Rezultatele căutări pentru: bacterii intestinale

bacteriile intestinale pot preveni sau promova cancerul colorectal in functie de dieta dvs

 

Bună fani Chris Beat Cancer! Numele meu este Jodi Ledley. Timp de mulți ani m-am luptat cu migrene și dureri cronice. După ce 19 medici nu au reușit să mă ajute, am descoperit că problemele mele au fost cauzate de aditivii alimentari numiți excitotoxine, care suprastimulează sistemul nervos și pot provoca o varietate de afecțiuni cronice în organism. Medicii mi-au recomandat să am un implant de maduva spinării pentru a controla durerea, dar mi-am schimbat dieta și am încetat să mănânc mâncare prelucrată și mâncare la restaurant și toată durerea mi-a dispărut!

Aproximativ cinci ani mai târziu, soțul meu, Casey, a fost diagnosticat cu cancer rectal în stadiul 3.Acesta a fost un șoc pe măsură ce noi deja consumam o dietă mult mai sănătoasă decât majoritatea oamenilor. Am mâncat doar alimente întregi, iar produsele pe care le-am mâncat au fost hrănite cu iarbă și de înaltă calitate …

Și cantitate mare.

O dieta neprelucrată pentru alimente întregi mi-a rezolvat problema, dar nu a fost suficientă pentru a preveni cancerul soțului meu.

Urmasem pe Chris Wark pentru o vreme și în ziua diagnosticului lui Casey, i-am urmat Programul de Coaching pentru Cancerul Healing al lui Chris. Am eliminat toate produsele animale din dieta noastră și am decis să „supradozam pe fructe și legume”, după cum spune Chris.

Verificați diferența în fotografiile colonoscopiei soțului meu, după doar două săptămâni de mâncare a dietei contraceptive pe care Chris o recomandă în SQUARE ONE .

Casey nu a făcut alte terapii în cele două săptămâni. Acest lucru este doar de la a manca numai fructe si legume crude, si sucuri. Intestinele lui au trecut de la sângeroase, basici și putrezire, până la roz și mult mai sănătos. Arată că vindecarea mi se întâmplă!

Am fost extrem de presați să facem un tratament convențional, care ar implica 5 săptămâni de tratamente cu chemo și radiații (la un cost de peste 200.000 de dolari) înainte de intervenția chirurgicală, urmată de încă patru luni de chimioterapie.

Clinicile de cancer nu spun, în mod normal, pacienților cât de multe tratamente vor costa, dar le-am spus că nu vom programa operația până când nu ne-au dat o estimare.

deci… Au fost gata să înceapă tratamentul a doua zi, dar le-a luat peste 5 săptămâni pentru a ne spune cât va costa!

In acest timp am facut o tona de cercetare si nu am gasit nici o dovada ca cancerul rectal din stadiul 3 ar putea fi vindecat prin tratament conventional. Deci soțul meu a refuzat chimio și radiații, și a avut doar intervenții chirurgicale.

După prima colonoscopie înfricoșătoare de la Clinica Cleveland, ni sa spus că au fost trei ganglioni limfatici canceroși bazați pe un RMN, dar după operație numai două ganglioni limfatici au fost canceroase …

Am continuat cu Programul SQUARE ONE și 21 de luni mai târziu, el se descurcă bine! Scanările lui sunt curate!

Am împărtășit câteva lucruri pe care le-am descoperit în grupul de asistență privată SQUARE ONE și Chris mi-a cerut să rezum pentru dvs. aici pe blog. 🙂

În iulie 2018, am găsit un studiu realizat de Universitatea din Florida, examinând 52.519 persoane sub 50 de ani cu cancer rectal. Studiul a constatat că tratamentul curent recomandat pentru cancerul rectal (chemo și radiații) oferă beneficii de supraviețuire ZERO . Mai multă confirmare am luat decizia corectă.

O constatare cheie a acestui studiu este că cancerul rectal este biologic diferit la tineri, probabil din cauza modificărilor microbiome, ceea ce ma făcut interesat de cercetarea privind legătura dintre cancerul colorectal și microbiom.

Ancheta mea a dat naștere unor indicii fascinante cu privire la ceea ce se întâmplă. Iată cele mai importante …

Pacienții cu cancer colorectal s-au dovedit a avea niveluri scăzute de bacterii protectoare numite Lachnospiraceae și niveluri ridicate ale unei bacterii care promovează cancer, numită Fusobacterium . Fusobacterium este cunoscut pentru a provoca un răspuns imunitar inflamator și poate invada celule epiteliale și modifica căile de ADN, într-un mod rău.

Lachnospiraceae, bacteriile bune, este un tip de clostridie care se hrănește cu materie vegetală (fibră) și produce un acid gras cu catenă scurtă numită butirat . Se știe că butiratul are proprietăți substanțiale anti-tumorigene, incluzând capacitatea de a inhiba proliferarea celulelor tumorale.

Ce hrănește bacteriile bune? Amidon și fibre din alimentele vegetale, și eugenol, un compus găsit în scorțișoară, busuioc și cuișoare. Unele studii indică faptul că eugenolul este cheia pentru îngroșarea căptușelii mucoasei din intestine, astfel încât bacteriile rele precum Fusobacterium nu pot să le pătrundă.

Un alt studiu   indică faptul că bacteriile care cauzează boli parodontale (inclusiv Fusobacterium) pot fi legate de CRC și se găsesc la niveluri ridicate în tumori.

Pacienții cu CRC cu niveluri ridicate de Fusobacterium au rate de supraviețuire mai scăzute.

Deci, cum să scăpăm de Fusobacterium care promovează cancerul?

Înfometati-o!

O dietă bogată în produse de origine animală (chiar și hrănitoare, ecologică) și redusă în amidon și fibre, alimentează Fusobacterium. Pur și simplu eliminați alimentele de origine animală din alimentație și înlocuiți-le cu alimente vegetale (fructe și legume, în special amidon, cum ar fi leguminoasele, tuberculii și boabele integrale), poate duce la scăderi dramatice ale Fusobacterium în câteva zile !

De asemenea, am găsit un studiu despre o singură hrană vegetală care poate OMORA Fusobacterium – afine. Da!

Un studiu din 2015 a constatat că există multe fitochimice ale plantelor care au efecte inhibitoare asupra diferitelor tipuri de agenți patogeni parodontali, inclusiv Fusobacterium. Curcumina și quercetinul au fost cele mai puternice.

Studiile constată că testarea microbiomei poate prezice CRC cu tampoane orale și teste cu scaunla o rată de precizie de 95%.

Când cercetam modul în care dieta afectează microorganismul, am întâlnit și Jeff Leach, fondatorul Proiectului Human Food și autorul Rewild . Leach a testat poopul său timp de 365 de zile pe tot felul de diete cum ar fi paleo, vegan brut, vegetarian, Jenny Craig, carbohidrați bogați în grăsimi și multe altele. A trăit chiar și cu tribul Hadza și a primit un transplant de bacterii de la unul dintre ei!

Un lucru care s-a remarcat a fost cât de ușor și dramatic el ar putea să-și schimbe microbiomei cu fibră. Leach a descoperit că media paleo dietarii mănâncă o cantitate de 19-25 grame de fibre pe zi.De asemenea, el a descoperit că veganii mănâncă aproximativ 43 de grame de fibre pe zi, iar un african mănâncă până la 130!

Leach a constatat, de asemenea, că dietele cu conținut scăzut de carbohidrați nu includ suficientă fibră pentru fermentarea intestinului și produce butirat și hrănesc bacteriile intestinale protectoare Lachnospiraceae. Nu e de mirare că africanii au de 50 de ori mai puțin cancer de colon decât americanii!

Jodi Ledley și soțul ei Casey au doi copii și o fermă ecologică. Poți să o urmezi pe Jodi pe pagina ei de Facebook, Aventuri cu Jodi .

mai multe despre bacteriile intestinale lactice /probiotice/alimentele fermentate si cancer

am discutat anterior despre rolul probioticelor in cancer  si am vazut ca recepția/ingestia orală a Bacillus oligonitrophilus KU-1 a dus la prelungirea vieții la pacienții cu cancer cu prognostic terminal și stabilizarea creșterii cancerului si mai important speciile lactice bifidobacterium si lactobaciilus sustin imunitatea/pot amplifica dramatic imunoterapia cancerului .

in plus fata de aceasta bacteriile intestinale prietenoase,numite si probiotice(cum sunt si cele 2 specii lactice mentionate anterior ) in urma fermentarii din intestine genereaza hidrogen molecular in cantitati semnificative , un alt avantaj major pentru bolnavii de cancer.

este de asemenea o flora intestinala sanatoasa sustine un psihic si stare emotionala pozitiva(poate unul din cele mai importante lucruri pentru un bolnav de cancer deoarece starile emotionale negative prelungite sunt supresorul imuntiar NR 1):

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2015/11/06/cauze-si-tratament-autism/

http://viataverdeviu.ro/cauza-fundamentala-a-anxietatii-si-depresiei-pe-care-prea-putini-o-banuiesc

 

vom discuta astazi despre un alt avantaj al unei flore intestinale sanatoase si in special a sepciilor lactice pentru un bolnav de cancer si anume acidul lactic BENEFIC, numit si L+ dextrogire . Acesta este un acid organic slab, necesar ca mijloc de stocare a glucozei in lipsa oxigenului. In situatiile de anaerobie partial sau totala, celulele nu reușesc sa desfacă glucoza in anhidrida carbonica si apa pentru a procura combustibilul necesar ATP-ului, motiv pentru care se opresc la acidul piruvic, care la randul lui se transforma in acid lactic. Vom vedea putin mai incolo ca exista doua situatii in care se recurge in organism la acest metabolism anaerobic:
efortul intens si …o afectiune grava numita cancer.

Despre Izometrie
Substanțele care au proprietatea de a roti planul luminii polarizate se numesc optic active . Cele care rotesc planul luminii polarizate spre dreapta se numesc dextrogire (notate „+”), iar cele care îl rotesc spre stânga se numesc levogire (notate „–”).

In schimb, acele literele majuscule L si D desemnează tot dextrogire/levogire dar fac referire la aranjarea spatiala a atomului de carbon:

Acidul lactic benefic organismului este L+ dextrogire , unde L+ desemnează configurația spațială levogira (in stanga) a atomului de carbon iar + desemnează devierea polarizata a luminii (spre deapta).
In organismul sănătos, acidul lactic L+ dextrogire se formează prin descompunerea glucozei in lipsa oxigenului, ceea ce permite producerea energiei (ATP-ului) pentru majoritatea reacțiilor chimice din corp in situații de efort spontan si intens, ori de câte ori intensitatea efortului depus depășește 50% din capacitatea maxima si oxigenarea nu mai face fata necesitații. Producția de ATP este mai redusa in aceste cazuri, dar foarte rapida.
La o privire atenta, vedem ca si in cazul cancerului situația este similara, caci la viteza de expansiune a unei tumori, oxigenul nu i-ar fi ajuns, așa ca de la bun început celula canceroasa imita comportamentul organismului sănătos in situații de efort maxim: utilizează Acidul Lactic…doar ca sub forma sa denaturata, D – levogire !

revenind la faptul ca fara oxigen celulele nu reușesc sa desfacă glucoza in anhidrida carbonica si apa pentru a procura combustibilul necesar ATP-ului, motiv pentru care se opresc la acidul piruvic, care la rândul lui se transforma in acid lactic si la faptul ca celule canceroase lucrează cu predilecție in mediul anaerob

Din momentul in care celula devine canceroasa si are mitocondriile afectate isi modifica implicit si metabolismul supravietuind  fermentand glucoza in acid lactic D- levogire chiar si in prezenta oxigenului si nu mai știe sa transforme nici lipidele în glucide (regim ketogen) și nu mai are implicit nici capacitatea de a fabrica acidul lactic L+.

Ea reușește sa fabrice doar „imaginea sa in oglinda” acidul lactic D- Levogire – înseamnă ca molecula deviază lumina spre stânga (patogen) in loc sa o devieze Dextrogire (+), spre dreapta (benefic).

In concluzie, energia celulei canceroase vine dintr-o forma a Acidului lactic (D-) opusa optic celei naturale (L+).

Administrarea de Acid lactic benefic L+ va duce deci la anihilarea combustibilului cancerigen D- , pe principiul opoziției de faza: doua forte opuse, de frecventa egala, se anulează reciproc

aceasta anulare reciproca se produce si asupra tumorii canceroase când consumam Acidul lactic benefic L+ asa cum rezulta si din fermentarea cu speciile bacterii lactice-a cerealelor sau a zerului de lapte, pentru ca acesta ii va anihila celulei canceroase singura sursa de energie: Acidul lactic D- .

stiintific „Activitatea optică  dispare atunci când se suprimă chiralitatea moleculei; de exemplu dacă în molecula acidului lactic se înlocuiește gruparea hidroxil cu un atom de hidrogen. De asemenea, activitatea optică dispare și atunci când unul din enantiomeri se transformă reversibil în celălalt, până când se ajunge la un amestec echimolecular al celor doi enantiomeri (amestec racemic).”

Cam asta se întâmplă cu Acidul lactic D- al celulei canceroasa când intra in contact cu Acidul Lactic L+ .

-„Transformarea aceasta (numită racemizare) poate avea loc spontan (ex. termic) sau sub acțiunea unor catalizatori acizi sau bazici, deci si prin amestecul celor doua forme de acid lactic. În amestecul racemic (denumit și racemat) acțiunea celor doi izomeri asupra luminii polarizate se compensează.”

De la teorie la practica: Lacto-Fermentatea

Denumirea de lacto-fermentare vine de la producerea in timpul fermentației a acestui Acid lactic +, atat de benefic organismului. Cel mai cunoscut promotor al conceptului de alimentatie lacto-fermentata este Dr. Johannes Khul – un articol intreg: Lacto-fermentarea cerealelor – Alimentul ideal.

Alti specialisti care tin cont de eficacitatea terapeutica a acidului lactic. Dr. Pavel Chirila este printre putinii specialisti care sunt la curent cu lucrarile Dr. Johannes Khul:
„Optați pentru murături preparate în apă cu sare şi nu în oțet, indiferent de sezon. Toate acestea conțin acid lactic, despre care un cercetător german ( n.a: J. Khul) a afirmat ca „tumorile canceroase înaintează în organism printr-o pătură de acid lactic în jurul lor (n.a lvogire). În momentul în care un om consumă alimente bogate în acid lactic, ficatul se mobilizează şi începe să metabolizeze acidul lactic (n.a: dextrogire) într-un ritm alert, ocazie cu care scade şi zona de acid lactic din zona peri-tumorală”.

Acidul lactic dextrogir va destrăma platoșa celulelor tumorale formata din acid lactic levogir.

Dr Pavel Chirila sa recomande utilizarea alimentelor bogate in acid lactic: „Alimentele fermentate, bogate în acid lactic precum varza murată, pâinea cu maia, borșul, brânza de vaci și iaurtul, neutralizează acidul lactic produs de celulele tumorale.”

La nivel international unul din specialiștii in cancer  care au aplicat in terapia anticanceroasa potențialul enorm al acidului lactic este Dr. Waltraut Fryda, medic senior la Institutul Issels Ringberg Klinik din Germania. 
Ea a scris o lucrare de referință: „Diagnosis: Cancer”, unde descrie cum administrarea formei pozitive a acidului lactic [acid lactic dextrogir] sub forma sa naturala (cereale lacto-fermentate, zar din lapte, etc) care poate restaura echilibrul pH-ul intre mediul extra si intra celular intr- o perioadă foarte scurta. Citat:

„Supra-acidificarea țesutului este împiedicată în organismul sănătos de către acidul lactic dextrogir (L+), care este produs în mod constant prin activitate sportiva și nutriție adecvată.(…) Acidificarea sângelui prin acid lactic dextogir (L+) scade valoarea pH-ului sanguin până la egalizarea cu valoarea pH-ului țesutului. Aceasta durează aproximativa cinci săptămâni la pacienții cu cancer cărora li se administrează o doză adecvată de lactic dextrogir”.

Conform sistemului de compensare tampon, când un mediu (organ, celula, fluid biologic) se acidifica, automat mediul învecinat de care este despărțit de o bariera (vase sangvine/ membrana celulara/ piele, etc) va cauta sa se alcalinizeze. Pe acest concept funcționează si terapia Dr. Waltraut Fryda, căci acidificarea sângelui provoacă implicit alcalinizarea limfei…implicit acidificarea celulei la parametri normali. Daca ar fi sa măsuram pH-ul organismului atins de cancer pe toate compartimentele ar rezulta aceste perechi:
– Intracelule cancer mediu usor alcalin – țesut acid extracelule cancer(mult acid lactic si toxine secretate de celulele de cancer)
– Țesut acid in exteriorul celulelor cancer – sânge alcalin
– Sange alcalin – urina acida și saliva acida.

Dr. Waltraut Fryda a scris cartea Diagnostic: Cancer, subliniind epuizarea adrenalinei ca componentă cauzală centrală a cancerului care a destabilizat homeostazia corectă a echilibrului pH-ului tisular al organismului. Doctorul Fryda a folosit adrenalina și administrarea formei pozitive a acidului lactic [acid lactic dextrootator] pentru a normaliza echilibrul corect al pH-ului [acid-alcalin] al organismului și pentru a restabili sănătatea multor pacienți. Într-un fragment din cartea sa din faza 2 a cancerului, doctorul Fryda explică mecanismul acidului lactic dextrootator (o substanță naturală din organism) și cum, atunci când este ingerat în formă homeopatică, poate re-alcalina țesuturile și celulele organismului o perioadă de 5 săptămâni. Doctorul Fryda recomandă pacientului să ingereze 30 de picături de trei ori pe zi de această substanță homeopatică pe stomacul gol [disponibil comercial și cunoscut sub numele de Pleo-Sanuvis Drops 4X, 6X, 12X, 30X, 200X]. Veți avea nevoie de aproximativ 3 sticle pentru perioada de 5 săptămâni și apoi continuați cu o doză de întreținere de 30 de picături o dată pe zi. Este, de asemenea, relevant să știm că acidul lactic dextrorotator se găsește în cantități mari în zer, produsul secundar lăptos de brânză de vaci, care se întâmplă să fie unul dintre cele două ingrediente principale ale Dietei de Cancer Johanna Budwig.

 rata de vindecare pe termen lung obținută de Dr. Waltraut Fryda /tratamentul Issels este impresionanta , urcând la 87% chiar la pacienții avansati.

Din Diagnoza: Cancer, de Dr. Waltraut Fryda

Raportul acid-alcalin
Un pacient cu cancer intotdeauna sufera de supra-acidifiere a tesuturilor.Pentru a distruge tumoarea unui mediu favorabil, valoarea ph tesutului trebuie schimbata de la acid la alcalin.Aceasta este mai usor de spus decit pentru ca toate alimentele care formeaza alcalinitate își pierde efectul intenționat imediat după intrarea în sânge, deoarece este folosit în sânge pentru tamponare, înainte ca acesta să ajungă la țesut. Organismul (corpul) se străduiește întotdeauna prin mecanisme adecvate de reglare pentru a menține valoarea pH-ului sanguin la aproximativ 7,4, care este absolut esențială pentru stabilitatea hormonilor, în special a adrenalinei.O scurtă recapitulare a legii proporționalității inverse a modificărilor valorii pH-ului în sânge și țesut: dacă valoarea sanguină a pH-ului scade, valoarea țesutului-pH crește (și invers ). Aceasta ne dă un fel de pârghie: ar trebui să fie posibilă creșterea indirectă a unei valori nesănătoase a pH-ului țesutului acid prin scăderea usoara a valorii pH-ului sangelui alcalin .
„Supra-acidificarea țesutului este prevenită de către organismul sănătos cu acidul lactic dextrorotator care este produs în mod constant prin mișcare și nutriție adecvată, ceea ce indică faptul că este necesară o intrare a acidului lactic optic dextrorotator. o contradicție cu laicul, în acel țesut trebuie să fie dezacidificat prin administrarea unui acid. Dar paradoxul dispare, totuși, dacă toate interrelațiile sunt ținute în minte.
Acidificarea sângelui prin acid lactic detrorotator scade valoarea pH-ului sanguin până când valoarea pH-ului țesutului atinge același nivel.  durează tocmai cinci săptămâni la pacienții cu cancer cărora li se administrează o doză adecvată de acid lactic dextrootator (treizeci de picături, de trei ori pe zi). Acest lucru a fost confirmat de mai multe ori prin propriile mele măsurători de-a lungul multor ani de valoare a pH-ului sanguin.
„În perioada de la prima până la aproximativ a patra zi din săptămâna 6, substanțele acide vor fi evacuate din țesut în sânge, valoarea pH-ului scăzând pentru o perioadă scurtă de timp până la valori foarte scăzute. Excreția substanțelor patologice a țesutului prin sânge, ficat, rinichi și piele în această perioadă este evidentă dintr-un miros total mirositor și acid.
„Continuarea aprovizionării cu acid lactic dextrorotator asigură, în cele din urmă, o restituire fără probleme și fiziologice și menținerea valorii pH-ului de sânge de 7,4 și o valoare a țesutului-pH deasupra acestei cifre, ceea ce va elimina o precondiție critică pentru creșterea continuă a unei tumori Rinichii și ficatul sunt acum capabili să își îndeplinească funcțiile complete de detoxifiere, punând astfel bazele pentru o îndepărtare sigură a produselor de dezintegrare ulterioare ale unei tumori maligne.
În cele din urmă, acidul lactic dextrorotator determină, de asemenea, neutralizarea biologică a acidului lactic toxic, levorotator al tumorii într-o formă netoxică, racemică. Aceasta este extrem de importantă deoarece înlătură stimulentul pentru o creștere a ratei de divizare celulară. Normalizarea echilibrului acid-alcalin stimulează, de asemenea, producția de adrenalină și îmbunătățește eficacitatea acesteia, o condiție prealabilă la fel de importantă pentru un metabolism sănătos (aerob).

Protocol:
Administrarea acidului lactic detoxicator (Pleo-Sanuvis) este foarte ușoară.  30 de picături (1/2 o linguriță) oral 3 ori pe zi, pe stomacul gol. O sticlă de 100 ml va costa aproximativ 40 de dolari și va dura 2 săptămâni. Pentru a restabili balanța acido-alcalină, la nivel celular, va trebui să urmați acest protocol timp de cel puțin 5 săptămâni (ceea ce înseamnă că va trebui să achiziționați 3 sticle). Este recomandabil să continuați să luați Pleo-Sanuvis, la o doză de 1/2 linguriță pe zi, după aceea. Sau, puteți întrerupe utilizarea lui Pleo-Sanuvis dacă consumați în mod regulat acid dex-lactic sub formă de Kombucha, zeama de varză murata sau produse lactate din acidul dex-lactic, cum ar fi kefirul, iaurtul, zerul sau smântâna.

Material suplimentar

„Acidul lactic este elementul funcțional al creșterii naturii și a componentei regenerative a celulelor de plante și animale deteriorate. Este lipsa prezenței acidului lactic cultivat în natură în dieta noastră zilnică, care este problema reală”.
(Dr. Johannes Kuhl, coajă pentru cancer)

Dr. Kuhl lucrează din cadrul legii isopatice, care susține că o boală conține mijloacele pentru vindecarea ei în propriul agent cauzal, atunci când sugerează că produsele lactate fermentate sunt neprețuite ca agent preventiv și vindecător în boală. Conform legii isopatice, acidul lactic din fermenți, cum ar fi kefirul, elimină excesul de acid lactic din celulele corpului. Administrarea terapeutică a alimentelor fermentate cu acid lactic este, prin urmare, curativă a celulelor corpului care fermenteaza.În urma legii isopatice, care a fost aplicată pentru prima dată de Hippocrates și reafirmată de Paracelsus, Robert Koch și Pasteur, Dr. Kuhl recomandă începerea tratamentului cancerului cu o doză slabă, dar frecventă de acid lactic, care ar trebui crescută treptat. Spune el, „În tratamentul tumorilor trebuie să tratăm însăși formarea vieții celulare; respirație și fermentație. „Este posibilă numai tratarea respirației celulare în mod indirect, pentru a evita distrugerea sau paralizarea celulei. Aceasta se realizează cel mai bine prin ingerarea alimentelor fermentate cu acid lactic. Cele mai recente descoperiri științifice sugerează că este bine să se introducă alimente fermentate cu acid lactic dintr-o varietate de surse, de exemplu, kefir, kombucha, fructe fermentate cu acid lactic, legume fermentate cu acid lactic etc. (de la: Klaus Kaufman, Kefir Rediscovered)

Terapia cancerului uterin – vindecată „de pe patul de deces”
după intervenția chirurgicală și tratamentul cu radiații multiple

În februarie 1950, pacientul a suferit o histerectomie (rezecția totală a uterului) și excizia tuburilor și a ovarelor. După o ședere de două luni în spital, a fost eliberată ca „îmbunătățită”.

După un examen de urmărire, în mai 1951, pacientului i sa prescris o serie de tratamente cu raze X (un total de 24). Ea a mers la lucru dimineața și a avut tratament în după-amieze. După cea de-a douăsprezecea sesiune de radioterapie, ea a fost informată de către medicul șef înalt, că în curând va trebui să rămână în clinică, deoarece singură, nu va mai putea tolera tratamentul cu radiații mult mai mult. Echipat cu o voință de oțel, a făcut jumătatea rămasă, totuși, continuând să meargă la lucru.

După cea de-a 18-a sesiune, corpul ei a arătat arsuri grave ale radiațiilor și a dezvoltat o descărcare de geroasă. Cu toate acestea, radiologul a continuat tratamentul, deși țipa cu durere, iar abdomenul a fost „complet ars”.

