Rezultatele căutări pentru: boswelia

marturie cancer metastaze hepatice si pulmonare , in ultima faza , cu ascita,casexie

Buna ziua, tuturor.

Asa cum am spus in cateva comentarii o sa va povestesc experienta mea cu mama diagnosticata cu metastaze hepatice si pulmonare.

Atașez mai jos diagnosticele cu care am scos-o din spital, mentionez ca nu a facut chimioterapie intrucat era foarte slabita, doctorul afirmând că viața ei se poate termina oricand. La externare nu era deplasabila, nu putea inghiti decat 5-6 lingurite de supa, avea greata continua insotita de o sputa spumoasa si o tuse seaca, scaun de culoare negru vascos, dormea mai tot timpul iar durerea de ficat era apăsătoare, urmatoarele 2 luni petrecandu-le doar pe partea dreapta. Am vrut să îi dau hidrazina imediat insa ptr faptul că nu manca era in pericol de hipoglicemie asa ca pentru inceput a facut timp de 2 săptămâni Aminosteril N-hepa, vit. C si B6 IV. In timpul acesta a reușit să înghită cate 2 capsule/zi de ciuperci medicinale, magneziu L-threonate, cate un galbenus de gaina crud de a 2-a zi amestecat cu o lingura de bors crud si cate 100 ml colostru seara. Starea ei s-a îmbunătățit usor dar tot nu putea manca. I-am dat apoi hidrazina, începând cu o capsulă pe zi, am crescut progresiv pana la 3 cap/zi. Dupa 5 zile, greata a dispărut, sputa la fel dar si tusea. In total i-am dat hidrazina timp de 9 zile, după care am hotarat sa nu ii mai dau deoarece am considerat scopul hidrazinei atins si vroiam sa o scot din ascita întrucât era un pericol ptr viata ei iar tensiunea cu greu se tinea in frau plus ca a necesitat de cateva ori aparatul de oxigen. Furosemidul, spironolactona si tot ce are medicina alopata ptr ascita, insuficienta renala n-au niciun efect in stadiul acela grav, ci mai mult complica. Deci fara ele, fără ser fiziologic (sodiu) si fara saruri Ringer. Cu citratul de potasiu picioarele mamei s-au dezumflat dupa 1 zi de administrare iar la o saptamana era dezumflat tot corpul mai putin palma stanga care a cedat dupa a 2-a saptamana. De asemenea ii faceam masaj al intregului corp cu ulei esential de tamaie (cateva pic in ulei de cocos). Atunci am constat cu durere cat era mama de slaba, avea 49.5 kg.. In perioada aceea i-am refacut analizele facute in spital plus altele pe care le vroiam eu pentru a-mi face o idee de necesarul corpului ei. Rezultatele au iesit foarte proaste iar cunoscutii tot nu ii dadeau vreo sansa. De exemplu calprotectina era 1500. Au urmat apoi clisme cu cafea care s-au dovedit miraculoase pentru ficatul mamei, acesta relaxandu-se dupa fiecare procedură (se dezumfla cate putin) si unul cate unul a inceput sa ia toate suplimentele pe care le-am considerat necesare ptr ea plus ceai verde, bicarbonat de sodiu, lamaie, verdeturi, condimente pentru a alcaliniza corpul. Pentru sucuri de legume nu era pregătit corpul datorita instabilității glicemiei asa ca m-am rezumat pe fiert si salate. Si cand începusem să adaug nucile si semințele, mama s-a hotărât ca nu mai vrea sa manance legume ci vrea brânză, carne, gratare. Ea nu știa atunci ce are. In toata aceasta perioada toata lumea ma îndemna să nu o mai chinui si sa ii dau ce pofteste dar nu am putut să renunț sa incerc sa o salvez. Totusi cand ea mi-a zis ca nu mai vrea legume am fost de acord ca timp de o lună sa ii fac tot ce poftește cu condiția să ia în continuare tot protocolul de suplimente. Asa ca timp de o lună s-a bucurat de proteina animală iar seara i se facea insulina insa nimic nu s-a schimbat în starea ei, nu se putea ridica din pat. Nimic!! Dupa o lună m-a întrebat ce are si i-am spus. Nu a fost mirată, cica ii spuseseră din spital…După acel moment mama a vrut tot ce i-am dat cu mare bucurie. După 2 săptămâni mergea singurica in jurul patului. La 3 starea afara in curte, la masa. A urmat bai de bicarbonat de sodiu si sulfat de magneziu, miscare pe stepper, masaj, o dieta low carb, legume fierte, coapte, in salate, germeni, cu condimente (chimen, turmeric, oregano, cimbru), ardei iute la fiecare masa, ghimbir, cure de detox cu usturoi, ” oil pulling”, in cure toamna si primavara consuma lapte batut de bivolita, diverse nuci si seminte hidratate in prealabil ( 12 buc de samburi amari de caisa/zi, chia, in, susan, chimen negru, pudră de roscove, cuisoare, scorțișoara), ulei de masline, cocos, avocado, unt clarifiat sau ghee. Carbohidrati consuma doar naut, quinoa, amarant, si ocazional, in prezent cand glicemia este stabilă mananca mămăligă si cartof copt. Ocazional ou proaspăt, aproape crud. Carne deloc. Am omis sa va spun ca escarele cu care a venit din spital s-au vindecat foarte repede cu crema de smirna de la Laur med iar una dintre ele formată pe cartilajul urechii drepte a trecut in 3-4 zile cu propolis si suc proaspăt de rostopasca. Cicatridina mult recomandată, poate ca ati vazut ca are aluminiu si alte prostii care nu ii trebuiesc omului in acel moment. La sfârșitul lunii martie mama face 1 an de când s-a externat. Mai are doar o singură tumoare pe ficat, si ea redusă, toate analizele au revenit la normal, tensiunea este normala, glicemia stabila, si totul fara niciun medicament. Doctorul ecograf care i-a urmărit evolutia a rămas blocat, neputandu-si ascunde uimirea. Sper ca povestea mea sa ofere o imagine pozitivă celor aflați în stadii terminale iar apartinatorilor sa nu renunțe la cei aflați în suferință. Am vrut să scot în evidență ca suplimentele singure nu pot face minuni daca nu sunt susținute de ceea ce mâncăm si ca rezolvarea se poate gasi in lucruri simple. Trebuie doar sa ne cunoastem pe noi înșine și să spunem „da” atunci când trebuie.

Acesta este protocolul pe care il urmeaza mama:

Magneziu L-threonate

Ciuperci medicinale(turkey tail, sun Mushroom, maitake, cordyceps, lion’s mane, reishi, shitake)+astragalus

N-acetil-cisteina

acid alfa lipoic

omega 3

coenzima q10

L-glutathione

Antioxivita

vit E + seleniu b6 ( pyridoxal 5′ phosphate)

zinc bisglycinate

b3 (niacin)

citrat de potasiu

vit D3 +k2

vit C(liposomal sodium ascorbate)

resveratrol

milk tristle armurariu

MSM+turmeric+boswelia

artemisin

In perioadele critice ale mamei Dumnezeu mi-a scos în cale oameni frumosi care mi-au oferit info prețioase și cărora le mulțumesc! (Cristian Gologan si Katy Parvou)♥️

am sters analizele si scanarile din motive de confidentialitate- le regasiti partial in linkul de mai jos

Noduli tiroidieni + 7 modalități naturale de administrare a simptomelor bolii tiroidiene

de Christine Ruggeri, CHHC

Publicat: 8 octombrie 2018

Noduli tiroidieni - Dr. AxNodulii tiroidieni sunt cea mai frecventă tulburare care implică sistemul endocrin, dar atunci când simțiți o bucală în gât sau este detectată în timpul unui examen fizic de rutină, este normal să vă îngrijorați.

Deși nodulii tiroidieni pot părea înfricoșători, aproximativ 90-95% dintre aceștia sunt creșteri non-canceroase care se dezvoltă într-o glandă tiroidă normală. Dar, în unele cazuri, aceste noduli pot provoca probleme tiroidieneși simptome compresive care afectează modul în care mâncați și vorbiți. Și 5-10 procente din nodulii tiroidieni se dovedesc a fi maligni.

Deci, cum știți când să vă faceți griji cu privire la nodulii tiroidieni? Și dacă nu e cancer tiroidian, ce cauzează această bucată în gât? Citiți mai departe pentru a obține niște răspunsuri despre nodulii tiroidieni și, chiar, remedii naturale pentru sănătatea tiroidei .


Ce sunt nodulii tiroidieni?

Nodulii tiroidieni sunt creșteri care se dezvoltă în interiorul glandei tiroide, care se află în gâtul tău, chiar în spatele mărului tău Adam. Atunci când țesutul tiroidian crește anormal, acesta creează un nodul sau o bucată.Nodulii tiroidieni pot apărea ca niște mușchi sau ca noduli multipli și pot fi plini cu lichid.

Nodulii tiroidieni sunt de fapt destul de obișnuiți, afectând până la 65% din populația generală. Incidența anuală estimată a nodulilor tiroidieni în SUA este de aproximativ 0,1%, ceea ce reprezintă o probabilitate de viață de aproximativ 10% pe durata vieții.

Conform cercetărilor publicate în JAMA , majoritatea nodulilor tiroidieni sunt benigni și clinic nesemnificativi, dar aproximativ 10% din noduli prezintă un cancer clinic semnificativ, 5% cauzează simptome compresive și 5% progresează la o boală funcțională. 1 )


Semne și simptome ale nodulilor tiroidieni

Dezvoltarea simptomelor nodulilor tiroidieni nu este obișnuită; de fapt, nodulii sunt de obicei găsiți întâmplător atunci când se efectuează alte studii imagistice și nu pentru că un pacient a avut semne. Dar unii oameni cu noduli tiroidieni, în jur de 11-22%, experimentează ceea ce se numește simptome compresive, care pot include următoarele:

  • Acoperirea gâtului : Uneori, nodulii tiroidieni pot fi simțiți atunci când se examinează gâtul și chiar se văd, care este de la umflături la baza gâtului.
  • Disfagie : Disfagia sau dificultate la înghițire pot fi un simptom asociat cu nodulii tiroidieni, deoarece nodul cauzează un sentiment de masă în esofag sau împiedică trecerea normală a alimentelor. Acest lucru poate provoca dureri în timp ce înghiți, fiind în imposibilitatea de a înghiți sau de a avea o senzație de aliment care este blocat în gât.
  • Odinofagia : Acesta este un termen medical folosit atunci cand inghitirea provoaca dureri in gura, gat sau esofag. Deoarece nodulii tiroidieni mari dau presiune în gât și gât, pot fi durerosi în aceste zone.
  • Sufocare : deoarece nodulii tiroidieni mari sau umflați îngreunează înghițirea, pot duce la sufocare.
  • Dispneea : dispnee, dificultăți de respirație și dificultăți de respirație pot să apară la nodulii tiroidieni mai mari.

Uneori, nodulii tiroidieni pot determina organismul să producă tiroxină suplimentară, un hormon care este secretat de glanda tiroidă. Acest lucru poate duce la simptome de hipertiroidism, inclusiv nervozitate, anxietate, tulburări de somn, inimă de curse, pierdere în greutate inexplicabilă, transpirație excesivă și slăbiciune musculară. 2 )

Aceste simptome pot apărea atât în ​​nodulii tiroidieni benigni, cât și în cel malign, deci nu indică un risc crescut de cancer tiroidian. Cercetătorii de la Rutgers din New Jersey au constatat că mărimea nodulului tiroidian și mărimea lobilor sunt direct corelate cu simptomele compresive. Studiul lor arată că, din pacienții cu simptome compresive și cu o dimensiune a nodulului tiroidian mai mare de 1,5 centimetri, 97% dintre aceștia au prezentat ameliorarea simptomelor după intervenție chirurgicală. 3 )


Cauzele cauzate de nodulii tiroidieni și factorii de risc

Nodulii tiroidieni sunt foarte frecventi și există câteva afecțiuni care le pot determina să se dezvolte în glanda tiroidă, incluzând următoarele: ( 4 )

  • Deficitul de iod : Nivelurile scăzute de iod sunt asociate cu un risc crescut de apariție a gâtului sau a glandei tiroide mărită. 5 )
  • Boala lui Hashimoto : boala lui Hashimoto provoacă inflamația glandei tiroide și poate provoca creșterea glandei tiroide. Această tulburare rezultă din subproducția hormonului tiroidian și poate duce la distrugerea treptată a glandei tiroide în sine.
  • Suprafața țesutului tiroidian : Uneori există o supraaglomerare a țesutului tiroidian normal, care se numește adenom tiroidian. Nu este clar de ce se întâmplă acest lucru, dar poate duce la bulgări în glanda tiroidă și la o supraproducție a hormonilor tiroidieni.
  • Chistul tiroidian : un chist plin cu lichid se poate dezvolta în tiroidă, care poate fi rezultatul creșterii anormale a țesutului tiroidian. Aceste chisturi sunt adesea un amestec de componente solide și fluide și sunt de obicei benigne. Uneori, totuși, componentele solide dintr-un chist pot fi maligne.
  • Glandă tiroidiană :  o mărire anormală a glandei tiroide care provoacă o umflătura în gât. Acest lucru poate apărea atunci când există o supraproducție sau o subproducție a hormonilor tiroidieni.
  • Cancerul tiroidian : Majoritatea nodulilor tiroidieni sunt benigni și sunt cauzate de alți factori, dar uneori un nodul este cauzat de celulele canceroase ale tiroidei. Dacă un nodul este greu, mare și dureros, există un risc mai mare de malignitate.

Iată câteva fapte despre factorii de risc asociați cu nodulii tiroidieni: ( 6 )

  •  sunt de patru ori mai frecvente la femei decât la bărbați.
  • Creșterea mărimii nodulului și a dezvoltării noi sunt legate de modificările hormonale ale estrogenului și progesteronului, motiv pentru care nodulii se găsesc adesea la femeile gravide.
  • Frecvența lor crește odată cu vârsta
  • Acestea sunt legate de aportul scăzut de iod.
  • Expunerea la radiații ionizante (care se poate întâmpla în copilărie sau datorită expunerii profesionale) este asociată cu un risc crescut de apariție a cancerului tiroidian. Cantitatea de expunere la radiații necesară pentru creșterea riscului de cancer este mai mare decât cea produsă de razele x de rutină.

Diagnosticul bolii tiroidiene

Marea majoritate a nodulilor tiroidieni sunt non-cancerigeni, dar pentru a determina dacă nodulul este malign sau nu, un medic familiarizat cu acest domeniu va trebui să efectueze teste pentru a face un diagnostic.

Ecografia este cel mai frecvent instrument de imagistică pentru nodulii tiroidieni, împreună cu o biopsie de aspirație cu ac fin, care furnizează un eșantion de țesut pentru a testa dacă nodulul este malign. Deoarece doar 10% din noduli se dovedesc a fi maligne, decizia de a opera pe pacienți se face numai după diagnosticarea prin ultrasonografie.

O scanare ultrasunete va identifica noduli care sunt prea mici pentru a fi detectați printr-un examen simplu al gâtului și prezența nodulilor multipli. În plus, o măsurare exactă a nodulilor poate fi efectuată cu ultrasonografie.

În cazul în care rezultatele unui apel cu ultrasunete pentru o biopsie de aspirație cu ac fin, este de obicei efectuată cu ghidare cu ultrasunete. Un furnizor de servicii medicale va lua celulele din nodul tiroidian și va examina sub microscop pentru a detecta dacă este canceros sau benign.

Efectuarea unei biopsii pentru a determina riscul malignității a redus dramatic numărul de tiroidectomii efectuate. Dacă biopsia prezintă o leziune benignă, va fi urmată de examinări anuale cu ultrasunete și aspirație repetată cu acul în cazul în care nodul crește în mărime sau dezvoltare. Dacă leziunea este malignă, este recomandată tiroidectomia totală.

Pentru a face un diagnostic, medicul dumneavoastră poate efectua, de asemenea, un examen temeinic al capului și gâtului, moment în care el sau ea va simți nodul pentru fermitate și va evalua mișcarea vocală ori.Următoarele rezultate în timpul unui examen fizic sporesc preocuparea pentru malignitate: ( 7, 8 )

  • noduli care au dimensiuni mai mari de 4 centimetri
  • noduli care sunt fermi atunci când sunt atinși
  • noduli care sunt fixați la țesuturile adiacente
  • boala sau inflamația ganglionilor limfatici (numită limfadenopatie cervicală)
  •  immobilitea corzilor vocale care poate cauza probleme cu vocea ta și înghițire
  • noduli găsiți la copii mici, care au o rată mai mare de malignitate decât adulții.

Tratamentul convențional

Tratamentul pentru nodulii tiroidieni depinde de estimarea inițială a riscului care se bazează pe un raport de ultrasunete sau de citologie. Medicii vor formula un plan de tratament bazat pe riscul estimat de malignitate și prezența și severitatea simptomelor.

Dacă o biopsie tiroidiană sugerează că nodulul este benign, atunci cel mai potrivit plan de tratament este pur și simplu observarea. Aceasta implică, de obicei, teste de sânge repetate, ultrasunete și examinări fizice repetate în fiecare an. Dacă nodul crește în mărime, poate fi necesară o altă biopsie. 9)

Dacă nodulul mărit cauzează simptome compresive, următoarele tipuri de terapie pot fi utilizate pentru tratarea nodulilor tiroidieni benigni: ( 10 )

  • Terapia hormonului tiroidian : hormonii tiroidieni sunt adesea utilizați pentru a reduce dimensiunea unui nodul. Deși este nevoie de mai multe cercetări, terapia cu hormoni tiroidieni este menită să diminueze producția de hormoni stimulatori tiroidieni și să reducă creșterea țesutului tiroidian.
  • Chirurgie : Dacă un nodul tiroidian benign face dificilă înghițirea sau respirația, devine mai mare și creează o masă în gât sau produce prea mult hormon tiroidian, poate fi îndepărtat prin intervenție chirurgicală.
  • Tratamentul cu iod radioactiv : Tratamentul cu iod radioactiv (RAI) este menit să distrugă celulele care alcătuiesc glanda tiroidă, reducând astfel dimensiunea glandei. Tratamentul cu RAI nu este de obicei recomandat pacienților cu risc scăzut sau chiar moderat de cancer tiroidian. 11 )
  • Tratamentul prin ablație prin laser sau prin radiofrecvență : Tratamentul prin ablație prin radiofrecvență este mult mai răspândit în țările europene și asiatice. Este menit să reducă volumul de noduli în noduli mari, în continuă creștere și benign, fără a afecta funcția tiroidiană.12 )

Nodulii maligne justifică îndepărtarea chirurgicală. Există două opțiuni chirurgicale – eliminarea totală a glandei tiroide, numită o tiroidectomie totală, sau eliminarea jumătății glandei tiroide, numită lobectomie tiroidiană.


7 Remedii naturale pentru simptomele bolii tiroidiene

1. Evitați deficitul de iod

Este bine cunoscut faptul că statutul de iod este un factor determinant al tulburărilor tiroidiene. Deficitul de iod poate determina hipotiroidism și hepatită, deoarece mineralul ajută la transformarea și eliberarea hormonilor tiroidieni. Tulburările tiroidiene cauzate de nivelurile joase de iod pot provoca complicații ale inimii, metabolism lent, fluctuații ale greutății și modificări ale dispoziției. 13 )

Există câteva modalități de evitare a deficienței de iod, cel mai important fiind consumul de alimente bogate în iod, cum ar fi algele marine, codul capturat, iaurtul organic, laptele crud și ouăle. Suplimentele de iod sunt, de asemenea, disponibile și, atunci când sunt administrate în doze mici, pot ajuta la normalizarea producției de hormoni tiroidieni. Dar folosiți numai suplimente de iod sub îngrijirea medicului dumneavoastră și asigurați-vă că sunteți monitorizat pentru reacții adverse. Dozele mari de iod pot agrava simptomele disfuncției tiroidiene.

2. Consumați alimente bogate în seleniu, zinc și vitamine B.

Pentru a îmbunătăți simptomele bolii tiroidiene, asigurați-vă că obțineți suficient seleniu, zinc și vitamine B în dieta dumneavoastră. Aceste substanțe nutritive sunt necesare pentru buna funcționare a tiroidei și vă vor ajuta să echilibrați nivelul hormonilor tiroidieni.

Știați că tiroida este organul cu cel mai mare conținut de seleniu? Mineralul este necesar pentru transformarea hormonilor T4 și T3. Unele dintre cele mai bune alimente de seleniu care pot fi adăugate în dieta dvs. pentru îmbunătățirea funcției tiroidei includ nuci de Brazilia, semințe de floarea-soarelui, boabe de pinto, halibut, carne de vită alimentată cu iarbă , somon salbatic și ovaz organic. 14 )

Alimentele bogate în zinc și vitaminele B (în special vitamina B12) sunt, de asemenea, importante pentru sănătatea tiroidei. Acestea includ mielul, carnea de vită alimentată cu iarbă, coji, spanac, pui, ouă, ciuperci, năut și sparanghel.

3. Evitați alimentele inflamatorii

O posibilă cauză a nodulilor tiroidieni și a altor probleme legate de glanda tiroidă este inflamația. Inflamația poate încetini efectiv conversia și producerea hormonilor tiroidieni. Din acest motiv, este important să evitați alimentele inflamatorii care vor face ca aceste probleme să se înrăutățească.Asta înseamnă a rămâne departe de alimentele procesate, alimentele cu zaharuri adăugate și alte alimente posibile, cum ar fi cele care conțin gluten.De fapt, cercetările arată că prevalența bolii tiroidiene este mai mare la pacienții cu boală celiacă, astfel încât pentru acești oameni, evitarea glutenului este obligatorie. 15 ) antiinflamatorii bune includ curcumina boswelia ghimbir omega 3 cirese si altele

4. Reduceți nivelurile de stres

Cercetările arată că stresul fizic și mental pot provoca modificări ale nivelului hormonilor tiroidieni. Pentru a evita supraîncărcarea glandelor endocrine, care poate provoca leziuni ale corpului prin suprimarea funcției imune și modificarea funcției glandelor suprarenale și tiroide, este important să gestionați nivelurile de stres și să vă odihniți suficient.

Puteți face acest lucru prin încercări de eliberare de stres natural, cum ar fi exercițiile fizice, obținerea a 7-9 ore de somn pe noapte, punerea la o parte în timpul zilei pentru a face ceva distractiv și relaxant și pentru a vă alătura unei comunități de credință sau unui grup de sprijin. 16 , 17 )

5. Încercați Ashwagandha

Ashwagandha , o plantă adaptogenă și medicina tradițională în Ayurveda, este adesea folosită pentru disfuncții tiroidiene. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, publicat în Jurnalul de Medicină Alternativă și Complementară, a evaluat eficacitatea extractului de rădăcină ashwagandha la pacienții hipotiroidi. Când pacienții au luat zilnic timp de opt săptămâni 600 miligrame de extract de ashwagandha, nivelurile lor de T4 s-au îmbunătățit semnificativ comparativ cu placebo. 18 )

Alte ierburi adaptogene care pot fi utilizate pentru a îmbunătăți simptomele bolii tiroidiene, în special hipotiroidismul, includ busuioc  , rădăcină de ginseng și lemn dulce.

6. Luați probiotice

Cercetarea nouă a legat hipotiroidismul de tulburările intestinului subțire, cum ar fi SIBO (supraaglomerarea bacteriană intestinală mică). Cercetătorii au constatat că supraaglomerarea anumitor bacterii poate crește riscul disfuncției tiroidiene. De fapt, s-a raportat că SIBO poate fi prezent la mai mult de jumătate dintre pacienții cu hipotiroidism. 19 )

Luarea suplimentelor probiotice și adăugarea de alimente probiotice în dieta dvs. vă pot ajuta să echilibrați bacteriile bune și proaste în intestin, potențial îmbunătățind funcția tiroidiană.

7. Reduceți expunerile toxice

Expunerea la toxine chimice poate provoca reacții inflamatorii care împiedică buna funcționare a tiroidei. Anumite medicamente, pilulele hormonale pentru controlul nașterilor și frumusețea comercială sau produsele de curățare ar trebui evitate atunci când este posibil. De asemenea, merită menționat faptul că metalele grele, cum ar fi umpluturile cu mercur și amalgam, pot întrerupe echilibrul hormonal, motiv pentru care ar putea fi util să vedeți un dentist holistic și să îndepărtați umpluturile de argint. 20 , 21 )


Puncte cheie

  • Nodulii tiroidieni sunt creșteri care se dezvoltă în interiorul glandei tiroide.Atunci când țesutul tiroidian crește anormal, acesta creează un nodul sau o bucată.
  • Majoritatea nodulilor tiroidieni sunt benigni și clinic nesemnificativi, dar aproximativ 10% din noduli sunt maligni.
  • Deși majoritatea nodulilor tiroidieni nu cauzează simptome, unii oameni suferă de umflarea gâtului, probleme de înghițire, probleme de respirație, durere la nivelul gurii, gâtului sau esofagului și dificultăți de respirație.
  • Ecografia este cel mai frecvent instrument de diagnostic pentru nodulii tiroidieni, împreună cu o biopsie de aspirație cu ac fin, care oferă o probă de țesut pentru a testa dacă nodulul este malign.
  • Tratamentul nodulilor tiroidieni convențional poate implica terapia cu hormoni tiroidieni, terapia cu iod radioactiv, tratamentul de ablație prin radiofrecvență și intervențiile chirurgicale. Dacă nodulul este canceros, trebuie eliminată întreaga glandă tiroidă sau jumătate din glanda tiroidă.

7 Remedii naturale pentru simptome ale bolii tiroidiene:

  1. Evitați deficiența de iod
  2. Mancati alimente bogate in seleniu, zinc si vitamina B12
  3. Evitați alimentele inflamatorii
  4. Reduceți nivelurile de stres
  5. Încercați ashwagandha și alte ierburi adaptogene
  6. Luați probiotice
  7. Reduceți expunerile toxice

Citiți în continuare: Dieta hipotiroidiană + tratament natural

plante medicinale si ierburi in osteoartrita si artrita reumatoida

imi face placere sa prezint un articol scris de frati romani:
Logo al nutrienților

Abstract

Afecțiunile cronice inflamatorii comune, cum ar fi osteoartrita și artrita reumatoidă, au în comun o creștere a inflamației și stresul oxidativ, având ca rezultat modificări histologice progresive și simptome de dezactivare. Medicamentele convenționale utilizate în prezent (variind de la analgezice la agenți biologici) sunt puternice, dar frecvent asociate cu efecte secundare grave, chiar periculoase pentru viață. Folosite pentru milenii în herbalism tradițional, plantele medicinale sunt o alternativă promițătoare, cu o rată mai mică de evenimente adverse și o eficiență frecvent comparabilă cu cea a medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, mecanismul lor de acțiune este în multe cazuri evaziv și / sau incert. Chiar dacă multe dintre ele s-au dovedit eficiente în studiile făcute in vitro sau pe modele animale, există o lipsă de dovezi clinice umane. Scopul acestei revizuiri este de a rezuma informațiile științifice disponibile privind următoarele plante medicinale comune, care au fost testate în studii umane: Arnica montana, Boswellia spp., Curcumaspp., Equisetum arvense, Harpagophytum procumbens , Salix spp. Sesamum indicum , Symphytum officinalis , Zingiber officinalis , Panax notoginseng și Whitania somnifera .

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2017 ianuarie; 9 (1): 70.
Publicat online 2017 Jan 16. doi: 10.3390 / nu9010070
PMCID: PMC5295114
PMID: 28275210
Dorin Dragos , 1, 2 Marilena Gilca , 3 Laura Gaman , 3 Adelina Vlad , 4 Liviu Iosif , 5 Irina Stoian , 3, 5, * si Olivera Lupescu 6, 7
1 Departamentul de Semiologie Medicală, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr. 8, Sector 6, 76241 București, România; or.sogardnirodrd@gardrod
2 Clinica de Nefrologie, Spitalul Clinic de Urgență București, 050098 București, România
3 Catedra de Biochimie, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr. 8, Sector 6, 76241 București, România; moc.liamg@acliganeliram (MG); moc.liamg@anelearualg (LG)
4 Facultatea de Fiziologie, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr.8, Sector 6, 76241 București, România; moc.oohay@unaetnum_anileda
5 R & D IRIST LABMED SRL, Str. Miraslau, nr. 24, Sector 3, 031235 București, România; moc.liamg@dembaltsiri
6 Clinica Ortopedică și Traumă 2, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, 020022 București, România; moc.oohay@ucsepul_arevilo
7 Spitalul Clinic de Urgență București, 014461 București, România
* Corespondență: or.fmu@naiots.aniri sau moc.oohay@46naiots_aniri ; Tel .: + 40-748-038-284

 Note de articol ► Drepturi de autor și informații privind licența ► Disclaimer

1. Introducere

Afecțiunile cronice inflamatorii comune, cum ar fi osteoartrita și artrita reumatoidă, au în comun o creștere a inflamației și stresul oxidativ, având ca rezultat modificări histologice progresive și simptome de dezactivare.

Osteoartrita, una dintre cele mai frecvente afecțiuni musculo-scheletice, care afectează aproximativ 15% din populație [ 1 ], se caracterizează prin distrugerea ireversibilă a cartilajului articular și a eroziunii osoase induse de citokine proinflamatorii, de exemplu interleukina 1 (IL-1) interleukina 6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF-a). Acești mediatori au crescut sinteza colagenazei sau a matriței metaloproteinazei (MMP) și degradarea colagenului de tip II și au scăzut sinteza inhibitorilor de colagenază, a colagenului și a proteoglicanilor [ 2 ]. Degradarea colagenului de tip II prin colagenază-1 și colagenază-3 (denumită și MMP-13) reprezintă unul dintre marcajele biochimice ale osteoartritei [ 3 ].

Factorii care cresc riscul de OA sunt vârsta avansată, sexul, excesul de greutate, indicele de masă corporală crescută (BMI), genetica, etnia, dieta, traumatism, anumite activități fizice sau profesionale care implică stres biomecanic (de exemplu, îmbinările [ 4 , 5 , 6 ]. Monitorizarea evoluției și terapiei OsteoArtritei implică evaluarea durerii și a funcției fizice pentru studii mai scurte, precum și imagistica comună pentru studii mai lungi (1 an sau mai mult). Durerea este evaluată cu scale vizuale analoage (VAS), în timp ce afectarea funcțională cu Western Ontario și McMaster Universities OA Index (WOMAC) [ 7 ]. Alte instrumente utile de evaluare a insuficienței funcționale sunt indicele de gravitate funcțională Lequesne [ 8 ] și indicele Scale de performanță Karnofski [ 9 ].

Poliartrita reumatoidă (RA) este o boală autoimună sistemică progresivă care afectează 1% din populație și generează dizabilități și risc crescut pentru boli cardiovasculare, limfom și moarte [ 10 ], asociate de obicei cu niveluri ridicate de stres oxidativ și mediatori inflamatori. RA este tratată în prezent cu o mare varietate de medicamente, de la medicamente antiinflamatoare steroidice / nesteroidiene (AINS și analgezice), până la agenți biologici potențiali care vizează căi imune și inflamatorii specifice, precum inhibitorii TNF-alfa (TNF-a) și interleukina -1 antagoniști ai receptorilor [ 11 ]. Dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, acetaminofenul este cel mai frecvent utilizat în doze foarte mari (4000 mg / zi). În ceea ce privește medicamentele contra durere, tramadolul este foarte recomandat, dar și alți opioizi (de exemplu, morfina) [ 12 ].Etanercept, infliximab și rituximab reprezintă câteva exemple de inhibitori TNF-α utilizați pentru tratamentul RA sever [ 13 , 14 ]. Anakinra (un antagonist al receptorului IL-1) [ 15 ] și metotrexat sunt alte opțiuni terapeutice pentru RA [ 16 ].

Terapiile biologice s-au dovedit a fi foarte eficiente și eficiente în majoritatea cazurilor de RA, inclusiv cele severe.

Din păcate, utilizarea medicamentelor standard în artropatii este însoțită de numeroase și adesea grave efecte secundare17 ]: ulcerațiile gastrointestinale, evenimentele hemoragice și nefrotoxicitatea induse de AINS [ 18 ]; reacțiile de hipersensibilitate la perfuzie și răspunsurile autoimune (de exemplu, sindromul lupus) declanșat de inhibitorii TNFa [ 19 ]; risc crescut de infecție severă, care afectează în principal tractul respirator, cauzat de medicamente biologice (anakinra, rituximab sau abatacept) [ 20 ]; letale, induse de metotrexat [ 21 ]; etc.

Prin urmare, interesul reînnoit pentru medicamentele de origine botanică, care nu au efecte adverse severe și au o eficacitate dovedită de milenii [ 22 ]. Aceste remedii pot avea un efect benefic nu numai asupra simptomelor, ci și asupra evoluției bolii [ 23 ].

Scopul acestei revizuiri este de a rezuma informațiile științifice disponibile obținute din bazele de date medicale și din literatura de specialitate cu privire la plantele medicinale despre care sa raportat că au activitate anti-artritică in vitro, pe modele animale și, de asemenea, în studii clinice umane.

O căutare literară a fost realizată utilizând următoarele fraze: „plante medicinale sau plante medicinale și osteoartrită sau artrită sau poliartrită reumatoidă”, ” denumire specifică de plante medicinale sau o denumire specifică de origine română și osteoartrită sau artrită sau artrită reumatoidă” (de exemplu, Curcuma longa sau turmeric și osteoartrita sau artrita sau artrita reumatoidă), în baza de date PubMed.Numai plantele medicinale studiate în studiile clinice la om au fost selectate și prezentate în ordine alfabetică a denumirilor lor latine. Pentru toate plantele incluse în lucrare, am analizat studii in vitro, studii pe animale și studii clinice umane care utilizează extracte din plante și potențial active fitochimice.Lucrările corespunzătoare au fost preluate și evaluate în ceea ce privește relevanța pentru subiectul actual al lucrării. Informații suplimentare au fost obținute și prin căutarea manuală în diferite cărți, inclusiv cărți de medicină tradițională.

