Rezultatele căutări pentru: antioxidanti

motive pentru a lua MEGAdoze de antioxidanti multiplii in timpul chimio/radioterapiei si NU doze mici

Majoritatea oncologilor nu recomandă antioxidanți pacienților lor în timpul terapiei standard, dar unii le pot recomanda în doze mici după finalizarea terapiei. Cu toate acestea, aproximativ 60% dintre pacienți iau antioxidanți în timpul terapiei standard fără cunoștința medicilor oncologi. Prin urmare, o strategie rațională de utilizare a antioxidanților și a derivaților acestora în combinație cu terapia standard poate fi dăunătoare, deoarece antioxidanții endogeni (agenți de glutation și antioxidanți-crescători) în orice doză – sau antioxidanți dietetici și derivații lor, cum ar fi vitamina A, inclusiv acid retinoic; vitamina C; Vitamina E sub formă de d -al-tocoferil succinat (α-TS) 4 și β-caroten natural în doze micipot proteja celulele canceroase în timpul terapiei și pentru că doze mici de antioxidanți alimentari individuali pot stimula proliferarea celulelor canceroase reziduale. Trebuie dezvoltată o terapie adecvată.

Antioxidanții dietetici în doze MARI induc diferențierea, inhibarea proliferării și apoptoza, în funcție de doza și tipul de antioxidanți, programul de tratament și tipul de celule tumorale, fără a produce efecte similare asupra majorității celulelor normale in vitro și in vivo ( 1 – 2 ) . Efectul acestor agenți asupra celulelor canceroase care inhibă creșterea poate să nu implice acțiuni antioxidante, dar poate implica schimbări în expresia genelor și a nivelurilor de proteine ​​și translocarea anumitor proteine ​​dintr-un compartiment celular în altul. DE EXEMPLU Un amestec de acid retinoic, α-TS, vitamina C și carotenoizi produce ∼50% inhibiție de proliferare în celulele melanomului uman în cultură la doze care nu reduc proliferarea atunci când sunt utilizate individual.NUMAI Dublarea dozei de vitamina C din amestec provoacă aproximativ 90% inhibare de proliferare. În plus față de antioxidanții alimentari și derivații lor, antioxidanții obținuți endogen, cum ar fi supraexprimarea dismutazei mitocondriale de mangan-superoxid (Mn-SOD) și a agentului N- acetilcisteină (NAC) care reduc proliferarea celulelor canceroase în cultură.

Datele de laborator ( 1 – 2 ) arată că antioxidanții protejează celulele canceroase atunci când antioxidanții alimentari sau endogeni sunt administrați o singură dată, la doze mici care nu afectează proliferarea celulelor canceroase, cu puțin timp înainte de agenții terapeutici. De exemplu, o singură doză mică de α-TS, d -a-tocoferol (α-T), vitamina C sau NAC administrată cu puțin timp înainte de iradiere reduce eficiența iradierii x la modelele in vitro și in vivo. Supraexprimarea Mn-SOD îmbunătățește radiorezistența celulelor tumorale în cultură.

Experimentele de laborator ( 1 – 2 ) arată, de asemenea, că dozele MARI care inhibă creșterea de α-TS, vitamina C și acid retinoic administrate înainte și după iradiere sporesc efectul iradierii x asupra celulelor canceroase în cultură și protejează fibroblastele normale împotriva unor distrugeri ale radiațiilor . Vitamina A și β-carotenul în doze mari, administrate zilnic înainte de iradierea x și pe întreaga perioadă de observație, produc o rată de> 90% vindecare la șoareci cu adenocarcinom mamar transplantat; în timp ce tratamentul cu radiații singur sau cu antioxidant singur este ineficient. Administrarea de antioxidanți alimentari multipli (vitaminele A, C și E) reduce mielosupresia fără a proteja celulele canceroase la șoarecii tratați cu radioimunoterapie.

Câteva studii raportează că concentrațiile de inhibare a creșterii de vitamina C, α-TS, vitamina A (inclusiv retinoizi) și carotenoizi, inclusiv β-carotenul îmbunătățesc efectul agenților chimioterapici asupra celulelor canceroase de șoarece și umane în cultură. Măsura acestei îmbunătățiri depinde de doza și forma antioxidanților;schema de tratament, doza și tipul de agenți chimioterapeutici; și tipul de celule tumorale.

 Un amestec de acid retinoic, α-TS, vitamina C și carotenoizi la concentrații care inhibă creșterea îmbunătățește efectul unor agenți chimioterapeutici asupra celulelor melanomului uman din cultură.

Vitamina A (retinil palmitat) sau β-caroten sintetic, în doze mari, în combinație cu ciclofosfamidă, crește rata de vindecare de la 0 la> 90% la șoarecii cu adenocarcinomul sânului transplantat.

Un analog de vitamina E solubil în apă (6-hidroxi-2,5,7,8-tetrameitilchroman-2-carboxilic; vitamina E), îmbunătățește efectul antitumoral al 5-fluorouracilului (5-FU) la șoarecii atimici cu colorectal uman cancer.

Retinoidul sintetic (fenretinidă) este eficient împotriva unei xenografe de carcinom ovarian uman și a activității potențiale a cisplatinei.

 Tratamentul cu antioxidanți dietetici reduce toxicitatea iradierii și agenților chimioterapeutici la șoarecii normali și la pacienții care primesc terapie.

Unele mecanisme propuse pentru efectul sporit al iradierii x și al agenților chimioterapeutici de către antioxidanții dietetici și derivații acestora includ următoarele:

 a ) doze mari de antioxidanți dietetici înainte de iradiere sau agenți chimioterapeutici inițiază deteriorarea celulelor canceroase, dar nu și în celulele normale și celulele canceroase suferă daune suplimentare în timpul tratamentului cu acești agenți prin alte mecanisme decât radicalii liberi;

b ) acidul retinoic inhibă repararea deteriorării radiațiilor în celulele canceroase și, prin urmare, deteriorarea celulelor canceroase este îmbunătățită în continuare prin prezența continuă a acidului retinoic după iradiere;

c ) apoptoza indusă de α-TS în celulele canceroase este independentă de p53 și p21, în timp ce apoptoza indusă de 5-FU este mediată prin p53 și p21 și, prin urmare, combinația celor două poate fi mai eficientă decât agenții individuali;

d ) expresia ridicată a oncogenelor c-myc și H-ras crește radiorezistența celulelor tumorale, în timp ce doza mare α-TS reduce expresia acestor oncogene și, prin urmare, α-TS administrată înainte de iradiere poate spori sensibilitatea acestor celule la radiații ; și 

e ) α-TS acționează ca un agent antiangiogeneză in vivo, în timp ce agenții terapeutici standard nu, și, prin urmare, combinația celor doi poate fi mai eficientă decât agenții individuali.

Paisprezece pacienți nerandonizați cu cancer pulmonar cu celule mici au primit tratament cu antioxidanți multipli cu chimioterapie și / sau radiații. Perioada de supraviețuire mediană a fost semnificativ îmbunătățită și pacienții au tolerat bine chimioterapia și iradierea. Observații similare au fost făcute în mai multe setări de practică privată ( 3 ).

Un studiu pilot randomizat (Faza I-II) a fost realizat cu multi-micronutrienți în doză mare, incluzând antioxidanți dietetici și derivații lor – Sevak, un preparat multivitaminic; 8 g vitamina C ca ascorbat de calciu; 800 UI de vitamina E ca α-TS; și 60 mg de β-caroten natural – administrate pe cale orală, împărțite în 2 doze (jumătate dimineața și jumătate seara-NOTA acestea NU sunt nici pe departe dozele care ating efecte dorite in cancer) la pacienții cu cancer de sân în stadiul 0-III care urmează radioterapie. Au fost 25 de pacienți din grupul de radiații și 22 de pacienți din lotul combinat. O perioadă de urmărire de 22 de luni în timpul căreia nu au fost administrate suplimente de întreținere a arătat că 1 pacient din grupul de radiații a dezvoltat un nou cancer la sânul contralateral și un altul din același grup a dezvoltat carcinom lobular in situ la sânul opus. În grupul de combinație nu s-au dezvoltat tumori noi4 ).

Un alt studiu randomizat cu antioxidanți cu doze mari (8 g de vitamina C ca acid ascorbic, 800 UI de α-TS și 60 mg de β-caroten, plus 800 μg de seleniu) în combinație cu agenți chimioterapeutici (cisplatin și paclitaxel) a fost efectuat la pacienți cu carcinom pulmonar avansat, fara celule mici,Acest studiu a făcut 34 de pacienți cu chimioterapie și 31 de pacienți cu terapie combinată au raportat efecte benefice asupra răspunsului tumoral și a toleranței la agenții chimioterapeutici pentru o perioadă de urmărire de 1 an5 ). Pe baza efectelor benefice observate ale antioxidanților multipli în combinație cu terapia standard la 2 pacienți cu cancer ovarian ( 6 ), Dr. Drisko a început un nou studiu cu antioxidanți multipli asupra cancerelor ovariene. Aceste studii sugerează că sunt necesare în mod urgent studii bine concepute cu antioxidanți multipli și derivați ai acestora ca adjuvant la terapia standard. În plus, cât de mulți antioxidanți, în doze mici și mari, afectează exprimarea genelor în celulele normale și celulele canceroase, ar trebui să fie evaluate, deoarece se știe foarte puține cu privire la acest aspect.

CITATE DIN LITERATURA

1.
Prasad

.

KN

.

Cole

.

toaleta

.

Kumar

.

B.

&

Prasad

.

KC

(

2001

)

Motivul științific pentru utilizarea de doze mari de micronutrienți multipli ca adjuvant la terapiile standard și experimentale de cancer

.

J. Am. Coll. Nutr.
20

:

450S

463S

discuția 473S – 475S.

2.
Prasad

.

KN

.

Cole

.

toaleta

.

Kumar

.

B.

&

Che Prasad

.

K.

(

2002

)

Pro și contra de utilizare a antioxidanților în timpul radioterapiei

.

Tratament contra cancerului. Rev.
28

:

79

91

.

3.
Lamson

.

DW

&

Brignall

.

DOMNIȘOARĂ

(

1999

)

Antioxidanti in terapia cancerului; acțiunile și interacțiunile lor cu terapiile oncologice

.

Altern. Med.Rev.
4

:

304

329

.

4.
Walker

.

EM

.

Ross

.

D.

.

Peggy

.

J.

.

Devine

.

G.

.

Prasad

.

KN

&

Kim

.

JH

(

2002

)

Intervenții nutritive și cu doze mari de antioxidanți în timpul radioterapiei pentru cancerul sânului
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

27a

(Abs.).

5.
Pathak

.

AK

.

Singh

.

N.

.

Guleria

.

R.

.

Bal

.

S.

&

Thulkar

.

S.

(

2002

)

Rolul vitaminelor împreună cu chimioterapia în cancerul pulmonar cu celule mici
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

28a

(Abs.).

6.
Drisko

.

JA

(

2002

)

Raport privind antioxidanții cu chimioterapie și cancer ovarian nou diagnosticat
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

25a

(Abs.).

Abrevieri

    • a-T

      d -a-tocoferol

    • a-TS

      succinat de d -alfa tocoferil

    • 5-FU

      5-fluorouracil

    • Mn-SOD

      mitmondrial mangan-superoxid dismutaza

  • NAC

    N -acetilcisteină

Note de subsol

1
Prezentat ca parte a conferinței „Radicalii liberi: pro și contra de antioxidanți”, desfășurată în perioada 26-27 iunie în Bethesda, MD. Această conferință a fost sponsorizată de Divizia de Prevenire a Cancerului (DCP) și Divizia de Tratament și Diagnostic Cancer, Institutul Național al Cancerului, NIH, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (DHHS); Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă (NCCAM), NIH, DHHS; Oficiul suplimentelor alimentare (ODS), NIH, DHHS; Societatea Americana pentru Stiinta Nutritionala; și Institutul American de Cercetare a Cancerului și susținut de DCP, NCCAM și ODS. Redactorii invitați pentru publicarea suplimentului au fost Harold E. Seifried, Institutul Național al Cancerului, NIH; Barbara Sorkin, NCCAM, NIH; și Rebecca Costello, ODS, NIH.
2
Sprijinit de Shafroth Memorial Fund.

antioxidanti in chimio/radio terapii

Abstract

CONTEXTUL ȘI OBIECTIVUL:

Hematologia și stresul oxidativ sunt frecvente la pacienții cu cancer. S-a arătat că suplimentele antioxidante scad stresul oxidativ, dar există încă controverse pe această temă. Scopul acestui studiu a fost de a determina efectul suplimentelor antioxidante asupra stresului oxidativ, toxicității hematologice și calității vieții (QoL) la pacienții cu cancer de col uterin.

METODE:

Studiu randomizat, controlat cu un singur orb la femeile cu cancer de col uterin tratate cu radioterapie și chimioterapie cu cisplatină. Subiecții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi suplimente antioxidante sau supliment cu placebo. Au fost măsurate concentrațiile plasmatice de malondialdehidă, carbonilii liberi și biometria sângelui.Chestionarul de calitate a vieții EORTC a fost aplicat înainte și după tratamentul oncologic. Studiul t pentru probele independente și X (2) pentru variabilele categorice au fost efectuate.

REZULTATE:

O suta trei pacienti au fost repartizati aleatoriu pentru a primi tratament cu antioxidanti 49 (48%) sau placebo 54 (52,40%). La sfârșitul tratamentului oncologic, nivelele hemoglobinei au fost menținute, iar QoL la nivel global a fost mai bun numai în grupul suplimentat (p <0,025).

CONCLUZII:

Suplimentarea antioxidantă la pacienții tratați cu chimioterapie și radioterapie, aparent scăzută a stresului oxidativ, a menținut nivelurile de hemoglobină și îmbunătățirea QoL; cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii pentru a studia efectul pe termen lung al acestei intervenții.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23238653

PMID: 
23238653 
DOI: 
10.1007 / s00520-012-1674-6
 2013 mai, 21 (5): 1359-63. doi: 10.1007 / s00520-012-1674-6. Epub 2012 14 decembrie.
Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin.

1
Servicio de Oncología, Spitalul General de México, pabellón 111, Doctor Balmis nr.148, Col. Doctores. Del Cuauhtémoc, 06726, Mexic DF, Mexic. vanessafuchs@hotmail.com

Antioxidantii dietetici și cancerul uman

 

Borek C. Integr Cancer Ther. 2004.

Abstract

Studiile epidemiologice arată că un aport ridicat de alimente bogate în antioxidanți este invers proporțional cu riscul de cancer. În timp ce culturile animale și celulare confirmă efectele anticanceroase ale antioxidanților, studiile de intervenție pentru a determina capacitatea acestora de a reduce riscul de cancer au fost neconcludente, deși seleniul și vitamina E au redus riscul unor forme de cancer, inclusiv cancerul de prostată și de colon și carotenoidele pentru a ajuta la reducerea riscului de cancer mamar.

Tratamentul cancerului prin radiații și medicamentele anticancer reduce antioxidanții inerenți și induce stresul oxidativ, care crește odată cu progresia bolii. Vitaminele E și C s-au dovedit a ameliora efectele secundare adverse asociate cu afectarea radicalilor liberi în celulele normale în terapia cancerului, cum ar fi mucozita și fibroza și pentru a reduce recurența cancerului mamar. 

Deși studiile clinice privind efectul antioxidanților în modularea tratamentului asupra cancerului sunt limitate în număr și mărime, studiile experimentale arată că vitaminele antioxidante și unele fitochimice induc în mod selectiv apoptoza în celulele canceroase, dar nu în celulele normale și previne angiogeneza și răspândirea metastatică. rolul potențial al antioxidanților ca adjuvanți în terapia cancerului.

PMID

15523104 [indexat pentru MEDLINE]

Text complet

Antioxidantii si multirezistenta cancer ; Beneficiile dietei paleo-ketogenica si suplementelor naturale in lupta impotriva cancerului

Antioxidantii si  multirezistenta  cancer ;  Beneficiile dietei paleo-ketogenica si suplementelor naturale in lupta impotriva cancerului

articol tradus de Nicoleta

Una dintre temele asupra careia sunt de acord un numar mare de oncologi este “pericolul” de a folosi antioxidanti in timpul tratamentului impotriva cancerului. Practic toti avertizeaza bolnavul despre suplementarea cu “antioxidanti” pentru ca pot “interfera  negativ” cu chimioterapia si radioterapia.(de fapt chair interfereaza in sensul ca protejeaza celula de la stressul oxidativ al chimio si radio ‘terapiilor’)

Unii chiar propun ca pacientul sa manace junk food pe perioada tratamentului “pentru a evita posibile interactiuni”.

In acest articol vom prezenta date care demonstreaza cat de antistiintifica si contraproductiva este aceasta ideie si vom explica una dintre marile probleme cu care se confrunta ocologii: multirezistenta la tratamente alopate cancer de care sufera o mare parte dintre bolnavii de cancer(pe langa multe alte probleme). In loc de a ramane impasibili, asteptand sa se produca inevitabilul, vom aduna date stiintifice (peste 60 de referinte in acest articol) si vom elabora o strategie pentru a face fata problemelor, cu solutii practice, atat nivelul dietei anticancer cat si suplementelor anticancer  care ajuta in lupta impotriva cancerului, cu 2 obiective clare:

  1. De a reduce sau elimina efectele secundare ale tratamentelor aloapte cancer
  2. De a creste drastic  efecienta tratamentelor anti cancer.

 

Ce e starea redox? Oxidare(stress oxidativ) si antioxidanti

Radicalii liberi sunt deseuri provenite din procesele metabolice carora le lipseste un electron, ceea ce ii face foarte reactivi si instabili: “ataca” alte molecule stabile pentru a inlocui acesti electroni lipsa, transformand in acelasi timp moleculele atacate in radicali liberi si producand asa o reactie in lant de oxidare.

Diferiti atomi si molecule pot fi radicali liberi; de exemplu, ionul superoxid (O2-) sau ionul hidroxil (HO-).

Exista de asemenea oxidanti reactivi care nu sunt radicali liberi, de tipul peroxidului de hidrogen (H2O2) sau oxidul nitric (NO). Oxidantii reactivi pot afecta structura celulara producand anomalii in lipidele membranelor sau proteinelor. Aceste modificari structurale se pot traduce in probleme functionale ale celulei si pot conduce la o multime de probleme de sanatate. In continuare vom vedea care sunt. Elementele reactive derivate ale oxigenului (ROS  in engleza) sunt oxidanti, radicali liberi sau nu, a carei reactivitate se focalizeaza in atomul de oxigen, desi de multe ori include altii care reactioneaza cu atomul de nitrogen si clor. ROS-ii cei mai abundenti sunt ionii de superoxid (O2-) si oxidul nitric (NO).

Antioxidantii sunt molecule care se unesc cu radicalii si ii neutralizeaza sau opresc lantul de reactii pe care acesti il initiaza, ‘dandu-le poamana’ /donandu-le electroni si eliminand reactivitatea lor insa fara ca ei insasi se se transforme in radicali liberi.

 

Tipul de antioxidanti

 

Putem face o prima clasificare de antioxidanti in exogeni si endogeni.

Antioxidantii exogeni trebuie luati din alimente:

  • Vitamine precum C, E, A (retinoizi  proveniti din alimente de origine animala) si betacaroteni precursori ai vitaminei A si proveniti din alimente vegetale
  • Alti carotenoizi precum zeaxantina, astraxantina sau luteina
  • Polifenoli precum catechine din ceaiul verde
  • Alti compusi precum izotiocianați(isotiocianatos) din legume crucifere sau compusi sulfurosi din usturoi si ceapa

 

Antioxidantii endogeni pot fi proportionati de dieta insa se sintetizeaza in corp in special plecand de la urmatoarele elemente:

  • Superoxidul dismutasa
  • Catalasa
  • Glutation peroxidasa si glutation reductasa
  • Glutation
  • Acidul alfa lipoic
  • Coenzina Q10
  • Acidul uric
  • Melatonina
  • Etc

 

Se poate face si o alta clasificare:

  1. Antioxidanti enzimatici sunt aceia care elimina radicalii:
    • Superoxidul dismutasa
    • Catalasa
    • Glutation peroxidasa si glutation reductasa
  2. Antioxidanti ne-enzimatici sunt cei ce opresc reactiile lant pe care le produc elementele reactive oxidante: glutation, acidul alfa lipoic, vitamina C, polifenolii etc.

 

Multiplele functii ale antioxidantilor

 

Cand medicii vorbesc, in general, de antioxidanti, par sa uite sau sa ignore ca functia lor nu este doar de a neutraliza elementele reactive ci sunt responsabili si de alte sarcini suplimentare care beneficiaza bolnavul cancer in lupta impotriva cancerului. Sa vorbim doar despre capacitatea antioxidanta este o reducere absurda si contraproductiva.

De exemplu, vitamina C este un bun imunostimulator insa contribuie si la producerea colagenului si la respiratia celulara, coenzima Q10 colaboreaza si in cresterea imunitatii sau in obtinerea energiei.  Chiar si glutation, antioxidantul cel mai puternic dintre toti antioxidantii si pe care il vom analiza in acest articol, a carei functie principala este de a proteja membrana celulara sau mitocontriala impotriva oxidari, colaboreaza in alte functii de extrema importanta ((Ref)) precum eliminarea de toxine intracelulare si metale grele, participa in metabolismul leucotriene sau extrogenilor, la fabricarea …..(bilei) sau la sinteza proteinelor care contin cisteina. Antioxidantii endogeni sunt in general mai puternici ca cei exogeni in momentul neutralizarii elementelor reactive. Desi toti sunt necesari pentru produce sinergii comune, glutation este, fara indoiala, cel mai puternic si cel care determina cu mai mare flexibilitate, balanta redox al celulei. Vom vorbi in special de el in acest articol pentru ca are o importanta capitala in tratamentul anticancer.

 

Nevoia de radicali liberi si de homeostazia redox

Totul in natura are un scop. Radicalii liberi ai oxigenului pot avea functii benefice sau daunatoare in functie de cantitatea  absoluta sau relativa la nivelul antioxidantilor. Aceasta balanta redox permite ca celula sa obtina o homeostaza sanatoasa iar dezechilibrul ei poate conduce la aparitia diferitelor boli. In realitate, fara radicalii liberi nu putem trai. Asa cum se intampla si in alte procese biologice, un component nu este rau sau bun in sine, ci in relatie cu altii care il complementeaza. Un anumit nivel de ROS are efecte benefice intracelulare in timp ce nivele ridicate contribuie la moartea celulara (Ref).. Aceasta moarte poate fi necesara (asa cum vom vedea in continuare) pentru eliminarea celulelor posibil periculoase sau poate fi indusa din cauza unei starei de dezechilibru si prin urmare, nedorita si patologica. In definitiv, echilibrul intre oxidanti si antioxidanti este foarte complex si nu poate fi inteles usor plecand de la articole publicate in presa.

 

Mitocondria si echilibrul dificil intre apoptoza si proliferare celulara

 

Cu putin timp in urma, s-a descoperit rolul pe care il joaca mitocondria in reglarea homeostaziei celulare. Ea este cea care produce procesul de apoptoza sau sinuciderea celulara si o face generand radicali liberi in forma de elemente reactive ale oxigenului sau ROS (Ref). Apoptoza este un mecanism programat, auto-destructiv, normal pe care celula il activeaza cand se descopera vreo problema care ar putea pune in pericol buna functionare a acesteia: un dezechilibru biochimic, o problema structurala, daca celula s-a desprins din matricea ei extracelulara (in acest caz creste pericolul de a se produce o metastaza; acest tip de suicid se chiama Anoikis), din cauza toxinelor, sau in general, orice alteratie pe care o poate produce un comportament anormal al celulei. Semnalele care conduc la apoptoza pot fi extrinseci sau intrinseci (exterioare celulei sau interioare celulei). Cand are loc unul dintre aceste semnale, se incepe procesul destinat ca celula defecta sa fie eliminata (mult mai curat decat alte forme de moarte celulara precum necroza care conduce la inflamatii locale destul de periculoase) pentru ca in acest fel sa se mentina echilibrul intre celulele sanatoase care prolifereaza. O celula trebuie sa moara pentru ca alta sa traiasca si altfel organismul sa prolifereze.

În cazul unor semnale intrinseci care duc la nevoia de sinucidere, mitocondria celulei utilizeaza ROS ca elemente de semnalizare care initiaza o cascada de proteine ce trimit semnale la nucleul celulei, se dezactiveaza procesul de proliferare iar celula moare de o forma “curata”. ROS-urile generate in circumstante fiziologice nu sunt prejudiciale si au un rol important in semnalizarea celulara iar situatii de tipul hipoxia (nivel scazut oxigen) sau stres chimic pot creste productia lor (Ref). Este usor de vazut ca un exces de ROS motocondrial poate impune moartea in celulele sanatoase, ceea ce conduce la boli precum Alzheimer sau Parkinson.

 

Stresul oxidativ, mitocondria si cancerul

 

Insa ce se intampla cand problema afecteaza chiar mitocondriile, cand se altereaza permeabilitatea membranei mitocondriala si nu poate “comunica” cu nucleul?
In aceasta situatie se produce ROS mitocondrial care nu conduce la un suicid. In felul aceste, avem de a face cu o celula care a devenit nemuritoare (redevine mortala doar daca i se induce moartea celulara, programata sau nu). Mitocondria se ocupa de asemenea de a proportiona marea parte din energia celulara de care celula are nevoie, oxidand
piruvatul care s-a produs in citosol plecand de la glucoza.

Ce se intampla cand mitocondria deteriorata NU poate sa isi faca treaba precum centrala de energie?

Celula trebuie sa o obtina din alta parte si acest lucru se obtine cu ajutorul procesului de glicoliza anaerobica sau efectul Warburg: fermenteaza mari cantitati de glucoza in citosol fara a folosi oxigen desi in jur exista suficient oxigen (foloseste de 100 de ori mai multa glucoza ca o celula normala care  oxideaza glucoza in mitocondriile ei nedefectuoase si genereaza mai mult ATP in fiecare molecula de glucoza). Glicoliza produce acid lactic in cantitate mare care ajunge in jurul extracelular si il acidifica. Celula care nu se poate sinucide, se inmulteste fara control, mai repede decat vasele sangvine care ar trebui sa se formeze ca sa o alimenteze, in felul aceste, noile celule apar intr-un mediu slab alimentat si oxigenat. In aceste circumstante creste proteina HIF-1 alfa, sau factor de crestere prin hipoxie pe care celulele sanatoase o folosesc in situatii adverse, de exemplu in timpul unei ischieme: se inmultesc repede pentru a preveni moartea tesutului sanatos. In acest caz, in schimb, aceasta inmultire se termina intr-o situatie patologica: cresterea, datorita hipoxiei, a unei mase celulare care nu se poate sinucide. Hipoxia se relationeaza apoi cu numarul mare de factori angiogentici care formeaza vase sangvine noi pentru a alimenta aceasta masa care creste de forma necontrolata si care este in realitate un cancer.  Drumul de la problemele produse de oxidare, inflamatie si cancer este destul de clar (Ref). Acest stres poate fi provocat de o dieta (plina de glucoza) care nu aduce suficienti antioxidanti si nu premite nici  corpului sa ii produca, si/sau virus sau metale grele si care rup echilibrul redox.

 

Glutation si proportia intre reducere si oxidare ca masura a stresului oxidativ

 

Glutation (GSH) este o tripeptida formata din 3 aminoacizi: glicina, cisteina si glutamatul iar sinteza lor se produce in 2 pasi: intai se uneste glutamatul cu cisteina cu ajutorul unei enzime care se chiama glutamat-cisteina ligasa (GCL) si acesta este primul pas in sinteza glutation la care apoi se uneste glicinia prin intermediul enzimei glutation sintetasa.

Se produce in toate celulele din corp insa in special in ficat, care se pare ca este centrul de producere si distribuire a glutationului-iata de ce de multe ori inainte de cancer ficatul a suferit, asa cum a observat si  dr Max Gerson . Un fapt important: mitocondria poate genera ROS insa nu poate genera glutation si e nevoie sa il importe cu ajutorul cistolului prin intermediul membranei sale: reusita de a evita acest pas transmembrana poate fi o forma de a modifica balanta redox intracelulara tumorala fata de stresul oxidativ.

Mai târziu vom vedea cum să profitam de aceasta informatie.

Cand glutation (GSH) in stadiul redus realizeaza functiile sale antioxidante, el însuși este oxidat si trece in stadiul de glutation oxidat sau GSSG. Starea redox din celula depinde in realitate, nu atat de nivelul absolut de GSH cat de proportia dintre glutation redus si oxidat: GSH\GSSG. Un raport mai mare inseamna o stare putin predispusa la oxidare in timp ce un raport scazut sugereaza ca celula sau organul va fi supus stresului oxidativ. Aceasta proportie este direct legata de capacitatea celulei de a induce Apoptoza (Ref1, Ref2)si inclusiv alt tip de moarte celulara precum la necroza sau autofagia(Ref)

Dupa cum am vazut, ROS-ii sunt cei care initiaza procesul insa sunt controlati de proportia sau raportul glutation-ului redus/oxidat care reprezinta un aspect important in controlul homeostatic celular.

 

Diferenta echilibrului redox din celula sanatoasa si  din celula cancerigena

 

Din ce am vazut pana acum:

  • Exista o relatie directa intre excesul de oxidare si aparitia cancerului
  • Oxidantii promoveaza apoptoza sau sucidiul celular in timp ce un exces de antioxidanti il opreste
  • Celulele canceroase nu se pot sinucide pentru ca desi produc un exces de oxidanti, compenseaza cu un exces de antioxidanti

Inseamna asta ca un surplus de glutation (GSH) protejeaza celula sanatoasa impotriva cancerului insa acest surplus intr-o celula canceroasa serveste pentru a proteja tumoarea?

Raspunsul e DA (Ref), si in plus, organele sanatoase ale unui bolnav de cancer prezinta in general o proportie scazuta de GSH\GSSG, adica un inalt stres oxidativ, in timp ce celulele dintr-o tumoare prezinta o proportie sau un raport crescut de GSH\GSSG, adica un nivel scazut al stresului oxidativ(mai pe romaneste cele sanatoase sunt predispuse sa devina canceroase in timp ce cele canceroase sunt protejate de antioxidantul glutation GSH).  
Efectele si rolul chimioterapiei si influenta stadiului redsupraexpresiaox

 

Practic, toate chimioterapiile se bazeaza pe niste principii simple: generare ROS care ataca celulele care produc diviziune celulara. Asta inseamna ca chimioterapia va fi mai eficace cu cat este mai mare diviziunea celulara si cu cat este mai mica protectia antioxidanta a tumorei. In acest sens, nivelul de glutation si proportia GSH\GSSG sunt direct relationate cu agresivitatea unei celule si cu capacitatea ei de rezistenta la chimioterapie (Ref1, Ref2). Aceasta inseamna ca cu cat agresivitatea este mai mare, cu atat mai mare este nivelul de antioxidanti  endogeni si mai mare va fi capacitatea tumorei de a resista stresului oxidativ (al chimioterapiei). In plus exista o relatie directa, aproape liniară (și, prin urmare, formează o serie de relații cauză-efect de simplicitate extraordinara, deoarece acestea pot fi puternice obiective terapeutice pentru a opri punctele slabe ale acestui lanț de evenimente) intre gradul de moarte mitocondriala, gradul de glicoliza si glutaminoliza, cantitatea de acid lactic produs, aciditatea extratumorala, hipoxie, …..supraexpresia factorilor inflamatorii si angiogenetici si …..supraexpresia glutation.

Cand o tumora devine mai agresiva, ea devine, de asemenea, mai hipoxica (și invers este de asemenea adevărat), ceea ce face dificilă generarea de specii de oxigen reactive, care, la rândul lor, sa compenseze, chiar si în mai mică măsură, antioxidanti în exces pe care tumora ii sintetizeaza. 

