Rezultatele căutări pentru: celule Merkel

Un curs de 21 de ani al carcinomului cu celule Merkel cu tratament adjuvant Viscum album: Un raport de caz

Abstract

fundal

Carcinomul celulelor Merkel (MCC) este o tumoare cutanată neuroendocrină rară, agresivă, cu recurențăv locală frecventă, implicare în ganglioni limfatici , metastaze la distanță și o rată ridicată a mortalității .Viscum extract de albume (VAE) sunt un adjuvant utilizat pe scară largă în tratamentul cancerului și prezintă efecte citotoxice și imunomodulatoare.

Prezentarea cazului

O femeie de 64 de ani a fost diagnosticată cu un MCC al antebrațului stâng. În următorul curs de 21 de ani, a experimentat 4 episoade de recidivă a nodului limfatic (axilar, submandibular, axilar, clavicular). Toate leziunile au fost excizate chirurgical. Pacientul a refuzat chimioterapia și radiațiile și a optat pentru tratamentul adjuvant cu injecții locale VAE subcutanate. În prezent, la 21 de ani după primul diagnostic și la 9,5 ani după ultima recidivă, pacientul este fără tumori, în stare bună de sănătate și fără limitări funcționale.

Concluzie

Cazul prezentat arată supraviețuirea îndelungată la un pacient cu MCC tratați cu intervenții chirurgicale și VAE. Sistemul imunitar joacă un rol-cheie în tumorigeneza MCC. VAE îmbunătățește mai multe căi imune și, prin urmare, poate contribui la controlul imunologic al tumorii în MCC. Rolul VAE în MCC ar trebui să fie în continuare investigat.

Terapii complementare în medicină

Sub licență Creative Commons
acces deschis

Abrevieri

CT

Tomografie computerizata
HIV

Virusul imunodeficienței umane
MCC

Carcinom cu celule Merkel
UV

Ultraviolet
VAE

Viscum album extracte

1. Fundal

 

Carcinomul celulelor Merkel (MCC) este o tumoare neuroendocrină rară și agresivă a pielii (incidență 0,1-0,3 cazuri noi la 100 000 / an.1) cu o rată ridicată de recurență și metastază . Factorii de risc sunt pielea ușoară, expunerea la radiațiile ultraviolete (UV) și imunosupresia (de exemplu, transplantul de organe , infecția HIV , celulele B și alte afecțiuni maligne și tratamentul de întreținere cu inhibitori m-TOR 2 ).Poliomavirusul celular de Merkel este implicat în carcinogeneza MCC. 3Factorii prognostici includ stadiulscazut al tumorii la primul diagnostic, localizarea tumorii la nivelul extremitatilor superioare, sexul feminin, varsta sub 67 de ani, starea imunitara intacta, 4infiltratia limfocitara a tesutului tumoral. 5 Ratele de supraviețuire pe o perioadă de zece ani variază în funcție de stadiul bolii, de la 71% în cazul bolii localizatela 20,1% în cazul bolii metastatice. Tratamentul pentru MCC este chirurgie cu marjă largă, cu radiații ulterioare. Chimioterapia pentru MCC avansată este controversată. Terapiile imune arată rezultate promițătoare în MCC, 7 și inhibitorul PD-L1 avelumab a fost recent aprobat pentru tratamentul MCC în Statele Unite. A fost raportată regresia spontană a MCC – acest eveniment a apărut ocazional după biopsiatumorii sau inversarea imunosupresiei. 9

Viscum album extract (VAE) terapie este un adjuvant utilizat pe scară largă la terapia standard de cancer.VAE prezintă efecte citotoxice și apoptotice în celulele canceroase . Efectele modulării imunitare ale VAE au fost observate în studii in vitro și pe animale (activarea monocitelor / macrofagelor, granulocitelor , celulelor naturale ucigașe, celulelor T , celulelor dendritice și eliberării unei varietăți de citokine). VAE reduce, de asemenea, imunosupresia indusă de tumori. 10 , 11

VAE se aplică de obicei subcutanat, începând cu o doză mică , care apoi crește lent. Reacțiile adverse frecvente sunt reacțiile cutanate locale și simptomele asemănătoare gripei ; VAE sunt altfel sigure, chiar și atunci când sunt utilizate la doze mai mari. Studiile clinice au constatat o îmbunătățire a calității vieții și, în unele cazuri, a supraviețuirii. 13 , 14 S-a raportat o regresie completă a tumorii durabile sub tratament cu VAE în cazurile de carcinom cu celule scuamoase cutanate , 15 MCC 16 , melanom , 17 , 18 și altele – de obicei rezultând din aplicarea locală și în doze mari.

2. Prezentarea cazului

O femeie de 64 de ani a descoperit o leziune de 1 × 0,4 cm a pielii pe antebrațul stâng. Leziunea a fost excizată și diagnosticată histologic ca carcinom cu celule Merkel (T1, N0, M0, RO). Pacientul a fost caucazian, a lucrat ca angajat în consiliul municipal, avea o greutate corporală normală, era un non-fumător și nu avea istoric de expunere excesivă la UV sau de suprimare a imunității . Bunicul ei maternal a avut cancer la stomac și o matusa paterna, cancer de colon . Cu puțin timp înainte de diagnosticul inițial al MCC, soțul ei murise. La doi ani după diagnosticul MCC inițial, pacientul a observat ganglioni limfatici măriti în axila stângă, care au fost diagnosticați ca metastaze ale ganglionilor limfatici prin scanare cu tomografie computerizată (CT) și citologie de aspirație cu ac fin. Pacientul a solicitat tratament complementar al cancerului, iar injecțiile subcutanate cu VAE (Helixor® A) au fost inițiate distal de localizarea tumorii primareFigura 1 , Tabelul 1 ). Unsprezece metastaze ale ganglionilor limfatici axilla cu un diametru de până la 4 cm au fost ulterior excizate. Pacientul a respins radiațiile și chimioterapia, care au fost recomandate în vederea riscului ridicat de reapariție . A continuat tratamentul cu VAE timp de 70 de luni fără nici un semn de recurență a cancerului . Alte 12 luni mai târziu, o nouă leziune a apărut în unghiul maxilarului stâng (submandibular); a fost excizată și diagnosticată ca metastază a MCC ( figura 2 ). Tratamentul cu VAE a fost inițiat din nou sub formă de injecții subcutanate în regiunea metastazelor ( figura 1 , tabelul 1 ). Patru luni mai târziu, alte două metastaze au apărut sub minorul M. pectoralis din partea stângă și au fost excizate.Douăzeci de luni mai târziu, au apărut metastaze suplimentare pe supraclaviculul stâng al pacientului, iar acestea au fost excizate. În ciuda acestor recăderi, tratamentul VAE a fost continuat în același regim în regiunea metastazelor. În examinările clinice și ultrasunete regulate ale regiunilor de metastază, precum și ale organelor abdomenului, nu s-au găsit alte tumori. Pe parcursul tratamentului, pacientul a suferit o fractură afemuralului și un hematom subdural după o cădere și a suferit o înlocuire a șoldului și trepanare;în timpul acestor proceduri, nu s-au găsit metastaze în raze X ale plămânilor și oaselor.

Figura 1

Figura 1 . Timpul pacientului cu carcinom cu celule Merkel .

Tabelul 1 . Cursul terapiei cu extract de album Viscum (VAE)

Lună Seria VAE a (mg) cerere Numărul de aplicații b
c -4 I (1/5/10) 3x / Săptămână 42
5-6 II (10/20/30) 3x / Săptămână 14
6-24 IV (20/30/50) 3x / Săptămână 182
25-74 IV (20/30/50) 2x / săptămână 168
74-86 Pauza de tratament
87-156 IV (20/30/50) 2 săptămâni 476
157-160 Pauza de tratament
161-192 IV (20/30/50) 2 săptămâni 210
193-228 d IV (20/30/50) 2 cicluri pe an 84
Total: 1176
A

I: Helixor ® A (din bradul copacului gazdă) Seria I conține 7 flacoane cu doze mai mici (3 × 1 mg / ml, 3 × 5 mg / ml, 1 × 10 mg / ml); II: Seria II conține 7 flacoane cu doză medie (2 x 10 mg / ml, 2 x 20 mg / ml, 3 x 30 mg / ml); IV: seria IV conține 7 flacoane cu doze mai mari (2 × 20 mg / ml, 2 × 30 mg / ml, 3 × 50 mg / ml).

b

Aplicările au fost efectuate sub formă de 7 injecții subcutanate în doze crescătoare (Seria I, II sau IV) urmate de 7 injecții în doze reduse (Seria I, II sau IV, fiecare înapoi), cu o pauză de tratament de 2 săptămâni.

c

Luna 1 a terapiei VAE = Luna 25 după diagnosticarea inițială.

d

Până la data publicării.

Fig. 2

Fig. 2 . Metastaze submandibulare ale pacientului: celule mici tumorale monomorfe cu puțină citoplasmă ; nucleele sunt rotunde cu structură cromatină fin granulată a cromatinei și nucleolimici. Pata de Pappenheim, 1: 200.

În prezent, aproape 10 ani de la ultima recidivă și 21 de ani după primul diagnostic, pacientul, care are acum 85 de ani, este sănătos, fără limitări funcționale și fără tumori. Își gestionează propria gospodărie și uneori are grijă de nepoții ei. Pacientul nu a prezentat efecte secundare ale tratamentului VAE: nici o febră și nici o reacție cutanată vizibilă.

3. Alte diagnostice și terapii

Pacientul este tratat cu enalapril și irbesartan pentru hipertensiune arterială și cu levothyroxin pentru o strumu tiroidian. În afara intervenției chirurgicale și a tratamentului VAE, nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică tumorii.

4. Discuții și concluzii

Cazul prezentat descrie un curs de 21 de ani de tratament al unui pacient cu MCC cu 4 recăderi la nodul limfatic cu mai multe noduri implicate. Singurele terapii utilizate au fost excizia locală și injecțiile VAE subcutanate continue. Pacientul a avut perioade indelungate de recădere (82 luni și 114 luni), supraviețuire îndelungată (21 de ani în prezent) și limitări minore ale calității vieții și a fost în prezent fără tumori timp de aproape 10 ani la data publicării acestui raport . Pentru durata terapiei , ea a avut doar mici limitări în activitățile ei zilnice.

Cum terapia VAE a fost utilizată în combinație cu excizia chirurgicală în acest caz, influența ei asupra succesului tratamentului nu poate fi definită definitiv. Cu toate acestea, având în vedere amploarea bolii metastatice și implicarea mai multor regiuni ale ganglionilor limfatici, se poate presupune contribuția VAE la perioadele fără tumori și supraviețuirea pe termen lung .

Orange și colab. a raportat un alt caz al unui pacient cu MCC în care tratamentul cu VAE a condus numai la o remisiune completă a recidivelor axilară a nodulilor limfatici . Spre deosebire de cazul nostru – în care s-au utilizat numai injecții subcutanate și doze relativ mici – Orange a utilizat doze mai mari și aplicări subcutanate, intravenoase și intralezionale combinate, ceea ce a condus la episoade autolimitare de febră mare (până la 39,4 ° C) inflamarea pielii. 16

Imunosupresia și scăparea de la mecanismele sistemului imunitar joacă roluri cheie în tumorigeneza și dezvoltarea MCC. 7 VAE acționează prin stimularea celulelor dendritice și intensificarea procesării antigenuluiși a răspunsului celular T , precum și prin stimularea puternică a sistemului imunitar înnăscut (celulele criminale naturale, monocitele / macrofagele, granulocitele). 10 , 19 Prin aceste mecanisme, VAE poate să fi contribuit la controlul tumorilor imunologice în acest caz.

Deoarece MCC este un cancer rar și studiile clinice sunt dificil de realizat, alte cazuri de utilizare a VAE în MCC ar trebui să fie atent documentate și publicate pentru a determina dacă o investigație suplimentară a utilizării VAE în tratamentul MCC este utilă.

Consimțământul de a publica

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz și a imaginilor însoțitoare. Ea a citit versiunea finală a acestui articol și a confirmat conținutul său.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Datele utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Concurenți interesați

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută financiar de Stiftung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania . Suportul financiar nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului.

Contribuțiile autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și au furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant. LK a furnizat cunoștințe specifice privind tratamentul cu vâsc. GSK a supravegheat procesul de scriere a raportului și procesul de publicare. Toți autori au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene pentru revizuirea manuscrisului și „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar.

Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE. 20

Referințe

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz

Abstract

fundal

Carcinomul cutanat cu celule scuamoase (CSCC) este un cancer comun la nivelul locului invaziv al pielii, care rareori metastazizează. Tratamentul de primă linie este excizia chirurgicală, care este, în majoritatea cazurilor, curativă. Viscum album extract (VAE) este un tratament pe scară largă tratamentul cancerului de plante cu efecte citotoxice , apoptotice și imunologice, dar nu a fost investigat în CSCC.

Prezentarea cazului

Un pacient în vârstă de 78 de ani, cu carcinom cutanat celule scuamoase CSCC diagnosticat histologic, a refuzat excizia chirurgicală și a fost tratat cu VAE cu doză mare de peri-leziune. După 10 luni de tratament cancer cu vasc, carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC dispăruse clinic. Pacientul a fost fără recurență timp de 4 ani.

Concluzie

Cazul prezentat prezintă răspunsul clinic al unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC la injecțiile ViscumAlbumExtract cu doze mari de peri-leziune.Cercetări suplimentare privind

Introducere

CSCC carcinom cutanat celule scuamoase este al doilea  cel mai frecvent cancer piele după carcinomul bazocelular , cu o incidență crescândă.Este invaziv la nivel local, dar invazia perineurală și metastazele în ganglionii limfatici sau în alte organe sunt rare ( Madan et al., 2010 ). Majoritatea leziunilor sunt asimptomatice, deși pot apărea dureri, mâncărime sau sângerări recurente. Factorii de risc de mediu pentru carcinom cutanat celule scuamoase CSCC sunt expunerea UV cumulată, papilomavirusul uman , imunosupresia , medicamentele fotosensibilizante, factorii ocupaționali, expunerea la arsen și fumatul. Factorii personali de risc sunt genele masculine și pielea sensibilă la soare ( Madan et al., 2010 ).Factorii prognostici sunt starea bolii, dimensiunea orizontală și verticală, localizarea, trăsăturile histologice și imunosupresia în gazdă.

Tratamentul recomandat pentru majoritatea cazurilor carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este excizia chirurgicală.  Crioterapia , electrochirurgia și radioterapia sunt uneori utilizate în leziuni mai superficiale și bine diferențiate histologic.În leziunile cu risc ridicat, chirurgia Moh prezintă cele mai bune rezultate privind recurența locală și apariția metastazelor ( Motley et al., 2009 ). Tratamentele locale cu diferiți agenți prezintă rezultate diverse în serii de cazuri și studii mici; reacțiile adverse sunt reacții cutanate locale precum eritemul , umflarea, descuamarea și sensibilitatea ( Madan et al., 2010 ). Dysregularea căilor de semnalizare în carcinom cutanat celule scuamoase CSCC este în curs de cercetare și poate duce la noi terapii vizate în viitor ( Rodust et al., 2009 ). Rata generală de vindecare după terapie este mai mare de 90% în primii 5 ani. Leziunile primare recidivă în aproximativ 8% din cazuri, metastazele apar în 5,5% ( Rowe et al., 1992 ), iar mortalitatea cauzată de carcinom cutanat celule scuamoase  CSCC este de aproximativ 1-2% ( Marks 1995 ). Pacienții cu leziuni primare prezintă un risc crescut (50%) de a dezvolta alte leziuni ale cancerului de piele în următorii 5 ani ( Karagas et al., 1992 ). Remisiunea spontană în CSCC carcinom cutanat celule scuamoase  este rară ( Chodorowski et al., 2007; O’Regan și Hirshberg 1993 ).

ViscumAlbum Extract sunt extracte apoase făcute din vâsc european , o plantă hemi-parazitară care crește pe arbori gazdă diferiți ( , mesteacăn, măr, stejar și altele). Utilizarea ViscumAlbum Extract VAE în tratamentul cancerului a fost pionieră în medicina antroposofică în anii 1920 și astăzi este utilizată pe scară largă în rândul pacienților cu cancer din Europa Centrală ( Molassiotis et al., 2005 ). Se administrează, de obicei subcutanat, în doze mici, în creștere încet, dar se utilizează ocazional doze mai mari și aplicări intra- sau peritumourale sau intravenoase , precum și instilații în cavitățile viscerale. Compușii izolați precum și extractele întregi de ViscumAlbum Extract VAE sunt citotoxice, induc apoptoza , acționează limfocite , granulocite , macrofage și celule NK , induc diferite citokine și prezintă proprietăți de stabilizare a ADN-ului ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ).

Studiile clinice arată îmbunătățirea calității vieții ( Kienle și Kiene 2010 ) și efectul potențial asupra supraviețuirii ( Kienle și Kiene 2007 ).

 Remisiile tumorale au fost raportate ocazional după doze mari și aplicații locale ( Kienle și Kiene 2003b, 2007, Kirsch 2007, Orange și alții 2010, Seifert et al., 2007 ). 

Efectele secundare sunt reacțiile locale la nivelul pielii și simptomele asemănătoare gripei. Au fost raportate reacții alergice. 

În general, VAE este considerat sigur ( Kienle și Kiene 2003a, Olaku și White 2010, Stein 2000, Stein și Berg 2000 ) chiar și în doze mari ( Kienle et al., 2011 ).

Prezentarea cazului

Un pacient activ în vârstă de 78 de ani, cu antecedente medicale de boală cardiacă (infarct miocardic, chirurgie by-pass coronarian), a fost transferat la medicul general (GP) cu o leziune cutată de 11 mm × 7 mm ( placă hiperkeratotică cu descuamare). El a descoperit leziunea la marginea interioară a ochiului drept cu un an înainte, dar nu a simțit nici un disconfort. În departamentul de ambulatoriu dermatologic al spitalului universitar din apropiere (Fachklinik Hornheide, Münster), un carcinom cu celule scuamoase foarte diferențiate , cu o grosime maximă a tumorii verticale de 0,8 mm, a fost diagnosticat prin biopsie punch(clasificarea AJCC I fără caracteristici de risc înalt ( Farasat et al , 2011 )) ( figura 1 ).

Figura 1 . Biopsia tumorii pacientului (vedere medie de putere, 200 ×): atypia celulară în toate straturile epidermei, țesutul epidermal plasat liber în țesutul conjunctiv (subepidermic) cu pleomorfismul nucleelor, figurile mitotice și formarea nucleului gigant.

Excizia chirurgicală a fost propusă pacienților. Pacientul a refuzat intervenția chirurgicală din cauza localizării extrem de sensibile a tumorii și a antecedentelor sale medicale de boală de inimă. Practicianul său general a sugerat o terapie de injecție peri-lesională ViscumAlbum Extract VAE. Natura experimentală a acestei terapii și rezultatul incert al acesteia au fost discutate temeinic cu pacientul, precum și alte opțiuni de tratament, cum ar fi chirurgia și radioterapia .

