Rezultatele căutări pentru: PROBIOTICE

Flora intestinala (probioticele ) in tratarea covid-19

Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19

Gabriella d’Ettorre  , Giancarlo Ceccarelli  , Massimiliano Marazzato 1 , Giuseppe Campagna 2 , Claudia Pinacchio 1 , Francesco Alessandri 3 , Franco Ruberto 3 , Giacomo Rossi 4 , Luigi Celani 1 , Carolina Scagnolari 5 , Cristina Mastropietro 1 , Vito Trinchieri 1 , Gregorio Egidio Recchia 1 , Vera Mauro 1Guido Antonelli 5 , Francesco Pugliese 3 și Claudio Maria Mastroianni 1

  • 1 Departamentul de Sănătate Publică și Boli Infecțioase, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 2 Departamentul de Medicină Clinică și Moleculară, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 3 Departamentul de anestezie și medicină de terapie intensivă, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 4 Scoala de Biostiinte, Universitatea de Medicina Veterinara din Camerino, Camerino, Italia
  • 5 Laborator de virologie, Departamentul de Medicină Moleculară, afiliat la Istituto Pasteur Italia – Fundația Cenci Bolognetti, Universitatea Sapienza, Roma, Italia

Context: Tulburările gastro-intestinale sunt frecvente în COVID-19 și s-a presupus că SARS-CoV-2 are impact asupra florei microbiene ale gazdei și a inflamației intestinului, infectând celulele epiteliale intestinale. Deoarece în prezent nu există terapii codificate sau linii directoare pentru tratamentul COVID-19, acest studiu a avut ca scop evaluarea rolului posibil al unei bacterioterapii orale specifice ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19.

Metode: Oferim un raport de 70 de pacienți pozitivi pentru COVID-19, internați între 9 martie și 4 aprilie 2020. Toți pacienții au avut febră, au necesitat terapie cu oxigen neinvaziv și au prezentat o implicare pulmonară CT la imagistică mai mare de 50%. Patruzeci și doi de pacienți au primit hidroxiclorochină, antibiotice și tocilizumab, singure/monoterapii sau în combinație. Un al doilea grup de 28 de subiecți a primit aceeași terapie cu adăugare de bacterioterapie orală, utilizând o formulare multistrain/multitulpini (de bacterii intestinale)

Rezultate: Cele două cohorte de pacienți au fost comparabile pentru vârstă, sex, valori de laborator, patologii concomitente și modalitatea de susținere a oxigenului. În termen de 72 de ore, aproape toți pacienții tratați cu bacterioterapie au prezentat remisiunea diareei și a altor simptome, comparativ cu mai puțin de jumătate din grupul care nu a fost suplimentat.

Riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie a fost de opt ori mai mic la pacienții care au primit bacterioterapie orală. Atât prevalența pacienților transferați la ATI, cât și mortalitatea au fost mai mari în rândul pacienților care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală.

Concluzii: O formulare bacteriană specifică a arătat un impact semnificativ ameliorator asupra condițiilor clinice ale pacienților pozitivi pentru infecția cu SARS-CoV-2. Aceste rezultate subliniază, de asemenea, importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19.

Introducere

Înțelegerea procesului invaziv al SARS-COV-2 este esențială. Știm că punctele de intrare ale virusului în organism, cum ar fi receptorii ACE2, sunt enzime care sunt legate de celulele intestinale. Coronavirusurile își schimbă în mod constant tiparele de legare pe măsură ce evoluează, iar ținta potențială din plămâni variază, de asemenea, dar nu și în intestinul subțire, unde rămâne constantă. Prin urmare, celulele mucoasei intestinale (enterocite) ar putea fi un rezervor pentru coronavirusuri ( 1 ). În faza acută, doar 10% dintre pacienții cu boală coronavirus 19 (COVID-19) prezintă ADNc viral în sânge, dar aproape 50% dintre ei îl excretă în scaune. Forma infecțioasă a virusului a fost chiar identificată de mai multe ori, sugerând că calea orofecală este un mod de contaminare ( 1). Implicarea intestinului ar putea explica variația mare a încărcăturii virale de la un test la altul la aceeași persoană ca și cum virusul s-ar ascunde acolo ( 2 ). Cercetătorii chinezi au investigat modificările microbiotei la pacienții care au murit pentru infecția cu COVID-19. Secvențierea microbiotei lor a relevat o scădere semnificativă a bifidobacteriilor și lactobacililor , principalele familii de bacterii simbiotice, precum și o creștere a bacteriilor oportuniste precum  Corynebacterium  sau  Ruthenibacterium 1 ). Disbioza intestinală are un impact imun de lungă durată asupra sistemului imunitar pulmonar ( 3) și, prin urmare, ar putea fi un risc suplimentar pentru suferința respiratorie indusă de COVID-19. În acest context, utilizarea bacterioterapiei orale ar putea fi o opțiune. Unele tulpini de lactobacili și bifidobacterii au un rol protector împotriva virusului gripal, rinovirusului, virusului sincițial respirator, adenovirusului și pneumovirusului ( 4 , 5). Raportăm aici observația noastră asupra pacienților suplimentați cu bacterioterapie orală în plus față de tratamentul actual anti-COVID-19 (hidroxiclorochină, azitromicină, tocilizumab). Grupul de comparație a fost subiecții COVID-19 pozitivi care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală, internați în aceeași clinică în același timp. Rezultatele noastre subliniază importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19 ( 6 , 7 ).

Studiata populație, setările și culegerea datelor

Pacienții evaluați în acest studiu au fost internați la Departamentul de Boli Infecțioase, Policlinico Umberto I, Universitatea „Sapienza” din Roma, Italia, între 9 martie 2020 și 4 aprilie 2020 (unitate de îngrijire subintensivă pentru COVID-19). Aprobarea etică a fost obținută de la Comitetul de etică al Policlinico Umberto I (numărul aprobării / ID Prot. 109/20209). Toți pacienții stăteau acasă înainte de a fi direcționați la secția de urgență și de acolo la secția noastră. Tampoanele orofaringiene și nazofaringiene pentru diagnosticarea COVID-19 au fost efectuate în duplicat pentru gena SARS-CoV-2 E și S printr-o reacție în lanț cu transcriptază inversă polimerază (RT-PCR). Toți pacienții au fost pozitivi pentru COVID-19 și au îndeplinit următoarele criterii clinice: febră:> 37,5 ° C, nevoie de terapie cu oxigen neinvaziv și implicare CT pulmonară la imagistică mai mare de 50%.Au fost diagnosticați cu starea simptomatică a bolii COVID-19, care, totuși, la momentul evaluării nu necesita intubație endotraheală și ventilație mecanică invazivă. Terapia cu oxigen a fost administrată prin masca Venturi la pacienții cu respirație spontană; dacă hipoxemia a persistat, s-a aplicat presiunea continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP). Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (8 ). Diareea acută a fost definită ca un scaun cu un conținut crescut de apă, volum sau frecvență care durează <14 zile ( 9 ). Scanarea CT de înaltă rezoluție a fost utilizată pentru a identifica implicarea pulmonară în conformitate cu protocolul oficial de diagnostic și tratament (ediția a 6-a) declarat de Comisia Națională de Sănătate din China. Constatările CT tipice ale COVID-19 sunt (1) opacități de sticlă măcinată, (2) consolidare, (3) model reticular, (4) model de pavaj nebun ( 10)). Pacienții cu hipoxemie acută severă datorată pneumoniei COVID-19 și care au nevoie de ventilație mecanică invazivă au fost direcționați către Unitatea de terapie intensivă (UCI) a Policlinico Umberto I. Deoarece nu există, în prezent, terapii codificate sau îndrumări pentru tratamentul medical al COVID -19, pacienții au fost tratați cu hidroxiclorochină (HCQ) 200 mg bid, antibiotice (ABX) (azitromicină 500 mg) și doza de Tocilizumab (TCZ) este de 8 mg / kg (până la maxim 800 mg per doză) cu un interval de 12 ore de două ori, eventual plus oxigen. În plus față de tratamentele de mai sus, pacienții aleși aleatoriu au inițiat bacterioterapia orală pe 13 martie. Pentru fiecare pacient, indicele de comorbiditate Charlson ( 11), cerința de susținere a oxigenului, precum și valorile de laborator cuprinzând alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (ALT), hemoglobină (Hb), pH, hidrogen carbonat (HCO-3HCO3-), Lactic presiune anhidrida acidului carbon și arterial (PaCO 2 ) au fost determinate la momentul inițial. Presiunea parțială observată a oxigenului arterial (PaO 2 ), fracția de oxigen inspirat FiO 2 , dispariția simptomelor asociate COVID-19, evenimentele adverse și numărul de pacienți transferați la ICU au fost colectate la 24 h, 48 h, 72 de ore și 7 zile de la începerea bacterioterapiei orale și a spitalizării pentru toți pacienții independent de tratamente. Pacienții au fost considerați pozitivi pentru insuficiență respiratorie atunci când s-a determinat PaO 2 / FiO 2raportul a fost <300. Deoarece aceasta este o colectare retrospectivă a datelor de urgență din viața reală, unele date de laborator nu erau disponibile. În special, în cazul îmbunătățirii semnificative a schimbului de gaze clinice și respiratorii, uneori clinicianul nu a repetat analiza de urmărire a gazelor din sânge, considerând că este o procedură invazivă dureroasă inutilă.

Bacterioterapie orală

Formularea administrată în acest studiu conținea: Streptococcus thermophilus DSM 32345 , L.acidophilus DSM 32241 , L. helveticus DSM 32242 , L. paracasei DSM 32243, L. plantarum DSM 32244, L. brevis DSM 27961, B. lactis DSM 32246, B lactis DSM 32247. Ormendes SA, Lausanne, Elveția, care a dăruit produsul Sivomixx® (SivoBiome® în SUA) este responsabilă pentru standardizarea produsului în ceea ce privește conținutul enzimatic, profilul biochimic și imunologic. 

Bacterioterapia orală a implicat utilizarea a 2.400 miliarde de bacterii pe zi. 

Formularea a fost administrată în trei doze egale pe zi.

Analize statistice

Nu s-au efectuat calcule privind mărimea eșantionului. Variabilele categorice au fost comparate folosind testul χ 2 și s-au arătat ca frecvențe absolute și procent. Testul Shapiro – Wilk a fost utilizat pentru a testa normalitatea distribuției variabilelor continue. Când nu au fost distribuite în mod normal, transformarea logaritmică a fost efectuată în conformitate cu transformarea BoxCox cu -0,25 ≤ λ ≤ 0,25. Pentru variabilele continue distribuite în mod normal, valorile medii între două grupuri au fost comparate cu t Student-test și a arătat ca medie ± SD (deviație standard); pentru datele care nu au fost distribuite în mod normal, a fost utilizat testul Mann – Whitney și indicat ca median (25-75). Analiza longitudinală a datelor referitoare la insuficiența respiratorie în raport cu grupul „netratat vs. tratat” a fost efectuată de un model mixt general liniar cu procedura GLIMMIX considerând binarul ca distribuție și logitul ca funcție de legătură. Corecția Benjamini – Hochberg False Discovery Rate (FDR) a fost utilizată pentru a ține cont de testarea multiplelor ipoteze atunci când este necesar. Un p <0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS v.9.4 și JMP v. 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA).

Rezultate

Datele relative la 70 de subiecți pozitivi la testul SARS-CoV-2 (vârsta mediană, 59 de ani, interval interquartil, 50-70) au fost colectate în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Niciunul dintre pacienți nu a călătorit recent în China sau Coreea de Sud sau Iranul. Pacienții nu au putut confirma dacă au avut contact cu persoane infectate cu COVID-19 și, de asemenea, nu au fost exacți în amintirea duratei exacte a simptomelor înainte de internarea în spital. Proporția de femei (29, 41,4%) a fost mai mică față de procentul de bărbați (41, 58,6%). Simptomatologia pacienților la internare a fost: febră (66, 94,3%), tuse (54, 77,1%), dispnee (44, 62,9%), cefalee (11, 15,7%), astenie (15, 21,4%), mialgie (4 , 5,7%), diaree (33, 47,1%), în timp ce 56 (80,0%), au prezentat comorbidități într-un interval de la 1 la 6. Un grup de 28 de subiecți au primit bacterioterapie orală (OB +),în timp ce un alt grup de 42 de indivizi care nu au fost suplimentați cu bacterioterapie orală (OB–) a fost grupul de comparație.tabelul 1arată caracteristicile pacienților la internare. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic între grupul OB + și OB – unul în ceea ce privește sexul, vârsta, AST, ALT, Hb, indicele de masă corporală (IMC) și indicele de comorbiditate Charlson la momentul inițial. Nu s-au găsit diferențe semnificative între grupuri și pentru parametrii respiratori, precum și pentru proporția subiecților care prezintă diaree, febră, tuse, dispnee, cefalee, astenie și mialgie. Mai mult, toți pacienții aveau semne clinice și radiologice compatibile cu pneumonia COVID-19 și aveau nevoie de asistență respiratorie în spital, dar nu de suport pentru resuscitare. Cele două grupuri de pacienți au fost omogene în raport cu proporția subiecților care au nevoie de suport neinvaziv de oxigen livrat prin masca Venturi în respirație spontană sau prin presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP).TABELUL 1

Tabelul 1 . Caracteristicile grupurilor de pacienți obținute pe baza administrării bacterioterapiei.

În special, la admitere, o proporție semnificativ mai mare de pacienți cu insuficiență respiratorie a fost prezentă în grupul tratat cu bacterioterapie orală în raport cu OB– (OB- 11/42, 26,2%; OB + 14/28, 50%; p = 0,042 ). Prin urmare, toți pacienții înscriși au fost clasificați în stadiul III (pneumonie severă – COVID sever-19) din clasificarea sindromică propusă de Societatea italiană de anestezie și resuscitare (SIAARTI) ( 12 ).

În ceea ce privește terapiile medicamentoase, ambele grupuri nu au diferit în ceea ce privește numărul, tipul și combinațiile de medicamente administrate în perioada de spitalizare ( Tabelul 2 ). Timpul mediu de la diagnostic la începutul administrării orale a bacterioterapiei a fost de 1 zi (min 0 – max 2) și durata tratamentului a fost de 14 zile pentru toți pacienții.MASA 2

Tabelul 2 . Terapii medicamentoase administrate grupurilor de subiecți, determinate de administrarea bacterioterapiei.

Administrarea bacteriană orală a fost asociată cu dispariția diareei la toți pacienții în decurs de 7 zile. Interesant este că o proporție mare de subiecți OB + (6/14, 42,9%) au rezolvat diareea în 24 de ore și aproape totalitatea (13/14, 92,9%) în 3 zileFigura 1A ). De asemenea, celelalte semne și simptome – febră, astenie, cefalee, mialgie și dispnee – considerate cumulativ, au prezentat o tendință similară, mai evidentă din a doua zi de bacterioterapieFigura 1B). În special, mai puțin de jumătate dintre pacienții care nu au fost tratați cu bacterioterapie au prezentat dispariția diareei sau a altor simptome în decurs de 7 zile. În ceea ce privește rezultatul respirator, prin aplicarea modelului mixt general liniar cu procedura GLIMMIX, am observat o diferență semnificativă în evoluția rezultatului respirator între grupul OB + și OB– ( p <0,001). După 7 zile de tratament, modelul calculat a arătat un risc de 8 ori semnificativ scăzut de a evolua o insuficiență respiratorie, cu necesitatea unui suport de resuscitare, adică, care necesită ventilație predispusă sau oxigenare a membranelor extracorporale (ECMO) pentru pacienții cărora li se administrează bacterioterapie OB– indiviziFigura 2 ).

vezi figurile in articol https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00389

Figura 1 . Graficele cu bare colorate pe baza administrării probiotice care arată dispariția diareei (A) , precum și a altor simptome (B) în diferite momente de timp. Corecția FDR Benjamini Hochberg a fost utilizată pentru a explica testarea ipotezelor multiple. S-a raportat, de asemenea, semnificația statistică între grup la nivelul alfa 0,05.

Figura 2 . Analiza datelor longitudinale pentru variabila respirație în raport cu grupul „OB– vs. OB +” efectuată de GLIMMIX. Pentru fiecare punct de timp, au fost raportate probabilitatea, intervalul de încredere 95% și semnificația statistică.

Prelungirea intervalului QT, anomaliile hepatice și renale și imunosupresia au fost monitorizate cu atenție, de asemenea, pentru tendința creșterii intervalului QT la pacienții tratați cu azitromicină. Nu s-au înregistrat evenimente adverse. Pacienții tratați cu Tocilizumab au raportat un sentiment de astenie după administrarea medicamentului și o reducere a tensiunii arteriale, care nu a necesitat niciun tratament medical. Începând cu 4 aprilie 2020, deși nu este semnificativ din punct de vedere statistic, grupul OB- a arătat o prevalență mai mare a pacienților transferați la ATI pentru ventilație mecanică (OB– vs. OB +; 2/42, 4,8% vs. 0/28, 0,0% ) sau ajungând la un rezultat letal (OB– vs. OB +; 4/42, 9,5% vs. 0/28, 0,0%). Prevalența observată a pacienților cu rezultat letal în cadrul grupului de control a fost în concordanță cu aceasta (medie ± SD 9,4 ± 1,7%;) înregistrat în Italia în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020 (13 ). De asemenea, toți pacienții tratați cu bacterioterapie au supraviețuit bolii COVID-19 și niciunul nu a necesitat ventilație mecanică invazivă și internare în ATI.

Discuţie

Acest raport vine de la medicii din „tranșee” în timpul războiului italian împotriva infecției COVID-19. Urgența pandemiei COVID-19 a schimbat echilibrul dintre așteptarea dovezilor înainte de a decide dacă se administrează terapia sau se creează dovezi în timpul îngrijirii de rutină a pacientului, în favoarea celei de-a doua alegeri. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a permis o autorizație de utilizare de urgență pentru a prescrie hidroxiclorochina ( 14 ). OMS, CDC și FDA nu au luat o poziție cu privire la utilizarea Tocilizumab în COVID-19, chiar dacă Comisia Națională de Sănătate a Chinei o recomandă pentru utilizare la pacienții cu COVID-19, dar numai dacă sunt prezente niveluri crescute de IL-6 ( 15). De asemenea, clinicienii italieni utilizează o varietate de abordări empirice pentru gestionarea COVID-19, într-o metodă „învață în timp ce faci” ( 16). Există o nevoie urgentă de a determina care intervenții împotriva COVID-19 sunt cele mai bune, dar în absența studiilor clinice care să ghideze managementul, nu colectarea datelor din utilizarea terapiilor off-label este o oportunitate ratată. Aici raportăm un „instantaneu” asupra a 70 de pacienți internați la Departamentul de Boli Infecțioase în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Un grup de pacienți a fost tratat cu hidroxiclorochină, Tocilizumab și antibiotice singure sau în combinație, în timp ce un al doilea grup dintre subiecți au fost administrați cu bacterioterapie orală în plus față de terapia medicamentoasă standard. Rezultatele au evidențiat o supraviețuire mai proastă, precum și un risc mai mare de transfer la o resuscitare intensivă pentru pacientul care nu este suplimentat cu bacterioterapie în raport cu cel suplimentat. De asemenea,riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie în timpul cursului COVID-19 a fost de peste opt ori mai mic în grupul tratat cu bacterioterapie orală, în raport cu cel netratat. În ceea ce privește celelalte semne și simptome asociate cu COVID-19, adică diaree, febră, tuse, dispnee, astenie, mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (5 ). Sistemul limfatic mezenteric este calea intre plamani si intestin, prin care bacteriile intacte, fragmente sau metaboliți ai acestora pot traversa bariera intestinală pentru a ajunge la circulația sistemică și poate influența răspunsul imun pulmonare ( de 17 – de 19 ). Metaboliții intestinali afectează în mod semnificativ nu numai imunitatea intestinală locală, ci și alte organe prin sistemul limfatic și circulator. De exemplu, acizii grași cu lanț scurt (SCFA) produși în principal prin fermentarea bacteriană a fibrelor alimentare, acționează în plămâni ca semnalizare pentru atenuarea răspunsurilor inflamatorii și alergice ( 20 , 21 ). Șoarecii cu deficit de receptor SCFA prezintă răspunsuri inflamatorii crescute în modele experimentale de astm (19 ). Celulele umane posedă sisteme de apărare antioxidantă pentru protecția lor împotriva speciilor reactive de oxigen (ROS) generate de viruși; cu toate acestea, infecțiile virale deseori inhibă un astfel de răspuns ( 22 ). Nu există niciun motiv să credem că acest lucru nu este valabil și pentru COVID-19 ( 23 ). Am emis ipoteza că la pacienții infectați cu COVID-19, o formulare bacteriană cu profilul biochimic și imunologic „adecvat” ar putea declanșa mai multe funcții biologice de protecție. Tulpinile bacteriene prezente în produsul pe care l-am administrat îmbunătățesc producția atât a factorului nuclear eritroid 2p45 legat de factorul 2 (Nrf2), cât și a țintei sale hemo oxigenază-1 (HO-1) ( 24). Aceste molecule exercită activitate antivirală printr-o reducere a stresului oxidativ. Nrf2 și HO-1 au activitate antivirală semnificativă împotriva unei largi varietăți de virusuri, inclusiv virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul gripal, virusul sincițial respirator, virusul dengue și virusul Ebola, printre altele ( 25 – 29 ). În special, proprietățile benefice ale expresiei HO-1 au fost raportate pentru virușii care produc boli pulmonare. Șoarecii care supraexprimă HO-1 în plămâni prezintă mai puțină infiltrare de celule inflamatorii în plămâni și scăderea apoptozei celulelor epiteliale respiratorii, în comparație cu șoarecii de control. Prin urmare, expresia HO-1 previne un răspuns imun exacerbat în acest țesut și deteriorarea ulterioară ( 26). Colectarea datelor clinice, examinarea și îngrijirea pacienților cu COVID-19 este o provocare pentru riscul transmiterii virusului. COVID-19 este prezent în scaune, chiar și la pacienții externați, cu potențială recurență și transmitere a virusului ( 30 , 31). Inițiativa noastră a avut ca scop modularea axei intestin-plămân, facilitarea gestionării pacienților și, eventual, determinarea rezultatului infecției pulmonare. Bacterioterapia orală a arătat un impact semnificativ statistic asupra condițiilor clinice ale pacienților cu COVID-19. Având în vedere diferitele rezultate și neetic pentru a priva un procent de pacienți cu COVID-19 de șansa de a primi bacterioterapie orală, nu am inclus mai mulți pacienți sau am extins timpul de observare. În așteptarea rezultatelor studiilor clinice de confirmare, acest raport vizează furnizarea unei sugestii intermediare pentru îmbunătățirea managementului bolii COVID-19, ținând cont de faptul că diferite preparate bacteriene pot avea rezultate destul de diferite ( 32 ).

Declarație privind disponibilitatea datelor

Toate seturile de date prezentate în acest studiu sunt incluse în articol / material suplimentar.

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanți umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică al Policlinico Umberto I. Pacienții / participanții și-au acordat consimțământul informat în scris pentru a participa la acest studiu.

Contribuțiile autorului

Gd’E, GCe și MM au contribuit substanțial la concepția și proiectarea studiului și interpretării și au scris manuscrisul. GCa, CP, FA, FR, GR, LC, CS, CM, VT, GER și VM au contribuit substanțial la achiziția de date și la analiză. GA, FP și CMM au elaborat sau furnizat o revizuire critică a articolului și au oferit aprobarea finală a versiunii de publicat. GR a contribuit substanțial la interpretarea datelor.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.

Mulțumiri

Autorii doresc să-i mulțumească prof. Claudio De Simone pentru sugerarea raționamentului studiului și a dozelor de bacterioterapie orală administrată. Mulțumim tuturor celor din grupul de studiu pentru terapie intensivă COVID-19 și din grupul de studiu pentru bolile infecțioase COVID-19 de la Universitatea La Sapienza din Roma care au asistat la îngrijirea pacienților din acest program. Ne exprimăm solidaritatea față de cei care sunt sau au fost bolnavi cu COVID-19, lucrătorii din domeniul sănătății din primele linii ale acestei pandemii.

Abrevieri

ABX, antibiotice; ALT, alanina aminotransferază; ALT, aspartat aminotransferază; CI, interval de încredere; COVID-19, boala coronavIrus 19; CPAP, presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; FDR, rata de descoperire falsă; GLA, axa plămânului intestinal; Hb, hemoglobină; HCQ, hidroxiclorochină; HIV, virusul imunodeficienței umane; HO-1, Hemoxigenază-1; ICU, Unitatea de terapie intensivă; IRQ, gama interquartile; Nrf2, factorul eritroid 2p45 legat de factorul nuclear 2; OB–, grup de bacterioterapie orală neadministrat; OB +, grup administrat de bacterioterapie orală; ROS, specii reactive de oxigen; SCFA, acizi grași cu lanț scurt; TCZ, Tocilizumab.

Referințe

1. Feng Z, Wang Y, Qi W. Intestinul subțire, un loc subestimat al infecției cu SARS-CoV-2: de la efectul de regină roșie la probiotice. Preimprimări. (2020). doi: 10.20944 / preprints202003.0161.v1

Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Lilei Yu, Tong Y, Shen G, Fu A, Lai Y, Zhou X și colab. Imunodepletie cu hipoxemie: un subtip potențial cu risc crescut al bolii coronavirus 2019. medRxiv. (2020). doi: 10.1101 / 2020.03.03.20030650

Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Chiu L, Bazin T, Truchetet ME, Schaeverbeke T, Delhaes L, Pradeu T. Microbiota de protecție: de la localizată la co-imunitate de lungă durată. Front Immunol. (2017) 8: 1678. doi: 10.3389 / fimmu.2017.01678

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, Reifer C, Ouwehand AC. Efecte probiotice asupra incidenței și duratei simptomelor asemănătoare gripei și a gripei la copii. Pediatrie august (2009) 124: e172-9. doi: 10.1542 / peds.2008-2666

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li N, Ma WT, Pang M, Fan QL, Hua JL. Microbiota comensală și infecția virală: o analiză cuprinzătoare. Front Immunol. (2019) 10: 1551. doi: 10.3389 / fimmu.2019.01551

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Enaud R, Prevel R, Ciarlo E, Beaufils F, Wieërs G, Guery B, și colab. Axa intestin-plămân în sănătatea și bolile respiratorii: un loc pentru crosstalks inter-organ și inter-regat. Microbiolul infectează celula frontală. (2020) 10: 9. doi: 10.3389 / fcimb.2020.00009

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Dumas A, Bernard L, Poquet Y, Lugo-Villarino G, Neyrolles O. Rolul microbiotei pulmonare și a axului intestin-plămân în bolile infecțioase respiratorii. Microbiol celular. (2018) 20: e12966. doi: 10.1111 / cmi.12966

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Laviolette L, Laveneziana P. Dispnee: o abordare multidimensională și multidisciplinară. Eur Respir J. (2014) 43: 1750–62. doi: 10.1183 / 09031936.00092613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Barr W, Smith A. Diaree acută. Sunt medic Fam. (2014) 89: 180-9.

PubMed Abstract | Google Scholar

10. Ye Z, Zhang Y, Wang Y și colab. Manifestările CT toracice ale noii boli coronavirus 2019 (COVID-19): o revizuire picturală. Eur Radiol. (2020) 1-9. doi: 10.1007 / s00330-020-06801-0. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. O nouă metodă de clasificare a comorbidității prognostice în studii longitudinale: dezvoltare și validare. J Dis cronice. (1987) 40: 373-83. doi: 10.1016 / 0021-9681 (87) 90171-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. SIAARTI. Percorso assistenziale per il paziente affetto da COVID-19 Sezione 1 – Procedure area critica – versione 02 . (2020) Disponibil online la: http://www.siaarti.it/SiteAssets/News/COVID19%20-%20documenti%20SIAARTI/Percorso%20COVID-19%20-%20Sezione%201%20-%20Procedura%20Area% 20Critica% 20-% 20Rev% 202.0.pdf (accesat la 14 iunie 2020).