Din contra, celulele sanatoase care de asemenea se divid rapid (de exemplu mucoasa intestinala), …microbiota, sistemul imunitar, celulele reproducatoare, foliculii pilosi vor fi supusi unui puternic stres oxidativ. Aici avem o reteta pentru dezastru daca nu complementam chimioterapia cu actiuni aditionale:

  • Pe de o parte, corpul sanatos al bolnavului de cancer, oxidat si incapabil de a se apara de stresul aditional al chimioterapiei
  • Pe de alta parte, celulele din tumoare dispuse a produce un surplus de antioxidanti pentru a face fata atacurilor externe ale chimio terapie

Pe cine suprinde acum aspectul unui bolnav de cancer, cu intestinele si sistemul imunitar distrus, fara par si convinsi ca probabil micul timp castigat prin chimioterapie, nu compenseaza aceasta pierdere a calitatii de viata?

Multi oncologi folosesc o logica binara care porneste de la realitati foarte putin empatice  si in acelasi timp extrem de antistiintifice: ma intereseaza sa prelungesc cat de cat viata, reducand momentan dimensiunea tumoarei in defavoarea organelor sanatoase. Chiar daca vor reusi sa induca un stres considerabil in tumoare, stiu ca chimio va vindeca intr-un procentaj scandalos de mic si ca tumoarea va reaparea insa de data aceasta va prezenta rezistenta la tratament. In acelasi timp,  corpul bolnavului va avea imunitatea profund afectata si va fi incapabil de a opune mai mult decat o usoara rezistenta agresivitatii tumorei. Desi tratamentul alopat „a prelungit putin viata” in comparatie cu cine nu se trateaza (si de fapt este exact invers), lunile „castigate” vor fi extrem de dificile. Logica oncologului este: cum tumoarea contine o cantitate mare de antioxidanti, nu vom face lucrurile mai usoare ca prin mancare, corpul sa ii poata fabrica. Arunca o moneda in aer si spera ca corpul  sa nu moara inaintea tumoarei. Insa daca asa se intampla, daca pacientul moare din cauza tratamentului alopat (si de obicei ASTA se intampla), nimeni nu o sa il acuze ca au accelerat de fapt moartea pacientului bolnav cancer. La urma urmei, ei aplica doar tratamentele alopate standard pe care „stiinta” le permite, cea bazata exclusiv in studii in faza III platite de marile corporatii farmaceutice.

Intrebarea pe care trebuie sa ne-o punem este putem proteja corpul sanatos crescand nivelul de glutation in celulele sanatoase si in acelasi timp sa scadem nivelul de antioxidanti in celulele tumorale astfel incat sa le facem mai vulnerabile?

Raspunsul este DA.

Relatia intre glution si metilare. Importanta dietei in cancer

 

Metilarea este un mecanism complex de o extraordinara importanta care participa intr-o lista interminabila de procese biochimice corporale si este unul dintre principalele mecanisme epigenetice, adica “aprinde” sau “stinge” mii de gene (data viitoare cand auziti vorbindu-se de importanta mutatiilor genetice in cancer, va sfatuiesc ca intai sa izbucniti in ras apoi sa intrebati daca nu ar fi convenabil sa se studieze inainte mecanismele epigenetice). Este un proces ciclic care “incepe” cu aminoacidul metionina si “termina” cu alt aminoacid, homecisteina, si cu producerea de antioxidanti endogeni precum SAM-e si glutation.

Un exces de ambele datorita unei deficiente de metilare (in special homocisteina, un analog al cisteinei, ambele toxice in cantitati excesive) sta in spatele unei infinitati de procese patalogice iar cancerul se afla printre ele (Ref).

Intr-o metilare corecta intervin o multime de aminoacizi, vitamine si alti cofactori, si unii dintre cele mai importanti sunt: metionina (paradoxul este ca se produce mai mult glutation cand se genereaza o cantitate mai mica de metionina ( Ref) , vitaminele B6, B12, folati (B9), glicinia, cisteina, colina sau betaina. Daca vom  cauta care sunt sursele cele mai importante ale acestor compusi, probabil unii se vor surprinde: ficat, piele, oase, albus…insa un moment, parca ascult…”nu urmam o dieta vegetariana care este plina de antioxidanti?  Pai, sunt pline de antioxidanti exogeni insa daca vorbim de o dieta care sa permita corpului sa produca o multime de de antioxidanti endogeni (cei mai potenti), alimentele de origine animala sunt cele mai indicate.

Este adevărat, totuși, că antioxidanți exogeni lucrează împreună sinergic pentru a consolida reciproc și pentru reciclarea glutationului oxidat, crescând nivelurile sale. Ceva deosebit de evident mai ales în cazul vitaminei C (Ref). . Aceasta este, în avans o parte din concluziile la care ajungem la sfârșitul acestui articol: știința susține omnivorism, nu vegetarianismul strict, ca cel mai bun promotor al sănătății.

Cum este nevoie sa reducem metionina (Ref) pentru a creste productia de glutation, trebuie sa reducem consumul de carne provenita de la muschi si sa crestem consumul de organe interne si in special de colagen. Punctul in comun cu dietele vegetariane si de care trebuie sa tinem cont, este ca trebuie sa reducem proteinele insa dietele vegetariene de obicei sunt deficiente in glicina (in afara de vitamina B12) asa ca trebuie sa echilibram de forma adecvata aminoacizii crescand consumul de colagen.

 

Ducand dieta anticancer putin mai departe: cetoza /ketoza(energia din GRASIMI permise in cancer)

Se pare ca deja am garantat productia suficienta de antioxigeni endogeni care protejeaza corpul sanatos de chimioterapie, reducand proteinele si crescand consumul de organe interne si in special de colagen (piele, oase, cartilaje, moluste etc).

Vom vedea daca putem imbunatati si mai mult aceast aspect. Dieta ketonica se bazeaza pe principiu ca infometand tumoarea (prin limitarea de glucide), scadem dramatic nivelele de glucoza si cresc corpii ketonici care au efecte toxice asupra tumorii (Ref)..

Insa cum afecteaza dieta Ketogenica nivelele de antioxidani endogeni in celulele sanatoase si canceroase?

Un studiu facut de Universitatea din Colorado a aratat ca dieta ketogenica creste nivelul glutation-ului in celulele sanatoase (Ref), si scade nivelul peroxidului de oxigen (H2O2).

Pe de alta parte, departamentul de radiooncologie  din cadrul Universitatii din Iowa (Ref) a studiat avantajele antitumorale ale  ketozei (Ref si au mers mai departe de efectele terapeutice asociate stresului metabolic pentru ca din punctul lor de vedere, aceasta termina cu un stres oxidativ selectiv in celulele tumorale.

De fapt, propun ca metabolismul glicolitic este maniera prin care celula scapa de stresul oxidativ anterior.

Mecanismul pe care il propun pentru a explica efectele oxidative ale dietei ketogenice in celulele tumorale are legatura cu producerea de coenzima NADPH care este un puternic reductor al GSSG, transformand din nou forma oxidata a glutation in forma sa redusa (DSH).

Concluzia este  ca, blocand selectiv producerea de NADPH in celulele tumorale, dieta ketogenica  dezechilibreaza proportia GSH\GSSG tumorala(din tumoi) si potenteaza forma oxidata cu ajutorul careia  se creste stresul oxidativ(in tumori).

Cum celulele tumorale contin o concentratie mai mare de ROS decat celulele sanatoase, orice oxidare are efecte crescute in ele, superioara cantitatii pe care ar produce-o o celula sanatosa si multiplica efectul chimioterapiei. De fapt asa cum se intampla in multe alte procese biologice, NADPH  mentine un echilibru cu NSDP+ si proportia NAD+\NADH joaca un rol extrem de important in evolutia cancerului (Ref1, Ref2).

O proportie redusa implica un stres oxidativ mai mic si o malignitate crescuta. De fapt, studiul sustine ca obiectiv terapeutic principal ar trebuie sa fie sa se trateze bolnavul cancer  cu promotori NAD+. Ceea ce e bun din dieta, e ca produce acelasi efect insa de forma selectiva. Chiar si unul dintre oncologii cei mai recalcitranti cu care m-am intalnit pana acum, mi-a recunoscut acum cateva luni in urma, ca bolnavii care veneau sa faca tratamentul alopat dupa ce au renuntat la micul dejun 2-3 zile inainte, suportau mult mai bine efectele secundare ale chimioterapiei si obtineau mai bune rezultate. Am fost pe punctul de a ii raspunde cu sarcasm pentru a ii reaminti ca “observatiile lui sunt anecdotice si statisticamente nesemnificative” asa cum raspunde el cand ii este prezentat un studiu preclinic insa m-am abtinut la timp. Este interesant cum observatiile personale bazate in putine cazuri, sunt mai puternice ca orice statistica si cum activeaza intuitia, un aliat puternic al inteligentei in a elabora ipoteze. Ceea ce este mai rau din aceasta istorie este ca mai mult ca sigur ca doctorul nu cunoaste fundamentul metabolic al renuntatii la micul dejun si ca poate sustine pana la un punct efectele lui tinand o dieta ketogenica. De asemenea nu cunoaste ca observatiile lui sunt compatibile cu toate aceste cercetari carora niciodata nu le-a acordat atentie.

 

Actiuni terapeutice aditionale cu efecte in glutation tumoral

In afara de dieta ketogenica, stim ca exista anumite medicamente si molecule naturale care au ca obiectiv glutation si care au o buna eficacitate antitumorala facand o buna sinergie cu chimioterapia.

Moleculele sintetice vin insotite de marea problema a absentei selectivitatii si drept urmare, de multe efecte secundare (asupra celulelro sanatoase) ceea ce ne obliga a sfatui sa se inceapa cu moleculele naturale si sa se apeleze la medicamente doar in situatii de urgenta.

 

Medicamente

 

Sulfasalazina este un antiinflamator folosit in tratarea bolilor precum colitis ulceroasa si actioneaza asupra transportatorului cisteinei. In acest fel impiedica sa se folosesca acest aminoacid pentru a se produce glutation (Ref1, Ref2).. Trebuie luat in considerare ca cisteina este toxica si ca este rar intalnita in dieta noastra, motiv pentru care corpul are tendinta de a retine aceasta toxicitate folosind-o imediat in a fabrica glutation. Daca o impiedicam, concentratia in sange a cisteinei va creste si va produce efecte secundare. Desi pare o optiune punctuala la care putem apela in caz de urgenta, exista optiuni naturale mult mai bune.

 

Butionina Sulfoximina (BSO) foloseste alta cale de a reduce glutation din celulele canceroase si prezinta o buna sinergie cu chimioterapia. Intr-un studiu preclinic pe mieloma multiple, s-a observat o crestere semnificativa in media de supravetuire in grupul tratat cu BSO plus chimioterapie (Ref)

 

Verapamil este in inhibator al calciului si este utilizat in cazuri de hipertensiune si angina in piept. S-a descoperit ca va creste efectele chimioterapiei prin reducerea  glutation din celulele canceroase (Ref).. Face parte din cocteilul de medicamente cu ajutorul carora cativa pacienti au obtinut rezultate exceptionale insa trebuie luate in considerare efectele secundare care pot fi grave si intereactiunea cu alte medicamente.

 

Diphenyliodonium blocheaza NOX, care reduce sinteza NAPDH y prin urmare conduce la cresterea stresului oxidativ tumoral si impiedica raspandirea (Ref).. In ciuda bunelor rezultate, are efecte secundare nedorite care il transforma intr-o arma cu dubla taiere (Ref) si in consecinta e un medicament putin recomandabil.

 

Trioxido de arsenic (As2O3) a condus in vitro la remisia completa a celulelor cancerigene in cazul leucemiei, cu o aparenta minima toxicitate, scazand nivelul glutation in tumoare (Ref)

 

Molecule naturale

 

Resveratrol s-a devedit a fi efecient in producerea apoptozei celulelor tumorale (Ref):: in loc de a creste productia de ROS, actioneaza asupra membranei mitocondriei, facilitand circularea GSH-ului care a intrat in ea si dificultand intrarea noului glutation de la citosol catre mitocondrie, de forma specifica in celulele tumorale si fara efecte secundare. Are in schimb problema putinei biodisponibilitati si cum sa atingem in subiecti umani nivelele terapeutice pe care le-au folosit studiile preclinice si in acest sens ar trebui sa ne indreptam atentia catre noile formule de nanoparticule si lipozomi care pot revolutiona aministrarea de medicamente crescand potenta, selectivitatea si sinergia lor.

 

Curcuma, omniprezenta molecula cu multiple efecte antitumorale, creste de asemenea productia de ROS motocondrial in celule tumorale. Desi nu pare sa aiba un efect direct asupre glutation, dezechilibreaza balanta redoxului tumoral. La fel ca si resveratrol, prezinta problema putinei biodisponibilitati si ar trebuie sa se utilizeze nanoparticule sau curcuma lipozomala.

 

L-glutamina – este complet contraintuitiv ca suplimentarea cu glutamina este benefica bolnavului de cancer datorita faptului ca celulele tumorale consuma o cantitate mare de acest aminoacid in timpul procesului chemat glutaminoliza. Totusi glutamina si oxidarea sa pare sa concureze cu glutation  care intra in mitocondrie si pare sa favorizeze faptul ca merge spre citosol scazand nivelele de GSH mitocondrial (Ref). Sunt multe studii care confirma beneficiile suplimentarii cu glutamina a bolnavilor de cancer (Ref) deoarece reduce de forma semnificativa efectele secundare ale chimioterapiei si radioterapiei (Ref) fara sa intervina in efecticienta tratamentului alopat. In plus, glutamina para sa combata casexia care afecteaza bolnavii cu cancere avansate. Amintim : casexia nu tine neaparat de pierderea de grasimi ci de pierderea de masa musculara si energie deoarece tumoarea se alimenteaza cu glutamina ramasa libera. Se poate spune ca tumoarea va obtine glutamina de oriunde din organismul sanatos asa ca este mai bine sa i-o proportionam noi pentru a evita astfel deteriorarea organismului si asa acesta sa poata face fata luptei cu cancerul. Un motiv in plus ca consumam supe din oase frecvent.

 

Piperlongumina, molecula obtinuata din planta Piper Longum L, s-a dovedit a avea capacitatea de a reduce nivelele de GSH si de a creste nivelele de GSSG, scazand proportia de GSH/GSSG mitocondrial din celulele tumorale si in acest fel, facandu-le mai sensibile la chimio si radio (Ref1, Ref2),, fara efecte adverse in celulele normale.

 

Potentilla fulgens, extractul din radacinile acestei plante (de obicei face parte din arsenalul terapeutic al medicinei indiene) si-a dovedit capacitatea de a goli depozitele de glutation redus dintr-o tumoare (GSH) cel putin in vitro Ref1, Ref2.

 

Extract de usturoi, componentele lui sulfurice cresc nivelul de glutation in celulele sanatoase (Ref) si il reduc in celulele tumorale (Ref)

 

Isotiocianatos din verdeturile crucifere, compusi sulfuricicare in acelasi mod ca si cei din usturoi si ceapa, reduc GHS din celulele tumorale si induc un puternic stres oxidativ Ref

 

Seleniul este un cofactor care intervine in ciclul de sinteza a glutation si nivelele lui in sange sunt direct relationate cu acest antioxidant. (Ref).

Totusi desi pare sa creasca nivelele de glutation in celulele tumorale, reduce proportia GSH\GSSG si induce un stres oxidativ in tumoare. Formele de Selenitul de sodiu si Seleniometionina au demonstrat eficacitate antitumorala (Ref). Sunt cateva studii care se indoiesc ca suplimentarea cu Seleniometionina ar ajuta in prevenirea cancerului (Ref)

 

Vitamina C are un efect prooxidant si dezechilibreaza, prin intermediul unui mecanism elegant si curat, echilibrul redox, numai in celulele tumorale.

 

Problema multirezistentei la tratament si la medicamente. Pozitia oficiala a oncologiei

 

Dintre toate cosmarurile oncologiei, multirezistenta este cea mai temuta. Nu e nevoie sa fii un geniu pentru a intelege ca asa cum este fundamentata investigatia oncologica-paradigma pe  care aceasta o sustine-este logic sa se intample asa. Ceea ce rezulta mai putin curios este cum toate aceste cosmaruri sunt percepute de catre oncologi ca inevitabile. Medicamentele sunt supuse la proble clinice in faza III pentru a vedea daca ceva functioneaza sau nu iar medicii pot recomanda doar ceea ce a fost supus acestei probe. Experimentele sunt lungi si costisitoare si sunt finantate doar de marile corporatii asa ca se experimenteaza doar cu ceea ce intereseaza din punct de vedere economic. Cum exista o multime de molecule promitatoare insa cu  care nu se experimenteaza in faza III, vor zace in taramul posibililor iar oncologii nu le vor putea trece pe reteta in ciuda potentialului enorm datorita “lipsei de dovezi si a posibilelor interactiuni cu chimio”. Aceeasi chimio ‘terapie’ care (si asta se poate demonstra cu date) va esua  mai devreme sau mai tarziu dupa ce va lasa urme de distrugere in corpul sanatos al pacientilor sai.

 

Conceptul de multirezistenta la medicamente

Multirezistenta la medicamente (MDR) este un mecanism in care sunt implicati multi factori Ref, Starea de redox (definita asa cum am vazut  prin nivelele de glutation oxidat si redus cat si prin nivelele de ROS mitocondrial) este unul dintre ele asa ca punand in practica ceea ce am aflat pana acum, se poate reduce rezistenta macar in parte. O tumora cu nivele crescute de glutation va fi mai rezistenta la chimioterapie.

Sunt si alti factori care intervin in aceasta rezistenta: acum putin timp in urma s-au descoperit niste glicoproteine numite trasportatori ABC (de moment s-au identificat  49) a carei functie principala este e a expulza din celule tot ce este toxic in tratamentul de chimioterapie. Datorita actiunii lor, o mare parte din chimioterapie nu ramane in celulele tumorale timp suficient pentru a realiza functia sa citostatica care are loc cand celula se divide. S-au cercetat diferite medicamente care au ca obiectiv blocarea acestor transportatori insa pana acum au demonstrat o eficacitate limitata iar efectele toxice ridicate.

 

Hormeza si factorul Nrf2

 

Hormeza poate fi definita ca raspunsul adaptativ a unui organism la o mica doza de stres, ceea ce ii permite sa faca fata viitoarelor doze puternice in viitor. In mici doze, veninul poate fi benefic si sa ajuea organismul sa capete rezistenta la doze superioare care inainte de aceasta adaptare, ar fi fost letale. Factorul NRF2 este o proteina care reguleaza raspunsul antioxidant al organismului la nivele moderate de stres oxidativ.

 

Homehormeza sunt chiar fitochimici antioxidanti?

 

In ultimul timp, numerose studii pun la indoiala ca fitochimicii ar fi antioxidanti si sustin ca , capacitatea antioxidanta a plantelor provine din capacitatea noastra de a reactiona in fata unei oxidari moderate: factorul Nrf2 activeaza apararea antioxidanta  cand ne intalnim cu atacuri oxidante ale fitochimicilor. La urma urmei, fitochimicii sunt moleculele pe care le produc plantele pentru a se proteja. Plantele nu vor ca noi si animalele sa ne alimentam de ele pt ca ele nu obtin nici un beneficiu si in acest sens au pregatit un adevarat atac chimic destinat celui care indrazneste sa le manance. Raspunsul organismului va fi pe masuta atacului chimic. Prin urmare cu cat e mai mic atacul fitochimic al plantelor, cu atat mai mica este activarea antioxidantilor, datorita factorului Nrf2 si mai mica  capacitatea de a raspunde la stres va acumula organismul nostru. De-a lungul evolutiei, am reusit sa ne adaptam la otrăvurile lor opunand o rezistența care in cele din urma, e posibil sa fi beneficiat  toti. Un echilibru a fost rupt insa în ultimele decenii din cauza solurilor sărace și tratamentelor  industriale: plante nu mai au nevoie de protecție împotriva insectelor, pentru că elemente externe o fac pentru ele și, din acest motiv, plantele din culturi de câmp industriale produc între 5 și 10 ori mai puțin fitochimice sălbatice (și o cantitate la fel de mică de vitamine și minerale). Răspunsul organismului este proporțională atacului chimic. Prin urmare, cu cat plantele au o cantitate mai mica de fitochimici,  cu atat mai mica este activitatea antioxidanta, datorită factorului Nrf2 si cu atat va fi mai mica capacitatea organismului nostru de a raspunde la stres.(personal nu prea imi suna ok teoria aceasta)

 

Factorul Nrf2 si cancerul

Dupa cum am vazut pana acum, un nivel adecvat de Nrf2 permite sa se produca antioxidanti endogeni care sa se opuna stresului oxidativ, asa ca pare corect sa presupunem ca ajuta a preveni ciclul de initiere a cancerului. Dar si niveluri excesive perturba echilibrul catre formele reduse, ceea ce poate conduce la dificultăți de diferențiere și problemelor similare celor constatate cand ne intalnim cu un exces de forme oxidate (Ref).

 Nu este de mirare ca exista o relatie directa intre factorul Nrf2 si gradul de malignitate pentru ca va avea mai multe facilitati de a sintetiza glutation redus care imbunatateste raportul GSH\GSSG si permite tumorii sa devina mai rezistenta la tratament alopat.

 

Problema aditionala a hipoxiei(deficitului de oxigen)

 

Alt factor care contribuie la multirezistenta este hipoxia. Cresterea rapida a unei tumori conduce la dezvoltarea de zone hipoxice cu diferente caracteristice de restul celulelor tumorale, mai bine oxigenate.  Probabil creșterea unora dintre celule hipoxice sa se realizeze la fel de repede ca și restul insa prin caracteristicile sale biochimice sunt mai agresive si in acest fel devin rezistente la tratament alopat si predispus la recidive. Mecanismul glicoliza creste in zonele hipoxice si consecinta este ca produce mai mult acid lactic care ajunge de la citosolul celulei in spatiul extratumoral prin transportatorii monocarboxilati (MCT). Acest acid lactic acidifica spatiul extracelular al tumorii (ph mai mic) ceea ce obliga interiorul celulei tumorale sa se apere si mai mult (ph mai mare) si sa ridice o bariera fizico-chimica care sa opreasca pasul medicamentelor in zona tumorala (Ref)

Asa ca in afara de a oxigena tesuturile, trebuie sa impiedicam sa se verse acidul lactic din interiorul celulei cancerigene (cercetatorii de la Universitatea din Minnisota au creat mici molecule biodisponibile care au acest efect) Ref

 

Natura in salvarea multirezistentei

 

In acest capitol vom  vedea cum putem incorpora legumele si alte substante naturale de forma inteligenta pentru a distruge multirezistenta tumorala a tratamentului alopat. Stiinta a inceput sa se intereseze de acele molecule care pot fi selective si eficace, si multe studii au confirmat potentialitatea diferitelor fitochimicale(‘chimicale’ din plante) ca inhibitori ai tranportatorilor ABC, MCT si al factorului Nrf2 (desi e  dificil de crezut ca vor fi supusi testelor asa cum sunt supuse medicamentele in ciuda efectelor negative).  Unele dintre aceste molecule au demonstrat eficacitatea lor (se pot lua in suplemente insa includ si sursa de aliment):

 

  • Gamma-tocotrienol: este una dintre cele 8 forme ale vitaminei E care se regaseste in uleiul de  palmier si in uleiul de cocos
  • Quercetina: cacao, ceapa, ardei, ardei iute
  • EGCG epipalocatequingat: ceai cerde si cacao
  • Luteolina: telina, ulei de masline extravirgen, ardei, lamaie, cimbru, anghinare
  • Apigenina: romanita, patrunjel, telina, coriandru, spanac, rosmarin, oregan, busuioc, cimbru
  • Baicalina si oroxilina: radacina plantei Scutellaria Baicalensisi folosita in medicina chinezeasca
  • Silimarina: ciulinul laptelui Milk Thistle
  • Galangina: din planta Rhizoma Alpinae Officinarum
  • Piperina si cafeina: piper negru si cafe organica (fara lapte)

Lista compusilor naturali cu o activitate antitumorala mai mare sau mai mica si cu efecte de reducere a multirezistentei este foarte larga si este posibil ca sinergiile pozitive ale multor combinatii ale acestor compusi sa faca mai eficiente alte terapiilor conventionale si chiar sa poata conduce la disparitia completa a tumorei. Este simplu sa facem combinatiile  cu aceste molecule promitatoare si sa determinam gradul de sinergie sau antagonism, folosind o unealta de tipul Cosbosyn care permite preconizarea cu precizie comportamentul diferitelor combinatii ale unui coctail de molecule si care sunt cele mai indicate in a crea o sinergie. Acest program utilizeaza metoda de Chou-Talalay pentru a atribui un indice de sinergie a acestor combinatii. Desi un sistem matematic de acest tip nu poate fi utilizat pentru a crea unui cocktail de molecule precis, acesta poate fi folosit pentru a face o verificare a ceea ce se amesteca inainte de a fi testate si pentru a castiga timp si resurse atunci cand ne intalnim cu un numar mare de combinații posibile care ar putea fi obtinute cu toate fitochimicale si molecule naturale cunoscute și necunoscute. Până în prezent, este dificil sa gasim un studiu care testeaza mai mult de doua molecule la un moment dat. Atunci cand se gasesc studii care foloseste sinergia promitatoare a doua molecule care reduc rata de progresie a tumorilor in mod semnificativ (la soareci, eu știu că nu se poate extrapola la om insa asta e situatia), mă întreb ce s-ar întâmpla dacă am putea găsi un cocktail de 4, 5, 6 sau 40 de substanțe naturale care sa reduca sa conduca la remisia cancerului in mod obisnuit ? 

 

Chimioterapia in doze mici

 

Dacă prin utilizarea inteligent a dietei si suplimentelor (ceea ce am studiat pana acum in acest articol), putem face ca chimioterapie sa fie mai eficientă și mai puțin toxica pentru organism sănătos, atunci am putea lua în considerare reducerea dozei.  Trebuie sa fie pe termen lung, atacand in continuu tumoarea cu un asediu chimic contant si pe multiple fronturi.  Chimioterapia in doze mai mici insa constante poate fi aplicata in mai multe cicluri fata de dozificarea standard in asa fel incat corpul sanatos sa aiba aiba imunitate iar tumoarea sa nu aiba perioade in care sa nu fie atacata de drog. Aceasta prezenta insinuoasa si permanenta are efecte antiangiogenetice pe langa cele citostatice. Atat studiile pe tema aceasta cat si simtul comun zice ca cea mai buna strategie impotriva tumorii e cea mai putin toxica pentru pacient.

 

Rezumand: dieta paleoKetogenica, nu strict vegana , suplemente naturale, antioxidanti si anumite medicamente  in apararea organismului si in lupta impotriva cancerului

 

Rezumatul masurile dietetice ce par cele mai razonabile in lupta cu cancerul:

  • Reducerea proteinelor si in special a metioninei (datorita capacitatii de a creste antioxidantii in corpul sanatos)
  • Cresterea colagenului, reducerea carbohidratilor cu alta densitate energetica si cresterea grasimilor sanatoase(in special a GRASIMILOR PERMISE IN CANCERin special  OMEGA 3 _)
  • Cresterea consumului de legume cu un alt procentaj de fitochimice potentatoare a terapiilor conventionale si inhibatori ai multirezistentei

 

Rezultatul este o lista de alimente care formeaza o dieta paleo cu varianta sa redusa-carbohidrati insa cu un ridicat nivel de macronutrienti. Este o dieta oarecum atipica pentru ca elimina aproape complet carnea din muschi si recomanda organele interne, parti cartilaginoase, piele, oase, moluste, peste albastru si oua ca aport proteic. Se recomanda grasimi sanatoasa si multe legume, alge si ciuperci.

articol original:http://cancerintegral.com/antioxidantes-multirresistencia-cancer/

 

Si in final, adaug si eu cea mai buna dieta ANTI cancer elaborata pina in prezent ramane tot dieta Dr Budwig(care este si ketogenica si creste si oxigenarea celulara!!! si nu numai), dieta care poate fi completata cu cele de mai sus!

luati in calcul si recomandarile dr Budwig cancere avansate

si multa credinta , nadejde dragoste ca nu traim vesnic oricum pe acest pamant stricacios 🙂

Sanatate multa si DOAMNE AJUTA!

sanatate tatalui Nicoletei , multumim pentru traducere

 

Antioxidanti endogeni- interni

Superoxid-dismutaza (SOD)
•          SOD se găseşte în mucusul care înconjoară fiecare celulă din organism, distrugând RL înainte ca aceştia să atingă celulele
•        Este printre cei mai puternici AO endogeni cunoscuţi, dar după vârsta de 25 de ani producţia de SOD scade, având de suferit fiecare organ prin micşorarea geometrică şi de densitate (creierul unei persoane de 80 de ani este cu 30% mai mic decât la 25 de ani)
•          SOD este produs în sânge de către gena M (Matusalemică) în prezenţa Mn, Zn şi a Cu
•          SOD există sub mai multe forme : cu Zn şi Cu (intracitoplasmatic), cu Mn (în matricea mitocondrială) şi cu Fe (în bacterii şi în plante)
•          Se întâlneşte ca şi sursă alimentară în pulberea (sucul) de orz verde şi-n pepenele galben (rezistente la pasajul gastric)
•          SOD catalizează distrugerea anionului O2 cu o rată de 10.000 de ori mai mare decât rata spontană de dismutare la pH fiziologic, determinând astfel anularea respingerii electrostatice dintre anionii superoxid
•          Cea mai cunoscută enzimă este CuZnSOD aflată în hematii şi compusă dintr-o aglomerare de aminoacizi, în care atomii de Cu si Zn sunt chelaţi în comun prin ciclul imidazol al HYS. SOD este compusă din 2 subunităţi identice, nelegate covalent, conţinând 2Zn şi 2Cu, pentru o masă moleculară de 33.000
•          La mamifere există şi o a doua SOD ce conţine 2-4 atomi de Mn/ moleculă, la o masă moleculară de 80.000, compusă din 4 subunităţi. Dacă primele două SOD au o localizare strict intracelulară, coexistând în aceeaşi celulă, există o altă dismutază, extracelulară, ce se află în spaţiul interstiţial, mai ales în cel pulmonar şi care conţine 4Cu şi 4Zn
•          SOD se găseşte în toate celulele organismelor aerobe în cantităţi mari, preponderent în organele cu metabolism intens (creier, ficat, rinichi, inimă, plămâni), dar şi pe suprafaţa epiteliului traheei, esofagului, intestinului subţire şi colonului, precum şi în matricea extracelulară, cartilaje şi ţesut conjunctiv. Leucocitele, deşi sunt sediul unor intense procese metabolice în care se dezvoltă O2-, au un conţinut destul de mic în SOD. Studiile biochimice au demonstrat o remarcabilă constanţă a concentraţiei SOD în hematii, spre deosebire de marile variaţii ale catalazei şi glutation peroxidazei
•          Este o substanţă cu proprietăţi anti-tumorale de excepţie
•          Producerea de O2 şi respiraţia celulară, au efect inductiv asupra SOD (conţinutul ridicat în SOD determină radiorezistenţa bacteriei Micrococcus radiodurans)
•          Tumorile de la nivelul unor organe interne, supuse tratamentului cu antibiotice antraciclinice îşi măresc conţinutul în SOD, deoarece aceste medicamente acţionează prin eliberarea de O2 şi H2O2
•          Încărcarea cu Cu, induce creşterea activităţii CuZnSOD şi scăderea nivelului de glutation ; însă creşterea conţinutului de Cu din ficat determină şi creşterea peroxidării lipidelor
•          Utilizarea terapeutică a SOD purificate : cataractă, displazie bronhopulmonară, intoxicaţii chimice, artrita reumatoidă, efecte secundare ale tratamentului radioterapic sau cu citostatice
•          Stimulează creşterea / regenerarea părului şi previne apariţia calviţiei androgenice, interferând cu reacţia imunologică din jurul foliculului pilos

„Superoxid Dismutaza (SOD) –  convertește doi anioni de superoxid într-o moleculă de peroxid de hidrogen și unul de oxigen

SOD transformă unul din cei mai periculosi radicali liberi Specii de Oxygen Reactiv (ROS) într-o moleculă de peroxid de hidrogen (care are o molecula de oxigen suplimentar pentru a distruge celulele canceroase) și o moleculă de oxigen.