Mai multe extracte din plante prezentate în lucrarea de față (vezi Tabelul 1 ) au arătat beneficii în ceea ce privește durerea și mobilitatea fizică, cu risc scăzut de efecte secundare la subiecții artritici. Aceste rezultate justifică investigații ulterioare.

tabelul 1

Plante medicinale cu potențial terapeutic în osteoartrită și poliartrită reumatoidă (Legend: AM, model animal, CAT, catalază, COX, ciclooxigenază, GPx, glutathion peroxidase, GSH, glutation, GST, interleukina, iNOS, sinteza oxidului nitric inductibil, LOX, lipooxygenaza, PGE1-S, sintaza de prostaglandina E2, ROS, specii de oxigen reactiv, SOD, superoxid dismutaza, MAPK, protein kinaza activata de mitogen; MIP-1α, proteină inflamatorie monocitară-1, MMP, metoproteinază matricială, NO, oxid nitric, TNF, factor de necroză tumorală (-), scăderea sintezei / scăderii activării / inhibării diverșilor mediatori, enzime, factori de transcripție și procese; +), creșterea sintezei / activarea crescută a diferiților mediatori, a enzimelor, a factorilor de transcripție și a proceselor).Notă: Referințele din tabel corespund numai mecanismului de acțiune.

Plantă Fitochimice active Mecanism de acțiune Referințe
Arnica montana fenoli, flavonoide (-) NO, anticorpi anti-tip II anti-tip II, TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL- 24 ]
Boswelia spp. acizi boswelici (-) PGE1-S, catepsina G, LOX-5, MMP-9, MMP-13, COX2, NO, PGE1, TNF-a, IL- IFN-y (in vitro, AM) 17 , 30 , 31 , 41 ]
(-) infiltrarea leucocitelor în genunchi (AM) 43 ]
Curcuma spp. curcuminoids (+) SOD, GSH, (-) MDA (HS) 58 ]
(-) infiltrate neutrofile la genunchi, (AM), (-) IL-1 β, TNFα, MCP-1 și MIP-1α (in vitro, AM) 57 , 59 ]
β-elemenă (+) p38 MAPK (in vitro) 60 ]
Equisetum arvense acidul kynurenic (-) proliferarea sinoviocitelor (in vitro) 64 , 66 ]
Harpagophytum procumbens iridoid glicozide (-) iNOS și COX-2 (in vitro) 76 ]
Panax notoginseng saponine (-) TNF-alfa, IL-1, iNOS, MMP-13 (AM) 79 , 80 ]
Salix spp. salicin, polifenoli, flavonoide (-) TNFa, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro) 87 , 95 ]
Sesamum indicum sesamină, sesamol, sesamolin (-) tiobarbituric, LOX (in vitro), TNF-α, IL-1 β, IL-6, hialuronidază, MMP-13, MMP-3, MMP-9, exoglicozidaze, catepsină D, fosfataze, COX-2 , PGE2, ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS) 1 , 97 , 98 , 101 , 102 , 103]
(+) GSH, GPx (AM)
Symphitum officinalis acizii rosmarinici, glicopeptidele, aminoacizii (-) PG (in vitro) 108 , 112 , 113]
Zingiber officinalis derivați de gingerdion, 10gingerol, 8,10-shogaol (-) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF-a, IL-1p, IL-6, MCP- 114 , 115 , 117118 , 124 ]
(+) cortizon (AM)
Whitania somnifera whitaferin A (-) TNF-alfa, IL-1p, IL-12, colagenază (in vitro), NF kB (studii de andocare) 126 , 127 , 131132 ]

2. Plantele medicinale anti-artrite

2.1. Arnica montana, familia (fam.) Asteraceae

Cunoștințe tradiționale . Această plantă a fost folosită timp de secole în herbalismul tradițional ca remediu pentru afecțiunile legate de traumatisme, tulpini și / sau inflamații ale sistemului locomotor [ 24 ] și este unul dintre remediile naturale utilizate cel mai adesea în condiții reumatologice [ 25 ] .

Studii pe animale . Un extract de Arnica administrat pe cale orală a fost demonstrat (pe modelul de șobolan artrita indus de colagen) pentru a atenua modificările histologice și radiologice ale articulațiilor afectate, în paralel cu scăderea NO, TNF-a, IL-1 β, IL-6 și Concentrațiile IL-12, nivelul anticorpilor de colagen anti-tip II și o îmbunătățire a stării oxidative (niveluri mai ridicate de antioxidanți și leziuni peroxidative mai ușoare) [ 24 ].

Studii clinice umane . Într-un studiu deschis multicentric, un gel preparat din planta proaspătă Arnica montana a fost testat în genunchi OA și sa dovedit a ameliora simptomele, a îmbunătăți funcționalitatea și a fi bine tolerat. Au fost raportate evenimente adverse rare. Alergia ar putea fi o preocupare, așa cum se potrivește cu o adevărată plantă Asteraceae [ 26 ]. Un studiu dublu-orb la 204 de pacienți care au comparat Arnica montana cu ibuprofen în aplicațiile topice pentru OA de mână nu a evidențiat nici o diferență în ceea ce privește eficiența și efectele secundare (mai puțin frecvente pentru Arnica ) [ 27 ], un rezultat coroborat cu un alt studiu [ 28 ]. Equipotenția lui Arnica cu AINS în tratamentul local al OA de mână a fost recunoscută și printr-o revizuire Cochrane [ 29 ].

Fitochimice active . Eficacitatea anti-artritică este atribuită de unii autori unui sinergism al compușilor fenolici și flavonoidici, principiile active dominante, detectate într-un extract de metanol, care a fost găsit eficient pe modelul de șobolan artrita indusă de colagen (CIA) [ 24 ].

2.2. Boswellia spp., Fam. Burseraceae

Cunoștințe tradiționale . Folosit de secole în medicina Ayurveda (unde se numește sallaki), Boswellia serrata (BS) produce o rășină de gumă, cunoscută sub numele de tămâie, eficace în tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 30 ], în special artrita. În prezent, multe combinații anti-artritice conțin BS.

Studii in vitro . Un preparat BS îmbogățit în principii active a fost capabil să împiedice distrugerea cartilajului prin metaloproteinază-3 (MMP-3) și să blocheze molecula 1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și, prin urmare, reacția inflamatorie [ 31 ]. Într-un alt studiu, un preparat de B. frereana a redus sinteza / activarea câtorva mediatori și enzime legate de inflamație (MMP-9 și MMP-13, ciclooxigenaza-2, oxidul nitric, prostaglandina E2), împiedicând astfel dizolvarea colagenului și cartilajului [ ].

S-a arătat că o formulare poli-vegetală care conține rădăcina Zingiber officinale , tulpina de Tinospora cordifolia , fructul de emblică Phyllanthus și oleoresinul din BS împiedică degradarea cartilagiilor în genunchi (scăderea eliberării glicozaminoglicanilor și agreganului) asociată cu activitate antiinflamatorie niveluri de oxid nitric) [ 33 ].

O altă combinație care include trei plante ( Uncaria tomentosa , Boswellia spp. Și Lepidium meyenii ) și un aminoacid ( l- leucină) sa dovedit a împiedica inflamația și a proteja cartilajul articular. Testat pe chondrocitele OA, a blocat activarea activată a IL-1β a NF-kB și, în consecință, a anulat activitatea enzimelor legate de inflamație (iNOS, MMP-9 și MMP-13), conducând la o scădere a producției de NO și degradarea matricei cartilagiului (mai puțin glicozaminoglicanii-GAG-eliberați); simultan, a fost detectată producția îmbunătățită de proteine ​​structurale (inclusiv agreganul și colagenul de tip II) [ 23 ].

Studii pe animale . Utilizând modelul de șobolan al artritei induse de colagen, un extract de BS a fost capabil să suprime mediatorii pro-inflamatori și să îmbunătățească statutul antioxidant, așa cum este reflectat de lactoperoxidază, mieloperoxidază, catalază, superoxid dismutază (SOD), glutation (GSH) (NO) [ 22 ]. Un amestec de Ofania somnifera , BS, Zingiber officinale și Curcuma longa a fost testat pe un model de șobolan cu artrită indusă de adjuvant și sa dovedit a ușura inflamația și artrita, precum și pentru a diminua producția de TNF-α și NO [ 34 ].

Studii clinice umane . O revizuire sistematică Cochrane a concluzionat că preparatele din BS „prezintă tendințele beneficiilor” (când sunt utilizate pentru tratamentul OA), asociate cu o povară redusă a efectelor secundare, invocând două studii de înaltă calitate și două studii de calitate moderată care demonstrează superioritate comparativ cu placebo în reducerea durerii și creșterea funcționalității și un studiu de calitate moderată care indică un profil favorabil al evenimentelor adverse [ 35 ]. Într-adevăr, câteva studii dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, efectuate pe pacienți cu OA de genunchi, au demonstrat că fitopreparatele din rășina de guma BS sunt capabile să reducă durerea și să sporească funcționalitatea după doar câteva zile (cu o săptămână sau cel mult) fără efecte adverse grave [ 31 , 36 ]. Sa demonstrat că un preparat fitosomal Boswellia este benefic în tratamentul OA la genunchi atunci când este adăugat la managementul standard al acestei afecțiuni (ameliorarea stării funcționale (indexul Karnofski Scale mai mare) și a simptomelor (chestionar WOMAC inferior (Western Ontario și McMaster Universities questionnaire) Scor) [ 37 ]). De asemenea, grăbesc recuperarea funcțională și diminuarea durerii și a semnelor fizice și umorale obiective ale inflamațiilor la persoanele cu artrită a mîinii induse de suprasolicitarea asociată cu activitatea [ 38 ]. O combinație de Curcuma longa și BpswelliaSerrata s-a dovedit a fi sigură și eficientă la pacienții cu osteoartrită, ameliorând simptomele și semnele obiective, chiar mai bine decât celecoxibul (un inhibitor selectiv al COX-2) și practic lipsite de efecte secundare39 ].

curcumin(similar in efect cu diclofenac de sodiu) este sinergic si reciproc potentat de boswellia(mai bun decat celecoxib) -produsul e Curamin® : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5761198/

Cu toate acestea, alte studii nu au reușit să confirme eficiența BS în tratamentul RA activ [ 40 ].

Fitochimice active . Rolul principiilor bioactive este revendicat de acizii boswellic [ 41 , 42 ], o familie de triterpeni pentaciclici, dintre care principalele concurenturi au fost inițial acidul 11-ceto-p-boswellic și acidul acetil-11-ceto-p-boswellic acid. Administrarea orală sau locală a acizilor boswellic într-un model de artrită indusă de albumină serică bovină a ameliorat modelul electroforetic al proteinelor fluidului sinovial și a scăzut infiltrarea leucocitelor în articulația genunchiului [ 43 ]. Acești compuși au fost luați în considerare până de curând pentru a inhiba sinteza leucotrienelor prin suprimarea lipoxigenazei-5 (LOX-5) in vitro și pe modele animale [ 30 , 44 ]. Au fost invocate și alte mecanisme, cum ar fi suprimarea activării NF-kB, reducerea producției de citokine proinflamatorii (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 și IFN-y) reducerea scindării C3 în componentele active C3a și C3b, împiedicând activarea căii clasice a complementului [ 45]. Acestea au fost prezentate în diverse experimente in vivo, cu diferite modele de inflamație artritică sau non-artritică (de exemplu, reacție de hipersensibilitate la șoareci) [ 46 ]. Mai recent, au fost ridicate preocupări atât în ​​ceea ce privește intensitatea acțiunii acidului 11-keto-β-boswellic, cât și a acidului acetil-11-ceto-β-boswellic și biodisponibilitatea acestora, acestea din urmă fiind prea slabe pentru a furniza concentrații suficient de mari pentru bioactivitate [ ]. Cu toate acestea, un alt membru al familiei a fost propus ca principiu activ, și anume acid β-boswellic, capabil să atingă niveluri mult mai mari în plasmă, suficient pentru a-și exercita efectiv acțiunea inhibitoare asupra sintazei-1 a prostaglandinei E microsomale și a catepsinei serice-proteaze G, care ar putea fi substratul aptitudinii de suprimare a inflamației preparatelor BS [ 17 ].

2.3. Curcuma spp., Fam. Zingiberaceae

Cunoștințe tradiționale . Mai mulți membri ai genului Curcuma sunt folosiți în medicina tradițională, cea mai importantă fiind Curcuma longa (CL), turmeric. Rizomul său are o utilizare îndelungată de-a lungul secolelor, ca condiment alimentar, precum și o planta de Ayurveda, apreciată pentru proprietățile sale antiinflamatorii, prin urmare, utilitatea sa în condițiile artritice, inclusiv RA [ 48 ].

Studii pe animale . Într-un model de artrită animală, un preparat din CL lipsit de ulei esențial a suprimat puternic inflamația articulară și leziunea periarticulară în corelație cu scăderea activării NF-kB și a cascadei evenimentelor care au urmat (implicând mediatori ai inflamației și leziunilor cum ar fi chemokine, ciclooxigenaza 2 și receptor activator al ligandului kappa-B al factorului nuclear (RANKL)) [ 49 ].Capacitatea de a preveni modificările distructive ale articulațiilor și ale osului periarticular pare a fi comparabilă cu cea a betametazonei [ 50 , 51 ]. Lipirea încapsulării liposomale poate ajuta la depășirea problemei slabe a biodisponibilității generate de solubilitatea scăzută în apă [ 52 ]. Balanța osteoclastelor și osteoblastelor este înclinată în favoarea construirii oaselor, oprind progresia OA [ 52 ]. La un model de șobolan al artritei induse experimental, o combinație de rizomi de ghimbir și turmeric a fost superioară indometacinului (un AINS puternic) în ceea ce privește capacitatea de a atenua modificările histopatologice comune și manifestările extra-articulare, inclusiv inflamația sistemică (leucocitoză, trombocitoză și hiperglobulinemie), malnutriție (scăderea în greutate corporală și hipoalbuminemie) și anemie cu deficit de fier, fără a se aduce atingere funcției renale și risc redus de boală cardiovasculară (lipid favorabil și profilul oxidativ) [ 53 ].

Studii clinice umane . Sa demonstrat că un amestec de Curcuma longa și Boswellia serrata este mai eficient decât o doză standard de celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2) în tratamentul osteoartritei, îmbunătățind atât obiectiv, cât și subiectiv starea pacienților, fără toxicitate detectabilă prin examinări clinice și prin teste de laborator (teste hemograma, ficat și funcția renală) [ 39 ]. Extractele de Curcuma domestica s-au dovedit a fi utile în cazul osteoartritei genunchiului, reducând durerea și menținând funcționalitatea cu o eficiență echivalentă cu ibuprofenul, dar cu mai puține efecte secundare gastrointestinale [ 54 ]. O meta-analiză recentă a constatat dovezi științifice relevante pentru eficacitatea turmericului ca o opțiune terapeutică în artrita, dar a concluzionat că sunt necesare mai multe studii pentru a-l fixa definitiv [ 55 ].

curcumin 1 gram pe zi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5003001/

Fitochimice active . Ingredientul activ este difluoilmetanul, un pigment fenolic galben, cunoscut sub numele de curcumina, care are o acțiune benefică în diverse domenii de patologie (diabet, cancer, inflamație, stres oxidativ) datorită capacității sale de a influența în mod favorabil o varietate de căi de semnalizare și mediatori [ 56 ]. La un model de artrita de șobolan, sa demonstrat că ameliorarea inflamației articulare (evaluată prin densitatea infiltraților neutrofile), în primele șase ore după evenimentul care induce artrita (infiltrarea zymosan), este chiar mai eficient decât o doză mică de prednison [ 57 ].

Reducerea stresului oxidativ sistemic, reflectată de activitatea SOD crescută a serului, creșterea valorii GSH și scăderea nivelului de malondialdehidă a fost considerată parte a mecanismului de acțiune [ 58 ].Blocarea activării gliale care are ca rezultat scăderea sintezei și secreției mediatorilor inflamatorii în măduva spinării, coroborată cu rezultate similare în studiile privind culturile de astrocite și microglii poate fi responsabilă de reducerea durerii artritice [ 59 ].

β-Elemene, găsită în Curcuma Wenyujin , o plantă folosită în medicina tradițională chineză pentru tratamentul artritei reumatoide, poate fi o altă substanță fitochimică activă în artropatii. Această activitate antiproliferativă combinată (utilă în bolile neoplazice) poate explica efectul supresiv asupra acumulării sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor. Un studiu in vitro a arătat că mecanismul de bază poate fi reprezentat de inducerea apoptozei prin creșterea producției de specii reactive de oxigen și prin activarea proteinei kinazei activate mitogen p38 (MAPK) [ 60 ].

2.4. Equisetum arvense, fam. Equisetaceae

Cunoștințe tradiționale . Equisetum arvense , cunoscut și ca coada-calului, are o istorie lungă de utilizare în etnomedicina europeană ca remediu antiinflamator [ 61 ].

Studii pe animale . Un model animal de artrită indus prin provocarea antigenului a fost utilizat pentru a dovedi efectele descrescătoare ale Equisetum giganteum asupra proliferării limfocitelor. Limfocitele B și T sunt ambele afectate de acțiunea imunomodulatoare a acestei plante, care este totuși lipsită de citotoxicitate [ 62 ].

Studii clinice umane . Efectul benefic la RA a fost susținut de un studiu care a subliniat scăderea TNF-α ca unul dintre mecanismele care contribuie [ 63 ].

Fitochimice active . Acidul kynurenic a fost propus ca un mediator presupus al efectului antiinflamator și antalgic al mai multor ierburi benefice în RA, precum și în coada de cal, printre acestea [ 64 ]. Potențialul antiinflamator al acidului kynurenic a fost prezentat până acum numai în modele non-artritice pe animale (de exemplu colită experimentală acută la șobolan) [ 65 ]. Acidul kynurenic este, de asemenea, un metabolit endogen al oxazului triptofan, cu activitate antagonistă a receptorului glutamat, care poate explica parțial proprietățile sale analgezice. Un studiu in vitro a arătat că acidul kynurenic este capabil să inhibe proliferarea sinoviocitelor [ 66 ]. Nivelul său a fost semnificativ mai scăzut la subiecții umani cu AR decât la cei cu OA [ 67 ], ceea ce sugerează potențialul benefic al suplimentelor acidului kynurenic la pacienții cu RA.

2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedaliaceae

Cunoștințe tradiționale . Harpagophytum procumbens (HP), cunoscută și sub numele de gheara diavolului, o plantă medicinală originară din Africa, este o „celebritate” printre remediile naturale anti-osteoartrita, fiind aprobată de Comisia Germană E pentru tratamentul bolilor degenerative ale sistemului musculo-scheletal [ 68 ] .

Studii in vitro . Extractele HP au prezentat activitate chondroprotectoare, mai multe mecanisme fiind potențial responsabile pentru aceasta: scăderea sintezei mediatorilor inflamatori (de exemplu, TNF-α și interleukina-1β) și inhibarea metaloproteinazelor și elastazei matrice [ 69 ].

Studii pe animale . S-a demonstrat că un extract apoasă uscat de HP a avut o activitate analgezică și antiinflamatoare dependentă de doză la șobolani la 5 și 10 mg / kg. Cu toate acestea, edemul labei induse de caragenină nu a fost afectat de constituentul izolat de harpagozid. Acest lucru indică faptul că harpagozidul nu poate avea un efect antiinflamator, cel puțin în doza utilizată în acest studiu [ 70 , 71 ].Acest lucru sugerează că alți constituenți HP pot fi responsabili pentru efectul antiinflamator.

Studii clinice umane . Mai multe studii clinice efectuate la om au arătat că diferitele extracte de tuberculi HP (echivalente cu 50-60 mg de harpagozidă zilnic, administrate pentru o perioadă variabilă între 8 și 16 săptămâni, în funcție de studiu) au îmbunătățit semnificativ imaginea clinică a subiecților cu osteoartrită genunchială și de șold în termeni de durere, de limitare a mișcării și de crepitus [ 72 , 73 , 74 ]. Severitatea durerii și a altor simptome a fost evaluată prin chestionarul WOMAC, VAS, Lequesne Index, examen de medic și / sau doză de eliberare a durerii.

Fitochimice active . Principalele fitochimice responsabile pentru efectul anti-osteoartrita sunt glicozidele iridoide (harpagozida, harpagida și procumbide), care se găsesc într-o cantitate mai mare la tuberculi și rădăcini. Cu toate acestea, este demn de menționat faptul că extractele întregii plante par să aibă un efect terapeutic mai bun decât cele obținute din părți izolate [ 75 ]. Harpagozidul a inhibat in vitro sinteza diferiților mediatori pro-inflamatori prin suprimarea expresiei iNOS și COX-2 prin inhibarea activării NF-kB [ 76 ], dar nu a prezentat nicio activitate antiinflamatorie într-un model animal de inflamație (laba indusă de caragenan edem) [ 70 ]. Oamenii de știință au sugerat că alte produse fitochimice decât cele ale harpagozidei pot contribui la efectul antiinflamator al HP [ 70 , 77 ].

2.6. Panax notoginseng, fam. Araliaceae

Cunoștințe tradiționale . Panax notoginseng (PN), cunoscut sub numele de sanqi în chineză, are o istorie lungă de utilizare clinică pentru tratamentul leziunilor, umflărilor și durerilor traumatice [ 78 ].

Studii in vitro . Un extract de n-butanol din PN a inhibat in vitro sinteza mediatorilor proinflamatori (TNF-alfa, IL-1, NOS inductibil și MMP-13) [ 79 ].

Studii pe animale. PN în combinație cu alte două plante ( Rehmannia glutinosa și Eleutherococcus senticosus ) a avut un efect supresiv asupra artritei induse de colagen la șoareci, prin inhibarea sintezei TNF-alfa, IL-1, iNOS și MMP-13 [ 80 ].

Studii clinice umane . Aceeasi combinatie de PanaxNotoginseng cu Rehmannia glutinosa si Eleutherococcus senticosus , administrate sub forma de capsule, 4 capsule de 400 mg pe zi timp de sase saptamani (continand ginsenoside Rb1, 19,49 ± 3,89 mg / g, stachyoza 0,87 ± 0,17 mg / g si eleutheroside E 0,07 ± 0,014 mg / g) a îmbunătățit funcția fizică și durerea în conformitate cu versiunea coreeană a chestionarului WOMAC la 57 pacienți cu OA la genunchi și a fost considerată eficientă pentru ameliorarea simptomelor [ 2 ].

Fitochimice active . Saponinele sunt considerate principalele fitochimice osteoactive din PN. Saponinele PN au promovat vindecarea tendoanelor autografe în tunelul osos [ 81 ] și au amplificat efectul terapiei de rutină (diclofenac sodic, Leflunomidă și prednison) în ceea ce privește umflarea, sensibilitatea și indicele durerii, precum și timpul de rigiditate dimineața, VAS și parametrii imunologici, la pacienții cu RA [ 82 ].

2.7. Salix spp., Fam. Salicaceae

Cunoștințe tradiționale . Diverse specii din genul Salix sau salcie erau deja utilizate în mod obișnuit pentru ameliorarea durerii în antichitate [ 83 , 84 ], fiind menționate mai întâi în papirusul Ebers (aproximativ 1550 î.Hr.) [ 85 ], iar apoi de către toți marii maeștri ai medicina în antichitate, vârstă mijlocie și timpuri moderne [ 86 ].

Studii in vitro . Efectul de suprimare a inflamației a extractului de coajă de salcie (WBE) se bazează, cel puțin parțial, pe capacitatea sa de a antagoniza monocitele activate, prin blocarea activității citokinelor proinflamatorii (TNFα), a enzimelor (COX-2) și a mediatorilor NF-kB) [ 87 ].

Studii pe animale . Mecanismul acțiunii antiinflamatorii a WBE a fost examinat pe două modele animale de artrită, una acută și una cronică.WBE a scăzut infiltratul inflamat și a exudat și a blocat creșterea citocinei cu o potență cel puțin echivalentă cu cea a acidului acetilsalicilic (ASA), a fost mai bună decât ASA în reducerea nivelurilor de leucotriene și în inhibarea COX-2 și la fel de bună ca ASA în scăderea prostaglandinelor niveluri. WBE a influențat favorabil creșterea GSH de stres oxidativ și scăderea nivelurilor de malondialdehidă mai eficient decât ASA sau celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2). În ciuda faptului că este mai puternic decât ASA, pe bază molară, cantitatea de salicină din WBE este mult mai mică decât conținutul de salicilat din ASA, sugerând că alte principii active decât salicina ar putea juca un rol în acțiunea antiinflamatorie și antioxidantă a WBE, polifenoli fiind printre candidați, cel puțin în ceea ce privește protecția împotriva radicalilor liberi [ 88]. Abilitatea de a atenua citokinele pro-inflamatorii și stresul oxidativ a fost coroborată de un alt studiu asupra modelului de animal artrită indus de colagen [ 89 ].

Studii clinice umane . Primul studiu clinic al aspirinei, deși necontrolat și ne-randomizat, a fost efectuat în secolul al XVIII-lea de către reverendul englez Edward Stone – omul bun, lovit de amărăciunea de aspirină asemănătoare cu chinina, a presupus o activitate antifebrilă și într-adevăr capabil de a vindeca febra la 50 de pacienți [ 86 ]. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, a demonstrat capacitatea extractului de coajă de salcie (într-o doză echivalentă cu 240 mg salicină / zi) de a controla simptomele pacienților cu OA, în special pentru a reduce durerea, cu toate că destul de redus de eficiență [ 90]. Aceeași doză de extract de coajă de salcie a fost utilizată în alte două studii cu șase săptămâni, randomizate, controlate, dublu-orb, la pacienții cu OA și respectiv RA, preparatul pe bază de plante fiind comparat cu un NSAID puternic (diclofenac) și cu placebo. Cele două studii au condus la rezultate sobre, deoarece nici unul dintre acestea nu a fost semnificativ mai bun decât placebo în ameliorarea durerii [ 91 ]. Într-un studiu observator, cu studii de referință, multicentric, deschis, multicentric, WBE a fost evaluat atât de bine ca terapia convențională de către medici și pacienți, atât în ​​ceea ce privește eficiența terapeutică, cât și efectele secundare, atunci când este utilizat pentru boala degenerativă a șoldului și genunchiului [ 92 ] .

O analiză sistematică a concluzionat că există dovezi moderate privind eficiența WBE în durerile de spate scăzute, dar datele insuficiente pentru OA și RA, sugerând că dozele mai mari trebuie testate [ 84 ].

Într-un studiu de observație mai lung (șase luni) privind 436 de pacienți cu OA și dureri de spate, WBE a scăzut semnificativ durerea și a fost bine tolerat [ 93 ].

Fitochimice active . Deși salicina tradițional a fost considerată principiul activ, există opinii că această substanță nu poate explica întreaga gamă de efecte ale WBE și că ar putea fi implicate și alte substanțe fitochimice, cum ar fi polifenolii și flavonoidele, care au prezentat activitate inhibitoare asupra COX-2 și au scăzut sinteza mediatorilor pro-inflamatori in vitro, în monocite umane și macrofage diferențiate [ 87 , 88 , 94 , 95 , 96 ].

2.8.Sesamum indicum, fam. Pedaliaceae

Cunoștințe tradiționale . Uleiul de susan (SO) extras din Sesamum indicum (SI) a fost utilizat în diverse medicamente tradiționale asiatice pentru a atenua durerea în condițiile inflamatorii ale articulațiilor, dinților, pielii etc. [ 97 ].

Studii pe animale . SO a fost testat într-un model de șobolan al artritei induse de adjuvant (Freund’s adjuvant) și a fost capabil să atenueze consecințele biochimice ale stresului oxidativ: niveluri plasmatice scăzute ale substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric și activitate redusă a gama-glutamiltransferazei în articulații și splină [ 98 ] . La un model de șobolan de poliartrită acută, SO a împiedicat puternic reacția inflamatorie, subțierea infiltratului inflamator, scăderea nivelurilor mediatorilor inflamatori (TNF-a, IL-1β, IL-6), împiedicând activitatea factorului nuclear- κB (NF-κB) (cel puțin în celulele mastocite) și activarea sistemului complementar [ 97]. Într-un alt model de șobolan de OA, SO a ameliorat durerea articulară prin inhibarea agresiunii oxidative (scăderea peroxidării lipidelor și a producerii de anion superoxid și peroxiditrit și creșterea valorii glutationului și a nivelului de peroxidază a glutationului) în mușchii asociați cu factorul nuclear eritroid -2 [ 1 ]. SO este activ în artrita indusă experimental prin constituenții ei minori (fără aceste constituenți minore este inactivă), micșorând nu numai inflamația clinic vizibilă a articulațiilor, dar și markerii serici (molecule legate de stres oxidativ, markeri RA, eicosanoide inflamatorii și citokine) și activitatea enzimelor hidrolitice; în plus, pierderea osului a fost de asemenea diminuată [ 99 ].

Studii clinice umane . Într-un studiu privind pacienții cu OA de genunchi, administrarea orală de susan împreună cu terapia standard a produs rezultate mai bune în ceea ce privește manifestările obiective și subiective comparativ cu terapia standard în monoterapie [ 100 ]. În cadrul unui studiu controlat cu placebo la pacienții cu OA de genunchi, administrarea de 40 g de semințe de susan zilnic a fost asociată cu o scădere semnificativă statistic a nivelurilor serice ale malondialdehidei și a proteinei C-reactive de mare sensibilitate (hs-CRP) după două luni de tratament. și a scăzut semnificativ nivelele de IL-6 după tratament [ 101 ].

Fitochimice active . Abilitatea SI de a se proteja de consecințele stricte ale inflamației și stresului oxidativ (îmbătrânire, cancer, boli cardiovasculare, pentru a numi doar câteva) se pare că se datorează lignanilor. Acesta conține sesamina și omologul său hidroxilat, sesamolin. Activitatea biologică similară are un compus fenolic, sesamol (3,4-metilen-dioxi-fenol) care rezultă din degradarea sesamolinului [ 102 ]. Sesamol a demonstrat că atenuează inflamația articulară, degradarea cartilajului și resorbția osoasă periarticulară în modelul animal cu artrită indusă de adjuvant. Această acțiune a fost paralelă cu o scădere a nivelului de citokine proinflamatorii și cu activitatea enzimelor distructive tisulare [ 103]. În plus, a fost observată o restaurare a homeostaziei oxidante reflectată în markerii scăzut de stres oxidativ și o creștere a activității enzimelor protectoare [ 103 ]. Capacitatea de captare a hidroperoxizilor de sesamol îl face capabil să oprească starea de oxidare a fierului și, prin urmare, conversia LOX inerți (Fe 2+ ) la LOX activ (Fe 3+ ), ceea ce duce la inhibarea acestei enzime de promovare a inflamației [ 102 ].

Într-un studiu efectuat asupra explantei cartilagiilor porcine expuse la acțiunea proinflamatorie a TNF-a și a oncostatinei M (ca model animal RA) s-a dovedit că sesamina exclude degenerarea cartilajului indusă de citokină prin încetinirea degradării glicozaminoglicanelor constitutive și colagenul [ 104 ].

2.9.Symphytum officinalis, fam. Boraginaceae

Cunoștințe tradiționale . Symphytum officinalis , cunoscut și sub denumirea de comfrey, este o plantă medicinală utilizată în mod tradițional în Europa pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 105 , 106 ].

Studii in vitro . Un extract de struguri a inhibat semnificativ spargerea respiratorie a leucocitelor polimorfonucleare, sugerând un potențial antiinflamator [ 107 ].

Studii pe animale . Extracte de tataneasa au prezentat o activitate anti-inflamatoare, prin inhibă ing indusă de carrageenan edemului labei de șobolan [ 108 , 109 ].

Studii clinice umane . Un studiu efectuat asupra persoanelor cu vârsta cuprinsă între 50 și 80 de ani cu OA a genunchiului a demonstrat că administrarea locală de lapte a scăzut durerea, deși nu a reușit să micșoreze sarcina moleculelor inflamatorii sau rata de defectare a cartilajelor, singurul efect vizibil fiind erupția locală [ 110 ] .produsul se numeste  4Jointz

Rezultate similare au arătat un alt studiu pe o populație similară de pacienți cu antecedente de lungă durată de la OA a genunchiului: unguentul care conținea comfrey a îmbunătățit calitatea vieții prin scăderea durerii și prin creșterea mobilității genunchiului [ 111 ].

Fitochimice active . Acizii fenolici (de exemplu acidul rosmarinic), glicopeptidele și aminoacizii sunt considerați a fi responsabili, cel puțin parțial, de potențialul antiinflamator al extractelor de rădăcină comfrey în diferite modele vitro [ 108 , 112 ]. Acidul rosmarinic a inhibat sinteza prostaglandinelor și agregarea eritrocitară indusă de caragenină și gelatină [ 113 ].

2.10. Zingiber officinalis, fam. Zingiberaceae

Cunoștințe tradiționale . Zingiber officinalis (ZO), cunoscută și sub denumirea de ghimbir, este un condiment comun folosit în bucătăria asiatică și un remediu tradițional pentru afecțiunile articulare în etnomedicină [ 48 ].

Studii in vitro . Se consideră că ZO are efecte antiinflamatorii, posibil prin inhibarea COX-1, COX-2 și LOX [ 114 , 115 , 116 ]. Cu toate acestea, extractul de ghimbir stors a crescut în mod paradoxal sinteza citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6 și proteina chemotactică monocitară-1) în cultura celulară RAW 264 [ 117 ].

Studii pe animale . Administrarea orală a extractului de ghimbir stins a avut un efect dublu asupra sintezei TNF-a la șoareci, în celulele peritoneale: extractul ZO a crescut inițial, dar după administrarea repetată a scăzut-o [ 117 ]. În plus, a crescut nivelul de ser de corticosteron, ceea ce poate contribui la efectul antiinflamator al ZO.

