Rezultatele căutări pentru: EPA

Studiul dublu-orb, controlat cu placebo, controlat cu Metformin pentru repararea creierului la copiii tratați cu radiații craniene pentru tumorile cerebrale

Catedra:Psihologie

 

Data emiterii:noiembrie 2018
Rezumat (rezumat):
OBIECTIVE: Radiația craniană are ca rezultat insultă neuronală și afectare cognitivă a supraviețuitorilor de tumori cerebrale (BTS). Metformina crește neurogeneza și îmbunătățește memoria la șoareci. Am efectuat un test pilot de crossover controlat randomizat dublu-orb, pentru a examina efectele metforminei versus placebo asupra volumului hipocampal și al materiei albe (WM) și a proceselor cognitive în BTS.
METODE: Douăzeci și patru de participanți au fost alocați la întâmplare pentru a completa cicluri de 12 săptămâni de Metformin (A) și Placebo (B), fie în secvența AB sau BA. Evaluarea la începutul tratamentului și imediat următorul tratament au inclus: (a) RMN structural pentru a obține subcampul hipocampal și volumul WM și (b) testarea cognitivă. Modelarea liniară mixtă a fost utilizată pentru a măsura modificările rezultatelor în ceea ce privește tratamentul, ciclul și reportajul.
CONSTATĂRI: Au fost observate și reportate efecte de tratament , ceea ce sugerează efecte continue până la 22 săptămâni după tratament. 
CONCLUZIE: Metformina poate fi eficientă pentru normalizarea structurii creierului și a proceselor cognitive în BTS.

Un caz de carcinom hepatocelular rezistent la doxorubicină după transplantul hepatic care arată răspuns la produsul medicamentos din plante, extract de Rhus verniciflua Stokes

Abstract

Nu există un protocol stabilit dovedit a fi benefic pentru tratamentul recurenței carcinomului hepatocelular după transplant hepatic. Doar câteva rapoarte au arătat ca tratamentul direct prin operație sau ablație să fie predictori independenți de supraviețuire pentru recurența localizată. Mai mult, necesitatea imunosupresiei pentru a preveni respingerea alografei îi face pe mulți medici să ezite să administreze chimioterapia sistemică. Acest raport de caz documentează un caz în care administrarea unui produs pe bază de plante, un extract din arborele de lac, Rhus verniciflua Stokes, a fost asociată cu o scădere a dimensiunii metastazelor pulmonare la un pacient cu carcinom recurent hepatocelular după transplantul hepatic refractar la doxorubicină . Acest pacient a prezentat o supraviețuire prelungită în comparație cu timpii de supraviețuire medii și o toxicitate mică.

PMID: 
20308087 
DOI: 
10.1177 / 1534735409359772
[Indexat pentru MEDLINE]
 2010 mar; 9 (1): 100-4. doi: 10.1177 / 1534735409359772.

Kim KS 1 , Jung HS , Choi WC , Eo WK , Cheon SH .

1
Colegiul de Medicină Orientală Kyunghee, Seul, Coreea.

Erratum în

  • Integr Cancer Ther. 2010 mar; 9 (1) doi: 10.1177 / 1534735411416420. Kim, Hye Ryun [eliminat].
  • Integr Cancer Ther. 2011 septembrie; 10 (3): 299.

Un caz de regresie spontană a carcinomului hepatocelular cu metastaze pulmonare multiple

Abstract

Regresia spontană a carcinomului hepatocelular (HCC) este un fenomen rar. Prezentăm aici cazul unui pacient cu carcinom hepatocelular cu metastaze pulmonare multiple, la care malignitatea a regresat în mod spontan după administrarea de Mycelium de Phellinus linteus .Un bărbat în vârstă de 79 de ani a consultat spitalul care se plânge de disconfort epigastric.RMN abdominal și CT au arătat o tumoare cu diametrul de 3 cm în ficat, iar CT în piept au arătat numeroase leziuni nodulare. Nivelurile de alfa-fetoproteină (AFP) și proteina induse de deficitul sau antagonistul de vitamină K (PIVKA-II) au fost foarte mari. Am diagnosticat HCC cu metastaze pulmonare multiple și nu s-a efectuat nici o terapie. Independent el a luat exact de la Mycelium Phellinus linteus timp de o lună, iar după 6 luni tumorile păreau a fi în regresie completă. Mecanismul care stă la baza acestui fenomen intrigant rămâne necunoscut.

Regresia spontana a unei TUMORI MALIGNE e considerat un fenomen rar întâlnit într-unul dintre la fiecare 60.000-100.000 de cazuri . Prezentam cazul  unui pacient cu carcinom hepatocelular (HCC) cu metastaze pulmonare multiple, la care tumora malignă a regresat după ce a luat Phellinus linteus Miceliu. Un total de 47 de cazuri de regres spontan hepatocarcinom celular HCC au fost raportate, dar mecanismele care stau la baza acestora trebuie încă elucidate Mai multe rapoarte despre astfel de cazuri
ar trebui să contribuie la clarificarea mecanismelor din spatele spontanei regresii a cancerelor și care sa faciliteze stabilirii de noi terapii anticanceroase.
CAZ
Pacient: Un bărbat de 79 de ani
Concluzie principală: Disconfort epigastric
Istoria bolii actuale: pacientul a suferit hepatita cronică C și ciroza hepatică. În 2000, HCC
a fost detectată în regiunea s 8 , și terapia de coagulare cu micro- unde(PMCT) a fost efectuata . În 2002, HCC a revenit în aceeași zonă, iar PMCT a fost efectuată în aprilie 2002, urmată de transcatheter chemoembolizarea arterială (TACE) în august 2002.
Pacientul a fost ulterior urmărit și a fost suspectat în martie 2003. Pacientul a fost
trimis la departamentul nostru pentru examinare amănunțită și tratament.
Datele de laborator privind prezentarea inițială au fost la fel urmează: RBC, 401 •
Hb, 13,2 g / dl; WBC, 3.600 / / xl; PLT, 11,9 • T-Bil, 0,7 mg / dl; GOT, 63 U / l; GPT, 49 U / l; LDH, 211 U / l; ChE, 69 U / l; TP, 7,8 g / dl;ALB, 4,1 g / dl; Activitatea PT, 105%; și APTT, 25,3 sec; nu ascita; nici o encefalopatie hepatică. Funcțiile hepatice a fost clasificat drept Child A. Nivelurile de  – markeri tumori hepatici au fost semnificativ mai mari: alfa-fetoproteina (AFP) a fost de 10,101 ng / dl (valoare de referință: 10,0 ng / dl)
teină indusă de deficiența sau antagonistul de vitamina K (PIVKA-II) a fost de 5,114 AU / I (valoare de referință: 40 AU / l).
Antigenul HBV a fost negativ, în timp ce anticorpul anti-HCV a fost
pozitiv.
Rezonanță magnetică imagistica (RMN) intensă dinamică abdominală  a aratat ca a fost o tumora cu diametrul de 3 cm prezent în regiunea $ 8 în faza arterială și o zona ramificata de intensitate mică a bolii a fost observată în   faza portala, sugerând HCC însoțită de tromb portal (figura 1). Dynamic CT imbunatatit a arătat, de asemenea, constatările care a fost compatibil cu rezultatele RMN HCC.  CT piept a arătat numerosi noduli bine definiți în ambele câmpuri pulmonare, sugerând astfel metastaze pulmonare multiple 

(fig.2).
HCC ciuperca imunitara
Figura 1. RMN amplificat dinamic din abdomen.
În faza arterială, este evidentă o leziune intens colorată cu un diametru de aproximativ 3 cm.
În faza portalului, se observă o zonă de intensitate mică a bolii, sugerând HCC însoțită cu tromb portal.
Figura 2. CT cu piept obișnuit.
Semnele leziunilor nodulare semicirculare sunt evidente în ambele câmpuri pulmonare, sugerând metastaze pulmonare multiple.
Pe baza constatărilor de mai sus, HCC cu noduli plămânii multipli au fost diagnosticat – HCC cu metastaze. Prezența a multiple metastaze ale plămânilor a contraindicat terapiei invazive și s-a recomandat terapia conservativă.
Urmărirea pacientului de catre un specialist , dar nu a primit niciun tratament pentru HCC. Independent, pacientul a luat exact de la Phellinus linteus (P. linteus) Miceliu (pulberea Meshima EX, LS Medical, Tokyo, Japonia) 3,3 GRAME / zi timp de o lună. Șase luni mai târziu, abdominal RMN  dinamic amplificat a indicat disparitia tumorii în regiunea $ 8 și lipsa semne indicative din HCC (figura 3). În mod similar, CT dinamic îmbunătățit, de asemenea nu au prezentat semne de HCC, în conformitate cu RMN.
În plus, CT în piept simplu a arătat că leziunile pulmonare au dispărut (figura 4). În plus, nivelurile de markerii HCC AFP și PIVKA-II care au fost semnificativ marite la prima vizită inițială, au scăzut la 13,2 ng / dl și respectiv 18 UA / 1, începând cu 6 luni mai tarziu, cand leziunea primară și metastazele pulmonare au regresat (Tabelul 1).
În prezent, pacientul este urmărit  ambulatoriu, și nici o constatare imagistică care să indice recurente HCC sau metastaze pulmonare NU au fost observate la 10 luni de la prima sa vizită la spitalul nostru. În mod similar, nivelurile markerilor HCC nu au crescut.
HCC ciuperca imunitara 2
Fig. 3. RMN dinamic abdominal îmbunătățit 6 luni mai târziu.
În faza arterială, leziunea intens pătată în regiunea 8 $ a dispărut și
nu există semne indicative de HCC în ficat.
Figura 4. CT  piept normal, 6 luni mai târziu.
Leziunile nodulare multiple observate la prezentarea inițială au dispărut.
Tabelul 1. Schimbări ale markerilor tumorali
6 martie 2003
21 august 2003 16 martie 2004 2 septembrie 2004
AFP (ng / ml)
10101
13.2
13.6
12.9
PIVKA II (AU / ml)
5114
18.0
16.0
18.0
DISCUŢIE
definitia de regresie spontană a cancerului malign propusă de Everson și Cole în 1966  : partiala sau completa disparitie a tumorii fara administrarea unui tratament cunoscut care sa ofere vindecare  .Incidenta de regresie spontană a cancerului malign este una în
la fiecare 60.000-100.000 de cazuri. 1
Potrivit unui studiu din 2004 de Kato și colab., 47 de cazuri de regresie spontană HCC au fost documentate, inclusiv pacientii lor. În7 dintre aceste cazuri, metastazele pulmonare au dispărut, de asemenea. 2 In 2001, Ikeda și colab. au examinat 34 de cazuri spontane-regresii HCC și a raportat că regresia hepatcarcinomului celular HCC a avut tendința să apară la bărbați> 60 de anicu boală hepatică cronică, tumoare gigantică și  cu nivelurile de AFP crescute.  3
Cu excepția dimensiunii tumorii, pacientul prezent a îndeplinite toate aceste caracteristici.
În ceea ce privește cauza regresiei spontane a HCC, pot exista factori externi, cum ar fi următorii factori implicati: sângerare gastrointestinală; tumora ischemica modificări datorate cateterismului în timpul angiografiei; masiva transfuzie de sânge; administrarea steroizilor; discontinuarea preparatelor hormonale, inclusiv pe cale orală contraceptivele; utilizarea ierburilor și a medicamentelor chinezești;
trauma; interventie chirurgicala; și biopsie. Cu toate acestea, detaliile ref. regresia spontană rămân necunoscute. 
Nakai și colab. a raportat cazul unui pacient cu HCC care a crescut în dimensiune după TACE și 16 luni mai târziu a regresat spontan, fără tratament. a fost efectuată o investigație imunologica între regresia spontană și sporiti Markeri de celule NK. 5
În plus, Abiru și colab. au luat în considerare că relațiile dintre regresia spontană și creșterea IL-8 se datorează creșterii T- și NK- activități celulare. 6
La pacientul prezent, HCC a recidivat după TACE a regresat spontan fără orice terapie anticanceroasă, sugerând implicarea de mecanisme imunologice. În ultimii ani, există
au fost multe studii ale mecanismelor imunologice tumorale, și rezistența la HCC la apoptoza hepatomului a fost demonstrata. Exprimarea receptorului Fas, care poate
induce apoptoza, se crede că scade sau dispare.
În plus față de anormalitatea receptorului Fas, în acest caz  activarea apoptozei ar fi putut contribui la regresia spontană. 7
În plus, spontana regresie în cazul prezentului pacient poate fi atribuită efectele antitumorale ale Mycelium P. linteus, pe care pacientul a decis în mod independent să ia.
P. linteus Mycelium este un tip de ciupercă care aparține  familiei de ciuperci de copite negre care crește pe dud-copaci și ingredientul activ este B-glucan. Diferite tulpini de P. linteus există (tulpinile PL2 și PL5 sunt con- siderate cele mai puternice), și ciuperci sunt crescute în diferite regiuni. 
P. linteus este considerat a poseda unele proprietăți antitumorale și pentru a activa sistemul imunitar.
În 1968, P. linteus a demonstrat că suprimă proliferație la șoarecii altoiți cu celule canceroase. În plus, P. linteus se referă la activarea semnificativă a celulelor
și imunitățile umorale prin îmbunătățirea funcției macrofagelor, limfocitelor T și limfocitelor B, la prevenirea proliferării cancerului și a metastazelor într-o formă / manieră netoxică . 9-11 Cu toate acestea, nici o relație între P. linteus și  regresia HCC nu s-a raportat.
În ultimii ani, mass-media au raportat utilizarea de remedii populare, inclusiv Agaricus, Curcuma și Phellinus, la pacienții cu cancer malign terminal,
dar nu există dovezi concludente care să susțină eficacitatea acestora căi de atac. Cu toate acestea, ca și în cazul prezentului pacient, unii pacienții pot răspunde la acest tip de tratament. determinarea eficacitatii remediilor folclorice, de identificare a
reacțiile adverse și evaluarea utilizării combinate cu tratamentele convenționale sunt necesare.
CONCLUZIE
Am descris aici cazul unui pacient în care HCC cu metastaze pulmonare multiple a regresat spontan Regresia ar fi putut fi atribuită efectele antitumorale ale P. linteus.
REFERINȚE
1) Cole WH. Eforturile de a explica regresia spontană a
cancer. J Surg Oncol, 17: 201-209, 1981.
2) Kato H, Nakamura M, Muramatsu M, Orito E, Ueda R,
Mizokami M. Regresia spontană a hepatocelularilor
carcinomul: două rapoarte de caz și o revizuire a literaturii.
Hepatol Res, 29: 180-190, 2004.
3) Ikeda M, Okada S, Ueno H, Okusaka T, Kuriyama H.
Regresia spontană a carcinomului hepatocelular cu
multiple metastaze pulmonare: un raport de caz. Jpn J Clin Oncol,
31: 454-458, 2001.
4) Nakai T, Shinomura T, Nakai H. Un caz de trei ani
supraviețuirea fără supraviețuire după regresia spontană fără
orice tratament pentru carcinomul hepatocelular recurent
Evaluarea activității celulelor NK cu re-
vedere. J Wakayama Med Soc, 53: 197-201, 2002.
5) Nakai T, Shimomura T, Hirokawa F. Regresul spontan
a carcinomului hepatocelular recurent după TAE:
mecanismele posibile de mediere imună. Int J Clin
Oncol, 6: 149-152, 2001.
6) Abiru S, Kato Y, Hamasaki K, Nakao K, Nakata K, Eguchi
K. Regresia spontană a carcinomului hepatocelular
asociate cu niveluri ridicate de interleukină 18. Am J
Gastroenterol, 97: 774-775, 2002.
7) Iyoda Kenya, Sasaki Yutaka, Hayashi Norio. apoptoza
și transducția semnalului în boala hepatică. Saishin Igaku,
57: 42-46, 2002.
8) Ikekawa T, Nakanishi M, Uehara N, Chihara G, Fukuoka
F. Acțiunea antitumorală a unor basidiomicite, în special
Phllinus Linteus. Gann, 59: 155-157, 1968.
9) Ishibashi H, Komiyama M, Maruyama N, Abe S,
Yamaguchi H. Activarea imunologică a macrofagelor
și limfocitele la șoareci administrați intraperitoneal
cu un preparat Phlininus linteus. Pharmacometrics, 65:
35-38, 2003.
Han SB, Lee CW, Jeon YJ și colab. Efectul inhibitor al
polizaharide izolate din Phellinus linteus pe tumoare
creștere și metastaze. Immunopharmacology, 41: 157-
164, 1999.
Kim HM, Han SB, Oh GT și colab. Stimularea umoral
și imunitatea mediată de celule prin polizaharidă din
ciupercă Phellinus linteus. IntJlmmunopharmacol, 18:
295-303, 1996.
Lô)
11)
142
RADIAȚIE MEDICINA
  • Hiroyuki Kojima
  • Noboru Tanigawa
  • Shuji Kariya
  • Atsushi Komemushi
  • Yuzo Shomura
  • Satoshi Sawada
  • Eitatsu Arai
  • Yoshiro Yokota