 Un super-tratament foarte simplu si la indemana oricui, bogat in SOD este descris in carte

•          Glutationul este dpdv chimic un tripeptid (g-glutamil-cisteinil-glicina)
•          Împreună cu Seleniul formează enzima glutation-peroxidaza, care are de-asemenea un puternic efect AO, dar intracelular
•          A fost descoperită şi o altă formă de Glutation (peroxidază) care nu conţine Se în centrul activ, şi care are o specificitate mai mică faţă de diverse substraturi organice
•          (S-a constatat că în cazul unui deficit de Se apar leziuni ale endoteliului unor vase, printre care şi aorta, cât şi tulburări ale agregării trombocitare, prin dereglarea biosintezei prostaciclinelor)
•        Este cel mai puternic şi mai important între AO produşi de către organism
•          Există totuşi şi alimente care-l conţin, ce pot fi considerate surse de Glutation exogen : avocado, pepenele verde, sparanghelul, grape-fruit-ul, cartof, tomate, portocale, pepenele galben, morcovi, spanac, piersici
•          La prepararea termică, sau la simpla încălzire a surselor alimentare de Glutation, acesta este distrus complet !!!
•          Efectele sale sunt potenţate de antocianine
•          Activitatea enzimei se completează cu cea a catalazei
•          Intracelular Glutationul este localizat în mitocondrii şi peroxizomi, împreună cu catalaza, iar în citoplasmă este cuplat cu SOD. În acest fel, prin cuplajul a două enzime, şi a unor AO neenzimatici se asigură atât protecţia structurilor subcelulare, dar şi reglarea activării O2, evitându-se formarea radicalului OH
•          Comparativ cu SOD şi catalaza, care se găsesc în celule în cantităţi relativ mari dar în general constante, Glutationul, deşi prezent în toate ţesuturile este indus enzimatic, cantitatea fiind variabilă. Acest fapt a fost constatat în plămânii şi hematiile fumătorilor, deoarece se cunoaşte faptul că fumul de ţigară conţine mari cantităţi de RL, oxizi de azot şi hidroperoxizi, ce acţionează ca substrat
•          Poate recicla vitamina C, potenţându-i efectele
•          Este mai eficace decât vitamina C în ameliorarea biodisponibilităţii Fe, menţinându-l cât mai mult posibil în starea de oxidare +2, opunându-se efectelor substanţelor methemoglobinizante
•          Protejează celulele, ţesuturile şi organele, reuşind să le menţină tinere
•          Combate procesele de îmbătrânire la 2 niveluri : sistem circulator şi tub  digestiv
•          Substanţă anti-tumorală (distrugere tumorală directă) : pulmonar, colo-rectal, vezică urinară, prostată
•          Substanţă anti-SIDA  majoră (inhibă replicarea HIV de 10 ori)
•          Posedă o mare capacitate kelatoare, determinând eliminarea metalelor grele şi toxice din organism : Pb, Hg, Cd, Al
          Ajută la regenerarea ficatului şi la prevenirea alterărilor provocate de către consumul excesiv de alcool ; scade frecvenţa hepatitei B şi a cancerului hepatic
•          Neutralizează efectele toxice ale : nitriţilor, nitraţilor, cloraţilor, derivaţilor benzenului, toluenului, anilinei..
•          Ameliorează utilizarea de către organism a cisteinei şi cistinei
•          Inhibă parţial sau total efectele dăunătoare apărute ca urmare a expunerii la nivele înalte de radiaţii, chimioterapie sau raze X
•          Elimină RL care se formează în urma peroxidării lipidice, ce pot cauza ruptura membranelor celulare (cu impact negativ ulterior asupra materialului genetic)
•          Elimină grăsimile oxidate din alimentele ingerate, blocându-le efectele potenţial dăunătoare ulterioare
•          Împiedică Rl să se lege de proteinele fibroase ale corpului, evitând astfel întărirea şi scurtarea colagenului (menţinând astfel elasticitatea tegumentelor şi a arterelor) ; menţine astfel tinereţea sistemului circulator
•          Acumularea formei oxidate a glutationului, GSSG, este un indicator al stresului oxidativ la nivel celular
•          Glutationul intervine ca reglator in biosinteza prostaglandinelor prin inhibarea lipooxigenazei
•          Stimulator al sistemul imunitar ; Glutationul este nemijlocit legat de activitatea fagocitară a macrofagelor pulmonare
•          Protejează de efectele dăunătoare ale fumatului alături de alţi AO
•          Studiile i-au demonstrat efectele benefice şi-n diabet
•          Previne degenerarea maculară
•          Cu trecerea anilor, nivelul Glutationului sangvin se reduce şi devenim, în mare măsură, dependenţi de sursele exogene de AO, atât pentru reciclarea AO endogeni, dar mai ales pentru anti-oxidarea ca atare
Catalaza
•          Este o enzimă prezentă la toate organismele vii, care descompune H2O2 în H2O şi O2, protejând astfel celulele în faţa agresiunii H2O2 şi a peroxizilor
•          Este o proteină conjugată cu 4 molecule de protoporfirină IX şi 4 atomi de Fe
•          Cantitatea mare de catalaza din ficat si hematii (fiind mai ales localizată în mitocondrii şi peroxizomi) justifică implicarea ei în procese unde se produc cantităţi crescute de H2O2. Formarea H2O2 este foarte riguros controlată în organisme, pentru descompunerea acesteia acţionând trei enzime : catalaza, glutation peroxidaza şi peroxidazele. Aşa se explică de ce în deficite congenitale ale uneia dintre ele, persoanele respective nu au prea mult de suferit. Acest deficit devine decelabil clinic în condiţii de stres oxidativ, infecţii, când se produc afte sau ulceraţii în cavitatea bucală din cauza dezvoltaării unor bacterii ce secretă multă H2O2, capacitatea antioxidantă enzimatică fiind depăşită
•          Se pare că în afara acţiunii sale asupra apei oxigenate, ea are o activitate peroxidazică (oxidează corpurile prin oxigenul eliberat)
•          Favorizează cicatrizarea normală, producerea de fibroblaste, cât şi revascularizaţia
•          Catalaza este una dintre cele mai rapide enzime cunoscute : fiecare moleculă de enzimă poate descompune milioane de molecule de H2O2 pe secundă !!!
•          Absenţa sa congenitală sau acatalazia se manifestă prin ulceraţii bucale care sunt legate de acţiunea iritantă a apei oxigenate produse de flora bucală (la subiecţii normali, această apă oxigenată produsă la nivelul cavităţii bucale este distrusă prin catalază)
•          Atât determinarea / dozarea catalazei cât şi a SOD sunt foarte puţin folosite clinic
DHEA (dehidroepiandrosteronul)
•          Se află în plasma sangvină ca hormon secretat de glandele suprarenale
•          Activitatea fizică (regulată) este cel mai important factor care stimulează sinteza şi eliberarea DHEA în sânge
•          Are capacitatea de a bloca proliferarea radicalilor liberi
•          Inhibă dezvoltarea celulelor maligne
•          Stimulator imun : scade incidenţa infecţiilor bacteriene şi virale
•          Previne acumularea de grăsime în ţesutul adipos ; ajută la metabolizarea lipidelor
•          Stabilizează nivelul glicemic
•          Creşte capacitatea de memorizare
•          Creşte apetitul sexual
•          Amplifică termogeneza
•          În boala Alzheimer s-au descoperit nivele sangvine reduse ale DHEA
Melatonina
•          Este un hormon natural produs de glanda pineală (epifiza), a cărui secreţie diminuă odată cu vârsta
•          Această moleculă pare să resincronizeze organismul, menţinând integritatea sistemului neuro-endocrin şi a celui imunitar
•          S-a observat că nu neapărat melatonina prelungeşte viaţa, ci buna funcţionare a epifizei ; evitând îmbătrânirea epifizei, este întârziată îmbătrânirea întregului organism
•          Melatonina dă o protecţie majoră anti-îmbătrânire asupra glandei pineale ; dacă melatonina este administrată sub formă de suplimente, epifiza nu mai trebuie s-o producă, încetinindu-şi propria îmbătrânire şi secretând alte substanţe importante, ca de pildă TRH
•          Nu este toxică nici la administrarea de doze orale enorme (excesul fiind eliminat urinar), care (culmea !) nu pun a la long epifiza în repaus ; dacă este sistată administrarea orală, secreţia glandulară revine prompt, ba chiar mai bine decât înainte !?!
•          Este prezentă pretutindeni : vegetale, lapte, fiinţele vii
•          Este produsă în timpul somnului exclusiv de epifiză (în timpul zilei şi de alte ţesuturi), având un spike nocturn al secreţiei aproape constant, la aceeaşi oră, în fiecare noapte, între orele 10 p.m. şi 2 a.m. ; combate drastic insomniile
•          Protejează epifiza, restaurând indirect ritmurile hormonale ale tinereţii ; carenţa sa reprezintă un important semnal de alarmă : când nivelul hormonului scade, îmbătrânim
•          Normalizează nivelul Zn la vârste avansate
•          Reduce nivelul colesterolului
•          Protejează împotriva efectelor negative ale stresului
•          Menţine la nivel optim, sau reface ritmul somn / veghe alterat
•          Factor anti-tumoral
•          Stimulează sistemul imunitar ; efecte benefice în SIDA, alături de Se şi Zn
•          Coboară nivelul colesterolului sangvin
•          Măreşte rezistenţa organismului la stres
•          Protejează împotriva bolilor cardiace degenerative
•          Stimulează şi susţine funcţia sexuală
•          Stimulează producţia STH-ului
•          Este un antidepresiv şi un anxiolitic natural, uşor
•          Fluvoxamina creşte drastic nivelul Melatoninei ; reciproc, Melatonina scade efectul hipotensor al Nifedipinei
•          (doza maximă experimentală a fost de 3 mg seara, înainte de a stinge lumina, 6 luni consecutiv ; uzual se administrează între 0,3-0,5 mg / zi) ; la începutul tratamentului cu (suplimente de) melatonină, la unele persoane au apărut : tachicardia, ameţeli, hemicranie, sau chiar insomnie
•          Nu se recomandă administrarea Melatoninei în sarcină, alăptare, sau la copiii foarte mici
Acidul lipoic
•          Poate fi clasificat printre vitaminele liposolubile, fiind cunoscut şi drept acidul tiotic ; forma sa redusă (acidul dihidrolipoic – DHLA) este mai activă
•          Este solubil în apă, dar şi-n lipide, putând ajunge şi acţiona la nivelul fiecărei celule, prin intermediul fluidului extracelular
•          Este în mod normal produs de organismul uman, dar sinteza sa diminuă după vârsta de 50 de ani
•          Este unul dintre AO cei mai puternici, forţa sa mărindu-se la asocierea cu vitaminele C şi E, reuşind în anumite situaţii să mascheze carenţa acestora
•          Posedă o acţiune protectoare asupra multor organe ţintă pentru RL, dar mai ales pentru creier
•          Poate fi absorbit în proporţie de 80% pe cale orală, fiind unul dintre AO exo-, endogeni
•          Protejează de oxidare HDL-colesterolul
•          Ajută la sinteza Glutationului
•          Împiedică depunerea grăsimilor în pereţii arteriali
•        Acţionează ca distrugător redutabil asupra unor RL extrem de periculoşi : OH, HClO, O+
•          Are capacitatea de a regenera vitamina E
•          Este activ în aplicaţii locale la nivelul pielii (ungvent 5% sau 45%), prin care penetrează bine, fiind utilizabil cu bune rezultate în caz de calviţie androgenică, inflamaţii, psoriazis, reacţii autoimune, procese degenerative cutanate şi de îmbătrânire ; i s-a descoperit şi rol fotoprotector asupra pielii agresată de către RUV
•          Potenţează efectele insulinei ; este foarte activ în controlul valorilor glicemice (200-600 mg/zi acid lipoic au redus cu 30-40% necesarul de insulină)
•          Limitează procesul de glicare, prin care glicemia crescută reacţionează cu proteinele tisulare alterându-le, conducând astfel la procese de îmbătrânire precoce, leziuni renale, ateroscleroză, retinopatie ; reduce rezistenţa la insulină
•          Activează metabolismul celular, acţionând direct asupra ciclului Krebs
•          În dietele de slăbire, optimizează utilizarea carbohidraţilor, stabilizând nivelul glicemic
•          Substanţă extrem de potentă împotriva oricărei localizări canceroase (preventiv, dar şi curativ)
Alţi anti-oxidanţi endogeni

Ceruloplasmina (feroxidaza) 

•          Este o proteină transportatoare de Cu (8 atomi/moleculă), fiind şi principala oxidază plasmatică
•          Are acţiune detoxifiantă sanguină şi activitate dismutazică (mai mică totuşi decât a SOD)
•          Inhibă peroxidarea AG polinesaturaţi
•          Stimulează imunitatea
•          Agenţii hepatotoxici (inclusiv etanoluI) determină o scădere a niveIului sangvin al enzimei

Citocromul P 450

•          Complex enzimatic prezent cu predilecţie în ficat şi intestinul subţire(microzomi şi reticulul endoplasmatic) ; la om există momentan > 30 de izoenzime cunoscute
•          Deficienţa genetică a sintezei Citocromului P 450 determină decesul în primii ani de viaţă
•          Participă la detoxifierea produşilor de metabolism, a unor toxice (etanol), a pesticidelor şi a medicamentelor
•          (activitatea sa metabolică poate genera substanţe mai toxice decât cele de la care s-a pornit iniţial)
•          Există inductori ai sintezei sale (rifampicina, trimetoprim, fenobarbital, fenitoin) şi inhibitori (cimetidina)

Metalotioneinele (MT)

•          Sunt proteine cu masă moleculară mică (70 AA), bogate în cisteină, dar fără punţi disulfurice, sau AA aromatici
•          Există 3 clase de metalotioneine : specifice plantelor, microorganismelor şi mamiferelor
•          Sunt caracterizate printr-o deosebită afinitate pentru Zn, Cd, Cu ; concentraţia MT în ficat şi rinichi creşte în urma expunerii la astfel de metale, dar şi în boli congenitale cum este boala Willson (cum melalele tranzitionale – Fe, Co, Cd, Cu – sunt puternic prooxidante, MT pot fi incluse în categoria AO)

2,3-difosfogliceratul

•          Este un produs intermediar al degradării glucozei
•          Scade afinitatea Hemoglobinei pentru O2, mărind eliberarea acestuia la nivelul ţesuturilor
•          Efectul său este mai pregnant în anemii, condiţii de hipoxie

Acidul Uric

•          Acidul uric şi unele purine, captează RL inhibând peroxidarea AG polinesaturaţi
•          Protejeaza hematiile de atacul O2  şi hemoglobina de stressul oxidativ cu nitrit şi oxidarea degradativă a acidului hialuronic

Albuminele 

•          Sting formarea O2
•          Leagă sau complexează Fe şi Cu
•          Aportul albuminei poate fi important, cu atât mai mult cu cât în insuficienţa hepatică, biosinteza ei fiiind micşorată, sensibilitatea la stressul oxidativ creşte, relaţie demontrată în ciroză şi hepatite

Unii aminoacizi

•          HYS şi TAU sunt captatori de O2
•          Pot lega sau complexa ioni metalici prooxidanţi
•          Proprietatea AO a acestor substane pare să fie însă secundară altor roluri în organism

Bilirubina

•        Este un compus lipofil, iar concentraţii micromolare, inhibă peroxidarea AG polinesaturaţi şi captează O2
•        Lista AO endogeni mai poate fi completată cu porfirine, carnosină, estrogeni, Coenzima Q10, poliamine şi AG mononesaturaţi
Retineti: acesti antioxidanti sunt produsi de organism, iar lucruri precum  un organism puternic, fortifiat cu nutrientii necesari, energizat, exercitul fizic stimuleaza productia lor

Revizuirea și metaanaliza sistematică arată un profil specific de micronutrienți la persoanele cu sindrom Down: calciu sanguin , seleniu și zinc mai scăzute , celule roșii din cupru și zinc și calciu și sodiu salivar crescute

Abstract

Diferite profiluri metabolice, precum și comorbidități sunt frecvente la persoanele cu sindrom Down (DS). Prin urmare, este relevant să știm dacă nivelurile de micronutrienți la persoanele cu DS sunt de asemenea diferite. Această revizuire sistematică a fost concepută pentru a revizui literatura la nivel de micronutrienți la persoanele cu DS comparativ cu controalele de vârstă și potrivite de sex fără DS. Am identificat șaizeci și nouă de studii din ianuarie 1967 până în aprilie 2016 prin principalele baze de date medicale electronice PubMed, Scopus și Web of knowledge. Am efectuat metaanaliza datelor pe patru oligoelemente esențiale (Cu, Fe, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P) și cinci vitamine (vitamina A, B9 , B12, D și E). Persoanele cu DS au prezentat niveluri sanguine mai mici de Ca (diferență medie standard (SMD) = −0,63; 95% interval de încredere (CI): -1,16 până la –0,09), Se (SMD = -0,99; IC 95%: -1,55 până la – 0,43) și Zn (SMD = -1,30; IC 95%: -1,75 până la -0,84), în timp ce nivelurile de celule roșii ale Zn (SMD = 1,88; IC 95%: 0,48 la 3,28) și Cu (SMD = 2,77; 95% CI: 1,96 la 3,57) au fost mai mari. Au avut, de asemenea, niveluri salivare mai mari de Ca (SMD = 0,85; IC 95%: 0,38 la 1,33) și Na (SMD = 1,04; IC 95%: 0,39 la 1,69). Descoperirile noastre conform cărora nivelurile de micronutrienți sunt diferite la persoanele cu DS ridică întrebarea dacă aceste diferențe sunt legate de diferitele profiluri metabolice, comorbidități comune sau doar reflectă DS.

Introducere

Sindromul Down (DS) sau trisomia 21 este o afecțiune congenitală caracterizată prin trăsături fenotipice, precum și creșterea și dezvoltarea scăzute. Factorii majori de risc matern sunt vârsta înaintată [ 1 ] și deteriorarea metabolismului folat-homocisteinei [ 2 ]. Femeile însărcinate pot fi examinate dacă transportă un făt cu DS [ 3 ]. Dacă aceste rezultate sunt în afara liniei, medicii pot confirma diagnosticul prenatal [ 4 , 5 ]. La nivel global, majoritatea sarcinilor confirmate se încheie; Ratele medii de încetare a sarcinii DS sunt de 67% și 85% [ 6 ]. Cu toate acestea, DS rămâne cea mai frecventă cauză genetică recunoscută de întârziere mentală și se raportează că afectează aproximativ 1 din 732 de sugari americani născuți pe viață (∼0.14%) [ 7 ]. Niveluri similare se găsesc în Olanda (între 0,14 și 0,15%) [ 8 ]. Din cauza unei tendințe în creștere a vârstei materne avansate, frecvența DS a fost mai mult decât dublată în ultimele decenii [ 9 ]. Mai mult, prevalența acestei condiții de viață crește pe măsură ce speranța de viață a persoanelor cu DS a crescut la 60 de ani [ 10 ].

DS este asociat cu diverse comorbidități care limitează viața sau pot pune viața în pericol. Boala cardiacă congenitală este cea mai frecventă cauză de deces la vârsta adultă, pneumonie și alte infecții respiratorii atât la copil, cât și la senescență [ 9 ]. În plus, persoanele cu DS suferă frecvent de alte complicații care le afectează calitatea vieții (QoL). Ei suferă de diferite grade de deficiență cognitivă care le pot împiedica funcția de memorie [ 11 ] și tulburări neurodezvoltate, cum ar fi tulburările din spectrul autismului. Boli neurologice cu debut precoce, cum ar fi demența și convulsia, sunt relativ frecvente [ 12 , 13 ]. Viteza metabolică de repaus este redusă la persoanele cu DS, făcându-le mai predispuse la dezvoltarea tulburărilor metabolice, ca excesul de greutate, obezitatea și diabetul [ 14 – 16 ]. Afecțiunile mediate imun, cum ar fi boala celiacă și tulburările tiroidiene (hipo- sau hipertiroidism, și tiroidită autoimună), afectează mai frecvent și persoanele cu DS [ 17 ]. Datorită ratelor ridicate de comorbiditate, ghiduri clinice specifice sunt elaborate pentru a gestiona sănătatea și calitatea vieții persoanelor cu DS (4).

Pe lângă aceste stări clinice, mai multe profiluri metabolice sunt diferite la persoanele cu DS: profilul aminoacizilor (serotonină scăzută [ 18 , 19 ] și serină [ 20 ], lizină ridicată [ 21 ] și cisteină [ 20 ] în sânge), gama scăzută Niveluri de acid amobutiric și glutamat în sistemul nervos central [ 22 ]. De asemenea, apar modificări hormonale, în special disfuncția tiroidiană (T-4 și TSH ridicat) și disfuncția gonadală (FSH și LH ridicat) [ 23 , 24 ]. În ciuda acestor observații, studiile clinice nu au furnizat dovezi că normalizarea aminoacizilor sau a profilului hormonilor tiroidieni îmbunătățește sănătatea, creșterea sau QoL [ 23 , 25 ].

Micronutrienții îndeplinesc funcții metabolice complexe pentru a păstra echilibrul metabolic [ 26 ]: Fe și oligoelementele Zn, Cu și Se acționează ca coenzime, în timp ce vitaminele A, C și E, acționează ca epiderme cu radicali liberi. Deficiența sau supraîncărcarea lor poate contribui la lezarea celulelor. Deoarece există o prevalență ridicată a comorbidităților și a diferențelor profilurilor metabolice, realizăm studiul actual pentru a evalua dacă nivelurile de micronutrienți la persoanele cu DS sunt diferite. Prin urmare, efectuăm o revizuire sistematică și un studiu de meta-analiză privind starea micronutrienților la persoanele cu DS.

materiale si metode

Utilizăm elementele de raportare preferate pentru analize sistematice și meta-analize (PRISMA) [ 27 ] pentru a îmbunătăți actuala revizuire sistematică și meta-analiză ( S1 PRISMA Checklist și S1 Fig ). Înainte autorii (AS și NR) au elaborat protocolul de studiu care este disponibil la cerere.

Căutare de literatură și metaanaliză

Am efectuat actuala revizuire sistematică și meta-analiză pentru a recunoaște toate studiile care măsoară concentrațiile a cinci oligoelemente (Cu, Fe, Mn, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P), și șase vitamine (vitaminele A, B9, B12, C, D și E) în sânge întreg, celule roșii, plasmă, ser, păr sau salivă în rândul persoanelor cu DS și simultan la vârstă, sex și rase potrivite controale sănătoase. Am identificat studii relevante din ianuarie 1967 până în aprilie 2016 prin căutarea bazelor de date medicale electronice, PubMed, Scopus și Web of knowledge ( text S1 ). Pentru a găsi studii suplimentare, am verificat și listele de referință ale tuturor articolelor relevante.

Articole originale au fost incluse dacă îndeplineau ambele criterii; 1) au măsurat nivelurile de micronutrienți în eșantioanele pe care le studiem (sânge integral, plasmă, ser, celule roșii, păr și salivă) la persoanele cu DS și controale sănătoase și 2) au furnizat rezultate, inclusiv numărul total de subiecți și controale cu medie și abatere standard (SD). De asemenea, am inclus studii care furnizează suficiente date (cum ar fi mediana, primul quartil și al treilea quartile, sau mediana și intervalul, sau eroarea mediană și standard) pentru a calcula media și SD. Am exclus studiile care au măsurat expresia proteinei sau ARNm a micronutrienților în țesuturi sau probe, altele decât celulele roșii.

Am extras din fiecare publicație inclusă; primul nume autor, anul publicării, locația studiului, testul care a fost utilizat pentru măsurarea micronutrienților, tipul specimenului prelevat de la subiecți, numărul subiecților și controalele, caracteristicile demografice, media ± SD a nivelurilor de micronutrienți și scara utilizată a niveluri de micronutrienți.

Am efectuat toate analizele statistice folosind Review Manager Version (versiunea 5.3. Copenhaga: Nordic Cochrane Center, Cochrane Collaboration, 2014). Așa cum am explicat în altă parte [ 28 ], am creat tipul continuu de rezultat și am introdus numărul de participanți la grupurile de subiect și de control și media și SD a nivelurilor de micronutrienți. Efectele fixe și efectele aleatorii au fost utilizate în mod interschimbabil ca model de analiză. Heterogeneitatea a fost determinată folosind testele statistice Q și indicele I 2 . Conform ghidurilor Cochrane, un I 2 mai mic de 40% ar însemna că incoerența dintre studii nu este importantă. În acest caz, am planificat să utilizăm modelul cu efecte fixe. Dacă estimările I 2 au fluctuat mai mult de 40%, am intenționat să folosim procedura de efecte aleatoare ca model de analiză. De asemenea, diferența medie standardizată (SMD) și diferența medie (MD) au fost utilizate în mod interschimbabil pentru măsurarea efectului. SMD a fost aplicat dacă studiile au utilizat diferite scale de măsurare sau analize. În caz contrar, am folosit MD pentru măsurarea efectului. Diferența de publicare a fost evaluată atunci când au existat cinci sau mai mult de cinci studii folosind gradul de asimetrie a complotului pâlniei. O valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă.

Selectarea studiului și extragerea datelor

Așa cum se recomandă în ghidurile PRISMA și ilustrate grafic în Fig 1 , selecția studiului este o procedură compusă din patru etape principale: identificare, screening, eligibilitate și includere. Etapa de „identificare” care vizează achiziția tuturor lucrărilor relevante este un proces care include căutări înainte și înapoi și apoi eliminarea înregistrărilor duplicate. Etapa „ecranizare” constă în ecranizarea rezultatelor pe baza titlului și / sau a abstractului. Lucrările aparent relevante sunt examinate de autori pentru „eligibilitate”. Ultima etapă este includerea articolelor care îndeplinesc criteriile eligibile în revizuirea sistematică și în meta-analiză, dacă este cazul. Căutarea inițială a dus la 4.656 de înregistrări ( Fig. 1 ). După eliminarea publicațiilor duplicate (n = 1.450) și excluderea recenziilor, scrisorilor, editorialelor sau capitolelor de carte (n = 701), au fost identificate 2.505 de manuscrise discrete pentru revizuire. Dintre acestea, 2.388 de publicații au fost excluse pe baza titlului și / sau a rezumatului. Am revizuit restul de 117 publicații. Pe baza revizuirii amănunțite, am exclus 40 de publicații suplimentare: opt articole au fost excluse deoarece nu au raportat date adecvate [ 29 – 36 ] alte opt pentru că un grup de control sănătos nu avea [ 37 – 44 ]. Una era o înregistrare duplicată [ 45 ]. Este posibil ca unele rezumate sau titluri să fie înrudite, dar textele complete nu erau disponibile pentru a obține date suficiente pentru analiză sau pentru a se asigura că sunt relevante [ 46 – 76 ]. În cele din urmă, au fost incluse șaizeci și nouă de studii [ 77 – 145 ]. Meta-analiza a fost efectuată atunci când au existat trei sau mai multe comparații cu privire la titlu. Astfel, nu am putut efectua sinteza cantitativă atunci când au existat mai puțin de trei comparații. Caracteristicile studiilor incluse sunt rezumate în tabelele S1 , S2 și S3 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g001.jpg

Rezultatele căutării și selectarea studiului.

Evaluarea calitatii

Am evaluat calitatea studiilor incluse folosind Newcastle – Ottawa Scale (NOS) concepute pentru studii observaționale [ 146 ]. NOS este compus pentru evaluarea a trei aspecte principale ale studiilor observaționale; selectarea eșantionului, comparabilitatea cazurilor și controalelor și expunerea. Folosind această scală, scorurile posibile variază de la 0 la 9. Studiile cu scoruri de 7–9 stele au cel mai mic risc de părtinire și reprezintă cea mai înaltă calitate, în timp ce studiile cu scoruri mai mici de 4 stele au cel mai mare risc de părtinire și cea mai mică calitate . Studiile cu scoruri de 4-6 stele au un risc moderat de părtinire și calitate.

Rezultate

Au fost efectuate mai mult de treizeci de meta-analize și Tabelul S4 oferă o imagine de ansamblu asupra tuturor acestor meta-analize și a rezultatelor relevante. Aici, datorită limitărilor de spațiu, rezultatele metaanalizelor asociate cu valoarea p semnificativă sunt exprimate în tabelul 1 . Rezultate semnificative au fost obținute pentru oligoelementele Cu, Se și Zn și pentru mineralele Ca și Na (Fig. (Fig. 2 – 14 )) Cu toate acestea, rezultatele cele mai frapante au fost legate de oligoelementul Zn. Treizeci și unu de studii au fost preluate pe Măsurări Zn [ 77 – 107 ]. Au fost publicate între 1970 și 2014 și toate, cu excepția celor patru, efectuate în Europa [ 81 – 88 , 90 – 98 , 102 ] sau în America. nivelurile de sânge de Zn la persoanele cu DS decât la subiecții de control. De asemenea, valorile plasmatice, serice și celulele roșii ale valorilor Zn au fost mai mici, dar nivelurile de păr Zn au fost mai mari la persoanele cu DS. s-au evidențiat concentrații mai scăzute de sânge la persoanele cu DS. În plus, sângele Ca a fost scăzut, dar nivelurile salivare de Ca și Na au fost crescute ( tabelul 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g002.jpg

Metaanaliza nivelului sanguin de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g014.jpg

Metaanaliza nivelurilor salivare de sodiu.

tabelul 1

Rezumatul metaanalizelor asociate valorii p semnificative.
Rezultat Comparații (n) Cazuri (n) Controale (n) Heterogeneitate valoarea chi 2 p Incoerența I 2 % Masura efect SMD 95% CI Valoarea generală a efectului Z p
Sânge Zn 30 794/768 405.87 (<.00001) 93 −1.30 [−1.75, −0.84] 5.59 (<.00001)
Plasma Zn 17 343/356 234,06 (0,0005) 93 −1.23 [−1.93, −0.54] 3,47 (0,0005)
Ser Zn 13 451/412 107.29 (<.00001) 89 −1.44 [−1.93, −0.95] 5.75 (<.00001)
RBC Zn 6 95/123 69,70 (<.00001) 93 1,88 [0,48, 3,28] 2,63 (0,009)
RBC Zn 4 78/95 15.95 (0.001) 81 2,62 [1,59, 3,66] 4.97 (<.00001)
Păr Zn 3 155/97 4.58 (0.1) 56 −0.54 [−0.97, −0.12] 2,50 (0,01)
RBC Cu 5 83/125 13,88 (0,008) 71 2,77 [1,96, 3,57] 6.74 (<.00001)
Sânge Se 16 287/517 162.31 (<.00001) 91 −0.99 [−1.55, −0.43] 3,44 (0,0006)
Ser Se 4 108/115 5,35 (0,15) 44 −0.60 [−0.97, −0.23] 3,21 (0,001)
Sânge întreg Se 3 32/124 3,22 (0,20) 38 −2.60 [−3.32, −1.89] 7.11 (<.00001)
Sânge Ca 4 98/154 9,92 (0,02) 70 −0.63 [−1.16, −0.09] 2,28 (0,02)
Saliva Ca 8 274/243 104.04 (<.00001) 93 0,85 [0,38, 1,33] 3,53 (0,0004)
Saliva Na 8 203/173 56,99 (<.00001) 88 1,04 [0,39, 1,69] 3,14 (0,002)

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g003.jpg

Metaanaliza nivelurilor plasmatice de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g004.jpg

Metaanaliza nivelurilor serice ale zincului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g005.jpg

Metaanaliza nivelurilor intra-eritrocitelor de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g006.jpg

Metaanaliza nivelurilor intra-eritrocitelor de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g007.jpg

Metaanaliza nivelurilor de zinc ale părului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g008.jpg

Meta-analiza nivelului intra-eritrocitelor de cupru.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g009.jpg

Metaanaliza nivelurilor de seleniu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g010.jpg

Metaanaliza nivelului seric al seleniului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g011.jpg

Metaanaliza nivelurilor de seleniu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g012.jpg

Metaanaliza nivelului de calciu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g013.jpg

Metaanaliza nivelurilor salivare ale calciului.