I-a luat o lună să se recupereze de la arsurile la radiații, în timp ce se simțea foarte prost.

Câteva luni mai târziu, la o verificare efectuată la jumătatea lunii octombrie 1951, s-a descoperit că a dezvoltat metastaze. Doctorii ei au introdus radiul timp de 36 de ore, iar după tratamentul care a durat trei zile în total, a reluat din nou lucrul la slujbă.

Patru săptămâni mai târziu, avea atâta durere încât nu putea chiar să meargă și a fost forțată să rămână acasă. Începând să-și piardă rapid greutatea, fața îi era scufundată, cu pielea de pe piept și sângerarea profundă. Doctorul ei a administrat un tampon de unguent mic și la trimis acasă. Când două zile mai târziu a experimentat o reînnoire a sângerării însoțită de o durere îngrozitoare, medicul de familie ia facut injecțiile (probabil împotriva durerii), iar soțul ei a dus-o la spital în ziua următoare.

După cum o descrie, medicii ei au început-o acum cu tratamente îngrozitoare, inclusiv transfuzii de sânge de două ori pe săptămână, tampoane de unguent zilnic, injecții hormonale și irigări ale vezicii urinare (tratamentul radiologic a ars în serios vezica). Se simțea atât de slăbită încât avea momente în care dorea doar să renunțe – erau prea multe tratamente simultan și, mai mult, se aflau sub sedarea continuă a morfinei, de vreme ce durerea ei era îngrozitoare.

După șase săptămâni de tratament torturos și ineficient, medicii ei au vrut să o trimită acasă. Știa că moare, a cerut un transfer la spitalul raional. Din nou, a suferit o pierdere de sânge urmată de transfuzii, fotografii de hormon și injecții cu morfină.Practic, ea a fost abandonată de soarta ei. Când a fost în cele din urmă transferată la cel mai apropiat oraș universitar pentru tratamentul cu Betatron, ea observă că „din fericire, mașina a ajuns doar doi centimetri (puțin sub un centimetru) adânc”, deci nu putea fi folosită pentru tratarea ei. Verdictul diagnostic al profesorului responsabil: „Vaginul pacientului plin de metastaze, nici o speranta sau alt tratament radiologic”.

Dr. Kuhl încheie raportul despre vindecarea ulterioară a acestei femei „împotriva tuturor șanselor” în următoarele moduri nesănătoase:

” Această femeie aflată în stare de rău și-a recăpătat sănătatea și capacitatea de a lucra printr-o schimbare completă și profundă a dietei, alimentele sale principale constând în iaurt și alimente fermentate cu acid lactic. ” Pacientul cu cancer recuperat a scris că acum sa simțit excelentă și plină de vitalitate până la punctul în care părea că nu a trecut niciodată prin boli și tratamente medicale îngrozitoare.

O examinare ulterioară de către ginecologul care a tratat-o ​​inițial a arătat că tumoarea a dispărut și că nu există nici o întărire a vaginului sau a altor țesuturi sau organe.Pacientul a comentat: „Draga mea familie Dr … a fost atât de uimită de procesul meu de vindecare că de mult timp a stat lângă mine și a repetat că am făcut-o acum.” Ce sa întâmplat aici este un mare miracol „. „

Dr. Kuhl – comentarii: „Nu, nu un miracol, ci un tratament care s-a adresat adevăratei cauze” și adaugă că un radiolog i-a spus că, datorită rezultatelor slabe obținute prin radioterapie, el a folosit acum raze X exclusiv în scopuri de diagnosticare.

Notă: Următoarele mărturii din cartea lui Dr. Kuhl „Schach dem Krebs” au fost contribuite de unul dintre corespondenții săi, numit G. Schroeder (GS), apoi șef al asociației dieta Waerland din Hanovra, Germania (dieta Waerland este o dietă vegetariană numită după creatorul său sunt Waerland [1876-1955]). GS a aflat inițial despre tratamentul pentru cancerul de către dr. Kuhl de la soția Ebba a lui Are Waerland, care și-a exprimat aprecierea pentru aceasta, așa că a început să o recomande unor persoane diagnosticate cu cancer.

Cancerul vezicii urinare s-a vindecat

Primul pacient de cancer pe care la recomandat în 1958 a fost un prieten al directorului băncii care a suferit de o tumoare vezică urinară în continuă creștere – și care, cu doar câteva luni mai târziu, a cunoscut un succes răsunător.

După ce a luat o probă de țesut, profesorul responsabil a obligat pacientul să sufere o intervenție chirurgicală a vezicii urinare radicale cât mai curând, din moment ce acesta nu a reușit, boala sa ar fi mai rea. Cu toate acestea, pacientul a preferat o moarte timpurie nu  prelungirea vieții ca un bolnav.

GS i-a îndemnat să încerce să combine dieta Waerland cu terapia cu acid lactic, conform lui Kuhl. El a găsit chiar și sprijinul profesorului Karl-Heinrich Bauer [1], care a încurajat, de asemenea, pacientul cu cancer de vezică să renunțe la intervenții chirurgicale și să încerce abordarea dietetică a lui Kuhl.

Doar cinci luni mai târziu (în Paște 1959), GS a mers să-i cheme pe prietenul său și l-a găsit în spirite înalte – precum și o sănătate bună. Omul „condamnat” i-a spus că știe că a depășit boala. Nu mai avea nici un disconfort și simțea, de fapt, la fel de grozav ca în trecut. El a continuat cu noua dietă și stil de viață și în cele din urmă a fost confirmat vindecarea după o examinare amănunțită a profesorului Bauer și a primului său asistent în august 1959, precum și o verificare ulterioară în mai 1960, ambele concluzionând că tumoarea a dispărut.

GS adaugă că o serie de cazuri suplimentare pe care le observase de atunci și-a întărit opinia că terapia Kuhl a fost cheia soluționării problemei cancerului. Aceste cazuri includ, de exemplu, …

O femeie cu cancer incurabil, spitalizată în Berlin.

GS a sugerat medicului șef să încerce terapia Kuhl. În timp ce medicul nu credea că merită, era gata să încerce, deoarece „toată speranța a fost pierdută în orice caz”.

Aproximativ șase luni mai târziu, pacientul a fost externat de la spital fără semne de cancer care pot fi identificate. Altă 5-6 luni mai târziu, pacientul a suferit o recidivă (își reluase dieta anterioară).

Cancerul de sân vindecat

Soția unui prieten de afaceri supusă mastectomiei radicale, însă a recidivat la scurt timp după ce s-au dezvoltat bulgări canceroase la locul chirurgiei. Cu un an mai devreme, sora ei a suferit aceeași soartă, inclusiv tratamentul canceros radiologic ulterior – și a murit, așa că ea și soțul ei au venit să se consulte cu dr. Kuhl, după care au început să-și aplice instrucțiunile.

Rezultat: cea de-a doua serie de radiații, programată deja, a fost anulată de când noile bucăți au dispărut la scurt timp după ce au început tratamentul Kuhl. În câteva luni, pacientul s-a refacut complet.

Cancerul esofagian vindecat

Un bărbat în vârstă de 75 de ani, cu cancer al esofagului care afectează deja limba (care a fost puternic inflamat și umflat), precum și alte boli: după trei săptămâni de tratament cu Kuhl, la uimirea fiecăruia, umflarea și inflamația limbii a dispărut și pacientul și-a recăpătat capacitatea de a înghiți și de a vorbi. El a murit câteva luni mai târziu,  printre alte plângeri, de asemenea suferea de boli hepatice și de rinichi cu edem, care nu a fost vindecat.

Cu toate acestea, îmbunătățirea stării sale a fost cu adevărat remarcabilă, având în vedere că pacientul a trăit un stil de viață nesănătoasă și a fost afectat de mai multe boli.

Coborârea tumorii abdominale în stadiu final (probabil a uterului)

În toamna anului 1959, fratele ginecolog al GS a încercat abordarea Dr. Kuhl pe unul dintre pacienții săi.

După îndepărtarea unei tumori abdominale, starea de sănătate a acestei femei a apărut fără speranță, deoarece avea și metastaze inoperabile. Deoarece nu mai era niciun ajutor, ginecologul a încercat dieta Kuhl. Spre uimirea sa, testul sa transformat într-un succes răsunător. Rana chirurgicală s-a vindecat perfect și metastazele au dispărut din cavitatea abdominală. Un control medical efectuat în primăvara următoare nu a arătat nici o anomalie sau dovezi de boală.

Complet recuperat și într-o stare excelentă de sănătate, pacientul a urmat terapia conștiincios.

Doar cât de important este acest tip de respectare strictă poate fi de asemenea văzut din cazul unei femei cu o tumoare canceroasă care a încercat dieta Kuhl, dar care nu a prezentat nici o îmbunătățire chiar câteva luni mai târziu. La interogatoriu sa dovedit că nu putea să renunte la bucata de prăjituri zilnică.

Dr. Kuhl adauga ca ar putea sa completeze cele de mai sus cu mai mult de 200 de cazuri de pacienti cu cancer care au fost tratati cu succes, dintre care o parte au renuntat si au trimis acasa sa moara dupa ce au trecut prin spital cazuri pe care dr. Kuhl le-a publicat în lucrarea sa majoră [2] vor fi traduse și publicate de Healing Cancer Naturaly, la o dată ulterioară.

Două cazuri de cancer terminal al uterului s-au vindecat grație laptelui de capră fermentat

Pe parcurs, dr. Kuhl menționează alte două cazuri – mai întâi cele ale mamei ginecologului. Fiind asociată de fiul ei într-o conversație privată, ea a fost afectată de cancerul uterin, care nu mai putea fi tratat convențional. În cele din urmă s-a refăcut, totuși, după consumarea zilnică de lapte de capră fermentat. Un alt caz de cancer fără cancer (cancerul abdominal feminin, cu metastaze pe toată suprafața abdomenului, inclusiv ficatul) a fost tratat inițial cu intervenție chirurgicală și radiații, fără a beneficia, dar a fost recuperat fără administrarea altor medicamente prin utilizarea laptelui de capră fermentat (care, Kuhl, ca purtător al acidului lactic, a fost un factor decisiv în efectuarea vindecării).

Diverse tratamente pentru cancer prin tratamentul alimentar fermentat cu acid lactic
raportat de Prof. Dr. Kuhl

Dr. Kuhl menționează în cărțile sale multe alte povestiri de succes, între ele

  • o pacientă de sex feminin cu melanosarcomul, îndemnată să sufere o amputare a piciorului afectat, precum și o radioterapie cu doze mari din cauza metastazelor ganglionare limfatice la nivelul ei. Nu s-a supus tratamentului canceros alopat/ convențional.Sănătos cu ambele picioare intacte și fără semne de boală de la cinci ani;
  • un caz de cancer pulmonar vindecat fără tratament convențional;
  • două tipuri de cancer de stomac vindecate;
  • două cazuri de cancer de limbă sănătoasă din nou;
  • cancer rectal vindecat;
  • cancerul laringian vindecat;
  • trei cazuri de limfom Hodgkin vindecat.
  • În plus, o întreagă serie de pacienți cu cancer deja renunțați de către medici după ce au suferit un tratament canceros alopat/convențional complet (care la acea dată însemna operație chirurgicală și radioterapie frecvent foarte mare) erau încă în viață. Dr. Kuhl a estimat că 70-80% din toți pacienții cu cancer ar putea fi economisiți dacă protocolul de acid lactic a fost pus în aplicare cu 100%. Mai exact, dr. Kuhl și-a exprimat convingerea fermă „pe baza unor dovezi practice suficiente” că „niciun chirurg nu ar pierde un pacient de cancer de sex feminin cu o tumoare primară dacă nebunia tratamentului cu radiație ionizantă pre- și postoperatorie a fost oprită și dieta Kuhl complet adoptate și implementate după intervenția chirurgicală „.

Sucul de iaurt și de varză (alimente fermentate cu acid lactic): observații care indică efectele radioprotectoare și rezultatele vindecării în caz de avarie la radiații

Dr. Kuhl a tratat un număr de pacienți cu cancer care au primit radioterapie (radiografii) și, prin urmare, au suferit diverse sechele cum ar fi arsurile de radiații de gradul 1 și 2, senzația stării de piele, senzația de căldură interioară etc. Aceste „efecte secundare” din tratamentul cu radiații au fost îndepărtate rapid în următorul regim: de trei ori pe zi, o sticlă de lichior plină cu suc de varză murata și cuve de acid lactic [3] pe părțile afectate.

Alți pacienți ai doctorului Kuhl care și-au continuat tratamentul cu radiații ionizante au relatat că tratamentul cu acid lactic intern (de exemplu, cu Viscolacticum , un preparat de plante acid lactic dezvoltat de Dr. Kuhl și consumul de alimente fermentate cu acid lactic) să tolereze o a doua serie de tratamente cu radiații de aceeași lungime și doză, practic fără disconfort în comparație cu prima, de exemplu fără vărsături și arsuri ale pielii sau mucozite neglijabile sau inexistente.

Dr. Kuhl raportează și experiența Profesorului Sukahire Higuchi cu privire la utilizarea iaurtului ca agent radioprotector. Înainte de o audiență de aproximativ 1000 de medici și ingineri asamblate în Tokio în 1957, prof. Higuchi a povestit că cincizeci de persoane care au fost expuse zilnic unei radiații radioactive nu au suferit daune datorită consumului unui litru de iaurt (= s1 .05669 US quart) în fiecare zi. Tratamentul pentru iaurt a ajutat, de asemenea, la vindecarea a șapte medici și tehnicieni cu leziuni prin radiații în decurs de trei luni.

De altfel, dr. Kuhl scrie că radioterapia masivă ionizantă a pacienților cu cancer nu este o metodă de tratament, ci este asemănătoare cu eutanasia și ar trebui să fie interzisă prin lege. Similar altora, el simte, de asemenea, că există o doză [posibil foarte scăzută] de raze X și radiații ionizante în general – o doză care variază de la individ la individ – care efectiv exercită un efect stimulativ.

Studii științifice privind iaurtul și cancerul

Una dintre cărțile doctorului Kuhl menționează că experimentele pe animale [5]efectuate în SUA în anii 1970 au descoperit că șoarecii cu tumori induse artificial au arătat o dezvoltare a tumorii marcată semnificativ sub hrănirea cu iaurt.

Consultarea bazei de date medicale PubMed, găsește numeroase citări ale studiilor care studiază efectul laptelui fermentat, în special al iaurtului, asupra tumorilor canceroase.

Intrând în șirul de căutare cancer + iaurt + șoareci + tumoare [5] , se obțin douăzeci de rezultate, tastând cancerul + iaurt + tumoare mai mult de o sută, cum ar fi

  • Relația inversă între aportul de iaurt și riscul de cancer la nivelul tractului aerodigestiv la o populație japoneză
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/22179690
  • Consumul de iaurt și riscul de cancer colorectal în ancheta prospectivă italiană europeană privind cancerul și cohorta nutrițională
    (Citat, „consumul ridicat de iaurt a fost semnificativ asociat cu scăderea riscului de cancer colorectal, sugerând că iaurtul ar trebui să facă parte dintr-o dietă pentru prevenirea bolii”).
  • Aplicarea laptelui probiotic fermentat în cancer și inflamație intestinală
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/20550747
    (Citat, „folosind un model de cancer de colon murin, … consumul de iaurt a inhibat creșterea tumorilor”.)
  • Aplicarea probioticelor în cancer
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/17922945
  • Iaurtul pentru hrană inhibă promovarea și progresia cancerului colorectal experimental
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/15039638.
  • Efectul inhibitor al iaurtului asupra proliferării celulelor tumorale Ehrlich Ascites http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/4708161.
    Judecând după experiența anterioară cu studii PubMed care afirmă „Nu există un rezumat disponibil” [4] , pare corect să presupunem că rezultatele studiului de mai sus au fost foarte pozitive.

    Cum acționează tratamentul cu alimente cu fermentație lactică pentru cancer, conform Dr. Dr. Johannes Kuhl?

    Fără a aborda detaliile științifice extrem de complexe, principiul de lucru conform Dr. Kuhl este eliminarea izopatică a surplusului și, prin urmare, a depozitelor de acid lactic din celule prin intermediul alimentelor sau suplimentelor fermentate cu acid lactic introduse în organism „in statu nascendi”. Un motiv suplimentar pentru eficacitatea unei diete cu acid lactic pare să fie faptul că alimentele fermentate cu acid lactic schimbă pH-ul sanguin spre o aciditate mai mare (sângele bolnavilor de cancer este, de obicei, mult prea alcalin, determinat de numeroși cercetători de cancer cum ar fi Prof. Dr. Gyula de Szilvay și Prof. Dr. Paul Seeger)

 

Principiile dietetice ale tratamentului cu alimente lactice-fermentate pentru cancer, conform Dr. Dr. Johannes Kuhl

În plus față de eliminarea tuturor produselor alimentare prelucrate și tratate chimic (adică alegerea alimentelor cultivate organic) și administrarea de Viscolacticum , un preparat de acid lactic, dezvoltat de el însuși (care nu mai este disponibil, dar care ar putea fi înlocuit cu alte suplimente cu acid lactic). Kuhl a prescris ingerarea zilnică a cantităților liberale de alimente și băuturi fermentate cu acid lactic.

Interzis

  • toate produsele denaturate cu zahăr, amidon sau făină și chiar fructe și sucuri naturale dulci din acestea
  • toata carnea de la animalele de ingrasat crescute pentru sacrificare,  cârnații
  • toate grăsimile animale, cu excepția untului cultivat cu smântână
  • sare comuna

Permis

  • miere pură
  • melasă întunecată / melasă (una până la două lingurițe pe zi, dar evită în etape avansate)
  • produse din cereale integrale
  • acid lactic degresat
  • carne slabă
  • toate grăsimile vegetale nehidrogenate
  • cantități mici de sare de mare lichidă
  • alimente vegetale crude, legume aburite

Trebuie sa mananc

  • cantități zilnice suficiente (pentru pacienții cu cancer, aproximativ jumătate din consumul total de alimente), alimente naturale neprelucrate fermentate cu acid lactic

Printre alte alimente, printre acestea se numără și iaurturile făcute din lapte și lapte de nuci, kombucha, kiwi, kimchi, alte legume fermentate („culturale”) și sucurile lor, pâine sourdough, miso și în țările în care acest lucru este obișnuit pește și fructe fermentate.

Acidul lactic se găsește, de asemenea, în germeni în anumite etape ale procesului de germinare (cel puțin la grâu și alte cereale care au un gust dulce în momentul în care conținutul de acid lactic de vârf – ceea ce înseamnă că ierbivorele vor consuma în mod inevitabil o mulțime de acid lactic ). Chiar și mărul trebuie inclus într-o mică măsură oțetul de cidru de mere (care este pe bună dreptate laudR pentru numeroasele sale  și beneficii de vindecare) sunt surse de acid lactic.

 

Rețineți că dacă, în ciuda respectării normelor corecte de alimentație și a unei mânjiri atente [6] , ar trebui să vă simțiți agravarea inițială a simptomelor după ce ați început cu alimentele cu acid lactic (un eveniment frecvent cu o serie de modalități puternice de vindecare naturală). să reducă cantitatile ingerate și să crească treptat până la nivelurile de toleranță.

Precauția pentru pacienții cu cancer de colon : în opinia dr. Kuhl, persoanele care suferă de acest tip de cancer ar trebui să renunțe la alimentele lactate pe bază de lactate și să se bazeze pe cele pe bază de legume și fructe.

Produse lactate fermentate cu acid lactic pentru prevenirea cancerului

Potrivit dr. Dr. Kuhl, ingestia obișnuită a alimentelor fermentate cu acid lactic este o infailibilă preventivă a cancerului. (Acest lucru pare să fie confirmat, de exemplu, de beneficiile anti-cancer ale Kombucha raportate pentru părți din populația rusă ).

Alte metode de vindecare a cancerului natural, care includ alimentele fermentate cu acid lactic

Printre alte abordări, ” Budwig Diet”: Protocolul de vindecare a uleiului de proteine ​​al Dr. Johanna Budwig, dieta curativă a cancerului de la Moerman și tratamentul pentru cancerul kombucha se bazează pe includerea acidului lactic

Dr. Kuhl: stil de viață sănătos vegetarian nu este suficient pentru protejarea sănătății

Dr. Kuhl are observații interesante cu privire la efectul protector al vieții organice vegetariene. Consumul ridicat de fructe și legume, în special atunci când produsul a fost crescut cu ajutorul prea multor îngrășăminte de potasiu, din cauza conținutului său bogat de bază poate duce în cele din urmă la alcaloză anormală a sângelui care stabilește stadiul dezvoltării bolilor cronice. El citează mai multe cazuri de oameni care de zeci de ani au urmat un stil de viață sănătos, consumând numai produse ecologice și lactate și  evitată carne, alcool și nicotină. Dar și ei au neglijat alimentele fermentate cu acid lactic. Unul dintre aceștia a dezvoltat un cancer mamar masiv, unul malign în stomac similar, unul maladia articulară degenerativă gravă și unul (doar 51 de ani) a suferit tromboze recurente care au dus la amputarea picioarelor, precum și embolii pulmonare, inimii și creierului cu paralizie rezultată a brațului drept și un impediment puternic de vorbire.
Notă cu privire la vindecarea cancerului În mod natural: Există multe alte motive pentru care dieta sănătoasă și stilul de viață nu vor menține o persoană sănătoasă, un exemplu poate fi citit la vindecarea cancerului de prostată prin eliminarea EMF și a stresului ( pseudo) geopatic (un motiv major „nebunii de sănătate” și vegetarieni conștienți de sănătate pot avea cancer).

Cărți de Dr. Dr Johannes Kuhl

  • Schach dem Krebs: Verhütung und erfolgreiche Behandlung der Krebserkrankung und ureere chronischer Krankheiten (disponibil în limba franceză sub titlul „Echec au cancer”)
  • Eine erfolgreiche Arznei und Ernährungsbehandlung gutartiger und bösartiger Geschwülste
  • Krebs – Krankheit – Ernährung. Grundlegende Abhandlungen
  • Das milchsaure Getreideschrot-Müsli als biologischer Strahlenschutz
  • Das Ideal aler Breigerichte
  • Dichtung și Wahrheit auf dem Krebsgebiet

Note de subsol

1 Karl-Heinrich Bauer (1890-1978) autor al cărții de referință Das Krebsproblem [Problema Cancerului, publicată pentru prima dată în 1949] și inițiator al Centrului Național German de Cercetare a Cancerului (fondat în 1964).

Eine erfolgreiche Arznei- und Ernährungsbehandlung gutartiger und bösartiger Geschwülste , Humata-Verlag (publicată pentru prima dată în 1952, cu repetări multiple)

3 Quark este un produs lactat disponibil în țările vorbitoare de limbă germană, fabricat din diferite tipuri de lapte de cultură și aproximativ asemănător cu brânza de vaci.

4 Comparați tratamentul cu uree ca un remediu pentru cancer .

5 Vă rugăm să rețineți că Healing Cancer Natural este un adversar strict al experimentării pe animale, atât din punct de vedere științific, cât și din punct de vedere etic. Vedeți secțiunea dedicată acestui subiect: Cercetarea în domeniul cancerului, testarea toxicității și experimentarea animalelor: o Uniune fără cusur? .

6 Comparați cu privire la importanța unui tract intestinal sănătos (bacterii benefice pentru bacterii / probiotice) și cercetările efectuate de Dr. FX Mayr asupra legăturii dintre hrana, obiceiurile alimentare, funcția intestinală / digestivă și sănătatea și frumusețea generală.

Continut Asemanator

 

Lucrarea „Cancer; its cause and treatment”, scrisa de Dr. Forbes Rossé, a făcut mare valva în comunitatea naturistă din la începutul anilor 1950. Teza sa pleca de la o constatare de teren fără echivoc: populațiile negre care lucrau în plantațiile de trestie de zahăr din India de Vest păreau imune la cancer. Acei lucrători consumau un fel de „reziduu” al extracției din trestia de zahar numit melasa. Acest zahăr brut (L+) este forma naturala, similara cu cea din fructe si legume, care se opune si anulează si ea forma pervertita a Acidului lactic D- levogire din celula canceroasa. De asemenea, melasa conține si o mare proporție de săruri alcalinizante pentru țesuturi precum potasiul, magneziul și calciul, în timp ce zahărul rafinat (de elementele sale minerale alcalinizante) este într-adevăr acidifiiant.

este recomandat pt un bolnav de cancer (si nu numai) consumul alimente lacto-fermentate NATURAL(NU in otet) precum iaurt , kefir, sana, branza proaspatata si zer (de preferat de capra ),muraturi de fermentatie naturala precum (zeama de ) varza murata, castraveti gogonele etc cerealele lacto-fermentate,etc

Ele sunt totodată surse de proteine, vitamine si mai ales, de acid Lactic Dextrogire, combustibilul energetic preferat al celulei sănătoase. Cu atât mai mult este indicata aceasta alimentație în cazuri curative cât și in nutriția sportivilor, cu condiția ca forma Acidului lactic consumat sa nu fie deteriorata termic sau chimic.

