și H 2 O  a metabolismului Fe determină susceptibilitatea diferențială a celulelor canceroase NSCLC și GBM la ascorbat farmacologicCancer Cell , 32 ( 2 ) ( 2017 ) , p. 268

ArticolDescărcați PDFGoogle Academic[15]PI Soares , IM Ferreira , RA Igreja , CM Novo , JP Borges

Aplicarea hipertermiei pentru tratamentul cancerului: revizuire recentă a brevetelorRecent Pat Anticancer Drug Discov , 7 ( 1 ) ( 2012 ) , pp. 64 – 73

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[16]Y. Cheng , S. Weng , L. Yu , N. Zhu , M. Yang , Y. Yuan

Rolul hipertermiei în tratamentul multidisciplinar al tumorilor maligneIntegr Cancer Ther , 18 ( 2019 )1534735419876345

Google Academic[17]T. Ohguri , H. Imada , K. Yahara , SD Moon , S. Yamaguchi , K. Yatera , 

et al.

Re-iradiere plus hipertermie regională pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici recurente: o modalitate potențială pentru inducerea supraviețuirii pe termen lung la pacienții selectațiLung Cancer , 77 ( 1 ) ( 2012 ) , pp. 140 – 145

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]AM Szasz , CA Minnaar , G. Szentmártoni , GP Szigeti , M. Dank

Revizuirea dovezilor clinice ale metodei electro-hipertermiei modulate (mEHT): o actualizare pentru oncologul practicantFront Oncol , 9 ( 2019 ) , p. 1012

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]G. Andocs , H. Renner , L. Balogh , L. Fonyad , C. Jakab , A. Szasz

Sinergie puternică a căldurii și a câmpului electromagnetic modulat în uciderea celulelor tumoraleStrahlenther Onkol , 185 ( 2009 ) , p. 120 – 126 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]G. Andocs , MU Rehman , QL Zhao , E. Papp , T. Kondo , A. Szasz

Nanoîncălzire fără nanoparticule artificiale partea II. Suport experimental al conceptului de nanoîncălzire al metodei electro-hipertermiei modulate, folosind modelul de suspensie celulară U937Biol Med (Aligarh) , 7 ( 2015 ) , p. 1 – 9

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]KL Yang , CC Huang , MS Chi , HC Chiang , YS Wang , CC Hsia și 

colab.

Comparație in vitro a hipertermiei convenționale și electro-hipertermiei modulateOncotarget , 7 ( 51 ) ( 2016 ) , p. 84082 – 84092 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]SY Lee , JH Kim , YH Han , DH Cho

Efectul electro-hipertermiei modulate asupra temperaturii și fluxului sanguin în carcinomul de col uterin umanInt J Hyperthermia , 34 ( 7 ) ( 2018 ) , pp. 953 – 960 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]T. Vancsik , C. Kovago , E. Kiss , E. Papp , G. Forika , Z. Benyo , 

et al.

Electro-hipertermia modulată a indus distrugerea tumorii loco-regionale și sistemice în alogrefele de cancer colorectalJ Cancer , 9 ( 1 ) ( 2018 ) , pp. 41 – 53 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]SG Yeo

Radioterapia definitivă cu oncotermie concomitentă pentru cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul IIIB: raport de cazExp Ther Med , 10 ( 2 ) ( 2015 ) , pp. 769 – 772 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]G. Rubovszky , T. Nagy , M. Godeny , A. Szasz , I. Lang

Tratamentul de succes al metastazei osoase solitare a cancerului pulmonar fără celule mici cu bevacizumab și hipertermiePathol Oncol Res , 19 ( 1 ) ( 2013 ) , p. 119 – 122 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]A. Szasz

Starea actuală a terapiei cu oncotermie pentru cancerul pulmonarKorean J Thorac Cardiovasc Surg , 47 ( 2 ) ( 2014 ) , pp. 77 – 93 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]T. Ariyafar , SR Mahdavi , G. Geraily , P. Fadavi , B. Farhood , M. Najafi , 

et al.

Evaluarea eficacității radioterapiei și hipertermiei combinate sau a răspunsului la tratament al pacienților cu metastaze osoase dureroase: un studiu clinic de fază 2J Therm Biol , 84 ( 2019 ) , p. 129 – 135

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]RD Issels , LH Lindner , J. Verweij , R. Wessalowski , P. Reichardt , P. Wust , 

et al.

Efectul chimioterapiei neoadjuvante plus hipertermia regională asupra rezultatelor pe termen lung în rândul pacienților cu sarcom de țesut moale localizat cu risc ridicat: studiul clinic randomizat EORTC 62961-ESHO 95JAMA Oncol , 4 ( 4 ) ( 2018 ) , p. 483 – 492

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]M. Wittlinger , CM Rödel , C. Weiss , SF Krause , R. Kühn , R. Fietkau , 

et al.

Tratamentul cvadrimodal al cancerului vezicii urinare T1 și T2 cu risc ridicat: rezecția tumorii transuretrale urmată de radiochimioterapie concomitentă și hipertermie profundă regionalăRadiother Oncol , 93 ( 2 ) ( 2009 ) , p. 358 – 363

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[30]WH Yang , J. Xie , ZY Lai , MD Yang , GH Zhang , Y. Li și 

colab.

Hipertermia profundă cu radiofrecvență combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar avansat fără celule miciChin Med J (Engl) , 132 ( 8 ) ( 2019 ) , pp. 922 – 927 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[31]M. Mitsumori , ZF Zeng , P. Oliynychenko , JH Park , IB Choi , H. Tatsuzaki și 

colab.

Hipertermie regională combinată cu radioterapie pentru cancerele pulmonare fără celule mici avansate la nivel local: un studiu randomizat prospectiv multi-instituțional al Agenției Internaționale pentru Energie AtomicăInt J Clin Onco , 12 ( 3 ) ( 2007 ) , p. 192 – 198 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[32]J. Ou , X. Zhu , Y. Lu , C. Zhao , H. Zhang , X. Wang , 

şi colab.

Siguranța și farmacocinetica sinergiei de acid ascorbic intravenos în doze mari cu electrohipertermie modulată la pacienții chinezi cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul III-IVEur J Pharm Sci , 109 ( 2017 ) , p. 412 – 418

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[33]SY Zafar , DC Currow , N. Cherny , F. Strasser , R. Fowler , AP Abernethy

Standarde bazate pe consens pentru cea mai bună îngrijire de susținere în studiile clinice în cancerul avansatLancet Oncol , 13 ( 2 ) ( 2012 ) , p. e77 – e82

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]N. Thatcher , A. Chang , P. Parikh , JR Pereira , T. Ciuleanu , J. Von Pawel , 

et al.

Gefitinib plus cea mai bună îngrijire de susținere la pacienții tratați anterior cu cancer pulmonar fără celule mici refractar avansat: rezultate dintr-un studiu multicentric randomizat, controlat cu placebo (Evaluarea de supraviețuire Iressa în cancerul pulmonar)Lancet , 366 ( 9496 ) ( 2005 ) , p. 1527 – 1537

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[35]Q. Chen , MG Espey , AY Sun , JH Lee , MC Krishna , E. Shacter , 

et al.

Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radical ascorbat și peroxid de hidrogen în lichidul extracelular in vivoProc Natl Acad Sci USA , 104 ( 21 ) ( 2007 ) , p. 8749 – 8754 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]Y. Saitoh , T. Yoshimoto , S. Kato , N. Miwa

Efectele carcinostatice sinergice ale acidului ascorbic și hipertermiei asupra celulei tumorale ascitice EhrlichExp Oncol , 37 ( 2 ) ( 2015 ) , pp. 94 – 99 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[37]FI Lippitz

Modele de citokine la pacienții cu cancer: o revizuire sistematicăLancet Oncol , 14 ( 6 ) ( 2013 ) , p. e218 – e228

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]EM Silva , VS Mariano , PRA Pastrez , MC Pinto , AG Castro , KJ Syrjanen , 

et al.

IL-6 sistemic ridicat este asociat cu un prognostic mai rău la pacienții cu cancer pulmonar fără celule miciPLoS ONE , 12 ( 7 ) ( 2017 ) , p. e0181125 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]H. Tang , Y. Bai , G. Pan , X. Wang , Y. Wei , Z. Yang și 

colab.

Interleukina-6 și factorul de creștere asemănător insulinei-1 promovează sinergic progresia NSCLCAutoimunitate , 51 ( 8 ) ( 2018 ) , pp. 399 – 407 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]SS Welc , NA Phillips , J. Oca-Cossio , SM Wallet , DL Chen , TL Clanton

Hipertermia crește interleukina-6 în mușchiul scheletic de șoareceAm J Physiol Cell Physiol , 303 ( 4 ) ( 2012 ) , pp. C455 – C466 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]Y. Chen , G. Luo , J. Yuan , Y. Wang , X. Yang , X. Wang , 

şi colab.

Vitamina C atenuează stresul oxidativ și factorul de necroză tumorală alfa în pneumonia severă dobândită în comunitate și macrofagele induse de LPSMediatori Inflamm , 2014 ( 2014 ) , p. 426740

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]CC Portugalia , R. Socodato , T. Canedo , CM Silva , T. Martins , VS Coreixas , 

et al.

Interiorizarea mediată de caveolina-1 a transportorului de vitamina C SVCT2 în microglia declanșează un fenotip inflamatorSci. Semnal. , 10 ( 472 ) ( 2017 )pii: eaal2005

Google Academic[43]C. Marsik , L. Kazemi-Shirazi , T. Schickbauer , S. Winkler , C. Joukhadar , OF Wagner , 

et al.

Proteina C reactivă și mortalitatea de orice cauză într-o cohortă mare de spitaleClin Chem , 54 ( 2 ) ( 2008 ) , pp. 343 – 349 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[44]N. Mikirova , J. Casciari , A. Rogers , P. Taylor

Efectul vitaminei C intravenoase cu doze mari asupra inflamației la pacienții cu cancerJ Transl Med , 10 ( 2012 ) , p. 189

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Terapia cu vâsc în carcinomul pulmonar

În acest context, ar trebui luate în considerare și rezultatele din capitolul privind cercetarea serviciilor de sănătate . 

Supraviețuirea globală a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul IV tratați cu Viscum album L. în plus față de chimioterapie – un studiu observațional, multicentric, real

Schad și colab. 2018 [ 100 ]

Pacienți și metodologie

Datele pentru acest studiu observațional nerandomizat, multicentric, pe 158 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) în stadiul IV, confirmat histologic, au fost colectate din registrul clinic al Rețelei de Oncologie (baza de date NO). 

Pentru a determina influența terapiei cu vâsc asupra timpului de supraviețuire, au fost incluse datele de la două grupuri de pacienți, un grup de 108 pacienți primind numai chimioterapie și celălalt grup de 50 de pacienți primind o combinație de chimioterapie și terapie cu vâsc. Au fost evaluați numai pacienții care erau în viață la cel puțin 28 de zile după diagnostic. Vârsta medie a fost de aproximativ 64 de ani; nu au existat diferențe semnificative statistic între cele două grupuri. 

Chimioterapia de primă linie a constat din compuși de platină (73,4%), adesea în combinație cu gemcitabină, pemetrexed, vinorelbină sau etoposid. Pacienții care au primit terapie suplimentară cu vâsc (cu abnobaVISCUM, Helixor, Iscador) au primit-o în cea mai mare parte aplicată sc, uneori și în combinație cu perfuzii (utilizare off-label).

rezultate

Supraviețuirea globală mediană a fost de 17 luni în grupul care a primit terapie suplimentară cu vâsc, comparativ cu 8 luni în grupul care a primit chimioterapie singur. Diferența a fost semnificativă statistic (p=0,007). Rata de supraviețuire de un an a fost de 35,5 la sută în grupul de chimioterapie față de 60,2 la sută în grupul de vâsc adăugat, iar rata de supraviețuire la trei ani a fost de 14,2 față de 25,7 la sută. 

Analiza riscurilor proporționale Cox stratificată multivariată ajustată a arătat că terapia concomitentă cu vâsc a redus semnificativ riscul de deces cu 56% la pacienții cu NSCLC în stadiul IV, comparativ cu chimioterapia în monoterapie (raportul de risc ajustat: 0,44, IC 95% = 0,26-0,74, p = 0,002). În plus, o prelungire a terapiei cu vâsc la ≥ 16 săptămâni a redus semnificativ riscul de deces (p = 0,007).

Concluzie

Rezultatele acestui studiu de date din lumea reală sugerează că pacienții cu NSCLC în stadiul IV care au primit chimioterapie combinată/terapie cu vâsc au o supraviețuire semnificativ mai lungă decât pacienții care au primit chimioterapie în monoterapie. Rezultatele acestor studii de date din lumea reală ar trebui completate cu studii prospective randomizate.

Efectele terapiei aditive cu vâsc asupra calității vieții și efectele secundare legate de chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar avansat fără celule mici – un studiu randomizat de fază II

Bar-Sela et al. 2013 [ 76 ]

Pacienți și metodologie

În acest studiu randomizat de fază II au fost incluși pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) inoperabil care au primit terapie cu gemcitabină/carboplatină sau cu premetrexed/carboplatină. Au fost împărțiți în două grupuri prin randomizare 1:1. Un grup de 33 de pacienți a primit, de asemenea, extract de vâsc Iscador Qu, celălalt grup de 39 de pacienți nu a primit nicio terapie concomitentă. Scopul acestui studiu a fost de a examina dacă terapia cu vâsc poate reduce efectele secundare legate de chimioterapie și poate îmbunătăți calitatea vieții.

rezultate

Pacienții din grupul de terapie cu vâsc au avut semnificativ mai puține efecte secundare legate de chimioterapie, ceea ce a însemnat că ar putea fi administrate mult mai multe cicluri de chimioterapie. Timpul fără progresie a fost de 4,8 luni în grupul de control și de 6 luni în grupul de terapie cu vâsc; supraviețuirea globală a fost de 13,3 (control) și 15,9 luni (grupul Verum). Cu toate acestea, din cauza numărului mic de cazuri, aceste diferențe nu au fost semnificative. 

Măsurarea calității vieții a arătat întotdeauna un avantaj pentru pacienții din grupul de terapie cu vâsc, cu excepția afirmației privind „durerea de umăr”.

A existat un singur efect secundar de gradul II la grupul de vâsc sub forma unei reacții locale excesive la locul injectării. Astfel, terapia ar putea fi clasificată drept sigură.

Concluzie

Administrarea aditivă a unui preparat din vâsc în paralel cu chimioterapia poate reduce efectele secundare legate de chimioterapie la pacienții cu NSCLC în stadiu avansat. Aceste rezultate ar trebui verificate în studii mai mari de fază III.

Efectele terapiei adjuvante cu vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și pulmonar fără celule mici – un studiu clinic controlat randomizat prospectiv

Piao și colab. 2004 [ 31 ]

Rezultatele acestui studiu pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici sunt discutate în secțiunea Cancer de sân.

Eficacitatea și siguranța extractului de Viscum album pentru tratamentul revărsat pleural malign la pacienții cu carcinom pulmonar

Lee şi colab. 2019 [ 290 ]

Pacienți și metodologie

În acest studiu retrospectiv, între 2008 și 2015, 52 de pacienți cu cancer pulmonar și revărsate pleurale maligne au suferit pleurodeză cu preparatul de vâsc Helixor M în loc de talc. Recurența unui revărsat pleural la o lună după ultima procedură de pleurodeză a fost definită ca obiectivul principal al studiului. În acest scop, 100 mg de extract de vâsc au fost instilate printr-un cateter pleural în ziua 1. Dacă procedura a fost ineficientă prima dată, se repeta de până la cinci ori la două zile, crescând doza de extract de vâsc cu 100 mg de fiecare dată.

rezultate

Vârsta medie a pacienților cu cancer pulmonar a fost de 63 de ani și 77 la sută erau bărbați. Cel mai frecvent diagnostic histopatologic a fost adenocarcinomul la 36 (69%) pacienți, urmat de carcinom cu celule scuamoase la 7 (13%), carcinomul pulmonar non-microcelular la 5 (10%) și carcinomul pulmonar cu celule mici la 54 (8%). ) pacienţi. Aproximativ 85% din revărsările pleurale au fost clasificate ca fiind maligne prin teste citogenetice.

42 (81%) dintre cei 52 de pacienți au putut fi evaluați pentru un revărsat pleural malign recurent. Rata de recurență la 1 lună a fost de 48 la sută (20/42). Din cei 20 de pacienți care au dezvoltat un revărsat pleural malign recurent, 6 au necesitat o toracenteză terapeutică. Treisprezece (25%) pacienți au avut dureri legate de tratament care au necesitat medicamente. Opt (15%) pacienți au prezentat temperaturi peste 38 °C.

Pacienții au primit o medie de trei instilații de Helixor M pentru pleurodeză, șase pacienți au primit cinci instilații. Dintre acești șase pacienți, doi au fost rezistenți la terapie, ceea ce înseamnă că nu au răspuns la tratamentul maxim.

Rata de succes a pleurodezei Helixor M în tratarea unui revărsat pleural malign recurent a fost de 52 la sută. Deși datele nu au arătat rezultate superioare pleurodezei cu talc, rezultatele pleurodezei cu Helixor au fost comparabile cu cele ale pleurodezei cu alți agenți precum bleomicina sau tetraciclina.

Concluzie

Rezultatele indică faptul că pleurodeza cu preparatul de vâsc Helixor poate fi considerată o alternativă eficientă și bine tolerată pentru tratamentul revărsaturilor pleurale maligne la pacienții cu cancer pulmonar.

Pleurodeza viscumă este la fel de eficientă ca și pleurodeza talcului și pare să aibă mai puține efecte secundare

Chang și colab. 2020 [ 314 ]

Pacienți și metodologie

O analiză retrospectivă a datelor a fost efectuată pe 56 de pacienți cu revărsat pleural malign care au suferit fie pleurodeză chimică cu talc (30 de pacienți) fie extract de vâsc AbnobaVISCUM Fraxini (26 de pacienți) după o toracostomie pentru a evalua evoluția clinică și răspunsul lor după analiza toracostomiei. pleurodeză.

rezultate

Die Körpertemperatur, Anzahl an Leukozyten und CRP-Werte waren nach der Talkum-Pleurodese erhöht. So sieg die Körpertemperatur von 36,6 ± 0,3 auf 37,7 ± 0,7 °C, die Leukozytenzahl von 7.100 ± 2.930 auf 12.046 ± 6.210 Zellen/mm3 und das CRP von 9,62 ± 8,85 auf 16,09 ± 9,04 mg/dl. Der mittels numerischer Bewertungsskala (NRS) gemessene Schmerzgrad erhöhte sich von 1,4 ± 1,1 auf 2,7 ± 1,3. Nach der Talkum-Pleurodese dauerte es 4,6 ± 4.2 Tage, bis die Thoraxdrainage entfernt werden konnte. Die Gesamtdrainagemenge betrug 476 ± 601 ml.

Pleurodeza viscumă a arătat un model similar cu pleurodeza talcului. Temperatura corpului a crescut de la 36,7 ± 0,4 la 37,7 ± 0,6 °C, numărul de leucocite de la 8.450 ± 2.680 la 14.110 ± 5.203 celule/mm3 iar CRP a crescut de la 4,75 ± 4,35 mg/± 12.6. Gradul durerii a crescut de la 2,0 ± 1,5 la 2,5 ± 1,7 și a durat 5,2 ± 4,2 zile înainte ca tubul toracic să poată fi îndepărtat. Cantitatea totală de drenaj a fost de 756 ± 1048 ml.

În ceea ce privește rata de răspuns final după pleurodeză, 36,7 la sută în grupul cu talc și 60,0 la sută în grupul Viscum au prezentat un răspuns complet, 56,7 la sută în grupul cu talc și 36,0 la sută în grupul Viscum un răspuns parțial și 6,7 la sută în grupul cu talc și 4,0% din grupul Viscum nu au răspuns la pleurodeză.

Sindromul de detresă respiratorie acută și pneumonita au fost găsite în grupul cu talc și sindromul de detresă respiratorie acută în grupul Viscum. Nu s-au produs decese din cauza pleurodezei. Cu toate acestea, pleurodeza cu talc este asociată cu reacții adverse mai ușoare, cum ar fi durerea și febra și complicații grave, cum ar fi leziunea pulmonară, și deși intensitatea durerii resimțite de pacienți și gradul de modificare a citirilor asociate cu febră au fost similare în cele două grupuri, Pacienții din grupul Viscum au găsit durerea și febra mai puțin deranjante decât pacienții din grupul cu talc, sugerând că, în general, au tolerat mai bine procedura.

Concluzie

Pleurodeza Viscum a arătat rezultate comparabile ale tratamentului ca pleurodeza cu talc, în timp ce efectele nedorite, cum ar fi durerea în piept și febra, au fost clasificate ca mai mici în grupul Viscum.

Terapia pentru modificarea greutății ca tratament potențial pentru carcinomul ovarian în stadiu terminal

Abstract

Pacient: Femeie, 41

Diagnostic final: carcinom ovarian

Simptome: ascită • hepatomegalie • scădere în greutate

Medicamente: –

Procedura clinica: –

Specialitate: Oncologie

Obiectiv:

Efect neobișnuit sau neașteptat al tratamentului

Fundal:

Scopul acestui raport de caz este de a prezenta rezultatele tratamentului carcinomului ovarian în stadiu terminal la o femeie de 41 de ani care utilizează terapia de slăbire.

Raport de caz:

Descriem cazul unei femei în vârstă de 41 de ani cu cancer ovarian epitelial invaziv în stadiul III–IV, T 3 N 2 M 1. Bolile concomitente au fost: carcinomatoza abdominală; hepatomegalie; ascită; starea dupa laparocenteza si fistula cutanat-abdominala; stare după 6 cure de polichimioterapie neoadjuvantă; hipertensiune arterială stadiul II, factor de risc 3–4; dislipidemie; și sindromul metabolic. S-a folosit o metodă de slăbire bazată pe o dietă foarte scăzută în calorii și pe activitate fizică. Greutatea corporală a fost redusă de la 74 kg la 53 din cauza pierderii țesutului adipos după 6 luni de terapie. În același timp, procentele de apă și țesut muscular au fost crescute semnificativ. În timp ce excesul de greutate se reducea, rezultatele clinice, de laborator și instrumentale s-au îmbunătățit. Ca rezultat al terapiei de slăbire, cancerul ovarian de aproximativ ≈100 mm a fost transformat în chisturi ovariene de dimensiuni mai mici.