Studii clinice umane . Un studiu recent a constatat că suplimentarea cu pulbere ZO (1 g / zi- ca si la curcuma -doar sunt frati) timp de trei luni poate reduce nivelul seric al oxidului azotic și a proteinei reactive de mare sensibilitate hs-CRP la pacienții cu genunchi OA. Marcatorii inflamatorii au început să scadă după trei săptămâni de tratament [ 118 ]. Câteva alte studii au evidențiat o îmbunătățire clinică a pacienților cu OO cu extract de ZO, evaluată prin scorul durerii cu VAS, reducerea aportului de medicamente de salvare, care au în general evenimente adverse gastro-intestinale ușoare și scor de eficacitate și satisfacție similar sau chiar mai bun decât standardul prescris de către specialistul ortopedic [ 119 , 120 , 121 ].

Un alt studiu a constatat că administrarea zilnică orală a unui preparat ZO (340 mg EV.EXT 35 extract Zingiber officinalis ) și glucozamină (1000 mg) timp de patru săptămâni la 21 de pacienți cu OA genitală și sold a confirmat o reducere semnificativă a durerii artritice și deplasare, conform evaluării scalei VAS. Mai mult, acest tratament a avut o eficacitate similară cu diclofenac (100 mg / zi) plus glucozamină (1000 mg / zi), dar o siguranță mai mare datorită scăderii durerii gastrointestinale și creșterii prostaglandinei gastroprotectoare (PGE1, PGE2 și PGF2α) niveluri în mucoasa stomacului122]. Cu toate acestea, un studiu transversal (o perioadă de spălare de o săptămână, urmată de trei perioade de tratament de câte trei săptămâni fiecare) nu a evidențiat o diferență semnificativă între placebo și extractul de ghimbir la pacienții cu OA [ 123 ].

Fitochimice active . Componentele zguduitoare ale ZO s-au crezut că contribuie la activitatea antiinflamatoare a acestei plante medicinale. De exemplu, 1-dehidro- [ 10 ] -ggingerdione a inhibat activitatea β kinazei β necesară pentru activarea NF-kB și a suprimat exprimarea NF-kB reglementată a genelor inflamatorii în macrofagul activat cu lipopolizaharidă S [ 124 ]. 6-dehydrogingerdionul a atenuat expresia genelor iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 și TNF-a in vitro, în macrofagele RAW 264.7. [ 114 ]. Alți compuși din ZO (10-gingerol, 8-shogaol și 10-shogaol) au arătat capacitatea de a scădea activitatea COX-2 in vitro [ 115 ].

2.11. Whitania somnifera, fam. Solanaceae

Withania somnifera (WS), cunoscută și ca ashwagandha, este o plantă anti-osteoartritică și antiinflamatoare utilizată în Ayurveda [ 125 ].

In vitro. Un studiu a arătat că extractul WS a inhibat sinteza indusă de lipozaharide S indusă de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-1beta și IL-12) în celule mononucleare fluide periferice și sinoviale din subiecții de artrită reumatoidă in vitro, dar nu a avut efect asupra IL -6 sinteza [ 126 ]. Extrasul WS a arătat, de asemenea, efecte inhibitoare asupra activității colagenazei împotriva degradării colagenului bovin al tendonului Achilles de tip I, care poate fi util în tratamentul bolilor articulare [ 127 ].

Studii pe animale . WS pulberea de rădăcină a avut efect protector asupra colagenului osos în modelul experimental de artrită indusă la șobolani [ 128 ].

Studii clinice umane . Un studiu randomizat, dublu-orb controlat cu placebo a arătat că extractul apos de WS a produs o reducere semnificativă a scorurilor pentru durere, rigiditate și dizabilitate la subiecții umani cu durere articulară [ 129 ].W. somnifera 250 mg si W. somnifera 125 mg  pe zi La sfârșitul celor 12 săptămâni, comparativ cu valorile inițiale și cu placebo, s-au observat reduceri semnificative ale mediilor mWOMAC și KSI în grupul W. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,05).VAS scorurile pentru durere, rigiditate și dizabilitate au fost semnificativ reduse la grupurileW. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,01). Grupul W. somnifera 250 mg a prezentat cea mai rapidă eficacitate (la 4 săptămâni). Toate tratamentele au fost bine tolerate.

Fitochimice active . Cu aferin A, aparținând clasei de substanțe fitochimice cu steroizi, se consideră că este unul din compușii contribuitori la efectele benefice ale WS în subiecții OA [ 126 ]. Whitaferin A a revenit la niveluri normale, creșterea volumului labei, enzimele lizozomale, peroxidarea lipidelor și TNFa într-o artrită indusă de cristal monosodic la șoareci [ 130 ]. Cu Aferin A o supresie a activării NF-kB prin țintirea unei cisteine ​​179 cruciale în IkB kinaza β și prin inhibarea formării complexului de asociere NF-κB Modulator esențial / IκB kinază β, conform studiilor moleculare de andocare și dinamică moleculară [ 131 , 132 ] .

3. Concluzii

Mai multe extracte de plante medicinale au arătat tendințe de beneficii clinice și biochimice cu risc scăzut de efecte secundare la pacienții cu artrită, care justifică o investigație ulterioară, inclusiv evaluarea imagistică și histologică. Căutarea suplimentelor pe bază de plante eficiente ca terapie complementară a artropatiei degenerative este o problemă complexă și implică un proces îndelungat, la sfârșitul căruia concluziile sunt greu de tras, datorită diferențelor în ceea ce privește proiectarea studiului și protocoalele [ 133 ] . Studiile disponibile nu au evaluat efectul extractelor de plante asupra progresiei bolii sau dacă aceasta oprește agravarea artropatiei. În acest scop, ar trebui efectuate studii cu durată mai lungă.

Aproape nici un studiu nu a confirmat la om mecanismele biologice ale extractelor din plante găsite in vitro sau în studiile la animale, majoritatea celor disponibile fiind concentrate doar pe evaluarea reliefului simptomatic cauzat de tratamentul pe bază de plante.

În ciuda avantajelor lor, tratamentele pe bază de plante ridică mai multe preocupări, cum ar fi interacțiunile dintre medicamente și plante, biodisponibilitatea scăzută, lipsa standardizării, liniile insuficiente de reglementare la nivel național și internațional și, prin urmare, posibilitatea de falsificare [ 134 , 135 , 136 , 137 ].

Sunt necesare mai multe dovezi privind eficacitatea plantelor medicinale, siguranța și mecanismele de acțiune înainte ca tratamentul pe bază de plante să poată câștiga un loc în liniile directoare terapeutice ale OA și RA.

Contribuțiile autorului

Dorin Dragos și Marilena Gilca au contribuit în mod egal la această lucrare ca și primii autori. Toți autorii au contribuit la următorii pași: (1) conceperea studiului, căutarea literaturii și obținerea de date; (2) analiza și interpretarea datelor recuperate din literatură; și (3) scrierea proiectului manuscrisului și revizuirea articolului. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Hsu D.-Z., Chu P.-Y., Jou I.-M. Suplimentul de ulei de sezam zilnic atenuează durerea articulară prin inhibarea stresului oxidativ muscular în modelul de șobolan osteoartrită. J. Nutr. Biochem. 2016; 29 : 36-40. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2015.10.007. PubMed ] Cross Ref ]
2. Park S.H., Kim S.-K., Shin I.H., Kim H.-G., Choe J.-Y. Efectele AIF asupra pacienților cu osteoartrită de genunchi: Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Coreean J. Physiol. Pharmacol. 2009; 13 : 33-37. doi: 10.4196 / kjpp.2009.13.1.33. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
3. Turba G., McCarney R., Croft P. Durerea genunchiului și osteoartrita la adulții în vârstă: o revizuire a sarcinii comunității și utilizarea actuală a asistenței medicale primare. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60 : 91-97. doi: 10.1136 / ard.60.2.91. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
4. McWilliams DF, Leeb BF, Muthuri SG, Doherty M., Zhang W. Factori de risc ocupațional pentru osteoartrita genunchiului: o meta-analiză. Osteoarthr. Cartil. 2011; 19 : 829-839. doi: 10.1016 / j.joca.2011.02.016. PubMed ] Cross Ref ]
5. Smith RL, Carter DR, Schurman DJ Presiunea și forfecarea diferențială modifică metabolismul condrocitului articular uman: O analiză. Clin. Orthop. Reiat. Res. 2004; 427 : S89-S95. PubMed ]
6. Murphy NJ, Eyles JP, Hunter DJ Hip Osteoartrită: Etiopatogeneza și Implicații pentru Management. Adv. Ther. 2016; 33 : 1921-1946. doi: 10.1007 / s12325-016-0409-3. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
7. Dougados M. Monitorizarea progresiei și terapiei osteoartritei. Osteoarthr. Cartil. 2004; 12 (Suppl A): S55-S60. doi: 10.1016 / j.joca.2003.09.009. PubMed ] Cross Ref ]
8. Lequesne MG, Mery C., Samson M., Gerard P. Indicii de severitate pentru osteoartrită a șoldului și a genunchiului. Validare-Valoare în comparație cu alte teste de evaluare. Scand. J. Rheumatol. Suppl. 1987; 65 : 85-89. doi: 10.3109 / 03009748709102182. PubMed ] Cross Ref ]
9. Johnson MJ, Bland JM, Davidson PM, Newton PJ, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC Relația dintre două scale de performanță: New York Heart Association Classification și Karnofsky Performance Status Scale. J. Pain Simptom Manag. 2014; 47 : 652-658. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2013.05.006.PubMed ] Cross Ref ]
10. Yang CLH, sau TCT, Ho MHK, Lau ASY Bazele științifice ale medicinei botanice ca remedii alternative pentru artrita reumatoidă. Clin. Rev. Alergia Immunol. 2013; 44 : 284-300. doi: 10.1007 / s12016-012-8329-8. PubMed ] Cross Ref ]
11. Smolen JS, Landewe R., Breedveld FC, Buch M., Burmester G., Dougados M., Emery P., Gaujoux-Viala C., Gossec L., Nam J., și colab. Recomandările EULAR pentru administrarea artritei reumatoide cu medicamente antireumatice modificatoare boală sintetice și biologice: actualizarea din 2013. Ann. Rheum.Dis. 2014; 73 : 492-509. doi: 10.1136 / anrheumdis-2013-204573. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
12. Hochberg MC, Altman RD, Aprilie KT, Benkhalti M., Guyatt G., McGowan J., Towheed T., Welch V., Wells G., Tugwell P. Recomandările Colegiului American de Reumatologie 2012 privind utilizarea medicamentelor nonfarmacologice și tratamentele farmacologice în osteoartrita mâinii, șoldului și genunchiului. Arthritis Care Res. 2012; 64 : 465-474. doi: 10.1002 / acr.21596. PubMed ] Cross Ref ]
13. Hyrich KL, Watson KD, Silman AJ, Symmons DPM Predictorii de raspuns la terapia anti-TNF-alfa in randul pacientilor cu poliartrita reumatoida: Rezultatele Societatii Britanice pentru Reumatologie Biologics Register. Reumatologie. 2006; 45 : 1558-1565. doi: 10.1093 / reumatologie / kel149. PubMed ]Cross Ref ]
14. Soliman MM, Hyrich KL, Lunt M., Watson KD, Symmons DPM, Ashcroft DM Eficacitatea rituximabului la pacienții cu poliartrită reumatoidă: Studiu observațional al Societății Britanice de Reumatologie Biologică. J. Rheumatol. 2012; 39 : 240-246. doi: 10.3899 / jrheum.110610. PubMed ]Cross Ref ]
15. Cavalli G., Dinarello CA Tratarea bolilor reumatologice și a co-morbidităților cu terapiile de blocare a interleukinei-1. Reumatologie. 2015; 54 : 2134-2144. doi: 10.1093 / reumatologie / kev269. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
16. Nishina N., Kaneko Y., Kameda H., Kuwana M., Takeuchi T. Reducerea IL-6 plasmatică, dar nu a TNF-alfa, de către metotrexat la pacienții cu artrită reumatoidă precoce: Un biomarker potențial pentru progresia radiografică. Clin. Rheumatol. 2013; 32 : 1661-1666. doi: 10.1007 / s10067-013-2309-0.PubMed ] Cross Ref ]
17. Abdel-Tawab M., Werz O., Schubert-Zsilavecz M. Boswellia Serrata : O evaluare globală a in vitro, preclinice, datele farmacocinetice și clinice. Clin. Pharmacokinet. 2011; 50 : 349-369. doi: 10.2165 / 11586800-000000000-00000. PubMed ] Cross Ref ]
18. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, Arden NK, Berenbaum F., Bierma-Zeinstra SM, Hawker GA, Henrotin Y., Hunter DJ, Kawaguchi H., și colab. Orientări OARSI pentru managementul non-chirurgical al osteoartritei genunchiului. Osteoarthr. Cartil. 2014; 22 : 363-388. doi: 10.1016 / j.joca.2014.01.003. PubMed ] Cross Ref ]
19. Matucci A., Cammelli D., Cantini F., Goletti D., Marino V., Milano GM, Scarpa R., Tocci G., Maggi E., Vultaggio A. Influența imunogenității anti-TNF asupra siguranței în reumatism boala: o revizuire narativă. Expert Opin. Drug Saf. 2016; 15 : 3-10. doi: 10.1080 / 14740338.2016.1221398. PubMed ]Cross Ref ]
20. Cabral VP, Andrade CA, Passos SR, Martins MF, Hökerberg YH Infecție severă la pacienții cu poliartrită reumatoidă care au luat anakinra, rituximab sau abatacept: o revizuire sistematică a studiilor observaționale. Rev. Bras. Reumatol. 2016; 56 : 543-550. doi: 10.1016 / j.rbr.2016.07.008. PubMed ]Cross Ref ]
21. Mameli A., Barcellona D., Marongiu F. Citopenie fatală indusă de metotrexat cu doze joase la vârstnici cu artrită reumatoidă. Identificarea factorilor de risc. A.m. J. Ther. 2017; 24 : e106-e107. doi: 10.1097 / MJT.0000000000000486. PubMed ] Cross Ref ]
22. Umar S., Umar K., Sarwar AHMG, Khan A., Ahmad N., Ahmad S., Katiyar CK, Husain SA, Khan HA Boswellia serrata extract atenueaza mediatori inflamatori și stresul oxidativ în artrita indusă de colagen.Phytomedicine. 2014; 21 : 847-856. doi: 10.1016 / j.phymed.2014.02.001. PubMed ] Cross Ref ]
23. Akhtar N., Miller MJ, Haqqi TM Efectul unui amestec de plante-leucină asupra degradării cartilajului indusă de IL-1β și exprimării genelor inflamatorii în condrocitele umane. Complementul BMC. Altern. Med. 2011; 11 : 66 doi: 10.1186 / 1472-6882-11-66. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
24. Sharma S., Arif M., Nirala RK, Gupta R., Thakur SC Efectele terapeutice cumulative ale fitochimicalelor în extractul de flori de Arnica Montana au atenuat artrita indusă de colagen: Inhibarea atât a mediatorilor pro-inflamatori, cât și a stresului oxidativ. J. Sci. Food Agric. 2016; 96 : 1500-1510. doi: 10.1002 / jsfa.7252. PubMed ] Cross Ref ]
25. Álvarez-Hernández E., César Casasola-Vargas J., Lino-Pérez L., Burgos-Vargas R., Vázquez-Mellado J. Frecuencia de medicamente complementare și alternative care sugerează că sunt acreditate în serviciul Reumatologia. Análisis de 800 casos. Reumatol. Clin. 2006; 2 : 183-189. doi: 10.1016 / S1699-258X (06) 73044-3. PubMed ] Cross Ref ]
26. Knuesel O., Weber M., Suter A. Arnica montana gel în osteoartrita genunchiului: Un studiu clinic deschis, multicentric. Adv. Ther. 2002; 19 : 209-218. doi: 10.1007 / BF02850361. PubMed ] Cross Ref ]
27. Widrig R., Suter A., ​​Saller R., Melzer J. Alegerea între AINS și Arnica pentru tratamentul topic al osteoartritei manuale într-un studiu randomizat, dublu-orb. Rheumatol. Int. 2007; 27 : 585-591. doi: 10.1007 / s00296-007-0304-y. PubMed ] Cross Ref ]
28. Ross SM osteoartrita. Holist. Nurs. Pract. 2008; 22 : 237-239. doi: 10.1097 / 01.HNP.0000326007.03429.3e. PubMed ] Cross Ref ]
29. Cameron M., Chrubasik S. Terapii topice pe bază de plante pentru tratarea osteoartritei. CDSR. 2013;2013 : CD010538. doi: 10.1002 / 14651858.CD010538. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
30. Amon HPT Acizi Boswellic (componente de tămâie) ca principiu activ în tratamentul bolilor inflamatorii cronice. Wien. Med. Wochenschr. 2002; 152 : 373-378. doi: 10.1046 / j.1563-258X.2002.02056.x. (În limba germană) [ PubMed ] Cross Ref ]
31. Sengupta K., Krishnaraju AV, Vishal AA, Mishra A., Trimurtulu G., Sarmaua KVS, Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP eficacitate comparativa si tolerabilitatea 5-Loxin si AflapinAgainst osteoartrita a genunchiului: Un studiu dublu – orb, randomizat, placebo studiu clinic controlat. Int. J. Med. Sci. 2010; 7 : 366-377. doi: 10.7150 / ijms.7.366. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
32. Blain EJ, Ali AY, Duance VC Boswellia frereana suprimă expresia metaloproteinazei matrice induse de citokine și producerea de molecule proinflamatorii în cartilajul articular. Phyther. Res. 2009; 24 : 905-912. doi: 10.1002 / ptr.3055. PubMed ] Cross Ref ]
33. Sumantran VN, Joshi AK, Boddul S., Koppikar SJ, Warude D., Patwardhan B., Chopra A., Chandwaskar R., Wagh Activitatea antiartritică UV a unei formulări standardizate, multibalbale, ayurvedice conținând Boswellia serrata : Studii in vitro pe cartilajul genunchiului de la pacienții cu osteoartrita. Phyther. Res. 2011; 25 : 1375-1380. doi: 10.1002 / ptr.3365. PubMed ] Cross Ref ]
34. Dey D., Chaskar S., Athavale N., Chitre D. Inhibarea producției de TNF-a și NO produsă de LPS în macrofagul de șoarece și răspunsul inflamator la modelele animalelor de șobolan de către o formulare ayurvedică nouă, BV-9238. Phyther. Res. 2014; 28 : 1479-1485. doi: 10.1002 / ptr.5151. PubMed ]Cross Ref ]
35. Cameron M., Chrubasik S. Terapii orale pe bază de plante pentru tratarea osteoartritei. CDSR. 2014;2014 : CD002947. doi: 10.1002 / 14651858.CD002947.pub2. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
36. Vishal AA, Mishra A., Raychaudhuri SP Un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, evaluează eficacitatea timpurie a aflaptinei la subiecții cu osteoartrita genunchiului. Int. J. Med. Sci. 2011;8 : 615-622. doi: 10.7150 / ijms.8.615. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
37. Belcaro G., Dugall M., Luzzi R., Ledda A., Pellegrini L., Cesarone MR, Hosoi M., Errichi M., Francis S., Cornelli U. FlexiQule ( extrasul Boswellia ) în managementul suplimentar al osteoartrita: Un registru suplimentar. Minerva Med. 2014; 105 : 9-16. PubMed ]
38. Belcaro G., Feragalli B., Cornelli U., Dugall M. „Artroza stresului” la subiecți tineri: Efectele Flexiqule ( extras de Boswellia standard ). Un raport preliminar de caz. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2015 în presă.PubMed ]
39. Kizhakkedath R. Evaluarea clinică a unei formulări care conține extracte de Curcuma longa și Boswellia serrata în tratamentul osteoartritei genunchiului. Mol. Med. Rep. 2013; 8 : 1542-1548. doi: 10.3892 / mmr.2013.1661. PubMed ] Cross Ref ]
40. Sander O., Herborn G., Rau R. Este H15 (extract de rășină din Boswellia serrata , „tămâie”) un supliment util pentru terapia medicamentoasă stabilită a poliartritei cronice? Rezultatele unui studiu pilot dublu-orb. Z. Rheumatol. 1998; 57 : 11-16. doi: 10.1007 / s003930050051. PubMed ] Cross Ref ]
41. Wang H., Zhang C., Wu Y., Ai Y., Lee DY-W., Dai R. Studiul farmacocinetic comparativ al a doi acizi boswellic în plasmă normală și artrită de șobolan după administrarea orală a extractului Boswellia serratasau Huo Luo Xiao Ling Dan de către LC-MS. Biomed. Chromatogr. 2014; 28 : 1402-1408. doi: 10.1002 / bmc.3182. PubMed ] Cross Ref ]
42. Hamidpour R., Hamidpour S., Hamidpour M., Shahlari M. Frankincense (Rǔ Xiāng; BoswelliaSpecies): De la selecția aplicațiilor tradiționale la fizioterapia nouă pentru prevenirea și tratamentul bolilor grave. J. Tradit. Completa. Med. 2013; 3 : 221-226. doi: 10.4103 / 2225-4110.119723. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
43. Sharma ML, Bani S., Singh GB Activitatea anti-artritică a acizilor boswellic în artrită indusă de albumină din serul bovin (BSA). Int. J. Immunopharmacol. 1989; 11 : 647-652. doi: 10.1016 / 0192-0561 (89) 90150-1. PubMed ] Cross Ref ]
44. Singh S., Khajuria A., Taneja SC, Johri RK, Singh J., Qazi GN Acizi Boswellic: Un inhibitor de leucotrienă, de asemenea eficient prin aplicarea topică în tulburările inflamatorii. Phytomedicine. 2008; 15: 400-407. doi: 10.1016 / j.phymed.2007.11.019. PubMed ] Cross Ref ]
45. Amoniacul HPT Modularea sistemului imunitar prin extractele Boswellia serrata și acizi boswellic.Phytomedicine. 2010; 17 : 862-867. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.03.003. PubMed ] Cross Ref ]
46. Khajuria A., Gupta A., Suden P., Singh S., Malik F., Singh J., Gupta BD, Suri KA, Srinivas VK, Ella K., și colab. Activitatea imunomodulatoare a fracțiunii biopolimerice BOS 2000 de la Boswellia serrata . Phyther. Res. 2008; 22 : 340-348. doi: 10.1002 / ptr.2320. PubMed ] Cross Ref ]
47. Sengupta K., Kolla JN, Krishnaraju AV, Yalamanchili N., Rao CV, Golakoti T., Raychaudhuri S., Raychaudhuri SP Mecanisme celulare și moleculare ale efectului antiinflamator al Aflapin: Un nou extract de Boswellia serrata . Mol. Cell. Biochem. 2011; 354 : 189-197. doi: 10.1007 / s11010-011-0818-1.PubMed ] Cross Ref ]
48. Sharma R., Dash B. Caraka Samhita. 2006th ed. Chowkhamba Sanskrit Series Office; Varanasi, India: 2006.
49. Funk JL, Frye JB, Oyarzo JN, Kuscuoglu N., Wilson J., McCaffrey G., Stafford G., Chen G., Lantz RC, Jolad SD, și colab. Eficacitatea și mecanismul de acțiune al suplimentelor de curcumă în tratamentul artritei experimentale. Arthritis Rheum. 2006; 54 : 3452-3464. doi: 10.1002 / art.22180. PubMed ]Cross Ref ]
50. Taty Anna K., Elvy Suhana MR, Das S., Faizah O., Hamzaini AH Efectul antiinflamator al Curcuma longa (curcuma) asupra artritei induse de colagen: Un studiu anatomico-radiologic. Clin. Ter. 2011; 162 : 201-207. PubMed ]
51. Kamarudin TA, Othman F., Mohd Ramli ES, Md Isa N., Das S. Efectul de protecție al curcuminei asupra șobolanilor artritici indus experimental: Studiu histopatologic detaliat al articulațiilor și a numărului de leucocite. EXCLI J. 2012; 11 : 226-236. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
52. Chang H.-I., Su Y.-H., Lin Y.-J., Chen P.-J., Shi C.-S., Chen C.-N., Yeh C.-C. Evaluarea efectelor protectoare ale lipozomilor încărcați cu curcuminoid (curcumină și bisdemetoxicurcumină) asupra turnover-ului osos într-un model de osteoartrită bazat pe celule. Drug Des. Dev. Ther. 2015; 9 : 2285-2300. doi: 10.2147 / DDDT.S78277. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
53. Ramadan G., El-Menshawy O. Efectele de protecție ale amestecului de rizomi de ghimbir-turmeric asupra inflamației articulare, aterogenezei, disfuncției renale și a altor complicații la un model de șobolan al artritei reumatoide umane. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 : 219-229. doi: 10.1111 / 1756-185X.12054.PubMed ] Cross Ref ]
54. Kuptniratsaikul V., Dajpratham P., Taechaarpornkul W., Buntragulpoontawee M., Lukkanapichonchut P., Chootip C., Saengsuwan J., Tantayakom K., Laongpech S. Eficacitatea și siguranța extractelor Curcumadomestica comparativ cu ibuprofenul la pacienții cu genunchi osteoartrita: Un studiu multicentric. Clin. Interv. Îmbătrânire. 2014; 9 : 451-458. doi: 10.2147 / CIA.S58535. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
55. Daily JW, Yang M., Park S. Eficacitatea extractelor de curcumă și curcumină pentru atenuarea simptomelor artritei comune: o analiză sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. J. Med.Alimente. 2016; 19 : 717-729. doi: 10.1089 / jmf.2016.3705. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
56. Ghosh S., Banerjee S., Sil PC Rolul benefic al curcuminei asupra inflamației, diabetului și bolii neurodegenerative: o actualizare recentă. Food Chem. Toxicol. 2015; 83 : 111-124. doi: 10.1016 / j.fct.2015.05.022. PubMed ] Cross Ref ]
57. Nonose N., Pereira JA, Machado PRM, Rodrigues MR, Sato DT, Martinez CAR Administrarea orală a curcuminei ( Curcuma longa ) poate atenua răspunsul inflamator neutrofil la artrita indusă de zymosan la șobolani. Acta Cir. Bras. 2014; 29 : 727-734. doi: 10.1590 / S0102-86502014001800006. PubMed ]Cross Ref ]
58. Panahi Y., Alishiri GH, Parvin S., Sahebkar A. Diminuarea stresului oxidativ sistemic de către curcuminoidele la osteoartrită: Rezultatele unui studiu randomizat controlat. J. Diet. Suppl. 2016; 13 : 209-220. doi: 10.3109 / 19390211.2015.1008611. PubMed ] Cross Ref ]
59. Chen J.-J., Dai L., Zhao L.-X., Zhu X., Cao S., Gao Y.-J. Curcumina intrathetă atenuează hipersensibilitatea la durere și scade neuroinflamarea spinală în modelul de monoartrită la șobolan. Sci.Rep. 2015; 5 : 10278. doi: 10.1038 / srep10278. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
60. Zou S., Wang C., Cui Z., Guo P., Meng Q., Shi X., Gao Y., Yang G., Han Z. ß-Elemen induce apoptoza sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor asemănătoare artritei reumatoide umane prin activarea activă dependentă de speciile de oxigen ale proteinei kinazei activată cu mitogen p38. Pharmacol. Rep. 2016; 68 : 7-11. doi: 10.1016 / j.pharep.2015.06.004. PubMed ] Cross Ref ]
61. Gründemann C., Lengen K., Sauer B., Garcia-Käufer M., Zehl M., Huber R. Equisetum arvense ( horsetail comun) modulează funcția celulelor imunocompetente inflamatorii. Complementul BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 283 doi: 10.1186 / 1472-6882-14-283. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
62. Farinon M., Lora PS, Francescato LN, Bassani VL, Henriques AT, Xavier RM, de Oliveira PG Efectul extractelor apoase din coapsa uriașă ( Equisetum giganteum L.) în artrita indusă de antigen. Deschideți Rheumatol. J. 2013; 7 : 129-133. doi: 10.2174 / 1874312901307010129. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
63. Jiang X., Qu Q., Li M., Miao S., Li X., Cai W. Horsetail amestec pe artrita reumatoidă și reglarea ei asupra TNF-a și IL-10. Pak. J. Pharm. Sci. 2014; 27 : 2019-2023. PubMed ]
64. Zgrajka W., Turska M., Rajtar G., Majdan M., Parada-Turska J. Conținutul de acid kynurenic în ierburi anti-reumatice. Ann. Agric. Environ. Med. 2013; 20 : 800-802. PubMed ]
65. Varga G., Erces D., Fazekas B., Fulop M., Kovacs T., Kaszaki J., Fulop F., Vecsei L., Boros M. N – antagonismul receptorilor metil – d – aspartic scade motilitatea și inflamatorii activarea în faza incipientă a colitei experimentale acute la șobolan. Neurogastroenterol. Motil. 2010; 22 : 217-225. doi: 10.1111 / j.1365-2982.2009.01390.x. PubMed ] Cross Ref ]
66. Parada-Turska J., Rzeski W., Zgrajka W., Majdan M., Kandefer-Szerszen M., Turski W. Acidul Kynurenic, constituent endogen al fluidului sinovial de artrită reumatoidă, inhibă proliferarea sinoviocitelor in vitro. Rheumatol. Int. 2006; 26 : 422-426. doi: 10.1007 / s00296-005-0057-4. PubMed ] Cross Ref ]
67. Parada-Turska J., Zgrajka W., Majdan M. Acidul kynurenic în lichidul sinovial și serul pacienților cu artrită reumatoidă, spondiloartropatie și osteoartrită. J. Rheumatol. 2013; 40 : 903-909. doi: 10,3899 / jrheum.121035. PubMed ] Cross Ref ]
68. Blumenthal M., Busse WR Monografiile complete ale Comisiei Germane E. Consiliul American Botanic; Austin, TX, SUA: 1998.
69. Fiebich B., Heinrich M., Hiller K., Kammerer N. Inhibarea sintezei TNF-a în monocite umane primare stimulate de LPS de către extractul de Harpagophytum SteiHap 69. Phytomedicine . 2001; 8 : 28-30. doi: 10.1078 / 0944-7113-00002. PubMed ] Cross Ref ]
70. Lanhers M., Fleurenin J., Mortier F., Al E. Efectele antiinflamatorii și analgezice ale unui extract apos de Harpagophytum procumbens . Planta Med. 1992; 58 : 117-123. doi: 10.1055 / s-2006-961411.PubMed ] Cross Ref ]
71. Akhtar N., Haqqi TM Nutraceuticale actuale în managementul osteoartritei: O analiză. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2012; 4 : 181-207. doi: 10.1177 / 1759720X11436238. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
72. Wegener T., Lupke N. Tratamentul pacienților cu artrită de șold sau genunchi cu un extract apos de gheare diavol ( Harpagophytum procumbens DC.) Phytother. Res. 2003; 17 : 1165-1172. doi: 10.1002 / ptr.1322. PubMed ] Cross Ref ]
73. Chantre P., Cappelaere A., Leblan D., Al E. Eficacitatea și toleranța la Harpagophytum procumbensversus diacerhein în tratamentul osteoartritei. Phytomedicine. 2000; 7 : 177-183. doi: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80001-X. PubMed ] Cross Ref ]
74. Chrubasik S., Thanner J., Kunzel O., Al E. Compararea măsurilor rezultate în timpul tratamentului cu extractul propriu-zis Harpagophytum Doloteffin la pacienții cu durere la nivelul spatelui, genunchiului sau șoldului inferior. Phytomedicine. 2002; 9 : 181-194. doi: 10.1078 / 0944-7113-00140. PubMed ]Cross Ref ]
75. Harpagophytum procumbens (ghearele diavolului). Monografie. Altern. Med. Rev. 2008; 13 : 248-252.PubMed ]
76. Huang TH-W., Tran VH, Duke RK, Tan S., Chrubasik S., Roufogalis BD, Duke CC Harpagoside suprimă expresia iNOS indusă de lipopolizaharidă și COX-2 prin inhibarea activării NF-kB. J. Ethnopharmacol. 2006; 104 : 149-155. doi: 10.1016 / j.jep.2005.08.055. PubMed ] Cross Ref ]
77. Kaszkin M., Beck K., Koch E., Al E. Downregularea expresiei iNOS în celule mezangiale de șobolan prin extracte speciale de Harpagophytum procumbens derivă din efectele dependente de harpagozid și independente. Phytomedicine. 2004; 11 : 585-595. doi: 10.1016 / j.phymed.2004.02.003. PubMed ]Cross Ref ]
78. Liu Z., Liu L. In: Essentials of Medicine din China. Liu Z., Liu L., editori. Springer; Londra, Marea Britanie: 2009.
79. Chang S.H., Choi Y., Park J.-A., Jung D.-S., Shin J., Yang J.H., Ko S.-Y., Kim S.-W ., Kim J.-K. Efectele antiinflamatorii ale BT-201, un extract de n -butanol de Panax notoginseng , observate in vitro și într-un model de artrită indusă de colagen. Clin. Nutr. 2007; 26 : 785-791. doi: 10.1016 / j.clnu.2007.07.008. PubMed ] Cross Ref ]
80. Chang S.H., Sung H.-C., Choi Y., Ko S.-Y., Lee B.E., Baek D.H., Kim S.W., Kim J .-K. Efectul supresiv al AIF, un extract de apă din trei plante, asupra artritei induse de colagen la șoareci. Int.Immunopharmacol. 2005; 5 : 1365-1372. doi: 10.1016 / j.intimp.2005.02.019. PubMed ] Cross Ref ]
81. Zhang L., Li Z., Sun J., Ma J., Zhang S., Liu J., Zhu J. Efectul saponinelor Panax Notoginseng asupra vindecării tendoanelor autografe în tunelul osos: Caracteristicile histologice ale interfeței. Zhongguo Gu Shang. 2011; 24 : 132-136. PubMed ]
82. Zhang J., Wang J., Wang H. Studiu clinic privind efectul saponinelor Panax notoginseng totale asupra dezechilibrului de mediu interior iminent la pacienții cu artrită reumatoidă. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie El Za Zhi / Chin. J. Integr. Tradit. West. Med. 2007; 27 : 589-592. PubMed ]
83. Appelboom T. Artropatia în artă și istoria managementului durerii – De-a lungul secolelor, la inhibitorii de ciclooxigenază-2. Reumatologie. 2002; 41 (Suppl. 1): 28-34. doi: 10.1093 / reumatologie / 41.suppl_1.28. PubMed ] Cross Ref ]
84. Vlachojannis JE, Cameron M., Chrubasik S. O analiză sistematică a eficacității scoarței de salcie pentru durerea musculo-scheletică. Phyther. Res. 2009; 23 : 897-900. doi: 10.1002 / ptr.2747. PubMed ]Cross Ref ]
85. Mackowiak PA Scurt istoric al terapiei antipiretice. Clin. Infecta. Dis. 2000; 31 : S154-S156. doi: 10.1086 / 317510. PubMed ] Cross Ref ]
86. Vane JR Lupta împotriva reumatismului: de la coaja de salcie la COX-1 care economisesc droguri. J. Physiol. Pharmacol. 2000; 51 : 573-586. PubMed ]
87. Bonaterra GA, Heinrich EU, Kelber O., Weiser D., J. Metz, efecte Kinscherf R. anti-inflamatorii ale scoarței de salcie extract STW 33-I (Proaktiv ® ) în monocite umane LPS activate și macrofage diferențiate. Phytomedicine. 2010; 17 : 1106-1113. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.03.022. PubMed ]Cross Ref ]
88. Khayyal M., El-Ghazaly M., Abdallah D., Okpanyi S., Kelber O., Weiser D. Mecanisme implicate în efectul anti-inflamator al unui extract standard de salcie de salcie. Arzneimittelforschung. 2011; 55 : 677-687. doi: 10.1055 / s-0031-1296917. PubMed ] Cross Ref ]
89. Sharma S., Sahu D., Das HR, Sharma D. Ameliorarea artritei induse de colagen prin extract de scoarță de Salix nigra prin suprimarea citokinelor pro-inflamatorii și a stresului oxidativ. Food Chem. Toxicol.2011; 49 : 3395-3406. doi: 10.1016 / j.fct.2011.08.013. PubMed ] Cross Ref ]
90. Schmid B., Lüdtke R., Selbmann HK, Kötter I., Tschirdewahn B., Schaffner W., Heide L. Eficacitatea și tolerabilitatea unui extract standard de salcie de salcie la pacienții cu osteoartrită: Clinic randomizat dublu-orb, controlat cu placebo proces. Phytother. Res. 2001; 15 : 344-350. doi: 10.1002 / ptr.981.PubMed ] Cross Ref ]
91. Biegert C., Wagner I., Lüdtke R., Kötter I., Lohmüller C., Günaydin I., Taxis K., Heide L. Eficacitatea și siguranța extractului de coajă de salcie în tratamentul osteoartritei și artritei reumatoide: Rezultate din 2 studii clinice randomizate dublu-orb controlate. J. Rheumatol. 2004; 31 : 2121-2130. PubMed ]
92. Beer A.-M., Wegener T. Extract de scoarță de salcie ( Salicis cortex ) pentru gonartroză și coxartroză – Rezultatele unui studiu de cohortă cu un grup de control. Phytomedicine. 2008; 15 : 907-913. doi: 10.1016 / j.phymed.2008.07.010. PubMed ] Cross Ref ]
93. Uehleke B., Müller J., Stange R., Kelber O., Melzer J. Extract de scoarță de salcie STW 33-I în tratamentul pe termen lung al pacienților cu dureri reumatice, în special osteoartrită sau dureri de spate.Phytomedicine. 2013; 20 : 980-984. doi: 10.1016 / j.phymed.2013.03.023. PubMed ] Cross Ref ]
94. Nahrstedt A., Schmidt M., Jäggi R., Metz J., Khayyal MT Extract de scoarță de salc: Contribuția polifenolilor la efectul global. Wien. Med. Wochenschr. 2007; 157 : 348-351. doi: 10.1007 / s10354-007-0437-3. PubMed ] Cross Ref ]
95. Drummond EM, Harbourne N., Marete E., Martyn D., Jacquier J., O’Riordan D., Gibney ER Inhibarea biomarkerilor proinflamatorii în macrofagele THP1 de către polifenoli derivați din frunze de mușețel, meadowsweet și Willow. Phyther. Res. 2013; 27 : 588-594. doi: 10.1002 / ptr.4753. PubMed ]Cross Ref ]
96. Shara M., Stohs SJ Eficacitatea și siguranța extractelor de scoarță albă ( Salix alba ). Phyther. Res.2015; 29 : 1112-1116. doi: 10.1002 / ptr.5377. PubMed ] Cross Ref ]
97. Hsu D.-Z., Chen S.-J., Chu P.-Y., Liu M.-Y. Efectele terapeutice ale uleiului de susan asupra răspunsului inflamator acut indus de cristalul monosodic urat la șobolani. Springerplus. 2013; 2 : 659. doi: 10.1186 / 2193-1801-2-659. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
98. Sotnikova R., Ponist S., Navarova J., Mihalova D., Tomekova V., Strosova M., Bauerova K. Efectele uleiului de susan în modelul de artrită adjuvantă. Neuro Endocrinol. Lett. 2009; 30 (Suppl. 1): 22-24.PubMed ]
99. Yadav NV, Sadashivaiah, Ramaiyan B., Acharya P., Belur L., Talahalli RR Uleiul de sezam și uleiul de branza de orez ameliorează artrita indusă de adjuvant la șobolani: Distingând rolul componentelor minore și acizilor grași. Lipidele. 2016; 51 : 1385-1395. doi: 10.1007 / s11745-016-4203-4. PubMed ]Cross Ref ]
100. Eftekhar Sadat B., Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Efectele suplimentării semințelor de susan asupra semnelor și simptomelor clinice la pacienții cu osteoartrită genunchi. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 : 578-582. doi: 10.1111 / 1756-185X.12133.PubMed ] Cross Ref ]
101. Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Eftekhar Sadat B., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Efectele suplimentării semințelor de susan asupra factorilor inflamatori și biomarkerilor de stres oxidativ la pacienții cu osteoartrită genunchi. Acta Med. Iran. 2015; 53 : 207-213. PubMed ]
102. Yashaswini PS, Rao AGA, Singh SA Inhibarea lipoxigenazei de către sesamol confirmă potențiala activitate antiinflamatoare. Int. J. Biol. Macromol. 2017; 94 : 781-787. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2016.06.048. PubMed ] Cross Ref ]
103. Hemshekhar M., Thushara RM, Jnaneshwari S., Devaraja S., Kemparaju K., Girish KS Atenuarea artritei induse de adjuvant prin sesamol dietetic prin modularea mediatorilor inflamatori, enzimele degradante ale matricei extracelulare și statutul antioxidant. EURO. J. Nutr. 2013; 52 : 1787-1799. doi: 10.1007 / s00394-012-0482-6. PubMed ] Cross Ref ]
104. Khansai M., Boonmaleerat K., Pothacharoen P., Phitak T., Kongtawelert P. Modelul ex vivo prezintă efecte protectoare ale sesaminei împotriva distrugerii cartilajului indus cu o combinație de factor de necroză tumorală-alfa și oncostatină M. BMC Complement. Altern. Med. 2016; 16 doi: 10.1186 / s12906-016-1183-0. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
105. Cavero RY, Calvo MI Plantele medicinale utilizate pentru tulburările musculo-scheletice în Navarra și validarea lor farmacologică. J. Ethnopharmacol. 2015; 168 : 255-259. doi: 10.1016 / j.jep.2015.03.078.PubMed ] Cross Ref ]
106. Di Lorenzo C., Dell’Agli M., Badea M., Dima L., Colombo E., Sangiovanni E., Restani P., Bosisio E. Suplimente alimentare cu proprietăți anti-inflamatorii: O analiză sistematică (II ) Crit. Rev. Food Sci. Nutr.2013; 53 : 507-516. doi: 10.1080 / 10408398.2012.691916. PubMed ] Cross Ref ]
107. Gilca M., Gaman L., Lixandru D., Stoian I. Estimarea naturii yin-yang a ierburilor occidentale: Un instrument potențial bazat pe teoria antioxidării-oxidării. Afr. J. Tradit. Completa. Altern. Med. 2014; 11 : 210-216. doi: 10.4314 / ajtcam.v11i3.29. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
108. Hiermann A., Writzel M. Glicopeptidă antiphlogistică din rădăcinile Symphytum officinale . Pharm. Pharmacol. Lett. 1998; 8 : 154-157.
109. Mascolo N., Autore G., Capasso F., Menghini A., Fasulo MP Screening biologic al plantelor medicinale italiene pentru activitate antiinflamatorie. Phyther. Res. 1987; 1 : 28-31. doi: 10.1002 / ptr.2650010107. Cross Ref ]
110. Laslett LL, Quinn SJ, Darian-Smith E., Kwok M., Fedorova T., Körner H., Steels E., March L., Jones G. Tratamentul cu 4Jointz reduce durerea genunchiului de peste 12 săptămâni de tratament la pacienți cu osteoartrită clinică la genunchi: Un studiu controlat, randomizat. Osteoarthr. Cartil. 2012; 20 : 1209-1216. doi: 10.1016 / j.joca.2012.07.019. PubMed ] Cross Ref ]
111. Grube B., Grünwald J., Krug L., Staiger C. Eficacitatea unei rădăcini de rădăcină comfrey ( Symphyti oficial radix ) unguent în tratamentul pacienților cu osteoartrita dureroasă a genunchiului: Rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat , bicenter, studiu controlat cu placebo. Phytomedicine. 2007; 14 : 2-10. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.11.006. PubMed ] Cross Ref ]
112. Gracza L., Koch H., Loffler E. Studii biochimico-farmacologice ale plantelor medicinale. 1. Izolarea acidului rosmarinic din Symphytum officinale L. și a activității sale antiinflamatorii într-un model in vitro. Arc. Pharm. 1985; 318 : 1090-1095. doi: 10.1002 / ardp.19853181207. PubMed ] Cross Ref ]
113. Gracza L. Prüfung der membranabdichtenden Wirkung eines Phytopharmakons und dessen Wirkstoffe. Z. Phytother. 1987; 8 : 78-81.
114. Huang S.H., Lee C.H., Wang H.-M., Chang Y.-W., Lin C.Y., Chen C.Y., Chen Y.-H. 6-Dehidrogederdiona blochează răspunsurile inflamatorii induse de lipopolizaharidă în macrofagele RAW 264.7. J. Agric. Food Chem. 2014; 62 : 9171-9179. doi: 10.1021 / jf501665v. PubMed ] Cross Ref ]
115. Van Breemen RB, Tao Y., Li W. Inhibitori de ciclooxigenază-2 în ghimbir ( Zingiber officinale ) Fitoterapia. 2011; 82 : 38-43. doi: 10.1016 / j.fitote.2010.09.004. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
116. Grzanna R., Lindmark L., Frondoza CG Ginger – Medicament pe bază de plante cu acțiune antiinflamatoare largă. J. Med. Alimente. 2005; 8 : 125-132. doi: 10.1089 / jmf.2005.8.125. PubMed ]Cross Ref ]
117. Ueda H., Ippoushi K., Takeuchi A. Administrarea orală repetată a extractului de ghimbir extins ( Zingiber officinale ) a crescut nivelul corticosteronului seric și a avut proprietăți anti-inflamatorii. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74 : 2248-2252. doi: 10.1271 / bbb.100456. PubMed ] Cross Ref ]
118. Naderi Z., Mozaffari-Khosravi H., Dehghan A., Nadjarzadeh A., Huseini HF Efectul suplimentării cu pulbere de ghimbir asupra oxidului azotic și a proteinei C reactive la pacienții cu osteoartrită în genunchi la vârste înaintate: Un placebo dublu-orb, randomizat, – studiu clinic controlat. J. Tradit. Completa. Med. 2016; 6 : 199-203. doi: 10.1016 / j.jtcme.2014.12.007. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
119. Altman RD, Marcussen KC Efectele extractului de ghimbir asupra durerii genunchiului la pacienții cu osteoartrită. Arthritis Rheum. 2001; 44 : 2531-2538. doi: 10.1002 / 1529-0131 (200111) 44:11 <2531 :: AID-ART433> 3.0.CO; 2-J. PubMed ] Cross Ref ]
120. Alipour Z., Asadizaker M., Fayazi S., Yegane N., Kochak M., Haghighi Zadeh MH Efectul ghimbirului asupra durerii și satisfacției pacienților cu osteoartrita genunchiului. Jundishapur J. Chronic Dis. Îngrijire. 2016; 6 : e34798. doi: 10.17795 / jjcdc-34798. Cross Ref ]
121. Haghighi M., Khalvat A., Toliat T., Jallaei S. Comparând efectele extractului de ghimbir și ibuprofenului la pacienții cu osteoporoză. Arc. Iran. Med. 2005; 8 : 267-271.
122. Drozdov VN, Kim VA, Tkachenko EV, Varvanina GG Influența unei combinații specifice de ghimbir asupra stărilor de gastropatie la pacienții cu osteoartrita genunchiului sau șoldului. J. Altern. Completa. Med. 2012; 18 : 583-588. doi: 10.1089 / acm.2011.0202. PubMed ] Cross Ref ]
123. Bliddal H., Rosetzsky A., Schlichting P., Weidner MS, Andersen LA, Ibfelt HH, Christensen K., Jensen ON, Barslev J. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, încrucișat al extractelor de ghimbir și ibuprofen în osteoartrita. Osteoarthr. Cartil. 2000; 8 : 9-12. doi: 10.1053 / joca.1999.0264. PubMed ]Cross Ref ]
124. Lee HY, Park SH, Lee M., Kim H.J., Ryu SY, Kim ND, Hwang BY, Hong JT, Han S.-B., Kim Y. 1-Dehydro- [10] -ggingerdione din ghimbir inhibă activitatea IKKβ pentru activarea NF-kB și suprimă exprimarea NF-kB reglementată a genelor inflamatorii. Br. J. Pharmacol. 2012; 167 : 128-140. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01980.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
125. Singh N., Bhalla M., de Jager P., Gilca M. O privire de ansamblu asupra Ashwagandha: A Rasayana (Rejuvenator) de Ayurveda. Afr. J. Tradit. Completa. Altern. Med. 2011; 8 : 208-213. doi: 10.4314 / ajtcam.v8i5S.9. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
126. Singh D., Aggarwal A., Maurya R., Naik S. Withania somnifera inhibă factorii de transcripție NF-kB și AP-1 în celulele mononucleare din sângele periferic uman și din celulele mononucleare de fluid sinovial. Phytother. Res. 2007; 21 : 905-913. doi: 10.1002 / ptr.2180. PubMed ] Cross Ref ]
127. Ganesan K., Sehgal PK, Mandal AB, Sayeed S. Efectul de protecție al extractelor Withania somnifera și Cardiospermum halicacabum împotriva degradării colagenolitice a colagenului. Appl. Biochem. Biotechnol. 2011; 165 : 1075-1091. doi: 10.1007 / s12010-011-9326-8. PubMed ] Cross Ref ]
128. Rasool M., Varalakshmi P. Efectul de protecție al pulberii de rădăcină de Theania somnifera în legătură cu peroxidarea lipidică, statutul antioxidant, glicoproteinele și colagenul osoasă asupra artritei induse de adjuvant la șobolani. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007; 21 : 157-164. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2006.00461.x. PubMed ] Cross Ref ]
129. Ramakanth GSH, Uday Kumar C., Kishan PV, Usharani P. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, al eficacității și tolerabilității extractelor Withaina somnifera în durerile articulației genunchiului. J. Ayurveda Integr. Med. 2016; 7 : 151-157. doi: 10.1016 / j.jaim.2016.05.003. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
130. Sabina EP, Chandal S., Rasool MK Inhibarea inflamației induse de cristal de urat monosodic cu aferină A. J. Pharm. Pharm. Sci. 2008; 11 : 46-55. PubMed ]
131. Grover A., ​​Shandilya A., Punetha A., Bisaria VS, Sundar D. Inhibarea formării complexului de asociere NEMO / IKKb, un mecanism nou asociat cu supresia activării NF-kB de către metabolitul cheie Withania somnifera cu aferină A. BMC genom. 2010; 11 (Suppl. 4): S25 doi: 10.1186 / 1471-2164-11-S4-S25. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
132. Heyninck K., Lahtela-Kakkonen M., van der Veken P., Haegeman G., Vanden Berghe W. Withaferin A inhibă activarea NF-kB prin țintirea cisteinei 179 în IKKp Biochem. Pharmacol. 2014; 91 : 501-509. doi: 10.1016 / j.bcp.2014.08.004. PubMed ] Cross Ref ]
133. Bee TA, Liew A., Hons P. Suplimentele dietetice utilizate în osteoartrita. Proc. Singap. Healthc. 2010;19 : 237-247. doi: 10.1177 / 201010581001900310. Cross Ref ]
134. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Contaminarea și falsificarea produselor medicamentoase pe bază de plante (HMP): o prezentare generală a revizuirilor sistematice. EURO. J. Clin. Pharmacol. 2013; 69 : 295-307. doi: 10.1007 / s00228-012-1353-z. PubMed ] Cross Ref ]
135. Ernst E. Riscuri ale medicamentelor din plante. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2004; 13 : 767-771. doi: 10.1002 / pds.1014. PubMed ] Cross Ref ]
136. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Interacțiuni cu Herb-drog: O privire de ansamblu asupra revizuirilor sistematice. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013; 75 : 603-618. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2012.04350.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
137. Bhattaram VA, Graefe U., Kohlert C., Veit M., Derendorf H. Farmacocinetica și biodisponibilitatea medicamentelor din plante. Phytomedicine. 2002; 9 (Suppl. 3): 1-33. doi: 10.1078 / 1433-187X-00210.PubMed ] Cross Ref ]

