Rezultatele căutări pentru: antioxidanti chimio radio

motive pentru a lua MEGAdoze de antioxidanti multiplii in timpul chimio/radioterapiei si NU doze mici

aug.1

Majoritatea oncologilor nu recomandă antioxidanți pacienților lor în timpul terapiei standard, dar unii le pot recomanda în doze mici după finalizarea terapiei. Cu toate acestea, aproximativ 60% dintre pacienți iau antioxidanți în timpul terapiei standard fără cunoștința medicilor oncologi. Prin urmare, o strategie rațională de utilizare a antioxidanților și a derivaților acestora în combinație cu terapia standard poate fi dăunătoare, deoarece antioxidanții endogeni (agenți de glutation și antioxidanți-crescători) în orice doză – sau antioxidanți dietetici și derivații lor, cum ar fi vitamina A, inclusiv acid retinoic; vitamina C; Vitamina E sub formă de d -al-tocoferil succinat (α-TS) 4 și β-caroten natural în doze mici – pot proteja celulele canceroase în timpul terapiei și pentru că doze mici de antioxidanți alimentari individuali pot stimula proliferarea celulelor canceroase reziduale. Trebuie dezvoltată o terapie adecvată.

Antioxidanții dietetici în doze MARI induc diferențierea, inhibarea proliferării și apoptoza, în funcție de doza și tipul de antioxidanți, programul de tratament și tipul de celule tumorale, fără a produce efecte similare asupra majorității celulelor normale in vitro și in vivo ( 1 – 2 ) . Efectul acestor agenți asupra celulelor canceroase care inhibă creșterea poate să nu implice acțiuni antioxidante, dar poate implica schimbări în expresia genelor și a nivelurilor de proteine ​​și translocarea anumitor proteine ​​dintr-un compartiment celular în altul. DE EXEMPLU Un amestec de acid retinoic, α-TS, vitamina C și carotenoizi produce ∼50% inhibiție de proliferare în celulele melanomului uman în cultură la doze care nu reduc proliferarea atunci când sunt utilizate individual.NUMAI Dublarea dozei de vitamina C din amestec provoacă aproximativ 90% inhibare de proliferare. În plus față de antioxidanții alimentari și derivații lor, antioxidanții obținuți endogen, cum ar fi supraexprimarea dismutazei mitocondriale de mangan-superoxid (Mn-SOD) și a agentului N- acetilcisteină (NAC) care reduc proliferarea celulelor canceroase în cultură.

Datele de laborator ( 1 – 2 ) arată că antioxidanții protejează celulele canceroase atunci când antioxidanții alimentari sau endogeni sunt administrați o singură dată, la doze mici care nu afectează proliferarea celulelor canceroase, cu puțin timp înainte de agenții terapeutici. De exemplu, o singură doză mică de α-TS, d -a-tocoferol (α-T), vitamina C sau NAC administrată cu puțin timp înainte de iradiere reduce eficiența iradierii x la modelele in vitro și in vivo. Supraexprimarea Mn-SOD îmbunătățește radiorezistența celulelor tumorale în cultură.

Experimentele de laborator ( 1 – 2 ) arată, de asemenea, că dozele MARI care inhibă creșterea de α-TS, vitamina C și acid retinoic administrate înainte și după iradiere sporesc efectul iradierii x asupra celulelor canceroase în cultură și protejează fibroblastele normale împotriva unor distrugeri ale radiațiilor . Vitamina A și β-carotenul în doze mari, administrate zilnic înainte de iradierea x și pe întreaga perioadă de observație, produc o rată de> 90% vindecare la șoareci cu adenocarcinom mamar transplantat; în timp ce tratamentul cu radiații singur sau cu antioxidant singur este ineficient. Administrarea de antioxidanți alimentari multipli (vitaminele A, C și E) reduce mielosupresia fără a proteja celulele canceroase la șoarecii tratați cu radioimunoterapie.

Câteva studii raportează că concentrațiile de inhibare a creșterii de vitamina C, α-TS, vitamina A (inclusiv retinoizi) și carotenoizi, inclusiv β-carotenul îmbunătățesc efectul agenților chimioterapici asupra celulelor canceroase de șoarece și umane în cultură. Măsura acestei îmbunătățiri depinde de doza și forma antioxidanților;schema de tratament, doza și tipul de agenți chimioterapeutici; și tipul de celule tumorale.

 Un amestec de acid retinoic, α-TS, vitamina C și carotenoizi la concentrații care inhibă creșterea îmbunătățește efectul unor agenți chimioterapeutici asupra celulelor melanomului uman din cultură.

Vitamina A (retinil palmitat) sau β-caroten sintetic, în doze mari, în combinație cu ciclofosfamidă, crește rata de vindecare de la 0 la> 90% la șoarecii cu adenocarcinomul sânului transplantat.

Un analog de vitamina E solubil în apă (6-hidroxi-2,5,7,8-tetrameitilchroman-2-carboxilic; vitamina E), îmbunătățește efectul antitumoral al 5-fluorouracilului (5-FU) la șoarecii atimici cu colorectal uman cancer.

Retinoidul sintetic (fenretinidă) este eficient împotriva unei xenografe de carcinom ovarian uman și a activității potențiale a cisplatinei.

 Tratamentul cu antioxidanți dietetici reduce toxicitatea iradierii și agenților chimioterapeutici la șoarecii normali și la pacienții care primesc terapie.

Unele mecanisme propuse pentru efectul sporit al iradierii x și al agenților chimioterapeutici de către antioxidanții dietetici și derivații acestora includ următoarele:

 a ) doze mari de antioxidanți dietetici înainte de iradiere sau agenți chimioterapeutici inițiază deteriorarea celulelor canceroase, dar nu și în celulele normale și celulele canceroase suferă daune suplimentare în timpul tratamentului cu acești agenți prin alte mecanisme decât radicalii liberi;

b ) acidul retinoic inhibă repararea deteriorării radiațiilor în celulele canceroase și, prin urmare, deteriorarea celulelor canceroase este îmbunătățită în continuare prin prezența continuă a acidului retinoic după iradiere;

c ) apoptoza indusă de α-TS în celulele canceroase este independentă de p53 și p21, în timp ce apoptoza indusă de 5-FU este mediată prin p53 și p21 și, prin urmare, combinația celor două poate fi mai eficientă decât agenții individuali;

d ) expresia ridicată a oncogenelor c-myc și H-ras crește radiorezistența celulelor tumorale, în timp ce doza mare α-TS reduce expresia acestor oncogene și, prin urmare, α-TS administrată înainte de iradiere poate spori sensibilitatea acestor celule la radiații ; și 

e ) α-TS acționează ca un agent antiangiogeneză in vivo, în timp ce agenții terapeutici standard nu, și, prin urmare, combinația celor doi poate fi mai eficientă decât agenții individuali.

Paisprezece pacienți nerandonizați cu cancer pulmonar cu celule mici au primit tratament cu antioxidanți multipli cu chimioterapie și / sau radiații. Perioada de supraviețuire mediană a fost semnificativ îmbunătățită și pacienții au tolerat bine chimioterapia și iradierea. Observații similare au fost făcute în mai multe setări de practică privată ( 3 ).

Un studiu pilot randomizat (Faza I-II) a fost realizat cu multi-micronutrienți în doză mare, incluzând antioxidanți dietetici și derivații lor – Sevak, un preparat multivitaminic; 8 g vitamina C ca ascorbat de calciu; 800 UI de vitamina E ca α-TS; și 60 mg de β-caroten natural – administrate pe cale orală, împărțite în 2 doze (jumătate dimineața și jumătate seara-NOTA acestea NU sunt nici pe departe dozele care ating efecte dorite in cancer) la pacienții cu cancer de sân în stadiul 0-III care urmează radioterapie. Au fost 25 de pacienți din grupul de radiații și 22 de pacienți din lotul combinat. O perioadă de urmărire de 22 de luni în timpul căreia nu au fost administrate suplimente de întreținere a arătat că 1 pacient din grupul de radiații a dezvoltat un nou cancer la sânul contralateral și un altul din același grup a dezvoltat carcinom lobular in situ la sânul opus. În grupul de combinație nu s-au dezvoltat tumori noi ( 4 ).

Un alt studiu randomizat cu antioxidanți cu doze mari (8 g de vitamina C ca acid ascorbic, 800 UI de α-TS și 60 mg de β-caroten, plus 800 μg de seleniu) în combinație cu agenți chimioterapeutici (cisplatin și paclitaxel) a fost efectuat la pacienți cu carcinom pulmonar avansat, fara celule mici,Acest studiu a făcut 34 de pacienți cu chimioterapie și 31 de pacienți cu terapie combinată au raportat efecte benefice asupra răspunsului tumoral și a toleranței la agenții chimioterapeutici pentru o perioadă de urmărire de 1 an( 5 ). Pe baza efectelor benefice observate ale antioxidanților multipli în combinație cu terapia standard la 2 pacienți cu cancer ovarian ( 6 ), Dr. Drisko a început un nou studiu cu antioxidanți multipli asupra cancerelor ovariene. Aceste studii sugerează că sunt necesare în mod urgent studii bine concepute cu antioxidanți multipli și derivați ai acestora ca adjuvant la terapia standard. În plus, cât de mulți antioxidanți, în doze mici și mari, afectează exprimarea genelor în celulele normale și celulele canceroase, ar trebui să fie evaluate, deoarece se știe foarte puține cu privire la acest aspect.

CITATE DIN LITERATURA

1.
Prasad

.

KN

.

Cole

.

toaleta

.

Kumar

.

B.

&

Prasad

.

KC

(

2001

)

Motivul științific pentru utilizarea de doze mari de micronutrienți multipli ca adjuvant la terapiile standard și experimentale de cancer

.

J. Am. Coll. Nutr.
20

:

450S

–

463S

discuția 473S – 475S.

Google Scholar
CrossRef
PubMed
2.
Prasad

.

KN

.

Cole

.

toaleta

.

Kumar

.

B.

&

Che Prasad

.

K.

(

2002

)

Pro și contra de utilizare a antioxidanților în timpul radioterapiei

.

Tratament contra cancerului. Rev.
28

:

79

–

91

.

Google Scholar
CrossRef
PubMed
3.
Lamson

.

DW

&

Brignall

.

DOMNIȘOARĂ

(

1999

)

Antioxidanti in terapia cancerului; acțiunile și interacțiunile lor cu terapiile oncologice

.

Altern. Med.Rev.
4

:

304

–

329

.

Google Scholar
PubMed
4.
Walker

.

EM

.

Ross

.

D.

.

Peggy

.

J.

.

Devine

.

G.

.

Prasad

.

KN

&

Kim

.

JH

(

2002

)

Intervenții nutritive și cu doze mari de antioxidanți în timpul radioterapiei pentru cancerul sânului
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

27a

(Abs.).

5.
Pathak

.

AK

.

Singh

.

N.

.

Guleria

.

R.

.

Bal

.

S.

&

Thulkar

.

S.

(

2002

)

Rolul vitaminelor împreună cu chimioterapia în cancerul pulmonar cu celule mici
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

28a

(Abs.).

6.
Drisko

.

JA

(

2002

)

Raport privind antioxidanții cu chimioterapie și cancer ovarian nou diagnosticat
Conferința internațională privind nutriția și cancerul Montevideo

.

Uruguay

, p.

25a

(Abs.).

Abrevieri

    • a-T

      d -a-tocoferol

    • a-TS

      succinat de d -alfa tocoferil

    • 5-FU

      5-fluorouracil

    • Mn-SOD

      mitmondrial mangan-superoxid dismutaza

  • NAC

    N -acetilcisteină

Note de subsol

1
Prezentat ca parte a conferinței „Radicalii liberi: pro și contra de antioxidanți”, desfășurată în perioada 26-27 iunie în Bethesda, MD. Această conferință a fost sponsorizată de Divizia de Prevenire a Cancerului (DCP) și Divizia de Tratament și Diagnostic Cancer, Institutul Național al Cancerului, NIH, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (DHHS); Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă (NCCAM), NIH, DHHS; Oficiul suplimentelor alimentare (ODS), NIH, DHHS; Societatea Americana pentru Stiinta Nutritionala; și Institutul American de Cercetare a Cancerului și susținut de DCP, NCCAM și ODS. Redactorii invitați pentru publicarea suplimentului au fost Harold E. Seifried, Institutul Național al Cancerului, NIH; Barbara Sorkin, NCCAM, NIH; și Rebecca Costello, ODS, NIH.
2
Sprijinit de Shafroth Memorial Fund.
© 2004 The American Society for Nutritional Sciences

antioxidanti in chimio/radio terapii

oct.29

Abstract

CONTEXTUL ȘI OBIECTIVUL:

Hematologia și stresul oxidativ sunt frecvente la pacienții cu cancer. S-a arătat că suplimentele antioxidante scad stresul oxidativ, dar există încă controverse pe această temă. Scopul acestui studiu a fost de a determina efectul suplimentelor antioxidante asupra stresului oxidativ, toxicității hematologice și calității vieții (QoL) la pacienții cu cancer de col uterin.

METODE:

Studiu randomizat, controlat cu un singur orb la femeile cu cancer de col uterin tratate cu radioterapie și chimioterapie cu cisplatină. Subiecții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi suplimente antioxidante sau supliment cu placebo. Au fost măsurate concentrațiile plasmatice de malondialdehidă, carbonilii liberi și biometria sângelui.Chestionarul de calitate a vieții EORTC a fost aplicat înainte și după tratamentul oncologic. Studiul t pentru probele independente și X (2) pentru variabilele categorice au fost efectuate.

REZULTATE:

O suta trei pacienti au fost repartizati aleatoriu pentru a primi tratament cu antioxidanti 49 (48%) sau placebo 54 (52,40%). La sfârșitul tratamentului oncologic, nivelele hemoglobinei au fost menținute, iar QoL la nivel global a fost mai bun numai în grupul suplimentat (p <0,025).

CONCLUZII:

Suplimentarea antioxidantă la pacienții tratați cu chimioterapie și radioterapie, aparent scăzută a stresului oxidativ, a menținut nivelurile de hemoglobină și îmbunătățirea QoL; cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii pentru a studia efectul pe termen lung al acestei intervenții.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23238653

PMID: 
23238653 
DOI: 
10.1007 / s00520-012-1674-6
 2013 mai, 21 (5): 1359-63. doi: 10.1007 / s00520-012-1674-6. Epub 2012 14 decembrie.
Suplimentele antioxidante au un efect pozitiv asupra stresului oxidativ și asupra toxicității hematologice în timpul tratamentului oncologic la pacienții cu cancer de col uterin.
Fuchs-Tarlovsky V 1 , Rivera MA , Altamirano KA , Lopez-Alvarenga JC , Ceballos-Reyes GM .

1
Servicio de Oncología, Spitalul General de México, pabellón 111, Doctor Balmis nr.148, Col. Doctores. Del Cuauhtémoc, 06726, Mexic DF, Mexic. vanessafuchs@hotmail.com

Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian

ian.14

Abstract

OBIECTIV:

Din cauza supraviețuirii globale slabe la malignitățile ovariene avansate, pacienții se adresează adesea terapiilor alternative, în ciuda controverselor legate de utilizarea lor. În prezent, majoritatea pacienților cu cancer combină o formă de terapie complementară și alternativă cu terapii convenționale. Dintre aceste terapii, antioxidanții, adăugați la chimioterapie, sunt o alegere frecventă.

METODE:

Pentru acest raport preliminar, au fost studiați doi pacienți cu cancer ovarian epitelial avansat. Un pacient a prezentat adenocarcinom papilar seroton II, în stadiul IIIC, iar celălalt a avut adenocarcinom papilar seric și serotoninergic amestecat în stadiul IIIC.Ambii pacienți au fost optimizați în mod optim înaintea chimioterapiei de primă linie cu carboplatin / paclitaxel. Pacientul 2 a avut o întârziere în inițierea chimioterapiei secundare în condiții comorbide și a avut dovezi pentru progresia bolii înainte de instituirea tratamentului. Pacientul 1 a început terapia orală cu doze mari de antioxidanți în prima lună de tratament. Aceasta a constat din vitamina C, vitamina E, beta-caroten, coenzima Q-10 și un complex multivitaminic / mineral. În plus față de terapia antioxidantă orală, pacientul 1 a adăugat acid ascorbic parenteral la o doză totală de 60 grame administrată de două ori pe săptămână la sfârșitul chimioterapiei sale și înainte de consolidarea chimioterapiei cu paclitaxel. Pacientul 2 a adăugat antioxidanți orali chiar înainte de începerea chimioterapiei, inclusiv vitamina C, beta-caroten, vitamina E, coenzima Q-10 și un complex multivitaminic / mineral. Pacientul 2 a primit șase cicluri de chimioterapie cu paclitaxel / carboplatin și a refuzat chimioterapia de consolidare, în ciuda dovezilor radiologice ale bolii persistente. În schimb, ea a ales să adauge acid ascorbic intravenos la 60 de grame de două ori pe săptămână. Ambii pacienți au dat consimțământul scris pentru utilizarea înregistrărilor lor în acest raport.

REZULTATE:

Pacientul 1 a avut normalizarea CA-125 după primul ciclu de chimioterapie și a rămas normal, la aproape 3 (1/2) ani după diagnosticare. Scanările CT ale abdomenului și pelvisului rămân fără dovezi de recurență. Pacientul 2 a avut normalizarea CA-125 după primul ciclu de chimioterapie. După prima rundă de chimioterapie, pacientul a fost observat că are o boală reziduală în pelvis. Ea a refuzat în continuare chimioterapie și a adăugat acid ascorbic intravenos. Nu există dovezi pentru boala recurentă prin examen fizic, iar CA-125 a rămas normală după trei ani de la diagnosticare.

CONCLUZIE:

Antioxidanții, atunci când sunt adăugați adjuvant, la chimioterapia de primă linie, pot îmbunătăți eficacitatea chimioterapiei și se pot dovedi a fi în siguranță. Apare o revizuire a patru antioxidanți comuni. Din cauza rezultatelor pozitive gasite la acesti doi pacienti, un studiu randomizat controlat este acum in curs de desfasurare la Universitatea din Kansas Medical Center de evaluare a sigurantei si eficacitatii antioxidanti atunci cand se adauga la chimioterapie in nou diagnosticati de cancer ovarian.

PMID: 12672707





J Am Coll Nutr. 2003 aprilie 22 (2): 118-23.

Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian

Drisko JA1 , Chapman J , Hunter VJ .

Informatia autorului

1Departamentul de Obstetrica si Ginecologie, Divizia de Oncologie Ginecologica, Universitatea din Kansas Medical Center, 39012 Boulevard Rainbow, Kansas City, KS 66160, SUA. jdrisko@kumc.edu




Ar trebui să se prescrie pacienților supuși chimioterapiei și radioterapiei antioxidanți?

dec.10

Abstract

In septembrie 2005, CA: Un Journal of Cancer for Clinicians a publicat un avertisment de catre Gabriella D’Andrea, MD, impotriva utilizarii concomitente a antioxidantilor cu radioterapie si chimioterapie. Cu toate acestea, au apărut în curând mai multe deficiențe ale articolului CA, nu în ultimul rând omisiunea selectivă a unor studii proeminente care au contrazis concluziile autorului. Recunoscând că numai studii pe scară largă, randomizate, ar putea oferi o bază valabilă pentru recomandările terapeutice, autorul sa bazat uneori pe date de laborator, mai degrabă decât pe date clinice, pentru a susține afirmația că efectele nocive rezultate din utilizarea concomitentă a antioxidanților și a chimioterapiei. Ea, uneori, a extrapolat din studiile de chemoprevenție, mai degrabă decât pe cele privind utilizarea concomitentă a antioxidanților per se. Articolul exagerează gradul în care datele laboratorului s-au desprins în ceea ce privește siguranța și eficacitatea terapiei antioxidante: de fapt, preponderența datelor sugerează un efect sinergie sau cel puțin inofensiv cu cei mai mulți antioxidanți alimentari cu doze mari și chimioterapie. Recomandările practice făcute în articol pentru a evita clasa generală a antioxidanților în timpul chimioterapiei sunt inconsecvente, în sensul că, dacă antioxidanții reprezintă cu adevărat o amenințare la adresa eficacității terapiei standard, produsele alimentare bogate în antioxidanți, în special fructele și legumele, ar trebui interzise, ​​de asemenea, . Cu toate acestea, nu se face o astfel de recomandare. Mai mult decât atât, utilizarea la scară largă atât de medicii oncologi medicali, cât și de la oncologii de radiații cu antioxidanți sintetici (de exemplu, amifostină) pentru a controla efectele adverse ale tratamentelor citotoxice este de asemenea trecută cu vederea. În concluzie, acest articol din CA este incomplet: există mult mai multe informații disponibile cu privire la suplimentele antioxidante ca terapie adjuvantă împotriva cancerului adjuvant decât este recunoscută. Pacienții ar fi bine sfătuiți să solicite opinia medicilor care sunt instruiți și experimentați în mod adecvat în intersecția a două domenii complexe, adică chimioterapeutice și oncologie nutrițională.Medicii care au ca scop terapia cuprinzătoare de cancer ar trebui să se refere la pacienții lor la practicieni calificați integrativi care au astfel de pregătire și expertiză pentru a ghida pacienții. O respingere totală a utilizării concomitente a antioxidanților cu chimioterapie nu este justificată de preponderența probelor în acest moment și nu servește nici comunității științifice, nici pacienților cu cancer.

PMID: 
16484715 
DOI: 
10.1177 / 1534735405285882
 2006 Mar 5 (1): 63-82.
Ar trebui să se prescrie pacienților supuși chimioterapiei și radioterapiei antioxidanți?
Moss RW 1 .

1
Cancer Communications, Lemont, Pennsylvania 16851, SUA. ralph@cancerdecisions.com

Antioxidanții ca arme de precizie în lupta împotriva toxicității induse de chimioterapia cancerului – Explorarea armurii de obscuritate

dec.9

Abstract

Cancerul este cauza principală a mortalității la nivel mondial, reprezentând aproape 13% din decesele din lume. Printre tratamentele conventionale de cancer, chimioterapia este cel mai frecvent efectuata pentru a trata cancerul malign, mai degraba decat leziunile localizate care sunt susceptibile de chirurgie si radioterapie. Cu toate acestea, medicamentele anticanceroase sunt asociate cu o serie de efecte secundare.Fiecare medicament, în cadrul fiecărei clase, are un set propriu de reacții adverse care pot determina incapacitatea pacientului și deteriorarea calității vieții. Una dintre cauzele majore ale reacțiilor adverse, în special pentru medicamentele care vizează ADN-ul, este producția excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) și creșterea ulterioară a stresului oxidativ. Pentru a reduce aceste efecte secundare nedorite, s-au testat câteva suplimente alimentare, dintre care antioxidanții au câștigat o popularitate tot mai mare ca adjuvant în chimioterapie. Cu toate acestea, mulți oncologi descurajează utilizarea suplimentelor alimentare bogate în antioxidanți, deoarece acestea pot interfera cu modalitățile care distrug cancerul prin generarea de radicali liberi. În cadrul prezentei revizuiri, toate studiile care raportează utilizarea concomitentă a mai multor antioxidanți cu chimioterapie sunt incluse fără discriminare și discutate în mod imparțial.

Efectul suplimentării a treisprezece antioxidanți diferiți și analogii lor ca un singur agent sau în combinație cu chimioterapia a fost compilat în acest articol. Prezenta recenzie cuprinde un total de 174 articole originale revizuite de la egal la egal din 1967 până în prezent, cuprinzând 93 de studii clinice cu un număr cumulat de 18208 pacienți, 56 de studii pe animale și 35 de studii in vitro . Datele noastre cuprinzătoare sugerează că antioxidantii au un potențial superior de ameliorare a toxicității induse de chimioterapie.Suplimentarea antioxidantă în timpul chimioterapiei promite, de asemenea, o eficiență terapeutică mai mare și o perioadă de supraviețuire crescută la pacienți.

1. Introducere

Antioxidanții previne leziunea celulară prin reacția și eliminarea radicalilor liberi oxidanți, găsind astfel relevanță în chimioterapia adjuvantă. Utilizarea suplimentelor antioxidante de către pacienții cu cancer este estimată la între 13 și 87% ( VandeCreek et al., 1999 , Block et al., 2008 ). O astfel de gamă largă de procentaje ar putea fi atribuită diferenței dintre tipurile de cancer, vârstă, educație, medicamente complementare și etnie în grupul luat în studiu. Utilizarea dozelor supra-dietetice de antioxidanți a atras un interes crescând ca o posibilă strategie de descurajare primară și secundară a cancerului. Nivelele mai ridicate de antioxidant endogen pot proteja împotriva stresului oxidativ indus de chimioterapie, în special la unii pacienți cu cancer care au o capacitate scăzută de a face față unei insulte oxidative ( Conklin, 2004 ).Totuși, în chimioterapia cancerului, un mod de acțiune al anumitor agenți antineoplazici implică generarea radicalilor liberi care conduc în continuare la deteriorarea celulară și necroza celulelor maligne. Prin urmare, utilizarea antioxidantă în timpul chimioterapiei este criticată din cauza fricii de a provoca interferențe cu eficacitatea medicamentului. Dimpotrivă, mulți practicanți integrativi folosesc suplimente antioxidante, permițând pacienților să tolereze doze eficiente mai mari de chimioterapie, sporind astfel șansa unui răspuns mai bun la tumori și o rată de supraviețuire mai bună. Astfel, utilizarea concomitentă a antioxidantilor în timpul chimioterapiei este un subiect foarte controversat. Întrebările repetate prezentate sunt: ​​”antioxidanții cresc sau scad eficacitatea agentului anticanceros? Antioxidanții protejează țesuturile normale și ameliorează toxicitatea sau protejează celulele canceroase de efectul chimioterapiei „.Această revizuire intenționează să ofere o idee succintă despre toxicitatea indusă de chimioterapie; ROS și leziunile oxidative au urmat clarificări cu privire la chestiunea majoră înconjurătoare a acestei controverse prin revizuirea stării actuale de înțelegere a interacțiunii potențiale și stabile între terapiile oncologice antioxidante și convenționale.

1.1. chimioterapia

Chimioterapia este folosită în primul rând pentru tratarea bolilor sistemice, mai degrabă decât a leziunilor localizate, care sunt supuse intervențiilor chirurgicale sau radiațiilor. Utilizează agenți antineoplazici în încercarea de a distruge celulele tumorale prin interferența cu funcția celulară, inclusiv replicarea. Aceste medicamente au ca rezultat provocarea letală a ADN care duce în continuare la moartea celulară malignă prin apoptoză. În tratamentul cancerului, modul de acțiune al anumitor agenți chimioterapeutici implică generarea de radicali liberi pentru a provoca leziuni celulare și necroza celulelor maligne ( Lamson și Brignall, 1999 , Potmesil, 1994 ). Medicamentele cu mecanisme ale radicalilor liberi includ, dar nu se limitează la, alchilanți (alchilsulfonați, etilenamine și hidrazine), antracicline (doxorubicină și doxorubicină), complexe de coordonare cu platină (cisplatină, carboplatină), derivați de podofilină (etopozide) și camptotecine (irinotecan, topotecan). Aceste ROS sunt adesea surse de efecte secundare atroce care rămân atât timp cât durata tratamentului cu chimioterapie ( Joensuu, 2008 ).

1.2.

toxicitate sistemică indusă de Chimioterapia

Prin însăși natura sa, chimioterapia anti-cancer este citotoxică, ceea ce înseamnă că este destinată să deterioreze celulele umane. Deoarece medicamentele anti-canceroase sunt citotoxice atât pentru celulele normale, cât și pentru cele neoplazice, gama efectelor nedorite care însoțesc utilizarea lor este largă. Multe dintre efectele secundare sunt potențial periculoase pentru viața deviată sau grave. Celulele precursoare ale sistemului hematopoietic, amplasate în măduva osoasă, suferă o divizare celulară mai rapidă decât cele ale oricărui alt sistem de organe și astfel sunt deosebit de vulnerabile la leziunile produse de medicamentele citotoxice, deoarece majoritatea agenților chimioterapeutici acționează în principal pe divizarea celulelor.În consecință, depresia măduvei osoase este un efect secundar al aproape tuturor acestor medicamente și este efectul secundar limitator de doză al celor mai mulți. Macrocytoza celulelor roșii din sânge este un efect comun al hidroxiureei, metotrexatului, citarabinei și al altor antimetaboliți.

Greața și vărsăturile care apar de obicei în decurs de 24 de ore de administrare a medicamentului pot fi printre cele mai deranjante și neplăcute efecte secundare induse de chimioterapie. Dacă persistă, vărsăturile pot duce la deshidratare, tulburări de electroliză, alcaloză metabolică, slăbiciune, scădere în greutate, cașexie, tulburări nutriționale și leziuni fizice, cum ar fi lacrimile și fracturile esofagiene ( Tortorice și Connell, 1990 ). Diareea și constipația la pacienții cu cancer se pot datora multor factori care includ vârsta, anticholinergicele, narcoticele, dieta cu fibre scăzute, scăderea apetitului și incapacitatea de a mânca și bea din cauza mucozitei orale sau a esofagitei, în afară de efectele secundare ale medicamentelor citotoxice.

Deteriorarea cardiacă este toxicitatea care limitează doza grupului antraciclinic al antrachinonilor legați de antibiotice antitumorale și poate provoca cardiomiopatie cumulativă ( Von Hoff și colab., 1979 ).Deteriorarea ficatului este o complicație a multor medicamente. Deoarece pacienții cărora li se administrează chimioterapie sunt adesea foarte bolnavi și primesc simultan alte medicamente care pot afecta funcția hepatică, este adesea imposibil să se determine care dintre tratamentele lor este responsabilă de anomalie hepatică. În plus, septicemia, nutriția parenterală, infecțiile virale și fungice și boala metastatică în sine, de asemenea, cauzează de obicei perturbări hepatice.

Complicațiile pulmonare și toxicitatea la rinichi sunt recunoscute din ce în ce mai mult și pot să limiteze doza. Efectele toxicității pulmonare induse de metotrexat se manifestă la 5-8% dintre pacienți și includ edemul pulmonar, fibroza pulmonară, scurgerea capilară și reacția de hipersensibilitate ( Bannwarth et al., 1994 ). Rinichii sunt vulnerabili la leziuni provocate de agenții chimioterapeutici, deoarece aceștia reprezintă calea de eliminare a multor medicamente și a metaboliților lor. Cisplatina provoacă în primul rând leziuni tubulare proximale și distal, deși a fost de asemenea raportat un sindrom hemolitic-uremic rar ( Daugaard și colab., 1988 ).

Problemele de fertilitate pot fi un efect secundar întârziat al chimioterapiei. Medicamentele citotoxice afectează epiteliul germinant, având ca rezultat reducerea volumului testicular și a numărului de spermatozoizi ( Miller, 1971 ). Gradul de disfuncție depinde de doza de medicament, precum și de vârsta și starea pubertală a pacientului în momentul tratamentului ( Sherins, 1993 ). Adesea, toxicitatea mediată de chimioterapie este legată de generarea de ROS care duc la stresul oxidativ în celulă.

1.3. ROS și sursele lor intracelulare induse de

Chimioterapie

Majoritatea oxigenului preluat de celule este transformat în apă prin acțiunea enzimelor celulare. Cu toate acestea, unele dintre aceste enzime scurg electronul în molecule de oxigen și conduc la formarea de radicali liberi. Acestea sunt formate, de asemenea, în timpul reacțiilor biochimice normale care implică oxigen.ROS este un termen colectiv folosit pentru un grup de oxidanți, care sunt fie radicali liberi, fie specii moleculare capabile să genereze radicali liberi. Există două surse importante de formare a radicalilor liberi.În primul rând, factorii interni, cum ar fi metabolismul celular normal, cum ar fi lanțul de transport al electronilor mitocondriali (ETC), oxidarea reticulului endoplasmatic și multe activități enzimatice. Alți factori exogeni sunt radiația, chimioterapia, fumul de țigară și oxigenul în sine ( Shinde et al., 2012 ).

