Rezultatele căutări pentru: Kelley

dieta ketogenica vs regimul metabolic dr KELLEY GONZALES ISAACS

Dr. Gonzalez despre dieta cetogenică pentru cancer

articol preluat de pe chrisbeatcancer.com-supravietuitor si vindecat de cancer colon in mod natural

La începutul anului 2012, am început să văd o discuție online despre dieta ketogenică ca o potențială dietă anti-cancer. Am înțeles de mai mulți ani că diferite diete lucrează pentru diferiți oameni și am fost intrigat de dieta ketogenică pentru cancer. Ar putea fi aceasta o altă strategie posibila de a vindeca cancerul?

Deci, în mod firesc, am împărtășit informații despre acest lucru pe acest site, considerând că ar putea fi o opțiune viabilă pentru unii. În acel moment nu existau alte site-uri (cel puțin nici unul atât de mari ca acesta) care să vorbească despre dieta ketogenică și cum ar putea ajuta pacienții cu cancer.

În 2013, conștientizarea dietei ceto genice explodează. Acest lucru se datora în special articolelor, interviurilor și aprobării doctorului Mercola.

De atunci, mulți alții au sărit in vagon

La prima vedere, există o ipoteză convingătoare care prezintă dieta ketogenică ca metodă de a înfometa celulele canceroase ale combustibilului lor primar, glucoza, ucigând astfel cancerul.

În ciuda promotorilor zelosi ai acesteia, dintre care am un mare respect, opinia mea cu privire la regimul ketogenic s-a schimbat.

Ce a determinat schimbarea inimii mele în promovarea dietei ketogenice pentru pacienții cu cancer?

A început cu mai multe convorbiri telefonice lungi și schimburi de e-mail pe care le-am avut cu un expert de vindecare a cancerului, care era convingător că dieta ketogenică nu a funcționat în vindecarea cancerului pe termen lung. Acest lucru a coincis cu reapariția cancerului la cineva pe care l-am cunoscut care promova dieta ketogenică (la fel de eficientă).

Se pare că dieta ketogenica are unele rezultate pozitive pe termen scurt pentru unii oameni (micșorarea sau încetinirea tumorilor), dar începusem să mă îndoiesc de faptul că lucrează pe termen lung. Această neliniște persistă de multe luni și nu puteam să scap de ea .Deci, în cele din urmă am luat decizia de a da jos  postarea mea foarte populara și video pe YouTube despre asta.

Apoi a venit lovitura de grație de la dr. Nicholas Gonzalez în octombrie 2013.
(Addendum: Dr. Gonzalez a decedat în 2015.)

Dr. Gonzalez si colega sa Dr. Linda Isaacs MD au avut un succes remarcabil tratand pacientii cu cancer cu un protocol nutritional netoxic care incorporeaza cateva principii dr Max Gerson impreuna cu protocolul tardiv al dr. William Donald Kelley care include doze mari de enzime pancreatice si diete individualizate în funcție de tipul de organism și de tipul cancerului. Am un respect uriaș față de ei, nu din cauza teoriilor lor, ci din cauza faptului că obțin rezultate, incluzând inversarea etapei „incurabile” a patru tipuri de cancer.

Dr. Gonzalez a scris o serie de articole din opt părți pentru Natural Health 365 privind istoricul și eșecul dietei ketogenice pentru cancer. Experienta Dr. Gonzalez in tratamentul cancerului de nutritie este mult mai profunda decat oricine care promoveaza in mod curent dieta ketogenica pentru cancer, pentru ca, spre deosebire de oricine altcineva care o promoveaza, el trateaza EFECTIV  pacientii cu cancer cu nutritie in fiecare zi.

Există mii de oameni acolo care au vindecat cancerul în mod natural. Mă întâlnesc în mod constant cu supraviețuitorii de cancer in mod natural și chiar împărtășesc poveștile lor pe acest site. Cele mai multe protocoale naturale de vindecare a cancerului implică o schimbare radicală a regimului alimentar și a stilului de viață, care include supradozarea pe nutriție cu sucuri , o multitudine de alimente vegetale brute, puțină hrană de origine animala, suplimente și detoxifianti pe bază de plante împreună cu protocoale de detoxifiere, toate metodele testate în timp validate de un număr mare de supraviețuitori pe termen lung.

Cunosc o mulțime de supraviețuitori naturali pe termen lung, dar nu știu despre supraviețuitorii pe termen lung care au folosit o dietă cetogenică pentru a se vindeca.

Am văzut studii în care șobolanii pe o dietă ketogenică au trăit puțin mai mult, apoi au murit … dar nu supraviețuitori umani pe termen lung.

I-am văzut pe pacienți încercând dieta ketogenică și au eșuat.

Deci, acestea sunt marea mea suspendare.

Nu-mi pasă cât de bine sună știința. Supraviețuitorii atrag teoriile științifice. Și până când vom avea o listă substanțială de supraviețuitori pe termen lung, nu pot să sustin dieta ketogenică ca o opțiune viabilă pentru vindecarea cancerului.

Sunt perfect ok cu a-mi dovedi cineva ca gresesc , dacă da, o voi recunoaște liber, dar vor trece cel puțin 10 ani înainte de a ști dacă acest lucru funcționează cu adevărat pentru oameni, pe termen lung.

Cu toate acestea, dacă protocolul nutrițional pe bază de plante pe care eu și mulți alții l-am folosit cu succes pentru a se vindeca, nu a funcționat, cu siguranță aș fi deschis să încerc dieta ketogenică. Nu ar fi prima mea alegere.

Iată un scurt interviu cu Jonathan Landsman de la Natural Health 365 în care Dr. Gonzalez explică de ce crede că o dietă cu ketogenica nu funcționează pentru cancer (pe termen lung). dr. Gonzalez folosește alimentația pentru a trata cancerul și își pune pacienții pe o varietate de diete pe baza cancerului lor și a altor factori. Dacă dieta ketogenică ar fi funcționat, acesta este un medic care ar fi  folosit-o

 

Dacă vreți să vă aruncați cu capul în jos, Dr. Gonzalez demonstrează cu măiestrie dieta ketogenică pentru cancer în articolul de mai jos. Aceasta nu este o respingere științifică,  citand teorii despre Warburg, glicoză, respirație celulară și ATP, ci este o reflecție atentă și bine gândită a unui medic care a fost în tranșele tratamentului cancerului nutrițional de aproape trei decenii. Experiența sa în lumea reală, cunoașterea insiderului, perspectiva istorică și bunul simț i-au pus capul și umerii deasupra cercetătorilor și teorizilor lab-rat, fără băieți / ofițeri.

Următorul articol, care a apărut pentru prima dată pe Health Health 365 , este foarte recomandat pentru oricine dorește o perspectivă asupra dietei ketogenice față de terapiile bogate în carbohidrați care implică o mulțime de fructe și legume, sucuri etc.

 

 Dr. Nicholas Gonzalez.

În acest articol inițial, aș dori să încep prin a face cunoscut ca lumea cercetării în domeniul cancerului și medicina de cancer este îngrămădită de teoriile aruncate și terapii respinse privite  la un moment dat să fie următorul miracol promițător, răspunsul final la această perplexă și boală mortală. În propria mea viață profesională, am văzut o serie de miracole de cancer ce vin și pleacă, uneori în succesiune amețitoare și uneori cu isterie extraordinar de orbitoare.

Îmi amintesc unul dintre primele, din 1980, când eram student în primul an la Cornell; în acest caz, potrivit presei și jurnalelor, magia interferonului, un stimulent imun destinat să aducă cancer in genunchi. Nu după mult timp, interferonul s-ar fi dovedit a fi un bust, promisiunea și faima ridicându-se și coborând în stil roler coaster.

Am trăit într-o situație mult mai extraordinară, doar cinci ani mai târziu . Am absolvit școala medicală până în acel moment și locuiam în Florida, terminându-mi părtășia de imunologie cu Robert A. Good, doctor în medicină, faimosul „tată al imunologiei moderne” așa cum fusese numit.

A fost la sfârșitul anului 1985, când mass-media a rupt povestea despre următorul miracol de cancer. Stăteam în apartamentul meu, cu vedere la frumoasa plajă Tampa, când am citit rapoartele ziarelor din prima pagină. Dr. Steven Rosenberg, cunoscut deja sub numele de chirurgul  Ronald Reagan (președintele avea un polip malign), și un cercetător științific de primă clasă care a condus o secție la Institutul Național de Cancer din Bethesda, Maryland, tocmai a dezvăluit lumii – la o conferinta de presa, dupa cum imi amintesc – rezultatele studiului pilot preliminar cu un nou modulator imunitar, interleukina-2, care ar provoca o frenezie extraordinara a mass-media.

Declarațiile inițiale, lansate cu un asemenea entuziasm stralucit , au arătat că, în cele din urmă, în sfârșit, după atâtea dezamăgiri, am putea să ne uităm de fapt la un adevărat, cura universala de cancer. Atât în ​​laboratoare, cât și în studiile preliminare efectuate la om, interferonul similar interleukinei-2, un produs natural secretat de limfocite care stimulează alte celule imunitare de luptă împotriva cancerului, a efectuat aproape în mod magic împotriva celor mai agresivi forme de cancer, cum ar fi melanomul metastatic și cancerul de rinichi metastazat.

Știri despre „miracolul” lui Dr. Rosenberg au fost peste tot, în presa scrisă, în știrile locale și naționale și într-o poveste extinsă a lui Newsweek din 16 decembrie 1985, cu Dr. Rosenberg cu halat alb pe coperta  . Articolul, intitulat „Căutați un remediu”, cu amprentă mare, a continuat pentru șase pagini, însoțit de fotografii ale dr. Rosenberg, unul cu un pacient, altul ca om de știință serios în laborator. Elaborarea unor lucrări de artă colorate ilustrează narațiunea, prezentând mecanismele complicate ale sistemului imunitar și identificând capacitatea interleukinei-2, sub mâna directoare a Dr. Rosenberg, de a lupta împotriva bolilor maligne.

O subsecțiune separată, intitulată „Ridicarea unui superstar, de la operația lui Reagan la frontierele cercetării” a caracterizat povestea vieții convingătoare a doctorului Rosenberg. Nu ai putea să cumperi o publicitate mai bună decât asta .

La sfarsitul acestei lucrari, scriitorii au inclus o scurta sectiune intitulata „Interferon: o peveste a cumpatarii”, amintind cititorilor de hoopla cu cinci ani mai devreme fata de celalalt modulator imunitar, care a fost ‘furia’ in lumea cercetarii cancerului. Eseul, urmând principalele articole laudative, a început:

Pentru unele urechi, exultatul de săptămâna trecută asupra interleukinei-2 are un inel familiar, dar discordant. Ceva similar s-a întâmplat în urmă cu cinci ani, cu o substanță numită interferon, „glonțul magic” al cercetării privind cancerul, prezentat pe coperte de reviste și în articole cu titluri precum „Să-i salvezi viața – și pe a ta” … Dar până în 1984,  a esuat; acum articolele au fost numite „Mitul Interferonului”.

De-a lungul anilor, devenisem deosebit de familiarizat cu povestea interferonului, deoarece șeful meu, Dr. Good, a făcut o mare parte din cercetarea originală, legând-o cu un posibil efect anti-cancer.

În acel moment, îl cunoșteam foarte bine pe dr. Good: în timpul celui de-al doilea an de școală medicală, dr. Good, la acea vreme profesor la Cornell și director al Institutului Sloan-Kettering, a început să-mi îndrume cariera de cercetare. În 1982, în timpul celui de-al treilea an de școală medicală, spre dezamăgirea mea puterile care i-au fost la Sloan l-au împins în mod necorespunzător.

Ulterior, a petrecut ceva timp la Universitatea din Oklahoma, unde a fost angajat să înființeze o divizie de cercetare în domeniul cancerului, înainte de a se muta la Spitalul de Copii din Sankt Petersburg, unde a înființat din nou o unitate de cercetare a cancerului – unitatea de transplant de măduvă osoasă.

Când vestea despre interleukină-2 a lovit întâi presa, am discutat despre acest nou „miracol” cu Dr. Good, care a devenit destul de prudent după ani de experiență și a asistat la multe anunțuri similare, urmate de letargia inevitabilă în comunitatea de cercetare.

„Uitați-vă la date, uitați întotdeauna la date”, a spus el, „nu rapoartele mass-media.” Am urmat sfatul său, am urmărit și am studiat datele clinice reale, pe care le-am găsit surprinzător de neimpresionante. După cum îmi amintesc, în primul studiu necontrolat, a mai mult de 100 de pacienți care au intrat doar trei, păreau că au prezentat un răspuns semnificativ sau durabil.

În lunile următoare, rapoartele privind toxicitatea enormă, chiar și decesele pacienților au început să se deplaseze prin comunitatea de cercetare, servind pentru a tempera isteria inițială. Și nu a fost ieftin, pe măsură ce miracolele merg – drogul foarte toxic a fost atât de periculos încât trebuia administrat într-un spital, sub supraveghere foarte strânsă, costurile depășind 100.000 de dolari pentru un curs de tratament de câteva săptămâni.

În ciuda semnelor inițiale de avertizare, mass-media a continuat promovarea neobosită a interleukinei-2 timp de mai mulți ani. În 1992, probabil din cauza presiunilor politice mai mult decât dovezile științifice, FDA a aprobat medicamentul pentru utilizare împotriva cancerului, în ciuda lipsei de studii complete controlate. Apoi, la sfârșitul anului 1998, un studiu clinic – finalizat la aproximativ 13 ani de la raportarea inițială – a arătat că interleukina-2, cel puțin cu cancer renal avansat, nu a funcționat mai bine decât placebo.

Este încă folosit, deși din ce în ce mai rar, și nimeni nu știu despre asta cu mult entuziasm.

Pana in anii 1990, cand practicienii oncologi renunta la interleukina-2, transplantul de maduva osoasa (BMT) se arata ca o solutie pentru prognosticul sarac sau cancerul mamar metastatic si a inceput sa grabeasca titlurile, ateptat ca un leac pentru acesta boalsa . În ciuda lipsei oricăror dovezi convingătoare că a funcționat pentru această indicație, transplantul de măduvă osoasă a fost împins ca o soluție la forme mortale ale malignității mamare. Cu toate acestea, inițial companiile de asigurări au refuzat să plătească pentru acest tratament nedovedit și foarte costisitor, ceea ce ar putea costa în acele zile până la 500.000 dolari sau mai mult.

Cu toate acestea, medicii oncologi entuziasmați s-au alăturat mass-media, portretizând companiile de asigurări ca pe niște bâlbâi inimii și lăcomii care privau femeile cu cancer de sân de un tratament curativ. Nu după mult timp, avocații procesului s-au implicat, orchestrând o serie de procese împotriva diferitelor companii de asigurări, în numele femeilor care doresc un transplant maduva osoasa BMT. Într-un caz deosebit de notabil și verosimil, Fox vs. HealthNet, juriul a acordat reclamantei, o femeie diagnosticată cu cancer de sân, al cărei transportator de asigurări a refuzat să acopere procedura, 89 milioane dolari, inclusiv 77 milioane dolari în daune punitive.

Sub această amenințare, industria asigurărilor s-a răzgândit, considerând că este mai ieftin să plătească suma de 100.000 de dolari sau 200.000 de dolari sau 500.000 de dolari pe procedură, dar riscă astfel de daune financiare catastrofale.

După ce aproximativ 40 000 de femei au suferit procedura – într-un moment în care 10-30% dintre pacienți au decedat din cauza tratamentului în sine – în cele din urmă sa dovedit a fi lipsit de valoare . Unul dintre studiile pozitive din 1995, infamul studiu sud-african al lui Dr. Bezwoda, sa dovedit a fi o fraudă completă, cercetătorul creativ creând doar datele. Cartea minunată și înfricoșătoare False Hope descrie în detaliu transplantul de măduvă osoasă-fiasco pentru cancerul de sân pentru cei interesați.

După cum aceste bătălii au avut loc la începutul anilor 1990, am plecat de mult de la grupul Dr. Good, după ce am revenit la New York și practică privată. Cu toate acestea, această poveste a avut un inel personal, la fel ca povestea interferonului, deoarece Dr. Good a terminat primul transplant de măduvă osoasă în istorie, în 1969, și spera mult timp că această tehnologie ar fi, da, un răspuns la cancer.

Sub conducerea lui, în timpul anilor de părtășie am învățat cum să procedez cu această procedură foarte complicată și adesea mortala.

Dar nici o teamă, există întotdeauna un miracol nou în jurul colțului , iar în 1998, reporterii ziarelor și reporterii de televiziune, care au scăpat fără efort de la interferon și interleukină-2 și mânia de transplant de măduvă osoasă,au dat peste cel mai nou „final tratament /Soluție la cancer, anti-angiogeneză, bazată pe lucrarea de pionierat a dr. Judah Folkman din Harvard. Dr. Folkman a petrecut decenii în studiul procesului de angiogeneză în țesuturile canceroase, formarea de noi vase de sânge care permit tumorilor să crească rapid și să invadeze prin țesuturi normale și organe cu efect mortal.

Fără o cantitate bogată de sânge, tumorile canceroase nu pot crește peste centimetri cubi.

Dr. Folkman a dezvoltat două medicamente, angiostatină și endostatină, care, în experimentele pe animale, au inversat creșterea tumorală blocând formarea de noi vase de sânge, în esență estompând celulele canceroase. În noiembrie 1998, prezentarea lucrărilor sale la Institutul Național de Sănătate din Bethesda, Maryland, Dr. Folkman a anunțat lumii că, cel puțin la șoareci, „nu am văzut o tumoare pe care nu o putem regresa”.

Deși cercetarea doctorului Folkman a fost bazată pe experimente de laborator și studii pe animale, puternicul aparat de publicitate NCI a preluat cauza, cu mirosul de „miracol” din nou în aer, în ciuda lipsei vreunei dovezi că medicamentele antiangiogenezei Folkman au lucrat împotriva cancerului uman. Cu toate acestea, cu NCI și NIH la bord, mass-media, mari și mici, locale și naționale, toti păreau transportați într-o stare de frenezie.

Îmi amintesc atât de bine, de data aceasta, așezat la biroul meu din Manhattan, citind faimoasa pagină din 3 mai 1998 care conducea articolul din New York Times (în stânga sus a paginii, rezervat războaielor, revoluțiilor și, da, miracolelor) reporterul Gina Kolata, care anunță descoperirile preliminare ale lui Folkman către lume, ridicând anti-angiogeneza într-un ton pe care un scriitor mai sceptic, Jack Breibart , îl descrie drept „fără suflare”.

Kolata a citat nu mai puțin o autoritate decât Dr. James Watson, laureatul Nobel din 1962, pentru descoperirea sa, împreună cu colegul său, Frances Crick, a structurii ADN-ului, a materialului genetic de bază. „Iuda va vindeca cancerul in doi ani”, a spus Watson pentru Kolata. Nu ați putea cere o sursă mai bună, făcând o afirmație mai definitivă.

Raportarea neîngrădită a lui Kolata a continuat: „Dr. Watson a spus că dr. Folkman va fi amintit împreună cu oameni de știință ca Charles Darwin ca pe cineva care a modificat permanent civilizația.

Scriitorul a citat, de asemenea, un entuziast dr Richard Klausner, MD, la acea vreme director al Institutului National al Cancerului, care a asigurat lumea: „Nu pun nimic in prioritate mai mare decat obtinerea acestui lucru in studiile clinice”.

Poveștile televizate strălucitoare au urmat, inclusiv un timp de neuitat memorabil, o oră specială despre subiect pe ABC, găzduită de tirul Peter Jennings. Celelalte rețele, în succesiune rapidă, au luat cauza. Cu toate acestea, nu după mult timp, se spunea  că reporterul Times, Kolata, a sugerat  editorilor , prin intermediul impresarului său, o idee pentru o carte despre anti-angiogeneză și cancer.

 

impresarul ei, potrivit rapoartelor de la acea dată, a început să difuzeze o propunere de carte la o zi după ce povestea Times a fugit, cerând un avans de 2 milioane de dolari! Întregul episod a ridicat câteva sprâncene asupra unui reporter care căuta să beneficieze personal de un subiect pe care îl promova în secțiunea de știri a Times. După o sumedenie de critici, Kolata și-a retras propunerea de carte.

După cum a promis dr. Klausner, Institutul Național al Cancerului, probabil că a suferit o explozie națională și internațională de speranță și entuziasm, a „pus la cale rapid” un studiu preliminar al endostatinei la pacienții umani, intenționând să se înscrie, după cum îmi amintesc,70 subiecti .

Dar ceea ce m-a surprins – și ceea ce a început să-i privească pe alții pe care-i știam în comunitatea medicală – a fost ceva timp mai târziu tăcerea asurzitoare despre rezultatul procesului și ceea ce părea a fi o întrerupere a datelor reale. În cele din urmă, rezultatele studiului au fost publicate, indicând faptul că 42 de subiecți au fost în cele din urmă recrutați pentru studiu, și nu 70  planificați, și nici unul dintre aceștia nu a răspuns la medicament .

In mod ironic, Jennings, care a promovat terapia cu un entuziasm neobosit, a murit de cancer pulmonar, la doar cateva luni dupa ce a fost diagnosticat in 2005. Folkman a trecut si nu si-a dat seama niciodata de speranta unei lumi anti-angiogeneza si fara cancer.

Cu toate acestea, antiangiogeneza ca răspuns la cancer rămâne o forță motrice importantă în companiile „biotehnologice”, care au dezvoltat un număr întreg de descendenți ai angiostatinei și endostatinei, inclusiv medicamentul Avastin, costând până la 10.000 de dolari pe lună, deși nu lucrează foarte bine. Studiile clinice nu sunt impresionante, raportând, de obicei, câteva luni de supraviețuire îmbunătățită la pacienții diagnosticați cu o varietate de cancere avansate.

Într-o altă etapă ironică, în decembrie 2010, după aprobarea medicamentului pentru tratamentul femeilor diagnosticate cu cancer de sân, FDA a anulat binecuvântarea lui Avastin pentru această indicație atunci când studiile clinice nu au reușit să arate beneficii semnificative.

Afacerea de dragoste anti-angiogeneză nu numai că a afectat cercetătorii și oncologii convenționali, dar s-a infiltrat profund în lumea cancerului „alternativ”. La sfârșitul anilor ’90, am citit numeroase articole care apreciază efectul antiangiogen al diferitelor plante medicinale. Acum zece ani sau mai mult, un număr de medici alternativi au început să promoveze artemesinina, o plantă din Africa folosită de mult ca tratament pentru malarie, ca supliment natural „anti-angiogeneză”.

Dar la zece ani după izbucnirea inițială de entuziasm, puțini dintre colegii mei chiar menționează acest lucru.

Și așa merge treaba. Noi, ca o cultură, ca națiune, ca o lume, căutăm pentru totdeauna minuni ale guru-ului nostru științific și medical, miracole care ar putea să-i aducă în cele din urmă cancerul în genunchi. Și vor fi pentru totdeauna miracole coapte pentru cules.

2

În 2012, Dr. Thomas Seyfried, cercetător științific în domeniul științelor de bază, a publicat cartea ” Cancerul ca o boală metabolică” , anunțând lumii că o dietă cu conținut ridicat de grăsimi, fără carbohidrați, reprezintă soluția de prevenire a cancerului, precum și tratamentul cancerului .Monografia sa a fost întâmpinată cu multă recunoștință, deși nu încă la nivelul atins la înălțimea isteriei interleukin-2 în 1985.

Dr. Seyfried, pe care nu-l cunosc personal, este cu greu un om de știință „alternativ”, deoarece judecând după acreditările sale enumerate pe coperta din spate a cărții, pedigree-ul său pare a fi academic în mod convențional:

THOMAS N. SEYFRIED, PhD, a predat și a efectuat cercetări în domeniul neurogeneticii, neurochimiei și cancerului de mai bine de douăzeci și cinci de ani la Universitatea Yale și la Colegiul Boston. El a publicat peste 150 de articole științifice și capitole de carte …

O privire mai atentă la Dr. Thomas Seyfried și la munca sa

Desigur, Dr. Seyfried a realizat o realizare impresionantă, cronologizând în detaliu convingerea că cancerul nu se dezvoltă din modificări genetice – după cum se crede – în general, ci ca urmare a schimbărilor în fiziologia celulară fundamentală, în special a schimbărilor în producția de energie, la rândul său, duce la fenotipul cancerului. În esență, genele rămân intacte, dar metabolismul este înrăutățit.

Cartea rezumă, apoi mărește, conceptele lui Otto Warburg, MD, marele om de știință german care a câștigat Premiul Nobel pentru Medicină și Fiziologie în 1931 pentru lucrarea sa privind oxidarea celulară și producția de energie. Nici un om de știință nu a fost vreodată desemnat mai frecvent pentru Premiul prețuit decât doctorul Warburg, dar și-a pierdut șansa pentru oa doua victorie, după unele surse, în 1944, după ce Hitler a ordonat ca niciun om de știință german să nu accepte premiul.

Cine este Dr. Otto Warburg?

Pentru a rezuma la scurt timp decenii Warburg, celulele de mamifere creează și stochează energie utilizabilă sub forma moleculei de adenozin trifosfat (ATP). Producția de ATP este o afacere complexă care implică trei serii distincte și secvențiale de reacții celulare care încep cu defalcarea glucozei de zahăr cu șase atomi de carbon. Primul dintre aceste procese, glicoliza, nu necesită oxigen și apare în citoplasmă; al doilea, ciclul acidului citric, are loc în mitocondrii, organele în formă de oval dispersate în citoplasmă și necesită oxigen; iar cel de-al treilea și cel mai productiv în ceea ce privește generarea ATP, transportul de electroni, are loc în membranele mitocondriilor și are nevoie, de asemenea, de oxigen.

În celulele mamifere normale, glicoliza reprezintă punctul de plecare al sintezei energiei. Produsul său final, acidul piruvic, este la rândul său eliminat mai întâi în ciclul acidului citric, apoi în cele din urmă în lanțul de transport al electronilor. Pe parcurs, o serie complexă de reacții step-release promovează mai multe molecule ATP bogate în energie.

Bazandu-se pe anii in care studiaza metabolismul celular , Dr. Warburg a propus ca celulele canceroase, spre deosebire de celulele normale, se bazeaza exclusiv pe glicoliza anaeroba pentru energie. Astfel de celule o duc bine în absența oxigenului, deoarece mecanismul metabolic al glicolizei nu cere oxigen.

Warburg a susținut că, în aceste celule anormale, glicoliză se decuplează de fapt de ciclul acidului citric și transportul de electroni, lăsând celulele dependente numai de acest mecanism destul de ineficient pentru supraviețuire. Bacteriile, de asemenea, sintetizează energia lor ATP exclusiv din glicoliză, în procesul cunoscut sub numele de fermentație.

Această decuplare a glicolizei de la ciclul acidului citric și transportul de electroni și presupusa dependență fundamentală a celulelor canceroase de metabolismul anaerob, a fost studiată extensiv de la Warburg, numeroși oameni de știință din întreaga lume susținând că confirmă, adăugând apoi dovezi ipotezei lui Warburg. După cum Dr. Seyfried subliniază în mod corect, cercetătorii în domeniul cancerului au început să se îndepărteze de la studiul fiziologiei celulare dezordonate, încântați de anomaliile genetice ca principala și singura forță motrice în formarea și creșterea cancerului.

Ideile lui Warburg despre metabolismul defect pare să fi fost umbrită de eleganța și fascinația pentru „cauza genetică a cancerului”.

Sunt de acord că dr. Seyfried ne-a făcut un serviciu minunat prin redefinirea, reintarirea și rafinarea cercetării remarcabile a Dr. Warburg de acum 80 de ani. El face acestea, folosind datele științifice de bază contemporane, pentru a susține convingerea lui Warburg că celulele canceroase depind exclusiv de glicoliza pentru supraviețuire, cu afirmația sa referitoare la decuplarea acestui proces alimentat de zahăr, oxigen independent de ciclul acidului citric și lanț de transport electroni. Dar el face un pas important in continuare, afirmand ca fiind faptul ca, din moment ce celulele canceroase depind de metabolismul anaerob al glucozei pentru energie, ele pot fi oprite in calea lor prin lipsirea de glucoza din sange.

Celulele noastre normale sănătoase, fie ele situate în creier sau pe pielea picioarelor noastre, preferă glucoza ca sursă primară de energie, obținută din zahărul circulant în sânge. Acest „zahăr din sânge” provine dintr-o varietate de surse, inclusiv carbohidrații dietetici care se găsesc în fructe, legume amidonoase precum cartofii cereale si boabe. Carbohidrații complexi din astfel de alimente sunt defalcați în glucoză în timpul procesului digestiv, catalizați de o varietate de enzime specifice carbului, cum ar fi amilaza.

De asemenea, menținem o anumită cantitate de zahăr stocat ca glicogen, care se găsește în ficat și mușchi și se formează atunci când moleculele de glucoză se leagă una de cealalta în lanțuri complexe. În momente de nevoie și în cazul în care lipsesc carbohidrați dietetici, celulele noastre hepatice și musculare pot descompune glicogenul în glucoză pentru a fi eliberate în sânge. Celulele noastre hepatice pot, de asemenea, transforma, atunci când este necesar, anumiți aminoacizi cum ar fi alanina în glucoză.

Cu toate acestea, livrările noastre de glicogen în ficat și mușchi sunt destul de limitate , oferind doar o alimentare de urgență de 8-12 ore. Deci, în timpul unui post, sau foamete/infometare, sau într-o dietă care nu oferă carbohidrați sub nici o formă, vom termina rapid glicogenul. În această situație, printr-o varietate de semnale neuronale și hormonale, celulele noastre grase sau adipocitele încep să elibereze acizi grași liberi în sânge. Acești acizi grași pot fi, la rândul lor, utilizați de celulele noastre în procesul alternativ de producere a ATP de oxidare beta.

Rezultatul final al acestei serii de reacții, acetil coenzima A, poate fi apoi aruncat în circuitul acidului citric și lanțul de transport al electronilor, pentru a produce cantități maxime de ATP bogat în energie.

Deși majoritatea celulelor noastre pot utiliza acizii grași din toate benzile prin oxidarea beta pentru a crea energie ATP, sistemul nostru nervos central este într-o oarecare măsură dezavantajos .De fapt, acizii grași cu lanț lung cu 14 sau mai mulți atomi de carbon, care pot da cel mai mult ATP din oxidarea beta, nu traversează bariera hemato-encefalică. Cu toate acestea, într-o stare de epuizare a carbohidraților alimentari prelungita, ficatul începe să transforme acetil coenzima A în diverse organisme cetone, cum ar fi acetoacetat și acid beta hidroxibutiric, care penetrează cu ușurință în creier și care, cum ar fi acetil coenzima A, ciclul acidului citric și apoi lanțul de transport al electronilor, furnizând creierului ATP.

Pe o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați sau fără carbohidrați, miliardele de celule din toate țesuturile și organele noastre își schimbă mecanica energetică de la un proces condus de glucoză la unul propulsat de acizi grași și corpuri cetone. Termenul „cetoză” înseamnă pur și simplu starea în care, în absența unei cantități suficiente de glucoză, ficatul nostru sintetizează cetone din acetil coenzima A.

Cu toate acestea, chiar și în cazul unei diete fără carbohidrați si carne, bogata în grăsimi, vom consuma în continuare glucoză sub formă de glicogen stocat în carne de mușchi și organe, iar ficatul nostru va continua să transforme niște aminoacizi din dieta în glucoză. nivelul de zahar din sange nu a atins niciodata zero la o astfel de dieta. Dar, în astfel de cazuri, cantitățile produse vor fi minime.

Cu toate că celulele noastre normale funcționează în absența carbohidraților, celulele canceroase, afirmă Dr. Seyfried, nu. Aceste celule, spune el, nu pot folosi niciodată acizi grași sau corpuri cetone pentru orice producție semnificativă de energie, deoarece ciclul acidului citric și transportul de electroni din ele rămân practic inactive. Deci, el propune ca, la culmea exegezei sale, ca dieta una cu proteina moderata, fara  carbohidrati, unui pacient cu cancer sa isi lipseasca celulele anormale mortale de singura lor sursa folositoare de energie, glucoza din sange, conducand la apoptoza , sau moartea celulelor.

Este atât de simplu. Nu există zahăr alimentar, fără cancer.

Știința este impresionantă, concluzia, pentru mulți se pare, extraordinar de promițătoare. Dar, această dietă ketogenică este cu adevărat o idee „nouă” sau pur și simplu una veche, reambalată pentru secolul 21? Și, poate istoria să ne învețe ceva despre eficacitatea sa împotriva cancerului sau a oricărei alte boli?

3

În prima jumătate a secolului XX, medicii și cercetătorii care studiază cultura tradițională eschimo (inuită) au fost uimiți de sănătatea acestor oameni, trăind într-un mod foarte ciudat – cel puțin în mintea academică occidentală – o dietă cetogenică bogată în grăsimi. Exploratorul arhitect Stefansson, renumit, a documentat prima dată dieta tradițională eschimos, care a fost ulterior studiată în detaliu la începutul anilor 1930 de către o echipă de cercetare de la Universitatea McGill din Montreal.

Spre surprinderea acestor anchetatori – în momentul în care niciun om de știință occidental nu credea că un om ar putea supraviețui doar cu carne – această dietă eschimos a constat din 100% produse animale, 80% sub formă de grăsime, cu mult saturate, 20% proteine, dar în esență fara carbohidrați. De la leagăn până la mormânt aceste eschimos tradițional a trăit într-o stare de cetoză .

În retrospectivă, este logic ca, în Arctica, eschimii, pentru a supraviețui, s-ar fi adaptat la dieta lor bogată în grăsimi, proteina moderată, fără  carbohidrați. Cu vara scurtă și lipsită de soluri potrivite pentru culturi, regiunea oferă alimente insuficiente pentru plante potrivite pentru consumul uman, dar oferă o abundență de hrană pentru animale grase atât pe uscat cât și pe mare. Dacă eschimosii nu s-ar fi adaptat la asemenea alimente, trăind așa cum au făcut-o într-o parte atât de dificilă și extremă a lumii, ei pur și simplu ar fi murit.

Interesant este faptul că, după cum a subliniat Stefansson, eschimosul pe care el l-a studiat și a trăit timp de zece ani a știut că dieta lor exclusivă pentru hrană pentru animale trebuie să fie bogată în grăsimi, cu proteine ​​moderat… scăzute. Ei au avertizat că o dietă care nu are suficientă grăsime (sau ca un corolar în termeni științifizi occidentali,hiper proteine) ar duce la boală și, eventual, la moarte.

După cum au aflat Stefansson și oamenii de știință mai târziu, eschimii care trăiau în dieta lor cu conținut ridicat de grăsimi și ketogenici păreau lipsiti de bolile degenerative tipice, inclusiv cancerul și bolile de inimă, devenind deja agresiv în lumea occidentală în primele decenii ale secolului XX. În 1960, vârstnicii Stefansson – a fost destul de o celebritate de atunci pentru aventurile sale în locuri îndepărtate – a scris o carte intitulată Cancer: Boala civilizației? , în care a făcut cazul în care dieta tipică de eschimos a oferit o protecție completă față de această maladie înfricoșătoare.

Într-o serie de cărți cele mai bine vândute, Stefansson a susținut cu tărie că ar trebui să trăim toți ca eschimosii, indulgandu-ne în grăsimi, proteine ​​moderate, fără carbohidrați – adică dacă ne-am dorit o stare de sănătate superbă și durabilă.

Blake Donaldson, care a condus o practică generală de zeci de ani pe Long Island, New York, a început să prescrie o dietă ketogenică în anii 1920. Donaldson, care era destul de familiarizat cu rapoartele lui Stefansson despre regimul eschimos, a inceput sa recomande un regim cu carne bogat in grasimi pentru pacientii sai diagnosticati cu o varietate de plangeri cum ar fi obezitatea, diabetul si bolile de inima, desi nu apare să fi tratat în mod specific cancerul. În cartea sa din 1961, medicina puternică , dr. Donaldson a rezumat constatările sale și mulți ani de experiență, recomandând o dietă bogată în grăsimi.

Mai recent, faimosul doctor din dieta din New York, Robert Atkins, MD, a popularizat dieta ketogenică , nu pentru cancer, ci ca ultimul plan de pierdere în greutate cu cărțile sale de-a lungul deceniilor, care se vindeau în zeci de milioane de exemplare. Versiunea originală a Revoluției privind Dieta, publicată în 1972, a vândut la un moment dat mai mult de 100.000 exemplare pe săptămână, în acele zile cărți cu cel mai rapid numar vânzări din istoria editării Statelor Unite.

Odată cu trecerea anilor, dr. Atkins, un cardiolog prin formare, a început să vadă în dieta ketogenică răspunsul la multe dintre problemele civilizației occidentale dincolo de obezitate, inclusiv bolile cardiace, diabetul, hipertensiunea – și chiar da, chiar și cancerul.

Dieta tradițională a lui Atkins a fost, cu siguranță, bogată în grăsimi , în intervalul de 70% sau mai mult, aproape toate din surse animale, și cu carbohidrați minimi in dieta, mai puțin de 10%. Dr. Atkins, renumit pentru accentul pe care-l cuprindea pe cetoza in timpul primilor ani de dieta, a insistat ca pacientii sai sa testeze frecvent nivelurile de corpuri cetone in urina lor de cateva ori pe zi, folosind benzi cetone speciale.

În cărțile sale și în biroul său de lucru cu propriii pacienți, dr. Atkins a avertizat că pentru a profita de beneficiile dietei sale, trebuie să ajungă și să rămână într-o stare de cetoză, la fel ca eschimosii tradiționali. Chiar și o ușoară abatere de la regimul alimentar, o înșelăciune necorespunzătoare cu o prajiturica sau o bomboană, ar putea opri cetoza în căile sale și, odată cu aceasta, valoarea dietei.

L-am cunoscut pe Bob destul de bine și l-am considerat prieten. Ne-am întâlnit prima dată când l-am intervievat pentru o poveste de nutriție în zilele mele de jurnalism, iar mai târziu în timp ce eram student la medicină, am păstrat legătura strânsă. În timpul anilor de anul trecut la Cornell Medical School – din care Bob primise diplomă medicală – i-am aranjat să vorbească ca parte a unei serii de cursuri pe care am pus-o pe abordări alternative ale bolii.

După ce am terminat pregătirea în domeniul imunologiei convenționale în cadrul Dr. Good, în 1987 mi-a oferit grațios un loc de muncă în clinica sa, nu pentru a lucra cu pacienții care solicita sfaturi nutriționale sau de nutriție generală, dar pentru a ajuta la supravegherea unei unități de cancer, la stabilire. Deși am fost recunoscător pentru propunere, l-am respins, hotărât să îmi pun propria practică.

Bob a obținut un mare succes în calitate de medic de dietă , cu o avere estimată la momentul morții sale în 2003, în limita a 350 de milioane de dolari. El a fost, de asemenea, un medic  și foarte inteligent, care a văzut clar în cancer, și nu în obezitate, provocarea finală în medicină.

Bob, care cunoștea bine lucrarea lui Stefansson, mi-a spus în timpul mai multor cine împreună la sfârșitul anilor 1980 că dieta ketogenică ar putea reprezenta soluția finală a cancerului. El credea că, așa cum au pretins Donaldson și Ștefansson înaintea lui, toți oamenii ar trebui să urmeze o dietă ketogenică pentru a atinge sănătatea ideală. Dar au avut dreptate? Sau a existat altă cale, poate chiar mai precisă, de a examina starea alimentară umană?

4

Nathan Pritikin a crezut și fanatic că toți oamenii au fost programați genetic și metabolic pentru a urma o dietă bogată în carbohidrați, foarte puține grasimi, exclusiv pe bază de plante, care, dacă s-ar aplica cu sârguință, ne-ar proteja de toți criptele degenerative majore ale bolii, , boli cardiace, hipertensiune – și poate chiar cancer.

Dieta tradițională Pritikin a fost o imagine oglindă a dietei Atkins, cu aproximativ 70-75% din toate caloriile derivate din carbohidrați, 15-20% din proteine, toate provenind din surse vegetale și 8% sau mai puțin din grăsimi, din nou toate derivate din plante-extrema cealalta.

După moartea lui Pritikin în 1985 , dr. Dean Ornish din San Francisco va ridica mantaua Pritikin, testând în cele din urmă o dietă similară la pacienții diagnosticați cu boli de inimă, precum și la pacienții cu cancer de prostată.

Lumea nutrițională, așa cum este astăzi, a fost cu siguranță confuză, cu diferiți oameni de știință, medici și autori care au promovat o dietă sau alta, adesea – ca în cazul lui Atkins și Pritikin – care oferă recomandări dietetice complet contradictorii. Din fericire, când în 1987 dr. Atkins mi-a oferit un loc de muncă, am găsit deja ceea ce am crezut că reprezintă o soluție la dilema duelului dogmatic alimentar.

Până când am început școala medicală în 1979, am citit lucrarea de pionierat a lui Weston A. Price, DDS , medicul dentist american și cercetător. Începând cu sfârșitul anilor 1920, dr. Price, însoțit de soția sa, a petrecut șapte ani călătorind în lume, evaluând grupuri izolate de oameni care trăiesc și mănâncă în conformitate cu tradiția de lungă durată. Astăzi, un astfel de studiu ar fi imposibil, din moment ce aproape toți cei de pretutindeni au adoptat modul „vestic” de a trăi și a mânca, până la blugi și mâncare nesănătoasă.

Dar, în zilele  Dr. Price, multe grupuri care trăiau în multe locații diferite încă trăiau în conformitate cu tradiția nedepășită de influența occidentală modernă. Călătoriile de prețuri l-au luat de la eschimii din Arctica, până la descendenții Incasilor care trăiau în Andesul înalt, la Masai pe câmpiile din Kenya, la păstorii elvețieni izolați în văile munților alpini, la polinezienii care trăiau pe insule tropicale.

Varietatea de diete din întreaga lume

pe fiecare dintre aceste grupuri, Dr. Price le-a studiat, părea bine adaptat la oferta de alimente disponibilă.Eskimosii, după cum a afirmat mai devreme Stefansson și confirmat de Price, au înflorit pe hrana lor bogată în grăsimi, fără carbohidrați, pe bază de animale. Descendenții inca, pe de altă parte, au dus-o destul de bine cereale cum ar fi quinoa, împreună cu tuberculi, fructe și unele proteine ​​animale și lactate. Masai a înflorit pe o dietă destul de extremă, constând, pentru un războinic adult, dintr-un galon de lapte crud pe zi, cu niște sânge și carne ocazională, dar fără fructe, legume, nuci, semințe sau cereale.

Păstorii elvețieni trăiau bine pe lapte de vacă crud și brânză, însoțite de o pâine de cereale cu densitate nutritivă. Dieta polineziană se centrează în jurul valorii de nucă de cocos în toate încarnările sale, laptele, carnea și smântâna, folosite în mod creativ într-o varietate de moduri, împreună cu pește, niste carne de animale sălbatice și fructe. Aceste diete nu puteau fi mai diferite;un eschimos nu a băut niciodată lapte sau a mâncat o nucă de cocos, descendenții inca nu au văzut niciodată o nucă de cocos sau un blubber de balenă, un Masai nu a mâncat niciodată nucă de cocos sau boabe, polinezienii nu au consumat niciodată boabe, niciodată nu au băut lapte și nu au mâncat niciodată brânză.

Cu toate acestea, oricat de diferite aceste diete ar putea fi, fiecare dintre aceste grupuri si multe alte popoare tradiționale  studiate de Price s-au bucurat de o sănătate durabilă excelentă, fără bolile civilizației moderne- cancer, diabet, boli de inimă și hipertensiune arterială. În cartea sa extraordinară și foarte detaliată din 1945, ” Nutriție și degenerare fizică” , Dr. Price a documentat teza sa conform căreia noi, oamenii de-a lungul mileniului, ne-am adaptat și  am prosperat pe nimeni nu pe una, așa cum susțin de obicei experții, ci o varietate de diete diferite .

În mod normal, au existat unele întâlniri între diete; toți acești oameni tradiționali au mâncat niște produse de origine animală și toți consumau o cantitate echitabilă de grăsimi, fie din surse vegetale sau animale. Toate alimentele au fost desigur cultivate local, recoltate local sau vânate local, deoarece aceste grupuri izolate nu aveau acces la hrana industrializată a „civilizației” moderne.

Mâncarea trebuia să fie locală. Și toate aceste grupuri mâncau niște mâncare în forma lor brută, nefiertă, despre care credeau că poseda o valoare nutrițională specială.

După ce am citit prima carte a doctorului Price în zilele mele de jurnalism, știam că, potrivit muncii sale exhaustive, oamenii erau o specie variată, trăind în trecut și adaptându-se la toate nișele ecologice, cu excepția Antarcticii, oferind o varietate de surse de hrană. Pentru mine, munca sa a oferit o soluție la sfaturile dietetice conflictuale, chiar și atunci când a fost oferită lumii. Nu avea sens, așa cum a insistat Nathan Pritikin sau, așa cum susținea Bob Atkins, că toți oamenii ar trebui să urmeze un anumit tip de dietă: pur și simplu nu părea rezonabilă, cel puțin pentru mine.

Voi primi un sprijin suplimentar pentru gândirea mea în vara anului 1981, după încheierea celui de-al doilea an de școală medicală. În iulie, printr-unul dintre contactele mele de jurnalism din viața mea anterioară, am avut ocazia să întâlnesc un practicant alternativ controversat în domeniul cancerului, dentistul dr. William Donald Kelley. De-a lungul unei perioade de 20 de ani, începând cu începutul anilor 1960, Kelley a dezvoltat o abordare nutrițională foarte intensă a cancerului, care a trecut sub controlul public brutal și a atenției mass-media atunci când a fost de acord să îl trateze pe Steve McQueen.

Steve McQueen a fost diagnosticat cu mezoteliom avansat , o formă deosebit de mortală de cancer asociată cu expunerea la azbest, l-a căutat ​​pe Kelley după abordările alopate, radiații și imunoterapie, nu a reușit să oprească progresia bolii sale. Deși părea să se umeze  sfaturile  inițial, McQueen, conform conturilor celor implicați în îngrijirea sa, nu urma în mod deosebit tratamentul și apărea în momentul în care la consultat mai întâi pe Kelley prea bolnav pentru ca orice terapie să funcționeze. El a murit în cele din urmă la o clinică mexicană sub condamnarea privitorului mass-media pentru alegerea sa de o metodă alternativă.

Prietena mea scriitoare a fost în legătură cu dr. Kelley, crezând că cu toată atenția din jurul lui ar putea face un subiect bun pentru o carte de succes. Dar ea a vrut să mă întâlnesc personal cu Kelley, fapt care s-a întâmplat să fie în New York pentru a discuta despre proiectul său de carte. Sincer, după cum mi-a explicat, ea avea nevoie să abordez bărbatul, pe care nu-l putea descifra cu adevărat – era cu adevărat ceva util și extraordinar cu terapia ciudată sau era pur și simplu un huckster, profitând de pacienții vulnerabili la cancer , așa cum a insistat presa.

Deși inițial am fost reticent, am fost de acord să mă întâlnesc cu Kelley, care sa dovedit a fi cu mult diferit de ceea ce mă așteptam. L-am găsit foarte timid, foarte atent și foarte inteligent. Și am văzut că a fost dedicat cu pasiune abordării sale nutriționale față de cancer.

În timpul primei întâlniri, Kelley a descris în detaliu principiile terapiei sale. In rezumat, aceasta a implicat trei componente de baza: dieta individualizata, programe de suplimente individualizat cu doze mari de enzime pancreatice, Kelley crezand ca are un efect anti-cancer si rutine de dezintoxicare cum ar fi clismele de cafea. El a crezut cu fervoare că fiecare pacient a solicitat un protocol conceput pentru nevoile sale metabolice, fiziologice și biochimice, și că o singura dietă nu ar fi niciodată potrivită pentru toți.

Așa cum am fost de învățat, dietele Dr. Kelley prescrise au variat de la diete in cea mai mare parte din plante pe baza de carbohidrati la o dieta similara Atkins , cu pacientii prescrisi pe carne grasa de mai multe ori pe zi. În general, Kelley credea că pacienții diagnosticați cu tumori solide tipice – cancerul de sân, plămân, stomac, pancreas, colon, ficat, uter, ovar, prostată – a aderat cel mai bine la o dietă bogată în plante, saraca in proteine ​​și grăsimi animale.

Pacienții diagnosticați cu „cancere de sânge” bazate pe imunitate, cum ar fi leucemia, limfomul și mielomul, precum și sarcoamele, un tip de malignitate a țesutului conjunctiv, necesită o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați, cu grăsimi animale, o dietă moderată de proteine ​​animale. Alți pacienți, de obicei cu alte probleme decât cancerul, au dezvoltat o dietă mai „echilibrată”, încorporând o varietate de alimente vegetale și animale.

Dar toți pacienții lui au mâncat niște carbohidrați sub formă de fructe și suc de morcovi , cantitățile permise variind în funcție de caracterul metabolic care stau la baza lor. Toate acestea au rezonat cu mine, după ce am studiat atât de mult intenția lui Weston Price.

După conversația mea lungă inițială cu dr. Kelley, dr. bunul meu prieten si mentor de cercetare Dr. Good a sugerat că, în timpul pauzei de vară, încep o revizuire informală a diagramelor pacientului lui Kelley situate în biroul său din Dallas. Din prima mea zi în Dallas, am descoperit printre pacienții lui Kelley,pacient după  pacient diagnosticat corespunzător, cu un prognostic slab sau care ar fi considerat boală terminală, cum ar fi cancerul de sân  metastazat și pancreatic metastatic, care ayu dus-o bine  mulți ani, fara regresia bolii sale.

Aceste descoperiri preliminare au determinat Dr. Good să încurajeze o investigație mai aprofundată a metodelor și rezultatelor lui Kelley. Pe măsură ce proiectul a crescut, mi-am continuat studiul „Kelley” în timpul liber în timpul ultimilor doi ani de școală medicală și în cele din urmă l-am adus la îndeplinire în timp ce-mi urmăreau pregătirea de bursă de imunologie în cadrul Dr. Good at All Children’s Hospital din St. Petersburg.

Pentru studiu am revizuit mii de diagrame ale lui Kelley, am intervievat peste o mie de paciențiși am evaluat 455 dintre ele în detaliu. În cele din urmă mi-am pus informația în formă monografică sub îndrumarea dr. Good, incluzând 50 de rapoarte lungi de caz ale pacienților cu 26 de tipuri diferite de cancer de prognostic diagnosticat corespunzător, care au răspuns la regimul nutrițional al lui Kelley.

Unul dintre acești pacienți, o femeie din Appleton, Wisconsin, a fost diagnosticat în vara anului 1982 cu adenocarcinom pancreatic de stadiu IV, forma cea mai agresivă a acestei boli cele mai agresive.O biopsie hepatică în timpul operației de explorare a confirmat diagnosticul de cancer metastatic, pe care Clinica Mayo il confirma mai târziu. Când medicul oncolog Mayo a spus că nu se poate face nimic, pacientul urmărind abordări alternative, a aflat despre lucrarea lui Kelley și a început terapia.

Treizeci și unu de ani mai târziu, ea este în viață și bine , după ce și-a văzut copiii – și acum nepoții ei -la colegiu universitar. Pentru a pune acest caz în perspectivă, nu cunosc nici un pacient din istoria medicinei cu cancer pancreatic de stadiul IV și metastaze hepatice dovedite cu biopsie, care a trăit atât de mult timp.

Un alt pacient memorabil scrise pentru cartea a fost diagnosticat cu ceea ce se credea a fi localizat cancerul endometrial in 1969. Dupa un curs de radiatii pentru a-si micsora tumora mare, ea a suferit o histerectomie si i sa spus ca „au scos tot”. următorii câțiva ani, totuși, sănătatea sa a început să se deterioreze: ea a suferit oboseală persistentă, stare generală de rău, durere pelviană și scădere în greutate.

Deși sa întors la medicul principal de îngrijire în repetate rânduri, a respins plângerile sale ca fiind „nervi”, sugerând doar un tranchilizator. În cele din urmă, în 1975, ea a dezvoltat o masă palpabilă de dimensiunea unui grapefruit în pelvisul ei, gândită de medicii ei – în cele din urmă luata în serios – să fie o indicație a unei boli recurente evidente. O radiografie toracică la acel moment a dezvăluit multipli noduli în ambii plămâni, în concordanță cu cancerul metastatic larg.

Deși a spus că situația ei a fost gravă și cancerul ei incurabil , ea a suferit o intervenție chirurgicală pentru a elimina tumora pelvină mare, pentru a evita o obstrucție intestinală iminentă.La scurt timp după aceea, a început o progesteronă sintetică utilizată în acel moment ca tratament pentru cancerul uterin metastatic.

Doctorii ei au recunoscut că medicamentul nu ar fi curativ, dar, speră ca ar putea să-și extindă viața  câteva luni. Cu toate acestea, ea a oprit medicamentul după câteva săptămâni datorită efectelor secundare grave și, fără alte opțiuni convenționale, a început să caute abordări alternative.

A aflat despre lucrarea lui Kelley, a început programul, și-a recăpătat sănătatea și a evitat toți medicii convenționali mulți ani. În 1984, la nouă ani după ce a fost îngrijită de Kelley, s-a întors la medicul de îngrijire primară care a ramas destul de perplex că era încă în viață după tot acest timp. O radiografie toracică a arătat o rezoluție totală a metastazelor sale pulmonare o dată pe scară largă.

Acest pacient a trăit în cele din urmă până în 2009, când a murit la vârsta de 95 de ani, după ce a supraviețuit 34 de ani de la diagnosticarea cancerului uterin metastatic recurent.

Deși Kelley a prescris o varietate de diete pentru bolnavii săi de cancer, acești doi pacienți exemplificați au urmat un plan alimentar bazat pe plante, bogat în carbohidrați, mai exact cu cel puțin câte patru pahare de suc de morcovi, densi în nutrienți, dar și densi în zahăr natural. Fiecare dintre aceste diete a permis fructe considerabil și a produselor din cereale integrale, alimentele din nou încărcate cu carbohidrați. Potrivit ipotezei lui Seyfried, amândoi ar fi trebuit să moară cu moartea rapidă .

La momentul în care am terminat monografia în 1986, am sperat că, odată cu publicarea, cercetătorii echitabili ar putea să il ia serios pe Dr. Kelley și terapia sa nutrițională. Pe măsură ce trebuia să învăț, am judecat complet și destul de naiv greșit judecata comunității științifice față de abordările neconvenționale/alternative de tratament pentru cancer care nu se potriveau modelului „acceptat”.Chiar și cu sprijinul Dr. Good, după doi ani de încercare, nu am reușit să obțin cartea publicată, fie în întregime, fie sub forma unor rapoarte individuale de caz adecvate pentru revistele medicale alopate/convenționale.

Editorii au răspuns cu neîncredere , susținând că rezultatele nu ar putea fi reale, deoarece o terapie nutrițională netoxică nu ar putea fi niciodată utilă împotriva cancerului avansat. Am gasit logica, „nu putea fi adevarata pentru ca nu putea fi adevarata”, perplexiva, pentru editori de reviste stiintifice. În orice caz, cartea va fi în cele din urmă publicată, într-o formă rescrisă și actualizată, în 2010.

Descurajat de eșecul nostru de a obține rezultatele efortului meu de cinci ani în lume, în 1987, Kelley și-a închis practica și, mai mult sau mai puțin, a ieșit din capăt, dispărând din vedere de câțiva ani. După ce ne-am despărțit în 1987, nu vom mai vorbi niciodată.

În 2005, el va muri în cele din urmă cu visul său de acceptare academică nerealizat. Dar colega mea Dr. Linda Isaacs și cu mine am lucrat cu sârguință în ultimii 26 de ani , păstrând în viață ideea Kelley, că oamenii diferiți pot necesita o dietă complet diferită. În următoarea tranșă, voi aborda propria mea experiență în tratarea pacienților diagnosticați cu cancer avansat cu o abordare bazată pe Kelley. Terapia noastră implică, adesea, diete bogate în carbohidrați, pe care suporterii dietei ketogenice ar anticipa că ar trebui să le alimenteze, nu să oprească, cancerul.

5

După ce Kelly și-a închis practica, la sfârșitul lui 1987 m-am întors la New York și am început tratarea pacienților cu cancer avansat, folosind o abordare enzimatică bazată pe Kelley, cu rezultate imediate. Unul dintre primii pacienți care m-au consultat a fost diagnosticat cu doi ani mai devreme, după o serie de anomalii, cu cancer mamar inflamator, forma cea mai agresivă a bolii.

Acest pacient a avut o poveste foarte nefericită : până în momentul diagnosticului inițial în 1985, tumoarea de sân a fost prea mare pentru a permite intervenția chirurgicală, astfel încât medicii ei au recomandat un curs de radiații la piept, sperând să se contracteze tumora și să permită mastectomie .

Ea a procedat la radiația planificată, dar la intervenție chirurgicală, tumora a fost încă destul de mare la 8 cm, cu 18 din 18 ganglioni limfatici implicați în cancer.

Doctorii ei au informat-o că boala ei se va dovedi în mod inevitabil letală, dar a sugerat că chimioterapia agresivă va menține cancerul cât mai mult posibil. Din nou, a urmat sfatul medicului, începând cu chemo multi-agent.