O formula tradițională chineză pe bază de plante medicinale versus terapie intervențională după rezecția carcinomului hepatocelular mic: urmărire de 22 de ani

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a compara eficacitatea pe termen lung a comprimatelor din compusul numit Ruanjianhugan (RJH) și a terapiei interventionale (IT) la pacienții după rezecția carcinomului hepatocelular mic (HCC). la 399 de pacienti dupa rezectie de HCC mici, care au fost admise intre ianuarie 1987 si decembrie 2008 in cadrul Departamentului de Chirurgie Hepato-Biliara si Centrul de chirurgie minim invaziva, primul afiliat Spitalul de la Universitatea de Medicina din Guangxi. Patru grupe s-au bazat pe diferite moduri de terapie: un grup DOAR medicina plante chinezesti  (TCMO), un grup TCM combinat cu terapie interventională (TCM-IT), un grup terapeutic interventional (ITO) și un grup de operatie simplă (SO). Factorii prognostici au fost corelați cu supraviețuirea globală (OS), iar ratele supravietuire globala OS au fost calculate prin metoda Kaplan-Meier, iar analizele multivariate pentru factorii care afectează supraviețuirea au fost evaluate prin modelul de risc proporțional Cox.

REZULTATE:

OS mediană a fost de 151.20 luni în grupul TCM-IT, 43.87 luni în grupul ITO și 20.77 luni în grupul SO.

Toate ratele de supraviețuire ale grupului care a folosit DOAR plane medicinale TCMO au fost mai mari decât cele ale celorlalte trei grupuri (> 50%).

Sistemul OS cu durata de 5, 10 și 15 ani la pacienții cu TCMO și ITO a fost de 83,94%, 45,50% și 71,22% și respectiv 33,34%, 55,58% și respectiv 9,26% (raport risc, 0,209; interval de încredere 95% , 0,126-0,347; P = 0,000).

Analiza multivariată a evidențiat faptul că factorii de risc independenți au fost modul terapiei (P = 0,000), sexul (P = 0,005), istoricul familial (P = 0,011), clasificarea TNM a stadiului tumorilor maligne (P = P = 0,021) și diametru maxim (P = 0,030).

CONCLUZIE:

Utilizarea pe termen lung a comprimatelor din compusul RJH pe cale orală poate îmbunătăți supravietuirea globala pentru mici HCC după rezecție comparativ cu terapia interventionala IT.

 

INTRODUCERE
Cancerul de ficat este al șaselea cel mai comun cancer de lume – cu 626.000 de cazuri noi pe an [1] , dintre care jumătate sunt în China [2] . Pentru tumori mici (tumori ≤ 5 cm în diametru) carcinomul hepatocelular (HCC), rezecția precoce este acceptat ca fiind cel mai bun mod de a prelungi supraviețuirea ca timp [3,4] , dar recurența postoperatorie reprezintă bariera în calea prelungirii supravietuirii. Rata de recurență de 5 ani a HCC
după rezecția curativă este> 60% [5,6] , iar rezecția de 5 ani, rata de currence a mici HCC după rezecția curativă poate fi la fel de mare ca 43,5% [7] .Studii  Randomizate cu terapii, incluzând embolia arterială transcatheter (TAE) și  perfuzie arterială chimioterapie transcatheter ( (TAI) care confirmă eficacitatea tratamentului prelungit in ceea ce priveste timpul de supraviețuire global (OS) sunt rare, deci prevenirea recurentei  și metastazelor ale cancerului hepatic au devenit a punct focus actual [7,8] . Studiul nostru anterior a dezvăluit ca utilizarea combinată a TACE și plante (TCM) au fost mai avantajoase în durata duratei de supraviețuire [9,10] .
Guangxi este o zona cu un risc ridicat de repentru HCC în China [11] și carcinoame hepatice primare au ocupat locul al doilea în mortalitatea cauzată de cancer în China [12] . Acest studiu în primul Spital afiliat din Universitatea de Medicină Guangxi a fost concepută pentru a dovedi acest lucru ca pe termen lung, comprimate orale Ruanjianhugan (RJH), un compus din plante medicinale chinezesc , este mai avantajos
în îmbunătățirea sistemului de operare pentru miciiHCC după rezecție comparativ cu terapia interventionala (IT chimioterapie si restul celor mentionate anterior). Acest studiu a fost aprobat de comisiile competente de etică și a fost efectuat în conformitate cu standardele etice stipulate în Declarația de la Helsinki. Toate persoanele și-au semnat consimțământul informat înainte de studiu.
METODE
Subiecte
Un total de 1420 de pacienți consecutivi cu cancer hepatocelular HCC care au suferit o rezecție curativă începând din ianuarie 1987 în Decembrie 2008 au fost înscriși în acest studiu prin identificarea codurilor de diagnostic pentru HCC în Clasificarea Internațională a bolii, revizuirea a 10-a, Modificări clinice (ICD-10), folosind fișele medicale ale primului Spital afiliat al Universității medicale Guangxi, Nanning, China.
Incluziune și excludere
Din cei 1420 de pacienți, 493 au fost diagnosticați cu carcinom hepatocelular HCC prin histopatologie postoperatorie și care au avut mic HCC (diametrul <5 cm) a îndeplinit criteriul de includere . Dintre acești 493 de pacienți cu HCC mic, 94 au fost exclusi
din următoarele motive: 21 au suferit rezecții necirative, 4 au murit în timpul spitalizării, 49 au avut date incomplete de urmărire, 14 au suferit percutanat
o terapie injectabilă cu etanol, iar 6 au fost supuse la nivel local terapia de ablație. Restul de 399 de pacienți (346 bărbați și 53 de femei) au fost incluse și retrospectiv
analizate.
Acest studiu a fost revizuit și aprobat de către comitetelor de cercetare de ambele Guangxi Medical Universitatea (Nanning, China) și Militar al II-lea Universitatea Medicală (Shanghai, China) în conformitate cu liniile directoare publicate de Ministerul chinez Sănătate, muncă și bunăstare [13] . Toți pacienții au semnat, înainte de includerea lor în studiu, iar toate înregistrările au fost păstrate confidențiale. Fiecare pacient din
acest studiu a fost de acord cu supravegherea pe termen lung de către doctori de la Departamentul de Hepatobilar Chirurgie, primul Spital afiliat din Universitatea Guangxi Medical (Nanning, China), iar numele lor nu va fi eliberat .
Proiectare proiect
Acești 399 de pacienți au fost împărțiți în patru grupuri  în funcție de modul de terapie: DOAR plante chineze TCM-Only (TCMO) grup ( n = 122),
TCM combinat cu terapie interventionala IT (TCM-IT) grupul ( n = 68), 
grupul IT Only -monoterapie IT (ITO) ( n = 172) 
simpla operatie (SO) ( n = 37).
Cele patru grupuri au fost comparabile în funcție de vârstă, sex, istorie familială, medicală comportament în căutarea ingrijirii , starea infecției cu virusul hepatitei,
starea cirozei, scorul Child-Pugh, stadiul TNM, numărul si  mărimea tumorilor , invazia vasculară, sule și prezența invaziei venei portale (Tabelul 1).
Grupul TCMO: Pacienții din grupul TCMO au luat/ administrat pe cale orală pe termen lung  compusul RJH tablete se lasă după 1 până la 3 luni după rezecția curativă.
Produse de Fabrica farmaceutica din Guangxi MedicalUniversitatea, Nanning, China (licență de producție nr.Gui ZzY 19950717), comprimatele RJH au fost compuse din 10
materiale /plante medicale: Ku Shen (Radix Sophorae Tonkinesis, Xia Ku Cao (Spica Prunellae), Hu Zhang (Rhizoma Polygoni Cuspidati), Wu Wei Zi (Fructus Schisandrae), Chi Shao (Radix Paeoniae Rubra), Nü Zhen Zi (Fructus Ligustri Lucidi), San Qi (Radix Notoginseng), Dan Shen (Salvia miltiorrhiza Bunge), Huang Qi (Radix Astragali) și Sha Ren (Fructus Amomi).
Fiecare comprimat conține 0,31 g de medicamente echivalent cu 6,0216 g de medicament brut. 
doza a fost de trei comprimate de trei ori pe zi.
Un curs de tratamentul a durat 3 luni, iar pacienții au primit două pina la trei cursuri în fiecare an.
Grupul ITO: Acești pacienți au suferit o intervenție postoperatorie i Un cateter superselectiv a fost inserat în arteria hepatica propria sau la artera hepatica stânga / dreapta pentru TAI sau TAE. Două până la trei droguri au fost selectate dintre epirubicină, hidroxicamptotecină, mitomycin și fluorouracil pentru TAI, în timp ce adezivi, gelatina spongioasă, Lipiodol și Lipiodol Ultra Fluidele au fost selectiv utilizate ca agenți de embolizare în timpul tratamentului
Grupul TCM-IT: Acești pacienți au luat oral pe termen lung administrarea comprimatelor RJH timp de 1 până la 3 luni după rezecție curativă combinată cu IT.
Grupul SO: Grupul SO nu a primit tratament după rezecție.