Google Scholar

13. Sursa: Departamentul italian de protecție civilă . Disponibil online la: http://opendatadpc.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/b0c68bce2cce478eaac82fe38d4138b1 (accesat la 10 aprilie 2020).

Google Scholar

14. Wilson KC, Chotirmall SH, Bai C, Rello J. COVID-19: Orientări provizorii privind managementul în așteptarea dovezilor empirice . Disponibil online la: www.thoracic.org/professionals/clinicalresources/disease-related-resources/covid-19-guidance.pdf (accesat la 3 aprilie 2020).

Google Scholar

15. Alhazzani W, Moller MH, Arabi Y, Loeb M, Gong MN, Fan M, și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind managementul adulților cu boală coronariană cu boală critică 2019 (COVID-19). Terapie intensivă Med . (2020) 28 1-34. doi: 10.1097 / CCM.0000000000004363

Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Angus DC. Optimizarea schimbului dintre învățare și lucru într-o pandemie. JAMA. (2020) 323: 1895–6. doi: 10.1001 / jama.2020.4984

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Bey M, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, și colab. Turbulența dorită? Axa intestin-plămân, imunitate și cancer pulmonar. J. Oncol. (2017) 2017: 5035371. doi: 10.1155 / 2017/5035371

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. McAleer JP, Kolls JK. Contribuțiile microbiomului intestinal în imunitatea pulmonară. Eur J Immunol . (2018) 48: 39–49. doi: 10.1002 / eji.201646721

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, și colab. Metabolismul microbiotei intestinale a fibrelor alimentare influențează boala alergică a căilor respiratorii și hematopoieza. Nat Med. (2014) 20: 159-66. doi: 10.1038 / nm.3444

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Cait A, Hughes MR, Antignano F, Cait J, Dimitriu PA, Maas KR, și colab. Inflamația pulmonară alergică determinată de microbiomi este ameliorată de acizii grași cu lanț scurt. Imunol mucosal. (2018) 11: 785-95. doi: 10.1038 / mi.2017.75

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Anand S, Mande SS. Dieta, microbiota și conexiunea intestin-plămân. Microbiol frontal. (2018) 9: 2147. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02147

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Hosakote YM, Jantzi PD, Esham DL, Spratt H, Kurosky A, Casola A și colab. Inhibarea mediată de virali a enzimelor antioxidante contribuie la patogeneza bronșiolitei virale respiratorii sincitiale severe. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183: 1550–60. doi: 10.1164 / rccm.201010-1755OC

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S și colab. COVID-19: Melatonina ca potențial tratament adjuvant. Life Science. (2020) 250: 117583. doi: 10.1016 / j.lfs.2020.117583

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Castelli V, Angelo M, Lombardi F, Alfonsetti M, Antonosante A, și colab. Efectele formulării probiotice SLAB51 în modele in vitro și in vivo ale bolii Parkinson. Îmbătrânire (Albany NY). (2020) 12: 4641–59. doi: 10.18632 / aging.102927

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Devadas K, Dhawan S. Activarea Hemin ameliorează infecția cu HIV-1 prin inducția hemogenigenazei-1. J Immunol. (2006) 176: 4252–7 doi: 10.4049 / jimmunol.176.7.4252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Hashiba T, Suzuki M, Nagashima Y, Suzuki S, Inoue S, Tsuburai T și colab. Transferul mediat de adenovirus de hemoxigenază-1 cADN atenuează leziunile pulmonare severe induse de virusul gripal la șoareci. Gene Ther. (2001) 8: 1499–507 doi: 10.1038 / sj.gt.3301540

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. Espinoza JA, León MA, Céspedes PF, Gómez RS, Canedo-Marroquín G, Riquelme SA și colab. Hemoxigenaza-1 modulează replicarea virusului respirator sincitial uman și patogeneza pulmonară în timpul infecției. J Immunol. (2017) 199: 212-23 doi: 10.4049 / jimmunol.1601414

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Tseng CK, Lin CK, Wu YH, Chen YH, Chen WC, Young KC și colab. Hemoxigenaza umană 1 este un factor potențial al celulei gazdă împotriva replicării virusului dengue. Sci Rep. (2016) 6: 32176. doi: 10.1038 / srep32176

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Hill-Batorski L, Halfmann P, Neumann G, Kawaoka Y. Enzima citoprotectoră hem oxigenază-1 suprimă replicarea virusului Ebola. J Virol. (2013) 87: 13795–802. doi: 10.1128 / JVI.02422-13

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

30. Leung WK, To KF, Chan PK, Chan HL, Wu AK, Lee N și colab. Implicarea enterică a infecției coronavirus asociate sindromului respirator acut sever. Gastroenterologie. (2003) 125: 1011-7. doi: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01215-0

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Infusino F, Marazzato M, Mancone M, Fedele F, Mastroianni CM, Severino P, și colab. Suplimentarea dietei, probiotice și nutraceutice în infecția cu SARS-CoV-2: o analiză a scopului. Nutrienți . (2020) 12: E1718. doi: 10.3390 / nu12061718

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Freedman SB, Schnadower D, Tarr PI. Enigmul probiotic: confuzie de reglementare, studii conflictuale și probleme de siguranță. JAMA. (2020) 323: 823–4. doi: 10.1001 / jama.2019.22268

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

Cuvinte cheie: COVID-19, SARS-CoV-2, bacterioterapie, probiotic, lactobacil, ax intestin-plămân, intestin

Citat: d’Ettorre G, Ceccarelli G, Marazzato M, Campagna G, Pinacchio C, Alessandri F, Ruberto F, Rossi G, Celani L, Scagnolari C, Mastropietro C, Trinchieri V, Recchia GE, Mauro V, Antonelli G, Pugliese F și Mastroianni CM (2020) Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19. Față. Med. 7: 389. doi: 10.3389 / fmed.2020.00389

Primit: 09 mai 2020; Acceptat: 22 iunie 2020;
Publicat: 07 iulie 2020.

Editat de:Alessandro Russo , Universitatea din Pisa, Italia

Revizuite de:Antonio Vena , Universitatea din Genova, Italia
Alice Picciarella , Policlinico Casilino, Italia

Copyright © 2020 d’Ettorre, Ceccarelli, Marazzato, Campagna, Pinacchio, Alessandri, Ruberto, Rossi, Celani, Scagnolari, Mastropietro, Trinchieri, Recchia, Mauro, Antonelli, Pugliese și Mastroianni. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea în alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) original (i) și deținătorul (autorii) drepturilor de autor să fie creditați și dacă publicația originală din această revistă este citată, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Giancarlo Ceccarelli, giancarlo.ceccarelli@uniroma1.it

https://www.nutraingredients.com/Article/2020/07/21/Probiotic-blend-may-act-to-halt-coronavirus-development

Efectele probioticelor în afecțiuni sau infecții similare cu COVID-19 asupra rezultatelor din sănătate: o analiză a probelor

Dr. Mary Rozga , RDN Feon W. Cheng PhD, MPH, RDN Deepa Handu PhD, RD, LDN

Afișați mai multe

https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.07.016

Abstract

Probioticele au fost sugerate ca o intervenție potențială pentru îmbunătățirea rezultatelor, în special a pneumoniei asociate cu ventilația, la pacienții infectați cu boala coronavirus 2019 (COVID-19). Cu toate acestea, odată cu dezvoltarea rapidă a pandemiei COVID-19, există puține dovezi directe disponibile la pacienții infectați. Obiectivul acestei analize de abordare este de a examina disponibilitatea și natura literaturii care descrie efectul probioticelor la adulți cu afecțiuni sau infecții similare cu infecția cu COVID-19 asupra rezultatelor legate de sănătate. MEDLINE, Index cumulativ la literatura de îngrijire medicală și aliate de sănătate și baze de date Cochrane au fost căutate pentru studii publicate din 1999 până la 1 mai 2020, care examinează efectul probioticelor în condiții aplicabile persoanelor infectate cu COVID-19, inclusiv, dar fără a se limita la, alte forme de coronavirus,boli critice și ventilație mecanică. Căutarea în bazele de date a identificat 1925 de articole unice, 77 de articole cu text complet au fost revizuite și 48 de studii au fost incluse în această revizuire a obiectivelor, incluzând 31 de studii primare și 17 recenzii sistematice. Studiile primare au examinat o serie de intervenții care au variat în funcție de diversitatea și tipurile probiotice, inclusiv 8 studii care s-au concentrat pe sinbiotice, care includ atât pre- și probiotice. Câteva analize sistematice au examinat efectul probioticelor asupra pneumoniei asociate ventilatorului și a altor infecții. Deși cele mai multe analize sistematice concluzionate probiotice pot îmbunătăți aceste rezultate, cei mai mulți autori de revizuire sistematică au concluzionat că dovezile erau scăzute de calitate și ridicate în eterogenitate. În absența dovezilor directe cu pacienți infectați cu COVID-19,studiile efectuate în populații comparabile sunt în prezent cea mai bună resursă pentru a ghida intervențiile probiotice în corelație cu expertiza clinică și planificarea multidisciplinară a asistenței medicale.

metode

Această revizuire a scopurilor a fost realizată pe baza protocolului de către Arksey și O’Malley 11  și ulterior dezvoltată de Levac și colab 14  și Joanna Briggs Institute. 15  Protocolul pentru această revizuire de abordare aderă la elementele de raportare preferate pentru revizuirile sistematice și  metaanalizele pentru verificările de analizare 16 și a fost înregistrat la Open Science Framework (osf.io/2etbd). 17

Criterii de eligibilitate

Întrebarea de cercetare a fost formulată folosind abordarea populație-concept-context. 15  O descriere completă a criteriilor de eligibilitate poate fi găsită în  figura 1 . Studiile au fost incluse dacă includeau adulți cu afecțiuni care erau aplicabile persoanelor cu infecție cu COVID-19, incluzând, dar fără a se limita la adulții cu alte forme de coronavirus, sindrom de detresă respiratorie acută, boli critice sau cu ventilație mecanică. Utilizarea probioticelor pentru a  preveni infecțiile virale, cum ar fi rinovirusul sau gripa, la persoane sănătoase nu au fost incluse în această revizuire a scopului. Conceptul major explorat a fost intervenția probioticelor. Au fost incluse intervenții cu sinbiotice, care conțin atât pre și probiotice. Deși principalul obiectiv al acestei revizuiri a fost acela de a raporta studiile care vizează indivizii din UCI, contextul a fost lăsat deschis pentru a include și persoane cu viață liberă cu infecții respiratorii sau virale similare cu COVID-19. Proiectarea studiului s-a limitat la studii de intervenție primară, analize sistematice sau ghiduri de practică bazate pe dovezi.Studiile au fost limitate la cele publicate în limba engleză din cauza constrângerilor de resurse și din 1999 pentru a surprinde studii care ar fi putut fi efectuate în timpul sau după sindromul respirator acut sever sau focare ale sindromului respirator din Orientul Mijlociu.

Figura 1. Criterii de eligibilitate pentru revizuirea obiectivelor studiilor care examinează efectul probioticelor asupra rezultatelor legate de COVID-19.

CategorieCriterii de includereCriteriu de excludere
Tipul de studiuArticole publicate în reviste revizuite de la egal la egalRezumate de conferințe, literatură gri, precum rapoarte organizaționale, documente guvernamentale și cărți albe
populațieOamenii adulți care • au prezentat semne și simptome sau au fost pozitivi pentru infecții virale legate de coronavirus (COVID-19, un  SARS, b  MERS c ) • au boli respiratorii acute (ARDS d ) • au pneumonie • prezintă risc de ventilator- pneumonie asociată • au infecții ale căilor respiratorii • au boli critice • sunt pe cale de ventilație planificată / mecanică • au sepsis • au boli virale, în special gripaStudii pe animale; studii celulare sau in vitro; copii, adulți sănătoși, sportivi, femei însărcinate; persoane care nu au o infecție sau o stare de interes; persoane cu următoarele afecțiuni: HIV e , SIDA f , HPV g , hepatită, posturgie, traumatism sau leziuni sau arsuri cerebrale, BPOC h , pancreatită acută
Rezultate comparative ale intervențieiProbiotice, sinbioticeSuplimente din plante
Fără limiteFără limite
Rezultate, dar fără a se limita la: • Mortalitate • Calitatea vieții • Dezvoltarea COVID-19 sau a unei pneumonii sau a unei alte pneumonii asociate ventilatorului • internare în spital • Intubare • Zile pe ventilator • Durata șederii în spital • Gravitatea simptomului • Starea nutriției • Simptomele gastro-intestinale • Infecții noi • Markeri inflamatori • Bacterii gastrointestinale / microbioteRezultate care nu au legătură cu COVID-19 sau nutriție
reglajFără limiteFără limite
Marime de mostraFără limiteFără limite
Proiecte de studiuStudii primare de intervenție și observație și revizuire sistematică și metaanalizeRecenzii narative, comentarii, editoriale, scrisori către editor
Interval de anIanuarie 1999 – 1 mai 2020Articole publicate înainte de 1999 sau după căutarea de la 1 mai 2020
LimbaEnglezăNon-engleză

A

COVID-19 = boala coronavirus 2019.b

SARS = sindrom respirator acut sever.c

MERS = sindromul respirator din Orientul Mijlociu.d

ARDS = sindrom de detresă respiratorie acută.e

HIV = infecție cu virusul imunodeficienței umane.f

SIDA = sindromul imunodeficienței dobândite.g

HPV = papilomavirus uman.h

BPOC = boală pulmonară obstructivă cronică.

Strategia de căutare

Literatura a fost căutată folosind MEDLINE (EBSCO), Index cumulativ la Nursing & Allied Health Literature (EBSCO), baze de date Cochrane de teste controlate și recenzii sistematice pentru articole publicate în limba engleză din ianuarie 1999 și până la data căutării din 1 mai 2020. Au fost căutate bazele de date folosind termeni atât pentru populație, cât și pentru probiotice. Termenii de căutare pentru COVID-19 au fost adaptați de la Institutul Național de Excelență în Sănătate și Îngrijire. 18  Planul de căutare pentru baza de date MEDLINE poate fi găsit în  figura 2 .

Figura 2. Strategie de căutare a eșantionului din baza de date MEDLINE pentru revizuirea scopurilor care examinează efectul probioticelor asupra bolii coronavirusului rezultatele legate de 2019.

Nu.întrebareLimitatoare și expandatoareUltima rulare prin
S18S16 ȘI S17Limitante: data publicării: 19990101-20201231
Moduri de căutare: Booleană / frază
Interfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S17S1 SAU S2 SAU S3Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S16S4 SA S5 SAU S6 SAU S7 SA S8 SAU S9 SAU S10 SAU S11 SAU S12 SAU S13 SAU S14 SAU S15Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S15(MH ”gripă umană”) OR (MH ”Virus Boli +”) SAU (MH ”Viremia +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S14(MH „Sepsis +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S13„Sindrom de detresă respiratorie acută” SAU (MH „Sindromul de detresă respiratorie, adult”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S12(MH „Infecții ale tractului respirator +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S11(MH „Boală critică”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S10(MH „Respirație, artificial +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S9(MH „Pneumonie, asociată cu ventilatorul”) SAU (MH „Pneumonie +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S8(MH „Coronavirusul sindromului respirator din Orientul Mijlociu”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S7(MH „SARS Virus”) SAU (MH „Sindromul respirator sever acut”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S6coronavirus ∗ SAU coronovirus ∗ SAU coronavirinae ∗ OR Coronavirus ∗ SAU Coronovirus ∗ SAU Wuhan ∗ Sau Hubei ∗ SAU Huanan OR „2019-nCoV” SAU 2019nCoV SAU nCoV2019 SAU „nCoV-2019 ″ SAU„ COVID-19 ″ SAU COVID-19 ″ 19 ″ SAU CORVID19 SAU „WN-CoV” SAU WNCoV SAU „HCoV-19 ″ SAU HCoV19 SAU COV SAU„ Roman nou 2019 ”OR Ncov SAU„ N-cov ”SAU„ SARS-CoV-2 ″ SAU „SARSCoV-2 ″ SAU „SARSCoV2” SAU „SARS-CoV2” SAU SARSCov19 SAU „SARS-Cov19” SAU „SARSCov-19” SAU „SARS-Cov-19” SAU Ncovor SAU Ncorona ∗ SAU Ncorono ∗ Sau NcovWuhan ∗ SAU NcovHubei ∗ SAU NcovChina ∗ NcovChinese *Moduri de căutare: Căutare SmartTextInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S5((corona ∗ SAU corono ∗) N0 (virus ∗ SAU viral ∗ SAU virinae ∗)) OR ((corona ∗ SAU corono ∗) N0 (virus ∗ SAU viral ∗ SAU virinae ∗))Moduri de căutare: Căutare SmartTextInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S4(MH „Coronavirus +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S3(MH „Bifidobacterium +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S2(MH „Lactobacillus +”)Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet
S1(„Probiotice”) SAU „probiotice”Moduri de căutare: Boolean / frazăInterfață: Bază de date de cercetare EBSCOhost
Ecran de căutare
: Baza de date de căutare avansată : MEDLINE complet

Selectarea studiului și graficul datelor

Studiile duplicate au fost încărcate pe Rayyan, un titlu online și un program de screening abstract. 19  Titlul și screeningul abstract a fost realizat în 2 faze. În prima fază, 1 examinator (MR) a exclus toate studiile efectuate cu animale sau celule sau nu a examinat intervenția probioticelor. Toate titlurile și rezumatele eligibile rămase au fost examinate independent de 2 recenzori utilizând criterii de eligibilitate a priori ( Figura 1) (MR și FWC) și discrepanțele au fost soluționate prin consens sau o a treia revizuire (DH). Toate titlurile și rezumările potențial incluse au trecut la revizuirea textului complet. Pentru fiecare studiu potențial, un recenzor a examinat criteriile de eligibilitate și a extras date privind următoarele: proiectarea studiului; starea de boală a populației țintă (de exemplu, UCI, ventilată mecanic), intervenție, inclusiv numărul și tipul de tulpini probiotice, 20 dacă intervenția a fost realizată în contextul unui sinbiotic și al modului de livrare; tratament comparativ; și rezultatele raportate. Eligibilitatea și extragerea datelor au fost confirmate de un al doilea evaluator, cu întrebări și discrepanțe determinate de consens sau de un al treilea evaluator. Așa cum se obișnuiește pentru analize de evaluare, criteriile de eligibilitate au fost clarificate în timpul revizuirii textului complet, iar autorii au stabilit că traumatismele, arsurile și pancreatita acută au fost afecțiuni sau infecții care nu se aplică populației COVID-19. Procesul de căutare și selecție a fost documentat pe un diagramă de flux de articole preferate pentru evaluări sistematice și metaanalize. 21  Rezultatele au fost sintetizate în mod narativ și au fost cartografiate folosind o hartă de căldură, grafic grafic și bare grafice.

Rezultate

Bazele de date și căutările de mână au identificat 1925 titlu sau rezumate unice. Textele complete ale 77 de studii au fost revizuite și 48 de studii au fost incluse în revizuirea scopului, inclusiv 17 recenzii sistematice, 22 ,  23 ,  24 ,  25 ,  26 ,  27 ,  28 ,  29 ,  30 ,  31 ,  32 ,  33 ,  34 ,  35 ,  36 ,  37 ,  38  26 studii randomizate controlate, 39 ,  40 ,  41 ,  42,  43 ,  44 ,  45 ,  46 ,  47 ,  48 ,  49 ,  50 ,  51 ,  52 ,  53 ,  54 ,  55 ,  56 ,  57 ,  58 ,  59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64  și 5 studii neautorizate controlate ( incluzând atât studii controlate non-recunoscute, cât și studii observaționale) 65 ,  66 , 67 ,  68 ,  69  ( figura 3 ).

Prezentare generală a articolelor incluse

Din cele 48 de articole incluse, 23 de articole 23 ,  24 ,  25 ,  26 30 , 31 , 36 , 37 , 40 , 43 ,  44 ,  45 ,  46 ,  47 49 , 50 , 52 , 53 , 55 , 58 , 60 , 64 , 69  s-au concentrat pe participanții care au fost bolnavi de critică, dar nu au fost ventilați mecanic, 20 de articole 22 ,27 , 28 , 32 ,  33 ,  34 ,  35 38 , 39 , 41 , 42 , 51 , 59 , 61 ,  62 ,  63 66 ,  67 ,  68 ,  69  adulți vizați care erau bolnavi de critică și ventilați mecanic și 5 articole 29 , 54 , 56 , 57 , 65 a inclus indivizi cu diverse afecțiuni, cum ar fi infecțiile tractului respirator sau gripa ( figura 4 ). Toate articolele s-au concentrat asupra populației adulte, care poate include adulți în vârstă, dar niciunul nu s-a concentrat exclusiv pe populații mai în vârstă.

Rezultatele cele mai frecvent raportate au fost mortalitatea, urmată de dezvoltarea pneumoniei asociate ventilatorului, noi infecții, lungimea spitalului, simptome gastrointestinale, microbiota gastrointestinală, evenimente adverse, markeri inflamatori, zile la ventilator, dezvoltarea pneumoniei, starea de nutriție, disfuncția organului sau insuficiență, calitatea vieții și gravitatea simptomelor simptomelor virale. Disponibilitatea și natura studiilor incluse sunt demonstrate pe o hartă a căldurii ( figura 4 ), care ilustrează distribuția rezultatelor evaluate în articolele incluse în funcție de proiectul studiului și de starea pacienților. De exemplu, din cele 9 studii randomizate controlate cu pacienți bolnavi critici și ventilat mecanic, 28 , 39 , 41 ,42 , 49 , 51 , 59 , 61 , 62  dezvoltarea pneumoniei asociate ventilatorului a fost raportată ca rezultat în 8 dintre acestea. 28 , 39 , 41 , 42 , 49 , 51 , 59 , 61

Studii primare incluse în Scoping Review

Din cele 31 de studii primare de cercetare incluse, mărimile eșantionului au variat de la 15 la 259 de participanți, iar durata de intervenție a variat de la 2 la 60 de zile. Cu toate acestea, durata de intervenție a fost adesea variabilă chiar și în cadrul unui studiu, în funcție de cât timp a fost participantul la UCI sau de la ventilația mecanică. Opt studii primare incluse au examinat probioticele în contextul sinbioticelor (pre- și probiotice combinate). 59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 67 , 69  Numărul de tulpini probiotice a variat între studii, 42% dintre studii intervenind cu 1 tulpină probiotică și 16% intervenind cu 7 – 10 tulpini probiotice ( Figura 5). Genul probiotic cel mai frecvent utilizat în intervenții a fost lactobacilul (90,3% din intervenții), urmat de bifidobacterium (32,2% din intervenții) și streptococ (19,4% din intervenții) ( figura 6 ); mai multe specii din aceste genuri au fost incluse în cadrul intervențiilor de studiu. Intervențiile au fost administrate integral printr-un tub de alimentare datorită stării critice a aproape tuturor participanților la studii incluse, cu excepția a 2 studii fiecare în care probeoticele au fost ingerate oral 56 , 57  sau aplicate topic. 48 , 49  În 4 studii, autorii au indicat mai multe rute de livrare a probioticelor. Pacienților li s-a administrat probiotice oral vs printr-un tub de alimentare, în funcție de starea pacientului în Kwon et al,50  McNaught și colab., 53  și Forestier și colab., 46  și probiotice au fost administrate topic în orofaringele combinate cu enteral în Morrow și colab. 54

Recenzii sistematice și metaanalize și linii directoare incluse în revizuirea scopului

Șaptesprezece analize sistematice și linii directoare au fost incluse în această revizuire a obiectivelor. 22 ,  23 ,  24 ,  25 ,  26 ,  27 ,  28 ,  29 ,  30 ,  31 ,  32 ,  33 ,  34 ,  35 ,  36 ,  37 ,  38  Concluziile autorilor și certitudinea probelor pentru revizuirile sistematice publicate din 2010 până în 2020 sunt prezentat în  figura 7. În aceste analize sistematice, concluziile autorilor sunt eterogene, deși nu au existat analize sistematice care să descrie dovezi de înaltă calitate care să examineze efectul probioticelor în populațiile de interes. Cele mai multe analize sistematice descriu că probioticele au scăzut incidența pneumoniei asociate ventilatorului, 26 ,  27 ,  28 34 ,  35 , 36 ,   deși alte recenzii sistematice care s-au concentrat în mod special pe incidența pneumoniei asociate ventilatorului au încheiat niciun efect benefic din probiotice. 22 , 29 , 32  Mai mulți autori descriu că eterogenitatea intervenției 22 , 2526 , 29 , 32 , 34 , 36  sau riscul de prejudecată 24 ,  25 ,  26 29 , 34 , 36  au fost un motiv de îngrijorare. Deși cele mai multe analize sistematice au inclus o analiză a riscului de prejudecată a studiilor incluse, 22 , 24 ,  25 ,  26 28 ,  29 ,  30 33 ,  34 ,  35 37 , 38 puțini au raportat asupra certitudinii probelor pentru rezultate. 30 , 34  Analiza sistematică realizată de Cochrane Collaboration în 2014 a descris dovezi de calitate scăzută pentru efectul probioticelor asupra pneumoniei asociate ventilatorului. 34  Au fost mai puține concluzii care descriu efectul probioticelor asupra altor rezultate. Autorii au ajuns la concluzia că probioticele pot reduce infecțiile, dar nu au avut efect asupra mortalității. O revizuire sistematică s-a concentrat în special pe rezultatul evenimentelor adverse și nu a găsit niciun risc crescut pentru pacienții bolnavi critici administrați probiotice. 30

Figura 7. Concluziile autorilor în recenzii sistematice sau ghiduri publicate din 1999 până în 2020 care examinează efectul probioticelor la persoanele cu afecțiuni comparabile cu infecția cu coronavirus 2019.