Radicalii liberi intracelulari conțin în principal radicali de superoxid (O2 – ), radicali hidroxilici (OH) – , oxid de azot (NO), dixiode azot (N2O) și radicali peroxil (LOO) . În condiții normale fiziologice, aproape 2% din oxigenul consumat de organism este transformat în O 2 • – prin respirație mitocondrială, fagocitoză etc. ( Kunwar și Priyadarsini, 2011 ). Autooxidarea ubisemiquinonei este sursa majoră a anionului superoxid ( Han și colab., 2001 ). Generarea ne-radicală sau enzimatică implică aproape toate enzimele oxidase (glicol oxidază, oxidază de aminoacizi, urat oxidază, oxidază acetil-CoA, oxidază NADH și oxidază monoamină) generând H 2 O 2 ( Pourahmad, 2002 ).

NO • este un factor de relaxare endotelial și un neurotransmitator, produs prin intermediul enzimelor de oxid de azot sintază. NO • și O2 • – radicalii sunt transformați în radicali puternici de oxidare cum ar fi radicalul hidroxil (OH), radicalul alcoxi (RO • ), radicalul peroxil (ROO • ), oxigenul singlet ( 10 2 ) prin reacții de transformare complexe. Unele dintre speciile radicale sunt transformate în oxidanți moleculari, cum ar fi peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ), peroxiditrit (ONOO – ) și acid hipoclor (HOCl). Uneori aceste specii moleculare acționează ca surse ale ROS. • Formarea radicalilor necesită un nivel celular de stare constantă atât a anionului superoxid cât și a H 2 O 2 , precursori ai radicalilor hidroxil prin reacția Fenton.ONOO – la concentrații fiziologice de dioxid de carbon devine o sursă de anion de carbonat de radical (CO 3 – ) ( Winterbourn, 2008 ). Astfel, chimioterapia devine o sursă substanțială, dar indirectă, de generare a radicalilor liberi care determină daune oxidative.

1.4. ROS provoacă leziuni oxidative

În funcție de natura lor, ROS induse de chimioterapie reacționează cu biomoleculele pentru a produce diferite tipuri de radicali secundari cum ar fi lipide, zahăr, baze azotate, radicali derivați de aminoacizi și radicali tiil [13]. Acești radicali în prezența oxigenului sunt transformați în radicali peroxil care adesea induc reacții în lanț. Implicațiile biologice ale unor astfel de reacții depind de mai mulți factori cum ar fi natura substratului, locul producerii, activarea mecanismelor de reparare, statutul redox etc. ( Winterbourn, 2008 ).

Membranele celulare sunt vulnerabile la oxidarea prin ROS datorită prezenței unei concentrații ridicate de acizi grași nesaturați în componentele lor lipidice. Reacțiile ROS cu lipide membranare cauzează peroxidarea lipidică, rezultând formarea hidroperoxidului lipidic (LOOH), care se poate descompune în continuare la o aldehidă cum ar fi malondialdehidă, 4-hidroxi nonenal (4-HNE) sau endoperoxid ciclic, izoprotani și hidrocarburi. Consecințele peroxidării lipidice sunt legarea încrucișată a proteinelor membranare, modificarea fluidității membranei și formarea proteinei lipidice, aductului ADN lipidic care poate fi dăunător funcționării celulei ( Conklin, 2004 ).

Lanțurile laterale ale tuturor resturilor de aminoacizi ale proteinelor, în special triptofan, cisteină și metionină, sunt susceptibile la oxidare prin ROS. Produsele de oxidare a produselor proteice sunt de obicei carbonilii, cum ar fi aldehidele și cetonele. Proteinele pot suferi daune directe și indirecte în urma interacțiunii cu ROS rezultând în peroxidare, modificări ale structurii lor terțiare, degradare proteolitică, legături încrucișate între proteine ​​și proteine ​​și fragmentare ( Beckman și Ames, 1997 ).

Deși ADN-ul este o moleculă stabilă și bine protejată, ROS poate interacționa cu ea și poate provoca mai multe tipuri de leziuni, cum ar fi modificarea bazelor ADN, pauzele de ADN unice și dublu-strand, pierderea purinelor, deteriorarea zahărului deoxiriboză, – legarea și deteriorarea sistemelor de reparare a ADN ( Beckman și Ames, 1997 ). Radicalii liberi pot, de asemenea, să atace fragmentul de zahăr, care poate produce radicali de peroxil de zahăr și, ulterior, să inducă spargerea benzii. Consecința deteriorării ADN-ului este modificarea materialului genetic care are ca rezultat moartea celulară, mutageneza și îmbătrânirea.

1.5. Starea de redox și stresul oxidativ

Toate formele de viață mențin o concentrație constantă a ROS determinată de echilibrul dintre rata lor de producție și eliminarea prin diverși antioxidanți. Fiecare celulă este caracterizată de o concentrație specială de specii reducătoare precum GSH, NADH, FADH2 etc., stocate în multe constituenți celulari, care determină starea redoxică a unei celule ( Kohen și Nyska, 2002 ). Prin definiție, statul redox este potențialul de reducere totală sau capacitatea de reducere a tuturor cuplurilor redox cum ar fi GSSG / 2GSH, NAD + / NADH găsite în fluide biologice, organele, celule sau țesuturi ( Schafer și Buettner, 2001). Starea Redox nu descrie numai starea unei perechi redox, ci și mediul redox al unei celule. În condiții normale, starea redox a unui sistem biologic este menținută spre valori potențiale redox negative. Cu toate acestea, acest echilibru poate fi deranjat atunci când nivelul ROS depășește și / sau nivelurile de antioxidanți sunt diminuate. Această stare este numită „stres oxidativ” și poate duce la afectarea celulară gravă sau la apoptoza celulelor normale dacă stresul este masiv și prelungit ( Pham-Huy et al., 2008 ).

Spre deosebire de apoptoza indusă de stresul oxidativ, stresul oxidativ excesiv inhibă activitatea caspazei și apoptoza indusă de medicament, interferând astfel cu capacitatea agenților antineoplazici de a ucide celulele tumorale. Aldehidele electrofile, cum ar fi tetrapeptid aldehida (acetil-Tyr-Val-Ala-Asp-H) care se utilizează pentru a caracteriza caspaza-1, se leagă covalent la gruparea sulfhidril a restului de cisteină la locul activ al caspazelor și inhibă activitatea lor. Astfel, în timpul stresului oxidativ, generarea de aldehide care are ca rezultat inhibarea caspazei poate determina eficacitatea redusă a agenților antineoplazici. Dacă este așa, antioxidanții pot spori activitatea anticanceroasă a chimioterapiei de cancer prin reducerea generării de aldehidă în timpul stresului oxidativ indus de chimioterapie ( Conklin, 2004 ).

2. Sistem antioxidant

Pentru a verifica activitățile ROS / RNS in vivo și pentru a menține homeostazia redox celulară, sistemul antioxidant a evoluat. Antioxidanții sunt substanțe care pot proteja celulele de deteriorarea cauzată de radicalii liberi și pot juca un rol în boala cardiacă, cancer și alte boli. Antioxidanții neutralizează radicalii liberi dând unul dintre propriii lor electroni și terminând reacția de „furt” a electronilor. Acest lucru ajută la prevenirea deteriorării celulelor și țesuturilor mediate de ROS. Antioxidanții sunt adesea descriși ca „culegerea” radicalilor liberi, ceea ce înseamnă că neutralizează încărcarea electrică și împiedică radicalii liberi să ia electroni din alte molecule ( Bjelakovic, 2007 ).

Compușii endogeni din celule pot fi clasificați ca antioxidanți enzimatici cum ar fi superoxid dismutaza, catalază, enzime dependente de glutation și antioxidanți non-enzimatici, în continuare împărțiți în antioxidanți metabolici și nutrienți. Antioxidanții metabolici aparținând antioxidanților endogeni cum ar fi GSH, acidul lipoic, L-arginina, coenzima Q10, melatonina, acidul uric, bilirubina etc. sunt produse prin metabolism în organism. Antioxidanții antioxidanți care aparțin antioxidanților exogeni care sunt administrați prin suplimente alimentare sunt vitamina E, vitamina C, carotenoide, oligoelemente, flavonoide, polifenoli etc. ( Valko et al., 2007 , Alexieva et al., 2010 ). Există un echilibru delicat între sistemele de reparare antioxidantă și mecanismul pro-oxidant al distrugerii țesuturilor, care ar putea duce la mutilarea semnificativă a țesuturilor ( Sharma și Sharma, 2011 ).

2.1. Chimioterapia, stresul oxidativ și antioxidanții

Medicamentele de chimioterapie care cauzează un nivel ridicat de stres oxidativ se crede că se bazează, în parte, pe utilizarea acestui mecanism de stres pentru a ucide celulele canceroase. Dar stresul oxidativ ar putea reduce efectiv eficacitatea generală a chimioterapiei. Stresul oxidativ încetinește procesul de replicare a celulelor, dar în timpul replicării celulare chimioterapia omoară celulele canceroase, astfel încât replicarea celulară mai lentă poate însemna scăderea eficacității chimioterapiei ( Conklin, 2004 ). O abordare a acestei probleme este adăugarea anumitor antioxidanți la doze specifice pentru a diminua stresul oxidativ, făcând astfel tratamentul chimioterapeutic mai eficient ( Perumal et al., 2005a , Perumal et al., 2005b ). Interacțiunea dintre chimioterapie și antioxidanți este mai complexă decât simpla promovare și inhibare a stresului oxidativ. Cu toate acestea, există mai multe mecanisme prin care funcțiile chimioterapiei și antioxidanții au, de asemenea, o serie de efecte diferite asupra organismului. Fiecare antioxidant are o interacțiune diferită în chimioterapie și acest efect se poate modifica chiar și în funcție de doza utilizată.

Anumiți antioxidanți s-au dovedit a fi utili pentru refacerea antioxidanților naturali din organism, adesea epuizați după finalizarea chimioterapiei, având ca rezultat scăderea efectelor secundare și creșterea timpului de supraviețuire la pacienții supuși chimioterapiei. Astfel, terapiile vizate cu nutrienți care utilizează antioxidanți sau precursorii lor se pot dovedi a fi benefice în reducerea efectului toxic al medicamentelor, îmbunătățind astfel eficacitatea terapeutică.

2.2. Antioxidanții în chimioterapie

Rolul antioxidantilor este controversat in tratamentul cancerului din cauza a doua caracteristici foarte imperative. In primul rand, exista doua tipuri diferite de doze de antioxidanti, pe baza carora datele despre rolul antioxidantilor in tratamentul cancerului pot fi clasificate ca: o doza preventiva, care este o doză mică și o doză terapeutică, care este o doză mare. Pentru doza preventivă, datele au arătat protecția celulelor normale și a celulelor tumorale. Pentru doza terapeutică, datele arată că inhibă creșterea celulelor canceroase, dar nu și celulele normale. De aceea, cercetătorii caută date privind dozele preventive, ceea ce este perplexiv.

Numeroase articole de cercetare originale s-au concentrat pe tema dacă antioxidanții suplimentari administrați în timpul chimioterapiei pot proteja țesutul normal fără a influența negativ controlul tumorii.Datorită variației formelor de studiu, protocolului de intervenție, tipului de cancer, calendarului de observare, criteriilor incluzive, analizei statistice, regimului chimioterapic, se dezvoltă incertitudinea pentru a se ajunge la o concluzie definitivă cu privire la riscul scăderii controlului tumorii ca urmare a administrării antioxidante suplimentare în timpul chimioterapiei. Dimpotrivă, anumite revizuiri recente concluzionează cu fermitate că acel antioxidant administrat concomitent (a) nu interferează cu chimioterapia, (b) sporește efectul citotoxic al chimioterapiei, (c) protejează țesutul normal și (d) crește supraviețuirea pacientului și răspunsul terapeutic Simone și colab., 2007a , Simone și colab., 2007b ).

Moss în anul 2007, a investigat articole și recenzii pentru a afla utilizarea a-tocoferolului pentru ameliorarea mucozitei induse de radiații; pentoxifilină și vitamina E pentru a corecta efectele adverse ale radioterapiei; melatonina alături de radioterapie în tratamentul cancerului cerebral; retinol palmitat ca tratament pentru proctopatia indusă de radiații; o combinație de antioxidanți (și alte tratamente naturopatice) și utilizarea antioxidanților sintetici precum amifostina și dexrazoxanul, ca radioprotectori.Cu câteva excepții, majoritatea studiilor trag concluzii pozitive despre interacțiunea antioxidanților și radioterapiei ( Moss, 2007 ).

În prezent, dovezile sunt în creștere că antioxidanții pot oferi unele beneficii atunci când sunt combinate cu anumite tipuri de chimioterapie. Din cauza potențialului beneficiilor pozitive, în cadrul Centrului Medical al Universității din Kansas ( Drisko et al., 2003 ) se desfășoară un studiu controlat, randomizat, care evaluează siguranța și eficacitatea adăugării de antioxidanți la chimioterapie la nou-diagnosticat cancer ovarian. În proiectul de studiu al pacienților cu cancer de sân Long Island, Greenlee și colegii au raportat că, dintre 764 de pacienți, 663 (86,8%) au fost găsiți a primi tratament adjuvant pentru cancerul de sân.Dintre cele 663 de femei, 401 (60,5%) au raportat utilizarea antioxidanților în timpul tratamentului adjuvant. 210 din 310 de femei (38,7%) au folosit antioxidanți în timpul chimioterapiei, 196 din 464 femei (42,2%) le-au folosit în timpul radiațiilor, iar 286 din cele 462 femei (61,9%) le-au folosit în timpul terapiei cu tamoxifen ( Greenlee et al . În anul 2012, același grup a publicat date care investighează asocierile dintre utilizarea antioxidantă după diagnosticarea cancerului de sân și rezultatele cancerului de sân la 2264 de femei. Utilizarea suplimentului antioxidant după diagnostic a fost raportată de 81% dintre femei. Printre utilizatorii de antioxidanți, utilizarea frecventă a vitaminei C și a vitaminei E a fost asociată cu un risc scăzut de recurență BC, utilizarea vitaminei E a fost asociată cu risc scăzut de mortalitate cauzată de toate cauzele, dar invers, utilizarea frecventă a carotenoidelor combinate a fost asociată cu risc crescut de deces cancerul și mortalitatea cauzată de toate cauzele ( Greenlee et al., 2012a , Greenlee et al., 2012b ).

În primele 6 luni după diagnosticarea cancerului mamar și în timpul tratamentului cu cancer, cu mortalitate totală și recidivă, sa efectuat un raport privind studiul prospectiv cu cohortă bazat pe populație pentru 4877 de femei. Utilizarea de vitamina la scurt timp după diagnosticarea cancerului de sân a fost asociată cu un risc redus de mortalitate și recidivă, ajustat pentru factorii de viață multipli, sociodemografia și factorii clinici cunoscuți de prognostic. Cercetătorii au concluzionat că utilizarea suplimentului de vitamine în primele 6 luni de la diagnosticarea cancerului mamar poate fi asociată cu un risc redus de mortalitate și recurență ( Nechuta et al., 2011 ).

Pacienții cu cancer suferă de deficiențe de vitamină, în special de acid folic, vitamina C, piridoxină și alți nutrienți din cauza nutriției și tratamentului slab. Chimioterapia reduce concentrațiile plasmatice ale vitaminelor și mineralelor antioxidante datorită peroxidării lipidelor și astfel produce un nivel mai ridicat de stres oxidativ. Prin urmare, suplimentarea anumitor antioxidanți și nutrienți poate contribui la îmbunătățirea stării de sănătate a pacienților supuși unui regim continuu de chimioterapie ( Drisko et al., 2003 ). S-a demonstrat că vitamina E scade toxicitatea mediată de chimioterapie și crește timpul de supraviețuire a acidului omega-3 în cazul pacienților cu cancer terminal. În afară de suprimarea progresiei induse de radicalii liberi în peroxidarea lipidelor în celulele normale, vitamina E este, de asemenea, cunoscută că induce apoptoza în liniile experimentale ale tumorii și crește eficacitatea chimioterapiei ( Lamson și Brignall, 1999 ).

Kline și colab. au raportat aproximativ 50 de analogi de vitamina E fiind sintetizați și testați pentru capacitatea lor de a induce celulele tumorale umane să se supună apoptozei ( Kline et al., 2004 ).Unsprezece analogi de vitamina E prezentau pentru a avea proprietati anticanceroase puternice. Liposomala-formularea a-TEA administrată șoarecilor BALB / c prin aerosoli timp de 17 zile a redus semnificativ creșterea subcutanată a celulelor tumorale mamare și creșterea metastazei plămânilor. Volumul tumoral a fost redus cu 65% în comparație cu controlul aerosolului. Schwenke a concluzionat că expunerea dietetică la α-tocoferol poate proteja modest femeile de cancerul de sân. Unele rapoarte au sugerat că vitamina E succinat (VES) inhibă creșterea cancerului de sân uman în cultură prin inducerea stopării sintezei ADN, a diferențierii celulare și a apoptozei ( Schwenke, 2002 ). Autorii aici doresc să sublinieze că combinațiile care nu au fost studiate în reacțiile adverse potențial de risc in vivo și ar trebui monitorizate îndeaproape.

Următoarele tabele sintetizează efectul diferiților antioxidanți atunci când sunt combinați cu agenți chimioterapeutici specifici.

Tabelul 1 reprezintă date colectate din totalul a șaptezeci și cinci articole de cercetare evaluate de colegi care au investigat utilizarea concomitentă a antioxidanților solubili în apă și grăsimi cu chimioterapie.Dintre acestea, numărul total de studii clinice este de 36, care au implicat 8047 pacienți (atât bărbați, cât și femei). Numărul total de articole privind modelul in vitro și animal este de 19 și, respectiv, 28. Tabelul reprezintă utilizarea a 5 vitamine diferite în diferite forme, împreună cu 34 de agenți chimioterapeutici diferiți într-o combinație specifică. 21 de lucrări de cercetare explorează utilizarea concomitentă a vitaminei A cu 14 agenți chimioterapeutici diferiți, utilizați individual sau în combinație. Vitamina C a fost utilizată ca adjuvant antioxidant în 9 articole de cercetare, dintre care 5 articole prezintă efectul terapeutic excelent sinergic și crescut. 34 de articole au investigat eficacitatea vitaminei E în chimioterapia cancerului, din care 28 de articole afirmă că toxicitatea indusă de medicamente a fost eficient ameliorată datorită suplimentelor de vitamina E. Numai câteva articole de cercetare despre vitamina D și analogii acesteia (9), vitamina K (3) și vitamina B (5). Dintre toate cele 75 de articole de cercetare, 53 de articole (70%) raportează o reducere semnificativă a toxicității mediate de antioxidanți și  27 de rapoarte sugerează că nici o modificare a datelor sau studiile legate de toxicitate nu a fost aplicabilă în raport.Răspunsul terapeutic după administrarea concomitentă de antioxidanti a fost studiat și s-a constatat că 49 (65%) articole de cercetare au menționat că suplimentarea antioxidantă crește eficiența terapeutică, iar 15 (20%) articole raportează creșterea duratei de supraviețuire.

tabelul 1

Efectul suplimentelor de vitamine solubile în grăsimi și în apă în combinație cu diferiți agenți chimioterapeutici în diferite studii clinice, precum și în studiile in vivo și in vitro .

antioxidant Tipul de chimioterapie Tipul de studiu (n) Reducerea toxicității Rata de răspuns terapeutic mai mare Creșterea supraviețuirii Autor (referință)
Vitamina A ciclofosfamida Animal da da da Seifter și colab.(1984)
β-caroten ciclofosfamida Animal – Da, dar efectul terapeutic scăzut în fibrosarcom, nicio modificare a carcinomului scuamos – Seifter și colab.(1984)
Vitamina A, β-caroten 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, 4-hidroperoxiciclofosfamidă, melfalan Animale și in vitro – da – Teicher și colab.(1994)
Vitamina A Doxorubicină, bleomicină, 5-fluorouracil, metotrexat Omul (25) da da Mai sensibil Thatcher și colab.(1980)
Vitamina A Doxorubicina și etopozidul In vitro – da – Doyle și colab.(1989)
Vitamina A Doxorubicina, cisplatina și vincristina In vitro – Creșterea efectului citotoxicității, creșterea diferențierii celulelor și sensibilizarea la DOX – Adwankar și colab.(1991)
Vitamina A Metotrexatul Animal da Nicio diferenta – Nagai și colab.(1993)
Vitamina A Etoposidă, cisplatină Omul (22) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Kalemkerian și colab.(1998)
Vitamina A Vincristine In vitro – Creșterea efectului citotoxic – Adwankar și colab.(1991)
Vitamina A tamoxifenul Uman – da – Recchia și colab.(1998)
Vitamina A tamoxifenul Omul (25) – da – Budd și colab.(1998)
Vitamina A 5-fluorouracil, Bleomycin, Doxorubicin, Mitomycin-C Omul (100) da da da Israel și colab.(1985)
Vitamina A 5-fluorouracil Omul (275) da da – Komiyama și colab.(1985)
Vitamina A Myleran Omul (1 5 3) da da da Meyskens și colab.(1993)
Vitamina A Cisplatină, vindesină, 5-fluorouracil, interferon Omul (40) da da da Recchia și colab., 1993a , Recchia și colab., 1993b
Vitamina A 5-fluorouracil, Cisplatin Omul (23) da da da Recchia și colab.(1993b)
Vitamina A Ciclofosfamidă, 5-fluorouracil, vincristină, prednison, metotrexat, mitomycin-C, mitoxantronă, tamoxifen Omul (36) da da da Recchia și colab., 1995a , Recchia și colab., 1995b
Vitamina A 5-fluorouracil, Epirubicin, Mitomycin-C, Interferon, Tamoxifen Omul (22) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Recchia și colab.(1992)
Vitamina A tamoxifenul Omul (49) da da da Recchia și colab., 1995a , Recchia și colab., 1995b
p-carotenul Vincristină, metotrexat, bleomicină Omul (20) da Nicio diferenta Nicio diferenta Mills EE și colab.(1988)
β-caroten chimioterapia Omul (15) da da da Santamaria și colab.(1996)
Vitamina C Doxorubicină, cisplatină, paclitaxel In vitro – Sinergic Creșterea efectului citotoxic – Kurbacher și colab.(1996)
Vitamina C Vincristine Animal – da – Taper și colab.(1987)
Vitamina C Vincristine In vitro – Creșterea efectului citotoxic – Chiang și colab.(1994)
Vitamina C doxorubicina Animal da da da Shimpo și colab.(1991)
Vitamina C 5-fluorouracil, Bleomicină In vitro – Creșterea efectului citotoxic – Prasad și colab.(1999)
Vitamina C Metotrexatul Animal da – – Khedr și colab.(2008)
Vitamina C cisplatina Omul (48) Nicio diferenta – – Weijl și colab.(2004)
Vitamina C Ciclofosfamidă, metotrexat, 5-fluorouracil Omul (30) – da – Goel și colab.(1999)
Vitamina C doxorubicina Animale de companie (30) da – – Swamy și colab.(2011)
Vitamina E ciclofosfamida Animal – da – Vinitha și colab.(1995)
Vitamina E Doxorubicină, 5-fluorouracil Animal da da – Vinitha și colab.(1995)
Vitamina E doxorubicina In vitro și animal da Efect citotoxic – Chinery și colab.(1997)
Vitamina E Doxorubicină, metotrexat, vincristină In vitro și animal da Efect citotoxic – Perez Ripoll și colab.(1986)
Vitamina E cisplatina Animal – da – Sue și colab.(1988)
Vitamina E cisplatina Omul (30) da – – Argyriou și colab., 2006a , Argyriou și colab., 2006b
Vitamina E Ciclofosfamida, doxorubicina, 5-fluorouracil Uman Nicio diferenta Nicio diferenta – Legha și colab.(1982)
Vitamina E doxorubicina Omul (12) da da – Lenzhofer și colab.(1983)
Vitamina E Chimioterapia pentru leucemie mielogenă acută, transplant Omul (20) da da – Lopez și colab.(1994)
Vitamina E doxorubicina Omul (16) Nicio diferenta Nicio diferenta Nicio diferenta Weitzman și colab.(1980)
Vitamina E Acid 13-cis retinoic Omul (66) da da da Besa et al.(1990)
Vitamina E Acid 13-cis retinoic Omul (39) da – – Dimery și colab.(1992)
Vitamina E Tot acidul trans retinoic, eritropoietina Omul (17) da da – Ganser și colab. (1996)
Vitamina E Ciclofosfamida, adrianmicina, 5-fluorouracil Omul (21) da da – Durken și colab. (1995)
Vitamina E Doxorubicină, Nifedipină Omul (12) da da – Erhola și colab. (1996)
Vitamina E 5-fluorouracil, Cisplatin, Doxorubicin, citozină de arabinozil Omul (18) da da – Wadleigh și colab. (1992)
Vitamina E Adrianmycin Omul (16) Nicio diferenta Nicio diferenta – Erhola și colab.(1998)
Vitamina E Adrianmycin Omul (18) da da – Wood și colab. (1985)
Vitamina E doxorubicina Animal da – da Myers et al. (1977)
Vitamina E doxorubicina Animal da – da Sonneveld et al. (1978)
Vitamina E Camptothecin Animal da – – Singh and Marar, 2011, Singh et al., 2011a , Singh et al., 2011b , Singh and Marar, 2012
Vitamina E Camptothecin In vitro da – – Singh et al., 2012b , Singh et al., 2013
Vitamina E Metotrexatul In vitro da – – Singh et al. (2012a)
Vitamina E doxorubicina Animal da – – Geetha et al., 1990a , Geetha et al., 1990b , Geetha et al., 1991
Vitamina E Bleomycin, 5- fluorouracil, Adrianmycin, Cisplatin,mutamycin, CCNU, DTIC, Chlorozotocin In vitro – da – Prasad et al. (1999)
Vitamina E cisplatina Human (27) da No difference No difference Pace et al. (2003)
Vitamina E Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin and combination Human (2 0 7) No difference No difference No difference Kottschade et al. (2011)
Vitamina E Paclitaxel Human (32) da – – Argyriou et al., 2006a , Argyriou et al., 2006b
Vitamina E doxorubicina Animal da – – Geetha and Devi (1992)
High dose pyrridoxine chimioterapia Human (6300) da da da Ladner and Salkeld (1988)
High dose pyrridoxine Cisplatin, Hexamethylamine Human (248) da – – Wiernik et al. (1992)
Menadione (Vitamin D analogue) Mitomycin-C Human (51) da da – Margolin et al. (1995)
Vitamin K 3 chimioterapia Human (14) da da – Nagourney et al. (1987)
Vitamin D and analogues (PRI-2191 AND PRI-2205) 5-fluorouracil Animal da da da Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D 3 cisplatina In vitro – da – Bao et al.(2014)
Vitamin D analogues Irinotecan Animal – da da Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D analogues Oxaliplatina Animal – da – Milczarek et al., 2013a , Milczarek et al., 2013b
Vitamin D analogue (PRI-2191) Imatinib mesylate In vitro – da – Switalska et al. (2012)
Vitamin K 2 cisplatina In vitro da da – Yoshida et al. (2003)
Vitamin K 3 Adrianmycin In vitro – da – Parekh et al. (1991)
Vitamina B 3-ethoxy-2-oxobutyraldehyde Bis (thiosemicarbazone) Animal da da – Crim et al.(1967)
Vitamin D analogues (PRI-1906 And PRI-1907) ciclofosfamida Animal da (la doza mai mica ) da – Wietrzyk et al. (2008)
Vitamin B complex Gentamycin sulphate Animal (16) da – – Bello et al.(2009)
Vitamina B cisplatina Animal da (scade toxicitatea) – – Guneri et al.(2001)
Articolele de la Saudi Pharmaceutical Journal: SPJ sunt oferite aici prin amabilitatea lui Elsevier

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6111235/

  • PMC6111235
Logo-ul saudipharmj

Guide for Authors About this journal Explore this journal Saudi Pharmaceutical Journal : SPJ
Saudi Pharm J. 2018 Feb; 26 (2): 177-190.
Publicat online 2017 Dec 19. doi: [ 10.1016 / j.jsps.2017.12.013 ]
PMCID: PMC6111235
PMID: 30166914
Antioxidanții ca arme de precizie în lupta împotriva toxicității induse de chimioterapia cancerului – Explorarea armurii de obscuritate
Kanchanlata Singh , un ⁎ Mustansir Bhori , un Yasar Arfat Kasu , un Ganapathi Bhat , b și Thankamani Marar a
Informații despre autori Note despre articol Drepturi de autor și informații privind licența Disclaimer

Ierburi,plante si compuși pe bază de plante și nutrienți care se sinergizează cu agenți chimioterapeutici

nov.18

Postat pe 30 martie 2011 de

de John G. Connor, M.A., L.Ac., editat de Barbara Connor, M.Ac., L.A.

Cuprins 

Introducere
Sinteze ale acțiunilor sintetice între plantele medicinale, compușii din plante și nutrienții și agenții chimioterapeutici
Abstracte examinate
Alte comentarii publicate recent și studii
Apendice

Introducere

Celulele canceroase prezintă dereglarea în căile multiple de semnalizare celulară. Prin urmare, tratamentele care utilizează agenți specifici care vizează numai o cale, eșuează de obicei în tratamentul cancerului. Tratamentele combinate care utilizează agenți chimioterapeutici cu mecanisme moleculare distincte sunt considerate mai promițătoare pentru o eficacitate mai mare; totuși, folosirea mai multor agenți contribuie la toxicitatea adăugată. Dovezile emergente au arătat că anumite „produse naturale” cum ar fi izoflavone, indol-3-carbinol (I3C) și produsul său dimeric in vivo 3,3′-diindolilmetan (DIM) și curcumină, printre multe altele au inducerea inhibării creșterii și apoptozei efectele asupra celulelor canceroase umane și animale mediate prin direcționarea căilor multiple de semnalizare celulară in vitro fără a provoca toxicitate nedorită în celulele normale. Prin urmare, aceste „produse naturale” netoxice din resurse naturale ar putea fi utile în combinație cu agenții chimioterapeutici convenționali pentru tratamentul malignităților umane cu toxicitate mai scăzută și cu o eficacitate mai mare. (Pentru studiile publicate recent privind indole-3-carbinolul și DIM în ceea ce privește cancerul de sân și de prostată, a se vedea anexa.)

De fapt, dovezile recent în creștere provenite din studiile in vivo preclinice și din studiile clinice au demonstrat un succes în sprijinirea utilizării designului rațional al terapiilor multi-țintite pentru tratamentul cancerelor folosind agenți chimioterapeutici convenționali în combinație cu „produse naturale”. Aceste studii au oferit rezultate promițătoare și au deschis în continuare noi căi de terapie pentru cancer. În acest articol de revizuire, am rezumat succint efectele cunoscute ale „produselor naturale”, în special concentrându-ne pe isoflavone, indol-3-carbinol (I3C) și produsul dimeric in vivo 3,3′-diindolilmetan (DIM) și a oferit o viziune cuprinzătoare asupra mecanismelor moleculare care stau la baza principiului terapiei canceroase, folosind o combinație de „produse naturale” cu terapiile convenționale. Cancer Treat Rev. 2009 Aug. 4 [Epub înainte de imprimare] ( Sarkar FH , Li Y. 2009)

Având în vedere efectele multiple ale acestor agenți naturali, utilizarea lor viitoare pentru tratamentul cancerului se află probabil în combinații sinergice. În timpul terapiei cu cancer activ, acestea ar trebui, în general, evaluate în asociere cu chimioterapia și radiațiile. În acest rol, ele acționează ca modificatori ai răspunsului biologic sau ca adaptogeni, potențiali care sporesc eficacitatea terapiilor convenționale. Curr Oncol.2006 Feb 13 (1): 14-26. ( Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Deoarece produsele botanice conțin o varietate de complexe chimice organice, ele acționează de obicei pe mai multe ținte. Un avantaj potențial al produselor fitochimice este acela că acestea pot acționa prin căi multiple și pot reduce dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase. Curr Oncol. 2006 Feb 13 (1): 14-26. ( Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Lucrul în echipă între oncolog, herbalist, om de știință de laborator și metodologul de cercetare este important pentru studierea plantelor antiangiogene și a altor produse de sănătate naturale. Într-ucât studiile clinice introduc aceste produse în clinică, vor fi furnizate dovezi mai eficace privind eficacitatea și mai mulți pacienți cu cancer pot avea rezultate îmbunătățite. Curr Oncol. 2006 Feb 13 (1): 14-26. ( Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Compuși din plante și nutrienți cu agenți chimioterapeutici
Am compilat următoarele rezumate pe baza a 67 studii științifice publicate – rezumate ale cărora sunt incluse mai târziu în acest articol. Am exclus din această compilare toate studiile anterioare anului 2003.

