dieta ketogenica vs regimul metabolic dr KELLEY GONZALES ISAACS

Dr. Gonzalez despre dieta cetogenică pentru cancer

articol preluat de pe chrisbeatcancer.com-supravietuitor si vindecat de cancer colon in mod natural

La începutul anului 2012, am început să văd o discuție online despre dieta ketogenică ca o potențială dietă anti-cancer. Am înțeles de mai mulți ani că diferite diete lucrează pentru diferiți oameni și am fost intrigat de dieta ketogenică pentru cancer. Ar putea fi aceasta o altă strategie posibila de a vindeca cancerul?

Deci, în mod firesc, am împărtășit informații despre acest lucru pe acest site, considerând că ar putea fi o opțiune viabilă pentru unii. În acel moment nu existau alte site-uri (cel puțin nici unul atât de mari ca acesta) care să vorbească despre dieta ketogenică și cum ar putea ajuta pacienții cu cancer.

În 2013, conștientizarea dietei ceto genice explodează. Acest lucru se datora în special articolelor, interviurilor și aprobării doctorului Mercola.

De atunci, mulți alții au sărit in vagon

La prima vedere, există o ipoteză convingătoare care prezintă dieta ketogenică ca metodă de a înfometa celulele canceroase ale combustibilului lor primar, glucoza, ucigând astfel cancerul.

În ciuda promotorilor zelosi ai acesteia, dintre care am un mare respect, opinia mea cu privire la regimul ketogenic s-a schimbat.

Ce a determinat schimbarea inimii mele în promovarea dietei ketogenice pentru pacienții cu cancer?

A început cu mai multe convorbiri telefonice lungi și schimburi de e-mail pe care le-am avut cu un expert de vindecare a cancerului, care era convingător că dieta ketogenică nu a funcționat în vindecarea cancerului pe termen lung. Acest lucru a coincis cu reapariția cancerului la cineva pe care l-am cunoscut care promova dieta ketogenică (la fel de eficientă).

Se pare că dieta ketogenica are unele rezultate pozitive pe termen scurt pentru unii oameni (micșorarea sau încetinirea tumorilor), dar începusem să mă îndoiesc de faptul că lucrează pe termen lung. Această neliniște persistă de multe luni și nu puteam să scap de ea .Deci, în cele din urmă am luat decizia de a da jos  postarea mea foarte populara și video pe YouTube despre asta.

Apoi a venit lovitura de grație de la dr. Nicholas Gonzalez în octombrie 2013.
(Addendum: Dr. Gonzalez a decedat în 2015.)

Dr. Gonzalez si colega sa Dr. Linda Isaacs MD au avut un succes remarcabil tratand pacientii cu cancer cu un protocol nutritional netoxic care incorporeaza cateva principii dr Max Gerson impreuna cu protocolul tardiv al dr. William Donald Kelley care include doze mari de enzime pancreatice si diete individualizate în funcție de tipul de organism și de tipul cancerului. Am un respect uriaș față de ei, nu din cauza teoriilor lor, ci din cauza faptului că obțin rezultate, incluzând inversarea etapei „incurabile” a patru tipuri de cancer.

Dr. Gonzalez a scris o serie de articole din opt părți pentru Natural Health 365 privind istoricul și eșecul dietei ketogenice pentru cancer. Experienta Dr. Gonzalez in tratamentul cancerului de nutritie este mult mai profunda decat oricine care promoveaza in mod curent dieta ketogenica pentru cancer, pentru ca, spre deosebire de oricine altcineva care o promoveaza, el trateaza EFECTIV  pacientii cu cancer cu nutritie in fiecare zi.

Există mii de oameni acolo care au vindecat cancerul în mod natural. Mă întâlnesc în mod constant cu supraviețuitorii de cancer in mod natural și chiar împărtășesc poveștile lor pe acest site. Cele mai multe protocoale naturale de vindecare a cancerului implică o schimbare radicală a regimului alimentar și a stilului de viață, care include supradozarea pe nutriție cu sucuri , o multitudine de alimente vegetale brute, puțină hrană de origine animala, suplimente și detoxifianti pe bază de plante împreună cu protocoale de detoxifiere, toate metodele testate în timp validate de un număr mare de supraviețuitori pe termen lung.

Cunosc o mulțime de supraviețuitori naturali pe termen lung, dar nu știu despre supraviețuitorii pe termen lung care au folosit o dietă cetogenică pentru a se vindeca.

Am văzut studii în care șobolanii pe o dietă ketogenică au trăit puțin mai mult, apoi au murit … dar nu supraviețuitori umani pe termen lung.

I-am văzut pe pacienți încercând dieta ketogenică și au eșuat.

Deci, acestea sunt marea mea suspendare.

Nu-mi pasă cât de bine sună știința. Supraviețuitorii atrag teoriile științifice. Și până când vom avea o listă substanțială de supraviețuitori pe termen lung, nu pot să sustin dieta ketogenică ca o opțiune viabilă pentru vindecarea cancerului.

Sunt perfect ok cu a-mi dovedi cineva ca gresesc , dacă da, o voi recunoaște liber, dar vor trece cel puțin 10 ani înainte de a ști dacă acest lucru funcționează cu adevărat pentru oameni, pe termen lung.

Cu toate acestea, dacă protocolul nutrițional pe bază de plante pe care eu și mulți alții l-am folosit cu succes pentru a se vindeca, nu a funcționat, cu siguranță aș fi deschis să încerc dieta ketogenică. Nu ar fi prima mea alegere.

Iată un scurt interviu cu Jonathan Landsman de la Natural Health 365 în care Dr. Gonzalez explică de ce crede că o dietă cu ketogenica nu funcționează pentru cancer (pe termen lung). dr. Gonzalez folosește alimentația pentru a trata cancerul și își pune pacienții pe o varietate de diete pe baza cancerului lor și a altor factori. Dacă dieta ketogenică ar fi funcționat, acesta este un medic care ar fi  folosit-o

 

Dacă vreți să vă aruncați cu capul în jos, Dr. Gonzalez demonstrează cu măiestrie dieta ketogenică pentru cancer în articolul de mai jos. Aceasta nu este o respingere științifică,  citand teorii despre Warburg, glicoză, respirație celulară și ATP, ci este o reflecție atentă și bine gândită a unui medic care a fost în tranșele tratamentului cancerului nutrițional de aproape trei decenii. Experiența sa în lumea reală, cunoașterea insiderului, perspectiva istorică și bunul simț i-au pus capul și umerii deasupra cercetătorilor și teorizilor lab-rat, fără băieți / ofițeri.

Următorul articol, care a apărut pentru prima dată pe Health Health 365 , este foarte recomandat pentru oricine dorește o perspectivă asupra dietei ketogenice față de terapiile bogate în carbohidrați care implică o mulțime de fructe și legume, sucuri etc.

 

 Dr. Nicholas Gonzalez.

În acest articol inițial, aș dori să încep prin a face cunoscut ca lumea cercetării în domeniul cancerului și medicina de cancer este îngrămădită de teoriile aruncate și terapii respinse privite  la un moment dat să fie următorul miracol promițător, răspunsul final la această perplexă și boală mortală. În propria mea viață profesională, am văzut o serie de miracole de cancer ce vin și pleacă, uneori în succesiune amețitoare și uneori cu isterie extraordinar de orbitoare.

Îmi amintesc unul dintre primele, din 1980, când eram student în primul an la Cornell; în acest caz, potrivit presei și jurnalelor, magia interferonului, un stimulent imun destinat să aducă cancer in genunchi. Nu după mult timp, interferonul s-ar fi dovedit a fi un bust, promisiunea și faima ridicându-se și coborând în stil roler coaster.

Am trăit într-o situație mult mai extraordinară, doar cinci ani mai târziu . Am absolvit școala medicală până în acel moment și locuiam în Florida, terminându-mi părtășia de imunologie cu Robert A. Good, doctor în medicină, faimosul „tată al imunologiei moderne” așa cum fusese numit.

A fost la sfârșitul anului 1985, când mass-media a rupt povestea despre următorul miracol de cancer. Stăteam în apartamentul meu, cu vedere la frumoasa plajă Tampa, când am citit rapoartele ziarelor din prima pagină. Dr. Steven Rosenberg, cunoscut deja sub numele de chirurgul  Ronald Reagan (președintele avea un polip malign), și un cercetător științific de primă clasă care a condus o secție la Institutul Național de Cancer din Bethesda, Maryland, tocmai a dezvăluit lumii – la o conferinta de presa, dupa cum imi amintesc – rezultatele studiului pilot preliminar cu un nou modulator imunitar, interleukina-2, care ar provoca o frenezie extraordinara a mass-media.

Declarațiile inițiale, lansate cu un asemenea entuziasm stralucit , au arătat că, în cele din urmă, în sfârșit, după atâtea dezamăgiri, am putea să ne uităm de fapt la un adevărat, cura universala de cancer. Atât în ​​laboratoare, cât și în studiile preliminare efectuate la om, interferonul similar interleukinei-2, un produs natural secretat de limfocite care stimulează alte celule imunitare de luptă împotriva cancerului, a efectuat aproape în mod magic împotriva celor mai agresivi forme de cancer, cum ar fi melanomul metastatic și cancerul de rinichi metastazat.

Știri despre „miracolul” lui Dr. Rosenberg au fost peste tot, în presa scrisă, în știrile locale și naționale și într-o poveste extinsă a lui Newsweek din 16 decembrie 1985, cu Dr. Rosenberg cu halat alb pe coperta  . Articolul, intitulat „Căutați un remediu”, cu amprentă mare, a continuat pentru șase pagini, însoțit de fotografii ale dr. Rosenberg, unul cu un pacient, altul ca om de știință serios în laborator. Elaborarea unor lucrări de artă colorate ilustrează narațiunea, prezentând mecanismele complicate ale sistemului imunitar și identificând capacitatea interleukinei-2, sub mâna directoare a Dr. Rosenberg, de a lupta împotriva bolilor maligne.

O subsecțiune separată, intitulată „Ridicarea unui superstar, de la operația lui Reagan la frontierele cercetării” a caracterizat povestea vieții convingătoare a doctorului Rosenberg. Nu ai putea să cumperi o publicitate mai bună decât asta .

La sfarsitul acestei lucrari, scriitorii au inclus o scurta sectiune intitulata „Interferon: o peveste a cumpatarii”, amintind cititorilor de hoopla cu cinci ani mai devreme fata de celalalt modulator imunitar, care a fost ‘furia’ in lumea cercetarii cancerului. Eseul, urmând principalele articole laudative, a început:

Pentru unele urechi, exultatul de săptămâna trecută asupra interleukinei-2 are un inel familiar, dar discordant. Ceva similar s-a întâmplat în urmă cu cinci ani, cu o substanță numită interferon, „glonțul magic” al cercetării privind cancerul, prezentat pe coperte de reviste și în articole cu titluri precum „Să-i salvezi viața – și pe a ta” … Dar până în 1984,  a esuat; acum articolele au fost numite „Mitul Interferonului”.

De-a lungul anilor, devenisem deosebit de familiarizat cu povestea interferonului, deoarece șeful meu, Dr. Good, a făcut o mare parte din cercetarea originală, legând-o cu un posibil efect anti-cancer.

În acel moment, îl cunoșteam foarte bine pe dr. Good: în timpul celui de-al doilea an de școală medicală, dr. Good, la acea vreme profesor la Cornell și director al Institutului Sloan-Kettering, a început să-mi îndrume cariera de cercetare. În 1982, în timpul celui de-al treilea an de școală medicală, spre dezamăgirea mea puterile care i-au fost la Sloan l-au împins în mod necorespunzător.

Ulterior, a petrecut ceva timp la Universitatea din Oklahoma, unde a fost angajat să înființeze o divizie de cercetare în domeniul cancerului, înainte de a se muta la Spitalul de Copii din Sankt Petersburg, unde a înființat din nou o unitate de cercetare a cancerului – unitatea de transplant de măduvă osoasă.

Când vestea despre interleukină-2 a lovit întâi presa, am discutat despre acest nou „miracol” cu Dr. Good, care a devenit destul de prudent după ani de experiență și a asistat la multe anunțuri similare, urmate de letargia inevitabilă în comunitatea de cercetare.

„Uitați-vă la date, uitați întotdeauna la date”, a spus el, „nu rapoartele mass-media.” Am urmat sfatul său, am urmărit și am studiat datele clinice reale, pe care le-am găsit surprinzător de neimpresionante. După cum îmi amintesc, în primul studiu necontrolat, a mai mult de 100 de pacienți care au intrat doar trei, păreau că au prezentat un răspuns semnificativ sau durabil.

În lunile următoare, rapoartele privind toxicitatea enormă, chiar și decesele pacienților au început să se deplaseze prin comunitatea de cercetare, servind pentru a tempera isteria inițială. Și nu a fost ieftin, pe măsură ce miracolele merg – drogul foarte toxic a fost atât de periculos încât trebuia administrat într-un spital, sub supraveghere foarte strânsă, costurile depășind 100.000 de dolari pentru un curs de tratament de câteva săptămâni.

În ciuda semnelor inițiale de avertizare, mass-media a continuat promovarea neobosită a interleukinei-2 timp de mai mulți ani. În 1992, probabil din cauza presiunilor politice mai mult decât dovezile științifice, FDA a aprobat medicamentul pentru utilizare împotriva cancerului, în ciuda lipsei de studii complete controlate. Apoi, la sfârșitul anului 1998, un studiu clinic – finalizat la aproximativ 13 ani de la raportarea inițială – a arătat că interleukina-2, cel puțin cu cancer renal avansat, nu a funcționat mai bine decât placebo.

Este încă folosit, deși din ce în ce mai rar, și nimeni nu știu despre asta cu mult entuziasm.

Pana in anii 1990, cand practicienii oncologi renunta la interleukina-2, transplantul de maduva osoasa (BMT) se arata ca o solutie pentru prognosticul sarac sau cancerul mamar metastatic si a inceput sa grabeasca titlurile, ateptat ca un leac pentru acesta boalsa . În ciuda lipsei oricăror dovezi convingătoare că a funcționat pentru această indicație, transplantul de măduvă osoasă a fost împins ca o soluție la forme mortale ale malignității mamare. Cu toate acestea, inițial companiile de asigurări au refuzat să plătească pentru acest tratament nedovedit și foarte costisitor, ceea ce ar putea costa în acele zile până la 500.000 dolari sau mai mult.

Cu toate acestea, medicii oncologi entuziasmați s-au alăturat mass-media, portretizând companiile de asigurări ca pe niște bâlbâi inimii și lăcomii care privau femeile cu cancer de sân de un tratament curativ. Nu după mult timp, avocații procesului s-au implicat, orchestrând o serie de procese împotriva diferitelor companii de asigurări, în numele femeilor care doresc un transplant maduva osoasa BMT. Într-un caz deosebit de notabil și verosimil, Fox vs. HealthNet, juriul a acordat reclamantei, o femeie diagnosticată cu cancer de sân, al cărei transportator de asigurări a refuzat să acopere procedura, 89 milioane dolari, inclusiv 77 milioane dolari în daune punitive.

Sub această amenințare, industria asigurărilor s-a răzgândit, considerând că este mai ieftin să plătească suma de 100.000 de dolari sau 200.000 de dolari sau 500.000 de dolari pe procedură, dar riscă astfel de daune financiare catastrofale.

După ce aproximativ 40 000 de femei au suferit procedura – într-un moment în care 10-30% dintre pacienți au decedat din cauza tratamentului în sine – în cele din urmă sa dovedit a fi lipsit de valoare . Unul dintre studiile pozitive din 1995, infamul studiu sud-african al lui Dr. Bezwoda, sa dovedit a fi o fraudă completă, cercetătorul creativ creând doar datele. Cartea minunată și înfricoșătoare False Hope descrie în detaliu transplantul de măduvă osoasă-fiasco pentru cancerul de sân pentru cei interesați.

După cum aceste bătălii au avut loc la începutul anilor 1990, am plecat de mult de la grupul Dr. Good, după ce am revenit la New York și practică privată. Cu toate acestea, această poveste a avut un inel personal, la fel ca povestea interferonului, deoarece Dr. Good a terminat primul transplant de măduvă osoasă în istorie, în 1969, și spera mult timp că această tehnologie ar fi, da, un răspuns la cancer.

Sub conducerea lui, în timpul anilor de părtășie am învățat cum să procedez cu această procedură foarte complicată și adesea mortala.

Dar nici o teamă, există întotdeauna un miracol nou în jurul colțului , iar în 1998, reporterii ziarelor și reporterii de televiziune, care au scăpat fără efort de la interferon și interleukină-2 și mânia de transplant de măduvă osoasă,au dat peste cel mai nou „final tratament /Soluție la cancer, anti-angiogeneză, bazată pe lucrarea de pionierat a dr. Judah Folkman din Harvard. Dr. Folkman a petrecut decenii în studiul procesului de angiogeneză în țesuturile canceroase, formarea de noi vase de sânge care permit tumorilor să crească rapid și să invadeze prin țesuturi normale și organe cu efect mortal.

Fără o cantitate bogată de sânge, tumorile canceroase nu pot crește peste centimetri cubi.

Dr. Folkman a dezvoltat două medicamente, angiostatină și endostatină, care, în experimentele pe animale, au inversat creșterea tumorală blocând formarea de noi vase de sânge, în esență estompând celulele canceroase. În noiembrie 1998, prezentarea lucrărilor sale la Institutul Național de Sănătate din Bethesda, Maryland, Dr. Folkman a anunțat lumii că, cel puțin la șoareci, „nu am văzut o tumoare pe care nu o putem regresa”.

Deși cercetarea doctorului Folkman a fost bazată pe experimente de laborator și studii pe animale, puternicul aparat de publicitate NCI a preluat cauza, cu mirosul de „miracol” din nou în aer, în ciuda lipsei vreunei dovezi că medicamentele antiangiogenezei Folkman au lucrat împotriva cancerului uman. Cu toate acestea, cu NCI și NIH la bord, mass-media, mari și mici, locale și naționale, toti păreau transportați într-o stare de frenezie.

Îmi amintesc atât de bine, de data aceasta, așezat la biroul meu din Manhattan, citind faimoasa pagină din 3 mai 1998 care conducea articolul din New York Times (în stânga sus a paginii, rezervat războaielor, revoluțiilor și, da, miracolelor) reporterul Gina Kolata, care anunță descoperirile preliminare ale lui Folkman către lume, ridicând anti-angiogeneza într-un ton pe care un scriitor mai sceptic, Jack Breibart , îl descrie drept „fără suflare”.

Kolata a citat nu mai puțin o autoritate decât Dr. James Watson, laureatul Nobel din 1962, pentru descoperirea sa, împreună cu colegul său, Frances Crick, a structurii ADN-ului, a materialului genetic de bază. „Iuda va vindeca cancerul in doi ani”, a spus Watson pentru Kolata. Nu ați putea cere o sursă mai bună, făcând o afirmație mai definitivă.

Raportarea neîngrădită a lui Kolata a continuat: „Dr. Watson a spus că dr. Folkman va fi amintit împreună cu oameni de știință ca Charles Darwin ca pe cineva care a modificat permanent civilizația.

Scriitorul a citat, de asemenea, un entuziast dr Richard Klausner, MD, la acea vreme director al Institutului National al Cancerului, care a asigurat lumea: „Nu pun nimic in prioritate mai mare decat obtinerea acestui lucru in studiile clinice”.

Poveștile televizate strălucitoare au urmat, inclusiv un timp de neuitat memorabil, o oră specială despre subiect pe ABC, găzduită de tirul Peter Jennings. Celelalte rețele, în succesiune rapidă, au luat cauza. Cu toate acestea, nu după mult timp, se spunea  că reporterul Times, Kolata, a sugerat  editorilor , prin intermediul impresarului său, o idee pentru o carte despre anti-angiogeneză și cancer.

 

impresarul ei, potrivit rapoartelor de la acea dată, a început să difuzeze o propunere de carte la o zi după ce povestea Times a fugit, cerând un avans de 2 milioane de dolari! Întregul episod a ridicat câteva sprâncene asupra unui reporter care căuta să beneficieze personal de un subiect pe care îl promova în secțiunea de știri a Times. După o sumedenie de critici, Kolata și-a retras propunerea de carte.

După cum a promis dr. Klausner, Institutul Național al Cancerului, probabil că a suferit o explozie națională și internațională de speranță și entuziasm, a „pus la cale rapid” un studiu preliminar al endostatinei la pacienții umani, intenționând să se înscrie, după cum îmi amintesc,70 subiecti .

Dar ceea ce m-a surprins – și ceea ce a început să-i privească pe alții pe care-i știam în comunitatea medicală – a fost ceva timp mai târziu tăcerea asurzitoare despre rezultatul procesului și ceea ce părea a fi o întrerupere a datelor reale. În cele din urmă, rezultatele studiului au fost publicate, indicând faptul că 42 de subiecți au fost în cele din urmă recrutați pentru studiu, și nu 70  planificați, și nici unul dintre aceștia nu a răspuns la medicament .

In mod ironic, Jennings, care a promovat terapia cu un entuziasm neobosit, a murit de cancer pulmonar, la doar cateva luni dupa ce a fost diagnosticat in 2005. Folkman a trecut si nu si-a dat seama niciodata de speranta unei lumi anti-angiogeneza si fara cancer.

Cu toate acestea, antiangiogeneza ca răspuns la cancer rămâne o forță motrice importantă în companiile „biotehnologice”, care au dezvoltat un număr întreg de descendenți ai angiostatinei și endostatinei, inclusiv medicamentul Avastin, costând până la 10.000 de dolari pe lună, deși nu lucrează foarte bine. Studiile clinice nu sunt impresionante, raportând, de obicei, câteva luni de supraviețuire îmbunătățită la pacienții diagnosticați cu o varietate de cancere avansate.

Într-o altă etapă ironică, în decembrie 2010, după aprobarea medicamentului pentru tratamentul femeilor diagnosticate cu cancer de sân, FDA a anulat binecuvântarea lui Avastin pentru această indicație atunci când studiile clinice nu au reușit să arate beneficii semnificative.

Afacerea de dragoste anti-angiogeneză nu numai că a afectat cercetătorii și oncologii convenționali, dar s-a infiltrat profund în lumea cancerului „alternativ”. La sfârșitul anilor ’90, am citit numeroase articole care apreciază efectul antiangiogen al diferitelor plante medicinale. Acum zece ani sau mai mult, un număr de medici alternativi au început să promoveze artemesinina, o plantă din Africa folosită de mult ca tratament pentru malarie, ca supliment natural „anti-angiogeneză”.

Dar la zece ani după izbucnirea inițială de entuziasm, puțini dintre colegii mei chiar menționează acest lucru.

Și așa merge treaba. Noi, ca o cultură, ca națiune, ca o lume, căutăm pentru totdeauna minuni ale guru-ului nostru științific și medical, miracole care ar putea să-i aducă în cele din urmă cancerul în genunchi. Și vor fi pentru totdeauna miracole coapte pentru cules.

2

În 2012, Dr. Thomas Seyfried, cercetător științific în domeniul științelor de bază, a publicat cartea ” Cancerul ca o boală metabolică” , anunțând lumii că o dietă cu conținut ridicat de grăsimi, fără carbohidrați, reprezintă soluția de prevenire a cancerului, precum și tratamentul cancerului .Monografia sa a fost întâmpinată cu multă recunoștință, deși nu încă la nivelul atins la înălțimea isteriei interleukin-2 în 1985.

Dr. Seyfried, pe care nu-l cunosc personal, este cu greu un om de știință „alternativ”, deoarece judecând după acreditările sale enumerate pe coperta din spate a cărții, pedigree-ul său pare a fi academic în mod convențional:

THOMAS N. SEYFRIED, PhD, a predat și a efectuat cercetări în domeniul neurogeneticii, neurochimiei și cancerului de mai bine de douăzeci și cinci de ani la Universitatea Yale și la Colegiul Boston. El a publicat peste 150 de articole științifice și capitole de carte …

O privire mai atentă la Dr. Thomas Seyfried și la munca sa

Desigur, Dr. Seyfried a realizat o realizare impresionantă, cronologizând în detaliu convingerea că cancerul nu se dezvoltă din modificări genetice – după cum se crede – în general, ci ca urmare a schimbărilor în fiziologia celulară fundamentală, în special a schimbărilor în producția de energie, la rândul său, duce la fenotipul cancerului. În esență, genele rămân intacte, dar metabolismul este înrăutățit.

Cartea rezumă, apoi mărește, conceptele lui Otto Warburg, MD, marele om de știință german care a câștigat Premiul Nobel pentru Medicină și Fiziologie în 1931 pentru lucrarea sa privind oxidarea celulară și producția de energie. Nici un om de știință nu a fost vreodată desemnat mai frecvent pentru Premiul prețuit decât doctorul Warburg, dar și-a pierdut șansa pentru oa doua victorie, după unele surse, în 1944, după ce Hitler a ordonat ca niciun om de știință german să nu accepte premiul.

Cine este Dr. Otto Warburg?

Pentru a rezuma la scurt timp decenii Warburg, celulele de mamifere creează și stochează energie utilizabilă sub forma moleculei de adenozin trifosfat (ATP). Producția de ATP este o afacere complexă care implică trei serii distincte și secvențiale de reacții celulare care încep cu defalcarea glucozei de zahăr cu șase atomi de carbon. Primul dintre aceste procese, glicoliza, nu necesită oxigen și apare în citoplasmă; al doilea, ciclul acidului citric, are loc în mitocondrii, organele în formă de oval dispersate în citoplasmă și necesită oxigen; iar cel de-al treilea și cel mai productiv în ceea ce privește generarea ATP, transportul de electroni, are loc în membranele mitocondriilor și are nevoie, de asemenea, de oxigen.

În celulele mamifere normale, glicoliza reprezintă punctul de plecare al sintezei energiei. Produsul său final, acidul piruvic, este la rândul său eliminat mai întâi în ciclul acidului citric, apoi în cele din urmă în lanțul de transport al electronilor. Pe parcurs, o serie complexă de reacții step-release promovează mai multe molecule ATP bogate în energie.

Bazandu-se pe anii in care studiaza metabolismul celular , Dr. Warburg a propus ca celulele canceroase, spre deosebire de celulele normale, se bazeaza exclusiv pe glicoliza anaeroba pentru energie. Astfel de celule o duc bine în absența oxigenului, deoarece mecanismul metabolic al glicolizei nu cere oxigen.

Warburg a susținut că, în aceste celule anormale, glicoliză se decuplează de fapt de ciclul acidului citric și transportul de electroni, lăsând celulele dependente numai de acest mecanism destul de ineficient pentru supraviețuire. Bacteriile, de asemenea, sintetizează energia lor ATP exclusiv din glicoliză, în procesul cunoscut sub numele de fermentație.

Această decuplare a glicolizei de la ciclul acidului citric și transportul de electroni și presupusa dependență fundamentală a celulelor canceroase de metabolismul anaerob, a fost studiată extensiv de la Warburg, numeroși oameni de știință din întreaga lume susținând că confirmă, adăugând apoi dovezi ipotezei lui Warburg. După cum Dr. Seyfried subliniază în mod corect, cercetătorii în domeniul cancerului au început să se îndepărteze de la studiul fiziologiei celulare dezordonate, încântați de anomaliile genetice ca principala și singura forță motrice în formarea și creșterea cancerului.

Ideile lui Warburg despre metabolismul defect pare să fi fost umbrită de eleganța și fascinația pentru „cauza genetică a cancerului”.

Sunt de acord că dr. Seyfried ne-a făcut un serviciu minunat prin redefinirea, reintarirea și rafinarea cercetării remarcabile a Dr. Warburg de acum 80 de ani. El face acestea, folosind datele științifice de bază contemporane, pentru a susține convingerea lui Warburg că celulele canceroase depind exclusiv de glicoliza pentru supraviețuire, cu afirmația sa referitoare la decuplarea acestui proces alimentat de zahăr, oxigen independent de ciclul acidului citric și lanț de transport electroni. Dar el face un pas important in continuare, afirmand ca fiind faptul ca, din moment ce celulele canceroase depind de metabolismul anaerob al glucozei pentru energie, ele pot fi oprite in calea lor prin lipsirea de glucoza din sange.

Celulele noastre normale sănătoase, fie ele situate în creier sau pe pielea picioarelor noastre, preferă glucoza ca sursă primară de energie, obținută din zahărul circulant în sânge. Acest „zahăr din sânge” provine dintr-o varietate de surse, inclusiv carbohidrații dietetici care se găsesc în fructe, legume amidonoase precum cartofii cereale si boabe. Carbohidrații complexi din astfel de alimente sunt defalcați în glucoză în timpul procesului digestiv, catalizați de o varietate de enzime specifice carbului, cum ar fi amilaza.

De asemenea, menținem o anumită cantitate de zahăr stocat ca glicogen, care se găsește în ficat și mușchi și se formează atunci când moleculele de glucoză se leagă una de cealalta în lanțuri complexe. În momente de nevoie și în cazul în care lipsesc carbohidrați dietetici, celulele noastre hepatice și musculare pot descompune glicogenul în glucoză pentru a fi eliberate în sânge. Celulele noastre hepatice pot, de asemenea, transforma, atunci când este necesar, anumiți aminoacizi cum ar fi alanina în glucoză.

Cu toate acestea, livrările noastre de glicogen în ficat și mușchi sunt destul de limitate , oferind doar o alimentare de urgență de 8-12 ore. Deci, în timpul unui post, sau foamete/infometare, sau într-o dietă care nu oferă carbohidrați sub nici o formă, vom termina rapid glicogenul. În această situație, printr-o varietate de semnale neuronale și hormonale, celulele noastre grase sau adipocitele încep să elibereze acizi grași liberi în sânge. Acești acizi grași pot fi, la rândul lor, utilizați de celulele noastre în procesul alternativ de producere a ATP de oxidare beta.

Rezultatul final al acestei serii de reacții, acetil coenzima A, poate fi apoi aruncat în circuitul acidului citric și lanțul de transport al electronilor, pentru a produce cantități maxime de ATP bogat în energie.

Deși majoritatea celulelor noastre pot utiliza acizii grași din toate benzile prin oxidarea beta pentru a crea energie ATP, sistemul nostru nervos central este într-o oarecare măsură dezavantajos .De fapt, acizii grași cu lanț lung cu 14 sau mai mulți atomi de carbon, care pot da cel mai mult ATP din oxidarea beta, nu traversează bariera hemato-encefalică. Cu toate acestea, într-o stare de epuizare a carbohidraților alimentari prelungita, ficatul începe să transforme acetil coenzima A în diverse organisme cetone, cum ar fi acetoacetat și acid beta hidroxibutiric, care penetrează cu ușurință în creier și care, cum ar fi acetil coenzima A, ciclul acidului citric și apoi lanțul de transport al electronilor, furnizând creierului ATP.

Pe o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați sau fără carbohidrați, miliardele de celule din toate țesuturile și organele noastre își schimbă mecanica energetică de la un proces condus de glucoză la unul propulsat de acizi grași și corpuri cetone. Termenul „cetoză” înseamnă pur și simplu starea în care, în absența unei cantități suficiente de glucoză, ficatul nostru sintetizează cetone din acetil coenzima A.

Cu toate acestea, chiar și în cazul unei diete fără carbohidrați si carne, bogata în grăsimi, vom consuma în continuare glucoză sub formă de glicogen stocat în carne de mușchi și organe, iar ficatul nostru va continua să transforme niște aminoacizi din dieta în glucoză. nivelul de zahar din sange nu a atins niciodata zero la o astfel de dieta. Dar, în astfel de cazuri, cantitățile produse vor fi minime.

Cu toate că celulele noastre normale funcționează în absența carbohidraților, celulele canceroase, afirmă Dr. Seyfried, nu. Aceste celule, spune el, nu pot folosi niciodată acizi grași sau corpuri cetone pentru orice producție semnificativă de energie, deoarece ciclul acidului citric și transportul de electroni din ele rămân practic inactive. Deci, el propune ca, la culmea exegezei sale, ca dieta una cu proteina moderata, fara  carbohidrati, unui pacient cu cancer sa isi lipseasca celulele anormale mortale de singura lor sursa folositoare de energie, glucoza din sange, conducand la apoptoza , sau moartea celulelor.

Este atât de simplu. Nu există zahăr alimentar, fără cancer.

Știința este impresionantă, concluzia, pentru mulți se pare, extraordinar de promițătoare. Dar, această dietă ketogenică este cu adevărat o idee „nouă” sau pur și simplu una veche, reambalată pentru secolul 21? Și, poate istoria să ne învețe ceva despre eficacitatea sa împotriva cancerului sau a oricărei alte boli?

3

În prima jumătate a secolului XX, medicii și cercetătorii care studiază cultura tradițională eschimo (inuită) au fost uimiți de sănătatea acestor oameni, trăind într-un mod foarte ciudat – cel puțin în mintea academică occidentală – o dietă cetogenică bogată în grăsimi. Exploratorul arhitect Stefansson, renumit, a documentat prima dată dieta tradițională eschimos, care a fost ulterior studiată în detaliu la începutul anilor 1930 de către o echipă de cercetare de la Universitatea McGill din Montreal.

Spre surprinderea acestor anchetatori – în momentul în care niciun om de știință occidental nu credea că un om ar putea supraviețui doar cu carne – această dietă eschimos a constat din 100% produse animale, 80% sub formă de grăsime, cu mult saturate, 20% proteine, dar în esență fara carbohidrați. De la leagăn până la mormânt aceste eschimos tradițional a trăit într-o stare de cetoză .

În retrospectivă, este logic ca, în Arctica, eschimii, pentru a supraviețui, s-ar fi adaptat la dieta lor bogată în grăsimi, proteina moderată, fără  carbohidrați. Cu vara scurtă și lipsită de soluri potrivite pentru culturi, regiunea oferă alimente insuficiente pentru plante potrivite pentru consumul uman, dar oferă o abundență de hrană pentru animale grase atât pe uscat cât și pe mare. Dacă eschimosii nu s-ar fi adaptat la asemenea alimente, trăind așa cum au făcut-o într-o parte atât de dificilă și extremă a lumii, ei pur și simplu ar fi murit.

Interesant este faptul că, după cum a subliniat Stefansson, eschimosul pe care el l-a studiat și a trăit timp de zece ani a știut că dieta lor exclusivă pentru hrană pentru animale trebuie să fie bogată în grăsimi, cu proteine ​​moderat… scăzute. Ei au avertizat că o dietă care nu are suficientă grăsime (sau ca un corolar în termeni științifizi occidentali,hiper proteine) ar duce la boală și, eventual, la moarte.

După cum au aflat Stefansson și oamenii de știință mai târziu, eschimii care trăiau în dieta lor cu conținut ridicat de grăsimi și ketogenici păreau lipsiti de bolile degenerative tipice, inclusiv cancerul și bolile de inimă, devenind deja agresiv în lumea occidentală în primele decenii ale secolului XX. În 1960, vârstnicii Stefansson – a fost destul de o celebritate de atunci pentru aventurile sale în locuri îndepărtate – a scris o carte intitulată Cancer: Boala civilizației? , în care a făcut cazul în care dieta tipică de eschimos a oferit o protecție completă față de această maladie înfricoșătoare.

Într-o serie de cărți cele mai bine vândute, Stefansson a susținut cu tărie că ar trebui să trăim toți ca eschimosii, indulgandu-ne în grăsimi, proteine ​​moderate, fără carbohidrați – adică dacă ne-am dorit o stare de sănătate superbă și durabilă.

Blake Donaldson, care a condus o practică generală de zeci de ani pe Long Island, New York, a început să prescrie o dietă ketogenică în anii 1920. Donaldson, care era destul de familiarizat cu rapoartele lui Stefansson despre regimul eschimos, a inceput sa recomande un regim cu carne bogat in grasimi pentru pacientii sai diagnosticati cu o varietate de plangeri cum ar fi obezitatea, diabetul si bolile de inima, desi nu apare să fi tratat în mod specific cancerul. În cartea sa din 1961, medicina puternică , dr. Donaldson a rezumat constatările sale și mulți ani de experiență, recomandând o dietă bogată în grăsimi.

Mai recent, faimosul doctor din dieta din New York, Robert Atkins, MD, a popularizat dieta ketogenică , nu pentru cancer, ci ca ultimul plan de pierdere în greutate cu cărțile sale de-a lungul deceniilor, care se vindeau în zeci de milioane de exemplare. Versiunea originală a Revoluției privind Dieta, publicată în 1972, a vândut la un moment dat mai mult de 100.000 exemplare pe săptămână, în acele zile cărți cu cel mai rapid numar vânzări din istoria editării Statelor Unite.

Odată cu trecerea anilor, dr. Atkins, un cardiolog prin formare, a început să vadă în dieta ketogenică răspunsul la multe dintre problemele civilizației occidentale dincolo de obezitate, inclusiv bolile cardiace, diabetul, hipertensiunea – și chiar da, chiar și cancerul.

Dieta tradițională a lui Atkins a fost, cu siguranță, bogată în grăsimi , în intervalul de 70% sau mai mult, aproape toate din surse animale, și cu carbohidrați minimi in dieta, mai puțin de 10%. Dr. Atkins, renumit pentru accentul pe care-l cuprindea pe cetoza in timpul primilor ani de dieta, a insistat ca pacientii sai sa testeze frecvent nivelurile de corpuri cetone in urina lor de cateva ori pe zi, folosind benzi cetone speciale.

În cărțile sale și în biroul său de lucru cu propriii pacienți, dr. Atkins a avertizat că pentru a profita de beneficiile dietei sale, trebuie să ajungă și să rămână într-o stare de cetoză, la fel ca eschimosii tradiționali. Chiar și o ușoară abatere de la regimul alimentar, o înșelăciune necorespunzătoare cu o prajiturica sau o bomboană, ar putea opri cetoza în căile sale și, odată cu aceasta, valoarea dietei.

L-am cunoscut pe Bob destul de bine și l-am considerat prieten. Ne-am întâlnit prima dată când l-am intervievat pentru o poveste de nutriție în zilele mele de jurnalism, iar mai târziu în timp ce eram student la medicină, am păstrat legătura strânsă. În timpul anilor de anul trecut la Cornell Medical School – din care Bob primise diplomă medicală – i-am aranjat să vorbească ca parte a unei serii de cursuri pe care am pus-o pe abordări alternative ale bolii.

După ce am terminat pregătirea în domeniul imunologiei convenționale în cadrul Dr. Good, în 1987 mi-a oferit grațios un loc de muncă în clinica sa, nu pentru a lucra cu pacienții care solicita sfaturi nutriționale sau de nutriție generală, dar pentru a ajuta la supravegherea unei unități de cancer, la stabilire. Deși am fost recunoscător pentru propunere, l-am respins, hotărât să îmi pun propria practică.

Bob a obținut un mare succes în calitate de medic de dietă , cu o avere estimată la momentul morții sale în 2003, în limita a 350 de milioane de dolari. El a fost, de asemenea, un medic  și foarte inteligent, care a văzut clar în cancer, și nu în obezitate, provocarea finală în medicină.

Bob, care cunoștea bine lucrarea lui Stefansson, mi-a spus în timpul mai multor cine împreună la sfârșitul anilor 1980 că dieta ketogenică ar putea reprezenta soluția finală a cancerului. El credea că, așa cum au pretins Donaldson și Ștefansson înaintea lui, toți oamenii ar trebui să urmeze o dietă ketogenică pentru a atinge sănătatea ideală. Dar au avut dreptate? Sau a existat altă cale, poate chiar mai precisă, de a examina starea alimentară umană?

4

Nathan Pritikin a crezut și fanatic că toți oamenii au fost programați genetic și metabolic pentru a urma o dietă bogată în carbohidrați, foarte puține grasimi, exclusiv pe bază de plante, care, dacă s-ar aplica cu sârguință, ne-ar proteja de toți criptele degenerative majore ale bolii, , boli cardiace, hipertensiune – și poate chiar cancer.

Dieta tradițională Pritikin a fost o imagine oglindă a dietei Atkins, cu aproximativ 70-75% din toate caloriile derivate din carbohidrați, 15-20% din proteine, toate provenind din surse vegetale și 8% sau mai puțin din grăsimi, din nou toate derivate din plante-extrema cealalta.

După moartea lui Pritikin în 1985 , dr. Dean Ornish din San Francisco va ridica mantaua Pritikin, testând în cele din urmă o dietă similară la pacienții diagnosticați cu boli de inimă, precum și la pacienții cu cancer de prostată.

Lumea nutrițională, așa cum este astăzi, a fost cu siguranță confuză, cu diferiți oameni de știință, medici și autori care au promovat o dietă sau alta, adesea – ca în cazul lui Atkins și Pritikin – care oferă recomandări dietetice complet contradictorii. Din fericire, când în 1987 dr. Atkins mi-a oferit un loc de muncă, am găsit deja ceea ce am crezut că reprezintă o soluție la dilema duelului dogmatic alimentar.

Până când am început școala medicală în 1979, am citit lucrarea de pionierat a lui Weston A. Price, DDS , medicul dentist american și cercetător. Începând cu sfârșitul anilor 1920, dr. Price, însoțit de soția sa, a petrecut șapte ani călătorind în lume, evaluând grupuri izolate de oameni care trăiesc și mănâncă în conformitate cu tradiția de lungă durată. Astăzi, un astfel de studiu ar fi imposibil, din moment ce aproape toți cei de pretutindeni au adoptat modul „vestic” de a trăi și a mânca, până la blugi și mâncare nesănătoasă.

Dar, în zilele  Dr. Price, multe grupuri care trăiau în multe locații diferite încă trăiau în conformitate cu tradiția nedepășită de influența occidentală modernă. Călătoriile de prețuri l-au luat de la eschimii din Arctica, până la descendenții Incasilor care trăiau în Andesul înalt, la Masai pe câmpiile din Kenya, la păstorii elvețieni izolați în văile munților alpini, la polinezienii care trăiau pe insule tropicale.

Varietatea de diete din întreaga lume

pe fiecare dintre aceste grupuri, Dr. Price le-a studiat, părea bine adaptat la oferta de alimente disponibilă.Eskimosii, după cum a afirmat mai devreme Stefansson și confirmat de Price, au înflorit pe hrana lor bogată în grăsimi, fără carbohidrați, pe bază de animale. Descendenții inca, pe de altă parte, au dus-o destul de bine cereale cum ar fi quinoa, împreună cu tuberculi, fructe și unele proteine ​​animale și lactate. Masai a înflorit pe o dietă destul de extremă, constând, pentru un războinic adult, dintr-un galon de lapte crud pe zi, cu niște sânge și carne ocazională, dar fără fructe, legume, nuci, semințe sau cereale.

Păstorii elvețieni trăiau bine pe lapte de vacă crud și brânză, însoțite de o pâine de cereale cu densitate nutritivă. Dieta polineziană se centrează în jurul valorii de nucă de cocos în toate încarnările sale, laptele, carnea și smântâna, folosite în mod creativ într-o varietate de moduri, împreună cu pește, niste carne de animale sălbatice și fructe. Aceste diete nu puteau fi mai diferite;un eschimos nu a băut niciodată lapte sau a mâncat o nucă de cocos, descendenții inca nu au văzut niciodată o nucă de cocos sau un blubber de balenă, un Masai nu a mâncat niciodată nucă de cocos sau boabe, polinezienii nu au consumat niciodată boabe, niciodată nu au băut lapte și nu au mâncat niciodată brânză.

Cu toate acestea, oricat de diferite aceste diete ar putea fi, fiecare dintre aceste grupuri si multe alte popoare tradiționale  studiate de Price s-au bucurat de o sănătate durabilă excelentă, fără bolile civilizației moderne- cancer, diabet, boli de inimă și hipertensiune arterială. În cartea sa extraordinară și foarte detaliată din 1945, ” Nutriție și degenerare fizică” , Dr. Price a documentat teza sa conform căreia noi, oamenii de-a lungul mileniului, ne-am adaptat și  am prosperat pe nimeni nu pe una, așa cum susțin de obicei experții, ci o varietate de diete diferite .

În mod normal, au existat unele întâlniri între diete; toți acești oameni tradiționali au mâncat niște produse de origine animală și toți consumau o cantitate echitabilă de grăsimi, fie din surse vegetale sau animale. Toate alimentele au fost desigur cultivate local, recoltate local sau vânate local, deoarece aceste grupuri izolate nu aveau acces la hrana industrializată a „civilizației” moderne.

Mâncarea trebuia să fie locală. Și toate aceste grupuri mâncau niște mâncare în forma lor brută, nefiertă, despre care credeau că poseda o valoare nutrițională specială.

După ce am citit prima carte a doctorului Price în zilele mele de jurnalism, știam că, potrivit muncii sale exhaustive, oamenii erau o specie variată, trăind în trecut și adaptându-se la toate nișele ecologice, cu excepția Antarcticii, oferind o varietate de surse de hrană. Pentru mine, munca sa a oferit o soluție la sfaturile dietetice conflictuale, chiar și atunci când a fost oferită lumii. Nu avea sens, așa cum a insistat Nathan Pritikin sau, așa cum susținea Bob Atkins, că toți oamenii ar trebui să urmeze un anumit tip de dietă: pur și simplu nu părea rezonabilă, cel puțin pentru mine.