În toamna anului 1987, la doi ani de tratament , a dezvoltat dovezi ale unei noi boli metastatice în os. În acel moment, ea a început să caute abordări alternative, a învățat despre munca noastră de la un lucrător social pe care-l cunoștea și a venit în grija mea doar câteva luni după ce am început să lucrez în mod privat.

Pentru a rezuma aproape 26 de ani de tratament cu mine, ea a fost fără cancer timp de ani de zile, conform studiilor de scanare osoasă, continuă în programul ei nutrițional și continuă să ducă o viață normală, fără cancer.

Prin standardele oncologiei alopate /convenționale, regresia completă a bolnavului metastatic și supraviețuirea pe termen lung trebuie considerate remarcabile.

Unul dintre pacienții mei preferați , pe care l-am discutat uneori în prelegerile mele, a fost diagnosticat în august 1991 cu cancer pancreatic de stadiul IV, cu metastaze multiple în ficat, în plămân, în ambele suprarenale și în os. După ce o biopsie pulmonară a confirmat adenocarcinomul, medicii lui au descurajat chimioterapia, spunându-i că tratamentul convențional  nu ar face decât să-i ruineze calitatea vieții, fără a oferi nici un beneficiu.

i-a fost dat, după cum mi-a spus mai târziu, două luni să trăiască.

Soția pacientului, fostă profesoară de colegiu interesată de medicina nutrițională, a aflat despre abordarea noastră dintr-un articol pe care la citit într-un jurnal alternativ de sănătate, iar în toamna lui 1991 a început tratamentul cu mine. aprox cincisprezece luni mai târziu , repetarea scanărilor CT a arătat stabilizarea bolii. Deoarece sa simțit bine la vremea aceea, urmând programul său in mod religios, el a decis împotriva oricărei teste convenționale până în 1998, șapte ani după ce a început cu mine, când o serie de scanări CT au confirmat rezolvarea totală a cancerului său ce fusese o dată extins.

Acest pacient a murit în cele din urmă la vârsta de 85 de ani în 2006, la 15 ani după diagnosticare, din cauza efectelor reziduale ale unui accident grav la autovehicul.

Pentru a-mi pune cazul în perspectivă , nu cunosc nici un caz similar cu cancerul pancreatic de stadiu IV documentat care sa răspândit la momentul diagnosticului în mai multe organe care au supraviețuit la 15 ani după diagnosticare, cu o rezoluție totală confirmată a bolii.

Pentru ambii pacienți, în tradițiile sistemului Kelley i- am prescris o dietă bogată în plante, bogată în carbohidrați , incluzând mai multe porții de fructe, conținutul său de zahăr natural, împreună cu patru pahare de suc de morcov zilnic. Prin ipoteza lui Seyfried, ambii dintre acești pacienți ar fi trebuit să moară morți rapide și mizerabile sub îngrijirea mea.

În prezent, după mai bine de 25 de ani în practică, scriu un set de două volume, care constă în istorii detaliate ale cazurilor noastre, cum ar fi cele două, menționate mai sus, pentru a arăta că terapia funcționează în practică. Pentru cei diagnosticați cu tumori solide cu prognoze slabe, mulți care trăiesc în prezent peste 10 ani, am prescris o dietă bogată în carbohidrați (ca cei mentionati anterior), în totală contradicție cu ceea ce Dr. Seyfried propune ca abordare ideală împotriva cancerului .

Doar săptămâna aceasta, când scriu acest lucru, unul dintre pacienții noștri mai noi, un inventator minunat, creativ și computerul din zona Washington, DC, a venit în biroul meu pentru numirea lui în șase luni de reevaluare. Când a început cu mine în ianuarie 2010, cu trei ani și jumătate în urmă, a fost diagnosticat cu carcinom cu celule scuamoase din plămân în stadiul IV, cu tumori multiple în ambii plămâni și cu semne de metastaze în coaste. Doctorii săi din DC au explicat că avea o boală terminală, pentru care chimioterapia ar fi inutilă.

Leziunile de la nivelul coastelor i-au provocat atât de multă nenorocire încât medicii i-au sugerat un curs de radiații pentru controlul durerii paliative. Cu toate acestea, el a aflat despre munca mea de la un prieten comun care a recomandat să renunțe la toate tratamentele convenționale și, în schimb, să-mi urmeze regimul.

El și-a urmat sfatul, a refuzat radiațiile, a venit să mă vadă și, de-a lungul anilor, s-a dovedit a fi un pacient foarte vigilent, hotărât și compatibil. În decurs de un an, în programul său nutrițional, care include o dietă bogată în carbohidrati, durerea sa rezolvase , energia, rezistența și concentrarea s-a îmbunătățit, iar scanările au confirmat rezolvarea totală a întregii boli extinse inițiale – în deplină contradicție cu ceea ce Dr. Seyfried ar putea anticipa sau revendica posibilele.

Când am văzut pacientul din biroul meu în timpul acestei vizite recente, el a remarcat că în lunile anterioare, el dorea mai mult carbohidrați decât oricând înainte, deci ca răspuns a crescut semnificativ aportul zilnic de suc de morcov, fructe și legume amidon , alimentele permise pe dieta sa fără limitare.

Cu acest aport crescut de carbohidrați, el a pierdut de fapt 16 kilograme de exces de greutate, iar energia sa este mai bună decât în ​​30 de ani. Și, rămâne fără cancer. Potrivit dr. Seyfried, în ceea ce privește regimul cu carbohidrați , cancerul său, înfloritor în timp ce pretinde că are zaharuri, ar fi trebuit să explodeze cu mult timp în urmă cu rezultate mortale.

6

În ciuda faptului că dr Kelley și propria mea experiență pozitivă în tratarea pacienților cu cancer cu diete non-ketogenice, de multe ori cu carbohidrați(de tipul celor mentionati-fructe,suc morcov) , pot să colectez orice date, trecute sau prezente, pentru a susține ceea ce susține Seyfried? Ce arată experiența trecută și datele curente despre miracolul dietei ketogenice pentru cancer?

În articolele anterioare, am discutat cu prietenul meu, dr. Robert Atkins, medicul renumit al dietei, care cu mult înainte ca doctorul Seyfried să apară pe scenă, speră că dieta „ketogenică” ar putea fi un răspuns la cancer. La sfârșitul anilor 1980 și chiar în majoritatea anilor 1990, dr. Atkins a trata sute de pacienți cu cancer, mulți, deși nu toți, cu o dietă ketogenică, împreună cu o varietate de suplimente și vitamina C intravenoasă.

A fost 1992, când m-am chemat al patrulea șef de asistentă medicală, care fusese cu el de ani de zile, care dorea să mă ia la prânz. L-am cunoscut prin prietenia mea cu doctorul Atkins și, de fapt, el mi-a spus în liniște un număr de pacienți din clinică, pacienți care nu răspundeau tratamentului lui Atkins .

Ne-am intalnit la masa de pranz cateva zile mai tarziu si am fost surprins de faptul ca, dupa o discutie generala, mi-a cerut sa stiu daca exista vreo sansa sa lucreze pentru mine! Părea destul de serios, dar i-am explicat că colegul meu Dr. Linda Isaacs și cu mine nu am folosit tratamente IntraVenoase, așa că nu aș avea nici un folos pentru abilitățile sale speciale.

Acum, intrigat, am intrebat de ce ar dori sa schimbe locul de munca, deoarece practica noastra a fost proiectata mai incet, in timp ce Bob a condus o clinica foarte ocupata si o unitate activa IV care ar fi perfect potrivita pentru expertiza acestei asistente. Apoi a explicat, cu o dezamăgire evidentă, că niciunul dintre sutele de pacienți cu cancer pe care îi tratau sau îi trataseră nu răspundea la un nivel semnificativ, cu excepția celor pe care mi le-a adresat.

Eșecurile au avut un efect emoțional asupra asistentei medicale, care era gata pentru o schimbare.

Deși l-aș vedea ocazional pe Bob la conferințe, nu i-am spus niciodată despre asta. Câțiva ani mai târziu, ne-am întâlnit la prânz în Washington, DC, la o conferință în care amândoi am avut de gând să vorbim. Spre surprinderea mea, mi-a spus că își închide complet unitatea de cancer, concentrându-se asupra domeniului său tradițional de expertiză – obezitate, diabet, boli de inimă, hipoglicemie, sindrom metabolic – probleme pe care le cunoștea abordarea nutritivă cu dieta cetogenică a lucrat destul de eficient.

În ceea ce privește cancerul, după mai mult de zece ani de încercare a sute de pacienți, tratamentul său a fost o dezamăgire . Apreciez cu certitudine sinceritatea lui și am fost mulțumit când și-a exprimat admirația față de ceea ce auzise despre succesele mele.

Cred că era încă greu să accepte că mulți pacienți cu cancer și mulți oameni fără cancer au făcut cel mai bine o dietă bogată în plante, bogată în carbohidrați (din fructe si suc morcov), atât de străină față de modul său de gândire. Deși el mă auzise să expun abordarea lui Kelley de mai multe ori de-a lungul anilor, era improbabil ca oamenii ca specie să fi adoptat o varietate de diete, unele bogate în grăsimi, unele carbohidrat bogate, unele mai echilibrate, practic noi, ca medici, trebuia să fim conștienți de faptul că diferiți pacienți ar putea necesita o dietă complet diferită pentru o sănătate optimă.

În mormântul lui, în măsura în care știu, el credea că toți oamenii ar trebui să fie pe o dietă bogată în grăsimi, cu nivel carbohidrați minim.

În opinia mea, Bob Atkins știa mai multe despre teoria și practica dietei ketogenice , a beneficiilor și limitărilor sale, inclusiv a celor aplicate pacienților cu cancer, decât oricine din istoria medicinei. Pentru el, conceptul a fost greu de gandit nu de un om de stiinta de laborator, dar ca observatiile practice ale unui medic care a tratat mii de pacienti de peste zeci de ani. Și pentru cancer, dieta ketogenică nu pare să funcționeze .

Bob nu a fost singurul medic, clinica sa nu este singurul loc unde dieta ketogenică a fost aplicată în vremurile moderne. La Centrul Medical Johns Hopkins, de mulți ani, un grup de cercetători și neurologi au prescris o dietă foarte strictă pentru copiii cu convulsii incorecte, adică convulsii care nu răspund la medicamentele disponibile în prezent. Pentru această indicație specială, atât la adulți, cât și la copii, dieta funcționează destul de bine.

Deci, ce dovezi arată Dr. Seyfried însuși pentru a-și dovedi ideea că cea mai bună dietă pentru toți pacienții cu cancer, indiferent de tipul lor, este regimul ketogenic, bogat în grăsimi, fără carbohidrați? Foarte puține. Desigur, cele 400 de pagini de biochimie și teorie elaborate sunt impresionante și informative. Dar în ceea ce privește aspectele practice, adică rezultatele cu pacienții umani diagnosticați cu cancer, nu există nici o dovadă.

Dr. Seyfried include un capitol către sfârșitul cărții intitulat „Studii de caz și experiențe personale în utilizarea dietei cetogenice pentru managementul cancerului”. Aici, Dr. Seyfried oferă o descriere a unui studiu pilot, scris de către anchetatori, discutând despre utilizarea din dieta ketogenică la copiii cu cancer cerebral inoperabil. Cu toate acestea, autorii recunosc studiul a fost destinat doar pentru a evalua tolerabilitatea dieta si efectul asupra metabolismului glucozei determinate de scanarea PET, nu beneficii tratament sau supravietuire.

Dupa cum scriu autorii, protocolul nu a fost conceput pentru a inversa cresterea tumorii sau pentru a trata anumite tipuri de cancer. Cercetatorii recunosc, de asemenea, numarul de pacienti au fost prea mic pentru a permite o evaluare semnificativa statistica , chiar si in scopurile declarate. În ansamblu, discuțiile se axează pe aspectele practice ale implementării dietei și pe rezultatele scanărilor PET.

Informații interesante, dar greu de util în ceea ce privește efectul tratamentului.

În același capitol, există și două rapoarte de caz, nici unul foarte impresionant . Primul, scris de mamă, povestește despre un copil de patru ani diagnosticat în 2004 cu o tumoare pe creier de grad scăzut (mai puțin agresivă), dar destul de mare și inoperabilă. Părinții, așa cum scrie mama, le-au încredințat copilul în mâinile experților, care au prescris tratamentele obișnuite „standard de aur”, care nu sunt clar descrise inițial, dar presupun probabil chimioterapie și, eventual, radiații.

În anii următori, băiatul a continuat tratamentul terapeutic agresiv, când, în 2007, părinții au aflat de cercetarea preliminară a doctorului Seyfried. In timp ce continua chimioterapia cu doze mici combinata cu dieta ketogenica, pacientul a prezentat o reducere de 15% a dimensiunii tumorii.Chemo a fost întrerupt în cele din urmă în timp ce părinții și-au menținut fiul pe dieta ketogenică, iar copilul, din păcate, a murit în cele din urmă.

În monografia mea One Man Alone , am inclus un raport de caz al unui pacient tratat de Kelley, diagnosticat cu o formă inoperabilă și foarte agresivă de cancer cerebral care s-a răspândit în canalul spinal. După ce radiația a eșuat, pacientul a început tratamentul cu Dr. Kelley în 1981. La acea dată, soția pacientului a trebuit să administreze tratamentul, chiar și clismele de cafea, deoarece pacientul însuși era în mare măsură incoerent și legat de scaunul cu rotile.

Așa cum am scris în cartea mea: „Cu toate acestea, pe terapie [Kelley] el încet a început să se îmbunătățească, până la punctul în care starea lui mentală sa normalizat și într-o perioadă de un an, el a progresat de la un scaun cu rotile la un mergator la o trestie de zahăr. Am terminat studiul în 1987, a supraviețuit 5 ani și a avut o sănătate excelentă , fără nici o dovadă de cancer în creier sau în canalul spinal.

Un al doilea raport scurt din capitolul „Studii de caz” al lui Seyfried, scris de pacientul însuși, descrie un medic care a fost diagnosticat în 2009 cu mielom multiplu, un cancer care afectează osul și măduva osoasă. Diagnosticul a apărut atunci când medicul si-a fracturat brațul în timp ce ridica greutăți.

După spălarea literaturii, el a devenit destul de atras de „știința bună” din spatele ipotezei ketogenice, așa că, sub supravegherea directă a lui Dr. Seyfried, a început dieta. Deși pacientul pare destul de entuziasmat de răspunsul său, el admite în nota sa că prin dietă nu a existat o „progresie”, probabil în ceea ce privește studiile cu raze X și o anumită îmbunătățire a studiilor de sânge. El consideră încă boala ca fiind „incurabilă”.

În primul rând, pacienții cu mielom, chiar și atunci când sunt diagnosticați cu o formă agresivă, adesea persistă cu ani înainte de avansarea bolii. N-aș fi inclus niciodată un astfel de supraviețuitor de doi ani în One Man Alone sau în orice altă carte pe care am scris-o sau intenționez să o scriu – dacă, eventual, nu a fost documentată o regresie semnificativă a bolii, care nu este evidentă în acest caz. Eu includ un caz de mielom multiplu tratat de Dr. Kelley în monografia mea, o femeie diagnosticată cu cancer extins în scheletul ei, cu dovezi de fracturi multiple.

Când s-a consultat pentru prima oară cu Dr. Kelley în 1977, a fost într-o stare aproape terminală după ce a eșuat în chimioterapie intensivă. Cu toate acestea, în ciuda situației sale dure în decurs de un an, ea a experimentat o regresie completă a leziunilor osoase extinse, după cum au arătat studiile pe raze X. Deși, în anii următori, respectarea regimului său de nutriție ar fi eșuat și boala ei ar reveni la rândul său, invariabil atunci când a reluat tratamentul lui Kelley, mielomul ar intra în remisie.

În momentul în care terminam monografia în 1987, ea a supraviețuit 11 ani . Am găsit acest caz acceptabil pentru raportul meu Kelley, dar un supraviețuitor de doi ani fără nici o dovadă de regresie a bolii, dar cu mult entuziasm, nu aș fi inclus-o niciodată.

S-ar putea să adaug că pentru pacienții cu mielom, dr. Kelley a prescris și prescriu o dietă bogată în grăsimi – dar niciodată nu este ketogenică.

De ce, se întreabă, dacă datele reale ale doctorului Seyfried sunt atât de subțiri , au atât de mulți medici, oameni de știință și scriitori săriți pe banderola ketogenică?

7

Permiteți-mi să spun în față nu am nici o problemă cu oamenii de știință care propun o teorie, în lucrări scurte sau în cazul Dr. Seyfried, în cărți lungi și detaliate. Am o problemă atunci când oamenii de știință merg un pas mai departe, insistând că, în absența unor date semnificative la om sau chiar a unor istorii de caz impresionante, au descifrat misterul cancerului. De asemenea, sunt destul de surprins, în cazul lui Dr. Seyfried, că atât practicanții alternativi, cât și cei convenționali s-au ridicat într-un cor de entuziasm, ca și cum teoriile doctorului Seyfried sunt corecte și că a rezolvat ghicitoarea cancer.

Am găsit un răspuns tipic la cartea lui Seyfried într-o revizuire despre Amazon, scrisă de oncologul onorific convențional Dr. Stephen Strum:

Sunt un oncolog medical certificat la bord, cu o experiență de 30 de ani în îngrijirea pacienților cu cancer și încă 20 de ani de cercetare în medicina de cancer datând din 1963. „Cancerul ca o boală metabolică” a lui Seyfried este cea mai importantă carte pe care am citit-o în 50 ani în acest domeniu. Ar trebui să fie necesară citirea tuturor specialiștilor în cancer, a medicilor în general, a cercetătorilor științifici în domeniul cancerului și a studenților în medicină. Nu pot supraestima ce valoare a contribuit Thomas Seyfried la scrierea acestei capodopere.

Din partea alternativă, pe site-ul său citit literalmente de milioane , dr. Joseph Mercola a fost un susținător entuziast al lui Dr. Seyfried și al tezei sale ketogenice. În două articole lungi, Dr. Mercola propune ca ketogenicul să fie un răspuns la cancer.

În prima publicare care apare pe site-ul său 16 iunie 2013, pe baza unui interviu cu Dr. Seyfried, dr. Mercola scrie în paragraful introductiv:

Ar putea o dietă cetogenică să fie în cele din urmă un tratament „standard de îngrijire” fără droguri pentru cancer? Personal, cred că este absolut crucial pentru orice tip de cancer pe care încercați să-l abordați și, sperăm, într-o zi va fi adoptat ca o primă linie de tratament.

Într-un al doilea articol din 30 iunie 2013, intitulat „Dieta cetogenică – o abordare excelentă a prevenirii și tratamentului cancerului”, Dr. Mercola discută despre activitatea doctorului Dominic D’Agostino, un alt om de știință de bază, de data aceasta din Florida , care raportează cu entuziasm munca sa de animale și de laborator cu dieta cetogenică.

Când mă gândesc la acest entuziasm , trebuie să mă gândesc că poate sunt puțin mai lent sau mai precaut decât majoritatea. A doua zi după întâlnirea cu Dr. Kelley la New York, în iulie 1981, eram într-un avion la Dallas pentru a începe examinarea tabelelor lui Kelley. După cum am discutat anterior, am descoperit rapid în cazul înregistrărilor lui Kelley după un caz de prognostic slab diagnosticat și / sau terminal, pacienții trăiesc cinci, zece, chiar 15 ani mai târziu, fără o explicație posibilă pentru o astfel de supraviețuire, alta decât tratamentul nutrițional ciudat al lui Kelley.

După ce m-am întors la New York, la trei săptămâni mai târziu, mi-a transmis copii cu zeci de înregistrări ale pacienților și, după ce mi-am revăzut constatările cu Dr. Good, am știut că Kelley avea o intuitie buna.era pe cale sa descopere ceva . Un lucru sigur, în momentul în care nu am făcut-o, așa cum am putut avea cu contactele jurnalistice, gândiți-vă la știri „explozive” sau la un contract de carte.

Dimpotrivă, după cum am discutat într-un articol anterior, l-am întâlnit pe Kelley printr-un prieten jurnalist care credea că ar putea face un subiect excelent pentru un ginecolog, un best seller care generează bogății. După numai câteva zile în biroul lui Kelley din Dallas, mi-am dat seama imediat că, parcă ar fi părut ciudat, cum ar fi tratamentul său pentru cercetătorii convenționali, a reunit un tratament cancer nutritiv potențial util, netoxic .

De asemenea, am înțeles rapid că pentru ca abordarea sa sa obțina acceptarea academică, Kelley trebuie să renunțe complet la implicarea în cărțile populare controversate și la isteria mediatică. Când mi-am exprimat părerea despre astfel de lucruri, el a acceptat necondiționat înțelepciunea poziției mele. Când i-a spus apoi prietenului meu scriitor într-un telefon destul de greu că nu are nici un interes să urmărească cartea pe care o sugerase, ea a fost, cel puțin, lividă cu mine – mai ales că ne-a adus împreună pe mine cu Kelley  căutând opinia mea despre autenticitatea lui.

În mod ironic, pentru că l-am considerat legitim, l-am instruit să evite implicarea în orice carte populară, inclusiv a ei. Prietenul meu scriitor nu mi-ar vorbi timp de 16 ani , până când ne-am întâlnit la o conferință din New York. Ne-am îmbrățișat, după acei ani, și ne-am impacat.

Doar după ce am intervievat 1000 de pacienți ai lui Dr. Kelley și am evaluat 455 dintre ei pe o perioadă de cinci ani, am început chiar să mă gândesc la cartea care va fi scrisă – nu un batalion popular, nici un volum care explică teoriile sale elaborate , ci o monografie academică serioasă despre descoperirile noastre. Nu este doar în felul meu să scot o carte cu o teorie minunată și două rapoarte de caz, oricât de inspirate ar fi acestea.

Am o provocare , o provocare academică genială, desigur, pentru dr. Seyfried.
În acest articol, am prezentat o serie de cazuri, șapte pentru a fi exacte, patru pentru dosarele lui Kelley și trei pentru practica mea. Cele patru cazuri Kelley includ supraviețuitorul de 31 de ani al cancerului pancreatic metastatic confirmat la Mayo, supraviețuitorul de 34 de ani al cancerului endometrial de stadiul IV, supraviețuitorul de cinci ani al cancerului cerebral agresiv și supraviețuitorul de 11 ani al unor grupuri avansate, agresive mielom.

Cei trei din practica mea includ supraviețuitorul de stadiu IV de 25 de ani de cancer de sân inflamator metastatic, supraviețuitorul meu de 15 ani de cancer pancreatic în stadiul IV și supraviețuitorul meu de trei ani și jumătate al cancerului pulmonar din stadiul IV care a regresat în totalitate terapia mea.

Cu excepția pacienților cu mielom, toți ceilalți șase pacienți, atât Kelley cât și al meu, au urmat o dietă bogată în carbohidrați, pe bază de plante, plină de porții frecvente de fructe și mai multe pahare pe zi, de suc de morcovi bogați în zahăruri. Provocăm, în beneficiul științei, Dr. Seyfried să se potrivească cu aceste șapte simple cazuri simple . Din experiența mea, nimeni altcineva nu a fost capabil să facă față provocării, așa că mă întreb dacă dr. Seyfried poate.

Punctul pe care încerc să-l fac este simplu.

  • În știință, la fel ca în cele mai multe moduri de viață, o mică prudență are cu siguranță un drum lung. \
  • În cadrul practicii mele, primesc deja scrisori și faxuri și apeluri de la pacienți potențiali diagnosticați cu cancer avansat de o varietate de tipuri, care, cu mare entuziasm, au sărit pe bandă de dietă ketogenică – cu rezultate slabe.

În următorul și ultimul articol din această serie privind regimul dietezei pe bază de ketogenic ca tratament pentru cancer, îmi voi oferi sugestiile cu privire la motivul pentru care dieta cel mai probabil nu va funcționa pentru majoritatea oamenilor , pe baza cercetărilor epidemiologice anterioare și a gândirii biochimice actuale.

8

În primul rând, așa cum a demonstrat Weston Price în urmă cu 70 de ani în studiul epidemiologic exhaustiv, de-a lungul mileniilor, diferite grupuri de oameni s-au adaptat la diferite tipuri de diete, în funcție de localitatea în care trăiau și de alimentele disponibile, carbohidrati. Deși dr. Price nu evalua tratamentele dieta ca atare pentru boală, punctul lui ar trebui totuși să fie bine luat – oamenii diferiți (pentru o sănătate optimă) au nevoie de diferite diete .

În ceea ce privește discuțiile noastre specifice, dieta ca tratament pentru cancer, dr. Kelley a demonstrat mai recent în birourile sale din Dallas, Texas și Winthrop, Washington, nici o dieta nu se potrivește tuturor pacienților diagnosticați cu boala, ci tocmai contrariul. De-a lungul unei perioade de 20 de ani in care lucra în tranșee tratând multe mii de oameni, dr. Kelley a aflat că fiecare pacient care a intrat în biroul său a necesitat o dietă concepută special pentru nevoile sale metabolice și aceste cerințe dietetice pot varia enorm de la pacient la pacient.

Necunoscută celor mai mulți, chiar și în lumea alternativă, prietenul meu, Bob Atkins, a încercat dieta ketogenică timp de 12 ani pe mulți dintre bolnavii săi de cancer, fără succes semnificativ, așa cum mi-a spus. Ca punct de vedere, sub numele de „Dr. Robert Atkins „pe Amazon, se vor găsi zeci de cărți pe care le-a scris autorul, inclusiv cartea sa de dietă originală, numeroasele sale încarnări și ediții, împreună cu cărți despre vitamine, minerale – dar absent, fără nici o carte, despre cancer. Da, dieta ketogenică a fost încercată înainte, cu pacienți cu cancer și fără succes .

De asemenea, am putea oferi un gând despre motivul pentru care, dintr-o perspectivă mai ezoterică și mai biochimică, pentru majoritatea oamenilor diagnosticați cu cancer, dieta ketogenică ar putea să nu funcționeze. În ultimii 150 de ani, cercetătorii au abordat cancerul ca pe o boală în care celulele mature, fericite și normale, așezate într-un țesut undeva care dintr-o dată se rătăcesc, își pierd restrângerea normală de reglementare, dezvoltă un aspect primitiv, nediferențiat sau fenotip, încep să invadeze prin țesuturi și organe, încep să migreze, să se răspândeasca, să creeze noi vase de sânge de-a lungul drumului pentru a hrăni apetitul rațional al cancerului. Dar în ultimii 15 ani, treptat, a apărut o ipoteză nouă, mai productivă și mai credincioasă, condusă în special de dr. Max Wicha de la Universitatea din Michigan. Oamenii de știință, precum dr. Wicha, au descoperit că cancerul poate fi puțin mai complicat decât ne-am gândit la aceste decenii lungi.

În ultimii ani, celulele stem au fost un subiect fierbinte în lumea cercetării și un subiect fierbinte, din ce în ce mai rău, în mass-media. Aceste celule stem primare sunt celule primitive nediferentiate, localizate ca cuiburi in toate tesuturile si organele din organism, care servesc ca o rezerva de rezerva pentru a inlocui celulele din tesutul sau organul pierdut ca urmare a unei fluctuatii normale (ca in maduva osoasa sau de-a lungul mucoasei intestinale), boală, in caz de rănire sau moarte celulară.

În acest fel, celulele stem permit ca viața complexă să existe și să continue, asigurând înlocuirea țesuturilor după cum este necesar, adecvate pentru țesutul în care trăiesc.  celulele stem hepatice vor crea noi celule hepatice după cum este necesar, celulele stem din măduva osoasă vor crea noi clone ale măduvei osoase după cum este necesar, celulele stem intestinale vor forma, dacă este necesar, celulele intestinale de căptușire. În acest fel, capacitatea de dezvoltare a celulelor stem pare să fie guvernată de mediul local.

După ce celulele stem au fost descoperite în anii 1960, oamenii de știință credeau inițial că au un repertoriu limitat, adică celulele stem hepatice pot crea mai multe celule hepatice decât măduva osoasă sau celulele intestinale, celulele stem ale măduvei osoase pot crea mai multe celule măduvă osoasă, dar nu celule hepatice, și așa mai departe. Dar acum știm că nu este cazul.

Celulele stem, oriunde se găsesc, se pot adapta destul de bine și sunt mult mai flexibile decât se credea inițial. La animalele de laborator, o grupare celule stem hepatice introduse în măduva osoasă începe să creeze nu celule ficat dar celulele măduvei osoase, o celulă stem a măduvei osoase transplantate în ficat începe să genereze nu măduvă osoasă, ci celule hepatice. Mediul pare a fi cheia, determinând în cele din urmă direcția dezvoltării celulelor stem.

In ceea ce priveste cancerul, multi oameni de stiinta cred ca boala nu se dezvolta din celulele normale sanatoase care, din anumite motive, merg berserk molecular, dar din celulele stem care si-au pierdut controalele regulate normale, creand la randul lor boala cunoscuta ca fiind cancer.

Ca și orice țesut sau organ normal, într-o tumoare aceste celule stem canceroase generează o varietate de tipuri de celule care pot să se maturizeze într-o oarecare măsură, dar celulele stem rămân mereu primitive, nediferențiate, capabile să se reproducă fără sfârșit, capabile să ucidă în cele din urmă. Cele mai multe terapii standard nu reușesc, dr. Wicha și asociații săi cred, pentru că atacă linia tumorilor mai mature, nu celulele esențiale tumorale esențiale, motoarele reale de creare a cancerului.

Dr. Seyfried spune ca celulele stem normale, cum ar fi celulele canceroase, să fie obligatorii pentru consumatorii de glucoză, bazându-se exclusiv pe glicoliza anaerobă pentru energia necesară supraviețuirii. Sunt de acord, până la un punct . Dar voi face, de asemenea, cazul în care, ca și în cazul celulelor stem normale, celulele stem canceroase sunt foarte flexibile, capabile să se adapteze la mediul local.

Dacă sunt lipsite de oxigen, celulele stem se vor transforma fericit în glicoliză ca sursă principală de energie ATP. Într-un mediu bogat în oxigen, cred că aceste celule stem se pot adapta în mod corespunzător, recuperează cel puțin într-o oarecare măsură glicoliza la ciclul acidului citric și transportul de electroni, cu o mare eficiență și în termeni de cancer, cu rezultate mortale.

Acum câțiva ani, un pacient al meu, profesor la o universitate bine cunoscută, a devenit interesat de terapiile de oxigenare pentru cancer, utilizat pe scară largă în Clinicile Mexicane. Aceste tratamente cu oxigen au reprezentat un rezultat al activității Dr. Warburg, adică faptul că celulele canceroase ca anaerobe obligatorii pot sintetiza necesarul de energie necesar numai prin glicoliză. Prin urmare, teoretic, în prezența oxigenului, în special a ozonului, o formă de oxigen imens, celulele canceroase, spre deosebire de celulele normale, vor fi otrăvite.

Pacientul meu profesor părea destul de luat de abordarea cu ozon , pe care credea că ar trebui să-l pun în aplicare în practica mea. Cu toate acestea, am devenit oarecum îndoielnic cu privire la teorie și utilizarea ozonului ca tratament pentru cancer. La acea vreme am avut deja grijă de zeci de pacienți care, înainte de a se consulta cu mine, au fost la clinicile mexicane pentru a primi ozon împreună cu alte tratamente.

Toate păreau că au răspunsuri bune inițiale urmate de revenirea explozivă a malignității lor. I-am explicat pacientului meu de profesor că am crezut că celulele stem de cancer se pot adapta rapid la oxigen, în ciuda a ceea ce ar putea susține warburgienii.

La aproximativ acest moment, ironic, câinele profesorului a dezvoltat un sarcom foarte agresiv, pentru care tratamentele standard nu au avut nici un efect. Încântat de terapiile de oxigenare, el a cumpărat de fapt o mașină de generare a ozonului destinată instalării rectale, pe care a început-o, împotriva sfaturilor mele, pe câine.

După două săptămâni, tumorile mari, destul de evidente cu ochiul liber, au regresat substanțial, spre bucuria mare a profesorului. El ma sunat cu vestea bună și, într-un sens colegial, mi-a sugerat să mă învețe pe mine, expertul în cancer, ceva nou. I-am spus să aștepte înainte să ajungem la o concluzie.

Din păcate, în jur de patru săptămâni mai târziu, profesorul ma- sunat din nou, raportând cu tristețe că, după răspunsul miraculos inițial, tumorile s-au repetat cu o răzbunare , iar câinele a cedat repede.

Este o poveste interesantă, dar, bineînțeles, doar că, o poveste pe care o recunosc pe deplin nu dovedește nimic, deși în mintea mea ilustrează modul în care pot fi celulele canceroase adaptabile, în special celulele stem canceroase. Este o lecție bună, pentru noi toți, înainte de a trăi următorul mare miracol de cancer.

-Dr. Nicholas Gonzalez, MD

Acest articol a apărut inițial pe Health Health 365 .

 

https://www.chrisbeatcancer.com/dr-gonzalez-dismantles-ketogenic-diet-for-cancer/

 

personal sunt de parere ca e bine sa accesati siteurile dr Nick Gonzalez (care a murit in 2015)

http://www.dr-gonzalez.com/

si Dr Linda Isaacs (care este inca in viata)

http://www.drlindai.com/

si va rog sa cititi urmatorul articol-despre dieta suplimente si tratament cancer cf Dr William Kelley,Nick Gonzalez,Linda Isaacs 

 

si nu uitati ca dieta e doar unul din piloni .

personal cred ca o dieta care permite si consumul de fructe si suc morcov/legume  -care omoara microorganismele care impiedica functionarea mitocondriilor prin anticancerigenii din ele care se absorb odata cu fructoza direct la tinta- este mai buna decat una strict ketogenica , care incearca sa repare mitocondriile defectate-nu defecte- care sunt un simptom -problema de baza sunt acele bacterii care impiedica functionarea normala mitocondriala

personal cred in teoria microbiana a cancerului cu microorganismele care se adapteaza functie de mediu(alcalinitate si imunitate) si metabolismul ‘celular’ – suna mult mai plauzibil niste organisme care se adapteaza la conditiile de mediu -cand au ce manca si conditii imunitate scazuta mancanca si se inmultesc cand nu intra in autoconservare cum face ursul iarna………decat teoria cu celule stem cancerigene care se adapteaza functionarii normale – cred ar genera celule normale daca s-ar adapta la un mediu normal cf celor de mai sus …de asemenea si ca solutia pentru remisia pe termen lung este abordarea cu intarire  imunitatea /cea nutritionala avand si ea valoarea sa din puncte de vedere complementare dar mai vedem ce rezerva bunul Dumnezeu pentru viitor

si iata o dovada recenta in sprijinul celor afirmate de mine cu zaharul si comportamentul similar drojdiilor a celulelor de cancer

http://www.vib.be/en/news/Pages/Scientists-reveal-the-relationship-between-sugar-and-cancer.aspx

https://www.nature.com/articles/s41467-017-01019-z

aici ne confruntam cu ceva similar cu o bacterie care intra in celula

exista o sumedenie de studii publicate despre simiralitatile Saccharomyces cerevisiae și celulele tumorale – se fac medicamente pe acest sablon

mai multe despre Dr William Donald Kelley , Dr . Nick Gonzalez si cancer

Un medic din New York si specialist in oncologie, Dr. Nick Gonzalez, se concentreaza pe un tratament alternativ de cancer, folosind o abordare nutritionala pe trei axe. El a avut un succes remarcabil in tratarea pacientilor diagnosticati cu unele dintre formele cele mai letale de cancer pe care medicina conventionala nu le poate aborda in mod eficient. Tratamentele alternative de cancer sunt situate intr-un fel in “zona interzisa” a medicinei, dar Dr. Gonzalez a ales aceasta cale, avand cateva povesti de succes remarcabile.

Dr. Nick Gonzalez a avut sansa de a avea o intalnire cu William Kelley, un dentist controversat care a fost unul dintre fondatorii abordarii nutritionale. Dr. Kelley practica tratamentele alternative pentru mai mult de doua decenii, iar dr. Gonzalez era in momentul acela (1981), student la medicina: “Am inceput sa merg la cursurile sale si chiar daca atunci eram doar un student in anul doi la Medicina, am putut constata ce cazuri extraordinare aborda dr. Kelly. Pacientii diagnosticati cu cancer pancreatic, cancer de san metastatic sau cancer colorectal metastatic, se aflau inca in viata 5, 10 sau 15 ani mai tarziu, aflandu-se in grija dr. Kelley, care avea o abordare nutritionala.”

Recuperarile “imposibile” ale pacientilor de cancer ale Dr. Kelley

Dupa ce a studiat miile de cazuri ale dr. Kelley, dr. Gonzalez a creat o monografie cuprinzatoare, impartita in trei sectiuni:
* Teoria lui Kelley;
* 50 de cazuri de pacienti diagnosticati cu cancer letal, fiind inca in viata dupa 5-15 ani dupa diagnostic, ale caror termen lung de supravietuire a fost atribuit programului Kelley;
* pacientii Kelley tratati de cancer pancreatic intre anii 1974 si 1982.

In acest ultim caz, au fost analizate 22 de cazuri ale lui Kelley. 10 dintre ei l-au intalnit o singura data si nu au facut programul Kelley, dupa ce au fost descurajati de catre membrii de familie sau de alti medici ca acest Kelley nu era decat un sarlatan. Supravietuirea medie pentru acest grup a fost de aproximativ 60 de zile. Un al doilea grup de 7 pacienti au facut partial si incomplet terapia Kelley (din nou, descurajati de membrii familiilor, dar si de alti medici ) a avut o supravietuire medie de 300 de zile. Al treilea grup format din 5 pacienti, care au fost diagnosticati cu cancer pancreatic avansat, au finalizat programul complet, si au avut o supravietuire medie de opt ani si jumatate! Asa ceva nu s-a mai auzit in medicina!

Unul dintre acei pacienti include o femeie diagnosticata cu cancer pancreatic stadiul 4, careia i se mai dadea sase luni de trait. A aflat despre programul Kelley de la un magazin local de produse naturiste. Ea a terminat complet tratamentul Kelly si este in viata si astazi, 29 ani mai tarziu.

Adevarul despre revistele medicale: de ce cartea lui Gonzalez n-a fost niciodata publicata

Cu toate acestea, in ciuda succesului remarcabil al tratamentului, Gonzalez n-a putut publica niciodata descoperirile dr. Kelley. “Am incercat sa public cazurile investigate in revistele medicale, intreaga carte sau parti ale cartii, dar fara succes”, spune doctorul. Acesta este un punct important pe care multi nu reusesc sa-l inteleaga. Medicii care practica medicina naturista sunt adesea criticati pentru ca nu-si publica constatarile. Dar, precum se vede, acestea nu vor fi publicate oricum: “Numele pacientilor se afla acolo. Copiile dupa dosarele lor medicale se aflau acolo. Oricine putea vorbi cu acesti pacienti, ca Arlene Van Straten, care traieste inca dupa 29 de ani cu tratamentul Kelley. Insa nimeni din breasla “doctorilor traditionalisti” n-a vorbit cu ea. Nu le pasa. Ei nu ar face-o pentru ca nu ar crede nimic. Ideea este ca revistele medicale si editurile medicale nu sunt atat de impartiale si de obiective pe cat se crede; cele mai multe dintre ele sunt detinute de companiile farmaceutice si, de aceea, nu vor publica nimic care nu este de acord cu filozofia lor.”

Dr. Gonzalez a infiintat o clinica in New York, impreuna cu asociatul sau, dr. Linda Isaacs, si a inceput sa trateze pacientii cu cancer cu “terapia Kelley”. Rezultatele au fost impresionante. Una dintre povestile sale de succes remarcabile include o femeie diagnosticata cu cancer de san inflamator, forma cea mai agresiva. A fost condamnat la moarte sigura. Astazi, 23 de ani mai tarziu, femeia traieste bine-mersi: “Iata o femeie careia i-au fost date sase luni pentru a trai si care dezvoltase deja metastaze, dar care, urmand tratamentul Kelley, 23 de ani mai tarziu, ea se bucura de viata. Am putea vedea ca abordarea Kelley a lucrat cu adevarat.”

GonzalezCele trei axe Gonzalez in tratamentul cancerului

Desi majoritatea studiilor efectuate pe aceasta abordare s-au facut pe cancer pancreatic, Dr. Gonzalez il foloseste pentru a trata toate tipurile de cancer, de la cancerul la creier la leucemie. Tratamentul lui, care se bazeaza pe munca lui Kelley, este format din trei protocoale: dieta, suplimente si enzime si detoxifiere.

Protocolul dietei:Piatra de temelie a tratamentului este un regim alimentar personalizat in functie de tipul nutritional sau metabolic. Dr. Kelley a avut initial 10 diete de baza si 90 de variante, care au variat de la o dieta vegetariana pura pana la mese bogate in proteine​, care au inclus si carnea rosie, de trei ori pe zi.

“In ceea ce priveste alimentatia, Kelley a constatat ca pacientii diagnosticati cu tumori solide tipice, tumori ale sanilor, plamanilor, stomacului, pancreasului, ficatului, colonului, uterului, ovarelor, prostatei, au nevoie de o dieta vegetariana”, explica Dr. Gonzalez. “Dar exista gradatii la dietele vegetariene. Una din ele era 80 la suta cruda, iar alta 80 la suta fiarta. Deci, chiar pe partea vegetariana, exista variante diferite. Unii din pacienti au avut voie sa manance proteine animale, ca de exemplu peste sau carne rosie. Un pacient cu cancer imunitar (leucemie, limfom, mielom sau sarcom) i se potriveste cel mai bine o dieta bazata pe carne. Exista oameni echilibrati, ce mananca o varietate de alimente, atat legume si fructe, cat si produse de origine animala, dar ele nu au tendinta de a face cancer. Cancerul tinde sa apara la extreme, la cei extrem vegetarieni sau extrem carnivori, sau la cei care mananca prea multe mancaruri mai acide sau mai alcaline. Persoanele echilibrate nu au tendinta de a face cancer. Asa ca am continuat abordarea individualizata, asa cum a facut dr. Kelley.”

Suplimentele si enzimele individualizate: A doua componenta este un protocol individualizat de suplimente, conceput pentru metabolismul special. “De exemplu, pacientii nostri vegetarieni au nevoie de suplimente, cu totul diferite fata de consumatorii de carne. Vegetarienii tolereaza foarte bine cele mai multe din vitaminele B, in timp ce consumatorii de carne nu. Vegetarienii nu tolereaza vitamina A, dar consumatorii de carne, da. Vegetarienii se inteleg bine cu vitamina D, fata de consumatorii de carne, si asa mai departe. Deci, protocoalele de suplimente sunt foarte individualizate”, explica Dr. Gonzalez.

Grasimile de omega-3 sunt, de asemenea, prescrise, dar, chiar si aici, dr. Gonzalez prevede diferite tipuri de omega-3, in functie de tipul de nutritie a pacientului. Pe langa vitamine, minerale si oligoelemente, el prescrie, de asemenea, doze mari de enzime pancreatice, pe baza lucrarilor dr. Beard, profesor de la Universitatea din Edinburg, care considera ca enzimele proteolitice pancreatice reprezinta principala aparare impotriva cancerului din organism, fiind utile in tratamentul cancerului. De asemenea, foarte utili sunt si antioxidantii.

Protocolul de detoxifiere: A treia componenta este detoxifierea. Clismele de cafea sunt folosite pentru a ajuta ficatul si rinichii si pentru a elimina celulele canceroase moarte. Clismele de cafea, desi sunt mult ironizate in ziua de astazi, au fost folosite ca facand parte din medicina conventionala pana in anii 1960. Ele au cazut in dizgratie, nu pentru ca nu ar functiona, ci pentru ca industria farmaceutica ofera medicamente alternative. Cand cafeaua este folosita in rect ca o clisma, ea stimuleaza nervii din intestine si face ca ficatul sa elibereze toxinele. Este important sa se inteleaga, totusi, ca trebuie folosita cafea organica, naturala 100%, pentru a evita introducerea de toxine in colon. Cafeaua organica este incarcata cu antioxidanti; de fapt, exista studii recente care arata ca o cafea incarcata cu antioxidanti poate avea un efect anti-cancer foarte puternic.

Pentru mai multe informatii despre Dr. Gonzalez si practica sa, vezi site-ul www.dr-gonzalez.com.

Despre dieta cancer functie de metabolismul fiecaruia, conform cu dr Wiliam Donald Kelley si Dr Nicola Gonzales

Următoarele informații se bazează pe activitatea lui William Donald Kelley, care a propus pentru prima dată că cancerul are loc într-o stare de dezechilibru autonom și că fiecare dintre cele două extreme , indiferent dacă este vorba de un individ dominator simpatic sau de un individ dominant parasimpatic, ar fi predispus la contractarea unor malignități bazate pe dezechilibrul respectiv.

Nervii sistemului nervos autonom sunt compuși din două ramuri, parasympatic și simpatic, fiecare regulând un set diferit de sisteme și organe în corp. Cele două sisteme acționează de asemenea ca un mecanism de control pentru celălalt, dar atunci când o jumătate din sistemul nervos exercită prea multă dominanță asupra celeilalte, unele organe încep să funcționeze prea repede, în timp ce altele funcționează prea încet, ceea ce creează dezechilibrul și boala din organism.

Sistemul simpatic – controlează eliberarea hormonilor din tiroidă, suprarenale și glanda pituitară și controlează, de asemenea, răspunsul luptei sau zborului care direcționează fluxul sanguin de la organe către mușchi și creier, corpul fiind pregătit să lupte cu un pericol. Este un răspuns catabolic, ceea ce înseamnă că este asociat cu descompunerea țesuturilor și arderea nutrienților și a hormonilor. Atunci când acesta este răspunsul dominant al organismului, nivelurile de acide ale organismului cresc, iar rezervele nutriționale sunt eventual consumate. Unele simptome pe care indivizii dominanți simpatici le pot suferi includ scăderea producției de saliva, împreună cu acizii gastrici slabi, ceea ce face ca digestia săraca și eșecul de a obține toți nutrienții disponibili din alimente. Această persoană poate avea, de asemenea, constipație, nervozitate, anxietate, nerăbdare, izbucniri emoționale, ritm cardiac crescut, transpirații nocturne, tensiune musculară, oboseală suprarenală, rate crescute de infecție și inflamație crescută. Sistemul simpatic poate fi stimulat prea mult prin consumul de cofeină, zahăr și din anumite medicamente.

Sistemul parasimpatic – controlează digestia alimentelor, asimilarea nutrienților în organism, precum și eliminarea deșeurilor și este asociată cu procesele generale de reparare și reconstruire a organismului (metabolismul anabolic). În timp ce toate acestea pot părea pozitive, un individ dominant parasimpatic va suferi și de un sistem dezechilibrat. Acești oameni au acizi stomac mai puternici și un proces de digestie mai rapid și pot avea, de asemenea, intestine hiperactive care pot include diaree. Această persoană este, în general, oarecum supraponderală, are tensiune arterială scăzută, zahăr scăzut în sânge și libidou scăzut din cauza nivelurilor mai scăzute ale hormonilor sexuali. Această persoană poate prezenta, de asemenea, un reflex gag hiperactiv, incontinență ușoară, somn de slabă calitate, dureri de cap, amețeli, scăderea metabolismului, alergii, astm și pot suferi de sentimente de disperare și apatie.

Interesant, aceste două sisteme au, de asemenea, control asupra echilibrului acid / alcalin, de asemenea. Acest lucru se datorează faptului că sistemul nervos simpatic este predominant acid, în timp ce sistemul nervos parasympatic este predominant alcalin. Când lucrează în tandem, vor crea un mediu celular echilibrat pentru pH-ul, dar atunci când un sistem deține dominanța asupra celuilalt, acestea vor crea fie un mediu prea alcalin, fie un mediu extrem de acid și oricare dintre acestea va crea o stare bolnavă în organism.

Kelley a creat o dietă individuală și a completat planurile de abordare a fiecărui dezechilibru și a constatat că, atunci când indivizii au început să mănânce dieta potrivită pentru ei, atunci rata lor de digestie ar deveni normalizată și cele două sisteme ar începe să funcționeze în echilibru încă o dată. Atunci când digestia a fost îmbunătățită pentru indivizii dominanți simpatic, nivelurile de deșeuri acide ar scădea și acest lucru ar crea echilibrul pH-ului în organism. În plus, atunci când indivizii parasimpatici au consumat o dietă adecvată pentru metabolismul lor, aceasta ar normaliza glandele endocrine și va lucra pentru a echilibra funcția hormonală.

Kelley a creat un auto-test pentru a vedea dacă o persoană era dominant simpatic, dominant parasimpatic sau avea un metabolism echilibrat prin utilizarea niacinei: acest lucru poate fi realizat prin înghițirea a 50 mg de Niacină pe stomacul gol (notă: aceasta nu este niacinamidă sau cu eliberare lentă sau tipul de niacină care nu se elibereaza – no flush). Acest test este eficient deoarece niacina va fi descompusa rapid de acizii stomac puternici ai parasimpaticilor pentru a produce înroșirea și roșeața, în timp ce cei cu un sistem dominant și cu probleme de digestie mai lentă nu vor avea același rezultat. Deci, dacă într-o jumătate de oră obrajii sunt roșii și pielea se simte caldă și are mâncărime, atunci intrăți în categoria dominantă parasympatică și aveți mai mult de un metabolism alcătuit din carne. Dacă vă simțiți ușor mai cald și aveți o culoare mai bună în fața dumneavoastră, atunci aveți un metabolism echilibrat și puteți mânca o varietate de  diete

Senzația de înroșire se poate simți puțin inconfortabilă, dar va dispărea în decurs de 10 minute până la o oră fără efecte de durată, continuați să beți fluide pentru a le elimina din sistem.

Dominanța simpatică și parasimpatică

Conform cercetării lui Kelley și a doctorului Nicholas Gonzalez, dezvoltarea tumorilor solide ar avea tendința să apară la cei cu un sistem simpatic dominant (mediu catabolic, excesiv de acid). Acestea includ tumori solide ale sânului, plămânului, stomacului, pancreasului, colonului, ficatului, tiroidei, uterului, colului uterin, ovarului, prostatei, testiculelor, precum și tuturor cancerelor cutanate. După cum s-a discutat mai sus, indivizii dominanți simpatici au acizi gastrici mai puțin eficienți și, prin urmare, își vor digera mesele foarte lent. Ei, de asemenea, nu reușesc să obțină substanțe nutritive optime din aceste mese datorită capacităților slabe de digestie. Deoarece acest proces este mult mai lent decât omologii lor, ei nu ar trebui să mănânce carnuri roșii sau carne grasă sau alte alimente care încetinesc digestia lor îndelungată, deoarece acest lucru îi face să se simtă nemulțumiți fizic.Acești oameni se vor prospera pe alimente mai ușoare pe care corpul le poate digera și asimila ușor. Această persoană ar trebui, de asemenea, să se asigure că mesteca foarte bine mâncarea, deoarece acesta este un prim pas important în procesul digestiv. Din moment ce trupurile lor sunt prea acide, vor avea nevoie de o dieta bazata in cea mai mare parte pe plante, care constă în cantități nelimitate de legume crude și ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe, fructe proaspete / piureuri verzi, o varietate de nuci și semințe, cereale integrale. Dieta lor poate include ouă organice și pește sălbatic prins pentru proteine ​​animale. Atunci când această digestie a persoanelor se normalizează datorită selecțiilor mai ușoare de dietă, atunci cele două sisteme vor deveni echilibrate.

Potrivit cercetărilor lor, dezvoltarea cancerelor sistemului imunitar ar avea tendința să apară la cei cu un sistem parasympatic mai mult dominant (mediu anabolic, excesiv alcalin). Acestea includ mielom, leucemie, limfom și sarcoame de țesut moale. Acești oameni au tendința de a avea acizi stomac foarte puternici și de aceea își vor digera foarte rapid alimentele. Acești oameni nu fac bine atunci când mănâncă o masă care constă în carbohidrați sau fructe, deoarece necesită o cantitate de proteine ​​animale sau alte alimente care necesită mai mult timp pentru a se digera, pentru a se simți mulțumiți(iata starea emotionala  si imuntatea și cancerul ) pentru a funcționa optim. În plus, deoarece dezechilibrul lor este în general prea alcalin, acestea nu ar trebui să utilizeze o dietă alcalină prea mare sau terapie excesiv de alcalină, cum ar fi bicarbonatul de sodiu, să bea apă foarte alcalină sau să ia clorura de cesiu deoarece acestea le pot agrava situația. Persoanele care suferă de aceste tipuri de cancer au tendința de a face mai bine atunci când urmează o dietă mai echilibrată și poate include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (aceasta poate include carne de vită, vânat, bizon, pui, curcan, ouă și sălbatic – pește). Ele pot consuma cantități moderate de grăsimi sănătoase, împreună cu legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, o varietate de fructe, fructe proaspete, nuci și semințe, cu cantități limitate de boabe întregi. Deși boabele nu sunt proeminente pe această dietă, atunci când sunt consumate, acestea trebuie să fie întotdeauna întregi și neprelucrate și, de preferință, organice/bio Când această persoană este capabilă să încetinească procesele digestive prea rapide, consumând o dietă mai potrivită, atunci cele două sisteme vor deveni echilibrate. 

Mai multe despre planurile de dieta:

Dieta specifică și planurile de suplimente pentru cancere specifice

nota: pe acest site, din MENIU principal sus , la in dreapta fiecarui TIP CANCER (sectiunile TIP CANCER sau TIP CANCER 2 – T.C. 2 din MENIU), veti gasi studii sau cazuri clinice cu alte suplimente SPECIFICE care au dat rezultate/remisii la oameni functie de tipul specific de cancer – e bine sa le luati in calcul si pe acelea in plus la cele de mai jos(ex coezima q10 si vascul in cazul cancerului de san, AHCC si Maitake in cancer prostata , vitamina C IV in cancere ginecologice sau ficat, etc)

Cancerul de colon – este rezultatul direct din consumul de alimentație standard american, care este prea mare în alimentele procesate, zahăr, bauturi acidulate, lapte și carne, cu foarte puține legume și fibre proaspete. Această dietă de vindecare ar include o mulțime de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, orez negru, , hrișcă, quinoa, amarant, linte și fasole. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. Nu sunt permise produse lactate sau alte tipuri de carne pe această dietă. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

 cancer pancreatic– este un rezultat al mâncării unor diete care sunt prea bogate în carbohidrați simpli și zaharuri, cand nu se mănâncă suficiente alimente sănătoase proaspete. Acest tip de dietă determină pancreasul să producă în mod constant enzime și insulină până când devine eventual suprasolicitat și bolnav. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. Nu sunt permise produse lactate sau alte tipuri de carne pe această dietă. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

  • Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin , vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
  • Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organice pentru uleiuri de acizi grași esențiali
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
  • Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
  • Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
  • Această persoană ar trebui să utilizeze terapii de dezintoxicare
  • Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.
  • Un exemplu al regimului de vindecare Gonzalez / Isaacs pentru un pacient cu cancer pancreatic: 

    1. Dieta evidențiază fructe proaspete proaspete, legume crude și ușor aburite și suc de legume proaspăt fabricate zilnic. Protocolul privind dieta se bazează pe surse de plante, cum ar fi cerealele neprelucrate, fructele cu coajă lemnoasă și semințele și produsele din cereale integrale, cum ar fi pâinea ezecică și orezul brun. Pacientul poate mânca una sau două ouă zilnic, iaurt de lapte organic integral zilnic și poate pescui două sau trei ori pe săptămână, dar fără carne roșie sau păsări de curte.
    2. Suplimente nutritive care includ o varietate de vitamine , minerale și oligoelemente .
    3. De asemenea, sunt prescrise anumite concentrate de organe uscate prin congelare, cum ar fi timusul și ficatul, care derivă din carne de vită sau de miel alimentate de la distanță.
    4. Ingestia a 25 g până la 40 g capsule de enzime porcine care sunt derivate din animale hrănite cu rază de acțiune. Acestea sunt luate de la mese și răspândite uniform pe tot parcursul zilei.
    5. Aproximativ 130-160 de capsule de suplimente, concentrate nutritive și enzime sunt administrate pe parcursul zilei.
    6. Canturile de cafea sunt efectuate pentru detoxifierea ficatului de la distrugerea tumorii și toxine.
    7. Puteți citi mai multe despre anumite diete și planuri suplimentare pentru anumite tipuri de cancer cu acest post.