Aceste studii examinează acțiunile a 10 plante diferite, 27 de compuși din plante și 14 nutrienți cu 28 de agenți chimioterapeutici diferiți, 1 NSAID și 1 inhibitor COX-2.

54 dintre aceste studii au demonstrat acțiuni sinergice între ierburi, compuși din plante sau nutrienți și agenți chimioterapeutici.

Dintre studiile de mai sus, există 17 studii la om, 17 studii pe animale și 36 studii in vitro.

Analiza celor 17 studii umane este următoarea: ·

Studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo – 1
Studiu dublu-orb, controlat cu placebo – 1
Meta-analiza studiilor randomizate – 1
Studiu controlat randomizat – 1
Studii de fază II – 2
Studiu deschis – 1
Studiu sigur și farmacocinetic – 1
Studii clinice – 4
Studii epidemiologice – 5

Agentul chimioterapeutic Herb, compus pe bază de plante sau nutrienți în studiu 
5-FU (5-fluorouracil) – extract de Ginkgo biloba; Ceai verde; Panax notoginseng ……………………………………………… .. extract de rădăcină; Panaxadiol; Ginseng din Asia
5-FU și oxaliplatină (FOLFOX) Curcumină
Arabinosilcitozină –– Acizi grași
Capecitabina ––- Curcumina
Carboplatin ––– Silibinin
cDDP –––- Quercetin
Chlorambucil ––- Honokiol
Cisplatin ––– Ulei de pește, Vit. A, Vit E & Seleniu; Luzea c., Rhodiola r. Elev.Resveratrol ……………………………………………… .. și genisteină; Extract de proantocicidină din sămânța de struguri; Acetat-L-carnitină
Cladribine ––– Honokiol
Ciclofosfamidă (cictoxan) – extract de lemn dulce; Luzea c., Rhodiola rosea, ……………………………………………… .. Eleutherococcus senticosus & Schizandra;Andrografis ………………………………………………. paniculata și andrografolid; Scoarța Uncaria tomentosa ……………………………………………… (mitraphilină alcaloidă oxindol pentaciclică)
Ciclofosfamida și radiația Andrographis paniculata
Docetaxel ––– Acizi grași; Astragal; resveratrol
Doxorubicin (Adriamycin) – extract de semințe de struguri; Silibinin; Extractul cu extract de extract de extract de extract de extract de extract de extract de extract; ––––- Acizi grași; quercetin
Epirubicin ––– Acizi grași
Etoposid ––– Honokiol; quercetin
Faslodex ––– Parthenolide
Fludarabina ––– Honokiol
Gemcitabină ––– Curcumină
Gemcitabină și paclitaxel – curcumină; Ceai verde
Herceptin (trastuzumab) – acizi grași
Idarubicin ––– DIM
Irinotecan ––– Extract de rădăcină Panax notoginseng; Acizi grași
Mitomicina C ––– Ceai verde; Resveratrol și Genistein; Acizi grași
Oxaliplatină ––– Acetil-L-carnitină
Paclitaxel ––– Resveratrol; Acetil-L-carnitină; Vitamina E
Chimie bazată pe platină –- Astragalus
Tamoxifen ––– CoQ10, Riboflavin & Niacin; Soia; seminte de in; Seleniu; ginseng;Negru Cohosh
Vincristina ––– Mistletoe; Uncaria tomentosa scoarta (oxindol pentaciclic ––––- alcaloid mitrafilina)

Abstracte examinate 
Acetil-L-carnitină
Paclitaxelul și neurotoxicitatea indusă de cisplatină: un rol protector al acetil-L-carnitinei.
SCOP: Medicamentele antineoplazice aparținând familiilor de platină sau taxan sunt sever neurotoxice, provocând apariția dezactivării neuropatiei periferice cu diferite semne clinice. Acetil-L-carnitina (ALC) este un compus natural care are o activitate neuroprotectivă în mai multe paradigme experimentale. În acest studiu am testat ipoteza că ALC poate avea un rol protector asupra neuropatiei induse de cisplatină și paclitaxel.
DESIGN EXPERIMENTAL: Viteza de conducere senzorială a nervului (SNCV) a fost măsurată la șobolani înainte, la sfârșit și după o perioadă suplimentară de urmărire din tratamentele cu cisplatină, paclitaxel sau cu combinația respectivă cu ALC. În plus, serul din animalele tratate a fost colectat pentru a măsura nivelele de NGF circulant, iar nervii sciatici la stânga au fost prelucrate pentru observații cu microscopie ușoară și electronică. Interferența ALC asupra activității antitumorale a cisplatinei și a paclitaxelului și mecanismele de protecție au fost investigate utilizând mai multe modele in vitro și in vivo.
 REZULTATE: Tratamentul ALC a reușit să reducă semnificativ neurotoxicitatea cisplatinei și a paclitaxelului la modelele de șobolan și acest efect a fost corelat cu o modulare a nivelurilor plasmatice ale NGF la animalele tratate cu cisplatină.Mai mult, experimentele în diferite sisteme tumorale au indicat lipsa de interferență a ALC în efectele antitumorale ale cisplatinei și paclitaxelului. Profilul transcripțional al exprimării genei în celulele PC12 a indicat că ALC, în prezența NGF, a fost capabil să moduleze pozitiv expresia NGFI-A, o genă relevantă în salvarea de la toxicitatea specifică țesutului. În cele din urmă, efectele mediate transcripțional de ALC s-au corelat cu creșterea acetilării histonei.
CONCLUZIE: În concluzie, rezultatele noastre indică faptul că ALC este un agent de protecție specific pentru neuropatia indusă de chimioterapie după tratamentul cu cisplatină sau cu paclitaxel fără a prezenta nici o interferență cu activitatea antitumorală a medicamentelor. Clin Cancer Res.2003 Nov 15; 9 (15): 5756-67. ( Pisano C și colab., 2003)

Acetil-L-carnitina previne și revine neurotoxicitatea cronică experimentală indusă de oxaliplatină, fără a-și modifica proprietățile antitumorale.
CONTEXT: Oxaliplatina (OHP) este sever neurotoxică și induce apariția unei neuropatii periferice senzoriale dezactivatoare. Acetil-L-carnitina (ALC), un compus natural cu acțiune neuroprotectivă, a fost testat pentru a determina dacă acesta joacă un rol protector în neuropatia indusă de OHP.
MATERIALE ȘI METODE: Neuropatia periferică a fost indusă la șobolani Wistar și a fost evaluat efectul OHP singur sau în combinație cu ALC, folosind metode comportamentale și neurofiziologice. Mai mult, interferența ALC asupra activității antitumorale OHP a fost investigată utilizând mai multe modele in vitro și in vivo.
REZULTATE: Co-tratamentul cu ALC a redus neurotoxicitatea OHP atunci când a fost coadministrată. În plus, administrarea OHP, după apariția neuropatiei induse de OHP, a atenuat semnificativ gravitatea acesteia. În cele din urmă, experimentele din diferite sisteme tumorale au arătat că ALC nu interferează cu efectele antitumorale ale OHP.
CONCLUZIE: ALC este eficientă în prevenirea și tratamentul neurotoxicității periferice induse de OHP cronică la un model experimental de șobolan . Anticancer Res. 2005 Jul-Aug; 25 (4): 2681-7. ( Ghirardi Oși colab. 2005)

Acetil-L-carnitina previne și reduce neuropatia periferică dureroasă indusă de paclitaxel.
Acest studiu examinează eficacitatea potențială a acetil-L-carnitinei (ALC) pentru a preveni și trata durerea indusă de paclitaxel. Șobolanii au primit patru injecții intraperitoneale (ip) de 2 mg / kg de paclitaxel în zilele alternative, ceea ce, după o scurtă întârziere, a determinat hipersensibilitate mecanică marcată. Administrarea zilnică de ALC (50 mg / kg și 100 mg / kg; po, concomitent cu paclitaxel și timp de 14 zile după aceea) a împiedicat dezvoltarea durerii induse de paclitaxel. Acest efect a fost de lungă durată, timp de cel puțin 3 săptămâni după ultima doză de ALC. Într-un experiment separat, administrarea zilnică de ALC (100 mg / kg; po; timp de 10 zile) șobolanilor cu durere indusă de paclitaxel a produs un efect analgezic. Acest efect a disipat la scurt timp după ce tratamentul cu ALC a fost retras. Concluzionăm că ALC poate fi util în prevenirea și tratamentul neuropatiei periferice dureroase indusă de chimioterapie . Neurosci Lett. 2006 24 aprilie; 397 (3): 219-23. Epub 2006 Jan 6 ( Flatters SJ , Xiao WH , Bennett GJ .2006)

Extractul Andrographis paniculata
Efectul Andrographis paniculata ca adjuvant în tratamentul combinat cu chemo-radio și tratamentul hipertermic al întregului corp – un studiu preliminar.
Modularea răspunsurilor imune pentru ameliorarea bolii a fost de interes pentru o lungă perioadă de timp. Administrarea intraperitoneală a extractului Andrographis paniculata, împreună cu hipertermia întregului corp (WBH), a determinat creșterea numărului total de WBC la animalele tratate cu ciclofosfamidă (CTX) și cu radiații, comparativ cu animalele de control netratate . Inhibarea maximă în dezvoltarea tumorii solide a fost observată atunci când animalele expuse CTX și expunerea la radiații au fost tratate cu extract în asociere cu hipertermia întregului corp. În mod similar, activitatea mieloperoxidazei în țesutul tumoral din animalele tratate cu CTX și cu radiații a fost, de asemenea, inhibată semnificativ când au fost administrate cu extract de Andrographis paniculata împreună cu hipertermia întregului corp. Mai mult, producția de citokine, cum ar fi IL-2 și GM-CSF, care a fost redusă după CTX combinat și tratamentul cu radiații a fost semnificativ crescută prin tratamentul simultan al extractului și hipertermiei întregului corp. Nivelul crescut al nivelului seric al factorului de necroză tumorală (TNF-alfa), după CTX și tratamentul cu radiații, a fost de asemenea redus semnificativ după administrarea extractului și expunerea simultană a hipertermiei întregului corp față de animalele care nu au fost tratate   Immunopharmacol Immunotoxicol. 2008; 30 (1): 181-94. ( Sheeja K , Kuttan G. 2008)

Efectul de protecție al Andrographis paniculata și andrografolid asupra toxicității uroteliale induse de ciclofosfamidă.
Efectul protector al Andrograhis paniculata și andrografolid (ANDLE) împotriva toxicității uroteliale induse de ciclofosfamidă (CTX) a fost investigat în acest studiu.Pre-tratarea șoarecilor albinoși elvețieni cu extractul de paniculata (10 mg / doză / animal intraperitoneal [ip]) și ANDLE (500 μg / doză / animal ip) ar putea reduce semnificativ toxicitatea urotelială indusă de CTX (1,5 nmol / kg). Analiza morfologică și histopatologică a vezicii urinare a șoarecilor tratați cu CTX a arătat o inflamație severă și o colorare întunecată, în timp ce șoarecii tratați cu paniculata și ANDLE au prezentat morfologie aproape normală a vezicii urinare. Creșterea nivelului de proteină urinară (7,33 ± 0,3 g / l) prin administrarea CTX a fost redusă cu A paniculata (3,78 ± 0,4 g / l) și tratamentul cu ANDLE (4,19 +/- 0,1 g / l). Nivelul ureei ureice N2, care a fost crescut după 48 de ore de administrare CTX (24,25 +/- 0,2 g / l) a fost redus prin tratamentul cu A paniculata (14,19 +/- 0,5 g / L) și ANDLE (15,79 + / – 0,4 g / l). Un nivel scăzut al conținutului de glutaioni redus (GSH) în ficat (2,81 ± 0,1 nmol / mg de proteină) și al vezicii urinare (1,20 +/- 0,2 nmol / mg proteină) după administrarea CTX a fost, de asemenea, crescut prin tratamentul cu A paniculata : 5,78 ± 0,3 nmol / mg proteină, vezică: 2,96 +/- 0,2 nmol / mg proteină) și ANDLE (ficat: 5,14 ± 0,3 nmol / mg proteină, vezică: 2,84 ± 0,2 nmol / mg proteină) . Producția citokinei proinflamatorii, a factorului-alfa al necrozei tumorale, care a fost crescută în timpul administrării CTX, sa dovedit a fi inhibată de tratamentul cu A paniculata și ANDLE. Nivelul scăzut al interleukinei-2 și interferon-gamma în timpul tratamentului cu CTX a fost crescut de administrarea A paniculata și ANDLE. Integr Cancer Ther 2006 Sep; 5 (3): 244-51. ( Sheeja K , Kuttan G. 2006) 

Antioxidanții (ditiocarbamat de pirolidină, vitamina E, galat epigallocatechin și genisteină)
Taxol sinergizeaza cu antioxidantii in inhibarea cresterii celulelor canceroase de prostata refractara hormonala.
Taxanele sunt agenți chimioterapeutici utilizați în mod obișnuit pentru a trata diferite carcinoame. Antioxidanții dietetici, cum ar fi vitamina E, extractele de ceai verde și isoflavonele, au fost utilizate împotriva cancerului de prostată și prezintă efecte anticanceroase atât in vitro, cât și in vivo. Am evaluat efectul combinat al taxolului (paclitaxel) cu pirolidina ditiocarbamat, vitamina E, galactatul de epigallocatechin și genisteină în uciderea celulelor canceroase de prostată refractare hormonală .Acești agenți au fost testați pe linia celulară PC-3 a cancerului de prostată refractar hormonal, iar viabilitatea celulelor a fost determinată utilizând testul MTT {3 (4,5-dimetiltiazo-2-il) -2,5-difenil tetrazoliu} după tratament medicamentos. Celulele PC-3 au fost sensibile la aceste medicamente cu concentrații de inhibare 50% de 0,1, 23, 220, 1122 și 260 uM, pentru taxol, ditiocarbamat de pirolidină, galat epigallocatechin, genisteină și, respectiv, vitamina E. Genistein, ditiocarbamatul de pirolidină și galatul epigallocatechin au prezentat citotoxicitate sinergică celulelor PC-3 când au fost combinate cu 0,01 uM taxol . Numai concentrația ridicată de vitamina E a arătat un efect sinergie cu această doză de taxol. Studiul ulterior a arătat că 3 combinații pot induce faza sub-G1 a ciclului celular, pot induce apoptoza și pot crește activitatea caspazei și pot scădea simultan expresia Bcl-2. În concluzie , în plus față de vitamina E, încorporarea acestor antioxidanți cu terapii citotoxice bazate pe taxan oferă strategii încurajatoare pentru combaterea cancerului de prostată refractar hormonal. Urol Oncol. 2008 Sep 23 [Epub înainte de imprimare] ( Ping SY , Ora TC , Lin SR , Yu DS .2008)

Ginseng din Asia
Ginsengul asiatic sporește efectul anti-proliferativ al 5-fluorouracilului asupra cancerului colorectal uman: compararea ginsengului alb și roșu.
Studiile anterioare au arătat că ginsengul asiatic, ginsengul Panax CA Meyer, poate avea proprietăți anti-cancer. Cu toate acestea, există date limitate care examinează utilizarea ginsengului asiatic ca adjuvant pentru chimioterapie și studii mecanice minime legate de posibilele activități sinergice. În acest studiu, conținutul de 8 ginsenoside, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rg1 și Rg3, în extractele de ginseng alb (WG) și ginseng roșu (RG ) au fost determinate prin HPLC. Folosind celulele cancerului colorectal uman HCT-116, am comparat eficacitatea WG și RG. Am evaluat sinergia dintre ginseng și 5-fluorouracil (5-FU) și am explorat mecanismul efectelor lor anti-proliferative. Ca extract unic, WG sau RG utilizate la concentrații de 0,1, 0,2 și 0,3 mg / ml, au inhibat proliferarea celulelor HCT-116 într-o manieră legată de concentrație. WG la 0,2 mg / ml nu a prezentat o sinergie evidentă cu co-tratamentul cu 5-FU, în timp ce RG la 0,2 și 0,3 mg / ml a îmbunătățit semnificativ efectele anti-proliferative ale 5-FU la concentrații de 10, 50 și 100 microM <0,05). Folosind analiza citometrică în flux, RG 0,3 mg / ml nu a afectat activitatea de inducție apoptotică a celulelor canceroase. Cu toate acestea, RG a indus stoparea ciclului celular în faza G1, în timp ce 5-FU a reținut celula în faza S.Diferitele profiluri de ginsenosidă sunt responsabile pentru diferențele observate în efectele farmacologice. Au fost analizate efectele celor 8 ginsenoside asupra celulelor HCT-116. Rd și Rg3 au prezentat un efect anti-proliferativ pozitiv. Datele noastre sugerează un potențial pentru RG ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului colorectal, printr-o acțiune sinergică . Arch Pharm Res. 2009 Apr; 32 (4): 505-13.Epub 2009 29 aprilie ( Fishbein AB , et al 2009)

Astragalus
Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: meta-analiza studiilor randomizate.
SCOP: Tratamentele sistemice pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate au eficacitate scăzută și toxicitate ridicată. Unele medicamente pe bază de plante chinezești au fost raportate pentru a crește eficacitatea chimioterapiei și a reduce toxicitatea. În special, sa demonstrat că Astragalus are beneficii imunologice prin stimularea activității celulelor macrofage și a celulelor ucigașe naturale și prin inhibarea citokinelor de tip 2 de celule T helper. Multe studii publicate au evaluat utilizarea Astragalus și a altor medicamente din China pe bază de plante în asociere cu chimioterapie. Am căutat să evaluăm dovezile din studiile randomizate conform cărora medicamentul pe bază de plante chinezesc bazat pe Astragalus combinat cu chimioterapia pe bază de platină (comparativ cu chimioterapia bazată pe platină) îmbunătățește supraviețuirea, crește răspunsul tumoral, îmbunătățește starea de performanță sau reduce toxicitatea chimioterapică.
METODE: Am căutat baze de date CBM, MEDLINE, TCMLARS, EMBASE, Cochrane Library și CCRCT pentru studii în orice limbă. Am grupat studii folosind aceleași combinații pe bază de plante pentru meta-analiza cu efecte aleatoare.
REZULTATE: Din cele 1.305 de publicații potențial relevante, 34 de studii randomizate, reprezentând 2.815 de pacienți, au îndeplinit criteriile de includere. Douăsprezece studii (n = 940 pacienți) au raportat un risc redus de deces la 12 luni (raport risc [RR] = 0,67; CI 95%; 0,52 – 0,87). Treizeci de studii (n = 2,472) au raportat date privind răspunsul la tumori îmbunătățite (RR = 1,34; CI 95%; 1,24-1,46). În analizele subgrupului, în două studii (n = 221 pacienți), Jin Fu Kang a redus riscul de deces la 24 luni (RR = 0,58; 95% CI, 0,49-0,68) și în trei studii (n = 411) = 1,76; CI 95%; 1,23 până la 2,53). Injecția Ai Di (patru studii, n = 257) a stabilizat sau îmbunătățit starea de performanță Karnofsky (RR = 1,28; 95% CI, 1,12-1,46).
CONCLUZIE: Medicamentul pe bază de plante chinezesc bazat pe Astragalus poate crește eficacitatea chimioterapiei pe bază de platină. Aceste rezultate necesită confirmare cu studii riguroase controlate . J Clin Oncol. 2006 Jan 20; 24 (3): 419-30. ( McCulloch M , et al 2006)

Siguranța și studiul farmacocinetic al docetaxelului plus o formulă pe bază de plante pe bază de Astragalus pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.

SCOP: Pentru a studia o formulă de plante pe bază de plante pe bază de Astragalus,utilizată anterior, eficientă în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) asupra farmacocineticii docetaxelului la pacienții cu NSCLC.
METODE: Pacienții cu NSCLC avansat care au progresat după chimioterapia anterioară cu platină au fost acumulate și au primit docetaxel la 35 mg / m (2) timp de 3 săptămâni urmate de o săptămână de odihnă. La 4 zile înainte de a doua dozare, Jinfukang a fost administrat pe cale orală. Au fost comparate studii farmacocinetice ale docetaxelului inițial (în absența Jinfukang) și celei de-a treia doze (în prezența Jinfukang).
REZULTATE: Din cei 24 de pacienți înscriși, 21 au început tratamentul cu Jinfukang și docetaxel. Jinfukang nu a avut un impact semnificativ asupra farmacocineticii docetaxelului. Timpul median până la progresie sau retragerea din tratament a fost de 7 săptămâni. Doisprezece pacienți au fost eliminați din studiu pentru progresia bolii; nouă pacienți s-au retras.
CONCLUZII : Jinfukang nu a modificat farmacocinetica docetaxelului și nici nu pare să afecteze supraviețuirea în acest studiu . Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Dec; 65 (1): 67-71. Epub 2009, 7 mai. ( Cassileth BR , et al 2009)

Citronellol, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula și Angelica sinensis 

Leucopenia și afectarea imunității apar de obicei în timpul terapiei cu cancer.Citronelolul, un compus solubil în ulei derivat din geranium, are proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii, precum și vindecarea rănilor. Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula și Angelicae sinensis sunt plante tradiționale chinezești, toate având funcții imunomodulatoare dovedite în cercetarea pe bază de laborator. Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a examinat dacă complexul chinezesc din plante medicinale (CCMH, un amestec de citronelol și extracte de G. lucidum, C. pilosula și A. sinensis) îmbunătățește numărul celulelor imune la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie și / sau radioterapie. Un total de 105 pacienți cu cancer care au primit chimioterapie sau radioterapie au fost înscriși.Cantitățile de celule imune din sângele subiecților au fost determinate înainte și după 6 săptămâni de tratament pentru cancer, fie cu CCMH, fie cu un placebo. CCMH a redus semnificativ scăderea leucocitelor (14,2% față de 28,2%) și a neutrofilelor (11,0% comparativ cu 29,1%). Analiza fenotipului limfocitelor a arătat că pacienții care au primit placebo au avut limfocite CD4 reduse și celule naturale ucigașe (NK) decât pacienții tratați cu CCMH. Tratamentul cu CCMH pentru pacienții cărora li se administrează chimioterapie și / sau radioterapie poate îmbunătăți funcția lor imună, îmbunătățind capacitatea lor de combatere a cancerului, precum și orice infecții secundare care ar putea compromite tratamentul și sănătatea lor . Phytother Res. 2009 Jun; 23 (6): 785-90 ( Zhuang SR și colab., 2009).

CoQ10, riboflavină și niacină
Efectul coenzimelor Q (10), riboflavinei și niacinei asupra femeilor care au fost tratate cu Tamoxifen în postmenopauză, cu referire specială la profilurile de chimie a sângelui .
Istoricul Tamoxifenului (TAM), un antiestrogen nesteroidian, este utilizat pe scară largă în terapia adjuvantă pentru toate etapele carcinomelor de sân și inechoprevenirea grupului cu risc crescut. TAM are, de asemenea, activitate estrogenică în ficat și endometru, determinând stres oxidativ sever cu tulburări biochimice diverse. Coenzima Q (10), riboflavina și Niacina(CoRN) sunt cunoscuți antioxidanți puternici și agenți de protecție împotriva multor boli, inclusiv a cancerului. În acest context, acest studiu a fost întreprins pentru a găsi dacă administrarea concomitentă a TAM împreună cu CoRN ar putea atenua singurele tulburări biochimice induse de TAM la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân .
Metoda Suplimentarea cu vitamina TAM a fost administrată pentru o perioadă de 90 de zile. Probele de sânge au fost colectate la linia de bază, a 45-a și a 90-a zi în cursul tratamentului. Diferite profiluri de chimie a sângelui au fost evaluate în 78 de grupuri netratate, tratate cu TAM unic și tratate combinatorial, împreună cu 46 de control de vârstă și sex.
Rezultate: O modificare semnificativă din punct de vedere statistic a diferitelor parametri ai chimiei sângelui, cum ar fi bilirubina totală a serului (S. BIL), oxalacetat de glutamat transaminazină (SGOT), transaminază glutamat serică (SGPT), gamma glutamil transpeptidază (gamma-GT) UA), lipoprotein lipaza (LPL), lecitină: colesterol acil transferază (LCAT), potasiu, calciu și Na (+), K (+) – ATPază în grupul tratat cu TAM unic, terapie cu CoRN .
Concluzie TAM privind administrarea concomitentă cu CoRN are un impact favorabil asupra diferitelor profiluri de chimie a sângelui. Cu toate acestea, sunt necesare studii pe scară largă randomizate pe o durată mai lungă de timp pentru a se asigura siguranța și eficacitatea co-administrării antioxidanților cu chimioterapie convențională . Breast Cancer Res Treat. 2008 Apr 22 [Epub înainte de imprimare] (Yuvaraj S , et al 2008 ) 

Curcumina
Studiu de fază II privind curcumina la pacienții cu cancer pancreatic avansat.
SCOP: Cancerul pancreatic este aproape întotdeauna letal și singurele terapii aprobate de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, gemcitabină și erlotinib, produc răspunsuri obiective la <10% dintre pacienți. Am evaluat efectele biologice clinice ale curcuminei (diferuloil-metan), un ingredient alimentar derivat din plante cu proprietăți puternice de factor nuclear-kappaB (NF-kappaB) și proprietăți inhibitoare ale tumorii, față de cancerul pancreatic avansat.
 EXPERIMENTAL DESIGN: Pacienții au primit 8 g curcumină pe cale orală zilnic până la progresia bolii, cu repaus la fiecare 2 luni. Au fost monitorizate nivelurile citokinelor serice pentru antagoniștii receptorilor de interleukină (IL) -6, IL-8, IL-10 și IL-1 și a exprimării celulare mononucleare de sânge periferic a NF-kappaB și a ciclooxigenazei-2.
REZULTATE: Douăzeci și cinci de pacienți au fost înscriși, cu 21 evaluabili pentru răspuns. Curcumina circulantă a fost detectabilă ca medicament în forme de glucuronid și sulfat conjugat, deși la niveluri scăzute la starea de echilibru, sugerând o biodisponibilitate redusă pe cale orală. Doi pacienți au prezentat activitate biologică clinică. Unul a avut o boală stabilă în curs de desfășurare pentru> 18 luni; (IL-6, IL-8, IL-10 și IL-6) au prezentat o regresie scurtă, dar marcată, a tumorii (73%), însoțită de creșteri semnificative (4-35 ori) 1 antagoniști ai receptorului). Nu au fost observate toxicități. Curcumina exprimată în jos a expresiei NF-kappaB, ciclooxigenaza-2 și traductorul de semnal fosforilat și activatorul transcripției 3 în celulele mononucleare din sângele periferic de la pacienți (cei mai mulți dintre ei având niveluri de referință considerabil mai mari decât cele găsite la voluntari sănătoși). Deși s-au înregistrat variații intermediare considerabile în concentrațiile plasmatice de curcumină, nivelele de medicament au atins un maxim de 22 până la 41 ng / ml și au rămas relativ constante în primele 4 săptămâni.
CONCLUZII: Curcumina orală este bine tolerată și, în ciuda absorbției limitate, are activitate biologică la unii pacienți cu cancer pancreatic.Clin Cancer Res. 2008 Jul 15; 14 (14): 4491-9. Comentariu în: Clin Cancer Res. 2009 15 ianuarie; 15 (2): 747; autor răspuns 747. ( Dhillon N , et al 2008) 

Curcumina potențează activitatea antitumorală a gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului pancreatic prin suprimarea proliferării, angiogenezei și inhibării produșilor genetici cu factorul nuclear-kappaB.