Revizuire sistematică sau ghidPopulația / contextul țintăConcluzia autorilorGrad pentru siguranța dovezilor
Fan et al 2019 35Prevenirea VAP a„Pe baza clasificării eficacității,„ B. longum  +  L. bulgaricus  +  S. termofile ”ar trebui să fie prima alegere [simbiotică] pentru prevenirea VAP, în timp ce Synbiotic 2000FORTE are potențialul de a reduce mortalitatea în spital și mortalitatea UCI.”NR b ; eficacitatea intervențiilor clasificate în metaanaliza rețelei
Manzanares et al 2016, 36Boală criticăProbioticele arata promisiunea in reducerea infectiilor, inclusiv VAP in bolile critice. În prezent, eterogenitatea clinică și prejudecata potențială a publicării reduc recomandările clinice puternice și indică necesități suplimentare de studii clinice de înaltă calitate pentru a dovedi aceste avantaje. ”NR
Bo et al 2014 34Prevenirea VAP„Dovada sugerează că utilizarea probioticelor este asociată cu o reducere a incidenței VAP. Cu toate acestea, calitatea dovezilor este scăzută. . . Dovada disponibilă nu este clară în ceea ce privește o scădere a UCI sau a mortalității spitalicești cu uz de probiotice. . . Rezultatele acestei meta-analize nu oferă dovezi suficiente pentru a trage concluzii privind eficacitatea și siguranța probioticelor pentru prevenirea VAP la pacienții cu UCI. ”Incidența VAP: scăzută
ATI c  și mortalitate spital: foarte scăzută
Barraud et al 2013, 33Boală critică„Prezenta meta-analiză sugerează că administrarea de probiotice nu a redus semnificativ rata de mortalitate a UCI sau a spitalului, ci a redus incidența pneumoniei dobândite de UCI și durata de ședere a UCI”.NR
Wang et al. 2013 29Prevenirea VAP„Profilaxia probiotică a [VAP] a rămas neconcludentă și nu a reușit să îmbunătățească prognosticul pacienților generali cu ventilație mecanică. De remarcat că infecțiile cauzate de P. aeruginosa au fost reduse prin administrarea de probiotice. În plus, se recomandă ca studiile avansate să exploateze transformarea microorganismelor patogene datorită administrării probioticelor, precum și a populației specifice. ”NR
Gu et al 2012, 22Prevenirea VAP„Dovada limitată sugerează că probioticele nu prezintă niciun efect benefic la pacienții care sunt ventilați mecanic; astfel, probioticele nu trebuie recomandate pentru aplicarea clinică de rutină. Cu toate acestea, rezultatele acestei metaanalize ar trebui interpretate cu precauție, din cauza eterogenității dintre proiectele de studiu. Studiile viitoare ar trebui să se axeze pe siguranța probioticelor. ”NR
Liu et al 2012 25Boală critică„Utilizarea probioticelor a fost asociată cu o reducere semnificativă statistic a incidenței pneumoniei nosocomiale la pacienții bolnavi critici. Cu toate acestea, sunt necesare studii mari, bine proiectate, randomizate, multicentru pentru a confirma orice efecte ale punctelor clinice probiotice, cum ar fi mortalitatea și lungimea UCI și șederea spitalului.NR
Petrof et al 2012 26Boală criticăProbioticele par să reducă complicațiile infecțioase, inclusiv [VAP] și pot influența mortalitatea [UCI]. Cu toate acestea, eterogenitatea clinică și statistică și estimările imprecise împiedică recomandările clinice puternice. Cercetările suplimentare privind probioticele la bolnavul critic sunt justificate. ”NR
Bailey et al 2011 32Prevenirea VAPStudiile clinice nu au reușit să demonstreze un efect benefic consecvent al probioticelor la pacienții cu ventilație mecanică; astfel, nu sunt recomandate pentru utilizarea clinică de rutină. Cu toate acestea, eterogenitatea dintre proiectele de studiu poate împiedica această evaluare, iar desenele ar trebui unificate în cercetările viitoare. „NR
Hempel și colab., 2011 30Include boală critică„Există o lipsă de evaluare și raportare sistematică a evenimentelor adverse în studiile de intervenție probiotică, iar intervențiile sunt slab documentate. Dovada disponibilă în ECR [studii randomizate controlate] nu indică un risc crescut; Cu toate acestea, evenimentele adverse rare sunt greu de evaluat și, în ciuda numărului substanțial de publicații, literatura actuală nu este bine echipată pentru a răspunde cu încredere la întrebările privind siguranța intervențiilor probiotice. „Boală insuficientă, dar critică, care nu este examinată separat
Schultz et al 2011 27Prevenirea VAP„Utilizarea profilactică a antibioticelor la pacienții bolnavi critici este eficientă în reducerea incidenței VAP. Strategiile probiotice merită luate în considerare în viitoarele teste bine alimentate. Sunt necesare studii viitoare pentru a determina dacă este preventiv. . . strategiile probiotice sunt sigure în ceea ce privește dezvoltarea. . . infecții probiotice. Trebuie stabilit dacă eficacitatea probioticelor se îmbunătățește atunci când acești agenți sunt furnizați simultan la gură și intestine. ”NR
Siempos et al 2010 28Prevenirea VAP„Administrarea probioticelor este asociată cu o incidență mai mică a [VAP] decât a controlului. Având în vedere rezistența antimicrobiană din ce în ce mai mare, această strategie promițătoare merită luată în considerare în studiile viitoare, care ar trebui să aibă o supraveghere activă a bolilor induse de probiotice. ”NR
Jack et al 2010 23Boală critică„Datele care susțin utilizarea probioticelor în tratarea diareei [alimentării cu tuburi enterale] la pacienții bolnavi critici rămân neclare. Acest document susține că probioticele nu ar trebui administrate pacienților bolnavi critic până când nu sunt efectuate cercetări suplimentare pentru a examina relația de cauzalitate dintre probiotice și mortalitate, indiferent de starea de boală a pacientului sau beneficiul profilactic proiectat de administrarea probiotică. „NR
Koretz 2009 24Boală critică„Probioticele nu par să influențeze mortalitatea sau durata spitalizării. Cu toate acestea, receptorii probioticelor au avut mai puține episoade infecțioase. . . nu este clar că probioticele sunt benefice (și pot fi chiar dăunătoare) în grupul bolnavului critic. ”NR
Isakow și colab. 2007 31Prevenirea HAP d„Nu există dovezi clinice actuale care să sprijine utilizarea probioticelor la. . . reduce ratele HAP. „NR
Watkinson și colab., 2007 37Boală critică„Utilizarea de pre- sau sinbiotice la pacienții adulți bolnavi de critică nu oferă niciun beneficiu semnificativ statistic [pentru infecții nosocomiale, durata șederii în UCI, mortalitatea spitalului și în special pneumonia]. În prezent, există o lipsă de dovezi care să sprijine utilizarea pre- sau sinbiotice la pacienții internați în UCI adulte și este nevoie de un studiu bine proiectat în acest domeniu. ”NR
Heyland et al 2003 38 eBoală critică, ventilată mecanic„Nu există date suficiente pentru a face o recomandare privind utilizarea probioticelor la pacienții bolnavi critici”.NR

A

VAP = pneumonie asociată ventilatorului.b

NR = ne raportat.c

UCI = unitate de terapie intensivă.d

HAP = pneumonie asociată spitalului.e

Ghid de practică bazat pe dovezi.

Discuţie

Această revizuire a scopurilor a determinat faptul că a existat o cercetare considerabilă, inclusiv recenzii sistematice recente, privind utilizarea probioticelor pentru tratarea pneumoniei asociate ventilatorului la pacienții bolnavi critici cu ventilație mecanică, care poate fi aplicabilă pacienților infectați cu COVID-19. Au existat, de asemenea, recenzii sistematice care descriu efectul probioticelor asupra duratei șederii în spital, a mortalității, a noilor infecții și a simptomelor gastro-intestinale la pacienții bolnavi critici care au fost sau nu au fost ventilate mecanic. Nu au existat analize sistematice sau studii primare incluse care au examinat efectele probioticelor la pacienții infectați cu COVID-19 sau alte forme de coronavirus și nu au existat puține dovezi cu privire la tratarea altor infecții virale, cum ar fi gripa. Au fost rezultate importante,inclusiv calitatea vieții și severitatea simptomelor provenite de la o infecție virală, care nu au fost abordate în studiile primare sau în revizuirile sistematice.

Aplicație practicienilor în contextul Pandemiei COVID-19

Practica bazată pe dovezi depinde de practicienii care se află la curent cu cele mai recente dovezi și îl interpretează și pun în aplicare prin lentila expertizei clinice și luând în considerare fiecare pacient în parte. Pandemia COVID-19 s-a dezvoltat atât de rapid încât practicienii trebuie să analizeze dovezi indirecte în populații care pot fi comparabile pentru a determina ce intervenții vor avea ca rezultat cele mai optime.

Această revizuire a scopurilor a demonstrat că, în prezent, nu există analize sistematice sau studii primare care să examineze efectul probioticelor la pacienții cu COVID-19 sau alte forme de coronavirus. Prin urmare, în prezent nu există dovezi directe care să demonstreze că probioticele pot fi eficiente în reducerea simptomelor COVID-19 pentru pacienții cu infecții ușoare sau moderate, care gestionează îngrijirea la domiciliu. Există dovezi disponibile la pacienții cu boală critică, în special la cei care sunt ventilați mecanic, iar acest studiu de cercetare poate fi aplicabil persoanelor infectate cu COVID-19 în îngrijire critică. Deși a existat 1 ghid care descrie utilizarea probioticelor la adulții bolnavi critici ventilat mecanic 38 acest ghid a fost din 2003 și a descris dovezi insuficiente pentru a face o recomandare. Astfel, pentru practicieni să găsească un punct de plecare pentru îndrumări cu privire la intervențiile probiotice pentru pacienții cu COVID-19, este posibil să fie nevoie să interpreteze concluziile din recenzii sistematice prin lentila expertizei clinice, având în vedere modul în care infecția cu COVID-19 poate modifica relațiile observate în mod specific. la pacienții bolnavi critici fără COVID-19. În plus, practicienii vor trebui să ia în considerare considerente pragmatice care sunt de obicei încorporate în recomandările de ghid, inclusiv fezabilitatea și acceptabilitatea față de alți furnizori din echipele de asistență medicală 70 precum și factori specifici indivizilor infectați cu COVID-19. De exemplu, un raport recent COVID-19 privind terapia nutrițională de la Societatea de Medicină pentru Îngrijirea Critică și Societatea Americană pentru Nutriție Parenterală și Enterală descrie că alimentația suplimentară administrată în doze discrete, cum ar fi probioticele, ar trebui administrată o dată pe zi pentru îngrijirea clusterului. . 71

Orice intervenție poate duce la consecințe nedorite, iar raportul risc-beneficiu trebuie luat în considerare atunci când se stabilește dacă trebuie să intervină cu probiotice. Mecanismele probioticelor în ceea ce privește modularea sistemului imunitar pentru prevenirea și tratarea infecțiilor nu sunt bine înțelese, 72  și astfel, practicienii ar trebui să acționeze cu precauție atunci când recomandă probiotice persoanelor infectate cu COVID-19.

Nevoile de cercetare

Eterogenitatea descoperirilor descrise între analizele sistematice poate fi indicativă pentru populațiile eterogene din cadrul îngrijirii critice sau datorită variației tipurilor și dozelor de probiotice administrate în cadrul intervențiilor. Cele mai multe analize sistematice incluse au considerat probioticele ca intervenție, dar așa cum s-a demonstrat în studiile primare, probioticele pot fi livrate într-o varietate de genuri, specii, doze, moduri și durate. În 14 studii, inclusiv 8 studii primare 59 ,  60 ,  61 ,  62 ,  63 ,  64 67 , 69  și 6 recenzii sistematice, 32 ,  33 ,  34 , 35 ,  36 ,  37 de  autori au inclus intervenții cu sinbiotice, care includ un prebiotic împreună cu probioticul pentru a stimula, activa sau îmbunătăți supraviețuirea microorganismelor probiotice. 73 Deși nu au existat diferențe clare în concluziile revizuirii sistematice în funcție de dacă intervenția a fost realizată doar într-o problemă sinbiotică vs probiotică, această diferență în studiile primare incluse ar fi putut contribui la eterogenitatea demonstrată între revizuirile sistematice. Prin urmare, revizuirile sistematice viitoare ar trebui să stratifice rezultatele narative și cantitative în funcție de tipurile sau diversitatea tulpinilor din intervențiile studiilor primare pentru a-l determina folosind probiotice specifice sau o diversitate mai mare de organisme probiotice este avantajoasă în îmbunătățirea rezultatelor. În plus, este nevoie de mai multe cercetări privind rezultatele centrate pe pacient, cum ar fi calitatea vieții și severitatea simptomelor din infecțiile virale.

Nevoia mai mare de cercetare este de a înțelege eficacitatea și riscurile utilizării probioticelor la pacienții infectați cu COVID-19 în mod specific. În prezent, sunt efectuate studii de cercetare pentru a determina efectul probioticelor în tratarea infecției cu COVID-19. 74 ,  75 ,  76  Dieteticienii care lucrează cu persoane infectate cu COVID-19 și care utilizează probiotice în îngrijire sunt încurajați să documenteze experiențe cu Academia de Nutriție și Dietetică Infrastructura Sănătății. 77  Acest forum le permite practicienilor să contribuie cu experiențe la o bază de dovezi pentru practica nutrițională, cu scopul de a îmbunătăți îngrijirea pacientului.

Puncte forte si limitari

Această revizuire a obiectivelor a examinat efectele probioticelor pe o gamă largă de afecțiuni care pot fi aplicabile pacienților infectați cu COVID-19. Cu toate acestea, datorită dezvoltării rapide a pandemiei COVID-19, a existat puțin timp pentru cercetările publicate cu privire la efectul probioticelor la pacienții infectați cu COVID-19. Prin urmare, deși dovezile raportate în această revizuire a scopurilor sunt un bun punct de plecare pentru a găsi literatură aplicabilă pe probiotice care se pot aplica pacienților infectați cu COVID-19, patologia specifică și complicațiile secundare ale infecției cu COVID-19 impun ca practicienii să evalueze potențialele beneficii. și risc pentru fiecare pacient în parte înainte de a recomanda probiotice.

Concluzie

Probbioticele au fost sugerate ca o metodă potențială de modulare a sistemului imunitar pentru a îmbunătăți rezultatele, cum ar fi pneumonia asociată ventilatorului, la pacienții infectați cu COVID-19. În prezent, nu există dovezi directe care să examineze utilizarea probioticelor în îmbunătățirea rezultatelor la pacienții infectați cu COVID-19 sau alte infecții virale similare. Au existat mai multe analize sistematice care examinează efectele probioticelor la persoanele cu boală critică cu sau fără ventilație mecanică asupra rezultatelor centrate pe pacient, cum ar fi mortalitatea și noile infecții, inclusiv pneumonia asociată ventilatorului. Cu toate acestea, riscul de prejudecăți în aceste studii și eterogenitatea dintre studii împiedică concluziile consistente între analizele sistematice,și practicienii ar trebui să ia în considerare aceste limitări atunci când determină prioritățile de tratament pentru pacienții bolnavi critici cu COVID-19.

Referințe

1 Handu D, Moloney L, Rozga M, Cheng F. Îngrijirea malnutriției în timpul pandemiei COVID-19: Considerații pentru centrul de analiză a dovezilor nutriționiștii dietetici înregistrați. J Acad Nutr Diet . Disponibil online înainte de tipărire 14 mai 2020.  https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.05.012 . Google Scholar 2 Centrul Național pentru Probiotice Complementare și Integrative pentru Sănătate : Ce trebuie să știți. Departamentul Sănătății și Serviciilor Umane din SUA https://www.nccih.nih.gov/health/probiotics-what-you-need-to-know Publicat 2020. Actualizat în august 2019. Accesat la 2 iunie 2020 Google Scholar 3 J.WY Mak, FKL Chan, SC Ng Probiotics și COVID-19: o dimensiune nu se potrivește tuturorLancet Gastroenterol Hepatol, 5 (2020), p. 644-645 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 4 Q.Y. Gao, YX Chen, JY Fang 2019 Roman infecție cu coronavirus și tract gastrointestinal J Dig Dis, 21 (3) (2020), p. 125-126 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 5 R. Jayawardena, P. Sooriyaarachchi, M. Chourdakis , C. Jeewandara, P. Ranasinghe Îmbunătățirea imunității în infecțiile virale, cu accent special pe COVID-19: O recenzie Diabetes Metab Syndr, 14 (4) (2020), pp. 367-382 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 6 L. Romano, F. Bilotta, M. Dauri, și colab. Raport scurt – Terapia nutrițională medicală pentru pacienții bolnavi critici cu COVID-19 Eur Rev Med Pharmacol Sci, 24 (7) (2020), p. 4035-4039 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 7 C.KY Chan, J. Tao, OS Chan, HB Li, H. Pang Prevenirea infecțiilor tractului respirator prin intervenții sinbiotice: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate Adv Nutr, 11 (2020), p. 979-988 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 8 T.P. Wypych, LC Wickramasinghe, BJ Marsland Influența microbiomului asupra sănătății respiratorii Nat Immunol, 20 (10) (2019), p. 1279-1290 CrossRef View Record in ScopusGoogle Scholar 9 A. Dumas, L. Bernard, Y. Poquet, G. Lugo-Villarino, O. Neyrolles Rolul microbiotei pulmonare și a axei intestinale-pulmonare în bolile infecțioase respiratorii Cell Microbiol, 20 (12) (2018) , Articolul e12966 CrossRef Google Scholar 10 S. Anand, dieta SS Mande , microbiota și conexiunea intestin-plămâni Front Microbiol, 9 (2018), p. 2147 Google Scholar 11 H. Arksey, L. O’Malley Studii de abordare : către un cadru metodologic Int J Soc Res Methodol, 8 (1) (2005), p. 19-32 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 12 D. Handu , L. Moloney, T. Wolfram, P. Ziegler, A. Acosta, A. SteiberMetodologia Academiei de Nutriție și Dietetică pentru efectuarea de recenzii sistematice pentru biblioteca de analiză de dovezi J Acad Nutr Diet, 116 (2) (2016), p. 311-318 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 13 C. Papoutsakis, L. Moloney , RC Sinley, A. Acosta, D. Handu, AL Metodologia Academiei de Nutriție și Dietetică AL Steiber pentru elaborarea de ghiduri de practică nutrițională bazate pe dovezi J Acad Nutr Diet, 117 (5) (2017), p. 794-804 Articolul Descarcă PDF Vezi Înregistrare în Scopus Google Scholar 14 D. Levac, H. Colquhoun, KK O’Brien Studii de aplicare: avansarea metodologiei Implement Sci, 5 (2010), p. 69Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar 15 Peters MDJ GC, McInerney P, Munn Z, Tricco AC, Khalil, H. Capitolul 11: Scoping Review (versiunea 2020). În: Aromataris E, Munn Z, (Eds.),  Joanna Briggs Institute Reviewer’s Manual , Adelaide, Australia: Joanna Briggs Institute.  https://wiki.jbi.global/display/MANUAL ;  https://doi.org/10.46658/JBIRM-20-01 . Google Scholar 16 A. C. Tricco, E. Lillie, W. Zarin  și colab. PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR): Lista de verificare și explicații Ann Intern Med, 169 (7) (2018), pp. 467-473 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 17 M. RozgaEfectul probioticelor asupra rezultatelor legate de COVID-19: o revizuire a scopurilor. Open Science Framework osf.io/2etbd Publicat 2020. Accesat 13 mai 2020 Google Scholar 18 Institutul Național pentru excelență în Sănătate și Îngrijire Proces intermediar și metode pentru elaborarea de orientări rapide pentru COVID-19 https://www.nice.org.uk/ process / pmg35 / resource / interim-process-and-metodes-for-development-rapid-instructions-on-covid19-pdf-72286777565125 Publicat 2020. Accesat 25 iunie 2020 Google Scholar 19 M. Ouzzani, H. Hammady, Z. Fedorowicz, A. Elmagarmid Rayyan – o aplicație web și mobilă pentru recenzii sistematice Syst Rev, 5 (1) (2016), p. 210 Google Scholar 20Khalighi A. Probioticele: o revizuire cuprinzătoare a clasificării, a modului de acțiune și a rolului lor în alimentația umană. În: IntechOpen; 2016.  https://doi.org/10.5772/63646 . Google Scholar 21 D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, DG Altman Elementele de raportare preferate pentru recenzii sistematice și meta-analize: declarația PRISMA J Clin Epidemiol, 62 (10) (2009), p. 1006-1012 Articolul descarcă PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 22 W.-J. Gu, C.-Y. Wei, R.-X. Yin Lipsa eficacității probioticelor în prevenirea pneumoniei asociate ventilatorului probiotice pentru pneumonia asociată ventilatorului: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate aleatorizateChest, 142 (4) (2012), p. 859-868 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 23 L. Jack, F. Coyer, M. Courtney, B. Venkatesh Probioticele și administrarea diareei în tubul enteral alimentat critic bolnav pacienți – care sunt dovezile? Intensive Crit Care Nurs, 26 (6) (2010), p. 314-326 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 24 R. L. Koretz Probiotice, boli critice și prejudecăți metodologice Nutr Clin Pract, 24 (1) (2009), pp. 45-49 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 25 K-x Liu, Yg Zhu, J. Zhang  și colab.Efectele probioticelor asupra incidenței pneumoniei nosocomiale la pacienții bolnavi critici: O revizuire sistematică și meta-analiză Crit Care, 16 (3) (2012), p. R109 Google CrossRef Scholar 26 E.O. Petrof, R. Dhaliwal, W. Manzanares, J. Johnstone, D. Cook, DK Heyland Probiotics în bolnavii critici: O revizuire sistematică a probelor randomizate din testul Crit Care Med, 40 (12) (2012), p. 3290- 3302 View Record in Scopus Google Scholar 27 M.J. Schultz, LE Haas Antibiotice sau probiotice ca măsuri preventive împotriva pneumoniei asociate ventilatorului: O revizuire a literaturii Crit Care, 15 (1) (2011), p. R18 CrossRef Google Scholar 28Siempos II, TK Ntaidou, ME Falagas Impactul administrării probioticelor asupra incidenței pneumoniei asociate ventilatorului: O meta-analiză a studiilor controlate randomizate Crit Care Med, 38 (3) (2010), p. 954-962 Vizualizare în Scopus Google Scholar 29 J. Wang, Kx Liu, F. Ariani, L.-L. Tao, J. Zhang, J.-M. Qu Probiotice pentru prevenirea pneumoniei asociate ventilatorului: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate de înaltă calitate PloS One, 8 (12) (2013), articolul e83934 CrossRef Google Scholar 30 S. Hempel, S. Newberry, A. Ruelaz  și colab. Siguranța probioticelor utilizate pentru a reduce riscul și a preveni sau trata tratamentul bolilorEvid Rep Technology Assess (200) (2011), p. 1-645 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 31 W. Isakow, LE Morrow, MH Kollef Probiotice pentru prevenirea și tratarea infecțiilor nosocomiale: Revizuirea probelor actuale și recomandări Chest, 132 ( 1) (2007), p. 286-294 Articolul Descarcă PDF CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 32 J.L. Bailey, SY Yeung Probiotice pentru prevenirea bolilor: un accent pe pneumonia asociată ventilatorului Ann Pharmacother, 45 (11) (2011), pp. 1425-1432 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 33 D. Barraud, P.-E. Bollaert, S. GibotImpactul administrării probioticelor asupra mortalității la pacienții adulți bolnavi critici: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate Chest, 143 (3) (2013), p. 646-655 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 34 L. Bo , J. Li, T. Tao  și colab. Probiotice pentru prevenirea pneumoniei asociate ventilatorului Cochrane Database Syst Rev (10) (2014), p. CD009066 Google Scholar 35 Q.L. Fan, XM Yu, QX Liu, W. Yang, Q. Chang, YP Zhang Sinbiotice pentru prevenirea pneumoniei asociate ventilatorului: o meta-analiză de rețea specifică tulpinii probiotice J Int Med Res, 47 (11) (2019), pp 5349-5374 Înregistrare CrossRef View în ScopusGoogle Scholar 36 W. Manzanares, M. Lemieux, PL Langlois, PE Wischmeyer Terapie probiotică și sinbiotică în boli critice: o revizuire sistematică și meta-analiză Crit Care, 19 (2016), p. 262 Google Scholar 37 P.J. Watkinson, VS Barber, P. Dark, JD Young Utilizarea pre- și pro-sinbiotice la pacienții pentru unitățile de terapie intensivă pentru adulți: Recenzie sistematică Clin Nutr, 26 (2) (2007), p. 182-192 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 38 D.K. Heyland, R. Dhaliwal, JW Drover  și colab. Linii directoare de practică clinică canadiană pentru asistența nutrițională la pacienții adulți bolnavi critic, ventilate mecanicJPEN J Parenteral Enteral Nutr, 27 (5) (2003), p. 355-383 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 39 Rongrungruang,  et al. Studiu controlat aleatoriu al probioticelor care conțin Lactobacillus casei (tulpina Shirota) pentru prevenirea pneumoniei asociate ventilatorului J Med Assoc Thai, 98 (3) (2015), p. 253-259 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 40 C. Alberda, L. Gramlich, J. Meddings  și colab. Efectele terapiei probiotice la pacienții bolnavi critici: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo Am J Clin Nutr, 85 (3) (2007), p. 816-823 Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 41D. Barraud, C. Blard, F. Hein  și colab. Probiotice la pacientul bolnav critic: Un studiu dublu orb, randomizat, controlat cu placebo Intens Care Med, 36 (9) (2010), p. 1540-1547 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 42 D.J. Cook, J. Johnstone, JC Marshall  și colab. Probiotics: Prevention of Pneumonia Severa and Endotracheal Colonization Trial-PROSPECT: A pilot trial Trials, 17 (2016), p. 377 CrossRef Google Scholar 43 G.G. de Castro Soares, CH Marinho, R. Pitol  și colab. Bacilul sporulat ca tratament alternativ pentru diaree la pacienții adulți spitalizați sub nutriție enterală: Un studiu pilot controlat randomizatClin Nutr ESPEN, 22 (2017), p. 13-18 Articol Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 44 M. Ebrahimi-Mameghani, S. Sanaie, A. Mahmoodpoor, H. Hamishehkar Efectul unui preparat probiotic (VSL # 3 ) la pacienții bolnavi critici: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (studiu pilot) Pak J Med Sci, 29 (2) (2013), p. 490-494 Google Scholar 45 S. Ferrie, M. Daley Lactobacillus GG ca tratament pentru diaree în timpul alimentării enterale în boli critice: studiu controlat aleatoriu JPEN J Parenter Enteral Nutr, 35 (1) (2011), p. 43-49 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 46C. Forestier, D. Guelon, V. Cluytens  și colab. Probiotic oral și prevenirea infecțiilor cu Pseudomonas aeruginosa: Un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la pacienții din unitățile de terapie intensivă Crit Care, 12 (3) (2008) R69-R69 Google Scholar 47 T.J. Frohmader, WP Chaboyer, IK Robertson, J. Gowardman Scăderea frecvenței scaunului lichid la pacienții bolnavi critici alimentați enteral, dat fiind probioticul multispecie VSL # 3: Un studiu pilot Am J Crit Care, 19 (3) (2010), p. E1 -e11 CrossRef Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 48 B. Klarin, G. Molin, B. Jeppsson, A. LarssonUtilizarea probeiotic Lactobacillus plantarum 299 pentru a reduce bacteriile patogene la orofaringele pacienților intubați: Un studiu pilot controlat aleatoriu, Crit Care, 12 (6) (2008), p. R136 CrossRef Google Scholar 49 B. Klarin, A. Adolfsson, A. Torstensson, A. Larsson Probiotice pot fi o alternativă la clorhexidină pentru îngrijirea orală la un pacient ventilat mecanic? Un studiu multicentric, prospectiv, randomizat, controlat, Crit Care, 22 (1) (2018), p. 272 Google Scholar 50 J.H. Kwon, KM Bommarito, KA Reske  și colab. Studiu controlat aleatoriu pentru a determina impactul administrării probioticelor asupra colonizării cu organisme rezistente la multe medicamente la pacienții bolnavi criticiInfec Control Hosp Epidemiol, 36 (12) (2015), p. 1451-1454 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 51 A. Mahmoodpoor, H. Hamishehkar, R. Asghari, R. Abri, K. Shadvar, S. Sanaie Effect a unui preparat probiotic pe pneumonie asociată ventilatorului la pacienții bolnavi critici admiși în unitatea de terapie intensivă: Un studiu prospectiv controlat randomizat dublu-orb Nutr Clin Pract, 34 (1) (2019), p. 156-162 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 52 A.A. Malik, R. Rajandram, PC Tah, V.-R. Hakumat-Rai, K.-F. Pregătirea celulelor microbiene Chin în hrănirea enterală la pacienții bolnavi critici: Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboJ Crit Care, 32 (2016), p. 182-188 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 53 C.E. McNaught, NP Woodcock, ADG Anderson, J. MacFie Un studiu randomizat prospectiv al probioticelor la pacienții bolnavi critici Clin Nutr, 24 (2) (2005), p. 211-219 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 54 L.E. Morrow, MH Kollef, TB Casale, LE Morrow, MH Kollef, TB Casale Profilaxia probiotică a pneumoniei asociate ventilatorului: Un studiu orbit, randomizat, controlat Am J Respir Crit Care Med, 182 (8) (2010), p. 1058- 1064 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 55S. Sanaie, M. Ebrahimi-Mameghani, H. Hamishehkar, M. Mojtahedzadeh, A. Mahmoodpoor Efectul unei probeotice multispecie asupra markerilor inflamatori la pacienții bolnavi critici: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo J Res Med Sci, 19 (9) (2014), p. 827-833 Vezi înregistrare în Scopus Google Scholar 56 H.J. Song, J.-Y. Kim, S.-A. Jung  și colab. Efectul Lactobacillus probiotice (Lacidofil® cap) pentru prevenirea diareei asociate cu antibiotice: Un studiu multicentric prospectiv, randomizat, dublu-orb, J Korean Med Sci, 25 (12) (2010), p. 1784-1791 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 57 V. Stadlbauer, A. Horvath, I. Komarova  și colab.Dysbiosis în sepsis precoce poate fi modulată de un probiotic multispecie: Un studiu pilot randomizat controlat Benef Microbes, 10 (3) (2019), p. 265-278 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 58 J. Zeng, C.-T. Wang, F.-S. Zhang  și colab. Efectul probioticelor asupra incidenței pneumoniei asociate ventilatorului la pacienții bolnavi critici: Un studiu multicentric controlat randomizat Intens Care Med, 42 (6) (2016), p. 1018-1028 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 59 E.J. Giamarellos-Bourboulis, S. Bengmark, K. Kanellakopoulou, K. Kotzampassi Pro- și sinbiotice pentru a controla inflamația și infecția la pacienții cu multiple leziuniJ Trauma, 67 (4) (2009), p. 815-821 Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 60 P.K. Jain, CE McNaught, ADG Anderson, J. MacFie, CJ Mitchell studiu Un studiu randomizat , controlat: Influența conține Lactobacillus acidophilus sinbiotic LA5, Bifidobacterium lactis Bb 12, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus și oligofructoza asupra funcției de barieră a intestinului si sepsis la pacientii in stare critica Clin Nutr, 23 (4) (2004), p. 467-475 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 61 D.JW Knight, D. Gardiner, A. Banks  și colab.Efectul terapiei sinbiotice asupra incidenței pneumoniei asociate ventilatorului la pacienții bolnavi critici: Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo Intens Care Med, 35 (5) (2009), p. 854-861 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 62 K. Kotzampassi, EJ Giamarellos-Bourboulis, A. Voudouris, P. Kazamias, E. Eleftheriadis Beneficiile unei formule sinbiotice (Synbiotic 2000Forte) la pacienții cu traumatism critic: rezultate timpurii ale unui studiu controlat randomizat World J Surg, 30 (10) ) (2006), pp. 1848-1855 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 63 K. Shimizu, T. Yamada, H. Ogura,  et al.Sinbioticele modulează microbiota intestinală și reduc enterita și pneumonia asociată ventilatorului la pacienții cu sepsis: Un studiu randomizat controlat Crit Care, 22 (1) (2018), p. 239 Google Scholar 64 A. Spindler-Vesel, S. Bengmark, I. Vovk, O. Cerovic, L. Kompan Sinbiotice, prebiotice, glutamină sau peptidă în alimentația enterală timpurie: Un studiu randomizat la pacienții cu traumatism JPEN J Parenter Enteral Nutr, 31 (2) (2007), p. 119-126 CrossRef Google Scholar 65 X. Hu, H. Zhang, H. Lu,  și colab. Efectul tratamentului probiotic asupra pacienților infectați cu virusul gripal H7N9 PloS One, 11 (3) (2016), articol e0151976 CrossRef Google Scholar 66J. Kenna, L. Mahmoud, AR Zullo  și colab. Efectul probioticelor asupra incidenței infecțiilor asociate asistenței medicale la pacienții cu îngrijire neurocritică ventilată mecanic Nutr Clin Pract, 31 (1) (2016), p. 116-120 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 67 K. Shimizu, H. Ogura, D. Kabata  și colab. Asocierea sinbioticelor profilactice cu reducerea diareei și a pneumoniei la pacienții bolnavi critici ventilați mecanic: O analiză a scorului de propensiune J Infect Chemother, 24 (10) (2018), p. 795-801 Articolul Descarcă PDF Vezi înregistrarea în Scopus Google Scholar 68 G.J. Oudhuis, DC Bergmans, T. Dormans  și colab.Probiotice versus decontaminarea antibiotică a tractului digestiv: Infecție și mortalitate Intensive Care Med, 37 (1) (2011), p. 110-117 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 69 B. Klarin, M. Wullt, I. Palmquist, G Molin, A. Larsson, B. Jeppsson Lactobacillus plantarum 299v reduce colonizarea Clostridium difficile la pacienții bolnavi critici tratați cu antibiotice Acta Anaesthesiol Scand, 52 (8) (2008), p. 1096-1102 Înregistrare CrossRef în Scopus Google Scholar 70 P. Alonso-Coello, HJ Schünemann, J. Moberg  și colab.Evidență GRAD la cadrele de decizie (EtD): O abordare sistematică și transparentă pentru a face alegeri bine informate privind asistența medicală. 1: Introducere BMJ, 353 (2016), p. i2016 CrossRef Google Scholar 71 R.PJ Martindale, B. Teylor, M. Warren, SA Terapia nutrițională McClave la pacientul cu boala COVID-10 care necesită ICU ​​Care Society of Critical Care Medicine, Societatea americană de nutriție parentală și enterală (2020) https : //www.sccm.org/getattachment/Disaster/Nutrition-Therapy-COVID-19-SCCM-ASPEN.pdf? lang = en-SUA , Accesat 18 mai 2020 Google Scholar 72 J. Suez, N. Zmora, E. Segal, E. Elinav Pro, contra și multe necunoscute ale probioticelorNat Med, 25 (5) (2019), p. 716-729 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar 73 P. Markowiak, K. Slizewska Efectele probiotice, prebiotice și sinbiotice asupra sănătății umane Nutrients, 9 (9) (2017) ) 1021 Google Scholar 74 ClinicalTrials.gov . Studiu pentru evaluarea efectului unui probiotic în COVID-19 NCT04390477. Biblioteca Națională de Medicină din SUA.  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04390477 . Publicat 2020. Actualizat 15 mai 2020. Accesat 15 mai 2020. Google Scholar 75 Asociația Științifică Internațională pentru Probiotice și Prebiotice Cum lucrează unii oameni de știință probiotici pentru a aborda COVID-19https://isappscience.org/how-some-probiotic-and-prebiotic-scientists-are-working-to-address-covid-19/ Publicat 2020. Actualizat 4 mai 2020. Accesat 15 mai 2020 Google Scholar 76 World Studii clinice ale Organizației de Sănătate Un studiu prospectiv, multicentric, open-label, randomizat, controlat în paralel pentru probiotice pentru a evalua eficacitatea și siguranța la pacienții infectați cu o pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) ChiCTR2000029974 https://apps.who.int/ trialsearch / Trial2.aspx? TrialID = ChiCTR2000029974 Publicat 2020. Actualizat 18-18-2020. Accesat 15 mai 2020 Google Scholar 77 Academy of Nutrition and Dietetics ANDHII Academy of Nutrition and Dietetics Health Informatics Infrastructurehttps://www.andhii.org/info/ Publicat 2020. Accesat Google Scholar din 15 mai 2020