Cancer la ficat – tot ceea ce ingerați, respirați sau puneți pe piele trebuie să fie prelucrat de ficat. Această persoană ar trebui să-și curețe dieta și stilul de viață pentru a scădea nivelul de toxicitate pentru a lua o parte din sarcina din ficat. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

Cancerul hormonal al sânului, ovarului, colului uterin, uterului, endometrialului – se datorează cel mai adesea dezechilibrelor hormonale. Când cineva are un cancer hormonal, ar trebui să aibă un panou de hormoni făcut și apoi să folosească acele informații pentru a-ți echilibra hormonii. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

Cancerul prostatic și testicular – sunt, de asemenea, cancere determinate de hormoni. Verificați nivelul hormonilor și apoi utilizați aceste informații pentru a corecta eventualele dezechilibre. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

Tiroidian cancer – Atunci când cineva are un deficit de iod, una dintre primele probleme care trebuie să apară este formarea chisturilor în tiroidă, sânii, ovarele, uterul și prostata. Dacă deficitul persistă mai mult, aceste chisturi vor deveni nodulare și dureroase. Dacă continuă, ei vor deveni țesut hiperplastic, care este canceros. Această dietă de vindecare ar include o multitudine de legume proaspete sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe crude, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, orez sălbatic, orez roșu, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

  • Această persoană ar trebui să înceapă suplimentarea cu tiamină, riboflavină, folat, niacin (nu niacinamidă), vitamina D3, vitamina k2, vitamina C (formă de acid ascorbic), seleniu, crom, mangan, zinc, magneziu, potasiu și aminoacizi.
  • Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de semințe de in sau de semințe de cânepă organic pentru uleiuri de acizi grași esențiali
  • Nu faceti  raze X inutile. Acest lucru include radiografii dentare, deoarece dentistul dvs. nu poate face ceea ce este mai bine pentru dvs., ci pentru propria linie de jos. Având radiografii anuale dentare ar putea să nu fie în interesul cel mai bun al pacientului. Cereți să aveți un dispozitiv de protecție a tiroidei ori de câte ori aveți o radiografie. Expunerea la radiații poate distruge tiroida, dar de cele mai multe ori protectorii tiroidieni sunt îndepărtați deoarece sunt greoaie pentru tehnicieni. Femeile ar trebui să aibă termografie în loc de mamografii, astfel încât să nu vă expuneți la radiații.
  • Această persoană ar trebui să ia 200 mg de doză de seleniu , care este un supliment important pentru susținerea tiroidei.
  • Această persoană ar beneficia de suplimente de iod. Citiți mai multe despre iod
  • Ashwagandha este o plantă aptogenă care are capacitatea de a îmbunătăți diverse probleme hormonale și de a reduce inflamația.
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese, împreună cu enzimele digestive cu mesele lor.
  • Detoxi corpul pentru a elimina toxinele acumulate. Citiți mai multe despre terapiile de detoxifiere.
  • Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
  • Această persoană ar trebui să lucreze la rutine de curățare a sistemului digestiv
  • Această persoană ar beneficia de tehnici de relaxare în învățare, cum ar fi respirația profundă, masajul și absorbția lungă într-o baie de sare / sare Epson / bicarbonat de sodiu Epson, care îi poate ajuta pe cei pe o dietă vegetariană să mobilizeze toxinele prin piele. Adăugați o ceașcă de săruri Epson, 1/2 cup de bicarbonat de sodiu și 1/2 ceașcă de sare de mare într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. Clătiți cu apă curată când ați terminat de înmuiere pentru a împiedica sarea de la uscarea pielii.

Alte tipuri de tumori solide și cancer de piele – Această dietă de vindecare ar include o mulțime de legume brute sau ușor gătite, sucuri de legume proaspete, fructe proaspete, fructe proaspete / piureuri verzi, nuci și semințe brute, împreună cu pâine încolțită Ezekiel, orez brun, , orez rosu, orez negru, fulgi de ovăz, mei, hrișcă, quinoa, amarant, triticale, linte și fasole neagră și adzuki. Proteinele animale acceptabile pentru această dietă pot include pește sălbatic prins de o dată sau de două ori pe săptămână și una sau două ouă organice pot fi consumate zilnic. În această dietă nu sunt permise alte carne sau produse lactate. Această persoană poate avea cantități nelimitate de legume și fructe proaspete. 

Limfomul, leucemia, mielomul și sarcomul țesuturilor moi – Aceste tipuri de cancer sunt rezultatul unui sistem imunitar deteriorat, posibil de a avea o infecție cronică cum ar fi toxicitatea virală, bacteriană, fungică (candida) etc. poate fi din umpluturi de amalgam de mercur sau din alte surse), expunerea la pesticide sau erbicide, o sensibilitate la gluten sau alt tip de intoleranță alimentară sau de la o problemă dentară neadmisă (mai frecvent un canal radicular infectat sau alt tip de infecție dentară) . Va trebui să curățați mediile externe și interne care au determinat sistemul imunitar să reacționeze exagerat în primul rând. 

* Limfoamele – sunt cancerele limfocitelor. Limofocitele L sunt celulele albe din sânge care circulă în lichidul limfatic și determină răspunsul specific al sistemului imunitar legat de infecție, sensibilitatea la gluten sau alte intoleranțe alimentare, bacterii, virusuri sau alte toxine, așa cum sunt enumerate mai sus. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor. 

  • Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include putina carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  • Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
  • Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
  • Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă, protocol de argint coloidal , saune infraroșu, ceai de ceai de esență , …. ceai de rădăcină de papadie , ….pau D arco sau altă terapie antivirală / antibacteriană pentru a ajuta organismul să se ocupe de încărcătura bacteriană / virală
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar NU ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
  • Această persoană ar trebui să pună în aplicare unele terapii de dezintoxicare .
  • Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.
  • Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

* Leucemia – este o boală progresivă malignă în care măduva osoasă și alte organe care formează sânge produc un număr crescut de leucocite imature sau anormale (celule albe din sânge). Această supraproducție a celulelor albe din sânge suprimă producția de celule sanguine normale, ceea ce duce la anemie și alte simptome. Atunci când cineva are leucemie, organismul a crescut numărul de celule albe din sânge pentru a aborda o problemă de toxicitate sau o problemă de bază, dar când sistemul imunitar nu reușește să depășească această problemă, sistemul imunitar scapă de sub control și creează tot mai mult celule albe. Pentru a aborda acest tip de cancer, trebuie să vă dați seama ce a suprasolicitat sistemul imunitar în primul rând și apoi să vă ocupați de această problemă. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu trebuie să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor.

 

  • Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

mielom este un cancer care se dezvoltă în celulele plasmatice ale măduvei osoase. Celulele plasmatice fac anticorpii care sunt proteine ​​din sânge care sunt produse ca răspuns la un antigen specific. Anticorpii se combină chimic cu substanțe pe care corpul le recunoaște ca străine, cum ar fi bacteriile, virușii și substanțele străine în sânge, astfel încât aflarea a ceea ce a declanșat acest sistem de a se răzbuna și de a aborda această problemă ar fi primul pas spre vindecare. De asemenea, acesta este un cancer bazat pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi apa foarte alcalină, bicarbonatul de sodiu sau clorura de cesiu, deoarece acestea pot agrava situația lor. 

    • Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include niste carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
    • Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
    • Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
    • Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă, protocol de argint coloidal , saune infraroșu, ceai de ceai de esență , …. ceai de rădăcină de papadie , ….pau D arco sau altă terapie antivirală / antibacteriană pentru a ajuta organismul să se ocupe de încărcătura bacteriană / virală
    • Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar nu ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
    • Această persoană ar trebui să implementeze terapii de detoxifiere
    • Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
    • Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.

 

  • Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

Sarcoamele de țesut moale se pot dezvolta din țesuturile moi, cum ar fi grăsimile, mușchii, nervii, țesuturile fibroase, vasele sanguine sau țesuturile profunde ale pielii găsite în orice parte a corpului, inclusiv brațele, picioarele, trunchiul, zona capului și gâtului, organele interne zona din spatele cavității abdominale. Acestea sunt legate de cancerul sistemului imunitar și sunt bazate pe alcaline, ceea ce înseamnă că această persoană nu ar trebui să utilizeze o dietă sau o terapie alcalină prea mare, cum ar fi bicarbonatul de sodiu, apa foarte alcalină sau clorura de cesiudeoarece acestea pot agrava situația lor. 

  • Persoanele cu astfel de forme de cancer tind să se simtă mai bine atunci când urmează o dietă mai acidă, astfel încât acestea să poată include o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (acest lucru poate include niste carne roșie, cum ar fi carne de vită, împreună cu pui organic, pește sălbatic și ouă organice), cantități moderate de grăsimi sănătoase, legume proaspete sau fierte, sucuri de legume proaspete, fructe crude, fructe proaspete, nuci și semințe crude, cu cantități limitate de boabe întregi neprelucrate. Nu sunt permise lactate pe această dietă, cu excepția untului organic sau ghee fiind pe lista de grăsimi acceptabile. 
  • Oamenii cu aceste tipuri de cancer ar trebui să completeze cu calciu, bor, fosfozim , zinc, vitamina A, vitamina E (nu sintetică), vitamina B12 (sub formă de metilcobalamină) și formule tamponate cu vitamina C.
  • Această persoană ar trebui să completeze cu ulei de krill pentru acizi grași esențiali
  • Această persoană ar putea încerca o doză mare de vitamina C intravenoasă
  • Atât extractul de ceai verde cât și complexul de ciuperci s-au dovedit a fi benefice în încetinirea creșterii sarcoamelor.
  • Această persoană ar beneficia de utilizarea terapiilor de dezintoxicare.
  • Această persoană ar beneficia de clisme de cafea
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, prin administrarea unor doze mari de enzime proteolitice între mese , dar nu ar trebui să ia enzime digestive cu mesele lor, scopul fiind încetinirea proceselor digestive rapide.
  • Această persoană ar beneficia, de asemenea, de a face remedii și exerciții care țintesc și curăță sistemul limfatic, cum ar fi săriturile pe o mini trambulină. Puteți citi mai multe despre sistemul limfatic cu acest post.
  • Această persoană ar trebui să se înmoaie într-o baie de oțet de cidru de mere , cel puțin de două ori pe săptămână, pentru a ajuta la tragerea toxinelor din organism. Adăugați o ceașcă de cidru de mere organic într-o baie caldă și înmuiați timp de 20 până la 30 de minute. În timpul perioadelor de toxicitate intensă, băutura de oțet de mere se poate face zilnic.

Creierul cerebral – apare adesea atunci când celulele creierului devin inflamate din cauza toxicității, expunerii la radiații sau chiar dacă o persoană are o căptușeală intestinală deteriorată. Spuneți-vă medicului dumneavoastră naturopatice să execute un panou de toxicitate, astfel încât să puteți aborda orice probleme care apar. Aceasta poate include toxicitate virală, bacteriană sau metale grele. De asemenea, trebuie să verificați orice intoleranță la alimente făcând o dietă de eliminare și apoi să luați măsuri pentru a repara și a completa bacteriile benefice ale intestinului. Dieta de vindecare pentru acest tip de cancer se bazează pe consumul de grăsimi sănătoase, împreună cu o cantitate moderată de proteine ​​animale pure (de preferință carnea roșie de grăsime mai mare, cum ar fi carnea de vită hrăninată cu iarbă, vânatul, bizonul, împreună cu puiul organic, ouă și pești sălbatici). Această dietă include, de asemenea, o varietate de fructe cu coajă lemnoasă și semințe , cantități nelimitate de legume proaspete care nu conțin amidon și multe verdeață cu frunze verzi. Această dietă elimină cele mai multe fructe, toate legumele de amidon (legume rădăcinoase), toate boabele și toți ceilalți carbohidrați. O dieta ketogenica taie in mod specific combustibilul pe care celulele canceroase il folosesc pentru cresterea prin eliminarea tuturor zaharurilor si a tuturor carbohidratilor pe care organismul le va transforma in glucoza. Celulele normale au capacitatea de a folosi cetone în loc de glucoză pentru energia lor, dar din moment ce mitocondriile sunt deteriorate în celulele canceroase, nu au capacitatea de a folosi cetone, de aceea vor muri de foame. Dieta ketogenică este considerată a fi una dintre cele mai eficiente diete pentru cei diagnosticați cu cancer cerebral (în special pentru glioblastoame), deși poate să nu fie eficient pentru toate situațiile.

repet nota: pe acest site, din MENIU principal sus , la in dreapta fiecarui TIP CANCER (sectiunile TIP CANCER sau TIP CANCER 2 – T.C. 2 din MENIU), veti gasi studii sau cazuri clinice cu alte suplimente SPECIFICE care au dat rezultate/remisii la oameni functie de tipul specific de cancer – e bine sa le luati in calcul si pe acelea in plus la cele de mai jos(ex coezima q10 si vascul in cazul cancerului de san, AHCC si Maitake in cancer prostata , vitamina C IV in cancere ginecologice sau ficat, etc)

ingestia a 25 g până la 40 g capsule de enzime porcine care sunt derivate din animale hrănite cu rază de acțiune. Acestea sunt luate de la mese și răspândite uniform pe tot parcursul zilei.

Resurse aditionale

Sanatate, Doamne ajuta!

 

Si EVITATI YOGA si PAGANISMELE!!!!

Proteolitic Enzymes. Dr J. Beard,Dr. W.D. Kelley, Dr.N. Gonzalez

UPDATE LINK: CLICK AICI pentru  limba ROmana(traducerea “aproximativa” utilizand google translate).

Prior to reading this article it is recomended to read the articles:

“Cancer Causes ” (click here)

You should know that the cancer pleomorphic microbe also excretes a protein layer that coat the outside of the cancer cells.

No one knows how the microbe creates this coating (most likely the microbes excrete it themselves) but there are some things that are known about it.

This thick protein coating may do the following IMPORTANT things:

1) Intercept glucose, which is a known fact because cancer cells consume much more glucose than normal cells (by the way, vitamin C has a very similar molecular shape as glucose, and vitamin C kill microbes, which may explain as well ,why vitamin C is helpful against cancer, besides being a respiratory vitamin- stimulates the body to produce its own hydrogen peroxide.),

2) Keep oxygen out of the cell (microbes hate oxygen, thus it is likely one of the purposes of the protein coating is to keep oxygen out of the cancer cells),

3) Blocks the immune system from recognizing the cells as being cancerous, thus from eliminating it.

Understanding the thick protein coating is critical for treating cancer. It is well known in alternative medicine that proteolytic or pancreatic enzymes cut apart this protein coating.

It was also discovered, around the 1950s, that natural pancreatic enzymes, made by the pancreas(enzymes that digest protein aka proteolytic ezimes/protease) could dissolve this protein coating so the immune system could identify and thus kill the cancer cells.

Cutting apart these enzymes may also help lower glucose levels consumed by the cancer cells  and increase oxygen levels, thus help other treatments, such as hydrogen peroxide or MSM, work better. For example, any hydrogen peroxide, ozone, etc. cancer therapy may be aided greatly by the proteolytic enzymes because the proteolytic may help get more and more oxygen inside the cancer cells by cutting apart the enzymes.

Proteolytic enzymes have a long history of use in cancer treatment:

In 1906, John Beard, a Scottish embryologist, reported on the successful treatment of cancer using a pancreatic extract in his book ‘The Enzyme Treatment of Cancer and its Scientific Basis’.

Proteolytic enzymes have been promoted by numerous alternative cancer practitioners for many years, including Dr Max Gerson and Dr W Kelley.

They are currently under study by Nicholas Gonzalez, M.D. of New York, who is evaluating the benefit of proteolytic enzymes in patients with advanced pancreatic cancer in a large-scale study funded by the National Institutes of Health and the National Cancer Institute. This larger trial is a follow-up to a smaller study that showed dramatic improvements in these patients.

These enzymes include the pancreatic proteases:

chymotrypsin and trypsin, bromelain (pineapple enzyme), papain (papaya enzyme), fungal proteases, and Serrapeptase .

This discovery in turn led to the advice that natural cancer treatments should prohibit the cancer patient from eating meats or other foods that the pancreatic enzymes cut apart. In other words, these foods (besides being acidic) “use up” the pancreatic enzymes while in the stomach so less of them are available to expose cancer cells to the immune system.

When a cancer patient is using pancreatic enzymes in their protocol, they should not eat meat or dairy products.

In fact, no cancer patient should eat very much meat and they should not eat or drink any dairy products (for multiple reasons: these cancer bacteria/microbes are also found in meat uncooked well ,meat is acidic thus creates a favorable environment for the spread of cancer, dairy promotes inflammation, etc).

The trade-off is that meat could help a weak cancer patient who is NOT on a pancreatic enzyme protocol NOT to lose weight (energetically, meat and animal products WON’T help as they also require energy for digestion; Main energy sources are carbs and fats, and animal products do NOT contain carbs and usually contain only BAD/unhealthy  fats).

Supplementing with  proteolitic enzymes (meaning enzymes that digest protein , as the cancer cells coating is made of protein) is also important because it helps other treatments work better:

  • immune system enhancers( medicinal mushrooms, 714X, Bob Beck, Hulda Clark Zappers, etc.) , as  the protein coating protects the cancer cells from the immune system.
  • Oxygen/Ozone therapies cannot do a great job at getting inside cancer cells and increasing cellular oxygen levels/PH levels/ alkalinity as the protein coating of cancer cells blocks oxygen from entering the cell;
  • Calcium cannot get inside cancer cells as it is an oxygen carrier and oxygen is blocked by the protein coating ;

Also, these enzymes also help prevent inflammation & swelling, especially when used in conjuction with wheatgrass/barleygrass juice. This is very important for those with dangerous tumors (i.e brain cancer , lung cancer, any situation where the inflammation of tumor can endanger life).

Below is an article about Kelley metabolic treatment, written by my frishd, Mr R. Webster Kehr

Independent Cancer Research Foundation, Inc.

TREATMENT RATING:

This cancer protocol had a 93% cure rate on newly diagnosed cancer patients, even including pancreatic cancer and liver cancer.Dr Kelley healed his own pancreatic cancer and mentioned he had 100% cure rate on all types and stages of pancreatic cancer, when he performd his treatment AT his clinic, under his supervision.

Important Warning

The Kelley Protocol should only be a major part of a cancer protocol if the cancer patient is working with an expert in the Kelley Protocol, such as Michael Rankin, Dr Kuhn or John Kelley (the son of Dr. Kelley).

Why would this be important? It should be clearly understood that the 93% cure rate of Dr. Kelley was on newly diagnosed cancer patients.

Typically, the cure rate on cancer patients who have had significant chemotherapy, radiation and surgery is only half of the cure rate for newly diagnosed cancer patients!!

That is why the Kelley Protocol must be part of a complete protocol or as a minimum the patient should work with an expert in the Kelley Protocol.

For example, the Kelly protocol is an integral part of the Cellect-Budwig Protocol

Because the Cellect-Budwig Protocol was designed for advanced cancer patients and includes several powerful protocols, in addition to the Kelly Protocol, the Cellect-Budwig is far more powerful than the Kelley Protocol by itself, especially for advanced cancer patients.

See my book for the Cellect-Budwig Protocol.

This is not to say that the Kelley Protocol, by itself, is not a powerful protocol, only that most of the experts will add things to it for specific reasons. Most natural cancer treatments designed by experts include multiple cancer treatments that are synergistic, but any one of the protocols can cure cancer by itself.

More about  the 93% cure rate: How could it be that successful?

The core is the use of Dr. Kelley’s proprietary formula of enzymes, which are available through:
Kelley Metabolic Institute(link given below)

His son is still making them in the same way as his father. Dr. Kelley talked of the pancreas as being one of the main organs in defense of cancer. Why would he say that? The pancreas works with the liver to regulate insulin (a hormone) and it produces many enzymes (over 30) and some of them dissolve protein, like that of cancer cells.

With this fact in mind, why would this ever be left out of any treatment program?

Dr. Kelley learned this perspective from the famous embryologist John Beard. The Scottish embryologist, John Beard, who worked at the University of Edinburgh at the turn of the century, first proposed in 1906 that pancreatic proteolytic enzymes, in addition to their well-known digestive function, represent the body’s main defense against cancer.

Dr. Kelley, and John Beard before him, believed to defeat cancer you don’t create some new method of defense that does not mimic the human body, you create a method of defense that acts LIKE the human body, and the body uses pancreatic proteolytic enzymes in the natural fight against cancer.

What makes enzymes function well in the body are trace minerals and hormone balance, so Dr. Kelley provided support for both in his program?

Dr. Kelley always said you have to bring the body back to homeostasis; that does not entail large dosages of strange items being put into the body. What does he mean by that?

High dose vitamin C can disrupt enzyme function. That is why Dr. Kelley did not use high dose vitamin C. He did believe the body needed plant enzyme function, so he endorsed and recommended high dose juicing of specific vegetable combinations, and he worked to rebuild the glandular function of the body with glandular supplements, until the body could provide its own glandular support.

Dr. Kelley saw a close correlation between diabetes and cancer and treated both in a similar fashion. Anyone who came to Dr. Kelley with cancer often had diabetes, and both were cure with his program.

Dr. Kelley believed you had to detox very aggressively. He believed you could not aggressively kill cancer cells in a body already full of toxins or you contributed to a state of cachexia.

So part of his program was an aggressive detox program, done in sequence, very carefully. He said you should wait six months before doing a gallbladder flush or you may put a patient into a healing crisis they cannot handle. More about his program to handle and reverse cachexia later. (Cachexia is a condition that defeats 67% of all cancer patients so it is a force with which to be reckoned.)

Metabolic Therapy

The body is a complicated metabolic complex of actions that cannot be ignored when choosing a program for healing.

Dr. Kelley found that a person’s metabolic type and cancer type affected how he would treat them. In other words, should the body be kept acidic or if they should be made more alkaline.

So Dr. Kelley made the core of the Kelley program metabolic typing combined with the use of very powerful enzymes with proprietary ingredients.

He supplied elements that:

– boosted the immune system,

-added ingredients that supported proper digestion,

-healing of the gut,

-juicing to support the immune and body function,

– managed the glandular and hormone system,

– detoxing of the key organs and the body in general.

Dr. Kelley knew, based on John Beard’s work, the enzymes used for cancer must mimic the enzymes the body was originally designed to use to defeat cancer, and that is not plant-based based enzymes.

There are no stronger enzymes than the enzymes made with the same, proprietary formula as made by Dr. Kelley, found at www.kelleymetabolic.com .

There are many enzymes made to mimic or just take advantage of the word “enzyme therapy” that are too weak to be effective, or enzymes from cows that are the same type of enzymes. The lay public can be easily fooled if they don’t know how to measure or obtain the assay of the enzymes they are buying. It is best to trust those designed by and made by the Kelley family.

The body is saturated with pancreatic proteolytic enzymes that work to dissolve the cancer cells; these enzymes cannot come from a cow, or a sheep, or a goat, but must come from an animal that can break down protein like that covering the cancer cell. The cheaper food grade or low assay enzymes that come from cows, etc. are inexpensive and help to break down a salad, but are not good for cancer.

If you used them the price of the enzyme appears to be low but you have to use 100 times the number of capsules to have any affect on the body, and it still does not affect cancer cells.

They cannot be enteric coated or they do not work at the correct time. Neither Dr. Gonzales today, nor Dr. Kelley before him, used enteric coated enzymes.

Why?

They found the enteric coating was not only unnecessary, but negatively affected their use and timing of use in the human body. Pancreatic proteolytic enzymes, made properly, do not get damaged by stomach acid; this is a false assumption has been disproven by research where the same Kelley enzymes were boiled in stomach acid with no affect.

No program, but the Kelley Program, is based on the high dosages of Kelley proteolytic enzymes developed and still manufactured by Dr. Kelley’s formula. Dr. Kelley believed these “Kelley original enzymes” added to any protocol would make any program more effective if the use of them was supported like Dr. Kelley did with other enzyme support, immune support and hormone management. Remember, Dr. Kelley taught us that estrogen hormones promote cancer and is elevated in most cancer patients.

To defeat cancer is a tricky and complicated process.

It helps a great deal to get advice from those familiar with the program and who have used the program. The professionals at http://www.kelleymetabolic.com have had 28 years of work with Dr. Kelley’s program, and have staff members who were trained by Dr. Kelley.

Dr. Nick Gonzalez learned of the success of the program by reviewing thousands of Dr. Kelley’s patient records. After working with and studying with Dr. Kelley for 5 years, he returned to New York and created his own program designed like Dr. Kelley. Dr. Gonzalez uses the Dr. Kelley program to cure cancer to this day including stage four cancers of all kinds, including pancreatic and liver cancer.

Dr. Nick Gonzalez wrote about his review of Dr. Kelley’s work and thousands of Dr. Kelley’s patients in his book “One Man Alone”.

They were also in Dr. Kelley’s book “Curing the Incurable”.

If these programs can help people heal from these “incurable” cancers, you can imagine what it will do for any other forms of cancer. Talk to Michael J. Rankin about this book and Dr. Kelley’s program.

DETOX WARNING: If you are an advanced cancer patient who has had a lot of chemotherapy, radiation or surgery it is essential that you work with a practitioner who knows how to heal the body with a safe detox, especially healing the gut, and who knows how to work WITH your metabolic type, and uses the combinations found in the “Kelley” program.

You cannot just take high dosages of some healing product without knowing the devastating implications of dumping more toxins into the clogged cleansing system of the body. If the cleansing system of the body were functioning well you would not have a problem, and you would not have pain.

Pain in any patient must be dealt with using some system other than drugs, which further toxifies the body and feeds cancer cells. A link for a non-toxic program for pain will be found in the links at the bottom of the article.

Why is the metabolic part of Dr. Kelley’s program so important?

Dr. Kelley believed a body brought back to homeostasis is a body that would heal. What does this mean?

Measuring pH: It is NOT sufficient to know the pH of the saliva and urine. Measurement of these numbers can be a deadly and misleading if you try to use this benchmark to monitor the effectiveness of any program, without knowing the pH of the blood, and you must know how to the pH of the blood to monitor a program correctly.

Many cancers should be managed with the pH more acidic, and some with the pH more alkaline.

If your body is metabolically acid and your try a program like the Gerson program, you may become depressed and loose a great deal of weight and risk cachexia because you are an acid type.

If you have a soft tumor like leukemia, lymphoma, squamous cell carcinoma, sarcoma, and multiple myeloma, for example, and keep the body too alkaline, you will not thrive or survive. Remember, It is not urine or saliva pH alone that is important, but the addition of blood pH. Measuring only urine or saliva is very misleading and only tells you about your urine or saliva pH not your blood.

The Kelley Metabolic office can help arrange an inexpensive blood test for your pH. The Kelley program tests with ratios and blood pH.

They also test with the CaProfile test at http://www.testingcancer.com to monitor the patient progress. They do not recommend the Navarro test. It has not proved accurate or reliable.

Healing The Digestive System

The Kelley program works to heal the digestive system. If you don’t heal the digestive system the Gerson juicing, the Budwig program, etc. will not be broken down and become available to the body.

If you add the “Kelley” original enzymes to any program, that program will become more effective, but you must heal the gut, the digestive system, in a very organized and methodical way as an integral part of your program. More information on this at: http://www.kelleymetabolic.com.

CACHEXIA

Dr. Kelley also formulated a powerful cachexia formula to help reverse late stage patients from cachexia, back to a normal digestion, so they could heal. It was very effective.

Knowing how to heal the gut is the core of the program is to prevent cachexia from happening. Remember, cachexia happens when the practitioner or patients does not know how to heal or maintain a healthy digestive system, or the patient does not first detox the body adequately, and keep the toxins down, and begins some aggressive program to kill cancer cells in a body already overloaded with toxins. If you don’t heal the digestive system no program will work and it will only lead to cachexia.

How It Works

Metabolic therapy is similar to laetrile therapy, except that the focus is not on the laetrile molecule, but rather on 30 enzymes secreted by the pancreas. Trypsin and especially chymotrypsin, are among the 30 enzymes excreted by the pancreas, but not the only ones, and not in low dosages.

A close review was made of all other enzymes but the enzymes NOT created by Dr. Kelley and were found wanting.

Metabolic therapy also focuses heavily on building the immune system, but it adds a liver, gallbladder, small intestine, lung and colon cleanse. These cleanses have to be guided by a trained practitioner or you can become very sick in a weakened state. There are many ways to detox safely; see guidance.

The professionals at http://www.kelleymetabolic.com are very helpful with detox and rebuilding the digestive system.

Metabolic Therapy

I am not going to say much about this diet because it is somewhat complex. You will have to visit his website (link below) or read his book for the details. (www.kelleymetabolic.com)

You can get a free copy of Dr. Kelley’s book at this web site.

The coffee enema is claimed to be critical to this diet, however, many people will not want to have the coffee enema. There are herb supplements to cleanse the liver that will help to cleanse the liver, but you must also cleanse the kidney, gallbladder and spleen, and they can be effective if done properly, in the right order, and carefully. If not done in proper order you overload an already clogged system.

Coffee enemas have been around for hundreds of years and are also part of the well-known Gerson Therapy. The Kelley Metabolic clinic has enema therapists who can help guide you in this process.

Dr. Gonzalez, working under an NIH grant, is doing research on the coffee enema. Dr. Gonzalez is using the full Dr. Kelley protocol including metabolic typing.

The developer of metabolic therapy, Dr. William Donald Kelley, a dentist by training, was severely persecuted by the medical establishment for his curing of cancer patients. The fact that he received so many referrals from his patients (as opposed to using advertising) is testimony of the effectiveness of his treatment protocol. Fortunately it is still available today. It is one of the least expensive therapies.

His first book: One Answer To Cancer( see www.drkelley.com), can be obtained from http://www.kelleymetabolic.com. It is not a self-help book but provides an outline of the program.
Dr. Kelley’s book “Curing the Incurable” will soon be rereleased. Register for it at Kelley Metabolic.

Dr. Nick Gonzalez book, “One Man Alone” covers many of the worst stage 4 cancer patients Dr. Kelley helped cure with his program. The five years of study of the Dr. Kelley program convinced Dr. Gonzalez to follow the lead of Dr. Kelley which he does to this day.

There are many attempts to sell enzymes and call them “Kelley” enzymes because the “Kelley” program is so successful and remains so today. Not all enzymes are the same. When your life is at risk, why take the chance of getting an inferior enzyme. Dr. Kelley’s enzyme formula is proprietary and has never been duplicated and can only be purchased at http://www.kelleymetabolic.com.

Note: Dr. William D. Kelley died on January 30, 2005. His Metabolic Nutrition Group is still active, however.

Summary Comments

Dr. Kelley, and the current Dr. Kelley trained doctors are fond of saying, “if you have the will to live, the faith to survive, and the intelligence to think on your own, you have a good chance of survival with the Kelley program. Healing is not for the weak of heart or those with a lack of faith”.

Dr. Kelley did not like people to mix other treatments with his if it conflicted with his metabolic typing and for good reason. No other program has documented as many cures as Dr. Kelley.

However, it must be kept in mind that the average cancer patient today, who seeks out natural medicine, has had significantly more orthodox cancer treatments(chemo and radiation) than the cancer patients in Dr. Kelley’s generation.

An alternative cancer treatment should be a complete treatment protocol.

Dr. Kelley’s protocol appears to be a very effective Stage IV cancer protocol.

The Kelley protocol includes a protocol to reverse and prevent cachexia.

Site – Comments

Best of health,

Cristian

Clisme cafea -terapia Dr.Kelley

Desi nu imi face o „deosebita placere „, voi traduce pt. dvs, partea referitoare la clismele cu cafea din cartea Dr. Kelley, intr-ucat acestea trebuie incluse intr-un tratament cancer alternativ.

CURATAREA COLONULUI

Clisma de cafea

O clisma de retenție, folosind cafea, ar trebui efectuata pentru a ajuta la eliminarea deșeurilor toxice din organism.

Clisma cu cafea ar trebui să fie efectuata zilnic, cat timp cât timp cineva foloseste regimul metabolic Dr. Kelley sau Gerson si nu numai. După 35 de ani, Dr. Kelley face încă clisma zilnic.

Clisma de cafea este foarte stimulatoare pentru ficat și este de cel mai mare ajutor în eliminarea deșeurilor toxice ale ficatului.

Clisma cafea, pe langa stimularea detoxifierii ficatului, de asemenea, are efecte benefice in curatarea colonului. Cafeaua este un solvent excelent pentru deșeuri incrustate acumulate de-a lungul zidurilor colonului. Cafeina, de asemenea, stimuleaza direct musulatura peristaltica a se contracta mai puternic și a slăbi astfel de depozite, care sunt uneori vizibile la fel de greu, materialul negru și „corzi” de mucus.

Treptat, odata ce metabolismul proteinelor din organism se îmbunătățește, tonusul muscular al intestinului devine normal si evacuarea aprofundată este posibilă fără ajutorul clismei.

În esență, clismele de cafea ajută ficatul in a efectua o activitate pentru care nu a fost conceput – eliminarea în 1 sau 2 ani (cat timp va tratatati de cancer si nu numai ) a deșeurilor acumulate de mai mulți ani de viață în ignoranță ale legilor naturii.

La început, celor mai mulți oameni nu le plac clismele și au bariere psihologice împotriva lor. Ignoranța  scopului și funcției clismelor, precum și neînțelegerea procedurii corecte pentru a le efectua aduce această aversiune.

Am observat, totuși, că persoanele cele care se impotrivesc clismelor cel mai tare curând isi pierd prejudecățile lor și  devin chair susținătorii cei mai avizi ale lor! În multe cazuri, clisma amelioreaza primejdia și dă un sentiment de bunăstare și curățenie neexperimentat înainte. Eliminarea corespunzătoare a toxinelor și resturilor din colon este absolut esențială în toate condițiile de boală și de sănătate.

Este cel mai de dorit să se ia clisma de cafea dimineața devreme și poate fi repetata în amiază și / sau seara, în funcție de starea toxica a corpului. Clisme ce folosesc cafea, după-amiaza sau seara, pot interfera cu somnul si deci cu prodicerea de  melatoninaDacă clisme sunt necesare dupa-amiaza/seara, multi pacienti prefera sa utilizeze numai apă caldă curată si omiterea cafelei. Dar este mai bine să se ia cafea  dar o soluție mai slabă pentru a permite somnului a fi mai bine decât să nu utilizați cafea deloc.

Cum se face o clisma de cafea?:

    1. Chiar înainte de culcare în fiecare zi, faceti o oală de cafea (1 litru).Se lasă să se răcească la temperatura camerei.
    2. în fiecare dimineață,se permite timp pentru a lua clisma într-o stare relaxată, fără grabă.
    3. Cafeaua trebuie sa fie cafea regulata, non-instant, non-decofeinizata. Ea trebuie să fie pregătita în vase smatuilte,  sticlă sau oțel inoxidabil sau prin metoda filtrului tricolator. Aluminiu sau teflon NU ar trebui să fie utilizate în orice moment!
    4. Cafea care este nefiarta sau preparat prin „metoda de scurgere” este de preferat. Folosiți 3 până la 4 linguri de cafea macinata la 1 litru de apa distilata sau filtrata osmoza inversa (RO) . Orice tip de apă care intră în organism trebuie să fie apă filtrată ReverseOsmosys sau apa distilată .Evitati apa de la aprovizionarea cu apă a orașului (întotdeauna cu clor, care a fost puternic legata de rigidizarea arterelor și de multe ori fluor, care a fost puternic legata de cancer si boli tiroidiene) este cea mai esențială pentru eliminarea stresului de la rinichi. Apă pură RO filtrată sau apă distilată trebuie utilizata pentru prepararea clisme(dar nu pentru consum frecvent), deoarece o parte semnificativă a  apei din clisma poate fi absorbită și filtrata prin rinichi. Chiar dacă are un beneficiu, nu ar trebui să fie asumat în condiții de siguranță. Cantități de multe ori toxice de cupru, cadmiu, plumb și sunt preluate de instalații sanitare, chiar dacă este bine purificata. Cel mai bine este de a cumpăra o mică unitate de filtrare/ distilare . Dacă unul distilează apa de la o sursă de oraș, trebuie reținut că la anumiți contaminanți hidrocarburi au un punct de fierbere mai mic decât cea a apei. Distilator ar trebui să aibă o supapă care să permită evadarea lor cand ei se gazifica. Dacă nu, se vor concentra în apă distilată și va trebui să fie îndepărtati prin filtrare prin cărbune activ. Se poate achiziționa o unitate filtru de osmoza inversa .
    5. În cazul în care o clisma de cafea cauzeaza unei persoane nervozitate, tremurat, greata, sau amețeala, soluția cafea este prea puternica. Cantitatea de cafea poate fi ajustat de la 1 lingurita la 4 linguri la litru de apa, functie de nivelul de toleranță al fiecaruia.
    6. Clisma cu cafea de retenție ar trebui să constea de 1 litru de cafea, timp de 15 minute. Unii oameni, în special copiii, pot lua și reține doar o halba (2 cesti) de soluție de clisma, la un moment dat. Dacă acesta este cazul, trebuie să ia două clisme de fiecare dată, una după alta și țineți fiecare timp de 15 minute
    7. La fiecare creștere aduceti cafeaua la temperatura corpului dimineața.

Cum să luați o clisma de cafea?:

    1. Înainte de clisma faceti o formă de exercițiu usoara dacă este posibil, cum ar fi mersul pe jos vioi. În cazul în care unul este extrem de slăbit și slab, acest pas va trebui să fie omise până la revenirea puterii
    2. Încercati o miscare normala a intestinului. Clisma este mult mai eficientă dacă colonul a fost evacuat. Unul nu ar trebui să devină deranjat, cu toate acestea, în cazul în care nu există un tranzit intestinal regulat sau foarte puțin. În multe cazuri, nu este suficient pentru a iniția o miscare normala a intestinului. Când  mișcări intestinale normale sunt deficitare, clisma nu curăță colonul în mod adecvat.
    3. Formatori în vrac, cum ar fi Metamucil ™ (sau alte mărci de păstăi Psylliuum obținute de la farmacii sau de magazine alimentare sănătate )  sau 2 linguri de tarate Miller cu fiecare masa (obținute de la magazin de produse alimentare de sănătate), sunt destul de utile în formarea scaunelor și, prin urmare, in crearea de mai multe mișcări intestinale normale pentru cei care iau clisme zilnic.
    4. Dupa miscarea normala a intestinului, înainte de a lua clisma retenție de cafea, luati o clisma apa simpla( majoritatea oamenilor găsesc că a lua o clisma cu 1 litru de apă caldă RO filtrată sau apă distilată este foarte utila (nu rețineti această clisma)). Această procedură începe curățirea colonului, eliminarea particulelor mari de reziduurilor și cea mai mare parte a gazului. Atunci când este finalizată, clisma retenție de cafea poate fi luata. Clisma cu apa calda este opționala și nu trebuie să fie luata în cazul în care clisma de cafea poate fi păstrate pentru perioada dorita.
    5. Puneți 1 litru de cafea în geantă clisma sau găleată. Puteți utiliza o clismă sac flotei, care este un sac de plastic de unică folosință volum mare, un element  de la farmaciile locale sau de la spitale. Acest sac clisma tine aproximativ 2 ani.
    6. Varful capătului furtunului nu este adecvat pentru a da o „clismă mare.” Puneți un tub de colon (Davol) mărimea 24 franceză sau 26 franceză sau 28 franceză la capătul opus al tubului de plastic din punga clisma. Acest tub de colon este un tub flexibil din cauciuc moale, cum ar fi, în jur de 30 cm in lungime. Rezultă curbele și încovoierea colonului. Tubul de colon este, de obicei introdus aproximativ 12 la 20 cm în rect. (Nota redacției:.. Este dificil de gasit un tub de colon Cu toate acestea, un cateter rectal plastic sau tub de aproximativ 18 de centimetri lungime poate fi comandat de la farmacie )
    7. Apoi, permiteti cafelei să curgă către capătul tubului colon, eliminându-se astfel orice aer în tub
    8. Tubul de colon ar trebui să fie uns cu unt cremos natural, crema de vitamina E sau alt ulei sau lubrifiant care nu conține aditivi sau substanțe chimice.
    9. Introduceți tubul 12 și 20 centimetri în rect, dacă este posibil. Acest lucru ar trebui să se facă treptat, într-o mișcare de rotație, care ajută la menținerea tubului de la „îndoirea în sus”, in interiorul colonului.
    10. Sacul clismei nu ar trebui să fie cu peste 36 centimetri mai mare decât rectul. În cazul în care este plasat prea adanc, cafeaua se execută în colon prea repede și sub o presiune prea mare, cauzand disconfort.
    11. Există mai multe poziții care pot fi utilizate timp ce se introduce tubul in colon. Ghemuit este uns. Există, de asemenea, metoda de genunchi, piept, cu pieptul și genunchii pe podea și fesele în cea mai înaltă poziție posibilă. Cei mai mulți oameni, cu toate acestea, consideră că este mai ușor să se întindă pe partea stângă până când soluția este din sac sau galeata. Clisma nu ar trebui să fie luata în timp ce stati pe toaletă sau în picioare.
    12. Unii oameni s-au îndoit sau se „transformă” in indoit, care pot împiedica tubul de a fi introdus chiar si 18 cm. Adesea, dacă un pic de soluția se lasă să curgă în colon cand se introduce tubul, se poate obține confortabil sa se desprindă acest îndoit.
    13. În cazul în care se apleacă un nod tub prea mult și se oprește fluxul de lichid, tubul poate fi introdus apoi numai în măsura în care va merge, lăsând lichidul să curgă liber.
    14. Uneori, în cazul în care unul loveste/atinge un nod care oprește curgerea lichidului complet, tubul poate fi tras în afară încet doar până la punctul în care soluția se simte a  curge din nou. Frecvent, tubul poate fi împins înapoi inauntru, trecut rândul său ca întrerupt anterior lichid.
    15. Din cauza formelor și formațiunilor sau, desigur, în cazul în care unui copil ii este data clisma, va fi posibil să introduceți tubul de doar câțiva centimetri. Ocazional, aceasta este o situație permanentă. Adesea, cu toate acestea, după cum colon este curățat și vindecat, tubul poate fi introdus în continuare stăpânit.
    16. Tubul NU trebuie fortat atunci când se produce disconfort
    17. După ce curgerea soluției este finalizată, se poate scoate tubul de colon, deși nu este necesar acest lucru. Indiferent de poziția utilizată până la acest moment, ar trebui să se întindă acum pe partea stângă timp de cel puțin 5 minute, apoi pe spate inca 5 minute, apoi pe partea dreaptă timp de cel puțin 5 minute.
    18. Cei care au gaze în exces pot lăsa tubul în colon cu colierul de furtun deschis. Aceasta permite ieșirea gazului prin recipientul clismei. Frecvent, cafeaua va merge în și afară din sacul clisma sau găleată până când gazul este eliberat.
    19. După ce clisma este păstrata timp de 15 minute sau mai mult, aceasta poate fi expulzata.
    20. Unul este acum gata pentru restul de rutina zilnica, curat și odihnit!

Sfaturi utile

    1. Dacă găsiți o mulțime de gaz și este dificil să păstrati clisma, încercați să puneți 2 linguri de melasa în soluție de cafea.
    2. Dacă primiți un balon de gaz brusc provocând un îndemn de a expulza soluția, respirati foarte rapid pe nas, folosind muschii abdominali ca un burduf. Acest lucru ajută de obicei peretele colonului a sparge bula de gaz.
    3. Dacă găsiți putine scurgeri cafeaua, puneți un prosop vechi sub fese.

Obstructie intestinala

Ocazional, tractul intestinal va deveni obstrucționat.  După câteva zile,greață și voma încep. El sau ea va fi foarte bolnav și va apare în mod normal o temperatură ridicată. Acest lucru ar trebui să fie privit destul de atent, în astfel de cazuri este absolut necesar tratament de urgență.

Nimeni nu ar trebui să-si permită  să devină extrem de toxic. Dar, în scopul de a distinge între o reacție toxică de vindecare și o ocluzie intestinală, cât mai curând greață sau vărsături se dezvoltă și nici alimente nu pot trece , toate suplimentele alimentare si ar trebui să fie oprite timp de 5 zile. Apă și suc pot fi luate în acest timp.

Dacă nu există nici vărsături, pot alimente trece  și temperatura se menține sub 100 de grade F, dieta si rutina normală poate fi reluată, după cum se poate presupune că nu există obstrucții.

În cazul în care, pe parcursul celor 5 zile de odihnă farasuplimentele, fara ingestia de alimente solide, unul începe să vomite și are dureri abdominale cu temperaturi ridicate, medicul trebuie consultat, astfel încât el sau ea poate verifica pentru obstrucție intestinală.”

Aceastea sunt mai multe detaii despre clismele de cafea si curatarea colonului.

Am sa traduc pt dvs si ce spune Dr Kelley despre cum se utilizeaza climele pentru detoxifierea ficatului:

Glanda de detoxifiere

Ficatul este organul principal de detoxifiere și  cel mai subliniat de stilul nostru de viata modern. Nu se poate trăi mult timp fără inimă, creier, rinichi sau  pancreas dar este funcția hepatică adecvată care impiedica aceste organe de a deveni bolnave.

//Comentariu personal: Dr Gerson subliniaza ca inca inainte de a avea cancer, ficatul prezinta simptome de boala.

Aici, in/de ficat,  în plus față de deșeuri metabolice, contaminantii mediului, aditivii alimentari precum și toti poluanți chimici sunt eliminati din organism.Ar trebui să fie la fel de mult sau mai preocupați de starea ficatului ca și despre starea de inimii dvs. Dacă ați avut hepatită, ciroză hepatică, mononucleoza infecțioasă, sau alte leziuni hepatice, ar trebui să deveniti foarte protective asupra  acestui organ vital. Aportul de ceva care pune stres nejustificat pe ficat ar trebui să fie eliminat în totalitate. O astfel de listă ar include: produse chimice de orice fel, medicamente, alimente sintetice, aditivi alimentari artificiali, cum ar fi arome, coloranți, conservanți, emulgatori, stabilizatori, îndulcitori, băuturi alcoolice, băuturi carbogazoase, spray-uri de par, deodorante chimice și uleiuri vegetale reincalzite folosit în prăjire, produse de patiserie comerciale și cele mai multe alimente fast food. (Uleiuri crude(in, nuci, migdale, struguri , avocado, masline, , cocos) pot fi utilizate fără a se crea peroxizi și a radicalilor liberi, care sunt toxice pentru ficat.)

Funcțiile principale ale acestui organ incredibil de complex includ:

Metabolizarea grasimilor esentiale (colesterol, trigliceride, lipoproteine) și prevenind astfel acumularea lor în sânge care formează adesea depozite pe peretii vaselor de sange (ateroscleroza).
Sintetizarea majoritatii proteinelor sanguine necesare.
Dezbinarea  și eliminarea de cele mai multe droguri, medicamente si otravuri de mediu.
Secreta un lichid (bila), care stochează în vezica biliară sau duct biliar si se goleste in intestinul subtire.
Bilă acționează ca un purtător pentru toate deșeurile hepatice. De asemenea, este esențial pentru buna digestie și asimilarea grăsimilor și a toți nutrienții liposolubili, cum ar fi vitaminele A, D, E, K, lecitină, și acizi grași esențiali. Vezica biliară este un organ muscular tubular care stochează și concentreaza bila și este atașat la fața inferioară a ficatului. Când o masă se consumă, mai ales în cazul în care acesta conține unele grăsimi sau uleiuri, vezica biliară este stimulata de a se contracta și ar trebui să expulzeze în mod liber conținutul în intestinul subțire pentru emulsionarea substantelor nutritive grase pentru absorbția corectă și pentru a permite deșeurilor toxice a fi  eliminate din organism de ficat , care urmează să fie eliminate prin intestine.

Congestia ficatului

Mulți oameni care trăiesc în societatea noastră de astăzi, chiar și cei în adolescență lor, nu reușesc să aibă flux liber, liber bilei din ficat și vezica biliară, ca raspuns la produsele alimentare care intră în intestinul subtire. Consumul de alimente rafinate sau procesate, consumul de alimente proaspete, care este deficitar mineral, deoarece este cultivat pe soluri sărăcite sau tratate chimic, lipsa de exercitii fizice regulate, stres, mai multe distrageri în timpul meselor și multe alte aspecte nenaturale ale stilului nostru de viață s-au combinat pentru a modifica chimia de bila, astfel încât formarea de particule solide din componente biliare este un fenomen obișnuit.

Aceste particule solide rămân în vezica biliară sau  ficat de mai mulți ani și devin progresiv mai grele, uneori calcificandu-se în „calculi biliari.”

Mult timp înainte de se întâmplă acest lucru, cu toate acestea, problemele metabolice sunt în curs de desfășurare. Atunci când un număr semnificativ de particule solide biliare se acumuleaza, libera circulație a vezicii biliare este diminuata, cauzand stagnarea progresivă și congestia ficatului. Corpul începe să sufere efectele de asimilare slabă de substante nutritive solubile in grasimi, care pot juca un rol in dezvoltarea de eczeme, psoriazis, piele uscata, caderea parului, tendinita, orbire de noapte, acumularea de calciu in tesuturi și, uneori, de extindere de prostata la barbati. Hemoroizii datorati blocarii venei porte si drenarea ficatului sunt adesea rezultatul acestei congestii.

Curatarea ficatului si vezicii biliare

Importanța de curățare a resturilor , a  ficatului și vezicii biliare, pastrand astfel bila a curge libera, nu poate fi supraestimata Acest lucru poate fi realizat în mod eficient de a face Flush ficatului-Gall (o formă de care la un moment dat a fost utilizata pe scară largă la faimoasa Clinica Lahey in Boston, MA), care este necesară, chiar dacă a avut vezica biliara eliminate. Cele patru principii active de bază în această procedură sunt:

1. Suc de mere (ridicat în acid malic) sau de acid ortofosforic, care acționează ca un solvent în bilă pentru a slăbi aderențe între globule solide.
2. Sare Epsom (sulfat de magneziu), luate in gură și clismă, care permite magneziului să fie absorbit in sange, relaxand muschii. Particulele solide mari, care altfel ar putea crea spasmele sunt capabile  a trece printr-o conductă bilă relaxata.
3. Ulei de măsline, nerafinat, care stimuleaza vezica biliară și bilă conductă a  se contracta puternic, eliminând astfel particule solide păstrate în depozit peste ani.
4.Clisme de cafea, care constau dintr-o soluție cafea reținuta în colon. Activeaza ficatul a secreta deșeurile în bilă, îmbunătățirea fluxul biliar și relaxand în continuare muschiul ductului biliar.
Flush ficat-Gall este una dintre cele mai importante proceduri pentru persoanele de peste 15 de ani. În cazul în care unul este de peste 15 de ani și medicul lui sau a ei își dă acordul, el sau ea ar trebui să facă acest lucru în prima săptămână a terapiei Dr. Kelley, și ar trebui, cu aprobarea medicului ei lui sau, sa repete la fiecare 2 luni.

Pașii nu sunt dificili și sunt după cum urmează:

1. Timp de 5 zile înainte de „Flush”, consumati  suc de mere cat doriti funtie de apetit, în plus față de mese regulate. Puteți adăuga un total de 60 de picături de Formula HRT (Phosfood lichid sau Super Phos 30) la suc de mere în fiecare zi. Suplimente nutritive ar trebui să fie, de asemenea, luate în această perioadă.

Prima preferință pentru suc ar fi stoarse  mere organice proaspăte, și în al doilea rând, suc de mere  (neindulcit și, de preferință organic dacă este posibil) achiziționat din magazine  produse alimentare de sănătate . O persoană ar trebui să fie sigur că citeste etichetele cu atenție și de a obține un suc, care nu are nici un fel de aditivi.
În cazul în care unul este un hipoglicemiant sever, este diabetic, sau are dificultăți în a tolera suc mere, el sau ea ar putea lua 20 de picaturi de HRT (Phosfood lichid sau Super Phos 30), cu fiecare masa (60 de picături pe zi) în apă RO filtrată sau distilată sau alt tip de suc fructe altul decât de mere. Datorită aciditatii mari, este înțelept a va spala pe dinti sau clatiti gura cu lapte de magneziu sau soluție de bicarbonat de sodiu, după preluarea de acid orto-fosforic.)

2. La amiază în ziua a șasea, unul ar trebui să mănânce un prânz normal și ia Formule metabolice programate pentru acea vreme.
La două ore după masa de prânz, 1 sau 2 linguri de sare Epsom (sulfat de magneziu), dizolvat în 1 până la 3 uncii de apă minerală caldă, ar trebui să fie luate cu apa RO filtrată sau apă distilată. Gustul poate fi inacceptabil pentru unii. Dacă este așa, amestecul poate fi urmat de un suc de citrice cate un pic dacă se dorește (stoarse dacă este posibil).

3.Patru ore după masa de prânz, unul ar trebui să ia o clisma cu cafea 1-quart cu un sfert (1/4) ceasca de sare Epsom dizolvata în ea. Clisma ar trebui să fie păstrata timp de 15 minute și expulzata. Cafeaua ar trebui să fie cat de puternica cat se poate tolera, dar nu mai puternică decât 6 linguri de cafea macinata pe litru de apa.

4, Cinci ore după masa de prânz ia 1 lingura de sare Epsom, dizolvate ca doza anterioară (Pasul 3).

5 Șase sau șapte ore după masa de prânz, se poate manca dacă se dorește repede. Cu toate acestea, este de preferat să aibă o salată de fructe proaspete, folosind cât mai multe fructe proaspete de sezon posibil. Folositi garnitura un amestec grasimi omega3 – lactate ecologice degresate sau un pic de miere de tara (neîncălzita), cu diverse condimente anti cancerigene( ghimbir, scortisoara, etc.)  ,   dacă se dorește. Dacă fructele proaspete nu sunt disponibile, fructe de padure congelate, cum ar fi căpșuni, afine, mure, zmeură, etc pot fi folosite. Citrice sau suc după crema omega3- lactate eco dregresatea si masa de fructe, dacă se dorește. Pentru hipoglicemici, crema ar trebui să echilibreze fructele. Cu toate acestea, fiecare hipoglicemiant ar regla cantitatea de salata consumate functie de toleranța individuală.

6.La culcare, 1 din 3 variante (Notă: Uleiul de masline stimuleaza vezica biliară și bilă conductă de a contracta puternic, eliminând astfel particule solide păstrate în depozit de ani Toate sucurile trebuie să fie proaspăt stoarse, dacă este posibil.):
Ia-o jumătate (1/2) ceasca de ulei de masline nerafinat sau 6 linguri de Formula F urmată de o cantitate mică de suc de  portocale, grapefruit sau lămâie dacă gustul de ulei este inacceptabil.
Ia-o jumătate (1/2) ceasca de ulei de masline nerafinat sau 6 linguri de Formula F amestecat cu o jumătate (1/2) ceașcă de portocale, grapefruit sau suc de lamaie diluat.
Ia 4 linguri de ulei de măsline nerafinat sau 4 linguri de Formula F urmate de 1 lingura de suc de citrice la fiecare 30 de minute până când au fost consumate 6 uncii de ulei. Această alegere este de preferat pentru cei care sunt neobișnuit de slabi sau care au avut probleme de vezica biliara în trecut. A fost găsit util să clătiți gura cu o bautura pe baza de alcool ca Sherry să taie din rezidul de gust ulei. În cazul în care o băutură pe baza de alcool este imposibil de obținut, încercați o băutură carbogazoasă naturală, sau sifon. (NU înghițiți, NU beti alcool sau băuturi carbogazoase.) (Notă: Dacă ar trebui să vomite în consumul de ulei si zeama, procedura ar trebui să fie continuata până când este terminata Nu este necesar pentru a compensa suma pe care. fost vomitata. greață simțita în timpul acestui proces de obicei, indică stimularea vezicii biliare și / sau ficat).
Imediat după terminarea ulei și suc (sau în timp ce luati), ar trebui să meargă la culcare pe partea dreaptă, cu genunchiul drept întocmit spre bărbie cu 30 de minute înainte de a merge la culcare. Aceasta încurajează uleiul să se scurgă din stomac, ajutând conținutul vezica biliară și / sau ficatului să se mute în intestinul subțire.
În cazul în care se simte destul de rău în timpul nopții, o alt clisma cafea tare, cu un sfert (1/4) ceasca de sare Epsom dizolvata în ea poate fi luata.
Dacă există un puternic sentiment de greață în dimineața următoare, unul ar trebui să încerce să rămână în pat până când dispare oarecum. Voma nu ar trebui să fie forțată.
Dimineata, cand va treziti, trebuie să luați o alta clisma cafea tare cu sare Epsom în ea sau 1 oră înainte de micul dejun, luati 1 lingura de sare Epsom dizolvata în 1 până la 3 uncii de apă minerală, apă caldă RO filtrată sau apă distilată.
Dacă cineva continuă să aiba greață sau este foarte inflamata în partea superioară a abdomenului, chiar și după clisma, o dietă ușoară de varza, fructe , iaurt sau chefir ecologic cu grasimi- omega 3, și sucuri de legume proaspăt extras (în special cu verdeturi -FRUNZE de sfeclă si morcov) trebuie să fie reluat. Dacă se constată că Formule metabolice stânjeneasc imediat după spălare, ele pot fi omise, timp de trei zile.

Sfaturi utile

Luați un comprimat de acid clorhidric înainte de culcare va ajuta la reducerea de orice greață în timpul nopții.
Dacă aveți tendința de a obține greață de ulei, lauti 2 linguri de suc de aloe vera, după doze de ulei si suc de citrice.
Plasarea unei sticle cu apa fierbinte peste zona ficatului (sub coaste dreapta), în timpul nopții, de asemenea, ajuta la ameliorarea de greață.

Notă:

Unul nu ar trebui să fie speriat de referințele de mai sus la greata, varsaturi, dureri de abdomen, etc sunt șanse ca simptomele nu vor fi suficient de severe pentru a provoca voma sau dureri la nivelul abdomenului. Acest lucru se intampla foarte rar. Mulți oameni finaliza această procedură, cu disconfort minime, și aproape toată lumea se simte mult mai bine după terminarea acestuia.

Spălarea ficatului și ale bilei în modul descris (dacă vezica biliară este prezenta) stimulează și curăță aceste organe ca nici un alt proces .

Deseori, persoanele care suferă de ani de la calculi biliari, lipsa poftei de mancare, billiousness, dureri de spate, greață, și o serie de alte plângeri vor găsi obiecte biliare  în scaun a doua zi .

Aceste obiecte sunt deschis la verde închis la culoare, foarte neregulate în formă, gelatinoasă în textura, și de diferite dimensiuni de la „semințe de struguri” la dimensiunea  „cireșe”.Dacă se pare că există un număr mare de aceste obiecte în scaun, spălarea trebuie repetată în 2 săptămâni.