hcc TCM 1

Evaluare și urmărire
Îngrijirea ambulatoriu și spitalizare a fost efectuată odată la 2 luni în cursul primului an, la fiecare 3 luni de la al 2-lea până la al patrulea an, și semianual după 5 ani. Nivelurile a-fetoproteinei serice (AFP), funtie hepatica si renala , B-ultrasonografia și examinarea cu raze X,(semianual) au fost măsurate. Dacă se presupune ca o focalizare /infecție a fost descoperită , CT sau RMN uneori a permis  reducerea diagnosticului prompt înainte de rezultatele culturii; diagnosticele au fost confirmate prin examen patologic cu biopsie sau semnătură digitală dacă este necesar.
Un savant, profesorul Liang Shui-ting, a fost acreditat ca membru al personalului medical cu normă întreagă a personalului medical al doilea nivel de prevenire pentru HCC. Profesor Shui-ting a urmărit și a înregistrat toate importanțele pacienților
tant, inclusiv metode de tratament,reactii adverse, recurenta, timpul morții etc., la fiecare 3 luni. Unii pacienți au fost urmăriți prin telefon și corespondența ca o chestiune de conveniență. În plus , unele informații au fost obținute de la Departamente a înregistrărilor medicale ale spitalelor sau clinici locale . Urmărirea a continuat până la pacienți au decedat. Ultima urmărire a avut loc la 28 februarie 2009.
Obiectivul primar.Sistemul de operare a fost definit ca fiind timpul scurs de la intervenția chirurgicală până la moarte sau ultima urmărire.
Timpul de supraviețuire al pacienților pierduți la urmărire a fost definit ca ultimă perioadă de urmărire exactă și timp al pacienților rămași până la sfârșitul anului
studiul a fost analizat statistic ca valoare cenzurată.
analize statistice
Diferite grupuri de date de măsurare după testul de tributare și omogenitate a rezultatelor variațiilor au fost comparate folosind analiza varianței atunci când variantele au fost egale și teste  neparametrice în cazul varianțelor ce nu erau egale. Datele clasificate au fost analizate folosind metoda Cochran-Mantel-Haenszel. Analizele de supraviețuire au fost efectuate prin metoda Kaplan-Meier, iar metoda supraviețuirea a fost comparată utilizând testul log-rank. o multivariata
 analiză de regresie variabilă utilizând metoda Cox a fost efectuată modelul riscurilor proporționale și fiecare grup a fost semnat sub formă de variabilă dummy pentru diferitele sale terapii. Analiza de regresie treptată a fost utilizată pentru ajustarea multivariată a tuturor celor 15 factori clinico-patologici: vârsta, sexul, istoria familială, îngrijirea medicală,starea infecției cu virusul hepatitei, starea cirozei, scorul Child-Pugh, stadiul TNM, localizarea tumorii,dimensiunea și numărul tumorii, invazia vasculară,
encapsularea tumorii, prezența invaziei venei portale și terapia model. Pentru toate analizele, valorile P erau bidirecționale și numai P < 0,05 a fost considerat statistic semnificativ. Procesarea și analiza datelor au fost efectuate cu SPSS 10,0 pachet statistic (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA) și pachetul statistic SAS 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC, SUA) și EPIDATA Versiunea 3.1 (EpiData Asociația, Odense, Danemarca).
REZULTATE
Compararea caracteristicilor clinicopatologice și patologice 
Tabelul 1 prezintă comparația caracteristicilor clinicopatologice și  patologice. Numai localizarea tumorii a fost considerată semnificativă ( P = 0,036). Ceilalți factori nu diferă semnificativ între grupuri ( P> 0,05); localizarea tumorii s-a dovedit a fi un factor de prognostic folosind variantă (tabelul 2).
Comparație  supravietuire globala OS dupa chirurgie
Grupul TCMO vs grupul ITO. 5, 10 și 15 ani
Ratele OS în grupul TCMO ( n = 122) și grupul ITO n = 172) au fost
83,94% și 45,50%, 71,22% și 33,34%, respectiv 55,58%, respectiv 9,26%
P =0.000; risc relativ = 0,209; 95% CI, 0,126-0,347) (Ta-2-4).
Grupul TCMO vs grupul TCM-IT. 5- și 10-ani
Ratele de operare în grupul TCMO au fost de 83,94% și 74,16%, respectiv cei din grupul TCM-IT au fost de 71,22%, respectiv 57,10% (test log-rank, χ 2 = 2,365;P = 0,124) (tabelele 2 și 3). Nu a existat nimic diferența semnificativă dintre cele două grupuri.
Grupul TCM-IT vs grupul ITO.
A existat o tendință de a arata mai bine ratele OS la pacientii TCM-IT (5- si  10 ani de 74,16% și 57,10%) în comparație cu pacienții ITO (ratele de 5 și 10 ani
45,50%, respectiv 33,34%), iar diferența a fost semnificativă ( P < 0,0001) (tabelele 2 și 3).
Grupul TCMO vs grupul SO.
A fost o tendință spre rate mai bune ale OS la pacienții cu TCMO (5- și 10-ani
ratele de 83,94% și 71,22%, respectiv) comparativ cu pacienți cu SO (rate de 5 și 10 ani de 13,84% și 13,84%, respectiv), iar diferența a fost semnificativă
cant (test log-rank, χ 2 = 74.407; P = 0,000) (tabelele 2 și 3).
Grupul ITO vs grupul SO.
Ratele de 5 și 10 ani ale sistemului de operare
la pacienții ITO au fost 45,50% și 13,84%, respectiv –
iar pacienții cu SO au fost 33,34% și 13,84%
respectiv (test log-rank, χ 2 = 15,832, P = 0,000) (Ta- 2 și 3); a existat o diferență semnificativă, între cele două grupuri.
hcc tcm 2
Analiză univariată și multivariată pentru factori prognostic
OS. Analiza univariată pentru OS a fost efectuată pentru pacienti(tabelul 2) și 7 din 15 variații au fost semnificative factori prognostici ( P < 0,05): antecedente familiale, tumori-număr, invazie vasculară, localizarea tumorii, Child-Pugh-clasificarea, stadializarea TNM și modul de terapie.
Analiza de supraviețuire multivariată pentru OS a fost efectuată de către inclusiv toți cei 15 factori de prognostic pentru a determina factorii independenți de prognostic. După cum se arată în tabelul 4,șase factori independenți au fost după cum urmează: modul de terapie,sex, istoric familial, stadializare TNM, căutări medicale comportamentul și dimensiunea tumorii.
Rezultatele analizei multivariate de supraviețuire au arătat, de asemenea acel grup (3), dimensiunea tumorii, stadiul TNM și familial-istoric au fost factori de risc major de reaparitie pentru mici tumori HCC ( P < 0,05; coeficient de regresie> 0; risc de 2.600, 1.208.1.366, 2.109,) (Tabelul 4), în timp ce comportamentul de îngrijire medicală, sexul, grupul 1) și grupul 2) folosind diferite moduri de terapie au fost factori de protecție  ( P < 0,05, coeficient de regresie <0, risc relativ 0,650, 0,431, 0,209, 0,293)
tcm hcc 3.jpg
Rezultatele au arătat că riscul de deces din cauza HCC în 2009 la pacienții din grupul TCMO au fost reduse la 0,209 comparativ cu în ​​grupurile ITO(de 5 ORI- 500 % risc scazut daca se utilizeaza DOAR aceste plante chinezesti in loc de chimioterapie!!!!!) și în grupurile TCM-IT reduse la 0,293 fata de pacienții din grupurile ITO(de 3 ori daca se opteaza pentru combinatie plante u\cu chimio comparativ cu chimio!!!), respectiv, în timp ce riscul de deces la pacienții din grupul SO a fost de 2.600 ori mai mare fata de pacienții din grupul ITO.
Pierderea de urmărire. Dintre cei 399 de pacienți din studiu, cel mai lung timp de supraviețuire a fost de 22 de ani. Nouăzeci și trei din 399 pacienții au trăit mai mult de 5 ani;56 pacienți din 399 pacienții au fost în cele din urmă pierduți în urma monitorizării. În general rata de pierdere din urmărire a fost de 14,0% (56/399); în grupurile TCMO și ITO a fost de 13,1% (16/122) și, respectiv, 15,7% (27/172).
Reacții adverse:Nu au fost raportate reacții adverse semnificative legate de consumul de plante  la pacienții care au luat-o administrarea orală pe termen lung a compusului RJH. Foarte puțini pacienți au suferit de urinare frecventă nocturnă,
, dar acest simptom a dispărut rapid după tratamentul cu pastile Liuwei Dihuang oral.
hcc TCM 4.jpg
Grupa 3, grupuri SO vs ITO. Ruanjianhugan în carcinomul hepatocelular rezecat.
DISCUŢIE
Până în prezent, rezecția radicală este tratamentul primar ce creste eficacitatea totala operativa a micilor HCC tumori [14,15] . IT a fost aplicata clinic de la sfârșitul anului
1980. Profesioniștii din domeniul medical din China au ajuns recent la un consens în care experții au fost de acord că chimioterapia cu perfuzie intravenoasă arteriala  și embolizarea arterială hepatică sunt principalele metode IT și au sugerat IT pentru HCC la 40 de zile după hepatectomia neurativă [16] .
Cu toate acestea, studiile preliminare au arătat că IT înainte chirurgie pentru tumori mari de HCC NU a prelungit  supraviețuirea fără boala [17] . În plus, au existat încă unele dezbateri asupra eficacității IT în prevenirea HCC-recurența după rezecție curativă pentru tumori mici [18] , în timp ce au existat mai puține rapoarte care au comparat TCM cu IT în China.
În ultimii 20 de ani, tratamentul TCM al tumorilor a avut loc a atras atenție sporită. Mecanismul de medicamente chinezești în tratamentul cancerului a fost recent elucidată de cărturarii din China. Asta a stârnit răspunsuri mari în mediul medical internațional. [19-21] . Studiul prezent a constatat că terapia-mod și istoric familial au fost factori de risc care afectează OS, în timp ce TCM este o intervenție benefică în prevenirea recurentei HCC după rezecția curativă pentru tulpini mici, confirmată în acest studiu; și această constatare referitor istoricul familiei coincide cu concluzia
despre agregarea familială de către savanți în China [22] .
Se consideră în TCM că patogenezele de bază care conduc la cancer de ficat sunt dezechilibre ale integrității și reglarea funcțională a întregului corp [23,24] , și aceasta
punctul de vedere coincide cu teoria despre cancer în Medicină modernă China; IT pentru tumorile a atras creștere de atenție [25] . Bazat pe practica clinică pe termen lung în tratamentul cancerului, cercetătorii din China au concluzionat ca prognoza tumorilor maligne depinde de caracteristicilor biologice ale tumorii [26] , și unele
studiile preclinice au demonstrat că, comprimatele RJH joacă un rol important în prevenirea pentru cei cu factori de risc importanți  HCC [27,28] . În studiu prezent, rata de supraviețuire de 5 și 10 ani în TCMO-pacienți  au fost semnificativ mai mare decât cei aflați în recente rapoarte (ratele de supraviețuire de 5 și 10 ani au fost 58.20%, respectiv 38.47%) [29] . Studii dacă această eficacitate este asociată cu reglementareași controlul invaziei și metastazelor celulelor cancerului hepatic sunt încă în stadii incipiente, iar aceste constatări au nevoie pentru a fi replicate prin alte studii clinice.
Din anii 1970, epidemiologia prevenirii secundare strategiile de hepatom au fost supuse intensiv cercetarii în Nanning, Guangxi și procedurile pentru cancerul de ficat au fost înființate în Departamentul de Hepatobiliar Chirurgie, Primul Spital afiliat din Guangxi Universitatea de Medicina cu detaliate follow-up datele înregistrate în timp.
Cu toate acestea, acest studiu are de asemenea unele limitări. În primul rând, nu am putut să elucidăm în mod suficient date mecanismul molecular al RJH în îmbunătățire
efectul terapeutic clinic pentru compozițiile sale complicate studiile sunt necesare pentru a clarifica. secund, ca studiu unic, dimensiunea eșantionului nu a fost
suficient de mare, acest lucru poate fi afectat fiabilitatea rezultatelor. În al treilea rând, ca studiu retrospectiv, pierderile de urmarire folow-up pacienti au fost inevitabile. În acest studiu, rata de pierdere urmarire a fost de 14,0% (56/399), iar pierderea urmărirea în grupul TCMO a fost de 13,1% (16/122). Pentru pacientii care au fost pierduți pentru urmărire, trebuia să le luăm ultima perioadă de urmărire ca date pentru analiză. Acesti factori necontrolabili ar fi putut conduce la părtinire, studiu fiabil, fiabilitatea a fost limitată la mărime.
În concluzie, acest studiu arată că utilizarea orală pe termen lung comprimate compuse plante RJH după rezecție pentru mici hepatocarcinoame HCC poate îmbunătăți supravietuirea ca timp dupa operatie în comparație cu chimioterapia – IT-ul. Cu toate ca
efectul exact și mecanismul trebuie să fie explorate de către studiile clinice prospective, această vizează o bază pentru a verifica avantajul clar al utilizării TCM pentru pacienți după rezecție pentru pacienții cu HCC mic
PMID: 22876437

Text complet gratuit

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22876437

 2012 Jun; 32 (2): 156-63.
O formula tradițională chineză pe bază de plante medicinale versus terapie intervențională după rezecția carcinomului hepatocelular mic: urmărire de 22 de ani
Sun Z 1 , Liang ST , Zhai XF , Lang QB , Zhou QH , Yue XQ , He J , Xu J , Zhu Y , Ling CQ .

1
Departamentul de Sanitarium Area, Spitalul General Nanjing din Comandamentul Militar Nanjing, PLA, Nanjing 211131, China.

 

