O femeie de 64 de ani a fost diagnosticată cu un MCC al antebrațului stâng.În următorul curs de 21 de ani, a experimentat 4 episoade de recidivă a nodului limfatic (axilar, submandibular, axilar, clavicular).Toate leziunile au fost excizate chirurgical.Pacientul a refuzat chimioterapia și radiațiile și a optat pentru tratamentul adjuvant cu injecții locale VAE subcutanate.În prezent, la 21 de ani după primul diagnostic și la 9,5 ani după ultima recidivă, pacientul este fără tumori, în stare bună de sănătate și fără limitări funcționale.
Concluzie
Cazul prezentat arată supraviețuirea îndelungată la un pacient cu MCC tratați cu intervenții chirurgicale și VAE.Sistemul imunitar joacă un rol-cheie în tumorigeneza MCC.VAE îmbunătățește mai multe căi imune și, prin urmare, poate contribui la controlul imunologic al tumorii în MCC.Rolul VAE în MCC ar trebui să fie în continuare investigat.
Carcinomul celulelor Merkel (MCC) este o tumoare neuroendocrină rară și agresivă a pielii (incidență 0,1-0,3 cazuri noi la 100 000 / an.1) cu o rată ridicată de recurență și metastază .Factorii de risc sunt pielea ușoară, expunerea la radiațiile ultraviolete (UV) și imunosupresia (de exemplu, transplantul de organe , infecția HIV , celulele B și alte afecțiuni maligne și tratamentul de întreținere cu inhibitori m-TOR 2 ).Poliomavirusul celular de Merkel este implicat în carcinogeneza MCC. 3Factorii prognostici includ stadiulscazut al tumorii la primul diagnostic, localizarea tumorii la nivelul extremitatilor superioare, sexul feminin, varsta sub 67 de ani, starea imunitara intacta, 4infiltratia limfocitara a tesutului tumoral.5 Ratele de supraviețuire pe o perioadă de zece ani variază în funcție de stadiul bolii, de la 71% în cazul bolii localizatela 20,1% în cazul bolii metastatice.Tratamentul pentru MCC este chirurgie cu marjă largă, cu radiații ulterioare.Chimioterapia pentru MCC avansată este controversată.Terapiile imune arată rezultate promițătoare în MCC, 7 și inhibitorul PD-L1 avelumab a fost recent aprobat pentru tratamentul MCC în Statele Unite.A fost raportată regresia spontană a MCC – acest eveniment a apărut ocazional după biopsiatumorii sau inversarea imunosupresiei.9
Viscum album extract (VAE) terapie este un adjuvant utilizat pe scară largă la terapia standard de cancer.VAE prezintă efecte citotoxice și apoptotice în celulele canceroase .Efectele modulării imunitare ale VAE au fost observate în studii in vitro și pe animale (activarea monocitelor / macrofagelor, granulocitelor , celulelor naturale ucigașe, celulelor T , celulelor dendritice și eliberării unei varietăți de citokine).VAE reduce, de asemenea, imunosupresia indusă de tumori.10 , 11
O femeie de 64 de ani a descoperit o leziune de 1 × 0,4 cm a pielii pe antebrațul stâng.Leziunea a fost excizată și diagnosticată histologic ca carcinom cu celule Merkel (T1, N0, M0, RO).Pacientul a fost caucazian, a lucrat ca angajat în consiliul municipal, avea o greutate corporală normală, era un non-fumător și nu avea istoric de expunere excesivă la UV sau de suprimare a imunității .Bunicul ei maternal a avut cancer la stomac și o matusa paterna, cancer de colon .Cu puțin timp înainte de diagnosticul inițial al MCC, soțul ei murise.La doi ani după diagnosticul MCC inițial, pacientul a observat ganglioni limfatici măriti în axila stângă, care au fost diagnosticați ca metastaze ale ganglionilor limfatici prin scanare cu tomografie computerizată (CT) și citologie de aspirație cu ac fin.Pacientul a solicitat tratament complementar al cancerului, iar injecțiile subcutanate cu VAE (Helixor® A) au fost inițiate distal de localizarea tumorii primare( Figura 1 , Tabelul 1 ).Unsprezece metastaze ale ganglionilor limfatici axilla cu un diametru de până la 4 cm au fost ulterior excizate.Pacientul a respins radiațiile și chimioterapia, care au fost recomandate în vederea riscului ridicat de reapariție .A continuat tratamentul cu VAE timp de 70 de luni fără nici un semn de recurență a cancerului .Alte 12 luni mai târziu, o nouă leziune a apărut în unghiul maxilarului stâng (submandibular);a fost excizată și diagnosticată ca metastază a MCC ( figura 2 ).Tratamentul cu VAE a fost inițiat din nou sub formă de injecții subcutanate în regiunea metastazelor ( figura 1 , tabelul 1 ).Patru luni mai târziu, alte două metastaze au apărut sub minorul M. pectoralis din partea stângă și au fost excizate.Douăzeci de luni mai târziu, au apărut metastaze suplimentare pe supraclaviculul stâng al pacientului, iar acestea au fost excizate.În ciuda acestor recăderi, tratamentul VAE a fost continuat în același regim în regiunea metastazelor.În examinările clinice și ultrasunete regulate ale regiunilor de metastază, precum și ale organelor abdomenului, nu s-au găsit alte tumori.Pe parcursul tratamentului, pacientul a suferit o fractură afemuralului și un hematom subdural după o cădere și a suferit o înlocuire a șoldului și trepanare;în timpul acestor proceduri, nu s-au găsit metastaze în raze X ale plămânilor și oaselor.
I: Helixor ® A (din bradul copacului gazdă) Seria I conține 7 flacoane cu doze mai mici (3 × 1 mg / ml, 3 × 5 mg / ml, 1 × 10 mg / ml);II: Seria II conține 7 flacoane cu doză medie (2 x 10 mg / ml, 2 x 20 mg / ml, 3 x 30 mg / ml);IV: seria IV conține 7 flacoane cu doze mai mari (2 × 20 mg / ml, 2 × 30 mg / ml, 3 × 50 mg / ml).
b
Aplicările au fost efectuate sub formă de 7 injecții subcutanate în doze crescătoare (Seria I, II sau IV) urmate de 7 injecții în doze reduse (Seria I, II sau IV, fiecare înapoi), cu o pauză de tratament de 2 săptămâni.
c
Luna 1 a terapiei VAE = Luna 25 după diagnosticarea inițială.
În prezent, aproape 10 ani de la ultima recidivă și 21 de ani după primul diagnostic, pacientul, care are acum 85 de ani, este sănătos, fără limitări funcționale și fără tumori.Își gestionează propria gospodărie și uneori are grijă de nepoții ei.Pacientul nu a prezentat efecte secundare ale tratamentului VAE: nici o febră și nici o reacție cutanată vizibilă.
3. Alte diagnostice și terapii
Pacientul este tratat cu enalapril și irbesartan pentru hipertensiune arterială și cu levothyroxin pentru o strumu tiroidian.În afara intervenției chirurgicale și a tratamentului VAE, nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică tumorii.
4. Discuții și concluzii
Cazul prezentat descrie un curs de 21 de ani de tratament al unui pacient cu MCC cu 4 recăderi la nodul limfatic cu mai multe noduri implicate.Singurele terapii utilizate au fost excizia locală și injecțiile VAE subcutanate continue.Pacientul a avut perioade indelungate de recădere (82 luni și 114 luni), supraviețuire îndelungată (21 de ani în prezent) și limitări minore ale calității vieții și a fost în prezent fără tumori timp de aproape 10 ani la data publicării acestui raport .Pentru durata terapiei , ea a avut doar mici limitări în activitățile ei zilnice.
Cum terapia VAE a fost utilizată în combinație cu excizia chirurgicală în acest caz, influența ei asupra succesului tratamentului nu poate fi definită definitiv.Cu toate acestea, având în vedere amploarea bolii metastatice și implicarea mai multor regiuni ale ganglionilor limfatici, se poate presupune contribuția VAE la perioadele fără tumori și supraviețuirea pe termen lung .
Orange și colab.a raportat un alt caz al unui pacient cu MCC în care tratamentul cu VAE a condus numai la o remisiune completă a recidivelor axilară a nodulilor limfatici .Spre deosebire de cazul nostru – în care s-au utilizat numai injecții subcutanate și doze relativ mici– Orange a utilizat doze mai mari și aplicări subcutanate, intravenoase și intralezionale combinate, ceea ce a condus la episoade autolimitare de febră mare (până la 39,4 ° C) inflamarea pielii.16
Imunosupresia și scăparea de la mecanismele sistemului imunitar joacă roluri cheie în tumorigeneza și dezvoltarea MCC.7 VAE acționează prin stimularea celulelor dendritice și intensificarea procesării antigenuluiși a răspunsului celular T , precum și prin stimularea puternică a sistemului imunitar înnăscut (celulele criminale naturale, monocitele / macrofagele, granulocitele).10 , 19 Prin aceste mecanisme, VAE poate să fi contribuit la controlul tumorilor imunologice în acest caz.
Deoarece MCC este un cancer rar și studiile clinice sunt dificil de realizat, alte cazuri de utilizare a VAE în MCC ar trebui să fie atent documentate și publicate pentru a determina dacă o investigație suplimentară a utilizării VAE în tratamentul MCC este utilă.
Consimțământul de a publica
Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz și a imaginilor însoțitoare.Ea a citit versiunea finală a acestui articol și a confirmat conținutul său.
Disponibilitatea datelor și a materialelor
Datele utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.
Concurenți interesați
Autorii nu declară nici un conflict de interese.
Finanțarea
Această lucrare a fost susținută financiar de Stiftung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania .Suportul financiar nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului.
Contribuțiile autorilor
PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz.LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului.PGW și LK au colectat și au furnizat datele.PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant.LK a furnizat cunoștințe specifice privind tratamentul cu vâsc.GSK a supravegheat procesul de scriere a raportului și procesul de publicare.Toți autori au aprobat manuscrisul final.
Recunoasteri
Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene pentru revizuirea manuscrisului și „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar.
Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE.20
J. Albores-Saavedra, K. Batich, F. Chable-Montero, N. Sagy, AM Schwartz, demografia carcinomului celular DE Henson Merkel, morfologie și supraviețuire pe baza a 3870 de cazuri:
B. Llombart, C. Monteagudo, JA Lopez-Guerrero și colab.Analiza clinico-patologică și imunohistochimică a 20 de cazuri de carcinom cu celule Merkel în căutarea markerilor prognostici
Histopathology, 46 (iunie (6)) (2005), pp. 622-634
U. Moens, K. Rasheed, I. Abdulsalam, B. Sveinbjørnsson Rolul poliomavirusului de celule merkel și al altor poliomavirusuri umane în semnele emergente ale cancerului
S. Koba, KG Paulson, K. Nagase și colab.Diagnosticarea biopsiei nu determină frecvent infiltrarea celulelor T CD8 intratumorale în carcinomul cu celule Merkel.Soyer HP, redactor
BN Singh, C. Saha, D. Galun, DK Upreti, J. Bayry, SV Kaveri Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic cu potențial multifarios, proprietăți farmacologice și dovezi clinice
GS Kienle, R. Grugel, H. Kiene Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță
GS Kienle, H. Kiene Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate
W. Tröger, D. Galun, M. Reif, A. Schumann, N. Stanković, M. Milićević Viscum album [L.] extrage terapia la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale
Eur J Cancer, 49 (decembrie (18)) (2013), pp. 3788-3797
PG Werthmann, G. Strater, H. Friesland, GS Kienle Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune cu doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz
Phytomedicine, 20 (februarie (15)) (2013), pp. 324-327
M. Orange, M. Fonseca, A. Lace, B. von Laue, S. Geider Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primelor doze mari cu extract de vâsc: două rapoarte de caz
PG Werthmann, A. Hintze, GS Kienle Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanomice tratate cu extras din albumul Viscum de inducere a febrei în doză mare: un raport de caz
Un pacient în vârstă de 78 de ani, cu carcinom cutanat celule scuamoase CSCC diagnosticat histologic, a refuzat excizia chirurgicală și a fost tratat cu VAE cu doză mare de peri-leziune.După 10 luni de tratament cancer cu vasc, carcinom cutanat celule scuamoase CSCC dispăruse clinic.Pacientul a fost fără recurență timp de 4 ani.
Concluzie
Cazul prezentat prezintă răspunsul clinic al unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC la injecțiile ViscumAlbumExtract cu doze mari de peri-leziune.Cercetări suplimentare privind
Introducere
CSCC carcinom cutanat celule scuamoase este al doilea cel mai frecvent cancer piele după carcinomul bazocelular , cu o incidență crescândă.Este invaziv la nivel local, dar invazia perineurală și metastazele în ganglionii limfatici sau în alte organe sunt rare ( Madan et al., 2010 ).Majoritatea leziunilor sunt asimptomatice, deși pot apărea dureri, mâncărime sau sângerări recurente.Factorii de risc de mediu pentru carcinom cutanat celule scuamoase CSCC sunt expunerea UV cumulată, papilomavirusul uman , imunosupresia , medicamentele fotosensibilizante, factorii ocupaționali, expunerea la arsen și fumatul.Factorii personali de risc sunt genele masculine și pielea sensibilă la soare ( Madan et al., 2010 ).Factorii prognostici sunt starea bolii, dimensiunea orizontală și verticală, localizarea, trăsăturile histologice și imunosupresia în gazdă.
Tratamentul recomandat pentru majoritatea cazurilor carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este excizia chirurgicală.Crioterapia , electrochirurgia și radioterapia sunt uneori utilizate în leziuni mai superficiale și bine diferențiate histologic.În leziunile cu risc ridicat, chirurgia Moh prezintă cele mai bune rezultate privind recurența locală și apariția metastazelor ( Motley et al., 2009 ).Tratamentele locale cu diferiți agenți prezintă rezultate diverse în serii de cazuri și studii mici;reacțiile adverse sunt reacții cutanate locale precum eritemul , umflarea, descuamarea și sensibilitatea ( Madan et al., 2010 ).Dysregularea căilor de semnalizare în carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este în curs de cercetare și poate duce la noi terapii vizate în viitor ( Rodust et al., 2009 ).Rata generală de vindecare după terapie este mai mare de 90% în primii 5 ani.Leziunile primare recidivă în aproximativ 8% din cazuri, metastazele apar în 5,5% ( Rowe et al., 1992 ), iar mortalitatea cauzată de carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este de aproximativ 1-2% ( Marks 1995 ).Pacienții cu leziuni primare prezintă un risc crescut (50%) de a dezvolta alte leziuni ale cancerului de piele în următorii 5 ani ( Karagas et al., 1992 ).Remisiunea spontană în CSCC carcinom cutanat celule scuamoase este rară ( Chodorowski et al., 2007; O’Regan și Hirshberg 1993 ).
ViscumAlbum Extract sunt extracte apoase făcute din vâsc european , o plantă hemi-parazitară care crește pe arbori gazdă diferiți ( , mesteacăn, măr, stejar și altele).Utilizarea ViscumAlbum Extract VAE în tratamentul cancerului a fost pionieră în medicina antroposofică în anii 1920 și astăzi este utilizată pe scară largă în rândul pacienților cu cancer din Europa Centrală ( Molassiotis et al., 2005 ).Se administrează, de obicei subcutanat, în doze mici, în creștere încet, dar se utilizează ocazional doze mai mari și aplicări intra- sau peritumourale sau intravenoase , precum și instilații în cavitățile viscerale.Compușii izolați precum și extractele întregi de ViscumAlbum Extract VAE sunt citotoxice, induc apoptoza , acționează limfocite , granulocite , macrofage și celule NK , induc diferite citokine și prezintă proprietăți de stabilizare a ADN-ului ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ).
Un pacient activ în vârstă de 78 de ani, cu antecedente medicale de boală cardiacă (infarct miocardic, chirurgie by-pass coronarian), a fost transferat la medicul general (GP) cu o leziune cutată de 11 mm × 7 mm ( placă hiperkeratotică cu descuamare).El a descoperit leziunea la marginea interioară a ochiului drept cu un an înainte, dar nu a simțit nici un disconfort.În departamentul de ambulatoriu dermatologic al spitalului universitar din apropiere (Fachklinik Hornheide, Münster), un carcinom cu celule scuamoase foarte diferențiate , cu o grosime maximă a tumorii verticale de 0,8 mm, a fost diagnosticat prin biopsie punch(clasificarea AJCC I fără caracteristici de risc înalt ( Farasat et al , 2011 )) ( figura 1 ).
Figura 1 .Biopsia tumorii pacientului (vedere medie de putere, 200 ×): atypia celulară în toate straturile epidermei, țesutul epidermal plasat liber în țesutul conjunctiv (subepidermic) cu pleomorfismul nucleelor, figurile mitotice și formarea nucleului gigant.
Excizia chirurgicală a fost propusă pacienților.Pacientul a refuzat intervenția chirurgicală din cauza localizării extrem de sensibile a tumorii și a antecedentelor sale medicale de boală de inimă.Practicianul său general a sugerat o terapie de injecție peri-lesională ViscumAlbum Extract VAE.Natura experimentală a acestei terapii și rezultatul incert al acesteia au fost discutate temeinic cu pacientul, precum și alte opțiuni de tratament, cum ar fi chirurgia și radioterapia .
S-au utilizat preparate de AbnobaVISCUM®.Acestea sunt clasificate prin autorizația de introducere pe piață în Germania în conformitate cu Ph. Eur.monografie 01/2008: 0765 EXTRACTE ca „alt extract”.„Alte extracte” sunt determinate de procesul de producție, cu specificări meticuloase care determină extracte farmaceutic comparabile.Pentru „alte extracte”, principiul terapeutic activ este întregul extract.Astfel, nu este permisă declararea unui anumit conținut al unui singur constituent;pentru componentele de asigurare a calității sunt măsurate în mod regulat într-un proces de analiză controlat și validat (orientarea ICH Q2 (R1)).
Tratamentul anticanceros a fost inițiat cu ViscumAlbum Extract VAE din frasin-arbore gazdă (AbnobaVISCUM® Fraxini, flacoane de 0,02-2 mg, 2 mg conțin circa 2 μg lectină de vâsc / ml, concentrațiile ML în doze mai mici sunt respective)ca acul fin peri-leziune pentru 24 de săptămâni ( tabelul 1 ).În acest timp, dimensiunea tumorii a crescut lent.Deoarece nu au existat semne de remisiune în acest punct, preparatul ViscumAlbum Extract VAE a fost modificat la ViscumAlbum Extract VAE din gazonul gazdă (AbnobaVISCUM® Betulae) în doze mai mari (flacoane de 2-20 mg, pentru detalii vezi Tabelul 2 ; 20 mg conțin circa 20 μg lecitină de vâsc / ml și 59 μg vâscotoxine / ml, concentrațiile în doze mai mici sunt respective), și după 4 săptămâni, s-a dezvoltat o leziune albă asupra leziunii.Alte 7 săptămâni mai târziu, scabul a căzut și leziunea a scăzut la <6 mm (diametrul cel mai mare).Douăzeci de săptămâni după schimbarea la doze mari de VAE betulae, situsul inițial al tumorii a arătat doar o zonă eritemică mică fără semne de creștere tumorală sau cicatrici.(Cursul leziunii este arătat în fotografii, luate la intervale de 2 luni: Fig. 2 a-d.) Departamentul dermatologic (Fachklinik Hornheide, Münster) a confirmat clinic remisia completă a tumorii.Biopsia pentru confirmarea histologică a remisiunii a fost refuzată de către pacient.Tratamentul cu ViscumAlbum Extract VAE a fost continuat cu injecții subcutanate în brațul superior (3 / săptămână în doze diferite: 2 mg, 0,2 mg, diluție înaltă D10), efectuată de soția pacientului la domiciliu;intervalele au fost incluse mai târziu (8 săptămâni de tratament urmate de 4 săptămâni de întrerupere, apoi 4 săptămâni de tratament cu 8 săptămâni de întrerupere etc.).
Flacoanele pentru injecție conțin 1 ml;dintre acestea, numai 0,1-0,5 ml au fost utilizate pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
În total, pe întreaga perioadă acoperită de acest tabel, dimensiunea tumorii a crescut lent.
c
Nu există oa doua injecție datorită umflăturii și înroșirii ca reacție la injectarea prealabilă.
d
Prima injecție de 0,02 mg, oa doua injecție de 0,02 / 0,2 mg (1: 1).
Tabelul 2 .Terapia cu VAE betulae, în urma terapiei cu VAE fraxini (vezi tabelul 1 ).
Din flacoanele indicate de 1 ml s-au utilizat numai 0,1-0,45 ml pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
Două injecții au fost aplicate în săptămâna 5, deoarece evoluția bolii a arătat efecte pozitive în săptămâna anterioară și, prin urmare, a fost luată în considerare o modificare a regimului la injecții de două ori pe săptămână.
Fig. 2 .Imagini ale tumorii pacientului.a: cu 3 săptămâni înainte de ViscumAlbum Extract VAE betulae;b: săptămâna 7 din ViscumAlbum Extract VAE betulae;c: săptămâna 16 din ViscumAlbum Extract VAE betulae;d: săptămâna 24 din ViscumAlbum Extract VAE betulae.
Efectele secundare ale tratamentului au fost umflarea pielii la locul injectării începând cu aproximativ o jumătate de oră după aplicare și durează aproximativ 48 de ore, precum și mâncărime ocazionale ale feței și scalpului timp de câteva zile.Atunci când VAE ViscumAlbum Extract a fost utilizat la doze mai mari, umflarea periorbitală adeterminat restricția vizuală a ochiului drept.Dimetindenul (picături Fenistil®, 1-1,5 mg 3 × / zi) a fost prescris o dată pentru a controla mâncărimi.
În prezent, pacientul în vârstă de 84 de ani se află într-o stare bună de sănătate și își plimbă cu bicicleta 25-40 km pe zi.La o vizită recentă la un dermatolog, nu s-au observat clinic semne de recurență.Pacientul a fost foarte mulțumit de acest tip de tratament și a menționat că ar prefera această opțiune în cazul recurenței sau al altor apariții ale tumorii.
Nu a fost aplicată nici o terapie specifică tumorii în afară de ViscumAlbum Extract VAE.
Discuţie
Cazul prezentat prezintă o remisie clinică completă a unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC cu risc scăzut în cadrul tratamentului ViscumAlbum Extract VAE cu doză mare fără recurență în următorii 4 ani (până la publicare).Diagnosticul histologic al CSCC ( figura 1) a fost confirmat de doi dermatologi independenți.Deoarece remisiunea spontană a CSCC este rară și nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică, presupunem că remisia a avut loc ca rezultat al injecțiilor VAE cu doze mari.Biopsia post-tratament a situsului tumoral nu a putut fi efectuată pentru a confirma remisia diagnosticată clinic a tumorii.Cu toate acestea, având în vedere urmărirea pe termen lung a pacientului fără semne de recurență, este foarte probabil să se obțină o remisiune completă a tumorii.
Se poate presupune dependența de doză din cauza lipsei de răspuns în doze mai mici și a reacțiilor cutanate locale puternice (înroșirea și umflarea) și a remisiunii tumorale în doze mari.Diferența de efect s-ar putea datora utilizării vascului cultivat pe arbori gazdă diferiți (Fraxinus vs. Betula), dar acest lucru pare mai puțin probabil deoarece compușii activi din preparatele utilizate sunt asemănătoare (comunicarea personală, Dr. Karin Schleisiek, Abnoba GmbH) .