Gemcitabina este în prezent cel mai bun tratament disponibil pentru cancerul pancreatic, dar boala dezvoltă rezistență la medicament în timp. Agenți care pot ameliora efectele gemcitabinei sau pot depăși rezistența chimică la medicament sunt necesari pentru tratamentul cancerului pancreatic. Curcumina, o componentă a turmericului (Curcuma longa), este un astfel de agent care a demonstrat că suprimă factorul de transcripție factor nuclear-kappaB (NF-kappaB), care este implicat în proliferare, supraviețuire, angiogeneză și chemoresistență. În acest studiu, am investigat dacă curcumina poate sensibiliza cancerul pancreatic la gemcitabină in vitro și in vivo. In vitro, curcumina a inhibat proliferarea diferitelor linii celulare de cancer pancreatic, a potențat apoptoza indusă de gemcitabină și a inhibat activarea NF-kappaB constitutivă în celule. In vivo, tumori de la șoareci nud injectați cu celule de cancer pancreatic și tratați cu o combinație de curcumină și gemcitabină au prezentat scăderi semnificative ale volumului (P = 0,008 față de control, P = 0,036 față de gemcitabină în monoterapie), indicele proliferării Ki-67 (P = comparativ cu controlul), activarea NF-kappaB și exprimarea produșilor de gene reglați cu NF-kappaB (ciclina D1, c-myc, Bcl-2, Bcl-xL, inhibitor celular al proteinei apoptozei-1, ciclooxigenază-2, și factor de creștere endotelial vascular) comparativ cu tumorile de la șoarecii de control tratați numai cu gemcitabină. Tratamentul combinat a fost, de asemenea, foarte eficient în suprimarea angiogenezei, așa cum este indicat de o scădere a densității microvaselor CD31 (+) (P = 0,018 față de control). În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că curcumina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei în cancerul pancreatic prin suprimarea proliferării, a angiogenezei, a produselor NF-kappaB și a NF-kappaB-reglementate. Cancer Res. 2007 Apr 15; 67 (8): 3853-61. ( Kunnumakkara AB și colab 2007)

Curcumina sensibilizează cancerul colorectal uman la capecitabină prin modularea expresiei ciclin D1, COX-2, MMP-9, VEGF și CXCR4 într-un model de șoarece orthotopic.
Din cauza prognosticului slab și a dezvoltării rezistenței împotriva medicamentelor chimioterapeutice, tratamentul actual pentru cancerul colorectal avansat (CRC) metastatic avansat este ineficient. Fie că a fost investigată curcumina (o componentă a turmericului) care poate potența efectul capecitabinei asupra creșterii și metastazelor CRC. Efectul curcuminei asupra proliferării liniilor celulare CRC a fost examinat prin testul de absorbție a colorantului mitocondrial, apoptoza prin colorarea esterază, factorul nuclear-kappaB (NF-kappaB) prin testul de deplasare a mobilității electroforetice și exprimarea genei prin analiză Western blot. Efectul curcuminei asupra creșterii și metastazelor CRC a fost, de asemenea, examinat în tumori implantate ortotopic la șoareci nudi. In vitro, curcumina a inhibat proliferarea liniilor de celule CRC umane, a apoptozei potențate de capecitabină, a inhibat activarea NF-kappaB și a suprimat produsele genei NF-kappaB-reglementate. La șoarecii nudi, combinația de curcumină și capecitabină s-a dovedit a fi mai eficientă decât oricare agent singur în reducerea volumului tumorii (p = 0,001 față de control, p = 0,031 față de capecitabină în monoterapie), indicele proliferării Ki-67 (p = 0,001 versus control) și marker de densitate microvasculară CD31. Tratamentul asociat a fost, de asemenea, foarte eficient în suprimarea ascitei și a metastazelor îndepărtate la nivelul ficatului, intestinelor, plămânilor, rectului și splinei. Acest efect a fost însoțit de expresia suprimată a produselor genice NF-kappaB activată și NF-kappaB (ciclina D1, c-myc, bcl-2, bcl-xL, cIAP-1, COX-2, ICAM- 9, CXCR4 și VEGF ). În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că curcumina sensibilizează CRC la efectele antitumorale și antimetastatice ale capecitabinei prin suprimarea căii de semnalizare a celulei NF-kappaB . In J Cancer. 2009 1 noiembrie; 125 (9): 2187-97. ( Kunnumakkara AB și colab., 2009)

Curcumina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului de vezică urinară prin suprimarea biomarkerilor proliferativi și angiogenici.
În ultimele trei decenii sa înregistrat un mic progres în tratamentul cancerului de vezică urinară. Agenți noi care sunt nontoxici și pot îmbunătăți standardul actual de îngrijire a acestei boli sunt urgent necesare. Curcumina, o componentă a Curcuma longa (denumită și turmeric), este un astfel de agent care a demonstrat că suprimă căile legate de oncogeneză, inclusiv supraviețuirea celulară, proliferarea, invazia și angiogeneza. Am investigat dacă curcumina are potențialul de a îmbunătăți tratamentul actual pentru cancerul vezicii urinare, folosind un model de șoarece orthotopic. Curcumina a potențat efectele apoptotice ale gemcitabinei împotriva celulelor cancerului de vezică urinară 253JBV în cultură. Analiza de deplasare a mobilității electroforetice a arătat că curcumina a suprimat de asemenea activarea indusă de gemcitabină a factorului de transcripție de supraviețuire celulară NF-kappaB. Într-un model de șoarece orthotopic, imagistica cu bioluminescență a arătat că în timp ce curcumina a redus în mod semnificativ volumul tumorii vezicii urinare, a fost observată o reducere maximă când curcumina a fost utilizată în asociere cu gemcitabină. În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că NUMAI curcumina prezintă efecte antitumorale semnificative împotriva cancerului vezicii urinare umane și potențează în continuare efectele gemictabinei, posibil prin modularea căii de semnalizare NF-kappaB. Biochem Pharmacol. 2009 Aug 12. [Epub înainte de imprimare] ( Tharakan ST et al 2009)

Curcumina sporește efectele 5-fluorouracilului și oxaliplatinei în medierea inhibării creșterii celulelor cancerului de colon prin modularea EGFR și IGF-1R.
Curcumina (difuzoilmetan), care s-a dovedit a inhiba creșterea celulelor transformate, nu are nicio toxicitate discertabilă și atinge niveluri ridicate în mucoasa colonică. 5-fluorouracil (5-FU) sau 5-FU plus oxaliplatin (FOLFOX) rămâne coloana vertebrală a chimioterapiei de cancer colorectal, dar cu un succes limitat. Ancheta prezentă a fost, prin urmare, întreprinsă pentru a examina dacă curcumina în combinație cu agent / agenți chimioterapeutici convenționali / schemă va fi o strategie terapeutică superioară pentru cancerul colorectal. Într-adevăr, rezultatele studiilor noastre in vitro au demonstrat că curcumina împreună cu FOLFOX au produs o inhibare semnificativ mai mare (p <0,01) de creștere și apoptoză stimulată (p <0,001) a celulelor canceroase de colon HCT-116 și HT-29 decât cea cauzată de curcumină , 5-FU, curcumina + 5-FU sau FOLFOX. Aceste modificări au fost asociate cu scăderea expresiei și activării (fosforilarea tirozinei) a EGFR, HER-2, HER-3 (72-100%) și IGF-1R (67%), precum și efectoarele lor din aval cum ar fi Akt și ciclooxigenaza-2 (51-97%). Mai mult, în timp ce acești agenți au produs o creștere de 2-3 ori a expresiei proteinei-3 care leagă IGF (IGFBP-3), curcumina împreună cu FOLFOX au provocat o creștere de 5 ori a aceleiași, comparativ cu martorii. Aceasta, la rândul său, a condus la o sechestrare sporită a IGF de către IGFBP-3 care a făcut ca IGF-1 să nu fie disponibilă pentru legarea și activarea IGF-1R. Concluzionăm că efectele superioare ale terapiei combinate cu curcumină și FOLFOX se datorează atenuării EGFR și căilor de semnalizare IGF-1R. De asemenea, sugerăm includerea curcuminei în agentul / agențiile chimioterapeutice convenționale / schemă ar putea fi o strategie terapeutică eficientă pentru cancerul colorectal. Int J Cancer. 2008 Jan 15; 122 (2): 267-73. ( Patel BB și colab., 2008)

Curcumina potențează efectele apoptotice ale agenților chimioterapeutici și citokinelor prin reglarea în jos a factorilor nucleari factor-kappaB și a factorilor nucleari cu factori nucleari reglați în kappaB în celulele canceroase de vezică urinară rezistentă la IFN-alfa și IFN-alfa.
Rata mortalității la cancerul vezicii urinare variază între țări; într-ucât este cel mai mare din țările occidentale, este cel mai scăzut în țările din est, cum ar fi India. Fumatul de țigară este unul dintre principalii factori de risc pentru cancerul vezicii urinare în țările aflate în dificultate, cum ar fi Statele Unite. Localizat în stadiu incipient cancerului vezicii urinare este tratat cu rezecție și terapie cu citokine intravesicale, în timp ce cancerul metastatic este în mod obișnuit tratat cu diferite combinații de chimioterapie sistemică. Fie că curcumina, un pigment galben curry frecvent consumat în țări, cum ar fi India, are vreun rol în prevenirea sau tratamentul cancerului vezicii urinare a fost investigat. Am constatat că curcumina a inhibat proliferarea, stoparea ciclului celular indusă și fragmentarea ADN în celulele canceroase de vezică urinară, rezistente la IFN-alfa (RT4V6) și IFN-alfa (KU-7) . Curcumina a potențat, de asemenea, efectele apoptotice ale agenților chimioterapeutici (gemcitabină și paclitaxel) și citokine [factorul de necroză tumorală (TNF) și ligandul inductor de apoptoză legat de TNF]. Acest efect al curcuminei a fost independent de sensibilitatea și rezistența la IFN-alfa, utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul cancerului de vezică urinară. Se investighează dacă efectele curcuminei sunt mediate prin modularea căii factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) cunoscută ca mediator antiapoptoză. Atât gemcitabina, cât și NF-kappaB activată de TNF în celulele canceroase ale vezicii urinare și curcumina au suprimat această activare. În mod similar, fumul de țigară, un factor major de risc pentru cancerul vezicii urinare, a activat de asemenea NF-kappaB și curcumina a suprimat-o.Exprimarea indusă de fumatul de țigară a produselor genei reglementate de NF-kappaB, ciclooxigenaza-2 și factorul de creștere endotelial vascular, legat de proliferare și, respectiv, de angiogeneză, a fost de asemenea reglat în jos de către curcumină. Mol Cancer Ther. 2007 Mar 6 (3): 1022-30. ( Kamat AM , Sethi G , Aggarwal BB 2007)

DIM
3,3-diindolilmetanul mărește efectul inhibitor al idarubicinei asupra creșterii celulelor canceroase umane de prostată
OBIECTIV: Studierea efectelor idarubicinei (IDA) combinate cu 3,3-diindolilmetan (DIM) asupra inhibării creșterii celulelor canceroase de prostată umană.
METODE: Celulele cancerului de prostată umană din linia PC-3M au fost cultivate și apoi împărțite în următoarele grupe: grup de control cu ​​solvent adăugat în fluidul de cultură; Grupuri IDA, cu IDA de concentrații terminale de 0,5, 1 sau 5 mg / l adăugate în fluidul de cultură; Grupuri DIM, cu DIM de concentrații terminale de 30, 60 sau 100 micromol / l adăugate în fluidul de cultură; și grupuri DIM + IDA, cu 0,5 mg / l IDA și DIM 30, 60 sau 100 micromol / l adăugate în fluidul de cultură. 48 ore mai târziu, rata de inhibare a creșterii celulare a fost detectată prin testul MTT. Citometrul de flux și colorarea cu acridină portocalie au fost folosite pentru a detecta ciclul celular și apoptoza. RT-PCR și Western blot au fost utilizate pentru a detecta expresia mRNA și proteină a caspazei 9, o genă de apoptoză.
REZULTATE: Atât IDA, cât și DIM în mod dependent de doză au inhibat creșterea celulelor PC-3M. Rata de inhibare a creșterii grupului DIM + 0,5 mg / L IDA de 60 micromol / L a fost de 69,9%, de aproape 10 ori mai mare decât cea a grupului IDA de 0,5 mg / L. Rata de apoptoză a grupului DIM + 0,5 mg / L IDA de 60 micromol / L a fost de 47,0%, semnificativ mai mare decât cea a grupului IDA de 0,5 mg / L (3,2%, P <0,05). RT-PCR și Western blot au arătat că combinația dintre DIM și IDA a îmbunătățit semnificativ expresia mARN și proteină a caspazei 9.
CONCLUZIE: DIM intensifică efectul de inhibare a creșterii IDA asupra celulelor cancerului de prostată umană prin mecanismul de inducere a apoptozei . Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Mar 11; 88 (10): 661-4. ( Zhao YY și colab., 2008)

(omega-3) și terapia cancerului.
Suplimentarea dietă a șoarecilor sau șobolanilor care poartă tumori cu uleiuri care conțin (n-3) (omega-3) sau cu acizi grași purificați (n-3) a încetinit creșterea diferitelor forme de cancer  și prostata. Eficacitatea medicamentelor pentru chimioterapia cancerului, cum ar fi doxorubicina, epirubicina, CPT-11, 5-fluorouracilul și tamoxifenul și radioterapia, a fost îmbunătățită când dieta include (a-3) acizi grași. Unele mecanisme potențiale pentru activitatea acizilor grași (n-3) împotriva cancerului includ modularea producției de eicosanoid și a inflamației, angiogeneza, proliferarea, susceptibilitatea la apoptoză și semnalizarea estrogenului. La om, acizii grași (n-3) au fost, de asemenea, utilizați pentru suprimarea cașexiei asociate cancerului și îmbunătățirea calității vieții. Într-un studiu, răspunsul la terapia cu chimioterapie a fost mai bun la pacienții cu cancer de sân cu niveluri mai ridicate de (n-3) acizi grași din țesutul adipos indicând consumul trecut de (n-3) acizi grași Astfel, în combinație cu tratamentele standard, suplimentarea dietei cu acizi grași (n-3) poate fi un mijloc netoxic pentru îmbunătățirea rezultatelor tratamentului cancerului și poate încetini sau preveni reapariția cancerului. Folosit singur, un supliment (n-3) poate fi o terapie alternativă utilă pentru pacienții care nu sunt candidați pentru terapii standard pentru cancerul toxice. J Nutr. 2004 Dec; 134 (12 Suppl): 3427S-3430S. ( Hardman WE ., 2004)

HER2 (erbB-2) – efectele țintă ale acidului gras polinesaturat omega-3, acidul alfa-linolenic (ALA; 18: 3n-3), în celulele cancerului mamar: „Cocktail anti-HER2”.
Datele obținute din studiile epidemiologice și experimentale sugerează că acidul alfalinolenic (ALA; 18: 3n-3), principalul acid gras polinesaturat omega-3 (PUFA) prezent în dieta occidentală, poate avea efecte protectoare în ceea ce privește riscul cancerului mamar și metastatic in progresie. Un studiu clinic pilot recent, care evaluează efectele seminalului de flax bogat în ALA asupra markerilor biologici tumorali la pacienții în postmenopauză cu cancer mamar primar, a demonstrat o reducere semnificativă a creșterii tumorale și a expresiei oncogene HER2 (erbB-2).
iPOTEZA: Mecanismul molecular prin care ALA inhibă creșterea celulelor cancerului mamar și formarea metastazelor poate implica o reglementare directă a HER2, un oncogen bine caracterizat jucând un rol cheie în etiologia, progresia și răspunsul la unele terapii chimioterapice și endocrine în aproximativ 20 % din carcinoamele de sân.
METODE: Folosind ELISA specific HER2, citometrie în flux, microscopie imunofluorescentă, analize Western blotting, RT-PCR și HER2-reporter, am caracterizat efectele suplimentării exogene cu ALA asupra expresiei oncogenei HER2, și formarea metastazelor de boală a cancerului de sân. Metodele privind starea metabolică (MTT) au fost efectuate pentru a evalua natura interacțiunii citotoxice dintre ALA și trastuzumab umanizat anti-HER2 anticorp monoclonal (Herceptin). Pentru a studia aceste probleme am utilizat celulele cancerului de sân BT-474 și SKBr-3, care prezintă în mod natural amplificarea oncogenei HER2.
 REZULTATE: Tratamentul ALA a suprimat în mod dramatic expresia oncoproteinei p185Her-2 / neu codificată HER2 determinată prin ELISA, citometrie de flux, microscopie de imunofluorescență și tehnici de imunoblotting. Interesant, reglarea în jos a inducției ALA a p185Her-2 / neu a corelat cu un răspuns transcripțional, deoarece nu s-a detectat semnal ARNm HER2 prin RT-PCR după tratamentul cu concentrații optime de ALA (până la 20 microM). În concordanță cu aceste constatări, s-a constatat că expunerea la ALA reprimă dramatic activitatea genei reporter Luciferase condusă de promotorul HER2. Mai mult, natura interacțiunii citotoxice dintre ALA și trastuzumab (Herceptin) a evidențiat un sinergism semnificativ, așa cum este evaluat prin testele de viabilitate celulară pe bază de MTT.
CONCLUZII: i) Aceste descoperiri arată că omega-3 PUFA ALA suprimă supraexprimarea oncogenei HER2 la nivel transcripțional, care, la rândul său, interacționează sinergic cu imunoterapia anti-HER2 trastuzumab. ii) Rezultatele noastre sprijină molecular un studiu clinic dublu-orb, randomizat, randomizat, controlat cu placebo, sugerând că ALA poate fi o alternativă alternativă potențială sau adjuvant la medicamentele utilizate în prezent în tratamentul carcinomelor de sân HER2-pozitive. iii) Având în vedere constatările noastre anterioare care demonstrează că < > a acidului linolenic omega-6 PUFA (LA; 18: 2n-6) și a < > a acidului oleoic omega-3 PUFA docosahexaenoic (DHA; 22: 6n-3) și a acidului oleic omega-9 mononesaturate (OA; 18: 1n-9) / raportul PUFA omega-3 și nivelurile MUFA ridicate, cele două proeminente < > a < >, ar trebui să fie extrem de eficientă la blocarea expresiei HER2 în celulele cancerului de sân.   Clin Transl Oncol. 2006 Nov; 8 (11): 812-20. ( Menéndez JA , et al 2006)

Efectul acidului gama-linolenic asupra activității transcripționale a oncogenei Her-2 / neu (erbB-2).
Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (GLA; 18: 3n-6), care se găsește în mai multe uleiuri vegetale și este utilizat ca medicament pe bază de plante, are activitate antitumorală in vitro. Am examinat efectul GLA asupra exprimării oncogenei Her-2 / neu (erbB-2), care este implicată în dezvoltarea a numeroase tipuri de cancer la om. Analizele prin citometrie și imunoblotting au demonstrat că tratamentul cu GLA a redus substanțial nivelurile de proteine ​​Her-2 / neu în liniile celulare BT-474, SK-Br3 și MDA-MB-453 (cancer de sân) supraexprimat Her-2 / OV3 (cancer ovarian) și NCI-N87 (tumora gastrointestinală derivată). Expunerea la GLA a condus la o scădere drastică a activității promotorului Her-2 / neu și la o creștere concomitentă a nivelurilor de activator 3 de amplificare a poliomavirusului (PEA3), un represor transcripțional al Her-2 / neu, în aceste linii celulare. În experimentele de transfecție tranzitorie, un promotor Her-2 / neu care purta o secvență mutantă cu situs PEA3 nu a fost supus reglajului negativ prin GLA în liniile celulare care supraexprimă Her-2 / neu . Tratamentele concomitente ale celulelor canceroase Her-2 / neu cu GLA și anticorpul anti-Her-2 / neu trastuzumab au condus la creșterea sinergică a apoptozei și la creșterea redusă și formarea coloniilor . J Natl Cancer Inst. 2005, noiembrie 2; 97 (21): 1611-5. ( Menendez JA , et al., 2005)

Acidul oleic, principalul acid gras mononesaturat din uleiul de măsline, suprimă expresia Her-2 / neu (erbB-2) și sporește sinergie efectele inhibitorii de creștere a trastuzumabului (Herceptin) în celulele cancerului de sân cu amplificare oncogenă Her-2 / neu.

REZUMAT: Relația dintre consumul de ulei de măsline, cea mai bogată sursă de acid oleic mono-saturate (OA; 18: 1n-9) și riscul și progresia cancerului de sân a devenit o problemă controversată. Mai mult, s-a sugerat că efectele protectoare ale uleiului de măsline împotriva cancerului de sân se pot datora mai multor componente ale uleiului decât efectului direct al OA.
METODE: Utilizarea citometriei în flux, Western blotting, microscopie de imunofluorescență, starea metabolică (MTT), formarea coloniei soft-agar, etichetarea enzimatică in situ a pauzelor duble cu ADN indusă de apoptoză (analizele TUNEL) -ADP riboza polimerază (PARP), am caracterizat efectele suplimentării exogene cu OA asupra expresiei oncogenei Her-2 / neu, care joacă un rol activ în etiologia și progresia cancerului de sân. În plus, am investigat efectele OA asupra eficacității trastuzumabului (Herceptin), un anticorp monoclonal umanizat care se leagă cu afinitate ridicată la ectodominea oncoproteinei p185 (Her-2 / neu) codificată Her-2 / neu. Pentru a studia aceste probleme am folosit celulele cancerului de sân BT-474 și SKBr-3, care prezintă în mod natural amplificarea oncogenei Her-2 / neu.
REZULTATE: Analizele cu citometru de flux au demonstrat o reducere dramatică (pînă la 46%) a p185 asociată cu suprafața celulară (Her-2 / neu) după tratamentul cu OA a supraexpresorilor Her-2 / neu BT-474 și SK-Br3. Într-adevăr, acest efect a fost comparabil cu cel observat după expunerea la concentrații optime de trastuzumab (reducere de până la 48% cu trastuzumab 20 micrograme / ml). În mod remarcabil, expunerea concomitentă la concentrațiile OA și suboptimale ale trastuzumabului (5 microg / ml) exprimată în mod sinergie în expresia Her-2 / neu, determinată prin studii de citometrie în flux (până la 70% reducere), imunoblotting și microscopie imunofluorescentă. Natura interacțiunii citotoxice dintre OA și trastuzumab a evidențiat un puternic sinergism, așa cum a fost evaluat prin analiza viabilității celulare pe bază de MTT și a testelor de formare a coloniei moi independente de ancorare. Mai mult, coexpunerea OA a expus sinergie eficacitatea trastuzumabului față de supraexpresoarele Her-2 / neu prin promovarea fragmentării ADN asociată cu moartea celulelor apoptotice, așa cum s-a confirmat prin TUNEL și scindarea PARP dependentă de caspază-3. În plus, tratamentul cu OA și trastuzumab a crescut dramatic atât expresia cât și acumularea nucleară a p27 (Kip1), un inhibitor al kinazei dependentă de ciclin, care joacă un rol-cheie în debutul și progresia cancerului de sân legat de Her-2 / neu. În cele din urmă, coexpunerea OA a sporit semnificativ capacitatea trastuzumabului de a inhiba căile de semnalizare în aval de Her-2 / neu, incluzând fosfoproteine ​​cum ar fi AKT și MAPK. CONCLUZII: Aceste rezultate demonstrează că OA, principalul acid gras mononesaturate din uleiul de măsline, suprimă supraexprimarea Her-2 / neu, care, la rândul său, interacționează sinergic cu imunoterapia anti-Her-2 / neu prin promovarea deceselor celulelor apoptotice ale celulelor cancerului mamar cu amplificare oncogenă Her-2 / neu . Această proprietate anterior nerecunoscută a OA oferă un mecanism molecular nou prin care acizii grași individuali pot regla comportamentul malign al celulelor cancerului de sân și, prin urmare, pot fi de ajutor în elaborarea viitoarelor studii epidemiologice și, eventual, în consilierea dietetică . Ann Oncol.2005 Mar; 16 (3): 359-71. Epub 2005 Jan 10 ( Menendez JA , et al 2005)

Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (18: 3n-6) sporește citotoxicitatea docetaxelului (Taxotere) în celulele carcinomului de sân uman: Relația cu peroxidarea lipidică și expresia HER-2 / neu.
Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (GLA; 18: 3n-6) a ridicat interesul recent ca agent anticanceros deoarece posedă proprietăți tumorice eficiente, fără a induce deteriorarea celulelor normale sau a crea efecte secundare sistemice dăunătoare. Taxanul docetaxel (Taxotere) este în prezent unul dintre cei mai activi agenți de interferență a microtubulilor pentru cancerul de sân. În ciuda acestui potențial terapeutic încurajator, utilizarea clinică a taxanilor implică probleme legate de solubilitatea, toxicitatea și dezvoltarea rezistenței la medicament, care poate fi parțial dependentă de exprimarea oncogenei HER-2 / neu. Tendințele actuale în tratamentul tumorilor umane sunt pentru combinațiile de medicamente care au ca rezultat răspunsuri îmbunătățite, precum și capacitatea de a utiliza concentrații mai puțin toxice ale medicamentelor. Aici am examinat efectele citotoxice ale GLA în asociere cu docetaxel împotriva liniilor celulare de carcinom mamar la sân uman independent de estrogen (MCF-7) și independent de estrogen (MDA-MB-231 și SK-Br3). Celulele au fost expuse simultan la GLA și docetaxel sau secvențial la GLA, urmată de docetaxel timp de 24 de ore. Citotoxicitatea a fost evaluată prin testul MTT, iar natura interacțiunilor dintre GLA și docetaxel (antagonism, aditivitate și sinergism) a fost analizată prin analize mediane și izobolograme. Evaluarea interacțiunii a arătat că expunerea concomitentă la GLA plus docetaxel timp de 24 de ore a dus la sinergism pentru celulele MCF-7 și MDA-MB-231, în timp ce un efect aditiv a fost observat în celulele SK-Br3. Atunci când expunerea la GLA (24 și 48 ore) a fost urmată secvențial de docetaxel (24 ore), s-a observat un efect sinergie în celulele MDA-MB-231 și SK-Br3, în timp ce un efect aditiv a fost găsit în celulele MCF-7. Creșterea mediată de GLA în citotoxicitatea docetaxelului a fost abolită doar marginal de către vitamina E, un inhibitor al peroxidării lipidice. Mai mult, expunerea simultană la GLA și docetaxel în prezența vitaminei E antioxidante a condus, de asemenea, la sinergism, sugerând o influență limitată a stării oxidative a GLA în realizarea potențării citotoxicității induse de docetaxel. Experimentele ulterioare au arătat că GLA a redus semnificativ expresia oncoproteinei p185HER-2 / neu în celulele cancerului de sân MCF-7 (Prin urmare, rezultatele noastre arată că GLA de acid gras mărește citotoxicitatea docetaxelului în celulele cancerului de sân uman prin alte mecanisme decât lipoperoxidarea, și că reprimarea transcripțională indusă de GLA a oncogenei HER-2 / neu ar putea fi o componentă a mecanismelor acestei interacțiuni ( Menendez JA , et al., 2004)

Ulei de pește, Vit. A, Vit E & Seleniu
Eficacitatea antioxidanților alimentari combinați cu un agent chimioterapeutic pe progresia cancerului de colon uman într-un model de șoarece fluorescent ortotopic.
Raportăm aici eficacitatea antioxidanților alimentari în asociere cu chimioterapia asupra creșterii tumorii în modelul mouse-ului uman de cancer colorectal COLO-205-green-fluorescent (GFP). Șoarecele nud transplantat ortotopic folosit pentru studiu a fost împărțit aleator în 5 grupe (AE) după implantarea ortotopică chirurgicală (SOI) a țesutului tumoral. Următoarele diete au fost oferite: Dieta A, modificată AIN-93M mature dieta rozătoare cu 4% ulei de pește ; Dietă B, AIN-93M modificată, care conține antioxidanți adăugați vitamina A, vitamina E și seleniu la niveluri prezente în dieta standard AIN-93M; Dieta C, Dieta A fără a adăuga antioxidanți vitamina A, vitamina E sau seleniu; Dietă D, Dieta A cu o valoare de 5 ori mai mare decât cantitatea de antioxidanți adăugați vitamina A, vitamina E și seleniul prezent în dieta B. Cisplatina, 7 mg / kg, a fost administrată intraperitoneal în ziua 16 după SOI. Pe tot parcursul tratamentului, imagistica neinvazivă pe întregul corp, bazată pe expresia GFP a tumorii, a permis vizualizarea progresiei tumorii. La sacrificare, greutățile medii ale tumorilor au prezentat diferențe statistice semnificative la toate grupele tratate comparativ cu controlul negativ (fără tratament cu cisplatină) (p <sau = 0,001). Greutatea medie a tumorii a arătat o diferență statistică semnificativă între dieta D combinată cu grupul de cisplatină comparativ cu dieta B combinată cu cisplatina (p = 0,038). Astfel, am demonstrat că dieta D este eficientă împotriva creșterii tumorale în combinație cu cisplatina în modelul de șoarece fluorescent al cancerului de colon COLO-205 GFP.Rezultatele studiului prezent indică, prin urmare, intensificarea eficacității cisplatinei de către doze mari de antioxidanți în combinație cu ulei de pește pentru progresia cancerului de colon și sugerează proiectarea studiilor clinice pentru acest regim. Anticancer Res. 2009 Jul; 29 (7): 2421-6. ( Ma H și colab., 2009)

seminte de in
Semintele de semințe de in monoterapie sau în combinație cu tamoxifenul inhibă creșterea tumorii mamare MCF-7 la șoarecii athymic ovariectomizați cu niveluri ridicate de estrogen circulant.
Flax seed (FS) este bogat în precursori de lignan de mamifere și acid alfa-linolenic, care au fost sugerate ca având efecte anticanceroase. Studiile anterioare au arătat că FS 10% inhibă creșterea cancerului de sân uman dependent de estrogen (MCF-7) la șoarecii atimici și îmbunătățește efectul inhibitor al tamoxifenului (TAM). Acest studiu a determinat dacă efectul FS, singur sau în asociere cu TAM, este dependent de doză și a explorat mecanismul potențial de acțiune.Au fost tratați cu control dietă bazală (0FS), 5% FS (5FS), 10% FS (10FS), s-au efectuat suplimente de estradiol (E2) și TAM (TAM / 0FS; 5 mg / pelet, eliberare pe parcursul a 60 de zile), singure sau în combinație (TAM / 5FS și TAM / 10FS) timp de 8 săptămâni. Comparat cu controlul, 5FS și 10FS au inhibat semnificativ creșterea tumorală cu 26% și, respectiv, 38%. TAM / 0FS a avut un efect similar cu 10FS. TAM / 5FS și respectiv TAM / 10FS au indus o reducere semnificativă a dimensiunii tumorale cu 48% și 43% comparativ cu 0FS și cu 18% și 10% în comparație cu TAM / 0FS. Greutatea uterină relativă a fost semnificativ mai scăzută în toate grupurile TAM comparativ cu martorul. Reducerea creșterii tumorii a rezultat din proliferarea scăzută a celulelor și apoptoza celulară crescută.TAM / 5FS a determinat o expresie semnificativ mai mare a receptorului estrogen-alfa (ERalpha) comparativ cu 5FS și TAM / 0FS, în timp ce TAM / 10FS a avut un ERalpha mai mare decât 10FS și TAM / 0FS. În comparație cu controlul, expresia receptorului de progesteron (PgR) a fost semnificativ redusă în toate grupurile de tratament, dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) similară insulinei a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) de tip insulină a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) de tip insulină a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.În concluzie, FS a inhibat creșterea tumorii MCF-7 într-o manieră dependentă de doză și a sporit efectul inhibitor al TAM datorită modulației căilor de transducție a semnalului ER și a factorului de creștere . Exp Biol Med (Maywood). 2007 Sep; 232 (8): 1071-80. ( Chen J , et al., 2007) Se 

inmulteste efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii cancerului de sân uman uman dependent de estrogen (mcf-7) la șoarecii nudi.

SCOP: Acest studiu a determinat efectul semințelor de in/flax seeds 10% (FS) și tamoxifen (TAM),singure și în combinație, asupra creșterii cancerului de sân uman  dependent de estrogen (MCF-7) la șoareci athymici cu sau fără suplimente de 17beta-estradiol (E2).
DESIGNUL EXPERIMENTAL: Șoarecii ovariectomizați au primit injecție cu celule MCF-7, s-au implantat cu o peletă E2 (1,7 mg) și au alimentat dieta bazală (BD). Când tumoarea a atins aproximativ 40 mm2, implantul E2 a fost îndepărtat și șoarecii au fost randomizați în următoarele grupe și au fost menținute fie la nivel scăzut (E2 peletat îndepărtat), fie la nivel ridicat E2 (nou pelet implantat E2) timp de 6 săptămâni: (a) (c) grupul TAM cu implant de pelet TAM (5 mg), alimentat cu BD, (d) grupul FS alimentat cu 10% FS, (e) ) Grup FS + TAM cu implant TAM, alimentat cu 10% FS. Creșterea tumorii a fost monitorizată săptămânal.
REZULTATE: La nivel scăzut de E2,FS a regresat dimensiunea tumorii de pretratament cu 74%. TAM a regresat inițial tumoarea, dar mai târziu a indus o creștere, astfel încât dimensiunea tumorii a fost în cele din urmă similară dimensiunii de pretratament. O regresie a tumorii> 53% a fost indusă de FS + TAM decât de TAM singur. La un nivel ridicat de E2, FS, TAM și FS + TAM au inhibat creșterea tumorii cu 22, 41 și, respectiv, 50%, comparativ cu controlul pozitiv. Scăderea dimensiunii tumorii a fost atribuită proliferării celulelor tumorale reduse și apoptozei crescute.
CONCLUZII:Scăderea dimensiunii tumorii a fost atribuită proliferării celulelor tumorale reduse și apoptozei crescute. FS a inhibat creșterea cancerului de sân dependent de estrogen uman și a întărit efectul inhibitor al tumorii TAM atât la nivelul E2 scăzut, cât și la nivelul E2. Clin Cancer Res.2004, noiembrie 15; 10 (22): 7703-11. ( Chen J și colab 2004)

Polizaharidele Ganoderma lucidum
Efectele polizaharidelor Ganoderma lucidum solubile în apă asupra funcțiilor imunitare ale pacienților cu cancer pulmonar avansat.
Studiile preclinice au stabilit că fracțiunile de polizaharide din Ganoderma lucidum au activitate potențială antitumorală. Studiile clinice recente au demonstrat că polizaharidele G. lucidum sporesc funcțiile imunitare ale gazdei [de exemplu, activitatea celulară îmbunătățită (NK)] la pacienții cu tumori solide avansate, deși nu s-a observat un răspuns obiectiv. Acest studiu deschis a vizat evaluarea efectelor polizaharidelor G. lucidum solubile în apă (Ganopoly , Encore International Corp., Auckland, Noua Zeelandă) asupra funcțiilor imunitare la pacienții cu cancer pulmonar avansat. Treizeci și șase de pacienți au fost înrolați și tratați cu 5,4 g / zi Ganopoly timp de 12 săptămâni. La cei 30 de pacienți cu cancer care au efectuat studiul, tratamentul cu Ganopoly nu a modificat semnificativ reactivitatea mitogenă medie față de fitohemaglutinina, valorile medii ale CD3, CD4, CD8 și CD56, concentrațiile medii plasmatice ale interleukinei (IL) -2, IL-6 , și interferonul (IFN) -gama sau activitatea NK la pacienți, dar rezultatele au fost semnificativ variabile. Cu toate acestea, unii pacienți cu cancer au demonstrat funcții imune modulate în mod semnificativ. Modificările în IL-1 au fost corelate cu cele pentru activitatea IL-6, IFN-gamma, CD3, CD8 și NK (P <0,05), iar modificările IL-2 au fost corelate cu cele pentru IL-6, CD8 și Activitatea NK.Rezultatele sugerează că subgrupurile de pacienți cu cancer pot fi receptivi la Ganopoly în asociere cu chimioterapia / radioterapia. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora eficacitatea și siguranța administrării Ganopoly în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie / radioterapie la pacienții cu cancer pulmonar . J Med alimentare. 2005 Summer, 8 (2): 159-68. ( Gao Y , și colab 2005)

Extract de ginkgo biloba
Extractul de ginkgo biloba, kaempferol, inhibă proliferarea celulelor și induce apoptoza în celulele cancerului pancreatic.
CONTEXT: Kaempferol este unul dintre cei mai importanți constituenți ai flavonoidelor ginkgo. Studiile recente arată că kaempferolul poate avea activități antitumorale. Obiectivul acestui studiu a fost de a determina efectul și mecanismele kaempferolului asupra proliferării și apoptozei celulelor canceroase pancreatice.
MATERIALE ȘI METODE: Liniile celulare de cancer pancreatic MIA PaCa-2 și Panc-1 au fost tratate cu kaempferol și efectele inhibitoare ale kaempferolului asupra proliferării celulelor canceroase pancreatice au fost examinate prin numărarea directă a celulelor, încorporarea 3H-timidinei și testul MTS. Lactatul dehidrogenază eliberat din celule a fost determinat ca un indice de citotoxicitate. Apoptoza a fost analizată prin testul de etichetare finală de marcare a dUTP-ului terminat de către deoxinucleotidil transferaza mediată.
REZULTATE: După tratamentul cu 70 microni de kaempferol timp de 4 zile,Proliferarea celulelor MIA PaCa-2 a fost semnificativ inhibată cu 79% și 45,7%, determinată prin numărătoarea directă a celulelor și, respectiv, testul MTS comparativ cu celulele martor (P <0,05). În mod similar, tratamentul cu kaempferol a inhibat semnificativ proliferarea celulelor Panc-1. Tratamentul cu Kaempferol a redus semnificativ încorporarea 3H-timidinei în ambele celule MIA PaCa-2 și Panc-1.Tratamentul combinat al concentrațiilor scăzute de kaempferol și 5-fluorouracil a arătat un efect aditiv asupra inhibării proliferării celulelor MIA PaCa-2. Mai mult, kaempferolul a avut o cytotoxicitate semnificativ mai mică decât 5-fluorouracilul în celulele epiteliale pancreatice normale (P = 0,029). În ambele celule MIA PaCa-2 și Panc-1, populația de celule apoptotice a fost crescută atunci când a fost tratată cu kaempferol într-o manieră dependentă de concentrație.
CONCLUZII : extractul de ginkgo biloba caempferol inhibă eficient proliferarea celulelor canceroase pancreatice și induce apoptoza celulelor canceroase, care poate sensibiliza celulele tumorale pancreatice la chimioterapie. Kaempferol poate avea aplicații clinice ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului pancreatic . J Surg Res. 2008 Jul; 148 (1): 17-23. Epub 2008 Mar 26 (Zhang Y , et al 2008) Asociația 

Ginseng
Utilizarea ginsengului , supraviețuirea și calitatea vieții în rândul pacienților cu cancer mamar.

