Rezultatele căutări pentru: ceai verde

Bioactivați proveniți din plante în leziunile mucoasei orale: un accent cheie pe curcumina, licopen musetel, aloe vera , ceai verde, cafea

Abstract

Leziunile mucoaselor orale au numeroase etiologii, inclusiv infecțiile virale sau bacteriene, traume sau iritații locale, tulburări sistemice și chiar consumul excesiv de alcool și tutun. Cunoașterea populară a plantelor medicinale și a fitochimicalelor în tratamentul leziunilor mucoaselor orale a câștigat o atenție deosebită în rândul comunității științifice. Astfel, această revizuire urmărește să ofere o scurtă trecere în revistă a cunoștințelor tradiționale ale plantelor în tratamentul leziunilor mucoasei bucale. Această revizuire a fost efectuată prin rapoarte de consultanță între 2008 și 2018 ale PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și Google Scholar. Cuvintele cheie alese au fost plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Un accent deosebit a fost acordat anumitor plante (de exemplu, mușețel, Aloe vera , ceai verde și cofee ) și bioactivați proveniți din plante (de exemplu, curcumina, licopenul) cu activitate leziunilor mucoaselor orale. În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat atât siguranța și eficacitatea plantelor medicinale cât și a produselor fitochimice derivate din acestea au fost, de asemenea, abordate cu atenție.

1. Introducere

Leziunile mucoase orale (OML) au fost definite ca orice modificare anormală a suprafeței mucoasei orale, care apar ca trăsături pigmentate, ulcerative, roșii și albe sau orice variante de inflamație sau defecte de dezvoltare [ 1 ]. Leziunile mucoaselor orale au mulți factori predispozanți, incluzând infecții (virusuri, bacterii, paraziți, ciuperci), deficiențe ale sistemului imunitar și / sau fizic, neoplazie, boală sistemică, traume, precum și îmbătrânirea și comportamentele cronice consumul de alcool și tutun) [ 2 ]. În 2003, OML a fost considerată una dintre principalele probleme de sănătate publică la nivel mondial de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) [ 3 ]. De fapt, sa sugerat că mucoasa orală poate reflecta sănătatea generală a pacientului [ 4 ].

Au fost identificate mai mult de 200 de afecțiuni mucoase [ 5 ]. Cele mai importante sunt leucoplazia, eritroplazia, lichen planusul oral și reacțiile lichenoide, hiperplazia epitelială focală, neoplazia exotică (fibromul oral și papilomul scuamos / verucile orale), herpesul și leziunile aftoase, leziunile legate de tutun (leziunile albe asociate tutunului fără fum și stomatita de nicotină), ulcerații nespecifice (definite ca pierderi epiteliale), candidoză, ulcere traumatice și limbaj geografic [ 6 ]. Mucoasa orală este un mediu foarte răspândit, diversificat și dinamic, care, deși este foarte accesibil, prezintă adevărate provocări pentru administrarea orală a medicamentelor [ 7 ]. Deoarece steroizii și alte medicamente utilizate frecvent pentru a trata diferite afecțiuni orale prezintă mai multe efecte secundare, oamenii de știință caută alte metode cu potență echivalentă și efecte secundare puțin sau deloc [ 8 ].

Cunoștințele tradiționale despre plantele medicinale utilizate în scopuri de sănătate diferite au atras atenția comunității științifice din cauza eficienței lor în tratarea multor boli [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] . Există numeroase rapoarte privind utilizarea produselor naturale și a bioactivelor lor derivate, numite adesea fitochimice, în tratamentul bolilor orale [ 16 , 17 , 18 ]. Sa demonstrat că plantele medicinale bogate în mai mulți constituenți chimici sunt foarte eficienți în tratamentul OML. În acest sens, pe baza aspectelor evidențiate mai sus, prezenta revizuire își propune să ofere o relație strânsă între bioacizii proveniți din plante și eficacitatea tratamentului OML. Un accent deosebit a fost acordat și bioactivelor derivate din plante cu activitate leziunilor mucoaselor orale, cu accent special pe curcumină, licopen, musetel, Aloe vera , ceai verde și Coffea . În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat siguranța și eficacitatea acestor plante medicinale și a bioactivălor derivate ale acestora au fost, de asemenea, examinate cu atenție.

2. Metodologia cercetării

Având în vedere accentul principal al acestei lucrări: o Validarea utilizării tradiționale a plantelor medicinale și a bioactivaților lor derivați în tratamentul OML, prezenta revizuire a fost efectuată consultând PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și bazele de date Google Scholar (ca motor de căutare) pentru a prelua cele mai recente articole despre acest subiect. Au fost luate în considerare următoarele cuvinte cheie: plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Toate articolele au fost analizate cu atenție de către autori pentru a le evalua punctele forte și punctele slabe și pentru a selecta cele mai utile în scopul revizuirii, acordând prioritate articolelor publicate între 2008 și 2018.

3. Cunoștințe tradiționale privind utilizarea plantelor împotriva leziunilor mucoasei orale

Plantele medicinale au fost folosite ca remedii folclorice din cele mai vechi timpuri și în multe părți ale lumii. În mod specific, aplicațiile lor terapeutice în bolile orale includ vindecarea rănilor, beneficii antiinflamatorii, analgezice, antioxidante și antimicrobiene. Numeroase rapoarte au arătat potențialul efectiv al bioactivă derivată din plante în tratamentul OML, incluzând stomatita aftoasă recurentă, mucozita cauzată de radioterapie și chimioterapie, leucoplazia erozivă și lichen planus oral. Aceste atribute fitofarmacologice au fost documentate în sisteme tradiționale distincte, cum ar fi chineză, ayurveda și medicina persană.

3.1. Medicină tradițională chinezească

Medicamentul din China pe bază de plante a fost folosit de foarte mult timp în tratamentul bolilor orale. În general, fiecare medicament pe bază de plante este o combinație de câteva plante medicinale. Astfel, în tratamentul OML, este posibil să se găsească diferite preparate de amestecuri de plante medicinale. Liuwei Dihuang este alcătuită din șase ingrediente extrase din Rehmannia glutinosa , Cornus officinalis , Dioscorea opposita , Alisma orientalis , Poria cocos și Paeonia suffruticosa . Granulația pentru vindecarea stomatitei este un amestec de plante de Asparagus cochinchinensis , Ophiopogon japonicus , Scrophularia ningpoensis , Lonicera japonica și Glycyrrhiza uralensis, indicat pentru stomatită [ 19 ]. Un alt preparat este Xianhuayin, un collutor (apa de gura), eficient pentru tratarea leziunilor premaligne bucale sau bucale.Xianhuayin este un decoction format din Phellodendrona murense , Amomum villosum , Sclerotium poriaeHelianthus și Glycyrrhiza glabra , unde componenta principală a G. glabra este zirconul de zinc, care facilitează regenerarea celulelor epiteliale [ 20 ]. Cu toate acestea, este posibil, de asemenea, să găsim în medicina chineză preparate din plante constând dintr-o singură plante medicinale în tratamentul leziunilor orale. De exemplu, Salvia miltiorrhiza este un medicament din China pe bază de plante care a fost utilizat împotriva creșterii celulelor tumorale, inflamației și oxidării [ 21 ]. Salvia miltiorrhiza a fost utilizată în tratamentul sclerodermiei (o tulburare mai puțin frecventă caracterizată prin îngroșarea sau întărirea pielii și fibroza țesuturilor implicate) [ 22 ]. Achyrantes bidentata și Achyrantes aspera extracte alcoolice sunt adesea folosite în tratamentul aphtha (gargled), deoarece au demonstrat efecte semnificative de vindecare a ranilor [ 23 ]. Salvia officinalis, Matricaria chamomilla, A. vera și Gentiana lutea au fost de asemenea utilizate în medicina tradițională chineză ca formule din plante în tratamentul ulcerațiilor orale. Acestea sunt adesea selectate pentru a fi utilizate împotriva mucozitei induse de chimioterapie, sub formă de perfuzii unice pentru gargară sau aplicare locală [ 24 ].

3.2. Ayurveda, sistemul tradițional indian de medicină

Medicina indiană pe bază de plante are, de asemenea, o mie de ani de cunoștințe tradiționale bogate în tratarea și gestionarea rănilor. Dintre varietatea largă de plante utilizate în tratarea rănilor, este posibilă diferențierea celor destinate tratării leziunilor orale specifice. Aloe vera este o plantă medicinală indigenă găsită în toată India [ 25 ]. Această plantă este eficace în tratamentul ulcerației atetice orale [ 26 ], dar a fost raportată ca având multe alte proprietăți, precum antiulcer, antiseptic, antibacterian, antiinflamator, antioxidant și vindecarea ranilor [ 8,27 ]. Centella asiatica este distribuită în toate câmpiile din India [ 28 ].Această plantă este eficientă în tratamentul ulcerului la nivelul gurii. Ea are un efect remarcabil asupra vindecării rănilor și favorizează creșterea țesutului conjunctiv [ 29 ]. Efectul de vindecare a rănilor a fost atribuit mai multor mecanisme, incluzând activitatea antioxidantă, sinteza colagenului și promovarea angiogenezei [ 30 ]. Curcuma longa este un alt condiment foarte util și vechi folosit în medicina ayurvedică. Extractele cu extracte lungi pot fi utilizate în tratamentul leziunilor cavității orale [ 31 ]. Una dintre cele mai importante componente ale C. longa este curcumina, un antioxidant puternic. De asemenea, C. longa are efecte proeminente antiinflamatorii, antibacteriene și vindecarea rănilor [ 32 ]. Emblica officinalis are o proprietate interesantă antioxidantă și astringentă și sa dovedit a fi eficientă în tratamentul stomatitelor aftoase și a altor tipuri de ulcerații la nivelul gurii [ 33 ]. Tinospora cordifolia are efecte antiinflamatorii, antioxidante și imunomodulatoare. Această plantă poate reduce severitatea mucozitei la pacienții cu radioterapie [ 34 ]. Frunzele Jasminum grandiflorum sunt utilizate pe scară largă în tratamentul stomatitelor ulcerative și a plăgilor orale, în strânsă legătură cu proprietățile lor antioxidante [ 32 ].

3.3. Medicina tradițională persană

Tratamentul rănilor este, de asemenea, o caracteristică importantă în medicina tradițională persană, unde unele plante pot fi utilizate efectiv pentru a trata bolile cavității bucale. Lawsonia alba este folosită ca un decoct de clătire în tratamentul aftei. Efectul său de vindecare a rănilor este mediată prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 35 ]. Punica granatum este de asemenea utilizat ca un decoct de clătire cu oțet pentru tratarea aftei prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 36 , 37 ]. În cele din urmă, extractul de semințe Vitis vinifera prezintă, de asemenea, efecte antiinflamatorii și antioxidante [ 38 ].

4. Curcumina, licopenul, mușețelul, aloe vera , ceaiul verde și cafeaua în leziunile mucoasei orale: o scurtă trecere în revistă

Gura este considerată gateway organism uman, cu multe funcții, inclusiv nutriție, comunicare (vorbire) și expresie facială [ 39 ]. În ultimele decenii, a existat un interes crescând în evaluarea efectelor terapeutice ale plantelor pentru tratamentul leziunilor mucoasei orale [ 40 , 41 ]. Preparatele din plante interacționează prin diferite căi biochimice, care culminează cu potențiale biologice distincte, incluzând efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticancinogene ( Figura 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g001.jpg

Plante și bioactivi derivați din plante în leziunile mucoasei bucale.

Curcumina este un polifenol cunoscut sub numele de turmeric. Principalele sale componente active includ flavonoide și compuși volatili cum ar fi tumerone, atlantone și zingiberone. Dovezile științifice recente au arătat că turmericul, în special curcumina, prezintă efecte antiinflamatorii puternice într-o mare varietate de sisteme țintă [ 42 , 43 , 44 ]. De asemenea, au fost atribuite acestei molecule remarcabile efecte antioxidante, antitumorale, analgezice, imunostimulante, antivirale, antibacteriene și antifungice, precum și o mare capacitate de a lupta împotriva bolilor, cum ar fi diabetul, astmul, alergiile, neurodegenerativul, artrita, ateroscleroza , OML și chiar cancer.

Lycopenul este un pigment carotenoid și natural liposolubil, responsabil pentru culoarea roșie și portocalie a unor fructe și legume. Un factor important care afectează biodisponibilitatea licopenului este sinergia cu alți antioxidanți, așa cum se întâmplă, de exemplu, cu vitaminele C și E. Toxicitatea carotenoidelor menționată în unele studii observaționale și intervenționale este strâns legată de dozele utilizate și de interacțiunile corespunzătoare. Trebuie remarcat faptul că majoritatea acestor studii au folosit rozătoarele, care absorb mai puțin carotenoidele decât oamenii. De asemenea, concentrațiile ridicate ale unui carotenoid pot interfera cu biodisponibilitatea altora, ducând la dezechilibre, așa cum se întâmplă între β-caroten și licopen [ 45 ].

Chamomile ( Matricaria recutita L.) sunt plante medicinale aparținând familiei Asteraceae și conțin flavonoide, cumarine și uleiuri esențiale cu efect antiseptic, carminativ, sedativ și protector împotriva ulcerului mucoaselor [ 46 , 47 , 48 , 49 , 50 ].

Specii de Aloe vera conțin peste 200 de substanțe biologic active, cum ar fi antrachinonele (barbaloina, izobarbaloina, antranolii, acidul aloetic), vitamine hidrosolubile și liposolubile, minerale, enzime, polizaharide, compuși fenolici și acizi organici cu anti- efecte inflamatorii și imuno-modulare [ 51 , 52 , 5354 , 55 , 56 ]. Lignina este foarte abundentă în pulpa A. Vera și pătrunde cu ușurință în țesuturile epiteliale, transportând și alți compuși, cum ar fi saponinele (glucozide cu activitate de curățare și antiseptică), acidul crisofanic și derivații emodinelor utilizați în tratamentul focarelor de psoriazis și miocoaselor pielii [ 57 ] .

Ceaiul este un produs obținut din frunze și muguri de Camellia sinensis și este cea mai consumată băutură din lume după apă, fiind al doilea doar la apă în popularitate ca băutură [ 58 ]. Aceasta este o sursă importantă de polifenoli cu efecte antioxidante, antiinflamatorii și bactericide renumite [ 59 ].

5. Efecte de leziuni mucoase la nivelul mucoasei in vitro și in vivo

5.1. Curcumina: Efecte asupra carcinogenezei orale a mucoasei și a proprietăților antiinflamatorii

5.1.1. Efecte asupra carcinogenezei mucoase orale

Curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Studiile in vivo la șobolani hrăniți cu curcumină la 0,5 g / kg în timpul fazei de inițiere și post-inițiere au prezentat o reducere de 91% a frecvenței carcinomului limbii indusă de 4-nitrochinolin-1-oxid [ 61 ]. În plus, incidența leziunilor orale induse de N -nitrosometilbenzilamină potențial maligne a scăzut ca urmare a administrării curcuminei în timpul fazei de inițiere și post-inițiere [ 62 ]. Într-un alt studiu, în care curcumina a fost administrată singură și în combinație cu ceaiul verde ( C. sinensis ), sa constatat că ea exercită efecte inhibitoare împotriva carcinogenezei orale la hamsteri, suprimând proliferarea celulelor, inducând apoptoza și inhibând angiogeneza [ 63,64 ]. Manoharan și colab. 65 ] a indus carcinom cu celule scuamoase orale (OSCC) la hamsteri prin utilizarea 7,12-dimetilbenz [a] antracenului (DMBA). Curcumina și piperina administrate oral la hamsteri cu OSCC indusă de DMBA împiedică formarea tumorilor orale, probabil datorită efectelor lor antioxidante. Lin și colab. 66 ] a observat că curcumina a inhibat semnificativ proliferarea celulelor OSCC umane (linia celulară SAS) și creșterea la șoareci inoculați subcutanat. Într-adevăr, efectul citotoxic curcumin a vizat faza G2 / M a ciclului celular. Pe de altă parte, Lee și colab. 67 ] a constatat, de asemenea, că suplimentele de cupru îmbunătățesc semnificativ efectul inhibitor de curcumină împotriva migrării celulelor canceroase orale și viabilității. Studii recente au investigat, de asemenea, efectele radiosensibilizării curcuminelor în liniile celulare OSCC și în celulele carcinomului scuamos capului și gâtului (HNSCC) [ 68 , 69 , 70 ]. Sa demonstrat că combinația dintre curcumină și iradiere a avut efecte adiționale [ 60 ]. Într-un alt studiu, utilizând linii celulare SCC-1, curcumina a scăzut expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a inhibat fosforilarea receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) [ 71 ]. Lopez-Jornet și colab. 68 ] a constatat că administrarea curcuminei în celulele OSCC (PE / CA-PJ15), expusă la diferite doze de iradiere (1,0, 2,5 și 5,0 Gy), a condus la o creștere a activității citotoxice, acționând în celulele OSCC. Tuttle și colab. 70 ] au examinat radiosensibilizarea indusă de curcumină în liniile celulare HNSCC în diferite stadii ale infecției cu papilomavirus uman (HPV), constatând că curcumina a crescut răspunsul la radiații în liniile celulare HPV rezistente (-), dar nu a avut efecte în celulele HPV . În general, siguranța biologică a curcuminei, combinată cu costul scăzut și eficacitatea sa, precum și cu mii de ani de experimentare, justifică faptul că este cunoscută sub denumirea de aur solid indian.

Una dintre criticile privind cercetarea curcuminelor este că cele mai multe dovezi privind potențialul său terapeutic se bazează pe studii in vitro. Prin urmare, doza ideală pentru tratarea oricărei boli este încă neclară. În plus, există unele componente suplimentare în turmeric care pot avea efecte benefice, singure sau în combinație cu curcumina, iar unele studii sugerează că agenți cum ar fi piperină pot crește biodisponibilitatea curcuminei. Studiile clinice bine gestionate sunt necesare pentru a determina potențialul curcuminei în prevenirea și tratamentul ambelor boli [ 70 , 72 , 73 , 74 ]. În lumina proprietăților sale potențiale, curcumina poate fi foarte utilă în stomatologie și poate juca un rol important în tratamentul bolii parodontale, OML și chiar a cancerului oral.

5.1.2. Proprietăți antiinflamatorii

Siguranța farmacologică a curcuminei, combinată cu acțiunea sa antiinflamatoare, îl face un agent terapeutic și preventiv eficient pentru tratarea tulburărilor inflamatorii [ 75 ]. Dintre datele existente, sa constatat că curcumina modulează activitatea celulară a diferiților factori de creștere, citokine și factori de transcripție, adesea implicați în procesele inflamatorii [ 42 , 60 ]. Efectele inhibitorii in vitro ale curcuminei asupra producției citokinelor proinflamatorii în monocite și macrofage umane au fost studiate cu lipopolizaharidă (LPS). Curcumina a demonstrat capacitatea de a inhiba producția de interleukină 8 (IL-8), proteina-1 chemoattractantă monocitară (MCP-1), interleukina 1 beta (IL-1β) și factorul-alfa tumoral necroză (TNF-α). De asemenea, sa sugerat că inhibarea curcuminei de producerea de citokine se poate datora inhibării activării diferitelor căi de semnalizare, cum ar fi calea protein kinazei C (PKC) ( Figura 2 și Tabelul 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g002.jpg

Obiectivele moleculare ale curcuminei. AhR, receptor de hidrocarbură arii; ATF, factor de transcripție activat;AP, proteină activatoare; Proteina CBP, P300 / CREB; CHOP, proteină omoloagă C / EBP; COP, photomorphogenic constitutiv; COX, ciclooxigenaza; CREB, legarea elementului de răspuns cAMP; CSN, semnalul COP9; CXCL, ligand chemokin; Receptor CXCR chemokină; cFLIP, proteină inhibitoare de tip FLICE celulară; CRP, proteină C reactivă; DR, receptor de deces; EGFR, receptor de factor de creștere epidermal; Egr, reacție de creștere timpurie; EpRE, element de răspuns electrofil; FAK, kinaza de adeziune focală; GST, glutathion S- transferază; HIF, factor indus de hipoxie; HSP, proteine ​​de șoc termic; IAP, inhibitor al proteinei de apoptoză; IL, interleukină; LOX, lipoxygenaza; MMP, metallopeptidază matricială; MRP, proteină cu rezistență multiplă; NQO, oxidoreductaza naftochinonă; NADP (H), fosfat dinucleotid din adenină nicotinamidă (formă redusă); Nrf2, factor legat de NFE2; NF-κB, factor nuclear-kappa B; MRP, proteină de rezistență multiplă; PPAR-y, receptor-gamma activat de proliferator de peroxizomi; PKA, proteina kinaza A;PKC, proteina kinază C; PSA, antigen specific prostatic; STAT, traductoare de semnal și activatori ai proteinei de transcripție; TNF, factor de necroză tumorală; uPA, activatorul de plaminogen urokinază; VEGF, factor de creștere endotelial vascular; XIAP, IAP legat de X, XO, xantin oxidaza.

tabelul 1

Proprietăți și căi de semnalizare a curcuminei.

Anti-inflamator
  • COX-1, COX-2, LOX, TNF-a, IFN-y, iNOS și inhibarea NF-kB [ 76 ]

  • Reglează în jos expresia MCP-1 [ 77 ]

  • Inhibă producția de citokine inflamatorii: IL-1p, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, MIP-

  • Reglează în jos mitogen-activat și kinazele Janus [ 79 ]

Antineoplazice prin întreruperea ciclului celular
  • Inhibarea ciclului D1 și CDK4 și reglarea p53, pRb, p21 și p27 [ 80 , 81 ]

  • Proteinele retinoblastomului [ 81 ] și STAT3 [ 82 ] induse și reglează în jos expresia ciclinică D1 și ciclină E [ 81 , 82 ]

Inducția semnalelor apoptotice
  • Inducerea unei reglementări susținute a expresiei Fas, FasL și DR5 [ 83 ]

  • Îmbunătățește procaspazele 3, 8 și 9 și scindarea poli (ADP-riboză) polimerază [ 84 ]

COX, ciclooxigenaza; DR, receptor de deces; IFN, interferon; IL, interleukină; iNOS, sintaza de oxid nitric inductibil;CDK, kinază dependentă de ciclin; LOX, lipoxygenaza; MCP, proteină chemoattractantă de monocite; MIP, proteină inflamatorie macrofagă; NF-κB, factorul nuclear kappa B; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție;TNF, factor de necroză tumorală, proteină de retinoblastom pRB; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție; FasL, ligand Fas.

Efectele antiinflamatoare ale curcuminului au fost, de asemenea, asociate cu structura sa chimică, deoarece posedă două grupări fenil și metoxi în poziția orto, care s-au dovedit a avea o mare capacitate de a inhiba factorul nuclear kappa B (NF-κB) Producția TNF-a și IL-6 [ 42 , 60 ]. Este probabil ca efectul antiinflamator curcumin să fie mediată prin capacitatea sa de a inhiba COX-2, lipoxigenaza (LOX) și sintaza oxidului nitric inductibil (iNOS), enzime importante care mediază procesele inflamatorii [ 44 ].Reglementarea pozitivă necorespunzătoare a COX-2 și / sau iNOS a fost legată de fiziopatologia anumitor tipuri de cancer la om, precum și de tulburările inflamatorii [ 85 ]. Faptul că inflamația este strâns legată de promovarea tumorii indică faptul că curcumina, cu efectele sale puternice antiinflamatoare, poate exercita efecte chemopreventive asupra carcinogenezei [ 86 ]. Într-adevăr, curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Sa demonstrat că curcumina protejează împotriva cancerului cutanat, oral, intestinal și de colon și suprimă, de asemenea, angiogeneza și metastazarea într-o mare varietate de modele [ 87 ]. De asemenea, inhibă proliferarea celulelor canceroase, reține celulele în diferite faze ale ciclului celular și induce apoptoza [ 88 ]. În plus, curcumina are o capacitate promițătoare de a inhiba activarea carcinogenică folosind supresia izoenzimelor specifice citocromului P450, precum și prin inducerea activității sau a expresiei enzimelor de fază II de detoxifiere carcinogenă [ 89 ]. Sunt necesare studii farmacodinamice suplimentare pentru a furniza date suficiente în sprijinul evaluării clinice a potențialului chemopreventiv al curcuminei.