M. Rozga este cercetător în nutriție, Academia de Nutriție și Dietetică Evidence Analysis Center, Chicago, IL.

FW Cheng este cercetătoriîn nutriție, Academia de Nutriție și Dietetică Evidence Analysis Center, Chicago, IL.

D. Handu este director științific principal, Academia de Nutriție și Dietetică Evidence Analysis Center, Chicago, IL.

DECLARAȚIA POTENȚIALULUI CONFLICT DE INTERES Nu s-a raportat niciun potențial conflict de interese de către autori.

FINANțARE / SUPORT Această lucrare a fost susținută de Academia de Nutriție și Dietetică.

CONTRIBUȚIILE AUTORILOR Toți autorii au scris secțiuni ale primului proiect, au editat detaliat manuscrisul și au aprobat proiectul final.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212267220309308

Probioticele: o abordare imunoterapeutică potențială pentru tratamentul schizofreniei

Un rezumat

Probioticele sunt utilizate pentru stimularea fiziologică, supliment pentru sănătate și pentru tratament încă din timp istoric. Recent, s-au descoperit căile interioare care leagă intestinul cu creierul, explicând comunicarea indirectă prin modularea funcției imunitare și a nivelurilor diferitelor neurotransmițători, dar cât de precis aceste modulări modifică nivelurile de neurotransmițători contribuind la cognitiv și alte îmbunătățiri ale simptomelor la pacienții cu schizofrenie rămân o nouă arenă de cercetare pentru profesioniștii în psihiatrie și psihologie. Experimentele cu șoareci fără germeni au fost schimbătorii de jocuri în explorarea mecanică. Utilizarea antimicrobiană modifică flora intestinală locală și, prin urmare, este asociată cu reacții adverse psihiatrice care consolidează în continuare asocierea. Schimbările din genetica acestor bacterii cu diferite tipuri de diete și corelația acesteia cu capacitatea de producție a neurotransmițătorilor și psihicul individului sunt într-adevăr un câmp emergent pentru cercetarea schizofreniei. Redresarea problemelor precum fabricarea, termenul de valabilitate al probioticelor și stabilitatea probioticelor în mediul intestinal, în prezența alimentelor, secreții și volumul exact necesar pentru o anumită grupă de vârstă vor ajuta la perfecționarea duratei terapiei probiotice. Studii clinice sunt în curs de evaluare a siguranței și eficacității în schizofrenie. Transplantul de microorganisme intestinale și farmacovigilența probioticelor sunt domenii importante încă de abordat cu exactitate. Această lucrare elucidează căile, studiile clinice, disponibilitatea probioticelor pe piața indiană cu compoziția lor, problemele de reglementare din India despre utilizarea probioticelor și viitorul cercetărilor probiotice în schizofrenie.

Logo-ul jpbs

Home Current issue Instructions Submit article
J Pharm Bioallied Sci . 2019 Oct-Dec; 11 (4): 321-327.
PMCID: PMC6791081
PMID: 31619913

Sandeep Grover , 1 Amol Patil , 2 Anit Kaur , 3 și Gaurav Garg 2

ntroducere

Microorganismele eucariote, bacteriile, arhaea și virusurile care se află în interiorul și în afara corpului nostru constituie microbiomul intestinului uman și au evoluat împreună cu gazda de-a lungul anilor pentru a dezvolta o asociere sofisticată și reciproc utilă. Aceste microorganisme au o contribuție remarcabilă în fiziologia sănătății și a bolilor. Aceste microorganisme nu numai că adaugă valoare funcției metabolice, ci protejează împotriva infecțiilor, contribuind astfel la dezvoltarea sistemului nostru imunitar. Prin aceste acțiuni necesare, influențează în mod direct sau indirect majoritatea funcțiilor noastre fiziologice. [ 1 ] Într-un târziu, se poate observa o evoluție enormă în ilustrarea constituirii microorganismelor intestinale. Aceasta a stârnit interesul pentru cercetarea privind utilitatea comunicărilor dintre fiziologia florei intestinale și patologia fenotipurilor pacientului. Îmbunătățirea înțelegerii microbiomilor intestinali duce la dezvoltarea compușilor farmaceutici cunoscuți sub denumirea de probiotice. [ 2 ]

asociere a funcției  microbiome intestin B

După naștere, tractul gastrointestinal (GI) al unui nou-născut începe să se colonizeze cu aceleași microorganisme găsite în tractul vaginal matern sau în mediul spital al unei camere de naștere. Bebelușii născuți prin cezariană au afișat o cantitate mai mică de specii de Bacteroide și Bifidobacteria , în timp ce aceiași bebeluși de cohortă au descoperit că au mai mult Clostridium difficile , spre deosebire de sugarii născuți vaginal. [ 3 ] Un studiu realizat de Ehninger et al. 4 ] a arătat integritatea și capacitatea funcțională a colonizării microbiene precoce la copiii prematuri. În general, nașterile premature au redus varietatea de organisme care participă la comensalismul individual, dar le-au mărit pe cele care participă la comensalism interindividual în raport cu tractul lor gastrointestinal. [ 4 ] Se presupune că din ce în ce mai mult microorganismele contribuie vital la sistemul nervos central ( Creșterea și maturitatea SNC) [ 2 ] Aminobutiratul de gamă (GABA), un neurotransmițător major inhibitor al SNC, este produs din Lactobacillus și este prima bacterie care este colonizată cu majoritatea sugarilor născuți vagin. Alți neurotransmițători vitali, cum ar fi dopamina (DA), serotonina (5-hidroxitriptamina) și norepinefrina sunt, de asemenea, formate din microbiomul intestinal. [ 5 ] Dovada arată că unele specii specifice, cum ar fi Bifidobacterium și Lactobacillus , generează GABA, în timp ce unele specii , cum ar fi Saccharomyces , Escherichia și Bacillus spp. , faceți noradrenalină în intestin și Candida albicans , Escherichia , Streptococci și Enterococci spp. produc serotonină (5-HT). Bacillus spp . produce DA, iar acetilcolina este produsă din Lactobacillus . [ 6 ] Prezența unui polimorfism cu un singur nucleotid în gene microbiene, care poate explica fiziopatologia și sunt legate de polimorfisme similare din genomul uman, în intestinele diferitelor tipuri de populație bolnavă ar fi considerat interesant. Studiul epigenetic al microbilor la intestinul pacienților poate derula mai multe căi imunologice de evoluție a bolii.

Microbiom intestinal și Schizofrenie

Flora intestinală poate fi ușor manipulată prin etiologii dinamice, cum ar fi obiceiurile alimentare, medicamentele, consumul de antibiotice și ciclul tulburat de somn-veghe. [ 7 ] O legătură între consumul de antimicrobiene și modificările funcției creierului este evidentă din reacțiile adverse psihologice ale medicamentelor antimicrobiene. , care variază de la anxietate la psihoză. [ 8 ] S-a demonstrat că consumul de alcool, precum și obiceiurile de fumat afectează în mod substanțial constituția florei intestinale. [ 9 ] Ceea ce este considerat o schimbare inacceptabilă în mediul florei intestinale, ceea ce duce la evoluția psihopatologică, este o arenă actuală pentru cercetarea psihiatriei. Un studiu a arătat că mai puțini carbohidrați și mai multe grăsimi din dietă sunt legate de flora modificată a intestinului, ceea ce duce la reducerea plasticității sinaptice și a sensibilității la simptomele de anxietate. [ 10 ] S-a constatat că incidența schizofreniei și autismului este mai mare la populație.  C. difficile bolnavă. Această asociere a fost explicată în continuare printr-un derivat de fenilalanină sintetizat și eliberat de aceleași bacterii din intestin, care este cunoscut pentru a regla nivelul de catecolamină din creier. [ 11 ] Studiile genetice gemene și de adopție consolidează, de asemenea, schizofrenia și legătura microbiomului intestinal, prin examinarea incidenței a populației bolnave din grupele de studiu. O comunitate microbiană mai mare este identificată la gemenii monozigotici în comparație cu cea a gemenilor dizygotici și se coroborează cu incidența schizofreniei în studiile gemene. [ 12 ] S-a observat, de asemenea, că bebelușii născuți prematur riscă să dezvolte schizofrenie ulterior. cu inaintarea in vârsta. [ 13 ]

Deoarece dezvoltarea microbiomului intestinal în ceea ce privește varietatea și numărul de organisme este esențială pentru a alimenta plasticitatea creierului prin intermediul expresiilor receptorilor adecvați ai factorului neurotrofic (BDNF) N-metil-D-aspartat (NMDA) și ale creierului derivat din creier (BDNF). modificarea microbiomului intestinului uman poate avea o contribuție semnificativă la hipoactivitatea receptorului NMDA, așa cum s-a observat la pacienții cu schizofrenie. [ 14 ] Analiza microbiomului intestinal poate fi critică în expunerea contribuției infecțiilor microbiene și a utilizării antimicrobiene, cum ar fi legăturile variate de lipopolizaharide diabetul de tip II și dezvoltarea obezității printr-un răspuns inflamator. [ 15 ] Explorarea mecanică pentru aceste efecte nu este încă bine elucidată, dar se poate presupune că acestea pot fi conectate la o creștere a moleculelor inflamatorii împreună cu o modificare a obiceiurilor alimentare. prin acțiuni directe ale mineralelor, acizilor grași și vitaminelor [ 16 ] Ameliorarea digestiei lactozei a fost bine documentată w Suplimentarea probiotică și reducerea logică a impedanței, creată în creier, prin afectarea acțiunii serotoninei prin concentrație mare de lactoză intestinală prin metabolismul triptofanului. [ 17 ] Suplimentele probiotice au un potențial promițător pentru pacienții cu schizofrenie care au frecvent stres, alimentație scăzută, lactoză sensibilitate și stres inflamator. S- a constatat că suplimentarea cu lactobacil la persoanele obeze asimptomatice reduce conținutul de grăsime din abdomenul subcutanat și visceral. [ 18 ] Potențialul de tratare a obezității probiotice poate avea aceeași promisiune ca și la pacienții cu schizofrenie, ceea ce rezultă din riscul lor de a fi diagnosticați de sindrom metabolic.

O justificare suplimentară a luării în considerare a administrării probioticelor la pacienții cu schizofrenie se datorează faptului că tulburarea de GI, în principal constipație, este un scenariu tipic în acest grup de populație de pacienți. Aproximativ 50% dintre pacienții cu schizofrenie prezintă constipație și pot prezenta o amenințare severă. Pacienții cu clozapină au arătat constipația ca o problemă frecventă concurentă, dar alte medicamente antipsihotice sunt, de asemenea, asociate cu acest efect secundar. [ 19 ] În ultimul timp, Song și colab. 20 ] și Pedrini și colab. 21 ] a arătat că citokinele pro-inflamatorii derivate din microbiomul intestinal s-au dovedit a fi crescute la pacienții cu schizofrenie în comparație cu cea la pacienții de control. Hope et al. 22 ] și Severance și colab. a arătat o asociere clară între acești markeri imunitari și progresia simptomelor bolii. Există numeroase recenzii în literatura de specialitate care sugerează rolul acestei neuroinflamări necontrolate în etiopatogeneza schizofreniei. [ 23 ] Activarea macrofagelor pe termen lung, cu creșterea ulterioară a secreției de interleukin-2 (IL-2) de către limfocitele GI T și IL -2 acțiunea receptorilor este proiectată ca calea biologică critică a dezvoltării schizofreniei. Conform studiilor din literatură, comorbiditatea medicală a sindromului metabolic a adus contribuții într-o oarecare măsură și prin reglarea sistemelor imunitare și inflamatorii. [ 24 ] Suplimentarea galacto-oligosacharidei o dată pe zi, timp de trei săptămâni, a dus la o acțiune semnificativ scăzută de trezire a cortizolului salivar în comparație cu grupul de suplimentare cu placebo, ceea ce semnifică importanța microbiomului intestinal în manipularea sănătății mintale. A fost asociată cu atenția redusă către indicii negative față de pozitive. [ 25 ] Interesant, deși utilitatea unor astfel de abordări poate fi văzută în prezent, pacienților li se recomandă alimente bogate în fibre cu cereale integrale, în esență prebiotice.26 ] Cazul precoce. -studiile de control au stabilit bine asocierea infecției cu toxoplasmoză cu incidența schizofreniei cu debut precoce. [ 27 ] Minociclinele au produs beneficii terapeutice tangibile în bolile psihiatrice, cum ar fi tulburările depresive psihoza și tulburările de alcool. Acțiunea minociclinei se atribuie, de asemenea, modificărilor florei comensale din mai multe ipoteze. [ 28 ] Un studiu realizat de Sandler și colab. 29 ] a arătat că prin utilizarea vancomicinei într-o terapie de opt săptămâni, managementul convențional C. difficile a îmbunătățit comportamentul și scorurile de comunicare la copiii prezentați cu autism. Cu toate acestea, acesta a fost un fenomen reversibil care a arătat o creștere a notării imediat după întreruperea sa. [ 29 ]

Evidență preclinică pentru probiotice în schizofrenie 

O ce0rcetare de ultimă oră efectuată de Diaz Heijtz et al. 30 ] a dezvăluit că șoarecii care nu aveau microorganisme în intestin complet în timpul etapelor lor de dezvoltare, cunoscut sub numele de șoarece fără germeni (GF), au avut o creștere a debitului de DA în corpus striatum împreună cu un fenotip anxios, iritabil. Întreaga gamă de comportament la acest tip de animal a imitat puternic schizofrenia de-a lungul deficitului cognitiv semnificativ, o capacitate de normalizare dacă șoarecii sunt colonizați rapid. Diferențele de comportament observate la acest tip de șoareci au fost semnificativ evidente la bărbați, în comparație cu cea la femei – un punct care se coroborează cu epidemiologia schizofreniei. GUR mouse-ul a fost observat că transportă o cantitate de DA de două ori mai mare în creier, comparativ cu tipul sălbatic. [ 30 ]

Asano și colab. 31 ] a studiat asocierea complexă între microbiomul GI și sursa de catecolamine amine funcționale, cuprinzând DA în lumenul intestinului pentru șoareci. Nivelurile de triptofan, precursorul serotoninei, au fost crescute în plasma animalului GF, ceea ce semnifică o cale imună care mediază influența microbiomului intestinal asupra acțiunii serotoninei creierului. În ciuda creșterii cifrei de serotonină la șoarecii GF, izoformul enzimatic crucial care a fost responsabil pentru conversia serotoninei din triptofan, adică expresia genei Tph2 , a fost normal. [ 31 ] Modelul de șoarece al activării imune a mamei a fost de asemenea recunoscut pentru prezintă trăsături de schizofrenie. Un studiu a dezvăluit că urmașii activării imune a părinților au arătat o contur diferită a metabolomicelor plasmatice. Acțiunea de remediere întreprinsă a îmbunătățit porozitatea GI, a reabilitat configurația microorganismului și a corectat defectele în comunicare, anxietate și performanța senzoromotorului. [ 32 ]

Acumularea datelor încheie acțiunile vitale ale genelor microorganismelor intestinale în funcția SNC, oferind abundente catecolamine active funcțional pentru creierul care evoluează pe lângă creierul matur. Acești neurotransmițători influențează starea sănătoasă și bolnavă explicând dificultățile sociale. De exemplu, analog oamenilor, feniciclina prezintă modificări substanțiale ale comportamentului la șobolani, care pot fi tratate prin medicamente cu schizofrenie și, de asemenea, prin acid butiric, inhibitor de histon deacetilază de origine microorganismului intestinal. [ 33 ] În viața timpurie a rozătoarelor lipsite de contact matern, utilizarea Bifidobacteriilor a dus la funcția umorală, normalizarea deficiențelor comportamentale și reintegrarea nivelului noradrenalinei de bază în SNC, în timp ce în modelul de rozătoare cu infecție GI și inflamație, expunerea la simptomele de anxietate normalizate Bifidobacterium . [ 34 ] În mare parte, acțiunile de suplimente probiotice par să faciliteze social modificări ale activității prin stimularea nervului vag sau prin modularea nivelului citokinei. Aportul de oligozaharide la șoarecii injectați cu lipopolizaharide a scăzut și scorurile de anxietate – acțiune care pare asociată cu variația expresiei receptorului CNS IL-1β și a serotoninei 2A. [ 35 ] Un studiu recent efectuat pe animale a arătat că n -3 grași polinesaturați- aportul cronic de acid a corectat microbiomul intestinal alterat observat împreună cu scăderea nivelului corticosteroizilor. [ 36 ]

eficiența Clinica a rezultatelor probioticelor suplimentare în schizofrenie 

Procesul de pionierat realizat de Dickerson și colab. 37 ] a observat rolul suplimentării probiotice, în setarea controlată cu placebo, de 14 săptămâni, la pacienții cu schizofrenie rezistentă. Nici o diferență semnificativă nu a fost găsită în schizofrenie prin utilizarea scării de severitate a simptomelor între administrarea probioticului și grupurile placebo. [ 37 ] Tomasik et al. 38 ] a observat efectele imunomodulatoare ale probioticelor la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament, ca adaos la regimul antipsihotic atipic convențional, prin modularea citokinei, care nu este afectată de medicamentele antipsihotice atipice. Un alt studiu de cohortă controlat cu placebo, realizat de Severance și colab. 39 ] a arătat că biomarkerul C. albicans a separat nivelurile de anticorpi pentru a fi invers legate de simptomele GI la pacienții cu schizofrenie. Într-un alt studiu de caz-control, Severance și colab. 23 ] a măsurat seropozitivitatea CD14 la pacienții cu schizofrenie și nonschizofrenie ( n = 141) și a ajuns la concluzia că seropozitivitatea CD14 este responsabilă de creșterea de trei ori a riscului de a avea schizofrenie (rată [OR] = 3,09, P <0,001) în comparație cu grupul de control. Aceeași seropozitivitate CD14 a fost asociată cu anticorpii de gluten la pacienții nou diagnosticați cu schizofrenie ( P <0,0001, r 2 = 0,27). [ 40 ] Studiile clinice cu probiotice în schizofrenie sunt prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Studii clinice cu probiotice în tratamentul schizofreniei

Studii clinice pe probiotice în tratamentul schizofreniei


Studiu Numărul de pacienți Durata de urmărire Intervenţie Biomarcer de evaluare Rezultat
Dickerson și colab . [ 37 ] 65 14 săptămâni Probiotice auxiliare vs. placebo PANSS Nu s-a observat nicio reducere a simptomelor bolii, dar s-a observat îmbunătățirea funcției intestinale
Chestionar de motilitate GI auto-realizat
Tomasik și colab . [ 38 ] 47 14 săptămâni Probiotice auxiliare vs. placebo vWF, MCP-1, BDNF, RANTES și MIP-1 Funcția GI mai bună în grupul probiotic ar putea fi datorată modificării funcției imune
Severance și colab . [ 39 ] 56 14 săptămâni Probiotice adjuctive vs. placebo Niveluri de anticorpi Candida albicans Funcția GI mai bună s-a dovedit a fi legată cu o cădere a titrului de anticorpi IgG de C. albicans : un model de scădere a simptomelor pozitive

Studiu de caz de control asupra probioticelor în tratamentul schizofreniei

Studiu Numărul de pacienți Durata de urmărire Intervenţie Biomarcer de evaluare Rezultat

Severance și colab . [ 23 ] 114 14 săptămâni Adjuvant la tratamentul antipsihotic Markeri surogat serologici ai translocației bacteriene (CD-14 solubil) (CD-14) și proteinei de legare a lipopolizaharidelor (LBP) LBP corelat cu indicele de masă corporală în schizofrenie. Nu există interacțiune cu citokine medicamentoase între nivelurile antipsihotice și sCD14 sau LBP

PANSS = scala sindromului pozitiv și negativ; vWF = factorul von Willebrand; MCP-1 = proteină chimioattractantă monocitară-1; BDNF = factor neurotrofic derivat din creier; RANTES = reglat la activare, celulă T normală exprimată și secretată; MIP-1 = proteina inflamatorie macrofagă 1-alfa

Preparatele probiotice comune existente în India și prețurile lor sunt menționate în tabelul 2. [ 41 ] Caracteristicile și avantajele necesare oferite de preparatele probiotice existente pe piața indiană sunt prezentate în figura 1 .

