Rezultatele căutări pentru: ananas

Regresia bolii în melanomul malign: Remisie spontană sau rezultatul tratamentului cu antioxidanți, ceai verde și miez de ananas? Un raport de caz

Melanomul malign este un cancer rar, cu o incidență de 3% în Regatul Unit.
A fost anterior raportat a intra in remisiuni spontane ;incidența melanomului metastatic, cu origine primara complet regăsită sau necunoscută leziune cutanată primară este estimată la 3% până la 15%; regresia metastazelor este foarte rara.1
Descriem un caz de femeie de 47 de ani diagnosticata cu melanom malign în stadiul III
Martie 2004. Leziunea inițială a fost măsurată la 2,5 cm înăuntru diametru, a fost pigmentat, și a fost situat în stânga unghiul posterior al gâtului. Biopsia exciziei a confirmat malign melanom Breslow grosime 1.75 mm, nivelul Clark IV cu întindere verticală și laterală, pT2a. După efectuarea biopsiei de excizie, pacientul cu melanom a avut excizia locală la nivel larg și biopsia ganglionilor limfatici santinelici.
Excizia locală largă nu a arătat nici o celula melanom rezidual , dar au existat celule de melanom în 1 din 2 ganglioni santinela găsiți. Prin urmare, ea a procedat la disectie radicală a gâtului și clearance-ul/scoaterea nodulilor. Nici unul din cei 26 ganglioni limfatici excitați nu au prezentat celule de melanom. Scanarea tomografiei computerizate (CT) la stagiu la timpul respectiv nu a arătat nici o dovadă a metastazelor îndepărtate, și cf ultimului Comitet mixt american privind Stadializarea cancerului a fost melanom stadiul IIIA. Șase luni mai târziu, ea a dat un istoric de greață timp de câteva săptămâni și pierderea în greutate de7 lb. Deși simptomele au fost rezolvate, o scanare CT a fost aranjat, care a arătat boală metastatică în plămâni și ficat. Inițial, nu a fost inițiat niciun tratament alopat cancer, iar planul era de a repeta CT în 2 luni.
pacient, care, evident, a fost foarte supărat la diagnostic, a decis sa-si schimbe dieta prin adaugarea de antioxidanti sub formă de supliment Nutriedge (Genesis); ceai verde, 2 – 3 cești pe zi pe sfatul fratelui său, care este medic în Australia;
și ananas, 2 pe săptămână, inclusiv miezuri tocate de fructe. Formula Nutriege conține o combinație din antioxidanti disponibili peste tejghea, in principal α- și β-caroten, vitamina C, seleniu și vitamina E.
Pacientul bolnav cancer a menținut un stil de viață activ cu regulat precum și suplimentele nutritive menționate  mai sus. Scanarea CT, repetată conform planului,
a arătat o remisie aproape completă a metastazelor plămânilor și ficatului (vezi Figurile 1 și 2).
remisie cancer plamani si ficat

remisie cancer plamani si ficat(stanga inainte-tumora 3 cm plamani indicata prin sageata si multiple formatiuni tumorale pe ficat;dreapta dupa tratament;tumori disparute)

Regresia spontană a cancerului este rară;dovezile sunt adesea anecdotice. Povestirile despre rezolvarea cancerului ca urmare a schimbării stilului de viață sau a alternativei
terapiilor alternative sunt și mai rare și ar trebui să fie privite cu prudență.(mda…) Melanomul, pe de altă parte,este unul dintre tumorile rare pentru care regresia spontana nu este nemaiauzită. King și alții au revizuit literatură și a descris un astfel de caz în 2001. Literatura sugerează că este mai probabil ca regresia să fie mai frecventa a
ca aparitie dacă există un eveniment nespecific, cum ar fi un eveniment local precum
infecție, boli autoimune, reacție de transfuzie, a biopsie sau excizie incompletă. Un astfel de comportament sugereaza o corelatie cu un raspuns al sistemului imunitar,
deși mecanismul în sine este prost înțeles. Aceasta este probabil să fie condusă de limfocite T după recunoașterea unui antigen tumoral prezentat de novo de sistem imunitar. În cazul pacientului nostru, nu există eveniment specific, altul decât o schimbare a stilului de viață și o dieta sanatoasa, precum și un aport crescut de antioxidanți, ceaiul verde și ananasul, inclusiv miezurile de fructe.
Dovezile privind utilizarea antioxidanților în cancer sunt extensive; totuși, datele rămân confuze. ceaiul verde, de exemplu, acționează prin intermediul compușilor activi, în principal catechinele și cauzează inhibarea  factorului de creștere endoteliului vascular( VEGF) angiogeneză indusă de factorul de creștere vegf.3
Un  mare studiu japonez din 1986 a arătat o întârziere a apariției cancerului în pacientii cancer care beau mai mult de 10 ceascti de ceai verde pe zi, cu o medie de 7,3 ani pentru femei și 3,2 ani pentru bărbați.4 Aceiași autori au descoperit o scădere a recurențeide cancer de sân cu consum crescut de ceai verde la 472 de pacienți, cu o rată de recurență mai mică și interval mai lung, fără boală; rezultatele au fost valabile în special pentru stadiul I și II la cancerul de sân
Antioxidanții au fost, de asemenea, studiați pe larg.
Există o legătură definitivă cu ratele scăzute ale cancerului la oameni care consumă cantități mari de fructe și legume; cu toate acestea, încă nu există dovezi convingătoare
antioxidanții din fructe și legume au un efect cancer protectiv . Principalul mecanism al acțiunii acestora se va baza pe protecția împotriva daunelor aduse ADN-ului
datorită radicalilor liberi. În mod similar, seleniul este un cunoscut antioxidant care acționează prin intermediul peroxidazei glutationului dependent de seleniu . Testele umane cu rate de cancer ca punct final sunt confuze. Un studiu foarte mare, randomizat,
Studiu chinez realizat într – o zonă cu o incidență crescută a cancerului esofagian / gastric a aratat semnificativ mai mici ratele de cancer la acei randomizati la (care luau) β-caroten, vitamina A și seleniu.6 Cu toate acestea, studii efectuate în Europa și Statele Unite nu a dat dovadă de beneficii; dimpotrivă, au arătat o incidență crescută a cancerului pulmonar
Suplimentele dietetice utilizate în mod regulat de către pacientul a fost ananas, inclusiv miezul său. Activul constitutiv în ananas este cunoscut sub numele de bromelaina(enzima proteolitica). Se știe că are diferite actiuni antiedematoase, antiinflamatorii, antitrombotice și fibrinolitice (după cum a fost revizuit de Maurer8
). Acesta aparține unui grup de enzime proteolitice. Primele observații privind efectele
de bromelaina în cancer au fost raportate în 1972.9 inhibă proteina ras, care poate fi activă în melanom. Datele in vitro sunt mai recente, cu o inhibare clară de proliferare celulară.8
Tratamentul cancerului utilizând o combinație de antioxidanti, bromelaina, ceai verde si exercitii fizice cu siguranță trebuie privite cu prudență(mda…). Însă efectele acestor suplimente asupra sistemului imunitar (effectori) nu pot fi contestate, și nici unul dintre acesti compuși nu prezintă nici toxicitate (probabil cu excepție de β-caroten in cancer pulmonar), pacienții cu cancer nu ar trebui să să fie descurajat să caute tratamente alternative naturale ce pot fi complementare terapiei cancer tandard.
Volum: 6 numar: 1, paginile: 77-79
data publicat: March 1, 2007

DOI: https://doi.org/10.1177/1534735406298897

Guy’s and St Thomas’ Hospital, St Thomas Street, London SE1 9RT, UK; 
, MD

, MD,PhD

St George’s Hospital, London, UK
 1

 

 

 

2

 

King M, Spooner D, Rowlands DC. Spontaneous regression of metastatic malignant melanoma of the parotid gland and neck lymph nodes: a case report and a review of the literature. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2001;13:466469Google Scholar Medline

 

Menzies SW, McCarthy WH. Complete regression of primary cutaneous malignant melanoma. Arch Surg. 1997;132:553556Google Scholar Medline

 3 Tang FY, Nguyen N, Meydani M. Green tea catechins inhibit VEGF-induced angiogenesis in vitro through suppression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Akt molecule. Int J Cancer. 2003;106:871878Google Scholar Medline
 4 Nakachi K, Matsuyama S, Miyake S, Suganuma M, Imai K. Preventive effects of drinking green tea on cancer and cardiovascular disease: epidemiological evidence for multiple targeting prevention. Biofactors. 2000;13:4954Google Scholar Medline
 5 Nakachi K, Suemasu K, Suga K, Takeo T, Imai K, Higashi Y. Influence of drinking green tea on breast cancer malignancy among Japanese patients. Jpn J Cancer Res. 1998;89:254261Google Scholar Medline
 6 Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al. Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. J Natl Cancer Inst. 1993;85:14831492Google Scholar Medline
 7 The Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330:10291035Google Scholar Medline
 8 Maurer HR. Bromelain: biochemistry, pharmacology and medical use. Cell Mol Life Sci. 2001;58:12341245.Google Scholar Medline
 9 Gerard G. Anticancer treatment and bromelains [in French]. Agressologie. 1972;13:261274Google ScholarMedline

limfedem

Limfedemul este o acumulare de lichid limfatic în țesuturile grase chiar sub piele. Cel mai adesea limfedemul afectează brațele și picioarele, în special la cei care au fost tratați prin medicamentul convențional pentru cancerul de sân, dar și din tratamentul cancerelor de vezică, rinichi și alte tipuri de cancer de la nivelul extremităților inferioare.

În acest articol vom examina cauzele limfedemului, simptomele limfedemului și opțiunile de tratament ale limfedemului disponibile pentru cei care suferă de această afecțiune.

Cauzele limfedemului

Limfedemul este o complicație obișnuită a anumitor tratamente convenționale împotriva cancerului, despre care este posibil ca medicul dumneavoastră să nu vă fi avertizat.Testele de cancer și tratamentele care ar putea duce la limfedem sunt:

Mastectomia

Lumpectomia

Îndepărtarea ganglionilor limfatici sau biopsie

Tratamentul cu radiatii

Utilizarea medicamentului Tamoxifen

În timp ce comunitatea medicală respinge limfedemul ca „un efect secundar nefericit”, starea rezultată afectează calitatea vieții și crește riscul de infecții grave, cum ar fi celulita și erizipelul.Mulți oameni nu sunt conștienți de faptul că limfedemul poate apărea în orice moment, chiar și 30 de ani mai târziu, deși apare de obicei în intervalul unu până la trei ani după operație și / sau radiații. Infecțiile, chimioterapia și medicamentele precum Tamoxifenul au fost, de asemenea, implicate în dezvoltarea limfedemului. Biopsiile cresc riscul de limfedem, deoarece afectează ganglionii și căile limfatice și cresc riscul de infecție.Cine riscă să dezvolte limfedem?Femeile și bărbații care suferă de cancer de sân și au eliminat ganglionii limfatici și / sau cărora li s-a efectuat radioterapie sunt expuși riscului de a suferi limfedem. Afecțiunea afectează aproximativ una din cinci femei (20%) care au intervenții chirurgicale la sân și / sau radioterapie. Există un risc și mai mare pentru cei care au suferit atât o intervenție chirurgicală de îndepărtare a ganglionilor limfatici, cât și un tratament cu radiații.Limfedemul poate apărea și la femeile cu cancer ovarian și / sau de col uterin dacă este tratat cu radioterapie care afectează ganglionii inghinali (cei din zona inghinală).Limfedemul poate fi, de asemenea, o complicație a tratamentului convențional pentru cancerul de cap și gât, creând probleme precum dificultăți la înghițire, umflarea corzii vocale și umflarea feței, maxilarului și gâtului.Simptome frecvente ale limfedemuluiÎn ceea ce privește toate cazurile de cancer, umflarea limfei este de obicei treptată și poate apărea doar într-o singură parte a piciorului, brațului sau mâinii sau pe tot parcursul. Umflarea poate varia de la ușoară la severă. Riscul de limfedem este de obicei limitat la partea sau zona corpului în care cancerul este prezent și / sau a fost tratat.

Simptomele posibile ale limfedemului includ:

Umflare pe partea afectată a corpului / zonei

Îmbrăcămintea sau bijuteriile se pot simți strânse

Strângere / plenitudine în braț sau picior

Slăbiciune sau flexibilitate scăzută în braț, mână sau picior

Durere de tensiune sau senzație inconfortabilă

Piele care rămâne indentată după presiunea degetelor SAU piele care nu intră deloc la apăsare

Piele întărită, roșie sau strălucitoare

Senzație grea în braț sau picior

Infecții care nu se vindecă sau care se repetă în aceeași zonă

Umflarea pleoapelor, a buzelor sau a feței (cancer de cap și gât)

Dificultăți la înghițire, respirație sau vorbire (cancer de cap și gât)

Alte evenimente neobișnuite în zona afectată

La fel ca cancerul, cu cât limfedemul este mai devreme diagnosticat, cu atât este mai ușor de tratat, gestionat și evitat progresia . Limfedemul în stadiu târziu poate duce la fibroză, care se prezintă ca o piele dură și densă. Fibroza poate duce în cele din urmă la probleme vasculare și la un risc crescut de infecție gravă.

Limfedem

Cauze, simptome și tratament

6 tratamente fundamentale ale limfedemului

Nu există nici o pastilă care să prevină sau să corecteze limfedemul, dar există măsuri pe care le puteți lua pentru a reduce riscul de limfedem și pentru a gestiona starea.Următoarele sunt câteva modalități de prevenire a erupțiilor, gestionarea simptomelor și reducerea riscului de apariție a limfedemului:

Drenaj limfatic manual (MLD) – un tip de masaj delicat al pielii care ajută la mișcarea fluidelor limfatice. Acest lucru se face de către un specialist în limfedem și este de obicei acoperit de asigurare.

Terapia decongestivă completă (CDT) – adesea considerată principalul tratament pentru limfedem de către comunitatea medicală, CDT este un tratament cu mai multe faze care include MLD, exerciții fizice, compresie și îngrijirea pielii și trebuie efectuat de un terapeut specializat în limfedem.

Terapia cu nivel scăzut cu laser (LLLT) – crește mișcarea limfei, descompune țesutul cicatricial și aduce ameliorarea simptomelor. Terapia cu laser a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în 2006 pentru tratamentul și gestionarea limfedemului, dar este încă considerată controversată de mulți, deoarece studiile au fost neconcludente. Acest tratament este cel mai bine făcut de către un profesionist din domeniul sănătății, care este specializat în limfedem. Asigurarea medicală plătește de obicei o parte din costul tratamentului.

Hidroterapie – utilizarea terapeutică a apei ajută la îmbunătățirea circulației și poate reduce simptomele limfedemului. Exercițiu la o temperatură confortabilă a apei (nu fierbinte) timp de aproximativ 20 până la 60 de minute. O ședință de hidroterapie cu un kinetoterapeut limfedem poate fi utilă pentru dezvoltarea unui plan de exerciții.

Uleiurile esențiale – uleiurile concentrate din plante precum tămâie, smirnă și ghimbir favorizează mișcarea limfatică. Uleiul esențial de lămâie, tămâie și lavandă ajută la dizolvarea produselor petrochimice și la eliminarea metalelor grele, astfel încât organismul să le poată elimina. Aplicați uleiuri pe zona afectată de două ori pe zi, precum și pe talpi înainte de culcare. (Aveți grijă, deoarece uleiurile pot fi alunecoase, faceți acest pat și chiar înainte de a vă culca.) Folosiți numai uleiuri organice de cea mai bună calitate dintr-o sursă de încredere.

Castan (Horse Chestnut)- această plantă poate fi utilă cu limfedemul, împreună cu alte plante, cum ar fi rădăcina de brusture, trifoiul roșu și echinacea.

Seleniul a fost de ajutor pentru cei cu cancer de cap și gât.

Uleiul de oregano susține sistemul imunitar și este util pentru sprijinul digestiv. Terpenele din uleiul de oregano ajută la dizolvarea grāsimilor blocate în sistemul limfatic.

Bromelina – o enzimă proteolitică (digestivă a proteinelor) găsită în ananas care are efecte antiinflamatorii, anticoagulante și diuretice.

Adăugarea de alimente bogate în enzime la mese precum ananas, papaya, kiwi, avocado, miere crudă, polen de albine, ulei de măsline extravirgin și ulei de cocos este sănătos și poate fi de ajutor.