5.2. Licopen: Proprietăți antioxidante și chemopreventive

5.2.1. Proprietăți antioxidante

Lycopenul a arătat efecte benefice în tratamentul OML pe baza proprietăților antioxidante, inhibarea proliferării celulelor canceroase și interferența cu stimularea factorului de creștere, inducerea enzimei de fază II, reglarea transcripției și restaurarea joncțiunii gap [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 , 96 , 97 ]. Mecanismele care stau la baza efectelor inhibitorii ale licopenelor asupra carcinogenezei par a implica eliminarea reactivilor speciilor de oxigen (ROS), reglarea pozitivă a sistemelor de detoxifiere, interferența în proliferarea celulară, inducerea comunicării Gap-junction sau inhibarea progresiei ciclului celular. De asemenea, s-a raportat că licopenul crește nivelurile de proteine ​​p53 în celulele canceroase [ 98]. Licopenul pare a fi un antioxidant promițător ca modalitate de tratament pentru leucoplazia orală; poate proteja celulele împotriva daunelor și joacă un rol protector împotriva progresiei displaziei orale prin inhibarea proliferării celulelor tumorale. Într-adevăr, rapoartele inițiale privind eficacitatea licopenului asupra celulelor canceroase orale umane descriu efecte terapeutice semnificative [ 99 , 100 , 101 , 102 ]. În plus, având în vedere potențialul său antioxidant, sa presupus că ingestia de carotenoide poate reduce riscul de cancer la cap și gât (HNC). Acest lucru este de acord cu informațiile furnizate de mai multe studii majore care au analizat impactul global al carotenoidelor în HNC. Participanții cu aport scăzut de carotenoid, care fumează foarte mult sau care consumă alcool par să prezinte un risc mai mare de HNC [ 103 , 104 ].

5.2.2. Proprietăți Chemopreventive

Bhuvaneswari și colab. 105 ] au studiat proprietățile chemopreventive ale licopenului și ale pastei de tomate într-un model de hamster de carcinogeneză orală. Ambele au redus în mod semnificativ incidența peroxidării lipidice modulate a tumorii mucoasei orale și enzimei reduse a glutatiunii (GSH) și a enzimelor dependente de GSH în punga, ficatul și eritrocitele [ 106 , 107 ]. Aceste rezultate sugerează că licopenul își exercită efectele anticancinogene prin mecanisme diferite [ 102 ].Cheng și colab. 108 ] a investigat efectul chimiopreventiv al licopenului și al altor carotenoide într-un model de cancer oral administrat de hamster indus de betel quid. Licopenul și carotenoidele mixte au prevenit apariția carcinomului, în timp ce în leziunile displazice, care au apărut în toate grupurile, expresia antigenului celular proliferant a fost mai mică în grupul de licopen în comparație cu martorii [ 108 ].

5.3. Mușețel: Antioxidant, antimicrobian, protector al mucoaselor orale și efecte anti-cancerigene

5.3.1. Proprietăți antioxidante

Bisabolol și chamazulene posedă efecte antioxidante puternice [ 96 ]. Un studiu efectuat pe animale a evaluat efectele protectoare ale extractelor de musetel asupra ROS. Extracția de plante de musetel a fost capabilă să prevină producerea de specii chimice reactive și să blocheze peroxidarea lipidelor prin diferite procese chimice. Mai mult, chamazulena extrasă de musetel a inhibat peroxidarea lipidică indusă de Fe 2+ / ascorbat și autoxidarea dimetil sulfoxidului (DMSO) [ 46 , 47 , 109 , 110 , 111 ].

5.3.2. Proprietăți antimicrobiene

Uleiurile esențiale de musetel au prezentat, de asemenea, efecte antimicrobiene împotriva anumitor bacterii, ciuperci și viruși [ 112 ]. Efectul antibacterian al fracțiunilor de extract de musetel a fost evaluat împotriva a două bacterii Gram-negative. Rezultatele obținute confirmă efectul său antibacterian, conferit de principalele sale componente, cumarină, flavonoide, acizi fenolici și acizi grași [ 113 ]. Musetelul are activitate moderată antioxidantă in vitro și activitate antiplachetară semnificativă [ 48 , 49 , 50 , 109 , 114 , 115 , 116 ]. Studiile efectuate pe modele animale indică faptul că are o activitate antiinflamatoare puternică, unele efecte antimutagene și hipolipidemice.

5.3.3. Protectorul mucoasei orale

Musetelul a fost investigat ca un protector al mucoasei orale și poate fi, de asemenea, eficient pentru tratarea sau prevenirea ulcerului gurii declanșat de chemo sau radioterapie. Cu toate acestea, aplicarea topică a musetelului printr-o formă de apă de gură este contradictorie, deși există posibile motive pentru a explica rezultatele distincte obținute, cum ar fi compoziția și caracteristicile de implementare a medicamentului utilizat în fiecare studiu, tipul de musetel și modul prin care planta a fost manipulată sau prelucrată [ 117 , 118 , 119 , 120 ]. De asemenea, eficacitatea clinică a administrării topice depinde de factorii inerenți medicamentelor (structura chimică, concentrația, vehiculul utilizat, prezența altor substanțe), punerea în aplicare (numărul și frecvența aplicațiilor, frecvența și durata) și a subiectului individual (natura, grad, vârstă și sexe ale persoanelor) [ 118 ]. În plus, tipul de musetel utilizat și modul prin care a fost manipulat pot influența rezultatele obținute. De exemplu, sa demonstrat că diferențele calitative și cantitative ale uleiului esențial de mușețel nu sunt afectate de condițiile de cultivare (de exemplu fertilizarea, irigarea, utilizarea pesticidelor), dar pot varia semnificativ între regiunile distincte în care crește mușețelul, între musetelul cultivat și sălbatic, și în condiții de prelucrare diferite [ 112 ].

5.3.4. Proprietăți anti-cancerigene

Există un interes tot mai mare în utilizarea apigeninului, principalul compus chimic al Chamomilla ca agent de promovare a sănătății, deoarece a fost recent recunoscut ca un chimioprotector datorită efectelor sale puternice antioxidante și antiinflamatorii. De exemplu, sa demonstrat că apigeninul exercită efecte antimutagene și antivirale [ 46 , 47 , 109 , 110 , 121 , 122 , 123 ].Apigeninul afectează celulele OSCC datorită efectelor citotoxice și capacității sale de a acționa ca modulator al ciclului celular [ 124 ]. Mai mult, poate inhiba expresia markerului de celule stem induse de hipoxie [ 125 ]. Efectele antitumorale ale lui Apigenin se datorează faptului că apigeninul reglează toate etapele de carcinogeneză. În faza de inițiere, apigenina protejează ADN-ul celulelor diferite de deteriorarea indusă de compușii genotoxici, evitând mutațiile care pot provoca dezvoltarea tumorii. În acest fel, se poate promova chelarea metalului, se pot regla activitățile enzimatice legate de metabolismul carcinogenic, cum ar fi citocromul P450, se elimină radicalii liberi și se stimulează enzimele de detoxifiere de fază II [ 122 ].În faza de promovare, apigenina inhibă sau încetinește divizarea celulară prin medierea reglării ciclului celular și prin inducerea apoptozei. Acționează ca regulator al ciclului celular în multe linii celulare. De asemenea, reduce nivelurile diferitelor cicline (A, D1, 2 și B1), dezactivează kinaza dependentă de ciclină (CDK) și reglează pozitiv inhibitorii CDK. Mai mult, are capacitatea de a stabiliza proteina p53, responsabilă de activarea proteinei p21 / WAF1 și de inducerea defosforilării proteinelor Rb, care, la rândul său, evită exprimarea ciclinei D și E în legătură cu ciclul celular. Activitatea sa pro-apoptotică se datorează faptului că crește expresia proteinei p53 supresoare, care evoluează frecvent în cancer, reduce expresia proteinei Bcl-2 și Bcl-xL (efect antiapoptotic), crește expresia Bax și Bak (efect pro-apoptotic ), crește fluxul de ieșire al citocromului c cu activarea caspazei-9 și a caspazei-3, activează cascada caspazică și inhibă topoizomeraza ADN de tip II [ 122 ]. În final, în ultima fază de carcinogeneză, fază de progresie, sa demonstrat că apigenina inhibă procesele de angiogeneză și metastază. Efectele apigeninului par să fie mediate în principal prin expresia factorului 1-alfa indusă de hipoxie, expresia COX-2 și supresia sintezei oxidului de azot-2 și factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și reducerea lipoxigenazei [ 124 ].

5.4. Aloe vera: vindecarea leziunilor orale și regenerarea țesuturilor, imunomodulatoare, antiinflamatorii, antioxidante, antibacteriene, antifungice, antivirale și anti-carcinogene

Compoziția complexă și heterogenă a Aloe vera determină numeroase acțiuni farmacologice confirmate în diverse cercetări [ 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 , 127 , 128 ]. Acestea includ vindecarea și regenerarea țesuturilor, efecte antiinflamatorii, analgezice, bacteriostatice și bactericide, antioxidante și antidiabetice.Mai jos este prezentată o scurtă prezentare a acestor efecte, de asemenea rezumată în tabelul 2 .

masa 2

Acțiunile componentelor Aloe vera .

Acțiune Tratament Referinţă
Fracțiunea de glicoproteine din A. vera accelerează vindecarea leziunilor și proliferarea celulară la șobolani Unguent 10 mg / g / zi timp de opt zile, aplicat local într-o zonă afectată 129 ]
Crema A. vera reduce dimensiunea leziunii induse de apă caldă la nivelul pielii șobolanului și crește reepitelizarea O cremă conținând 0,5% A. vera sub formă de pulbere aplicată la 24 de ore după deteriorare timp de 25 de zile 130 ]
Gelul A. vera reduce inflamația și crește imunoglobulina E într-un model de șoarece dermatită 50 mg / kg / zi timp de șase săptămâni pe cale orală 131 ]
A. ferox și A. vera previne creșterea bacteriană și fungică la leziunile de șobolan și iepure. Preparatele nu prezintă efecte secundare și nu ajută la vindecarea leziunilor A. vera sau suc de A. ferox
Model de șobolan: 2 ml / 8 h / 2 zile aplicat topic la leziuni
Model de iepure: 3 ml / 6 h / 4 zile aplicate topic la leziuni
132 ]

5.4.1. Tratamentul leziunilor orale și regenerarea țesuturilor

Aloe vera are o mare capacitate de a crește proliferarea celulelor și de a ajuta în procesul de vindecare a leziunilor orale, rapid și eficient; același lucru se aplică tuturor tipurilor de leziuni ale pielii [ 133 ]. Aceste efecte au fost confirmate în studiile la animale [ 126 , 127 , 128 , 129 , 134 , 135 , 136 ]. Acest efect direct asupra procesului de vindecare se manifestă ca o creștere a ratei contracției zonei leziunii și este direct atribuit prezenței manozelor-6-fosfat [ 126 ]. În fibroblaste, polizaharidele de Aloe promovează atât proliferarea fibroblastelor, cât și producerea de acid hialuronic și hidroxiprolină, care joacă un rol important în remodelarea matricei extracelulare în timpul vindecării leziunilor [ 136 ]. Studiile in vitro au constatat că fracția de glicoproteină A. vera accelerează vindecarea și migrarea celulelor în keratinocitele umane [ 129 ]. Incapsularea lipozomilor A. Vera ajută la proliferarea și sinteza colagenului în liniile celulare ale pielii umane [ 137 ]. Unele dintre polizaharidele izolate din A. vera includ acemanani care au proprietăți puternice de regenerare a celulelor și care sunt capabili să promoveze proliferarea fibroblastelor gingivale, producția de colagen de tip I și cresc factorul de creștere a factorului de creștere VEGF și keratinocitar I (KGF-I) legate de vindecarea leziunilor orale la șobolani [ 135 ]. Acționează asupra proliferării celulelor ligamentului parodontal, a reglării / diferențierii factorului de creștere pozitiv și asupra activității colagenului de tip I și a fosfatului alcalin în celulele primare ligamentului parodontal uman [ 134 ].

5.4.2. Potențialul imunomodulator

Gelul Aloe vera are efecte imunomodulatoare puternice, prin activarea celulelor macrofage, care generează oxid nitric, secretă citokinele (cum ar fi TNF-α, IL-1, IL-6 și interferonul alfa (INF-α) , 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.3. Potențial antiinflamator

Studiile recente în mecanismele de acțiune antiinflamatorii ale lui A. verasugerează că acestea sunt probabil produse printr-un efect inhibitor asupra producției de acid arahidonic, prin intermediul ciclooxigenazei [ 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.4. Potențial antioxidant

Sa demonstrat că A. vera are un conținut pronunțat de antioxidanți indiferent dacă este administrat oral sau local pe plăgi. Principalii antioxidanți care pot proteja împotriva stresului oxidativ și declanșează moartea celulelor [ 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 ] includ fenolii precum aloina, barbaloina și izobarbaloina, dintre care cele mai semnificative sunt vitaminele A, C și E (cu activitate protectoare asupra pielii, mucoasei și componentelor lipidice) și minerale precum seleniu, zinc sau cupru (care contribuie la formarea de complexe hidrosolubile sau care participă ca cofactori enzimatici) [ 138 ].

5.4.5. Potențial antibacterian, antifungic și antiviral

Studiile in vitro au arătat că A. vera afectează efectele antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative și gram-pozitive izolate [ 55 , 139 ]. Alte studii au arătat puternica sa activitate antifungică împotriva diferitelor specii de Candida , în special Candida parapsilosis, Candida krusei și Candida albicans [ 139 , 140 ]. De asemenea, cercetările au sugerat că A. vera are acțiune antivirală care împiedică absorbția virusului, fixarea și intrarea în celulele gazdă. De asemenea, sa demonstrat că gelul A. vera are un efect antiviral împotriva tulpinilor de virusul herpes simplex tip 2 [ 141 ].

5.4.6. Potențial anti-cancerigen

Aloe vera, în principal datorită compusului său antracinonic, aloe-emodină, este un bun agent în terapia cancerului, deoarece induce apoptoza celulară, printre alte mecanisme [ 52 , 5354 ]. Tratamentul cu alloina, o altă antrachinonă prezentă în A. vera , a demonstrat că inhibă angiogeneza și creșterea tumorilor. Studiile in vitro au constatat că aloe-emodin oprește ciclul celular al carcinomului nazofaringian prin exprimarea metaloproteinelor și calea p38 și inducerea NF-kB. Aceasta determină, de asemenea, apoptoza prin activarea caspazei [ 142 , 143 ]. Într-un studiu in vitro care a utilizat celule cancerigene pe cale orală, aloe-emodina a crescut activitatea fosfatului alcalin și a determinat stoparea ciclului celular G2 / M, ceea ce indică faptul că ar putea contribui la tratamentul cancerului oral [ 144 ].Xiao și colab. 145 ] investigarea liniei celulare de cancer oral a constatat că compusul aloe-emodină a redus proliferarea celulelor și migrarea în cancerul oral la om prin intermediul inhibării protein kinazei C.Astfel, având în vedere efectele sale benefice, în special mecanismul de acțiune prin care Aloe își exercită efectele protectoare și / sau preventive, această plantă, extractele și chiar compușii pot fi concepute ca având un potențial mare de a fi utilizate pentru produsele farmaceutice, cosmetice și nutriționale scopuri, contribuind la reducerea riscurilor și a efectelor secundare ale multor boli.

6. Efectele clinice ale fitochimicale asupra leziunilor mucoase orale la om

6.1. Curcumina

Curcumina exercită efecte benefice la pacienții cu lichen planus oral și leucoplazie [ 146 , 147 ]. Capulele de curcumină (900 mg + 80 mg desmetoxicurcumină + 20 mg bisdesmetoxicurcumină) au creat niveluri antioxidante, cum ar fi vitaminele C și E, în saliva și ser, prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN [ 146 ]. Acest studiu a fost realizat la 100 de pacienți cu leucoplazie orală, lichen planus, fibroză submucoasă orală și la subiecți sănătoși cu vârste între 17 și 50 de ani. Parametrii diferiți, cum ar fi durerea, măsurată pe o scală analogică vizuală și mărimea leziunii la toate bolile studiate, au fost semnificativ îmbunătățite cu tratamentul. Deschiderea gurii în cazul pacienților cu fibroză submucoasă orală a fost, de asemenea, remediată (sau ușurată) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Dovezi umane despre plante și fitochimice împotriva leziunilor mucoase orale.

Fitochimicale / Plante boli observaţii Ref.
Curcumina Leucoplazia, lichen planus și fibroza submucoasă orală Activitatea antitumorală crescând nivelurile de vitamine C și E și prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN Rai și colab. 146 ]
Oral plan lichen Reducerea simptomelor și semnelor Chainani-Wu și colab. 147 ]
Reducerea semnelor (eritem și nivel de ulcerație) Chainani-Wu și colab. 148 ]
Semnele au dispărut fără efecte adverse Sumanth și colab. 149 ]
Curcumina, Bidens pilosa Leziunea mucoaselor orale induse de leziune orală Prevenirea și tratamentul fără proces inflamator asociat dos Santos și colab. 150 ] Kashyap și colab. 151 ]
licopenul Parodontită moderată, gingivită moderată Efect ca adjuvant al profilaxiei orale Belludi și colab. 152 ]
gingivita Gingivita redusă, indicele de sângerare și măsurile non-invazive ale plăcii Chandra și colab. 76 ]
Lycopenul, β-carotenul leucoplazie Asocierea dintre leucoplazie și nivelurile serice scăzute de licopen și β-caroten Nagao și colab. 153]
Planul lichenului atrofic / eroziv pe cale orală Asocierea dintre lichen planus oral și niveluri scăzute de licopen seric Nagao și colab. 154]
Ceai verde Boala parodontală Efect bactericid Hirasawa și colab. 155 ]
Parodontita cronică Ceaiul de dinți verde îmbunătățește adâncimea de sondare, indicele gingival și nivelul de atașament clinic Hrishi și colab. 156]
Cafea Cancer al cavității bucale și faringelui Consumul de cafeină cu cafeină a fost invers proporțional cu riscul de cancer al cavității orale și a faringelui Galeone și colab. 157 ]
Cafea, dragă Mucozită orală Mucozita orală poate fi tratată cu succes printr-o combinație de miere și cafea Raeessi și colab. 158 ]
Muşeţel Mucozita orală indusă de metotrexat Reducerea cu succes a tratamentului cu apă de gură Mazokopakis și colab. 159 ]
Mucozită orală Scorul durerii la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații dos Reis și colab. 160 ]
Aloe vera Mucozita indusă de radiații Nu a fost raportat niciun efect benefic ca adjuvant al radioterapiei capului și gâtului Su și colab. 161 ]
Oral candidoză Reducerea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului Ahmadi și colab. 162 ]
Oral plan lichen Scor redus de durere și senzație de arsură, dimensiunea și caracteristicile clinice ale leziunilor Mansourian și colab.163 ]
Inducerea ameliorării clinice și a simptomelor Choonhakarn și colab. 164 ]

Eficacitatea curcuminoidului, evaluată utilizând doze mari (aproximativ 6 g / zi, împărțită în trei doze) timp de 12 zile într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost asociată cu o scădere a semnelor și simptomelor orale de lichen planus la participanți în vârstă de peste 21 de ani [ 147 ]. Mai mult, la doze mari, a fost măsurată o reducere mai mare a simptomelor, utilizând scala numerică (NRS) și scorul total al mucozitei orale (MOMI) modificat; ambele scale de cuantificare au fost validate pentru măsurarea simptomelor orale asociate cu lichen planus [ 148 ]. De asemenea, s-a constatat o reducere semnificativă a semnelor, măsurată prin modificarea procentuală a eritemului și a nivelului ulcerației comparativ cu grupul placebo [ 148 ]. Pe de altă parte, studiile care utilizează doze mai mici (2 g / zi de extract de curcumă standardizat conținând 95% curcuminoide, împărțite în două doze) timp de șapte săptămâni au fost ineficiente [ 147 ].

La tineri, utilizarea curcuminei pentru a trata lichen planus oral a generat rezultate pozitive [ 149 ]. La dozele testate (1 g timp de două săptămâni și, apoi, conice la 500 mg timp de două săptămâni), semnele și simptomele clinice au dispărut fără efecte adverse [ 149 ]. Pe de altă parte, au fost elaborate diferite formulări care conțin curcumină împreună cu alte matrici bioactive, cum ar fi extractul Bidens pilosa , pentru prevenirea și tratamentul OML indus de chemoradioterapie, de asemenea, testarea siguranței acestor compuși [ 150 ]. În acest studiu, 20 de adulți sănătoși au fost randomizați în două grupuri, care au primit formulări diferite, extract de curcuminoizi de 10 mg / ml sau 20 mg / ml plus 20% sau 40% v / v extract de B. pilosa timp de 10 zile, trei ori pe zi. Nici una dintre aceste formulări nu a crescut concentrațiile de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1, IL-6 sau TNF-α, concentrația de oxid nitric sau modificările frecvențelor micronucleului induse, un marker al genotoxicității în celulele mucoasei orale [ 151 ].

6.2. licopenul

Eficacitatea licopenului în tratamentul bolilor orale a fost, de asemenea, investigată în diverse studii [ 76 , 152 , 153 , 154 ]. Într-un studiu efectuat la 20 de pacienți cu parodontită moderată sau gingivită moderată, au fost proiectate două grupuri de tratament, una a primit 4 mg de licopen / zi timp de două săptămâni cu profilaxie orală și controalele au primit numai profilaxie orală [ 152 ].

Lycopenul a exercitat efectul său ca adjuvant al profilaxiei orale, bazat pe scalarea în gură completă și rănirea rădăcinilor, la pacienții cu boală parodontală moderată; astfel, autorii au concluzionat că inhibarea producției ROS a fost mecanismul implicat [ 152 ]. Într-un alt studiu efectuat la 20 de pacienți cu gingivită, 10 pacienți au primit 8 mg de licopen timp de două săptămâni, iar grupul martor a consumat un preparat placebo [ 76 ].

Lycopenul a redus semnificativ gingivita, indicele de sângerare și măsurile neinvazive ale plăcii [ 76 ]. De asemenea, un studiu de caz controlat efectuat în Japonia, incluzând 9536 de subiecți de peste 40 de ani, a constatat că, la bărbații cu leucoplazie, nivelurile medii ale sericului de licopen și β-caroten au fost semnificativ mai scăzute decât cele ale martorilor [ 153 ]. Mai mult decât atât, nivelurile scăzute de licopen au fost găsite la pacienții cu lichen planus atrofic / eroziv orală [ 154 ].