Articolele din Nutrienți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5295114/

Compusi naturali din plante utili in glioame(cancere cerebrale)

Gliomele sunt cele mai frecvente tumori cerebrale primare, fie benigne, fie maligne, provenite din țesutul glial. Glioblastomul multiform (GBM) este forma cea mai răspândită și mai agresivă dintre toate glioamele asociate prognosticului zecimal datorită naturii invazive ridicate. GBM este, de asemenea, caracterizată de o rată ridicată de recurență și de caracteristici de rezistență la apoptoză care fac ca ținta terapeutică să fie foarte dificilă.

Mitochondriile sunt organele celulare cheie care acționează ca puncte focale în diverse game de funcții celulare cum ar fi metabolismul celular al energiei, reglarea homeostaziei ionice, semnalizarea redox și moartea celulelor. Eventualele constatări ale disfuncției mitocondriale includ preferința glicolizei față de fosforilarea oxidativă, generarea crescută a speciilor de oxigen reactiv și aparatele apoptotice anormale mitocondriene mediate sunt observate frecvent la diverse afecțiuni maligne, incluzând glioame. În special, glioamele prezintă anomalii ale structurii mitocondriale, mutații genomice în mtDNA, metabolismul energetic modificat (efect Warburg), împreună cu mutații în enzima izocitrat dehidrogenază (IDH).

Numeroși compuși din plante au demonstrat eficacitatea în tratamentul  natural al glioamelor(tumori cerebrale) prin vizarea cascadelor mitocondriale de semnalizari aberante. Unii dintre compușii naturali vizează direct componentele mitocondriilor, în timp ce alții acționează indirect prin modularea anomaliilor metabolice care sunt consecința disfuncției mitocondriale.

Prezenta recenzie oferă o perspectivă moleculară asupra patologiei mitocondriale în glioame și mecanismele terapeutice ale unora dintre compușii naturali promițători care țintesc disfuncția mitocondrială. Această analiză scoate, de asemenea, la lumină provocările și modalitățile posibile de depășire a obstacolelor asociate cu acești compuși naturali pentru a intra pe piața clinică.

1. INTRODUCERE

Gliomul este un termen larg care cuprinde toate tumorile benigne sau maligne care apar din celulele gliale.În anul 2012, la nivel mondial, 256.213 persoane au fost diagnosticate cu tumori cerebrale primare maligne, cu rate de incidență mai mari în țările dezvoltate decât țările în curs de dezvoltare [ 1 ]. În SUA, aproximativ 68.470 de cazuri noi de tumori cerebrale și maligne primare maligne și CNS și 13.770 de decese sunt de așteptat să apară în 2015. Gliomul este tumora cerebrală primară comună reprezentând 28% din totalul tumorilor cerebrale și 80% din toate tumorile maligne [ 2 ]. Deși incidența relativă este scăzută; prognosticul sărac, impactul negativ asupra calității vieții și a funcției cognitive a pacienților face managementul bolii sa o sarcină dificilă.

Glioamele au origini celulare diferite și sunt clasificate ca oligodendrogliom, astrocitom, ependimom, glioblastom, gliom mixt și câteva alte tipuri histologice. OMS a clasificat glioamele din clasa I-IV cu o rată crescătoare de dediferențiere și natură malignă.

Glioblastomul, de asemenea cunoscut sub numele de „astrocitom de grad IV” sau de gliobalstom multiform (GBM), care este foarte răspândit (54,7%) din toate glioamele și forma cea mai agresivă cu prognostic scăzut [ 1 ]. GBM are rate de supraviețuire zecimale, doar 4,7% dintre pacienți trăiesc mai mult de 5 ani [ 3 ].

Expunerea la doze mari de radiații ionizante și prezența câtorva sindroame genetice rare cauzate de mutațiile genetice moștenite sunt doar doi factori de risc acceptați pentru patogeneza glioamelor.

Numeroase rapoarte sugerează corelarea negativă a alergiilor și a bolilor atopice cu incidența glioamelor care indică efectul protector al alergiilor4 ].

Chirurgia, radioterapia(inductoare de glioame ca radiatie ionizanta!), chimioterapia bazată pe temozolimidă reprezintă opțiuni de tratament în managementul clinic actual al gliomului. Cu toate acestea, majoritatea glioamelor sunt chirurgicale inoperabile și diagnosticate în stadiu ulterior și nivelul lor ridicat de rezistență la chimioterapia convențională, radioterapia marchează glioamele ca fiind unul dintre numeroasele tipuri de cancer care sunt dificil de tratat. În ciuda evoluțiilor recente în aceste terapii, în prezent GlioBlastomulMultiform are o supraviețuire mediană de 14,6 luni de la diagnosticare. Existența barierei hematoencefalice, rețeaua complexă de căi de semnalizare multiple modificate, prezența celulelor stem gliomice sunt principalii factori cauzali pentru rezultatul slab cu terapiile curente [ 5 ]. Prin urmare, terapii mai eficiente pentru tratamentul glioamelor maligne sunt justificate de urgență. Revizuirea actuală este o încercare de a rezuma fiziopatologia globală a glioamilor în ceea ce privește disfuncția mitocondrială.Această revizuire discută, de asemenea, importanța
din produsele naturale ca agenți potențiali citotoxici care vizează dezechilibrele mitocondriale în celulele gliomului.

1.1. Patologia moleculară a glioamelor

Progresele recente în tehnicile analizelor genomice și proteomice au contribuit la identificarea și înțelegerea patologiei moleculare a glioamelor maligne. Pe baza cunoștințelor disponibile în prezent privind modificările moleculare ale glioamelor, s-au stabilit diferite sisteme de clasificare care oferă o bază pentru terapii mai bine direcționate [ 6 – 8 ].

Atlasul genomic al cancerului (TCGA) a grupat glioblastoame bazate pe datele proteomice în trei clase: una care prezintă mutații sau amplificări ale receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR), în al doilea rând, având activarea factorului de creștere derivată de la trombocite, cu pierderea regulatorului RAS NF1 [ 6 ].

O altă clasificare furnizată de Verhaak și colab ., A clasificat glioblastomul în patru subtipuri: clasic, mezenchim, proneural și neural prin profilare genomică [ 7 ].Acestea sunt definite după cum urmează: Amplificarea și amplificarea clasică EGFR a cromozomului 7 cu pierderea cromozomului 10; Creșterea mezenchimală a frecvenței mutațiilor / delețiilor Nf1 / nivelurilor scăzute de exprimare, împreună cu pierderea fosfatazei și a omologului de tensin (PTEN); Amplificări focare-proliferative în mutațiile punctuale ale factorului de creștere derivat din plachete (PDGFRA) și ale izocitrat dehidrogenazei I (IDH1), mutații TP53; Neural – Cel mai asemănător cu modelele normale de expresie a țesutului cerebral.

Alți cercetători au folosit diferite criterii, cum ar fi mutațiile IDH1, imunohistochimie pentru a clasifica glioblastoamele. Aceste sisteme de clasificare bazate pe markeri moleculari discriminează managementul mai adecvat al glioblastoamelor folosind terapii vizate [ 8 , 9 ].

În ultimii ani, numeroase modificări moleculare au fost identificate și adăugate la nucleul peisajului molecular al glioamelor. Cele mai frecvente dereglări includ mutații în P53, IDH1, alfa talasemie / sindrom de retardare mintală (ATRX), telomerază revers transcriptază (TERT), histone H3, familia 3 (H3F3), modificarea tiparelor de metilare a O- (MGMT), promotori P16, Expresia receptorului factorului de creștere derivat din plachete alfa (PDGFRA), factorul 2 de transcripție a oligodendrocitelor (OLIG2) [ 10 ]. Trei căi principale de bază care sunt adesea modificate în> 75% din glioblastoame au fost identificate de Atlasul genomului cancerului (TCGA) ca i) receptorul tirozin kinazei / RAS / fosfatidilinozitol 3 kinaza (RTK / RAS / PI3K) semnalizare ii) p53 iii) retinoblastomul (RB) [ 11 ].

Înțelegerea anomaliilor moleculare ale glioamelor maligne a pregătit o cale pentru terapiile vizate.Aberațiile din receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR), receptorul factorului de creștere derivat din plachete (PDGFR), receptorul factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR), cum ar fi amplificările, mutațiile sunt fenomene care apar frecvent în glioblastoame, ducând la angiogeneză îmbunătățită, migrație și supraviețuire [ 12 ].

2. PATOFIZIOLOGIA MITOCONDRIALĂ ÎN GLIOM

Mitochondriile reprezintă organele celulare cheie care joacă un rol esențial în diferite funcții, cum ar fi reglementarea metabolismului celular, semnalizarea redox, homeostazia ionică și moartea celulelor. În plus față de rolul bine stabilit de „putere a celulei”, recent a fost acceptata mitocondria  ca „motor de moarte celulară” datorită rolului său crucial în moartea sau apoptoza programată [ 13 ]. Acestea sunt un organ dublă membrană dublă închisă care are propriul material genetic și suferă propriul proces de biogeneză fără sincronizare cu ciclul celular. Datorită rolurilor lor fundamentale în procesele-cheie, cum ar fi producerea ATP de energie monetară pentru întreținerea celulară, generarea de specii reactive de oxigen (ROS) și executarea căilor moarte celulară, mitocondriile au fost implicate în numeroase procese patologice cum ar fi cancerul, bolile neurodegenerative, obezitate, diabet și îmbătrânire.

Mitocondriile sunt considerate organele semi-autonome în sistemul celular eucariotic având gene care codifică ADNul circular pentru proteine ​​de importanță critică [ 14 ]. Fiind un scaun pentru producerea ATP și ROS celular primar, schimbările în funcționarea mitocondrială pot avea consecințe directe asupra soiului celular și astfel studiul rolului și al reglementării mitocondriilor în cazurile de cancer de gliom este de interes primar [ 15 ]. Funcția mitocondrială se constată că este modificată / afectată în proporție variabilă în diferite tipuri de glioblastoame, cum ar fi astrocitomul și ependimoblastomul. Defectarea structurala si functionala a mitocondriilor gliale este efectul cumulativ al semnalizarii hemodinamice, mitogene, apoptotice si bioenergetice, care sunt caracteristicile comune ale celulelor canceroase [ 16 ]. Modificările structurale ale mitocondriilor ca cristoliza parțială / totală, umflarea mitocondriilor, dinamica modificată, cum ar fi ciclurile de fisiune și de fuziune ale mitocondriilor, conduc la un grup heterogen de mitocondrii în diferite grade de gliom [ 17 ]. Aceste tulburări structurale indică în mod clar capacitatea oxidativă de fosforilare compromisă și cuplarea energetică în liniile celulare de gliom.

Celulele gliom maligne derivate din culturile in vitro și de la oameni depind în principal de ATP citosolic produs de glicoliza aerobă în locul ATP derivat din mitocondriile, o schimbare în preferința energetică numită popular „ipoteza Warburg”18 ]. Dependența lor de căile de scădere a consumului de energie, spre deosebire de omologii lor sănătoși(celule), expune gradul de afectare funcțională a funcției mitocondriale și incapacitatea sa de a utiliza cetone și acizi grași pentru producerea de ATP în afară de glucoză [ 19 ].Această proprietate a dependenței exclusive de glucoză pentru producerea de energie a fost recoltată pentru țintirea terapeutică a GlioBlastomMultiform pediatric(la copii) prin dieta ketogenică la câțiva pacienți cancer cerebral gbm, unde s-au observat multe cazuri de ameliorare simptomatică și îmbunătățirea managementului tumorilor [ 20 ]. Unele modele de glioame pe animale au prezentat profil pro apoptotic, antiproliferativ, antiinflamator și antiangiogenic în prezența restricției de glucoză, ceea ce justifică puternic prezența mitocondriilor dezagreabile și ineficiente în metabolismul cetonei pentru producerea de energie în celulele glioblastomului [ 21 ]. Cererea de energie înaltă, împreună cu lipsa sistemului de tampon redox propriu împotriva generării speciilo reactive oxigen ROS mitocondriale, face ca celulele gliomului să fie susceptibile de leziuni apoptotice (fig.11). Celulele gliomice încearcă să obțină o cale alternativă de producere a energiei în absența glucozei, în special a acizilor grași, ceea ce are ca rezultat creșterea speciilor reactive de oxigen ROS. Aceste specii reactive de oxigen ROS în prezența unor defecte antioxidante depreciate, cum ar fi nivelurile reduse de GSH în gliom, pot să duca la apoptoze și astfel să prevină progresia tumorii [ 22 ]. Acest beneficiu terapeutic al apoptozei mediate de speciile reactive de oxigen ROS în prezența restricției de glucoză justifică în plus potențialul de direcționare a metabolismului energetic pentru terapia cu gliom.

Fig. (1)

Disfuncția mitocondrială în gliom – Evaziunea apoptozei: Funcția mitocondrială afectată datorită mutațiilor genomice din mtADN duce la o funcționare defectuoasă a lanțului de transport al electronilor, generând astfel creșterea speciilor reactive oxigen ROS. Acest oxidant celular crescut 

Capacitatea metabolică mitocondrială afectată în celulele gliomului a fost evidentă prin identificarea mutațiilor în genele care codifică Isocitrat dehidrogenaza (IDH) [ 23 ]. Această enzimă este responsabilă pentru carboxilarea reductivă a a-keto glutaratului la isocitrat, care ulterior este izomerizată la citrat, componenta principală a ciclului Krebs. S-a identificat că majoritatea glioblastoamelor prezintă o mutație în gena care codifică forma citozolică a IDH1. Mutațiile IDH1 care apar la nucleotidele care codifică arginina, R132 sunt frecvente în majoritatea glioamelor difuze și secundare [ 24 ]. Mutațiile în IDH2, omologul mt al IDH1, de asemenea, s-a constatat că apare la R172 și este cunoscut că este asociat cu pierderea activității enzimatice [ 25 ]. Atât tipul de mutații conduce la acumularea de 2-hidroxiglutarat, un oncometabolit care este utilizat ca biomarker [ 26 ]. Mutațiile în izoformele mitocondriale legate de NADPH ale IDH1 și IDH2 conduc la o producție de energie afectată în mitocondrii și astfel oferă o dovadă a disfuncției mitocondriale în gliom și în alte tipuri de tumori [ 16 ].

Apoptoza este un tip de mecanism de deces celular primar caracterizat prin condensare nucleară, formarea de corpuri apoptotice urmate de fagocitoză. Mai mulți agenți anti-cancer acționează predominant prin executarea apoptozei și astfel stopând progresia malignă a tumorilor [ 27 ]. Deteriorarea în mașinile apoptotice, fie prin mutații genetice sau prin semnalizarea celulară modificată, este mecanismul de angajare utilizat de celulele canceroase responsabile de rezistența la chimioterapie [ 28 ]. S-a descoperit că celulele gliomului au semnalare apoptotică afectată în primul rând datorită mutațiilor din genele de omolog de proteine ​​p53 și limfoame de celule B, cum ar fi 2 (BCL-2). P53 este considerat „gardianul genomului”, cunoscut pentru rolul său activ în repararea ADN-ului, apoptoza și reglarea ciclului celular. P53 prin promovarea unui modulator regulat al apoptozei p53 (PUMA), proteinei 1 (NOXA) indusă de forbol-12-acetat de miristat-13 și a proteinelor domeniului 3 de omologie Bcl-2 (BH3) și a factorului-1 de apoptoză de activare a peptidazei -1), ajută la executarea apoptozei [ 29 ]. Mutațiile inactivatoare ale genei p53 au fost găsite ca fiind comune în 30-50% din gliomul uman [ 30 ]. Împreună cu mutațiile p53, mutațiile în genele care codifică familia de proteine ​​omoloage Bcl-2 sunt, de asemenea, trăsături comune ale glioamelor maligne. Proteinele familiei Bcl-2 au un efect variabil asupra modulației membranei mitocondriale prinstabilizare sau permeabilizare și astfel sunt clasificate în proteine ​​antiapoptotice și respectiv pro apoptotice. Studiile imunohistochimice au arătat o exprimare crescută a proteinei Bcl-2 anti-apoptotice în probele tumorale de gliom uman [ 31 ]. Într-adevăr, există o creștere paradoxală a proteinei X pro-apoptotice asociate Bcl-2 (Bax), care sugerează interacțiunea anormală între proteinele membrilor familiei Bcl-2 care corespund apariției disfuncției membranei mitocondriale în gliomul malign.  Mutațiile în celelalte componente antiapoptotice, cum ar fi Bcl-2, Bcl-xl și Mcl-1, au fost, de asemenea, responsabile de rezistența la radioterapie și chimioterapie în GBM [ 32 ]. În plus față de mutațiile menționate mai sus în mecanismele apoptotice intrinseci, s-au găsit, de asemenea, mutații în căile celulare amonte care reglează apoptoza în glioame. Gliomurile umane au fost identificate ca fiind caracterizate prin expresia receptorilor tirozin kinazei (RTKs) amplificată pe suprafețele celulare [ 33 ]. Creșterea semnalizării factorului de creștere prin RTK conduce la recrutarea fosfoinozitid 3-kinazei (PI3K) și activarea corespunzătoare a protein kinazei Akt, care exercită o multitudine de efecte celulare. Akt prin capacitatea sa de a fosforila diferite proteine ​​care potențează acțiunea membrilor familiei anti-apoptotice BCL-2, prin reglarea negativă a p53 de către minutul dublu murin 2 (MDM2), inhibă calea intrinsecă a apoptozei [ 34 ]. De asemenea, inhibă indirect calea extrinsecă a apoptozei prin activarea mTOR (figura 11 ).