Postul

După curatarea ficatului-Gall , Un post sucuri poate fi pornit. Postul ar trebui să dureze una sau două zile. Oferiti acum corpului un repaus și o oportunitate de a se curața de multe deșeuri la nivel de celule individuale. Fiecare zi de post  un litru de suc de morcov proaspăt și o jumătate de litru de suc de telina ar trebui să fie luată, împreună cu apa filtrata alcalina. Cel mai bine este de a dilua sucul proaspat cu părți egale apa.

Este important să ne amintim că, dacă nu sunt luate lichide suficiente otrăvurile devin concentrate și nu sunt eliminate in mod natural.

Pentru curatarea altor organe interne (rinichi ,plamani , etc) si a intregului organism cititi capitolul 4 carte GRATUITA Dr Kelley(click aici).

Exista si tratamente cancer care curata si detoxifica ficatul si colonul si alte organe implicit , fara clisme de cafea. Astfel de tratamente includ, de exemplu, cura de struguri Brandt click aici.

Totusi asa cum NU recomand tratamentul cancer total Rudolf Breuss, NU recomand nici cura de struguri Brandt (desi mult mai eficienta decat tratamentul cancer Breuss) ,  datorita restrictivitatii nutritionale ce pot aduce un bolnav de cancer in stari de casexie , stare despre care orice bolnav de cancer trebuie sa stie, mai ales daca este avansat.Pentru a citi despre casexie (click aici)

Va sugerez sa citi mai multe metode si mai simple despre detoxifierea ficatului click aici (inclusiv recomandarea  Dr. Gerson), precum si despre rolul clismelor de cafea in casexie click aici .

Personal nu imi face palcere sa scriu despre clisme, dar sunt un lucru foarte util si de multe ori necesar.

Daca totusi va plac sau apreciati cele de aici, apasati va rog, pe imiPLACE(CLICK AICI), Ffollow(CLICK AICI) .

Asa puteti arata si dumenavoastra ca apreciati efortul depus de mine!

RECOMAND SA APASATI PE BUTONUL DE MAI JOS(introduceti si adresa mail):

Introdu adresa de email pentru a te abona la acest blog și vei primi notificări prin email când vor fi publicate articole noi.

(nu uitati sa apasati pe buton!)

Veti primi pe mail GRATUIT tot ce public nou. 

Multa sanatate!

Cristian

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI? 

SPUNETI SI ALTORA! ( sunt butoane sub aceasta pagina precum si in DREAPTA SUS!). 

Chimioterapie combinată cu Itraconazol pentru tratarea cancerului pancreatic metastatic în a doua linie sau în setarea suplimentară

HIROSHI TSUBAMOTO , TAKASHI SONODA , SHINICHI IKUTA , SATOSHI TANI , KAYO INOUE și NAOKI YAMANAKACercetare anticancer iulie 2015, 35 (7) 4191-4196;

Abstract

Context: Am evaluat chimioterapia cu itraconazol (un agent anti-fungic comun care este un inhibitor puternic al căii Hedgehog, glicoproteinei P și angiogenezei) pentru tratarea cancerului pancreatic progresiv. Pacienți și metode: Am analizat retrospectiv diagramele medicale ale pacienților cu cancer pancreatic diagnosticat histologic care au primit chimioterapie de linia I sau a doua și chimioterapie ulterioară cu itraconazol.

Rezultate: Un total de 38 de pacienți au primit docetaxel (35 mg / m 2 ), gemcitabina (1000 mg / m 2) și carboplatină (zona de sub curbă, 4 mg / min / ml) în ziua 1 și soluție orală de itraconazol (400 mg) în zilele −2 până la 2, repetată la fiecare 2 săptămâni

Au fost observate un răspuns complet și 13 răspunsuri parțiale, pentru o rată de răspuns de 37%. Opt (21%) pacienți au prezentat neutropenie febrilă. Supraviețuirea globală mediană a fost de 11,4 luni (interval de încredere de 95% = 8,5-21,2 luni). 

Concluzie: chimioterapia combinată cu itraconazol este promițătoare pentru prelungirea supraviețuirii globale, cu toxicități acceptabile în setarea a doua linie a cancerului pancreatic.

Conform statisticilor globale privind cancerul din 2012, incidența și mortalitatea estimate de cancer pancreatic (PC) au fost de 338.000 și, respectiv, 330.000 de persoane pe an ( 1 ). Majoritatea pacienților au fost diagnosticați cu PC în stadiu avansat, iar rata de supraviețuire globală (OS) pe 5 ani în Japonia a fost de doar 7% ( 2 ). Pentru chimioterapia de primă linie a PC avansat local, două studii randomizate de fază III au stabilit regimurile standard de FOLFIRINOX [5-fluorouracil (5-FU), leucovorină, irinotecan și oxaliplatină] și gemcitabină plus nab-paclitaxel ( 3 – 5); cu toate acestea, nu există un standard de îngrijire pentru pacienții a căror boală a progresat în timpul sau după chimioterapia de primă linie. Doar jumătate dintre pacienți primesc chimioterapie de linia a doua din cauza deteriorării stării lor generale, iar OS median al pacienților care au primit tratament de linia a doua este de numai 6 luni conform unui studiu clinic ( 6 ). Prin urmare, este necesară o nouă abordare a citotoxicii și a terapiei țintite.

Itraconazolul, un agent antifungic obișnuit, este un inhibitor puternic al glicoproteinei P (P-gp; caseta de legare a ATP sub-familia B membru 1, rezistență multiplă la medicamente 1), care joacă un rol critic în chimiorezistență ( 7 , 8 ). Itraconazolul inhibă, de asemenea, semnalele angiogenezei și ariciului în celulele stem canceroase (CSC) ( 9 , 10 ). Din 2008, tratăm pacienții cu PC utilizând chimioterapie combinată cu itraconazol și raportăm asupra studiului nostru explorator retrospectiv, care a avut ca scop evaluarea eficacității itraconazolului în setarea de linia a doua a PC.

Pacienți și metode

Am analizat retrospectiv înregistrările medicale ale pacienților cu PC confirmată histologic care au avut un istoric de progresie în timpul sau după chimioterapia anterioară; ulterior, au primit chimioterapie în asociere cu itraconazol la spitalul nostru. Toți pacienții au fost direcționați la instituția noastră de la spitalele terțiare după ce PC a progresat în timpul sau după chimioterapia de primă linie. Între ianuarie 2008 și aprilie 2013, 38 de pacienți cu PC recurent au fost tratați concomitent cu chimioterapie și itraconazol. Toți pacienții au acordat consimțământul scris în scris, iar protocolul de tratament a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională (nr. IRB: 2007-0302).

Protocol de tratament . Un regim citotoxic format din docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) a fost administrat în combinație cu itraconazol ( 11 ). În ziua 1, doza inițială de administrare intravenoasă DGC au fost de 35 mg / m 2 , 1000 mg / m 2 și 4 mg / min / ml (aria de sub curbă), respectiv. O soluție orală de itraconazol a fost administrată la o doză zilnică de 400 mg (zile -2 până la 2). Acest regim a fost repetat la fiecare 2 săptămâni. O modificare a dozei în ciclul ulterior a fost considerată pentru a menține numărul minim de celule albe din sânge (WBC) și număr de trombocite ale pacienților în intervalele 1.000-1.500 / mm 3 și , respectiv, 30.000-50.000 / mm 3 . Când WBC conta nadir a fost <1.000 / mm 3, Doza de docetaxel a fost redusă cu 5 mg / m 2 . Pentru un număr de leucocite de nadir ≥1,500 / mm 3 , doza de docetaxel a fost crescută cu 5 mg / m 2 . Când numărul de trombocite nadir a fost <50000 / mm 3 în timpul unui ciclu, doza carboplatin în ciclul următor a fost redus cu 10%. Pentru un număr de trombocite de ≥50,000 nadir / mm 3 , doza de carboplatină a fost crescută cu 10%. Dozele de gemcitabină și itraconazol (Janssen Pharmaceutical KK, Tokyo, Japonia) au fost fixate. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) a fost administrat în conformitate cu recomandările producătorului pe eticheta medicamentului până când s-a recuperat numărul de globule neutre și globule neutre.

Tabelul I.

Caracteristicile pacienților (N = 38).

Tabelul II.

Răspunsul tumorii la docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) plus itraconazol. Răspunsul a fost înregistrat în timpul chimioterapiei combinate (DGC plus itraconazol) care a fost repetat la fiecare 14 zile. Numărul mediu de cicluri a fost de 6 (interval = 3-11 cicluri).

Regimul a continuat până la progresia bolii sau până când au fost utilizate alte regimuri citotoxice cu itraconazol pentru a preveni neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Numărul mediu de cicluri de DGC plus itraconazol a fost de 6 (interval = 3-11 cicluri). Toți cei 30 de pacienți care au avut un răspuns complet sau parțial sau care au obținut o boală stabilă în timpul administrării DGC plus itraconazol au primit o chimioterapie ulterioară pe bază de irinotecan în combinație cu itraconazol.

Eficacitatea a fost evaluată în conformitate cu criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST), versiunea 1.1. Supraviețuirea globală (OS) a fost definită ca timpul de la prima administrare de itraconazol până la deces. Evenimentele adverse din timpul regimului DGC plus itraconazol au fost clasificate în conformitate cu criteriile de toxicitate comune ale Institutului Național al Cancerului (NCI-CTC), versiunea 4.0.

Analizele statistice au fost efectuate pe distribuțiile observate ale SO utilizând metoda Kaplan-Meier. Toate analizele au fost efectuate folosind XLSTAT 2014 (Addinsoft, Paris, Franța).

Rezultate

Caracteristicile pacienților. Conform criteriilor RECIST 1.1, toți pacienții au avut metastaze la distanță, iar 25 (66%) pacienți au avut metastaze cu mai multe organe. Douăzeci și patru (63%) de pacienți au suferit anterior mai mult de două regimuri de chimioterapie. Pacienților și caracteristicile bolii sunt prezentate pe scurt în tabelul I .

Eficacitatea chimioterapiei combinate cu itraconazol. În timpul tratamentului cu DGC plus itraconazol, s-au observat un răspuns complet și 13 răspunsuri parțiale la pacienții eligibili ( Tabelul II ), obținându-se o rată de răspuns la chimioterapie de 37% [95% interval de încredere (IC) = 48-78%). După întreruperea DGC plus itraconazol, itraconazolul a fost administrat în asociere cu alți agenți citotoxici. Au fost observate trei răspunsuri complete și 15 parțiale în timpul celor două regimuri consecutive de DGC și chimioterapie pe bază de irinotecan în combinație cu itraconazol. Rata de răspuns a fost de 47% (IC 95% = 31-63%) ( Tabelul III). După inducerea chimioterapiei combinate cu itraconazol, patru pacienți au suferit o intervenție chirurgicală primară, unul a suferit o intervenție chirurgicală secundară de dezamăgire și cinci au fost supuși unei radioterapii. OS median a fost de 11,4 luni (IC 95% = 8,5-21,2 luni), cu date despre șapte pacienți cenzurați ( Figura 1 ). Dintre șase pacienți care au supraviețuit mai mult de 3 ani, cinci au avut ficat și alte metastaze. Un pacient a avut diseminare peritoneală cu ascită masivă în plus față de metastaze ovariene și ganglionare. Trei pacienți au suferit o intervenție chirurgicală primară, în timp ce ceilalți trei au fost supuși radioterapiei după chimioterapie cu itraconazol.

Figura 1.

Figura 1.

Analiza Kaplan – Meier a supraviețuirii globale după chimioterapie cu itraconazol (n = 38). Supraviețuirea globală mediană este de 11,4 luni (interval de încredere de 95% = 8,5-21,2 luni; curbe punctate).

Toxicități . În timpul administrării unui total de 233 de cicluri ale regimului DGC-plus-itraconazol, toți cei 38 de pacienți au primit G-CSF. Douăzeci și trei (61%) de pacienți au avut neutropenie de gradul 4, iar șapte (18%) au avut trombocitopenie de gradul 4. Opt (21%) pacienți au prezentat neutropenie febrilă, iar numărul lor absolut de neutrofile s-a recuperat după 7 zile. Douăzeci și trei (61%) de pacienți au necesitat transfuzie de globule roșii la pachet atunci când nivelul lor de hemoglobină a scăzut la <8,0 g / dl. Niciun pacient nu a necesitat transfuzie de trombocite.

Niveluri crescute de alanină aminotransferază (gradul 3 sau mai mult) au fost observate la trei pacienți (8%). Creșterea nivelului de bilirubină din sânge înainte de prima administrare de itraconazol a fost observată la șase pacienți (16%), la care nivelurile ≥2,0 până la <3,0 și 3,0 sau de mai multe ori limita superioară normală au fost observate la trei (8%) și trei ( 8%) pacienți, respectiv. Cu toate acestea, nivelurile crescute de bilirubină din sânge nu au fost observate la niciunul dintre cei 38 de pacienți înrolați în timpul administrării regimului DGC-plus-itraconazol. Nu s-a observat creșterea creatininei serice (gradul 2 sau mai mult). În plus, nu au existat decese legate de tratament în timpul regimului DGC-plus-itraconazol sau al regimurilor ulterioare pe bază de irinotecan cu itraconazol.

Tabelul III.

Răspunsul tumorii la docetaxel, gemcitabină și carboplatină (DGC) plus itraconazol urmat de alte regimuri cu itraconazol. Treizeci și cinci de pacienți au primit chimioterapie pe bază de irinotecan în asociere cu itraconazol după DGC plus itraconazol.

Discuţie

Aici am demonstrat că administrarea chimioterapiei combinate cu itraconazol a fost sigură și eficientă pentru tratarea pacienților cu PC metastatic refractar. În timpul celor două regimuri consecutive care conțin itraconazol, 47% dintre pacienți au prezentat un răspuns. Supraviețuirea globală mediană a fost de 11,4 luni (IC 95% = 8,5-21,2 luni), ceea ce a fost favorabil comparativ cu cel al unui control istoric ( 12 ).

Conceptul de adăugare a itraconazolului la chimioterapia citotoxică s-a bazat în principal pe rapoartele anterioare care indicau că itraconazolul a îmbunătățit efectul taxanilor prin inhibarea P-gp ( 7 , 8 ). În 2007, potențialul itraconazolului pentru inhibarea angiogenezei a fost raportat de un grup de la John Hopkins Medical School ( 9 ). Aceștia au identificat itraconazolul ca un potențial medicament anticancer între mai mult de 3.000 de medicamente aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente care au fost testate. În 2010, Kim și colab. a raportat că itraconazolul a inhibat calea de semnalizare Hedgehog în CSC și în creșterea cancerului ( 10 ). Din 2013, mai multe studii au raportat beneficiile clinice ale itraconazolului ( 11 ,13 – 15 ). Sistemul de operare îmbunătățit prin adăugarea de itraconazol la agenții citotoxici a fost raportat într-un studiu prospectiv randomizat de fază II privind tratamentul de linia a doua a cancerului pulmonar cu celule mici și într-o analiză retrospectivă multivariată a cancerului ovarian refractar; raporturile de pericol respective au fost 0,19 ( p = 0,012) și 0,27 ( p = 0,006), respectiv ( 16 , 17 ).

După expunerea la agenți citotoxici, tumorile reziduale se caracterizează prin caracteristici ale CSC ( 18 ). Celulele pancreatice rezistente la gemcitabină exprimă niveluri ridicate de markeri CSC pancreatici, iar tumorile reziduale bogate în CSC pretratate cu gemcitabină exprimă semnificativ P-gp comparativ cu alți transportori de casete care leagă ATP ( 19 , 20 ). Itraconazolul are cea mai mare afinitate în rândul agenților anti-fungici care servesc ca substraturi pentru P-gp ( 21 ). Docetaxel ca agent unic are o activitate antitumorală modestă în PC ( 22 ). Rezistența celulelor canceroase sau CSC pretratate la docetaxel poate fi inversată cu tratamentul cu itraconazol ( 7 , 23). Gemcitabina și platina au un efect sinergic cu docetaxel și au fost administrate în mai multe studii clinice ( 24 , 25 ).

Calea de semnalizare Hedgehog joacă un rol cheie în embriogeneză și este reactivată în diferite tipuri de cancer ( 26 ). Proteinele patch-uri și netezite, membre ale căii de semnalizare Hedgehog, au fost detectate la aproximativ 70% din probele umane de PC ( 27 ). CSC pancreatice prezintă reglarea în sus a căii sonice Hedgehog ( 28 ). Inhibarea semnalizării Hedgehog de către ciclopamină reduce auto-reînnoirea CSC pancreatice și inversează chimiorezistența ( 29 ). Tratamentul combinat cu ciclopamină și gemcitabină a avut un efect sinergic asupra creșterii tumorii la un model de xenogrefă ( 30 , 31). Micromediul PC are o stromă abundentă, iar calea Hedgehog este foarte activă într-un mod paracrin. Inhibitorul de semnal Hedgehog, AZD8542, a inhibat creșterea tumorii și metastazele prin afectarea micromediului înconjurător într-un model de șoarece ( 32 ).

Vismodegib este primul și singurul inhibitor oral al căii de semnalizare Hedgehog; este aprobat de Food and Drug Administration din Statele Unite pentru tratamentul carcinomului bazocelular. Un studiu randomizat de fază II pe pacienți cu PC netratat a demonstrat că o combinație de vismodegib și gemcitabină a dat o rată de răspuns de 8%, cu o supraviețuire mediană fără progresie și OS de 4,0 luni și respectiv 6,9 luni. Beneficiul clinic al adăugării de vismodegib nu a fost prezentat, deși s-a observat o încrucișare de 42% dintre pacienții din brațul gemcitabină-plus-placebo ( 33). O analiză intermediară recentă a unui studiu de fază II cu un singur braț la pacienții cu PC netratat a demonstrat că vismodegib în combinație cu gemcitabină plus nab-paclitaxel a dus la o rată de răspuns de 43% cu o supraviețuire mediană fără progresie și OS de 5,5 luni și 10 luni, respectiv. Evenimentele adverse au inclus 37,5% cu neutropenie de gradul 3 sau mai rău și 7% cu neutropenie febrilă ( 34 ). Atunci când se compară eficacitatea cu cea a gemcitabinei plus nab-paclitaxel într-un studiu randomizat de fază III ( 5 ), adăugarea de vismodegib la gemcitabină plus nab-paclitaxel poate fi eficientă. Într-un studiu clinic pentru tratamentul carcinomului bazocelular, Kim și colab.a raportat că singurul itraconazol a inhibat proliferarea celulară, expresia activității căii Hedgehog și dimensiunea tumorii. Cu toate acestea, la pacienții cu antecedente de tratament cu vismodegib nu au existat modificări semnificative în proliferare sau în dimensiunea tumorii ( 14 ), chiar dacă itraconazolul inhibă calea de semnalizare Hedgehog printr-un mecanism distinct de cel al vismodegib ( 35 ).

O expresie crescută a factorului de creștere endotelial vascular și a receptorilor săi au fost demonstrate în PC ( 36 ); cu toate acestea, anticorpul său bevacizumab, singur sau în combinație cu gemcitabină sau erlotinib, a fost ineficient în studiile clinice ( 37 , 38 ). Prin urmare, inhibarea potențială a angiogenezei poate avea un impact mai mic asupra constatărilor prezente decât blocarea semnalizării P-gp și Hedgehog de către itraconazol.

În cadrul celei de-a doua linii pentru pacienții pre-tratați cu gemcitabină, studiile de fază II au arătat promisiunea regimurilor de FOLFOX-4 (5-FU, leucovorină și oxaliplatină) și nab-paclitaxel cu un singur agent. OS median raportat a fost de 7,8 luni și respectiv 7,3 luni ( 12 , 39 ). Studiul actual a demonstrat un SO median de 11,4 luni și un IC 95% de 8,5-21,2 luni. Treizeci și cinci (92%) de pacienți au primit DGC plus itraconazol urmat de un regim pe bază de irinotecan cu itraconazol. Este probabil ca Itraconazolul să aibă o eficacitate îmbunătățită pentru chimioterapia citotoxică.

Pacienții înscriși în acest studiu au fost trimiși cu toții după ce au urmat chimioterapie de primă sau a doua linie la spitalele terțiare anterioare. S-a pus o întrebare dacă comportamentul biologic al tumorii la pacienții înrolați era diferit de cel din studiile istorice și dacă tumorile aveau o natură indolentă. Intervalul de pre-tratament (PTI) a fost calculat de la prima dată a tratamentului inițial până la prima dată a DGC plus itraconazol. Am evaluat corelația dintre PTI și eficacitatea DGC plus itraconazol. Nici rata de răspuns, nici sistemul de operare după DGC plus itraconazolul nu au fost asociate cu PTI (datele nu sunt prezentate).

Prezentul nostru studiu are unele limitări din cauza dimensiunii eșantionului și a naturii sale de observație. În plus, datele au fost reunite retrospectiv. Modificarea dozei a fost complicată și a fost solicitată pentru o monitorizare atentă. Toți pacienții au primit G-CSF și 23 (61%) pacienți au suferit transfuzii de globule roșii la pachet; cu toate acestea, niciun pacient nu a suferit transfuzie de trombocite. Răspunsul ridicat observat în acest studiu poate fi rezultatul utilizării unor agenți citotoxici triplu. Regimurile citotoxice în asociere cu itraconazol trebuie studiate în continuare în ceea ce privește eficacitatea, toxicitățile și conformitatea acestora pentru practica zilnică. Pe baza rezultatelor promițătoare ale DGC plus itraconazol la pacienții cu cancer refractar de sân sau ovarian ( 11 , 15 , 17), am lansat un studiu de fază II a unui regim constând din docetaxel, gemcitabină și itraconazol, cu modificarea simplă a dozei și continuarea până la progresia bolii pentru malignitate ginecologică (UMIN000013951). Pentru tratamentul PC, docetaxel poate fi înlocuit cu nab-paclitaxel ( 40 ). Constatările acestui studiu sunt încurajatoare pentru pacienții cu PC avansat sau refractar, deoarece aceștia pot profita de eficacitatea și toxicitatea limitată a itraconazolului. Mai mult, itraconazolul nu este un medicament scump; prin urmare, ar fi accesibil pacienților din țările mai puțin dezvoltate și ar putea reduce și costurile medicale din țările dezvoltate.

Note de subsol

  • Conflicte de interesAutorii declară că nu există conflicte financiare de interes cu privire la acest studiu.
  • Primit pe 10 aprilie 2015.
  • Revizuirea a primit 1 mai 2015.
  • Acceptat pe 4 mai 2015.
  • Copyright © 2015 Institutul Internațional de Cercetare Anticancer (Dr. John G. Delinassios), Toate drepturile rezervate

Referințe

  1.  
    1. GLOBOCAN 2012
    Incidența, mortalitatea și prevalența cancerului estimată la nivel mondial în 2012 . Lyon, Franța : Organizația Mondială a Sănătății, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului ; 2013 . Actualizat noiembrie , 2013 . http://globocan.iarc.fr/Default.aspx Google Scholar
  2.  
    1. Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale din Japonia
    ( 2012 ) Rezultatul investigației statistice . http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/kakutei12/index.html (în japoneză). Ultima accesare la 27 noiembrie 2014 . Google Scholar
  3.  
    1. Conroy T ,
    2. Desseigne F ,
    3. Ychou M ,
    4. Bouché O ,
    5. Guimbaud R ,
    6. Bécouarn Y ,
    7. Adenis A ,
    8. Raoul JL ,
    9. Gourgou-Bourgade S ,
    10. de la Fouchardière C ,
    11. Bennouna J ,
    12. Bachet JB ,
    13. Khemissa-Akouz F ,
    14. Péré-Vergé D ,
    15. Delbaldo C ,
    16. Assenat E ,
    17. Chauffert B ,
    18. Michel P ,
    19. Montoto-Grillot C ,
    20. Ducreux M ,
    21. Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer ,
    22. PRODIGE Intergrup
    : FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic . N Engl J Med 364 : 1817 – 1825 , 2011 . CrossRef PubMed Google Scholar
    1. Gourgou-Bourgade S ,
    2. Bascoul-Mollevi C ,
    3. Desseigne F ,
    4. Ychou M ,
    5. Bouché O ,
    6. Guimbaud R ,
    7. Bécouarn Y ,
    8. Adenis A ,
    9. Raoul JL ,
    10. Boige V ,
    11. Bérille J ,
    12. Conroy T
    : Impactul FOLFIRINOX comparativ cu gemcitabina asupra calității vieții la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: rezultate din studiul randomizat PRODIGE 4 / ACCORD 11 . J Clin Oncol 31 : 23 – 29 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  4.  
    1. Von Hoff DD ,
    2. Ervin T ,
    3. Arena FP ,
    4. Chiorean EG ,
    5. Copilul J ,
    6. Moore M ,
    7. Seay T ,
    8. Tjulandin SA ,
    9. Ma WW ,
    10. Saleh MN ,
    11. Harris M ,
    12. Reni M ,
    13. Dowden S ,
    14. Laheru D ,
    15. Bahary N ,
    16. Ramanathan RK ,
    17. Tabernero J ,
    18. Hidalgo M ,
    19. Goldstein D ,
    20. Van Cutsem E ,
    21. Wei X ,
    22. Iglesias J ,
    23. Renschler MF
    : Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină . N Engl J Med 369 : 1691 – 1703 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
  5.  
    1. Rahma OE ,
    2. Duffy A ,
    3. DJ Liewehr ,
    4. Steinberg SM ,
    5. Greten TF
    : Tratamentul de a doua linie în cancerul pancreatic avansat: o analiză cuprinzătoare a studiilor clinice publicate . Ann Oncol 24 : 1972 – 1979 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  6.  
    1. Shirakawa K ,
    2. Takara K ,
    3. Tanigawara Y ,
    4. Aoyama N ,
    5. Kasuga M ,
    6. Komada F ,
    7. Sakaeda T ,
    8. Okumura K
    : Interacțiunea docetaxelului („Taxotere”) cu glicoproteina P umană . Jpn J Cancer Res 90 : 1380 – 1386 , 1999 . CrossRef Google Scholar
  7.  
    1. Takara K ,
    2. Tanigawara Y ,
    3. Komada F ,
    4. Nishiguchi K ,
    5. Sakaeda T ,
    6. Okumura K
    : Aspecte farmacocinetice celulare ale efectului de inversare a itraconazolului asupra rezistenței de medicamente anticanceroase P-glicoproteina-mediată . Biol Pharm Bull 22 : 1355 – 1359 , 1999 . PubMed Google Scholar
  8.  
    1. Chong CR ,
    2. Xu J ,
    3. Lu J ,
    4. Bhat S ,
    5. Sullivan DJ Jr. . ,
    6. Liu JO
    : Inhibarea angiogenezei de către medicamentul antifungic itraconazol . ACS Chem Biol 2 : 263 – 270 , 2007 . CrossRef PubMed Google Scholar
  9.  
    1. Kim J ,
    2. Tang JY ,
    3. Gong R ,
    4. Kim J ,
    5. Lee JJ ,
    6. Clemons KV ,
    7. Chong CR ,
    8. Chang KS ,
    9. Fereshteh M ,
    10. Gardner D ,
    11. Reya T ,
    12. Liu JO ,
    13. Epstein EH ,
    14. Stevens DA ,
    15. Beachy PA
    : Itraconazol, un antifungic utilizat în mod obișnuit, care inhibă activitatea căii arici și creșterea cancerului . Cancer Cell 17 : 388 – 399 , 2010 . CrossRef PubMed Google Scholar
  10.  
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Yamasaki M ,
    4. Inoue K
    : Impactul chimioterapiei combinate cu itraconazol asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom ovarian clar sau recidivant . Anticancer Res 34 : 2007 – 2014 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  11.  
    1. Chung JW ,
    2. Jang HW ,
    3. Chung MJ ,
    4. Park JY ,
    5. Park SW ,
    6. Chung JB ,
    7. Cântecul SY ,
    8. Bang S
    : FOLFOX4 ca chimioterapie de salvare pentru cancerul pancreatic refractar la gemcitabină . Hepatogastroenterologie 60 : 363 – 367 , 2013 . PubMed Google Scholar
  12.  
    1. Antonarakis ES ,
    2. Heath EI ,
    3. Smith DC ,
    4. Rathkopf D ,
    5. Blackford AL ,
    6. Danila DC ,
    7. Regele S ,
    8. Frost A ,
    9. Ajiboye AS ,
    10. Zhao M ,
    11. Mendonca J ,
    12. Kachhap SK ,
    13. Rudek MA ,
    14. Carducci MA
    : Refacerea itraconazolului ca tratament pentru cancerul de prostată avansat: un studiu de fază II randomizat necomparativ la bărbații cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare . Oncolog 18 : 163 – 173 , 2013 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  13.  
    1. Kim DJ ,
    2. Kim J ,
    3. Spaunhurst K ,
    4. Montoya J ,
    5. Khodosh R ,
    6. Chandra K ,
    7. Fu T ,
    8. Gilliam A ,
    9. Molgo M ,
    10. Beachy PA ,
    11. Tang JY
    : Studiu deschis, explorator, de fază II, a itraconazolului oral pentru tratamentul carcinomului bazocelular . J Clin Oncol 32 : 745 – 751 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  14.  
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Inoue K
    : Impactul itraconazolului asupra supraviețuirii pacienților puternic pre-tratați cu cancer de sân triple-negativ . Anticancer Res 34 : 3839 – 3844 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  15.  
    1. Rudin CM ,
    2. Brahmer JR ,
    3. Juergens RA ,
    4. Hann CL ,
    5. Ettinger DS ,
    6. Sebree R ,
    7. Smith R ,
    8. Aftab BT ,
    9. Huang P ,
    10. Liu JO
    : Studiu de faza II a pemetrexedului și a itraconazolului ca terapie de linia a doua pentru cancerul pulmonar non-scuamos metastazat cu celule mici . J Thorac Oncol 8 : 619 – 623 , 2013 . PubMed Google Scholar
  16.  
    1. Tsubamoto H ,
    2. Sonoda T ,
    3. Yamasaki M ,
    4. Inoue K
    : Impactul chimioterapiei combinate cu itraconazol asupra supraviețuirii pacienților cu cancer ovarian refractar . Anticancer Res 34 : 2481 – 2487 , 2014 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  17.  
    1. Zhou BB ,
    2. Zhang H ,
    3. Damelin M ,
    4. Geles KG ,
    5. Grindley JC ,
    6. Dirks PB
    : Celule care inițiază tumorile: provocări și oportunități pentru descoperirea medicamentelor împotriva cancerului . Nat Rev Drug Discov 8 : 806 – 823 , 2009 . CrossRef PubMed Google Scholar
  18.  
    1. Hong SP ,
    2. Wen J ,
    3. Bang S ,
    4. Parcul S ,
    5. Cântecul SY
    : Celulele CD44-pozitive sunt responsabile pentru rezistența la gemcitabină în celulele cancerului pancreatic . Int J Cancer 125 : 2323 – 2331 , 2009 . CrossRef PubMed Google Scholar
  19.  
    1. Yao J ,
    2. Un Y ,
    3. Wie JS ,
    4. Ji ZL ,
    5. Lu ZP ,
    6. Wu JL ,
    7. Jiang KR ,
    8. Chen P ,
    9. Xu ZK ,
    10. Miao Y
    : Ciclopamina revine la chimiorezistență dobândită și reglează în jos markerii celulelor stem canceroase în liniile celulare ale cancerului pancreatic . Swiss Med Wkly 141 : w13208 . doi: 10.4414 / smw.2011.13208 , 2011 . PubMed Google Scholar
  20.  
    1. Kethireddy S ,
    2. Anzi D
    : Farmacocinetica SNC a agenților antifungici . Expert Opin Drug Metab Toxicol 3 : 573 – 581 , 2007 . CrossRef PubMed Google Scholar
  21.  
    1. Belli C ,
    2. Cereda S ,
    3. Reni M
    . Rolul taxanilor în cancerul pancreatic . World J Gastroenterol 18 : 4457 – 4465 , 2012 . PubMed Google Scholar
  22.  
    1. Iida N ,
    2. Takara K ,
    3. Ohmoto N ,
    4. Nakamura T ,
    5. Kimura T ,
    6. Wada A ,
    7. Hirai M ,
    8. Sakaeda T ,
    9. Okumura K
    : Efectele de inversare a medicamentelor antifungice asupra rezistenței multidrog în celulele HeLa care supraexprimă MDR1 . Biol Pharm Bull 24 : 1032 – 1036 , 2001 . CrossRef PubMed Google Scholar
  23.  
    1. Lutz MP ,
    2. Van Cutsem E ,
    3. Wagener T ,
    4. Van Laethem JL ,
    5. Vanhoefer U ,
    6. Wils JA ,
    7. Gamelin E ,
    8. Koehne CH ,
    9. Arnaud JP ,
    10. Mitry E ,
    11. Husseini F ,
    12. Reichardt P ,
    13. El-Serafi M ,
    14. Etienne PL ,
    15. Lingenfelser T ,
    16. Praet M ,
    17. Genicot B ,
    18. Debois M ,
    19. Nordlinger B ,
    20. MP Ducreux ,
    21. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Grupul Gastrointestinal
    : Docetaxel plus gemcitabină sau docetaxel plus cisplatină în carcinomul pancreatic avansat: studiu randomizat de fază II 40984 al Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Grupul Gastrointestinal . J Clin Oncol 23 : 9250 – 9256 , 2005 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  24.  
    1. Xiros N ,
    2. Papacostas P ,
    3. Economopoulos T ,
    4. Samelis G ,
    5. Efstathiou E ,
    6. Kastrita E ,
    7. Kalofonos H ,
    8. Onyenadum A ,
    9. Skarlos D ,
    10. Bamias A ,
    11. Gogas H ,
    12. Bafaloukos D ,
    13. Samantas E ,
    14. Kosmidis P
    : Carboplatină plus gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic inoperabil sau metastatic: un studiu multicentric de fază II de către Hellenic Cooperative Oncology Group . Ann Oncol 16 : 773 – 779 , 2005 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  25.  
    1. Berman DM ,
    2. Karhadkar SS ,
    3. Maitra A ,
    4. Montes De Oca R ,
    5. Gerstenblith MR ,
    6. Briggs K ,
    7. Parker AR ,
    8. Shimada Y ,
    9. Eshleman JR ,
    10. Watkins DN ,
    11. Plajos PA
    : Cerință răspândită pentru stimularea ligandului Hedgehog în creșterea tumorilor tractului digestiv . Nature 425 ( 6960 ): 846 – 851 , 2003 . CrossRef PubMed Google Scholar
  26.  
    1. Thayer SP ,
    2. di Magliano MP ,
    3. Heiser PW ,
    4. Nielsen CM ,
    5. Roberts DJ ,
    6. Lauwers GY ,
    7. Qi YP ,
    8. Gysin S ,
    9. Fernández-del Castillo C ,
    10. Yajnik V ,
    11. Antoniu B ,
    12. McMahon M ,
    13. Warshaw AL ,
    14. Hebrok M
    : Hedgehog este un mediator timpuriu și târziu al tumorigenezei cancerului pancreatic . Nature 425 ( 6960 ): 851 – 856 , 2003 . CrossRef PubMed Google Scholar
  27.  
    1. Li C ,
    2. Heidt DG ,
    3. Dalerba P ,
    4. Burant CF ,
    5. Zhang L ,
    6. Adsay V ,
    7. Wicha M ,
    8. Clarke MF ,
    9. Simeone DM
    : Identificarea celulelor stem ale cancerului pancreatic . Cancer Res 67 : 1030 – 1037 , 2007 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  28.  
    1. Huang FT ,
    2. Zhuan-Sun YX ,
    3. Zhuang YY ,
    4. Wei SL ,
    5. Tang J ,
    6. Chen WB ,
    7. Zhang SN
    : Inhibarea semnalizării arici deprimă auto-reînnoirea celulelor stem ale cancerului pancreatic și inversează chimiorezistența . Int J Oncol 41 : 1707 – 1714 , 2012 . PubMed Google Scholar
  29.  
    1. Jimeno A ,
    2. Feldmann G ,
    3. Suárez-Gauthier A ,
    4. Rasheed Z ,
    5. Solomon A ,
    6. Zou GM ,
    7. Rubio-Viqueira B ,
    8. García-García E ,
    9. López-Ríos F ,
    10. Matsui W ,
    11. Maitra A ,
    12. Hidalgo M
    : Un model direct de xenogrefă a cancerului pancreatic ca platformă pentru dezvoltarea terapeutică a celulelor stem canceroase . Mol Cancer Ther 8 : 310 – 314 , 2009 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  30.  
    1. Bahra M ,
    2. Kamphues C ,
    3. Boas-Knoop S ,
    4. Lippert S ,
    5. Esendik U ,
    6. Schüller U ,
    7. Hartmann W ,
    8. Waha A ,
    9. Neuhaus P ,
    10. Heppner F ,
    11. Pietsch T ,
    12. Koch A
    : Combinarea blocajului de semnalizare arici și chimioterapie duce la reducerea tumorii în adenocarcinoamele pancreatice . Pancreas 41 : 222 – 229 , 2012 . PubMed Google Scholar
  31.  
    1. Hwang RF ,
    2. Moore TT ,
    3. Hattersley MM ,
    4. Scarpitti M ,
    5. Yang B ,
    6. Devereaux E ,
    7. Ramachandran V ,
    8. Arumugam T ,
    9. Ji B ,
    10. CD-ul Logsdon ,
    11. Brown JL ,
    12. Godin R
    : Inhibarea căii arici vizează stroma asociată tumorii în cancerul pancreatic . Mol Cancer Res 10 : 1147 – 1157 , 2012 . Text complet abstract / GRATUIT Google Scholar
  32.  
    1. Catenacci TVP ,
    2. Bahary N ,
    3. Nattam S ,
    4. de Wilton Marsh R ,
    5. Wallace JA ,
    6. Rajdev L ,
    7. Cohen DJ ,
    8. Sleckman BG ,
    9. HJ Lenz ,
    10. Stiff PJ ,
    11. Thomas SP ,
    12. Xu P ,
    13. Henderson L ,
    14. Horiba MN ,
    15. Vannier M ,
    16. Karrison T ,
    17. Stadler WM ,
    18. Kindler HL
    : Analiza finală a unui studiu de fază IB / fază II randomizată a gemcitabinei (G) plus placebo (P) sau vismodegib (V), un inhibitor al căii arici (Hh), la pacienții (puncte) cu cancer pancreatic metastatic (PC): A Studiul consorțiului de faza II a Universității din Chicago . J Clin Oncol 31 ; suppl : abstr 4012 , 2013 . Google Scholar
  33.  
    1. De Jesus-Acosta A ,
    2. O’Dwyer PJ ,
    3. Ramanathan DD ,
    4. Von Hoff DD ,
    5. Maitra A ,
    6. Rasheed A ,
    7. Zheng L ,
    8. Rajeshkumar NV ,
    9. Le DT ,
    10. Hoering A ,
    11. Bolejack V ,
    12. Yabuuchi S ,
    13. Laheru DA
    : Un studiu de fază II a vismodegibului, un inhibitor al căii arici, combinat cu gemcitabină și nab-paclitaxel la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic netratat . J Clin Oncol 32 ; supl 3 : abstr 257 , 2014 . Google Scholar
  34.  
    1. Kim J ,
    2. Aftab BT ,
    3. Tang JY ,
    4. Kim D ,
    5. Lee AH ,
    6. Rezaee M ,
    7. Kim J ,
    8. Chen B ,
    9. Regele EM ,
    10. Borodovsky A ,
    11. Riggins GJ ,
    12. Epstein EH Jr. . ,
    13. Beachy PA ,
    14. Rudin CM
    : Itraconazolul și trioxidul de arsen inhibă activarea căii arici și creșterea tumorii asociate cu rezistența dobândită la antagoniști neteziți . Cancer Cell 23 : 23 – 34 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
  35.  
    1. Chung GG ,
    2. Yoon HH ,
    3. Deputat Zerkowski ,
    4. Ghosh S ,
    5. Thomas L ,
    6. Harigopal M ,
    7. Charette LA ,
    8. Salem RR ,
    9. Tabăra RL ,
    10. Rimm DL ,
    11. Burtness BA
    : Factorul de creștere endotelial vascular, analiza FLT-1 și FLK-1 într-un microarray de țesut al cancerului pancreatic . Cancer 106 : 1677 – 1684 , 2006 . CrossRef PubMed Google Scholar
  36.  
    1. Ko AH ,
    2. Venook AP ,
    3. Bergsland EK ,
    4. Kelley RK ,
    5. Korn WM ,
    6. Dito E ,
    7. Schillinger B ,
    8. Scott J ,
    9. Hwang J ,
    10. Tempero MA
    : Un studiu de fază II a bevacizumab plus erlotinib pentru cancerul pancreatic metastatic refractar la gemcitabină . Cancer Chemother Pharmacol 66 : 1051 – 1057 , 2010 . CrossRef PubMed Google Scholar
  37.  
    1. Astsaturov IA ,
    2. Meropol NJ ,
    3. Alpaugh RK ,
    4. Burtness BA ,
    5. Cheng JD ,
    6. McLaughlin S ,
    7. Rogatko A ,
    8. Xu Z ,
    9. Watson JC ,
    10. Weiner LM ,
    11. Cohen SJ
    : Studiu biomarker în fază II și cascadă de coagulare a bevacizumab cu sau fără docetaxel la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic tratat anterior . Am J Clin Oncol 34 : 70 – 75 , 2011 . CrossRef PubMed Google Scholar
  38.  
    1. Hosein PJ ,
    2. Pastorini VH ,
    3. Gomez CM ,
    4. Macintyre J ,
    5. Zayas G ,
    6. Reis I ,
    7. Montero AJ ,
    8. Merchan JR ,
    9. Rocha Lima CM
    : Un studiu de fază II cu nab-paclitaxel (NP) la pacienții cu cancer pancreatic avansat Am J Clin Oncol 36 : 151 – 156 , 2013 . CrossRef PubMed Google Scholar
  39.  
    1. Al-Hajeili M ,
    2. Azmi AS ,
    3. Choi M
    : Nab-paclitaxel: potențial pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat . Onco Targets Ther 7 : 187 – 192 , 2014 . PubMed Google Scholar

Consumul de statine și reducerea mortalității legate de cancer

Abstract

Context: O reducere a disponibilității colesterolului poate limita proliferarea celulară necesară pentru creșterea cancerului și metastaze. Am testat ipoteza că utilizarea statinelor a început înainte de diagnosticarea cancerului este asociată cu o mortalitate redusă legată de cancer.

Metode: Am evaluat mortalitatea în rândul pacienților din întreaga populație daneză care au primit un diagnostic de cancer între 1995 și 2007, cu urmărire până la 31 decembrie 2009. În rândul pacienților cu vârsta de 40 de ani sau peste, 18.721 folosiseră statine în mod regulat înainte de diagnosticul de cancer și 277.204 nu au folosit niciodată statine.

Rezultate: Raporturile de pericol ajustate multivariabil pentru utilizatorii de statine, comparativ cu pacienții care nu au folosit niciodată statine, au fost de 0,85 (interval de încredere 95% [IC], 0,83-0,87) pentru deces din orice cauză și 0,85 (IC 95%, 0,82-0,87) pentru moartea de cancer. Raporturile de pericol ajustate pentru deces din orice cauză în funcție de doza zilnică definită de statină (doza medie de întreținere presupusă pe zi) au fost de 0,82 (IÎ 95%, 0,81 până la 0,85) pentru o doză de 0,01 până la 0,75 doză zilnică definită pe zi, 0,87 ( IÎ 95%, 0,83 – 0,89) pentru doza zilnică definită de 0,76 până la 1,50 pe zi și 0,87 (IÎ 95%, 0,81 până la 0,91) pentru doza zilnică mai mare de 1,50 definită pe zi; raporturile de pericol corespunzătoare pentru deces prin cancer au fost 0,83 (95% CI, 0,81-0,86), 0,87 (95% CI, 0,83-0,91) și 0,87 (95% CI, 0,81-0,92).Reducerea mortalității legate de cancer în rândul consumatorilor de statine în comparație cu cei care nu au folosit niciodată statine a fost observată pentru fiecare dintre cele 13 tipuri de cancer.

Concluzii: utilizarea statinei la pacienții cu cancer este asociată cu o mortalitate redusă prin cancer. Acest lucru sugerează necesitatea studiilor de statine la pacienții cu cancer.

N Engl J Med

 . 8 noiembrie 2012; 367 (19): 1792-802. doi: 10.1056 / NEJMoa1201735.

Consumul de statine și reducerea mortalității legate de cancer

Sune F Nielsen 1,  Børge G Nordestgaard ,  Stig E BojesenAfilieri extinde

Colesterolul este o componentă structurală fundamentală a membranelor celulare ale mamiferelor și este esențial pentru proliferarea celulară. 1,2  Statinele inhibă producția de colesterol endogen 3  și blochează prenilarea proteinelor și, prin urmare, utilizarea statinelor poate influența proliferarea și migrația celulară. 4,5

Proliferarea celulelor canceroase este văzută clinic ca o creștere a cancerului și metastază și, în cele din urmă, duce la moartea pacientului. O reducere a disponibilității colesterolului ar putea duce la scăderea proliferării și migrării celulelor canceroase. 6,7 De  asemenea, o reducere a produselor din aval în calea mevalonate datorită utilizării statina a fost asociat cu mai multe potentiale proprietati anticancerigene 8-12  si un risc redus de recurenta a cancerului. 13,14  La nivel celular, statinele au fost legate de oprirea progresiei ciclului celular și de creșterea radiosensibilizării în celulele canceroase. 10,15,16 Astfel, utilizarea regulată a statinelor înainte și după un diagnostic de cancer ar putea reduce teoretic mortalitatea legată de cancer. În studiile la scară largă cu statine pentru a reduce riscul bolilor cardiovasculare în rândul persoanelor fără cancer, utilizarea statinelor nu a influențat incidența cancerului sau a mortalității asociate. 17,18

Am emis ipoteza că utilizarea statinelor începută înainte de diagnosticarea cancerului ar fi asociată cu o mortalitate redusă legată de cancer. Pentru a testa această ipoteză, am analizat datele privind pacienții cu cancer din întreaga populație daneză pentru perioada 1995 până în 2009, comparând mortalitatea în rândul pacienților care au utilizat statine înainte de diagnostic cu mortalitatea în rândul celor care nu au folosit niciodată statine.

Metode

POPULAȚIA DE STUDIU ȘI COLECTAREA DE DATE

Sistemul danez de înregistrare civilă înregistrează toate nașterile, imigrațiile, emigrațiile și decesele din Danemarca prin intermediul numerelor de înregistrare civilă, care identifică în mod unic toți locuitorii Danemarcei și includ informații cu privire la vârstă și sex. Sistemul danez de înregistrare civilă este 100% complet, astfel încât, în scopuri practice, nu se pierd persoane în urma monitorizării. 19

Persoanele cu cancer diagnosticate între 1 ianuarie 1995 și 31 decembrie 2007 au fost identificate cu utilizarea Registrului danez al cancerului, care urmărește datele privind 98% din toate cazurile de cancer incident din Danemarca 20,21  și este orbit de înregistrarea statinei utilizare. Prin includerea numai a pacienților care au primit un diagnostic de cancer până în 2007, am permis cel puțin 2 ani de urmărire pentru toți pacienții. Toate diagnosticele din registru sunt atribuite pe baza examenului histologic de către un patolog complet instruit. Diagnosticarea cancerului a fost clasificată în conformitate cu   codurile C00.0 – C43.0, C45.0 – C96.0, D00.0 – D03.0 și D05.0 – D09 din clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). .0. 22,23

Sistemul de stadializare tumora-nod-metastază (TNM) 24 a  fost adoptat de Registrul danez al cancerului la 1 ianuarie 2004, astfel încât informațiile referitoare la dimensiunea tumorii primare, răspândite în sistemul limfatic și metastazele la distanță în momentul diagnosticului au fost disponibil în perioada 2004-2007. Dimensiunea tumorii a fost clasificată ca fiind mică (T0, T1 sau T2) sau mare (T3 sau T4), cancerul răspândindu-se în sistemul limfatic ca fiind nici unul (N0) sau oricare (N1, N2 sau N3) și metastaze îndepărtate ca niciuna (M0) sau oricare (M1).

Din 1995 până în 2003, Registrul danez al cancerului a înregistrat informațiile de tratament în mod dihotomic (niciunul vs. niciunul), atât pentru radioterapie, cât și pentru chimioterapie, începute în decurs de 4 luni după un diagnostic de cancer. Cu toate acestea, nu au fost disponibile detalii cu privire la tipul specific de tratament administrat.

UTILIZARE STATINELOR

Registrul statistic al produselor medicamentoase din Danemarca a înregistrat informații despre toate medicamentele prescrise eliberate în farmaciile daneze începând cu 1995 și este orbit de înregistrarea diagnosticelor de cancer. Statinele au fost clasificate drept cod chimic terapeutic anatomic C10AA; codurile pentru alte medicamente care scad colesterolul au fost C10AB, C10AC, C10AD, C10AX și C10BA (Tabelul S1 din  apendicele suplimentar , disponibil împreună cu textul integral al acestui articol la NEJM.org). Pentru fiecare rețetă completată pentru fiecare participant la studiu, am înregistrat numele medicamentului, data eliberării și cantitatea totală a dozei zilnice recomandate definite (adică, doza medie de întreținere presupusă pe zi). Tabelul S1 din  apendicele suplimentar enumeră distribuțiile diferitelor tipuri de medicamente cu statine și alte medicamente care scad colesterolul prescrise.

Doza zilnică pentru utilizatorii de statine a fost estimată ca doză 2  împărțită la | t 1 − t 2 |, unde doza 2  este penultima prescripție a unei statine înainte de diagnosticul de cancer, măsurată în doze zilnice definite totale (adică, totalul de miligrame eliberate, împărțit la doza zilnică definită pentru statina specifică) (Tabelul S1 din  apendicele suplimentar ). Valoarea | t 1 −t 2 | este intervalul dintre datele ultimei prescripții a statinei (t 1 ) și penultima prescripție a statinei (t 2 ) înainte de diagnosticarea cancerului (Fig. S4 din  apendicele suplimentar). Dozele de statine au fost analizate în următoarele categorii de doze zilnice definite pe zi: 0,00 (referință), 0,01 până la 0,75, 0,76 până la 1,50 și mai mult de 1,50.

Pentru a exclude cauzalitatea inversă, utilizarea statinelor a fost măsurată numai înainte de data diagnosticării cancerului și a fost utilizată pentru a indica utilizarea statinelor înainte și după diagnosticul cancerului. Am analizat, de asemenea, dacă pacienții au folosit vreodată statine, într-o analiză în care toți pacienții cu cancer care au primit vreodată o statină înainte de diagnosticul de cancer au fost comparați cu cei care nu au folosit niciodată statine.

Pacienții cărora li s-au completat prescripțiile cu statine în termen de 6 luni înainte de data diagnosticului de cancer și în termen de 2 ani înainte de data diagnosticului au fost clasificați drept consumatori obișnuiți de statine (a se vedea figurile S1 și S4 din  apendicele suplimentar ). Fig. S2 din  apendicele suplimentar  arată că modelul prescripțiilor completate pentru statine a fost aproximativ simetric înainte și după diagnosticul de cancer. Toți pacienții care au folosit statine înainte de diagnosticul de cancer, dar a căror utilizare a fost în afara intervalelor de timp specificate, au fost clasificați drept utilizatori neregulați de statine.

Deoarece utilizarea statinelor a crescut și informațiile privind clasificarea și tratamentul TNM pentru fiecare pacient cu cancer s-au modificat în timpul perioadei de observație, am efectuat, de asemenea, un studiu cuibărit 1: 3 (adică, un studiu care a adaptat fiecare utilizator de statine cu trei pacienți care nu folosiseră niciodată statine), cu potrivire pentru sex, vârstă la diagnosticarea cancerului, anul diagnosticului și tipul de cancer (Fig. S3, S11 și S14 în  anexa suplimentară ). 23  Pentru a aborda tiparele necunoscute și alte potențiale prejudecăți între utilizatorii de statine și pacienții care nu folosiseră niciodată statine, s-a efectuat o analiză a scorului de înclinație și ajustarea pentru codul de zonă în care a fost localizat furnizorul (a se vedea  apendicele suplimentar ).

BOALĂ CARDIOVASCULARĂ ȘI DIABET MELLITUS

Diagnosticele bolilor cardiovasculare și ale diabetului zaharat înainte de diagnosticul de cancer au fost identificate cu utilizarea Registrului național al pacienților, 20  care înregistrează toate internările spitalicești din Danemarca. Diagnosticele pentru bolile cardiovasculare și diabetul zaharat au fost clasificate în conformitate cu codurile ICD-10 I00 – I99 și, respectiv, E10 – E14.

CAUZELE MORȚII

Sistemul danez de înregistrare civilă înregistrează data decesului pentru toate persoanele din Danemarca. Pentru toate decesele din Danemarca, Registrul danez al cauzelor de deces 25  înregistrează până la trei cauze de deces clasificate, după cum a raportat medicul curant în practica generală sau la un spital sau de către un medic dintr-un departament de criminalistică sau patologie. Diagnosticele enumerate drept cauze de deces sunt clasificate cu utilizarea ICD-10. Pentru acest studiu, cauza decesului a fost definită ca fiind prima dintre cele trei cauze de deces clasificate, astfel cum a fost evaluată de oricare dintre medicii enumerați mai sus ca fiind cauza principală a decesului. În analizele de sensibilitate, au fost examinate și alte categorizări ale morții cauzale specifice.

ALTE COVARIATE

Din 1980, Statistics Danemarca a adunat informații referitoare la toate persoanele care locuiesc în Danemarca. Pentru acest studiu, am obținut date despre rasă și descendență etnică, cel mai înalt nivel de educație și dimensiunea zonei rezidențiale.

ANALIZE STATISTICE

Am exclus din analize pacienții cu cancer care aveau vârsta mai mică de 40 de ani, deoarece este puțin probabil ca acești pacienți să primească statine. Metoda indicatorului lipsă a fost utilizată pentru a ține cont de informațiile lipsă. 26

Curbele de incidență cumulative au fost estimate prin metoda Fine și Grey 27  și au fost comparate cu utilizarea testelor log-rank. Modele de regresie Cox cu timpul (în ani) după un diagnostic de cancer, ca scară de timp, au fost utilizate pentru a calcula rapoartele de pericol cu ​​intervale de încredere de 95%. Modelele Cox multivariabile au fost ajustate în funcție de vârstă la diagnostic; stadiul cancerului (dimensiunea tumorii, prezența sau absența răspândirii în sistemul limfatic și prezența sau absența metastazelor la distanță); starea în ceea ce privește chimioterapia, radioterapia, diagnosticul bolilor cardiovasculare înainte de cancer și diagnosticul diabetului zaharat înainte de cancer; anul nașterii; sex; rasă și origine etnică (97% dintre pacienți erau persoane albe de origine daneză); cel mai înalt nivel de educație; și dimensiunea zonei rezidențiale.

Toți 295.925 de pacienți au fost urmăriți de la data diagnosticării cancerului; datele au fost cenzurate la data decesului (195.594 pacienți) sau emigrare (635) sau la 31 decembrie 2009 (99.696), oricare ar fi fost primul. Astfel, riscul concurent de deces a fost luat în considerare în analiză prin intermediul cenzurii la data decesului (informații care sunt 100% complete în registrele daneze). Efectul evenimentelor concurente a fost, de asemenea, modelat prin calcularea raporturilor de pericol, ca o măsură a riscului relativ, luând în considerare moartea, cu utilizarea metodei Fine și Grey. 27 Pentru analizele de regresie a riscurilor proporționale Cox, nu am detectat nicio încălcare majoră a presupunerii riscurilor proporționale grafic după trasarea jurnalului pericolului cumulativ pentru diferite categorii de doze de statine, în funcție de jurnalul duratei de urmărire după cancer diagnostic.

Subgrupurile au fost pre-specificate și au cuprins 27 de tipuri de cancer (fig. S14 în  apendicele suplimentar ) și nouă caracteristici ale pacienților. Am efectuat toate calculele cu ajutorul software-ului Stata, versiunea 12.0MP (StataCorp).

Rezultate

PACIENTI DE STUDIU

Tabelul 1. Caracteristicile de bază ale pacienților, în funcție de utilizarea statinei, în studiile la nivel național și corelate.

Am inclus pacienți din întreaga populație daneză care au primit un diagnostic de cancer între 1995 și 2007 și i-au urmat până la 31 decembrie 2009 (mediană, 2,6 ani; interval, 0-15). Dintre pacienții cu vârsta de 40 de ani sau peste, 18.721 au folosit statine în mod regulat până la diagnosticul de cancer, în timp ce 277.204 nu au folosit niciodată statine sau alte medicamente care scad colesterolul înainte de diagnosticul de cancer (Fig. S1 în  apendicele suplimentar ). Caracteristicile inițiale ale pacienților sunt prezentate în  Tabelul 1 . Pe parcursul a 1.072.503 ani-persoană de urmărire, 195.594 de pacienți au murit: 162.067 din cauza cancerului, 14.489 din cauze cardiovasculare și 19.038 din alte cauze.

UTILIZARE ȘI MORTALITATE A STATINULUI

Figura 1. Utilizarea regulată a statinelor și incidența cumulativă a decesului din orice cauză și decesul cauzat de cancer, în funcție de timpul de după diagnosticarea cancerului.