Enzime proteolitice – Acestea facilitează descompunerea chimică a proteinelor și procesează materialul din sistemul circulator și limfatic, curățând în esență sângele.

Ulei de ricin – ajută la îmbunătățirea fluxului limfatic; crește circulația fluidelor limfatice, reduce inflamația și îmbunătățește digestia. Aplicați uleiul pe diferite părți ale pielii; mai ales la nivelul abdomenului inferior. Uleiul de ricin este un ulei gros și cel mai bine se aplică înainte de culcare. Puneți un prosop peste cearșafuri sau purtați pijamale vechi.

Împachetari cu frunze de varză – Utilizarea de comprese de frunze de varză pentru înghițirea sânilor după naștere datează de sute de ani. Mulți au găsit acest remediu vechi, natural, care ușurează și umflarea limfedemului. Asigurați-vă că utilizați frunze de varză curate, organice și nu utilizați pe pielea spartă sau iritată.

Detoxifiere și sprijin hepatic – Funcția hepatică eficientă este esențială pentru sistemul limfatic .

Ar trebui să purtați articole de îmbrăcăminte de compresie cu limfedem?Există o varietate de articole de îmbrăcăminte de compresie pe piață, inclusiv mănuși, ciorapi, veste și pantaloni scurți. Deși este recomandat de mult, aceasta este încă o întrebare deschisă dacă acestea ajută sau nu cu adevărat.În timp ce articolele de îmbrăcăminte cu compresie sunt încă controversate, mulți oameni consideră că purtarea uneia în timpul călătoriei cu avionul este benefică.

Ultimul recurs dacă alte intervenții asupra limfedemului nu aduc alinare

Microchirurgie – pentru transplantul de ganglioni limfatici, vase și crearea de ganglioni limfatici artificiali este examinată. Studiile de caz au arătat că pentru cei cu o lipsă de răspuns de la tratamente mai conservatoare, terapiile chirurgicale oferă rezultate promițătoare.

Transplanturi de ganglioni limfatici

Pompele de compresie

Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) – studiile au arătat că HBOT este eficient pentru unele persoane cu limfedem, deoarece susține limfangiogeneza, formarea vaselor limfatice din vasele limfatice preexistente. HBOT necesită acces la camere hiperbarice specializate și capacitatea de a gestiona timpul petrecut într-o cameră sub presiune.

Modificări ale stilului de viață pentru a reduce riscul limfedemuluiÎn plus față de practicile de stil de viață care susțin o bună funcție limfatică , este de asemenea recomandabil să luați câteva măsuri simple de precauție pentru a minimiza riscul de rănire, infecție sau orice altceva care promovează dezvoltarea limfedemului.

Modalități de minimizare a riscurilor limfedemului în timpul activităților:

Grădinărit – folosiți mănuși de grădinărit pentru a evita rănirea pielii.

Băile de soare – evitați arsurile solare, deoarece pun o povară suplimentară asupra sistemului limfatic. Folosiți produse de protecție solară netoxice atunci când sunteți la soare.

Manichiură – aduceți-vă propriile instrumente, nu vă tăiați cuticulele și păstrați pielea bine hidratată. Bacteriile și ciupercile pot pătrunde în piele prin fisuri și zone uscate, ceea ce poate duce la infecții. Infecțiile cutanate, cum ar fi celulita, de exemplu, pot fi grave pentru cei cu limfedem.

Jacuzzi – bagati-vā doar picioarele; apa fierbinte provoacă vasodilatație, care este expansiunea vaselor de sânge. Această expansiune crește fluxul de lichid din vasele de sânge în țesut, crescând umflarea. Caziile cu hidromasaj adăpostesc bacterii, deci evitați complet dacă aveți chiar și o piele mică tăiată sau crăpată (de asemenea, consultați nota de mai jos despre evitarea creșterii temperaturii corpului dvs. central).Evitați saunele și băile fierbinți – ambele vă cresc temperatura centrală a corpului, ceea ce poate crește umflarea și poate cauza dezvoltarea limfedemului. Băile calde sunt considerate ok, dar se limitează la 15 minute și mențin temperatura apei sub 102 grade Fahrenheit.

Faceți tot posibilul pentru a evita mușcăturile de țânțari și alte insecte – utilizați repelenți de insecte netoxici, purtați acoperire de protecție și / sau evitați să fiți afară în zori și după amurg.Reamintiți profesioniștilor din domeniul medical sā scoatā sânge și să vā punā manșete de presiune numai pe brațul neafectat sau pe brațul cel mai puțin afectat sau să folosiți coapsa.

Limfedemul nu este doar un efect secundar plictisitor. Poate fi o afecțiune gravă care poate avea consecințe pe tot parcursul vieții – reducându-vă semnificativ calitatea vieții și, în unele cazuri, creșterea mortalității. Folosiți aceste informații pentru a vă reduce riscul personal și, dacă aveți deja limfedem, încorporați cele mai bune practici pentru a le gestiona înainte ca acesta să progreseze.

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Melatonina în plante medicinale și alimentare: apariția, biodisponibilitatea și potențialul de sănătate pentru oameni

vezi tabelul 1 pentru surse vegetale melatonina

Abstract

Melatonina este o moleculă răspândită printre organismele vii implicate în procese biologice, hormonale și fiziologice multiple la nivel celular, țesut și organic. Este binecunoscut pentru capacitatea sa de a traversa bariera sânge-creier și de efectele antioxidante renumite, care acționează ca un sifonator de radicali liberi, reglarea enzimelor antioxidante, reducerea scurgerilor de electroni mitocondriști și interferă cu căile de semnalizare proinflamatoare. Detectată în diverse plante medicinale și alimentare, concentrația sa este variabilă. Au fost propuse organe generatoare de plante (de exemplu, flori, fructe), și în special semințe, ca având cele mai mari concentrații de melatonină, semnificativ mai mari decât cele întâlnite în țesuturile vertebrate. În plus, semințele sunt bogate și în alte substanțe (lipide, zaharuri și proteine), constituind rezerva energetică pentru o răsaduri potențial în creștere și benefice pentru dieta umană. Astfel, având în vedere că melatonina dietetică este absorbită în tractul gastro-intestinal și transportată în fluxul sanguin, ingestia de alimente medicinale și vegetale de către mamifere ca sursă de melatonină poate fi concepută ca un pas cheie în modularea serului de melatonină și, în consecință, promovarea sănătății.

1. Introducere

Melatonina este o indoleamină substituită derivată din triptofan ( N -acetil-5-metoxitriptamina; Figura 1 ), care se găsește pe scară largă în organisme vii, în evoluție îndepărtată [ 1 ]. Această moleculă a fost izolată în 1958 de Lerner și colab. 2 ] din glanda pineală de vacă. Timp de zeci de ani, melatonina a fost considerată o neurohormonă animală cu impact în reglarea ritmului circadian, ciclurile de reproducere sezoniere și modularea sistemului imunitar la mamifere [ 3 , 4 ], dar în prezent aceste studii sunt depășite. Cu toate acestea, în anii 1980 și mai târziu, melatonina a fost identificată și în multe non-vertebrate (de exemplu, cnidari, planari, moluște, insecte, crustacee) [ 5 , 6 ], iar în 1989, a fost detectată într-un unicel fototrofic, dinoflagelul Gonyaulax polyedra (denumirea actuală: Lingulodinium polyedrum ) [ 7 ], după care a fost analizată în detaliu [ 8 ]. Ulterior, în 1995, melatonina a fost identificată la unele specii de plante [ 9 , 10 ] și, de atunci, interesul pentru această moleculă de către fiziologii plantelor a crescut rapid. În anii 90, o funcție esențială și nouă a fost descoperită și atribuită acestei molecule – un înălțător puternic de radicali hidroxil [ 11 ], o constatare care a fost considerată punctul de plecare al unor studii extinse privind protecția anti-anti-melatonină, care s-a dovedit a implica numeroase mecanisme dincolo de epurarea radicală [ 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cells-08-00681-g001.jpg

Structura chimică și spectrul de masă al modelului de fragmentare a melatoninei.

2. Melatonina în plante

În zilele noastre, este recunoscut pe scară largă că melatonina este o moleculă antioxidantă amfifilică universală, capabilă să pătrundă în toate compartimentele unei celule din cauza dimensiunilor mici și a solubilității bune atât în ​​apă cât și în lipide. Analizând proprietățile antioxidante ale melatoninei, acesta constă în principal (1) epurare directă a speciilor reactive de oxigen (ROS) și azot reactiv (RNS) [ 18 ]; (2) accelerarea activității enzimelor antioxidante [ 19 ]; (3) protecția împotriva daunelor oxidative [ 20 ]; (4) efecte sinergice cu alți antioxidanți [ 21 ]; și (5) îmbunătățirea eficienței transportului de electroni în lanțul respirator mitocondrial, limitând supraproducția de radicali liberi prin reducerea scurgerilor de electroni [ 22 , 23 ]. Mai mult decât atât, nu numai melatonina, ci și derivații săi acționează ca donatori de electroni naturali, foarte eficienți împotriva stresului oxidativ. Melatonina este, de asemenea, capabilă să genereze o cascadă radicală de epurare ( Figura 2 ), care produce produse de oxidare, cum ar fi β-hidroximelatonină, β-hidroximelatonină ciclică sau melatonină ciclică [ 24 ] și N1- acetil- N2 -formil-5-metoxiyninamina (AFMK ) [ 25 ] și pentru a contribui la eliminarea ROS suplimentară [ 26 ]. Spre deosebire de alți antioxidanți, această capacitate face ca melatonina să fie eficientă în protejarea organismelor împotriva stresului oxidativ, chiar și în doze mici [ 27 ]. Într-adevăr, menținerea unei stări redox adecvate în celulele aerobe (în mitocondrii) este baza funcționării eficiente a metabolismului lor. De asemenea, pare a fi deosebit de important, atunci când un organism, de exemplu, o plantă, are un aparat fotosintetic (în cloroplaste), care este o sursă suplimentară endogenă de radicali liberi și de generare ROS.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cells-08-00681-g002.jpg

Cascadă de antioxidanți de derivați de melatonină din plante. Melatonina poate fi hidroxilată la diferiți atomi de C (2, 3, 4, 6, 7, β) prin interacțiuni ulterioare cu doi radicali hidroxil. ROS, specii reactive de oxigen; Razele UVB, ultraviolete B (unde scurte).

În 1995, două lucrări independente au confirmat prezența melatoninei la plantele superioare [ 9 , 10 ]. De atunci, căutarea acestei molecule în multe plante comestibile și plante medicinale a fost raportată pe larg [ 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ]. Melatonina a fost găsită, printre altele, în măr, orz, fasole, castraveți, struguri, lupin, porumb, cartof, orez și tomate, printre altele ( tabelul 1 ) [ 1 , 28 , 29 , 30 , 31 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ].

tabelul 1

Conținutul de melatonină în unele organe vegetale [ 40 ].

Denumirea comună Nume latin Organ Melatonină [ng g -1 DW] (sau FW *) Referinţă
Cafea robusta Coffea canephora Pierr. Fasole 5800 41 ]
Cafea arabica Coffea arabica (L.) Fasole 6800 41 ]
Piper negru Piper nigrum (L.) Frunze 1093 42 ]
Lupul berbec (goji) Lycium barbarum (L.) fruct 530 43 ]
ridiche alba Raphanus sativus (L.) Bec 485 43 ]
Muștar alb Sinapis alba (L.) sămânță 189 1 ]
Muștar negru Brassica nigra (L.) sămânță 129 1 ]
curcuma Curcuma aeruginosa Roxb. Rădăcină 120 43 ]
Lup de boabe Lycium barbarum sămânță 103 1 ]
Struguri birmani Baccaurea ramiflora Lour. Frunze 43.2 42 ]
Schinduful Trigonella foenum-graecum (L.) sămânță 43 1 ]
migdală Prunus amygdalus (Batsch) sămânță 39 1 ]
floarea-soarelui Helianthus annuus (L.) sămânță 29 1 ]
chimen dulce Foeniculum vulgare (Gilib.) sămânță 28 1 ]
Agati Sesbania glandiflora (L.) Desv. Frunze 26,3 42 ]
Pepene amar Momordica charantia (L.) Frunze 21.4 42 ]
Lucernă Medicago sativum (L.) sămânță 16 1 ]
Cardamom verde Elettaria cardamomum (White et Maton) sămânță 15 1 ]
In Linum usitatissimum (L.) sămânță 12 1 ]
Seminte de in (in) Linum usitatissimum (L.) sămânță 12 1 ]
Boaba Java Senna tora (L.) Roxb. Frunze 10.5 42 ]
Sesban Sesbania sesban (L.) Merr. Frunze 8.7 42 ]
Anason Pimpinela anisum (L.) sămânță 7 1 ]
Țelină Apium graveolens (L.) sămânță 7 1 ]
Coriandru Coriandrum sativum (L.) sămânță 7 1 ]
Mac Papaver somniferum (L.) sămânță 6 1 ]
Nuc Juglans regia (L.) sămânță 3.5 44 ]
Thistle de lapte Silybum marianum (L.) sămânță 2 1 ]
Cireșe dulci Prunus avium (L.) fruct 120 * 45 ]
Cireșe de tavă Prunus cerasus (L.) fruct 19,5 * 46 ]
Grapevine Vitis vinifera (L.) fruct 18 * 47 ]
cireașă Prunus cerasus (L.) fruct 18 * 46 ]
Porumb Zea mays (L) sămânță 14-53 * 24 ]
Castravete Cucumis sativus (L) sămânță 11-80 * 24 ]
căpșună Fragaria x ananassa (Duch.) fruct 11.3 * 48 ]
Rodie Punica granatum (L.) fruct 5.5 * 49 ]
Fescue înaltă Festuca arundinacea sămânță 5.3 * 10 ]
Sunătoare Hypericum perforatum (L.) Floare 4 * 50 ]
de lup Lupinus albus (L.) sămânță 3.8 * 36 ]
Roșie Solanum lycopersicum (L.) fruct 2.5 * 51 ]
Febra putina Tanacetum parthenium (L.) Frunze 2 * 50 ]
Sunătoare Hypericum perforatum (L.) Frunze 2 * 50 ]
Ovăz Avena sativa (L.) sămânță 1.8 * 10 ]
Porumb Zea mays (L.) sămânță 1.4 * 10 ]
Grapevine Vitis vinifera (L.) fruct 1.2 * 52 ]
Orez Oryza sativa japonica (L.) sămânță 1 * 10 ]

* corespunde FW. DW, greutate uscată; FW, greutate proaspătă.

Studiile efectuate pe 108 specii de ierburi, utilizate frecvent în medicina chineză, au relevat prezența melatoninei la concentrații cuprinse între câteva și câteva mii de nanograme pentru fiecare gram de țesut [ 43 ], ceea ce înseamnă că sunt surse naturale bune ale acestei molecule legate de sănătate. Melatonina a fost, de asemenea, detectată și cuantificată în rădăcini, lăstari, frunze, flori, fructe și semințe, dar nivelul cel mai ridicat s-a găsit în organele reproducătoare, în special în semințe. Această abundență este probabil legată de impactul organelor reproducătoare în supraviețuirea speciilor de plante și de nevoia lor de a le apăra în mod eficient împotriva diverselor stresuri de mediu, inclusiv a stresului oxidativ secundar [ 1 , 24 ]. Pe de altă parte, sa afirmat, de asemenea, că concentrațiile de melatonină diferă nu numai între specii, ci și între varietățile diferite ale aceleiași specii [ 31 ]. Astfel, s-a sugerat că variațiile conținutului de melatonină ar putea rezulta nu numai din tehnicile de extracție și detectare distincte aplicate, ci și din faptul că atât biosinteza cât și metabolismul acestei indoleamine sunt afectate și modificate de condiții de mediu distincte [ 51 ]. Acest aspect explică parțial de ce diferite organe ale aceleiași plante conțin diferite cantități de melatonină în timpul etapelor morfologice și fiziologice consecutive de dezvoltare. În general, s-a observat că diverse specii de plante bogate în melatonină au o capacitate mai mare de toleranță la stres [ 53 , 54 , 55 , 56 ], aspect care a îndreptat atenția asupra melatoninei ca agent potențial eficient în îmbunătățirea apărării împotriva stresului plantelor. Mai mult decât atât, melatonina exogenă poate fi folosită și ca agent biostimulator pentru culturi [ 57 , 58 , 59 ].