MULȚUMIRI
Autorii mulțumesc mai ales WU Mei-jing, LU Li-Ping și YU Yang pentru sugestiile lor utile
prelucrarea datelor și analiza statistică.
REFERINȚE
1
Parkin DM , Bray F, Ferlay J, Pisani P. Statistica globală a cancerului –
tics 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108
2
Qing LX , Sun HC, Tang ZY. Progresele înregistrate în cercetarea pe
tratamentul cancerului hepatic primar – procesul-verbal al ședinței
2006 Hepatopatia internațională Shanghai-Hong Kong.
Chineză J Surg 2006; 44: 1070
3
Yu YQ , Tang ZY, Zhou XD. Experiență în rezecția
carcinom hepatocelular mic. Chin Med J 1980; 93:
491-494
4
Tang ZY , Yu YQ, Zhou XD, Ma ZC, Yang R, Lu JZ, Lin
ZY, Yang BH. .Chirurgia carcinomului hepatocelular mic.
Analiza a 144 de cazuri. Cancer 1989; 64: 546-541
5
Chirurgie de carcinom hepatocelular mic. Analiza 144
cazuri. Cancer 1989; 64: 546-541
6
Llovet JM , Schwartz M, Mazzaferro V. Resecția și livrarea
transplantul de eritrocite pentru carcinomul hepatocelular. Semin Liv-
er Dis 2005; 25: 181-200
7
Schwartz JD , Schwartz M, Mandeli J, Sung M.Neoadju-
vant si terapie adjuvant pentru masina hepatocellular resectable-
cinom: revizuirea studiilor clinice randomizate. lanțetă
Oncol 2002; 3: 593-603
8
Tang ZY , Ye SL, Liu YK, Qin LX, Sun HC, Ye QH, Wang
L, Zhou J, Qiu SJ, Li Y, Ji XN, Liu H, Xia JL, Wu ZQ,
Fan J, Ma ZC, Zhou XD, Lin ZY, Liu KD. Un deceniu, s
studii privind metastazarea carcinomului hepatocelular. J Can-
cer Res Cli Oncol 2004; 130: 187-196
9
Lopez PM , Villanueva A, Llovet JM. Analiza sistematică:
dovezi bazate pe managementul carcino-
ma-o analiză actualizată a studiilor randomizate controlate. Al-
iment Pharmacol Ther 2006; 23: 1535-1547
10
Ling CQ . Probleme în tratamentul cancerului și re-
căutarea unui medicament integrat. J Chin Integr Med 2003;
1: 168-170
11
Chen Z , Li B, Yue XQ, Zhu DZ, Yu CQ, Wu MC, Ling
CQ. O analiză de control retrospectivă a rezultatelor utilizării
terapie integrată a medicamentelor tradiționale chinezești și
icine pentru cancerul hepatic primar de etape medii și tardive. J
Altern Complement Med 2006; 12: 941-942
12
Xiao KY . Advance în caracteristicile epidemiologice ale
cancerul de ficat primar. Chin J Bases Clinic General Surg
2000; 7: 272-274
13
Tang ZY . Cercetarea clinică a carcinomului hepatocelular.
Revista chineză de Hepatologie 2006; 14: 481-482
14
Ministerul chinez al Sănătății din China. Revizuirea etică
de cercetare biomedicală care implică subiecți umani; 2007: 17
15
Tang ZY . Perspectiva studiului carcinozei hepatocelulare mici
Noma. J Clin Res 2003; 20: 643-644
16
Zhou XD , Tang ZY, Yang BH, Lin ZY, Ma ZC, Ye SL,
Wu ZQ, Fan J, Qin LX, Zhang BH. Experiență de 1000
pacienții care au suferit hepatectomie hepatocelulară mică,
lary carcinoma.Cancer 2001; 91: 1479-1486
17
Ye SL , Qin SK, Wu MC. Expertul consens privind standardizarea
JTCM | www. journaltcm. com
15 iunie 2012 | volumul 32 | Numărul 2
Sun Z și colab. Un preparat medicamentos pe bază de plante versus terapie intervențională după rezecția de HCC mic
gestionarea cancerului hepatic primar. tumoare
2009; 29: 299-300
18
Wu CC , Ho YZ, Ho WL, TC Wu, Liu TJ, Peng FK. Pre
operația de chemoembolizare arterială transcatheter operativă pentru re-
carcinom hepatocelular mare secundar: o reevaluare. Br J
Surg 1995; 82: 122-126
19
Llovet JM , Bruix J. Noile progrese în managementul
a carcinomului hepatocelular în 2008. J Hepatol
2008; 48: S20-37
20
Wang L , Zhou GB, Liu P, Song JH, Liang Y, Yan XJ, Xu
F, Wang BS, Mao JH, Shen ZX, Chen SJ, Chen Z. Dissec-
de mecanisme de formula farmaceutică chineză Real-
Gar-Indigo naturalis ca un tratament eficient pentru promyelo-
leucemie cirotică. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:
4826-4831
21
Efferth T , Li PC, Konkimalla VS, Kaina B. Din tradițional-
medicina chineză pentru tratamentul cancerului rațional. tendinţe
Mol Med 2007; 13: 353-61
22
Hui KK , Hui EK, Johnston MF.Potențialul unui per-
abordarea axată pe abordarea corectitudinii în îngrijirea pacienților cu cancer: a
perspectivă din partea centrului UCLA pentru mediul
cine. Integr Cancer Ther 2006; 5: 56-62
23
Xiao KY , Li LQ, Peng MH, Yang DH, Liang ST, Qin X,
Chen XG, Guo Y, Qin Z, Peng T, Chen B, Su ZX, Shang
LM. Antecedente familiale și caracteristicile clinice ale
101 pacienți cu carcinom hepatocelular cu
gregare (FH). Jurnalul de la Universitatea Medicală Guangxi
2005; 22: 224-226
24
Soare Z , Su YH, Yue XQ. Experiența profesorului Ling Changquan
în tratarea cancerului hepatic primar: o analiză a
medicamente. J Chin Integr Med 2008; 6: 1221-1225
25
Ling CQ . Toxina canceroasă este factorul patogen major
tumoare maligna. J Chin Integr Med / Zhong Xi Yi Jie El
Xue Bao 2008; 6: 111-114
26
Yu Y , Lang QB, Chen Z, Li B, Yu CQ, Zhu DZ, Huang
XQ, Zhai XF, Ling CQ. Eficacitatea pentru He-
carcinomul patocelular poate fi îmbunătățit prin transcatheter
chemoembolizarea arterială în combinație cu o tradiție
formula chineză pe bază de plante medicinale. Cancer 2009;
115: 5132-5138
27
Tang ZY . Perspectiva oncologiei clinice din perspectiva-
punct al studiilor privind cancerul la ficat. Tumor 2009; 29: 1-3
28
Guo QQ , Liang ST, Liang XJ, Yu H. Procesul experimental re-
pentru a preveni formarea fibrozei hepatice. Jurnalul lui
Guangxi Medical University 2007; 24: 261-263
29
Liang ST , Qin X, Li LQ, Lu YF, Qin Z, Ling JL, Wu S,
Liang XJ, Zhou HS. Efectul preferențial al lui RuanJian-
HuGanPian și GanCaoTianSuPian privind reoperarea postoperatorie,
currence în carcinomul hepatocelular. Chin J Clin Hepatol
2004; 20: 293-294
30
Fan J , Zhou J, Wu ZQ, Tang ZY, Zhou XD, Ma ZC, Qin
LX, Wang Z. Tratamentul chirurgical al hepatocelular primar
carcinom: experiență clinică de 20 de ani la 7566 pacienți.
Chin J Dig Surg 2009; 4: 99

Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și preparate din Viscum album L pentru cancer

Abstract

Strategiile asociate care implică chimioterapie și anticorpi monoclonali (mAb) sunt utilizate în mod obișnuit în încercările de a produce rezultate clinice mai bune. Această practică a condus la apariția de noi și în curs de dezvoltare toxicități care pot duce la reducerea dozei sau a neconformității, limitând eficacitatea tratamentului. Viscum album L (VA) preparate sunt utilizate pe scară largă în Europa ca terapie aditivă și au fost asociate cu reacții adverse legate de chimioterapie reduse și crescute efecte de sănătate legate de calitatea vieții. Tratamentul VA concomitent poate reduce toxicitatea legată de mAb. Acest studiu retrospectiv a investigat siguranța tratamentului combinat cu VA și mAb la pacienții cu cancer. Un total de 43 de pacienți au avut terapie combinată (474 ​​expuneri); 12 au avut VA fără mAb (129 expuneri) și 8 au avut mAb fără VA (68 expuneri). Majoritatea pacienților (89,3%) au primit chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere. Un total de 34 de pacienți (60,7%) au prezentat 142 evenimente adverse (AE).Leucopenia (14,1% din toate evenimentele), erupția cutanată acneiformă (8,5%) și stomatita (6,3%) au apărut cel mai frecvent. Analiza de regresie logistică longitudinală a sugerat o probabilitate de aproape 5 ori mai mare de a experimenta un AE după tratamentul cu mAb comparativ cu mAb plus VA (95% CI = 1,53-16,14). Rezultatele noastre, împreună cu analiza teoretică a potențialelor interacțiuni botanice-medicament, sugerează că tratamentul combinat cu VA și mAb este sigur.

Introducere

Anticorpii monoclonali (mAb) au apărut ca o abordare promițătoare pentru tratarea unei serii de tipuri de tumori. Spre deosebire de chimioterapia convențională, care afectează toate celulele cu diviziune rapidă, mAb are scopul de a inhiba căile moleculare specifice care sunt necesare pentru creșterea și întreținerea tumorii. Printre cele mai încurajatoare mAb se numără trastuzumabul, care vizează receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman și este indicat în tratamentul cancerului de sân 2 ; bevacizumab, care inhibă factorul de creștere endotelial vascular și este indicat în tratamentul unui număr de boli, inclusiv cancerul colorectal, pulmonar și ovarian 3 ; și cetuximab, care blochează receptorul factorului de creștere epidermal și este indicat în tratamentul cancerului colorectal și pulmonar. În ciuda excitației inițiale asupra regresiilor tumorale dramatice, totuși, mAb-ul, în general, a obținut numai îmbunătățiri limitate în supraviețuirea globală datorită rezistenței primare la unii pacienți și apariției adesea rapide a rezistenței secundare la mulți respondenți. Strategiile combinate care implică mAb multiplu și chimioterapii au fost utilizate din ce în ce mai mult în încercarea de a preveni sau de a combate apariția rezistenței secundare.Un număr de studii recente au arătat că combinarea a 2 mAb poate duce la o creștere a supraviețuirii mediane fără progresia bolii în comparație cu monoterapia. 6 , 7 Există, de asemenea, un interes crescut în ceea ce privește dacă imunoterapiile care pot utiliza imunitatea endogenă anti-tumorală prin modificarea mecanismelor de reglare a imunității pot ajuta la consolidarea răspunsurilor clinice impresionante din mAb în remisiile clinice de lungă durată. 1 , 8 , 9 Deși strategiile combinate par să producă rezultate clinice îmbunătățite, un aspect important atunci când se combină terapii multiple, în special medicamente citotoxice cu indicatori terapeutici îngust, este riscul crescut de interacțiuni medicamentoase-medicamentoase. În ciuda faptului că sunt terapii „direcționate”, aceste medicamente afectează mai multe sisteme de organe, iar utilizarea lor cronică și combinată a dus la identificarea unor noi toxicități care pot afecta calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) și necesită o gestionare pe termen lung. Este important faptul că toxicitatea în curs de desfășurare provocată de mAb poate duce la reducerea dozei sau neconformității, limitând astfel eficacitatea tratamentului. Suporturile terapeutice care pot ameliora toxicitatea asociată cu mAb și chimioterapia sau pentru a îmbunătăți HRQL sunt, prin urmare, de interes semnificativ.

Viscum album L (VA sau vâsc european) preparate sunt utilizate pe scară largă ca terapie cu cancer aditiv în Europa, în special în țările vorbitoare de limbă germană, și au fost asociate cu o reducere a reacțiilor adverse la medicamente legate de chimioterapie și creșterea HRQL. 12 , 13 Mai mult, s-a sugerat că preparatele VA pot induce imunomodulări clinic benefice prin interacțiuni cu lectina-carbohidrat, conducând la creșterea secreției de interleukină-12 și a funcției celulelor ucigașe naturale. Astfel, utilizarea preparatelor de terapie VA alături de mAb ar putea contribui la îmbunătățirea echilibrului sistemului imunitar înnăscut, reducând astfel toxicitatea asociată tratamentului și, eventual, ajută la depășirea imunosupresiei induse de tumori și a rezistenței la tratament. În timp ce cel puțin un grup a investigat temeinic siguranța utilizării combinate a preparatelor VA și a agentului chimioterapeutic, gemcitabină, 16nu am putut găsi informații privind siguranța utilizării combinate a preparatelor VA și a mAb. Prezentul studiu descrie utilizarea combinată a preparatelor administrate intravenos Helixor VA și o varietate de mAb la pacienții cu cancer din Spitalul Havelhoehe din Berlin și investighează siguranța acestei abordări combinatoriale. Se discută, de asemenea, considerații teoretice privind potențialul interacțiunilor botanico-medicamentoase negative între preparatele VA și mAb.

metode

Studiu de proiectare și de stabilire

A fost efectuat un studiu de cohortă retrospectiv pentru a evalua siguranța administrării de injecții intravenoase combinate (de aceeași zi) a preparatelor mAb și VA produse de Helixor Heilmittel GmbH (Rosenfeld, Germania). În cadrul acestui studiu a fost utilizată rețeaua oncologică de rețea (NO), un registru clinic comun al spitalelor germane și a practicanților în ambulatoriu specializați în medicina integrată. 17 Baza de date NO conține informații despre pacienți și date privind diagnosticarea cancerului, tratamentele, evenimentele adverse (AE) și progresul bolii extrase din dosarele pacienților și înregistrate utilizând software-ul QuaDoSta (Managementul Calității, Documentație și Statistică) dezvoltat la Havelhoehe Research Institute . Aprobarea etică pentru proiectul NO a fost obținută de la Asociația Medicală Berlin.

Participanții la studiu

Datele pacienților cu cancer care au primit consimțământul, tratați între august 2005 și noiembrie 2014, au fost evaluați între iulie 2014 și iulie 2015. Am găsit 95 de pacienți care au primit ambele preparate de Helixor VA și mAb în orice moment în timpul tratamentului. Toți pacienții au avut un statut de performanță ECOG de la 0 la 2 și niciun pacient nu a fost eligibil pe baza comorbidităților (de exemplu, nici o dovadă de hipertensiune refractară, hemoragie internă, pericol de perforație sau tratament cu mAb în 4 săptămâni de la intervenție chirurgicală). Au fost extrase detalii privind tratamentul cu preparate mAb sau VA, incluzând datele, dozele, căile de administrare, medicamentele concomitente și AE asociate, împreună cu datele demografice, diagnostice și progresia bolii. Pacienții au fost repartizați la 1 sau mai multe din cele 3 grupuri de tratament, pe baza unui calendar documentat al tratamentului cu preparate mAb și VA ( Figura 1). Rețineți că a fost posibil ca pacienții să fie repartizați la diferite grupuri de tratament la momente diferite în timpul tratamentului. Dacă un preparat VA și o terapie cu mAb au fost primite de către un pacient în aceeași zi, pacientul a fost descris ca fiind terapeutic combinat . Un pacient a fost descris ca beneficiind de terapie VA dacă a primit una sau mai multe perfuzii VA, în cazul în care nu au primit mAb timp de cel puțin o lună pe fiecare parte a aplicației VA. În mod similar, terapia cu mAb se referă la un pacient care nu primește o perfuzie cu VA timp de cel puțin o lună, fie la fiecare parte a tratamentului cu mAb. A fost specificată o perioadă de eliminare de 1 lună pentru a elimina orice efecte de transmisie și pentru a evita confuzia cu privire la cauzalitatea EA întârziate sau persistente. Datorită naturii complexe a tratamentului pentru cancer, unii pacienți din cele 3 grupe au primit chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere (de exemplu, medicamente antiemetice sau durere). Pacienții au fost excluși din studiu dacă nu îndeplineau criteriile pentru cel puțin 1 din cele 3 grupuri de tratament sau dacă aveau informații lipsă sau nevalide privind datele de tratament cu preparate mAb și VA, nume specifice de medicamente, medicamente concomitente, număr de identificare a bazei de date , data nașterii, sexul, data diagnosticării sau codul ICD-10. Deși au fost colectate date pentru toate căile de administrare și tipuri de preparate VA și terapii vizate, analiza noastră a fost limitată la preparatele administrate intravenos de Helixor VA și mAb administrate intravenos.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735416681641-fig1.jpg

Diagrama de selecție a participanților de la 95 de pacienți ai căror dosare medicale au fost revizuite.

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

rezultate

Rezultatul principal a fost apariția unui AE în timpul sau la scurt timp după terapia combinată, terapia VA sau terapia cu mAb. Un AE a fost definit ca „orice apariție medicală neplăcută la un pacient sau un subiect de investigație clinică care a administrat un produs farmaceutic și care nu trebuie să aibă neapărat o legătură cauzală cu acest tratament” 18 (p 2) . AE au fost alese ca rezultat principal, mai degrabă decât reacții adverse la medicament (care sunt specifice medicamentului), deoarece în situațiile în care medicamentele multiple sunt administrate concomitent (de exemplu, un preparat VA, medicamente antiemetice, un mAb și un agent chimioterapeutic), atribuind cauzalitatea unei AE la un singur medicament poate fi dificil. AE care au fost în mod clar legate de boală sau care ar putea fi atribuite definitiv unei terapii anterioare au fost excluse. Toate celelalte AE (de exemplu, ar putea fi legate de mAb, VA, chimioterapie sau terapii de susținere) au fost clasificate ca Termeni preferați și grupați în funcție de clasa de sisteme organice. Rezultatele secundare au fost tipul și frecvența EA-urilor specifice și numărul de AE ​​grave.