Fred Breidt, cercetător la USDA’s Food Science Research Unit din cadrul Universității Statului North Carolina, a publicat o lucrare pe acest subiect, referindu-se în special la castraveții fermentați cu acid lactic. Acesta susține că „prezența și dezvoltarea celulelor vii ale bacteriilor acidolactice, responsabile de fermentarea murăturilor, brânzeturilor și a multor alte alimente, determină eliminarea destul de rapidă a bacteriei E. Coli, cu care se află într-un fel de competiție, ele producând și alte substanțe, în afară de acidul prezent în produsele fermentate. Bacteriile acidolactice sunt foarte eficiente în eliminarea altor bacterii și fac o treabă minunată în această privință. De aceea, fermentația NATURALA  (NU in otet) a legumelor funcționează aproape întotdeauna. Funcționează de mii de ani. Este una dintre cele mai vechi tehnologii cunoscute de om și funcționează întotdeauna, iar motivul este acela că bacteriile acidolactice sunt foarte eficiente atunci când acționează, iar noi profităm de acest lucru ca de o tehnologie.”

bacteriile intestinale pot amplifica dramatic imunoterapia cancerului

 

bacteriile intestinale pot amplifica dramatic imunoterapia cancerului

Prin introducerea unei anumite tulpini de bacterii in tractul digestiv al soarecilor cu melanom, cercetatorii de la Universitatea din Chicago (studiul citat mai jos) au fost in masura sa impulsioneze capacitatea sistemului imunitar al animalului de a ataca celulele tumorale.

Câștigurile au fost comparabile cu tratamentul cu medicamente anti-cancer cunoscute sub numele de inhibitori ai punctelor de control, cum ar fi anticorpii anti-PD-L1.

inhibitori ai punctelor de control
Celulele T, un tip de celule albe din sânge, sunt caractere centrale în răspunsul imun. Ele vânează celule infectate sau canceroase și le distrug.

Totuși, celulele tumorale se pot atașa la receptorii specifici ai celulelor T, oprindu-le și făcându-le inerte.

Inhibitorii de puncte de control, cum ar fi anticorpii anti-PD-L1 sau CTLA-4, blochează capacitatea celulei tumorale de a se atașa la celulele T. Acest lucru, la rândul său, menține celulele T active și vânătoarea de celule defecte sau eronate.

Deși inhibitorii de puncte de control s-au dovedit de succes în tratarea unui număr de tipuri de cancer, numai aproximativ 1 din 3 pacienți au un răspuns viguros. Acest lucru a speriat cercetătorii.

 

Combinatia de doze orale de bacterii si injectii cu anticorpi anti-PD-L1 aproape a abolit cresterea tumorala, cercetatorii au raportat online in revista Science.

„Rezultatele noastre demonstreaza in mod clar un rol semnificativ, desi neasteptat, pentru bacteriile intestinale specifice in imbunatatirea raspunsului sistemului imunitar  la melanom si, eventual, multe alte tipuri de tumori”, a declarat directorul de studiu Thomas Gajewski, MD, PhD, profesor de medicina si patologie la Universitatea din Chicago.

„Comunitatea a recunoscut recent legături strânse între microbiomul intestinal și sistemul imunitar”, a spus el. Aceasta constatare ofera o modalitate noua de a exploata aceasta conexiune, de imbunatatire a imunoterapiei prin modularea selectiva bacterii intestinale.

Inhibitorii de puncte de control cum ar fi ipilimumab, nivolumab și pembrolizumab au avut un impact dramatic asupra tratamentului mai multor tipuri de tumori, incluzând melanomul, cancerul pulmonar, cancerele capului și gâtului și altele. Dar doar o minoritate de pacienți – o treime sau mai puțin – au un răspuns energic. Cercetătorii de cancer s-au întrebat de ce beneficiază atât de puțini.

Gajewski și colegii au găsit un model similar la șoarecii pe care îi folosesc pentru cercetarea cancerului.

Ei au observat că șoarecii achiziționați de la Jackson Laboratory (JAX) au avut tendința de a avea un răspuns imun spontan robust pentru tumorile mici de melanom implantate sub piele.

Șoarecii de la Taconic Biosciences (TAC) au prezentat doar un răspuns imun slab.

Dar când cercetătorii au pus șoarecii din ambele surse în cuști timp de trei săptămâni, au descoperit că co-localizarea „elimină complet diferențele în creșterea tumorilor”, a spus Gajewski. Acest lucru le-a făcut să suspecteze că prin împărtășirea expunerii la diferite tipuri de bacterii, șoarecii TAC au achiziționat microbi de la șoareci JAX care au îmbunătățit cumva imunitatea lor față de tumori.

Ei și-au confirmat suspiciunea prin colectarea de materii fecale de la șoareci JAX și transferându-i în stomacul șoarecilor TAC. A mers. Soarecii TAC tratați au fost apoi capabili să monteze un răspuns imun puternic și să întârzie creșterea tumorii. Procesul invers, transferarea bacteriilor fecale de la TAC la șoareci JAX nu a avut efect.

Apoi, au comparat efectele transferului bacterian cu un inhibitor al punctelor de control, anticorpii anti-PD-L1)imunoterapie). Ei au descoperit că introducerea bacteriilor intestinale a fost la fel de eficientă ca tratarea acestora cu anticorpi anti-PD-L1, ceea ce a dus la o creștere semnificativ mai lentă a tumorii. Combinarea beneficiilor asociate cu bacteriile cu tratament anti-PD-L1 a îmbunătățit dramatic controlul tumorilor.

Așa că au început să caute bacteriile specifice care au făcut diferența. Ei au identificat microbi din tracturile digestive ale șoarecilor JAX și TAC prin secvențierea pe scară largă. Deși au existat diferențe semnificative în 254 de familii taxonomice de bacterii din cele două seturi de șoareci, trei grupuri au fost proeminente.

Când au testat efectele fiecărui grup bacterii intestinale asupra sistemului imunitar al șoarecilor, un grup, Bifidobacterium, a ieșit in evidenta. În două săptămâni de la administrarea orală, șoarecii TAC care au primit doar specii de Bifidobacterium au avut o creștere marcantă a răspunsurilor celulelor T antitumorale.

Șoarecii tratați doar cu Bifidobacterium, mai degrabă decât transferul complet de fecale, au prezentat controlul tumorii comparabil cu cei care au primit amestecul complet. Efectul a fost durabil. șoareci TAC  expuși la tumori la șase săptămâni după transferul de Bifidobacterium au fost în continuare capabili de a monta un răspuns imun robust.

Teste suplimentare au arătat că Bifidobacterium nu a părăsit intestinul. Ei păreau să declanșeze răspunsul imun prin interacțiunea cu celulele dendritice în roaming. Aceste celule de captare detectează și procesează amenințările potențiale și le prezintă celulelor T. Cercetatorii suspecteaza ca Bifidobacterium colonizeaza un compartiment in intestine. Acest lucru le permite să interacționeze cu celulele care interacționează cu celulele dendritice, care activează celulele T care ucid tumorile.

Pot exista alte bacterii care contribuie, de asemenea, la acest proces, spun cercetatorii, fie pozitiv, fie negativ. Ei investighează alte bacterii care ar putea influența alte terapii imune, cum ar fi calea CTLA-4, exploatată de ipilimumab.

Un al doilea studiu – de la Institutul Gustave Roussy din Paris, publicat în aceeași ediție a Science – a constatat că antibioticele ar putea perturba efectele antitumorale ale ipilimumabului. Reumplerea microbilor pierduți în șoareci fără germeni și cu antibiotice a restaurat efectele anti-cancer ale medicamentului.

Bifidobacterium promoveaza imunitatea  antitumorala si facilitateaza eficacitatea imunoterapiilor CTLA-4 anti–PD-L1.antibioticele au efect contrar 

Bifidobacteriile se găsesc în intestin, gură și vagin
Dozele orale de bifidobacterii pot ameliora diareea infantilă
Acestea fermentează zaharurile pentru a produce acid lactic în intestinul nostru.

 

Microbii intestinului ofera un tratament impotriva cancerului

Inhibitorii de puncte de control, care au scopul de a dezlănțui puterea sistemului imunitar asupra tumorilor, sunt unele dintre cele mai impresionante tratamente noi pentru cancer. Dar majoritatea pacienților care le primesc nu beneficiază. Două studii noi despre șoareci sugerează un motiv surprinzător de ce – acești oameni ar putea să nu aibă amestecul corect de bacterii în curajul lor. Ambele studii demonstrează că compoziția microbiomei intestinale – roiurile de microorganisme care locuiesc în mod natural în intestine – determină cât de eficiente sunt aceste imunoterapii de cancer.

Studiile sunt primele care leagă denizenele noastre intestinale de potența inhibitorilor de puncte de control, medicamente care contracară unul dintre trucurile de supraviețuire a cancerului. Pentru a reduce atacurile asupra propriilor țesuturi, celulele imune poartă receptori care își formează activitatea. Dar celulele tumorale pot stimula, de asemenea, acesti receptori, prevenind sistemul imunitar de a le ataca. Inhibitorii de puncte de control cum ar fi ipilimumab – care a fost pe piață începând cu 2011 – nivolumab, și pembrolizumab opresc celulele tumorale de la stimularea receptorilor.

Noua lucrare ar putea schimba modul în care medicii folosesc medicamentele. Ambele studii arata in mod convingator ca microbii pot afecta tratamentele, spune imunologul Yasmine Belkaid de la Institutul National de alergie si de boala infectioasa din Bethesda, Maryland, care nu a fost conectat la noile studii. In trecut, cercetatorii au cautat, de obicei, mutatii in genomul pacientilor care ar putea explica de ce un anumit inhibitor de punct de control nu funtioneaza, spune biolog molecular Scott Bultman de la Universitatea din Carolina de Nord Scoala de Medicina din Chapel Hill. Noile rezultate sunt incurajatoare, spune el, deoarece „este mai usor sa schimbi microbiota intestinului decat genomul tau”.

Inhibitorii de puncte de control pot diminua tumorile și pot extinde viața pacienților, uneori de ani. Cu toate acestea, doar o fracțiune de destinatari se îmbunătățește. Aproximativ 20% din pacienții cu melanom tratați cu ipilimumab trăiesc mai mult, de exemplu. Cercetătorii nu știu ce îi deosebește de ceilalți 80%.

Un efect secundar  Ipilimumab declanșează adesea colita, o inflamație a intestinului gros, unde o parte din microbiom trăiește. Acest efect secundar sugerează că imunoterapia ce foloseste inhibitorii de puncte de control și microbiomele interacționează. Urmarind aceasta posibilitate, cercetatorii au urmarit cresterea tumorilor implantate la soareci fara bacterii intestinale. Inhibitorul de punct de control pe care l-au testat a fost mai puțin puternic la animale.

Analiza ulterioară efectuată de Zitvogel și de colegi a sugerat că anumite bacterii din genurile Bacteroides și Burkholderia au fost responsabile pentru efectul antitumoral al microbiomei.Pentru a confirma aceasta posibilitate, cercetatorii au transferat bacterii iintestinale la soareci care nu aveau bacterii intestinale, fie prin hranirea cu bacterii intestinale animalelor, fie prin administrarea fecalelor bogate in Bacteroide ale unor pacienti tratati cu ipilimumab. În ambele cazuri, un aflux de bacterii intestinale a întărit răspunsul animalelor la un inhibitor al unui punct de control(tratament imunitar).

„Sistemul nostru imunitar poate fi mobilizat de către trilioanele de bacterii pe care le avem în intestin”, spune Zitvogel.

Imunologul Thomas Gajewski de la Universitatea din Chicago (UC) din Illinois si colegii sai au ajuns la o concluzie similara dupa ce au observat o diferenta intre soarecii obtinuti de la doi furnizori.(a se vedea mai sus)

Cele două echipe au implicat diferite grupuri bacteriene, dar acest lucru nu îngrijorează microimmunologul Christian Jobin de la Colegiul de Medicină al Universității din Florida din Gainesville. „Diferite droguri, diferite bug-uri, dar același obiectiv”, spune el.

El adauga ca noua lucrare completeaza o pereche de studii din 2013 care au demonstrat ca microbiomul afecteaza cat de bine chimioterapia functioneaza.  http://science.sciencemag.org/content/342/6161/971

Descoperirile „deschid noi modalitati de a imbunatati terapia”, spune Cynthia Sears, specialist in boli infectioase la Scoala de Medicina Johns Hopkins din Baltimore, Maryland. De exemplu, s-ar putea dovedi posibila reacția antitumorală a unui pacient cu probiotice.

Dar cercetătorii văd și câteva blocaje potențiale. După cum notează Zitvogel, agențiile de reglementare din Statele Unite și Europa nu au aprobat utilizarea probioticelor pentru pacienții cu cancer. :))) pacientii cu cancer pot manca orice numai sa stea departe de alimente sanatoase!!!

De asemenea, este neclar modul in care microbii stimuleaza raspunsul imun – bacteriile intestinale sunt esentiale pentru dezvoltarea sistemului imunitar, dar cercetatorii nu sunt siguri cum isi schimba functia in animalele mature.

Și oamenii de știință au învățat doar cum să treacă cu microbiomele. Nu este clar ca putem manipula in mod semnificativ microbiota si de a crea efecte pozitive asupra sanatatii, spune Sears. Cu toate acestea, spun cercetatorii, studiile sugereaza ca am putea avea alti aliati puternici noi in lupta impotriva cancerului.

doi: 10.1126 / science.aad7398

http://www.sciencemag.org/news/2015/11/gut-microbes-give-anticancer-treatments-boost

 

Bacteriile acid lactic (Lactobacillus)sunt superioare celor din specia Bifido in ceea ce priveste stiumularea imunitatii(ce buna se dovedeste din nou dieta dr Budwig!!!)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17641467

 

Ingestia de bacterii intestinale Lactobacillus rhamnosus GG  pot stimula activitatea altor bacterii intestinale,inclusiv Bacteroide, Eubacterium, Faecalibacterium, Bifidobacterium și Streptococcus. Aceste bacterii intestinale s-au dovedit a avea o serie de beneficii la om, inclusiv promovarea unui sistem imunitar sănătos.

https://www.sciencedaily.com/releases/2015/04/150416132021.htm

Emiley A. Eloe-Fadrosh, Arthur Brady, Jonathan Crabtree, Elliott F. Drabek, Bing Ma, Anup Mahurkar, Jacques Ravel, Miriam Haverkamp, Anne-Maria Fiorino, Christine Botelho, Irina Andreyeva, Patricia L. Hibberd, Claire M. Fraser. Functional Dynamics of the Gut Microbiome in Elderly People during Probiotic ConsumptionmBio, 2015; 6 (2): e00231-15 DOI: 10.1128/mBio.00231-15

 

 

 

 

 

bacteriile benefice-probioticele din intestin sunt cunoscute acum sa fie raspunzatoare de pana la 85 la suta din răspunsul imunitatii, pentru a elibera vitamine anti-cancer (cum ar fi biotină, B-12, acid folic, vitamina K) din alimente si chiar pentru a produce un compus (butirat de sodiu), care face ca celulele canceroase sa se autodistruga.

bacteriile benefice functioneaza  imperfect cand aciditatea intestinului crește. (Click aici pentru a citi despre bacteriile benefice -probiotice, prebiotice si chimioterapie.)”

deci nu uitati de muraturi de fermentatie naturala, MOAREA DE VARZA 🙂

si nici de iaurtul/branza cu ulei de in din mixul Dr Budwig

si tot fiind noapte, nici de somn si melatonina(daca ati trecut de 30 ani , pina la 50 mg seara)

Noapte buna! Doamne ajuta!

studii care leaga flora intestinala de imunitate si efect antitumoral:

1.Imunologie tumorala – Bacteriile intestinale sunt la comandă

Doua lucrari din stiinta prezinta dovezi la soareci ca anumite specii de bacterii intestinale pot conduce raspunsuri imunitare antitumorale si sa moduleze raspunsurile la blocada de control imunitar.

Sivan și colab. a investigat efectele microbiomei asupra răspunsurilor la blocarea căii de proteine moarte celulară 1 (PD1) programată.

Gemma K. Alderton
Nature Reviews Immunology 16, 5 (2016) doi: 10.1038 / nr.2015.13
Publicat online 14 decembrie 2015 Corectat online 18 decembrie 2015
Lara Crow / NPG
https://www.nature.com/nri/journal/v16/n1/full/nri.2015.13.html

2.Immunotherapia NU functioneaza? Verificati Microbiota/Flora intestinala

Microbii florei intestinale au urcat la proeminență ca modulatori cheie ai imunității gazdă, ridicând posibilitatea ca aceștia să poată influența rezultatul imunoterapiei de cancer. Două studii recente se referă la această întrebare prin identificarea bacteriilor specifice ale intestinului drept onducatori ai imunoterapiei de blocare a punctelor de control în modelele preclinice de tumoră.
Punctul imunologic de control (denumit în continuare „punctul de control”) este o zonă cu creștere rapidă a dezvoltării medicamentelor oncologice și a obținut un succes remarcabil în cadrul clinicii (Mahoney et al., 2015). Strategiile de blocare a punctelor de control sunt concepute pentru a dezlănțui imunitatea anti-tumorală a gazdei prin blocarea semnalelor inhibitoare („puncte de control”) care în mod normal acționează pentru a preveni răspunsurile imune necorespunzătoare. În prezent, cele două obiective clinic importante de control sunt CTLA-4 (proteina 4 asociată cu limfocite T citotoxice) și axa PD1 (programată de moarte 1) / PD-L1 (programată moarte-ligand 1).

Mai multi anticorpi care vizează aceste molecule au fost aprobate de către Administrația SUA pentru Alimentație și Medicamente, inclusiv ipilimumab (anti-CTLA-4), pembrolizumab (anti-PD1) și nivolumab (anti-PD1) (Mahoney et al., 2015). În ciuda eficacității lor impresionante, o mare parte din pacienți cancer nu răspund la aceste medicamente. O provocare cheie este de a înțelege variabilitatea răspunsurilor pacientului în scopul identificării strategiilor pentru a spori eficacitatea blocării punctului de control și pentru a îmbunătăți predicția rezultatelor pacientului.

O zonă fiziologică care se poate intersecta cu blocarea punctului de control este microbiomul (flora intestinala) gazdă. Corpul uman cuprinde mai mult de 100 de miliarde de bacterii care variază foarte mult în diversitatea filogenetică dintre indivizi. Aceste microorganisme se angajează într-o comunicare constantă în ambele sensuri cu sistemul imunitar dens populat, care este esențial pentru dezvoltarea și funcția imună a gazdei (Ivanov și Honda, 2012). Studiile recente au demonstrat că comensamentele intestinale sunt necesare pentru controlul eficient al tumorilor utilizând terapii convenționale cum ar fi ciclofosfamida și oxaliplatina, ambele depind de activarea imunității antitumorale pentru efectele lor terapeutice (Iida și colab., 2013, Viaud și colab., 2013 ). Această temă este dezvoltată în continuare prin două articole recente publicate în Science (Sivan et al., 2015, Vétizou și colab., 2015), care ilustrează rolul important al microbilor intestinali în promovarea eficacității terapiilor imunitare anti-PD-L1 și anti-CTLA- 4 .

Terapiile anti-PD-L1 și anti-CTLA4 sunt mai eficiente la pacienții care prezintă dovezi ale imunității endogene antitumorale înaintea tratamentului, în conformitate cu ideea că ele promovează imunitatea pre-existentă, în loc să inducă răspunsuri de novo (Ji et al. 2012, Tumeh și colab., 2014). Cu toate acestea, de ce numai unii pacienți dezvoltă astfel de răspunsuri nu este clar.

Pentru a determina dacă microflora intestinală influențează acest proces, Sivan și colab. (2015) au comparat cinetica de creștere a celulelor de melanom B16.SIY (SIY este un antigen model exprimat prin această linie celulară) la șoareci C57BL / 6 crescuți în două unități diferite cu comunități bacteriene distincte: Taconic Farms (TAC) și Jackson Laboratory JAX). Au fost observate diferențe clare, cu șoareci TAC generând tumori mai agresive decât șoarecii JAX. În schimb, la șoarecii JAX s-au observat frecvențe crescute ale celulelor T CD8 + specifice cu infiltrare a tumorii. Co-locuirea a ablat aceste diferențe, sugerând că un element microbian transferabil poate fi responsabil. Într-adevăr, atunci când fecalele de la șoarecii JAX au fost transferați la șoareci TAC, sarcina tumorală a fost redusă în timp ce răspunsurile celulelor T CD8 + specifice tumorii au fost amplificate la șoarecii TAC. În schimb, fecalele TAC au avut un efect redus asupra destinatarilor JAX. Mai mult, eficacitatea imunoterapiei anti-PD-L1 la șoareci TAC a fost semnificativ îmbunătățită atunci când șoarecii au primit fecale(bacterii intestinale) de la donatorii JAX. Autorii au continuat să identifice membrii / bacterii din genul Bifidobacterium ca conducatoi candidați la respingerea tumorii la șoarecii JAX. Genul Bifidobacterium include specii anaerobe gram-pozitive care sunt considerate pe larg ca fiind benefice; într-adevăr, ele sunt constituenți primari ai formulărilor pro biotice care au demonstrat eficacitatea în tratarea bolii inflamatorii intestinale (Vieira et al., 2013). Gavajul oral, cu o creștere Bifidobacterium cocteil a afectat cresterea tumorii, la șoareci TAC, și adăugarea anti-PD-L1 a îmbunătățit în continuare controlul asupra tumorii. Critic, efectul terapeutic al suplimentării cu Bifidobacterium și terapia anti-PD-L1 a fost strict dependent de celulele T CD8 +.

Vétizou și colab. (2015)) au făcut observații similare, observând că eficacitatea anti-CTLA-4 a fost neglijabilă la șoarecii fără germeni sau cu antibiotice. Ca și șoarecii TAC din Sivan și colab. (2015)), eșecul terapeutic a fost asociat cu răspunsuri reduse ale celulelor T efectoare  după tratamentul anti-CTLA-4. Intrigant, terapia anti-CTLA-4 a determinat modificări în microbiota intestinală, caracterizată prin creșterea abundenței relative a speciilor specifice de Bacteroides în mucoasa intestinală mică, dintre care unele păreau a fi ținte specifice ale răspunsurilor celulelor T. În timp ce motivele pentru acest lucru nu sunt în întregime clare, autorii prezintă date care sugerează că terapia anti-CTLA-4 declanșează apoptoza crescută și proliferarea celulelor epiteliale intestinale, care ar putea influența în mod efectiv microbiota locală.

Colonizarea șoarecilor tratați cu antibiotice sau fără germeni cu bacterii intestinale B. thetaiotaomicron sau B. fragilis a îmbunătățit răspunsurile la anti-CTLA4, demonstrând că aceste bacterii sunt suficiente pentru a promova eficacitatea blocării punctului de control.

În mod remarcabil, autorii au observat, de asemenea, frecvențe crescute ale celulelor T CD4 + cu reacție Bacteroides la pacienții cu melanom în urma tratamentului cu ipilimumab. Profilarea fecalelor post-ipilimumab pentru compoziția microbiană a evidențiat trei grupe de pacienți, dintre care două au fost dominate de diferite specii de Bacteroides. Când aceste fecale/bacterii au fost transferate la șoareci fără germeni(intestinali), un grup a promovat în mod clar eficacitatea antitumorală a terapiei anti-CTLA-4; acesti șoareci au fost singurele animale care au extins selectiv bacteriile B. thetaiotaomicron și B. fragilis.

Aceste studii oferă un argument convingător că microbiomele intestinale pot influența imunitatea antitumorală (vezi Figura 1), dar cum este mediată aceasta?

flora intestinala imunitate.jpg

Un aspect important este că ambele studii au utilizat modele de tumori subcutanate, ceea ce înseamnă că bacteriile reziduale intestinale au exercitat un efect sistemic.

Deși nici un studiu nu oferă un mecanism complet, ambele demonstrează că poate fi implicată o modificare a activării celulelor dendritice (DC).

Sivan și colab. (2015) a constatat că, în comparație cu șoarecii TAC sensibili la tumori, CD11c + DC în tumorile de la șoareci JAX sau șoarecii TAC colonizați cu Bifidobacterium au exprimat nivele mai ridicate ale complexului histocompatibilității clasa I și clasa II (MHC) imunitate tumorală.

Mai mult, în raport cu șoarecii TAC nativi, DC -celule dendrice purificate din țesuturile limfoide ale șoarecilor TAC colonizați cu JAX sau Bifidobacterium au condus la o activare mai eficientă a celulelor T CD8 +(celule imunitare) in vitro.

Foarte important, acest lucru nu a fost datorat translocării bacteriene la locurile extra-intestinale.

Vétizou și colab. (2015)) a observat în mod asemănător că monocolonizarea șoarecilor fără germeni (intestinali) cu bacterii B. fragilis a amplificat activarea celulelor dendrice DCsintratumorale și a răspunsurilor Th1 în ganglionii limfatici care dau tumora.

Exact modul în care aceste bacterii promovează răspunsurile imune la locurile îndepărtate rămâne neclar, dar poate implica celule dendrice primare DC prin factori solubili din punct de vedere sistemic. Elucidarea mecanismelor cheie va fi critică pentru exploatarea terapeutică rațională a microflorei intestinale și dezvoltarea compușilor derivați de bacterii din intestin care ar putea servi drept adjuvanți imunoterapeutici.

În mod colectiv, rezultatele Sivan și colab. (2015)) și Vétizou și colab. (2015)) demonstrează că microbiota/flora intestinală poate influența rezultatul imunoterapiei tumorale, aparent prin amplificarea activării celulelor dendrice DC și amorsarea ulterioară a răspunsurilor celulelor T antitumorale.

Acesta reprezintă un nou concept important pentru a explica eterogenitatea imunității antitumorale observate în clinică.

Deși ambele studii se concentrează pe genele bacteriene specifice, pare foarte probabil că alte bacterii intestinale ar putea juca roluri similare. Într-adevăr, Vétizou și colab. (2015)) a observat că bacteria Burkholderia cepacia ar putea promova, de asemenea, răspunsurile anti-CTLA-4. În mod similar, fecalele dominate de speciile de Prevotella de la pacienții tratați cu ipilimumab au  amplificat semnificativ (dar modest) răspunsurile imunoterapeutice anti-CTLA-4 atunci când sunt transferate la șoareci fără germeni intestinali(de exemplu cei tratati cu antibiotice).