S-au utilizat preparate de AbnobaVISCUM®. Acestea sunt clasificate prin autorizația de introducere pe piață în Germania în conformitate cu Ph. Eur. monografie 01/2008: 0765 EXTRACTE ca „alt extract”. „Alte extracte” sunt determinate de procesul de producție, cu specificări meticuloase care determină extracte farmaceutic comparabile. Pentru „alte extracte”, principiul terapeutic activ este întregul extract. Astfel, nu este permisă declararea unui anumit conținut al unui singur constituent; pentru componentele de asigurare a calității sunt măsurate în mod regulat într-un proces de analiză controlat și validat (orientarea ICH Q2 (R1)).

Tratamentul anticanceros a fost inițiat cu ViscumAlbum Extract VAE din frasin-arbore gazdă (AbnobaVISCUM® Fraxini, flacoane de 0,02-2 mg, 2 mg conțin circa 2 μg lectină de vâsc / ml, concentrațiile ML în doze mai mici sunt respective) ca acul fin peri-leziune pentru 24 de săptămânitabelul 1 ). În acest timp, dimensiunea tumorii a crescut lent.Deoarece nu au existat semne de remisiune în acest punct, preparatul ViscumAlbum Extract  VAE a fost modificat la ViscumAlbum Extract VAE din gazonul gazdă (AbnobaVISCUM® Betulae) în doze mai mari (flacoane de 2-20 mg, pentru detalii vezi Tabelul 2 ; 20 mg conțin circa 20 μg lecitină de vâsc / ml și 59 μg vâscotoxine / ml, concentrațiile în doze mai mici sunt respective), și după 4 săptămâni, s-a dezvoltat o leziune albă asupra leziunii. Alte 7 săptămâni mai târziu, scabul a căzut și leziunea a scăzut la <6 mm (diametrul cel mai mare). Douăzeci de săptămâni după schimbarea la doze mari de VAE betulae, situsul inițial al tumorii a arătat doar o zonă eritemică mică fără semne de creștere tumorală sau cicatrici. (Cursul leziunii este arătat în fotografii, luate la intervale de 2 luni: Fig. 2 a-d.) Departamentul dermatologic (Fachklinik Hornheide, Münster) a confirmat clinic remisia completă a tumorii. Biopsia pentru confirmarea histologică a remisiunii a fost refuzată de către pacient. Tratamentul cu ViscumAlbum Extract VAE a fost continuat cu injecții subcutanate în brațul superior (3 / săptămână în doze diferite: 2 mg, 0,2 mg, diluție înaltă D10), efectuată de soția pacientului la domiciliu; intervalele au fost incluse mai târziu (8 săptămâni de tratament urmate de 4 săptămâni de întrerupere, apoi 4 săptămâni de tratament cu 8 săptămâni de întrerupere etc.).

Tabelul 1 . Terapie VAE fraxini .

Săptămâna tratamentului VAE fraxini: injecții perilesionale pe săptămână a Observații la locul tumorii b (dimensiunea inițială a tumorii: 11 mm × 7 mm)
0,02 mg 0,2 mg a 2 mg
1 2
2 c
3-4 2 Nici o schimbare evidentă
5 d Înmuiere a pielii
6-8 2 pruritul
9-11 1
12 1
13 1
14-21 1
22 1 Prima fotografie ( figura 2a )
23 0
24 1
A
Flacoanele pentru injecție conțin 1 ml; dintre acestea, numai 0,1-0,5 ml au fost utilizate pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
În total, pe întreaga perioadă acoperită de acest tabel, dimensiunea tumorii a crescut lent.
c
Nu există oa doua injecție datorită umflăturii și înroșirii ca reacție la injectarea prealabilă.
d
Prima injecție de 0,02 mg, oa doua injecție de 0,02 / 0,2 mg (1: 1).

Tabelul 2 . Terapia cu VAE betulae, în urma terapiei cu VAE fraxini (vezi tabelul 1 ).

Săptămâna tratamentului VAE betulae: injecții perilezionale pe săptămână Observații la locul tumorii
2 mg a 20 mg a
1-2 1
3 1
4 1 Curățarea albă
5 b Curățare albă 5 mm × 8 mm;prescrierea de dimetindină
6 1
7 1 A doua fotografie ( figura 2 b)
8-10 1
11 1 Scabul a căzut; site tumoral <6 mm
12 1
13 0
14-15 1
16 1 A treia fotografie ( figura 2 c)
17 1
18 2
19 1
20 1 Nu există tumori palpabile, zona eritematoasă la locul anterior
21 0
22 1
23 1
24 0 A 4-a fotografie ( figura 2 d)
A
Din flacoanele indicate de 1 ml s-au utilizat numai 0,1-0,45 ml pentru fiecare injecție în funcție de doza de infiltrare tolerată de pacient.
b
Două injecții au fost aplicate în săptămâna 5, deoarece evoluția bolii a arătat efecte pozitive în săptămâna anterioară și, prin urmare, a fost luată în considerare o modificare a regimului la injecții de două ori pe săptămână.

Fig. 2 . Imagini ale tumorii pacientului. a: cu 3 săptămâni înainte de ViscumAlbum Extract VAE betulae; b: săptămâna 7 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; c: săptămâna 16 din ViscumAlbum Extract VAE betulae; d: săptămâna 24 din ViscumAlbum Extract  VAE betulae.

Efectele secundare ale tratamentului au fost umflarea pielii la locul injectării începând cu aproximativ o jumătate de oră după aplicare și durează aproximativ 48 de ore, precum și mâncărime ocazionale ale feței și scalpului timp de câteva zile. Atunci când VAE ViscumAlbum Extract a fost utilizat la doze mai mari, umflarea periorbitală adeterminat restricția vizuală a ochiului drept. Dimetindenul (picături Fenistil®, 1-1,5 mg 3 × / zi) a fost prescris o dată pentru a controla mâncărimi.

În prezent, pacientul în vârstă de 84 de ani se află într-o stare bună de sănătate și își plimbă cu bicicleta 25-40 km pe zi. La o vizită recentă la un dermatolog, nu s-au observat clinic semne de recurență. Pacientul a fost foarte mulțumit de acest tip de tratament și a menționat că ar prefera această opțiune în cazul recurenței sau al altor apariții ale tumorii.

Terapii antecedente și concomitente

Pe lângă intervenția chirurgicală by-pass coronariană (vezi mai sus), pacientul a suferit o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului pe șoldul drept după o fractură a femuralului. Boala sa cardiacă coronariană a fost tratată cu acid acetilsalicilic, metoprolol și stroful Oleum . Funcția miocardică nu a fost semnificativ redusă.

Nu a fost aplicată nici o terapie specifică tumorii în afară de ViscumAlbum Extract  VAE.

Discuţie

Cazul prezentat prezintă o remisie clinică completă a unui carcinom cutanat celule scuamoase CSCC cu risc scăzut în cadrul tratamentului  ViscumAlbum Extract VAE cu doză mare fără recurență în următorii 4 ani (până la publicare). Diagnosticul histologic al CSCC ( figura 1) a fost confirmat de doi dermatologi independenți . Deoarece remisiunea spontană a CSCC este rară și nu a fost utilizată nici o altă terapie specifică, presupunem că remisia a avut loc ca rezultat al injecțiilor VAE cu doze mari. Biopsia post-tratament a situsului tumoral nu a putut fi efectuată pentru a confirma remisia diagnosticată clinic a tumorii. Cu toate acestea, având în vedere urmărirea pe termen lung a pacientului fără semne de recurență, este foarte probabil să se obțină o remisiune completă a tumorii.

Se poate presupune dependența de doză din cauza lipsei de răspuns în doze mai mici și a reacțiilor cutanate locale puternice (înroșirea și umflarea) și a remisiunii tumorale în doze mari. Diferența de efect s-ar putea datora utilizării vascului cultivat pe arbori gazdă diferiți (Fraxinus vs. Betula), dar acest lucru pare mai puțin probabil deoarece compușii activi din preparatele utilizate sunt asemănătoare (comunicarea personală, Dr. Karin Schleisiek, Abnoba GmbH) .

Au fost raportate remisii tumorale cu reacții imunologice asociate cu doze mari de VAE, adesea injectate intraperitoneal sau peritumoral, la alte entități tumorale, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală ( Scheffler și colab., 1996 ), celulele B cutanate primare ( Orange și colab., 2012 ), carcinomul de celule Merkel sau cancerul de sân ( Orange și colab., 2010 ) și alții ( Kienle și Kiene 2003a, 2007 ). Acestea au fost, de asemenea, observate în mod repetat în experimentele pe animale ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Efectele antitumorale ale VAE aplicate local pot fi explicate prin potențialul lor puternic de inducere a citotoxicității și apoptozei și prin efectele stimulative imune (de exemplu, activarea celulelor care prezintă antigen, celulelor efectoare , inducerea citokinelor și altele) așa cum se observă in vitro și in vivo experimente ( Büssing 2000; Kienle și Kiene 2003a ). Totuși, sunt necesare studii suplimentare privind modul de acțiune in vivo al VAE în tumori, în special analize histologice și imunohistologice în timpul și după aplicarea locală a VAE cu doză mare.

Reacțiile cutanate locale, cum ar fi umflarea pielii înconjurătoare, precum și eritemul și mâncărimea, sunt bine cunoscutele efecte secundare ale VAE ( Kienle și colab., 2011 ) și sunt, de asemenea, observate după aplicarea altor terapii imunomodulatoare, cum ar fi anticorpii monoclonali sau imiquimod et al., 2009, Goodman și colab., 1990, Madan și colab., 2010 ). Apariția acestor efecte secundare în timpul tratamentului cu inhibitor al receptorului factorului de creștere epidermal pare să prezică un rezultat clinic mai bun ( Wacker și Nagrani 2007 ).

Această lucrare descrie un singur caz și nu au fost găsite alte cazuri la VAE în CSCC. Deoarece terapia primară a CSCC – excizia chirurgicală – este curativă în majoritatea cazurilor, cu puține riscuri, pacienții nu ar trebui să fie sfătuiți să utilizeze alternative. Deși CSCC are un prognostic relativ bun, poate continua să progreseze, să se infiltreze sau să metastasizeze dacă nu este tratat corespunzător, iar riscurile de întârziere sau de reținere a exciziei chirurgicale trebuie să fie atent balansate și discutate critic ( Mistry et al., 2010 ).Pot exista situații ca în cazul prezentat, cu o nevoie rezonabilă de tratament neinvaziv. Un mare interes a fost generat în căutarea opțiunilor de terapie neinvazivă ( Madan et al., 2010 ), iar cercetarea privind VAE în CSCC este, prin urmare, justificată.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. A citit versiunea finală a lucrării și a confirmat conținutul acesteia.

Conflictul de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Contribuția autorului

PGW și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. GS a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului și a aranjat documentația foto. PGW și HF au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garant. HF a oferit cunoștințe specifice în AM. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru Priv.-Doz. Dr. H.-J. Schulze, Fachklinik Hornheide, Münster, pentru fotografiile histologice și fondul Christophorus pentru sprijin financiar.

Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor cu peri-leziune în doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz
Sub licență Creative Commons
acces deschis

Referințe

Alessi și colab., 2009
SS Alessi, JA Sanches, WR Oliveira, MC Messina, ER Pimentel, NC Festa Tratamentul tumorilor cutanate cu cremă imiquimod topică 5%
Clinici (Sao Paulo), 64 (2009), pp. 961-966
Büssing, 2000
A. Büssing (Ed.), Mistletoe. Genul Viscum (2000)
pp. 1-265
Chodorowski și colab., 2007
Z. Chodorowski, JS Anand, M. Wisniewski, M. Madalinski, K. Wierzba, J. Wisniewski Regresia spontană a cancerului – revizuirea cazurilor din 1988 până în 2006
Przeglad Lekarski, 64 (2007), pp. 380-382
Engels și colab., 1998
DR Engel, BK Armstrong, A. Kricker, MG Winter, PJ Heenan, PL Randell Caracteristici demografice, factori de risc pigmentari și cutanat pentru carcinomul scuamos al pielii: un studiu de caz-control
International Journal of Cancer, 76 (1998), pp. 628-634
Farasat și colab., 2011
S. Farasat, SS Yu, VA Neel, KS Nehal, T. Lardaro, MC Mihm, DR Byrd, CM Balch, JA Califano, AY Chuang, WH Sharfman, JP Shah, P. Nghiem, CC Otley, AP Tufaro, TM Johnson , AJ Sober, NJ Liegeois Un nou ComitetComunitar American privind sistemul de stadializare a cancerului pentru carcinomul cutanat cu celule scuamoase: crearea și raționamentul pentru includerea caracteristicilor tumorale (T)
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie (2011)
Goodman și colab., 1990
GE Goodman, I. Hellstrom, L. Brodzinsky, C. Nicaise, B. Kulander, D. Hummel, KEHellstrom, faza I, de anticorp monoclonal murin L6 în cancerul de sân, colon, ovarian și plămân
Journal of Clinical Oncology, 8 (1990), pp. 1083-1092
Karagas și colab., 1992
MR Karagas, TA Stukel, ER Greenberg, JA Baron, LA Mott, RS Stern Riscul de carcinom bazocelular ulterior și de carcinom al celulelor scuamoase ale pielii la pacienții cu cancer de piele anteriori.Grupul de studiu privind prevenirea cancerului de piele
JAMA, 267 (1992), pag. 3305-3310
Kienle și colab., 2011
GS Kienle, R. Grugel, H. Kiene Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță
BMC Medicină complementară și alternativă, 11 (2011), p. 72
Kienle și Kiene, 2003a
Kienle, GS, Kiene, H., 2003a. Mistel în der Oncologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen.
Kienle și Kiene, 2003b
GS Kienle, H. Kiene Wirksamkeitsbeurteilung der Misteltherapie
Metodologie und Einzelfälle, 1 (2003), pp. 433-490
Kienle și Kiene, 2007
GS Kienle, H. Kiene Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic
European Journal of Medical Research, 12 (2007), pp. 103-119
Kienle și Kiene, 2010
GS Kienle, H. Kiene Influența extractelor Viscum album L. (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate
Integrative Therapies of Cancer, 9 (2010), pp. 142-157
Kirsch, 2007
A. Kirsch Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador M)
Journal of Alternative and Complementary Medicine, 13 (2007), pp. 443-445
Madan și colab., 2010
V. Madan, JT Lear, RM Szeimies Cancer de piele non-melanom
Lancet, 375 (2010), pp. 673-685
Marks, 1995
R. Marks Epidemiologia cancerului de piele non-melanom: cine, de ce și ce putem face în legătură cu acesta
Journal of Dermatology, 22 (1995), pp. 853-857
Mistry și colab., 2010
R. Mistry, B. Wademan, G. Avery, ST Tan Un caz de carcinom cu celule scuamoase misdiagnosticate datorită unui accident medical alternativ – timp pentru înăsprirea reglementării?
Noua Zeelandă Medical Journal, 123 (2010), pp. 61-67
Molassiotis și colab., 2005
A. Molassiotis, P. Fernadez-Ortega, D. Pud, G. Ozden, JA Scott, V. Panteli, A. Margulies, M. Browall, M. Magri, S. Selvekerova, E. Madsen, L. Milovics, I , Bruyns, G. Gudmundsdottir, S. Hummerston, AM Ahmad, N. Platin, N. Kearney, E. Patiraki Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european
Analele Oncologiei, 16 (2005), pp. 655-663
Motley și colab., 2009
RJ Motley, PW Preston, CM Lawrence Ghiduri multiprofesionale pentru managementul pacientului cu carcinom cu celule scuamoase cutanate primare
(2009)
O’Regan și Hirshberg, 1993
B. O’Regan, C. Hirshberg Remisiune spontană: o bibliografie adnotată
(1993)
Olaku și White, 2010
O. Olaku, JD White Terapia pe bază de plante folosită de pacienții cu cancer: o revizuire a literaturii de specialitate privind rapoartele de caz
Jurnalul European de Cancer (2010)
Orange și colab., 2010
M. Orange, M. Fonseca, A. Lace, B. von Laue, S. Geider Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primelor doze mari cu extract de vâsc: două rapoarte de caz
Jurnalul European de Medicină Integrativă, 1 (2010), p. 227
Orange și alții, 2012
M. Regenerarea durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc de boală – două rapoarte de cazuri
Avansuri Globale în Sănătate și Medicină (2012), p. 1
Rodust și colab., 2009
PM Rodust, E. Stockfleth, C. Ulrich, M. Leverkus, J. Eberle Carcinom cu celule scuamoase induse de UV – un rol pentru căile de semnalizare antiapoptotice
British Journal of Dermatology, 161 (Suppl. 3) (2009), pp. 107-115
Rowe și colab., 1992
DE Rowe, RJ Carroll, CL Day Jr. Factorii prognostici pentru recurența locală, metastaze și rate de supraviețuire în carcinomul cu celule scuamoase ale pielii, urechii și buzelor. Implicații pentru selectarea modului de tratament
Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie, 26 (1992), pp. 976-990
Scheffler și colab., 1996
A. Scheffler, H. Mast, S. Fischer, HR Metelmann Komplette Remission eines Mundhöhlenkarzinoms nach alleiniger Mistelbehandlung
(1996)
pp. 453-466
Seifert și colab., 2007
G. Seifert, C. Tautz, K. Seeger, G. Henze, A. Laengler Utilizarea terapeutică a vâscului pentru CD30 + tulburarea cutanată limfoproliferativă / papuloza limfomatoidă
Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie, 21 (2007), pp. 558-560
Stein, 2000
GM Stein Toxicologia vascului și a componentelor acestuia
(2000)
pp. 183-194
Stein și Berg, 2000
GM Stein, PA Berg Efecte adverse în timpul terapiei cu extract de vâsc
(2000)
pp. 195-208
Wacker și Nagrani, 2007
B. Wacker, T. Nagrani Corelarea între evoluția erupțiilor cutanate și eficacitatea la pacienții tratați cu erlotinib inhibitor al receptorului tirozin kinazei factorului de creștere epidermal în două mari studii de fază III
Clinic de Cancer Research (2007)
1
Decedat 31.07.2008.

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc ce induce febră: două rapoarte de caz

Context: Vâscul este un tratament natural complementar pentru cancer care este utilizat pe scară largă, de obicei în plus față de terapia cancerului alopata recomandată. Cu toate acestea, se cunosc puține despre utilizarea, eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul limfomului cutanat.

Raportul cazului: Doi pacienți cu limfom de celule B cutanate primare (centrul de foliculi pT 2b cN x M 0și zona marginală pT 2a cN x M 0 ) fie au refuzat sau au amânat tratamentul cancer alopat/ convențional și au primit tratamente de înaltă doză de inducere a febrei; a fost administrată o combinație de aplicare intratumorală, subcutanată și intravenoasă; și un pacient a suferit, de asemenea, hipertermie în întregul corp. Limfomul a regresat dupa o perioadă de 12 și, respectiv, 8 luni și după administrarea unei doze cumulative de 12,98 g și respectiv 4,63 g de extract de vasc. Pacienții sunt în remisiune până la data de 3,5 ani de la începerea tratamentului. Niciunul dintre pacienți nu a primit tratament cancer alopat pentru cancer în timpul întregii perioade de observație.