Incidența cumulativă a decesului din orice cauză în funcție de timpul de urmărire de la data diagnosticului de cancer a fost mai mică în rândul consumatorilor de statine decât în ​​rândul pacienților care nu au folosit niciodată statine (P <0,001 prin testul log-rank) ( Figura 1A ). Cele două curbe de incidență cumulative converg după 5 ani de urmărire, probabil din cauza mortalității cardiovasculare crescute în rândul consumatorilor de statine, în comparație cu pacienții care nu au folosit niciodată statine (Fig. S5 în  Anexa suplimentară ). Raportul de risc ajustat multivariabil pentru deces din orice cauză în rândul consumatorilor de statine, comparativ cu pacienții care nu au folosit niciodată statine, a fost de 0,85 (interval de încredere 95% [IC], 0,83-0,87). Rezultatele studiului asociat 1: 3 au fost similare ( Figura 1B ).

Incidența cumulativă a morții cauzate de cancer în funcție de timpul de urmărire de la data diagnosticului de cancer a fost, de asemenea, mai mică în rândul consumatorilor de statine decât în ​​rândul pacienților care nu au folosit niciodată statine (P <0,001 prin testul log-rank) ( Figura 1A ). Raportul de risc ajustat multivariabil pentru decesul cauzat de cancer în rândul consumatorilor de statine, comparativ cu pacienții care nu au folosit niciodată statine, a fost de 0,85 (IÎ 95%, 0,82 – 0,87), cu rezultate similare în studiul asociat 1: 3 ( Figura 1B ).

DOZA STATINĂ ȘI MORTALITATEA

Figura 2. Riscul de deces din diverse cauze, în conformitate cu doza zilnică definită de statină.

Raporturile de pericol ajustate multivariabil pentru deces din orice cauză în funcție de doza zilnică de statină definită, comparativ cu utilizarea fără statine, au fost de 0,82 (IÎ 95%, 0,81 până la 0,85) pentru o doză de 0,01 până la 0,75 doză zilnică definită, 0,87 ( IC 95%, 0,83-0,89) pentru doza zilnică definită de 0,76 până la 1,50 și 0,87 (IC 95%, 0,81-0,91) pentru doza zilnică mai mare de 1,50 ( Figura 2A). Raporturile de risc corespunzătoare pentru decesul cauzat de cancer au fost de 0,83 (95% CI, 0,81-0,86), 0,87 (95% CI, 0,83-0,91) și 0,87 (95% CI, 0,81-0,92). Raporturile de risc corespunzătoare pentru deces din cauze cardiovasculare au fost 1,08 (95% CI, 0,99 la 1,19), 1,25 (95% CI, 1,12 la 1,41) și 1,24 (95% CI, 1,03 la 1,48). În cele din urmă, raporturile de risc corespunzătoare pentru deces din alte cauze au fost de 0,70 (95% CI, 0,64-0,77), 0,76 (95% CI, 0,68-0,86) și 0,77 (95% CI, 0,66-0,92). Studiul imbricat 1: 3 a avut rezultate similare ( Figura 2B ).

ANALIZE DE SENSIBILITATE

Rezultatele pentru mortalitatea cauzată de cancer au rămas similare atunci când am luat în considerare riscul concurent de deces din alte cauze cu utilizarea regresiei subhazardului fin și gri (Fig. S6 în  apendicele suplimentar ). O analiză care a fost limitată la pacienții care au avut cancer mic fără metastaze și o analiză care a inclus pacienți care au folosit vreodată statine au avut rezultate similare. În plus, rezultatele au fost similare atunci când am clasificat decesul în funcție de toate cauzele clasificate de deces din Registrul danez de cauze ale decesului, mortalitatea legată de cancer limitată la același cancer ca și cancerul incident, a exclus ajustarea pentru covariabile cu informații lipsă pentru mai multe mai mult de 0,1% din toți pacienții și ajustat pentru codul de zonă al furnizorului (fig. S7 până la S13 în  apendicele suplimentar).

Reducerea mortalității legate de cancer în rândul consumatorilor de statine în comparație cu pacienții care nu au folosit niciodată statine a fost observată pentru 13 tipuri de cancer: raporturile de risc ajustate multivariabil pentru decesul cauzate de cancer în rândul consumatorilor de statine au fost cuprinse între 0,64 (IC 95%, 0,46 până la 0,88) pentru cancerul de col uterin până la 0,89 (IC 95%, 0,81 până la 0,98) pentru cancerul pancreatic (Fig. S14 în  anexa suplimentară ). Pentru cele 14 tipuri de cancer rămase, raporturile de risc ajustate multivariabil au fost în mare măsură similare, dar cu intervale de încredere care s-au suprapus peste 1,0. Rezultatele studiului imbricat 1: 3 au fost, de asemenea, în mare măsură similare (Fig. S14, panoul din dreapta, în  apendicele suplimentar ). Figura 3. Orice utilizare a statinelor și riscul de deces cauzat de cancer.

În analize stratificate în funcție de caracteristicile asociate cu un risc crescut de deces din orice cauză sau din cauza cancerului (de exemplu, sex, vârstă, tratament cu chimioterapie, tratament cu radioterapie, dimensiune mai mare a tumorii, prezența metastazelor la diagnostic, diagnosticarea bolilor cardiovasculare înainte de cancer și diagnosticul de diabet zaharat înainte de cancer), mortalitatea legată de cancer a fost redusă în rândul consumatorilor de statine, comparativ cu pacienții care nu au folosit niciodată statine, în toate straturile, cu excepția pacienților cu cancer care primeau chimioterapie ( Figura 3 ). Un istoric de diabet sau boli cardiovasculare înainte sau după diagnosticul de cancer nu a influențat în mod substanțial rezultatele (fig. S15 și S16 și tabelul S2 din  apendicele suplimentar ).

Încercând să ne adaptăm pentru diferențele din istoricul medical al pacienților cu cancer, pentru a evita o „părtinire a utilizatorului sănătos”, am repetat studiul asociat 1: 3 cu potrivirea scorului de înclinație (Fig. S17 în  anexa suplimentară ). Rezultatele au fost similare cu cele prezentate în  Figura 2 , cu excepția faptului că utilizarea statinelor nu mai este asociată cu creșterea mortalității cardiovasculare.

Discuţie

În acest studiu la nivel național, am observat că utilizarea statinelor la pacienții cu cancer a fost asociată cu o mortalitate redusă legată de cancer. Descoperirile noastre sunt plauzibile, deoarece statinele inhibă sinteza colesterolului în celule prin inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A (HMG-CoA) reductază, enzima care limitează rata în calea mevalonatului și a sintezei colesterolului. 28  Multe dintre aceste produse în aval sunt utilizate în proliferarea celulară , deoarece acestea sunt necesare pentru funcțiile celulare esențiale , cum ar fi menținerea integrității membranei, semnalizare, sinteza proteinelor si progresia ciclului celular. 15,28  Întreruperile acestor procese în celulele maligne duc la inhibarea creșterii cancerului și a metastazei. 15,29-31 În special, calea mevalonatului este reglată în sus de p53 (proteina supresoare tumorale) mutantă 32 ,  care este frecventă în cancer. 33 În  consecință, inhibarea acestei căi cu statine întoarce fenotipul malign al celulelor canceroase mutate p53. 32  Scăderea produselor din aval ale căii mevalonate a fost legată de apoptoză și de producția redusă de matrice-metaloproteinază și angiogeneză, precum și de o reducere a invazivității cancerelor in situ. 8-12  statine au fost legate de oprirea progresiei ciclului celular în celulele canceroase cu efecte antiproliferative rezultate, de inhibarea funcțiilor celulare cheie în celulele canceroase și de radiosensibilizarea crescută. 10,15,16

Deoarece statinele sunt localizate selectiv la ficat, mai puțin de 5% dintr-o doză dată ajunge în sistemul circulator. 6,34  Pentru tipurile de cancer, altele decât cancerul hepatic și biliar, 35  un mecanism plauzibil din spatele riscului redus de deces observat de cancer ar putea fi reducerea nivelurilor plasmatice de colesterol. Într-adevăr, cancerele cu creștere rapidă necesită o absorbție ridicată a colesterolului extracelular, iar pacienții cu cancer au niveluri reduse de colesterol în plasmă. 36,37  Prin urmare, o reducere indusă de statină a nivelurilor de colesterol sintetizat sau circulant local ar putea inhiba creșterea cancerului și metastazele și reduce mortalitatea.

Descoperirile noastre sunt, de asemenea, susținute de observarea mortalității reduse legate de cancer la pacienții cu cancer de prostată avansat care iau statine 38  și o recurență redusă corespunzător în rândul pacienților cu cancer de prostată 39  sau de sân 13,14  . Cu toate acestea, utilizarea statinelor la persoanele fără cancer, cu scopul de a reduce riscul bolilor cardiovasculare, nu influențează incidența cancerului sau mortalitatea cauzată de cancer. 17,18  Cu toate acestea, observația noastră că mortalitatea prin toate cauzele la pacienții cu cancer care luau statine a fost redusă cu 15% (IC 95%, 13-17) este similară cu reducerea observată a mortalității prin toate cauzele de 10% (95 % CI, 7-13) la pacienții cu risc de deces din cauze cardiovasculare. 40 Absența unei relații doză-răspuns pentru statine și mortalitatea legată de cancer sugerează că orice doză de statină va fi suficientă pentru reducerea mortalității la pacienții cu cancer.

Teoretic posibilele limitări ale acestui studiu includ părtinirea selecției; cu toate acestea, aceasta nu este o problemă, deoarece am urmărit toți pacienții cu cancer din întreaga populație daneză care au avut vârsta de 40 de ani sau mai mult și au fost eligibili pentru consumul de statine, fără pierderi de urmărire. O limitare potențială aferentă se referă la disponibilitatea și completitudinea informațiilor de diagnostic; cu toate acestea, Registrul danez al cancerului captează date privind 98% din toate diagnosticele de cancer din Danemarca, Registrul național al prescripțiilor daneze înregistrează 100% din toate prescripțiile eliberate de statine, precum și sistemul danez de înregistrare civilă și Registrul danez al datelor de captură a cauzelor morții 100% din toate decesele. Datele privind caracteristicile cancerelor (dimensiunea și prezența sau absența metastazelor în momentul diagnosticului) lipseau pentru mulți pacienți care nu folosiseră niciodată statine;cu toate acestea, această limitare nu pare să fi denaturat constatările noastre, deoarece rezultatele studiului la nivel național au fost similare cu cele ale studiului cuibărit 1: 3, în care informațiile lipsă erau echilibrate între utilizatorii de statine și pacienții care nu folosiseră niciodată statine.

O altă limitare este posibilitatea ca utilizarea statinelor să fie un marker al creșterii gradului de conștientizare a sănătății, afectând teoretic rezultatele noastre. Așa cum ne-am așteptat, utilizatorii de statine au fost mai predispuși să fie bărbați și să aibă boli cardiovasculare sau diabet, astfel încât datele ar putea fi predispuse la o părtinire sănătoasă a utilizatorului, ceea ce ar putea indica prezența unei părtiniri prin indicație (de exemplu, pacienții din acest studiu pot avea a avut mai multe motive pentru a primi medicamentul de către medic). Cu toate acestea, atât studiul imbricat 1: 3, care a avut un număr egal de bărbați și femei și a exclus pacienții cu boli cardiovasculare sau diabet, cât și analiza scorului de înclinație, care s-a potrivit pentru probabilitatea ca pacientul să primească statine pe baza modelelor în istoria medicală, au avut rezultate similare cu cele ale studiului la nivel național.Similitudinea rezultatelor dintre aceste trei analize argumentează împotriva unei influențe a sexului masculin, a bolilor cardiovasculare sau a diabetului zaharat sau a unei conștientizări sporite a sănătății în rândul consumatorilor de statine.

În cele din urmă, deoarece 97% dintre pacienți erau persoane albe de origine daneză, rezultatele noastre s-ar putea să nu se aplice neapărat altor grupuri etnice.

În concluzie, în rândul pacienților cu cancer, am observat o asociere între utilizarea statinelor în momentul diagnosticului și un risc redus de mortalitate legată de cancer, cu o reducere de până la 15%. Este necesară evaluarea prospectivă a ipotezei că utilizarea statinelor prelungește supraviețuirea pacienților cu cancer.

Formularele de divulgare  furnizate de autori sunt disponibile împreună cu textul integral al acestui articol la NEJM.org.

Mulțumim personalului din Registrul danez al cancerului pentru că a oferit acces la înregistrările sale de date.

Afilierile Autorului

De la Departamentul de Biochimie Clinică, Spitalul Herlev, Spitalul Universitar din Copenhaga, Herlev și Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga – ambele în Danemarca.

Adresați solicitări de reimprimare către Dr. Bojesen la Departamentul de Biochimie Clinică, 54M1, Spitalul Herlev, Spitalul Universitar din Copenhaga, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev, Danemarca sau la adresa  stig.egil.bojesen@regionh.dk .

Material suplimentar

Anexă suplimentarăPDF375 KB
Formulare de divulgarePDF103KB
  1. Baserga R. Molecular biology of the cell cycle. Int J Radiat Biol 1986;49:219-226
  2. 2.Lamond AI. Review of: Molecular biology of the cell, 4th edition. Nature 2002;417:383-383
  3. 3.Lamb E. Top 200 drugs of 2008. Pharmacy Times. May 15, 2009.
    • 4.Fenton RG, Kung HF, Longo DL, Smith M. Regulation of intracellular actin polymerization by prenylated cellular proteins. J Cell Biol 1992;117:347-356
    • 5.Herold G, Jungwirth R, Rogler G, Geerling I, Stange EF. Influence of cholesterol supply on cell growth and differentiation in cultured enterocytes (CaCo-2). Digestion 1995;56:57-66
    • 6.Boudreau DM, Yu O, Johnson J. Statin use and cancer risk: a comprehensive review. Expert Opin Drug Saf 2010;9:603-621
    • 7.DeBerardinis RJ, Sayed N, Ditsworth D, Thompson CB. Brick by brick: metabolism and tumor cell growth. Curr Opin Genet Dev 2008;18:54-61
    • 8.Fritz G. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) as anticancer drugs. Int J Oncol 2005;27:1401-1409
    • 9.Fritz G. Targeting the mevalonate pathway for improved anticancer therapy. Curr Cancer Drug Targets 2009;9:626-638
    • 10.Jakobisiak M, Golab J. Potential antitumor effects of statins. Int J Oncol 2003;23:1055-1069
    • 11.Mannello F, Tonti GA. Statins and breast cancer: may matrix metalloproteinase be the missing link. Cancer Invest 2009;27:466-470
    • 12.Solomon KR, Freeman MR. Do the cholesterol-lowering properties of statins affect cancer risk? Trends Endocrinol Metab 2008;19:113-121
    • 13.Ahern TP, Pedersen L, Tarp M, et al. Statin prescriptions and breast cancer recurrence risk: a Danish nationwide prospective cohort study. J Natl Cancer Inst 2011;103:1461-1468
    • 14.Kwan ML, Habel LA, Flick ED, Quesenberry CP, Caan B. Post-diagnosis statin use and breast cancer recurrence in a prospective cohort study of early stage breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat 2008;109:573-579
    • 15.Chan KKW, Oza AM, Siu LL. The statins as anticancer agents. Clin Cancer Res 2003;9:10-19
    • 16.Gauthaman K, Fong CY, Bongso A. Statins, stem cells, and cancer. J Cell Biochem 2009;106:975-983
    • 17.Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012 May 16 (Epub ahead of print).
      • 18.Emberson JR, Kearney PM, Blackwell L, et al. Lack of effect of lowering LDL cholesterol on cancer: meta-analysis of individual data from 175,000 people in 27 randomised trials of statin therapy. PLoS One 2012;7:e29849-e29849
      • 19.Pedersen CB, Gotzsche H, Moller JO, Mortensen PB. The Danish Civil Registration System: a cohort of eight million persons. Dan Med Bull 2006;53:441-449
      • 20.Andersen TF, Madsen M, Jorgensen J, Mellemkjaer L, Olsen JH. The Danish National Hospital Register: a valuable source of data for modern health sciences. Dan Med Bull 1999;46:263-268
      • 21.Storm HH, Michelsen EV, Clemmensen IH, Pihl J. The Danish Cancer Registry – history, content, quality and use. Dan Med Bull 1997;44:535-539
      • 22.Nielsen SF, Bojesen SE, Birgens HS, Nordestgaard BG. Risk of thyroid cancer, brain cancer, and non-Hodgkin lymphoma after adult leukemia: a nationwide study. Blood 2011;118:4062-4069
      • 23.Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Associations between first and second primary cancers: a population-based study. CMAJ 2012;184:E57-E69
      • 24.Sobin L, Gospodarowicz M, Wittekind C. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. Hoboken, NJ: Wiley, 2009.
        • 25.Helweg-Larsen K. The Danish register of causes of death. Scand J Public Health 2011;39:Suppl:26-29
        • 26.Donders AR, Heijden GJ, Stijnen T, Moons KG. Review: a gentle introduction to imputation of missing values. J Clin Epidemiol 2006;59:1087-1091
        • 27.Fine JP, Gray RJ. A proportional hazards model for the subdistribution of a competing risk. J Am Stat Assoc 1999;94:496-509
        • 28.Wong WWL, Dimitroulakos J, Minden MD, Penn LZ. HMG-CoA reductase inhibitors and the malignant cell: the statin family of drugs as triggers of tumor-specific apoptosis. Leukemia 2002;16:508-519
        • 29.Demierre MF, Higgins PD, Gruber SB, Hawk E, Lippman SM. Statins and cancer prevention. Nat Rev Cancer 2005;5:930-942
        • 30.Denoyelle C, Vasse M, Korner M, et al. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis 2001;22:1139-1148
        • 31.Kusama T, Mukai M, Iwasaki T, et al. Inhibition of epidermal growth factor-induced RhoA translocation and invasion of human pancreatic cancer cells by 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Cancer Res 2001;61:4885-4891
        • 32.Freed-Pastor WA, Mizuno H, Zhao X, et al. Mutant p53 disrupts mammary tissue architecture via the mevalonate pathway. Cell 2012;148:244-258
        • 33.Petitjean A, Mathe E, Kato S, et al. Impact of mutant p53 functional properties on TP53 mutation patterns and tumor phenotype: lessons from recent developments in the IARC TP53 database. Hum Mutat 2007;28:622-629
        • 34.Garcia MJ, Reinoso RF, Sanchez Navarro A, Prous JR. Clinical pharmacokinetics of statins. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003;25:457-481
        • 35.Kawata S, Yamasaki E, Nagase T, et al. Effect of pravastatin on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a randomized controlled trial. Br J Cancer 2001;84:886-891
        • 36.Benn M, Tybjaerg-Hansen A, Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG. Low-density lipoprotein cholesterol and the risk of cancer: a mendelian randomization study. J Natl Cancer Inst 2011;103:508-519
        • 37.Fiorenza AM, Branchi A, Sommariva D. Serum lipoprotein profile in patients with cancer: a comparison with non-cancer subjects. Int J Clin Lab Res 2000;30:141-145
        • 38.Platz EA, Leitzmann MF, Visvanathan K, et al. Statin drugs and risk of advanced prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2006;98:1819-1825
        • 39.Hamilton RJ, Banez LL, Aronson WJ, et al. Statin medication use and the risk of biochemical recurrence after radical prostatectomy: results from the Shared Equal Access Regional Cancer Hospital (SEARCH) Database. Cancer 2010;116:3389-3398
        • 40.Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-1681

        Citing Articles (582)