Discuţie

Prezenta revizuire sistematică a fost concepută pentru a revizui literatura curentă la nivel de micronutrienți la persoanele cu DS comparativ cu controalele. Am identificat șaizeci și nouă de studii efectuate de baze de date medicale electronice până în aprilie 2016. Meta-analiza a fost efectuată dacă există trei sau mai multe comparații cu privire la titlu. În consecință, am putut efectua meta-analiza datelor privind patru oligoelemente (Cu, Fe, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P) și patru vitamine (vitamina A , B9, B12, D și E). Așa cum s-a menționat în tabelul 1 , persoanele cu DS au avut niveluri mai mici de sânge pentru Zn, Se și Ca și niveluri mai mari de celule roșii pentru Cu și Zn (Figs. ( Fig. 2 – 14 )). s-au găsit niveluri de Ca și Na. Nu s-au constatat diferențe între cazuri și controale în ceea ce privește nivelurile de Cl, Fe, K, Mg, P și vitamine.

Am găsit dovezi că starea micronutrienților este diferită la persoanele cu DS pentru oligoelementele Cu, Se și Zn, precum și pentru mineralele Ca și Na. Anomaliile aminoacizilor și nivelurile ridicate de hormon paratiroidian (PTH) pot fi implicate în modificările micronutrienților la persoanele cu DS. Consecințele importante (inclusiv disfuncția tiroidiană, tulburările imunitare și anomaliile de creștere) care vor urma acestei afecțiuni sunt printre cele mai frecvente comorbidități la persoanele cu DS.

cauze

Anomalii de aminoacizi

Analiza lichidului amniotic a indicat creșteri ale nivelului de aminoacizi esențiali din grupul DS comparativ cu grupul sănătos. Acest lucru ar putea reflecta o deficiență profundă de aminoacizi la făturile cu DS, așa cum s-a demonstrat în țesuturile corticale [ 147 ]. Deficitul de aminoacizi esențiali persistă la persoanele în vârstă cu DS [ 148 ]. Prin urmare, persoanele cu DS afișează profilul modificat de aminoacizi de la gestație de-a lungul vieții. Metabolizarea anormală a aminoacizilor ar putea predispune indivizii la probleme grave de sănătate, important la tulburări cerebrale și de comportament. Acest lucru ar putea explica de ce demența apare mai frecvent și mai devreme la persoanele cu DS [ 149 ]. În plus, aminoacizii și legarea lor la oligoelemente (în special Zn) ajută la menținerea nivelurilor adecvate de oligoelemente [ 150 , 151 ]. Histidina se numără printre aminoacizii care contribuie în special la formarea complexului aminoacid-metal. Studiile au arătat reducerea nivelului de histidină în țesuturile creierului persoanelor cu DS [ 152 ]. Astfel, anomaliile de aminoacizi ar putea crește excreția urinară de Zn și, prin urmare, să producă deficiență de Zn la persoanele cu DS. Pe de altă parte, din moment ce elementul de urmărire Se ia parte la formarea unor aminoacizi [ 153 ], la rândul său, deficiența sa poate agrava anomaliile de aminoacizi legate de DS și sechele relevante, de exemplu deficiența de Zn. În timp ce absorbția de metale în globulele roșii pare să crească pe măsură ce nivelurile de Zn și Cu pe globulele roșii au fost crescute. Creșterea acestor metale implică o creștere a activității enzimei CuZn superoxid dismutaza în globulele roșii de la persoanele cu DS [ 154 ].

Hormonul paratiroidian (PTH)

Este capabil să inhibe reabsorbția proximă a ionilor precum Ca și Na [ 155 ] și să inducă secreția salivară a acestor electroliți [ 156 ]. Prin urmare, nivelurile salivare ridicate de Ca și Na ar putea reflecta niveluri ridicate de PTH care au fost găsite la indivizii cu DS [ 142 ]. În plus, sunt sugerate concentrații salivare ridicate de calciu ca indicator al osteoporozei [ 157 ], iar problemele ortopedice și densitatea minerală osoasă scăzută (BMD) sunt printre cele mai frecvent întâlnite probleme la persoanele cu DS [ 158 ]. Prin urmare, nivelurile ridicate de calciu salivar pot reprezenta concentrații scăzute de calciu în fluidul extracelular, ceea ce duce la creșterea nivelului de PTH și, prin urmare, la reducerea DMO la persoanele cu DS. Așa cum era de așteptat, suplimentarea cu Ca ar putea fi eficientă în reducerea concentrațiilor de PTH și în îmbunătățirea densitatii osoase la persoanele cu DS [ 159 ].

Alte

Există și alte caracteristici fiziologice legate de DS care pot produce modificări ale oligoelementului. De remarcat, multe proteine ​​[ 160 ] participă la homeostazia Zn [ 161 ] și, prin urmare, orice modificări legate de aceste proteine ​​sunt reflectate de concentrațiile de Zn alterate. În special metalotioneinele care au proteine ​​de legare a metalelor cu greutate moleculară mică au afinitate cu metale specifice (favorabil Cu și Zn) și, prin urmare, afectează absorbția, distribuția și metabolismul acestor metale [ 162 ].

Modelul animal al DS a arătat că nivelurile mai ridicate de metalotioneină 3 în astrocitele trisomice [ 163 ] ar putea justifica concentrații mai mici de Zn liberă. Transportul Cu este mediat de transportatori, în special de transportorul de Cu (Ctr) 1. Malabsorbția intestinală a Cu indusă de deficiența genei Ctr1 în celulele intestinale murine a dus la acumularea de cupru tisulară [ 164 ]. Trebuie investigat dacă absorbția intestinală de Cu la persoanele cu DS este afectată. Între timp, concentrațiile de superoxid dismutaza (SOD1) sunt crescute în celulele roșii de la persoanele cu DS [ 144 ]. Nivelurile ridicate de Cu și SOD1 în celulele roșii ar putea duce la stres oxidativ și degenerare celulară [ 165 ]. Deoarece chiar și exercițiile fizice obișnuite nu au fost de ajutor în reducerea nivelurilor de SOD1 [ 166 ], se pare că efortul trebuie direcționat spre prevenirea acumulării de Cu / Zn în celulele roșii. Cu toate acestea, în ceea ce privește Se, aportul alimentar este sugerat ca fiind cel mai bun factor determinant al stării de Se și Se, cu câteva excepții (de exemplu, nutriția parenterală și sindromul imunodeficienței dobândite), este bine absorbit [ 167 ]. Prin urmare, nivelurile scăzute de Se la persoanele cu DS par să fie rezultatul unui aport inadecvat. În total, în acest moment, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare evaluarea micronutrienților (în special Zn) în gestionarea comorbidităților și în prevenirea unor complicații potențiale cu persoanele cu DS. Când se prescriu suplimente nutritive, medicii ar trebui să fie conștienți de toate medicamentele pe care le ia pacientul și să fie vigilenți pentru apariția efectelor toxice [ 168 , 169 ].

Consecințe

Disfuncție tiroidiană

Persoanele cu DS sunt un grup vulnerabil la tulburările tiroidiene [ 170 ]. Disfuncția tiroidiană poate fi o cauză a funcției intelectuale mai scăzute [ 171 ] și a ratei metabolice bazale inferioare [ 172 ]. Prin urmare, este important să se identifice cauzele responsabile de această afecțiune. Deficiența fie oligoelementului Zn [ 172 , 173 ] sau Se [ 173 , 174 ] poate provoca deteriorarea metabolismului hormonilor tiroidieni. Suplimentarea cu Zn s-a dovedit a fi promițătoare în îmbunătățirea funcției tiroidiene la persoanele cu DS și niveluri scăzute de Zn175 , 176 ]. În ceea ce privește suplimentarea Se, efectul a fost modest în populația generală [ 177 ]. Nu s-a evaluat încă dacă terapia Se poate îmbunătăți funcția tiroidiană la persoanele cu DS sau nu.

Tulburări imune

Imunodeficiența, bolile infecțioase și tulburările autoimune sunt frecvent observate la persoanele cu DS [ 178 ], în măsura în care DS este exprimată ca model de imunodeficiență [ 179 ]. Deficiența persistentă de Zn poate duce la inflamație, exacerbând starea clinică a pacienților care suferă de boli inflamatorii și autoimune [ 180 ]. În timp ce deficiența de Se a fost frecvent legată de dezvoltarea și exacerbarea infecțiilor virale și a complicațiilor aferente, de exemplu cardiomiopatie [ 181 , 182 ].

Anomalii de creștere și probleme ortopedice

Ca joacă un rol crucial în creșterea oaselor și în mineralizarea musculară, iar deficiența acesteia poate provoca osteoporoză sau osteomalacia [ 183 ]. În plus, Zn este implicat în activitatea osteogenă, iar deficiența acesteia poate provoca sau agrava anomalii de creștere la persoanele cu DS [ 184 ].

Efecte posibile ale vârstei și sexului

Printre studiile incluse în metaanaliza prezentă, puține studii au examinat efectul vârstei [ 78 , 82 – 84 , 185 ] și / sau a genului [ 78 , 82 , 93 , 107 ] asupra stării de micronutrien la persoanele cu DS, dintre care majoritatea erau legate de măsurile de Zn din sânge. Aceste studii au arătat că femeile și bărbații cu DS nu diferă la nivelul Zn. Cu toate acestea, dovezile nu au fost concludente în ceea ce privește efectul vârstei la nivelurile de Zn. Un studiu a arătat că, comparativ cu copiii sănătoși fără DS, copiii cu DS aveau niveluri mai mici de Zn, care erau aproape comparabile cu cele observate la persoanele în vârstă sănătoase fără DS [ 84 ]. În plus, un studiu a demonstrat că concentrațiile de Se în plasmă și eritrocite tind să crească odată cu vârsta la persoanele cu și fără DS. De asemenea, acestea tind să fie mai mari la femei decât la bărbați [ 108 ]. Alte studii nu au indicat niciun efect al vârstei sau al genului.

Directii viitoare

O limitare a tuturor acestor meta-analize este aceea că acestea nu pot clarifica direct cauza și efectul. Mai clar nu s-a răspuns încă dacă diferențele de micronutrienți la persoanele cu DS sunt rezultatul comportamentului sedentar și al aportului nutrițional, deoarece DS este o afecțiune asociată cu necesitățile scăzute de nutrienți și capacitatea de exercițiu limitată [ 186 ] sau o caracteristică a sindromului. ca modelul lor de creștere diferit. În primul caz, studii longitudinale de monitorizare a măsurilor de micronutrienți și relația lor cu starea clinică și aportul la persoanele cu DS pot aborda această problemă. Ultimul caz ridică o serie de întrebări fundamentale bazate pe experiențe anterioare despre anomalii de aminoacizi și disfuncții tiroidiene, care, așa cum am menționat mai sus, sunt considerate o caracteristică a DS, care normalizarea prin tratament s-a dovedit ineficientă în îmbunătățirea stării lor clinice. Astfel, studii fundamentale, observaționale sau clinice pot releva a. dacă profilul micronutrienților din DS este corelat cu starea clinică sau QoL, b. dacă suplimentele cu micronutrienți sunt capabile să le îmbunătățească. Deoarece rămâne o posibilă posibilitate ca un model fiziologic specific diferit de aminoacizi, hormoni și micronutrienți să reflecte DS.

Logo-ul plozonei

PLoS One View this Article Submit to PLoS Get E-mail Alerts Contact Us Public Library of Science (PLoS)
PLoS One . 2017; 12 (4): e0175437.
Publicat online 2017 aprilie 19. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0175437
PMCID: PMC5396920
PMID: 28422987
Amene Saghazadeh , 1, 2 Maryam Mahmoudi , 3, 4 Atefeh Dehghani Ashkezari , 1, 5 Nooshin Oliaie Rezaie , 1, 6 și Nima Rezaei 1, 6, 7, *
Jacobus P. van Wouwe, editor

Informatii justificative

Lista de verificare SIS PRISMA

Lista de verificare PRISMA.

(DOC)

S1 Text

Strategia de căutare.

(DOCX)

S1 Tabel

Urmele și sindromul Down.

(DOCX)

S2 Tabel

Minerale și sindrom Down.

(DOCX)

S3 Tabel

Vitaminele și sindromul Down.

(DOCX)

S4 Tabel

Rezumatul metaanalizelor.

(DOCX)

S1 Fig

Diagrama de flux PRISMA

(DOC)

Declarație de finanțare

Autorul (autorii) nu a primit nicio finanțare specifică pentru această lucrare.

Disponibilitatea datelor

Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierele de informații de sprijin.