 

Remisiile pe termen lung de limfom după tratamentul cu febră-indusa cu toxine bacteriene au fost documentate de la William Coley. 1 limfoame cutanate primare reprezintă aproximativ 5% din totalul limfomului non-Hodgkin (incidență anuală 1: 100 000); 20% până la 25% dintre acestea sunt limfoame de celule B cutanate primare (PCBCL). 2  4 Cele mai frecvente subtipuri sunt limfomul central de folicul cutanat primar (PCFCL), limfomul zonei marginale cutanate primare (PCMZL) și limfomul difuz cu celule mari. Centrele de folicul și limfomul de limfocite din zona marginală B au tendința de a fi indolente și au o supraviețuire de 5 ani de peste 95% 5 ; deși recăderile sunt frecvente, progresia sistemică este rară.Leziunile unice sunt tratate cu radioterapie, steroizi intralezionali, excizie chirurgicală sau o strategie „așteaptă și vezi”. Boala sistemică multifocală sau recidivantă este de obicei tratată cu rituximab (R, anticorp monoclonal anti-CD20), chimioterapie cu un singur agent sau cu un agent multiplu (de exemplu, clorambucil sau ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon, ciclofosfamidă, vincristină și predisolonă [CVP] imunoterapie cu interferon-α. 6 , 7 PCBCL este asociat cu dereglarea imunității și, în unele cazuri, imunodeficiența cu inflamație cronică (în special PCMZL), de exemplu, în artrita reumatoidă sau sindromul Sjügren și cu infecția cu Borrelia burgdorferi . 8  12 Aceștia răspund la tratamente imunologice, cum ar fi injecțiile intralezionale cu interferon-α13 sau cu interferon-γ care codifică adenovirusul, ceea ce poate duce chiar la remisie în leziunile îndepărtate neinjectate. 14 Supraviețuirea în limfomul sistemic se corelează cu celulele imune tumorale infiltrate, 15 și pentru regresiile spontane observate ocazional ale limfomului non-Hodgkin, au fost propuse mecanisme imunologice. 16 , 17

Extractul de visc(mistletoe) (ME) este un remediu cancer din plante întregi derivat din  Viscum album L, un arbust hemi-parazit; este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului natural /complementar, în special în Europa, în combinație cu terapia cancer alopata/convențională. O varietate de compuși biologic activi au fost izolați din extractul de viscum album ME, incluzând lec-tinuri de vâsc (MLs), viscotoxine, oligo- și polizaharide și altele. 19 , 20 extractul de viscum album ME are activitate imunostimulatoare (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigase, celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine 19 , 20 ) și mai mulți compuși ) sunt citotoxice cu efecte determinante de inducere a apoptozei. 19  21

extractul de viscum album ME este, de obicei, aplicat subcutanat la o doză inițială scăzută, care se titrează încet în sus și se ajustează individual. Această abordare este asociată cu îmbunătățirea calității vieții și, probabil, și cu supraviețuirea.22  24 Ritmul de scădere a tumorii a fost rar observat la doze mici, dar în principal după o doză mare de extractul de viscum album ME care provoacă febra, adesea injectată intratumoral sau ca perfuzie intravenoasă (IV). 22  24 Cu toate acestea, aceste observații au fost raportate numai în seriile de caz și în rapoartele de caz. 23  27 Nici un studiu randomizat nu a investigat încă rolul extractului de viscum album ME în tratamentul limfomului. În afară de simptomele asemănătoare gripei dependente de doză, de febră și de reacțiile inflamatorii la locurile injectate, tratamentul cu extract de viscum album ME este sigur. Ocazional, reacțiile de hipersensibilitate sunt raportate. 28

Doi pacienți cu limfom cutanat primar au fost tratați la Clinica Park Attwood (PAC, care a fost închisă în 2010), un centru britanic specializat în îngrijirea cancerului complementar și, în special, în tratamentul cu extractul de viscum album ME de inducere a dozei mari și a febrei. Consimțământul informat pentru tratamentul cu extractul de viscum album ME a fost obținut de la ambii pacienți, înțelegându-se că acest lucru nu ar înlocui terapiile cancer alopate recomandate și că există dovezi temeinice că extractul de viscum album ME ar putea îmbunătăți toleranța tratamentului principal atunci când este aplicat concomitent.

CAZUL 1:

LIMFOM FOLICIL CU CELULE B PRIMAR CUTANAT

O femeie de 51 de ani a prezentat 2 leziuni la nivelul piciorului inferior din stânga, în mai 2008, la departamentul de oncologie al unui mare spital terțiar (Aberdeen Royal Infirmary [ARI]). Ea a observat pentru prima dată în vara anului 2007 o leziune în regiunea Achilles superioară din stânga, care a crescut în dimensiune și a devenit roșie. În toamna anului 2007, o leziune similară a apărut peste talpa medie a aceluiași picior, iar în săptămânile care au precedat prezentarea, au apărut câteva leziuni prin satelit mult mai mici în jurul leziunii anterioare.

Histopatologia a confirmat limfomul celulelor B foliculare de grad 1 ( figurile 1 și 2). 2 ). Stadializarea scanării tomografiei computerizate (CT) (piept, abdomen, pelvis) nu a raportat nici o limfadenopatie intraabdominală sau pelvină, dar a arătat un 2,7 x 1,7 limfaj ganglionar inghinal, care nu a fost biopsizat.Etapa a fost pT 2b cN x M 0. 26 Biopsia hematologiei, biochimiei și a măduvei osoase a fost în mod normal normală. Analiza de rearanjare a genei IgH a constatat o clonalitate confirmând limfomul cu celule B;Receptorul de celule T (TCR) -β-ve; TCR-γ foarte slab policlonal. Cytogenetica: translocațiile t (11; 14) și t (14; 18) nu au fost testate.

figura 1

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.
Figura 2

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 20). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen .

Pacientul a fost în general bun; ea nu a avut antecedente de leziuni sau infecții și nici un simptom B, cum ar fi oboseală, transpirații nocturne, scădere în greutate sau prurit. Ea a avut lipomi de piele de lungă durată în diferite zone ale corpului, dar a fost în general sănătoasă, a crescut o fiică , a lucrat ca terapeut de mișcare, a fost non-fumător,nu băut  alcool, nu a luat medicamente regulate și nu a raportat alergii.

Având în vedere leziunile multicentrice, cu sateliți și posibila implicare a nodului regional care indică progresul, s-a recomandat ca ea să fie supusă imunochimoterapiei sistemice cu 6 cicluri de ciclofosfamidă, vincristină și prednison plus rituximab (R-CVP) finalizarea ciclurilor. Deși pacientul nu se opunea acestui tratament în principiu, ea a decis să o păstreze în rezervă și să-și îmbunătățească mai întâi imunitatea cu tratamentul visc ME.

La prezentarea pentru tratamentul visc ME în iunie 2008, pacientul a suferit o leziune posterioară în regiunea Achilles proximă stânga, cu dimensiunile de 5 cm × 4 cm ( Figura 3 ) și o tumoare anterioară a tibiei de 4 cm × 2 cm ( figura 4 ) numărul de sateliți din jur, fiecare <1,5 cm. Cele două leziuni mari au fost ridicate, roșii și calde la atingere. Pielea care se suprapune a fost subțire, dar intactă. Nu au existat semne de infiltrare a țesuturilor profunde; ea nu a raportat nici o durere, și nu s-au constatat deficite neurologice.Piciorul stâng a fost bine perfuzat, dar în jurul leziunilor și gleznei a apărut edeme pătrunzătoare.

Figura 3

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea posterioară a lăsat piciorul inferior.
Figura 4

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea anterioară a părăsit piciorul inferior; sateliții înconjurători nu arată clar.

Tratament natural cancer visc

Tratamentul cu visc ME (utilizând Abnobaviscum fraxini ) a inclus o combinație de aplicații intravenoase IV, intratumorale (IT) și subcutanate (SC) pe o perioadă de 12,3 luni și aplicații IV și SC pe o perioadă de încă 8 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 1 . Tratamentul natural limfom a fost subdivizat într-o fază de inducție, în care se generează reacții febrile la extractul viscME și o fază post-inductivă. Tratamentul natural limfom cu extract visc ME a fost combinat cu tehnica de hipertermie a întregului corp (WBHT) – o tehnică de creștere a temperaturii miezului la 39 ° până la 39,5 ° C timp de 2 până la 5 ore cu radiație infraroșu, filtrată în apă, în condiții controlate. Leziunile cutanate nu au fost direcționate direct. Nu avea alte tratamente pentru cancer și nu lua medicamente.

tabelul 1

Programul de tratament (06/02 / 08-06 / 08/09) al pacientului cu PCBCL a

În timpul inducției, pacientul a avut 4 răspunsuri febrile de ≥38,5 ° C cu durată <24 ore, cu valori maxime de 38,5 ° C (după ziua 3); 38,7 ° C (după ziua 4); 39,1 ° C (după ziua 8); și 38,6 ° C (după ziua 11). Pentru abordarea IT, leziunile au fost injectate din marginea sănătoasă a pielii, pentru a evita ruperea tenului subțire de hârtie care acoperă tumorile bulversate. Volumul de lichid ME a depășit adesea 20 ml (20 mg / ml / fiolă) și a fost injectat în mod egal intra și perilezional în timp ce se repoziționează acul în timpul injectării.

După tratamentul IntraTumoral cu extract de viscum fraxiniparazit pe frasin), leziunile au răspuns imediat cu inflamație și inflamație imediată postinjecție, urmate de o rezoluție clinică a inflamației, iar pe parcursul tratamentului natural limfom, leziunile au apărut succesiv mai puțin inflamate. Rata de regresie părea ușor accelerată după începerea tratamentului cu hipertermie intreg corpul WBHT (ziua 37), iar după 4 luni, sa înregistrat o îmbunătățire generală clară. Leziunile au continuat să prezinte fluctuații asociate injectării, iar leziunea posterioară a fost rezolvată mai întâi.

Leziunile au scăzut constant în volum, consistență și roșeață. Remisiunea a fost evaluată prin examinare vizuală și palpare și confirmată de 3 clinicieni independenți din 3 setări clinice diferite, incluzând ARI.

Capacitatea generală și rezistența pacientului s-au îmbunătățit. 

Re-scanarea în mai 2009 a reflectat „Nu există semne supraclaviculare, axilare sau mediastinale … limfadenopatie retroperitoneală sau pelviană; ca și înainte, există noduri inghinale, dintre care cea mai mare este la stânga și are o dimensiune de 1,3 × 1,8 cm. Acest nod a fost documentat ca fiind de 2,7 × 1,7 cm în timpul stadializarii. „

Numărul total de sânge și biochimia de rutină au fost normale.

Având în vedere semnele clinice favorabile de control, injecțiile cu TI au fost întrerupte la 12,3 luni. Tratamentul combinat IV și SC ME cu WBHT a continuat timp de încă 8 luni, iar leziunile au continuat să se regreseze. În cele din urmă, zonele au fost înfundate, lăsând zone deprimate (posterior, Figura 5 ) și nivel (leziuni anterioare, Figura 6 ) zone hiperpigmentate. Terapia alopata a fost amânată pe o perioadă nedeterminată. 

La ultima revizuire din decembrie 2011, pacientul sa descurcat bine si a ramas in remisie; aparițiile au fost similare cu cele din iunie 2011Figurile 7 și 8 8 ).

Figura 5

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior stâng posterior; după pigmentarea posttratament și depresie.
Figura 6

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior din stânga anterioară prezintă modificări ale pigmentării.
Figura 7

Limfomul cutanat primar pe celule B în iunie 2011. Piciorul inferior posterior stâng.
Figura 8

Limfomul cutanat cu celule B primare în iunie 2011. Piciorul inferior din stânga anterioară.

tolerabilitatea tratamentului vasc

Febră a fost asociată cu boală (gradul 1) și gradul 2 la oboseală. Administrarea ulterioară combinată IV / IT a provocat oboseală (gradul 1-2) timp de 1 până la 3 zile. Nu s-a observat hipersensibilitate. Injecțiile SC au provocat răspunsuri de 4 cm până la 5 cm de eritem pentru <2 zile. Injecțiile intralezionale cu extract vasc ME concentrat au fost inconfortabile, cu presiune fluidă și durere pentru câteva minute, dar nu au necesitat analgezie. Răspunsurile inflamatorii (eritem, umflare, sensibilitate) și creșterea tranzitorie a edemului piciorului inferior au durat timp de <2 zile și au fost tratate cu aplicații de răcire. Pacientul nu a prezentat nici o flebită la locurile de canulare.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament după cum urmează:

Cu febra initiala si nivelurile de energie fluctuante, tratamentul meu a fost intens, epuizant si a fost singurul lucru pe care l-am putut face in acea perioada: dar nu a fost o povara si o experienta semnificativa. În timpul unuia dintre episoadele febra mare, o experiență traumatizantă veche a devenit dezangajată și de atunci m-am simțit eliberată; Acum mă simt mai bine decât înainte de cancer, fizic și emoțional. De asemenea, m-am simțit împuternicita să colaborez cu medicii mei pentru a-mi dezvolta cel mai bun tratament. Sunt foarte recunoscătoare pentru noua mea sănătate!

CAZUL 2: LIMFOM CELULE B A ZONEI MARGINALE PRIMARE CUTANOASE

Un asistent de zbor în vârstă de 52 de ani a fost diagnosticat la același departament de oncologie (ARI) cu limfomul de celule B limită cutanată primară cutanată pT 2a cN x M 0 (PCMZL). În decembrie 2007, la 2-3 zile după venapuncție, a dezvoltat o leziune în fosa antecubitală stângă, care a fost excizată în mai 2008. Histopatologia a prezentat limfom de zonă marginală nodală ( figura 9 ). O scanare CT staționară a gâtului, pieptului, abdomenului și bazinului nu a arătat semne de boală sistemică; biopsia măduvei osoase, biochimia și hematologia au fost normale. La scurt timp după excizie, pacientul a dezvoltat o a doua leziune pe peretele drept al pieptului anterior, medial la piciorul drept anterior axilar. Leziunea a fost doar palpabilă (fără fotografii). Pacientul a fost asimptomatic, nu a avut nici o pierdere în greutate recentă sau oboseală. S-au recomandat mai multe opțiuni de tratament: R-CVP, 10 fracții de radioterapie în câmpul implicat al celor două situsuri sau clorambucil pulsat timp de 6 luni; el a refuzat aceste opțiuni.

Figura 9

Limfomul zonei marginale limfatice. Arhitectura nodului este eliminată difuz prin o populație de celule limfoide, plasmacytice și histiocitare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.

Pacientul a avut o istorie de rozacee cu keratită; certozelor actinice ale spatelui superior (tratate cu crioterapie ocazională); 2 carcinoame cu celule bazale – unul din partea superioară a spatelui (excizat în 1999) și unul din piciorul stâng (excizat la începutul anului 2007) și un diagnostic incert al sclerodermiei cutanate facial fără implicare viscerală, dar a ridicat titruri de factor antinuclear care nu răspundea azatioprină și prednisolon oral (2004). Folosea moderat nicotina și alcoolul. În afară de emolienți, el nu a folosit alte medicamente anticanceroase alopate sau alte medicamente convenționale, nu a raportat alergii formale și nu a primit vâsla. Nu a avut infecții recente și nici o traumă a țesuturilor moi.

La prezentarea la PAC în august 2008, pacientul cu limfom era în stare generală de sănătate generală, cu un nivel de performanță Karnofsky de peste 90%. În axila stângă exista un limfade moi și mobile. Leziunea toracică superioară dreaptă a fost de 2 × 3 cm palpabilă și mobilă. Nu au existat alte descoperiri anormale.

Tratament natural limfom

Tratamentul IntraVenos, IntraTumoral și SubCutanat combinat cu extract visc ME ( Abnobaviscum fraxini ) a fost furnizat pe o perioadă de 8,5 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 2 . În timpul consimțământului informat, pacientului cu limfom i sa explicat că teoria sa autoimună care sta la baza ar putea fi agravată. Nu a primit alte tratamente anticanceroase.

Tabelul 2

Programul de tratament (08/09 / 08-04 / 20/09) și dimensiunea tumorii a pacientului cu PCMZL a

El a avut 6 răspunsuri febrile (38 ° până la 39,2 ° C) între zilele 5 și 87. Nu au existat semne de infecție concomitentă. După injectările IntraTumorale cu extract de visc ME, leziunea limfomului a arătat de fiecare dată un model de răspuns similar al inflamației și eritemului timp de până la 2 zile, apoi rezoluție. Leziunea a crescut în dimensiune în prima lună la 4 × 5 cm, apoi a rămas neschimbată timp de 3 luni, iar după ce doza de IT a crescut la 100 mg ME, leziunea a scăzut constant pentru a deveni impalpabilă la 8,5 luni ( Tabelul 2 ). Acest răspuns complet (CR) a fost verificat clinic de 3 clinicieni în 2 instituții separate, inclusiv ARI. IT-urile au încetat în aprilie 2009, iar tratamentul cu SC și IV a fost continuat până în noiembrie 2010. La o scanare CT în martie 2010 nu a fost remarcabilă. Pacientul a fost revizuit ultima dată în decembrie 2011 și sa descurcat bine și în remisie; nu s-au dezvoltat noi leziuni.

tolerabilitatea tratamentului limfom cu vasc

În primele 3 luni, tratamentul a fost o provocare. Episoadele de febră, în special, au fost însoțite de boală și oboseală de gradul 1 până la 2. Odată ce, flebita de gradul 2 a apărut la locul de cannulare IV și a fost rezolvată spontan; în mod interesant, nu a rezultat nici o recidivă locală. Dozele SC și IT au fost urmate de reacții tipice ale inflamatorie, care s-au rezolvat fără cicatrizare sau fibroză subcutanată. Nu s-au observat hipersensibilitate și nu s-au observat semne sau simptome de reactivare autoimună. După 6 luni, pacientul a raportat în mod constant o îmbunătățire a vitalității și bunăstării.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament visc după cum urmează:

Când mi sa oferit chemo- / radioterapie, mi sa părut agresivă ca un ciocan de sanie pentru a sparge o nuca. Înțelegerea mea cu privire la terapia vascului a simțito mai blândă și pur și simplu ca un lucru bun de făcut. Tratamentul în sine, în timp ce era provocator, mi-a confirmat sentimentul că a fost temelia principală de a fi vindecat.

DISCUŢIE

Limfomul primar cu celule B cutanate de 2 pacienți a regresat după administrarea unei combinații de SC, IV și aplicații IT de tratament cu extract visc ME de mare doză și inducția febrei. Motivul combinației a fost de a optimiza răspunsurile imune, așa cum se înțelege în prezent, pentru a determina febra și pentru a aplica principiul vaccinării „in situ” cu aplicația IntraTumorala. La un pacient, s-a adăugat hipertermie corp intreg WBHT pentru a beneficia de avantajele unei competențe imune imbunatatite care este asociată cu hipertermia de febră. 29 La trei ani și jumătate de la începerea tratamentului, pacienții rămân în remisie clinică.

Cu doze mari, în special în cazul aplicațiilor extract visc ME locale, remisiile tumorale au fost raportate în mod repetat într-o serie de tipuri de tumori, incluzând cancerul de sân, cancerul de celule Merkel, cancerul hepatic primar, cancerul pancreatic și cancerul celular scuamos cutanat. 25-27 Totuși, administrarea de doze mari și combinate IT, IV și SC care urmărește să provoace inducția febrilă este mai puțin frecventa și subestimata.