Cardiolipina este un component important de fosfolipid prezent în membrana mitocondrială interioară.Este un fosfolipid dimeric cu patru lanțuri diferite de acil combinate pentru a da variante de specii moleculare de cardiolipină [ 35 ]. Este foarte concentrat la punctele de contact ale membranelor mitocondriale exterioare și interioare și, de asemenea, la lanțul de transport al electronilor (ETC). Asocierea sa cu complexele supra-moleculare ale componentelor respiratorii este  esențială pentru funcția mitocondrială [ 36 ]. Câteva dovezi experimentale și clinice au arătat clar că biosinteza cardiolipinei necorespunzătoare și afectarea ETC funcțional mitocondrial este asociată cu glioame. Tehnologiile lipidomice moleculare au indicat clar distribuția asimetrică a diferitelor specii moleculare de cardiolipină corespunde funcționării suboptimale a complexelor respiratorii [ 37 ]. Cardiolipina este, de asemenea, descoperită că afectează deschiderea porului tranzitoriu al permeabilității mitocondriale (MPTP), un canal multimeric responsabil cu eliberarea apărătorilor de apoptoză, cum ar fi citocromul c , SMAC și Omi. Site-urile bogate în cardiolipină ale membranei mitocondriale ajută la recrutarea familiei de proteine ​​Bcl-2 pro apoptotice și la interacțiunea Bax cu MPTP [ 34 ]. Astfel, gradul de sinteză defectuoasă a cardiolipinei și funcția sa afectează în mod indirect capacitatea metabolică mitocondrială și execuția apoptozei intrinseci, care s-au dovedit a fi afectate / defectate în anumite grade ale celulelor gliomului.

S-a identificat, de asemenea, că permeabilitatea membranei mitocondriale este reglată de proteine ​​structurale citosolice, în special cele din familia de tubulină. Izotopul β-tubulină din clasa a III-a (tubulină pIII) este asociat cu canalul anionic dependent de tensiune (VDAC) pe membrana mitocondrială exterioară și reglarea acesteia [ 38 ]. Se constată că tubulina blochează VDAC prin fosforilare și reduce mișcarea metabolitului prin membrană și astfel oprește funcția mitocondrială în celulele tumorale [ 39 ]. Într-adevăr, β-tubulina este identificată ca fiind un factor important de supraviețuire pentru celulele canceroase, care acționează în concert cu alți factori de supraviețuire celulară și este, prin urmare, responsabil pentru rezistența chimică la cancer [ 40 ]. Efectul de supraviețuire pro-mediată mediată de tubulina βlll este mediată prin adoptarea celulelor la stresul oxidativ și lipsa de energie. Acest mod de reglare VDAC de către tubulină oferă un alt mecanism de disfuncție mitocondrială în gliom [ 16 ]. Împreună cu tubulinele mitocondriale, modificările la ceilalți membri ai familiei tubulinice au fost de asemenea asociate cu asocierea mitocondrială cu reticulul endoplasmatic, migrația celulelor canceroase și metastazele 41,42 ].

Autofagia este o cale de moarte vitală a celulelor, efectuată de lizozomi pentru reciclarea componentelor celulare deteriorate. S-a demonstrat că diferite tipuri de cancer au semnalare autofagică afectată sau aberantă, care are ca rezultat progresia tumorii și patogeneza [ 43 ]. Studii recente privind culturile in vitroale celulelor gliomice au descoperit că anumiți agenți citotoxici cum ar fi selenita și inhibitorul de creștere (ING4) pot efectua autofagia prin generarea speciilor reactive oxigen ROS mitocondrial și hiperpolarizarea membranei mitocondriale și activarea corespunzătoare a mitofagiei [44,45]. Absența activării endogene a mitofagiei ca răspuns la generarea enormă de celule canceroase sugerează o reglare acută a homeostatică a căilor autofagice / mitofagice în celulele glioblastomului.

3. FITO-CHIMICALE(„chimicale” din plante) PENTRU DISFUNCȚIA MITOCHONDRIALĂ ÎN GLIOM

Scopul principal al descoperirii de droguri/medicamente constă în descoperirea și dezvoltarea unor agenți chimioterapeutici eficienți, siguri  și accesibili. Compușii bioactivi naturali au o mare importanță în descoperirea medicamentelor, deoarece sunt în acord cu aceste obiective. Studiile recente din ultimele decenii au arătat că activitatea anticanceroasă a numeroși compuși naturali în glioame prin vizarea specifică a disfuncției mitocondriale. Unii dintre acești compuși acționează direct asupra diferiților componenți ai mitocondriilor, afectând în mod direct fosforilarea oxidativă și semnalizarea apoptotică, iar alții acționează indirect prin modularea anomaliilor metabolice apărute ca urmare a disfuncției mitocondriale (Fig.22). Tabelul Tabelul1 reprezintă lista compușilor naturali, sistemele lor model, gama citotoxică și mecanismele identificate responsabile pentru observațiile lor.

Fig. (2)

Compușii naturali care vizează disfuncția mitocondrială în gliom:Fito-chimicalele sunt cunoscute pentru a exercita efect anti-cancer în mai multe tipuri gliom prin afectarea funcțiilor multimodale ale mitocondriilor la diferite niveluri. Shikonin, Mahanine au fost identificate pentru a inhiba 
tabelul 1

Compușii naturali care vizează disfuncția mitocondrială prin diferite modele experimentale de gliom.

3.1. Curcumina

Curcumina, un difutilmetan, un pigment galben polifenolic natural care se obtine din turmeric (radacina de planta) este folosit pe scara larga in medicina si in traditiile culinare din India. Dovezile acumulate sugerează proprietățile antioxidante, antiinflamatorii, antiproliferative [ 46 , 47 ]. Curcumina a indus calea apoptotică mediată de mitocondrie prin eliberarea citocromului C, creșterea raportului Bax-Bcl2, scindarea bidului la tBid și a caspazei activate 8, 9 și 3 în celulele u87MG [ 48 ]. De asemenea, curcumina a sensibilizat celulele U87MG rezistente la apoptoza mediată de TNF-ligand (TRAIL),a mediat  apoptoza la concentrații subtale, prin declanșarea căilor apoptotice atât externe, cât și intrinseci prin eliberarea mitocondriilor din citocromul c și activarea caspazelor 3,8,9 [ 49 ]. Într-un alt studiu în celulele T98G ale glioblastomului uman, raportul Bax-Bcl2 a crescut cu curcumină, a indus eliberarea de citocrom c, (AIF), al doilea activator derivat din mitocondriile caspazelor (Smac) din mitocondrii,a activat caspaza 9 ,  indicând rolul apoptozei mediată de mitocondrii [ 50 ]. Curcumina a mărit permeabilitatea membranei mitocondriale, ducând la reducerea respirației și sinteza ATP în mitocondriile hepatice izolate la șobolan.Rezultatele observate s-au dovedit a fi datorate deschiderii porului tranzitoriu al permeabilității membranei mitocondriale (MPTP) prin oxidarea grupărilor tiol membranare și a nivelurilor scăzute de ca ++ în mitocondrii [ 51 ].

3.2. Mahanine

Mahanina este un alcaloid carbazolic, derivat din plante de legume asiatice cum ar fi Micromelum minutum, Murraya koenigii etc. Studiile recente sugerează multe proprietăți farmacologice ale mahaninei, cum ar fi anti-mutagenitatea, activitatea antibacteriană și proprietățile anticanceroase în diferite modele tumorale 52 , 53 ]. Mahanina a demonstrat efecte antiproliferative puternice atât în modelele GlioBlastomMultiform in vitro, cât și in vivo , fără a avea efect asupra astrocitelor normale. În liniile celulare U87MG, LN229, a demonstrat inhibarea specifică a complexului mitocondrial ETC III, generând astfel generarea speciilor reactive oxigen ROS și răspunsul său la deteriorarea ADN asociat. Acest lucru mediază reglarea și activarea Chk1 / Chk2 conducând la arestarea/oprirea lui G0 / G1. N-acetil cisteina (NAC), a mediat  neutralizarea de ROS și facut knockdown kinazele de puncte de control 1/2 (chk1 / chk2) a scăzut înclinația / capacitatea mahaninei de inducere de stopare G0 / G1. Aceste evenimente stabilesc în mod clar rolul esențial al generării speciilor oxgen reactiv ROS induse de mahanina și activarea în aval a chk1 / chk2 în activitatea sa antiproliferativă. În plus, mahanina a redus, de asemenea, invazia și diferențierea indusă a celulelor glioblastomului [ 54 ].

3.3. Feniletilizotiocianat (PEITC)

PEITC este un membru important al grupului de izotiocianați naturali, un grup de substanțe chimice care conțin gruparea izotiocianat (N = C = S), care sunt abundente în multe plante leguminoase crucifere, cum ar fi varză, broccoli, Numeroase rapoarte sugerează potențialul chemopreventiv și anticancer al PEITC într-o varietate de cancere umane cu o mai mică toxicitate față de celulele normale [ 55-59 ]. Citotoxicitatea selectivă a PEITC, cel puțin parțial, a fost atribuită efectelor sale de modulare ROS. PEITC scade inițial glutationhoione (GSH), glutation-SS-glutation (GSSG) și mai târziu formează aducte cu glutation și îl exportă din celulă, perturbând complet sistemul antioxidant glutation total. În plus, inhibă și sistemul de peroxidază a glutationului [ 60 ]. Lee et al ., Chou și colab ., Su și alții , au raportat că PEITC prezintă eficacitate antitumorală potențială împotriva unei varietăți de linii celulare de gliom uman prin inducerea apoptozei.Studiile in vitro cu PEITC în celule GBM (GBM8401) umane sugerează posibila implicare a căii de moarte mediată de receptorul de moarte și de mitocondriile în inducerea apoptozei. Tratamentul cu PEITC a generat generarea ROS, potențialul membranei mitocondriale perturbate, care a condus la eliberarea diferitelor proteine ​​modulatoare apoptotice din mitocondrii, cum ar fi citocromul c , Endo G și factorul de inducere a apoptozei (AIF). De asemenea, proteinele pro-apoptotice îmbunătățite (Bax, Bid și Bak) și scăderea nivelurilor de proteine ​​anti-apoptotice (Bcl-2, Bcl-xl) și activitățile crescute de caspază 9, 8 și 3. Mai mult, concentrațiile subtoxice de PEITC, de asemenea, au sensibilizat celulele gliomului  la citotoxicitatea TRAIL prin creșterea generată a ROS total, au crescut nivelurile superoxidului mitocondrial [ 61 , 62 ]. Într-un alt studiu, PEITC a redus componentele sistemului antioxidant celular, cum ar fi expresia GSH și activitatea SOD în celulele LN 229 [ 63 ]. Într-un studiu, Chen și colaboratorii au raportat că PEITC suprimă respirația mitocondrială prin întreruperea lanțului său de transport al electronilor la complexul I printr-o degradare timpurie a proteinelor NADH dehidrogenază Fe-S-3 și scade rapid nivelele GSH în celulele leucemice umane [ 64].

3.4. Aloe Emodin

Aloe emodina este unul dintre compușii biologic activi izolați din frunzele Aloe vera . A demonstrat activitate anticanceroasă în multiple tipuri de cancer [ 65 , 66 ]. Aceasta a suprimat proliferarea celulelor U87 în timp și în funcție de doză și a modificat potențialul membranei mitocondriale conducând la apoptoza mediată de mitocondrie [ 67 ]. Analiza genomică efectuată în celulele U87 tratate cu Aloe emodin a evidențiat reglarea în sus a /cresterea  genelor importante implicate în calea apoptotică mitocondrială și dinamica mitocondrială.Astfel de gene care prezintă relevanță potențială includ SHARK-asociat cu ARN (SHARPIN) și proteina mitocondrială de fisiune 1 (FIS1) [ 68 ].

3.5. dioscină

Dioscinul, un saponin steroid natural, este izolat de plantele medicinale din speciile Dioscorea. Cercetările din ultimele decenii au sugerat o gamă mai largă de proprietăți farmacologice, cum ar fi activități hepatoprotectoare, anticanceroase, antiinflamatoare [ 69 – 71 ]. Dioscinul a demonstrat o activitate proliferativă promițătoare în gliomul de șobolan c6 atât în modele in vitro, cât și in vivo prin inducerea stresului oxidativ.  Tratamentul cu generarea ROS indus de dioscin, stresul Ca2 + care conduce la disfuncție mitocondrială. Acumularea de ROS a dus în continuare la leziuni mitocondriale, inclusiv modificări ale structurii mitocondriale, cum ar fi descompunerea membranei duble mitocondriale, umflarea tranzitului mitocondrial și permeabilității mitocondriale și modificarea potențialului membranei mitocondriale. Apoptoza dioscină indusă prin calea dependentă de mitocondriu prin eliberarea citocromului c, moartea programată 5 (PDCD-5), expresia reglată în jos a factorilor anti-apoptotici cum ar fi Bcl-2, Bcl-xl, expresia reglementată în sus a factorilor pro-apoptotic ca Bax, Bak, Oferta și activitățile crescute ale caspazei-3.In vivo , tratamentul dioscină a scăzut semnificativ volumul tumorii și a prelungit timpul de supraviețuire a șobolanilor la model sobolan de alogrefa de gliom [ 72 ].

3.6. α-bisabolol

α-bisabolol, un alcool  sesquiterpene  prezent în uleiuri esențiale posedă proprietăți antitumorale potent în celulele gliom U87 umane. α-bisabolol timp indus și doză efect citotoxic dependent prin calea apoptotice intrinsecă evidentă prin disipare a potențialului membranei mitocondriale, eliberarea citocromului c și scindarea PARP în celulele U87 [ 73 ]. hint:vezi boswellia(tamaie)

3.7. Dantron

Dantron (cunoscut anterior ca danthron) este un derivat de antrachinonă natural obținut din medicina chineză -planta rubarbă. Acesta a fost retras de pe piață ca laxativ de US FDA în 2009 , datorită activității sale cancerigene. Dantron a indus moartea celulelor în celulele gliom de șobolan prin cai dependente C6 mitocondrii prin inducerea generarii de spcii reactive oxigen ROS, prăbușirea potențialului transmembranar mitocondrial și eliberarea citocromului c, FIA, Endo G și creșterea nivelurilor caspaza 3, 9[ 74 ].

3.8. flavopiridolul

Flavopiridolul, un inhibitor potent de ciclină kinaza dependentă este un flavon semisintetic, izolat inițial din Dysoxylum binectariferum , o plantă utilizată în medicina tradițională indiană. Flavopiridolul a demonstrat eficacitatea in multe tumori maligne solide și hematologice cu mai multe mecanisme de acțiune , cum ar fi oprirea ciclului celular și apoptoza și reglarea expresiei genetice [ 75 ]. Ew Newcomb și colab ., au demonstrat că flavopiridolul inhibă creșterea celulelor murine gliom GL261 atat in vitro si in vivo prin modificarea expresiei CDK4, ciclină D și p21and induce apoptoza prin mitocondrii mediate cale apoptotice. Flavopiridolul a provocat leziuni mitocondriale , cum ar fi umflarea mitocondriilor cu cristae deplasate și distorsionate și eliberarea indusă a citocromului c și translocarea nucleară a FIA [ 76 , 77 ].

3.9. xanthohumol

Xanthohumol este un constituent flavanoid prenilat major din flori de plante Hop ( Humulus lupus ) , care este utilizat ca materie primă în bere pentru a păstra și pentru a da aroma distincta. Descoperirile experimentale recente au identificat numeroase efecte biologice , inclusiv efectele chemopreventive și chimioterapeutice în mare varietate de tipuri de cancer [ 78]. In linia de celule de glioblastom uman T98G xanthohumol scăde viabilitătea celulara prin inducerea apoptozei prin calea dependentă mitocondrială de stres oxidativ. Xanthohumol a depolarizat mitocondrii și a declanșat tranziția permeabilității mitocondriale așa cum este evident prin eliberarea citocromului c și scăderea mitocondriilor proteinei asociate anti-apoptotice Bcl-2 conducând astfel la apoptoza mediată de caspază-9. S-a constatat că xanthohumol a indus generarea ROS si  a dus ulterior la efectele sale asupra evenimentelor apoptotice mediate mitocondriale [ 79].

3.10. shikonin

Shikonin este un pigment naftochinonă natural provenit de la Lithospermum erythrorhizon , o plantă care este frecvent utilizată în medicina tradițională chineză pentru tratamentul diferitelor stări inflamatorii. Rapoartele farmacologice recente sugerează că shikonin prezintă o acțiune puternică citotoxică în numeroase tipuri de tumori maligne. Acumulare selectivă a shikonin în mitocondrii și perturbarea  potențialului membranei mitocondriale au fost una dintre cele mai importante mecanisme ale morții celulare induse de shikonin în linia de celule de leucemie U937 [ 80 ]. Raportul de studiu de CH Chen et al., a indicat faptul că un mecanism dependent mitocondrii similar a fost implicat în activitatea antitumorală a shikonin în linii celulare de gliom. Tratamentul shikonin a indus generarea ROS , care duce în final la perturbarea potențialului membranei mitocondriale. Shikonin a declanșat perturbarea complexului II a lanțului de transport de electroni mitocondrial , care a condus la generarea de radicali superoxid cu origini mitocondriale . Generarea de ROS , de asemenea , a condus la epuizarea GSH – reglarea catalaze împreună cu  reglementarea in sus/cresterea SOD1, modularea proteinelor apoptotice înrudite familia Bcl-2  [ 81 , 82 ].

3.11. resveratrol

Resveratrolul, chimic trans-3,4,5-trihydroxystilbene este un phytoalexin dietetice prezente în cantități abundente în struguri,  vin roșu coacaze afine mure grephfruit etc. Dovezile acumulate sugereaza ca resveratrolul prezintă mai multe efecte farmacologice , cum ar fi antioxidant, antiinflamator, anti-îmbătrânire, chemopreventiv și efecte chimioterapeutice [ 83 ]. Resveratrolul a indus moartea celulelor prin declanșarea apoptozei în liniile de celule U251 gliom de cale dependente mitocondrial , împreună cu alte mecanisme , cum ar fi oprirea ciclului celular. Expunerea la resveratrol a declanșat eliberarea citocromului c, activat caspazei 9 , împreună cu reglementarea in sus/cresterea și translocarea membru al familiei pro-apoptotice Bax mitocondrială [ 84 ].

3.12. quercetin

Quercetin este un flavanoid alimentar care este prezent în cantități mari în fructe diferite fructe, legume, nuci și semințe. Studiile farmacologice au relevat potentialul quercetina ca agent anticancerigen în multe modele tumorale prin mecanisme multiple [ 85 ]. Quercetin a prezentat o acțiune antitumorală potenta în celulele U373 gliom prin inhibarea proliferării și inducerea apoptozei , după 48, 72 ore de tratament. Apoptoza a fost mediată prin mitocondriile ca evidenta prin creșterea activității caspazei 9 și caspazei 3 și creșterea clivajul proteinei poli ADP riboză  polimeraza (PARP poly ADP ribose polymerase (PARP) protein). Tratamentul anticancer cu Quercetin indus pierderea potențialului membranei mitocondriale , împreună cu reglarea în sus/cresterea și translocației p53 mitocondrială care are urmare , ca rezultat eliberarea citocromului din mitocondrii. Descoperirile experimentale au sugerat că , quercetin în stadiile inițiale a promovat autofagia citoprotector ;ca si combinație cu clorochina inhibitor autofagie a îmbunătățit în continuare efectele apoptozei prin ambele căi intrinsecă și extrinsecă [ 86 ]. Cu toate acestea, într – un studiu recent de LL Zamin et al ., a raportat că tratamentul quercetin 50mg / kg / zi a promovat la cresterea tumorii în modelul de gliom un șobolan. Efectele contrastante intre modele in vitro si in vivo  ar putea fi din cauza mai multe motive , cum ar fi concentrația scăzută a quercetinei în creier după tratament (0,53 pM în țesutul cerebral), efecte modulatoare asupra sistemului imunitar, stabilitate redusă și formarea de conjugate ale quercetinei in vivo [ 87 ].

3.13. Hydroxygenkwanin

Hydroxygenkwanin este una dintre flavanoidele bioactive izolate din boboci de flori de Daphne genkwa, o plantă care este frecvent utilizată în medicina tradițională chineză pentru varietate de boli inflamatorii [ 88]. Singur Hydoxygenkwonin, sau asocierea sa cu apigenina, un alt flavanoid a afișat efecte antigliom in vitro prin efecte modulatoare mitocondrii . Tratament combinat și singur, au exercitat anti-proliferative, efecte apoptotice asupra liniilor celulare de gliom de șobolan prin pierderea C6 a potențialului membranei mitocondriale, leziuni mitocondriale , cum ar fi umflarea mitocondriilor și dispariția cristae. La nivel molecular, supraexprimare Bid, Bak împreună cu reglarea în jos a/scaderea proteinelor Bcl-xl au fost observate în această abordare de tratament [ 89 ].

3.14. Alantolactone

Alantolactone este un compus sesquiterpene lactonă, izolată de la mai multe specii de plante medicinale , cum ar fi Inula helinium, Inula japonica, Aucklandia lappa, Radix Inulae etc. Alantolactone a demonstrat spectru larg de efecte farmacologice , cum ar fi antimicrobiene, antifungice, efecte anti – inflamatorii și anti – cancer [ 90 ] . Intr – un studiu recent, M Khan și colab ., au raportat că alantolactone a prezentat efecte de inhibare a creșterii in vitro în  linii celulare de gliom U87, U373, LN229 prin inducerea stresului oxidativ și disfuncția mitocondrială. In linia de celule U87, alantolactone a declanșat moartea celulelor apoptotice prin generarea de ROS care , la rândul său a condus la epuizarea GSH, disipare a potențialului membranei mitocondriale, oxidarea cardiolipin toate care culminează în moartea celulelor. La nivel molecular, tratamentul cu alantolactone a cauzat pana reglementarea p53, Bax si reglarea în jos a Bcl2 , împreună cu eliberarea citocromului c . Mai mult, alantolactone a sporit activitățile caspazei 9, 3  care indica apoptoza mediata de mitocondrii. Studiile in vivo au demonstrat că alantolactone traversează bariera hematoencefalică și nu au exercitat nici un efect hepatotoxic, nefrotoxic indicând promisiunea ca agent chimioterapeutic eficient în tratamentul glioamelor [ 91 ].

3.15. Campferol

Campferol, un fitoestrogen flavanoid prezentă în fructe și legume a fost raportat că posedă o mare varietate de efecte biologice , inclusiv antioxidant, antiinflamator, chemopreventiv și efectele chimioterapeutice [ 92]. Campferol a fost gasit pentru a induce apoptoza în celulele gliom U87MG, LN229, T98G. Efectele anticancer ale kaempferol in gliom se pot datora elevație stresului oxidativ intracelular, suprimarea captatorilor oxidant superoxid dismutaza (SOD-1), tioredoxină (TRX-I) și pierderea potențialului membranei mitocondriale,   scaderea expresiei  Bcl2. În plus  Campferol a inhibat migrarea celulelor gliom prin efect de modulare ROS. Mai mult, Campferol a amplificat doxorubicin -efectul citotoxic prin sporirea nivelului ROS și scăderea eflux celulare de doxorubicină [ 93 ].

3.16. Honokiol

Honokiol, un constituent bioactiv izolat din genul Mangolia a fost raportat că prezintă multiple acțiuni farmacologice , inclusiv anti-angiogeneza, anti-inflamator, efecte anti-proliferative. Intr – un studiu in celulele de glioblastom DBTRG-05MG, honokiol a gasit pentru a induce apoptoza prin  mediere cale apoptotica mitocondrii. Tratamentul  anticancer cu Honokiol a indus generarea ROS, a îmbunătățit eliberarea intracelulara de Ca ++ , a redus potențialul membranei mitocondriale, a eliberat citocrom c în citosol și a crescut  activitatea caspazei 9,3 [ 94 ]. Intr – un alt studiu, JJ Jeong și colab., au arătat că , de asemenea , honokiol a modulat proteinele  Bcl2 din familia apoptotica în inducerea apoptozei. Mai mult, honokiol se dovedește a avea capacitatea de a traversa bariera hemato – encefalică (BBB), si lichidul cerebrospinal arterial (BCSFB) sugerând potențialul său puternic în terapia tumorilor maligne cerebrale [ 95 ].

3.17. Parthenolidele

Parthenolidele, o lactonă sesquiterpena este principalul constituent bioactive din plantă Tanacetum parthenium (feverfew) [ 96 ]. Acesta inhibă factorul nuclear al lanțului ușor kappa beta (NF-kB) prin inhibarea inhibitorie kappa beta (IkB) kinaza precum și prin legarea directă a p65 în complexul NF-kB. Partenolidel a manifestat puternic caracter anti-invaziv, anti-angiogenetic si anti-proliferativ – efecte vazute in celulele de glioblastom in vitro. Implicarea semnalizarii mediate mitocondrial in inducerea apoptozei prin parthenolidelor a fost evidentă prin scăderea potențialului membranei mitocondriale, eliberarea citocromului c , împreună cu activarea caspazei 9 și 3. supraexprimare Bax, Bak, inclusiv reducerea expresiei Bcl2 de asemenea indică rolul mitocondriilor în efectele citotoxice ale parthenolidelor. In plus, in vivo , in model de șoarece glioblastomul xenogrefă intracerebral, parthenolidele au redus in mod eficient cresterea tumorii, procesele de angiogeneza care indică posibila utilizarea sa în terapia glioblastomul [ 97 , 98 ].

3.18. floretin

Floretin, un dihidrocalcona flavanoid prezent din abundență în mere  cunoscut că posedă multe proprietăți biologice interesante , cum ar fi anti-aterosclerotic, antioxidant, activități antimicrobiene [ 99 , 100]. Floretin este un bine cunoscut activator de canal BK (canale funcționale de potasiu mare)  și a fost raportat a provoca un efect citotoxic in  celulele  gliom U251, T9. Floretin induce umflarea celulară și vacuolizare la ore inițiale ale tratamentului , împreună cu reticulul mitocondrial și endoplasmatic ,umflare datorită dezechilibrului osmotic creat prin deschiderea canalelor BK. Această deteriorare asupra mitocondriilor duce la pierderea de ATP, peste exprimarea proteinelor de șoc termic Hsp 60, 70, 90 , care a progresat citotoxice efecte în celulele gliom și eliberarea de semnale de pericol , cum ar fi grupul de mobilitate înaltă box-1 (-1 HMGB) proteină care creste imunitatea tumorii [ 101 , 102 ].

3,19. gossypol

Gosipol, un compus polifenolic natural obținut din semințe de bumbac este raportat ca BH3 mimetic cu acțiunea inhibitoare Pan Bcl-2 . Proteinele din familia Bcl2 suprima atat apoptoza si autofagia. Investigațiile farmacologice au arătat că gosipol induce moartea celulelor prin autofagie , impreuna cu inducerea disfunctie mitocondriale la U87, U373, MZ-54 – linii de celule glioblastom. Tratamentul anticancer natural cu Gossypol cauzat scăderea potențialului membranei mitocondriale , împreună cu eliberarea citocromului c [ 103 ]. În plus față de faptul că, Gosipol a augmentat/imbunatatit acțiunea citotoxică a temozolimid in vivo modelele  gliom DBTRG-05MG și , de asemenea , a aratat proprietati angiogeneza si anti  anti invazive in monoterapie si in asociere in vitro [ 104]. Gosipol a fost testat în studiile clinice la pacienții cu tumori gliale si sa dovedit a fi bine tolerat la doza de PO licitată 10 mg. Acest tratament a afișat răspuns scăzut, măsurabil la pacienții deja tratați anterior cu tumori recurente care sunt asociate cu prognostic prost [ 105 ]. Mai mult decât atât, Gosipol a fost testat de asemenea și în alte studii clinice 2 faza precoce I) ca agent unic in faza 2 studiu la pacientii cu progresiv / GBM recurente (NCT00540722), II) în combinație cu temozolimid (TMZ) cu / fara radioterapie in faza 1 studiu la pacientii cu GBM nou diagnosticate (NCT0I0390403). Deși aceste studii clinice au fost finalizate, rezultatele de până acum nu au fost accesibile [ 104 ].

3.20. berberina

Berberina este un alcaloid izochinolina natural izolat din diferite plante medicinale Berberis vulgaris, Berberis aquifolium, Berberis aristata, Hydrastis canadensis și Tinospora cordifolia . Este afișată o varietate de efecte farmacologice incluzând antioxidant, antimicrobian, antihelmintice și efecte antitumorale [ 106 ]. Berberina a demonstrat remarcabile efecte anti gliom în diferite modele in vitro și in vivo  prin mecanisme multiple , cum ar fi medierea apoptoza mitocondrii, oprirea ciclului celular G1 și inducerea senescenței și stresului reticulului endoplasmatic. In celulele T98G, berberina a redus viabilitatea celulară prin generarea ROS îmbunătățită și creșterea intracelulare de niveluri Ca 2+. Activarea semnificativă a căii apoptotice mitocondriale  dependente a fost de asemenea observată în  celule T98G tratate cu berberina ca evidente de pierdere a potențialului membranei mitocondriale, îmbunătățirea raportului Bax /  Bcl-2 și creșterea activității caspazei 9,3. Mai mult, tratamentul anticancer natura cu berberina a aratat , de asemenea , proprietăți anti-invazive și anti-metastazare și a inhibat creșterea tumorii [xenogrefe 107 – 109]. Intr – un studiu recent, derivați ai mitocondriotropice berberina, sintetizate prin adăugarea de lanțuri alchil cu lungime moderată au demonstrat eficacitate în inhibarea proliferării celulelor de gliom la gama micromolar scăzută , împreună cu supresia potenta a invaziei și a metastazelor. Acești derivați au sporit lipofilicitatea și s-au localizat în mitocondrii și au generarea declanșat ROS  [ 110 ].

Literatura in crestere sugerează proprietatea prooxidantă a phytoconstituentilor adică, capacitatea de a oxida sistemul celular depind de numeroși factori , cum ar fi concentrarea, prezența ionilor metalici și pH [ 111 ] .de obicei la concentrații mai mari și în prezența ionilor metalici, fitochimicale au exponat această proprietate generatoare de cantități de ROS consolidate in  sistemele biologice in vitro. De exemplu, curcumin la 25100 pM a crescut semnificativ nivelurile celulare ROS in celulele Hep3B hepatom uman într -o manieră dependentă de timp [ 112 ]. Această proprietate este prooxidantă recent atribuita ca unul dintre mecanismele majore pentru proprietățile antitumorale ale polifenolilor din plante [ 113]. Mai mult decât atât, citotoxicitatea selectivă a multor fitoconstituenti ar putea fi mediate prin acțiunea prooxidantă acestor compuși ca celulele canceroase sunt mai vulnerabile la citotoxicitatea mediată de ROS decât omologii lor -celule normale [ 114 ].

4. compuși naturali pentru tratamentul Glioamele: Obstacole translaționale

Până în prezent, majoritatea acestor compuși naturali cu excepția Gosipol sunt în curs de evaluari preclinice pentru eficacitatea lor pentru activitatea anti-gliom, siguranța și efectele lor asupra metabolismului. Traducerea acestor posibili agenți chimioterapeutici de la standul de la clinica pentru tratamentul Gliomul oferă multe provocări , cum ar fi biodisponibilitatea, permeabilitatea barierei hematoencefalice BBB, selectarea regim de dozare optime , etc. Conform noilor reglementări stricte de brevet SUA și Mărci (USPTO) pentru brevete biologice , ar trebui să fie stabilită o schemă de dozaj complet pentru tratamentul unei boli pentru un compus natural care este atât  costisitoare și consumatoare de timp pentru a le face brevetabile. Prin urmare ,
testele preclinice privind diferite aspecte , cum ar fi farmacocinetica, farmacodinamica, efecte de toxicitate , atât in vitro șiin vivo , inclusiv genotoxicitate, mutagene și farmacologice de siguranță sunt necesare pentru a fi efectuate pentru a obține aprobat de Food and Drug Administration (FDA) și de a intra în piețele clinice [ 115 ]. Din ce în ce dovezi sugerează că multe dintre aceste produse naturale menționate mai sus sunt bine tolerate fără efecte toxice semnificative de organe , în ambele studii pe animale și umane la doze farmacologice116 , 114 ]. Cu toate acestea, programul de dozare și calea de administrare sunt de asemenea cruciale pentru a stabili biodisponibilitate, eficacitatea și complianța pacientului în studiile clinice , fără efecte toxice semnificative și , astfel , trebuie să fie determinate cu atenție.