6.3. Ceai verde și cafea

Ceaiul verde este o sursă bogată de flavonoide, cum ar fi catechinele, care au evidențiat efecte bactericide într-un studiu clinic al bolii parodontale [ 155 ]. De fapt, statutul parodontal a fost îmbunătățit utilizând o combinație de tratament mecanic și aplicarea locală a ceaiului verde, bogat în catechine, timp de opt săptămâni, prin benzi orale de hidroxil-etilceluloză cu eliberare lentă [ 155 ]. Un alt studiu clinic, efectuat la 30 de pacienți cu parodontită cronică și cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani, a demonstrat efectele benefice ale ceaiului verde în indicatorii de severitate a parodontitei [ 156 ]. Măsurarea clinică a bolii parodontale include adâncimea de sondare (PD), indicele gingival (GI) și nivelul de atașare clinică (CAL).În acest studiu, pacienții au fost sfătuiți să se spele de două ori pe zi (2-5 min.) Folosind o pastă de dinți ceai verde conținând epigallocatechină de 60% până la 90%, care a îmbunătățit PD, GI și CAL la acești pacienți [ 156 ]. Mai mult, tratamentul cu ceai verde a crescut semnificativ activitatea antioxidantă prin creșterea S- transferazei de glutation [ 156 ].

Pe de altă parte, cafeina este cea mai frecventă substanță bioactivă ingerată în întreaga lume. Este un alcaloid natural prezent în cafea, ceai și cacao și cu proprietăți diferite. Cofeina are efecte antioxidante și antiinflamatorii [ 165 ], iar efectele sale protectoare împotriva daunelor oxidative ale ADN la șobolani au fost de asemenea raportate [ 166 ]. O analiză a studiilor combinate de caz-control din nouă studii HNC a constatat o asociere inversă între consumul de cafea și riscul de cancer al cavității orale și a faringelui157]. Informațiile au fost colectate ca și cești de cafea cofeinizată sau decafeinizată și cești de ceai pe zi [ 157]. De asemenea, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, al unui total de 75 de participanți cu mucozită orală a investigat efectele terapeutice ale cafelei, mierei și combinația dintre cele două leziuni ale mucozitei [ 158 ]. Dozele testate au fost de 300 g de miere și 20 g de cafea instant la fiecare 3 ore timp de o săptămână.În acest studiu, fiecare tratament a redus severitatea leziunii, ceea ce sugerează că mucozita orală poate fi tratată cu succes, în special utilizând o combinație de miere și cafea158 ].

Daneshyar și colab. a arătat că aplicarea lacului de ceai verde ar putea inhiba cariile rădăcinii, care este o afecțiune comună și debilitantă, în special în rândul populației vârstnice, care poate duce la pierderea dinților. Într-adevăr, autorii au descoperit că după aplicarea ceaiului verde, efectele anti-cariostatice au fost proeminente, cu diferențe remarcabile în leziunile carioase, aplicate la fiecare 24 sau 48 de ore pe parcursul a 21 de zile [ 167 ]. Într-o analiză sistematică legată de leucoplazia și prevenirea cancerului oral, sa raportat că unii autori au demonstrat beneficii în tratamentele cu ceai verde, comparativ cu placebo [ 168 ]. Pe de altă parte, Ghorbani et al. au tratat 22 de pacienți cu stomatită dentară indusă de specia Candida, folosind apă de gură de ceai verde 0,5% și suspensie de nistatin 100,000 U / ml. Autorii au descoperit că ceaiul verde prezintă o activitate comparabilă a speciilor anti- Candida în ceea ce privește nistatina, făcându-i un posibil tratament alternativ [ 169 ]. Au fost studiate și alte tactici. Combinația EGCG cu miconazol, fluconazol sau amfotericină B a fost demonstrată a avea un efect sinergie împotriva celulelor planktonice și biofilmelor speciilor Candida . Ca și în principalele constatări, sa afirmat că această combinație ar putea reduce dozele de medicamente antifungice necesare pentru tratarea infecțiilor fungice, inhibarea efectelor adverse și apariția tulpinilor rezistente [ 170 , 171 ]. Un alt raport a descris o evaluare a efectelor aportului de ceai și cafea asupra OSCC orală stratificată prin consumul de lapte. Yan și colab. a explicat că aportul de ceai a fost semnificativ corelat cu un risc OSCC scăzut. De asemenea, a existat o legătură între începerea consumului de ceai la vârsta de 25 de ani sau mai târziu, consumul de ceai verde și ceaiul oolong, concentrarea moderată a ceaiului și temperatura apei și o scădere a riscului OSCC. O interacțiune multiplicativă, dar nu aditivă, sa găsit între consumul de ceai și consumul de lapte, dar nu a fost detectată nici o legătură în cazul consumului de cafea și OSCC (cu sau fără consum de lapte) [ 172 ].

În ceea ce privește, în mod specific, cafeaua, Song și colab. 173 ] au evaluat legătura dintre aportul de cafea și pierderea dinților la adulții coreeni. Rezultatele au aratat ca prevalenta de a avea mai putin de 20 de dinti ramasi a fost de 69% mai mare in grupuri cu aport zilnic de cafea decat cei cu consumul de cafea de mai putin de o data pe luna. Aceste constatări demonstrează că consumul zilnic de cafea este strâns asociat cu pierderea dinților la adulții coreeni. Cu toate acestea, acest rezultat poate fi posibil legat de aportul de zahăr (aditivi carbonați) adăugați la băuturi, așa cum au demonstrat clar aceiași autori [ 174 ].

Există rezultate contradictorii privind influența cafelei asupra riscului de cancer pe cale orală și faringiană.Miranda și colab. a efectuat o revizuire sistemică și meta-analiză în această privință și a concluzionat că rezultatele prezintă o asociere inversă între consumul ridicat de cafea și riscul de cancer oral sau faringian, indicând faptul că cafeaua poate avea un rol protector împotriva acestor tipuri de cancer. Cu toate acestea, autorii indică faptul că sunt necesare studii prospective suplimentare de cohortă observațională pentru a aborda orice efect al altor co-factori posibili [ 175 ]. Alți autori au ajuns la concluzii similare [ 176 ].

6.4. Muşeţel

După cum sa menționat deja, musetelul are mai multe efecte bioactive, inclusiv asupra sănătății orale.Musetelul are proprietăți antiseptice și antiinflamatorii, care împreună cu activitățile sale moderate antioxidante și antimicrobiene conferă protecție împotriva ulcerului [ 109 , 112 ]. Unele studii au evaluat potențialul de musetel ca agent de protecție a mucoaselor, dar rezultatele obținute sunt controversate [ 177]. Într-un caz clinic al mucozitei orale induse de metotrexat, efectuat la un pacient în vârstă cu poliartrită reumatoidă, sa demonstrat efectul benefic al mâncării de musetel sălbatic de 4 ori pe zi [ 159 ]. Musetelul a fost administrat prin adăugarea a 8 g de flori uscate în 1000 ml de apă clocotită, acoperind și infuzând timp de 15 minute. Cantitatea și durata recomandate pentru fiecare apă de gură au fost de 20 ml din preparat timp de 1-2 minute [ 159 ].

Un studiu pilot randomizat a fost efectuat la pacienții cu cancer care au primit 5-fluorouracil și leucovorin pentru a investiga efectul perfuziei de mușețel (2,5%) în prevenirea mucozitei orale și reducerea intensității la ziua 8, 15 și 22 după prima zi de chimioterapie [ 160 ]. Parametrii analizați au fost durerea la nivelul gurii, cu o scală numerică de 10 puncte [ 178 ], nivelul mucozitei, măsurat prin referința scalei de evaluare a OMS [ 179 ] și prezența ulcerației. Grupul de mușețel a prezentat un scor de durere la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații decât grupul de control, pe lângă faptul că nu a dezvoltat niciodată niveluri ridicate de mucozită.

6.5. Aloe vera

Rolul lui A. vera în boala orală a fost, de asemenea, studiat pe scară largă în contextul lichen planus orală, mucozită indusă de radiații, sindrom de gură arsa, xerostomie, ulcerații aftoase recurente, printre altele [ 8 ].A. vera a câștigat recent o importanță imensă în prevenirea mucozitei orale la pacienții tratați cu terapii sistemice anticanceroase [ 180 ]. Dar, deși actualul A. vera beneficiază în reducerea severității bolii, dovezile nu sunt concludente. A fost elaborat un studiu dublu-orb, prospectiv, randomizat, pentru a studia eficacitatea gelului oral A. vera asupra mucozitei induse de radiații la pacienții cu HNC [ 161 ]. Acest studiu a evaluat severitatea mucozitei, toleranța la radioterapie la nivelul capului și gâtului, nivelul durerii, percepția calității vieții, terapia analgezică, infecțiile orale, printre alți parametri. Nu au fost observate diferențe semnificative [ 161 ]. Pe de altă parte, s-a sugerat că apa de gură A. vera poate preveni mucozita indusă de radiații prin promovarea vindecării rănilor și prin reducerea inflamației. Mai mult, efectele antifungice și imunomodulatorii A. vera pot reduce severitatea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului162 ].

Aplicarea topică A. vera a fost asociată cu tratamentul lichen planus oral [ 163 ]. La 46 de pacienți cu lichen planus oral, apa de gură A. vera a redus scorul vizual analogic dezvoltat de Thongprasom, o scală care a măsurat durerea, precum și prezența și amploarea întinderii albe, eritemului și atrofiei după tratament. De asemenea, A. vera sa dovedit a fi la fel de util ca acetonida triamcinolonei 0,1% [ 163 ]. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 54 de pacienți cu lichen planus orală timp de opt săptămâni, eficacitatea gelului A. vera ( mucegai 70% A. vera , sorbitol, sorbat de potasiu, metabisulfit și hidroxietilceluloză) a fost comparat cu placebo în administrarea topică a planului lichen oral [ 164 ]. Grupul tratat cu gel A. vera a demonstrat ameliorarea clinică și a simptomelor [ 164 ].

7. Concluzii

Această revizuire aduce cunoștințe privind utilizarea tradițională a plantelor medicinale, a extractelor lor corespunzătoare și chiar a fitochimicalelor în tratamentul OML și încearcă să fie utile cercetătorilor, oamenilor de știință și profesioniștilor din domeniul sănătății care lucrează la descoperirea de medicamente pentru a dezvolta medicamente eficiente anti-OML. Numeroase rapoarte au evaluat eficacitatea moleculelor bioactive derivate din plante în tratamentul OML, frecvent utilizate în medicina tradițională chineză, Ayurveda, indiană și persană. Datorită utilizărilor sale tradiționale, eficacitatea anumitor preparate din plante a fost investigată în mod substanțial. Leziunile mucoasei orale au mulți factori de declanșare și tratamentele pe bază de plante intervin prin prezentarea unor mecanisme diferite de acțiune, cum ar fi efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticarcinoge. Eficacitatea in vitro și in vivo a anumitor remedii din plante și fitochimicale, inclusiv curcumina, licopenul, musetelul și A. vera , au fost descrise în mod exhaustiv în bolile orale maligne sau potențial maligne. În acest sens, studiile analizate aici reprezintă baza pentru a descoperi noi, eficiente și mai sigure medicamente împotriva leziunii mucoaselor orale, dintr-o origine naturală, care ar fi de mare promisiune pentru managementul OML. În consecință, sunt necesare studii clinice mai eficiente pentru validarea ulterioară și sunt necesare eforturi suplimentare pentru a caracteriza principiile active ale plantelor medicinale în tratamentul OML.

Recunoasteri

NM dorește să mulțumească Fundației portugheze pentru știință și tehnologie (FCT-Portugalia) pentru proiectul strategic ref. UID / BIM / 04293/2013 și „NORTE2020-Programa Operacional Regional do Norte” (NORTE-01-0145-FEDER-000012) și CFR pentru proiectul UID / EQU / 00511 / 2019- Energie-LEPABE finanțat din fonduri naționale prin FCT / MCTES (PIDDAC).