Referințe

1. Allen EG, Freeman SB, Druschel C, Hobbs CA, O’Leary LA, Romitti PA, și colab. Vârsta maternă și riscul de trisomie 21, evaluată prin originea nondisuncției cromozomiale: un raport al proiectelor de sindrom Down și Atlanta . Genetica umană . 2009; 125 ( 1 ): 41–52. doi: 10.1007 / s00439-008-0603-8 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. James SJ, Pogribna M, Pogribny IP, Melnyk S, Hine RJ, Gibson JB, și colab. Metabolizarea anormală a folatului și mutația genei metilenetetrahidrofolat reductazei pot fi factori de risc matern pentru sindromul Down . Revista americană de nutriție clinică . 1999; 70 ( 4 ): 495–501. PubMed ] Google Scholar ]
3. Haddow JE, Palomaki GE, Knight GJ, Williams J, Pulkkinen A, Canick JA, și colab. Screeningul prenatal pentru sindromul Down cu utilizarea markerilor serici materni . Jurnalul de medicină din New England . 1992; 327 ( 9 ): 588–93. doi: 10.1056 / NEJM199208273270902 [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Roizen NJ, sindromul Patterson D. Down . Lancetul . 2003; 361 ( 9365 ): 1281–9. PubMed ] Google Scholar ]
5. Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, și colab. Secvențiere ADN a plasmei materne pentru detectarea sindromului Down: un studiu internațional de validare clinică . Genetica în medicină . 2011; 13 ( 11 ): 913–20. doi: 10.1097 / GIM.0b013e3182368a0e [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Natoli JL, Ackerman DL, McDermott S, Edwards JG. Diagnosticul prenatal al sindromului Down: o revizuire sistematică a ratelor de încetare (1995–2011) . Diagnosticul prenatal . 2012; 32 ( 2 ): 142–53. doi: 10.1002 / pd.2910 [ PubMed ] Scholar Google ]
7. Sherman SL, Allen EG, Bean LH, Freeman SB. Epidemiologia sindromului Down . Retardări mentale și analize de cercetare privind dizabilitățile de dezvoltare . 2007; 13 ( 3 ): 221–7. doi: 10.1002 / mrdd.20157 [ PubMed ] Google Scholar ]
8. van Gameren ‐ Oosterom H, Buitendijk SE, Bilardo CM, Pal ‐ de Bruin KM, Van Wouwe JP, Mohangoo AD. Prevalența neschimbată a sindromului Down în Olanda: rezultă dintr-o cohortă națională de 11 ani la nivel național . Diagnosticul prenatal . 2012; 32 ( 11 ): 1035–40. doi: 10.1002 / pd.3951 [ PubMed ] Scholar Google ]
9. Bittles AH, Bower C, Hussain R, Glasson EJ. Cele patru vârste ale sindromului Down . Jurnalul European de Sănătate Publică . 2007; 17 ( 2 ): 221–5. doi: 10.1093 / eurpub / ckl103 [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Englund A, Jonsson B, Zander CS, Gustafsson J, Annerén G. Modificări ale mortalității și cauzelor de deces la populația sindromului Down suedez . American Journal of Medical Genetics Partea A. 2013; 161 ( 4 ): 642–9. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lott IT, Dierssen M. Deficitele cognitive și complicațiile neurologice asociate la persoanele cu sindrom Down . Neurologie Lancet . 2010; 9 ( 6 ): 623–33. doi: 10.1016 / S1474-4422 (10) 70112-5 [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Kent L, Evans J, Paul M, Sharp M. Comorbiditatea tulburărilor din spectrul autist la copiii cu sindrom Down . Medicină pentru dezvoltare și neurologie pentru copii . 1999; 41 ( 3 ): 153–8. PubMed ] Google Scholar ]
13. Lai F, Williams RS. Un studiu prospectiv al bolii Alzheimer în sindromul Down . Arhivele de neurologie . 1989; 46 ( 8 ): 849–53. PubMed ] Google Scholar ]
14. Rubin SS, Rimmer JH, Chicoine B, Braddock D, McGuire DE. Prevalența excesului de greutate la persoanele cu sindrom Down . Retard mintal . 1998; 36 ( 3 ): 175–81. doi: 10.1352 / 0047-6765 (1998) 036 <0175: OPIPWD> 2.0.CO; 2 [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Cronk C, Crocker AC, Pueschel SM, Shea AM, Zackai E, Pickens G, și colab. Diagrame de creștere pentru copiii cu sindrom Down: vârsta de la o lună la 18 ani . Pediatrie . 1988; 81 ( 1 ): 102–10. PubMed ] Google Scholar ]
16. Milunsky A, Neurath PW. Diabetul zaharat în sindromul Down . Arhivele sănătății mediului: un jurnal internațional . 1968; 17 ( 3 ): 372–6. PubMed ] Google Scholar ]
17. Karlsson B, Gustafsson J, Hedov G, Ivarsson SA, Annerén G. Disfuncția tiroidiană în sindromul Down: relație cu vârsta și autoimunitatea tiroidă . Arhivele bolii în copilărie . 1998; 79 ( 3 ): 242–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Tu J- B, Zellweger H. DEFICIENȚA DE SÂNGER-SEROTONIN ÎN SINDROMUL DOWN . Lancetul . 286 ( 7415 ): 715–7. PubMed ] Google Scholar ]
19. Rosner F, Ong B, Paine R, Mahanand D. ACTIVITATEA Sângelui-SEROTONIN ÎN SINDROMUL TRISOMIC ȘI DE TRADUCERARE . Lancetul . 1965; 285 ( 7397 ): 1191–3. PubMed ] Google Scholar ]
20. Lejeune J, Rethore MO, de Blois MC, Peeters M, Naffah J, Megarbane A și colab. [ Aminoacizi și trisomie 21 ]. Annales de genetique . 1992; 35 ( 1 ): 8–13. Epub 1992/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
21. Heggarty HJ, Ball R, Smith M, Henderson MJ. Profilul de aminoacizi în sindromul Down . Arhivele bolii în copilărie . 1996; 74 ( 4 ): 347–9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Reynolds GP, Warner CEJ. Deficitul de neurotransmițător de aminoacizi în țesutul creierului cu sindrom Down . Scrisori de neuroștiință . 1988; 94 ( 1–2 ): 224–7. PubMed ] Google Scholar ]
23. Van Trotsenburg ASP, Vulsma T, van Rozenburg-Marres SLR, van Baar AL, Ridder JCD, Heymans HSA și colab. Efectul tratamentului cu tiroxină a început în perioada neonatală asupra dezvoltării și creșterii copiilor cu sindrom Down de doi ani: un studiu clinic randomizat . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 2005; 90 ( 6 ): 3304–11. PubMed ] Google Scholar ]
24. Hsiang YHH, Berkovitz GD, Bland GL, Migeon CJ, Warren AC, Opitz JM și colab. Funcția gonadală la pacienții cu sindrom Down . Revista americană de genetică medicală . 1987; 27 ( 2 ): 449–58. doi: 10.1002 / ajmg.1320270223 [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Partington MW, MacDonald MRA, Tu JB. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) în sindromul Down . Medicină pentru dezvoltare și neurologie pentru copii . 1971; 13 ( 3 ): 362–72. PubMed ] Google Scholar ]
26. Fang YZ, Yang S, Wu G. Radicali liberi, antioxidanți și nutriție . Nutriție (Burbank, județul Los Angeles, Calif) . 2002; 18 ( 10 ): 872–9. PubMed ] Google Scholar ]
27. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Elementele de raportare preferate pentru analize sistematice și metaanalize: declarația PRISMA . Analele medicinii interne . 2009; 151 ( 4 ): 264–9. PubMed ] Google Scholar ]
28. Saghazadeh A, Rezaei N. Niveluri de factor neurotrofic derivate din creier în autism: o revizuire sistematică și meta-analiză . Journal of Autism and Developmental Disorders . 2017; 47 ( 4 ): 1018–29. doi: 10.1007 / s10803-016-3024-x [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Garaiova I, Muchova J, Sustrova M, Blazicek P, Sivonova M, Kvasnicka P, și colab. Relația dintre sistemele antioxidante și unii markeri ai stresului oxidativ la persoanele cu sindrom Down . Biologia . 2004; 59 ( 6 ): 787–94. Academic Google ]
30. Jovanovic SV, Clements D, MacLeod K. Biomarcerii stresului oxidativ sunt semnificativ crescuți în sindromul Down . Biologie și medicină radicală gratuită . 1998; 25 ( 9 ): 1044–8. Epub 1998/12/31. PubMed ] Google Scholar ]
31. Licastro F, Mariani RA, Faldella G, Carpenè E, Guidicini G, Rangoni A, și colab. Starea imun-endocrină și boala celiacă la copiii cu sindrom Down: Relații cu zinc și eficiență cognitivă . Buletinul de cercetare a creierului . 2001; 55 ( 2 ): 313–7. PubMed ] Google Scholar ]
32. Lima AS, Cardoso BR, Cozzolino SF. Starea nutrițională a zincului la copiii cu sindrom Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 2010; 133 ( 1 ): 20–8. Epub 2009/05/27. doi: 10.1007 / s12011-009-8408-8 [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Lloret A, Calzone R, Dunster C, Manini P, d’Ischia M, Degan P, și colab. Diferite modele de stări pro-oxidante in vivo într-un set de boli genetice legate de cancer sau de îmbătrânire . Biologie și medicină radicală gratuită . 2008; 44 ( 4 ): 495–503. Epub 2007/12/07. PubMed ] Google Scholar ]
34. Lockitch G, Singh VK, Puterman ML, Godolphin WJ, Sheps S, Tingle AJ, și colab. Modificări legate de vârstă ale imunității mediate de umor și de celule la copiii cu sindrom Down care trăiesc acasă . Cercetare pediatrică . 1987; 22 ( 5 ): 536–40. Epub 1987/11/01. doi: 10.1203 / 00006450-198711000-00013 [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Roizen NJ, Amarose AP. Anomalii hematologice la copiii cu sindrom Down . Revista americană de genetică medicală . 1993; 46 ( 5 ): 510–2. Epub 1993/06/15. doi: 10.1002 / ajmg.1320460509 [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Furtuna W. Hipercarotenemia la copiii cu sindrom Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1990; 34 ( Pt 3 ): 283–6. Epub 1990/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
37. Biselli JM, Zampieri BL, Goloni-Bertollo EM, Haddad R, Fonseca MF, Eberlin MN și colab. Polimorfismele genetice modulează metabolismul folat al indivizilor brazilieni cu sindrom Down . Rapoarte biologie moleculară . 2012; 39 ( 10 ): 9277–84. Epub 2012/08/21. doi: 10.1007 / s11033-012-1629-5 [ PubMed ] Google Scholar ]
38. El-Gendy H, Mokhtar HM. Homocisteina, un indicator al alternării căii de metilare în sindromul Down și reglarea acestuia prin terapia cu acid folic . Revista de cercetare în științe medicale . 2007; 12 ( 2 ): 86–9. Academic Google ]
39. Jackson CV, Holland AJ, Williams CA, Dickerson JW. Vitamina E și boala Alzheimer la subiecții cu sindrom Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1988; 32 ( Pt 6 ): 479–84. Epub 1988/12/01. PubMed ] Google Scholar ]
40. Marreiro DdN, de Sousa AF, Nogueira NdN, Oliveira FE. Efectul suplimentării zincului asupra metabolizării hormonilor tiroidieni la adolescenții cu sindrom Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 2009; 129 ( 1–3 ): 20–7. doi: 10.1007 / s12011-008-8280-y [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Mendes CC, Raimundo AM, Oliveira LD, Zampieri BL, Marucci GH, Biselli JM și colab. Ștergerea DHFR 19-bp și polimorfismele SHMT C1420T și concentrațiile de metabolit ale căii folate la indivizii cu sindrom Down . Testare genetică și biomarkeri moleculari . 2013; 17 ( 4 ): 274–7. Epub 2013/02/21. PubMed Central PMCID: PMCPMC3609604. doi: 10.1089 / gtmb.2012.0293 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Nordstrom M, Paus B, Andersen LF, Kolset SO. Aspecte dietetice legate de sănătate și obezitate în sindromul Williams, sindrom Down și sindrom Prader-Willi . Cercetări alimentare și nutriție . 2015; 59 : 25487. Epub 2015/02/06. PubMed Central PMCID: PMCPMC4317472. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Soler Marin A, Xandri Graupera JM. Starea nutrițională a persoanelor cu dizabilități intelectuale cu sindrom Down . Nutricion hospitalaria . 2011; 26 ( 5 ): 1059–66. Epub 2011/11/11. doi: 10.1590 / S0212-16112011000500021 [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Tenenbaum A, Malkiel S, Wexler ID, Levy-Khademi F, Revel-Vilk S, Stepensky P. Anemia la copiii cu sindromul down . Revista internațională de pediatrie . 2011; 2011 : 813541 Epub 2011/09/24. PubMed Central PMCID: PMCPMC3173951. doi: 10.1155 / 2011/813541 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Neve J, Molle L, Hanocq M, Sinet PM, Van Geffel R. Eritrocitele și concentrațiile plasmatice ale elementelor plasmatice în evaluările clinice: zinc, cupru și seleniu la normali și pacienți cu sindrom Down și fibroză chistică . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 1983; 5 ( 2 ): 75–9. Epub 1983/04/01. doi: 10.1007 / BF02916627 [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Anneren G, Gebre-Medhin M. Urmărește elementele și transportă proteinele în serul copiilor cu sindrom Down și ale fraților sănătoși care trăiesc în același mediu . Nutriția umană Nutriția clinică . 1987; 41 ( 4 ): 291–9. Epub 1987/07/01. PubMed ] Google Scholar ]
47. Anneren G, Gebre-Medhin M, Gustavson KH. Concentrații crescute de seleniu plasmatic și eritrocit, dar scăderea activității peroxidazei glutationului de eritrocit după suplimentarea cu seleniu la copiii cu sindrom Down . Acta pediatrica Scandinavica . 1989; 78 ( 6 ): 879–84. Epub 1989/11/01. PubMed ] Google Scholar ]
48. Baeteman MA, Mattei MG, Baret A, Mattei JF. Superoxid-dismutaza cupru-zinc imunoreactiv (SOD-1) în trisomia mozaic 21 și subiecții normali . Acta pediatrica Scandinavica . 1984; 73 ( 3 ): 341–4. Epub 1984/05/01. PubMed ] Google Scholar ]
49. Bjorksten B, Back O, Gustavson KH, Hallmans G, Hagglof B, Tarnvik A. Zincul și funcția imună în sindromul Down . Acta pediatrica Scandinavica . 1980; 69 ( 2 ): 183–7. Epub 1980/03/01. PubMed ] Google Scholar ]
50. Bruhl HH, Foni J, Lee YH, Madow A. Concentrații plasmatice de magneziu, plumb, litiu, cupru și zinc la persoanele cu retard mintal . Jurnal american de deficiență mentală . 1987; 92 ( 1 ): 103–11. Epub 1987/07/01. PubMed ] Google Scholar ]
51. Carratelli M, Porcaro L, Ruscica M, De Simone E, Bertelli AA, Corsi MM. Metaboliți reactivi ai oxigenului și statutul prooxidant la copiii cu sindromul Down . Revista internațională de cercetare în farmacologie clinică . 2001; 21 ( 2 ): 79–84. Epub 2002/02/05. PubMed ] Google Scholar ]
52. Cengiz M, Șapte M, Cengiz S, Yuksel A, Iscan MY. Vitamina și starea mineralelor în sindromul Down . Elemente de urmărire și electrocite . 2000; 17 ( 3 ): 156–60. Academic Google ]
53. Centrul J, Beange H, McElduff A. Persoanele cu retard mental au o prevalență crescută a osteoporozei: un studiu al populației . Revista americană de retard mental: AJMR . 1998; 103 ( 1 ): 19–28. Epub 1998/07/25. doi: 10.1352 / 0895-8017 (1998) 103 <0019: PWMRHA> 2.0.CO; 2 [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Ciaccio M, Piccione M, Giuffre M, Macaione V, Vocca L, Bono A și colab. Profilul aminoacizilor și starea oxidativă la copiii afectați de sindromul Down înainte și după tratamentul nutrițional suplimentar . Revista italiană de biochimie . 2003; 52 ( 2 ): 72–9. Epub 2003/12/18. PubMed ] Google Scholar ]
55. Colombo ML, Girardo E, Incarbone E, Conti R, Ricci BM, Maina D. [ Vitamina C la copiii cu trisomie 21 ]. Minerva pediatrica . 1989; 41 ( 4 ): 189–92. Epub 1989/04/01. PubMed ] Google Scholar ]
56. Colombo ML, Girardo E, Incarbone E, Conti R, Ricci BM, Maina D. Acid ascorbic la copiii cu sindrom Down . Minerva pediatrica . 1989; 41 ( 4 ): 189–92. PubMed ] Google Scholar ]
57. Colombo ML, Givrardo E, Ricci BM, Maina D. [ Zinc din sânge la pacienții cu sindrom Down și relațiile sale cu statutul lor imunitar ]. Minerva pediatrica . 1989; 41 ( 2 ): 71–5. Epub 1989/02/01. PubMed ] Google Scholar ]
58. Concolino D, La Gamba G, Pelaggi P, Pascuzzi A, Pietragalla E, Bonapace G, și colab. Macrocitoză în ciuda concentrațiilor scăzute de fier și feritină în sindromul Down . Revista italiană de pediatrie . 2001; 27 ( 5 ): 791–3. Academic Google ]
59. Frischer H, Chu LK, Ahmad T, Justice P, Smith GF. Superoxid dismutază și anomalii de glutation peroxidază în eritrocite și celule limfoide din sindromul Down . Progrese în cercetarea clinică și biologică . 1981; 55 : 269–89. Epub 1981/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
60. Gericke GS, Hesseling PB, Brink S, Tiedt FC. Ultrastructura leucocitelor și metabolismul folatului în sindromul Down . Jurnal medical din Africa de Sud = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde . 1977; 51 ( 12 ): 369–74. Epub 1977/03/19. PubMed ] Google Scholar ]
61. Ibarra B, Rivas F, Medina C, Franco Ma E, Romero-Garcia F, Enriquez C, și colab. Studii hematologice și biochimice la copii cu sindrom Down . Annales de genetique . 1990; 33 ( 2 ): 84–7. PubMed ] Google Scholar ]
62. Kamiński K, Oyanagui Y, Królak B, Schuścik M. Superoxidul activitate de dismutază în plasmă și eritrocite a copiilor cu trisomie 21 și a părinților lor . Pediatrie și subiecte conexe . 1996; 35 ( 1 ): 49–53. Academic Google ]
63. Licastro F, Mocchegiani E, Masi M, Fabris N. Modularea sistemului neuroendocrin și a funcțiilor imune prin suplimentarea zincului la copiii cu sindromul Down . Jurnalul de oligoelemente și electroliți în sănătate și boli . 1993; 7 ( 4 ): 237–9. Epub 1993/12/01. PubMed ] Google Scholar ]
64. Matin MA, Sylvester PE, Edwards D, Dickerson JWT. Starea de vitamine și zinc în sindromul Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1981; 25 ( 2 ): 121–6. PubMed ] Google Scholar ]
65. Palmer S. Influența nutriției de vitamina A asupra răspunsului imun: descoperiri la copiii cu sindromul Down . Revista internațională pentru cercetarea vitaminelor și nutriției Internationale Zeitschrift fur Vitamin-und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie și nutrition . 1978; 48 ( 2 ): 188–216. Epub 1978/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
66. Purice M, Maximilian C, Dumitriu I, Ioan D. Zinc și cupru în plasma și eritrocitele copiilor cu sindromul Down . Endocrinologie . 1988; 26 ( 2 ): 113–7. Epub 1988/04/01. PubMed ] Google Scholar ]
67. Schmid F, Christeller S, Rehm W. [ Studii privind starea vitaminelor B1, B2 și B6 în sindromul Down ]. Fortschritte der Medizin . 1975; 93 ( 25 ): 1170–2. Epub 1975/09/11. PubMed ] Google Scholar ]
68. Schmid F, Christeller S, Rehm W. Vitamina B1, B2 și B6 în sindromul Down . Fortschritte der Medizin . 1975; 93 ( 25 ): 1170–2. PubMed ] Google Scholar ]
69. Shah SN, Johnson RC, Singh VN. Niveluri de vitamine antioxidante, peroxidare lipidică și statut imun la subiecții cu sindrom Down . Analele Academiei de Științe din New York . 1990; 587 : 313–5. Academic Google ]
70. Sinet PM, Neve J, Nicole A, Molle L. Seleniu plasmatic scăzut în sindromul Down (trisomie 21) . Acta pediatrica Scandinavica . 1984; 73 ( 2 ): 275–7. PubMed ] Google Scholar ]
71. Solomon BD. Comentariu la: Expresia beta-sintazei cistathioninei și observații histopatologice la placentele pacienților cu sindrom Down . Journal of Neonatal-Perinatal Medicine . 2015; 8 ( 2 ): 73–5. doi: 10.3233 / NPM-15915031 [ PubMed ] Google Scholar ]
72. Cântecul C, He J, Chen J, Liu Y, Xiong F, Wang Y și colab. Efectul ciclului unitar de carbon asupra metilării ADN-ului global la copiii cu sindrom Down . Rapoarte de medicină moleculară . 2015; 12 ( 6 ): 8209–14. doi: 10.3892 / mmr.2015.4439 [ PubMed ] Google Scholar ]
73. Šustrová M, Krivošíková Z, Spustová V, Štefíková K. Deficitul de vitamina D la persoanele cu sindrom în jos și prevalență precoce a osteoporozei . Reumatologia . 2008; 22 ( 3 ): 87–94. Academic Google ]
74. Varga P, Oláh AV, Oláh É. Modificări biochimice la pacienții cu sindrom Down . Orvosi hetilap . 2008; 149 ( 26 ): 1203–13. doi: 10.1556 / OH.2008.28327 [ PubMed ] Scholar Google ]
75. Wachowicz B, Kdziora J. [ Conținut scăzut de fier de sânge la copiii cu sindrom Down ]. Endokrynologia Polska . 1974; 25 ( 1 ): 9–13. Epub 1974/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
76. Westermarck T, Antila E, Johansson E, Lindh U, Nordberg UR. Suplimentarea cu seleniu și modificarea oligoelementelor în sindromul Down . Jurnalul de oligoelemente și electroliți în sănătate și boli . 1993; 7 ( 2 ): 125–6. Academic Google ]
77. Halsted J, Smith JC Jr. PLASMA-ZINC ÎN SĂNĂTATE ȘI Boli . Lancetul . 1970; 295 ( 7642 ): 322–4. PubMed ] Google Scholar ]
78. Milunsky A, Hackley BM, Halstead JA. Niveluri de zinc plasmatice, eritrocite și leucocite în sindromul Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1970; 14 ( 2 ): 99–105. PubMed ] Google Scholar ]
79. Cutress TW. Compoziția, debitul și pH-ul salivelor mixte și parotide de la trisomic 21 și alți subiecți cu retard mintal . Arhivele de biologie orală . 1972; 17 ( 7 ): 1081–94. PubMed ] Google Scholar ]
80. McBean LD, Smith JC Jr, Berne BH, Halsted JA. Concentrație serică de zinc și alfa-macroglobulină în infarct miocardic, ulcer de decubit, mielom multiplu, carcinom prostatic, sindrom down și sindrom nefrotic . Clinica Chimica Acta . 1974; 50 ( 1 ): 43–51. PubMed ] Google Scholar ]
81. Tukiainen E, Tuomisto J, Westermarck T, Kupiainen H. Natura scăderii prelevării de 5 hidroxitriptamine prin trombocitele pacienților cu sindrom Down . Acta pharmacologica și toxicologica . 1980; 47 ( 5 ): 365–70. Epub 1980/11/01. PubMed ] Google Scholar ]
82. Barlow PJ, Sylvester PE, Dickerson JW. Nivelurile de metale ale părului la pacienții cu sindrom Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1981; 25 ( Pt 3 ): 161–8. Epub 1981/09/01. PubMed ] Google Scholar ]
83. Neve J, Sinet PM, Molle L, Nicole A. Seleniu, zinc și cupru în sindromul Down (trisomia 21): niveluri de sânge și relații cu glutation peroxidază și superoxid dismutaza . Clinica chimica acta; revistă internațională de chimie clinică . 1983; 133 ( 2 ): 209–14. Epub 1983/09/30. PubMed ] Google Scholar ]
84. Fabris N, Amadio L, Licastro F, Mocchegiani E, Zannotti M, Franceschi C. timic HORMONI DEFICIENȚA IN NORMAL îmbătrânită și sindromul Down: ESTE O PRIMARĂ EȘECUL timusul? Lancetul . 1984; 323 ( 8384 ): 983-6. PubMed ] Google Scholar ]
85. Neve J, Vertongen F, Cauchie P, Gnat D, Molle L. Seleniu și glutationă peroxidază la pacienții cu plasmă și eritrocite ale sindromului Down (trisomie 21) . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1984; 28 ( Pt 4 ): 261–8. Epub 1984/12/01. PubMed ] Google Scholar ]
86. Anneren G, Johansson E, Lindh U. Profilele de elemente ale celulelor sanguine individuale de la pacienții cu sindrom Down . Acta pediatrica Scandinavica . 1985; 74 ( 2 ): 259–63. Epub 1985/03/01. PubMed ] Google Scholar ]
87. Franceschi C, Chiricolo M, Licastro F, Zannotti M, Masi M, Mocchegiani E, și colab. Suplimentarea orală de zinc în sindromul Down: refacerea activității endocrine timice și a unor defecte imune . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1988; 32 ( Pt 3 ): 169–81. Epub 1988/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
88. Kanavin O, Scott H, Fausa O, Ek J, Gaarder PI, Brandtzaeg P. Studii imunologice ale pacienților cu sindrom Down. Măsurători de autoanticorpi și anticorpi serici la antigene dietetice în raport cu nivelurile de zinc . Acta medica Scandinavica . 1988; 224 ( 5 ): 473–7. Epub 1988/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
89. Noble RL, Warren RP. Analiza populațiilor de celule din sânge, zinc plasmatic și activitate de celule ucigașe naturale la copiii mici cu sindrom Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1988; 32 ( Pt 3 ): 193-201. Epub 1988/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
90. Stabile A, Pesaresi MA, Stabile AM, Pastore M, Sopo SM, Ricci R, și colab. Imunodeficiența și concentrațiile plasmatice de zinc la copiii cu sindrom Down: o monitorizare pe termen lung a suplimentării orale de zinc . Imunologie clinică și imunopatologie . 1991; 58 ( 2 ): 207–16. Epub 1991/02/01. PubMed ] Google Scholar ]
91. Licastro F, Mocchegiani E, Zannotti M, Arena G, Masi M, Fabris N. Zincul afectează metabolismul hormonilor tiroidieni la copiii cu sindromul Down: normalizarea hormonului stimulant al tiroidei și a inversării nivelurilor plasmatice ale triiodotironinei prin suplimentarea dietetică de zinc . Revista internațională de neuroștiință . 1992; 65 ( 1–4 ): 259–68. Epub 1992/07/01. PubMed ] Google Scholar ]
92. Rascon Trincado MV, Lorente Toledano F, Salazar -Villalobos AV. Evaluarea nivelurilor de zinc plasmatic la pacienții cu sindrom Down . Anales espanoles de pediatria . 1992; 37 ( 5 ): 391–3. PubMed ] Google Scholar ]
93. Licastro F, Chiricolo M, Mocchegiani E, Fabris N, Zannoti M, Beltrandi E, și colab. Suplimentarea orală cu zinc la subiecții cu sindrom Down a scăzut infecțiile și a normalizat unii parametri imunitari umorali și celulari . Jurnalul de cercetare a dizabilității intelectuale: JIDR . 1994; 38 ( Pt 2 ): 149–62. Epub 1994/04/01. PubMed ] Google Scholar ]
94. Sustrova M, Strbak V. Funcția tiroidă și imunoglobuline plasmatice la subiecții cu sindrom Down (DS) în timpul ontogenezei și terapiei cu zinc . Jurnal de investigații endocrinologice . 1994; 17 ( 6 ): 385–90. Epub 1994/06/01. doi: 10.1007 / BF03347724 [ PubMed ] Scholar Google ]
95. Kadrabova J, Madaric A, Sustrova M, Ginter E. Schimbarea profilului de oligoel seric în sindromul Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 1996; 54 ( 3 ): 201–6. Epub 1996/09/01. doi: 10.1007 / BF02784431 [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Toledo C, Alembik Y, Dott B, Finck S, Stoll C. [ Anomalii ale funcției tiroidiene la copiii cu sindrom Down ]. Archives de pediatrie: organe officiel de la Societe francaise de pediatrie . 1997; 4 ( 2 ): 116–20. Epub 1997/02/01. PubMed ] Google Scholar ]
97. Teksen F, Sayli BS, Aydin A, Sayal A, Isimer A. Metabolismul antioxidant în sindromul Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 1998; 63 ( 2 ): 123–7. Epub 1998/11/21. doi: 10.1007 / BF02778871 [ PubMed ] Google Scholar ]
98. Kanavin JO, Aaseth J, Birketvedt GS. Hipofuncția tiroidiană în sindromul Down: este legată de stresul oxidativ? Cercetări biologice ale oligoelementelor . 2000; 78 ( 1–3 ): 35–42. Epub 2001/04/21. doi: 10.1385 / BTER: 78: 1-3: 35 [ PubMed ] Google Scholar ]
99. Meguid NA, Kholoussi NM, Afifi HH. Evaluarea enzimelor superoxid dismutase și glutation peroxidază și cofactorii acestora la copiii egipteni cu sindrom Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 2001; 81 ( 1 ): 21–8. Epub 2001/08/18. doi: 10.1385 / BTER: 81: 1: 21 [ PubMed ] Google Scholar ]
100. Soto-Quintana M, Alvarez-Nava F, Rojas-Atencio A, Granadillo V, Fernandez D, Ocando A, și colab. [ Diminuarea concentrațiilor plasmatice de zinc și modificarea numărului de subpopulații limfocite la pacienții cu sindrom Down ]. Investigacion clinica . 2003; 44 ( 1 ): 51–60. Epub 2003/04/22. PubMed ] Google Scholar ]
101. Siqueira WL, de Oliveira E, Mustacchi Z, Nicolau J. Concentrații de electroliți în saliva copiilor cu vârsta cuprinsă între 6-10 ani cu sindrom Down . Chirurgie orală, medicină orală, patologie orală, radiologie orală și endodontie . 2004; 98 ( 1 ): 76–9. Epub 2004/07/10. doi: 10.1016 / S107921040400277X [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Yenigun A, Ozkinay F, Cogulu O, Coker C, Cetiner N, Ozden G și colab. Nivelul de zinc al părului în sindromul Down . Sindromul Down, cercetare și practică: revista Sarah Duffen Center / Universitatea din Portsmouth . 2004; 9 ( 2 ): 53–7. Epub 2004/08/31. PubMed ] Google Scholar ]
103. Fernández DR, Vásquez ADC, Hernández M, Ocando AM, Manzanilla JG, Soto M și colab. Aplicarea medicală a programului de cuptor rapid utilizat în determinarea ETA-AAS de Cu și Zn în plasma de sânge a copiilor cu sindromul down . Spectroscopia atomică . 2005; 26 ( 3 ): 117–24. Academic Google ]
104. Marques RC, de Sousa AF, do Monte SJ, Oliveira FE, do Nascimento Nogueira N, Marreiro DN. Starea nutritivă a zincului la adolescenții cu sindrom Down . Cercetări biologice ale oligoelementelor . 2007; 120 ( 1–3 ): 11–8. Epub 2007/10/06. doi: 10.1007 / s12011-007-0061-5 [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Siqueira WL, Siqueira MF, Mustacchi Z, de Oliveira E, Nicolau J. Parametri salivari la sugarii cu vârsta cuprinsă între 12 și 60 de luni cu sindrom Down . Îngrijiri speciale în stomatologie: publicația oficială a Asociației Americane a Medicilor Dentiști din Spital, a Academiei de Stomatologie pentru Handicapi și a Societății Americane pentru Stomatologie Geriatrică . 2007; 27 ( 5 ): 202–5. Epub 2007/11/10. PubMed ] Google Scholar ]
106. Meguid NA, Dardir AA, EM El-Sayed, Ahmed HH, Hashish AF, Ezzat A. Homocisteină și stres oxidativ la copiii egipteni cu sindrom Down . Biochimie clinică . 2010; 43 ( 12 ): 963–7. Epub 2010/05/11. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2010.04.058 [ PubMed ] Google Scholar ]
107. Farzin L, Sajadi F, Kupai L. Studiul profilurilor de urme serice în sindromul Down . Zahedan Journal of Research in Medical Sciences . 2014; 16 ( 6 ): 77–9. Academic Google ]
108. Anneren G, Gebre-Medhin M, Gustavson KH, Plantin LO. Seleniu în plasmă și eritrocite la pacienții cu sindrom Down și controale sănătoase. Variația în raport cu vârsta, sexul și activitatea peroxidazei de glutation în eritrocite . Acta pediatrica Scandinavica . 1985; 74 ( 4 ): 508–14. Epub 1985/07/01. PubMed ] Google Scholar ]
109. Areias C, Sampaio-Maia B, Macho V, Leal I, Melo P, de Andrade C. Chimica din saliva copiilor cu sindromul Down explică prevalența cariei lor scăzută? Revista europeană de stomatologie pediatrică: jurnal oficial al Academiei Europene de Medicină Pediatrică . 2013; 14 ( 1 ): 23–6. Epub 2013/04/20. PubMed ] Google Scholar ]
110. Barden HS. Valorile de vitamina A și caroten ale subiecților cu retard mintal instituționalizați cu și fără sindromul Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1977; 21 ( 1 ): 63–74. Epub 1977/03/01. PubMed ] Google Scholar ]
111. Barden HS. Vitamina A și nivelurile de caroten din sindromul Down și alți subiecți retardați care prezintă anomalii ale smalțului din stomatologie permanentă . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1978; 22 ( 3 ): 213–21. Epub 1978/09/01. PubMed ] Google Scholar ]
112. Bras A, Monteiro C, Rueff J. Stresul oxidativ în trisomie 21. Un posibil rol în cataractogeneză . Pediatrie și genetică oftalmică . 1989; 10 ( 4 ): 271–7. Epub 1989/12/01. PubMed ] Google Scholar ]
113. Chapman MJ, Donoghue CE, Saggers BA, Stern J. Parotid saliva sodică în boala Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1967; 11 ( 3 ): 185–93. PubMed ] Google Scholar ]
114. Chávez CJ, Ortega P, Leal J, D’Escrivan A, González R, Miranda LE. Deficitul de vitamina A și starea nutrițională la pacienții cu sindrom Down . Anales de Pediatria . 2010; 72 ( 3 ): 185–90. doi: 10.1016 / j.anpedi.2009.10.024 [ PubMed ] Google Scholar ]
115. Coburn SP, Schaltenbrand WE, Mahuren JD, Clausman RJ, Townsend D. Efectul tratamentului cu megavitamină asupra performanței mentale și a concentrațiilor plasmatice de vitamina B6 la adulți tineri cu retard mental . Revista americană de nutriție clinică . 1983; 38 ( 3 ): 352–5. Epub 1983/09/01. PubMed ] Google Scholar ]
116. David O, Fiorucci GC, Tosi MT, Altare F, Valori A, Saracco P și colab. Studii hematologice la copii cu sindrom Down . Hematologie și oncologie pediatrică . 1996; 13 ( 3 ): 271–5. Epub 1996/05/01. PubMed ] Google Scholar ]
117. Davidovich E, DJ Aframian, Shapira J, Peretz B. O comparație a sialochimiei, a pH-ului oral și a stării de sănătate orală a copiilor cu sindrom Down cu copii sănătoși . Revista internațională de stomatologie pediatrică / British Paedodontic Society [și] Asociația Internațională de Stomatologie pentru Copii . 2010; 20 ( 4 ): 235–41. Epub 2010/06/12. PubMed ] Google Scholar ]
118. De Sousa MC, Vieira RB, Dos Santos DS, Carvalho CAT, Camargo SEA, Mancini MNG, și colab. Antioxidantii si biomarkerii daunelor oxidative la saliva pacientilor cu sindrom Down . Arhivele de biologie orală . 2015; 60 ( 4 ): 600–5. doi: 10.1016 / j.archoralbio.2014.09.013 [ PubMed ] Google Scholar ]
119. Del Arco C, Riancho JA, Luzuriaga C, Gonzalez-Macias J, Florez J. Starea de vitamina D la copiii cu sindrom Down . Jurnalul de cercetare a dizabilității intelectuale: JIDR . 1992; 36 ( Pt 3 ): 251–7. Epub 1992/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
120. Ercis M, Balci S, Atakan N. Manifestări dermatologice a 71 de copii cu sindrom Down internați într-o unitate de genetică clinică . Genetica clinică . 1996; 50 ( 5 ): 317–20. Epub 1996/11/01. PubMed ] Google Scholar ]
121. Fillon-Emery N, Chango A, Mircher C, Barbe F, Blehaut H, Herbeth B și colab. Concentrații de homocisteină la adulți cu trisomie 21: efectul vitaminelor B și al polimorfismelor genetice . Revista americană de nutriție clinică . 2004; 80 ( 6 ): 1551–7. Epub 2004/12/09. PubMed ] Google Scholar ]
122. Garcez ME, Peres W, Salvador M. Stresul oxidativ și parametrii hematologici și biochimici la persoanele cu sindrom Down . Procesul clinicii Mayo . 2005; 80 ( 12 ): 1607–11. Epub 2005/12/14. doi: 10.4065 / 80.12.1607 [ PubMed ] Google Scholar ]
123. Garlet TR, Parisotto EB, GdS de Medeiros, Radin Pereira LC, Dison Machado Moreira EA, Dalmarco EM, și colab. Stres oxidativ sistemic la copii și adolescenți cu sindrom Down . Științele vieții . 2013; 93 ( 16 ): 558–63. doi: 10.1016 / j.lfs.2013.08.017 [ PubMed ] Google Scholar ]
124. Gromadzińska J, Wasowicz W, Sklodowska M. Activitatea peroxidazei de glutation, peroxizii lipidici și starea de seleniu la sânge la pacienții cu sindrom Down . Chimie clinică și medicină de laborator . 1988; 26 ( 5 ): 255–8. PubMed ] Google Scholar ]
125. Hestnes A, Stovner LJ, Husoy O, Folling I, Fougner KJ, Sjaastad O. Tulburări hormonale și biochimice în sindromul Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1991; 35 ( Pt 3 ): 179–93. Epub 1991/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
126. Howell A, Mason AS, Brown E, Watts RW, Chanarin I, McPherson K și colab. Mărimea celulelor roșii și acidul uric în sindromul Down . Revista Scandinavă de Hematologie . 1973; 11 ( 2 ): 140–7. PubMed ] Google Scholar ]
127. Jara L, Ondarza A, Blanco R, Rivera L. Compoziția salivei parotide la copiii chilieni cu sindrom Down . Arhivele de biologie și medicină experimentală . 1991; 24 ( 1 ): 57–60. Epub 1991/01/01. PubMed ] Google Scholar ]
128. Kedziora J, Bartosz G, Gromadzinska J, Sklodowska M, Wesowicz W, Scianowski J. Peroxizii lipidici în plasma sanguină și apărarea antioxidantă enzimatică a eritrocitelor în sindromul Down . Clinica chimica acta; revistă internațională de chimie clinică . 1986; 154 ( 3 ): 191–4. Epub 1986/02/15. PubMed ] Google Scholar ]
129. Licastro F, Marocchi A, Penco S, Porcellini E, Lio D, Dogliotti G, și colab. Sindromul Down susține teoria homocisteinei aterogenezei? Experiență la subiecți vârstnici cu trisomie 21 . Arhive de gerontologie și geriatrie . 2006; 43 ( 3 ): 381–7. Epub 2006/03/15. doi: 10.1016 / j.archger.2006.01.003 [ PubMed ] Google Scholar ]
130. Mallet B, Poulet P, Ayme S, Mattei MG, Mattei JF, Rebuffel P. Eritrocitele niveluri de cupru la copiii cu trisomie 21 . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1979; 23 ( 3 ): 219–25. Epub 1979/09/01. PubMed ] Google Scholar ]
131. Nandha Kumar S, Gane B, Ramachandra Rao K, Bhat VB. Metabolismul folatului și al homocisteinei la copiii indieni cu sindrom Down . Cercetări pediatrice curente . 2014; 18 ( 1 ): 11–4. Academic Google ]
132. Obermann-Borst SA, van Driel LM, Helbing WA, de Jonge R, Wildhagen MF, Steegers EA și colab. Defecte cardiace congenitale și biomarkeri de metilare la copii: un studiu de caz de control . Revista europeană de investigații clinice . 2011; 41 ( 2 ): 143–50. Epub 2010/09/28. doi: 10.1111 / j.1365-2362.2010.02388.x [ PubMed ] Google Scholar ]
133. Pallardo FV, Degan P, d’Ischia M, Kelly FJ, Zatterale A, Calzone R și colab. Mai multe dovezi pentru o stare pro-oxidantă de vârstă fragedă la pacienții cu sindrom Down . Biogerontologie . 2006; 7 ( 4 ): 211–20. Epub 2006/04/14. doi: 10.1007 / s10522-006-9002-5 [ PubMed ] Google Scholar ]
134. Parisotto EB, Garlet TR, de Liz Oliveira Cavalli VL, Zamoner A, da Rosa JS, Bastos J, și colab. Intervenția antioxidantă atenuează stresul oxidativ la copii și adolescenți cu sindrom Down . Cercetări în domeniul dizabilităților de dezvoltare . 2014; 35 ( 6 ): 1228–36. doi: 10.1016 / j.ridd.2014.03.013 [ PubMed ] Google Scholar ]
135. Parisotto EB, Giaretta AG, Zamoner A, Moreira EAM, Fröde TS, Pedrosa RC, și colab. Persistența beneficiului unei terapii antioxidante la copii și adolescenți cu sindrom Down . Cercetări în domeniul dizabilităților de dezvoltare . 2015; 45–46 : 14–20. doi: 10.1016 / j.ridd.2015.07.010 [ PubMed ] Google Scholar ]
136. Pastor MC, Sierra C, Dolade M, Navarro E, Brandi N, Cabre E și colab. Enzimele antioxidante și starea acidului gras la eritrocitele pacienților cu sindrom Down . Chimie clinică . 1998; 44 ( 5 ): 924–9. Epub 1998/05/20. PubMed ] Google Scholar ]
137. Pueschel SM, Hillemeier C, Caldwell M, Senft K, Mevs C, Pezzullo JC. Vitamina A absorbție gastrointestinală la persoanele cu sindrom Down . Jurnal de cercetare a deficienței mintale . 1990; 34 ( Pt 3 ): 269–75. Epub 1990/06/01. PubMed ] Google Scholar ]
138. Real de Asua D, Parra P, Costa R, Moldenhauer F, Suarez C. Studiu transversal al fenotipurilor obezității și rezistenței la insulină la adulții cu sindromul down . Jurnal pentru diabet și metabolism . 2014; 38 ( 6 ): 464–71. Epub 2014/12/30. PubMed Central PMCID: PMCPMC4273033. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
139. Sakadamis A, Angelopoulou N, Matziari C, Papameletiou V, Souftas V. Masa osoasă, funcția gonadală și evaluarea biochimică la bărbații tineri cu trisomie 21 . Revista europeană de obstetrică, ginecologie și biologie reproductivă . 2002; 100 ( 2 ): 208–12. Epub 2001/12/26. PubMed ] Google Scholar ]
140. Schwertner C, Santos Moreira MJ, Faccini LS, Hashizume LN. Compoziția biochimică a salivei și biofilmei dentare a copiilor cu sindrom Down . Revista internațională de stomatologie pediatrică . 2016; 26 ( 2 ): 134–40. doi: 10.1111 / ipd.12168 [ PubMed ] Scholar Google ]
141. Shah SN, Johnson RC. Vitamina antioxidantă (A și E) la subiecții sindromului Down . Cercetarea nutriției . 1989; 9 ( 7 ): 709–15. Academic Google ]
142. Stagi S, Lapi E, Romano S, Bargiacchi S, Brambilla A, Giglio S, și colab. Determinanți ai nivelului de vitamina d la copii și adolescenți cu sindromul down . Revista internațională de endocrinologie . 2015; 2015 : 896758 Epub 2015/02/17. PubMed Central PMCID: PMCPMC4320854. doi: 10.1155 / 2015/896758 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
143. Sukla KK, Jaiswal SK, Rai AK, Mishra OP, Gupta V, Kumar A, și colab. Rolul polimorfismelor genice ale căilor folate-homocisteine ​​și cofactorilor nutriționali în sindromul Down: Un studiu de triadă . Reproducerea umană (Oxford, Anglia) . 2015; 30 ( 8 ): 1982–93. Epub 2015/06/05. PubMed ] Google Scholar ]
144. Torsdottir G, Kristinsson J, Hreidarsson S, Snaedal J, Johannesson T. Copper, ceruloplasmină și superoxid dismutaza (SOD1) la pacienții cu sindrom Down . Farmacologie și toxicologie . 2001; 89 ( 6 ): 320–5. Epub 2002/03/21. PubMed ] Google Scholar ]
145. Yamato F, Takaya J, Yasuhara A, Teraguchi M, Ikemoto Y, Kaneko K. Creșterea calciului intracelular la neutrofile la pacienții cu sindrom Down . Pediatrics international: jurnal oficial al Societatii Japonia de Pediatrie . 2009; 51 ( 4 ): 474–7. Epub 2009/04/30. PubMed ] Google Scholar ]
146. Wells GA, Shea B, O’connell D, Peterson JEA, Welch V, Losos M, și colab. Scala Newcastle-Ottawa (NOS) pentru evaluarea calității studiilor non-recunoscute în meta-analize. 2000.
147. Whittle N, Sartori SB, Dierssen M, Lubec G, Singewald N. Creierul sindromului fetal Down prezintă niveluri aberante de neurotransmițători critici pentru dezvoltarea creierului normal . Pediatrie . 2007; 120 ( 6 ): e1465–71. Epub 2007/11/14. doi: 10.1542 / peds.2006-3448 [ PubMed ] Google Scholar ]
148. Coppus AW, Fekkes D, Verhoeven WM, Tuinier S, Egger JI, van Duijn CM. Aminoacizi plasmatici și neopterină la persoanele sănătoase cu sindrom Down . Jurnalul transmisiei neuronale (Viena, Austria: 1996) . 2007; 114 ( 8 ): 1041–5. Epub 2007/04/03. PubMed Central PMCID: PMCPMC2794348. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
149. Wisniewski KE, Wisniewski HM, Wen GY. Apariția modificărilor neuropatologice și a demenței bolii Alzheimer în sindromul Down . Analele neurologiei . 1985; 17 ( 3 ): 278–82. doi: 10.1002 / ana.410170310 [ PubMed ] Google Scholar ]
150. Giroux EL, Henkin RI. Concurență pentru zinc între albumina serică și aminoacizi . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Subiecte generale . 1972; 273 ( 1 ): 64–72. PubMed ] Google Scholar ]
151. Sharma SS, Dietz KJ. Semnificația aminoacizilor și moleculelor derivate de aminoacizi în răspunsurile plantelor și adaptarea la stresul metalelor grele . Journal of Experimental Botany . 2006; 57 ( 4 ): 711–26. doi: 10.1093 / jxb / erj073 [ PubMed ] Google Scholar ]
152. Weitzdoerfer R, Stolzlechner D, Dierssen M, Ferreres J, Fountoulakis M, Lubec G. Reducerea nucleozidului difosfat kinazei B, inhibitorului de PIB-Rab al disocierii PIB-ului și proteinei de legare a nucleotidelor de triadă histidină în creierul sindromului Down fetal . Expresie proteică în creierul sindromului Down . 2001; 61 : 347–59. PubMed ] Google Scholar ]
153. Bottino NR, Banks CH, Irgolic KJ, Micks P, Wheeler AE, Zingaro RA. Seleniu care conține aminoacizi și proteine ​​din algele marine . Phytochemistry . 1984; 23 ( 11 ): 2445–52. Academic Google ]
154. Sinet PM. Metabolismul derivaților de oxigen din sindromul Down . Analele Academiei de Științe din New York . 1982; 396 ( 1 ): 83–94. PubMed ] Google Scholar ]
155. Agus ZS, Gardner LB, Beck LH, Goldberg M. Efectele hormonului paratiroid asupra reabsorbției tubulare renale de calciu, sodiu și fosfat . Jurnalul American de Fiziologie – Conținut moștenit . 1973; 224 ( 5 ): 1143. PubMed ] Google Scholar ]
156. Schneider P, Paunier L, Sizonenko PC, Wyss M. Efectele hormonului paratiroid asupra proteinei totale, a calciului, magneziului, fosforului, a sodiului și a potasiului din saliva parotidă normală a omului . Revista europeană de investigații clinice . 1977; 7 ( 2 ): 121–6. PubMed ] Google Scholar ]
157. Rabiei M, Masooleh IS, Leyli EK, Nikoukar LR. Concentrația salivară de calciu ca instrument de screening pentru osteoporoza postmenopauză . Revista internațională de boli reumatice . 2013; 16 ( 2 ): 198–202. doi: 10.1111 / 1756-185X.12003 [ PubMed ] Google Scholar ]
158. Angelopoulou N, Matziari C, Tsimaras V, Sakadamis A, Souftas V, Mandroukas K. Densitatea minerală osoasă și forța musculară la bărbații tineri cu retard mental (cu și fără sindromul Down) . Tissue International calificat . 2000; 66 ( 3 ): 176–80. PubMed ] Google Scholar ]
159. Zubillaga P, Garrido A, Mugica I, Ansa J, Zabalza R, Emparanza JI. Efectul suplimentării de vitamina D și calciu asupra cifrei de afaceri osoase la adulți instituționalizați cu sindrom Down . Revista europeană de nutriție clinică . 2006; 60 ( 5 ): 605–9. Epub 2006/01/05. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1602357 [ PubMed ] Google Scholar ]
160. Coleman JE. Proteine ​​de zinc: enzime, proteine ​​de stocare, factori de transcripție și proteine ​​de replicare . Revizuirea anuală a biochimiei . 1992; 61 ( 1 ): 897–946. PubMed ] Google Scholar ]
161. Tapiero H, Tew KD. Urme de element în fiziologia și patologia umană: zinc și metalotioneine . Biomedicină și farmacoterapie . 2003; 57 ( 9 ): 399–411. PubMed ] Google Scholar ]
162. Ștefanidou M, Maravelias C, Dona A, Spiliopoulou C. Zinc: un oligoelement polivalent . Arhivele de toxicologie . 2006; 80 ( 1 ): 1–9. Epub 2005/09/28. doi: 10.1007 / s00204-005-0009-5 [ PubMed ] Google Scholar ]
163. Ballestin R, Blasco-Ibanez JM, Crespo C, Nacher J, Lopez-Hidalgo R, Gilabert-Juan J, și colab. Astrocitele modelului murin pentru sindromul Down Ts65Dn afișează zinc ionic intracelular redus . Neurochimie internațională . 2014; 75 : 48–53. Epub 2014/06/10. doi: 10.1016 / j.neuint.2014.05.013 [ PubMed ] Google Scholar ]
164. Nose Y, Kim B-E, Thiele DJ. Ctr1 conduce la absorbția intestinală a cuprului și este esențial pentru creștere, metabolismul fierului și funcția cardiacă neonatală . Metabolism celular . 2006; 4 ( 3 ): 235–44. doi: 10.1016 / j.cmet.2006.08.009 [ PubMed ] Google Scholar ]
165. IT Lott, Head E, Doran E, Busciglio J. Beta-amiloid, stres oxidativ și sindromul down . Cercetări actuale Alzheimer . 2006; 3 ( 5 ): 521–8. Epub 2006/12/16. PubMed ] Google Scholar ]
166. Ordonez FJ, Rosety M, Rosety-Rodriguez M. Exercițiul regulat nu a modificat în mod semnificativ activitatea de dismutază a superoxidului la adolescenții cu sindrom Down . Jurnalul britanic de medicină sportivă . 2006; 40 ( 8 ): 717–8. Epub 2006/07/26. PubMed Central PMCID: PMCPMC2579468. doi: 10.1136 / bjsm.2005.024315 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
167. Daniels LA. Metabolizarea seleniului și biodisponibilitatea . Cercetarea elementelor de urme biologice . 1996; 54 ( 3 ): 185–99. doi: 10.1007 / BF02784430 [ PubMed ] Google Scholar ]
168. Schrauzer GN. Selenometionina: o revizuire a semnificației sale nutritive, a metabolizării și a toxicității . The Journal of Nutrition . 2000; 130 ( 7 ): 1653–6. PubMed ] Google Scholar ]
169. Prun LM, Rink L, Haase H. Toxina esențială: impactul zincului asupra sănătății umane . Revista internațională de cercetare ecologică și sănătate publică . 2010; 7 ( 4 ): 1342 doi: 10.3390 / ijerph7041342 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
170. Fort P, Lifshitz F, Bellisario R, Davis J, Lanes R, Pugliese M, și colab. Anomalii ale funcției tiroidiene la sugarii cu sindrom Down . Jurnalul de pediatrie . 1984; 104 ( 4 ): 545–9. PubMed ] Google Scholar ]
171. Pueschel SM, Pezzullo JC. Disfuncția tiroidiană în sindromul descendent . Jurnalul american al bolilor copiilor . 1985; 139 ( 6 ): 636–9. PubMed ] Google Scholar ]
172. Regele JC. Efectul aportului scăzut de zinc asupra ratei metabolice bazale, a hormonilor tiroidieni și a utilizării proteinelor la bărbații adulți . J Nutr . 1986; 116 : 1045–53. PubMed ] Google Scholar ]
173. Kralik A, Eder K, Kirchgessner M. Influența deficitului de zinc și seleniu asupra parametrilor legate de metabolismul hormonilor tiroidieni . Cercetări hormonale și metabolice . 1996; 28 ( 05 ): 223–6. PubMed ] Google Scholar ]
174. Arthur JR, Nicol F, Beckett GJ. Deficiența de seleniu, metabolismul hormonilor tiroidieni și deiodinazele hormonilor tiroidieni . The American Journal of Clinical Nutrition . 1993; 57 ( 2 ): 236S – 9S. PubMed ] Google Scholar ]
175. Bucci I, Napolitano G, Giuliani C, Lio S, Minnucci A, Giacomo FD și colab. Suplimentarea cu sulfat de zinc îmbunătățește funcția tiroidiană la copii hipozincemici . Cercetarea elementelor de urme biologice . 1999; 67 ( 3 ): 257–68. PubMed ] Google Scholar ]
176. Napolitano G, Palka G, Lio S, Bucci I, De Remigis P, Stuppia L, și colab., Editori. Deficitul de zinc este o cauză a hipotiroidismului subclinic în sindromul Down? 1989.
177. Berger M, Reymond M, Shenkin A, Rey F, Wardle C, Cayeux C și colab. Influența suplimentelor de seleniu asupra modificărilor post-traumatice ale axei tiroidiene: un studiu controlat cu placebo . Medicină pentru terapie intensivă . 2001; 27 ( 1 ): 91–100. PubMed ] Google Scholar ]
178. Ram G, Chinen J. Infecții și imunodeficiență în sindromul Down . Imunologie clinică și experimentală . 2011; 164 ( 1 ): 9–16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
179. Burgio GR, Ugazio A, Nespoli L, Maccario R. Sindromul Down: un model de imunodeficiență . Serii de articole originale defecte de naștere . 1983; 19 ( 3 ): 325 [ PubMed ] Google Scholar ]
180. Bonaventura P, Benedetti G, Albarède F, Miossec P. Zinc și rolul său în imunitate și inflamație . Recenzii autoimunitate . 2015; 14 ( 4 ): 277–85. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.11.008 [ PubMed ] Google Scholar ]
181. Beck MA, Levander OA, Handy J. Deficiență de seleniu și infecție virală . The Journal of nutrition . 2003; 133 ( 5 ): 1463S – 7S. PubMed ] Google Scholar ]
182. Dworkin BM. Deficiența de seleniu în infecția cu HIV și sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) . Interacțiuni chimico-biologice . 1994; 91 ( 2 ): 181–6. PubMed ] Google Scholar ]
183. Harrison M, Fraser R. STRUCTURA osoasă ȘI METABOLISMUL LA RATURILE DE CALCUM-DEFICIENT . Jurnalul de Endocrinologie . 1960; 21 ( 2 ): 197–205. PubMed ] Google Scholar ]
184. Vogt K, Mellor J, Tong G, Nicoll R. Acțiunile zincului eliberat sinaptic la sinapsele de fibre de mușchi hipocampal . Neuron . 2000; 26 ( 1 ): 187–96. PubMed ] Google Scholar ]
185. Šustrová M, Štrbák V. Funcția tiroidă și imunoglobuline plasmatice la subiecții cu sindrom Down (DS) în timpul ontogenezei și zinoterapiei . Jurnal de investigații endocrinologice . 1994; 17 ( 6 ): 385–90. doi: 10.1007 / BF03347724 [ PubMed ] Scholar Google ]
186. Millar AL, Fernhall B, Burkett LN. Efectele antrenamentului aerob la adolescenții cu sindrom Down . Medicină și știință în sport și exerciții fizice . 1993; 25 ( 2 ): 270–4. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la PLoS ONE sunt oferite aici, prin intermediul Bibliotecii Publice de Știință