În literatura științifică apare uneori termenul fitomelatonină, care este aplicat mai ales pentru a distinge melatonina endogenă sintetizată de plante de cea exogenă, aplicată acestora, deși chimic, molecula este aceeași. Nu mai puțin interesant de subliniat este faptul că, în plantele medicinale, inclusiv pyrethrum maruna ( Tanacetum parthenium L.) și sunătoare ( Hypericum perforatum L.), nivelurile de melatonină sunt uneori mai mari decât cele întâlnite la animale [ 50 ], deși ambele organisme posedă sistemele enzimatice necesare pentru biosinteza melatoninei ( figura 3 ). Mai mult, și în mod contrar animalelor, plantele sunt de asemenea capabile să sintetizeze precursorul melatoninei, triptofanul, un aminoacid aromatic. Teoretic, este disponibil constant pentru alte transformări în plante, în timp ce la animale, poate fi furnizat numai de alimente. Totuși, și pe lângă sinteza sa in vivo, plantele pot absorbi și melatonina furnizată exogen din mediu, acumulând-o la concentrații mari [ 24 , 60 ]; astfel, ele pot fi concepute ca surse mari de melatonină și alte indoleamine pentru animale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cells-08-00681-g003.jpg

Comparația căilor biosintetice melatoninei la plante și la oameni. AADC, aromatic- l -amino-acid decarboxilază; AANAT, arilalchilamina N-acetiltransferaza; ASMT, N-acetilserotonină metiltransferază; COMT, O-metiltransferaza acidului cafeic; HIOMT, hidroxindol-O-metiltransferază; SNAT, serotonină-N-acetiltransferază; T5H, triptamină 5-hidroxilază; TDC, triptofan decarboxilază; TP5H, triptofan 5-hidroxilază [ 61 ].

În ceea ce privește căile biosintetice ale melatoninei, acestea sunt similare între animale (oameni) și plante ( figura 3 ). Pe scurt, constau din același precursor, triptofan și doi derivați comuni, serotonină și N-acetil-serotonină. Cu toate acestea, conversia triptofanului în serotonină la animale are loc prin 5-hidroxi-triptofan, în timp ce la plante, apare prin triptamină. În aceasta din urmă, serotonina poate fi transformată în melatonină prin N-acetil-serotonină (ca la animale) și 5-metoxi-tryptamină [ 62 , 63 , 64 ]. Astfel, este posibil să presupunem că transformările derivatelor indolilor din plante sunt mai bogate și multidirecționale în comparație cu animalele.

În toate organismele, funcția principală a melatoninei este de a acționa ca agent de dezintoxicare și de detoxifiere ROS a unui radical liber. Aceste specii reactive sunt puternic generate în timpul metabolismului aerob, în ​​principal în mitocondrii și cloroplaste; astfel, s-a emis ipoteza că aceste organele sunt situri ale biosintezei melatoninei la plante [ 45 ]. Într-adevăr, se crede că bacteriile arhaice violet non-sulf (adică Rhodospirillum rubrum ) și cianobacteriile fotosintetice după ingestie prin eucariote de grămadă, în cele din urmă, s-au transformat prin endosimbioză în mitocondrii și, respectiv, cloroplaste, sau eucariote mai avansate. Conform ipotezei lui Tan și colab. 45 ], în majoritatea organismelor, dacă nu toate, capacitatea biosintezei de melatonină ar fi putut fi transferată de la mitocondrii și cloroplaste în alte compartimente celulare, cum ar fi reticulul endoplasmatic și citosolul. De fapt, în timpul evoluției, genele implicate în biosinteza melatoninei găsite în R. rubrum sau în alte bacterii purpurice non-sulf și cianobacterii au fost treptat integrate în genomul nuclear, deși unele dintre ele s-au putut pierde și ele [ 65 ]. Oricum, se pare că ipoteza legată de localizarea inițială a biosintezei de melatonină în mitocondrii și cloroplaste poate ajuta la răspunsul la întrebarea de ce conținutul de melatonină la plantele verzi este semnificativ mai mare decât la animale. Mai mult decât atât, factorul contribuitor la explicarea acestui fenomen pare să fie legat de prezența a două organele (mitocondrii și cloroplaste) capabile să sintetizeze melatonina la plante în comparație cu animalele, care au doar mitocondrii.

Analizând efectul protector prognozat al melatoninei asupra fotosintezei plantelor, a fost de asemenea confirmat [ 66 , 67 ]. În general, melatonina afectează eficiența proceselor fotosintetice prin următoarele: (1) întârzierea degradării clorofilelor [ 68 , 69 ]; (2) creșterea absorbției de CO 2 [ 70 , 71 ]; și (3) accelerarea transportului electronilor [ 72 , 73 ]. Cu toate acestea, pe lângă proprietățile sale directe și indirecte împotriva daunelor oxidative, care este secundară tuturor streselor abiotice și biotice, melatonina stimulează, de asemenea, o serie de mecanisme specifice de apărare a plantelor la nivelurile proteomice [ 74 , 75 ] și genetice [ 55 , 76 , 77 ]. , împotriva diferitelor stresuri, cum ar fi frigul, seceta, temperaturile ridicate, lumina puternică, metalele grele și agenții patogeni, printre altele.

Ca analog structural al acidului indol-3-acetic (IAA), o auxină comună derivată și din triptofan, melatonina, este implicată în reglarea și dezvoltarea creșterii plantelor [ 33 , 34 , 78 ]. Există, de asemenea, rapoarte anterioare care indică rolul melatoninei în reglarea ritmului circadian al plantelor și răspunsurile fotoperiodice; cu toate acestea, pentru a explica cu precizie aceste fenomene necesită investigații suplimentare [ 23 ]. Studiile asupra melatoninei la plante indică faptul că este o moleculă foarte importantă pentru ele. Deși nu este clasificată ca fitohormonă, melatonina îndeplinește funcții de semnalizare cruciale într-o rețea metabolică pe mai multe niveluri, în special în interacțiuni plantă-mediu [ 79 ]. Astfel, deoarece melatonina a fost identificată într-un număr foarte mare de plante și plante comestibile, prezența sa în produse alimentare și băuturi derivate din plante nu este surprinzătoare. Diverse băuturi, de exemplu, bere, cafea, viță roșie și mai multe tipuri de ceai [ 31 ], precum și ulei de măsline și muștar [ 80 ], au fost studiate ca surse naturale potențiale ale acestei indoleamine.

3. Melatonina la oameni: un accent esențial în activitatea biologică

Ceasurile circadiene s-au dezvoltat pentru a adapta funcțiile biologice la orele specifice zilei sau nopții [ 81 ]. Acest ceas controlează ciclurile de somn și trezire diurne, temperatura corpului și eliberarea hormonilor. Celulele nucleului suprachiasmatic (SCN) primesc indicii neuronale de la retină și trimit informația obținută asupra stării fotoperiodice glandei pineale, care apoi le sintetizează și eliberează melatonina, distribuind semnalul de timp către restul corpului [ 82 ].

În ceea ce privește biosinteza melatoninei la om, aminoacidul exogen tryptofan prin acțiunea enzimelor de triptofan hidroxilază (TP5H) și a decarboxilazei acidului aromatic (AADC) este transformat în neurotransmițătorul, serotonina. În etapa ulterioară, serotonina este transformată în melatonină prin influența arilalchilaminei N-acetiltransferaza (AANAT) și hidroxindol- O- metiltransferază (HIOMT) ( fig. 3 ) [ 83 ].

Sinteza melatoninei se desfășoară timp de 24 h / zi. Cu toate acestea, mai mult este produs și eliberat în sânge noaptea. La un om adult, sunt sintetizate aproximativ 30 μg de melatonină pe zi, iar concentrația maximă în sânge este atinsă la mijlocul perioadei de întuneric. Nu există depozitare de melatonină în glanda pineală; acesta este eliberat în fluxul sanguin și apoi degradat rapid în ficat [ 84 ]. Ficatul hidroxilează melatonina în poziția C6 sub acțiunea citocromului P450 monooxigenazelor A2 și 1A, care este apoi transformată în derivatul sulfat, o 6-sulfatoximelatonină, care este eliminată din organism prin urină [ 85 ].

În sistemul circulator, melatonina poate fi legată de albumină și hemoglobină [ 84 ], dar este transportată în primul rând de albumina serică. Natura amfifilică a melatoninei îi permite să treacă cu ușurință barierele celulare și morfofiziologice, inclusiv bariera sânge-creier [ 86 ]. S-a demonstrat, folosind măsurători de difracție în raze X în două dimensiuni, că melatonina poate reorganiza membranele lipidice, efectele finale depinzând de concentrația sa. Astfel, la concentrații scăzute, prezența plasturilor îmbogățite cu melatonină a fost observată în membrana celulară, în timp ce la concentrații mari, a devenit evidentă o structură uniformă de melatonină foarte ordonată în toată membrana. De fapt, înțelegerea acestui fenomen ar putea ajuta la explicarea bazei moleculare a acțiunilor melatoninei, cum ar fi anti-amiloidogenul său în creierul pacienților cu boala Alzheimer (AD) [ 87 ], acțiuni antioxidante și fotoprotectoare, precum și faptul că melatonina atât de ușor pătrunde în diferite compartimente celulare [ 88 ]. Mai mult, în sistemele de transport de celule de mamifere, s-a dovedit că GLUT / SLC2A și PEPT1 / 2 au un rol activ în facilitarea transportului melatoninei între membrane, în special în mitocondrii [ 14 ].

Unele studii raportează că aportul alimentar care conține melatonină poate contribui la creșterea nivelului acestei molecule în concentrații de ser și 6-sulfatoximelatonină în urină [ 89 ]. Melatonina produsă de multe organe, incluzând glanda pineală, retină, tractul gastrointestinal, pielea, limfocitele și măduva osoasă [ 90 ], și, eventual, în fiecare organ, este, de asemenea, luată în mod eficient din produsele alimentare bogate în această moleculă [ 13 ].

Ca indoleamină endogenă, melatonina are funcții fiziologice uriașe, inclusiv reglarea promovării somnului, ritmuri circadiene, dispoziție, acțiuni imunomodulatoare, efecte neuroprotectoare, creștere osoasă, reglare hormonală, suprimarea tumorii, apărarea împotriva stresului oxidativ și activitate antiinflamatoare [ 91 ]. Poate fi considerată, de asemenea, o alternativă terapeutică pentru combaterea infecțiilor bacteriene, virale și parazitare [ 91 ]. În general, melatonina nu este toxică și este sigură; chiar și în doze extreme, au fost raportate doar reacții adverse ușoare la câțiva indivizi, cum ar fi amețeli, dureri de cap, greață și somnolență [ 92 ]. Deși, din cauza lipsei de studii, nu este recomandată aportul de melatonină exogenă la gravide și la alăptare. Principalele roluri și funcții ale melatoninei sunt prezentate în figura 4 . Nu mai puțin important de subliniat este faptul că producția de melatonină la om scade odată cu vârsta (ia, ea este deja deprimată la femei în timpul menopauzei) și pare să fie în special deprimată în anumite boli, cum ar fi în AD, afecțiuni cardiovasculare și anumite maligne. De asemenea, o reducere a producției de melatonină a fost legată de insomnie la pacienții vârstnici și o prevalență mai mare a cancerului [ 93 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cells-08-00681-g004.jpg

Principalele roluri și funcții ale melatoninei la om.

3.1. Reglarea ritmului circadian, a ceasului biologic și a ciclului de somn / trezire

Una dintre cele mai vechi funcții cunoscute ale melatoninei este impactul acesteia asupra reglării ritmurilor circadiene. Lumina este factorul de mediu cunoscut pentru a afecta secreția de melatonină. Melatonina acționează direct asupra SCN și modulează funcția ceasului. Semnalele circadiene de la SCN sunt transmise glandei pineale printr-o cale multi-sinaptică, care implică proiecții neuronale de la SCN către nucleele paraventriculare (PVN), coloana celulară intermediolaterală a măduvei spinării (IML), ganglionului cervical superior (SCG) ), și în final la glanda pineală (SCN → PVN → IML → SCG → glanda pineală) [ 94 ]. Glanda pineală este localizată în linia mediană a creierului. Transduiește informații luminoase și întunecate întregului corp atunci când eliberează melatonină [ 95 ]. Efectul comportamental al acestor informații este rezultatul obiceiurilor evolutive specifice ale speciei. De exemplu, la om, noaptea este un moment de somn, unde melatonina o promovează și deprimă, de asemenea, temperatura corpului noaptea [ 96 ], în timp ce la multe alte specii (de exemplu, lup sau bufniță), vârful nocturn al secreției de melatonină este asociat. cu trezire și activitate ridicată.

3.2. Receptori de melatonină

Melatonina are receptori specifici și ținte intracelulare la diferite tipuri de celule la animale pentru a regla multe funcții fiziologice, prin modificarea activității adenilate ciclazei, a guanyilatei ciclazei și a fosfolipazei C și a canalelor de membrană pentru semnalizarea calității și potasiului de melatonină mediază [ 97 ]. În mod specific, receptorii de melatonină MT1 (afinitate ridicată) și MT2 (afinitate scăzută) sunt legați de proteine ​​G [ 98 ] și afectează activitatea proteinei kinazei prin inhibarea adenililului (cAMP) și respectiv a guanylyl (cGMP) ciclazei. Acești receptori reglează fluxul de ioni în interiorul celulei prin activarea fosfolipazei [ 97 ]. Receptorul de melatonină 3 (MT3) este probabil o quinonă reductază 2 (QR2). Această enzimă are un rol important în neutralizarea radicalilor liberi în organism [ 99 ]. Cu toate acestea, receptorii MT3 nu au fost încă găsiți la oameni, deși sunt exprimați în diferite țesuturi de hamsteri și iepuri [ 100 ]. De asemenea, un receptor nuclear putativ este receptorul Z retinoid α (RORa / RZR), deși funcția sa este încă neclară [ 101 ].

Receptorii melatoninei sunt distribuiti pe scara larga in organism. Ele există în sistemele cardiovasculare, imune și endocrine, în țesuturile reproductive și gestaționale, chiar și în piele și tractul gastro-intestinal [ 100 ]. GPR50, un receptor legat de melatonină, a fost, de asemenea, identificat și este detectat în diferite structuri ale creierului și țesuturi periferice la om [ 102 , 103 ].

3.3. Activități mediate de receptori

Multe dintre acțiunile melatoninei sunt mediate printr-o interacțiune cu receptorii MT1 și MT2 cu membrana cuplată cu proteine ​​G, enzima reductază II a quinonei (MT3) sau indirect prin intermediul receptorilor nucleari orfani ai familiei RORa / RZR [ 100 ].

Studiile anterioare au arătat că melatonina îmbunătățește proliferarea și diferențierea indusă de celulele stem pluripotente (iPSCs) în neuroni prin activarea căii de semnal a fosfatidilinositidei 3 kinaze (PI3K) / AKT, prin modularea receptorului de membrană MT1 și MT2 [ 104 ]. Mai mult, melatonina este eficientă în tratarea parodontitei, mucozitei și chiar a unor tipuri de cancer. Melatonina are potențial antineoplazic promițător datorită efectelor sale antiproliferative, citostatice, antimetastatice și proapoptotice împotriva celulelor tumorale [ 105 ]. Îmbunătățește osseointegrarea și regenerarea oaselor [ 76 ]. Sistemul ubiquitin-proteazom controlează proliferarea osteoblastelor și osteoclastelor, oferind un mecanism de reglare a recirculării proteinelor. De asemenea, melatonina interacționează cu sistemul proteicom ubiquitină, contribuind astfel la reglarea regenerării osoase [ 106 ].

Melatonina, o moleculă care acționează omniprezent, reglează, de asemenea, eliberarea hormonilor, în special a celor implicați în reproducerea sezonieră și păstrarea calității gametului. Inhibă eliberarea de prolactină, hormon luteinizant și stimulând hormonul foliculului în timpul stării de reproducere sezonieră. Un număr mare de dovezi experimentale indică faptul că melatonina are efecte benefice asupra reproducerii atât la animalele de sex masculin, cât și la femeile. În reproducerea masculină, reglează următoarele: (1) secreția a două neurohormone cheie, hormonul care eliberează gonadotropină (GnRH) și hormonul luteinizant (LH), prin legarea la receptorii specifici și prin inhibarea atât a producției de GnRH cât și a LH; (2) sinteza testosteronului și a maturității testiculare; și (3) prevenirea deteriorărilor testiculare induse de toxinele de mediu sau inflamații [ 107 ]. De asemenea, datele experimentale au demonstrat că melatonina crește tranziția mamă-la-zigotică (MZT), exprimată în gene, în ovocite MII de șoarece încărcate cu vitrifiție [ 108 ].