Voi primi un sprijin suplimentar pentru gândirea mea în vara anului 1981, după încheierea celui de-al doilea an de școală medicală. În iulie, printr-unul dintre contactele mele de jurnalism din viața mea anterioară, am avut ocazia să întâlnesc un practicant alternativ controversat în domeniul cancerului, dentistul dr. William Donald Kelley. De-a lungul unei perioade de 20 de ani, începând cu începutul anilor 1960, Kelley a dezvoltat o abordare nutrițională foarte intensă a cancerului, care a trecut sub controlul public brutal și a atenției mass-media atunci când a fost de acord să îl trateze pe Steve McQueen.

Steve McQueen a fost diagnosticat cu mezoteliom avansat , o formă deosebit de mortală de cancer asociată cu expunerea la azbest, l-a căutat ​​pe Kelley după abordările alopate, radiații și imunoterapie, nu a reușit să oprească progresia bolii sale. Deși părea să se umeze  sfaturile  inițial, McQueen, conform conturilor celor implicați în îngrijirea sa, nu urma în mod deosebit tratamentul și apărea în momentul în care la consultat mai întâi pe Kelley prea bolnav pentru ca orice terapie să funcționeze. El a murit în cele din urmă la o clinică mexicană sub condamnarea privitorului mass-media pentru alegerea sa de o metodă alternativă.

Prietena mea scriitoare a fost în legătură cu dr. Kelley, crezând că cu toată atenția din jurul lui ar putea face un subiect bun pentru o carte de succes. Dar ea a vrut să mă întâlnesc personal cu Kelley, fapt care s-a întâmplat să fie în New York pentru a discuta despre proiectul său de carte. Sincer, după cum mi-a explicat, ea avea nevoie să abordez bărbatul, pe care nu-l putea descifra cu adevărat – era cu adevărat ceva util și extraordinar cu terapia ciudată sau era pur și simplu un huckster, profitând de pacienții vulnerabili la cancer , așa cum a insistat presa.

Deși inițial am fost reticent, am fost de acord să mă întâlnesc cu Kelley, care sa dovedit a fi cu mult diferit de ceea ce mă așteptam. L-am găsit foarte timid, foarte atent și foarte inteligent. Și am văzut că a fost dedicat cu pasiune abordării sale nutriționale față de cancer.

În timpul primei întâlniri, Kelley a descris în detaliu principiile terapiei sale. In rezumat, aceasta a implicat trei componente de baza: dieta individualizata, programe de suplimente individualizat cu doze mari de enzime pancreatice, Kelley crezand ca are un efect anti-cancer si rutine de dezintoxicare cum ar fi clismele de cafea. El a crezut cu fervoare că fiecare pacient a solicitat un protocol conceput pentru nevoile sale metabolice, fiziologice și biochimice, și că o singura dietă nu ar fi niciodată potrivită pentru toți.

Așa cum am fost de învățat, dietele Dr. Kelley prescrise au variat de la diete in cea mai mare parte din plante pe baza de carbohidrati la o dieta similara Atkins , cu pacientii prescrisi pe carne grasa de mai multe ori pe zi. În general, Kelley credea că pacienții diagnosticați cu tumori solide tipice – cancerul de sân, plămân, stomac, pancreas, colon, ficat, uter, ovar, prostată – a aderat cel mai bine la o dietă bogată în plante, saraca in proteine ​​și grăsimi animale.

Pacienții diagnosticați cu „cancere de sânge” bazate pe imunitate, cum ar fi leucemia, limfomul și mielomul, precum și sarcoamele, un tip de malignitate a țesutului conjunctiv, necesită o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, cu grăsimi animale, o dietă moderată de proteine ​​animale. Alți pacienți, de obicei cu alte probleme decât cancerul, au dezvoltat o dietă mai „echilibrată”, încorporând o varietate de alimente vegetale și animale.

Dar toți pacienții lui au mâncat niște carbohidrați sub formă de fructe și suc de morcovi , cantitățile permise variind în funcție de caracterul metabolic care stau la baza lor. Toate acestea au rezonat cu mine, după ce am studiat atât de mult intenția lui Weston Price.

După conversația mea lungă inițială cu dr. Kelley, dr. bunul meu prieten si mentor de cercetare Dr. Good a sugerat că, în timpul pauzei de vară, încep o revizuire informală a diagramelor pacientului lui Kelley situate în biroul său din Dallas. Din prima mea zi în Dallas, am descoperit printre pacienții lui Kelley,pacient după  pacient diagnosticat corespunzător, cu un prognostic slab sau care ar fi considerat boală terminală, cum ar fi cancerul de sân  metastazat și pancreatic metastatic, care ayu dus-o bine  mulți ani, fara regresia bolii sale.

Aceste descoperiri preliminare au determinat Dr. Good să încurajeze o investigație mai aprofundată a metodelor și rezultatelor lui Kelley. Pe măsură ce proiectul a crescut, mi-am continuat studiul „Kelley” în timpul liber în timpul ultimilor doi ani de școală medicală și în cele din urmă l-am adus la îndeplinire în timp ce-mi urmăreau pregătirea de bursă de imunologie în cadrul Dr. Good at All Children’s Hospital din St. Petersburg.

Pentru studiu am revizuit mii de diagrame ale lui Kelley, am intervievat peste o mie de paciențiși am evaluat 455 dintre ele în detaliu. În cele din urmă mi-am pus informația în formă monografică sub îndrumarea dr. Good, incluzând 50 de rapoarte lungi de caz ale pacienților cu 26 de tipuri diferite de cancer de prognostic diagnosticat corespunzător, care au răspuns la regimul nutrițional al lui Kelley.

Unul dintre acești pacienți, o femeie din Appleton, Wisconsin, a fost diagnosticat în vara anului 1982 cu adenocarcinom pancreatic de stadiu IV, forma cea mai agresivă a acestei boli cele mai agresive.O biopsie hepatică în timpul operației de explorare a confirmat diagnosticul de cancer metastatic, pe care Clinica Mayo il confirma mai târziu. Când medicul oncolog Mayo a spus că nu se poate face nimic, pacientul urmărind abordări alternative, a aflat despre lucrarea lui Kelley și a început terapia.

Treizeci și unu de ani mai târziu, ea este în viață și bine , după ce și-a văzut copiii – și acum nepoții ei -la colegiu universitar. Pentru a pune acest caz în perspectivă, nu cunosc nici un pacient din istoria medicinei cu cancer pancreatic de stadiul IV și metastaze hepatice dovedite cu biopsie, care a trăit atât de mult timp.

Un alt pacient memorabil scrise pentru cartea a fost diagnosticat cu ceea ce se credea a fi localizat cancerul endometrial in 1969. Dupa un curs de radiatii pentru a-si micsora tumora mare, ea a suferit o histerectomie si i sa spus ca „au scos tot”. următorii câțiva ani, totuși, sănătatea sa a început să se deterioreze: ea a suferit oboseală persistentă, stare generală de rău, durere pelviană și scădere în greutate.

Deși sa întors la medicul principal de îngrijire în repetate rânduri, a respins plângerile sale ca fiind „nervi”, sugerând doar un tranchilizator. În cele din urmă, în 1975, ea a dezvoltat o masă palpabilă de dimensiunea unui grapefruit în pelvisul ei, gândită de medicii ei – în cele din urmă luata în serios – să fie o indicație a unei boli recurente evidente. O radiografie toracică la acel moment a dezvăluit multipli noduli în ambii plămâni, în concordanță cu cancerul metastatic larg.

Deși a spus că situația ei a fost gravă și cancerul ei incurabil , ea a suferit o intervenție chirurgicală pentru a elimina tumora pelvină mare, pentru a evita o obstrucție intestinală iminentă.La scurt timp după aceea, a început o progesteronă sintetică utilizată în acel moment ca tratament pentru cancerul uterin metastatic.

Doctorii ei au recunoscut că medicamentul nu ar fi curativ, dar, speră ca ar putea să-și extindă viața  câteva luni. Cu toate acestea, ea a oprit medicamentul după câteva săptămâni datorită efectelor secundare grave și, fără alte opțiuni convenționale, a început să caute abordări alternative.

A aflat despre lucrarea lui Kelley, a început programul, și-a recăpătat sănătatea și a evitat toți medicii convenționali mulți ani. În 1984, la nouă ani după ce a fost îngrijită de Kelley, s-a întors la medicul de îngrijire primară care a ramas destul de perplex că era încă în viață după tot acest timp. O radiografie toracică a arătat o rezoluție totală a metastazelor sale pulmonare o dată pe scară largă.

Acest pacient a trăit în cele din urmă până în 2009, când a murit la vârsta de 95 de ani, după ce a supraviețuit 34 de ani de la diagnosticarea cancerului uterin metastatic recurent.

Deși Kelley a prescris o varietate de diete pentru bolnavii săi de cancer, acești doi pacienți exemplificați au urmat un plan alimentar bazat pe plante, bogat în carbohidrați, mai exact cu cel puțin câte patru pahare de suc de morcovi, densi în nutrienți, dar și densi în zahăr natural. Fiecare dintre aceste diete a permis fructe considerabil și a produselor din cereale integrale, alimentele din nou încărcate cu carbohidrați. Potrivit ipotezei lui Seyfried, amândoi ar fi trebuit să moară cu moartea rapidă .

La momentul în care am terminat monografia în 1986, am sperat că, odată cu publicarea, cercetătorii echitabili ar putea să il ia serios pe Dr. Kelley și terapia sa nutrițională. Pe măsură ce trebuia să învăț, am judecat complet și destul de naiv greșit judecata comunității științifice față de abordările neconvenționale/alternative de tratament pentru cancer care nu se potriveau modelului „acceptat”.Chiar și cu sprijinul Dr. Good, după doi ani de încercare, nu am reușit să obțin cartea publicată, fie în întregime, fie sub forma unor rapoarte individuale de caz adecvate pentru revistele medicale alopate/convenționale.

Editorii au răspuns cu neîncredere , susținând că rezultatele nu ar putea fi reale, deoarece o terapie nutrițională netoxică nu ar putea fi niciodată utilă împotriva cancerului avansat. Am gasit logica, „nu putea fi adevarata pentru ca nu putea fi adevarata”, perplexiva, pentru editori de reviste stiintifice. În orice caz, cartea va fi în cele din urmă publicată, într-o formă rescrisă și actualizată, în 2010.

Descurajat de eșecul nostru de a obține rezultatele efortului meu de cinci ani în lume, în 1987, Kelley și-a închis practica și, mai mult sau mai puțin, a ieșit din capăt, dispărând din vedere de câțiva ani. După ce ne-am despărțit în 1987, nu vom mai vorbi niciodată.

În 2005, el va muri în cele din urmă cu visul său de acceptare academică nerealizat. Dar colega mea Dr. Linda Isaacs și cu mine am lucrat cu sârguință în ultimii 26 de ani , păstrând în viață ideea Kelley, că oamenii diferiți pot necesita o dietă complet diferită. În următoarea tranșă, voi aborda propria mea experiență în tratarea pacienților diagnosticați cu cancer avansat cu o abordare bazată pe Kelley. Terapia noastră implică, adesea, diete bogate în carbohidrați, pe care suporterii dietei ketogenice ar anticipa că ar trebui să le alimenteze, nu să oprească, cancerul.

5

După ce Kelly și-a închis practica, la sfârșitul lui 1987 m-am întors la New York și am început tratarea pacienților cu cancer avansat, folosind o abordare enzimatică bazată pe Kelley, cu rezultate imediate. Unul dintre primii pacienți care m-au consultat a fost diagnosticat cu doi ani mai devreme, după o serie de anomalii, cu cancer mamar inflamator, forma cea mai agresivă a bolii.

Acest pacient a avut o poveste foarte nefericită : până în momentul diagnosticului inițial în 1985, tumoarea de sân a fost prea mare pentru a permite intervenția chirurgicală, astfel încât medicii ei au recomandat un curs de radiații la piept, sperând să se contracteze tumora și să permită mastectomie .

Ea a procedat la radiația planificată, dar la intervenție chirurgicală, tumora a fost încă destul de mare la 8 cm, cu 18 din 18 ganglioni limfatici implicați în cancer.

Doctorii ei au informat-o că boala ei se va dovedi în mod inevitabil letală, dar a sugerat că chimioterapia agresivă va menține cancerul cât mai mult posibil. Din nou, a urmat sfatul medicului, începând cu chemo multi-agent.

În toamna anului 1987, la doi ani de tratament , a dezvoltat dovezi ale unei noi boli metastatice în os. În acel moment, ea a început să caute abordări alternative, a învățat despre munca noastră de la un lucrător social pe care-l cunoștea și a venit în grija mea doar câteva luni după ce am început să lucrez în mod privat.

Pentru a rezuma aproape 26 de ani de tratament cu mine, ea a fost fără cancer timp de ani de zile, conform studiilor de scanare osoasă, continuă în programul ei nutrițional și continuă să ducă o viață normală, fără cancer.

Prin standardele oncologiei alopate /convenționale, regresia completă a bolnavului metastatic și supraviețuirea pe termen lung trebuie considerate remarcabile.

Unul dintre pacienții mei preferați , pe care l-am discutat uneori în prelegerile mele, a fost diagnosticat în august 1991 cu cancer pancreatic de stadiul IV, cu metastaze multiple în ficat, în plămân, în ambele suprarenale și în os. După ce o biopsie pulmonară a confirmat adenocarcinomul, medicii lui au descurajat chimioterapia, spunându-i că tratamentul convențional  nu ar face decât să-i ruineze calitatea vieții, fără a oferi nici un beneficiu.

i-a fost dat, după cum mi-a spus mai târziu, două luni să trăiască.

Soția pacientului, fostă profesoară de colegiu interesată de medicina nutrițională, a aflat despre abordarea noastră dintr-un articol pe care la citit într-un jurnal alternativ de sănătate, iar în toamna lui 1991 a început tratamentul cu mine. aprox cincisprezece luni mai târziu , repetarea scanărilor CT a arătat stabilizarea bolii. Deoarece sa simțit bine la vremea aceea, urmând programul său in mod religios, el a decis împotriva oricărei teste convenționale până în 1998, șapte ani după ce a început cu mine, când o serie de scanări CT au confirmat rezolvarea totală a cancerului său ce fusese o dată extins.

Acest pacient a murit în cele din urmă la vârsta de 85 de ani în 2006, la 15 ani după diagnosticare, din cauza efectelor reziduale ale unui accident grav la autovehicul.

Pentru a-mi pune cazul în perspectivă , nu cunosc nici un caz similar cu cancerul pancreatic de stadiu IV documentat care sa răspândit la momentul diagnosticului în mai multe organe care au supraviețuit la 15 ani după diagnosticare, cu o rezoluție totală confirmată a bolii.

Pentru ambii pacienți, în tradițiile sistemului Kelley i- am prescris o dietă bogată în plante, bogată în carbohidrați , incluzând mai multe porții de fructe, conținutul său de zahăr natural, împreună cu patru pahare de suc de morcov zilnic. Prin ipoteza lui Seyfried, ambii dintre acești pacienți ar fi trebuit să moară morți rapide și mizerabile sub îngrijirea mea.

În prezent, după mai bine de 25 de ani în practică, scriu un set de două volume, care constă în istorii detaliate ale cazurilor noastre, cum ar fi cele două, menționate mai sus, pentru a arăta că terapia funcționează în practică. Pentru cei diagnosticați cu tumori solide cu prognoze slabe, mulți care trăiesc în prezent peste 10 ani, am prescris o dietă bogată în carbohidrați (ca cei mentionati anterior), în totală contradicție cu ceea ce Dr. Seyfried propune ca abordare ideală împotriva cancerului .

Doar săptămâna aceasta, când scriu acest lucru, unul dintre pacienții noștri mai noi, un inventator minunat, creativ și computerul din zona Washington, DC, a venit în biroul meu pentru numirea lui în șase luni de reevaluare. Când a început cu mine în ianuarie 2010, cu trei ani și jumătate în urmă, a fost diagnosticat cu carcinom cu celule scuamoase din plămân în stadiul IV, cu tumori multiple în ambii plămâni și cu semne de metastaze în coaste. Doctorii săi din DC au explicat că avea o boală terminală, pentru care chimioterapia ar fi inutilă.

Leziunile de la nivelul coastelor i-au provocat atât de multă nenorocire încât medicii i-au sugerat un curs de radiații pentru controlul durerii paliative. Cu toate acestea, el a aflat despre munca mea de la un prieten comun care a recomandat să renunțe la toate tratamentele convenționale și, în schimb, să-mi urmeze regimul.

El și-a urmat sfatul, a refuzat radiațiile, a venit să mă vadă și, de-a lungul anilor, s-a dovedit a fi un pacient foarte vigilent, hotărât și compatibil. În decurs de un an, în programul său nutrițional, care include o dietă bogată în carbohidrati, durerea sa rezolvase , energia, rezistența și concentrarea s-a îmbunătățit, iar scanările au confirmat rezolvarea totală a întregii boli extinse inițiale – în deplină contradicție cu ceea ce Dr. Seyfried ar putea anticipa sau revendica posibilele.

Când am văzut pacientul din biroul meu în timpul acestei vizite recente, el a remarcat că în lunile anterioare, el dorea mai mult carbohidrați decât oricând înainte, deci ca răspuns a crescut semnificativ aportul zilnic de suc de morcov, fructe și legume amidon , alimentele permise pe dieta sa fără limitare.

Cu acest aport crescut de carbohidrați, el a pierdut de fapt 16 kilograme de exces de greutate, iar energia sa este mai bună decât în ​​30 de ani. Și, rămâne fără cancer. Potrivit dr. Seyfried, în ceea ce privește regimul cu carbohidrați , cancerul său, înfloritor în timp ce pretinde că are zaharuri, ar fi trebuit să explodeze cu mult timp în urmă cu rezultate mortale.

6

În ciuda faptului că dr Kelley și propria mea experiență pozitivă în tratarea pacienților cu cancer cu diete non-ketogenice, de multe ori cu carbohidrați(de tipul celor mentionati-fructe,suc morcov) , pot să colectez orice date, trecute sau prezente, pentru a susține ceea ce susține Seyfried? Ce arată experiența trecută și datele curente despre miracolul dietei ketogenice pentru cancer?

În articolele anterioare, am discutat cu prietenul meu, dr. Robert Atkins, medicul renumit al dietei, care cu mult înainte ca doctorul Seyfried să apară pe scenă, speră că dieta „ketogenică” ar putea fi un răspuns la cancer. La sfârșitul anilor 1980 și chiar în majoritatea anilor 1990, dr. Atkins a trata sute de pacienți cu cancer, mulți, deși nu toți, cu o dietă ketogenică, împreună cu o varietate de suplimente și vitamina C intravenoasă.

A fost 1992, când m-am chemat al patrulea șef de asistentă medicală, care fusese cu el de ani de zile, care dorea să mă ia la prânz. L-am cunoscut prin prietenia mea cu doctorul Atkins și, de fapt, el mi-a spus în liniște un număr de pacienți din clinică, pacienți care nu răspundeau tratamentului lui Atkins .

Ne-am intalnit la masa de pranz cateva zile mai tarziu si am fost surprins de faptul ca, dupa o discutie generala, mi-a cerut sa stiu daca exista vreo sansa sa lucreze pentru mine! Părea destul de serios, dar i-am explicat că colegul meu Dr. Linda Isaacs și cu mine nu am folosit tratamente IntraVenoase, așa că nu aș avea nici un folos pentru abilitățile sale speciale.

Acum, intrigat, am intrebat de ce ar dori sa schimbe locul de munca, deoarece practica noastra a fost proiectata mai incet, in timp ce Bob a condus o clinica foarte ocupata si o unitate activa IV care ar fi perfect potrivita pentru expertiza acestei asistente. Apoi a explicat, cu o dezamăgire evidentă, că niciunul dintre sutele de pacienți cu cancer pe care îi tratau sau îi trataseră nu răspundea la un nivel semnificativ, cu excepția celor pe care mi le-a adresat.

Eșecurile au avut un efect emoțional asupra asistentei medicale, care era gata pentru o schimbare.

Deși l-aș vedea ocazional pe Bob la conferințe, nu i-am spus niciodată despre asta. Câțiva ani mai târziu, ne-am întâlnit la prânz în Washington, DC, la o conferință în care amândoi am avut de gând să vorbim. Spre surprinderea mea, mi-a spus că își închide complet unitatea de cancer, concentrându-se asupra domeniului său tradițional de expertiză – obezitate, diabet, boli de inimă, hipoglicemie, sindrom metabolic – probleme pe care le cunoștea abordarea nutritivă cu dieta cetogenică a lucrat destul de eficient.

În ceea ce privește cancerul, după mai mult de zece ani de încercare a sute de pacienți, tratamentul său a fost o dezamăgire . Apreciez cu certitudine sinceritatea lui și am fost mulțumit când și-a exprimat admirația față de ceea ce auzise despre succesele mele.

Cred că era încă greu să accepte că mulți pacienți cu cancer și mulți oameni fără cancer au făcut cel mai bine o dietă bogată în plante, bogată în carbohidrați (din fructe si suc morcov), atât de străină față de modul său de gândire. Deși el mă auzise să expun abordarea lui Kelley de mai multe ori de-a lungul anilor, era improbabil ca oamenii ca specie să fi adoptat o varietate de diete, unele bogate în grăsimi, unele carbohidrat bogate, unele mai echilibrate, practic noi, ca medici, trebuia să fim conștienți de faptul că diferiți pacienți ar putea necesita o dietă complet diferită pentru o sănătate optimă.

În mormântul lui, în măsura în care știu, el credea că toți oamenii ar trebui să fie pe o dietă bogată în grăsimi, cu nivel carbohidrați minim.

În opinia mea, Bob Atkins știa mai multe despre teoria și practica dietei ketogenice , a beneficiilor și limitărilor sale, inclusiv a celor aplicate pacienților cu cancer, decât oricine din istoria medicinei. Pentru el, conceptul a fost greu de gandit nu de un om de stiinta de laborator, dar ca observatiile practice ale unui medic care a tratat mii de pacienti de peste zeci de ani. Și pentru cancer, dieta ketogenică nu pare să funcționeze .

Bob nu a fost singurul medic, clinica sa nu este singurul loc unde dieta ketogenică a fost aplicată în vremurile moderne. La Centrul Medical Johns Hopkins, de mulți ani, un grup de cercetători și neurologi au prescris o dietă foarte strictă pentru copiii cu convulsii incorecte, adică convulsii care nu răspund la medicamentele disponibile în prezent. Pentru această indicație specială, atât la adulți, cât și la copii, dieta funcționează destul de bine.

Deci, ce dovezi arată Dr. Seyfried însuși pentru a-și dovedi ideea că cea mai bună dietă pentru toți pacienții cu cancer, indiferent de tipul lor, este regimul ketogenic, bogat în grăsimi, fără carbohidrați? Foarte puține. Desigur, cele 400 de pagini de biochimie și teorie elaborate sunt impresionante și informative. Dar în ceea ce privește aspectele practice, adică rezultatele cu pacienții umani diagnosticați cu cancer, nu există nici o dovadă.

Dr. Seyfried include un capitol către sfârșitul cărții intitulat „Studii de caz și experiențe personale în utilizarea dietei cetogenice pentru managementul cancerului”. Aici, Dr. Seyfried oferă o descriere a unui studiu pilot, scris de către anchetatori, discutând despre utilizarea din dieta ketogenică la copiii cu cancer cerebral inoperabil. Cu toate acestea, autorii recunosc studiul a fost destinat doar pentru a evalua tolerabilitatea dieta si efectul asupra metabolismului glucozei determinate de scanarea PET, nu beneficii tratament sau supravietuire.

Dupa cum scriu autorii, protocolul nu a fost conceput pentru a inversa cresterea tumorii sau pentru a trata anumite tipuri de cancer. Cercetatorii recunosc, de asemenea, numarul de pacienti au fost prea mic pentru a permite o evaluare semnificativa statistica , chiar si in scopurile declarate. În ansamblu, discuțiile se axează pe aspectele practice ale implementării dietei și pe rezultatele scanărilor PET.

Informații interesante, dar greu de util în ceea ce privește efectul tratamentului.

În același capitol, există și două rapoarte de caz, nici unul foarte impresionant . Primul, scris de mamă, povestește despre un copil de patru ani diagnosticat în 2004 cu o tumoare pe creier de grad scăzut (mai puțin agresivă), dar destul de mare și inoperabilă. Părinții, așa cum scrie mama, le-au încredințat copilul în mâinile experților, care au prescris tratamentele obișnuite „standard de aur”, care nu sunt clar descrise inițial, dar presupun probabil chimioterapie și, eventual, radiații.

În anii următori, băiatul a continuat tratamentul terapeutic agresiv, când, în 2007, părinții au aflat de cercetarea preliminară a doctorului Seyfried. In timp ce continua chimioterapia cu doze mici combinata cu dieta ketogenica, pacientul a prezentat o reducere de 15% a dimensiunii tumorii.Chemo a fost întrerupt în cele din urmă în timp ce părinții și-au menținut fiul pe dieta ketogenică, iar copilul, din păcate, a murit în cele din urmă.

În monografia mea One Man Alone , am inclus un raport de caz al unui pacient tratat de Kelley, diagnosticat cu o formă inoperabilă și foarte agresivă de cancer cerebral care s-a răspândit în canalul spinal. După ce radiația a eșuat, pacientul a început tratamentul cu Dr. Kelley în 1981. La acea dată, soția pacientului a trebuit să administreze tratamentul, chiar și clismele de cafea, deoarece pacientul însuși era în mare măsură incoerent și legat de scaunul cu rotile.

Așa cum am scris în cartea mea: „Cu toate acestea, pe terapie [Kelley] el încet a început să se îmbunătățească, până la punctul în care starea lui mentală sa normalizat și într-o perioadă de un an, el a progresat de la un scaun cu rotile la un mergator la o trestie de zahăr. Am terminat studiul în 1987, a supraviețuit 5 ani și a avut o sănătate excelentă , fără nici o dovadă de cancer în creier sau în canalul spinal.

Un al doilea raport scurt din capitolul „Studii de caz” al lui Seyfried, scris de pacientul însuși, descrie un medic care a fost diagnosticat în 2009 cu mielom multiplu, un cancer care afectează osul și măduva osoasă. Diagnosticul a apărut atunci când medicul si-a fracturat brațul în timp ce ridica greutăți.

După spălarea literaturii, el a devenit destul de atras de „știința bună” din spatele ipotezei ketogenice, așa că, sub supravegherea directă a lui Dr. Seyfried, a început dieta. Deși pacientul pare destul de entuziasmat de răspunsul său, el admite în nota sa că prin dietă nu a existat o „progresie”, probabil în ceea ce privește studiile cu raze X și o anumită îmbunătățire a studiilor de sânge. El consideră încă boala ca fiind „incurabilă”.

În primul rând, pacienții cu mielom, chiar și atunci când sunt diagnosticați cu o formă agresivă, adesea persistă cu ani înainte de avansarea bolii. N-aș fi inclus niciodată un astfel de supraviețuitor de doi ani în One Man Alone sau în orice altă carte pe care am scris-o sau intenționez să o scriu – dacă, eventual, nu a fost documentată o regresie semnificativă a bolii, care nu este evidentă în acest caz. Eu includ un caz de mielom multiplu tratat de Dr. Kelley în monografia mea, o femeie diagnosticată cu cancer extins în scheletul ei, cu dovezi de fracturi multiple.

Când s-a consultat pentru prima oară cu Dr. Kelley în 1977, a fost într-o stare aproape terminală după ce a eșuat în chimioterapie intensivă. Cu toate acestea, în ciuda situației sale dure în decurs de un an, ea a experimentat o regresie completă a leziunilor osoase extinse, după cum au arătat studiile pe raze X. Deși, în anii următori, respectarea regimului său de nutriție ar fi eșuat și boala ei ar reveni la rândul său, invariabil atunci când a reluat tratamentul lui Kelley, mielomul ar intra în remisie.

În momentul în care terminam monografia în 1987, ea a supraviețuit 11 ani . Am găsit acest caz acceptabil pentru raportul meu Kelley, dar un supraviețuitor de doi ani fără nici o dovadă de regresie a bolii, dar cu mult entuziasm, nu aș fi inclus-o niciodată.

S-ar putea să adaug că pentru pacienții cu mielom, dr. Kelley a prescris și prescriu o dietă bogată în grăsimi – dar niciodată nu este ketogenică.

De ce, se întreabă, dacă datele reale ale doctorului Seyfried sunt atât de subțiri , au atât de mulți medici, oameni de știință și scriitori săriți pe banderola ketogenică?

7

Permiteți-mi să spun în față nu am nici o problemă cu oamenii de știință care propun o teorie, în lucrări scurte sau în cazul Dr. Seyfried, în cărți lungi și detaliate. Am o problemă atunci când oamenii de știință merg un pas mai departe, insistând că, în absența unor date semnificative la om sau chiar a unor istorii de caz impresionante, au descifrat misterul cancerului. De asemenea, sunt destul de surprins, în cazul lui Dr. Seyfried, că atât practicanții alternativi, cât și cei convenționali s-au ridicat într-un cor de entuziasm, ca și cum teoriile doctorului Seyfried sunt corecte și că a rezolvat ghicitoarea cancer.

Am găsit un răspuns tipic la cartea lui Seyfried într-o revizuire despre Amazon, scrisă de oncologul onorific convențional Dr. Stephen Strum:

Sunt un oncolog medical certificat la bord, cu o experiență de 30 de ani în îngrijirea pacienților cu cancer și încă 20 de ani de cercetare în medicina de cancer datând din 1963. „Cancerul ca o boală metabolică” a lui Seyfried este cea mai importantă carte pe care am citit-o în 50 ani în acest domeniu. Ar trebui să fie necesară citirea tuturor specialiștilor în cancer, a medicilor în general, a cercetătorilor științifici în domeniul cancerului și a studenților în medicină. Nu pot supraestima ce valoare a contribuit Thomas Seyfried la scrierea acestei capodopere.

Din partea alternativă, pe site-ul său citit literalmente de milioane , dr. Joseph Mercola a fost un susținător entuziast al lui Dr. Seyfried și al tezei sale ketogenice. În două articole lungi, Dr. Mercola propune ca ketogenicul să fie un răspuns la cancer.

În prima publicare care apare pe site-ul său 16 iunie 2013, pe baza unui interviu cu Dr. Seyfried, dr. Mercola scrie în paragraful introductiv:

Ar putea o dietă cetogenică să fie în cele din urmă un tratament „standard de îngrijire” fără droguri pentru cancer? Personal, cred că este absolut crucial pentru orice tip de cancer pe care încercați să-l abordați și, sperăm, într-o zi va fi adoptat ca o primă linie de tratament.

Într-un al doilea articol din 30 iunie 2013, intitulat „Dieta cetogenică – o abordare excelentă a prevenirii și tratamentului cancerului”, Dr. Mercola discută despre activitatea doctorului Dominic D’Agostino, un alt om de știință de bază, de data aceasta din Florida , care raportează cu entuziasm munca sa de animale și de laborator cu dieta cetogenică.

Când mă gândesc la acest entuziasm , trebuie să mă gândesc că poate sunt puțin mai lent sau mai precaut decât majoritatea. A doua zi după întâlnirea cu Dr. Kelley la New York, în iulie 1981, eram într-un avion la Dallas pentru a începe examinarea tabelelor lui Kelley. După cum am discutat anterior, am descoperit rapid în cazul înregistrărilor lui Kelley după un caz de prognostic slab diagnosticat și / sau terminal, pacienții trăiesc cinci, zece, chiar 15 ani mai târziu, fără o explicație posibilă pentru o astfel de supraviețuire, alta decât tratamentul nutrițional ciudat al lui Kelley.

După ce m-am întors la New York, la trei săptămâni mai târziu, mi-a transmis copii cu zeci de înregistrări ale pacienților și, după ce mi-am revăzut constatările cu Dr. Good, am știut că Kelley avea o intuitie buna.era pe cale sa descopere ceva . Un lucru sigur, în momentul în care nu am făcut-o, așa cum am putut avea cu contactele jurnalistice, gândiți-vă la știri „explozive” sau la un contract de carte.

Dimpotrivă, după cum am discutat într-un articol anterior, l-am întâlnit pe Kelley printr-un prieten jurnalist care credea că ar putea face un subiect excelent pentru un ginecolog, un best seller care generează bogății. După numai câteva zile în biroul lui Kelley din Dallas, mi-am dat seama imediat că, parcă ar fi părut ciudat, cum ar fi tratamentul său pentru cercetătorii convenționali, a reunit un tratament cancer nutritiv potențial util, netoxic .

De asemenea, am înțeles rapid că pentru ca abordarea sa sa obțina acceptarea academică, Kelley trebuie să renunțe complet la implicarea în cărțile populare controversate și la isteria mediatică. Când mi-am exprimat părerea despre astfel de lucruri, el a acceptat necondiționat înțelepciunea poziției mele. Când i-a spus apoi prietenului meu scriitor într-un telefon destul de greu că nu are nici un interes să urmărească cartea pe care o sugerase, ea a fost, cel puțin, lividă cu mine – mai ales că ne-a adus împreună pe mine cu Kelley  căutând opinia mea despre autenticitatea lui.

În mod ironic, pentru că l-am considerat legitim, l-am instruit să evite implicarea în orice carte populară, inclusiv a ei. Prietenul meu scriitor nu mi-ar vorbi timp de 16 ani , până când ne-am întâlnit la o conferință din New York. Ne-am îmbrățișat, după acei ani, și ne-am impacat.

Doar după ce am intervievat 1000 de pacienți ai lui Dr. Kelley și am evaluat 455 dintre ei pe o perioadă de cinci ani, am început chiar să mă gândesc la cartea care va fi scrisă – nu un batalion popular, nici un volum care explică teoriile sale elaborate , ci o monografie academică serioasă despre descoperirile noastre. Nu este doar în felul meu să scot o carte cu o teorie minunată și două rapoarte de caz, oricât de inspirate ar fi acestea.

Am o provocare , o provocare academică genială, desigur, pentru dr. Seyfried.
În acest articol, am prezentat o serie de cazuri, șapte pentru a fi exacte, patru pentru dosarele lui Kelley și trei pentru practica mea. Cele patru cazuri Kelley includ supraviețuitorul de 31 de ani al cancerului pancreatic metastatic confirmat la Mayo, supraviețuitorul de 34 de ani al cancerului endometrial de stadiul IV, supraviețuitorul de cinci ani al cancerului cerebral agresiv și supraviețuitorul de 11 ani al unor grupuri avansate, agresive mielom.

Cei trei din practica mea includ supraviețuitorul de stadiu IV de 25 de ani de cancer de sân inflamator metastatic, supraviețuitorul meu de 15 ani de cancer pancreatic în stadiul IV și supraviețuitorul meu de trei ani și jumătate al cancerului pulmonar din stadiul IV care a regresat în totalitate terapia mea.

Cu excepția pacienților cu mielom, toți ceilalți șase pacienți, atât Kelley cât și al meu, au urmat o dietă bogată în carbohidrați, pe bază de plante, plină de porții frecvente de fructe și mai multe pahare pe zi, de suc de morcovi bogați în zahăruri. Provocăm, în beneficiul științei, Dr. Seyfried să se potrivească cu aceste șapte simple cazuri simple . Din experiența mea, nimeni altcineva nu a fost capabil să facă față provocării, așa că mă întreb dacă dr. Seyfried poate.

Punctul pe care încerc să-l fac este simplu.

• În știință, la fel ca în cele mai multe moduri de viață, o mică prudență are cu siguranță un drum lung. \
• În cadrul practicii mele, primesc deja scrisori și faxuri și apeluri de la pacienți potențiali diagnosticați cu cancer avansat de o varietate de tipuri, care, cu mare entuziasm, au sărit pe bandă de dietă ketogenică – cu rezultate slabe.

În următorul și ultimul articol din această serie privind regimul dietezei pe bază de ketogenic ca tratament pentru cancer, îmi voi oferi sugestiile cu privire la motivul pentru care dieta cel mai probabil nu va funcționa pentru majoritatea oamenilor , pe baza cercetărilor epidemiologice anterioare și a gândirii biochimice actuale.

8

În primul rând, așa cum a demonstrat Weston Price în urmă cu 70 de ani în studiul epidemiologic exhaustiv, de-a lungul mileniilor, diferite grupuri de oameni s-au adaptat la diferite tipuri de diete, în funcție de localitatea în care trăiau și de alimentele disponibile, carbohidrati. Deși dr. Price nu evalua tratamentele dieta ca atare pentru boală, punctul lui ar trebui totuși să fie bine luat – oamenii diferiți (pentru o sănătate optimă) au nevoie de diferite diete .

În ceea ce privește discuțiile noastre specifice, dieta ca tratament pentru cancer, dr. Kelley a demonstrat mai recent în birourile sale din Dallas, Texas și Winthrop, Washington, nici o dieta nu se potrivește tuturor pacienților diagnosticați cu boala, ci tocmai contrariul. De-a lungul unei perioade de 20 de ani in care lucra în tranșee tratând multe mii de oameni, dr. Kelley a aflat că fiecare pacient care a intrat în biroul său a necesitat o dietă concepută special pentru nevoile sale metabolice și aceste cerințe dietetice pot varia enorm de la pacient la pacient.

Necunoscută celor mai mulți, chiar și în lumea alternativă, prietenul meu, Bob Atkins, a încercat dieta ketogenică timp de 12 ani pe mulți dintre bolnavii săi de cancer, fără succes semnificativ, așa cum mi-a spus. Ca punct de vedere, sub numele de „Dr. Robert Atkins „pe Amazon, se vor găsi zeci de cărți pe care le-a scris autorul, inclusiv cartea sa de dietă originală, numeroasele sale încarnări și ediții, împreună cu cărți despre vitamine, minerale – dar absent, fără nici o carte, despre cancer. Da, dieta ketogenică a fost încercată înainte, cu pacienți cu cancer și fără succes .

De asemenea, am putea oferi un gând despre motivul pentru care, dintr-o perspectivă mai ezoterică și mai biochimică, pentru majoritatea oamenilor diagnosticați cu cancer, dieta ketogenică ar putea să nu funcționeze. În ultimii 150 de ani, cercetătorii au abordat cancerul ca pe o boală în care celulele mature, fericite și normale, așezate într-un țesut undeva care dintr-o dată se rătăcesc, își pierd restrângerea normală de reglementare, dezvoltă un aspect primitiv, nediferențiat sau fenotip, încep să invadeze prin țesuturi și organe, încep să migreze, să se răspândeasca, să creeze noi vase de sânge de-a lungul drumului pentru a hrăni apetitul rațional al cancerului. Dar în ultimii 15 ani, treptat, a apărut o ipoteză nouă, mai productivă și mai credincioasă, condusă în special de dr. Max Wicha de la Universitatea din Michigan. Oamenii de știință, precum dr. Wicha, au descoperit că cancerul poate fi puțin mai complicat decât ne-am gândit la aceste decenii lungi.

În ultimii ani, celulele stem au fost un subiect fierbinte în lumea cercetării și un subiect fierbinte, din ce în ce mai rău, în mass-media. Aceste celule stem primare sunt celule primitive nediferentiate, localizate ca cuiburi in toate tesuturile si organele din organism, care servesc ca o rezerva de rezerva pentru a inlocui celulele din tesutul sau organul pierdut ca urmare a unei fluctuatii normale (ca in maduva osoasa sau de-a lungul mucoasei intestinale), boală, in caz de rănire sau moarte celulară.

În acest fel, celulele stem permit ca viața complexă să existe și să continue, asigurând înlocuirea țesuturilor după cum este necesar, adecvate pentru țesutul în care trăiesc.  celulele stem hepatice vor crea noi celule hepatice după cum este necesar, celulele stem din măduva osoasă vor crea noi clone ale măduvei osoase după cum este necesar, celulele stem intestinale vor forma, dacă este necesar, celulele intestinale de căptușire. În acest fel, capacitatea de dezvoltare a celulelor stem pare să fie guvernată de mediul local.

După ce celulele stem au fost descoperite în anii 1960, oamenii de știință credeau inițial că au un repertoriu limitat, adică celulele stem hepatice pot crea mai multe celule hepatice decât măduva osoasă sau celulele intestinale, celulele stem ale măduvei osoase pot crea mai multe celule măduvă osoasă, dar nu celule hepatice, și așa mai departe. Dar acum știm că nu este cazul.

Celulele stem, oriunde se găsesc, se pot adapta destul de bine și sunt mult mai flexibile decât se credea inițial. La animalele de laborator, o grupare celule stem hepatice introduse în măduva osoasă începe să creeze nu celule ficat dar celulele măduvei osoase, o celulă stem a măduvei osoase transplantate în ficat începe să genereze nu măduvă osoasă, ci celule hepatice. Mediul pare a fi cheia, determinând în cele din urmă direcția dezvoltării celulelor stem.

In ceea ce priveste cancerul, multi oameni de stiinta cred ca boala nu se dezvolta din celulele normale sanatoase care, din anumite motive, merg berserk molecular, dar din celulele stem care si-au pierdut controalele regulate normale, creand la randul lor boala cunoscuta ca fiind cancer.

Ca și orice țesut sau organ normal, într-o tumoare aceste celule stem canceroase generează o varietate de tipuri de celule care pot să se maturizeze într-o oarecare măsură, dar celulele stem rămân mereu primitive, nediferențiate, capabile să se reproducă fără sfârșit, capabile să ucidă în cele din urmă. Cele mai multe terapii standard nu reușesc, dr. Wicha și asociații săi cred, pentru că atacă linia tumorilor mai mature, nu celulele esențiale tumorale esențiale, motoarele reale de creare a cancerului.

Dr. Seyfried spune ca celulele stem normale, cum ar fi celulele canceroase, să fie obligatorii pentru consumatorii de glucoză, bazându-se exclusiv pe glicoliza anaerobă pentru energia necesară supraviețuirii. Sunt de acord, până la un punct . Dar voi face, de asemenea, cazul în care, ca și în cazul celulelor stem normale, celulele stem canceroase sunt foarte flexibile, capabile să se adapteze la mediul local.

Dacă sunt lipsite de oxigen, celulele stem se vor transforma fericit în glicoliză ca sursă principală de energie ATP. Într-un mediu bogat în oxigen, cred că aceste celule stem se pot adapta în mod corespunzător, recuperează cel puțin într-o oarecare măsură glicoliza la ciclul acidului citric și transportul de electroni, cu o mare eficiență și în termeni de cancer, cu rezultate mortale.

Acum câțiva ani, un pacient al meu, profesor la o universitate bine cunoscută, a devenit interesat de terapiile de oxigenare pentru cancer, utilizat pe scară largă în Clinicile Mexicane. Aceste tratamente cu oxigen au reprezentat un rezultat al activității Dr. Warburg, adică faptul că celulele canceroase ca anaerobe obligatorii pot sintetiza necesarul de energie necesar numai prin glicoliză. Prin urmare, teoretic, în prezența oxigenului, în special a ozonului, o formă de oxigen imens, celulele canceroase, spre deosebire de celulele normale, vor fi otrăvite.

Pacientul meu profesor părea destul de luat de abordarea cu ozon , pe care credea că ar trebui să-l pun în aplicare în practica mea. Cu toate acestea, am devenit oarecum îndoielnic cu privire la teorie și utilizarea ozonului ca tratament pentru cancer. La acea vreme am avut deja grijă de zeci de pacienți care, înainte de a se consulta cu mine, au fost la clinicile mexicane pentru a primi ozon împreună cu alte tratamente.

Toate păreau că au răspunsuri bune inițiale urmate de revenirea explozivă a malignității lor. I-am explicat pacientului meu de profesor că am crezut că celulele stem de cancer se pot adapta rapid la oxigen, în ciuda a ceea ce ar putea susține warburgienii.

La aproximativ acest moment, ironic, câinele profesorului a dezvoltat un sarcom foarte agresiv, pentru care tratamentele standard nu au avut nici un efect. Încântat de terapiile de oxigenare, el a cumpărat de fapt o mașină de generare a ozonului destinată instalării rectale, pe care a început-o, împotriva sfaturilor mele, pe câine.

După două săptămâni, tumorile mari, destul de evidente cu ochiul liber, au regresat substanțial, spre bucuria mare a profesorului. El ma sunat cu vestea bună și, într-un sens colegial, mi-a sugerat să mă învețe pe mine, expertul în cancer, ceva nou. I-am spus să aștepte înainte să ajungem la o concluzie.

Din păcate, în jur de patru săptămâni mai târziu, profesorul ma- sunat din nou, raportând cu tristețe că, după răspunsul miraculos inițial, tumorile s-au repetat cu o răzbunare , iar câinele a cedat repede.

Este o poveste interesantă, dar, bineînțeles, doar că, o poveste pe care o recunosc pe deplin nu dovedește nimic, deși în mintea mea ilustrează modul în care pot fi celulele canceroase adaptabile, în special celulele stem canceroase. Este o lecție bună, pentru noi toți, înainte de a trăi următorul mare miracol de cancer.