În cele din urmă, un efect advers important al terapiei anti-CTLA-4 este inducerea colitei, datorată cel puțin parțial perturbării funcției antiinflamatorii a celulelor T regulate intestinale (Read et al., 2006). Totuși, Vétizou și colab. (2015) a constatat că efectul anti-tumoral al coloniilor de B. fragilis sau Burkholderia nu a venit la costul colitei agravate. Acest efect surprinzător de  imunomodulator selectiv are implicații clare pentru îmbunătățirea eficacității și siguranței blocadei de control.

Având în vedere ușurința colectării scaunelor de la donatorii umani, aceste studii vor stimula, fără îndoială, un efort robust de a profila microbiomul intestinal al pacienților supuși blocării punctului de control(imunoterapie).

Acest lucru ar putea produce atât biomarkeri pentru prezicerea răspunsului terapeutic și strategii pentru a maximiza beneficiul clinic al imunoterapiei de cancer.

Studiul a fost susținut de o fracțiune postdoctorală a Institutului Irvington (Institutul de Cercetare a Cancerului). F.P. este susținut de un premiu Wellcome Trust Investigator Award.

Kennedy Institute of Rheumatology, University of Oxford, Oxford OX3 7LF, UK.
Kennedy Institute of Rheumatology, University of Oxford, Oxford OX3 7LF, UK; Translational Gastroenterology Unit, Experimental Medicine Division, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford OX3 9DU, UK. Electronic address: fiona.powrie@kennedy.ox.ac.uk.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26678336

 

3.Imunoterapia anticanceroasă prin blocarea CTLA-4 se bazează pe microbiota intestinală

Anticorpii care vizează CTLA-4 au fost utilizați cu succes ca imunoterapie pentru cancer. Aflăm că efectele antitumorale ale blocadei CTLA-4 depind de specii distincte de Bacterii intestinale.

La șoareci și la pacienți umani, răspunsurile celulelor T specifice pentru B. thetaiotaomicron sau B. fragilis au fost asociate cu eficacitatea blocării CTLA-4.

Tumorile la șoarecii tratați cu antibiotice sau fără germeni nu au răspuns la blocarea CTLA. Acest defect a fost depășit prin gavaj cu B. fragilis, prin imunizare cu polizaharide B. fragilis sau prin transferul adoptiv al celulelor T specifice B. fragilis.

Transplantul microbian fecal de la om la șoareci a confirmat faptul că tratamentul pacienților cu melanom cu anticorpi împotriva CTLA-4 a favorizat creșterea B. fragilis cu proprietăți anticanceroase. Acest studiu relevă un rol-cheie pentru Bacteroizi în efectele imunostimulatoare ale blocadei CTLA-4.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4721659/
Marie Vétizou, 1,2,3 Jonathan M. Pitt, 1,2,3 Romain Daillère, 1,2,3 Patricia Lepage, 4 Nadine Waldschmitt, 5 Caroline Flament, 1,2,6 Sylvie Rusakiewicz, 1,2,6 Bertrand Routy, 1,2,3,6 Maria P. Roberti, 1,2,6 Connie PM Duong, 1,2,6 Vichnou Poirier-Colame, 1,2,6 Antoine Roux, 1,2,7 Sonia Becharef, 1, 2, 6, Silvia Formenti, 8, Encouse Golden, 8 Sascha Cording, 9 Gerard Eberl, 9 Andreas Schlitzer, 10 Florent Ginhoux, 10 Sridhar Mani, 11 Takahiro Yamazaki, 1,2,6 Nicolas Jacquelot, P. Enot, 1,7,12 Marion Bérard, 13 Jérôme Nigou, 14,15 Paule Opolon, 1 Alexander Eggermont, 1,2,16 Paul-Louis Woerther, 17 Elisabeth Chachaty, 17 Nathalie Chaput, 1,18 Caroline Robert, 1,16,19 Christina Mateus, 1,16 Guido Kroemer, 7,12,20,21,22 Didier Raoult, 23 Ivo Gomperts Boneca, 24,25, * Franck Carbonnel, 3,26, * Mathias Chamaillard, 5, * și Laurence Zitvogel1,2,3,6, †
1 Institutul de Cancerologie Gustave Roussy Campusul de Cancer (GRCC), 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, Franța
2INSERM U1015, GRCC, Villejuif, Franța
3Universitatea din Paris Sud XI, Kremlin-Bicêtre, Franța
Institutul Național de Recuperare a Agronomiei (INRA), Micalis-UMR1319, 78360 Jouy-en-Josas, Franța
5Universitatea din Lille, CNRS, INSERM, Centrul Spitalicesc al Universității Regale din Lille, Institutul Pasteur de Lille, U1019, UMR 8204, Centrul de Infectare și Imunitate din Lille (CIIL), F-59000 Lille, Franța
6Centrul cercetărilor clinice în bioterapia cancerului 1428, Villejuif, Franța
7Université Paris Descartes, Sorbona Paris Cité, Paris, Franța
8Departamentul Oncologiei Radiației, Universitatea din New York, New York, NY, SUA
Unitatea de micropentru și imunitate, Institut Pasteur, Paris, Franța
10Singapore Immunology Network (SIgN), Agenția pentru Știință, Tehnologie și Cercetare (A * STAR), Singapore, Singapore
11Departament de Genetică și Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină Albert Einstein, Bronx, NY 10461, SUA
Platforma de metabolizare, GRCC, Villejuif, Franța
13Animale Centrale, Institutul Pasteur, Paris, Franța
14 Centrul Național de Cercetări Științifice, Institutul de Farmacologie și Biologie Structurale (IPBS), Toulouse, Franța
15 Universități din Toulouse, Université Paul Sabatier, IPBS, F-31077 Toulouse, Franța
16Departmentul Oncologiei Medicale, Institutul Gustave Roussy, Villejuif, Franța
17Service de microbiologie, GRCC, Villejuif, Franța
18Laborator de Imunomonitorizare în Oncologie, UMS 3655 CNRS / US 23 INSERM, GRCC, Villejuif, Franța
19INSERM U981, GRCC, Villejuif, Franța
20INSERM U848, Villejuif, Franța
21Echipa 11 Labellisée-Ligue Nationale contre Cancer, Centrul de Recherche des Cordeliers, INSERM U1138, Paris, Franța
22Pôle de Biologie, Höpital Européen Georges Pompidou, Asistență Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, Franța
23 Unirea des Rickettsies, Facultate de Médecine, Université de la Méditerranée, Marsilia, Franța
24Institut Pasteur, unitatea de biologie și genetică a peretelui celular bacterian, Paris, Franța
25INSERM, Equipe Avenir, Paris, Franța
Departamentul de Gastroenterologie, Bichetul de Copii, Asistență Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, Franța
†Autorul corespunzator. rf.yssuorevatsug@legovtiz.ecnerual
* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

4. Commital Bifidobacterium promovează imunitatea antitumorală și facilitează eficacitatea imunoterapiei anti-PD-L1

Infiltrarea celulelor T a tumorilor solide este asociată cu rezultate favorabile ale pacienților, totuși mecanismele care stau la baza răspunsurilor imune variabile între indivizi nu sunt bine înțelese. Un posibil modulator ar putea fi microbiota intestinală. Am comparat creșterea melanomului la șoareci cu microbiologie comensă distinctă și s-au observat diferențe în imunitatea antitumorală spontană, care au fost eliminate la coagulare sau după transferul fecal.

Sequencing-ul ARN ribozomal 16S a identificat Bifidobacterium ca fiind asociat cu efectele antitumorale. Administrarea orală a Bifidobacterium singur a îmbunătățit controlul tumorii în același grad cu terapia cu anticorpi specifici pentru proteina 1 a ligandului 1 (PD-L1) (blocarea punctului de control) și tratamentul combinat aproape a abolit creșterea tumorală.

Funcția celulelor dendritice augmentate care conduce la îmbunătățirea primării și acumulării celulelor T CD8 + în micro-mediul tumoral a mediat efectul.

Datele noastre sugerează că manipularea microbiotei poate modula imunoterapia cancerului.

 

Ayelet Sivan, 1, * Leticia Corrales, 1, * Nathaniel Hubert, 2 Jason B. Williams, 1 Keston Aquino-Michaels, 3 Zachary M. Earley, 2 Franco W. Benyamin, 1 Yuk Man Lei, 2 Bana Jabri, 2 Maria -Luisa Alegre, 2 Eugene B. Chang, 2 și Thomas F. Gajewski1,2, †
1Department of Patology, Universitatea Chicago, Chicago, IL 60637, SUA
2Department of Medicine, Universitatea Chicago, Chicago, IL 60637, SUA
3Secția de Medicină Genetică, Universitatea din Chicago, Chicago, IL 60637, SUA
† Autor corespondent: ude.ogacihcu.dsb.enicidem@kswejagt
* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4873287/

http://science.sciencemag.org/content/early/2015/11/04/science.aac4255.full

5.Microbiota intestinala moduleaza  Effectele imune anticanerigene  ale Cyclophosphamide

Microbiota intestinala face o terapie anticancer bună
Microbiota intestinală a fost implicată în dezvoltarea unor cancere, cum ar fi cancerul colorectal, dar având în vedere rolul important pe care locuitorii noștri intestinali/bacteriile îl joacă în metabolism, pot modula și eficacitatea anumitor terapii anticanceroase. Iida și colab. (p. 967) a evaluat impactul microbiotei intestinale asupra eficacității unei imunoterapii [oligonucleotide CpG (legătura citozină, guanozină, fosfodiester)] și oxaliplatină, un compus platină utilizat ca chimioterapie.

Ambele terapii anticanceroase au fost reduse în eficacitate la șoarecii purtători de tumori care nu aveau microbiotă, microbiota fiind importantă pentru activarea răspunsului imun innascut împotriva tumorilor. Viaud și colab. (p. 971) a găsit un efect similar al microbiotei asupra șoarecilor purtători de tumori tratați cu ciclofosfamidă, dar în acest caz a apărut că microbiota a promovat un răspuns imun adaptiv împotriva tumorilor.
Abstract
Ciclofosfamida este unul dintre medicamentele de cancer importante din punct de vedere clinic, a căror eficacitate terapeutică se datorează în parte capacității lor de a stimula răspunsurile imune antitumorale. Studiind modele de șoarece, demonstrăm că ciclofosfamida modifică compoziția microbiotei din intestinul subțire și induce translocarea speciilor selectate de bacterii Gram-pozitive în organele limfoide secundare. Acolo, aceste bacterii stimulează generarea unui subset specific al celulelor „patogene” T helper 17 (pTH17) și a răspunsurilor imune TH1 ale memoriei. Șoarecii purtători de tumoare care au fost fără germeni/fara flora intestinala sau care au fost tratați cu antibiotice pentru a ucide bacterii gram pozitive au arătat o reducere a răspunsurilor pTH17, iar tumorile lor au fost rezistente la ciclofosfamidă. Transferul adoptiv al celulelor pTH17 a redus parțial eficacitatea antitumorală a ciclofosfamidei. Aceste rezultate sugerează că microbiota intestinală contribuie la formarea răspunsului imunitar anticanceros.

 Hide authors and affiliations

Science  22 Nov 2013:
Vol. 342, Issue 6161, pp. 971-976
DOI: 10.1126/science.1240537

 

legatura alimentatie, microbiota

https://www.sciencedaily.com/releases/2014/08/140815192240.htm#.VlpvzsXD3Yk.email

legatura alimentatie, microbiota,cancer san

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3800670/

legatura microbiota si alimentatie bogata in grasimi 

https://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150827130139.htm

Caracterizarea tratamentului microbiotelor intestinale și probiotice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism din China

Abstract

Context: Majoritatea studiilor anterioare au descoperit că microbiota intestinală umană afectează simptomele tulburării din spectrul autismului (TSA), în special simptomele gastrointestinale (GI), dar în ceea ce privește acest lucru, există date limitate de etnie non-occidentală. Probioticele pot reconstitui microbiota intestinală gazdă și pot consolida funcția gastrointestinală, cu toate acestea, datele clinice care dovedesc efectul tratamentului cu probiotice asupra DSA.

Metode: Acest studiu a examinat diferențele semnificative între ASD și neurotipice (NT) și îmbunătățirea antrenamentului analizei comportamentului aplicat (ABA) în combinație cu probiotice, numai cu antrenamentul ABA.

Rezultate: Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​lotul NT. La nivel de gen, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. După un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice, scorurile ATEC și GI au scăzut mai mult decât grupul de control doar cu antrenament ABA.

Concluzie: Descoperirile noastre sugerează că microbiota intestinală este diferită între copiii cu NT și copiii cu ASD cu sau fără probleme de GI. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce mai multe beneficii copiilor cu TSA. Studiile clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului sunt indispensabile pentru validarea ulterioară.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) se referă la un grup de tulburări neurodezvoltate cu cauze eterogene multiple. ASD se caracterizează prin tulburări de comportament stereotip, limbaj și interacțiune socială. Incidența MAS la copiii de la 1,6 la 8 ani în China este de aproximativ 39,23 / 10.000 ( 1 ). Etiologia ASD este complexă; sunt implicate atât ereditatea, cât și mediul ( 2 ). Studiile au descoperit că microbiota intestinală umană afectează creierul uman și poate afecta comportamentul uman și sănătatea mentală prin axa intestin-creier ( 3 – 7 ). Cele mai frecvente indicații non-neurologice la copiii cu TSA sunt simptomele gastrointestinale (GI), cum ar fi constipația și diareea ( 8 ). Multe studii au arătat că microbiota intestinală a copiilor autiști cu GI este diferită de cea a copiilor neurotipici (NT – 12 ) ( 9 – 12 ), iar GI la copiii cu ASD se corectează cu manifestările lor autiste ( 13 ).

În prezent, nu există vindecare pentru ASD. Copiii cu TSA necesită instruire pe termen lung a analizei comportamentului aplicat (ABA) pentru a-și îmbunătăți simptomele. Tratamentul probioticelor poate reconstitui microbiota intestinală gazdă, poate restabili homeostazia microbiotelor și poate consolida funcția gastrointestinală. Modelele pe animale ( 14 ) și studiile clinice preliminare au arătat că tratamentul cu probiotice poate atenua simptomele ASD ( 15 – 17 ). Tratamentul probioticelor poate fi o terapie adecvată pentru ASD ( 18 – 20 ). Cele mai multe studii anterioare ale relației dintre ASD și GI au fost efectuate pe participanții din țările occidentale; cercetările asupra copiilor cu TSA din China sunt rare ( 21 , 22 ). Prin urmare, acest studiu își propune să studieze microbiota intestinală a copiilor cu ASD în China și sunt incluși atât copiii cu ASD cu și fără GI. Copiii cu TSA sunt tratați cu probiotice și rezultatele clinice sunt cercetate.

Materiale si metode

Recrutarea subiectului și colectarea probelor

Comitetul de etică al Universității Peking a revizuit și aprobat acest studiu. Acesta a fost înregistrat în Registrul studiilor clinice chineze (ChiCTR1900023609) și toți pacienții au semnat acordul informat scris. Un total de 114 copii cu TSA (diagnosticați conform Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a) ( 23 ) au fost recrutați din secțiile de pediatrie spitalicești, din departamentele de neurodezvoltare din spital și din instituțiile de reabilitare autistă din Beijing, Shandong, Henan și Zhejiang. Între timp, un total de 40 de copii neurotipici (NT) de la preșcolarii obișnuiți au fost selectați ca grup de control negativ. Criteriile de înscriere la ASD au fost următoarele: (1) diagnosticul de ASD conform DSM-V; (2) vârsta între 3 și 8 ani; (3) nicio rudenie între participanți; (4) nu există antibiotice, probiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere. Criteriile de excludere a ASD au fost următoarele: (1) Nu a fost diagnosticat ADHD sau alte particularități neurologice non-ASD, care provoacă manifestări asemănătoare autismului; (2) copiii cu alte boli mintale, boli organice ale creierului, boli grave ale ficatului și rinichilor și boli cardiovasculare; (3) tutorii copiilor nu au acordat permisiunea de participare sau nu au efectuat monitorizarea completă. Copiii NT au fost selectați după următoarele criterii: (1) vârsta 3-8 ani, dezvoltare normală; (2) fără antecedente familiale de TSA; (3) tutorii copiilor au convenit să participe la studiu și au semnat consimțământul informat; (4) nu există antibiotice sau alte tratamente gastrointestinale în termen de 1 lună înainte de înscriere.

Primele defecații ale zilei au fost colectate acasă de părinții lor. Probele de ADN au fost extrase pentru PCR folosind kit-ul OMEGA EZNA Stool ADN și au fost cuantificate de Nanodrop. PCR a fost efectuat pe GeneAmp® 9700 cu Phusion High-Fidelity PCR Master Mix, primerii au fost 341F și 806R. Amestecul de produse PCR purificate a fost generat pentru biblioteca de secvențiere de generație următoare (NGS), folosind biblioteca Agencourt AMPure XP 60 ml, urmată de producătorul recomandări. Calitatea bibliotecii a fost cuantificată de Qubit dsDNA HS Assay Kitwith cu sistemul de fluorometru Qubit 2.0. Ampliconii multiplexati au fost secvențiați folosind platforma Illumina MiSeq pentru a genera lecturi de 300 bp-pair-end. Preluarea unității taxonomice operaționale de novo s-a făcut folosind software-ul QIIME2 ( 24 ).

Tratamentul probioticelor

Treizeci și șapte de copii cu ASD au fost tratate cu 4 săptămâni de formare a analizei comportamentului aplicat (ABA), în asociere cu probiotice. Probioticele sunt pulbere liofilizată, solubilă în apă, care conține 6 tulpini de bacterii; fiecare tulpină are 1 miliard CFU / gram. Doza este de 6 g pe zi (36 miliarde CFU în total). Alți douăzeci și opt de copii cu ASD au fost aleși la întâmplare ca grup de control și tratați numai cu antrenament ABA. În timpul studiului, ambelor grupuri li s-a interzis utilizarea antibioticelor, a altor probiotice, prebiotice sau a oricărui alt tratament care ar putea modifica microbiota intestinală.

Evaluarea simptomelor legate de ASD și gastro-intestinale

Simptomele legate de ASD au fost evaluate utilizând Lista de verificare a tratamentului cu autism ( ATEC ) înainte și după tratamentul cu probiotice. Informațiile de evaluare clinică pentru copiii cu TSA au fost furnizate de părinți și analizate de experți pediatri. Pentru monitorizare au fost utilizate ATEC și un chestionar. Chestionarul a fost întrebat despre GI, dietă, somn, dispoziție și comportament. GI a fost notată de părinți. Criteriile au fost următoarele: 0 puncte pentru lipsa anomaliilor GI, 1 punct pentru anomalii ocazionale (1-2 episoade de diaree sau doar 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână), 2 puncte pentru anomalii frecvente (3 – 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 2 zile pe săptămână) și 3 puncte pentru anomalii pe termen lung sau severe (mai mult de 5 episoade de diaree sau 1 mișcare intestinală peste 5 zile pe săptămână).

Analize statistice

Testul de rang semnat Wilcoxon, testul wilcoxon împerecheat și analiza testului Kruskal-Wallis au fost efectuate folosind R [ http://cran.r-project.org/ ]. Toate valorile p raportate în studiu au provenit din teste cu două cozi și valorile p mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative în analiza datelor clinice. Toate valorile p pentru analizele microbiomului bacterian au fost corectate folosind corectarea frecvenței de descoperire falsă a Benjamini-Hochberg (FDR), iar valorile rezultate corectate au fost denumite valori q . valorile q mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative.

Rezultate

Am investigat aici 114 copii cu ASD și 40 copii NT din 4 centre clinice. Vârsta medie a participanților a fost de 4 ani (interval: 3–8). Raportul de la bărbat la femeie a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Nu au existat anomalii ale GI în grupul NT. În grupul ASD, 61,4% (70/114) dintre pacienți au prezentat evenimente gastro-intestinale, cea mai frecventă fiind constipația, afectând 80% dintre participanții la acel grup (56/70) ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Caracteristicile participanților la studiu.

ASD NT
Subiecte 114t 40
Vârsta (medie) 4.5 4.2
Sex
Femeie 19 20
Masculin 95 20
soldat 70 0
Constipație 56 0
Diaree 7 0
alte 7 0
Non-GI 44 33

Datele exprimate ca mijloace cu intervale, atunci când este cazul. ASD, subiecți cu tulburări de spectru autism; NT, subiecți neurotipici; NA, nu se aplică; ATEC, lista de verificare a tratamentului pentru autism .

Am constatat diferențe semnificative între grupul ASD și grupul NT în uniformitatea microbiotei intestinale și abundența relativă a fitilei și genului bacterian. Analiza indicelui de diversitate beta microbiota nu a dat rezultate semnificative. În analiza diversității α, indicele Shannon al grupului ASD cu și fără evenimente GI a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului NT. Cu toate acestea, indicele Simpson al grupului ASD cu evenimente GI a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului NT și ASD fără evenimente GI și nu a fost observată nicio diferență semnificativă între grupul NT și ASD fără GI. Indicele Simpson este sensibil la uniformitatea microbiotelor, în timp ce indicele Shannon este sensibil la abundența de bacterii. Rezultatele noastre indică faptul că copiii din ASD din China au avut o abundență mai mare de microbiote intestinale, dar o mai mică uniformitate ( Figura 1 ). Grupul ASD fără evenimente GI a prezentat o abundență mai mare de microbiote decât în ​​grupul NT și o egalitate similară cu grupul NT. La nivel de filum, abundența relativă de Bacteroidete și Actinobacterii din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce abundența relativă de Proteobacterii din grupul ASD a fost mai mare decât în ​​grupul NT. Firmicutes din grupul ASD a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest rezultat este în concordanță cu rezultatele cercetărilor anterioare ( 9 ). La nivelul genului, abundența relativă de Bacteroides, Bifidobacterium, Ruminococcus, Roseburia și Blautia din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul NT. Cu toate acestea, Lachnospira a fost semnificativ mai abundentă decât în ​​grupul NT ( tabelul 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is fneur-10-01084-g0001.jpg

Grafică a α diversității florei intestinale. (A) Indicele Shannon. (B) Indicele Simpson. NT reprezintă subiecți neurotipici. ASD_GI și ASD_nonGI reprezintă subiecți autiști, cu și fără simptome gastrointestinale, respectiv (testul Kruskal-Wallis, p <0,05). * P <0,05, ** P <0,01, **** P <0,001.

tabel 2

Abundență bacteriană la nivelul filonului și genului în grupurile ASD și NT (Wilcoxon rank test p- valor and q- value <0,05).

ASD (medie) NT (medie) p -valoare q -valoare
NIVELUL DE FIL
p_Bacteroidetes 0.12911 0.24565 7.15E-06 2.86E-05
p_Firmicutes 0.39346 0.59019 0.028254 0.064581
p_Actinobacteria 0.04222 0.07014 5.62E-05 0,00018
p_Proteobacteria 0.02626 0.04504 6.84E-12 1.09E-10
NIVELUL GENEI
g_Bacteroides 0.07772 0.18368 2.21E-07 2.13E-05
g_Bifidobacterium 0.03946 0.06787 3.66E-05 0.000813
g_Ruminococcus 0.01865 0.04330 7.77E-05 0.001536
g_Lachnospira 0.01844 0.05337 2.39E-07 2.13E-05
g_Roseburia 0.02674 0.05834 1.18E-06 5.25E-05
g_Blautia 0.01084 0.02157 0.000492 0.006256

Am desfășurat un program de formare ABA de 4 săptămâni în combinație cu tratamentul cu probiotice pentru 37 de copii cu TSA, dintre care 22 au avut evenimente GI și 15 nu. Rezultatele noastre indică faptul că tratamentul cu probiotice, atunci când este aplicat în combinație cu antrenamentul ABA, poate atenua simptomele atât la copiii cu ASD, cu și fără boală GI. În 83,8% dintre copiii cu ASD, scorurile totale ale ATEC au scăzut cu 8,1 puncte în medie. S-au redus semnificativ scorurile pentru comunicarea vorbirii / limbajului, sociabilitatea, conștientizarea senzorială / cognitivă și sănătatea / fizicul / comportamentul. Printre ele, scorurile de sănătate / fizică / comportament au scăzut cel mai mult. 86,7% (13/15) dintre copiii cu ASD fără evenimente GI au prezentat o îmbunătățire a scorurilor ATEC . Scorul lor mediu ATEC a scăzut de la 59,3 la 50,2. Rata de îmbunătățire a scorului ATEC la copiii cu anomalii cu ASD și GI a fost de 78,9% (17/22), iar scăderea medie a scorului ATEC a fost de la 73,2 la 62,9. Viteza de îmbunătățire a grupului ASD fără evenimente GI a fost mai mare decât cea din grupul ASD cu anomalii ale GI. Scorurile ATEC nu au arătat nicio schimbare semnificativă în grupul de control ( tabelul 3 ). Rezultatele noastre indică faptul că copiii autiști fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice.

Tabelul 3

Modificări ale scorurilor ATEC și GI înainte și după 4 săptămâni de tratament cu probiotice.