Nutriția și cancerul de sân: o revizuire a literaturii privind prevenirea, tratamentul și reapariția

Abstract

Cancerul de sân (BC) este al doilea cancer cel mai frecvent la nivel mondial și cel mai frecvent apare malign la femei. Există dovezi din ce în ce mai mari că factorii de stil de viață, inclusiv dieta nefasta, greutatea corporală și activitatea fizică scazuta, pot fi asociați cu un risc BC mai mare. Cu toate acestea, efectul factorilor alimentari asupra recurenței și mortalității BC nu este clar înțeles. Aici, oferim o imagine de ansamblu asupra dovezilor actuale obținute din bazele de date PubMed în ultimul deceniu, evaluând tiparele dietetice, precum și consumul de produse alimentare specifice / alimente nutritive, în raport cu incidența, reapariția și supraviețuirea cancerului de san BC. Datele din literatura de specialitate publicată sugerează că un regim alimentar sănătos, caracterizat prin aportul ridicat de  legume, fructe, nuci și ulei de măsline nerefinat și un consum moderat / scăzut de acizi grași saturați și carne roșie, ar putea îmbunătăți supraviețuirea generală după diagnosticul BC . Pacienții BC care suferă chimioterapie și / sau radioterapie prezintă o varietate de simptome care agravează calitatea vieții pacientului. Studiile care au investigat intervențiile nutriționale în timpul tratamentului BC au arătat că consilierea nutrițională și suplimentarea cu unii constituenți dietetici, precum acizii grasi omega 3 EPA și / sau DHA, ar putea fi utile în limitarea efectelor secundare induse de medicamente, precum și în îmbunătățirea eficacității terapeutice. Prin urmare, intervenția nutrițională la pacienții BC este considerată o parte integrantă a abordării terapeutice multimodale. Cu toate acestea, cercetările ulterioare care utilizează intervenții dietetice în studii clinice mari sunt necesare pentru a stabili definitiv intervenții eficiente la acești pacienți, pentru a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung și calitatea vieții.

1. Introducere

Cancerul de sân (BC) este al doilea cancer cel mai frecvent la nivel mondial și cel mai frecvent malignitate la femei (22,9% din cazurile de cancer de sex feminin), cu peste 2 milioane de cazuri noi diagnosticate în 2018 [ 1 , 2 ]. Deși incidența este mai mare în Europa de Vest și America de Nord, este în creștere în țările în curs de dezvoltare, din cauza speranței crescute de viață, a urbanizării și a adoptării stilurilor de viață occidentale [ 3 ]. Conform Societății Americane de Cancer, rata de supraviețuire de cinci ani s-a îmbunătățit de la 63% în 1960 la 90% în prezent [ 4 ], datorită diagnosticării anterioare cu screening-ul prin mamografie și îmbunătățirea intervenției chirurgicale și a tratamentului adjuvant. Într-adevăr, în 2018, ratele de deces BC au încetinit rapid la 6,6% [ 5 ]. Cu toate acestea, supraviețuitorii prezintă un risc crescut de recurență, chiar și la 20 de ani de la diagnosticul inițial [ 6 ]; în plus, acestea arată un risc crescut de a câștiga în greutate și de a dezvolta alte comorbidități, cum ar fi bolile cardiovasculare sau tulburările metabolice [ 7 , 8 , 9 ].

Clinic, BC este o boală eterogenă. Profilarea expresiei genice a identificat două grupuri principale bazate pe expresia receptorului de estrogen (ER): tumorile de sân care exprimă ER (ER + ) sunt asociate mai mult cu factorii hormonali decât tumorile care nu o exprimă (ER  ) [ 10 ] . În funcție de tipurile de origine celulară (compartimentul celular luminal sau bazal / mioepitelial), BC este, de asemenea, clasificat ca bazal sau NON-bazal. Primul, cunoscut și sub denumirea de „triplu-negativ”, reprezintă aproximativ 10% din toate BC. Se caracterizează prin absența tuturor celor trei receptori hormonali, adică ER, receptor de progesteron (PR) și receptor uman pentru factorul de creștere (Her2), în timp ce are o expresie ridicată a citokeratinelor bazale. Cancerul de tip non-bazal poate fi distins în continuare în luminal A (ER ridicat / Her2 scăzut ), luminal B (ER scăzut / Her2 scăzut ) sau Her2-îmbogățit ( Figura 1 ). Datorită complexității biologiei, înțelegerea eterogenității etiologice a subtipurilor BC va ajuta la ghidarea tratamentului, la prezicerea supraviețuirii și la informarea strategiilor de prevenire [ 11 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-11-01514-g001.jpg

Sub-tipuri de cancer de sân și prevalență relativă. TNBC: cancer de sân triplu negativ [ 12 ].

Au fost identificați mai mulți factori de risc: factorii nemodificabili includ vârsta mai înaintată (> 65 față de <65 ani), predispoziția genetică (inclusiv mutațiile ADN și istoricul familiei BC), menarche precoce (<12 ani), menopauză târzie (> 55 ani) , vârsta la prima sarcină de peste 30 de ani, infertilitatea și neavând copii, utilizarea de contraceptive, tratament hormonal după menopauză și fără antecedente de alăptare [ 13 , 14 ]. Printre factorii de stil de viață modificabili, alegerile dietetice și faptul că sunt supraponderali sau obezi sunt asociate cu riscuri diferite de incidență și recurență BC [ 15 , 16 ]; în special, obezitatea este asociată cu supraviețuirea generală mai slabă și cu mortalitatea crescută la femeile BC post-menopauză [ 17 ].

În ultimele decenii, mai multe studii au evaluat relația dintre alimentele specifice (adică alcool, fructe, legume, carne, soia) și dezvoltarea BC. Cu toate acestea, nu a fost stabilită nici o asociere consistentă și statistică, cu excepția consumului de alcool [ 16 ]. Cu toate acestea, sa propus ca dieta să aibă un impact semnificativ asupra rezultatelor BC. În concordanță cu orientările dietetice îndreptate către populația generală, adoptarea unui model alimentar sănătos, bazat pe consumul ridicat de fructe, legume, cereale integrale, păsări de curte și pește și un consum redus de carne roșie, alimente rafinate, dulciuri și lactate cu conținut ridicat de grăsimi. produse, ar putea îmbunătăți prognosticul și supraviețuirea generală a femeilor diagnosticate cu stadiu precoce BC (stadiul I, stadiul II sau stadiul IIIA) [ 18 ]. Mai mult, un număr tot mai mare de dovezi susține cu tărie faptul că activitatea fizică este asociată și cu o șansă mai mare de supraviețuire a BC19 ].

Pe baza celor mai recente dovezi, recomandările privind stilul de viață au fost elaborate de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului / Institutul American pentru Cercetarea Cancerului (WCRF / AICR) [ 20 ]. Conform acestor recomandări, (1) menținerea unei greutăți corporale sănătoase, (2) activ fizic, (3) în urma unei diete bogate în fibre și soia și (4) limitarea aportului de grăsimi (în special, acizi grași saturați ) poate îmbunătăți supraviețuirea generală după diagnosticul BC20 ]. Multe dovezi susțin, de asemenea, relevanța clinică a intervenției nutriționale la pacienții cu cancer, menită să asigure un aport adecvat de energie și nutrienți în timpul chimioterapiei, ceea ce poate duce, de asemenea, la un răspuns îmbunătățit și la o toxicitate redusă a terapiilor anti-canceroase farmacologice [ 21 ]. În plus, schimbările în stilul de viață, inclusiv dieta și exercițiile fizice, pot reduce efectele secundare pe termen lung ale protocoalelor de tratament și promovează sănătatea generală pe termen lung prin reducerea comorbidităților BC (de exemplu, obezitate, hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet zaharat). Într-adevăr, apare un potențial rol nou pentru nutriție ca armamentariu al terapiilor oncologice moderne.

Astfel, scopul acestei revizuiri este de a oferi o imagine de ansamblu asupra dovezilor actuale privind relația dintre factorii nutriționali și BC. În detaliu, vom evidenția influența anumitor produse alimentare asupra riscului de incidență și recurență BC. Vom rezuma, de asemenea, concluziile recente cu privire la efectul dietei în timpul terapiei, pentru a obține o mai bună înțelegere a importanței intervenției nutriționale pentru gestionarea pacienților cu cancer.

2. Selectarea studiilor

O căutare bibliografică a fost efectuată în PubMed folosind combinații de cuvinte cheie referitoare la „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” (adică alcool, fructe, legume, carne, mâncare din soia) SAU „nutrienți alimentari” (adică fibre dietetice, carbohidrați dietetici, indice glicemic , grăsimi dietetice și acizi grași) SAU „post” ȘI „incidență” SAU „supraviețuire” SAU „recurență” SAU „mortalitate” SAU „radioterapie” SAU „chimioterapie” SAU „reacții adverse la medicamente” Criteriile eligibile includ studii în limba engleză publicate între 2000 și 2019. Am inclus studii referitoare la incidența cancerului de sân, reapariția sau supraviețuirea. În special, ne-am concentrat pe metaanalize disponibile și analize sistematice, studii epidemiologice mari, cohorte și studii de caz-control și studii randomizate de control. Informațiile privind studiile clinice au fost de pe adresa URL: http://clinicaltrials.gov/ . Listele de referință din articolele selectate au fost de asemenea verificate manual pentru a identifica rapoarte suplimentare relevante. Titlurile și rezumatul au fost examinate independent de autor pentru a determina eligibilitatea studiului. Prin urmare, am inclus articole care au legat factorii nutriționali cu (a) incidența și reapariția cancerului de sân; (b) mortalitate specifică bolii sau mortalitate cauzală; (c) terapia cancerului de sân (d) reducerea efectelor secundare legate de medicamente. Am luat în considerare doar studii de cohortă potențiale care au o dimensiune totală a eșantionului de cel puțin 200 de subiecți (cu excepția exclusivă pentru studii referitoare la suplimentarea de vitamine și efectele secundare ale medicamentelor) Nu a existat nicio restricție pentru perioada de menopauză sau subtipul de cancer sau tipul de terapie anti-cancer pe care au primit-o pacienții.

Din căutarea inițială au fost returnate 361 de lucrări, inclusiv numai oameni; printre ele, 207 de articole derivate din combinația „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” SAU „nutrienți alimentari” ȘI „incidență” SAU „supraviețuire” SAU „recurență” SAU „mortalitate”, în timp ce 154 articole derivate din cuvintele cheie „cancer de sân” ȘI „produse alimentare” SAU „nutrienți alimentari” ȘI „radioterapie” SAU „chimioterapie” SAU „reacții adverse la medicamente”. După screeningul manual pentru duplicare și articolele disponibile cu text complet, au fost excluse 249 de articole și au fost selectate un număr de 112 articole pertinente pentru scopul specific al acestei revizuiri.

În plus, informațiile și statisticile globale privind cancerul de sân au fost extrase din platformele web ale autorităților de lider (de exemplu, Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului, Societățile Internaționale de Cancer și Organizația Mondială a Sănătății).

În cele din urmă, unele studii in vitro și in vivo au fost, de asemenea, incluse pentru a oferi mai multe informații despre mecanismul (mecanismele) potențial de acțiune care stă la baza efectelor observate la om.

3. Factorii alimentari în incidența și recurența cancerului de sân

Aderarea la un stil de viață sănătos, inclusiv gestionarea greutății și o dietă de înaltă calitate, influențează atât riscul dezvoltării BC cât și rezultatele post-diagnostic. În principal, stilul de viață sedentar și obiceiurile alimentare slabe, caracterizate prin aportul excesiv de alimente bogate în calorii (bogate în zahăr și grăsimi saturate), precum și un aport scăzut de alimente sănătoase (care conțin acizi grași ω-3, antioxidanți naturali, fibre), în final. duce la obezitate. O astfel de afecțiune contribuie la creșterea inflamației țesutului adipos, creând un mediu favorabil dezvoltării și progresiei BC. Într-adevăr, obezitatea este asociată atât cu un risc crescut de reapariție post-menopauză BC, cât și de BC și mortalitate. O revizuire sistematică a literaturii și meta-analiza a 82 de studii de urmărire, inclusiv 213.075 supraviețuitori ai BC și 41.477 de decese (23.182 decese atribuite BC), au arătat o corelație între indicele de masă corporală (IMC) și supraviețuirea BC. În special, a fost observat un risc crescut de 17%, 11% și 8% pentru mortalitatea totală și 18%, 14% și 29% pentru mortalitatea specifică BC pentru fiecare creștere de IMC de 5 kg / m 2 (i) înainte de diagnosticul BC , (ii) la mai puțin de 12 luni de la diagnostic și (iii), respectiv, 12 sau mai multe luni după diagnostic [ 22 ]. Pe lângă IMC, unele studii au raportat și o asociere pozitivă semnificativă între raportul talie-șold și mortalitatea BC, la femeile post-menopauză [ 20 , 23 ].

Pe baza studiilor epidemiologice și pre-clinice, unele alimente și nutrienți (de exemplu, carbohidrați, grăsimi saturate, carne roșie și prelucrata) sunt considerați factori de risc potențiali pentru BC, deoarece cresc nivelul circulator de estrogen endogen, factor de creștere asemănător insulinei (IGF ) -1 și citokine pro-inflamatorii. În schimb, fibrele, acizii grași poli-nesaturați ω-3 (PUFA), vitaminele C și E, fructele și legumele pot avea un rol protector prin reducerea stresului oxidativ și scăderea inflamației cronicetabelul 1 ) [ 24 ].

tabelul 1

Efecte posibile ale factorilor dietetici asupra riscului BC.

Studiu Rezultate Referinţă
Fructe, legume Meta-analiză (15 studii prospective) RR = 0,89 (CI 95%, 0,80–0,99, p = 0,67) fructe + legume; aportul cel mai mare vs.
RR = 0,92 (IC 95%, 0,86-0,98, p = 0,36) fructe; aportul cel mai mare vs.
RR = 0,99 (CI 95%, 0,92–1,06, p = 0,26) legume; aportul cel mai mare vs.
25 ]
Studiu prospectiv (75 929 femei, 38–63 ani, 24 ani urmărire) RR = 0,82 (IC 95%, 0,71–0,96, p = 0,01), 2 porții / săptămână de boabe totale
RR = 0,69 (CI 95%, 0,50-0,95, p = 0,02), 1 porție / săptămână de afine
RR = 0,59 (IC 95%, 0,37–0,93, p = 0,02), 2 porții / săptămână de piersici / nectarine
26 ]
Studiu prospectiv (31.000 de femei, 36–64 ani, 11,25 ani urmărire) HR = 0,70 (IC 95%, 0,57-0,86, p = 0,0001) legume cu frunze, cea mai mare față de cea mai mică chintilă
HR = 0,75 (IC 95%, 0,60–0,94, p = 0,01) legume de fructare, cea mai mare față de cea mai mică chintilă fără asociere cu fructe
27 ]
carne rosie Metaanaliză (13 cohorte, 3 cazuri de control, 2 studii clinice) RR = 1,06 (IC 95%, 0,99-11.14) carne roșie neprocesată, cea mai mare în raport cu cea mai mică
RR = 1,09 (IC 95%, 1,03-1,16) carne roșie procesată, cea mai mare față de cel mai scăzut aport
28 ]
Studiu de cohortă (262.195 femei, urmărire de 7 ani) Metaanaliză HR = 1,21 (IC 95%, 1,08–1,35, p = 0,001),> 9 g / zi carne roșie procesată
RR = 1,09 (95% CI 1,03-1,15, p = 0,662),> 9 g / zi de carne procesată roșie la femeile aflate în post-menopauză
RR = 0,99 (IC 95% 0,88–1,10, p = 0,570),> 9 g / zi carne roșie procesată la femeile aflate în perioada pre-menopauză
29 ]
Grasime dietetica Studiu randomizat controlat (48.835 de femei post-menopauză, 8,1 ani urmărire) HR = 0,91 (IC 95%, 0,83–01,01, NS) grup de intervenție vs. grup de control 30 ]
Metaanaliză (studii de cohortă + caz de control) RR = 1.091 (IC 95%, 1.001-11.184) cohortă PUFA
RR = 1,042 (IC 95%, 1,013-1,073) grăsime totală pentru controlul cazurilor
RR = 1,22 (IC 95%, 1,08-1,38) PUFA de control de caz
31 ]
Revizuire sistematică (18 studii) 45-78% risc crescut de deces cu aportul crescut de grăsimi trans 32 ]
Studiu EPIC (337.327 femei, 11,5 ani urmărire) HR = 1,20 (IC 95%, 1,0-1,45, p = 0,05), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului total de grăsimi (ER + PR + BC)
HR = 1,2 (IC 95%, 1,09-1,52, p = 0,009), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului de grăsimi saturate (ER + PR + BC)
HR = 1,29 (IC 95%, 1,01-1,64, p = 0,04), cea mai mare în raport cu cea mai mică chintilă a aportului de grăsimi saturate (HER2  BC)
33 ]
Meta-analiză (6 studii de cohortă + 3 studii de caz de control) RR = 1,29 (IC 95%, 1,06-1,56), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de colesterol 34 ]
Lactate Analiză comună (8 studii prospective de cohortă) (351.041 de femei, urmărire de 15 ani) NS 35 ]
Meta-analiză (18 studii potențiale de cohortă, n = 1.063.471) RR = 0,91 (IC 95%, 0,80–1,02, p = 0,003), consum de lapte
RR = 0,85 (IC 95%, 0,76–0,95, p = 0,01), cea mai mare față de cea mai mică alimente lactate
36 ]
Meta-analiză (22 de cohorte + 5 studii de caz de control) RR = 0,90 (IC 95%, 0,83–0,98, p = 0,111), cea mai mare față de cele mai mici produse lactate
RR = 0,91 (IC 95%, 0,83–0,99, p = 0,991), consum de iaurt
RR = 0,85 (IC 95%, 0,75–0,96, p = 0,121), consum de lactate cu conținut scăzut de grăsimi
37 ]
Carbohidrat, indice glicemic Meta-analiză (19 studii prospective) RR = 1,04 (IC 95%, 1,00-1,07, p = 0,19), 10 unități / d pentru indice glicemic
RR = 1,01 (CI 95%, 0,98-1,04, p = 0,07), 50 unități / zi pentru încărcare glicemică
RR = 1,00 (CI 95%, 0,96-1,05, p = 0,01), 50 g / zi pentru aportul de carbohidrați
38 ]
Produse de soia, izoflavone Metaanaliză (14 cazuri de control + 7 studii de cohortă) RR = 0,75 (IC 95%, 0,59,0,95, p = 0,023), aport de soia
RR = 0,81 (IC 95%, 0,67-0,99), aport de izoflavonă
39 ]
Meta-analiză (1 cohortă + 7 studii de caz de control) OR = 0,71 (IC 95%, 0,60–0,85, p = 0,023), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de soia la asiatici
OR = 0,88 (IC 95%, 0,78-0,98, p = 0,60), aport moderat față de cel mai mic soia la asiatici
OR = 1,04 (IC 95%, 0,97-1,11, p = 0,42), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de izoflavonă de soia în populațiile occidentale
40 ]
Meta-analiză (18 studii prospective) RR = 0,89 (IC 95%, 0,79–0,99, p = 0,001), cel mai mare raport cu cel mai scăzut aport de izoflavonă (RR = 0,76, IC 95%: 0,65–0,86, p = 0,136 în populația asiatică; RR = 0,97, IC 95% : 0,87–1,06, p = 0,083 în populația occidentală) 41 ]

RR: risc relativ ajustat multivariabil; HR: raport de risc ajustat; SAU: rata cotei; CI: intervale de încredere; NS: nesemnificativ; PUFA: acizi grași poli nesaturați; ER: receptor de estrogen; PR: receptor de progesteron; HER2: receptorul factorului de creștere umană-neu; BC: cancer de sân; EPIC: Investigații europene de perspectivă în domeniul cancerului și nutriției.

 

Aderența la dieta mediteraneană pare a fi invers legată de incidența BC și mortalitatea, deși dovezile sunt încă limitate20 , 42 , 43 , 44 ]. Cu toate acestea, mai multe studii de caz de control și studii randomizate controlate au arătat că nivelurile de aderență sunt mai mari, cu atât nivelul de incidență BC este mai scăzut; într-adevăr, dieta săracă, împreună cu un stil de viață sedentar (de exemplu, inactivitate fizică), pot crește riscul dezvoltării BC atât în ​​țările din bazinul mediteranean [ 45 , 46 , 47 ], cât și în țările care prezintă o tendință de „occidentalizare în dietă”48 , 49 ].

3.1. Fructe si legume

Consumul mare de legume și fructe în dieta mediteraneană oferă cantități considerabile atât de polifenoli, cât și de fibre, ambele fiind sugerate pentru a preveni carcinogeneza [ 20 , 50 , 51 , 52 ].

Un potențial mecanism de acțiune al polifenolilor rezidă în capacitatea lor de a contracara stresul oxidativ și inflamația. De exemplu, polifenolii de pulbere de afine pot modula proliferarea BC și activitatea metastatică prin reglarea interleukinei (IL) -6 [ 53 ]. Polifenolii sunt de asemenea capabili să inhibe activitatea enzimatică a lipoxigenazei (LOX) [ 54 ] și a ciclooxigenazei (COX) [ 55 ], precum și a activității factorului de transcripție NF-κB [ 56 ]; aceste proteine ​​pot fi supraexprimate în celulele tumorale și, în plus, sunt importante pentru reglarea expresiei citokinelor inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală α și IL-1 [ 57 , 58 ]. În cele din urmă, s-a constatat că unii polifenoli antagonizează semnalizarea estrogenului, fie prin inhibarea aromatazei, care este responsabilă pentru sinteza estrogenului [ 59 ], fie prin legarea receptorului ER [ 60 , 61 ], reglând astfel proliferarea celulelor tumorale. Printr-un mecanism similar de acțiune, fibra poate preveni carcinogeneza prin legarea estrogenilor și prin reducerea nivelului lor seric sau prin îmbunătățirea sensibilității la insulină și reducerea creșterii în greutate [ 51 ].

În ciuda acestor constatări, o meta-analiză mare de 15 studii potențiale a găsit doar o asociere slabă între aportul de fructe și legume combinate, dar nu și legume singure, cu risc redus de BC [ 25 ]. Studiul european prospectiv asupra cancerului și nutriției (EPIC) Studiul italian a arătat o asociere inversă între consumul ridicat de legume cu frunze și fructe, precum și roșiile crude și riscul BC [ 27 ]. În consecință, Fung și colab. 26 ] a examinat relația dintre 29 de tipuri diferite de fructe și legume și riscul de ER  BC, în rândul femeilor post-menopauză; autorii au descoperit o asociere inversă între ER  BC și aporturile de afine, căpșuni și piersici / nectarine. În schimb, Masala și colaboratorii nu au găsit nici o asociere de fructe, în general sau pe subtipuri, cu risc BC. [ 27 ] În concluzie, potrivit celui mai recent raport al WCRF 2018 [ 20 ], dovezi care sugerează că consumul de legume non-amidonice scade riscul de BC sunt limitate și nu se poate ajunge la nici o concluzie.

3.2. Carne rosie

Carnea roșie și procesată reprezintă factori de risc pentru BC, datorită conținutului lor de fier în heme, administrarea de estrogeni la bovine sau mutagene create în timpul gătitului [ 62 ]. O meta-analiză cuprinzătoare recentă, inclusiv 17 studii potențiale, a evaluat asocierea aportului de carne roșie și prelucrată cu riscul BC: consumul neprocesat de carne roșie a fost asociat cu un risc BC cu 6% mai mare, în timp ce consumul de carne procesata a fost asociat cu un risc BC cu 9% mai mare. [ 28 ]. În plus, un studiu de cohortă efectuat în Marea Britanie pe 262.195 de femei a demonstrat că consumul de carne procesata a fost asociat cu BC în general și post-menopauză (dar nu pre-menopauză) BC, în timp ce consumul de carne roșie nu a fost [ 29 ]. Conform acestor rezultate, metoda de gătit, mai degrabă decât carnea roșie în sine, reprezintă o posibilă cauză a creșterii riscului BC. Gătitul la temperatură ridicată crește formarea de compuși potențial pro-cancerigeni, incluzând amine heterociclice, compuși N-nitroso și hidrocarburi poliamatice [ 63 ]. Deși nu există dovezi concludente, în concordanță cu WCRF / AICR 2018, recomandările comune sunt să nu evitați complet consumul de carne (deoarece este o sursă de nutrienți, cum ar fi proteinele, fierul, zincul și vitamina B 12 ), ci, în schimb, să limitați consumul de carne roșie la cel mult trei porții pe săptămână (echivalent cu aproximativ 350–500 g greutate gătită).