Contribuțiile autorului

Toți autorii au contribuit în mod egal la această lucrare. BS, MS-R., MM, WNS, NM și JS-R, au revizuit critic manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Espinoza I., Rojas R., Aranda W., Gamonal J. Prevalența leziunilor mucoasei orale la vârstnici din Santiago, Chile. J. Oral Pathol. Med. 2003; 32 : 571-575. doi: 10.1034 / j.1600-0714.2003.00031.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Reichart PA Leziunile mucoasei orale într-un studiu reprezentativ transversal al germanilor în vârstă.Dent comunitar. Epidemiol orală. 2000; 28 : 390-398. doi: 10.1034 / j.1600-0528.2000.028005390.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Petersen PE Raportul de sănătate orală la nivel mondial 2003: Îmbunătățirea continuă a sănătății orale în secolul 21 – Abordarea celui care operează la nivel mondial în domeniul sănătății orale. Dent comunitar.Epidemiol orală. 2003; 31 (Suppl 1): 3-23. doi: 10.1046 / j..2003.com122.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Bork K. Boli ale buzelor și gurii. În: Burgdorf WHC, Plewig G., Wolff HH, Landthaler M., editori.Braun-Falco’s Dermatologie. Al 3-lea ed. Springer; Heidelberg, Germania: 2009. Google Scholar ]
5. Pindborg JJ Atlasul bolilor mucoasei orale. Ediția a 5-a. Munksgaard; Copenhaga, Danemarca: 1992. 258p Google Scholar ]
6. Al-Maskari AY, Al-Maskari MY, Al-Sudairy S. Manifestări orale și complicații ale diabetului zaharat: O analiză. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2011; 11 : 179-186. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Yakubov GE, Gibbins H., Proctor GB, Carpenter GH Mucoase orale: Aspecte fiziologice și fizico-chimice. În: Khutoryanskiy VV, redactor. Materiale pentru mucoadezivi și sisteme de livrare a medicamentelor. John Wiley & Sons; West Sussex, Marea Britanie: 2014. Google Scholar ]
8. Nair GR, Naidu GS, Jain S., Nagi R., Makkad RS, Jha A. Eficacitatea clinică a aloe vera în managementul bolilor mucoase orale – O revizuire sistematică. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 : ZE01-ZE07.doi: 10.7860 / JCDR / 2016 / 18142.8222. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Sharifi-Rad M., Fokou P., Sharopov F., Martorell M., Ademiluyi A., Rajkovic J., Salehi B., Martins N., Iriti M., Sharifi-Rad J. Agenți antiulceri: extracte de produse fitosanitare în promovarea vindecării.Molecule. 2018; 23 : 1751. doi: 10,3390 / molecule23071751. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Salehi B., M. Valussi, Jugran AK, Martorell M., Ramírez-Alarcón K., Stojanović-Radić ZZ, Antolak H., Kręgiel D., Mileski KS, Sharifi-Rad M. Specii Nepeta : aplicații alimentare și fitoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 104-122. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.07.030. CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sharifi-Rad M., Ozcelik B., Altın G., Dașkaya-Dikmen C., Martorell M., Ramirez-Alarcón K., Alarcón-Zapata P., Morais-Braga MFB, Carneiro JNP, Leal ALAB, et al. Salvia spp. Plante – de la fermă la aplicații alimentare și fitofarmacoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 242-263. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.08.008. CrossRef ] Google Scholar ]
12. Zahidin NS, Saidin S., Zulkifli RM, Muhamad II, Ya’akob H., Nur H. Revizuirea Acalypha indica L. (Euphorbiaceae) ca plantă medicinală tradițională și potențialul terapeutic al acesteia. J. Ethnopharmacol.2017; 207 : 146-173. doi: 10.1016 / j.jep.2017.06.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Abd Rani NZ, Husain K., Kumolosasi E. Moringa gen: O analiză a fitochimiei și farmacologiei. Față.Pharmacol. 2018; 9 : 108. doi: 10.3389 / fphar.2018.00108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Prakash MA, Șarifi-Rad M., Shariati M., Mabkhot Y., Al-Showiman S., Rauf A., Salehi B., Župunski M., Sharifi-Rad M., Gusain P. Compuși bioactivi și sănătate beneficiile speciilor comestibile Rumex -A.Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 27. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Mishra A., Saklani S., Salehi B., Parcha V., Sharifi-Rad M., Milella L., Iriti M., Sharifi-Rad J., Srivastava M. Satyrium nepalenza , orhidee medicinala de mare altitudine Regiunea Himalaya indiană: Profilul chimic și activitățile biologice ale extractelor de tuberculi. Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 35-43. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Palombo EA Extracte medicinale tradiționale și produse naturale cu activitate împotriva bacteriilor orale: Utilizare potențială în prevenirea și tratarea bolilor orale. Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med.2011; 2011 : 680354. doi: 10.1093 / ecam / nep067. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Teanpaisan R., Kawsud P., Pahumunto N., Puripattanavong J. Screening pentru activitatea antibacteriană și antibiofilm în extractele de plante medicinale împotriva microorganismelor orale. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 172-177. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.06.007. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Akhalwaya S., van Vuuren S., Patel M. O investigație in vitro a plantelor medicinale indigene din Africa de Sud utilizate pentru tratarea infecțiilor orale. J. Ethnopharmacol. 2018; 210 : 359-371. doi: 10.1016 / j.jep.2017.09.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Zheng LW, Hua H., Cheung LK Medicina tradițională chineză și boli orale: Astăzi și mâine. Oral Dis.2011; 17 : 7-12. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2010.01706.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Xu YZ, Qiu YL, Un ZG, Yang FY Rolul medicamentului chinezesc pe bază de plante xianhuayin privind inversarea leziunilor mucoasei premaligne în punga bucală a hamsterului de aur. Int. J. Oral Sci.2010; 2 : 53-58. doi: 10.4248 / IJOS10013. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Xing L., Tan ZR, Cheng JL, Huang WH, Zhang W., Deng W., Yuan CS, Zhou HH Biodisponibilitatea și compararea farmacocinetică a tansinonei între două formulări de Salvia miltiorrhiza la voluntari sănătoși. Sci. Rep. 2017; 7 : 4709. doi: 10.1038 / s41598-017-02747-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu XS, Gao Y., Zheng LW, Hua H. Terapie alternativă alternativă pentru sclerodermia orofacială localizată. Surg. Orală. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endodontol. 2010; 110 : E15-E19. doi: 10.1016 / j.tripleo.2010.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. He XR, Wang XX, Fang JC, Chang Y., Ning N., Guo H., Huang LH, Huang XQ Genul achyranthes: O analiză asupra utilizărilor tradiționale, fitochimiei și activităților farmacologice. J. Ethnopharmacol. 2017;203 : 260-278. doi: 10.1016 / j.jep.2017.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Meyer-Hamme G., Beckmann K., Radtke J., Efferth T., Greten HJ, Rostock M., Schroder S. Un sondaj al tratamentului medicinal chinezesc pe bază de plante pentru mucozita orală indusă de chimioterapie.Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med. 2013; 2013 : 284959. doi: 10.1155 / 2013/284959.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Saini S., Dhiman A., Nanda S. Plante medicinale tradiționale indiene cu activitate potențială de vindecare a rănilor: O analiză. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2016; 7 : 1809-1819. Google Scholar ]
26. Bhalang K., Thunyakitpisal P., Rungsirisatean N. Acemannan, o polizaharidă extrasă din Aloe vera , este eficientă în tratamentul ulcerației atetice orale. J. Altern. Complement. Med. 2013; 19 : 429-434. doi: 10.1089 / acm.2012.0164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Chatterjee P., Chakraborty B., Nandy S. Plant Aloe vera : Revizuire cu activități farmacologice semnificative. Mintage J. Pharm. Med. Sci. 2013; 1 : 21-24. Google Scholar ]
28. Jamil S., Nizami Q., ​​Salam M. Centella asiatica (linn.) Urban-O revizuire. Nat. Prod. Radiance. 2007;6 : 158-170. Google Scholar ]
29. Maquart FX, Bellon G., Gillery P., Wegrowski Y., Borel JP Stimularea sintezei colagenului în culturi fibroblaste de către o triterpină extrasă din centella-asiatica. Conectați. Tissue Res. 1990; 24 : 107-120. doi: 10.3109 / 03008209009152427. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Liu M., Dai Y., Li Y., Luo YB, Huang F., Gong ZN, Meng QY Madecassoside izolate din ierburi centello asiatica facilitează arderea vindecării rănilor la șoareci. Planta Med. 2008; 74 : 809-815. doi: 10.1055 / s-2008-1074533. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Pistorius A., Willershausen B., Steinmeier EM, Kreisler M. Eficacitatea irigării subgingivale folosind extracte din plante pe inflamație gingivală. J. Periodontol. 2003; 74 : 616-622. doi: 10.1902 / jop.2003.74.5.616. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Naz S., Jabeen S., Ilyas S., Manzoor F., Aslam F., Ali A. Activitatea antibacteriană a soiurilor curcuma longa împotriva diferitelor tulpini de bacterii. Pak. J. Bot. 2010; 42 : 455-462. Google Scholar ]
33. Nadkarni K. Indian Materia Medica cu ayurvedic, Unani-Tibbi, Siddha, allopathic, Homeopathic, Naturopathic și home remedies. Al 3-lea ed. Volumul 1 Popular Prakashan; Bombay, India: 1999. Google Scholar ]
34. Amruthesh S., Pramod K., Venkatesh B., Ramesh C. Evaluarea efectelor radioactive de protecție a tinospor acordifoliei la pacienții cu radioterapie pentru carcinomul cu celule scuamoase din studiul pilot la cap și gât. Int. J. Contemp. Adâncitură. 2010; 1 : 24-30. Google Scholar ]
35. Mandawgade S., Patil K. Potențial de vindecare a unor principii active ale Lawsonia alba lam. Frunze.Ind. J. Pharm. Sci. 2003; 65 : 390-394. Google Scholar ]
36. Hosein Farzaei M., Abbasabadi Z., Reza Shams-Ardekani M., Abdollahi M., Rahimi R. O revizuire cuprinzătoare a plantelor și a constituenților lor activi cu activitate de vindecare a rănilor în medicina tradițională iraniană. Rănile. 2014; 26 : 197-206. PubMed ] Google Scholar ]
37. Vasconcelos LC, Sampaio MC, Sampaio FC, Higino JS Utilizarea punica granatum ca agent antifungic împotriva candidozei asociate cu stomatita dentară. Micozelor. 2003; 46 : 192-196. doi: 10.1046 / j.1439-0507.2003.00884.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hemmati AA, Aghel N., Rashidi I., Gholampur-Aghdami A. Extractul de semințe de struguri de top ( Vitis vinifera ) promovează repararea rănii cu grosimea totală la iepure. Int. Rană. J. 2011; 8 : 514-520. doi: 10.1111 / j.1742-481X.2011.00833.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Radulescu M. Managementul farmacologic al leziunilor comune ale cavității bucale. Adâncitură. Clin.N. Am. 2016; 60 : 407-420. doi: 10.1016 / j.cden.2015.12.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Nagi R., Patil DJ, Rakesh N., Jain S., Sahu S. Agenți naturali în managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer – revizuire sistematică. J. Oral Biol. Craniofac. Res. 2018; 8 : 245-254. doi: 10.1016 / j.jobcr.2017.12.003. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Salehi B., Varoni EM, Sharifi-Rad M., Rajabi S., Zucca P., Iriti M., Sharifi-Rad J. Epithelio-mezenchimale tranziție ca o țintă pentru botanici în metastaza cancerului. Phytomedicine. 2019; 55 : 125-136. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Rahmani AH, Al Zohairy MA, Aly SM, Khan MA Curcumin: Un candidat potențial în prevenirea cancerului prin modularea căilor moleculare. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 761608. doi: 10.1155 / 2014/761608. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J., Graham J., Pauli GF, Walters MA Medicamentele esențiale ale curcuminei. J. Med. Chem. 2017; 60 : 1620-1637. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b00975.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Salehi B., Stojanović-Radić Z., Matejić J., Șarifi-Rad M., Kumar NVA, Martins N., Sharifi-Rad J. Potențialul terapeutic al curcuminei: O analiză a studiilor clinice. Euro. J. Med. Chem. 2019; 163 : 527-545. doi: 10.1016 / j.ejmech.2018.12.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Yin Y., Zheng Z., Jiang Z. Efectele licopenului asupra metabolismului glicolipidului la șobolanii diabetici de tip 2. Biomed. Pharmacother. 2019; 109 : 2070-2077. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.07.100. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Srivastava JK, Shankar E., Gupta S. Chamomile: Un medicament din plante din trecut cu un viitor luminos (revizuire) Mol. Med. Rep. 2010; 3 : 895-901. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. McKay DL, Blumberg JB Revizuirea bioactivității și potențialelor beneficii pentru sănătate ale ceaiului de musetel (Matricaria recutita L.) Phytother. Res. 2006; 20 : 519-530. doi: 10.1002 / ptr.1900. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnitz M., Schreier P., Baraldi M. Profilul farmacologic al apigeninului, un flavonoid izolat din matricaria chamomilla. Biochem. Pharmacol. 2000; 59 : 1387-1394.doi: 10.1016 / S0006-2952 (00) 00264-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pino JA, Bayat F., Marbot R., Aguero J. Ulei esențial de musetel Chamomilla recutita (L.) rausch din Iran. J. Essent. Oil Res. 2002; 14 : 407-408. doi: 10.1080 / 10412905.2002.9699903. CrossRef ] Google Scholar ]
50. Pirzad A., Alyari H., Shakiba M., Zehtab-Salmasi S., Mohammadi A. Conținutul și compoziția uleiului esențial de mușețel german ( Matricaria chamomilla L.) la diferite regimuri de irigare. J. Agron. 2006; 5 : 451-455. Google Scholar ]
51. Hamman J. Compoziția și aplicațiile gelului din frunze de Aloe vera . Molecule. 2008; 13 : 1599-1616.doi: 10,3390 / molecule13081599. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ahlawat K., Khatkar B. Prelucrarea, aplicații alimentare și siguranța produselor Aloe vera : O analiză.J. Food Sci. Technol. 2011; 48 : 525-533. doi: 10.1007 / s13197-011-0229-z. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Bawankar R., Deepti V., Singh P., Subashkumar R., Vivekanandhan G., Babu S. Evaluarea potențialului bioactiv al extractului de steroli Aloe vera . Phytother. Res. 2013; 27 : 864-868. doi: 10.1002 / ptr.4827. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Boudreau MD, Beland FA O evaluare a proprietăților biologice și toxicologice ale Aloe barbadensis ( miller ), Aloe vera . J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2006; 24 : 103-154. doi: 10.1080 / 10590500600614303. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Radha MH, Laxmipriya NP Evaluarea proprietăților biologice și eficacitatea clinică a aloe vera: O revizuire sistematică. J. Tradit. Complement. Med. 2015; 5 : 21-26. doi: 10.1016 / j.jtcme.2014.10.006.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Bozzi A., Perrin C., Austin S., Vera FA Calitatea și autenticitatea pulberilor de gel comercial Aloe vera. Food Chem. 2007; 103 : 22-30. doi: 10.1016 / j.foodchem.2006.05.061. CrossRef ] Google Scholar ]
57. Misir J., Brishti FH, Hoque M. Aloe vera gel ca un nou strat de comestibilitate pentru fructele proaspete: O revizuire. A.m. J. Food Sci. Technol. 2014; 2 : 93-97. doi: 10.12691 / ajfst-2-3-3. CrossRef ] Google Scholar ]
58. Khan N., Mukhtar H. Tea și sănătatea: Studii la om. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 : 6141-6147. doi: 10.2174 / 1381612811319340008. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Basu A., Masek E., Ebersole JL Polifenoli dietetici și parodontită – O mini-revizuire a literaturii.Molecule. 2018: 23. doi: 10,3390 / molecule23071786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Zlotogorski A., Dayan A., Dayan D., Chaushu G., Salo T., Vered M. Nutraceuticals ca noi metode de tratament pentru cancerul oral-I: Curcumina. Oral Oncol. 2013; 49 : 187-191. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2012.09.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Tanaka T., Makita H., Ohnishi M., Hirose Y., Wang AJ, Mori H., Satoh K., Hara A., Ogawa H. Chemoprevenirea carcinogenezei orale induse de 1-oxid 4-nitrochinolină prin dietă curcumina și hesperidina – Comparație cu efectul protector al β-carotenului. Cancer Res. 1994; 54 : 4653-4659. PubMed ] Google Scholar ]
62. Ushida J., Sugie S., Kawabata K., Pham QV, Tanaka T., Fujii K., Takeuchi H., Ito Y., Mori H. Efectul chemoprevențial al curcuminei asupra carcinogenezei esofagiene induse de N -nitrosometilbenzilamină la șobolani . Jpn. J. Cancer Res. 2000; 91 : 893-898. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2000.tb01031.x.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Azuine MA, Bhide SV Chimoprevența adjuvantă a cancerului experimental – Catechin și turmericul dietetic în modelele forestiere și oral-cancer. J. Ethnopharmacol. 1994; 44 : 211-217. doi: 10.1016 / 0378-8741 (94) 01188-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Li N., Chen XX, Liao J., Yang GY, Wang S., Josephson Y., Han C., Chen JS, Huang MT, Yang CS Inhibarea indusă de 7,12-dimetilbenzen antracen (DMBA) carcinogeneza orală la hamsteri de către ceai și curcumină. Carcinogeneza. 2002; 23 : 1307-1313. doi: 10.1093 / carcin / 23.8.1307. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
65. Manoharan S., Balakrishnan S., Menon VP, Alias ​​LM, Reena AR Eficacitatea chemopreventivă a curcuminei și piperinei în timpul carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indus de antracen, indusă de antracen. Singap. Med. J. 2009; 50 : 139-146. PubMed ] Google Scholar ]
66. Lin YC, Chen HW, Kuo YC, Chang YF, Lee YJ, Hwang JJ Evaluarea eficacității terapeutice a curcuminei pe xenogrefa carcinomului cu celule scuamoase orale umane folosind multimodalități de imagistică moleculară. A.m. J. Chin. Med. 2010; 38 : 343-358. doi: 10.1142 / S0192415X10007890. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Lee HM, Patel V., Shyur LF, Lee WL Suplimente de cupru amplifică efectul anti-tumoral al curcuminei în celulele canceroase orale. Phytomedicine. 2016; 23 : 1535-1544. doi: 10.1016 / j.phymed.2016.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lopez-Jornet P., Camacho-Alonso F., Gomez-Garcia F. Efectul curcuminei și iradierii în carcinomul cu celule scuamoase pe cale orală PE / CA-PJ15. Acta Odontol. Scand. 2011; 69 : 269-273. doi: 10.3109 / 00016357.2011.554864. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Javvadi P., Hertan L., Kosoff R., Datta T., Kolev J., Mick R., Tuttle SW, Koumenis C. Thioredoxin reductaza-1 mediază radiosensibilizarea indusă de curcumină a celulelor carcinomului scuamos. Cancer Res. 2010; 70 : 1941-1950. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3025. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Tuttle S., Hertan L., Daurio N., Porter S., Kaushick C., Li D., Myamoto S., Lin A., O’Malley BW, Koumenis C. Agentul chemopreventiv și clinic utilizat curcumina sensibilizează HPV (-) dar nu HPV (+) hnscc la radiații ionizante, in vitro și într-un model ortotopic de șoarece. Cancer Biol. Ther. 2012; 13 : 575-584. doi: 10.4161 / cbt.19772. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Khafif A., Lev-Ari S., Vexler A., ​​Barnea I., Starr A., ​​Karaush V., Haif S., Ben-Yosef R. Curcumin: Un potențial amplificator radio în cancerul capului și gâtului. Laringoscopului. 2009; 119 : 2019-2026. doi: 10.1002 / lary.20582. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Devassy JG, Nwachukwu ID, Jones PJ Curcumina și cancer: Bariere în calea obținerii unei mențiuni de sănătate. Nutr. Rev. 2015; 73 : 155-165. doi: 10.1093 / nucrit / nuu064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Nagpal M., Sood S. Rolul curcuminei în sănătatea sistemică și orală: o prezentare generală. J. Nat. Sci.Biol. Med. 2013; 4 : 3-7. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Adiwidjaja J., McLachlan AJ, Boddy AV Curcumin ca agent anticancer promițător clinic: Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 : 953-972.doi: 10.1080 / 17425255.2017.1360279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Chainani-Wu N. Siguranța și activitatea antiinflamatorie a curcuminei: O componentă a tumericului ( Curcuma longa ) J. Altern. Complement. Med. 2003; 9 : 161-168. doi: 10.1089 / 107555303321223035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Chandra RV, Prabhuji ML, Roopa DA, Ravirajan S., Kishore HC Eficacitatea licopenului în tratamentul gingivitei: Un studiu clinic randomizat, placebo-controlat. Sănătate orală Prev. Adâncitură. 2007; 5 : 327-336. PubMed ] Google Scholar ]
77. Qin X., Qiao H., Wu S., Cheng J., Wan Q., Liu R. Curcumin inhibă expresia proteinei-1 chemoattractante de monocite în astrocite induse de TNF-a prin calea ampk. Neurochem. Res. 2018; 43 : 775-784. doi: 10.1007 / s11064-018-2479-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Zhou H., Beevers CS, Huang S. Obiectivele curcuminei. Curr. Obiectivele de droguri. 2011; 12 : 332-347. doi: 10.2174 / 138945011794815356. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Fadus MC, Lau C., Bikhchandani J., Lynch HT Curcumin: Un agent antiinflamator și antineoplazic vechi. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 339-346. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.08.002.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Roy M., Mukherjee S. Inversarea rezistenței la cisplatină de curcumină în celulele cancerului de col uterin. Asian Pac. J. Cancer Prev. APJCP. 2014; 15 : 1403-1410. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.3.1403. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Srivastava RK, Chen Q., Siddiqui I., Sarva K., Shankar S. Legarea întreruperii ciclului celular indusă de curcumină și apoptoza de către inhibitorul de kinază dependentă de ciclina p21 (/ WAF1 / CIP1) Ciclul celular. 2007; 6 : 2953-2961. doi: 10.4161 / cc.6.23.4951. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Zhao L., Gu Q., Xiang L., Dong X., Li H., Ni J., Wan L., Cai G., Chen G. Curcumin inhibă apoptoza prin modularea expresiei Bax / Bcl-2 și ameliorează stresului oxidativ la testiculele de șobolani diabetici induse de streptozotocină. Ther. Clin. Managementul riscului. 2017; 13 : 1099-1105. doi: 10.2147 / TCRM.S141738. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Lee HP, Li TM, Tsao JY, Fong YC, Tang CH Curcumin induce apoptoza celulară în condrosarcomul uman prin calea receptorului de moarte extrinsec. Int. Immunopharmacol. 2012; 13 : 163-169. doi: 10.1016 / j.intimp.2012.04.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Balasubramanian S., Eckert RL Curcumina suprimă diferențierea dependentă de factorul de transcripție AP1 și activează apoptoza în keratinocitele epidermice umane. J. Biol. Chem. 2007; 282 : 6707-6715. doi: 10.1074 / jbc.M606003200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Di Donato JA, Mercurio F., Karin M. NF-kB și legătura dintre inflamație și cancer. Immunol. Rev.2012; 246 : 379-400. doi: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01099.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Yang C.L., Liu Y.-Y., Ma Y.-G., Xue Y.-X., Liu D.-G., Ren Y., Liu X.-B., Li Y ., Li Z. Curcumina blochează migrația celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, invazia, angiogeneza, ciclul celular și neoplazia prin intermediul căii de semnalizare janus kinase-stat3. Plus unu. 2012; 7 : e37960. doi: 10.1371 / journal.pone.0037960. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Kunnumakkara AB, Anand P., Aggarwal BB Curcumina inhibă proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea diferitelor forme de cancer prin interacțiunea cu proteinele multiple de semnalizare celulară.Cancer Lett. 2008; 269 : 199-225. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Sun S., Huang H., Huang C., Lin J. Întreruperea ciclului și apoptoza în celulele MDA-MB-231 / HER2 induse de curcumină. Euro. J. Pharmacol. 2012; 690 : 22. doi: 10.1016 / j.ejphar.2012.05.036. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. López-Lázaro M. Proprietăți cancerigene și cancerigene ale curcuminei: considerente pentru dezvoltarea sa clinică ca agent chimiopreventiv și chimioterapeutic pentru cancer. Mol. Nutr. Food Res.2008; 52 : S103. doi: 10.1002 / mnfr.200700238. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Rao AV, Shen HL Efectul aportului de licopen în doză mică asupra biodisponibilității licopenului și a stresului oxidativ. Nutr. Res. 2002; 22 : 1125-1131. doi: 10.1016 / S0271-5317 (02) 00430-X. CrossRef ] Google Scholar ]
91. Rao AV, Agarwal S. Rolul licopenului antioxidant în cancer și boli de inimă. J. Am. Coll. Nutr. 2000;19 : 563-569. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718953. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Rao AV, Ray MR, Rao LG Lycopene. Adv. Alimente Nutr. Res. 2006; 51 : 99-164. PubMed ] Google Scholar ]
93. Waliszewski KN, Blasco G. Proprietățile nutritive ale licopenului. Salud Publica Mex. 2010; 52 : 254-265. doi: 10.1590 / S0036-36342010000300010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Cruz Bojórquez RM, González Gallego J., Sánchez Collado P. Proprietățile funcționale și beneficiile pentru sănătate ale licopenului. Nutr. Hosp. 2013; 28 : 6-15. PubMed ] Google Scholar ]
95. Story EN, Kopec RE, Schwartz SJ, Harris GK O actualizare privind efectele asupra sănătății licopenului de roșii. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2010; 1 : 189-210. doi: 10.1146 / anurev.food.102308.124120. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Bramley PM Este licopenul benefic pentru sănătatea umană? Phytochemistry. 2000; 54 : 233-236. doi: 10.1016 / S0031-9422 (00) 00103-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Kelkel M., Schumacher M., Dicato M., Diederich M. Proprietățile antioxidante și antiproliferative ale licopenului. Radic gratuit. Res. 2011; 45 : 925-940. doi: 10.3109 / 10715762.2011.564168. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Ono M., Takeshima M., Nakano S. Mecanismul efectului anticancer al enzimei licopen (tetraterpenoide) . 2015; 37 : 139-166. PubMed ] Google Scholar ]
99. Livny O., Kaplan I., Reifen R., Polak-Charcon S., Madar Z., Schwartz B. Lycopene inhibă proliferarea și amplifică comunicarea joncțiunii gap-ului celulelor tumorale umane KB-1. J. Nutr. 2002; 132 : 3754-3759. doi: 10.1093 / jn / 132.12.3754. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Petridou E., Zavras AI, Lefatzis D., Dessypris N., Laskaris G., Dokianakis G., Segas J., Douglas CW, Diehl SR, Trichopoulos D. Rolul dietă și micronutrienții specifici în etiologia orală carcinom. Cancer.2002; 94 : 2981-2988. doi: 10.1002 / cncr.10560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Bravi F., Bosetti C., Filomeno M., Levi F., Garavello W., Galimberti S., Negri E., La Vecchia C. Alimente, nutrienți și riscul cancerului oral și faringian. Br. J. Cancer. 2013; 109 : 2904-2910. doi: 10.1038 / bjc.2013.667. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Lu R., Dan H., Wu R., Meng W., Liu N., Jin X., Zhou M., Zeng X., Zhou G., Chen Q. Lycopene: Caracteristicile și potențialul semnificației în oral cancer și leziuni precanceroase. J. Oral Pathol. Med.2011; 40 : 361-368. doi: 10.1111 / j.1600-0714.2010.00991.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Leoncini E., Nedovic D., Panic N., Pastorino R., Edefonti V., Boccia S. Admiterea carotenoidului din surse naturale și cancerul capului și gâtului: O analiză sistematică și meta-analiză a studiilor epidemiologice. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior. 2015; 24 : 1003-1011. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-0053. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Leoncini E., Edefonti V., Hashibe M., Parpinel M., Cadoni G., Ferraroni M., Serraino D., Matsuo K., Olshan AF, Zevallos JP, și colab. Aportul carotenoidului și cancerul capului și gâtului: o analiză centralizată în consorțiul internațional pentru capul și gâtul epidemiologiei cancerului. Euro. J. Epidemiol.2016; 31 : 369-383. doi: 10.1007 / s10654-015-0036-3. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Nagini S. Efectul de răspuns al dozei de pastă de tomate asupra carcinogenezei hamsterului bucal de hamster indusă de 7,12-dimetilbenz [a] antracen. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004; 23 : 241-249. PubMed ] Google Scholar ]
106. Bhuvaneswari V., Nagini S. Lycopene: O analiză a potențialului său ca agent anticancer. Curr. Med.Chem. Agenți anti-cancer. 2005; 5 : 627-635. doi: 10.2174 / 156801105774574667. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
107. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Balasenthil S., Ramachandran CR, Nagini S. Eficacitatea chemopreventivă a licopenului asupra carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indusă de antracenă 7,12-dimetilbenz [a] antracen. Fitoterapia. 2001; 72 : 865-874. doi: 10.1016 / S0367-326X (01) 00321-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Cheng HC, Chien H., Liao CH, Yang YY, Huang SY Carotenoizii suprimă expresia antigenului celular proliferativ și expresia ciclinică D1 în modelele cancerigene orale. J. Nutr. Biochem. 2007; 18 : 667-675. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2006.10.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Miraj S., Alesaeidi S. Un studiu sistematic de revizuire a efectelor terapeutice ale Matricaria recuitta Chamomile ( Electronica ) . Medic. 2016; 8 : 3024-3031. doi: 10.19082 / 3024. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Singh O., Khanam Z., Misra N., Srivastava MK Chamomile ( Matricaria chamomilla L.): O vedere de ansamblu. Pharmacogn. Rev. 2011; 5 : 82-95. doi: 10.4103 / 0973-7847.79103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Pozharitskaya ON, Shikov AN, Kosman VM, Selezneva AI, Urakova IN, Makarova MN, Makarov VG Proprietățile imunomodulatoare și antioxidante ale combinației fixe de ulei de pește cu extracte de plante. Sinergia. 2015; 2 : 19-24. doi: 10.1016 / j.synres.2015.07.001. CrossRef ] Google Scholar ]
112. Sharifi-Rad M., Nazaruk J., Polito L., Morais-Braga M., Bezerra F., Rocha JE, Coutinho HDM, Salehi B., Tabanelli G., Montanari C. și colab. Genul Matricaria ca sursă de agenți antimicrobieni: de la fermă până la farmacie și aplicații alimentare. Microbiol. Res. 2018; 215 : 76-88. doi: 10.1016 / j.micres.2018.06.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Munir N., Iqbal AS, Altaf I., Bashir R., Sharif N., Saleem F., Naz S. Evaluarea potențialului antioxidant și antimicrobian al celor două specii de plante pe cale de dispariție Atropa Belladonna și Matricaria chamomilla . Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2014; 11 : 111-117. doi: 10.4314 / ajtcam.v11i5.18. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Svehliková V., Bennett RN, Mellon FA, Needs PW, Piacente S., Kroon PA, Bao Y. Izolarea, identificarea și stabilitatea derivaților acilați ai 7-o-glucozidului de apigenină din musetel ( Chamomilla recutita L. rauschert ) Phytochemistry. 2004; 65 : 2323-2332. PubMed ] Google Scholar ]
115. Al-Hindawi MK, Al-Deen IH, Nabi MH, Ismail MA Activitatea antiinflamatorie a unor plante irakiene care utilizează șobolani intacți. J. Ethnopharmacol. 1989; 26 : 163-168. doi: 10.1016 / 0378-8741 (89) 90063-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Zanoli P., Avallone R., Baraldi M. Caracterizarea comportamentală a flavonoidelor apigenină și crizină. Fitoterapia. 2000; 71 : S117-S123. doi: 10.1016 / S0367-326X (00) 00186-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Curra M., Martins MA, Lauxen IS, Pellicioli AC, Sant’Ana Filho M., Pavesi VC, Carrard VC, Martins MD Efectul musetelului topical asupra nivelelor imunohistochimice de IL-1β și TNF-a în 5-fluorouracil- indusă de mucozită orală la hamsteri. Cancer Chemother. Pharm. 2013; 71 : 293-299. doi: 10.1007 / s00280-012-2013-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Pavesi VC, Lopez TC, Martins MA, Sant’Ana Filho M., Bussadori SK, Fernandes KP, Mesquita-Ferrari RA, Martins MD Acțiunea de vindecare a mușețelului de mucozită orală la hamster indusă de 5-fluoracil. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2011; 19 : 639-646. doi: 10.1007 / s00520-010-0875-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Martins MD, Marques MM, Bussadori SK, Martins MA, Pavesi VC, Mesquita-Ferrari RA, Fernandes KP Analiză comparativă între chamomilla recutita și corticosteroids pe vindecarea rănilor. Un studiu in vitro și in vivo. Phytother. Res. 2009; 23 : 274-278. doi: 10.1002 / ptr.2612. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Duarte CM, Quirino MR, Patrocínio MC, Anbinder AL Efectele Chamomilla recutita (L.) asupra vindecării ranilor orale la șobolani. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2011; 16 : e716-e721. PubMed ] Google Scholar ]
121. Tang D., Chen K., Huang L., Li J. Proprietăți farmacocinetice și interacțiuni medicamentoase ale apigeninei, o flavonă naturală. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 : 323-330. doi: 10.1080 / 17425255.2017.1251903. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Patel D., Shukla S., Gupta S. Apigenin și chemoprevența cancerului: progres, potențial și promisiune (revizuire) Int. J. Oncol. 2007; 30 : 233-245. doi: 10.3892 / ijo.30.1.233. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Rajesh E., Sankari LS, Malathi L., Krupaa JR Produse care apar în mod natural în tratamentul cancerului. J. Pharm. Bioallied Sci. 2015; 7 : S181-S183. doi: 10.4103 / 0975-7406.155895.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Maggioni D., Garavello W., Rigolio R., Pignataro L., Gaini R., Nicolini G. Apigenin afectează creșterea carcinomului cu celule scuamoase in vitro prin inducerea stopării ciclului celular și apoptozei. Int.J. Oncol. 2013; 43 : 1675-1682. doi: 10.3892 / ijo.2013.2072. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Ketkaew Y., Osathanon T., Pavasant P., Sooampon S. Apigenin a inhibat expresia markerului de celule stem induse de hipoxie într-o linie celulară carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. Arc. Oral Biol. 2017; 74 : 69-74. doi: 10.1016 / j.archoralbio.2016.11.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Jettanacheawchankit S., Sasithanasate S., Sangvanich P., Banlunara W., Thunyakitpisal P. Acemannan stimulează proliferarea fibroblastelor gingivale; expresii ale factorului de creștere keratinocitar-1, factor de creștere endotelial vascular și colagen de tip I; și vindecarea rănilor. J. Pharmacol. Sci. 2009; 109 : 525-531. doi: 10.1254 / jphs.08204FP. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Shelton RM Aloe vera. Proprietățile sale chimice și terapeutice. Int. J. Dermatol. 1991; 30 : 679-683.doi: 10.1111 / j.1365-4362.1991.tb02607.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Vogler BK, Ernst E. Aloe vera : O analiză sistematică a eficienței sale clinice. Br. J. Gen. Pract. 1999;49 : 823-828. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
129. Choi SW, Son BW, Son YS, Park YI, Lee SK, Chung MH Efectul vindecării rănilor a unei fracții glicoproteice izolate din Aloe vera . Br. J. Dermatol. 2001; 145 : 535-545. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2001.04410.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Hosseinimehr SJ, Khorasani G., Azadbakht M., Zamani P., Ghasemi M., Ahmadi A. Efectul cremei de aloe față de sulfadiazina de argint pentru vindecarea rănilor de ars la șobolani. Acta Dermatovenerol.Croat. Adc. 2010; 18 : 2-7. PubMed ] Google Scholar ]
131. Kim J., Lee I., Park S., Choue R. Efectele extutelor de gel scutellariae radix și Aloe vera asupra imunoglobulinei E și a nivelurilor citokinelor la șoarecii dermatiți atopici nc / nga. J. Ethnopharmacol.2010; 132 : 529-532. doi: 10.1016 / j.jep.2010.08.049. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Jia Y., Zhao G., Jia J. Evaluare preliminară: Efectele mlynei de aloe ferox și mori de aloe arborescens asupra vindecării rănilor. J. Ethnopharmacol. 2008; 120 : 181-189. doi: 10.1016 / j.jep.2008.08.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Hashemi SA, Madani SA, Abediankenari S. Revizuirea proprietăților Aloe vera în vindecarea rănilor cutanate. BioMed Res. Int. 2015; 2015 : 714216. doi: 10.1155 / 2015/714216. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Chantarawaratit P., Sangvanich P., Banlunara W., Soontornvipart K., Thunyakitpisal P. Bureți Acemannan stimulează regenerarea osoasă alveolară, cementului și ligandului parodontal într-un model de defecțiune de tip furcation II de tip canină II. J. Periodontal Res. 2014; 49 : 164-178. doi: 10.1111 / jre.12090. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Lakhanpal G., Bhalerao S., Sharma S., Patil H. Pentru a studia eficacitatea diferitelor formulări de Aloe vera (spp. Aloe barbadensis ) asupra vindecării rănilor la șobolani. Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci.2015; 6 : 432-440. Google Scholar ]
136. Tabandeh MR, Oryan A., Mohammadalipour A. Polizaharidele din aloe vera induce expresia genelor MMP-3 și TIMP-2 în timpul reparației plăgii de piele a șobolanului. Int. J. Biol. Macromol. 2014; 65 : 424-430. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2014.01.055. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Takahashi M., Kitamoto D., Asikin Y., Takara K., Wada K. Lipozomii încapsulând extractul din gel de frunză de Aloe vera sporesc semnificativ proliferarea și sinteza de colagen în liniile celulare ale pielii umane. J. Oleo Sci. 2009; 58 : 643-650. doi: 10.5650 / jos.58.643. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. López-Cervantes J., Sánchez-Machado DI, Cruz-Flores P., Mariscal-Dominguez MF, de la Mora-López GS, Campas-Baypoli ON Capacitatea antioxidantă, compoziția apropiată și constituenții lipidici ai florilor de Aloe vera . J. Appl. Res. Med. Aromat. Plante. 2018; 10 : 93-98. doi: 10.1016 / j.jarmap.2018.02.004. CrossRef ] Google Scholar ]
139. Cataldi V., Di Bartolomeo S., Di Campli E., Nostro A., Cellini L., Di Giulio M. Activitatea in vitro a gelului interior aloe vera împotriva microorganismelor cultivate în faze planctonice și sesile. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2015; 28 : 595-602. doi: 10.1177 / 0394632015600594. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
140. Das S., Mishra B., Gill K., Ashraf MS, Singh AK, Sinha M., Sharma S., Xess I., Dalal K., Singh TP, și colab. Izolarea și caracterizarea unor noi proteine ​​cu proprietăți anti-fungice și antiinflamatorii din gelul din frunze de Aloe vera . Int. J. Biol. Macromol. 2011; 48 : 38-43. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2010.09.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Zandi K., Zadeh MA, Sartavi K., Rastian Z. Activitatea antivirală a Aloe vera împotriva virusului herpes simplex de tip 2: Un studiu in vitro. Afr. J. Biotechnol. 2007; 6 : 1770-1773. Google Scholar ]
142. Chen YY, Chiang SY, Lin JG, Ma YS, Liao CL, Weng SW, Lai TY, Chung JG Emodin, aloe-emodin și rhein inhibă migrarea și invazia în cancerul limbii umane SCC-4 prin inhibarea expresiei genei de metaloproteinază matrice-9. Int. J. Oncol. 2010; 36 : 1113-1120. PubMed ] Google Scholar ]
143. Chen YY, Chiang SY, Lin JG, Yang JS, Ma YS, Liao CL, Lai TY, Tang NY, Chung JG Emodin, aloe-emodin și rhein induse de ADN și inhibă expresia genei de reparație a genelor în limbajul uman SCC-4 celule canceroase. Anticancer Res. 2010; 30 : 945-951. PubMed ] Google Scholar ]
144. Lin ML, Lu YC, Chung JG, Wang SG, Lin HT, Kang SE, Tang CH, Ko JL, Chen SS Reglarea în jos a MMP-2 prin calea dependentă de p38 MAPK-NF-κB de către aloe-emodin duce la inhibarea invaziei celulare nazofaringiene. Mol. Carcinog. 2010; 49 : 783-797. doi: 10.1002 / mc.20652. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Xiao B., Guo J., Liu D., Zhang S. Aloe-emodin induce inactivarea G2 / M in vitro și activarea fosfatazei alcaline în celulele KB cancerului oral uman. Oral Oncol. 2007; 43 : 905-910. doi: 10.1016 / j.oraloncologie.2006.11.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Rai B., Kaur J., Jacobs R., Singh J. Mecanism posibil de acțiune pentru curcumina în leziunile precanceroase bazate pe markeri serici și salivari ai stresului oxidativ. J. Oral Sci. 2010; 52 : 251-256. doi: 10.2334 / josnusd.52.251. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Chainani-Wu N., Madden E., Lozada-Nur F., Silverman S. Curcuminoidele cu doză mare sunt eficace în reducerea simptomelor și semnelor de lichen planus oral. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66 : 752-760.doi: 10.1016 / j.jaad.2011.04.022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Chainani-Wu N., Silverman S., Reingold A., Bostrom A., Lozada-Nur F., Weintraub J. Validarea instrumentelor pentru măsurarea simptomelor și a semnelor de lichen planus oral. Surg. Orală. Oral Med.Oral Pathol. Oral Radiol. Endodontol. 2008; 105 : 51-58. doi: 10.1016 / j.tripleo.2007.06.022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Prasad S., Solanki S., Chinmaya BR, Tandon S., Ashwini B. Magia terapiei cu curcumină pe bază de plante pe cale orală recurentă. A.m. J. Ethnomed. 2014; 1 : 96-101. Google Scholar ]
150. Dos Santos EX, Arantes DAC, Leite AFO, Batista AC, de Mendonca EF, Marreto RN, Naves LN, Lima EM, Valadares MC Studiu clinic randomizat al unei formulări mucoadezive care conține extract de curcuminoide (zingiberaceae) și extract de Bidens pilosa linn (asteraceae) (fitoprot) pentru prevenirea și tratamentul mucozitei orale – studiu de fază I. Chem. Biol. Interacționa. 2018; 291 : 228-236. doi: 10.1016 / j.cbi.2018.06.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
151. Kashyap B., Reddy PS Analiza micronucleilor de celule bucale orale exfoliate: Mijloace de evaluare a anomaliilor nucleare în diferite boli. J. Cancer Res. Ther. 2012; 8 : 184-191. doi: 10.4103 / 0973-1482.98968. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Belludi SA, Verma S., Banthia R., Bhusari P., Parwani S., Kedia S., Saiprasad SV Efectul licopenului în tratamentul bolii parodontale: Un studiu clinic. J. Contemp. Adâncitură. Pract. 2013; 14 : 1054-1059.doi: 10.5005 / jp-journals-10024-1450. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Nagao T., Ikeda N., Warnakulasuriya S., Fukano H., Yuasa H., Yano M., Miyazaki H., Ito Y. Micronutrienți antioxidanți serici și riscul de leucoplazie orală în rândul japonezilor. Oral Oncol. 2000; 36 : 466-470. doi: 10.1016 / S1368-8375 (00) 00037-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Nagao T., Warnakulasuriya S., Ikeda N., Fukano H., Yamamoto S., Yano M., Miyazaki H., Ito Y. Nivele de micronutrienți antioxidanți serici în lichen planus oral. J. Oral Pathol. Med. 2001; 30 : 264-267.doi: 10.1034 / j.1600-0714.2001.300502.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Hirasawa M., Takada K., Makimura M., Otake S. Îmbunătățirea stării parodontale prin catechină de ceai verde utilizând un sistem local de administrare: Un studiu clinic pilot. J. Periodontal Res. 2002; 37 : 433-438. doi: 10.1034 / j.1600-0765.2002.01640.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
156. Hrishi TS, Kundapur PP, Naha A., Thomas BS, Kamath S., Bhat GS Efectul utilizării complementare a pastei de dinți ceai verde la pacienții cu parodontită – Un studiu pilot randomizat controlat. Int. J. Dent.Hyg. 2016; 14 : 178-183. doi: 10.1111 / idh.12131. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
157. Galeone C., Tavani A., Pelucchi C., Turati F., Winn DM, Levi F., Yu GP, Morgenstern H., Kelsey K., Dal Maso L., și colab. Aprovizionarea cu cafea și ceai și riscul cancerului capului și gâtului: analiză comună în consorțiul internațional pentru capul și gâtul epidemiologiei cancerului. Cancer Epidemiol.Biomark. Anterior. 2010; 19 : 1723-1736. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0191. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Raeessi MA, Raeessi N., Panahi Y., Gharaie H., Davoudi SM, Saadat A., Karimi Zarchi AA, Raeessi F., Ahmadi SM, Jalalian H. „Cafea plus miere” versus „steroidul topic” tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie: un studiu controlat randomizat. Complementul BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 293. doi: 10.1186 / 1472-6882-14-293. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Mazokopakis EE, Vrentzos GE, Papadakis JA, Babalis DE, Ganotakis ES Musetelul sălbatic ( Matricaria recutita L.) apelează la mucozita orală indusă de metotrexat. Phytomedicine. 2005; 12 : 25-27.doi: 10.1016 / j.phymed.2003.11.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
160. Dos Reis PE, Ciol MA, de Melo NS, Figueiredo PT, Leite AF, Manzi NEM Crioterapia cu infuzie de mușețel pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie: Un studiu pilot. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2016; 24 : 4393-4398. doi: 10.1007 / s00520-016-3279-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Su CK, Mehta V., Ravikumar L., Shah R., Pinto H., Halpern J., Koong A., Goffinet D., Le QT Faza II studiu randomizat dublu-orb, comparând Aloe vera orală cu placebo pentru a preveni mucozita legată de radiații la pacienții cu neoplasme cap-gât. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004; 60 : 171-177. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2004.02.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Ahmadi A. Prevenirea potențială: Aloe vera apă de gură poate reduce mucozita orală indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. Bărbie. J. Integr. Med. 2012; 18 : 635-640. doi: 10.1007 / s11655-012-1183-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
163. Mansourian A., Momen-Heravi F., Saheb-Jamee M., Esfehani M., Khalilzadeh O., Momen-Beitollahi J. Compararea soluției de apă de gură cu Aloe vera cu acetonid de triamcinolonă 0,1% pe lichen planus oral: studiu clinic orbit. A.m. J. Med Sci. 2011; 342 : 447-451. doi: 10.1097 / MAJ.0b013e3182171164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. Choonhakarn C., Busaracome P., Sripanidkulchai B., Sarakarn P. Eficacitatea gelului de Aloe vera în tratamentul lichen planus oral: Un studiu controlat randomizat. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 573-577. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08370.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
165. Welsh EJ, Bara A., Barley E., Cates CJ Cofeina pentru astm. Cochrane Database Syst. Rev. 2010 doi: 10.1002 / 14651858.CD001112.pub2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
166. Furtado KS, Prado MG, Aguiar e Silva MA, Dias MC, Rivelli DP, Rodrigues MAM, Barbisan LF Cafeaua și cofeina protejează împotriva leziunilor hepatice induse de tioacetamidă la șobolani masculi wistar. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2012; 111 : 339-347. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2012.00903.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
167. Daneshyar F., Khamverdi Z., Toliat T., Alikhani M. Efectul lacului de ceai verde asupra adâncimii cariei radiculare. J. Contemp. Adâncitură. Pract. 2018; 19 : 137. doi: 10.5005 / jp-journals-10024-2227. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
168. Lodi G., Franchini R., Warnakulasuriya S., Varoni E., Sardella A., Kerr A., ​​Carrassi A., MacDonald L., Worthington H. Intervenții pentru tratarea leucoplaziei orale pentru prevenirea cancerului oral.Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 7 : CD001829. doi: 10.1002 / 14651858.CD001829.pub4.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
169. Ghorbani A., Sadrzadeh A., Habibi E., Dadgar K., Akbari J., Moosazadeh M., Hossein B., Ahangarkani F., Vaezi A. Eficacitatea extractului Camellia sinensis împotriva speciilor candida la pacienții cu stomatită dentară . Curr. Med. Mycol. 2018; 4 : 15. doi: 10.18502 / cmm.4.3.174.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
170. Rodrigues C., Rodrigues M., Henriques M. Beneficii terapeutice alternative pentru candidoza orală.Curr. Med. Chem. 2018 doi: 10.2174 / 0929867325666180601102333. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
171. Ning Y., Ling J., Wu C. Efectele sinergice ale galatinului epigallocatechin-catechin de ceai și antimicotice împotriva speciilor orale de candida. Arc. Oral Biol. 2015; 60 : 1565. doi: 10.1016 / j.archoralbio.2015.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
172. Yan L., Chen F., Liu D., Huang J., Liu F., Wu J., Liu F., Ye J., Qiu Y., Lin L. Tea, aportul de cafea și riscul de scuamă orală carcinom celular: Un studiu de caz-control. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 2016; 37 : 1531-1535. PubMed ] Google Scholar ]
173. Song I.-S., Han K., Ryu J.-J., Choi Y.-J., Park J.-B. Aportul de cafea ca indicator de risc pentru pierderea dinților la adulții coreeni. Sci. Rep. 2018; 8 : 2392. doi: 10.1038 / s41598-018-20789-0.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
174. Song I.-S., Han K., Ko Y., Park Y.-G., Ryu J.-J., Park J.-B. Asociațiile între consumul de băuturi carbogazoase și boala parodontală: sondajul național privind examenul de sănătate și nutriție din Coreea 2008-2010. Medicament. 2016; 95 : e4253. doi: 10.1097 / MD.0000000000004253.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
175. Miranda J., Monteiro L., Albuquerque R., Pacheco J.-J., Khan Z., Lopez-Lopez J., Warnakulasuryia S. Cafea este protector împotriva cancerului oral și faringian: O revizuire sistematică și o meta-analiză . Med.Oralpatol. Oral Y Cir. Bucal. 2017; 22 : e554. doi: 10.4317 / medoral.21829. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
176. Wang A., Wang S., Zhu C., Huang H., Wu L., Wan X., Yang X., Zhang H., Miao R., He L. Cafea și riscul de cancer: O meta-analiză din studiile observaționale prospective. Sci. Rep. 2016; 6 : 33711. doi: 10.1038 / srep33711. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
177. Moura Rocha NF, Venâncio ET, Moura BA, Gomes Silva MI, Aquino Neto MR, Vasconcelos Rios ER, De Sousa DP, Mendes Vasconcelos SM, De França Fonteles MM, De Sousa FCF Gastroprotecția (-) – leziuni mucoase gastrice acute la șoareci: Posibilele mecanisme farmacologice implicate. Fundam. Clin.Pharmacol. 2010; 24 : 63-71. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2009.00726.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
178. Sendlbeck M., Araujo EG, Schett G., Englbrecht M. Proprietățile psihometrice ale trei scale de durere la un singur element la pacienții cu poliartrită reumatoidă văzute în timpul îngrijirii clinice de rutină: O perspectivă comparativă asupra valabilității constructului, reproductibilității și reacției interne. Rmd Deschis. 2015; 1 : e000140. doi: 10.1136 / rmdopen-2015-000140. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
179. OMS. Manual pentru raportarea rezultatelor tratamentului cancerului. OCD nr.48; Geneva, Elveția: 1979. Google Scholar ]
180. Varoni EM, Lodi G., Sardella A., Carrassi A., Iriti M. Polifenoli din plante și sănătate orală: Phytochemicals vechi pentru noi câmpuri. Curr. Med. Chem. 2012; 19 : 1706-1720. doi: 10.2174 / 092986712799945012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din Biomolecule sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