În trecutul recent, mai multe studii au evidențiat localizarea receptorilor MT1 și MT2 în diferite regiuni ale creierului și ale retinei. Acest lucru a dus la manipularea acestor site-uri anatomice specifice proceselor bolii [ 109 ]. Receptorii MT1 și MT2 au fost găsiți în toate straturile retinei neuronale și în epiteliul pigmentat al retinei. Melatonina protejează celulele pielii împotriva leziunilor UV și reglează pigmentarea pielii. De asemenea, are efecte de protecție asupra celulelor epiteliale ale retinei pigmentare, fotoreceptorilor și celulelor ganglionare. Mai mult, când melatonina interacționează cu calmodulina, antagonizează direct ionii de calciu care se leagă de calmodulină [ 102 ].

Melatonina este, de asemenea, un compus cu beneficii terapeutice suficiente pentru a preveni bolile cardiovasculare [ 85 , 99 ]. Contribuie la efectul cardioprotector al leziunilor letale de ischemie-reperfuzie [ 110 ], iar acest efect este parțial mediat de activarea factorului de necroză tumorală alfa (TNFα) și de traductor de semnal și activator al transcripției 3 (STAT3), care ambele joacă un rol cheie în îmbunătățirea căii pentru cardioprotecție (SAF (supraviețuitor activator factor)) pentru cardioprotecție [ 99 ].

Melatonina poate fi de asemenea benefică în tratamentul afecțiunilor legate de dopamină. Dovada sugerează că modulează căile dopaminergice implicate în coordonarea tulburărilor de mișcare a corpului la om [ 111 ]. De asemenea, melatonina inhibă eliberarea insulinei din celulele β din pancreas. Există, de asemenea, o relație între melatonină și insulină la șobolani diabetici de tip 1 (T1D) și diabet zaharat de tip 2 (T2D) și oameni. Efectele melatoninei asupra secreției de insulină pot implica receptori de melatonină (MT1 și MT2), inhibând sistemul adenililcazazei (AC) / sistemului AMP ciclic [ 112 ]. Astfel, melatonina poate fi promițătoare în managementul diabetului prin procesele menționate mai sus.

3.4. Efecte mediate de nereceptor

În general, statutul redox joacă un rol esențial în multe procese celulare. Supraproducția ROS și RNS (generează stres oxidativ și / sau nitrosativ) afectează mai multe biomolecule, inclusiv lipide, proteine ​​și ADN, declanșând, în consecință, unele boli grave, precum cancerul, diabetul și afecțiuni neurologice și cardiologice [ 113 , 114 , 115 ]. Melatonina este un eliminator ROS extrem de eficient și prezintă numeroase acțiuni de protecție împotriva stresului oxidativ și este chiar raportat a fi de 10 ori mai puternic decât vitamina E în epurarea ROS / RNS [ 116 ]. Acțiunile independente de receptor de melatonină includ neutralizarea excesivă a ROS și RNS, generate ca urmare a radiațiilor UV și ionizante, a toxicității metalelor grele, a drogurilor și a toxicității alcoolului, etc. Principalii metaboliți ai melatoninei includ 3-hidroximelatonina ciclică și N1-acetil-N2-formil-5-metoxicinuramina (AFMK) [ 117 ]. Figura 5 ilustrează reacțiile la cascadă antioxidante ale melatoninei la mamifere [ 118 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is cells-08-00681-g005.jpg

Interacțiunea melatoninei cu agenții de oxidare la om.

Melatonina protejează creierul prin sistemul imunitar și ca apărare împotriva afectărilor ROS / RNS. Are efecte benefice împotriva disfuncției mitocondriale [ 119 ], considerată un agent cauzativ major în bolile neurodegenerative, precum AD, boala Huntington (HD) și boala Parkinson (PD) [ 85 , 120 , 121 ]. Unele studii indică faptul că melatonina cuprinsă între 50 și 100 mg / zi este eficientă în reducerea disfuncției oxidative mitocondriale în modele experimentale de AD, HD și PD. Este la fel de eficient, in vitro și in vivo, în prevenirea disfuncțiilor mitocondriale induse de stres oxidativ / nitrosativ [ 85 ]. Peroxidarea lipidelor și generarea ROS / RNS în neuroni conduc, de asemenea, la tulburări neuropsihiatrice și neurodegenerative; astfel, din cauza activității antioxidante puternice și a acțiunilor pleiotropice diverse ale melatoninei, sa propus un agent neuroprotector eficient în afecțiuni neuropsihiatrice diverse [ 122 ].

Recent, melatonina a fost propusă ca un puternic protector mitocondrial [ 14 , 123 ]. Într-adevăr, melatonina a fost detectată la concentrații mai mari în mitocondrii decât în ​​alte organele sau compartimente subcelulare. Pentru a evidenția acest lucru, mitocondriile includ situsul celular major al producției de ROS în timpul respirației și adenozinei trifosfat (ATP). În plus, în aceste organele se acumulează niveluri ridicate de melatonină împotriva unui gradient de concentrație de către transportorii membranei mitocondriale. Nu mai puțin important de subliniat este faptul că, conform teoriei endosimbiotice privind originea mitocondriilor din bacteriile producătoare de melatonină, aceste organele au moștenit probabil capacitatea de a sintetiza melatonina. Prin urmare, așa cum s-a raportat recent în recenzii excelente, melatonina poate scăpa de ROS, scăzând astfel daunele oxidative mitocondriale, păstrând, în consecință, integritatea lor structurală și funcțională și, în cele din urmă, întârzie îmbătrânirea celulară și debutul tulburărilor legate de vârstă [ 13 , 123 ].

Melatonina posedă, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii și anti-apoptotice. Protejează celulele împotriva pagubelor și îmbunătățește supraviețuirea și proliferarea celulelor [ 124 ]. Mai mult, melatonina, din cauza toxicității scăzute și a eficacității ridicate în reducerea daunelor oxidative, a fost recomandată ca un candidat de protecție împotriva armelor chimice tipice [ 125 ] și chiar ca terapie cu șarpe [ 126 ].

Ca o moleculă antiinflamatoare, melatonina modulează diferit enzimele pro-inflamatorii; controlează producția de mediatori inflamatori, cum ar fi citokinele și leucotrienele; și reglează durata de viață a leucocitelor prin interferarea proceselor apoptotice. Într-adevăr, inhibă selectiv inflamația prin stimularea mediatorilor pro-inflamatori, cum ar fi acizii arahidoni și acizii 5-hidroxicosicosetetraenoici (5-HETE), prin fosfolipază A2 (PLA2) și respectiv 5-lipoxigenază (5-LOX), respectiv [ 83 ].

Dovada experimentală a dat rezultate promițătoare cu privire la rolul melatoninei ca agent anti-cancerigen [ 105 ]. Este benefic în prevenirea și tratarea mai multor tipuri de cancer comune [ 127 ]. Într-adevăr, melatonina pare să promoveze moartea apoptotică în unele celule canceroase, fiind în același timp protector împotriva celulelor normale [ 107 ]. Melatonina are proprietăți citoprotectoare în sistemul reproducător prin reducerea apoptozei celulelor ovocite și granuloase [ 86 ]. Melatonina inhibă, de asemenea, factorul 1-alfa inductibil de hipoxie (HIF-1α) și gena HIF-1-inductibilă [ 128 ].

În concluzie, melatonina a atras atenția multor oameni de știință datorită funcțiilor sale fiziologice unice și proprietăților farmacologice. În ultimul deceniu, sute de publicații științifice s-au concentrat pe melatonină. Este o moleculă de reglare care orchestrează o varietate de procese fiziologice și fiziopatologice. Efectele benefice ale melatoninei în diferite modele de boală oferă suport / robustete pentru comentariul general că „melatonina ajută împotriva a tot” [ 129 ]. Melatonina este folosită de milioane de oameni din întreaga lume pentru a retarda potențial boli de îmbătrânire, pentru a îmbunătăți somnul, pentru a atenua simptomele de jet-lag și pentru a trata depresia [ 130 ], pe lângă faptul că este o moleculă sigură, ieftină, naturală și disponibilă pe scară largă, cu beneficii terapeutice multiple.

4. Suplimentarea cu melatonină și efectele sale asupra sănătății pentru oameni

Persoanele care trăiesc în țări puternic industrializate caută medicamente și pastile suplimentate cu melatonină ca o modalitate de a îmbunătăți somnul și odihna, deoarece principalele avantaje includ perioade mai rapide de a adormi și reduceri mai rapide de „jet-lag”. Pe de altă parte, unii dintre utilizatori s-au referit, de asemenea, la dureri de cap, amețeli și somnolență în timpul orei de zi (simptome de supradozaj), dar acestea au fost efecte placebo [ 96 ]. Inițial, multe studii au arătat că melatonina exogenă a fost capabilă să îmbunătățească somnul, probabil datorită rolului cronobiotic al acestei molecule. Într-adevăr, ajută la ajustarea și menținerea unei ritmici circadiene regulate [ 131 ]. Cu toate acestea, există multe alte efecte potențiale asupra sănătății atribuite aplicării melatoninei. De exemplu, suplimentarea cu melatonină este utilă în markerii inflamatori, hipertensiunea, stresul oxidativ și sindromul metabolic [ 132 ]. Într-unul din aceste studii, a fost găsită o corelație pozitivă între alimentele bogate în melatonină și indicatorii clinico-metabolici. De asemenea, concentrația de melatonină variază semnificativ între diversele alimente, iar concentrația sa se poate modifica în timpul pregătirii produselor alimentare [ 133 ].

4.1. Melatonină și inflamație

Melatonina inhibă ciclooxigenaza-2 (COX-2), enzima responsabilă de cascada inflamatorie. Mai mult, melatonina scade percepția durerii în timpul răspunsului inflamator, dar poate îmbunătăți și efectele analgezice ale medicamentelor anti-inflamatorii nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul [ 134 ]. În 2002, El-Shenawy și coworkers au determinat mecanismul efectelor anti-inflamatorii și anti-nociceptive (răspunsul sistemului nervos senzorial la durere) ale melatoninei [ 135 ]. Pentru aceasta, autorii au injectat carrageenan (1%) în laba șobolanilor pentru a induce inflamația. Șobolanii au primit fie un diluant sau o melatonină preinjecție 30 min și au analizat potențialul său de edem laba la 1, 2, 3 și 4 h post-carragenan injecție. Grosimea labei a ajutat la determinarea nivelului de inflamație și formarea edemului. Nociceptia a fost testată pe baza vocalizării șobolanului după stimularea electrică a cozii. S-a constatat că melatonina, administrată intraperitoneal la șobolani cu 30 min înainte de injecția de caragenen, a scăzut umflarea labei induse de toxină. La doze de 0,5 și 1 mg / kg, s-a constatat că melatonina inhibă edemul indus de carragenan în 20,5% și, respectiv, 29,6%, în comparație cu controlul la 4 h post-carragenan injecție. De asemenea, melatonina la 0,5 și 1 mg / kg a exercitat efecte anti-nociceptive asupra stimulării electrice în testul de șobolan, iar creșterea pragurilor nociceptive la durerea provocată de durerea electrică la 4 h post-tratament a fost de 29,6 și 39,6%, respectiv. Atunci când melatonina a fost administrată în combinație cu un inhibitor COX-1 și COX-2, indometacină (5 mg / kg, ip), cu 30 min înainte de injecția de carragenan, efectele antiinflamatorii au fost sporite cu 23% în modelul edemului labei. . O doză mai mare de melatonină (5 mg / kg) a crescut în continuare efectele anti-nociceptive ale indometacinei. Efectele antiinflamatorii și anti-nociceptive ale inhibitorului COX au crescut ușor cu 0,5 mg / kg melatonină. De asemenea, s-a observat, de asemenea, că melatonina crește efectul de cisteamină (300 mg / kg, sc) în modelul de edem al labei de șobolani indus de carragenen. Nu s-au găsit efecte antiinflamatorii folosind doze de melatonină de 20 și 40 ug pe laba. Pe baza rezultatelor, autorii au ajuns la concluzia că melatonina are efecte antiinflamatorii și anti-nociceptive la șobolani și poate intensifica acțiunea indometacinei [ 135 ].

4.2. Reparatia melatoninei si ranilor

Melatonina promovează răspunsul sistemului imunitar la începutul procesului de vindecare a rănilor și poate chiar ajuta la vindecarea și calitatea formării cicatricilor. În studiul lui Pugazhenthi și colab. 136 ] cu șobolani masculi, s-a observat o corelație pozitivă între aplicarea superficială a melatoninei și reparația cicatricelor. Melatonina acționează ca un puternic agent antiinflamator, având și efecte imunomodulatoare pozitive în anumite condiții. În studiul citat, o injecție de melatonină (1,2 mg / kg) în țesutul subdermic la șobolani a fost examinată pentru capacitatea sa de a inhiba formarea cicatricilor după o incizie făcută pe piele. Tratamentul cu melatonină a îmbunătățit calitatea cicatricilor modulând rata lor de maturitate și orientarea fibrelor de colagen. Mai mult, sinteza de oxid de azot (NO) deprimată de melatonină în timpul procesului inflamator. În plus, deși NU este în general dăunător în timpul inflamației, are efecte pozitive în timpul formării de țesuturi noi [ 136 ]. Injecția subdermică de melatonină a accelerat, de asemenea, procesul angiogen, prin intensificarea noii formări a vaselor de sânge și creșterea expresiei proteice a factorului endotelial vascular de creștere (VEGF) în formarea țesutului de granulare. A fost observată în mod similar și o creștere a nivelului de arginază, enzima care joacă un rol crucial în biosinteza prolină [ 136 ]. Acest aminoacid este un factor care determină structura cuaternară a unei proteine ​​și este foarte util în timpul sintezei de colagen și conformației sale spațiale. Acest studiu documentează că melatonina, atunci când este adăugată sub epidermă, ar putea fi benefică în îmbunătățirea vindecării inciziei și în reducerea formării cicatricelor.

4.3. Leziune de melatonină și creier

Leziunea creierului, ca urmare a unui accident vascular cerebral și a traumatismelor, intervine ușor cu funcțiile neurologice. În leziunile cerebrale, inflamația și stresul oxidativ sunt implicate frecvent. Multe traume cerebrale au ca rezultat o schimbare a fluxului sanguin, ceea ce duce la hipoxie. În plus, hipoxia poate conduce în mod paradoxal la așa-numita „explozie de oxigen”, ceea ce înseamnă reducerea și generarea incompletă a ROS și a radicalilor liberi, care, la rândul lor, afectează membranele celulare și afectează funcția cognitivă [ 137 , 138 ]. Melatonina este, de asemenea, un antioxidant extrem de eficient, un exfoliant de radicali liberi și un agent antiinflamator cu efecte terapeutice asupra leziunilor cerebrale [ 139 , 140 , 141 ]. Tratamentul cu melatonină peste 30 de zile la șoareci cu accident vascular cerebral indus a dus la o îmbunătățire marcată a supraviețuirii celulelor creierului și a recuperării funcționale. Câteva studii au corelat administrarea de melatonină cu îmbunătățirea de lungă durată a fiziologiei motorii și a coordonării, care sunt de asemenea frecvente în accidentele vasculare cerebrale [ 142 ]. Nivelurile de melatonină scad adesea la pacienții care au suferit o leziune cerebrală severă, iar studiile la animale au ajuns la concluzia că refacerea nivelului de melatonină după leziune ajută la reducerea leziunilor tisulare și, de asemenea, la reducerea deficitelor cognitive [ 143 ]. Melatonina ajută de asemenea la reducerea toxicului ROS, produs atunci când celulele creierului sunt lipsite de oxigen și, de asemenea, reduce activarea sistemelor inflamatorii în creier; aceste modificări sunt esențiale pentru a ajuta la reducerea leziunilor post-cap la dimensiunea sugarului [ 144 ]. Melatonina are, de asemenea, un impact pozitiv asupra deficitelor de memorie atunci când sunt administrate imediat după iepuri suferă de o leziune cerebrală [ 145 ]. Melatonina protejează, de asemenea, creierul animalelor fetale împotriva accidentelor de ischemie / repulsie atunci când apare în timpul sarcinii [ 146 ]. În sarcinile umane, leziuni similare pot duce la paralizie cerebrală sau retard mental la nou-născuții. S-a descoperit că melatonina previne tulburările de învățare corelate cu leziunile cerebrale la animalele la sugari, iar dozele repetate au prezentat o reducere suplimentară a leziunilor cerebrale [ 123 ]. De fapt, numeroase rapoarte au confirmat că suplimentarea cu melatonină are abilități puternice de a proteja creierul împotriva leziunilor.