Literatura privind tratamentul cu extract de vasc ME al limfomului este limitată în comparație cu cea a altor tipuri de tumori. Un studiu clinic uman retrospectiv descrie rezultatele favorabile, incluzând câteva remisiuni într-un grup de 61 de pacienți cu limfom folicular non-Hodgkin tratați cu un extract vasc ME scăzut (Iscador Pini), fie singur, fie combinat cu sau după terminarea chimioterapiei. Un alt studiu retrospectiv a investigat în primul rând aspectele de siguranță ale tratamentului cu extact de vasc ME în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin și nu a identificat niciun risc. 31Unele rapoarte de caz descriu remisia limfomului non-Hodgkin sub extract vasc ME în monoterapie, 32-35 inclusiv 2 în limfomul cutanat cu celule T la copii. 36 , 37 În aceste cazuri, doza a fost mai mică decât în ​​cazurile raportate aici și a fost aplicată în principal subcutanat și numai parțial intravenos și intratumoral. A fost raportată cel puțin o reacție la febră.

Studiile preclinice cu celule limfomice și modele de limfom murin tratate cu vasc extract ME,vasc  lectic ML izolate, vasc lectic  ML recombinant și alte peptide vasc extract ME au arătat în mod constant efecte antitumorale cu inhibarea tumorilor, inhibarea metastazelor și beneficii de supraviețuire. 19 , 38  42 vasc extract ME conține mai multe ingrediente citotoxice, printre care lectine și viscotoxine, care sunt deosebit de abundente în Abnobaviscum fraxini .Atunci când medicamentele lectice sunt aplicate sistemic, citotoxicitatea lor este moderată de proteinele serice 43 și ulterior de apariția anticorpilor anti-ML; De aceea, este de așteptat citotoxicitatea acestora, în principal prin administrarea IntraTumorala. Cu toate acestea, un răspuns al bolii ar putea fi, de asemenea, efectuat printr-un mecanism imunologic, așa cum s-a demonstrat în mod repetat pentru extract vasc ME. 19 , 20 În plus, febra pare să aibă un rol în apărarea tumorală. Impactul tratamentului cu vasc extract ME nu poate fi stabilit cu ușurință atunci când este utilizat concomitent cu tratamentul cancerului principal. Cu toate acestea, ocazional, pacienții amână sau refuză tratamentul convențional convențional în favoarea extract vasc ME, iar astfel de cazuri permit evaluarea tratamentului extract vasc ME individual . Doi dintre acești pacienți sunt descriși mai sus; acestea sunt singurele cazuri de limfom cutanat tratate la PAC numai cu vasc extract ME și, prin urmare, sunt neselectate. Cazurile altor 2 pacienți din PAC care au avut cancer la alte locuri și au fost tratați cu monoterapie cu extract ME au fost publicate anterior. 27

În limfom, se estimează că remiterea spontană survine în 5% până la 20% din cazuri. Este uneori de lungă durată 16 , 17 , 46 , 47 și adesea este asociat cu reducerea unui tratament sau a unei stări imunosupresoare;după febră, infecții virale sau bacteriene sau vaccinare; sau după biopsie și după eradicarea helicobacterului în limfomul gastric. 17 Într-un mic studiu de urmărire care a urmărit pacienții de-a lungul multor ani, au fost raportate remisii spontane la 4 din 16 pacienți cu PCFCL (unul complet) și la 4 din 8 pacienți cu PCMZL (nici unul dintre aceștia nu a fost complet) o recidivă. Deși remisia spontană ar fi putut juca un rol în cazurile prezentate aici, în primul dintre cazurile prezentate, leziunile au crescut progresiv până la începerea tratamentului cu extract vasc ME și apoi au scăzut în mod constant, cu fluctuante răspunsuri inflamatorii legate de tratament. În cel de-al doilea caz, leziunea a fost rezolvată după creșterea inițială legată de tratament și cu o anumită întârziere, ceea ce reprezintă un model de răspuns cunoscut în remisiile tumorale asociate extracte vasc ME. De aceea, o simplă coincidență este puțin probabilă, mai ales că cele două cazuri sunt neselectate (ceea ce înseamnă că ele nu au fost selectate dintr-un grup mai mare de pacienți cu limfoame cutanate tratați cu extract vasc ME, dar au fost singurii pacienți cu limfoane cutanate tratate în acest mod) și reprezintă numai pacienții cu PCBCL din PAC care au fost tratați cu monoterapie cu extract vasc ME. De asemenea, trebuie să considerăm că tratamentul cu extract vasc ME de inducție a febrei este susceptibil de a modifica doar acele mecanisme implicate în remisia spontană frecventă descrisă pentru limfom.

Două alte publicații de caz privind tratamentul natural cancer cu extrat vasc ME al unei entități asociate, limfo-proliferarea celulelor T-CD30 +, au raportat regresia completă a bolilor cutanate și nodale multiple și active. 37 , 38 Într-un caz, tratamentul a constat în administrarea de doze mici  IV (3 infuzii de 0,02 mg, 0,2 mg și 2 mg) și SC (până la 2 mg de două ori pe săptămână) fără febră sau răspunsuri la locul locului, în termen de o săptămână și un răspuns complet (CR) durabil (30 de luni) în decurs de 4 săptămâni. Cel de-al doilea caz a fost tratat cu intenție de febră primară (38 ° C), IT și SC și a avut un răspuns parțial dependent de doză și CR care a recidivat cu o doză mai mică extrat vasc ME, dar a regresat din nou cu creșterea dozei.

O apreciere diferențiată a componentelor singulare ale tratamentului extract vasc ME combinat – rolul specific al febrei și a fiecărei contribuții specifice a SC, IT și IV – și a sinergiilor nu este posibil având în vedere cunoștințele actuale și necesită cercetări ulterioare.

Deși tratamentul a fost bine tolerat și siguranța observată este în concordanță cu alte investigații privind siguranța tratamentului natural cancer cu extract vasc ME în doze mai mari, 28 acest tratament ar trebui rezervat pentru medici care au experiență în aplicarea extract vasc ME în doze mai mari și IT / IV până la anchetele au explorat rolul unei doze mari de extract vasc ME care provoacă febra în cancer și siguranța sa în detaliu.

CONCLUZIE

Doza mare de tratament cu vâsc, care determină febra, pare să aibă efecte benefice în două cazuri de limfom de celule B cutanate primare. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectele antitumorale, mecanismele potențiale de acțiune, cel mai bun mod de aplicare și siguranța și eficacitatea asociate.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la ambii pacienți pentru publicarea raportului și a figurilor însoțitoare. Ambii au citit versiunea finală a lucrării și au confirmat conținutul acesteia.

Informații despre colaboratori

Maurice Orange, este medic generalist, fost medic în cadrul Clinicii Park Attwood, Marea Britanie, și în prezent oncolog  medicul spitalicesc la Ita Wegman Klinik, Arlesheim.

Maria P. Fonseca, Maria P. Fonseca a fost fostă asistentă generală la Clinica Park Attwood și este în prezent în practică privată la Emerson College, Regatul Unit.

Broder H. von Laue, Broder H. von Laue, dr. Med, este medic senior, practică oncologică, Niefern-Oeschelbronn, Germania.

Stefan Geider, Ștefan Geider, dr med, este medic generalist la Camphill Medical Practice NHS, St John’s, Aberdeen, Regatul Unit.

Gunver S. Kienle, dr. Gunver S. Kienle, este cercetător principal la Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea Witten / Herdecke din Freiburg, Germania.

REFERINȚE

1. Wiemann B, toxina lui Colenes, Starnes CO , factor de necroză tumorală și cercetare în domeniul cancerului: o perspectivă istorică . Pharmac Ther . 1994; 64 ( 3 ): 529-64 PubMed ]
2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G și colab. Clasificarea WHO-EORTC pentru limfoame cutanate . Sânge .2005May15; 105 ( 10 ): 3768-85 PubMed ]
3. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR. Modele cutanate de incidenta a limfomului in Statele Unite: un studiu bazat pe populatie de 3884 de cazuri . Sânge . 2009May21; 113 ( 21 ): 5064-73 Articol fără PMC ] PubMed ]
4. Slater DN. Noua Organizație Mondială a Sănătății – Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Clasificării Cancerului pentru limfoame cutanate: o căsătorie practică a doi giganți . Br J Dermatol . 2005November; 153 ( 5 ): 874-80 PubMed ]
5. Willemze R. Limfom cutanat primar pe celule B: clasificare și tratament . Curr Opin Oncol .2006September; 18 ( 5 ): 425-31 PubMed ]
6. Recomandările naționale privind cancerul la nivel național NCCNTM versiunea 4.2011: limfomul cutanat primar cu celule B. Fort Washington: Rețeaua națională de cancer cuprinzătoare; 2011
7. Senff NJ, Noordijk EM, Kim YH și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului și Societatea Internațională pentru Limfomul Cutanat recomandări consens pentru administrarea limfoamelor cutanate cu celule B. Sânge . 2008September1; 112 ( 5 ): 1600-9 PubMed ]
8. Zhao XF, Reitz M, Chen QC, Stass S. Patogeneza leucemiei și limfomului precoce . Cancer Biomark .2011; 9 ( 1-6 ): 341-74 PubMed ]
9. Magro CM, Porcu P, Ahmad N, Klinger D, Crowson AN, Nuovo G. Imunocitom cutanat: un studiu clinic, histologic și fenotipic de 11 cazuri . Aplicația Immunohistochem Mol Morphol . 2004September; 123 ): 216-24 PubMed ]
10. Cho-Vega JH, Vega F, Rassidakis G, Medeiros LJ. Limfomul celulei B limfată cutanată primară . Am J Clin Pathol . 2006June; 125 Suppl: S38-49 PubMed ]
11. Takino H, Li C, Hu S și colab. Limfomul celulelor limfatice B limfatice primare: un studiu molecular și clinicopatologic al cazurilor din Asia, Germania și Statele Unite . Mod Pathol . 2008December; 21 ( 12 ): 1517-26 PubMed ]
12. Hoover RN. Riscul limfoamelor la populațiile cu imunitate modificată – o căutare a mecanismului .Cancer Res . 1992October1; 52 ( 19 Suppl): 5477s-8s PubMed ]
13. Cozzio A, Kempf W, Schmid-Meyer R și colab. Intra-leziune de terapie cu interferon alfa2a cu doză mică pentru limfomul cu celule B marginale cutanate primare . Leucem limfom . 2006May; 47 ( 5 ): 865-69 PubMed ]
14. Dummer R, Eichmüller S, Gellrich S, și colab. Studiu clinic de fază II privind aplicarea intratumorală a TG1042 (adenovirus-interferon-gamma) la pacienți cu limfoame cu celule T cutanate avansate și limfoame cu celule B multisectoriale cutanate . Mol Ther . 2010June; 18 ( 6 ): 1244-7 articol gratuit PMC ]PubMed ]
15. Dave SS, Wright G., Tan B, și colab. Predicția supraviețuirii în limfomul folicular pe baza caracteristicilor moleculare ale celulelor imune care infiltrează tumori . N Engl J Med . 2004November18;351 ( 21 ): 2159-69 PubMed ]
16. Horning SJ, Rosenberg SA. Istoricul natural al limfoamelor non-Hodgkin de grad scăzut inițial netratate . N Engl J Med . 1984December6; 311 ( 23 ): 1471-5 PubMed ]
17. Wiernik PH. Spontanremissionen bei lymphomen . În: Heim ME, Schwarz R, editori. , editori.Spontanremissionen in der onkologie . Stuttgart / New York: Schattauer Verlag; 1998. p. 193-199
18. Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european . Ann Oncol . 2005April; 16 ( 4 ): 655-63 PubMed ]
19. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003
20. Büssing A, redactor. , editor. Vâscul: genul Viscum . Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000
21. Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L., provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc . Anticancer Res . 1999Jan-Feb; 19 ( 1A ): 23-8 PubMed ]
22. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010June; 9 ( 2 ): 142-57 PubMed ]
23. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res .2009June11; 28 : 79. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vas de antroposofie . Eur J Med Res . 2007March26; 12 ( 3 ): 103-19 PubMed ]
25. Matthes H, Schad F, Buchwald D, Schenk G. Injecția fină cu ultrasunete ghidată cu ultrasunete a Viscum albumului L. (vaselină, Helixor M) în tratamentul cancerului pancreatic primar inoperabil: un studiu pilot . Gastroenterologie . 2005; 128 ( 4 Suppl 2): ​​433, T 988
Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer . 2004January12; 90 ( 1 ): 65-9 articol gratuit PMC ] PubMed ]
27. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz . Eur J Integr Med . 2010June; 2 ( 2 ): 63-9
28. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med. 2011August28; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
29. Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS. Hipertermia ca strategie de imunoterapie pentru cancer . Curr Opin Investig Drugs . 2009June; 10 ( 6 ): 550-8 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Kuehn JJ. Raspunsurile la tratament privind albumul pini (Iscador P) in limfomul non-Hodgkinś explorand un nou traseu terapeutic . Medicina (B Aires) . 2007; 67 ( Suppl II ): 107-14
31. Stumpf C, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schietzel M. [Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză monocentrică, retrospectivă de peste 16 ani] . Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd . 2000June; 7 ( 3 ): 139-46 germană. PubMed ]
32. Wagner R. Eine Praxisbeobachtung 1993 – 1996 . Iscador-Informationen, Verein für Krebsforschung e V. Ostfildern . 1996; ( 4 ): 1-42
33. Wolf P. Die mistel-infusionstherapie zur behandlung von tumorleiden . Naturamed . 1989; 4 : 720-724
34. Goyert A. Niedrig dosirete Misteltherapie bei niedrig malign non-Hodgkin-limfom. Erfahrungsbericht .In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori. , editori. Grundlagen der Misteltherapie: Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH; 1996. p. 362-5
35. Kuehn JJ. [Rezultat favorabil pe termen lung cu terapia vâscului la un pacient cu limfom non-Hodgkin centroblastic-centrocytic] . Dtsch Med Wochenschr . 1999November26; 124 ( 47 ): 1414-8 germană.PubMed ]
36. Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. [ Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferare cutanată cutanată tratată cu vasc: remisie spontană sau răspuns la tratament?] Klin Padiatr . 2011November; 223 ( 6 ): 364-7 germană. PubMed ]
37. Seifert G, Tautz C, Seeger K, Henze G, Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă . J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007April;21 ( 4 ): 558-60 PubMed ]
38. Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Compararea extractului VisCum album QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 al celulelor B. Arzneimittelforschung . 2008; 58 ( 11 ): 592-7PubMed ]
39. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Efectul unui preparat din Viscum album in dezvoltarea tumorii in vitro și la șoareci . J Ethnopharmacol . 1990April; 29 ( 1 ): 35-41 PubMed ]
40. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Aplicarea extractelor standardizate vâsc amplifica răspunsul imun si regleaza in jos colonizarea cu metastaze de organe în modele murine . Cancer Lett . 2001September10; 170 ( 1 ): 25-31 PubMed ]
41. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. reducerea activității unui ingredient activ izolat din extract de vâsc și posibila mecanism de acțiune a tumorii . J Exp Clin Cancer Res . 1992; 11 ( 1 ): 7-12
42. Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Dietetice suplimentarea vâsc lectină și a redus de creștere a unui limfom non-Hodgkin murin . Histol Histopathol . 2002January; 17 ( 1 ): 261-71 PubMed ]
43. Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayón G, Anton R. Modularea vâsc ( Viscum album L.) lectine citotoxicitate prin carbohidrați și glicoproteinelor serice . Arzneimittelforschung . 2000May; 50 ( 5 ): 471-8 PubMed ]
44. Stettin A, Schultze JL, Stechemesser E, Berg PA. Anti-vâsc lektin Anticorpii sunt produși la pacienți în timpul tratamentului cu un extract apos vâsc derivat din Viscum album L. și neutralizează citotoxicitatea indusă de lectina in vitro . Klin Wochenschr . 1990September14; 68 ( 18 ): 896-900 PubMed ]
45. KIENLE GS. Febra in tratamentul cancerului: terapia Coley și observații epidemiologice . Global Adv Sanatate Med . 2012; 1 ( 1 ): 92-100 PMC articol liber ] PubMed ]
46. Gattiker HH, Wiltshaw E, Galton DA. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin . Cancer . 1980May15; 45 ( 10 ): 2627-32 PubMed ]
47. Papac RJ. Regresie spontană a cancerului . Cancer Treat Rev . 1996November; 22 ( 6 ): 395-423 PubMed ]
48. Bekkenk MW, Vermeer MH, Geerts ML, și colab. Tratamentul multifocale limfom cutanat cu celule B primare: un studiu clinic de urmarire a 29 pacienți . J Clin Oncol . 1999August; 17 ( 8 ): 2471-8 PubMed ]

Articole din Avansuri globale în domeniul sănătății și medicina sunt furnizate aici prin amabilitatea SAGE Publications
Logo-ul gahmj

Global Advances in Health and Medicine
Glob Adv Sănătate Med . 2012 Mar; 1 (1): 18-25.
Publicat online 2012 Mar 1. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006
PMCID: PMC3833476

Limba: engleză | Chineză | Spaniolă

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc – febră: două rapoarte de caz
Maurice Orange , MSc, corespunzator autorul Aija Lace , Maria P. Fonseca , Broder H. von Laue , Dr med, Ștefan Geider , Dr med și Gunver S. Kienle , Dr med

Maurice Orange, Maurice Orange, MSc, is a general practitioner, formerly medical director at Park Attwood Clinic, United Kingdom, and currently senior hospital doctor integrative oncology at the Ita Wegman Klinik, Arlesheim.
corresponding authorCorresponding author.

Răspunsuri tumoare durabile după inducerea dozei primare mari cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz

Abstract
Introducere
Extractele de Viscum album L. (VAE) sunt utilizate pe scară largă în tratamentul complementar al cancerului, pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer, folosind în mod obișnuit aplicarea subcutanată a unor doze mici de VAE.

Prezentări de caz
Doi pacienți au fost tratați doar cu VAE (AbnobaViscum®), utilizând o combinație de administrare intratumorală, subcutanată și într-un caz intravenos.

O doamnă în vârstă de 75 de ani, cu cancer de celule Merkel recidivat – un cancer neuro-endocrin rar și agresiv al pielii – a scăzut radioterapia și a fost tratată doar cu VAE peste 9,8 luni, folosind un total de 5,8G VAE, cu o medie de 592 mg / VAE / lună (> 300.000 ng lectină de vâsc (ML) / lună;> 2300 μg viscotoxină (VTX) / lună); tumora de 3 cm a fost impalpabilă după 4 luni și ea continuă să fie în remisiune completă după 3 ani.

O femeie în postmenopauză de 50 de ani cu cancer de sân bilateral asincron (sânul drept: gradul 1, sensibil la hormoni; sânul stâng: gradul 3, carcinomul ductal hormonal insensibil și HER2 pozitiv), a refuzat toate tratamentele convenționale pentru cancer. Ea a fost tratată DOAR cu VAE  timp de 2,6 ani, cu un total de 8,9G VAE, în medie 290 mg / lună (> 150 000 ng ML / lună;> 1200 μg VTX / lună); ea a avut răspunsuri complete ale ambelor tumori după 31 de luni de aplicare VAI intratumorală și subcutanată și rămâne în remisie după 4 ani.

concluzii
Regresia tumorală durabilă a apărut la 2 pacienți după tratamentul cu VAE, utilizată în doze mai mari decât cele utilizate în general și combinând diferite aplicații. Ambii pacienți nu au avut alte terapii de cancer stabilite. Sunt necesare studii suplimentare pentru a defini rolul strategic al VAE și diferitele sale aplicații, siguranța și eficacitatea.