Concluzii:

Un efect analgezic a fost, de asemenea, obținut fără utilizarea de analgezice narcotice sau non-narcotice. Aceste procese cito-reversibile au fost documentate prin date de laborator și instrumentale.

Mecanismele din spatele acestor diferențe rămân de elucidat. Sunt necesare cercetări viitoare cu o cohortă de studiu mai mare și o urmărire mai lungă pentru a investiga în continuare rolul dietei cu restricție calorică în modificările celulelor canceroase în cancerul ovarian.

Am J Case Rep. 2014; 15: 203–211.Publicat online 2014 mai 12. 

doi:  10.12659/AJCR.890229 PMCID: PMC4025513 PMID: 24847411

Kuat Pernekulovich Oshakbayev , A, B, C, D, E, F, 1Kenneth Alibek , A, B, D, E, F, 1 Igor Olegovich Ponomarev , A, B, D, F, 1 Nurlybek Nurlanovich Uderbayev , B, D, F, 2 și Bibazhar Abayevna Dukenbayeva A, C, D, E, F, 3

Informații despre autor

 Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

fundal

Potrivit Societății Americane de Oncologie Clinică, prevalența cancerului este în creștere la nivel global [ 1 ]. Kazahstanul are, de asemenea, o tendință similară [ 2 ]. Bolile oncologice au cauze multiple. Sunt utilizate diferite metode de tratament, uneori contradictorii una cu cealaltă [ 3 , 4 ]. Studiile de cost-eficacitate ale tratamentului cancerului arată că acesta este printre cele mai costisitoare boli din medicină [ 5 ]. Prin urmare, fiecare nouă metodă de tratament care poate duce la regresia procesului tumoral ar trebui să merite atenție [ 6 ].

În ultimii ani, mulți cercetători consideră că procesul neoplazic din organism este o boală sistemică [ 7 , 8 ]. Prin urmare, atenția cercetării se concentrează asupra metodelor de tratament al cancerului care duc la normalizarea tulburărilor metabolice [ 9 , 10 ].

Scopul acestui raport de caz este de a prezenta rezultatele tratamentului carcinomului ovarian în stadiu terminal la femeile de 41 de ani care utilizează terapia de slăbire.Mergi la:

Raport de caz

EEA a fost o pacientă de 41 de ani, cu numărul de anamneză 53 (data de deschidere a fost 19 august 2012).

Istoricul de viață și boala pacientului. Ea s-a considerat bolnavă începând cu ianuarie 2012, când a existat dureri abdominale pe partea dreaptă în apropierea tumorii, distensie abdominală și slăbiciune severă. Conform istoricului pacientului, au existat dureri abdominale recurente în ultimele 6 luni și scădere în greutate de 12 kg pe parcursul a 3 luni (de la 86 kg la 74 kg). Ea a aplicat la o policlinică din comunitate în 21 februarie 2012, unde a fost redirecționată la policlinica unui centru municipal de oncologie din orașul Almaty (MOCA), unde au fost efectuate investigații de laborator și instrumentale. Rezultatele ecografiei abdominale din 21 februarie 2012 au fost: modificări difuze ale parenchimului hepatic (gras) și pancreasului (gras) și lichid liber în cavitatea peritoneală. Rezultatele RMN abdominal din 24 februarie 2012: carcinom ovarian.Rezultate esofagogastroduodenoscopie 14 martie 2012: piloroduodenita; gastrită superficială cu atrofie focală; esofagită de reflux de gradul I; insuficienta sfincterului esofagian inferior.

Pe langa anamneza: in ultimii 6 ani a avut o alergie la polen tratata de Diprospan. Menstruația a încetat la jumătatea anului 2011 (cu 6 luni înainte de a începe durerea abdominală). Are o fiică și a făcut 2 avorturi în ultimii 5 ani. Rezultatele ecografiei pelvine din 19 noiembrie 2010: dimensiunile ovarelor drepte și stângi de 23×19 mm și respectiv 24×22 mm; în spatele uterului este formarea neomogenă cu calcificări și o componentă cavernoasă de până la 24 mm, care nu este asociată cu intestinul; semne de salpingo-ooforită bilaterală.

Pacientul a primit tratament spitalicesc în spitalul MOCA pentru examinare ulterioară, confirmarea diagnosticului și tratament în perioada 15 martie 2012 – 28 martie 2012.

Rezultatele sondajului radiografiei toracice din 15 martie 2012: o cantitate mică de revărsat pleural în sinusul drept.

Rezultatele scanării CT ale organelor abdominale și pelvine la 17 martie 2012: formare conglomerată chistică-solidă în pelvis; formarea țesutului perirectal cu implicare în procesul ampulei superioare a rectului; limfadenopatie a ganglionilor pelvini și retroperitoneali, semne de metastaze; carcinomatoză a cavității abdominale și a pelvisului; hepatomegalie; ascită; uretero-hidronefroză incidentală. Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 din sânge la 24 februarie 2012 a fost de 623 U/ml (normal este 0-35).

16 martie 2012 laparocenteza a fost efectuată în spital în scopul citologiei formațiunii pelvine. Din cavitatea peritoneală au fost extrași aproximativ 5 litri de lichid transparent și galben pai. Rezultatul citologiei (nr. 8897-99) din 26 martie 2012 a fost carcinom cu celule scuamoase, iar citograma a fost tipică pentru metastazele de carcinom ovarian în cavitatea abdominală.

Rezultatele hemoleucogramei complete la 25 martie 2012 au fost: hemoglobină 136 g/l, eritrocite 4,2×10 12 /l, leucocite 5,8×10 9 /l și trombocite 335×10 9 /l.

Testul imunosorbant asupra HIV, RW și HBsAg, HCV pe 7 martie 2012 (#1604479, #201 și, respectiv, #1604479) au fost negative.

Pacientului i s-a administrat polichimioterapie neoadjuvantă (NAPCT) înainte de operație. Primul curs NAPCT a început pe 20 martie 2012: Kemocarb injectabil (carboplatină) 450 mg per curs și Paclitaxel 230 mg cu antiemetic (Osetron, Metoclopramidă) și perfuzie (Aminoplasmal, perfuzie glucoză-insulină-potasiu) și imunocorectiv (Prednisolonă), terapie cu dexamethalonă .

Pacientul a fost externat în condiții moderat severe cauzate de boala oncologic sub observație policlinicii MOCA cu incheierea diagnosticul de cancer ovarian invaziv epitelial, stadiul III (T 3 N 2 M 1 ). Carcinomatoza abdominală a fost prezentă. Recomandările au fost observarea în policlinica MOCA, hepatoprotectoare și continuarea NAPCT după 3 săptămâni.

Din 20 martie 2012 până în 27 iunie 2012 au fost administrate 5 cursuri de NAPCT cu intervale de 3 săptămâni între cursuri. Au fost efectuate trei cursuri prin schema Kemocarb 450 mg și Paclitaxel 230 mg. Al patrulea curs a fost după schema Kemocarb 600 mg și Taxotere (docetaxel) 120 mg. Al cincilea curs (din 19 iunie 2012) a fost conform schemei de Gemzar (gemcitabină) 1200 mg în ziua 1 și a 8- a și Caelyx (doxorubicină) 50 mg.

Rezultatele ecografiei abdominale și pelvine după cele 5 cursuri NAPCT au fost (la 21 iunie 2012): modificări difuze neclare ale parenchimului hepatic (gras) și pancreasului (gras); stază urinară incidentală moderat marcată (pielectazie până la 21×23 mm, calicectazie până la 12 mm); ascită ușoară reziduală; leziuni unice de carcinomatoză în abdomenul superior; cancerul ambelor ovare în procesul NAPCT cu semne de creștere a dimensiunii; leziuni de carcinomatoză în abdomenul inferior; metastaze în ganglionii limfatici retroperitoneali cu semne de patomorfoză.

Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 la 6 mai 2012 a fost de 705 U/ml.

În perioada 23 iulie 2012 până în 7 august 2012 pacienta a primit al doilea tratament spitalicesc cu diagnostic final: cancer ovarian epitelial invaziv, stadiul III–IV (T 3 N 2 M 1 ). Carcinomatoza abdominală a fost prezentă. Starea după 6 cursuri NAPCT: cancerul era în progresie.

Rezultate analize biochimice de sânge: proteine ​​totale 69,5 g/l, uree 5 mmol/l, glucoză 4,4 mmol/l, nivel ALT 51 U/l, nivel AST 43 U/l, bilirubină totală 16,4 umol/l, test timol 3,6 U.

Rezultatul electrocardiografiei din 17 iulie 2012 a fost tahicardie sinusală, ritm cardiac 95 bătăi/min, ax cardiac normal.

Hemoleucograma completă la 17 iulie 2012 a fost neremarcabilă, cu excepția trombocitelor 200×10 9 /l, ESR 44 mm/oră. Rezultatul analizei urinei a fost neremarcabil.

Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 la 16 iulie 2012 a fost de 563 U/ml.

Constatările CT ale organelor abdominale și pelvine la 25 iulie 2012 au fost: cancer ovarian cu formare conglomerată de carcinogeneză a pelvisului (în dreapta 2 formațiuni solide cu contururi denivelate cu dimensiunea de 102×52×77 mm și 85×79×68 mm). , în stânga o formațiune cu dimensiunea de 83×57×95 mm, densitate de la +34 la 55 HU) pe fondul NAPCT; formarea țesutului perirectal cu implicarea în acest proces a ampulei superioare a rectului și a colonului sigmoid distal; semne de carcinomatoză a abdomenului și pelvisului; hepatomegalie. În comparație cu datele din scanarea CT din 17 martie 2012, a existat o regresie marcată a ascitei cu creșterea formațiunii în pelvis.

Începând cu 26 iulie 2012, al 6-lea curs NAPCT a fost efectuat prin schema de: Gemzar (gemcitabină) 1400 mg în ziua 1 și a 8-a, Caelyx (doxorubicină) 60 mg cu detoxifiere (soluție salină #12, perfuzie glucoză-insulină-potasiu). #3) și terapie antiemetică (Ondem (ondansetron) 8 mg, #3, Metoclopramidă 2,0 ml, #20), corticosteroizi (dexametazonă 8 mg, #7, prednisolon 30 mg, #3).

Hemoleucograma completă pe 2 august 2012 a fost neremarcabilă, cu excepția faptului că leucocitele au fost 9,9 × 10 9 /l, trombocitele au fost 145 × 10 9 /l, ESR a fost de 38 mm/oră. A fost externată în stare moderată gravă cauzată de boala oncologică sub supravegherea policlinicii MOCA.

În timpul cursului NAPCT pacientul a început să se plângă de alopecie parțială și apoi completă, diaree, oscilații dentare, scădere severă a capacității de lucru și tulburări de somn. Rezultatele consultării chirurgului oncologic: din cauza progresiei bolii metastatice pe secțiunile superioare ale colonului, sa recomandat intervenția chirurgicală paliativă cu mutarea colostomiei pe partea anterioară a abdomenului. Pacientul a refuzat operația. A fost externată acasă sub observația unui terapeut local.

19 august 2012 pacienta s-a consultat cu medicii oncologi ai unui grup de cercetare care lucrează în Centrul Științific Republican de Medicină de Urgență din cadrul Centrului Național de Holding Medical. Având în vedere istoricul bolii, starea moderată gravă și consimțământul informat pentru tratament, am decis să folosim tehnica „detoxifierii analimentare” (ANADET) bazată pe principiul terapiei de slăbire [ 11 , 12 ].

Mecanismul ANADET se bazează pe o metodă de slăbire folosind o dietă foarte săracă în calorii și activitate fizică, în care organismul devine capabil să recicleze celulele nedorite, inclusiv celulele modificate/tumorale, ca sursă de putere/energie [ 13 , 14 . ]. Durata ANADET este de 10 până la 35 de zile, în funcție de boală și de caracteristicile pacientului.

Una dintre principalele prevederi ale tratamentului este menținerea greutății corporale țintă. Reducerea dietei la 300–400 kcal/zi, activitatea fizică este de cel puțin 10 000 de pași/zi. Dieta redusă include legume foarte scăzute în calorii. Un pedometru Hoffmann-La Roche a fost folosit pentru măsurarea activității de mers pe jos.

La momentul respectiv (19 august 2012) pacientul se afla în stare moderată gravă cauzată de boala oncologică progresivă. A existat un sindrom dureros, care s-a agravat la 1,5-2 ore după masă. Locul laparocentezei a devenit abundent umed și a format fistula pielii-peritoneală din 16 martie 2012. Tensiunea arterială a fost de 145/90 mm Hg. Greutatea corporală a fost de 74 kg, înălțimea a fost de 175 cm și indicele de masă corporală (IMC) a fost de 24,2 kg/ m2 . Indicele de turgență cutanată (grosimea grăsimii subcutanate) a fost: media în interiorul antebrațului a fost de 56 mm (în mod normal este de până la 10 mm), regiunea ombilicală mezogastrică a fost de 100 mm (normal este de până la 20 mm), iar regiunea lombară a fost 120 mm (normal este de până la 20 mm).

Rezultatele ecografiei abdominale din 24 august 2012 au fost: cancer la ambele ovare, în dreapta o componentă hiperecogenă cu dimensiunea de 100×90×60 mm cu contur neuniform; în stânga o componentă anechoică cu diametrul de 48 mm cu un contur neted (figura 1).Figura 1.

Imagini cu ultrasunete ale ovarelor drepte ( A ) și stângi ( B ) pe 24 august 2012.

Diagnosticul pacientului a fost boală oncologică: cancer ovarian epitelial invaziv (din rezultatul citologiei (nr 8897-99) din 26 martie 2012), stadiul III–IV, T 3 N 2 M 1 . Au existat carcinomatoză abdominală, hepatomegalie și ascită. Starea după laparocenteză și fistula cutanată-abdominală și starea după 6 din cursul NAPCT: hipertensiune arterială stadiul II, factor de risc 3-4, dislipidemie și sindrom metabolic.

Dinamica si rezultate

Rezultate clinice și de laborator după 10 zile de tratament: Masa corporală a fost de 67 kg. Hemoleucograma completă la 29 august 2012 a fost hemoglobină 132 g/l, eritrocite 4,1×10 12 /l, leucocite 4,2×10 9 /l, trombocite 250×10 9 /l, VSH 20 mm/oră. Rezultatul analizei urinei a fost o culoare închisă, noroioasă, densitate 1025, mucus ++, leucocite 10–15, eritrocite unice. Rezultatele testelor biochimice de sânge: proteine ​​totale 73,3 g/l, uree 2,4 mmol/l, creatinina 79 umol/l, glucoză 2,7 mmol/l, ALT 30 U/l, AST 32 U/l, bilirubină totală 11,9 umol/l și colesterol 5,6 mmol/l. Coprogramul a fost neformat, fără mucus sau puroi, grăsime+.

În primele 10–15 zile de tratament, pacienta s-a plâns de cefalee, greață, icoree din tractul genital, mâncărimi ale pielii, urină noroioasă cu disurie ocazională cu strangurie și febră până la 38,3°C, care au fost oprite în 2–15 zile. 3 zile datorita respectarii recomandarilor de tratament. A avut loc o vindecare a locului pielii-fistulei abdominale, care a devenit uscat.

Rezultate clinice și de laborator după 1 lună de terapie: Masa corporală a fost de 61 kg (minus 13 kg [17,5% din cea inițială]). Tensiunea arterială a fost de 115/80 mm Hg. Hemoleucograma completă la 20 octombrie 2012: hemoglobină 146 g/l, eritrocite 4,3×10 12 /l, leucocite 5,8×10 9 /l, trombocite 230×10 9 /l, VSH 10 mm/oră. Rezultatele analizei urinei au fost neremarcabile. Test biochimic de sânge: proteine ​​totale 69 g/l, glucoză 5,3 mmol/l, colesterol 4,5 mmol/l, iar restul au fost neremarcabile. Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 la 4 octombrie 2012 a fost de 451 U/ml.

Rezultatele ecografiei pelvine din 19 septembrie 2012 au fost: Cancer ovarian a fost prezent în timpul tratamentului. În dreapta proiecției ovariene a existat o formațiune anechoică cu contur neted și clar cu dimensiunea de 71×48 mm, în interiorul formațiunii era o incluziune hiperecogenă cu diametrul de până la 7 mm. În ovarul stâng a existat o formațiune solidă chistică cu dimensiunea de 82×37 mm cu contur neuniform. Au existat dinamici pozitive, reducând dimensiunea și regresiei unor leziuni.

Rezultatele ecografiei pelvine din 16 octombrie 2012 au fost: cancer ovarian a fost prezent in timpul tratamentului. În dreapta proiecției ovariene a existat o formațiune chistică cu dimensiunea de 58×46×65 mm cu incluziuni hiperecogene simple cu dimensiunea de până la 8×6 mm cu contur neuniform. În ovarul stâng a existat o formațiune solidă chistică cu dimensiunea de 75×46 mm cu contur neuniform. Deasupra fundului uterin, în regiunea iliacă dreaptă, a existat o formațiune solidă cu dimensiunea de 58×44×47 mm predominant și s-a înregistrat stabilizarea procesului oncologic.

Rezultate clinice și de laborator după 2 luni de terapie: Tensiune arterială 115/80 mm Hg. Masa corporala 56 kg (minus 18 kg [24,3% din initiala]). Hemoleucograma completă la 15 noiembrie 2012: hemoglobină 153 g/l, eritrocite 4,5×10 12 /l, leucocite 5,0×10 9 /l, trombocite 220×10 9 /l, VSH 16 mm/oră. Test biochimic de sânge: proteine ​​totale 73 g/l, colesterol 4,8 mmol/l, iar restul au fost neremarcabile. Rezultatele analizei urinei au fost neremarcabile. Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 la 27 noiembrie 2012 a fost de 418 U/ml. Sediul fistulei pielii-abdominale era uscat. Pacienta s-a plâns de sângerare de pete din tractul genital. Celulele tumorale nu au fost găsite în frotiul din secrețiile tractului genital.

Rezultatele scanării RMN a organelor pelvine pe 14 noiembrie 2012: imagine RMN a unei formațiuni chistice pelvine (o formațiune cu o singură cameră cu dimensiunea de 62×56×47 mm și pe conturul interior a existat o incluziune tisulară de până la 9 mm). Leziune metastatică a ganglionilor iliaci pe ambele părți (în regiunea iliacă din stânga și din dreapta au fost determinate conglomerate de ganglioni hiperplazici cu dimensiunea de 66×55×50 mm și respectiv 60×56×53 mm).

Rezultatele ecografiei pelvine din 23 noiembrie 2012: Cancerul ovarian a fost prezent în timpul tratamentului. În regiunea iliacă dreaptă a existat o formațiune chistică cu dimensiunea de 55×43×63 mm cu incluziuni hiperecogene simple. În regiunea iliacă stângă a existat o formațiune chistică cu dimensiunea de 64×40 mm cu pereți interioare unice. În dreapta uterului în regiunea iliacă a fost definită o structură chistică cu prezența despărțitorului intern alungit cu dimensiunea de 59×28×63 mm. A avut loc o stabilizare a procesului oncologic. De-a lungul vaselor iliace stângi s-a definit o formațiune hipoecogenă cu dimensiunea de 31×19 mm, iar în dreapta o formațiune hipoecogenă neomogenă cu dimensiunea de 45×40 mm cu prezența calcificări multiple (Figura 2).Figura 2.

Imagini cu ultrasunete ale ovarelor drepte și stângi pe 23 noiembrie 2012.

Rezultate clinice, de laborator și instrumentale după 6 luni de terapie: Masa corporală a fost de 53 kg (minus 21 kg [28% din cea inițială]). Tensiunea arterială a fost de 115/80 mm Hg. Pe baza parametrilor clinici și de laborator pozitivi atinși, am recomandat pacientului să atingă o greutate corporală în intervalul 52-54 kg. Hemoleucograma completă la 28 februarie 2013: hemoglobină 136 g/l, trombocite 224×10 9 /l, VSH 10 mm/oră. Test biochimic de sânge: proteine ​​totale 74 g/l, uree 6,5 mmol/l, colesterol 4,0 mmol/l, iar restul au fost neremarcabile. Analiza urinei a fost în intervalul normal. Biomarkerul de cancer ovarian CA 125 la 7 februarie 2013 a fost de 384 U/ml. Pacienta nu a avut plângeri și performanța ei a fost complet restabilită.

Rezultatele ecografiei pelvine din 8 februarie 2013: Cancerul ovarian a fost prezent după tratament. În dreapta proiecției ovariene a existat o formațiune lichidă anecoică reținută cu dimensiunea de 43×63 mm cu incluziuni hiperecogene simple, în proiecția stângă o formațiune anecoică cu dimensiunea de 63×31 mm; în dreapta uterului am definit o formațiune alungită anechoică cu despărțitorul intern cu dimensiunea de 36×63 mm. De-a lungul vaselor iliace a existat o formațiune hipoecogenă reținută cu dimensiunea de 58×43 mm pe partea dreaptă și 56×38 mm pe partea stângă, care prezenta numeroase calcificări și cavități de distrugere în interior. Aceasta marchează stabilizarea procesului oncologic.

Rezultatul tratamentului după 1 an: Masa corporală a fost de 53 kg. Tensiunea arterială a fost de 115/80 mm Hg. Hemoleucograma completă la 3 septembrie 2013: hemoglobină 153 g/l, eritrocite 4,6×10 12 /l, indicele de culoare al sângelui 0,9, leucocite 7,3×10 9 /l, trombocite 240×10 9 /l, VSH 5 mm/ ora.

Test biochimic de sânge: proteine ​​totale 73,3 g/l, colesterol 4,6 mmol/l, iar restul au fost neremarcabile. Analiza urinei a fost neremarcabilă. Biomarkerul CA 125 pentru cancerul ovarian data de 2 octombrie 2013 a fost de 338 U/ml. Fără plângeri ale pacientului.