4.4. Melatonină și Cardio- și Neuro-Protecție

Melatonina crește, de asemenea, activitatea enzimelor antioxidante și, de asemenea, elimină radicalii liberi produși în timpul leziunilor cardiace. Datorită proprietăților sale antioxidante directe și indirecte, melatonina previne deteriorarea oxidativă și reduce suprafața dimensiunii morții celulelor cardiace [ 147 ]. Mai mult, melatonina stimulează enzimele antioxidante, în timp ce reglează simultan enzimele pro-oxidante. S-a dovedit că administrarea sa este eficientă în reducerea hipertensiunii arteriale și a cardio-toxicității induse de medicamente [ 147 , 148 ]. Mai mult decât atât, când infarctul miocardic (MI) a fost indus la șobolani, administrarea de melatonină (4,5 mg / kg / zi) post-MI (prin intermediul pompelor osmotice subcutanate) a scăzut semnificativ nivelul ventriculului stâng (ARM) de mARN, receptor dihidropiridină (DHPR), receptorul 2 de rianodină (RYR2) și reticulul sarco-endoplasmatic Ca 2+ -ATPază (SERCA2) în comparație cu aceste măsuri la șobolani de control. Acești autori au ajuns la concluzia că melatonina a îmbunătățit rezistența acțiunii de pompare a inimii după MI în aceste condiții experimentale [ 96 ]. Reiter și Tan [ 147 ] au remarcat, de asemenea, că melatonina protejează mitocondria, care este sursa de energie pentru funcția musculară cardiacă.

Cercetările s-au concentrat pe rolul protector al melatoninei în gradul de leziune cardiacă la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de bypass, la 45 de pacienți (45-65 ani), au raportat că melatonina (10 mg sau 20 mg capsulă o dată pe zi) a crescut fracția de ejecție asociată cu o scădere semnificativă a ritmului cardiac [ 149 ]. În plus, melatonina a redus semnificativ concentrațiile plasmatice de troponină-I, interleukină-1beta, enzime de oxid de sintază inductibile și enzime caspază-3, în ambele grupuri suplimentate. Autorii au concluzionat că suplimentarea cu melatonină poate ameliora gradul de leziune ischemică-reperfuzie miocardică. De asemenea, un studiu axat pe efectele melatoninei la 97 de voluntari normotensivi și hipertensivi (63-91 ani) a constatat că suplimentarea cu melatonină (1,5 mg / zi timp de două săptămâni) a avut un efect hipotensiv direct [ 150 ]. De asemenea, melatonina a stabilizat ordinea temporală internă, sporind componenta circadiană și sincronizarea între ritmuri ale diferitelor funcții fiziologice.

Pe de altă parte, administrarea de melatonină s-a dovedit a fi utilă și pentru îmbunătățirea performanței cognitive la subiecții cu deficiență cognitivă ușoară (MCI) [ 151 ]. În fiecare an, aproximativ 12% dintre pacienții cu MCI dezvoltă în cele din urmă AD sau alte tipuri de demență. Într-un studiu efectuat pe 25 de pacienți cu MCI, care au primit 3-9 mg de melatonină înainte de somn peste 8 – 9 luni, au prezentat performanțe mai bune la examenul de Mini-Mental State și o subscală cognitivă a evaluării AD. Autorii au raportat, de asemenea, că pacienții suplimentați cu melatonină au avut scoruri mai bune la testele verbale ale lui Rey, sarcinile Trail A și B și testul lui Mattis, dar tratamentul nu a afectat scorul testului Digit-simbol. În cele din urmă, s-a constatat că scorurile inventarului depresiei Beck anormal de mari au scăzut la pacienții tratați cu melatonină. Astfel, aceste studii sugerează că melatonina poate fi utilă în tratamentul pacienților cu MCI [ 151 ].

Utilizarea melatoninei pentru a trata bolile neurodegenerative a relevat că această moleculă a fost capabilă să reducă depozitele de amiloid beta-peptidă (Aβ) în creierul pacienților cu AD [ 87 ]. Această constatare indică faptul că glia activată din cauza inflamației cronice se corelează cu depunerile de Aβ în creierul pacienților cu AD. În acest studiu, efectele melatoninei au fost examinate în mod specific asupra activării glia și s-a observat o creștere a învățării la șobolani amnezici, indusă de peptida Aβ 25-35. Funcția cognitivă a fost analizată folosind testul labirint Morris. Studiul a raportat că AP 25-35 injectat în hipocampul de șobolan a promovat deficiențe de învățare și memorie, care a fost asociat cu o creștere a celulelor gliale activate în comparație cu controalele. Când melatonina a fost administrată la 0,01, 0,1 și 1 mg / kg pe parcursul a 10 zile, învățarea și memoria s-au îmbunătățit la șobolani care au primit Aβ 25-35. Melatonina a inhibat factorii pro-inflamatori la aceste animale, iar atunci când este aplicată la om, poate ajuta în tratamentul pacienților cu AD în ceea ce privește amintirea și îmbunătățirea învățării [ 87 ].

Un raport al Kilic și colab. 152 ] a fost realizat pentru a identifica efectele pozitive potențiale ale melatoninei în scleroza laterală amiotrofică (ALS). ALS este o boală care implică stres oxidativ în neuronii alfa-motorii ai măduvei spinării. Autorii au observat că melatonina este un posibil compus neuroprotector și puternic antioxidant în acest model de boală. Experimentele au fost făcute cu diferite modele de testare: (1) în celule motoneuronale cultivate (NSC-34); (2) la un model de șoarece genetic de ALS [SOD1 (G93A)-șoareci transgenici] și (3) la un grup de 31 de pacienți cu ALS sporadic. Melatonina a scăzut moartea celulelor indusă de glutamat în motoneuronii de cultură. La șoarecii transgenici SOD1 (G93A), dozele mari de melatonină au administrat administrarea orală a bolii post-poned și au crescut supraviețuirea. De asemenea, pacienților cu ALS care au primit o doză mare (300 mg / zi) de melatonină rectală pe parcursul timpului, în decursul a doi ani, s-a constatat că au avut niveluri normalizate de proteine ​​carbonilice (un marker de stres oxidativ) în circulație. Autorii au ajuns la concluzia că dozele mari de melatonină sunt sigure pentru oameni și este indicat ca studiile clinice să obțină informații despre efectul său ca antioxidant la pacienții cu ALS [ 152 ].

5. Biodisponibilitatea orală a melatoninei vegetale

Melatonina administrată exogen este bine absorbită în urma administrării orale, distribuită pe scară largă și metabolizată practic complet la om [ 153 ]. Receptorii melatoninei sunt abundenți în creier și melatonina pătrunde ușor bariera sânge-creier [ 154 ]. Melatonina, atunci când este consumată sub formă de lichid de băut [ 155 ] sau luată sub formă de tabletă galenică [ 156 ], este rapid absorbită în circulație. Astfel, s-ar aștepta ca melatonina din alimente să fie probabil absorbită. Deși acest lucru poate fi adevărat, absorbția de melatonină din remedii sau produse din plante și biodisponibilitatea orală a fitomelatoninei nu au fost bine examinate.

Studiul lui Yeleswaram și colab. 157 ], evaluând biodisponibilitatea orală a melatoninei sintetice la șobolani, câini și maimuțe, a arătat o disponibilitate dependentă de doză, care diferă între speciile examinate. Biodisponibilitatea orală normalizată a dozei după o doză orală de 10 mg / kg de melatonină a reprezentat 53,5% la șobolani, în timp ce a fost în jur de 100% la câini și maimuțe. Cu toate acestea, s-a constatat că biodisponibilitatea orală a melatoninei la câini a scăzut la 16,9% după o doză orală de 1 mg / kg. Studiile in permeabilitate in vitro cu celule CACO-2, modelul a sugerat că melatonina exogenă este probabil să fie bine absorbită la om [ 157 ]. Hattori și colab. [ 10 ] au investigat biodisponibilitatea orală a melatoninei din 24 de plante comestibile și au constatat că administrarea unei diete constând în produse vegetale bogate în melatonină la pui de 48 de ore a crescut semnificativ nivelul de melatonină care circulă, adică nivelurile de melatonină în timpul zilei au fost dublate aproximativ. Mai mult, ei au descoperit că concurează cu site-urile de legare a melatoninei din creierul iepurelui [ 10 ].

Melatonina absorbită în pelete de furaje sau în boabele de grâu care au primit alimente de pui a dus, de asemenea, la concentrația sa inițială de melatonină plasmatică, urmată de o scădere rapidă după 2-3 ore; cu toate acestea, nivelurile ridicate erau încă detectabile până la 24 de ore după administrare. În timp ce melatonina absorbită în boabele de grâu fisurate spălate ulterior cu etanol a eliminat vârful tranzitoriu inițial, a menținut nivelurile plasmatice timp de cel puțin 12 ore în intervalul normal nocturn (750 pM) și nu a existat o creștere de melatonină măsurabilă (<60 pM) 18 h mai târziu. Autorii au ajuns la concluzia că boabele de grâu crăpate tratate cu melatonină tratate cu etanol ar putea fi utilizate pentru a imita experimental modelele plasmatice de melatonină de noapte lungă [ 158 ].

Restrângerea alimentară a șobolanilor și apoi hrănirea lor cu nuci obișnuite (3,5 ng / g FW) ( Juglans regia L.) a fost urmată de concentrații crescute de melatonină din sânge la animalele care au mâncat nuci (au crescut de la 11,5 la 38,0 pg / mL), comparativ cu șobolanii alimentați dieta de control. Creșteri ale sângelui, melatonina a fost însoțită și de creșteri ale capacității antioxidante serice [ 44 ]. Cu toate acestea, nu este clar dacă alte componente ale plantelor pot declanșa sau reduce eliberarea sau absorbția melatoninei în tractul gastro-intestinal sau în organele implicate în metabolism, cum ar fi ficatul [ 159 ].

Aguilera și colab., Au fost efectuate experimente similare cu șobolani. 160 ], dar ca sursă de fitomelatonină, au folosit germeni de fasole ( Phaseolus vulgaris L.), adică extractul apos din varza de fasole. Autorii au evaluat la șobolani efectul aportului de germeni de fasole asupra concentrațiilor plasmatice de melatonină și a metabolitului său, 6-sulfatoximelatonina, în urină. De asemenea, au comparat biodisponibilitatea derivată din varza de fasole față de melatonina sintetică. Probele de sânge și urină au fost obținute înainte și după 90 de minute de administrare de melatonină (fito sau sintetică) printr-un gavage. Nivelurile de melatonină plasmatică au crescut după ingestia de germeni de fasole (16%, p <0,05). Această creștere a fost corelată cu conținutul urinar de 6-sulfatoximelatonină, biomarkerul principal al nivelurilor plasmatice de melatonină ( p <0,01). Spre deosebire de rezultatele discutate anterior de Reiter, Manchester și Tan [ 44 ], capacitatea antioxidantă nu a prezentat nicio schimbare semnificativă. Comparația biodisponibilității între varza de fasole fitomelatonină și melatonina sintetică a indicat niveluri ușor mai mari de melatonină plasmatică (17%) la șobolani alimentați cu soluția de melatonină sintetică [ 160 ].

Biodisponibilitate orală melatonină la oameni

Atunci când analizăm biodisponibilitatea melatoninei, o serie de studii efectuate deja raportează o variație extinsă, evaluând chiar administrarea orală și / sau intravenoasă. În plus, și nu cel mai puțin interesant de subliniat, este faptul că variații considerabile în aspectele melatoninei legate de absorbția, metabolismul și eliminarea acesteia au fost, de asemenea, menționate între indivizi distinși. Aceste aspecte reflectă clar necesitatea unor studii mai aprofundate asupra proprietăților farmacocinetice ale melatoninei. De exemplu, Andersen și colab. 161 ] a efectuat un studiu de cohortă crossover pentru a determina farmacocinetica a 10 mg melatonină orală sau 10 mg melatonină intravenoasă la voluntari bărbați sănătoși. Melatonina administrată oral a fost absorbită rapid, T max fiind atinsă la 41 min; cu toate acestea, C max și aria de sub curbă ( ASC) au variat semnificativ în rândul voluntarilor. În ceea ce privește timpul de înjumătățire prin eliminare a melatoninei orale și intravenoase, acestea au fost de 54 de minute și respectiv de 39 de minute. Astfel, biodisponibilitatea orală a melatoninei s-a dovedit a fi de doar 3%, cu o variabilitate inter-voluntară considerabilă.

Modificările fiziologice ale melatoninei plasmatice umane au fost, de asemenea, cercetate după consumul de bere. Au fost analizate optsprezece mărci de bere care conțin melatonină până la 170 pg / ml. Berea administrată la șapte subiecți constând din patru bărbați (660 mL) și trei femele (330 ml) cu vârste cuprinse între 20 și 30 de ani, a dus la o absorbție de 112 ng și 56 ng melatonină pentru bărbați și femei. Biodisponibilitatea melatoninei din bere a fost direct proporțională cu doza, iar analiza serică efectuată de ELISA înainte și după 45 de minute după administrare a confirmat că creșterea melatoninei în serul uman a fost legată de consumul de bere bogată în melatonină [ 162 ]. La om, concentrațiile serice de melatonină cresc semnificativ de la 10 la 12 pg / ml la 1 oră după un singur consum de 100 ml vin roșu [ 80 ]. „Paradoxul francez” (speranța ridicată de viață lungă a poporului francez, în ciuda dietei sale teoretic nesănătoase, bogată în grăsimi), asociată cu consumul regulat de vin roșu, care include polifenoli din plante, în special resveratrol, poate fi, de asemenea, din cauza aportului de melatonina, care este prezentă în vinul roșu.

Fructele par a fi și o bună sursă de fitomelatonină. Servit la 12 voluntari masculini sănătoși pentru micul dejun sub formă de suc extras din 1 kg de portocale sau ananas sau două banane întregi, care conțin 302 ng, 150 ng, respectiv 1,7 n fitomelatonină, au crescut nivelurile plasmatice de melatonină, generând modificări cinetice caracteristice în timp [ 163 ]. O probă de sânge a fost colectată de la participanții experimentali înainte de micul dejun (control), precum și 1, 2 și 3 ore după consumarea produselor fructifere. Concentrația serică de melatonină (evaluată prin ELISA) a crescut deja la 1 oră, atingând cele mai mari valori la a doua oră după consumul de fructe. Valorile au crescut semnificativ pentru ananas (146 vs. 48 pg / ml, p = 0.002), portocale (151 vs. 40 pg / ml, p = 0.005) și banane (140 vs. 32 pg / mL, p = 0.008 ), respectiv. Între a doua și a treia oră a experimentului, concentrațiile plasmatice de melatonină au scăzut rapid la toți subiecții, atingând valori mai mici de 50 pg / ml după a treia oră. În acest experiment, capacitatea serică de antioxidanți (estimată prin capacitatea de absorbție a radicalilor de oxigen (ORAC) și testele de reducere a puterii antioxidante (FRAP)) după consumul de fructe a fost de asemenea semnificativ crescută și a fost puternic corelată cu concentrația serică de melatonină pentru toate cele trei fructe testate [ 163 ].

Deși multe plante aromatice care conțin cantități semnificative de melatonină sunt cunoscute, cu excepția sunătoare, niciun studiu nu a raportat biodisponibilitatea orală a melatoninei din produsele pe bază de plante. Tratamentul zilnic de 13 subiecți sănătoși timp de trei săptămâni cu un extract hidroetanolic de vârfuri de înflorire uscate sau părți aeriene din sunătoare a crescut semnificativ concentrația nocturnă de plasmă melatonină la acești subiecți [ 164 ]. Cu toate acestea, acest studiu nu a fost foarte informativ, deoarece nu se cunoaște concentrația de melatonină din extract și cantitatea exactă de melatonină ingerată din produsul vegetal. Concluziile s-au bazat doar pe creșterea nivelului plasmatic al melatoninei. Prin urmare, este posibil să deducem că creșterea incrementală a nivelului de melatonină poate să nu fi fost legată de aportul de fitomelatonină din plantă, ci mai degrabă a apărut ca urmare a unor constituenți ai plantelor care au declanșat eliberarea melatoninei endogene din intestin.