Abstract

Introduction

Viscum album L. extracts (VAEs) are widely used in the complementary treatment of cancer, to improve quality of life of cancer patients, commonly using subcutaneous application of low doses of VAEs.

Case presentations

Two patients were treated with VAE (AbnobaViscum®) alone, using a combination of intratumoural, subcutaneous and in one case intravenous administration. A 75-year-old lady with relapsed Merkel cell cancer – a rare and aggressive neuro-endocrine cancer of the skin – declined radiotherapy, and was treated with VAE alone over 9.8 months, using a total of 5.8G VAE, averaging 592 mg/VAE/month (>300,000 ng mistletoe lectin (ML)/month; >2300 μg viscotoxin (VTX)/month); the 3 cm tumour was impalpable after 4 months and she continues to be in complete remission after 3 years. A 50-year-old postmenopausal woman with asynchronous bilateral breast cancer (right breast: grade 1, hormone sensitive; left breast: grade 3, hormone insensitive and HER2-positive ductal carcinoma), declined all conventional cancer treatment. She was treated with VAE alone for 2.6 years, with a total of 8.9G VAE, averaging 290 mg/month (>150,000 ng ML/month; >1200 μg VTX/month); she had complete responses of both tumours after 31 months of intratumoural and subcutaneous VAE application, and remains in remission after 4 years.

Conclusions

Durable tumour regression occurred in 2 patients following treatment with VAE, used in higher than generally used doses and combining different applications. Both patients had no other established cancer therapies. Further studies are required to define the strategic role of VAE and its different applications, safety and efficacy.

Tratamentul cu vasc intravenos în tratamentul cancerului integrat: un studiu calitativ care explorează procedurile, conceptele și observațiile medicilor specialiști

Abstract

Context . Combinatul de vasc (MT) este utilizat pe scară largă în îngrijirea cancerului integrat centrat pe pacienți. Obiectivul acestui studiu a fost de a explora conceptele, procedurile și observațiile medicilor specialiști, cu accent pe vasc MT intravenos.

 Metodă . A fost realizat un studiu de interviu calitativ cu 35 de medici cu experiență în medicina integrativă și antroposofică. Analiza calitativă a conținutului structurat a fost aplicată. Pentru triangulație, rezultatele au fost comparate cu dovezi externe care au fost colectate sistematic, revizuite și prezentate.

Rezultate . Medicii efectuează evaluări individualizate ale pacienților care conduc la abordări de tratament multimodal. Obiectivul principal este de a ajuta pacienții să trăiască și să depășească boala. extractele de vâsc sunt un mijloc de realizare a acestui scop. Acestea sunt aplicate pentru a stabiliza boala, a atinge capacitatea de reacție, a induce febra, a îmbunătăți calitatea vieții și a îmbunătăți tolerabilitatea tratamentelor convenționale de cancer. Doctorii au raportat o stabilitate pe termen lung a bolii și ameliorări în starea generală a pacienților, vitalitatea, rezistența, confortul termic, pofta de mâncare, somnul, durerea din metastazele osoase, dispneea în carcinomatoza limfangită pulmonară, oboseala și cașexia; chimioterapia a fost mai bine tolerată. De asemenea, s-a raportat că situația emoțională și mentală a pacienților s-a îmbunătățit.

Concluzie . Tratamentul individualizat pentru cancerul integrat, inclusiv vasc MT, vizează să ajute pacienții cu cancer să trăiască bine cu boala lor. Cercetările ulterioare ar trebui să investigheze observațiile raportate.

1. Introducere

Tratamentul cu vasc (MistleToe) este o parte esențială a îngrijirii integrative a cancerului [ 1 – 5 ]. Este utilizată în cea mai mare parte pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QoL), pentru a crește tolerabilitatea chimioterapiei și a exercita un beneficiu posibil asupra controlului și supraviețuirii tumorilor. Extractele de vâsc (ME) conțin o varietate de compuși biologic activi, cum ar fi lectine, viscotoxine, oligo- și polizaharide [ 6 , 7 ] și acizi triterpenici [ 8 ]. Acestea sunt citotoxice, au efecte puternice de inducere a apoptozei [ 9-11 ], sporesc citotoxicitatea medicamentelor anticanceroase [ 12 , 13 ], stimulează sistemul imunitar, posedă proprietăți de stabilizare a ADN în celulele mononucleare și sporesc endorfinele in vivo [ 14 , 15 ]. Atunci când sunt injectate în animalele purtătoare de tumori, ME inhibă și diminuează creșterea tumorală [ 14 , 15 ]. În practica clinică, ME se aplică, de obicei, subcutanat, începând cu doze mici care cresc în funcție de tolerabilitate și de reacțiile cutanate locale sau de conținutul de lectină. Diferite studii clinice au arătat îmbunătățiri ale calității pacienților cu cancer. Un studiu recent controlat randomizat (RCT) a constatat un beneficiu semnificativ statistic semnificativ al supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreatic avansat16 ]. Alte studii au fost inconsistente în această privință [ 17 , 18 ]. Rapoartele de cazuri și seria au raportat regresii ale diferitelor tipuri de tumori după aplicațiile locale cu doze mari de ME14 , 19-25 ].

În ciuda complexului de informații științifice, medicii și experții practicanți au exprimat opinia că ME sunt aplicate diferit în studiile clinice (adică într-o manieră foarte standardizată în conformitate cu liniile directoare ale producătorilor) decât realitatea clinică, în special atunci când sunt aplicate de experți cu experiență într- setare integrativă.

Tratamentul ME pentru cancer a fost în mare măsură dezvoltat de medici, mai ales în contextul medicinii antroposofice (AM), o abordare a asistenței medicale care oferă o îngrijire integrată, multimodală, bazată pe sistem [ 26 ]. Terapiile și MT sunt aplicate individual, adaptate la starea medicală specifică și la plângerile pacientului; la nevoile sale emoționale, mentale, spirituale și sociale; și la obiectivele sale respective. Cu toate că studiile de eficacitate globală au evaluat aplicațiile de tratament individualizate [ 27-30 ], ele nu oferă informații detaliate și nu acoperă decât o mică suprafață. Rămâne nerezolvată dacă o astfel de modalitate individuală de aplicare a MT generează rezultate mai bune pentru pacienți, ce rezultate sunt și ce caracterizează un astfel de tratament individual. Este de interes suplimentar să se stabilească dacă un studiu al conceptelor și al dovezilor interne ale medicilor cu experiență înaltă poate da naștere dezvoltării adecvate a cercetării și terapiei.

Un studiu calitativ a fost realizat pentru a obține o perspectivă asupra conceptelor, obiectivelor, procedurilor și observațiilor asociate cu îngrijirea individuală a cancerului; îngrijirea pe termen lung a pacienților grav bolnavi; aspectele mentale, emoționale și spirituale implicate; sursele de cunoștințe și de judecată ale experților; și dacă rezultatele indică indicii pentru dezvoltarea ulterioară a tratamentului ME.Interviurile au fost realizate cu medici cu experiență în domeniu. Studiul a scos la iveală o mulțime de informații care sunt în prezent publicate. Un rezultat a fost că medicii subliniază adesea importanța și potențialul aplicării intravenoase a ME, care diferă de tratamentul ME subcutanat normal și este un tip de intervenție puțin cunoscut.

Prin urmare, studiul prezentat a urmărit să se concentreze asupra aplicării ME ca o perfuzie intravenoasă. A pus următoarele întrebări.

  1. De ce se aplică ME ca o perfuzie intravenoasă? Care sunt motivele, obiectivele și situațiile implicate?

  2. Cum se aplică ME? Care sunt procedurile, diferențele, caracteristicile comune și aspectele legate de siguranță?

  3. Ce observă medicii? Care sunt beneficiile și riscurile?

  4. Care sunt conceptele?

  5. Cum se compară aceste rezultate cu dovezile externe?

2. Metode

A fost realizat un studiu de interviu bazat pe ghiduri calitative, cu medici cu experiență în îngrijirea cancerului integrativ și MT, pentru a evalua conceptele, procedurile, experiențele și observațiile medicilor [ 31 , 32 ]. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg.

2.1. Probă

Participanții au fost incluși în eșantion [ 33 , 34 ]. Criteriile de selecție au inclus un spectru de abordări terapeutice diferite, metode de pregătire și specializări medicale ale medicilor, contexte de tratament (de exemplu, practici de spital sau de birou și pacienți paliativi sau curativi), vârste și țări. Medicii au fost contactați și au primit informații despre obiectivele studiului și duratele interviului și au fost rugați să pregătească exemple de cazuri oncologice.

2.2. Interviuri

Interviurile au fost conduse de doi cercetători (GK și MM) între 2009 și 2012. GK este un medic și cercetător și este bine cunoscut în domeniul îngrijirii integrative a cancerului, AM și MT. MM este un psiholog și cercetător. Toate interviurile s-au desfășurat față în față. Au fost asigurate anonimatul și confidențialitatea ridicată, ceea ce a permis comunicarea deschisă. Majoritatea interviurilor au avut loc la locul de muncă al medicilor respectivi. Câteva au fost efectuate la institutul de cercetare sau în cadrul unui congres. Toate interviurile s-au desfășurat într-o cameră liniștită. Toți medici au consimțit la înregistrarea audio digitală, cu excepția unui singur, al cărui interviu a constat din note de teren.

Toate interviurile au început cu o întrebare de incalzire warm-up. Medicii au oferit apoi unul sau două exemple de caz pentru a oferi o imagine neinfluențată a procedurilor, conceptelor și observațiilor acestora. O îndrumare cu întrebări de interviu a fost utilizată ca o listă de verificare pentru a asigura completitudinea conținutului și a urmări anumite subiecte [ 35 ]. Acesta a fost construit cu contribuția literaturii și a experților externi.Temele de interviu au variat de la evaluarea pacientului până la alegerea aplicațiilor de vasc, pregătirea, copaci gazdă și doze, monitorizarea și ajustarea tratamentelor, aspecte legate de timp, obiectivele tratamentului, eficacitatea, constelații specifice, simptome și plângeri legate de boala cancerului, probleme psihologice și spirituale, influențe, aspecte de siguranță și noțiuni noi. Medicii au fost rugați să-și concretizeze răspunsurile și să le ilustreze folosind exemple de caz. La sfârșitul interviurilor, fiecare medic a fost rugat să completeze o foaie scurtă cu informații socio-demografice. Toate interviurile au fost transcrise de membrii personalului institutului de cercetare conform abordării sugerate de Kuckartz [ 36 ].Interviurile au fost trimise participanților pentru validarea membrilor [ 33 ] și controalele membrilor au fost menținute pe parcursul diferitelor etape ale procesului de cercetare [ 32 , 35 ]. După ce a fost finalizată colectarea datelor din cele 35 de interviuri, sa presupus că nu s-ar găsi alte domenii relevante de informații [ 33 ].

2.3. Analiza continutului

Am folosit analiza calitativă a conținutului conform lui Mayring [ 31 ] și tehnicile de diagramă ale abordării tematice tematice a lui Ritchie [ 33 ] pentru a analiza datele. Analiza datelor a fost efectuată în principal de către GK și MM utilizând software-ul de calculator MAXQDA [ 36 ] pentru a gestiona pasajele de date, cod și text și pentru a căuta textul. Doi alți cercetători au participat la întâlniri de echipă (HK, cercetător și medic, DF, psiholog și cercetător calitativ cu experiență). Analiza a fost făcută în strânsă legătură între cercetători și au fost documentate pașii ei.

Am efectuat două interviuri pilot. Apoi am discutat și am specificat liniile directoare (de exemplu, am pus întrebări în trecut pentru a accesa observațiile) și am efectuat noi interviuri în timp ce începeam analiza inițială. În primul pas, am citit interviurile, am observat codurile (codare deschisă) și apoi am combinat datele cu codurile din ghidul de interviu [ 31 ]. În al doilea rând, domeniile de extragere a datelor și analize ulterioare au fost definite și extrase pentru fiecare medic (codificare axială) [ 31 ]. Analizând aplicațiile intravenoase ale medicilor, au fost extrase conținutul referitor la procedurile de tratament reale, observațiile privind calitatea vieții, comportamentul tumoral, bolile, simptomele, problemele psihologice și siguranța, iar semnificația lor principală a fost rezumată într-un proces circular pentru a condensează informațiile furnizate. Cuvintele și expresiile din limbile proprii participanților au fost folosite pentru a rămâne cât se poate de apropiate de textul inițial al interviului și citate relevante au fost păstrate alături de motivarea temelor extrase din date [ 33 ]. Publicațiile și referințele de literatură ale intervievaților au fost incluse în diagrame pentru a face ceea ce sa spus mai explicit (explicație) [ 31 ]. Diagramele au fost revizuite, discutate și corectate de cel puțin doi cercetători. Informațiile condensate au fost îmbinate într-o singură diagramă care acoperă toți participanții pentru a găsi teme-cheie (analiză verticală) [ 31 ], cum ar fi motivele medicilor pentru aplicarea infuziilor ME, proceduri, observații și concepte de tratament (codificare selectivă).

Toți doctorii au fost întrebați dacă vor participa la publicarea rapoartelor de caz. În cadrul procesului, au fost verificate diagramele pacienților și au fost contactați pacienții și alți medici participanți. Mai mult, mai mulți dintre cei intervievați au publicat articole sau cărți care au servit ca surse suplimentare de informații pentru rapoartele lor.

Medicii au primit transcrierile de interviu și rezultatele analizelor finale înainte de publicare. Rezultatele conțin coduri anonime în loc de nume, astfel încât medicii să le poată revizui. Codurile au fost eliminate înainte de publicare.

Pentru triangulație, rezultatele au fost comparate cu dovezi externe. Studiile clinice și studiile privind MT intravenos au fost colectate sistematic, după cum au fost raportate în altă parte [ 14 , 17 , 37-39 ]. Criteriile de includere au fost (1) studii prospective sau retrospective, cu sau fără grupuri de control; (2) populații de studiu formate din pacienți cu cancer; (3) grupurile de intervenție tratate cu perfuzii intravenoase de ME;(4) parametrii relevanți din punct de vedere clinic; (5) finalizarea studiului; și (6) statutul publicat sau nepublicat. Studiile au fost excluse dacă au măsurat numai toxicitatea sau tolerabilitatea (studiul de fază I), au măsurat numai stimularea imună sau nu au fost efectuate pe pacienți cu cancer. Nu existau restricții lingvistice. Evaluările sistematice anterioare au oferit o evaluare a calității acestor studii [ 14 , 17 , 37 – 39]. Nu a fost posibilă colectarea rapoartelor de caz într-un mod complet sistematic, deoarece acestea nu erau publicate de obicei în reviste evaluate de colegi, ci în alte reviste, cărți, broșuri și așa mai departe.Rapoartele de caz colectate au fost, prin urmare, limitate la cele publicate de intervievați.

3. Rezultate

Treizeci și cinci de interviuri au fost efectuate. Zece doctori nu au putut fi intervievați din cauza problemelor organizaționale (doi), lipsa răspunsului (patru), a bolii (una) sau a refuzului de a prezenta intimitățile terapeutice în public (trei). Interviurile au durat între 100 și 297 (în medie 171) minute.

3.1. Proba

Tabelul 1 prezintă caracteristicile medicilor intervievați. Toți doctorii au lucrat într-un context de tratament integrat, de obicei ca parte a unei echipe de îngrijitori. Toți au lucrat sau au colaborat cu centre de cancer sau cu experți convenționali (oncologi, chirurgi, radioterapeuți etc.). A fost acordată o atenție deosebită colaborării strânse în cadrul echipei și al altor medici participanți. Evaluarea pacientului sa bazat pe un diagnostic precis al tumorii, stadiului, histologiei, simptomelor și evaluărilor relevante clinice, de laborator și imagistice. Acestea includ alte condiții și plângeri prezente și trecute relevante; funcționale, emoționale, cognitive, sociale și biografice; obiectivele și prioritățile pentru a genera o „imagine” întreagă a fiecărui pacient [ 40 ]. Evaluarea a fost prioritizată și sa urmărit o abordare multimodală de tratament adaptată pacientului individual [ 40 ]. Acest lucru sa aplicat, de asemenea, la cazurile MT și intravenoase MT ( Figura 1 ), care au fost individualizate și adaptate diagnosticului, stării și obiectivelor evolutive ale pacientului și ajustate ulterior în consecință [ 40 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.001.jpg

Terapia vasc intravenos: factori pentru alegeri și adaptare.

tabelul 1

Caracteristicile eșantionului: medicii care utilizează MT și îngrijirea integrată a cancerului.

Număr Ani
Median (interval)
Medicii 35
bărbaţi 30
femei 5
Vârsta (ani) 55 (40-84)
Specialitatea de medic *
Oncologie, hematologie 8
Medicină internă, pulmonologie sau gastroenterologie 17
Medic generalist 12
Medic pediatru 3
Ginecologie 1
Neurologie 1
Medic de cercetare 1
Experiența de lucru ca medic 26 (11-57)
Pacienții cu cancer tratați cu ME / an: median (interval) 270 (13-1000)
Utilizarea aplicației intravenoase ME 29
In mod regulat 3
Rareori 6
reglaj
Spitalul sau clinica ambulatorie 21
Doctor rezident 14
Lucrul în sau colaborarea cu centrele de cancer 35
Țara locului de muncă
Germania 22
Elveţia 6
Anglia, Franța, Suedia, Italia, Republica Cehă, Egipt, Peru 1 din fiecare țară

* Unii medici au avut mai multe specialități și sunt menționați de două ori.

Doctorii și-au ilustrat rapoartele cu numeroase exemple de cazuri, iar altele au fost publicate. Argumentele lor erau de obicei critice și autocritice. Majoritatea medicilor au fost atenți sau rezistenți la a trage concluzii sau generalizări cauzale. Ele reflectau principiile metodologice fundamentale, cum ar fi dificultățile întâmpinate în efectuarea evaluărilor fără grupuri de control și prezența confuzilor și a eventualelor prejudecăți, cum ar fi o „prejudecată pozitivității”, caz în care ei și-ar fi transmis propria atitudine pozitivă asupra pacienților lor. Ei se refereau frecvent la rezultatele studiilor clinice sau la alte cercetări. Ele erau uneori critice față de vâsc și efectele sale.

3.2. Concepte generale

Conceptul terapeutic global al medicilor intervievați care stau la baza terapiei cancerului MT și AM a fost acela de a permite pacienților să depășească boala, dacă este posibil, sau să trăiască cu boala lor și să obțină o stare bună pe termen lung, chiar dacă boala a progresat. Acest concept global a fost asociat cu următoarele obiective: controlul tumorilor și ameliorarea simptomelor; acceptarea și tolerabilitatea bună a tratamentelor standard pentru cancer; (de exemplu, puterea fizică, emoțională și mentală, vitalitatea, sistemul imunitar); îmbunătățirea capacității de reacție și a agilității; dobândirea autonomiei, de asemenea de la boală (acceptare, pace, perspective, și mai puțin deranjat); capacitatea de a recupera (somn, apetit și restructurare); și efectele benefice ale depășirii unei crize, în special a febreifigura 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.002.jpg

Concepte, scopuri și observații asociate cu MT intravenos.