-Dr. Nicholas Gonzalez, MD

Acest articol a apărut inițial pe Health Health 365 .

« Ann vindecat cancerul pancreatic cu nutriție și enzime în 2001!

David a refuzat chemo și a vindecat leucemia în mod natural »

 

https://www.chrisbeatcancer.com/dr-gonzalez-dismantles-ketogenic-diet-for-cancer/

 

personal sunt de parere ca e bine sa accesati siteurile dr Nick Gonzalez (care a murit in 2015)

http://www.dr-gonzalez.com/

si Dr Linda Isaacs (care este inca in viata)

http://www.drlindai.com/

si va rog sa cititi urmatorul articol-despre dieta suplimente si tratament cancer cf Dr William Kelley,Nick Gonzalez,Linda Isaacs 

 

si nu uitati ca dieta e doar unul din piloni .

personal cred ca o dieta care permite si consumul de fructe si suc morcov/legume  -care omoara microorganismele care impiedica functionarea mitocondriilor prin anticancerigenii din ele care se absorb odata cu fructoza direct la tinta- este mai buna decat una strict ketogenica , care incearca sa repare mitocondriile defectate-nu defecte- care sunt un simptom -problema de baza sunt acele bacterii care impiedica functionarea normala mitocondriala

personal cred in teoria microbiana a cancerului cu microorganismele care se adapteaza functie de mediu(alcalinitate si imunitate) si metabolismul ‘celular’ – suna mult mai plauzibil niste organisme care se adapteaza la conditiile de mediu -cand au ce manca si conditii imunitate scazuta mancanca si se inmultesc cand nu intra in autoconservare cum face ursul iarna………decat teoria cu celule stem cancerigene care se adapteaza functionarii normale – cred ar genera celule normale daca s-ar adapta la un mediu normal cf celor de mai sus …de asemenea si ca solutia pentru remisia pe termen lung este abordarea cu intarire  imunitatea /cea nutritionala avand si ea valoarea sa din puncte de vedere complementare dar mai vedem ce rezerva bunul Dumnezeu pentru viitor

si iata o dovada recenta in sprijinul celor afirmate de mine cu zaharul si comportamentul similar drojdiilor a celulelor de cancer

http://www.vib.be/en/news/Pages/Scientists-reveal-the-relationship-between-sugar-and-cancer.aspx

https://www.nature.com/articles/s41467-017-01019-z

aici ne confruntam cu ceva similar cu o bacterie care intra in celula

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/11/16/alkalinity-cancer-mcrorbes-advanced-cancer-theory/

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/11/08/cancer-fungus-the-link-between-the-microbe-and-cancer/

Din punct de vedere metabolic, drojdia de fermentare Saccharomyces cerevisiae și celulele tumorale au câteva caracteristici comune.

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2017/10/17/dovezi-recente-referitor-metabolismului-celulelor-tumorale-si-caracteristicile-comune-cu-metabolismul-drojdiilor-microorganismelor-inferioare/

exista o sumedenie de studii publicate despre simiralitatile Saccharomyces cerevisiae și celulele tumorale – se fac medicamente pe acest sablon

https://www.google.ro/search?q=Saccharomyces+cerevisiae+cancer&oq=Saccharomyces+cerevisiae+cancer&aqs=chrome..69i57j0l2.2803j0j7&sourceid=chrome&ie=UTF-8

https://www.nature.com/scitable/topicpage/l-h-hartwell-s-yeast-a-model-808

mai multe despre Dr William Donald Kelley , Dr . Nick Gonzalez si cancer

Un medic din New York si specialist in oncologie, Dr. Nick Gonzalez, se concentreaza pe un tratament alternativ de cancer, folosind o abordare nutritionala pe trei axe. El a avut un succes remarcabil in tratarea pacientilor diagnosticati cu unele dintre formele cele mai letale de cancer pe care medicina conventionala nu le poate aborda in mod eficient. Tratamentele alternative de cancer sunt situate intr-un fel in “zona interzisa” a medicinei, dar Dr. Gonzalez a ales aceasta cale, avand cateva povesti de succes remarcabile.

Dr. Nick Gonzalez a avut sansa de a avea o intalnire cu William Kelley, un dentist controversat care a fost unul dintre fondatorii abordarii nutritionale. Dr. Kelley practica tratamentele alternative pentru mai mult de doua decenii, iar dr. Gonzalez era in momentul acela (1981), student la medicina: “Am inceput sa merg la cursurile sale si chiar daca atunci eram doar un student in anul doi la Medicina, am putut constata ce cazuri extraordinare aborda dr. Kelly. Pacientii diagnosticati cu cancer pancreatic, cancer de san metastatic sau cancer colorectal metastatic, se aflau inca in viata 5, 10 sau 15 ani mai tarziu, aflandu-se in grija dr. Kelley, care avea o abordare nutritionala.”

Recuperarile “imposibile” ale pacientilor de cancer ale Dr. Kelley

Dupa ce a studiat miile de cazuri ale dr. Kelley, dr. Gonzalez a creat o monografie cuprinzatoare, impartita in trei sectiuni:
* Teoria lui Kelley;
* 50 de cazuri de pacienti diagnosticati cu cancer letal, fiind inca in viata dupa 5-15 ani dupa diagnostic, ale caror termen lung de supravietuire a fost atribuit programului Kelley;
* pacientii Kelley tratati de cancer pancreatic intre anii 1974 si 1982.

In acest ultim caz, au fost analizate 22 de cazuri ale lui Kelley. 10 dintre ei l-au intalnit o singura data si nu au facut programul Kelley, dupa ce au fost descurajati de catre membrii de familie sau de alti medici ca acest Kelley nu era decat un sarlatan. Supravietuirea medie pentru acest grup a fost de aproximativ 60 de zile. Un al doilea grup de 7 pacienti au facut partial si incomplet terapia Kelley (din nou, descurajati de membrii familiilor, dar si de alti medici ) a avut o supravietuire medie de 300 de zile. Al treilea grup format din 5 pacienti, care au fost diagnosticati cu cancer pancreatic avansat, au finalizat programul complet, si au avut o supravietuire medie de opt ani si jumatate! Asa ceva nu s-a mai auzit in medicina!

Unul dintre acei pacienti include o femeie diagnosticata cu cancer pancreatic stadiul 4, careia i se mai dadea sase luni de trait. A aflat despre programul Kelley de la un magazin local de produse naturiste. Ea a terminat complet tratamentul Kelly si este in viata si astazi, 29 ani mai tarziu.

Adevarul despre revistele medicale: de ce cartea lui Gonzalez n-a fost niciodata publicata

Cu toate acestea, in ciuda succesului remarcabil al tratamentului, Gonzalez n-a putut publica niciodata descoperirile dr. Kelley. “Am incercat sa public cazurile investigate in revistele medicale, intreaga carte sau parti ale cartii, dar fara succes”, spune doctorul. Acesta este un punct important pe care multi nu reusesc sa-l inteleaga. Medicii care practica medicina naturista sunt adesea criticati pentru ca nu-si publica constatarile. Dar, precum se vede, acestea nu vor fi publicate oricum: “Numele pacientilor se afla acolo. Copiile dupa dosarele lor medicale se aflau acolo. Oricine putea vorbi cu acesti pacienti, ca Arlene Van Straten, care traieste inca dupa 29 de ani cu tratamentul Kelley. Insa nimeni din breasla “doctorilor traditionalisti” n-a vorbit cu ea. Nu le pasa. Ei nu ar face-o pentru ca nu ar crede nimic. Ideea este ca revistele medicale si editurile medicale nu sunt atat de impartiale si de obiective pe cat se crede; cele mai multe dintre ele sunt detinute de companiile farmaceutice si, de aceea, nu vor publica nimic care nu este de acord cu filozofia lor.”

Dr. Gonzalez a infiintat o clinica in New York, impreuna cu asociatul sau, dr. Linda Isaacs, si a inceput sa trateze pacientii cu cancer cu “terapia Kelley”. Rezultatele au fost impresionante. Una dintre povestile sale de succes remarcabile include o femeie diagnosticata cu cancer de san inflamator, forma cea mai agresiva. A fost condamnat la moarte sigura. Astazi, 23 de ani mai tarziu, femeia traieste bine-mersi: “Iata o femeie careia i-au fost date sase luni pentru a trai si care dezvoltase deja metastaze, dar care, urmand tratamentul Kelley, 23 de ani mai tarziu, ea se bucura de viata. Am putea vedea ca abordarea Kelley a lucrat cu adevarat.”

Cele trei axe Gonzalez in tratamentul cancerului

Desi majoritatea studiilor efectuate pe aceasta abordare s-au facut pe cancer pancreatic, Dr. Gonzalez il foloseste pentru a trata toate tipurile de cancer, de la cancerul la creier la leucemie. Tratamentul lui, care se bazeaza pe munca lui Kelley, este format din trei protocoale: dieta, suplimente si enzime si detoxifiere.

Protocolul dietei:Piatra de temelie a tratamentului este un regim alimentar personalizat in functie de tipul nutritional sau metabolic. Dr. Kelley a avut initial 10 diete de baza si 90 de variante, care au variat de la o dieta vegetariana pura pana la mese bogate in proteine​, care au inclus si carnea rosie, de trei ori pe zi.

“In ceea ce priveste alimentatia, Kelley a constatat ca pacientii diagnosticati cu tumori solide tipice, tumori ale sanilor, plamanilor, stomacului, pancreasului, ficatului, colonului, uterului, ovarelor, prostatei, au nevoie de o dieta vegetariana”, explica Dr. Gonzalez. “Dar exista gradatii la dietele vegetariene. Una din ele era 80 la suta cruda, iar alta 80 la suta fiarta. Deci, chiar pe partea vegetariana, exista variante diferite. Unii din pacienti au avut voie sa manance proteine animale, ca de exemplu peste sau carne rosie. Un pacient cu cancer imunitar (leucemie, limfom, mielom sau sarcom) i se potriveste cel mai bine o dieta bazata pe carne. Exista oameni echilibrati, ce mananca o varietate de alimente, atat legume si fructe, cat si produse de origine animala, dar ele nu au tendinta de a face cancer. Cancerul tinde sa apara la extreme, la cei extrem vegetarieni sau extrem carnivori, sau la cei care mananca prea multe mancaruri mai acide sau mai alcaline. Persoanele echilibrate nu au tendinta de a face cancer. Asa ca am continuat abordarea individualizata, asa cum a facut dr. Kelley.”

Suplimentele si enzimele individualizate: A doua componenta este un protocol individualizat de suplimente, conceput pentru metabolismul special. “De exemplu, pacientii nostri vegetarieni au nevoie de suplimente, cu totul diferite fata de consumatorii de carne. Vegetarienii tolereaza foarte bine cele mai multe din vitaminele B, in timp ce consumatorii de carne nu. Vegetarienii nu tolereaza vitamina A, dar consumatorii de carne, da. Vegetarienii se inteleg bine cu vitamina D, fata de consumatorii de carne, si asa mai departe. Deci, protocoalele de suplimente sunt foarte individualizate”, explica Dr. Gonzalez.

Grasimile de omega-3 sunt, de asemenea, prescrise, dar, chiar si aici, dr. Gonzalez prevede diferite tipuri de omega-3, in functie de tipul de nutritie a pacientului. Pe langa vitamine, minerale si oligoelemente, el prescrie, de asemenea, doze mari de enzime pancreatice, pe baza lucrarilor dr. Beard, profesor de la Universitatea din Edinburg, care considera ca enzimele proteolitice pancreatice reprezinta principala aparare impotriva cancerului din organism, fiind utile in tratamentul cancerului. De asemenea, foarte utili sunt si antioxidantii.

Protocolul de detoxifiere: A treia componenta este detoxifierea. Clismele de cafea sunt folosite pentru a ajuta ficatul si rinichii si pentru a elimina celulele canceroase moarte. Clismele de cafea, desi sunt mult ironizate in ziua de astazi, au fost folosite ca facand parte din medicina conventionala pana in anii 1960. Ele au cazut in dizgratie, nu pentru ca nu ar functiona, ci pentru ca industria farmaceutica ofera medicamente alternative. Cand cafeaua este folosita in rect ca o clisma, ea stimuleaza nervii din intestine si face ca ficatul sa elibereze toxinele. Este important sa se inteleaga, totusi, ca trebuie folosita cafea organica, naturala 100%, pentru a evita introducerea de toxine in colon. Cafeaua organica este incarcata cu antioxidanti; de fapt, exista studii recente care arata ca o cafea incarcata cu antioxidanti poate avea un efect anti-cancer foarte puternic.

mai multe detalii aici

Despre dieta cancer functie de metabolismul fiecaruia, conform cu dr Wiliam Donald Kelley si Dr Nicola Gonzales

Pentru mai multe informatii despre Dr. Gonzalez si practica sa, vezi site-ul www.dr-gonzalez.com.

Despre dieta cancer functie de metabolismul fiecaruia, conform cu dr Wiliam Donald Kelley si Dr Nicola Gonzales

Următoarele informații se bazează pe activitatea lui William Donald Kelley, care a propus pentru prima dată că cancerul are loc într-o stare de dezechilibru autonom și că fiecare dintre cele două extreme , indiferent dacă este vorba de un individ dominator simpatic sau de un individ dominant parasimpatic, ar fi predispus la contractarea unor malignități bazate pe dezechilibrul respectiv.

Nervii sistemului nervos autonom sunt compuși din două ramuri, parasympatic și simpatic, fiecare regulând un set diferit de sisteme și organe în corp. Cele două sisteme acționează de asemenea ca un mecanism de control pentru celălalt, dar atunci când o jumătate din sistemul nervos exercită prea multă dominanță asupra celeilalte, unele organe încep să funcționeze prea repede, în timp ce altele funcționează prea încet, ceea ce creează dezechilibrul și boala din organism.

Sistemul simpatic – controlează eliberarea hormonilor din tiroidă, suprarenale și glanda pituitară și controlează, de asemenea, răspunsul luptei sau zborului care direcționează fluxul sanguin de la organe către mușchi și creier, corpul fiind pregătit să lupte cu un pericol. Este un răspuns catabolic, ceea ce înseamnă că este asociat cu descompunerea țesuturilor și arderea nutrienților și a hormonilor. Atunci când acesta este răspunsul dominant al organismului, nivelurile de acide ale organismului cresc, iar rezervele nutriționale sunt eventual consumate. Unele simptome pe care indivizii dominanți simpatici le pot suferi includ scăderea producției de saliva, împreună cu acizii gastrici slabi, ceea ce face ca digestia săraca și eșecul de a obține toți nutrienții disponibili din alimente. Această persoană poate avea, de asemenea, constipație, nervozitate, anxietate, nerăbdare, izbucniri emoționale, ritm cardiac crescut, transpirații nocturne, tensiune musculară, oboseală suprarenală, rate crescute de infecție și inflamație crescută. Sistemul simpatic poate fi stimulat prea mult prin consumul de cofeină, zahăr și din anumite medicamente.

Sistemul parasimpatic – controlează digestia alimentelor, asimilarea nutrienților în organism, precum și eliminarea deșeurilor și este asociată cu procesele generale de reparare și reconstruire a organismului (metabolismul anabolic). În timp ce toate acestea pot părea pozitive, un individ dominant parasimpatic va suferi și de un sistem dezechilibrat. Acești oameni au acizi stomac mai puternici și un proces de digestie mai rapid și pot avea, de asemenea, intestine hiperactive care pot include diaree. Această persoană este, în general, oarecum supraponderală, are tensiune arterială scăzută, zahăr scăzut în sânge și libidou scăzut din cauza nivelurilor mai scăzute ale hormonilor sexuali. Această persoană poate prezenta, de asemenea, un reflex gag hiperactiv, incontinență ușoară, somn de slabă calitate, dureri de cap, amețeli, scăderea metabolismului, alergii, astm și pot suferi de sentimente de disperare și apatie.

Interesant, aceste două sisteme au, de asemenea, control asupra echilibrului acid / alcalin, de asemenea. Acest lucru se datorează faptului că sistemul nervos simpatic este predominant acid, în timp ce sistemul nervos parasympatic este predominant alcalin. Când lucrează în tandem, vor crea un mediu celular echilibrat pentru pH-ul, dar atunci când un sistem deține dominanța asupra celuilalt, acestea vor crea fie un mediu prea alcalin, fie un mediu extrem de acid și oricare dintre acestea va crea o stare bolnavă în organism.

Kelley a creat o dietă individuală și a completat planurile de abordare a fiecărui dezechilibru și a constatat că, atunci când indivizii au început să mănânce dieta potrivită pentru ei, atunci rata lor de digestie ar deveni normalizată și cele două sisteme ar începe să funcționeze în echilibru încă o dată. Atunci când digestia a fost îmbunătățită pentru indivizii dominanți simpatic, nivelurile de deșeuri acide ar scădea și acest lucru ar crea echilibrul pH-ului în organism. În plus, atunci când indivizii parasimpatici au consumat o dietă adecvată pentru metabolismul lor, aceasta ar normaliza glandele endocrine și va lucra pentru a echilibra funcția hormonală.

Kelley a creat un auto-test pentru a vedea dacă o persoană era dominant simpatic, dominant parasimpatic sau avea un metabolism echilibrat prin utilizarea niacinei: acest lucru poate fi realizat prin înghițirea a 50 mg de Niacină pe stomacul gol (notă: aceasta nu este niacinamidă sau cu eliberare lentă sau tipul de niacină care nu se elibereaza – no flush). Acest test este eficient deoarece niacina va fi descompusa rapid de acizii stomac puternici ai parasimpaticilor pentru a produce înroșirea și roșeața, în timp ce cei cu un sistem dominant și cu probleme de digestie mai lentă nu vor avea același rezultat. Deci, dacă într-o jumătate de oră obrajii sunt roșii și pielea se simte caldă și are mâncărime, atunci intrăți în categoria dominantă parasympatică și aveți mai mult de un metabolism alcătuit din carne. Dacă vă simțiți ușor mai cald și aveți o culoare mai bună în fața dumneavoastră, atunci aveți un metabolism echilibrat și puteți mânca o varietate de  diete

Senzația de înroșire se poate simți puțin inconfortabilă, dar va dispărea în decurs de 10 minute până la o oră fără efecte de durată, continuați să beți fluide pentru a le elimina din sistem.

Dominanța simpatică și parasimpatică

Conform cercetării lui Kelley și a doctorului Nicholas Gonzalez, dezvoltarea tumorilor solide ar avea tendința să apară la cei cu un sistem simpatic dominant (mediu catabolic, excesiv de acid). Acestea includ tumori solide ale sânului, plămânului, stomacului, pancreasului, colonului, ficatului, tiroidei, uterului, colului uterin, ovarului, prostatei, testiculelor, precum și tuturor cancerelor cutanate. După cum s-a discutat mai sus, indivizii dominanți simpatici au acizi gastrici mai puțin eficienți și, prin urmare, își vor digera mesele foarte lent. Ei, de asemenea, nu reușesc să obțină substanțe nutritive optime din aceste mese datorită capacităților slabe de digestie. Deoarece acest proces este mult mai lent decât omologii lor, ei nu ar trebui să mănânce carnuri roșii sau carne grasă sau alte alimente care încetinesc digestia lor îndelungată, deoarece acest lucru îi face să se simtă nemulțumiți fizic.Acești oameni se vor prospera pe alimente mai ușoare pe care corpul le poate digera și asimila ușor. Această persoană ar trebui, de asemenea, să se asigure că mesteca foarte bine mâncarea, deoarece acesta este un prim pas important în procesul digestiv. Din moment ce trupurile lor sunt prea acide, vor avea nevoie de o dieta bazata in cea mai mare parte pe plante, care constă în cantități nelimitate de legume crude și ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe, fructe proaspete / piureuri verzi, o varietate de nuci și semințe, cereale integrale. Dieta lor poate include ouă organice și pește sălbatic prins pentru proteine ​​animale. Atunci când această digestie a persoanelor se normalizează datorită selecțiilor mai ușoare de dietă, atunci cele două sisteme vor deveni echilibrate.

Potrivit cercetărilor lor, dezvoltarea cancerelor sistemului imunitar ar avea tendința să apară la cei cu un sistem parasympatic mai mult dominant (mediu anabolic, excesiv alcalin). Acestea includ mielom, leucemie, limfom și sarcoame de țesut moale. Acești oameni au tendința de a avea acizi stomac foarte puternici și de aceea își vor digera foarte rapid alimentele. Acești oameni nu fac bine atunci când mănâncă o masă care constă în carbohidrați sau fructe, deoarece necesită o cantitate de proteine ​​animale sau alte alimente care necesită mai mult timp pentru a se digera, pentru a se simți mulțumiți(iata starea emotionala  si imuntatea și cancerul ) pentru a funcționa optim. În plus, deoarece dezechilibrul lor este în general prea alcalin, acestea nu ar trebui să utilizeze o dietă alcalină prea mare sau terapie excesiv de alcalină, cum ar fi bicarbonatul de sodiu, să bea apă foarte alcalină sau să ia clorura de cesiu deoarece acestea le pot agrava situația. Persoanele care suferă de aceste tipuri de cancer au tendința de a face mai bine atunci când urmează o dietă mai echilibrată și poate include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (aceasta poate include carne de vită, vânat, bizon, pui, curcan, ouă și sălbatic – pește). Ele pot consuma cantități moderate de grăsimi sănătoase, împreună cu legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, o varietate de fructe, fructe proaspete, nuci și semințe, cu cantități limitate de boabe întregi. Deși boabele nu sunt proeminente pe această dietă, atunci când sunt consumate, acestea trebuie să fie întotdeauna întregi și neprelucrate și, de preferință, organice/bio Când această persoană este capabilă să încetinească procesele digestive prea rapide, consumând o dietă mai potrivită, atunci cele două sisteme vor deveni echilibrate. 

Mai multe despre planurile de dieta:

• Legume proaspete – sunt unele dintre cele mai nutritive alimente bogate pe care le puteți mânca. Unii dintre luptatorii de cancer includ bok choy, broccoli, spanac, varza de Bruxelles, varza, conopida, telina, verdeata, fasole verde, varza, praz, ceapa, ardei, ciuperci, germeni etc. Legumele pot fi consumate crude sau fierte în funcție de cât de bine le tolerează.
• Sucuri din legume proaspete reprezintă o parte importantă a planurilor de dietă.
• Fructe crude – au calități astringente care lucrează pentru a viza și curăța în mod specific fluidele limfatice, care este extrem de important atunci când va vindecați de cancer. Dacă excludeți fructele din dieta dvs., vă lipsesc pe o mulțime de anticancerigeni , antioxidanți, flavonoizi și antociani care pot preveni deteriorarea celulară inversă și pot reduce inflamația globală. Unele fructe puternice pe care le includem sunt: ​​afine, mure, căpșuni, zmeură, afine, struguri, cireșe, rodii, pepene galben, papaya, ananas, pepene verde, lămâi, limes și portocale. Fructele sunt foarte ușor digerate, prin urmare trebuie să fie consumate separat, sau aproximativ o jumătate de oră înainte de mesele principale, sau pot fi ușor amestecate în piureuri. Citiți mai multe despre smoothies.
• Carbohidrații complexi pentru diete includ pâinea prăjită Ezekiel, orezul brun, orezul sălbatic, orezul roșu, orezul negru, fulgii de ovaz, mei, triticale, hrișcă, quinoa, amarant, linte, fasole adzuki și fasole neagră. Cum să înmuiați leguminoasele  nota : personal imi pastrez rezervele in ceea ce priveste cerealele in cancer dar daca tineti neaparat moderatia , germinarea si condimentarea cu anticancerigeni ca curcumina sau ghimibir si scortisoara sunt aspecte  cheie
• Ambele diete includ consumul unei varietăți de nuci crude, cum ar fi nuci, cashews, pecan și migdale, împreună cu unt de nuci (nu arahide) și o varietate de semințe, inclusiv semințe de cânepă, chia, susan și semințe de in proaspăt măcinate. Cum să înmuiați nucile și semințele.
• Grasimile acceptabile includ uleiul de nucă de cocos nerafinat, untul organic, ghee și untura de uz gustat în scopuri de gătit, precum și uleiul de măsline, susan și avocado pentru utilizare la rece.
• Carnea acceptabilă este, de preferință, rasă liberă, integrală și neprelucrată și este inclusă în planurile individuale de dietă de mai jos.
• Alimentele organice sunt întotdeauna preferate față de cele convenționale.
• Nu există zaharuri adăugate pe aceste planuri de dietă, deoarece zahărul promovează creșterea și răspândirea acestuia.

Dieta specifică și planurile de suplimente pentru cancere specifice

nota: pe acest site, din MENIU principal sus , la in dreapta fiecarui TIP CANCER (sectiunile TIP CANCER sau TIP CANCER 2 – T.C. 2 din MENIU), veti gasi studii sau cazuri clinice cu alte suplimente SPECIFICE care au dat rezultate/remisii la oameni functie de tipul specific de cancer – e bine sa le luati in calcul si pe acelea in plus la cele de mai jos(ex coezima q10 si vascul in cazul cancerului de san, AHCC si Maitake in cancer prostata , vitamina C IV in cancere ginecologice sau ficat, etc)

Cancerul de colon – este rezultatul direct din consumul de alimentație standard american, care este prea mare în alimentele procesate, zahăr, bauturi acidulate, lapte și carne, cu foarte puține legume și fibre proaspete. Această dietă de vindecare ar include o mulțime de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, orez negru, , hrișcă, quinoa, amarant, linte și fasole. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. Nu sunt permise produse lactate sau alte tipuri de carne pe această dietă. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Această persoană ar trebui să completeze cu rădăcină de ghimbir sau să utilizeze adăuga rădăcină de ghimbir rasă la mesele lor, și bea întreg frunza de aloe vera facuta suc pentru a vindeca căptușeală.
• Această persoană ar beneficia de luarea de probiotice
• Această persoană ar trebui să utilizeze diferite terapii pentru a se vindeca.
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese- vedeti si aici și enzime digestive cu mese.
• De asemenea, această persoană ar trebui să pună în aplicare anumite terapii de dezintoxicare.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cupa de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

 cancer pancreatic– este un rezultat al mâncării unor diete care sunt prea bogate în carbohidrați simpli și zaharuri, cand nu se mănâncă suficiente alimente sănătoase proaspete. Acest tip de dietă determină pancreasul să producă în mod constant enzime și insulină până când devine eventual suprasolicitat și bolnav. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. Nu sunt permise produse lactate sau alte tipuri de carne pe această dietă. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin , vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organice pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar trebui să utilizeze terapii de dezintoxicare
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

• Un exemplu al regimului de vindecare Gonzalez / Isaacs pentru un pacient cu cancer pancreatic: 
  

  1. Dieta evidențiază fructe proaspete proaspete, legume crude și ușor aburite și suc de legume proaspăt fabricate zilnic. Protocolul privind dieta se bazează pe surse de plante, cum ar fi cerealele neprelucrate, fructele cu coajă lemnoasă și semințele și produsele din cereale integrale, cum ar fi pâinea ezecică și orezul brun. Pacientul poate mânca una sau două ouă zilnic, iaurt de lapte organic integral zilnic și poate pescui două sau trei ori pe săptămână, dar fără carne roșie sau păsări de curte.
  2. Suplimente nutritive care includ o varietate de vitamine , minerale și oligoelemente .
  3. De asemenea, sunt prescrise anumite concentrate de organe uscate prin congelare, cum ar fi timusul și ficatul, care derivă din carne de vită sau de miel alimentate de la distanță.
  4. Ingestia a 25 g până la 40 g capsule de enzime porcine care sunt derivate din animale hrănite cu rază de acțiune. Acestea sunt luate de la mese și răspândite uniform pe tot parcursul zilei.
  5. Aproximativ 130-160 de capsule de suplimente, concentrate nutritive și enzime sunt administrate pe parcursul zilei.
  6. Canturile de cafea sunt efectuate pentru detoxifierea ficatului de la distrugerea tumorii și toxine.
  7. Puteți citi mai multe despre anumite diete și planuri suplimentare pentru anumite tipuri de cancer cu acest post.

Cancer la ficat – tot ceea ce ingerați, respirați sau puneți pe piele trebuie să fie prelucrat de ficat. Această persoană ar trebui să-și curețe dieta și stilul de viață pentru a scădea nivelul de toxicitate pentru a lua o parte din sarcina din ficat. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese- vedeti si aici și enzime digestive cu mese.
• De asemenea, această persoană ar trebui să pună în aplicare anumite terapii de dezintoxicare.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a ficatului si colonului
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cupa de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Cancerul hormonal al sânului, ovarului, colului uterin, uterului, endometrialului – se datorează cel mai adesea dezechilibrelor hormonale. Când cineva are un cancer hormonal, ar trebui să aibă un panou de hormoni făcut și apoi să folosească acele informații pentru a-ți echilibra hormonii. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Această persoană ar beneficia de suplimente de iod. Citiți mai multe despre iod
• Ashwagandha este o plantă aptogenă care are capacitatea de a îmbunătăți diverse probleme hormonale și de a reduce inflamația.
• Această persoană ar trebui să ia o doză de 200 mcg de seleniu zilnic,
• Această persoană poate, de asemenea, să beneficieze de găsirea de metode naturale de a trata excesul de estrogen.
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
• Această persoană ar trebui, de asemenea, să implementeze unele terapii detoxifiante care includ exerciții zilnice și transpirații cu ajutorul unei saune.
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Cancerul prostatic și testicular – sunt, de asemenea, cancere determinate de hormoni. Verificați nivelul hormonilor și apoi utilizați aceste informații pentru a corecta eventualele dezechilibre. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să ia 200 mg de doză de seleniu zilnic.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Formele cancerului sexual la bărbați sunt legate de excesul de estrogen. Cei cu cancer de prostată și testicul ar trebui să elimine expunerea lor la xenoestrogeni.
• Ashwagandha este o plantă aptogenă care are capacitatea de a îmbunătăți diverse probleme hormonale și de a reduce inflamația.
• Cei cu cancer de prostată pot beneficia de suplimentarea cu Saw Palmetto .
• Extrasul de ceai verde  EGCG s-a dovedit a fi benefic și pentru cei cu cancer de prostată.
• Această persoană ar beneficia de suplimente de iod. Citiți mai multe despre iod
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
• Această persoană ar trebui să utilizeze terapii de detoxifiere care includ exerciții zilnice și transpirație prin utilizarea unui sistem de saună
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Tiroidian cancer – Atunci când cineva are un deficit de iod, una dintre primele probleme care trebuie să apară este formarea chisturilor în tiroidă, sânii, ovarele, uterul și prostata. Dacă deficitul persistă mai mult, aceste chisturi vor deveni nodulare și dureroase. Dacă continuă, ei vor deveni țesut hiperplastic, care este canceros. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Nu faceti  raze X inutile. Acest lucru include radiografii dentare, deoarece dentistul dvs. nu poate face ceea ce este mai bine pentru dvs., ci pentru propria linie de jos. Având radiografii anuale dentare ar putea să nu fie în interesul cel mai bun al pacientului. Cereți să aveți un dispozitiv de protecție a tiroidei ori de câte ori aveți o radiografie. Expunerea la radiații poate distruge tiroida, dar de cele mai multe ori protectorii tiroidieni sunt îndepărtați deoarece sunt greoaie pentru tehnicieni. Femeile ar trebui să aibă termografie în loc de mamografii, astfel încât să nu vă expuneți la radiații.
• Această persoană ar trebui să ia 200 mg de doză de seleniu , care este un supliment important pentru susținerea tiroidei.
• Această persoană ar beneficia de suplimente de iod. Citiți mai multe despre iod
• Ashwagandha este o plantă aptogenă care are capacitatea de a îmbunătăți diverse probleme hormonale și de a reduce inflamația.
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
• Detoxi corpul pentru a elimina toxinele acumulate. Citiți mai multe despre terapiile de detoxifiere.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Alte tipuri de tumori solide și cancer de piele – Această dietă de vindecare ar include o mulțime de legume brute sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe brute, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, , orez rosu, orez negru, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

• Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar trebui să utilizeze diferite terapii de detoxifiere
• Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Limfomul, leucemia, mielomul și sarcomul țesuturilor moi – Aceste tipuri de cancer sunt rezultatul unui sistem imunitar deteriorat, posibil de a avea o infecție cronică cum ar fi toxicitatea virală, bacteriană, fungică (candida) etc. poate fi din umpluturi de amalgam de mercur sau din alte surse), expunerea la pesticide sau erbicide, o sensibilitate la gluten sau alt tip de intoleranță alimentară sau de la o problemă dentară neadmisă (mai frecvent un canal radicular infectat sau alt tip de infecție dentară) . Va trebui să curățați mediile externe și interne care au determinat sistemul imunitar să reacționeze exagerat în primul rând. 

* Limfoamele – sunt cancerele limfocitelor. Limofocitele L sunt celulele albe din sânge care circulă în lichidul limfatic și determină răspunsul specific al sistemului imunitar legat de infecție, sensibilitatea la gluten sau alte intoleranțe alimentare, bacterii, virusuri sau alte toxine, așa cum sunt enumerate mai sus. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor. 

• Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include putina carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  
• Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
• Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă, protocol de argint coloidal , saune infraroșu, ceai de ceai de esență , …. ceai de rădăcină de papadie , ….pau D arco sau altă terapie antivirală / antibacteriană pentru a ajuta organismul să se ocupe de încărcătura bacteriană / virală
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar NU ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
• Această persoană ar trebui să pună în aplicare unele terapii de dezintoxicare .
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.
• Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

* Leucemia – este o boală progresivă malignă în care măduva osoasă și alte organe care formează sânge produc un număr crescut de leucocite imature sau anormale (celule albe din sânge). Această supraproducție a celulelor albe din sânge suprimă producția de celule sanguine normale, ceea ce duce la anemie și alte simptome. Atunci când cineva are leucemie, organismul a crescut numărul de celule albe din sânge pentru a aborda o problemă de toxicitate sau o problemă de bază, dar când sistemul imunitar nu reușește să depășească această problemă, sistemul imunitar scapă de sub control și creează tot mai mult celule albe. Pentru a aborda acest tip de cancer, trebuie să vă dați seama ce a suprasolicitat sistemul imunitar în primul rând și apoi să vă ocupați de această problemă. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu trebuie să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor.

• Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include niste carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  
• Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
  
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
• Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă, protocol de argint coloidal , saune infraroșu, ceai de ceai de esență , …. ceai de rădăcină de papadie , ….pau D arco sau altă terapie antivirală / antibacteriană pentru a ajuta organismul să se ocupe de încărcătura bacteriană / virală
• Extrasul de ceai verde sa dovedit a fi foarte promitator pentru cei cu leucemie. Citiți mai multe despre extractul de ceai verde pentru leucemie  sau caz clinic ceai verde ce a vindecat leucemie aici 
  
• vedeti si despre sfecla rosie in leucemie  
• morcovi in leucemie
• remisie leucemie cu plante chinezesti
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar nu ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
• Această persoană ar trebui să pună în aplicare unele terapii de dezintoxicare
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.

 

• Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

mielom este un cancer care se dezvoltă în celulele plasmatice ale măduvei osoase. Celulele plasmatice fac anticorpii care sunt proteine ​​din sânge care sunt produse ca răspuns la un antigen specific. Anticorpii se combină chimic cu substanțe pe care corpul le recunoaște ca străine, cum ar fi bacteriile, virușii și substanțele străine în sânge, astfel încât aflarea a ceea ce a declanșat acest sistem de a se răzbuna și de a aborda această problemă ar fi primul pas spre vindecare. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor. 

• Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include niste carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  
• Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
  
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
• Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă, protocol de argint coloidal , saune infraroșu, ceai de ceai de esență , …. ceai de rădăcină de papadie , ….pau D arco sau altă terapie antivirală / antibacteriană pentru a ajuta organismul să se ocupe de încărcătura bacteriană / virală
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar nu ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
• Această persoană ar trebui să implementeze terapii de detoxifiere
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.

 

• Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

Sarcoamele de țesut moale se pot dezvolta din țesuturile moi, cum ar fi grăsimile, mușchii, nervii, țesuturile fibroase, vasele sanguine sau țesuturile profunde ale pielii găsite în orice parte a corpului, inclusiv brațele, picioarele, trunchiul, zona capului și gâtului, organele interne zona din spatele cavității abdominale. Acestea sunt legate de cancerul sistemului imunitar și sunt bazate pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi bicarbonatul de sodiu, apa foarte alcalină sau clorura de cesiudeoarece acestea pot agrava situația lor. 

• Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include niste carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  
• Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
  
• Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
• Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă
• Atât extractul de ceai verde cât și complexul de ciuperci s-au dovedit a fi benefice în încetinirea creșterii sarcoamelor.
• Această persoană ar beneficia de utilizarea terapiilor de dezintoxicare.
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar nu ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.
• Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

Creierul cerebral – apare adesea atunci când celulele creierului devin inflamate din cauza toxicității, expunerii la radiații sau chiar dacă o persoană are o căptușeală intestinală deteriorată. Spuneți-vă medicului dumneavoastră naturopatice să execute un panou de toxicitate, astfel încât să puteți aborda orice probleme care apar. Aceasta poate include toxicitate virală, bacteriană sau metale grele. De asemenea, trebuie să verificați orice intoleranță la alimente făcând o dietă de eliminare și apoi să luați măsuri pentru a repara și a completa bacteriile benefice ale intestinului. Dieta de vindecare pentru acest tip de cancer se bazează pe consumul de grăsimi sănătoase, împreună cu o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (de preferință carnea roșie de grăsime mai mare, cum ar fi carnea de vită hrăninată cu iarbă, vânatul, bizonul, împreună cu puiul organic, ouă și pești sălbatici). Această dietă include, de asemenea, o varietate de fructe cu coajă lemnoasă și semințe , cantități nelimitate de legume proaspete care nu conțin amidon și multe verdeață cu frunze verzi. Această dietă elimină cele mai multe fructe, toate legumele de amidon (legume rădăcinoase), toate boabele și toți ceilalți carbohidrați. O dieta ketogenica taie in mod specific combustibilul pe care celulele canceroase il folosesc pentru cresterea prin eliminarea tuturor zaharurilor si a tuturor carbohidratilor pe care organismul le va transforma in glucoza. Celulele normale au capacitatea de a folosi cetone în loc de glucoză pentru energia lor, dar din moment ce mitocondriile sunt deteriorate în celulele canceroase, nu au capacitatea de a folosi cetone, de aceea vor muri de foame. Dieta ketogenică este considerată a fi una dintre cele mai eficiente diete pentru cei diagnosticați cu cancer cerebral (în special pentru glioblastoame), deși poate să nu fie eficient pentru toate situațiile.

• Această persoană ar trebui să combine postul de repaus periodic cu o versiune foarte strictă, alcalină a dietei ketogenice. Citiți mai multe despre acest tip de dietă aici.
• Persoanele cu acest tip de cancer ar trebui să completeze un supliment alimentar bio-disponibil , seleniu, magneziu, potasiu, aminoacizi și vitamina C.
• Această persoană ar trebui să ia curcumină bio-disponibilă . Citiți mai multe despre curcumină aici  si aici
• Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea de doze mari de enzime proteolitice între mese , împreună cu enzime digestive suplimentare cu mese pentru a ajuta la digestie.
• Artimisinin ……. vitamina B17 ………. curcumină optimizată, …… .. Acid alfa-lipoic …… .. extract de ceai verde , ……… și ulei esențial de tămâie aplicat pe palatul moale al gurii, toate au capacitatea de a traversa bariera hemato-encefalică și ar trebui luate în considerare.
• Această persoană ar trebui să adauge ghimbir proaspăt la dieta lor
• Această persoană ar trebui să lucreze la vindecarea intestinului.
• Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
• Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
• Utilizarea telefonului mobil ar trebui restricționată. Alte țări recunosc pericolul utilizării telefonului mobil, dar această informație nu a fost distribuită în SUA. Citiți mai multe aici.
• Această persoană ar trebui să implementeze terapii de detoxifiere.
• O baie de detoxifiere pentru această persoană este de 2 cesti de săruri Epson în apă caldă și se înmuia timp de 30 de minute.

repet nota: pe acest site, din MENIU principal sus , la in dreapta fiecarui TIP CANCER (sectiunile TIP CANCER sau TIP CANCER 2 – T.C. 2 din MENIU), veti gasi studii sau cazuri clinice cu alte suplimente SPECIFICE care au dat rezultate/remisii la oameni functie de tipul specific de cancer – e bine sa le luati in calcul si pe acelea in plus la cele de mai jos(ex coezima q10 si vascul in cazul cancerului de san, AHCC si Maitake in cancer prostata , vitamina C IV in cancere ginecologice sau ficat, etc)

• Informații clinice

• Dr. Linda Isaacs, MD

  

  Dr. Isaacs a obținut diploma de licență de la Universitatea din Kentucky și a absolvit o facultate de biochimie și a obținut diploma de medicină de la Facultatea de Medicină a Universității Vanderbilt în 1985. Și-a terminat rezidența în medicina internă la Departamentul de Medicină Veterinară Centrul de la Universitatea de Medicina din New York, si este certificata de Consiliul American de Medicina Interna. După ce și-a terminat rezidența, a împărtășit un birou cu Dr. Nicholas J. Gonzalez în următorii 24 de ani. Au colaborat la două proiecte de cercetare, trei articole publicate în reviste științifice și o carte intitulată „Trophoblastul și originea cancerului: o soluție pentru enigma medicală a timpului nostru” . De la moartea sa prematură, în iulie 2015, sa dedicat continuării muncii pe care și le-au împărtășit.

  Linda L. Isaacs, MD
  36A East 36th Street
  Suite 1A
  New York, NY 10016
  Telefon: 212-213-3337
  Fax: 212-213-3414
  Legătura cu clinica Dr. Isaacs

  Resurse aditionale:

  Citiți mai multe despre dieta specifică și planurile de suplimente pentru anumite tipuri de cancer

  Terapia cu enzime de către doctorul Nicholas Gonzalez

  Întrebări și răspunsuri cu doctorul Gonzalez despre terapia lui

  Ce face clisma de cafea pentru pacienții cu cancer?

  Mai multe despre clismele de cafea și cum ajută ficatul

  Legătura cu informațiile despre dieta Kelley pentru cancer

  Copie gratuită a cărții Dr. Kelley Un răspuns la cancer

• Dr. Gonzalez a fost autorul mai multor cărți
  • Un singur om o investigație de nutriție, cancer, și William Donald Kelley
  • Enzime și cancer
  • Trophoblastul și originea cancerului: O soluție la enigma medicală a timpului nostru
  • Ce a fost greșit: Adevărul din spatele procesului clinic al tratamentului cu enzime de cancer . Această carte cronicizează eșecul Institutului Național al Cancerului / studiilor clinice finanțate de NIH care au fost efectuate pentru a testa tratamentele sale nutriționale la pacienții diagnosticați cu cancer pancreatic împotriva chimioterapiei standard. În acest cont de primă mână, dr. Gonzalez dezvăluie modul în care proiectarea slabă a procesului și implementarea slabă a protocolului său au ajutat la subminarea acestui proiect promițător. Acest lucru sa întâmplat permițând oamenilor prea bolnavi să mănânce, să nu mai vorbim de cantități mari de suplimente și enzime necesare pentru a face protocolul în program. Când acești indivizi foarte bolnavi au murit prematur, studiul a fost oprit și protocolul său a fost considerat un eșec. Cartea discută, de asemenea, două investigații oficiale ale guvernului care au confirmat afirmațiile doctorului Gonzalez că studiul nu a fost supravegheat sau implementat corespunzător de la început. Puteți citi mai multe despre reacția sa la studiu.
  • Acest DVD explică diferitele diete pe care le-a prescris pentru diferitele tipuri de corpuri metabolice Diferite diete pentru diferite tipuri
  • Cea mai recentă carte a fost publicată postum, Nutriție și Sistemul Nervos Autonomic: Fundațiile Științifice ale Protocolului Gonzalez

   Diferite diete pentru diferite tipuri, DVD

   Nutriția și sistemul nervos autonom: Fundamentele științifice ale Protocolului Gonzalez

   Nutriție Pancreas, Natural Glandular (Carne de porc), Capsule, 720-Count

ingestia a 25 g până la 40 g capsule de enzime porcine care sunt derivate din animale hrănite cu rază de acțiune. Acestea sunt luate de la mese și răspândite uniform pe tot parcursul zilei.

Resurse aditionale

• Citiți un articol despre sucuri
• Citiți despre dezintoxicarea corpului
• Citiți mai multe despre clismele de cafea
• Dieta ketogenică pentru cancer
• Zahăr și cancer
• Juicing pentru cei cu cancer
• Citiți mai multe despre terapia cu enzime
• Citiți mai multe despre grăsimile sănătoase
• Citiți mai multe despre acizii grași esențiali
• Citiți un articol despre dominanța estrogenului
• Citiți mai multe despre extractul de ceai verde
• Citiți mai multe despre dieta metabolică a doctorului Nicholas Gonzalez
• Citiți un articol despre ajustarea pH-ului cu acizi grași esențiali și suplimente
• Protocolul de argint coloidal menționat mai sus constă în luarea unei linguri de argint coloidal și menținerea acestuia în gură timp de 60 de secunde, apoi înghițire. Aceasta se face de două ori pe zi timp de 14 zile și o dată pe zi timp de încă 14 zile.