Grup (N) Probiotice (37) Probiotice NGI (15) Probiotice GI (22) Control (28)
Scădere ATEC (%) 83,8% 86,7% 78,9% 53,6%
ATEC total (mediu) 67,1-59,0 (7,2 x 10 −7 ) 59.3–50.2 (0.0013) 73.2-62.9 (1,7 x 10 −4 ) 59,8-56,8 (0,89)
ATEC vorbire / comunicare lingvistică (medie) 14.6-13.2 (1,9 x 10 −5 ) 13.4-12.2 (0.014) 15.9–14.4 (3,6 x 10 −4 ) 11.5-11.1 (0.93)
Sociabilitate ATEC (medie) 16.6-14.3 (6,4 x 10 −5 ) 14,9–12 (0,0057) 15.9–15.1 (0.0046) 15.8-14.2 (0.11)
Conștientizare senzorială / cognitivă ATEC (medie) 18.1-16.4 (0.0029) 15.8–14.1 (0.023) 20.0–17.4 (0.023) 16.1-15.9 (1)
Sănătate ATEC / Fizică / Comportament (mediu) 17.8-14.2 (1.2 x 10 −4 ) 15,2–11,8 (0,031) 19.7–15.9 (0.0016) 16.4–16.3 (0.83)
Scăderea scorului GI (%) 86,4%
Scăderea scorului GI (medie) 2,26–0,84 (1,6 x 10 −4 )

N reprezintă numărul total de subiecți din fiecare grup. Partea stângă și cea dreaptă a „-” sunt scorurile înainte și după tratamentul cu probiotice. Numerele dintre paranteze sunt valori p. GI și NGI indică prezența și absența simptomelor GI .

Un chestionar gastro-intestinal a fost utilizat pentru a evalua grupul ASD cu simptome de GI. În grupul de tratament, 19 din 22 de copii (86,4%) au scăzut scorul GI. Scorul mediu de GI în cele 19 cazuri a scăzut de la 2,26 la 0,84. Scorurile în 3 cazuri au rămas neschimbate. Nu s-au găsit îmbunătățiri semnificative ale scorului GI în cei 11 copii din grupul de control ( tabelul 3 ).

Am colectat chestionarul observațional despre copiii cu TSA înainte și după tratamentul cu probiotice de la părinți. Dintre cei 31 de copii care au prezentat scoruri ale ATEC , 17 au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor de comportament (contact cu ochii, ascultare, comportament de auto-vătămare, etc.), 18 au prezentat îmbunătățiri ale dispoziției (frecvență de plâns, complianță), 19 pacienți au prezentat îmbunătățiri în alimentație – simptome legate (îmbunătățirea apetitului și a stării de mâncare) și 13 pacienți au prezentat îmbunătățiri ale calității somnului. Îmbunătățirea comportamentală și emoțională a copiilor cu TSA cu evenimente gastrice a fost mai accentuată decât la copiii fără evenimente gastro-intestinale. Copiii cu ASD fără evenimente de GI au prezentat o îmbunătățire mai accentuată a calității somnului și a obiceiurilor alimentare ( Tabelul 3 ).

În timpul tratamentului cu probiotice, 2 pacienți au prezentat diaree (2/37) la 1 săptămână după ce au luat probiotice; reacțiile adverse au dispărut după a treia săptămână de utilizare continuă. Acest lucru se poate datora reacției de dezactivare a lui Jarisch-Herxheimer. În timpul studiului nu au apărut reacții adverse grave, cum ar fi infecția sau exacerbarea simptomelor. Acest lucru demonstrează că o doză de 30–40 miliarde de CFU pe zi este potrivită în acest studiu.

Discuţie

Studiile anterioare nu au inclus participanții la etnii non-occidentale și s-au concentrat pe copiii cu TSA cu evenimente de tip GI. În acest studiu, am recrutat copii cu ASD cu și fără simptome de GI din mai multe centre din China. În acest fel, cercetarea noastră are un eșantion larg și reprezintă mai bine copiii cu TSA. Raportul dintre bărbați și femei la recruții noștri a fost de 1: 1 în grupul NT și de 5: 1 în grupul ASD. Motivul pentru care credem este că incidența MAS la băieți este mai mare decât la fete, Studiile timpurii au arătat că autismul afectează de 4-5 ori mai mulți bărbați decât femeile ( 25 ). Rezultatele noastre indică faptul că există o diferență semnificativă în microbiota intestinală între copiii cu TSA și copiii NT, indiferent de problemele lor gastro-intestinale. Abundența bacteriilor benefice la copiii cu TSA a fost descoperită aici a fi semnificativ mai mică decât la copiii care nu au ASD. Abundența Bacteroidetelor din grupul ASD a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul NT, în timp ce raportul dintre abundența Firmicutes și abundența Bacteroidetes a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul NT. Acest lucru sugerează că, deși unii copii cu ASD nu prezintă probleme gastrointestinale, microbiota lor intestinală este, totuși, semnificativ diferită de cele ale persoanelor care nu au ASD.

Mai multe studii și studii clinice au fost efectuate pe tratamentul ASD cu probiotice în încercarea de a reconstitui microbiota intestinală ( 26 – 28 ). Cu toate acestea, ei s-au limitat la participanții la etnia occidentală. Unele studii, în ciuda proiectării mai bune decât studiile de mai sus, nu au tras concluzii precise ( 29 ). Studiul nostru este primul raport de tratament cu probiotice pentru copiii chinezi cu TSA. Am arătat că după 4 săptămâni de tratament, mai mult de 80% din scorurile ATEC ale copiilor ASD au scăzut. Spre surprinderea noastră, s-a constatat că copiii cu ASD atât cu simptome GI, cât și fără simptome de GI sunt sensibili la tratamentul cu probiotice. În plus, o proporție mai mare de copii cu ASD fără simptome de GI au răspuns la tratamentul cu probiotice decât copiii cu ASD cu simptome de GI. Acest lucru se datorează probabil copiilor cu ASD fără simptome de GI au mai puțin microbiota intestinală anormală decât copiii cu ASD cu GI și, prin urmare, sunt mai sensibili la tratamentul cu probiotice. Rapoartele anterioare au arătat că simptomele GI sunt corelate cu severitatea ASD ( 15 ) ASD cu GI poate necesita un tratament mai lung și doze mai mari de probiotice. Rezultatele noastre arată de asemenea o scădere semnificativă a scorului ATEC în grupul de probiotice în raport cu grupul de control, ceea ce indică faptul că probioticele pot crește efectul de intervenție al antrenamentului ABA asupra copilului.

Punctele forte ale studiului nostru sunt evidente. În primul rând, este un studiu clinic multi-centru asupra copiilor chinezi. În al doilea rând, exemplarele pe care le-am colectat au fost fecale pentru copii și nu au existat operații invazive și dăunătoare la copii. În al treilea rând, concluziile noastre includ rezultatele intervenției probiotice la unii copii. Cu toate acestea, studiul nostru are și câteva limitări. Mărimea eșantionului nostru este mică, durata tratamentului cu probiotice a fost relativ scurtă, iar studiul nu a fost orbit. Studiile viitoare trebuie efectuate cu dimensiuni mai mari de eșantion, timp de tratament mai lung, timp de urmărire mai lung și mai mulți parametri de evaluare. Cercetarea noastră poate fi orbită oferind grupului ABA doar un placebo cu pilule în loc de un probiotic.

concluzii

Microbiota intestinală este diferită între copiii normali și copiii cu ASD cu sau fără GI. Tratamentul probiotic poate reduce amploarea simptomelor asociate cu ASD și gastro-intestinale. În combinație cu antrenamentul ABA, tratamentul cu probiotice poate aduce beneficii copiilor cu ASD cu și fără GI. Pentru validare sunt necesare studii clinice cu un design mai riguros și o dimensiune mai mare a eșantionului.

Declarația privind disponibilitatea datelor

Seturile de date disponibile public au fost analizate în acest studiu. Aceste date pot fi găsite aici: http://www.chictr.org.cn .

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanții umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică pentru Cercetări Biomedicale, Primul Spital al Universității din Peking. Consimțământul scris scris de a participa la acest studiu a fost furnizat de către tutorul legal al participanților / alături de rude.

Logo de frontneurologie

Link to Publisher's site
Front Neurol . 2019; 10: 1084.
Publicat online 2019 5 nov. Doi: 10.3389 / fneur.2019.01084
PMCID: PMC6848227
PMID: 31749754

Manman Niu , 1, 2 Qinrui Li , 1, 3 Jishui Zhang , 4 Fang Wen , 4 Weili Dang , 5 Guiqin Duan , 6 Haifeng Li , 7 Wencong Ruan , 7 Pingri Yang , 7 Chunrong Guan , 8 Huiling Tian , 9 Xiaoqing Gao , 9 Shaobin Zhang , 10 Fangfang Yuan , 11 și Ying Han 1, *

Contribuții ale autorului

YH: acces complet la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și exactitatea analizei datelor. MN, YH, SZ și QL: concept și design. Toți autorii: achiziția, analiza sau interpretarea datelor și revizuirea critică a manuscrisului pentru conținut intelectual important. MN și YH: redactarea manuscrisului. MN și SZ: analiză statistică. YH: finanțare obținută. JZ, FW, WD, GD, HL, WR, PY, CG, HT, XG și SZ: suport administrativ, tehnic sau material.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Note de subsol

Finanțarea. Acest studiu a fost susținut de Beijing Natural Science Foundation (S170003). Această lucrare a fost susținută și de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare din China (nr. 2016YFC1306201) și Laboratorul Cheie de Diagnostic Molecular și Studiu asupra Bolilor Genetice Pediatrice (nr. Z0317).

Referințe

1. Wang F, Lu L, Wang SB, Zhang L, Ng CH, Ungvari GS și colab. . Prevalența tulburărilor din spectrul autismului în China: o metaanaliză cuprinzătoare . Int J Biol Sci. (2018) 14 : 717–25. 10.7150 / ijbs.24063 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Kim YS, Leventhal BL. Epidemiologie genetică și perspective asupra efectelor genetice și de mediu interactive în tulburările din spectrul autismului . Biol Psihiatrie. (2015) 77 : 66–74. 10.1016 / j.biopsych.2014.11.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Fowlie G, Cohen N, Ming X. Perturbarea microbiomului și axa intestinului-creier în tulburările din spectrul autismului . Int J Mol Sci . 19 : E2251. 10.3390 / ijms19082251 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Lacorte E, Gervasi G, Bacigalupo I, Vanacore N, Raucci U, Parisi P. O revizuire sistematică a microbiomului la copiii cu tulburări neurodezvoltate . Front Neurol. 10 : 727. 10.3389 / fneur.2019.00727 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharon G, Cruz NJ, Kang DW, Gandal MJ, Wang B, Kim YM și colab. . Microbiota intestinului uman din tulburarea spectrului de autism promovează simptomele comportamentale la șoareci . Cell. (2019) 177 : 1600–18 e17. 10.1016 / j.cell.2019.05.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Srikantha P, Mohajeri MH. Rolul posibil al axei microbiota-intestin-creier în tulburarea spectrului de autism . Int J Mol Sci . 20 : E2115. 10.3390 / ijms20092115 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Iannone LF, Preda A, Blottiere HM, Clarke G, Albani D, Belcastro V și colab. . Implicarea axei creierului microbiota-intestin în afecțiuni neuropsihiatrice . Rev. expert Neurother . (2019) 19 : 1037–50. 10.1080 / 14737175.2019.1638763 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastro-intestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică . J Tulburări de autism. (2014) 44 : 1117–27. 10.1007 / s10803-013-1973-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J și colab. . Noi dovezi asupra microbiotei intestinale modificate în tulburările din spectrul autismului . Microbiome. 5 : 24. 10.1186 / s40168-017-0242-1 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Ding HT, Taur Y, Walkup JT. Microbiota Gut și autism: concepte și concluzii cheie . J Tulburări de autism. (2017) 47 : 480–9. 10.1007 / s10803-016-2960-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Xu M, Xu X, Li J, Li F. Asocierea între microbiota intestinală și tulburarea spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză . Psihiatrie frontală. 10 : 473. 10.3389 / fpsyt.2019.00473 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Martinez-Gonzalez AE, Andreo-Martinez P. Rolul microbiotei intestinale în simptomele gastrointestinale ale copiilor cu TSA . Medicina. 55 : E408. 10.3390 / medicina55080408 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului . BMC Gastroenterol. 11 : 22. 10.1186 / 1471-230X-11-22 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Reconstituirea microbiană inversează deficitele sociale și sinaptice induse de dieta maternă în urmașilor . Cell. (2016) 165 : 1762–75. 10.1016 / j.cell.2016.06.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, Bakos J, Vlkova B, Babinska K, și colab. . Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia . Fiziol Behav. (2015) 138 : 179–87. 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Grossi E, Melli S, Dunca D, Terruzzi V. Îmbunătățirea neașteptată a simptomelor tulburării spectrului de autism de bază după tratamentul pe termen lung cu probiotice . SAGE Open Med Med Case Rep . (2016) 4 : 2050313X16666231. 10.1177 / 2050313X16666231 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Soh AYS, Yeo WS. O revizuire sistematică a rolului prebioticelor și probioticelor în tulburările din spectrul autismului . Medicina. 55 : E129. 10.3390 / medicina55050129 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Li Q, Han Y, Dy ABC, Hagerman RJ. Tulburările de microbiotă intestinală și spectrul autismului . Nevrosci celulare frontale. 11 : 120. 10.3389 / fncel.2017.00120 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Gilbert JA, Krajmalnik-Brown R, Porazinska DL, Weiss SJ, Knight R. Spre probiotice eficiente pentru autism și alte tulburări neurodezvoltate . Cell. (2013) 155 : 1446–8. 10.1016 / j.cell.2013.11.035 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Liu YW, Liong MT, Chung YE, Huang HY, Peng WS, Cheng YF și colab. . Efectele Lactobacillus plantarum PS128 asupra copiilor cu tulburări ale spectrului de autism din Taiwan: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Nutrienți . (2019) 11 : E820. 10.3390 / nu11040820 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Ma B, Liang J, Dai M, Wang J, Luo J, Zhang Z și colab. . Alterarea microbiotei intestinale la copiii chinezi cu tulburări ale spectrului de autism . Microbiol infectat cu celule frontale. (2019) 9 : 40. 10.3389 / fcimb.2019.00040 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu F, Li J, Wu F, Zheng H, Peng Q, Zhou H. Compoziția modificată și funcția microbiotei intestinale în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . Psihiatrie transl. (2019) 9 : 43. 10.1038 / s41398-019-0389-6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Primul MB. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a 5-a și utilitatea clinică . J Nerv Ment Dis. (2013) 201 : 727–9. 10.1097 / NMD.0b013e3182a2168a [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Sala M, Beiko RG. Analiza genei ARN 16S cu QIIME2 . Metode Mol Biol. (2018) 1849 : 113–29. 10.1007 / 978-1-4939-8728-3_8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism . Lancet. (2014) 383 : 896–910. 10.1016 / S0140-6736 (13) 61539-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Tabbers MM, de Milliano I, Roseboom MG, Benninga MA. Este eficient Bifidobacterium în tratamentul constipației copilăriei? Rezultate ale unui studiu pilot . Nutr J. 10 : 19. 10.1186 / 1475-2891-10-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Shaaban SY, El Gendy YG, Mehanna NS, El-Senousy WM, El-Feki HSA, Saad K și colab. . Rolul probioticelor la copiii cu tulburare a spectrului de autism: un studiu prospectiv, deschis . Nutr Neurosci. (2018) 21 : 676–81. 10.1080 / 1028415X.2017.1347746 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Critchfield JW, van Hemert S, Ash M, Mulder L, Ashwood P. Rolul potențial al probioticelor în gestionarea tulburărilor din spectrul autismului din copilărie . Gastroenterol Res Pract. (2011) 2011 : 161358. 10.1155 / 2011/161358 Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Santocchi E, Guiducci L, Fulceri F, Billeci L, Buzzigoli E, Apicella F și colab. . Interacțiunea gut-to-brain în tulburările spectrului autism: un studiu controlat aleatoriu privind rolul probioticelor în parametrii clinici, biochimici și neurofiziologici . BMC Psihiatrie. (2016) 16 : 183. 10.1186 / s12888-016-0887-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Neurology sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA

Autism, simptome gastro-intestinale și modularea Microbiota intestinala prin intervenții nutriționale

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom de comportament complex, care se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii. Se presupune că mai mulți factori genetici și de mediu afectează fenotipul ASD, inclusiv poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, afecțiuni inflamatorii, factori dietetici sau consumul de antibiotice în timpul sarcinii. Mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia gastrointestinală (GI), incluzând o permeabilitate intestinală crescută, modificări generale ale microbiotelor și infecții intestinale. Mai mult decât atât, aceștia sunt „mâncători pictori”, iar existența unor modele senzoriale specifice la pacienții cu TSA poate reprezenta unul dintre aspectele principale în împiedicarea hrănirii. Tulburările de GI sunt asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale. Microbiomul Gut este capabil să comunice cu activitățile creierului prin molecule de semnalizare derivate de microbiota, mediatori imunitari, hormoni intestinali, precum și neuroni aferenti vaginali și spinali. Întrucât dieta induce modificări în microbiota intestinală și în producția de molecule, cum ar fi SCFA, am dorit să investigăm rolul pe care intervenția nutrițională îl poate avea asupra compoziției microbiotei GI și deci asupra influenței sale asupra comportamentului, simptomelor GI și compoziției microbiotelor și raportați care sunt efectul benefic asupra condițiilor de ASD.

1. Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom comportamental complex care apare înainte de al treilea an de viață și care afectează mai multe sfere ale dezvoltării mentale normale. Copiii cu TSA se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii [ 1 ]. Efectele și gravitatea simptomelor de ASD sunt diferite la fiecare persoană, cu o gamă largă de tipuri și severitatea comportamentului. Cotienții de inteligență verbală și nonverbală (IQ) sunt foarte variabili în ASD [ 2 ], iar comportamentele repetitive și restrânse (RRB) pot varia de la comportamente motorii stereotipizate de nivel scăzut la comportamente de ordin mai înalt, precum insistența asupra similitudinii [ 1 ]. Recent, a fost raportată o creștere a diagnosticului de TSA cu o medie de 1 caz la fiecare 88 de copii [ 1 , 3 ]. În prezent, se crede că aceste tulburări rezultă din modificări ale dezvoltării neurologice pre și / sau post-natal [ 1 ]. Într-adevăr, s-a propus ca aceste caracteristici comportamentale complexe să fie asociate cu tiparele atipice ale conectivității funcționale (FC), în comparație cu indivizii tipic (TD) în curs de dezvoltare [ 4 , 5 ]. Aceste anomalii neurodezvoltate duc la afectarea copilului în capacitatea de a relaționa cu ceilalți în primii ani de viață, provocând efecte cognitive, afective și comportamentale dramatice, care trebuie abordate în familie și la școală.

Printre factorii patogeni ai ASD se numără componente genetice foarte puternice, unde s-a estimat că ereditatea este de la 60% [ 6 , 7 ] la mai mult de 80% [ 8 ]. Factorii genetici care afectează ASD sunt foarte eterogeni [ 9 , 10 ] și există puține gene a căror asociere cu ASD au fost bine caracterizate [ 11 , 12 ], de exemplu SH3 și domeniul repetat de anxiină multiplă 3 (SHANK3) [ 11 , 13 , 14 , 15 ], proteina asociată cu contactina asemănătoare cu 2 (CNTNAP2) [ 16 , 17 ] și, mai recent, proteina 8 de legare la ADN-elicază de cromozomină (CHD8) [ 18 ]. În special, atât mutațiile de novo, cât și ștergerile din gena SHANK3 au fost legate de autism. Mai mult, Mark E. Obrenovich și colab. au arătat că homeostazia cu ioni metalici este modificată la copiii cu TSA și implică depunerea mai multor cationi divalenți, așa cum s-a demonstrat într-o tulburare dominantă autosomală complexă caracterizată prin ASD, care este cunoscută sub numele de sindromul Timotei [ 19 , 20 ]

Alături de factorii genetici, elementele de mediu care sunt implicate în creșterea riscului de ASD par să includă: poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, factori dietetici, diabet matern, stres, medicamente, infecții, afecțiuni inflamatorii sau consumul de antibiotice în timpul sarcina21 , 22 ]. Factorii de risc dietetici propuși includ, de asemenea, statutul de folat matern prenatal și perinatal și de fier sau aportul de acizi grași polinesaturați (PUFA)23 , 24 , 25 ].

Printre celelalte, restricțiile alimentare, comportamentele alimentare dificile și tulburările de GI au fost înregistrate cu ușurință în condițiile medicale asociate cu TSA. Într-adevăr, copiii cu ASD sunt mâncători foarte selectivi („mâncători pictători”) și cei mai mulți manifestă aversiuni față de culorile specifice, de textură, de mirosuri sau de caracteristicile altor alimente [ 26 , 27 ]. Acestea exercită un efect direct negativ asupra calității dietei, deficienței nutriționale și asupra compoziției microbiotei intestinale. Majoritatea pacienților cu TSA care prezintă o apariție a tulburărilor de GI pot fi influențate de obiceiuri dietetice particulare care pot agrava simptomatologia ASD [ 28 , 29 , 30 , 31 ]. Disfuncția imunitară și inflamația gastrointestinală (GI) sunt de asemenea frecvente la persoanele cu TSA și contribuie la severitatea comportamentelor [ 28 , 32 , 33 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia GI, incluzând: permeabilitatea intestinală crescută [ 34 , 35 ], modificări generale ale microbiotelor [ 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ] și infecții intestinale cu Clostridium difficile producătoare de cresol [ 39 , 41 , 42 , 43 , 44 ]. Evidențe recente în studiile microbiotei intestinale umane au evidențiat existența unei legături strânse între funcțiile intestinale și ale creierului, așa-numita „axă a creierului si intestinului”, incluzând căi neurale, hormonale, imune și metabolice.  [ 45 ]. Căile neuroimune pot contribui la simptomatologia ASD prin axa intestin-creier [ 46 ]. S-a propus că citokinele asociate cu ASD, din cauza unui tract gastrointestinal inflamat, pot traversa bariera sânge-creier și pot ajuta un răspuns imun în creier, influențând astfel comportamentul [ 46 ]. În această revizuire vom evidenția datele emergente despre relația dintre microbiomul intestinal, dieta, simptomele GI și autism și vom discuta criteriile nutriționale ca intervenție și strategie de ameliorare a simptomelor ASD.

2. Materiale și metode

2.1. Strategia de căutare

Am efectuat revizuirea literaturii pentru a evalua microbiota intestinală alterată și efectul intervenției nutriționale la pacienții cu ASD. Cercetarea a fost realizată pe PubMed, din 1955 până în 2019 și folosind următorii termeni: „autism” sau „tulburare a spectrului de autism” sau „dietă” sau „stare nutrițională” sau „microbiotă” sau „microbiom” sau „metaboliți” sau „disbibioză” ”Și„ simptome gastro-intestinale ”. Au fost incluse toate articolele care furnizează informații suficiente despre relația dintre microbiota intestinală, intervenția nutrițională și ASD.

2.2. Criterii de selecție

Criteriile de incluziune pentru studiu au fost următoarele: (1) studii de observație și retrospective, observații de caz, studii de cohortă sau revizuire sistemică; (2) investigarea profilurilor microbiotelor intestinale și ale metaboliților acestora la copiii cu TSA; (3) studii care includ informații despre intervenția nutrițională și starea nutrițională la pacienții cu TSA; și (4) studii scrise în engleză. Toate studiile care nu se încadrează în următoarele criterii au fost excluse din procesul de revizuire.

3. Rolul nutriției și al intervențiilor în TSA

3.1. Selectivitatea alimentară și ASD

Copiii neurotipici, în special preșcolarii, sunt adesea denumiți „mâncători de piure” și prezintă adesea o atitudine de preferință față de anumite alimente și de respingere a altora. Acest comportament alimentar cade de obicei în jurul vârstei de șase ani și poate face parte dintr-un cadru de dezvoltare adecvat, tipic vârstei de dezvoltare [ 47 , 48 ].

La copiii cu TSA, această imagine este intensificată, începe la o vârstă foarte fragedă și are ca rezultat un cadru de selectivitate alimentară reală. În plus, problemele alimentare tind să rămână stabile în timp, cu consecințe negative asupra sănătății și stării nutriționale. Din punct de vedere nutrițional, acest lucru duce la un aport caloric inadecvat și, prin urmare, la deficiențe nutritive [ 49 , 50 ]. Importanța reglării alimentelor la copiii cu TSA este accentuată în DSM-5, deși nu este un criteriu de diagnostic [ 1 ].

Cu toate acestea, una dintre problemele majore se referă la definirea selectivității, ceea ce complică evaluarea și compararea rezultatelor diferitelor studii. Comportamentele alimentare alimentare atipice și stilul de viață particular al ASD (adică, diferite niveluri de activitate fizică; abilități sociale idiosincratice; interacțiune socială slabă) sunt factori care implică riscuri de malnutriție, atât în ​​exces, cât și în mod implicit [ 51 ]. Mai mult, studiile au indicat că selectivitatea alimentară este determinată de următorii factori: textură (69%), aspect (58%), gust (45%), miros (36%) și temperatură (22%), precum și reticență de a încerca alimente noi (69%) și un mic repertoriu de alimente acceptate (60%) ( figura 1 ) [ 52 , 53 , 54 , 55 ]. O preferință puternică pentru amidonuri, gustări și alimente procesate, împreună cu respingerea fructelor, legumelor sau proteinelor, este deosebit de frecventă [ 56 , 57 ]. Consumul crescut de alimente cu gustări și alimente cu un conținut de calorii poate duce la creșterea excesivă a greutății, cu o rată mai mare de obezitate la copiii cu TSA decât la copiii neafectați [ 58 ]. Într-adevăr, complicațiile legate de obezitate (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet) sunt în general mai răspândite în rândul adulților cu ASD [ 59 ]. Nadon și colab. a descoperit că aproape 90% dintre copiii cu vârstă preșcolară și vârstă școlară nu prelucrează informații senzoriale, în special legate de atingere, miros, vedere și auz, în același mod ca și colegii lor în curs de dezvoltare [ 60 ]. Unele studii au raportat că copiii cu TSA aveau preferințe alimentare puternice [ 61 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g001.jpg

Factori care ar putea determina selectivitatea alimentară (date prelevate din studiile lui Williams, Schreck și Klein [ 52 , 53 , 54 ]).