Autorii au evaluat asociațiile de utilizare a ginsengului ca terapie complementară cu supraviețuirea și calitatea vieții (QOL) într-o cohorta de 1.455 pacienți cu cancer de sân care au fost recrutați la studiul Shanghai privind cancerul de sân în perioada august 1996 – martie 1998, în Shanghai, China. Pacienții au fost urmăriți până în decembrie 2002. Informațiile privind utilizarea ginsengului înainte de diagnosticarea cancerului au fost colectate la momentul recrutării inițiale și au fost legate de supraviețuire. Utilizarea ginsengului de urmaș după diagnosticarea cancerului a fost obținută la studiul de urmărire și a fost corelată cu QOL în același timp. Metoda Kaplan-Meier și modelele de regresie Cox au fost aplicate pentru a evalua asocierea utilizării ginsengului cu supraviețuirea globală și fără boală. Relația dintre utilizarea ginsengului și QOL a fost evaluată prin utilizarea mai multor modele de regresie liniară. Aproximativ 27% dintre participanții la studiu au fost utilizatori obișnuiți de ginseng înainte de diagnosticarea cancerului.În comparație cu pacienții care nu au utilizat niciodată ginseng, utilizatorii obișnuiți au avut un risc semnificativ de deces; raportul de risc raportat la utilizarea ginsengului a fost 0,71 (interval de încredere 95%: 0,52, 0,98) pentru mortalitatea totală și 0,70 (95% interval de încredere: 0,53, 0,93) pentru mortalitatea / recidiva specifică bolii. Utilizarea ginsengului după diagnosticarea cancerului, în special utilizarea curentă, a fost asociată pozitiv cu scorurile QOL, cu cel mai puternic efect în domeniile de bunăstare psihologică și socială. În plus, QOL s-a îmbunătățit pe măsură ce utilizarea cumulată a ginsengului a crescut. Am J Epidemiol.2006 aprilie 1; 163 (7): 645-53. Epub 2006 februarie 16. ( Cui Y . Et al 2006) 

extract de semințe de struguri

Efectele anti-canceroase sinergice ale extractului din semințe de struguri și doxorubicinei convenționale citotoxice asupra celulelor carcinomului mamar uman.
Cu o abordare de îmbunătățire a eficacității agenților chimioterapeutici împotriva tratamentului cancerului mamar, aici am investigat efectele anticanceroase ale extractului de semințe de struguri (GSE) și doxorubicinei (Dox), fie singure sau în combinație, în  celule MCF- 7 și MDA-MB468 de carcinom mamar de sân uman. Tratamentul celulelor GSE (25-200 microg / ml) a determinat inhibarea creșterii 16-72% și moartea celulelor cu 9-33%, într-o manieră dependentă de doză și de timp. În alte studii, tratamentul Dox (10-100 nM) a prezentat o inhibare a creșterii de 23-96% și o moarte celulară de 10-55%. Pe baza acestor rezultate, au fost evaluate în continuare câteva combinații de GSE (25-100 microg / ml) cu Dox (10-75 nM) pentru eficacitatea lor sinergică, aditivă și / sau antagonistă față de inhibarea creșterii celulare și de deces. În ambele celule MCF-7 și MDA-MB468,o combinație de 100 microg / ml GSE cu tratament cu Dox de 25-75 nM timp de 48 de ore a arătat un efect puternic sinergic [inhibitor al creșterii celulelor (CI) <0,5] în inhibarea creșterii celulare, dar mai ales un efect aditiv (CI aproximativ 1) moarte. În studiile privind progresia ciclului celular, combinația GSE plus Dox a determinat o creștere moderată a opririi G1 în celulele MCF-7 comparativ cu fiecare agent singur. Combinarea GSE plus Dox a arătat un blocaj G1 foarte puternic și semnificativ în celulele MDA-MB468 în comparație cu Dox în monoterapie, cu toate acestea, acesta a fost mai mic decât cel observat numai cu GSE. În studiile de apoptoză cantitativă, GSE și Dox în monoterapie și în combinație au prezentat o moarte apoptotică comparabilă a celulelor MCF-7, totuși, o combinație a celor două a fost inhibitoare a apoptozei induse de Dox în celulele MDA-MB468.Acest lucru a fost confirmat în continuare într-o altă linie de celule MDA-MB231 cu receptor estrogen negativ, în care combinația GSE și Dox a inhibat puternic creșterea celulară, dar nu a arătat nici o creștere a morții celulelor apoptotice cauzată de Dox.Împreună, aceste rezultate sugerează o posibilitate puternică de eficacitate sinergică a combinației GSE și Dox pentru tratamentul cancerului de sân, independent de starea receptorului estrogen al celulei canceroase . Breast Cancer Res Treat.2004 mai, 85 (1): 1-12. ( Sharma G și colab. 2004) 

Semințe de struguri proanthocianidină Efectul protector al extractului de proantocianidină din semințele de struguri împotriva stresului oxidativ indus de cisplatină la șobolani.

Cisplatina este unul dintre cele mai puternice medicamente antitumorale chimioterapeutice. Stresul oxidativ sa dovedit a fi implicat în toxicitatea indusă de cisplatină . Prin urmare, studiul prezent a fost realizat pentru a examina potențialul antioxidant al extractului de proantocianidină din semințe de struguri (GSPE) împotriva toxicității cisplatinei la șobolanii masculi. Cisplatina a prezentat o creștere semnificativă a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric cu plasmă, inimă, rinichi și ficat (TBARS ), în timp ce activitățile enzimelor antioxidante(AST și ALT), creatin kinază și lactat dehidrogenază au fost semnificativ crescute în plasmă, în timp ce valorile ficatului AST și ALT au fost semnificativ Cisplatina a crescut semnificativ nivelele plasmatice ale lipidelor totale, colesterolului, ureei și creatininei , precum și greutatea relativă a rinichilor, pe de altă parte proteina totală plasmatică și albumina și greutatea corporală au scăzut semnificativ. TBARS în plasmă, inimă, rinichi și ficat, TL, colesterol, uree și creatinină și AST și ALT la ficat. Mai mult, a ameliorat scăderea indusă de cisplatină în activitățile enzimelor antioxidante și GSH, proteina totală și albumină.Prin urmare, rezultatele prezente au arătat că GSPE exercită un efect protector prin antagonizarea toxicității cisplatinei. Food Chem Toxicol. 2009 februarie 10. [ePub inainte de imprimare] ( Yousef MI , Saad AA , El-Shennawy LK . 2009) , 

Ceai verde și negru

 Consumul de ceai si riscul de cancer ovarian , într – un grup bazat pe populație.
CONTEXT: Dovezi substanțiale din studiile de laborator arată că preparatele de ceai verde și negru pot proteja împotriva diferitelor forme de cancer. Puține studii epidemiologice, totuși, au examinat relația dintre consumul de ceai și riscul de apariție a cancerului ovarian.
 METODE: Am examinat în perspectivă asocierea dintre consumul de ceai și riscul de apariție a cancerului ovarian la 61.057 de femei în vârstă de 40 până la 76 de ani, care au participat la populația mamă din Suedia de mamografie. Participantii au completat un chestionar validat de 67 de articole de frecventa alimentara la inscrierea intre 1987 si 1990 si au fost urmariti pentru incidenta cancerului pana in decembrie 2004. REZULTATE: In timpul unei urmariri medii de 15,1 ani, au fost constatate 301 de cazuri de cancer ovarian epitelial invaziv. Consumul de ceai a fost invers asociat cu riscul de apariție a cancerului ovarian după controlul potențialilor confounderi (P pentru trend, .03). În comparație cu femeile care nu consumau ceai consumat niciodată sau rar (mai puțin lunar), ratele de risc multivariate pentru cei care au consumat mai puțin de 1 ceașcă pe zi, 1 ceașcă pe zi și 2 sau mai multe cești pe zi au fost de 0,82 CI], 0,62-1,08), 0,76 (CI 95%, 0,56-1,04) și 0,54 (CI 95%, 0,31-0,91), respectiv.Fiecare ceasca suplimentara de ceai pe zi a fost asociata cu un risc de cancer ovarian de 18% mai mic (raportul de risc multivariat, 0,82; 95% CI, 0,68-0,99).
CONCLUZIE:Aceste rezultate sugerează că consumul de ceai este asociat cu un risc redus de cancer ovarian epitelial într-un mod de răspuns la doză. Arch Intern Med. 2005 Dec 12-26; 165 (22): 2683-6. ( Larsson SC , Wolk A .2005) 

Ceaiul verde (EGCG) Epigallocatechin-galatul modulează apoptoza indusă de chimioterapie în celulele cholangiocarcinomului uman.

FUNDAMENTUL: Polifenolii de ceai verde sunt chimiopreventivi în mai multe modele de cancer, dar utilizarea lor ca agenți terapeutici adjuvanți pentru cancer nu este cunoscută.
Obiective: Cholangiocarcinoamele raspund slab la agenti chimioterapici si obiectivele noastre au fost de a evalua utilitatea polifenolilor de ceai verde ca adjuvanti ai chimioterapiei pentru cholangiocarcinom.
MATERIALE ȘI METODE: Am evaluat efectul catechinelor de ceai verde purificat asupra apoptozei induse de chimioterapie în celulele de colangiocarcinom uman KMCH, CC-LP-1 și Mz-ChA-1 și asupra chemosensibilității xenogrefelor de celule Mz-ChA-1 la șoareci nud . REZULTATE: Epigallocatechină-galat (EGCG), dar nu epigallocatechina catechinică legată structural, celule sensibilizate la apoptoza indusă de gemcitabină (GEM), mitomicină C sau 5-fluorouracil in vitro. Depolarizarea membranei mitocondriale,expresia citocromului c de tip cytosolic și apoptoza au fost crescute în celulele incubate cu EGCG și GEM comparativ cu oricare agent singur. Mai mult, EGCG a scăzut creșterea in vivo și a crescut sensibilitatea la GEM a xenogrefelor de celule Mz-ChA-1 la șoareci nud. CONCLUZII:Polifenolul EGCG din ceaiul verde sensibilizează celulele cholangiocarcinomului uman la apoptoza indusă de chimioterapie și justifică evaluarea ca adjuvant al chimioterapiei pentru tratamentul cholangiocarcinomului uman. Liver Int. 2009 mai, 29 (5): 670-7. Epub 2009 17 februarie ( Lang M , et al 2009)

Ceai verde
Consumul de ceai verde îmbunătățește supraviețuirea cancerului ovarian epitelial.
Studiul nostru investighează dacă consumul de ceai poate spori supraviețuirea pacienților cu cancer ovarian epitelial, a fost efectuat un studiu de cohortă prospectiv în Hangzhou, China. Cohorta cuprindea 254 de paciențirecrutati în perioada 1999-2000 cu cancer ovarian epitelial confirmat histopatologic și a fost urmărit timp de minim 3 ani. Două sute patruzeci și patru (96,1%) din cohorta sau rudele lor apropiate au fost urmărite. Variabilele examinate au inclus timpul de supraviețuire și frecvența și cantitatea de ceai consumat post-diagnostic. Numărul real de decese a fost obținut și au fost folosite modele de riscuri Cox proporționale pentru a obține rate de risc și intervale de încredere asociate de 95% (CI), ajustându-se pentru vârsta la diagnostic, localitate, IMC, paritate, FIGO, grad histologic de diferențiere, ascita, tumora reziduală și statusul chimioterapeutic. Experiența de supraviețuire a fost diferită între consumatorii de ceai și cei care nu consumă  (p <0,001). Au existat 81 (77,9%) dintre 104 consumatori de ceai care au supraviețuit până la interviu,comparativ cu doar 67 de femei (47,9%) încă în viață printre cei 140 de non-consumatori. În comparație cu cei care nu consumă , ratele de risc ajustate au fost 0,55 (95% CI = 0,34-0,90) pentru consumatorii de ceai, 0,43 (95% CI = 0,20-0,92) pentru consumul a cel puțin 1 cești de ceai verde / 95% CI = 0,22-0,90) pentru consumul a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (CI = 95% 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).0,40 (95% CI = 0,18-0,90) pentru consumarea a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (95% CI = 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).0,40 (95% CI = 0,18-0,90) pentru consumarea a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (95% CI = 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).Concluzionăm că creșterea consumului de ceai verde post-diagnostic poate spori supraviețuirea cancerului ovarian epitelial . Int J Cancer. 2004 noiembrie 10; 112 (3): 465-9. ( Zhang M , et al. 2004)

Chemoprevenirea cancerului de prostată umană prin administrarea orală a catechinelor de ceai verde la voluntari cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt: un raport preliminar al unui studiu de dovezi de principiu de un an.
Ceaiurile verzi (GTC) s-au dovedit eficiente în inhibarea creșterii cancerului în mai multe modele experimentale. Studiile recente au arătat că 30% dintre bărbații cu neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate (HG-PIN) ar dezvolta cancer de prostată (PAP) în decurs de 1 an după biopsia repetată. Acest lucru ne-a determinat să facem un studiu clinic dovada de principiu pentru a evalua siguranța și eficacitatea GTC pentru chemoprevenția PAC în voluntarii HG-PIN. Puritatea și conținutul preparatelor GTC au fost evaluate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță [(-) – epigallocatechină, 5,5%; (-) – epicatechină, 12,24%; (-) – epigallocatechin-3-galat, 51,88%; (-) – epicatechin-3-galat, 6,12%; total GTC, 75,7%; cofeină, <1%]. Șaizeci de voluntari cu HG-PIN, care au fost conștienți de detaliile studiului, au convenit să semneze un formular de consimțământ informat și au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Tratamentul zilnic a constat în trei capsule GTC, câte 200 mg (total 600 mg / zi). După 1 an, doar o singură tumoră a fost diagnosticată printre bărbații tratați cu 30 GTC (incidență, aproximativ 3%), în timp ce nouă bărbați tratați cu placebo (incidență, 30%) au fost diagnosticați cu nouă tipuri de cancer. Antigenul specific prostatic total nu sa schimbat semnificativ între cele două brațe, dar bărbații tratați cu GTC au prezentat valori constant mai mici față de cele tratate cu placebo. Simptomatologia interna a prostatei Scorul și scorurile calității vieții bărbaților tratați cu GTC-uri cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă au crescut, atingând semnificație statistică în cazul Scorurilor Simptomului Internațional de Prostată. Nu au fost documentate efecte secundare semnificative sau efecte adverse. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC sunt sigure și foarte eficiente pentru tratarea leziunilor premaligne înainte de dezvoltarea PAC. Ca observație secundară, administrarea GTC a redus de asemenea simptomele tractului urinar inferior, sugerând că acești compuși ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. Cancer Res. 2006 Jan 15; 66 (2): 1234-40. ( Bettuzzi S , et al 2006) 

Ceaiul verde și licopenul
protejează împotriva cancerului de prostată.

Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer de sex masculin din țările dezvoltate și este în creștere în țările în curs de dezvoltare. Latența sa lungă și variația geografică sugerează posibilitatea prevenirii sau amânării debutului prin modificări dietetice. Pentru a investiga eventualul efect comun al licopenului și a ceaiului verde asupra riscului de cancer de prostată, a fost efectuat un studiu de caz-control în Hangzhou, China, cu 130 de pacienți cu cancer de prostată și 274 controale spitalicești.Informațiile referitoare la consumul de ceai și alimente, precum și eventualele confundări au fost colectate folosind un chestionar structurat. Riscul de apariție a cancerului de prostată pentru consumul de ceai și licopen și efectul comun al acestora au fost evaluate utilizând modele de regresie logistică multivariată. Riscul de cancer de prostată a fost redus cu creșterea consumului de ceai verde. Efectul protector al ceaiului verde a fost semnificativ (coeficientul de șanse 0,14, 95% CI: 0,06-0,35) pentru cea mai mare quartilă față de cea mai mică după ajustarea pentru consumul total de legume și fructe și alți factori potențiali de confuzie. Aporturile de legume și fructe bogate în licopen au fost, de asemenea, asociate invers cu riscul de cancer de prostată (rata probabilității 0,18, 95% IC 0,08-0,39). Analiza interacțiunii a arătat că efectul protector al consumului de ceai și de licopen a fost sinergic (p <0,01). Acest studiu sugerează că consumul obișnuit de ceai și consumul de legume și fructe bogate în licopen ar putea conduce la un risc redus de cancer de prostată la bărbații chinezi.Împreună, acestea au un efect mai puternic de prevenire decât oricare dintre componente luate separat. Acesta este primul studiu epidemiologic care investighează efectul comun între consumul de ceai și consumul de licopen . Asia Pac J Clin Nutr. 2007; 16 Suppl 1: 453-7. ( Jian L , Lee AH , Binns CW .2007 ) 

Honokiol

Produsul natural honokiol induce apoptoza dependentă de caspază în celulele leucemice cronice limfocitare limfocitare (B-CLL).
Leucemia limfocitară cronică cu celule B (B-CLL) rămâne o boală incurabilă care necesită abordări inovatoare noi pentru a îmbunătăți rezultatul terapeutic. Honokiol este un produs natural cunoscut că posedă proprietăți puternice antineoplazice și antiangiogenice. Am examinat dacă honokiolul poate depăși rezistența apoptotică în celulele tumorale primare derivate din pacienții cu B-CLL. Honokiol a indus moartea celulară dependentă de caspază în toate celulele B-CLL examinate și a fost mai toxic față de celulele B-CLL decât la celulele mononucleare normale, sugerând o sensibilitate mai mare a celulelor maligne. Apoptoza indusă de apoptoza a fost caracterizată prin activarea caspazei-3, -8 și -9 și scindarea polimerazei poli (adenozin difosfat-riboză) (PARP).Expunerea celulelor B-CLL la honokiol a dus la reglarea în sus a proteinei asociate cu Bcl2 (Bax) și la reglarea în jos a expresiei secvenței 1 (Mcl-1) a celulei mieloide de leucemie a celulelor proteinelor de supraviețuire, care este asociată cu răspunsul la tratament la pacienții cu B-CLL. În plus, celulele B-CLL pretreate cu interleukina-4 (IL-4), o citokină cunoscută pentru supraviețuirea B-CLL, au suferit apoptoză atunci când au fost ulterior incubate cu honokiol, indicând faptul că honokiolul ar putea depăși efectele prosurvival ale IL-4.ceea ce indică faptul că honokiolul ar putea depăși, de asemenea, efectele prosurvival ale IL-4.ceea ce indică faptul că honokiolul ar putea depăși, de asemenea, efectele prosupravietuire ale IL-4.În plus, citotoxicitatea îmbunătățită cu honokiol indusă de fludarabină, cladribină sau clorambucil. Aceste date indică faptul că honokiolul este un inductor puternic al apoptozei în celulele B-CLL și trebuie examinat pentru o aplicare clinică suplimentară fie ca un singur agent sau în combinație cu alți agenți anticanceroși. Sânge.2005 Jul 15; 106 (2): 690-7. Epub 2005 Mar 31 ( Battle TE , Arbiser J , Frank DA, 2005)

Honokiol induce calmarea și apoptoza reglată de glucoză mediată de calpain în celulele cancerului gastric uman și reduce creșterea tumorală.
CONTEXT: S-a demonstrat că Honokiol, un produs natural cu greutate moleculară mică, posedă proprietăți puternice anti-neoplazice și antiangiogene. Mecanismele sale moleculare și capacitatea cancerului anti-gastric rămân necunoscute. Sa demonstrat că funcția antiapoptotică a proteinelor reglate de glucoză (GRP) prezice că inducerea lor în celulele neoplazice poate duce la progresia cancerului și rezistența la medicament. Am explorat efectele honokiolului asupra reglării GRP și a apoptozei în celulele cancerului gastric uman și asupra creșterii tumorii.
METODOLOGIE ȘI CONSTATĂRI PRINCIPALE: Tratamentul diferitelor celule canceroase gastrice umane cu honokiol a condus la inducerea scindării GRP94, dar nu a afectat GRP78. Silentarea GRP94 prin micșorarea ARN (siRNA) ar putea induce apoptoza celulară.Tratamentul celulelor cu substanța de oncociol sau cu substanța chimioterapică etopozidă a îmbunătățit creșterea apoptozei și a degradării GRP94. Activitatea calpaină și nivelul proteinei calpain-II (m-calpain) (dar nu calpain-I (micro-calpain)) pot fi, de asemenea, crescute de honokiol. Honokiol indusă de reglarea în jos a GRP94 și apoptoza în celulele cancerului gastric ar putea fi inversată de către siARNA care vizează calpain-II și inhibitorii calpainei. Mai mult, rezultatele colorării imuno-fluorescente și imunoprecipitare au evidențiat o interacțiune specifică a GRP94 cu calpain-II în celule după tratamentul cu honokiol. Apoi am observat că supraexprimarea și creșterea tumorilor în tumoare GRP94 la șoarecii nudi BALB / c, care au fost inoculați cu celule MKN45 ale cancerului gastric uman, sunt semnificativ scăzute prin tratamentul cu honokiol.
CONCLUZII ȘI SEMNIFICAȚII:Aceste rezultate furnizează prima dovadă că scindarea GRP94 mediată de calpain-II indusă de honokiol provoacă apoptoză umană a cancerului gastric. Mai susținem că honokiolul poate fi un posibil agent terapeutic pentru a îmbunătăți rezultatul clinic al cancerului gastric. Plus unu.2007 Oct 31; 2 (10): e1096. ( Sheu ML , Liu SH , Lan KH .2007)

Licorice-lemn dulce extract
Preparatele din lemn dulce îmbunătățesc eficiența chimioterapiei și tratamentul chirurgical al tumorilor transplantate.
Experimentele pe animale cu carcinom pulmonar Lewis și tumora Ehrlich au arătat că extractul de licorice (gliciriza) și gliciramul preparat din această plantă au îmbunătățit efectul antitumoral al ciclofosfamidei. Glyciram a redus efectul toxic al citostaticului asupra leucocitelor din sângele periferic. Licorice extract inhibat creșterea de tumoare Ehrlich și dezvoltarea de metastaze la șoareci cu Lewis carcinom pulmonar. Glicamul administrat la șoareci după îndepărtarea carcinomului pulmonar Lewis a produs un efect antimetastatic și a prevenit recăderile. Bull Exp Biol Med. 2008 Feb; 145 (2): 252-5 ( Gol’dberg ED și colab., 2008)

Efectul unei combinații de extract din mai multe plante asupra imunității mediate de celulă și umorală a pacienților cu cancer ovarian avansat.
S-a studiat influența unui preparat din plante AdMax (Nulab Inc., Clearwater, FL, SUA) asupra imunității la pacienții cu cancer ovarian. Preparatul este o combinație de extracte uscate etanol / apă din rădăcini de Leuzea carthamoides, Rhodiola rosea, Eleutherococcus senticosus și fructe de Schizandra chinensis. Douăzeci și opt de pacienți cu cancer ovarian epitelial în stadiul III-IV au fost tratați o dată cu 75 mg / m (2) cisplatină și 600 mg / m (2) ciclofosfamidă. Sângele periferic a fost colectat la 4 săptămâni după chimioterapie. Subclasele limfocitelor T, B și NK au fost testate în probele de sânge: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD11B, CD16, CD20, CD25, CD38, CD45RA, CD50, CD71 și CD95. Au fost de asemenea determinate concentrațiile de imunoglobulină G, A și M. S-au observat modificări în următoarele subclase ale celulelor T: CD3, CD4, CD5 și CD8. La pacienții care au luat AdMax (270 mg pe zi) timp de 4 săptămâni după chimioterapie, numărul mediu al celor patru subclase ale celulelor T a crescut în comparație cu numărul mediu al subclaselor de celule T la pacienții care nu au luat AdMax. La pacienții care au luat AdMax, s-au crescut și cantitățile medii de IgG și IgM.Rezultatele obținute sugerează că combinația de extracte din plante adaptogenice poate stimula imunitatea suprimată la pacienții cu cancer ovarian care sunt supuși chimioterapiei.  Phytother Res. 2006 mai, 20 (5): 424-5. ( Kormosh N , Laktionov K , Antoshechkina M .2006)

Efectul citotoxic al extractului de vasc (Viscum album L.) asupra celulelor Jurkat și interacțiunea cu doxorubicina.
Preparatele de vasc este frecvent utilizată de pacienții cu cancer datorită capacității lor de a stimula imunitatea și de a îmbunătăți calitatea vieții. În plus, vâscul și substanțele sale active (în special lectinele) au efect citotoxic asupra diferitelor linii de celule canceroase. Cu toate acestea, se cunosc puține despre interacțiunea cu medicamentele anticanceroase. Prin urmare, în celulele Jurkat au fost investigate efectele citotoxice și de apoptoză ale extractului apos vascular (VA) și interacțiunea acestuia cu doxorubicina (DOXO). Rezultatele arată că atât extractul VA cât și DOXO exercită efecte citotoxice asupra celulelor Jurkat într-o doză dependentă manieră. Cytotoxicitatea DOXO a fost mult mai puternică (LC (50) = 11,68 ng / ml) decât cea a extractului VA (LC (50) = 35,67 mug / ml). Combinația lor a condus la sinergism numai la acele concentrații care au fost foarte citotoxice singure.Ambele substanțe (singure și în combinație) au indus fragmentarea ADN în celulele Jurkat. În concluzie, un extract apos preparat din vârfuri de vâsc a exercitat efecte citotoxice și de apoptoză asupra celulelor Jurkat singure, precum și în combinație cu DOXO . Phytother Res. 2009 16 iulie [Epub înainte de tipărire] ( Sabová L , et al 2009)

Compararea extractului de VisCum QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 uman.
Viscum album L. extract (Iscador) cu preparate diferite este utilizat fie singur, fie în combinație cu chemo / radioterapie în tratamentul pacienților cu diferite tumori. Vincristina (CAS 57-22-7) ca agent chimioterapeutic este folosită în principal în combinație cu alte substanțe chemoterapeutice în terapia limfomului cu celule B. În acest studiu, efectele extractului Viscum album (VA) QuFrF și vincristinei au fost comparate pe linia celulară a limfoamelor cu celule B WSU-1 într-un model in vitro. Pe măsură ce parametrii au fost măsurați: proliferarea, viabilitatea, apoptoza / necroza, producția de IL-6, sinteza ADN și fazele ciclului celular al celulelor limfomului la diferite momente de timp.
REZULTATE: Efectele citostatice (inhibarea proliferării) aleVAQuFrF și vincristinei la 10 microg / 10 (5) celule au fost aceleași la 48 h și 72 ore.Aceasta înseamnă că efectul anti-proliferativ al lectinei 2 ng (în extract de 10 micrograme) este echivalent cu 10 micrograme de vincristină. A existat o relație între efectele citostatice și citocidice (uciderea celulelor viabile) pentru ambele substanțe. Aceasta înseamnă că ambele substanțe inhibă mai întâi proliferarea celulelor tumorale și apoi celulele mor prin apoptoză sau necroză. VAQuFrF și vincristina au redus semnificativ sinteza ADN și au oprit faza ciclului celular G2 / M. Ambele substanțe au condus la o apoptoză clar dependentă de doză la 12 ore și 24 ore. Nici VAQuFrF, nici vincristina nu au condus la producerea IL-6 a celulelor limfomului.
CONCLUZIEAceasta înseamnă că ambele substanțe inhibă mai întâi proliferarea celulelor tumorale și apoi celulele mor prin apoptoză sau necroză. VAQuFrF și vincristina au redus semnificativ sinteza ADN și au oprit faza ciclului celular G2 / M. Ambele substanțe au condus la o apoptoză clar dependentă de doză la 12 ore și 24 ore. Nici VAQuFrF, nici vincristina nu au condus la producerea IL-6 a celulelor limfomului. CONCLUZIE: Efectele VAQuFrF asupra liniei celulare de limfom de celule B WSU-1 au fost comparabile cu cele ale vincristinei în toți parametrii. Doza efectivă de doză a fost cuprinsă între 50 și 100 microg / 10 (6) celule pentru VAQuFrF, pentru vincristină a fost oarecum mai mică. Arzneimittelforschung. 2008; 58 (11): 592-7 ( Kovacs E , Link S , Toffol-Schmidt, U. 2008)