Această lucrare descrie un singur caz și nu au fost găsite alte cazuri la VAE în CSCC.Deoarece terapia primară a CSCC – excizia chirurgicală – este curativă în majoritatea cazurilor, cu puține riscuri, pacienții nu ar trebui să fie sfătuiți să utilizeze alternative.Deși CSCC are un prognostic relativ bun, poate continua să progreseze, să se infiltreze sau să metastasizeze dacă nu este tratat corespunzător, iar riscurile de întârziere sau de reținere a exciziei chirurgicale trebuie să fie atent balansate și discutate critic ( Mistry et al., 2010 ).Pot exista situații ca în cazul prezentat, cu o nevoie rezonabilă de tratament neinvaziv.Un mare interes a fost generat în căutarea opțiunilor de terapie neinvazivă ( Madan et al., 2010 ), iar cercetarea privind VAE în CSCC este, prin urmare, justificată.
Consimţământ
Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare.A citit versiunea finală a lucrării și a confirmat conținutul acesteia.
Conflictul de interese
Autorii declară că nu au un conflict de interese.
Contribuția autorului
PGW și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz.GS a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului și a aranjat documentația foto.PGW și HF au colectat și furnizat datele.PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant.HF a oferit cunoștințe specifice în AM.GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.
Recunoasteri
Suntem recunoscători pentru Priv.-Doz.Dr. H.-J.Schulze, Fachklinik Hornheide, Münster, pentru fotografiile histologice și fondul Christophorus pentru sprijin financiar.
Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz
Z. Chodorowski, JS Anand, M. Wisniewski, M. Madalinski, K. Wierzba, J. Wisniewski Regresia spontană a cancerului – revizuirea cazurilor din 1988 până în 2006
DR Engel, BK Armstrong, A. Kricker, MG Winter, PJ Heenan, PL Randell Caracteristici demografice, factori de risc pigmentari și cutanat pentru carcinomul scuamos al pielii: un studiu de caz-control
International Journal of Cancer, 76 (1998), pp. 628-634
S. Farasat, SS Yu, VA Neel, KS Nehal, T. Lardaro, MC Mihm, DR Byrd, CM Balch, JA Califano, AY Chuang, WH Sharfman, JP Shah, P. Nghiem, CC Otley, AP Tufaro, TM Johnson , AJ Sober, NJ Liegeois Un nou ComitetComunitar American privind sistemul de stadializare a cancerului pentru carcinomul cutanat cu celule scuamoase: crearea și raționamentul pentru includerea caracteristicilor tumorale (T)
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie (2011)
GE Goodman, I. Hellstrom, L. Brodzinsky, C. Nicaise, B. Kulander, D. Hummel, KEHellstrom, faza I, de anticorp monoclonal murin L6 în cancerul de sân, colon, ovarian și plămân
Journal of Clinical Oncology, 8 (1990), pp. 1083-1092
MR Karagas, TA Stukel, ER Greenberg, JA Baron, LA Mott, RS Stern Riscul de carcinom bazocelular ulterior și de carcinom al celulelor scuamoase ale pielii la pacienții cu cancer de piele anteriori.Grupul de studiu privind prevenirea cancerului de piele
GS Kienle, R. Grugel, H. Kiene Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță
BMC Medicină complementară și alternativă, 11 (2011), p.72
GS Kienle, H. Kiene Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic
European Journal of Medical Research, 12 (2007), pp. 103-119
GS Kienle, H. Kiene Influența extractelor Viscum album L. (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate
Integrative Therapies of Cancer, 9 (2010), pp. 142-157
R. Mistry, B. Wademan, G. Avery, ST Tan Un caz de carcinom cu celule scuamoase misdiagnosticate datorită unui accident medical alternativ – timp pentru înăsprirea reglementării?
Noua Zeelandă Medical Journal, 123 (2010), pp. 61-67
A. Molassiotis, P. Fernadez-Ortega, D. Pud, G. Ozden, JA Scott, V. Panteli, A. Margulies, M. Browall, M. Magri, S. Selvekerova, E. Madsen, L. Milovics, I , Bruyns, G. Gudmundsdottir, S. Hummerston, AM Ahmad, N. Platin, N. Kearney, E. Patiraki Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european
M. Orange, M. Fonseca, A. Lace, B. von Laue, S. Geider Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primelor doze mari cu extract de vâsc: două rapoarte de caz
Jurnalul European de Medicină Integrativă, 1 (2010), p.227
PM Rodust, E. Stockfleth, C. Ulrich, M. Leverkus, J. Eberle Carcinom cu celule scuamoase induse de UV – un rol pentru căile de semnalizare antiapoptotice
British Journal of Dermatology, 161 (Suppl. 3) (2009), pp. 107-115
DE Rowe, RJ Carroll, CL Day Jr. Factorii prognostici pentru recurența locală, metastaze și rate de supraviețuire în carcinomul cu celule scuamoase ale pielii, urechii și buzelor.Implicații pentru selectarea modului de tratament
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie, 26 (1992), pp. 976-990
G. Seifert, C. Tautz, K. Seeger, G. Henze, A. Laengler Utilizarea terapeutică a vâscului pentru CD30 + tulburarea cutanată limfoproliferativă / papuloza limfomatoidă
Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie, 21 (2007), pp. 558-560
B. Wacker, T. Nagrani Corelarea între evoluția erupțiilor cutanate și eficacitatea la pacienții tratați cu erlotinib inhibitor al receptorului tirozin kinazei factorului de creștere epidermal în două mari studii de fază III
Context: Vâscul este un tratament natural complementar pentru cancer care este utilizat pe scară largă, de obicei în plus față de terapia cancerului alopata recomandată.Cu toate acestea, se cunosc puține despre utilizarea, eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul limfomului cutanat.
Raportul cazului: Doi pacienți cu limfom de celule B cutanate primare (centrul de foliculi pT 2b cN x M 0și zona marginală pT 2a cN x M 0 ) fie au refuzat sau au amânat tratamentul cancer alopat/ convențional și au primit tratamente de înaltă doză de inducere a febrei;a fost administrată o combinație de aplicare intratumorală, subcutanată și intravenoasă;și un pacient a suferit, de asemenea, hipertermie în întregul corp.Limfomul a regresat dupa o perioadă de 12 și, respectiv, 8 luni și după administrarea unei doze cumulative de 12,98 g și respectiv 4,63 g de extract de vasc.Pacienții sunt în remisiune până la data de 3,5 ani de la începerea tratamentului.Niciunul dintre pacienți nu a primit tratament cancer alopat pentru cancer în timpul întregii perioade de observație.
Remisiile pe termen lung de limfom după tratamentul cu febră-indusa cu toxine bacteriene au fost documentate de la William Coley.1 limfoame cutanate primare reprezintă aproximativ 5% din totalul limfomului non-Hodgkin (incidență anuală 1: 100 000);20% până la 25% dintre acestea sunt limfoame de celule B cutanate primare (PCBCL).2–4 Cele mai frecvente subtipuri sunt limfomul central de folicul cutanat primar (PCFCL), limfomul zonei marginale cutanate primare (PCMZL) și limfomul difuz cu celule mari.Centrele de folicul și limfomul de limfocite din zona marginală B au tendința de a fi indolente și au o supraviețuire de 5 ani de peste 95% 5 ;deși recăderile sunt frecvente, progresia sistemică este rară.Leziunile unice sunt tratate cu radioterapie, steroizi intralezionali, excizie chirurgicală sau o strategie „așteaptă și vezi”.Boala sistemică multifocală sau recidivantă este de obicei tratată cu rituximab (R, anticorp monoclonal anti-CD20), chimioterapie cu un singur agent sau cu un agent multiplu (de exemplu, clorambucil sau ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon, ciclofosfamidă, vincristină și predisolonă [CVP] imunoterapie cu interferon-α.6,7 PCBCL este asociat cu dereglarea imunității și, în unele cazuri, imunodeficiența cu inflamație cronică (în special PCMZL), de exemplu, în artrita reumatoidă sau sindromul Sjügren și cu infecția cu Borrelia burgdorferi .8–12 Aceștia răspund la tratamente imunologice, cum ar fi injecțiile intralezionale cu interferon-α13 sau cu interferon-γ care codifică adenovirusul, ceea ce poate duce chiar la remisie în leziunile îndepărtate neinjectate.14 Supraviețuirea în limfomul sistemic se corelează cu celulele imune tumorale infiltrate, 15 și pentru regresiile spontane observate ocazional ale limfomului non-Hodgkin, au fost propuse mecanisme imunologice.16,17
Extractul de visc(mistletoe) (ME) este un remediu cancer din plante întregi derivat din Viscum album L, un arbust hemi-parazit;este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului natural /complementar, în special în Europa, în combinație cu terapia cancer alopata/convențională.O varietate de compuși biologic activi au fost izolați din extractul de viscum album ME, incluzând lec-tinuri de vâsc (MLs), viscotoxine, oligo- și polizaharide și altele.19,20 extractul de viscum album ME are activitate imunostimulatoare (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigase, celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine 19,20 ) și mai mulți compuși ) sunt citotoxice cu efecte determinante de inducere a apoptozei.19–21
extractul de viscum album ME este, de obicei, aplicat subcutanat la o doză inițială scăzută, care se titrează încet în sus și se ajustează individual.Această abordare este asociată cu îmbunătățirea calității vieții și, probabil, și cu supraviețuirea.22–24 Ritmul de scădere a tumorii a fost rar observat la doze mici, dar în principal după o doză mare de extractul de viscum album ME care provoacă febra, adesea injectată intratumoral sau ca perfuzie intravenoasă (IV).22–24 Cu toate acestea, aceste observații au fost raportate numai în seriile de caz și în rapoartele de caz.23–27 Nici un studiu randomizat nu a investigat încă rolul extractului de viscum album ME în tratamentul limfomului.În afară de simptomele asemănătoare gripei dependente de doză, de febră și de reacțiile inflamatorii la locurile injectate, tratamentul cu extract de viscum album ME este sigur.Ocazional, reacțiile de hipersensibilitate sunt raportate.28
Doi pacienți cu limfom cutanat primar au fost tratați la Clinica Park Attwood (PAC, care a fost închisă în 2010), un centru britanic specializat în îngrijirea cancerului complementar și, în special, în tratamentul cu extractul de viscum album ME de inducere a dozei mari și a febrei.Consimțământul informat pentru tratamentul cu extractul de viscum album ME a fost obținut de la ambii pacienți, înțelegându-se că acest lucru nu ar înlocui terapiile cancer alopate recomandate și că există dovezi temeinice că extractul de viscum album ME ar putea îmbunătăți toleranța tratamentului principal atunci când este aplicat concomitent.
CAZUL 1:
LIMFOM FOLICIL CU CELULE B PRIMAR CUTANAT
O femeie de 51 de ani a prezentat 2 leziuni la nivelul piciorului inferior din stânga, în mai 2008, la departamentul de oncologie al unui mare spital terțiar (Aberdeen Royal Infirmary [ARI]).Ea a observat pentru prima dată în vara anului 2007 o leziune în regiunea Achilles superioară din stânga, care a crescut în dimensiune și a devenit roșie.În toamna anului 2007, o leziune similară a apărut peste talpa medie a aceluiași picior, iar în săptămânile care au precedat prezentarea, au apărut câteva leziuni prin satelit mult mai mici în jurul leziunii anterioare.
Histopatologia a confirmat limfomul celulelor B foliculare de grad 1 ( figurile 1 și 2).2 ).Stadializarea scanării tomografiei computerizate (CT) (piept, abdomen, pelvis) nu a raportat nici o limfadenopatie intraabdominală sau pelvină, dar a arătat un 2,7 x 1,7 limfaj ganglionar inghinal, care nu a fost biopsizat.Etapa a fost pT 2b cN x M 0.26 Biopsia hematologiei, biochimiei și a măduvei osoase a fost în mod normal normală.Analiza de rearanjare a genei IgH a constatat o clonalitate confirmând limfomul cu celule B;Receptorul de celule T (TCR) -β-ve;TCR-γ foarte slab policlonal.Cytogenetica: translocațiile t (11; 14) și t (14; 18) nu au fost testate.
Tumoră limfoidă celulară.Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 10).Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.
Tumoră limfoidă celulară.Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 20).Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen .
Pacientul a fost în general bun;ea nu a avut antecedente de leziuni sau infecții și nici un simptom B, cum ar fi oboseală, transpirații nocturne, scădere în greutate sau prurit.Ea a avut lipomi de piele de lungă durată în diferite zone ale corpului, dar a fost în general sănătoasă, a crescut o fiică , a lucrat ca terapeut de mișcare, a fost non-fumător,nu băut alcool, nu a luat medicamente regulate și nu a raportat alergii.
Având în vedere leziunile multicentrice, cu sateliți și posibila implicare a nodului regional care indică progresul, s-a recomandat ca ea să fie supusă imunochimoterapiei sistemice cu 6 cicluri de ciclofosfamidă, vincristină și prednison plus rituximab (R-CVP) finalizarea ciclurilor.Deși pacientul nu se opunea acestui tratament în principiu, ea a decis să o păstreze în rezervă și să-și îmbunătățească mai întâi imunitatea cu tratamentul visc ME.
La prezentarea pentru tratamentul visc ME în iunie 2008, pacientul a suferit o leziune posterioară în regiunea Achilles proximă stânga, cu dimensiunile de 5 cm × 4 cm ( Figura 3 ) și o tumoare anterioară a tibiei de 4 cm × 2 cm ( figura 4 ) numărul de sateliți din jur, fiecare <1,5 cm.Cele două leziuni mari au fost ridicate, roșii și calde la atingere.Pielea care se suprapune a fost subțire, dar intactă.Nu au existat semne de infiltrare a țesuturilor profunde;ea nu a raportat nici o durere, și nu s-au constatat deficite neurologice.Piciorul stâng a fost bine perfuzat, dar în jurul leziunilor și gleznei a apărut edeme pătrunzătoare.
Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea anterioară a părăsit piciorul inferior;sateliții înconjurători nu arată clar.
Tratament natural cancer visc
Tratamentul cu visc ME (utilizând Abnobaviscum fraxini ) a inclus o combinație de aplicații intravenoase IV, intratumorale (IT) și subcutanate (SC) pe o perioadă de 12,3 luni și aplicații IV și SC pe o perioadă de încă 8 luni.Detalii sunt prezentate în Tabelul 1 .Tratamentul natural limfom a fost subdivizat într-o fază de inducție, în care se generează reacții febrile la extractul viscME și o fază post-inductivă.Tratamentul natural limfom cu extract visc ME a fost combinat cu tehnica de hipertermie a întregului corp (WBHT) – o tehnică de creștere a temperaturii miezului la 39 ° până la 39,5 ° C timp de 2 până la 5 ore cu radiație infraroșu, filtrată în apă, în condiții controlate.Leziunile cutanate nu au fost direcționate direct.Nu avea alte tratamente pentru cancer și nu lua medicamente.
Programul de tratament (06/02 / 08-06 / 08/09) al pacientului cu PCBCL a
În timpul inducției, pacientul a avut 4 răspunsuri febrile de ≥38,5 ° C cu durată <24 ore, cu valori maxime de 38,5 ° C (după ziua 3);38,7 ° C (după ziua 4);39,1 ° C (după ziua 8);și 38,6 ° C (după ziua 11).Pentru abordarea IT, leziunile au fost injectate din marginea sănătoasă a pielii, pentru a evita ruperea tenului subțire de hârtie care acoperă tumorile bulversate.Volumul de lichid ME a depășit adesea 20 ml (20 mg / ml / fiolă) și a fost injectat în mod egal intra și perilezional în timp ce se repoziționează acul în timpul injectării.
După tratamentul IntraTumoral cu extract de viscum fraxiniparazit pe frasin), leziunile au răspuns imediat cu inflamație și inflamație imediată postinjecție, urmate de o rezoluție clinică a inflamației, iar pe parcursul tratamentului natural limfom, leziunile au apărut succesiv mai puțin inflamate.Rata de regresie părea ușor accelerată după începerea tratamentului cu hipertermie intreg corpul WBHT (ziua 37), iar după 4 luni, sa înregistrat o îmbunătățire generală clară.Leziunile au continuat să prezinte fluctuații asociate injectării, iar leziunea posterioară a fost rezolvată mai întâi.
Leziunile au scăzut constant în volum, consistență și roșeață.Remisiunea a fost evaluată prin examinare vizuală și palpare și confirmată de 3 clinicieni independenți din 3 setări clinice diferite, incluzând ARI.
Capacitatea generală și rezistența pacientului s-au îmbunătățit.
Re-scanarea în mai 2009 a reflectat „Nu există semne supraclaviculare, axilare sau mediastinale … limfadenopatie retroperitoneală sau pelviană;ca și înainte, există noduri inghinale, dintre care cea mai mare este la stânga și are o dimensiune de 1,3 × 1,8 cm.Acest nod a fost documentat ca fiind de 2,7 × 1,7 cm în timpul stadializarii. „
Numărul total de sânge și biochimia de rutină au fost normale.
Având în vedere semnele clinice favorabile de control, injecțiile cu TI au fost întrerupte la 12,3 luni.Tratamentul combinat IV și SC ME cu WBHT a continuat timp de încă 8 luni, iar leziunile au continuat să se regreseze.În cele din urmă, zonele au fost înfundate, lăsând zone deprimate (posterior, Figura 5 ) și nivel (leziuni anterioare, Figura 6 ) zone hiperpigmentate.Terapia alopata a fost amânată pe o perioadă nedeterminată.
La ultima revizuire din decembrie 2011, pacientul sa descurcat bine si a ramas in remisie;aparițiile au fost similare cu cele din iunie 2011 ( Figurile 7 și 8 8 ).
Limfomul cutanat cu celule B primare în iunie 2011. Piciorul inferior din stânga anterioară.
tolerabilitatea tratamentului vasc
Febră a fost asociată cu boală (gradul 1) și gradul 2 la oboseală.Administrarea ulterioară combinată IV / IT a provocat oboseală (gradul 1-2) timp de 1 până la 3 zile.Nu s-a observat hipersensibilitate.Injecțiile SC au provocat răspunsuri de 4 cm până la 5 cm de eritem pentru <2 zile.Injecțiile intralezionale cu extract vasc ME concentrat au fost inconfortabile, cu presiune fluidă și durere pentru câteva minute, dar nu au necesitat analgezie.Răspunsurile inflamatorii (eritem, umflare, sensibilitate) și creșterea tranzitorie a edemului piciorului inferior au durat timp de <2 zile și au fost tratate cu aplicații de răcire.Pacientul nu a prezentat nici o flebită la locurile de canulare.
Descrierea pacientului a tratamentului
În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament după cum urmează:
Cu febra initiala si nivelurile de energie fluctuante, tratamentul meu a fost intens, epuizant si a fost singurul lucru pe care l-am putut face in acea perioada: dar nu a fost o povara si o experienta semnificativa.În timpul unuia dintre episoadele febra mare, o experiență traumatizantă veche a devenit dezangajată și de atunci m-am simțit eliberată;Acum mă simt mai bine decât înainte de cancer, fizic și emoțional.De asemenea, m-am simțit împuternicita să colaborez cu medicii mei pentru a-mi dezvolta cel mai bun tratament.Sunt foarte recunoscătoare pentru noua mea sănătate!
CAZUL 2: LIMFOM CELULE B A ZONEI MARGINALE PRIMARE CUTANOASE
Un asistent de zbor în vârstă de 52 de ani a fost diagnosticat la același departament de oncologie (ARI) cu limfomul de celule B limită cutanată primară cutanată pT 2a cN x M 0 (PCMZL).În decembrie 2007, la 2-3 zile după venapuncție, a dezvoltat o leziune în fosa antecubitală stângă, care a fost excizată în mai 2008. Histopatologia a prezentat limfom de zonă marginală nodală ( figura 9 ).O scanare CT staționară a gâtului, pieptului, abdomenului și bazinului nu a arătat semne de boală sistemică;biopsia măduvei osoase, biochimia și hematologia au fost normale.La scurt timp după excizie, pacientul a dezvoltat o a doua leziune pe peretele drept al pieptului anterior, medial la piciorul drept anterior axilar.Leziunea a fost doar palpabilă (fără fotografii).Pacientul a fost asimptomatic, nu a avut nici o pierdere în greutate recentă sau oboseală.S-au recomandat mai multe opțiuni de tratament: R-CVP, 10 fracții de radioterapie în câmpul implicat al celor două situsuri sau clorambucil pulsat timp de 6 luni;el a refuzat aceste opțiuni.
Limfomul zonei marginale limfatice.Arhitectura nodului este eliminată difuz prin o populație de celule limfoide, plasmacytice și histiocitare (H & E × 10).Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.
Pacientul a avut o istorie de rozacee cu keratită;certozelor actinice ale spatelui superior (tratate cu crioterapie ocazională);2 carcinoame cu celule bazale – unul din partea superioară a spatelui (excizat în 1999) și unul din piciorul stâng (excizat la începutul anului 2007) și un diagnostic incert al sclerodermiei cutanate facial fără implicare viscerală, dar a ridicat titruri de factor antinuclear care nu răspundea azatioprină și prednisolon oral (2004).Folosea moderat nicotina și alcoolul.În afară de emolienți, el nu a folosit alte medicamente anticanceroase alopate sau alte medicamente convenționale, nu a raportat alergii formale și nu a primit vâsla.Nu a avut infecții recente și nici o traumă a țesuturilor moi.
La prezentarea la PAC în august 2008, pacientul cu limfom era în stare generală de sănătate generală, cu un nivel de performanță Karnofsky de peste 90%.În axila stângă exista un limfade moi și mobile.Leziunea toracică superioară dreaptă a fost de 2 × 3 cm palpabilă și mobilă.Nu au existat alte descoperiri anormale.
Tratament natural limfom
Tratamentul IntraVenos, IntraTumoral și SubCutanat combinat cu extract visc ME ( Abnobaviscum fraxini ) a fost furnizat pe o perioadă de 8,5 luni.Detalii sunt prezentate în Tabelul 2 .În timpul consimțământului informat, pacientului cu limfom i sa explicat că teoria sa autoimună care sta la baza ar putea fi agravată.Nu a primit alte tratamente anticanceroase.
Programul de tratament (08/09 / 08-04 / 20/09) și dimensiunea tumorii a pacientului cu PCMZL a
El a avut 6 răspunsuri febrile (38 ° până la 39,2 ° C) între zilele 5 și 87. Nu au existat semne de infecție concomitentă.După injectările IntraTumorale cu extract de visc ME, leziunea limfomului a arătat de fiecare dată un model de răspuns similar al inflamației și eritemului timp de până la 2 zile, apoi rezoluție.Leziunea a crescut în dimensiune în prima lună la 4 × 5 cm, apoi a rămas neschimbată timp de 3 luni, iar după ce doza de IT a crescut la 100 mg ME, leziunea a scăzut constant pentru a deveni impalpabilă la 8,5 luni ( Tabelul 2 ).Acest răspuns complet (CR) a fost verificat clinic de 3 clinicieni în 2 instituții separate, inclusiv ARI.IT-urile au încetat în aprilie 2009, iar tratamentul cu SC și IV a fost continuat până în noiembrie 2010. La o scanare CT în martie 2010 nu a fost remarcabilă.Pacientul a fost revizuit ultima dată în decembrie 2011 și sa descurcat bine și în remisie;nu s-au dezvoltat noi leziuni.
tolerabilitatea tratamentului limfom cu vasc
În primele 3 luni, tratamentul a fost o provocare.Episoadele de febră, în special, au fost însoțite de boală și oboseală de gradul 1 până la 2.Odată ce, flebita de gradul 2 a apărut la locul de cannulare IV și a fost rezolvată spontan;în mod interesant, nu a rezultat nici o recidivă locală.Dozele SC și IT au fost urmate de reacții tipice ale inflamatorie, care s-au rezolvat fără cicatrizare sau fibroză subcutanată.Nu s-au observat hipersensibilitate și nu s-au observat semne sau simptome de reactivare autoimună.După 6 luni, pacientul a raportat în mod constant o îmbunătățire a vitalității și bunăstării.