Rezultatele ecografiei pelvine din 12 septembrie 2013: Cancer ovarian după tratament. În dreapta proiecției ovariene a existat o formațiune lichidă anecoică reținută cu dimensiunea de 34×47 mm cu incluziuni hiperecogene simple; în proiecția stângă o formațiune anechoică cu dimensiunea de 52×33 mm; în partea dreaptă și posterioară a uterului a existat o formațiune alungită lichidă multicamerală reținută cu dimensiunea de 28×72 mm cu prezența materiei anecoice în suspensie. De-a lungul vaselor iliace a existat o formațiune hipoecogenă cu dimensiunea de 47×23 mm pe partea dreaptă și 52×33 mm pe partea stângă cu multe calcificări și cavități de distrugere în interior. Aceasta reprezintă stabilizarea procesului oncologic (Figura 3).Figura 3.

Imagini cu ultrasunete ale ovarelor drepte și stângi pe 12 septembrie 2013.

În timp ce excesul de greutate a fost redus, a fost esențial să se determine în ce tip de țesut a avut loc pierderea în greutate. Rezultatele comparative obținute folosind un analizor de compoziție corporală Tanita SC-330 (Japonia) înainte și după 6 luni de tratament sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1.

Caracteristicile datelor comparative ale analizorului de compoziție corporală „Tanita SC-330” înainte și după 6 luni de tratament.

IndicatoriÎnainte de tratamentDupă 6 luni de tratament
Masa corporala (kg)7453
BMI (kg / m 2 )24.217.3
Gras (%)29.4820.27
grăsime (kg)27.308.02
Nivelul de grăsime viscerală (unități)12.38.02
Metabolizare (ani)55,836.6
Masa slaba (kg)46,7044,98
apă (kg)36.130.8
apă (%)48,858.1
Masa musculara (kg)43,842.1
Masa musculara (%)59.1979,43
Masa osoasa (kg)2.92,88
Metabolic bazal (kkal pe zi)1794,761398,12
Impedanta (OM)503,4469,5

tabelul 1datele arată că pierderea în greutate a pacientului s-a datorat țesutului adipos. În același timp, procentul de apă și țesut muscular a crescut semnificativ, în timp ce o creștere reală a masei musculare nu a avut loc. Masa de apă a scăzut, ceea ce aparent este legat de scăderea ascitei și a edemului periferic. Important, deși a existat o reducere a masei de grăsime, nu a existat nicio modificare a masei corporale slabe (țesut slab). Aceste date pot indica faptul că scăderea în greutate realizată prin metodologia ANADET are loc numai datorită reducerii masei adipoase corporale, în timp ce nivelul absolut al masei slabe, inclusiv masa musculară și osoasă, este neschimbat.

Așa cum se arată în tabelul 1, reducerea excesului de greutate a condus la îmbunătățirea indicatorilor precum vârsta metabolică, rata metabolică bazală și impedanța.

Este interesant de remarcat faptul că în perioada de observație (17 luni) după începerea tratamentului s-a observat creșterea tumorii pe măsură ce crește masa corporală (date cu ultrasunete), ceea ce s-a datorat neaderării la dieta recomandată. Cu toate acestea, în timp ce pacientul pierdea masa corporală câștigată, tumorile s-au micșorat sau au dispărut (date cu ultrasunete).

Astfel, ca urmare a metodei noastre de tratament, a existat o reversare a carcinomului ovarian invaziv epitelial în stadiu terminal în chisturile ovariene.Mergi la:

Discuţie

Dintre toate cancerele de organe genitale feminine, cancerul ovarian este cauza principală a mortalității [ 15 ]. Majoritatea femeilor cu cancer ovarian metastatic mor cu o tumoare intraperitoneală reziduală minimă (2 cm) rămasă după laparotomia inițială și terapia citoreductivă curentă. Au o supraviețuire la 5 ani de numai 20% [ 16 ].

În majoritatea cazurilor, cancerul ovarian se dezvoltă la femeile peste 50 de ani [ 17 ]. Cancerul ovarian care se dezvoltă la femeile tinere se caracterizează prin chimiorezistență, curent malign și supraviețuire scăzută [ 18 ]. Supraviețuirea globală la un an s-a schimbat de la 73% (interval de încredere (IC): 69–78) în 2000–2002 și la 69% (IC 95%: 63–73) în 2009–2011 [ 19 ]. Supraviețuirea la cinci ani s-a schimbat doar ușor în timpul perioadei de studiu, de la 37% (95% CI: 32–42) în 2000–2002 la 39% (95% CI: 34–44) în 2009–2011. Potrivit altor autori, indicatorii supraviețuirii la 5 ani a femeilor cu cancer ovarian sunt sub 27% [ 20 ].

Pe baza simptomelor de dinainte de apariția cancerului ovarian, cum ar fi menstruația neregulată și apoi amenoreea și excesul de greutate, putem presupune că sindromul ovarelor polichistice (PCOS) poate preceda cancerul ovarian. Criteriile pentru diagnosticul PCOS sunt hiperandrogenismul, definirea cu ultrasunete a chisturilor, tulburările hormonale și excesul de greutate [ 21 ]. Tulburările supraponderale și dismetabolice sunt însoțitori constanti ai PCOS [ 22 ].

Bazele de date Medline și Embase (1968–2008), inclusiv 19 studii, au arătat asocierea dintre PCOS și cancerele ginecologice. O meta-analiză a datelor sugerează că femeile cu SOP au mai multe șanse de a dezvolta cancer de endometru (OR 2,70, 95% CI 1,00-7,29) și cancer ovarian (OR 2,52, 95% CI 1,08-5,89) [ 23 ].

Factorii de risc au crescut proporțional cu IMC, indicând faptul că profilul metabolic al femeilor obeze cu SOP este mai nefavorabil decât cel al pacienților neobezi [ 24 ].

Pierderea în greutate este una dintre metodele de bază ale terapiei PCOS [ 25 ]. În ultimii ani, din ce în ce mai mulți cercetători acordă atenție metodelor de scădere în greutate ca factor principal de control atât a PCOS, cât și a complicațiilor acestuia [ 26 ].

Multe studii arată relația dintre dezvoltarea bolilor neoplazice ale organelor genitale feminine (ovar și uter) și prezența supraponderală [ 27 , 28 ].

Aproximativ 60% până la 90% dintre pacienții cu cancer ovarian și cancer endometrial au supraponderalitate sau obezitate [ 29 , 30 ]. Unele studii au indicat că obezitatea este un indicator de prognostic negativ pentru supraviețuire [ 31 , 32 ], în timp ce altele nu au arătat o diferență semnificativă în rezultatele generale [ 33 ]. Cohorte mari de pacienți cu cancer ovarian au demonstrat că riscul de mortalitate prin cancer ovarian este crescut în rândul celor cu IMC mai mare [ 34 , 35 ].

Obezitatea crește riscul apariției mai multor tipuri de cancer, inclusiv cancer de sân, endometru, rinichi, adenocarcinom esofagian și cancer de colon [ 36 ]. Supraviețuitorii de cancer supraponderali sau obezi pot suferi de comorbidități legate de obezitate, inclusiv diabet de tip II, hipertensiune arterială, boli cardiovasculare, osteoartrita și boli pulmonare [ 37 ].

În ultimii câțiva ani, cercetătorii au început să acorde atenție puterii terapeutice a factorilor care duc la pierderea în greutate în bolile canceroase [ 38 , 39 ], inclusiv cancerul ovarian [ 40 ].

Dezvoltarea cancerului este însoțită de scăderea greutății corporale [ 41 ]. Un studiu de cohortă bazat pe populație a sugerat că pierderea în greutate înainte și post-diagnostic poate crește riscul de mortalitate la femeile cu cancer de sân [ 42 ]. Această reducere a greutății corporale este asociată cu creșterea și metastazarea procesului tumoral malign în care, chiar și la pacienții supraponderali, apare pierderea musculară [ 43 ]. Dacă greutatea corporală a unui pacient este redusă din cauza reducerii masei de grăsime, celulele canceroase vor experimenta o lipsă de nutrienți pentru creșterea lor, ceea ce poate duce la un proces citoreductiv [ 44 ].

În 2006, Societatea Americană de Cancer a recomandat pacienților cu cancer să mențină greutatea normală, să crească activitatea fizică și să mănânce o dietă săracă în grăsimi și carbohidrați rafinați și bogată în legume și fructe, ca un potențial ajutor pentru unele aspecte ale prognosticului, recunoscând lipsa. a datelor definitive [ 45 ].

Un efect pozitiv al terapiei de slăbire asupra cancerului este descris într-un articol de revizuire amplă [ 46 ]. Dovezile că dieta poate preveni cancerul sau reapariția cancerului sunt în creștere. În Studiul privind nutriția de intervenție a femeilor, care a implicat pacienți cu cancer de sân care urmau terapie curativă, o dietă cu conținut scăzut de grăsimi a fost asociată cu un risc redus de recidivă a cancerului, în special la cei cu cancer cu receptori estrogeni negativi [ 47 ].

Care este mecanismul de vindecare al unui pacient care folosește o dietă săracă în calorii pentru tratamentul cancerului? Una dintre explicații ar putea fi aceea că celulele canceroase, pentru propria lor creștere și reproducere, folosesc glucoza, acizii grași, cetonele, lactatul, colesterolul și alți metaboliți ai metabolismului grăsimilor și carbohidraților [ 48 , 49 ]. Hiperglicemia și hiperlipidemia contribuie la creșterea celulelor tumorale [ 50 , 51 ]. În consecință, dacă aportul de calorii din alimente este restricționat, se creează condiții care vor limita „combustibilul” pentru celulele canceroase [ 52 ]. În plus, deoarece organismul are nevoie de nutrienți, un „motor de căutare” activează substanțele metabolice în interiorul propriului corp [ 53 , 54].], în care celulele tumorale pot servi ca sursă de substanțe organice [ 55 , 56 ].

Strategia de dietă cu conținut foarte scăzut de carbohidrați vizează înfometarea celulelor canceroase care sunt dependente de glucoză, care are atât efecte directe, cât și indirecte asupra proliferării tumorii [ 57 ].

În ultimii ani, interesul pentru manipulările dietetice în tratamentul cancerului a crescut, dar strategiile optime nu sunt cunoscute. În studiile preclinice, terapiile dietetice metabolice, cum ar fi restricția calorică, postul și dietele ketogenice, s-au dovedit că încetinesc creșterea cancerului, dar au fost efectuate puține studii clinice umane [ 58 , 59 ].

Mai multe studii au investigat relația dintre creșterea în greutate după diagnostic și prognostic [ 60 ], dintre care 3 au raportat risc crescut de recidivă sau scăderea supraviețuirii cu creșterea în greutate [ 61 ].

Pe măsură ce legătura dintre obezitate și sindromul metabolic și cancer devine mai clară, necesitatea de a determina modalitatea optimă de a încorpora manipularea dietei în tratamentul pacienților cu cancer devine din ce în ce mai importantă [ 62 ]. Terapiile bazate pe metabolism, cum ar fi restricția calorică, postul intermitent și dieta ketogenă, au capacitatea de a scădea incidența tumorilor spontane și de a încetini creșterea tumorilor primare și pot avea un efect asupra metastazelor la distanță.

Pentru prima dată, un studiu controlat randomizat care folosește restricția calorică ca tratament pentru cancer – și măsoară un rezultat legat de cancer – a fost aprobat de consiliul de evaluare instituțional de la Universitatea Duke din Durham, Carolina de Nord și este pe cale de a clinica [ 63 – 65 ].Mergi la:

Concluzii

Pacientul din acest raport de caz și programul de tratament au fost anterior considerate incurabile prin metodele oficiale existente de tratament oncologic specific.

Pe baza tratamentului, cancerul ovarian a fost schimbat cu chisturi ovariene mici. S-a obținut și un efect analgezic, fără utilizarea de analgezice narcotice sau nenarcotice. Procesele citoreversibile au fost documentate de datele noastre de laborator și instrumentale.

Dovezile pentru terapia de pierdere în greutate și riscul de cancer sunt inadecvate și neconcludente. Cu toate acestea, am obținut câteva dovezi pozitive pentru reducerea riscului de cancer ovarian prin utilizarea terapiei de slăbire.

Mecanismele din spatele acestor diferențe rămân de elucidat. De asemenea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina diferitele cantități și intensități ale dietei cu restricție calorică și ale exercițiilor fizice necesare pentru prevenirea, recuperarea și supraviețuirea optime a cancerului.

Sunt necesare cercetări viitoare cu o cohortă de studiu mai mare și o urmărire mai lungă pentru a investiga în continuare rolul dietei cu restricție calorică în modificările celulelor canceroase la femeile cu cancer ovarian. De asemenea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua efectele potențiale ale modificărilor compoziției corporale asupra rezultatelor cancerului ovarian.Mergi la:

Note de subsol

Finanțarea

Această lucrare a fost realizată în cadrul programului științific al grantului Ministerului Educației și Științei al Republicii Kazahstan privind „Noua terapie sistemică a tumorilor maligne de diverse origini și locații: crearea unei noi paradigme” pentru 2012–2014, contract #395 din 31.08.2012.Mergi la:

Referinte:

1. Schnipper LE, Smith TJ, Raghavan D, et al. Societatea Americană de Oncologie Clinică identifică cinci oportunități-cheie pentru a îmbunătăți îngrijirea și a reduce costurile: Lista de top cinci pentru oncologie. J Clin Oncol. 2012; 30 :1715–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Sănătatea populației Republicii Kazahstan și activitatea organizațiilor de sănătate în anii 2010–1012 (material statistic) Vol. 2013. Astana: Medinform; p. 346. [ Google Scholar ]3. Lutz S, Berk L, Chang E și colab. Radioterapia paliativă pentru metastazele osoase: un ghid ASTRO bazat pe dovezi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 79 :965–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclitaxel plus chimioterapie pe bază de platină comparativ cu chimioterapia convențională pe bază de platină la femeile cu cancer ovarian recidivat: studiul ICON4/AGO-OVAR-2.2. Lancet. 2003; 361 (9375):2099–106. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Hu YY, Kwok AC, Jiang W, et al. Imagistica cu cost ridicat la pacienții vârstnici cu cancer în stadiul IV. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 (15):1165–73. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Kitahara CM, Berndt SI, de González AB, et al. Investigarea prospectivă a indicelui de masă corporală, adenomului colorectal și cancerului colorectal în studiile de screening pentru cancerul de prostată, plămâni, colorectal și ovarian. J Clin Oncol. 2013; 31 (19):2450–59. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Alibek K, Aituov B, Duisembekova A, Bulenova A. cancere gastrointestinale conduse de patogeni: este timpul pentru o schimbare a paradigmei de tratament? Agent infectează cancerul. 2012; 7 (1):18. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Sánchez-Lara K, Hernández D, Motola D, Green D. Asociația dintre supraponderalitate, glucocorticoizi și sindromul metabolic la pacienții cu cancer sub chimioterapie. Nutr Hosp. 2013; 28 (1):182–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Balogun N, Forbes A, Widschwendter M, Lanceley A. Managementul nutrițional noninvaziv al pacienților cu cancer ovarian: dincolo de obstrucția intestinală. Int J Gynecol Cancer. 2012; 22 (6):1089–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Extermann M. Sindromul metabolic și cancerul: de la pat până la bancă și spate. Interdiscip Top Gerontol. 2013; 38 :49–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Brevetul de invenție #13868 din 16.07.2007. O metodă de tratament de urgență al sindromului metabolic, inclusiv diabetul zaharat de tip 2, stadiul de hipertensiune arterială de 2-3, nefropatie diabetică și stadiul de insuficiență renală cronică de 1-2. Oshakbayev KP, Abylayuly Zh, Dzhusipov AK – buletinul 7. – Cererea #2002/0688.1 din 23.05.2002. – ÀÑ #3880812. Oshakbayev KP, Abylayuly Zh. Managementul clinic al proceselor metabolice la sindromul metabolic și metoda de tratament „detoxifiere analimentară” (ANADET). /Certificatul de înregistrare de stat a proprietății intelectuale al Comitetului pentru Drepturile de Proprietate Intelectuală al Ministerului Justiției al Republicii Kazahstan. – #206 din 21 iunie 2006– IP 01875 [ Google Scholar ]13. Oshakbayev KP. În: Managementul clinic al sindromului metabolic: un ghid practic. Abylayuly Zh., editor. Vol. 2007. Àlmaty: Ziat Press; p. 326. [ Google Scholar ]14. Priebe A, Tan L, Wahl H, et al. Deprivarea de glucoză activează AMPK și induce moartea celulară prin modularea Akt în celulele canceroase ovariane. Ginecol Oncol. 2011; 122 :389–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Su Z, Graybill WS, Zhu Y. Detectarea și monitorizarea cancerului ovarian. Clin Chim Acta. 2013; 415 :341–45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Ulker V, Numanoglu C, Alpay V, et al. Caracteristicile și prognosticul tumorilor metastatice ovariene: revizuirea unei experiențe într-o singură instituție. Eur J Gynaecol Oncol. 2013; 34 (1):75–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Lim MC, Moon EK, Shin A, et al. Incidența cancerului de col uterin, endometrial și ovarian în Coreea, 1999–2010. J Gynecol Oncol. 2013; 24 (4):298–302. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Gershenson DM. Viața și vremurile carcinomului seros de grad scăzut al ovarului. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013 :195–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Grann AF, Thomsen RW, Jacobsen JB, et al. Comorbiditatea și supraviețuirea pacienților danezi cu cancer ovarian din 2000-2011: un studiu de cohortă bazat pe populație. Clin Epidemiol. 2013; 5 (Suppl.1):57–63. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Torres ML, Hartmann LC, Cliby WA, et al. Starea nutrițională, măsurarea compoziției corporale CT și supraviețuirea în cancerul ovarian. Ginecol Oncol. 2013; 129 (3):548–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Kubota T. Actualizare în sindromul ovarului polichistic: noi criterii de diagnostic și tratament în Japonia. Reprod Med Biol. 2013; 12 (3):71–77. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Zabuliene L, Tutkuviene J. Compoziția corporală și sindromul ovarului polichistic. Medicina (Kaunas) 2010; 46 (2):142–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Chittenden BG, Fullerton G, Maheshwari A, Bhattacharya S. Sindromul ovarului polichistic și riscul de cancer ginecologic: o revizuire sistematică. Reprod Biomed Online. 2009; 19 (3):398–405. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Sousa RM, Chein MB, Silva DS, et al. Profil metabolic la femeile cu indici de masă corporală diferiți cu sindrom de ovar polichistic. Rev Bras Ginecol Obstet. 2013; 35 (9):413–20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Ravn P, Haugen AG, Glintborg D. Excesul de greutate în sindromul ovarului polichistic. O actualizare a sfaturilor bazate pe dovezi privind dieta, exercițiile fizice și utilizarea metforminei pentru pierderea în greutate. Minerva Endocrinol. 2013; 38 (1):59–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Panidis D, Tziomalos K, Papadakis E, et al. Intervenție în stilul de viață și terapii anti-obezitate în sindromul ovarului polichistic: impact asupra metabolismului și fertilității. Endocrin. 2013; 44 (3):583–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Pothiwala P, Jain SK, Yaturu S. Metabolic syndrome and cancer. Metab Syndr Relat Disord. 2009; 7 (4):279–88. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Reeves GK, Pirie K, Beral V, et al. Milioane de femei studiază colaborarea. Incidența cancerului și mortalitatea în raport cu indicele de masă corporală în Studiul Million Women: studiu de cohortă. BMJ. 2007; 335 (7630):1134. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Barrett SV, Paul J, Hay A, et al. Grupul scoțian de studii pentru cancer ginecologic. Indicele de masă corporală afectează supraviețuirea fără progresie sau supraviețuirea globală la pacienții cu cancer ovarian? Rezultatele studiului SCOTROC I. Ann Oncol. 2008; 19 (5):898–902. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Fader AN, Arriba LN, Frasure HE, von Gruenigen VE. Recenzie Cancerul endometrial și obezitatea: epidemiologie, biomarkeri, prevenire și supraviețuire. Ginecol Oncol. 2009; 114 (1):121–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Pavelka JC, Brown RS, Karlan BY, et al. Efectul obezității asupra supraviețuirii în cancerul ovarian epitelial. Cancer. 2006; 107 :1520–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Excesul de greutate, obezitatea și mortalitatea prin cancer într-o cohortă de adulți din SUA studiată prospectiv. N Engl J Med. 2003; 348 (17):1625–38. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Matthews KS, Straughn JM, Jr, Kemper MK, et al. Efectul obezității asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer ovarian. Ginecol Oncol. 2009; 112 :389–93. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Modesitt SC, van Nagell JR., Jr Review Impactul obezității asupra incidenței și tratamentului cancerelor ginecologice: o revizuire. Obstet Gynecol Surv. 2005; 60 (10):683–92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Zhang M, Xie X, Lee AH și colab. Indicele de masă corporală în raport cu supraviețuirea cancerului ovarian. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2005; 14 (5):1307–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Grupul de lucru IARC pentru evaluarea agenților de prevenire a cancerului . Controlul greutății și activitatea fizică. Vol. 6. Lyon, Franța: IARC; 2002. IARC Handbooks of Cancer Prevention. [ Google Scholar ]37. von Gruenigen VE, Courneya KS, Gibbons HE, et al. Fezabilitatea și eficacitatea unui program de intervenție în stilul de viață la pacienții obezi cu cancer endometrial: un studiu randomizat. Ginecol Oncol. 2008; 109 (1):19–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Gago-Dominguez M, Jiang X, Castelao JE. Revizuirea peroxidării lipidelor, genele stresului oxidativ și factorii dietetici în protecția cancerului de sân: o ipoteză. Cancer mamar Res. 2007; 9 (1): 201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Haydon AM, Macinnis RJ, English DR, Giles GG. Efectul activității fizice și al dimensiunii corpului asupra supraviețuirii după diagnosticul cu cancer colorectal. Intestin. 2006; 55 (1):62–67. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Johnson R, Bryant S, Huntley AL. Extracte de catechine de ceai verde și ceai verde: o privire de ansamblu asupra dovezilor clinice. Maturitas. 2012; 73 (4):280–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Martin L, Birdsell L, Macdonald N, et al. Cașexia cancerului la vârsta obezității: epuizarea mușchilor scheletici este un factor de prognostic puternic, independent de indicele de masă corporală. J Clin Oncol. 2013; 31 :1539–47. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Caan BJ, Kwan ML, Hartzell G, et al. Indicele de masă corporală pre-diagnostic, modificarea greutății post-diagnostic și prognosticul în rândul femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient. Cancerul cauzează controlul. 2008; 19 (10):1319–28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Martin L, Birdsell L, Macdonald N, et al. Cașexia cancerului la vârsta obezității: epuizarea mușchilor scheletici este un factor de prognostic puternic, independent de indicele de masă corporală. J Clin Oncol. 2013; 31 :1539–47. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman RD, et al. Un studiu pilot de siguranță și fezabilitate a unei diete cu conținut redus de carbohidrați la pacienții cu cancer avansat. J Clin Oncol. 2011; 29 (Suppl.; abstr e13573) [ Google Scholar ]45. Doyle C, Kushi LH, Byers T, et al. Comitetul consultativ pentru nutriție, activitate fizică și supraviețuire a cancerului. Revizuiți Nutriția și activitatea fizică în timpul și după tratamentul cancerului: un ghid al Societății Americane de Cancer pentru alegeri informate. Cancer J Clin. 2006; 56 (6):323–53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Lemanne D, Cassileth B, Gubili J. Rolul activității fizice în prevenirea, tratamentul, recuperarea și supraviețuirea cancerului. Oncologie (Williston Park) 2013; 27 (6):580–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Chlebowski RT, Blackburn GL, Thomson CA, et al. Reducerea grăsimilor din alimentație și rezultatul cancerului de sân: rezultatele eficacității intermediare din Studiul de intervenție asupra nutriției pentru femei. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 :1767–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Bonuccelli G, Tsirigos A, Whitaker-Menezes D, et al. Cetonele și lactatul „alimentează” creșterea tumorii și metastazele: dovezi că celulele canceroase epiteliale utilizează metabolismul mitocondrial oxidativ. Ciclul celulei. 2010; 9 :3506–14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Stattin P, Bjor O, Ferrari P, et al. Studiu prospectiv al hiperglicemiei și riscului de cancer. Îngrijirea diabetului. 2007; 30 :561–67. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Ikeda F, Doi Y, Yonemoto K, et al. Hiperglicemia crește riscul de cancer gastric prezentat de infecția cu Helicobacter pylori: un studiu de cohortă bazat pe populație. Gastroenterologie. 2009; 136 :1234–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Young CD, Anderson SM. Zahărul și grăsimile – aici se află: modificări metabolice în tumori. Cancer mamar Res. 2008; 10 :202. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Lee C, Longo VD. Postul vs restricția alimentară în protecția celulară și tratamentul cancerului: de la organisme model la pacienți. Oncogene. 2011; 30 :3305–16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Priebe A, Tan L, Wahl H, et al. Deprivarea de glucoză activează AMPK și induce moartea celulară prin modularea Akt în celulele canceroase ovariane. Ginecol Oncol. 2011; 122 :389–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Kunkel M, Reichert TE, Benz P, et al. Supraexprimarea Glut-1 și creșterea metabolismului glucozei în tumori sunt asociate cu un prognostic prost la pacienții cu carcinom bucal cu celule scuamoase. Cancer. 2003; 97 :1015–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Yoshikawa T, Noguchi Y, Matsumoto A. Efectele îndepărtarii tumorii și pierderea în greutate corporală asupra rezistenței la insulină la pacienții cu cancer. Interventie chirurgicala. 1994; 116 :62–66. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Fine EJ, Segal-Isaacson CJ, Feinman R, Sparano J. Restricția carbohidraților la pacienții cu cancer avansat: un protocol pentru a evalua siguranța și fezabilitatea cu o ipoteză însoțitoare. Comun Oncol. 2008; 5 :22–26. [ Google Scholar ]57. Saleh AD, Simone BA, Palazzo J, et al. Restricția calorică mărește eficacitatea radiațiilor în cancerul de sân. Ciclul celulei. 2013; 12 :1955–63. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Simone BA, Champ CE, Rosenberg AL, et al. Înfometarea selectivă a celulelor canceroase prin manipulare alimentară: metode și implicații clinice. Viitorul Oncol. 2013; 9 :959–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Klement RJ, Kämmerer U. Există un rol pentru restricția carbohidraților în tratamentul și prevenirea cancerului? Nutr Metab (Londra) 2011; 8 : 75. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Caan BJ, Emond JA, Natarajan L, et al. Creșterea în greutate post-diagnostic și reapariția cancerului de sân la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient. Tratament pentru cancerul de sân. 2006; 99 (1):47–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Camoriano JK, Loprinzi CL, Ingle JN, et al. Modificarea greutății la femeile tratate cu terapie adjuvantă sau observată după mastectomie pentru cancerul de sân cu ganglioni pozitivi. J Clin Oncol. 1990; 8 :1327–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. Braun S, Bitton-Worms K, Leroith D. Legătura dintre sindromul metabolic și cancer. Int J Biol Sci. 2011; 7 :1003–15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Zhou W, Mukherjee P, Kiebish MA, et al. Dieta cetogenă cu restricții calorice, o terapie alternativă eficientă pentru cancerul malign al creierului. Nutr Metab. 2007; 4 :5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Champa CE, Basergab R, Mishraa MV, et al. Restricția nutrienților și terapia cu radiații pentru tratamentul cancerului: când mai puțin este mai mult. Oncolog. 2013; 18 :97–103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Simone B, Champ CE, Rosenberg AL, et al. Înfometarea selectivă a celulelor canceroase prin manipulare alimentară: metode și implicații clinice. Viitorul Oncol. 2013; 9 :959–76. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC4025513