3.3. Motive pentru aplicarea infuziilor cu vasc

Medicii au aplicat ME ca perfuzie intravenoasă în următoarele situații, în special pentru a spori efectul MT subcutanat folosind doze mai mari fără a provoca reacții locale:

  1. Lipsa de răspuns sub tratament subcutanat, atunci când ” nimic nu se mai schimbă ” , pentru a regenera reactivitatea.

  2. Stabilizarea și susținerea în bolile metastazate avansate, progresive, atunci când pacienții se află într-o situație critică sau par devitalizați și atunci când ” puterea lor curge ” , pentru a revigora, consolida și consolida pacienții („a lua solul sub picioarele „) și a stabiliza situația tumorii.

  3. Pacienți cu risc crescut care au recidivat sau prezintă risc de recidivă.

  4. Pentru a induce o reacție la febră, stimulați sistemul imunitar și creșteți temperatura și senzația de căldură a pacientului, pentru a susține recuperarea după tratamentul cu adjuvant și pentru a ” structura din nou haosul „.

  5. Situații specifice tumorale, cum ar fi cancerul gastric cu prognostic scăzut, cancerul de prostată și metastazele osoase și cancerul pulmonar avansat și plasmacitomul care nu sunt tratate cu chimioterapie.

  6. Îmbunătățirea calității vieții în general și în anumite situații, cum ar fi durerea, în special din metastaze osoase, oboseală și dispnee în carcinomatoza limfangită a plămânului și cachexia tumorii, pentru a îmbunătăți tolerabilitatea chimioterapiei.

  7. Inducerea  la pacienții care nu au primit vâsc, pentru a determina un răspuns la febră, a începe tratamentul cu un concept intensiv de doză mare, a reduce povara tumorală, a încetini creșterea tumorală, a stimula sistemul imunitar înainte de intervenția chirurgicală sau chimioterapie și, starea metastatică și critică sau paliativă.

3.4. Efecte secundare și aspecte de siguranță

Medicii au raportat că hipersensibilitatea (pseudoalergică, rareori alergică) poate apărea mai frecvent sub tratament intravenos decât subcutanat. Simptomele sale, care includ frisoane, dispnee și astm, eritem, parțial neregulate sau basici/ blister și reacții cardiovasculare, sunt de obicei auto-limitate și ocazional necesită intervenție. În plus față de doză, această reacție a fost observată a fi ” strict dependentă de viteza de picurare a perfuziei […] Când este prea rapid, pot provoca o reacție ” (medic generalist).Pentru a preveni aceste reacții, viteza de picurare a perfuziei trebuie să fie lentă și pacientul trebuie instruit să nu accelereze infuzia pe cont propriu sau doza trebuie scăzută și crescută cu grijă, preparatul schimbat (de ex. Abnoba către Helixor), iar doza primară mare de MT trebuie să fie limitată la pacienții fără contact cu vâsc. Când au fost luate în considerare aspectele de siguranță, aceste reacții au fost rareori observate și MT intravenos a fost sigur în doze mari. Când pacienții au continuat să dezvolte reacții pseudoalergice, tratamentul cu perfuzie a fost întrerupt.

Efectele secundare raportate includ autoimunizarea pielii cu blistere sub inducție în doze mari, celulită la un pacient care a primit un factor de creștere epitelial înaintea MT, flebitide la copii și erupții cutanate și reapariția vechilor situsuri de injectare. Inducerea febrei și aplicarea în doză mare pot fi foarte obositoare(” sunt uzat „). S-ar putea să apară frisoane inițiale, simptome asemănătoare gripei și reacții acute în fază. Au fost de asemenea induse reacții emoționale puternice (” lacrimile de curgere „). Cu toate acestea, aceste reacții au fost de scurtă durată, iar bunăstarea, puterea și starea de spirit a pacienților s-au îmbunătățit ulterior în mod imens, ca ” un fenician din cenușă „.

Infuziunile sunt efectuate preponderent în spitale, locuri speciale sau în birouri, sub supravegherea unui medic și a unui personal calificat. Unii dintre medici intervievați au folosit rar aplicații intravenoase, deoarece circumstanțele externe nu au permis acest lucru, iar medicii au considerat-o prea riscantă. Trebuie să fie disponibil un caz de urgență și medicamente care să facă față hipersensibilității potențiale. Pacienții au fost informați despre terapie, aspectele legate de siguranță, efectele secundare și starea lor în afara etichetei și au prezentat foi de consimțământ informate.

Doctorii au considerat perfuzii cu doze mari de febră inadecvate pentru pacienții cu stadii slabe și pentru copiii cu boală avansată și starea precară în timpul chimioterapiei sau dacă pacienții erau prea uzate, nu aveau resurse emoționale sau nu puteau tolera febra și frisoane. Unii medici au considerat, de asemenea, pacienții care suferă de tumori cerebrale, compresie tumorală, metastaze hepatice sau febră tumorală, fiind inadecvate pentru tratamentul intravenos.

3.5. Aplicații, Pregătiri, Doză și Aspecte de Timp

Preparatele ( Caseta 1 ) au fost alese în funcție de scopul terapeutic, de situația pacientului, de contextul de lucru și de preferințele personale ale medicilor. Dozele depind de pregătire, starea pacientului și scopul terapeutic. Infuzările au continuat timp de 1-4 ore. Durata tratamentului a variat și ar putea dura ani, până la deces sau până când pacienții s-au îmbunătățit.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.figbox.001.jpg

Exemple privind modul în care medicii au aplicat perfuzii cu preparate diferite.

3.6. Febră

Frecvența, calitatea și timpul de răspuns al febrei diferă în funcție de diferitele preparate ale ME.

Infuzările de Iscador induc în mod repetat febra după aproximativ 2 ore, însoțite de simptome asemănătoare gripei, frisoane, frisoane și senzație de rău. Atunci când se atinge o temperatură ridicată, pacienții se simt confortabil, arată roșu și încep să transpire. Febră crește până la aproximativ 39 ° C, durează aproximativ 3 ore, apoi picături din nou, astfel încât ambulatorii pot merge acasă în aceeași zi.Infuziile mai lente pot provoca reacții mai mari la febră.

Infuziile de AbnobaViscum nu induc febra în monoterapie, ci numai atunci când sunt combinate cu o injecție subcutanată (care singur poate induce și febră). Febră poate fi, de obicei, provocată numai de 3-4 ori, și numai la pacienții fără MT anterioară. Se ridică 6-12 ore după injectarea subcutanată, până la 39,5-39,8 ° C, durează aproximativ 8-24 ore și dispăre după 2-3 zile. Este epuizant, uneori însoțit de dureri de cap, iar pacienții trebuie să se recupereze înainte de a primi următoarea doză.

În ceea ce privește Helixor, unii medici nu au observat un răspuns la febră, în timp ce alții au făcut, deși în mod inconsecvent. Răspunsul poate depinde de doze foarte mari. Temperatura crește după 3-4 ore până la 38-40 ° C sau doar la 0,5-1 ° C, măsurabilă numai cu instrumentele adecvate. Febra este mai ușor de suportat, iar pacienții se simt mai relaxați și mai bine și pot să nu observe deloc.

Infuziile sunt uneori combinate cu hipertermia întregului corp pentru a prelungi și intensifica perioada de febră.

Febră se poate ridica până la 41,8 ° C, iar pacienții pot fi epuizați timp de 2 zile. 

Pacienții sunt sprijiniți pentru a trata mai bine febra, pentru a spori bunăstarea lor și pentru a diminua efectele secundare.

3.7. Observații despre calitatea vietii QoL

Medicii au descris ca pacientii au o imbunatatire a calitatii vietii si a bunastarii sub infuzia de vasc intravenoasa: pacientii devin in mod regulat ” mai puternici ” si ” se simt mai usori „. Cand pacientii se lupta cu slabirea crescanda in stadii avansate, se simt mai energici, mai dinamici, mai puternici , și ” invigorati ” cu infuzii de vâsc și pot rămâne într-o stare bună pentru o lungă perioadă de timp, în ciuda bolii lor progresive. Pacienții experimentează o îmbunătățire a rezistenței interne în plus față de starea fizică și fitness. Starea lor devine stabilă și ” recuperarea este activată „. Pacienții se încălzesc, dorm mai bine, au apetit mai bun, încep să mănânce din nou și trec de la catabolism la anabolism. Pielea lor devine rosie.Aceste efecte au fost descrise ca fiind intense și extinse. ” Este o terapie minunată. Aș face-o singură și, de asemenea, îi dau exact asta mamei mele „(gastroenterolog). ” După 5 zile pacientul raportează: mă simt mult mai puternic, pot să mă ridic din nou, pot merge pentru plimbări de două ori mai mult decât înainte.[…] Dacă cineva spune: „Pot să merg doar trei pași de la patul meu în bucătărie și apoi sunt obosit”, atunci mă pot aștepta să fie mai mobili din nou după o săptămână de tratament în spitalizare și că pot merge din nou fără sprijin într-un anumit grad. Dacă spun ei: „Pot să merg doar cu un ajutor de mers pe jos”, atunci vreau să văd că în cele din urmă pot merge cel puțin din nou cu cârje „(internist).

Aceste îmbunătățiri sunt raportate la aproximativ 50% până la 80% dintre pacienți și la aproximativ 20% până la 30% dintre copii și trebuie repetate.

 Întreruperea perfuziei intravenoase, pe de altă parte, poate duce la o deteriorare a stării pacienților.

În ceea ce privește îngrijirea pacienților care mor, unii dintre medici au considerat infuziile ca ineficiente; alții au raportat că bunăstarea se îmbunătățește și că ” calmul și lumina [vin] în situație ” (oncolog).

Durerea cauzată de metastazele osoase a fost raportată că se îmbunătățește în mod fiabil și substanțial.Durerea nu se scurge imediat și poate crește chiar și pentru o perioadă scurtă de timp, dar se rezolvă după a treia sau a patra perfuzie. Funcțiile conectate s-ar putea îmbunătăți. De exemplu, pacienții nu mai au nevoie de ajutoare de mers pe jos. Înghețarea și răcirea asociate anterior dau cale unui sentiment plăcut de căldură după perfuzii. S-a observat că razele X au prezentat scleroza metastazelor (cu metastaze osteolitice destabilizante care au primit întotdeauna radioterapie). Durerea viscerală nu se îmbunătățește sau se îmbunătățește modest într-un mod similar, iar opiaceele nu pot fi înlocuite. Mai degrabă, emaciația trăită prin durerea epuizantă este ușurată.

Oboseala, cum ar fi oboseala asociată cu chimioterapia, a fost descrisă și pentru îmbunătățirea substanțială și frecventă în 2-4 săptămâni. Acest lucru necesită două sau trei perfuzii pe săptămână.

O îmbunătățire a QoL în timpul chimioterapiei a fost raportată la aproximativ 50-80% dintre pacienții care au primit o perfuzie cu vâsc. Tolerabilitatea generală și vitalitatea și starea de spirit a pacienților cresc, iar nivelurile de astenie, oboseală, mucozită, greață, vărsături și leucopenie scad. Adaptările dozei și terminările premature ale chimioterapiei devin mai puțin probabile.

Doctorii au raportat că nivelurile emoționale și mentale ale pacienților se stabilizează și se consolidează și că dispozițiile lor se îmbunătățesc. Pacienții devin receptivi emoțional, găsesc pacea și calmul interior, sunt mai puțin îngrijorați, se simt în siguranță (” sigur „), se simt încrezători și dezvoltă perspective pentru viitor („de a avea perspective și voință „) [gastroenterologist]). Doctorii au folosit următorii termeni pentru a descrie schimbările: ” stratul emoțional al căldurii „, ” soarele „, ” lumina „, ” strălucirea „, ” odihna ” și ” conectarea cu ei înșiși „.

3.8. Observații cu privire la controlul tumorilor

Medicii au indicat că controlul tumorilor a fost foarte greu de evaluat la pacienți individuali. Cu toate acestea, mulți dintre doctori au ilustrat prin numeroase exemple de cazuri că tratamentele cu doze mari cu perfuzii intravenoase au fost urmate de o stabilizare îndelungată a bolii și de o supraviețuire mult mai lungă decât cea prognozată, cu o stare bună și QoL. De exemplu, pacienții cu cancer ovarian diseminat peritoneal au trăit ani de zile în condiții stabile, cu MT (Helixor) repetat, intravenos (” De fapt, ar fi trebuit deja să fi murit cu mult timp în urmă și sunt încă în viață ” [medic generalist]). Uneori, situația sa îmbunătățit după schimbarea preparatului de gazdă sau a arborilor gazdă sau combinarea cu alte remedii ( Caseta 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.figbox.002.jpg

Exemple ilustrative de curs favorit de boală sub infuzii de MT, raportate de medici intervievați.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.figbox.003.jpg

Exemple ilustrative ale cursului preferat de boală în cadrul perfuzărilor cu schimbări de preparate sau combinații ale ME, prezentate de medici intervievați.

 

Reducerea semnificativă a tumorii prin perfuzii nu a fost de așteptata și nu a fost observată de majoritatea medicilor. Cu toate acestea, unii medici au observat remisii de tumori durabile cu perfuzii intravenoase, mai ales în combinație cu alte forme de aplicare ( Caseta 4 ), care păreau să sporească răspunsurile tumorale. De exemplu, au fost obținute remisiuni tumorale de lungă durată în carcinomul de celule Merkel, cancerul de sân, limfomul celulei B cutanate primare (care au fost, de asemenea, publicate [ 19 , 20 , 24 ]), cancerele de cap și gât și altele. Un medic a perceput intravenos MT ca ” punct de cotitură ” în cursurile cu recăderi recurente (” Există multe exemple de acest gen în care aveți impresia că din nou a fost un moment de cotitură ” [medic generalist]). Cu toate acestea, medicii au indicat, de asemenea, că o diferențiere clară față de cursul spontan al bolii nu a fost adesea posibilă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2016-4628287.figbox.004.jpg

Exemple de cazuri privind răspunsul tumoral și cursul favorit al bolii în cazul perfuziilor cu MT.

3.9. Dovezi externe

Tratamentul pacienților cu cancer cu perfuzii intravenoase cu ME a fost investigat în patru studii RCT, un studiu clinice de perechi potrivite (vezi Tabelul 2 ) și zece studii retrospective (vezi Tabelul 3 ). Calitatea lor metodologică a fost evaluată în altă parte [ 14 , 17 , 37 – 39 ]. Trei dintre RCT-urile au investigat influența infuziei MT asupra tolerabilității chimioterapiei [ 41-43 ]. Cel de-al patrulea studiu RCT [ 44 ] și perechea potrivită [ 45 ] și-a investigat influența asupra supresiei induse de intervenție chirurgicală a funcției granulocitelor și a activității celulelor NK. Două dintre studii au investigat doar o singură perfuzie [ 44,45]. Un RCT a evaluat, de asemenea, supraviețuirea [ 42 ]. Studiile au avut mici dimensiuni ale eșantionului, iar unele nu aveau informații detaliate. Studiile retrospective au evaluat aplicarea infuziilor MT în practica de zi cu zi, predominant la pacienții cu boală avansată, inoperabilă și recurentă, dar, de asemenea, parțial la pacienți ulterior intervențiilor chirurgicale sau radioterapiei. Majoritatea studiilor au fost publicate în anii 1940 și 1950, au avut deficiențe metodologice și au investigat preparate care nu mai sunt utilizate în tratamentul cancerului.

tabel 2

Studii clinice controlate randomizate și nonrandomizate privind tratamentul intravenos al vasului la cancer.

Autor, anul teren Etapă Intervenţie
(pacienți evaluabili)
Supravieţuire Parametrii imune Calitatea vieții
Büssing și colab.2008 [ 41 ] sân Nu există date (i) (5-Fu) CE, Iscador (32)
(ii) (5-Fu) CE (33)
Funcția granulocitelor, limfocite: nici o diferență Reducerea efectelor secundare asociate cu CE: greață, constipație, durere, stomatită.* 
EORTC C30, BR 23: nici o diferență

Schink și colab.2007 [ 44 ] Colon, rect II-IV (i) Chirurgie, Iscador §(11)
(ii) Chirurgie (11)
Scăderea supresiei induse de intervenția chirurgicală a activității celulelor NK *

Büssing și colab.2005 [ 45 ] Sânul (suspectat) (i) Chirurgie, Iscador §(47)
(ii) Chirurgie (51)
Scăderea supresiei induse de intervenție chirurgicală a funcției granulocitelor *

Cazacu și colab.2003 [ 42 ] Colon, rect Dukes C și D (i) Chirurgie, 5-Fu, Isorel (29)
(ii) Chirurgie, 5-Fu (21)
(iii) Chirurgie (14)
Median |supraviețuire (luni) Dukes C | D 5-FU efecte secundare ↓ (% din pat) 
0% 
19% 
QoL: ↑, datele nu sunt afișate
25 * |17 *
18 | 7
17 |15

Heiny 1991 [ 43 ] sân progredientă (i) VEC, Eurixor (21)
(ii) VEC, placebo (19)
QoL ↑ * , anxietate ↓ * , leucopenie ↓ * .
Nu are efect asupra trombocitelor

§: perfuzie unică. CE: epirubicină, ciclofosfamidă; 5-Fu: 5-fluorouracil; V: vindesină; Celule NK: celule naturale ucigase; ↑: creștere; ↓: scădere; * Statistic semnificativ superior în comparație cu grupul martor.

Tabelul 3

Studii retrospective cu un singur braț de tratament cu vâsc intravenos în cancer.

Autor, anul preparare Cototerapia i Locul tumorilor ii Tumor comportament n iii Calitatea vieții
Wolf și colab.1994 [ 88 ] Isorel divers 25 Starea și starea de spirit îmbunătățită, scăderea durerii și depresiei

Wolf 1987 [ 89] Isorel divers remisiuni 60 Condiție subiectivă îmbunătățită, apetit, digestie, creștere în greutate

Brück 1950, 1954 [ 90,91 ] Plenosol Aceasta divers remisiuni 5 Condiție generală îmbunătățită, bunăstare, lipsită de simptome

Tosetti 1954 [ 92 ] Plenosol Este, vitamine ginecologica 60 Condiție generală îmbunătățită, creștere în greutate

Rupp și Siegert 1952 [ 93 ] Plenosol Sânii, colul uterin 50 Stare îmbunătățită

Meythaler și Händel 1952 [ 94 ] Plenosol divers remisiuni 78 Starea îmbunătățită, apetitul, starea de spirit, puterea fizică, creșterea în greutate, scăderea oboselii

Stehberger 1951 [ 95 ] Plenosol RT divers ~ 40 Condiție îmbunătățită, creștere în greutate, capabil să lucreze din nou

Röseler 1952 [ 96 ] Plenosol Chirurgie Sânul, ginecologic remisiuni 68 Puterea fizică îmbunătățită, fără simptome în ciuda progresului, a bolii diseminate

Wasmuht 1944 [ 97 ] Plenosol Ea, RT ENT remisiuni 21

Kraft 1940 [ 98] Plenosol Aceasta divers remisiuni 27 (50) Starea generală îmbunătățită, apetitul, capabil să lucreze din nou

i Este: aplicarea intratumorală a extractului de vasc; RT: radioterapie; ii în cea mai mare parte avansate, inoperabile și recurente; iii n : numărul de pacienți

.