Alți factori legați de selectivitatea alimentară sunt legați de modul în care este prezentat alimentul (48,6%), de utilizarea anumitor ustensile și de caracteristicile tacâmurilor (13,8%) [ 53 , 62 ].

Studiul lui Spek și colab. 63 ] a examinat problemele de alimentație în contextul evaluării suedeze a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului [SWEAA] [ 64 ]. S-a demonstrat că bărbații cu TSA nu își pot adapta comportamentul alimentar la alte persoane prezente și au probleme în a face două lucruri simultan în timpul unei mese. În afară de acestea, femeile cu ASD au prezentat ritualuri de mâncare, o sensibilitate senzorială pronunțată la mirosul, gustul, textura și aspectul vizual al alimentelor și au fost incomode în împărtășirea meselor cu alte persoane [ 63 ].

Într-adevăr, există studii privind identificarea tiparelor senzoriale specifice în ASD, axate în principal pe percepția vizuală și auditivă. Un studiu asupra profilurilor senzoriale a evidențiat existența diferitelor grupuri de expresie senzorială la persoanele cu TSA [ 65 ]. În special, studiul a identificat o subpopulare a subiecților în rândul TSA-urilor cu particule sensibile la gust / miros, care ar putea reprezenta unul dintre aspectele majore în împiedicarea hrănirii și introducerea de noi alimente. Într-un alt studiu, Miller a identificat trei grupuri diferite de modulare a sensibilității senzoriale în ASD și a găsit o corelație pozitivă între supraresponsabilitatea senzorială (SOR) în ASD și nivelul de severitate al selectivității alimentare, exprimat prin numărul de alimente acceptate de copil [ 66 ].

În general, dovezile disponibile sugerează că această selectivitate alimentară și o modificare modificată a stimulilor senzoriali ar putea implica un risc mai mare de deficiențe nutriționale care ar putea afecta, la rândul lor, simptomul gastrointestinal și microbiota.

3.2. Aportul de substanțe nutritive și ASD.

ASD a fost inclusă în afecțiunile psihiatrice asociate cu deficiențe nutriționale datorate selectivității alimentare [ 67 , 68 , 69 ]. Cu toate acestea, literatura de specialitate arată încă rezultate contradictorii în ceea ce privește riscul deficitelor nutriționale la copiii cu TSA [ 70 ], în special pentru că ASD sunt comparate cu NT. Cu toate acestea, în multe studii copiii cu TSA prezintă o varietate considerabil mai mică de alimente, dar autorii nu raportează nicio diferență generală în caloriile totale, carbohidrații sau aporturile de grăsimi [ 62 , 71 , 72 , 73 , 74 ], ceea ce sugerează că mecanismele lor de sațietate sunt nu afectat Aportul de proteine ​​a fost adecvat sau destul de similar cu cel al copiilor în curs de dezvoltare [ 69 , 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 ]. Copiii cu ASD mănâncă mai puține legume și mănâncă mai multe alimente cu densitate energetică [ 76 , 78 ], astfel încât aportul de fibre a fost inadecvat la un număr considerabil de copii cu TSA [ 71 , 73 , 79 , 80 ]. Numărul substanțial de subiecți cu TSA a avut un aport inadecvat de micronutrienți. În special, au prezentat deficiențe de câteva minerale, cum ar fi calciu [ 67 , 69 , 71 , 73 , 75 , 77 , 79 ], fier [ 73 , 77 ], zinc [ 75 , 77 , 80 ], potasiu [ 81 ], cupru [ 81 ] și vitamine ca vitamina A [ 71 , 75 , 77 ], vitamina D [ 67 , 69 , 73 , 78 ], vitamina E [ 71 , 73 ], riboflavină [ 77 ], vitamina C [ 75 , 78 ], vitamina B -12 [ 69 , 77 , 82 ], acid folic [ 75 , 82 ] și colină [ 80 , 83 ]. A fost raportat un consum excesiv de sodiu [ 79 , 84 ], probabil datorită consumului de alimente ambalate. Unele studii au raportat o scădere a dezvoltării osoase cu o densitate minerală mai mică și un risc mai mare de fracturi la copiii cu TSA, comparativ cu controalele (TD), legate de lipsa calciului și a vitaminei D în dietă, în ciuda unei bune creșteri antropometrice [ 85 , 86 , 87 , 88 ]. Foarte interesant este cazul excesului de beta-caroten raportat într-un raport de caz al unui copil ASD în vârstă de 4 ani, cu hrănire selectivă și consum excesiv de suc de morcovi (> 2,5 L / zi) [ 89 ]. Cazurile de deficiență de vitamina C cu scorbut au fost descrise în literatura de specialitate [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 ]. Cu toate acestea, datele dietetice obținute în studii pot fi inexacte din cauza influenței părinților, care, fiind preocupați de comportamentul nutrițional al copiilor lor, nu reflectă de fapt abordările nutriționale corecte ale copiilor lor. O imagine de ansamblu schematică a selectivității alimentare la copiii ASD este prezentată mai jos ( Figura 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g002.jpg

Sinopsis al selectivității alimentare ASD pe starea nutrițională, caracteristicile antropometrice și condițiile clinice.

Prin urmare, selectivitatea alimentară și un aport inadecvat de nutrienți ar putea crește riscul de malnutriție în ASD, care în cele din urmă duce la obezitate sau subnutriție. De fapt, s-a demonstrat că aceste două afecțiuni sunt asociate cu o compoziție modificată și diversitate a microbiotei intestinale în comparație cu indivizii sănătoși [ 96 , 97 , 98 ]. Mai mult, aceste modificări au fost asociate cu compoziția SCFA modificată, homeostazia energetică și inflamația [ 99 ]. Prin urmare, este important să se țină seama de această influență care are statutul nutrițional asupra microbiotei intestinale, pentru a alege cea mai bună abordare nutrițională pentru pacienții cu TSA.

3.3. Efectele intervențiilor dietetice în ASD

De curând au început să apară efectele intervențiilor dietetice în ASD. Este important să înțelegem ce efecte fiziologice pot avea intervențiile dietetice, deoarece persoanele cu ASD prezintă deja comportamente alimentare dificile și pictante [ 26 , 27 ]. Așadar, este foarte important să investigați dietele, deoarece acestea ar putea agrava, de asemenea, dezechilibrele din compoziția microbiotelor intestinale și problemele GI. În literatura de specialitate, cele mai studiate abordări nutriționale sunt dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD), dieta ketogenă (KD), dieta specifică pentru carbohidrați (SCD) și dieta mediteraneană (MD).

3.3.1. Dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD)

Una dintre intervențiile dietetice în ASD este GF / CFD. Această dietă se caracterizează prin excluderea tuturor alimentelor care conțin grâu, ovăz, orz sau secară, care sunt, toate făinurile, pâinea, paparile, pastele, produsele de patiserie și alte produse de panificație făcute cu aceste cereale, în timp ce eliminarea cazeinei nu înseamnă un aport produse lactate: lapte, inclusiv lapte matern, iaurt, brânză, unt, înghețată sau înghețată, printre altele.

Evidențele la subiecți sănătoși au arătat că dieta fără gluten a fost asociată cu reducerea populațiilor de bacterii intestinale benefice, cu creșterea agenților patogeni oportuniști și cu efecte imunopresive [ 100 , 101 , 102 ]. În populația de ASD și nu numai, această dietă ar putea fi recomandată atunci când este diagnosticată o intoleranță alergică sau alergică103 , 104 ]. Rezultatele conflictuale au fost înregistrate pe cohorte ASD. Într-adevăr, unele dovezi susțin utilizarea acestei diete în ameliorarea simptomelor ASD care arată că dieta GF / CF scade peptidele din urină, îmbunătățește comportamentul [ 105 ] și scade simptomele GI [ 106 ]; în timp ce alte studii au scos în evidență faptul că adoptarea acestei diete de eliminare ar putea scădea aportul de fibre [ 103 ], ceea ce ar agrava probabil problemele de GI.

Până în prezent, probele care susțin sau resping GF / CF în ASD sunt limitate și inadecvate din punct de vedere cantitativ, calitativ și limitări metodologice multiple ale studiilor din literatură.

3.3.2. Dieta cetogenă (KD)

KD este o dietă bogată în grăsimi și conținut scăzut de carbohidrați și este un tratament eficient pentru pacienții epileptici care nu reușește să răspundă la medicamente anticonvulsivante [ 84 ]. KD a fost cercetată într-o varietate de afecțiuni neurologice și, de asemenea, a fost sugerată ca tratament pentru TSA. Administrarea KD la persoanele cu TSA a subliniat efecte pozitive, în special pentru cazurile ușoare și moderate, precum și unele rapoarte privind îmbunătățirea simptomelor de criză și a deficitelor de comportament84 , 107 ]. Descoperirile biologice pentru efectele KD provin din studii efectuate la animale. S-a arătat că KD îmbunătățește deficitele de ASD comportamentale (cum ar fi sociabilitatea, comportamentele repetitive și comunicarea socială) în modelul de mouse BTBR T + Itpr3 tf / J al ASD (BTBR) [ 108 ]. Tratamentul KD al șoarecilor BTBR a îmbunătățit, de asemenea, deficitele tipice de ASD legate de formarea mielinei și dezvoltarea / conectivitatea substanței albe, acționând pe căi de semnalizare a neurotransmițătorilor incluzând glutamat, serotonină, sintază neuronală a acidului și dopamină [ 109 ]. În plus, șoarecii BTBR au fost caracterizați printr-un profil de microbiota intestinală diferită de cea a controalelor [ 110 ]. Cu toate acestea, KD este asociat cu un risc mai mare de mitocondrii inflamatorii și defecte, iar efectele sale secundare ale constipației și refluxului pot agrava comorbiditățile GI în ASD. Într-o revizuire sistematică a KD în ASD, sa ajuns la concluzia că numărul limitat de rapoarte de îmbunătățiri după tratamentul cu dieta nu este suficient pentru a atesta practicabilitatea KD ca tratament pentru tulburare [ 84 ].

3.3.3. Dieta specifică de carbohidrați (SCD)

Un alt protocol alimentar utilizat în ASD este dieta specifică în carbohidrați (SCD), dar studiile efectuate pe acest protocol sunt puține. SCD a fost dezvoltat în anii 1930 ca un protocol dietetic destinat pacienților cu boală celiacă [ 111 ], dar este, de asemenea, utilizat pentru a trata boala Crohn, colita ulceroasă, diverticulită și diaree cronică [ 112 , 113 , 114 ]. Scopul său a fost de a atenua simptomele de malabsorbție și de a preveni creșterea microbiotei intestinale patogene. Dieta recomandă monosacharide ale căror surse sunt fructe, unele legume și miere, în timp ce consumul de carbohidrați complecși este restricționat, deoarece durează mult mai mult timp decât digestia monosacharidelor și poate duce la dificultăți de absorbție, iar alimentele reziduale devin un teren de reproducere pentru bacteriile patogene. Am găsit un studiu care a examinat implementarea unui protocol de SCD la un copil cu ASD, care a arătat că protocolul SCD a fost bine tolerat la acest copil de 4 ani diagnosticat cu ASD și sindrom X fragil (FXS), ceea ce a dus la îmbunătățirea statutului de creștere. , simptome și comportamente gastrointestinale112 ]. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a evalua în continuare implementarea protocolului SCD la copiii mici cu probleme de ASD și / sau FXS și GI.

3.3.4. Dieta mediteraneană (MD)

Dieta mediteraneană se caracterizează printr-un consum ridicat de fructe, legume, leguminoase, nuci, cereale și ulei de măsline, un aport moderat ridicat de pește, produse lactate și alcool (care provine în principal din vin) și un aport scăzut de saturați. lipide, dulciuri și carne roșie și procesată [ 115 ]. Reprezintă modelul alimentar consumat de populațiile situate în apropierea Mării Mediterane și mai multe studii au arătat că această dietă are efecte benefice împotriva bolilor cardiovasculare [ 116 , 117 , 118 ], metabolice [ 119 , 120 ] și bolilor mintale [ 121 , 122 ] . De fapt, la cunoștința noastră, niciun studiu nu a raportat efectul MD asupra pacienților cu TSA. Singurele studii fondate în literatura științifică despre influența MD asupra bolilor neurodezvoltării sunt despre tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Ríos-Hernández și colab., Au investigat efectul MD la 60 de copii și adolescenți cu ADHD nou diagnosticat. Acesta a fost primul studiu care arată că aderarea scăzută la MD este asociată cu șansele unui diagnostic ADHD la copii și adolescenți. Printre obiceiurile care caracterizează un model de MD, persoanele cu ADHD au ratat mai des să aibă o a doua porție de fructe zilnic și au prezentat aporturi reduse de legume, paste și orez aproape în fiecare zi, în comparație cu controalele. Mai mult, subiecții cu ADHD au mâncat la restaurantele cu fast-food și au sărit micul dejun mai des decât controalele. În plus, un consum ridicat de zahăr și bomboane, băuturi cola și băuturi răcoritoare noncola și un consum redus de pește gras au fost, de asemenea, asociate cu o prevalență mai mare a diagnosticului ADHD. Autorii au descoperit o relație pozitivă între o aderare mai mică la diagnosticul de MD și ADHD. Rezultatele sugerează că anumite obiceiuri alimentare pot juca un rol în dezvoltarea ADHD, chiar dacă este necesară o activitate suplimentară pentru investigarea cauzalității și pentru a determina dacă manipularea dietetică ar putea inversa simptomele ADHD, luând în considerare toți factorii potențiali [ 123 ].

4. Rolul simptomelor GI, a microbiotei gut și a axei intestin creier în ASD

4.1. Simptome de GI la copii cu autism

Persoanele cu TDA suferă adesea de simptome gastrointestinale (GI) [ 30 , 124 ]. Rapoartele frecvente ale simptomelor GI la copiii cu TDA au început să fie clarificate prin eforturile de cercetare care examinează problema. Deși conexiunea dintre problemele gastro-intestinale și autismul nu este încă rezolvată, iar prevalența simptomelor gastrointestinale variază de la 23 la 70% [ 31 , 125 , 126 , 127 , 128 , 129 ].

Acest lucru demonstrează o variabilitate ridicată a prevalenței problemelor de GI care se poate datora mai multor diferențe între studii, inclusiv: variații ale criteriilor utilizate pentru a defini un simptom de GI; numărul diferitelor simptome de GI considerate; definirea oricăror simptome de GI sau lipsa unor variații ale metodologiei, cum ar fi sursa de date (diagramă medicală versus auto-raport) sau perioada de timp pentru raportare (ultimele luni, durata de viață etc.); și studiază caracteristicile populației, cum ar fi vârsta și alte criterii de participare [ 130 ].

În literatura de specialitate, am găsit studii aprofundate asupra a 140–170 copii cu TSA, dintre care 24–63% au prezentat cel puțin un simptom de GI, inclusiv: diaree sau scaune neformate, constipație, balonare și / sau gastroesofagiene. reflux (GERD) [ 31 , 125 , 131 , 132 ].

Un alt studiu efectuat pe 150 de copii (50 de ASD, 50 de controale și 50 de copii cu alte dizabilități de dezvoltare (DD)) a constatat că 70% dintre copiii cu TSA prezentau simptome de GI, comparativ cu 28% dintre copiii care dezvoltă în mod obișnuit și 42% dintre copiii cu DD [ 126 ].

Cu toate acestea, un studiu realizat în 2009 asupra persoanelor cu TSA a urmat longitudinal până la 18 ani, nu a raportat un risc crescut de boli ale GI de natură inflamatorie și / sau malabsorbție în comparație cu controalele tipice de dezvoltare; singura diferență semnificativă a fost incidența mai mare a selectivității și constipației alimentare la persoanele cu TSA [ 127 ].

Prin urmare, nu este clar ce tip de relație corelează tulburările GI și selectivitatea alimentară, de fapt, starea de rău asociată cu tulburările de GI ar putea crește dificultățile de hrănire. În momentul de față, au fost colectate puține dovezi pentru a înțelege în profunzime dacă simptomele GI pot afecta atitudinile picuroase sau dacă sunt în principal obiceiurile dietetice pentru a influența afecțiunile GI. Într-adevăr, s-ar putea ipoteza că atitudinea plictisitoare în comportamentul ASD s-ar putea datora unei atitudini protectoare, pe care copilul le pune în aplicare pentru a evita disconfortul rezultat din alimentație [ 133 ]. Interesant alte studii au arătat că persoanele cu probleme verbale și intestinale manifestă apetit slab și reacționează respingând o gamă largă de alimente și le este dificil să le comunice disconfortul [ 51 , 134 ].

Mai mult decât atât, selectivitatea alimentară poate agrava sau determina simptomele GI (de exemplu, constipație) datorită unei diete bogate în carbohidrați și săraci în fibre care nu promovează tranzitul intestinal și pot duce la constipație [ 127 ].

Prezența tulburărilor de GI împreună cu selectivitatea alimentară ar putea constitui un fenotip specific clinic [ 31 , 127 , 135 ], caracterizat prin comportamente problematice frecvente, cum ar fi anxietatea, autoagresiunea, problemele de somn, care rezultă din ambele afecțiuni [ 136 ]. Într-adevăr, se cunoaște corelația dintre anumite probleme de comportament, cum ar fi anxietatea și agresivitatea și creșterea tulburărilor de GI [ 137 ]. Într-adevăr, durerea abdominală, constipația și / sau diareea pot produce frustrare și pot contribui la severitatea tulburării, cu o capacitate scăzută de concentrare asupra sarcinilor, a problemelor de comportament și, eventual, a agresiunii și a abuzului de sine, în special la copiii incapabili să comunice. disconfortul lor [ 29 ]. Tulburările de IG au, de asemenea, o reducere a capacității de a învăța antrenamentul la toaletă, ceea ce duce la creșterea frustrării pentru copil și părinții / îngrijitorii lor.

Cu toate acestea, în acest moment, este dificil să descifreze cu exactitate procesele fiziologice care leagă selectivitatea alimentară și problemele de GI. Ceea ce este cert este că ambele afecțiuni, selectivitatea alimentară și tulburările gastro-intestinale necesită atenție din partea clinicianului. Studiile suplimentare caracterizate printr-o metodologie mai precisă, atât în ​​selecția eșantioanelor, cât și în dezvoltarea și utilizarea unor instrumente de diagnostic mai precise, ar putea permite o estimare mai precisă a prevalenței tulburărilor de GI în ASD [ 138 , 139 , 140 ] .

4.2. Tulburări ale GI, modificarea microbiotei și a axei intestin-creier în ASD

Tulburările de GI, cum ar fi durerea intestinală, constipația și diareea sunt adesea asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale [ 28 , 132 , 140 , 141 , 142 ].

În literatura de specialitate s-a raportat că copiii cu ASD au modificat profilurile de microbiota intestinală în comparație cu copiii cu NT, deși în unele studii nu a fost raportată nicio diferență semnificativă [ 19 , 20 ] Câteva studii asupra ASD au arătat modificări ale compoziției microbiotei, în special în abundența relativă a fitilei bacteriene intestinale [ 36 , 37 , 143 , 144 ]. Într-adevăr, unele studii au scos la iveală reduceri semnificative ale abundenței relative a speciilor Prevotella , Coprococcus , Enterococcus , Lactobacillus , Streptococcus , Lactococcus , Staphylococcus , Ruminococcus și Bifidobacterium la copiii cu TSA comparativ cu controalele sănătoase [ 36 , 128 , 143 ]. În literatura științifică, unele studii evidențiază o abundență mai mare de bacterii Clostridia și Desulfovibrio și un raport mai mic dintre Bacteroidete și Firmicute în ASD [ 37 , 39 , 143 , 145 ]. S-a găsit o prevalență semnificativ mai mare a speciilor de Sutterella în biopsiile prelevate din tractul GI al copiilor cu TSA cu tulburări de GI comparativ cu controalele cu tulburări de GI [ 146 ]. Wang et al. a demonstrat, de asemenea, un număr ridicat de Sutterella , precum și cupluri Ruminococcus , în materiile fecale ale copiilor cu TSA comparativ cu controalele comunitare [ 147 ]. Alte studii au observat, la copii cu ASD, abundență mare de: Akkermansia muciniphilia , [ 36 , 143 , 148 ] Desulfovibrio , [ 37 ] și Faecalibacterium prausnitzii [ 36 ]. Un studiu recent, realizat pe un set de 40 de persoane cu ASD și un grup de control de 40 NT, a confirmat o compoziție bacteriană diferită a tractului GI, dar a arătat și o colonizare fungică modificată, în special, genul Candida a fost identificat ca fiind cel mai distribuție importantă, cu o reprezentare de până la 2 ori mai mare decât cea a populației de control [ 149 ]. Dysbioza intestinală este adesea asociată, în populația de ASD, cu o modificare a barierei mucoasei intestinale, cu consecința creșterii permeabilității intestinale la substanțe exogene de origine alimentară sau bacteriană, în unele cazuri chiar neurotoxice [ 35 ].

Un posibil mecanism ar putea fi faptul că această afecțiune ar permite macromoleculelor provenite din tractul GI să treacă în fluxul sanguin și să exercite o acțiune sistemică importantă; în special, această acțiune s-ar aplica la nivelul sistemului nervos central (SNC) [ 150 ]. Într-adevăr, microbiota și liganzii lor sunt cruciali pentru menținerea joncțiunilor celulă-celulă critice pentru integritatea barierei, cu defecte de barieră GI observate cu disbiosis [ 144 ]. Mai mult decât atât, o permeabilitate intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), ceea ce duce la un răspuns imunologic și inflamator, cu o citokine pro-inflamatorii sistemice crescute [ 151 ]. Niveluri ridicate de citokine (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40) au fost raportate la copiii cu TSA asociate cu o comunicare slabă și cu o comunicare socială deficitară [ 32 , 152 ]. Într-un studiu care a analizat autopsia și lichidul cefalorahidian (LCR) a indivizilor cu ASD, a fost găsit un răspuns neuroinflamatoriu care implică o activare microglială în exces și creșterea profilurilor citochinine proinflamatorii comparativ cu controalele non-ASD [ 153 ]. A apărut rolul deficitelor de microglie în tulburările de dezvoltare neurologică la un model de șoarece [ 154 ]. Prin urmare, acest lucru duce la ipoteza că intestinul scurger poate juca un rol important în unele manifestări comportamentale ale copiilor cu TSA.

Astfel, a fost evidențiată existența unei legături strânse între intestin și creier, iar această comunicare încrucișată are loc în mod regulat. De fapt, SNC controlează compoziția microbiomului intestinal prin peptide, care sunt trimise la satiție și afectează astfel disponibilitatea de nutrienți. Mai mult, axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală (HPA) eliberează cortizol, care reglează motilitatea intestinală, integritatea și hipersecreția CRH este un factor crucial în tulburările de depresie și anxietate [ 155 ]. La rândul său, căile imune și neuronale reglează secreția de mucină din celulele epiteliale intestinale, care controlează populațiile microbiene din intestin. Cu toate acestea, comunicarea este bidirecțională și microbiota intestinală este capabilă să controleze activitatea SNC prin mecanisme neuronale, endocrine, imune și metabolice care ar putea avea o posibilă influență asupra comportamentelor tipice pacienților cu TSA. 156 ]. O confirmare suplimentară a posibilului mecanism de reglare centrală a axei intestin-creier vine din studiile pe modelele animale, unde s-a observat că o modificare a activității sistemului nervos autonom, cum ar fi anxietatea și stresul, ar putea juca un rol cheie în patogeneza de permeabilitate crescută a epiteliului intestinal, găsit în populația de ASD [ 40 , 157 , 158 ]. De exemplu, șoarecii fără germeni (GF) au prezentat un comportament redus de anxietate și nicio memorie spațială, alterarea nivelului de neurotransmițător în creier și alterarea activității axei hipotalamice – hipofizare – suprarenale (HPA) [ 159 , 160 , 161 , 162 ]. Deosebit de interesantă pentru TSA este influența microbiotei intestinale asupra dezvoltării comportamentului social [ 163 , 164 ]. Într-adevăr, microbiota intestinală este raportată să modifice modificări structurale și funcționale în amigdala, o zonă critică a creierului pentru comportamente sociale și legate de frică, care sunt asociate cu o varietate de tulburări neuropsihiatrice [ 165 ]. Un studiu realizat la adolescență timpurie la șoareci a arătat că modificarea microbiotei intestinale modifică comportamentul acestora și reduce semnificativ factorul neurotrofic (BDNF), expresia oxitocinei și vasopresinei la creierul adult [ 166 ]. Un studiu a demonstrat că tratamentul cu acizi grași cu catenă scurtă (SCFA) produse microbiene ar putea salva funcția microglială afectată de animalele GF [ 167 ]. Mai mult, microbiota afectează nivelurile circulante ale altor mediatori și substanțe, cum ar fi melatonina, serotonina, histamina și acetilcolina [ 168 , 169 ], care sunt importante pentru maturizarea creierului [ 170 ]. Putem presupune că, dacă s-ar confirma ipoteza unei legături între simptomele legate de autism și tulburările gastro-intestinale, manipularea microbiotei intestinale, cu suplimentarea cu probiotice și tratamentul cu Transplant de Microbiota Fecală (FMT), ar putea constitui o abordare terapeutică pentru simptome de autism și comorbidități medicale asociate [ 171 ].