Terapia cu hidrogen poate fi utilizată pentru a controla progresia tumorii și pentru a atenua evenimentele adverse ale medicamentelor la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC avansat .

Abstract

Chimioterapia, terapia țintită și imunoterapia sunt utilizate împotriva cancerului pulmonar avansat cu celule mici. O metodă eficientă clinic pentru ameliorarea evenimentelor adverse asociate unor astfel de terapii lipsește. 

58 Cincizeci și opt de pacienți adulți au fost înrolați în studiul nostru pentru ameliorarea simptomelor pulmonare sau a evenimentelor adverse ale medicamentelor. Douăzeci de pacienți care au refuzat tratamentul medicamentos au fost repartizati in mod egal si aleatoriu la un (H hidrogen 2 ) -numai grup și un grup de control. Conform rezultatelor mutațiilor tumorale-genetice și teste de droguri sensibilitate, 10, 18 și 10 pacienți au fost înrolați în chimioterapie, terapie directionate, si grupurile de imunoterapie in care aceste terapii au fost combinate cu H 2 -therapie, respectiv. Pacientii care au inhalat H 2 timp de 4-5 ore pe zi timp de 5 luni sau oprit de la reapariția cancerului. Înainte de inițierea studiului, datele demografice (cu excepția genelor de mutație tumorală) și simptomele pulmonare (cu excepția tusei moderate) ale celor cinci grupuri nu au prezentat nicio diferență semnificativă. În primele 5 luni de tratament, prevalența simptomelor grupului de control a crescut treptat, în timp ce cea a celor patru grupuri de tratament a scăzut treptat.

După 16 luni de urmarire, supravietuirea fara progresia bolii a grupului de control a fost mai mic decât grupul H 2 -monoterapie, și semnificativ mai mică decât cea a H 2 + chimioterapie, H 2 + terapie orientate, și 2+ grupuri de imunoterapie

În grupurile de terapie combinată, majoritatea evenimentelor adverse asociate medicamentului au scăzut treptat sau chiar au dispărut. 2 ca inhalație a fost descoperit pentru prima data in (practica ) clinica , care poate fi folosit pentru a controla progresia tumorii si a atenua efectele adverse ale medicamentelor pentru pacientii cu cancer avansat pulmonar fara celule mici. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al spitalului de cancer Fuda al Universității Jinan la 7 decembrie 2018 (nr. De aprobare Fuda20181207) și a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov (identificator: NCT03818347 ) la 28 ianuarie 2019.

I ntroducere

Cancerul pulmonar este cea mai răspândită formă de boală legată de cancer la nivel mondial, dintre care cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă aproximativ 85%. 1 Mulți pacienți se află într-un stadiu avansat al cancerului pulmonar atunci când se pune diagnosticul, 2 și supraviețuirea fără progresie (SFP) este de obicei <6 luni. 3 În aceste cazuri, tumorile nu pot fi rezecate; prin urmare, chimioterapia, 4 terapia țintită 5 și imunoterapia 6 sunt opțiuni obișnuite de tratament. Fiecare tratament are indicații diferite și produce, de asemenea, evenimente adverse diferite. Evenimente adverse grave (de exemplu, granulocitopenie severă, 7 trombocitopenie, 8 funcție hepatică anormală 9) duc adesea la modificări semnificative ale semnelor vitale și pacienții sunt obligați să oprească sau să schimbe medicamentele.

Hidrogenul (H 2 ) este o moleculă antiinflamatoare, antioxidantă și antiapoptotică. Se poate difuza în mitocondrii, neutraliza speciile reactive de oxigen selectiv, 10 , 11 și restabili viabilitatea celulară prin reglarea expresiei diferitelor gene. 12 In experimentele pe animale, H 2 a fost demonstrat pentru a atenua evenimentele adverse grave cauzate de chimioterapie, 13 , 14 și terapie vizate. 15 H 2 a fost utilizat în studiile clinice de mai multe boli non-neoplazice, indicând siguranța H 2 inhalarea de gaz. 16 , 17

In prezentul studiu, H 2 terapia a fost utilizată pentru progresia cancerului de control și de a atenua efectele adverse ale terapiilor multiple standard , la pacientii cu NSCLC avansat.Mergi la:

S ubjecte și M etode

Criteriile de includere și excludere

Acest studiu clinic a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov (identificator: NCT03818347 ) pe 28 ianuarie 2019. Pacienții înrolați au fost împărțiți în cinci grupe în funcție de rezultatele exacte ale testelor medicale ale tumorilor. Criteriile de includere au fost pacienții cu: NSCLC în stadiul III sau -IV diagnosticați prin imagistică și patologie cu medic specialist; numărul tumorii 1-6; lungimea maximă a tumorii <2 cm; Scorul de performanță Karnofsky (KPS) ≥ 70; timpul de supraviețuire așteptat> 6 luni; număr de trombocite ≥ 80 × 10 9 / L; număr de celule albe din sânge ≥ 3 × 10 9 / L; număr de neutrofile ≥ 2 × 10 9/ L; hemoglobină ≥ 80 g / L. Criteriile de excludere au fost pacienții cu: un stimulator cardiac; metastaze cerebrale; hipertensiune de gradul 3 sau complicații diabetice; disfuncție cardiacă și pulmonară severă. Acest protocol de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de Etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (aprobare nr. Fuda20181207). Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare pacient.

Subiecte

Între iunie și septembrie 2019, 58 de pacienți cu NSCLC avansat la Spitalul de cancer Fuda din Universitatea Jinan au îndeplinit criteriile de incluziune menționate mai sus și au fost înscriși în studiu. Treizeci și patru de pacienți au suferit o intervenție chirurgicală înainte de înscriere și 24 de pacienți au fost în stadiu avansat în momentul diagnosticului.

Au fost efectuate teste imunohistochimice ale raportului dintre moartea celulelor programate-1: liganzii morții celulare programate-1, sarcina mutației tumorale și instabilitatea microsateliților la specimenele tumorale. Pe baza rezultatelor, 10 pacienți au primit un medicament pe bază de anticorpi împotriva morții celulare programate-1 (Nivolumab [Opdivo ® , Bristol-Myers Squibb, New York, NY, SUA] sau Pembrolizumab [Keytruda ® , Merck, Kennyworth, NJ, STATELE UNITE ALE AMERICII]). Prin detectarea mutațiilor genetice la specimenele tumorale, 18 pacienți au fost selectați pentru a primi terapie țintită. Pacientii cu o mutatie in gena receptorului factorului de creștere epidermal au administrat Osimertinib (Tagrisso ® , AstraZeneca, Londra, Marea Britanie), Gefitinib (Iressa ® , AstraZeneca) sau erlotinib (Tarceva ®, Roche, Basel, Elveția). Pacientii cu o mutatie in gena kinazei limfomului anaplazic sau receptorul tirozin kinază-1 au fost administrate gena Crizotinib (Xalkori ® , Pfizer, New York, NY, USA). Pe baza datelor testelor de sensibilitate la medicamente, 10 pacienți au primit chimioterapie (Cisplatin sau Carboplatin [ambele din Qilu Pharmaceutical, Haikou, Provincia Hainan, China]).

Restul de 20 de pacienti care nu au fost sensibile la medicamente comune sau care nu au răspuns la tratamentul cu medicamente comune au fost distribuite în mod egal în H 2 sau o grupare de control -monotherapy. Trei grupuri de pacienți care au avut H 2 tratament combinat cu un alt tratament (imunoterapie, terapie țintită sau chimioterapie) terapie a inceput inainte de inscriere a studiului nostru clinice. Majoritatea acestor pacienți au prezentat efecte semnificative asupra simptomelor pulmonare legate de cancer după administrarea terapiei combinate, dar au apărut noi evenimente adverse legate de medicamente. Lung simptome sau evenimente adverse legate de medicament au fost comparate înainte și după H 2tratament. Compararea simptomelor pulmonare înainte de tratamentul cu hidrogen și modificările simptomelor tumorale sau legate de medicamente în fiecare grup după tratamentul cu hidrogen sunt prezentate înfigura 1. Acest studiu a urmat Declarația de raportare transparentă a evaluărilor cu modele nerandomizate (TREND).figura 1

Compararea simptomelor pacienților din fiecare grup înainte și după tratamentul cu hidrogen.

Notă: Chimioterapie: chimioterapie; H 2 : hidrogen; Imuno: imunoterapie; NSCLC: cancer pulmonar cu celule mici; Țintă: terapie țintită.

2 inhalare

2 a fost produsă de un H 2 oxigenat nebulizator (H 2 66,7% și 33,3% oxigen, debitul maxim de gaz, 3 L / min; AMS-H-03, Shanghai Asclepius Meditec, Shanghai, China). Grupul de control a fost supus unei proceduri simulate (H 2 0% și oxigen 33,3%; debit maxim de gaz 3 L / min; Shanghai Asclepius Meditec). Pacienții înscriși au inhalat amestecul de gaze timp de 4-6 ore în fiecare zi și au fost supuși examinării imagistice în fiecare lună până când leziunile existente au progresat semnificativ sau au apărut metastaze noi. SFP a fost calculată de la începutul H 2inhalarea până la progresia tumorii. Toți pacienții au primit în fiecare lună tomografie computerizată sau examinare prin rezonanță magnetică. Dacă tumorile existente au crescut semnificativ sau au apărut metastaze noi, este considerată progresia tumorii.

Simptome pulmonare și evenimente adverse asociate medicamentului

Funcția respiratorie a pacienților înrolați înainte de H 2 terapia a fost evaluată de către medici respiratorii foarte experimentat cu ajutorul unui tester funcția pulmonară (Autospiro AS-507; Minato Medical Science, Tokyo, Japonia). Simptomele pulmonare legate de tumori și KPS scor tuturor pacienților înainte de a H 2 inhalare au fost evaluate. Evenimentele adverse ale chimioterapiei, terapiei țintite sau imunoterapiei au fost evaluate de aceiași medici respiratori în conformitate cu criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse 5.0.

analize statistice

Înainte de H 2 de tratament, demografice și simptomele asociate tumorii de pacienti au fost comparate folosind teste exacte Fisher pătrat-chi și; funcția respiratorie și scorul KPS au fost comparate utilizând analiza unică a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. După H 2 de tratament, fiecare simptom asociat tumorilor și evenimentelor adverse asociate medicamentului a fost comparată folosind analiza de regresie lineară; PFS-ul fiecărui grup a fost comparat prin analiza unidirecțională a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. P <0,05 a fost considerată diferență semnificativă. Analizele au fost făcute folosind Prism 5.0 (GraphPad, San Diego, CA, SUA).Mergi la:

R ezultate

Datele clinice ale pacienților cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Pacienții au fost supuși H 2 inhalație pe zi , timp de 5 luni sau oprit inhalarea când cancerul a recidivat. Nu a existat nicio diferență semnificativă în majoritatea caracteristicilor pacienților (de exemplu, sex) în fiecare grup. Cu toate acestea, grupul de terapie țintită – H 2 -terapie a avut o proporție mai mare de mutații genetice tumorale decât celelalte patru grupuri ( P = 0,005;tabelul 1).

tabelul 1

Demografiile pacienților pacienților cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici, din diferite grupuri

Control ( n = 10)2 ( n = 10)Imuno-H 2 ( n = 10)Țintă-H 2 ( n = 18)Chemo-H 2 ( n = 10)Valoarea P
Sex0,5991
 Femeie7 (70)5 (50)4 (40)12 (67)6 (60)
 Masculin3 (30)5 (50)6 (60)6 (33)4 (40)
Vârstă (an)0,6239
 41-604 (40)4 (40)7 (70)8 (44)6 (60)
 61-703 (30)5 (50)3 (30)6 (33)3 (30)
 71-803 (30)1 (10)04 (22)1 (10)
Patologie0,9999
 Adenocarcinom6 (60)7 (70)7 (70)12 (67)7 (70)
 Carcinom cu celule scuamoase3 (30)2 (20)2 (20)4 (22)2 (20)
 Cancer cu celule mari1 (10)1 (10)1 (10)2 (11)1 (10)
Etapa TNM0,21
 III2 (20)003 (17)3 (30)
 IV8 (80)10 (100)10 (100)15 (83)7 (70)
Numărul tumorii15121532120,6716
 Plămân, mediastin și pleură6 (40)5 (42)5 (33)12 (38)6 (50)
 Creier3 (20)1 (8)1 (7)7 (22)4 (33)
 Os4 (27)5 (42)5 (33)9 (28)2 (17)
 Alții2 (13)1 (8)4 (27)4 (12)0
Mutație genă tumorală0,005
 EGFR3 (30)1 (10)2 (20)14 (78)5 (50)
 ALK1 (10)2 (20)03 (17)0
 ROS11 (10)001 (5)0
 Nu a fost gasit5 (50)7 (70)8 (80)05 (50)

Deschideți într-o fereastră separată

Notă: Datele sunt exprimate ca număr (procente) și sunt analizate prin chi-pătrat și testele exacte ale lui Fisher. H 2 : hidrogen; EGFR: receptor al factorului de creștere epidermic; ALK: limfom kinază anaplastică; ROS: receptor tirozin kinază; TNM: tumora-nod-metastază.

Semnele pulmonare si simptomele pacientilor cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Înainte de începerea H 2 terapie, nu a existat nici o diferenta semnificativa a functiei pulmonare sau scor printre cele cinci grupe de pacienți KPS (tabel 2). Prevalența majorității simptomelor pulmonare (de exemplu, dispnee ușoară, durere toracică non-cardiacă, revărsat pleural și hemoptizie) a fost similară în rândul grupurilor. Prevalența majorității simptomelor pulmonare în grupul de control, grupul de monoterapie H 2 și grupul de imunoterapie-H 2- terapie a fost mai mare decât cea din grupul de terapie țintă-H 2- grup de terapie și chimioterapie-grupul de terapie H 2 ( P = 0,0137).

tabel 2

Semnele pulmonare si simptomele inainte de terapia de hidrogen a avansat la pacientii cu cancer pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Control ( n = 10)2 numai ( n = 10)Imuno-H 2 ( n = 10)Țintă-H 2 ( n = 18)Chemo-H 2 ( n = 10)Valoarea P
Funcția respiratorie
 FEV1 (L)1,57 ± 0,591,63 ± 0,521,54 ± 0,591,56 ± 0,491,56 ± 0,520,3897
 FVC (L)1,82 ± 0,571,93 ± 0,471,75 ± 0,331,83 ± 0,561,91 ± 0,350,4623
 Scorul KPS76 ± 778 ± 876 ± 777 ± 778 ± 80,4007
Simptome asociate tumorii
 Tuse moderată675230,0137
 Dispnee ușoară552320,0757
 Durere toracică non-cardiacă442420,66666
 Revărsat pleural ușor331320,748
 Hemoptizie ușoară220300,3683

Notă: datele sunt exprimate ca medie ± SD sau număr. Funcția respiratorie și scorul KPS au fost comparate utilizând analiza unidirecțională a varianței și testele de comparație multiple ale lui Bonferroni. Simptomele asociate tumorii au fost comparate folosind chi-pătrat și testele exacte ale lui Fisher. H 2 : hidrogen; FEV1: volum expirator forțat într-o secundă; FVC: capacitate vitală forțată; KPS: Starea performanței Karnofsky.

Simptomele asociate tumorii de pacienti cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

La începutul H 2 tratament, prevalenta simptomelor asociate tumorii în grupul de control și H 2 gruparea -monotherapy a fost similară ( P = 0.9994). Odată cu prelungirea timpului de tratament, în grupul de control, prevalența tusei moderate ( P = 0,0023), dispneei ușoare ( P = 0,0019), durerii toracice ușoare non-cardiace ( P = 0,0006), revărsării pleurale ușoare ( P = 0,0023 ), iar hemoptizia ușoară ( P = 0,0028) a crescut semnificativ (Figura 2A). În H 2 gruparea -monotherapy, prevalența tusei moderate ( P = 0,0014), dispnee ușoară ( P = 0,0247), durere ușoară non-cardiacă toracică ( P = 0,0136), revărsat pleural ușoară ( P = 0,0015) și ușoară hemoptizia ( P = 0,0048) a scăzut semnificativ (Figura 2B).Figura 2

Simptomele asociate tumorii au variat cu timpul inhalării de hidrogen (H 2 ).

Notă: grupul (A) Controlul (inhalarea de gaz cu oxigen 33,3% și nu H 2 ( n = 10) (B) H. 2 numai grupa (inhalarea de 66,7% H 2 + 33,3% O 2 ) ( n = 10). Fiecare simptom asociat tumorii a fost comparat utilizând analiza de regresie liniară.