În ceea ce privește QoL, majoritatea studiilor au raportat o tolerabilitate îmbunătățită a chimioterapiei, mai puține efecte secundare, o stare generală mai bună și anxietate scăzută.

 Studiile retrospective au investigat mai ales pacienții cu boală metastatică avansată. Acestea au descris o stare îmbunătățită subiectivă și generală după MT intravenos; stări mentale îmbunătățite; creșterea bunăstării și a inițiativei; o reducere sau libertate de simptome în ciuda progresiei bolii; reducerea durerii și a oboselii; creșterea greutății, apetitului și a forței fizice; și performanțe mai bune. Unele studii au raportat remisii tumorale, parțial în combinație cu administrarea intratumorală și, într-un studiu, cu radioterapie. Reacțiile adverse raportate au fost febră pe termen scurt și simptome asemănătoare gripei.

Studiile care investighează siguranța aplicării intravenoase a ME sau a lectinelor recombinante de vasc au evidențiat o bună tolerabilitate și nicio toxicitate46-51 ]. Un studiu recent observațional a evaluat 475 de pacienți cu cancer care au primit 6,028 cereri intravenoase de ME. Douăzeci și doi de pacienți au raportat 32 de reacții adverse (ADR) de severitate ușoară sau moderată. ADR-urile au fost mai frecvente în stadii timpurii decât în ​​stadii avansate. ADR-urile au fost mai puțin frecvente la administrarea intravenoasă decât subcutanată [ 52 ].

Au fost publicate mai multe rapoarte de caz cu privire la perfuzia intravenoasă a MEC, inclusiv unele de către medici intervievați în acest studiu, și au prezentat în cea mai mare parte o bună calitate a rapoartelor, în conformitate cu orientările CARE actuale [ 53 ]. Aceste cazuri au descris mai ales remisii tumorale și ameliorări ale stării generale în timpul aplicațiilor intravenoase, adesea combinate cu aplicarea subcutanată și, dacă este posibil, intervenția intracumorală a vascului19 , 20 , 54 , 55 ].

4. Discutie

Medicii folosesc MT intravenos, individual, pentru a stabiliza boala, pentru a îmbunătăți calitatea și starea generală, pentru a întări pacienții, a sprijini controlul tumorilor și pentru a ameliora simptomele. Aplicația este adaptată individual. Într-un context mai larg, obiectivul terapeutic general este de a consolida întreaga constituție a pacienților, inclusiv dimensiunile fizice, vegetative, emoționale, spirituale și sociale, și pentru a le permite să depășească sau să trăiască cu boala lor și să-și îmbunătățească afecțiunile fizice, emoționale și mentale în ciuda bolilor care afectează viața sau care progresează și a unor tratamente potențial dăunătoare. Inducerea febrei este considerată a fi importantă, bazată pe contextul conceptual al AM și pe datele despre funcția de restaurare și prevenire a infecțiilor febrile ridicate și despre succesul istoric al terapiei febrile cu toxine bacteriene1920 , 56 , 57 ]. Conceptele terapeutice se bazează pe o înțelegere holistică a organismului uman [ 26 , 58 ].

Diferitele componente terapeutice sunt considerate a cuprinde un sistem terapeutic care sinergizează efectele și astfel sporește șansele de îmbunătățire a sănătății [ 26 , 59 – 61 ]. Boala și tratamentul cancerului sunt înțelese în cadrul paradigmei holistice [ 62 , 63 ]. Un accent deosebit se pune și pe participarea activă, autonomia și auto-responsabilitatea pacientului [ 26 , 38 ].

Obiectivele terapeutice, conceptele și observațiile exprimate de medici intervievați în acest studiu sunt conforme cu motivele date de pacienți pentru consultarea medicilor AM. Pe lângă faptul că boala și simptomele lor sunt tratate, pacienții caută să-și consolideze structura fizică și sistemele imunitare pentru a face față mai bine efectelor secundare ale tratamentelor convenționale și pentru a-și îmbunătăți șansele de vindecare. De asemenea, ei caută o abordare holistică (integrarea aspectelor psihice, spirituale și biografice) și doresc să își asume o responsabilitate mai mare pentru ei înșiși și să participe activ la tratament [ 30 , 38 , 64 , 65 ].

Obiectivele terapeutice, conceptele și observațiile identificate în acest studiu au corespuns strâns problemelor, preocupărilor și nevoilor pacienților cu cancer în general. Pacienții se simt adesea slabi sau obosiți, le lipseste energia sau suferă de oboseală [ 66 , 67 ]. Cresterea persistenta si senzația de frig sunt subrecunoscute și subexplorate formele de suferință a pacientului [ 68 ], care sunt probabil relevante pentru controlul tumorii [ 69 ]. au tulburat somnul, durerea, gustul sau pofta de disconfort, anorexia și depresia [ 66 , 67 , 70 , 71 ]. La nivel emoțional, primejdie emoțională substanțială – al șaselea semn vital [ 72] – poate fi indus prin diagnostic și tratament [ 73 , 74 ]. Fiind mai tânăr și mai educat crește riscul unui pacient de suferință [ 75 ]. Abilitatea de a avea o viață normală fără a fi prea restricționată de simptome și de a vă simți autonom și de a controla situațiile legate de viața personală și de situația de tratament este esențială [ 76 , 77 ]. Limitările funcționale, cum ar fi imposibilitatea de a continua rutinele obișnuite sau sarcinile cotidiene, precum și incapacitatea de a îndeplini roluri importante împreună cu preocupările existențiale sunt surse de suferință, în special pentru pacienții paliativi [ 75]. Nevoile acestor pacienți sunt adesea nesatisfăcute și sunt subreprezentate în markerii bunei îngrijiri oncologice convenționale, cel puțin în Germania [ 78 ]. Prin urmare, o abordare sistematică față de îngrijirea integrativă individualizată poate completa îngrijirea cancerului convențional într-un mod semnificativ.

Rezultatele din interviurile noastre sunt în concordanță cu rezultatele din studiile clinice de vâsc , care au raportat o stare generală mai bună și starea mentală, scăderea simptomelor la pacienții cu boală avansată, sau imbunatatita tolerabilitatea de chimioterapie (vezi tabelele Tables22 și and3).3 ). Alte studii calitative care au intervievat pacienții cu cancer despre experiențele lor cu MT sau AM au raportat aspecte similare: vitalitate mai puternică, autonomie sporită, speranță crescută, acceptare mai bună a bolii și realizări personale, cum ar fi perspective noi, schimbări profesionale ale vieții, priorități și o mai bună încredere în sine și putere79 – 82]. Rapoartele de caz au descris stabilizarea condițiilor sau remisia tumorală, în majoritatea cazurilor sub formă de aplicare combinată intravenoasă și subcutanată și ME intratumorală19 , 20 , 54 , 55 ].

Comparativ cu literatura de specialitate, acest studiu ilustrează o gamă mai largă de observații legate de vitalitate, recâștigarea forței și bunăstării și stabilizarea condițiilor și acoperă perioadele de observație care durează până la mulți ani și decenii. Aspectele de siguranță raportate de către medicii intervievați a oferit mai multe detalii decât studiile clinice [ 46 – 52 ].

4.1. Punctele forte și punctele slabe

Principala forță a acestui studiu este bogăția de informații, care rezultă direct din practica clinică de zi cu zi și de la medici care au avut grijă de pacienții lor, de multe ori ani sau chiar decenii. Prin urmare, acest studiu oferă informații despre ceea ce poate fi urmărit și posibil realizat la pacienții care sunt constrânși de o boală gravă care afectează viața sau care limitează viața și suferă adesea într-o mare măsură. Punctele forte suplimentare includ gama de participanți (realizată prin eșantionare intenționată), reflectând diferite specializări, țări, setări și vârste, printre alte caracteristici; interviurile extinse (până la 5 ore în timp); cantitatea de informații culese despre sistemele complexe de terapie și procesele de tratament; atmosfera de încredere și deschisă creată prin confidențialitate;și reputația cercetătorilor.

Acest studiu are, de asemenea, limitări. În primul rând, ea prezintă doar opiniile medicilor. Perspectivele pacienților nu au fost evaluate și procesul de tratament nu a fost observat în mod direct. Ambele ar fi fost complementare importante pentru rapoartele medicilor. În principiu, cu toate acestea, alte studii calitative de intervievare a pacienților și a studiilor efectuate de pacienți au raportat rezultate similare. Pacienții au considerat AM de îngrijire a cancerului într-un spital AM ca fiind deosebit de pozitivi în ceea ce privește efectele emoționale, calitatea relațiilor umane și efectele cognitiv-spirituale, dar și în ceea ce privește efectele asupra tumorilor și organismului, în special referitor la recuperarea și îmbunătățire generală. Conformarea lor cu AM a fost ridicată [ 27 , 28]. Într-un studiu britanic, pacienții au dat o recunoaștere favorabilă timpului acordat consultărilor, calității acestor consultări, aprofundării studiului istoricilor medicale și biografice, abordării combinate convenționale / AM, bunei și dialogului precum comunicarea, îngrijirea și încurajarea personală , natura holistică a abordării centrată pe pacient, beneficiile tratamentului individual adaptat, facilitarea învățării și dezvoltării personale și implicarea personală a acestora în gestionarea bolilor lor [ 82 ]. Mai mult decât atât, satisfacția pacienților cu grija AM a fost în general ridicat și așteptările lor terapeutice au fost îndeplinite [ 30 , 38 , de 83 – 85 la ].

Alte limitări includ elementul confuz al setării tratamentului integrativ, care, așa cum au subliniat medicii, a împiedicat, în majoritatea cazurilor, atribuțiile cauzale MT. În plus, medicii noștri, având în vedere nivelul lor ridicat de expertiză în asistența complementară și convențională de îngrijire a cancerului și dispozitive asociate, pot să nu fie reprezentative pentru agentul de îngrijire mediu. Mulți dintre medici au avut atitudini pozitive și empatice care, eventual, au oferit sprijin suplimentar [ 86 , 87]. Cu toate acestea, deși medicii au fost atenți atunci când au tras concluzii cauzale și au discutat despre varietatea confunderilor, au fost siguri de anumite beneficii terapeutice specifice aplicării intravenoase a ME și au făcut recomandări clare privind siguranța. Prin urmare, aceste beneficii pot fi obținute și în alte contexte terapeutice, iar investigația lor ulterioară este utilă. Cu toate acestea, generalizările clare și frecvența efectelor terapeutice depășesc metodele acestui studiu.

Alte întrebări de cercetare rezultate din rezultatele noastre ar trebui investigate în studiile clinice viitoare, inclusiv în ceea ce privește influența aplicațiilor intravenoase ale ME asupra (1) creșterii slăbiciunii în boala progresivă; (2) oboseala legată de cancer; (3) durerea cauzată de metastaze osoase; (4) tolerabilitatea chimioterapiei; (5) dispnee în limfangita carcinomatoasă a plămânului; (6) cașexia tumorală; (7) stabilizarea bolii; și (8) recurența tumorii la pacienții cu risc crescut. Rezultatele secundare ar trebui să includă controlul tumorilor și supraviețuirea pacienților, dacă este posibil. În plus, efectele și îmbunătățirea confortului termic ar trebui să fie evaluate în plus față de abilitățile funcționale și problemele de autonomie interioară și exterioară. O atenție deosebită trebuie acordată individualizării descrise a aspectelor legate de tratament și siguranță.O comparație a tratamentului individualizat cu administrarea standard sau cu administrarea placebo ar fi un obiectiv de tratament garantat pentru studiile ulterioare. Dacă unele dintre observațiile prezentate sunt validate sau replicate în studiile clinice, ele pot contribui la îngrijirea medicală a pacienților cu cancer și pot ajuta la ameliorarea suferinței lor.

5. Concluzii

Tratamentul individualizat pentru cancerul integrativ, inclusiv MT, vizează să ajute pacienții cu cancer să trăiască bine cu boala lor în mai multe moduri. Conform experienței medicilor intervievați, MT poate să sprijine în special pacienții aflați în stadii avansate și să ajute la stabilizarea și îmbunătățirea calității vieții și să răspundă nevoilor și dificultăților importante ale pacienților și să ajute la afectarea pozitivă a situației tumorale a unui pacient. Cercetările ulterioare ar trebui să investigheze observațiile raportate.

Logo-ul ecam

Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM
Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2016; 2016: 4628287.
Publicat online 2016 Apr 24 doi: 10.1155 / 2016/4628287
PMCID: PMC4860234
PMID: 27239209

Gunver S. Kienle , 1, 2, Milena Mussler , 1 Dieter Fuchs , 3 și Helmut Kiene 1

Recunoasteri

Autorii mulțumesc participanților în acest studiu de interviu pentru răspunsurile detaliate și pline de înțelepciune. Autorii mulțumesc, de asemenea, Societății de medici antroposofici din Germania (GAAD) și Arbeitsgruppe niedergelassener Ärzte din Germania pentru colaborarea lor în proiectarea și desfășurarea studiului. Autorii sunt recunoscători Societății de medici antroposofici din Germania (GAAD), Software AG Stiftung, Mahle Stiftung, Zukunftsstiftung Gesundheit / Christophoros Stiftungsfond, Hauschka-Stiftung, Abnoba, Helixor, Weleda / Hiscia și familiilor și prietenilor bolnavilor de cancer pentru sprijinirea financiară a acestei activități.

Interese concurente

IFAEMM a primit granturi de cercetare restricționate, onorarii și cheltuieli de călătorie de la Weleda, Abnoba și Helixor. Niciuna dintre aceste fonduri nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului.

Contribuțiile autorilor

Gunver S. Kienle, Milena Mussler, Dieter Fuchs și Helmut Kiene au contribuit la studiul designului. Gunver S. Kienle și Milena Mussler au efectuat interviuri și au analizat datele. Dieter Fuchs și Helmut Kiene au participat la analiza datelor. Toți autori au aprobat lucrarea finală.