Biodisponibilitate orală slabă este un obstacol major pentru o serie de produse naturale pentru utilitatea lor clinice [ 117 ]. Solubilitatea, permeabilitatea membranei GatroIntestinale, metabolismul și stabilitatea chimică a contribuit ca factori importanți pentru biodisponibilitatea lor scăzută. De exemplu, rezultatele din ambele studii umane si animale demonstrează concentrațiile plasmatice mai mici ale curcumin după ingestia sa orală. Solubilitate scăzută în apă, metabolism rapid și eliminarea sistemică rapidă sunt factorii principali care contribuie la mai puțin de biodisponibilitate a curcuminei [ 118]. Mulți cercetători au făcut mai multe încercări de a spori biodisponibilitatea compușilor naturali prin diferite abordări , cum ar fi administrarea concomitentă cu alți compuși naturali , cum ar fi piperina, administrarea nanoparticulă, formulări noi cu utilizarea miceliilor, complexe de fosfolipide și dezvoltarea de analogi structurali și bioconjugati [ 119]. Cale parenterala de administrare elimină necesitatea solubilitatea în apă corespunzătoare și permeabilitatea prin membrana gastrointestinala , prin urmare , poate fi utilă în cazurile în care compușii naturali au absorbție orală slabă. Cu toate acestea, în rutele parentale de administrare , cum ar fi intraperitoneal și intravenos, timpii de înjumătățire a compușilor în plasmă sunt afectati de rata de metabolism și excreție și modelele lor de distribuție tisulară. În multe cazuri, acești compuși naturali polifenolici sunt supusi fazei a II -a metabolismului și aceste conjugate au perioade de înjumătățire rezonabile în plasmă și pot hidroliza la compușii de bază asigurând astfel eficacitatea clinică [ 117]. Aplicarea clinică a acestor abordări menționate mai sus și căi alternative de administrații ar putea spori fracțiunea biodisponibilă a compusului administrat și îmbunătăți eficacitatea biologică în studiile clinice.

Un alt factor important pentru terapia eficace de succes in Glioamele este capacitatea de a traversa BloodBrainBarier – barieră fiziologică formată prin joncțiunile strânse dintre celulele endoteliale capilare. Numai molecule mici ( de obicei 400- 500 Daltoni) , cu caracter lipofil adecvat și taxa difuza prin BBB în timp ce compușii mari cu> 1 kilodaltoni nu sunt în măsură să pătrundă prin BBB [ 120]. Mai multe abordări de livrare au fost investigate pentru a îmbunătăți livrarea compușilor prin BBB. Printre acestea, abordarea invazivă include diverse metode, cum ar fi încălcarea fizica a BBB si injectarea sau implantarea medicamentului în creier prin injectare intra cerebroventriculare , convenție îmbunătățită livrarea și utilizarea implanturilor intracerebrală. Mai mult, modificări ale structurii compusului pentru a spori lipofilicitate sale, utilizarea purtătorilor lipidice au fost de asemenea folosite cu succes pentru a trece BBB. O abordare alternativă; Abordarea fiziologică profită de receptori exprimați în BBB pentru a facilita transcitoză mediată de receptor. lipirea/tagging cu liganzi endogeni sau anticorpi care țintesc la acei receptori, cum ar fi receptor de transferină, receptorilor de insulina, receptorul LDL,receptorii nicotinici ai acetilcolinei au fost evaluate pentru a mări livrarea creierului cu compuși terapeutici [121 , 122 ].

 livrarea locala a medicamentelor în glioamele prin metode cum ar fi , fie prin injectare în bolus sau perfuzie continuă directă și metode de eliberare controlată folosind purtători permit livrarea directă a medicamentului în tumori si au atins o eficacitate maximă [ 123 ]. Această metodă oferă avantaje , cum ar fi toxicitatea sistemică mai mică datorită cerinței minime a dozei și permite intrarea de medicamente hidrofile moleculare mari pentru tumorile care au mai mici proprietăți de difuzie BBB. Puține medicamente chimioterapice și proteine , cum ar fi TNF-α au fost injectate în glioamele direct în studiile clinice. Totuși nici unul dintre phitoconstituentii menționate mai sus nu au fost administrate direct în glioame [ 124]. Dezavantajele acestei administrare includ respectarea inferior pacientului, posibilele sanse de hemoragie intracraniană, toxicitatea asupra sistemului nervos central și infecție. Aceste limitări pot fi , eventual , evitate prin selectarea program de dozaj optim și utilitatea celor mai bune practici chirurgicale si ingrijirea pacientului si utilizarea unor metode avansate  [ 125 ]. Astfel , testarea compușilor noi in modele in vitro si in vivo  pentru a verifica capacitatea lor de a traversa BBB si implementarea unor strategii , cum ar fi livrare cu metode noi pentru a spori livrarea lor în creier este necesară pentru a atinge rezultatul terapeutic dorit in tratamentul tumori creier .

În cazul în care provocările clinice  menționate mai sus sunt abordate în mod adecvat , prin efectuarea pe scară largă de studii clinice controlate cu acesti compusi naturali deschide o cale pentru utilizari la clinici. Toti acesti fitoconstituenti au prezentat o acțiune puternic anti-gliom in studiile preclinice , prin multitudinea de efecte biologice , cum ar fi scăderea viabilității celulare, inducerea apoptozei, inhibarea invaziei și a migrației. Mai mult decât atât, acestea sporesc , de asemenea , activitatea anticanceroasă în gliom atunci când sunt administrate în asociere cu alte medicamente standard , cum ar fi temozolimid și TRAIL.  Interesant , Expresia funcțională a pompei P-glicoproteină (P-gp), o pompă de eflux care extrudează droguri a fost observată în celulele creierului endoteliale in BBB [ 126]. În plus, intensificarea efectelor SNC ale medicamentelor , cum ar fi loperamida, metadonă (substraturi ale P-gp) a fost observată atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei P , cum ar fi chinidină, verapamil [ 127 , 128 ]. numeroasi fitoconstituenti , cum ar fi quercetina, kaempferol au fost raportati pentru a inhiba P-gp, posibila luarea in considerare a strategiilor de combinație de agenți chimioterapeutici care sunt substraturi ale P-gp , împreună cu aceste fitochimicale ar putea fi benefice în creșterea permeabilității terapeuticii antineoplazice , astfel pot prezenta  sinergic efecte anticanceroase [ 129]. În opinia acestor atribute, acesti fitocostituenti pot fi utilizati direct ca terapia medicamentoasă sau adjuvanti în asociere cu alte medicamente chimioterapice standard, pentru a obține rezultatul terapeutic dorit.

5. directii de viitor

Studii recente s- au concentrat pe descoperirea si sinteza compușilor care sunt capabili de  accesarea selectiva mitocondriala – mitochondriotropics- cu scopul fie de inducere sau de a preveni moartea celulară [ 130]. Mitocans- o clasă de astfel de mitochondriotropics- sunt agenții anti cancer care  tintesc selectiv mitocondriile, le destabilizeaza și astfel prezintă citotoxicitate [ 131]. Multe  produse naturale țintest mitocondriile la mai multe noduri , cum ar fi interacțiunea directă cu molecule – cheie în mitocondrii sau modificarea indirectă a consecințelor metabolice apar ca urmare a unor disfuncții mitocondriale. direcționărea selectiva in continuare a unor astfel de compuși naturali pentru a spori eficacitatea lor ca agenți antitumorali a fost realizata prin marcarea acestora cu membrane cationi -permeant precum fosfoniu trifenil (TPP) , care se localizează în mod selectiv în regiuni cu potențial negativ.Recent, astfel mitocondrii orientate de compusi naturali , cum ar fi resveratrol, quercetin, vitamina E au fost preparate și raportate ca au consolidat acțiunea citotoxică selectivă datorită producerii lor de  ROS îmbunătățită și țintirea specifică a componentelor mitocondriale în varietate de tumori maligne [ 132 – 134]. Investigații viitoare ale unor astfel de mitocans sunt foarte justificate atat in modele de Gliom in vitro si in vivo. Succesul clinic de agenți anticancer depinde , de asemenea , un factor important „indice terapeutic“ , adică, selectivitatea dintre direcționarea în funcție de cancer si celulele normale. Prin urmare , identificarea și exploatarea diferențelor între celulele canceroase și celulele normale , cum ar fi
ROS crescute, echilibru anormal sistem antioxidant, mitocondriile dereglate mediate de semnalizare apoptotice in celulele canceroase , in comparatie cu celulele normale sunt necesare pentru terapia sigura si eficace in tintirea disfuncției mitocondriale.

6. Concluzii

Mitocondriile sunt ținte atractive farmacologice datorită rolurilor lor notabile în metabolismul celular, reglarea semnalizării redox, homeostazia de ioni și inducerea mecanismului morții celulelor apoptotice.

Glioamele ascund frecvent modificari mitocondriale, cum ar fi trecerea de la fosforilării oxidative la glicolizei (efectul Warburg), stres oxidativ sporit, anomalii ale potentialului membranei mitocondriale si mașinile apoptotice, mutatiile genomului mitocondrial , impreuna cu mutatii somatice in ciclu acid al  genei IDH tricarboxilice ( tricarboxylic
acid cycle gene IDH) . Derivate fitochimicale din plante  țintesc  mitocondriile prin legarea , fie direct la componentele mitocondriale sau care afectează indirect alterările metabolice , ca urmare a disfuncției mitocondriale. Direcționarea și perturbarea lanțului de transport de electroni mitocondrial prin inhibarea selectivă a diferitilor complecși de lanț de transport de electroni, sporirea nivelului ROS, perturbarea sistemului antioxidant celular, țintirea  proteine de familie Bcl2 anti-apoptotice și canale de ioni in membrana mitocondriilor sunt unele mecanisme identificate acțiunea  compuși naturali ce vizaza mitocondriile. Acești compuși naturali au demonstrat efect promitator in tratamentul Gliomul in in vitro si in vivo prin efectele lor specifice mitocondrii și, astfel, justifica in continuare dezvoltarea de studi preclinice si clinice in tratamentul Gliom. observație critică a modelelor de farmacocinetică, biodisponibilitate și distribuția tisulară fiecărui compus și implementarea metodelor inovatoare pentru a mări biodisponibilitatea lor sunt foarte garantate pentru succesul lor clinic.

Fig. (3)

Provocări Traslational și soluții posibile pentru compușii naturali pentru a intra în clinică pentru administrarea Gliomul (BBB- Blood Brain Barrier).

confirmările

Autorii ar dori să-i mulțumesc Departamentul de farmaceutice, Ministerul substanțelor chimice și a fertilizanților, Guvernul Indiei pentru sprijin financiar pentru cercetare oamenii de știință Lalita Guntuku și Veera Ganesh Yerra.

Conflict de interese

Autorii confirmă faptul că acest conținut articol nu are nici un conflict de interese.