Evenimente adverse asociate consumului de droguri a avansat la pacientii cu cancer pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

La începutul H 2 tratament, prevalenta simptomelor asociate tumorii in cele trei grupuri a fost similară ( P = 0.5120), dar simptomele asociate consumului de droguri în cele trei grupuri au fost destul de diferite (Figura 3). Odată cu prelungirea timpului de tratament, prevalența tusei și a durerii toracice non-cardiace ( P = 0,0013), erupții maculopapulare ( P = 0,0021), boală hepatobiliară ( P = 0,0064) și amețeli și cefalee ( P = 0,0111) au scăzut semnificativ , dar diareea nu ( P = 0,4144) (Figura 3A). În grupul de terapie țintă – H 2 -terapie , prevalența granulocitopeniei febrile ( P = 0,0026), greață și vărsături ( P = 0,0051), erupție maculopapulară ( P <0,0001), insomnie ( P = 0,0144) și mucozită orală ( P = 0,0007) a scăzut semnificativ (Figura 3B). În grupul de chimioterapie-terapie H 2 , prevalența granulocitopeniei febrile ( P = 0,0086), anemiei și trombocitopeniei ( P = 0,0009), a constipației și diareei ( P = 0,0053) și a anorexiei ( P = 0,0129) a scăzut semnificativ, dar greața iar vărsăturile nu ( P = 0,0720;Figura 3C).Figura 3

Simptomele asociate consumului de droguri a variat cu timpul inhalării de hidrogen (H 2 ).

Notă: (A) grupul imunoterapie-H 2 ( n = 10). (B) Grupul de terapie țintă-H 2 ( n = 18). (C) Chimioterapie- grup de terapie H 2 ( n = 10). Evenimentul advers asociat medicamentului a fost comparat utilizând analiza de regresie liniară.

PFS de pacienti cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

După 16 luni de urmărire, toți cei 58 de pacienți au dezvoltat progresia tumorii. SFP pentru grupul de control a fost de 4,4 ± 1,2 luni, în timp ce cea pentru H 2 grupa -numai a fost de 7,9 ± 2,2 luni, H 2 grupa -immunotherapy a fost de 10,1 ± 2,6 luni, H 2 grup terapie -targeted a fost de 9,4 ± 3,1 luni, și H 2 grupa chemoterapie a fost de 8,5 ± 3,0 luni. PFS din cele patru grupuri de tratament a fost mai mare decât cea a grupului de control, și a celor trei H 2 grupe de terapie de combinație a fost prelungit semnificativ (Figura 4).Figura 4

Comparație de supraviețuire fără progresia bolii (SFP) între grupuri după hidrogen (H 2 ) tratament.

Notă: PFS din fiecare grup a fost comparat printr-o analiză unidirecțională a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001.Mergi la:

D iscusie

Molecular H 2 a fost utilizat pentru a trata simptomele pulmonare la modele animale de leziuni pulmonare acute, 18 , 19 , 20 , 21 astm 22 si boli pulmonare obstructive cronice. 23 , 24 , 25 Principiul H 2 terapia include inhibarea secreției de citokine cum ar fi interleukina-4, interleukina-13, 22 interleukina-6 și factorul de necroză tumorală α. 15 H 2 terapie poate ameliora inflamația pulmonară , fără a afecta efecte anti-tumorale. 14 , 26 Prin urmare, H 2gazul poate fi adoptat ca terapie adjuvantă pentru a suprima aceste simptome.

Chimioterapia, terapia țintită și imunoterapia sunt tratamente de primă linie împotriva NSCLC avansat. 27 , 28 , 29 Se crede că generația foarte crescută de specii reactive de oxigen în timpul tratamentului contribuie la evenimente adverse, rezultând stres oxidativ, inflamație și apoptoză. 30 , 31 în prezentul studiu, H 2 terapie a fost demonstrat pentru a atenua evenimentele adverse legate de medicament, dintre care majoritatea au fost raportate la modele animale, inclusiv leziuni pulmonare cauzate de diverși factori, 18 , 19 , 20 , 21 de boli hepatobiliare, 32 , 33 , 34erupție maculopapulară, 35 diaree și constipație, 36 , 37 , 38 greață și vărsături, 39 , 40 mucozită orală, 41 , 42 anemie, 43 trombocitopenie, 44 și anorexie. 45 Am constatat ca prevalenta insomnie, amețeli și dureri de cap poate fi redus semnificativ după H 2 inhalare, care ar putea fi legate de ameliorarea bolilor sistemului nervos central, cum ar fi hemoragia cerebrală, 46 , 47 , 48 Boala Parkinson 49 , 50și boala Alzheimer, 51 , 52 observate în experimente pe animale. Mecanismul de acțiune observat în experimentele pe animale ar putea fi folosit ca referință pentru cercetarea clinică. Surprinzător, H 2 terapie, care este non-toxic și poate atenua evenimentele adverse în mai multe organe simultan, a fost folosit rar.

Am constatat ca H 2 monoterapia ar putea prelungi SFP de pacienti cu NSCLC avansat de la 4,4 ± 1,2 luni la 7,9 ± 2,2 luni, în ceea ce sugerează că H 2 ar putea inhiba creșterea celulelor cancerului pulmonar independent. Această ipoteză a fost susținută de date de la un in vitro si in vivo de studiu, care a confirmat faptul că H 2 poate inhiba proliferarea, migrarea și invazia liniilor celulare de cancer pulmonar și creșterea tumorii în modelul de șoarece. 53 Aceste date au sugerat că H 2ar putea servi ca terapie nouă împotriva cancerului pulmonar. Cu toate acestea, pentru pacienții eligibili pentru tratamentul de primă linie, medicamentele vor produce efecte mai pronunțate asupra controlului tumorii. Fie că o combinație de terapie de droguri și H 2 terapie poate provoca un control tumoral mai bun trebuie studiată în continuare, dar reducerea treptată a majorității evenimentelor adverse asociate medicamentului după H 2 inhalare este clar.

Mai multe metode de livrare a H molecular 2 sunt disponibile și convenabil: inhalare, H băut 2 apă -dissolved, injecție cu H 2 ser fiziologic saturat, și luând o „H 2 baie.“ 54 H 2 este netoxic, ieftin, poate fi administrat cu ușurință, se poate difuza în țesuturi și celule 55 și traversează bariera hematoencefalică. 56 Prin urmare, H 2 ar putea fi utilizat pentru tratarea tumorilor de cap, gât și piept. Din cauza riscului de explozie a H 2 și oxigen amestecat în aer, de multe ori astfel de amestecuri de gaze prin inhalare folosind catetere și măști în timp ce, în experimentele pe animale, de băut sau injectarea de H 2-se foloseste apa dizolvata. Utilizarea unei mașini cu un flux suficient de mare (3 L / min) și durata de inhalare în fiecare zi (4-6 ore) de H 2 în acest proces poate permite controlul creșterii tumorii și pentru a reduce prevalenta evenimentelor adverse ale medicamentelor.

În general, H 2 inhalație a fost descoperit pentru prima data in clinica , care poate fi folosit pentru a controla progresia tumorii și a atenua efectele adverse ale medicamentelor la pacientii cu NSCLC avansat. Principala limitare a acestui studiu este că numărul pacienților înrolați este relativ mic, iar beneficiile mai precise ale pacienților așteaptă în continuare rezultatele unor eșantioane mari. Fie că acest efect terapeutic poate fi îmbunătățită în continuare, precum și determinarea efectului sinergetic al medicamentelor și H 2 terapie, trebuie analizate în continuare.Mergi la:

Note de subsol

Conflicte de interes

Niciunul nu a declarat.

Sprijin financiar

Nici unul.

Declarația comisiei de revizuire instituțională

Acest protocol de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de Etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (nr. De aprobare Fuda20181207) și a fost conform specificațiilor din Declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki .

Declarație de consimțământ informat

Autorii certifică că au obținut toate formularele de consimțământ adecvate ale pacientului. În această formă, pacienții și-au dat acordul pentru ca imaginile și alte informații clinice să fie raportate în jurnal. Pacienții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și se vor depune eforturile necesare pentru a-și ascunde identitatea.

Declarație de raportare

Acest studiu a urmat Declarația de raportare transparentă a evaluărilor cu modele nerandomizate (TREND).

Acord de transfer al drepturilor de autor

Acordul de licență pentru drepturi de autor a fost semnat de toți autorii înainte de publicare.

Declarație de partajare a datelor

Date despre participanți individuali care stau la baza rezultatelor raportate în acest articol, după dezidentificare (text, tabele, figuri și anexe). Protocolul de studiu și formularul de consimțământ informat vor fi disponibile imediat după publicare, fără data de încheiere. Rezultatele vor fi diseminate prin prezentări la reuniuni științifice și / sau prin publicarea într-un jurnal evaluat de colegi. Datele de încercare anonimizate vor fi disponibile pe termen nelimitat la www.figshare.com .

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de către iThenticate.

Evaluare inter pares

Evaluat extern de către colegi.Mergi la:

R eferențe

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistici despre cancer, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69 : 7–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Reinke LF, Feemster LC, Backhus LM, Gylys-Colwell I, Au DH. Evaluarea și gestionarea simptomelor pentru pacienții ambulatori nou diagnosticați cu cancer pulmonar. Am J Hosp Palliat Care. 2016; 33 : 178–183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. de Groot PM, Chung JH, Ackman JB și colab. Criterii de adecvare ACR Criterii® stadializare clinică neinvazivă a cancerului pulmonar primar. J Am Coll Radiol. 2019; 16 : S184 – S195. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Rossi A, Di Maio M. Chimioterapie pe bază de platină în cancerul pulmonar avansat cu celule mici: număr optim de cicluri de tratament. Expert Rev. Anticancer Ther. 2016; 16 : 653–660. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Kumarakulasinghe NB, van Zanwijk N, Soo RA. Terapie moleculară țintită în tratamentul cancerului pulmonar cu stadiu avansat non-celule mici (NSCLC) Respirologie. 2015; 20 : 370-378. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Perrotta F, Rocco D, Vitiello F și colab. Blocarea punctului de control imun pentru NSCLC avansat: un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int J Mol Sci. 2019; 20 : 2258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhou JG, Tian X, Cheng L și colab. Riscul de neutropenie și leucopenie la pacienții cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici, tratați cu Erlotinib: o analiză sistematică și meta-analiză conforme cu prisma Medicament. 2015; 94 : e1719. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Wang Z, Cai XJ, Chen LY și colab. Factori potențial asociați cu trombocitopenia indusă de chimioterapie pe bază de gemcitabină la pacienții chinezi cu cancer pulmonar cu celule mici. J Cancer Res Ther. 2018; 14 : S656 – S660. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Li J, Yuan Z, Wang Q, Fan W, Zhang G. Meta-analiză a incidenței globale și a riscului de toxicitate hepatică indusă de inhibitori ALK în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. Medicină (Baltimore) 2019; 98 : e13726. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Kelso GF, Porteous CM, Coulter CV și colab. Direcționarea selectivă a ubiquinonei redox-active către mitocondriile din celule: proprietăți antioxidante și antiapoptotice. J Biol Chem. 2001; 276 : 4588–4596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Ferrer MD, Sureda A, Tauler P, Palacín C, Tur JA, Pons A. Deficiențele limfocitelor de protecție antioxidantă mitocondrială în porfirii pestrițe sunt însoțite de producerea unor specii reactive de oxigen mai inductibile și daune ADN. Fr J Haematol. 2010; 149 : 759–767. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Ohta S. Hidrogenul molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicații medicale. Metode Enzymol. 2015; 555 : 289–317. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigația efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul oxigenării din sânge. Jpn J Radiol. 2011; 29 : 503–512. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. Soluție salină bogată în hidrogen atenuează leziunile ovariene induse de chimioterapie prin reglarea stresului oxidativ. Exp Ther Med. 2015; 10 : 2277–2282. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Terasaki Y, Suzuki T, Tonaki K și colab. Hidrogenul molecular atenuează exacerbarea indusă de gefitinib a leziunilor pulmonare acute provocate de naftalină, prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației. Laboratorul Invest. 2019; 99 : 793-806. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Ono H, Nishijima Y, Ohta S și colab. Tratamentul prin inhalare a gazelor cu hidrogen în infarctul cerebral acut: un studiu clinic controlat randomizat privind siguranța și neuroprotecția. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 : 2587–2594. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Asanuma H, Kitakaze M. Studiu translațional al inhalării cu hidrogen gazos ca adjuvanți ai terapiei de reperfuzie pentru infarctul miocardic acut. Circ J. 2017; 81 : 936–937. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Zhai Y, Zhou X, Dai Q, Fan Y, Huang X. Serul salin bogat în hidrogen ameliorează leziunile pulmonare asociate cu ligatura cecală și sepsisul indus de puncție la șobolani. Exp Mol Pathol. 2015; 98 : 268-276. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Sun Q, Cai J, Liu S și colab. Serul salin bogat în hidrogen oferă protecție împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. J Surg Res. 2011; 165 : e43-49. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Liu S, Liu K, Sun Q și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce leziunile pulmonare acute induse de paraquat la șobolani. J Biotehnologie Biomed. 2011; 2011 : 305086. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Soluția salină bogată în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arsuri extinse la modelul de șobolan. J Burn Care Res. 2011; 32 : e82 – e91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Xiao M, Zhu T, Wang T, Wen FQ. Soluția salină bogată în hidrogen reduce remodelarea căilor respiratorii prin inactivarea NF-κB într-un model murin de astm. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17 : 1033–1043. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Liu Z, Geng W, Jiang C și colab. Serul salin bogat în hidrogen inhibă boala pulmonară obstructivă cronică indusă de fumul de tutun prin ameliorarea inflamației căilor respiratorii și a hipersecreției de mucus la șobolani. Exp Biol Med (Maywood) 2017; 242 : 1534–1541. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Liu X, Ma C, Wang X și colab. Administrarea concomitentă de hidrogen încetinește dezvoltarea bolii pulmonare asemănătoare BPOC într-un model de șobolan indus de fumul de țigară. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12 : 1309–1324. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Suzuki Y, Sato T, Sugimoto M și colab. Apa pură bogată în hidrogen previne emfizemul pulmonar indus de fumul de țigară la șoarecii knock-out SMP30. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 492 : 74–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Soluție salină bogată în hidrogen atenuează leziunile cardiace și hepatice la modelul de șobolan doxorubicină prin inhibarea inflamației și apoptozei. Mediatori Inflamm. 2016; 2016 : 1320365. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Lu S, Chen Z, Hu C și colab. Nedaplatin plus Docetaxel versus Cisplatin plus Docetaxel ca chimioterapie de primă linie pentru carcinomul celular scuamos avansat al plămânului – un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază III. J Thorac Oncol. 2018; 13 : 1743–1749. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Choi YW, Jeon SY, Jeong GS și colab. Ștergerea exonului EGFR 19 este asociată cu supraviețuirea generală favorabilă după terapia de primă linie cu gefitinib la pacienții cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici. Sunt J Clin Oncol. 2018; 41 : 385-390. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Reck M. Pembrolizumab ca terapie de primă linie pentru cancerul pulmonar metastatic non-cu celule mici. Imunoterapie. 2018; 10 : 93–105. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Liou GY, Storz P. Specii reactive de oxigen în cancer. Rez. Radicale libere. 2010; 44 : 479–496. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG și colab. Modularea ROS pentru a depăși rezistența multidrog în cancer. Actualizare rezistență la droguri. 2018; 41 : 1–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea hidrogenului gazel suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 361 : 670-674. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Tan YC, Xie F, Zhang HL și colab. Soluția salină bogată în hidrogen atenuează insuficiența hepatică postoperatorie după hepatectomie majoră la șobolani. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014; 38 : 337-345. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Liu Y, Yang L, Tao K și colab. Efectele protectoare ale soluției saline îmbogățite cu hidrogen asupra leziunilor de reperfuzie a ischemiei hepatice prin reducerea stresului oxidativ și a eliberării de HMGB1. BMC Gastroenterol. 2014; 14 : 12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Zhou P, Lin B, Wang P și colab. Efectul vindecător al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor cutanate acute induse de radiații la șobolani. J Radiat Res. 2019; 60 : 17–22. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Zheng X, Mao Y, Cai J și colab. Soluția salină bogată în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunilor de reperfuzie la șobolani. Radical Res. 2009; 43 : 478–484. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele serului salin bogat în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. J Surg Res. 2011; 167 : 316-322. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK și colab. Injecția luminală de soluție bogată în hidrogen atenuează leziunile de ischemie-reperfuzie intestinală la șobolani. Transplantul. 2015; 99 : 500–507. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Protectorul hidrogenului asupra ulcerațiilor gastrice induse de stres. Int Immunopharmacol. 2012; 13 : 197–203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Zhang JY, Wu QF, Wan Y și colab. Rolul de protecție al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor mucoasei gastrice induse de aspirină la șobolani. World J Gastroenterol. 2014; 20 : 1614–1622. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Kasuyama K, Tomofuji T, Ekuni D și colab. Apa bogată în hidrogen atenuează parodontita experimentală la un model de șobolan. J Clin Periodontol. 2011; 38 : 1085–1090. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Yoneda T, Tomofuji T, Kunitomo M, și colab. Efectele preventive ale consumului de apă bogată în hidrogen asupra stresului oxidativ gingival și a resorbției osoase alveolare la șobolanii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Nutrienți. 2017; 9 : 64. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Zhao S, Mei K, Qian L și colab. Efectele terapeutice ale soluției bogate în hidrogen asupra anemiei aplastice in vivo. Cell Physiol Biochem. 2013; 32 : 549-560. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Osada H, Otani N, Nawashiro H. Hidrogenul poate inhiba agregarea plachetară indusă de colagen: un studiu ex vivo și in vivo. Intern Med. 2012; 51 : 1309–1313. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. McCarty MF. Beneficiile potențiale și riscurile mediului de grelină ale apei cu hidrogen. Ipoteze Med. 2015; 84 : 350–355. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Inhalarea hidrogenului a ameliorat leziunea cerebrală mediată de celulele mastocitare după hemoragia intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266–1275. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Shao A, Wu H, Hong Y și colab. Soluție salină bogată în hidrogen atenuată leziuni cerebrale precoce induse de hemoragia subarahnoidiană la șobolani prin suprimarea răspunsului inflamator: posibilă implicare a căii NF-kappaB și a inflammasomului NLRP3. Mol Neurobiol. 2016; 53 : 3462–3476. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X și colab. Calea factorului nuclear-κB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al soluției saline bogate în hidrogen asupra creierului în urma hemoragiei experimentale subarahnoidiene la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599–1608. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Hidrogenul molecular protejează împotriva degenerescenței nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină la un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Fujita K, Seike T, Yutsudo N și colab. Hidrogenul din apa potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică la modelul 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al șoarecelui bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 4 : e7247. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Soluția salină bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152–161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Wang C, Li J, Liu Q și colab. Soluția salină bogată în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF-kappaB într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127–132. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul cu hidrogen inhibă progresia cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Biomed Pharmacother. 2018; 104 : 788–797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Zhang JY, Liu C, Zhou L și colab. O revizuire a hidrogenului ca o nouă terapie medicală. Hepatogastroenterologie. 2012; 59 : 1026-1032. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Ohta S. Progrese recente către medicina hidrogenului: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des. 2011; 17 : 2241–2252. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Evoluția hidrogenului molecular: o terapie potențială remarcabilă cu semnificație clinică. Med Gas Res. 2013; 3 : 10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7885710/

Metformina și melatonina în carcinomul suprarenocortical: morfoproteomica și analiza biomedicală oferă dovada conceptului într-un studiu de caz

  1. Robert E. Brown  , 
  2. Jamie Buryanek 1 și 
  3. Mary F. McGuire 2
  1. 1 Departamentul de patologie și medicină de laborator la UT Health McGovern Medical School, Houston, TX, SUA
  2. 2 Analize biomedicale, Houston, TX, SUA
  3. Adresa corespondenței către Robert E. Brown, MD; Departamentul de patologie și medicină de laborator la UT Health McGovern Medical School, 6431 Fnnin Street, Houston, TX, SUA; e-mail: robert.brown {at} uth.tmc.edu

Abstract

Metformina a fost propusă ca un medicament anticancer pentru carcinomul suprarenocortical (ACC) bazat pe recentele studii preclinice ale lui Poli că 1. metformina „ in vitro” modulează celula ACC model H295R și 2. „ in vivo ” metformina inhibă creșterea tumorii într-un model de xenogrefă confirmat de o reducere semnificativă a Ki67 [ 1]. Aici vom raporta studiul nostru de caz clinic anterior, care oferă dovada conceptului pentru studiile Poli. Ni s-a cerut să efectuăm analize morfoproteomice pentru a defini în continuare biologia și pentru a ridica opțiunile terapeutice țintite, pentru un caz de post-tratament și ACC chimiorezistent metastatic la ficat și plămân. Profilarea ACC a pacientului din ficat a dus la recomandarea metforminei ca terapie de întreținere, care a fost susținută de analiza datelor biomedicale. Pacientul rămâne în tratament de întreținere cu metformină și melatonină și este lipsit de boală la aproximativ 7 ani după diagnostic, subliniind astfel recomandarea pentru studiile clinice care utilizează acești agenți terapeutici.

Introducere

ACC este o boală relativ rară, cu o incidență raportată de 0,7-2,0 cazuri / milion de locuitori / an [ 2 ]. Supraviețuirea la 5 ani a pacienților cu ACC a fost raportată de la 28% la 38,6%, aceasta din urmă pentru cei care au suferit rezecție chirurgicală [ 3 , 4 ]. Mai mult, s-a observat că 30-70% dintre pacienții cu ACC prezintă boală avansată cu prognostic foarte slab și fără opțiuni terapeutice eficiente, în ciuda analizelor genomice extinse care au relevat numeroase aberații ale căii de transducție a semnalului care joacă un rol central în fiziopatologia ACC. [ 5 ].

Recent, Poli și colegii săi au raportat efectele in vitro ale metforminei, care au inclus reducerea viabilității celulare și a proliferării celulei ACC model H295R în asociere cu: activarea AMPK, inhibarea semnificativă a fosforilării / activării ERK1 / 2 și mTOR , interferența cu bucla autocrină proliferativă a IGF2 / IGF-1R și declanșarea căii apoptotice. Într-o aplicare in vivo, cu xenogrefă a modelului ACC-H295R, au demonstrat, de asemenea, că administrarea de metformină inhibă creșterea tumorii, confirmată de o reducere semnificativă a Ki67 [ 1 ].