Logo de biomol

Link to Publisher's site
Biomolecule . 2019 Mar; 9 (3): 106.
Publicat online 2019 Mar 17. doi: 10.3390 / biom9030106
PMCID: PMC6468600
PMID: 30884918

Natália Martins, Editor Academic , Javad Sharifi-Rad, Editor Academic , Bahare Salehi, Editor Academic , și William N. Setzer, Editor Academic

Chemoprevenirea cancerului de prostată umană prin administrarea orală a catehelenelor de ceai verde la voluntari cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt: un raport preliminar al unui studiu de principiu al studiului de un an

Abstract

Ceaiurile verzi (GTC) s-au dovedit eficiente în inhibarea creșterii cancerului în mai multe modele experimentale. Studii recente au arătat că 30% dintre bărbații cu neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate (HG-PIN) ar dezvolta cancer de prostată (PAP) în decurs de 1 an după biopsia repetată. Acest lucru ne-a determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua siguranța și eficacitatea GTC pentru chemoprevenția de PAP în voluntarii HG-PIN. Puritatea și conținutul preparatelor GTC au fost evaluate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță [(-) – epigallocatechină, 5,5%; (-) – epicatechină, 12,24%; (-) – epigallocatechin-3-galat, 51,88%; (-) – epicatechin-3-galat, 6,12%; total GTC, 75,7%;cofeină, <1%]. Șaizeci de voluntari cu HG-PIN, care au fost conștienți de detaliile studiului, au convenit să semneze un formular de consimțământ informat și au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo.

Tratamentul zilnic a constat din trei capsule GTC, câte 200 mg (total 600 mg / zi). 

După 1 an, doar o singură tumoră a fost diagnosticată printre bărbații tratați cu 30 GTC (incidență, ~ 3%), în timp ce în rândul celor 30 de bărbați tratați cu placebo (incidență, 30%) s-au găsit nouă tipuri de cancer. 

Antigenul specific prostatic total nu s-a schimbat semnificativ între cele două brațe, dar bărbații tratați cu GTC au prezentat valori constant mai scăzute în raport cu cele tratate cu placebo.

Simptomul internațional de prostată- Scorul și scorurile calității vieții bărbaților tratați cu GTC-uri cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă s-au îmbunătățit, atingând semnificație statistică în cazul Scorurilor Simptomului Internațional de Prostată. 

Nu s-au documentat efecte secundare semnificative sau efecte adverse. 

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC sunt sigure și foarte eficiente pentru tratarea leziunilor premaligne înainte de dezvoltarea PAC. Ca o observație secundară, administrarea GTC a redus de asemenea simptomele tractului urinar inferior, sugerând că acești compuși ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. (Cancer Res 2006, 66 (2): 1234-40)

Introducere

Incidenta cancerului de prostata (PAC) este in continua crestere in SUA si Europa. De fapt, aceasta a devenit a doua cauză principală de decese cauzate de cancer în rândul bărbaților din țările occidentale, reprezentând astfel o problemă majoră (și tot mai mare) de sănătate și socială. Atunci când sunt cu adevărat limitate la organe, prostatectomia radicală sau radioterapia sunt abordările terapeutice de alegere, dar după ce s-a răspândit în locații locale și îndepărtate, terapia hormonală rămâne cea mai generală chimioterapie utilizată pentru această boală. Cu toate acestea, la aproape toți bărbații, PAC avansat devine în cele din urmă refractar la terapia hormonală, ceea ce duce la recurența cancerului. Datorită prognosticului nefavorabil al PAC cu grad înalt de organe și extraprostatic, detectarea timpurie la stadiile potențial curative are sens, totuși, screening-ul nu a demonstrat niciodată că scade mortalitatea din PAC. Pe de altă parte, faptul că debutul și progresia PAC durează mult timp să apară pot fi considerate ca o oportunitate importantă pentru tratarea leziunilor premaligne. Astfel, în prezent, prevenirea poate fi cea mai bună abordare pentru combaterea acestei boli frecvente.

Factorii legați de stilul de viață, în special dieta, sunt considerați cei mai importanți contribuabili la promovarea PAC. Deși dovezile clinice sunt încă destul de rare și nu definitive, mai multe studii epidemiologice s-au concentrat asupra incidenței mai scăzute a PAC în țările asiatice, unde ceaiul verde este consumat în mod regulat1 ), comparativ cu populațiile occidentale. În plus, riscul de întoarcere a PAC în imigranții asiatici în SUA în cazul abandonării obiceiurilor alimentare originale ( 1 ). Recent, un studiu de caz-control efectuat în China a arătat că consumul de ceai verde este asociat etiologic cu PAC, sugerând efectul protector al ceaiului verde împotriva acestei boli2 ). Acest corp de dovezi a sugerat că administrarea compușilor biologic activi din ceaiul verde ar putea fi eficientă în scăderea incidenței PAC.

Este bine cunoscut faptul că compușii activi eliberați și găsiți în cantități mari în materia uscată a infuziei de ceai verde sunt catechine, dintre care cele mai frecvente sunt (-) – epigallocatechin-3-galat (EGCG), (-) – epigallocatechin EGC), (-) – epicatechin-3-galat (ECG) și (-) – epicatechină (EC). Catechinele de ceai verde și în special EGCG s-au dovedit a fi agenți chimiopreventivi puternici in vitro și în multe modele animale in vivo ale carcinogenezei induse ( 3 , 4 ). Studiul sistematic al proprietăților biologice și biochimice ale GTC a început abia recent, căutând explicații moleculare posibile pentru efectul lor asupra celulelor canceroase.Schimbările endocrine care au apărut la administrarea GTC sau EGCG ( 5 ) și / sau inhibarea 5-α-reductazei (enzima prostatică care transformă testosteronul în androgeni mai activi, 5-α-dihidrotestosteron) Încărcarea cu PAC ( 6 , 7 ). Am arătat anterior că moartea celulelor apoptotice a fost indusă în mod specific de către EGCG atât în ​​celulele prostatei uman imortalizate (PNT1A), cât și în tumorile tumorale (PC-3) prin activarea cascadei caspase fără nici un efect semnificativ asupra controalelor benigne (celulele epiteliale umane prostatice normale în cultură primară din cystectomie, ref. 8 ).