tabel 2

Produse probiotice comune disponibile pe piața indiană

S. nr. Nume de marcă Compoziția microorganismelor Preț
1 Capsule VSL3 Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. delbrueckii bulgaricus și L. paracasei O bandă de 10 capsule = Rs 251,65
2 Capsula pre-Pro S. faecalis, Clostridium butyricum, Bacillus mesentericus și L. acidophilus O bandă de 10 capsule = Rs 80
3 Capsulă vizilică B. mesentericus, C. butyricum, S. faecalis și L. sporogenes O bandă de 10 capsule = Rs 77,05
4 Capsule BIFILAC S. faecalis, Lactobacillus , C. butyricum și B. mesentericus O bandă de 10 capsule = Rs 86,48
5 BECELAC PB capsula L. acidophilus , calciu, acid pantotenic, acid nicotinic, vitamina B12, vitamina C, acid folic, vitamina B6, vitamina B2 și nitrat de tiamina O bandă de 10 capsule = Rs 72
6 Capsula VIBACT S. faecalis , C. butyricum și B. mesentericus O bandă de 10 capsule = Rs 790.2
7 Plicuri BIFILAC S. faecalis , C. butyricum și B. mesentericus Un plic = Rs 9,75
8 Plicuri Econorm S. boulardii Un plic = Rs 34,8
9 Plicuri Vizil B. mesentericus , C. butyricum , S. faecalis și L. sporogenes Un plic = Rs 8

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JPBS-11-321-g001.jpg

Caracteristicile necesare și avantajele funcționale conferite de probiotice

soluție cu Probiotic 

Cerințele de reglementare diferă mult în funcție de beneficiul terapeutic propus (medicament sau ca o completare a dietei). Dacă este planificat să fie consumat ca supliment alimentar, atunci nu este necesară o demonstrație de siguranță și eficacitate înaintea etapelor autorizației de introducere pe piață și a aprobării Administrației produselor alimentare și a drogurilor. Avizul de piață este suficient pentru acest scop. Saccharomyces boulardii este disponibil pe piață ca supliment alimentar pentru persoanele sănătoase. Dimpotrivă, probiotice sunt în mod obișnuit prescrise în bolile rezistente și progresive, datorită creșterii incidentelor de infecție cu C. difficile și severitate în ultima perioadă. Deși neobișnuită, populația de pacienți care utilizează probiotice a arătat un efect secundar grav – fungemia. Farmacovigilența probioticelor este necesară pentru a consolida siguranța suplimentelor probiotice, deoarece acestea sunt prescrise și pentru populația de pacienți în practica generală. [ 42 ]

Concluzie și  Trend

Trăim într-un ecosistem cu echilibrul microorganismelor dăunătoare și benefice din intestin, iar dovezi în creștere sugerează faptul că fără acțiunea microorganismelor intestinale, comportamentul nostru, capacitatea de manipulare a stresului și cogniția nu ar fi putut fi dezvoltate până în prezent. Ne bazăm foarte mult pe neurotransmițătorii creați de flora intestinului comensal. Varietatea acestui microbiom intestinal este dezvoltată în primele luni după naștere și este foarte susceptibilă la factori genetici, dietetici și de mediu pe parcursul vieții. Transferul simptomelor de comportament prin relocarea sau implantarea microorganismului fecal între animale este de asemenea fascinant. Manipularea microorganismelor prin utilizarea probioticului poate avea un rol în controlul comportamentului după gestionarea tulburărilor psihiatrice. [ 43 ] Transferul de microorganisme fecale este utilizat foarte mult în gestionarea afecțiunilor, cum ar fi boala cronică persistentă C. difficile [ 44 ]. să fie luate cu un vârf de sare, deoarece reglarea și farmacovigilența probioticelor sunt încă în stadiul național, care ridică, de asemenea, problema esențială asupra abordărilor de tratament existente, cum ar fi selecția donatorului pentru transferul de microorganisme fecale. Decodarea schimbului de informații în două sensuri între SNC și microbiomul GI este importantă în înțelegerea și explorarea opțiunilor de tratament pentru bolile psihiatrice, cum ar fi schizofrenia. Studiile efectuate pe animale la șoarecii GF au jucat un rol crucial în punerea în aplicare a legăturilor lipsă.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

referențe

1. Shreiner AB, Kao JY, Young VB. Microbiomul intestinal în sănătate și în boli. Curr Opin Gastroenterol. 2015; 31 : 69–75. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, și colab. Factorii care influențează compoziția microbiotei intestinale la începutul copilăriei. Pediatrie. 2006; 118 : 511–21. PubMed ] Google Scholar ]
3. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, și colab. Modul de livrare modelează achiziția și structura microbiotei inițiale pe mai multe habitate ale corpului la nou-născuți. Proc Natl Acad Sci SUA. 2010; 107 : 11971–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Ehninger D, Sano Y, de Vries PJ, Dies K, Franz D, Geschwind DH, și colab. Activarea imunității gestaționale și haploinsuficiența tsc2 cooperează pentru a perturba supraviețuirea fetală și pot perturba comportamentul social la șoarecii adulți. Mol Psihiatrie. 2012; 17 : 62–70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Lyte M. Endocrinologia microbiană în axa microbiomului-intestin-creier: modul în care producția și utilizarea bacteriilor influențează comportamentul. PLoS Pathog. 2013; 9 : e1003726. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Lyte M. Probioticele funcționează mecanic ca vehicule de administrare a compușilor neuroactivi: endocrinologie microbiană în proiectarea și utilizarea probioticelor. BioEssais. 2011; 33 : 574–81. PubMed ] Google Scholar ]
7. Langdon A, Crook N, Dantas G. Efectele antibioticelor asupra microbiomului de-a lungul dezvoltării și abordări alternative pentru modularea terapeutică. Genom Med. 2016; 8 : 39. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Rogers GB, DJ Keating, Young RL, Wong ML, Licinio J, Wesselingh S. De la disbioza intestinală la modificarea funcției cerebrale și a bolilor mintale: mecanisme și căi. Mol Psihiatrie. 2016; 21 : 738–48. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Tsuruya A, Kuwahara A, Saito Y, Yamaguchi H, Tsubo T, Suga S și colab. Consecințe ecofiziologice ale alcoolismului asupra microbiotei intestinale umane: implicații pentru patogeneza legată de etanol a cancerului de colon. Sci Rep. 2016; 6 : 27923. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. DeGruttola AK, D scăzut, Mizoguchi A, Mizoguchi E. Înțelegerea actuală a disbiozei în boală la modelele umane și animale. Inflamm intestinal Dis. 2016; 22 : 1137–50. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Argou-Cardozo I, Zeidán-Chuliá F. Bacteria Clostridium și condițiile spectrului de autism: o revizuire sistematică și contribuția ipotetică a nivelurilor de glifosat de mediu. Med Sci. 2018; 6 : 29. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Franzek E, Beckmann H. Diferite fonduri genetice ale psihozelor din spectrul schizofreniei: un studiu gemeni. Am J Psihiatrie. 1998; 155 : 76–83. PubMed ] Google Scholar ]
13. MS Ritsner, Gottesman II. InHandbook of Schizophrenia Tulburări ale spectrului. Dordrecht: Springer; 2011. Schizofrenia se construiește după 100 de ani de provocări; pp. 1–44. Volumul I. Scholar Google ]
14. Coyle JT. Receptor NMDA și schizofrenie: o scurtă istorie. Schizophr Bull. 2012; 38 : 920–6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM și colab. Modificările microbiotei intestinale controlează inflamația metabolică indusă de endotoxemia metabolică în obezitatea indusă de grăsimi și diabetul la șoareci. Diabet. 2008; 57 : 1470–81. PubMed ] Google Scholar ]
16. Cryan JF, O’Mahony SM. Axa microbiomului-intestin-creier: de la intestin la comportament. Neurogastroenterol Motil. 2011; 23 : 187–92. PubMed ] Google Scholar ]
17. Ledochowski M, Sperner-Unterweger B, Fuchs D. Malabsorbția la lactoză este asociată cu semne precoce de depresie mentală la femei: un raport preliminar. Dig Dis Sci. 1998; 43 : 2513–7. PubMed ] Google Scholar ]
18. Kadooka Y, Sato M, Imaizumi K, Ogawa A, Ikuyama K, Akai Y, și colab. Reglarea adipozității abdominale prin probiotice ( Lactobacillus gasseri SBT2055) la adulții cu tendințe obeze într-un studiu controlat randomizat. Eur J Clin Nutr. 2010; 64 : 636–43. PubMed ] Google Scholar ]
19. Dinan TG, Borre YE, Cryan JF. Genomica schizofreniei: este timpul să luăm în considerare microbiomul intestinal? Mol Psihiatrie. 2014; 19 : 1252–7. PubMed ] Google Scholar ]
20. Song X, Fan X, Song X, Zhang J, Zhang W, Li X și colab. Niveluri ridicate de adiponectină și alte citokine la medicamentele naive, primul episod cu schizofrenie cu o greutate normală. Schizophr Res. 2013; 150 : 269–73. PubMed ] Google Scholar ]
21. Pedrini M, Massuda R, Fries GR, de Bittencourt Pasquali MA, Schnorr CE, Moreira JC și colab. Asemănări ale markerilor de stres oxidativ seric și citokinelor inflamatorii la pacienții cu schizofrenie în stadii incipiente și tardive ale cronicității. J Psihiatru Res. 2012; 46 : 819–24. PubMed ] Google Scholar ]
22. Hope S, Ueland T, Steen NE, Dieset I, Lorentzen S, Berg AO și colab. Antagonistul receptorului Interleukin 1 și receptorul 1 al factorului de necroză tumorală solubilă sunt asociate cu severitatea generală și simptomele psihotice în schizofrenie și tulburare bipolară. Schizophr Res. 2013; 145 : 36–42. PubMed ] Google Scholar ]
23. Severance EG, Alaedini A, Yang S, Halling M, Gressitt KL, Stallings CR, și colab. Inflamație gastrointestinală și activare imună asociată în schizofrenie. Schizophr Res. 2012; 138 : 48–53. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Smith RS. O teorie globală a macrofagului-limfocitelor T a schizofreniei. Ipoteze Med. 1992; 39 : 248–57. PubMed ] Google Scholar ]
25. Schmidt K, Cowen PJ, Harmer CJ, Tzortzis G, Errington S, Burnet PW. Aportul prebiotic reduce răspunsul la trezirea cortizolului și modifică prejudecățile emoționale la voluntarii sănătoși. Psihofarmacologie (Berl) 2015; 232 : 1793–801. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Fundația pentru Sănătate Mintală. 2007. [Ultima accesare la data de 11 ianuarie 2019]. Disponibil de la: https://www.mentalhealth.org.uk/a-to-z/d/diet-and-mental-health .
27. Fond G, Capdevielle D, Macgregor A, Attal J, Larue A, Brittner M și colab. Toxoplasma gondii : un rol potențial în geneza tulburărilor psihiatrice] Encefal. 2013; 39 : 38–43. PubMed ] Google Scholar ]
28. Miyaoka T, Wake R, Furuya M, Liaury K, Ieda M, Kawakami K, și colab. Minociclina ca terapie adjuvantă pentru pacienții cu depresie psihotică unipolară: studiu deschis. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 2012; 37 : 222–6. PubMed ] Google Scholar ]
29. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP, Maxwell AP, Väisänen ML, și colab. Beneficiu pe termen scurt de tratament cu vancomicină orală a autismului cu regresie. J Copil Neurol. 2000; 15 : 429–35. PubMed ] Google Scholar ]
30. Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, și colab. Microbiota intestinală normală modulează dezvoltarea și comportamentul creierului. Proc Natl Acad Sci SUA. 2011; 108 : 3047–52. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Asano Y, Hiramoto T, Nishino R, Aiba Y, Kimura T, Yoshihara K, și colab. Rolul critic al microbiotei intestinale în producerea catecolaminelor active biologic active, în lumenul intestinal al șoarecilor. Am J Physiol Gastrointest Fiziol hepatic. 2012; 303 : G1288–95. PubMed ] Google Scholar ]
32. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării. Cell. 2013; 155 : 1451–63. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. de Theije CG, Wopereis H, Ramadan M, van Eijndthoven T, Lambert J, Knol J, și colab. Alterarea microbiotei intestinale și activitatea într-un model murinic al tulburărilor din spectrul autismului. Creierul Behav Immun. 2014; 37 : 197–206. PubMed ] Google Scholar ]
34. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Bienenstock J, Dinan TG. Probiotic Bifidobacteria infantis : o evaluare a potențialelor proprietăți antidepresive la șobolan. J Psihiatru Res. 2008; 43 : 164–74. PubMed ] Google Scholar ]
35. Savignac HM, Couch Y, Stratford M, Bannerman DM, Tzortzis G, Anthony DC, și colab. Administrarea prebiotică normalizează anxietatea indusă de lipopolizaharide (LPS) și nivelul receptorului cortical 5-HT2A și nivelul IL1-β la șoarecii de sex masculin. Creierul Behav Immun. 2016; 52 : 120–31. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Pusceddu MM, El Aidy S, Crispie F, O’Sullivan O, Cotter P, Stanton C și colab. Acizii grași polinesaturați N-3 (PUFA) inversează impactul stresului din viața timpurie asupra microbiotei intestinale. Plus unu. 2015; 10 : e0139721. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Dickerson FB, Stallings C, Origoni A, Katsafanas E, Savage CL, Schweinfurth LA și colab. Efectul suplimentării probiotice asupra simptomelor de schizofrenie și asocierea cu funcționarea gastrointestinală: un studiu randomizat, controlat cu placebo. Tulburări CNS Companion Prim Care. 2014; 16 : PCC.13m01579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Tomasik J, Yolken RH, Bahn S, Dickerson FB. Efectele imunomodulatoare ale suplimentării probiotice la pacienții cu schizofrenie: un studiu randomizat, controlat cu placebo. Informații despre biomarcă. 2015; 10 : 47–54. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Severance EG, Gressitt KL, Stallings CR, Katsafanas E, Schweinfurth LA, Savage CLG și colab. Normalizarea probiotică a Candida albicans în schizofrenie: studiu pilot pilot longitudinal randomizat, controlat cu placebo. Creierul Behav Immun. 2017; 62 : 41–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Yolken RH, Severance EG, Sabunciyan S, Gressitt KL, Chen O, Stallings C și colab. Secvențializarea metagenomică indică faptul că fagomul orofaringian al indivizilor cu schizofrenie diferă de cel al controalelor. Schizophr Bull. 2015; 41 : 1153–61. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Probioticele din India. 2018. [Ultima accesare la data de 11 ianuarie 2019]. Disponibil de la: https://www.mims.com/india/drug/search?q=probiotic .
42. Venugopalan V, Shriner KA, Wong-Beringer A. Supravegherea reglementării și siguranța utilizării probiotice. Emerg Infect Dis. 2010; 16 : 1661–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Collins SM, Kassam Z, Bercik P. Transferul adoptiv al fenotipului comportamental prin microbiota intestinală: dovezi experimentale și implicații clinice. Curr Opin Microbiol. 2013; 16 : 240–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Rogers GB, Bruce KD. Provocări și oportunități pentru terapia de transplant de microbiote fecale. Epidemiol Infect. 2013; 141 : 2235–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Farmacie și Științe Bioaliate sunt furnizate aici, prin amabilitatea publicațiilor Wolters Kluwer – Medknow

Efectul suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți: o revizuire sistematică a studiilor randomizate.

 2019 9 decembrie; 10 (8): 873-882. doi: 10.3920 / BM2019.0068. Epub 2019 26 nov.
Rianda D 1 , Agustina R 1, 2 , Setiawan EA 1 , Manikam NRM 1 .

1
Departamentul de nutriție, Facultatea de Medicină, Universitas Indonezia – Dr. Cipto Mangunkusumo, Spitalul General, Jakarta, Indonezia.
2
Centrul de cercetare în nutriție umană, Institutul indonezian de educație și cercetare medicală, Facultatea de medicină, Universitas Indonesia.

Abstract

Recenziile disponibile au arătat efectele potențiale ale probioticelor asupra rezultatelor neurobehaviorale prin mecanismul „axei creier- intestine” la adulți. Cu toate acestea, nu există recenzii privind funcția cognitivă la copii și adolescenți. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică a studiilor randomizate controlate (ECR) a efectului suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți. O căutare a patru baze de date (Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycARTICLES, Scopus, PubMed) a fost efectuată pentru identificarea ECR publicate din ianuarie 1990 până în decembrie 2018. Șapte studii au îndeplinit criteriile de incluziune și rezultatele cognitive ale acestora au fost analizate. Un singur studiu a găsit un rezultat pozitiv cu Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) 1 × 10 10 suplimente de cfu cu rezultate privind tulburările de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) sau sindromul Asperger (AS), astfel cum au fost diagnosticate folosind criteriile de clasificare internațională a bolilor-10. Suplimentele au fost administrate mamelor finlandeze cu 4 săptămâni înainte de naștere și au fost administrate continuu timp de 6 luni după naștere dacă au alăptat sau la copii. ADHD sau AS a fost diagnosticat la vârsta de 13 ani la 17,1% copii la placebo și niciunul în grupul probiotic (P = 0,008). Acest studiu a constatat diferențe semnificative în compoziția speciilor și numărul de celule aparținând genului Bifidobacterium între copiii sănătoși și copiii care ulterior au dezvoltat ADHD sau AS la diferite momente de timp. Șase studii rămase cu tulpini diferite, durate de intervenție, momentul de administrare și rezultatele nu au demonstrat nicio diferență de cunoaștere după suplimentarea probioticelor. Analizele metagenomice asupra compoziției microbiotei intestinale nu au fost efectuate în niciunul dintre aceste studii. În concluzie, efectul favorabil al suplimentării probiotice asupra funcției cognitive la copii și adolescenți a fost observat într-un studiu cu suplimentarea LGG printr-o reducere a riscului de a dezvolta ADHD sau AS (adică autism). Înainte de utilizarea de rutină sunt justificate mai multe studii pe termen lung și de urmărire folosind probiotice care identifică efectul asupra cogniției.

PMID: 
31965841 
DOI: 
10.3920 / BM2019.0068

Caracterizarea tratamentului microbiotelor intestinale și probiotice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism din China

Abstract

Context: Majoritatea studiilor anterioare au descoperit că microbiota intestinală umană afectează simptomele tulburării din spectrul autismului (TSA), în special simptomele gastrointestinale (GI), dar în ceea ce privește acest lucru, există date limitate de etnie non-occidentală. Probioticele pot reconstitui microbiota intestinală gazdă și pot consolida funcția gastrointestinală, cu toate acestea, datele clinice care dovedesc efectul tratamentului cu probiotice asupra DSA.

Metode: Acest studiu a examinat diferențele semnificative între ASD și neurotipice (NT) și îmbunătățirea antrenamentului analizei comportamentului aplicat (ABA) în combinație cu probiotice, numai cu antrenamentul ABA.

Rezultate: Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​lotul NT. La nivel de gen, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. După un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice, scorurile ATEC și GI au scăzut mai mult decât grupul de control doar cu antrenament ABA.

Concluzie: Descoperirile noastre sugerează că microbiota intestinală este diferită între copiii cu NT și copiii cu ASD cu sau fără probleme de GI. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce mai multe beneficii copiilor cu TSA. Studiile clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului sunt indispensabile pentru validarea ulterioară.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se referă la un grup de tulburări neurodezvoltate cu cauze eterogene multiple. ASD se caracterizează prin tulburări de comportament stereotip, limbaj și interacțiune socială. Incidența MAS la copiii de la 1,6 la 8 ani în China este de aproximativ 39,23 / 10.000 ( 1 ). Etiologia ASD este complexă; sunt implicate atât ereditatea, cât și mediul ( 2 ). Studiile au descoperit că microbiota intestinală umană afectează creierul uman și poate afecta comportamentul uman și sănătatea mentală prin axa intestin-creier ( 3 – 7 ). Cele mai frecvente indicații non-neurologice la copiii cu TSA sunt simptomele gastrointestinale (GI), cum ar fi constipația și diareea ( 8 ). Multe studii au arătat că microbiota intestinală a copiilor autiști cu GI este diferită de cea a copiilor neurotipici (NT – 12 ) ( 9 – 12 ), iar GI la copiii cu ASD se corectează cu manifestările lor autiste ( 13 ).

În prezent, nu există vindecare pentru ASD. Copiii cu TSA necesită instruire pe termen lung a analizei comportamentului aplicat (ABA) pentru a-și îmbunătăți simptomele. Tratamentul probioticelor poate reconstitui microbiota intestinală gazdă, poate restabili homeostazia microbiotelor și poate consolida funcția gastrointestinală. Modelele pe animale ( 14 ) și studiile clinice preliminare au arătat că tratamentul cu probiotice poate atenua simptomele ASD ( 15 – 17 ). Tratamentul probioticelor poate fi o terapie adecvată pentru ASD ( 18 – 20 ). Cele mai multe studii anterioare ale relației dintre ASD și GI au fost efectuate pe participanții din țările occidentale; cercetările asupra copiilor cu TSA din China sunt rare ( 21 , 22 ). Prin urmare, acest studiu își propune să studieze microbiota intestinală a copiilor cu ASD în China și sunt incluși atât copiii cu ASD cu și fără GI. Copiii cu TSA sunt tratați cu probiotice și rezultatele clinice sunt cercetate.

Materiale si metode

Recrutarea subiectului și colectarea probelor

Comitetul de etică al Universității Peking a revizuit și aprobat acest studiu. Acesta a fost înregistrat în Registrul studiilor clinice chineze (ChiCTR1900023609) și toți pacienții au semnat acordul informat scris. Un total de 114 copii cu TSA (diagnosticați conform Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a) ( 23 ) au fost recrutați din secțiile de pediatrie spitalicești, din departamentele de neurodezvoltare din spital și din instituțiile de reabilitare autistă din Beijing, Shandong, Henan și Zhejiang. Între timp, un total de 40 de copii neurotipici (NT) de la preșcolarii obișnuiți au fost selectați ca grup de control negativ. Criteriile de înscriere la ASD au fost următoarele: (1) diagnosticul de ASD conform DSM-V; (2) vârsta între 3 și 8 ani; (3) nicio rudenie între participanți; (4) nu există antibiotice, probiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere. Criteriile de excludere a ASD au fost următoarele: (1) Nu a fost diagnosticat ADHD sau alte particularități neurologice non-ASD, care provoacă manifestări asemănătoare autismului; (2) copiii cu alte boli mintale, boli organice ale creierului, boli grave ale ficatului și rinichilor și boli cardiovasculare; (3) tutorii copiilor nu au acordat permisiunea de participare sau nu au efectuat monitorizarea completă. Copiii NT au fost selectați după următoarele criterii: (1) vârsta 3-8 ani, dezvoltare normală; (2) fără antecedente familiale de TSA; (3) tutorii copiilor au convenit să participe la studiu și au semnat consimțământul informat; (4) nu există antibiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere.

Primele defecații ale zilei au fost colectate acasă de părinții lor. Probele de ADN au fost extrase pentru PCR folosind kit-ul OMEGA EZNA Stool ADN și au fost cuantificate de Nanodrop. PCR a fost efectuat pe GeneAmp® 9700 cu Phusion High-Fidelity PCR Master Mix, primerii au fost 341F și 806R. Amestecul de produse PCR purificate a fost generat pentru biblioteca de secvențiere de generație următoare (NGS), folosind biblioteca Agencourt AMPure XP 60 ml, urmată de producătorul recomandări. Calitatea bibliotecii a fost cuantificată de Qubit dsDNA HS Assay Kitwith cu sistemul de fluorometru Qubit 2.0. Ampliconii multiplexati au fost secvențiați folosind platforma Illumina MiSeq pentru a genera lecturi de 300 bp-pair-end. Preluarea unității taxonomice operaționale de novo s-a făcut folosind software-ul QIIME2 ( 24 ).

Tratamentul probioticelor

Treizeci și șapte de copii cu ASD au fost tratate cu 4 săptămâni de formare a analizei comportamentului aplicat (ABA), în asociere cu probiotice. Probioticele sunt pulbere liofilizată, solubilă în apă, care conține 6 tulpini de bacterii; fiecare tulpină are 1 miliard CFU / gram. Doza este de 6 g pe zi (36 miliarde CFU în total). Alți douăzeci și opt de copii cu ASD au fost aleși la întâmplare ca grup de control și tratați numai cu antrenament ABA. În timpul studiului, ambelor grupuri li s-a interzis utilizarea antibioticelor, a altor probiotice, prebiotice sau a oricărui alt tratament care ar putea modifica microbiota intestinală.

Evaluarea simptomelor legate de ASD și gastro-intestinale

Simptomele legate de ASD au fost evaluate utilizând Lista de verificare a tratamentului cu autism ( ATEC ) înainte și după tratamentul cu probiotice. Informațiile de evaluare clinică pentru copiii cu TSA au fost furnizate de părinți și analizate de experți pediatri. Pentru monitorizare au fost utilizate ATEC și un chestionar. Chestionarul a fost întrebat despre GI, dietă, somn, dispoziție și comportament. GI a fost notată de părinți. Criteriile au fost următoarele: 0 puncte pentru lipsa anomaliilor GI, 1 punct pentru anomalii ocazionale (1-2 episoade de diaree sau doar 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână), 2 puncte pentru anomalii frecvente (3 – 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână) și 3 puncte pentru anomalii pe termen lung sau severe (mai mult de 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 5 zile pe săptămână).

Analize statistice

Testul de rang semnat Wilcoxon, testul wilcoxon împerecheat și analiza testului Kruskal-Wallis au fost efectuate folosind R [ http://cran.r-project.org/ ]. Toate valorile p raportate în studiu au provenit din teste cu două cozi și valorile p mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative în analiza datelor clinice. Toate valorile p pentru analizele microbiomului bacterian au fost corectate folosind corectarea frecvenței de descoperire falsă a Benjamini-Hochberg (FDR), iar valorile rezultate corectate au fost denumite valori q . valorile q mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative.

Rezultate

Am investigat aici 114 copii cu ASD și 40 copii NT din 4 centre clinice. Vârsta medie a participanților a fost de 4 ani (interval: 3–8). Raportul de la bărbat la femeie a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Nu au existat anomalii ale GI în grupul NT. În grupul ASD, 61,4% (70/114) dintre pacienți au prezentat evenimente gastro-intestinale, cea mai frecventă fiind constipația, afectând 80% dintre participanții la acel grup (56/70) ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile participanților la studiu.

ASD NT
Subiecte 114t 40
Vârsta (medie) 4.5 4.2
Sex
Femeie 19 20
Masculin 95 20
soldat 70 0
Constipație 56 0
Diaree 7 0
alte 7 0
Non-GI 44 33

Datele exprimate ca mijloace cu intervale, atunci când este cazul. ASD, subiecți cu tulburări de spectru autism; NT, subiecți neurotipici; NA, nu se aplică; ATEC, lista de verificare a tratamentului pentru autism .

Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. Analiza indicelui de diversitate beta microbiota nu a dat rezultate semnificative. În analiza diversității α, indicele Shannon al grupului ASD cu și fără evenimente GI a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului NT. Cu toate acestea, indicele Simpson al grupului ASD cu evenimente GI a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului NT și ASD fără evenimente GI și nu a fost observată nicio diferență semnificativă între grupul NT și ASD fără GI. Indicele Simpson este sensibil la uniformitatea microbiotelor, în timp ce indicele Shannon este sensibil la abundența de bacterii. Rezultatele noastre indică faptul că copiii din ASD din China au avut o abundență mai mare de microbiote intestinale, dar o mai mică uniformitate ( Figura 1 ). Grupul ASD fără evenimente GI a prezentat o abundență mai mare de microbiote decât în ​​grupul NT și o egalitate similară cu grupul NT. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete și Actinobacterii din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce abundența relativă de Proteobacterii din grupul ASD a fost mai mare decât în ​​grupul NT. Firmicutes din grupul ASD a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest rezultat este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare ( 9 ). La nivelul genului, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. Cu toate acestea, Lachnospira a fost semnificativ mai abundentă decât în ​​grupul NT ( tabelul 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is fneur-10-01084-g0001.jpg

Grafică a α diversității florei intestinale. (A) Indicele Shannon. (B) Indicele Simpson. NT reprezintă subiecți neurotipici. ASD_GI și ASD_nonGI reprezintă subiecți autiști, cu și fără simptome gastrointestinale, respectiv (testul Kruskal-Wallis, p <0,05). * P <0,05, ** P <0,01, **** P <0,001.

tabel 2

Abundență bacteriană la nivelul filonului și genului în grupurile ASD și NT (Wilcoxon rank test p- valor and q- value <0,05).