Analize statistice

Caracteristicile pacientului și expunerea la mAb, preparatele Helixor VA, chimioterapie și terapii de susținere au fost comparate între grupurile de tratament. Frecvența relativă a pacienților care au prezentat 1 sau mai multe AE, numărul de expuneri la care au apărut AE, numărul total și tipurile de AE, numărul AE la 100 de expuneri (rata incidenței brute) și numărul AE clasificate ca fiind grave au fost descrise pentru fiecare grup de tratament. Pentru a evalua ce factori demografici și de tratament au fost asociați cu AE, a fost folosit un model de regresie logistică longitudinală utilizând metoda ecuațiilor generalizate (GEE) pentru a ține cont de observațiile multiple pe persoană. O structură covarianță schimbabilă a fost utilizată pentru a modela corelarea măsurătorilor repetate în timp. În modelul ajustat, vârsta la tratament, chimioterapia concomitentă (nu, da) și terapiile de susținere concomitente (nu, da) au fost incluse ca covariate în funcție de timp. Utilizarea covariatelor care variază în timp înseamnă că confundatorii se pot schimba în timp. De exemplu, un pacient ar putea fi clasificat ca având terapie combinată într-o singură situație, urmată de terapie cu mAb într-o altă ocazie (atâta timp cât perioada de eliminare a fost satisfăcută prin faptul că există cel puțin o lună între diferitele tipuri de terapii). În cadrul primului tratament (UICC I-II, UICC III-IV, neaplicabil sau necunoscut) au fost incluse covariantele de bază incluse în etapa de gen (bărbați, femei) și Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului. S-au calculat ratele de șomaj (ROS), valorile IC 95% și valorile P , iar nivelul de semnificație (α) a fost stabilit la 0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind versiunea R 3.1.2. 19 modele GEE au folosit pachetul geepack. 20

Rezultate

Din 95 de pacienți tratați cu preparate de Helixor VA și mAb, 56 au fost selectați pentru a fi incluși în acest studiu ( Figura 1 ). Un total de 36 de pacienți au fost excluși deoarece au fost tratați numai cu VA și mAb în zile diferite, dar în interval de o lună unul de celălalt. Un pacient a fost exclus din cauza faptului că nu avea un număr de identificare a bazei de date, care era necesar pentru obținerea informațiilor de bază despre pacient; 1 pacient a fost exclus pentru a nu avea o dată de tratament; și un alt pacient a fost exclus de la administrarea VA subcutanată, în ciuda prescrisului intravenos. Dintre ceilalți 56 de pacienți care au prezentat 671 expuneri, 43 pacienți au prezentat 474 expuneri la terapia combinată, 12 au prezentat 129 expuneri la terapia VA, iar 8 pacienți au prezentat 68 de expuneri la terapia cu mAb. Șapte pacienți au fost incluși în mai mult de 1 grup de tratament: 2 pacienți au avut terapie combinată și terapie VA la momente diferite, în timp ce 5 pacienți au avut tratament cu VA și terapie cu mAb. Numărul de expuneri pe pacient a variat de la 1 la 44, cu o mediană de 6 și intervalul interquartil (IQR) de 3 până la 18 pentru terapia combinată, de la 1 la 33 cu o valoare mediană de 8 (IQR = 2-17) , și de la 1 la 25, cu o valoare mediană de 8 (IQR = 5-9) pentru terapia cu mAb. Perioada totală de timp în care pacienții au primit terapii au variat între 1 zi și 2,4 ani, cu o medie de 3,5 luni (IQR = 0,8-10,8 luni), pentru terapia combinată; 1 zi la 6,1 ani, cu o medie de 7,9 luni (IQR = 1,6-13,8 luni), pentru terapia VA; și de 1 zi la 3,3 ani, cu o mediană de 4,9 luni (IQR = 1,3-13,3 luni), pentru terapia cu mAb.

Informațiile demografice și de diagnostic pentru toți pacienții incluși sunt rezumate în Tabelul 1 . Pacienții din grupul de terapie cu mAb au fost, în general, mai tineri la vârsta primului tratament și au mai multe șanse să fie femei și care suferă de cancer de sân; tratamentul a început mai des la o etapă UICC timpurie.Datele pentru vârsta factor-variabilă în funcție de vârstă la tratament – au fost înclinate în ambele grupuri de terapie individuală.

Tabelul 1.

Caracteristicile pacienților incluse în studiu.

Caracteristicile pacientului Toți pacienții (n = 56) Terapia asociată (n = 43) VA terapie (n = 12) Terapie cu mAb (n = 8)
Vârsta la prima expunere, mediană (IQR) 59 (50-69) 59 (50-70) 58 (46-66) 49 (48-63)
Vârsta la expunere, o valoare mediană (IQR) 65 (51-72) 69 (55-72) 46 (45-74) 51 (49-63)
Sex, n (%)
Masculin 22 (39,3) 18 (41,9) 6 (50,0) 2 (25,0)
Femeie 34 (60,7) 25 (58,1) 6 (50,0) 6 (75,0)
Localizarea tumorii, n (%)
sân 15 (26,8) 10 (23,2) 2 (16,7) 4 (50,0)
Sistem digestiv 32 (57,1) 27 (62,8) 6 (50,0) 3 (37,5)
Sistemul hematologic 3 (5.4) 2 (4.7) 2 (16,7) 1 (12,5)
Sistemul respirator 2 (3.6) 1 (2.3) 1 (8.3)
Sistemul urogenital 4 (7.1) 3 (7.0) 1 (8.3)
Stadiul UICC la primul tratament, n (%)
I-II 8 (14.3) 5 (11,6) 2 (16,7) 3 (37,5)
III-IV 38 (67,9) 30 (69,8) 7 (58,3) 4 (50,0)
Nu este aplicabil sau necunoscut 10 (17,9) 8 (18,6) 3 (25,0) 1 (12,5)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; IQR, gamă interquartile; UICC, Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional.

o vârstă medie calculată din toate expunerile care să permită creșterea vârstei pacienților în timp.

Numărul total de expuneri la diferite combinații de mAb și VA sunt prezentate în Tabelul 2 . A fost cea mai frecventă combinație de perfuzie cu Helixor Abietis și cetuximab (8 pacienți, 104 expuneri), urmată de Helixor Mali și bevacizumab (10 pacienți, 94 expuneri) și Helixor Abietis și trastuzumab (8 pacienți, 94 expuneri). Deși 7 mAb au fost documentate, 92% din toate expunerile la mAb au fost la bevacizumab, trastuzumab sau cetuximab.

tabel 2.

Expunerea pacientului la combinații de preparate VA și mAb. A

Numărul de expuși la pacienți (expunerile totale) Helixor A Helixor M Helixor P Terapie cu mAb (nr VA) Total
Ado-trastuzumab emtansină 2 (17) 2 (17)
bevacizumab 19 (87) 10 (94) 2 (7) 3 (18) 32 (206)
cetuximab 8 (104) 5 (31) 1 (11) 1 (4) 13 (150)
ofatumumab 1 (3) 1 (3)
Panitumumabul 1 (3) 1 (9) 1 (1) 3 (13)
rituximab 1 (1) 1 (3) 1 (6) 3 (10)
trastuzumab 8 (94) 1 (13) 3 (36) 11 (143)
VA terapie (fără mAb) 6 (32) 6 (55) 3 (42) 12 (129)
Total 38 (337) 20 (203) 6 (63) 8 (68) 56 (671)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

a Valorile reprezintă numărul de pacienți expuși, cu numărul total de expuneri în paranteze.

Administrarea concomitentă a agenților chimioterapeutici și a medicamentelor de susținere, cum ar fi medicamente antiemetice, în plus față de VA sau mAb a fost raportată cel puțin o dată la 50 (89%) pacienți.Tabelul 3 prezintă numărul de expuneri care au inclus numai chimioterapie concomitentă (11%, 4% și 10%), doar terapie de susținere (16%, 2% și 9%), chimioterapie și terapie de susținere (50%, 16% și 19%) sau fără terapie concomitentă (23%, 78% și 62%) pentru terapiile combinate, respectiv VA și mAb.Dexametazona, un corticosteroid utilizat pentru a contracara reacțiile adverse la agenții chimioterapeutici, a fost cea mai frecventă terapie concomitentă utilizată (20 pacienți, 139 expuneri). Cea de-a doua și a treia cea mai frecventă schemă de premedicație a constat în administrarea de dexametazonă împreună cu maleat de dimetinden (Fenistil), un antihistaminic utilizat pentru a preveni reacțiile de hipersensibilitate (16 pacienți, 94 de expuneri) și maleatul de dimetinden (5 pacienți, 34 expuneri). Din totalul expunerilor la terapia combinată, terapia VA și terapia cu mAb, 61%, 20% și 29% din expuneri au implicat chimioterapie de aceeași zi (cu sau fără terapie de susținere). Cel mai frecvent regim de chimioterapie a inclus injecții de acid folinic și fluorouracil, urmată de perfuzarea lentă a fluorouracilului printr-o pompă Baxter (10 pacienți, 59 expuneri). Alte scheme frecvente de chimioterapie au fost cele menționate mai sus, dar au fost adăugate oxaliplatină (FOLFOX: 12 pacienți, 52 expuneri) sau irinotecan (FOLFIRI: 5 pacienți, 48 expuneri).

Tabelul 3.

Expunerea pacientului la chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere. A

Numărul de expuși la pacienți (expunerile totale) Nu există terapii concomitente Chimioterapia b Terapii de sprijin c Chimioterapia și terapiile de susținere
Terapie combinată 23 (108) 12 (55) 11 (75) 33 (236)
VA terapie 11 (101) 2 (5) 1 (3) 5 (20)
mAb terapie 5 (42) 3 (7) 2 (6) 3 (13)
Toți pacienții 35 (251) 17 (67) 14 (84) 40 (269)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

a Valorile reprezintă numărul de pacienți expuși, cu numărul total de expuneri în paranteze.
Agenții chimioterapiei au inclus fluorouracil, bendamustină, capecitabină, carboplatină, cisplatină, ciclofosfamidă, docetaxel, fludarabină, acid folinic, gemcitabină, irinotecan, oxaliplatin, paclitaxel, pemetrexed și vinorelbină.
Terapiile de susținere au inclus atropină, clemastină, dexametazonă, maleat de dimetinden, paracetamol și prednisolon.

Dintre cei 56 de pacienți incluși în studiu, 34 (61%) au prezentat un total de 142 AE la 85 expuneri ( Tabelul 4 ). Dintre pacienții care au prezentat AE, numărul mediu de evenimente pe expunere a fost 1 (IQR = 1-2, interval = 1-9), iar numărul median de evenimente pe pacient a fost de 3 (IQR = 1-6; -25). Cea mai mare incidență a AE a fost în grupul de terapie cu mAb, 5 din 8 pacienți (63% dintre pacienți) prezentând un total de 22 de evenimente la 18 expuneri (27% din expuneri). Aceasta a fost urmată de grupul de terapie combinată, cu 24 din 43 de pacienți (56%) trăind 112 evenimente la 61 de expuneri (13%) și grupul de terapie cu VA, 5 din 12 pacienți (42%)experimentant 8 evenimente la 6 expuneri (5%). Ratele brute de AE ​​au fost calculate ca 32 de evenimente care au apărut la 100 de expuneri la terapia cu mAb, 21 evenimente la 100 expuneri la terapia combinată și 6 evenimente la 100 de expuneri la terapia VA. În afară de desemnarea AE la 1 din cele 3 tipuri de terapie bazate pe momentul evenimentului, nu a fost atribuită cauzalitatea specifică, deoarece multe dintre evenimente ar fi putut fi reacții la mAb, VA, agenți chimioterapeutici și / sau terapii de susținere concomitente ( tabelul 4 ). Cele mai frecvente evenimente care au urmat expunerea la terapia combinată au fost leucopenia (16% dintre pacienți), stomatita (14%), diareea și starea de rău (fiecare 9%), reacțiile cutanate, erupția cutanată, acneea, greața, frisoanele și eritrorozestezia palmaro- fiecare 7%).Pentru terapia cu mAb, reacțiile frecvente au fost leucopenie și stare generală de rău (25%), neutropenie, slăbiciune, erupție cutanată acneiformă și anemie (fiecare 14%), iar pentru terapia VA, reacția cutanată sau erupția cutanată (25%), pruritul %) și urticarie (8%).

Tabelul 4.

Frecvența evenimentelor adverse nedorite și serioase clasificate ca termeni preferați de MedDRA și grupați în funcție de clasa de sisteme pe aparate, sisteme și organe. A

Clasa de organe de sistem Termenul preferat Toți pacienții, n = 56 (671) Terapia asociată, n = 43 (474) VA terapie, n = 12 (129) Terapia cu mAb, n = 8 (68)
Sistemul sanguin și limfatic Anemia (m, c) 1 1
Granulocitopenia (m, c) 1 1
Leucopenia (m, c) 20 9 11
Neutropenia (m, c) 2 1 1
Trombocitopenia (m, c) 2 2
Gastrointestinal Colita (m, c) 1 1
Diareea (m, c, v) 6 6
Greață / Vărsături (m, c, v) 7 (5) 7 (5)
Stomatită / mucozită (m, c) 9 9
Tulburări generale și locul administrării Astenie (m, c) 2 (1) 1 (1) 1
Furie (m, v, c) 4 4
Apetit scăzut (m, c) 1 1
Oboseala (m, v, c) 2 2
Hiperhidroza (m, c) 1 1
Malaise (m, v, c) 6 (3) 4 (2) 2 (1)
Durerea (m, v, c) 1 1
Pirexia (m, v, c) 2 2
Umflarea (m, v, c) 1 1
Spitalizarea nespecificată (m, v, c) 2 (2) 1 (1) 1 (1)
Sistem imunitar Hipersensibilitate (m, v, c) 2 2
Infecții și infestări Abcesul (c) 2 (1) 2 (1)
Infecția oculară (m, c) 2 2
Infecția fungică (m, c) 1 1
Gingivita (m, c) 1 1
Herpesul oral 1 1
Pyelonefrita (m, c) 1 (1) 1 (1)
Septic encefalopatie 1 (1) 1 (1)
Infecția cutanată (m, c) 1 1
Infecția situsului stoma (m, c) 1 1
Infecția tractului urinar (m, c) 3 3
Urosepsis (c) 1 (1) 1 (1)
Tulburări musculo-scheletice și conjunctive Dureri de spate (m, c) 1 1
Sistem nervos Tulburare cognitivă (c) 2 (2) 2 (2)
Amețeli (m, c) 3 (3) 3 (3)
Polineuropatia (c) 5 (1) 4 (1) 1
Somnolența (m, c) 2 (2) 2 (2)
Renal și urinar Tulburarea de vezică (m, c) 1 1
enurezisul 2 (2) 2 (2)
Respirație, toracică și mediastinală Dispneea (m, c) 1 1
Rinoreea (m, v, c) 1 1
Piele și subcutanată Erupție acneiformă (m) 12 10 2
Pielea uscată (m, c) 3 3
Eczema (m, c) 1 1
Eritemul generalizat (m, v, c) 2 2
Eritrodesestezia palmar-plantară (m, c) 3 3
Pruritul (m, v, c) 5 2 3
rozacee 1 1
Reacții cutanate / Erupție cutanată (nespecificată) (m, v, c) 7 4 3
Urticaria (m, v, c) 1
Tulburări vasculare Hemoragia (m, c) 1 (1) 1 (1)
Total 142 (26 SAE) 112 (23 SAE) 8 (1 SAE) 22 (2 SAE)

Abrevieri: MeDRA, Dicționar medical pentru activități de reglementare; VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; n, numărul pacienților cu numărul expunerilor de tratament din paranteze; SAE, evenimente adverse grave.

a Valorile reprezintă numărul total de evenimente adverse documentate, numărul de evenimente clasificate ca fiind grave fiind afișate în paranteze. Cauza nu a fost atribuită evenimentelor adverse, deoarece multe dintre evenimente ar fi putut fi reacții la mAb (m) aplicat concomitent, agenți chimioterapeutici (c), VA (v) și / sau terapii de susținere (nu sunt indicate).