Adenocarcinomul transgenic al modelului de șoarece de prostată (TRAMP) este un model animal cunoscut in vivo pentru CaP care prezintă carcinom in situ și invaziv al prostatei care imită întregul spectru al progresiei PAC umană de la neoplazia intraepitelială a prostatei (PIN) boală independentă ( 9 , 10 ). Studii recente au arătat că administrarea GTC poate împiedica efectiv dezvoltarea PAC în acest model ( 11 ). Am confirmat această constatare, arătând că administrarea de GTC la șoarecii TRAMP a redus incidența PAC la 24 săptămâni de la 100% la 20% fără efecte secundare ( 8 ) și a sugerat că acțiunea GTC ar putea fi mediată de inducerea expresiei Clusterin (CLU). Gena CLU este puternic reglată în timpul involuției glandei prostatei ( 12 ), dar este reglată în jos în specimenele de CaP uman ( 13 , 14 ) și, așa cum am raportat anterior, în celulele PNT1a și PC-3, exercită antiproliferativ 15 ) și activități proapoptotice ( 16-19 ). În glandele prostatice ale șoarecilor TRAMP care răspundeau tratamentului GTC, expresia CLU a fost menținută la niveluri ridicate și, cu puțin înainte de inducerea expresiei / activării casp-9 și concomitent cu scăderea expresiei ARNm histonei H3 (un marker specific al proliferării celulare , ref. 8 ), localizat la nuclee, în care este cunoscută exercitarea unui rol proapoptotic ( 17-19 ). Aceste date, în total, au confirmat faptul că GTC exercită o activitate proapoptotică in vitro și selectivă in vitro și in vivo asupra celulelor cancerului de prostată.

Cu toate acestea, până în prezent, nu au fost obținute date clinice definitive care să demonstreze eficacitatea GTC ca agenți chimiopreventivi la oameni. Astfel, sunt necesare studii clinice pentru evaluarea siguranței și eficacității acestor agenți în chemoprevenirea cancerului, atât individual cât și în combinație ( 20 ). Rezultatele noastre preclinice ne-au determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua posibila eficacitate a catechine ceai verde GTC pentru chemoprevenirea cancer prostata PAC.

Pentru a obține aceste informații cât mai repede posibil, studiul a fost efectuat într-o populație selectată de 60 de voluntari umani cu PIN de înaltă grad (HG-PIN), principala leziune prealignantă a cancer prostata CaP ( 21 ), cunoscută ca având ca rezultat o substanță numărul de cancere într-o perioadă de 1 an ( 22 , 23 ).Deoarece, în prezent, nu se administrează nici un tratament acestor pacienți înainte de diagnosticarea PAC, studiul nostru poate fi considerat o încercare de a completa acest gol terapeutic. Punctul primar al acestui studiu a fost de a determina o posibilă diferență în prevalența PAC în brațul tratat cu GTC în comparație cu placebo. Modificările posibile ale valorilor serice ale antigenului specific prostatic (PSA), precum și posibilele variații ale simptomelor tractului urinar inferior (LUTS), evaluate de scorul internațional al simptomelor de prostată (IPSS, punctul 24 ) și scorul calității vieții (QoL; 25 ) la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă (BPH) au fost de asemenea urmărite ca observații secundare.

Materiale si metode

Design de studiu. Studiul a fost efectuat pe voluntari cu HG-PIN. În prezent, în Italia, această afecțiune este administrată clinic pur și simplu prin efectuarea de biopsii de saturație a prostatei la fiecare 3 până la 6 luni, în căutarea unui eventual PAC coexistent ( 21 , 26 ). Studiile recente au cuantificat riscul pentru cancerul de prostată invaziv la bărbații cu HG-PIN și s-a sugerat că prevalența PAC a fost de până la 30% în decurs de 1 an după biopsia repetată ( 22 , 23 ). Aceste date sugerează că, în viitorul apropiat, terapia cu HG-PIN poate deveni o abordare utilă pentru inhibarea dezvoltării PAC. Beneficiile clinice în cazul unui tratament eficient ar include o morbiditate redusă, o calitate îmbunătățită a vieții, o intervenție chirurgicală sau o radiație întârziată și o creștere a intervalului de supraveghere care necesită proceduri invazive ( 26 ).

Pentru a investiga dacă administrarea GTC poate preveni malignitatea la bărbații cu risc crescut, 60 de voluntari (bărbați caucazieni) care poartă leziuni HG-PIN, cărora nu li se administrează nici o terapie, au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Deoarece HG-PIN-ul pur este o constatare destul de rară, timpul de recrutare s-a extins până la 18 luni pentru a ajunge la numărul corespunzător de subiecți pentru fiecare braț. Voluntarii au fost evaluați aleatoriu la un grup cu placebo sau GTCs prin randomizare simplă. Mai exact, subiecții au fost chemați la un interviu informativ în 2 săptămâni de la momentul diagnosticării și au cerut să se alăture studiului prin semnarea consimțământului informat. In aceeasi zi, ei au fost repartizati alternativ la bratul cu placebo sau GTC si li s-a administrat tratamentul adecvat. Pentru toți subiecții, capsulele au fost administrate de urolog în conformitate cu metoda dublu-orb. Conformitatea cu medicația de studiu a fost evaluată prin numărul de pilule / pachetele de blistere returnate. Datorită entuziasmului aderării la studiu de către subiecții cu un grad ridicat de risc crescut de PAC, toți voluntarii au primit medicamentul complet alocat în toate cazurile, astfel conformitatea a fost foarte bună în ambele brațe și nu a fost diferită între cele două grupuri. Voluntarii GTCs-braț au primit trei capsule pe zi, conținând 200 mg fiecare GTC, pentru un total de 600 mg GTC pe zi. GTC s-au dat sub formă de preparat de înaltă calitate a cărui conținut a fost determinat prin cromatografie lichidă de înaltă performanță, după cum a fost publicată anterior ( 8 ). Conținutul a fost după cum urmează: EGC, 5,5%; CE, 12,24%; EGCG, 51,8%; ECG, 6,12%; total GTC, 75,7%; practic fără cafeină (cofeină <1%). În al doilea braț, bărbații au primit placebo (trei capsule identice pe zi). Punctul primar final a fost prevalența PAC în timpul studiului de 1 an în cele două brațe. Deși studiul a fost conceput special pentru evaluarea posibilei acțiuni chemopreventive a GTC, am înregistrat, de asemenea, schimbări posibile în valorile serice totale ale PSA în timpul întregului studiu și posibilele variații ale LUTS, evaluate după scorurile IPSS și QoL înainte de administrarea GTC și după 3 luni de tratament la un subgrup de bărbați cu BPH coexistent, care nu primesc altă terapie. În cazul diagnosticării cancerului, subiecții au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenției) și au fost recomandați managementului clinic.

Criterii de eligibilitate. Barbatii in varsta de 45 pana la 75 de ani, cu HG-PIN gasit dupa colectarea a 8 la 18 biopsii acul in functie de volumul de prostata. Toți subiecții au fost voluntari, care au fost conștienți de detaliile studiului și au convenit să semneze un formular de consimțământ informat.

Criteriu de excludere. Bărbați cu vârsta> 75 de ani, consumatori de ceai verde sau produse derivate, vegetarieni, luând antioxidanți și după terapia antiandrogenică. Pacienții diagnosticați cu cancer au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenței) și au fost recomandați administrării clinice.

Rezultatele studiilor clinice și studiile ulterioare. Istoricul medical, examinarea fizică și evaluarea PSA total au fost efectuate la fiecare 3 luni de la data recrutării. La șase și 12 luni de la începutul studiului, fiecare subiect a avut cartografierea prostatei cu 8 până la 14 examinări biopsice cu acul de bază, numărul ales în funcție de volumul prostatei. Subiecții care prezintă o creștere bruscă a nivelurilor totale de PSA, modificări ale altor variabile clinice sau simptome de boală de prostată (menționate în timpul examinării fizice) au fost supuse unei biopsii cu ac mai devreme, la discreția medicului. În timpul întregului studiu, urologii au fost în permanență în contact cu voluntarii pentru a detecta eventualele reacții adverse sau secundare.

Determinarea determinării totale a serului PSA. Toate determinările serice totale ale PSA au fost efectuate în același laborator central al spitalului, utilizând un set de testare imunoluminometrică in vitro,disponibilă în comerț, pentru determinarea cantitativă a antigenului specific prostatic uman în ser și plasmă umană.

Analize statistice. Pentru PSA, datele sunt exprimate ca valori medii ± SD. Pentru IPSS și QoL, datele sunt exprimate ca valori medii. Semnificația statistică a fost calculată prin testul t Student și valorile P sunt indicate cu încredere de 95%. Analizele multivariate ale variabilelor din Tabelul 1 au fost efectuate cu testul unic MANOVA.

Tabelul 1.

Lista completă a variabilelor individuale

Rezultate

Punct final primar: prevalența cancerului de prostată. Tabelul 1A și B prezintă lista completă a variabilelor individuale (a, vârsta subiectului la momentul diagnosticului, b, PSA seric total la momentul înscrierii, c, volumul prostatei la momentul înscrierii, d, volumul prostatei la sfârșitul studiului e numărul total de miezuri HG-PIN față de miezurile totale luate în momentul înscrierii f număr total de nuclee HG-PIN luate la sfârșitul studiului numărul total de leziuni monofocale sau plurifocale HG-PIN) din 30 de voluntari cu placebo-braț (A) și 30 de voluntari din brațul GTC (B). Rezumatul acestor date (valori medii ± SD), sunt de asemenea furnizate (C). Analiza statistică (analiza t test) a arătat că niciuna dintre variabilele considerate nu a fost semnificativ diferită în cele două brațe ale studiului cu 95% încredere (vârstă, P = 0,670, PSA, P = 0,819, volumul prostatei în momentul înscrierii, P = 0,862, volumul de prostată la sfârșitul studiului, P = 0,756). De asemenea, volumele de prostată la înscriere nu au fost semnificativ diferite de cele la sfârșitul studiului în brațul placebo ( P = 0,813) sau în brațul GTCs ( P = 0,427). În plus, analiza multivariată utilizând toate variabilele de mai sus la momentul diagnosticului inițial nu a evidențiat diferențe semnificative în cele două brațe cu o încredere de 99,99%. Astfel, niciuna dintre aceste variabile nu poate explica diferența de prevalență a PAC în cele două brațe ale studiului, care sunt raportate în Tabelul 2 . După un an de tratament, un singur cancer a fost diagnosticat printre cei 30 de bărbați cărora li s-au administrat zilnic GTC, cu o incidență finală de aproximativ 3%; în schimb, au fost găsite nouă tipuri de cancer printre 30 de bărbați tratați cu placebo, cu o incidență finală de 30%, o cifră apropiată de cea așteptată ( 21 , 22 ).În special, în grupul placebo, s-au descoperit șase tipuri de cancer la 6 luni după recrutare (la examenul de biopsie de 6 luni), și alte trei tipuri de cancer au fost găsite la verificarea biopsiei de 12 luni (sfârșitul studiului). Singurul cancer găsit în brațul GTC a fost detectat la verificarea biopsiei de 12 luni. În total, acest lucru sugerează o eficacitate de 90% a chimioprevenței de GTC la bărbații supuși unui risc crescut de dezvoltare a PACTabelul 2 ). Analiza statistică a arătat că acest rezultat a fost foarte semnificativP<0,01; Tabelul 2 ).

tabel 2.

Prevalența cancerului de prostată în brațul cu placebo și brațul GTC la punctul de control de 6 luni al biopsiei și la sfârșitul studiului de 1 an (punctul de control pentru biopsie de 12 luni)

Observație secundară: valorile serice totale ale PSA. Se știe că leziunile PIN nu cresc în mod semnificativ PSA seric în sine. În cohorta a 60 de bărbați înscriși în studiu, PSA serului total a variat de la 0,70 la 35,70 ng / ml (medie, 7,7 ng / ml) la momentul recrutării. La cei 30 de bărbați ai brațului cu placebo, PSA a variat de la 1,15 la 35,70 ng / ml (medie, 7,97 ng / ml), în timp ce în brațele GTC s-a situat între 0,70 și 15,85 ng / ml (mediu, 7,57 ng / ml). Deși valoarea totală a PSA serică nu a fost luată în considerare pentru alocarea voluntarilor pe brațul placebo sau GTCs, valorile medii ale PSA au fost foarte similare în cele două brațe la începutul studiului ( Tabelul 1C ). Tratamentul cu GTC nu a afectat în mod semnificativ valorile PSA pe tot parcursul studiului, probabil din cauza diferențelor individuale mari, reflectate de diferitele intervale totale între brațul placebo și GTC ( figura 1 ). În orice caz, poate fi de remarcat faptul că valoarea medie a PSA totală a fost întotdeauna mai mică în brațul GTCs în orice moment în ceea ce privește controlul și o tendință spre o valoare mai stabilă a PSA total a fost evidentă în tratamentul GTC bărbați.

Figura 1.

Tendința totală a PSA serică (media ± SD) la voluntarii brațului placebo (▴) și a brațului GTC (○) în timpul studiului de 1 an.

Observație secundară: modificări în LUTS evaluate de scorurile IPSS și QoL. În cohorta de voluntari, 18 din 30 în grupul placebo și 17 din 30 în brațul GTC au avut BPH și sufereau LUTS. Am cuantificat LUTS la începutul studiului și după 3 luni de tratament prin evaluarea scorurilor IPSS ( 27 ) și QoL ( 25 ). Voluntarii au convenit să nu fie supuși nici unei terapii pentru LUTS în timpul subtrialului de 3 luni. Modificările în LUTS sunt prezentate în tabelul 3 . O scădere, mică, dar semnificativă ( P <0,05), în scorul IPSS, a fost observată în brațul tratat cu GTC timp de 3 luni în comparație cu placebo. Îmbunătățirea IPSS s-a constatat la 65% dintre bărbații tratați cu GTC. De asemenea, scorul QoL a scăzut la 35% dintre bărbați în cadrul studiului după tratamentul GTC, atingând o semnificație statistică apropiatăP = 0,08), în timp ce bărbații tratați cu placebo nu au prezentat modificări.

Tabelul 3.

Modificările în lotul LUTS evaluate prin scorurile IPSS și QoL sunt înregistrate în brațul cu placebo și brațul GTC după 3 luni de tratament

Evenimente medicale și reacții adverse. Nu s-au evidențiat efecte secundare semnificative sau efecte adverse pe tot parcursul studiului, raportate în timpul examinărilor fizice, efectuate la intervale de 3 luni. În studiu, doar două cazuri de diaree la fiecare braț au fost raportate și evaluate ca tulburări foarte ușoare.Aceste evenimente rare au fost considerate a nu avea legătură cu administrarea GTC deoarece incidența raportată în brațul tratat cu GTC a fost identic cu cel raportat în brațul placebo (două versus două) și au dispărut în mod spontan în decurs de 3 zile, permițând astfel finalizarea studiului.

Discuţie

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC au activitate potentă de chemoprevenție in vivo pentru cancer prostata PAC uman. În total, datele noastre sugerează că până la 90% din eficacitatea chemoprevenței poate fi obținută prin administrarea ceai verde GTC la bărbații predispuși la dezvoltarea cancer prostata PAC. Astfel, administrarea GTC ar putea fi o terapie eficientă pentru tratarea leziunilor premaligne ale subiecților cu risc ridicat, umplând astfel un gol terapeutic21 ), profitând de o fereastră importantă de oportunitate pentru tratament înainte de a se dezvolta PAC Dacă se confirmă, constatarea noastră sugerează un nou scenariu în care incidența acestei boli ar putea fi redusă foarte mult prin simpla punere la dispoziție a GTC-urilor persoanelor în vârstă sau a celor cu risc ridicat, ceea ce are un impact social și clinic extraordinar, în special în țările occidentale.

Faptul că nu au fost raportate reacții adverse sau adverse confirmă faptul că GTC, cel puțin la doza utilizată aici, sunt sigure la om. Acest lucru a fost demonstrat și anterior28 ). De fapt, în pregătirea studiilor viitoare, a fost efectuat un studiu pentru a determina siguranța și farmacocinetica administrării polifenolului de ceai verde prin utilizarea EGCG pură sau Polyphenon E, un amestec de polifenoli de ceai verde decoferinizat, cu o compoziție foarte asemănătoare preparării GTC (28 ). Studiile clinice preliminare au arătat că polifenonul E este eficient în prevenirea leziunilor cervicale infectate cu virusul papiloma umană ( 29 ).

Merită remarcat faptul că, ca o observație secundară, am constatat o ameliorare mică, dar semnificativă din punct de vedere statistic a LUTS la 65% dintre voluntarii tratați cu GTC, cu BPH coexistent, evaluat de IPSS.S-au constatat îmbunătățiri și în ceea ce privește scorul QoL la aceiași bărbați. Acest lucru sugerează că administrarea GTC ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru ameliorarea simptomelor HBH, deși posibilele mecanisme de acțiune a GTC asupra bolilor benigne de prostată sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, deoarece acest rezultat nu a fost însoțit de o reducere semnificativă a volumului de prostată ( Tabelul 1C ), pare puțin probabil să fie legată de o posibilă acțiune antiandrogenică. Din păcate, datorită faptului că studiul nostru nu a fost conceput în mod specific pentru a investiga posibilele efecte ale GTC asupra BPH, nu există date suplimentare privind această grupă de bărbați. Astfel, efectul pozitiv asupra LUTS înregistrat aici ar trebui doar să fie considerat o observație destul de promițătoare pentru cercetările viitoare sugerând că alte avantaje potențiale pot însoți administrația GTC.

Se pare destul de evident că efectul chemopreventiv exercitat de GTC asupra dezvoltării PAC trebuie confirmat rapid printr-un studiu mai amplu. Având în vedere că toți voluntarii înscriși în acest studiu au fost caucazieni, ar fi deosebit de important să se verifice dacă tratamentul GTC este, de asemenea, eficace în cazul bărbaților cu risc crescut, cu diferite genetice . Deși urmăririle vor continua până la 5 ani în cohorta de subiecți studiate aici, un studiu de confirmare mai extins care prelungește administrarea GTC de până la 5 ani ne-ar permite să înțelegem dacă instalarea PAC ar putea fi prevenită definitiv sau pur și simplu întârziată de tratamentul, și pentru a exclude posibilele efecte negative cauzate de tratamentul pe termen lung al GTC. În plus, compararea caracteristicilor histologice ale tumorilor diagnosticate în cele două brațe ne va permite, de asemenea, să verificăm posibilele efecte ale GTC asupra diferențierii celulelor, stadiului clinic și agresivității PAC, obiective care nu au putut fi atinse în prezenta contribuție. Importanta acestei probleme este sustinuta de un raport recent care arata ca Finasteride a fost eficace in reducerea prevalentei de PAC cu 28,8% pe o perioada de 7 ani, dar aparent, tipuri de cancer cu gradul Gleason de la 7 la 10 au fost mai frecvente in bratul Finasteride decât în ​​brațul placebo ( 30 ). Numărul de cancere constatate la sfârșitul studiului a fost prea mic pentru a evalua efectul GTC asupra gradului de cancer. Încă mai credem că știind dacă administrarea GTC pe termen lung afectează clasificarea și stadializarea PAC este o informație crucială care este necesară și poate fi obținută cu un al doilea studiu de confirmare care utilizează un număr mult mai mare de voluntari.

Saverio Bettuzzi , Maurizio Brausi , Federica Rizzi , Giovanni Castagnetti , Giancarlo Peracchia și ArnaldoCorti

Recunoasteri

Sprijinul acordat de granturi: în parte prin PRIN 2004 (Miur, Italia); Dr. Rizzi a fost susținut de Genprofiler Srl (Bolzano, Italia).

Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate în parte prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie să fie marcat ca publicitate în conformitate cu secțiunea 1734 din USC 1734, numai pentru a indica acest fapt.

Suntem indatoriți de cei 60 de voluntari care au participat la acest studiu. Îi mulțumim doctorului Daniel Remondini, Dipartimento di Morfofisiologia Veterinaria e Produzióni Animali, Università di Bologna, Italia, pentru analize statistice și multivariate.

Note de subsol

  • Notă: S. Bettuzzi și M. Brausi au contribuit în mod egal la această lucrare.

  • A primit 5 aprilie 2005.
  • Revizuire primită pe 20 septembrie 2005.
  • Acceptat la 4 noiembrie 2005.

Referințe

Vizualizați Rezumatul

 Metodă pentru terapia împotriva cancerului folosind o compoziție de extract din plante -ceai verde si fructe padure- brevetele Google US6168795B1

Abstract

Este prevăzută o metodă de terapie anticanceroasă care cuprinde administrarea la un individ a unei compoziții pe bază de extract din plante conținând un extract de Gynostemma pentaphyllum, un extract de Crataegus pinnatifida (frunze de păducel sau fructe de pădure) și un extract de Camellia sinensis (ceai verde). Într-o formă de realizare, terapia anticanceroasă cuprinde administrarea la o persoană purtătoare de tumoare a unei cantități eficiente terapeutic din compoziție. Într-un al doilea exemplu de realizare, terapia anticanceroasă cuprinde administrarea la o persoană, cu risc de dezvoltare a unei tumori, a unei cantități eficiente din punct de vedere profilactic din compoziție.

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

Descriere

Aceasta este o aplicație nonprovisională care pretinde prioritate aplicării provizorii Ser. Nr. 60 / 088,595 înregistrată la 9 iunie 1998, care este încorporată aici ca referință.

DOMENIUL INVENȚIEIPrezenta invenție se referă la o metodă de utilizare a unei compoziții pe bază de extract pe bază de plante în terapia împotriva tumorilor. Mai particular, este prevăzută o metodă de terapie împotriva cancerului care cuprinde administrarea fie a unei cantități eficiente terapeutic, fie a unei cantități eficiente profilactic, dintr-o compoziție care cuprinde un extract de Gynostemma pentaphyllum, un extract de Crataegus pinnatifida și un extract de Camellia sinensis.

Contextul invențieiOrice individ are riscul de a dezvolta cancer. Apariția cancerului crește odată cu îmbătrânirea în timpul vieții („risc de viață”). De exemplu, în SUA, bărbații au un risc de 1 până la 2 cazuri de a dezvolta cancer, iar femeile au un risc de 1 la 3. Se crede că alți factori de risc includ genetica, dieta și expunerea la mediu (de exemplu, la substanțe mutagene, radiații, viruși transformatori etc.). Se estimează de către Organizația Mondială a Sănătății că aproximativ 10 milioane de noi cazuri de cancer se produc acum anual în întreaga lume.Acest număr este de așteptat să ajungă la 15 milioane până în anul 2015, cu două treimi din aceste noi cazuri apărute în țările în curs de dezvoltare ( World Health 48:22, 1995). De exemplu, se estimează că în lume există aproximativ 600 000 de cazuri noi de cancer pulmonar pe an; se apropie de 1 milion de cazuri noi de cancer mamar pe an; și pentru cancerul capului și gâtului (al șaselea cel mai frecvent întâlnit cancer la nivel mondial) o incidență de 500.000 de cazuri noi anual. Institutul National al Cancerului estimeaza costurile totale anuale de cancer la 107 miliarde de dolari. Costurile de tratament reprezintă aproximativ 40 miliarde de dolari.