Sanatate, Doamne ajuta!

 

Si EVITATI YOGA si PAGANISMELE!!!!

Proteolitic Enzymes. Dr J. Beard,Dr. W.D. Kelley, Dr.N. Gonzalez

UPDATE LINK: CLICK AICI pentru  limba ROmana(traducerea “aproximativa” utilizand google translate).

Prior to reading this article it is recomended to read the articles:

“Cancer Causes ” (click here)

You should know that the cancer pleomorphic microbe also excretes a protein layer that coat the outside of the cancer cells.

No one knows how the microbe creates this coating (most likely the microbes excrete it themselves) but there are some things that are known about it.

This thick protein coating may do the following IMPORTANT things:

1) Intercept glucose, which is a known fact because cancer cells consume much more glucose than normal cells (by the way, vitamin C has a very similar molecular shape as glucose, and vitamin C kill microbes, which may explain as well ,why vitamin C is helpful against cancer, besides being a respiratory vitamin- stimulates the body to produce its own hydrogen peroxide.),

2) Keep oxygen out of the cell (microbes hate oxygen, thus it is likely one of the purposes of the protein coating is to keep oxygen out of the cancer cells),

3) Blocks the immune system from recognizing the cells as being cancerous, thus from eliminating it.

Understanding the thick protein coating is critical for treating cancer. It is well known in alternative medicine that proteolytic or pancreatic enzymes cut apart this protein coating.

It was also discovered, around the 1950s, that natural pancreatic enzymes, made by the pancreas(enzymes that digest protein aka proteolytic ezimes/protease) could dissolve this protein coating so the immune system could identify and thus kill the cancer cells.

Cutting apart these enzymes may also help lower glucose levels consumed by the cancer cells  and increase oxygen levels, thus help other treatments, such as hydrogen peroxide or MSM, work better. For example, any hydrogen peroxide, ozone, etc. cancer therapy may be aided greatly by the proteolytic enzymes because the proteolytic may help get more and more oxygen inside the cancer cells by cutting apart the enzymes.

Proteolytic enzymes have a long history of use in cancer treatment:

In 1906, John Beard, a Scottish embryologist, reported on the successful treatment of cancer using a pancreatic extract in his book ‘The Enzyme Treatment of Cancer and its Scientific Basis’.

Proteolytic enzymes have been promoted by numerous alternative cancer practitioners for many years, including Dr Max Gerson and Dr W Kelley.

They are currently under study by Nicholas Gonzalez, M.D. of New York, who is evaluating the benefit of proteolytic enzymes in patients with advanced pancreatic cancer in a large-scale study funded by the National Institutes of Health and the National Cancer Institute. This larger trial is a follow-up to a smaller study that showed dramatic improvements in these patients.

These enzymes include the pancreatic proteases:

chymotrypsin and trypsin, bromelain (pineapple enzyme), papain (papaya enzyme), fungal proteases, and Serrapeptase .

This discovery in turn led to the advice that natural cancer treatments should prohibit the cancer patient from eating meats or other foods that the pancreatic enzymes cut apart. In other words, these foods (besides being acidic) “use up” the pancreatic enzymes while in the stomach so less of them are available to expose cancer cells to the immune system.

When a cancer patient is using pancreatic enzymes in their protocol, they should not eat meat or dairy products.

In fact, no cancer patient should eat very much meat and they should not eat or drink any dairy products (for multiple reasons: these cancer bacteria/microbes are also found in meat uncooked well ,meat is acidic thus creates a favorable environment for the spread of cancer, dairy promotes inflammation, etc).

The trade-off is that meat could help a weak cancer patient who is NOT on a pancreatic enzyme protocol NOT to lose weight (energetically, meat and animal products WON’T help as they also require energy for digestion; Main energy sources are carbs and fats, and animal products do NOT contain carbs and usually contain only BAD/unhealthy  fats).

Supplementing with  proteolitic enzymes (meaning enzymes that digest protein , as the cancer cells coating is made of protein) is also important because it helps other treatments work better:

• immune system enhancers( medicinal mushrooms, 714X, Bob Beck, Hulda Clark Zappers, etc.) , as  the protein coating protects the cancer cells from the immune system.
• Oxygen/Ozone therapies cannot do a great job at getting inside cancer cells and increasing cellular oxygen levels/PH levels/ alkalinity as the protein coating of cancer cells blocks oxygen from entering the cell;
• Calcium cannot get inside cancer cells as it is an oxygen carrier and oxygen is blocked by the protein coating ;

Also, these enzymes also help prevent inflammation & swelling, especially when used in conjuction with wheatgrass/barleygrass juice. This is very important for those with dangerous tumors (i.e brain cancer , lung cancer, any situation where the inflammation of tumor can endanger life).

Below is an article about Kelley metabolic treatment, written by my frishd, Mr R. Webster Kehr

Independent Cancer Research Foundation, Inc.

TREATMENT RATING:

This cancer protocol had a 93% cure rate on newly diagnosed cancer patients, even including pancreatic cancer and liver cancer.Dr Kelley healed his own pancreatic cancer and mentioned he had 100% cure rate on all types and stages of pancreatic cancer, when he performd his treatment AT his clinic, under his supervision.

Important Warning

The Kelley Protocol should only be a major part of a cancer protocol if the cancer patient is working with an expert in the Kelley Protocol, such as Michael Rankin, Dr Kuhn or John Kelley (the son of Dr. Kelley).

Why would this be important? It should be clearly understood that the 93% cure rate of Dr. Kelley was on newly diagnosed cancer patients.

Typically, the cure rate on cancer patients who have had significant chemotherapy, radiation and surgery is only half of the cure rate for newly diagnosed cancer patients!!

That is why the Kelley Protocol must be part of a complete protocol or as a minimum the patient should work with an expert in the Kelley Protocol.

For example, the Kelly protocol is an integral part of the Cellect-Budwig Protocol

Because the Cellect-Budwig Protocol was designed for advanced cancer patients and includes several powerful protocols, in addition to the Kelly Protocol, the Cellect-Budwig is far more powerful than the Kelley Protocol by itself, especially for advanced cancer patients.

See my book for the Cellect-Budwig Protocol.

This is not to say that the Kelley Protocol, by itself, is not a powerful protocol, only that most of the experts will add things to it for specific reasons. Most natural cancer treatments designed by experts include multiple cancer treatments that are synergistic, but any one of the protocols can cure cancer by itself.

More about  the 93% cure rate: How could it be that successful?

The core is the use of Dr. Kelley’s proprietary formula of enzymes, which are available through:
Kelley Metabolic Institute(link given below)

His son is still making them in the same way as his father. Dr. Kelley talked of the pancreas as being one of the main organs in defense of cancer. Why would he say that? The pancreas works with the liver to regulate insulin (a hormone) and it produces many enzymes (over 30) and some of them dissolve protein, like that of cancer cells.

With this fact in mind, why would this ever be left out of any treatment program?

Dr. Kelley learned this perspective from the famous embryologist John Beard. The Scottish embryologist, John Beard, who worked at the University of Edinburgh at the turn of the century, first proposed in 1906 that pancreatic proteolytic enzymes, in addition to their well-known digestive function, represent the body’s main defense against cancer.

Dr. Kelley, and John Beard before him, believed to defeat cancer you don’t create some new method of defense that does not mimic the human body, you create a method of defense that acts LIKE the human body, and the body uses pancreatic proteolytic enzymes in the natural fight against cancer.

What makes enzymes function well in the body are trace minerals and hormone balance, so Dr. Kelley provided support for both in his program?

Dr. Kelley always said you have to bring the body back to homeostasis; that does not entail large dosages of strange items being put into the body. What does he mean by that?

High dose vitamin C can disrupt enzyme function. That is why Dr. Kelley did not use high dose vitamin C. He did believe the body needed plant enzyme function, so he endorsed and recommended high dose juicing of specific vegetable combinations, and he worked to rebuild the glandular function of the body with glandular supplements, until the body could provide its own glandular support.

Dr. Kelley saw a close correlation between diabetes and cancer and treated both in a similar fashion. Anyone who came to Dr. Kelley with cancer often had diabetes, and both were cure with his program.

Dr. Kelley believed you had to detox very aggressively. He believed you could not aggressively kill cancer cells in a body already full of toxins or you contributed to a state of cachexia.

So part of his program was an aggressive detox program, done in sequence, very carefully. He said you should wait six months before doing a gallbladder flush or you may put a patient into a healing crisis they cannot handle. More about his program to handle and reverse cachexia later. (Cachexia is a condition that defeats 67% of all cancer patients so it is a force with which to be reckoned.)

Metabolic Therapy

The body is a complicated metabolic complex of actions that cannot be ignored when choosing a program for healing.

Dr. Kelley found that a person’s metabolic type and cancer type affected how he would treat them. In other words, should the body be kept acidic or if they should be made more alkaline.

So Dr. Kelley made the core of the Kelley program metabolic typing combined with the use of very powerful enzymes with proprietary ingredients.

He supplied elements that:

– boosted the immune system,

-added ingredients that supported proper digestion,

-healing of the gut,

-juicing to support the immune and body function,

– managed the glandular and hormone system,

– detoxing of the key organs and the body in general.

Dr. Kelley knew, based on John Beard’s work, the enzymes used for cancer must mimic the enzymes the body was originally designed to use to defeat cancer, and that is not plant-based based enzymes.

There are no stronger enzymes than the enzymes made with the same, proprietary formula as made by Dr. Kelley, found at www.kelleymetabolic.com .

There are many enzymes made to mimic or just take advantage of the word “enzyme therapy” that are too weak to be effective, or enzymes from cows that are the same type of enzymes. The lay public can be easily fooled if they don’t know how to measure or obtain the assay of the enzymes they are buying. It is best to trust those designed by and made by the Kelley family.

The body is saturated with pancreatic proteolytic enzymes that work to dissolve the cancer cells; these enzymes cannot come from a cow, or a sheep, or a goat, but must come from an animal that can break down protein like that covering the cancer cell. The cheaper food grade or low assay enzymes that come from cows, etc. are inexpensive and help to break down a salad, but are not good for cancer.

If you used them the price of the enzyme appears to be low but you have to use 100 times the number of capsules to have any affect on the body, and it still does not affect cancer cells.

They cannot be enteric coated or they do not work at the correct time. Neither Dr. Gonzales today, nor Dr. Kelley before him, used enteric coated enzymes.

Why?

They found the enteric coating was not only unnecessary, but negatively affected their use and timing of use in the human body. Pancreatic proteolytic enzymes, made properly, do not get damaged by stomach acid; this is a false assumption has been disproven by research where the same Kelley enzymes were boiled in stomach acid with no affect.

No program, but the Kelley Program, is based on the high dosages of Kelley proteolytic enzymes developed and still manufactured by Dr. Kelley’s formula. Dr. Kelley believed these “Kelley original enzymes” added to any protocol would make any program more effective if the use of them was supported like Dr. Kelley did with other enzyme support, immune support and hormone management. Remember, Dr. Kelley taught us that estrogen hormones promote cancer and is elevated in most cancer patients.

To defeat cancer is a tricky and complicated process.

It helps a great deal to get advice from those familiar with the program and who have used the program. The professionals at http://www.kelleymetabolic.com have had 28 years of work with Dr. Kelley’s program, and have staff members who were trained by Dr. Kelley.

Dr. Nick Gonzalez learned of the success of the program by reviewing thousands of Dr. Kelley’s patient records. After working with and studying with Dr. Kelley for 5 years, he returned to New York and created his own program designed like Dr. Kelley. Dr. Gonzalez uses the Dr. Kelley program to cure cancer to this day including stage four cancers of all kinds, including pancreatic and liver cancer.

Dr. Nick Gonzalez wrote about his review of Dr. Kelley’s work and thousands of Dr. Kelley’s patients in his book “One Man Alone”.

They were also in Dr. Kelley’s book “Curing the Incurable”.

If these programs can help people heal from these “incurable” cancers, you can imagine what it will do for any other forms of cancer. Talk to Michael J. Rankin about this book and Dr. Kelley’s program.

DETOX WARNING: If you are an advanced cancer patient who has had a lot of chemotherapy, radiation or surgery it is essential that you work with a practitioner who knows how to heal the body with a safe detox, especially healing the gut, and who knows how to work WITH your metabolic type, and uses the combinations found in the “Kelley” program.

You cannot just take high dosages of some healing product without knowing the devastating implications of dumping more toxins into the clogged cleansing system of the body. If the cleansing system of the body were functioning well you would not have a problem, and you would not have pain.

Pain in any patient must be dealt with using some system other than drugs, which further toxifies the body and feeds cancer cells. A link for a non-toxic program for pain will be found in the links at the bottom of the article.

Why is the metabolic part of Dr. Kelley’s program so important?

Dr. Kelley believed a body brought back to homeostasis is a body that would heal. What does this mean?

Measuring pH: It is NOT sufficient to know the pH of the saliva and urine. Measurement of these numbers can be a deadly and misleading if you try to use this benchmark to monitor the effectiveness of any program, without knowing the pH of the blood, and you must know how to the pH of the blood to monitor a program correctly.

Many cancers should be managed with the pH more acidic, and some with the pH more alkaline.

If your body is metabolically acid and your try a program like the Gerson program, you may become depressed and loose a great deal of weight and risk cachexia because you are an acid type.

If you have a soft tumor like leukemia, lymphoma, squamous cell carcinoma, sarcoma, and multiple myeloma, for example, and keep the body too alkaline, you will not thrive or survive. Remember, It is not urine or saliva pH alone that is important, but the addition of blood pH. Measuring only urine or saliva is very misleading and only tells you about your urine or saliva pH not your blood.

The Kelley Metabolic office can help arrange an inexpensive blood test for your pH. The Kelley program tests with ratios and blood pH.

They also test with the CaProfile test at http://www.testingcancer.com to monitor the patient progress. They do not recommend the Navarro test. It has not proved accurate or reliable.

Healing The Digestive System

The Kelley program works to heal the digestive system. If you don’t heal the digestive system the Gerson juicing, the Budwig program, etc. will not be broken down and become available to the body.

If you add the “Kelley” original enzymes to any program, that program will become more effective, but you must heal the gut, the digestive system, in a very organized and methodical way as an integral part of your program. More information on this at: http://www.kelleymetabolic.com.

CACHEXIA

Dr. Kelley also formulated a powerful cachexia formula to help reverse late stage patients from cachexia, back to a normal digestion, so they could heal. It was very effective.

Knowing how to heal the gut is the core of the program is to prevent cachexia from happening. Remember, cachexia happens when the practitioner or patients does not know how to heal or maintain a healthy digestive system, or the patient does not first detox the body adequately, and keep the toxins down, and begins some aggressive program to kill cancer cells in a body already overloaded with toxins. If you don’t heal the digestive system no program will work and it will only lead to cachexia.

How It Works

Metabolic therapy is similar to laetrile therapy, except that the focus is not on the laetrile molecule, but rather on 30 enzymes secreted by the pancreas. Trypsin and especially chymotrypsin, are among the 30 enzymes excreted by the pancreas, but not the only ones, and not in low dosages.

A close review was made of all other enzymes but the enzymes NOT created by Dr. Kelley and were found wanting.

Metabolic therapy also focuses heavily on building the immune system, but it adds a liver, gallbladder, small intestine, lung and colon cleanse. These cleanses have to be guided by a trained practitioner or you can become very sick in a weakened state. There are many ways to detox safely; see guidance.

The professionals at http://www.kelleymetabolic.com are very helpful with detox and rebuilding the digestive system.

Metabolic Therapy

I am not going to say much about this diet because it is somewhat complex. You will have to visit his website (link below) or read his book for the details. (www.kelleymetabolic.com)

You can get a free copy of Dr. Kelley’s book at this web site.

The coffee enema is claimed to be critical to this diet, however, many people will not want to have the coffee enema. There are herb supplements to cleanse the liver that will help to cleanse the liver, but you must also cleanse the kidney, gallbladder and spleen, and they can be effective if done properly, in the right order, and carefully. If not done in proper order you overload an already clogged system.

Coffee enemas have been around for hundreds of years and are also part of the well-known Gerson Therapy. The Kelley Metabolic clinic has enema therapists who can help guide you in this process.

Dr. Gonzalez, working under an NIH grant, is doing research on the coffee enema. Dr. Gonzalez is using the full Dr. Kelley protocol including metabolic typing.

The developer of metabolic therapy, Dr. William Donald Kelley, a dentist by training, was severely persecuted by the medical establishment for his curing of cancer patients. The fact that he received so many referrals from his patients (as opposed to using advertising) is testimony of the effectiveness of his treatment protocol. Fortunately it is still available today. It is one of the least expensive therapies.

His first book: One Answer To Cancer( see www.drkelley.com), can be obtained from http://www.kelleymetabolic.com. It is not a self-help book but provides an outline of the program.

Dr. Kelley’s book “Curing the Incurable” will soon be rereleased. Register for it at Kelley Metabolic.

Dr. Nick Gonzalez book, “One Man Alone” covers many of the worst stage 4 cancer patients Dr. Kelley helped cure with his program. The five years of study of the Dr. Kelley program convinced Dr. Gonzalez to follow the lead of Dr. Kelley which he does to this day.

There are many attempts to sell enzymes and call them “Kelley” enzymes because the “Kelley” program is so successful and remains so today. Not all enzymes are the same. When your life is at risk, why take the chance of getting an inferior enzyme. Dr. Kelley’s enzyme formula is proprietary and has never been duplicated and can only be purchased at http://www.kelleymetabolic.com.

Note: Dr. William D. Kelley died on January 30, 2005. His Metabolic Nutrition Group is still active, however.

Summary Comments

Dr. Kelley, and the current Dr. Kelley trained doctors are fond of saying, “if you have the will to live, the faith to survive, and the intelligence to think on your own, you have a good chance of survival with the Kelley program. Healing is not for the weak of heart or those with a lack of faith”.

Dr. Kelley did not like people to mix other treatments with his if it conflicted with his metabolic typing and for good reason. No other program has documented as many cures as Dr. Kelley.

However, it must be kept in mind that the average cancer patient today, who seeks out natural medicine, has had significantly more orthodox cancer treatments(chemo and radiation) than the cancer patients in Dr. Kelley’s generation.

An alternative cancer treatment should be a complete treatment protocol.

Dr. Kelley’s protocol appears to be a very effective Stage IV cancer protocol.

The Kelley protocol includes a protocol to reverse and prevent cachexia.

Site – Comments

• The Metabolic Institute – PhD Metabolic Expert – Clinic, Consultations, 2 Books
• The Metabolic Institute – Dr. Kelley’s Own Website is gone, this is the official replacement
• One Answer to Cancer – Dr. Kelley’s Classic FREE E- Book: One Answer To Cancer
• Metabolic – This is the updated version of original book
• Dr. Gonzalez Website – Dr. Gonzalez Uses a Similar Treatment (Pancreatic Cancer Only)

Best of health,

Cristian

Clisme cafea -terapia Dr.Kelley

Desi nu imi face o „deosebita placere „, voi traduce pt. dvs, partea referitoare la clismele cu cafea din cartea Dr. Kelley, intr-ucat acestea trebuie incluse intr-un tratament cancer alternativ.

„

CURATAREA COLONULUI

Clisma de cafea

O clisma de retenție, folosind cafea, ar trebui efectuata pentru a ajuta la eliminarea deșeurilor toxice din organism.

Clisma cu cafea ar trebui să fie efectuata zilnic, cat timp cât timp cineva foloseste regimul metabolic Dr. Kelley sau Gerson si nu numai. După 35 de ani, Dr. Kelley face încă clisma zilnic.

Clisma de cafea este foarte stimulatoare pentru ficat și este de cel mai mare ajutor în eliminarea deșeurilor toxice ale ficatului.

Clisma cafea, pe langa stimularea detoxifierii ficatului, de asemenea, are efecte benefice in curatarea colonului. Cafeaua este un solvent excelent pentru deșeuri incrustate acumulate de-a lungul zidurilor colonului. Cafeina, de asemenea, stimuleaza direct musulatura peristaltica a se contracta mai puternic și a slăbi astfel de depozite, care sunt uneori vizibile la fel de greu, materialul negru și „corzi” de mucus.

Treptat, odata ce metabolismul proteinelor din organism se îmbunătățește, tonusul muscular al intestinului devine normal si evacuarea aprofundată este posibilă fără ajutorul clismei.

În esență, clismele de cafea ajută ficatul in a efectua o activitate pentru care nu a fost conceput – eliminarea în 1 sau 2 ani (cat timp va tratatati de cancer si nu numai ) a deșeurilor acumulate de mai mulți ani de viață în ignoranță ale legilor naturii.

La început, celor mai mulți oameni nu le plac clismele și au bariere psihologice împotriva lor. Ignoranța  scopului și funcției clismelor, precum și neînțelegerea procedurii corecte pentru a le efectua aduce această aversiune.

Am observat, totuși, că persoanele cele care se impotrivesc clismelor cel mai tare curând isi pierd prejudecățile lor și  devin chair susținătorii cei mai avizi ale lor! În multe cazuri, clisma amelioreaza primejdia și dă un sentiment de bunăstare și curățenie neexperimentat înainte. Eliminarea corespunzătoare a toxinelor și resturilor din colon este absolut esențială în toate condițiile de boală și de sănătate.

Este cel mai de dorit să se ia clisma de cafea dimineața devreme și poate fi repetata în amiază și / sau seara, în funcție de starea toxica a corpului. Clisme ce folosesc cafea, după-amiaza sau seara, pot interfera cu somnul si deci cu prodicerea de  melatonina. Dacă clisme sunt necesare dupa-amiaza/seara, multi pacienti prefera sa utilizeze numai apă caldă curată si omiterea cafelei. Dar este mai bine să se ia cafea  dar o soluție mai slabă pentru a permite somnului a fi mai bine decât să nu utilizați cafea deloc.

Cum se face o clisma de cafea?:

1. 1. Chiar înainte de culcare în fiecare zi, faceti o oală de cafea (1 litru).Se lasă să se răcească la temperatura camerei.
   2. în fiecare dimineață,se permite timp pentru a lua clisma într-o stare relaxată, fără grabă.
   3. Cafeaua trebuie sa fie cafea regulata, non-instant, non-decofeinizata. Ea trebuie să fie pregătita în vase smatuilte,  sticlă sau oțel inoxidabil sau prin metoda filtrului tricolator. Aluminiu sau teflon NU ar trebui să fie utilizate în orice moment!
   4. Cafea care este nefiarta sau preparat prin „metoda de scurgere” este de preferat. Folosiți 3 până la 4 linguri de cafea macinata la 1 litru de apa distilata sau filtrata osmoza inversa (RO) . Orice tip de apă care intră în organism trebuie să fie apă filtrată ReverseOsmosys sau apa distilată .Evitati apa de la aprovizionarea cu apă a orașului (întotdeauna cu clor, care a fost puternic legata de rigidizarea arterelor și de multe ori fluor, care a fost puternic legata de cancer si boli tiroidiene) este cea mai esențială pentru eliminarea stresului de la rinichi. Apă pură RO filtrată sau apă distilată trebuie utilizata pentru prepararea clisme(dar nu pentru consum frecvent), deoarece o parte semnificativă a  apei din clisma poate fi absorbită și filtrata prin rinichi. Chiar dacă are un beneficiu, nu ar trebui să fie asumat în condiții de siguranță. Cantități de multe ori toxice de cupru, cadmiu, plumb și sunt preluate de instalații sanitare, chiar dacă este bine purificata. Cel mai bine este de a cumpăra o mică unitate de filtrare/ distilare . Dacă unul distilează apa de la o sursă de oraș, trebuie reținut că la anumiți contaminanți hidrocarburi au un punct de fierbere mai mic decât cea a apei. Distilator ar trebui să aibă o supapă care să permită evadarea lor cand ei se gazifica. Dacă nu, se vor concentra în apă distilată și va trebui să fie îndepărtati prin filtrare prin cărbune activ. Se poate achiziționa o unitate filtru de osmoza inversa .
   5. În cazul în care o clisma de cafea cauzeaza unei persoane nervozitate, tremurat, greata, sau amețeala, soluția cafea este prea puternica. Cantitatea de cafea poate fi ajustat de la 1 lingurita la 4 linguri la litru de apa, functie de nivelul de toleranță al fiecaruia.
   6. Clisma cu cafea de retenție ar trebui să constea de 1 litru de cafea, timp de 15 minute. Unii oameni, în special copiii, pot lua și reține doar o halba (2 cesti) de soluție de clisma, la un moment dat. Dacă acesta este cazul, trebuie să ia două clisme de fiecare dată, una după alta și țineți fiecare timp de 15 minute
   7. La fiecare creștere aduceti cafeaua la temperatura corpului dimineața.

Cum să luați o clisma de cafea?:

1. 1. Înainte de clisma faceti o formă de exercițiu usoara dacă este posibil, cum ar fi mersul pe jos vioi. În cazul în care unul este extrem de slăbit și slab, acest pas va trebui să fie omise până la revenirea puterii
   2. Încercati o miscare normala a intestinului. Clisma este mult mai eficientă dacă colonul a fost evacuat. Unul nu ar trebui să devină deranjat, cu toate acestea, în cazul în care nu există un tranzit intestinal regulat sau foarte puțin. În multe cazuri, nu este suficient pentru a iniția o miscare normala a intestinului. Când  mișcări intestinale normale sunt deficitare, clisma nu curăță colonul în mod adecvat.
   3. Formatori în vrac, cum ar fi Metamucil ™ (sau alte mărci de păstăi Psylliuum obținute de la farmacii sau de magazine alimentare sănătate )  sau 2 linguri de tarate Miller cu fiecare masa (obținute de la magazin de produse alimentare de sănătate), sunt destul de utile în formarea scaunelor și, prin urmare, in crearea de mai multe mișcări intestinale normale pentru cei care iau clisme zilnic.
   4. Dupa miscarea normala a intestinului, înainte de a lua clisma retenție de cafea, luati o clisma apa simpla( majoritatea oamenilor găsesc că a lua o clisma cu 1 litru de apă caldă RO filtrată sau apă distilată este foarte utila (nu rețineti această clisma)). Această procedură începe curățirea colonului, eliminarea particulelor mari de reziduurilor și cea mai mare parte a gazului. Atunci când este finalizată, clisma retenție de cafea poate fi luata. Clisma cu apa calda este opționala și nu trebuie să fie luata în cazul în care clisma de cafea poate fi păstrate pentru perioada dorita.
   5. Puneți 1 litru de cafea în geantă clisma sau găleată. Puteți utiliza o clismă sac flotei, care este un sac de plastic de unică folosință volum mare, un element  de la farmaciile locale sau de la spitale. Acest sac clisma tine aproximativ 2 ani.
   6. Varful capătului furtunului nu este adecvat pentru a da o „clismă mare.” Puneți un tub de colon (Davol) mărimea 24 franceză sau 26 franceză sau 28 franceză la capătul opus al tubului de plastic din punga clisma. Acest tub de colon este un tub flexibil din cauciuc moale, cum ar fi, în jur de 30 cm in lungime. Rezultă curbele și încovoierea colonului. Tubul de colon este, de obicei introdus aproximativ 12 la 20 cm în rect. (Nota redacției:.. Este dificil de gasit un tub de colon Cu toate acestea, un cateter rectal plastic sau tub de aproximativ 18 de centimetri lungime poate fi comandat de la farmacie )
   7. Apoi, permiteti cafelei să curgă către capătul tubului colon, eliminându-se astfel orice aer în tub
   8. Tubul de colon ar trebui să fie uns cu unt cremos natural, crema de vitamina E sau alt ulei sau lubrifiant care nu conține aditivi sau substanțe chimice.
   9. Introduceți tubul 12 și 20 centimetri în rect, dacă este posibil. Acest lucru ar trebui să se facă treptat, într-o mișcare de rotație, care ajută la menținerea tubului de la „îndoirea în sus”, in interiorul colonului.
   10. Sacul clismei nu ar trebui să fie cu peste 36 centimetri mai mare decât rectul. În cazul în care este plasat prea adanc, cafeaua se execută în colon prea repede și sub o presiune prea mare, cauzand disconfort.
   11. Există mai multe poziții care pot fi utilizate timp ce se introduce tubul in colon. Ghemuit este uns. Există, de asemenea, metoda de genunchi, piept, cu pieptul și genunchii pe podea și fesele în cea mai înaltă poziție posibilă. Cei mai mulți oameni, cu toate acestea, consideră că este mai ușor să se întindă pe partea stângă până când soluția este din sac sau galeata. Clisma nu ar trebui să fie luata în timp ce stati pe toaletă sau în picioare.
   12. Unii oameni s-au îndoit sau se „transformă” in indoit, care pot împiedica tubul de a fi introdus chiar si 18 cm. Adesea, dacă un pic de soluția se lasă să curgă în colon cand se introduce tubul, se poate obține confortabil sa se desprindă acest îndoit.
   13. În cazul în care se apleacă un nod tub prea mult și se oprește fluxul de lichid, tubul poate fi introdus apoi numai în măsura în care va merge, lăsând lichidul să curgă liber.
   14. Uneori, în cazul în care unul loveste/atinge un nod care oprește curgerea lichidului complet, tubul poate fi tras în afară încet doar până la punctul în care soluția se simte a  curge din nou. Frecvent, tubul poate fi împins înapoi inauntru, trecut rândul său ca întrerupt anterior lichid.
   15. Din cauza formelor și formațiunilor sau, desigur, în cazul în care unui copil ii este data clisma, va fi posibil să introduceți tubul de doar câțiva centimetri. Ocazional, aceasta este o situație permanentă. Adesea, cu toate acestea, după cum colon este curățat și vindecat, tubul poate fi introdus în continuare stăpânit.
   16. Tubul NU trebuie fortat atunci când se produce disconfort
   17. După ce curgerea soluției este finalizată, se poate scoate tubul de colon, deși nu este necesar acest lucru. Indiferent de poziția utilizată până la acest moment, ar trebui să se întindă acum pe partea stângă timp de cel puțin 5 minute, apoi pe spate inca 5 minute, apoi pe partea dreaptă timp de cel puțin 5 minute.
   18. Cei care au gaze în exces pot lăsa tubul în colon cu colierul de furtun deschis. Aceasta permite ieșirea gazului prin recipientul clismei. Frecvent, cafeaua va merge în și afară din sacul clisma sau găleată până când gazul este eliberat.
   19. După ce clisma este păstrata timp de 15 minute sau mai mult, aceasta poate fi expulzata.
   20. Unul este acum gata pentru restul de rutina zilnica, curat și odihnit!

Sfaturi utile

1. 1. Dacă găsiți o mulțime de gaz și este dificil să păstrati clisma, încercați să puneți 2 linguri de melasa în soluție de cafea.
   2. Dacă primiți un balon de gaz brusc provocând un îndemn de a expulza soluția, respirati foarte rapid pe nas, folosind muschii abdominali ca un burduf. Acest lucru ajută de obicei peretele colonului a sparge bula de gaz.
   3. Dacă găsiți putine scurgeri cafeaua, puneți un prosop vechi sub fese.

Obstructie intestinala

Ocazional, tractul intestinal va deveni obstrucționat.  După câteva zile,greață și voma încep. El sau ea va fi foarte bolnav și va apare în mod normal o temperatură ridicată. Acest lucru ar trebui să fie privit destul de atent, în astfel de cazuri este absolut necesar tratament de urgență.

Nimeni nu ar trebui să-si permită  să devină extrem de toxic. Dar, în scopul de a distinge între o reacție toxică de vindecare și o ocluzie intestinală, cât mai curând greață sau vărsături se dezvoltă și nici alimente nu pot trece , toate suplimentele alimentare si ar trebui să fie oprite timp de 5 zile. Apă și suc pot fi luate în acest timp.

Dacă nu există nici vărsături, pot alimente trece  și temperatura se menține sub 100 de grade F, dieta si rutina normală poate fi reluată, după cum se poate presupune că nu există obstrucții.

În cazul în care, pe parcursul celor 5 zile de odihnă farasuplimentele, fara ingestia de alimente solide, unul începe să vomite și are dureri abdominale cu temperaturi ridicate, medicul trebuie consultat, astfel încât el sau ea poate verifica pentru obstrucție intestinală.”

Aceastea sunt mai multe detaii despre clismele de cafea si curatarea colonului.

Am sa traduc pt dvs si ce spune Dr Kelley despre cum se utilizeaza climele pentru detoxifierea ficatului:

„

Glanda de detoxifiere

Ficatul este organul principal de detoxifiere și  cel mai subliniat de stilul nostru de viata modern. Nu se poate trăi mult timp fără inimă, creier, rinichi sau  pancreas dar este funcția hepatică adecvată care impiedica aceste organe de a deveni bolnave.

//Comentariu personal: Dr Gerson subliniaza ca inca inainte de a avea cancer, ficatul prezinta simptome de boala.

Aici, in/de ficat,  în plus față de deșeuri metabolice, contaminantii mediului, aditivii alimentari precum și toti poluanți chimici sunt eliminati din organism.Ar trebui să fie la fel de mult sau mai preocupați de starea ficatului ca și despre starea de inimii dvs. Dacă ați avut hepatită, ciroză hepatică, mononucleoza infecțioasă, sau alte leziuni hepatice, ar trebui să deveniti foarte protective asupra  acestui organ vital. Aportul de ceva care pune stres nejustificat pe ficat ar trebui să fie eliminat în totalitate. O astfel de listă ar include: produse chimice de orice fel, medicamente, alimente sintetice, aditivi alimentari artificiali, cum ar fi arome, coloranți, conservanți, emulgatori, stabilizatori, îndulcitori, băuturi alcoolice, băuturi carbogazoase, spray-uri de par, deodorante chimice și uleiuri vegetale reincalzite folosit în prăjire, produse de patiserie comerciale și cele mai multe alimente fast food. (Uleiuri crude(in, nuci, migdale, struguri , avocado, masline, , cocos) pot fi utilizate fără a se crea peroxizi și a radicalilor liberi, care sunt toxice pentru ficat.)

Funcțiile principale ale acestui organ incredibil de complex includ:

Metabolizarea grasimilor esentiale (colesterol, trigliceride, lipoproteine) și prevenind astfel acumularea lor în sânge care formează adesea depozite pe peretii vaselor de sange (ateroscleroza).
Sintetizarea majoritatii proteinelor sanguine necesare.
Dezbinarea  și eliminarea de cele mai multe droguri, medicamente si otravuri de mediu.
Secreta un lichid (bila), care stochează în vezica biliară sau duct biliar si se goleste in intestinul subtire.
Bilă acționează ca un purtător pentru toate deșeurile hepatice. De asemenea, este esențial pentru buna digestie și asimilarea grăsimilor și a toți nutrienții liposolubili, cum ar fi vitaminele A, D, E, K, lecitină, și acizi grași esențiali. Vezica biliară este un organ muscular tubular care stochează și concentreaza bila și este atașat la fața inferioară a ficatului. Când o masă se consumă, mai ales în cazul în care acesta conține unele grăsimi sau uleiuri, vezica biliară este stimulata de a se contracta și ar trebui să expulzeze în mod liber conținutul în intestinul subțire pentru emulsionarea substantelor nutritive grase pentru absorbția corectă și pentru a permite deșeurilor toxice a fi  eliminate din organism de ficat , care urmează să fie eliminate prin intestine.

Congestia ficatului

Mulți oameni care trăiesc în societatea noastră de astăzi, chiar și cei în adolescență lor, nu reușesc să aibă flux liber, liber bilei din ficat și vezica biliară, ca raspuns la produsele alimentare care intră în intestinul subtire. Consumul de alimente rafinate sau procesate, consumul de alimente proaspete, care este deficitar mineral, deoarece este cultivat pe soluri sărăcite sau tratate chimic, lipsa de exercitii fizice regulate, stres, mai multe distrageri în timpul meselor și multe alte aspecte nenaturale ale stilului nostru de viață s-au combinat pentru a modifica chimia de bila, astfel încât formarea de particule solide din componente biliare este un fenomen obișnuit.

Aceste particule solide rămân în vezica biliară sau  ficat de mai mulți ani și devin progresiv mai grele, uneori calcificandu-se în „calculi biliari.”

Mult timp înainte de se întâmplă acest lucru, cu toate acestea, problemele metabolice sunt în curs de desfășurare. Atunci când un număr semnificativ de particule solide biliare se acumuleaza, libera circulație a vezicii biliare este diminuata, cauzand stagnarea progresivă și congestia ficatului. Corpul începe să sufere efectele de asimilare slabă de substante nutritive solubile in grasimi, care pot juca un rol in dezvoltarea de eczeme, psoriazis, piele uscata, caderea parului, tendinita, orbire de noapte, acumularea de calciu in tesuturi și, uneori, de extindere de prostata la barbati. Hemoroizii datorati blocarii venei porte si drenarea ficatului sunt adesea rezultatul acestei congestii.

Curatarea ficatului si vezicii biliare

Importanța de curățare a resturilor , a  ficatului și vezicii biliare, pastrand astfel bila a curge libera, nu poate fi supraestimata Acest lucru poate fi realizat în mod eficient de a face Flush ficatului-Gall (o formă de care la un moment dat a fost utilizata pe scară largă la faimoasa Clinica Lahey in Boston, MA), care este necesară, chiar dacă a avut vezica biliara eliminate. Cele patru principii active de bază în această procedură sunt:

1. Suc de mere (ridicat în acid malic) sau de acid ortofosforic, care acționează ca un solvent în bilă pentru a slăbi aderențe între globule solide.
2. Sare Epsom (sulfat de magneziu), luate in gură și clismă, care permite magneziului să fie absorbit in sange, relaxand muschii. Particulele solide mari, care altfel ar putea crea spasmele sunt capabile  a trece printr-o conductă bilă relaxata.
3. Ulei de măsline, nerafinat, care stimuleaza vezica biliară și bilă conductă a  se contracta puternic, eliminând astfel particule solide păstrate în depozit peste ani.
4.Clisme de cafea, care constau dintr-o soluție cafea reținuta în colon. Activeaza ficatul a secreta deșeurile în bilă, îmbunătățirea fluxul biliar și relaxand în continuare muschiul ductului biliar.
Flush ficat-Gall este una dintre cele mai importante proceduri pentru persoanele de peste 15 de ani. În cazul în care unul este de peste 15 de ani și medicul lui sau a ei își dă acordul, el sau ea ar trebui să facă acest lucru în prima săptămână a terapiei Dr. Kelley, și ar trebui, cu aprobarea medicului ei lui sau, sa repete la fiecare 2 luni.

Pașii nu sunt dificili și sunt după cum urmează:

1. Timp de 5 zile înainte de „Flush”, consumati  suc de mere cat doriti funtie de apetit, în plus față de mese regulate. Puteți adăuga un total de 60 de picături de Formula HRT (Phosfood lichid sau Super Phos 30) la suc de mere în fiecare zi. Suplimente nutritive ar trebui să fie, de asemenea, luate în această perioadă.

Prima preferință pentru suc ar fi stoarse  mere organice proaspăte, și în al doilea rând, suc de mere  (neindulcit și, de preferință organic dacă este posibil) achiziționat din magazine  produse alimentare de sănătate . O persoană ar trebui să fie sigur că citeste etichetele cu atenție și de a obține un suc, care nu are nici un fel de aditivi.
În cazul în care unul este un hipoglicemiant sever, este diabetic, sau are dificultăți în a tolera suc mere, el sau ea ar putea lua 20 de picaturi de HRT (Phosfood lichid sau Super Phos 30), cu fiecare masa (60 de picături pe zi) în apă RO filtrată sau distilată sau alt tip de suc fructe altul decât de mere. Datorită aciditatii mari, este înțelept a va spala pe dinti sau clatiti gura cu lapte de magneziu sau soluție de bicarbonat de sodiu, după preluarea de acid orto-fosforic.)

2. La amiază în ziua a șasea, unul ar trebui să mănânce un prânz normal și ia Formule metabolice programate pentru acea vreme.
La două ore după masa de prânz, 1 sau 2 linguri de sare Epsom (sulfat de magneziu), dizolvat în 1 până la 3 uncii de apă minerală caldă, ar trebui să fie luate cu apa RO filtrată sau apă distilată. Gustul poate fi inacceptabil pentru unii. Dacă este așa, amestecul poate fi urmat de un suc de citrice cate un pic dacă se dorește (stoarse dacă este posibil).

3.Patru ore după masa de prânz, unul ar trebui să ia o clisma cu cafea 1-quart cu un sfert (1/4) ceasca de sare Epsom dizolvata în ea. Clisma ar trebui să fie păstrata timp de 15 minute și expulzata. Cafeaua ar trebui să fie cat de puternica cat se poate tolera, dar nu mai puternică decât 6 linguri de cafea macinata pe litru de apa.

4, Cinci ore după masa de prânz ia 1 lingura de sare Epsom, dizolvate ca doza anterioară (Pasul 3).

5 Șase sau șapte ore după masa de prânz, se poate manca dacă se dorește repede. Cu toate acestea, este de preferat să aibă o salată de fructe proaspete, folosind cât mai multe fructe proaspete de sezon posibil. Folositi garnitura un amestec grasimi omega3 – lactate ecologice degresate sau un pic de miere de tara (neîncălzita), cu diverse condimente anti cancerigene( ghimbir, scortisoara, etc.)  ,   dacă se dorește. Dacă fructele proaspete nu sunt disponibile, fructe de padure congelate, cum ar fi căpșuni, afine, mure, zmeură, etc pot fi folosite. Citrice sau suc după crema omega3- lactate eco dregresatea si masa de fructe, dacă se dorește. Pentru hipoglicemici, crema ar trebui să echilibreze fructele. Cu toate acestea, fiecare hipoglicemiant ar regla cantitatea de salata consumate functie de toleranța individuală.

6.La culcare, 1 din 3 variante (Notă: Uleiul de masline stimuleaza vezica biliară și bilă conductă de a contracta puternic, eliminând astfel particule solide păstrate în depozit de ani Toate sucurile trebuie să fie proaspăt stoarse, dacă este posibil.):
Ia-o jumătate (1/2) ceasca de ulei de masline nerafinat sau 6 linguri de Formula F urmată de o cantitate mică de suc de  portocale, grapefruit sau lămâie dacă gustul de ulei este inacceptabil.
Ia-o jumătate (1/2) ceasca de ulei de masline nerafinat sau 6 linguri de Formula F amestecat cu o jumătate (1/2) ceașcă de portocale, grapefruit sau suc de lamaie diluat.
Ia 4 linguri de ulei de măsline nerafinat sau 4 linguri de Formula F urmate de 1 lingura de suc de citrice la fiecare 30 de minute până când au fost consumate 6 uncii de ulei. Această alegere este de preferat pentru cei care sunt neobișnuit de slabi sau care au avut probleme de vezica biliara în trecut. A fost găsit util să clătiți gura cu o bautura pe baza de alcool ca Sherry să taie din rezidul de gust ulei. În cazul în care o băutură pe baza de alcool este imposibil de obținut, încercați o băutură carbogazoasă naturală, sau sifon. (NU înghițiți, NU beti alcool sau băuturi carbogazoase.) (Notă: Dacă ar trebui să vomite în consumul de ulei si zeama, procedura ar trebui să fie continuata până când este terminata Nu este necesar pentru a compensa suma pe care. fost vomitata. greață simțita în timpul acestui proces de obicei, indică stimularea vezicii biliare și / sau ficat).
Imediat după terminarea ulei și suc (sau în timp ce luati), ar trebui să meargă la culcare pe partea dreaptă, cu genunchiul drept întocmit spre bărbie cu 30 de minute înainte de a merge la culcare. Aceasta încurajează uleiul să se scurgă din stomac, ajutând conținutul vezica biliară și / sau ficatului să se mute în intestinul subțire.
În cazul în care se simte destul de rău în timpul nopții, o alt clisma cafea tare, cu un sfert (1/4) ceasca de sare Epsom dizolvata în ea poate fi luata.
Dacă există un puternic sentiment de greață în dimineața următoare, unul ar trebui să încerce să rămână în pat până când dispare oarecum. Voma nu ar trebui să fie forțată.
Dimineata, cand va treziti, trebuie să luați o alta clisma cafea tare cu sare Epsom în ea sau 1 oră înainte de micul dejun, luati 1 lingura de sare Epsom dizolvata în 1 până la 3 uncii de apă minerală, apă caldă RO filtrată sau apă distilată.
Dacă cineva continuă să aiba greață sau este foarte inflamata în partea superioară a abdomenului, chiar și după clisma, o dietă ușoară de varza, fructe , iaurt sau chefir ecologic cu grasimi- omega 3, și sucuri de legume proaspăt extras (în special cu verdeturi -FRUNZE de sfeclă si morcov) trebuie să fie reluat. Dacă se constată că Formule metabolice stânjeneasc imediat după spălare, ele pot fi omise, timp de trei zile.

Sfaturi utile

Luați un comprimat de acid clorhidric înainte de culcare va ajuta la reducerea de orice greață în timpul nopții.
Dacă aveți tendința de a obține greață de ulei, lauti 2 linguri de suc de aloe vera, după doze de ulei si suc de citrice.
Plasarea unei sticle cu apa fierbinte peste zona ficatului (sub coaste dreapta), în timpul nopții, de asemenea, ajuta la ameliorarea de greață.