Notoginseng sporește efectul anti-cancer al 5-fluorouracilului asupra celulelor cancerului colorectal uman.
SCOP: Panax notoginseng este o planta chineza frecvent utilizata. Deși câteva studii au constatat că notoginseng prezintă efecte anti-tumorale, efectul acestei plante asupra celulelor cancerului colorectal nu a fost investigat. 5-Fluorouracil (5-FU) este un agent chimioterapeutic pentru tratamentul cancerului colorectal care interferează cu creșterea celulelor canceroase. Cu toate acestea, acest compus are efecte secundare grave la doze mari. În acest studiu, utilizând linia celulară de cancer colorectal uman HCT-116, am investigat posibilele efecte anti-cancer sinergice între extractul de floare notoginseng (NGF)și 5-FU asupra celulelor cancerului de colon.
METODE: Activitatea anti-proliferare a acestor moduri de tratament a fost evaluată prin testul de proliferare a celulelor MTS. Efectele apoptotice au fost analizate prin utilizarea testelor de colorare Hoechst 33258 și a colorării anexin-V / PI. Au fost de asemenea analizate efectele anti-proliferare ale patru compuși singuri majori din NGF, ginsenosidele Rb1, Rb3, Rc și Rg3. REZULTATE: Atât 5-FU cât și NGF au inhibat proliferarea celulelor HCT-116. Cu doze crescânde de 5-FU, efectul anti-proliferare a crescut lent. Utilizarea combinată a 5-FU 5 microM și NGF 0,25 mg / ml a crescut semnificativ efectul antiproliferării (59,4 ± 3,3%) comparativ cu utilizarea separată a celor două medicamente (5-FU 5 microM, 31,1 +/- 0,4 %, NGF 0,25 mg / ml, 25,3 +/- 3,6%). Analiza apoptotică a arătat că la această concentrație, 5-FU nu a avut un efect apoptotic,în timp ce celulele apoptotice induse de NGF s-au observat, sugerând că țintele anti-proliferare ale NGF pot fi diferite de cele ale 5-FU, despre care se știe că inhibă sintetaza timidilat.
CONCLUZII:Acest studiu demonstrează că NGF poate spori efectul antiproliferării 5-FU asupra celulelor cancerului colorectal uman HCT-116 și poate reduce doza de 5-FU necesară pentru tratamentul cancerului colorectal. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jun; 60 (1): 69-79. Epub 2006 Sep 29 ( Wang CZ , et al 2007)

Panaxadiol
Panaxadiolul, o componentă purificată de ginseng, sporește efectele anticanceroase ale 5-fluorouracilului în celulele cancerului colorectal uman.
SCOP: Cancerul colorectal este o cauză majoră a morbidității și a mortalității pentru cancer la nivel mondial. Deși 5-fluorouracil (5-FU) este unul dintre cei mai răspândiți agenți chimioterapeutici în terapia de primă linie pentru cancerul colorectal, efectele secundare grave limitează utilitatea sa clinică. Panaxadiolul (PD) este sapogenina purificată a saponinelor de ginseng, care prezintă activitate antitumorală. În acest studiu, am investigat posibilele efecte sinergice anti-cancer ale PD și 5-FU pe o linie celulară de cancer colorectal uman, HCT-116.
METODE: Viabilitatea celulară a fost evaluată printr-un test de proliferare a celulelor MTS. Observația morfologică a fost efectuată prin analiza de colorare a culorii virale cristaline. Distribuția ciclului celular și efectele apoptotice au fost analizate prin citometrie de flux după colorarea cu PI / RNază sau Annexin V /
PI. REZULTATE:Creșterea celulelor a fost semnificativ suprimată în celulele HCT-116 tratate cu 5-FU (20-100 microM) timp de 24 sau 48 de ore cu efecte dependente de timp. Suprimarea semnificativă a proliferării celulelor HCT-116 a fost observată după tratamentul cu PD (25 microM) timp de 24 și 48 de ore. Panaxadiolul (25 microM) semnificativ (P <0,05) a îmbunătățit efectele anti-proliferative ale 5-FU (5, 10, 20 microM) asupra celulelor HCT-116 comparativ cu tratamentul unic cu 5-FU timp de 24 și 48 de ore. Analiza citometrică pe ADN a indicat că PD și 5-FU au oprit selectiv progresia ciclului celular în faza G1 și faza S (P <0,01), comparativ cu starea de control. Utilizarea combinată a 5-FU cu PD semnificativ (P <0,001) a crescut stoparea ciclului celular în faza S comparativ cu cea tratată numai cu 5-FU.Combinația dintre 5-FU și PD a sporit semnificativ procentul celulelor apoptotice în comparație cu grupurile celulare corespunzătoare tratate numai cu 5-FU (P <0,001).
CONCLUZII:Panaxadiolul a îmbunătățit efectele anti-cancer ale 5-FU asupra celulelor cancerului colorectal uman prin reglarea tranziției ciclului celular și prin inducerea celulelor apoptotice. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Nov; 64 (6): 1097-104. Epub 2009 Mar 11. (Li XLWang et al 2009)

Efectele chemopreventive ale lui Panax notoginseng și constituenții principali ai acestuia asupra celulelor cancerului colorectal uman SW480.
În acest studiu am evaluat efectele extrasului de rădăcină Panog notoginseng (NGRE)și constituenții principali ai celulelor cancerului colorectal uman SW480. Am folosit cromatografia lichidă de înaltă performanță pentru a determina conținutul saponinelor majore în NGRE. Efectele anti-proliferative au fost evaluate prin metoda de numărare a celulelor și s-au observat efecte antiproliferative legate de concentrație. La 1,0 mg / ml, NGRE a inhibat creșterea celulelor cu 85,8% (P <0,01), probabil legată de concentrația mai mare de ginsenoside Rb1 și Rg1. Activitățile farmacologice ale notoginsenosidului R1 și ginsenosidelor Rg1 și Rb1 asupra celulelor au fost antiproliferative. Am testat efectele NGRE asupra sintezei ADN prin măsurarea incorporării [3H] -tymidinei. NGRE indusă de apoptoză la 0,5 și 1 mg / ml. Tratamentul de două zile cu 300 microM de notoginsenosidă R1, ginsenoside Rg1 și Rb1 a crescut semnificativ apoptoza celulelor.Analiza ciclului celular și ciclinei A a arătat că celulele NGRE au blocat celulele în faza de sinteză și au mărit remarcabil expresia ciclinei A. NGRE a îmbunătățit, de asemenea, acțiunile a doi agenți chimioterapeutici,5-fluorouracil și irinotecan . Creșterea celulară a scăzut mai mult cu tratamentul combinat cu NGRE și 5-fluorouracil (sau irinotecan) decât cu agentul chimioterapeutic aplicat singur, sugerând că notoginseng poate reduce doza de 5-fluorouracil (sau irinotecan) necesară pentru a obține efectele dorite. În plus, sunt necesare încercări in vivo și la om pentru a testa dacă notoginseng este un chemo-adjuvant valoroasă cu valabilitate clinică. Int J Oncol. 2007 Nov; 31 (5): 1149-56. ( Wang CZ , et al 2007)

Parthenolide și sulindac cooperează pentru a media supresia creșterii și a inhiba calea nucleară a factorului-kappa B în celulele carcinomului pancreatic.
Activarea factorului nuclear de factor transcripție-kappa B (NF-kappa B) a fost implicată în tumorigeneză pancreatică. Am evaluat efectul unui nou inhibitor al NF-kappa B, parthenolidă, o lactonă sesquiterpenică izolată din plante medicinale,în trei linii de celule tumorale pancreatice umane (BxPC-3, PANC-1 și MIA PaCa-2). Parthenolida a inhibat creșterea celulelor cancerului pancreatic într-o manieră dependentă de doză, cu o inhibare substanțială a creșterii observată între 5 și 10 micromol / l paragenolid în toate cele trei linii celulare. Tratamentul cu parhenolidă a crescut, de asemenea, dependent de doză cantitatea de proteină inhibitoare NF-kappa B, I kappa B-alfa și a dud la scăderea activității de legare a ADN-ului NF-kappa B. Am arătat anterior că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) suprimă creșterea celulelor canceroase pancreatice. Pentru a determina dacă inhibarea căii NF-kappa B de către parthenolid poate sensibiliza celulele cancerului pancreatic la inhibarea NSAID, celulele BxPC-3, PANC-1 și MIA PaCa-2 au fost tratați cu parahenolidă și sulindac AINS, fie singuri sau în combinație .Tratamentul cu combinația de parahenolidă și sulindac a inhibat creșterea celulelor sinergie în celule MIA PaCa-2 și BxPC-3 și aditiv în celule PANC-1. În plus, tratamentul cu combinația parthenolidă / sulindac a redus pragul de apoptoză. Au fost detectate niveluri crescute de proteine ​​B-alfa I kappa, în special în celule MIA PaCa-2, după tratamentul cu parahenolid și sulindac comparativ cu fiecare agent singur. În mod similar, au fost detectate scăderea ADN-ului legat de NF-kappa B și a activităților transcripționale în celulele tratate cu combinația în comparație cu agenții singuri, demonstrând țintirea cooperativă a căii NF-kappa B. Aceste date oferă suport preclinic pentru o abordare combinată chemoterapeutică cu inhibitori NF-kappa B și AINS pentru tratamentul adenocarcinomului pancreatic . Mol Cancer Ther. 2005, 4 (4): 587-94. ( Yip-Schneider MT și colab 2005)

Parthenolide cooperează cu NS398 pentru a inhiba creșterea celulelor carcinomului hepatocelular uman prin efecte asupra apoptozei și opririi ciclului celular G0-G1.
Chimioterapia până în prezent nu a fost eficientă în tratamentul carcinomului hepatocelular uman. Strategiile de tratament mai eficiente pot implica combinații de agenți cu activitate împotriva carcinomului hepatocelular. Partenolidul, un inhibitor al factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) și inhibitorul NS398, un inhibitor al ciclooxigenazei (COX) -2, au demonstrat că suprimă în mod individual creșterea celulelor carcinomului hepatocelular in vitro. Pentru a investiga efectele lor în combinație, trei linii de carcinom hepatocelular uman (Hep3B, HepG2 și PLC) au fost tratați cu parahenolid și / sau NS398. Parthenolide (0,1-10 micromol / l) și NS398 (1-100 micromol / l) au determinat fiecare inhibarea de creștere dependentă de concentrație în toate liniile celulare. Adăugarea de parahenolid la NS398 a redus concentrația de NS398 necesară pentru a inhiba creșterea carcinomului hepatocelular.Deoarece inhibitorii de parahenolid și COX-2 au fost raportate că influențează activitatea NF-kappaB, au fost investigate efectele asupra acestei căi. Combinația de parahenolid / NS398 a inhibat fosforilarea proteinei inhibitoare NF-kappaB IkappaBalpha și a crescut nivelul total al IkappaBalpha. Activitățile NF-kappaB de legare la ADN și de transcripție au fost inhibate mai mult de combinație decât agenții singuri în celulele Hep3B și HepG2, dar nu în celulele PLC. Răspunsul celulelor PLC la NS398 a fost mărit de ARN-ul de interferență mic p65 pentru a inhiba exprimarea proteinei NF-kappaB p65. Combinația de parahenolid / NS398 a crescut apoptoza numai în celulele PLC, sugerând că această combinație poate scădea pragul apoptotic din aceste celule. În celulele Hep3B și HepG2,tratamentul asociat cu NS398 / parthenolid a modificat distribuția ciclului celular ceea ce a dus la o acumulare mai mare a G0-G1. Nivelurile de ciclin D1 au fost în continuare reduse prin tratamentul combinat în toate liniile celulare, corelând cu modificările ciclului celular.Rezultatele noastre sugerează că parohenolidul poate fi eficient în combinație cu inhibitori COX-2 pentru tratamentul carcinomului hepatocelular . Mol Cancer Res. 2006 Jun; 4 (6): 387-99. ( Ralstin MC , et al 2006)

Paroxenolul de inhibitor kappa B al factorului nuclear restabilește apoptoza indusă de ICI 182,780 (Faslodex; fulvestrant) în celulele canceroase de sân antiretrogen-rezistente.
Mecanismele moleculare care stau la baza obținerii rezistenței la Faslodex antiestrogen sunt prost înțelese, deși expresia și activitatea intensificată a factorului nuclear kappaB (NFkappaB) au fost implicate ca element critic al acestui fenotip. Scopul acestui studiu a fost elucidarea mecanismului prin care reglementarea NFkappaB sus-sus contribuie la rezistența Faslodex și pentru a determina dacă inhibarea farmacologică a NFkappaB prin partea moleculară mică a parthenolidei ar putea restabili supresia mediată de Faslodex a creșterii celulare. S-a determinat exprimarea bazală a mai multor molecule legate de NFkappaB în celule LCC1 derivate din MCF7 (sensibile la antiestrogen) și LCC9 (rezistente la antiestrogen) ale celulelor canceroase de sân și celulele au fost tratate cu Faslodex sau cu parahenolid. Efectul acestor medicamente fie individual, fie în combinație a fost evaluat prin proliferarea celulelor,receptorul de estrogen (ER), activarea transcripțională, analiza ciclului celular și testele de apoptoză. Exprimarea subunității p65 NFkappaB și a modulatorului esențial IkappaB kinază gamma / NFkappaB de reglare NFkappaB în amonte au fost crescute în celulele rezistente MCF7 / LCC9 (P = 0,001 și, respectiv, 0,04). În timp ce celulele MCF7 / LCC9 nu răspund numai la Faslodex, parohenolidul a inhibat în mod eficient proliferarea celulelor MCF7 / LCC9, iar combinația dintre Faslodex și parthenolid a determinat o reducere sinergică de 4 ori a creșterii celulare (P = 0,03). Aceasta corespunde unei restaurări a apoptozei induse de Faslodex (P = 0,001), fără modificări observabile în transcripția dependentă de ER sau distribuția fazei ciclului celular.Exprimarea subunității p65 NFkappaB și a modulatorului esențial IkappaB kinază gamma / NFkappaB de reglare NFkappaB în amonte au fost crescute în celulele rezistente MCF7 / LCC9 (P = 0,001 și, respectiv, 0,04). În timp ce celulele MCF7 / LCC9 nu răspund numai la Faslodex, parohenolidul a inhibat în mod eficient proliferarea celulelor MCF7 / LCC9, iar combinația dintre Faslodex și parthenolid a determinat o reducere sinergică de 4 ori a creșterii celulare (P = 0,03). Deoarece parahenolida a demonstrat siguranța în studiile clinice de fază I, aceste constatări au o relevanță clinică directă și oferă suport pentru proiectarea studiilor clinice care combină antiestrogenii și parthenolidele în cancerul de sân ER-pozitiv . Mol Cancer Ther. 2005 Jan; 4 (1): 33-41. ( Riggins RB , et al., 2005) 

Proteine ​​și
și ghimbir pentru tratamentul greței întârziate induse de chimioterapie.

CONTEXT: Greața care se dezvoltă în perioada care începe 24 de ore după administrarea chimioterapiei se numește greață întârziată și apare la mulți pacienți cu cancer. Mâncările bogate în proteine ​​scad greața de boală de mișcare și de sarcină, posibil prin reducerea distimiilor gastrice. Ginger/ghimbir are, de asemenea, proprietăți antigreata. OBIECTIVE: Să exploreze folosirea meselor de proteine ​​cu ghimbir pentru tratamentul greaței întârziate a chimioterapiei.
DESIGN: Douazeci si opt (28) pacienti cu cancer care primesc chimioterapiepentru prima dată au fost repartizate la 1 din 3 grupe. Pentru 3 zile începând cu ziua după chimioterapie, pacienții din grupul control au continuat cu dieta lor normală, pacienții din grupul proteine consumau o băutură proteică și ghimbir de două ori pe zi, iar pacienții cu grup mare de proteine ​​consumau o băutură proteică suplimentară cu proteine ​​și ghimbir de două ori pe zi.
MĂSURI REZULTATE: Pacienții înregistrează în fiecare zi un jurnal dacă au prezentat greață, dacă greața lor a fost frecventă, dacă greața lor a fost deranjantă și dacă au avut nevoie de medicamente antiemetice. Activitatea myoelectrică gastrică a fost evaluată la 5 pacienți înainte și după ingestia unei mese bogate în proteine ​​și a ghimbirului. REZULTATE: Rapoarte de greață, greață frecventă,și greața deranjantă au fost semnificativ mai puțin frecvente în rândul pacienților cu grupuri de proteine ​​mari decât în ​​rândul pacienților cu control și proteine. În plus, semnificativ mai puțini pacienți din grupul de proteine ​​înalt au utilizat medicamente antiemetice. Diferențele dintre grupurile de proteine ​​și de control nu au fost semnificative din punct de vedere statistic. La 5 pacienți care au efectuat teste de activitate mioelectrică gastrică, s-a produs o scădere semnificativă a distimiei gastrice după ingestia proteinei și a ghimbirului. CONCLUZII:o scădere semnificativă a distimiei gastrice a apărut după ingerarea proteinei și a ghimbirului. Alimentele bogate în proteine ​​cu ghimbir au redus grețurile întârziate ale chimioterapiei și utilizarea redusă a medicamentelor antiemetice. Proteina cu ghimbir deține potențialul de a reprezenta un nou tratamentul nutrițional pt greata întârziată a chimioterapiei. J Altern Complement Med. 2008 Jun; 14 (5): 545-51. ( Levine ME , et al 2008) 

Quercetin
Quercetin a îmbunătățit foarte mult indicele terapeutic al doxorubicinei față de cancerul de sân 4T1 prin efectele sale opuse asupra HIF-1alpha în celulele tumorale și normale. 

SCOP: antibioticul antraciclinic doxorubicin (DOX) a fost utilizată cu succes pentru tratarea diferitelor tipuri de cancere. Cu toate acestea, eficacitatea terapeutică a DOX a fost foarte limitată prin cardiotoxicitatea cumulativă asociată cu doza și cu reacțiile adverse frecvente, cum ar fi maduva osoasă și supresia imunității. Quercetin a avut o mai bună activitate cardioprotectoare și hepatoprotectoare. Studiul prezent a fost acela de a observa dacă quercetinul ar putea îmbunătăți indicele terapeutic al DOX și ar putea explora mecanismele sale.
METODE: Efectele quercetinului asupra citotoxicității induse de doxorubicină (DOX) au fost investigate în celulele 4T1 și în celulele splenice murine prin testul metiltiazoltetrazoliu, citometria de flux și electroforeza gelului cu o singură celulă. Influențele quercetinului asupra eficacității terapeutice și a toxicității sistemice a DOX au fost evaluate la șoareci BALB / c cu cancer de sân 4T1.Factorul-1 alfa (HIF-1alpha) indus de hipoxie în celulele tumorale și normale a fost examinat pentru a explora mecanismele de quercetin prin analiză Western blot și imunoabsorbție legată de enzimă.
REZULTATE: In vitro, quercetinul în doză mai mică de 100 uM a avut doar ușoare efecte asupra viabilității celulare și a citotoxicității induse de DOX în celulele 4T1 în cadrul normoxiei, dar ar putea inversa rezistența celulelor 4T1 la DOX sub hipoxie și proteja celulele splinei împotriva citotoxicității induse de DOX . In vivo, quercetinul a suprimat creșterea tumorală și supraviețuirea prelungită la șoarecii BALB / c purtând cancer de sân 4T1. Foarte important, quercetinul a îmbunătățit eficacitatea terapeutică a DOX și a redus simultan efectele secundare toxice induse de DOX. Studiile ulterioare au arătat că quercetin suprima HIF-1alpha intratumorală într-o manieră dependentă de hipoxie, dar a crescut acumularea sa în celulele normale.HIF-1alpha siRNA a eliminat efectele quercetinului atât asupra tumorilor, cât și asupra celulelor normale.
CONCLUZII:Aceste rezultate au sugerat că quercetinul ar putea îmbunătăți indicele terapeutic al DOX prin efectele sale opuse asupra HIF-1alpha în celulele tumorale și normale și a fost un candidat promițător ca agent anticanceros . Cancer Chemother Pharmacol. 2009, 26 mai. [Epub înainte de imprimare] ( Du G et al 2009)

Sensibilizarea celulelor tumorale umane de la Ewing la chimioterapie și tratament termic de quercetin bioflavonoid.
Contextul: Quercetina bioflavonoidă, un compus polifenolic larg răspândit în regnul plantelor, a demonstrat că exercită activitate citostatică împotriva unei varietăți de celule tumorale in vitro și in vivo. Poate fi util în tratamentul cancerului ca un termosensibilizator prin creșterea efectului de ucidere a celulelor de hipertermie și chimioterapie datorită capacității sale de a suprima expresia proteinei de șoc termic.
MATERIALE ȘI METODE: Am investigat efectul quercetinului combinat cu doi agenți citotoxici, cDDP (cis-diamminedichloroplatin II) și VP-16 ( etopozid ), în diferite condiții de șoc termic în două linii celulare tumorale Ewing SK-ES-1 și RD -ES, utilizând analiza XTT și analiza Western blot.
REZULTATE: Inducerea termotolerantei printr-un șoc termic subletal (42 grade C, 1 oră) a condus la o rezistență tranzitorie împotriva tratamentului termic ulterior singur sau a termochemoterapiei combinate cu agentul de reticulare cDDP sau cu inhibitorul topoizomerazei II VP-16. Quercetinul (> sau = 50 microM) aplicat timp de 24 ore a inhibat proliferarea celulelor, a crescut activitatea citotoxică a cDDP sau VP-16 singur sau a combinat cu hipertermie simultană și a suprimat dezvoltarea rezistenței termice. Hipertermia (43 grade C, 45 grade C timp de 1 oră) a indus expresia înaltă a formei inductibile a HSP70, în timp ce HSP27, exprimat constitutiv în condiții normotermice, este doar ușor indus de 43 grade C și aproape complet suprimat la 45 grade C Inducția termotolerenței este însoțită de o expresie ridicată atât a HSP70 cât și a HSP27. Quercetin (> sau = 50 microM), singur, precum și în combinație cu termochimoterapia, a inhibat exprimarea atât a HSP70, cât și a HSP27.
CONCLUZIE: Aceste date sugerează că quercetinul bioflavonoid poate fi util în studiile clinice pentru optimizarea eficacității hipertermiei în combinație cu chimioterapia . Anticancer Res. 2003 Iul-Aug; 23 (4): 3359-66. ( Debes A și colab. 2003)

Inhibarea expresiei proteinelor de șoc termic (HSP) prin quercetin și sensibilizarea diferențială a doxorubicinei în neuroblastomul și liniile celulare ale sarcomului Ewing.
 Neuroblastomul (NB) și sarcomul lui Ewing (ES) reprezintă cele mai frecvente tumori solide extracraniene din copilărie. Proteinele de șoc de căldură (HSP) sunt crescute în celulele canceroase și suprapresiunea lor a fost corelată cu rezistența la medicament. În această lucrare am identificat HSP printr-o analiză proteomică sensibilă a liniilor celulare NB și ES, apoi am studiat răspunsul HSP la doxorubicină. Unele persoane care au identificat HSP au fost constitutiv exprimate mai mult în NB decât în ​​celulele ES. Răspunsul HSP stimulat de doxorubicină numai în celulele NB. Quercetinul a descoperit că inhibă depozitele celulare ale factorului de șoc termic 1 (HSF1) care exprimă expresia HSP. Quercetin a determinat un efect antiproliferativ mai mare în NB (IC (50): 6,9 +/- 5,8 mumol / L) decât în ​​celule ES (IC (50): 85,5 +/- 53,1 mumol / L).Mai mult, quercetinul a cauzat un efect foarte sensibil la doxorubicina sensibilizant în celulele NB (scădere de 241 ori IC (50)) și un efect moderat în celule ES. Implicarea HSP în sensibilizarea celulelor NB a fost confirmată prin tăcerea HSF1. Tratamentul cu quercetin și tăcerea HSF1 au crescut efectul pro-apoptotic al doxorubicinei. În concluzie, nivelurile HSP mai mari, observate în celulele NB, nu au conferit o rezistență crescută la doxorubicină; dimpotrivă, inhibarea HSP prin quercetin sau tăcerea genelor a determinat o sensibilizare mai mare la doxorubicină. Aceste rezultate pot avea o posibilă aplicare în tratamentul NB.   J Neurochem. 2007 Nov; 103 (4): 1344-54. Epub 2007 Aug 6 ( Zanini C , et al 2007)

resveratrol

Efectele combinate ale resveratrolului și paclitaxelului asupra celulelor canceroase pulmonare.
Resveratrol (3,4 ‘, 5-trihidroxistilben) este o fitoalexină găsită în struguri și alte produse alimentare care pot preveni cancerul. Am studiat activitatea biologică in vitro a acestui compus prin examinarea efectului său asupra proliferării și inducerea apoptozei în trei linii celulare de cancer pulmonar (A549, EBC-1, Lu65). Resveratrolul a inhibat creșterea celulelor cancerului pulmonar A549, EBC-1 și Lu65 cu 50% (ED50) la concentrații cuprinse între 5-10 microM. Am examinat, de asemenea, efectele combinate în aceste celule ale resveratrolului și paclitaxelului, un agent chimioterapeutic esențial împotriva cancerului pulmonar. Deși expunerea simultană la resveratrol și paclitaxel nu a dus la o sinergie semnificativă, resveratrolul (10 microM, 3 zile) a amplificat semnificativ efectul antiproliferativ ulterior al paclitaxelului. În plus, apoptoza indusă de resveratrol și paclitaxel în celule EBC-1 și Lu65, măsurată prin teste TUNEL și caspase, precum și prin citometrie în flux. Resveratrolul (10 microM, 3 zile) a mărit în mod similar efectele apoptotice ulterioare ale paclitaxelului. Am examinat efectele resveratrolului și paclitaxelului asupra nivelurilor de p21waf1, p27kip1, E-cadherin, EGFR și Bcl-2 în celulele EBC-1. Resveratrolul (10 microM, 3 zile) înainte de expresia p21waf1 indusă de paclitaxel a fost de aproximativ 4 ori. Aceste rezultate sugerează că resveratrolul poate fi o terapie alternativă promițătoare pentru cancerul pulmonar și că celulele canceroase pulmonare expuse la resveratrol au un prag coborât pentru uciderea cu paclitaxel . Anticancer Res. 2003 septembrie-octombrie; 23 (5A): 4039-46. ( Kubota T și colab., 2003)

Clusterinul mediază rezistența TRAIL în celulele tumorale de prostată.
Unul dintre obstacolele majore în vindecarea cancerului de prostată este dezvoltarea rezistenței la medicamente la docetaxel, care este standardul de aur pentru tratamentul acestei boli. Nu este doar imperativ să descoperiți baza moleculară a rezistenței, ci și să găsiți agenți terapeutici care pot perturba căile rezistente. Pe baza constatărilor inițiale că liniile de celule tumorale de prostată PC3-DR rezistente la docetaxel și DU145-DR exprimă receptori de ligand (TRAIL) inductori de apoptoză tumorală legată de factori de necroză tumorală, am examinat dacă TRAIL poate fi folosit ca metodă alternativă de a ucide PC3-DR și Celule DU145-DR. Totuși, aceste celule tumorale s-au dovedit a fi rezistente la TRAIL. Deoarece celulele PC3-DR și DU-145-DR au fost anterior demonstrate de noi ca fiind clusterin pozitive, am examinat dacă clusterinul ar putea juca un rol în rezistența TRAIL. Am constatat că resveratrolul poate sensibiliza celulele tumorale rezistente la docetaxel la TRAIL și a funcționat blocând expresia clusterinului. În mod deosebit, exprimarea redusă a interferenței ARN-ului de clusterină în liniile celulare a fost suficientă pentru a produce apoptoza de către TRAIL. Analiza ulterioară a indicat că resveratrolul funcționează ca un inhibitor eficient al tirozin kinazei, similar cu analogul său, piceatanol și ar putea inhiba Src și Jak kinazele, ducând astfel la pierderea activării Stat1. Am arătat mai devreme că Stat1 este esențială pentru transcrierea genetică a clusterinei. Aceste rezultate, luate împreună, arată că resveratrolul ar putea fi un nou agent terapeutic util pentru combaterea rezistenței la docetaxel. Mol Cancer Ther. 2007 Nov; 6 (11): 2938-47. ( Sallman DA și colab., 2007)

Resveratrolul este un compus anticancer natural prezent în struguri și vin rosii/negrii care suferă un metabolism pronunțat în intestinul uman și ficat. Pentru a determina dacă resveratrolul este, de asemenea, biotransformat în carcinomul de sân uman, au fost efectuate experimente metabolice în tumorile mamare și în exemplarele adiționale non-tumorale de la 13 pacienți. Resveratrolul a fost metabolizat în fracțiuni de țesut citosolic la resveratrol-3-O-sulfat: ratele de formare au fost de până la 33,5 ori mai mari în probele de cancer decât în ​​țesutul peritumoral. Analiza cantitativă în timp real RT-PCR a evidențiat o expresie similară a sulfotransferazelor SULT1A2, 1A3 și 1E1 în controlul asociat și în țesuturile tumorale. Expresia SULT1A1 a sulfatransferazei a fost sub limita de detecție în toate probele. Interesant, expresia mRNA a steroid sulfatazei STS, dar nu a arilsulfatazelor ARS-A și ARS-B, a fost semnificativ mai mare (p <0,0017) în eșantioanele non-maligne decât în ​​probele de țesut tumoral, ceea ce ar putea explica creșterea resveratrol-3-0 – concentrațiile de sulfat în probele de cancer de sân.Localizarea celulară a SULT1A3 și STS a fost de asemenea evaluată prin imunofluorescență indirectă pe secțiuni încorporate în parafină din țesutul mamar de control și malign, arătând în mod clar o corelare a datelor qRT-PCR cu expresia proteică a acestor două enzime. Datele noastre elucidează metabolismul resveratrolului în țesutul mamar malign și nemilos, care trebuie luat în considerare la om după recoltarea orală a resveratrolului dietetic ca agent chemopreventiv . Cancer Lett.2009 Sep 9. [Epub înainte de imprimare] ( Miksits M , et al 2009)

Resveratrol și Genistein 
Acțiunea chimioprotectoare a resveratrolului și genisteinei din apoptoza indusă în limfocitele de sânge periferic uman. Sunt efectuate cercetări aprofundate pentru a analiza importanța produselor vegetale, cum ar fi resveratrolul și genisteinul, care sunt cunoscute că exercită o varietate de efecte farmacologice. Acest studiu își propune să evalueze rolul protector al acestor compuși împotriva apoptozei induse în celulele normale de către agenți cancerigeni citotoxici cum ar fi cisplatina și mitomicina C în timpul terapiei. În ciuda acțiunii largi antineoplazice a cisplatinei și mitomicinei C, genotoxicitatea lor în celulă normală ar putea duce la inducerea malignităților secundare.Prin urmare, problema identificării compușilor plantelor, care ar putea exercita o acțiune protectoare în celulele normale, câștigă multă importanță. Am analizat efectul chimioprotector al compușilor de plante asupra limfocitelor umane din sângele periferic atunci când sunt expuși la cisplatină și mitomicină C prin pre-tratare și post-tratare a acestora cu resveratrol și genisteină la concentrație de 100 microM. Modificările biochimice care apar în multe celule în timpul apoptozei includ pierderea de plasmă membrana de asimetrie a fosfolipidelor, fragmentarea ADN-ului și activarea caspazei-3, și așa mai departe, și au fost evaluate. Microscopia fluorescentă, tehnicile citometrice în flux au demonstrat în mod clar că resveratrolul și genisteinul sunt eficiente în protejarea limfocitelor supuse afectării ADN atunci când sunt expuse la cisplatină și mitomicină C și și-au exercitat activitatea prin reducerea exprimării caspazei 3 . O observație interesantă este că acești compuși au oferit efectul protector prin reducerea potențialului lor apoptotic asupra membranei și acizilor nucleici împotriva agenților citotoxici, cisplatinei și mitomicinei C. Aceste rezultate sugerează că resveratrolul și genisteinul ar putea fi utile pentru evaluările de risc înaintea studiilor clinice și ar putea fi considerat un candidat puternic în domeniul farmacogenomiei sau al arena de protecție împotriva fumatului. J Biomol Struct Dyn. 2008 februarie; 25 (4): 425-34. ( Subbiah U , Raghunathan M. 2008)