Descrierea pacientului a tratamentului
În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament visc după cum urmează:
Când mi sa oferit chemo- / radioterapie, mi sa părut agresivă ca un ciocan de saniepentru a sparge o nuca.Înțelegerea mea cu privire la terapia vascului a simțito mai blândă și pur și simplu ca un lucru bun de făcut.Tratamentul în sine, în timp ce era provocator, mi-a confirmat sentimentul că a fost temelia principalăde a fi vindecat.
DISCUŢIE
Limfomul primar cu celule B cutanate de 2 pacienți a regresat după administrarea unei combinații de SC, IV și aplicații IT de tratament cu extract visc ME de mare doză și inducția febrei.Motivul combinației a fost de a optimiza răspunsurile imune, așa cum se înțelege în prezent, pentru a determina febra și pentru a aplica principiul vaccinării „in situ” cu aplicația IntraTumorala.La un pacient, s-a adăugat hipertermie corp intreg WBHT pentru a beneficia de avantajele unei competențe imune imbunatatite care este asociată cu hipertermia de febră.29La trei ani și jumătate de la începerea tratamentului, pacienții rămân în remisie clinică.
Cu doze mari, în special în cazul aplicațiilor extract visc ME locale, remisiile tumorale au fost raportate în mod repetat într-o serie de tipuri de tumori, incluzând cancerul de sân, cancerul de celule Merkel, cancerul hepatic primar, cancerul pancreatic și cancerul celular scuamos cutanat.25-27 Totuși, administrarea de doze mari și combinate IT, IV și SC care urmărește să provoace inducția febrilă este mai puțin frecventa și subestimata.
Literatura privind tratamentul cu extract de vasc ME al limfomului este limitată în comparație cu cea a altor tipuri de tumori. Un studiu clinic uman retrospectiv descrie rezultatele favorabile, incluzând câteva remisiuni într-un grup de 61 de pacienți cu limfom folicular non-Hodgkin tratați cu un extract vasc ME scăzut (Iscador Pini), fie singur, fie combinat cu sau după terminarea chimioterapiei.Un alt studiu retrospectiv a investigat în primul rând aspectele de siguranță ale tratamentului cu extact de vasc ME în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin și nu a identificat niciun risc.31Unele rapoarte de caz descriu remisia limfomului non-Hodgkin sub extract vasc ME în monoterapie, 32-35 inclusiv 2 în limfomul cutanat cu celule T la copii.36,37 În aceste cazuri, doza a fost mai mică decât în cazurile raportate aici și a fost aplicată în principal subcutanat și numai parțial intravenos și intratumoral.A fost raportată cel puțin o reacție la febră.
Studiile preclinice cu celule limfomice și modele de limfom murin tratate cu vasc extract ME,vasc lectic ML izolate, vasc lectic ML recombinant și alte peptide vasc extract ME au arătat în mod constant efecte antitumorale cu inhibarea tumorilor, inhibarea metastazelor și beneficii de supraviețuire.19,38–42 vasc extract ME conține mai multe ingrediente citotoxice, printre care lectine și viscotoxine, care sunt deosebit de abundente în Abnobaviscum fraxini .Atunci când medicamentele lectice sunt aplicate sistemic, citotoxicitatea lor este moderată de proteinele serice 43 și ulterior de apariția anticorpilor anti-ML;De aceea, este de așteptat citotoxicitatea acestora, în principal prin administrarea IntraTumorala.Cu toate acestea, un răspuns al bolii ar putea fi, de asemenea, efectuat printr-un mecanism imunologic, așa cum s-a demonstrat în mod repetat pentru extract vasc ME.19,20 În plus, febra pare să aibă un rol în apărarea tumorală.Impactul tratamentului cu vasc extract ME nu poate fi stabilit cu ușurință atunci când este utilizat concomitent cu tratamentul cancerului principal.Cu toate acestea, ocazional, pacienții amână sau refuză tratamentul convențional convențional în favoarea extract vasc ME, iar astfel de cazuri permit evaluarea tratamentului extract vasc ME individual .Doi dintre acești pacienți sunt descriși mai sus;acestea sunt singurele cazuri de limfom cutanat tratate la PAC numai cu vasc extract ME și, prin urmare, sunt neselectate.Cazurile altor 2 pacienți din PAC care au avut cancer la alte locuri și au fost tratați cu monoterapie cu extract ME au fost publicate anterior.27
În limfom, se estimează că remiterea spontană survine în 5% până la 20% din cazuri.Este uneori de lungă durată 16,17,46,47 și adesea este asociat cu reducerea unui tratament sau a unei stări imunosupresoare;după febră, infecții virale sau bacteriene sau vaccinare;sau după biopsie și după eradicarea helicobacterului în limfomul gastric.17 Într-un mic studiu de urmărire care a urmărit pacienții de-a lungul multor ani, au fost raportate remisii spontane la 4 din 16 pacienți cu PCFCL (unul complet) și la 4 din 8 pacienți cu PCMZL (nici unul dintre aceștia nu a fost complet) o recidivă.Deși remisia spontană ar fi putut juca un rol în cazurile prezentate aici, în primul dintre cazurile prezentate, leziunile au crescut progresiv până la începerea tratamentului cu extract vasc ME și apoi au scăzut în mod constant, cu fluctuante răspunsuri inflamatorii legate de tratament.În cel de-al doilea caz, leziunea a fost rezolvată după creșterea inițială legată de tratament și cu o anumită întârziere, ceea ce reprezintă un model de răspuns cunoscut în remisiile tumorale asociate extracte vasc ME.De aceea, o simplă coincidență este puțin probabilă, mai ales că cele două cazuri sunt neselectate (ceea ce înseamnă că ele nu au fost selectate dintr-un grup mai mare de pacienți cu limfoame cutanate tratați cu extract vasc ME, dar au fost singurii pacienți cu limfoane cutanate tratate în acest mod) și reprezintă numai pacienții cu PCBCL din PAC care au fost tratați cu monoterapie cu extract vasc ME.De asemenea, trebuie să considerăm că tratamentul cu extract vasc ME de inducție a febrei este susceptibil de a modifica doar acele mecanisme implicate în remisia spontană frecventă descrisă pentru limfom.
Două alte publicații de caz privind tratamentul natural cancer cu extrat vasc ME al unei entități asociate, limfo-proliferarea celulelor T-CD30 +, au raportat regresia completă a bolilor cutanate și nodale multiple și active.37,38 Într-un caz, tratamentul a constat în administrarea de doze mici IV (3 infuzii de 0,02 mg, 0,2 mg și 2 mg) și SC (până la 2 mg de două ori pe săptămână) fără febră sau răspunsuri la locul locului, în termen de o săptămână și un răspuns complet (CR) durabil (30 de luni) în decurs de 4 săptămâni.Cel de-al doilea caz a fost tratat cu intenție de febră primară (38 ° C), IT și SC și a avut un răspuns parțial dependent de doză și CR care a recidivat cu o doză mai mică extrat vasc ME, dar a regresat din nou cu creșterea dozei.
O apreciere diferențiată a componentelor singulare ale tratamentului extract vasc ME combinat – rolul specific al febrei și a fiecărei contribuții specifice a SC, IT și IV – și a sinergiilor nu este posibil având în vedere cunoștințele actuale și necesită cercetări ulterioare.
Deși tratamentul a fost bine tolerat și siguranța observată este în concordanță cu alte investigații privind siguranța tratamentului natural cancer cu extract vasc ME în doze mai mari, 28 acest tratament ar trebui rezervat pentru medici care au experiență în aplicarea extract vasc ME în doze mai mari și IT / IV până la anchetele au explorat rolul unei doze mari de extract vasc ME care provoacă febra în cancer și siguranța sa în detaliu.
CONCLUZIE
Doza mare de tratament cu vâsc, care determină febra, pare să aibă efecte benefice în două cazuri de limfom de celule B cutanate primare.Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectele antitumorale, mecanismele potențiale de acțiune, cel mai bun mod de aplicare și siguranța și eficacitatea asociate.
Consimţământ
Consimțământul informat în scris a fost obținut de la ambii pacienți pentru publicarea raportului și a figurilor însoțitoare.Ambii au citit versiunea finală a lucrării și au confirmat conținutul acesteia.
Informații despre colaboratori
Maurice Orange,este medic generalist, fost medic în cadrul Clinicii Park Attwood, Marea Britanie, și în prezent oncolog medicul spitalicesc la Ita Wegman Klinik, Arlesheim.
Maria P. Fonseca,Maria P. Fonseca a fost fostă asistentă generală la Clinica Park Attwood și este în prezent în practică privată la Emerson College, Regatul Unit.
Broder H. von Laue,Broder H. von Laue, dr. Med, este medic senior, practică oncologică, Niefern-Oeschelbronn, Germania.
Stefan Geider,Ștefan Geider, dr med, este medic generalist la Camphill Medical Practice NHS, St John’s, Aberdeen, Regatul Unit.
Gunver S. Kienle,dr. Gunver S. Kienle, este cercetător principal la Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea Witten / Herdecke din Freiburg, Germania.
REFERINȚE
1. Wiemann B, toxina lui Colenes, Starnes CO , factor de necroză tumorală și cercetare în domeniul cancerului: o perspectivă istorică .Pharmac Ther .1994;64 ( 3 ): 529-64 [ PubMed ]
2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G și colab.Clasificarea WHO-EORTC pentru limfoame cutanate .Sânge .2005May15;105 ( 10 ): 3768-85 [ PubMed ]
3. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR.Modele cutanate de incidenta a limfomului in Statele Unite: un studiu bazat pe populatie de 3884 de cazuri .Sânge .2009May21;113 ( 21 ): 5064-73 [ Articol fără PMC ][ PubMed ]
4. Slater DN.Noua Organizație Mondială a Sănătății – Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Clasificării Cancerului pentru limfoame cutanate: o căsătorie practică a doi giganți .Br J Dermatol .2005November;153 ( 5 ): 874-80 [ PubMed ]
5. Willemze R. Limfom cutanat primar pe celule B: clasificare și tratament .Curr Opin Oncol .2006September;18 ( 5 ): 425-31 [ PubMed ]
6. Recomandările naționale privind cancerul la nivel național NCCNTM versiunea 4.2011: limfomul cutanat primar cu celule B.Fort Washington: Rețeaua națională de cancer cuprinzătoare;2011
7. Senff NJ, Noordijk EM, Kim YH și colab.Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului și Societatea Internațională pentru Limfomul Cutanat recomandări consens pentru administrarea limfoamelor cutanate cu celule B.Sânge .2008September1;112 ( 5 ): 1600-9 [ PubMed ]
8. Zhao XF, Reitz M, Chen QC, Stass S. Patogeneza leucemiei și limfomului precoce .Cancer Biomark .2011;9 ( 1-6 ): 341-74 [ PubMed ]
9. Magro CM, Porcu P, Ahmad N, Klinger D, Crowson AN, Nuovo G. Imunocitom cutanat: un studiu clinic, histologic și fenotipic de 11 cazuri .Aplicația Immunohistochem Mol Morphol .2004September;12( 3 ): 216-24 [ PubMed ]
11. Takino H, Li C, Hu S și colab.Limfomul celulelor limfatice B limfatice primare: un studiu molecular și clinicopatologic al cazurilor din Asia, Germania și Statele Unite .Mod Pathol .2008December;21 ( 12 ): 1517-26 [ PubMed ]
12. Hoover RN.Riscul limfoamelor la populațiile cu imunitate modificată – o căutare a mecanismului .Cancer Res .1992October1;52 ( 19 Suppl): 5477s-8s [ PubMed ]
13. Cozzio A, Kempf W, Schmid-Meyer R și colab.Intra-leziune de terapie cu interferon alfa2a cu doză mică pentru limfomul cu celule B marginale cutanate primare .Leucem limfom .2006May;47 ( 5 ): 865-69 [ PubMed ]
14. Dummer R, Eichmüller S, Gellrich S, și colab.Studiu clinic de fază II privind aplicarea intratumorală a TG1042 (adenovirus-interferon-gamma) la pacienți cu limfoame cu celule T cutanate avansate și limfoame cu celule B multisectoriale cutanate .Mol Ther .2010June;18 ( 6 ): 1244-7 [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]
15. Dave SS, Wright G., Tan B, și colab.Predicția supraviețuirii în limfomul folicular pe baza caracteristicilor moleculare ale celulelor imune care infiltrează tumori .N Engl J Med .2004November18;351 ( 21 ): 2159-69 [ PubMed ]
16. Horning SJ, Rosenberg SA.Istoricul natural al limfoamelor non-Hodgkin de grad scăzut inițial netratate .N Engl J Med .1984December6;311 ( 23 ): 1471-5 [ PubMed ]
17. Wiernik PH.Spontanremissionen bei lymphomen .În: Heim ME, Schwarz R, editori., editori.Spontanremissionen in der onkologie .Stuttgart / New York: Schattauer Verlag;1998. p.193-199
18. Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, și colab.Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european .Ann Oncol .2005April;16 ( 4 ): 655-63 [ PubMed ]
19. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen .Stuttgart, New York: Schattauer Verlag;2003
20. Büssing A, redactor., editor.Vâscul: genul Viscum .Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare;2000
21. Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L., provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc .Anticancer Res .1999Jan-Feb;19 ( 1A ): 23-8 [ PubMed ]
22. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate .Integr Cancer Ther .2010June;9 ( 2 ): 142-57 [ PubMed ]
23. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice .J Exp Clin Cancer Res .2009June11;28 : 79.[ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]
24. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vas de antroposofie .Eur J Med Res .2007March26;12 ( 3 ): 103-19 [ PubMed ]
25. Matthes H, Schad F, Buchwald D, Schenk G. Injecția fină cu ultrasunete ghidată cu ultrasunete a Viscum albumului L. (vaselină, Helixor M) în tratamentul cancerului pancreatic primar inoperabil: un studiu pilot .Gastroenterologie .2005;128 ( 4 Suppl 2): 433, T 988
Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat .Br J Cancer .2004January12;90 ( 1 ): 65-9 [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]
27. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz .Eur J Integr Med .2010June;2 ( 2 ): 63-9
28. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță .BMC Complement Altern Med.2011August28;11 : 72.[ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]
29. Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS.Hipertermia ca strategie de imunoterapie pentru cancer .Curr Opin Investig Drugs .2009June;10 ( 6 ): 550-8 [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]
30. Kuehn JJ.Raspunsurile la tratament privind albumul pini (Iscador P) in limfomul non-Hodgkinś explorand un nou traseu terapeutic .Medicina (B Aires) .2007;67 ( Suppl II ): 107-14
31. Stumpf C, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schietzel M. [Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză monocentrică, retrospectivă de peste 16 ani] .Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd .2000June;7 ( 3 ): 139-46 germană.[ PubMed ]
32. Wagner R. Eine Praxisbeobachtung 1993 – 1996 .Iscador-Informationen, Verein für Krebsforschung e V. Ostfildern .1996; ( 4 ): 1-42
33. Wolf P. Die mistel-infusionstherapie zur behandlung von tumorleiden .Naturamed .1989;4 : 720-724
34. Goyert A. Niedrig dosirete Misteltherapie bei niedrig malign non-Hodgkin-limfom.Erfahrungsbericht .In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori., editori.Grundlagen der Misteltherapie: Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung .Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH;1996. p.362-5
35. Kuehn JJ.[Rezultat favorabil pe termen lung cu terapia vâscului la un pacient cu limfom non-Hodgkin centroblastic-centrocytic] .Dtsch Med Wochenschr .1999November26;124 ( 47 ): 1414-8 germană.[ PubMed ]
36. Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. [ Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferare cutanată cutanată tratată cu vasc: remisie spontană sau răspuns la tratament?]Klin Padiatr .2011November;223 ( 6 ): 364-7 germană.[ PubMed ]
38. Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Compararea extractului VisCum album QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 al celulelor B.Arzneimittelforschung .2008;58 ( 11 ): 592-7[ PubMed ]
39. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Efectul unui preparat din Viscum album in dezvoltarea tumorii in vitro și la șoareci . J Ethnopharmacol . 1990April; 29 ( 1 ): 35-41 [ PubMed ]
40. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Aplicarea extractelor standardizate vâsc amplifica răspunsul imun si regleaza in jos colonizarea cu metastaze de organe în modele murine . Cancer Lett . 2001September10; 170 ( 1 ): 25-31 [ PubMed ]
41. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. reducerea activității unui ingredient activ izolat din extract de vâsc și posibila mecanism de acțiune a tumorii . J Exp Clin Cancer Res .1992;11 ( 1 ): 7-12
42. Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Dietetice suplimentarea vâsc lectină și a redus de creștere a unui limfom non-Hodgkin murin . Histol Histopathol . 2002January; 17 ( 1 ): 261-71 [ PubMed ]
43. Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayón G, Anton R. Modularea vâsc ( Viscum album L.) lectine citotoxicitate prin carbohidrați și glicoproteinelor serice . Arzneimittelforschung . 2000May; 50 ( 5 ): 471-8 [ PubMed ]
44. Stettin A, Schultze JL, Stechemesser E, Berg PA. Anti-vâsc lektin Anticorpii sunt produși la pacienți în timpul tratamentului cu un extract apos vâsc derivat din Viscum album L. și neutralizează citotoxicitatea indusă de lectina in vitro . Klin Wochenschr . 1990September14; 68 ( 18 ): 896-900 [ PubMed ]
45. KIENLE GS. Febra in tratamentul cancerului: terapia Coley și observații epidemiologice . Global Adv Sanatate Med . 2012; 1 ( 1 ): 92-100 [ PMC articol liber ] [ PubMed ]
46. Gattiker HH, Wiltshaw E, Galton DA. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin . Cancer . 1980May15; 45 ( 10 ): 2627-32 [ PubMed ]
Maurice Orange, Maurice Orange, MSc, is a general practitioner, formerly medical director at Park Attwood Clinic, United Kingdom, and currently senior hospital doctor integrative oncology at the Ita Wegman Klinik, Arlesheim.
Acesta este un articol cu acces liber, distribuit în condițiile licenței Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivative 3.0, care permite drepturi de copiere, distribuire și transmitere a lucrării numai în scopuri necomerciale, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.
Acum multi ani, Aloe Veraa fost citat ca are o mulțime de proprietăți terapeutice, inclusiv; antimicrobian, antiviral, anticancerigen, antioxidant, antiinflamator, de protecție a pielii, vindecarea rănilor și reglarea glicemiei și a colesterolului. Cu toate acestea, Aloe poate prezenta unele efecte secundare. Această recenzie sa concentrat pe cele mai recente descoperiri privind rolul terapeutic al plantei Aloe sau al compușilor acesteia asupra capacităților biologice dobândite pentru creșterea și progresia tumorii și anume; eludarea supresoarelor de creștere, evitarea distrugerii imune, permițând nemurirea replicativă, promovarea inflamației tumorii, activarea invaziei și metastazei, inducerea angiogenezei, instabilitatea și mutația genomului, rezistența morții celulare, dereglarea energetică celulară și susținerea semnalizării proliferative.
Aproximativ 420 de specii de Aloe sunt inventariate la nivel mondial, dar cea mai populară și utilizată pe scară largă este Aloe Barbadensis Miller (numită și Aloe Vera Linne, denumită în mod obișnuit Aloe Vera ). 1 , 2 Timp de mulți ani, Aloe este cunoscut că are multe proprietăți terapeutice care includ; antimicrobian, antiviral, anticancerigen, antioxidant, antiinflamator, de protecție a pielii, vindecarea rănilor și reglarea glicemiei și a colesterolului. 3
Mai multe studii au ilustrat rolul Aloelui în prevenirea și tratamentul cancerului, aproximativ 75 de compuși activi ar putea avea valoare terapeutică în tratamentul cancerului. 4 Chiar dacă se știe că aloe sau compușii săi joacă activități anticancerigene în multe tipuri de cancer in vitro, puține studii au raportat aceste dovezi. Mai mult, multe studii in vitro au demonstrat eficacitatea întregului Aloe sau a compușilor săi în inhibarea proliferării sau creșterii tumorilor.
Aloe ar putea avea o activitate antitumorală inerentă datorită numeroșilor săi compuși și ar putea fi implicată în perturbarea căilor de semnalizare a creșterii tumorii și a progresiei. Acest mecanism de acțiune ar putea invariabil inhiba creșterea celulelor canceroase și poate duce la un prognostic bun. Cu toate acestea, există unele controverse cu privire la toxicitatea Aloe, având în vedere revizuirea recentă care a raportat efectele secundare ale Aloe, în special pentru Aloe Vera asupra celulelor neoplazice și non-neoplazice. 1
Multe capacități dobândite sunt necesare pentru creșterea și progresia tumorii, și anume; Evitarea supresoarelor de creștere, evitarea distrugerii imune, permițând nemurirea replicativă, promovarea inflamației tumorii, activarea invaziei și metastazei, inducerea angiogenezei, instabilitatea și mutația genomului, rezistența morții celulare, dereglarea energiei celulare și susținerea semnalizării proliferative. 5 În activitățile sale anti-cancer, aloe ar putea acționa asupra uneia sau mai multor dintre aceste capacități pentru creșterea și progresia tumorii.
Prin urmare, această revizuire a literaturii narative și-a propus să prezinte eficacitatea Aloelui sau a compușilor săi asupra cancerului, ținând cont de capacitățile dobândite ale Cancerului.
Identificarea studiilor relevante și a metodei de cercetare
Am căutat sistematic în bazele de date PubMed și Google scholar. Combinația de cuvinte cheie au fost Aloe și cancere, Aloe și tumori, Aloe și supresori de tumori, Aloe și citotoxicitate cancerului, Aloe și apoptoza cancerului, Aloe și creșterea tumorii, Aloe și proliferarea tumorilor, Aloe și inflamația tumorii, Aloe și tumora și imunitate, Aloe și metastaze canceroase, Aloe și angiogeneza cancerului, Aloe și celule canceroase ADN, Aloe și celule normale.
Prin studiile identificate, am identificat în mod sistematic orice compus de Aloe care are activitate anticanceroasă. Pentru a efectua în profunzime cercetările noastre, de fiecare dată articolul Aloe a fost înlocuit cu compusul identificat în combinația de mai sus. Alte studii au fost identificate prin referințe.