Pe de altă parte, unii autori au criticat studiile care au investigat măsurarea sângelui și melatoninei din urină după aportul de alimente care conțin această moleculă, sugerând că creșterile pretinse în melatonina circulantă nu sunt în concordanță cu cantitatea de melatonină dietetică ingerată [ 165 , 166 ] . Cu toate acestea, după administrarea unui pahar cu vin roșu îmbogățit cu melatonină, nivelurile serice de melatonină s-au schimbat, atingând un maxim la 60 min după administrare, susținând rolul melatoninei dietetice absorbite în contracararea declinului fiziologic al nivelurilor endogene ale acestuia în fluxul sanguin [ 89 ].

6. Concluzii

Aici, utilizarea melatoninei dietetice poate fi extrem de benefică pentru a ajuta la maximizarea efectelor de promovare a sănătății plantelor medicinale și a alimentelor sănătoase la om, acționând eventual în sinergie cu alte fitochimice bioactive (adică polifenoli) care sunt ingerate zilnic. Cu toate acestea, lipsa actuală de cunoștințe cu privire la biodisponibilitatea orală a melatoninei în dieta oamenilor indică clar necesitatea unor studii clinice mai aprofundate, și anume luând în considerare variațiile circadiene și sezoniere ale melatoninei endogene și care să permită estimarea cantității de melatonină ingerată. De fapt, întrucât nu există nicio diferență între melatonina endogenă și cea dobândită exogen, este foarte dificil de evaluat contribuția alimentară la om.

Logo-ul celulelor

Link to Publisher's site
Celule . 2019 iulie; 8 (7): 681.
Publicat online 2019 iulie 5. doi: 10.3390 / celule8070681
PMCID: PMC6678868
PMID: 31284489

Recunoasteri

N. Martins dorește să mulțumească Fundației Portugheze pentru Știință și Tehnologie (FCT-Portugal) pentru referentul proiectului strategic. UID / BIM / 04293/2013 și „NORTE2020 — Programul Operațional Regional de Nord” (NORTE-01-0145-FEDER-000012). M. Martorell ar dori să mulțumească sprijinul acordat de CONICYT PIA / APOYO CCTE AFB170007.