Din totalul de 142 AE până la 85 expuneri, 26 evenimente (18%) până la 13 expuneri (15%) au fost clasificate ca fiind grave pentru că au necesitat spitalizare, prelungirea spitalizării existente sau au determinat incapacitate persistentă sau semnificativă ( Tabelul 4 ). Un pacient (8%) din grupul de terapie VA a prezentat o AE gravă (spitalizare nespecificată), care a fost atribuită chimioterapiei concomitente. Un pacient (13%) din grupul mAb a fost spitalizat de două ori: o dată după expunerea la rituximab concomitent cu paracetamol și maleat dimetinden (stare generală de rău) și o dată după expunerea la ofatumumab concomitent cu paracetamol și maleat de dimethinden (spitalizare nespecificată). Șapte pacienți (16%) au prezentat 23 de AE ​​grave la 10 expuneri de terapie combinată. Dintre aceste 10 expuneri, 6 au implicat chimioterapii concomitente și 9 au implicat terapii de susținere concomitente, ceea ce a făcut ca atribuirea cauzalității să fie dificilă.

Ratele AE (ex. Expunerile totale cu ≥ 1 AE / total zile de expunere la pacient) și rezultatele analizei longitudinale a AE sunt prezentate în Tabelul 5 . Analizele univariabile nu au evidențiat nici o asociere semnificativă între factorii demografici sau de tratament și AE. Un model multivariabil GEE adaptat pentru expunerea la tratament, vârsta la tratament, sexul, stadiul UICC, chimioterapia concomitentă și terapia de susținere concomitentă au indicat o creștere a riscului de apariție a unui AE în urma terapiei cu mAb comparativ cu terapia combinată (OR = 4,97; CI = 1,53; 16,14; P = 0,008). Ratele AE și direcțiile RUP sugerează că terapia VA și sexul feminin au fost asociate negativ cu AE, iar cancerul de stadiul III până la IV, chimioterapia concomitentă și terapiile de susținere au fost asociate pozitiv cu AE; totuși, niciuna dintre aceste asociații nu a fost statistic semnificativă.

Tabelul 5.

Incidența AE și a rezultatelor ecuațiilor generale de estimare univariabile și multivariabile. A

Rata AE (%) univariable


multivariabil


NE neajustat (95% CI) P Ajustat OR (95% CI) P
Terapie combinată 61/474 (12.9) 1,00 1,00
VA terapie 6/129 (4.7) 0,65 (0,21-2,01) 0.457 0,77 (0,21-2,76) 0.686
mAb Terapia 18/68 (26,5) 2,80 (0,85-9,22) 0.090 4,97 (1,53-16,14) 0.008
Vârsta (media ± SD) 62,9 ± 10,0 1,01 (0,98-1,03) 0.501 1,00 (0,97-1,03) 0.903
Masculin 36/316 (11,4) 1,00 1,00
Femeie 49/355 (13,8) 1,15 (0,52-2,55) 0.731 0,89 (0,43-1,88) 0.768
UICC I-II 7/111 (6.3) 1,00
UICC III-IV 70/457 (15,3) 2,25 (0,74-6,82) 0.151 3,42 (0,90-12,93) 0.070
NA / Necunoscut 8/103 (7,8)
sân 20/191 (10,5) 1,00
Digestiv 58/407 (14.3) 1,30 (0,39-4,30) 0.668
hematologica 3/15 (20,0) 1,25 (0,22-7,23) 0.800
Respirator 1/19 (5.3) 0,29 (0,06-1,30) 0.107
urogenital 3/39 (7.7) 1,36 (0,18-10,07) 0.767
Chimioterapia = nr 32/335 (9,6) 1,00 1,00
Chimioterapia = da 53/336 (15,8) 1,18 (0,71-1,98) 0.522 1,09 (0,61-1,93) 0.770
Terapia de susținere = nu 33/318 (10,4) 1,00 1,00
Terapie de susținere = da 52/353 (14,7) 1,18 (0,73-1,91) 0.505 1,23 (0,69-2,20) 0.474

Abrevieri: AE, eveniment advers; SAU, rata șanse; VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; UICC, Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional.

o rată AE este indicată ca număr de expuneri cu ≥ 1 reacție adversă față de numărul total de expuneri (%).

 

Ratele de AE ​​grave au fost similare pentru terapia combinată (2%) și terapia cu mAb (3%) și au fost mai mici pentru terapia VA (0,8%). Testele de semnificație nu au fost efectuate pentru AE grave datorită numărului redus de evenimente. Ratele de incidență a AE în funcție de expunerea la mAb sunt prezentate în tabelul 6 . Cea mai mare incidență în grupul de terapie combinată a fost pentru bevacizumab.Bevacizumab a avut o incidență și mai mare în grupul de mAb; cu toate acestea, mărimea micului eșantion al grupului mAb previne o evaluare exactă a incidenței în funcție de terapii specifice.

Tabelul 6.

Incidența AE în funcție de expunerea la anticorpi monoclonali.

Anticorpi monoclonali Terapie combinată


mAb Terapia


expunerile Expuneri cu ≥1 AE (%) expunerile Expuneri cu ≥1 AE (%)
Ado-trastuzumab emtansină 17 1 (5.8)
bevacizumab 188 32 (17,0) 18 9 (50,0)
cetuximab 146 20 (13,7) 4 2 (50,0)
ofatumumab 3 2 (66,7)
Panitumumabul 12 1 (8.3) 1 1 (100,0)
rituximab 4 0 6 1 (16,7)
trastuzumab 107 7 (6.5) 36 3 (8.3)

Abrevieri: AE, eveniment advers; mAb, anticorpi monoclonali.

Discuţie

În acest studiu retrospectiv de cohortă care investighează siguranța terapiei combinate cu preparate de Helixor VA și mAb, cea mai mare incidență a AE a apărut după expunerea la terapia cu mAb. Un model GEE multivariabil a indicat că cotele pentru pacienții care au prezentat o AE după terapia cu mAb au fost de aproape 5 ori mai mari comparativ cu cei pentru mAb plus VA. În timp ce ratele AE au sugerat că chimioterapia concomitentă a fost asociată pozitiv cu AE (16% din toate expunerile cu chimioterapie față de 10% fără chimioterapie), această asociere nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Acest lucru este cel mai probabil un rezultat al limitărilor dimensiunii eșantionului. În plus, EA de chimioterapie ar putea fi subreportate în comparație cu AE legate de mAb sau VA datorită profilurilor bine cunoscute și așteptate de toxicitate ale agenților chimioterapeutici. Rata de AE ​​serioase nu pare să difere între terapiile combinate și mAb și a fost mai mică pentru terapia VA.

Cele mai frecvente AE legate de terapia combinată au fost dezvoltarea unei erupții cutanate acneiforme, leucopenie și stomatită / mucozită, dintre care nici una nu a fost gravă. Efectele serioase asociate terapiei combinate au fost în mare parte legate de sistemul nervos, cum ar fi amețeli, greață și vărsături, infecții sau stare generală de rău. Profilul de toxicitate al grupului de terapie combinată a fost similar cu cel al grupului de terapie vizat, pentru care leucopenia, erupția acneiformă și starea de rău au fost cele mai frecvente evenimente. În afară de o spitalizare nespecificată atribuită chimioterapiei, toate AE din grupul de terapie VA au fost reacții legate de piele.

Este important să recunoaștem o serie de limitări ale studiului nostru. În primul rând, din cele 95 de înregistrări medicale revizuite inițial, 36 de pacienți au fost excluși pentru a nu satisface perioada de eliminare de 1 lună. Specificarea unei perioade de eliminare a fost importantă pentru acest studiu deoarece multe dintre AE observate pot avea un debut întârziat sau pot fi de lungă durată (de exemplu, leucopenie, erupție cutanată acneiformă). Cu toate acestea, aceasta a dus la dimensiuni mici ale eșantioanelor pentru ambele grupuri terapeutice individuale și la o scădere consecutivă a puterii statistice. Datorită naturii retrospective și nonrandomizate a acestui studiu, caracteristicile și diagnosticele pacienților nu au fost echilibrate în cadrul grupurilor de tratament. Factorii considerați ca potențiali confunderi (de exemplu vârsta, sexul, stadiul UICC, chimioterapia concomitentă și terapiile de susținere) au fost incluse în analiza multivariată; cu toate acestea, este posibil ca confunderi nemăsurați, cum ar fi intervenția chirurgicală anterioară sau comorbiditatea nemotivată, să existe. În plus, deși mecanic ar fi logic să se evalueze separat mAb separat și să se ia în considerare și rolul dozei de terapie, dimensiunile mici ale eșantionului și eterogenitatea ne-au împiedicat să facem acest lucru. O altă limitare legată de utilizarea datelor retrospective este că descrierile AE nu erau adesea suficient de detaliate pentru a permite clasificarea în termeni de severitate. Unele descrieri au fost vagi, cum ar fi „spitalizarea nespecificată” sau „reacția cutanată”, iar unele AE ușoare, de așteptat, cum ar fi oboseala sau durerile de cap, au fost probabil subevaluate. Este important, totuși, că am reușit să identificăm toate AE grave bazate pe datele de spitalizare și managementul AE.

În ansamblu, deși rezultatele noastre trebuie interpretate cu grijă, acestea oferă o primă imagine a aplicației actuale și a profilului de toxicitate al unei strategii de combinare care implică VA și mAb. Mai mult, după cunoștințele noastre, aceasta este prima încercare de a investiga siguranța unei astfel de strategii. Tipurile și frecvențele AE și AE grave observate în grupurile combinate și mAb din studiul nostru sunt în concordanță cu reacțiile adverse la medicamente față de mAb și agenții chimioterapeutici descriși în literatură. 21 – 27Într-un studiu de fază II care a tratat pacienți cu cancer colorectal metastazat cu FOLFOX și cetuximab, 76% dintre pacienți au avut AE (clasele 3-4). 28 Cele mai frecvente evenimente au fost neutropenie (30%), reacții cutanate (18%), erupții cutanate (11%) și diareea (8%). Într-un alt studiu, un studiu de fază III, care a comparat FOLFIRI plus cetuximab cu FOLFIRI plus bevacizumab în cancerul colorectal, 71% dintre pacienții din grupul cu cetuximab și 64% dintre pacienții din grupul bevacizumab au prezentat AE (clasele 3-4), cele mai frecvente evenimente hematotoxice (cetuximab, 25%, bevacizumab, 21%), reacții cutanate (26% și 2%) și diaree (11% și 14%). 29În plus, frecventele evenimentele de grad 1 până la 2 includ erupții cutanate acneiforme (61%), greață (45%) și stomatită (38%). În studiul nostru, 55,8% dintre pacienții expuși terapiei combinate (VA plus mAb cu sau fără chimioterapie) au raportat AE. Această incidență este pentru evenimente de orice grad; cu toate acestea, evenimentele de grad scăzut au fost cel mai probabil subevaluate. Cele mai frecvente evenimente pentru terapia combinată au fost leucopenia (16% dintre pacienți); stomatita (14%); reacții cutanate, inclusiv erupție cutanată și piele uscată (12%); diaree; și stare generală de rău (fiecare 9%). Ratele de AE ​​observate în studiul nostru au fost mai mici decât cele raportate pentru studiile clinice care implică medicamente similare. Cu toate acestea, tipurile de AE ​​sunt similare și nu există dovezi care să sugereze că VA a crescut frecvența sau severitatea toxicității cunoscute a mAb aplicate sau a agenților chimioterapeutici.

Tipurile de AE ​​observate în grupul de terapie VA (de exemplu, prurit, reacție cutanată și urticarie) sunt compatibile cu reacțiile adverse la medicamentele administrate intravenos cu preparate VA, așa cum au fost raportate anterior. 30 Frecvența relativă a pacienților care prezintă un AE în grupul de terapie VA (42% dintre pacienți) este mult mai mare decât ceea ce am publicat anterior pentru VA (5%) intravenos. Această diferență se datorează faptului că studiul nostru anterior sa concentrat doar pe AE legate de VA, în timp ce studiul actual include AE ​​cauzate de VA și chimioterapie concomitentă (42% dintre pacienții din grupul de tratament cu VA au avut concomitent chimioterapie plus terapie de susținere și 17% numai chimioterapie concomitentă).