Capabilitățile biologice ale cancerului și aloe
Activitatea anti-creștere a Aloelui asupra celulelor canceroase
Aloe Vera și-a dovedit efectul anticancerigen atunci când a fost administrată la șobolani cu tumoră pleurală din celulele hepatomului. 6 Extractul diclormetan (CH 2 Cl 2 ) de aloe pelerina (frunze concentrate și uscate ale diferitelor specii de aloe, în principal Aloe ferox ) a provocat un efect inhibitor de creștere în celulele tumorale ascitice Ehrlich, o scădere a sintezei ADN și o acumulare de celule în G 1 faza. 7
Citotoxicitatea Aloelui asupra celulelor canceroase
Aloina este o antraciclină naturală și se știe că medicamentele din clasa antraciclinei, cum ar fi doxorubicina, sunt utilizate în tratamentul diferitelor tipuri de cancer și anume carcinomul mamar, osteosarcomul și cancerul țesuturilor moi, limfomul Hodgkin, limfomul non-Hodgkin, tumora solidă la copii, cancere pulmonare, leucemie acută și cronică, cancer de vezică urinară, cancer ovarian și cancer gastric. 8 , 9 Efectul de citotoxicitate al aloinei a fost găsit și mai marcat în celulele canceroase de sân fără ErbB-2 decât în cele cu ErbB-2. 8 Emodin, o antrachinonă naturală găsită în Aloe 10 , 11 și în alte plante a fost implicată într-o activitate citotoxică în mielomul uman. 12
Apoptoza și activitățile antiproliferative ale Aloe
Când celulele de mielom murin au fost tratate cu extract de frunze de Aloe arborescens, activitatea antiproliferativă a fost foarte mare, în timp ce în grupul de control de celule, s-a observat activitatea inversă. 13 Mai mult, efectul anti-proliferativ al extractului total din frunze de Aloe arborescens (8%) a fost foarte mare decât cel al Aloe-emodinei (hidroxianthrachinonă naturală prezentă în frunzele de Aloe Vera ) în celulele de glioblastom. 14
Aloe-emodina și-a demonstrat eficacitatea de a inhiba proliferarea și de a induce apoptoza în multe tipuri de celule canceroase prin diferite mecanisme (tabelul 1). Acestea includ celule de carcinom uman de colon, carcinom uman cu celule scuamoase orale, celule de carcinom gastric uman, celule umane de cancer colorectal, celule umane de cancer de col uterin, carcinom scuamos pulmonar uman, celule de gliom malign uman, celule canceroase scuamoase ale limbii umane, celule canceroase de prostată, colon uman celule canceroase, celule de carcinom nazofaringian uman, celule canceroase ale vezicii urinare umane și celule de carcinom hepatocelular. 15 – 30
TABELUL 1
Compușii de aloe și modul de acțiune asupra cancerului
Inițierea apoptozei induse de stresul reticulului endoplasmatic indusă de mitocondriile dependente de ROS și indusă de stresul reticulului endoplasmatic
ROS este un declanșator al apoptozei care induce emodinei și expresia p53 crește sub stres oxidativ, ceea ce duce la apoptoza mitocondrială mediată de Bax
În plus, Aloe-emodin a inhibat proliferarea carcinomului cu celule Merkel într-o măsură semnificativă și are, de asemenea, activitate anti-tumoare neuroectodermică in vitro și in vivo. 31 , 32 Antrachinonele sunt implicate în inducerea morții celulelor canceroase umane în multe studii. 33 – 36 În Egipt, sa demonstrat că extractele de Aloe Vera ar putea avea efect anti-hepatocarcinogen prin modularea apoptozei. 37
Pentru cancerul hematologic, sa raportat că Aloe-emodin are o activitate anti-proliferativă în celulele leucemice și în celulele limfomului. 38 , 39 Mai mult, s-a descoperit că are activitate anticanceroasă în celulele leucemice rezistente la multidrog. 40 S-a raportat că aloina are un efect antiproliferativ în celulele carcinomului de col uterin uman prin creșterea apoptozei 41 și are un efect antitumoral în cancerul gastric in vitro și in vivo. 2 , 42
Emodinul își exercită activitățile anticancerigene în celulele canceroase pancreatice prin scăderea potențialului membranei mitocondriale. 43 S-a descoperit că derivatul de metil antrachinonă Emodin Azide (AMAD) blochează eficient fosforilarea Her2/neu, suprimă creșterea, transformarea și metastaza ca inhibitor al tirozin kinazei și crește susceptibilitatea celulelor canceroase care exprimă peste Her2/neu la medicamentele citotoxice standard. agenţi. Aceasta ar putea fi o potențială strategie terapeutică care poate bloca calea bolii și poate îmbunătăți patologia în cancerele care exprimă Her2/neu-over. 44 De asemenea, are o activitate anticanceroasă asupra celulelor canceroase de prostată. 45
Alomicina a fost izolată din Aloe arborescens și a exercitat o activitate anticanceroasă in vivo pentru cancerele de sarcom 180 și ascită Ehrlich. La șoareci, a inhibat 100% din sarcomul 180 la o concentrație de 100 mg/kg pe cale IP (intraperitoneală) în DDS (Dorsal Dark Stripe), în timp ce 60% din EAC au fost inhibate la o concentrație de 2,5 mg/kg de două ori prin IP. traseu. Alomicina a inhibat eficient creșterea celulelor hepatomului. 2
Aloesina este un compus activ al Aloe Vera care ar putea opri ciclul celular, induce apoptoza in vitro și inhiba creșterea tumorii cancerului ovarian. 46
Ftalatul de di(2-etilhexil) (DEHP) extras din Aloe Vera a exercitat efecte anti-leucemice și anti-mutagene și a indus apoptoza in vitro. 47 , 48
S-a raportat că Aloe Manan este un polizahar extras din Aloe arborescens care inhibă creșterea sarcomului implantat la șoareci. 49 Administrat în sarcomul 180 inoculat de șoarece, Aloe Vera a prelungit durata de viață a șoarecelui. 50
Mananul este extras din Aloe Saponaria. Ar putea inhiba activarea și proliferarea celulelor tumorale și nu interferează cu activarea normală a limfocitelor. 51 Administrarea compușilor activi ai Aloe Vera la animalele transplantate cu tumori le-a prelungit semnificativ viața. Relativ, aloe-emodina a fost mai puțin eficientă decât Aloesin, Aloesin mai puțin eficient decât Octa-peptide și Octapeptide mai puțin eficient decât Barbaloin. Inhibarea creșterii celulelor depindea de compuși și de tipul de cancer. Într-adevăr, inhibarea creșterii numărului de celule de carcinom ascitic Ehrlich în comparație cu grupul de control a urmat această secvență: Aloesin < Octapeptide < Aloe-emodin < Barbaloin. 52
Angiogeneza extractelor și compușilor de aloe
Aloe-emodina a fost identificată ca având un efect anti-angiogenic. 53 Într-adevăr, administrarea orală a unei doze zilnice de 150 μl de gel de Aloe Vera la șoareci timp de 3 zile după grefarea celulelor de sarcom L-1 a scăzut semnificativ numărul de vase de sânge nou formate în comparație cu grupul de control. 54 Aloe-emodin ar putea viza mai multe molecule responsabile de angiogeneza în celulele canceroase de colon. 55 Mai mult, aloina ar putea inhiba angiogeneza tumorii prin blocarea activării STAT3 în cancerul colorectal. 56
Activitatea antiinflamatoare a Aloe
S-a demonstrat că inflamația este legată de diferiți pași implicați în tumorigeneză prin furnizarea de molecule bioactive micro-mediului tumoral, cum ar fi factori de creștere care susțin semnalizarea proliferativă, factori de supraviețuire care limitează moartea celulelor, factori proangiogenici, enzime de modificare a matricei extracelulare care permit angiogeneza, invazia, metastaza și semnalele inductive care conduc la stimularea tranziției mezenchimale epiteliale (EMT). Mai mult, celulele inflamatorii pot elibera substanțe, în special Speciile Reactive de Oxigen (ROS), care sunt activ mutagene pentru celulele canceroase din apropiere, care accelerează evoluția lor genetică către stări de malignitate intensificată. 5 , 57Pe de altă parte, mai multe studii au demonstrat activitatea antiinflamatoare a Aloe sau a compușilor săi în inhibarea edemului in vivo. 58 – 61
Efectele Aloe asupra Reglării Metabolismului Glucozei
Celulele canceroase sunt capabile să își reprogrameze metabolismul glucozei prin reglarea în sus a transportatorilor de glucoză, în special GLUT1, care crește semnificativ importul de glucoză în citoplasmă. Acestea au fost demonstrate de multe studii. 5 Recent, s-a dovedit că aloe-emodina, unul dintre compușii Aloe, a inhibat metabolismul glucozei prin reducerea expresiei GLUT1 în celulele cancerului de col uterin. 62
Efectele Aloe asupra metastazei celulare
Aloe-emodina ar putea suprima metastaza celulelor canceroase de sân. Mecanismele nu sunt clar elucidate și pot fi legate de inhibarea invaziei și migrării celulelor. 63 De asemenea, ar putea scădea nivelul proteinelor din proteinele legate de metastazele tumorale în celulele canceroase ale limbii umane. 64Aloe Vera ar putea suprima proliferarea celulelor în celula neuroblastomului uman. 65 Aloemodina a fost implicată în inhibarea moleculelor cheie de reglare în migrarea celulelor canceroase de colon. 55 Activitatea antiproliferativă a Aloe-emodinei a fost găsită și în celulele melanomului și cancerului gastric. 66 , 67În celulele de carcinom hepatocelular uman, Aloe-Emodin și emodina omologul său au putut scădea migrația celulară. 68
Efectele Aloe asupra acidului nucleic dezoxiribo (ADN-ul celulelor canceroase
Aloe-emodina ar putea induce deteriorarea ADN-ului în celulele de carcinom pulmonar uman prin generarea de specii reactive de oxigen. 69 De asemenea, a fost observată în celulele leucemice, celulele canceroase de sân, celulele canceroase de colon, celulele multiforme de glioblastom și celulele renale embrionare umane 70 . În celulele canceroase ale limbii umane, această deteriorare a ADN-ului de către Aloe-emodin a fost urmată de inhibarea reparării ADN-ului celulelor canceroase. 64 , 71
Efectele Aloe asupra celulelor normale la pacienții cu cancer
Nu există activitate citotoxică față de celulele normale cauzată de Aloe-emodin 70 . Analiza unor studii a arătat că chimioterapia este substanțial mai bine tolerată la pacienții tratați concomitent cu Aloe. 72 IC 50 a extractului de frunze de Aloe Vera împotriva liniei celulare de cancer de sân a fost de aproape 15 ori mai mică decât a extractului de frunze de Aloe Vera împotriva liniei celulare necanceroase. 73 Un studiu randomizat a constatat că gelul oral de Aloe Vera poate reduce mucozitele induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât, dar nu a îmbunătățit toleranța la radioterapie cap și gât, nu a scăzut mucozita, a reduce durerea sau a îmbunătăți starea de bine a pacientului. 74Cu toate acestea, a fost o alegere potențială, pentru tratamentul paliativ pentru pacienții care urmează un tratament pentru cancerul capului și gâtului și pentru a preveni complicațiile orale, precum și sucul oral de Aloe Vera . 75 , 76
Pe de altă parte, gelul de Aloe Vera nu a redus semnificativ efectele secundare ale pielii induse de radiații. Cu toate acestea, crema apoasă a fost utilă în reducerea descuamării uscate și a durerii legate de radioterapie în cancerul de sân. 77 În tumorile neuroectodermice, Aloe Vera nu inhibă proliferarea fibroblastelor normale și nici cea a celulelor progenitoare hemopoietice. 31 S-a descoperit că moleculele din fracțiile fluide din frunza de Aloe Vera promovează în mod semnificativ atașarea și creșterea celulelor umane non-neoplazice, dar nu a celulelor tumorale. Această atașare și creștere a celulelor umane este evidentă în natură Aloe Vera naturalămai mult decât în preparatele comerciale, datorită substanțelor introduse în timpul procesării comerciale.78
S-a raportat că preparatele de aloe vera ar putea provoca diaree, hipokaliemie, pseudomelanosis coli, insuficiență renală, fototoxicitate, reacții de hipersensibilitate și extractele din frunze întregi au fost considerate cancerigene la șobolani. 1
Efectele Aloe asupra activității telomerazei
Telomeraza este o enzimă care controlează sinteza telomerilor și este activată în multe tipuri de cancer. În celulele canceroase, promovează replicarea, proliferarea și metastazarea celulelor canceroase. 79
Formarea G-quadruplex ar putea inhiba activitatea telomerazei în majoritatea celulelor canceroase prin blocarea substratului telomeric monocatenar într-o conformație inactivă, care nu este nici recunoscută și nici alungită de telomerază. Antrachinonele au fost unul dintre primii liganzi găsiți capabili să stabilizeze G-quadruplexurile și să inhibe telomeraza. Aloe-emodin, Aloe-Emodin Derivative 3 (AED3) și emodin ar putea juca același rol atâta timp cât aparțin antrachinonelor. Mai mult, Emodin, Aloe-emodin și AED3 au indus o stingere puternică a fluorescenței 12C5TG-AgNC, ceea ce indică faptul că sunt liganzi interactivi G-quadruplex. 80 , 81 În plus, s-a raportat că ftalatul de di-2-etilhexil ar trebui să scadă activitatea telomerazei și să crească TNF în testiculul de șobolan. 82În studiul recent, s-a demonstrat că Aloe-emodin este un inhibitor competitiv al telomerazei și un stabilizator al structurii G-quadruplex în celulele canceroase de sân. Scade activitatea telomerazei prin concurența cu dNTP pentru legarea la situsul activ al enzimei și stabilizarea structurii G-quadruplex telomerică. 83
Aloe și imunitate celulară
A fost efectuat un studiu randomizat care evaluează chimioterapia în monoterapie versus chimioterapia plus Aloe arborescens la pacienții cu cancer metastatic. S-a raportat că numărul mediu de limfocite observat după terapie la pacienții tratați concomitent cu aloe a fost semnificativ mai mare decât cel observat în grupul tratat numai cu chimioterapie. 72 De asemenea, sa raportat că aloe-emodina a crescut nivelurile de interleukină (IL)-1beta și factorul de necroză tumorală (TNF)-alfa. 84
Aloctin A (Alo A) este o substanță activă a Aloe arborescens Miller. Efectele tratamentului acestui compus au fost descrise in vivo și in vitro asupra răspunsului imun al celulelor limfoide murine și umane. 85 Alo A a fost, de asemenea, implicat în inhibarea creșterii fibrosarcomului indus la șoareci și nu a fost direct citotoxic pentru celulele tumorale in vitro. 86 Aloctin A este una dintre plantele lectine găsite în Aloe. S-a identificat că lectina are efecte citotoxice asupra suprafeței celulelor tumorale crește specifice tumorii prin creșterea imunității prin activarea celulelor T. 87
Acemannanul este cea mai activă polizaharide găsite în Aloe Vera . S-a raportat că acest compus ar trebui să-și exercite activitatea antitumorală prin activarea macrofagelor și eliberarea factorului de necroză tumorală, interleukină-1 și interferon. 88 , 89 Aceeași substanță Acemannan, a fost implicată în creșterea imunității la șoarecele al căror sistem imunitar fusese deteriorat de radiații. 90
Un alt studiu a indicat că tratamentul intraperitoneal cu Acemannan stimulează sinteza monokinelor a dus la inițierea atacului imunitar (inclusiv interleukina-1 și factorul de necroză tumorală), necroza și regresia sarcoamelor implantate la șoarece. 91 În plus, Acemanna (imunostimulant CarraVet Acemannan) a fost aprobat ca tratament biologic al fibrosarcomului la pisici și câini de către USDA. 2
Aloe în combinație cu alte terapii pentru cancer
Aloe-emodin a îmbunătățit activitățile tamoxifenului, cisplatinei, doxorubicicinei, ciclofosfamidei și 5-fluorouracilului 92 – 94 , iar Aloes Vera acționează sinergic cu cisplatină pentru a inhiba proliferarea celulelor canceroase de sân și col uterin uman. 95 În plus, unii compuși specifici extrași din frunza de Aloe Vera (cum ar fi Aloe-emodin, 7-hidroxi-2,5 dimetil cromonă, Beta-sitosterol etc.) posedă afinitate de legare mai mare față de receptorul de estrogen alfa decât tamoxifenul standard. 73 Aloe-emodina a crescut radiosensibilitatea celulelor umane de cancer de col uterin in vitro, a inhibat proliferarea acestora și, în combinație cu radiațiile, a indus apoptoza. 96Aloina, un alt compus al Aloe, a sporit activitatea antineoplazică a cisplatinei în celulele melanomului 97 , iar emodina a sensibilizat celulele carcinomului hepatocelular la activitatea antitumorală a Sorafenib (inhibitor al tirozin kinazei). 98
Aloe-emodina a indus apoptoza celulară și duce la moartea celulelor in vitro și in vivo, în timp ce este asociată cu terapia fotodinamică, a îmbunătățit efectul de distrugere al carcinomului mucoasei bucale umane, al celulelor canceroase gastrice umane și al celulelor canceroase de sân. 99 – 101
În studiul lor, Lissoni P. și colegii săi au comparat chimioterapia singură cu chimioterapia asociată cu Aloe. Răspunsul complet a fost obținut la 3% (4/121) dintre pacienții tratați numai cu chimioterapie față de 10% (12/119) dintre pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe, în timp ce răspunsul parțial a fost obținut la 16% (19/121) dintre pacienții tratați. numai cu chimioterapie față de 23% (28/119) dintre pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe. Stabilitatea bolii a fost observată la 31% (37/121) pentru pacienții tratați numai cu chimioterapie și la 34% (40/119) pentru pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe. Progresia bolii a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați numai cu chimioterapie decât în grupul tratat cu chimioterapie + Aloe [50% (61/121) vs. 33% (39/119)]. 72
Un studiu randomizat a constatat că gelul oral de Aloe Vera nu a redus mucozitele induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. 74 Aloe Vera nu a avut un efect pozitiv asupra prevalenței sau severității dermatitei cu radiații la pacienții cu cancer de sân tratați cu radioterapie. 102 Cu toate acestea, a fost considerat ca un agent alternativ în tratamentul mucozitei induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. 103
Un alt studiu a comparat administrarea de melatonină (hormon eliberat în principal de glanda pineală care reglează ciclul somn-veghe) în monoterapie cu melatonină + Aloe Verala pacienții care suferă de diferite tumori solide avansate și pentru care nu sunt disponibile terapii anticancer standard eficiente. S-a găsit un răspuns parțial obținut la 2/24 de pacienți tratați cu melatonină plus Aloe și la 0/24 de pacienți tratați cu melatonină în monoterapie. Stabilitatea bolii a fost atinsă în 12/24 pentru pacienții tratați cu melatonină plus aloe și în 7/26 pentru pacienții tratați numai cu melatonină. Procentul de pacienți stabilizați a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu melatonină + aloe decât în grupul cu melatonină (14/24 vs. 7/26). Pacienții cu supraviețuire de 1 an a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu melatonină plus aloe (9/24 față de 4/26). 104
S-a raportat o femeie de 64 de ani tratată cu Aloe Vera topic pentru neoplazia scuamoasă a suprafeței oculare. 105
În combinație cu intervenția chirurgicală și radioterapie, Acemannan a fost administrat canin (mamifere asemănătoare câinelui) și feline (membru al familiei pisicilor) care sufereau de fibrosarcom și rezultatele au fost impresionante. În timp ce aceste animale au avut boală recurentă fără tratament anterior, un prognostic prost pentru supraviețuire sau ambele; tratamentul cu Acemannan a modificat tendinta. 106
Aloe Vera administrată concomitent cu miere poate modula creșterea tumorii prin reducerea proliferării celulare și reducerea greutății tumorii. De fapt, Aloe Vera poate reduce masa tumorală și ratele metastazelor, în timp ce mierea poate inhiba creșterea tumorii. 107
Emodin a sporit efectul antitumoral al gemcitabinei în cancerul pancreatic și ar putea contribui la reducerea chimiorezistenței. 108
Indiferent dacă este luată în considerare întregul Aloe sau compușii săi, am constatat prin diferite articole că Aloe este o plantă medicinală care a acționat bine împotriva multor tipuri de cancer, și anume carcinomul de col uterin, carcinomul mamar, osteosarcomul, cancerul țesuturilor moi, limfomul Hodgkin, non- Limfom Hodgkin, tumoare solidă la copii, cancere pulmonare, leucemie acută și cronică, cancer de vezică urinară, cancer ovarian, cancer gastric, carcinom de colon, carcinom bucal cu celule scuamoase, cancer colorectal, carcinom scuamos pulmonar, gliom malign, cancer scuamos de limbă, cancer de prostată, carcinom nazofaringian, cancer de vezică urinară, carcinom hepatocelular, carcinom cu celule Merkel, leucemie și în limfom, cancer pancreatic, cancer de prostată, mielom, sarcom, hepatom, cancer ovarian, neuroblastom, melanom, carcinom pulmonar, glioblastom multiform, fibrosarcom,neoplazie scuamoasă a suprafeței oculare, tumoră pleurală din hepatom, tumoră duodenală, glioblastom, hepatom, tumori neuroectodermice, leucemie promielocitară, carcinom pulmonar non-microcelular, carcinom al mucoasei bucale, cancer pancreatic, metastază hepatică a cancerului pancreatic, limfom limfom, acut cancer, mielom multiplu, adenocarcinom pulmonar, promieloleuceamie, cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.
Mai mult, această recenzie subliniază faptul că Aloe sau cel puțin unul dintre compușii săi ar putea întrerupe căile de semnalizare pro-creștere ale cancerului și aceasta este prima dată când arată efectul terapeutic al Aloe asupra cancerului pe baza capacităților biologice ale cancerului. Acest lucru poate duce la dezvoltarea unui medicament bazat pe întregul Aloe sau compușii acestora
De fapt, pe lângă întregul Aloe, 9 compuși diferiți ai diferitelor Aloe au fost identificați ca având activități anticancer care implică mai multe căi. Activitatea anticanceroasă depindea variabil de tipurile de compuși, timpul și tipul de cancer. Avand in vedere efectele anticancer ale compusilor sai luati separat sau intreaga frunza, Aloe exercita efectele anticancer prin multe mecanisme care ar putea actiona sinergic. Există un potențial ridicat că aloe integral sau combinația unora dintre compușii săi ar putea fi un tratament bazat pe chimioterapie, care ar putea avea o valoare terapeutică în chimioterapia diferitelor tipuri de cancer, fără efecte secundare sau cu efecte secundare minime.
Cu toate acestea, ne-am dat seama că există puține studii efectuate pe Aloe care ilustrează activitatea sa de supresie moleculară a cancerului. Este, de exemplu, rolul Aloelui asupra inflamației, reglând metabolismul glucozei în celulele canceroase. Au fost explorate doar 2 baze de date și, în plus, multe dintre aceste studii au fost efectuate pe Aloe vera , în ciuda faptului că există multe specii de Aloe și acesta este unul dintre punctele slabe ale acestei revizuiri. Este nevoie de mai multe studii, în special in vivo, care să fie întreprinse pentru a examina activitățile moleculare ale diferitelor specii de Aloe, astfel încât să poată fi concepute terapii mai eficiente.
Mulțumirile noastre sunt adresate lui Annociate Mpfukamensabe pentru facilitățile sale de acces la internet. Mulțumiri speciale îi sunt adresate lui Quist Kanyomse pentru contribuția sa la corecția engleză.
Guo X, Mei N. Aloe vera: O revizuire a toxicității și a efectelor clinice adverse . J Environ Sci Health Partea C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2016; 34 ( 2 ): 77–96. 10.1080/10590501.2016.1166826. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Reyinolds T. Aloes: The genus Aloe (Medicinal and Aromatic Plants-Industrial Profiles) Vol. 1 ed.: CRC Press; 2004. [ Google Scholar ]3.
Gao Y, Kuok KI, Jin Y, Wang R. Aplicații biomedicale ale Aloe vera . Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;1–13 Medline.4.
Cathcart P, Stebbing J. Aloe vera, un suzet natural pentru cancer? Lancet Oncol. 2016; 17 ( 4 ): 421. 10.1016/S1470-2045(16)00161-3. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Corsi MM, Bertelli AA, Gaja G, Fulgenzi A, Ferrero ME. Potențialul terapeutic al Aloe Vera la șobolanii purtători de tumori . Int J Tissue React. 1998; 20 ( 4 ): 115–118 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Kametani S, Oikawa T, Kojima-Yuasa A, et al. . Mecanismul efectului inhibitor al creșterii extractului de aloe pelerina în celulele tumorale de ascită ehrlich . J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2007; 53 ( 6 ):540–546. 10.3177/jnsv.53.540. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Esmat AY, Tomasetto C, Rio MC. Citotoxicitatea unei antrachinone naturale (Aloin) împotriva liniilor celulare de cancer de sân uman cu și fără ErbB-2: coamplificarea topoizomerazei II-alfa . Cancer Biol Ther. 2006; 5 ( 1 ): 97–103. 10.4161/cbt.5.1.2347. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Young RC, Ozols RF, Myers CE. Medicamentele antineoplazice cu antracicline . 1981; 305 ( 3 ): 139–153. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
IARC. Unele medicamente și produse pe bază de plante . Vol 108 . Lyon: OMS; 2016. [ Google Scholar ]11.
Ross YA. Plantele medicinale ale lumii . Vol 1 . 2 ed. NewYork: Humana Press Inc; 2003. [ Google Scholar ]12.