        1. Wen-Yen Huang, Chia-Hsiang Li, Cheng-Li Lin, Ji-An Liang. (2106) Long-term statin use in patients with lung cancer and dyslipidemia reduces the risk of death. Oncotarget 7:27, 42208-42215.
        2. Fang Yu, Babu Gajendran, Ning Wang, Klarke M. Sample, Wuling Liu, Chunlin Wang, Anling Hu, Eldad Zacksenhaus, Xiaojiang Hao, Yaacov Ben-David. (2021) ERK activation via A1542/3 limonoids attenuates erythroleukemia through transcriptional stimulation of cholesterol biosynthesis genes. BMC Cancer 21:1.
        3. Wen Jiang, Jin-Wei Hu, Xu-Ran He, Wei-Lin Jin, Xin-Yang He. (2021) Statins: a repurposed drug to fight cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 40:1.
        4. Liusheng Li, Ning Cui, Tengteng Hao, Jianhua Zou, Wu Jiao, Kangjun Yi, Wu Yu. (2021) Statins use and the prognosis of colorectal cancer: a meta-analysis. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology 45:5, 101588.
        5. Jetta Sandeep Kumar, Gangireddy Sujeevan Reddy, Raghavender Medishetti, Aramita Ray, Shilpak Dilip Bele, Kazi Amirul Hossain, B. Thirupataiah, Rebecca Kristina Edwin, Parameswar Behera, Alex Joseph, Gautham G. Shenoy, C. Mallikarjuna Rao, Manojit Pal. (2021) Sonochemical synthesis of rosuvastatin based novel 3-methyleneisoindolin-1-one derivatives as potential anticancer agents. Journal of Molecular Structure 1240, 130574.
        6. Shinya Matsuzaki, Heather Miller, Tsuyoshi Takiuchi, Maximilian Klar, Koji Matsuo. (2021) Effects of aspirin and statin use on venous thromboembolism prophylaxis and survival in patients with endometrial cancer. Expert Opinion on Drug Safety.
        7. Qing-Wen Ren, Si-Yeung Yu, Tiew-Hwa Katherine Teng, Xue Li, Ka-Shing Cheung, Mei-Zhen Wu, Hang-Long Li, Pui-Fai Wong, Hung-Fat Tse, Carolyn S P Lam, Kai-Hang Yiu. (2021) Statin associated lower cancer risk and related mortality in patients with heart failure. European Heart Journal 42:32, 3049-3059.
        8. Sanjay Divakaran, Anju Nohria. (2021) Decoding the link between heart failure and incident cancer. European Heart Journal 42:32, 3060-3062.
        9. Maria M. Rubinstein, Kristy A. Brown, Neil M. Iyengar. (2021) Targeting obesity-related dysfunction in hormonally driven cancers. British Journal of Cancer 125:4, 495-509.
        10. Carmen Garcia-Ruiz, Laura Conde de la Rosa, Vicent Ribas, Jose C. Fernandez-Checa. (2021) MITOCHONDRIAL CHOLESTEROL AND CANCER. Seminars in Cancer Biology 73, 76-85.
        11. Amir R. Afshari, Hamid Mollazadeh, Neil C. Henney, Tannaz Jamialahmad, Amirhossein Sahebkar. (2021) Effects of statins on brain tumors: a review. Seminars in Cancer Biology 73, 116-133.
        12. Diego Gómez-Coronado, Miguel A. Lasunción, Javier Martínez-Botas, María E. Fernández-Suárez. (2021) Role of cholesterol metabolism in the anticancer pharmacology of selective estrogen receptor modulators. Seminars in Cancer Biology 73, 101-115.
        13. Giovanna Revilla, Lídia Cedó, Mireia Tondo, Antonio Moral, José Ignacio Pérez, Rosa Corcoy, Enrique Lerma, Victoria Fuste, Srivinasa T. Reddy, Francisco Blanco-Vaca, Eugènia Mato, Joan Carles Escolà-Gil. (2021) LDL, HDL and endocrine-related cancer: From pathogenic mechanisms to therapies. Seminars in Cancer Biology 73, 134-157.
        14. Khadijeh Mahboobnia, Matteo Pirro, Ettore Marini, Francesco Grignani, Evgeny E. Bezsonov, Tannaz Jamialahmadi, Amirhossein Sahebkar. (2021) PCSK9 and cancer: Rethinking the link. Biomedicine & Pharmacotherapy 140, 111758.
        15. Dafne Jacome Sanz, Juuli Raivola, Hanna Karvonen, Mariliina Arjama, Harlan Barker, Astrid Murumägi, Daniela Ungureanu. (2021) Evaluating Targeted Therapies in Ovarian Cancer Metabolism: Novel Role for PCSK9 and Second Generation mTOR Inhibitors. Cancers 13:15, 3727.
        16. Andry Van de Louw, Austin Cohrs, Douglas Leslie. (2021) Effects of Statins on the Incidence and Mortality of Sepsis in Patients with New Cancer Diagnosis. Journal of Clinical Medicine 10:15, 3427.
        17. Elsa Brånvall, Sara Ekberg, Sandra Eloranta, Tove Wästerlid, Brenda M. Birmann, Karin E. Smedby. (2021) Statin use and survival in 16 098 patients with non‐Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia treated in the rituximab era. British Journal of Haematology 177.
        18. Sujeong Shin, Dong Wook Shin, In Young Cho, Su-Min Jeong, Hyein Jung. (2021) Status of dyslipidemia management and statin undertreatment in Korean cancer survivors: A Korean National Health and Nutrition Examination Survey study. European Journal of Preventive Cardiology 28:8, 864-872.
        19. William A. Stokes, Elizabeth Molina, Jessica D. McDermott, Rustain L. Morgan, Thomas Bickett, Kareem R. Fakhoury, Arya Amini, Sana D. Karam. (2021) Survival impact of a ngiotensin‐converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists in head and neck cancer. Head & Neck 7.
        20. Jiaojiao Zheng, Giola Santoni, Shao-Hua Xie, Jesper Lagergren. (2021) Improved prognosis in gastric adenocarcinoma among metformin users in a population-based study. British Journal of Cancer 125:2, 277-283.
        21. Young Yun Jung, Jeong‐Hyeon Ko, Jae‐Young Um, Arunachalam Chinnathambi, Sulaiman Ali Alharbi, Gautam Sethi, Kwang Seok Ahn. (2021) LDL cholesterol promotes the proliferation of prostate and pancreatic cancer cells by activating the STAT3 pathway. Journal of Cellular Physiology 236:7, 5253-5264.
        22. Noha M. Mounier, Sara A. Wahdan, Amany M. Gad, Samar S. Azab. (2021) Role of inflammatory, oxidative, and ER stress signaling in the neuroprotective effect of atorvastatin against doxorubicin-induced cognitive impairment in rats. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 394:7, 1537-1551.
        23. Qiang Pan, Shanshan Zhong, Hanling Wang, Xuege Wang, Ni Li, Yaqi Li, Guoying Zhang, Huairui Yuan, Yannan Lian, Qilong Chen, Ying Han, Jiacheng Guo, Qiuli Liu, Tong Qiu, Jun Jiang, Qintong Li, Minjia Tan, Huiyong Yin, Junjie Peng, Yichuan Xiao, Jun Qin. (2021) The ZMYND8-regulated mevalonate pathway endows YAP-high intestinal cancer with metabolic vulnerability. Molecular Cell 81:13, 2736-2751.e8.
        24. Gi-Hoon Nam, Minsu Kwon, Hanul Jung, Eunbyeol Ko, Seong A Kim, Yoonjeong Choi, Su Jeong Song, Seohyun Kim, Yeji Lee, Gi Beom Kim, Jihoon Han, Jiwan Woo, Yakdol Cho, Cherlhyun Jeong, Seung-Yoon Park, Thomas M. Roberts, Yong Beom Cho, In-San Kim. (2021) Statin-mediated inhibition of RAS prenylation activates ER stress to enhance the immunogenicity of KRAS mutant cancer. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 9:7, e002474.
        25. Kyu-Tae Han, Seungju Kim. (2021) Post-Diagnostic Statin Use Reduces Mortality in South Korean Patients with Dyslipidemia and Gastrointestinal Cancer. Journal of Clinical Medicine 10:11, 2361.
        26. Khouloud Sassi, Thomas Nury, Mohammad Samadi, Fatma Ben-Aissa Fennira, Anne Vejux, Gérard Lizard. 2021. Cholesterol Derivatives as Promising Anticancer Agents in Glioblastoma Metabolic Therapy. Gliomas, 97-120.
        27. Liqian Ma, Wonhwa Cho, Erik R. Nelson. (2021) Our evolving understanding of how 27-hydroxycholesterol influences cancer. Biochemical Pharmacology 7, 114621.
        28. Miguel A. Lasunción, Javier Martínez-Botas, Covadonga Martín-Sánchez, Rebeca Busto, Diego Gómez-Coronado. (2021) Cell cycle dependence on the mevalonate pathway: Role of cholesterol and non-sterol isoprenoids. Biochemical Pharmacology 343, 114623.
        29. Hanan Goldberg, Faizan K. Mohsin, Refik Saskin, Girish S. Kulkarni, Alejandro Berlin, Miran Kenk, Christopher J.D. Wallis, Zachary Klaassen, Thenappan Chandrasekar, Ardalan E. Ahmad, Rashid K. Sayyid, Olli Saarela, Linda Penn, Shabbir M.H. Alibhai, Neil Fleshner. (2021) The Suggested Unique Association Between the Various Statin Subgroups and Prostate Cancer. European Urology Focus 7:3, 537-545.
        30. Wen Ni, Hui Mo, Yuanyuan Liu, Yuanyuan Xu, Chao Qin, Yunxia Zhou, Yuhui Li, Yuqing Li, Aijun Zhou, Su Yao, Rong Zhou, Jianping Huo, Liheng Che, Jianming Li. (2021) Targeting cholesterol biosynthesis promotes anti-tumor immunity by inhibiting long noncoding RNA SNHG29-mediated YAP activation. Molecular Therapy 394.
        31. Mark Gormley, James Yarmolinsky, Tom Dudding, Kimberley Burrows, Richard M. Martin, Steven Thomas, Jessica Tyrrell, Paul Brennan, Miranda Pring, Stefania Boccia, Andrew F. Olshan, Brenda Diergaarde, Rayjean J. Hung, Geoffrey Liu, Danny Legge, Eloiza H. Tajara, Patricia Severino, Martin Lacko, Andrew R. Ness, George Davey Smith, Emma E. Vincent, Rebecca C. Richmond, Thilo Dörk. (2021) Using genetic variants to evaluate the causal effect of cholesterol lowering on head and neck cancer risk: A Mendelian randomization study. PLOS Genetics 17:4, e1009525.
        32. Chen Huang, Chuqi Lei, Boyu Pan, Senbiao Fang, Yubao Chen, Wenfeng Cao, Liren Liu. (2021) Potential Prospective Biomarkers for Non-small Cell Lung Cancer: Mini-Chromosome Maintenance Proteins. Frontiers in Genetics 12.
        33. Robert J. Hamilton, Keyue Ding, Juanita M. Crook, Christopher J. O’Callaghan, Celestia S. Higano, David P. Dearnaley, Eric M. Horwitz, S. Larry Goldenberg, Mary K. Gospodarowicz, Laurence Klotz. (2021) The Association Between Statin Use and Outcomes in Patients Initiating Androgen Deprivation Therapy. European Urology 79:4, 446-452.
        34. Azam Majidi, Renhua Na, Susan J. Jordan, Anna De Fazio, Penelope M. Webb, . (2021) Statin use and survival following a diagnosis of ovarian cancer: A prospective observational study. International Journal of Cancer 148:7, 1608-1615.
        35. Shreetama Bandyopadhayaya, Mikhail G. Akimov, Ranjeet Verma, Ankit Sharma, Divya Sharma, Gopal C. Kundu, Natalia M. Gretskaya, Vladimir V. Bezuglov, Chandi C. Mandal. (2021) N ‐arachidonoyl dopamine inhibits epithelial–mesenchymal transition of breast cancer cells through ERK signaling and decreasing the cellular cholesterol. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 35:4.
        36. Jia‐Li Feng, Xiwen Qin. (2021) Does adherence to lipid‐lowering medications improve cancer survival? A nationwide study of breast and colorectal cancer, and melanoma. British Journal of Clinical Pharmacology 87:4, 1847-1858.
        37. Haiyan Chen, Siqi Dai, Yimin Fang, Liubo Chen, Kai Jiang, Qichun Wei, Kefeng Ding. (2021) Hepatic Steatosis Predicts Higher Incidence of Recurrence in Colorectal Cancer Liver Metastasis Patients. Frontiers in Oncology 11.
        38. Hanan Goldberg, Faizan K. Mohsin, Alejandro Berlin, Thenappan Chandrasekar, Christopher J.D. Wallis, Zachary Klaassen, Ardalan E. Ahmad, Refik Saskin, Miran Kenk, Olli Saarela, Girish S. Kulkarni, Shabbir M.H. Alibhai, Neil Fleshner. (2021) The suggested chemopreventive association of metformin with prostate cancer in diabetic patients. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 39:3, 191.e17-191.e24.
        39. Peng-Cheng Zhong, Rong Shu, Hui-Wen Wu, Zhi-Wen Liu, Xiao-Ling Shen, Ying-Jie Hu. (2021) Altered gene expression in glycolysis–cholesterol synthesis axis correlates with outcome of triple-negative breast cancer. Experimental Biology and Medicine 246:5, 560-571.
        40. Sadanori Okada, Takeshi Morimoto, Hisao Ogawa, Hirofumi Soejima, Chisa Matsumoto, Mio Sakuma, Masafumi Nakayama, Naofumi Doi, Hideaki Jinnouchi, Masako Waki, Izuru Masuda, Yoshihiko Saito. (2021) Association Between Statins and Cancer Incidence in Diabetes: a Cohort Study of Japanese Patients with Type 2 Diabetes. Journal of General Internal Medicine 36:3, 632-639.
        41. Yan Fu, Tiantian Zou, Xiaotian Shen, Peter J. Nelson, Jiahui Li, Chao Wu, Jimeng Yang, Yan Zheng, Christiane Bruns, Yue Zhao, Lunxiu Qin, Qiongzhu Dong. (2021) Lipid metabolism in cancer progression and therapeutic strategies. MedComm 2:1, 27-59.
        42. Maria P. Ikonomopoulou, Yaiza Lopez-Mancheño, Marta G. Novelle, Maite Martinez-Uña, Lahiru Gangoda, Martin Pal, Luis Filipe Costa-Machado, Pablo Jose Fernandez-Marcos, Grant A. Ramm, Manuel Alejandro Fernandez-Rojo. (2021) LXR stimulates a metabolic switch and reveals cholesterol homeostasis as a statin target in Tasmanian devil facial tumor disease. Cell Reports 34:11, 108851.
        43. Ke Chen, Jianrong Guo, Tao Zhang, Jian Gu, Huili Li, Jiliang Wang, Dan Zhao. (2021) The Role of Dyslipidemia in Colitis-Associated Colorectal Cancer. Journal of Oncology 2021, 1-13.
        44. Tiffany Scully, Abora Ettela, Derek LeRoith, Emily Jane Gallagher. (2021) Obesity, Type 2 Diabetes, and Cancer Risk. Frontiers in Oncology 10.
        45. Roger J. Bedimo, Lesley S. Park, Fatima M. Shebl, Keith Sigel, Christopher T. Rentsch, Kristina Crothers, Maria C. Rodriguez-Barradas, Matthew Bidwell Goetz, Adeel A. Butt, Sheldon T. Brown, Cynthia Gibert, Amy C. Justice, Janet P. Tate. (2021) Statin exposure and risk of cancer in people with and without HIV infection. AIDS 35:2, 325-334.
        46. Yin-Che Lu, Da-Wei Huang, Pin-Tzu Chen, Ching-Fang Tsai, Mei-Chen Lin, Che-Chen Lin, Shi-Heng Wang, Yi-Jiun Pan. (2021) Association between statin use and second cancer risk in breast cancer patients: a nationwide population-based cohort study. Breast Cancer Research and Treatment 185:3, 773-783.
        47. Prema S. Rao, U. Subrahmanyeswara Rao. (2021) Statins decrease the expression of c-Myc protein in cancer cell lines. Molecular and Cellular Biochemistry 476:2, 743-755.
        48. In Young Cho, Kyungdo Han, Dong Wook Shin, Sang Hyun Park, Dong Woog Yoon, Sujeong Shin, Su-Min Jeong, Jong Ho Cho. (2021) Cardiovascular risk and undertreatment of dyslipidemia in lung cancer survivors: A nationwide population-based study. Current Problems in Cancer 45:1, 100615.
        49. Nicole Prabhu, Navina Kapur, William Catalona, Robin Leikin, Irene Helenowski, Borko Jovanovich, Michael Gurley, Tochi M. Okwuosa, Timothy M. Kuzel. (2021) Statin use and risk of prostate cancer biochemical recurrence after radical prostatectomy. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 39:2, 130.e9-130.e15.
        50. Niloufar Khojandi, Lindsey M. Kuehm, Alexander Piening, Maureen J. Donlin, Eddy C. Hsueh, Theresa L. Schwartz, Kaitlin Farrell, John M. Richart, Elizabeth Geerling, Amelia K. Pinto, Sarah L. George, Carolyn J. Albert, David A. Ford, Xiufen Chen, Justin Kline, Ryan M. Teague. (2021) Oxidized Lipoproteins Promote Resistance to Cancer Immunotherapy Independent of Patient Obesity. Cancer Immunology Research 9:2, 214-226.
        51. Yuki Matsushita, Hayato Nakagawa, Kazuhiko Koike. (2021) Lipid Metabolism in Oncology: Why It Matters, How to Research, and How to Treat. Cancers 13:3, 474.
        52. Moumita Nath, Kasturi Bhattacharjee, Yashmin Choudhury. (2021) Vildagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, reduces betel-nut induced carcinogenesis in female mice. Life Sciences 266, 118870.
        53. Linda My Huynh, Emily Keit, Aviva Atri Schuller, Raymond Ceja Carrillo, Erica Huang, Thomas E. Ahlering, Shawna Boyle, Charles Enke, Michael J. Baine. (2021) Impact of statin use on overall and time to biochemical failure following radical prostatectomy or radiation therapy. World Journal of Urology 42.
        54. Ai‐Ho Liao, Wan‐Ting Lin, Hang‐Kang Chen, Cheng‐Ping Shih, Chih‐Hung Wang, Yueng‐Hsiang Chu. (2021) Synergistic effects of combined treatment with ultrasound‐mediated cisplatin‐loaded microbubbles and atorvastatin on head and neck cancer. Head & Neck 43:1, 15-26.
        55. Hussein Hammoud, Zahraa Saker, Hayat Harati, Youssef Fares, Hisham F. Bahmad, Sanaa Nabha. (2021) Drug Repurposing in Medulloblastoma: Challenges and Recommendations. Current Treatment Options in Oncology 22:1.
        56. Pin-Yao Chen, Meng-Ju Hsieh, Ying-Hsiu Liao, Yu-Che Lin, Yung-Te Hou. (2021) Liver-on-a-chip platform to study anticancer effect of statin and its metabolites. Biochemical Engineering Journal 165, 107831.
        57. Katelyn M. Atkins, Danielle S. Bitterman, Tafadzwa L. Chaunzwa, Christopher L. Williams, Rifaquat Rahman, David E. Kozono, Elizabeth H. Baldini, Hugo J.W.L. Aerts, Balaji K. Tamarappoo, Udo Hoffmann, Anju Nohria, Raymond H. Mak. (2021) Statin Use, Heart Radiation Dose, and Survival in Locally Advanced Lung Cancer. Practical Radiation Oncology 374.
        58. Mi Hee Cho, Tae Gon Yoo, Su-Min Jeong, Dong Wook Shin. (2021) Association of Aspirin, Metformin, and Statin Use with Gastric Cancer Incidence and Mortality: A Nationwide Cohort Study. Cancer Prevention Research 14:1, 95-104.
        59. Elsi Ferro, Carla Bosia, Carlo C. Campa. (2021) RAB11-Mediated Trafficking and Human Cancers: An Updated Review. Biology 10:1, 26.
        60. Renya Zeng, Jixin Dong. (2021) The Hippo Signaling Pathway in Drug Resistance in Cancer. Cancers 13:2, 318.
        61. Umesh Goneppanavar, Jasvinder Kaur. 2021. Anesthesia and Cancer Recurrence. Textbook of Onco-Anesthesiology, 13-41.
        62. Joshua K. Park, Nathan J. Coffey, Aaron Limoges, Anne Le. 2021. The Heterogeneity of Lipid Metabolism in Cancer. The Heterogeneity of Cancer Metabolism, 39-56.
        63. Gregor Brandstetter, Sebastian Blatt, Jutta Goldschmitt, Louise Taylor, Paul Heymann, Bilal Al-Nawas, Thomas Ziebart. (2021) Targeted sensitization of tumor cells for radiation through monocarboxylate transporters 1 and 4 inhibition in vitro. Clinical Oral Investigations 25:1, 295-310.
        64. Tomas Koltai, Stephan J. Reshkin, Fátima Baltazar, Larry Fliegel. 2021. Cholesterol metabolism in prostate cancer. Prostate Cancer Metabolism, 211-240.
        65. Md Amir Hossain, Guilai Liu, Beiying Dai, Yaxuan Si, Qitao Yang, Junaid Wazir, Lutz Birnbaumer, Yong Yang. (2021) Reinvigorating exhausted CD8 + cytotoxic T lymphocytes in the tumor microenvironment and current strategies in cancer immunotherapy. Medicinal Research Reviews 41:1, 156-201.
        66. Sanjay Kumar Dey, Sabyasachi Senapati. 2021. Insulin and Insulin-Like Growth Factor-1 Associated Cancers. Obesity and Cancer, 25-48.
        67. Jonny Alejandro Garcia Luna, Eduardo López-Medina, Norman Danilo Maldonado-Vargas, Adrian D. Smith. (2021) Opportunities for the use of routinely collected data for the generation of large randomized evidence in Colombia. Wellcome Open Research 6, 182.
        68. Lara Paula Fernández, María Merino, Gonzalo Colmenarejo, Juan Moreno‐Rubio, Ruth Sánchez‐Martínez, Adriana Quijada‐Freire, Marta Gómez de Cedrón, Guillermo Reglero, Enrique Casado, María Sereno, Ana Ramírez de Molina. (2020) Metabolic enzyme ACSL3 is a prognostic biomarker and correlates with anticancer effectiveness of statins in non‐small cell lung cancer. Molecular Oncology 14:12, 3135-3152.
        69. Mazaher Ahmadi, Shayan Amiri, Stevan Pecic, Filip Machaj, Jakub Rosik, Marek J. Łos, Javad Alizadeh, Reza Mahdian, Simone C. da Silva Rosa, Dedmer Schaafsma, Shahla Shojaei, Tayyebeh Madrakian, Amir A. Zeki, Saeid Ghavami. (2020) Pleiotropic effects of statins: A focus on cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease 1866:12, 165968.
        70. Olöf Bjarnadottir, Maria Feldt, Maria Inasu, Pär-Ola Bendahl, Karin Elebro, Siker Kimbung, Signe Borgquist. (2020) Statin use, HMGCR expression, and breast cancer survival – The Malmö Diet and Cancer Study. Scientific Reports 10:1.
        71. Yinfei Tan, Eleonora Sementino, Zemin Liu, Kathy Q. Cai, Joseph R. Testa. (2020) Wnt signaling mediates oncogenic synergy between Akt and Dlx5 in T-cell lymphomagenesis by enhancing cholesterol synthesis. Scientific Reports 10:1.
        72. L.A. Schuckmann, K. Khosrotehrani, R. Ghiasvand, M.C.B. Hughes, J.C. Pols, M. Malt, B.M. Smithers, A.C. Green. (2020) Statins may reduce disease recurrence in patients with ulcerated primary melanoma. British Journal of Dermatology 183:6, 1049-1055.
        73. Siker Kimbung, Maria Inasu, Tor Stålhammar, Björn Nodin, Karin Elebro, Helga Tryggvadottir, Maria Ygland Rödström, Karin Jirström, Karolin Isaksson, Helena Jernström, Signe Borgquist. (2020) CYP27A1 expression is associated with risk of late lethal estrogen receptor-positive breast cancer in postmenopausal patients. Breast Cancer Research 22:1.
        74. Maria Feldt, Julien Menard, Ann H. Rosendahl, Barbara Lettiero, Pär-Ola Bendahl, Mattias Belting, Signe Borgquist. (2020) The effect of statin treatment on intratumoral cholesterol levels and LDL receptor expression: a window-of-opportunity breast cancer trial. Cancer & Metabolism 8:1.
        75. Martin Boegemann, Katrin Schlack, Michael Rink, Stephan Bernhardt, Michael Moran, Marcus Hubbe, Lothar Bergmann, Marianne Schmid, Arne Strauss. (2020) Effect of comorbidities/comedications on sunitinib outcomes for metastatic renal cell carcinoma: the STAR-TOR registry. Future Oncology 16:35, 2939-2948.
        76. Nicolas Germain, Mélanie Dhayer, Marie Boileau, Quentin Fovez, Jerome Kluza, Philippe Marchetti. (2020) Lipid Metabolism and Resistance to Anticancer Treatment. Biology 9:12, 474.
        77. Nathan G. Kase, Elissa Gretz Friedman, Michael Brodman, Chifei Kang, Emily J. Gallagher, Derek LeRoith. (2020) The midlife transition and the risk of cardiovascular disease and cancer Part I: magnitude and mechanisms. American Journal of Obstetrics and Gynecology 223:6, 820-833.
        78. Hanan Goldberg, Faizan K. Mohsin, Refik Saskin, Girish S. Kulkarni, Alejandro Berlin, Miran Kenk, Christopher J. D. Wallis, Thenappan Chandrasekar, Zachary Klaassen, Olli Saarela, Linda Penn, Shabbir M. H. Alibhai, Neil Fleshner. (2020) The deleterious association between proton pump inhibitors and prostate cancer-specific mortality – a population-based cohort study. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 23:4, 622-629.
        79. Elizabeth Theusch, Yii-Der I. Chen, Jerome I. Rotter, Ronald M. Krauss, Marisa W. Medina. (2020) Genetic variants modulate gene expression statin response in human lymphoblastoid cell lines. BMC Genomics 21:1.
        80. Joseph Longo, Jenna E. van Leeuwen, Mohamad Elbaz, Emily Branchard, Linda Z. Penn. (2020) Statins as Anticancer Agents in the Era of Precision Medicine. Clinical Cancer Research 26:22, 5791-5800.
        81. Laurence Pellerin, Lorry Carrié, Carine Dufau, Laurence Nieto, Bruno Ségui, Thierry Levade, Joëlle Riond, Nathalie Andrieu-Abadie. (2020) Lipid metabolic Reprogramming: Role in Melanoma Progression and Therapeutic Perspectives. Cancers 12:11, 3147.
        82. Sanaz Dastghaib, Shahla Shojaei, Zohreh Mostafavi-Pour, Pawan Sharma, John B. Patterson, Afshin Samali, Pooneh Mokarram, Saeid Ghavami. (2020) Simvastatin Induces Unfolded Protein Response and Enhances Temozolomide-Induced Cell Death in Glioblastoma Cells. Cells 9:11, 2339.
        83. Huixia Lu, Jordi Martí. (2020) Influence of Cholesterol on the Orientation of the Farnesylated GTP-Bound KRas-4B Binding with Anionic Model Membranes. Membranes 10:11, 364.
        84. A. Carretero-González, D. Lora, R. Manneh, D. Lorente, D. Castellano, G. de Velasco. (2020) Combination of statin/vitamin D and metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC): a post hoc analysis of two randomized clinical trials. Clinical and Translational Oncology 22:11, 2126-2129.
        85. Hui Lv, Ding Shi, Min Fei, Yu Chen, Fei Xie, Zhuoyan Wang, Ying Wang, Peiying Hu. (2020) Association Between Statin Use and Prognosis of Breast Cancer: A Meta-Analysis of Cohort Studies. Frontiers in Oncology 10.
        86. I. I. Shaposhnik, V. V. Genkel. (2020) Antitumor effects of cardiovascular drugs. Meditsinskiy sovet = Medical Council:14, 56-62.
        87. Andrea Bisso, Marco Filipuzzi, Gianni Paolo Gamarra Figueroa, Giulia Brumana, Francesca Biagioni, Mirko Doni, Giorgia Ceccotti, Nina Tanaskovic, Marco Jacopo Morelli, Vera Pendino, Fulvio Chiacchiera, Diego Pasini, Daniela Olivero, Stefano Campaner, Arianna Sabò, Bruno Amati. (2020) Cooperation Between MYC and β‐Catenin in Liver Tumorigenesis Requires Yap/Taz. Hepatology 72:4, 1430-1443.
        88. Mariana Nunes, Miguel Henriques Abreu, Carla Bartosch, Sara Ricardo. (2020) Recycling the Purpose of Old Drugs to Treat Ovarian Cancer. International Journal of Molecular Sciences 21:20, 7768.
        89. Ghazal Alipour Talesh, Véronique Trézéguet, Aksam Merched. (2020) Hepatocellular Carcinoma and Statins. Biochemistry 59:37, 3393-3400.
        90. Audrey A Tran, Vinay Prasad. (2020) Drug repurposing for cancer treatments: a well-intentioned, but misguided strategy. The Lancet Oncology 21:9, 1134-1136.
        91. Jetta Sandeep Kumar, B. Thirupataiah, Raghavender Medishetti, Aramita Ray, Shilpak Dilip Bele, Kazi Amirul Hossain, Gangireddy Sujeevan Reddy, Rebecca Kristina Edwin, Alex Joseph, Nitesh Kumar, Gautham G. Shenoy, C. Mallikarjuna Rao, Manojit Pal. (2020) Rosuvastatin based novel 3-substituted isocoumarins / 3-alkylidenephthalides: Ultrasound assisted synthesis and identification of new anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry 201, 112335.
        92. Erik J Snider, Andrew M Kaz, John M Inadomi, William M Grady. (2020) Chemoprevention of esophageal adenocarcinoma. Gastroenterology Report 8:4, 253-260.
        93. Augusto Bleve, Barbara Durante, Antonio Sica, Francesca Maria Consonni. (2020) Lipid Metabolism and Cancer Immunotherapy: Immunosuppressive Myeloid Cells at the Crossroad. International Journal of Molecular Sciences 21:16, 5845.
        94. Sabine Galland, Patricia Martin, Giulia Fregni, Igor Letovanec, Ivan Stamenkovic. (2020) Attenuation of the pro-inflammatory signature of lung cancer-derived mesenchymal stromal cells by statins. Cancer Letters 484, 50-64.
        95. Sixten Harborg, Uffe Heide-Jørgensen, Thomas P. Ahern, Marianne Ewertz, Deirdre Cronin-Fenton, Signe Borgquist. (2020) Statin use and breast cancer recurrence in postmenopausal women treated with adjuvant aromatase inhibitors: a Danish population-based cohort study. Breast Cancer Research and Treatment 183:1, 153-160.
        96. Arvand Asghari, Michihisa Umetani. (2020) Obesity and Cancer: 27-Hydroxycholesterol, the Missing Link. International Journal of Molecular Sciences 21:14, 4822.
        97. Elsa Brånvall, Sara Ekberg, Sandra Eloranta, Tove Wästerlid, Brenda M. Birmann, Karin E. Smedby. (2020) Statin use is associated with improved survival in multiple myeloma: A Swedish population‐based study of 4315 patients. American Journal of Hematology 95:6, 652-661.
        98. Wei Deng, Hongliang Liu, Sheng Luo, Jeffrey Clarke, Carolyn Glass, Li Su, Lijuan Lin, David C. Christiani, Qingyi Wei. (2020) APOB Genotypes and CDH13 Haplotypes in the Cholesterol-Related Pathway Genes Predict Non–Small Cell Lung Cancer Survival. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 29:6, 1204-1213.
        99. Maryam Zamanian-Daryoush, Daniel J. Lindner, Jennifer Buffa, Banu Gopalan, Jie Na, Stanley L. Hazen, Joseph A. DiDonato. (2020) Apolipoprotein A-I anti-tumor activity targets cancer cell metabolism. Oncotarget 11:19, 1777-1796.
        100. Ehsan Samiei, Amir Seyfoori, Brian Toyota, Saeid Ghavami, Mohsen Akbari. (2020) Investigating Programmed Cell Death and Tumor Invasion in a Three-Dimensional (3D) Microfluidic Model of Glioblastoma. International Journal of Molecular Sciences 21:9, 3162.
        101. Sandrine B. Lavenus, Sara M. Tudor, Maria F. Ullo, Karl W. Vosatka, Jeremy S. Logue. (2020) A flexible network of vimentin intermediate filaments promotes migration of amoeboid cancer cells through confined environments. Journal of Biological Chemistry 295:19, 6700-6709.
        102. Faustino Mollinedo, Consuelo Gajate. (2020) Lipid rafts as signaling hubs in cancer cell survival/death and invasion: implications in tumor progression and therapy. Journal of Lipid Research 61:5, 611-635.
        103. Domenico Tamburrino, Stefano Crippa, Stefano Partelli, Livia Archibugi, Paolo Giorgio Arcidiacono, Massimo Falconi, Gabriele Capurso. (2020) Statin use improves survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma: A meta-analysis. Digestive and Liver Disease 52:4, 392-399.
        104. Esraa Al Dujaily, Juvenal Baena, Madhumita Das, Marco Sereno, Claire Smith, Tamihiro Kamata, Leah Officer, Catrin Pritchard, John Le Quesne. (2020) Reduced Protumorigenic Tumor-Associated Macrophages With Statin Use in Premalignant Human Lung Adenocarcinoma. JNCI Cancer Spectrum 4:2.
        105. Karis Tutuska, Laura Parrilla-Monge, Erica Di Cesare, Alice Nemajerova, Ute M. Moll. (2020) Statin as anti-cancer therapy in autochthonous T-lymphomas expressing stabilized gain-of-function mutant p53 proteins. Cell Death & Disease 11:4.
        106. Afsane Bahrami, Simona Bo, Tannaz Jamialahmadi, Amirhossein Sahebkar. (2020) Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors on ageing: Molecular mechanisms. Ageing Research Reviews 58, 101024.
        107. Joungyoun Kim, Eun-A. Choi, Ye-Eun Han, Jae-woo Lee, Ye-seul Kim, Yonghwan Kim, Hyo-Sun You, Hyeong-Jin Hyun, Hee-Taik Kang. (2020) Association between statin use and all-cause mortality in cancer survivors, based on the Korean health insurance service between 2002 and 2015. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 30:3, 434-440.
        108. Shahla Shojaei, Navid Koleini, Ehsan Samiei, Mahmoud Aghaei, Laura K. Cole, Javad Alizadeh, Md Imamul Islam, Amir‐reza Vosoughi, Mohammed Albokashy, Yaron Butterfield, Hassan Marzban, Fred Xu, James Thliveris, Elissavet Kardami, Grant M. Hatch, Eftekhar Eftekharpour, Mohsen Akbari, Sabine Hombach‐Klonisch, Thomas Klonisch, Saeid Ghavami. (2020) Simvastatin increases temozolomide‐induced cell death by targeting the fusion of autophagosomes and lysosomes. The FEBS Journal 287:5, 1005-1034.
        109. Emma H. Allott, Ericka M. Ebot, Konrad H. Stopsack, Amparo G. Gonzalez-Feliciano, Sarah C. Markt, Kathryn M. Wilson, Thomas U. Ahearn, Travis A. Gerke, Mary K. Downer, Jennifer R. Rider, Stephen J. Freedland, Tamara L. Lotan, Philip W. Kantoff, Elizabeth A. Platz, Massimo Loda, Meir J. Stampfer, Edward Giovannucci, Christopher J. Sweeney, Stephen P. Finn, Lorelei A. Mucci. (2020) Statin Use Is Associated with Lower Risk of PTEN-Null and Lethal Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 26:5, 1086-1093.
        110. Collins Rory, Bowman Louise, Landray Martin, Peto Richard. (2020) The Magic of Randomization versus the Myth of Real-World Evidence. N Engl J Med 382:7, 674-678.
          • Binlu Huang, Bao-liang Song, Chenqi Xu. (2020) Cholesterol metabolism in cancer: mechanisms and therapeutic opportunities. Nature Metabolism 2:2, 132-141.
          • Lixia Ji, Chaolong Liu, Yanting Yuan, Hui Gao, Zhen‐xue Tang, Zhihong Yang, Zhan‐tao Liu, Guo‐hui Jiang. (2020) Key roles of Rho GTPases, YAP, and Mutant P53 in anti‐neoplastic effects of statins. Fundamental & Clinical Pharmacology 34:1, 4-10.
          • Lei Zhang, Yifang Huang, Xuedong Gan, Siying He, Xiaohuan Cheng, Na Yang, Siwei Li, Zuhua Li, Fang Zheng. (2020) The Pharmacogenomics “Side-effect” of TP53/EGFR in Non-small Cell Lung Cancer Accompanied with Atorvastatin Therapy: A Functional Network Analysis. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 19:17, 2060-2071.
          • Maria Isabel Camara Planek, Adam J. Silver, Annabelle Santos Volgman, Tochukwu M. Okwuosa. (2020) Exploratory Review of the Role of Statins, Colchicine, and Aspirin for the Prevention of Radiation‐Associated Cardiovascular Disease and Mortality. Journal of the American Heart Association 9:2.
          • Elizabeth G. Ratcliffe, Mohamed Shibeika, Andrew D. Higham, Janusz A. Jankowski. 2020. Chemoprevention of Esophageal Cancer. Esophageal Cancer, 113-125.
          • Khevin Itoua-Gassaye, Anne Coubret, Ghislaine Bari, Roxanne Desquines, Estelle Montanard. (2020) Iatrogénie médicamenteuse et troubles de la prostate. Actualités Pharmaceutiques 59:592, 34-37.
          • Lisa M. Butler, Ylenia Perone, Jonas Dehairs, Leslie E. Lupien, Vincent de Laat, Ali Talebi, Massimo Loda, William B. Kinlaw, Johannes V. Swinnen. (2020) Lipids and cancer: Emerging roles in pathogenesis, diagnosis and therapeutic intervention. Advanced Drug Delivery Reviews 159, 245-293.
          • Andy Göbel, Martina Rauner, Lorenz C. Hofbauer, Tilman D. Rachner. (2020) Cholesterol and beyond – The role of the mevalonate pathway in cancer biology. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Reviews on Cancer, 188351.
          • Keitaro Hayashi, Yoshimasa Nakazato, Noriaki Morito, Mizuki Sagi, Tomoe Fujita, Naohiko Anzai, Masayuki Chida. (2020) Fluvastatin is effective against thymic carcinoma. Life Sciences 240, 117110.
          • Albert Boretti. (2020) Nutrition, lipidic parameters, and cancer risk and progress. Nutrition 69, 110538.
          • Nikos Koundouros, George Poulogiannis. (2020) Reprogramming of fatty acid metabolism in cancer. British Journal of Cancer 122:1, 4-22.
          • Xin Zhou, Qing Yang. (2020) From hemorrhagic stroke to lipid paradox: a double-hit hypothesis underlying low low-density lipoprotein cholesterol related cardiovascular risk—a narrative review. Journal of Bio-X Research 3:3, 97-103.
          • Joanna M. Karasinska, James T. Topham, Steve E. Kalloger, Gun Ho Jang, Robert E. Denroche, Luka Culibrk, Laura M. Williamson, Hui-Li Wong, Michael K.C. Lee, Grainne M. O’Kane, Richard A. Moore, Andrew J. Mungall, Malcolm J. Moore, Cassia Warren, Andrew Metcalfe, Faiyaz Notta, Jennifer J. Knox, Steven Gallinger, Janessa Laskin, Marco A. Marra, Steven J.M. Jones, Daniel J. Renouf, David F. Schaeffer. (2020) Altered Gene Expression along the Glycolysis–Cholesterol Synthesis Axis Is Associated with Outcome in Pancreatic Cancer. Clinical Cancer Research 26:1, 135-146.
          • Jing Yang, Chunyu Li, Ying Shen, Hong Zhou, Yueqin Shao, Wei Zhu, Yan Chen. (2020) Impact of statin use on cancer-specific mortality and recurrence. Medicine 99:14, e19596.
          • Yonglin Xie, Qin Lu, Cameron Lenahan, Shuxu Yang, Daoyang Zhou, Xuchen Qi. (2020) Whether statin use improves the survival of patients with glioblastoma?. Medicine 99:9, e18997.
          • Francisco Blanco-Vaca, Lídia Cedó, Josep Julve. (2019) Phytosterols in Cancer: From Molecular Mechanisms to Preventive and Therapeutic Potentials. Current Medicinal Chemistry 26:37, 6735-6749.
          • Yonglong Zhang, Yanfeng Liu, Jinlin Duan, Hui Wang, Yuchen Zhang, Ke Qiao, Jian Wang. (2019) Cholesterol depletion sensitizes gallbladder cancer to cisplatin by impairing DNA damage response. Cell Cycle 18:23, 3337-3350.
          • Farooq Ahmad, Xiaoyan Wang, Wanwan Li. (2019) Toxico‐Metabolomics of Engineered Nanomaterials: Progress and Challenges. Advanced Functional Materials 29:51, 1904268.
          • Chris Plummer, Richard M. Steingart, Wojcech Jurczak, Zaza Iakobishvili, Alex R. Lyon, John P. Plastaras, Giorgio Minotti. (2019) Treatment specific toxicities: Hormones, antihormones, radiation therapy. Seminars in Oncology 46:6, 414-420.
          • Tianshun Zhang, Ruihua Bai, Qiushi Wang, Keke Wang, Xiang Li, Kangdong Liu, Joohyun Ryu, Ting Wang, Xiaoyu Chang, Weiya Ma, Ann M. Bode, Qingxin Xia, Yongping Song, Zigang Dong. (2019) Fluvastatin Inhibits HMG-CoA Reductase and Prevents Non–Small Cell Lung Carcinogenesis. Cancer Prevention Research 12:12, 837-848.
          • Signe Borgquist, Per Broberg, Jasaman Tojjar, Håkan Olsson. (2019) Statin use and breast cancer survival – a Swedish nationwide study. BMC Cancer 19:1.
          • Peipei Liu, Úna C. McMenamin, Andrew D. Spence, Brian T. Johnston, Helen G. Coleman, Chris R. Cardwell. (2019) Furosemide use and survival in patients with esophageal or gastric cancer: a population-based cohort study. BMC Cancer 19:1.
          • Michael B. Jameson, Kirsten Gormly, David Espinoza, Wendy Hague, Gholamreza Asghari, Grahame Mark Jeffery, Timothy Jay Price, Christos Stelios Karapetis, Michael Arendse, James Armstrong, John Childs, Frank A. Frizelle, Sam Ngan, Andrew Stevenson, Martinus Oostendorp, Stephen P. Ackland. (2019) SPAR – a randomised, placebo-controlled phase II trial of simvastatin in addition to standard chemotherapy and radiation in preoperative treatment for rectal cancer: an AGITG clinical trial. BMC Cancer 19:1.
          • Yusuke Kobayashi, Kouji Banno, Haruko Kunitomi, Shimpei Nagai, Takayuki Takahashi, Mayuka Anko, Moito Iijima, Takashi Takeda, Yusuke Matoba, Kanako Nakamura, Kosuke Tsuji, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki. (2019) Is antidyslipidemic statin use for cancer prevention a promising drug repositioning approach?. European Journal of Cancer Prevention 28:6, 562-567.
          • Yonghui Wu, Jeremy L. Warner, Liwei Wang, Min Jiang, Jun Xu, Qingxia Chen, Hui Nian, Qi Dai, Xianglin Du, Ping Yang, Joshua C. Denny, Hongfang Liu, Hua Xu. (2019) Discovery of Noncancer Drug Effects on Survival in Electronic Health Records of Patients With Cancer: A New Paradigm for Drug Repurposing. JCO Clinical Cancer Informatics:3, 1-9.
          • Takuya Oikawa, Yasuhiko Sakata, Kotaro Nochioka, Masanobu Miura, Ruri Abe, Shintaro Kasahara, Masayuki Sato, Hajime Aoyanagi, Chiharu Saga, Yasuko Ikeno, Takashi Shiroto, Koichiro Sugimura, Jun Takahashi, Satoshi Miyata, Hiroaki Shimokawa. (2019) Association between temporal changes in C-reactive protein levels and prognosis in patients with previous myocardial infarction – A report from the CHART-2 Study. International Journal of Cardiology 293, 17-24.
          • Romain Riscal, Nicolas Skuli, M. Celeste Simon. (2019) Even Cancer Cells Watch Their Cholesterol!. Molecular Cell 76:2, 220-231.
          • Geon-Hee Kim, Sang-Yeon Kan, Hyeji Kang, Sujin Lee, Hyun Myung Ko, Ji Hyung Kim, Ji-Hong Lim. (2019) Ursolic Acid Suppresses Cholesterol Biosynthesis and Exerts Anti-Cancer Effects in Hepatocellular Carcinoma Cells. International Journal of Molecular Sciences 20:19, 4767.
          • Romana-Rea Begicevic, Frank Arfuso, Marco Falasca. (2019) Bioactive lipids in cancer stem cells. World Journal of Stem Cells 11:9, 693-704.
          • Zhiyuan Zhu, Pingde Zhang, Ning Li, Karrie Mei Yee Kiang, Stephen Yin Cheng, Vincent Kam-Wai Wong, Gilberto Ka-Kit Leung. (2019) Lovastatin Enhances Cytotoxicity of Temozolomide via Impairing Autophagic Flux in Glioblastoma Cells. BioMed Research International 2019, 1-12.
          • Takuya Oikawa, Yasuhiko Sakata, Kotaro Nochioka, Masanobu Miura, Ruri Abe, Shintaro Kasahara, Masayuki Sato, Hajime Aoyanagi, Takashi Shiroto, Koichiro Sugimura, Jun Takahashi, Satoshi Miyata, Hiroaki Shimokawa. (2019) Increased risk of cancer death in patients with chronic heart failure with a special reference to inflammation-A report from the CHART-2 Study. International Journal of Cardiology 290, 106-112.
          • Hyeji Kang, Taerim Oh, Young Yil Bahk, Geon-Hee Kim, Sang-Yeon Kan, Dong Hoon Shin, Ji Hyung Kim, Ji-Hong Lim. (2019) HSF1 Regulates Mevalonate and Cholesterol Biosynthesis Pathways. Cancers 11:9, 1363.
          • Yun Rose Li, Vicky Ro, Laura Steel, Elena Carrigan, Jenny Nguyen, Austin Williams, Alycia So, Julia Tchou. (2019) Impact of long-term lipid-lowering therapy on clinical outcomes in breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment 176:3, 669-677.
          • Yong Cui, Wanqing Wen, Tao Zheng, Honglan Li, Yu-Tang Gao, Hui Cai, Mingrong You, Jing Gao, Gong Yang, Wei Zheng, Yong-Bing Xiang, Xiao-Ou Shu. (2019) Use of Antihypertensive Medications and Survival Rates for Breast, Colorectal, Lung, or Stomach Cancer. American Journal of Epidemiology 188:8, 1512-1528.
          • Takuji Hayashi, Kazutoshi Fujita, Makoto Matsushita, Norio Nonomura. (2019) Main Inflammatory Cells and Potentials of Anti-Inflammatory Agents in Prostate Cancer. Cancers 11:8, 1153.
          • Eva Neumann, Peter Klaiber, Kathleen Freitag, Matthias Schwab, Elke Schaeffeler, Jörg Hennenlotter, Falko Fend, Stephan Kruck, Marcus Scharpf, Arnulf Stenzl, Jens Bedke, Steffen Rausch. (2019) Assessment of concomitant non-oncologic medication in patients with surgically treated renal cell carcinoma: impact on prognosis, cell-cycle progression and proliferation. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 145:7, 1835-1843.
          • Xingzhe Ma, Enguang Bi, Yong Lu, Pan Su, Chunjian Huang, Lintao Liu, Qiang Wang, Maojie Yang, Matthew F. Kalady, Jianfei Qian, Aijun Zhang, Anisha A. Gupte, Dale J. Hamilton, Chengyun Zheng, Qing Yi. (2019) Cholesterol Induces CD8+ T Cell Exhaustion in the Tumor Microenvironment. Cell Metabolism 30:1, 143-156.e5.
          • Kimia Sheikholeslami, Annan Ali Sher, Sandhini Lockman, Daniel Kroft, Meysam Ganjibakhsh, Kazem Nejati-Koshki, Shahla Shojaei, Saeid Ghavami, Mojgan Rastegar. (2019) Simvastatin Induces Apoptosis in Medulloblastoma Brain Tumor Cells via Mevalonate Cascade Prenylation Substrates. Cancers 11:7, 994.
          • Yue Li, Xingkang He, Yu’e Ding, Hongyang Chen, Leimin Sun. (2019) Statin uses and mortality in colorectal cancer patients: An updated systematic review and meta‐analysis. Cancer Medicine 8:6, 3305-3313.
          • Logan Vincent, Douglas Leedy, Sofia Carolina Masri, Richard K. Cheng. (2019) Cardiovascular Disease and Cancer: Is There Increasing Overlap?. Current Oncology Reports 21:6.
          • Sidse Ehmsen, Martin H. Pedersen, Guisong Wang, Mikkel G. Terp, Amina Arslanagic, Brian L. Hood, Thomas P. Conrads, Rikke Leth-Larsen, Henrik J. Ditzel. (2019) Increased Cholesterol Biosynthesis Is a Key Characteristic of Breast Cancer Stem Cells Influencing Patient Outcome. Cell Reports 27:13, 3927-3938.e6.
          • Shifei Wang, Jiancheng Xiu, Wangjun Liao, Yulin Liao, Jianping Bin. (2019) Relative Effect of Current Intensive Lipid-Lowering Drugs on Cardiovascular Outcomes in Secondary Prevention ― A Meta-Analysis of 12 Randomized Trials ―. Circulation Journal 83:6, 1356-1367.
          • Meysam Gachpazan, Hoda Kashani, Majid Khazaei, Seyed Mahdi Hassanian, Majid Rezayi, Fereshteh Asgharzadeh, Majid Ghayour-Mobarhan, Gordon A. Ferns, Amir Avan. (2019) The Impact of Statin Therapy on the Survival of Patients with Gastrointestinal Cancer. Current Drug Targets 20:7, 738-747.
          • Li‐Ting Kao, Shih‐Han Hung, Pai‐Feng Kao, Ju‐Chi Liu, Herng‐Ching Lin. (2019) Inverse association between statin use and head and neck cancer: Population‐based case‐control study in Han population. Head & Neck 41:5, 1193-1198.
          • Anders H. Riis, Rune Erichsen, Eva B. Ostenfeld, Carsten S. Højskov, Ole Thorlacius‐Ussing, Mogens Tornby Stender, Timothy L. Lash, Holger Jon Møller. (2019) Validating registry data on statins prescriptions by blood measurements. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 28:5, 609-615.
          • Jui-Ming Liu, Tien-Hsing Chen, Heng-Chang Chuang, Chun-Te Wu, Ren-Jun Hsu. (2019) Statin reduces the risk of dementia in diabetic patients receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 22:2, 276-283.
          • Andrew D. Spence, John Busby, Carmel M. Hughes, Brian T. Johnston, Helen G. Coleman, Chris R. Cardwell. (2019) Statin use and survival in patients with gastric cancer in two independent population‐based cohorts. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 28:4, 460-470.
          • Olivia Lacroix, Alexandra Couttenier, Evelien Vaes, Chris R. Cardwell, Harlinde De Schutter, Annie Robert. (2019) Statin use after diagnosis is associated with an increased survival in esophageal cancer patients: a Belgian population-based study. Cancer Causes & Control 30:4, 385-393.
          • Raewyn J Hopkins, Robert P Young. (2019) Mevalonate signaling, COPD and cancer: the statins and beyond. Journal of Investigative Medicine 67:4, 711-714.
          • Leila Pirmoradi, Nayer Seyfizadeh, Saeid Ghavami, Amir A Zeki, Shahla Shojaei. (2019) Targeting cholesterol metabolism in glioblastoma: a new therapeutic approach in cancer therapy. Journal of Investigative Medicine 67:4, 715-719.
          • Qing Ma, Yang Gao, Pei Xu, Kai Li, Xiaolong Xu, Jingbo Gao, Yuwen Qi, Jingjing Xu, Yan Yang, Wenjing Song, Xin He, Shuting Liu, Xiaoning Yuan, Weinan Yin, Yanqi He, Wenting Pan, Lei Wei, Jingwei Zhang. (2019) Atorvastatin Inhibits Breast Cancer Cells by Downregulating PTEN/AKT Pathway via Promoting Ras Homolog Family Member B (RhoB). BioMed Research International 2019, 1-15.
          • Michael Fattouh, Gina Y. Chang, Thomas J. Ow, Keivan Shifteh, Gregory Rosenblatt, Viraj M. Patel, Richard V. Smith, Michael B. Prystowsky, Nicolas F. Schlecht. (2019) Association between pretreatment obesity, sarcopenia, and survival in patients with head and neck cancer. Head & Neck 41:3, 707-714.
          • Marcia A. Ciccone, Stephanie A. Whitman, Charlotte L. Conturie, Niquelle Brown, Christina E. Dancz, Begum Özel, Koji Matsuo. (2019) Effectiveness of progestin-based therapy for morbidly obese women with complex atypical hyperplasia. Archives of Gynecology and Obstetrics 299:3, 801-808.
          • Yu-Jin Kwon, Na-Young You, Jae-Woo Lee, Joungyoun Kim, Hee-Taik Kang. (2019) High Receipt of Statins Reduces the Risk of Lung Cancer in Current Smokers With Hypercholesterolemia: The National Health Insurance Service–Health Screening Cohort. Clinical Lung Cancer 20:2, e177-e185.
          • Abhinav Gupta, William Stokes, Megan Eguchi, Mohammad Hararah, Arya Amini, Adam Mueller, Rustain Morgan, Cathy Bradley, David Raben, Jessica McDermott, Sana D Karam. (2019) Statin use associated with improved overall and cancer specific survival in patients with head and neck cancer. Oral Oncology 90, 54-66.
          • Yafei Chen, Xiaoli Li, Rui Zhang, Yuhong Xia, Zhuo Shao, Zubing Mei. (2019) Effects of statin exposure and lung cancer survival: A meta-analysis of observational studies. Pharmacological Research 141, 357-365.
          • Nicholas Theodosakis, Casey G. Langdon, Goran Micevic, Irina Krykbaeva, Robert E. Means, David F. Stern, Marcus W. Bosenberg. (2019) Inhibition of isoprenylation synergizes with MAPK blockade to prevent growth in treatment‐resistant melanoma, colorectal, and lung cancer. Pigment Cell & Melanoma Research 32:2, 292-302.
          • Pilar Hoyos, Vittorio Pace, Andrés Alcántara. (2019) Biocatalyzed Synthesis of Statins: A Sustainable Strategy for the Preparation of Valuable Drugs. Catalysts 9:3, 260.
          • Francesca Cortese. (2019) Statins: Are they really all the same?. Current Vascular Pharmacology 17:3, 211-212.
          • Amira Saleh, Hassan M. ElFayoumi, Mahmoud Youns, Waleed Barakat. (2019) Rutin and orlistat produce antitumor effects via antioxidant and apoptotic actions. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 392:2, 165-175.
          • Oscar Calvillo-Argüelles, Husam Abdel-Qadir, Maria Michalowska, Filio Billia, Sivisan Suntheralingam, Eitan Amir, Paaladinesh Thavendiranathan. (2019) Cardioprotective Effect of Statins in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Receiving Trastuzumab Therapy. Canadian Journal of Cardiology 35:2, 153-159.
          • Anika Dutta, Neelam Sharma-Walia. (2019) Curbing Lipids: Impacts ON Cancer and Viral Infection. International Journal of Molecular Sciences 20:3, 644.
          • India Anderson-Carter, Natasza Posielski, Jinn-ing Liou, Tariq A. Khemees, Tracy M. Downs, E. Jason Abel, David F. Jarrard, Kyle A. Richards. (2019) The impact of statins in combination with androgen deprivation therapyin patients with advanced prostate cancer: A large observational study. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 37:2, 130-137.
          • Connie B. Newman, David Preiss, Jonathan A. Tobert, Terry A. Jacobson, Robert L. Page, Larry B. Goldstein, Clifford Chin, Lisa R. Tannock, Michael Miller, Geetha Raghuveer, P. Barton Duell, Eliot A. Brinton, Amy Pollak, Lynne T. Braun, Francine K. Welty, . (2019) Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 39:2.
          • Kyohei Marume, Seiji Takashio, Toshiyuki Nagai, Kenichi Tsujita, Yoshihiko Saito, Tsutomu Yoshikawa, Toshihisa Anzai. (2019) Effect of Statins on Mortality in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Without Coronary Artery Disease ― Report From the JASPER Study ―. Circulation Journal 83:2, 357-367.
          • Daniel D. Waller, Jaeok Park, Youla S. Tsantrizos. (2019) Inhibition of farnesyl pyrophosphate (FPP) and/or geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) biosynthesis and its implication in the treatment of cancers. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology 54:1, 41-60.
          • E. Andrew Ochroch, Gavin Michael Wright, Bernhard J. C. J. Riedel. 2019. Anesthesia for Open Pulmonary Resection: A Systems Approach. Principles and Practice of Anesthesia for Thoracic Surgery, 389-412.
          • Hans Carl Hasselbalch, Morten Orebo Holmström. (2019) Perspectives on interferon-alpha in the treatment of polycythemia vera and related myeloproliferative neoplasms: minimal residual disease and cure?. Seminars in Immunopathology 41:1, 5-19.
          • Woo-Young Kim. (2019) Therapeutic targeting of lipid synthesis metabolism for selective elimination of cancer stem cells. Archives of Pharmacal Research 42:1, 25-39.
          • Sung-Hwan Moon, Chun-Hao Huang, Shauna L. Houlihan, Kausik Regunath, William A. Freed-Pastor, John P. Morris, Darjus F. Tschaharganeh, Edward R. Kastenhuber, Anthony M. Barsotti, Rachel Culp-Hill, Wen Xue, Yu-Jui Ho, Timour Baslan, Xiang Li, Allison Mayle, Elisa de Stanchina, Lars Zender, David R. Tong, Angelo D’Alessandro, Scott W. Lowe, Carol Prives. (2019) p53 Represses the Mevalonate Pathway to Mediate Tumor Suppression. Cell 176:3, 564-580.e19.
          • Chau L.B. Ho, Enayet K. Chowdhury, Monique Breslin, Jenny Doust, Christopher M. Reid, Lindon M.H. Wing, Mark R. Nelson, Lawrence J. Beilin, Garry L. Jennings, Collin I. Johnston, Graham J. Macdonald, John E. Marley, John J. McNeil, Trefor O. Morgan, Christopher M. Reid, Philip Ryan, Malcolm J. West, Lindon M.H. Wing. (2019) Short- and long-term association of lipid-lowering drug treatment and cardiovascular disease by estimated absolute risk in the Second Australian National Blood Pressure study. Journal of Clinical Lipidology 13:1, 148-155.
          • Angeliki Kotti, Annica Holmqvist, Maria Albertsson, Xiao-Feng Sun. (2019) Survival benefit of statins in older patients with rectal cancer: A Swedish population-based cohort study. Journal of Geriatric Oncology.
          • Amel B. Ibrahim, Hala F. Zaki, Walaa W. Ibrahim, Mervat M. Omran, Samia A. Shouman. (2019) Evaluation of tamoxifen and simvastatin as the combination therapy for the treatment of hormonal dependent breast cancer cells. Toxicology Reports 6, 1114-1126.
          • Stephanie S. Faubion, Ekta Kapoor, Ann M. Moyer, Howard N. Hodis, Virginia M. Miller. (2019) Statin therapy: does sex matter?. Menopause 26:12, 1425-1435.
          • Yusuke Kobayashi, Kouji Banno, Haruko Kunitomi, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki. (2019) Current state and outlook for drug repositioning anticipated in the field of ovarian cancer. Journal of Gynecologic Oncology 30:1.
          • Tae-Wook Kong, Hee-Sug Ryu, Seung Cheol Kim, Takayuki Enomoto, Jin Li, Kenneth H. Kim, Seung-Hyuk Shim, Peng-Hui Wang, Suwanit Therasakvichya, Yusuke Kobayashi, Maria Lee, Tingyan Shi, Shin-Wha Lee, Mikio Mikami, Satoru Nagase, Myong Cheol Lim, Jianliu Wang, Sarikapan Wilailak, Sang Wun Kim, Sook-Hee Hong, David SP Tan, Masaki Mandai, Suk-Joon Chang, Ruby Yun-Ju Huang, Kimio Ushijima, Jung-Yun Lee, Xiaojun Chen, Kazunori Ochiai, Taek Sang Lee, Bingyi Yang, Farhana Kalam, Qiaoying Lv, Mohd Faizal Ahmad, Muhammad Rizki Yaznil, Kanika Batra Modi, Manatsawee Manopunya, Dae Hoon Jeong, Arb-aroon Lertkhachonsuk, Hyun Hoon Chung, Hidemichi Watari, Seob Jeon. (2019) Asian Society of Gynecologic Oncology International Workshop 2018. Journal of Gynecologic Oncology 30:2.
          • E. S. Luboyatnikova, A. R. Kiselev, M. V. Komarova, V. A. Rodionova, E. V. Kapp, D. V. Duplyakov. (2018) ST-Elevation Myocardial Infarction in Patients With Malignancies. Kardiologiia 58:12, 5-12.
          • Mohammed A. M. Farooqi, Nikita Malhotra, Som D. Mukherjee, Stephanie Sanger, Sukhbinder K. Dhesy-Thind, Peter Ellis, Darryl P. Leong, Robert M. Lafrenie. (2018) Statin therapy in the treatment of active cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLOS ONE 13:12, e0209486.
          • Corinna Seliger, Julia Schaertl, Michael Gerken, Christian Luber, Martin Proescholdt, Markus J. Riemenschneider, Michael F. Leitzmann, Peter Hau, Monika Klinkhammer-Schalke, Helen Fillmore. (2018) Use of statins or NSAIDs and survival of patients with high-grade glioma. PLOS ONE 13:12, e0207858.
          • Cecilie D. Sperling, Freija Verdoodt, Merete Kjaer Hansen, Christian Dehlendorff, Søren Friis, Susanne K. Kjaer. (2018) Statin use and mortality among endometrial cancer patients: a Danish nationwide cohort study. International Journal of Cancer 143:11, 2668-2676.
          • Barbara Lettiero, Maria Inasu, Siker Kimbung, Signe Borgquist. (2018) Insensitivity to atorvastatin is associated with increased accumulation of intracellular lipid droplets and fatty acid metabolism in breast cancer cells. Scientific Reports 8:1.
          • Christine Wasinger, Alexandra Hofer, Oliver Spadiut, Martin Hohenegger. (2018) Amino Acid Signature in Human Melanoma Cell Lines from Different Disease Stages. Scientific Reports 8:1.
          • Manal Mehibel, Fernando Ortiz-Martinez, Nadine Voelxen, Amy Boyers, Amy Chadwick, Brian A. Telfer, Wolfgang Mueller-Klieser, Catharine M. West, Susan E. Critchlow, Kaye J. Williams, Ian J. Stratford. (2018) Statin-induced metabolic reprogramming in head and neck cancer: a biomarker for targeting monocarboxylate transporters. Scientific Reports 8:1.
          • Claire H. Pernar, Ericka M. Ebot, Kathryn M. Wilson, Lorelei A. Mucci. (2018) The Epidemiology of Prostate Cancer. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 8:12, a030361.
          • Shahla Shojaei, Javad Alizadeh, James Thliveris, Navid Koleini, Elissavet Kardami, Grant M Hatch, Fred Xu, Sabine Hombach-Klonisch, Thomas Klonisch, Saeid Ghavami. (2018) Statins: a new approach to combat temozolomide chemoresistance in glioblastoma. Journal of Investigative Medicine 66:8, 1083-1087.
          • Elina Urpilainen, Mikko Marttila, Ari Hautakoski, Martti Arffman, Reijo Sund, Pirjo Ilanne-Parikka, Reetta Arima, Jenni Kangaskokko, Ulla Puistola, Marianne Hinkula, Esa Läärä. (2018) Prognosis of ovarian cancer in women with type 2 diabetes using metformin and other forms of antidiabetic medication or statins: a retrospective cohort study. BMC Cancer 18:1.
          • Zhaojun Shen, Saisai Li, Bo Sheng, Qi Shen, Lu-Zhe Sun, Haiyan Zhu, Xueqiong Zhu. (2018) The role of atorvastatin in suppressing tumor growth of uterine fibroids. Journal of Translational Medicine 16:1.
          • Colin H. Beckwitt, Adam Brufsky, Zoltán N. Oltvai, Alan Wells. (2018) Statin drugs to reduce breast cancer recurrence and mortality. Breast Cancer Research 20:1.
          • Anjana Bhardwaj, Harpreet Singh, Celestine Marie Trinidad, Constance T. Albarracin, Kelly K. Hunt, Isabelle Bedrosian. (2018) The isomiR-140-3p-regulated mevalonic acid pathway as a potential target for prevention of triple negative breast cancer. Breast Cancer Research 20:1.
          • Helena Bergström, Elsa Brånvall, Maria Helde-Frankling, Linda Björkhem-Bergman. (2018) Differences in discontinuation of statin treatment in women and men with advanced cancer disease. Biology of Sex Differences 9:1.
          • Matthew H. Ung, Todd A. MacKenzie, Tracy L. Onega, Christopher I. Amos, Chao Cheng. (2018) Statins associate with improved mortality among patients with certain histological subtypes of lung cancer. Lung Cancer 126, 89-96.
          • Miwako Omori, Yusuke Okuma, Taiki Hakozaki, Yukio Hosomi. (2018) Statins improve survival in patients previously treated with nivolumab for advanced non‑small cell lung cancer: An observational study. Molecular and Clinical Oncology.
          • Nick A. Iarrobino, Beant Gill, Mark E. Bernard, Mark V. Mishra, Colin E. Champ. (2018) Targeting Tumor Metabolism With Statins During Treatment for Advanced-stage Pancreatic Cancer. American Journal of Clinical Oncology 41:11, 1125-1131.
          • Chifei Kang, Derek LeRoith, Emily J Gallagher. (2018) Diabetes, Obesity, and Breast Cancer. Endocrinology 159:11, 3801-3812.
          • Jia Li, Ruijuan Liu, Zhengdi Sun, Shifeng Tang, Lu Wang, Cun Liu, Wenge Zhao, Yan Yao, Changgang Sun. (2018) The association between statin use and endometrial cancer survival outcome. Medicine 97:47, e13264.
          • Yazhou He, Xue Li, Danijela Gasevic, Eleanor Brunt, Fiona McLachlan, Marisa Millenson, Maria Timofeeva, John P.A. Ioannidis, Harry Campbell, Evropi Theodoratou. (2018) Statins and Multiple Noncardiovascular Outcomes. Annals of Internal Medicine 169:8, 543.
          • Helga Tryggvadottir, Louise Huzell, Emma Gustbée, Maria Simonsson, Andrea Markkula, Karin Jirström, Carsten Rose, Christian Ingvar, Signe Borgquist, Helena Jernström. (2018) Interactions Between ABCB1 Genotype and Preoperative Statin Use Impact Clinical Outcomes Among Breast Cancer Patients. Frontiers in Oncology 8.
          • Omer Shahab, Rakesh Biswas, James Paik, Haley Bush, Pegah Golabi, Zobair M. Younossi. (2018) Among Patients With NAFLD, Treatment of Dyslipidemia Does Not Reduce Cardiovascular Mortality. Hepatology Communications 2:10, 1227-1234.
          • Won Kyung Cho, Doo Ho Choi, Won Park, Hyejung Cha, Seok Jin Nam, Seok Won Kim, Jeong Eon Lee, Jonghan Yu, Young-Hyuck Im, Jin Seok Ahn, Yeon Hee Park, Ji-Yeon Kim, Soohyun Ahn. (2018) Effect of Body Mass Index on Survival in Breast Cancer Patients According to Subtype, Metabolic Syndrome, and Treatment. Clinical Breast Cancer 18:5, e1141-e1147.
          • Maliha T. Munir, Christopher Ponce, Catherine A. Powell, Kaiser Tarafdar, Teruyoshi Yanagita, Mahua Choudhury, Lauren S. Gollahon, Shaikh M. Rahman. (2018) The contribution of cholesterol and epigenetic changes to the pathophysiology of breast cancer. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 183, 1-9.
          • Colin H. Beckwitt, Amanda M. Clark, Bo Ma, Diana Whaley, Zoltán N. Oltvai, Alan Wells. (2018) Statins attenuate outgrowth of breast cancer metastases. British Journal of Cancer 119:9, 1094-1105.
          • Yoshio Yamauchi, Maximillian A. Rogers. (2018) Sterol Metabolism and Transport in Atherosclerosis and Cancer. Frontiers in Endocrinology 9.
          • Nisi Zhang, Xiaolong Liang, Chuang Gao, Min Chen, Yiming Zhou, Christopher J. Krueger, Gang Bao, Zhuoran Gong, Zhifei Dai. (2018) Loading Lovastatin into Camptothecin–Floxuridine Conjugate Nanocapsules for Enhancing Anti-metastatic Efficacy of Cocktail Chemotherapy on Triple-negative Breast Cancer. ACS Applied Materials & Interfaces 10:35, 29385-29397.
          • Alfredo Erazo-Oliveras, Natividad R. Fuentes, Rachel C. Wright, Robert S. Chapkin. (2018) Functional link between plasma membrane spatiotemporal dynamics, cancer biology, and dietary membrane-altering agents. Cancer and Metastasis Reviews 37:2-3, 519-544.
          • William A. Stokes, Megan Eguchi, Arya Amini, Mohammad K. Hararah, Ding Ding, Jessica D. McDermott, Cathy J. Bradley, Sana D. Karam. (2018) Survival impact and toxicity of metformin in head and neck cancer: An analysis of the SEER-Medicare dataset. Oral Oncology 84, 12-19.
          • Corinna Seliger, Peter Hau. (2018) Drug Repurposing of Metabolic Agents in Malignant Glioma. International Journal of Molecular Sciences 19:9, 2768.
          • (2018) Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 379:8, 795-798.
            • Cyrus M. Lacbay, Daniel D. Waller, Jaeok Park, Mònica Gómez Palou, Félix Vincent, Xian Fang Huang, Viviane Ta, Albert M. Berghuis, Michael Sebag, Youla S. Tsantrizos. (2018) Unraveling the Prenylation–Cancer Paradox in Multiple Myeloma with Novel Geranylgeranyl Pyrophosphate Synthase (GGPPS) Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry 61:15, 6904-6917.
            • A. Carmona-Bayonas, P. Jimenez-Fonseca, A. Fernández-Somoano, F. Álvarez-Manceñido, E. Castañón, A. Custodio, F. A. de la Peña, R. M. Payo, L. P. Valiente. (2018) Top ten errors of statistical analysis in observational studies for cancer research. Clinical and Translational Oncology 20:8, 954-965.
            • Tsuyoshi Hamada, Natalia Khalaf, Chen Yuan, Vicente Morales-Oyarvide, Ana Babic, Jonathan A. Nowak, Zhi Rong Qian, Kimmie Ng, Douglas A. Rubinson, Peter Kraft, Edward L. Giovannucci, Meir J. Stampfer, Charles S. Fuchs, Shuji Ogino, Brian M. Wolpin. (2018) Prediagnosis Use of Statins Associates With Increased Survival Times of Patients With Pancreatic Cancer. Clinical Gastroenterology and Hepatology 16:8, 1300-1306.e3.
            • Rahul Potluri, Paul R Carter, Deepthi Lavu, Kevin R Bainey. (2018) The interplay between cholesterol and breast cancer: is there a potential role for statin therapy?. Future Oncology 14:19, 1885-1888.
            • Sarah Dallel, Igor Tauveron, Florence Brugnon, Silvère Baron, Jean Lobaccaro, Salwan Maqdasy. (2018) Liver X Receptors: A Possible Link between Lipid Disorders and Female Infertility. International Journal of Molecular Sciences 19:8, 2177.
            • Yuji Okura, Sumika Ishigaki, Satoko Sakakibara, Chika Yumoto, Mitsue Hashitate, Chika Sekine, Tomomi Fujita, Tsugumi Takayama, Kazuyuki Ozaki, Nobuaki Sato, Tohru Minamino. (2018) Prognosis of Cancer Patients with Aortic Stenosis Under Optimal Cancer Therapies and Conservative Cardiac Treatments. International Heart Journal 59:4, 750-758.
            • Min-Chul Kim, Sung-Cheol Yun, Sang-Oh Lee, Sang-Ho Choi, Yang Soo Kim, Jun Hee Woo, Sung-Han Kim, James M Wright. (2018) Statins increase the risk of herpes zoster: A propensity score-matched analysis. PLOS ONE 13:6, e0198263.
            • Xia Li, Jing Zhou. (2018) Impact of postdiagnostic statin use on ovarian cancer mortality: A systematic review and meta-analysis of observational studies. British Journal of Clinical Pharmacology 84:6, 1109-1120.
            • Martyna Zaleska, Olga Mozenska, Jacek Bil. (2018) Statins use and cancer: an update. Future Oncology 14:15, 1497-1509.
            • Colin H. Beckwitt, Keisuke Shiraha, Alan Wells, Saeid Ghavami. (2018) Lipophilic statins limit cancer cell growth and survival, via involvement of Akt signaling. PLOS ONE 13:5, e0197422.
            • Madhur Nayan, David N. Juurlink, Peter C. Austin, Erin M. Macdonald, Antonio Finelli, Girish S. Kulkarni, Robert J. Hamilton, . (2018) Medication use and kidney cancer survival: A population-based study. International Journal of Cancer 142:9, 1776-1785.
            • Erik R. Nelson. (2018) The significance of cholesterol and its metabolite, 27-hydroxycholesterol in breast cancer. Molecular and Cellular Endocrinology 466, 73-80.
            • Iago Pinal-Fernandez, Maria Casal-Dominguez, Andrew L. Mammen. (2018) Statins: pros and cons. Medicina Clínica (English Edition) 150:10, 398-402.
            • Iago Pinal-Fernandez, Maria Casal-Dominguez, Andrew L. Mammen. (2018) Statins: pros and cons. Medicina Clínica 150:10, 398-402.
            • Laura Galbraith, Hing Y. Leung, Imran Ahmad. (2018) Lipid pathway deregulation in advanced prostate cancer. Pharmacological Research 131, 177-184.
            • Kathryn P. Trogden, Rachel A. Battaglia, Parijat Kabiraj, Victoria J. Madden, Harald Herrmann, Natasha T. Snider. (2018) An image‐based small‐molecule screen identifies vimentin as a pharmacologically relevant target of simvastatin in cancer cells. The FASEB Journal 32:5, 2841-2854.
            • Franziska K�ssner, Tina Sauer, Melanie Penke, Sandy Richter, Kathrin Landgraf, Antje K�rner, Wieland Kiess, Norman H�ndel, Antje Garten. (2018) Simvastatin induces apoptosis in PTEN‑haploinsufficient lipoma cells. International Journal of Molecular Medicine.
            • Tomoaki Terakawa, Eriko Katsuta, Li Yan, Nitesh Turaga, Kerry-Ann McDonald, Masato Fujisawa, Khurshid A. Guru, Kazuaki Takabe. (2018) High expression of SLCO2B1 is associated with prostate cancer recurrence after radical prostatectomy. Oncotarget 9:18, 14207-14218.
            • Joshua C. Denny, Sara L. Van Driest, Wei-Qi Wei, Dan M. Roden. (2018) The Influence of Big (Clinical) Data and Genomics on Precision Medicine and Drug Development. Clinical Pharmacology & Therapeutics 103:3, 409-418.
            • Neda Bayat, Somayeh Ebrahimi-Barough, Abbas Norouzi-Javidan, Hooshang Saberi, Mohammad Mehdi Mokhtari Ardakan, Arman Ai, Mostafa Soleimannejad, Jafar Ai. (2018) Anti-inflammatory Effects of Atorvastatin by Suppressing TRAF3IP2 and IL-17RA in Human Glioblastoma Spheroids Cultured in a Three-dimensional Model: Possible Relevance to Glioblastoma Treatment. Molecular Neurobiology 55:3, 2102-2110.
            • Hongwei Xia, Xinyu Dai, Huangfei Yu, Sheng Zhou, Zhenghai Fan, Guoqing Wei, Qiulin Tang, Qiyong Gong, Feng Bi. (2018) EGFR-PI3K-PDK1 pathway regulates YAP signaling in hepatocellular carcinoma: the mechanism and its implications in targeted therapy. Cell Death & Disease 9:3.
            • Rosemary Yu, Joseph Longo, Jenna E. van Leeuwen, Peter J. Mullen, Wail Ba-Alawi, Benjamin Haibe-Kains, Linda Z. Penn. (2018) Statin-Induced Cancer Cell Death Can Be Mechanistically Uncoupled from Prenylation of RAS Family Proteins. Cancer Research 78:5, 1347-1357.
            • Hassan Alhazmi, Ahmed Alnami, Mohammed Arishi, Raad Alameer, Mohammed Al Bratty, Zia Rehman, Sadique Javed, Ismail Arbab. (2018) A Fast and Validated Reversed-Phase HPLC Method for Simultaneous Determination of Simvastatin, Atorvastatin, Telmisartan and Irbesartan in Bulk Drugs and Tablet Formulations. Scientia Pharmaceutica 86:1, 1.
            • Tina Fransgaard, Lau Caspar Thygesen, Ismail Gögenur. (2018) Statin use is not associated with improved 30-day survival in patients undergoing surgery for colorectal cancer. International Journal of Colorectal Disease 33:2, 199-207.
            • Bernardo Cacho-Díaz, Nydia A. Lorenzana-Mendoza, Héctor Spínola-Maroño, Gervith Reyes-Soto, Carlos Cantú-Brito. (2018) Comorbidities, Clinical Features, and Prognostic Implications of Cancer Patients with Cerebrovascular Disease. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 27:2, 365-371.
            • Jonathan J. Chen, Lorenzo Galluzzi. (2018) Fighting Resilient Cancers with Iron. Trends in Cell Biology 28:2, 77-78.
            • Koji Matsuo, Malcolm S. Ross, Dwight D. Im, Merieme M. Klobocista, Stephen H. Bush, Marian S. Johnson, Tadao Takano, Erin A. Blake, Yuji Ikeda, Masato Nishimura, Yutaka Ueda, Masako Shida, Kosei Hasegawa, Tsukasa Baba, Sosuke Adachi, Takuhei Yokoyama, Shinya Satoh, Hiroko Machida, Shiori Yanai, Keita Iwasaki, Takahito M. Miyake, Satoshi Takeuchi, Munetaka Takekuma, Tadayoshi Nagano, Mayu Yunokawa, Tanja Pejovic, Kohei Omatsu, Mian M.K. Shahzad, Joseph L. Kelley, Frederick R. Ueland, Lynda D. Roman. (2018) Significance of venous thromboembolism in women with uterine carcinosarcoma. Gynecologic Oncology 148:2, 267-274.
            • Maylein Juan-Rivera, Magaly Martínez-Ferrer. (2018) Integrin Inhibitors in Prostate Cancer. Cancers 10:2, 44.
            • Efstathios T. Pavlidis, Theodoros E. Pavlidis. (2018) Current Molecular and Genetic Aspects of Pancreatic Cancer, the Role of Metastasis Associated Proteins (MTA): A Review. Journal of Investigative Surgery 31:1, 54-66.
            • Joshua K. Park, Nathan J. Coffey, Aaron Limoges, Anne Le. 2018. The Heterogeneity of Lipid Metabolism in Cancer. The Heterogeneity of Cancer Metabolism, 33-55.
            • Vineet K. Raghu, Colin H. Beckwitt, Katsuhiko Warita, Alan Wells, Panayiotis V. Benos, Zoltán N. Oltvai. (2018) Biomarker identification for statin sensitivity of cancer cell lines. Biochemical and Biophysical Research Communications 495:1, 659-665.
            • J. Busby, Ú. McMenamin, A. Spence, B. T. Johnston, C. Hughes, C. R. Cardwell. (2018) Angiotensin receptor blocker use and gastro-oesophageal cancer survival: a population-based cohort study. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 47:2, 279-288.
            • Knut Stokkeland, Christine Takami Lageborn, Anders Ekbom, Jonas Höijer, Matteo Bottai, Per Stål, Karin Söderberg-Löfdal. (2018) Statins and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors are Associated with Reduced Mortality and Morbidity in Chronic Liver Disease. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 122:1, 104-110.
            • Moon Kyung Joo, Jong-Jae Park, Hoon Jai Chun. (2018) Additional Benefits of Routine Drugs on Gastrointestinal Cancer: Statins, Metformin, and Proton Pump Inhibitors. Digestive Diseases 36:1, 1-14.
            • Zakaria Almuwaqqat, Olivia Hung, Susmita Parashar. (2018) Statins and cancer survivors: the need for structured guidelines. Future Cardiology 14:1, 5-8.
            • Nick A. Iarrobino, Beant S. Gill, Mark Bernard, Rainer J. Klement, Maria Werner-Wasik, Colin E. Champ. (2018) The Impact of Serum Glucose, Anti-Diabetic Agents, and Statin Usage in Non-small Cell Lung Cancer Patients Treated With Definitive Chemoradiation. Frontiers in Oncology 8.
            • Alexandra Couttenier, Olivia Lacroix, Evelien Vaes, Chris R. Cardwell, Harlinde De Schutter, Annie Robert, Xing Xie. (2017) Statin use is associated with improved survival in ovarian cancer: A retrospective population-based study. PLOS ONE 12:12, e0189233.
            • Jari Haukka, Leo Niskanen, Anssi Auvinen. (2017) Risk of Cause-Specific Death in Individuals with Cancer-Modifying Role Diabetes, Statins and Metformin. International Journal of Cancer 141:12, 2437-2449.
            • Amy E. Baek, Yen-Rei A. Yu, Sisi He, Suzanne E. Wardell, Ching-Yi Chang, Sanghoon Kwon, Ruchita V. Pillai, Hannah B. McDowell, J. Will Thompson, Laura G. Dubois, Patrick M. Sullivan, Jongsook K. Kemper, Michael D. Gunn, Donald P. McDonnell, Erik R. Nelson. (2017) The cholesterol metabolite 27 hydroxycholesterol facilitates breast cancer metastasis through its actions on immune cells. Nature Communications 8:1.
            • Yan-Rong Li, Sung-Sheng Tsai, Yu-Sheng Lin, Chang-Min Chung, Szu-Tah Chen, Jui-Hung Sun, Miaw-Jene Liou, Tien-Hsing Chen. (2017) Moderate- to high-intensity statins for secondary prevention in patients with type 2 diabetes mellitus on dialysis after acute myocardial infarction. Diabetology & Metabolic Syndrome 9:1.
            • Mo Zhou, Jinkai Zheng, Jinfeng Bi, Xinye Wu, Jian Lyu, Kun Gao. (2017) Synergistic inhibition of colon cancer cell growth by a combination of atorvastatin and phloretin. Oncology Letters.
            • Isobel Okoye, Afshin Namdar, Lai Xu, Nicole Crux, Shokrollah Elahi. (2017) Atorvastatin downregulates co-inhibitory receptor expression by targeting Ras-activated mTOR signalling. Oncotarget 8:58, 98215-98232.
            • Sinor Soltanizadeh, Thea H. Degett, Ismail Gögenur. (2017) Outcomes of cancer surgery after inhalational and intravenous anesthesia: A systematic review. Journal of Clinical Anesthesia 42, 19-25.
            • Edyta Idalia Wolny-Rokicka, Andrzej Tukiendorf, Jerzy Wydmański, Agnieszka Zembroń-Łacny. (2017) The Comparison and Estimation of the Prognostic Value of Lipid Profiles in Patients With Prostate Cancer Depends on Cancer Stage Advancement. American Journal of Men’s Health 11:6, 1745-1751.
            • Christina Blücher, Sonja C. Stadler. (2017) Obesity and Breast Cancer: Current Insights on the Role of Fatty Acids and Lipid Metabolism in Promoting Breast Cancer Growth and Progression. Frontiers in Endocrinology 8.
            • Ting-Fang Lee, Yu-Chi Tseng, Wei-Chin Chang, Yi-Chen Chen, Yu-Rung Kao, Teh-Ying Chou, Chao-Chi Ho, Cheng-Wen Wu. (2017) YAP1 is essential for tumor growth and is a potential therapeutic target for EGFR-dependent lung adenocarcinomas. Oncotarget 8:52, 89539-89551.
            • Signe Benzon Larsen, Christian Dehlendorff, Charlotte Skriver, Susanne Oksbjerg Dalton, Christina Gade Jespersen, Michael Borre, Klaus Brasso, Mette Nørgaard, Christoffer Johansen, Henrik Toft Sørensen, Jesper Hallas, Søren Friis. (2017) Postdiagnosis Statin Use and Mortality in Danish Patients With Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology 35:29, 3290-3297.
            • Luyuan Li, Josiane E. Eid, Ana C. Paz, Jonathan C. Trent. (2017) Metabolic Enzymes in Sarcomagenesis: Progress Toward Biology and Therapy. BioDrugs 31:5, 379-392.
            • Gurdeep Marwarha, Shaneabbas Raza, Kimberly Hammer, Othman Ghribi. (2017) 27-hydroxycholesterol: A novel player in molecular carcinogenesis of breast and prostate cancer. Chemistry and Physics of Lipids 207, 108-126.
            • Yusuke Kobayashi, Hiroyasu Kashima, Yohan Suryo Rahmanto, Kouji Banno, Yu Yu, Yusuke Matoba, Keiko Watanabe, Moito Iijima, Takashi Takeda, Haruko Kunitomi, Miho Iida, Masataka Adachi, Kanako Nakamura, Kosuke Tsuji, Kenta Masuda, Hiroyuki Nomura, Eiichiro Tominaga, Daisuke Aoki. (2017) Drug repositioning of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents for ovarian cancer. Oncotarget 8:42, 72147-72156.
            • Timothy L. Lash, Anders H. Riis, Eva B. Ostenfeld, Rune Erichsen, Mogens Vyberg, Thomas P. Ahern, Ole Thorlacius-Ussing. (2017) Associations of Statin Use With Colorectal Cancer Recurrence and Mortality in a Danish Cohort. American Journal of Epidemiology 186:6, 679-687.
            • Graziela Vieira, Juliana Cavalli, Elaine C. D. Gonçalves, Tainara R. Gonçalves, Larissa R. Laurindo, Maíra Cola, Rafael C. Dutra. (2017) Effects of Simvastatin Beyond Dyslipidemia: Exploring Its Antinociceptive Action in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome-Type I. Frontiers in Pharmacology 8.
            • Moo-Kon Song, Byoung-Sub Shin, Chung-Sik Ha, Won-Young Park. (2017) Would Lipophilic Statin Therapy as a Prognostic Factor Improve Survival in Patients With Uterine Cervical Cancer?. International Journal of Gynecological Cancer 27:7, 1431-1437.
            • Victor M. Lu, Kerrie L. McDonald. (2017) The current evidence of statin use affecting glioblastoma prognosis. Journal of Clinical Neuroscience 42, 196-197.
            • Tilley Jenkins Vogel, Marc T. Goodman, Andrew J. Li, Christie Y. Jeon. (2017) Statin treatment is associated with survival in a nationally representative population of elderly women with epithelial ovarian cancer. Gynecologic Oncology 146:2, 340-345.
            • Thomas J. Schnoeller, Florian Jentzmik, Andres J. Schrader, Julie Steinestel. (2017) Influence of serum cholesterol level and statin treatment on prostate cancer aggressiveness. Oncotarget 8:29, 47110-47120.
            • Freija Verdoodt, Merete Kjaer Hansen, Susanne K. Kjaer, Anton Pottegård, Søren Friis, Christian Dehlendorff. (2017) Statin use and mortality among ovarian cancer patients: A population-based cohort study. International Journal of Cancer 141:2, 279-286.
            • Min-Huey Chung, Yi-Wen Wang, Yung-Lung Chang, Shih-Ming Huang, Wei-Shiang Lin. (2017) Risk of cancer in patients with heart failure who use digoxin: a 10-year follow-up study and cell-based verification. Oncotarget 8:27, 44203-44216.
            • Weimin Xie, Li Ning, Yuenan Huang, Yan Liu, Wen Zhang, Yingchao Hu, Jinghe Lang, Jiaxin Yang. (2017) Statin use and survival outcomes in endocrine-related gynecologic cancers: A systematic review and meta-analysis. Oncotarget 8:25, 41508-41517.
            • Konrad H. Stopsack, Alexandra J. Greenberg, Lorelei A. Mucci. (2017) Common medications and prostate cancer mortality: a review. World Journal of Urology 35:6, 875-882.
            • Sarah E. Ackerman, Olivia A. Blackburn, François Marchildon, Paul Cohen. (2017) Insights into the Link Between Obesity and Cancer. Current Obesity Reports 6:2, 195-203.
            • Yangling Li, Miao Xian, Bo Yang, Meidan Ying, Qiaojun He. (2017) Inhibition of KLF4 by Statins Reverses Adriamycin-Induced Metastasis and Cancer Stemness in Osteosarcoma Cells. Stem Cell Reports 8:6, 1617-1629.
            • A. G. Olsson, B. Angelin, G. Assmann, C. J. Binder, I. Björkhem, A. Cedazo-Minguez, J. Cohen, A. von Eckardstein, E. Farinaro, D. Müller-Wieland, K. G. Parhofer, P. Parini, R. S. Rosenson, J. Starup-Linde, M. J. Tikkanen, L. Yvan-Charvet. (2017) Can LDL cholesterol be too low? Possible risks of extremely low levels. Journal of Internal Medicine 281:6, 534-553.
            • Michael J. Seckl, Christian H. Ottensmeier, Michael Cullen, Peter Schmid, Yenting Ngai, Dakshinamoorthy Muthukumar, Joyce Thompson, Susan Harden, Gary Middleton, Kate M. Fife, Barbara Crosse, Paul Taylor, Stephen Nash, Allan Hackshaw. (2017) Multicenter, Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Pravastatin Added to First-Line Standard Chemotherapy in Small-Cell Lung Cancer (LUNGSTAR). Journal of Clinical Oncology 35:14, 1506-1514.
            • Hisham Atef. (2017) Statins and Cancer Mortality; Do We Need Randomized, Controlled Trials?. Journal of Cancer Prevention & Current Research 8:1.
            • Zuozhang Yang, Zhenyi Su, Judy Park DeWitt, Lin Xie, Yongbin Chen, Xiaojuan Li, Lei Han, Dongqi Li, Junfeng Xia, Ya Zhang, Yihao Yang, Congguo Jin, Jing Zhang, Su Li, Kun Li, Zhiping Zhang, Xin Qu, Zewei He, Yanjin Chen, Yan Shen, Mingyan Ren, Zhongqin Yuan. (2017) Fluvastatin Prevents Lung Adenocarcinoma Bone Metastasis by Triggering Autophagy. EBioMedicine 19, 49-59.
            • Ran Li, Ye-Hua Gan. (2017) Inhibiting HDAC1 Enhances the Anti-Cancer Effects of Statins through Downregulation of GGTase-Iβ Expression. International Journal of Molecular Sciences 18:5, 1010.
            • Signe Borgquist, Anita Giobbie-Hurder, Thomas P. Ahern, Judy E. Garber, Marco Colleoni, István Láng, Marc Debled, Bent Ejlertsen, Roger von Moos, Ian Smith, Alan S. Coates, Aron Goldhirsch, Manuela Rabaglio, Karen N. Price, Richard D. Gelber, Meredith M. Regan, Beat Thürlimann. (2017) Cholesterol, Cholesterol-Lowering Medication Use, and Breast Cancer Outcome in the BIG 1-98 Study. Journal of Clinical Oncology 35:11, 1179-1188.
            • Teemu J. Murtola, Antti I. Peltomaa, Kirsi Talala, Liisa Määttänen, Kimmo Taari, Teuvo L.J. Tammela, Anssi Auvinen. (2017) Statin Use and Prostate Cancer Survival in the Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. European Urology Focus 3:2-3, 212-220.
            • Anne Blaes, Anna Prizment, Ryan J. Koene, Suma Konety. (2017) Cardio-oncology Related to Heart Failure. Heart Failure Clinics 13:2, 367-380.
            • Michelle J. Mayer, Laurence H. Klotz, Vasundara Venkateswaran. (2017) The Effect of Metformin Use during Docetaxel Chemotherapy on Prostate Cancer Specific and Overall Survival of Diabetic Patients with Castration Resistant Prostate Cancer. Journal of Urology 197:4, 1068-1075.