Deși nu am găsit studii comparabile în literatura de specialitate, un număr de grupuri au investigat dacă preparatele VA interacționează cu agenții chimioterapeutici tradiționali. Mansky și colab 16 , 31au arătat că terapia combinată care implică injecții subcutanate de VA (Helixor Abietis) și gemcitabină administrată intravenos este bine tolerată și răspunsul clinic a fost similar cu cel al gemcitabinei în monoterapie. Este important faptul că adăugarea de VA nu a afectat farmacocinetica gemcitabinei la niciunul dintre valorile dozelor VA testate (1-250 mg) și nu s-au observat interacțiuni botanice. Rezultatele noastre diferă de cele raportate de Mansky și alții prin faptul că nu am observat o incidență ridicată a reacțiilor locale sau a reacțiilor febrile și gripei, care sunt caracteristice administrării subcutanate a VA. 32După cum era de așteptat, datorită profilurilor de toxicitate cunoscute ale cetuximabului și panitumumab, am observat o incidență mai mare a afecțiunilor cutanate, cum ar fi erupția cutanată acneiformă. Profilul toxicității hematologice (leucopenie, anemie și trombocitopenie) a fost similar în toate grupurile de tratament (cu excepția terapiei VA) în ambele studii și este cel mai probabil un rezultat al chimioterapiei concomitente. Un studiu in vitro recent a investigat efectul preparatelor VA asupra mai multor agenți chimioterapeutici frecvent utilizați în diferite linii celulare de cancer. 33 S-a constatat că preparatele VA (Iscador Ltd) nu a inhibat citostaza indusă de chimioterapie sau de citotoxicitate și a arătat un efect inhibitor aditiv la concentrații mai mari de VA.

Datorită naturii complexe și nestandardizate a medicamentelor botanice, predicția și identificarea interacțiunilor botanico-medicamentoase pot fi dificile. Interacțiunile botanice-medicamentoase adesea implică inducerea sau inhibarea medicației botanice a enzimelor metabolice hepatice și intestinale, cum ar fi citocromul P450 (CYP). 34 investigații Cu toate acestea, anterioare in vitro au arătat că preparatele VA au fie nu s-au observat efecte minore asupra unei game de CYP, ceea ce sugerează că interacțiunile VA-medicament pe baza metabolismului medicamentului sunt puțin probabile. 35 , 36 În plus, mAb nu suferă metabolismul hepatic, dar suferă un catalizator proteolitic în organism. 37 , 38Ca rezultat, se crede, în general, că acestea nu sunt supuse unor interacțiuni medicamentoase de tip farmacocinetic semnificativ. 39

Deși interacțiunile farmacocinetice pot fi mai puțin importante în ceea ce privește VA combinat și mAb combinate, interacțiunile farmacodinamice potențiale trebuie luate în considerare. De exemplu, mAb de creștere a endoteliului vascular, cum ar fi bevacizumab, sunt asociate cu provocarea hipertensiunii arteriale, a episoadelor de sângerare și a evenimentelor trombotice și, prin urmare, nu trebuie utilizate cu anticoagulante sau după o intervenție chirurgicală. 40 , 41 O interacțiune potențială a medicamentului cu VA poate fi un efect hipotensiv aditiv când este combinat cu medicamente antihipertensive. 42 De asemenea, deoarece aplicarea VA poate induce un răspuns imun innascut, mediat de activarea monocitelor cu un răspuns specific al celulelor T, 43 , 44s-a sugerat ca interacțiunile să fie luate în considerare în coadministrarea cu medicamente imunosupresoare. Teoretic, niciuna dintre aceste proprietăți nu ar trebui să interacționeze negativ cu mAb inclus în studiul nostru; și, de fapt, un sistem imunitar mai activ, împreună cu proprietăți potențiale antitumorale aditive, ar putea fi benefic pentru protocoalele anticancer stabilite, care implică agenți mAb și chimioterapie. Preparatele VA au demonstrat că inhibă in vitro glicoproteina P cu pompă de eflux de transmembrană, un efect care, în țesuturile expuse agenților chimioterapeutici, ar putea determina o creștere a concentrației de citoplasmatică a medicamentului și a citotoxicității. 45 , 46Mai mult, o serie de studii clinice au raportat o reducere a reacțiilor adverse la terapia contraceptivă convențională și HRQL îmbunătățită atunci când terapia VA a fost administrată concomitent. 12 , 13 Mecanismele implicate în aceste posibile beneficii ale VA nu sunt bine înțelese , dar pot include upregulation de endorfina, stimularea sistemului imunitar, stabilizare a ADN – ului, sau factori psihologici. 12 Deși am observat o incidență mai mică a AE în grupul mAb plus VA comparativ cu mAb în monoterapie, dacă acesta a fost un rezultat al VA, nu este clar din acest studiu.

concluzii

Rezultatele studiului nostru observațional au evidențiat o incidență redusă a AE după expunerea la mAb cu VA comparativ cu mAb fără VA și fără AE neașteptate. Aceste rezultate sunt în concordanță cu predicția, pe baza considerentelor teoretice, că nu există interacțiuni semnificative între VA și mAb. Cercetările viitoare ar trebui să se axeze pe investigarea utilizării combinate a VA cu mAb specifice, în grupuri de pacienți mai mari și mai omogene, pentru a elucida siguranța și eficacitatea acestei abordări. În ansamblu, rezultatele actuale sugerează că terapia combinată cu VA și mAb este sigură.

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2018 Mar; 17 (1): 41-51.
Publicat online 2016 Dec 1. doi: 10.1177 / 1534735416681641
PMCID: PMC5950938
PMID: 29444603
Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și preparate din Viscum album L pentru cancer
 Friedman Schad , MD, 1, 2 Dr. Jan Axtner , 1 Dr. Matthias Kröz , 1, 2, 3, 4 Harald Matthes , MD, 1, 2 și Dr. Megan L. Steele

Recunoasteri

Autorii ar dori să-i mulțumească lui Antje Happe pentru implicarea sa în managementul proiectelor și administrație și Evelyn Hartanto, care a introdus datele în baza de date.

Note de subsol

Declarația privind interesele conflictuale: Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorizarea și / sau publicarea acestui articol: Rețeaua oncologică a fost finanțată parțial de Helixor Heilmittel GmbH & Co. KG. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator. Matthias Kröz a primit un onorariu pentru o prelegere emisă la o întâlnire de la Helixor și a primit o taxă pentru o singură consultare.

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Referințe

1. Vanneman M, Dranoff G. Combinând imunoterapia și terapiile vizate în tratamentul cancerului . Nat Rev Cancer . 2012; 12 : 237-251. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Munagala R, Aqil F, Gupta RC. Progresive terapii orientate moleculară în cancerul de sân . Indian J Pharmacol . 2011; 43 : 236-245. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W. Discovery și dezvoltarea bevacizumabului, un anticorp anti-VEGF pentru tratarea cancerului . Nat Rev Drug Discov . 2004; 3 : 391-400. PubMed ] Google Scholar ]
4. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, și colab. Cetuximab în monoterapie și cetuximab plus irinotecan în cancerul colorectal metastatic refractar irinotecan . N Engl J Med . 2004; 351 : 337-345. PubMed ] Google Scholar ]
5. Corso S, Giordano S. Terapii vizate în cancer și mecanisme de rezistență . J Mol Med (Berl) . 2014; 92 : 677-679. PubMed ] Google Scholar ]
6. Liu JF, Barry WT, Birrer M, și colab. Cediranib și olaparib în asociere cu olaparib în monoterapie, în monoterapie, pentru femeile cu cancer ovarian recidivând platină: un studiu de fază 2 randomizat . Lancet Oncol . 2014; 15 : 1207-1214. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Kümler I, Tuxen MK, Nielsen DL. O revizuire sistematică a direcționării duble în cancerul de sân HER2-pozitiv . Cancer Treat Rev . 2014; 40 : 259-270. PubMed ] Google Scholar ]
8. Ghirelli C, Hagemann T. Direcționarea imunosupresiei pentru terapia cancerului . J Clin Invest . 2013;123 : 2355-2357. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Sharma P, Allison JP. Punctul de imunitate vizat în tratamentul cancerului: spre strategii de combinare cu potențial curativ . Celula . 2015; 161 : 205-214. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Blower P, R De Wit, Goodin S, Aapro M. interactiuni medicamentoase in oncologie: de ce sunt importante și pot fi reduse la minimum acestea? Crit Rev Oncol Hematol . 2005; 55 : 117-142. PubMed ] Google Scholar ]
11. Appleby L, Morrissey S, Bellmunt J, Rosenberg J. Managementul toxicității legate de tratament cu terapii specifice pentru carcinomul cu celule renale: practica bazată pe dovezi și bune practici . Hematol Oncol Clin. North Am . 2011; 25 : 893-915. PubMed ] Google Scholar ]
12. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: influența albumului Viscum album L (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010; 9 : 142-157. PubMed ] Google Scholar ]
13. Melzer J, Hostanska K, Felix I, Saller R. Medicamente integrative bazate pe dovezi exemplificate prin tratamentul cu vâsc adjuvant . Eur J Integr Med . 2008; 1 : 10-11. Google Scholar ]
14. Hajtó T, Adámy A, Langmár Z, și colab. Eficiență îmbunătățită a oncoterapiei convenționale cu imunomodulatori de plante: prezentare generală a progreselor recente . Adv Med Plant Res . 2013; 1 : 56-65. Google Scholar ]
15. Hajto T, Fodor K, Perjési P, Németh P. Dificultăți și perspective ale terapiei imunomodulatoare cu lectine vâsc și extractele de vâsc standardizate in medicina bazata pe dovezi . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2011; 2011 : 298972. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, și colab. Studiul NCCAM / NCI de fază 1 a extractului de vasc și gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate . Comportament bazat pe evidente Alternat Med .2013; 2013 : 964592. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Schad F, Axtner J, Happe A, și colab. Network Oncology (NO): un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică . Forsch Complementarmed . 2013; 20 : 353-360. PubMed ] Google Scholar ]
18. Orientarea tripartită armonizată ICH. Gestionarea datelor privind siguranța clinică: definiții și standarde pentru raportarea rapidă E2A . Conferința internațională privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea medicamentelor de uz uman. Octombrie 1994. https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A/Step4/E2A_Guideline.pdf . Accesat la 28 noiembrie 2016.
19. Echipa de bază R. R: O limbă și mediul pentru calculul statistic . Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic; 2018. Google Scholar ]
20. Halekoh U, Højsgaard S, Yan J. Geopackul pachetului R pentru ecuațiile generalizate de estimare . J Stat Softw . 2006; 15 : 1-11. Google Scholar ]
21. Smith IE, Pierga JY, Biganzoli L, și colab. Prima linie de bevacizumab plus chimioterapie bazată pe taxan pentru cancerul mamar recurent sau metastatic la nivel local: siguranță și eficacitate într-un studiu deschis la 2251 de pacienți . Ann Oncol . 2011; 22 : 595-602. PubMed ] Google Scholar ]
22. Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, și colab. Faza II, studiu randomizat care a comparat bevacizumab plus fluorouracil (FU) / leucovorin (LV) cu FU / LV singur la pacienții cu cancer colorectal metastatic . J Clin Oncol . 2003; 21 : 60-65. PubMed ] Google Scholar ]
23. Bossi P, Kornek G, Lanzetta G, și colab. Siguranța și fezabilitatea administrării cetuximab la fiecare săptămână după prima chimioterapie la pacienții cu cancer de celule scuamoase capilare și gât metastatice recurente sau metastazate . Gâtul capului . 2013; 35 : 1471-1474. PubMed ] Google Scholar ]
24. Cohen MH, Chen H, Shord S, și colab. Rezumatul aprobării: cetuximab în asociere cu cisplatină sau carboplatină și 5-fluorouracil pentru tratamentul de primă linie la pacienții cu cancer localizat sau metastatic cu celule scuamoase de cap și gât . Oncolog . 2013; 18 : 460-466. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT, și colab. O revizuire a siguranței și meta-analize ale bevacizumabului și ranibizumabului: etichetă neetichetă versus standard de aur . PLoS One . 2012; 7 : e42701. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Gianni L, Pienkowski T, Im YH și colab. Eficacitatea și siguranța pertuzumab neoadjuvante și trastuzumab la femeile cu cancer mamar avansat la nivel local, inflamator sau timpuriu HER2-pozitiv (NeoSphere): un studiu randomizat, multicentric, deschis, de fază 2 . Lancet Oncol . 2012; 13 : 25-32. PubMed ] Google Scholar ]
27. Gebbia V, Del Prete S, Borsellino N, și colab. Eficacitatea și siguranța cetuximab / irinotecan la adenocarcinoamele colorectale refractare la chimioterapie: o practică clinică, o experiență multicentrică . Clin colorectal Cancer . 2006; 5 : 422-428. PubMed ] Google Scholar ]
28. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, și colab. Fluorouracil, leucovorin și oxaliplatin cu și fără cetuximab în tratamentul de primă linie al cancerului colorectal metastatic . J Clin Oncol . 2009; 27 : 663-671. PubMed ] Google Scholar ]
29. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, și colab. FOLFIRI plus cetuximab față de FOLFIRI plus bevacizumab ca tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic (FIRE-3): un trial randomizat, deschis, de fază 3 . Lancet Oncol . 2014; 15 : 1065-1075. PubMed ] Google Scholar ]
30. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vasc ( Viscum album L.) în oncologie: un studiu observator . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 236310. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Mansky PJ, Grem J, Wallerstedt DB, Monahan BP, Blackman MR. Vâscul și gemcitabina la pacienții cu cancer avansat: un model pentru studiul de fază I a medicamentelor botanice și a interacțiunilor botanico-medicamentoase în tratamentul cancerului . Integr Cancer Ther . 2003; 2 : 345-352. PubMed ] Google Scholar ]
32. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicament și efectele așteptate la terapia cu extracte sub formă de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 724258. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacțiunea extractelor standardizate de vâsc ( Viscum album ) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro . BMC Complement Altern Med . 2014; 14 : 6. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Fimognari C, Ferruzzi L, Turrini E, și colab. Considerații metabolice și toxicologice ale produselor botanice în terapia anticanceroasă . Expert Opin Drug Metab Toxicol . 2012; 8 : 819-832. PubMed ] Google Scholar ]
35. Engdal S, Nilsen OG. Inhibarea in vitro a CYP3A4 prin medicamente pe bază de plante utilizate frecvent de pacienții cu cancer . Phytother Res . 2009; 23 : 906-912. PubMed ] Google Scholar ]
36. Doehmer J, Eisenbraun J. Evaluarea extractelor de vasc ( albumul Viscum ) pentru interacțiunea medicamentoasă prin inhibarea și inducerea activităților citocromului P450 . Phytother Res . 2012; 26 : 11-17. PubMed ] Google Scholar ]
37. Panoilia E, Schindler E, Samantas E, și colab. Un model de legare farmacocinetică pentru bevacizumab și VEGF165 la pacienții cu cancer colorectal . Cancer Chemother Pharmacol . 2015; 75 : 791-803.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Dostalek M, Gardner I, Gurbaxani BM, Rose RH, Chetty M. Farmacocinetica, farmacodinamica și modelarea farmacocinetică bazată pe fiziologia anticorpilor monoclonali . Clin Pharmacokinet . 2013; 52 : 83-124. PubMed ] Google Scholar ]
39. Prueksaritanont T, Tang C. ADME de biologică: ce am învățat din molecule mici? AAPS J . 2012; 14 : 410-419. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Zondor SD, Medina PJ. Bevacizumab: un inhibitor al angiogenezei cu eficacitate în cazurile colorectale și alte afecțiuni maligne . Ann Pharmacother . 2004; 38 : 1258-1264. PubMed ] Google Scholar ]
41. Ignoffo RJ. Privire de ansamblu asupra bevacizumabului: o nouă strategie terapeutică privind cancerul care vizează factorul de creștere endotelial vascular . Am J Sănătatea Syst Pharm . 2004; 61 ( 21, suppl 5 ): S21-S26. PubMed ] Google Scholar ]
42. Cassileth BR, Yeung KS, Gubili J. Herb-Drug Interactions in Oncology, ediția a doua . New York, NY: PMPH-SUA; 2010. Google Scholar ]
43. Son GS, Ryu WS, Kim HY, Woo SU, Park KH, Bae JW. Răspuns imunologic la extract de vasc ( Viscum album L) după tratamentul convențional la pacienții cu cancer de sân operabil . J Cancerul de sân .2010; 13 : 14-18. Google Scholar ]
44. Heinzerling L, Von Baehr V, Liebenthal C, Von Baehr R, Volk HD. Mecanisme efectoare imunologice ale unui extract standard de maion pe funcția de monocite și limfocite umane in vitro, ex vivo și in vivo . J Clin Immunol . 2006; 26 : 347-359. PubMed ] Google Scholar ]
45. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zänker KS. Terapia moleculară a vasului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic . Curr Mol Med . 2010; 10 : 430-439. PubMed ] Google Scholar ]
46. Engdal S, Nilsen OG. Inhibarea glicoproteinei P în celulele Caco-2: efectele remediilor pe bază de plante folosite frecvent de pacienții cu cancer . Xenobiotica . 2008; 38 : 559-573. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