Muto A, Hori M, Sasaki Y, et al. . Emodin are o activitate citotoxică împotriva mielomului multiplu uman ca inhibitor de kinaza 2 activată de Janus . Mol Cancer Ther. 2007; 6 ( 3 ):987–994. 10.1158/1535-7163.MCT-06-0605. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Ceccarelli D, Ovidi E, Triggiani D, et al. . Activitatea antiproliferativă a extractelor de piele din frunze de Aloe arborescens testate pe celule de mielom murin: studii citologice și investigații chimice . Med Aromat Plant Sci Biotechnol. 2012; 6 :31–36. [ Google Scholar ]14.
Arcella A, Oliva MA, Staffieri S, et al. . Efectele aloe-emodinei asupra creșterii celulelor de glioblastom U87MG: studiu in vitro și in vivo . Environ Toxicol. 2018; 33 ( 11 ): 1160–1167. 10.1002/tox.22622. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Lin KY, Uen YH. Aloe-emodin, o antrachinonă, inhibă in vitro proliferarea și induce apoptoza în celulele carcinomului de colon uman . Oncol Lett. 2010; 1 ( 3 ): 541–547. 10.3892/ol_00000096. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Li Q, Wen J, Yu K și colab. . Aloe-emodina induce apoptoza în celulele SCC15 de carcinom cu celule scuamoase orale umane . Complement BMC Altern Med. 2018; 18 ( 1 ): 296. 10.1186/s12906-018-2353-z. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Chen SH, Lin KY, Chang CC, Fang CL, Lin CP. Apoptoza indusă de aloe-emodină în celulele de carcinom gastric uman . Toxicologie alimentară și chimică: un jurnal internațional publicat pentru Asociația Britanică de Cercetare Biologică Industrială. 2007; 45 ( 11 ): 2296–2303. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Cheng C, Dong W. Aloe-Emodin induce apoptoza dependentă de stres al reticulului endoplasmatic în celulele canceroase colorectale . Med Sci Monit. 2018; 24 :6331–6339. 10.12659/MSM.908400. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Trybus W, Kró lT, Trybus E, Stachurska A, Kopacz-Bednarska A, Kró lG. Inducerea catastrofei mitotice în celulele cancerului de col uterin uman după administrarea de Aloe-emodin . Anticancer Res. 2018; 38 ( 4 ):2037–2044 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Wu YY, Zhang JH, Gao JH, Li YS. Nanoparticulele de aloe-emodin (AE) suprimă proliferarea și induce apoptoza în carcinomul scuamos pulmonar uman prin generarea de ROS in vitro și in vivo . Biochem Biophys Res Commun. 2017; 490 ( 3 ): 601–607. 10.1016/j.bbrc.2017.06.084. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Ismail S, Haris K, Abdul Ghani ARI, Abdullah JM, Johan MF, Mohamed Yusoff AA. Inducerea îmbunătățită a opririi ciclului celular și a apoptozei prin perturbarea potențialului membranei mitocondriale în celulele umane de gliom malign U87 de către aloe emodin . J Asian Nat Prod Res. 2013; 15 ( 9 ): 1003–1012. 10.1080/10286020.2013.818982. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Chiu TH, Lai WW, Hsia TC, et al. . Aloe-emodina induce moartea celulelor prin stoparea fazei S și căile dependente de caspază în celulele SCC-4 de cancer scuamos al limbii umane . Anticancer Res. 2009; 29 ( 11 ): 4503–4511 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Liu K, Park C, Li S, et al. . Aloe-emodina suprimă cancerul de prostată prin țintirea complexului mTOR 2 . Carcinogeneza. 2012; 33 ( 7 ): 1406–1411. 10.1093/carcin/bgs156. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Suboj P, Babykutty S, Srinivas P, Gopala S. Aloe emodina induce oprirea ciclului celular G2/M și apoptoza prin activarea caspazei-6 în celulele cancerului de colon uman . Farmacologie. 2012; 89 ( 1-2 ): 91–98. 10.1159/000335659. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Lin ML, Lu YC, Chung JG, et al. . Aloe-emodina induce apoptoza celulelor de carcinom nazofaringian uman prin activarea mediată de caspaza-8 a căii de moarte mitocondrială . Cancer Lett. 2010; 291 ( 1 ): 46–58. 10.1016/j.canlet.2009.09.016. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Lin JG, Chen GW, Li TM, Chouh ST, Tan TW, Chung JG. Aloe-emodina induce apoptoza în celulele canceroase ale vezicii urinare umane T24 prin calea apoptotică dependentă de p53 . J Urol. 2006; 175 ( 1 ): 343–347. 10.1016/S0022-5347(05)00005-4. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Guo J, Xiao B, Liu Q, Zhang S, Liu D, Gong Z. Efectul anticancer al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase de col uterin implică oprirea G 2/M și inducerea diferențierii . Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 ( 12 ): 1991–1995. 10.1111/j.1745-7254.2007.00707.x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Kuo PL, Lin TC, Lin CC. Activitatea antiproliferativă a aloe-emodinei este prin calea apoptotică dependentă de p53 și dependentă de p21 în liniile celulare de hepatom uman . Life Sci. 2002; 71 ( 16 ): 1879–1892. 10.1016/S0024-3205(02)01900-8. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Acevedo-Duncan M, Russell C, Patel S, Patel R. Aloe-emodina modulează izoenzimele PKC, inhibă proliferarea și induce apoptoza în celulele de gliom U-373MG . Int Imunofarmacol. 2004; 4 ( 14 ): 1775–1784. 10.1016/j.intimp.2004.07.012. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Lee HZ, Hsu SL, Liu MC, Wu CH. Efectele și mecanismele aloemodinei asupra morții celulare în carcinomul cu celule scuamoase pulmonare umane . Eur J Pharmacol. 2001; 431 ( 3 ): 287–295. 10.1016/S0014-2999(01)01467-4. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Pecere T, Gazzola MV, Mucignat C, et al. . Aloe-emodina este un nou tip de agent anticancerigen cu activitate selectivă împotriva tumorilor neuroectodermice . Cancer Res. 2000; 60 ( 11 ): 2800–2804 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Wasserman L, Avigad S, Beery E, Nordenberg J, Fenig E. The effect of aloe emodin on the proliferation of a new merkel carcinom cell line . Am J Dermatopathol. 2002; 24 ( 1 ): 17–22. 10.1097/00000372-200202000-00003. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Choi HK, Ryu H, Son AR și colab. . Noul derivat de antrachinonă IMP1338 induce moartea celulelor canceroase umane prin oprirea ciclului celular S și G2/M independent de p53 . Biomedicina & farmacoterapie= Biomedicina & farmacoterapie. 2016; 79 :308–314. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Yeap S, Akhtar MN, Lim KL, et al. . Sinteza unui derivat de antrachinonă (DHAQC) și efectul acestuia asupra inducerii stopării G2/M și a apoptozei în linia celulară MCF-7 a cancerului de sân . Drug Des Devel Ther. 2015; 9 :983–992 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35.
Aziz MYA, Omar AR, Subramani T, et al. . Damnacanthal este un inductor puternic al apoptozei cu activitate anticanceroasă prin stimularea genelor p53 și p21 în celulele canceroase de sân MCF-7 . Oncol Lett. 2014; 7 ( 5 ): 1479–1484. 10.3892/ol.2014.1898. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Huang Q, Lu G, Shen HM, Chung MCM, Ong CN. Proprietăți anticancerigene ale antrachinonelor din rubarbă . Med Res Rev. 2007; 27 ( 5 ): 609–630. 10.1002/med.20094. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Shalabi M, Khilo K, Zakaria MM, Elsebaei MG, Abdo W, Awadin WJAPJo TB. Activitatea anticanceroasă a extractelor de Aloe vera și Calligonum comosum separat asupra celulelor carcinomului hepatocelular . 2015; 5 ( 5 ): 375–381. [ Google Scholar ]38.
Tabolacci C, Oliverio S, Lentini A, et al. . Aloe-emodin ca agent antiproliferativ și de diferențiere asupra celulelor umane de leucemie monoblastică U937 . Life Sci. 2011; 89 ( 21-22 ): 812–820. 10.1016/j.lfs.2011.09.008. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Chen HC, Hsieh WT, Chang WC, Chung JG. Aloe-emodina a indus oprirea G2/M in vitro a ciclului celular în celulele HL-60 de leucemie promielocitică umană . Toxicologie alimentară și chimică: un jurnal internațional publicat pentru Asociația Britanică de Cercetare Biologică Industrială. 2004; 42 ( 8 ):1251–1257. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Grimaudo S, Tolomeo M, Gancitano R, DAlessandro N, Aiello E. Efectele compușilor antrachinoizi înalt purificați din Aloe vera asupra celulelor leucemice sensibile și rezistente la multidrog . Oncol Rep. 1997; 4 ( 2 ): 341–343. 10.3892/sau.4.2.341. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Nićiforović A, Adzić M, Spasić SD, Radojcić MB. Efectele antitumorale ale unui analog natural de antraciclină (Aloin) implică o activitate alterată a enzimelor antioxidante din celulele HeLaS3 . Cancer Biol Ther. 2007; 6 ( 8 ):1211–1216. 10.4161/cbt.6.8.4383. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Wang YR, Yang SY, Chen GX, Wei P. Barbaloin au încărcat nanoparticule de polidopamină-polilactidă-TPGS (PLA-TPGS) împotriva cancerului gastric ca sistem de administrare țintită a medicamentelor: studii in vitro și in vivo . Biochem Biophys Res Commun. 2018; 499 ( 1 ): 8–16. 10.1016/j.bbrc.2018.03.069. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Liu JX, Zhang JH, Li HH și colab. . Emodina induce apoptoza celulei Panc-1 prin scăderea potențialului de membrană mitocondrială . OncolRep. 2012; 28 ( 6 ):1991–1996. 10.3892/sau.2012.2042. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.
Yan YY, Zheng LS, Zhang X și colab. . Blocarea legării Her2/neu la Hsp90 de către derivatul de metil antrachinonă azidă emodin induce degradarea proteazomală a Her2/neu . Mol Pharm. 2011; 8 ( 5 ): 1687–1697. 10.1021/mp2000499. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Yu CX, Zhang XQ, Kang LD și colab. . Emodin induce apoptoza în celulele umane de cancer de prostată LNCaP . Asiatic J Androl. 2008; 10 ( 4 ): 625–634. 10.1111/j.1745-7262.2008.00397.x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.
Zhang L, Lv R, Qu X, Chen X, Lu H, Wang Y. Aloesin Suppresses Cell Growth and Metastasis in Ovarian Cancer SKOV3 Cells through the Inhibition of MAPK Signaling Pathway . Patologia celulelor anale. 2017; 2017 :1–9. 10.1155/2017/8158254. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Lee KH, Kim JH, Lim DS, Kim CH. Efecte antileucemice și antimutagene ale di(2-etilhexil)ftalatului izolat din Aloe vera Linne . J Pharm Pharmacol. 2000; 52 ( 5 ): 593–598. 10.1211/0022357001774246. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48.
Lee KH, Hong HS, Lee CH, Kim CH. Inducerea apoptozei în liniile celulare leucemice umane K562, HL60 și U937 de către dietilhexilftalat izolat din Aloe vera Linne . J Pharm Pharmacol. 2000; 52 ( 8 ):1037–1041. 10.1211/0022357001774778. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Yagi A, Marino K, Nishioka I, Kuchino Y. Aloe mannan, ploysaccharide, from Aloe arborescens var. natalensis . Planta Med. 1977; 31 ( 01 ): 17–20. 10.1055/s-0028-1097482. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50.
Jeong HYKJ, Hwang SJ, Rhee DK. Efectele anticanceroase ale aloelui asupra sarcomului 180 la șoarecele ICR și asupra liniilor celulare canceroase umane . YAKHAK HOEJI. 1994; 38 ( 3 ): 311–321. [ Google Scholar ]51.
Sampedro MC, Artola RL, Murature M, et al. . Mananul din Aloe saponaria inhibă activarea și proliferarea celulelor tumorale . Int Imunofarmacol. 2004; 4 ( 3 ): 411–418. 10.1016/j.intimp.2003.12.016. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52.
El-Shemy H, Aboul-Soud M, Nassr-Allah A, Aboul-Enein K, Kabash A, Yagi A. Proprietăți antitumorale și modularea activității enzimelor antioxidante prin principii active ale frunzelor de Aloe vera izolate prin extracția cu dioxid de carbon supercritic . Curr Med Chem. 2010; 17 ( 2 ): 129–138. 10.2174/092986710790112620. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Kocik J, Balan BJ, Zdanowski R, Jung L, Skopinska-Rózewska E, Skopinski P. Hrănirea șoarecilor cu gel de Aloe vera diminuează răspunsul neovascular precoce indus de sarcomul L-1 și creșterea tumorii . Cent Eur J Immunol. 2014; 1 ( 1 ): 14–18. 10.5114/ceji.2014.42116. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55.
Subo jP, Babykutty S, Valiyaparambil Gopi DR, Nair RS, Srinivas P, Gopala S. Aloe emodin inhibă migrarea/angiogeneza celulelor canceroase de colon prin reglarea în jos a MMP-2/9, RhoB și VEGF prin activitatea redusă de legare la ADN a NF-kappaB . Jurnalul European de Științe Farmaceutice: Jurnalul oficial al Federației Europene pentru Științe Farmaceutice. 2012; 45 ( 5 ): 581–591. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Pan Q, Pan H, Lou H, Xu Y, Tian L. Inhibarea angiogenezei și creșterii Aloinei în cancerul colorectal uman in vitro și in vivo . Cancer Cell Int. 2013; 13 ( 1 ):69. 10.1186/1475-2867-13-69. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57.
Singh N, Baby D, Rajguru J, Patil P, Thakkannavar S, Pujari V. Inflamație și cancer . Ann Afr Med. 2019; 18 ( 3 ): 121–126. 10.4103/aam.aam_56_18. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58.
Davis RH, Kabbani JM, Maro NP. ALOE VERA SI INFLAMAREA . Proceedings of the Pennsylvania Academy of Science. 1986; 60 ( 1 ): 67–70. [ Google Scholar ]59.
Vázquez B, Avila G, Segura D, Escalante B. Activitatea antiinflamatoare a extractelor din gel de Aloe vera . J Etnofarmacol. 1996; 55 ( 1 ): 69–75. 10.1016/S0378-8741(96)01476-6. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60.
Davis RH, Parker WL, Samson RT, Murdoch DP. Izolarea unui sistem inhibitor activ dintr-un extract de aloe vera . J Am Podiatr Med Conf. univ. 1991; 81 ( 5 ): 258–261. 10.7547/87507315-81-5-258. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Ma Y, Tang T, Sheng L, et al. . Aloina suprimă inflamația indusă de lipopolizaharide prin inhibarea activării JAK1STAT1/3 și a producției de ROS în celulele RAW264.7 . Int J Mol Med. 2018; 42 ( 4 ): 1925–1934. 10.3892/ijmm.2018.3796. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62.
Gao R, Wu X, Huang Z, et al. . Efectul antitumoral al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase de col uterin a fost asociat cu papilomavirusul uman E6/E7 și metabolismul glucozei . OncoTargets Ther. 2019; 12 :3713–3721. 10.2147/OTT.S182405. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63.
He ZH, Huang YQ, Weng SF și colab. . [Efectul Aloe emodin asupra invaziei și metastazelor celulelor MDAMB-231 de cancer de sân cu metastaze mari] . Zhong Yao Cai. 2013; 36 ( 9 ): 1481–1485 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Chen YY, Chiang SY, Lin JG, et al. . Emodin, aloe-emodin și rhein inhibă migrarea și invazia în celulele SCC-4 de cancer de limbă umană prin inhibarea expresiei genelor a metaloproteinazei-9 matriceale . Int J Oncol. 2010; 36 ( 5 ): 1113–1120 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Yonehara A, Tanaka Y, Kulkeaw K, Era T, Nakanishi Y, Sugiyama D. Extractul de aloe vera suprimă proliferarea celulelor neuroblastomului in vitro . Anticancer Res. 2015; 35 ( 8 ): 4479–4485 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Tabolacci C, Lentini A, Mattioli P, et al. . Proprietățile antitumorale ale aloe-emodinei și inducerea activității transglutaminazei 2 în celulele melanomului B16-F10 . Life Sci. 2010; 87 ( 9-10 ): 316–324. 10.1016/j.lfs.2010.07.003. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67.
Guo J, Xiao B, Liu Q, Gong Z, Le Y. Suprimarea expresiei C-myc se asociază cu anti-proliferarea aloe-emodinei pe celulele canceroase gastrice . Cancer Invest. 2008; 26 ( 4 ): 369–374. 10.1080/07357900701788130. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68.
Lu GD, Shen HM, Ong CN, Chung MCM. Efectele anticanceroase ale aloe-emodinei asupra celulelor HepG2: studii celulare și proteomice . Proteomics Clin Appl. 2007; 1 ( 4 ): 410–419. 10.1002/prca.200600798. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69.
Lee H, Lin C, Yang W, Leung W, Chang S. Aloe-emodin a indus deteriorarea ADN-ului prin generarea de specii reactive de oxigen în celulele de carcinom pulmonar uman . Cancer Lett. 2006; 239 ( 1 ): 55–63. 10.1016/j.canlet.2005.07.036. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.
Özenver N, Saeed M, Demirezer LÖ, Efferth T. Aloe-emodin ca medicament candidat pentru terapia cancerului . Oncotarget. 2018; 9 ( 25 ): 17770–17796. 10.18632/oncotarget.24880. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71.
Chen YY, Chiang SY, Lin JG, et al. . Emodin, aloe-emodin și rhein au indus deteriorarea ADN-ului și au inhibat expresia genei de reparare a ADN-ului în celulele canceroase ale limbii umane SCC-4 . Anticancer Res. 2010; 30 ( 3 ): 945–951 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Lissoni P, Rovelli F, Brivio F, et al. . Un studiu randomizat al chimioterapiei versus biochimioterapia cu chimioterapie plus Aloe arborescens la pacienții cu cancer metastatic . In Vivo. 2009; 23 ( 1 ): 171–175 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Majumder R, Parida P, Paul S, Basak P. Studiu in vitro și in silico al extractului de frunze de Aloe vera împotriva cancerului de sân uman . Nat Prod Res. 2019;1–4. 10.1080/14786419.2018.1534848. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ]74.
Su CK, Mehta V, Ravikumar L, et al. . Studiu randomizat de fază II, dublu-orb, care compară aloe vera orală versus placebo pentru a preveni mucozitele legate de radiații la pacienții cu neoplasme ale capului și gâtului . Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60 ( 1 ): 171–177. 10.1016/j.ijrobp.2004.02.012. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75.
Acharya JK, Vyas S, Purohit R, Mathur R, Agarwal RP. Aloe vera: o plantă ayurvedică cu mai multe fațete utilizate în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer oral . Conferința de îngrijire de susținere în cancer: reuniune comună din 2018 a asociației multinaționale de îngrijire de sprijin în cancer, MASCC și societatea internațională de oncologie orală, ISOO 2018 Austria. 2018; 26 ( 2 Suplimentul 1): S192S193. [ Google Scholar ]76.
Puataweepong P, Dhanachai M, Dangprasert S, et al. . Eficacitatea sucului oral de aloe vera pentru mucozita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât: un studiu dublu-orb controlat cu placebo . Biomed asiatic. 2009; 3 ( 4 ): 375–382. [ Google Scholar ]77.
Heggie S, Bryant GP, Tripcony L, et al. . Un studiu de fază III privind eficacitatea gelului topic de aloe vera asupra țesutului mamar iradiat . Asistente de cancer. 2002; 25 ( 6 ): 442–451. 10.1097/00002820-200212000-00007. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78.
Winters WD, Benavides R, Clouse WJJEB. Efectele extractelor de aloe asupra celulelor umane normale și tumorale in vitro . 1981; 35 ( 1 ): 89–95. [ Google Scholar ]79.
Mizukoshi E, Kaneko S. Imunoterapie împotriva telomerazei împotriva cancerului . Int J Mol Sci. 2019; 20 ( 8 ):1823.10.3390/ijms20081823. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80.
Cheng R, Xu J, Zhang X, Shi Z, Zhang Q, Jin Y. O strategie selectivă și fără etichete pentru screening-ul rapid a liganzilor de legare a telomerilor prin reglarea fluorescenței ADN/nanocluster de argint . Sci Rep. 2017; 7 ( 1 ): 42629. 10.1038/srep42629. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81.
Sun D, Thompson B, Cathers BE, et al. . Inhibarea telomerazei umane de către un compus interactiv G-quadruplex . J Med Chem. 1997; 40 ( 14 ): 2113–2116. 10.1021/jm970199z. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82.
Ma H, Li J, Yang JJ și colab. . [Ftalatul de di-2-etilhexil și metabolitul său, ftalatul unic de etilhexil afectează expresia TGF-beta 1 și activitatea telomerazei în testiculul tinerilor șobolani masculi] . Zhonghua nan ke xue = Jurnalul național de andrologie. 2012; 18 ( 9 ): 783–788. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83.
Wang S, Yan WW, He M, Wei D, Long ZJ, Tao YM. Aloe emodin inhibă activitatea telomerazei în celulele cancerului de sân: mecanism transcripțional și enzimologic . Rapoarte farmacologice: PR . 2020. [ PubMed ]84.
Yu CS, Yu FS, Chan JK și colab. . Aloe-emodina afectează nivelurile de citokine și funcțiile leucocitelor de la șobolani Sprague-Dawley . In Vivo. 2006; 20 ( 4 ): 505–509 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]85.
Imanishi KI. Aloctin A, o substanță activă a Aloe arborescens Miller ca imunomodulator . 1993; 7 ( 7 ): S20–S22. [ Google Scholar ]86.
Imanishi K, Ishiguro T, Saito H, Suzuki I. Studii farmacologice pe o lectină de plante, Aloctin AI Inhibarea creșterii fibrosarcomului indus de metilcolantren de șoarece (Meth A) în formă de ascită de către Aloctin A. Experienta. 1981; 37 ( 11 ): 1186–1187. 10.1007/BF01989910. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87.
Yoshimoto R, Kondoh N, Isawa M, Hamuro J. Plant lectin, ATF1011, pe suprafața celulei tumorale crește imunitatea specifică tumorii prin activarea celulelor T specifice lectinei . Cancer Immunol Immunother. 1987; 25 ( 1 ): 25–30. 10.1007/BF00199297. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88.
Harris C, Pierce K, King G, Yates KM, Hall J, Tizard I. Eficacitatea acemannanului în tratamentul neoplasmelor spontane canine și feline . Mol Biother. 1991; 3 ( 4 ): 207–213 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]89.
Panelul de experți pentru evaluarea ingredientelor cosmetice. Raport final privind evaluarea siguranței extractului de Aloe Andongensis, Suc de frunze de Aloe Andongensis, Extract de frunze de Aloe Arborescens, Suc de frunze de Aloe Arborescens, Protoplaste de frunze de Aloe Arborescens, Extract de flori de Aloe Barbadensis, Frunze de Aloe Barbadensis, Extract de Aloe Barbadensis Le Barbadensis Leaf Juice , Polizaharide din frunze de Aloe Barbadensis, Apa din frunze de Aloe Barbadensis, extract de frunze de Aloe Ferox, Suc de frunze de Aloe Ferox și Extract de Suc de frunze de Aloe Ferox1 . Int J Toxicol. 2007; 26 ( 2_suppl )(Suppl 2):1–50. 10.1080/10915810701351186. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar]90.
Kumar S, Tiku AB. Potențialul imunomodulator al acemannanului (polizaharidă din Aloe vera) împotriva mortalității induse de radiații la șoarecii albinoși elvețieni . Food Agric Immunol. 2016; 27 ( 1 ): 72–86. 10.1080/09540105.2015.1079594. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91.