Deși noi terapii sunt dezvoltate și testate pentru eficacitatea împotriva tumorilor, multe din tratamentele disponibile în prezent pentru cancer sunt relativ ineficiente. S-a raportat că chimioterapia are ca rezultat un răspuns durabil la doar 4% dintre pacienții tratați și în mod substanțial prelungește viața a doar 3% din pacienții cu cancer avansat (Smith et al., 1993, J. Natl., Cancer Inst. 85: 1460-1474). Multe dintre medicamentele anticanceroase actuale sunt prohibitive la costuri și prezintă toxicitate majoră. În ceea ce privește ultima și în funcție de combinația de medicamente sau de medicamente utilizate, chimioterapia sistemică poate avea ca rezultat una sau mai multe toxicități, inclusiv hematologice, vasculare, neuronale, gastrointestinale, renale, pulmonare, otologice și letale. De exemplu, tamoxifenul a fost utilizat la femei timp de 25 de ani pentru a limita recurența cancerului mamar. Un studiu lansat în 1992 a arătat că tamoxifenul nu este numai eficient ca agent terapeutic, dar are și un beneficiu foarte important în prevenirea cancerului (un agent de prevenire a cancerului de sân). Cu toate acestea, în acest studiu, s-a demonstrat că administrarea tamoxifenului are efecte adverse la femeile sănătoase; adică un risc crescut de apariție a cancerului uterin sau a cheagurilor de sânge pulmonar ( Science News, 1998, 153: 228).

De aceea, există încă o necesitate pentru o metodă relativ rentabilă și eficientă pentru inhibarea creșterii tumorilor, dar ameliorează toxicitatea asociată în general cu chimioterapia sistemică.

REZUMATUL INVENȚIEIAceastă invenție se referă la utilizarea unei compoziții ca agent anticancer pentru tratarea cancerului la un individ. Compoziția cuprinde aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de Gynostemma pentaphyllum , aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de ceai verde și aproximativ 40 până la aproximativ 75 procente în greutate extract de fructe de păducel.

Compoziția preferată cuprinde aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate dintr-un amestec dintr-un extract apos și un extract de alcool de Gynostemma pentaphyllum, aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate dintr-un amestec de extract apos și extract de alcool de Camellia sinensis ceai verde) și aproximativ 40 până la 75% în greutate dintr-un amestec de extract apos și extract de alcool de Crataegus pinnatifida (boabe de păducel).

Compoziția și o metodă de realizare a aceluiași lucru este obiectul unei proceduri în așteptare și permisă în US Pat. Nr. 5.910.308 (al cărui obiect este încorporat aici prin referință) de către inventatorul prezent. Într-o realizare, această metodă cuprinde administrarea unei cantități eficiente terapeutic din compoziție la un individ (un mamifer și într-o formă de realizare preferată, un om) care poartă o tumoare. Într-o altă formă de realizare, metoda cuprinde administrarea unei cantități eficiente din punct de vedere profilactic din compoziție unui individ pentru prevenirea dezvoltării tumorii (de exemplu, la o persoană care prezintă un risc crescut de dezvoltare a tumorii sau la o persoană care este în remisie, recurență).

Astfel, un obiectiv primar al prezentei invenții este de a furniza o metodă pentru tratamentul unui individ purtător al tumorii prin administrarea unei cantități eficiente terapeutic dintr-o compoziție având o proprietate de inhibare a creșterii tumorii atunci când este administrată la individul care poartă un tumore.

Un alt obiectiv al prezentei invenții este de a furniza o metodă pentru prevenirea dezvoltării tumorii la un individ cu risc de dezvoltare tumorală prin administrarea unei cantități eficiente profilactic dintr-o compoziție care are o proprietate de inhibare a creșterii tumorale atunci când este administrată individului.

Un alt obiectiv al prezentei invenții este acela de a furniza o metodă de tratament a unui pacient purtător al tumorii sau a unei persoane cu risc de dezvoltare a tumorii, cu o cantitate eficientă terapeutic dintr-o compoziție care are ambele proprietăți de inhibare a creșterii tumorale și care este substanțial non- toxic când este administrat individului. „Substanțial netoxic” înseamnă că compoziția nu are toxicitatea asociată în general cu chimioterapia sistemică; de exemplu, lipsesc toxicități detectabile, inclusiv hematologice, vasculare, neuronale, gastrointestinale, renale, pulmonare, otologice și imunosupresie (care pot duce la infecții letale).

Un alt obiectiv al prezentei invenții este acela de a furniza o metodă de tratament a unui individ care a avut o reducere substanțială a încărcăturii tumorale dar care încă mai este în pericol pentru recurență, în care metoda cuprinde administrarea la individ a unei cantități eficiente profilactic dintr-o compoziție care are ambele proprietăți de inhibare a creșterii tumorii și fiind substanțial netoxic atunci când este administrat individului.

Obiectele de mai sus și alte caracteristici și avantaje ale prezentei invenții vor fi evidente în următoarea descriere detaliată a invenției, atunci când sunt citite în legătură cu desenele și exemplele de realizare însoțitoare.

SCURTĂ DESCRIERE A DESENELOR-vedeti in finalul articoluluiFIG. 1A este o fotografie a colorării histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltrează sânul de la o femeie de 51 de ani înainte de terapia anticanceroasă.

FIG. 1B este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat din același explant așa cum se arată în fig. 1A, dar după xenografificare într-un șoarece și după tratamentul cu metoda conform prezentei invenții.

FIG. 2A este o fotografie a colorării histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltraază sânul de la o femeie de 47 de ani înainte de terapia anticanceroasă.

FIG. 2B este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat din același explant așa cum se arată în fig. 2A, dar după xenotransplantul într-un șoarece și după tratamentul cu metoda conform prezentei invenții.

FIG. 3A este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltraază sânul de la o femeie de 60 de ani înainte de terapia împotriva cancerului.

FIG. 3B este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat din același explant așa cum se arată în fig. 3A, dar după xenotransplantul într-un șoarece și după tratamentul cu metoda conform prezentei invenții.

DESCRIEREA DETALIATĂ A INVENȚIEIPrezenta invenție se referă la o nouă descoperire că o compoziție pe bază de extract din plante poate inhiba în mod eficient creșterea tumorii și poate fi substanțial netoxică atunci când este administrată unui individ.

„Tumora” este utilizat în prezenta descriere și în revendicări, pentru a semnifica o tumoare primară nelipihoidă solidă de origine celulară epitelială ductală, incluzând, dar fără a se limita la, tumorile originare din sân, prostată, colon, plămân, pancreas, ficat, stomacul, vezica urinară sau tractul reproducător (colul uterin, ovarele, endometrul etc.), creierul și măduva osoasă; melanom; sau limfom.

Inhibarea creșterii tumorale” este utilizat aici, în sensul descrierii și revendicărilor, pentru a însemna una sau mai multe din încetinirea creșterii tumorii, oprirea creșterii tumorii, provocând reducerea sau regresia tumorii, inhibarea invaziei tumorale, provocarea tumorii moartea celulelor și determinând reducerea sau regresia metastazelor. 

„Prevenirea dezvoltării tumorii” este utilizat aici, în scopul descrierii și revendicărilor, în sensul inhibării creșterii tumorii;și mai specific, determinând moartea celulelor tumorale în prevenirea formării masei tumorale.

Compozitia

Compoziția cuprinde aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de Gynostemma pentaphyllum , aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de ceai verde și aproximativ 40 până la aproximativ 75 procente în greutate extract de fructe de păducel de păducel.

Gynostemma pentaphyllum, cunoscută și sub denumirea de ginseng cu 5 frunze sau Jiaogulan sau ginseng din sud, este din familia castraveților și a fost în mod tradițional cultivată într-o regiune montană din China Centrală de Sud. Această plantă, o plantă complet diferită de ginseng, este bogată în saponine speciale numite „gypenosides”, care sunt similare și unele identice cu ginsenosidele găsite în ginseng, dar la un nivel de câteva ori mai mare. Aceste saponine s-au dovedit a avea efecte antioxidante / de protecție a celulelor. Mai precis, saponinele au protejat membranele celulare și citosolii, de la leziunile oxidative, au neutralizat radicalii liberi, au contribuit la păstrarea funcției imune în timpul iradierii, la scăderea tensiunii arteriale, la scăderea rezistenței vasculare, la efectele agregării antiplachetare și la scăderea nivelului trigliceridelor serice și colesterolului total (Gormley și colab., 1997, Better Nutrition 59:42).

Frunzele și boabele de Crataegus pinnatifida, cunoscute și sub denumirea de păducel, au fost folosite în mod tradițional pentru tratamentul afecțiunilor cardiace și pentru sănătatea cardiovasculară. Fructele de păducel (fructe de pădure), cunoscute sub numele de „Shan-zha”, au fost utilizate pentru a îmbunătăți digestia și pentru a atenua diferitele afecțiuni ale stomacului. Saponinele, flavonoidele (inclusiv hiperosidele) și antocianinele (inclusiv proantocianidinele) extrase din fructe de păducel au prezentat de asemenea activitate cardiotonică (stimularea și reglarea inimii), incluzând inhibarea aritmiilor, normalizarea tensiunii arteriale, dilatarea vaselor sanguine și creșterea fluxului sanguin coronarian, reducerea nivelului seric al trigliceridelor și colesterolului, reducerea simptomelor anginei și îmbunătățirea circulației (Foster, 1997, Better Nutrition, 59:56, Foster, 1989, Bestways 17:46, McCaleb, 1991, Better Nutrition for Living Today, 32).

 

Frunzele uscate din planta Camellia sinensis sunt prelucrate în trei tipuri de ceai: ceai oolong, ceai negru și ceai verde. În ceea ce privește prepararea ceaiului verde, frunzele de ceai sunt stabilizate prin căldură umedă sau uscată, care distruge enzima polifenoloxidază și astfel previne oxidarea polifenolilor. Aceste polifenoli sunt principalele ingrediente biologic active din ceaiul verde. Catechinele, un grup chimic de polifenoli cu proprietăți antioxidante (protejează celulele de deteriorarea mediată de radicalii liberi), includ galactatul epigallocatechin-3 (ECGC), epigallocatechina și epicatechin-3-galatul. Recent, s-a demonstrat că ECGC este un inhibitor al urokinazei (Jankun și colab., 1997, Nature 387: 561) și chinol-oxidază; enzime care pot fi cruciale pentru creșterea celulelor tumorale.

 

În timp ce Gynostemma pentaphyllum, Crataegus pinnatifida și Camellia sinensis au fost utilizate individual pentru scopuri de promovare a sănătății și terapeutice, nu este descrisă o proprietate inhibitoare a tumorii umane și nici o proprietate inhibitoare a tumorii conferită de o compoziție cuprinzând un extract de Gynostemma pentaphyllum, un extract de Crataegus pinnatifida (boabe de păducel sau frunze) și un extract de Camellia sinensis (ceai verde). Se crede că proprietățile de inhibare a tumorii observate pentru compoziția utilizată în metoda conform prezentei invenții sunt rezultatul unei combinații noi de componente cuprinzând saponinele prezente în extractul de Gynostemma pentaphyllum, unul sau mai multe saponine și flavonoide și polifenoli prezente în extractul de Crataegus pinnatifida și polifenolii prezenți în extractul de Camellia sinensis.

Se remarcă faptul că plantele sunt considerate o resursă valoroasă pentru descoperirea și dezvoltarea de noi agenți naturali derivați din tratamentul cancerului. În acest sens, șase medicamente anticanceroase derivate din plante au primit aprobarea FDA (de exemplu, taxol, vinblastină, vincristină, topotecan, etoposid, teniposid), alți agenți fiind evaluați în studii clinice (de exemplu, camptotecina, 9AC și irinotecanul).

Modele soarece pentru boli umane

În unele dintre exemplele de realizare care urmează pentru a ilustra metodele prezentei invenții, este important să se ia în considerare următorul concept. A fost utilizat un test pentru capsulă subrenale de șoarece folosind un xenogref uman pentru a determina activitatea antitumorală. Site-ul capsulei subrenale bine vascularizat a fost descris ca un model excelent care simulează microclimatul tumoral clinic (Bogden și colab., 1981, Cancer 48: 10-20, Donaldson și colab., 1990, Urol., Res 18: 245-250 ). Xenograftul uman este un fragment tumoral care păstrează integritatea membranei celulare, contactul celulă-celulă și relația spațială a populațiilor de celule heterologice; furnizând astfel bariere de permeabilitate intacte necesare pentru testarea de noi agenți antitumorali și permițând determinarea răspunsului net la tratamentul cu agent prin măsurarea directă a mărimii xenogrefelor tumorale (Cobb și colab., 1983, Cancer Treat, Rep 67: 173-8) .

În plus, testul capsulei subrenale poate fi utilizat pentru determinarea toxicității la o gazdă asociată cu administrarea unui agent anticanceros (Donaldson și colab., 1990, supra). Testul capsulei subrenale utilizând un xenogref uman a fost utilizat pentru a determina activitatea antitumorală împotriva tumorilor umane care includ, dar nu se limitează la: carcinomul celulelor renale (Donaldson și colab., 1990, supra; Iwagaki și colab., 1988, J. Med. 19: 21-31); gastric cancer (Iwagaki și colab., 1988, supra, Yamauchi și colab., 1991, J. Surg, Oncol., 47: 98-101, Maehara și colab., 1990, Semin. ; cancerul colorectal (Iwagaki și colab., 1988, supra; Maehara și colab., 1990, supra; Cobb și colab., 1983, Cancer Treat, Rep., 67: 173-8); cancer mamar (Iwagaki și colab., 1988, supra; Bogden și colab., 1981, supra; Cobb și colab., 1983, supra); cancer de ficat (Iwagaki și colab., 1988, supra; Maehara și colab., 1990, supra); melanomul (Ryabkova și colab., 1994, Oncology 51: 54-43; Hahka-Kemppinen și colab., 1996, Melanoma Res., 6: 215-21); choriocarcinom (Ogino și colab., 1990, Gynecol , Oncol., 38: 32-36); adenocarcinom ovarian (Stratton și colab., 1984, Gynecol , Oncol., 18: 145-9, Cobb și colab., 1983, supra); cancer pulmonar (Cobb și colab., 1983, supra; Aamdal și colab., 1985, Anticancer Res., 5: 329-37); cancerul de col uterin (Cobb și colab., 1983, de mai sus); eozofagian (Nishiyama și colab., 1988, Jpn , J. Surg., 18: 93-7, Terashima și colab., 1990, Gan., Kagaku, Ryoho., 17: 269-73); carcinomul de prostată (Murahashi și colab., 1988, Gan., Kagaku, Ryoho., 15: 231-5); și carcinom al vezicii urinare (Murahashi și colab., 1988, supra).

Testul capsulei subrenale utilizând un xenogref uman a fost utilizat pentru a determina activitatea antitumorală a agenților incluzând, dar fără a se limita la, o combinație de factor de necroză tumorală umană (TNF) și etopozid; mitomicina-C; 5-fluorouracil (5-FU);adriamicină; cisplatină; o combinație de TNF și interferon uman; hexycarbamyl-5-FU; sarcolysine; melanostatin; metotrexat; tamoxifen; Cytoxan; actinomicina D; ciclofosfamidă; doxorubicină; vinblastin sulfat; homoharringtoninului; nucleotidul triciclic; bleomicina;vincristină; și combinații ale acestora. Utilizarea testului de xenogrefă tumorală a capsulei subrenale a fost validată ca un model care poate prezice cu precizie chemosensibilitatea acelei tumori crescândă în gazda sa autohtonă (Bennett și colab., 1986, J. Surg., Oncol33: 8-13). Utilizarea testului de xenogrefă tumorală umană a capsulei subrenale a fost, de asemenea, validată ca un model care poate evalua cu precizie agenții chimioterapeutici pentru eficacitate, deoarece modelul sa dovedit a reflecta eficacitatea clinică a agenților chimioterapeutici la pacienții uman tratați cu acești agenți și reflectă efectele antitumorale din agenți, cum ar fi regresia tumorală sau inhibarea creșterii tumorii, în concordanță cu activitatea împotriva tipurilor corespunzătoare de cancer clinic (Yamauchi și colab., 1991, supra; Bogden și colab., 1981, supra; Hahka-Kemppinen și colab. ., 1996, supra). În această privință, s-a raportat că testul capsular subrenale care utilizează xenogrefe umană are o predicție ridicată, de la cel puțin 77% până la 80%, a chemosensibilității în situații clinice (Terashima, 1987, Nippon Geka Gakkai Zasshi, 88: 1554-64; Inoue, 1989, Gan , Rinsho, 35: 1535-40). Institutul și Spitalul de Cancer Tianjin, laboratorul clinic de cercetare / patologie experimentală în care testul de capsulă subrenală cu xenogrefe tumori umane a fost efectuat ca model animal standard pentru testarea compoziției în metoda conform prezentei invenții, a utilizat acest test timp de 15 ani și au observat o predictivitate a eficacității clinice de 90,7%. În plus, evaluarea parametrilor cum ar fi eficacitatea clinică și farmacocinetica în modelul de șoarece adecvat, terapia anticanceroasă poate fi apoi „mărită” la tratamentul uman. O bază fiziologică pentru extinderea agenților terapeutici de la un model de șoarece la om este cunoscută specialiștilor în domeniu (de exemplu, greutatea corporală medie a unui șoarece utilizat în acest model este de aproximativ 20 grame).

Metoda de inhibare a creșterii tumorale prin administrarea unei cantități eficiente din punct de vedere terapeutic din compoziția conform prezentei invenții poate fi mai evidentă prin următoarele exemple care sunt furnizate în scopul ilustrării și nu a limitei.

EXEMPLUL 1În acest exemplu de realizare, este ilustrată o comparație a eficacității în inhibarea diferitelor tipuri de tumori între compoziția pentru utilizare în prezenta invenție („LC”) cu diferite medicamente chimioterapeutice și combinații ale acestora, utilizând testul capsulei subrenale cu xenogrefe de tumori umane.

Testarea capsulei subrenale cu xenogrefe tumoare umane a fost efectuată după cum urmează. Un carcinom mamar uman, din soiul ductal infiltrat, a fost rezecat chirurgical și transportat imediat la laboratorul clinic în mediu de cultură tisulară sterilă (RPMI 1640). La sosire, o porțiune a explantului tumoral uman a fost utilizată pentru patologia chirurgicală pentru a confirma proprietățile neoplazice. O porțiune din explantul tumorii umane a fost disecată cu atenție cu scalpele în fragmente multiple cu dimensiunea de 1 mm3. Un fragment de explant tumoral uman a fost implantat sub capsula renală, fiecare dintre mai multe grupuri de șoareci BALB / c (masculi vechi de 8 săptămâni) utilizând o tehnică standard cunoscută în domeniu. Pe scurt, fiecare șoarece a fost anestezit, o incizie a fost făcută în flancul stâng și rinichiul a fost exteriorizat. O incizie superficială, de aproximativ 1 cm lungime, a fost făcută pe partea convexă a rinichiului în apropierea polului caudal. Fragmentul explant al tumorii umane (un xenograft pe șoarece) a fost implantat sub capsula transparentă. După implantare, peretele abdominal și pielea au fost închise cu suturi. În ziua 0, s-au determinat greutățile corporale inițiale ale șoarecilor, precum și dimensiunea inițială in situ a fragmentului tumoral. În ziua 1 după implantare, s-au administrat zilnic un agent anticancer și / sau agenți chimioterapeutici, cu nivelurile dozei și căile de administrare, așa cum s-a rezumat în Tabelul 1. În ziua 5, s-au luat greutățile corporale finale, iar rinichii purtători de tumori au fost excitați pentru determinarea dimensiunea finală in situ a tumorii și caracteristicile celulare. Folosind un microscop de mărire stereoscopică prevăzut cu un micro-metru ocular, a fost măsurată dimensiunea tumorii, în care 1 mm = 10 micrometre oculare (omu). Dimensiunea tumorii este exprimată ca o medie a lungimii și lățimii: (L + W) / 2. În ziua 5, de asemenea analizate prin microscopie au fost orice modificări morfologice și celulare ale tumorii, incluzând karyopyknosis, karyorhexis, degenerarea eozinofilă a citoplasmei și necroza cu infiltrație leucocitică limfocitară și polimorfonucleară. Așa cum este ilustrat în Tabelul 1, tamoxifenul („TMF”) și o combinație de ciclofosfamidă-metotrexat-5-FU („CMF”) au fost utilizate separat sau în combinație cu LC.

TABELUL 1
Agent Doza / zi Traseu
Control (placebo)
CMF C: 50 mg / kg; M: 4 mg / subcutanat (SC)
kg; F: 50 mg / kg / zi
LC (L) 50 mg / șoarece / zi tubul gastric (GT)
LC (M) 100 mg / șoarece / zi GT
LC (H) 200 mg / șoarece / zi GT
CMF + LC (L) Vezi deasupra Vezi deasupra
CMF + LC (M) Vezi deasupra Vezi deasupra
CMF + LC (H) Vezi deasupra Vezi deasupra
TMF 0,16 mg / șoarece / zi GT
TMF + LC (M) Vezi deasupra Vezi deasupra
TMF + CMF Vezi deasupra Vezi deasupra

Activitatea agentului de inhibare a creșterii tumorale este măsurată ca o modificare a mărimii tumorii (ΔTS) între ziua 0 (TS0) și ziua 5 (TS5) prin formula: ΔTS = (TS5-TS0). Un agent care cauzează o diminuare a dimensiunii relative a tumorii mai mare de 0,5 um (ΔTS <-0,05) este considerat un agent cu eficacitate în inhibarea creșterii tumorii. În tabelul 2 este ilustrată o comparație a rezultatelor medii (5 șoareci pe agent de tratament) asupra creșterii tumorale prin tratamentul cu CMF față de CMF + LC față de LC, utilizând testul capsulei subrenale cu xenogrefe de carcinom ductal de sân uman infiltrate.

MASA 2
Agent TS 0 TS 5 ΔTS
CMF 11.35 11.3 -0.05
CMF + LC (L) 11.8 11.0 -0.08
CMF + LC (M) 12.6 9.7 -2.9
CMF + LC (H) 13.35 11.2 -2.15
LC (L) 12,0 10.5 -1.5
LC (M) 13.95 12.55 -1.4
LC (H) 11.9 9,95 -1.95
Control 12,0 12.5 +0,5
TMF 11.44 9,38 -2.06
CMF + TMF 13.4 12,0 -1.4
TMF + LC (M) 13.8 10.45 -3.35
TMF + LC (H) 12,56 11.06 -1.5

Exprimat în Tabelul 3 este o comparație a rezultatelor medii (5 șoareci pe agent de tratament) asupra creșterii tumorale prin tratamentul cu CFMF față de CFMF + LC față de LC, utilizând testul capsulei subrenale cu xenogrefele adenocarcinomului uman colorectal. LC (M) cuprinde 100 mg și LC (H) cuprinde 150 mg. CF este factorul citrovorum administrat subcutanat la 0,4 mg / kg și zi. M este metotrexat și F este 5-FU așa cum este prezentat mai sus.

TABELUL 3
Agent TS 0 TS 5 ΔTS
CFMF 16.4 13.6 -2.8
CFMF + LC (M) 15.3 12.2 -3.1
CFMF + LC (H) 20.8 14.8 -6.0
LC (M) 18.55 16.5 -1.95
LC (H) 17.9 17.3 -0.6
Control 17.83 19.33 +1.5

Tabelul 4 ilustrează o comparație a rezultatelor medii (5 șoareci pe agent de tratament) asupra creșterii tumorale prin tratamentul cu CAD față de CAD + LC față de LC, utilizând testul capsulei subrenale cu xenogrefe de carcinom cu celule scuamoase umane. LC (M) cuprinde 100 mg și LC (H) cuprinde 150 mg. C este citoxan, administrat subcutanat la 10 mg / kg / zi; A este adriamicină, administrată subcutanat la 1,6 mg / kg și zi; și D este cisplatina administrată subcutanat la 1,6 mg / kg / zi.