formate:

    • Articol

|

|

|

|

Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.

Abstract

OBIECTIVE:

În ceea ce privește tratamentul carcinomului hepatocelular avansat (HCC), s-au creat preocupări privind riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) asociate cu agenți moleculați orientați (MTA). Scopul acestui studiu este de a investiga incidența și riscul general al FAE în HCC avansat cu administrarea MTA prin utilizarea meta-analizei studiilor clinice disponibile.

MATERIALE SI METODE:

Baza de date electronică a fost căutată pentru articole relevante înainte de martie 2017. Studiile eligibile au fost selectate în conformitate cu articolul preferat de raportare pentru revizuiri sistematice și meta-analiză (PRISMA). Incidenta incidenta, ORS Peto si CI 95% au fost calculate in functie de eterogenitatea studiilor selectate.

REZULTATE:

Un total de 4.716 de participanți la HCC din 10 studii randomizate controlate (RCT) au fost luați în considerare în cele din urmă pentru această meta-analiză. Incidența totală a deceselor cauzate de MTA a fost de 2,1% (95% CI 1,6% -2,8%) cu un Peto OR de 1,79 (95% CI 1,07-3,01, p = 0,027) în comparație cu grupurile controlate. Analiza subgrupurilor în funcție de agenții biologici a arătat că tratamentul cu brivanib la pacienții cu HCC a crescut semnificativ riscul de a dezvolta FAE (Peto OR 3.97; 95% CI 1,17-13,51; p = 0,028), dar nu pentru sorafenib (Peto OR 1,78; 5.89; p = 0.34) și alte MTA (Peto OR 1.43; 95% CI 0,75-2,76; p = 0,28). Analiza sensibilă a arătat că rezultatele colectate au fost influențate de eliminarea fiecărui singur studiu. Cele mai frecvente cauze ale FAE au fost insuficiența hepatică (22,2%) și hemoragia (13,3%).

CONCLUZIE:

Clinicienii ar trebui să fie conștienți de riscurile asociate FAE în timpul administrării MTA la pacienții cu HCC avansați, în special la pacienții cu funcție hepatică anormală. Cu toate acestea, utilizarea sorafenibului rămâne justificată în indicațiile aprobate datorită beneficiilor potențiale de supraviețuire și toxicității limitate.

 2018 Sep 18; 12: 3043-3049. doi: 10.2147 / DDDT.S151241. eCollecția 2018.
Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.
Li X 1 , Wan J 2 , Wu Z 3 , Tu J 1 , Hu Y 1 , Wu S 1 , Lou L 1 .

1
Departamentul de Boli Infecțioase, Spitalul Central Yiwu, Yiwu, China, loulanqing2017@tom.com.
2
Primul Spital din Nanchang, Nanchang, China.
3
Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Central Jinhua, Jinhua, China.

studii clinice; cancer de ficat; noi agenți moleculari

PMID: 
30271119 
PMCID: 
PMC6151100 
DOI: 
10.2147 / DDDT.S151241
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

Studiu de cohortă retrografică a unei terapii aditive cu un preparat enzimatic oral la pacienți cu mielom multiplu

Abstract

SCOP:

Pentru a evalua impactul unei terapii aditive cu un preparat de enzimă orală (OE) administrat mai mult de 6 luni în plus față de chimioterapia asociată standard (vincristină / melfalan / ciclofosfamidă / prednison (VMCP) – sau metilprednisolon / vincristină / CCNU / ciclofosfamidă / MOCCA) -regimen) în tratamentul primar al pacienților cu stadii de mielom multiplu I-III.

METODE:

O grupă de 265 pacienți cu stadii multiple de mielom I-III a fost tratată consecutiv la instituția noastră în două grupuri paralele (grupul de control (n = 99): chimioterapie +/- OE pentru mai puțin de 6 luni, grupul OE (n = 166) : chimioterapie + OE pentru mai mult de 6 luni). Timpul mediu de urmărire în etapele I, II și III pentru grupul cu OE a fost de 61, 37 și respectiv 46,5 luni; pentru grupul de control valorile respective au fost de 33, 51,5 și 31,5 luni. Obiectivul primar al studiului a fost supraviețuirea specifică bolii. Obiectivele secundare au fost răspunsul la tratament, durata primului răspuns și efectele secundare. Metoda aleasă pentru evaluare a fost tehnica unei analize cohorte retrolective cu un grup de control concomitent. Analiza de supraviețuire a fost efectuată prin metoda Kaplan-Meier și analiza multivariată a fost efectuată cu modelul Cox riscuri proporționale.

REZULTATE:

Ratele de răspuns general mai mari și durata mai lungă a remisiilor au fost observate în grupul OE. Respondenții primari au prezentat un timp mediu de supraviețuire mai mare decât cei care nu au răspuns. Terapia aditivă cu OE administrată pentru mai mult de 6 luni a scăzut riscul de deces la pacienți în toate stadiile bolii cu aproximativ 60%. Timpul de observare nu a fost suficient de lung pentru a estima supraviețuirea mediană la pacienții din stadiile I și II; pentru pacienții din stadiul III a fost de 47 luni în grupul de control față de 83 luni pentru pacienții tratați cu OE (P = 0,0014) ceea ce înseamnă un timp de supraviețuire de 3 ani. Factorii semnificativi de prognostic pentru supraviețuire, în analiza de regresie Cox, au fost stadiul bolii și terapiei cu OE. Terapia cu OE a fost în general bine tolerată (3,6% dintre pacienții cu simptome gastro-intestinale ușoare până la moderate).

CONCLUZIE:

OE reprezintă o nouă terapie aditivă promițătoare în mielom multiplu, care va fi evaluată în continuare într-un studiu randomizat de fază III din SUA.

PMID: 
11561871
 2001 iulie; 47 Suppl: S38-44.
Studiu de cohortă retrografică a unei terapii aditive cu un preparat enzimatic oral la pacienți cu mielom multiplu.

1
Clinica de Hematologie si Medicina de Transfuzie, Universitatea din Brastislava, Republica Slovaca.

Administrarea de silibinină îmbunătățește insuficiența hepatică datorită infiltrării hepatice extinse la pacient cu cancer de sân

1111111111111111

Abstract

FUNDAL:

Silibinina exercită efecte hepatoprotectoare, antiinflamatorii și antifibrotice. Mai multe studii preclinice au arătat activitate antitumorală a silibininei în liniile celulare de cancer mamar.

RAPORT DE CAZ:

Prezentăm cazul unui pacient cu cancer de sân puternic pre-tratat, cu infiltrație hepatică extensivă. Pacientul prezentat cu insuficiență hepatică progresivă în ciuda mai multor tratamente chimioterapice, incluzând paclitaxel, capecitabină și vinorelbină. După patru cicluri de tratament cu chimioterapie de linia a patra, constând din carboplatină și gemcitabină, rezultatele testelor de sânge hepatice ale pacientului s-au deteriorat până la niveluri care amenință viața. Utilizarea compasională a medicamentului Legasil®, un nou produs nutrițional disponibil în comerț, care conține o nouă formulă de silibinină(armurariu), a fost oferit pacientului, în conformitate cu articolul 37 din Declarația din 2013 de la Helsinki. După inițierea tratamentului, pacientul a prezentat o îmbunătățire clinică și hepatică, care a permis pacientului să continue chimioterapia paliativă.

CONCLUZIE:

Acesta este primul raport de caz al unui beneficiu clinic al administrării silibininei la un pacient cu cancer de sân.

 2014 Aug; 34 (8): 4323-7.

1
Oncologie Oncologică, Institutul Catalan de Oncologie, Girona, Catalonia, Spania Institutul de Cercetare Biomedicală din Girona (IDIBGi), Girona, Catalonia, Spania jbosch@iconcologia.net.
2
Girona Institutul de Cercetări Biomedicale (IDIBGi), Girona, Catalonia, Spania Grupul Metabolism și Cancer, Laboratorul de Cercetare Transferală, Institutul Catalan de Oncologie, Girona, Catalonia, Spania.
3
Girona Institutul de Cercetare Biomedicală (IDIBGi), Girona, Catalonia, Spania Unitatea de Cercetare Clinică, Institutul Catalan de Oncologie, Girona, Catalonia, Spania.
4
Oncologie Oncologică, Institutul Catalan de Oncologie, Girona, Catalonia, Spania Girona Institutul de Cercetare Biomedicală (IDIBGi), Girona, Catalonia, Spania.

 

PMID: 
25075066

Rezultatele unui studiu clinic privind prepararea sulfatului de hidrazină

Abstract

Lucrarea discută rezultatele unui studiu de cooperare cu privire la eficacitatea terapiei cu sulfat de hidrazină la 740 pacienți cu tumori solide primare avansate, recurente și metastatice și limfoame maligne care au eșuat în toate celelalte modalități de tratament. Au fost evaluate atât răspunsul obiectiv, cât și efectul simptomatic. Răspunsul obiectiv a fost observat la neuroblastom, desmoid recurent, boala Hodgkin, cancer pulmonar, fibrosarcom și alte tumori. Deoarece sulfatul de hidrazină a asigurat ameliorarea unui spectru larg de simptome de cancer, acesta poate fi recomandat pacienților cu cancer în stadiu final.

PMID: 2198698

Ω-3 acizi grași ca terapie adjuvantă ameliorează hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută: Un studiu randomizat, controlat cu placebo

Abstract

OBIECTIVE:

Metotrexatul (MTX) determina hepatotoxicitate ceea ce este o problemă clinică semnificativă care poate afecta prognosticul general și rezultatul bolii. Stresul oxidativ este un factor-cheie în patogeneza sa. Scopul acestui studiu a fost investigarea rolului acizilor grași ω-3 ca terapie adjuvantă la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută (ALL) în timpul fazei de întreținere a chimioterapiei și a efectului ω-3 asupra hepatotoxicității induse de MTX.

METODE:

Această încercare randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo, a inclus 70 de pacienți cu ALL care au fost în faza de întreținere.Participanții au fost împărțiți în două grupuri: lotul A a primit MTX oral și acizi grași omega-3 (1000 mg / zi) și grupa B (MTX și placebo).Ambele grupuri au fost urmărite timp de 6 luni cu evaluarea enzimelor hepatice, capacitatea totală antioxidantă (TAC), acidul uric, malondialdhida, superoxid dismutaza (SOD) și peroxidaza de glutation. Procesul a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov ( NCT02373579 ).

REZULTATE:

Parametrii clinici și de laborator de bază au fost coerenți între cele două grupuri (P> 0,05). După 6 luni, enzimele hepatice și malondialdhidea au crescut, în timp ce TAC, acidul uric, SOD și glutationul peroxidază au scăzut în grupul B (MTX și placebo) comparativ cu valorile inițiale sau cu grupul A in care TOȚI pacienți care au primit acizi grași omega-3 (P <0.001 ). Adăugarea acizilor grasi omega-3 la MTX a menținut nivelurile normale ale funcției hepatice și a nivelului oxidant-antioxidant în rândul pacienților din grupa A la sfârșitul tratamentului, comparativ cu nivelurile de preterapie (P> 0,05). Nu au fost raportate reacții adverse datorate suplimentării cu acizi grasi omega-3. ALT a fost corelat invers cu TAC și SOD din grupul MTX.

CONCLUZII:

Studiul a stabilit că acizii grași omega-3 au ameliorat hepatotoxicitatea indusă de MTX și ar putea fi utilizați în siguranță în timpul fazei de întreținere a ALL.

PMID: 
26421385 
DOI: 
10.1016 / j.nut.2015.06.010
 2016 Jan; 32 (1): 41-7. doi: 10.1016 / j.nut.2015.06.010. Epub 2015 17 iulie.
Ω-3 acizi grași ca terapie adjuvantă ameliorează hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută: Un studiu randomizat, controlat cu placebo

Elbarbary NS 1 , Ismail EA 2 , Farahat RK 3 , El-Hamamsy M 3 .

1
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Ain Shams, Cairo, Egipt. Adresă electronică: nancy_elbarbary@yahoo.com.
2
Departamentul de Patologie Clinică, Facultatea de Medicină, Universitatea Ain Shams, Cairo, Egipt.
3
Departamentul de Farmacie Clinică, Facultatea de Farmacie, Universitatea Ain Shams, Cairo, Egipt.