Peng SY, Norman J, Curtin G, Corrier D, McDaniel HR, Busbee D. Scăderea mortalității a sarcomului murin normand la șoarecii tratați cu imunomodulatorul, Acemannan . Mol Biother. 1991; 3 ( 2 ): 79–87 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]92.
TsengH S, WangY F, TzengY M, și colab. . Aloe-Emodin îmbunătățește citotoxicitatea tamoxifenului prin suprimarea Ras/ERK și PI3K/mTOR în celulele canceroase de sân . Am J Chin Med. 2017; 45 ( 02 ): 337–350. 10.1142/S0192415X17500215. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93.
Fenig E, Nordenberg J, Beery E, Sulkes J, Wasserman L. Efectul combinat al aloe-emodinei și agenților chimioterapeutici asupra proliferării unei linii celulare variante aderente a carcinomului celular Merkel . Oncol Rep. 2004; 11 ( 1 ): 213–217. 10.3892/sau.11.1.213. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94.
Mishra Lc. Baza științifică pentru terapiile ayurvedice . CRC PRESS: 2004. [ Google Scholar ]95.
Hussain A, Sharma C, Khan S, Shah K, Haque S. Aloe vera inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân și col uterin uman și acționează sinergic cu cisplatină . Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 ( 7 ):2939–2946. 10.7314/APJCP.2015.16.7.2939. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96.
Luo J, Yuan Y, Chang P, Li D, Liu Z, Qu Y. Combinația de aloe-emodină cu radiații îmbunătățește efectele radiațiilor și îmbunătățește diferențierea în celulele cancerului de col uterin uman . Mol Med Rep. 2014; 10 ( 2 ): 731–736. 10.3892/mmr.2014.2318. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97.
Tabolacci C, Rossi S, Lentini A, et al. . Aloina îmbunătățește activitatea antineoplazică a cisplatinei în celulele melanomului B16-F10 prin diferențierea indusă de transglutaminază . Aminoacizi. 2013; 44 ( 1 ): 293–300. 10.1007/s00726-011-1166-x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98.
Kim YS, Lee YM, Oh TI și colab. . Emodin sensibilizează celulele de carcinom hepatocelular la efectul anti-cancer al sorafenibului prin suprimarea metabolismului colesterolului . Int J Mol Sci. 2018; 19 ( 10 ): 3127. 10.3390/ijms19103127. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99.
Liu YQ, Meng PS, Zhang HC și colab. . Efectul inhibitor al terapiei fotodinamice mediată de aloe emodin asupra carcinomului mucoasei orale umane in vitro și in vivo . Biomedicina & farmacoterapie= Biomedicina & farmacoterapie. 2018; 97 :697–707. [ PubMed ] [ Google Scholar ]100.
Lin HD, Li KT, Duan QQ, et al. . Efectul activității fotodinamice induse de aloe-emodină asupra apoptozei celulelor canceroase gastrice umane: un studiu pilot . Oncol Lett. 2017; 13 ( 5 ): 3431–3436. 10.3892/ol.2017.5915. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101.
Chen Q, Tian S, Zhu J, et al. . Explorarea unui nou tratament țintă pentru cancerul de sân: Terapia fotodinamică mediată de aloe-emodin a indus apoptoza celulară și metastaza celulară inhibată . Agenți anticancer Med Chem. 2016; 16 ( 6 ): 763–770. 10.2174/1871520615666150821093323. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102.
Ahmadloo N, Kadkhodaei B, Omidvari Sh, et al. . Lipsa efectelor profilactice ale gelului de aloe vera asupra dermatitei induse de radiații la pacienții cu cancer de sân . Asian Pac J Cancer Prev. 2017; 18 ( 4 ): 1139–1143 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]103.
Sahebjamee M, Mansourian A, Hajimirzamohammad M, et al. . Eficacitatea comparativă a apelor de gură cu aloe vera și benzidamină asupra mucozitei bucale induse de radiații: un studiu clinic triplu-orb, randomizat, controlat . Sănătate bucală Prev Dent. 2015; 13 ( 4 ): 309–315 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104.
Lissoni P, Giani L, Zerbini S, Trabattoni P, Rovelli F. Biotherapy with the pineal immunomodulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untratable advanced solid neoplasms . Nat Immun. 1998; 16 ( 1 ): 27–33. 10.1159/000069427. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105.
Damani MR, Shah AR, Karp CL, Orlin SE. Tratamentul neoplaziei scuamoase de suprafață oculară cu picături topice de Aloe vera . Cornee. 2015; 34 ( 1 ): 87–89. 10.1097/ICO.0000000000000296. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106.
King GK, Yates KM, Greenlee PG și colab. . Efectul imunostimulantului Acemannan în combinație cu intervenția chirurgicală și radioterapie asupra fibrosarcoamelor spontane canine și feline . J Am Anim Hosp Conf. 1995; 31 ( 5 ): 439–447. 10.5326/15473317-31-5-439. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107.
Tomasin R, Cintra Gomes-Marcondes MC. Administrarea orală de Aloe vera și miere reduce creșterea tumorii walker prin scăderea proliferării celulare și creșterea apoptozei în țesutul tumoral . Phytother Res. 2011; 25 ( 4 ): 619–623. 10.1002/ptr.3293. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108.
Liu A, Chen H, Tong H, et al. . Emodina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei în celulele canceroase pancreatice prin inhibarea factorului nuclear-κB . Mol Med Rep. 2011; 4 ( 2 ): 221–227 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]109.
Kim IR, Kwon H-JJTR. Inducerea apoptozei de către extractul de Aloe vera în celulele HepG2 ale carcinomului hepatocelular uman . 2006; 22 ( 4 ): 329–332. [ Google Scholar ]110.
Shimpo K, Chikako T, Shinzato M, et al. . Inhibarea tumorigezei duodenale induse de N-etil-N’-nitro-N-nitrozoguanidină la șoareci de către Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger . Asian Pac J Cancer Prev. 2000; 1 ( 4 ): 283–288 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]111.
Yeh FT, Wu CH, Lee HZ. Calea de semnalizare pentru apoptoza indusă de aloe-emodină în celula de carcinom pulmonar nonmic H460 uman . Int J Cancer. 2003; 106 ( 1 ): 26–33. 10.1002/ijc.11185. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112.
Mijatovic S, Maksimovic-Ivanic D, Radovic J, et al. . Acțiunea antigliom a aloe-emodinei: rolul inhibării ERK . Cell Mol Life Sci. 2005; 62 ( 5 ): 589–598. 10.1007/s00018-005-4425-8. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113.
Huang PH, Huang CY, Chen MC, et al. . Emodin și Aloe-Emodin suprimă proliferarea celulelor canceroase de sân prin inhibarea ER alfa . Medicină alternativă și complementară bazată pe dovezi: eCAM. 2013;2013:376123. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]114.
Lee HZ. Efectele și mecanismele emodinei asupra morții celulare în carcinomul cu celule scuamoase pulmonare umane . Br J Pharmacol. 2001; 134 ( 1 ): 11–20. 10.1038/sj.bjp.0704205. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115.
Dong X, Ni B, Fu J și colab. . Emodina induce apoptoza în celulele HepaRG ale carcinomului hepatocelular uman prin calea mitocondrială dependentă de caspază . Oncol Rep. 2018; 40 ( 4 ):1985–1993. 10.3892/sau.2018.6620. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116.
Ying J, Xu H, Wu D, Wu X. Emodin induce apoptoza celulelor de osteosarcom uman prin căi legate de stresul mitocondriilor și reticulului endoplasmatic . Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 ( 10 ):12837–12844 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]117.
Su J, Yan Y, Qu J, Xue X, Liu Z, Cai H. Emodin induce apoptoza celulelor canceroase pulmonare prin stresul ER și calea TRIB3/NF-B . Oncol Rep. 2017; 37 ( 3 ): 1565–1572. 10.3892/sau.2017.5428. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118.
Lin W, Zhong M, Yin H, şi colab. . Emodin induce apoptoza celulelor de carcinom hepatocelular prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT in vitro și in vivo . Oncol Rep. 2016; 36 ( 2 ): 961–967. 10.3892/sau.2016.4861. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119.
Li N, Wang C, Zhang P, You S. Emodin inhibă EMT și invazia cancerului pancreatic prin suprareglarea microRNA1271 . Mol Med Rep. 2018; 18 ( 3 ): 3366–3374. 10.3892/mmr.2018.9304. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120.
Lin Y, Chen W, Wang Z, Cai P. Emodin promovează stoparea proliferării celulelor Raji a limfomului uman prin căile UHRF1-DNMT3A-ΔNp73 . Mol Med Rep. 2017; 16 ( 5 ): 6544–6551. 10.3892/mmr.2017.7423. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121.
Wang Y, Luo Q, He X și colab. . Emodina induce apoptoza celulelor canceroase de colon prin inducerea autofagiei într-o manieră dependentă de ROS . Cercetări oncologice cu terapii preclinice și clinice ale cancerului. 2018; 26 ( 6 ):889–899. 10.3727/096504017X15009419625178. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122.
Zu C, Zhang M, Xue H, și colab. . Emodin induce apoptoza celulelor canceroase de sân umane prin modularea expresiei genelor legate de apoptoză . Oncol Lett. 2015; 10 ( 5 ): 2919–2924. 10.3892/ol.2015.3646. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123.
Chen Y, Li J, Hu J, şi colab. . Emodin îmbunătățește diferențierea indusă de ATRA și induce apoptoza în celulele de leucemie mieloidă acută . Int J Oncol. 2014; 45 ( 5 ): 2076–2084. 10.3892/ijo.2014.2610. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124.
Xie MJ, Ma YH, Miao L, și colab. . Stresul oxidativ provocat de emodină induce apoptoza în celulele HCT116 de cancer de colon uman printr-o cale apoptotică p53-mitocondrială . Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 ( 13 ): 5201–5205. 10.7314/APJCP.2014.15.13.5201. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125.
Huang FJ, Hsuuw YD, Chan WH. Caracterizarea apoptozei induse de emodină și a mecanismelor de reglare aferente în celulele neuroblastomului uman . Int J Mol Sci. 2013; 14 ( 10 ): 20139–20156. 10.3390/ijms141020139. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126.
Yaoxian W, Hui Y, Yunyan Z, Yanqin L, Xin G, Xiaoke W. Emodin induce apoptoza celulelor hela de cancer de col uterin uman prin calea intrinsecă mitocondrială și extrinsecă a receptorului morții . Cancer Cell Int. 2013; 13 ( 1 ):71. 10.1186/1475-2867-13-71. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127.
Subramaniam A, Shanmugam MK, Ong TH, et al. . Emodina inhibă creșterea și induce apoptoza într-un model de carcinom hepatocelular ortotopic prin blocarea activării STAT3 . Br J Pharmacol. 2013; 170 ( 4 ): 807–821. 10.1111/bph.12302. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128.
Li WY, Chan RYK, Yu PHF, Chan SW. Emodin induce efect citotoxic în celulele MCF-7 ale carcinomului mamar uman prin modularea exprimării genelor legate de apoptoză . Pharm Biol. 2013; 51 ( 9 ): 1175–1181. 10.3109/13880209.2013.782322. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129.
Yu JQ, Bao W, Lei JC. Emodin reglează calea apoptotică în celulele canceroase hepatice umane . Phytother Res. 2013; 27 ( 2 ): 251–257. 10.1002/ptr.4703. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130.
Zheng ZH, Hu JD, Chen YY, și colab. . [Efectul emodinei asupra inhibării proliferării și inducerii apoptozei în celulele leucemice K562] . Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2009; 17 ( 6 ): 1434–1438 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]131.
Zheng HY, HuJ D, Zheng ZH și colab. . [Emodin induce apoptoza celulelor leucemice HL-60, probabil prin inhibarea căii semnalului Akt] . Yao Xue Xue Bao. 2007; 42 ( 11 ): 1142–1146 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]132.
Su YT, Chang HL, Shyue SK, Hsu SL. Emodin induce apoptoza în celulele de adenocarcinom pulmonar uman printr-o cale de semnalizare mitocondrială dependentă de specii de oxigen reactiv . Biochem Pharmacol. 2005; 70 ( 2 ): 229–241. 10.1016/j.bcp.2005.04.026. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133.
Chen YC, Shen SC, Lee WR, et al. . Emodina induce apoptoza în celulele promieloleucemice umane HL-60, însoțită de activarea cascadei caspazei 3, dar independent de producția de specii reactive de oxigen . Biochem Pharmacol. 2002; 64 ( 12 ): 1713–1724. 10.1016/S0006-2952(02)01386-2. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134.
Srinivas G, Anto RJ, Srinivas P, Vidhyalakshmi S, Senan VP, Karunagaran D. Emodin induce apoptoza celulelor canceroase de col uterin uman prin scindarea poli (ADP-riboză) polimerază și activarea caspazei-9 . Eur J Pharmacol. 2003; 473 ( 2-3 ):117–125. 10.1016/S0014-2999(03)01976-9. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135.
Jing X, Ueki N, Cheng J, Imanishi H, Hada T. Inducerea apoptozei în liniile celulare de carcinom hepatocelular de către emodin . Jpn J Cancer Res. 2002; 93 ( 8 ):874–882. 10.1111/j.1349-7006.2002.tb01332.x. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole din
The East African Health Research Journal sunt furnizate aici prin amabilitatea
Comisiei de Cercetare a Sănătății din Africa de Est
Abstract
Introducere
Extractele de Viscum album L. (VAE) sunt utilizate pe scară largă în tratamentul complementar al cancerului, pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer, folosind în mod obișnuit aplicarea subcutanată a unor doze mici de VAE.
Prezentări de caz
Doi pacienți au fost tratați doar cu VAE (AbnobaViscum®), utilizând o combinație de administrare intratumorală, subcutanată și într-un caz intravenos.
O doamnă în vârstă de 75 de ani, cu cancer de celule Merkel recidivat – un cancer neuro-endocrin rar și agresiv al pielii – a scăzut radioterapia și a fost tratată doar cu VAE peste 9,8 luni, folosind un total de 5,8G VAE, cu o medie de 592 mg / VAE / lună (> 300.000 ng lectină de vâsc (ML) / lună;> 2300 μg viscotoxină (VTX) / lună); tumora de 3 cm a fost impalpabilă după 4 luni și ea continuă să fie în remisiune completă după 3 ani.
O femeie în postmenopauză de 50 de ani cu cancer de sân bilateral asincron (sânul drept: gradul 1, sensibil la hormoni; sânul stâng: gradul 3, carcinomul ductal hormonal insensibil și HER2 pozitiv), a refuzat toate tratamentele convenționale pentru cancer. Ea a fost tratată DOAR cu VAE timp de 2,6 ani, cu un total de 8,9G VAE, în medie 290 mg / lună (> 150 000 ng ML / lună;> 1200 μg VTX / lună); ea a avut răspunsuri complete ale ambelor tumori după 31 de luni de aplicare VAI intratumorală și subcutanată și rămâne în remisie după 4 ani.
concluzii
Regresia tumorală durabilă a apărut la 2 pacienți după tratamentul cu VAE, utilizată în doze mai mari decât cele utilizate în general și combinând diferite aplicații. Ambii pacienți nu au avut alte terapii de cancer stabilite. Sunt necesare studii suplimentare pentru a defini rolul strategic al VAE și diferitele sale aplicații, siguranța și eficacitatea.
Viscum album L. extracts (VAEs) are widely used in the complementary treatment of cancer, to improve quality of life of cancer patients, commonly using subcutaneous application of low doses of VAEs.
Case presentations
Two patients were treated with VAE (AbnobaViscum®) alone, using a combination of intratumoural, subcutaneous and in one case intravenous administration. A 75-year-old lady with relapsed Merkel cell cancer – a rare and aggressive neuro-endocrine cancer of the skin – declined radiotherapy, and was treated with VAE alone over 9.8 months, using a total of 5.8G VAE, averaging 592 mg/VAE/month (>300,000 ng mistletoe lectin (ML)/month; >2300 μg viscotoxin (VTX)/month); the 3 cm tumour was impalpable after 4 months and she continues to be in complete remission after 3 years. A 50-year-old postmenopausal woman with asynchronous bilateral breast cancer (right breast: grade 1, hormone sensitive; left breast: grade 3, hormone insensitive and HER2-positive ductal carcinoma), declined all conventional cancer treatment. She was treated with VAE alone for 2.6 years, with a total of 8.9G VAE, averaging 290 mg/month (>150,000 ng ML/month; >1200 μg VTX/month); she had complete responses of both tumours after 31 months of intratumoural and subcutaneous VAE application, and remains in remission after 4 years.
Conclusions
Durable tumour regression occurred in 2 patients following treatment with VAE, used in higher than generally used doses and combining different applications. Both patients had no other established cancer therapies. Further studies are required to define the strategic role of VAE and its different applications, safety and efficacy.
Context .Combinatul de vasc (MT) este utilizat pe scară largă în îngrijirea cancerului integrat centrat pe pacienți.Obiectivul acestui studiu a fost de a explora conceptele, procedurile și observațiile medicilor specialiști, cu accent pe vasc MT intravenos.
Metodă .A fost realizat un studiu de interviu calitativ cu 35 de medici cu experiență în medicina integrativă și antroposofică.Analiza calitativă a conținutului structurat a fost aplicată.Pentru triangulație, rezultatele au fost comparate cu dovezi externe care au fost colectate sistematic, revizuite și prezentate.
Rezultate .Medicii efectuează evaluări individualizate ale pacienților care conduc la abordări de tratament multimodal.Obiectivul principal este de a ajuta pacienții să trăiască și să depășească boala. extractele de vâsc sunt un mijloc de realizare a acestui scop.Acestea sunt aplicate pentru a stabiliza boala, a atinge capacitatea de reacție, a induce febra, a îmbunătăți calitatea vieții și a îmbunătăți tolerabilitatea tratamentelor convenționale de cancer.Doctorii au raportat o stabilitate pe termen lung a bolii și ameliorări în starea generală a pacienților, vitalitatea, rezistența, confortul termic, pofta de mâncare, somnul, durerea din metastazele osoase, dispneea în carcinomatoza limfangită pulmonară, oboseala și cașexia;chimioterapia a fost mai bine tolerată.De asemenea, s-a raportat că situația emoțională și mentală a pacienților s-a îmbunătățit.
Concluzie .Tratamentul individualizat pentru cancerul integrat, inclusiv vasc MT, vizează să ajute pacienții cu cancer să trăiască bine cu boala lor.Cercetările ulterioare ar trebui să investigheze observațiile raportate.
1. Introducere
Tratamentul cu vasc (MistleToe) este o parte esențială a îngrijirii integrative a cancerului [ 1 – 5 ].Este utilizată în cea mai mare parte pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QoL), pentru a crește tolerabilitatea chimioterapiei și a exercita un beneficiu posibil asupra controlului și supraviețuirii tumorilor.Extractele de vâsc (ME) conțin o varietate de compuși biologic activi, cum ar fi lectine, viscotoxine, oligo- și polizaharide [ 6 , 7 ] și acizi triterpenici [ 8 ].Acestea sunt citotoxice, au efecte puternice de inducere a apoptozei [ 9-11 ], sporesc citotoxicitatea medicamentelor anticanceroase [ 12 , 13 ], stimulează sistemul imunitar, posedă proprietăți de stabilizare a ADN în celulele mononucleare și sporesc endorfinele in vivo [ 14 , 15 ].Atunci când sunt injectate în animalele purtătoare de tumori, ME inhibă și diminuează creșterea tumorală [ 14 , 15 ].În practica clinică, ME se aplică, de obicei, subcutanat, începând cu doze mici care cresc în funcție de tolerabilitate și de reacțiile cutanate locale sau de conținutul de lectină.Diferite studii clinice au arătat îmbunătățiri ale calității pacienților cu cancer.Un studiu recent controlat randomizat (RCT) a constatat un beneficiu semnificativ statistic semnificativ al supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 16 ].Alte studii au fost inconsistente în această privință [ 17 , 18 ].Rapoartele de cazuri și seria au raportat regresii ale diferitelor tipuri de tumori după aplicațiile locale cu doze mari de ME [ 14 , 19-25 ].
În ciuda complexului de informații științifice, medicii și experții practicanți au exprimat opinia că ME sunt aplicate diferit în studiile clinice (adică într-o manieră foarte standardizată în conformitate cu liniile directoare ale producătorilor) decât realitatea clinică, în special atunci când sunt aplicate de experți cu experiență într- setare integrativă.
Tratamentul ME pentru cancer a fost în mare măsură dezvoltat de medici, mai ales în contextul medicinii antroposofice (AM), o abordare a asistenței medicale care oferă o îngrijire integrată, multimodală, bazată pe sistem [ 26 ].Terapiile și MT sunt aplicate individual, adaptate la starea medicală specifică și la plângerile pacientului;la nevoile sale emoționale, mentale, spirituale și sociale;și la obiectivele sale respective.Cu toate că studiile de eficacitate globală au evaluat aplicațiile de tratament individualizate [ 27-30 ], ele nu oferă informații detaliate și nu acoperă decât o mică suprafață.Rămâne nerezolvată dacă o astfel de modalitate individuală de aplicare a MT generează rezultate mai bune pentru pacienți, ce rezultate sunt și ce caracterizează un astfel de tratament individual.Este de interes suplimentar să se stabilească dacă un studiu al conceptelor și al dovezilor interne ale medicilor cu experiență înaltă poate da naștere dezvoltării adecvate a cercetării și terapiei.
Un studiu calitativ a fost realizat pentru a obține o perspectivă asupra conceptelor, obiectivelor, procedurilor și observațiilor asociate cu îngrijirea individuală a cancerului;îngrijirea pe termen lung a pacienților grav bolnavi;aspectele mentale, emoționale și spirituale implicate;sursele de cunoștințe și de judecată ale experților;și dacă rezultatele indică indicii pentru dezvoltarea ulterioară a tratamentului ME.Interviurile au fost realizate cu medici cu experiență în domeniu.Studiul a scos la iveală o mulțime de informații care sunt în prezent publicate.Un rezultat a fost că medicii subliniază adesea importanța și potențialul aplicării intravenoase a ME, care diferă de tratamentul ME subcutanat normal și este un tip de intervenție puțin cunoscut.
Prin urmare, studiul prezentat a urmărit să se concentreze asupra aplicării ME ca o perfuzie intravenoasă.A pus următoarele întrebări.
De ce se aplică ME ca o perfuzie intravenoasă?Care sunt motivele, obiectivele și situațiile implicate?
Cum se aplică ME?Care sunt procedurile, diferențele, caracteristicile comune și aspectele legate de siguranță?
Ce observă medicii?Care sunt beneficiile și riscurile?
Care sunt conceptele?
Cum se compară aceste rezultate cu dovezile externe?
A fost realizat un studiu de interviu bazat pe ghiduri calitative, cu medici cu experiență în îngrijirea cancerului integrativ și MT, pentru a evalua conceptele, procedurile, experiențele și observațiile medicilor [ 31 , 32 ].Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg.
2.1.Probă
Participanții au fost incluși în eșantion [ 33 , 34 ].Criteriile de selecție au inclus un spectru de abordări terapeutice diferite, metode de pregătire și specializări medicale ale medicilor, contexte de tratament (de exemplu, practici de spital sau de birou și pacienți paliativi sau curativi), vârste și țări.Medicii au fost contactați și au primit informații despre obiectivele studiului și duratele interviului și au fost rugați să pregătească exemple de cazuri oncologice.
2.2.Interviuri
Interviurile au fost conduse de doi cercetători (GK și MM) între 2009 și 2012. GK este un medic și cercetător și este bine cunoscut în domeniul îngrijirii integrative a cancerului, AM și MT.MM este un psiholog și cercetător.Toate interviurile s-au desfășurat față în față.Au fost asigurate anonimatul și confidențialitatea ridicată, ceea ce a permis comunicarea deschisă.Majoritatea interviurilor au avut loc la locul de muncă al medicilor respectivi.Câteva au fost efectuate la institutul de cercetare sau în cadrul unui congres.Toate interviurile s-au desfășurat într-o cameră liniștită.Toți medici au consimțit la înregistrarea audio digitală, cu excepția unui singur, al cărui interviu a constat din note de teren.