Scopul acestui raport este impartit patru:

1. să documenteze impactul asupra progresiei ciclului celular [ 1 , 3 , 6 ] și căilor tumorigenice în ACC, cum ar fi amplificatorul omologului Zeste 2 (EZH2) care promovează progresia acestuia [ 7]], ulterior instituirii unui regim terapeutic care a inclus metformină și melatonină; 

2. să utilizeze analize biomedicale în cuantificarea constatărilor morfoproteomice în tumorile pacientului și în consolidarea rolului metforminei și melatoninei în biologia ACC, determinat de analiza morfoproteomică și date din Analiza căilor de ingeniozitate (IPA) și MEDLINE / PubMed; 

3. să furnizeze corelații ale efectelor anti-ACC ale metforminei în acest studiu de caz și studiile preclinice; și

4. pentru a ilustra aplicarea morfoproteomicii în definirea biologiei ACC metastatic și în creșterea opțiunilor terapeutice suplimentare pentru a viza biologia sa.Secțiunea anterioarăUrmătoarea secțiune

Materiale si metode

Am analizat dosarul medical al unui pacient cu ACC recurent, ale cărui specimene de țesut au fost trimise la Departamentul de patologie și medicină de laborator, UT Health McGovern Medical School, Houston, Texas pentru analize morfoproteomice. Consimțământul informat, colectarea datelor și analiza moleculară au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare ale Comitetului de revizuire instituțională (IRB). Au fost efectuate analize moleculare și analize biomedicale (Laboratorul Consultativ de Proteomică certificat de CL Brown și CAP de RE Brown) pentru a analiza biologia tumorilor pacientului, pentru a stabili opțiunile terapeutice țintite și pentru a evalua semnătura răspunsului la terapiile ghidate morfoproteomice.

Morfoproteomica

Utilizarea microscopiei cu câmp luminos și a imunohistochimiei îndreptate împotriva diferiților analiți proteici poate defini mai bine biologia unui proces neoplazic și aparițiile patogenetice care ar putea fi responsabile pentru dezvoltarea acestuia, chimiorezistență și tendința de reapariție. Aceasta este aplicarea morfoproteomicii [ 8 , 9]. În acest scop, am aplicat sonde imunohistochimice împotriva următorilor analiți proteici în secțiuni nepătate ale ACC recurente ale pacientului metastatic la ficat și înainte de terapia țintită ghidată morfoproteomic, iar în metastaza ulterioară la plămâni în timp ce pe morfoproteomă, metformină și melatonină : factorul total de creștere asemănător insulinei (IGF) -1 receptor (R), la tirozină 1165/1166 (GenWay Biotech Inc. San Diego, CA); fosforilat (p) -c-Met (Tyr 1234/1235; Cell Signaling Technology, Inc, Danvers, MA), țintă mamiferă de rapamicină (mTOR) fosforilată pe serină 2448 (Cell Signaling Technology Inc), p-Akt (Ser 473) (Cell Signaling Technology Inc); Ki-67 (fazele G1, S, G2 și M ale ciclului celular;DakoCytomation Carpentaria, California), amplificator al zeste homolog2 (EZH2; Cell Signaling Technology, Inc); beta-catenină nucleară (BDPharmingen, Becton Dickinson San Jose, California), ciclooxigenază (COX) -2 (DakoCytomation) și proteine ​​secretate, acide și bogate în cisteină (SPARC, osteonectină; Novocastra, New Castle Upon Tyne, Regatul Unit). Nivelul de expresie al analitelor a fost gradat pe o scară de la 0 la 3+ pe baza intensității semnalului indicată de un semnal cromogenic (maro) 3,3′- tetrahidroclorură (DAB) și estimarea nucleară a procentelor Ki-67 și EZH2 și a mitotice indicele bazat pe cifre mitotice / 10 câmpuri de putere mare a fost realizat de doi patologi chirurgicali (REB și JB) cu consens.Detaliile procedurii de colorare morfoproteomică au fost descrise anterior [8 , 9 ].

Analize biomedicale

Analiza biomedicală dezvoltă și aplică metode din matematică și informatică pentru a obține informații despre procesele biologice bazate pe date personalizate și cercetări biomedicale publicate. În acest studiu, analiza biomedicală a integrat analiza morfoproteomică a carcinoamelor adrenocorticale ale pacientului în ficat (pre-tratament) și plămân (în timpul tratamentului cu metformină și melatonină într-un mod de întreținere) și a generat o rețea de căi evocate pentru a demonstra interconectarea și eficacitatea a terapiilor cu metformină și melatonină pe analiți cheie în semnătura moleculară de pre-tratament (2012) a pacientului.

Datele pacientului au fost normalizate și ponderate de un algoritm personalizat pentru patologul de evidență. Scorul rezultat pentru fiecare analit a fost introdus, împreună cu ID-ul său UNIPROT, în Analiza căii de ingeniozitate (IPA, www.ingenuity.com ). Rețelele de cale și interacțiunile lor cu terapiile propuse au fost evocate pe baza datelor IPA existente. Din aceste grafice și extragerea suplimentară a datelor din baza de date MEDLINE a Bibliotecii Naționale a Medicinii, a fost construit un singur model de rețea folosind IPA Pathway Designer pentru a reprezenta modulația cheie și răspunsurile adaptive în procesele de transducție a semnalului.Secțiunea anterioarăUrmătoarea secțiune

Raport de caz

Cursul clinic al pacientului și istoricul tratamentului

O femeie albă în vârstă de 31 de ani a fost diagnosticată inițial cu carcinom adrenocortical (ACC) la vârsta de 24 de ani. Ulterior a început chimioterapia care include doxorubicină, cisplatină, etopozid și mitotan și metyrapone la MD Anderson Cancer Center, cu o oarecare contracție a tumorii care duce la apariția acestuia. îndepărtarea chirurgicală prin suprarenalectomie dreaptă și hepatectomie dreaptă. Cu toate acestea, ACC a revenit câteva luni mai târziu cu boală metastatică în partea stângă a ficatului și lobul inferior stâng al plămânului, iar tumoarea recurentă a fost rezistentă la chimioterapia standard. Când pacientul avea 26 de ani, tumora metastatică din ficat a fost excizată prin hepatectomie parțială stângă și o parte a fost supusă analizei morfoproteomice [8 , 9]. Analiza morfoproteomică a dus la considerațiile terapeutice recomandate care includeau statina, metformina (500 mg de două ori pe zi) și melatonina (20 mg o dată pe zi la culcare), iar acești agenți au fost inițiați ca parte a unui plan de tratament personalizat al medicului oncolog . Acest lucru a adus controlul clinic al bolnavului pacientului, iar starea de sănătate îmbunătățită i-a permis să își întemeieze familia. La 27 de ani, pacienta era însărcinată, lucra cu jumătate de normă și lucra din nou la sală. În timpul sarcinii și după aceea, a oprit statina, dar a continuat metformina la 500 mg de 4 ori pe săptămână și melatonina la 20 mg de 3 ori pe săptămână ca regim de întreținere. Ea și soțul ei și-au întâmpinat fiica,născut mai târziu în acel an. Ulterior, la vârsta de 28 de ani, a fost confirmată o „pată” în lobul superior drept al plămânului și a fost îndepărtată și supusă analizei morfoproteomice. Prin comparație cu specimenul de pretratare din ficat, tumoarea metastatică din lobul superior drept al plămânului cu pacientul în terapia de întreținere cu metformină și melatonină a prezentat dovezi moleculare și morfometrice ale inhibării creșterii (vide infra ). La 29 de ani, scanările repetate nu au evidențiat nicio dovadă de tumoare, iar ea și soțul ei au salutat nașterea fiului lor. La aproximativ 7 ani după diagnostic, pacientul a reluat o viață clinică sănătoasă și rămâne pe melatonină și metformină ca terapie de tip întreținere pentru a reduce riscul de boală recurentă.

Constatări morfoproteomice

Studiul comparativ al metastazei hepatice a ACC înainte de terapia morfoproteomică ghidată și „pata” eliminată prin rezecția de pană din lobul superior drept al plămânului în timp ce se afla pe terapie de întreținere cu metformină și melatonină a relevat următoarele în tumorile sale pe analiza microanatomică și morfoproteomică: „metaplazie lipomatoasă” aparentă [ 10 ] a tumorii în specimenul pulmonar post-tratament pe colorarea hematoxilin-eozinei (H&E) cu o progresie mai evidentă în faza mitotică în specimenul de pretratament ( Figura 1A-C); și expresii nucleare reduse ale EZH2 (amplificator al omologului zeste2) și procentului Ki-67 și indicelui mitotic în specimenul pulmonar în timpul tratamentului cu metformină și melatonină față de metastaza hepatică de pretratament (adică EZH2 la un interval de 13 % la 25% față de 50% la 70%, Ki-67 la ~ 11% față de ~ 33% și indicele mitotic la <2 cifre mitotice / 10 câmpuri de putere ridicată versus până la 13 cifre mitotice / 10 câmpuri de putere ridicată ( Figura 2A- D , respectiv pentru expresia EZH2 și Ki-67 și graficul cu bare normalizate în secțiunea Analiza biomedicală, vedeți infra). Cu toate acestea, expresia comparabilă a următorilor analiți proteici a fost păstrată atât în ​​eșantioanele de pretratare, cât și de post-tratament cu metformină și melatonină: receptorul factorului de creștere insulinic -1 (IGF-1R), fosforilat (p) -c-Met (Tyr 1234 / 1235), țintă mamiferă a rapamicinei (mTOR) fosforilată pe serină 2448, p-Akt (Ser 473), beta-catenină nucleară, ciclooxigenază (COX) -2 ( Figura 3A-F ) și proteine ​​secretate, acide și bogate în cisteină (SPARC, osteonectină) ( Figura 4A și B ).Vizualizați versiunea mai mare:

figura 1

Prelucrarea probelor de biopsie a pacientului și în timpul post-tratamentului cu metformină și melatonină. Secțiunile colorate cu H&E ale specimenului de pretratare prezintă caracteristici microanatomice ale carcinomului adrenocortical metastatic (A), dar cu „metaplazie lipomatoasă” [ 10 ] în ACC metastatic după și în timpul terapiei cu metformină și melatonină (B) și cu o progresie mitotică mai evidentă în specimenul de pretratament ( C , vezi săgeata). Mărirea originală x 200 pentru A și B și x 400 pentru C .Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 2

Expresia nucleară a EZH2 la un interval de 13% până la 25% în eșantionul post-tratament după metformină și melatonină (A) versus 50% până la 70% în eșantionul de pretratare (B) și Ki-67 la ~ 11% în post -proba de tratament cu metformină și melatonină (C) versus un Ki-67 la ~ 33% în specimenul de pretratare (D) . Semnal cromogenic maro DAB (3,3′-diaminobenzidină); magnifications originale × 200 pentru A-D .Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 3

Niveluri comparabile de expresie ale următorilor analiți proteici au fost păstrate atât în ​​specimenul de pretratare, cât și în specimenul de post-tratament cu metformină și melatonină: receptorul factorului de creștere insulinic -1 (IGF-1R, A ), fosforilat (p) – c- Met (Tyr 1234/1235, B ), țintă mamiferă a rapamicinei (mTOR) fosforilată pe serină 2448 (C) , p-Akt (Ser 473, D ), ciclooxigenază (COX) -2 (E) și β-catenină nucleară ( F) . Vezi imaginile digitale ale Figura 3 analiți post-tratament, A-F ). Semnal cromogenic maro DAB (3, 3′-diaminobenzidină); măriri originale × 400 pentru A – E și × 600 pentru F..Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 4

Proteina secretată, acidă și bogată în cisteină (SPARC; osteonectină) este extrem de exprimată atât în ​​specimenul de pretratare metastatic cu ficatul (contrastează expresia ridicată a SPARC în tumoare față de parenchimul hepatic, A ), cât și în specimen de tratament după metformină și melatonină (B) . Semnal cromogenic maro DAB (3,3′-diaminobenzidină); mărire originală x 100 pentru A și x 400 pentru B .

Analize biomedicale

Pentru a oferi o comparație vizuală a probelor ACC de pre-tratament și post-tratament (acesta din urmă în timp ce pacientul era în doze de întreținere de metformină și melatonină), analiza biomedicală a generat un scor normalizat al analizelor comparative pentru EZH2, Ki67 și indicele mitotic. Acest lucru este ilustrat în graficul cu bare ( Figura 5 ). Analiza căii care încorporează rezultatele probelor de post-tratament versus pretratare și se concentrează pe indicii EZH2 și proliferare, Ki-67 (MK167) și relațiile cu beta-catenina (CTNNB1) și calea mTORC / Akt demonstrează grafic interconectarea și eficacitatea a terapiilor cu metformină și melatonină ( Figura 6).Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 5

La doi ani după tratament, scorurile normalizate ale pacientului pentru EZH2 și indicii de proliferare (Ki67 și indicele mitotic) scăzuseră cu mai mult de 60%.Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 6

Această rețea de căi evocate demonstrează interconectarea și eficacitatea metforminei și a terapiilor pe analiți cheie în semnătura moleculară a pre-tratamentului pacientului (2012). Medicamentele cu metformină și melatonină pe stânga (galben). Moleculele evocate unice pentru pacient sunt în portocaliu. Rozul / roșul sunt molecule marcate. Moleculele albastre (CASP3 mir-26a) au fost adăugate la această rețea pe baza exploatării manuale a datelor. (Liniile roșii = reglare descendentă; Liniile verzi, reglarea ascendentă. Liniile albastre = interacțiuni obligatorii sau bidirecționale.)Secțiunea anterioarăUrmătoarea secțiune

Discuţie

Acest raport documentează impactul asupra progresiei ciclului celular [ 1 , 3 , 6 ] și căilor tumorigenice în ACC, cum ar fi amplificatorul omologului Zeste 2 (EZH2) care promovează progresia acestuia [ 7]], ulterior instituirii unui regim terapeutic care a inclus metformină și melatonină. Mai exact, aceste ultime terapii ghidate de analiza morfoproteomică au fost asociate cu o reducere a Ki-67 (care reflectă fazele G1, S și G2 și M ale ciclului celular), indicele mitotic și nivelul expresiei EZH2 în situl metastatic. ulterior implementării metforminei și melatoninei ca terapie de întreținere; și a fost asociată cu o remisie clinică completă la pacient la aproximativ 7 ani de la diagnosticul inițial. Acest lucru este în concordanță cu studiile preclinice ale lui Poli și colab. [ 1] în susținerea unui rol pentru metformin în tratamentul ACC. Mai mult, coincide cu literatura privind capacitatea metforminei de a provoca o oprire parțială a ciclului celular, inclusiv în faza G1 / G0 a ciclului în unele tumori [ 11 , 12 ] și de a inhiba EZH2 prin reglarea farmacogenomică a miR-26a și miR101 [ 13 , 14 ] care suprimă EZH2.

Reținerea expresiei IGF-1R, pc-Met, calea mTORC / Akt, COX-2, beta-catenină nucleară și expresia SPARC în specimenul pacientului tratat cu metformină și melatonină oferă posibilitatea de a lua în considerare alte terapii combinatorii cu metformină și melatonină în ACC la cei care nu răspund la metformină și melatonină singuri și împreună cu expresia căilor menționate anterior care contribuie la biologia lor. Mai exact, deși s-a demonstrat că metformina inhibă atât mTORC1, cât și componentele căii mTORC2 / Akt [ 12]], nu pare că a reușit să realizeze acest lucru singur. Agenți precum celecoxib care are atât efecte COX-2 dependente, cât și independente pot avea aplicare împotriva ACC din următoarele motive: celecoxibul induce apoptoza, parțial prin blocarea activării Akt [ 15 , 16 ]; celecoxib inhibă calea factorului de creștere asemănător insulinei cu reglarea descendentă a expresiei IGF-1R și a fosforilării Akt [ 17 ] și, de asemenea, reglează în sus proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei (IGFBP-3) în unele studii pentru a antagoniza o astfel de semnalizare [ 18]]; și celecoxib inhibă atât translocația nucleară și expresia beta-cateninei, cât și transcrierea genelor asociate beta-cateninei [ 19 , 20 ] și inhibă, de asemenea, activitatea și expresia kinazei c-Met și transcripția asociată beta-cateninei [ 21 , 22 ] . În cele din urmă, expresia SPARC la ambele specimene la acest pacient este în concordanță cu faptul că acționează ca un mecanism pentru eficacitatea crescută a nab-paclitaxelului [ 23].] și studii preclinice anterioare care utilizează nab-paclitaxel în celule de cancer cortical suprarenal care exprimă SPARC, care au prezentat inhibiție in vitro la concentrații mai mici de IC50 comparativ cu mitotan și o scădere mai mare a greutății tumorale la modelele de xenogrefă decât mitotan [ 24 ]. Astfel de terapii combinatorii cu metformină, celecoxib și nab-paclitaxel sunt descrise în Figura 7 .Vizualizați versiunea mai mare:

Figura 7

Rezumat schematic al căilor de transducție a semnalului persistente în carcinomul adrenocortical metastatic (ACC) al pacientului care nu răspund total la metformină și melatonină într-un mod de întreținere. Descrie mecanisme cunoscute patogenetice și de colaborare responsabile de creșterea și recurența tumorii ACC (litere roșii și (+) →). Oportunitățile de intervenție terapeutică care vizează astfel de mecanisme patogenetice includ combinația de metformină și celecoxib (litere albastre și ((-) ⊣). În plus, expresia SPARC prezintă o opțiune pentru terapia nab-paclitaxel. Efectele SPARC au crescut absorbția nab-paclitaxelului cu β -stabilizarea tubulinei, stop mitotic ulterior și apoptoză (litere albastre și (+) →).Consultați secțiunea Discuții pentru documentație și referințe științifice.

În analiza răspunsului terapeutic, analiza biomedicală a evocat 15 molecule unice pentru pacient ( Figura 5 ) și 15 unice pentru controlul exploatării datelor și lipsă la pacient în modelul de pretratare. Proporția mare de molecule unice implică faptul că căile moleculare subiacente ale pacientului pot conține indicii cu privire la motivul pentru care această persoană a răspuns bine la această terapie; alți pacienți, cu semnături morfoproteomice similare și căi evocate, pot beneficia, de asemenea, de această terapie. Recunoaștem că acesta este un studiu N de 1, iar datele trebuie confirmate într-un eșantion mai mare de pacienți. Cercetările viitoare sunt planificate pentru a investiga aceste descoperiri.

În rezumat, constatările morfoproteomice / morfometrice din probele ACC metastatice ale pacientului înainte și după terapia țintită morfoproteomică cu metformină și melatonină într-un mod de întreținere, relevă o reducere a progresiei ciclului celular (Ki-67 și indicele mitotic) și a tumorigenului Calea EZH2 în specimenul post-tratament. Aceasta oferă dovada conceptului pentru studiile preclinice ale Poli și ale colegilor de muncă [ 1] în sugerarea unui rol pentru metformin în tratamentul ACC. Mai mult, morfoproteomica a identificat căi suplimentare în acest studiu pentru a sprijini direcționarea combinatorie a căilor IGF-1R, c-Met, mTORC / Akt, COX-2 și beta-catenină în ACC cu metformină, celecoxib și melatonină, și ca un adjuvant chimioterapeutic, utilizarea nab-paclitaxelului pe baza expresiei SPARC în ACC pentru acei pacienți individuali ale căror tumori nu răspund la metformină, celecoxib și melatonină.Secțiunea anterioarăUrmătoarea secțiune

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc lui Pamela Johnston, HT (ASCP) pentru asistență tehnică și doamnei Bheravi Patel pentru sprijin secretariat și ajutor pentru grafică.Secțiunea anterioară