Notă:

Unul nu ar trebui să fie speriat de referințele de mai sus la greata, varsaturi, dureri de abdomen, etc sunt șanse ca simptomele nu vor fi suficient de severe pentru a provoca voma sau dureri la nivelul abdomenului. Acest lucru se intampla foarte rar. Mulți oameni finaliza această procedură, cu disconfort minime, și aproape toată lumea se simte mult mai bine după terminarea acestuia.

Spălarea ficatului și ale bilei în modul descris (dacă vezica biliară este prezenta) stimulează și curăță aceste organe ca nici un alt proces .

Deseori, persoanele care suferă de ani de la calculi biliari, lipsa poftei de mancare, billiousness, dureri de spate, greață, și o serie de alte plângeri vor găsi obiecte biliare  în scaun a doua zi .

Aceste obiecte sunt deschis la verde închis la culoare, foarte neregulate în formă, gelatinoasă în textura, și de diferite dimensiuni de la „semințe de struguri” la dimensiunea  „cireșe”.Dacă se pare că există un număr mare de aceste obiecte în scaun, spălarea trebuie repetată în 2 săptămâni.

Postul

După curatarea ficatului-Gall , Un post sucuri poate fi pornit. Postul ar trebui să dureze una sau două zile. Oferiti acum corpului un repaus și o oportunitate de a se curața de multe deșeuri la nivel de celule individuale. Fiecare zi de post  un litru de suc de morcov proaspăt și o jumătate de litru de suc de telina ar trebui să fie luată, împreună cu apa filtrata alcalina. Cel mai bine este de a dilua sucul proaspat cu părți egale apa.

Este important să ne amintim că, dacă nu sunt luate lichide suficiente otrăvurile devin concentrate și nu sunt eliminate in mod natural.

„

Pentru curatarea altor organe interne (rinichi ,plamani , etc) si a intregului organism cititi capitolul 4 carte GRATUITA Dr Kelley(click aici).

Exista si tratamente cancer care curata si detoxifica ficatul si colonul si alte organe implicit , fara clisme de cafea. Astfel de tratamente includ, de exemplu, cura de struguri Brandt click aici.

Totusi asa cum NU recomand tratamentul cancer total Rudolf Breuss, NU recomand nici cura de struguri Brandt (desi mult mai eficienta decat tratamentul cancer Breuss) ,  datorita restrictivitatii nutritionale ce pot aduce un bolnav de cancer in stari de casexie , stare despre care orice bolnav de cancer trebuie sa stie, mai ales daca este avansat.Pentru a citi despre casexie (click aici)

Va sugerez sa citi mai multe metode si mai simple despre detoxifierea ficatului click aici (inclusiv recomandarea  Dr. Gerson), precum si despre rolul clismelor de cafea in casexie click aici .

Personal nu imi face palcere sa scriu despre clisme, dar sunt un lucru foarte util si de multe ori necesar.

Daca totusi va plac sau apreciati cele de aici, apasati va rog, pe (CLICK AICI), (CLICK AICI) .

Asa puteti arata si dumenavoastra ca apreciati efortul depus de mine!

RECOMAND SA APASATI PE BUTONUL DE MAI JOS(introduceti si adresa mail):

Abonează-te la blog prin email

Introdu adresa de email pentru a te abona la acest blog și vei primi notificări prin email când vor fi publicate articole noi.

Adresă email:

Abonare

(nu uitati sa apasati pe buton!)

Veti primi pe mail GRATUIT tot ce public nou. 

Multa sanatate!

Cristian

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI? 

SPUNETI SI ALTORA! ( sunt butoane sub aceasta pagina precum si in DREAPTA SUS!). 

Interleukină-2 recombinată în doză mică și ciclofosfamidă în doză mică în cancerul de sân metastatic

Cancer Immunol Immunotherapy .1992;34(6):424-6. doi: 10.1007/BF01741755.

DV Spicer ¹, Un Kelley , R Herman , G Dean , L Stevenson , MS Mitchell

PMID: 1532923 DOI: 10.1007/BF01741755

Abstract

Am întreprins un studiu preliminar pentru a examina rata de răspuns a interleukinei-2 recombinate (rIL-2) la pacienții cu cancer de sân măsurabil avansat, într-un studiu clinic de fază II. Regimul pe care l-am folosit a fost conceput pentru a permite administrarea în ambulatoriu. Un ciclu de tratament a constat din ciclofosfamidă în doză mică (350 mg/m2) administrată în ziua -3 urmată de administrarea în bolus de rIL-2 (3,6 x 10(6) unități Cetus/m2) în zilele 1-5 și 8- 12. 

Toxicitatea a fost semnificativă, dar acceptabilă. 

O remisiune parțială a fost observată la 13 pacienți evaluabili. La 2 pacienţi suplimentari s-au observat dovezi clare ale unui răspuns antitumoral. Studiul a fost încheiat prematur din cauza deficitului de rIL-2. Evaluarea suplimentară a rIL-2 în cancerul de sân pare justificată.

Articole similare

• Un studiu de fază II cu ciclofosfamidă în doză mică și interleukina-2 umană recombinantă în carcinomul cu celule renale metastatic și melanomul malign.Lindemann A, Höffken K, Schmidt RE, Diehl V, Kloke O, Gamm H, Hayungs J, Oster W, Böhm M, Kolitz JE și colab.Cancer Immunol Immunother. 1989;28(4):275-81. doi: 10.1007/BF00205237.PMID: 2784715
• Studiu clinic de fază I cu interleukina 2 și alfa-interferon: toxicitate și efecte imunologice.Budd GT, Osgood B, Barna B, Boyett JM, Finke J, Medendorp SV, Murthy S, Novak C, Sergi J, Tubbs R și colab.Cancer Res. 15 noiembrie 1989;49(22):6432-6.PMID: 2804986
• Studiu de fază I cu ciclofosfamidă în doză mică și interleukina-2 recombinantă pentru tratamentul cancerului avansat.Verdi CJ, Taylor CW, Croghan MK, Dalke P, Meyskens FL, Hersh EM.J Immunother (1991). 1992 mai;11(4):286-91. doi: 10.1097/00002371-199205000-00007.PMID: 1599914 Studiu clinic.

Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân

• Carol J Fabian , Bruce F Kimler și Stephen D Hursting 

Abstract

Femeile care au dovezi de aport ridicat de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) în raport cu acidul arahidonic omega-6 au un risc redus de cancer de sân în comparație cu cele cu acizi grași omega-3 mari. rapoarte în unele, dar nu în toate studiile de caz-control și de cohortă. Dacă creșterea EPA și DHA în comparație cu acidul arahidonic este eficientă în reducerea riscului de cancer de sân, mecanismele probabile includ reducerea derivaților lipidici proinflamatori, inhibarea producției de citokine induse de factorul nuclear κB și scăderea semnalizării receptorului factorului de creștere ca urmare a modificării membranei. plute lipidice. Studiile de prevenire primară, fie cu biomarkeri de risc, fie cu incidență a cancerului, deoarece obiectivele sunt în curs de desfășurare, dar rezultatele finale ale acestor studii nu sunt disponibile în prezent. Suplimentarea cu EPA și DHA este, de asemenea, explorată într-un efort de a ajuta la prevenirea sau atenuarea problemelor comune după un diagnostic de cancer de sân, inclusiv disfuncția cardiacă și cognitivă și neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân.

Introducere

Deși s-a considerat că forța motrice predominantă în carcinogeneza mamară este hormonală, producția de citokine și inflamația sunt, de asemenea, recunoscute ca importante în dezvoltarea și progresia cancerului de sân [ 1 , 2 ]. Se observă o creștere progresivă a macrofagelor activate și a celulelor T între țesutul mamar normal, boala proliferativă a sânului și cancerul de sân [ 3 , 4 ]. Stimulul pentru creșterea infiltrației celulelor inflamatorii observat cu boala proliferativă a sânului și cancerul de sân este necunoscut, dar probabil are etiologii variate, inclusiv modificări ale genelor imunogene în celulele epiteliale [ 5 ], reacție la defalcarea componentelor membranei bazale [ 4 ].], iar pentru femeile obeze excesul de producție de citokine din adipocitele disfuncționale [ 6 ].

Acizii grași omega-3 cu lanț lung, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt importanți în generarea de mediatori lipidici bioactivi importanți în rezolvarea inflamației [ 7 ]. Fiind componente cheie ale membranelor fosfolipide și ale plutelor lipidice care servesc la organizarea sau separarea moleculelor, acești acizi grași afectează, de asemenea, semnalizarea celulelor despre care se crede că are un impact asupra carcinogenezei mamare [ 8 – 12 ]. Capacitatea acizilor grași omega-6 cu lanț lung de a modula inflamația și alte procese fiziologice depinde de nivelurile concomitente ale acidului arahidonic omega-6 proinflamator (AA), precum și de structura genetică a individului care guvernează metabolismul lipidelor [ 13-16 ] .

Interesul pentru utilizarea suplimentară a acizilor grași omega-3 pentru a reduce riscul de cancer și alte afecțiuni cronice debilitante, inclusiv boli cardiovasculare și tulburări cognitive, provine din mai multe căi de investigare de lungă durată: 1) o incidență crescută a cancerului de sân și a bolilor de inimă în vest. societăți cu rate scăzute de aport de acizi grași omega-3:omega-6; 2) o incidență foarte scăzută a acestor două afecțiuni la populațiile cu aport mare de acizi grași omega-3 marini (Japonia și nativii din Alaska și Groenlanda); 3) o creștere dramatică a incidenței cancerului de sân și a bolilor cardiovasculare în cohortele din populații cu incidență scăzută care migrează în țările occidentale și/sau adoptă o dietă occidentală [ 15 , 17 ]]; și 4) importanța demonstrată a DHA adecvat în dezvoltarea retinei și a creierului și a funcției cognitive [ 18 , 19 ].

Deși raportul total ideal de aport de omega 3:omega-6 nu a fost definit, un raport apropiat de 1:1 sau 1:2 similar cu cel al omului precivilizat este în general acceptat ca fiind asociat cu o incidență scăzută a bolilor caracterizate prin inflamație cronică și prin urmare, este de dorit [ 16 , 20 ]. La începutul anilor 1900, raportul de aport de omega 3:omega-6 în Statele Unite a fost estimat la 1:5, probabil datorită conținutului alimentar ridicat de produse din ulei de porumb și animale hrănite cu porumb. Astăzi, în mare parte datorită creșterii de > 1.000 de ori a utilizării uleiului de soia în ultimele decenii, raportul de aport alimentar de omega 3:omega-6 este acum de 1:10 sau mai mic [ 16 , 21 ].]. Deși o mare parte din dezechilibru se datorează probabil creșterii consumului de omega-6, s-a sugerat că cel mai practic remediu ar putea fi de fapt creșterea aportului de omega-3 pe lanț lung sau marin, mai degrabă decât să încerce să reducă semnificativ omega-6. aportul [ 22 , 23 ].

Vom revizui pe scurt metabolismul și funcția acizilor grași omega-3 și omega-6, studiile preclinice mecaniciste și de prevenire, precum și studiile de cohortă prospective și caz-control selectate și studiile în curs relevante pentru prevenirea cancerului de sân. Rapoartele care tratează acizii grași omega-3 și recidiva cancerului de sân, precum și alte subiecte relevante de supraviețuire, inclusiv rezistența la insulină și obezitatea, bolile cardiovasculare și cogniția vor fi, de asemenea, discutate.

Ce sunt acizii grași omega-3 și omega-6 și cum funcționează?

Acizii grași omega-3 și omega-6 sunt un grup de acizi grași polinesaturați esențiali (PUFA) care joacă roluri importante în structura membranei celulare, fluiditatea și semnalizarea celulară [ 13 ]. Denumirea 3 sau 6 este structurală, referindu-se la dubla legătură pe al treilea sau respectiv al șaselea carbon din grupa metil [ 13 ]. Cele mai abundente PUFA dietetice sunt acidul omega-3 alfa linolenic cu lanț scurt (ALA) și acidul linoleic omega-6 (LA), cel mai adesea ingerați ca uleiuri vegetale. Acizii grași omega-3 cu lanț mai lung EPA și DHA, denumiti în mod obișnuit acizi grași marini, sunt obținuți cel mai eficient din peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, în timp ce acidul gras omega-6 cu lanț lung AA este obținut cel mai eficient din ouă. carne de pasăre și carne [ 24 – 26] (vezi Figura  1 ). Cu excepția cazului în care EPA, DHA și AA sunt ingerate direct, acestea trebuie să fie derivate din ALA și, respectiv, LA. În general, desaturazele și elongazele au o afinitate mai mare pentru ALA decât LA, dar, datorită aportului general de 10 ori mai mare de LA, în general se formează mai mult AA decât EPA și DHA [ 24 ].

figura 1

Indiferent dacă sunt ingerați sau sintetizați, PUFA sunt fie oxidați pentru combustibil, stocați în triacilglicerol, preluați în membranele fosfolipide pentru a fi utilizate eventual ca substrat de către enzimele ciclooxigenază (COX) și lipoxigenază (LOX), fie sunt utilizați ca liganzi pentru receptorii G [ 26 ]. Nici LA și nici ALA nu sunt ușor convertite în produse lipidice bioactive din cauza absorbției scăzute în membranele fosfolipide. Cu toate acestea, 5 până la 10% din atât LA cât și ALA pot fi convertite în PUFA cu lanț mai lung care sunt ușor absorbiți de membranele fosfolipide și formează substraturile pentru conversia în produse lipidice bioactive de către enzimele COX și LOX [ 26 ] (vezi Figura  2 ) .

Figura 2

Omega-6 PUFA AA și derivații săi sunt importanți într-un set divers de funcții fiziologice, inclusiv inițierea și susținerea inflamației (de exemplu, activarea celulelor T și a monocitelor, chemotaxia), agregarea trombocitelor, moleculele de adeziune endotelială, ovulația, nașterea și putere musculara. Acizii grași omega-3 EPA și DHA și derivații lor sunt importanți pentru dezvoltarea retinei și a creierului, pentru funcția cognitivă și pentru producerea de eicosanoide minim inflamatorii, precum și mediatori de rezolvare a inflamației numiți rezolutine și diferite proteine ​​tisulare [ 20 , 22 ].]. Deși majoritatea mediatorilor lipidici bioactivi de interes sunt rezultatul activității enzimelor COX și LOX asupra PUFA cu lanț lung EPA, DHA și AA, 15-LOX acționează asupra lanțului scurt LA pentru a forma acidul 13(S)-hidroxioctadecadienoic, care este probabil cancerigen și se știe că crește proliferarea tumorii mamare [ 22 ] (vezi Figura  2 ). EPA și DHA concurează cu AA ca substraturi pentru enzimele COX și LOX, deși EPA este un substrat mai sărac decât AA, cel puțin pentru COX [ 24 ].

La stimulul inflamator, enzima fosfolipaza A2 eliberează AA din membranele fosfolipide ale monocitelor și se produc derivați predominant proinflamatori (Figura  2 ). _{Enzimele COX-1 și COX- 2} sunt responsabile pentru prostaglandina E2 derivată din AA și alte prostaglandine și tromboxani din seria a doua [ 15 , 24 ]. 5-LOX, 12-LOX și 15-LOX sunt responsabili pentru generarea celor patru leucotriene și lipoxine. Leucotrienele au efecte chimiotactice și alte efecte asupra celulelor inflamatorii.

În general, acțiunea enzimelor COX și LOX asupra acizilor grași omega-3 EPA și DHA este de a produce eicosanoizi cu afinitate mai mică pentru receptorii corespunzători, precum și rezolutine care blochează recrutarea celulelor inflamatorii și promovează fagocitoza. Efectul net dacă EPA și DHA sunt prezente în cantități suficiente față de AA este antiinflamator sau de rezolvare a inflamației. Acțiunea COX asupra EPA dă naștere la seria trei prostaglandine și tromboxani, în timp ce acțiunile 5-LOX și 15-LOX produc în cele din urmă seria cinci leucotriene și rezolutine. Enzimele LOX sunt, de asemenea, responsabile pentru resolvinele derivate din DHA și eventuala producere de neuroprotectine [ 15 , 26 ] (vezi Figura  2 ).

Aporturi și surse recomandate și medii de acizi grași omega-3 și omega-6

Nu a fost stabilit un aport alimentar de referință pentru EPA și DHA. Deși aportul alimentar de referință pentru omega-3 ALA de 1,1 g/zi pentru femei [ 27 ] este atins prin aportul mediu în Statele Unite de 1,3 g/zi, acesta este doar aproximativ 1/10 din cele 13 până la 15 g zilnic. aportul de omega-6 LA [ 28 ].

Având în vedere beneficiile generale pentru sănătate din ce în ce mai recunoscute pentru EPA și DHA, multe organizații au făcut recomandări pentru aportul direct de 200 până la 500 mg/zi EPA + DHA pentru sănătatea generală a adulților sub formă de pește sau ulei de pește, ulei de krill sau suplimente cu ulei de alge. (vezi Tabelul  1 ). Aportul mediu de EPA și DHA combinat, de obicei din pește sau suplimente, este de ~100 mg/zi sau 0,1 până la 0,2% din calorii. Aportul de AA este de ~250 mg/zi, în general din ouă, carne și păsări [ 21 , 25 , 28 ].Tabelul 1 Aporturile recomandate de EPA + DHA în funcție de cohortă și organizație

Tabel de dimensiuni complete

Aportul de acizi grași omega-3 recomandat persoanelor sănătoase nu este probabil să fie eficace în afecțiunile inflamatorii cronice, având în vedere nivelul de acizi grași omega-6 din dietele noastre [ 15 , 23 , 25 , 28 ]. Dacă raportul dintre EPA + DHA și AA din sânge sau țesut este factorul cheie [ 25 , 28 ], un aport de ~2 până la 3 g/zi combinat EPA și DHA, sau cel puțin 2% din calorii, este probabil să fie necesare pentru a rezulta un raport al nivelului de țesut de EPA + DHA și AA care se apropie sau depășește unitatea. Dozele care depășesc în general 2 g/zi combinate EPA + DHA sunt necesare pentru a reduce nivelurile de prostaglandine E ₂ [ 26] și dozele de 3 până la 3,5 g/zi combinate EPA + DHA sunt cel mai adesea utilizate în tratamentul hipertrigliceridemiei sau a tulburărilor inflamatorii precum artrita reumatoidă [ 15 , 29 ]. Nu a fost stabilită o limită superioară tolerabilă pentru EPA și DHA, deși Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente recunoaște doze de până la 3 g/zi ca sigure și Uniunea Europeană pentru Siguranță de până la 5 g/zi ca sigure [ 30 ]. Efectele secundare ale suplimentelor cu ulei de pește sau ale esterilor etilici EPA + DHA includ burps de pește, dispepsie, gaze și diaree [ 15 , 29 ].

Sursele primare de EPA și DHA sunt peștele și suplimentele, care variază dramatic în conținutul lor. DHA este în general prezent în cantități egale sau mai mari decât EPA în fructele de mare, dar cantitatea totală de EPA și DHA, precum și raporturile dintre EPA și DHA variază în funcție de supliment, iar în multe suplimente fără prescripție medicală EPA poate fi aproape de două ori mai mare. ca DHA (vezi Tabelele  2 și 3 ). Peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, heringul și macroul, au cele mai ridicate niveluri de DHA și EPA, cu niveluri mai scăzute în crustacee și mulți pești de apă dulce populari. Un total de 2,4 g EPA + DHA pot fi obținute dintr-o porție de 4 oz (114 g) de somon atlantic sălbatic, dar ar trebui să mănânci 8 oz (227 g) conserve de somon roz, 1 lb (0,45 kg) halibut sau 5 lb (2,27 kg) de creveți pentru a obține aceeași cantitate (vezi Tabelul  2) [ 31 ].Tabelul 2 Surse alimentare de EPA + DHA

Tabel de dimensiuni completeTabelul 3 Cantități de EPA și DHA din suplimentele disponibile în mod obișnuit

Tabel de dimensiuni complete

Cum ar putea acționa EPA și DHA pentru a preveni cancerul de sân? Studii mecaniciste preclinice

Cea mai mare parte a lucrărilor de evaluare a modului în care ar putea funcționa EPA și DHA pentru a reduce riscul de cancer de sân a fost efectuată pe modele in vitro sau pe modele de șoareci transgenici și este departe de a fi concludentă. Cu toate acestea, se crede că mecanismele predominante sunt: ​​o reducere a eicosanoidelor proinflamatorii și o creștere a derivaților de rezolvare a inflamației, așa cum este detaliat anterior (Figura  2 ); o reducere a semnalizării proteinelor oncogene prin perturbarea plutelor lipidice ale membranei plasmatice; o reducere a producției de citokine; și o creștere a apoptozei după activarea receptorului proteic GRP120 al membranei plasmatice, care împreună cu activarea receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomului blochează translocarea factorului nuclear-κB în nucleu [ 8 , 9 ].

EPA și DHA perturbă plutele lipidice, microdomeniile îmbogățite cu sfingolipide/colesterol ale membranelor plasmatice care optimizează semnalizarea prin concentrarea proteinelor. Rafturile lipidice sunt deosebit de importante pentru câțiva receptori tirozin kinazei, iar reducerea nivelului și activarea receptorului factorului de creștere epidermal și a factorului de creștere epidermic uman-2 a fost demonstrată în celulele transformate și maligne [ 10-12 ] . Este de așteptat ca o scădere a receptorului factorului de creștere epidermal și a semnalizării factorului de creștere epidermic uman-2 să reducă proliferarea și o scădere a Ki-67 a fost într-adevăr observată în țesutul mamar benign și malign după suplimentarea cu EPA și DHA în majoritatea modelelor preclinice [ 32 ]. – 35 ].

Translocarea și semnalizarea nucleară a factorului nuclear κB sunt reduse prin efectele agoniste ale EPA și DHA asupra receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomal, precum și prin interacțiunea cu receptorul proteinei G GPR120, cu reducerea așteptată a inhibitorilor apoptozei, precum și a citokinelor, moleculelor de adeziune. și metaloproteaze [ 9 ]. Studii preclinice suplimentare sugerează că EPA și DHA măresc expresia BRCA1/2, omologul fosfatazei și tensinei (PTEN) și a altor proteine ​​asociate cu controlul ciclului celular și repararea ADN-ului [ 32 , 36 , 37 ].

Modele preclinice de prevenire a cancerului mamar

Studiile efectuate pe modele de rozătoare constată că creșterea raportului total de omega-3:omega-6 din hrană la >1 (de obicei cu EPA + DHA între 8 și 25% din calorii) reduce incidența și multiplicitatea cancerului mamar cu 20 până la 35% [ 22 ]. , 32 , 37 – 41 ] . S-au observat reduceri ale incidenței tumorii la șoarecii transgenici MMTV-HER-2/neu negativi pentru receptorul de estrogen [ 39 , 40 ], modelul de șobolan NMU pozitiv pentru receptorul de estrogen [ 32 , 37 ] și șobolanul DMBA pozitiv pentru receptorul de estrogen. model [ 41 – 43]. Doza minimă de acizi grași omega-3 marini pentru efect nu este clară și poate varia în funcție de modelul animal, sursa de EPA și DHA (ulei de pește versus esteri etilici) și cantitatea totală și tipul de grăsime din dietă. Alte condiții experimentale importante includ momentul în care, pe durata vieții unui animal, se începe suplimentul (mai tânăr poate fi mai protector decât mai în vârstă) și dacă agentul este adăugat în hrană sau administrat prin gavaj, deoarece acizii grași omega-3 sunt ușor oxidați odată ce sunt expuși la lumină [ 38 ] . Mai multe studii preclinice sugerează că suplimentarea cu EPA/DHA poate fi cea mai optimă pentru prevenirea cancerului de sân cu receptori de estrogen pozitiv atunci când este utilizată cu un alt agent de chimioprevenție, cum ar fi vitamina D [ 41 ], un modulator selectiv al receptorului de estrogeni [ 43 ] sau celecoxib [ 43]42 ].

Studii umane

Rezultatele studiilor de caz-control și de cohortă au fost până în prezent variabile, reflectând probabil eterogenitatea cohortelor, metodele utilizate pentru a evalua expunerea la omega-3 și omega-6, timpul de la expunere când au fost luate măsurile, doza și obiectivul de răspuns.

Farmacodinamica

Acizii grași omega-3 și omega 6 sunt încorporați în rate diferite în diferite țesuturi și componente ale țesutului. Nivelurile ca procent din totalul acizilor grași variază enorm între țesuturi/organe, deși, cu suplimentarea, nivelurile de EPA și DHA cresc într-o manieră destul de proporțională [ 44 ]. Creșteri substanțiale ale DHA și EPA din membrana monocitelor și scăderi ale monocitelor AA pot fi observate încă de la 1 săptămână după începerea suplimentării și nu se schimbă dramatic în următoarele câteva săptămâni [ 9 , 26 ]]. Timpul până la absorbția maximă a EPA este de ~ 2 săptămâni în trigliceridele plasmatice, 3 săptămâni în esterii colesterolului seric, ~ 2 luni în celulele roșii din sânge (RBC) și > 12 luni pentru majoritatea tipurilor de țesut adipos. Cele mai ridicate niveluri de EPA și DHA din sânge sunt în general în membranele RBC (fosfolipide RBC), fosfolipidele plasmatice și esteri de colesterol și trombocite, deși celulele mononucleare conțin și cantități apreciabile [ 45 ]. Concentrația de EPA și DHA în adiposul subcutanat sau mamar este de 1/10 sau mai puțin față de cea din compartimentele sanguine [ 44 ]. DHA este, în general, mult mai mare decât EPA în majoritatea organelor corpului, inclusiv în creier și retină, dar încorporarea sa în eritrocite rămâne în urmă cu EPA [ 26 , 28 , 29 , 46 ].]. Femeile au, în general, niveluri mai mari de EPA și DHA decât bărbații după dozare echivalentă, iar femeile în vârstă au niveluri mai mari decât femeile mai tinere [ 45 ]. Persoanele care iau suplimente cu ulei de pește tind să le ia zilnic, în timp ce consumul de pește poate fi mai intermitent. Browning și colegii au determinat într-un studiu de 12 luni de adulți care au luat doze săptămânale identice de EPA + DHA că cei care au luat doze zilnice continue au avut niveluri mai mari de EPA și DHA în monocite și trombocite decât cei care au luat doze intermitente [ 47 ].

Pentru studiile clinice, expunerea cronică este în general evaluată prin măsurarea fosfolipidelor EPA, DHA și AA RBC, deși unii investigatori consideră că măsurile fosfolipidelor monocitelor sau trombocitelor sunt superioare celor din RBC [ 29 ].

Studii caz-control

Rezultatele studiilor caz-control, în special atunci când chestionarele sunt utilizate ca măsură principală a expunerii, sunt mixte, probabil reflectând acuratețea chestionarelor de reamintire și frecvența alimentelor în estimarea aportului alimentar. Nu există o asociere semnificativă între consumul total de pește și cancerul de sân, în special în populațiile în care consumul total de pește și pește gras tinde să fie scăzut [ 48 , 49 ]. Conținutul de EPA și DHA variază enorm în funcție de tipul de pește, ceea ce poate să nu fie bine specificat în chestionare. Cu toate acestea, două studii caz-control (unul din Mexic și altul din Statele Unite) care utilizează instrumente de rechemare a dietei sugerează reducerea riscului de cancer de sân la femeile aflate în premenopauză cu un aport mai mare de acizi grași omega-3 din dietă și suplimente [ 50 ]., 51 ].

Măsurarea compoziției acizilor grași din membranele celulelor sanguine (fosfolipide) și adipoase este considerată a fi un bun indicator al expunerii cronice la acizii grași omega-3 și omega-6 și astfel evită unele dintre problemele legate de retragerea dietei. Un studiu de caz-control în cadrul unei cohorte prospective de femei din Shanghai, China, o populație cu un aport relativ mare de pește, a constatat că acizii grași omega-3 total și EPA din celulele roșii au fost asociate cu un risc semnificativ mai scăzut de boli de sân proliferative și cancer de sân. [ 52 , 53 ]. Descoperiri similare au fost raportate într-o cohortă japoneză în care totalul de omega-3, EPA și DHA din celulele roșii a fost invers asociat cu riscul de cancer de sân [ 54 ].]. Un alt studiu caz-control a sugerat un risc redus de cancer de sân, cu rapoarte mai mari de omega-3 la omega-6 în adiposul mamar [ 55 ]. Nu a fost raportată nicio asociere între biomarkerul de risc pentru densitatea sânilor mamografic și acizii grași omega-3 [ 56 ].

Studii de cohortă prospective privind acizii grași omega-3 și riscul de cancer de sân

O meta-analiză a 16 studii prospective de cohortă care examinează aportul marin de omega-3 sugerează o reducere a riscului de cancer de sân atunci când indivizii cu cel mai mare aport sunt comparați cu cei cu cel mai mic aport de PUFA marin (EPA, acid docosapentaenoic și DHA) în dietă sau dieta plus suplimente [ 57 ]. Metoda de evaluare a expunerii la PUFA marine a variat de la chestionar alimentar la evaluarea PUFA n-3 din sânge sau țesut. În general, riscul relativ pentru cea mai mare expunere a fost de 0,86 (interval de încredere 95%, 0,97 până la 1,03). Afectul a apărut cel mai puternic pentru PUFA marini la femeile aflate în postmenopauză, dar au fost mai puține femei în premenopauză studiate [ 57 ]. În trei dintre cele mai mari studii – Studiul de sănătate chinezesc din Singapore [ 58 ], Studiul de cohortă de colaborare japonez [59 ] și studiul Vitamine și stil de viață (VITAL) din vestul statului Washington [ 60 ] – a existat o reducere semnificativă a riscului relativ în studiile individuale, variind de la 31 la 50%. Utilizarea curentă a suplimentelor cu ulei de pește (în general 300 mg EPA + DHA sau mai mult per capsulă) în studiul VITAL la femeile cu vârsta > 50 de ani a fost asociată cu o reducere cu 32% a riscului de cancer de sân (raport de risc, 0,68; interval de încredere 95% , 0,50 până la 0,92) [ 60 , 61 ].

Au fost disponibile opt studii pentru analiza doză-răspuns, care au arătat că o creștere de 0,1 g/zi și/sau 0,1% din creșterea aportului de energie au fost asociate cu o reducere cu 5% a riscului de cancer mamar [ 57 ]. În aceeași meta-analiză nu a fost observată nicio asociere între aportul total de pește, aportul total de PUFA sau ALA (acizii grași omega-3 cu lanț mai scurt) și riscul de cancer de sân [ 57 ].

O meta-analiză recentă a combinat șase studii de caz-control imbricate prospective și cinci studii de cohortă în care a fost cunoscut raportul de aport de omega-3:omega-6 și/sau raportul de omega-3:omega-6 în fosfolipidele serice. Au fost peste 274.000 de femei și peste 8.300 de cazuri de cancer de sân. Concluziile lor au fost că fiecare creștere de 1/10 în raportul alimentar n-3:n-6 a fost asociată cu o reducere cu 6% a riscului de cancer de sân, iar printre subiecții din SUA fiecare creștere de 1/10 în serul n-3:n- Raportul fosfolipidelor 6 a fost asociat cu o reducere cu 27% a riscului de cancer mamar [ 49 ].

Studii intervenționale pentru prevenirea primară a cancerului de sân

Deși nu este probabil să se obțină aportul de EPA + DHA în studiile pe oameni la același procent de calorii ca în studiile de prevenire a animalelor, dozele de esteri etilici EPA și DHA de până la ~7 g/zi administrate femeilor sănătoase sunt bine tolerate [ 62 ] . O doză de 3,4 g/zi esteri etilici DHA + EPA, care furnizează ~ 2% din calorii, este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei. Important este că această doză ar trebui să producă un raport EPA + DHA:AA care se apropie de echivalență și astfel să ofere un efect antiinflamator.

Studiile pe oameni la indivizi sănătoși arată un efect redus al PUFA marin asupra biomarkerilor inflamatori ai sângelui, deși un studiu randomizat recent pe adulți tineri sănătoși, cărora li sa administrat 0, 300, 600, 900 sau 1.800 mg/zi EPA + DHA timp de 5 luni, a arătat o scădere marginală a factorul de necroză tumorală seric alfa ( P  = 0,08) dar nicio modificare a interleukinei-6 [ 63 ].

Studiile la om în afecțiunile inflamatorii arată puține dovezi ale unui efect antiinflamator sistemic, cum ar fi reducerea nivelului de citokine sau prostaglandine E ₂ cu doze combinate de EPA + DHA mai mici de ~3,5 g/zi și/sau doze de EPA singur <2,7 g/ ziua [ 26 , 64 ]. Cu toate acestea, experții din acest domeniu sugerează că măsurile sistemice ale citokinelor în condiții inflamatorii sunt probabil să fie insensibile în comparație cu condițiile de măsurare în țesutul de interes [ 65 ].

Signori și colegii fac un studiu cu raloxifen 30 mg, raloxifen 60 mg, Lovaza™ (GlaxoSmithKline) 4 g, Lovaza™ 4 g + raloxifen 30 mg sau nicio intervenție la femeile aflate în postmenopauză cu densitate a sânilor > 25%. Nu s-a găsit nicio schimbare cu Lovaza™ la primele 46 de femei în biomarkerii de risc sanguin secundar, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei I și proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 sau markerul inflamator proteina C reactivă de înaltă sensibilitate [ 66 ].

Am finalizat studii pilot separate cu 3,4 g/zi de esteri etilici EPA + DHA (4 g Lovaza™) administrați timp de 6 luni pentru a explora efectele asupra biomarkerilor de risc benign pentru țesutul mamar pentru cancerul de sân la femeile în premenopauză și postmenopauză cu risc crescut de cancer de sân. S-a observat o modulare favorabilă a mai multor biomarkeri de risc tisular pentru cancerul de sân [ 67 , 68 ].

Un studiu de interes deosebit este studiul VITAL (NCT01169259) în curs de desfășurare, care are ca scop randomizarea a peste 28.000 de bărbați și femei la vitamina D3 (2.000 UI/zi), acizi grași omega-3 (840 mg EPA + DHA), ambele sau niciunul, cu un rezultat primar de reducere a riscului de cancer, accident vascular cerebral și alte boli. Femeile eligibile trebuie să aibă vârsta de 55 de ani și peste.

Acizi grași Omega-3 și supraviețuirea cancerului de sân

Există, de asemenea, interes pentru EPA și DHA pentru îmbunătățirea rezultatelor după un diagnostic de cancer de sân. Recidiva cancerului de sân, evenimentele cardiovasculare, creșterea în greutate și obezitatea, pierderea densității osoase și tulburările cognitive asociate chimioterapiei și neuropatia periferică sunt preocupări frecvente în timpul perioadei de supraviețuire. Deși există puține studii intervenționale definitive, vom trece în revistă aici câteva dintre rezultatele preliminare mai interesante.

EPA și DHA și reducerea recurenței cancerului de sân

S-a raportat că aporturi mai mari de EPA și DHA din surse alimentare sunt asociate cu o reducere cu 25% a recidivei cancerului de sân și cu o mortalitate generală îmbunătățită într-o cohortă mare de peste 3.000 de femei cu cancer de sân în stadiu incipient urmărite timp de 7 ani [ 69 ] . Un motiv pentru această observație poate fi creșterea cel puțin a unor tipuri de citotoxicitate chimioterapeutică, care a fost raportată pentru administrarea concomitentă de DHA cu antracicline [ 70 , 71 ]. Această citotoxicitate sporită rezultă probabil din alterarea plutelor lipidice membranare, care crește expresia de suprafață și gruparea receptorului de moarte CD95 în liniile celulare de cancer mamar tratate cu EPA și DHA și doxorubicină [ 72 ].]. Rezultatul îmbunătățit cu DHA adăugat la chimioterapie într-un studiu mic de fază II a fost raportat la pacienții cu cancer de sân metastatic [ 73 ]. Această observație ridică întrebarea dacă toxicitatea cardiacă ar putea fi crescută și prin adăugarea de EPA sau DHA la antracicline, dar acest lucru nu pare să fie cazul cel puțin la șobolani [ 74 ].

EPA și DHA pentru a reduce evenimentele cardiace

Evenimentele cardiace sunt a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate la femeile cu cancer de sân și cea mai frecventă cauză de deces pentru femeile cu cancer de sân în stadiul I cu vârsta peste 65 de ani. EPA și DHA reduc trigliceridele și agregarea trombocitelor și se crede că au o efect anti-aritmic. S-a observat că suplimentarea cu EPA și DHA este asociată cu reducerea deceselor cardiace în populația generală [ 75 , 76 ]. O formă puternic purificată de ~3,4 g/zi EPA și DHA (Lovaza™, anterior omacor, 4 g/zi) este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și s-a dovedit că reduce trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mare. într-o măsură mai mare decât o statină în monoterapie la persoanele cu dislipidemie mixtă și trigliceride >200 mg/dl [77 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că această formulă de prescripție foarte purificată reduce evenimentele cardiace și mortalitatea la persoanele cu un infarct miocardic anterior, la doze mai mici de 1 g/zi [ 77 ]. Cu toate acestea, un studiu recent de prevenire secundară cu 1 g/zi EPA și DHA în comparație cu 1 g/zi ulei de măsline nu a arătat niciun efect cardioprotector [ 78 ]. O meta-analiză recentă a EPA și DHA în doze moderate nu a arătat nici un beneficiu [ 79]. Cauza acestor discrepanțe este deschisă speculațiilor. Posibilitățile includ următoarele: 1) lipsa unui beneficiu suplimentar pentru EPA + DHA la femeile cu boli cardiace aflate deja la un management medical optim; 2) placebo, adesea ulei de măsline, poate avea și beneficii cardiovasculare; 3) sau formele foarte purificate de EPA + DHA pot avea proprietăți speciale, cum ar fi speciile de oxigen mai reactive decât formele mai puțin purificate de ulei de pește [ 80 ]. Studiile precum studiul VITAL la femei fără antecedente de boli de inimă vor fi de mare interes.

EPA și DHA pentru a reduce pierderea densității osoase și artralgiile

Pierderea densității osoase și creșterea ratei fracturilor sunt un efect secundar al menopauzei premature cauzate de chimioterapia citotoxică sau ablația chirurgicală a ovarelor la femeile aflate în premenopauză sau utilizarea inhibitorilor de aromatază la femeile aflate în postmenopauză. EPA și DHA probabil inhibă formarea ligandului RANK și a osteoclastelor [ 81 ]. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că 3 g/zi de EPA și DHA inhibă reabsorbția osoasă la persoanele care iau inhibitori de aromatază [ 82 ]. Activitatea antiinflamatoare și efectele benefice ale EPA și DHA asupra artritei reumatoide au condus la un studiu clinic cu doze mari de EPA și DHA versus placebo la femeile care au artralgii induse de inhibitori de aromatază. Acest studiu de grup cooperant pe 262 de femei a fost raportat în formă abstractă și nu a fost observat niciun beneficiu [ 83]. Un mic studiu randomizat de acizi grași omega-3 pentru a proteja împotriva neuropatiei induse de taxani sugerează beneficii [ 84 ] și sunt necesare studii suplimentare.

EPA și DHA pentru a preveni rezistența la insulină și creșterea în greutate sarcopenică

EPA și DHA ajută la prevenirea obezității și rezistenței la insulină, în special la modelele animale hrănite cu o dietă bogată în grăsimi [ 85 , 86 ], dar efectele la om nu au fost încă dovedite. Creșterea în greutate sarcopenică este frecventă în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Efectele anabolice ale EPA și DHA ar putea ajuta la reducerea pierderii de masă musculară și creșterea în greutate în timpul tratamentului și creșterea în greutate după diagnostic, dar studiile în acest domeniu nu au fost încă efectuate [ 87 , 88 ]. Rezultatele studiului privind masa musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) la persoane sănătoase cu vârsta > 70 de ani, care examinează efectele a 90 de minute de exercițiu săptămânal, vitamina D3 (2.000 UI/zi) sau 1 g EPA și DHA zilnic sunt așteptate cu interes [ 89 ].

EPA și DHA și cogniție

Anomalii cognitive sunt observate la 20 până la 70% dintre femei după chimioterapie, în funcție de agenții utilizați, intensitatea și durata tratamentului, factorii predispozanți și tipul și scorul testelor cognitive [ 90 , 91 ]. DHA este cel mai abundent PUFA din creier și este implicat în multiple funcții, inclusiv semnalizarea celulelor, neurogeneza, neuroprotecția și învățarea și memoria [ 18 ]. Un număr de studii epidemiologice arată o reducere cu 40 până la 50% a riscului de demență multicauză, cu un aport alimentar crescut de DHA sau niveluri crescute de DHA în sânge [ 19 ].]. În meta-analize, suplimentarea cu DHA îmbunătățește atenția, viteza de procesare și reamintirea imediată, învățarea și memoria la persoanele cu tulburări cognitive fără demență, dar nu la cei cu demență [ 92 , 93 ]. Mecanismele probabile includ suprimarea stresului oxidativ [ 94 ], scăderea derivaților lipidici proinflamatori din AA, o creștere a derivaților lipidici de protecție și rezolvarea inflamației, producția îmbunătățită de neurotransmițători [ 95 ] și reducerea producției și acumulării de toxină peptidică amiloid B [ 19 ].]. Dozele de DHA administrate ca suplimente pentru îmbunătățirea cognitivă sunt în general în intervalul de 1.800 mg/zi. Sunt necesare studii care utilizează DHA sau DHA + EPA ca neuroprotector în timpul chimioterapiei.

Concluzie

Proprietățile de rezolvare a inflamației și efectele favorabile ale EPA și DHA asupra proteinelor oncogene, precum și asupra sistemului cardiovascular, osos și nervos central, le fac candidați excelente pentru studiile de prevenire a cancerului de sân primar și secundar pentru persoanele cu risc crescut, precum și pentru persoanele cu risc crescut. supraviețuitori ai cancerului de sân. Studiile de intervenție în aceste cohorte sunt în desfășurare.