Toate interviurile au început cu o întrebare de incalzire warm-up.Medicii au oferit apoi unul sau două exemple de caz pentru a oferi o imagine neinfluențată a procedurilor, conceptelor și observațiilor acestora.O îndrumare cu întrebări de interviu a fost utilizată ca o listă de verificare pentru a asigura completitudinea conținutului și a urmări anumite subiecte [ 35 ].Acesta a fost construit cu contribuția literaturii și a experților externi.Temele de interviu au variat de la evaluarea pacientului până la alegerea aplicațiilor de vasc, pregătirea, copaci gazdă și doze, monitorizarea și ajustarea tratamentelor, aspecte legate de timp, obiectivele tratamentului, eficacitatea, constelații specifice, simptome și plângeri legate de boala cancerului, probleme psihologice și spirituale, influențe, aspecte de siguranță și noțiuni noi.Medicii au fost rugați să-și concretizeze răspunsurile și să le ilustreze folosind exemple de caz.La sfârșitul interviurilor, fiecare medic a fost rugat să completeze o foaie scurtă cu informații socio-demografice.Toate interviurile au fost transcrise de membrii personalului institutului de cercetare conform abordării sugerate de Kuckartz [ 36 ].Interviurile au fost trimise participanților pentru validarea membrilor [ 33 ] și controalele membrilor au fost menținute pe parcursul diferitelor etape ale procesului de cercetare [ 32 , 35 ].După ce a fost finalizată colectarea datelor din cele 35 de interviuri, sa presupus că nu s-ar găsi alte domenii relevante de informații [ 33 ].
2.3.Analiza continutului
Am folosit analiza calitativă a conținutului conform lui Mayring [ 31 ] și tehnicile de diagramă ale abordării tematice tematice a lui Ritchie [ 33 ] pentru a analiza datele.Analiza datelor a fost efectuată în principal de către GK și MM utilizând software-ul de calculator MAXQDA [ 36 ] pentru a gestiona pasajele de date, cod și text și pentru a căuta textul.Doi alți cercetători au participat la întâlniri de echipă (HK, cercetător și medic, DF, psiholog și cercetător calitativ cu experiență).Analiza a fost făcută în strânsă legătură între cercetători și au fost documentate pașii ei.
Am efectuat două interviuri pilot.Apoi am discutat și am specificat liniile directoare (de exemplu, am pus întrebări în trecut pentru a accesa observațiile) și am efectuat noi interviuri în timp ce începeam analiza inițială.În primul pas, am citit interviurile, am observat codurile (codare deschisă) și apoi am combinat datele cu codurile din ghidul de interviu [ 31 ].În al doilea rând, domeniile de extragere a datelor și analize ulterioare au fost definite și extrase pentru fiecare medic (codificare axială) [ 31 ].Analizând aplicațiile intravenoase ale medicilor, au fost extrase conținutul referitor la procedurile de tratament reale, observațiile privind calitatea vieții, comportamentul tumoral, bolile, simptomele, problemele psihologice și siguranța, iar semnificația lor principală a fost rezumată într-un proces circular pentru a condensează informațiile furnizate.Cuvintele și expresiile din limbile proprii participanților au fost folosite pentru a rămâne cât se poate de apropiate de textul inițial al interviului și citate relevante au fost păstrate alături de motivarea temelor extrase din date [ 33 ].Publicațiile și referințele de literatură ale intervievaților au fost incluse în diagrame pentru a face ceea ce sa spus mai explicit (explicație) [ 31 ].Diagramele au fost revizuite, discutate și corectate de cel puțin doi cercetători.Informațiile condensate au fost îmbinate într-o singură diagramă care acoperă toți participanții pentru a găsi teme-cheie (analiză verticală) [ 31 ], cum ar fi motivele medicilor pentru aplicarea infuziilor ME, proceduri, observații și concepte de tratament (codificare selectivă).
Toți doctorii au fost întrebați dacă vor participa la publicarea rapoartelor de caz.În cadrul procesului, au fost verificate diagramele pacienților și au fost contactați pacienții și alți medici participanți.Mai mult, mai mulți dintre cei intervievați au publicat articole sau cărți care au servit ca surse suplimentare de informații pentru rapoartele lor.
Medicii au primit transcrierile de interviu și rezultatele analizelor finale înainte de publicare.Rezultatele conțin coduri anonime în loc de nume, astfel încât medicii să le poată revizui.Codurile au fost eliminate înainte de publicare.
Pentru triangulație, rezultatele au fost comparate cu dovezi externe.Studiile clinice și studiile privind MT intravenos au fost colectate sistematic, după cum au fost raportate în altă parte [ 14 , 17 , 37-39 ].Criteriile de includere au fost (1) studii prospective sau retrospective, cu sau fără grupuri de control;(2) populații de studiu formate din pacienți cu cancer;(3) grupurile de intervenție tratate cu perfuzii intravenoase de ME;(4) parametrii relevanți din punct de vedere clinic;(5) finalizarea studiului;și (6) statutul publicat sau nepublicat.Studiile au fost excluse dacă au măsurat numai toxicitatea sau tolerabilitatea (studiul de fază I), au măsurat numai stimularea imună sau nu au fost efectuate pe pacienți cu cancer.Nu existau restricții lingvistice.Evaluările sistematice anterioare au oferit o evaluare a calității acestor studii [ 14 , 17 , 37 – 39].Nu a fost posibilă colectarea rapoartelor de caz într-un mod complet sistematic, deoarece acestea nu erau publicate de obicei în reviste evaluate de colegi, ci în alte reviste, cărți, broșuri și așa mai departe.Rapoartele de caz colectate au fost, prin urmare, limitate la cele publicate de intervievați.
Treizeci și cinci de interviuri au fost efectuate.Zece doctori nu au putut fi intervievați din cauza problemelor organizaționale (doi), lipsa răspunsului (patru), a bolii (una) sau a refuzului de a prezenta intimitățile terapeutice în public (trei).Interviurile au durat între 100 și 297 (în medie 171) minute.
3.1.Proba
Tabelul 1 prezintă caracteristicile medicilor intervievați.Toți doctorii au lucrat într-un context de tratament integrat, de obicei ca parte a unei echipe de îngrijitori.Toți au lucrat sau au colaborat cu centre de cancer sau cu experți convenționali (oncologi, chirurgi, radioterapeuți etc.).A fost acordată o atenție deosebită colaborării strânse în cadrul echipei și al altor medici participanți.Evaluarea pacientului sa bazat pe un diagnostic precis al tumorii, stadiului, histologiei, simptomelor și evaluărilor relevante clinice, de laborator și imagistice.Acestea includ alte condiții și plângeri prezente și trecute relevante;funcționale, emoționale, cognitive, sociale și biografice;obiectivele și prioritățile pentru a genera o „imagine” întreagă a fiecărui pacient [ 40 ].Evaluarea a fost prioritizată și sa urmărit o abordare multimodală de tratament adaptată pacientului individual [ 40 ].Acest lucru sa aplicat, de asemenea, la cazurile MT și intravenoase MT ( Figura 1 ), care au fost individualizate și adaptate diagnosticului, stării și obiectivelor evolutive ale pacientului și ajustate ulterior în consecință [ 40 ].
* Unii medici au avut mai multe specialități și sunt menționați de două ori.
Doctorii și-au ilustrat rapoartele cu numeroase exemple de cazuri, iar altele au fost publicate.Argumentele lor erau de obicei critice și autocritice.Majoritatea medicilor au fost atenți sau rezistenți la a trage concluzii sau generalizări cauzale.Ele reflectau principiile metodologice fundamentale, cum ar fi dificultățile întâmpinate în efectuarea evaluărilor fără grupuri de control și prezența confuzilor și a eventualelor prejudecăți, cum ar fi o „prejudecată pozitivității”, caz în care ei și-ar fi transmis propria atitudine pozitivă asupra pacienților lor.Ei se refereau frecvent la rezultatele studiilor clinice sau la alte cercetări.Ele erau uneori critice față de vâsc și efectele sale.
3.2.Concepte generale
Conceptul terapeutic global al medicilor intervievați care stau la baza terapiei cancerului MT și AM a fost acela de a permite pacienților să depășească boala, dacă este posibil, sau să trăiască cu boala lor și să obțină o stare bună pe termen lung, chiar dacă boala a progresat.Acest concept global a fost asociat cu următoarele obiective: controlul tumorilor și ameliorarea simptomelor;acceptarea și tolerabilitatea bună a tratamentelor standard pentru cancer;(de exemplu, puterea fizică, emoțională și mentală, vitalitatea, sistemul imunitar);îmbunătățirea capacității de reacție și a agilității;dobândirea autonomiei, de asemenea de la boală (acceptare, pace, perspective, și mai puțin deranjat);capacitatea de a recupera (somn, apetit și restructurare);și efectele benefice ale depășirii unei crize, în special a febrei ( figura 2 ).
Concepte, scopuri și observații asociate cu MT intravenos.
3.3.Motive pentru aplicarea infuziilor cu vasc
Medicii au aplicat ME ca perfuzie intravenoasă în următoarele situații, în special pentru a spori efectul MT subcutanat folosind doze mai mari fără a provoca reacții locale:
Lipsa de răspuns sub tratament subcutanat, atunci când ” nimic nu se mai schimbă ” , pentru a regenera reactivitatea.
Stabilizarea și susținerea în bolile metastazate avansate, progresive, atunci când pacienții se află într-o situație critică sau par devitalizați și atunci când ” puterea lor curge ” , pentru a revigora, consolida și consolida pacienții („a lua solul sub picioarele „) și a stabiliza situația tumorii.
Pacienți cu risc crescut care au recidivat sau prezintă risc de recidivă.
Pentru a induce o reacție la febră, stimulați sistemul imunitar și creșteți temperatura și senzația de căldură a pacientului, pentru a susține recuperarea după tratamentul cu adjuvant și pentru a ” structura din nou haosul „.
Situații specifice tumorale, cum ar fi cancerul gastric cu prognostic scăzut, cancerul de prostată și metastazele osoase și cancerul pulmonar avansat și plasmacitomul care nu sunt tratate cu chimioterapie.
Îmbunătățirea calității vieții în general și în anumite situații, cum ar fi durerea, în special din metastaze osoase, oboseală și dispnee în carcinomatoza limfangită a plămânului și cachexia tumorii, pentru a îmbunătăți tolerabilitatea chimioterapiei.
Inducerea la pacienții care nu au primit vâsc, pentru a determina un răspuns la febră, a începe tratamentul cu un concept intensiv de doză mare, a reduce povara tumorală, a încetini creșterea tumorală, a stimula sistemul imunitar înainte de intervenția chirurgicală sau chimioterapie și, starea metastatică și critică sau paliativă.
3.4.Efecte secundare și aspecte de siguranță
Medicii au raportat că hipersensibilitatea (pseudoalergică, rareori alergică) poate apărea mai frecvent sub tratament intravenos decât subcutanat.Simptomele sale, care includ frisoane, dispnee și astm, eritem, parțial neregulate sau basici/ blister și reacții cardiovasculare, sunt de obicei auto-limitate și ocazional necesită intervenție.În plus față de doză, această reacție a fost observată a fi ” strict dependentă de viteza de picurare a perfuziei […] Când este prea rapid, pot provoca o reacție ” (medic generalist).Pentru a preveni aceste reacții, viteza de picurare a perfuziei trebuie să fie lentă și pacientul trebuie instruit să nu accelereze infuzia pe cont propriu sau doza trebuie scăzută și crescută cu grijă, preparatul schimbat (de ex. Abnoba către Helixor), iar doza primară mare de MT trebuie să fie limitată la pacienții fără contact cu vâsc.Când au fost luate în considerare aspectele de siguranță, aceste reacții au fost rareori observate și MT intravenos a fost sigur în doze mari.Când pacienții au continuat să dezvolte reacții pseudoalergice, tratamentul cu perfuzie a fost întrerupt.
Efectele secundare raportate includ autoimunizarea pielii cu blistere sub inducție în doze mari, celulită la un pacient care a primit un factor de creștere epitelial înaintea MT, flebitide la copii și erupții cutanate și reapariția vechilor situsuri de injectare.Inducerea febrei și aplicarea în doză mare pot fi foarte obositoare(” sunt uzat „).S-ar putea să apară frisoane inițiale, simptome asemănătoare gripei și reacții acute în fază.Au fost de asemenea induse reacții emoționale puternice (” lacrimile de curgere „).Cu toate acestea, aceste reacții au fost de scurtă durată, iar bunăstarea, puterea și starea de spirit a pacienților s-au îmbunătățit ulterior în mod imens, ca ” un fenician din cenușă „.
Infuziunile sunt efectuate preponderent în spitale, locuri speciale sau în birouri, sub supravegherea unui medic și a unui personal calificat.Unii dintre medici intervievați au folosit rar aplicații intravenoase, deoarece circumstanțele externe nu au permis acest lucru, iar medicii au considerat-o prea riscantă.Trebuie să fie disponibil un caz de urgență și medicamente care să facă față hipersensibilității potențiale.Pacienții au fost informați despre terapie, aspectele legate de siguranță, efectele secundare și starea lor în afara etichetei și au prezentat foi de consimțământ informate.
Doctorii au considerat perfuzii cu doze mari de febră inadecvate pentru pacienții cu stadii slabe și pentru copiii cu boală avansată și starea precară în timpul chimioterapiei sau dacă pacienții erau prea uzate, nu aveau resurse emoționale sau nu puteau tolera febra și frisoane.Unii medici au considerat, de asemenea, pacienții care suferă de tumori cerebrale, compresie tumorală, metastaze hepatice sau febră tumorală, fiind inadecvate pentru tratamentul intravenos.
3.5.Aplicații, Pregătiri, Doză și Aspecte de Timp
Preparatele ( Caseta 1 ) au fost alese în funcție de scopul terapeutic, de situația pacientului, de contextul de lucru și de preferințele personale ale medicilor.Dozele depind de pregătire, starea pacientului și scopul terapeutic.Infuzările au continuat timp de 1-4 ore.Durata tratamentului a variat și ar putea dura ani, până la deces sau până când pacienții s-au îmbunătățit.
Exemple privind modul în care medicii au aplicat perfuzii cu preparate diferite.
3.6.Febră
Frecvența, calitatea și timpul de răspuns al febrei diferă în funcție de diferitele preparate ale ME.
Infuzările de Iscador induc în mod repetat febra după aproximativ 2 ore, însoțite de simptome asemănătoare gripei, frisoane, frisoane și senzație de rău.Atunci când se atinge o temperatură ridicată, pacienții se simt confortabil, arată roșu și încep să transpire.Febră crește până la aproximativ 39 ° C, durează aproximativ 3 ore, apoi picături din nou, astfel încât ambulatorii pot merge acasă în aceeași zi.Infuziile mai lente pot provoca reacții mai mari la febră.
Infuziile de AbnobaViscum nu induc febra în monoterapie, ci numai atunci când sunt combinate cu o injecție subcutanată (care singur poate induce și febră).Febră poate fi, de obicei, provocată numai de 3-4 ori, și numai la pacienții fără MT anterioară.Se ridică 6-12 ore după injectarea subcutanată, până la 39,5-39,8 ° C, durează aproximativ 8-24 ore și dispăre după 2-3 zile.Este epuizant, uneori însoțit de dureri de cap, iar pacienții trebuie să se recupereze înainte de a primi următoarea doză.
În ceea ce privește Helixor, unii medici nu au observat un răspuns la febră, în timp ce alții au făcut, deși în mod inconsecvent.Răspunsul poate depinde de doze foarte mari.Temperatura crește după 3-4 ore până la 38-40 ° C sau doar la 0,5-1 ° C, măsurabilă numai cu instrumentele adecvate.Febra este mai ușor de suportat, iar pacienții se simt mai relaxați și mai bine și pot să nu observe deloc.
Infuziile sunt uneori combinate cu hipertermia întregului corp pentru a prelungi și intensifica perioada de febră.
Febră se poate ridica până la 41,8 ° C, iar pacienții pot fi epuizați timp de 2 zile.
Pacienții sunt sprijiniți pentru a trata mai bine febra, pentru a spori bunăstarea lor și pentru a diminua efectele secundare.
3.7.Observații despre calitatea vietii QoL
Medicii au descris ca pacientii au o imbunatatire a calitatii vietii si a bunastarii sub infuzia de vasc intravenoasa: pacientii devin in mod regulat ” mai puternici ” si ” se simt mai usori „. Cand pacientii se lupta cu slabirea crescanda in stadii avansate, se simt mai energici, mai dinamici, mai puternici , și ” invigorati ” cu infuzii de vâsc și pot rămâne într-o stare bună pentru o lungă perioadă de timp, în ciuda bolii lor progresive.Pacienții experimentează o îmbunătățire a rezistenței interne în plus față de starea fizică și fitness.Starea lor devine stabilă și ” recuperarea este activată „. Pacienții se încălzesc, dorm mai bine, au apetit mai bun, încep să mănânce din nou și trec de la catabolism la anabolism.Pielea lor devine rosie.Aceste efecte au fost descrise ca fiind intense și extinse. ” Este o terapie minunată.Aș face-o singură și, de asemenea, îi dau exact asta mamei mele „(gastroenterolog).” După 5 zile pacientul raportează: mă simt mult mai puternic, pot să mă ridic din nou, pot merge pentru plimbări de două ori mai mult decât înainte.[…] Dacă cineva spune: „Pot să merg doar trei pași de la patul meu în bucătărie și apoi sunt obosit”, atunci mă pot aștepta să fie mai mobili din nou după o săptămână de tratament în spitalizare și că pot merge din nou fără sprijin într-un anumit grad.Dacă spun ei: „Pot să merg doar cu un ajutor de mers pe jos”, atunci vreau să văd că în cele din urmă pot merge cel puțin din nou cu cârje „(internist).
Aceste îmbunătățiri sunt raportate la aproximativ 50% până la 80% dintre pacienți și la aproximativ 20% până la 30% dintre copii și trebuie repetate.
Întreruperea perfuziei intravenoase, pe de altă parte, poate duce la o deteriorare a stării pacienților.
În ceea ce privește îngrijirea pacienților care mor, unii dintre medici au considerat infuziile ca ineficiente;alții au raportat că bunăstarea se îmbunătățește și că ” calmul și lumina [vin] în situație ” (oncolog).
Durerea cauzată de metastazele osoase a fost raportată că se îmbunătățește în mod fiabil și substanțial.Durerea nu se scurge imediat și poate crește chiar și pentru o perioadă scurtă de timp, dar se rezolvă după a treia sau a patra perfuzie.Funcțiile conectate s-ar putea îmbunătăți.De exemplu, pacienții nu mai au nevoie de ajutoare de mers pe jos.Înghețarea și răcirea asociate anterior dau cale unui sentiment plăcut de căldură după perfuzii.S-a observat că razele X au prezentat scleroza metastazelor (cu metastaze osteolitice destabilizante care au primit întotdeauna radioterapie).Durerea viscerală nu se îmbunătățește sau se îmbunătățește modest într-un mod similar, iar opiaceele nu pot fi înlocuite.Mai degrabă, emaciația trăită prin durerea epuizantă este ușurată.
Oboseala, cum ar fi oboseala asociată cu chimioterapia, a fost descrisă și pentru îmbunătățirea substanțială și frecventă în 2-4 săptămâni.Acest lucru necesită două sau trei perfuzii pe săptămână.
O îmbunătățire a QoL în timpul chimioterapiei a fost raportată la aproximativ 50-80% dintre pacienții care au primit o perfuzie cu vâsc.Tolerabilitatea generală și vitalitatea și starea de spirit a pacienților cresc, iar nivelurile de astenie, oboseală, mucozită, greață, vărsături și leucopenie scad.Adaptările dozei și terminările premature ale chimioterapiei devin mai puțin probabile.
Doctorii au raportat că nivelurile emoționale și mentale ale pacienților se stabilizează și se consolidează și că dispozițiile lor se îmbunătățesc.Pacienții devin receptivi emoțional, găsesc pacea și calmul interior, sunt mai puțin îngrijorați, se simt în siguranță (” sigur „), se simt încrezători și dezvoltă perspective pentru viitor („de a avea perspective și voință „) [gastroenterologist]).Doctorii au folosit următorii termeni pentru a descrie schimbările: ” stratul emoțional al căldurii „, ” soarele „, ” lumina „, ” strălucirea „, ” odihna ” și ” conectarea cu ei înșiși „.
3.8.Observații cu privire la controlul tumorilor
Medicii au indicat că controlul tumorilor a fost foarte greu de evaluat la pacienți individuali.Cu toate acestea, mulți dintre doctori au ilustrat prin numeroase exemple de cazuri că tratamentele cu doze mari cu perfuzii intravenoase au fost urmate de o stabilizare îndelungată a bolii și de o supraviețuire mult mai lungă decât cea prognozată, cu o stare bună și QoL.De exemplu, pacienții cu cancer ovarian diseminat peritoneal au trăit ani de zile în condiții stabile, cu MT (Helixor) repetat, intravenos (” De fapt, ar fi trebuit deja să fi murit cu mult timp în urmă și sunt încă în viață ” [medic generalist]).Uneori, situația sa îmbunătățit după schimbarea preparatului de gazdă sau a arborilor gazdă sau combinarea cu alte remedii ( Caseta 3 ).
Exemple ilustrative ale cursului preferat de boală în cadrul perfuzărilor cu schimbări de preparate sau combinații ale ME, prezentate de medici intervievați.
Reducerea semnificativă a tumorii prin perfuzii nu a fost de așteptata și nu a fost observată de majoritatea medicilor.Cu toate acestea, unii medici au observat remisii de tumori durabile cu perfuzii intravenoase, mai ales în combinație cu alte forme de aplicare (Caseta 4 ), care păreau să sporească răspunsurile tumorale.De exemplu, au fost obținute remisiuni tumorale de lungă durată în carcinomul de celule Merkel, cancerul de sân, limfomul celulei B cutanate primare (care au fost, de asemenea, publicate [ 19 , 20 , 24 ]), cancerele de cap și gât și altele.Un medic a perceput intravenos MT ca ” punct de cotitură ” în cursurile cu recăderi recurente (” Există multe exemple de acest gen în care aveți impresia că din nou a fost un moment de cotitură ” [medic generalist]).Cu toate acestea, medicii au indicat, de asemenea, că o diferențiere clară față de cursul spontan al bolii nu a fost adesea posibilă.
Exemple de cazuri privind răspunsul tumoral și cursul favorit al bolii în cazul perfuziilor cu MT.
3.9.Dovezi externe
Tratamentul pacienților cu cancer cu perfuzii intravenoase cu ME a fost investigat în patru studii RCT, un studiu clinice de perechi potrivite (vezi Tabelul 2 ) și zece studii retrospective (vezi Tabelul 3 ).Calitatea lor metodologică a fost evaluată în altă parte [ 14 , 17 , 37 – 39 ].Trei dintre RCT-urile au investigat influența infuziei MT asupra tolerabilității chimioterapiei [ 41-43 ].Cel de-al patrulea studiu RCT [ 44 ] și perechea potrivită [ 45 ] și-a investigat influența asupra supresiei induse de intervenție chirurgicală a funcției granulocitelor și a activității celulelor NK.Două dintre studii au investigat doar o singură perfuzie [ 44,45].Un RCT a evaluat, de asemenea, supraviețuirea [ 42 ].Studiile au avut mici dimensiuni ale eșantionului, iar unele nu aveau informații detaliate.Studiile retrospective au evaluat aplicarea infuziilor MT în practica de zi cu zi, predominant la pacienții cu boală avansată, inoperabilă și recurentă, dar, de asemenea, parțial la pacienți ulterior intervențiilor chirurgicale sau radioterapiei.Majoritatea studiilor au fost publicate în anii 1940 și 1950, au avut deficiențe metodologice și au investigat preparate care nu mai sunt utilizate în tratamentul cancerului.
tabel 2
Studii clinice controlate randomizate și nonrandomizate privind tratamentul intravenos al vasului la cancer.