TABELUL 4
Agent TS 0 TS 5 ΔTS
CAD 14,81 12.25 -2.56
CAD + LC (M) 15.25 12.11 -3.63
CAD + LC (H) 17.93 10.94 -6.99
LC (M) 15.37 15.31 -0.06
LC (H) 17.75 17.75 0
Control 16.29 17.08 0.79

Din rezultatele acestei analize și din analizele similare care utilizează două xenogrefe suplimentare de tumori umane, pot fi trase mai multe concluzii. Mai întâi, rețineți că grupul de control al șoarecilor care au primit un placebo a prezentat un ΔTS pozitiv. Un ΔTS pozitiv într-un grup placebo sau netratat este un factor de control al calității care reflectă nu numai calitatea preparatului de țesut implantat pentru analiză, ci și potențialul de creștere al tumorii umane implantate ca indicator de testare. În al doilea rând, și în tratamentul xenogrefelor carcinomului duodal mamar uman, în timp ce o combinație standard de medicamente pentru chimioterapie, ciclofosfamidă / metotrexat / 5-FU a demonstrat eficacitatea inhibării creșterii tumorii umane, toate dozele din compoziție, LC, testate în această analiză, inhibă creșterea tumorilor umane. Mai mult, LC (H) pare să aibă o capacitate aproximativ echivalentă de a inhiba creșterea tumorală la fel ca și tamoxifenul, un agent de prevenire și terapeutic cunoscut pentru terapia umană împotriva cancerului. Cu toate acestea, spre deosebire de tamoxifen, în utilizarea umană până în prezent, LC nu a prezentat efecte secundare adverse.

În plus, când combinațiile de medicamente chimioterapeutice au fost combinate cu LC (doză zilnică LC fie la doza M sau doza H), a fost observat un efect sinergie. Un efect sinergic înseamnă că combinația a demonstrat o mai mare eficacitate în inhibarea creșterii tumorale decât se aștepta. De exemplu, LC (M) a avut un ΔTS mediu de -1,4, iar CMF a avut o medie ΔTS de -0,05. Astfel, se așteaptă ca o combinație de LC (M) + CMF să aibă ca rezultat o valoare medie a ΔTS de -1,9. Cu toate acestea, combinația dintre LC (M) + CFMF a condus la o valoare medie a ΔTS de -2,9, care este o inhibare a tumorii semnificativ mai mare decât o ΔTS medie de -1,9; și, prin urmare, reprezintă un efect sinergie. Într-un alt exemplu, LC (H) a avut un ΔTS mediu de -0,6, iar CFMF a avut o ΔTS medie de -2,8. Astfel, se așteaptă ca o combinație de LC (H) + CFMF să aibă ca rezultat o valoare medie a ΔTS de -3,4. Cu toate acestea, combinația dintre LC (H) + CFMF a determinat o valoare medie a ΔTS de -6,0, care este o inhibare a tumorii semnificativ mai mare decât o ΔTS medie de -3,4;și, prin urmare, reprezintă un efect sinergie. În alt exemplu, LC (H) a avut o ΔTS medie de 0, iar CAD a avut o ΔTS medie de -2,56. Astfel, se așteaptă ca o combinație de LC (H) + CAD să aibă ca rezultat o medie a ΔTS de -2,56. Cu toate acestea, combinația dintre LC (H) + CAD a dus la o valoare medie a ΔTS de -6,99, care este o inhibare semnificativ mai mare a tumorii decât o ΔTS medie de -2,56; și, prin urmare, reprezintă un efect sinergie. Este semnificativ faptul că LC acționează sinergic în combinație cu medicamente chimioterapeutice în inhibarea creșterii tumorale și poate provoca în plus regresia tumorii. Luate impreuna, aceste rezultate sugereaza ca LC poate actiona pentru a inhiba una sau mai multe mecanisme implicate in cresterea tumorii comune pentru multe tipuri de tumori. De asemenea, se observă că medicamentele chimioterapeutice precum cisplatina, adriamicina, citoxanul, 5-FU și metotrexatul se consideră că acționează prin mecanisme care interferează cu sinteza ADN care este esențială pentru divizarea și creșterea celulelor. Din datele de până acum, se pare că LC acționează prin alte mecanisme decât interferarea cu sinteza ADN, prin urmare capacitatea LC de a se completa și a acționa sinergic cu agenții chimioterapeutici care interferează sinteza ADN-ului.

Sunt ilustrate trei xenogrefe umane diferite utilizate ca explante în testul capsulei subrenale. FIG. 1A este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltrează sânul de la o femeie de 51 de ani înainte de terapia împotriva cancerului; întrucât FIG. 1B prezintă xenogrefa după terapia anticanceroasă cu LC (M) în testul capsulei subrenale. Notă în fig. 1B, în comparație cu fig. 1A, că tratamentul arată dispariția majorității celulelor tumorale și hialinizarea interstițială. Celulele tumorale rămase prezintă contracție, karyopyknosis și karyorhexis. Nu există o invazie aparentă în parenchimul renal adiacent. FIG. 2A este o fotografie a colorării histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltraază sânul de la o femeie de 47 de ani înainte de terapia anticanceroasă; întrucât FIG. 2B prezintă xenogrefa după terapia împotriva cancerului cu LC (H) în testul capsulei subrenale. Notă în fig. 2B, spre deosebire de fig. 2A, xenograftul prezintă hialinizarea stromală, contracția tumorii și dispariția majorității celulelor tumorale. Celulele tumorale rămase prezintă karyopyknosis și karyorhexis. Nu există o invazie aparentă în parenchimul renal adiacent. FIG. 3A este o fotografie a unei colorări histochimice a unei secțiuni de țesut montat dintr-un carcinom ductal care infiltraază sânul de la o femeie de 60 de ani înainte de terapia anticanceroasă; întrucât FIG. 3B prezintă xenogrefa după terapia împotriva cancerului cu LC (L) în testul capsulei subrenale.

Notă în fig. 3B, spre deosebire de fig. 3A, xenograftul tratat prezintă o reducere substanțială a numărului de celule tumorale și hialinizarea interstițială. Celulele tumorale rămase prezintă contracție, karyopyknosis și karyorhexis. Periferia xenogrefei tumorale prezintă infiltrate leucocitare limfocitare și polimorfonucleare. Nu există o invazie aparentă în parenchimul renal adiacent.

În rezumat, aceste rezultate ilustrează faptul că folosind metoda conform invenției pentru tratarea unui individ, există regresia tumorilor umane. Regresia pare să fie efectuată prin mecanisme multiple, incluzând apoptoza celulelor tumorale, inhibarea angiogenezei tumorilor și reducerea invazivității tumorilor. Această inhibiție a dezvoltării tumorii este observată într-un model animal standard pentru tumori umane care, conform ultimilor 15 ani de utilizare, a arătat o concordanță mai mare de 90% cu eficacitatea clinică a agenților chimioterapeutici sensibili la tumori.

EXEMPLUL 2-cazuri clinice umaneÎn acest exemplu, sunt ilustrate exemplele de realizare a unei metode conform prezentei invenții pentru terapia împotriva cancerului. Într-o primă variantă de realizare, terapia anticanceroasă cuprinde administrarea la un pacient purtând o cantitate eficientă din punct de vedere terapeutic din compoziție, referită aici în scop de referință ca „LC”. Compoziția, LC, cuprinde aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de Gynostemma pentaphyllum , aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate extract de ceai verde și aproximativ 40 până la aproximativ 75 procente în greutate extract de fructe de pădure de păducel; și este realizată conform metodei descrise în cererea de brevet US Ser. 08 / 905,128 (a cărui descriere este încorporată aici prin referință). O cantitate eficientă din punct de vedere terapeutic este o cantitate care poate produce inhibarea tumorii atunci când este administrată la un pacient purtând tumori. După cum se cunoaște specialiștii în domeniu, doza și regimul pot varia în funcție de individ în funcție de factori precum vârsta, dimensiunea, sănătatea și metabolismul individului; tipul de tumoare; stadiul progresiei tumorii; și factorii aferenți.Calea de administrare poate fi prin orice cale convențională în care compoziția poate fi livrată în siguranță și eficient. În mod tipic, agenții anticanceri pot fi administrați prin una sau mai multe căi care includ, dar nu se limitează la acestea, intravenos, subcutanat, oral, intramuscular și intradermic. În metoda din prezenta invenție, calea preferată de administrare este o cale orală. Compoziția poate fi administrată sub formă de tabletă / capsulă / capsulă sau sub formă lichidă într-un purtător acceptabil farmaceutic (de exemplu, lichid, apă, soluție salină sau altă soluție fiziologică sau gel).

Ca o ilustrare a acestui exemplu de realizare, o femeie de 34 de ani a fost diagnosticată prin evaluarea radiografică ca având o papilom mamar intraductal. Individul a fost administrat, pe cale orală și sub formă de capletă, 500 mg LC, de patru până la cinci ori pe zi. După patru săptămâni, evaluarea radiografică a individului a arătat că tumoarea a regresat complet până la punctul în care nu mai putea fi detectată radiologic. În plus, evacuările sero-sanguine de la mamelon, prezente înainte de tratament, au încetat complet ca urmare a tratamentului. Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Într-o altă ilustrare a acestui exemplu de realizare, un bărbat în vârstă de 71 de ani a fost diagnosticat ca având carcinom de prostată cu extensie a peretelui vezicii urinare și metastaze adiacente ale ganglionilor limfatici. Individul nu a primit chimioterapia standard anterioară și nici radioterapia. Individul a fost administrat pe cale orală, 750 mg LC, de trei ori pe zi. După trei luni de tratament, evaluarea digitală rectală a individului a arătat că cele 4 noduli greu observate înainte de tratament au fost reduse la doar un nodul moale palpabil. În plus, antigenul specific prostatic (PSA), care a fost 28 μg / L înainte de tratament, a fost redus la 0,7 μg / l ca rezultat al tratamentului (ganglionii normali, palpabili). (PSA) care a fost de 28 μg / l înainte de tratament, a fost redus la 0.7 μg / L ca rezultat al tratamentului (intervalul normal fiind <4,1 μg / l). Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Într-o altă ilustrare a acestui exemplu de realizare, o femeie de 54 de ani a fost diagnosticată prin analize ale aspirațiilor măduvei osoase și scannelor osoase ca având limfom malign de tip folicular de celule mici, cu panmyeloză. Prognozele individului pentru supraviețuire, date metastazelor osoase extinse și difuze, au fost de 2 luni. Individul a suferit dureri osoase în spate și în jos pe partea stângă, pentru care a luat un analgezic de prescripție (morfină). Individul nu a putut să meargă decât cu ajutorul cârligelor. Individul nu a putut tolera mai mult de câteva zile de chimioterapie cu leuceran. Chimioterapia a fost oprită și individul a fost administrat pe cale orală, 750 mg LC, de trei ori pe zi. După trei luni de tratament, evaluarea radiologică a individului a arătat o reducere a metastazelor osoase difuze.În acest sens, individul era în stare să meargă neasistat și nu mai lua analgezice, deoarece durerea a dispărut. Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Într-o altă ilustrare a acestui exemplu de realizare, un bărbat în vârstă de 55 de ani a fost diagnosticat ca având carcinom scuamos al plămânului cu metastaze din ganglionul limfatic stâng axilar. Individul nu a primit chimioterapia standard anterioară și nici radioterapia. Individul a fost administrat pe cale orală, 750 mg LC, de trei ori pe zi. După 6 săptămâni de tratament, evaluarea imagistică a individului a arătat reducerea infiltratului pulmonar și că masa limfomului axilar stâng de 5 cm până la 4 cm a fost redusă la o masă de 2 cm până la 2 cm ca urmare a tratamentului. Urmărirea ulterioară nu a fost posibilă, deoarece persoana sa mutat în afara țării. Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Într-o altă ilustrare a acestui exemplu de realizare, un bărbat în vârstă de 49 de ani a fost diagnosticat ca având melanom metastatic cu o tumoare primară pe un deget stâng, cu ganglionul limfatic axilar stâng și metastaze laterale anterioare anterioare. Tumoarea primară a fost excizată chirurgical de la individ, iar o biopsie ulterioară a zonei chirurgicale nu a arătat nici o tumoare reziduală. Individul a fost administrat pe cale orală, 750 mg LC, de trei ori pe zi. După două luni de tratament, evaluarea imagistică a individului a arătat că câmpurile pulmonare au fost limpezi, cu absența nodulilor pulmonari și o dispariție a metastazelor detectabile la nivelul celei de-a doua nervuri anterioare stângi. Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Într-o altă variantă, metoda conform prezentei invenții pentru terapia împotriva cancerului cuprinde suplimentar administrarea unei cantități eficiente terapeutic din unul sau mai multe tratamente standard anticanceroase (de exemplu, una sau mai multe terapii radioterapice, chimioterapie, chirurgie, imunoterapie și terapie fotodinamică) în în plus față de administrarea unei cantități eficiente terapeutic din compoziție, LC. Într-o realizare preferată a acestei alternative, metoda cuprinde administrarea unei cantități eficiente terapeutic din unul sau mai multe medicamente chimioterapeutice standard în plus față de administrarea unei cantități eficiente terapeutic din compoziție, LC. Așa cum este ilustrat aici, o combinație a unei cantități eficiente terapeutic din unul sau mai multe medicamente chimioterapeutice standard și o cantitate eficientă terapeutic din compoziție, LC,poate duce la un efect sinergie în inhibarea tumorii (inclusiv regresia tumorii existente).

Într-un al doilea exemplu de realizare, terapia anticanceroasă cuprinde administrarea la un individ, cu risc de dezvoltare a unei tumori, a unei cantități eficiente profilactic din compoziție, LC. O cantitate eficientă din punct de vedere profilactic este o cantitate care poate produce inhibarea tumorii atunci când este administrată la o persoană cu risc de dezvoltare a unei tumori (tumoare nouă sau recurență). După cum se cunoaște specialiștilor în domeniu, doza poate varia în funcție de individ în funcție de vârstă, dimensiune, sănătate și metabolismul individului și de factorii aferenți. Calea de administrare poate fi prin orice cale convențională în care compoziția poate fi livrată în siguranță și eficient. O cale preferată de administrare este o cale orală. Compoziția poate fi administrată în formă de tabletă / capsulă / capsulă sau sub formă de purtător acceptabil farmaceutic (de exemplu, lichid, apă,soluție salină sau altă soluție fiziologică sau gel).

Într-o ilustrare a acestui exemplu de realizare, o femeie de 48 de ani a fost diagnosticată prin evaluarea citologică ca având stadiul II, carcinom ductal de infiltrare a sânului de înaltă calitate. Individul a suferit o mastectomie segmentată și o disecție a ganglionilor limfatici drepți axilari (cu 7 noduri pozitive din 19 noduri axilare). Individul a fost administrat pe cale orală, 750 mg LC, de trei ori pe zi. După șapte luni, evaluarea persoanei nu a prezentat alte metastaze identificabile. Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții..Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.Nu s-au observat simptome de toxicitate la individ în timpul tratamentului conform metodei prezentei invenții.

Din cele de mai sus, va fi evident pentru specialiștii în domeniu că pot fi făcute diverse modificări în metodele descrise mai sus și în compoziții fără a se îndepărta de spiritul și scopul invenției. În consecință, invenția poate fi realizată în alte forme specifice fără a se îndepărta de spiritul sau de caracteristicile esențiale ale acestuia. Exemplele și exemplele prezente, prin urmare, trebuie să fie considerate în toate privințele ca fiind ilustrative și nu restrictive, și toate schimbările care se găsesc în sensul și domeniul de echivalență al revendicărilor sunt, prin urmare, intenționate să fie îmbrățișate în acestea.

Revendicări ( 12 )

Ceea ce este revendicat este:

1. O metodă de terapie anticanceroasă care cuprinde administrarea la un pacient purtător de tumoare a unei cantități eficiente terapeutic dintr-o compoziție cuprinzând aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate dintr-un amestec dintr-un extract apos și un extract de alcool de Gynostemma pentaphyllum, aproximativ 10 la aproximativ 30 un amestec de extract apos și extract de alcool de Camellia sinensis (ceai verde) și aproximativ 40 până la aproximativ 75 procente în greutate dintr-un amestec de extract apos și extract de alcool de Crataegus pinnatifida (boabe de păducel).
2. Metodă conform revendicării 1 , care cuprinde suplimentar administrarea la individ a unei cantități eficiente terapeutic din unul sau mai multe tratamente anticanceroase selectate din grupul constând din radioterapie, chimioterapie, chirurgie, imunoterapie, terapie fotodinamică și o combinație a acestora.
3. Metodă conform revendicării 2 , în care tratamentul anticanceric cuprinde chimioterapia.
4. Metodă conform revendicării 3 , în care chimioterapia cuprinde administrarea la individ a unei cantități eficiente terapeutic din unul sau mai multe medicamente chimioterapeutice.
5. Metodă conform revendicării 1 , în care compoziția este administrată pe cale orală individului.
6. Metodă conform revendicării 1 , în care compoziția cuprinde în plus un purtător acceptabil farmaceutic.
7. Metodă conform revendicării 6 , în care compoziția este administrată pe cale orală individului.
8. O metodă de terapie anticanceroasă care cuprinde administrarea la o persoană cu risc de dezvoltare a unei tumori a unei cantități eficiente terapeutic dintr-o compoziție care cuprinde aproximativ 10 până la aproximativ 30 procente în greutate dintr-un amestec dintr-un extract apos și un extract de alcool din Gynostemma pentaphyllum, 10 până la circa 30 procente în greutate dintr – un amestec de extract apos și un extract de alcool de Camellia sinensis (ceai verde), și aproximativ 40 până la aproximativ 75 procente în greutate dintr – un amestec de extract apos și un extract de alcool de gherghin ( păduchi de păducel).
9. Metodă conform revendicării 8 , în care individul este expus riscului de apariție a recidivei tumorii.
10. Metodă conform revendicării 8 , în care compoziția este administrată pe cale orală individului.
11. Metodă conform revendicării 8 , în care compoziția cuprinde în plus un purtător acceptabil farmaceutic.
12. Metodă conform revendicării 11 , în care compoziția este administrată pe cale orală individului.
US09327026 1998-06-09 1999-06-07 Metodă pentru terapia anticanceroasă utilizând o compoziție de extract de plante Active US6168795B1 ( ro )

Aplicații prioritare (2)

Numarul aplicatiei Data prioritara Data de depozit Titlu
US8859598 adevărat 1998-06-09 1998-06-09
US09327026 US6168795B1 ( ro ) 1998-06-09 1999-06-07 Metodă pentru terapia împotriva cancerului utilizând o compoziție de extract de plante

Aplicații care solicită prioritate (1)

Numarul aplicatiei Data prioritara Data de depozit Titlu
US09327026 US6168795B1 ( ro ) 1998-06-09 1999-06-07 Metodă pentru terapia împotriva cancerului utilizând o compoziție de extract de plante

Publicații (1)

Numărul publicării Data publicării
US6168795B1 true US6168795B1 ( ro ) 2001-01-02

Familie

ID = 26778842

Aplicații pentru familie (1)

Numarul aplicatiei Titlu Data prioritara Data de depozit
US09327026 Activ US6168795B1 ( ro ) 1998-06-09 1999-06-07 Metodă pentru terapia împotriva cancerului utilizând o compoziție de extract de plante

Statutul țării (1)

Țară Legătură
SUA ( 1 ) US6168795B1 ( ro )

Citat de (22)

* Citată de examinator, † Citată de terță parte
Numărul de publicare Data prioritara Data publicării Cesionar Titlu
WO2003057234A1( ro ) * 2001-12-28 2003-07-17 Avon Products, Inc. Compoziție cosmetică topică având un ingredient activ vegetal activ și o metodă de utilizare a acestuia
US20030157203A1( ro ) * 2002-02-15 2003-08-21 Djang Arthur Metodă de inhibare a patogenezei asociată cu inhalarea particulelor
US20030206923A1( ro ) * 1999-07-09 2003-11-06 Alexander Sun Metoda de tratare a afecțiunilor maligne și a infecțiilor virale și îmbunătățirea funcției imune cu un supliment alimentar
US20050031716A1( ro ) * 2001-02-22 2005-02-10 Morre D. James Compoziții și metode bazate pe sinergiile dintre extractele de capsicum și catechinele de ceai pentru prevenirea și tratamentul cancerului
WO2005044182A2( ro ) 2003-09-08 2005-05-19 Genyous Biomed International Inc. Compoziții de extracte botanice pentru terapia cancerului
US20050165090A1( ro ) * 2004-01-23 2005-07-28 Kemberling JK Polifenoli ca agent intravesical pentru prevenirea implantării tumorale de celule tranzitorii
US6936284B2 ( ro ) * 2001-11-16 2005-08-30 Iijima Corporation Compoziție având activitate anticanceroasă
US20050196409A1( ro ) * 2003-09-24 2005-09-08 James Dao Compoziții de extracte botanice pentru tratarea modificărilor asociate malignității
US20050214394A1( ro ) * 2003-09-22 2005-09-29 James Dao Compozițiile de hipofă rhamnoide pentru terapia cancerului
US20060172020A1( ro ) * 2003-07-17 2006-08-03 Djang Arthur H Supliment alimentar pentru promovarea controlului nivelurilor de zahăr din sânge și a patologiei asociate în diabetul de tip 2
WO2008014563A1( ro ) * 2006-08-03 2008-02-07 Oncologie Research International Limited Metode și compoziții pentru promovarea activității terapiilor anticanceroase
WO2008014564A1( ro ) * 2006-08-03 2008-02-07 Oncologie Research International Limited Metode și compoziții pentru inhibarea angiogenezei
US20090227669A1( ro ) * 2004-01-23 2009-09-10 Universitatea din Toledo Compoziții și metode pentru instilarea periferică a vezicii urinare
US20110006261A1( ro ) * 2007-11-13 2011-01-13 Werner Jochen A Utilizarea unui amestec de ozon / oxigen ca terapie primară împotriva cancerului prin insuflare intraperitoneală
US20110117121A1( ro ) * 2006-10-27 2011-05-19 James Dao Compoziții pentru tratarea și inhibarea durerii
WO2012061790A1( ro ) 2010-11-04 2012-05-10 Genyous Biomed International Terapie combinată pentru cancerul de prostată utilizând compoziții botanice și bicalutamidă
EP2647385A1 ( ro ) * 2010-12-02 2013-10-09 Maruzen Pharmaceuticals Co, Ltd. Tie2 ACTIVATOR, INHIBITOR FACTOR DE CREȘTERE ENDOTHELIALĂ (VEGF), AGENT ANTI-ANGIOGENIC, AGENT PENTRU MATURAREA NAVELOR DE SÂNGE, AGENT PENTRU NORMALIZAREA NAVELOR DE SÂNGE, AGENT PENTRU STABILIZAREA NAVELOR DE SÂNGE ȘI COMPOZIȚIA FARMACEUTICĂ
US8642051B2 ( ro ) 2000-03-21 2014-02-04 Suzanne Jaffe Stillman Metoda de hidratare; sistemul (sistemele) de împachetare în infuzie, elementul (elementele) de sprijin, sistemul (sistemele) de livrare și metoda (metodele); cu model (e) de afaceri și Metodă (metode)
US8765193B2 ( ro ) * 2012-02-24 2014-07-01 Santé International, Inc. Metode de protecție împotriva radiațiilor
US8906414B1 ( ro ) 2009-04-27 <