4.3. Concentrați-vă asupra metaboliților bacterieni și a axei cerebrale

După cum am discutat, este cunoscut faptul că anumite bacterii sunt capabile să producă diferiți neurotransmițători esențiali și neuromodulatori specifici. Într-adevăr, mai mulți neurotransmițători, cum ar fi acidul gamma-aminobutiric (GABA), serotonina, catecolaminele și acetilcolina sunt produși de bacterii, dintre care unii sunt locuitori ai intestinului uman. Într-adevăr, cercetătorii raportează că Lactobacillus spp . și Bifidobacterium spp . produce GABA [ 169 ]; Escherichia spp ., Bacillus spp. și Saccharomyces spp. produce noradrenalin; Candida spp ., Streptococcus spp ., Escherichia spp . și Enterococcus spp . produce serotonină; Bacillus spp . produce dopamina; și Lactobacillus spp . produc acetilcolina [ 172 ]. Neurotransmițătorii secretați de bacteriile intestinale pot induce celulele să elibereze molecule care au capacitatea de a modula semnalizarea neurală în sistemul nervos enteric și, ulterior, să controleze funcția și comportamentul creierului, prin axa microbiom-intestin-creier. Au fost observate abateri semnificative ale metaboliților bacterieni prezenți în materiile fecale și în urina copiilor cu ASD [ 173 ]. Două căi posibile pe care le ipotezăm pot fi implicate în principal, care sunt analizate mai jos.

4.3.1. Acizi grași cu lanț scurt (SCFA) și metaboliți intestinali-microbieni

Acizii grași cu catenă scurtă (SCFA) ca acid acetic (AA), acid propionic (PPA) și acid butiric (BA), sunt produsele finale ale fermatării carbohidraților nedigerați din colon și li s-a sugerat să aibă sănătate variată beneficii pentru gazdă legate de controlul greutății, profilurile lipidelor și sănătatea colonului [ 174 ].

Cu toate acestea, acumularea de SCFA, și în special de propionat, s-a dovedit, de asemenea, că are efecte largi asupra fiziologiei sistemului nervos și este asociată cu patogeneza ASD [ 175 , 176 ]. De fapt, la copiii cu ASD au fost raportate niveluri mai mari de AA și PPA, care este utilizat ca conservant în industria alimentară și care poate provoca, de asemenea, comportamente asemănătoare autismului la rozătoare [ 177 , 178 ]. În același timp, în ASD au fost raportate niveluri mai scăzute de BA, care poate modula pozitiv expresia genelor neurotransmițătorului și poate salva anomalii de comportament la modelul de șoarece [ 179 ]. Mai mult, pacienții cu ASD par să fie caracterizați atât de niveluri crescute de concentrații de SCFA în scaun și ser, cât și de un nivel crescut de bacterii producătoare de SCFA (de exemplu, Clostridia , Desulfovibrio și Bacteroides ) [ 29 , 36 , 180 ]. Prin urmare, translocarea prin bariera sânge-creier de către transportori sau prin difuzarea pasivă ar putea provoca efecte potențiale asupra creierului și poate duce la dezvoltarea unor simptome de ASD [ 181 ]. Mecanismele precise ale modului în care SCFA modifică comportamentul în ASD nu sunt cunoscute, dar pot fi implicate efecte asupra funcției mitocondriale (de exemplu, ciclul Krebs) sau a modificărilor epigenetice [ 182 ].

În plus față de efectele directe asupra creierului, s-a dovedit că propionatul modulează secreția de 5-hidroxitriptamina (5′-HT) în intestin și epuizează nivelul 5′-HT și dopamina din creier, ceea ce ar putea contribui la hiperserotonemia observată în copii cu TSA [ 182 , 183 , 184 ].

Un alt metabolit pe care l-am putea considera este p -recresolul și p -cresil sulfatul său de co-metabolit, care sunt compuși fenolici produși de bacterii precum C. difficile și Bifidobacterium [ 185 , 186 , 187 ]. S-a demonstrat că o expunere timpurie la p- recresol poate contribui la severitatea simptomelor de comportament și a afectării cognitive în ASD [ 185 ].

Mai mult, pacienții cu ASD au un nivel ridicat de aminoacizi liberi (FAAs) [ 186 ], care sunt derivate din hidroliza proteinelor și peptidelor, cum ar fi glutamatul care poate fi implicat în etiopatogeneza tulburărilor neurodezvoltate [ 187 ].

Această imagine arată cum există o influență bidirecțională între microbiota și dietă, prin producerea de metaboliți, care poate fi caracterizată prin metabolomici și poate ajuta la delimitarea de noi strategii terapeutice la pacienții cu autism.

4.3.2. Neurotransmițătorii

În ultimii ani, un rol al căii serotoninei în ASD, în special în axul intestin-creier, apare în literatura de specialitate. Deși majoritatea serotoninei, sau 5’-HT, sunt produse în tractul GI și pot fi metabolizate direct de microbiota intestinală, modulează neurodezvoltarea și ar putea fi importante în funcția socială și în comportamentul repetitiv [ 188 ]. Nivelurile ridicate de 5′HT pot fi cauzate de o hipersecreție gastrointestinală 5 HH, produsă de celulele enterochromaffin din intestin și este implicat în funcții precum motilitatea și secreția [ 189 ]. Mai mult, un studiu a arătat rolul 5’-HT ca verigă pentru axul intestin-creier în ASD [ 190 ]. Cu toate acestea, s-a raportat hiposerotonemie și o sinteză mai scăzută a 5’HT în creier la copiii cu TSA [ 191 ].

Unele specii bacteriene despre care se știe că influențează metabolismul 5’-HT (de exemplu, Clostridium spp, Lactobacillus spp ) au fost observate a fi crescute la probele de scaun de la copiii cu ASD. La pacienții cu TSA, funcția și metabolismul modificat al neurotransmițătorilor, cum ar fi 5′-HT și catecolaminele, și disfuncția sistemului serotonergic au fost raportate pentru a contribui la simptomatologie [ 188 , 192 , 193 , 194 , 195 , 196 ]. 5′-HT este crescut în sânge întreg și în trombocite la aproximativ 30% dintre copiii cu ASD, ceea ce îl face un potențial candidat ca biomarker pentru ASD [ 193 ]. Interesant este că administrarea de Bacteroides fragilis a normalizat nivelurile plasmatice de 5′-HT într-un model animal de ASD [ 197 , 198 ].

Aceste date indică faptul că microbiota intestinală ar putea fi implicată în producția mai mare de 5′-HT, identificând astfel 5′-HT ca o cale potențială prin care microbiota intestinală și creierul comunică în ASD. În ASD, permeabilitatea intestinală anormală ar putea permite translația 5’-HT în circulația sistemică, ceea ce duce la niveluri ridicate de sânge 5’-HT [ 34 , 35 , 127 , 193 ]. Creșterea producției de 5′-HT de către unele specii de microbiota intestinală în ASD ar putea epuiza disponibilitatea periferică a triptofanului. Aceasta corespunde datelor care arată capacitatea scăzută pentru sinteza 5′-HT la copiii cu ASD, precum și rapoartelor care arată o înrăutățire a comportamentelor repetitive la indivizii cu ASD după epuizarea triptofanului [ 191 , 199 ].

În cele din urmă, nivelurile mai mari de 5′-HT la copiii cu ASD pot fi asociate cu inflamația intestinală și joacă un rol important în răspunsurile inflamatorii intestinale [ 200 ], astfel încât există o legătură între producția de serotonină enterică și disbiosis. Pe de altă parte, disbiosis poate scădea numărul de aminoacizi care sunt absorbiți din dietă și poate reduce disponibilitatea triptofanului [ 201 ], adică un precursor pentru un număr de metaboliți sub formă de serotonină, creând astfel un ciclu vicios. Într-adevăr, un nivel mai scăzut de triptofan poate influența sinteza serotoninei în creier, jucând un rol asupra stării de spirit și a afectării cognitive care caracterizează copiii cu ASD [ 202 ]. Astfel, se poate propune că răspunsul inflamator intestinal la copiii cu ASD, care este exacerbat de microbiota intestinală, poate duce la o creștere suplimentară a nivelurilor 5′-HT și, în final, la efecte comportamentale în amonte asupra creierului.

5. Concluzii

S-a observat că copiii cu ASD se caracterizează printr-o selectivitate alimentară puternică care, în consecință, influențează profund compoziția lor de microbiota intestinală. Într-adevăr, o creștere a bacteriilor producătoare de SCFA și 5’-HT a fost observată în mai multe studii asupra pacienților cu ASD. Nivelurile crescute de 5′-HT au ca rezultat o modulare diferită a metabolismului 5’-HT la gazdă, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și hiperserotoninemie, care pot afecta simptomele GI. Mai mult, unele ASD sunt chiar caracterizate de niveluri mai mari de permeabilitate intestinală, care permit difuzarea pasivă a lipopolizaharidelor derivate de bacterii (LPS) și a metaboliților prin bariera intestinală. Ca urmare, a fost observată o creștere a citokinelor pro-inflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40), care sunt asociate cu tulburări de comunicare socială și tulburări neurodezvoltate. În același timp, conversația dintre creierul intestinului prin nervul vag și hipotalamusul-hipofiză-suprarenală (HPA), influențează chimioterapia vagală și mecanoreceptorii asupra vilozelor mucoase și nivelului cortizolului sistemic, ceea ce duce la exacerbarea simptomelor GI și starea inflamatorie ( figura 3 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua efectul diferitelor intervenții dietetice (cum ar fi dieta mediteraneană) asupra simptomelor GI și, în consecință, a modului în care acestea pot afecta tiparele de comportament asociate afecțiunilor ASD.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g003.jpg

Rolul axei intestin-creier în etiologia TSA. 1 , 2 ) Alimentele care scapă de digestie pot fi utilizate de bacteriile microbiote intestinale pentru a produce metaboliți (de exemplu, SCFA și / sau 5′-HT) care pot fi utilizate de către gazdă. Printre metaboliți ( 3 ) 5′-HT este produs în special de speciile Lactobacillus , Streptococcus și Lactococcus , în timp ce SCFA (de exemplu, propionat) sunt produse de speciile Clostridia, Bacteroidetes și Desulfovibrio . 4 ) Producția crescută de 5′-HT de microbiota acționează asupra metabolismului 5′-HT, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și contribuie la hiperserotonemie, care este asociată cu simptomele GI. 5 ) Permeabilitatea intestinală la copiii cu TSA poate permite difuzarea pasivă a metaboliților și poate provoca tulburări de neurodezvoltare, cum ar fi modificări de comportament și chimice (de exemplu, starea de spirit, starea cognitivă și emoția). 6 , 7 ) Mai mult, permeabilitatea intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), stimulând astfel producția sistemică de citokine proinflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40 ), care este asociată cu o comunicare socială afectată. 8 ) Semnalizarea mediată de vagal de la microbiota intestinală către creier poate fi transmisă prin chemoreceptori vagi pe vilozitățile mucoase, care sunt activate de metaboliți bacterieni (de exemplu, 5′-HT, SCFA) sau prin mecanoreceptori vagali care simt modificări de motilitate induse de specii bacteriene. 9 ) Microbiota gut influențează activitatea axelor Ipotalamus-hipofizar-suprarenale (HPA) care a crescut nivelul de cortizol în sistemul sistemic. În consecință, nivelurile mai ridicate de cortizol pot afecta răspunsul la citokine și agravează simptomele GI.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2019 nov; 11 (11): 2812.
Publicat online 2019 noiembrie 18. doi: 10.3390 / nu11112812
PMCID: PMC6893818
PMID: 31752095

Contribuții ale autorului

Pregătirea proiectului original, MVR, AQ și LP; metodologie, MVR; curatarea datelor, MVR și AQ; revizuire și editare, MVR, AQ, SR, GI, SV, AG și LP