3.3. Grasime dietetica

Rolul grăsimii dietetice (și tipul de grăsime consumat) în incidența BC a fost studiat într-unul dintre cele mai mari studii controlate randomizate efectuate în Statele Unite, Testul de modificare dietetică a Inițiativei pentru sănătate a femeilor (WHI). Studiul a înscris 48.835 de femei post-menopauză, subdivizate în dieta cu conținut scăzut de grăsimi (20% din energia totală) sau grupuri obișnuite de aport de grăsimi. Rezultatele indică faptul că o dietă cu conținut scăzut de grăsimi ar putea reduce riscul de dezvoltare a BC cu aproximativ 9%, într-o perioadă de urmărire de 8,1 ani; cu toate acestea, reducerea estimată a riscului nu a fost semnificativă statistic. Analizele secundare au sugerat o reducere mai mare a riscului în rândul femeilor care au intrat în studiu având o dietă obișnuită cu un conținut mare de grăsimi la momentul inițial [ 30 ]. În plus, tipul de grăsime dietetică consumată, precum și starea menopauzei pot influența, de asemenea, riscul. Un studiu de meta-analiză a descoperit un risc mai mare de BC la femeile post-menopauză care consumă diete bogate în grăsimi totale și grăsimi polinesaturate. În schimb, grăsimea dietetică pare să aibă efecte de protecție la femeile aflate în pre-menopauză [ 31 ]. O revizuire sistematică recentă a raportat că aportul ridicat de grăsimi saturate este asociat cu un risc crescut de mortalitate specifică BC și toate cauzele, în timp ce aportul de grăsimi ω-3 este invers asociat cu mortalitatea pentru toate cauzele32 ]. Recent, studiul EPIC, realizat într-o cohortă eterogenă mare de femei ( n = 337,327), a arătat o asociere pozitivă între aportul ridicat de grăsimi totale și saturate și dezvoltarea subtipului ER + / PR + BC, dar nu și boala ER  / PR . Rezultatele acestui studiu prospectiv indică faptul că o dietă bogată în grăsimi saturate crește riscul de BC și, cel mai clar, de cancer receptor pozitiv, în special ER + [ 33 ]. Biologic, grăsimile dietetice pot influența procesul de carcinogeneză prin modularea cascadelor de semnalizare intracelulară [ 64 ]. Mai mult, țesutul adipos acumulat poate duce la sindrom metabolic și tumorigeneză, pe căi care implică insulină și IGF-1 [ 65 ]. O meta-analiză recentă a indicat că colesterolul alimentar este asociat, de asemenea, cu un risc crescut de BC34 ]. În concluzie, deși dieta cu conținut ridicat de grăsimi, nivelul colesterolului total și al trigliceridelor s-a dovedit a fi asociate cu un risc crescut, dovezile sunt limitate.

3.4. Lactate

Produsele lactate conțin un amestec de componente (grăsimi saturate, calciu, vitamina D, butirat, lactoferină și acid linoleic conjugat) care influențează eventual riscul BC în direcții opuse; în mod constant, studiile epidemiologice au produs rezultate contradictorii, raportând atât asociații inverse, cât și pozitive. Diferențele dintre rezultatele acestor investigații se pot datora parțial discrepanțelor consumului de lactate între diferite studii. Nu s-a găsit nici o asociere semnificativă între aporturile de lichide lactate totale sau solide (la 100 g / die) și riscul BC într-o meta-analiză a opt studii de cohortă potențiale (din America de Nord și Europa de Vest), inclusiv 351.041 de femei, dintre care 7.379 au fost diagnosticați cu BC invazivă în decurs de 15 ani de urmărire [ 35 ]. În schimb, o altă meta-analiză a 18 studii de cohortă potențiale, care au implicat 24.187 de cazuri și 1.063.471 de participanți, în mare parte din Statele Unite și Europa, a indicat că un consum crescut de produse lactate totale, dar nu lapte, ar putea fi asociat cu un risc redus. După cum s-a indicat în analizele subgrupurilor, asociațiile au fost mai evidente la femeile aflate în premenopauză și la consumul de lactate cu conținut scăzut de grăsimi [ 36 ]. Aceste descoperiri au fost confirmate de Zang et al. 37 ] în cea mai mare meta-analiză a 22 de studii de cohortă potențiale (1.566.940 de participanți) și cinci studii de caz de control (33.372 de participanți), extinse atât la populația occidentală cât și la cea asiatică. În rezumat, au descoperit o relație semnificativă de tip dependent de doză, timp și lactate între consumul de produse lactate și dezvoltarea BC: de aceea, părea că este mare (> 600 g / zi) și modestă (400–600 g / zi) ) consumul de lactate reduce mai puternic riscul BC, în raport cu un consum redus de lactate (<400 g / zi). Analizele ulterioare ale subgrupurilor au relevat faptul că consumul de lactate fermentate, iaurt sau produse lactate cu conținut scăzut de grăsimi este asociat invers cu dezvoltarea BC numai la femeile americane, după> 10 ani de urmărire [ 37 ]. Efectul protector poate fi explicat prin proprietățile anti-cancerigene ale mai multor compuși prezenți în produsele lactate. În special, atât studiile in vitro cât și la animale au arătat că vitamina D inhibă dezvoltarea BC și că creșterea sa dietetică reduce creșterea experimentală a tumorilor mamare [ 66 , 67 , 68 , 69 ]. În consecință, aporturile mari de calciu și vitamina D sunt în mod moderat legate de un risc mai mic de BC, în special la femeile aflate în perioada pre-menopauză [ 70 ]. Cu toate acestea, produsele lactate conțin și acizi grași saturați, IGF-1 endogen (care s-a dovedit a promova creșterea BC) și diverși contaminanți, cum ar fi pesticidele potențial cancerigene, care ar putea crește incidența BC. Într-adevăr, consumul de lactate cu conținut ridicat de grăsimi poate duce la un aport mai mare de grăsimi dietetice, care poate fi pro-cancerigen [ 31 ]. În schimb, produsele lactate cu conținut scăzut de grăsimi își pierd majoritatea acizilor grași saturați, păstrând acizii grași nesaturați, pentru care nu s-a demonstrat nicio asociere semnificativă cu riscul BC [ 71 ]. Astfel, compoziția eterogenă a produselor lactate face ca efectul net al consumului de lactate asupra prevenirii BC să fie greu de stabilit.

3.5. Indici de carbohidrați și glicemici

Datele disponibile despre asocierea dintre aportul total de carbohidrați sau tipuri specifice de carbohidrați (cum ar fi zaharuri totale sau zaharuri specifice), indicele glicemic (GI) și încărcarea glicemică (GL) și riscul BC sunt contradictorii și neconcludente [ 72 , 73 , 74 , 75 ]. GI și GL sunt ambele măsurători ale calității carbohidraților. În special, GI se referă la răspunsul de glucoză postprandial la o cantitate fixă ​​de 50 g carbohidrați din diferite alimente. GL este produsul GI și conținutul total disponibil de carbohidrați într-o anumită cantitate de alimente. Astfel, GL este un predictor mai puternic al glicemiei postprandiale și al răspunsului la insulină decât GI.

Într-o meta-analiză recentă [ 38 ], s-a raportat că un risc slab crescut de BC (aproximativ 6%) este asociat cu un GI ridicat în post-menopauză, dar nu și la femeile aflate în perioada pre-menopauză; pentru BC după post-menopauză, asocierea a fost ușor mai puternică pentru femeile cu fenotip receptor hormonal negativ (ER  și / sau PR  ), dar rezultatele nu au fost semnificative statistic. Majoritatea studiilor au descoperit că nici GL și nici aportul de carbohidrați (intervalul 112-3343,5 g / zi) nu sunt legate de riscul BC crescut la femeile înainte sau după menopauză. Cu toate acestea, după stratificarea după statutul de receptor hormonal, asocierea devine semnificativă pentru femeile cu tumori ER  și / sau PR; același model a fost observat atât la femeile pre și post-menopauză. Nu a fost detectată nicio asociere între aportul de zahăr total sau fructoză și riscul BC. În cele din urmă, asociațiile par să nu fie modificate de IMC.

Asocierea pozitivă între GL și ER  riscul BC la femeile post-menopauză s-ar putea datora creșterii nivelului seric de insulină după consumul de carbohidrați. De fapt, insulina îmbunătățește nivelul hormonului de creștere (GH) și, la rândul său, sinteza IGF-1 [ 76 ], care are efecte mitogene și antiapoptotice asupra celulelor BC [ 77 , 78 ]. Cu toate acestea, chiar dacă se pare că nu există nicio asociere între aportul de carbohidrați, GI sau GL și riscul global BC, este recomandabil controlul glicemic.

3.6. Alcool

Consumul de alcool este variabila care este asociată cel mai mult cu debutul BC și cu mortalitatea generală. Există dovezi puternice că aportul de alcool, indiferent de tipul de băutură alcoolică consumată (bere, vin sau băuturi spirtoase), precum și starea menopauzei sunt asociate în mod constant cu risc crescut de BC. În special, o metaanaliză de răspuns la doză pentru premenopauză ( n = 4.227 cazuri) și post-menopauză ( n = 35221 cazuri) femeile au arătat că pentru fiecare 10 g etanol consumat pe zi, a existat un risc crescut semnificativ statistic asociat de aproximativ 5, respectiv 9% [ 20 ].

O astfel de asociere pozitivă poate avea legătură cu capacitatea etanolului de a promova tranziția epitelial-mezenchimală, creșterea tumorii și formarea metastazelor [ 79 , 80 ].De asemenea, sa demonstrat că etanolul crește concentrațiile de estrogen prin mai multe mecanisme: (i) creșterea activității aromatazei, (ii) inhibarea enzimelor implicate în degradarea estrogenului, (ii) scăderea secreției de melatonină, care inhibă producția de estrogen și (iv) creșterea stres oxidativ hepatic care duce la inhibarea metabolismului steroizilor. Drept urmare, estrogenii își pot exercita efectul cancerigen asupra țesutului mamar [ 81 ].

Consumatorii grei de alcool arată de obicei un aport inadecvat de mulți nutrienți esențiali, inclusiv folat, care este crucial pentru sinteza și repararea ADN-ului, menținând astfel stabilitatea genomică. Alcoolul este un cunoscut antagonist al folatilor, reducând astfel biodisponibilitatea acestora din urmă [ 82 ].

3.7. Produse de soia și izoflavone

Soia alimentară este o sursă dietetică de izoflavone, compuși cu activitate slabă asemănătoare cu estrogenul: structura lor chimică este similară cu estrogenii umani endogeni, cu care concurează pentru legarea receptorilor de estrogen. Trei izoflavone, genisteină, daidzein și gliciteină sunt prezente în mod natural în soia în sine și în majoritatea produselor de soia și reprezintă aproximativ 50-55%, 40-45% și respectiv 5-10% din conținutul total de izoflavonă, respectiv [ 83]. În ultimii ani, relația dintre soia și BC a devenit controversată din cauza preocupărilor – bazate mai ales pe date in vitro și rozătoare – datorită efectelor oncogene ale acestora, adică imitând acțiunea estrogenilor și stimulând proliferarea celulelor în tumorile mamare sensibile la estrogen. Cu toate acestea, constituenții de soia pot avea proprietăți anti-cancerigene și anti-oxidante, precum și capacitatea de a induce apoptoza și de a inhiba angiogeneza [ 84]. În plus, trei meta-analize au arătat că consumul de izoflavone de soia este asociat invers cu incidența BC. Acest efect protector a fost observat doar în rândul populațiilor asiatice, în special la femeile aflate în post-menopauză, în timp ce nu a fost găsită nicio asociere în populațiile occidentale. Această constatare s-ar putea datora consumului substanțial mai mare de alimente din soia la femeile asiatice (45,9 mg izoflavone / zi) pe parcursul vieții lor decât femeile occidentale (3,2 mg izoflavone / zi) [ 39 , 40 , 41 ].

4. Impactul terapiei asupra stării nutriționale a femeilor cu BC

Multe opțiuni de tratament folosite în terapia BC au fost dovedite a avea toxicități pe termen lung. Abordările terapeutice includ diferiți agenți chimioterapeutici, singuri și / sau în combinație, precum și radiații, intervenții chirurgicale (mastectomie sau lumpectomie) sau terapii hormonale, în funcție de stadiu. Chirurgia și radioterapia, adesea împreună cu chimioterapia sau alte terapii medicamentoase, înainte sau după operație, sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata BC în etapele I-III. Terapia sistemică (chimioterapie, hormonoterapie și terapie cu anticorpi) reprezintă tratamentul standard pentru stadiul IV î.Hr. și pentru recidiva îndepărtată. Cele mai frecvente regimuri chimioterapeutice includ CMF (ciclofosfamidă, metotrexat, 5-farouracil) sau antracicline (epirubicină sau doxorubicină) care s-au demonstrat că reduc mortalitatea cu 35% [ 85]. Terapia durează de obicei 3-6 luni și este adesea însoțită de reacții adverse, inclusiv greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, gură uscată și modificări ale percepției gustului sau mirosului [ 86 ]. Creșterea în greutate este cel mai frecvent efect secundar care apare la femeile care primesc chimioterapie și este asociat cu un efect negativ asupra calității vieții și supraviețuirii. Așa cum s-a raportat în „Health Health Wating and Living” (WHEL), femeile tratate cu terapii citotoxice au un risc crescut de 65% să crească în greutate în timpul tratamentului, comparativ cu femeile care primesc alte tratamente, cum ar fi radioterapia sau terapia hormonală (inhibitori de tamoxifen sau aromatază) [ 87]. Creșterea greutății corporale după chimioterapie variază de obicei între 1 și 5 kg și poate fi asociată cu modificări ale compoziției corporale cu creșterea masei adipoase și pierderea masei musculare, cunoscută și sub denumirea de obezitate sarcopenică. A fi supraponderal sau obez în timpul chimioterapiei poate avea un impact negativ asupra prognosticului BC și supraviețuirea generală, deoarece poate influența alte afecțiuni medicale, precum diabetul, boli de inimă, hipertensiunea arterială și hipercolesterolemia [ 88 , 89]. Creșterea în greutate apare în mod normal atunci când aportul de energie depășește cheltuielile de energie. Cu toate acestea, la pacienții BC care au primit chimioterapie, aportul caloric scade de obicei în primul an după diagnostic; prin urmare, creșterea în greutate nu poate rezulta din supraalimentare, ci, mai degrabă, poate fi legată de o activitate fizică mai mică și de o rată metabolică redusă. O reducere de 50% a nivelului de activitate poate fi observată la femeile supuse chimioterapiei, chirurgiei și radiațiilor, din cauza oboselii constante sau a lipsei de energie. În plus, chimioterapia afectează adesea metabolismul glucozei și induce menopauză prematură care poate influența creșterea în greutate și căile de creștere a tumorilor la pacienții BC [ 88 , 90]. Cea mai puternică dovadă a faptului că pierderea în greutate rezultată din activitatea fizică este asociată cu rezultate mai bune pentru pacienții BC, provine dintr-o analiză cu rezoluții mari, Proiectul după îmbolnăvirea cancerului de sân (AFCPP), care evaluează factorii și rezultatele stilului de viață post-diagnostic în patru cohorte potențiale de Supraviețuitori ai BC. Proiectul de studiu a raportat cu 27% riscul de mortalitate scăzut la femeile care au efectuat cel puțin 10 echivalente metabolice pe sarcină (MET) – pe săptămână, corespunzând la 3-5 ore de mers / săptămână [ 91 ]. Mai mult, analizele de cohortă și studiile randomizate mici au arătat că intervențiile în stilul de viață (modele alimentare specifice sau creșterea activității fizice) reduc semnificativ secreția de insulină, estrogeni, IGF-1 și markeri inflamatori [ 92]. Astfel, menținerea unei greutăți sănătoase la femeile BC, prin creșterea activității fizice și scăderea grăsimii corporale, poate fi o intervenție rezonabilă pentru îmbunătățirea prognosticului.

În sfârșit, trebuie subliniat faptul că BMI scăzut (<18.5 kg / m 2 ) este de asemenea asociata cu un prognostic mai sarace. Într-adevăr, greața indusă de terapie are un impact substanțial asupra plăcerii consumului alimentar, ceea ce duce la consumul insuficient de energie și aporturi esențiale de nutrienți și duce la malnutriție, reducerea respectării regimurilor de tratament, imunitate redusă, suferință emoțională și calitate negativă a vieții [ 93 , 94 , 95 ]. Deși acest fenomen pare să fie legat de vulnerabilitatea majoră a femeilor subponderale la tratament [ 89 ], din fericire, aceste efecte sunt trecătoare și se recuperează după încheierea chimioterapiei.

5. Intervenții nutriționale în timpul tratamentului cancer san BC

Modificările gustului în timpul tratamentului BC sunt cauzate în principal de deteriorarea celulelor receptorilor gustative (TRC) localizate pe epiteliul limbii și pe întregul tract digestiv cauzate de radiații sau agenți chimioterapeutici. Xerostomia (gura uscată) a fost de asemenea implicată în schimbarea gustului, deoarece radioterapia afectează frecvent cantitatea și compoziția salivei prin deteriorarea glandelor salivare. În timpul chimioterapiei, femeile raportează preferințele alimentare modificate pentru macronutrienți, ceea ce duce la un aport semnificativ mai mic de proteine ​​și grăsimi [ 95]. Un consiliere nutrițională adecvată poate îndruma pacienții să adopte strategii adecvate pentru a crește palatabilitatea alimentelor. De exemplu, adăugarea de arome naturale mâncarea mâncărurilor mai mici și mai frecvente, utilizarea mai multor condimente, adăugarea a ceva dulce la carne, mâncarea mai multor alimente fierte, băutul din paie sau gătitul în vasele și tigăile nemetalice pot ajuta la reducerea gustului metalic asociat frecvent cu carnea. Sucul de lămâie și menta fac, de asemenea, mesele mai plăcute. Mai mult decât atât, pacienții trebuie să mențină o igienă orală bună prin spălarea dinților și a limbii înainte de masă și folosirea bicarbonatului de sodiu și a spălării cu sare sau a apei bucale antibacteriene, deoarece acestea pot contribui și la modificări ale gustului [ 96 ].

Unele medicamente chimioterapeutice pot provoca chelația zincului și a altor metale grele, ceea ce duce la epuizarea zincului și contribuie la pierderea gustului. Mai multe studii clinice au demonstrat că suplimentarea cu zinc ar putea fi utilă pentru pacienții supuși chimioterapiei cancerului în îmbunătățirea percepției gustului. Un alt ajutor valoros în reducerea modificării gustului este reprezentat de amifostină, un tiofosfat organic care antagonizează deteriorarea glandelor salivare declanșate de radiații [ 97 ]. Unele alimente, inclusiv cremele preparate cu orez neterminat, legume și legume gătite selectate și miso (un condiment esențial îmbogățit în aminoacizi adăugat în mod tradițional la alimente) supe, pot preveni apariția simptomelor gastrointestinale în timpul chimioterapiei [ 98]. Cremele de cereale, de exemplu, evită efectul iritant asupra mucoasei intestinale a unei mari cantități de fibre și, în paralel, oferă avantajul nutrițional al cerealelor integrale, în timp ce aportul de proteine ​​animale este de obicei redus pentru a preveni acidoza.

Pe lângă limitarea efectelor secundare induse de medicamente, unii constituenți ai dietei pot îmbunătăți, de asemenea, eficacitatea terapeutică, îmbunătățind astfel calitatea vieții pentru supraviețuitorii de cancer. În paragrafele următoare, vom descrie unele dintre cele mai relevante studii despre efectele nutrienților specifici asupra terapiei cancerului ( tabelul 2 ).

tabel 2

Rezumatul dovezilor (descris în secțiunea 5 ) privind intervențiile nutriționale pentru îmbunătățirea tratamentului BC.

Studiu Intervenţie Rezultate Referinţă
ω-3 PUFA acizi grasi polinesaturati omega 3 Studiul clinic de faza II ( n = 25 de pacienți cu cancer de sân, urmărire de 31 de luni) 1,8 g DHA / zi antraciclină Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei: TTP median = 6 luni (IC 95%, 2,8–8,7 luni); OS median = 22 luni (IC 95%, 17–33 luni)
Nu există reacții adverse severe (toxicitate de gradul 3 sau 4 doar pentru neutropenie și alopecie, 80%)
99 ]
Studiu pilot ( n = 38 de pacienți cu cancer de sân postmenopauză) 4 g / zi EPA + DHA timp de 3 luni terapie AI Inhibarea resorbției osoase în respondenții de ulei de pește față de placebo ( p <0.05) 100 ]
Studiu clinic controlat ( n = 249 pacienți cu cancer de sân postmenopauză) 3,3 g / zi ω3 PUFA (560 mg EPA + DHA, raport 40:20) terapie AI 24 săptămâni Reducerea artralgiei (4,36 vs. 5,70, p = 0,02) pacienți BC obezi față de placebo 101 ]
Studiu clinic controlat ( n = 20 de pacienți cu cancer de sân) EPA (0,19 g / zi) + DHA (1,04 g / zi) paclitaxel Reducerea incidenței neuropatiei periferice induse de paclitaxel (OR = 0,3; IC 95%, 0,10–0,88, p = 0,029), dar nu severitatea (0,95% CI = (−2,06–0,02), p = 0,054) EPA + DHA vs. placebo 102 ]
Ceai verde Studiu prospectiv de cohortă ( n = 1160 pacienți cu cancer de sân, 8 ani de urmărire) Consumul regulat de ceai verde Asociere inversă între consumul regulat de ceai verde (≥3 căni / zi) și recurența BC pentru pacienții în stadiul I / II (HR = 0,69; IC 95%, 0,47–1,00, p <0,05) 103 ]
Studiu prospectiv de cohortă ( n = 472 pacienți cu cancer de sân, 7 ani de urmărire) Consumul regulat de ceai verde Asociere inversă între consumul regulat de ceai verde (≥5 căni / zi) și recurența BC pentru pacienții în stadiul I / II (RR = 0,564; IC 95%, 0,350-0911, p <0,05) 104 ]
Studiu prospectiv de cohortă ( n = 5042, 9,1 ani de urmărire) Consumul regulat de ceai verde Riscul redus al mortalității totale (HR = 0,57; IC 95%: 0,34–0,93) și reapariției (HR = 0,54; IC 95%: 0,31–0,96) pentru primele 60 de luni post-diagnostic. 105 ]
Vitamina C Studiu clinic controlat (n = 54 de pacienți cu cancer de sân post-menopauză) Vitamina C (500 mg) si E (400 mg) +tamoxifen (10 mg 2 x zi)  90 zile Scăderea colesterolului total, TG, VLDL (p <0,001) și LDL (p <0,01) vs. tamoxifenul singur
Creșterea HDL (p <0,01) vs. tamoxifenul singur
106 ]
Studiu clinic controlat (n = 40 de pacienți cu cancer de sân) Vitamina C (500 mg) și E (400 mg) + 5-fluorouracil (500 mg / m 2) + doxorubicină (50 mg / m2) + ciclofosfamidă (500 mg / m2) (la fiecare 3 săptămâni timp de șase cicluri) Creșterea SOD, CAT, GST, GPx, GSH (p <0,01) vs. chimioterapie singur
Scăderea MDA, deteriorarea ADN-ului (p <0,01) vs. chimioterapie singur
107 ]
Vitamina E Studiu prospectiv de cohortă (n = 7 pacienți cu cancer de sân, 30 de zile de urmărire Vitamina E (400 mg) + tamoxifen (20 mg pe zi) timp de 30 de zile Suplimentul de vitamina E interferează cu efectele terapeutice ale tamoxifenului (crește expresia biomarkerilor de stimulare a estrogenului (ER, PR, p-ERK în biopsiile mamare) 108 ]
Vitamina D Studiu prospectiv de cohortă (n = 232 pacienți cu cancer de sân post-menopauză, urmărire de un an) Calcium (1 g) + vitamin D 3 (800 IU/d and additional 16,000 IU, every 2 weeks) + AI therapy for 1 year Calciu (1 g) + vitamina D 3 (800 UI / zi și alte 16.000 UI, la fiecare 2 săptămâni) + terapie AI timp de 1 an 109 ]
Prospective cohort study ( n = 60 post-menopausal breast cancer patients, 16 weeks follow-up) 50.000 UI / săptămână + AI terapie timp de 12 săptămâni Scăderea dizabilității de la durerile articulare (52 vs. 19%; p = 0,026); reducerea oboselii (scoruri BFI 1,4 vs. 2,9; SN); reducerea simptomelor menopauzei (scoruri MENQOL 2,2 vs. 3,2, p = 0,035) (femei cu 25OHD niveluri> 66 ng / ml vs. femei cu niveluri <66 ng / ml) 110 ]

AI: inhibitor de aromatază; BC: cancer de sân; BFI: inventar de cinci mari; CAT: catalază; DHA: acid docosahexaenoic; EPA: acid eicosapentaenoic; ER: receptor de estrogen; GPx: peroxidază de glutation; GSH: glutation redus; GST: glutationa transferază; HDL: lipoproteină de înaltă densitate; HR: raport de risc; LDL: lipoproteină de joasă densitate; MDA: malondialdehidă; MENQOL: calitatea vieții specifice menopauzei; NS: nesemnificativ; Sistem de operare: supraviețuire generală; p-ERK: kinaza reglată cu semnal extracelular fosforilat; PR: receptor de progesteron; PUFA: acizi grași poli nesaturați; RR: risc relativ; SOD: superoxid dismutaza; TG: trigliceride; TTP: timp până la progresie; VLDL: lipoproteină cu densitate foarte mică; 25OHD: 25-hidroxicolecalciferol.

5.1. ω-3 Acizi grași poli  nesaturați  (PUFA)

Acizii eicosapentaenoici (EPA) și docosahexaenoici (DHA) sunt acizii ω-3 PUFA, care se găsesc în mod natural în organismele marine, al căror aport a fost raportat la reducerea incidenței BC, într-un mod dependent de doză (5% risc mai mic pentru fiecare 0,1 g / zi increment) [ 111 ]. Studiile in vitro și in vivo au demonstrat, de asemenea, că ω-3 PUFA induc chimosensibilizarea, poate rezulta din citotoxicitatea selectivă asupra celulelor canceroase, fără niciun efect asupra celulelor normale, viamai multe căi. Un mecanism ipotezat rezidă în structura lor chimică: ω-3 PUFAs sunt acizi grași nesaturați și puternic peroxidabili, încorporați rapid în fosfolipidele membranare și în plutele lipidice ale celulelor tumorale BC. În consecință, integritatea membranei este afectată și provoacă alterarea sau sechestrarea proteinelor de membrană (de exemplu, proteinele adaptoare, enzimele asociate cu receptorii, protein kinazele și fosfatazele) implicate în supraviețuire și moarte. S-a demonstrat că PUFA ω-3 tind să se acumuleze în mod specific în membranele celulare tumorale care sunt deficitare în PUFAs [ 112 ].

Un alt mecanism bine stabilit este generarea nivelurilor letale de specii reactive de oxigen (ROS) și inhibarea activităților anti-oxidante în celulele canceroase. Ambele mecanisme au un potențial terapeutic important, ceea ce duce la îmbunătățirea eficacității terapiilor anticancer convenționale, în special împotriva tumorilor rezistente altfel la tratamente. EPA și DHA pot produce, de asemenea, metaboliți care rezolvă inflamația; în special, EPA este un substrat al COX-urilor și LOX-urilor pentru sinteza prostaglandinelor, tromboxanilor și leucotrienelor cu proprietăți antiinflamatorii și anti-tumorigene, inhibând astfel creșterea și invazia celulelor tumorale. În schimb, s-a sugerat că îmbogățirea membranei cu EPA și DHA duce la generarea îmbunătățită de rezinine și proteine, protejând astfel celulele normale împotriva substanțelor chimice toxice, inclusiv medicamentele chimioterapice [113 ]. În cele din urmă, PUFA ω-3 pot lega receptorii nucleari în celulele tumorale, modulând expresia genelor țintă implicate în metabolismul lipidelor și moartea celulelor [ 114]. Aceste efecte pleiotropice și multifacetice au determinat PUFA ω-3 testate ca adjuvant potențial al chimioterapiei tradiționale. Un studiu mic de fază II, care a înscris 25 de pacienți BC metastatici (pre și post-menopauză; PR / ER pozitivi și negativi) tratat cu chimioterapie pe bază de antraciclină, a subliniat siguranța și beneficiile potențiale ale suplimentării DHA (1,8 g / zi). Datele din acest studiu au raportat o supraviețuire crescută fără boală la sub-populația pacienților cu încorporare ridicată de DHA în fosfolipide plasmatice; în plus, a fost observată o toxicitate ușor mai mică a chimioterapiei, în ceea ce privește anemia, trombopenia și toxicitatea gastrointestinală [ 99 ]. Un studiu în faza III, care evaluează efectele grăsimilor ω-3 asupra eficacității și toxicității chimioterapiei la 65 de pacienți cu BC metastatic (DHALYANCT01548534 ), a fost finalizată [ 115 ], sprijinind în continuare constatarea că DHA poate chemosensibiliza în mod specific tumorile la chimioterapie.

În plus, EPA și DHA sunt sigure (absența efectelor cardiotoxice) și sunt eficiente în reducerea efectelor secundare comune legate de chimioterapie, cum ar fi pierderea densității osoase, neuropatia periferică și creșterea în greutate. Pierderea densității osoase și creșterea frecvenței fracturilor sunt un efect secundar al chimioterapiei citotoxice la femeile aflate în pre-menopauză sau ale inhibitorilor de aromatază (AI) la femeile aflate în post-menopauză. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că EPA de 4 g / zi plus DHA inhibă reabsorbția osoasă la supraviețuitorii BC post-menopauză care au primit terapie AI [ 100 ]. Un studiu recent a demonstrat că suplimentul PUFAs ω-3, la pacienții cu obezitate BC post-menopauză tratate cu AI, reduce semnificativ artralgia asociată AI [ 101]. Efectele secundare cognitive și neuronale sunt de asemenea observate frecvent la femeile care suferă chimioterapie. Pacienții cu cancer prezintă tulburări de atenție, viteza de procesare, funcția executivă și memoria de lucru, cu un grad de gravitate mai mare în funcție de agenții folosiți, intensitatea și durata tratamentului și factori predispozanți [ 116 ]. Interesant este că, într-un studiu randomizat de mici dimensiuni, efectuat la 20 de pacienți î.Hr., care au primit terapie cu paclitaxel, EPA (0,19 g / zi) și DHA (1,04 g / zi), suplimentarea orală reduce incidența neuropatiei de la 60 la 30% [ 102 ]. Cu toate acestea, o dietă bogată în zaharuri adăugate (zaharoză și fructoză) induce o reducere a activității neuroprotectoare PUFA ω-3, ceea ce duce la creșterea neuroinflamării, neurogeneză redusă și deficit cognitiv117]. În cele din urmă, prin combinarea suplimentării DHA cu restricția energetică dietetică, obezitatea legată de BC poate fi contracarată, pentru efectul dublu asupra metabolismului acizilor grași și căilor de creștere a celulelor, ceea ce duce la inhibarea proliferării celulare și inducerea apoptozei; cu toate acestea, efectele la om trebuie dovedite [ 118 ]. Astfel, pentru îmbunătățirea calității vieții pacientului, este posibil ca EPA și / sau DHA să fie în curând recomandate ca adjuvanți pentru chimioterapie și radioterapie la pacienții BC.