Contribuții ale autorilor

BS, FS, PVTF, AK, LdJ, KT, JS-R., MMP, MM, NM, MI, au contribuit în mod egal la această lucrare. JS-R., MMP, NM și MI au revizuit critic manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Manchester LC, Tan D.-X., Reiter RJ, Park W., Monis K., Qi W. Niveluri ridicate de melatonină în semințele plantelor comestibile: Funcție posibilă în protecția țesutului germinativ. Știința vieții 2000; 67 : 3023–3029. doi: 10.1016 / S0024-3205 (00) 00896-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Lerner AB, Cazul JD, Takahashi Y., Lee TH, Mori W. Izolarea melatoninei, factorul glandei pineale care luminează melanocitele1. J. Am. Chem. Soc. 1958; 80 : 2587. doi: 10.1021 / ja01543a060. CrossRef ] Google Scholar ]
3. Conti A., Tettamanti C., Singaravel M., Haldar C., Pandi-Perumal R., Maestroni G. Tratat Glandă Pineală Melatonină. Editori de știință; Boca Raton, FL, SUA: 2002. Melatonina: un hormon omniprezent și evolutiv; p. 105–143. Academic Google ]
4. Reiter RJ, Fraschini F. Aspecte endocrine ale glandei pineale mamifere: o revizuire. Neuroendocrinologie. 1969; 5 : 219–255. doi: 10.1159 / 000121862. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Hardeland R. Prezența melatoninei omniprezente și efectele la unicelule, plante și animale. Tendințe Comp. Biochem. Physiol. 1996; 2 : 25–45. Academic Google ]
6. Vivien-Roels B., Pévet P. Melatonina: prezența și formarea în nevertebrate. Experientia. 1993; 49 : 642–647. doi: 10.1007 / BF01923945. CrossRef ] Google Scholar ]
7. Poeggeler B., Balzer I., Fischer J., Behrmann G., Hardeland R. Un rol al melatoninei în dinoflagelate? Euro. J. Endocrinol. 1989; 120 : S97. doi: 10.1530 / acta.0.120S097. CrossRef ] Google Scholar ]
8. Balzer I., Hardeland R. Fotoperiodismul și efectele indoleaminelor într-o alga unicelulară, Gonyaulax polyedra. Ştiinţă. 1991; 253 : 795–797. doi: 10.1126 / știință.1876838. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Dubbels R., Reiter R., Klenke E., Goebel A., Schnakenberg E., Ehlers C., Schiwara H., Schloot W. Melatonina în plantele comestibile identificate prin radioimuno-analiză și prin cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă. J. Pineal Res. 1995; 18 : 28–31. doi: 10.1111 / j.1600-079X.1995.tb00136.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Hattori A., Migitaka H., Iigo M., Itoh M., Yamamoto K., Ohtani-Kaneko R., Hara M., Suzuki T., Reiter RJ Identificarea melatoninei la plante și efectele acesteia asupra nivelurilor plasmatice de melatonină și se leagă de receptorii melatoninei la vertebrate. Biochem. Mol. Biol. Int. 1995; 35 : 627–634. PubMed ] Google Scholar ]
11. Tan D.-X., Chen LD, Poeggeler B., Manchester LC, Reiter RJ Melatonina: un potențial, epargator de radicali hidroxil endogeni. Endocr J. 1993; 1 : 57–60. Academic Google ]
12. Reiter R., Tan D., Mayo J., Sainz R., Leon J., Czarnocki Z. Melatonina ca antioxidant: mecanisme biochimice și implicații fiziopatologice la om. Acta Biochim. Pol. 2003; 50 : 1129–1146. PubMed ] Google Scholar ]
13. Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M., Qin L. Melatonina ca antioxidant: Sub promisiuni, dar peste livrări. J. Pineal Res. 2016; 61 : 253–278. doi: 10.1111 / jpi.12360. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Reiter R., Tan D., Rosales-Corral S., Galano A., Zhou X., Xu B. Mitocondrie: organele centrale pentru acțiuni antioxidante și anti-îmbătrânire ale melatoninei. Molecule. 2018; 23 : 509. doi: 10.3390 / molecule23020509. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Hardeland R. Protecție antioxidantă prin melatonină. Endocrin. 2005; 27 : 119–130. doi: 10.1385 / ENDO: 27: 2: 119. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Hardeland R., DP Cardinali, Srinivasan V., Spence DW, Brown GM, Pandi-Perumal SR Melatonina – O moleculă regulatoare pleiotropică, orchestrantă. Prog. Neurobiol. 2011; 93 : 350–384. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.12.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. SR Pandi-Perumal, BaHammam AS, Brown GM, Spence DW, Bharti VK, Kaur C., Hardeland R., Cardinali DP Apărare antioxidantă Melatonină: implicații terapeutice pentru procesele de îmbătrânire și neurodegenerative. Neurotox. Res. 2013; 23 : 267–300. doi: 10.1007 / s12640-012-9337-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Allegra M., Reiter R., Tan D.-X., Gentile C., Tesoriere L., Livrea M. Chimia interacțiunii melatoninei cu speciile reactive. J. Pineal Res. 2003; 34 : 1-10. doi: 10.1034 / j.1600-079X.2003.02112.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Bałabusta M., Szafrańska K., Posmyk MM Melatonina exogenă îmbunătățește apărarea antioxidantă în semințele de castraveți ( Cucumis sativus L.) germinate în condiții de stres rece. Față. Plant Sci. 2016; 7 : 575. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Fischer TW, Kleszczyński K., Hardkop LH, Kruse N., Zillikens D. Melatonina îmbunătățește expresia genelor enzimelor antioxidante (CAT, GPx, SOD), previne epuizarea indusă de UVR și protejează împotriva formării daunelor ADN (8) -hidroxi-2′-deoxiguanozină) pe pielea umană ex vivo. J. Pineal Res. 2013; 54 : 303–312. doi: 10.1111 / jpi.12018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Gitto E., Tan DX, Reiter RJ, Karbownik M., Manchester LC, Cuzzocrea S., Fulia F., Barberi I. Acțiuni antioxidante individuale și sinergice ale melatoninei: Studii cu vitamina E, vitamina C, glutation și desferrrioxamina ( desferoxamină) la ficatul de om de șobolan omogenizează. J. Pharm. Pharmacol. 2001; 53 : 1393-1401. doi: 10.1211 / 0022357011777747. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Wang P., Yin L., Liang D., Li C., Ma F., Yue Z. Senescența întârziată a frunzelor de mere prin tratament exogen cu melatonină: Spre reglarea ciclului ascorbat-glutation. J. Pineal Res. 2012; 53 : 11–20. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2011.00966.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Szafrańska K., Posmyk MM Funcții fiziologice ale fitomelatoninei (Ch 5) În: Ravishankar GA, Ramakrishna A., editori. Serotonină și melatonină: rolul lor funcțional în plante, alimente, fitomedicină și sănătatea umană. CRC Press Taylor și Francis Group; Boca Raton, FL, SUA: 2016. p. 61–72. Academic Google ]
24. Kołodziejczyk I., Bałabusta M., Szewczyk R., Posmyk MM Nivelurile de melatonină și metaboliții săi din semințele condiționate de porumb ( Zea mays L.) și de castraveți ( Cucumis sativus L.) în timpul depozitării. Acta Physiol. Plantă. 2015; 37 : 105. Academic Google ]
25. Tan D.-X., Manchester LC, Di Mascio P., Martinez GR, Prado FM, Reiter RJ Noile ritmuri de N1-acetil-N2-formil-5-metoxichinuramina și precursorul său melatonină în jacintele de apă: importanță pentru fitoremediere . FASEB J. 2007; 21 : 1724–1729. doi: 10.1096 / fj.06-7745com. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Rosen J., Than NN, Koch D., Poeggeler B., Laatsch H., Hardeland R. Interacțiunile melatoninei și ale metaboliților săi cu radicalul cationic ABTS: Extinderea cascadei radicalului scavenger și formarea unei noi clase de oxidare produse, 3-indolinone substituite cu C2. J. Pineal Res. 2006; 41 : 374–381. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2006.00379.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Galano A., Tan D.-X., Reiter RJ Cu privire la activitățile radicalilor liberi de epurare a metaboliților melatoninei, AFMK și AMK. J. Pineal Res. 2013; 54 : 245–257. doi: 10.1111 / jpi.12010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Arnao MB, Hernández-Ruiz J. Funcția fiziologică a melatoninei la plante. Plantă. Semnal. Behav. 2006; 1 : 89–95. doi: 10.4161 / psb.1.3.2640. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Posmyk MM, Janas KM Melatonină în plante. Acta Physiol. Plantă. 2009; 31 : 1. doi: 10.1007 / s11738-008-0213-z. CrossRef ] Google Scholar ]
30. Paredes SD, Korkmaz A., Manchester LC, Tan D.-X., Reiter RJ Phytomelatonin: O recenzie. J. Exp. Bot. 2008; 60 : 57–69. doi: 10.1093 / jxb / ern284. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Tan D.-X., Hardeland R., Manchester LC, Korkmaz A., Ma S., Rosales-Corral S., Reiter RJ Rolul funcțional al melatoninei în plante și perspective în știința nutrițională și agricolă. J. Exp. Bot. 2011; 63 : 577–597. doi: 10.1093 / jxb / err256. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Arnao MB Fitomelatonină: descoperire, conținut și rol în plante. Adv. Bot. 2014; 2014 : 1–11. doi: 10.1155 / 2014/815769. CrossRef ] Google Scholar ]
33. Erland LA, Murch SJ, Reiter RJ, Saxena PK Un nou act de echilibrare: Multe roluri ale melatoninei și serotoninei în creșterea și dezvoltarea plantelor. Plantă. Semnal. Behav. 2015; 10 : e1096469. doi: 10.1080 / 15592324.2015.1096469. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Hardeland R. Melatonina în plante – diversitatea nivelurilor și multiplicitatea funcțiilor. Față. Plant Sci. 2016; 7 : 198. doi: 10.3389 / fpls.2016.00198. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Arnao MB, Hernández-Ruiz J. Melatonin promovează regenerarea rădăcinii adventive și laterale în hipocotilele etiolate ale Lupinus albus L. J. Pineal Res. 2007; 42 : 147–152. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2006.00396.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Hernández-Ruiz J., Arnao M. Distribuția melatoninei în diferite zone de lupin și plante de orz la vârste diferite, în prezența și absența luminii. J. Agric. Chimie alimentară. 2008; 56 : 10567–10573. doi: 10.1021 / jf8022063. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Arnao MB, Hernández-Ruiz J. Evaluarea diferitelor proceduri de prelucrare a probelor aplicate la determinarea melatoninei la plante. Phytochem. Anal. 2009; 20 : 14–18. doi: 10.1002 / buc.1083. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Chen Q., Qi W.-b., Reiter RJ, Wei W., Wang B.-m. Melatonina aplicată exogen stimulează creșterea rădăcinilor și crește acidul indoleacetic endogen în rădăcinile răsadurilor etiolate ale Brassica juncea. J. Fiziol vegetal. 2009; 166 : 324–328. doi: 10.1016 / j.jplph.2008.06.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Zhang N., Zhang HJ, Zhao B., Sun QQ, Cao YY, Li R., Wu XX, Weeda S., Li L., Ren S. Abordarea ARN-seq pentru discriminarea profilurilor de expresie genică ca răspuns la melatonina pe formarea rădăcinii laterale a castraveților. J. Pineal Res. 2014; 56 : 39–50. doi: 10.1111 / jpi.12095. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Ravishankar GA, Ramakrishna A. Serotonină și melatonină: rolul lor funcțional în plante, alimente, fitomedicină și sănătate umană. CRC Press; Boca Raton, FL, SUA: 2016. Google Scholar ]
41. Ramakrishna A., Giridhar P., Sankar KU, Ravishankar GA Melatonină și profile de serotonină la fasolea din speciile Coffea. J. Pineal Res. 2012; 52 : 470–476. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2011.00964.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Padumanonda T., Johns J., Sangkasat A., Tiyaworanant S. Determinarea conținutului de melatonină în remedii naturiste thailandeze utilizate ca adjuvanți. Daru J. Pharm. Sci. 2014; 22 : 6. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Chen G., Huo Y., Tan D.-X., Liang Z., Zhang W., Zhang Y. Melatonină în plante medicinale chineze. Știința vieții 2003; 73 : 19–26. doi: 10.1016 / S0024-3205 (03) 00252-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Reiter RJ, Manchester LC, Tan D.-X. Melatonina la nuci: Influența asupra nivelului de melatonină și a capacității antioxidante totale a sângelui. Nutriție. 2005; 21 : 920–924. doi: 10.1016 / j.nut.2005.02.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Zhao Y., Tan DX, Lei Q., ​​Chen H., Wang L., Li Qt, Gao Y., Kong J. Melatonin și potențialele sale funcții biologice în fructele cireșei dulci. J. Pineal Res. 2013; 55 : 79–88. doi: 10.1111 / jpi.12044. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Burkhardt S., Tan D.-X., Manchester LC, Hardeland R., Reiter RJ Detectarea și cuantificarea melatoninei antioxidante în cireșele cu tartă Montmorency și Balaton (Prunus cerasus) J. Agric. Chimie alimentară. 2001; 49 : 4898–4902. doi: 10.1021 / jf010321 +. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Vitalini S., Gardana C., Zanzotto A., Simonetti P., Faoro F., Fico G., Iriti M. Prezența melatoninei în țesuturile de boabe de viță de vie ( Vitis vinifera L.). J. Pineal Res. 2011; 51 : 331–337. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2011.00893.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Stürtz M., Cerezo AB, Cantos-Villar E., Garcia-Parrilla M. Determinarea conținutului de melatonină a diferitelor soiuri de roșii (Lycopersicon esculentum) și căpșuni (Fragaria ananassa) Food Chem. 2011; 127 : 1329–1334. PubMed ] Google Scholar ]
49. Mena P., Gil-Izquierdo Á., Moreno DA, Martí N., García-Viguera C. Evaluarea producției de melatonină în vinurile de rodie. LWT-Sci alimentare. Technol. 2012; 47 : 13–18. doi: 10.1016 / j.lwt.2012.01.009. CrossRef ] Google Scholar ]
50. Murch SJ, Simmons CB, Saxena PK Melatonină în febră și alte plante medicinale. Lancet. 1997; 350 : 1598–1599. doi: 10.1016 / S0140-6736 (05) 64014-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Okazaki M., Ezura H. Profilarea melatoninei în tomatul model ( Solanum lycopersicum L.) Micro-Tom. J. Pineal Res. 2009; 46 : 338–343. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2009.00668.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52 . Electroforeză. 2010; 31 : 2242–2248. doi: 10.1002 / elps.200900782. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Park S., Lee DE, Jang H., Byeon Y., Kim YS, Back K. Plantele transgenice bogate în melatonină prezintă rezistență la stresul oxidativ indus de erbicid. J. Pineal Res. 2013; 54 : 258–263. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2012.01029.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Bajwa VS, Shukla MR, Sherif SM, Murch SJ, Saxena PK Rolul melatoninei în atenuarea stresului rece în Arabidopsis thaliana. J. Pineal Res. 2014; 56 : 238–245. doi: 10.1111 / jpi.12115. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Zhang N., Sun Q., Zhang H., Cao Y., Weeda S., Ren S., Guo Y.-D. Rolul melatoninei în rezistența la stres abiotic la plante. J. Exp. Bot. 2014; 66 : 647–656. doi: 10.1093 / jxb / eru336. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Shi H., Chen K., Wei Y., He C. Probleme fundamentale ale semnalizării stresului mediate de melatonină la plante. Față. Plant Sci. 2016; 7 : 1124. doi: 10.3389 / fpls.2016.01124. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Janas KM, Posmyk MM Melatonină, o substanță naturală subestimată cu un potențial mare de aplicare agricolă. Acta Physiol. Plantă. 2013; 35 : 3285–3292. doi: 10.1007 / s11738-013-1372-0. CrossRef ] Google Scholar ]
58. Kołodziejczyk I., Posmyk MM Melatonină – un nou biostimulator al plantelor? J. Elem. 2016; 21 : 1187–1198. doi: 10.5601 / jelem.2015.20.3.1012. CrossRef ] Google Scholar ]
59. Posmyk MM, Szafrańska K. Melatonina exogenă afectează productivitatea culturilor horticole și agricole (Ch 11) În: Ravishankar GA, Ramakrishna A., editori. Serotonină și melatonină: rolul lor funcțional în plante, alimente, fitomedicină și sănătatea umană. CRC Press Taylor și Francis Group; Boca Raton, FL, SUA: 2016. p. 61–72. Academic Google ]
60. Tan D.-X., Manchester LC, Helton P., Reiter RJ Capacitatea fitoremediată a plantelor îmbogățite cu melatonină. Plantă. Semnal. Behav. 2007; 2 : 514–516. doi: 10.4161 / psb.2.6.4639. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Zhao D., Yu Y., Shen Y., Liu Q., Zhao Z., Sharma R., Reiter RJ Melatonină Sinteză și funcție: Istoria evolutivă la animale și plante. Față. Endocrinol. (Lausanne) 2019; 10 : 249. doi: 10.3389 / fendo.2019.00249. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Hardeland R. Melatonina în plante și alte fototrofe: avansuri și lacune în ceea ce privește diversitatea funcțiilor. J. Exp. Bot. 2014; 66 : 627–646. doi: 10.1093 / jxb / eru386. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Înapoi K., Tan DX, Reiter RJ Biosinteza melatoninei la plante: căile multiple catalizează triptofanul în melatonină în citoplasmă sau cloroplaste. J. Pineal Res. 2016; 61 : 426–437. doi: 10.1111 / jpi.12364. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Szafrańska K., Posmyk MM Melatonină în plante (Ch 1) În: Ravishankar GA, Ramakrishna A., editori. Serotonină și melatonină: rolul lor funcțional în plante, alimente, fitomedicină și sănătatea umană. CRC Press Taylor și Francis Group; Boca Raton, FL, SUA: 2016. p. 61–72. Academic Google ]
65. Adams KL, Palmer JD Evoluția conținutului de gene mitocondriale: Pierderea genelor și transferul în nucleu. Mol. Phylogenet. Evol. 2003; 29 : 380–395. doi: 10.1016 / S1055-7903 (03) 00194-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Lazar D., Murch SJ, Beilby MJ, Al Khazaaly S. Melatonina exogenă afectează fotosinteza în characeae Chara australis. Plantă. Semnal. Behav. 2013; 8 : e23279. doi: 10.4161 / psb.23279. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Szafrańska K., Reiter RJ, Posmyk MM Aplicația de melatonină la semințele de Pisum sativum L. influențează pozitiv funcția aparatului fotosintetic în creșterea răsadurilor în timpul stresului oxidativ indus de paracați. Față. Plant Sci. 2016; 7 : 1663. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
68. Arnao MB, Hernández-Ruiz J. Efectul protector al melatoninei împotriva degradării clorofilei în timpul senescenței frunzelor de orz. J. Pineal Res. 2009; 46 : 58–63. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2008.00625.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Szafrańska K., Reiter RJ, Posmyk MM Melatonina îmbunătățește aparatul fotosintetic din frunzele de mazăre stresate de paraquat prin reglarea defalcării clorofilei și sinteza accelerată de novo. Față. Plant Sci. 2017; 8 : 878. doi: 10.3389 / fpls.2017.00878. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Wang P., Sun X., Chang C., Feng F., Liang D., Cheng L., Ma F. Întârzierea în senescența frunzelor de Malus hupehensis prin aplicarea pe termen lung a melatoninei este asociată cu reglarea statutului său metabolic și degradarea proteinelor. J. Pineal Res. 2013; 55 : 424–434. PubMed ] Google Scholar ]
71. Wang P., Sun X., Xie Y., Li M., Chen W., Zhang S., Liang D., Ma F. Melatonina reglează modificările proteomice în timpul senescenței frunzelor în Malus hupehensis. J. Pineal Res. 2014; 57 : 291–307. doi: 10.1111 / jpi.12169. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Li C., Tan D.-X., Liang D., Chang C., Jia D., Ma F. Melatonina mediază reglarea metabolismului ABA, epurarea radicalilor liberi și comportamentul stomatologic la două specii Malus sub secetă stres. J. Exp. Bot. 2014; 66 : 669–680. doi: 10.1093 / jxb / eru476. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Meng JF, Xu TF, Wang ZZ, Fang YL, Xi ZM, Zhang ZW Efectele ameliorative ale melatoninei exogene asupra butașilor de struguri sub stres cu deficit de apă: metaboliți antioxidanți, anatomia frunzelor și morfologia cloroplastului. J. Pineal Res. 2014; 57 : 200-212. doi: 10.1111 / jpi.12159. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Kołodziejczyk I., Dzitko K., Szewczyk R., Posmyk MM Melatonina exogenă îmbunătățește proteomul embrionului din porumb (Zea mays L.) în semințele supuse stresului de răceală. J. Fiziol vegetal. 2016; 193 : 47–56. PubMed ] Google Scholar ]
75. Kołodziejczyk I., Dzitko K., Szewczyk R., Posmyk MM Melatonina exogenă modifică în mod prompt proteomul embrionului de porumb ( Zea mays L.) în timpul germinării semințelor. Acta Physiol. Plantă. 2016; 38 : 146. Academic Google ]
76. Najeeb S., Khurshid Z, Zohaib S., Zafar MS Potențial terapeutic al melatoninei în medicina orală și parodontologie. Kaohsiung J. Med. Sci. 2016; 32 : 391–396. doi: 10.1016 / j.kjms.2016.06.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Lee HY, Byeon Y., Back K. Melatonina ca o moleculă semnal care declanșează răspunsuri de apărare împotriva atacului patogen din Arabidopsis și tutun. J. Pineal Res. 2014; 57 : 262–268. doi: 10.1111 / jpi.12165. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Arnao MB, Hernández-Ruiz J. Melatonin: Regulator de creștere a plantelor și / sau biostimulator în timpul stresului? Tendințe Plant Sci. 2014; 19 : 789–797. doi: 10.1016 / j.plants.2014.07.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Park WJ Melatonina ca semnal de reglare a plantelor endogene: Dezbateri și perspective. J. Plant Biol. 2011; 54 : 143–149. doi: 10.1007 / s12374-011-9159-6. CrossRef ] Google Scholar ]
80. Iriti M., Varoni EM, Vitalini S. Melatonină în dietele tradiționale mediteraneene. J. Pineal Res. 2010; 49 : 101–105. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2010.00777.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Pfeffer M., Korf HW, Wicht H. Efectele de sincronizare ale melatoninei pe ritmurile diurne și circadiene. Comp. Gen. Endocrinol. 2018; 258 : 215–221. doi: 10.1016 / j.ygcen.2017.05.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of the Cell. 5 ed. Garland Science; New York, NY, SUA: 2008. p. 1616. Google Scholar ]
83. Radogna F., Diederich M., Ghibelli L. Melatonina: o moleculă pleiotropă care reglează inflamația. Biochem. Pharmacol. 2010; 80 : 1844–1852. doi: 10.1016 / j.bcp.2010.07.041. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Pandi-Perumal SR, Zisapel N., Srinivasan V., Cardinali DP Melatonină și somn la populația îmbătrânită. Exp. Gerontol. 2005; 40 : 911–255. doi: 10.1016 / j.exger.2005.08.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. DP Cardinali, Pagano ES, Bernasconi PS, Reynoso R., Scacchi P. Melatonină și disfuncție mitocondrială în sistemul nervos central. Horm. Behav. 2013; 63 : 322–330. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2012.02.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Cruz MHC, Leal CLV, Cruz JF, Tan D.-X., Reiter RJ Acțiuni esențiale ale melatoninei în protejarea ovarului de deteriorarea oxidativă. Theriogenology. 2014; 82 : 925–932. doi: 10.1016 / j.teriogenologie.2014.07.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Shen YX, Xu SY, Wei W., Soarele XX, Liu LH, Yang J., Dong C. Efectele protectoare ale melatoninei de daunele oxidative induse de beta-peptida amiloidă 25-35 la șobolani de vârstă mijlocie. J. Pineal Res. 2002; 32 : 85–89. doi: 10.1034 / j.1600-079x.2002.1819.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Dies H., Cheung B., Tang J., Rheinstädter MC Organizarea melatoninei în membranele lipidice. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1848 : 1032–1040. doi: 10.1016 / j.bbamem.2015.01.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Iriti M., Varoni EM Sănătatea bună a lui Bacchus: Melatonina în struguri, mitul dezvăluit. LWT-Sci alimentare. Technol. 2016; 65 : 758–761. doi: 10.1016 / j.lwt.2015.09.010. CrossRef ] Google Scholar ]