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Ministerul Sănătății, RICERCA CORRENTE 201802G004314 către Lorenza Putignani.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Asociatia Americana de Psihiatrie; Washington, DC, SUA: 2013. Google Scholar ]
2. Munson J., Dawson G., Sterling L., Beauchaine T., Zhou A., Elizabeth K., Lord C., Rogers S., Sigman M., Estes A., și colab. Dovadă pentru clase latente de IQ la copiii mici cu tulburare a spectrului de autism. A.m. J. Ment. Întârzia. 2008; 113 : 439–452. doi: 10.1352 / 2008.113: 439-452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Baio J., Wiggins L., Christensen DL, Maenner MJ, Daniels J., Warren Z., Kurzius-Spencer M., Zahorodny W., Robinson Rosenberg C., White T., și colab. Prevalența tulburării spectrului de autism în rândul copiilor în vârstă de 8 ani – Rețeaua de monitorizare a autismului și dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2014. MMWR Surveill. Summ. 2018; 67 : 1–23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6706a1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Nomi JS, Uddin LQ Schimbări de dezvoltare ale conectivității de rețea pe scară largă în autism. Neuroimage Clin. 2015; 7 : 732–741. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.02.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Uddin LQ, Supekar K., Menon V. Reconceptualizarea conectivității funcționale a creierului în autism dintr-o perspectivă de dezvoltare. Față. Zumzet. Neurosci. 2013; 7 : 458. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00458. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Gaugler T., Klei L., Sanders SJ, Bodea CA, Goldberg AP, Lee AB, Mahajan M., Manaa D., Pawitan Y., Reichert J., și colab. Cel mai mare risc genetic pentru autism rezidă cu variații comune. Nat. Genet. 2014; 46 : 881–885. doi: 10.1038 / ng.3039. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Huguet G., Ey E., Bourgeron T. Peisajele genetice ale tulburărilor spectrului autismului. Annu. Rev. Genom. Zumzet. Genet. 2013; 14 : 191–213. doi: 10.1146 / genure-annurev-091212-153431. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Sandin S., Lichtenstein P., Kuja-Halkola R., Hultman C., Larsson H., Reichenberg A. Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA. 2017; 318 : 1182–1184. doi: 10.1001 / jama.2017.12141. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Chaste P., Leboyer M. Factorii de risc pentru autism: gene, mediu și interacțiuni gen-mediu. Dialoguri Clin. Neurosci. 2012; 14 : 281–292. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Grupul de tulburări încrucișate ale consorțiului psihomatic genomic Relația genetică între cinci tulburări psihiatrice estimate de la SNP-urile la nivelul genomului. Nat. Genet. 2013; 45 : 984–994. doi: 10.1038 / ng.2711. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Durand CM, Betancur C., Boeckers TM, Bockmann J., Chaste P., Fauchereau F., Nygren G., Rastam M., Gillberg IC, Anckarsäter H., și colab. Mutațiile genei care codifică proteina SHANK3 a schelei sinaptice sunt asociate cu tulburări ale spectrului de autism. Nat. Genet. 2007; 39 : 25–27. doi: 10.1038 / ng1933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Griswold AJ, Ma D., Cukier HN, Nations LD, Schmidt MA, Chung RH, Jaworski JM, Salyakina D., Konidari I., Whitehead PL, și colab. Evaluarea variațiilor numărului de copii dezvăluie gene noi candidate în căile asociate tulburării spectrului de autism. Zumzet. Mol. Genet. 2012; 21 : 3513–3523. doi: 10.1093 / hmg / dds164. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Guilmatre A., Huguet G., Delorme R., Bourgeron T. Rolul emergent al genelor SHANK în tulburările neuropsihiatrice: genele SHANK în tulburările neuropsihiatrice. Dev. Neurobiol. 2014; 74 : 113–122. doi: 10.1002 / dneu.22128. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Leblond CS, Nava C., Polge A., Gauthier J., Huguet G., Lumbroso S., Giuliano F., Stordeur C., Depienne C., Mouzat K., și colab. Metaanaliza mutărilor SHANK în tulburările spectrului de autism: un gradient al severității în deficiențele cognitive. PLoS Genet. 2014; 10 : e1004580. doi: 10.1371 / journal.pgen.1004580. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Peça J., Feliciano C., Ting JT, Wang W., Wells MF, Venkatraman TN, Lascola CD, Fu Z., Feng G. Shank3 șoarecii mutanți prezintă comportamente asemănătoare autismului și disfuncție striatală. Natură. 2011; 472 : 437–442. doi: 10.1038 / nature09965. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Jonsson L., Zettergren A., Pettersson E., Hovey D., Anckarsäter H., Westberg L., Lichtenstein P., Lundström S., Melke J. Studiu de asociere între trăsături asemănătoare autismului și polimorfisme la candidatul pentru autism regiunile RELN, CNTNAP2, SHANK3 și CDH9 / 10. Mol. Autism. 2014; 5 : 55. doi: 10.1186 / 2040-2392-5-55. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Poot M., Beyer V., Schwaab I., Damatova N., van’t Slot R., Prothero J., Holder SE, Haaf T. perturbarea CNTNAP2 și modificări suplimentare ale genomului structural la un băiat cu întârziere de vorbire și tulburare a spectrului de autism. Neurogenetics. 2010; 11 : 81–89. doi: 10.1007 / s10048-009-0205-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Wilkinson B., Grepo N., Thompson BL, Kim J., Wang K., Evgrafov OV, Lu W., Knowles JA, Campbell DB Proteina de legare a ADN-ului (ADN-ul) ADN-ului (ADN-ul ADN-ului) ADN-ul (ADN) ARN-uri și gene legate de autism. Transl. Psihiatrie. 2015; 5 : e568. doi: 10.1038 / t.2015.62. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Obrenovich ME, Shamberger RJ, Lonsdale D. Alte metale grele și transketolază găsite în tulburarea spectrului autist. Biol. Urmărește Elem. Res. 2011; 144 : 475–486. doi: 10.1007 / s12011-011-9146-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Splawski I., Yoo DS, Stotz SC, Cherry A., Clapham DE, Keating MT CACNA1H mutații în tulburările din spectrul autismului. J. Biol. Chem. 2006; 281 : 22085–22091. doi: 10.1074 / jbc.M603316200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Raz R., Roberts AL, Lyall K., Hart JE, Just AC, Laden F., Weisskopf MG Tulburarea spectrului de autism și poluarea aerului cu particule înainte, în timpul și după sarcină: O analiză de control al cazurilor în cadrul asistenților medicali ‘Studiu de sănătate Cohortă II. Environ. Perspectiva sanatatii. 2015; 123 : 264–270. doi: 10.1289 / ehp.1408133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Herbert MR Contribuții ale mediului și fiziologiei vulnerabile de mediu la tulburările din spectrul autismului. Curr. Opin. Neural. 2010; 23 : 103–110. doi: 10.1097 / WCO.0b013e328336a01f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Schmidt RJ, Lyall K., Hertz-Picciotto I. Mediu și autism: starea actuală a științei. Practică de psihiatrie tăiată. 2014; 1 : 21–38. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Lyall K., Munger KL, O’Reilly É.J., Santangelo SL, Ascherio A. Aportul de grăsime dietetică maternă în asociere cu tulburările spectrului de autism. A.m. J. Epidemiol. 2013; 178 : 209–220. doi: 10.1093 / aje / kws433. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. DeVilbiss EA, Gardner RM, Newschaffer CJ, Lee BK Starea folatului matern ca factor de risc pentru tulburările din spectrul autismului: o revizuire a probelor existente. Br. J. Nutr. 2015; 114 : 663–672. doi: 10.1017 / S0007114515002470. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Horvath K., JA permanentă Tulburare autistă și boli gastro-intestinale. Curr. Opin. Pediatr. 2002; 14 : 583–587. doi: 10.1097 / 00008480-200210000-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Cermak SA, Curtin C., Bandini LG Selectivitatea alimentară și sensibilitatea senzorială la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. J. Am. Dietă. Conf. 2010; 110 : 238–246. doi: 10.1016 / j.jada.2009.10.032. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. McElhanon BO, McCracken C., Karpen S., Sharp WG Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: o meta-analiză. Pediatrie. 2014; 133 : 872–883. doi: 10.1542 / peds.2013-3995. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D., Rubin RA Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – Comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011; 11 : 22. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Buie T., Campbell DB, Fuchs GJ, Furuta GT, Levy J., Vandewater J., Whitaker AH, Atkins D., Bauman ML, Beaudet AL, și colab. Evaluarea, diagnosticul și tratamentul afecțiunilor gastro-intestinale la persoanele cu TSA: un raport de consens. Pediatrie. 2010; 125 : S1 – S18. doi: 10.1542 / peds.2009-1878C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Nikolov RN, Bearss KE, Lettinga J., Erickson C., Rodowski M., Aman MG, McCracken JT, McDougle CJ, Tierney E., Vitiello B., și colab. Simptomele gastrointestinale la un eșantion de copii cu tulburări de dezvoltare nervoasă. J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 405–413. doi: 10.1007 / s10803-008-0637-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Onore C., Careaga M., Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului. BrainBehav. Immun. 2012; 26 : 383–392. doi: 10.1016 / j.bbi.2011.08.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Mead J., Ashwood P. Dovezi care susțin un răspuns imun alterat în ASD. Immunol. Lett. 2015; 163 : 49–55. doi: 10.1016 / j.imlet.2014.11.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. D’Eufemia P., Celli M., Finocchiaro R., Pacifico L., Viozzi L., Zaccagnini M., Cardi E., Giardini O. Permeabilitate intestinală anormală la copiii cu autism. Acta Pediatr. 1996; 85 : 1076–1079. doi: 10.1111 / j.1651-2227.1996.tb14220.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. De Magistris L., Familiari V., Pascotto A., Sapone A., Frolli A., Iardino P., Carteni M., De Rosa M., Francavilla R., Riegler G., și colab. Modificări ale barierei intestinale la pacienții cu tulburări ale spectrului de autism și la rudele lor de prim grad. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010; 51 : 418–424. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3181dcc4a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. De Angelis M., Piccolo M., Vannini L., Siragusa S., De Giacomo A., Serrazzanetti DI, Cristofori F., Guerzoni ME, Gobbetti M., Francavilla R. Fecal Microbiota și Metabolomul copiilor cu autism și Tulburarea dezvoltării nervoase care nu este specificată altfel. Plus unu. 2013; 8 : e76993. doi: 10.1371 / journal.pone.0076993. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V., Liu C., Henley KE, Wolcott RD, Youn E., Summanen PH, Granpeesheh D., Dixon D., și colab. Studiul pirosecvențării microflorei fecale a copiilor cu autism și control. Anaerob. 2010; 16 : 444–453. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2010.06.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF Microbiome Gut: O nouă frontieră în cercetarea autismului. Curr. Rep. De psihiatrie 2013; 15 : 337. doi: 10.1007 / s11920-012-0337-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL Diferențele dintre microflora intestinală a copiilor cu tulburări ale spectrului autist și cea a copiilor sănătoși. J. Med. Microbiol. 2005; 54 : 987–991. doi: 10.1099 / jmm.0.46101-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Diaz Heijtz R., Wang S., Anuar F., Qian Y., Björkholm B., Samuelsson A., Hibberd ML, Forssberg H., Pettersson S. Microbiota intestinală normală modulează dezvoltarea și comportamentul creierului. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 : 3047–3052. doi: 10.1073 / pnas.1010529108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Elsden SR, Hilton MG, Waller JM Produsele finale ale metabolismului aminoacizilor aromatici de către Clostridia. Arc. Microbiol. 1976; 107 : 283–288. doi: 10.1007 / BF00425340. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Finegold SM, Molitoris D., Song Y., Liu C., Vaisanen ML, Bolte E., McTeague M., Sandler R., Wexler H., Marlowe EM, și colab. Studii de microflore gastrointestinale la autism cu debut tardiv. Clin. Infecta. Dis. 2002; 35 : S6 – S16. doi: 10.1086 / 341914. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Selmer T., Andrei PI p-Hidroxifenilacetat decarboxilază din Clostridium difficile. O nouă enzimă cu radical glicil care catalizează formarea p-crezolului. Euro. J. Biochem. 2001; 268 : 1363–1372. doi: 10.1046 / j.1432-1327.2001.02001.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Song YL, Liu CX, McTeague M., Summanen P., Finegold SM Clostridium bartlettii sp. nov., izolat de materiile fecale umane. Anaerob. 2004; 10 : 179-184. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2004.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Berding K., Donovan SM Microbiome și nutriție în tulburarea spectrului de autism: cunoștințe actuale și necesități de cercetare. Nutr. Rev. 2016; 74 : 723–736. doi: 10.1093 / nutrit / nuw048. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. De Theije CGM, Wu J., da Silva SL, Kamphuis PJ, Garssen J., Korte SM, Kraneveld AD Căi care stau la baza conexiunii intestin-creier în tulburările din spectrul autismului ca ținte viitoare pentru gestionarea bolilor. Euro. J. Farmacol. 2011; 668 : S70 – S80. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Carruth BR, Ziegler PJ, Gordon A., Barr SI Prevalența mâncătorilor pictători între sugari și copii mici și deciziile îngrijitorilor lor cu privire la oferirea unui nou aliment. J. Am. Dietă. Conf. 2004; 104 : s57 – s64. doi: 10.1016 / j.jada.2003.10.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Carruth BR, Skinner JD Revizuirea fenomenului mâncător de piure: Comportamente neofobe ale copiilor mici. J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19 : 771–780. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718077. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Bryant-Waugh R., Markham L., Kreipe RE, Walsh BT Tulburări de hrănire și alimentație în copilărie. Int. J. Mănâncă. Dizord. 2010; 43 : 98–111. doi: 10.1002 / mananca.20795. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kreipe RE, Palomaki A. Dincolo de consumul de mâncare: tulburarea de evitare / restricționare a aportului de alimente. Curr. Rep. De psihiatrie 2012; 14 : 421–431. doi: 10.1007 / s11920-012-0293-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Twachtman-Reilly J., Amaral SC, Zebrowski PP Abordarea tulburărilor de hrănire la copii pe spectrul autismului în mediul școlar: Probleme fiziologice și comportamentale. Lang. Discurs auzit. Serv. Sch. 2008; 39 : 261–272. doi: 10.1044 / 0161-1461 (2008/025). PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Williams PG, Dalrymple N., Neal J. Obiceiuri de mâncare ale copiilor cu autism. Pediatr. Nurs. 2000; 26 : 259–264. PubMed ] Google Scholar ]
53. Schreck KA, Williams K. Preferințele și factorii care influențează selectivitatea alimentară pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Res. Dev. Disabil. 2006; 27 : 353–363. doi: 10.1016 / j.ridd.2005.03.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Klein U., Nowak AJ Caracteristicile pacienților cu tulburări de autism (AD) care se prezintă pentru tratament dentar: Un sondaj și o revizuire grafică. Spec. Dentist de îngrijire. 1999; 19 : 200–207. doi: 10.1111 / j.1754-4505.1999.tb01386.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Selectivitatea alimentară în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică. J. Neurol copil. 2014; 29 : 1554–1561. doi: 10.1177 / 0883073813498821. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Sharp WG, Berry RC, McCracken C., Nuhu NN, Marvel E., Saulnier CA, Klin A., Jones W., Jaquess DL Probleme privind alimentația și aportul de nutrienți la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: o meta-analiză și cuprinzătoare trecere în revistă a literaturii de specialitate. J. Autism. Dev. Dizord. 2013; 43 : 2159–2173. doi: 10.1007 / s10803-013-1771-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Curtin C., Anderson SE, Must A., Bandini L. Prevalența obezității la copiii cu autism: O analiză a datelor secundare folosind date reprezentative la nivel național din Studiul Național de Sănătate a Copiilor. BMC Pediatr. 2010; 10 : 11. doi: 10.1186 / 1471-2431-10-11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Berry RC, Novak P., Withrow N., Schmidt B., Rarback S., Feucht S., Criado KK, Sharp WG Nutrition Management of Simptomele gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Ghid de la un grup de experți. J. Acad. Nutr. Dietă. 2015; 115 : 1919–2727. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Cornish E. O abordare echilibrată către alimentația sănătoasă în autism J. Hum. Nutr. Dietă. 1998; 11 : 501–509. doi: 10.1046 / j.1365-277X.1998.00132.x. CrossRef ] Google Scholar ]
60. Nadon G., Feldman DE, Dunn W., Gisel E. Probleme de masă la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și frații lor în curs de dezvoltare: Un studiu de comparație. Autism. 2011; 15 : 98–113. doi: 10.1177 / 1362361309348943. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kerwin ME, Eicher PS, Gelsinger J. Raport parental al problemelor de alimentație și al simptomelor gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale dezvoltării nervoase. Copil. Sănătate. 2005; 34 : 217–234. doi: 10.1207 / s15326888chc3403_4. CrossRef ] Google Scholar ]
62. Schmitt L., Heiss C., Campbell E. O comparație a aportului de nutrienți și a consumului alimentar al băieților cu și fără autism. Top. Clin. Nutr. 2008; 23 : 23–31. doi: 10.1097 / 01.TIN.0000312077.45953.6c. CrossRef ] Google Scholar ]
63. Spek AA, van Rijnsoever W., van Laarhoven L., Kiep M. Probleme de consum la bărbați și femei cu o tulburare a spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2019; 24 : 1–8. doi: 10.1007 / s10803-019-03931-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Karlsson L., Råstam M., Wentz E. Evaluarea suedeză a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului (SWEAA) – Validarea unui chestionar auto-raport care vizează tulburările de alimentație din spectrul autismului. Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 2224–2233. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Lane AE, Molloy CA, Bishop SL Clasificarea copiilor cu tulburare a spectrului de autism după subtip senzorial: Un caz pentru fenotipuri bazate pe senzorii. Res Autism. 2014; 7 : 322–333. doi: 10.1002 / aur.1368. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Miller LJ, Anzalone ME, Lane SJ, Cermak SA, Osten ET Evoluția conceptului în integrarea senzorială: o nosologie propusă pentru diagnostic. A.m. J. Ocupa. Ther. 2007; 61 : 135–140. doi: 10.5014 / ajot.61.2.135. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Bandini LG, Anderson SE, Curtin C., Cermak S., Evans EW, Scampini R., Maslin M., Must A. Selectivitatea alimentară la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. J. Pediatr. 2010; 157 : 259–264. doi: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Jen M., Yan AC Sindroame asociate cu deficiență nutrițională și exces. Clin. Dermatol. 2010; 28 : 669–685. doi: 10.1016 / j.clindermatol.2010.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Zimmer MH, Hart LC, Manning-Courtney P., Murray DS, Bing NM, Summer S. Soiul alimentar ca predictor al stării nutriționale în rândul copiilor cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2012; 42 : 549–556. doi: 10.1007 / s10803-011-1268-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Marí-Bauset S., Llopis-González A., Zazpe-García I., Marí-Sanchis A., Morales-Suárez-Varela M. Starea nutrițională a copiilor cu tulburări ale spectrului de autism (TSA): Un studiu de caz-control . J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 203–212. doi: 10.1007 / s10803-014-2205-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Lockner DW, Crowe TK, Skipper BJ Aportul dietetic și percepția părinților asupra comportamentelor de masă la copiii de vârstă preșcolară cu tulburări ale spectrului de autism și la copiii în curs de dezvoltare. J. Am. Dietă. Conf. 2008; 108 : 1360–1363. doi: 10.1016 / j.jada.2008.05.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Emond A., Emmett P., Steer C., Golding J. Simptome de hrănire, modele alimentare și creștere la copii mici cu tulburări ale spectrului autismului. Pediatrie. 2010; 126 : e337 – e342. doi: 10.1542 / peds.2009-2391. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Herndon AC, DiGuiseppi C., Johnson SL, Leiferman J., Reynolds A. Diferența nutrițională diferă între copiii cu tulburări ale spectrului de autism și copiii cu dezvoltare tipică? J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 212–222. doi: 10.1007 / s10803-008-0606-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Levy SE, Souders MC, Ittenbach RF, Giarelli E., Mulberg AE, Pinto-Martin JA Relația aportului dietetic la simptomele gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist. Biol. Psihiatrie. 2007; 61 : 492–497. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Xia W., Zhou Y., Sun C., Wang J., Wu L. Un studiu preliminar privind starea nutrițională și aportul la copiii chinezi cu autism. Euro. J. Pediatr. 2010; 169 : 1201–1206. doi: 10.1007 / s00431-010-1203-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Johnson CR, Handen BL, Mayer-Costa M., Sacco K. Obiceiuri alimentare și stare dietetică la copiii mici cu autism. J. Dev. Phys. Disabil. 2008; 20 : 437–448. doi: 10.1007 / s10882-008-9111-an. CrossRef ] Google Scholar ]
77. Dieta fără cenușă, fără gluten și cazeină în autism: studiu asupra efectelor asupra alegerii și nutriției alimentare. J. Hum. Nutr. Dietă. 2002; 15 : 261–269. doi: 10.1046 / j.1365-277X.2002.00372.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Evans EW, Must A., Anderson SE, Curtin C., Scampini R., Maslin M., Bandini L. Modele dietetice și indexul de masă corporală la copii cu autism și copii în curs de dezvoltare. Res. Spectr Autism. Dizord. 2012; 6 : 399–405. doi: 10.1016 / j.rasd.2011.06.014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Bicer AH, Alsaffar AA Indicele de masă corporală, aportul dietetic și problemele de hrănire ale copiilor turci cu tulburări ale spectrului de autism (ASD) Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 3978–3987. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.08.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Hyman SL, Stewart PA, Schmidt B., Cain U., Lemcke N., Foley JT, Peck R., Clemons T., Reynolds A., Johnson C., și colab. Aportul de nutrienți din alimente la copiii cu autism. Pediatrie. 2012; 130 : S145 – S153. doi: 10.1542 / peds.2012-0900L. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Malhi P., Venkatesh L., Bharti B., Singhi P. Probleme de hrănire și aport de nutrienți la copii cu și fără autism: studiu comparat. Indianul J. Pediatr. 2017; 84 : 283–288. doi: 10.1007 / s12098-016-2285-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Al-Farsi YM, Waly MI, Deth RC, Al-Sharbati MM, Al-Shafaee M., Al-Farsi O., Al-Khaduri MM, Gupta I., Ali A., Al-Khalili M., et al. Folosirea scăzută a folatului și a vitaminei B12 este frecventă la copiii omani cu autism nou diagnosticat. Nutriție. 2013; 29 : 537–541. doi: 10.1016 / j.nut.2012.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Hamlin JC, Pauly M., Melnyk S., Pavliv O., Starrett W., Crook TA, James SJ Aportul dietetic și nivelurile plasmatice ale colinei și betainei la copiii cu tulburări ale spectrului autismului. Res Autism. Trata. 2013; 2013 : 578429. doi: 10.1155 / 2013/578429. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Castro K., Faccioli LS, Baronio D., Gottfried C., Perry IS, dos Santos Riesgo R. Efectul unei diete ketogene asupra tulburării spectrului de autism: O revizuire sistematică. Res. Spectr Autism. Dizord. 2015; 20 : 31–38. doi: 10.1016 / j.rasd.2015.08.005. CrossRef ] Google Scholar ]
85. Hediger ML, Anglia LJ, Molloy CA, Yu KF, Manning-Courtney P., Mills JL Grosimea corticală osoasă redusă la băieții cu tulburări de spectru autism sau autism. J. Autism Dev. Dizord. 2008; 38 : 848–856. doi: 10.1007 / s10803-007-0453-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Neumeyer AM, O’Rourke JA, Massa A., Lee H., Lawson EA, McDougle CJ, Misra M. Raport scurt: fracturi osoase la copii și adulți cu tulburări din spectrul autismului. J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 881–887. doi: 10.1007 / s10803-014-2228-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Clark JH, Rhoden DK, Turner DS Deficiențe simptomatice de vitamina A și D la un copil de opt ani cu autism. J. Părinte. Introduce. Nutr. 1993; 17 : 284–286. doi: 10.1177 / 0148607193017003284. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Stewart C., Latif A. Rachetele nutriționale simptomatice la un adolescent cu tulburare a spectrului autist. Îngrijirea sănătății copilului 2008; 34 : 276–278. doi: 10.1111 / j.1365-2214.2007.00806.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Keown K., Bothwell J., Jain S. Implicațiile nutriționale ale alimentației selective la un copil cu tulburare a spectrului de autism. Republica Caz BMJ 2014; 2014 doi: 10.1136 / bcr-2013-202581. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Duggan CP, Westra SJ, Rosenberg AE Înregistrări de caz ale Spitalului General din Massachusetts. Cazul 23-2007. Un băiat de 9 ani cu dureri osoase, erupții cutanate și hipertrofie gingivală. N. Engl. J. Med. 2007; 357 : 392–400. doi: 10.1056 / NEJMcpc079017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Gongidi P., Johnson C., Dinan D. Scurvy la un copil autist: constatări RMN. Pediatr. Radiol. 2013; 43 : 1396–1399. doi: 10.1007 / s00247-013-2688-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Duvall MG, Pikman Y., Kantor DB, Ariagno K., Summers L., Sectish TC, Mullen MP Hipertensiune pulmonară asociată cu deficiențe de scorbut și vitamine la un copil autist. Pediatrie. 2013; 132 : e1699 – e1703. doi: 10.1542 / peds.2012-3054. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Kitcharoensakkul M., Schulz CG, Kassel R., Khanna G., Liang S., Ngwube A., Baszis KW, Hunstad DA, White AJ Scurvy dezvăluit prin dificultate de mers: Trei cazuri la copii mici. J. Clin. Rheumatol. 2014; 20 : 224–228. doi: 10.1097 / RHU.0000000000000101. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Gulko E., Collins LK, Murphy RC, Thornhill BA, Taragin BH RMN descoperiri la pacienții pediatri cu scorbut. Skelet. Radiol. 2015; 44 : 291–297. doi: 10.1007 / s00256-014-1962-an. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Ma NS, Thompson C., Weston S. Scurt raport: Scorbutul ca manifestare a selectivității alimentare la copiii cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2016; 46 : 1464–1470. doi: 10.1007 / s10803-015-2660-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V., Mardis ER, Gordon JI Un microbiom intestinal asociat obezității cu o capacitate crescută de recoltare a energiei. Natură. 2006; 444 : 1027–1031. doi: 10.1038 / nature05414. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Genton L., Cani PD, Schrenzel J. Alterații ale barierei intestinale și microbiotei intestinale în restricțiile alimentare, privarea de alimente și risiparea de energie proteică. Clin. Nutr. 2015; 34 : 341–349. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.10.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Tremaroli V., Kovatcheva-Datchary P., Bäckhed F. Un rol pentru microbiota intestinală în recoltarea energiei? Intestin. 2010; 59 : 1589–1590. doi: 10.1136 / gut.2010.223594. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. De Clercq NC, Groen AK, Romijn JA, Nieuwdorp M. Gut Microbiota în obezitate și subnutriție. Adv. Nutr. 2016; 7 : 1080–1089. doi: 10.3945 / an.116.012914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Nistal E., Caminero A., Herrán AR, Arias L., Vivas S., de Morales JMR, Calleja S., de Miera LES, Arroyo P., Casqueiro J. Diferențele populațiilor de bacterii intestinale subțiri la adulți și copii cu / fără boală celiacă: Efectul vârstei, dieta cu gluten și boala. Inflamm. Discul intestinal. 2012; 18 : 649–656. doi: 10.1002 / ibd.21830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Di Cagno R., De Angelis M., De Pasquale I., Ndagijimana M., Vernocchi P., Ricciuti P., Gagliardi F., Laghi L., Crecchio C., Guerzoni ME, și colab. Microbiota duodenală și fecală a copiilor celiaci: caracterizare moleculară, fenotip și metabolom. BMC Microbiol. 2011; 11 : 219. doi: 10.1186 / 1471-2180-11-219. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. De Palma G., Nadal I., Collado MC, Sanz Y. Efectele unei diete fără gluten asupra microbiotei intestinale și a funcției imune la subiecții umani sănătoși. Br. J. Nutr. 2009; 102 : 1154–1160. doi: 10.1017 / S0007114509371767. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Dovezi ale dietei fără gluten și fără cazeină în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . J. Neurol copil. 2014; 29 : 1718–1727. doi: 10.1177 / 0883073814531330. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Lange KW, Hauser J., Reissmann A. Diete fără gluten și fără cazeină în terapia autismului. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2015; 18 : 572–575. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000228. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Reichelt KL, Knivsberg AM Posibilitatea și probabilitatea unei conexiuni intestin-creier în autism. Ann. Clin. Psihiatrie. 2009; 21 : 205–211. PubMed ] Google Scholar ]
106. Ghalichi F., Ghaemmaghami J., Malek A., Ostadrahimi A. Efectul dietei fără gluten asupra indicilor gastrointestinali și comportamentali pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Un studiu clinic randomizat. Lumea J. Pediatr. 2016; 12 : 436–442. doi: 10.1007 / s12519-016-0040-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Evangeliou A., Vlachonikolis I., Mihailidou H., Spilioti M., Skarpalezou A., Makaronas N., Prokopiou A., Christodoulou P., Liapi-Adamidou G., Helidonis E., et al. Aplicarea unei diete ketogene la copiii cu comportament autist: studiu pilot. J. Neurol copil. 2003; 18 : 113–118. doi: 10.1177 / 08830738030180020501. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Ruskin DN, Svedova J., Cote JL, Sandau U., Rho JM, Kawamura M., Boison D., Masino SA Dieta cetogenă îmbunătățește simptomele de bază ale autismului la șoarecii BTBR. Plus unu. 2013; 8 : e65021. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0065021. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Mychasiuk R., Rho JM Modificări genetice asociate cu tratamentul dietetic ketogen în modelul de mouse BTBRT + Tf / J pentru tulburarea spectrului de autism. Res Autism. 2017; 10 : 456–471. doi: 10.1002 / aur.1682. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Newell C., Bomhof MR, Reimer RA, Hittel DS, Rho JM, Shearer J. Dieta cetogenă modifică microbiota intestinală într-un model murin de tulburare a spectrului de autism. Mol. Autism. 2016; 7 : 37. doi: 10.1186 / s13229-016-0099-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Haas SV, Haas MP Tratamentul bolii celiace cu dieta specifică de carbohidrați; raportează 191 de cazuri suplimentare. A.m. J. Gastroenterol. 1955; 23 : 344–360. PubMed ] Google Scholar ]
112. Gottschall E. Conexiune digestie-intestin-autism: Dieta specifică carbohidraților. Med. Veritas J. Med. Adevăr. 2004; 1 : 261–271. doi: 10.1588 / medver.2004.01.00029. CrossRef ] Google Scholar ]
113. Suskind DL, Wahbeh G., Gregory N., Vendettuoli H., Christie D. Terapia nutrițională în boala Crohn pediatrică: dieta specifică în carbohidrați. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014; 58 : 87–91. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Obih C., Wahbeh G., Lee D., Braly K., Giefer M., Shaffer ML, Nielson H., Suskind DL. Nutriție. 2016; 32 : 418–425. doi: 10.1016 / j.nut.2015.08.025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Štefan L., Prosoli R., Juranko D., Čule M., Milinović I., Novak D., Sporiš G. Chestionarul privind fiabilitatea dietei mediteraneene (KIDMED). Nutrienți. 2017; 9 : 419. doi: 10.3390 / nu9040419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Martinez-Gonzalez MA, Bes-Rastrollo M. Modele dietetice, dieta mediteraneană și boli cardiovasculare. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25 : 20–26. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000044. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. De Lorgeril M., Salen P., Martin JL, Monjaud I., Delaye J., Mamelle N. Dieta mediteraneană, factorii de risc tradiționali și rata complicațiilor cardiovasculare după infarctul miocardic: Raport final al studiului cardiac al Dietei Lyon . Circulaţie. 1999; 99 : 779–785. doi: 10.1161 / 01.CIR.99.6.779. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Ros E., Martínez-González MA, Estruch R., Salas-Salvadó J., Fitó M., Martínez JA, Corella D. Dieta mediteraneană și sănătatea cardiovasculară: Predarea studiului PREDIMAT. Adv. Nutr. 2014; 5 : 330S – 336S. doi: 10.3945 / an.113.005389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Giugliano D., Esposito K. Dieta mediteraneană și boli metabolice. Curr. Opin. Lipidol. 2008; 19 : 63–68. doi: 10.1097 / MOL.0b013e3282f2fa4d. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Kesse-Guyot E., Ahluwalia N., Lassale C., Hercberg S., Fezeu L., Lairon D. Aderarea la dieta mediteraneană reduce riscul sindromului metabolic: Un studiu prospectiv de 6 ani. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013; 23 : 677–683. doi: 10.1016 / j.numecd.2012.02.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
121. Psaltopoulou T., Sergentanis TN, Panagiotakos DB, Sergentanis IN, Kosti R., Scarmeas N. Dieta mediteraneană, accident vascular cerebral, deficiență cognitivă și depresie: o meta-analiză. Ann. Neural. 2013; 74 : 580–591. doi: 10.1002 / ana.23944. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Muñoz MA, Fíto M., Marrugat J., Covas MI, Schröder H. REGICOR și investigatorii HERMES Aderarea la dieta mediteraneană este asociată cu o sănătate mentală și fizică mai bună. Br. J. Nutr. 2009; 101 : 1821–1827. doi: 10.1017 / S0007114508143598. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Ríos-Hernández A., Alda JA, Farran-Codina A., Ferreira-García E., Izquierdo-Pulido M. Dieta mediteraneană și ADHD la copii și adolescenți. Pediatrie. 2017; 139 : e20162027. doi: 10.1542 / peds.2016-2027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Buie T., Fuchs GJ, Furuta GT, Kooros K., Levy J., Lewis JD, Wershil BK, Winter H. Recomandări pentru evaluarea și tratarea problemelor gastrointestinale comune la copiii cu TSA. Pediatrie. 2010; 125 : S19 – S29. doi: 10.1542 / peds.2009-1878D. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Molloy CA, Manning-Courtney P. Prevalența simptomelor gastrointestinale cronice la copiii cu autism și tulburări ale spectrului autist. Autism. 2003; 7 : 165–171. doi: 10.1177 / 1362361303007002004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Valicenti-McDermott M., McVicar K., Rapin I., Wershil BK, Cohen H., Shinnar S. Frecvența simptomelor gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist și asocierea cu istoricul familial al bolilor autoimune. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27 : S128 – S136. doi: 10.1097 / 00004703-200604002-00011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Ibrahim SH, Voigt RG, Katusic SK, Weaver AL, Barbaresi WJ Incidența simptomelor gastrointestinale la copiii cu autism: Un studiu bazat pe populație. Pediatrie. 2009; 124 : 680–686. doi: 10.1542 / peds.2008-2933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Wang LW, Tancredi DJ, Thomas DW Prevalența problemelor gastrointestinale la copiii din Statele Unite cu tulburări ale spectrului de autism din familii cu mai mulți membri afectați. J. Dev. Behav. Pediatr. 2011; 32 : 351–360. doi: 10.1097 / DBP.0b013e31821bd06a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Gorrindo P., Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Disfuncție gastrointestinală în autism: raport parental, evaluare clinică și factori asociați. Res Autism. 2012; 5 : 101–108. doi: 10.1002 / aur.237. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Chaidez V., Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastrointestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică. J. Autism Dev. Dizord. 2014; 44 : 1117–1127. doi: 10.1007 / s10803-013-1973-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Ming X., Brimacombe M., Chaaban J., Zimmerman-Bier B., Wagner GC Tulburări ale spectrului de autism: Tulburări clinice concurente. J. Neurol copil. 2008; 23 : 6–13. doi: 10.1177 / 0883073807307102. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Adams JB, Holloway CE, George F., Quig D. Analize ale metalelor toxice și mineralelor esențiale din părul copiilor din Arizona, cu autism și afecțiuni asociate, și mamele lor. Biol. Urmărește Elem. Res. 2006; 110 : 193–209. doi: 10.1385 / BTER: 110: 3: 193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Horvath K., Papadimitriou JC, Rabsztyn A., Drachenberg C., Tildon JT Anomalii gastrointestinale la copiii cu tulburări de autism. J. Pediatr. 1999; 135 : 559–563. doi: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70052-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Field D., Garland M., Williams K. Corelații ale problemelor specifice de hrănire a copilăriei. J. Pediatr. Sănătatea copilului. 2003; 39 : 299–304. doi: 10.1046 / j.1440-1754.2003.00151.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Whitehouse AJO, Maybery M., JA Wray, Hickey M. Nicio asociere între problemele gastrointestinale precoce și trăsăturile asemănătoare autismului în populația generală. Dev. Med. Copil. Neural. 2011; 53 : 457–462. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2011.03915.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Prosperi M., Santocchi E., Balboni G., Narzisi A., Bozza M., Fulceri F., Apicella F., Igliozzi R., Cosenza A., Tancredi R., și colab. Fenotipul comportamental al preșcolarilor ASD cu simptome gastro-intestinale sau selectivitate alimentară. J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 3574–3588. doi: 10.1007 / s10803-017-3271-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Fulceri F., Morelli M., Santocchi E., Cena H., Del Bianco T., Narzisi A., Calderoni S., Muratori F. Simptome gastrointestinale și probleme de comportament la preșcolarii cu tulburare a spectrului de autism. Săpa. Ficat dis. 2016; 48 : 248–254. doi: 10.1016 / j.dld.2015.11.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Kuddo T., Nelson KB Cât de frecvente sunt tulburările gastro-intestinale la copiii cu autism? Curr. Opin. Pediatr. 2003; 15 : 339–343. doi: 10.1097 / 00008480-200306000-00020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
139. Holingue C., Newill C., Lee LC, Pasricha PJ, Daniele Fallin M. Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: O revizuire a literaturii privind constatarea și prevalența. Res Autism. 2018; 11 : 24–36. doi: 10.1002 / aur.1854. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Adams JB, Romdalvik J., Ramanujam VMS, Legator MS Mercury, plumb și zinc în dinții bebelușilor copiilor cu autism față de controale. J. Toxicol. Environ. Sănătate Partea A. 2007; 70 : 1046–1051. doi: 10.1080 / 15287390601172080. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Konstantareas MM, Homatidis S. Infecții ale urechii la copii cu autism și normal. J. Autism Dev. Dizord. 1987; 17 : 585–594. doi: 10.1007 / BF01486973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Niehus R., Lord C. Istoricul medical timpuriu al copiilor cu tulburări din spectrul autismului. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27 : S120 – S127. doi: 10.1097 / 00004703-200604002-00010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
143. Kang DW, Park JG, Ilhan ZE, Wallstrom G., Labaer J., Adams JB, Krajmalnik-Brown R. Incidența redusă a Prevotella și a altor fermentatori în microflora intestinală a copiilor autiști. Plus unu. 2013; 8 : e68322. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0068322. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S., Sharon G., Hyde ER, McCue T., Codelli JA, Chow J., Reisman SE, Petrosino JF și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării. Cell. 2013; 155 : 1451–1463. doi: 10.1016 / j.cell.2013.11.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Tomova A., Husarova V., Lakatosova S., Bakos J., Vlkova B., Babinska K., Ostatnikova D. Microbiota gastrointestinală la copiii cu autism în Slovacia. Physiol. Behav. 2015; 138 : 179–187. doi: 10.1016 / j.physbeh.2014.10.033. PubMed ] [ CrossRef ]