ASD (medie) NT (medie) p -valoare q -valoare
NIVELUL DE FIL
p_Bacteroidetes 0.12911 0.24565 7.15E-06 2.86E-05
p_Firmicutes 0.39346 0.59019 0.028254 0.064581
p_Actinobacteria 0.04222 0.07014 5.62E-05 0,00018
p_Proteobacteria 0.02626 0.04504 6.84E-12 1.09E-10
NIVELUL GENEI
g_Bacteroides 0.07772 0.18368 2.21E-07 2.13E-05
g_Bifidobacterium 0.03946 0.06787 3.66E-05 0.000813
g_Ruminococcus 0.01865 0.04330 7.77E-05 0.001536
g_Lachnospira 0.01844 0.05337 2.39E-07 2.13E-05
g_Roseburia 0.02674 0.05834 1.18E-06 5.25E-05
g_Blautia 0.01084 0.02157 0.000492 0.006256

Am desfășurat un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice pentru 37 de copii cu TSA, dintre care 22 au avut evenimente GI și 15 nu. Rezultatele noastre indică faptul că tratamentul cu probiotice, atunci când este aplicat în combinație cu antrenamentul ABA, poate atenua simptomele atât la copiii cu ASD, cu și fără boală GI. În 83,8% dintre copiii cu ASD, scorurile totale ale ATEC au scăzut cu 8,1 puncte în medie. S-au redus semnificativ scorurile pentru comunicarea vorbirii / limbajului, sociabilitatea, conștientizarea senzorială / cognitivă și sănătatea / fizicul / comportamentul. Printre ele, scorurile de sănătate / fizică / comportament au scăzut cel mai mult. 86,7% (13/15) dintre copiii cu ASD fără evenimente GI au prezentat o îmbunătățire a scorurilor ATEC . Scorul lor mediu ATEC a scăzut de la 59,3 la 50,2. Rata de îmbunătățire a scorului ATEC la copiii cu anomalii cu ASD și GI a fost de 78,9% (17/22), iar scăderea medie a scorului ATEC a fost de la 73,2 la 62,9. Viteza de îmbunătățire a grupului ASD fără evenimente GI a fost mai mare decât cea din grupul ASD cu anomalii ale GI. Scorurile ATEC nu au arătat nicio schimbare semnificativă în grupul de control ( tabelul 3 ). Rezultatele noastre indică faptul că copiii autiști fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice.

Tabelul 3

Modificări ale scorurilor ATEC și GI înainte și după 4 săptămâni de tratament cu probiotice.

Grup (N) Probiotice (37) Probiotice NGI (15) Probiotice GI (22) Control (28)
Scădere ATEC (%) 83,8% 86,7% 78,9% 53,6%
ATEC total (mediu) 67,1-59,0 (7,2 x 10 −7 ) 59.3–50.2 (0.0013) 73.2-62.9 (1,7 x 10 −4 ) 59,8-56,8 (0,89)
ATEC vorbire / comunicare lingvistică (medie) 14.6-13.2 (1,9 x 10 −5 ) 13.4-12.2 (0.014) 15.9–14.4 (3,6 x 10 −4 ) 11.5-11.1 (0.93)
Sociabilitate ATEC (medie) 16.6-14.3 (6,4 x 10 −5 ) 14,9–12 (0,0057) 15.9–15.1 (0.0046) 15.8-14.2 (0.11)
Conștientizare senzorială / cognitivă ATEC (medie) 18.1-16.4 (0.0029) 15.8–14.1 (0.023) 20.0–17.4 (0.023) 16.1-15.9 (1)
Sănătate ATEC / Fizică / Comportament (mediu) 17.8-14.2 (1.2 x 10 −4 ) 15,2–11,8 (0,031) 19.7–15.9 (0.0016) 16.4–16.3 (0.83)
Scăderea scorului GI (%) 86,4%
Scăderea scorului GI (medie) 2,26–0,84 (1,6 x 10 −4 )

N reprezintă numărul total de subiecți din fiecare grup. Partea stângă și cea dreaptă a „-” sunt scorurile înainte și după tratamentul cu probiotice. Numerele dintre paranteze sunt valori p. GI și NGI indică prezența și absența simptomelor GI .

Un chestionar gastro-intestinal a fost utilizat pentru a evalua grupul ASD cu simptome de GI. În grupul de tratament, 19 din 22 de copii (86,4%) au scăzut scorul GI. Scorul mediu de GI în cele 19 cazuri a scăzut de la 2,26 la 0,84. Scorurile în 3 cazuri au rămas neschimbate. Nu s-au găsit îmbunătățiri semnificative ale scorului GI în cei 11 copii din grupul de control ( tabelul 3 ).

Am colectat chestionarul observațional despre copiii cu TSA înainte și după tratamentul cu probiotice de la părinți. Dintre cei 31 de copii care au prezentat scoruri ale ATEC , 17 au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor de comportament (contact cu ochii, ascultare, comportament de auto-vătămare, etc.), 18 au prezentat îmbunătățiri ale dispoziției (frecvență de plâns, complianță), 19 pacienți au prezentat îmbunătățiri în alimentație – simptome legate (îmbunătățirea apetitului și a stării de mâncare) și 13 pacienți au prezentat îmbunătățiri ale calității somnului. Îmbunătățirea comportamentală și emoțională a copiilor cu TSA cu evenimente gastrice a fost mai accentuată decât la copiii fără evenimente gastro-intestinale. Copiii cu ASD fără evenimente de GI au prezentat o îmbunătățire mai accentuată a calității somnului și a obiceiurilor alimentare ( Tabelul 3 ).

În timpul tratamentului cu probiotice, 2 pacienți au prezentat diaree (2/37) la 1 săptămână după ce au luat probiotice; reacțiile adverse au dispărut după a treia săptămână de utilizare continuă. Acest lucru se poate datora reacției de dezactivare a lui Jarisch-Herxheimer. În timpul studiului nu au apărut reacții adverse grave, cum ar fi infecția sau exacerbarea simptomelor. Acest lucru demonstrează că o doză de 30–40 miliarde de CFU pe zi este potrivită în acest studiu.

Discuţie

Studiile anterioare nu au inclus participanții la etnii non-occidentale și s-au concentrat pe copiii cu TSA cu evenimente de tip GI. În acest studiu, am recrutat copii cu ASD cu și fără simptome de GI din mai multe centre din China. În acest fel, cercetarea noastră are un eșantion larg și reprezintă mai bine copiii cu TSA. Raportul dintre bărbați și femei la recruții noștri a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Motivul pentru care credem este că incidența MAS la băieți este mai mare decât la fete, Studiile timpurii au arătat că autismul afectează de 4-5 ori mai mulți bărbați decât femeile ( 25 ). Rezultatele noastre indică faptul că există o diferență semnificativă în microbiota intestinală între copiii cu TSA și copiii NT, indiferent de problemele lor gastro-intestinale. Abundența bacteriilor benefice la copiii cu TSA a fost descoperită aici a fi semnificativ mai mică decât la copiii care nu au ASD. Abundența Bacteroidetelor din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce raportul dintre abundența Firmicutes și abundența Bacteroidetes a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest lucru sugerează că, deși unii copii cu ASD nu prezintă probleme gastrointestinale, microbiota lor intestinală este, totuși, semnificativ diferită de cele ale persoanelor care nu au ASD.

Mai multe studii și studii clinice au fost efectuate pe tratamentul ASD cu probiotice în încercarea de a reconstitui microbiota intestinală ( 26 – 28 ). Cu toate acestea, ei s-au limitat la participanții la etnia occidentală. Unele studii, în ciuda proiectării mai bune decât studiile de mai sus, nu au tras concluzii precise ( 29 ). Studiul nostru este primul raport de tratament cu probiotice pentru copiii chinezi cu TSA. Am arătat că după 4 săptămâni de tratament, mai mult de 80% din scorurile ATEC ale copiilor ASD au scăzut. Spre surprinderea noastră, s-a constatat că copiii cu ASD atât cu simptome GI, cât și fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice. În plus, o proporție mai mare de copii cu ASD fără simptome de GI au răspuns la tratamentul cu probiotice decât copiii cu ASD cu simptome de GI. Acest lucru se datorează probabil copiilor cu ASD fără simptome de GI au mai puțin microbiota intestinală anormală decât copiii cu ASD cu GI și, prin urmare, sunt mai sensibili la tratamentul cu probiotice. Rapoartele anterioare au arătat că simptomele GI sunt corelate cu severitatea ASD ( 15 ) ASD cu GI poate necesita un tratament mai lung și doze mai mari de probiotice. Rezultatele noastre arată de asemenea o scădere semnificativă a scorului ATEC în grupul de probiotice în raport cu grupul de control, ceea ce indică faptul că probioticele pot crește efectul de intervenție al antrenamentului ABA asupra copilului.

Punctele forte ale studiului nostru sunt evidente. În primul rând, este un studiu clinic multi-centru asupra copiilor chinezi. În al doilea rând, exemplarele pe care le-am colectat au fost fecale pentru copii și nu au existat operații invazive și dăunătoare la copii. În al treilea rând, concluziile noastre includ rezultatele intervenției probiotice la unii copii. Cu toate acestea, studiul nostru are și câteva limitări. Mărimea eșantionului nostru este mică, durata tratamentului cu probiotice a fost relativ scurtă, iar studiul nu a fost orbit. Studiile viitoare trebuie efectuate cu dimensiuni mai mari de eșantion, timp de tratament mai lung, timp de urmărire mai lung și mai mulți parametri de evaluare. Cercetarea noastră poate fi orbită oferind grupului ABA doar un placebo cu pilule în loc de un probiotic.

concluzii

Microbiota intestinală este diferită între copiii normali și copiii cu ASD cu sau fără GI. Tratamentul probiotic poate reduce amploarea simptomelor asociate cu ASD și gastro-intestinale. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce beneficii copiilor cu ASD cu și fără GI. Pentru validare sunt necesare studii clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului.

Declarația privind disponibilitatea datelor

Seturile de date disponibile public au fost analizate în acest studiu. Aceste date pot fi găsite aici: http://www.chictr.org.cn .

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanții umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică pentru Cercetări Biomedicale, Primul Spital al Universității din Peking. Consimțământul scris scris de a participa la acest studiu a fost furnizat de către tutorul legal al participanților / alături de rude.

Logo de frontneurologie

Link to Publisher's site
Front Neurol . 2019; 10: 1084.
Publicat online 2019 5 nov. Doi: 10.3389 / fneur.2019.01084
PMCID: PMC6848227
PMID: 31749754

Manman Niu , 1, 2 Qinrui Li , 1, 3 Jishui Zhang , 4 Fang Wen , 4 Weili Dang , 5 Guiqin Duan , 6 Haifeng Li , 7 Wencong Ruan , 7 Pingri Yang , 7 Chunrong Guan , 8 Huiling Tian , 9 Xiaoqing Gao , 9 Shaobin Zhang , 10 Fangfang Yuan , 11 și Ying Han 1, *

Contribuții ale autorului

YH: acces complet la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și exactitatea analizei datelor. MN, YH, SZ și QL: concept și design. Toți autorii: achiziția, analiza sau interpretarea datelor și revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important. MN și YH: redactarea manuscrisului. MN și SZ: analiză statistică. YH: finanțare obținută. JZ, FW, WD, GD, HL, WR, PY, CG, HT, XG și SZ: suport administrativ, tehnic sau material.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

Finanțarea. Acest studiu a fost susținut de Beijing Natural Science Foundation (S170003). Această lucrare a fost susținută și de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare din China (nr. 2016YFC1306201) și Laboratorul Cheie de Diagnostic Molecular și Studiu asupra Bolilor Genetice Pediatrice (nr. Z0317).

Referințe

1. Wang F, Lu L, Wang SB, Zhang L, Ng CH, Ungvari GS și colab. . Prevalența tulburărilor din spectrul autismului în China: o metaanaliză cuprinzătoare . Int J Biol Sci. (2018) 14 : 717–25. 10.7150 / ijbs.24063 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Kim YS, Leventhal BL. Epidemiologie genetică și perspective asupra efectelor genetice și de mediu interactive în tulburările din spectrul autismului . Biol Psihiatrie. (2015) 77 : 66–74. 10.1016 / j.biopsych.2014.11.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Fowlie G, Cohen N, Ming X. Perturbarea microbiomului și axa intestinului-creier în tulburările din spectrul autismului . Int J Mol Sci . 19 : E2251. 10.3390 / ijms19082251 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Lacorte E, Gervasi G, Bacigalupo I, Vanacore N, Raucci U, Parisi P. O revizuire sistematică a microbiomului la copiii cu tulburări neurodezvoltate . Front Neurol. 10 : 727. 10.3389 / fneur.2019.00727 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM și colab. . Microbiota intestinului uman din tulburarea spectrului de autism promovează simptomele comportamentale la șoareci . Cell. (2019) 177 : 1600–18 e17. 10.1016 / j.cell.2019.05.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Srikantha P, Mohajeri MH. Rolul posibil al axei microbiota-intestin-creier în tulburarea spectrului de autism . Int J Mol Sci . 20 : E2115. 10.3390 / ijms20092115 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Iannone LF, Preda A, Blottiere HM, Clarke G, Albani D, Belcastro V și colab. . Implicarea axei creierului microbiota-intestin în afecțiuni neuropsihiatrice . Rev. expert Neurother . (2019) 19 : 1037–50. 10.1080 / 14737175.2019.1638763 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastro-intestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică . J Tulburări de autism. (2014) 44 : 1117–27. 10.1007 / s10803-013-1973-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J și colab. . Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului . Microbiome. 5 : 24. 10.1186 / s40168-017-0242-1 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Microbiota Gut și autism: concepte și concluzii cheie . J Tulburări de autism. (2017) 47 : 480–9. 10.1007 / s10803-016-2960-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Xu M, Xu X, Li J, Li F. Asocierea între microbiota intestinală și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză . Psihiatrie frontală. 10 : 473. 10.3389 / fpsyt.2019.00473 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Martinez-Gonzalez AE, Andreo-Martinez P. Rolul microbiotei intestinale în simptomele gastrointestinale ale copiilor cu TSA . Medicina. 55 : E408. 10.3390 / medicina55080408 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului . BMC Gastroenterol. 11 : 22. 10.1186 / 1471-230X-11-22 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Reconstituirea microbiană inversează deficitele sociale și sinaptice induse de dieta maternă în urmașilor . Cell. (2016) 165 : 1762–75. 10.1016 / j.cell.2016.06.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, și colab. . Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia . Fiziol Behav. (2015) 138 : 179–87. 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Grossi E, Melli S, Dunca D, Terruzzi V. Îmbunătățirea neașteptată a simptomelor tulburării spectrului de autism de bază după tratamentul pe termen lung cu probiotice . SAGE Open Med Med Case Rep . (2016) 4 : 2050313X16666231. 10.1177 / 2050313X16666231 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Soh AYS, Yeo WS. O revizuire sistematică a rolului prebioticelor și probioticelor în tulburările din spectrul autismului . Medicina. 55 : E129. 10.3390 / medicina55050129 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li Q, Han Y, Dy ABC, Hagerman RJ. Tulburările de microbiotă intestinală și spectrul autismului . Nevrosci celulare frontale. 11 : 120. 10.3389 / fncel.2017.00120 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Gilbert JA, Krajmalnik-Brown R, Porazinska DL, Weiss SJ, Knight R. Spre probiotice eficiente pentru autism și alte tulburări neurodezvoltate . Cell. (2013) 155 : 1446–8. 10.1016 / j.cell.2013.11.035 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Liu YW, Liong MT, Chung YE, Huang HY, Peng WS, Cheng YF și colab. . Efectele Lactobacillus plantarum PS128 asupra copiilor cu tulburări ale spectrului de autism din Taiwan: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Nutrienți . (2019) 11 : E820. 10.3390 / nu11040820 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ma B, Liang J, Dai M, Wang J, Luo J, Zhang Z și colab. . Alterarea microbiotei intestinale la copiii chinezi cu tulburări ale spectrului de autism . Microbiol infectat cu celule frontale. (2019) 9 : 40. 10.3389 / fcimb.2019.00040 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu F, Li J, Wu F, Zheng H, Peng Q, Zhou H. Compoziția modificată și funcția microbiotei intestinale în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . Psihiatrie transl. (2019) 9 : 43. 10.1038 / s41398-019-0389-6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Primul MB. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a 5-a și utilitatea clinică . J Nerv Ment Dis. (2013) 201 : 727–9. 10.1097 / NMD.0b013e3182a2168a [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Sala M, Beiko RG. Analiza genei ARN 16S cu QIIME2 . Metode Mol Biol. (2018) 1849 : 113–29. 10.1007 / 978-1-4939-8728-3_8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism . Lancet. (2014) 383 : 896–910. 10.1016 / S0140-6736 (13) 61539-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Tabbers MM, de Milliano I, Roseboom MG, Benninga MA. Este eficient Bifidobacterium în tratamentul constipației copilăriei? Rezultate ale unui studiu pilot . Nutr J. 10 : 19. 10.1186 / 1475-2891-10-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Shaaban SY, El Gendy YG, Mehanna NS, El-Senousy WM, El-Feki HSA, Saad K și colab. . Rolul probioticelor la copiii cu tulburare a spectrului de autism: un studiu prospectiv, deschis . Nutr Neurosci. (2018) 21 : 676–81. 10.1080 / 1028415X.2017.1347746 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Critchfield JW, van Hemert S, Ash M, Mulder L, Ashwood P. Rolul potențial al probioticelor în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului din copilărie . Gastroenterol Res Pract. (2011) 2011 : 161358. 10.1155 / 2011/161358 Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F și colab. . Interacțiunea gut-to-brain în tulburările spectrului autism: un studiu controlat aleatoriu privind rolul probioticelor în parametrii clinici, biochimici și neurofiziologici . BMC Psihiatrie. (2016) 16 : 183. 10.1186 / s12888-016-0887-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Neurology sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA

Rolul probioticelor în prevenirea și tratamentul infecțiilor cu Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.

Abstract

Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) este un microorganism rezistent la mai multe medicamente și este principalul agent patogen nosocomial la nivel mondial. După experimentele in vitro inițiale care demonstrează că tulpinile comerciale Lactobacillus acidophilus CL1285 (®) și Lactobacillus casei LBC80R (®) prezintă activitate antibacteriană împotriva izolatelor clinice ale MRSA, am efectuat o căutare literară pentru a găsi orice dovadă a eficacității probiotice în decolonizarea sau tratamentul S. aureus – infecţie. După cum s-a rezumat mai jos, multe tulpini de lactobacili și bifidobacterii izolate dintr-o varietate de surse au inhibat in vitro creșterea S. aureus și a izolatelor clinice ale MRSA. Cele mai active tulpini au fost Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus GG, Propionibacterium freudenreichii, Propionibacterium acnes, Lactobacillus paracasei, L. acidophilus, L. casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus fermentum și Lactococcus lactis. Efectele lor au fost mediate atât prin excluderea competitivă directă a celulelor, cât și prin producerea de acizi sau inhibitori de tip bacteriocin. L. acidophilus a inhibat, de asemenea, formarea de biofilm S. aureus și producerea de lipaze. Activitatea antimicrobiană in vitro nu a asigurat neapărat eficacitatea in vivo la modelele infecțioase animale, de exemplu S. aureus 8325-4 a fost cel mai sensibil in vitro la L. acidophilus, în timp ce in vivo Bifidobacterium bifidum a inhibat cel mai bine stafilococoza intravaginală experimentală la șoareci. Pe de altă parte, L. plantarum, care a prezentat cea mai mare activitate de inhibare împotriva S. aureus in vitro, a fost de asemenea foarte eficient local în prevenirea infectării cu S. aureus la șoareci. Au fost găsite foarte puține date clinice privind interacțiunile dintre probiotice și SAMR, dar puținele cazuri clinice identificate au indicat fezabilitatea eliminării sau reducerii colonizării MRSA cu utilizarea  de probiotice

 2013 Dec; 42 (6): 475-81. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2013.08.003. Epub 2013 Sep 7.
Rolul probioticelor în prevenirea și tratamentul infecțiilor cu Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.

1
Bio-Asistență, 705-801 rue de la Commune Est, Montreal, QC, Canada H2L 0A3. Adresă electronică: sikorskah@bio-assistance.ca.

PMID: 
24071026 
DOI: 
10.1016 / j.ijantimicag.2013.08.003
[Indexat pentru MEDLINE]

Bacteriile acidului lactic ca izolate probiotice funcționale pentru inhibarea creșterii de Aspergillus flavus, A. parasiticus, A. niger și Penicillium chrysogenum.

Abstract

OBIECTIV:

Scopul acestui studiu a fost de a evalua potențialul bacteriilor de acid lactic (LAB), cum ar fi Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, L. casei, L. paracasei și Bifidobacterium bifidum, pentru a inhiba creșterea câtorva ciuperci/fungi ce strica alimentele, inclusiv Aspergillus niger , A. flavus, A. parasiticus și Penicillium chrysogenum.

METODE:

Izolatele bacteriene au fost cultivate pe bulion Mann Rogosa Sharpe (MRS) și s-au preparat culturi lichide și supernatante.Activitatea antifungică a fost testată folosind metoda de difuzie a godeului de agar.

REZULTATE:

Ambele culturi lichide și supernatantul izolatului L. casei au prezentat o activitate antifungică ridicată, urmată de izolate de L. acidophilus și L. paracasei. 

Cea mai mică activitate a fost înregistrată pentru izolatele B. bifidum, în timp ce izolatul L. rhamnosus a fost moderat activ împotriva ciupercilor testate. 

Activitatea antifungică a supernatanților obținute din toate tulpinile probiotice împotriva fungilor a fost semnificativ mai mică decât cea a culturilor lichide (P <0,05).

Evaluarea activității antifungice a arătat că A. flavus a fost cea mai inhibată ciupercă de bacterii probiotice, urmată de P. chrysogenum, A. niger și A. parasiticus.

CONCLUZIE:

Aceste rezultate sugerează că tulpinile de bacterii probiotice au capacitatea de a preveni creșterea fungilor patogeni și micotoxigenici ca agenți antifungici pentru diverse aplicații biomedicale.

 

 2015 Dec; 25 (4): 263-7. doi: 10.1016 / j.mycmed.2015.10.011. Epub 2015 Nov 17.
Bacteriile acidului lactic ca izolate probiotice funcționale pentru inhibarea creșterii de Aspergillus flavus, A. parasiticus, A. niger și Penicillium chrysogenum.
Abbaszadeh S 1 , Tavakoli R 2 , Sharifzadeh A 3 , Shokri H 4 .

1
Centrul de Cercetare a Sănătății, Universitatea de Științe Medicale Baqiyatallah, Teheran, Iran.
2
Școala de Sănătate, Universitatea de Științe Medicale din Baqiyatallah, Teheran, Iran.
3
Mycology Research Center, Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea din Teheran, Teheran, Iran.
4
Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea Amol de Tehnologii Moderne Speciale, 24th aftab, Imam Khomeini Street, PO Box 46168-49767, Amol, Iran. Adresă electronică: hshokri@ausmt.ac.ir.

PMID: 
26597145 
DOI: 
10.1016 / j.mycmed.2015.10.011
[Indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26597145

Utilizarea alimentelor funcționale și a suplimentelor orale – omega 3, pre si probiotice adjuvanți în tratamentul cancerului abdominopelvic

ABSTRACT

La pacienții cu cancer tratați cu radioterapie în regiunea abdominopelvic, modificările dietetice și utilizarea alimentelor funcționale (alimente fortificate cu ingrediente adăugate pentru a oferi beneficii specifice îmbunătățirii sănătății, cum ar fi antioxidanții, acizii grași omega-3 și glutamina) pot contribui la îmbunătățirea efectelor toxice ale tratamentului, inclusiv greață, diaree și constipație, printre altele. Cu scopul de a analiza ce alimente coadjuvante beneficiază acești pacienți, dovezile științifice au fost colectate de un grup de experți. Pentru acesti pacienti, autorii recomanda o dieta care include suficiente alimente bogate in antioxidanti si polifenoli in loc de suplimente.

Acizii docosahexaenoici DHA și eicosapentaenoici EPA s-au dovedit utili în tratamentul anorexiei / cașexiei la pacienții cu cancer pancreatic. 

Probiotice compuse din Lactobacillus spp. și Bifidobacterium spp. sunt considerate sigure chiar și la pacienții cu neutropenie și s-a dovedit că scad simptomele gastro-intestinale.

INTRODUCERE

Conceptul de alimente funcționale a fost introdus în Japonia în anii 1980 cu intenția de a utiliza alimente pentru a reduce riscul de a contracta boli și, prin urmare, pentru a îmbunătăți sănătatea și calitatea vieții. Definiția alimentelor funcționale, conform orientărilor ESPEN, este „alimente îmbogățite cu ingrediente suplimentare sau cu nutrienți sau componente destinate să producă efecte benefice specifice asupra sănătății” 1 .

Pe de altă parte, suplimentele alimentare sunt „produse alimentare care suplimentează dieta normală și care sunt surse concentrate de nutrienți (de exemplu vitamine sau minerale) sau alte substanțe cu efect nutrițional sau fiziologic, singure sau în combinație, comercializate în diferite forme de dozare : capsule, tablete și forme similare, plicuri cu pulbere, fiole lichide, sticle de dozare cu picături și alte forme de dozaj orale similare și lichide și pulberi destinate a fi luate în cantități mici măsurate ” 1 .

În termeni generali, acestea sunt alimente care sunt consumate ca parte a unei diete obișnuite și conțin componente biologic active care reduc riscul de a dezvolta diverse boli. Câteva exemple includ antioxidanți, acizi eicosapentaenoici (EPA), glutamină sau alimente îmbogățite cu aceste componente care nu se găsesc în mod natural în alimente sau care pot fi pierdute în procesul de preparare. Acestea se referă, de asemenea, la adăugarea de microorganisme sau probiotice active vii care sunt benefice organismului.

Modificările favorabile și stilul de viață, în general, pot contribui la ameliorarea efectelor adverse rezultate în urma chimioradioterapiei în regiunile abdominale și pelvine, promovând astfel finalizarea tratamentului pentru cancer, scăderea cheltuielilor pentru pacient și instituția medicală și îmbunătățirea calității pacientului de viață.

 

Acidul docosahaenoic (DHA)

DHA este un acid gras polinesaturat cu catenă lungă din familia omega-3; conține un lanț cu 22 de lanțuri și 6 legături duble cu cis. Concentrația de DHA în plasmă și țesuturi este determinată în principal de aportul alimentar. Cea mai puternică dovadă a beneficiului DHA este legată de rolul său unic în dezvoltarea și funcția vizuală și cognitivă. DHA se găsește la concentrații ridicate în fosfolipidele membranelor celulelor neurale, unde servește mai multe funcții fiziologice, incluzând reglarea fluidității membranei, eliberarea neurotransmițătorilor, expresia genetică, mielinizarea și diferențierea celulară și creșterea 7 .Suplimentarea cu EPA și DHA sa dovedit a diminua inflamația sistemică și stresul oxidativ și are, de asemenea, efecte antiinflamatorii. Creșterea aportului de DHA se reflectă în concentrația sa în fosfolipidele membranare, modulate astfel câteva căi de semnalizare. Această încorporare a DHA în membranele celulare conduce la generarea mediatorilor lipidici antiinflamatori implicați în rezolvarea inflamației, cum ar fi resolvinele, proteinele și maresinele. Studiile clinice și studiile observaționale au arătat că EPA și DHA par să fie eficiente în reducerea inflamației în artrita reumatoidă, în timp ce în boala intestinului inflamator și astm, rezultatele au fost inconsecvente. Dintre efectele benefice observate în cancer, a fost demonstrat că acizii grași omega-3 au activitate antiinfecțioasă prin inducerea apoptozei celulelor canceroase umane și creșterea sensibilității lor la terapiile convenționale anticanceroase fără afectarea celulelor normale 7 .