Abrevieri

AA:

Acidul arahidonicALA:

Acid alfa linolenicCOX:

CiclooxigenazaDHA:

Acid docosahexaenoicEPA:

Acid eicosapentaenoicLA:

Acid linoleicLOX:

LipoxigenazaPUFA:

Acid gras polinesaturatRBC:

Globule roșiiVITAL:

Vitamine și stil de viață

Referințe

1. Howe LR, Subbaramaiah K, Hudis CA, Dannenberg AJ. Căi moleculare: inflamația adipoasă ca mediator al cancerului asociat obezității. Clin Cancer Res. 2013;19:6074–83.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
2. Baumgarten SC, Minireview FJ. Inflamație: un instigator al cancerelor de sân pozitive cu receptorul de estrogen (ER) mai agresiv. Mol Endocrinol. 2012;26:360–71.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
3. Hussein MR, Hassan HI. Analiza infiltratului de celule inflamatorii mononucleare în sânul normal, boala proliferativă benignă a sânului, carcinoamele mamare in situ și infiltrante ductale: observații preliminare. J Clin Pathol. 2006;59:972–7.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
4. Pollard J. Macrofagele definesc micromediul invaziv în cancerul de sân. J Leukoc Biol. 2008;84:623–30.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
5. McDermott RS, Beuvon F, Pauly M, Pallud C, Vincent-Salomon A, Mosseri V, et al. Antigeni tumorali și capacitatea de prezentare a antigenului în cancerul de sân. Patobiologie. 2002;70:324–9.Articol PubMed Google Academic 
6. Greenberg AS, Obin MS. Obezitatea și rolul țesutului adipos în inflamație și metabolism. Am J Clin Nutr. 2006;83:461S–5S.CAS PubMed Google Academic 
7. Weylandt KH, Chiu CY, Gomolka B, Waechter SF, Wiedenmann B. Acizi grași Omega-3 și mediatorii lor lipidici: spre o înțelegere a formării rezoluvinei și a protectinei. Prostaglandine Alte Lipide Mediat. 2012;97:73–82.Articol CAS PubMed Google Academic 
8. Turk HF, Chapkin RS. Organizarea plutei lipidice a membranei este modificată în mod unic de acizi grași polinesaturați n-3. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2013;88:43–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
9. Calder PC. acizi grași n-3, inflamație și imunitate: noi mecanisme pentru a explica acțiunile vechi. Proc Nutr Soc. 2013;72:326–36.Articol CAS PubMed Google Academic 
10. Ravacci GR, Brentani MM, Tortelli Jr T, Torrinhas RS, Saldanha T, Torres EA, et al. Ruperea plutei lipidice de către acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele epiteliale luminale mamare umane transformate care adăpostesc supraexpresia HER-2. J Nutr Biochem. 2013;24:505–15.Articol CAS PubMed Google Academic 
11. Lee EJ, Yun UJ, Koo KH, Sung JY, Shim J, Ye SK și colab. Reglarea în jos a onco-proteinelor asociate cu pluta lipidelor prin internalizarea plutei lipidice dependente de colesterol în apoptoza indusă de acidul docosahexaenoic. Biochim Biophys Acta. 1841;2014:190–203.Google Academic 
12. Rogers KR, Kikawa KD, Mouradian M, Hernandez K, McKinnon KM, Ahwah SM și colab. Acidul docosahexaenoic modifică semnalizarea legată de receptorul factorului de creștere epidermic prin întreruperea asocierii plutei lipidice. Carcinogeneza. 2010;31:1523–30.Articol CAS PubMed Google Academic 
13. Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011;668:S50–8.Articol CAS PubMed Google Academic 
14. Wen ZH, Su YC, Lai PL, Zhang Y, Xu YF, Zhao A și colab. Rolul critic al semnalizării mTOR activate de acid arahidonic în carcinogeneza și angiogeneza mamară. Oncogene. 2013;32:160–70.Articol CAS PubMed Google Academic 
15. Yates CM, Calder PC, Ed RG. Farmacologia și terapia acizilor grași polinesaturați omega-3 în bolile inflamatorii cronice. Pharmacol Ther. 2014;141:272–81.Articol CAS PubMed Google Academic 
16. Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale dietei, raportul omega-6/omega-3 și variația genetică: implicații nutriționale pentru bolile cronice. Biomed Pharmacother. 2006;60:502–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
17. Fribourg JT, Melbye M. Modele de cancer în populațiile inuite. Lancet Oncol. 2008;9:892–900.Articol PubMed Google Academic 
18. Su HM. Mecanisme de dezvoltare mediată de acizi grași n-3 și menținerea neuroprotecției performanței memoriei de învățare. J Nutr Biochem. 2010;21:364–73.Articol CAS PubMed Google Academic 
19. Cole GM, Ma QL, Frautschy SA. Acizi grași Omega-3 și demență. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:213–21.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
20. Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale acizilor grași omega-3 în aprovizionarea cu alimente. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 1999;60:421–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
21. Blasbalg TL, Hibbeln JR, Ramsden CE, Majchrzak SF, Rawlings RR. Modificări ale consumului de acizi grași omega-3 și omega-6 în Statele Unite în timpul secolului al XX-lea. Am J Clin Nutr. 2011;93:950–62.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
22. Rose D, Connolly J. Acizi grași Omega-3 ca agenți chimiopreventivi ai cancerului. Pharmacol Ther. 1999;83:217–44.Articol CAS PubMed Google Academic 
23. Simonsen N, van’t Veer P, Strain JJ, Martin-Moreno JM, Huttunen JK, Navajas JF, et al. Studiu EURAMIC. Studiu multicentric al Comunității Europene privind antioxidanții, infarctul miocardic și cancerul de sân. Am J Epidemiol. 1998;147:342–52.Articol CAS PubMed Google Academic 
24. Russo GL. Acizi grași polinesaturați n-6 și n-3 dietetici: de la biochimie la implicațiile clinice în prevenirea cardiovasculară. Biochem Pharmacol. 2009;77:937–46.Articol CAS PubMed Google Academic 
25. Brenna JT, Salem Jr N, Sinclair AJ, Cunnane SC. Societatea Internațională pentru Studiul Acizilor Grași și Lipidelor, ISSFAL, suplimentarea cu acid alfa-linolenic și conversia în acizi grași polinesaturați cu lanț lung n-3 la oameni. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;80:85–91.Articol CAS PubMed Google Academic 
26. Calder PC. Acizi grași polinesaturați Omega-3 și procese inflamatorii: nutriție sau farmacologie? Br J Clin Pharmacol. 2013;75:645–62.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
27. Flock MR, Harris WS, Kris-Etherton PM. Acizi grași omega-3 cu lanț lung: timpul pentru a stabili un aport alimentar de referință. Nutr Rev. 2013;71:692–707.Articol PubMed Google Academic 
28. Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. Am J Clin Nutr. 2006;83:1467S–76S.CAS PubMed Google Academic 
29. Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Madden J, Gambell JM și colab. Încorporarea acizilor eicosapentaenoic și docosahexaenoic în bazine de lipide atunci când sunt administrați ca suplimente, oferind doze echivalente cu aporturile tipice de pește gras. Am J Clin Nutr. 2012;96:748–58.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
30. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară. Opinie științifică privind nivelul de aport superior tolerabil de acid eicosapentaenoic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid docosapentaenoic (DPA). EFSA J. 2012;10:2815–82.Articol Google Academic 
31. Addendum A. Conținutul de EPA și DHA al speciilor de pește. Departamentul Agriculturii al Statelor Unite. 2004. www.health.gov/dietaryguidelines/dga2005/report/HTML/G2_Analyses.htm # omegafish. Accesat la 10 martie 2015.
32. Jiang W, Zhu Z, McGinley JN, El Bayoumy K, Manni A, Thompson HJ. Identificarea unei semnături moleculare care stă la baza inhibării creșterii carcinomului mamar de către acizii grași N-3 din dietă. Cancer Res. 2012;72:3795–806.Articol CAS PubMed Google Academic 
33. Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Cooper TK și colab. Efectele uleiului de pește și tamoxifenului asupra dezvoltării leziunilor preneoplazice și biomarkerilor stresului oxidativ în stadiile incipiente ale carcinogenezei mamare la șobolan indusă de N-metil-N-nitrozuree. Int J Oncol. 2011;39:1153–64.CAS PubMed Google Academic 
34. Manna S, Janarthan M, Ghosh B, Rana B, Rana A, Chatterjee M. Uleiul de pește reglează proliferarea celulară, protejează daunele ADN și scad expresia proteinei HER-2/neu și c-Myc în carcinogeneza mamară la șobolan. Clin Nutr. 2010;29:531–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
35. Yee LD, Agarwal D, Rosol TJ, Lehman A, Tian M, Hatton J, et al. Inhibarea stadiilor incipiente ale carcinogenezei mamare mediate de HER-2/neu de către PUFA n-3 din dietă. Mol Nutr Food Res. 2013;57:320–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
36. Bernard-Gallon D, Vissac-Sabatier C, Antoine-Vincent D, Rio PG, Maurizis JC, Fustier P, et al. Efecte diferențiate ale acizilor grași polinesaturați n-3 și n-6 asupra expresiei genelor BRCA1 și BRCA2 în liniile celulare mamare. Br J Nutr. 2002;87:281–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
37. Jourdan ML, Mahéo K, Barascu A, Goupille C, De Latour MP, Bougnoux P, et al. Creșterea proteinei BRCA1 în tumorile mamare ale șobolanilor hrăniți cu acizi grași ω-3 marini. Oncol Rep. 2007;17:713–9.CAS PubMed Google Academic 
38. Signori C, El-Bayoumy K, Russo J, Thompson HJ, Richie JP, Hartman TJ și colab. Chimioprevenirea cancerului de sân prin ulei de pește în modele preclinice: studii și necazuri. Cancer Res. 2011;71:6091–6.Articol CAS PubMed Google Academic 
39. MacLennan MB. Dezvoltarea tumorii mamare este direct inhibată de acizii grași polinesaturați n-3 pe tot parcursul vieții. J Nutr Biochem. 2013;24:388–95.Articol CAS PubMed Google Academic 
40. Yee LD, Young DC, Rosol TJ, VanBuskirk AM, Clinton SK. Acizii grași polinesaturați dietetici (n-3) inhibă cancerul de sân indus de HER-2/neu la șoareci, independent de ligandul PPARγ rosiglitazona. J Nutr. 2005;135:983–8.CAS PubMed Google Academic 
41. Chatterjee M, Janarthan M, Manivannan R, Rana A, Chatterjee M. Efectul combinator al uleiului de pește (Maxepa) și 1alfa,25-dihidroxivitamina D (3) în chemoprevenția carcinogenezei mamare induse de DMBA la șobolani. Chem Biol Interact. 2010;188:102–10.Articol CAS PubMed Google Academic 
42. Negi AK, Kansal S, Bhatnagar A, Agnihotri N. Alterarea apoptozei și a ciclului celular de către celecoxib și/sau ulei de pește în carcinogeneza mamară indusă de 7,12-dimetil benzen (α) antracen. Tumor Biol. 2013;34:3753–64.Articol CAS PubMed Google Academic 
43. Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Bruggeman R și colab. Influența acizilor grași omega-3 asupra suprimării carcinogenezei mamare la șobolan indusă de tamoxifen. Int J Cancer. 2014;134:1549–57.Articol CAS PubMed Google Academic 
44. Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M, Zegwaard M. Cinetica încorporării acizilor grași dietetici în esterii colesterilici serici, membranele eritrocitelor și țesutul adipos: un studiu controlat de 18 luni. J Lipid Res. 1997;38:2012–22.CAS PubMed Google Academic 
45. Walker CG, Browning LM, Mander AP, Madden J, West AL, Calder PC și colab. Diferențele de vârstă și sex în încorporarea EPA și DHA în fracțiile plasmatice, celule și țesutul adipos la om. Br J Nutr. 2014;111:679–89.Articol CAS PubMed Google Academic 
46. Kopecky J, Rossmeisl M, Flachs P, Kuda O, Brauner P, Jilkova Z, et al. n-3 PUFA: biodisponibilitatea și modularea funcției țesutului adipos. Proc Nutr Soc. 2009;68:361–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
47. Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Gambell J, Madden J și colab. În comparație cu aportul zilnic, săptămânal de n-3 PUFA afectează încorporarea acidului eicosapentaenoic și acidului docosahexaenoic în trombocite și celulele mononucleare la om. J Nutr. 2014;144:667–72.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
48. Terry PD, Rohan TE, Wolk A. Aportul de pește și acizi grași marini și riscurile de cancer de sân și prostată și de alte tipuri de cancer legate de hormoni: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Am J Clin Nutr. 2003;77:532–43.CAS PubMed Google Academic 
49. Yang B, Ren XL, Fu YQ, Gao JL, Li D. Raportul dintre PUFA n-3/n-6 și riscul de cancer de sân: o meta-analiză a 274135 de femei adulte din 11 studii prospective independente. BMC Cancer. 2014;14:105.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
50. Chajès V, Torres-Mejía G, Biessy C, Ortega-Olvera C, Angeles-Llerenas A, Ferrari P, et al. Aportul de acizi grași polinesaturați ω-3 și ω-6 și riscul de cancer de sân la femeile mexicane: impactul stării de obezitate. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2012;21:319–26.Articol PubMed Google Academic 
51. Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, Ward BA, Carter D, Owens PH și colab. Raportul de acizi grași (n-3)/(n-6) dietetic: posibilă relație cu riscul de cancer de sân în premenopauză, dar nu și postmenopauză, la femeile din SUA. J Nutr. 2003;133:1409–14.CAS PubMed Google Academic 
52. Shannon J, King IB, Moshofsky R, Lampe JW, Gao DL, Ray RM și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2007;85:1090–7.CAS PubMed Google Academic 
53. Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2009;89:265–76.Articol CAS PubMed Google Academic 
54. Kuriki K, Hirose K, Wakai K, Matsuo K, Ito H, Suzuki T și colab. Riscul de cancer de sân și compoziția eritrocitară a acizilor grași n-3 foarte nesaturați în japoneză. Int J Cancer. 2007;121:377–85.Articol CAS PubMed Google Academic 
55. Bagga D, Anders KH, Wang HJ, Glaspy JA. Raportul acizilor grași polinesaturați n-3-n-6 cu lanț lung în țesutul adipos mamar de la femei cu și fără cancer de sân. Nutr Cancer. 2002;42:180–5.Articol CAS PubMed Google Academic 
56. Hudson AG, Reeves KW, Modugno F, Wilson JW, Evans RW, Vogel VG și colab. Eritrocite acizi grași omega-6 și omega-3 și densitatea sânilor mamografic. Nutr Cancer. 2013;65:410–6.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
57. Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de pește și acizi grași polinesaturați marini n-3 și riscul de cancer de sân: meta-analiză a datelor din 21 de studii de cohortă prospective independente. BMJ. 2013;346:f3706.Articol PubMed Google Academic 
58. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, Lee HP, Yu MC. Efecte opuse ale acizilor grași n-3 și n-6 din dietă asupra carcinogenezei mamare: Studiul de sănătate chinezesc din Singapore. Br J Cancer. 2003;89:1686–92.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
59. Wakai K, Tamakoshi K, Date C, Fukui M, Suzuki S, Lin Y și colab. Aportul alimentar de grăsimi și acizi grași și riscul de cancer de sân: un studiu prospectiv în Japonia. Cancer Sci. 2005;96:590–9.Articol CAS PubMed Google Academic 
60. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Suplimente de specialitate și risc de cancer de sân în cohorta VITamins And Lifestyle (VITAL). Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010;19:1696–708.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
61. Kris-Etherton PM, Grieger JA, Etherton TD. Aporturile dietetice de referință pentru DHA și EPA. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:99–104.Articol CAS PubMed Google Academic 
62. Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y și colab. Suplimentele de acizi grași Omega-3 la femeile cu risc crescut de cancer de sân au efecte dependente de doză asupra compoziției de acizi grași a țesutului adipos al sânului. Am J Clin Nutr. 2010;91:1185–94.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
63. Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Gaugler TL, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Efectele suplimentare ale acizilor grași omega-3 cu lanț lung și ale conținutului de acizi grași din membrana eritrocitară asupra markerilor inflamatorii circulanți într-un studiu controlat randomizat de adulți sănătoși. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2014;91:161–8.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
64. Yusof HM, Cawood AL, Ding R, Williams JA, Napper FL, Shearman CP și colab. Impact limitat al 2 g/zi de esteri etilici ai acizilor grași omega-3 (Omacor®) asupra lipidelor plasmatice și a markerilor inflamatori la pacienții care așteaptă o endarterectomie carotidiană. Mar Droguri. 2013;11:3569–81.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
65. Sijben JW, Calder PC. Imunomodularea diferențială cu PUFA n-3 cu lanț lung în sănătate și boli cronice. Proc Nutr Soc. 2007;66:237–59.Articol CAS PubMed Google Academic 
66. Signori C, DuBrock C, Richie JP, Prokopczyk B, Demers LM, Hamilton C și colab. Administrarea de acizi grași omega-3 și raloxifen la femeile cu risc crescut de cancer de sân: fezabilitate intermediară și analiza biomarkerilor dintr-un studiu clinic. Eur J Clin Nutr. 2012;66:878–84.Articol CAS PubMed Google Academic 
67. Fabian CJ, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Nydegger JL și colab. Suplimentarea cu doze mari de acizi grași omega-3 modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. Cancer Res. 2013;73:P4-10-01. doi:10.1158/0008-5472.SABCS13-P4-10-01.
68. Fabian CF, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Box JA, et al. Suplimentarea în doze mari de acizi grași omega-3 (FA) modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în premenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. J Clin Oncol. 2013;31 Suppl:abstract 1515.
69. Patterson RE. Aportul de acizi grași marini este asociat cu prognosticul cancerului de sân. J Nutr. 2011;141:201–6.Articol CAS PubMed Google Academic 
70. Kang KS, Wang P, Yamabe N, Fukui M, Jay T, Zhu BT. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele MCF-7 in vitro și in vivo prin formarea speciilor reactive de oxigen și activarea caspazei 8. Plus unu. 2010;5, e10296.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
71. Colas S, Mahéo K, Denis F, Goupille C, Hoinard C, Champeroux P, et al. Sensibilizarea cu acidul docosahexaenoic alimentar a carcinomului mamar de șobolan la antraciclină: un rol pentru vascularizarea tumorii. Clin Cancer Res. 2006;12:5879–86.Articol CAS PubMed Google Academic 
72. Ewaschuk JB, Newell M, Field CJ. Acidul docosahexanoic îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei prin inducerea translocației CD95 în plutele lipidice în celulele canceroase de sân ER(-). Lipidele. 2012;47:1019–30.Articol CAS PubMed Google Academic 
73. Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: un studiu de fază II. Br J Cancer. 2009;101:1978–85.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
74. Germain E, Bonnet P, Aubourg L, Grangeponte MC, Chajès V, Bougnoux P. Toxicitatea cardiacă indusă de antracicline nu este crescută de acizii grași omega-3 din dietă. Pharmacol Res. 2003;47:111–7.Articol CAS PubMed Google Academic 
75. Calder PC, Yaqoob P. Acizi grași omega-3 marini și boli coronariene. Curr Opin Cardiol. 2012;27:412–9.Articol PubMed Google Academic 
76. Baum SJ, Kris-Etherton PM, Willett WC, Lichtenstein AH, Rudel LL, Maki KC și colab. Acizii grași în sănătatea și bolile cardiovasculare: o actualizare cuprinzătoare. J Clin Lipidol. 2012;6:216–34.Articol PubMed Google Academic 
77. Bays H. Privire de ansamblu clinică a omacorului: o formulă concentrată de acizi grași polinesaturați omega-3. Am J Cardiol. 2006;98:71i–6i.Articol CAS PubMed Google Academic 
78. ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Díaz R, Dyal L și colab. acizi grași n-3 și rezultate cardiovasculare la pacienții cu disglicemie. N Engl J Med. 2012;367:309–18.Articol Google Academic 
79. Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Asocierea dintre suplimentarea cu acizi grași omega-3 și riscul de evenimente majore ale bolilor cardiovasculare: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA. 2012;308:1024–33.Articol CAS PubMed Google Academic 
80. Harris WS, Shearer GC. Acizi grași Omega-6 și boli cardiovasculare: prieten sau dușman? Circulaţie. 2014;130:1562–4.Articol PubMed Google Academic 
81. Bonnet N, Somm E, Rosen CJ. Dieta și interacțiunile genelor influențează răspunsul scheletic la acizii grași polinesaturați. Os. 2014;68C:100–7.Articol Google Academic 
82. Hutchins-Wiese HL, Picho K, Watkins BA, Li Y, Tannenbaum S, Claffey K și colab. Suplimentarea în doze mari de acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic reduce resorbția osoasă la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză pe inhibitori de aromatază: un studiu pilot. Nutr Cancer. 2014;66:68–76.Articol CAS PubMed Google Academic 
83. Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Dakhil SR, Awad D, Greenlee H și colab. Acizi grași Omega-3 pentru simptomele musculo-scheletice induse de inhibitori de aromatază la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient (SWOG S0927) [rezumat]. J Clin Oncol. 2014;32:5 s Suppl: rezumat 9532.
84. Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, et al. Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. BMC Cancer. 2012;12:355.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
85. Flock MR, Rogers CJ, Prabhu KS, Kris-Etherton PM. Rolul imunometabolic al acizilor grași omega-3 cu lanț lung în inflamația indusă de obezitate. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29:431–45.Articol CAS PubMed Google Academic 
86. Fedor D, Kelley DS. Prevenirea rezistenței la insulină prin acizi grași polinesaturați n-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12:138–46.Articol CAS PubMed Google Academic 
87. Buckley JD, Howe PRC. Acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț lung pot fi benefici pentru reducerea obezității – o recenzie. Nutrienți. 2010;2:1212–30.Articol CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
88. Di Girolamo FG, Situlin R, Mazzucco S, Valentini R, Toigo G, Biolo G. Acizi grași Omega-3 și metabolismul proteinelor: îmbunătățirea intervențiilor anabolice pentru sarcopenie. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:145–50.Articol PubMed Google Academic 
89. McDonald C, Bauer J, Capra S, Coll J. Studiul de masă musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) – un studiu controlat randomizat pentru femeile care au finalizat tratamentul pentru cancerul de sân. BMC Cancer. 2014;14:264.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
90. Wefel JS, Saleeba AK, Buzdar AU, Meyers CA. Disfuncție cognitivă acută și cu debut tardiv asociată cu chimioterapia la femeile cu cancer de sân. Cancer. 2010;116:3348–56.Articol PubMed Google Academic 
91. Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR. Prevalența, mecanismele și gestionarea tulburărilor cognitive legate de cancer. Int Rev Psihiatrie. 2014;26:102–13.Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
92. Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, et al. Efectele benefice ale acidului docosahexaenoic asupra cogniției în declinul cognitiv legat de vârstă. Dementul Alzheimer. 2010;6:456–64.Articol CAS PubMed Google Academic 
93. Mazereeuw G, Lanctôt KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N. Efectele acizilor grași ω-3 asupra performanței cognitive: o meta-analiză. Neurobiol Îmbătrânire. 2012;33:1482.e17-29.Articol PubMed Google Academic 
94. Ye S, Tan L, Ma J, Shi Q, Li J. Acidul docosahexaenoic polinesaturat suprimă influxul de calciu al celulelor endoteliale indus de stresul oxidativ prin modificarea compoziției lipidelor în plutele caveolare membranare. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2010;83:37–43.Articol CAS PubMed Google Academic 
95. Chalon S. Acizi grași Omega-3 și neurotransmisia monoaminelor. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2006;75:259–69.Articol CAS PubMed Google Academic 

Descărcați referințe

Informatia autorului

Autori și afilieri

1. Departamentul de Medicină Internă, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUACarol J Fabian
2. Departamentul de Oncologie Radiațională, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUABruce F Kimler
3. Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord, 135 Dauer Drive, Chapel Hill, NC, 27599, SUAStephen D Hursting

autorul corespunzator

Corespondenta lui Carol J Fabian .

Informații suplimentare

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Drepturi și permisiuni

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Fabian, CJ, Kimler, BF & Hursting, SD Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Breast Cancer Res 17 , 62 (2015). https://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6

Descărcați citarea

• Publicat04 mai 2015
• DOIhttps://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6

Efectul de susținere al extractelor de Viscum album L. asupra sentimentului de coerență la pacienții cu cancer de sân nemetastazați

Shiao Li Oei ^a 1Anja Thronicke ^a 1Matthias Kröz ^a c dCornelia Herbstreit ^eFriedemann Schad ^a b

https://doi.org/10.1016/j.eujim.2019.03.007

Abstract

Introducere

Extractele de Viscum album L. (VA) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate. Ca aspect central al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, a fost utilizat chestionarul scalei de coerență internă (ICS), inclusiv măsurarea coerenței termice.

Metode

A fost realizat un studiu de cohortă longitudinal observațional prospectiv , folosind date din registrul clinic Network Oncology. Au fost incluse pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat, diagnosticați într-un centru de cancer de sân certificat german și tratați fie cu terapie anti-hormonală standard în monoterapie (martor), fie în combinație cu extracte VA (grupul VA). La primul diagnostic, 6 luni și 12 luni mai târziu, a fost administrat și analizat chestionarul ICS.

Rezultate

În total, au fost evaluați 72 de pacienți (56 de control și 16 de pacienți VA; vârsta medie 62,1 ani, IQR: 52,3–70,6). La 6 luni de la primul diagnostic, doar pentru grupul VA s-a observat o creștere considerabilă a ICS total și în special a scorului de termocoerență (p ( d ) < 0,01). Mai mult, după 12 luni într-un subgrup de 45 de pacienți, 69% din grupul VA, au simțit o avansare a căldurii, în timp ce doar 25% dintre controale au avut acest sentiment. Acest efect semnificativ a rămas consistent într-o analiză de regresie multivariabilă (p = 0,006).

Concluzii

Descoperirile noastre sugerează că VA concomitentă este asociată pozitiv cu un impact asupra coerenței termice a pacienților cu cancer de sân, iar aplicațiile VA ar putea fi o opțiune pentru a armoniza simptomele de disconfort în timpul terapiei anti-cancer. Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență în lumina caracterului observațional al studiului.

1 . Introducere

Calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) are o importanță tot mai mare în oncologia clinică [ 1 , 2 ]. Extractele de Viscum album L. (VA, vâsc) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți HRQL și pentru a reduce efectele secundare adverse (pentru revizuire [ 3 , 4 ]). Aplicațiile VA sunt de obicei bine tolerate, cu efecte secundare puține și ușoare [ [5] , [6] , [7] ]. La pacienții cu carcinom pancreatic s-a raportat că tratamentul cu VA a îmbunătățit HRQL [ 8 ] și studii ulterioare au articulat influența terapiei VA asupra HRQL la pacienții cu cancer, în special la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei.[9] , [10] , [11] , [12] ]. În ciuda dovezilor tot mai mari ale beneficiilor la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea terapiei VA suplimentare.

Au fost elaborate numeroase chestionare, pentru a obiectiva și standardiza analiza HRQL [ 13 ]. Instrumentele consacrate în oncologie sunt, de exemplu, Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) QLQ-C30 [ 14 ] și scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului (FACT) [ 15 ]. Antonovsky a dezvoltat un model salutogenic [ 16 ] prin introducerea conceptului de „simț al coerenței”, care se adresează resurselor generale de rezistență la pacienți. Sentimentul coerentei este o resursa care le permite oamenilor sa gestioneze tensiunea intr-o maniera care promoveaza sanatatea si asa cum au fost analizate de Eriksson si Lindstrom [ 17 ].], are un impact substanțial asupra HRQL. Mai multe studii au articulat potențiala relevanță a sentimentului de coerență pentru pacienții cu cancer [ 18 , 19 ]. Prin urmare, a fost dezvoltat și validat un instrument de prognostic cu o scară specifică de 10 itemi a chestionarului de coerență internă (ICS) care surprinde abilitățile individuale de adaptare cu o fiabilitate bună spre foarte bună [ 20 ]. Structura acestui chestionar ICS permite măsurarea scorului ICS total, precum și a factorilor de reziliență interioară, coerență interioară și coerență termică [ 20 ]. Anterior, a fost descris că acest chestionar ICS a arătat o sensibilitate bună pentru pacienții oncologici, în special în ceea ce privește chimioterapie și terapia VA suplimentară [ 21 ].

Terapiile oncologice sistemice, inclusiv tratamentele anti-hormonale pentru pacienții cu cancer de sân sunt adesea aplicate cu prețul a numeroase efecte secundare care s-au dovedit a afecta HRQL [ 22 ]. Suprimarea hormonală rămâne standardul de aur pentru cancerul de sân sensibil la hormoni. Cu toate acestea, pacienții tratați cu terapii anti-hormonale raportează frecvent reacții adverse, inclusiv bufeuri [ 23 ]. Fiziopatologia bufeurilor implică interacțiuni complexe și s-a sugerat că o scădere a estrogenului cauzează o modificare a punctului de referință termoreglator în hipotalamus [ 24] .]. Un aspect important al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, ceea ce reprezintă, prin urmare, un aspect relevant al HRQL. O dereglare termică, cum ar fi „senzație de frig”, transpirație congestivă sau bufeuri sunt adesea observate la pacienții cu cancer de sân care le afectează HRQL [ 25 ]. În plus, confortul termic subiectiv joacă un rol critic în reglarea temperaturii corpului și reflectă stimulul principal pentru termoreglare [ 26 ]. Miezul corpului predomină în reglarea răspunsurilor autonome și metabolice, în timp ce temperatura centrală și a suprafeței pielii contribuie la confortul termic [ 26 ].]. O dereglare termică a fost observată în special la pacienții cu cancer de sân în premenopauză și aceasta poate fi legată de afectarea explicită a HRQL [ 27 ]. Cu toate acestea, deoarece senzația termică sau confortul este dificil de evaluat, chestionarul ICS este un instrument relevant, luând în considerare în mod explicit un scor pentru confortul termic.

Consecințele terapiei anti-hormonale pot fi creșterea simptomelor menopauzei, inclusiv disconfort termic și bufeuri [ 28 ]. În centrul nostru certificat pentru cancerul de sân, majoritatea pacienților primesc tratamente anti-hormonale [ 29 ]. Implicația cheie a prezentului studiu observațional a fost evaluarea efectelor tratamentului suplimentar VA asupra sentimentului de coerență și în special a coerenței termice a pacienților cu cancer de sân care primesc tratamente anti-hormonale standard. Obiectivul nostru a fost să testăm ipoteza că pacienții cu cancer de sân care primesc VA suplimentară sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard.

2 . Metode

2.1 . Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu de cohortă observațional necontrolat, nerandomizat , prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology, NO ). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea oncologiei serviciilor de sănătate [ 30 ]. Pacienți oncologici de la care consimțământul informat scrisa fost obținută au fost incluse în NR. Pe lângă înregistrarea parametrilor clinici, intervențiile non-farmacologice și tratamentele VA sunt documentate și sunt efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluse pacienții cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân nemetastazat.

2.2 . Puncte finale

Elementul cheie al acestui studiu a fost evaluarea efectului aplicațiilor suplimentare VA asupra sentimentului de coerență al pacienților cu cancer de sân nemetastazați. Rezultatul principal al studiului de față a fost de a investiga creșterea coerenței termice la pacienții tratați cu terapie standard anti-hormonală combinată cu VA în comparație cu pacienții care primesc numai terapie standard anti-hormonală. Ipoteza, dacă pacienții cu cancer de sân care primesc terapie concomitentă VA sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard, urma să fie testată.

2.3 . Colectare de date

Pentru evaluarea de față, similară cu cea raportată anterior [ 29 , 31], pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat cu NO, consultați la Centrul de Cancer de Sân certificat Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH, Berlin, Germania) în perioada iunie 2012 și august 2017. Pacienții au vizitat centrul de supraveghere și studiu la 3 momente – vizita 1 la primul diagnostic (T0), vizita 2 la 6 luni (T1) și vizita 3 la 12 luni (T2) după primul diagnostic. În timpul acestor vizite au primit și au răspuns pseudonim la chestionarele ICS. Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 29 august 2017. Pacienții de la care au fost disponibile chestionarele ICS completate la T0 și T1 sau toate cele trei momente măsurate au fost înrolați în prezentul studiu. . În plus, numai pacientele cu cancer mamar primar nemetastazat, cu vârsta cuprinsă între 33 și 81 de ani, care au primit terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic. Criteriile de excludere au fost: fără consimțământ scris, pacienți tratați cu chimioterapie sautrastuzumab , pacienți care resping terapia anti-hormonală sau pacienți de la care erau disponibile doar chestionare incomplete. Numărul de pacienți care îndeplinesc toate criteriile de includere și au răspuns complet la chestionarul ICS pentru cel puțin T0 și T1 a determinat dimensiunea eșantionului. Rezultatele raportate de pacient au fost evaluate prin analiza chestionarelor ICS în ambele grupuri. Pe lângă analiza rezultatelor raportate de pacient, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pre-tratament și tratament) ale pacienților înrolați au fost preluate din NO). Mai mult, a fost recuperată aplicarea extractelor VA în contextul unui cadru oncologic integrativ cu date de început și de sfârșit, precum și tipul de aplicare VA. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire o multivariabilă ajustatăa fost efectuată o analiză de regresie liniară .

2.4 . Alocarea grupului

Pacienții au fost tratați cu terapie oncologică standard și au fost informați de către medici să facă uz de a primi terapie VA suplimentară. Alte criterii de includere au fost, în urma sfaturilor de primire a terapiei anti-hormonale. Pacienții au fost alocați în funcție de terapiile aplicate. Pacienții care au primit singur terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „de control”. Pacienții care au primit terapie anti-hormonală și aplicații suplimentare VA în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „VA”. Preparatele VA aplicate au inclus extracte de Abnobaviscum, Helixor, Iscador și Iscucin VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform rezumatului caracteristicilor produsului. Aplicarea intravenoasă off-label a fost efectuată în cazuri individuale.

2.5 . Aprobarea etică și acordul de participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Acest studiu NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin – Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de OMS Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien, DRKS), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 ( http://www.drks.de/drks _web/setLocale_EN.do). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea în studiu.

2.6 . chestionar ICS

Chestionarul ICS este un chestionar scurt, foarte fiabil și valid, bazat pe o scală Likert de 5 puncte (interval: 10 (ICS scăzut) – 50 (ICS ridicat)). (O versiune în limba engleză a chestionarului ICS poate fi găsită în Anexa suplimentară ) ICS conține două subscale, una cu opt itemi (Inner Coherence and Resilience) și o a doua subscale (Thermo Coherence) cu doi itemi, care a fost descris mai devreme [ 20 ]. La întrebarea 3, „M-am simțit plăcut cald”, opțiunile de selectat au corespuns cu scorul de la 5 la 1. Pentru măsurarea sentimentului individual de căldură, scorurile individuale ale întrebării 3 au fost comparate (T2 versus T0) în decursul timpului și clasificate în „mai cald”, „egal”, respectiv „mai rece”.

2.7 . analize statistice

Pentru ambele grupuri, caracteristicile inițiale și regimurile de tratament au fost comparate folosind testul Wilcoxon-Mann-Witney pentru variabilele categorice și continue. Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Valorile p < 0,05 au fost considerate a fi semnificative. Pacienții cu date lipsă nu au fost incluși. Au fost aplicate Wilcoxon-Mann-Witney, testul t Student cu două fețe și, respectiv, chi-pătratele lui Pearson, pentru a detecta diferențele dintre grupurile de control și VA. Distribuțiile datelor au fost inspectate grafic folosind box-plot și diagrame. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R (R Versiunea 3.1.2 (2014))[ 32]. Pentru calculul chi-pătrat al lui Pearson a fost folosit pachetul R de bază, pentru analizele lui Cohens în plus a fost folosit pachetul „compute.es”.

Pentru a cuantifica puterea relației pentru sentimentul individual de căldură interioară, scorurile de răspuns individuale ale ICS-întrebarea 3 au fost comparate între T0 și T2 și clasificate în „mai cald” = 2, „egal” = 1 sau „mai rece” = 0 respectiv. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire a fost efectuată o analiză de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordați potențialii factori de confuzie . Variabilele predictive (în ceea ce privește T0) au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală IMC (în clase: normal, supraponderal, obez), stadiile UICC (categorice 0, I, II, III), stadiul hormonal (pre/postmenopauză, HER2 pozitiv (da/nu).

3 . Rezultate

3.1 . Caracteristicile pacientului

În total, 199 de pacienți nemetastazați cu cancer de sân au răspuns la chestionarele ICS. Au fost colectate date complete pentru 72 de pacienți eligibili care au primit tratament anti-hormonal cu (n = 16) sau fără (n = 56) terapie VA suplimentară (vezi și diagrama de flux a studiului, Fig. 1 ). Pacienții care nu au fost incluși în analiza noastră au primit chimioterapie sau terapie țintită (n = 66), nu au avut niciun tratament anti-hormonal documentat în înregistrări (n = 54) sau au avut seturi de date incomplete care pot fi recuperate din registrul NO (n = 7). tabelul 1prezintă principalele caracteristici ale pacienţilor analizaţi la momentul iniţial. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice. Vârsta medie a fost de 62 de ani, starea hormonală a majorității (72%) a fost postmenopauză. Procentul de pacienți diagnosticați cu receptori de progesteron pozitiv a fost semnificativ mai mare în grupul de control comparativ cu grupul VA. Pacienții din grupul VA au avut un IMC mediu mai scăzut și au fost afectați de stadii UICC mai severe. În tabelul 2sunt enumerate intervenţiile care au fost aplicate pacienţilor. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește intervențiile. Majoritatea pacienților au primit intervenții chirurgicale (95,8%) și radiații (90,3%). Conform terapiei oncologice recomandate, tratamentul anti-hormonal a început în general în decurs de 6 luni de la primul diagnostic și a fost administrat cu intenția de a trata timp de 5 ani. Tamoxifenul a fost cel mai frecvent tratament anti-hormonal, aplicat la 49 de pacienți (68%). Pentru cei 16 pacienți din grupul VA, terapia VA a început în decurs de 6 luni de la primul diagnostic (pentru detalii vezi Tabelul 3). Extractele de Abnoba au fost cele mai des prescrise remedii de vâsc (n = 8), urmate de remediile Iscador (n = 6), aplicațiile Helixor (n = 4) și preparatele cu Iscucin (n = 2). Toți cei 16 pacienți au primit aplicații VA subcutanate. Doi pacienți au primit în plus injecții intravenoase de VA, dintre care unul a primit și aplicații orale de VA.

Tabelul 1 . Caracteristicile inițiale ale pacienților cu cancer mamar primar.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)	valoarea p
Număr de pacienți, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)	62,1 (52,3-70,6)	62,1 (52,3-70,6)	61,5 (52,3-69,7)	p = 0,982
IMC, mediană (IQR)	24,6 (22,2-27,0)	25,0 (22,2-28,0)	24,0 (22,0-25,0)	p = 0,107
normal (IMC < 25)	40 (55,6)	29 (53,1)	11 (68,8)	χ² = 2,957
supraponderali (25 < IMC <30)	24 (33,3)	19 (33,9)	5 (31,3)	df = 2
obezi (IMC > 30)	8 (11,1)	8 (14,3)	0 (0)	p = 0,228
etape UICC, n (%)
O	7 (9,7)	6 (10,7)	1 (6,3)	χ² = 8,305
eu	41 (56,9)	31 (55,4)	10 (62,5)	df = 3
II	22 (30,6)	19 (51,4)	3 (18,8)	p = 0,040*
III	2 (2,8)	0 (0)	2 (12,5)
ICD-10				χ² = 0,0
C50,9 (cancer mamar), n (%)	67 (93,1)	52 (92,9)	15 (93,8)	df = 1
D05.1 (DCIS), n (%)	5 (6,9)	4 (7,1)	1 (6,3)	p = 1,0
Starea hormonală, n (%)
premenopauză	16 (22,2)	12 (21,4)	4 (25,0)	χ² = 1,236
Perimenopauză	4 (6,6)	4 (7,1)	0 (0)	df = 2
Postmenopauză	52 (72,2)	40 (71,4)	12 (75,0)	p = 0,539
Receptor de estrogen pozitiv	72 (100)	56 (100)	16 (100)	p = 1,0
Receptorul de progesteron pozitiv	67 (93,1)	55 (98,2)	12 (75,0)	p = 0,008*
HER2 pozitiv	3 (4,2)	2 (3,6)	1 (6,3)	p = 1,0

Tabelul 2 . Intervenții.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)
Intervenții chirurgicale, n (%)	69 (95,8)	54 (96,4)	15 (93,8)
Radiație, n (%)	65 (90,3)	52 (92,9)	13 (81,3)
Terapie antihormonală, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Tamoxifen	49 (68,1)	37 (66,1)	12 (75,0)
Anastrozol	11 (15,3)	10 (17,9)	1 (6,3)
Letrozol	8 (11,1)	6 (10,7)	2 (12,5)
Exemestan	4 (5,6)	3 (5,4)	1 (6,3)
Terapia cu vâsc, n (%)	16 (22,2)	0 (0)	16 (100)

Tabelul 3 . Numărul de pacienți care primesc terapie cu vâsc.

Celulă goală	Pacienți, n
Numărul total de pacienți VA, n	16
Pregătiri, n
Abnobaviscum	8
Iscador	6
Helixor	4
Iscucin	2

3.2 . Evaluarea ICS

Chestionarele ICS completate de 56 de control și 16 pacienți VA au fost evaluați pentru T0 și T1. Au fost calculate scările totale și subscalele „reziliență și coerență interioară” și „coerență termică”. Valorile medii și diferențele dintre grupul VA și grupul de control au fost determinate pentru toate scalele. Compararea valorilor totale ICS- și a scorului de coerență termo- pentru T1 în raport cu T0 a relevat o creștere pentru ambele grupuri în timpul terapiei, dar mai pronunțată pentru grupul VA. La T1, s-a obținut o creștere semnificativă a ICS total pentru VA- comparativ cu grupul de control. Calculul testului Chi-pătrat al lui Pearson și al lui Cohens d a relevat un efect mediu semnificativ, d [95%CI] = 0,75 [0,25, 1,26] cu valoarea p(d) < 0,01 pentru această creștere (VA versus control la T1; tabelul din Fig. 3). Și mai pronunțate au fost efectele VA pentru coerența termică (TC). La T0 și T1 valorile medii ale coerenței termice pentru control au fost TC _T0  = 7,39 ± 2,04 și respectiv TC _T1  = 7,59 ± 1,94, în timp ce pentru grupul VA, coerența termică a crescut substanțial (de la 7,13 ± 2,03–8,31 ± 8,31). 1.26). Testul Chi-pătrat și analizele lui Cohens d au evidențiat un efect semnificativ ridicat, d [95%CI] = 0,78 [-0,01, 1,56] cu p(d) = 0,05 pentru această creștere în grupul VA. În Fig. 2, sunt prezentate graficele pentru coerența termică a ambelor grupuri pentru T0 și T1. În timp ce la T0 coerența termică a ambelor grupuri a fost comparabilă, la T1 coerența termică a grupului VA față de control a crescut semnificativ (χ² = 12,32, df = 7, valoarea p = 0,09 și d [95%CI] = 0,90 [ 0,38, 1,42] cu p(d) < 0,01).

În Fig. 3 , sunt enumerate toate cele 10 întrebări ale chestionarului ICS, valorile medii și abaterile standard ale tuturor scorurilor de răspuns, precum și valorile lui Cohens d și p. În Fig. 3 privind diagramele inferioare, profilurile scorurilor de răspuns pentru ambele grupuri sunt prezentate pentru valorile medii la T0 și T1. La T0, valorile medii pentru toate scorurile și sub-scorurile au fost similare – nu s-au obținut diferențe semnificative între ambele grupuri (datele nu sunt prezentate). La T0, singura diferență demnă de remarcat între VA și control a vizat scorul pentru întrebarea 7 (Î7): „Am venit cu modalități bune de a rezolva probleme”. În raport cu grupul de control, grupul VA a răspuns la această întrebare cu un scor crescut Q7 _C  = 3,59 ± 1,07 față de Q7 _VA = 4,00±0,71. Calculul chi-pătratului lui Pearson χ² și al lui Cohens nu a evidențiat un efect semnificativ, dar mic pentru grupul VA ( d [ 95%CI] = 0,42 [-0,07, 0,90] cu p(d) = 0,09). La T1 s-au observat diferențe semnificative pentru grupul VA versus control ( Fig. 3 ). În timp ce coerența termică în grupul VA a crescut considerabil ( Fig. 2 ), la T1, de asemenea, ICS-ul total al VA față de control a fost crescut semnificativ (tabelul din Fig. 3 ). O comparație ulterioară a profilurilor de răspuns la T1 a arătat că scorurile întrebărilor 1, 2, 3, 4, 8 și 9 au crescut în mod izbitor în grupul VA în raport cu grupul de control. Calculele lui Cohens d sunt enumerate în tabelul din Fig. 3. Pentru întrebarea 2 (Mi-am simțit frig fără motiv) și întrebarea 8 (coerența cu dorințele interioare) s-au obținut efecte semnificative ale lui Cohens ( d _Q2  = 0,53 cu p(d) = 0,04; d _Q8  = 0,56 cu p(d) = 0,03 ).

3.3 . Coerență termică și căldură

45 de pacienți (32 de control și 13 de pacienți VA) dintre care chestionarele ICS completate pentru T2 au fost disponibili și chestionați au fost eligibili pentru analiza subgrupului ( Fig. 1 ). 16 pacienți (14 pacienți de control și 2 pacienți VA) neeligibili pentru analiza de subgrup au fost încă sub urmărire la momentul limită, în timp ce 8 martori și un pacient VA au renunțat la supravegherea de 12 luni. Pentru acest subgrup, s-au observat profiluri echivalente ca și pentru întregul grup de studiu ( Fig. 2 , Fig. 3 ) pentru T0 și T1 (datele nu sunt prezentate). Din boxploturile din Fig. 4 A reiese că pentru grupul VA de la T2 în raport cu T0, coerența termică a fost încă semnificativ crescută (χ² = 9,33, df = 6, p = 0,16 și d[95%CI] = 1,47 [0,44, 2,50] cu p (d) = 0,01).

Sentimentul subiectiv individual de căldură în decursul timpului a fost măsurat așa cum este subliniat în metodele și legendele din Fig. 4 . Am observat ( Fig. 4 B) că la T2 majoritatea (69%) dintre pacienții cu cancer de sân cu tratament suplimentar VA au simțit o avansare a căldurii plăcute, în timp ce doar 25% din grupul de control a avut acest sentiment. Acest efect semnificativ (χ² = 7,941; df = 2, p = 0,019) a rămas după ajustarea pentru variabilele demografice într-o analiză de regresie multivariabilă ( Tabelul 4).). Au fost ajustate șase variabile, inclusiv vârsta, IMC, stadiul UICC, stadiul hormonal, statusul HER2 și terapia concomitentă cu VA. Vârsta, stadiul UICC, stadiul hormonal și statusul HER2 nu au prezentat efecte, în timp ce terapia concomitentă cu VA a fost asociată cu o creștere semnificativă (estimare β = 0,759 cu p = 0,006) a senzației de căldură plăcută. În plus, un IMC obez a fost asociat pozitiv cu senzația de căldură plăcută ( Tabelul 4 ; β = 0,975 cu p = 0,019) în timpul tratamentului anti-hormonal.

Tabelul 4 . Influență asupra sentimentului interior de căldură.