Referințe

  1.  
    1. Poli G , 
    2. Cantini G , 
    3. Armignacco R , 
    4. Fucci R , 
    5. Santi R , 
    6. Canu L , 
    7. Nesi G , 
    8. Mannelli M , 
    9. Luconi M
    . Metformina ca un nou medicament anticancer în carcinomul suprarenocortical . Oncotarget . 2 august 2016 ; 7 ( 31 ): 49636 – 49648 . Google Scholar
  2.  
    1. Libé R
    . Carcinomul suprarenocortical (ACC): diagnostic, prognostic și tratament . Front Cell Dev Biol . 2015 3 iulie ; 3 : 45 . Google Scholar
  3.  
    1. Choi YM , 
    2. Kwon H , 
    3. Jeon MJ , 
    4. Cântat TY , 
    5. Hong SJ , 
    6. Kim TY , 
    7. Kim WB , 
    8. Shong YK , 
    9. Lee JL , 
    10. Cântecul DE , 
    11. Kim WG
    . Caracteristici clinicopatologice asociate cu prognoza pacienților cu carcinom cortical suprarenal: utilitatea indicelui Ki-67 . Medicină (Baltimore) . 2016 mai ; 95 ( 21 ): e3736 . Google Scholar
  4.  
    1. Bilimoria KY , 
    2. Shen WT , 
    3. Elaraj D , 
    4. Bentrem DJ , 
    5. Winchester DJ , 
    6. Kebebew E , 
    7. Sturionul C
    . Carcinomul suprarenocortical în Statele Unite: utilizarea tratamentului și factorii de prognostic . Rac . 1 Decembrie 2008 ; 113 ( 11 ): 3130 – 3136 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  5.  
    1. Costa R , 
    2. Carneiro BA , 
    3. Tavora F , 
    4. Pai SG , 
    5. Kaplan JB , 
    6. Chae YK , 
    7. Chandra S , 
    8. Kopp PA , 
    9. Giles FJ
    . Provocarea terapiei de dezvoltare pentru carcinomul suprarenocortical . Oncotarget . 2016 19 iulie ; 7 ( 29 ): 46734 – 46749 . Google Scholar
  6.  
    1. Beuschlein F1 , 
    2. Weigel J , 
    3. Saeger W , 
    4. Kroiss M , 
    5. Wild V , 
    6. Daffara F , 
    7. Libé R , 
    8. Ardito A , 
    9. Al Ghuzlan A , 
    10. Quinkler M , 
    11. Oßwald A , 
    12. Ronchi CL , 
    13. de Krijger R , 
    14. Feelders RA , 
    15. Waldmann J , 
    16. Willenberg HS , 
    17. Deutschbein T , 
    18. Stell A , 
    19. Reincke M , 
    20. Papotti M , 
    21. Baudin E , 
    22. Tissier F , 
    23. Haak HR , 
    24. Loli P , 
    25. Terzolo M , 
    26. Allolio B , 
    27. Müller HH , 
    28. Fassnacht M
    . Rol pronostic major al Ki67 în carcinomul adrenocortical localizat după rezecție completă . J Clin Endocrinol Metab . 2015 Mar ; 100 ( 3 ): 841 – 849 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  7.  
    1. Ip JC , 
    2. Pang TC , 
    3. Glover AR , 
    4. În curând P , 
    5. Zhao JT , 
    6. Clarke S , 
    7. Robinson BG , 
    8. Gill AJ , 
    9. Sidhu SB
    . Validarea imunohistochimică a genelor supraexprimate identificate prin microarrays de expresie globală în carcinomul adrenocortical relevă potențiali biomarkeri predictivi și prognostici . Oncolog . 2015 Mar ; 20 ( 3 ): 247 – 256 . Text complet abstract / GRATUIT
  8.  
    1. Brown RE
    . Morfoproteomica: expunerea circuitelor proteice în tumori pentru a identifica potențiale ținte terapeutice la pacienții cu cancer . Expert Rev Proteomics . 2005 iunie ; 2 ( 3 ): 337 – 348 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  9.  
    1. Brown RE
    . Morfogenomică și morfoproteomică: un rol pentru patologia anatomică în medicina personalizată . Arch Pathol Lab Med . 2009 apr ; 133 ( 4 ): 568 – 579 . MedlineGoogle Scholar
  10.  
    1. Izumi M , 
    2. Serizawa H , 
    3. Iwaya K , 
    4. Takeda K , 
    5. Sasano H , 
    6. Mukai K
    . Un caz de carcinom adrenocortical mixoid cu metaplazie lipomatoasă extinsă . Arch Pathol Lab Med . 2003 februarie ; 127 ( 2 ): 227 – 230 . MedlineGoogle Scholar
  11.  
    1. Alimova IN , 
    2. Liu B , 
    3. Fan Z , 
    4. Edgerton SM , 
    5. Dillon T , 
    6. Lind SE , 
    7. Thor AD
    . Metformina inhibă creșterea celulelor cancerului de sân, formarea coloniei și induce stoparea ciclului celular in vitro . Ciclul celular . 15 mar 2009 ; 8 ( 6 ): 909 de – 915 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  12.  
    1. Liu B , 
    2. Fan Z , 
    3. Edgerton SM , 
    4. Deng XS , 
    5. Alimova IN , 
    6. Lind SE , 
    7. Thor AD
    . Metformina induce răspunsuri biologice și moleculare unice în celulele de cancer mamar triple negative . Ciclul celular . 2009 1 iulie ; 8 ( 13 ): 2031 – 2040 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  13.  
    1. Bao B , 
    2. Wang Z , 
    3. Ali S , 
    4. Ahmad A , 
    5. Azmi AS , 
    6. Sarkar SH , 
    7. Banerjee S , 
    8. Kong D , 
    9. Li Y , 
    10. Thakur S , 
    11. Sarkar FH
    . Metformina inhibă proliferarea celulară, migrația și invazia prin atenuarea funcției CSC mediată de dereglarea miARN în celulele cancerului pancreatic . Cancer Prev Res (Phila) . 2012 mar ; 5 ( 3 ): 355 de – 364 . Text complet abstract / GRATUIT
  14.  
    1. Zheng M , 
    2. Jiang Y.P , 
    3. Chen W , 
    4. Li K.D , 
    5. Liu X , 
    6. Gao S.Y , 
    7. Feng H , 
    8. Wang S.S , 
    9. Jiang J , 
    10. Ma X.R , 
    11. Cen X , 
    12. Tang Y.J , 
    13. Chen Y , 
    14. Lin Y.F , 
    15. Tang Y.L , 
    16. Liang X.H.
    Snail și Slug colaborează la EMT și metastaze tumorale prin axa EZH2 mediată de miR-101 în carcinomul cu celule scuamoase ale limbii orale . Oncotarget . 30 martie 2015 ; 6 ( 9 ): 6797 – 6810 . Google Scholar
  15.  
    1. Hsu AL , 
    2. Ching TT , 
    3. Wang DS , 
    4. Cântecul X , 
    5. Rangnekar VM , 
    6. Chen CS
    . Celecoxib, inhibitorul ciclooxigenazei-2, induce apoptoza prin blocarea activării Akt în celulele cancerului de prostată uman, independent de Bcl-2 . J Biol Chem . 14 aprilie 2000 ; 275 ( 15 ): 11397 – 11403 . Text complet abstract / GRATUIT
  16.  
    1. Arico S , 
    2. Pattingre S , 
    3. Bauvy C , 
    4. Gane P , 
    5. Barbat A , 
    6. Codogno P , 
    7. Ogier-Denis E
    . Celecoxibul induce apoptoza prin inhibarea activității protein kinazei-1 dependente de 3-fosfoinozidide în linia celulară HT-29 a cancerului de colon uman . J Biol Chem . 2 august 2002 ; 277 ( 31 ): 27613 – 27621 . Text complet abstract / GRATUIT
  17.  
    1. Liu CH , 
    2. Bao HG , 
    3. Ge YL , 
    4. Wang SK , 
    5. Shen Y , 
    6. Xu
    . Celecoxibul inhibă creșterea și invazia induse de factorul de creștere asemănător insulinei în cancerul pulmonar cu celule mici . Oncol Lett . 2013 iunie ; 5 ( 6 ): 1943 – 1947 . Google Scholar
  18.  
    1. Levitt RJ , 
    2. Buckley J , 
    3. Blouin MJ , 
    4. Schaub B , 
    5. Triche TJ , 
    6. Pollak M
    . Inhibarea creșterii celulelor epiteliale mamare de către celecoxib este asociată cu reglarea în sus a expresiei proteinei 3 care leagă factorul de creștere asemănător insulinei . Biochem Biophys Res Commun . 2 aprilie 2004 ; 316 ( 2 ): 421 – 428 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  19.  
    1. Sareddy GR , 
    2. Kesanakurti D , 
    3. Kirti PB , 
    4. Babu PP
    . Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene diclofenac și celecoxib atenuează calea de semnalizare Wnt / β-catenină / Tcf în celulele glioblastomului uman . Neurochem Res . 2013 noiembrie ; 38 ( 11 ): 2313 – 2322 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  20.  
    1. Xia JJ , 
    2. Pei LB , 
    3. Zhuang JP , 
    4. Ji Y , 
    5. Xu GP , 
    6. Zhang ZP , 
    7. Li N , 
    8. Yan JL
    . Celecoxibul inhibă supraviețuirea dependentă de β-catenină a liniei celulare de osteosarcom uman MG-63 . J Int Med Res . 2010 iulie – august ; 38 ( 4 ): 1294 – 1304 . MedlineGoogle Scholar
  21.  
    1. Tuynman JB , 
    2. Vermeulen L , 
    3. Boon EM , 
    4. Kemper K , 
    5. Zwinderman AH , 
    6. Peppelenbosch MP , 
    7. Richel DJ
    . Inhibarea ciclooxigenazei-2 inhibă activitatea kinazei c-Met și activitatea Wnt în cancerul de colon . Cancer Res . 15 februarie 2008 ; 68 ( 4 ): 1213 – 1220 . Text complet abstract / GRATUIT
  22.  
    1. Yin J , 
    2. Liu B , 
    3. Li B , 
    4. Liu Z , 
    5. Xie X , 
    6. Lv Z , 
    7. Gao S , 
    8. Guang J
    . Celecoxib, inhibitorul ciclooxigenazei-2, atenuează creșterea carcinomului hepatocelular și expresia c-Met într-un model de șoarece ortotopic . Oncol Res . 2011 ; 19 ( 3-4 ): 131 – 139 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  23.  
    1. Desai N , 
    2. Trieu V , 
    3. Damascelli B , 
    4. În curând-Shiong P
    . Expresia SPARC se corelează cu răspunsul tumoral la paclitaxelul legat de albumină la pacienții cu cancer de cap și gât . Traducere Oncol . 2009 mai ; 2 ( 2 ): 59 – 64 . CrossRefMedlineGoogle Scholar
  24.  
    1. Demeure MJ , 
    2. Stephan E , 
    3. Sinari S , 
    4. Muntele D , 
    5. Gately S , 
    6. Gonzales P , 
    7. Hostetter G , 
    8. Komorowski R , 
    9. Kiefer J , 
    10. Grant CS , 
    11. Han H , 
    12. Von Hoff DD , 
    13. Bussey KJ
    . Investigația preclinică a paclitaxelului legat de nanoparticule albuminice ca tratament potențial pentru cancerul suprarenocortical . Ann Surg . 2012 ianuarie ; 255 ( 1 ): 140 – 146 . CrossRefMedlineGoogle Scholar

http://www.annclinlabsci.org/content/47/4/457.long

Un studiu clinic randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Un studiu randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Junwen Ou aXinyu Zhu a 1Pengfei Chen a 1Yanping Du aYimin Lu bXiufan Peng aShuang Bao aJunhua Wang bXinting Zhang aTao Zhang aClifford LK Pang a

Afișați mai multe

https://doi.org/10.1016/j.jare.2020.03.004Obțineți drepturi și conținut

Sub Creative Commons licențăacces deschis

Abstract

Studiul nostru anterior a indicat că tratamentul intravenos cu vitamina C (IVC) concomitent cu electrohipertermie modulată (mEHT) a fost sigur și a îmbunătățit calitatea vieții (QoL) a pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC). Scopul acestui studiu a fost verificarea suplimentară a eficacității terapiei combinate menționate mai sus la pacienții tratați anterior cu NSCLC avansat refractar (stadiul IIIb sau IV)

Un total de 97 de pacienți au fost randomizați pentru a primi IVC și mEHT plus cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (n = 49 în brațul activ, primind 1 g / kg * d IVC concomitent cu mEHT, de trei ori pe săptămână pentru 25 de tratamente în total) sau BSC singur (n = 48 în brațul de control). După o monitorizare mediană de 24 de luni, supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea generală (OS) au fost semnificativ prelungite prin terapie combinată comparativ cu BSC monoterapie (PFS: 3 luni față de 1,85 luni,P <0,05; Sistem de operare: 9,4 luni față de 5,6 luni, P <0,05).

calitatea vietii QoL a crescut semnificativ în brațul activ, în ciuda stadiului avansat al bolii.

Rata de control a bolii de 3 luni după tratament a fost de 42,9% în brațul activ și de 16,7% în brațul de control (P <0,05).

În general, IVC și mEHT pot avea capacitatea de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu NSCLC avansat.

Abstract grafic

  • Articolul precedent în problemă
  • Articolul următor în număr

Cuvinte cheie

Vitamina CElectrohipertermie modulatăCancerul pulmonar cu celule miciSupraviețuirea generalăCalitatea viețiiRata de remisie

Abrevieri

IVCvitamina C intravenoasăHThipertermiemEHTelectrohipertermie modulatăNSCLCcancer pulmonar cu celule miciPFSsupraviețuire fără progresieOSsupraviețuirea generalăQoLcalitatea viețiiTKIinhibitori de tirozin kinazăBSCcea mai bună îngrijire de susținereASCzona sub curbărelatii cu publiculrăspuns parțialSDboală stabilăPDboala progresivaECOGGrupul de Oncologie Cooperativă de EstRECISTCriterii de evaluare a răspunsului în tumorile solideG6PDglucoză 6-fosfat dehidrogenazăDCRrata de control a boliiCTtomografie computerizataCRrăspuns completQLQ-C30Chestionar privind calitatea viețiiCIinterval de încredereEGFRreceptor al factorului de creștere epidermicăCEAantigen carcinoembryonicSCCantigenul carcinomului cu celule scuamoaseCA15-3antigen carbohidrat 15-3CYFRA21-1fragmente de citokeratină-19IL-6interleukin- 6CRPproteina C-reactivaTNF-αFactorul de necroză tumorală α

Risc de diseminare a celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație

Celulele canceroase, pe lângă reproducerea incontrolabilă, pierd coeziunea și ordinea țesutului normal, invadează și se detașează de tumora primară pentru a călători și a înființa colonii în altă parte. Dezlipirea celulelor modificate neoplastic de la o tumoare în timpul biopsiei sau intervenției chirurgicale sau în timpul unei proceduri simple precum aspirația acului este o posibilitate, deoarece acestea nu au coeziune și ating capacitatea de a migra și de a coloniza. Având în vedere faptul că, fiecare celulă tumorală, este scăldată într-un lichid interstițial, care se scurge în sistemul limfatic și are un aport de sânge arterial individualizat și drenare venoasă ca orice altă celulă normală din corpul nostru, introducând un ac sau un cuțit într-o tumoră, există un pericol de dislocare a unei celule tumorale pierdute, fie în circulație, fie în fluidul țesutului. Celulele tumorale sunt mai ușor de dislocat datorită aderenței scăzute dintre celule și celule. Această teorie cu posibilitatea de diseminare a celulelor tumorale este susținută de mai multe studii de caz care au arătat că după biopsia de diagnostic a unei tumori, mulți pacienți au dezvoltat cancer la mai multe site-uri și au arătat prezența celulelor canceroase circulante în fluxul de sânge la examinare. În această revizuire, evaluăm riscul expunerii la diseminarea celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație și oferim câteva practici sugerate pentru prevenirea diseminării celulelor tumorale.

 

Logo of jispcd

Home Current issue Instructions Submit article
J Int Soc Prev Community Dent . 2014 Jan-Apr; 4(1): 5–11.
PMCID: PMC4015162
PMID: 24818087

INTRODUCERE

Există două metode obișnuite de obținere a țesutului dintr-o tumoră sau leziune pentru examinarea și diagnosticul microscopic. Unul este biopsia, care este îndepărtarea țesutului viu prin mijloace chirurgicale, iar cealaltă este aspirația celulelor din tumoră cu ajutorul unui ac fin (citologie cu aspirație a acului fin [FNAC]). Aceste proceduri sunt asociate cu riscul de a împrastia celule tumorale fie în lichidul de țesut interstițial de unde sunt transportate către ganglionii limfatici, fie în venele care drenează țesutul de unde intră în vasculatură și pot călători pentru a se depune în orice organ sau țesut. Există, de asemenea, riscul de a trage celulele de-a lungul inciziei chirurgicale sau a pistei de ac, ceea ce duce la posibilitatea creșterii răspândirii cancerului prin biopsie. [ 1 ]

Celulele canceroase, pe lângă reproducerea incontrolabilă, pierd coeziunea și ordinea țesutului normal, invadează și se detașează de tumora primară pentru a călători și a înființa colonii în altă parte. Eliminarea celulelor modificate neoplastic de la o tumoare în timpul biopsiei sau intervenției chirurgicale sau în timpul unei proceduri simple precum aspirația acului este o posibilitate, deoarece acestea nu au coeziune și ating capacitatea de a migra și a coloniza. [ 1 ]

Fiecare celulă tumorală este scăldată într-un lichid interstițial de țesut, care se scurge în sistemul limfatic și are un aport de sânge arterial individualizat și drenare venoasă la fel ca oricare altă celulă normală din corpul nostru. Ori de câte ori este introdus un ac pentru FNAC sau bisturiul pentru biopsie, riscul de dislocare a unei celule este mare. Celulele tumorale dislocate pot metastaza fie prin fluxul de sânge, fie prin lichidul interstițial. [ 1 ] Celulele tumorale sunt mai ușor de dislocat datorită aderenței mai mici de la celule la celule. [ 1 ] Această teorie cu posibilitatea de a disemina celulele tumorale este susținută de mai multe studii de caz care au arătat că după biopsia de diagnostic a unei tumori, mulți pacienți au dezvoltat cancer în mai multe site-uri și / sau fluxul de sânge au arătat prezența celulelor canceroase.2 ]

Această recenzie include o revizuire a articolelor din literatura engleză și a datelor din surse de internet publicate între 1983 și 2012. În această recenzie, evaluăm riscul expunerii la diseminarea celulelor tumorale prin biopsie și citologie prin aspirație și oferim câteva practici sugerate pentru prevenirea imprastierea celulelor tumorale

REVIZUIRE DE LITERATURA

FNAC a început să se stabilească ca procedură în anii 1950 și 1960, care este o tehnică de obținere a celulelor și a fragmentelor de țesut printr-un ac introdus în țesutul anormal. Deși, riscul scăzut de complicații este un avantaj cu FNAC, cazuri de complicații au fost raportate în raport cu diferite site-uri și organe, cum ar fi hemoragie, septicemie, peritonoită biliară, pancreatită acută, pneumotorax etc. [ 3 ] Cea mai gravă complicație care evocată interesul lucrătorilor din domeniul sănătății este posibilitatea diseminării celulelor canceroase de-a lungul căii acului.

Biopsia, o procedură standard de aur în fraternitatea medicală și dentară, care implică îndepărtarea unei părți sau a unei întregi leziuni pentru proceduri microscopice sau de altă natură investigativă, a fost văzută să provoace semănarea celulelor tumorale de-a lungul marginilor chirurgicale și chiar diseminarea către site-uri îndepărtate.

În 1974, într-o carte despre cancer, Dr. Philip Rubin de la Universitatea din Rochester a declarat că biopsiile chirurgicale pot contribui la răspândirea cancerului în unele cazuri.4 ]

Institutul de cancer John Wayne din Santa Monica, CA a efectuat un studiu asupra a 663 de femei de cancer la sân din care jumătate din femei au suferit biopsii de sân, în timp ce în cealaltă jumătate a tumorilor au fost complet eliminate fără efectuarea biopsiei. Rezultatul studiului a fost că, comparativ cu femeile care și-au îndepărtat tumorile chirurgical, existau 50% mai multe șanse de răspândire a cancerului la nodul santinelă la cei care aveau o biopsie a acului.4 , 5 ]

A existat un articol publicat în iulie 2004, de The British Medical Journal și a avertizat împotriva riscurilor biopsiilor de ac ale ficatului, datorită potențialului grav pentru semănarea urmelor de ac ale tumorii. [ 3 , 6 ]

Un raport publicat în martie 2007 în jurnalul /nature a descris inflamația asociată atacului sistemului imunitar asupra tumorilor de prostată ar putea fi implicate în metastaza lor. [ 7 ] Dr. Micheal Karin a descoperit că o citokină inflamatorie numită ligand RANK, inițiază o reacție în lanț și activează IKKa o proteină kinaza, care intră în nucleul celulelor canceroase și reduce expresia genei antimetastatice Maspin. [ 7 ] Acest raport explică probabil patogeneza moleculară din spatele diseminării celulelor tumorale, deoarece inflamația se stabilește cu siguranță atunci când țesuturile sunt ‘zgandarite’ cu un ac sau bisturiul.

Autorii au raportat un caz de implantare a tractului ac al carcinomului hepatocelular în urma biopsiei percutanate a ficatului. S-a constatat că pacientului cu un carcinom hepatocelular mic diagnosticat prin biopsie cu ac a dezvoltat un nodul de carcinom hepatocelular la locul biopsiei anterioare, la 8 luni de la biopsie și lobectomie.8 ]

Lundstedt și colab . au raportat 5 cazuri de semințe percutanate tumorale înregistrate după 5.000 de biopsii cu ac fin ale malignităților abdominale la instituția lor. Ei au sugerat că la pacienții cu maligne abdominale, efectuarea biopsiei cu ac fin prezintă riscul de metastaze de implantare, ceea ce poate compromite rezultatul unei intervenții chirurgicale radicale. Ei au sugerat, de asemenea, că ar trebui să fie efectuată numai atunci când rezultatul procedurii are un impact direct asupra alegerii terapiei. [ 9 ]

Cedrone și colab . și Goletti și colab ., Ishii și colab . au raportat cazuri de diseminare a tractului de ac după injecția de etanol pentru tratamentul carcinomului hepatocelular aruncând mai multă lumină asupra diseminării celulelor neoplazice. [ 10 , 11 , 12 ]

Rapoartele de caz din perioada 1993-2003 au stabilit posibilitatea diseminării subcutanate a carcinomului hepatocelular după aspirația percutanată cu ac fin. [ 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 ]

În plus, riscul diseminării celulelor canceroase în circulație după biopsia incizională a unui cancer oral a fost confirmat de Kusukawa și colab . cu ajutorul citokeratinei 19 (CK19) reacție în lanț a polimerazei invers-transcriptază (RT-PCR) și au ajuns la concluzia că aceasta poate duce la un risc crescut de metastaze. În schimb, transcrierea CK19 nu a fost detectată nici în grupul de biopsie excițională, nici în controale. [ 20 ]

Rallis și colab . în 2008 și-au publicat observația în 60 de hamsteri, care au prezentat metastaze în urma biopsiei carcinomului oral, care a fost redusă printr-o administrare intratumorală a prebiopsiei de bleomicină [ 21 ].

Liebens și colab . a revizuit (între 1900 și 2008) semnificația clinică a deplasării celulelor epiteliale după biopsia acului de bază la pacienții cu carcinom mamar și factorii de risc asociați (întârziere între biopsie și chirurgie, treceri de ac, durata procedurii, dimensiunea tumorii, tip histologic, gradul tumorii , marje, tip de intervenție chirurgicală și tratament adjuvant). În studiul lor, la 22% dintre pacienți a apărut deplasare malignă a celulelor epiteliale pe epruvete chirurgicale. Un interval scurt între biopsia acului de bază și excizia chirurgicală a crescut riscul de detectare a celulelor deplasate. [ 22 ]

Supriya și colab . au raportat în 2008 primul caz de însămânțare a tumorii după FNAC a unei tumori parotide benigne23 ].