Unii acizi grași esențiali sunt selectiv toxici pentru celulele canceroase, un efect datorat în parte producerii de superoxid. Ele au o funcție modulativă în motilitatea celulară a tumorii, capacitatea sa invazivă și comportamentul metastatic, prin mecanisme de reglementare mediate de molecule de adeziune celulară, molecule suprimatoare de tumori și căi de transducție active în motilitatea celulară8.

Unele studii realizate in vitro și în modele murine au demonstrat anumite proprietăți care fac din aceste acizi grași opțiuni atractive în tratamentul cancerului.Printre alte funcții, ele modifică fosfolipidele cu membrană celulară, funcțiile motilității celulare și potențialul lor invaziv; ele sunt toxice pentru celulele canceroase; modifică sensibilitatea celulelor canceroase la agenții chimioterapeutici și la radiații. În plus, ele exercită un rol de protecție în țesuturile normale expuse la radiații și prezintă o toxicitate scăzută în celulele normale 8 .

Într-un studiu de caz controlat la pacienții cu cancer de sân în postmenopauză, țesutul adipos din gluteus a fost utilizat ca indicator al expunerii la acizi grași polinesaturați 9 . Nu a existat o asociere inversă semnificativă între acizii grași n-3 și riscul de cancer mamar. Cu toate acestea, când a fost examinat echilibrul dintre diferitele tipuri de acizi grași polinesaturați, s-a găsit o asociere inversă între raportul OMEGA-3 / OMEGA-6 și cancerul de sân. Aceste date susțin ipoteza că acizii grași OMEGA-3 pot inhiba dezvoltarea cancerului mamar, în funcție de nivelurile de acizi grași OMEGA-6. Este important să subliniem importanța considerării tuturor componentelor lipidice pentru evaluarea rolului lor în cancer 9 . Nivelul probelor B, puterea recomandării 2.

Importanța produselor lipoperoxidante trebuie, de asemenea, recunoscută. Acestea au fost considerate dăunătoare de toxicologi, dar acum produsele lipoperoxidante sunt recunoscute ca metaboliți utili, implicați în mod semnificativ în controlul creșterii tumorilor și sensibilizarea tumorii la tratamentul anticanceros. Incorporarea acizilor grași OMEGA-3 în țesuturi asigură substraturi excelente pentru lipoperoxidare. Acest efect citotoxic selectiv asupra celulelor canceroase, aparent cauzat de pierderea eficacității mai multor mecanisme antioxidante în timpul transformării maligne, este o aplicație clinică promițătoare 9.

Uleiul de pește, bogat în DHA, sa dovedit a induce suprimarea carcinomului mamar uman într-un model șoarece nud 10 . Într-un studiu similar, au fost studiate efectele diferitelor tipuri de acizi grași (ulei de porumb, unt, seu de vită sau ulei de pește) în tumorile cancerului de sân la șoareci nudi 11 . Uleiul de pește a împiedicat creșterea tumorii, în timp ce uleiul de porumb a permis dezvoltarea tumorii. Cu toate acestea, atunci când șoarecii au fost hrăniți cu ulei de pește și vitamina E, efectul de suprimare a tumorii a fost pierdut, iar tumoarea a crescut la un volum similar celui obținut la șoarecii hrăniți cu ulei de porumb.Pe de altă parte, când șoarecii au fost hrăniți cu ulei de pește și cu citrat feric, produsele lipoperoxidante au crescut și volumul tumorii a scăzut. Prin urmare, se confirmă faptul că peroxidarea lipidică din tumoare este responsabilă de suprimarea creșterii tumorale atunci când dieta este suplimentată cu acizi grași OMEGA-3 11 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

Mecanismul citotoxic indus de acizi grași nu implică un angajament treptat al celulei la moarte; adică evenimentul care declanșează moartea celulară este un fenomen oxidant care apare într-o perioadă scurtă de timp, minute sau ore, în loc de zile, deoarece este complet blocat de vitamina E 12 . Mai mult, când a fost analizat potențialul citotoxic al altor acizi grași care conțin 2, 4, 5 sau 6 legături duble, acest potențial se schimbă odată cu capacitatea acizilor grași de a stimula producerea de radicali liberi de superoxid. Acizii grași care conțin 3 sau 4 legături duble au fost cei mai capabili să producă radicali liberi, deci cei mai toxici. Dimpotrivă, acizii grași care conțin 6 legături duble au fost mai puțin eficienți în producerea radicalilor liberi și, prin urmare, cei mai puțin toxici. Fierul și cuprul accelerează moartea celulară, iar vitamina E inhibă efectul lor. Din acest motiv, eficacitatea acizilor grași în uciderea celulelor canceroase a fost confirmată și este legată de creșterea peroxidării lipidelor 13 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

La pacienții cu cancer de col uterin, efectul acizilor grași OMEGA-3 nu a fost încă studiat, nici măcar în cazul modelelor murine. Totuși, testele in vitro care utilizează celule umane de cancer de col uterin (HeLa) au demonstrat că adăugarea de EPA și DHA este citotoxică la aceste celule 14 . Mai mult, adăugarea mai multor antioxidanți în cultură, în special, vitamina E, a împiedicat acțiunea citotoxică a acizilor grași. Aceste rezultate confirmă faptul că efectul citotoxic indus de acizii grași este un proces care depinde de radicalii liberi și de peroxidarea lipidelor 14 . Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

În plus, în celulele cancerului de colon uman (Caco-2), adăugarea unei emulsii de pește la cultura celulară a provocat apoptoza și a stopat proliferarea celulelor în stadiile G2 / M, într-o manieră dependentă de doză și de timp. Administrarea în comun a uleiului de pește și a 5-fluorouracilului (5-FU) a dus la o creștere semnificativă a inhibării creșterii celulare în comparație cu cea manifestată de fiecare substanță în parte. Acest tratament combinat a demonstrat că crește acumularea de celule în faza S ciclului celular. Combinația dintre uleiul de pește și agentul chimioterapeutic are ca rezultat un efect aditiv asupra inhibării creșterii celulare15. Nivelul dovezii C, puterea recomandării 2.

Sindromul de cachexie a cancerului este unul dintre principalii factori care contribuie la morbiditatea și mortalitatea la pacienții cu malignitate avansată și se caracterizează prin scăderea masivă a greutății corporale. Deși aportul alimentar trebuie să fie sporit în cazul pacienților care suferă de cachectică, câștigul de masă slabă este dificil de realizat dacă nu se ameliorează anomaliile metabolice. Mediatorii responsabili pentru aceste schimbări metabolice sunt produse atât de tumoare, cât și de gazdă și includ citokine proinflamatorii, mediatori neuroendocrinici și anumiți factori produși în mod specific de către tumoare. În plus față de efectele sale anticanceroase, s-a demonstrat că EPA de acid gras omega-3 are proprietăți anti-cachectice într-un model de cancer de colon murin.Administrarea capsulelor EPA a fost asociată cu stabilizarea greutății corporale la pacienții cu cancer pancreatic avansat 16 . Aceste beneficii pot fi legate de efectele antiinflamatorii ale acizilor grași OMEGA-3. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților care suferă de boala cachectică, este necesar nu numai stabilizarea greutății corporale, ci și restabilirea masei slabe consumate în timpul procesului de boală. Din acest motiv, acest studiu a comparat efectul unei proteine ​​și a unui supliment energetic care conține EPA și antioxidanți cu un supliment izocaloric ca martor, la pacienții cu boala cachectică cu cancer pancreatic. S-au evaluat greutatea, compoziția corporală, consumul alimentar și calitatea vieții. Autorii au descoperit ca ambele suplimente au incetinit pierderea in greutate la pacientii, dar numai suplimentele care contin EPA au dus la castigarea maselor slabe si imbunatatirea calitatii vietii pacientului 16 .Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Atât acizii grași OMEGA-3, EPA și DHA, suprimă producerea citokinelor pro-inflamatorii, măresc sensibilitatea la insulină, sporesc sinteza oxidului nitric endogen, măresc concentrația acetilcolinei în creier și protejează neuronii de acțiunea citotoxică a tumorii factor de necroză-alfa TNF-ALFA. Interacțiunea dintre componentele menționate anterior sugerează că EPA și DHA sunt utile pentru gestionarea anorexiei / cașexiei induse de citokine în condiții inflamatorii, cum ar fi cancerul 17. Nivelul probelor B, puterea recomandării 1.

În același timp, dovezile existente sugerează că acizii grași OMEGA-3, EPA și DHA, au efecte promițătoare datorită acțiunii lor citotoxice asupra celulelor canceroase și proprietăților lor antiinflamatorii. Chiar și așa, studiile clinice efectuate la pacienții cu cancer de col uterin nu au fost încă efectuate, motiv pentru care utilizarea suplimentelor cu acești acizi grași nu este recomandată până când se demonstrează efectele adjuvante, anti-cachectice și antiinflamatorii la pacienții cu cancer de col uterin supuși chimioradioterapiei concomitente.

 

Pe baza dovezilor generate de studiile clinice, se recomandă ca pacienții cu cancer de col uterin să urmeze o dietă care include suficiente alimente bogate în antioxidanți și polifenoli.

 

PREBIOTICE ȘI PROBIOTICE IN CANCER-STUDII CLINICE

Dezvoltarea microflorei intestinale este baza abilității barierei intestinale de a preveni apariția bacteriilor patogene din tractul gastrointestinal. Un echilibru adecvat între microflora intestinală și sistemul imunitar mucosal conferă protecție. Din punct de vedere cantitativ, cele mai importante genuri bacteriene sunt Bacteroides si Bifidobacterium . stomac-țesut limfoid asociat (GALT) este cel mai reprezentat în organism. Colofoniul microflorei este principalul stimulent antigenic pentru răspunsurile imunitare specifice la nivel local și sistemic. Răspunsurile imune anormale la antigeni comensali, precum și reacțiile inflamatorii locale pot, ca un eveniment secundar, să dăuneze funcției intestinale care cauzează o încălcare a barierei intestinale 28 .

Probioticele sunt definite ca organisme vii care se referă la ingredientele alimentare care sunt benefice sănătății.

Prebioticele sunt definite ca produse nedigestibile care, atunci când sunt metabolizate de microorganisme intestinale, modulează compoziția și activitatea microbiotei intestinale, generând un efect fiziologic benefic asupra gazdei; în plus, produsele de fermentație condiționează modificări specifice în compoziția și activitatea microbiotului gastrointestinal, conferind un beneficiu pentru sănătatea gazdei; ele sunt, de asemenea, cunoscute ca substanțe nedestinabile în dietă, care stimulează în mod selectiv creșterea și activitatea diferitelor bacterii din colon, beneficiind de sănătatea gazdei 28.

Combinațiile de prebiotice și probiotice favorizează gazda prin creșterea stabilității și supraviețuirii microorganismelor vii din intestin 29 . În ceea ce privește structura lor chimică, prebioticele sunt fundamental fructo- și galacto-oligozaharide. Acestea sunt considerate macromolecule nedigestibile, deoarece la oameni, enzimele din intestin nu sunt în măsură să le hidrolizeze, dar ele sunt parțial fermentate de bacterii colonice. În plus față de carbohidrații nedigestibili, unele peptide și lipide (esteri și eteri) sunt considerate prebiotice deoarece sunt substraturi bacteriene endogene în colon care furnizează energie, substraturi metabolice și micronutrienți 29 , 30 .

Un ingredient alimentar trebuie să conțină anumite proprietăți pentru a fi considerat prebiotic: trebuie să fie de origine vegetală, să facă parte dintr-un grup de molecule eterogene complexe și să nu facă parte din procesul digestiei enzimatice a gazdei 29 . Exemplele de prebiotice includ lactuloză, fructani cum ar fi inulină, trans-galactooligozaharide, polidextroză, oligozaharide de soia, lactozucroză, izomalto-oligozaharide și glucani, printre altele. Unele prebiotice apar în mod natural în diverse alimente cum ar fi praz, sparanghel, cicoare, anghinare, usturoi, ceapă, grâu, fulgi de ovăz și boabe de soia 31 .

Probioticele conferă funcții de protecție sistemului digestiv. Efectul lor de protecție constă într-un antagonism care împiedică replicarea patogenilor și producerea de toxine, datorită concurenței pentru nutrienți sau situsuri de adeziune;ele acționează de asemenea asupra modulației GALT, determinând o creștere a producției de imunoglobulină A, activarea celulelor mononucleare, activarea limfocitelor și producerea de citokine 28 , 29 .

Un aspect cheie al probioticelor este capacitatea lor de a exercita un efect îndepărtat de locul administrării. Acest lucru se poate întâmpla prin transferul de organisme, de exemplu, de la intestin la glandele mamare la femeile care alăptează și prin producerea de molecule care fie sunt absorbite prin intestin, fie care influențează compușii din gazdă direct sau indirect. Exemplele includ scăderea colesterolului din sânge sau scăderea severității și duratei infecțiilor în căile respiratorii prin intermediul mediatorilor imuni; un alt efect îndepărtat este observat în creier, la care probiotic per se nu intră, ci exercită mai degrabă un efect prin moleculele pe care le produc, cum ar fi neurochimicele. Ele pot, de asemenea, să promoveze producția lor de către gazdă și să ajungă la creier cel puțin prin sistemul nervos vag. Cele mai importante specii de probiotice studiate în mod specific în căutarea acestor caracteristici au fostBifidobacterium , Lactobacillus și Streptococcus32 .

Diareea a fost discutată pe scară largă ca unul dintre cele mai dăunătoare efecte secundare ale tratamentului cu chimioradioterapie la abdomen și pelvis; afectează calitatea vieții pacienților și poate duce chiar la întreruperea tratamentului. Radioterapia poate provoca schimbări în flora bacteriană, în permeabilitatea vasculară a mucoasei și în motilitatea intestinală. Mai mult, chimioterapia perturbă compoziția microflorei intestinale native, care este semnificativă pentru metabolizarea mai multor enzime intestinale, reglarea angiogenezei intestinale și funcțiile imunologice care mențin integritatea barierei intestinale. Unele teste clinice au demonstrat eficacitatea probiotice la pacienții care au suferit radioterapie pelviene concomitent și chimioterapie 33 .

Într-o revizuire sistematică, eficacitatea și siguranța probioticelor au fost evaluate pentru prevenirea diareei induse de chemoradioterapie la pacienții cu tumori abdominale și pelvine. Probioticele au fost găsite pentru a preveni diareea cauzată de chimioradioterapie; în special, incidența diareei de grad> 2 este redusă semnificativ prin utilizarea de probiotice. De asemenea, sa demonstrat că probioticele rareori produc efecte adverse la acești pacienți 33 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Un studiu clinic a studiat efectul administrării orale de Bifidobacterium breve (băutura lactată fermentată, Yakult) la pacienții pediatrici supuși chimioterapiei, în ceea ce privește capacitatea lor de a rezista la infecții și la compoziția microflorei fecale și a mediului intestinal. Frecvența febrei și nevoia de antibiotice au fost mai mici în grupul care a primit probioticul comparativ cu grupul placebo. Mai mult, utilizarea probioticei a favorizat creșterea bacteriilor anaerobe în timp ce distrugerea microbiotei intestinale după chimioterapie a fost mai pronunțată în grupul placebo. Prin urmare, administrarea lui Bifidobacterium breve ar putea fi benefică la pacienții imunocompromiși prin îmbunătățirea mediului intestinal 34. Nivelul probelor B, puterea recomandării 1.

La pacienții cu cancer colorectal supuși chimioterapiei (5-FU), suplimentele cu Lactobacillus rhamnosus și guma de guar au scăzut frecvența diareei de gradul 3 și 4, pacienții au raportat mai puțin stres abdominal, mai puțini pacienți au necesitat spitalizare și au justificat scăderea dozei datorită toxicității intestinale, în comparație cu pacienții cărora li sa administrat placebo 35 . Nivelul probelor B, puterea recomandării 2.

Un studiu clinic randomizat dublu-orb a studiat eficacitatea și tolerabilitatea Lactobacilus rhamnosus la pacienții cu diaree indusă de radiații. Pacienții care au primit probiotice au raportat o consistență fecală mai bună și mișcări intestinale scăzute, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo. Prin urmare, sa demonstrat că suplimentele probiotice sunt benefice 36 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Giralt și colab. a studiat efectele probioticului Lactobacillus casei în prevenirea diareei induse de radiații la pacienții cu cancer ginecologic 37 . În acest studiu dublu-orb, pacienții cu cancer cervical sau endometrial supuși radioterapiei pelvine au fost repartizați aleatoriu la o băutură probiotică care conține Lactobacillus  caseisau placebo. Diareea clasificată ca grad 2 sau mai sus și utilizarea loperamidei nu a avut nicio diferență între grupuri ( p = 0,568). Cu toate acestea, intervenția probiotică a avut un efect semnificativ asupra consistenței scaunului ( p = 0,04), iar studiul a concluzionat că L. casei nu a scăzut incidența diareei induse de radiații 37. Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Într-un studiu pilot, Delia et al. a analizat efectul VSL # 3, un preparat cu potențial ridicat al lactobacililor probiotici, în scăderea ratei și severității diareei induse de radiații în timpul radioterapiei după intervenția chirurgicală pentru cancerul abdominal și / sau pelvian. Fiecare plic de VSL # 3 conține 450 miliarde / g de bacterii liofilizate viabile, incluzând L. casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, B. longum, B. breve, B. infantis și S. salivarius subsp. termophilus . Mai mulți pacienți din grupul placebo au avut diaree indusă de radiații, comparativ cu grupul VSL # 3 ( p <0,001), iar pacienții din grupul placebo au avut o boală mai severă decât cei din grupul probiotic.

Rezultatele din acest studiu indică faptul că bacterioterapia cu acest preparat probiotic poate proteja pacienții împotriva riscului de diaree indusă de radiații. Mai mult decât atât, acesta este un tratament sigur, chiar si la pacientii cu cancer tratati cu radioterapie 38 .

Un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat de același autor, a investigat eficacitatea acestui preparat probiotic de mare potență în prevenirea diareei induse de radiații la pacienții cu cancer. 490 de pacienți au fost randomizați să primească probiotice (VSL # 3) sau placebo după radioterapie postoperatorie adjuvantă; autorii au observat că pacienții din grupul placebo au avut diaree semnificativ mai mare decât cei care au primit probiotice ( p<0,001). Mai mult, pacienții care au primit intervenția probiotică au avut diaree cu grad 3 și 4 semnificativ mai redus comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo ( p <0,001). Probioticele bacterii sunt o opțiune sigură și fezabilă de a proteja pacienții cu cancer de diaree indusă de radiații 39. Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Chitapanarux și colab. a efectuat un dublu-orb prospectiv, controlat cu placebo, și studiu clinic randomizat, in care 63 de pacienți cu cancer de col uterin au fost tratați concomitent cu cisplatină și pelviene radioterapie 40 . Pacienții au fost randomizați pentru a primi un probiotic care conține L. acidophilus și Bifidobacterium bifidum sau placebo, de două ori pe zi în timpul radioterapiei. Diaree 2 sau 3 au fost observate la 45% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo față de 9% dintre pacienții care au primit probiotice ( p = 0,002). În plus, nevoia de medicamente antidiareice a fost prezentă la 32% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo față de 9% dintre pacienții care au primit probiotice ( p = 0,03).

Prevalența scaunelor lichide a fost de 65% la pacienții placebo, comparativ cu 19% la pacienții cu probiotice ( p <0,001). Se pare că suplimentarea probiotică a avut beneficii semnificative la pacienții cu cancer de col uterin supuși chimioradioterapiei concomitente 40 . Nivelul dovezilor A, puterea recomandării 1.

Studiile clinice randomizate nu sunt încă suficient de concludente pentru a recomanda utilizarea de prebiotice; cu toate acestea, administrarea lor poate ajuta la îmbunătățirea tratamentului pentru cancer. Administrarea concomitentă de prebiotice și probiotice poate preveni efectele adverse ale tratamentelor oncologice, în special din radioterapia pelviană 41 .

Probioticele se încadrează în categoria organismelor recunoscute în general ca fiind sigure. Există îngrijorări cu privire la administrarea de probiotice la pacienții cu cancer, din cauza riscului de infecție și a transferului rezistenței la antibiotice. Acestea fiind spuse, studiile clinice randomizate nu au raportat o creștere semnificativă a riscului de apariție a efectelor adverse după suplimentele probiotice, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo; dimpotrivă, probioticele s-au dovedit a fi sigure și benefice pentru acești pacienți 41 .

Dovezile actuale care susțin utilizarea probioticelor ca terapie în comun cu chimioradioterapia concomitentă sunt puternice, în special la pacienții cu cancer de col uterin. Analizele clinice variază în ceea ce privește tulpina și doza de studiu. Unele studii au raportat efecte benefice asupra anumitor manifestări de toxicitate secundară chemoradioterapiei, în special prevenirea diareei de gradul 3 și 4 și acest lucru este consecvent în studiile analizate. În plus, cu dovezile actuale disponibile, administrarea microorganismelor probiotice vii este considerată sigură chiar și în cazurile de neutropenie; prin urmare, tratamentul probiotic cu Lactobacillus spp. și Bifidobacterium spp. se recomandă la pacienții cu cancer tratați cu radioterapie pelvină.

CONCLUZII

Pe baza dovezilor analizate, utilizarea suplimentelor ca adjuvanți în tratamentul cancerului trebuie luată în considerare cu atenție. În ansamblu, alimentele care conțin nutrienți funcționali sunt considerate o opțiune mai sigură decât suplimentele datorită concentrației mai mari, prin urmare a dozării, în supliment. În plus, alimentele sunt compuse dintr-o varietate complexă de nutrienți care funcționează sinergie, oferind astfel un beneficiu suplimentar pentru pacient. În concluzie, pentru pacienții cu cancer care primesc radiații în zona abdominopelvic, atunci când este posibil, autorii recomandă o dietă cu suficientă proteină, compusă din alimente bogate în acizi grași omega-3 pentru a promova antiinflamarea și a preveni cașexia și, dieta bogată în alimente care conțin antioxidanți și polifenoli pentru a proteja celulele sănătoase de oxidarea derivată din tratamentul cancerului. În plus,deoarece utilizarea probioticelor sa dovedit a fi sigură pentru pacienții cu cancer, o dietă care conține alimente cu probiotice poate conferi efecte benefice nu numai pentru a proteja tractul gastro-intestinal, ci și pentru a oferi un mediu antiinflamator pentru pacient.

Guadalupe Serna-Thomé 1§ , Denisse Castro-Eguiluz 2§ , Vanessa Fuchs-Tarlovsky 3 , Miriam Sánchez-López 1 , Luis Delgado-Olivares 4 , Jaime Coronel-Martínez 1 , Eva María Molina-Trinidad 4 , Martha de la Torre 5 , Lucely Cetina-Pérez 1 *

1departamente de nutriție, oncologie medicală și cercetare clinică; 2 Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACyT) – Departamentul de Cercetare Clinică. Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de Mexico; 3 Departamentul de Nutriție, Spitalul General de México, Mexico City; 4 Departamentul de Biofarmacie, Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca, Hgo .; 5 Departamentul Oncologie toracică, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City. Mexic

 

* Autorul corespondent: Lucely Cetina-Pérez. E-mail: lucelycetina.incan@gmail.com

§ Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.


Rev Inves Clin. 2018; 70: 136-46
Primit pentru publicare: 03-03-2018
Acceptat spre publicare: 03-05-2018
doi: 10.24875 / RIC.18002527

REFERINȚE

1 . Cederholm T, Barazzoni R, Austin P, și colab. Ghidul ESPEN privind definițiile și terminologia nutriției clinice. Clin Nutr. 2017; 36: 49-64.

2 . Souba WW. Glutamina și cancerul. Ann Surg. 1993; 218: 715-28.

3 . Uscadegui H. Inmunonutrición: enfoque en el que nogique * Imunonutriție: abordare pe pacientul chirurgical. Rev Chil Cirugia. 2010; 62: 87-92.

4 . Vidal-Casariego A, Calleja-Fernández A, de Urbina-González JJ, Cano-Rodriguez I, Cordido F, Ballesteros-Pomar. Eficacitatea glutaminei în prevenirea enteritei radiace acute: un studiu controlat, randomizat. J Parenter enteral Nutr. 2014; 38: 205-13.

5 . Kucuktulu E, Guner A, Kahraman I, Topbas M, Kucuktulu U. Efectele protectoare ale glutaminei asupra diareei induse de radiații. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21: 1071-5.

6 . Martinez-Outschoorn UE, Peiris-Pagés M, Pestell RG, Sotgia F, Lisanti MP. Metabolismul cancerului: o perspectivă terapeutică. Nat Rev Clin Oncol. 2017; 14: 11-31.

7 . Calder R. Acid docosahexaenoic. Adv Nutr. 2016; 7: 1139-1141.

8 . Jiang WG, Bryce RP, Horrobin DF. Acizi grași esențiali: baza moleculară și celulară a acțiunii lor anti-cancer și implicațiile clinice. Crit Rev Oncol Hematol. 1998; 27: 179-209.

9 . Bougnoux P. N-3 acizi grași polinesaturați și cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 1999; 2: 121-6.

10 . Gonzalez MJ, Schemmel RA, Dugan L Jr., Gray JI, Welsch CW. Uleiul de pește dietetic inhibă creșterea carcinomului mamar la sân: o funcție a peroxidării lipidice crescute. Lipidele. 1993; 28: 827-32.

11 . Gonzalez MJ, Schemmel RA, Gray JI, și colab. Efectul grăsimii dietetice asupra creșterii carcinoamelor mamare MCF-7 și MDA-MB231 la șoareci athymic nud: relația dintre creșterea carcinomului și nivelul de peroxidare a lipidelor. Carcinogeneza. 1991; 12: 1231-5.

12 . Ells GW, Chisholm KA, Simmons VA, Horrobin DF. Vitamina E blochează efectul citotoxic al acidului gama-linolenic atunci când se administrează până la momentul debutului morții celulare – înțelegerea mecanismului citotoxicității induse de acidul gras. Cancer Lett. 1996; 98: 207-11.

13 . Începeți ME, Ells G, Horrobin DF. Citotoxicitatea indusă de acidul gras polinesaturat împotriva celulelor tumorale și relația acesteia cu peroxidarea lipidelor. J Natl Cancer Inst. 1988; 80: 188-94.

14 . Sagar PS, Das UN, Koratkar R și colab. Acțiunea citotoxică a acizilor grași cis-nesaturați pe celulele carcinomului de col uterin uman (HeLa): relația cu radicalii liberi și peroxidarea lipidică și modularea acesteia cu antagoniști de calmodulină. Cancer Lett. 1992; 63: 189-98.

15 . Iordania A, Stein J. Efectul unui acid gras omega-3 care conține emulsie lipidică în monoterapie și în combinație cu 5-fluorouracil (5-FU) asupra creșterii liniei celulare de cancer de colon caco-2. Eur J Nutr. 2003; 42: 324-31.

16 . Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine ​​și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb. Intestin. 2003; 52: 1479-1486.

17 . Das ONU, Ramos EJB, Meguid MM. Modificări metabolice în timpul inflamației și modularea acesteia prin acțiuni centrale ale acizilor grași omega-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2003; 6: 413-419.

18 . Badjatia N, Satyam A, Singh P, Seth A, Sharma A. Starea antioxidantă modificată și peroxidarea lipidică la pacienții indieni cu carcinom vezical urothelial. Urol Oncol. 2010; 28: 360-7.

19 . Fuchs-Tarlovsky V. Rolul antioxidanților în terapia cancerului. Nutriție. 2013; 29: 15-21.