Celulă goală	n = 45	estima	SE	valoarea p
Senzație de căldură	Celulă goală	Celulă goală	Celulă goală
Variabile demografice
Celulă goală	Vârstă	−0,014	0,016	0,403
Celulă goală	IMC
Celulă goală	normal (IMC < 25)	referinţă
Celulă goală	supraponderali (25 < IMC <30)	0,257	0,248	0,308
Celulă goală	obezi (IMC > 30)	0,975	0,398	0,019*
Celulă goală	UICC etapa 0	referinţă
Celulă goală	UICC stadiul I	−0,037	0,406	0,927
Celulă goală	UICC stadiul II	−0,050	0,456	0,913
Celulă goală	UICC stadiul III	−0,963	0,654	0,149
Starea hormonală
Celulă goală	premenopauză	referinţă
Celulă goală	Postmenopauză	−0,077	0,206	0,712
Celulă goală	HER2 negativ	referinţă
Celulă goală	HER2 pozitiv	−0,198	0,462	0,672
Terapie
Celulă goală	Control	referinţă
Celulă goală	VA	0,759	0,260	0,006*

4 . Discuţie

Prezentul studiu a evaluat sensul de coerență a 72 de pacienți primari cu cancer mamar nemetastazat tratați cu terapie endocrină. La șase luni de la primul diagnostic, s-a observat un sentiment îmbunătățit de coerență pentru pacienții cu cancer de sân, care au fost tratați suplimentar cu aplicații VA. Într-un subgrup de 45 de pacienți cu cancer de sân, o asociere semnificativă a terapiei VA concomitente cu un efect de susținere asupra coerenței termice pare să persistă timp de 12 luni.

Folosind un set de chestionare, inclusiv ICS, s-a arătat anterior că la pacienții cu cancer sub chimioterapie și terapie concomitentă cu VA ar putea fi detectate diferențe substanțiale [ 20 ]. În studiul de față a fost evaluată influența tratamentelor VA suplimentare asupra pacienților cu cancer de sân sub terapie anti-hormonală fără chimioterapie. Este bine stabilit că sentimentul de coerență are un impact asupra HRQL [ 17 ]. În timpul tratamentului pentru cancer, un confort de bunăstare este adesea asociat cu o bună termoreglare [ 25 , 26], fiind o condiție prealabilă la subiectul coerenței interne. Cu toate acestea, o îmbunătățire a coerenței termice, așa cum s-a observat pentru pacienții tratați suplimentar cu VA, poate contribui la o îmbunătățire a HRQL.

Folosind chestionarul EORTC QLQ-C30 Eisenbraun et al. [ 9 ] au raportat că tratamentul concomitent al pacienților cu cancer de sân cu extracte de VA și chimioterapie le-a îmbunătățit și stabilizat HRQL, în special nivelul de oboseală a fost atenuat [ 33 ]. În conformitate cu aceste constatări, folosind chestionarul EORTC QLQ-C30, am observat o îmbunătățire clinică efectivă (+11,0 cu p < 0,01) a stării globale de sănătate la pacienții cu cancer de sân tratați cu o combinație de chimioterapie și AV [ 34 ]. În studiul de față ne-am concentrat pe chestionarul ICS care abordează dimensiunea sentimentului de coerență, inclusiv termoreglarea la pacienții cu cancer de sân. Intervalele tuturor ICS-total și sub-scorurile detectate au fost în conformitate cu raportul nostru anterior [ 20 ].]. Datorită formei individuale diferite de aplicare VA, totuși nu sunt posibile concluzii dependente de aplicație cu privire la impactul extractelor VA. În studiile prospective viitoare ar trebui evaluată eficacitatea aplicațiilor VA specificate.

Termoregularea este reglată între vasoconstricție și transpirație, în funcție de o variație circadiană [ 35 ] și este asociată cu echilibrul energetic al organismului în funcție de mai multe variabile în special greutatea corporală, respectiv IMC [ 36 ]. În conformitate cu aceasta, am observat o asociere pozitivă între IMC și toate scalele termice ale ICS, pentru toate momentele de timp măsurate și o îmbunătățire pronunțată a senzației de căldură la pacienții obezi. În plus, din analizele noastre se poate bănui că starea hormonală joacă un rol pentru efectele terapiei suplimentare VA asupra termoreglării. O dereglare termică (acri reci) a fost discutată ca un model constituțional, în special la pacientele cu cancer de sân în premenopauză [ 37 ].]. 7 dintre pacientele de control și 4 dintre pacienții VA erau în premenopauză. Toți pacienții VA premenopauză și-au armonizat senzația de căldură, în timp ce doar 3 dintre pacienții premenopauză de control au simțit o creștere, iar alți 3 pacienți au simțit o scădere a senzației de căldură plăcută în timpul terapiei anti-hormonale la 12 luni de supraveghere. O dereglare termică, cum ar fi „senzația de frig” sau senzația de bufeuri și transpirație congestivă este adesea observată la pacienții cu cancer de sân și poate afecta în mod explicit HRQL [ 25 ]. Debutul brusc al simptomelor de menopauză induse de tratament, inclusiv bufeurile și transpirațiile nocturne sunt probleme comune pentru supraviețuitorii cancerului de sân [ 38 ]. Pacienții în pre- și perimenopauză ar putea fi afectați în mod special [ 23]. Mai mult, a fost demonstrat de Moon et al. [ 39 ] că simptomele severe ale menopauzei, cum ar fi bufeurile și transpirația nocturnă, la supraviețuitorii cancerului de sân, pot fi atribuite în principal tamoxifen . Deși până în prezent aceste simptome au fost raportate în principal anecdotic, bufeurile, de exemplu, au fost postulate a fi un predictor independent al terapiei anti-hormonale [ 28 ], în timp ce chimioterapia a fost legată de „senzația de frig” [ 25 ].]. Datorită importanței acestor simptome în urma tratamentelor anti-hormonale, este important să se dezvolte tratamente de atenuare pentru a promova utilizarea pe termen lung a terapiei endocrine pentru a optimiza prognosticul bolii. Sunt investigate diferite tratamente suplimentare, ca inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pentru a atenua simptomele menopauzei la pacientele cu cancer de sân [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân au adesea dorința de a trata efectele secundare care apar cu remedii alternative și complementare. Unele produse pe bază de plante par a fi eficiente pentru simptomele menopauzei, dar, din păcate, sunt disponibile doar studii clinice reduse și date de siguranță pentru a permite recomandări concludente [ 40 ].]. Simțirea frecventă a căldurii excesive și/sau frigului în condiții de temperatură ambientală sau rapoartele pacienților cu cancer de sân care se simt frig inadecvat și persistent pot fi găsite doar ca informații anecdotice pe diferite site-uri web despre cancerul de sân, dar până în prezent nu au fost investigate științific [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân sunt frecvent deficitare în atingerea confortului termic. Acest fenomen este de obicei însoțit de alți factori de stres endogeni care, la rândul lor, au consecințe asupra sistemului imunitar [ 25 ]. Se sugerează că modificările nivelului de citokine inflamatorii sunt responsabile pentru disconfortul termic și, de asemenea, oboseala [ 25 ].]. Relația dintre vâsc, stimularea funcțiilor imune și termoreglarea, inclusiv inducerea febrei, a fost dezbătută în mai multe articole de recenzie [ [41] , [42] , [43 ] . Rezultatele noastre indică o îmbunătățire a coerenței termo subiective care ar putea fi legată de o îmbunătățire a termoreglării sub tratamentul cu vâsc.

Datorită numărului scăzut de cazuri din grupul VA din acest studiu, analiza actuală se limitează la primele observații privind impactul tratamentului concomitent cu VA la pacienții cu cancer de sân tratați cu terapie anti-hormonală. Este posibil ca în analiză să fi fost introduse părtiniri nedorite, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA suplimentară a fost efectuată într-o manieră nerandomizată, necontrolată și neorbită, iar medicii ar putea selecta în mod neintenționat pacienți cu o mai bună reacție la terapia VA. . În plus, alți factori de confuziepoate influența sentimentul de coerență, în special pacienții care aleg opțiunile pentru a primi VA pot diferi și, din cauza naturii observaționale și a dimensiunii reduse a eșantionului, constatările și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență. Cu toate acestea, datele noastre se numără printre primele descoperiri privind termo-percepția la pacienții cu cancer de sân sub VA și terapie anti-hormonală. Sunt necesare studii prospective controlate cu un număr mai mare de cazuri pentru a analiza influența terapiei VA în contextul termoreglării și impactul acesteia asupra HRQL.

5 . Concluzie

Descoperirile noastre sugerează că VA aplicată suplimentar la terapia anti-hormonală îmbunătățește sentimentul de coerență și ar putea fi un tratament potrivit pentru a atenua simptomele de disconfort termic în cancerul de sân în stadiu incipient, în special pentru pacienții în premenopauză. Datele disponibile au fost de natură observațională. Studiile prospective ulterioare ar trebui să se concentreze pe efectul regimurilor de tratament integrative, inclusiv terapia standard și VA asupra termoreglării și HRQL în detaliu și pe perioade de timp mai lungi.

Autorii

Toate cercetările au fost făcute de autori.

Sprijin financiar

Network Oncology a fost finanțat parțial de Iscador AG Arlesheim, Elveția , Abnoba GmbH Pforzheim, Germania și Helixor Heilmittel GmbH Rosenfels, Germania . Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

Conflict de interese

Friedemann Schad raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH, granturi de la Abnoba GmbH, granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. Granturile de la Helixor Heilmittel GmbH includ costurile de călătorie și onorariile pentru vorbire. Matthias Kröz a primit onorari pentru prelegeri de la Helixor Heilmittel GmbH în afara lucrării depuse. Toți ceilalți autori declară că nu există interese financiare concurente.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Anexa A . Date suplimentare

Următoarele sunt date suplimentare la acest articol:Descărcare: Descărcați fișierul PDF Acrobat (77KB)

Referințe

[1]GA Kelley , KS Kelley

Terapii cu mișcare meditativă și calitatea vieții legate de sănătate la adulți: o revizuire sistematică a meta-analizelorPLoS One , 10 ( 6 ) ( 2015 )e0129181

Google Academic[2]A. Lipsett , S. Barrett , F. Haruna , K. Mustian , A. O’Donovan

Impactul exercițiului în timpul radioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân asupra oboselii și calității vieții: o revizuire sistematică și meta-analizăBreast (Edinburgh, Scoția) , 32 ( 2017 ) , pp. 144 – 155

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]GS Kienle , A. Glockmann , M. Schink , H. Kiene

Extrase de Viscum album L. în cancerele de sân și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetării clinice și precliniceJ. Exp. Clin. Cancer Res. , 28 ( 2009 ) , p. 79 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]GS Kienle , H. Kiene

Articol de recenzie: Influența extractelor de Viscum album L. (Vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlateIntegr. Cancer Ther. , 9 ( 2 ) ( 2010 ) , p. 142 – 157 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]MA Horneber , G. Bueschel , R. Huber , K. Linde , M. Rostock

Terapia vâscului în oncologieSistemul bazei de date Cochrane Rev. ( 2 ) ( 2008 )CD003297

Google Academic[6]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Reacții adverse la medicamente și efecte așteptate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancerEvid. Completa. Alternat. Med. , 2014 ( 2014 ) , p. 724258 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european (Viscum album L.) în oncologieIntegr. Cancer Ther. , 14 ( 2 ) ( 2015 ) , p. 140 – 148 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[8]W. Troger , D. Galun , M. Reif , A. Schumann , N. Stankovic , M. Milicevic

Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc: un studiu controlat randomizatArztebl. Int. , 111 ( 29-30 ) ( 2014 ) , p. 493 – 502433 p după 502

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]J. Eisenbraun , R. Scheer , M. Kröz , F. Schad , R. Huber

Calitatea vieții la pacientele cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâscPhytomedicine , 18 ( 2-3 ) ( 2011 ) , p. 151 – 157

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[10]BK Piao , YX Wang , GR Xie , U. Mansmann , H. Matthes , J. Beuth , HS Lin

Impactul tratamentului complementar cu extract de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectivAnticancer Res. , 24 ( 1 ) ( 2004 ) , p. 303 – 309

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]VF Semiglasov , VV Stepula , A. Dudov , W. Lehmacher , U. Mengs

Extractul standardizat de vâsc PS76A2 îmbunătățește calitatea de vie la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie CMF adjuvantă: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 24 ( 2C ) ( 2004 ) , p. 1293 – 1302

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]VF Semiglazov , VV Stepula , A. Dudov , J. Schnitker , U. Mengs

Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extractul standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și al urmăririi: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 26 ( 2B ) ( 2006 ) , p. 1519 – 1529

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[13]K. Shimozuma , T. Okamoto , N. Katsumata , M. Koike , K. Tanaka , S. Osumi , M. Saito , N. Shikama , T. Watanabe , M. Mitsumori , 

et al.

Prezentare generală sistematică a studiilor privind calitatea vieții pentru cancerul de sânCancerul de sân (Tokyo, Japonia) , 9 ( 3 ) ( 2002 ) , pp. 196 – 202

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]NK Aaronson , S. Ahmedzai , B. Bergman , M. Bullinger , A. Cull , NJ Duez , A. Filiberti , H. Flechtner , SB Fleishman , JC de Haes , 

et al.

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologieJ. Natl. Cancer Inst. , 85 ( 5 ) ( 1993 ) , p. 365 – 376

Google Academic[15]DF Cella , DS Tulsky , G. Gray , B. Sarafian , E. Linn , A. Bonomi , M. Silberman , SB Yellen , P. Winiour , J. Brannon , 

et al.

Scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului: dezvoltarea și validarea măsurii generaleJ. Clin. Oncol. , 11 ( 3 ) ( 1993 ) , p. 570 – 579

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[16]A. Antonovski

Structura și proprietățile scalei sentimentului de coerențăSoc. Sci. Med. , 36 ( 6 ) ( 1993 ) , p. 725 – 733

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[17]M. Eriksson , B. Lindstrom

Scala de coerență a lui Antonovsky și relația sa cu calitatea vieții: o revizuire sistematicăJ. Epidemiol. Community Health , 61 ( 11 ) ( 2007 ) , pp. 938 – 944 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]M. Kroz , M. Reif , A. Bussing , R. Zerm , G. Feder , A. Bockelbrink , HB von Laue , HH Matthes , SN Willich , M. Girke

Auto-reglarea și reglarea autonomă au influență asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom mamar și de colon? rezultatele unui studiu de rezultat prospectivSănătate Cal. Life Outcomes , 9 ( 2011 ) , p. 85 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]P. Surtees , N. Wainwright , R. Luben , KT Khaw , N. Day

Sentiment de coerență și mortalitate la bărbați și femei în studiul de cohortă prospectiv EPIC-Norfolk Regatul UnitA.m. J. Epidemiol. , 158 ( 12 ) ( 2003 ) , p. 1202 – 1209 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]M. Kroz , A. Bussing , HB von Laue , M. Reif , G. Feder , F. Schad , M. Girke , H. Matthes

Fiabilitatea și validitatea unei noi scale privind coerența internă (ICS) a pacienților cu cancerSănătate Cal. Life Outcomes , 7 ( 2009 ) , p. 59 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]M. Kröz , M. Reif , R. Zerm , F. Schad , BH von Laue , T. Storch , B. Brinkhaus , SN Willich , M. Girke

Reactivitatea vâscului și la chimioterapie la diferite scale ale pacienților oncologici supuși chimioterapieiDie Mistel in Der Tumortherapie KVC Verlag , vol. 3 , Scheer şi colab. (Hrsg) , Germania ( 2013 ) , p. 417 – 437

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]DU Boehm , A. Lebrecht , T. Eckhardt , S. Albrich , M. Schmidt , W. Siggelkow , E. Kandelhardt , H. Koelbl

Calitatea vieții și tratamentul adjuvant cu tamoxifen la pacienții cu cancer de sânEURO. J. Cancer Care , 18 ( 5 ) ( 2009 ) , pp. 500 – 506 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]L. Kligman , J. Younus

Managementul bufeurilor la femeile cu cancer de sânCurent Oncol. , 17 ( 1 ) ( 2010 ) , p. 81 – 86 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]HH Berendsen

Rolul serotoninei în bufeuriMaturitas , 36 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 155 – 164

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]KM Kokolus , CC Hong , EA Repasky

Senzație de prea cald sau frig după cancerul de sân: este doar o pacoste sau un factor de prognostic potențial important?Int. J. Hyperthermia , 26 ( 7 ) ( 2010 ) , p. 662 – 680 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]SM Frank , SN Raja , CF Bulcao , DS Goldstein

Contribuția relativă a temperaturilor centrale și cutanate la confortul termic și răspunsurile autonome la oameniJ. Apl. Physiol. (Bethesda, Md : 1985) , 86 ( 5 ) ( 1999 ) , p. 1588 – 1593 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]M. Kroz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]JE Mortimer , SW Flatt , BA Parker , EB Gold , L. Wasserman , L. Natarajan , JP Pierce

Tamoxifen, bufeuri și recurență în cancerul de sânCancer mamar Res. Trata. , 108 ( 3 ) ( 2008 ) , p. 421 – 426 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]F. Schad , A. Thronicke , A. Merkle , M. Steele , M. Kröz , C. Herbstreit , H. Matthes

Implementarea unui concept oncologic integrativ în îngrijirea zilnică a unui centru german de cancer de sân certificatCompleta. Med. Res. , 25 ( 2018 )

Google Academic[30]F. Schad , J. Axtner , A. Happe , T. Breitkreuz , C. Paxino , J. Gutsch , B. Matthes , M. Debus , M. Kroz , G. Spahn și 

colab.

Network Oncology (NO) –un registru clinic al cancerului pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposoficăForsch. Complementarmed. , 20 ( 5 ) ( 2013 ) , p. 353 – 360 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[31]A. Thronicke , M. Kröz , A. Merkle , H. Matthes , C. Herbstreit , F. Schad

Impactul psihosocial, cognitiv și fizic al consultărilor elaborate și al revizuirii vieții (ECLR) la pacientele cu cancer de sân nemetastazatCompleta. Med. Res. ( 2018 )

Google Academic[32]Echipa RC

R: un limbaj și mediu pentru calculul statisticR Foundation for Statistical Computing ( 2016 )Viena, Austria

Google Academic[33]V. Arndt , H. Merx , C. Stegmaier , H. Ziegler , H. Brenner

Persistența restricțiilor în calitatea vieții de la primul până la al treilea an după diagnostic la femeile cu cancer de sânJ. Clin. Oncol. , 23 ( 22 ) ( 2005 ) , p. 4945 – 4953

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]A. Thronicke , SL Oei , C. Grah , B. Matthes , F. Schad

Profil de toxicitate indusă de nivolumab la pacienții cu cancer pulmonar avansat sau metastazat tratați cu extracte de Viscum album L.Rezumat 33 German Cancer Congress, DKK2018( 2018 )

Google Academic[35]F. Tayefeh , O. Plattner , DI Sessler , T. Ikeda , D. Marder

Modificări circadiene în intervalul interprag de transpirație până la vasoconstricțiePflugers Arch. , 435 ( 3 ) ( 1998 ) , p. 402 – 406

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]G. Hildebrandt

Fiziologia terapeuticăW. Amelung , G. Hildebrandt (Eds.) , Band 1 Therapeutische Physiologie Grundlagen Kurortbehandlung , Springer , Berlin ( 1985 ) , pp. 4 – 108etc.:

Google Academic[37]M. Kröz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]PA Ganz , JH Rowland , K. Desmond , BE Meyerowitz , GE Wyatt

Viața după cancerul de sân: înțelegerea calității vieții și a funcției sexuale a femeilor legate de sănătateJ. Clin. Oncol. , 16 ( 2 ) ( 1998 ) , p. 501 – 514

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]Z. Moon , MS Hunter , R. Moss-Morris , LD Hughes

Factori legați de experiența simptomelor menopauzei la femeile cărora li sa prescris tamoxifenJ. Psihosom. Obstet. Ginecol. , 38 ( 3 ) ( 2017 ) , p. 226 – 235 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]F. Kronenberg , A. Fugh-Berman

Medicina complementară și alternativă pentru simptomele menopauzei: o revizuire a studiilor randomizate, controlateAnn. Intern. Med. , 137 ( 10 ) ( 2002 ) , p. 805 – 813 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]GS Kienle , R. Grugel , H. Kiene

Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranțăComplement BMC. Altern. Med. , 11 ( 2011 ) , p. 72 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]DD Martin

Febra: vederi în medicina antroposofică și validitatea lor științificăEvid. Completa. Alternat. Med. , 2016 ( 2016 ) , p. 3642659 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[43]M. Orange , U. Reuter , U. Hobohm

Lecțiile lui Coley amintite: creșterea terapiei cu vâscIntegr. Cancer Ther. , 15 ( 4 ) ( 2016 ) , p. 502 – 511 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Citat de (6)

• Explorarea resurselor genului Viscum pentru potențiale aplicații terapeutice2021, Jurnalul de etnofarmacologieAfișați rezumatul
• Evaluarea intervențiilor integrative non-farmacologice și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân folosind date din lumea reală2021, Cancerul de sân
• Evaluarea efectelor intervențiilor integrative non-farmacologice asupra coerenței interne și rezistenței pacientelor cu cancer de sân2021, Îngrijire de susținere în cancer
• Analiza modificărilor oboselii cauzate de cancer la pacienții cu cancer de sân care primesc un program de medicină integrativă2020, Terapii integrative pentru cancer
• Impactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazați2020, Terapii integrative pentru cancer
• Efectul sinergic al fotobiomodulării și al extractului de album viscum asupra liniei celulare hct-116 de cancer colorectal2020, Jurnalul Internațional de Cercetare Farmaceutică

¹

A contribuit în mod egal.

Comparația efectului uleiului de semințe de in și vitaminei E asupra mastalgiei și nodularității fibrochisticei mamare: un studiu clinic randomizat dublu-orb

• Gholamali Godazandeh ,
• Shahram Ala ,
• Tahereh Madani Motlaq ,
• Adeleh Sahebnasagh &
• Aliyeh Bazi 

Abstract

fundal

Modificările fibrochistice sunt o afecțiune benignă frecventă la femeile cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani. Intervenția medicală are ca scop stoparea progresului bolii fibrochistice și ameliorarea durerii și sensibilității sânilor. Pe termen lung, este de asemenea de dorit inversarea modificărilor fibrochistice.

Metode

În acest studiu clinic randomizat, dublu-orb, efectul uleiului de in asupra severității durerii și nodularității sânilor a fost investigat împotriva vitaminei E. Acest studiu a fost realizat pe 100 de femei cu mastalgie. Grupul de intervenție a primit perle de ulei de semințe de in, iar grupul de control a primit perle de vitamina E 200 UI de două ori pe zi timp de 2 luni. Durata și severitatea durerii de sân au fost evaluate prin diagrama Cardiff și VAS (Visual Analogue Scale ) . Nodularitatea a fost evaluată pe scara Lucknow-Cardiff la momentul inițial, apoi în prima și a doua lună de intervenție.

Rezultate

La momentul inițial, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri în ceea ce privește caracteristicile. Durerea de sân s-a ameliorat în ambele grupuri în prima și a doua lună de intervenție ( valoarea p în cadrul grupului < 0,001). Cu toate acestea, durerea medie a sânilor nu a fost semnificativ diferită între cele două grupuri la sfârșitul primei și celei de-a doua luni (P1= 0,54, P2= 0,73). În plus, durerea de sân în timpul celor patru faze ale ciclului menstrual nu a arătat nicio diferență între grupele de vitamina E și ulei de in (faza de menstruație = 0,76, faza foliculară = 0,48, prima săptămână de faza luteală = 0,86, a doua săptămână de faza luteală = 0,30). ). Nodularitatea sânilor a scăzut, de asemenea, în prima și a doua lună de intervenție, dar nu a fost găsită nicio diferență semnificativă între cele două grupuri ( p .= 0,9).

Concluzii

Acest studiu a arătat că uleiul de in și vitamina E ar putea fi ambele eficiente în ameliorarea durerii la sân și în scăderea nodularității, cu efecte secundare minime, în contrast cu valoarea inițială. Dar nu există diferențe semnificative între acești doi agenți. Sunt necesare studii prospective la scară mai mare pentru a evalua aceste efecte pe termen lung.

Înregistrare de probă

IRCT201612243014N18 , Data înregistrării: 2017-10-15.

fundal

Schimbarea fibrochistică a sânilor este o afecțiune comună și benignă, care este experimentată de 13,5-42% dintre femeile de obicei de vârstă reproductivă. Fibrochistul mamar implică atât modificări neproliferative, cât și proliferative apărute concomitent sau separat. Modificările proliferative includ nodularitatea sânilor (prezența macro și microchistului) care ar putea fi localizată sau difuză [ 1 , 2 ]. Mai mult, ar putea fi adenoză care înseamnă o creștere a dimensiunii sau a numărului de chisturi [ 3 ], sau metaplazie apocrine și fibroză. Modificările neproliferative ar putea fi adenoza sclerozantă și papilomatoza intraductală, care cresc riscul de cancer de sân [ 4 ]. Mastalgia ciclică poate apărea în cazul fibrochisticului mamar [ 5]. Cu toate acestea, unele femei experimentează durere continuă. Durerea de sân este de obicei bilaterală și durează mai mult de 5 zile într-un ciclu menstrual. Această durere este mai severă înainte de menstruație și se termină după menopauză [ 4 , 6 ]. Pot apărea și alte simptome, cum ar fi scurgerea mameloanelor și modificări ale aspectului mameloanului.

Prevalența durerii de sân este diferită de la o societate la alta, dar aproximativ 41-69% dintre femei suferă de mastalgie ciclică. La 25-30% dintre pacienți, durerea de sân durează mai mult de 5 zile într-un ciclu [ 5 , 7 ]. Acele femei care se confruntă cu durere primesc mamografie de 4-7 ori mai des decât femeile fără simptome [ 1 ].

Motivul exact al fibrochisticului mamar este necunoscut, cu toate acestea un dezechilibru al hormonilor reproductivi poate contribui la fibrochisticul mamar, cum ar fi creșterea nivelului de estrogen, deficit de progesteron și hiperprolactinemie, hormoni tiroidieni, stres, metilxantine și deficiență de acizi grași nesaturați. [ 8 , 9 , 10 ].

Scopul intervențiilor medicale este ameliorarea mastalgiei, încetarea progresiei acesteia și, în final, inversarea modificărilor. Opțiunile de tratament pentru modificările fibrochistice mamare sunt clasificate în modalități nefarmacologice și farmacologice. Recomandările nonfarmacologice sunt prima linie, care includ educație, antrenament de relaxare și purtarea sutienului. În plus, modificările stilului de viață pot ameliora simptomele, cum ar fi limitarea aportului de grăsimi, consumul zilnic de mai multe fibre și evitarea băuturilor cu cofeină (metilxantine) [ 5 , 11 , 12 , 13 ]. Intervențiile farmacologice implică terapii hormonale (contraceptive orale, progestative, bromocriptină, danazol și tamoxifen) și nonhormonale (suplimente pe bază de plante).

Vitamina E este unul dintre cele mai comune suplimente pentru mastalgia fibrochistică a sânilor [ 5 ]. Deoarece are mai puține efecte secundare în comparație cu terapia hormonală, vitamina E a fost de obicei folosită ca tratament sigur pentru mastalgia ciclică. Vitamina E are efecte antioxidante și scade producția de prostaglandine prin inhibarea eliberării acidului arahidonic. În plus, vitamina E ar putea modifica nivelul androgenilor suprarenali și al gonadotropinelor [ 1 , 14 , 15 ].

Semințele de in ( Linum usitatissimium ) sunt una dintre cele mai bogate surse de acizi grași nesaturați esențiali acid α-linolenic (55%) și lignani, bine cunoscuți ca fitoestrogeni și antioxidanți. Lignanii au proprietăți SERMS (modulatorii selectivi ai receptorilor de estrogen). Semințele de in pot reduce proliferarea și creșterea celulelor în cancerul de sân [ 16 , 17 , 18 ].

Astfel, mai puține efecte secundare fac ca aceste vitamina E și semințele de in să fie optime pentru mastalgia ciclică și fibrochistică mamară. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii pentru a confirma aceste afirmații.

Au existat puține studii despre efectul uleiului de in asupra fibrochisticului sânului. În studiile anterioare care au fost efectuate pentru a evalua efectul semințelor de in asupra mastalgiei ciclice, pacienților a fost administrată o cantitate specifică de pulbere de semințe de in (25–30 g/zi) [ 6 , 19 , 20 ]. În Vaziri și colab. În încercare, semințele de in au fost administrate pacienților sub formă de trei felii de pâine și fiecare dintre felii conținea 10 g de făină de in [ 20 ].]. Dar formula de capsule de ulei de in este standardizată în ceea ce privește componentul chimic activ (acid alfa linolenic) în comparație cu pulberea de semințe de in. Mai mult, majoritatea ingredientelor din semințele de in nu intră în ulei. Apoi, studiul ia în considerare efectul acidului alfa linolenic ca acid gras omega-3 asupra fibrochisticului mamar.

Acest studiu și-a propus să evalueze efectele uleiului de semințe de in, capsule care conțin 1000 mg acid alfa linolenic, în comparație cu vitamina E asupra nodularității și mastalgiei mamare la pacientele fibrochistice mamare.

Metode

Participanții

În studiu au fost înscrise femei care nu sunt însărcinate și care alăptează, cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani, care s-au plâns de mastalgie moderată până la severă. Mastalgia moderată până la severă a fost definită ca scorul durerii peste 4 în scala vizuală analogică (VAS) asociat cu fibrochistică și nodularitate mamară. Participanții nu au consumat niciun medicament în ultimele 3 luni. Femeile cu alergie cunoscută la semințele de in, consumul de contraceptive orale sau boli maligne au fost excluse din studiu.

Design de studiu

Acest studiu a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, realizat în centrul de sănătate Shahryar din Sari, Iran. Comitetul de etică al Universității de Științe Medicale Mazandaran a autorizat acest studiu. Numărul de înregistrare IRCT201612243014N18 a fost, de asemenea, emis de Registrul iranian al studiilor clinice (IRCT).

Randomizare și orbire

Un membru al echipei de cercetare care nu a fost implicat în alocarea participanților a generat un număr aleator de plicuri prin utilizarea unui program computerizat. Pentru ascunderea alocării au fost folosite plicuri opace, sigilate, numerotate secvenţial. Plicurile arătau destul de asemănătoare. Cercetătorii, medicul chirurg și pacienții au fost orbiți pe parcursul studiului.

Instrument de studiu

Un chestionar a fost completat de către toți participanții, care a inclus informații demografice, antecedente de droguri, antecedente de cancer de sân, traumatisme la sân, intervenții chirurgicale la sân și biopsie. În plus, orice reacții adverse care au apărut în timpul intervenției au fost înregistrate în timpul urmăririi.

Nodularitatea a fost diagnosticată prin examen fizic și ecografie și a fost notată conform diagramei lacknow-Cardiff pentru nodularitate. Această diagramă arată noduritatea în cadranul exterior superior al sânului, care este cea mai comună. Scorul de 4 a indicat noduritatea maximă, iar scorul de zero a fost considerat textura normală netedă a sânului.

Durerea de sân a fost marcată de graficul de durere Cardiff, care include 31 de coloane pentru fiecare zi a unei luni. Pacienților li s-a cerut să completeze tabelul în fiecare zi pentru două cicluri menstruale. SVA a fost, de asemenea, aplicată și înregistrată pentru notarea durerii de sân.

Tratament de probă

În total, 100 de femei înscrise au fost împărțite aleatoriu în două grupuri. Primul grup a primit vitamina E 200 UI de două ori pe zi, iar celui de-al doilea grup a primit 1000 mg capsule moi de ulei de in (conținând 350 mg acid α-linolenic (ALA)) de două ori pe zi timp de 2 luni. Perle de ulei de in au fost achiziționate de la compania de esențe Barije, iar perle de vitamina E au fost preparate de la compania Zahavi, ambele situate în Iran.

Pacienții au luat vitamina E și perle de ulei de semințe de in după masă. La fiecare 2 săptămâni, aderarea la utilizarea adecvată a medicamentului și posibilele efecte adverse au fost înregistrate de către cercetător prin apeluri telefonice. Aceștia au fost vizitați după prima și a doua lună de intervenție, iar durerea și nodulitatea au fost evaluate de către cercetător și chirurg.

analize statistice

Luând în considerare rezultatele altor studii similare, luând în considerare rata de eroare de 5%, puterea de 80%, deviația standard de 2,5, mărimea efectului 1 și k = 7,8 și folosind următoarea formulă, o dimensiune a eșantionului de 100 de subiecți ( 50 în fiecare grup) au fost luate în considerare pentru acest studiu:

n =2 k SD2d2n=2kSD2d2

Pe baza ecuației și având în vedere puterea de studiu de 80%, a fost calculată dimensiunea eșantionului. Pe de altă parte, dimensiunea mică a eșantionului poate afecta semnificația rezultatului final. În acest studiu au fost utilizate două instrumente specifice de evaluare a durerii și nodularității fibrochisticei mamare care permit cercetătorilor să evalueze mai precis pacienții. În plus, am încercat să folosim o analiză statistică adecvată pentru a elimina efectele factorilor de confuzie.

Analiza statistică a fost efectuată utilizând SPSS 24. Pentru datele cantitative, a fost utilizat un test T eșantion independent, iar datele de intensitate a durerii au fost analizate utilizând testul cu măsuri repetate. Pentru factorii calitativi s-a efectuat testul chi-pătrat. Valorile p < 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Rezultate

Diagrama de flux este prezentată în Fig. 1 . La studiu au participat o sută treizeci de pacienți. Treizeci de pacienți au fost excluși din studiu din cauza neaderării la protocolul medical sau a completării incomplete a celor care au întrebat în prima și a doua lună. În cele din urmă, 100 de pacienți au intrat în studiu (49 de pacienți din grupul de vitamina E și 51 de pacienți din grupul de ulei de in). Vârsta medie a pacienților a fost de 36,2 ± 8,2 ani în grupul cu semințe de in și 35,8 ± 8 ani în grupul cu vitamina E.

Fig. 1

Patruzeci și cinci la sută dintre pacienți au fost inițial îndrumați către un medic pentru fibrochistică mamară și 55% au avut un istoric de consum de medicamente pentru fibrochistică mamară. Majoritatea pacienților (79%) erau căsătoriți. Nu au existat diferențe între istoricul traumatismului mamar, cancer de sân, biopsie mamară, intervenție chirurgicală la sân, alăptare și durata căsătoriei în ambele grupuri (Tabelul  1 ).Tabelul 1 caracteristica demografică a pacienților

Tabel de dimensiuni complete

Scorurile medii ale durerii de sân au fost similare în ambele grupuri la momentul inițial ( P = 0,26). Durerea a scăzut semnificativ în timpul primei și celei de-a doua luni de intervenție în ambele grupuri, cu toate acestea, nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în ambele grupuri ( P = 0,142) (Fig.  2 , Tabelul  2 ). De asemenea, a fost evaluată și durerea de sân în diferite faze ale unui ciclu menstrual, dar rezultatele nu au arătat nicio diferență statistică între două grupuri (Tabelul  3 ). În plus, la sfârșitul primei și celei de-a doua luni, a fost observată o îmbunătățire a nodularității sânilor atât în ​​​​grupurile de ulei de semințe de in, cât și de vitamina E, fără diferențe semnificative între două grupuri ( p .=0,9). Aproximativ 84% dintre pacienții din grupul de vitamina E și 90% din grupul cu ulei de in au avut un scor de noduritate mai mare de 2 pe baza diagramei Lacknow-Cardiff. În prima lună, o reducere a nodularității înseamnă scoruri ale grupului de vitamina E și uleiului de in 30,6, respectiv 29,4% ( valoarea P între grupuri: 0,71). Aceste îmbunătățiri au continuat, dar au scăzut la 12% pentru vitamina E și 9,58% pentru grupul cu ulei de semințe de in în următoarea a doua lună de urmărire ( valoarea P între grupuri: 0,83) (Fig.  3 ).

Fig. 2

Tabelul 2 compararea durerii de sân între două grupuri

Tabel de dimensiuni completeTabelul 3 compararea durerilor de sân între două grupuri în diferite faze ale ciclului menstrual

Tabel de dimensiuni complete

Fig. 3

Efecte secundare

În acest studiu, pacienții au fost urmăriți pentru posibile efecte adverse. Majoritatea pacienților nu au prezentat efecte secundare în timpul intervenției (86%). Cu toate acestea, un număr mic de pacienți din ambele grupuri au prezentat o neregularitate a menstruației (5 pacienți în fiecare grup), reacții ușoare de sensibilitate (3 pacienți în ambele grupuri) și 1 pacient din grupul cu semințe de in a raportat greață și diaree.

Discuţie

În studiul nostru, 51 de pacienți au primit 1000 mg de ulei de semințe de in (de două ori pe zi) și 49 de pacienți au primit vitamina E 200 de unități (de două ori pe zi) timp de 2 luni. Au fost evaluate severitatea durerii mamare și nodulitatea. Rezultatele acestui studiu au indicat că uleiul de in și vitamina E pot reduce durerea de sân și pot îmbunătăți nodulitatea. În majoritatea studiilor privind fibrochisticul mamar, pulberea de semințe de in a fost folosită pentru a reduce mastalgia și nodularitatea, dar în acest studiu au fost folosite capsule de ulei de semințe de in care conțin aproximativ 1000 mg acid alfa linolenic ca acid gras omega-3.

Delfan a studiat efectul vitaminei E cu acizii grași omega-3 în comparație cu vitamina E singură în scăderea mastalgiei ciclice. Ei au ajuns la concluzia că vitamina E plus acizii grași omega-3 precum uleiul de pește sau uleiul de primulă au o eficacitate mai bună în durerile de sân [ 21 ]. În studiul lui Vaziri, semințele de in au fost mai eficiente decât acizii grași omega-3 în ameliorarea durerii de sân [ 20 ].

S-a demonstrat că semințele de in și Vitex agnus pot ameliora severitatea durerii de sân și pot reduce durata durerii de sân. Într-un studiu realizat de Mirghafourvand și colab., pacienții au fost împărțiți în trei grupuri. Primul grup a primit 25 g de semințe de in, în timp ce al doilea grup a primit o tabletă de V. agnus, iar grupul de control a primit doar un placebo [ 6 ]. Mai mult, un alt studiu a arătat că vitamina E, semințele de in și uleiul de primulă pot ameliora durerea de sân fără nicio diferență statistică. Jafarnejad a efectuat acest studiu pe 90 de pacienți care suferă de mastalgie cu 30 de indivizi în fiecare grup timp de 2 luni [ 22 ].]. Studiul nostru a confirmat rezultatele a două studii anterioare. Substanța, acidul α linolenic (ALA), are proprietăți antiinflamatorii și reduce stresul oxidativ prin reducerea citokinelor inflamatorii, inhibând activarea factorului nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-kB) din nucleu și creșterea activării proteinei kinazei legate de adenozin monofosfat (AMP). Aceste efecte au fost observate de 3 ml/kg sau 2,85 g/kg de ulei de in. S-a demonstrat că ALA este schimbat în acid ecosa pentanoic și poate inhiba metabolismul acidului arahidonic în căile lipoxigenazei și ciclooxigenazei. De asemenea, are efecte antihistaminice și anti-bradikinină [ 23 ]. Vitamina E are un mecanism similar de acțiune în reducerea inflamației și a durerii [ 24 ].

Într-un studiu recent, Mensel a arătat că la femeile care au consumat formulă care conține 1 g acid gamma-linolenic, 750 mcg iodură, 70 mcg seleniu, nodulitatea sa îmbunătățit după 3 cicluri în comparație cu placebo [ 25 ]. Acidul α linolenic inhibă creșterea tumorilor, în special a tumorilor mamare pozitive pentru receptori de estrogeni. Probabil că mecanismul de acțiune pentru scăderea nodularității este același cu inhibarea creșterii tumorilor. Prin urmare, după cunoștințele noastre, studiul actual a fost primul studiu care a evaluat efectele uleiului de in și vitaminei E asupra nodularității sânilor.

Limitarea studiului

Există o serie de limitări potențiale în acest studiu care ar trebui remarcate. Această cercetare clinică s-a aplicat pentru o anumită zonă geografică. Deși rezultatele obținute au fost rezonabile, pentru studii ulterioare care investighează diverse locații geografice pot examina modul în care stilul de viață și modelele de dietă diferite influențează rezultatele. Acest studiu este primul care evaluează nodulitatea fibrochisticului mamar la pacienții cu scară standard (lacknow-cardiff). Cu toate acestea, pentru studii suplimentare, se recomandă utilizarea ultrasunetelor pentru a confirma nodularitatea exactă și pentru a reduce erorile.

Concluzie

Rezultatele studiului de față au demonstrat că uleiul de in și vitamina E ar putea fi ambele eficiente în ameliorarea durerii la sân și în scăderea nodularității în comparație cu valoarea inițială. Mai mult, puține efecte secundare au fost observate în timpul tratamentului. Sunt necesare mai multe studii pentru a confirma aceste efecte pe termen lung cu diferite doze de medicamente de intervenție.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Fișierul SPSS brut al acestui studiu înainte de analiză este disponibil la cererea dumneavoastră.

Abrevieri

SERME:

Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogeniVAS:

Scară vizuală analogicăALA:

acid α-linolenicNF-kB:

Factor nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulelor B activateP:

Adenozin monofosfat

Referințe

1. Horner NK, Lampe JW. Mecanismele potențiale ale terapiei dietetice pentru afecțiunile fibrochistice ale sânilor arată dovezi inadecvate de eficacitate. J Am Dieta Asoc. 2000;100(11):1368–80.CAS PubMed Articol Google Academic 
2. Parveen S, Sarwar G, Ali M, Channa GA. Danazol versus ulei de primula de seara in tratamentul mastalgiei. Pak J Surg. 2007;23(1):10–3.Google Academic 
3. Rungruang B, Kelley JL. Boli benigne ale sânului: epidemiologie, evaluare și management. Clin Obstet Gynecol. 2011;54(1):110–24.PubMed Articol Google Academic 
4. Meisner AL, Fekrazad MH, Royce ME. Boala de sân: benignă și malignă. Med Clin N Am. 2008;92(5):1115–41.PubMed Articol Google Academic 
5. Murshid KR. O revizuire a mastalgiei la pacienții cu modificări ale sânilor fibrochistice și a opțiunilor de tratament nechirurgical. J Taibah Univ Med Sci. 2011;6(1):1–18.Google Academic 
6. Mirghafourvand M, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Ahmadpour P, Javadzadeh Y. Efectele Vitex agnus și Flaxseed asupra mastalgiei ciclice: Un studiu controlat randomizat. Complement Ther Med. 2016;24:90–5.PubMed Articol Google Academic 
7. Shobeiri F, Oshvandi K, Nazari M. Mastalgia ciclică: prevalența și determinanții asociați în orașul Hamadan, Iran. Asian Pac J Trop Biomed. 2016;6(3):275–8.Articol Google Academic 
8. Berkowitz GS, Kelsey JL, LiVolsi VA, Holford TR, Merino MJ, Ort S și colab. Factori de risc pentru boala fibrochistică a sânului și componentele histopatologice 2. J Natl Cancer Inst. 1985;75(1):43–50.CAS PubMed Google Academic 
9. Webb PM, Byrne C, Schnitt SJ, Connolly JL, Jacobs T, Peiro G și colab. Istoric familial de cancer de sân, vârstă și boală benignă de sân. Int J Cancer. 2002;100(3):375–8.CAS PubMed Articol Google Academic 
10. Vorherr H. Boala fibrochistică a sânului: fiziopatologie, patomorfologie, tablou clinic și management. Am J Obstet Gynecol. 1986;154(1):161–79.CAS PubMed Articol Google Academic 
11. Ndhluni A. ABC-ul bolii benigne de sân: articol principal. CME: Dvs. SA J CPD. 2009;27(10):453–5.Google Academic 
12. Wang D, Fentiman I. Epidemiologia și endocrinologia bolii benigne de sân. Tratament pentru cancerul de sân. 1985;6(1):5–36.CAS PubMed Articol Google Academic 
13. Brown N, White J, Brasher A, Scurr J. Experiența durerii de sân (mastalgie) la femeile care alergă la Maratonul de la Londra din 2012 și efectul său asupra comportamentului la efort. Br J Sports Med. 2014;48(4):320–5.PubMed Articol Google Academic 
14. Burton GW. Vitamina E: funcție moleculară și biologică. Proc Nutr Soc. 1994;53(2):251–62.CAS PubMed Articol Google Academic 
15. Dennehy CE. Utilizarea ierburilor și a suplimentelor alimentare în ginecologie: o revizuire bazată pe dovezi. J Sănătatea femeilor moaşe. 2006;51(6):402–9.PubMed Articol Google Academic 
16. Shim YY, Gui B, Arnison PG, Wang Y, Reaney MJ. Semințele de in (Linum usitatissimum L.) compuși bioactivi și nomenclatura peptidelor: o revizuire. Trends Food Science Technol. 2014;38(1):5–20.CAS Articol Google Academic 
17. Thompson LU, Rickard SE, Orcheson LJ, Seidl MM. Semințele de in și componentele sale de lignan și ulei reduc creșterea tumorii mamare într-un stadiu tardiv al carcinogenezei; 1996.Carte Google Academic 
18. Touillaud MS, Thiébaut AC, Fournier A, Niravong M, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Aportul alimentar de lignan și riscul de cancer de sân în postmenopauză în funcție de statutul receptorilor de estrogen și progesteron. J Natl Cancer Inst. 2007;99(6):475–86.CAS PubMed Articol Google Academic 
19. Jafarnezhad F, Moghaddam EA, Emami SA, Saki A, Hami M, Vatanchi AM. Efectul comparativ al uleiului de semințe de in și de primulă cu vitamina E asupra severității mastalgiei ciclice la femei. Iran J Obstet, Gynecol Infertil. 2016;19(22):8–16.Google Academic 
20. Vaziri F, Zamani Lari M, Samsami Dehaghani A, Salehi M, Sadeghpour H, Akbarzadeh M, et al. Compararea efectelor suplimentului alimentar de semințe de in și acizi grași omega-3 asupra mastalgiei ciclice la femeile iraniene: un studiu clinic randomizat. Int J Fam Med. 2014;2014.
21. Delfan B, Zarei F, Iravani S, Ebrahimzadeh F, Adineh A, Sepahvand R, et al. Combinații de vitamina E și Omega-3, 6 și 9 versus vitamina E în tratamentul mastodiniei. Jundishapur J Nat Pharmaceut Products. 2015;10(2).
22. Jafarnejad F, Hosseini SF, Mazlom SR, Hami M. Comparația efectului uleiului de pește și vitaminei E asupra duratei mastalgiei ciclice; 2013.Google Academic 
23. Kaithwas G, Mukherjee A, Chaurasia A, Majumdar DK. Activitățile antiinflamatorii, analgezice și antipiretice ale uleiului fix de Linum usitatissimum L.(semințe de in/in); 2011.Google Academic 
24. Jiang Q. Forme naturale de vitamina E: metabolism, activități antioxidante și antiinflamatorii și rolul lor în prevenirea și terapia bolilor. Free Radic Biol Med. 2014;72:76–90.CAS PubMed PubMed Central Articol Google Academic 
25. Mansel RE, Das T, Baggs GE, Noss MJ, Jennings WP, Cohen J și colab. Un studiu multicentric randomizat controlat al unei formule nutriționale lichide de investigație la femeile cu durere ciclică de sân asociată cu modificări fibrochistice ale sânilor. J Sănătatea Femeii. 2018;27(3):333–40.Articol Google Academic 

Descărcați referințe

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc recunoscător vice-rectorului de cercetare și tehnologie al Universității de Științe Medicale din Mazandaran pentru sprijinul financiar.