Falleti și colab . în 2010 a raportat un caz de însămânțare cutanată a acului de mezoteliom după toracenteză ce a fost efectuată folosind un ac cu calibru 22. [ 24 ]

Guralp și Kushner au analizat articole despre diseminarea celulelor canceroase endometriale în timpul procedurilor precum histeroscopia, sonografia cu infuzie salină și laparoscopia și au spus că majoritatea studiilor sugerează că acestea cresc riscul de deversare a celulelor tumorale. Ei au sugerat, de asemenea, că există prea puține studii in vivo și in vitro pentru a comenta definitiv viabilitatea celulelor canceroase endometriale diseminate. Datele limitate disponibile, cu toate acestea, pun la îndoială capacitatea diseminată a celulelor canceroase endometriale de a se menține și crește. [ 25 ]

Un alt grup de cercetători au lucrat asupra riscului de recurență incizională a tumorii la pacienții care au primit o intervenție chirurgicală și o radioterapie postoperatorie pentru malignități sinonasale avansate local. În studiul lor, înregistrările medicale pentru 70 de pacienți diagnosticați cu stadii II non-metastatice la maligne sinonasale din stadiul IV au fost revizuite retrospectiv și au sugerat că riscul actuarial de recidivă incizională pentru întregul grup la 1 an a fost de 3%. [ 26 ]

Conners și Rilling au raportat un caz de însămânțare a tumorii în spațiul pleural în urma crioablării percutanate a carcinomului hepatocelular.10 , 27 ]

Kuo și colab . a raportat un caz rar de metastază la locul colostomiei, după o intervenție chirurgicală a cancerului rectal, probabil că a apărut din cauza refluxului celulelor canceroase ablative și a sevrajului obstrucției în timpul colostomiei decompresive, mai degrabă decât a răspândirii locale, limfatice sau hematogene.28 ]

Există dovezi histologice de semănare a celulelor tumorale de la locul neoplastic primar în țesutul mamar adiacent în urma biopsiei. Cu toate acestea, întrucât intervalul dintre biopsie și chirurgie se prelungește, atunci incidența semințelor scade, ceea ce sugerează că celulele tumorale deplasate nu sunt viabile. [ 29 ]

Iată o compilare a rezultatelor diverselor studii [ Tabelul 1 ] între 1983 și 2012.

tabelul 1

Compilarea diferitelor studii și rapoarte de caz care arată semănarea celulelor tumorale

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g001.jpg

DISCUŢIE

Semănarea/diseminarea/imprastierea tumorii, prin care celulele maligne sunt depuse de-a lungul tractului unui ac de biopsie, pot avea consecințe fatale. Peste 90% din mortalitatea asociată cancerului poate fi atribuită metastazelor. Odată ce celulele canceroase dintr-o tumoră ating potențialul metastatic, este o provocare mare la tratament, deoarece este dificil pentru unul să discerne amploarea implicării sistemice a celulelor tumorale, chiar dacă tumorile primare pot fi înlăturate prin rezecție chirurgicală, chimioterapie sau radioterapie. Odată puse în circulație, aceste semințe metastatice sau celulele tumorale în circulație (CTC) determină diseminarea către organele îndepărtate anatomic de la o tumoră primară [ 40 ] Din fericire, însămânțarea tumorii este o situație rară, totuși problema primește invariabil un profil ridicat și este adesea considerată o contraindicație majoră pentru anumite proceduri de biopsie. Deși existența sa este fără îndoială, o perspectivă realistă asupra probabilității sale în spectrul procedurilor de biopsie și a mai multor site-uri anatomice este necesară pentru a permite consilierea exactă a pacientului și stratificarea riscurilor.

Am analizat datele din tabelul 1 și am atras atenția pe baza datelor compilate și am încercat să oferim practici sugerate pentru a reduce riscul de semințe de celule tumorale.

Datele din tabel ne determină să deducem două constatări cheie;

  1. Riscurile sunt specifice pentru unele tumori: [Cifre [Figurile 1 1 și]2 ] Cancerile de sân, urmate de malignități hepatice cu complicație de semănat au fost raportate mai mult în literatura de specialitate poate avea legătură cu mai multe riscuri cu aceste tumori. În analiza noastră, 94% dintre cancerele de sân și 4% din tumorile maligne hepatice au arătat risc de semănare a celulelor tumorale în urma biopsiei sau FNAC.

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g002.jpg

    Diagrama de bare care prezintă riscul de semănare a celulelor tumorale specifice tipului de tumoră

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is JISPCD-4-5-g003.jpg

    Piechart cu procent de risc de semănare a celulelor tumorale specifice tipului de tumoare

  2. Riscurile sunt localizate în proceduri:

    • Biopsia excizională asociată cu un risc mai mic de însămânțare decât biopsia incizională: o procedură în care o masă tumorală este eliminată în toto ar trebui să aibă un risc mic de răspândire ca în biopsia excițională cu margini largi. Principalele riscuri de răspândire gravă se vor aplica cu biopsii incizionale, unde o mică parte din masa tumorală mare este incizată pentru a efectua investigații asupra țesutului de biopsie pentru a ajunge la un diagnostic corect înainte de a efectua un tratament definitiv. [ 4 , 42 ]

    • Proceduri în care cancerul în sine este pătruns.

    • Manipularea necorespunzătoare a țesutului în timpul realizării biopsiei

    • Acul central prezintă un risc mai mare de însămânțare în comparație cu utilizarea acului fin (FNAC). [ 42 ]

    • Pătrunderi repetate în timpul procedurii acului asociate cu un risc crescut de însămânțare: De multe ori, pentru a obține o cantitate suficientă de probă în timpul biopsiei acului pentru diagnosticarea tumorii ar putea fi nevoie să fie penetrată de mai multe ori. Această puncție și manipulare repetată în interiorul masei tumorale cu ac poate sămâna celule tumorale pe pista acului și, de asemenea, poate deversa celulele canceroase direct în circulație. [ 2 ]

Practici recomandate pentru prevenirea semănării celulelor tumorale legate de biopsie

Pentru orice procedură invazivă trebuie să se acorde îngrijire în timpul etapelor preoperatorii, operative și postoperatorii pentru a preveni semănarea celulelor tumorale. Prin urmare, discutăm despre practicile sugerate date de diverși autori din cadrul acestor grupuri.

Îngrijiri preoperatorii

  • Obțineți o biopsie sau o intervenție chirurgicală în zilele 18-20 ale ciclului menstrual. [ 1 ]

  • Evitați să injectați anestezie locală în sau în imediata apropiere a unei leziuni pentru biopsie.

Îngrijiri operative

  • În timp ce se ia în considerare orice procedură chirurgicală pentru tumori, trebuie inclus un tampon de țesut normal înconjurător. Acest lucru asigură îndepărtarea completă, precum și reduce riscul de însămânțare, deoarece cuțitul nu ar fi tăiat prin masa tumorii. Aici, puțini autori au sugerat specificații pentru tampon pentru diferite tumori.

  • Cancerul de sân trebuie îndepărtat cu un tampon de 1 cm sau mai mult ori de câte ori este posibil. [ 2 ]

  • Cancer de colon sau stomac, cel puțin 5 cm de colon normal sau stomac ori de câte ori este posibil anatomic. [ 2 ]

  • Se poate elimina melanomul pielii, 1 cm de piele normală și țesuturile subcutanate până la teaca musculară. [ 2 ]

Este important să se stabilească o marjă tampon pentru alte maligne cu o rată de recurență ridicată.

  • Evitați să apucați un nodul limfatic cu forceps. [ 43 ]

Îngrijiri postoperatorii

  • Urmărirea strictă a pacienților.

Practici sugerate pentru prevenirea semănării celulelor tumorale legate de citologia aspirativă

Îngrijiri preoperatorii

  • Trebuie folosit ace de calibru 22 sau mai puțin. [ 3 ]

Îngrijiri operative

  • De evitat inserții multiple. [ 3 ]

  • Exersați tomografia computerizată (CT) cu ultrasonografie ghidată dirijată FNAC. [ 40 ]

  • Tehnica coaxială a acului de tăiere: Introductorul de ace rămâne în poziție în timpul trecerilor multiple de ac protejează țesutul normal de-a lungul tractului și poate reduce semințele. [ 44 ]

  • Metoda de înghețare în două etape, prin utilizarea crioablării percutanate după biopsie, dar înainte de îndepărtarea acului de biopsie. [ 45 ]

Îngrijiri postoperatorii

  • Radioterapia poate fi administrată pentru a ucide orice celulă tumorală care ar fi putut fi dislocată și răspândită în timpul operației. [ 1 ]

  • Îndepărtarea chirurgicală profilactică a pistei acului. [ 1 , 2 ]

  • Scanări CT periodice timp de 3 ani după biopsia de aspirație cu ac fin. [ 41 ]

Există puține lucrări de cercetare care se pot dovedi a fi promițătoare pentru prevenirea semănării celulelor tumorale:

  • Identificarea noilor molecule de adeziune și blocarea funcției lor pot compromite însămânțarea cu succes și colonizarea CTC-urilor în noul microambient. [ 30 ]

  • Neutralizarea CTC-urilor în circulație. [ 30 ]

  • Evaluarea celulelor canceroase diseminate în circulație după biopsie incizională folosind RT-PCR. [ 46 ]

CONCLUZIE

Acest studiu este o încercare de a stabili riscul de însămânțare și de a sensibiliza pacienții, precum și lucrătorii din domeniul sănătății. Sprijinul oferit de mai multe articole și urmărirea pe termen lung a pacienților la care s-au efectuat aceste proceduri poate justifica rezultatele cu mai multă autoritate.

Există foarte puține date publicate care ne oferă informații cu privire la numărul total de pacienți supuși biopsiei sau procedurilor de ac într-o perioadă de timp dată, iar dintre aceștia există câte semne de celule tumorale. Spitalele, instituțiile de sănătate și lucrătorii de cercetare ar trebui să lucreze pentru furnizarea acestor date, care, în realitate, ne vor anunța dacă „însămânțarea celulelor tumorale” merită toată atenția.

Biopsia și citologia aspirației sunt standardele de aur pentru diagnosticul oricărei tumori. Sunt practici de vârstă și testate în timp. Cultivarea practicilor sugerate în timpul efectuării acestor proceduri poate face ca acestea să fie probabile.

Note de subsol

Sursa de sprijin: Nil

Conflict de interese: Nici unul declarat.

REFERINȚE

1. Biopsia și chirurgia pot răspândi cancerul. Dr. Vincent Gammill Centrul pentru Studiul Oncologiei Naturale (CSNO) Solana Beach, California. Disponibil de pe: www.healingcancernaturally.com/biopsies-surgery-spread-cancer.html .
2. Moran P. Ceas de tratament pentru cancer. Biopsiile sau tratamentul chirurgical răspândesc cancerul? Disponibil de la: http://www.cancertreatmentwatch.org/general/biopsiess.html .
3. Orell SR, Sterrette GF, Whitaker D. ediția a 4-a. New Delhi: Churchill Livingstone, publicat de Elsevier, Reed Elsevier India Private Ltd; 2005. Citologie de aspirație a acului fin – Carte de text; pp. 1–8. Academic Google ]
4. Hansen NM, Ye X, Grube BJ, Giuliano AE. Manipularea tumorii primare a sânului și incidența metastazelor ganglionului santinel de cancerul mamar invaziv. Arcul Surg. 2004; 139 : 634–9. PubMed ] Google Scholar ]
5. Pericolele de cancer se răspândesc dintr-o biopsie. [Ultima accesare în 2013, 5 iunie]. Disponibil de pe: http://www.karlloren.com/biopsy/p46.htm .
6. [Ultima accesare în 2013, 5 iunie]. Disponibil de pe: http://www.karlloren.com/biopsy/p31.htm .
7. Luo JL, Tan W, Ricono JM, Korchynskyi O, Zhang M, Gonias SL, și colab. IKKalpha activată cu citokină nucleară controlează metastaza cancerului de prostată prin reprimarea Maspin. Natură. 2007; 446 : 690–4. PubMed ] Google Scholar ]
8. Sakurai M, Okamura J, Seki K, Kuroda C. Implantarea tractului de ac a carcinomului hepatocelular după biopsia hepatică percutanată. Am J Surg Pathol. 1983; 7 : 191–5. PubMed ] Google Scholar ]
9. Lundstedt C, Stridbeck H, Andersson R, Tranberg KG, Andrén-Sandberg A. Semințele tumorale apar după biopsia cu ac fin a malignităților abdominale. Acta Radiol. 1991; 32 : 518–20. PubMed ] Google Scholar ]
10. Cedrone A, Rapaccini GL, Pompili M, Grattagliano A, Aliotta A, Trombino C. Semințe neoplazice complicând injecția percutanată de etanol pentru tratamentul carcinomului hepatocelular. Radiologie. 1992; 183 : 787–8. PubMed ] Google Scholar ]
11. Goletti O, De Negri F, Pucciarelli M, Sidoti F, Bertolucci A, Chiarugi M, și colab. Semănarea subcutanată după injecția percutanată de etanol a metastazelor hepatice. Radiologie. 1992; 183 : 785–6. PubMed ] Google Scholar ]
12. Ishii H, Okada S, Okusaka T, Yoshimori M, Nakasuka H, ​​Shimada K, și colab. Implantarea tractului de ac a carcinomului hepatocelular după injecția percutanată de etanol. Cancer. 1998; 82 : 1638–42. PubMed ] Google Scholar ]
13. John TG, Garden JO. Semănarea urmelor de ace a carcinomului hepatic primar și secundar după biopsia hepatică percutanată. HPB Surg. 1993; 6 : 199–203. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Yamada N, Shinzawa H, Ukai K, Wakabayashi H, Togashi H, Takahashi T, și colab. Semănarea subcutanată a carcinomului hepatocelular mic după biopsia de aspirație a acului fin. J Gastroenterol Hepatol. 1993; 8 : 195–8. PubMed ] Google Scholar ]
15. Vergara V, Garripoli A, Marucci MM, Bonino F, Capussotti L. Semănarea cancerului de colon după aspirarea percutană a acului fin al metastazelor hepatice. J Hepatol. 1993; 18 : 276–8. PubMed ] Google Scholar ]
16. Abdelli N, Bouche O, Thiefin G, Renard P, Flament JB, Zeitoun P. Semănături subcutanate pe traiectul puncției citologice percutanate cu un ac fin al unei metastaze hepatice din adenocarcinomul colonic. Gastroenterol Clin Biol. 1994; 18 : 652–6. PubMed ] Google Scholar ]
17. chotman SN, De Man RA, Stoker J, Zondervan PE, Ijzermans JN. Semănarea subcutanată a carcinomului hepatocelular după biopsia percutană a acului. Intestin. 1999; 45 : 626–7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Takamori R, Wong LL, Dang C, Wong L. Implantarea tractului de ac de cancer hepatocelular: Este necesară întotdeauna biopsia acului a ficatului? Transplant hepatic. 2000; 6 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
19. Liu C, Frilling A, Dereskewitz C, Broelsch CE. Semănarea tumorii după biopsia de aspirație a acului fin și ablația termică percutanată cu radiofrecvență a carcinomului hepatocelular. Dig Surg. 2003; 20 : 460–3. Academic Google ]
20. Kusukawa J, Suefuji Y, Ryu F, Noguchi R, Iwamoto O, Kameyama T. Diseminarea celulelor canceroase în circulație are loc prin biopsia incizională a carcinomului cu celule scuamoase orale. J Oral Pathol Med. 2000; 29 : 303–7. PubMed ] Google Scholar ]
21. Rallis G, Mourouzis C, Papakosta V, Donta I, Perrea D, Patsouris E, și colab. Metastaze în urma biopsiei carcinomului oral la hamsteri și rolul bleomicinei prebiopsice locale. Anticancer Res. 2008; 28 : 2253–7. PubMed ] Google Scholar ]
22. Liebens F, Carly B, Cusumano P, Van Beveren M, Beier B, Fastrez M, și colab. Semănarea cancerului de sân asociat cu biopsiile acului de bază: o revizuire sistematică. Maturitas. 2009; 62 : 113–23. PubMed ] Google Scholar ]
23. Supriya M, Denholm S, Palmer T. Semănarea celulelor tumorale după citologia aspirației acului fin în tumora parotidă benignă: Un raport de caz și o revizuire a literaturii. Laringoscopului. 2008; 118 : 263–5. PubMed ] Google Scholar ]
24. Falleti J, Giordano M, Cozzolino I, Vetrani A, De Renzo A, Zeppa P. Plantarea cutanată a acului a mezoteliomului diagnosticat prin citologie de aspirație a acului fin: un raport de caz. Acta Citol. 2010; 54 : 811–4. PubMed ] Google Scholar ]
25. Guralp O, Kushner DM. Deversare transtubală iatrogenică a cancerului endometrial: risc sau mit. Arch Gynecol Obstet. 2011; 284 : 1209–21. PubMed ] Google Scholar ]
26. Moore MG, Lin DT, DG Deschler, Wang JJ, Chan AW. Riscul de reapariție incizională după interfața mijlocie și baza chirurgicală a craniului anterior la malignități sinonasale. Baza craniului. 2011; 21 : 87–92. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Conners D, Rilling W. Semănarea tumorii pleurale în urma crioablării percutanate a carcinomului hepatocelular. Radiol Semin Intervent. 2011; 28 : 258–60. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
28. Kuo YH, Chin CC, Lee KF. Metastaze la locul colostomiei: Un caz de caz rar. Jpn J Clin Oncol. 2012; 42 : 753–6. PubMed ] Google Scholar ]
29. Loughran CF, Keeling CR. Semănarea celulelor tumorale în urma biopsiei mamare: o revizuire a literaturii. Br J Radiol. 2011; 84 : 869–74. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Hales MS, Hsu FS. Implantarea tractului de ac a carcinomului papilar al tiroidei în urma biopsiei de aspirație. Acta Citol. 1990; 34 : 801–4. PubMed ] Google Scholar ]
31. Zerbey AL, Mueller PR, Dawson SL, Hoover HC., Jr Seminarea pleurală din carcinomul hepatocelular: o complicație a ablației percutanate de alcool. Radiologie. 1994; 193 : 81–2. PubMed ] Google Scholar ]
32. Ka MM, Dangou JM, Fall B, Pouye A, Ndiaye MF, Diop TM și colab. Semănarea tumorală a peretelui abdominal după puncția citologică a acului fin a ficatului. Apropozarea unui caz. Ann Gastroenterol Hepatol (Paris) 1995; 31 : 221–5. PubMed ] Google Scholar ]
33. Jourdan JL, Stubbs RS. Biopsia percutană a leziunilor hepatice operabile: Este necesar sau recomandabil? NZ Med J. 1996; 109 : 469–70. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dangou JM, Ka M, Fall B, Ndiaye MF, Diop TM, Bao O, și colab. Semănarea tumorală a peretelui abdominal după aspirația fină a acului unui carcinom hepatocelular. Ann Pathol. 1996; 16 : 227–8. PubMed ] Google Scholar ]
35. Kanematsu M, Hoshi H, Takao H, Sugiyama Y. Semănarea tumorii peretelui abdominal la biopsia de aspirație a miezului cu ac de ghidare sonografică a carcinomului hepatocelular. AJR Am J Roentgenol. 1997; 169 : 1198–9. PubMed ] Google Scholar ]
36. de Sio I, Castellano L, Calandra M, Del Vecchio-Blanco C. Semănare subcutanată a tractului acului după biopsia cu aspirație a acului fin a metastazelor hepatice pancreatice. Ecografie Eur J. 2002; 15 : 65–8. PubMed ] Google Scholar ]
37. Inoue M, Honda O, Tomiyama N, Minami M, Sawabata N, Kadota Y și colab. Riscul de reapariție pleurală după biopsie percutanată acută ghidată tomografic la pacienții cu cancer pulmonar în stadiul I. Ann Thorac Surg. 2011; 91 : 1066–71. PubMed ] Google Scholar ]
38. Scotti V, Di Cataldo V, Falchini M, Meattini I, Livi L, Ugolini D, și colab. Implantarea peretelui toracic izolat de cancer pulmonar cu celule non-mici după aspirația acului fin: Un raport de caz și o revizuire a literaturii. Tumori. 2012; 98 : 126e – 9. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hoorntje LE, Schipper ME, Kaya A, Verkooijen HM, Klinkenbijl JG, Borel Rinkes IH. Deplasarea celulelor tumorale după biopsia mamară 14G. Eur J Surg Oncol. 2004; 30 : 520–5. PubMed ] Google Scholar ]
40. Li J, Regele MR. Receptorii de adeziune ca ținte terapeutice pentru celulele tumorale circulante. Front Oncol. 2012; 2 : 79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Robertson EG, Baxter G. Semănarea tumorii după biopsia percutană a acului: Povestea reală! Clin Radiol. 2011; 66 : 1007–14. PubMed ] Google Scholar ]
42. Shinohara S, Yamamoto E, Tanabe M, Maetani T, Kim T. Metastaza de implantare a cancerului capului și gâtului după biopsia de aspirație a acului fin. Auris Nasus Laryn × 2001; 28 : 377–80. PubMed ] Google Scholar ]
43. Fortner JG. Răspândirea inadvertentă a cancerului la intervenția chirurgicală. J Surg Oncol. 1993; 53 : 191–6. PubMed ] Google Scholar ]
44. Maturen KE, Nghiem HV, Marrero JA, Hussain HK, Higgins EG, Fox GA, și colab. Lipsa semănării tumorii de carcinom hepatocelular după biopsia percutană a acului folosind tehnica coaxială a acului de tăiere. AJR Am J Roentgenol. 2006; 187 : 1184–7. PubMed ] Google Scholar ]
45. Mu F, Liu SP, Zhou XL, Chen JB, Li HB, Zuo JS și colab. Prevenirea însămânțării tractului cu ac prin înghețarea în două etape după biopsia cancerului pulmonar. Patol Oncol Res. 2013; 19 : 447–50. PubMed ] Google Scholar ]
46. Dyavanagoudar S, Kale A, Bhat K, Hallikerimath S. Studiul de reacție în lanț a polimerazei inversă a transcriptazei pentru a evalua diseminarea celulelor canceroase în circulație după biopsia incizivă în carcinomul cu celule scuamoase orale. Indian J Dent Res. 2008; 19 : 315–9. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul International Society of Preventive & Community Dentistry sunt oferite aici, prin autoritatea lui Wolters Kluwer – Medknow Publications

https://www.researchgate.net/publication/262229593_Risk_of_tumor_cell_seeding_through_biopsy_and_aspiration_cytology

 

 

Articol · Revizuirea literaturii (PDF disponibil) · martie 2014 cu 1.415 lecturi

DOI: 10.4103 / 2231-0762.129446 · Sursa: PubMed

Citați această publicație