REFERINȚE

1. GLOBOCAN 2012 v1.0. Incidenta cancerului si mortalitate la nivel mondial: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului. 2013
2. Ostrom QT, Gittleman H., Liao P., Rouse C., Chen Y., Dowling J., Wolinsky Y., Kruchko C., raport statistic Barnholtz-Sloan J. CBTRUS: creier primare și tumori ale sistemului nervos central diagnosticat în statele Unite în 2007-2011. Neuro-Oncol. 2014; 16 (Suppl . 4): IV1-IV63. [http://dx.doi.org/10.1093/
neuonc / nou223]. [PMID: 25304271].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
3. Edick MJ, Cheng C., Yang W., Cheok M., Wilkinson MR, Pei D. Evans WE, Kun LE, Pui CH, expresia genei Relling MV limfoid ca predictor al riscului de tumori cerebrale secundare. Gene Cromozomi Cancer. 2005;42 (2): 107-116. [http://dx.doi.org/10.1002/gcc.20121]. [PMID: 15543619]. PubMed ]
4. Ostrom QT, Gittleman H., Stetson L., Virk SM, Barnholtz-Sloan JS Înțelegere actual si tratamentul Gliomul. Springer; 2015. Epidemiologie gliomelor. pp. 1-14.
5. Ohka F., Natsume A., Wakabayashi T. Tendințe actuale în terapii specifice pentru glioblastom multiform. 2012. PMC articol gratuit ] PubMed ]
6. Brennan C., Momota H., Hambardzumyan D., Ozawa T., Tandon A., Pedraza A., subclasele Holland E. glioblastomul poate fi definită prin activitate între caile de transductie a semnalului si modificari genomice asociate. PLoS Unul. 2009; 4 (11): e7752. [http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0007752]. [PMID: 19915670]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E., Wang V., Qi Y., Wilkerson MD, Miller CR, Ding L., Golub T., Mesirov JP, Alexe G., Lawrence M., O’Kelly M. , Tamayo P., Weir BA, Gabriel S., Winckler W., Gupta S., Jakkula L., Feiler HS, Hodgson JG, James CD, Sarkaria JN, Brennan C., Kahn A., Spellman PT, Wilson RK, Viteza TP, Gray JW, Meyerson M., Getz G., Pérou CM, analiza genomica Hayes DN integrată identifica subtipuri relevante clinic ale glioblastomului caracterizate prin anomalii in PDGFRA, IDH1, EGFR și NF1. Cancer Cell. 2010; 17 (1): 98-110. [http://dx.doi.org/10.1016/ j.ccr.2009.12.020]. [PMID: 20129251]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
8. Conroy S., Kruyt FA, Joseph JV, Balasubramaniyan V., Bhat KP, Wagemakers M., Enting RH, Walenkamp AM, den Dunnen WF subclasificării glioblastoamelor nou diagnosticate printr – o abordare imunohistochimică. PLoS Unul. 2014; 9 (12): e115687. [http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0115687]. [PMID: 25546404]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Motomura K., Natsume A., Watanabe R., Ito I., Kato Y., Momota H., Nishikawa R., Mishima K., Nakasu Y. Abe T., Namba H., Nakazato Y., Tashiro H., Takeuchi I., T. Mori, Wakabayashi T. imunohistochimică bazate pe analiza subclasificării proteomica glioblastoamelor nou diagnosticate. Cancer Sci. 2012; 103 (10): 1871-1879. [http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006. 2012.02377.x]. [PMID: 22747609]. PubMed ]
10. Ranjit M., Motomura K., Ohka F., Wakabayashi T., Natsume A. avansuri aplicabile in patologia moleculara a glioblastomul. Brain tumorii Pathol. 2015; 32 (3): 153-162. [http://dx.doi.org/
10.1007 / s10014-015-0224-6]. [PMID: 26078107].
 PubMed ]
11. McLendon R., Friedman A., Bigner D., Van Meir EG, Brat DJ, Mastrogianakis GM, Olson JJ, Mikkelsen T., Lehman N., Aldape K. Caracterizarea genomică Comprehensive defineste genele glioblastom umane si cai de bază. Natură. 2008; 455 (7216): 1061-1068. [http://dx.doi.org/10.1038/nature07385]. [PMID: 18772890]. PubMed ]
12. de Groot JF, Gilbert MR obiective moleculare noi în glioamele maligne. Curr. Opin. Neural. 2007; 20 (6): 712-718. [http: //dx.doi.
org / 10.1097 / WCO.0b013e3282f15650]. [PMID: 17992095].
 PubMed ]
13. Brown GC, Cooper CE, Nicholls DG Mitocondriile și moartea celulelor. Portland. 1999; 7 (1): 134-135.
14. Barbosa IA, Machado NG, Skildum AJ, Scott PM, Oliveira PJ mitocondrial remodelarea în metabolismul cancerului si de supravietuire: potential pentru noi terapii. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -. Rev. Can. 2012; 1826 (1): 238-254. PubMed ]
15. Weinberg SE, Chandel NS Direcționarea metabolismului mitocondrie pentru terapia cancerului. Nat.Chem. Biol. 2015; 11 (1): 9-15. [http://dx.doi.org/10.1038/nchembio.1712]. [PMID: 25517383].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Katsetos CD, Anni H., disfuncția Dráber P. mitocondrială în glioame. Semin. Pediatr. Neural. 2013; 20 (3): 216-227. [http://dx.doi.org/10.1016/j.spen.2013.09.003]. [PMID: 24331363]. PubMed ]
17. Arismendi-MORILLO G. Microscopia electronică morfologie a rețelei mitocondriale în glioamele și mediul lor micro- vascular. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -. Bioenergetic. 2011; 1807 (6): 602-608. [http://dx.doi.org/10.1016/j.bbabio.2010. 11.001]. PubMed ]
18. Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB Înțelegerea efectul Warburg: cerințele metabolice ale proliferării celulare. Ştiinţă. 2009; 324 (5930): 1029-1033. [http: // dx. doi.org/10.1126/science.1160809]. [PMID: 19460998]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
19. Seyfried TN, Sanderson TM, El-ABBADI MM, McGowan R., Mukherjee P. Rolul organismelor de glucoză și cetonă în controlul metabolic al cancerului cerebral experimentale. Br. J. Cancer. 2003; 89 (7): 1375-1382. [http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6601269]. [PMID: 14520474]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Nebeling LC, Miraldi F., Shurin SB, Lerner E. Efectele unei diete ketogenic asupra metabolismului tumorii și statusului nutrițional la pacienții oncologie pediatrică: două rapoarte de caz. J. Am. Coll. Nutr. 1995; 14(2): 202-208. [http://dx.doi.org/10.1080/07315724.1995. 10718495]. [PMID: 7790697]. PubMed ]
21. Mukherjee P., Abate LE, Seyfried TN efecte antiangiogenic si proapoptotice de restrictie dietetice pe mouse – ul experimentale si tumorile creierului uman. Clin. Cancer Res. 2004; 10 (16): 5,622 – 5,629. [http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-04-0308]. [PMID: 15328205]. PubMed ]
22. Jelluma N., Yang X., Stokoe D., Evan GI, Dansen TB, Haas-Kogan DA Glucose retragere induce stresul oxidativ urmat de apoptoza in celulele de glioblastom , dar nu în astrocite umane normale. Mol. Cancer Res. 2006; 4 (5): 319-330. [http://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-05-0061]. [PMID: 16687487].PubMed ]
23. Leonardi R., Subramanian C., Jackowski S., Rock CO Cancer asociate mutațiilor isocitrate dehidrogenaza inactiva-dependente NADPH carboxilare reductive. J. Biol. Chem. 2012; 287 (18): 14615-14620. [http://dx.doi.org/10.1074/jbc.C112.353946]. [PMID: 22442146]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. Balss J., Meyer J., Mueller W., Korshunov A., Hartmann C., von Deimling A. Analiza IDH1 codonului 132 mutatie in tumorile cerebrale. Acta Neuropathol. 2008; 116 (6): 597-602. [http://dx.doi.org/10.1007/s00401-008-0455-2]. [PMID: 18985363]. PubMed ]
25. Ward PS, Patel J. Wise DR, Abdel-Wahab O., Bennett BD, Coller HA, Cross JR, Fantin VR, Hedvat CV, Perl AE, Rabinowitz JD, Carroll M., Su SM, Sharp KA, Levine RL, Thompson CB caracteristica comună a IDH1 asociate leucemiei si mutatii IDH2 este o activitate enzimatică neomorphic conversie α-cetoglutarat la 2-hydroxyglutarate. Cancer Cell. 2010; 17 (3): 225-234. [http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2010.01.020]. [PMID: 20171147]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
26. Krell D., Assoku M., Galloway M., Mulholland P., Tomlinson I., Bardella C. Screen pentru mutatii IDH1, IDH2, IDH3, D2HGDH si L2HGDH in glioblastom. PLoS Unul. 2011; 6 (5): e19868. [http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0019868]. [PMID: 21625441]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
27. Evan GI, Voudsen KH Proliferare, ciclului celular si apoptoza in cancerul. Natură. 2001; 411 (6835): 342-348. [http://dx.doi.org/10. 1038/35077213]. [PMID: 11357141]. PubMed ]
28. Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW Apoptoza: o legatura intre genetica cancerului si chimioterapie. Cell.2002; 108 (2): 153-164. [http://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(02)00625-6]. [PMID: 11832206]. PubMed ]
29. Villunger A., Michalak EM, Coultas L., Müllauer F., Böck G., Ausserlechner MJ, Adams JM, Strasser A. p53- și răspunsurile apoptotice induse de medicamente mediate de BH3 numai proteine puma și noxă. Ştiinţă.2003; 302 (5647): 1036-1038. [http: //dx.doi.
org / 10.1126 / science.1090072]. [PMID: 14500851].
 PubMed ]
30. Reifenberger J., Ring GU, Gies U., Cobbers L., Oberstrass J., An HX., Niederacher D., Wechsler W., Reifenberger G. Analiza mutației p53 si amplificarea receptorului factorului de creștere epidermal în glioame recurente cu progresia bolii maligne. J. Neuropathol. Exp. Neural. 1996; 55 (7): 822-831. [http: //dx.doi.
org / 10.1097 / 00005072-199607000-00007]. [PMID: 8965097].
 PubMed ]
31. Krajewski S., Krajewska M., Ehrmann J., Sikorska M., Lach B., Chatten J., analiza Reed JC imunohistochimică de Bcl-2, Bcl-X, Mcl-1, și Bax în tumorile centrale și originea sistemului nervos periferic.A.m. J. Pathol. 1997; 150 (3): 805-814. [PMID: 9060818]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Nakasu S., Nakasu Y., Nioka H., Nakajima M., Handa J. bcl-2 expresia proteine in tumori ale sistemului nervos central. Acta Neuropathol. 1994; 88 (6): 520-526. [http://dx.doi.org/10.1007/ BF00296488]. [PMID: 7879598]. PubMed ]
33. Libermann TA, Nusbaum HR, Rezon N., Kris R., I. Lax, Soreg H., Whittle N., Waterfield MD, Ullrich A., Schlessinger J. Amplification, expresie îmbunătățită și posibila rearanjare a genei receptorului EGF în tumori primare ale creierului uman de origine glială. Natură. 1985; 313 (5998): 144-147. [http://dx.doi.org/10. 1038 / 313144a0]. [PMID: 2981413]. PubMed ]
34. Ordys BB, Launay S., Deighton RF, McCulloch J., Whittle IR Rolul mitocondriilor în fiziopatologia gliom.Mol. Neurobiol. 2010; 42 (1): 64-75. [http://dx.doi.org/10.1007/s12035-010-8133-5]. [PMID: 20414816].PubMed ]
35. Schlame M., Rua D., Greenberg ML Biosinteza și rolul funcțional al cardiolipina. Prog. Res lipidelor. 2000; 39 (3): 257-288. [http://dx.doi.org/10.1016/S0163-7827(00)00005-9]. [PMID: 10799718]. PubMed ]
36. Fry M., cerința Verde DE Cardiolipin pentru transferul de electroni în complexul I și III al lanțului respirator mitocondrial. J. Biol. Chem. 1981; 256 (4): 1874-1880. [PMID: 6257690]. PubMed ]
37. Kiebish MA, Han X., Cheng H., Chuang JH, Seyfried TN anticardiolipinici și transportului de electroni anomalii de lanț în mitocondrii tumoare pe creier de șoarece: dovezi lipidomic susținerea teoriei Warburg a cancerului. J. Lipid Res. 2008; 49 (12): 2545-2556. [http://dx.doi.org/10.1194/jlr.M800319-JLR200]. [PMID: 18703489]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
38. Carre M., André N., Carles G., Borghi H., Brichese L., Briand C., Braguer D. tubulinei este o componentă inerentă a membranelor mitocondriale care interacționează cu canalul de anioni dependent de voltaj. J. Biol. Chem. 2002; 277 (37): 33664-33669. [http: // dx. doi.org/10.1074/jbc.M203834200]. [PMID: 12087096]. PubMed ]
39. Sheldon KL, Maldonado EN, LeMasters JJ, Rostovtseva TK, Bezrukov SM Fosforilarea canalului anion voltaj dependente de serin / treonin kinaze guvernează interacțiunea cu tubulina. PLoS Unul. 2011; 6 (10): e25539. [http://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0025539]. [PMID: 22022409]. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Mariani M., Shahabi S., Sieber S., Scambia G., Ferlini C. Clasa III β-tubulina (TUBB3): mai mult de un biomarker in tumorile solide? Curr. Mol. Med. 2011; 11 (9): 726-731. [http://dx.doi.org/10.2174/ 156652411798062368]. [PMID: 21999149]. PubMed ]
41. Maldonado RO, Patnaik J., Mullins MR, LeMasters JJ tubulina Free modulează potențial membranar mitocondrial în celulele canceroase. Cancer Res. 2010; 70 (24): 10192-10201. [http://dx.doi.org/
10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2429]. [PMID: 21159641].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
42. Friedman JR, Webster BM, Mastronarde DN, Verhey KJ, Voeltz GK ER dinamica de alunecare și a contactelor ER-mitocondriali apar pe microtubuli acetilate. J. Cell Biol. 2010; 190 (3): 363-375. [http://dx.doi.org/10.1083/jcb.200911024]. [PMID: 20696706]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
43. Levine B. Cell Biology: autophagy si cancer. Natură. 2007; 446 (7137): 745-747. [http://dx.doi.org/10.1038/446745a]. [PMID: 17429391]. PubMed ]
44. Kim EH, Choi KS Un rol critic al anionului superoxid în moartea celulelor mitophagic induse de selenit. Autophagy. 2008; 4 (1): 76-78. [http://dx.doi.org/10.4161/auto.5119]. [PMID: 17952022]. PubMed ]
45. Gong A., Ye S., Xiong E., Guo W., Zhang Y., Peng W., Shao G., Jin J., Zhang Z., Yang J., Gao J. Autophagy contribuie la ING4- a indus moartea celulelor gliom. Exp. Cell Res. 2013; 319 (12): 1714-1723. [http://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2013.05.004]. [PMID: 23684856]. PubMed ]
46. Menon VP, Sudheer AR Țintele moleculare și utilizările terapeutice ale curcuminei in sanatate si boala. Springer; 2007. antioxidante și proprietăți anti-inflamatorii ale curcumina. pp. 105-125. [http://dx.doi.org/10.1007/978-0-387-46401-5_3]
47. Youns M., Fathy GM suprareglarea căii apoptotice extrinsecă în efect antiproliferativ mediat de curcumina asupra carcinogenezei pancreatice umane. J. Cell. Biochem. 2013; 114 (12): 2654-2665. [http://dx.doi.org/10.1002/jcb.24612]. [PMID: 23794119]. PubMed ]
48. Karmakar S., Banik NL, Ray SK curcumin suprimat semnale anti-apoptotice și cistein proteaze activate pentru apoptoză în celulele de glioblastom U87MG umane maligne. Neurochem. Res. 2007; 32 (12): 2103-2113. [http://dx.doi.org/10.1007/s11064-007-9376-z]. [PMID: 17562168]. PubMed ]
49. Gao X., Deeb D., Jiang H., Liu YB, Dulchavsky SA, Gautam SC curcumin sensibilizează celulele gliom malign diferentiat la TRAIL apoptoza / Apo2L mediată prin activarea procaspases și eliberarea citocromului c din mitocondria. J. Exp. Ther. Oncol. 2005; 5 (1): 39-48. [PMID: 16416600]. PubMed ]
50. Karmakar S., Banik NL, Patel SJ, Ray SK curcumin activat ambele receptorilor mediate și mediat de mitocondrii cai proteolitice pentru apoptoza in celulele glioblastom T98G umane. Neurosci. Lett. 2006; 407(1): 53-58. [http://dx.doi.org/10. 1016 / j.neulet.2006.08.013]. [PMID: 16949208]. PubMed ]
51. Morin D., Barthélémy S., Zini R., Labidalle S., Tillement JP. Curcumina induce mitocondriale porilor de tranziție a permeabilității mediată de proteină de membrană de oxidare tiol. FEBS Lett. 2001; 495 (1-2): 131-136. [http://dx.doi.org/10.1016/S0014-5793(01) 02376-6]. [PMID: 11322961]. PubMed ]
52. Sinha S., Pal BC, jagadeesh S., Banerjee PP, Bandyopadhaya A., Bhattacharya S. Mahanine inhibă creșterea și induce apoptoza în celulele cancerului de prostata , prin dezactivarea Akt și activarea caspazelor. Prostată. 2006; 66 (12): 1257-1265. [http://dx.doi.org/10.1002/pros.20415]. [PMID: 16683271].PubMed ]
53. Roy MK, Thalang VN, Trakoontivakorn G., Nakahara K. Mahanine, un alcaloid carbazol din Micromelum minutum, inhibă creșterea celulară și induce apoptoza în celulele U937 printr – o cale dependentă mitocondriale. Br. J. Pharmacol. 2005; 145 (2): 145-155. [http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0706137]. [PMID: 15753952]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
54. Bhattacharya K., Bag AK, Tripathi R., Samanta SK, Pal BC, Shaha C., Mandal C. Mahanine, un roman inhibitor mitocondriale complex-III induce G0 / oprirea G1 prin redox răspunsului deteriorarea ADN mediat de alterare și regreseaza glioblastom multiform. A.m. J. Cancer Res. 2014; 4 (6): 629-647. [PMID: 25520856].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
55. Chen YR., J. Han, Kori R., Kong AN., Tan TH. -feniletil izotiocianat induce semnalizarea apoptotice prinsuprimarea activității fosfatazei împotriva cjun N-terminal kinaza. J. Biol. Chem. 2002; 277 (42): 39334-39342. [http://dx.doi.org/10.1074/ jbc.M202070200]. [PMID: 12171915]. PubMed ]
56. Moon YJ, Brazeau DA, Morris ME dietetice fenetilic izotiocianat modifica expresia genelor in celulele cancerului de san uman. Evid. Complement Bazat. Alternat. Med. 2010 [PMID: 20953429].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
57. Wang Y., Wei S., Wang J., Fang Q., Chai Q. FenetH izotiocianat inhibă creșterea celulelor umane cronice leucemie mieloidă K562 prin generarea și caspazelor specii reactive de oxigen. Mol. Med. Rep. 2014; 10 (1): 543-549. [PMID: 24788892]. PubMed ]
58. Cheung KL, AN Kong. Tinte moleculare ale dietetice izotiocianat fenetil și sulforafan pentru chemoprevention de cancer. AAPS J. 2010; 12 (1): 87-97. [http://dx.doi.org/10.1208/s12248-009-9162-8]. [PMID: 20013083]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
59. Trachootham D., Zhou Y., Zhang H., Demizu Y., Chen Z., Pelicano H., Chiao PJ, Achanta G., Arlinghaus RB, Liu J., Huang P. uciderea selectivă a celulelor transformate prin oncogenically un mecanism de ROS mediat de izotiocianat β-feniletil. Cancer Cell. 2006; 10 (3): 241-252. [http://dx.doi.org/10.1016/ j.ccr.2006.08.009]. [PMID: 16959615]. PubMed ]
60. Xu K., Thornalley PJ Implicarea metabolismului glutationului în citotoxicitatea izotiocianatului fenetil și conjugatul său cisteină la celulele umane leucemie in vitro. Biochem. Pharmacol. 2001; 61 (2): 165-177. [http://dx.doi.org/10.1016/S0006-2952(00) 00526-8]. [PMID: 11163331]. PubMed ]
61. Chou YC., Chang MEU., Wang MJ., Harnod T., Hung CH., Lee HT., Shen CC., Chung JG. PEITC induce apoptoza creierului uman Glioblastoma GBM8401 Celulele prin căile -signaling extrinsic- și intrinseci. Neurochem. Int. 2015; 81 : 32-40. [http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2015.01.001]. [PMID: 25582659].PubMed ]
62. Lee DH., Kim DW., Lee HC., Lee JH., Lee TH. Fenetil izotiocianat sensibilizează celulele gliom la apoptoza indusă de TRAIL. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014; 446 (4): 815-821. [http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.01.112]. [PMID: 24491546]. PubMed ]
63. Su JC., Lin K., Wang Y., Sui SH., Gao ZY., Wang ZG. In vitro , studiile de phenethyl izotiocianat împotriva creșterii celulelor gliom umane LN229. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (4): 4,269-4,276. [PMID: 26097624].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
64. Chen G., Chen Z., Hu Y., Huang P. Inhibarea respirației mitocondriale și epuizarea rapidă a glutation mitocondriale de izotiocianat-β fenetil: mecanisme pentru activitatea anti-leucemie. Antioxid. Redox Signal.2011; 15 (12): 2911-2921. [http: //dx.doi.
org / 10.1089 / ars.2011.4170]. [PMID: 21827296].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
65. Pecere T., Gazzola MV, Mucignat C., Parolin C., Vecchia FD, Cavaggioni A., Basso G., Diaspro A., Salvato B., Carli M., Palù G. Aloe-emodina este un tip nou agent anticancer cu activitate selectivă împotriva tumorilor neuroectodermale. Cancer Res. 2000; 60 (11): 2800-2804. [PMID: 10850417]. PubMed ]
66. Guo JM, Xiao BX, Liu Q., Zhang S., Liu DH, efect Gong ZH Anticancer de aloe-emodina asupra celulelor cancerului de col uterin implica stop G2 / M și inducerea diferențierii. Acta Pharmacol. Păcat. 2007; 28 (12): 1991-1995. [http://dx.doi.org/10.1111/j.1745-7254. 2007.00707.x]. [PMID: 18031614]. PubMed ]
67. Ismail S., Haris K., Abdul Ghani AR, Abdullah JM, Johan MF, Mohamed Yusoff AA îmbunătățită inducția opririi ciclului celular si apoptoza prin intermediul mitocondrial membranei potential perturbării in U87 umane celulele gliom malign prin emodina aloe. J. Asian Nat. Prod. Res. 2013; 15 (9): 1003-1012. [http://dx.doi.org/
10.1080 / 10286020.2013.818982]. [PMID: 23869465].
 PubMed ]
68. Haris K., Ismail S., Idris Z., Abdullah JM, Yusoff profilul AA Exprimarea genelor modulate de Aloe emodina in celulele U87 glioblastom umane. Pac din Asia. J. Cancer Prev. 2014; 15 (11): 4499-4505. [http://dx.doi.org/10.7314/APJCP.2014.15.11.4499]. [PMID: 24969876]. PubMed ]
69. Lu B., Yin L., Xu L., Peng J. Aplicarea tehnicilor proteomica și bioinformatica pentru studierea efectului hepatoprotector dioscinei împotriva CCl 4 induse de leziuni hepatice la soareci. Med planta. 2011; 77 (5): 407-415. [http://dx.doi.org/10.1055/s-0030-1250461]. [PMID: 20979020]. PubMed ]
70. Wei Y., Xu Y., Han X., Qi Y., Xu L., Xu Y., Yin L., Sun H., Liu K., efecte Peng J. anti-cancer dioscinei pe trei tipuri de linii celulare de cancer pulmonar umane prin inducerea de daune ADN – ului și activarea căii semnalului mitocondrial. Food Chem. Toxicol. 2013; 59 : 118-128. [http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2013.05.054]. [PMID: 23764357]. PubMed ]
71. Wu S., Xu H., Peng J., Wang C., Jin Y., Liu K., Sun H., Qin J. Potent efect anti-inflamator dioscinei mediate prin suprimarea VCAM induse de TNF-α- -1, ICAM-1și expresie EL prin calea NF-kB. Biochimie. 2015; 110 : 62-72. [http://dx.doi.org/10.1016/j.biochi.2014.12.022]. [PMID: 25577996]. PubMed ]
72. Lv L., Zheng L., Dong D., Xu L., Yin L., Xu Y., Qi Y., Han X., Peng J. dioscină, un saponină steroid natural, induce apoptoza si daune ADN – ului prin intermediul specii reactive de oxigen: un nou medicament potential pentru tratamentul glioblastomul multiform. Food Chem. Toxicol. 2013; 59 : 657-669. [http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2013. 07.012]. [PMID: 23871826]. PubMed ]
73. Cavalieri E., Mariotto S., Fabrizi C., de Prati AC, Gottardo R., Leone S., Berra LV, Lauro GM, Ciampa AR, Suzuki H. α-bisabolol, un compus natural nontoxic, induce puternic apoptoza în celulele gliom. Biochem.Biophys. Res. Commun. 2004; 315 (3): 589-594. [http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.01.088]. [PMID: 14975741]. PubMed ]
74. Chiou SM., Chiu CH., Yang ST., Yang JS., Huang HY., Kuo CL., Chen PY., Chung JG. Danthron declanșează ROS și mediată de mitocondriile moarte apoptotice în celulele gliom C6 de șobolan prin cascadele caspazei, factor de inducere a apoptozei și endonucleazică G semnalizare multiple. Neurochem. Res. 2012; 37 (8): 1790-1800. [http://dx.doi.org/10.1007/s11064-012-0792-3]. [PMID: 22592642]. PubMed ]
75. Kwak MS., Yu SJ, Yoon JH., Lee SH., Lee SM., Lee JH., Kim YJ, Lee HS., Kim CY Synergistic eficacitatea anti-tumoare de doxorubicină și flavopiridolului într – un in vivo model de carcinom hepatocelular . J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2015; 141 (11): 2037-2045. [http://dx.doi.org/10.1007/s00432-015-1990-6]. [PMID: 25989942]. PubMed ]
76. Newcomb EW, Tamasdan C., Entzminger Y., Alonso J., Friedlander D., D. Crisan, Miller DC, Zagzag D. Flavopiridolul induce apoptoza mediată de mitocondrial în celulele gliom GL261 murine prin eliberarea citocromului c și inducerea apoptozei factor. Ciclul celular. 2003; 2 (3): 243-250. [http://dx.doi.org/10.4161/cc. 2.3.357]. [PMID: 12734434]. PubMed ]
77. Newcomb EW, Tamasdan C., Entzminger Y., Arena E., Schnee T., Kim M., D. Crișan, Lukianov Y., Miller DC, Zagzag D. Flavopiridolul inhibă creșterea gliomelor GL261 in vivo : implicații pentru terapia cu gliom malign. Ciclul celular. 2004; 3 (2): 230-234. [http://dx.doi.org/10.4161/cc.3.2.667]. [PMID: 14712094].PubMed ]
78. Liu M., Hansen PE, Wang G., Qiu L., Dong J., Yin H., Qian Z., Yang M., profilul Miao J. Farmacologice xanthohumol, un flavonoid prenylated din hamei (Humulus lupulus) . Molecule. 2015; 20 (1): 754-779. [http://dx.doi.org/10.3390/molecules20010754]. [PMID: 25574819]. PubMed ]
79. Festa M., Capasso A., D’Acunto CW, Masullo M., Rossi AG, Pizza C., Piacente S. xanthohumol induce apoptoza in celulele de glioblastom maligne umane prin creșterea specii reactive de oxigen si activarea cai MAPK. J. Nat. Prod. 2011; 74 (12): 2505-2513. [http://dx.doi.org/10.1021/np200390x]. [PMID: 22111577].PubMed ]
80. Wiench B., Eichhorn T., Paulsen M., Efferth T. shikonin direct obiective mitocondriile si provoaca disfunctie mitocondriala in celulele canceroase. Evid. Complement Bazat. Alternat. Med. 2012 726025. PMC articol gratuit ] PubMed ]
81. Chen CH., Lin ML., Ong PL., Yang JT. Romanul mecanism apoptotic multiplu de shikonin în celulele gliom umane. Ann. Surg. Oncol. 2012; 19 (9): 3097-3106. [http://dx.doi.org/10.1245/s10434-012-2324-4]. [PMID: 22446899]. PubMed ]
82. Yang JT., Li ZL., Wu JY., Lu FJ., Chen CH. Un mecanism de stres oxidativ al shikonin in celulele gliom umane. PLoS Unul. 2014; 9 (4): e94180. [http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone. 0094180]. [PMID: 24714453]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
83. Venugopal R., Liu RH Fitochimicalele în dietele pentru prevenirea cancerului de san: Importanta resveratrol si acid ursolic. Food Science and Wellness uman. 2012; 1 (1): 1-13. [http://dx.doi.org/
10.1016 / j.fshw.2012.12.001].
84. Jiang H., Zhang L., Kuo J., Kuo K., Gautam SC, Groc L., Rodriguez AI, Koubi D., Hunter TJ, Corcoran GB, Seidman MD, Levine RA Resveratrol induse de moarte apoptotică la om celulele de gliom U251. Mol. Cancer Ther. 2005; 4 (4): 554-561. [http: //
dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-04-0056]. [PMID: 15827328].
 PubMed ]
85. Batra P., potențial Sharma AK anti-cancer de flavonoide: tendințe recente și perspective de viitor. 3 Biotech. 2013; 3 (6): 439-459.
86. Kim H., Moon JY, Ahn KS, Cho SK Quercetin induce apoptoza mediată mitocondrială și autophagy protector în celulele de glioblastom U373MG umane. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013 596496.PMC articol gratuit ] PubMed ]
87. Zamin LL, Filippi-Chiela EC, Vargas J., Demartini DR, Meurer L., Souza AP, Bonorino C., Salbego C., Lenz G. Quercetin promovează creșterea gliom într – un model de șobolan. Food Chem. Toxicol. 2014; 63 : 205-211. [http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2013. 11.002]. [PMID: 24252772]. PubMed ]
88. Li S., Chou G., Hseu Y., Yang H., Kwan H., Yu Z. Izolarea componentelor anticanceroase din flos genkwa (Daphne genkwa Sieb.et Zucc.) Prin proceduri ghidate de bioanaliză. Chem. Cent. J. 2013; 7 (1): 159. [http://dx.doi.org/10.1186/1752-153X-7-159]. [PMID: 24059652]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
89. Wang Y., Xu YS, Yin LH, Xu LN, Peng JY, Zhou H., Kang W. sinergică efect anti-gliom de Hydroxygenkwanin și Apigenin in vitro. Chem. Biol. Interacționa. 2013; 206 (2): 346-355. [http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2013.10.009]. [PMID: 24144774]. PubMed ]
90. Rasul A., Khan M., Ali M., Li J., Li X. Direcționarea căilor apoptozei in cancerul cu alantolactone si isoalantolactone. Revista științifică. 2013; 2013 248532. [ PMC articol gratuit ] PubMed ]
91. Khan M., Yi F., Rasul A., Li T., Wang N., Gao H., Gao R., Ma T. Alantolactone induce apoptoza în celulele de glioblastom prin epuizarea GSH, generarea de ROS și disfuncția mitocondrială. IUBMB Life. 2012; 64 (9): 783-794. [http://dx.doi.org/10.1002/iub. 1068]. [PMID: 22837216]. PubMed ]
92. Kim SH., Choi KC. Efectul anti-cancer si mecanismul care stau la baza (e) de Kampferolul, un fitoestrogen, privind reglarea apoptozei în modele de celule canceroase diverse. Toxicol. Res. 2013; 29 (4): 229-234. [http://dx.doi.org/10.5487/TR.2013.29.4.229]. [PMID: 24578792]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
93. Sharma V., Joseph C., Ghosh S., Agarwal A., Mishra MK, Sen E. Kaempferolul induce apoptoza in celulele de glioblastom prin stres oxidativ. Mol. Cancer Ther. 2007; 6 (9): 2544-2553. [http: //
dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-06-0788]. [PMID: 17876051].
 PubMed ]
94. Liang WZ., Chou CT., Chang HT., Cheng JS., Kuo DH., Ko KC., Chiang NN., Wu RF., Shieh P., Jan CR. Mecanismul intracelular indus de honokiol Ca (2+) creste si apoptoza in celulele de glioblastom umane.Chem. Biol. Interacționa. 2014; 221 : 13-23. [http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2014.07.012]. [PMID: 25106108].PubMed ]
95. Jeong JJ, Lee JH, Chang KC, Kim HJ Honokiol exercită un efect anticancerigen in celulele de glioblastom uman T98G prin inducerea apoptozei și reglarea moleculelor de adeziune. Int. J. Oncol. 2012; 41 (4): 1358-1364. [PMID: 22895699]. PubMed ]
96. Sohma I., Fujiwara Y., Sugita Y., Yoshioka A., M. Shirakawa, Moon JH., Takiguchi S., Miyata H., Yamasaki M., Mori M., Doki Y. Parthenolidele, un NF- inhibitor al NFkB, suprima creșterea tumorii și îmbunătățește răspunsul la chimioterapie în cancerul gastric. Cancer Genomics proteomica. 2011; 8 (1): 39-47. [PMID: 21289336]. PubMed ]
97. Nakabayashi H., Shimizu K. Implicarea Akt / NF-kB cale in efectele antitumorale ale parthenolidelor asupra celulelor de glioblastom in vitro și in vivo. Cancer BMC. 2012; 12 (1): 453. [http://dx.doi.org/
10.1186 / 1471-2407-12-453]. [PMID: 23039130].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
98. Zanotto-Filho A., Braganhol E., Schroder R., de Souza LH, Dalmolin RJ, Pasquali MA, Gelain DP, Battastini AM, inhibitori Moreira JC induce moartea celulelor kB în glioblastoame. Biochem. Pharmacol. 2011; 81 (3): 412-424. [http://dx.doi.org/
10.1016 / j.bcp.2010.10.014]. [PMID: 21040711].
 PubMed ]
99. Stangl V., Lorenz M., Ludwig A., Grimbo N., Guether C., Sanad W., Ziemer S., Martus P., Baumann G., Stangl K. floretin flavonoid suprimă exprimarea adeziunii endoteliale stimulata molecule si reduce activarea plachetelor umane. J. Nutr. 2005; 135 (2): 172-178. [PMID: 15671209]. PubMed ]
100. Barreca D., Bellocco E., Laganà G., Ginestra G., Bisignano C. biochimice și activitatea antimicrobiană a floretin și a derivaților săi glycosilated prezenți în mere și kumquat. Food Chem. 2014; 160 : 292-297. [http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem. 2014.03.118]. [PMID: 24799241]. PubMed ]
101. Hoa NT, Zhang JG, Delgado CL, Myers MP, Callahan LL, Vandeusen G., Schiltz PM, Wepsic HT, monocite JADUŠ MR umane ucid M exprimând-CSF-celulele gliom prin activarea canalului BK. Lab. Investi. 2007; 87(2): 115-129. [http://dx.doi.org/10.1038/labinvest.3700506]. [PMID: 17318194]. PubMed ]
102. Hoa N., Myers MP, Douglass TG, Zhang JG, Delgado C., Driggers L., Callahan LL, VanDeusen G., Pham JT, Bhakta N., Ge L., mecanismele JADUŠ MR moleculare de inducție paraptosis: implicații pentru un vaccin tumoral modificat non-genetic. PLoS Unul. 2009; 4 (2): e4631-e4631. [http://dx.doi.org/
10.1371 / journal.pone.0004631]. [PMID: 19247476].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
103. Voss V., SENFT C., Lang V., Ronellenfitsch MW, Steinbach JP, Seifert V., Kögel D. pan-Bcl-2 inhibitor (-) – Gossypolul declanșează moartea celulelor autofagie in gliom malign. Mol. Cancer Res. 2010; 8 (7): 1002-1016. [http://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-09-0562]. [PMID: 20587533]. PubMed ]
104. Jarząbek MA, Amberger-Murphy V., Callanan JJ, Gao C., Zagozdzon AM, Shiels L., Wang J., Ligon KL, Rich BE, Dicker P., Gallagher WM, Prehn JH, Byrne AT interogatoriul gossypolului terapia in glioblastom implementare linie de celule si modele tumorale pacient derivate. Br. J. Cancer. 2014; 111 (12): 2275-2286. [http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2014.529]. [PMID: 25375271]. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
105. Bushunow P., Reidenberg MM, Wasenko J., Winfield J. Lorenzo B., Lemke S., Himpler B., Corona R., tratamentul Coyle T. Gosipol de glioamele maligne recurente pentru adulți. J. Neurooncol. 1999; 43 (1): 79-86. [http://dx.doi.org/10.1023/A: 1006267902186]. [PMID: 10448875]. PubMed ]
106. Sun Y., Xun K., Wang Y., Chen X. O analiză sistematică a proprietăților anticancerigene ale berberina, un produs natural din plante din China. Medicamente anticancer. 2009; 20 (9): 757-769. [http://dx.doi.org/
10.1097 / CAD.0b013e328330d95b]. [PMID: 19704371].
 PubMed ]
107. Eom KS, Kim HJ., Deci HS., Apoptoza Park R., Kim TY Berberina induse în celulele de glioblastom T98G umane este mediată de stres reticulului endoplasmatic care însoțesc specii reactive de oxigen și disfuncția mitocondrială. Biol. Pharm. Taur. 2010; 33 (10): 1644-1649. [http://dx.doi.org/10.1248/bpb.33.1644]. [PMID: 20930370]. PubMed ]
108. Liu Q., Xu X., Zhao M., Wei Z., Li X., Zhang X., Liu Z., Y. Gong, Shao C. Berberina induce senescența celulelor glioblastom umane prin inhibe EGFR-MEK cale de semnalizare -ERK. Mol. Cancer Ther. 2015; 14(2): 355-363. [http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-14-0634]. [PMID: 25504754]. PubMed ]
109. Eom KS., Hong JM., Youn MJ., Deci HS., Parcul R., Kim JM., Kim TY. Berberina induce oprirea G1 si apoptoza in celulele de glioblastom T98G umane prin mitocondrial / caspazele cale. Biol. Pharm. Taur.2008; 31 (4): 558-562. [http://dx.doi.org/
10.1248 / bpb.31.558]. [PMID: 18379040].
 PubMed ]
110. Fu S., Xie Y., Tuo J., Wang Y., Zhu W., Wu S., Yan G., Hu H. Descoperirea derivaților berberina-orientare mitocondriei ca inhibitori de proliferare, invazia și migrația împotriva C6 de șobolan și celule U87 gliom uman. MedChemComm. 2015; 6 (1): 164-173. [http://dx.doi.org/10.1039/C4MD00264D]. [PMID: 26811742].
111. Procházková D., Boušová I., Wilhelmová N. antioxidante și proprietăți prooxidanți de flavonoide. Fitoterapia. 2011; 82 (4): 513-523. [http://dx.doi.org/10.1016/j.fitote.2011.01.018]. [PMID: 21277359].PubMed ]
112. Kang J., Chen J., Shi Y., Jia J., Zhang Y. curcumin indusă Hypoacetylation histone: rolul de specii reactive de oxigen. Biochem. Pharmacol. 2005; 69 (8): 1205-1213. [http://dx.doi.org/
10.1016 / j.bcp.2005.01.014]. [PMID: 15794941].
 PubMed ]
113. de la Lastra CA, Villegas I. Resveratrolul ca antioxidant și pro-oxidant agent: mecanisme și implicații clinice. Biochem. Soc. Trans. 2007; 35 (Pt 5): 1156-1160. [http://dx.doi.org/10.1042/ BST0351156]. [PMID: 17956300]. PubMed ]
114. López-Lázaro M. Anticancer și proprietăți carcinogene ale curcumin: considerații pentru dezvoltarea sa clinice ca chemopreventive cancer si agent chimioterapeutic. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2008; 52 (S1) Suppl. 1: S103-S127. [PMID: 18496811]. PubMed ]
115. DeGeorge JJ, Ahn CH., Andrews PA, Brower ME, Giorgio DW, Goheer MA, Lee-Ham DY, McGuinn WD, Schmidt W., Sun CJ, Tripathi SC considerente de reglementare pentru dezvoltarea preclinice de medicamente impotriva cancerului. Cancer Chemother. Pharmacol. 1998; 41 (3): 173-185. [http://dx.doi.org/10.1007/ s002800050726]. [PMID: 9443633]. PubMed ]
116. Gescher A., Steward WP, Brown , K. resveratrol în managementul cancerului uman: cât de puternică este dovada clinică? Ann. NY Acad. Sci. 2013; 1290 (1): 12-20. [http://dx.doi.org/10. 1111 / nyas.12205]. [PMID: 23855461]. PubMed ]
117. provocări biodisponibilității orale de produse naturale utilizate în chemoprevention cancerului. 化学进2013; 25 (9)
118. Anand P., Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB Biodisponiobilitatea curcumin: probleme și promisiuni. Mol. Pharm. 2007; 4 (6): 807-818. [http://dx.doi.org/10.1021/mp700113r]. [PMID: 17999464].PubMed ]
119. Prasad S., Tyagi AK, Aggarwal BB 2014.
120. Pardridge WM Transportul de molecule mici prin bariera hematoencefalică: biologie și metodologie.Adv. Drug Deliv. Rev. 1995; 15 (1): 5-36. [http://dx.doi.org/10.1016/0169-409X(95) 00003-P].
121. Gabathuler R. Abordări pentru a transporta droguri terapeutice prin bariera hematoencefalică pentru a trata boli ale creierului. Neurobiol. Dis. 2010; 37 (1): 48-57. [http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2009.07.028]. [PMID: 19664710]. PubMed ]
122. Wei X., Chen X., Ying M., Lu W. Brain strategii de livrare de droguri orientate-tumorale. Acta Pharm.Păcat. B. 2014; 4 (3): 193-201. [http://dx.doi.org/10.1016/j.apsb.2014.03.001]. [PMID: 26579383].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
123. Chaichana KL, Pinheiro L., Brem H. Livrare terapeutica locale la nivelul creierului: de lucru spre avansarea de tratament pentru glioamele maligne. 2015; 6 (3): 353-369. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
124. Oshiro S., Tsugu H., Komatsu F., Ohnishi H., Ueno Y., Sakamoto S., Fukushima T., Soma G. Evaluarea administrării intratumorală a factorului de necroză tumorală alfa la pacienții cu gliom malign. Anticancer Res. 2006; 26 (6A): 4027 la 4032. [PMID: 17195453]. PubMed ]
125. Sawyer AJ, Piepmeier JM, Saltzman LB Noi metode pentru livrarea directa de chimioterapie pentru tratarea tumorilor cerebrale. Yale J. Biol. Med. 2006; 79 (3-4): 141-152. [PMID: 17940624].Articol gratuit PMC ] PubMed ]
126. RS Doran A., Obach, Smith BJ, Osea NA, Becker S., Callegari E., Chen C., Chen X., Choo E., Cianfrogna J., Cox LM, Gibbs JP, Gibbs MA, Hatch H ., Hop CE, Kasman IN, Laperle J., Liu J., Liu X., Logman M., Maclin D., Nedza FM, Nelson F., Olson E., Rahematpura S., Raunig D., Rogers S. , Schmidt K., Spracklin DK, Szewc M., Troutman M., Tseng E., Tu M., Van Deusen JW, Venkatakrishnan K., Walens G., Wang EQ, Wong D., Yasgar AS, Zhang C. impactul asupra dispunerii de medicamente specifice pentru indicii ale sistemului nervos central-glicoproteina P: evaluarea utilizând modelul de șoarece cu knock – out MDR1A / 1B. Drug Metab. Dispos. 2005; 33 (1): 165-174. [http://dx.doi.org/10.1124/dmd.104.001230]. [PMID: 15502009]. PubMed ]
127. Kharasch ED, Hoffer C., Whittington D. Efectul chinidinei, utilizat ca probă pentru implicarea glicoproteina P, pe absorbția intestinală și farmacodinamica metadonă. Br. J. Clin. Pharmacol. 2004; 57 (5): 600-610. [http://dx.doi.org/
10.1111 / j.1365-2125.2003.02053.x]. [PMID: 15089813].
 Articol gratuit PMC ] PubMed ]
128. Sadeque AJ, Wandel C., El H., Shah S., Wood AJ Creșterea de livrare de droguri la creier prin inhibarea P-glicoproteinei. Clin. Pharmacol. Ther. 2000; 68 (3): 231-237. [http://dx.doi.org/10. 1067 / mcp.2000.109156]. [PMID: 11014404]. PubMed ]
129. Kitagawa S. Efectele inhibitoare ale polifenolilor asupra transportului mediat de p-glicoproteină. Biol.Pharm. Taur. 2006; 29 (1): 1-6. [http: // dx. doi.org/10.1248/bpb.29.1]. [PMID: 16394499]. PubMed ]
130. Horobin RW, Trapp S., Weissig V. Mitochondriotropics: o trecere în revistă a modului lor de acțiune, și cererile lor de droguri și ADN – ul de livrare la mitocondriile mamifere. J. control. Eliberare. 2007; 121 (3): 125-136. [http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2007. 05.040]. [PMID: 17658192]. PubMed ]
131. Neuzil J., Dong LF., Rohlena J., Truksa J., Ralph SJ Clasificarea mitocans, medicamente anti-cancer care acționează asupra mitocondriilor. Mitocondrie. 2013; 13 (3): 199-208. [http://dx.doi.org/10.1016/ j.mito.2012.07.112]. [PMID: 22846431]. PubMed ]
132. Neuzil J., Tomasetti M., Zhao Y., Dong LF., Birringer M., Wang XF., Low P., Wu K., Salvatore BA, Ralph SJ Vitamina E analogi, un nou grup de „mitocans, “ca agenți anticancer: importanța de a fi tăcut-redox. Mol.Pharmacol. 2007; 71 (5): 1185-1199. [http://dx.doi.org/10.1124/mol.106.030122]. [PMID: 17220355].PubMed ]
133. Sassi N., Mattarei A., Azzolini M., Bernardi P., Szabo I., Paradisi C., Zoratti M., derivați de resveratrol Biasutto L. Mitocondriile orientate citotoxice acționează ca pro-oxidanți. Curr. Pharm. Des. 2014; 20 (2): 172-179. [http://dx.doi.org/10.2174/ 13816128113199990034]. [PMID: 23701548]. PubMed ]
134. Mattarei A., Biasutto L., Marotta E., De Marchi U., Sassi N., Garbisa S., Zoratti M., Paradisi C. Un derivat mitochondriotropic quercetinei: o strategie pentru a crește eficacitatea polifenoli. ChemBioChem. 2008; 9(16): 2633-2642. [http: // dx. doi.org/10.1002/cbic.200800162]. [PMID: 18837061]. PubMed ]

Articolele de la curent Neuropharmacology sunt furnizate aici prin amabilitatea Bentham Science Publishers
Disfuncția mitocondrială în glioame: Potențialul farmacoterapeutic al compușilor naturali.
Logo-ul currneuro

Link to Publisher's site
Curr Neuropharmacol. 2016 august; 14 (6): 567-583.
Publicat online 2016 august. doi: 10.2174 / 1570159X14666160121115641
PMCID: PMC4981742
Disfuncția mitocondrială în glioame: Potențialul farmacoterapeutic al compușilor naturali

tumora Wilms stadiul IV tratată de către medicina coreeană, hipertermia și thymosin-α1: caz clinic

 

Introducere: Tumoarea Wilms este una dintre cancerele generale solide care apar la copii, care are o rată a mortalității de 7-8 la un milion. Rata de vindecare a tumorii Wilms în ultimii 30 de ani a fost dramatic îmbunătățită, dar un remediu adecvat nu este încă pregătit suficient din punct de vedere al aplicării în terapia tumorală la recurență după radioterapie, chirurgie și chimioterapie.Prezentăm un remediu integrativ – hipertermia și tratamentul cu thymosin-α 1 axat pe remedii pe bază de plante – deoarece au existat cazuri în care acest remediu a contribuit la remisia în ficatul transferat în faza a IV-a a tumorii Wilms și la întreținerea stabilă a plămânilor cu leziuni metastatice .Prezentarea cazului: Pacientul nostru, un ambulator feminin coreean mongoloid, a fost tratat de la 25 octombrie 2014 până la 22 iulie 2015.

Remediile naturale cancer pe bază de plante a constat din 8 ml soluție inhalatorie Soramdan S 8 g p.o., Hangamdan S 1 g po, t.i.d., Cheongjangtang 10-30 ml și Spiam HC 8 g p.o.

Terapia medicală integrativă a fost efectuată cu terapie hipertermie (oncotermie) și 1,6 mg de tratament cu thymosin-α 1 (Zadaxin) i.m.

Conform rezultatelor CT pe 15 iulie, 2015, metastazele hepatice nu au mai fost observate, în timp ce metastazele pulmonare s-au menținut stabile fără progresul tumorii.

Concluzii: Terapia medicală integrativă care însoțește tratamentul pe bază de plante în tratamentul tumorii Wilms care prezintă modele de progres după intervenție chirurgicală și chimioterapie poate fi semnificativă ca un nou remediu natural cancer.

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs


Introducere

Tumoarea Wilms este, de asemenea, numită nefroblastom și este unul dintre tumorile solide generale care apar la copii, cu o rată a mortalității de 7-8 la un milion de populație [ 1 ].  

Intenția noastră a fost de a raporta cazul în care o tumoare pulmonară metastatică a fost menținută stabila, în timp ce partea metastatică a ficatului a fost în remisie după o terapie complementară de hipertermie (oncotermie) și tratamentul cu thymosin-α1 (TA1) (Zadaxin) si un remediu naturist pe bază de plante. Această terapie a fost pusă în aplicare după refuzul pacientului de a fi supus chimioterapiei în urma recurenței tumorii Wilms. Tumora a fost inițial tratată cu chimioterapie, chirurgie și radioterapie, dar a fost recurentă în ciuda re-operației și a chimioterapiei anticanceroase suplimentare.

Prezentarea cazului

Pacientul era o fată coreeană mongoloidă în vârstă de 17 ani care fusese diagnosticată cu tumora Wilms într-un alt spital. Tumora a fost descoperită din cauza rupturii rinichiului stâng în mai 2012. După diagnosticare, s-au aplicat chimioterapia radicală de nefrectomie radicală, actinomicină D, radioterapie și vincristină + doxorubicin + chimioterapie cu actinomicină D timp de 5 luni în spital.Cu toate acestea, în secțiunile LUL și LLL s-a efectuat o rezecție cu pană multiplă deoarece metastazele multiple au apărut în plămâni în iunie 2014. Apoi s-au aplicat vincristină + ifosfamid + carboplatin + etopozid (tabelul 1 ). Cu toate acestea, în octombrie 2014, o scanare PET-CT a arătat o nouă tumoare metastatică dezvoltată în lobul hepatic drept. Eventual, seamănă tumorile în marginea mediană a splinei și o nouă fisură în ligamentum venosum nou dezvoltat.

tabelul 1

Tratamentul înainte de implementarea medicamentelor integrative

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/494575

Pacientului cu tumora Wilms i s-a recomandat din nou chimioterapia anticanceroasă, dar ea a respins-o și, în schimb, a început tratamentul pe bază de plante ca ambulator în același spital. Pacientul a primit 8 ml de inhalare a soluției nebulizante Soram, SAMAD, HAD S, terapia cu Cheongjangtang, Spiam HC, termoterapia oncotermică (hipertermia) și injecția cu Zadaxin de 2-3 ori pe săptămână timp de 9 luni (tabelul 2 ). Ca rezultat, pieptul a arătat consistență în starea generală a bolii stabile a nodulilor metastazici din plămânul drept și LUL, iar partea metastatică a ficatului a prezentat remisie în timp ce se îmbunătățește constant, așa cum se vede în scanările CT din 8 noiembrie 2014, 7 ianuarie 2015 , 8 aprilie 2015 și 15 iulie 2015 (tabelul 3 , figura 1 ).

Tabelul 2

Prevederi din 25 octombrie 2014, până la 22 iulie 2015

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/494574

Tabelul 3

Citirea imaginii radiologice

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/494573

Figura 1

CT scan piept pacient.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/494572

Discuţie

Asocierea intervențiilor chirurgicale, radioterapiei și chimioterapiei anticanceroase poate fi de ajutor în creșterea ratei de supraviețuire pe termen lung în tumora Wilms, dar deseori duce la complicații severe la vârsta adultă [ 3 ].

De aceea, este încă necesară scăderea sarcinii de tratament și îmbunătățirea rezultatelor pacientului [ 4 ].

Aplicarea unui remediu pe bază de plante, a terapiei hipertermiei (oncotermie) și a tratamentului cu TA1 (Zadaxin) la pacienții cu tumori Wilms care au vizitat spitalul a arătat un efect terapeutic semnificativ, cu menținerea stabilă a leziunilor pulmonare metastatice și remisia în partea metastatică a ficatului.

Metodele de remedii cancer pe bază de plante sunt inhalarea soluției de nebulizator Soram, medicamente pe bază de plante orale și injecție rectală. Inhalarea soluției de nebulizator Soram este o metodă care vaporizeaza lichidul extras din aburul ierburilor și îl injectează în cavitatea nazală. Medicamentul oral oriental și Cheongjangtang au fost făcut sub formă de pilule, aburi și capsule din ierburi simple sau multiple într-o farmacie, astfel încât acestea să poată fi absorbite de corpul pacientului prin injecție rectală sau administrare orală simplă.

Soluția de nebulizator Soram este produsă din ginseng sălbatic și Cordyceps sinensis . 200 g de Panax ginseng sălbatic, de aproximativ 6 ani, se spală cu apă curentă, se decantează în 2000 ml apă distilată, iar decoctul se distilează pentru a produce 1.500 ml de lichid. 200 g de Cordyceps sinensis se spală cu apă curentă, se decantează în 2000 ml apă distilată, iar decoctul se distilează pentru a produce 1.500 ml de lichid. Cele două fluide se amestecă la un raport de 1: 1, se filtrează cu filtre de 0,45 și 0,2 um și apoi se sterilizează în fiole de 8 ml. Fiecare terapie cu nebulizator a fost realizată cu această soluție și un nebulizator cu ultrasunete (OMRON, NE-U17) timp de 20 de minute.

Soramdan S a fost  amestecat cu ginseng sălbatic la o temperatură de peste 120 ° C și Panax ginseng fin măcinat  , care este procesat la presiune ridicată, la un raport de 7: 3, apoi se amestecă bine cu aceeași cantitate de mierea mixta și cu amestec puternic amestecată la un raport de 2: 1: 1: 2 în pastile de 8 grame, învelită în folie de aur.

HAD S a fost produsă din Cordyceps militaris , Panax ginseng radix (radacina) Commiphora myrrha , calculus bovis, margarita, prelucrat Boswellia(tamaie) carteri , procesat Panax notoginseng radix și tubercul Cremastra appendiculata prelucrat la un raport de 3: 2: 2: 2: 2: 2 : 4: 4. Acestea au fost măcinate și puse în capsule de 500 mg.

Spiam HC a fost fabricat din Panax ginseng , Salvia miltiorrhiza , Sanguisorba officinalis și Artemisia capillaris Thunberg cu miere la un raport de 1: 1; apoi, a fost făcută într-o pastilă, învelită în folie de aur.

Pentru Cheongjangtang, rizomul Panax ginseng a fost îndepărtat, curățat bine și prelucrat timp de 3 ore la 120 ° C prin autoclavă. S-au curățat din nou 600 mg din Panax ginseng prelucrate, decojite cu 6 litri de apă distilată sterilizată pentru a obține 5 litri de lichid de decoctare. Acesta a fost diluat cu apă distilată sterilizată, ajustând salinitatea la 0,9%.

Panax ginseng este planta reprezentativă cu efect antitumoral. Este procesat la temperaturi ridicate și presiune și este inclus în soluția de nebulizator Soram, Soramdan S, Spiam HC și Cheongjangtang care au fost administrate pacientului nostru. 

S-a demonstrat că tratamentul celulelor canceroase in vivo și in vitro cu Rg3 conduce la reducerea proliferării, metastazelor și mortalității [ 5 , 6 , 7 ]. La prelucrarea ginsengului cu căldură la 120 ° C, cele mai multe vârfuri ale ginsenozidelor Rb1, Rb2, Rc și Rd au dispărut, iar prezența ginsenosidelor mai puțin polare 20 (S, R) -Rg3, Rk1 și Rg5 a fost recent detectată [ 8 ]. Lee și colab. 9 ] au raportat despre controlul recurenței și scăderea metastazelor în ganglionii limfatici la pacienții cu cancer mamar metastatic, precum și scăderea părții metastatice a plămânului la pacienții cu infecție metastatică a vezicii urinare după ingerarea HAD S și administrarea soluției de nebulizator Soram. Spiam HC este compus din P. ginseng , S. miltiorrhiza , S. officinalis și A. capillaris Thunberg. S. miltiorrhiza conține przewaquinone C, despre care se știe că are activitate anticanceroasă. Fracțiunile de S. miltiorrhiza s-au raportat că au efecte anticanceroase excelente în experimentele in vitro și in vivo [ 10 ]. Extractul hidrotermic din S. officinalis are efecte antiproliferative și activitate apoptotică în celulele canceroase orale HSC4 și HN22 la om; în plus, o polizaharidă solubilă în apă extrasă din rădăcina S. officinalis L este raportată că mărește imunitatea și inhibă celulele tumorale [ 11 ].Feng și colab. 12 ] au raportat despre potențialul efect antiproliferativ al fracției polizaharidice solubile în apă extrasă din A. capillaris Thunberg pe carcinomul nazofaringian uman.