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut financiar de un grant din partea vice-cancelarului pentru afaceri de cercetare și tehnologie al Universității de Științe Medicale Mazandaran, Sari, Iran. Acest grant oferă finanțare pentru pregătirea formulării pe bază de plante, analiza datelor și asistență editorială la scrierea manuscrisului, dar nu a avut niciun rol în proiectarea studiului și colectarea datelor.

Informatia autorului

Autori și afilieri

1. Departamentul de Chirurgie Toracică, Spitalul Imam Khomeini, Universitatea de Științe Medicale Mazandaran, Sari, IranGholamali Godazandeh
2. Departamentul de Farmacie Clinică, Facultatea de Farmacie, Universitatea Mazandaran de Științe Medicale, Km 18 Khazarabad Road, Khazar sq., Sari, Mazandaran Province, 4815733971, IranShahram Ala și Aliyeh Bazi
3. Departamentul de Farmacie Clinică, Facultatea de Farmacie, Universitatea de Științe Medicale din Teheran, Teheran, IranTahereh Madani Motlaq
4. Centrul de Cercetare Clinică, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Științe Medicale Khorasan de Nord, Bojnurd, IranAdeleh Sahebnasagh

Contribuții

Gh. G: șeful echipei de tratament, medicul care efectuează vizita clinică, supravegherea înregistrărilor de date și consultarea privind incidența complicațiilor. SH. R: investigatorul principal și managerul studiului, proiectează și conduce studiul. TM M: colectarea datelor, redactarea manuscrisului, analiza rezultatelor și editarea versiunii finale. A. S: Editare în limba engleză, depunerea manuscrisului. A. B: redactarea manuscrisului.

autorul corespunzator

Corespondență cu Shahram Ala .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Comitetul de etică al Universității de Științe Medicale Mazandaran a aprobat protocolul de studiu (Codul Etic; IR.Mazums.Rec.96.2971). Toți pacienții au primit informații verbale și tipărite și toți au furnizat consimțământul scris înainte de intrarea în acest studiu.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interese concurente

Autorii prezentului studiu declară că nu au niciun conflict de interese.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Drepturi și permisiuni

Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit corespunzător autorilor originali și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit a datelor.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Godazandeh, G., Ala, S., Motlaq, TM și colab. Comparația efectului uleiului de semințe de in și vitaminei E asupra mastalgiei și nodularității fibrochisticei mamare: un studiu clinic randomizat dublu-orb. J Pharm Health Care Sci 7 , 4 (2021). https://doi.org/10.1186/s40780-020-00186-4

Descărcați citarea

Chimioterapie combinată cu Itraconazol pentru tratarea cancerului pancreatic metastatic în a doua linie sau în setarea suplimentară

HIROSHI TSUBAMOTO , TAKASHI SONODA , SHINICHI IKUTA , SATOSHI TANI , KAYO INOUE și NAOKI YAMANAKACercetare anticancer iulie 2015, 35 (7) 4191-4196;

• Articol
• Cifre și date
• Informații și valori
•  PDF

Abstract

Context: Am evaluat chimioterapia cu itraconazol (un agent anti-fungic comun care este un inhibitor puternic al căii Hedgehog, glicoproteinei P și angiogenezei) pentru tratarea cancerului pancreatic progresiv. Pacienți și metode: Am analizat retrospectiv diagramele medicale ale pacienților cu cancer pancreatic diagnosticat histologic care au primit chimioterapie de linia I sau a doua și chimioterapie ulterioară cu itraconazol.

Rezultate: Un total de 38 de pacienți au primit docetaxel (35 mg / m ² ), gemcitabina (1000 mg / m ²) și carboplatină (zona de sub curbă, 4 mg / min / ml) în ziua 1 și soluție orală de itraconazol (400 mg) în zilele −2 până la 2, repetată la fiecare 2 săptămâni. 

Au fost observate un răspuns complet și 13 răspunsuri parțiale, pentru o rată de răspuns de 37%. Opt (21%) pacienți au prezentat neutropenie febrilă. Supraviețuirea globală mediană a fost de 11,4 luni (interval de încredere de 95% = 8,5-21,2 luni). 

Concluzie: chimioterapia combinată cu itraconazol este promițătoare pentru prelungirea supraviețuirii globale, cu toxicități acceptabile în setarea a doua linie a cancerului pancreatic.

Conform statisticilor globale privind cancerul din 2012, incidența și mortalitatea estimate de cancer pancreatic (PC) au fost de 338.000 și, respectiv, 330.000 de persoane pe an ( 1 ). Majoritatea pacienților au fost diagnosticați cu PC în stadiu avansat, iar rata de supraviețuire globală (OS) pe 5 ani în Japonia a fost de doar 7% ( 2 ). Pentru chimioterapia de primă linie a PC avansat local, două studii randomizate de fază III au stabilit regimurile standard de FOLFIRINOX [5-fluorouracil (5-FU), leucovorină, irinotecan și oxaliplatină] și gemcitabină plus nab-paclitaxel ( 3 – 5); cu toate acestea, nu există un standard de îngrijire pentru pacienții a căror boală a progresat în timpul sau după chimioterapia de primă linie. Doar jumătate dintre pacienți primesc chimioterapie de linia a doua din cauza deteriorării stării lor generale, iar OS median al pacienților care au primit tratament de linia a doua este de numai 6 luni conform unui studiu clinic ( 6 ). Prin urmare, este necesară o nouă abordare a citotoxicii și a terapiei țintite.

Itraconazolul, un agent antifungic obișnuit, este un inhibitor puternic al glicoproteinei P (P-gp; caseta de legare a ATP sub-familia B membru 1, rezistență multiplă la medicamente 1), care joacă un rol critic în chimiorezistență ( 7 , 8 ). Itraconazolul inhibă, de asemenea, semnalele angiogenezei și ariciului în celulele stem canceroase (CSC) ( 9 , 10 ). Din 2008, tratăm pacienții cu PC utilizând chimioterapie combinată cu itraconazol și raportăm asupra studiului nostru explorator retrospectiv, care a avut ca scop evaluarea eficacității itraconazolului în setarea de linia a doua a PC.

Pacienți și metode

Am analizat retrospectiv înregistrările medicale ale pacienților cu PC confirmată histologic care au avut un istoric de progresie în timpul sau după chimioterapia anterioară; ulterior, au primit chimioterapie în asociere cu itraconazol la spitalul nostru. Toți pacienții au fost direcționați la instituția noastră de la spitalele terțiare după ce PC a progresat în timpul sau după chimioterapia de primă linie. Între ianuarie 2008 și aprilie 2013, 38 de pacienți cu PC recurent au fost tratați concomitent cu chimioterapie și itraconazol. Toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris, iar protocolul de tratament a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională (nr. IRB: 2007-0302).

Protocol de tratament . Un regim citotoxic format din docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) a fost administrat în combinație cu itraconazol ( 11 ). În ziua 1, doza inițială de administrare intravenoasă DGC au fost de 35 mg / m ² , 1000 mg / m ² și 4 mg / min / ml (aria de sub curbă), respectiv. O soluție orală de itraconazol a fost administrată la o doză zilnică de 400 mg (zile -2 până la 2). Acest regim a fost repetat la fiecare 2 săptămâni. O modificare a dozei în ciclul ulterior a fost considerată pentru a menține numărul minim de celule albe din sânge (WBC) și număr de trombocite ale pacienților în intervalele 1.000-1.500 / mm ³ și , respectiv, 30.000-50.000 / mm ³ . Când WBC conta nadir a fost <1.000 / mm ³, Doza de docetaxel a fost redusă cu 5 mg / m ² . Pentru un număr de leucocite de nadir ≥1,500 / mm ³ , doza de docetaxel a fost crescută cu 5 mg / m ² . Când numărul de trombocite nadir a fost <50000 / mm ³ în timpul unui ciclu, doza carboplatin în ciclul următor a fost redus cu 10%. Pentru un număr de trombocite de ≥50,000 nadir / mm ³ , doza de carboplatină a fost crescută cu 10%. Dozele de gemcitabină și itraconazol (Janssen Pharmaceutical KK, Tokyo, Japonia) au fost fixate. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) a fost administrat în conformitate cu recomandările producătorului pe eticheta medicamentului până când s-a recuperat numărul de globule neutre și globule neutre.

• Vizualizați în linie
• Vizualizați fereastra pop-up
• Descărcați PowerPoint

Tabelul I.

Caracteristicile pacienților (N = 38).

• Vizualizați în linie
• Vizualizați fereastra pop-up
• Descărcați PowerPoint

Tabelul II.

Răspunsul tumorii la docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) plus itraconazol. Răspunsul a fost înregistrat în timpul chimioterapiei combinate (DGC plus itraconazol) care a fost repetat la fiecare 14 zile. Numărul mediu de cicluri a fost de 6 (interval = 3-11 cicluri).

Regimul a continuat până la progresia bolii sau până când au fost utilizate alte regimuri citotoxice cu itraconazol pentru a preveni neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Numărul mediu de cicluri de DGC plus itraconazol a fost de 6 (interval = 3-11 cicluri). Toți cei 30 de pacienți care au avut un răspuns complet sau parțial sau care au obținut o boală stabilă în timpul administrării DGC plus itraconazol au primit o chimioterapie ulterioară pe bază de irinotecan în combinație cu itraconazol.

Eficacitatea a fost evaluată în conformitate cu criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST), versiunea 1.1. Supraviețuirea globală (OS) a fost definită ca timpul de la prima administrare de itraconazol până la deces. Evenimentele adverse din timpul regimului DGC plus itraconazol au fost clasificate în conformitate cu criteriile de toxicitate comune ale Institutului Național al Cancerului (NCI-CTC), versiunea 4.0.

Analizele statistice au fost efectuate pe distribuțiile observate ale SO utilizând metoda Kaplan-Meier. Toate analizele au fost efectuate folosind XLSTAT 2014 (Addinsoft, Paris, Franța).

Rezultate

Caracteristicile pacienților. Conform criteriilor RECIST 1.1, toți pacienții au avut metastaze la distanță, iar 25 (66%) pacienți au avut metastaze cu mai multe organe. Douăzeci și patru (63%) de pacienți au suferit anterior mai mult de două regimuri de chimioterapie. Pacienților și caracteristicile bolii sunt prezentate pe scurt în tabelul I .

Eficacitatea chimioterapiei combinate cu itraconazol. În timpul tratamentului cu DGC plus itraconazol, s-au observat un răspuns complet și 13 răspunsuri parțiale la pacienții eligibili ( Tabelul II ), obținându-se o rată de răspuns la chimioterapie de 37% [95% interval de încredere (IC) = 48-78%). După întreruperea DGC plus itraconazol, itraconazolul a fost administrat în asociere cu alți agenți citotoxici. Au fost observate trei răspunsuri complete și 15 parțiale în timpul celor două regimuri consecutive de DGC și chimioterapie pe bază de irinotecan în combinație cu itraconazol. Rata de răspuns a fost de 47% (IC 95% = 31-63%) ( Tabelul III). După inducerea chimioterapiei combinate cu itraconazol, patru pacienți au suferit o intervenție chirurgicală primară, unul a suferit o intervenție chirurgicală secundară de dezamăgire și cinci au fost supuși unei radioterapii. OS median a fost de 11,4 luni (IC 95% = 8,5-21,2 luni), cu date despre șapte pacienți cenzurați ( Figura 1 ). Dintre șase pacienți care au supraviețuit mai mult de 3 ani, cinci au avut ficat și alte metastaze. Un pacient a avut diseminare peritoneală cu ascită masivă în plus față de metastaze ovariene și ganglionare. Trei pacienți au suferit o intervenție chirurgicală primară, în timp ce ceilalți trei au fost supuși radioterapiei după chimioterapie cu itraconazol.

• Descarcă figura
• Deschideți într-o filă nouă
• Descărcați PowerPoint

Figura 1.

Analiza Kaplan – Meier a supraviețuirii globale după chimioterapie cu itraconazol (n = 38). Supraviețuirea globală mediană este de 11,4 luni (interval de încredere de 95% = 8,5-21,2 luni; curbe punctate).

Toxicități . În timpul administrării unui total de 233 de cicluri ale regimului DGC-plus-itraconazol, toți cei 38 de pacienți au primit G-CSF. Douăzeci și trei (61%) de pacienți au avut neutropenie de gradul 4, iar șapte (18%) au avut trombocitopenie de gradul 4. Opt (21%) pacienți au prezentat neutropenie febrilă, iar numărul lor absolut de neutrofile s-a recuperat după 7 zile. Douăzeci și trei (61%) de pacienți au necesitat transfuzie de globule roșii la pachet atunci când nivelul lor de hemoglobină a scăzut la <8,0 g / dl. Niciun pacient nu a necesitat transfuzie de trombocite.

Niveluri crescute de alanină aminotransferază (gradul 3 sau mai mult) au fost observate la trei pacienți (8%). Creșterea nivelului de bilirubină din sânge înainte de prima administrare de itraconazol a fost observată la șase pacienți (16%), la care nivelurile ≥2,0 până la <3,0 și 3,0 sau de mai multe ori limita superioară normală au fost observate la trei (8%) și trei ( 8%) pacienți, respectiv. Cu toate acestea, nivelurile crescute de bilirubină din sânge nu au fost observate la niciunul dintre cei 38 de pacienți înrolați în timpul administrării regimului DGC-plus-itraconazol. Nu s-a observat creșterea creatininei serice (gradul 2 sau mai mult). În plus, nu au existat decese legate de tratament în timpul regimului DGC-plus-itraconazol sau al regimurilor ulterioare pe bază de irinotecan cu itraconazol.

• Vizualizați în linie
• Vizualizați fereastra pop-up
• Descărcați PowerPoint

Tabelul III.

Răspunsul tumorii la docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) plus itraconazol urmat de alte regimuri cu itraconazol. Treizeci și cinci de pacienți au primit chimioterapie pe bază de irinotecan în asociere cu itraconazol după DGC plus itraconazol.

Discuţie

Aici am demonstrat că administrarea chimioterapiei combinate cu itraconazol a fost sigură și eficientă pentru tratarea pacienților cu PC metastatic refractar. În timpul celor două regimuri consecutive care conțin itraconazol, 47% dintre pacienți au prezentat un răspuns. Supraviețuirea globală mediană a fost de 11,4 luni (IC 95% = 8,5-21,2 luni), ceea ce a fost favorabil comparativ cu cel al unui control istoric ( 12 ).

Conceptul de adăugare a itraconazolului la chimioterapia citotoxică s-a bazat în principal pe rapoartele anterioare care indicau că itraconazolul a îmbunătățit efectul taxanilor prin inhibarea P-gp ( 7 , 8 ). În 2007, potențialul itraconazolului pentru inhibarea angiogenezei a fost raportat de un grup de la John Hopkins Medical School ( 9 ). Aceștia au identificat itraconazolul ca un potențial medicament anticancer între mai mult de 3.000 de medicamente aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente care au fost testate. În 2010, Kim și colab. a raportat că itraconazolul a inhibat calea de semnalizare Hedgehog în CSC și în creșterea cancerului ( 10 ). Din 2013, mai multe studii au raportat beneficiile clinice ale itraconazolului ( 11 ,13 – 15 ). Sistemul de operare îmbunătățit prin adăugarea de itraconazol la agenții citotoxici a fost raportat într-un studiu prospectiv randomizat de fază II privind tratamentul de linia a doua a cancerului pulmonar cu celule mici și într-o analiză retrospectivă multivariată a cancerului ovarian refractar; raporturile de pericol respective au fost 0,19 ( p = 0,012) și 0,27 ( p = 0,006), respectiv ( 16 , 17 ).

După expunerea la agenți citotoxici, tumorile reziduale se caracterizează prin caracteristici ale CSC ( 18 ). Celulele pancreatice rezistente la gemcitabină exprimă niveluri ridicate de markeri CSC pancreatici, iar tumorile reziduale bogate în CSC pretratate cu gemcitabină exprimă semnificativ P-gp comparativ cu alți transportori de casete care leagă ATP ( 19 , 20 ). Itraconazolul are cea mai mare afinitate în rândul agenților anti-fungici care servesc ca substraturi pentru P-gp ( 21 ). Docetaxel ca agent unic are o activitate antitumorală modestă în PC ( 22 ). Rezistența celulelor canceroase sau CSC pretratate la docetaxel poate fi inversată cu tratamentul cu itraconazol ( 7 , 23). Gemcitabina și platina au un efect sinergic cu docetaxel și au fost administrate în mai multe studii clinice ( 24 , 25 ).

Calea de semnalizare Hedgehog joacă un rol cheie în embriogeneză și este reactivată în diferite tipuri de cancer ( 26 ). Proteinele patch-uri și netezite, membre ale căii de semnalizare Hedgehog, au fost detectate la aproximativ 70% din probele umane de PC ( 27 ). CSC pancreatice prezintă reglarea în sus a căii sonice Hedgehog ( 28 ). Inhibarea semnalizării Hedgehog de către ciclopamină reduce auto-reînnoirea CSC pancreatice și inversează chimiorezistența ( 29 ). Tratamentul combinat cu ciclopamină și gemcitabină a avut un efect sinergic asupra creșterii tumorii la un model de xenogrefă ( 30 , 31). Micromediul PC are o stromă abundentă, iar calea Hedgehog este foarte activă într-un mod paracrin. Inhibitorul de semnal Hedgehog, AZD8542, a inhibat creșterea tumorii și metastazele prin afectarea micromediului înconjurător într-un model de șoarece ( 32 ).

Vismodegib este primul și singurul inhibitor oral al căii de semnalizare Hedgehog; este aprobat de Food and Drug Administration din Statele Unite pentru tratamentul carcinomului bazocelular. Un studiu randomizat de fază II pe pacienți cu PC netratat a demonstrat că o combinație de vismodegib și gemcitabină a dat o rată de răspuns de 8%, cu o supraviețuire mediană fără progresie și OS de 4,0 luni și respectiv 6,9 luni. Beneficiul clinic al adăugării de vismodegib nu a fost prezentat, deși s-a observat o încrucișare de 42% dintre pacienții din brațul gemcitabină-plus-placebo ( 33). O analiză intermediară recentă a unui studiu de fază II cu un singur braț la pacienții cu PC netratat a demonstrat că vismodegib în combinație cu gemcitabină plus nab-paclitaxel a dus la o rată de răspuns de 43% cu o supraviețuire mediană fără progresie și OS de 5,5 luni și 10 luni, respectiv. Evenimentele adverse au inclus 37,5% cu neutropenie de gradul 3 sau mai rău și 7% cu neutropenie febrilă ( 34 ). Atunci când se compară eficacitatea cu cea a gemcitabinei plus nab-paclitaxel într-un studiu randomizat de fază III ( 5 ), adăugarea de vismodegib la gemcitabină plus nab-paclitaxel poate fi eficientă. Într-un studiu clinic pentru tratamentul carcinomului bazocelular, Kim și colab.a raportat că singurul itraconazol a inhibat proliferarea celulară, expresia activității căii Hedgehog și dimensiunea tumorii. Cu toate acestea, la pacienții cu antecedente de tratament cu vismodegib nu au existat modificări semnificative în proliferare sau în dimensiunea tumorii ( 14 ), chiar dacă itraconazolul inhibă calea de semnalizare Hedgehog printr-un mecanism distinct de cel al vismodegib ( 35 ).

O expresie crescută a factorului de creștere endotelial vascular și a receptorilor săi au fost demonstrate în PC ( 36 ); cu toate acestea, anticorpul său bevacizumab, singur sau în combinație cu gemcitabină sau erlotinib, a fost ineficient în studiile clinice ( 37 , 38 ). Prin urmare, inhibarea potențială a angiogenezei poate avea un impact mai mic asupra constatărilor prezente decât blocarea semnalizării P-gp și Hedgehog de către itraconazol.

În cadrul celei de-a doua linii pentru pacienții pre-tratați cu gemcitabină, studiile de fază II au arătat promisiunea regimurilor de FOLFOX-4 (5-FU, leucovorină și oxaliplatină) și nab-paclitaxel cu un singur agent. OS median raportat a fost de 7,8 luni și respectiv 7,3 luni ( 12 , 39 ). Studiul actual a demonstrat un SO median de 11,4 luni și un IC 95% de 8,5-21,2 luni. Treizeci și cinci (92%) de pacienți au primit DGC plus itraconazol urmat de un regim pe bază de irinotecan cu itraconazol. Este probabil ca Itraconazolul să aibă o eficacitate îmbunătățită pentru chimioterapia citotoxică.

Pacienții înscriși în acest studiu au fost trimiși cu toții după ce au urmat chimioterapie de primă sau a doua linie la spitalele terțiare anterioare. S-a pus o întrebare dacă comportamentul biologic al tumorii la pacienții înrolați era diferit de cel din studiile istorice și dacă tumorile aveau o natură indolentă. Intervalul de pre-tratament (PTI) a fost calculat de la prima dată a tratamentului inițial până la prima dată a DGC plus itraconazol. Am evaluat corelația dintre PTI și eficacitatea DGC plus itraconazol. Nici rata de răspuns, nici sistemul de operare după DGC plus itraconazolul nu au fost asociate cu PTI (datele nu sunt prezentate).

Prezentul nostru studiu are unele limitări din cauza dimensiunii eșantionului și a naturii sale de observație. În plus, datele au fost reunite retrospectiv. Modificarea dozei a fost complicată și a fost solicitată pentru o monitorizare atentă. Toți pacienții au primit G-CSF și 23 (61%) pacienți au suferit transfuzii de globule roșii la pachet; cu toate acestea, niciun pacient nu a suferit transfuzie de trombocite. Răspunsul ridicat observat în acest studiu poate fi rezultatul utilizării unor agenți citotoxici triplu. Regimurile citotoxice în asociere cu itraconazol trebuie studiate în continuare în ceea ce privește eficacitatea, toxicitățile și conformitatea acestora pentru practica zilnică. Pe baza rezultatelor promițătoare ale DGC plus itraconazol la pacienții cu cancer refractar de sân sau ovarian ( 11 , 15 , 17), am lansat un studiu de fază II a unui regim constând din docetaxel, gemcitabină și itraconazol, cu modificarea simplă a dozei și continuarea până la progresia bolii pentru malignitate ginecologică (UMIN000013951). Pentru tratamentul PC, docetaxel poate fi înlocuit cu nab-paclitaxel ( 40 ). Constatările acestui studiu sunt încurajatoare pentru pacienții cu PC avansat sau refractar, deoarece aceștia pot profita de eficacitatea și toxicitatea limitată a itraconazolului. Mai mult, itraconazolul nu este un medicament scump; prin urmare, ar fi accesibil pacienților din țările mai puțin dezvoltate și ar putea reduce și costurile medicale din țările dezvoltate.

Note de subsol

• Conflicte de interesAutorii declară că nu există conflicte financiare de interes cu privire la acest studiu.

• Primit pe 10 aprilie 2015.
• Revizuirea a primit 1 mai 2015.
• Acceptat pe 4 mai 2015.
• Copyright © 2015 Institutul Internațional de Cercetare Anticancer (Dr. John G. Delinassios), Toate drepturile rezervate

Referințe

1. ↵ 
   1. GLOBOCAN 2012
   : Incidența, mortalitatea și prevalența cancerului estimată la nivel mondial în 2012 . Lyon, Franța : Organizația Mondială a Sănătății, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului ; 2013 . Actualizat noiembrie , 2013 . http://globocan.iarc.fr/Default.aspx Google Scholar
2. ↵ 
   1. Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale din Japonia
   ( 2012 ) Rezultatul investigației statistice . http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/kakutei12/index.html (în japoneză). Ultima accesare la 27 noiembrie 2014 . Google Scholar
3. ↵ 
   1. Conroy T ,
   2. Desseigne F ,
   3. Ychou M ,
   4. Bouché O ,
   5. Guimbaud R ,
   6. Bécouarn Y ,
   7. Adenis A ,
   8. Raoul JL ,
   9. Gourgou-Bourgade S ,
   10. de la Fouchardière C ,
   11. Bennouna J ,
   12. Bachet JB ,
   13. Khemissa-Akouz F ,
   14. Péré-Vergé D ,
   15. Delbaldo C ,
   16. Assenat E ,
   17. Chauffert B ,
   18. Michel P ,
   19. Montoto-Grillot C ,
   20. Ducreux M ,
   21. Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer ,
   22. PRODIGE Intergrup
   : FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic . N Engl J Med 364 : 1817 – 1825 , 2011 . CrossRef PubMed Google Scholar
4. 1. Gourgou-Bourgade S ,
   2. Bascoul-Mollevi C ,
   3. Desseigne F ,
   4. Ychou M ,
   5. Bouché O ,
   6. Guimbaud R ,
   7. Bécouarn Y ,
   8. Adenis A ,
   9. Raoul JL ,
   10. Boige V ,
   11. Bérille J ,
   12. Conroy T
   : Impactul FOLFIRINOX comparativ cu gemcitabina asupra calității vieții la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: rezultate din studiul randomizat PRODIGE 4 / ACCORD 11 . J Clin Oncol 31 : 23 – 29 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
5. ↵ 
   1. Von Hoff DD ,
   2. Ervin T ,
   3. Arena FP ,
   4. Chiorean EG ,
   5. Copilul J ,
   6. Moore M ,
   7. Seay T ,
   8. Tjulandin SA ,
   9. Ma WW ,
   10. Saleh MN ,
   11. Harris M ,
   12. Reni M ,
   13. Dowden S ,
   14. Laheru D ,
   15. Bahary N ,
   16. Ramanathan RK ,
   17. Tabernero J ,
   18. Hidalgo M ,
   19. Goldstein D ,
   20. Van Cutsem E ,
   21. Wei X ,
   22. Iglesias J ,
   23. Renschler MF
   : Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină . N Engl J Med 369 : 1691 – 1703 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
6. ↵ 
   1. Rahma OE ,
   2. Duffy A ,
   3. DJ Liewehr ,
   4. Steinberg SM ,
   5. Greten TF
   : Tratamentul de a doua linie în cancerul pancreatic avansat: o analiză cuprinzătoare a studiilor clinice publicate . Ann Oncol 24 : 1972 – 1979 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
7. ↵ 
   1. Shirakawa K ,
   2. Takara K ,
   3. Tanigawara Y ,
   4. Aoyama N ,
   5. Kasuga M ,
   6. Komada F ,
   7. Sakaeda T ,
   8. Okumura K
   : Interacțiunea docetaxelului („Taxotere”) cu glicoproteina P umană . Jpn J Cancer Res 90 : 1380 – 1386 , 1999 . CrossRef Google Scholar
8. ↵ 
   1. Takara K ,
   2. Tanigawara Y ,
   3. Komada F ,
   4. Nishiguchi K ,
   5. Sakaeda T ,
   6. Okumura K
   : Aspecte farmacocinetice celulare ale efectului de inversare a itraconazolului asupra rezistenței de medicamente anticanceroase P-glicoproteina-mediată . Biol Pharm Bull 22 : 1355 – 1359 , 1999 . PubMed Google Scholar
9. ↵ 
   1. Chong CR ,
   2. Xu J ,
   3. Lu J ,
   4. Bhat S ,
   5. Sullivan DJ Jr. . ,
   6. Liu JO
   : Inhibarea angiogenezei de către medicamentul antifungic itraconazol . ACS Chem Biol 2 : 263 – 270 , 2007 . CrossRef PubMed Google Scholar
10. ↵ 
    1. Kim J ,
    2. Tang JY ,
    3. Gong R ,
    4. Kim J ,
    5. Lee JJ ,
    6. Clemons KV ,
    7. Chong CR ,
    8. Chang KS ,
    9. Fereshteh M ,
    10. Gardner D ,
    11. Reya T ,
    12. Liu JO ,
    13. Epstein EH ,
    14. Stevens DA ,
    15. Beachy PA
    : Itraconazol, un antifungic utilizat în mod obișnuit, care inhibă activitatea căii arici și creșterea cancerului . Cancer Cell 17 : 388 – 399 , 2010 . CrossRef PubMed Google Scholar
11. ↵ 
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Yamasaki M ,
    4. Inoue K
    : Impactul chimioterapiei combinate cu itraconazol asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom ovarian clar sau recidivant . Anticancer Res 34 : 2007 – 2014 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
12. ↵ 
    1. Chung JW ,
    2. Jang HW ,
    3. Chung MJ ,
    4. Park JY ,
    5. Park SW ,
    6. Chung JB ,
    7. Cântecul SY ,
    8. Bang S
    : FOLFOX4 ca chimioterapie de salvare pentru cancerul pancreatic refractar la gemcitabină . Hepatogastroenterologie 60 : 363 – 367 , 2013 . PubMed Google Scholar
13. ↵ 
    1. Antonarakis ES ,
    2. Heath EI ,
    3. Smith DC ,
    4. Rathkopf D ,
    5. Blackford AL ,
    6. Danila DC ,
    7. Regele S ,
    8. Frost A ,
    9. Ajiboye AS ,
    10. Zhao M ,
    11. Mendonca J ,
    12. Kachhap SK ,
    13. Rudek MA ,
    14. Carducci MA
    : Refacerea itraconazolului ca tratament pentru cancerul de prostată avansat: un studiu de fază II randomizat necomparativ la bărbații cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare . Oncolog 18 : 163 – 173 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
14. ↵ 
    1. Kim DJ ,
    2. Kim J ,
    3. Spaunhurst K ,
    4. Montoya J ,
    5. Khodosh R ,
    6. Chandra K ,
    7. Fu T ,
    8. Gilliam A ,
    9. Molgo M ,
    10. Beachy PA ,
    11. Tang JY
    : Studiu deschis, explorator, de fază II, a itraconazolului oral pentru tratamentul carcinomului bazocelular . J Clin Oncol 32 : 745 – 751 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
15. ↵ 
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Inoue K
    : Impactul itraconazolului asupra supraviețuirii pacienților puternic pre-tratați cu cancer de sân triple-negativ . Anticancer Res 34 : 3839 – 3844 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
16. ↵ 
    1. Rudin CM ,
    2. Brahmer JR ,
    3. Juergens RA ,
    4. Hann CL ,
    5. Ettinger DS ,
    6. Sebree R ,
    7. Smith R ,
    8. Aftab BT ,
    9. Huang P ,
    10. Liu JO
    : Studiu de faza II a pemetrexedului și a itraconazolului ca terapie de linia a doua pentru cancerul pulmonar non-scuamos metastazat cu celule mici . J Thorac Oncol 8 : 619 – 623 , 2013 . PubMed Google Scholar
17. ↵ 
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Yamasaki M ,
    4. Inoue K
    : Impactul chimioterapiei combinate cu itraconazol asupra supraviețuirii pacienților cu cancer ovarian refractar . Anticancer Res 34 : 2481 – 2487 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
18. ↵ 
    1. Zhou BB ,
    2. Zhang H ,
    3. Damelin M ,
    4. Geles KG ,
    5. Grindley JC ,
    6. Dirks PB
    : Celule care inițiază tumorile: provocări și oportunități pentru descoperirea medicamentelor împotriva cancerului . Nat Rev Drug Discov 8 : 806 – 823 , 2009 . CrossRef PubMed Google Scholar
19. ↵ 
    1. Hong SP ,
    2. Wen J ,
    3. Bang S ,
    4. Parcul S ,
    5. Cântecul SY
    : Celulele CD44-pozitive sunt responsabile pentru rezistența la gemcitabină în celulele cancerului pancreatic . Int J Cancer 125 : 2323 – 2331 , 2009 . CrossRef PubMed Google Scholar
20. ↵ 
    1. Yao J ,
    2. Un Y ,
    3. Wie JS ,
    4. Ji ZL ,
    5. Lu ZP ,
    6. Wu JL ,
    7. Jiang KR ,
    8. Chen P ,
    9. Xu ZK ,
    10. Miao Y
    : Ciclopamina revine la chimiorezistență dobândită și reglează în jos markerii celulelor stem canceroase în liniile celulare ale cancerului pancreatic . Swiss Med Wkly 141 : w13208 . doi: 10.4414 / smw.2011.13208 , 2011 . PubMed Google Scholar
21. ↵ 
    1. Kethireddy S ,
    2. Anzi D
    : Farmacocinetica SNC a agenților antifungici . Expert Opin Drug Metab Toxicol 3 : 573 – 581 , 2007 . CrossRef PubMed Google Scholar
22. ↵ 
    1. Belli C ,
    2. Cereda S ,
    3. Reni M
    . Rolul taxanilor în cancerul pancreatic . World J Gastroenterol 18 : 4457 – 4465 , 2012 . PubMed Google Scholar
23. ↵ 
    1. Iida N ,
    2. Takara K ,
    3. Ohmoto N ,
    4. Nakamura T ,
    5. Kimura T ,
    6. Wada A ,
    7. Hirai M ,
    8. Sakaeda T ,
    9. Okumura K
    : Efectele de inversare a medicamentelor antifungice asupra rezistenței multidrog în celulele HeLa care supraexprimă MDR1 . Biol Pharm Bull 24 : 1032 – 1036 , 2001 . CrossRef PubMed Google Scholar
24. ↵ 
    1. Lutz MP ,
    2. Van Cutsem E ,
    3. Wagener T ,
    4. Van Laethem JL ,
    5. Vanhoefer U ,
    6. Wils JA ,
    7. Gamelin E ,
    8. Koehne CH ,
    9. Arnaud JP ,
    10. Mitry E ,
    11. Husseini F ,
    12. Reichardt P ,
    13. El-Serafi M ,
    14. Etienne PL ,
    15. Lingenfelser T ,
    16. Praet M ,
    17. Genicot B ,
    18. Debois M ,
    19. Nordlinger B ,
    20. MP Ducreux ,
    21. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Grupul Gastrointestinal
    : Docetaxel plus gemcitabină sau docetaxel plus cisplatină în carcinomul pancreatic avansat: studiu randomizat de fază II 40984 al Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Grupul Gastrointestinal . J Clin Oncol 23 : 9250 – 9256 , 2005 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
25. ↵ 
    1. Xiros N ,
    2. Papacostas P ,
    3. Economopoulos T ,
    4. Samelis G ,
    5. Efstathiou E ,
    6. Kastrita E ,
    7. Kalofonos H ,
    8. Onyenadum A ,
    9. Skarlos D ,
    10. Bamias A ,
    11. Gogas H ,
    12. Bafaloukos D ,
    13. Samantas E ,
    14. Kosmidis P
    : Carboplatină plus gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic inoperabil sau metastatic: un studiu multicentric de fază II de către Hellenic Cooperative Oncology Group . Ann Oncol 16 : 773 – 779 , 2005 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
26. ↵ 
    1. Berman DM ,
    2. Karhadkar SS ,
    3. Maitra A ,
    4. Montes De Oca R ,
    5. Gerstenblith MR ,
    6. Briggs K ,
    7. Parker AR ,
    8. Shimada Y ,
    9. Eshleman JR ,
    10. Watkins DN ,
    11. Plajos PA
    : Cerință răspândită pentru stimularea ligandului Hedgehog în creșterea tumorilor tractului digestiv . Nature 425 ( 6960 ): 846 – 851 , 2003 . CrossRef PubMed Google Scholar
27. ↵ 
    1. Thayer SP ,
    2. di Magliano MP ,
    3. Heiser PW ,
    4. Nielsen CM ,
    5. Roberts DJ ,
    6. Lauwers GY ,
    7. Qi YP ,
    8. Gysin S ,
    9. Fernández-del Castillo C ,
    10. Yajnik V ,
    11. Antoniu B ,
    12. McMahon M ,
    13. Warshaw AL ,
    14. Hebrok M
    : Hedgehog este un mediator timpuriu și târziu al tumorigenezei cancerului pancreatic . Nature 425 ( 6960 ): 851 – 856 , 2003 . CrossRef PubMed Google Scholar
28. ↵ 
    1. Li C ,
    2. Heidt DG ,
    3. Dalerba P ,
    4. Burant CF ,
    5. Zhang L ,
    6. Adsay V ,
    7. Wicha M ,
    8. Clarke MF ,
    9. Simeone DM
    : Identificarea celulelor stem ale cancerului pancreatic . Cancer Res 67 : 1030 – 1037 , 2007 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
29. ↵ 
    1. Huang FT ,
    2. Zhuan-Sun YX ,
    3. Zhuang YY ,
    4. Wei SL ,
    5. Tang J ,
    6. Chen WB ,
    7. Zhang SN
    : Inhibarea semnalizării arici deprimă auto-reînnoirea celulelor stem ale cancerului pancreatic și inversează chimiorezistența . Int J Oncol 41 : 1707 – 1714 , 2012 . PubMed Google Scholar
30. ↵ 
    1. Jimeno A ,
    2. Feldmann G ,
    3. Suárez-Gauthier A ,
    4. Rasheed Z ,
    5. Solomon A ,
    6. Zou GM ,
    7. Rubio-Viqueira B ,
    8. García-García E ,
    9. López-Ríos F ,
    10. Matsui W ,
    11. Maitra A ,
    12. Hidalgo M
    : Un model direct de xenogrefă a cancerului pancreatic ca platformă pentru dezvoltarea terapeutică a celulelor stem canceroase . Mol Cancer Ther 8 : 310 – 314 , 2009 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
31. ↵ 
    1. Bahra M ,
    2. Kamphues C ,
    3. Boas-Knoop S ,
    4. Lippert S ,
    5. Esendik U ,
    6. Schüller U ,
    7. Hartmann W ,
    8. Waha A ,
    9. Neuhaus P ,
    10. Heppner F ,
    11. Pietsch T ,
    12. Koch A
    : Combinarea blocajului de semnalizare arici și chimioterapie duce la reducerea tumorii în adenocarcinoamele pancreatice . Pancreas 41 : 222 – 229 , 2012 . PubMed Google Scholar
32. ↵ 
    1. Hwang RF ,
    2. Moore TT ,
    3. Hattersley MM ,
    4. Scarpitti M ,
    5. Yang B ,
    6. Devereaux E ,
    7. Ramachandran V ,
    8. Arumugam T ,
    9. Ji B ,
    10. CD-ul Logsdon ,
    11. Brown JL ,
    12. Godin R
    : Inhibarea căii arici vizează stroma asociată tumorii în cancerul pancreatic . Mol Cancer Res 10 : 1147 – 1157 , 2012 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
33. ↵ 
    1. Catenacci TVP ,
    2. Bahary N ,
    3. Nattam S ,
    4. de Wilton Marsh R ,
    5. Wallace JA ,
    6. Rajdev L ,
    7. Cohen DJ ,
    8. Sleckman BG ,
    9. HJ Lenz ,
    10. Stiff PJ ,
    11. Thomas SP ,
    12. Xu P ,
    13. Henderson L ,
    14. Horiba MN ,
    15. Vannier M ,
    16. Karrison T ,
    17. Stadler WM ,
    18. Kindler HL
    : Analiza finală a unui studiu de fază IB / fază II randomizată a gemcitabinei (G) plus placebo (P) sau vismodegib (V), un inhibitor al căii arici (Hh), la pacienții (puncte) cu cancer pancreatic metastatic (PC): A Studiul consorțiului de faza II a Universității din Chicago . J Clin Oncol 31 ; suppl : abstr 4012 , 2013 . Google Scholar
34. ↵ 
    1. De Jesus-Acosta A ,
    2. O’Dwyer PJ ,
    3. Ramanathan DD ,
    4. Von Hoff DD ,
    5. Maitra A ,
    6. Rasheed A ,
    7. Zheng L ,
    8. Rajeshkumar NV ,
    9. Le DT ,
    10. Hoering A ,
    11. Bolejack V ,
    12. Yabuuchi S ,
    13. Laheru DA
    : Un studiu de fază II a vismodegibului, un inhibitor al căii arici, combinat cu gemcitabină și nab-paclitaxel la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic netratat . J Clin Oncol 32 ; supl 3 : abstr 257 , 2014 . Google Scholar
35. ↵ 
    1. Kim J ,
    2. Aftab BT ,
    3. Tang JY ,
    4. Kim D ,
    5. Lee AH ,
    6. Rezaee M ,
    7. Kim J ,
    8. Chen B ,
    9. Regele EM ,
    10. Borodovsky A ,
    11. Riggins GJ ,
    12. Epstein EH Jr. . ,
    13. Beachy PA ,
    14. Rudin CM
    : Itraconazolul și trioxidul de arsen inhibă activarea căii arici și creșterea tumorii asociate cu rezistența dobândită la antagoniști neteziți . Cancer Cell 23 : 23 – 34 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
36. ↵ 
    1. Chung GG ,
    2. Yoon HH ,
    3. Deputat Zerkowski ,
    4. Ghosh S ,
    5. Thomas L ,
    6. Harigopal M ,
    7. Charette LA ,
    8. Salem RR ,
    9. Tabăra RL ,
    10. Rimm DL ,
    11. Burtness BA
    : Factorul de creștere endotelial vascular, analiza FLT-1 și FLK-1 într-un microarray de țesut al cancerului pancreatic . Cancer 106 : 1677 – 1684 , 2006 . CrossRef PubMed Google Scholar
37. ↵ 
    1. Ko AH ,
    2. Venook AP ,
    3. Bergsland EK ,
    4. Kelley RK ,
    5. Korn WM ,
    6. Dito E ,
    7. Schillinger B ,
    8. Scott J ,
    9. Hwang J ,
    10. Tempero MA
    : Un studiu de fază II a bevacizumab plus erlotinib pentru cancerul pancreatic metastatic refractar la gemcitabină . Cancer Chemother Pharmacol 66 : 1051 – 1057 , 2010 . CrossRef PubMed Google Scholar
38. ↵ 
    1. Astsaturov IA ,
    2. Meropol NJ ,
    3. Alpaugh RK ,
    4. Burtness BA ,
    5. Cheng JD ,
    6. McLaughlin S ,
    7. Rogatko A ,
    8. Xu Z ,
    9. Watson JC ,
    10. Weiner LM ,
    11. Cohen SJ
    : Studiu biomarker în fază II și cascadă de coagulare a bevacizumab cu sau fără docetaxel la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic tratat anterior . Am J Clin Oncol 34 : 70 – 75 , 2011 . CrossRef PubMed Google Scholar
39. ↵ 
    1. Hosein PJ ,
    2. Pastorini VH ,
    3. Gomez CM ,
    4. Macintyre J ,
    5. Zayas G ,
    6. Reis I ,
    7. Montero AJ ,
    8. Merchan JR ,
    9. Rocha Lima CM
    : Un studiu de fază II cu nab-paclitaxel (NP) la pacienții cu cancer pancreatic avansat Am J Clin Oncol 36 : 151 – 156 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
40. ↵ 
    1. Al-Hajeili M ,
    2. Azmi AS ,
    3. Choi M
    : Nab-paclitaxel: potențial pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat . Onco Targets Ther 7 : 187 – 192 , 2014 . PubMed Google Scholar