§: perfuzie unică.CE: epirubicină, ciclofosfamidă;5-Fu: 5-fluorouracil;V: vindesină;Celule NK: celule naturale ucigase;↑: creștere;↓: scădere;* Statistic semnificativ superior în comparație cu grupul martor.
Tabelul 3
Studii retrospective cu un singur braț de tratament cu vâsc intravenos în cancer.
i Este: aplicarea intratumorală a extractului de vasc;RT: radioterapie;ii în cea mai mare parte avansate, inoperabile și recurente;iiin : numărul de pacienți
.
În ceea ce privește QoL, majoritatea studiilor au raportat o tolerabilitate îmbunătățită a chimioterapiei, mai puține efecte secundare, o stare generală mai bună și anxietate scăzută.
Studiile retrospective au investigat mai ales pacienții cu boală metastatică avansată.Acestea au descris o stare îmbunătățită subiectivă și generală după MT intravenos;stări mentale îmbunătățite;creșterea bunăstării și a inițiativei;o reducere sau libertate de simptome în ciuda progresiei bolii;reducerea durerii și a oboselii;creșterea greutății, apetitului și a forței fizice;și performanțe mai bune.Unele studii au raportat remisii tumorale, parțial în combinație cu administrarea intratumorală și, într-un studiu, cu radioterapie.Reacțiile adverse raportate au fost febră pe termen scurt și simptome asemănătoare gripei.
Studiile care investighează siguranța aplicării intravenoase a ME sau a lectinelor recombinante de vasc au evidențiat o bună tolerabilitate și nicio toxicitate [ 46-51 ].Un studiu recent observațional a evaluat 475 de pacienți cu cancer care au primit 6,028 cereri intravenoase de ME.Douăzeci și doi de pacienți au raportat 32 de reacții adverse (ADR) de severitate ușoară sau moderată.ADR-urile au fost mai frecvente în stadii timpurii decât în stadii avansate.ADR-urile au fost mai puțin frecvente la administrarea intravenoasă decât subcutanată [ 52 ].
Au fost publicate mai multe rapoarte de caz cu privire la perfuzia intravenoasă a MEC, inclusiv unele de către medici intervievați în acest studiu, și au prezentat în cea mai mare parte o bună calitate a rapoartelor, în conformitate cu orientările CARE actuale [ 53 ].Aceste cazuri au descris mai ales remisii tumorale și ameliorări ale stării generale în timpul aplicațiilor intravenoase, adesea combinate cu aplicarea subcutanată și, dacă este posibil, intervenția intracumorală a vascului [ 19 , 20 , 54 , 55 ].
Medicii folosesc MT intravenos, individual, pentru a stabiliza boala, pentru a îmbunătăți calitatea și starea generală, pentru a întări pacienții, a sprijini controlul tumorilor și pentru a ameliora simptomele. Aplicația este adaptată individual. Într-un context mai larg, obiectivul terapeutic general este de a consolida întreaga constituție a pacienților, inclusiv dimensiunile fizice, vegetative, emoționale, spirituale și sociale, și pentru a le permite să depășească sau să trăiască cu boala lor și să-și îmbunătățească afecțiunile fizice, emoționale și mentale în ciuda bolilor care afectează viața sau care progresează și a unor tratamente potențial dăunătoare.Inducerea febrei este considerată a fi importantă, bazată pe contextul conceptual al AM și pe datele despre funcția de restaurare și prevenire a infecțiilor febrile ridicate și despre succesul istoric al terapiei febrile cu toxine bacteriene [ 19, 20 , 56 , 57 ]. Conceptele terapeutice se bazează pe o înțelegere holistică a organismului uman [ 26 , 58 ].
Diferitele componente terapeutice sunt considerate a cuprinde un sistem terapeutic care sinergizează efectele și astfel sporește șansele de îmbunătățire a sănătății [ 26 , 59 – 61 ]. Boala și tratamentul cancerului sunt înțelese în cadrul paradigmei holistice [ 62 , 63 ]. Un accent deosebit se pune și pe participarea activă, autonomia și auto-responsabilitatea pacientului [ 26 , 38 ].
Obiectivele terapeutice, conceptele și observațiile exprimate de medici intervievați în acest studiu sunt conforme cu motivele date de pacienți pentru consultarea medicilor AM. Pe lângă faptul că boala și simptomele lor sunt tratate, pacienții caută să-și consolideze structura fizică și sistemele imunitare pentru a face față mai bine efectelor secundare ale tratamentelor convenționale și pentru a-și îmbunătăți șansele de vindecare. De asemenea, ei caută o abordare holistică (integrarea aspectelor psihice, spirituale și biografice) și doresc să își asume o responsabilitate mai mare pentru ei înșiși și să participe activ la tratament [ 30 , 38 , 64 , 65 ].
Obiectivele terapeutice, conceptele și observațiile identificate în acest studiu au corespuns strâns problemelor, preocupărilor și nevoilor pacienților cu cancer în general. Pacienții se simt adesea slabi sau obosiți, le lipseste energia sau suferă de oboseală [ 66 , 67 ]. Cresterea persistenta si senzația de frig sunt subrecunoscute și subexplorate formele de suferință a pacientului [ 68 ], care sunt probabil relevante pentru controlul tumorii [ 69 ]. au tulburat somnul, durerea, gustul sau pofta de disconfort, anorexia și depresia [ 66 , 67 , 70 , 71 ]. La nivel emoțional, primejdie emoțională substanțială – al șaselea semn vital [ 72] – poate fi indus prin diagnostic și tratament [ 73 , 74 ]. Fiind mai tânăr și mai educat crește riscul unui pacient de suferință [ 75 ]. Abilitatea de a avea o viață normală fără a fi prea restricționată de simptome și de a vă simți autonom și de a controla situațiile legate de viața personală și de situația de tratament este esențială [ 76 , 77 ]. Limitările funcționale, cum ar fi imposibilitatea de a continua rutinele obișnuite sau sarcinile cotidiene, precum și incapacitatea de a îndeplini roluri importante împreună cu preocupările existențiale sunt surse de suferință, în special pentru pacienții paliativi [ 75]. Nevoile acestor pacienți sunt adesea nesatisfăcute și sunt subreprezentate în markerii bunei îngrijiri oncologice convenționale, cel puțin în Germania [ 78 ]. Prin urmare, o abordare sistematică față de îngrijirea integrativă individualizată poate completa îngrijirea cancerului convențional într-un mod semnificativ.
Rezultatele din interviurile noastre sunt în concordanță cu rezultatele din studiile clinice de vâsc , care au raportat o stare generală mai bună și starea mentală, scăderea simptomelor la pacienții cu boală avansată, sau imbunatatita tolerabilitatea de chimioterapie (vezi tabelele Tables22 și and3).3 ). Alte studii calitative care au intervievat pacienții cu cancer despre experiențele lor cu MT sau AM au raportat aspecte similare: vitalitate mai puternică, autonomie sporită, speranță crescută, acceptare mai bună a bolii și realizări personale, cum ar fi perspective noi, schimbări profesionale ale vieții, priorități și o mai bună încredere în sine și putere [ 79 – 82]. Rapoartele de caz au descris stabilizarea condițiilor sau remisia tumorală, în majoritatea cazurilor sub formă de aplicare combinată intravenoasă și subcutanată și ME intratumorală [ 19 , 20 , 54 , 55 ].
Comparativ cu literatura de specialitate, acest studiu ilustrează o gamă mai largă de observații legate de vitalitate, recâștigarea forței și bunăstării și stabilizarea condițiilor și acoperă perioadele de observație care durează până la mulți ani și decenii. Aspectele de siguranță raportate de către medicii intervievați a oferit mai multe detalii decât studiile clinice [ 46 – 52 ].
4.1. Punctele forte și punctele slabe
Principala forță a acestui studiu este bogăția de informații, care rezultă direct din practica clinică de zi cu zi și de la medici care au avut grijă de pacienții lor, de multe ori ani sau chiar decenii. Prin urmare, acest studiu oferă informații despre ceea ce poate fi urmărit și posibil realizat la pacienții care sunt constrânși de o boală gravă care afectează viața sau care limitează viața și suferă adesea într-o mare măsură. Punctele forte suplimentare includ gama de participanți (realizată prin eșantionare intenționată), reflectând diferite specializări, țări, setări și vârste, printre alte caracteristici; interviurile extinse (până la 5 ore în timp); cantitatea de informații culese despre sistemele complexe de terapie și procesele de tratament; atmosfera de încredere și deschisă creată prin confidențialitate;și reputația cercetătorilor.
Acest studiu are, de asemenea, limitări. În primul rând, ea prezintă doar opiniile medicilor. Perspectivele pacienților nu au fost evaluate și procesul de tratament nu a fost observat în mod direct. Ambele ar fi fost complementare importante pentru rapoartele medicilor. În principiu, cu toate acestea, alte studii calitative de intervievare a pacienților și a studiilor efectuate de pacienți au raportat rezultate similare. Pacienții au considerat AM de îngrijire a cancerului într-un spital AM ca fiind deosebit de pozitivi în ceea ce privește efectele emoționale, calitatea relațiilor umane și efectele cognitiv-spirituale, dar și în ceea ce privește efectele asupra tumorilor și organismului, în special referitor la recuperarea și îmbunătățire generală. Conformarea lor cu AM a fost ridicată [ 27 , 28]. Într-un studiu britanic, pacienții au dat o recunoaștere favorabilă timpului acordat consultărilor, calității acestor consultări, aprofundării studiului istoricilor medicale și biografice, abordării combinate convenționale / AM, bunei și dialogului precum comunicarea, îngrijirea și încurajarea personală , natura holistică a abordării centrată pe pacient, beneficiile tratamentului individual adaptat, facilitarea învățării și dezvoltării personale și implicarea personală a acestora în gestionarea bolilor lor [ 82 ]. Mai mult decât atât, satisfacția pacienților cu grija AM a fost în general ridicat și așteptările lor terapeutice au fost îndeplinite [ 30 , 38 , de 83 – 85 la ].
Alte limitări includ elementul confuz al setării tratamentului integrativ, care, așa cum au subliniat medicii, a împiedicat, în majoritatea cazurilor, atribuțiile cauzale MT. În plus, medicii noștri, având în vedere nivelul lor ridicat de expertiză în asistența complementară și convențională de îngrijire a cancerului și dispozitive asociate, pot să nu fie reprezentative pentru agentul de îngrijire mediu. Mulți dintre medici au avut atitudini pozitive și empatice care, eventual, au oferit sprijin suplimentar [ 86 , 87]. Cu toate acestea, deși medicii au fost atenți atunci când au tras concluzii cauzale și au discutat despre varietatea confunderilor, au fost siguri de anumite beneficii terapeutice specifice aplicării intravenoase a ME și au făcut recomandări clare privind siguranța. Prin urmare, aceste beneficii pot fi obținute și în alte contexte terapeutice, iar investigația lor ulterioară este utilă. Cu toate acestea, generalizările clare și frecvența efectelor terapeutice depășesc metodele acestui studiu.
Alte întrebări de cercetare rezultate din rezultatele noastre ar trebui investigate în studiile clinice viitoare, inclusiv în ceea ce privește influența aplicațiilor intravenoase ale ME asupra (1) creșterii slăbiciunii în boala progresivă; (2) oboseala legată de cancer; (3) durerea cauzată de metastaze osoase; (4) tolerabilitatea chimioterapiei; (5) dispnee în limfangita carcinomatoasă a plămânului; (6) cașexia tumorală; (7) stabilizarea bolii; și (8) recurența tumorii la pacienții cu risc crescut. Rezultatele secundare ar trebui să includă controlul tumorilor și supraviețuirea pacienților, dacă este posibil. În plus, efectele și îmbunătățirea confortului termic ar trebui să fie evaluate în plus față de abilitățile funcționale și problemele de autonomie interioară și exterioară. O atenție deosebită trebuie acordată individualizării descrise a aspectelor legate de tratament și siguranță.O comparație a tratamentului individualizat cu administrarea standard sau cu administrarea placebo ar fi un obiectiv de tratament garantat pentru studiile ulterioare. Dacă unele dintre observațiile prezentate sunt validate sau replicate în studiile clinice, ele pot contribui la îngrijirea medicală a pacienților cu cancer și pot ajuta la ameliorarea suferinței lor.
Tratamentul individualizat pentru cancerul integrativ, inclusiv MT, vizează să ajute pacienții cu cancer să trăiască bine cu boala lor în mai multe moduri. Conform experienței medicilor intervievați, MT poate să sprijine în special pacienții aflați în stadii avansate și să ajute la stabilizarea și îmbunătățirea calității vieții și să răspundă nevoilor și dificultăților importante ale pacienților și să ajute la afectarea pozitivă a situației tumorale a unui pacient. Cercetările ulterioare ar trebui să investigheze observațiile raportate.
PMC4860234
Comportament bazat pe evidente Alternat Med .2016;2016: 4628287.
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.
Recunoasteri
Autorii mulțumesc participanților în acest studiu de interviu pentru răspunsurile detaliate și pline de înțelepciune. Autorii mulțumesc, de asemenea, Societății de medici antroposofici din Germania (GAAD) și Arbeitsgruppe niedergelassener Ärzte din Germania pentru colaborarea lor în proiectarea și desfășurarea studiului. Autorii sunt recunoscători Societății de medici antroposofici din Germania (GAAD), Software AG Stiftung, Mahle Stiftung, Zukunftsstiftung Gesundheit / Christophoros Stiftungsfond, Hauschka-Stiftung, Abnoba, Helixor, Weleda / Hiscia și familiilor și prietenilor bolnavilor de cancer pentru sprijinirea financiară a acestei activități.
IFAEMM a primit granturi de cercetare restricționate, onorarii și cheltuieli de călătorie de la Weleda, Abnoba și Helixor. Niciuna dintre aceste fonduri nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului.
Gunver S. Kienle, Milena Mussler, Dieter Fuchs și Helmut Kiene au contribuit la studiul designului. Gunver S. Kienle și Milena Mussler au efectuat interviuri și au analizat datele. Dieter Fuchs și Helmut Kiene au participat la analiza datelor. Toți autori au aprobat lucrarea finală.
1. Fasching PA, Thiel F., Nicolaisen-Murmann K. și colab. Asocierea metodelor complementare cu calitatea vieții și satisfacția vieții la pacienții cu malignități ginecologice și de sân. Suportul de îngrijire în caz de cancer .2007;15 (11): 1277-1284. doi: 10.1007 / s00520-007-0231-1.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Molassiotis A., Scott JA, Kearney N., și colab. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor la pacienții cu cancer de sân în Europa. Suportul de îngrijire în caz de cancer .2006;14 (3): 260-267. doi: 10.1007 / s00520-005-0883-7.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Molassiotis A., Fernandez-Ortega P., Pud D., și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un sondaj european. Analele Oncologiei .2005;16 (4): 655-663. doi: 10.1093 / annonc / mdi110.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. Petru E., Schmied P., Petru C. Complementare Maßnahmen bei Patientinnen mit gynäkologischen Malignomen unter Chemo- und Hormontherapie-Bestandsaufnahme und critische Überlegungen für die Praxis. Geburtshilfe und Frauenheilkunde .2001;61 (2): 75-78. doi: 10.1055 / s-2001-11165. [ CrossRef ][ Google Scholar ]
6. Mueller EA, Anderer FA O oligozaharidă de albumină Viscum care activează citotoxicitatea naturală umană este un inductor al interferonului γ . Cancer Immunology Imunoterapia .1990;32 (4): 221-227. doi: 10.1007 / BF01741704.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Klett CY, Anderer FA Activarea citotoxicității celulelor ucigătoare naturale a monocitelor din sângele uman de către o componentă cu greutate moleculară mică din extractul albumului visc. Droguri de cercetare .1989;39 (12): 1580-1585.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
8. Jäger S., Winkler K., Pfüller U., Scheffler A. Studii de solubilitate ale acidului oleanolic și acidului betulinic în soluții apoase și extracte de plante de Viscum album L. Planta Medica .2007;73 (2): 157-162. doi: 10.1055 / s-2007-967106.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Eggenschwiler J., von Balthazar L., Stritt B., și colab. Vârstina de vâsc nu este singura componentă citotoxică din preparatele fermentate ale albumului Viscum de la bradul alb ( Abies pectinata ) BMC Complementary and Alternative Medicine .2007;7 (1, articolul 14) doi: 10.1186 / 1472-6882-7-14.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Büssing A., Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L. provenite de la arbori gazdă diferiți, corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc. Anticancer Research .1999;19 (1): 23-28.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
11. Elsässer-Beile U., Lusebrink S., Grussenmeyer U., Wetterauer U., Schultze-Seemann W. Compararea efectelor diferitelor preparate aplicate de vască asupra leucocitelor din sângele periferic. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare .1998;48 (12): 1185-1189.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. Siegle I., Fritz P., McClellan M., Gutzeit S., Mürdter TE Acțiune citotoxică combinată a aglutinin-1 albuminei Viscum și agenți anticanceri împotriva celulelor cancerigene pulmonare umane A549. Anticancer Research .2001;21 (4): 2687-2691.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
13. Bantel H., Engels IH, Voelter W., Schulze-Osthoff K., Wesselborg S. Lectinul de macei activează caspaza-8 / FLICE independent de semnalizarea receptorului morții și sporește apoptoza indusă de medicamente anticanceroase. Cancer Research .1999;59 (9): 2083-2090.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
14. Kienle GS, Kiene H. Die Mistel der der Onkologie-Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, Germania: Schattauer Verlag;2003. [ Google Scholar ]
15. Büssing A. Mistletoe. Genul Viscum . Amsterdam, Olanda: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000. [ Google Scholar ]
16. Tröger W., Galun D., Reif M., Schumann A., Stanković N., Milićević M. Viscum album [L.] terapia extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . European Journal of Cancer .2013;49 (18): 3788-3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vâsc antropozofic. Jurnalul European de Cercetări Medicale .2007;12(3): 103-119.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
18. Kienle GS, Glockmann A., Schink M., Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. Oficial al cercetării experimentale și clinice a cancerului .2009;28, articolul 79 doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Regenerarea durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc, care a determinat apariția febrei: două rapoarte de caz. Progresele globale în sănătate și medicină .2012;1 (1): 18-25. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
20. Orange M., Fonseca M., Lace A., von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: două rapoarte de caz. Jurnalul European de Medicină Integrativă .2010;2 (2): 63-69. doi: 10.1016 / j.eujim.2010.04.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Scheffler A., Mast H., Fischer S., Metelmann HR Remiterea completă a eșantioanelor de muniție. În: Scheer R., Becker H., Berg PA, editori. Grundlagen der Misteltherapie Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart, Germania: Hippokrates Verlag GmbH; 1996, pp. 453-466.[ Google Scholar ]
22. Kirsch A. Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador® M), Journal of Alternative and Complementary Medicine .2007;13 (4): 443-445. doi: 10.1089 / acm.2007.6175.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
23. Seifert G., Tautz C., Seeger K., Henze G., Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă. Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie .2007;21 (4): 558-560. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2006.01958.x.[ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
24. Werthmann PG, Helling D., Heusser P., Kienle GS Răspunsul tumoral în urma aplicării intratumorale în doză mare a albumului Viscum pe un pacient cu carcinom chistic adenoid. Rapoartele cazului BMJ . 2014 doi: 10.1136 / bcr-2013-203180.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
25. Werthmann PG, Sträter G., Friesland H., Kienle GS Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor peri- leziunii cu doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz. Phytomedicina .2013;20 (3-4): 324-327. doi: 10.1016 / j.phymed.2012.11.001.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Kienle GS, Albonico H., Baars E., Hamre HJ, Zimmermann P., Kiene H. Medicină antroposofică: un sistem medical integrat originar din Europa. Progresele globale în sănătate și medicină .2013;2 (6): 20-31. doi: 10.7453 / gahmj.2012.087.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Heusser P., Braun SB, Bertschy M., și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic: II. Calitatea vieții în timpul și după tratamentul staționar și beneficiile tratamentului subiectiv. Forschende Komplementärmedizin .2006;13 (3): 156-166. doi: 10.1159 / 000092448.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
28. Heusser P., Braun SB, Ziegler R., și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic. I. Modele de tratament și conformitatea cu medicina antroposofică. Forschende Komplementärmedizin .2006;13 (2): 94-100. doi: 10.1159 / 000091694.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
29. Hamre HJ, Becker-Witt C., Glockmann A., Ziegler R., Willich SN, Kiene H. Terapiile antroposofice în boala cronică: Studiul de rezultate antroposofice asupra medicamentelor (AMOS), Jurnalul European de Cercetări Medicale .2004;9 (7): 351-360.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
30. Arman M., Hammarqvist Anne-Sofie A.-S., Kullberg A. Îngrijirea sănătății antroposofice în Suedia – o evaluare a pacienților. Terapii complementare în practica clinică .2011;17 (3): 170-178. doi: 10.1016 / j.ctcp.2010.11.001.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Mayring P. Incalc . Weinheim, Germania: Beltz; 2010. [ Google Scholar ]
32. Broom A. Utilizarea interviurilor calitative în cercetarea CAM: un ghid pentru studiul designului, colectarea datelor și analiza datelor. Terapii complementare în medicină .2005;13 (1): 65-73. doi: 10.1016 / j.ctim.2005.01.001.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Ritchie JLJ Practica de Cercetare Calitativă. Un ghid pentru studenții și cercetătorii din domeniul științelor sociale . Londra, Marea Britanie: Sage;2003. [ Google Scholar ]
34. Metode de cercetare și evaluare calitativă Patton MQ . Thousand Oaks, California, SUA: Sage;2002. [ Google Scholar ]
35. Flick U. Calitativ Sozialforschung . Rowohlt; 2007. [ Google Scholar ]
36. Kuckartz U. Einführung in die Computergestützte Analyze Qualitativer Daten . Wiesbaden, Germania: Sozialwissenschaftler; 2007. [ Google Scholar ]
37. Kienle GS, Berrino F., Büssing A., Portalupi E., Rosenzweig S., Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Jurnalul European de Cercetări Medicale .2003;8 (3): 109-119.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
39. Kienle GS, Kiene H. Influența albumului Viscum album L (European Mistletoe) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Terapii integrative de cancer .2010;9 (2): 142-157. doi: 10.1177 / 1534735410369673.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Kienle GS, Mussler M., Fuchs D., Kiene H. Îngrijirea individuală a cancerului integrativ în medicina antroposofică: un studiu calitativ al conceptelor și procedurilor medicilor specialiști. Terapii integrative de cancer . In presa.[ Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Büssing A., Brückner U., Enser-Weis U., și colab. Modularea imunosupresiei asociate chimioterapiei prin aplicarea intravenoasă a extractului de Viscum album L. (Iscador): un studiu de fază II randomizat. Jurnalul European de Medicină Integrativă .2008;1 (supliment 1): 2-3. doi: 10.1016 / j.eujim.2008.08.084. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Cazacu M., Oniu T., Lungoci C., et al. Influența Isorel asupra cancerului colorectal avansat. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals .2003;18 (1): 27-34. doi: 10.1089 / 108497803321269304.[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
43. Heidi BM Additive Therapie cu standardizator de mistextract reduziert Leucopenie și verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chemotherapie (VEC-Schema) Krebsmedizin .1991;12 : 1-14.[ Google Scholar ]
44. Schink M., Tröger W., Dabidian A., și colab. Extractul de vascină reduce supresia chirurgicală a activității celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer. Un studiu de fază III randomizat. Cercetarea în medicina complementară .2007;14 (1): 9-17. doi: 10.1159 / 000098135.[