Un număr mare de studii arată că hipertermia inhibă angiogeneza, ameliorează chemo- și radiosensibilitatea și induce o concentrație ridicată de medicamente în cadrul unei tumori 13]. Oncotermia este un tratament hipertermie local-regional pentru aplicații oncologice.

Zadaxin este un preparat pur, sintetic de timalfazin (TA1), o peptidă acetilată amino-terminală de 28 de aminoacizi care circulă în sânge în mod natural și contribuie la răspunsul imun al gazdei în combaterea cancerului. Zadaxin stimulează celulele ucigașe naturale împotriva cancerului [ 14 ].Inhibă direct creșterea in vitro a anumitor celule canceroase [ 15 ].

După cum arată studiul nostru de caz, terapia anticanceroasa medicală integrată constând în medicină plante orientală, oncotermie și Zadaxin a contribuit la remisia părții metastatice și inhibarea progresului tumorii Wilms după o intervenție chirurgicală  și chimioterapie si radiati fără succes. Acest raport de caz are semnificație deoarece demonstrează că medicina plante orientală combinată cu oncotermie și Zadaxin are un efect terapeutic asupra tumorilor și poate completa radioterapia sau chimioterapia anticanceroasă. Este necesară prudență atunci când se face o concluzie privind efectul medicinii plantelor orientale, oncotermiei și terapiei cu Zadaxin asupra tumorii Wilms pe baza acestui raport. Sunt necesare mai multe cercetări clinice pentru a furniza dovezi pentru validitatea acestui tratament complementar.

Concluzie

Pacientul nostru a fost diagnosticat cu tumora Wilms și a fost tratat cu chimioterapie și radiații.Cu toate acestea, testul PET-CT a arătat că o nouă tumoare metastatică din lobul hepatic drept a fost recent dezvoltată. Pacientul a vizitat spitalul pentru a primi medicina coreeană, care a fost compusă din inhalarea soluției de nebulizator Soram, medicina orală pe bază de plante și injecția rectală. De asemenea, a primit terapia hipertermie și tratamentul TA1 în același timp. Conform rezultatelor tratamentelor simultane, starea pacientului a prezentat o menținere stabilă a leziunii pulmonare metastatice și a remisiunii în partea metastatică a ficatului.

Declarație de etică

Autorii nu au conflicte etice de dezvăluit.

Declarație de dezvăluire

Autorii nu au conflicte de interes pentru a declara.


Referințe

    1. Isabel T, Moreira C, Scanlan T, Molyneux L, Kampondeni S, Hesseling P, și alții: SIOP PODC: orientări clinice pentru administrarea copiilor cu tumori Wilms într-un cadru cu venituri mici.Pediatr Blood Cancer 2013; 60: 5-11.

    1. Pritchard-Jones K, Moroz V, Vujanic G, Powis M, Walker J, Messahel B, et al: Tratamentul și rezultatul pacienților cu tumori Wilms: o analiză a tuturor cazurilor înregistrate în studiul UKW3.Ann Oncol 2012; 23: 2457-2463.

    1. Davenport KP, Blanco FC, Sandler AD: Malignități pediatrice: neuroblastom, tumora Wilm, hepatoblastom, rabdomiosarcom și teratom sacrocicagian. Surg Clin North Am 2012; 92: 745-767.

    1. Tao YF, Lu J, Du XJ, Sun LC, Zhao X, Peng L și alții: inhibitorul selectiv Survivin YM155 induce apoptoza în celulele tumorale Wilms SK-NEP-1. BMC Cancer 2012; 12: 619.

    1. Fishbein AB, Wang CZ, Li XL și alții: Ginsengul asiatic sporește efectul anti-proliferativ al 5-fluorouracilului asupra cancerului colorectal uman: comparație între ginseng alb și roșu. Arch Pharm Res 2009; 32: 505-513.

    1. Wang CZ, Aung HH, Zhang B și colab.: Efectele chemopreventive ale rădăcinii rădăcinoase Panax quinquefolius procesate pe celulele umane ale cancerului de sân. Anticancer Res 2008; 28: 2545-2551.

      Resurse externe

    1. Xu TM, Cui MH, Xin Y, et al: Efectul inhibitor al ginsenoside Rg3 asupra metastazei cancerului ovarian. Chin Med J 2008; 121: 1394-1397.

      Resurse externe

    1. Chen J, Peng H, Ou-Yang X, et al: Cercetări privind efectul antitumoral al ginsenoside Rg3 în celulele melanomului B16. Melanom Res 2008; 18: 322-329.

    1. Lee DH, Seong S, Kim SS, Woo CR, Han JB: Un caz de cancer al vezicii urinare metastatice pulmonare tratat numai prin terapie coreeană de medicină. Case Rep Oncol 2014; 7: 534-540.

    1. Yang BJ, Huang XL, Zhou QR: Structurile a patru chinone diterpene minore przewaquinones C, D, E și F din rădăcina Salvia przewalskii Maxim var mandarinorum (Diels) Stib. Acta Pharmaceutica Sinica 1984; 19: 294-298.

      Resurse externe

    1. Shin JA, Kim JS, Kwon KH, Nam JS, Jung JY, Cho NP, Cho SD: efect de apoptoză al extractului de apă caldă de Sanguisorba officinalis L. în celula cancerigenă orală umană. Oncol Lett 2012; 4: 489-494.

    1. Feng GF, Wang XQ, You CX, Cheng XH, Han ZL, Zong L, Zhou CY, Zhang MK: Potențialul antiproliferativ al polizaharidelor Artemisia capillaris împotriva celulelor carcinomului nazofaringian uman. Carbohydr Polym 2013; 92: 1040-1045.

    1. Sumiyoshi K, Strebel FR, Rowe RW, Bull JM: Efectul hipertermiei întregului corp combinat cu chimioterapia „metronomică” asupra metastazelor adenocarcinomului mamar de șobolan. Int J Hyperthermia 2003; 19: 103-118.

    1. Rasi G, Silecchia G, Sinibaldi-Vallebona P: Efectul anti-tumoral al tratamentului combinat cu timozin alfa 1 și interleukină-2 după 5-fluorouracil în metastazele hepatice din cancerul colorectal la șobolani. Int J Cancer 1994; 57: 701-705.

  1. Moody TW, Fagarasan M, Zia F, Cesnjaj M, Goldstein AL: Thymosin alfa 1 reglează în jos creșterea in vitro și in vivo a celulelor umane nemarcate de cancer pulmonar cu celule mici.Cancer Res 1993; 53: 5214-5218.

    Resurse externe


Contacte de autor

Donghyun Lee

Soram Spitalul de medicină coreeană

458 Bongensa-ro, Gangnam-Gu

Seul (Republica Coreea)

E-mail hanvithunter@soram.kr


Articol / Detalii de publicare

Vizualizarea primei pagini

Rezumat al publicat: februarie 2016

Publicat online: 20 februarie 2016
Data emiterii datei: ianuarie – aprilie

Număr de pagini imprimate: 7
Numărul de figuri: 1
Numărul de tabele: 3
eISSN: 1662-6575 (Online)

Pentru informații suplimentare: http://www.karger.com/CRO


Licență de acces liber / Dozare de medicamente / renunțare la răspundere

Acest articol este licențiat sub licența Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Utilizarea și distribuirea în scopuri comerciale necesită permisiune scrisă.

Dozajul medicamentului: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozele de droguri prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale în momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetarea continuă, schimbările în reglementările guvernamentale și fluxul constant al informațiilor legate de terapia medicamentoasă și reacțiile la medicament, cititorul este rugat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente suplimentare și măsuri de precauție. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și / sau obișnuit.

Disclaimer: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt numai cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și ale editorilor. Apariția publicațiilor și / sau referințele produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficienței, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a proprietății care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse la care se referă conținutul sau reclamele.

tumora Wilms stadiul IV tratată de către medicina coreeană, hipertermia și thymosin-α1: caz clinic

Lee D. a · Kim SS a · Seong S. a · Cho W. b · Yu H. b 

 Autoritățile afiliate

a spital Soram de medicina coreeană și b Soram Bio-Research Institute, Seul, Republica Coreea

 Autorul corespunzator

Donghyun Lee

Soram Spitalul de medicină coreeană

458 Bongensa-ro, Gangnam-Gu

Seul (Republica Coreea)

E-mail hanvithunter@soram.kr

Publicat: februarie 2016

Open Access Gateway
Cauza Rep Oncol 2016; 9: 119-125

Boswellia Seratta(tamaia) – bun luptător natural împotriva cancerului

Boswellia - Dr. Ax

Cancerul ne atinge pe toți, sub o formă sau modă, fie că este vorba de un membru al familiei, de un prieten, de un colaborator sau chiar de noi înșine, care sunt diagnosticați cu un anumit tip de cancer. Și dacă nu există nici un remediu pentru cancer, dacă ți-aș spune că există o substanță care ne-ar putea ajuta să luptăm împotriva cancerului? prezentam boswellia.

Deoarece tamaia(boswellia serrata) poate ajuta la oprirea reacțiilor sistemului imunitar care provoacă inflamații și umflături, boswellia este un potențial tratament natural pentru cancer , capabil să contribuie la combaterea durerii în plus față de reducerea inflamației. † Extrasul Boswellia serrata este atât de puternic încât astăzi este considerat comparabil cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene(principalele tipuri de medicamente antiinflamatoare chimice).

Cu toate acestea, spre deosebire de medicamentele eliberate fără prescripție medicală sau cu prescripție medicală care vin împreună cu tot felul de efecte secundare, extractul boswellia/tamaie a fost folosit în siguranță și fără complicații de mii de ani. Structura chimică a acizilor boswellic se aseamănă foarte mult cu acelea ale steroizilor – totuși, acțiunile lor sunt diferite și fac mult mai mult decât mascarea simptomelor. 1 )

Sună prea bine pentru a fi adevărat? Să aruncăm o privire asupra modului în care boswellia/tamaia vă poate ajuta să vă reduceți durerea, să vă eliberati rapid de infecțiile respiratorii sau sinusurile, să îmbunătățiți boala intestinului inflamator și chiar să vă protejați împotriva cancerului.


Ce este Boswellia?

Uleiul esential de tamaie este denumirea comună a extractelor rășinoase derivate din copaci din genul numit Boswellia, parte a familiei plantelor Burseraceae.  Boswellia serrata este un copac indigen în India, care produce compuși speciali care s-au dovedit a avea efecte puternice antiinflamatorii și potențial anticanceroase. De fapt, cu mult înainte ca medicamentele și suplimentele de reducere a inflamației să existe, extractele derivate din diferite specii Boswellia au fost folosite pentru a trata tot felul de afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita, boala inflamatorie intestinală și bolile cardiace.

Alte tipuri de arbori boswellia, inclusiv boswellia sacra și boswellia carteri , cresc în zone cum ar fi Oman, în Orientul Mijlociu și în părți din Africa de Nord. Aceste specii de boswellia au abilități similare de vindecare la boswellia serrata, cum ar fi ajuta la lupta împotriva artritei sau a creșterii tumorilor. 1 , 2 ) Există peste douăzeci de specii diferite de Boswellia , dintre care majoritatea cresc în regiunea din nord-estul Africii, unde se estimează că au apărut aproximativ 75% din specii.

Ce face acest extract de plante atât de benefic pentru conservarea sănătății și combaterea bolilor? Multe au de-a face cu modul în care compuși chimici diferiți reglează sistemul imunitar, în special modul în care unii inhibă anumite citokine și mediatori proinflamatori care pot dăuna ADN-ului, pot hrăni creșterea tumorală și distruge celulele sănătoase. În ultimele decenii, cercetarea ne-a oferit o mai bună înțelegere a modului în care uleiurile de boswellia și tămâie pot fi benefice pt sănătatea noastră și stimula sistemul imunitar . Extrasele Boswellia par să reducă inflamația și să susțină funcția imună la niveluri multiple, inclusiv ( 3 ):

  • interferează cu producția de citokine care cresc inflamația (interferonul gamma, interleukina-4 și factorul de necroză tumorală-alfa)
  • Întârzierea reacțiilor la sensibilități
  • Ajutând la reglarea limfocitelor (celule albe din sânge) și a interacțiunilor celulelor T
  • reglementează producția de anticorpi imunoglobulină G (IgG), care protejează organismul împotriva infecțiilor bacteriene și virale
  • reglează producția de anticorpi imunoglobulină M (igM), care se găsesc în principal în sânge și în lichidul limfatic

Rășinile din diferite specii ale arborelui Boswellia conțin circa 5 – 10 % uleiuri esențiale pure, care dispun de numeroși compuși de protecție, printre care:

  • monoterpene
  • diterpeni
  • triterpeni
  • Acizii triterpenici tetraciclici
  • Patru acizi triterpenici principali pentaciclici și boswellici, dintre care unul este acidul acetil-11-ceto-p-boswellic, considerat cel mai puternic inhibitor al 5-lipoxigenazei, o enzimă responsabilă de inflamație ( 4 )

Ce înseamnă toate acestea în termeni simpli? Boswellia ajută la scăderea inflamației și previne bolile autoimune † Inflamația este răspunsul țesuturilor corporale la orice formă de iritare, leziuni, infecții sau tulburări ale sistemului imunitar. Ori de câte ori simțiți durere, înroșire, umflare și, uneori, pierderea funcției, aceasta este o inflamație care încearcă să te vindece.

Leucotrienii sunt substanțe chimice mici care contribuie la inflamație prin promovarea daunelor provocate de radicalii liberi, răspunsurilor autoimune, aderenței celulare și migrării celulelor în zonele afectate.


5 Beneficiile  Boswellia

1. Reduce inflamația

Printre extrasele valoroase de boswellia pe care cercetătorii le-au identificat, mai multe se remarcă ca fiind cele mai benefice, printre care și terpenii și acizii boswellic, care sunt puternic antiinflamatorii și protectori față de celulele sănătoase. Terpenele sunt substanțe chimice puternic mirositoare găsite în anumite plante, inclusiv unele asociate cu abilități antioxidante, cum ar fi eucalipt, busuioc, menta și citrice. 5 )

Terpenele joacă un rol vital în protejarea plantelor care le conțin, deoarece aroma lor puternică poate lupta împotriva prădătorilor de insecte, poate apăra plantele de stresul mediului și poate acționa ca bloc pentru procesele chimice importante. În corpul uman, terpenele pot face același lucru, reducând daunele provocate de radicalii liberi și prelungind sănătatea.

Au fost identificați compuși chimici în boswellia care reduc în mod natural răspunsul inflamator prin controlul limfocitelor T, în special a celui numit AKBA (acid 3-O-acetil-11-ceto-beta-boswellic). Desi functioneaza in mod similar cu analgezicele antiinflamatoare nesteroidiene, mecanismele precise de actiune ale AKBA sunt foarte diferite, deoarece vizeaza diferite enzime inflamatorii.Deoarece sunt mai capabili să păstreze integritatea stomacului și a căptușelii intestinale, extractele de boswellia produc mai puține efecte secundare și prezintă un risc mai mic de toxicitate în comparație cu AINS. 6 )

AKBA ajută la combaterea durerii datorită în parte capacității sale de a inhiba o enzimă numită 5-LOX (5-lipoxygenază) și, prin urmare, închide mecanismele leucotrienelor, mediatori inflamatori produși de procesul de oxidare (în special acid arahidonic ). AKBA sa dovedit a fi eficient în lupta împotriva unui număr mare de boli inflamatorii, cum ar fi artrita, astmul bronșic, colita cronică, colita ulcerativă , boala Crohn și cancerul.

O alta componenta activa a boswelliei se numeste stimsoacetat, care are puteri similare in ceea ce priveste reducerea reactiilor inflamatorii, in special cele care vizeaza creierul si accelereaza declinul cognitiv. Studiile arata ca stimsocelul este protector  neuronilor, ajuta la lupta impotriva formarii tumorilor si are Îmbunătățiri ale bunei dispoziții, făcându-l un potențial antidepresiv natural și un compus anti-anxietate .

2. Reduce durerea articulară și artrita

Un studiu publicat în baza de date cuprinzătoare privind medicamentele naturale a arătat că extractul de boswellia serrata poate ajuta la reducerea durerii, umflarii și tulburărilor de mișcare la persoanele cu artrită sau osteoartrită(o afecțiune comună, cronică, progresivă, scheletică, degenerativă, care afectează în mod obișnuit articulația genunchiului) si a altor forme de articulații inflamate. Unii au prezentat o reducere semnificativă a durerii articulare cu până la 32% până la 65%, ceea ce este comparabil cu medicamentele care se eliberează pe bază de prescripție medicală, demonstrând capacitatea boswelliei ca tratament potențial pentru artrită naturală .

Un alt studiu publicat în Jurnalul de Fitoterapie și Phytopharmacology aconstatat că boswellia serrata a asistat la tratarea simptomelor osteoartritei, cum ar fi durerea genunchiului, (in) flexibilitatea genunchiului și durerea în timp de mers semnificativ mai bine decât tratamentul cu un placebo. Cercetătorii au concluzionat că activitățile anti-inflamatorii, anti-artritice și analgezice ale boswelliei îl fac un tratament promițător pentru scăderea durerii genunchiului, creșterea flexibilitatii genunchiului și creșterea distanțelor de mers pe jos la cei predispuși la umflarea frecventă a articulațiilor genunchiului. 8 )

Beneficiile Boswellia - Dr. Ax

3. Boswelia/tamaia poate ajuta la lupta împotriva cancerului

Uleiul esential de tamaie , care se formează prin purificarea rășinii luate din trunchiul arborelui boswellia, a fost folosit de mai multe mii de ani din punct de vedere medical, precum și în ceremoniile religioase și culturale. Astăzi, cercetările ne spun că uleiul esențial de tămâie este puternic legat de prevenirea cancerului. † uleiul esential de tamaie este luat de mulți oameni din întreaga lume fără efecte secundare cunoscute si ajută în mod eficient țintă celulele canceroase în timp ce păstrează celulele sănătoase, motiv pentru care este folosit împreună cu tratamentele tradiționale de cancer .

Cercetările arată o legătură între AKBA și protecția împotriva cancerului de creier, de sân, colon, pancreatic, prostat și de stomac. † Proprietățile potențiale de distrugere a cancerului de catre extractede  boswellia și ulei de tămâie sunt în parte datorate modului în care ele influențează genele noastre pentru a promova vindecarea, plus felului in care limitează efectele secundare grave ale tratamentelor alopate pentru cancer. Unul dintre cele mai provocatoare și devastatoare lucruri legate de lupta împotriva cancerului suferă prin efectele secundare care pot pune viața în pericol și pe care le provoacă adesea chimioterapia și radiațiile. Totuși, extractele de boswellia, cum ar fi cele derivate din specia boswellia carteri, arată promisiunea pentru combaterea acestor complicații. 9 )

De exemplu, extractele de tămâie și boswellia au demonstrat că luptă împotriva durerii articulare, umflarii creierului, complicații digestive și migrene, fără a distruge celulele sănătoase care lasă oamenii vulnerabili la infecții. În plus față de lupta împotriva cancerului, tămâia susține și sistemul imunitar prin alte metode prin prevenirea infecțiilor, scăderea inflamației, promovarea echilibrului hormonal , îmbunătățirea sănătății pielii și scăderea anxietății/nervozitatii

4. Viteza de vindecare din infecții

Boswellia este capabilă să scadă severitatea infecțiilor din tractul respirator sau sinus, ceea ce înseamnă că puteți să vă simțiți bine mai repede in caz de tuse, răceală, gripă sau dureri în gât . Cercetările arată că boswellia ajută la prevenirea alergiilor și astmului, elimină flegma în plămâni și acționează ca un antiinflamator în pasajele nazale, ceea ce ușurează respirația.

În medicina tradițională chineză, tămâia a fost folosită ca un remediu natural pentru îmbunătățirea circulației sângelui, pentru accelerarea timpului de vindecare și pentru ameliorarea durerii datorată unor varietăți de infecții bacteriene sau virale, cum ar fi răceala sau gripa , lepra sau gonoreea. extractele boswellia carteri și boswellia serrata servesc ca antivirale naturale și pot ajuta la tratarea virușilor puternici și gravi, cum ar fi cei responsabili de gripa sau infectii cauzate de mușcături de insecte. 10 , 11 )

5. Ajută la prevenirea bolilor autoimune

Una dintre cele mai vechi utilizări ale uleiului de tămâie și boswellia tratează o varietate de afecțiuni autoimune, în special boli inflamatorii comune, incluzând astmul, artrita și bolile cronice ale intestinului. Boswellia interferă cu dezvoltarea bolii autoimune , deoarece pare să ajute la controlul producerii de imunoglobuline sau anticorpi care sunt produse de sistemul imunitar pentru a combate potențialele amenințări: bacterii, viruși, ciuperci și toxine.

Faptul că boswellia serrata are acțiuni inhibitoare care diminuează producția de leucotriene a primit o atenție deosebită cercetătorilor care studiază bolile inflamatorii cronice care au rădăcini în creșterea activității leucotrienelor. Un studiu publicat în Jurnalul Internațional de Fitoterapie și Phytopharmacologie afirmă: „La sfârșitul cascadei evenimentelor din sistemul imun celular, în măsura în care se îndreaptă spre diferite țesuturi ale corpului – adică boli autoimune – formarea de radicali de oxigen Și proteazele joacă un rol important distructiv … nu este surprinzător faptul că au fost raportate efectele pozitive ale boswelliei în unele boli inflamatorii cronice, inclusiv artrita reumatoidă, astmul bronșic, osteoartrita, colita ulcerativă și boala Crohn „12 ).

Sistemul imunitar produce în mod constant diferite tipuri de anticorpi pentru a lupta împotriva diferitelor boli (sau ” antigene „), dar uneori acest proces merge prost și se pot crea anticorpi care să vă lupte cu propriul țesut corporal, inclusiv cu țesuturi sănătoase care formează organele voastre. Când are loc acest lucru, apare boala autoimună, care poate afecta aproape orice sistem din corp.

Multe studii au arătat că extractele de boswellia ajută la tratarea bolilor inflamatorii intestinale (IBD), inclusiv colita ulcerativă, boala Crohn și colita colagenă. † IBS este un termen pentru un grup de tulburări intestinale care determină inflamația prelungită a tractului digestiv, Importante pentru absorbția normală a nutrienților și eliminarea deșeurilor. IBS poate afecta și alte părți ale sistemului digestiv, inclusiv gura, esofagul, stomacul și intestinele mici și grosiere.Cercetările arată că leucotrienele joacă un rol important în declanșarea inflamației care afectează funcția intestinală normală.

Boswellia poate ajuta pacienții să intre în remisie din IBS, deoarece reduce inflamația / umflarea asociată cu afecțiunile intestinale, restabilește structurile normale ale celulelor intestinale, îmbunătățește în mod semnificativ proprietățile scaunelor și ajută la vindecarea deschiderilor în peretele intestinului .. Un studiu publicat în Jurnalul European de Cercetări Medicale găsit Că 350 miligrame de extract de boswellia serrata administrate de trei ori pe zi timp de șase săptămâni au dus la apariția unor pacienți care au prezentat îmbunătățiri în toți parametrii testați. Un procent de 82% din pacienții cu IBD a intrat în remisie, ceea ce a fost chiar mai mare decât procentul pacienților care utilizau prescripția standard pentru IBD numită sulfasalazină ! 13 )

În mod similar, suplimentarea cu boswellia sa dovedit a fi eficientă pentru facilitarea remisiei la pacienții cu colită colagenă, un alt tip de IBD care cauzează dureri abdominale, sângerări rectale, diaree și o mulțime de disconfort. † Într-un studiu realizat de Departamentul de Medicină Medicală Colegiul Jammu din India, s-a descoperit că acizii boswellic inhibă enzima 5-lipoxigenază, care contribuie în mod semnificativ la boală. Douăzeci de pacienți au primit boswellia serrata (900 miligrame pe zi divizate în trei doze timp de șase săptămâni), iar la sfârșitul studiului, 18 din 20 de pacienți au prezentat o îmbunătățire a unuia sau mai multor parametri testați, în timp ce 14 din 20 au intrat remisie. 14 )


Tipuri de Boswellia

În timp ce Boswellia serrata este probabil cel mai popular tip de boswellia folosit pentru a trata diferite tulburări și simptome, nu este singurul tip. Există cel puțin alte trei forme populare de boswellia: boswellia carteri, boswellia frereana și boswellia sacra . Există și alte specii, deși sunt folosite mai rar în uleiuri și suplimente. Fiecare tip provine dintr-o specie diferită de plante boswellia, deși toate sunt strâns legate, astfel încât acestea tind să fie folosite din punct de vedere medical în moduri similare. În timp ce boswellia serrata crește în India, boswellia sacra crește în Oman (o țară situată lângă Arabia Saudită, Yemen, Emiratele Arabe Unite) și părți din Africa de Nord, cum ar fi Somalia. 15 ) Boswellia carteri crește, de asemenea, în unele părți ale Africii de Est și în China.16 )

Boswellia carteri conține substraturi ridicate de acetat de stimsole și acizi triterpenici, două substanțe chimice legate de prevenirea tumorilor și efecte puternice împotriva cancerului. † Boswellia carteri a făcut obiectul a numeroase studii care investighează celulele tumorale și are efecte pozitive asupra stimulării sistemului imunitar și tratării diferitelor forme de Cancer, inclusiv cancer de vezică urinară. 17 )

Specii de boswellia care produc rășină tămâie (sau extract) sunt făcute în uleiuri care vin în diferite concentrații sau „grade”. Gradul / concentrația uleiului de tamaie depinde de câțiva factori, inclusiv de variabile precum:

  •  timpul anului in care s-au recoltat extrasele
  • Cum au fost efectuate extracția și prelucrarea
  • Și cât de pur este produsul finit.

Condițiile solului și climatice folosite pentru a crește copacii boswellia sunt parțial responsabile pentru diferitele tipuri de rășini de tămâie disponibile pe piață astăzi. Cu toate acestea, nu toate uleiurile esențiale de tămâie vor conține acizi Boswellic (BA), chiar dacă sunt de înaltă calitate. Cercetările arată că extractele boswellia carteri și serrata conțin de obicei în jur de șapte tipuri de acizi Boswellia . Dar, unele uleiuri etichetate ca tămâie, cum ar fi cele fabricate din boswellia frereana , nu sunt susceptibile de a conține mult (sau oricare) acizi Boswellic, deoarece nu sunt în mod natural prolifici în rășina plantei. Acest lucru nu înseamnă că alte specii de Boswellia nu sunt totuși benefice; Extractul de boswellia frereana a fost încă prezentat că conține compuși puternici care ajută la prevenirea degradării colagenului și inhibă producerea de mediatori pro-inflamatori. 18 )

Se crede că copacii boswellia sacra sunt capabili să crească în climă dură și în soluri foarte stâncoase, ceea ce le permite să supraviețuiască și să trăiască mai mult. 19 ) Copacii Boswellia sacra încep să producă rășină de tămâie după ce au împlinit vârsta de 8-10 ani, moment în care ei dau seva prețioasa de mai multe ori pe an. Ultima recolta a anului se spune că este cea mai buna, producând cel mai înalt nivel de ulei, care este concentrat mai ales cu terpenele biodisponibile, diterpenele și sesquiterpense.

Experții spun că culoarea rășinii de tămâie este direct legată de calitatea sa.Atunci când rășina este mai clară, se consideră o calitate superioară.Tamia CO2 se spune că este un tip excepțional, care este de obicei cultivat în sălbăticie în unele părți ale Somaliei. Procesul CO2 contribuie la captarea unui spectru mai larg de uleiuri volatile benefice și produce un „aromă clară, bogată, netedă și remarcabilă” ( 20 ).


Boswellia vs. Turmeric: Cum se compară cele două

Atât boswellia, cât și turmericul (care conține ingredientul activ curcumina ) sunt botanice . Ele sunt similare în multe moduri, deoarece ambele ajută la tratarea diferitelor afecțiuni inflamatorii și au mecanisme de acțiune similare, incluzând modularea citokinelor, regularea in jos(scaderea/reducerea) NF-kB (o cale pro-inflamatorie) și inhibarea enzimelor ciclooxigenazei.

Turmericul are constituenți care s-au dovedit a exercita o activitate antioxidantă, antiinflamatorie și anti-mutagenă, ceea ce înseamnă că ajută la combaterea multor din aceleași boli pe care le face boswellia.

Cercetătorii cred că agenții anti-inflamatorii pe bază de plante ar putea fi și mai protectivi atunci când sunt utilizați împreună, ceea ce face ca curcumina și boswellia să fie o echipă excelentă. Sinergia puternică a constituenților multipli pare să fie mai eficientă decât utilizarea compușilor purificați singuri. 21 )

Un alt beneficiu al turmericului și al boswelliei utilizate împreună este că interacțiunile dintre produsele fitochimice care apar în același timp ar putea ajuta la prevenirea toxicității care poate apărea atunci când se utilizează numai una din aceste plante medicinale. Nu părea periculos să folosiți ambele împreună și s-ar putea să observați mai rapid îmbunătățiri ale simptomelor, dar rețineți că este încă important să citiți instrucțiunile și să urmați cu atenție instrucțiunile de dozare, chiar și atunci când utilizați produse naturale din plante.

Boswellia vs. turmeric - Dr. Ax

Cum se utilizează Boswellia Seratta

Puteți lua boswellia ca supliment sau utilizați ulei esențial de tămâie. Uleiul esential  de tamaie  are multe utilizări, variind de la vindecarea pielii la accelerarea recuperării atunci când sunteți bolnav, făcându-l una dintre cele mai populare uleiuri esențiale folosite pe plan mondial.

Utilizați câteva picături de ulei esențial de tămâie pur, plasat sub limbă, pe acoperișul gurii sau amestecat în ceai pentru uzîn siguranță pe plan intern.De asemenea, puteți utiliza ulei esențial de tămâie prin adăugarea acestuia la un arzător de ulei sau un difuzor, care vă ajută să desfaceți mucusul, să curățați pasajele nazale și să ușurați durerile din condiții respiratorii sau sinusale.

Pentru a utiliza tămâie pe piele, amestecați-l cu un ulei de transport cum ar fi uleiul de nucă de cocos sau uleiul de jojoba și faceți mai întâi un test de aplicare transdermica pentru a vă asigura că nu reacționați negativ înainte de al utiliza pe suprafețe mai mari ale pielii. Dacă sunteți predispus la infecții sinusale, la alergii sau la astm, adăugați câteva picături la o cârpă și inhalează profund de câteva ori pe zi.

Dacă luați mai degrabă boswellia sub formă de suplimente, căutați o capsulă de înaltă calitate sub formă de pulbere, care este convenabilă și la fel de eficientă.Verificați numele speciilor – Boswellia Seratta, B oswellia Sacra sau Boswellia Carteri – și evitați brandurile care utilizează umpluturi și aditivi artificiali.

Căutați extracte standardizate care conțin cel puțin 37% acizi boswellic, care ar putea fi etichetați ca boswellin . Procente mai mari în jur de 65% sau mai mult sunt chiar mai pure și mai eficiente. Când vine vorba de doze adecvate, depinde de cât de concentrat este extractul și de nivelul acizilor boswellic prezenți, deci întotdeauna începeți lent și urmați cu atenție instrucțiunile de pe ambalaj.

Următoarele doze de boswellia sunt adesea recomandate, deși depind de obiectivele dvs. specifice și starea actuală de sănătate:

  • Pentru reducerea inflamației, luați 600 până la 900 miligrame de acid boswellia standardizat (60% până la 65% acid boswellic). Această doză poate necesita administrarea mai multor capsule zilnic.
  • Pentru tratarea afecțiunilor inflamatorii cum ar fi artrita, osteroartrita, astmul, durerea cronică, boala inflamatorie intestinală sau leziunile, încercați o doză mai mare între 900-1200 miligrame pe zi. † ( 22 )

Exista efecte secundare Boswellia?

Boswellia și tămâia par a fi bine tolerate de către copii, dar dacă sunteți însărcinată, nu intenționați să luați boswellia fără să discutați mai întâi cu un medic calificat. Dacă luați medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, nu luați extract de boswellia fără recomandări de la medicul dumneavoastră.

Rețineți că s-ar putea să dureze câteva luni pentru ca Boswellia să aibă cele mai multe efecte, oferindu-i astfel timp pentru a lucra cel mai bine și pentru a reduce durerea sau umflarea înainte de a se opri.


Boswellia -rezumat

  • Extractul Boswellia serrata este atât de puternic încât astăzi este considerat comparabil cu medicamentele antiinflamatoare ale AINS.
  • TOP 5 beneficii ale boswellia includ scăderea inflamației, reducerea durerii articulare și a artritei, combaterea cancerului, accelerarea vindecării de infecții și prevenirea potențială a bolilor autoimune.
  • Boswellia și curcuma sunt foarte asemănătoare în beneficiile lor, iar cercetătorii cred că agenții anti-inflamatori pe bază de plante ar putea fi și mai protectivi atunci când sunt utilizați împreună.

† Aceste afirmații nu au fost evaluate de către Administrația pentru Alimente și Medicamente. Acest produs nu are rolul de a diagnostica, trata, vindeca sau preveni orice boală.

Citiți în continuare: Uleiul de tamaie: un tratament natural pentru cancer?