Seleniul perturbă semnalizarea receptorilor de estrogen (alfa) și potențează antagonismul tamoxifenului în celulele cancerului endometrial și celulele canceroase de sân rezistent la tamoxifen.
Tamoxifenul, un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (ER), este cel mai frecvent prescris tratament terapeutic hormonal pentru cancerul de sân. În ciuda beneficiilor tratamentului cu tamoxifen, aproape toți pacienții cu cancer mamar care răspund la tamoxifen dezvoltă rezistență la tratament. În plus, tamoxifenul prezintă efecte asemănătoare estrogenului în endometru, crescând incidența cancerului endometrial. Sunt necesare noi strategii terapeutice pentru a ocoli rezistența la tamoxifen în cancerul mamar, precum și toxicitatea tamoxifenului în endometru. Compușii seleniu organic sunt agenți chimiopreventivi foarte eficienți, cu beneficii bine documentate în reducerea incidenței cancerului total și a ratelor de mortalitate pentru un număr de cancere . Studiul prezent demonstrează că acidul metilseleninic compus organic cu seleniu (MSA, 2,5 micromol / l) poate potența inhibarea creșterii 4-hidroxitamoxifenului (10 (-7) mol / l) în liniile celulare de cancer mamar MCF-7 sensibile la tamoxifen și T47D . În mod remarcabil, coincubarea 4-hidroxitamoxifenului cu MSA în linii celulare cancerigene de sân MCF-7-LCC2 și MCF7-H2Delta16 rezistente la tamoxifen și celule HEC1A și Ishikawa derivate din endometrial a determinat o inhibare marcată a creșterii care a fost substanțial mai mare decât MSA singur. Inhibarea creșterii prin MSA și MSA + 4-hidroxitamoxifen în toate liniile celulare a fost precedată de o scădere specifică a ARN mRNA și a proteinei fără efect asupra nivelurilor ER (beta). Inducerea estradiolului și a 4-hidroxitamoxifenului expresiei genei endogene dependente de ER (pS2 și c-myc), precum și expresia genei reporter dependente de ER (ERE (2) e1b-luciferază) a fost de asemenea atenuată de MSA în toate liniile celulare, inhibarea creșterii. Luate împreună, aceste date sugerează că scăderea specifică a nivelurilor ER (alfa) de către MSA este necesară atât pentru potențarea MSA a efectelor inhibitorii de creștere a 4-hidroxitamoxifenului, cât și pentru resensibilizarea liniilor celulare rezistente la tamoxifen.Mol Cancer Ther. 2005 Aug. 4 (8): 1239-49. ( Shah YM și colab 2005)

Combinarea metilselenocisteinei cu tamoxifen inhibă xenogrefele de cancer de sân MCF-7 la șoareci nudi prin apoptoză crescută și angiogeneză redusă.
Pentru a investiga efectul terapeutic al metilselenocisteinei (MSC) combinat cu tamoxifen în xenograful de cancer mamar MCF-7 și mecanismele care stau la baza acestuia. Cancerul de sân MCF-7 a fost stabilit la șoareci nudi femelă ovariectomizată și tratat cu tamoxifen și / sau MSC. Dimensiunea tumorii a fost măsurată de două ori pe săptămână. S-au utilizat teste imunohistochimice și TUNEL pentru măsurarea expresiei ERalpha, a genelor țintă ERa (receptorul progesteron (PR) și expresia ciclinică D1), indicele Ki-67, apoptoza și densitatea microvaselor. Tratamentul combinat cu tamoxifen și MSC a inhibat sinergie creșterea tumorală în comparație cu MSC în monoterapie și cu tamoxifen în monoterapie. MSC singur sau MSC + tamoxifen a redus semnificativ ERalpha, PR și ciclin D1, indicele Ki67 și densitatea microvaselor în timp ce creșterea apoptozei în țesuturile tumorale. Aceste constatări demonstrează inhibarea creșterii sinergice a xenogrefelor de tip ER alfa pozitiv prin combinarea tamoxifenului cu compuși organici de seleniu. Seleniul organic poate oferi beneficii suplimentare atunci când este combinat cu tamoxifen în terapia sau prevenirea adjuvantului.Breast Cancer Res Treat. 2008 Oct 15 [Epub înainte de imprimare] ( Li Z , et al 2008)
Acidul metilseleninic sinergizeaza cu tamoxifenul pentru a induce apoptoza mediata de caspaza in celulele cancerului mamar.
Tamoxifenul are eficacitate ca terapie pentru cancerul de sân și agent de chemoprevenire. Cu toate acestea, toxicitatea și rezistența la tamoxifen limitează aplicarea sa clinică. Există o nevoie urgentă de a dezvolta compuși care pot fi combinați cu tamoxifen pentru a îmbunătăți eficacitatea și pentru a depăși toxicitatea și rezistența.Am arătat anterior că acidul metilseleninic (MSA) a compusului organolelenic a crescut efectul de inhibare a creșterii tamoxifenului și a rezistenței inverse la tamoxifen în celulele cancerului mamar. În acest studiu, am examinat mecanismul de inducere a apoptozei prin MSA combinat cu tamoxifen în celulele canceroase de sân rezistent la tamoxifen și tamoxifen. 4-hidroxitamoxifenul (TAM; 10 (-7) mol / l) a determinat stoparea ciclului celular, dar fără apoptoză, în timp ce MSA singur (10 micromol / l) a indus apoptoza în celule sensibile la tamoxifen. Combinația de MSA cu TAM a dus la apoptoza sinergică atât în ​​celulele cancerului de sân sensibile la tamoxifen, cât și în celulele rezistente la tamoxifen comparativ cu oricare agent singur. MSA și MSA combinate cu apoptoza indusă de TAM prin calea apoptotică intrinsecă, mitocondrială.MSA a indus o activare secvențială a caspazei-9 și apoi a caspazei-8. Aceste rezultate indică faptul că sinergia inhibării creșterii și inversarea rezistenței la tamoxifen prin combinarea seleniului cu tamoxifenul are loc prin stoparea ciclului celular indusă de tamoxifen, permițând mai multor celule să intre în calea apoptotică intrinsecă provocată de seleniu. Mol Cancer Ther. 2008 Sep; 7 (9): 3056-63. ( Li Z , Carrier L , Rowan BG .2008)

Silibinina  – constituent activ al extractului de Armurariu

Silibinina sensibilizează celulele DU145 ale carcinomului de prostată umană la inhibarea creșterii induse de cisplatină și carboplatină și moartea apoptotică.
În câteva studii recente, am arătat că silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată umană (PCA) atât in vitro, cât și in vivo. Aici, am investigat efectul silibininei în asociere cu cisplatina și carboplatina asupra creșterii și apoptozei celulelor PCA DU145 umane. Numai cisplatina la o doză de 2 microg / ml a produs inhibarea creșterii celulare de 48%, în timp ce o combinație cu silibinină 50-100 microM a determinat inhibarea creșterii cu 63-80% (p <0,05-0,001). Similar, în comparație cu inhibarea de creștere de 68% la carboplatină de 20 micrograme / ml, adăugarea de doze de 50-100 microM de silibinină a determinat inhibarea 80-90% (p <0,005-0,001). În studiile care au evaluat efectul acestor combinații asupra progresiei ciclului celular, o combinație de cisplatină sau carboplatină cu silibinină a avut ca rezultat un stop mai puternic al G2-M, comparativ cu acești agenți în monoterapie prezentând opriri moderate ale G2-M și G1 în cazul cisplatinei și silibinină și o întrerupere completă a fazei S cu carboplatină, respectiv. O mai puternică stopare a G2-M prin aceste combinații a fost însoțită de o scădere substanțială a nivelurilor de cdc2, ciclină B1 și cdc25C. Combinațiile de combinații de compusi de silibinină și de platină au fost, de asemenea, eficiente în inducerea apoptozei în care cisplatina și carboplatina sunt combinate cu apoptoza crescută cu silibinină de la 8 la 15% și, respectiv, de la 20 la 40%. Apoptoza de inducție a fost confirmată suplimentar de PARP și de caspazele 3, 9 și 7 ale căror nivele clivate au fost de asemenea îmbunătățite prin tratament combinat. În plus, a existat o creștere semnificativă a eliberării citocromului c în citozol după tratamentul celulelor DU145 cu aceste combinații. Împreună, aceste rezultate arată o creștere substanțială a eficacității compușilor de platină pe celule PCA umane, atunci când sunt combinate cu silibinină, care oferă o rațiune pentru investigațiile ulterioare cu aceste combinații. Int J Cancer. 2003 Sep 20; 106 (5): 699-705. ( Dhanalakshmi S și colab., 2003)

Efectele anti-cancer sinergice ale silibininei cu agenții citotoxici convenționali doxorubicină, cisplatină și carboplatină împotriva celulelor MCF-7 și MDA-MB468 carcinom mamar uman.
Se pune un accent deosebit pe chimioterapia combinată a cancerului, folosind agenți citotoxici și agenți chemopreventivi naturali, care au mecanisme diferite de acțiune cu toxicitate care nu se suprapune. În acest sens, am evaluat dacă un agent de prevenire a cancerului, silibinină, sinergizează potențialul terapeutic al doxorubicinei (Dox), cisplatinei sau carboplatinei, medicamente chimioterapeutice, atât în ​​carcinomul de sân uman dependent de estrogen cât și în cel independent, MCF-7 și MDA-MB468 celule, respectiv. Când s-a testat singur, fiecare dintre cei patru agenți a prezentat inhibarea creșterii în ambele linii celulare într-un mod dependent de doză și de timp. Pe baza efectelor lor de inhibare a creșterii, au fost evaluate în continuare câteva combinații de silibinină (25-100 microM) cu Dox (10-75 nM), cisplatină (0,2-2 microg / ml) sau carboplatină (2-20 μg / ml) sinergie, aditiv și / sau antagonist față de inhibarea creșterii celulare și de moarte apoptotică. Cele mai puternice efecte sinergice pentru inhibarea creșterii celulare [indicele combinat (CI) 0,35 pentru MCF-7 și 0,45 pentru celulele MDA-MB468] au fost evidente la o doză de silibinină de 100 microM plus Dox de 25 nM, în ambele linii celulare. Majoritatea CI pentru alte combinații ale acestor trei medicamente cu silibinină au sugerat, de asemenea, efecte sinergice puternice pentru inhibarea creșterii celulare în celulele MCF-7 și MDA-MB468. În studiile cantitative de apoptoză, combinarea silibininei cu Dox a avut ca rezultat o moarte apoptotică mult mai puternică comparativ cu fiecare agent singur în ambele linii celulare. În cazul combinației de silibinină cu cisplatină, nu a prezentat niciun efect apoptotic suplimentar în niciuna dintre liniile celulare. În mod similar, combinația de silibinină plus carboplatină a prezentat un efect apoptotic mai puternic numai în celulele MCF-7 .Împreună, aceste rezultate sugerează un posibil sinergism între silibinină și agenții citotoxici convenționali pentru tratamentul cancerului de sân și justifică în continuare studii in vivo în modelele preclinice de cancer mamar . Oncol Rep 2004 Feb; 11 (2): 493-9. ( Tyagi AK , și colab., 2004)

Soia

Tamoxifen, soia și factori de stil de viață la femeile asiatice americane cu cancer de sân.
SCOP: Alimentele din soia au fost în Asia de secole, însă consumul acestor alimente în Occident este recent. Aportul de soia în rândul femeilor cu risc crescut sau cu cancer mamar a devenit o preocupare pentru sănătatea publică, deoarece genisteinul, o componentă majoră a soiei, are efecte estrogenice slabe asupra epiteliului mamar și sa constatat că elimină beneficiul tamoxifenului în anumite animale și studiile in vitro.
PACIENȚII ȘI METODELE: Am efectuat un studiu transversal la pacienții americani asiatici cu cancer mamar care au fost utilizatori de tamoxifen (n = 380) pentru a investiga asocierea dintre aportul de soia și nivelele circulante ale tamoxifenului și ale metaboliților săi (N-desmetil tamoxifen [N-DMT ], 4-hidroxitamoxifen [4-OHT] și 4-hidroxi-N-desmetil-tamoxifen [endoxifen]).
REZULTATE: Nivelurile serice ale tamoxifenului sau ale metaboliților săi nu au legătură cu administrarea auto-raportată de niveluri de soia sau de ser de izoflavone. Nivelurile de sânge ale tamoxifenului au fost cu 81% mai mari la femeile aflate în postmenopauză cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, comparativ cu femeile aflate la vârsta de 45 ani sau mai tinere (P = .005) în perioada premenopauzală; au fost observate modele similare de rezultate pentru metaboliții de tamoxifen. Nivelurile de N-DMT au fost mai scăzute cu 27% (P = .03) în rândul femeilor în cel mai înalt punct terț al indicele de masă corporală (IMC> 24,4 kg / m2) comparativ cu cele din categoria cea mai scăzută (IMC 21,5). Femeile care au utilizat medicamente hipertensive au avut nivele mai mari de tamoxifen (P = .02) și N-DMT (P = .04) comparativ cu non-utilizatorii.
CONCLUZIE: Nu am găsit nici o dovadă că aportul de soia a afectat negativ nivelurile de tamoxifen sau metaboliții săi. Totuși, vârsta, starea menopauzei, IMC și utilizarea medicamentelor hipertensive au influențat în mod semnificativ nivelurile de circulație ale tamoxifenului și ale metaboliților acestuia în această populație. J Clin Oncol. 2007 Jul 20; 25 (21): 3024-30. Epub 2007 29 mai ( Wu AH , et al 2007)

Uncaria tomentosa scoarta (mitrafilina alcaloida cu oxindol pentaciclic) 
Efectul citotoxic al mitrafilinei alcaloidului oxindol pentaciclic izolat din scoarța Uncaria tomentosa asupra sarcomului uman Ewing și a liniilor celulare de cancer de sân.
Preparatele de la UNCARIA TOMENTOSA , din America de Sud Rubiaceae, au fost utilizate în medicina tradițională peruană pentru tratamentul proceselor infecțioase, inflamatorii și tumorale. În acest studiu, mitrafilina alcaloidului oxindol pentaciclic a fost izolată din scoarta interioară uscată a acestei specii de plante, iar structura sa a fost elucidată prin analiza datelor spectroscopice RMN. Mitraphilina a fost identificată diferențiat din izomitrafililă pereche stereoizomerică prin (15) N-RMN.Efectele sale antiproliferative și citotoxice au fost testate pe liniile celulare MH-ES-1 ale sarcinii umane Ewing și ale cancerului de sân MT-3, utilizând ca martori de referință ciclofosfamida și vincristina . Pentru determinarea numărului de celule viabile s-a utilizat un numărător de Coulter, urmat de aplicarea compusului tetrazol MTS [3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -5- (3-carboximetoxifenil) -2- ) -2H-tetrazoliu] o sare internă. A fost utilizată o metodă colorimetrică pentru a evalua viabilitatea celulară în acest test citotoxic. Concentrațiile micromolar de mitraphilină (5 microM până la 40 microM) au inhibat creșterea ambelor linii celulare într-o manieră dependentă de doză. Valorile IC (50) +/- SE au fost 17,15 +/- 0,82 microM pentru MHH-ES-1 și 11,80 +/- 1,03 microM pentru MT-3 timp de 30 de ore, mai mici decât cele obținute pentru compușii de referință. Această acțiune sugerează că mitraphilina alcaloidului oxindol pentaciclic ar putea fi un nou agent promițător în tratamentul atât a sarcomului uman, cât și a cancerului de sân . Planta Med. 2009 Sep 1 [Epub înainte de imprimare] ( García Giménez D , et al 2009)

Vitamina E

Prevenirea neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu de fază II de suplimente de vitamina E.
A fost efectuat un studiu randomizat, controlat pentru a evalua eficacitatea și siguranța suplimentării cu vitamina E pentru profilaxia împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel (PIPN). Treizeci și doi de pacienți care au suferit șase cicluri de chimioterapie pe bază de paclitaxel au fost repartizați la întâmplare pentru a primi fie chimioterapie cu vitamina E (300 mg de două ori pe zi, grupa I), fie chimioterapie fără suplimente de vitamina E (grupa II). Un studiu neurologic detaliat și un studiu electrofiziologic a fost efectuat în timpul și la 3 luni după chimioterapie. Severitatea PIPN a fost rezumată prin intermediul unui scor de neuropatie periferică (PNP) modificat. Incidența neurotoxicității a diferit semnificativ între grupuri, apărând la 3/16 (18,7%) pacienți repartizați în grupul de suplimente de vitamina E și în 10/16 (62,5%) martori (P = 0,03).Riscul relativ (RR) al dezvoltării PIPN a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​cazul pacienților cu grupul cu vitamina E (RR = 0,3, interval de încredere 95% (CI) = 0,1-0,9). Scorul mediu PNP a fost de 2,25 +/- 5,1 (intervalul 0-15) pentru pacienții din grupa I și 11 +/- 11,63 (intervalul 0-32) pentru cei din grupul II (P = 0,01 ).Suplimentarea cu vitamina E a fost bine tolerată și a arătat un profil de siguranță excelent. Acest studiu arată că vitamina E protejează în mod eficace și în siguranță pacienții cu cancer de apariția daunelor periferice induse de paclitaxel. Este necesar un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru confirmarea acestor rezultate . J Pain Symptom Manage. 2006 Sep; 32 (3): 237-44. ( Argyriou AA , et al 2006)

Un studiu controlat, randomizat, care evaluează eficacitatea și siguranța suplimentării cu vitamina E pentru protecția împotriva neuropatiei periferice induse de cisplatină: rezultate finale.
Scop: A fost efectuat un studiu clinic controlat randomizat, cu evaluare orb, controlat pentru a evalua eficacitatea și profilul evenimentelor adverse ale vitaminei E, administrat ca supliment pentru profilaxia împotriva neuropatiei periferice induse de cisplatină (CIPN).
PACIENȚII ȘI METODELE: Un total de 30 de pacienți programați să primească șase cursuri de regimuri cumulative pe bază de cisplatină au fost alocați aleatoriu grupurilor de tratament și de control și apoi au fost studiați prin examen neurologic și prin studiu electrofiziologic. Pacienții cărora li sa administrat o doză zilnică de 600 mg pe zi, în grupul I (n = 14), în timpul chimioterapiei și la 3 luni după întreruperea tratamentului, au fost comparate cu pacienții din lotul II (n = 16) și au servit drept controale.Severitatea neurotoxicității a fost rezumată prin intermediul unui scor modificat al neuropatiei periferice (PNP).
 REZULTATE: Incidența neurotoxicității a diferit semnificativ între grupuri, apărând la 3/14 (21,4%) dintre pacienții cărora li sa administrat grupul de suplimente de vitamina E și la 11/16 (68,5%) de control (p = 0,026). Riscul relativ (RR) al dezvoltării neurotoxicității a fost semnificativ mai mare în cazul controalelor, RR = 2,51, CI 95 = 1,16-5,47. Scorul mediu PNP a fost de 4,99 +/- 1,33 pentru pacienții din grupa I și 10,47 +/- 10,62 pentru control, (p = 0,023). Niciunul dintre evenimentele adverse sau decesele nu au fost considerate ca fiind susceptibile de a fi legate de suplimentele de vitamina E.
CONCLUZIE: Vitamina E protejează eficient și în siguranță pacienții cu cancer de apariția neurotoxicității cisplatinei.Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2006 Nov; 14 (11): 1134-40. Epub 2006 19 aprilie ( Argyriou AA , et al 2006)

Withania somnifera 
Îmbunătățirea efectului antitumoral al paclitaxelului în asociere cu Ifania somnifera imunomodulator asupra cancerului pulmonar experimental indus de benzo (a) piren.

Lucrarea experimentală actuală se ocupă de studiile imunomodulatoare privind extractul de pulbere de rădăcină cu smolina (L.) Duncan împotriva cancerului pulmonar indus de benzo (a) piren la șoarecii masculi elvețieni elvețieni. În studiul nostru anterior, am raportat efectul antioxidant și anti-cancerigen al lui W. somnifera (L.) Dunal împreună cu paclitaxelul. Sa constatat că disfuncția imună este asociată cu cancerul și chimioterapia. Animalele de cancer induse de benzo (a) piren au fost tratate cu 400 mg / kg greutate corporală de extract de W. somnifera (L.) Dunal timp de 30 de zile modificând semnificativ nivelele de celule imuno-competente, complexe imune și imunoglobuline. Pe baza datelor, carcinogenul și paclitaxelul afectează sistemul imunitar, efectele secundare toxice asupra sistemului imunitar sunt mai reversibile și mai controlabile de W. somnifera (L.) Dunal. Aceste rezultate au concluzionat activitatea imunomodulatoare a extractului W. somnifera (L.) Dunal, care este un imunomodulator cunoscut în medicina indigenă. Chem Biol Interact. 2006 Feb 25; 159 (3): 180-5. Epub 2005 22 decembrie ( Senthilnathan P , et al 2006)

Efectul protector al unui extract purificat de Ifania somnifera asupra toxicității cardiace induse de doxorubicină la șobolani.
Valoarea terapeutică a doxorubicinei ca agent antineoplazic eficace este limitată de efectele sale secundare cardiotoxice. Administrarea de doxorubicină (10 mg / kg) la șobolani masculi Wistar a indus necroză și apoptoză în țesuturile inimii. De asemenea, a determinat deteriorarea stresului oxidativ, evidențiată prin creșterea nivelelor de malondialdehidă și a carbonililor proteici și a activității catalazice, însoțită de epuizarea concomitentă a capacității totale antioxidante și a nivelului superoxid dismutazei în țesuturile cardiace. Cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și deteriorarea stresului oxidativ au fost însoțite, de asemenea, de creșterea activității mieloperoxidazei, a conținutului total de calciu și de exprimarea proteinei Bcl-2 în țesuturile inimii. Cele mai multe dintre aceste modificări biochimice și histologice induse de doxorubicină au fost efectiv atenuate prin administrarea prealabilă a extractului purificat standardizat (1,5% cu anolidi, fabricat de Idea Sphere Inc., american Fork, UT, SUA) cu Ofania somnifera (300 mg / kg). Astfel, Ifania poate juca un rol în protecția împotriva cardiotoxicității și, astfel, ar putea fi o terapie adjuvantă utilă în care doxorubicina este medicamentul care tratează cancerul . Cell Biol Toxicol. 2008 Jan; 24 (1): 63-73.Epub 2007 23 mai ( Hamza A , Amin A , Daoud S .2008)

Efecte anticanceroase ale fitosterolilor.
Consumul de fitosterol și stanol (sau fitosterol) reduce absorbția intestinală a colesterolului, ceea ce duce la scăderea nivelului de colesterol LDL din sânge și la scăderea riscului bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, s-au propus și alte roluri biologice pentru sterolii vegetali și stanoli. Obiectivul acestei revizuiri este de a examina critic rezultatele cercetărilor recente privind efectele potențiale și mecanismele de acțiune ale fitosterolilor asupra formelor de cancer. Dovezi considerabile care apar în susținerea acțiunilor inhibitoare ale fitosterolilor asupra plămânului, stomacului, precum și a cancerului ovarian și de sân. Fitosterolii par să acționeze prin mecanisme multiple de acțiune, incluzând inhibarea producției cancerigene, creșterea celulelor canceroase, angiogeneza, invazia și metastazarea și prin promovarea apoptozei celulelor canceroase. Consumul de fitosterol poate, de asemenea, să crească activitatea enzimelor antioxidante și astfel să reducă stresul oxidativ. În afară de modificarea structurii și funcției membranei celulare, fitosterolii probabil promovează apoptoza prin scăderea nivelului de colesterol din sânge. În plus, consumul de fitosterol de către oameni sănătoși, la un nivel recomandat de 2 g pe zi, nu cauzează niciun risc major pentru sănătate . În concluzie, dovezile în creștere susțin un rol pentru fitosteroli în protejarea împotriva dezvoltării cancerului. Prin urmare, fitosterolii ar putea fi incluși în dietă nu numai pentru a reduce riscul bolilor cardiovasculare, ci și pentru a preveni dezvoltarea cancerului. Eur J Clin Nutr. 2009 Jul; 63 (7): 813-20. Epub 2009 iunie 3 ( Woyengo TA , Ramprasath VR , Jones PJ . 2009)

Licopen în prevenirea cancerului de prostată.
Pe baza datelor provenite din studiile epidemiologice, animale și in vitro și din studii clinice la om, este evident că licopenul, un carotenoid non-provitamină A, este un agent promițător pentru chemoprevența cancerului de prostată. De asemenea, este clar că forma de licopen utilizată (surse purificate față de alimente), doza de licopen și utilizarea concomitentă cu alte carotenoide și antioxidanți, durata expunerii, populațiile țintă specifice și stadiul bolii par să joace un rol major în determinarea agonismului sau efecte antagoniste . Pe baza analizei noastre, există suficiente dovezi care să justifice utilizarea licopenului în studiile clinice de fază I și II pentru a examina siguranța și eficacitatea acestuia ca agent potențial chemopreventiv pentru cancerul de prostată. Obiectivul acestui articol este de a revizui aceste dovezi din studiile epidemiologice, animale, in vitro și clinice și oferă necesitatea și rațiunea de a examina în continuare rolul licopenului pentru prevenirea cancerului de prostată. J Soc Integr Oncol. 2008 Winter: 6 (1): 29-36 ( Dahan K , Fennal M , Kumar NB2008 )

Isoflavonele sunt compuși sigure pentru aplicațiile terapeutice – Evaluarea datelor in vitro.
Mâncarea bogată în esoflavone și suplimentele alimentare au câștigat o popularitate din ce în ce mai mare și în lumea occidentală. Efectul lor estrogen slab a fost considerat un risc potențial, deși toate studiile epidemiologice și studiile clinice arată o protecție semnificativă a cancerului și risc scăzut de boli cardiovasculare. Datele in vitro sugerează că acțiunea concertată a isoflavonelor și a metaboliților lor prezintă comportament antiproliferativ, reduce angiogeneza, reduce progresia tumorii și exercită efecte antiinflamatorii. Pentru evaluarea efectelor biologice, trebuie pus un accent special pe acțiunea concertată dintre isoflavone și metaboliții lor. De exemplu, în timp ce genisteinul izolat prezintă un anumit efect de stimulare a creșterii la concentrații scăzute, metabolitul egal sau extractul de soia arată o întârziere a creșterii, precum și concentrații mai mari de genisteină. Izoflavonele au multiple afinități față de alți membri ai superfamiliei receptorilor de hormoni steroizi. Efectul benefic asupra bolilor metabolice și reducerea în greutate prin consumul de izoflavonă poate fi parțial explicat prin afinitatea sa pentru familia PPAR. În lumina experimentelor in vitro, împreună cu observațiile epidemiologice și experiența clinică, isoflavonele pot fi considerate ca fiind compuși sigure, iar consumul lor ca hrană și suplimente alimentare trebuie promovat . Gynecol Endocrinol. 2009 7 iulie: 1-27. [Epub înainte de imprimare] ( Reiter E , Beck V , Medjakovic S , Jungbauer A .2009)

Scopuri moleculare multiple ale resveratrolului: mecanisme anti-cancerigene.
Compuși polifenolici derivați din plante, cum ar fi resveratrolul stilben (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxistitilben), au fost identificați ca agenți anti-cancer potenți. Studii in vitro extensive au evidențiat multiple obiective intracelulare de resveratrol, care afectează creșterea celulară, inflamația, apoptoza, angiogeneza și invazia și metastazele. Acestea includ supresoare tumorale p53 și Rb; regulatoarele ciclului celular, ciclinii, CDK-urile, p21WAF1, p27KIP și INK și punctele de control ATM / ATR; factorii de transcripție NF-kappaB, AP-1, c-Jun și c-Fos; factori angiogeni și metastatici, VEGF și metaloprotează matrice 2/9; ciclooxigenaze pentru inflamație; și regulatorii apoptotice și de supraviețuire, Bax, Bak, PUMA, Noxa, TRAIL, APAF, survivin, Akt, Bcl2 și Bcl-X (L). În plus față de proprietățile bine documentate antioxidante, există dovezi tot mai mari că resveratrolul prezintă activitate pro-oxidantă în anumite condiții experimentale, provocând daune oxidative ale ADN care pot duce la stoparea ciclului celular sau apoptozei. Această revizuire sintetizează datele mecanistice in vitro disponibile pentru resveratrol și discută noi potențiale ținte anticanceroase și mecanismele antiproliferative ale resveratrolului . Arch Biochem Biophys. 2009 iunie 15; 486 (2): 95-102. ( Athar M , et al 2009)

Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice.
BACKGROUND: Extractele albumului Viscum album (VAE, vâsc european) sunt un extract de plante medicinale utilizate pe scară largă în tratamentul cancerului ginecologic și al cancerului de sân.
METODE: Revizuirea sistematică pentru evaluarea studiilor clinice și a cercetărilor preclinice privind eficacitatea terapeutică și efectele biologice ale VAE asupra cancerului ginecologic și de sân. Căutarea bazelor de date, a listelor de referință și a consultațiilor experților. Evaluarea bazată pe criterii a calității studiului metodologic.
REZULTATE: Au fost identificate 19 studii randomizate (RCT), 16 non-randomizate (non-RCT) și 11 studii de cohortă cu un singur braț care au investigat tratamentul VAE al cancerului mamar sau ginecologic. Acestea au inclus 2420, 6399 și respectiv 1130 de pacienți. 8 RCT și 8 non-RCT au fost încorporate în același studiu amplu cu cohorta epidemiologică. 9 RCT și 13 non-RCT au evaluat supraviețuirea; 12 au raportat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic, ceilalți fie o tendință, fie nici o diferență. 3 RCT și 6 non-RCT au evaluat comportamentul tumoral (remisie sau timp până la recădere); 3 au raportat beneficii semnificative statistic, celelalte fie o tendință, nici o diferență sau rezultate mixte.Calitatea vieții (QoL) și tolerabilitatea chimioterapiei, radioterapiei sau chirurgiei au fost evaluate în 15 RCT și 9 non-RCT. 21 au raportat un rezultat pozitiv semnificativ statistic, restul fie o tendință, nici o diferență, fie rezultate mixte. Calitatea metodologică a studiilor a diferit substanțial; unii au limitări majore, în special RCT-urile privind supraviețuirea și comportamentul tumoral au dimensiuni foarte mici ale eșantioanelor. Unele studii recente, cu toate acestea, în special cu privire la QoL, au fost conduse în mod rezonabil. Studiile de cohortă cu o singură braț investighează comportamentul tumoral, calitatea, farmacocinetica și siguranța VAE. Remisiunea tumorii a fost observată după doze mari și la aplicare locală. Aplicația VAE a fost bine tolerată. 34 de experimente pe animale au investigat VAE și compuși izolați sau recombinanți în diferite modele de cancer mamar și ginecologic la șoareci și șobolani.VAE a arătat o creștere a supraviețuirii și a remisiunii tumorale în special la șoareci, în timp ce aplicarea la șobolani, precum și aplicarea compușilor VAE au avut rezultate mixte. VAE in vitro și compușii săi au efecte citotoxice puternice asupra celulelor canceroase.
CONCLUZIE: VAE prezintă unele efecte pozitive în cancerul mamar și ginecologic. Sunt necesare mai multe cercetări în ceea ce privește eficacitatea clinică. J Exp Clin Cancer Res. 2009 iunie 11; 28: 79. ( Kienle GS , Glockmann A , Schink M , Kiene H., 2009)

O revizuire sistematică a eficacității medicamentelor pe bază de plante chinezești în managementul simptomelor și îmbunătățirea calității vieții la pacienții adulți cu cancer.
Scopul acestei revizuiri sistematice a fost de a evalua eficacitatea plantelor medicinale chinezești utilizate concomitent cu tratamentele pentru cancer în ceea ce privește în primul rând managementul toxicității, dar și calitatea vieții și supraviețuirea la pacienții adulți cu cancer. Patruzeci și nouă de studii au îndeplinit criteriile de includere și au fost revizuite conform proceselor standard de revizuire sistematică. Aceste studii au inclus 3992 de pacienți. Toate studiile, cu excepția unuia, erau de o calitate metodologică scăzută . Marea majoritate a studiilor au arătat că plantele medicinale chinezești au îmbunătățit efectele secundare ale tratamentului, calitatea vieții și statutul de performanță, iar unele au furnizat dovezi ale regresiei tumorale și supraviețuirii crescute. Deși nu pot rezulta recomandări clinice din astfel de studii de calitate scăzută, numărul de studii care atestă rezultate pozitive este suficient de ridicat pentru a sugera că plantele medicinale din China pot avea un rol în îngrijirea cancerului. Cu toate acestea, mai multe studii riguroase din punct de vedere metodologic trebuie să fie dezvoltate ca o prioritate înainte de a se putea trage concluzii ferme . Complement Ther Med. 2009 Apr; 17 (2): 92-120. Epub 2008 decembrie 25 ( Molassiotis A , Potrata B , Cheng KK . 2009)