20 . Fuchs-Tarlovsky V, Bejarano-Rosales M, Gutierrez-Salmean G, și colab. Efectul suplimentelor antioxidante asupra stresului oxidativ și a calității vieții în cancerul de col uterin. Nutr Hosp. 2011; 26: 819-26.

21 . Fuchs-Tarlovsky V, Rivera MA, Altamirano KA, Lopez-Alvarenga JC, Ceballos-Reyes GM. Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2013; 21: 1359-1363.

22 . Fuchs-Tarlovsky V, Gutiérrez-Salmeán G, Casillas MA, Bejarano-Rosales M, Reyes GM. Suplementación con antioxidantes nu previne nephrotoxicidad por cisplatino en pacientes con cáncer cérvico uterino avanzado. Rev Venez Oncol. 2011; 23; 21-5.

23 . Arends J, Bachmann P, Baracos V, și colab. Ghidul ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2016; 36: 11-48.

24 . Wang L, Sesso H, Glynn R și colab. Suplimentarea cu vitamina E și C și riscul de apariție a cancerului la bărbați: urmărirea posttrială în studiul de sănătate al medicilor II studiu randomizat. Am J Clin Nutr. 2014; 101: 915-23.

25 . García-Zepeda SP, García-Villa E, Díaz-Chávez J, Hernández-Pando R, Gariglio P. Resveratrol induce moartea celulelor în celulele cancerului de col uterin prin apoptoză și autofagie. Eur J Cancer Prev. 2013; 22: 577-84.

26 . León-González AJ, Auger C, Schini-Kerth VB. Activitatea pro-oxidantă a polifenolilor și implicațiile sale asupra chemoprevenței și chimioterapiei cancerului. Biochem Pharmacol. 2015; 98: 371-80.

27 . Trueba GP. Los flavonoide: antioxidantele o prooxidantes. Rev Cuba Investig Biomed. 2003; 22: 48-57.

28 . ILSI. Concepte științifice ale alimentelor funcționale în Europa. Document consens. Br J Nutr. 1999; 81 Suppl 1: S1-S27.

29 . Reig AD, Anesto J. Prebióticos y probióticos, una relación beneficiosa. Rev Cuba Aliment Nutr. 2002; 16: 63-8.

30 . Pérez-Conesa D, López G, Ros G. Principii de bază în materie de alimentație umană. Un veterinar. 2004; 20: 5-20.

31 . Gibson GR, Scott KP, Rastall RA, și colab. Prebioticele dietetice: starea actuală și noua definiție. Știință alimentară Technol Bull Funct Foods. 2010; 7: 1-19.

32 . Reid G. Probiotice: definiție, domeniu de aplicare și mecanisme de acțiune. Cel mai bun pract Res Clin Gastroenterol. 2016; 30: 17-25.

33 . Wang YH, Yao N, Wei KK și colab. Eficacitatea și siguranța probioticelor pentru prevenirea diareei induse de chimioradioterapie la persoanele cu cancer abdominal și pelvian: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Eur J Clin Nutr. 2016; 70: 1246-1253.

34 . Wada M, Nagata S, Saito M, și colab. Efectele administrării enterice de Bifidobacterium breve la pacienții supuși chimioterapiei pentru malignități pediatrice. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2010; 18: 751-9.

35 . Osterlund P, Ruotsalainen T, Korpela R și colab. Suplimentarea cu Lactobacillus pentru diareea legată de chimioterapia cancerului colorectal: un studiu randomizat. Br J Cancer. 2007; 97: 1028-1034.

36 . Urbancsek H, Kazar T, Mezes I, Neumann K. Rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, pentru a evalua eficacitatea și siguranța antibiofilului la pacienții cu diaree indusă de radiații. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 391-6.

37 . Giralt J, Regadera JP, Verges R, și colab. Efectele probelor Lactobacillus casei DN-114 001 în prevenirea diareei induse de radiații: rezultate din studiile nutriționale multicentrice, randomizate, controlate cu placebo. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 71: 1213-9.

38 . Delia P, Sansotta G, Donato V, și colab. Prevenirea diareei induse de radiații prin utilizarea VSL # 3, un nou preparat probiotic cu potență mare [10]. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 2150-2.

39 . Delia P, Sansotta G, Donato V, și colab. Utilizarea probioticelor pentru prevenirea diareei induse de radiații. World J Gastroenterol. 2007; 13: 912-5.

40 . Chitapanarux I, Chitapanarux T, Traisathit P, Kudumpee S, Tharavichitkul E, Lorvidhaya V. Studiu controlat randomizat al Lactobacillus acidophilus viu și Bifidobacterium bifidum în profilaxia diareei în timpul radioterapiei la pacienții cu cancer de col uterin. Radiat Oncol. 2010; 5: 31.

41 . Mego M, Holec V, Drgona L, Hainova K, Ciernikova S, Zajac V. Bacterii probiotice la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei și radioterapiei. Complement Ther Med. 2013; 21: 712-23.

Nutriția  cu acizi grași omega-3 , micronutrienți și probiotice, ajută la stabilizarea greutății corporale în casexia cancerului capului și gâtului.

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a evalua dacă un supliment nutrițional orală îmbogățit cu acizi grași omega-3, micronutrienți și probiotice se modifică greutatea corporală (BW), nivelul albuminei serice și al prealbuminei la pacienții cu cașexie cu cancer de cap și gât (HNC).

DESIGN DE STUDIU:

68 de pacienți HNC au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie un regim Ethanwell / Ethanzyme (EE) îmbogățit cu acizi grași omega-3, micronutrienți și probiotice, fie control (Isocal) pentru o perioadă de 3 luni. Analiza covarianței a fost utilizată pentru a examina asocierea dintre variația BW și variabilele.

REZULTATE:

Pacienții cu indicele de masă corporală (IMC) <19 și cei care primesc regimul EE au consumat mai puține calorii zilnice, dar au arătat o valoare semnificativ mai mare a greutatii corp BW și au menținut niveluri mai ridicate de albumină serică și prealbumină decât alți pacienți (P <.05).Modificările lor in greuatile corporale BW au fost asociate în mod semnificativ cu modificări ale nivelelor serice de albumină și prealbumină.

CONCLUZII:

Regimul EE a îmbunătățit nivelul greutatii corporale BW, precum și valorile albuminei serice și prealbuminei la pacienții cu cancer cap si gat HNC cu IMC <19.

PMID: 
23562359 
DOI: 
10.1016 / j.oooo.2013.01.015
[Indexat pentru MEDLINE]

mai multe despre bacteriile intestinale lactice /probiotice/alimentele fermentate si cancer

am discutat anterior despre rolul probioticelor in cancer  si am vazut ca recepția/ingestia orală a Bacillus oligonitrophilus KU-1 a dus la prelungirea vieții la pacienții cu cancer cu prognostic terminal și stabilizarea creșterii cancerului si mai important speciile lactice bifidobacterium si lactobaciilus sustin imunitatea/pot amplifica dramatic imunoterapia cancerului .

in plus fata de aceasta bacteriile intestinale prietenoase,numite si probiotice(cum sunt si cele 2 specii lactice mentionate anterior ) in urma fermentarii din intestine genereaza hidrogen molecular in cantitati semnificative , un alt avantaj major pentru bolnavii de cancer.

este de asemenea o flora intestinala sanatoasa sustine un psihic si stare emotionala pozitiva(poate unul din cele mai importante lucruri pentru un bolnav de cancer deoarece starile emotionale negative prelungite sunt supresorul imuntiar NR 1):

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2015/11/06/cauze-si-tratament-autism/

http://viataverdeviu.ro/cauza-fundamentala-a-anxietatii-si-depresiei-pe-care-prea-putini-o-banuiesc

 

vom discuta astazi despre un alt avantaj al unei flore intestinale sanatoase si in special a sepciilor lactice pentru un bolnav de cancer si anume acidul lactic BENEFIC, numit si L+ dextrogire . Acesta este un acid organic slab, necesar ca mijloc de stocare a glucozei in lipsa oxigenului. In situatiile de anaerobie partial sau totala, celulele nu reușesc sa desfacă glucoza in anhidrida carbonica si apa pentru a procura combustibilul necesar ATP-ului, motiv pentru care se opresc la acidul piruvic, care la randul lui se transforma in acid lactic. Vom vedea putin mai incolo ca exista doua situatii in care se recurge in organism la acest metabolism anaerobic:
efortul intens si …o afectiune grava numita cancer.

Despre Izometrie
Substanțele care au proprietatea de a roti planul luminii polarizate se numesc optic active . Cele care rotesc planul luminii polarizate spre dreapta se numesc dextrogire (notate „+”), iar cele care îl rotesc spre stânga se numesc levogire (notate „–”).

In schimb, acele literele majuscule L si D desemnează tot dextrogire/levogire dar fac referire la aranjarea spatiala a atomului de carbon:

Acidul lactic benefic organismului este L+ dextrogire , unde L+ desemnează configurația spațială levogira (in stanga) a atomului de carbon iar + desemnează devierea polarizata a luminii (spre deapta).
In organismul sănătos, acidul lactic L+ dextrogire se formează prin descompunerea glucozei in lipsa oxigenului, ceea ce permite producerea energiei (ATP-ului) pentru majoritatea reacțiilor chimice din corp in situații de efort spontan si intens, ori de câte ori intensitatea efortului depus depășește 50% din capacitatea maxima si oxigenarea nu mai face fata necesitații. Producția de ATP este mai redusa in aceste cazuri, dar foarte rapida.
La o privire atenta, vedem ca si in cazul cancerului situația este similara, caci la viteza de expansiune a unei tumori, oxigenul nu i-ar fi ajuns, așa ca de la bun început celula canceroasa imita comportamentul organismului sănătos in situații de efort maxim: utilizează Acidul Lactic…doar ca sub forma sa denaturata, D – levogire !

revenind la faptul ca fara oxigen celulele nu reușesc sa desfacă glucoza in anhidrida carbonica si apa pentru a procura combustibilul necesar ATP-ului, motiv pentru care se opresc la acidul piruvic, care la rândul lui se transforma in acid lactic si la faptul ca celule canceroase lucrează cu predilecție in mediul anaerob

Din momentul in care celula devine canceroasa si are mitocondriile afectate isi modifica implicit si metabolismul supravietuind  fermentand glucoza in acid lactic D- levogire chiar si in prezenta oxigenului si nu mai știe sa transforme nici lipidele în glucide (regim ketogen) și nu mai are implicit nici capacitatea de a fabrica acidul lactic L+.

Ea reușește sa fabrice doar „imaginea sa in oglinda” acidul lactic D- Levogire – înseamnă ca molecula deviază lumina spre stânga (patogen) in loc sa o devieze Dextrogire (+), spre dreapta (benefic).

In concluzie, energia celulei canceroase vine dintr-o forma a Acidului lactic (D-) opusa optic celei naturale (L+).

Administrarea de Acid lactic benefic L+ va duce deci la anihilarea combustibilului cancerigen D- , pe principiul opoziției de faza: doua forte opuse, de frecventa egala, se anulează reciproc

aceasta anulare reciproca se produce si asupra tumorii canceroase când consumam Acidul lactic benefic L+ asa cum rezulta si din fermentarea cu speciile bacterii lactice-a cerealelor sau a zerului de lapte, pentru ca acesta ii va anihila celulei canceroase singura sursa de energie: Acidul lactic D- .

stiintific „Activitatea optică  dispare atunci când se suprimă chiralitatea moleculei; de exemplu dacă în molecula acidului lactic se înlocuiește gruparea hidroxil cu un atom de hidrogen. De asemenea, activitatea optică dispare și atunci când unul din enantiomeri se transformă reversibil în celălalt, până când se ajunge la un amestec echimolecular al celor doi enantiomeri (amestec racemic).”

Cam asta se întâmplă cu Acidul lactic D- al celulei canceroasa când intra in contact cu Acidul Lactic L+ .

-„Transformarea aceasta (numită racemizare) poate avea loc spontan (ex. termic) sau sub acțiunea unor catalizatori acizi sau bazici, deci si prin amestecul celor doua forme de acid lactic. În amestecul racemic (denumit și racemat) acțiunea celor doi izomeri asupra luminii polarizate se compensează.”

De la teorie la practica: Lacto-Fermentatea

Denumirea de lacto-fermentare vine de la producerea in timpul fermentației a acestui Acid lactic +, atat de benefic organismului. Cel mai cunoscut promotor al conceptului de alimentatie lacto-fermentata este Dr. Johannes Khul – un articol intreg: Lacto-fermentarea cerealelor – Alimentul ideal.

Alti specialisti care tin cont de eficacitatea terapeutica a acidului lactic. Dr. Pavel Chirila este printre putinii specialisti care sunt la curent cu lucrarile Dr. Johannes Khul:
„Optați pentru murături preparate în apă cu sare şi nu în oțet, indiferent de sezon. Toate acestea conțin acid lactic, despre care un cercetător german ( n.a: J. Khul) a afirmat ca „tumorile canceroase înaintează în organism printr-o pătură de acid lactic în jurul lor (n.a lvogire). În momentul în care un om consumă alimente bogate în acid lactic, ficatul se mobilizează şi începe să metabolizeze acidul lactic (n.a: dextrogire) într-un ritm alert, ocazie cu care scade şi zona de acid lactic din zona peri-tumorală”.

Acidul lactic dextrogir va destrăma platoșa celulelor tumorale formata din acid lactic levogir.

Dr Pavel Chirila sa recomande utilizarea alimentelor bogate in acid lactic: „Alimentele fermentate, bogate în acid lactic precum varza murată, pâinea cu maia, borșul, brânza de vaci și iaurtul, neutralizează acidul lactic produs de celulele tumorale.”

La nivel international unul din specialiștii in cancer  care au aplicat in terapia anticanceroasa potențialul enorm al acidului lactic este Dr. Waltraut Fryda, medic senior la Institutul Issels Ringberg Klinik din Germania. 
Ea a scris o lucrare de referință: „Diagnosis: Cancer”, unde descrie cum administrarea formei pozitive a acidului lactic [acid lactic dextrogir] sub forma sa naturala (cereale lacto-fermentate, zar din lapte, etc) care poate restaura echilibrul pH-ul intre mediul extra si intra celular intr- o perioadă foarte scurta. Citat:

„Supra-acidificarea țesutului este împiedicată în organismul sănătos de către acidul lactic dextrogir (L+), care este produs în mod constant prin activitate sportiva și nutriție adecvată.(…) Acidificarea sângelui prin acid lactic dextogir (L+) scade valoarea pH-ului sanguin până la egalizarea cu valoarea pH-ului țesutului. Aceasta durează aproximativa cinci săptămâni la pacienții cu cancer cărora li se administrează o doză adecvată de lactic dextrogir”.

Conform sistemului de compensare tampon, când un mediu (organ, celula, fluid biologic) se acidifica, automat mediul învecinat de care este despărțit de o bariera (vase sangvine/ membrana celulara/ piele, etc) va cauta sa se alcalinizeze. Pe acest concept funcționează si terapia Dr. Waltraut Fryda, căci acidificarea sângelui provoacă implicit alcalinizarea limfei…implicit acidificarea celulei la parametri normali. Daca ar fi sa măsuram pH-ul organismului atins de cancer pe toate compartimentele ar rezulta aceste perechi:
– Intracelule cancer mediu usor alcalin – țesut acid extracelule cancer(mult acid lactic si toxine secretate de celulele de cancer)
– Țesut acid in exteriorul celulelor cancer – sânge alcalin
– Sange alcalin – urina acida și saliva acida.

Dr. Waltraut Fryda a scris cartea Diagnostic: Cancer, subliniind epuizarea adrenalinei ca componentă cauzală centrală a cancerului care a destabilizat homeostazia corectă a echilibrului pH-ului tisular al organismului. Doctorul Fryda a folosit adrenalina și administrarea formei pozitive a acidului lactic [acid lactic dextrootator] pentru a normaliza echilibrul corect al pH-ului [acid-alcalin] al organismului și pentru a restabili sănătatea multor pacienți. Într-un fragment din cartea sa din faza 2 a cancerului, doctorul Fryda explică mecanismul acidului lactic dextrootator (o substanță naturală din organism) și cum, atunci când este ingerat în formă homeopatică, poate re-alcalina țesuturile și celulele organismului o perioadă de 5 săptămâni. Doctorul Fryda recomandă pacientului să ingereze 30 de picături de trei ori pe zi de această substanță homeopatică pe stomacul gol [disponibil comercial și cunoscut sub numele de Pleo-Sanuvis Drops 4X, 6X, 12X, 30X, 200X]. Veți avea nevoie de aproximativ 3 sticle pentru perioada de 5 săptămâni și apoi continuați cu o doză de întreținere de 30 de picături o dată pe zi. Este, de asemenea, relevant să știm că acidul lactic dextrorotator se găsește în cantități mari în zer, produsul secundar lăptos de brânză de vaci, care se întâmplă să fie unul dintre cele două ingrediente principale ale Dietei de Cancer Johanna Budwig.

 rata de vindecare pe termen lung obținută de Dr. Waltraut Fryda /tratamentul Issels este impresionanta , urcând la 87% chiar la pacienții avansati.

Din Diagnoza: Cancer, de Dr. Waltraut Fryda

Raportul acid-alcalin
Un pacient cu cancer intotdeauna sufera de supra-acidifiere a tesuturilor.Pentru a distruge tumoarea unui mediu favorabil, valoarea ph tesutului trebuie schimbata de la acid la alcalin.Aceasta este mai usor de spus decit pentru ca toate alimentele care formeaza alcalinitate își pierde efectul intenționat imediat după intrarea în sânge, deoarece este folosit în sânge pentru tamponare, înainte ca acesta să ajungă la țesut. Organismul (corpul) se străduiește întotdeauna prin mecanisme adecvate de reglare pentru a menține valoarea pH-ului sanguin la aproximativ 7,4, care este absolut esențială pentru stabilitatea hormonilor, în special a adrenalinei.O scurtă recapitulare a legii proporționalității inverse a modificărilor valorii pH-ului în sânge și țesut: dacă valoarea sanguină a pH-ului scade, valoarea țesutului-pH crește (și invers ). Aceasta ne dă un fel de pârghie: ar trebui să fie posibilă creșterea indirectă a unei valori nesănătoase a pH-ului țesutului acid prin scăderea usoara a valorii pH-ului sangelui alcalin .
„Supra-acidificarea țesutului este prevenită de către organismul sănătos cu acidul lactic dextrorotator care este produs în mod constant prin mișcare și nutriție adecvată, ceea ce indică faptul că este necesară o intrare a acidului lactic optic dextrorotator. o contradicție cu laicul, în acel țesut trebuie să fie dezacidificat prin administrarea unui acid. Dar paradoxul dispare, totuși, dacă toate interrelațiile sunt ținute în minte.
Acidificarea sângelui prin acid lactic detrorotator scade valoarea pH-ului sanguin până când valoarea pH-ului țesutului atinge același nivel.  durează tocmai cinci săptămâni la pacienții cu cancer cărora li se administrează o doză adecvată de acid lactic dextrootator (treizeci de picături, de trei ori pe zi). Acest lucru a fost confirmat de mai multe ori prin propriile mele măsurători de-a lungul multor ani de valoare a pH-ului sanguin.
„În perioada de la prima până la aproximativ a patra zi din săptămâna 6, substanțele acide vor fi evacuate din țesut în sânge, valoarea pH-ului scăzând pentru o perioadă scurtă de timp până la valori foarte scăzute. Excreția substanțelor patologice a țesutului prin sânge, ficat, rinichi și piele în această perioadă este evidentă dintr-un miros total mirositor și acid.
„Continuarea aprovizionării cu acid lactic dextrorotator asigură, în cele din urmă, o restituire fără probleme și fiziologice și menținerea valorii pH-ului de sânge de 7,4 și o valoare a țesutului-pH deasupra acestei cifre, ceea ce va elimina o precondiție critică pentru creșterea continuă a unei tumori Rinichii și ficatul sunt acum capabili să își îndeplinească funcțiile complete de detoxifiere, punând astfel bazele pentru o îndepărtare sigură a produselor de dezintegrare ulterioare ale unei tumori maligne.
În cele din urmă, acidul lactic dextrorotator determină, de asemenea, neutralizarea biologică a acidului lactic toxic, levorotator al tumorii într-o formă netoxică, racemică. Aceasta este extrem de importantă deoarece înlătură stimulentul pentru o creștere a ratei de divizare celulară. Normalizarea echilibrului acid-alcalin stimulează, de asemenea, producția de adrenalină și îmbunătățește eficacitatea acesteia, o condiție prealabilă la fel de importantă pentru un metabolism sănătos (aerob).

Protocol:
Administrarea acidului lactic detoxicator (Pleo-Sanuvis) este foarte ușoară.  30 de picături (1/2 o linguriță) oral 3 ori pe zi, pe stomacul gol. O sticlă de 100 ml va costa aproximativ 40 de dolari și va dura 2 săptămâni. Pentru a restabili balanța acido-alcalină, la nivel celular, va trebui să urmați acest protocol timp de cel puțin 5 săptămâni (ceea ce înseamnă că va trebui să achiziționați 3 sticle). Este recomandabil să continuați să luați Pleo-Sanuvis, la o doză de 1/2 linguriță pe zi, după aceea. Sau, puteți întrerupe utilizarea lui Pleo-Sanuvis dacă consumați în mod regulat acid dex-lactic sub formă de Kombucha, zeama de varză murata sau produse lactate din acidul dex-lactic, cum ar fi kefirul, iaurtul, zerul sau smântâna.

Material suplimentar

„Acidul lactic este elementul funcțional al creșterii naturii și a componentei regenerative a celulelor de plante și animale deteriorate. Este lipsa prezenței acidului lactic cultivat în natură în dieta noastră zilnică, care este problema reală”.
(Dr. Johannes Kuhl, coajă pentru cancer)

Dr. Kuhl lucrează din cadrul legii isopatice, care susține că o boală conține mijloacele pentru vindecarea ei în propriul agent cauzal, atunci când sugerează că produsele lactate fermentate sunt neprețuite ca agent preventiv și vindecător în boală. Conform legii isopatice, acidul lactic din fermenți, cum ar fi kefirul, elimină excesul de acid lactic din celulele corpului. Administrarea terapeutică a alimentelor fermentate cu acid lactic este, prin urmare, curativă a celulelor corpului care fermenteaza.În urma legii isopatice, care a fost aplicată pentru prima dată de Hippocrates și reafirmată de Paracelsus, Robert Koch și Pasteur, Dr. Kuhl recomandă începerea tratamentului cancerului cu o doză slabă, dar frecventă de acid lactic, care ar trebui crescută treptat. Spune el, „În tratamentul tumorilor trebuie să tratăm însăși formarea vieții celulare; respirație și fermentație. „Este posibilă numai tratarea respirației celulare în mod indirect, pentru a evita distrugerea sau paralizarea celulei. Aceasta se realizează cel mai bine prin ingerarea alimentelor fermentate cu acid lactic. Cele mai recente descoperiri științifice sugerează că este bine să se introducă alimente fermentate cu acid lactic dintr-o varietate de surse, de exemplu, kefir, kombucha, fructe fermentate cu acid lactic, legume fermentate cu acid lactic etc. (de la: Klaus Kaufman, Kefir Rediscovered)

Terapia cancerului uterin – vindecată „de pe patul de deces”
după intervenția chirurgicală și tratamentul cu radiații multiple

În februarie 1950, pacientul a suferit o histerectomie (rezecția totală a uterului) și excizia tuburilor și a ovarelor. După o ședere de două luni în spital, a fost eliberată ca „îmbunătățită”.

După un examen de urmărire, în mai 1951, pacientului i sa prescris o serie de tratamente cu raze X (un total de 24). Ea a mers la lucru dimineața și a avut tratament în după-amieze. După cea de-a douăsprezecea sesiune de radioterapie, ea a fost informată de către medicul șef înalt, că în curând va trebui să rămână în clinică, deoarece singură, nu va mai putea tolera tratamentul cu radiații mult mai mult. Echipat cu o voință de oțel, a făcut jumătatea rămasă, totuși, continuând să meargă la lucru.

După cea de-a 18-a sesiune, corpul ei a arătat arsuri grave ale radiațiilor și a dezvoltat o descărcare de geroasă. Cu toate acestea, radiologul a continuat tratamentul, deși țipa cu durere, iar abdomenul a fost „complet ars”.

I-a luat o lună să se recupereze de la arsurile la radiații, în timp ce se simțea foarte prost.

Câteva luni mai târziu, la o verificare efectuată la jumătatea lunii octombrie 1951, s-a descoperit că a dezvoltat metastaze. Doctorii ei au introdus radiul timp de 36 de ore, iar după tratamentul care a durat trei zile în total, a reluat din nou lucrul la slujbă.

Patru săptămâni mai târziu, avea atâta durere încât nu putea chiar să meargă și a fost forțată să rămână acasă. Începând să-și piardă rapid greutatea, fața îi era scufundată, cu pielea de pe piept și sângerarea profundă. Doctorul ei a administrat un tampon de unguent mic și la trimis acasă. Când două zile mai târziu a experimentat o reînnoire a sângerării însoțită de o durere îngrozitoare, medicul de familie ia facut injecțiile (probabil împotriva durerii), iar soțul ei a dus-o la spital în ziua următoare.

După cum o descrie, medicii ei au început-o acum cu tratamente îngrozitoare, inclusiv transfuzii de sânge de două ori pe săptămână, tampoane de unguent zilnic, injecții hormonale și irigări ale vezicii urinare (tratamentul radiologic a ars în serios vezica). Se simțea atât de slăbită încât avea momente în care dorea doar să renunțe – erau prea multe tratamente simultan și, mai mult, se aflau sub sedarea continuă a morfinei, de vreme ce durerea ei era îngrozitoare.

După șase săptămâni de tratament torturos și ineficient, medicii ei au vrut să o trimită acasă. Știa că moare, a cerut un transfer la spitalul raional. Din nou, a suferit o pierdere de sânge urmată de transfuzii, fotografii de hormon și injecții cu morfină.Practic, ea a fost abandonată de soarta ei. Când a fost în cele din urmă transferată la cel mai apropiat oraș universitar pentru tratamentul cu Betatron, ea observă că „din fericire, mașina a ajuns doar doi centimetri (puțin sub un centimetru) adânc”, deci nu putea fi folosită pentru tratarea ei. Verdictul diagnostic al profesorului responsabil: „Vaginul pacientului plin de metastaze, nici o speranta sau alt tratament radiologic”.

Dr. Kuhl încheie raportul despre vindecarea ulterioară a acestei femei „împotriva tuturor șanselor” în următoarele moduri nesănătoase:

” Această femeie aflată în stare de rău și-a recăpătat sănătatea și capacitatea de a lucra printr-o schimbare completă și profundă a dietei, alimentele sale principale constând în iaurt și alimente fermentate cu acid lactic. ” Pacientul cu cancer recuperat a scris că acum sa simțit excelentă și plină de vitalitate până la punctul în care părea că nu a trecut niciodată prin boli și tratamente medicale îngrozitoare.

O examinare ulterioară de către ginecologul care a tratat-o ​​inițial a arătat că tumoarea a dispărut și că nu există nici o întărire a vaginului sau a altor țesuturi sau organe.Pacientul a comentat: „Draga mea familie Dr … a fost atât de uimită de procesul meu de vindecare că de mult timp a stat lângă mine și a repetat că am făcut-o acum.” Ce sa întâmplat aici este un mare miracol „. „

Dr. Kuhl – comentarii: „Nu, nu un miracol, ci un tratament care s-a adresat adevăratei cauze” și adaugă că un radiolog i-a spus că, datorită rezultatelor slabe obținute prin radioterapie, el a folosit acum raze X exclusiv în scopuri de diagnosticare.

Notă: Următoarele mărturii din cartea lui Dr. Kuhl „Schach dem Krebs” au fost contribuite de unul dintre corespondenții săi, numit G. Schroeder (GS), apoi șef al asociației