90. Pandi-Perumal SR, Srinivasan V., Maestroni GJ, Cardinali DP, Poeggeler B., Hardeland R. Melatonin: semnalul biologic cel mai versatil al naturii? FEBS J. 2006; 273 : 2813–2838. doi: 10.1111 / j.1742-4658.2006.05322.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Vielma JR, Bonilla E., Bonilla LC, Mora M., Leendertz SM, Bravoa Y. Efectele melatoninei asupra stresului oxidativ și a rezistenței la infecții bacteriene, parazite și virale: o recenzie. Acta Trop. 2014; 137 : 31–38. doi: 10.1016 / j.actatropica.2014.04.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Andersen LP, Gogenur I., Rosenberg J., Reiter RJ Siguranța melatoninei la oameni. Clin. Investigarea drogurilor 2016; 36 : 169–175. doi: 10.1007 / s40261-015-0368-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Pandi-Perumal SR, Trakht I., Srinivasan V., Spence D., Maestroni G., Zisapel N., Cardinali DP Efecte fiziologice ale melatoninei: Rolul receptorilor de melatonină și căilor de transducție ale semnalului. Prog. Neurobiol. 2008; 85 : 335–353. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2008.04.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Borjigin J., Zhang LS, Calinescu AA Reglarea circadiană a ritmului glandei pineale. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 349 : 13–19. doi: 10.1016 / j.mce.2011.07.009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Arendt J., Broadway J. Light și melatonina ca zeitgebers la om. Chronobiol. Int. 1987; 4 : 273–282. doi: 10.3109 / 07420528709078534. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Sallinen P., Mänttäri S., Leskinen H., Vakkuri O., Ruskoaho H., Saarela S. Administrarea melatoninei postinfarctiv pe termen lung modifică expresia DHPR, RyR2, SERCA2 și MT2 și crește nivelul ANP în șobolan ventriculul stâng. J. Pineal Res. 2008; 45 : 61–69. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2008.00556.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Singh M., Jadhav HR Melatonina: Funcții și liganzi. Drug Discov. Astăzi. 2014; 19 : 1411–1418. doi: 10.1016 / j.drudis.2014.04.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Turek FW, Gillette MU Melatonina, somnul și ritmurile circadiene: rațiune pentru dezvoltarea agoniștilor specifici melatoninei. Somn Med. 2004; 5 : 523–532. doi: 10.1016 / j.sleep.2004.07.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Lamont K., Nduhirabandi F., Adam T., Thomas DP, Opie LH, Lecour S. Rolul melatoninei, receptorilor de melatonină și STAT3 în efectul cardioprotector al consumului cronic și moderat de vin roșu. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015; 465 : 719–724. doi: 10.1016 / j.bbrc.2015.08.064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N., Ostrom RS, Slominski Receptorii membranei Melatoninei AT în țesuturile periferice: Distribuție și funcții. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 351 : 152–166. doi: 10.1016 / j.mce.2012.01.004. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Hardeland R. Melatonină și receptori orfani retinoizi: Cerere de noi interpretări după excluderea lor ca receptori nucleari de melatonină. Melatonină Res. 2018; 1 : 78–93. doi: 10.32794 / mr11250005. CrossRef ] Google Scholar ]
102. Ekmekcioglu C. Receptorii melatoninei la om: rol biologic și relevanță clinică. Biomed. Pharmacother. 2006; 60 : 97–108. doi: 10.1016 / j.biopha.2006.01.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Drew JE, Barrett P., Mercer JG, Moar KM, Canet E., Delagrange P. Localizarea receptorului legat de melatonină în creierul rozătoare și în țesuturile periferice. J. Neuroendocr. 2001; 13 : 453–458. doi: 10.1046 / j.1365-2826.2001.00651.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Shu T., Wu T., Pang M., Liu C., Wang X., Wang J., Liu B., Rong L. Efectele și mecanismele melatoninei asupra diferențierii neuronale a celulelor stem pluripotente induse. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016; 474 : 566–571. doi: 10.1016 / j.bbrc.2016.04.108. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Favero G., Moretti E., Bonomini F., Reiter RJ, Rodella LF, Rezzani R. Acțiuni antineoplastice promițătoare ale melatoninei. Față. Pharmacol. 2018; 9 : 1086. doi: 10.3389 / fphar.2018.01086. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Vriend J., Reiter RJ Melatonina, reglarea oaselor și conexiunea ubiquitin-proteazom: O revizuire. Știința vieții 2016; 145 : 152–160. doi: 10.1016 / j.lfs.2015.12.031. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Li C., Zhou X. Melatonina și reproducerea masculină. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. 2015; 446 : 175–180. doi: 10.1016 / j.cca.2015.04.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Zhang Y., Li W., Ma Y., Wang D., Zhao X., Zeng C., Zhang M., Zeng X., Meng Q., Zhou G. Dezvoltarea îmbunătățită prin tratamentul cu melatonină după vitrificarea șoarecului ovocite de metafază II. Criobiologie. 2016; 73 : 335–342. doi: 10.1016 / j.cryobiol.2016.09.171. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Gupta T., Sahni D., Gupta R., Gupta SK Extinderea orizonturilor de utilizare a melatoninei: O distribuție neuroanatomică imunohistochimică a receptorilor MT1 și MT2 în creierul uman și în retină. J. Anat. Soc. India. 2017; 192 : 9–18. doi: 10.1016 / j.jasi.2017.05.007. CrossRef ] Google Scholar ]
110. Dominguez-Rodriguez A., Abreu-Gonzalez P., Jose M., Consuegra-Sanchez L., Piccolo R., Gonzalez-Gonzalez J., Garcia-Camarero T., del Mar Garcia-Saiz M., Aldea- Perona A., Reiter RJ Utilitatea tratamentului precoce cu melatonină pentru a reduce Mărimea infarctului la pacienții cu infarct miocardic de creștere a segmentului ST care primesc intervenție coronariană percutanată (de la adjunctul de melatonină în infarctul miocardic acut tratat cu testul de angioplastie) Am. J. Cardiol. 2017; 120 : 522–526. PubMed ] Google Scholar ]
111. Interacțiuni Zisapel N. Melatonină-dopamină: De la neurochimia de bază la un cadru clinic. Cell. Mol. Neurobiol. 2001; 21 : 605–616. doi: 10.1023 / A: 1015187601628. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Peschke E., Mühlbauer E. Noi dovezi pentru un rol al melatoninei în reglarea glucozei. Cele mai bune practici. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 24 : 829–841. doi: 10.1016 / j.beem.2010.09.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Sharifi-Rad J., Sharifi-Rad M., Salehi B., Iriti M., Roointan A., Mnayer D., Soltani-Nejad A., Afshari A. Evaluarea in vitro și in vivo a epurare a radicalilor liberi și activități antioxidante ale Veronica persica Poir. Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 57–64. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Salehi B., Martorell M., Arbiser JL, Sureda A., Martins N., Maurya PK, Sharifi-Rad M., Kumar P., Sharifi-Rad J. Antioxidanți: actori pozitivi sau negativi? Biomoleculelor. 2018; 8 : 124. doi: 10.3390 / biom8040124. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Salehi B., Valussi M., Jugran AK, Martorell M., Ramírez-Alarcón K., Stojanović-Radić ZZ, Antolak H., Kręgiel D., Mileski KS, Sharifi-Rad M., și colab. Specie Nepeta : De la fermă la aplicații alimentare și fitoterapie. Tendințe Sci alimentare. Technol. 2018; 80 : 104–122. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.07.030. CrossRef ] Google Scholar ]
116. Shaker ME, Houssen ME, Abo-Hashem EM Comparație de vitamina E, L-carnitină și melatonină în ameliorarea tensiunii hepatice induse de tetraclorură de carbon și diabet. J. Physiol. Biochem. 2009; 65 : 225–233. doi: 10.1007 / BF03180575. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Galano A., Reiter RJ Melatonina și metaboliții săi față de stresul oxidativ: De la acțiuni individuale la protecția colectivă. J. Pineal Res. 2018; 65 : e12514. doi: 10.1111 / jpi.12514. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Korkmaz A., Ma S., Topal T., Rosales-Corral S., Tan D.-X., Reiter RJ Glucoză: o toxină vitală și o utilitate potențială a melatoninei în protejarea împotriva stării diabetice. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 349 : 128–137. doi: 10.1016 / j.mce.2011.10.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Coto-Montes A., Antonio Boga J., Rosales-Corral S., Fuentes-Broto L., Tan D.-X., Reiter RJ Rolul melatoninei în reglarea autofagiei și mitofagiei: O revizuire. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 361 : 12–23. doi: 10.1016 / j.mce.2012.04.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Mack JM, Schamne MG, Sampaio TB, Pertile RA, Fernandes PA, Markus RP, Prediger RD Sistemul melatoninergic în boala Parkinson: De la neuroprotecție la gestionarea simptomelor motorii și nemotorale. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2016; 2016 : 3472032. doi: 10.1155 / 2016/3472032. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
121. Sanchez-Barcelo EJ, Rueda N., Mediavilla MD, Martinez-Cue C., Reiter RJ Utilizări clinice ale melatoninei în bolile neurologice și tulburările mintale și de comportament. Curr. Med. Chem. 2017; 24 : 3851–3878. doi: 10.2174 / 0929867324666170718105557. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Mahmood D., Muhammad BY, Alghani M., Anwar J., el-Lebban N., Haider M. Rolul avansator al melatoninei în tratamentul afecțiunilor neuropsihiatrice. Egipt. J. Aplicație de bază. Sci. 2016; 3 : 203–218. Academic Google ]
123. Reiter RJ, Rosales-Corral S., Tan D.-X., Jou MJ, Galano A., Xu B. Melatonina ca antioxidant vizat mitocondriei: Una dintre cele mai bune idei ale evoluției. Cell. Mol. Știința vieții 2017; 74 : 3863–3881. doi: 10.1007 / s00018-017-2609-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Fan C., Pan Y., Yang Y., Di S., Jiang S., Ma Z., Li T., Zhang Z., Li W., Li X. și colab. Inhibarea HDAC1 de melatonină duce la suprimarea celulelor adenocarcinomului pulmonar prin inducerea stresului oxidativ și activarea căilor apoptotice. J. Pineal Res. 2015; 59 : 321–333. doi: 10.1111 / jpi.12261. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Pita R., Marco-Contelles J., Ramos E., Pino J., Romero A. Toxicitatea indusă de agenții chimici de război: perspective asupra rolului protector al melatoninei. Chem.-Biol. Interacționa. 2013; 206 : 134–142. doi: 10.1016 / j.cbi.2013.09.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Sharma RD, Katkar GD, Sundaram MS, Swethakumar B., Girish KS, Kemparaju K. Melatonina inhibă veninul de șarpe și stresul oxidativ indus de antivenom și mărește eficacitatea tratamentului. Acta Trop. 2017; 169 : 14–25. doi: 10.1016 / j.actatropica.2017.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Mehta A., Kaur G. Rolul potențial al melatoninei în prevenirea și tratamentul carcinomului oral. Indianul J. Dent. 2014; 5 : 56–61. doi: 10.1016 / j.ijd.2013.05.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Vriend J., Reiter RJ Melatonina și mecanismul de detectare a oxigenului von Hippel – Lindau / HIF-1: O revizuire. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1865 : 176–183. doi: 10.1016 / j.bbcan.2016.02.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Tordjman S., Chokron S., Delorme R., Charrier A., ​​Bellissant E., Jaafari N., Fougerou C. Melatonin: Farmacologie, funcții și beneficii terapeutice. Curr. Neuropharmacol. 2017; 15 : 434–443. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
130. Tosini G., Baba K., Hwang CK, Iuvone PM Melatonina: un jucător subapreciat în fiziologia retinei și fiziopatologie. Exp. Ochi rez. 2012; 103 : 82–89. doi: 10.1016 / j.exer.2012.08.009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Mayer G., Kröger M., Meier-Ewert K. Efectele vitaminei B12 asupra performanței și ritmului circadian la subiecții normali. Neuropsychopharmacology. 1996; 15 : 456. doi: 10.1016 / S0893-133X (96) 00055-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Koziróg M., Poliwczak AR, Duchnowicz P., Koter-Michalak M., Sikora J., Broncel M. Tratamentul cu melatonină îmbunătățește tensiunea arterială, profilul lipidic și parametrii stresului oxidativ la pacienții cu sindrom metabolic. J. Pineal Res. 2010; 50 : 261–266. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2010.00835.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Gomes AL, Hermsdorff HHM, Bressan J. Melatonina și potențialele efecte cronobiologice asupra sănătății umane. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2017: 133-140. doi: 10.1080 / 10408398.2017.1360837. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Esposito E., Cuzzocrea S. Activitatea antiinflamatoare a melatoninei în sistemul nervos central. Curr. Neuropharmacol. 2010; 8 : 228–242. doi: 10.2174 / 157015910792246155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. El-Shenawy SM, Abdel-Salam OM, Baiuomy AR, El-Batran S., Arbid MS Studii asupra efectelor antiinflamatorii și anti-nociceptive ale melatoninei la șobolan. Pharmacol. Res. 2002; 46 : 235–243. doi: 10.1016 / S1043-6618 (02) 00094-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Pugazhenthi K., Kapoor M., Clarkson AN, Sala I., Appleton I. Melatonina accelerează procesul de reparare a plăgii în plăgi incizionale cu grosime completă. J. Pineal Res. 2008; 44 : 387–396. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2007.00541.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Weishaupt JH, Bartels C., Pölking E., Dietrich J., Rohde G., Poeggeler B., Mertens N., Sperling S., Bohn M., Hüther G. Reducerea daunelor oxidative în ALS de doze mari enterale tratamentul cu melatonină. J. Pineal Res. 2006; 41 : 313–323. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2006.00377.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Zaslavskaia R., Shcherbakov E., Logvinenko S. Evaluarea diferitelor metode de tratament a pacienților cu stenocardie stabilă combinată cu hipertensiune arterială conform datelor ecocardiografice. Klin. Meditsina. 2007; 85 : 40–43. PubMed ] Google Scholar ]
139. Thomale U.-W., Griebenow M., Kroppenstedt S.-N., Unterberg AW, Stover JF Resuscitarea volumului mic cu HyperHaes ™ îmbunătățește perfuzia pericontuzivă și reduce volumul leziunii în urma leziunii controlate cu impactul cortical la șobolani. J. Neurotrauma. 2004; 21 : 1737–1746. doi: 10.1089 / neu.2004.21.1737. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Traystman RJ, Kirsch JR, Koehler RC Mecanisme radicale de oxigen ale leziunii cerebrale în urma ischemiei și reperfuziei. J. Appl. Physiol. 1991; 71 : 1185–1195. doi: 10.1152 / jappl.1991.71.4.1185. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Wakatsuki A., Okatani Y., Shinohara K., Ikenoue N., Kaneda C., Fukaya T. Melatonina protejează creierul de șobolan fetal împotriva leziunilor mitocondriale oxidative. J. Pineal Res. 2001; 30 : 22–28. doi: 10.1034 / j.1600-079X.2001.300103.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Tengattini S., Reiter RJ, Tan DX, Terron MP, Rodella LF, Rezzani R. Boli cardiovasculare: Efecte protectoare ale melatoninei. J. Pineal Res. 2008; 44 : 16–25. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2007.00518.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
143. Tan D.-X., Manchester LC, Reiter RJ, Qi W.-B., Karbownik M., Calvo JR Semnificația melatoninei în sistemul de apărare antioxidant: Reacții și produse. Neurosignals. 2000; 9 : 137–159. doi: 10.1159 / 000014635. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Slominski AT, Zmijewski MA, Semak I., Kim T.-K., Janjetovic Z., Slominski RM, Zmijewski JW Melatonină, mitocondrii și piele. Cell. Mol. Știința vieții 2017; 74 : 3913–3925. doi: 10.1007 / s00018-017-2617-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Shen Y., Zhang G., Liu L., Xu S. Efectele supresive ale melatoninei asupra activării gliale induse de amiloid β în hipocampul de șobolan. Arc. Med. Res. 2007; 38 : 284–290. doi: 10.1016 / j.arcmed.2006.10.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Ren W., Wang P., Yan J., Liu G., Zeng B., Hussain T., Peng C., Yin J., Li T., Wei H. Melatonin atenuează stresul înțărcat la șoareci: Implicarea microbiota intestinală. J. Pineal Res. 2018; 64 : e12448. doi: 10.1111 / jpi.12448. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Reiter RJ, Tan D.-X. Melatonină: Un nou agent de protecție împotriva leziunilor oxidative ale inimii ischemice / reperfuzate. Cardiovasc. Res. 2003; 58 : 10–19. doi: 10.1016 / S0008-6363 (02) 00827-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Grossman E., Laudon M., Yalcin R., Zengil H., Peleg E., Sharabi Y., Kamari Y., Shen-Orr Z., Zisapel N. Melatonina reduce tensiunea arterială nocturnă la pacienții cu hipertensiune nocturnă. A.m. J. Med. 2006; 119 : 898–902. doi: 10.1016 / j.amjmed.2006.02.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Dwaich KH, Al-Amran FG, Al-Sheibani BI, Al-Aubaidy HA Efecte de melatonină asupra leziunii miocardice de ischemie-reperfuzie: Impact asupra rezultatului la pacienții supuși arterei coronare ocolind chirurgie prin grefare. Int. J. Cardiol. 2016; 221 : 977–986. doi: 10.1016 / j.ijcard.2016.07.108. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
150. Gubin DG, Gubin GD, Gapon LI, Weinert D. Administrarea zilnică de melatonină Atenuează tulburările dependente de vârstă ale ritmurilor cardiovasculare. Curr. Îmbătrânirea Sci. 2016; 9 : 5–13. doi: 10.2174 / 1874609809666151130220011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
151. Naseem M., Parvez S. Rolul melatoninei în leziunile traumatice ale creierului și leziunile măduvei spinării. Sci. World J. 2014; 2014 : 1-13. doi: 10.1155 / 2014/586270. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Kilic E., Kilic Ü., Bacigaluppi M., Guo Z., Abdallah NB, Wolfer DP, Reiter RJ, Hermann DM, Bassetti CL Administrarea de melatonină amânată promovează supraviețuirea neuronală, neurogeneză și recuperare motorie și atenuează hiperactivitatea și anxietatea după ischemie cerebrală ușoară focală la șoareci. J. Pineal Res. 2008; 45 : 142–148. doi: 10.1111 / j.1600-079X.2008.00568.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Administrarea bunurilor terapeutice. Raport de evaluare publică australian pentru melatonină. RAD Data Australia Pty Ltd; Melbourne, VIC, Australia: 2009. Google Scholar ]
154. Ng KY, Leong MK, Liang H., receptorii Paxinos G. Melatonina: distribuția în creierul mamiferilor și funcțiile lor putative respective. Structura creierului. Funct. 2017; 222 : 2921–2939. doi: 10.1007 / s00429-017-1439-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Blask DE, Dauchy RT, Sauer LA, Krause JA Asimilarea melatoninei și prevenirea creșterii în hepatomul de șobolan 7288CTC, ca răspuns la melatonina dietetică: inhibarea metabolizată de receptorul de melatonină a metabolismului acidului linoleic tumoral la molecula de semnal de creștere a acidului 13-hidroxoctadecadienoic rolul fitomelatoninei. Carcinogeneza. 2004; 25 : 951–960. PubMed ] Google Scholar ]
156. Lee B.-J., Parrott KA, Ayres JW Dezvoltarea și caracterizarea unui sistem de administrare orală cu eliberare controlată pentru melatonină. Drug Dev. Ind. Pharm. 1996; 22 : 269–274. doi: 10.3109 / 03639049609058571. CrossRef ] Google Scholar ]
157. Yeleswaram K., McLaughlin LG, Knipe JO, Schabdach D. Farmacocinetica și biodisponibilitatea orală a melatoninei exogene în modelele preclinice animale și implicațiile clinice. J. Pineal Res. 1997; 22 : 45–51. doi: 10.1111 / j.1600-079X.1997.tb00302.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Neddegaard F., Kennaway DJ O metodă de a atinge nivelurile fiziologice de plasmă de melatonină la pui prin administrare orală. J. Pineal Res. 1999; 27 : 129–138. doi: 10.1111 / j.1600-079X.1999.tb00607.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Reiter RJ, Tana D.-X., Manchester LC, Simopoulos AP, Maldonado MD, Floresa LJ, Terron MP Melatonina în plante comestibile (fitomelatonină): identificare, concentrări, biodisponibilitate și funcții propuse. Rev. World Nutr. Dietă. 2007; 97 : 211–230. PubMed ] Google Scholar ]
160. Aguilera Y., Rebollo-Hernanz M., Herrera T., Cayuelas LT, Rodriguez-Rodriguez P., de Pablo ALL, Arribas SM, Martin-Cabrejas MA Aportul de varză de fasole influențează nivelurile de biomarker de melatonină și capacitate antioxidantă la șobolani. Functie alimentara. 2016; 7 : 1438–1445. doi: 10.1039 / C5FO01538C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Andersen LP, Werner MU, Rosenkilde MM, Harpsøe NG, Fuglsang H., Rosenberg J., Gögenur I. Farmacocinetica melatoninei orale și intravenoase la voluntari sănătoși. BMC Farmacol. Toxicol. 2016; 17 : 8. doi: 10.1186 / s40360-016-0052-2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Maldonado MD, Moreno H., Calvo JR Melatonina prezentă în bere contribuie la creșterea nivelului de melatonină și capacitatea antioxidantă a serului uman. Clin. Nutr. 2009; 28 : 188–191. doi: 10.1016 / j.clnu.2009.02.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
163. Sae-Teaw M., Johns J., Johns NP, Subongkot S. Niveluri de melatonină serică și capacități antioxidante după consumul de ananas, portocaliu sau banană de către voluntari bărbați sănătoși. J. Pineal Res. 2013; 55 : 58–64. doi: 10.1111 / jpi.12025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. OMS. Monografii OMS pentru plante medicinale selectate. Organizatia Mondiala a Sanatatii; Geneva, Elveția: 1999. Google Scholar ]
165. Iriti M., Varoni EM Comentariu: Beneficiile propuse de alimentele bogate în melatonină sunt prea greu de înghițit? Față. Nutr. 2016; 3 : 2. doi: 10.3389 / fnut.2016.00002. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
166. Kennaway DJ Beneficiile propuse de alimentele bogate în melatonină sunt prea greu de înghițit? Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2017; 57 : 958–962. doi: 10.1080 / 10408398.2014.962686. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la celule sunt oferite aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Surse dietetice și bioactivități ale melatoninei