            • Uffe Ravnskov. (2017) Comment on ‘Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative’. British Journal of Cancer 116:8, e9-e9.
            • Helena Gbelcová, Silvie Rimpelová, Tomáš Ruml, Marie Fenclová, Vítek Kosek, Jana Hajšlová, Hynek Strnad, Michal Kolář, Libor Vítek. (2017) Variability in statin-induced changes in gene expression profiles of pancreatic cancer. Scientific Reports 7:1.
            • Javad Alizadeh, Amir A. Zeki, Nima Mirzaei, Sandipan Tewary, Adel Rezaei Moghadam, Aleksandra Glogowska, Pandian Nagakannan, Eftekhar Eftekharpour, Emilia Wiechec, Joseph W. Gordon, Fred. Y. Xu, Jared T. Field, Ken Y. Yoneda, Nicholas J. Kenyon, Mohammad Hashemi, Grant M. Hatch, Sabine Hombach-Klonisch, Thomas Klonisch, Saeid Ghavami. (2017) Mevalonate Cascade Inhibition by Simvastatin Induces the Intrinsic Apoptosis Pathway via Depletion of Isoprenoids in Tumor Cells. Scientific Reports 7:1.
            • Mahmoud A. Alfaqih, Erik R. Nelson, Wen Liu, Rachid Safi, Jeffery S. Jasper, Everardo Macias, Joseph Geradts, J. Will Thompson, Laura G. Dubois, Michael R. Freeman, Ching-yi Chang, Jen-Tsan Chi, Donald P. McDonnell, Stephen J. Freedland. (2017) CYP27A1 Loss Dysregulates Cholesterol Homeostasis in Prostate Cancer. Cancer Research 77:7, 1662-1673.
            • Zubing Mei, Mining Liang, Lezhi Li, Yi Zhang, Qingming Wang, Wei Yang. (2017) Effects of statins on cancer mortality and progression: A systematic review and meta-analysis of 95 cohorts including 1,111,407 individuals. International Journal of Cancer 140:5, 1068-1081.
            • Garret Ma, Idris Samad, Kevin Motz, Linda X. Yin, Madhavi V. Duvvuri, Dacheng Ding, Daryan R. Namba, Jennifer H. Elisseeff, Maureen R. Horton, Alexander T. Hillel. (2017) Metabolic variations in normal and fibrotic human laryngotracheal-derived fibroblasts: A Warburg-like effect. The Laryngoscope 127:3, E107-E113.
            • Hiroshi Yokomichi, Akiko Nagai, Makoto Hirata, Akiko Tamakoshi, Yutaka Kiyohara, Yoichiro Kamatani, Kaori Muto, Toshiharu Ninomiya, Koichi Matsuda, Michiaki Kubo, Yusuke Nakamura, Zentaro Yamagata, Kazuo Misumi, Nobuyoshi Higa, Sunao Matsubayashi, Kei Matsuura, Shiro Minami, Hitoshi Sugihara, Naoya Emoto, Hirotoshi Ohmura, Akihiro Inui, Michihiro Ogasawara, Satoshi Asai, Mitsu- hiko Moriyama, Yasuo Takahashi, Tomoaki Fujioka, Wataru Obara, Seijiro Mori, Hideki Ito, Satoshi Nagayama, Yoshio Miki, Akihide Masumoto, Akira Yamada, Yasuko Nishizawa, Ken Kodama, Satoshi Ugi, Hiroshi Maegawa, Yukihiro Koretsune, Hideo Kusuoka, Masako Ueyama. (2017) Statin use and all-cause and cancer mortality: BioBank Japan cohort. Journal of Epidemiology 27:3, S84-S91.
            • Lee Mozessohn, Craig Earle, David Spaner, Stephanie Y. Cheng, Matthew Kumar, Rena Buckstein. (2017) The Association of Dyslipidemia With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Population-Based Study. Journal of the National Cancer Institute 109:3, djw226.
            • Rose Gilbert, Ahmed Al-Janabi, Oren Tomkins-Netzer, Sue Lightman. (2017) Statins as anti-inflammatory agents: A potential therapeutic role in sight-threatening non-infectious uveitis. Porto Biomedical Journal 2:2, 33-39.
            • Mahmoud A. Alfaqih, Emma H. Allott, Robert J. Hamilton, Michael R. Freeman, Stephen J. Freedland. (2017) The current evidence on statin use and prostate cancer prevention: are we there yet?. Nature Reviews Urology 14:2, 107-119.
            • Tochi M Okwuosa, Sarah Anzevino, Ruta Rao. (2017) Cardiovascular disease in cancer survivors. Postgraduate Medical Journal 93:1096, 82-90.
            • Ian Fentiman. 2017. Future Directions. Male Breast Cancer, 167-173.
            • Emily J. Gallagher, Brian A. Neel, Irini M. Antoniou, Shoshana Yakar, Derek LeRoith. 2017. The Increased Risk of Cancer in Obesity and Type 2 Diabetes: Potential Mechanisms. Principles of Diabetes Mellitus, 731-753.
            • Emily J. Gallagher, Brian A. Neel, Irini M. Antoniou, Shoshana Yakar, Derek LeRoith. 2017. The Increased Risk of Cancer in Obesity and Type 2 Diabetes: Potential Mechanisms. Principles of Diabetes Mellitus, 1-23.
            • Lorelei A. Mucci, Kathryn M. Wilson, Edward L. Giovannucci. 2017. Epidemiology of Prostate Cancer. Pathology and Epidemiology of Cancer, 107-125.
            • Ryuma Tokunaga, Yasuo Sakamoto, Shigeki Nakagawa, Mayuko Ohuchi, Daisuke Izumi, Keisuke Kosumi, Katsunobu Taki, Takaaki Higashi, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Eiji Oki, Masayuki Watanabe, Hideo Baba. (2017) CONUT: a novel independent predictive score for colorectal cancer patients undergoing potentially curative resection. International Journal of Colorectal Disease 32:1, 99-106.
            • Z. Almuwaqqat, O. Hung, S. Parashar. 2017. Statins in Cardio-Oncology. Cardio-Oncology, 209-219.
            • Elizabeth Y. Wang, Jeffrey Dixson, Nelson B. Schiller, Mary A. Whooley. (2017) Causes and Predictors of Death in Patients With Coronary Heart Disease (from the Heart and Soul Study). The American Journal of Cardiology 119:1, 27-34.
            • Madhur Nayan, Nahid Punjani, David N. Juurlink, Antonio Finelli, Peter C. Austin, Girish S. Kulkarni, Elizabeth Uleryk, Robert J. Hamilton. (2017) Statin use and kidney cancer survival outcomes: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treatment Reviews 52, 105-116.
            • Ange Wang, Aaron K Aragaki, Jean Y Tang, Allison W Kurian, JoAnn E Manson, Rowan T Chlebowski, Michael Simon, Pinkal Desai, Sylvia Wassertheil-Smoller, Simin Liu, Stephen Kritchevsky, Heather A Wakelee, Marcia L Stefanick. (2017) Reply to Comment on ‘Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative’. British Journal of Cancer 116:3, e2-e2.
            • Ubaldo E. Martinez-Outschoorn, Maria Peiris-Pagés, Richard G. Pestell, Federica Sotgia, Michael P. Lisanti. (2017) Cancer metabolism: a therapeutic perspective. Nature Reviews Clinical Oncology 14:1, 11-31.
            • Xiaonan Liu, Jing Li, Steven E. Schild, Michael H. Schild, William Wong, Sujay Vora, Michael G. Herman, Mirek Fatyga. (2017) Statins and Metformin Use Is Associated with Lower PSA Levels in Prostate Cancer Patients Presenting for Radiation Therapy. Journal of Cancer Therapy 08:02, 73-85.
            • Ask Tybjærg Nordestgaard, Børge Grønne Nordestgaard. (2016) Coffee intake, cardiovascular disease and all-cause mortality: observational and Mendelian randomization analyses in 95 000–223 000 individuals. International Journal of Epidemiology 10, dyw325.
            • Stephen R. Spindler, Patricia L. Mote, James M. Flegal. (2016) Combined statin and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor treatment increases the lifespan of long-lived F1 male mice. AGE 38:5-6, 379-391.
            • Ange Wang, Heather A. Wakelee, Aaron K. Aragaki, Jean Y. Tang, Allison W. Kurian, JoAnn E. Manson, Marcia L. Stefanick. (2016) Protective Effects of Statins in Cancer: Should They Be Prescribed for High-Risk Patients?. Current Atherosclerosis Reports 18:12.
            • Mostafa A. Borahay, Xiao Fang, Jacques G. Baillargeon, Gokhan S. Kilic, Darren F. Boehning, Yong-Fang Kuo. (2016) Statin use and uterine fibroid risk in hyperlipidemia patients: a nested case-control study. American Journal of Obstetrics and Gynecology 215:6, 750.e1-750.e8.
            • Ronan T. Gray, Helen G. Coleman, Carmel Hughes, Liam J. Murray, Chris R. Cardwell. (2016) Statin use and survival in colorectal cancer: Results from a population-based cohort study and an updated systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiology 45, 71-81.
            • Daniel Bar, Ofer Lavie, Nili Stein, Ido Feferkorn, Ayelet Shai. (2016) The effect of metabolic comorbidities and commonly used drugs on the prognosis of patients with ovarian cancer. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 207, 227-231.
            • Úna C. Mc Menamin, Liam J. Murray, Carmel M. Hughes, Chris R. Cardwell. (2016) Statin use and breast cancer survival: a nationwide cohort study in Scotland. BMC Cancer 16:1.
            • Qiaofei Liu, Yuan Li, Zheyu Niu, Yi Zong, Mengyi Wang, Lutian Yao, Zhaohui Lu, Quan Liao, Yupei Zhao. (2016) Atorvastatin (Lipitor) attenuates the effects of aspirin on pancreatic cancerogenesis and the chemotherapeutic efficacy of gemcitabine on pancreatic cancer by promoting M2 polarized tumor associated macrophages. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 35:1.
            • Claudia Lanterna, Andrea Musumeci, Laura Raccosta, Gianfranca Corna, Marta Moresco, Daniela Maggioni, Raffaella Fontana, Claudio Doglioni, Claudio Bordignon, Catia Traversari, Vincenzo Russo. (2016) The administration of drugs inhibiting cholesterol/oxysterol synthesis is safe and increases the efficacy of immunotherapeutic regimens in tumor-bearing mice. Cancer Immunology, Immunotherapy 65:11, 1303-1315.
            • Rory Collins, Christina Reith, Jonathan Emberson, Jane Armitage, Colin Baigent, Lisa Blackwell, Roger Blumenthal, John Danesh, George Davey Smith, David DeMets, Stephen Evans, Malcolm Law, Stephen MacMahon, Seth Martin, Bruce Neal, Neil Poulter, David Preiss, Paul Ridker, Ian Roberts, Anthony Rodgers, Peter Sandercock, Kenneth Schulz, Peter Sever, John Simes, Liam Smeeth, Nicholas Wald, Salim Yusuf, Richard Peto. (2016) Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. The Lancet 388:10059, 2532-2561.
            • Gregoire F. Le Bras, Muhammad H. Farooq, Gary W. Falk, Claudia D. Andl. (2016) Esophageal cancer: The latest on chemoprevention and state of the art therapies. Pharmacological Research 113, 236-244.
            • Madhur Nayan, Erin M. Macdonald, David N. Juurlink, Peter C. Austin, Antonio Finelli, Girish S. Kulkarni, Robert J. Hamilton. (2016) Medication use and survival in diabetic patients with kidney cancer: A population-based cohort study. Pharmacological Research 113, 468-474.
            • Madhur Nayan, Antonio Finelli, Michael A.S. Jewett, David N. Juurlink, Peter C. Austin, Girish S. Kulkarni, Robert J. Hamilton. (2016) Statin use and kidney cancer outcomes: A propensity score analysis. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 34:11, 487.e1-487.e6.
            • Peter J. Mullen, Rosemary Yu, Joseph Longo, Michael C. Archer, Linda Z. Penn. (2016) The interplay between cell signalling and the mevalonate pathway in cancer. Nature Reviews Cancer 16:11, 718-731.
            • Willem M. Lijfering, Joseph. S. Biedermann, Marieke J.H.A. Kruip, Frank W.G. Leebeek, Frits R. Rosendaal, Suzanne C. Cannegieter. (2016) Can we prevent venous thrombosis with statins: an epidemiologic review into mechanism and clinical utility. Expert Review of Hematology 9:11, 1023-1030.
            • Karthigayan Shanmugasundaram, Karen Block. (2016) Renal Carcinogenesis, Tumor Heterogeneity, and Reactive Oxygen Species: Tactics Evolved. Antioxidants & Redox Signaling 25:12, 685-701.
            • Alberico L. Catapano, Ian Graham, Guy De Backer, Olov Wiklund, M. John Chapman, Heinz Drexel, Arno W. Hoes, Catriona S. Jennings, Ulf Landmesser, Terje R. Pedersen, Željko Reiner, Gabriele Riccardi, Marja-Riita Taskinen, Lale Tokgozoglu, W. M. Monique Verschuren, Charalambos Vlachopoulos, David A. Wood, Jose Luis Zamorano. (2016) 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal 37:39, 2999-3058.
            • Matias Soncini, Gianfranca Corna, Marta Moresco, Nadia Coltella, Umberto Restuccia, Daniela Maggioni, Laura Raccosta, Chin-Yo Lin, Francesca Invernizzi, Roberto Crocchiolo, Claudio Doglioni, Catia Traversari, Angela Bachi, Rosa Bernardi, Claudio Bordignon, Jan-Åke Gustafsson, Vincenzo Russo. (2016) 24-Hydroxycholesterol participates in pancreatic neuroendocrine tumor development. Proceedings of the National Academy of Sciences 113:41, E6219-E6227.
            • Alberico L. Catapano, Ian Graham, Guy De Backer, Olov Wiklund, M. John Chapman, Heinz Drexel, Arno W. Hoes, Catriona S. Jennings, Ulf Landmesser, Terje R. Pedersen, Željko Reiner, Gabriele Riccardi, Marja-Riita Taskinen, Lale Tokgozoglu, W.M. Monique Verschuren, Charalambos Vlachopoulos, David A. Wood, Jose Luis Zamorano. (2016) 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Atherosclerosis 253, 281-344.
            • Liangcai Wu, Qianqian Xu, Haohai Zhang, Ming Li, Chengpei Zhu, Minjie Jiang, Xinting Sang, Yi Zhao, Qiang Sun, Haitao Zhao. (2016) A new avenue for obtaining insight into the functional characteristics of long noncoding RNAs associated with estrogen receptor signaling. Scientific Reports 6:1.
            • Ju-Yeon Moon, Man Ho Choi, Jayoung Kim. (2016) Metabolic profiling of cholesterol and sex steroid hormones to monitor urological diseases. Endocrine-Related Cancer 23:10, R455-R467.
            • Salim Yusuf. (2016) Why do people not take life-saving medications? The case of statins. The Lancet 388:10048, 943-945.
            • S. Bhavsar, K. Hagan, R. Arunkumar, Y. Potylchansky, R. Grasu, A. Dang, R. Carlson, C. Cowels, B. Arnold, T.F. Rahlfs, I. Lipski, C. Walsh, A.T. Nguyen, L. Feng, J.P. Cata. (2016) Preoperative statin use is not associated with improvement in survival after glioblastoma surgery. Journal of Clinical Neuroscience 31, 176-180.
            • Jenny J. Lin, Nicole Ezer, Keith Sigel, Grace Mhango, Juan P. Wisnivesky. (2016) The effect of statins on survival in patients with stage IV lung cancer. Lung Cancer 99, 137-142.
            • Ange Wang, Jean Y Tang, Marcia L Stefanick. (2016) Relation of statin use with non-melanoma skin cancer: Prospective results from the Women’s Health Initiative. Women’s Health 12:5, 453-455.
            • Michael T. Schweizer, Evan Y. Yu. (2016) Targeting intratumoral androgens: statins and beyond. Therapeutic Advances in Medical Oncology 8:5, 388-395.
            • Koji Matsuo, Aida Moeini, Hiroko Machida, Morgan E. Fullerton, Anastasiya Shabalova, Laurie L. Brunette, Lynda D. Roman. (2016) Significance of venous thromboembolism in women with cervical cancer. Gynecologic Oncology 142:3, 405-412.
            • T. Klotz. (2016) Abnahme der Inzidenz des Prostatakarzinoms – Hypothesen. Der Urologe 55:8, 1053-1055.
            • Amy E. Baek, Erik R. Nelson. (2016) The Contribution of Cholesterol and Its Metabolites to the Pathophysiology of Breast Cancer. Hormones and Cancer 7:4, 219-228.
            • Amelia Smith, Laura Murphy, Linda Sharp, Darran O’Connor, William M Gallagher, Kathleen Bennett, Thomas I Barron. (2016) De novo post-diagnosis statin use, breast cancer-specific and overall mortality in women with stage I–III breast cancer. British Journal of Cancer 115:5, 592-598.
            • Zhiqiang Fan, Handong Jiang, Zili Wang, Jieming Qu. (2016) Atorvastatin partially inhibits the epithelial-mesenchymal transition in A549 cells induced by TGF-β1 by attenuating the upregulation of SphK1. Oncology Reports 36:2, 1016-1022.
            • Tatiana Y. Hargrove, Laura Friggeri, Zdzislaw Wawrzak, Suneethi Sivakumaran, Eugenia M. Yazlovitskaya, Scott W. Hiebert, F. Peter Guengerich, Michael R. Waterman, Galina I. Lepesheva. (2016) Human sterol 14α-demethylase as a target for anticancer chemotherapy: towards structure-aided drug design. Journal of Lipid Research 57:8, 1552-1563.
            • Hisataka Sabe, Ari Hashimoto, Shigeru Hashimoto, Tsukasa Oikawa. (2016) Tumor responsiveness to statins requires overexpression of the ARF6 pathway. Molecular & Cellular Oncology 3:4, e1185564.
            • Emmanuel Thomas, Eugene R. Schiff. (2016) Early Detection of Steatohepatitis: Less Teeth NASHing and More Research?. Digestive Diseases and Sciences 61:7, 1788-1789.
            • Chandi C. Mandal, Ankit Sharma, Mahaveer S. Panwar, James A. Radosevich. (2016) Is cholesterol a mediator of cold-induced cancer?. Tumor Biology 37:7, 9635-9648.
            • Chia-Sheng Yen, Jung-Chien Chen, Yi-Fang Chang, Ya-Fen Hsu, Pei-Ting Chiu, Ching Shiue, Yu-Fan Chuang, George Ou, Ming-Jen Hsu. (2016) Lovastatin causes FaDu hypopharyngeal carcinoma cell death via AMPK-p63-survivin signaling cascade. Scientific Reports 6:1.
            • Arief Lalmohamed, Tjeerd P. van Staa, Peter Vestergaard, Hubertus G. M. Leufkens, Anthonius de Boer, Pieter Emans, Cyrus Cooper, Frank de Vries. (2016) Statins and Risk of Lower Limb Revision Surgery: The Influence of Differences in Study Design Using Electronic Health Records From the United Kingdom and Denmark. American Journal of Epidemiology 184:1, 58-66.
            • Emmanuel Bachy, Jane A. Estell, Eric Van de Neste, Réda Bouabdallah, Joan Bargay, Alain Delmer, Bénédicte Gelas-Dore, Maria Gomes da Silva, Olivier Fitoussi, David Belada, Hervé Maisonneuve, Tanin Intragumtornchai, Thierry Lamy, Peggy Dartigues, John Francis Seymour, Gilles Salles. (2016) Statin use is safe and does not impact prognosis in patient with de novo follicular lymphoma treated with immunochemotherapy: An exploratory analysis of the PRIMA cohort study. American Journal of Hematology 91:4, 410-415.
            • C. Reith, L. Blackwell, J. Emberson, B. Mihaylova, J. Armitage, J. Fulcher, A. Keech, J. Simes, C. Baigent, R. Collins. (2016) Protocol for analyses of adverse event data from randomized controlled trials of statin therapy. American Heart Journal 176, 63-69.
            • Ange Wang, Aaron K Aragaki, Jean Y Tang, Allison W Kurian, JoAnn E Manson, Rowan T Chlebowski, Michael Simon, Pinkal Desai, Sylvia Wassertheil-Smoller, Simin Liu, Stephen Kritchevsky, Heather A Wakelee, Marcia L Stefanick. (2016) Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative. British Journal of Cancer 115:1, 129-135.
            • Claire Hardie, Yoonsuh Jung, Michael Jameson. (2016) Effect of statin and aspirin use on toxicity and pathological complete response rate of neo-adjuvant chemoradiation for rectal cancer. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 12:2, 167-173.
            • Fangrong Zhang, Min Li, Junling Wang, Xi Liang, Yujie Su, Wei Wang. (2016) Finding New Tricks for Old Drugs: Tumoricidal Activity of Non-Traditional Antitumor Drugs. AAPS PharmSciTech 17:3, 539-552.
            • Giridhar Mudduluru, Wolfgang Walther, Dennis Kobelt, Mathias Dahlmann, Christoph Treese, Yehuda G. Assaraf, Ulrike Stein. (2016) Repositioning of drugs for intervention in tumor progression and metastasis: Old drugs for new targets. Drug Resistance Updates 26, 10-27.
            • Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Nigel Spry, Robert A. Gardiner, Renea Taylor, Gail P. Risbridger, Mark Frydenberg, Michelle Hill, Suzanne K. Chambers, Phillip Stricker, Tom Shannon, Dickon Hayne, Eva Zopf, Robert U. Newton. (2016) Enhancing active surveillance of prostate cancer: the potential of exercise medicine. Nature Reviews Urology 13:5, 258-265.
            • Hee Seung Lee, Sang Hoon Lee, Hyun Jik Lee, Moon Jae Chung, Jeong Youp Park, Seung Woo Park, Si Young Song, Seungmin Bang. (2016) Statin Use and Its Impact on Survival in Pancreatic Cancer Patients. Medicine 95:19, e3607.
            • Omer F. Kuzu, Mohammad A. Noory, Gavin P. Robertson. (2016) The Role of Cholesterol in Cancer. Cancer Research 76:8, 2063-2070.
            • Signy Chow, Rena Buckstein, David E. Spaner. (2016) A link between hypercholesterolemia and chronic lymphocytic leukemia. Leukemia & Lymphoma 57:4, 797-802.
            • Uri Rozovski, Inbal Hazan-Halevy, Merav Barzilai, Michael J. Keating, Zeev Estrov. (2016) Metabolism pathways in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia & Lymphoma 57:4, 758-765.
            • Steven C. Greenway, Ryan Butts, David C. Naftel, Elizabeth Pruitt, James K. Kirklin, Ingrid Larsen, Simon Urschel, Kenneth Knecht, Yuk Law. (2016) Statin therapy is not associated with improved outcomes after heart transplantation in children and adolescents. The Journal of Heart and Lung Transplantation 35:4, 457-465.
            • Leo Alexandre, Allan B. Clark, Hina Y. Bhutta, Simon S.M. Chan, Michael P.N. Lewis, Andrew R. Hart. (2016) Association Between Statin Use After Diagnosis of Esophageal Cancer and Survival: A Population-Based Cohort Study. Gastroenterology 150:4, 854-865.e1.
            • Ryan J. Koene, Anna E. Prizment, Anne Blaes, Suma H. Konety. (2016) Shared Risk Factors in Cardiovascular Disease and Cancer. Circulation 133:11, 1104-1114.
            • Udo Walther, Kristin Emmrich, Robert Ramer, Nadine Mittag, Burkhard Hinz. (2016) Lovastatin lactone elicits human lung cancer cell apoptosis via a COX-2/PPARγ-dependent pathway. Oncotarget 7:9, 10345-10362.
            • Chi-Kang Lin, Meng-Yi Bai, Teh-Min Hu, Yu-Chi Wang, Tai-Kuang Chao, Shao-Ju Weng, Rui-Lan Huang, Po-Hsuan Su, Hung-Cheng Lai. (2016) Preclinical evaluation of a nanoformulated antihelminthic, niclosamide, in ovarian cancer. Oncotarget 7:8, 8993-9006.
            • Beth Binnington, Long Nguyen, Mustafa Kamani, Delowar Hossain, David L Marks, Monique Budani, Clifford A Lingwood. (2016) Inhibition of Rab prenylation by statins induces cellular glycosphingolipid remodeling. Glycobiology 26:2, 166-180.
            • Robert P. Young, Raewyn J. Hopkins, Benjamin Marsland. (2016) The Gut–Liver–Lung Axis. Modulation of the Innate Immune Response and Its Possible Role in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 54:2, 161-169.
            • Tingting Wang, Serena Seah, Xinyi Loh, Ching-Wan Chan, Mikael Hartman, Boon-Cher Goh, Soo-Chin Lee. (2016) Simvastatin-induced breast cancer cell death and deactivation of PI3K/Akt and MAPK/ERK signalling are reversed by metabolic products of the mevalonate pathway. Oncotarget 7:3, 2532-2544.
            • Christopher P. Cannon. (2016) Should all surgery patients get statins pre-operatively? Clear or blurry VISION?. European Heart Journal 37:2, 186-188.
            • Emily J. Gallagher, Brian A. Neel, Irini M. Antoniou, Derek LeRoith. 2016. The Increased Risk of Cancer in Obesity and Type 2 Diabetes: Potential Mechanisms. Principles of Diabetes Mellitus, 1-23.
            • Mark A. Moyad. 2016. S.A.M. and Breast Cancer—Focus on Statins, Red Yeast Rice, Sterols, and Other Integrative Cholesterol Medicines: The Real “Natural” Options. Integrative Medicine for Breast Cancer, 141-171.
            • Bihter Atil, Evelyn Berger-Sieczkowski, Johanna Bardy, Martin Werner, Martin Hohenegger. (2016) In vitro and in vivo downregulation of the ATP binding cassette transporter B1 by the HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 389:1, 17-32.
            • Jonathan Kiechle, Simon P. Kim. 2016. Prostate Cancer Prevention: Strategies and Realities. Prostate Cancer, 103-109.
            • Rana R. McKay, Xun Lin, Laurence Albiges, Andre P. Fay, Marina D. Kaymakcalan, Suzanne S. Mickey, Paiman P. Ghoroghchian, Rupal S. Bhatt, Samuel D. Kaffenberger, Ronit Simantov, Toni K. Choueiri, Daniel Y.C. Heng. (2016) Statins and survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma. European Journal of Cancer 52, 155-162.
            • K. Shiva Kumar, Bandari Rajesham, Meesa Siddi Ramulu, Boyapally Bhaskar, Surjya Narayan Dash, Mohd Ashraf Ashfaq, Raju Nagarapu, Aleem Ahmed Khan, Sanna Lehtonen, Manojit Pal. (2016) Cu-Catalyzed ligand-free synthesis of rosuvastatin based novel indole derivatives as potential anticancer agents. RSC Advances 6:102, 100487-100493.
            • Do Chang Moon, Hee Seung Lee, Yong Il Lee, Moon Jae Chung, Jeong Youp Park, Seung Woo Park, Si Young Song, Jae Bock Chung, Seungmin Bang. (2016) Concomitant Statin Use Has a Favorable Effect on Gemcitabine-Erlotinib Combination Chemotherapy for Advanced Pancreatic Cancer. Yonsei Medical Journal 57:5, 1124.
            • Jonathan T. Davies, Spencer F. Delfino, Chad E. Feinberg, Meghan F. Johnson, Veronica L. Nappi, Joshua T. Olinger, Anthony P. Schwab, Hollie I. Swanson. (2016) Current and Emerging Uses of Statins in Clinical Therapeutics: A Review. Lipid Insights 9, LPI.S37450.
            • Gallelli Luca, Falcone Daniela, Perri Mariarita, Erika Cione, Pelaia Girolamo, Mesuraca Maria, Terracciano Rosa, Spaziano Giuseppe, D’Agostino Bruno, Navarra Michele, Savino Rocco. (2016) Simvastatin Action Is Not Related to HDAC2 Expression in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Journal of Cancer Therapy 07:12, 939-952.
            • Aaron P. Thrift. (2015) Esophageal Adenocarcinoma: The Influence of Medications Used to Treat Comorbidities on Cancer Prognosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology 13:13, 2225-2232.
            • Ahmed Q. Haddad, Lai Jiang, Jeffrey A. Cadeddu, Yair Lotan, Jeffrey C. Gahan, Linda S. Hynan, Neil Gupta, Ganesh V. Raj, Arthur I. Sagalowsky, Vitaly Margulis. (2015) Statin Use and Serum Lipid Levels Are Associated With Survival Outcomes After Surgery for Renal Cell Carcinoma. Urology 86:6, 1146-1152.
            • Caroline Fairhurst, Ian Watt, Fabiola Martin, Martin Bland, William J. Brackenbury. (2015) Sodium channel-inhibiting drugs and survival of breast, colon and prostate cancer: a population-based study. Scientific Reports 5:1.
            • Yoshito Takeda, Mayumi Suzuki, Yingji Jin, Isao Tachibana. (2015) Preventive Role of Tetraspanin CD9 in Systemic Inflammation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 53:6, 751-760.
            • Ida Skarping, Judith S. Brand, Per Hall, Signe Borgquist. (2015) Effects of statin use on volumetric mammographic density: results from the KARMA study. BMC Cancer 15:1.
            • Emma Gustbée, Helga Tryggvadottir, Andrea Markkula, Maria Simonsson, Björn Nodin, Karin Jirström, Carsten Rose, Christian Ingvar, Signe Borgquist, Helena Jernström. (2015) Tumor-specific expression of HMG-CoA reductase in a population-based cohort of breast cancer patients. BMC Clinical Pathology 15:1.
            • Maria Feldt, Olöf Bjarnadottir, Siker Kimbung, Karin Jirström, Pär-Ola Bendahl, Srinivas Veerla, Dorthe Grabau, Ingrid Hedenfalk, Signe Borgquist. (2015) Statin-induced anti-proliferative effects via cyclin D1 and p27 in a window-of-opportunity breast cancer trial. Journal of Translational Medicine 13:1.
            • Emma H Allott, Stephen D Hursting. (2015) Obesity and cancer: mechanistic insights from transdisciplinary studies. Endocrine-Related Cancer 22:6, R365-R386.
            • Jérôme Lane, Stephan F. van Eeden, Ma’en Obeidat, Don D. Sin, Scott J. Tebbutt, Wim Timens, Dirkje S. Postma, Michel Laviolette, Peter D. Paré, Yohan Bossé, Marco Idzko. (2015) Impact of Statins on Gene Expression in Human Lung Tissues. PLOS ONE 10:11, e0142037.
            • Jennifer C. Melvin, Hans Garmo, Rhian Daniel, Thurkaa Shanmugalingam, Pär Stattin, Christel Häggström, Sarah Rudman, Lars Holmberg, Mieke Van Hemelrijck. (2015) An investigation into the relationship between statins and cancer using population-based data. BJU International 116:5, 681-683.
            • Signe Vedel-Krogh, Sune F. Nielsen, Børge G. Nordestgaard, Oliver Eickelberg. (2015) Statin Use Is Associated with Reduced Mortality in Patients with Interstitial Lung Disease. PLOS ONE 10:10, e0140571.
            • Yusuke Kobayashi, Hiroyasu Kashima, Ren-Chin Wu, Jin-Gyoung Jung, Jen-Chun Kuan, Jinghua Gu, Jianhua Xuan, Lori Sokoll, Kala Visvanathan, Ie-Ming Shih, Tian-Li Wang. (2015) Mevalonate Pathway Antagonist Suppresses Formation of Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma and Ovarian Carcinoma in Mouse Models. Clinical Cancer Research 21:20, 4652-4662.
            • Taekyu Lim, Inkyoung Lee, Jungmin Kim, Won Ki Kang. (2015) Synergistic Effect of Simvastatin Plus Radiation in Gastric Cancer and Colorectal Cancer: Implications of BIRC5 and Connective Tissue Growth Factor. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics 93:2, 316-325.
            • Yu-Yun Shao, Chih-Hung Hsu, Kun-Huei Yeh, Ho-Min Chen, Yi-Chun Yeh, Chiu-Lin Lai, Zhong-Zhe Lin, Ann-Lii Cheng, Mei-Shu Lai. (2015) Statin Use Is Associated With Improved Prognosis of Colorectal Cancer in Taiwan. Clinical Colorectal Cancer 14:3, 177-184.e4.
            • Boyd R. Viers, R. Houston Thompson, Sarah P. Psutka, Christine M. Lohse, John C. Cheville, Bradley C. Leibovich, Matthew K. Tollefson, Stephen A. Boorjian. (2015) The association of statin therapy with clinicopathologic outcomes and survival among patients with localized renal cell carcinoma undergoing nephrectomy. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 33:9, 388.e11-388.e18.
            • Chen-Ying Hung, Yu-Cheng Hsieh, Cheng-Hung Li, Jin-Long Huang, Ching-Heng Lin, Tsu-Juey Wu. (2015) Age and CHADS2 Score Predict the Effectiveness of Renin-Angiotensin System Blockers on Primary Prevention of Atrial Fibrillation. Scientific Reports 5:1.
            • Li-Min Sun, Ming-Chia Lin, Cheng-Li Lin, Shih-Ni Chang, Ji-An Liang, I-Ching Lin, Chia-Hung Kao. (2015) Statin Use Reduces Prostate Cancer All-Cause Mortality. Medicine 94:39, e1644.
            • Koji Matsuo, Kosei Hasegawa, Kiyoshi Yoshino, Ryusuke Murakami, Takeshi Hisamatsu, Rebecca L. Stone, Rebecca A. Previs, Jean M. Hansen, Yuji Ikeda, Akiko Miyara, Kosuke Hiramatsu, Takayuki Enomoto, Keiichi Fujiwara, Noriomi Matsumura, Ikuo Konishi, Lynda D. Roman, Hani Gabra, Christina Fotopoulou, Anil K. Sood. (2015) Venous thromboembolism, interleukin-6 and survival outcomes in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma. European Journal of Cancer 51:14, 1978-1988.
            • Jacqueline E. Reilly, Jeffrey D. Neighbors, Huaxiang Tong, Michael D. Henry, Raymond J. Hohl. (2015) Targeting geranylgeranylation reduces adrenal gland tumor burden in a murine model of prostate cancer metastasis. Clinical & Experimental Metastasis 32:6, 555-566.
            • Mostafa A. Borahay, Kathleen Vincent, Massoud Motamedi, Elena Sbrana, Gokhan S. Kilic, Ayman Al-Hendy, Darren Boehning. (2015) Novel effects of simvastatin on uterine fibroid tumors: in vitro and patient-derived xenograft mouse model study. American Journal of Obstetrics and Gynecology 213:2, 196.e1-196.e8.
            • Alexandre Arcaro. (2015) Targeted therapies for small cell lung cancer: Where do we stand?. Critical Reviews in Oncology/Hematology 95:2, 154-164.
            • Bechien U Wu, Jonathan Chang, Christie Y Jeon, Stephen J Pandol, Brian Huang, Eunis W Ngor, Andrew L Difronzo, Robert M Cooper. (2015) Impact of Statin Use on Survival in Patients Undergoing Resection for Early-Stage Pancreatic Cancer. American Journal of Gastroenterology 110:8, 1233-1239.
            • Christoph Minichsdorfer, Christine Wasinger, Evelyn Sieczkowski, Bihter Atil, Martin Hohenegger. (2015) Tocilizumab unmasks a stage-dependent interleukin-6 component in statin-induced apoptosis of metastatic melanoma cells. Melanoma Research 25:4, 284-294.
            • Olöf Bjarnadottir, Siker Kimbung, Ida Johansson, Srinivas Veerla, Mats Jönsson, Pär-Ola Bendahl, Dorthe Grabau, Ingrid Hedenfalk, Signe Borgquist. (2015) Global Transcriptional Changes Following Statin Treatment in Breast Cancer. Clinical Cancer Research 21:15, 3402-3411.
            • Ashish Saxena, Daniel Becker, Isabel Preeshagul, Karen Lee, Elena Katz, Benjamin Levy. (2015) Therapeutic Effects of Repurposed Therapies in Non‐Small Cell Lung Cancer: What Is Old Is New Again. The Oncologist 20:8, 934-945.
            • Jing-Yang Huang, Zhi-Hong Jian, Oswald Ndi Nfor, Kai-Ming Jhang, Wen-Yuan Ku, Pei-Chieh Ko, Shiou-Rung Jan, Chien-Chang Ho, Chia-Chi Lung, Hui-Hsien Pan, Yu-Chiu Liang, Yung-Po Liaw, Yuanpu Peter Di. (2015) The Impact of Coexisting Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Tuberculosis on Survival in Patients with Lung Squamous Cell Carcinoma. PLOS ONE 10:7, e0133367.
            • Nicole S. Nevadunsky, Anne Van Arsdale, Howard D. Strickler, Lori A. Spoozak, Alyson Moadel, Gurpreet Kaur, Eugenia Girda, Gary L. Goldberg, Mark H. Einstein. (2015) Association Between Statin Use and Endometrial Cancer Survival. Obstetrics & Gynecology 126:1, 144-150.
            • Emily Jane Gallagher, Derek LeRoith. (2015) Obesity and Diabetes: The Increased Risk of Cancer and Cancer-Related Mortality. Physiological Reviews 95:3, 727-748.
            • Eiman Jahangir, Nichole M Polin, Carl J Lavie, Sergio Fazio. (2015) The link between lipids, statins and cancer: is there a role for cardio-oncology?. Future Cardiology 11:4, 389-393.
            • YUANYUAN SHEN, YINGYING DU, YING ZHANG, YUEYIN PAN. (2015) Synergistic effects of combined treatment with simvastatin and exemestane on MCF-7 human breast cancer cells. Molecular Medicine Reports 12:1, 456-462.
            • Linnea A. Polgreen, Elizabeth A. Cook, John M. Brooks, Yuexin Tang, Philip M. Polgreen. (2015) Increased Statin Prescribing Does Not Lower Pneumonia Risk. Clinical Infectious Diseases 60:12, 1760-1766.
            • Shanliang Zhong, Xiaohui Zhang, Lin Chen, Tengfei Ma, Jinhai Tang, Jianhua Zhao. (2015) Statin use and mortality in cancer patients: Systematic review and meta-analysis of observational studies. Cancer Treatment Reviews 41:6, 554-567.
            • Michael Hoffmeister, Lina Jansen, Anja Rudolph, Csaba Toth, Matthias Kloor, Wilfried Roth, Hendrik Bläker, Jenny Chang-Claude, Hermann Brenner. (2015) Statin Use and Survival After Colorectal Cancer: The Importance of Comprehensive Confounder Adjustment. JNCI: Journal of the National Cancer Institute 107:6.
            • Ying Ling, Li Yang, Huiqiao Huang, Xiaohua Hu, Cuisong Zhao, Hongyan Huang, Yanping Ying. (2015) Prognostic Significance of Statin Use in Colorectal Cancer. Medicine 94:25, e908.
            • Heping Cai, Gongwu Zhang, Zhuo Wang, Zhihong Luo, Xiaochun Zhou, Yu-Jia Chang. (2015) Relationship Between the Use of Statins and Patient Survival in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLOS ONE 10:6, e0126944.
            • Chun-Jung Lin, Cheng-Kuo Lai, Min-Chuan Kao, Lii-Tzu Wu, U-Ging Lo, Li-Chiung Lin, Yu-An Chen, Ho Lin, Jer-Tsong Hsieh, Chih-Ho Lai, Chia-Der Lin. (2015) Impact of cholesterol on disease progression. BioMedicine 5:2.
            • Lionel H. Opie, Gary D. Lopaschuk. (2015) What is good for the circulation also lessens cancer risk. European Heart Journal 36:19, 1157-1162.
            • Heidrun Karlic, Roman Thaler, Christopher Gerner, Thomas Grunt, Katharina Proestling, Florian Haider, Franz Varga. (2015) Inhibition of the mevalonate pathway affects epigenetic regulation in cancer cells. Cancer Genetics 208:5, 241-252.
            • Katsuhiko Warita, Tomoko Warita, Colin H. Beckwitt, Mark E. Schurdak, Alexei Vazquez, Alan Wells, Zoltán N. Oltvai. (2015) Statin-induced mevalonate pathway inhibition attenuates the growth of mesenchymal-like cancer cells that lack functional E-cadherin mediated cell cohesion. Scientific Reports 4:1.
            • Erik S. Stroes, Paul D. Thompson, Alberto Corsini, Georgirene D. Vladutiu, Frederick J. Raal, Kausik K. Ray, Michael Roden, Evan Stein, Lale Tokgözoğlu, Børge G. Nordestgaard, Eric Bruckert, Guy De Backer, Ronald M. Krauss, Ulrich Laufs, Raul D. Santos, Robert A. Hegele, G. Kees Hovingh, Lawrence A. Leiter, Francois Mach, Winfried März, Connie B. Newman, Olov Wiklund, Terry A. Jacobson, Alberico L. Catapano, M. John Chapman, Henry N. Ginsberg, , Erik Stroes, Paul D. Thompson, Alberto Corsini, Georgirene D. Vladutiu, Frederick J. Raal, Kausik K. Ray, Michael Roden, Evan Stein, Lale Tokgözoğlu, Børge G. Nordestgaard, Eric Bruckert, Ronald M. Krauss, Ulrich Laufs, Raul D. Santos, Winfried März, Connie B. Newman, M. John Chapman, Henry N. Ginsberg, M. John Chapman, Henry N. Ginsberg, Guy de Backer, Alberico L. Catapano, Robert A. Hegele, G. Kees Hovingh, Terry A. Jacobson, Lawrence Leiter, Francois Mach, Olov Wiklund. (2015) Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Heart Journal 36:17, 1012-1022.
            • Chris R. Cardwell, Úna Mc Menamin, Carmel M. Hughes, Liam J. Murray. (2015) Statin Use and Survival from Lung Cancer: A Population-Based Cohort Study. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 24:5, 833-841.
            • XU ZHANG, YANG TENG, FANG YANG, MENG WANG, XUAN HONG, LEI-GUANG YE, YI-NA GAO, GONG-YAN CHEN. (2015) MCM2 is a therapeutic target of lovastatin in human non-small cell lung carcinomas. Oncology Reports 33:5, 2599-2605.
            • Shenying Fang, Yuling Wang, Dawen Sui, Huey Liu, Merrick I. Ross, Jeffrey E. Gershenwald, Janice N. Cormier, Richard E. Royal, Anthony Lucci, Christopher W. Schacherer, Julie M. Gardner, John D. Reveille, Roland L. Bassett, Li-E Wang, Qingyi Wei, Christopher I. Amos, Jeffrey E. Lee. (2015) C-Reactive Protein As a Marker of Melanoma Progression. Journal of Clinical Oncology 33:12, 1389-1396.
            • Evan J. Walker, Andrew H. Ko, Elizabeth A. Holly, Paige M. Bracci. (2015) Statin use and risk of pancreatic cancer: Results from a large, clinic-based case-control study. Cancer 121:8, 1287-1294.
            • Hyeongsun Moon, Jayde E. Ruelcke, Eunju Choi, Laura J. Sharpe, Zeyad D. Nassar, Helle Bielefeldt-Ohmann, Marie-Odile Parat, Anup Shah, Mathias Francois, Kerry L. Inder, Andrew J. Brown, Pamela J. Russell, Robert G. Parton, Michelle M. Hill. (2015) Diet-induced hypercholesterolemia promotes androgen-independent prostate cancer metastasis via IQGAP1 and caveolin-1. Oncotarget 6:10, 7438-7453.
            • Pinkal Desai, Amy Lehman, Rowan T. Chlebowski, Marilyn L. Kwan, Monica Arun, JoAnn E. Manson, Sayeh Lavasani, Sylvia Wasswertheil-Smoller, Gloria E. Sarto, Meryl LeBoff, Jane Cauley, Michele Cote, Jennifer Beebe-Dimmer, Allison Jay, Michael S. Simon. (2015) Statins and breast cancer stage and mortality in the Women’s Health Initiative. Cancer Causes & Control 26:4, 529-539.
            • Tobias Nordström, Mark Clements, Robert Karlsson, Jan Adolfsson, Henrik Grönberg. (2015) The risk of prostate cancer for men on aspirin, statin or antidiabetic medications. European Journal of Cancer 51:6, 725-733.
            • Lionel H. Opie. (2015) Present status of statin therapy. Trends in Cardiovascular Medicine 25:3, 216-225.
            • Maya Horowitz, Elad Neeman, Eran Sharon, Shamgar Ben-Eliyahu. (2015) Exploiting the critical perioperative period to improve long-term cancer outcomes. Nature Reviews Clinical Oncology 12:4, 213-226.
            • Emily Jane Gallagher, Ruslan Novosyadlyy, Derek LeRoith. 2015. Type 2 diabetes and cancer. International Textbook of Diabetes Mellitus, 306-315.
            • Harumi Okuyama, Peter H Langsjoen, Tomohito Hamazaki, Yoichi Ogushi, Rokuro Hama, Tetsuyuki Kobayashi, Hajime Uchino. (2015) Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms. Expert Review of Clinical Pharmacology 8:2, 189-199.
            • H. Okuyama. 2015. 6. Benefits of high cholesterol levels for all-cause mortality: biochemical bases. Handbook of eggs in human function, 93-108.
            • M. A. O’Rorke, L. J. Murray, C. M. Hughes, M. M. Cantwell, C. R. Cardwell. (2015) The effect of warfarin therapy on breast, colorectal, lung, and prostate cancer survival: a population-based cohort study using the Clinical Practice Research Datalink. Cancer Causes & Control 26:3, 355-366.
            • John Cuaron, Xin Pei, Gil’ad N. Cohen, Brett W. Cox, Yoshiya Yamada, Michael J. Zelefsky, Marisa A. Kollmeier. (2015) Statin use not associated with improved outcomes in patients treated with brachytherapy for prostate cancer. Brachytherapy 14:2, 179-184.
            • M R Danzig, S Kotamarti, R A Ghandour, M B Rothberg, B P Dubow, M C Benson, K K Badani, J M McKiernan. (2015) Synergism between metformin and statins in modifying the risk of biochemical recurrence following radical prostatectomy in men with diabetes. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 18:1, 63-68.
            • Uffe Ravnskov, Paul J. Rosch, Kilmer S. McCully. (2015) Statins Do Not Protect Against Cancer: Quite the Opposite. Journal of Clinical Oncology 33:7, 810-811.
            • Chris R. Cardwell, Blanaid M. Hicks, Carmel Hughes, Liam J. Murray. (2015) Reply to U. Ravnskov et al, D. Tural et al, and M.A.N. Şendur et al. Journal of Clinical Oncology 33:7, 812-812.
            • ABDULLAH K. ALTWAIRGI. (2015) Statins are potential anticancerous agents (Review). Oncology Reports 33:3, 1019-1039.
            • Theresa Pluth Yeo. (2015) Demographics, Epidemiology, and Inheritance of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Seminars in Oncology 42:1, 8-18.
            • Usman Iqbal, Phung-Anh Nguyen, Shabbir Syed-Abdul, Hsuan-Chia Yang, Chih-Wei Huang, Wen-Shan Jian, Min-Huei Hsu, Yun Yen, Yu-Chuan (Jack) Li. (2015) Is Long-term Use of Benzodiazepine a Risk for Cancer?. Medicine 94:6, e483.
            • Sarit Ben-Shmuel, Ran Rostoker, Eyal J. Scheinman, Derek LeRoith. 2015. Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes, and Cancer: Epidemiology and Potential Mechanisms. Metabolic Control, 355-372.
            • Daniel S. Oh, Bridget Koontz, Stephen J. Freedland, Leah Gerber, Pretesh Patel, Stephen Lewis, David S. Yoo, James Oleson, Joseph K. Salama. (2015) Statin use is associated with decreased prostate cancer recurrence in men treated with brachytherapy. World Journal of Urology 33:1, 93-97.
            • Francesco Negro. (2015) Are statins a remedy for all seasons?. Journal of Hepatology 62:1, 8-10.
            • Samuel D. Kaffenberger, Opal Lin-Tsai, Kelly L. Stratton, Todd M. Morgan, Daniel A. Barocas, Sam S. Chang, Michael S. Cookson, S. Duke Herrell, Joseph A. Smith, Peter E. Clark. (2015) Statin use is associated with improved survival in patients undergoing surgery for renal cell carcinoma. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 33:1, 21.e11-21.e17.
            • A. Hirasawa, K. Makita, T. Akahane, W. Yamagami, T. Makabe, M. Yokota, Y. Horiba, M. Ogawa, S. Yanamoto, R. Deshimaru, E. Tominaga, K. Banno, N. Susumu, D. Aoki. (2015) Osteoporosis is less frequent in endometrial cancer survivors with hypertriglyceridemia. Japanese Journal of Clinical Oncology 45:1, 127-131.
            • Chris R. Cardwell, Blanaid M. Hicks, Carmel Hughes, Liam J. Murray. (2015) Statin Use After Diagnosis of Breast Cancer and Survival. Epidemiology 26:1, 68-78.
            • Hans Carl Hasselbalch, Mads Emil Bjørn. (2015) MPNs as Inflammatory Diseases: The Evidence, Consequences, and Perspectives. Mediators of Inflammation 2015, 1-16.
            • Vassiliki Benetou, Areti Lagiou, Pagona Lagiou. (2015) Chemoprevention of cancer: current evidence and future prospects. F1000Research 4, 916.
            • Tracey G Simon. (2015) Lipid dysregulation in hepatitis C virus, and impact of statin therapy upon clinical outcomes. World Journal of Gastroenterology 21:27, 8293.
            • Muhammad Shahzeb Khan, Kaneez Fatima, Rameez. (2015) Impact of statins on risk and survival of ovarian cancer. Journal of Gynecologic Oncology 26:3, 240.
            • Ju Hyun Lim, In Gab Jeong, Jong Yeon Park, Dalsan You, Bumsik Hong, Jun Hyuk Hong, Hanjong Ahn, Choung-Soo Kim. (2015) Prognostic impact of preoperative statin use after radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Korean Journal of Urology 56:7, 498.
            • Jaeyoon Jung, Chunwoo Lee, Chanwoo Lee, Taekmin Kwon, Dalsan You, In Gab Jeong, Jun Hyuk Hong, Hanjong Ahn, Choung-Soo Kim. (2015) Effects of statin use on the response duration to androgen deprivation therapy in metastatic prostate cancer. Korean Journal of Urology 56:9, 630.
            • J. Arroyo-Acevedo, R.J. Chávez-Asmat, A. Anampa-Guzmán, R. Donaires, Josέ Ráez-Gonzáles. (2015) Protective Effect of Piper aduncum Capsule on DMBA-induced Breast Cancer in Rats. Breast Cancer: Basic and Clinical Research 9, BCBCR.S24420.
            • David Gaist, Jesper Hallas, Søren Friis, Steinbjørn Hansen, Henrik Toft Sørensen. (2014) Statin use and survival following glioblastoma multiforme. Cancer Epidemiology 38:6, 722-727.
            • Peter Kubatka, Peter Kruzliak, Vladimir Rotrekl, Sarka Jelinkova, Beata Mladosievicova. (2014) Statins in oncological research: From experimental studies to clinical practice. Critical Reviews in Oncology/Hematology 92:3, 296-311.
            • Erik R. Nelson, Ching-yi Chang, Donald P. McDonnell. (2014) Cholesterol and breast cancer pathophysiology. Trends in Endocrinology & Metabolism 25:12, 649-655.
            • Christine Wasinger, Martin Künzl, Christoph Minichsdorfer, Christoph Höller, Maria Zellner, Martin Hohenegger. (2014) Autocrine secretion of 15d-PGJ 2 mediates simvastatin-induced apoptotic burst in human metastatic melanoma cells. British Journal of Pharmacology 171:24, 5708-5727.
            • Robert P. Young, Raewyn J. Hopkins. (2014) A review of the Hispanic paradox: time to spill the beans?. European Respiratory Review 23:134, 439-449.
            • Catarina Rodrigues dos Santos, Isabel Fonseca, Sérgio Dias, JC Mendes de Almeida. (2014) Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression. BMC Cancer 14:1.
            • , Haruo Nakamura, Kyoichi Mizuno. (2014) Cardiovascular and cancer events in hyper-high-density lipoprotein cholesterolemic patients: a post hoc analysis of the MEGA study. Lipids in Health and Disease 13:1.
            • Luca Gallelli, Daniela Falcone, Monica Scaramuzzino, Girolamo Pelaia, Bruno D’Agostino, Maria Mesuraca, Rosa Terracciano, Giuseppe Spaziano, Rosario Maselli, Michele Navarra, Rocco Savino. (2014) Effects of simvastatin on cell viability and proinflammatory pathways in lung adenocarcinoma cells exposed to hydrogen peroxide. BMC Pharmacology and Toxicology 15:1.
            • D. P. McDonnell, C.-Y. Chang, E. R. Nelson. (2014) The estrogen receptor as a mediator of the pathological actions of cholesterol in breast cancer. Climacteric 17:sup2, 60-65.
            • Lisanne L. Krens, Lieke H. J. Simkens, Jara M. Baas, Els R. Koomen, Hans Gelderblom, Cornelis J. A. Punt, Henk-Jan Guchelaar, Anthony W.I. Lo. (2014) Statin Use Is Not Associated with Improved Progression Free Survival in Cetuximab Treated KRAS Mutant Metastatic Colorectal Cancer Patients: Results from the CAIRO2 Study. PLoS ONE 9:11, e112201.
            • Felix Lötsch, Oliver Königsbrügge, Florian Posch, Christoph Zielinski, Ingrid Pabinger, Cihan Ay. (2014) Statins are Associated with Low Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Cancer: A Prospective and Observational Cohort Study. Thrombosis Research 134:5, 1008-1013.
            • Cinzia Casella, Daniel H. Miller, Kerry Lynch, Alexander S. Brodsky. (2014) Oxysterols synergize with statins by inhibiting SREBP-2 in ovarian cancer cells. Gynecologic Oncology 135:2, 333-341.
            • Amelia McFarland, Shailendra Anoopkumar-Dukie, Devinder Arora, Gary Grant, Catherine McDermott, Anthony Perkins, Andrew Davey. (2014) Molecular Mechanisms Underlying the Effects of Statins in the Central Nervous System. International Journal of Molecular Sciences 15:11, 20607-20637.
            • TOSHIHIKO FUKAMACHI, SHUNSUKE IKEDA, HIROMI SAITO, MASATOSHI TAGAWA, HIROSHI KOBAYASHI. (2014) Expression of acidosis-dependent genes in human cancer nests. Molecular and Clinical Oncology 2:6, 1160-1166.
            • Laura Galli, Vincenzo Spagnuolo, Andrea Poli, Stefania Salpietro, Nicola Gianotti, Francesca Cossarini, Alessia Carbone, Silvia Nozza, Simona Bossolasco, Alba Bigoloni, Adriano Lazzarin, Antonella Castagna. (2014) Use of statins and risk of AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies among HIV-1 infected patients on antiretroviral therapy. AIDS 28:16, 2407-2415.
            • Teemu J. Murtola, Kala Visvanathan, Miia Artama, Harri Vainio, Eero Pukkala, James M. Wright. (2014) Statin Use and Breast Cancer Survival: A Nationwide Cohort Study from Finland. PLoS ONE 9:10, e110231.
            • Elisabeth Livingstone, Loes M. Hollestein, Myrthe P. P. Herk‐Sukel, Lonneke Poll‐Franse, Arjen Joosse, Bastian Schilling, Tamar Nijsten, Dirk Schadendorf, Esther Vries. (2014) Statin use and its effect on all‐cause mortality of melanoma patients: a population‐based Dutch cohort study. Cancer Medicine 3:5, 1284-1293.
            • Stefanos Bonovas. (2014) Statins: Do They Have a Potential Role in Cancer Prevention and Modifying Cancer-Related Outcomes?. Drugs 74:16, 1841-1848.
            • Simona Pisanti, Paola Picardi, Elena Ciaglia, Alba D’Alessandro, Maurizio Bifulco. (2014) Novel prospects of statins as therapeutic agents in cancer. Pharmacological Research 88, 84-98.
            • P Jiang, R Mukthavaram, Y Chao, N Nomura, I S Bharati, V Fogal, S Pastorino, D Teng, X Cong, S C Pingle, S Kapoor, K Shetty, A Aggrawal, S Vali, T Abbasi, S Chien, S Kesari. (2014) In vitro and in vivo anticancer effects of mevalonate pathway modulation on human cancer cells. British Journal of Cancer 111:8, 1562-1571.
            • T Cohen, D Widdows, C Stephan, R Zinner, J Kim, T Rindflesch, P Davies. (2014) Predicting High-Throughput Screening Results With Scalable Literature-Based Discovery Methods. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology 3:10, 140.
            • Chris R. Cardwell, Blanaid M. Hicks, Carmel Hughes, Liam J. Murray. (2014) Statin Use After Colorectal Cancer Diagnosis and Survival: A Population-Based Cohort Study. Journal of Clinical Oncology 32:28, 3177-3183.
            • Yi-Fang Yang, Yi-Hua Jan, Yu-Peng Liu, Chih-Jen Yang, Chia-Yi Su, Yu-Chan Chang, Tsung-Ching Lai, Jean Chiou, Hong-Yuan Tsai, Jean Lu, Chia-Ning Shen, Jin-Yuh Shew, Pei-Jung Lu, Yuan-Feng Lin, Ming-Shyan Huang, Michael Hsiao. (2014) Squalene Synthase Induces Tumor Necrosis Factor Receptor 1 Enrichment in Lipid Rafts to Promote Lung Cancer Metastasis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 190:6, 675-687.
            • Luca Mascitelli, Mark R. Goldstein. (2014) Do the immunosuppressive effects of statins increase Merkel cell carcinoma risk?. International Journal of Dermatology 53:9, e406-e409.
            • Junichi Akiyama, Leo Alexandre, Anushka Baruah, Navtej Buttar, Raghav Chandra, Allan B. Clark, Andrew R. Hart, Ernest Hawk, Daniela Kandioler, Sonja Kappel, Sheila K. Krishnadath, Anamay Sharma, Ishtpreet Singh, Danielle Straub, George Triadafilopoulos, Asad Umar, Brigitte Wolf. (2014) Strategy for prevention of cancers of the esophagus. Annals of the New York Academy of Sciences 1325:1, 108-126.
            • Aleksandra Pandyra, Peter J. Mullen, Manpreet Kalkat, Rosemary Yu, Janice T. Pong, Zhihua Li, Suzanne Trudel, Karl S. Lang, Mark D. Minden, Aaron D. Schimmer, Linda Z. Penn. (2014) Immediate Utility of Two Approved Agents to Target Both the Metabolic Mevalonate Pathway and Its Restorative Feedback Loop. Cancer Research 74:17, 4772-4782.
            • Mohammed Habis, Kristen Wroblewski, Michael Bradaric, Nadia Ismail, S. Diane Yamada, Lacey Litchfield, Ernst Lengyel, Iris L. Romero, Shannon M. Hawkins. (2014) Statin Therapy Is Associated with Improved Survival in Patients with Non-Serous-Papillary Epithelial Ovarian Cancer: A Retrospective Cohort Analysis. PLoS ONE 9:8, e104521.
            • Cleo Robinson, Helman Alfonso, Samantha Woo, Amy Walsh, Nola Olsen, Arthur W. Musk, Bruce W. S. Robinson, Anna K. Nowak, Richard A. Lake, Sumitra Deb. (2014) Statins Do Not Alter the Incidence of Mesothelioma in Asbestos Exposed Mice or Humans. PLoS ONE 9:8, e103025.
            • Soo Lim, Pyung Chun Oh, Ichiro Sakuma, Kwang Kon Koh. (2014) How to balance cardiorenometabolic benefits and risks of statins. Atherosclerosis 235:2, 644-648.
            • Lara I. de Llobet, Marta Baro, Ricard Mesia, Josep Balart. (2014) Simvastatin Enhances the Effects of Radiotherapy and Cetuximab on a Cell Line (FaDu) Derived from a Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck. Translational Oncology 7:4, 513-522.
            • Jennifer W Wu, Denise M Boudreau, Yikyung Park, Naoko I Simonds, Andrew N Freedman. (2014) Commonly used diabetes and cardiovascular medications and cancer recurrence and cancer-specific mortality: a review of the literature. Expert Opinion on Drug Safety 13:8, 1071-1099.
            • Ayelet Shai, Hedy S. Rennert, Ofer Lavie, Muona Ballan-Haj, Arie Bitterman, Mariana Steiner, Shoshana Keren, Gad Rennert. (2014) Statins, aspirin and risk of venous thromboembolic events in breast cancer patients. Journal of Thrombosis and Thrombolysis 38:1, 32-38.
            • Behzad Yeganeh, Emilia Wiechec, Sudharsana R. Ande, Pawan Sharma, Adel Rezaei Moghadam, Martin Post, Darren H. Freed, Mohammad Hashemi, Shahla Shojaei, Amir A. Zeki, Saeid Ghavami. (2014) Targeting the mevalonate cascade as a new therapeutic approach in heart disease, cancer and pulmonary disease. Pharmacology & Therapeutics 143:1, 87-110.
            • Aram Ghalali, Fredrik Wiklund, Huiyuan Zheng, Ulla Stenius, Johan Högberg. (2014) Atorvastatin prevents ATP-driven invasiveness via P2X7 and EHBP1 signaling in PTEN-expressing prostate cancer cells. Carcinogenesis 35:7, 1547-1555.
            • Ellen L. Hedditch, Bo Gao, Amanda J. Russell, Yi Lu, Catherine Emmanuel, Jonathan Beesley, Sharon E. Johnatty, Xiaoqing Chen, Paul Harnett, Joshy George, Rebekka T. Williams, Claudia Flemming, Diether Lambrechts, Evelyn Despierre, Sandrina Lambrechts, Ignace Vergote, Beth Karlan, Jenny Lester, Sandra Orsulic, Christine Walsh, Peter Fasching, Matthias W. Beckmann, Arif B. Ekici, Alexander Hein, Keitaro Matsuo, Satoyo Hosono, Toru Nakanishi, Yasushi Yatabe, Tanja Pejovic, Yukie Bean, Florian Heitz, Philipp Harter, Andreas du Bois, Ira Schwaab, Estrid Hogdall, Susan K. Kjaer, Allan Jensen, Claus Hogdall, Lene Lundvall, Svend Aage Engelholm, Bob Brown, James Flanagan, Michelle D Metcalf, Nadeem Siddiqui, Thomas Sellers, Brooke Fridley, Julie Cunningham, Joellen Schildkraut, Ed Iversen, Rachel P. Weber, Andrew Berchuck, Ellen Goode, David D. Bowtell, Georgia Chenevix-Trench, Anna deFazio, Murray D. Norris, Stuart MacGregor, Michelle Haber, Michelle J. Henderson. (2014) ABCA Transporter Gene Expression and Poor Outcome in Epithelial Ovarian Cancer. JNCI: Journal of the National Cancer Institute 106:7.
            • Ronac Mamtani, Nick Pfanzelter, Kevin Haynes, Brian S. Finkelman, Xingmei Wang, Stephen M. Keefe, Naomi B. Haas, David J. Vaughn, James D. Lewis. (2014) Incidence of Bladder Cancer in Patients With Type 2 Diabetes Treated With Metformin or Sulfonylureas. Diabetes Care 37:7, 1910-1917.
            • Lara Lacerda, Jay P. Reddy, Diane Liu, Richard Larson, Li Li, Hiroko Masuda, Takae Brewer, Bisrat G. Debeb, Wei Xu, Gabriel N. Hortobágyi, Thomas A. Buchholz, Naoto T. Ueno, Wendy A. Woodward. (2014) Simvastatin Radiosensitizes Differentiated and Stem-Like Breast Cancer Cell Lines and Is Associated With Improved Local Control in Inflammatory Breast Cancer Patients Treated With Postmastectomy Radiation. STEM CELLS Translational Medicine 3:7, 849-856.
            • Naveed A. Sattar, Henry Ginsberg, Kausik Ray, M. John Chapman, Marcello Arca, Maurizio Averna, D. John Betteridge, Deepak Bhatnagar, Elena Bilianou, Rafael Carmena, Richard Češka, Alberto Corsini, Raimund Erbel, Paul D. Flynn, Xavier Garcia-Moll, Janusz Gumprecht, Shun Ishibashi, Selim Jambart, John J.P. Kastelein, Vincent Maher, Pedro Marques da Silva, Luis Masana, Masato Odawara, Terje R. Pedersen, Carlo Maria Rotella, Ibrahim Salti, Tamio Teramoto, Lale Tokgozoglu, Peter P. Toth, Paul Valensi, Bruno Vergès. (2014) The use of statins in people at risk of developing diabetes mellitus: Evidence and guidance for clinical practice. Atherosclerosis Supplements 15:1, 1-15.
            • Yanqiong Liu, Aiping Qin, Taijie Li, Xue Qin, Shan Li. (2014) Effect of statin on risk of gynecologic cancers: A meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. Gynecologic Oncology 133:3, 647-655.
            • Stephanie M. J. Fliedner, Tobias Engel, Nikoletta K. Lendvai, Uma Shankavaram, Svenja Nölting, Robert Wesley, Abdel G. Elkahloun, Hendrik Ungefroren, Angela Oldoerp, Gary Lampert, Hendrik Lehnert, Henri Timmers, Karel Pacak, Benjamin Edward Rich. (2014) Anti-Cancer Potential of MAPK Pathway Inhibition in Paragangliomas–Effect of Different Statins on Mouse Pheochromocytoma Cells. PLoS ONE 9:5, e97712.
            • Sarah C.W. Marott, Sune F. Nielsen, Marianne Benn, Børge G. Nordestgaard. (2014) Antihypertensive treatment and risk of atrial fibrillation: a nationwide study. European Heart Journal 35:18, 1205-1214.
            • Xiang Song, Bing-Chen Liu, Xiao-Yu Lu, Li-Li Yang, Yu-Jia Zhai, Amity F. Eaton, Tiffany L. Thai, Douglas C. Eaton, He-Ping Ma, Bao-Zhong Shen. (2014) Lovastatin inhibits human B lymphoma cell proliferation by reducing intracellular ROS and TRPC6 expression. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research 1843:5, 894-901.
            • Ayelet Shai, Hedy S. Rennert, Gad Rennert, Shlomi Sagi, Michelle Leviov, Ofer Lavie. (2014) Statins, aspirin and risk of thromboembolic events in ovarian cancer patients. Gynecologic Oncology 133:2, 304-308.
            • Kenneth G. Linden, Sancy A. Leachman, Jonathan S. Zager, James G. Jakowatz, Jaye L. Viner, Christine E. McLaren, Ronald J. Barr, Philip M. Carpenter, Wen-Pin Chen, Craig A. Elmets, Joseph A. Tangrea, Sung-Jig Lim, Alistair J. Cochran, Frank L. Meyskens. (2014) A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Clinical Trial of Lovastatin for Various Endpoints of Melanoma Pathobiology. Cancer Prevention Research 7:5, 496-504.
            • Matthaeus Stoehr, Christian Mozet, Andreas Boehm, Achim Aigner, Andreas Dietz, Gunnar Wichmann. (2014) Simvastatin suppresses head and neck squamous cell carcinoma ex vivo and enhances the cytostatic effects of chemotherapeutics. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 73:4, 827-837.
            • Vinay Prasad, Nancy Ho. (2014) Why do we continue to adopt medical practices based on pathophysiology alone when we should be insisting on clinical trials?. Journal of Clinical Epidemiology 67:4, 361-363.
            • Robert J. Hamilton, Daniel Morilla, Fernando Cabrera, Michael Leapman, Ling Y. Chen, Melanie Bernstein, A. Ari Hakimi, Victor E. Reuter, Paul Russo. (2014) The Association between Statin Medication and Progression after Surgery for Localized Renal Cell Carcinoma. The Journal of Urology 191:4, 914-919.
            • Teemu J. Murtola. (2014) Impact of Statins on Genitourinary Cancer Outcomes: the Promise and the Challenge. The Journal of Urology 191:4, 889-890.
            • Nathan A. Berger. (2014) Obesity and cancer pathogenesis. Annals of the New York Academy of Sciences 1311:1, 57-76.
            • Harumi Okuyama, Tomohito Hamazaki, Yoichi Ogushi, Rokuro Hama. (2014) Risks of diabetes mellitus and cancer caused by cholesterol lowering medications. Lipid Technology 26:3, 55-58.
            • Jill Wright, Brandt L. Schneider. (2014) Cell Growth: When Less Means More. Current Biology 24:7, R283-R285.
            • Maria Wilke, Andy Göbel, Martina Rauner, Peggy Benad-Mehner, Norbert Schütze, Susanne Füssel, Peyman Hadji, Lorenz C. Hofbauer, Tilman D. Rachner. (2014) Zoledronic acid and atorvastatin inhibit αvβ3-mediated adhesion of breast cancer cells. Journal of Bone Oncology 3:1, 10-17.
            • Eleftherios Sachlos, Amber Kerstetter-Fogle. (2014) Research Highlights: Highlights from the latest articles in regenerative medicine. Regenerative Medicine 9:2, 145-147.
            • Young Kwang Chae, Long Trinh, Preetesh Jain, Xuemei Wang, Uri Rozovski, William G. Wierda, Michael J. Keating, Zeev Estrov. (2014) Statin and aspirin use is associated with improved outcome of FCR therapy in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood 123:9, 1424-1426.
            • D. Lissa, L. Senovilla, S. Rello-Varona, I. Vitale, M. Michaud, F. Pietrocola, A. Boileve, F. Obrist, C. Bordenave, P. Garcia, J. Michels, M. Jemaa, O. Kepp, M. Castedo, G. Kroemer. (2014) Resveratrol and aspirin eliminate tetraploid cells for anticancer chemoprevention. Proceedings of the National Academy of Sciences 111:8, 3020-3025.
            • Kui-Kai Lau, Yuen-Kwun Wong, Kay-Cheong Teo, Richard Shek-Kwan Chang, Sonny Fong-Kwong Hon, Koon-Ho Chan, Raymond Tak-Fai Cheung, Leonard Sheung-Wai Li, Hung-Fat Tse, Shu-Leong Ho, Chung-Wah Siu, Alice Y. W. Chang. (2014) Stroke Patients with a Past History of Cancer Are at Increased Risk of Recurrent Stroke and Cardiovascular Mortality. PLoS ONE 9:2, e88283.
            • Xiao Yi, Wei Jia, Yin Jin, Shang Zhen, Balraj Mittal. (2014) Statin Use Is Associated with Reduced Risk of Haematological Malignancies: Evidence from a Meta-Analysis. PLoS ONE 9:1, e87019.
            • Senthil Selvaraj, Durga S. Borkar, Vinay Prasad, Yan Gong. (2014) Media Coverage of Medical Journals: Do the Best Articles Make the News?. PLoS ONE 9:1, e85355.
            • Fathia Zaky El Sharkawi, Hany Abdelaziz El Shemy, Hussein Moustafa Khaled. (2014) Possible Anticancer Activity of Rosuvastatine, Doxazosin, Repaglinide and Oxcarbazepin. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 15:1, 199-203.
            • Tamer M. Fouad, Takahiro Kogawa, James M. Reuben, Naoto T. Ueno. 2014. The Role of Inflammation in Inflammatory Breast Cancer. Inflammation and Cancer, 53-73.
            • Jung Yong Hong, Eun Mi Nam, Jeeyun Lee, Joon Oh Park, Sang-Cheol Lee, Seo-Young Song, Seong Ho Choi, Jin Seok Heo, Se Hoon Park, Ho Yeong Lim, Won Ki Kang, Young Suk Park. (2014) Randomized double-blinded, placebo-controlled phase II trial of simvastatin and gemcitabine in advanced pancreatic cancer patients. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 73:1, 125-130.
            • Michel Record, Marc Poirot, Sandrine Silvente-Poirot. (2014) Emerging concepts on the role of exosomes in lipid metabolic diseases. Biochimie 96, 67-74.
            • Si Jin, Yongzhong Wu, Shiwei Deng, Jinxiang Zhang, Xiao Qian Chen. (2014) Oxidants and Antioxidants in Metabolic Syndrome and Cancer. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2014, 1-3.
            • Catarina Rodrigues dos Santos, Germana Domingues, Inês Matias, João Matos, Isabel Fonseca, José de Almeida, Sérgio Dias. (2014) LDL-cholesterol signaling induces breast cancer proliferation and invasion. Lipids in Health and Disease 13:1, 16.
            • Pengfei Jiang, Rajesh Mukthavavam, Ying Chao, Ila Bharati, Valentina Fogal, Sandra Pastorino, Xiuli Cong, Natsuko Nomura, Matt Gallagher, Taher Abbasi, Shireen Vali, Sandeep C Pingle, Milan Makale, Santosh Kesari. (2014) Novel anti-glioblastoma agents and therapeutic combinations identified from a collection of FDA approved drugs. Journal of Translational Medicine 12:1, 13.
            • Oriana Yu, Maria Eberg, Serge Benayoun, Armen Aprikian, Gerald Batist, Samy Suissa, Laurent Azoulay. (2014) Use of Statins and the Risk of Death in Patients With Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology 32:1, 5-11.
            • Lorelei A. Mucci, Meir J. Stampfer. (2014) Mounting Evidence for Prediagnostic Use of Statins in Reducing Risk of Lethal Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology 32:1, 1-2.
            • Masato KATO. (2014) Anesthesia and Perioperative Management Affecting Long Term Outcome : an Overview. THE JOURNAL OF JAPAN SOCIETY FOR CLINICAL ANESTHESIA 34:3, 377-381.
            • Lili Qu, Jiandong Jiang, Weijia Kong. (2014) Pharmacological Effects of Statins Related to Gap Junction Modulation. Pharmacology & Pharmacy 05:04, 319-331.
            • Stefano Tiziani, Yunyi Kang, Ricky Harjanto, Joshua Axelrod, Carlo Piermarocchi, William Roberts, Giovanni Paternostro, Linda Bendall. (2013) Metabolomics of the Tumor Microenvironment in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. PLoS ONE 8:12, e82859.
            • Jonathan Hiller, Gerhard Brodner, Antje Gottschalk. (2013) Understanding clinical strategies that may impact tumour growth and metastatic spread at the time of cancer surgery. Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 27:4, 427-439.
            • Chin-Hsiao Tseng. (2013) Higher risk of mortality from lung cancer in Taiwanese people with diabetes. Diabetes Research and Clinical Practice 102:3, 193-201.
            • Jeremy M. Jacobs, Aaron Cohen, Eliana Ein-Mor, Jochanan Stessman. (2013) Cholesterol, Statins, and Longevity From Age 70 to 90 Years. Journal of the American Medical Directors Association 14:12, 883-888.
            • Kimberly A Hartwell, Peter G Miller, Siddhartha Mukherjee, Alissa R Kahn, Alison L Stewart, David J Logan, Joseph M Negri, Mildred Duvet, Marcus Järås, Rishi Puram, Vlado Dancik, Fatima Al-Shahrour, Thomas Kindler, Zuzana Tothova, Shrikanta Chattopadhyay, Thomas Hasaka, Rajiv Narayan, Mingji Dai, Christina Huang, Sebastian Shterental, Lisa P Chu, J Erika Haydu, Jae Hung Shieh, David P Steensma, Benito Munoz, Joshua A Bittker, Alykhan F Shamji, Paul A Clemons, Nicola J Tolliday, Anne E Carpenter, D Gary Gilliland, Andrew M Stern, Malcolm A S Moore, David T Scadden, Stuart L Schreiber, Benjamin L Ebert, Todd R Golub. (2013) Niche-based screening identifies small-molecule inhibitors of leukemia stem cells. Nature Chemical Biology 9:12, 840-848.
            • M Rieken, L A Kluth, E Xylinas, C Seitz, H Fajkovic, P I Karakiewicz, Y Lotan, A Briganti, W Loidl, T Faison, J J Crivelli, D S Scherr, A Bachmann, A K Tewari, A Kautzky-Willer, K Pummer, S F Shariat. (2013) Impact of statin use on biochemical recurrence in patients treated with radical prostatectomy. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 16:4, 367-371.
            • Herman van Besien, Antonella Sassano, Jessica K. Altman, Leonidas C. Platanias. (2013) Antileukemic properties of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Leukemia & Lymphoma 54:12, 2601-2605.
            • E. R. Nelson, S. E. Wardell, J. S. Jasper, S. Park, S. Suchindran, M. K. Howe, N. J. Carver, R. V. Pillai, P. M. Sullivan, V. Sondhi, M. Umetani, J. Geradts, D. P. McDonnell. (2013) 27-Hydroxycholesterol Links Hypercholesterolemia and Breast Cancer Pathophysiology. Science 342:6162, 1094-1098.
            • Sophie Clément, Marion Peyrou, Michelangelo Foti, Francesco Negro. (2013) Statins May Protect Against Hepatocellular Carcinoma Development in Patients Infected With Hepatitis C Virus, but What Are the Mechanisms?. Journal of Clinical Oncology 31:32, 4160-4161.
            • Belal AL-Husein, Anna Goc, Payaningal R. Somanath. (2013) Suppression of interactions between prostate tumor cell-surface integrin and endothelial ICAM-1 by simvastatin inhibits micrometastasis. Journal of Cellular Physiology 228:11, 2139-2148.
            • Naomi Gronich, Gad Rennert. (2013) Beyond aspirin—cancer prevention with statins, metformin and bisphosphonates. Nature Reviews Clinical Oncology 10:11, 625-642.
            • Lorenzo Galluzzi, Oliver Kepp, Matthew G. Vander Heiden, Guido Kroemer. (2013) Metabolic targets for cancer therapy. Nature Reviews Drug Discovery 12:11, 829-846.
            • Adam G. Mace, Gerald A. Gantt, Marek Skacel, Rish Pai, Jeff P. Hammel, Matthew F. Kalady. (2013) Statin Therapy Is Associated With Improved Pathologic Response to Neoadjuvant Chemoradiation in Rectal Cancer. Diseases of the Colon & Rectum 56:11, 1217-1227.
            • Elena N. Atochina-Vasserman, Dmitry A. Goncharov, Alla V. Volgina, Megan Milavec, Melane L. James, Vera P. Krymskaya. (2013) Statins in Lymphangioleiomyomatosis. Simvastatin and Atorvastatin Induce Differential Effects on tuberous sclerosis complex 2 –Null Cell Growth and Signaling. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 49:5, 704-709.
            • Purvesh Khatri, Silke Roedder, Naoyuki Kimura, Katrien De Vusser, Alexander A. Morgan, Yongquan Gong, Michael P. Fischbein, Robert C. Robbins, Maarten Naesens, Atul J. Butte, Minnie M. Sarwal. (2013) A common rejection module (CRM) for acute rejection across multiple organs identifies novel therapeutics for organ transplantation. Journal of Experimental Medicine 210:11, 2205-2221.
            • Xiao-Dan Wu, Kai Zeng, Fang-Qin Xue, Jin-Hua Chen, Yan-Qing Chen. (2013) Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: A meta-analysis. European Journal of Clinical Pharmacology 69:10, 1855-1860.
            • K. Vermaelen, G. Brusselle. (2013) Exposing a deadly alliance: Novel insights into the biological links between COPD and lung cancer. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 26:5, 544-554.
            • Derek J. Erstad, James C. Cusack. (2013) Targeting the NF-κB Pathway in Cancer Therapy. Surgical Oncology Clinics of North America 22:4, 705-746.
            • Lingzhi Wang, Yanni Fu, Jianxin Peng, Dengpan Wu, Meiling Yu, Chengfang Xu, Qin Wang, Liang Tao. (2013) Simvastatin-induced up-regulation of gap junctions composed of connexin 43 sensitize Leydig tumor cells to etoposide: An involvement of PKC pathway. Toxicology 312, 149-157.
            • Emily J. Gallagher, Derek LeRoith. (2013) Diabetes, antihyperglycemic medications and cancer risk. Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity 20:5, 485-494.
            • Robert P Young, Raewyn J Hopkins. (2013) Update on the potential role of statins in chronic obstructive pulmonary disease and its co-morbidities. Expert Review of Respiratory Medicine 7:5, 533-544.
            • Stefan Nickels, Alina Vrieling, Petra Seibold, Judith Heinz, Nadia Obi, Dieter Flesch-Janys, Jenny Chang-Claude, Tone Frost Bathen. (2013) Mortality and Recurrence Risk in Relation to the Use of Lipid-Lowering Drugs in a Prospective Breast Cancer Patient Cohort. PLoS ONE 8:9, e75088.
            • Cesar A. Santa-Maria, Vered Stearns. (2013) Statins and Breast Cancer: Future Directions in Chemoprevention. Current Breast Cancer Reports 5:3, 161-169.
            • David Margel, David R. Urbach, Lorraine L. Lipscombe, Chaim M. Bell, Girish Kulkarni, Peter C. Austin, Neil Fleshner. (2013) Metformin Use and All-Cause and Prostate Cancer–Specific Mortality Among Men With Diabetes. Journal of Clinical Oncology 31:25, 3069-3075.
            • Fredrick Onono, Thangaiah Subramanian, Manjula Sunkara, Karunai Leela Subramanian, H. Peter Spielmann, Andrew J. Morris. (2013) Efficient Use of Exogenous Isoprenols for Protein Isoprenylation by MDA-MB-231 Cells Is Regulated Independently of the Mevalonate Pathway. Journal of Biological Chemistry 288:38, 27444-27455.
            • Milan S. Geybels, Jonathan L. Wright, Sarah K. Holt, Suzanne Kolb, Ziding Feng, Janet L. Stanford. (2013) Statin Use in Relation to Prostate Cancer Outcomes in a Population-based Patient Cohort Study. The Prostate 73:11, 1214-1222.
            • Željko Reiner. (2013) Statins in the primary prevention of cardiovascular disease. Nature Reviews Cardiology 10:8, 453-464.
            • Jessica J. Howell, Stéphane J.H. Ricoult, Issam Ben-Sahra, Brendan D. Manning. (2013) A growing role for mTOR in promoting anabolic metabolism. Biochemical Society Transactions 41:4, 906-912.
            • Patrizia Gazzerro, Elena Ciaglia, Maurizio Bifulco. (2013) Statins and Cancer-Related Mortality: An Open Question. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 113:2, 73-74.
            • Abby B Siegel, Hashem B El-Serag. (2013) Statins for chemoprevention of hepatocellular carcinoma: assessing the evidence. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology 7:6, 493-495.
            • C. Tsigos, R. Bitzur, Y. Kleinman, H. Cohen, A. Cahn, G. Brambilla, G. Mancia, G. Grassi. (2013) Targets for Body Fat, Blood Pressure, Lipids, and Glucose-Lowering Interventions in Healthy Older People. Diabetes Care 36:Supplement_2, S292-S300.
            • Martin Werner, Bihter Atil, Evelyn Sieczkowski, Peter Chiba, Martin Hohenegger. (2013) Simvastatin-induced compartmentalisation of doxorubicin sharpens up nuclear topoisomerase II inhibition in human rhabdomyosarcoma cells. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 386:7, 605-617.
            • T M Brewer, H Masuda, D D Liu, Y Shen, P Liu, T Iwamoto, K Kai, C M Barnett, W A Woodward, J M Reuben, P Yang, G N Hortobagyi, N T Ueno. (2013) Statin use in primary inflammatory breast cancer: a cohort study. British Journal of Cancer 109:2, 318-324.
            • Noora Sjösten, Hermann Nabi, Hugo Westerlund, Paula Salo, Tuula Oksanen, Jaana Pentti, Marianna Virtanen, Mika Kivimäki, Jussi Vahtera. (2013) Effect of depression onset on adherence to medication among hypertensive patients. Journal of Hypertension 31:7, 1477-1484.
            • Joseph J. Crivelli, Evanguelos Xylinas, Luis A. Kluth, Rodrigo Donalisio da Silva, James Chrystal, Giacomo Novara, Pierre I. Karakiewicz, Scott G. David, Douglas S. Scherr, Yair Lotan, Shahrokh F. Shariat. (2013) Effect of statin use on outcomes of non-muscle-invasive bladder cancer. BJU International 112:2, E4-E12.
            • Robert P. Young, Raewyn J. Hopkins. (2013) Statins Reduce Lung Inflammation by Promoting the Clearance of Particulate Matter From Lung Tissues. Chest 144:1, 358-359.
            • P.P. Singh, S. Singh. (2013) Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Annals of Oncology 24:7, 1721-1730.
            • Evanguelos Xylinas, Luis A. Kluth, Joseph J. Crivelli, Malte Rieken, Vitaly Margulis, Christian Seitz, Shahrokh F. Shariat. (2013) Impact of Statin Use on Oncologic Outcomes of Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Radical Nephroureterectomy. European Urology 63:6, 1134-1135.
            • Patrizia Gazzerro, Maurizio Bifulco. (2013) Statins and Cancer in Gastroenterology: New Insight?. Gastroenterology 144:7, 1572-1573.
            • Fotis Barkas, Manfredi Rizzo, James J DiNicolantonio, Evangelos Liberopoulos. (2013) Beyond cholesterol reduction, the pleiotropic effects of statins: is their use in cancer prevention hype or hope?. Clinical Lipidology 8:3, 273-277.
            • H.S. Park, J.D. Schoenfeld, R.B. Mailhot, M. Shive, R.I. Hartman, R. Ogembo, L.A. Mucci. (2013) Statins and prostate cancer recurrence following radical prostatectomy or radiotherapy: a systematic review and meta-analysis. Annals of Oncology 24:6, 1427-1434.
            • Martin Huth Ruwald, Anne-Christine Ruwald, Christian Jons, Morten Lamberts, Morten Lock Hansen, Michael Vinther, Lars Køber, Christian Torp-Pedersen, Jim Hansen, Gunnar Hilmar Gislason. (2013) Evaluation of the CHADS 2 Risk Score on Short- and Long-Term All-Cause and Cardiovascular Mortality After Syncope. Clinical Cardiology 36:5, 262-268.
            • Geoffrey C. Farrell, Vincent Wai-Sun Wong, Shiv Chitturi. (2013) NAFLD in Asia—as common and important as in the West. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 10:5, 307-318.
            • Wales WN Chan, Gordon TC Wong, Michael G Irwin. (2013) Perioperative statin therapy. Expert Opinion on Pharmacotherapy 14:7, 831-842.
            • Yu-Tse Tsan, Chang-Hsing Lee, Wen-Chao Ho, Meng-Hung Lin, Jung-Der Wang, Pau-Chung Chen. (2013) Statins and the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Hepatitis C Virus Infection. Journal of Clinical Oncology 31:12, 1514-1521.
            • Abby B. Siegel. (2013) An Ounce of Prevention Is Better Than a Pound of Cure: A Patient-Centered Approach to Hepatocellular Carcinoma. Journal of Clinical Oncology 31:12, 1499-1501.
            • Olöf Bjarnadottir, Quinci Romero, Pär-Ola Bendahl, Karin Jirström, Lisa Rydén, Niklas Loman, Mathias Uhlén, Henrik Johannesson, Carsten Rose, Dorthe Grabau, Signe Borgquist. (2013) Targeting HMG-CoA reductase with statins in a window-of-opportunity breast cancer trial. Breast Cancer Research and Treatment 138:2, 499-508.
            • Joshua Liao, John A. Farmer. (2013) Aggressive Statin Therapy and the Risk of Malignancy. Current Atherosclerosis Reports 15:4.
            • James Robert Krycer, Andrew John Brown. (2013) Cholesterol accumulation in prostate cancer: A classic observation from a modern perspective. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Reviews on Cancer 1835:2, 219-229.
            • Rafael Tabarés-Seisdedos, John L. Rubenstein. (2013) Inverse cancer comorbidity: a serendipitous opportunity to gain insight into CNS disorders. Nature Reviews Neuroscience 14:4, 293-304.
            • John C. LaRosa, Terje R. Pedersen, Ransi Somaratne, Scott M. Wasserman. (2013) Safety and Effect of Very Low Levels of Low-Density Lipoprotein Cholesterol on Cardiovascular Events. The American Journal of Cardiology 111:8, 1221-1229.
            • Koji Matsuo, Annie A. Yessaian, Yvonne G. Lin, Huyen Q. Pham, Laila I. Muderspach, Howard A. Liebman, C. Paul Morrow, Lynda D. Roman. (2013) Predictive model of venous thromboembolism in endometrial cancer. Gynecologic Oncology 128:3, 544-551.
            • (2013) Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality. N Engl J Med 368:6, 574-577.
              • Georg Marcus Fröhlich, Frank Enseleit, Mathias Wolfrum, Michelle von Babo, Michelle Frank, Reto Berli, Mathias Hermann, Johannes Holzmeister, Georg Noll, Thomas F. Lüscher, Frank Ruschitzka, Kaspar Rufibach, Markus Wilhelm, Volkmar Falk. (2013) Response to Letters Regarding Article, “Statins and the Risk of Cancer After Heart Transplantation”. Circulation 127:5.
              • Stephanie K. Doerner, Nathan A. Berger. 2013. Dietary Fats as Mediators of Obesity, Inflammation, and Colon Cancer. Obesity, Inflammation and Cancer, 99-132.
              • David A. Forero-Peña, Fredy R. S. Gutierrez. (2013) Statins as Modulators of Regulatory T-Cell Biology. Mediators of Inflammation 2013, 1-10.
              • Robert P Young, Raewyn J Hopkins. (2013) Interleukin-6 and statin therapy: potential role in the management of COPD. Respiratory Research 14:1, 74.
              • Sonia C Dolfi, Leo Li-Ying Chan, Jean Qiu, Philip M Tedeschi, Joseph R Bertino, Kim M Hirshfield, Zoltán N Oltvai, Alexei Vazquez. (2013) The metabolic demands of cancer cells are coupled to their size and protein synthesis rates. Cancer & Metabolism 1:1, 20.
              • Emily J. Gallagher, Derek LeRoith. (2013) Diabetes, Antihyperglycemic Medications and Cancer Risk: Smoke or Fire?. Endocrine Practice 1:-1, 1-28.
              • Siddharth Singh. (2013) Statin a day keeps cancer at bay. World Journal of Clinical Oncology 4:2, 43.
              • Caporaso Neil E.. (2012) Statins and Cancer-Related Mortality — Let’s Work Together. N Engl J Med 367:19, 1848-1850.
                • Robert Bublak. (2012) Senken Statine die Krebssterblichkeit?. Info Onkologie 15:7, 48-48.
                • RB. (2012) Senken Statine die Krebssterblichkeit?. MMW – Fortschritte der Medizin 154:21, 7-7.
                • Juan P. de-Torres, Javier J. Zulueta. The association with COPD. Lung Cancer, 38-49.