Efectul anti-cancer sinergic al baicaleinei și silymarinei asupra hepatoamei umane HepG2.
Acest studiu a investigat efectul baicaleinei, silymarinei și combinației acestora asupra a două linii celulare derivate din ficat uman, HepG2 (carcinom hepatocelular) și ficat Chang (celule hepatice non-tumorale). S-a constatat că 6,75 μg / ml baicalein sau 100 ug / ml silymarin singur a inhibat semnificativ creșterea HepG2. Când baicaleina a fost utilizată în asociere cu silymarin pe HepG2, s-a observat un efect aditiv la 24 de ore și un efect sinergie la 48 ore. Viabilitatea la 48 ore a fost de 85,62% față de tratamentul cu baicaleină de 6,75 μg / ml; dar viabilitatea a fost redusă la 49,67%, 38,56% și 19,61% când 25, 50 și respectiv 100 μg / ml silymarin a fost adăugat la tratament. Prin contrast, fiecare tratament a avut un efect redus sau niciun efect asupra ficatului Chang. În comparație cu tratamentul cu baicalein sau cu silymarina în monoterapie pe HepG2, combinația ambelor medicamente a crescut sinergie procentele de celule în faza G0 / G1 și le-a scăzut pe cele din faza S, asociate cu reglarea în sus a Rb, p53, p21 (Cip1) și p27 (Kip1) și reglarea în jos a ciclinei D1, a ciclinei E, a CDK4 și a fosfo-Rb. Rezultatele arată că combinația dintre baicaleină și silymarina eradică eficient celulele tumorale, are efecte dăunătoare minime asupra celulelor normale din jur și oferă o perspectivă mecanică pentru exploatarea ulterioară a tratamentului cu HCC . Food Chem Toxicol. 2009 Mar; 47 (3): 638-44. Epub 2008 decembrie 25 ( Chen CH , et al 2009)

Curcumina perturbă ținta de mamifere a complexului rapamicină-raptor.
Curcumina (diferulolmetan), un produs natural polifenol al plantei Curcuma longa, este supus unor studii clinice timpurii ca un agent anticancer nou. Cu toate acestea, mecanismul anticancer al curcuminei rămâne să fie elucidat. Recent, am arătat că curcumina inhibă fosforilarea proteinei de legare 1 (4E-BP1) a factorului 4 de legare la eucariote 4E (eIF4E) 4 (E6-B1), a 2 molecule efectoare în aval a țintei mamifere a complexului rapamicină 1 (mTORC1) numeroase linii de celule canceroase. Acest studiu a fost conceput pentru a elucida mecanismul de bază. Am observat că curcumina a inhibat semnalizarea mTORC1 nu prin inhibarea kinazelor din amonte, cum ar fi receptorul factorului 1 de creștere al insulinei (IGF-IR) și kinaza 1 dependentă de fosfoinositide (PDK1). Mai mult, am constatat că curcumina inhibă semnalul mTORC1 independent de proteina fosfatază 2A (PP2A) sau AMP-activată proteină kinază AMPK-scleroză tubulară complex (TSC). Acest lucru este evidențiat prin constatările că curcumina a fost capabilă să inhibe fosforilarea S6K1 și 4E-BP1 în celulele pretreate cu inhibitor PP2A (acid okadaic) sau inhibitor AMPK (compus C), sau în celulele care exprimă PP2A dominantă negativă (dn) , shRNA la subunitatea PP2A-A sau dn-AMPKalpha. Curcumina nu a modificat interacțiunea TSC1 / 2. Knockout-ul TSC2 nu a afectat inhibarea curcuminei de semnalizare mTOR. În cele din urmă, am identificat că curcumina a fost capabilă să disocieze raptorul de mTOR, conducând la inhibarea activității mTORC1. Prin urmare, datele noastre indică faptul că curcumina poate reprezenta o nouă clasă de inhibitor mTOR . Cancer Res. 2009 Feb 1; 69 (3): 1000-8.Epub 2009 Jan 27 ( Beevers CS , et al 2009)

Ținte moleculare multiple în chemoprevența cancerului prin curcumină.
Carcinogeneza cuprinde trei etape asociate: inițierea, progresia și promovarea.Phytochemicals sunt componente nonnutritive ale plantelor care sunt în prezent studiate în chimioprevenirea diferitelor boli pentru efectele lor pleiotropice și nontoxicitate.Chimioprevența la cancer implică utilizarea de substanțe chimice naturale sau sintetice pentru a preveni inițierea, promovarea sau progresia cancerului. Curcumina este constitutivul activ al turmericului, care este utilizat pe scară largă ca și condiment în gătitul indian. Sa demonstrat că posedă proprietăți antiinflamatorii, antioxidante și antitumorale. Curcumina sa dovedit a fi benefică în toate cele trei etape ale carcinogenezei. O mare parte din efectul său benefic se constată că se datorează inhibării factorului nuclear factorul de transcripție kappa B (NF-kappaB) și inhibării ulterioare a căilor proinflamatorii. Această revizuire rezumă inhibarea NF-kappaB de către curcumină și descrie țintele moleculare identificate recent de curcumină. Se speră că cercetarea continuă va duce la dezvoltarea de curcumină ca agent anticanceros .AAPS J. 2006 7 iulie; 8 (3): E443-9. ( Thangapazham RL , Sharma A , Maheshwari RK, 2006) (Există două reprezentări schematice foarte frumoase ale mecanismelor acțiunilor curcuminei în articolul de text complet gratuit de mai sus.)

Reglarea apoptozei celulelor cancerului colorectal de către acizii grași polinesaturați n-3 Docosahexaenoic și Eicosapentaenoic.
Mai multe studii au sugerat că acizii grași n-3 Docosahexaenoic (DHA) și Eicosapentaenoic (EPA) au un efect protector important asupra cancerului colorectal și acest lucru ar putea fi cel puțin parțial datorat activității lor proapoptotice. Cu toate acestea, nu este clar cum se declanșează acest fenomen și ce mecanisme sunt implicate.Aici, vom arăta că atât DHA cât și EPA au un efect proapoptotic important asupra celulelor cancerului colorectal cu fenotipuri moleculare diferite, dar nu și în celulele noncanceroase. Apoptoza este dependentă de caspază și sunt implicate atât căile intrinseci cât și cele externe. Dimerizarea lui Bax și a lui Bak, depolarizarea membranei mitocondriale și eliberarea ulterioară a citocromului c și Smac / Diablo la citozol evidențiază activarea căii intrinseci. Implicarea căii extrinseci este evidențiată prin activarea caspazei-8, împreună cu reglarea în jos a FLIP. Momentul activării caspazei-8 și oligomerizarea ofertei cu Bax sugerează o discuție încrucișată cu calea intrinsecă.Nici unul dintre receptorii de moarte care declanșează în mod obișnuit calea extrinsecă: FAS, TNF-R1 și TRAIL-R2 sunt responsabili pentru declanșarea cascadei de apoptoză indusă de DHA și EPA. Nici PPARgamma, nici ciclooxigenaza-2, doi candidați probabil pentru a reglementa acest proces, joacă un rol semnificativ. Constatările noastre sugerează că reglarea în jos a două elemente cheie de reglementare a căilor extrinseci și intrinseci, respectiv FLIP și XIAP, este determinantă în inducerea apoptozei prin DHA și EPA. Acești acizi grași ar putea fi agenți anticanceri adjuvanți utili în combinație cu alte elemente chimioterapeutice . Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Aug; 2 (8): 732-42. Epub 2009 Jul 28 ( Giros A și colab 2009)

 WAferina A Proteine ​​de căldură Shock 90 în celulele pancreatice de cancer.
Scopul acestui studiu este de a investiga eficacitatea și mecanismul de inhibare Hsp90 a Waferinei A (WA), a lactonei steroidice care apare în Onania somnifera, în cancerul pancreatic in vitro și in vivo. WAferina A a prezentat o activitate antiproliferativă puternică împotriva celulelor cancerigene pancreatice in vitro (cu IC (50) s de 1,24, 2,93 și 2,78 uM) în linii celulare de cancer pancreatic Panc-1, MiaPaca2 și, respectiv, BxPc3.Colorarea cu anexină V a arătat că WA a indus apoptoză semnificativă în celulele Panc-1 într-o manieră dependentă de doză. Western blot a demonstrat că WA a inhibat activitatea chaperonului Hsp90 pentru a induce degradarea proteinelor clienților Hsp90 (receptorii Akt, Cdk4 și glucocorticoid), care a fost inversat de inhibitorul proteasomal MG132. Analiza de rupere descrescătoare WA-Biotin a Hsp90 utilizând lizatele de celule canceroase Panc-1 și Hsp90 purificat a arătat că WA-biotinul se leagă la capătul C-terminal al Hsp90, blocat competitiv de WA neetichetat. Co-imunoprecipitarea a arătat că WA (10 mM) a întrerupt complexele Hsp90-Cdc37 de la 1-24 ore după tratament, în timp ce nici nu a blocat legarea ATP la Hsp90, nici nu a schimbat asocierea Hsp90-P23. WA (3,6 mg / kg) a inhibat creșterea tumorii în xenogrefeele Panc-1 pancreatice cu 30% și, respectiv, 58%. Aceste date demonstrează că Waferina A leagă Hsp90, inhibă activitatea chaperonului Hsp90 printr-un mecanism independent de ATP, are ca rezultat degradarea proteinei Hsp90 a clientului și prezintă activitate anticancer in vivo împotriva cancerului pancreatic . Biochem Pharmacol.2009 Sep 18 [Epub înainte de imprimare] ( Yu Y , et al 2009)

(-) – Epigallocatechin-3-galatul inhibă funcția Hsp90 prin afectarea asocierii Hsp90 cu cochaperone în linia celulară de cancer pancreatic Mia Paca-2. (-) – epigallocatechin-3-galatul [(-) – EGCG], cea mai abundentă catechină polifenolică din ceaiul verde, a prezentat activități de chemoprevenție și de acțiune împotriva cancerului. (-) – EGCG s-a raportat că se leagă la domeniul C-terminal al proteinei de șoc termic 90 (Hsp90). Scopul acestui studiu este de a investiga (-) – EGCG ca un nou inhibitor Hsp90 pentru a afecta complexul superhaperon Hsp90 pentru reducerea simultană a proteinelor oncogene în celulele cancerului pancreatic. Analiza MTS a arătat că (-) – EGCG prezintă activitate antiproliferativă împotriva liniei celulare de cancer pancreatic Mia Paca-2 in vitro cu IC50 sub 50 uM. (-) – EGCG a crescut activitatea caspazei-3 de până la 3 ori într-o manieră dependentă de timp și concentrație. Analiza Western blotting a demonstrat că (-) – EGCG determină downregularea proteinelor oncogene Hsp90 cu aproximativ 70-95%, incluzând Akt, Cdk4, Raf-1, Her-2 și pERK.Co-imunoprecipitarea a arătat că (-) – EGCG a redus asocierea cochaperonelor p23 și Hsc70 cu Hsp90 cu mai mult de 50%, în timp ce a avut un efect redus asupra legării ATP la Hsp90. Analiza de amprentare proteolitică a confirmat legătura directă dintre (-) – EGCG și domeniul C-terminal Hsp90 . Aceste date sugerează că legarea (-) – EGCG la Hsp90 afectează asocierea Hsp90 cu cochaperonele sale, inducând astfel degradarea proteinelor clienților Hsp90, rezultând efecte antiproliferative în celulele cancerului pancreatic. Mol Pharm. 2009 Jul-Aug; 6 (4): 1152-9. ( Li Y și colab., 2009)

Solufoxidul de sodiu din rădăcinile Aswagandha inhibă factorul de transcripție nucleară-kappa-B, ciclooxigenaza și proliferarea celulelor tumorale.
Analiza extractului de metanol din rădăcinile Aswagandha (Withania somnifera)pentru constituenții bioactivi a condus la obținerea unui compus cu sulfoxid cu compus de sodiu (1), împreună cu o ashwagandhandidă (2) cu dimer cunoscut, cu o legătură S.Structura compusului 1 a fost stabilită prin experimente extensive RMN și MS.Compusul 1 a fost foarte selectiv în inhibarea enzimei de ciclooxigenază-2 (COX-2) cu 60% la 100 ui, fără activitate împotriva enzimei COX-1. Valorile IC (50) ale compusului 1 împotriva liniilor de celule canceroase umane (AGS), sân (MCF-7), ale sistemului nervos central (SF-268) și ale colonului (HCT-116) au fost în intervalul 0,74-3,63 microm. Atanolidii dimerici conținând S, 1 și 2, au suprimat complet activarea NF-kappaB indusă de TNF atunci când au fost testate la 100 pm. Se menționează aici pentru prima dată izolarea unui sulfoxid cu sodiu din rădăcinile W. somnifera și capacitatea sa de a inhiba enzima COX-2 și de a suprima proliferarea celulelor tumorale umane. În plus, acesta este primul raport privind abrogarea activării NF-kappaB indusă de TNF pentru compușii 1 și 2. Phytother Res. 2009 Jul; 23 (7): 987-92. ( Mulabagal V și colab., 2009)

Lemn dulce și licochalcona-A induc autofagia în celulele cancerului de prostată LNCaP prin suprimarea expresiei Bcl-2 și a căii mTOR.
Licoricele este o plantă medicinală comună chineză cu activitate antitumorală. Unele componente din rădăcina de lemn dulce s-au dovedit a induce stoparea ciclului celular sau apoptoza în celulele canceroase. Acest document demonstrează pentru prima dată că licorice Glycyrrhiza glabra și componentul său licochalcone-A (LA) pot induce autofagie în plus față de apoptoza în celulele umane de cancer de prostată LNCaP.Expunerea celulelor la licorice sau la LA a determinat câteva caracteristici confirmate ale autofagiei, incluzând apariția vacuolelor autofagice descoperite prin colorarea cu monodansilcadaverină (MDC), formarea organelurilor veziculoase acide (AVOs) și asocierea membranei autofagozomice a catenei ușoare asociate microtubulei 1 3 (LC3) caracterizat prin scindarea LC3 și redistribuirea ei punctuală, precum și observarea ultrastructurală a vacuolelor autofagice prin microscopie electronică de transmisie .Inducerea autofagă a fost însoțită de reglarea în jos a Bcl-2 și inhibarea țintei de mamifere a căii rapamicinei (mTOR). Pe scurt, licoricele pot induce moartea celulară dependentă de caspază și de autofagie în celulele LNCaP . J Agric Food Chem. 2009 Sep 23; 57 (18): 8266-73. ( Yo YT și colab., 2009)

Resveratrol suprimă creșterea celulelor cancerigene ovariene umane în cultură și într-un model de xenogrefă murină: factorul de alungire eucariote 1A2 ca țintă potențială.
Factorul de alungire eucariote 1A2 (eEF1A2) este cunoscut pentru a păstra potențialul oncogenic și este recunoscut ca o țintă nouă pentru prevenirea și tratamentul cancerului.Resveratrolul (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxistilben), o fitoalexină prezentă în struguri, a fost raportată că posedă activități chemopreventive și chimioterapeutice. În studiul de față, am examinat efectele inhibitoare a creșterii resveratrolului în celulele PA-1 ale cancerului ovarian uman, considerând eEF1A2 ca o țintă moleculară potențială. Pre-tratamentul cu proliferarea atenuată de resveratrol a celulelor PA-1 înmulțite cu ser, stimulate cu insulină sau ser. Resveratrolul a activat, de asemenea, caspaza-9, -7 și -3 și a indus apoptoza în celulele PA-1 în prezența insulinei sau a serului. Stimularea cu insulină sau ser a celulelor PA-1 a determinat inducerea marcată a eEF1A2, care a fost suprimată prin pretratarea cu resveratrol. Mai mult decât atât, resveratrolul a inhibat formarea de colonii soft de agar moale indusă de insulină sau ser, în celule NIH3T3 transfectate cu eEF1A2. O serie de anticorpi direcționate pentru a evalua fosforilarea protein kinazelor a arătat că tratamentul cu insulină sau ser a indus fosforilarea Akt în celule PA-1. Inhibarea farmacologică a Akt cu LY294002 a anulat expresia eEF1A2 indusă de insulină sau de ser și a crescut activitatea caspazei-3. Într-un alt experiment, administrarea ip a resveratrolului a întârziat creșterea creșterii xenogrefei de celule PA-1 și expresia eEF1A2 la șoarecii niti atimici în asociere cu pozitivitatea scăzută a bromodeoxiuridinei, reducerea expresiei antigenului celular proliferant celular, a mărit dUTP-ul mediat de deoxinucleotidil transferază mediată la sfârșitul etichetei și la colorarea cu caspază-3 și la diminuarea pozitivității CD31. Luate împreună, eEF1A2 poate fi considerată o țintă moleculară potențială pentru efectele antiproliferative ale resveratrolului în celulele cancerului ovarian PA-1 . Cancer Res. 2009 Sep 15; 69 (18): 7449-58. Epub 2009 Sep 8 ( Lee MH , et al 2009)

Supresia fenotipului invaziv și agresiv modulat HER2 al carcinomului mamar cu pirostilbene prin inhibarea matricei metaloproteinazei-9, activării cascadei kinazei p38 și activării Akt.
Cancerul de sân invaziv este cauza principală a decesului la femei și incidența acestuia este strâns legată de supraexpresia HER2 (receptorul factorului de creștere epidermal uman 2) . Pterostilbena, un analog natural al resveratrolului, își exercită activitatea chemopreventivă de cancer similară resveratrolului prin inhibarea proliferării celulelor canceroase și prin inducerea apoptozei. Cu toate acestea, efectul antiinvaziv al pterostilbenei asupra cancerului mamar care purta HER2 nu a fost evaluat. Aici, am folosit heregulin-beta1 (HRG-beta1), un ligand pentru HER3, pentru a transactiva semnalul HER2. Am descoperit că pterostilbena a fost capabilă să suprime invazia celulară mediată de HRG-beta1, motilitatea și transformarea celulară a carcinomului mamar MCF-7 uman prin reglarea în jos a activității metaloproteinazei-9 matrice (MMP-9) și a inhibării creșterii. În paralel, pterostilbena a inhibat de asemenea exprimarea proteinelor și mRNA a MMP-9 condusă de HRG-beta1, sugerând că pterostilbena a scăzut inducerea MMP-9 mediată de HRG-beta1 prin intermediul reglării transcripționale. Examinând căile de semnalizare responsabile de inducerea și inhibarea creșterii MMP-9 asociate cu HRG-beta1, am observat că pterostilbena, precum și SB203580 (inhibitor al kinazei p38), pot elimina fosforilarea protein kinazei activate p53 mitogen (p38 kinaza) o kinază reactivă HRG-beta1 în aval responsabilă de inducerea MMP-9. În plus, fosforilarea Akt condusă de HRG-beta1 necesară pentru proliferarea celulelor a fost de asemenea suprimată de pterostilbena . Luate impreuna, rezultatele noastre actuale sugereaza ca pterostilbene poate servi ca agent chimiopreventiv pentru a inhiba fenotipul agresiv si invaziv mediat HRG-beta1 / HER2 al carcinomului mamar prin reglarea in jos a activarii MMP-9, p38 kinaza si Akt . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2009, 16 iulie. [Epub înainte de imprimare] ( Pan MH , et al 2009)

Concentrațiile scăzute de diindolilmetan, un metabolit al indol-3-carbinolului, protejează împotriva stresului oxidativ într-o manieră dependentă de BRCA1.
Metabolitul indol-3-carbinol (I3C) 3,3′-diindolilmetan (DIM) este un agent de prevenire a cancerului propus pentru diferite tipuri de tumori, inclusiv cancer de sân. Aici, vom arăta că DIM reglează expresia proteinei supresoare tumorale BRCA1 în carcinom și în tipurile normale de celule. Reglarea superioară a BRCA1 a fost dependentă de doză și de timp și a fost observată în concentrații DIM micromolar și submicromolar relevante fiziologic atunci când celulele au fost expuse timp de 72 ore. Tratamentul cu compusul de bază (I3C) sau DIM (1 micromol / l) a fost protejat împotriva uciderii celulelor din cauza H (2) O (2) și a altor oxidanți, iar protecția a fost anulată prin scăderea BRCA1. Semnalarea DIM stimulată de factorul de transcripție antioxidant NFE2L2 (NRF2) prin elementul de răspuns antioxidant într-o manieră dependentă de BRCA1. Am mai arătat că DIM a stimulat rapid fosforilarea BRCA1 pe Ser (1387) și Ser (1524) și că aceste fosforilare sunt necesare pentru protecția împotriva stresului oxidativ. Datorită fosforilării BRCA1 indusă de DIM pe Ser (1387) a fost dependentă de mutația ataxiei-telangiectasiei. În cele din urmă, în sistemele noastre de testare, moartea celulară indusă de H (2) 0 (2) nu se datora apoptozei. Cu toate acestea, o componentă semnificativă a morții celulare a fost atribuită autofagiei și atât DIM, cât și BRCA1 au inhibat autofagia indusă de H (2) O (2). Constatările noastre sugerează că concentrațiile scăzute de DIM protejează celulele împotriva stresului oxidativ prin intermediul supresorului tumoral BRCA1 prin mai multe mecanisme distincte.Cancer Res. 2009 august 1; 69 (15): 6083-91. Epub 2009 iulie 21. ( Fan S , et al 2009)

Indol-3-carbinolul fitochimic dietetic este un inhibitor enzimatic natural care întrerupe procesarea proteinei E cu ciclină.
Indole-3-carbinol (I3C), o componentă naturală a legumelor Brassica, cum ar fi broccoli, varză și germeni de Bruxelles, induce o întrerupere a ciclului celular de tip G (1) acest proces nu este cunoscut . Tratamentul celulelor cancerigene de sân foarte invazive MDA-MB-231 cu I3C a schimbat acumularea stabilă de proteină E de ciclin din forma 35-kDa a hiperactivă a masei moleculare inferioare care este asociată cu proliferarea celulelor canceroase și cu rezultatele clinice slabe la 50 kDa forma de ciclină E care este în mod tipic exprimată în țesutul mamar normal. Un test in vitro de procesare a ciclinului E, în combinație cu zimografia, a demonstrat că I3C, dar nu dimerul său natural, 3,3′-diindolilmetan, perturbă procesarea proteolitică a ciclinei E de 50 kDa în formele de masă moleculară inferioară prin direct inhibarea activității enzimatice de elastază a neutrofilelor umane. Analiza cineticii enzimei elastazei utilizând fie substraturile ciclină E fie N-metoxisuccinil-Ala-Ala-Pro-Val-p-nitroanalidă a demonstrat că I3C acționează ca un inhibitor necompetitiv al activității elastazei cu o constantă inhibitoare de aproximativ 12 microM. În cele din urmă, ablația siRNA a producerii de proteine ​​de elastază a neutrofilelor în celulele MDA-MB-231 a imitat procesarea I3C-ruptă a proteinei E de ciclină E și inhibarea indusă de ciclul celular indol. Luate impreuna, rezultatele noastre demonstreaza ca elastaza este prima proteina specifica identificata pentru I3C si ca inhibarea directa a I3C a activitatii enzimei elastazice implica utilizarea potentialului acestui indol sau a compușilor inruditi in terapiile targetate ale cancerelor de san umane unde nivelurile ridicate de elastaza sunt corelate cu prognosticul sărac. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008 Dec 16; 105 (50): 19750-5. Epub 2008 Dec 8. ( Nguyen HH , et al 2008)

Indol-3-carbinolul inhibă expresia metaloproteinazei matrice indusă de Sp1 pentru a atenua migrarea și invazia celulelor canceroase de sân.
Indol-3-carbinol (I3C), un metabolit important al indolului în legumele crucifere, sa dovedit a inhiba invazia celulelor cancerului de sân. Acest studiu a abordat efectul I3C asupra exprimării metaloproteinazelor matriceale (MMP) și a clarificat mecanismul de bază. Migrația, invazia și activitatea MMP-2 ale celulelor canceroase de sân MCF-7 au fost inhibate dependent de doză prin I3C. În plus, nivelul de ARNm al MMP-2 a fost de asemenea redus cu I3C. Analiza de ștergere și mutație a promotorului a sugerat că I3C a inhibat transcripția genei MMP-2 prin regiunea promotor -85 / -7 bp și situsul de legare al factorului de transcripție Spl localizat în regiunea promotor -72 / -64 bp a fost important pentru inhibiție. Analiza de imunoprecipitare cu cromatină a confirmat că proteinele Sp1 se leagă în mod constitutiv la această secvență de consens in vivo și că legarea a fost atenuată de I3C. În plus, I3C a inhibat calea de semnalizare a kinazei extracelulare (ERK) în celulele MCF-7 . Rezultatele sugerează că I3C inhibă exprimarea MMP-2 prin blocarea transcripției genei mediate de ERK / Sp1 pentru a atenua migrarea și invazia celulelor cancerului de sân . J Agric Food Chem. 2009 14 ianuarie; 57 (1): 76-82. ( Hung WC , Chang HCC 2009)

Indol-3-carbinolul inhibă motilitatea celulelor cancerului mamar MDA-MB-231 și induce fibrele de stres și formarea de adeziune focală prin activarea activității Rho kinazei. Indol-3-carbinol (I3C), un produs fitochimic derivat din legume crucifere, cum ar fi broccoli și varza de Bruxelles, are efecte antiproliferative puternice în celulele cancerului de sân uman și sa demonstrat că scade răspândirea tumorilor metastatice la animale experimentale. Folosind testele de chemotaxie și fluorescență-motilitatea celulară, am demonstrat că I3C a redus semnificativ migrația in vitro a celulelor MDA-MB-231, o linie celulară foarte invazivă a cancerului de sân.Imunofluorescența colorată a citoscheletului actin a arătat că, în paralel cu pierderea motilității celulelor, tratamentul cu I3C a crescut semnificativ formarea fibrelor de stres.Mai mult, I3C a indus localizarea componentei de aderență focală de vinculină și proteine ​​tirozin-fosforilate la periferia celulară, ceea ce implică o îmbunătățire dependentă de indol de aderențe focale în limita exterioară a celulelor. Analiza de coimmunoprecipitare a kinazei de adeziune focală a demonstrat că I3C a stimulat formarea dinamică a complexului proteic de adeziune focală fără a altera nivelul total al proteinelor individuale de adeziune focală. Calea kinazei RhoA-Rho este implicată în formarea de fibre de stres și de formare a adeziunii focale, iar tratamentul cu I3C stimulează activitatea enzimatică Rho kinază și fosfilarea cofilinei, care este o țintă în aval de semnalizare Rho kinază, dar nu a crescut nivelul RhoA legat de GTP activ .Expunerea celulelor MDA-MB-231 la inhibitorul kinazei Rho Y-27632 sau exprimarea RhoA negativă dominantă a abolat formarea indusă de I3C a fibrelor de stres și a aderențelor focale periferice. Exprimarea RhoA activă constitutivă a imitat efectele I3C asupra ambelor procese. Luate împreună, datele noastre demonstrează că I3C induce fibrele de stres și aderențele focale periferice într-o manieră dependentă de kinaza Rho care conduce la o inhibare a motilității în celulele cancerului de sân uman . Int J Cancer. 2009 15 mai; 124 (10): 2294-302. ( Brew CT și colab. 2009)

OSU-A9, un derivat puternic de indol-3-carbinol, suprimă creșterea tumorilor mamare prin direcționarea semnalului Akt-NF- {kappa} B și a răspunsului la stres.
Eterogenitatea moleculară a tumorilor umane provoacă dezvoltarea strategiilor eficiente de prevenire și terapeutică. Pentru a depăși această problemă, o abordare rațională este direcționarea concomitentă a anomaliilor celulare relevante clinic cu terapia combinată sau cu un agent puternic multi-țintit. OSU-A9 este un derivat de indol-3-carbinol care păstrează capacitatea compusului parental de a perturba multiple componente ale semnalizării oncogene, dar oferă avantaje semnificative în stabilitatea chimică și potența antitumorală. Aici, demonstrăm că OSU-A9 prezintă o potență mai mare decât indol-3-carbinolul în inducția apoptozei în diferite linii celulare de cancer mamar cu anomalii genetice distincte, incluzând MCF-7, MDA-MB-231 și SKBR3, cu IC (50) în intervalul de 1,2-1,8 uM față de 200 uM pentru indol-3-carbinol. Această potență diferențială a fost paralelă cu activitatea superioară a OSU-A9 împotriva multiplelor componente ale căilor de semnalizare a răspunsului la stres Akt-NF-kappaB. Se remarcă printre aceștia raportul de exprimare alfa al receptorului estrogen beta / estrogen crescut, expresia redusă a HER2 și CXCR4 și creșterea expresiei receptorului arilhidrocarbon și ținta din aval Nrf2. Celulele MCF-10A non-maligne au fost rezistente la efectele antiproliferative ale OSU-A9. Administrarea orală zilnică a OSU-A9 la 25 și 50 mg / kg timp de 49 de zile a inhibat semnificativ creșterea tumorii MCF-7 cu 59% și, respectiv, 70%, fără semne toxice evidente sau dovezi ale enzimelor induse de biotransformare hepatică. În rezumat, OSU-A9 este un inhibitor potent, biodisponibil pe cale orală a rețelei de semnalizare Akt-NF-kappaB, care vizează multiple aspecte ale patogenezei și progresiei tumorilor mamare. Astfel, potențialul său de translație pentru tratamentul sau prevenirea cancerului mamar justifică investigații suplimentare.Carcinogeneza. 2009 Aug 25 [Epub înainte de imprimare] ( Weng JR , et al 2009)

3,3′-diindolilmetan de inducere a morții celulei dependente de p75NTR prin intermediul căii de kinază activată de mitogen p38 în celulele cancerului de prostată.
P75 (NTR) funcționează ca un supresor tumoral în celulele epiteliale de prostată, unde expresia sa scade odată cu progresia până la cancerul malign. Anterior, am arătat că tratamentul cu medicamentul antiinflamator nesteroidian, indometacin, a indus expresia p75 (NTR) în linia celulară de cancer T24 care conduce la supraviețuirea mediată de p75 (NTR). Folosind indolmetacinul sub formă de farmacofor, am identificat în ordinea rangului cu cel mai puțin eficacitate, ketorolac, etodolac, indometacin, acid 5-metilindol-3-acetic, indol-3-carbinol și 3,3’diindolilmetan ) care prezintă cea mai mare activitate pentru inducerea nivelurilor de p75 (NTR) și inhibarea supraviețuirii celulelor.Prostatele (PC-3, DU-145) și cele ale vezicii urinare (T24) au fost mai sensibile la inducerea DIM a pierderii de supraviețuire asociată cu p75 (NTR) decât celulele mamare (MCF7) și fibroblaste (3T3). Transfecția liniei celulare de prostată PC-3 cu o formă dominantă negativă a p75 (NTR) înainte de tratamentul cu DIM a salvat în mod semnificativ supraviețuirea celulelor, demonstrând o relație cauză-efect între inducerea DIM a nivelelor p75 (NTR) și inhibarea supraviețuirii. În plus, knockdown-ul siRNA al proteinei kinazei p38 activate mitogen (MAPK) a împiedicat inducerea p75 (NTR) prin DIM în linia celulară de prostată PC-3. Tratamentul cu DIM a indus fosforilarea p38 MAPK cât mai devreme în decurs de 1 minut. În mod colectiv, identificăm DIM ca un indol capabil să inducă apoptoza dependentă de p75 (NTR) prin intermediul căii p38 MAPK în celulele cancerului de prostată. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Jun; 2 (6): 566-71. Epub 2009 26 mai ( Khwaja FS , Wynne S , Posey I ,