5.2. Ceai verde

Ceaiul verde este obținut din frunzele aburite și uscate ale Camellia sinensis , un arbust perenă, originar din Asia de Est, subcontinentul indian și Asia de Sud-Est. Ceaiul verde conține catechine, un grup mare de flavonoide, compuși polifenolici cu proprietăți antioxidante. Epigallocatechin3-galat (EGCG), principala catechină reprezentativă, prezintă efecte chimiopreventive și chimioterapeutice puternice împotriva BC. Într-adevăr, studiile experimentale sugerează un efect sinergic și aditiv al EGCG cu terapiile convenționale de cancer, precum și ameliorarea efectelor secundare conexe datorită activităților sale antiinflamatorii și antioxidante [ 119 , 120]. Studiile in vitro și la animale au demonstrat că EGCG prezintă activități antiproliferative și pro-apoptice în celulele tumorale, prin inhibarea căilor de semnalizare multiple, inclusiv supraexpresia COX-2 și activarea creșterii NF-κB-, MAPK-, IGF-1- și a epidermei. căi de transductie a semnalului mediate de factor (EGF). În plus, EGCG poate inhiba angiogeneza și invazivitatea tumorii, precum și modularea funcției sistemului imunitar [ 121 ]. Combinarea catechinelor cu ceai verde cu tamoxifen sau paclitaxel pare o strategie atrăgătoare pentru îmbunătățirea tratamentului atât ER + cât și ER  BC, în timp ce ameliorează profilul de siguranță chimioterapic [ 120]. Două studii observaționale japoneze au arătat că consumul a minimum 5 căni de ceai verde la pacienții BC este asociat cu scăderea riscului de recurență, în special la cei cu boală în stadiu incipient (I și II), în timp ce la pacienții din stadiul III nu s-a observat nicio îmbunătățire [ 103 , 104 ]. Recent, un studiu de cohortă bazat pe populație efectuat pe 5042 de pacienți î.Hr. la Shanghai, China (Studiul de supraviețuire a cancerului de sân Shanghai) a demonstrat că aportul de ceai (aproximativ 100 g de frunze de ceai uscate / lună) în primele 60 de luni după diagnosticul de cancer este asociat. cu supraviețuire îmbunătățită în rândul femeilor cu BC triplu-negativ [ 105]. În plus, datorită proprietăților lor de scăpare ROS, polifenolii de ceai verde pot evita efectele adverse induse de agenții chimioterapeutici; în special, studiile preclinice au arătat efectul benefic al EGCG în reducerea afectării cardiace rezultate în urma tratamentului cu doxorubicină [ 122 ]. Ceaiul verde a fost consumat în siguranță de mii de ani, fără restricții pentru o eventuală toxicitate. Cu toate acestea, dovezile studiului clinic sunt insuficiente pentru a face recomandări pentru utilizarea ceaiului verde ca tratament adjuvant BC.

5.3. Antioxidanti Vitamine si minerale

Utilizarea suplimentelor multivitaminice (vitaminele C, E și D) și a mineralelor (seleniu și calciu) la pacienții cu cancer este foarte populară, datorită potențialelor proprietăți anticanceroase; ele pot reduce, de asemenea, daunele oxidative declanșate de chimioterapie și radioterapie [ 123 , 124 ]. Datele observaționale din studiul LACE au arătat că 72% dintre pacienții BC au fost autorecretinând multivitamine; cu toate acestea, nici efectele benefice și nici dăunătoare ale acestor suplimente nu au fost observate. Utilizarea multivitamine, impreuna cu dieta bogata in fructe si legume si activitatea fizica, poate fi benefică pentru îmbunătățirea rezultatelor BC [ 125]. Discuția controversată cu privire la suplimentarea cu agenți antioxidanți în timpul tratamentului cancerului se datorează în principal interacțiunii lor cu tratamentele convenționale pentru cancer. Deoarece radioterapia și multe medicamente chimioterapice (de exemplu, antracicline) își exercită efectele anticancer prin producția de ROS, agenții antioxidanți își pot reduce eficacitatea protejând atât celulele normale cât și cele tumorale de deteriorarea oxidativă [ 126 ]. Pe baza acumulării de dovezi din studiile de faza II și III, utilizarea pe scară largă a antioxidanților în timpul tratamentelor cu chimio și radiații nu este convingătoare.

Vitamina C, sau acid ascorbic, este o vitamină solubilă în apă implicată în mai multe procese biologice, incluzând biosinteza colagenului, neurotransmițătorilor și L-carnitinei, absorbției fierului și funcțiilor imune. După cum arată studiile in vitro, vitamina C poate induce apoptoza celulelor canceroase și poate spori răspunsul imunitar [ 127 , 128 ]. Cu toate acestea, efectele suplimentării cu vitamina C asupra mortalității sau recurenței BC sunt controversate și par a fi dependente de doză, sursa de vitamina C, calea de administrare (orală sau intravenoasă) și calendarul și durata suplimentării [ 129 , 130]. Asocierea între suplimentul cu vitamina C (500 mg pe zi) și vitamina E (400 mg pe zi) în timpul chimioterapiei cu tamoxifen, la femeile post-menopauză cu BC, s-a dovedit a se păstra de la peroxidarea lipidelor și daunele ADN, restabilind o stare antioxidantă adecvată [ 106 , 107 ]. Rezultate similare au fost obținute în studii privind administrarea intravenoasă a vitaminei C [ 131 , 132]. Înainte de perfuzia cu doză mare de vitamina C, trebuie exclusă deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, deoarece poate apărea hemoliză a globulelor roșii la persoanele cu deficiență de enzimă. Există, de asemenea, o îngrijorare cu privire la calculii renali în formatori de piatră renală oxalat. Istoricul calculilor renali trebuie stabilit, iar creatinina serică a pacientului și funcția renală trebuie monitorizate în mod regulat în timpul tratamentului.

Vitamina E este un grup de opt vitamine liposolubile – cuprinzând patru tocoferoli și patru tocotrienoli – cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Alimentele bogate în vitamina E includ nuci, semințe, uleiuri vegetale, legume cu frunze verzi și cereale fortificate. Pe lângă efectele benefice observate cu administrarea concomitentă de vitamina C și E, alte studii au arătat că absorbția de vitamina E pe termen lung poate avea efecte negative [ 133 ]. Niveluri ridicate de alfa-tocoferol (obținute sub formă de suplimente alimentare cu cantități mai mari de 300 mg / zi) pot duce la interacțiuni cu tamoxifen, ceea ce duce la scăderea activității antiproliferative [ 108 ]. Dimpotrivă, derivatul sintetic alfa-tocoferil succinat îmbunătățește sensibilitatea celulară la doxorubicină [ 134 ].

Seleniul este un mineral antioxidant, care este crucial pentru activitatea enzimelor antioxidante (de exemplu, peroxidază de glutation) care participă la metabolismul oxidanților și medicamentelor. În sângele întreg uman, concentrațiile fiziologice de seleniu trebuie să fie cuprinse între 120 și 140 μg / L, în funcție de aportul adecvat de seleniu din surse alimentare (de exemplu, cereale, cereale, carne de organe și fructe de mare, cu cantități mai mici în produse lactate, fructe și legume) . De obicei, pacienții cu BC au un nivel semnificativ mai scăzut de sânge integral și seleniu seric [ 135]. Suplimentele de seleniu sunt disponibile sub formă organică de selenometionină sau formă anorganică de selenit de sodiu, de obicei preferate în terapia complementară a cancerului. Suplimentarea cu seleniu pare să reducă efectele secundare ale terapiilor citotoxice convenționale (de exemplu, nefrotoxicitate prin cisplatină, mucozită prin radioterapie), fără a afecta eficacitatea antitumorală, asigurând astfel o mai bună conformitate, scăderea abandonului terapeutic și doze mai mari posibile. Cu toate acestea, seleniul este toxic dacă este luat în exces și poate duce la selenoză cu afecțiuni gastrointestinale, căderea părului, slăbirea unghiilor, oboseală, iritabilitate și leziuni neurologice. Astfel, suplimentarea la pacienții cu cancer ar trebui să fie precedată de evaluarea nivelurilor de sânge de seleniu, pentru a evita supradozarea și reacțiile adverse [ 136 ].

Vitamina D este o vitamină liposolubilă obținută în principal prin sinteza endogenă prin expunerea la soare a pielii și, minim, din surse alimentare (pește gras, brânză și alimente fortificate, precum cereale, lapte și produse lactate, carne de vită și ficat). Când este necesar, vitamina D poate fi preluată ca supliment sub formă de ergocalciferol (vitamina D 2 ) sau colecalciferol (vitamina D 3 ). Ambele forme trebuie metabolizate prin hidroxilare, în ficat și rinichi, la metabolitul activ 1,25- (OH) 2 vitamina D 3(calcitriol). Fiziologic, vitamina D are un rol esențial în mineralizarea scheletului, deoarece reglează absorbția intestinală a calciului, precum și reabsorbția osoasă și renală a calciului, contribuind astfel la menținerea concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfor [ 137 ]. În cancer, vitamina D s-a demonstrat că reglementează expresia genelor implicate în dezvoltarea și progresia cancerului, stimulând diferențierea și apoptoza celulelor sau inhibând proliferarea celulară, angiogeneză, invazie, inflamație și potențial metastatic [ 138 ]. După cum arată studiile clinice și epidemiologice, deficiența de vitamina D este frecventă la pacienții BC și este considerată un factor de prognostic negativ [ 139 , 140 , 141142 , 143 , 144 , 145 , 146 , 147 ]. Efectele biologice ale metabolitului activ al vitaminei D calcitriolul sunt mediate prin legarea la receptorul de vitamina D (VDR); polimorfismele specifice ale genei vdr au fost asociate cu riscul BC, deoarece acestea pot influența sensibilitatea individuală la vitamina D în rândul pacienților cu cancer [ 148 ]. Vitamina D reprezintă o abordare eficientă pentru reducerea dezvoltării osteoporozei la pacienții tratați cu terapie bazată pe inhibitor de aromatază [ 109]; Suplimentarea cu vitamina D (50.000 UI pe săptămână) este într-adevăr capabilă să diminueze durerea articulară și oboseala asociată cu tratamentul cu letrozol (un inhibitor al aromatazei) [ 110 ]. La pacienții BC, a căror densitate osoasă poate fi afectată de menopauză indusă de chimioterapie și inhibitori de aromatază, recomandările practicii clinice recomandă suplimentarea cu vitamina D și calciu, deoarece suplimentarea cu vitamina D nu a raportat niciun beneficiu pentru densitatea osoasă sau riscul de fractură [ 149 ].

Calciul este cel mai răspândit mineral din organism; a fost legată pozitiv de agresivitatea BC la femeile aflate înainte de menopauză cu sau fără supraponderale [ 137 , 150 ]. Dozele recomandate variază între 10 și 25 μg vitamina D și 1000 până la 1500 mg calciu [ 149 ]. În acest context, trebuie subliniat faptul că suplimentarea de calciu a fost legată de un risc crescut de boli cardiovasculare [ 151 ]; prin urmare, viitoare studii randomizate sunt necesare pentru a evalua siguranța suplimentării la pacienții BC care suferă chimioterapie.

5.4. Postul intermitent

Unele regimuri de post sau restricție calorică pot proteja animalele și bolnavii de cancer de efectele toxice ale stresului oxidativ și ale agenților chimioterapeutici și sensibilizează celulele canceroase la chimioterapie, fenomen cunoscut sub denumirea de rezistență la stres diferențial. Într-adevăr, în celulele sănătoase, privarea de nutrienți are ca rezultat inhibarea căilor insulinei / IGF-1 și fosfositozidelor 3-kinaze / proteinei kinazei B care promovează creșterea celulelor, pentru a investi energie în căile de întreținere și reparare a ADN-ului care contribuie la rezistența la chimioterapie. În schimb, celulele tumorale nu sunt în măsură să activeze acest răspuns protector, din cauza activării necontrolate a căilor de creștere prin mutații oncogene [ 152]. Interesant, un raport preliminar asupra unui grup mic și eterogen de 10 pacienți cu cancer a demonstrat că pre- și post-chimioterapia cu post pe termen scurt este bine tolerată și asociată cu reducerea efectelor secundare induse de chimioterapie multiple (cum ar fi oboseala, slăbiciunea și gastro-intestinale simptome), fără a provoca scădere în greutate pe termen lung; în cazurile în care poate fi evaluată evoluția cancerului, postul nu reduce eficacitatea chimioterapiei [ 153 ]. Recent, a fost efectuat un studiu pilot controlat aleatoriu la 13 femei cu Her2 , stadiul II sau III î.Hr., sub tratament neoadjuvant cu TAC (docetaxel, doxorubicină și ciclofosfamidă). Șapte dintre ele au fost postite cu 24 de ore înainte și după perfuzia de chimioterapie, în timp ce restul mâncau normal: subiecților din grupul de post au fost lăsați să bea apă și cafea sau ceai fără zahăr. La sfârșitul tratamentului programat (6 cicluri), nu au fost găsite diferențe semnificative, în cazul apariției unor ajustări legate de chimioterapie, între cele două grupuri. Cu toate acestea, la femeile în post, s-a constatat o toxicitate hematologică redusă, cu eritrocite semnificativ mai mari și numărul de trombocite chiar și la 7 zile de la chimioterapie [ 154 ]. Nu s-au observat efecte adverse grave la pacienții care au postit după 72 de ore. Cu toate acestea, studii randomizate mai mari, cum ar fi studiul DIRECT (NCT02126449 ), sunt în prezent în curs de evaluare a efectului postului asupra toleranței și eficacității chimioterapiei neoadjuvante la femeile cu stadiul II sau III î.C.

6. Intervenții nutriționale pentru reducerea recurenței și mortalității BC

Mai multe studii de intervenție dietetică au fost efectuate la pacienții BC în timpul chimioterapiei pentru a îmbunătăți rezultatele în sănătate. Cele două studii mai mari au fost Studiul pentru Nutriție Intervențională pentru Femei (WINS) și studiul WHEL. Prima a fost realizată pe 2437 de femei post-menopauză cu stadiul I sau II î.Hr., care au primit un tratament standard al cancerului. În timpul acestui studiu, a fost testată ipoteza conform căreia reducerea de grăsime dietetică îmbunătățește rata de supraviețuire fără recidivă. În grupul de intervenție, aportul de grăsimi a fost redus de la 29,2% la 20,3% din caloriile totale, menținând totodată adecvarea nutrițională. După o monitorizare mediană de 5 ani, supraviețuirea fără recidivă a fost cu 24% mai mare în grupul de intervenție decât în ​​grupul normal de dietă (30% din energia totală din grăsimi). În plus, rata de supraviețuire fără recidive a fost mai mare la femeile cu ER  sau / și PR boală decât la femeile cu boală pozitivă receptor. Mai mult, a fost observată o reducere semnificativă a greutății corporale de aproximativ 6 kilograme. Cu toate acestea, reducerea grăsimilor (grăsimi, uleiuri și dulciuri) a dus în mod necesar la alegeri mai sănătoase; de fapt, a crescut procentul de subiecți care consumă fructe și legume. Astfel, schimbările în aportul de nutrienți în afară de alte grăsimi în puterea grupului de intervenție a influențat riscul de recurență BC [ 155].

Al doilea studiu controlat aleatoriu, studiul WHEL, a examinat o intervenție alimentară diferită, la 3080 de pacienți pre și post-menopauză cu boală în stadiu incipient. Intervenția dietetică a constat în creșterea porțiilor de legume (cinci porții pe zi și 16 oz de suc de legume), fructe (trei porții / zi) și aport de fibre (30 g / zi) și aport redus de grăsimi (15-20% din caloriile totale). Supraviețuitorii BC au fost consiliați cu telefon de casă și cursuri de gătit pentru a sprijini respectarea dietei post-diagnostice. În plus, grupul de control a primit sfaturi pentru a mânca cel puțin cinci porții de fructe și legume în fiecare zi (sfaturi de cinci zile). După 7,3 ani de monitorizare, nu s-a observat nicio dovadă că adoptarea unui model alimentar bogat în legume, fructe și fibre și săracă în grăsimi împiedică reapariția BC sau moartea [ 156].

Recent, un studiu prospectiv, Cancer Prevention Study-II Nutrition Cohort (CPS-II Nutrition Cohort), realizat în rândul celor 4452 supraviețuitori î.Hr., a evaluat dacă aportul dietetic pre- sau post-diagnostic în concordanță cu recomandările American Cancer Society (ACS) pentru cancer prevenirea a fost asociată cu mortalitatea BC. Deși nu s-au găsit asociații între aportul de fructe și legume sau cereale integrale și supraviețuirea BC, o asociere inversă a fost observată cu consumul de carne roșie și procesată și mortalitatea totală157].

În cadrul studiului Life After Cancer Epidemiology (LACE), a fost evaluată asocierea dintre aportul de lapte post-diagnostic și mortalitatea generală crescută în rândul femeilor diagnosticate cu BC invazivă în stadiu incipient. În prima analiză, nu a fost găsită nicio relație semnificativă statistic; cu toate acestea, într-o a doua subanaliză, aportul de lactate cu conținut ridicat de grăsimi a arătat o corelație pozitivă cu mortalitatea generală și mortalitatea specifică BC. Aceste constatări au fost în concordanță cu ipoteza că aportul de grăsimi lactate poate crește nivelul de estrogen158 ].

Consumul de fibre alimentare la supraviețuitorii BC și relația cu prognosticul a fost recent investigat. În studiul sănătății, alimentației, activității și stilului de viață (HEAL) ( n = 1183 supraviețuitori), aportul de fibre de> 8,8 g / zi rezultă invers asociat cu mortalitatea specifică BC și în general159 ]. În concordanță cu aceste constatări, într-un studiu de cohortă separat ( n = 516 supraviețuitori) a fost observată și o asociere inversă între aportul de fibre dietetice și mortalitatea totală160 ]. Studiul de sănătate al asistentelor medicale ( n = 3846) a raportat riscul scăzut al mortalității globale, după diagnosticul inițial BC, numai pentru fibrele de cereale161], în timp ce procesul WHEL nu a găsit nicio relație între aportul ridicat de fibre și evenimentele BC sau mortalitatea [ 156 ]. În general, dovezile sugerează că aportul de fibre dietetice (cel puțin 10 g / zi, aproximativ echivalent cu trei felii de pâine din cereale integrale) scade semnificativ riscul (aproximativ 12%) de mortalitate cauzală18 ].

Consumul de alimente din soia la supraviețuitorii din BC a stârnit îngrijorare cu privire la siguranța acestuia din cauza anticancerogenelor, dar și a proprietăților asemănătoare de estrogen ale izoflavonelor. Datele epidemiologice despre aportul de soia post-diagnostic și rezultatele BC sunt insuficiente. Până în prezent, mai multe studii indică faptul că aportul alimentar din soia este asociat invers cu mortalitatea și reapariția la femeile chineze BC, în timp ce dovezile sunt încă limitate pentru femeile occidentale, pentru care consumul de produse de soia este mult mai mic [ 41 , 162 , 163]. O analiză recentă comună asupra supraviețuitorilor din 9514 î.Hr., atât din SUA, cât și din China, nu a arătat nicio asociere semnificativă între aportul alimentar de soia post-diagnostic (10 mg isoflavone / zi) și riscul redus de mortalitate cauzală și specifică BC, în timp ce asocierea semnificativă statistic cu reducerea a fost observat riscul de recurență [ 164 ]. În concordanță cu aceste constatări, un studiu de cohortă multi-etnică la femeile diagnosticate cu BC care trăiesc în America de Nord (17% hispanici, 12% negri, 11% asiatici americani) a constatat o tendință semnificativă a mortalității cu toate cauzele asociate cu un aport alimentar mai mare de izoflavone (> 10 mg / zi). Această asociere a fost observată în mod similar în toate grupurile rasiale / etnice, dar numai la femeile cu receptori negativi ai hormonilor tumorali (ER  , PR ) sau cei care nu primesc terapie hormonală [ 165 ]. Astfel, chiar dacă dovezile conform cărora consumul post-diagnostic de alimente care conțin soia reduce riscul de mortalitate cauzală este limitat, acesta poate fi considerat sigur la toate femeile cu BC, indiferent de statutul hormonal. În concluzie, o cantitate rezonabilă zilnic de alimente din soia integrală (aproximativ 30 g, care furnizează 10-20 mg de izoflavone de soia) este potențial benefică pentru femeile cu BC, în timp ce proteinele de soia suplimentare și izolatele de izoflavonă trebuie evitate.

7. Concluzii

În ultimii douăzeci de ani, conceptul de sprijin nutrițional ca parte a unui program cuprinzător de gestionare a cancerului a câștigat un interes din ce în ce mai mare.

Există doar dovezi limitate pentru o asociere între principalele grupuri de alimente și riscul BC (așa cum a declarat raportul WCRF 2018) ( figura 2 ) [ 20 ]. Dovada convingătoare potrivit căreia grosimea corporală a adulților și greutatea corporală la vârsta adultă scade riscul de cancer de sân înainte și post-menopauză, nu este luată în considerare, însă, la formularea recomandărilor. Să fii supraponderal sau obez este, într-adevăr, asociat cu un risc crescut de a dezvolta anumite forme de cancer și, pentru unii dintre aceștia, creșterea riscului se regăsește odată cu creșterea grăsimii corporale chiar și în intervalul „sănătos” [ 20 ]. Din acest motiv, Grupul de experți al WCFR recomandă evitarea creșterii în greutate în viața de adult [ 20 ].

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nutrient-11-01514-g002.jpg

Principalele constatări privind riscul de cancer de sân [ 19 ]. Cercul roșu: corelație directă. Cercul verde: corelație inversă. Dovadă puternică: linie continuă. Dovadă limitată, dar sugestivă: linie punctată. Dovadă convingătoare: îndrăzneț. Probă probabilă: italic.

Unele dovezi sugerează intervenția nutrițională ca factor esențial în determinarea prognosticului cancerului, calitatea vieții pacientului și, în special, eficacitatea terapiilor anti-tumorale. Printre pacienții BC, dieta, activitatea fizică și gestionarea greutății joacă un rol important în îmbunătățirea supraviețuirii. Pacienții cu BC sunt adesea fie supraponderali, fie obezi la diagnostic și obezitatea este asociată cu creșterea mortalității globale și specifice BC. Mai mult, chiar și fără creștere în greutate, femeile sunt afectate de modificări adverse ale compoziției corporale, cu sarcopenie frecventă, însoțită de creștere de grăsime, ceea ce reprezintă un factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea comorbidităților (precum bolile cardiovasculare și diabetul), influențând astfel supraviețuirea pe termen lung. . Prin urmare, la acești pacienți,intervenția nutrițională trebuie considerată o parte integrantă a abordării terapeutice multimodale, pentru a reduce riscul de recurență, mortalitate și dezvoltare a altor boli cronice.

Dovezile actuale sugerează că aderarea mai mare a supraviețuitorilor BC la modelul dietetic mediteranean poate reduce (i) reapariția BC, (ii) mortalitatea generală prin cancer și (iii) alte comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare, cu efecte benefice asupra sănătății și longevității [ 42 , 43 , 44]. Dieta mediteraneană reprezintă o sursă semnificativă de compuși bioactivi care ar putea explica, cel puțin parțial, efectul benefic asupra BC. Printre diferitele mecanisme propuse se numără: reducerea greutății corporale și a circumferinței taliei, ameliorarea profilului biochimic al pacientului cu scăderea nivelului de glucoză și insulină din sânge și creșterea capacității antioxidante. Prin urmare, cele mai recente orientări pentru tratamentul nutrițional pentru supraviețuitorii de cancer, elaborate de Societatea Europeană pentru Nutriție Clinică și Metabolism (ESPEN), recomandă un regim alimentar sănătos, caracterizat prin aportul ridicat de legume, fructe și cereale integrale, un aport redus de moderat de produse lactate , un aport limitat de carne roșie (nu mai mult de aproximativ trei porții pe săptămână) și foarte puțin, dacă este cazul, carne procesată, precum și zahăr, dulciuri și alcool.

Calitatea vieții pacientului BC este afectată negativ de toxicitatea legată de tratament, care limitează și plăcerea alimentației. Cu toate acestea, toxicitatea rămâne adesea o problemă subestimată în managementul pacienților cu cancer. Femeile cu istorie BC recurg deseori la suplimente nutritive (cum ar fi multivitaminele și antioxidanții), pentru gestionarea simptomelor tipice și a efectelor adverse ale terapiei convenționale a cancerului. Cu toate acestea, aceste produse pot avea efecte pozitive (de exemplu, efecte sinergice) sau negative (de exemplu, interacțiuni metabolice și medicamentoase, diminuând beneficiile terapeutice ale tratamentelor convenționale pentru cancer) și mai multe studii clinice privind siguranța și eficacitatea, precum și sincronizarea și dozarea, sunt necesare. Până nu se menționează altfel, cel mai bun sfat dat de ACS este să obțineți vitamine,minerale și antioxidanți prin surse alimentare mai degrabă decât prin suplimente.

În ciuda numărului de studii, știința nutriției arată, de obicei, rezultate imprecise și / sau contradictorii. Bolile netransmisibile (cum ar fi cancerul, diabetul, obezitatea și bolile de inimă) sunt boli multifactoriale, iar dieta, deși este înrudită, este doar unul dintre factorii de risc (împreună cu alegerile pentru stilul de viață, genetica și factorii de mediu) care ține cont de patologie. În plus, în cercetarea nutrițională, pot fi întâlnite mai multe limitări care pot provoca confuzii la interpretarea rezultatelor. În primul rând, studiile clinice pot fi utile pentru abordarea unor întrebări simple și pe termen scurt, dar nu și pentru studierea bolilor pe termen lung: este foarte greu să alocați aleatoriu diferite diete diferitelor grupuri de oameni și să le urmați mulți ani pentru a stabili dacă un anumit aliment este legat de o anumită boală care nu poate fi transmisă.Studiile observaționale dau naștere unor proiecte de studiu mai valoroase, dar nu sunt controlate și, prin urmare, prezența unor factori confuzori face ca aceste investigații să fie mai puțin precise. Alte preocupări se referă la sondajele alimentare (adesea inexacte și nerealiste), răspunsul individual la componentele alimentare (subiecții diferiți au răspunsuri diferite la același aliment, datorită influențelor precum interacțiunile genă-nutrient, compoziția microbiotei intestinale etc.) și alimentația alimentară. profiluri (influențate de manipularea și depozitarea alimentelor: legumele proaspete sunt diferite chimic de legumele procesate). În ciuda acestor limitări, se pot trage concluzii sugestive dacă diferite tipuri de studii (cu diferite setări, metodologii și subiecți înscriși) toate punctează în aceeași direcție; cu totul,acestea pot oferi o indicație destul de bună cu privire la legătura dintre o anumită componentă alimentară și un rezultat sănătos definit.

Pe baza acestor constatări, ar fi mai bine să sugerați un model dietetic „sănătos”, decât să faceți afirmații cu privire la efectele alimentelor specifice sau a componentelor alimentare, iar pacienții BC ar trebui încurajați să își îmbunătățească stilul de viață și obiceiurile alimentare înainte de, în timpul și după tratament, pentru a avea o supraviețuire mai bună pe termen lung și o calitate a vieții.

Nutrienți . 2019 iulie; 11 (7): 1514.
Publicat online 2019 iulie 3. doi: 10.3390 / nu11071514
PMCID: PMC6682953
PMID: 31277273

Contribuții ale autorilor

Conceptualizare, MQ și IS; redactare – pregătirea proiectului original, PDC; scriere – revizuire și editare, VG și MS; supraveghere, MVC

Finanțarea

Această cercetare nu a primit nicio finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Ferlay J., Hery C., Autier P., Sankaranarayanan R. Epidemiologia cancerului de sân. Springer; New York, NY, SUA: 2010. Global Burden of Breast Cancer; p. 1–19. Academic Google ]
2. Seward BW, Wild CP International Agency for Research on Cancer. Raportul Mondial al Cancerului 2014. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului din Lyon; Lyon, Franța: 2014. p. 16–69. Academic Google ]
3. Porter P. „Westernizarea” riscurilor femeilor? Cancerul de sân în țările cu venituri mici. N. Engl. J. Med. 2008; 358 : 213–216. doi: 10.1056 / NEJMp0708307. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Centrul de statistică a cancerului. [(accesat la 27 septembrie 2018)];Disponibil online: https://cancerstatisticscenter.cancer.org/#!/cancer-site/Breast .
5. Global Cancer Observatory. [(accesat la 27 septembrie 2018)];Disponibil online: http://gco.iarc.fr .
6. Soerjomataram I., Louwman WJ, Lemmens VE, de Vries E., Klokman WJ, Coebergh JW Riscuri de al doilea cancer primar de sân și urogenital în urma cancerului de sân feminin în sudul Olandei, 1972-2001. Euro. J. Cancer. 2005; 41 : 2331–2337. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.01.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Haque R., Prout M., Geiger AM, Kamineni A., Thwin SS, Avila C., Silliman RA, Quinn V., Yood MU Comorbidități și risc de boli cardiovasculare la supraviețuitorii de cancer de sân mai în vârstă. A.m. J. Manag. Îngrijire. 2014; 20 : 86–92. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Pasanisi P., Berrino F., De Petris M., Venturelli E., Mastroianni A., Panico S. Sindromul metabolic ca factor de prognostic pentru recurențele cancerului de sân. Int. J. Cancer. 2006; 119 : 236–238. doi: 10.1002 / ijc.21812. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Makari-Judson G., Braun B., Jerry DJ, Mertens WC Creștere în greutate în urma diagnosticării cancerului de sân: Implicare și mecanisme propuse. Lumea J. Clin. Oncol. 2014; 5 : 272–282. doi: 10.5306 / wjco.v5.i3.272. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Althuis MD, Fergenbaum JH, Garcia-Closas M., Brinton LA, Madigan MP, Sherman ME Etiologia cancerului mamar definit de receptorul hormonal: o revizuire sistematică a literaturii. Epidemiol cancer. Biomark. Anterior. 2004; 13 : 1558–1568. PubMed ] Google Scholar ]
11. Anderson WF, Rosenber PS, Prat A., Perou CM, Sherman ME Câte subtipuri etiologice de cancer de sân: Două, trei, patru sau mai multe? J. Natl. Cancer Inst. 2014; 106 : dju165. doi: 10.1093 / jnci / dju165. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. American Cancer Society Informații și cifre ale cancerului de sân 2017–2018. [(accesat la 1 iunie 2019)];Disponibil online: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures -2017-2018.pdf .
13. Zare N., Haem E., Lankarani KB, Heydari ST, Barooti E. Factorii de risc de cancer la sân într-o populație definită: Abordare de regresie logistică ponderată pentru evenimente rare. J. Cancerul de sân. 2013; 16 : 214–219. doi: 10.4048 / jbc.2013.16.2.214. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Sun YS, Zhao Z., Yang ZN, Xu F., Lu HJ, Zhu ZY, Shi W., Jiang J., Yao PP, Zhu HP Factorii de risc și prevenirea cancerului de sân. Int. J. Biol. Sci. 2017; 13 : 1387–1397. doi: 10.7150 / ijbs.21635. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Giles ED, Wellberg EA, Astling DP, Anderson SM, Thor AD, Jindal S., Tan AC, Schedin PS, Maclean PS Obezitatea și supraalimentarea care afectează atât tumora, cât și metabolismul sistemic activează receptorul progesteron pentru a contribui la cancerul de sân post-menopauză. . Cancer Res. 2012; 72 : 6490–6501. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1653. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Mourouti N., MD Kontogianni, Papavagelis C., Panagiotakos DB Dieta și cancerul de sân: o revizuire sistematică. Int. J. Sci alimentare. Nutr. 2015; 66 : 1–42. doi: 10.3109 / 09637486.2014.950207. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Protani M., Coory M., Martin JH Efectele obezității asupra supraviețuirii femeilor cu cancer de sân: revizuire sistematică și meta-analiză. Cancerul de sân Res. Trata. 2010; 123 : 627–635. doi: 10.1007 / s10549-010-0990-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Kwan ML, Weltzien E., Kushi LH, Castillo A., Slattery ML, Caan BJ Modele dietetice și reapariția și supraviețuirea cancerului de sân în rândul femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient. J. Clin. Oncol. 2009; 27 : 919–926. doi: 10.1200 / JCO.2008.19.4035. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Rock CL, Doyle C., Demark-Wahnefried W., Meyerhardt J., Courneya KS, Schwartz AL, Bandera EV, Hamilton KK, Grant B., McCullough M., și colab. Orientări privind nutriția și activitatea fizică pentru supraviețuitorii de cancer. CA Cancer J. Clin. 2012; 62 : 243–274. doi: 10.3322 / caac.21142.