                Relațiile la nivel de țară ale aportului uman de alimente de origine animală și vegetală și băuturi alcoolice cu cancerul și speranta de viață

                Abstract

                Context: Cantitatea, calitatea și tipul (de exemplu, animale și legume) de alimente umane au fost corelate cu sănătatea umană, deși cu unele rezultate contradictorii sau neutre. Ne-am propus să facem lumină asupra acestei asociații prin utilizarea datelor integrate la nivel de țară.

                Metode: Am corelat compozițiile elementare (azot (N) și fosfor (P)) și stoichiometriile (raporturile N: P), trăsăturile moleculare (proteine) și energetice (kilocalorii) ale alimentelor de origine animală (terestră sau acvatică) și vegetale și băuturi alcoolice cu prevalență de cancer și mortalitate și speranță de viață (LE) la naștere la nivel de țară. Am folosit bazele de date oficiale ale Organizației Națiunilor Unite (ONU), Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură (FAO), Organizației pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OECD), Banca Mondială, Organizația Mondială a Sănătății (OMS), SUA Departamentul Agriculturii, Departamentul Sănătății din SUA și Eurobarometru, luând în considerare, de asemenea, alte variabile posibil implicate, cum ar fi venitul, vârsta medie sau indicele de dezvoltare umană din fiecare țară. Rezultate: Aporturile pe cap de locuitor de N, P, proteine ​​și aportul total de la animale terestre și, în special, de alcool au fost asociate semnificativ și pozitiv cu prevalența și mortalitatea din cancerele totale, de colon, plămâni, sân și prostată. În contrast, aporturile ridicate pe cap de locuitor de N, P, N: P vegetale, proteine ​​și aportul total de plante au prezentat relații negative cu prevalența și mortalitatea cancerului. Cu toate acestea, un LE ridicat la naștere, în special în țările subdezvoltate, a fost mai puternic corelat cu un aport mai mare de alimente, independent de originea animală sau vegetală, decât cu alte variabileprecum venitul mai mare sau indicele dezvoltării umane.

                Concluzii: Astfel, analizele noastre au dat patru concluzii în general consistente.

                În primul rând, aportul excesiv de hrană din animale terestre, în special nivelurile de proteine, N și P, este asociat cu o prevalență mai mare a cancerului, în timp ce aportul echivalent din legume este asociat cu o prevalență mai mică.

                În al doilea rând, nu s-a găsit nicio relație consistentă pentru raportul N: P alimentar și prevalența cancerului. În al treilea rând, consumul de băuturi alcoolice se corelează cu prevalența și mortalitatea prin neoplasme maligne.

                În al patrulea rând, în țările subdezvoltate, reducerea foametei are un impact pozitiv mai mare asupra sănătății și LE decât o dietă mai sănătoasă.

                1. Introducere

                Dieta umană, aportul și proporțiile de alimente din diferite surse au fost întotdeauna asociate cu sănătatea umană [ 1 , 2 ]. Mai multe studii epidemiologice din ultimii 20-30 de ani care au urmat cohortelor și au analizat bazele de date ale spitalelor au investigat asocierea sursei de hrană (animale sau legume, tipuri distincte de carne sau metode de gătit) și a constituenților moleculari (de exemplu, proteine ​​și grăsimi) cu riscurile diferitelor tipuri de cancer (de exemplu, [ 3 , 4 , 5]). Rezultatele acestor studii nu sunt întotdeauna consistente, împiedicând concluziile definitive și demonstrând necesitatea unor analize mai profunde a datelor din studii epidemiologice în care relațiile dintre diferite surse de dietă și riscurile de cancer pot fi slabe și / sau confundate cu alte variabile însoțitoare [ 6 , 7 , 8 ]. Cu toate acestea, există un consens cu privire la faptul că mai multe tipuri de alimente sunt asociate cu mai multe tipuri de cancer. Dintre tipurile de alimente, cele mai frecvent citate de organismele internaționale privind evaluarea riscului de cancer, cum ar fi Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului [ 9 , 10 ], includ băuturi alcoolice, cafea, ceai, carne și carne roșie.

                Majoritatea studiilor au detectat legături semnificative între diferite diete și unele tipuri de cancer ([ 3 , 4 , 5 , 11 , 12 ], printre altele). De exemplu, majoritatea studiilor au descoperit o legătură pozitivă între aportul ridicat de hrană din animale și cancer colon și colorectal [ 3 , 4 , 13 ], prostata [ 14 ], vezica urinară [ 11 ], sânul [ 15 , 16 ] și cap / gât [ 12] Riscul asociat pentru carne este chiar mai mare atunci când carnea a fost gătită la temperaturi ridicate, deoarece gătitul cărnii la temperaturi ridicate poate genera agenți cancerigeni, cum ar fi aminele heterociclice14 , 17 ]. Aceste legături ale cancerului cu alimentele de origine animală sunt deosebit de puternice pentru carnea procesată3 ]. Această asociere puternică cu carnea procesată a fost atribuită substanțelor precum nitriții adăugați în timpul procesării industriale17 ]. Unele studii epidemiologice au fost susținute de studii de laborator care leagă efectul agenților cancerigeni de concentrațiile acestora în carnea roșie, cum ar fi formele libere și legate de glicozide ale acidului sialic non-uman și ale acidului N-glicolilneuraminic [ 18].]. Cu toate acestea, unele studii nu au găsit relații între alimentele de origine animală și alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul ovarian (de exemplu, Schulz și colab., 2007 [ 19 ]). Alte rapoarte au descoperit o asociere pozitivă între aportul de ouă și cancerul de sân la femeile cu vârsta peste 55 de ani [ 20 ] și între aportul total de proteine ​​(indiferent de sursă) și riscul de cancer de prostată21 ]. Relația dintre consumul de animale acvatice și riscul de cancer este mai puțin clară. Unele studii au observat un risc redus de reapariție a cancerului de prostată dacă aportul de carne roșie a fost cel puțin parțial substituit cu pește sau păsări de curte4]]. Unele studii, totuși, nu au găsit relații între nivelul de aport al animalelor marine și unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerele de cap / gât (de exemplu, Perloy și colab., 2017 [ 12 ]).

                Dimpotrivă, un aport mai mare de legume proaspete, neprelucrate a fost frecvent asociat cu riscuri mai scăzute ale unor tipuri de cancer precum cancerul de sân [ 15 , 22 ] și colorectal [ 23 , 24 ] și, în general, de tipul de cancer al tractului digestiv [ 25 ]. Unele studii in vitro au constatat că unii compuși din unele legume, cum ar fi izotiocianați (sulforafan, glucorafanină) și flavonoide (antocianidine, flavone, flavone) protejează împotriva riscului de carcinogeneză [ 23 , 26 , 27 ], în concordanță cu aceste studii.

                O asociere pozitivă între consumul de băuturi alcoolice și riscul anumitor tipuri de cancer a fost, de asemenea, stabilită pe scară largă 28 , 29 ]. O analiză a meta-analizei rapoartelor epidemiologice publicate în literatura științifică a arătat că, consumul moderat (până la două băuturi standard pe zi) de băuturi alcoolice crește riscul de cancer de cavitate bucală, esofag, stomac, colon, ficat, rect, laringe, pancreas, sân , și neoplasmele maligne ale ovarului 30 ], în timp ce consumul moderat până la mare de băuturi alcoolice (mai mult de patru băuturi standard pe zi) a fost asociat cu riscul de ameliorare a cancerelor de prostată și pancreas 30 ]. Mai multe studii posterioare au furnizat în mod constant rezultate similare asociate cu cavitatea bucală [31 ], cancer pulmonar [ 24 ], ficat [ 32 , 33 ], esofag [ 14 , 32 ], colorectal [ 14 ], sân [ 14 , 34 , 35 ] sau laringe [ 31 , 36 ]. Cu toate acestea, câteva studii nu au găsit relații între anumite tipuri de cancer și consumul de alcool, cum ar fi Webb și colab., (2004) [ 37] privind cancerul ovarian și relațiile cu consumul de alcool.

                Analizând relațiile compoziției elementare a alimentelor, de exemplu, conținutul său de azot (N) și fosfor (P) și raporturile acestora (N: P), cu indicatori ai sănătății umane, se pot identifica, de asemenea, asociațiile dintre compoziția dietei și sănătatea umană, inclusiv cancer risc și longevitate. Studii recente care au legat stoichiometria ecologică (în mare parte raportul N: P) de sănătatea umană au fost promițătoare. Tumorile cu creștere rapidă tind să aibă un conținut ridicat de ribozomi și oncogene cheie strâns legate de reglarea biogenezei ribozomilor și dezvoltarea tumorii au impact fiziologic asupra metabolismului fosfatului pacientului, în concordanță cu ipoteza ratei de creștere (GRH) [ 38 ]. GRH a fost central în studiile de stoichiometrie ecologică [ 39] și afirmă că ratele crescute de creștere sunt legate de cereri ridicate de P pentru sinteza ARN ribozomal bogat în P (ARNr) [ 39 , 40 , 41 , 42 ]. Principiul este că organismele trebuie să crească alocarea lor de ARN-P bogat în P pentru a satisface cererea ridicată de sinteză proteică necesară pentru o creștere rapidă. Raportul N: P și rata de creștere sunt astfel legate de conexiunile intime dintre alocarea P la ribozomi și alocarea N la sinteza proteinelor [ 43 ]; deci, ratele de creștere ridicate ale celulelor, țesuturilor, organelor și organismelor sunt astfel legate de raporturile N: P scăzute, mai ales atunci când N și P sunt prezente în concentrații mari de celule. Elser și colab., (2007) [ 44] au observat că tumorile pulmonare și de colon au avut un conținut de P și ARN semnificativ mai mare (aproximativ dublu) și raporturi N: P mai scăzute decât țesutul normal asociat și că P în ARN a contribuit cu o fracție semnificativ mai mare din totalul biomasei P la maligne comparativ cu cel din țesuturile normale , în concordanță cu GRH. Cu toate acestea, datele privind tumorile renale și hepatice nu au susținut GRH. Sănătatea umană poate depinde astfel de stoichiometria optimă prin funcția de viață adecvată, inclusiv mecanismul pentru menținerea homeostaziei N: P și aportul de N și P.

                Dincolo de simpla legătură dintre compoziția alimentelor și riscul de cancer, compoziția alimentară poate afecta și alte variabile asociate sănătății umane și, astfel, cu speranța de viață (LE) la naștere la populațiile umane. De exemplu, unele fructe și legume pot ajuta la prevenirea sau tratarea bolilor cronice la om [ 45 ]. Studiile epidemiologice și statistice au constatat că unele diete, cum ar fi dietele mediteraneene, japoneze și vegetariene, sunt corelate cu riscuri mai mici de mai multe boli mortale și, prin urmare, cu durata medie de viață [ 12 ]. Atât calitatea, cât și cantitatea alimentelor (aportul de calorii) au fost, de asemenea, corelate cu sănătatea umană și longevitatea46 , 47], deși unele studii nu au reușit să găsească relații clare (de exemplu, Shanley și Kirkwood, 2006 [ 48 ]). Aportul unor molecule azotate a fost corelat cu sănătatea umană și riscul unor boli importante [ 32 ], iar dietele bogate în proteine ​​au fost asociate cu riscul mai multor boli digestive, renale și vasculare 2 ]. Legumele fertilizate excesiv cu nitrați pot acumula niveluri ridicate ale acestor substanțe chimice azotate toxice, cu mai multe riscuri pentru sănătate pentru componentele rețelelor alimentare, inclusiv pentru oameni [ 49 ]. Ar trebui, așadar, să ne așteptăm la un potențial impact global asupra sănătății umane de la intensificarea crescândă a fertilizării cu azot în ultimele decenii [ 18 , 19 , 45]. De exemplu, fertilizarea cu N în culturile de grâu a crescut la scară globală de la aproximativ 10 kg N ha − 1 y − 1 în 1961 la 100 kg N ha − 1 y − 1 în 2015 [ 50 ]. Ratele ridicate de fertilizare cu azot în culturile de grâu au fost asociate cu un conținut ridicat de proteine ​​în boabele de grâu și făină [ 50 ], deci ar trebui să ne așteptăm la aporturi mai mari de azot în această perioadă, ceea ce ar putea avea astfel un impact asupra sănătății umane și, prin urmare, LE la la scară globală. Cantitatea de P din diete poate afecta, de asemenea, sănătatea umană și LE, atât pentru deficite, cât și pentru excese [ 34 , 51 , 52]. În afară de creșterea riscului de cancer, consumul de alcool a fost asociat cu incidențe mai mari ale altor cauze principale de deces uman. Chiar dacă alcoolul moderat a fost asociat cu insuficiențe cardiace reduse la vârsta adultă timpurie în unele studii [ 53 ], consumul său continuu este legat de insuficiența cardiacă crescută [ 39 , 48 , 54 ] și, în general, cu o reducere a duratei vieții umane17 , 55 ].

                Cantitatea, calitatea și tipul (de exemplu, animale și legume) de hrană și băuturi umane au fost, astfel, corelate cu cancerul și LE, deși în cea mai mare parte la nivel de populație și cu multe incertitudini. Am urmărit să facem lumină asupra acestei asociații în două moduri. În primul rând, prin utilizarea datelor integrate la nivel de țară în bazele de date oficiale ale Organizației Națiunilor Unite (ONU), Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură (FAO), Organizației pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OECD), Banca Mondială, Organizația Sănătății (OMS), Departamentul Agriculturii SUA, Departamentul Sănătății SUA și Eurobarometru. În al doilea rând, concentrându-se studiul nu numai asupra compușilor biochimici (de exemplu, proteine, alcool) și originii alimentare (animale terestre, animale marine,sau plante) dar și asupra relației compozițiilor elementare (N și P) și a stoichiometriilor (raporturile N: P) cu prevalența și mortalitatea cancerului și cu LE. Am emis ipoteza că aportul mai mare de N, raporturile mai mici de aport de N: P, hrana din animale terestre și băuturile alcoolice ar fi asociate cu cancer și cu speranta de viata(life expectancy) LE mai scurte, în timp ce dimpotrivă, animalele și legumele acvatice ar fi asociate cu mai puțin cancer și cu LE mai lung.

                2. Materiale și metode

                2.1. Colectarea și pregătirea datelor

                Am adunat datele din cele mai relevante și importante baze de date mondiale cu informații disponibile despre consumul de alimente, compoziția alimentelor și indicii sănătății umane la nivel de țară și la scară globală. Setul nostru de date privind mortalitatea prin cancer provine din baza de date a mortalității OMS (Organizația Mondială a Sănătății), care cuprinde statisticile naționale de mortalitate și incidență raportate de organizațiile de sănătate ale țărilor, clasificate în conformitate cu liniile directoare privind Clasificarea Internațională a Bolilor (ICD). Baza de date în sine conține cifre brute de mortalitate, cu observații cuprinse între 1960 și 2017. Datele sunt clasificate folosind ICD versiunea 7-10, în funcție de țara raportoare. Clasificările ICD au fost armonizate folosind dicționarul de cancer de la Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului a OMS. Pentru a obține rate de deces pe țară,au fost utilizate cifrele corespunzătoare ale OMS privind populația. Pentru a corecta diferențele specifice structurii de vârstă dintre țări, am utilizat populația standard mondială cu schema de cântărire corespunzătoare grupelor de vârstă [50 ].

                Datele privind prevalența cancerului provin din OECD (Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică) și din bazele de date CI5plus ale OMS. Au fost selectate observațiile din baza de date CI5plus, care conțin un eșantion reprezentativ al întregii populații. Ratele standardizate pentru datele de prevalență au fost calculate utilizând aceeași metodă ca și în cazul mortalității prin cancer.

                Am calculat aportul anual pe cap de locuitor de proteine, Kcal, N, P și N: P (baza de masă) pentru toate țările OECD după cum urmează: intake aportul anual al fiecărui grup de alimente (1) × concentrația medie de N sau P pentru fiecare aliment grup (2). (1) Date de la FAO (Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură) și (2) Date din baza de date INFOODS Composition Food for Biodiversity, USDA și Danmarks Tekniske Universitet (DTU) Fodevareinstituttet. Am estimat concentrațiile de N și P pentru fiecare grup de alimente din bazele de date FAO folosind bazele de date din (2). Aceste baze de date conțineau concentrații de proteine, Kcal, N și P pentru diverse produse alimentare. Am grupat aceste produse alimentare în seturi corespunzătoare grupurilor alimentare FAO și am calculat aportul mediu corespunzător pentru fiecare grup.Am folosit media ca valoare finală atunci când datele pentru concentrațiile de N și / sau P au fost furnizate de mai multe baze de date pentru același grup de alimente. Aporturile pe cap de locuitor de kilocalorii și proteine ​​pentru fiecare țară, an și tip de alimente au fost obținute direct din baza de date FAO.

                Creșterile aporturilor anuale pe cap de locuitor de P, N, proteine ​​și kilocalorii în ceea ce privește mortalitatea prin cancer și LE pentru fiecare țară în anii 2000 față de valorile din anii 1960 au fost estimate pentru toate țările pentru care au fost disponibile informații. Am obținut date de la Banca Mondială pentru LE, PIB (produs intern brut) pe cap de locuitor și procentul populației urbane pentru fiecare țară și an. Am obținut HDI (indicele dezvoltării umane) pentru fiecare țară și an din Programul Națiunilor Unite pentru Dezvoltare. Am obținut vârsta medie a populației țării (AM) pentru fiecare țară și an de la OMS.

                2.2. Analize statistice

                Modele Bayesiene

                Am analizat trei seturi de date diferite, unul pentru fiecare variabilă de răspuns studiată:

                1. În prima analiză, am încercat să explicăm prevalența medie a neoplasmelor maligne totale, precum și a cancerelor de sân, col uterin, colon, plămâni și prostată folosind setul nostru de indicatori medii în perioada 1998-2010 ( N= 52).
                2. În a doua analiză, am încercat să explicăm decesele medii (la 100.000 de locuitori) în perioada 1960–2010 din cauza neoplasmelor maligne, precum și a cancerelor de sân, col uterin, colon, plămâni și prostată folosind setul nostru de covariate medii în perioada 1960–2010 ( N= 85).
                3. În cele din urmă, am regresat creșterea medie a speranței de viață din 1960 până în 2010 pe setul nostru de covariabile măsurate în mediile lor în perioada 1960–2010 (100). De asemenea, am regresat creșterea speranței de viață la schimbarea setului nostru de covariabile în această perioadă.

                În cadrul fiecărei analize, am folosit ca variabile explicative setul total de covariabile nutriționale disponibile, conținând observații privind N, P, N / P, kcal, proteine ​​și consumul total de kg din pământ-animale, legume, pământ-animale / legume, -surse animale și alcoolice. În plus, am folosit PIB pe cap de locuitor, vârsta mediană a populației, precum și indicele de dezvoltare umană ca variabile de control.

                Pentru a trage deducție din impactul factorilor determinanți nutriționali asupra prevalenței medii a cancerului, a mortalității și a speranței de viață, am folosit un cadru bayesian flexibil. Avantajul acestui cadru a fost că ne-a permis (i) să abordăm în mod flexibil problemele de colinearitate severă dintre variabilele noastre explicative, (ii) și să ameliorăm problema supraadaptării. Aceasta din urmă a fost deosebit de îngrijorătoare, având în vedere numărul de observații limitate (variind de la 52 la 100) și numărul relativ mare de variabile de interes ( K= 33 covariabile).

                Pentru a atenua colinearitatea în cadrul variabilelor explicative, le-am grupat pe baza matricei lor de covarianță și folosind pachetul hclust R, împreună cu algoritmul semi-automat de la Kelley și colab. (1996) [ 35 ], pentru a ajunge la cinci clustere distincte ( tabelul suplimentar S1). Din fiecare cluster, am folosit analiza componentelor principale pentru a obține cei trei vectori proprii asociați cu cele mai mari valori proprii. În cadrul fiecărui grup, acestea au acoperit peste 90% din variația din covariabile. Vectorii proprii obținuți astfel au fost folosiți ca variabile explicative în analiza noastră de regresie. Această reducere a dimensiunii variabilelor explicative reduce foarte mult colinearitatea, în timp ce captează în continuare variația cheie în variabilele observate. În plus, impacturile estimate ale factorilor pot fi mapate înapoi la variabilele explicative folosind încărcările factorilor precalculați.

                Acest model poate fi ușor estimat folosind estimarea maximă a probabilității. Cu toate acestea, întrucât unul dintre obiectivele acestui studiu a fost de a analiza forțele motrice care se corelează cu ratele de prevalență a cancerului între țări, aveam nevoie de o abordare mai flexibilă care să permită evaluarea incertitudinii cu privire la modelul structural de bază. În acest scop, am folosit o formă de selecție a variabilelor bayesiene, etichetată ca selecție variabilă de căutare stocastică (SSVS) anterior (vezi [ 48 , 52]). Avantajul acestei abordări constă în faptul că impactul covariabilelor despre care se estimează a posteriori că au o importanță relativ scăzută se micșorează spre zero, crescând astfel gradele efective de libertate și permițându-ne să deducem importanța relativă a covariabilelor. Am efectuat estimarea modelului utilizând un algoritm de lanț Markov Monte Carlo (MCMC), ale cărui detalii, împreună cu specificațiile anterioare, sunt furnizate în materialele suplimentare .

                2.3. Analize ale axei majore reduse, modele liniare generalizate și analize ale componentelor principale

                De asemenea, am folosit o analiză directă redusă a axelor majore pentru a evalua vizual relațiile bivariate dintre mortalitatea prin cancer (pentru 1960-2010), prevalența cancerului (1998-2010) și schimbarea LE între anii 1960 și 2000 în 100 de țări cu valorile corespunzătoare fiecărei variabile explicative (aporturile totale pe cap de locuitor și aporturile din alimentele animale terestre, alimentele pentru animale acvatice și alimentele vegetale / vegetale, proteinele, kcal, alcoolul, raportul N, P și N: P). Pentru a analiza efectul altor variabile care pot influența asupra acestor relații bivariate comentate, am realizat, de asemenea, modele liniare generalizate pentru a analiza aceste relații și am inclus în modele LE per capita corespunzător, PIB, IDU și AM național ca variabile independente împreună cu cele menționate variabile ale consumului de alimente.Am folosit funcția gls pentru a se potrivi unui model liniar folosind cele mai mici pătrate generalizate cu pachetul R nlme [56 ]. Am cuplat aceste analize cu funcția stepAIC pentru a selecta în fiecare caz cel mai bun model (AIC inferior) cu pachetul MASS [ 55 ] din modelele saturate cu LE, GDP, HDI, MA națională și o variabilă alimentară diferită în fiecare saturată model ca variabile independente. În cele din urmă, am efectuat, de asemenea, APC cu setul de date de variabile explicative ( tabelul suplimentar S1 ) și prevalența și mortalitatea neoplasmului pe țară pe cap de locuitor, precum și creșterea LE în ultimele decenii.Mergi la:

                3. Rezultate

                Pentru a analiza impactul consumului de nutrienți asupra prevalenței, mortalității și speranței de viață a cancerului, am utilizat cadrul de regresie bayesiană flexibil pentru inferență. figura 1conține estimările coeficientului corespunzător pentru principalele variabile de interes (variabilele de control au fost omise din motive de lizibilitate; rezultatele detaliate sunt disponibile în materialele suplimentare ) ca variabile explicative ale prevalenței cancerului, mortalității prin cancer și speranței de viață.

                Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g001.jpg

                Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

                Estimări medii ale coeficientului posterior din modelele econometrice bayesiene. Fiecare panou corespunde seturilor de date (pentru prevalență, decese și LE – speranța de viață; umbrirea indică magnitudinea impactului posterior. Estimările nu semnificative sub intervale de încredere de 95% sunt umbrite în alb. Rezultatele se bazează pe trei vectori proprii asociați cu valorile proprii cele mai mari din fiecare grup ( tabelul suplimentar S1 ). Predictorii discutați în text sunt notați cu caractere aldine.

                În termeni kilocalorici, un consum mai mare din surse vegetale a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai mică din neoplasmele totale maligne, precum și din neoplasmele colului uterin (figura 1 și Figura 2). Un procent mai mare din consumul kilocaloric din surse de animale terestre a fost asociat invers cu o prevalență mai mare a neoplasmelor pulmonare și de prostată și a deceselor cauzate de neoplasmele maligne totale, precum și a neoplasmelor maligne ale sânului, colonului și plămânului (figura 1 și Figura 3).

                Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrare etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g002.jpg

                Figura 2

                Relația mortalității (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne (numărul total de cancere) cu procentul mediu anual al țării din Kcal total din surse vegetale. p <0,001.

                Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g003.jpg

                Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

                Relația mortalității (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne (numărul total de cancere) și a speranței de viață medii pe țară din 1960 până în 2010 cu procentul mediu anual al țării din Kcal total din surse animale terestre. p <0,001.

                Un consum mai mare de N din surse animale terestre a fost asociat cu o prevalență mai mare a neoplasmelor maligne ale sânului, colului uterin și colonului ( Tabelul suplimentar S2 ). În mod similar, consumul mai mare de P din sursa animalelor terestre a fost asociat cu o prevalență și mortalitate crescută a cancerului de sân, precum și cu prevalența neoplasmelor maligne ale colonului ( Tabelul suplimentar S2). Această asociere și celelalte descrise aici au fost separabile de asociațiile cu alte variabile coliniare, de exemplu, de la un procent mai mare de animale în aport, deoarece am folosit o formă de analiză de regresie a componentelor principale (prin grupuri), care ar trebui să poată urmări acest lucru afară (testele precum VIF (variația factorului de inflație) au indicat, de asemenea, multicolinearitate reziduală scăzută printre variabilele descrise aici). Un consum mai mare de P din surse vegetale a fost asociat cu mai puține decese cauzate de cancerul de prostată. În ceea ce privește raportul dintre consumul de N și P, nu s-a găsit nicio relație semnificativă între raportul N: P și prevalența neoplasmului malign (figura 1).

                Aportul de proteine ​​din surse animale terestre a fost legat de o prevalență mai mare a cancerelor de sân și de colon, precum și de creșterea deceselor cauzate de cancerul de sân ( Tabelul suplimentar S3 ). Consumul total de alcool pe cap de locuitor a fost legat de incidența și mortalitatea ridicată din neoplasmele maligne, precum și de incidența ridicată a cancerelor de col uterin, de colon și pulmonare, dar cu o relație mai slabă (figura 1 și Figura 4). Un consum total mai mare de animale acvatice a fost legat de o creștere mică, dar semnificativă, a speranței de viață.

                Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrare etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g004.jpg

                Figura 4

                Relația prevalenței (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne pe țară cu aportul mediu anual de băuturi alcoolice. p <0,001.

                Modelele liniare generalizate au confirmat asocierea dintre prevalența ridicată a neoplasmelor maligne pentru 1998-2010 și aporturile de N, P, proteine ​​și kilocalorii din surse animale terestre, în special pentru neoplasmele de colon, plămâni, sân și prostată. Asocierea a fost și mai puternică atunci când s-a luat în considerare raportul dintre anima