Referințe

1. Fasching PA, Thiel F., Nicolaisen-Murmann K. și colab. Asocierea metodelor complementare cu calitatea vieții și satisfacția vieții la pacienții cu malignități ginecologice și de sân. Suportul de îngrijire în caz de cancer . 2007; 15 (11): 1277-1284. doi: 10.1007 / s00520-007-0231-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Molassiotis A., Scott JA, Kearney N., și colab. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor la pacienții cu cancer de sân în Europa. Suportul de îngrijire în caz de cancer . 2006; 14 (3): 260-267. doi: 10.1007 / s00520-005-0883-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Molassiotis A., Fernandez-Ortega P., Pud D., și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un sondaj european. Analele Oncologiei . 2005; 16 (4): 655-663. doi: 10.1093 / annonc / mdi110. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Arzneiverordnungs-Raport 2008 . Berlin, Germania: Springer; 2008. Google Scholar ]
5. Petru E., Schmied P., Petru C. Complementare Maßnahmen bei Patientinnen mit gynäkologischen Malignomen unter Chemo- und Hormontherapie-Bestandsaufnahme und critische Überlegungen für die Praxis. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 2001; 61 (2): 75-78. doi: 10.1055 / s-2001-11165. [ CrossRef ]Google Scholar ]
6. Mueller EA, Anderer FA O oligozaharidă de albumină Viscum care activează citotoxicitatea naturală umană este un inductor al interferonului γ . Cancer Immunology Imunoterapia . 1990; 32 (4): 221-227. doi: 10.1007 / BF01741704. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Klett CY, Anderer FA Activarea citotoxicității celulelor ucigătoare naturale a monocitelor din sângele uman de către o componentă cu greutate moleculară mică din extractul albumului visc. Droguri de cercetare . 1989; 39 (12): 1580-1585. PubMed ] Google Scholar ]
8. Jäger S., Winkler K., Pfüller U., Scheffler A. Studii de solubilitate ale acidului oleanolic și acidului betulinic în soluții apoase și extracte de plante de Viscum album L. Planta Medica . 2007; 73 (2): 157-162. doi: 10.1055 / s-2007-967106. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Eggenschwiler J., von Balthazar L., Stritt B., și colab. Vârstina de vâsc nu este singura componentă citotoxică din preparatele fermentate ale albumului Viscum de la bradul alb ( Abies pectinata ) BMC Complementary and Alternative Medicine . 2007; 7 (1, articolul 14) doi: 10.1186 / 1472-6882-7-14.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Büssing A., Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L. provenite de la arbori gazdă diferiți, corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc. Anticancer Research . 1999; 19 (1): 23-28. PubMed ] Google Scholar ]
11. Elsässer-Beile U., Lusebrink S., Grussenmeyer U., Wetterauer U., Schultze-Seemann W. Compararea efectelor diferitelor preparate aplicate de vască asupra leucocitelor din sângele periferic. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare . 1998; 48 (12): 1185-1189. PubMed ] Google Scholar ]
12. Siegle I., Fritz P., McClellan M., Gutzeit S., Mürdter TE Acțiune citotoxică combinată a aglutinin-1 albuminei Viscum și agenți anticanceri împotriva celulelor cancerigene pulmonare umane A549. Anticancer Research . 2001; 21 (4): 2687-2691. PubMed ] Google Scholar ]
13. Bantel H., Engels IH, Voelter W., Schulze-Osthoff K., Wesselborg S. Lectinul de macei activează caspaza-8 / FLICE independent de semnalizarea receptorului morții și sporește apoptoza indusă de medicamente anticanceroase. Cancer Research . 1999; 59 (9): 2083-2090. PubMed ] Google Scholar ]
14. Kienle GS, Kiene H. Die Mistel der der Onkologie-Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, Germania: Schattauer Verlag; 2003. Google Scholar ]
15. Büssing A. Mistletoe. Genul Viscum . Amsterdam, Olanda: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000. Google Scholar ]
16. Tröger W., Galun D., Reif M., Schumann A., Stanković N., Milićević M. Viscum album [L.] terapia extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . European Journal of Cancer . 2013; 49 (18): 3788-3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vâsc antropozofic. Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2007; 12(3): 103-119. PubMed ] Google Scholar ]
18. Kienle GS, Glockmann A., Schink M., Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. Oficial al cercetării experimentale și clinice a cancerului . 2009; 28, articolul 79 doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Regenerarea durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc, care a determinat apariția febrei: două rapoarte de caz. Progresele globale în sănătate și medicină . 2012; 1 (1): 18-25. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Orange M., Fonseca M., Lace A., von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: două rapoarte de caz. Jurnalul European de Medicină Integrativă . 2010; 2 (2): 63-69. doi: 10.1016 / j.eujim.2010.04.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Scheffler A., ​​Mast H., Fischer S., Metelmann HR Remiterea completă a eșantioanelor de muniție. În: Scheer R., Becker H., Berg PA, editori. Grundlagen der Misteltherapie Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart, Germania: Hippokrates Verlag GmbH; 1996, pp. 453-466.Google Scholar ]
22. Kirsch A. Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador® M), Journal of Alternative and Complementary Medicine . 2007; 13 (4): 443-445. doi: 10.1089 / acm.2007.6175. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Seifert G., Tautz C., Seeger K., Henze G., Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă. Jurnalul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie . 2007; 21 (4): 558-560. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2006.01958.x. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Werthmann PG, Helling D., Heusser P., Kienle GS Răspunsul tumoral în urma aplicării intratumorale în doză mare a albumului Viscum pe un pacient cu carcinom chistic adenoid. Rapoartele cazului BMJ . 2014 doi: 10.1136 / bcr-2013-203180. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Werthmann PG, Sträter G., Friesland H., Kienle GS Răspunsul durabil al carcinomului cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor peri- leziunii cu doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz. Phytomedicina . 2013; 20 (3-4): 324-327. doi: 10.1016 / j.phymed.2012.11.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kienle GS, Albonico H., Baars E., Hamre HJ, Zimmermann P., Kiene H. Medicină antroposofică: un sistem medical integrat originar din Europa. Progresele globale în sănătate și medicină . 2013; 2 (6): 20-31. doi: 10.7453 / gahmj.2012.087. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Heusser P., Braun SB, Bertschy M., și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic: II. Calitatea vieții în timpul și după tratamentul staționar și beneficiile tratamentului subiectiv. Forschende Komplementärmedizin . 2006; 13 (3): 156-166. doi: 10.1159 / 000092448. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Heusser P., Braun SB, Ziegler R., și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic. I. Modele de tratament și conformitatea cu medicina antroposofică. Forschende Komplementärmedizin . 2006; 13 (2): 94-100. doi: 10.1159 / 000091694. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Hamre HJ, Becker-Witt C., Glockmann A., Ziegler R., Willich SN, Kiene H. Terapiile antroposofice în boala cronică: Studiul de rezultate antroposofice asupra medicamentelor (AMOS), Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2004; 9 (7): 351-360. PubMed ] Google Scholar ]
30. Arman M., Hammarqvist Anne-Sofie A.-S., Kullberg A. Îngrijirea sănătății antroposofice în Suedia – o evaluare a pacienților. Terapii complementare în practica clinică . 2011; 17 (3): 170-178. doi: 10.1016 / j.ctcp.2010.11.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Mayring P. Incalc . Weinheim, Germania: Beltz; 2010. Google Scholar ]
32. Broom A. Utilizarea interviurilor calitative în cercetarea CAM: un ghid pentru studiul designului, colectarea datelor și analiza datelor. Terapii complementare în medicină . 2005; 13 (1): 65-73. doi: 10.1016 / j.ctim.2005.01.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Ritchie JLJ Practica de Cercetare Calitativă. Un ghid pentru studenții și cercetătorii din domeniul științelor sociale . Londra, Marea Britanie: Sage; 2003. Google Scholar ]
34. Metode de cercetare și evaluare calitativă Patton MQ Thousand Oaks, California, SUA: Sage; 2002. Google Scholar ]
35. Flick U. Calitativ Sozialforschung . Rowohlt; 2007. Google Scholar ]
36. Kuckartz U. Einführung in die Computergestützte Analyze Qualitativer Daten . Wiesbaden, Germania: Sozialwissenschaftler; 2007. Google Scholar ]
37. Kienle GS, Berrino F., Büssing A., Portalupi E., Rosenzweig S., Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2003; 8 (3): 109-119. PubMed ] Google Scholar ]
38. Kienle GS, Kiene H., Albonico HU Medicina antroposofică: Eficacitate, utilitate, costuri, siguranță . Stuttgart, Germania: Schattauer; 2006. Google Scholar ]
39. Kienle GS, Kiene H. Influența albumului Viscum album L (European Mistletoe) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Terapii integrative de cancer .2010; 9 (2): 142-157. doi: 10.1177 / 1534735410369673. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Kienle GS, Mussler M., Fuchs D., Kiene H. Îngrijirea individuală a cancerului integrativ în medicina antroposofică: un studiu calitativ al conceptelor și procedurilor medicilor specialiști. Terapii integrative de cancer . In presa. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Büssing A., Brückner U., Enser-Weis U., și colab. Modularea imunosupresiei asociate chimioterapiei prin aplicarea intravenoasă a extractului de Viscum album L. (Iscador): un studiu de fază II randomizat. Jurnalul European de Medicină Integrativă . 2008; 1 (supliment 1): 2-3. doi: 10.1016 / j.eujim.2008.08.084. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
42. Cazacu M., Oniu T., Lungoci C., et al. Influența Isorel asupra cancerului colorectal avansat. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals . 2003; 18 (1): 27-34. doi: 10.1089 / 108497803321269304. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Heidi BM Additive Therapie cu standardizator de mistextract reduziert Leucopenie și verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chemotherapie (VEC-Schema) Krebsmedizin . 1991; 12 : 1-14. Google Scholar ]
44. Schink M., Tröger W., Dabidian A., și colab. Extractul de vascină reduce supresia chirurgicală a activității celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer. Un studiu de fază III randomizat. Cercetarea în medicina complementară . 2007; 14 (1): 9-17. doi: 10.1159 / 000098135. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Büssing A., Bischof M., Hatzmann W., și colab. Prevenirea supresiei intervenției chirurgicale a funcției granulocitelor prin aplicarea intravenoasă a unui extract fermentat din Viscum album L. la pacienții cu cancer de sân. Anticancer Research . 2005; 25 (6): 4753-4758. PubMed ] Google Scholar ]
46. Böcher E., Stumpf C., Büssing A., Schietzel M. Prospective Bewertung der Toxizität hochdosierter Viscum album L.-Infusionen bei Patienten mit progrozenten Malignomen. Zeitschrift für Onkologie . 1996;28 (4): 97-106. Google Scholar ]
47. Büssing A., Stumpf C., Stumpf RT, Wutte H., Schietzel M. Therapiebegleitende untersuchung immunologischer parameter bei tumori-patienten nach hochdosierter intravenos applikation von Viscum album L.-Extrakten. Zeitschrift für Onkologie . 1996; 28 (2): 54-59. Google Scholar ]
48. Schöffski P., Breidenbach I., Krauter J., și colab. Saptamana de 24 de ore de perfuzie cu aviscumina (rViscumin): un studiu de faza I la pacientii cu tumori solide. European Journal of Cancer . 2005; 41 (10): 1431-1438. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.03.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Schöffski P., Riggert S., Fumoleau P., și colab. Etapa I a trialului de aviscumina intravenoasa (rViscumin) la pacientii cu tumori solide: un studiu al Organizatiei Europene pentru cercetare si tratament al cancerului nou grup de droguri de dezvoltare. Analele Oncologiei . 2004; 15 (12): 1816-1824. doi: 10.1093 / annonc / mdh469. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Wiebelitz KR, Beer AM Intravenose Hochdosis-Misteltherapie-Klinische Ergebnisse, Laboratory Parametru, unerwünschte Ereignisse in eienr Fallserie von 107 Anwendungen an 17 Patienten. În: Scheer R., Alban S., Becker H. și colab., Editori. Die Mistel in der Tumortherapie 3 Aktueller Stand der Forschung und Klinische Anwendung . Essen, Germania: KVC Verlag; 2013. pp. 295-314.Google Scholar ]
51. Kienle GS, Grugel R., Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Medicină complementară și alternativă . 2011; 11 (1, articolul 72) doi: 10.1186 / 1472-6882-11-72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Steele ML, Axtner J., Happe A., Kröz M., Matthes H., Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vasc ( Viscum album L.) în oncologie: un studiu observator. Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2014; 2014 : 10. doi: 10.1155 / 2014/236310. 236310articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Gagnier JJ, Kienle G., Altman DG, Moher D., Sox H., Riley D. Orientările CARE: elaborarea ghidului de raport clinic bazat pe consens. Jurnalul de Epidemiologie Clinică . 2014; 67 (1): 46-51. doi: 10.1016 / j.jclinepi.2013.08.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Schad F., Kröz M., Girke M., Lemmens HP, Brauer D., Matthes B. Intralăsionale și combinații subcutanate intravenoase Misteltherapie bei einem Patienten mit Kolonkarzinom. Der Merkurstab . 1999;52 (9): 399-406. Google Scholar ]
55. Gutsch J. Außergewöhnlicher Krankheitsverlauf bei metastasierendem Mammakarzinom unter Misteltherapie nach pseudoallergischer Reaktion. In: Scheer R., Bauer R., Becker H., Berg PA, Fintelmann V., editori. Die Mistel in der Tumortherapie Grundlagenforschung und Klinik . Essen, Germania: KVC Verlag; 2001, pp. 379-387. Google Scholar ]
56. Kienle GS Febra în tratamentul cancerului: terapia lui Coley și observațiile epidemiologice. Progresele globale în sănătate și medicină . 2012; 1 (1): 92-100. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.016.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Hobohm U. Căldura vindecătoare: folosirea infecției pentru combaterea cancerului. Cercetător american . 2009; 97 (1): 34-41. doi: 10.1511 / 2009.76.34. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Heusser P., Kienle GS Medicină antroposofică, oncologie integrativă și terapia de vâsc a cancerului. In: Abrams D., Weil A., editori. Oncologie integrată . New York, NY, SUA: Oxford University Press; 2014, pp. 560-588. Google Scholar ]
59. Girke M. Innere Medizin: Krankheitsbilder und terapeutic Konzepte der Anthroposophischen Medizin . Bad Boll, Germania: Natur Mensch Medizin; 2010. Google Scholar ]
60. Soldner G., Stellmann HM Individuelle Pädiatrie: Leibliche, Seelische und Geistige Aspekte in Diagnostik und Beratung; Anthroposophisch-Homöopathische Therapie . Stuttgart, Germania: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft; 2007. Google Scholar ]
61. OIM (Institutul de Medicină) Medicină Integrativă și Sănătatea Publicului: Rezumat al summitului din februarie 2009 . Washington, DC, SUA: Academia Națională de Presă; 2009. Google Scholar ]
62. Kienle G., Kiene H. De la reducționism la holism: abordări orientate spre sisteme în cercetarea cancerului. Progresele globale în sănătate și medicină . 2012; 1 (5): 68-77. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.5.015. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Kienle GS, Kiene H. „Dincolo de reducționism” – un complex de complexitate, organismul în Ansamblul de Tumorimmunologie și Oncologie. În: Kienle GS, Kiene H., editori. Die Mistel in der Onkologie . Stuttgart, Germania: Schattauer; 2003. pp. 333-432. Google Scholar ]
64. Laengler A., ​​Spix C., Seifert G., Gottschling S., Graf N., Kaatsch P. Metode complementare și alternative de tratament la copiii cu cancer: un studiu retrospectiv pe baza populației privind prevalența utilizării în Germania. European Journal of Cancer . 2008; 44 (15): 2233-2240. doi: 10.1016 / j.ejca.2008.07.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. von Rohr E., Pampallona S., van Wegberg B. și colab. Atitudini și convingeri față de boală și tratament la pacienții cu cancer avansat care utilizează medicamente antroposofice. Onkologie . 2000; 23 (6): 558-563. doi: 10.1159 / 000055006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Kamal AH, Bull J., Kavalieratos D., Taylor DH, Jr., Downey W., Abernethy AP Nevoia de îngrijire paliativă a pacienților cu cancer care trăiesc în comunitate. Oficial al practicilor oncologice . 2011; 7 (6): 382-388. doi: 10.1200 / jop.2011.000455. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Lidstone V., Butters E., Seed PT, Sinnott C., Beynon T., Richards M. Simptome și preocupări în rândul ambulatorilor de cancer: identificarea nevoii de îngrijire paliativă specializată. Medicina paliativă . 2003;17 (7): 588-595. doi: 10.1191 / 0269216303pm814oa. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Kokolus KM, Hong C.-C., Repasky EA Senzație prea caldă sau rece după cancerul de sân: este doar o provocare sau un factor potențial important de prognostic? Jurnalul Internațional al Hyperthermiei . 2010;26 (7): 662-680. doi: 10.3109 / 02656736.2010.507235. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Kokolus KM, Capitano ML, Lee C.-T., și colab. Creșterea inițială a tumorii și controlul imun al șoarecilor de laborator sunt influențate în mod semnificativ de temperatura de locuire subtermoneutrală.Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii . 2013; 110 (50): 20176-20181. doi: 10.1073 / pnas.1304291110. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Palesh OG, Roscoe JA, Mustian KM și colab. Prevalența, demografia și asociațiile psihologice ale tulburărilor de somn la pacienții cu cancer: Universitatea din Rochester Cancer Center – program comunitar de oncologie clinică. Journal of Clinical Oncology . 2010; 28 (2): 292-298. doi: 10.1200 / jco.2009.22.5011. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Irwin MR, Olmstead RE, Ganz PA, Haque R. Risc de somn, inflamație și depresie la supraviețuitorii de cancer. Brain, comportament și imunitate . 2013; 30 : S58-S67. doi: 10.1016 / j.bbi.2012.05.002.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Bultz BD, Olanda JC Dizolvarea emoțională la pacienții cu cancer: al șaselea semn vital. Oncologie comunitară . 2006; 3 (5): 311-314. doi: 10.1016 / s1548-5315 (11) 70702-1. CrossRef ] Google Scholar ]
73. Carlson LE, Bultz BD Eficacitatea și compensarea costurilor medicale ale intervențiilor psihosociale în îngrijirea cancerului: făcând cazul pentru analizele economice. Psiho-oncologie . 2004; 13 (12): 837-849.doi: 10.1002 / pon.832. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Carlson LE, Angen M., Cullum J., și colab. Niveluri ridicate de suferință netratată și oboseală la pacienții cu cancer. British Journal of Cancer . 2004; 90 (12): 2297-2304. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Chochinov HM, Hassard T., McClement S., și colab. Peisajul stresului în bolnavii terminali. Jurnal de durere și managementul simptomelor . 2009; 38 (5): 641-649. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2009.04.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Thomsen TG, Hansen SR, Wagner L. Prioritizarea, redimensionarea și auto-conservarea: procese semnificative pentru a face față copiilor cu cancer avansat. Deschiderea Jurnalului de Nursing . 2012; 2(2): 48-57. doi: 10.4236 / ojn.2012.22009. CrossRef ] Google Scholar ]
77. Thomsen TG, Hansen SR, Wagner L. Cum să fii pacient într-o experiență de viață paliativă? Un studiu calitativ pentru îmbunătățirea cunoștințelor despre abilitățile de coping la pacienții cu cancer avansat.Jurnalul de Oncologie psihosocială . 2011; 29 (3): 254-273. doi: 10.1080 / 07347332.2011.563345. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Hermes-Moll K., Klein G., Buschmann-Maiworm RE, și colab. WINHO-Qualitätsindikatoren für die ambulante onkologische Versorgung în Deutschland. Zeitschrift für Evidenz, Fortbildung und Qualität im Gesundheitswesen . 2013; 107 (8): 548-559. PubMed ] Google Scholar ]
79. Brandenberger M., Simões-Wüst AP, Rostock M., Rist L., Saller R. Un studiu exploratoriu privind calitatea vieții și copingul individual al bolnavilor de cancer în timpul terapiei vasului. Terapii integrative de cancer . 2012; 11 (2): 90-100. doi: 10.1177 / 1534735411413267. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Arman M., Rehnsfeldt A., Carlsson M., Hamrin E. Indicatii de schimbare in perspectiva vietii in randul femeilor cu cancer mamar admise la ingrijiri complementare. Jurnalul European de Îngrijire a Cancerului. 2001; 10 (3): 192-200. doi: 10.1046 / j.1365-2354.2001.00252.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Arman M., Ranheim A., Rehnsfeldt A., Wode K. Îngrijirea sănătății antroposofice – diferită și acasă.Jurnalul scandinav al științelor de îngrijire . 2008; 22 (3): 357-366. doi: 10.1111 / j.1471-6712.2007.00536.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Ritchie J., Wilkinson J., Gantley M., Feder G., Carter Y., Formby J. Un model de îngrijire primară integrată: Medicină antroposofică . Voi. 158. Londra, Marea Britanie: Centrul Național de Cercetări Sociale, Departamentul de Practică Generală și Asistență Medicală Primară, Sf. Bartolomeu și Royal London School of Medicine și Stomatologie, Queen Mary, Universitatea din Londra; 2001. Google Scholar ]
83. Esch BM, Marian F., Busato A., Heusser P. Satisfacția pacientului cu îngrijirea primară: un studiu observator care a comparat tratamentul antropozofic și convențional. Sănătate și rezultate ale calității vieții. 2008; 6, articolul 74 doi: 10.1186 / 1477-7525-6-74. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Kienle GS, Glockmann A., Grugel R., Hamre HJ, Kiene H. Klinische Forschung zur Anthroposophischen Medizin-Update eines Health Technology Assessment-Berichts und Status Quo.Forschende Komplementärmedizin . 2011; 18 : 269-282. PubMed ] Google Scholar ]
85. Koster EB, Ong RRS, Heybroek R., Delnoij DMJ, Baars EW Indicele calității consumatorului antroposofic de sănătate: un studiu de construcție și de validare. BMC Health Services Research . 2014; 14, articolul 148 doi: 10.1186 / 1472-6963-14-148. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Jani BD, Blane DN, Mercer SW Rolul empatiei în terapie și relația medic-pacient. Forschende Komplementärmedizin . 2012; 19 (5): 252-257. doi: 10.1159 / 000342998. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Mercer SW, Reilly D., Watt GCM Importanța empatiei în activarea pacienților care frecventează Spitalul homoeopatic din Glasgow. Jurnalul britanic de practici generale . 2002; 52 (484): 901-905.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Wolf P., Freudenberg N., Konitzer M. Analgetische und stimmungsaufhellende Wirkung bei Malignom-Patienten unter hochdosierter Viscum album-Infusionstherapie (Vysorel) Deutsche Zeitschrift für Onkologie . 1994; 26 (2): 52-54. Google Scholar ]
89. Wolf P. Erfahrungsbericht über eine rhythmische Infusionstherapie mit einem Viscum-album-Präparat in einer allgemeinen Praxis. Erfahrungsheilkunde . 1987; 36 (12): 836-838. Google Scholar ]
90. Brück D. Kasuistischer beitrag zur karzinombehandlung mit plenosol. Hippokrates . 1950; (3): 76-79.Google Scholar ]
91. Brück D. Plenosoltherapie des Karzinoms in Praxis. Hippokrates. Zeitschrift für praktische Heilkunde .1954; 25 (3): 80-82. PubMed ] Google Scholar ]
92. Tosetti K. Mistelextrakt și vitamina A în tratamentul genitalcarzinomei. Zentralblatt für Gynäkologie .1954; (13): 509-514. PubMed ] Google Scholar ]
93. Rupp L., Siegert A. Cuvinte cheie: plenosols bei collum- and mamma-carcinom-rezidiven. Therapie der Gegenwart . 1952 (7): 251-255. PubMed ] Google Scholar ]
94. Meythaler F., Händel F. Die Karzinombehandlung mit Plenosol. Deutsche Medizinische Wochenschrift .1952; 77 (43): 1319-1323. doi: 10.1055 / s-0028-1117231. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Stehberger W. în materie de biotehnologie cu plenosoloterapie și carcinomkranken. Therapiewoche .1951; (1): 581-582. Google Scholar ]
96. Röseler WB Despre operatorul de transport sau de cel mai bun transportator al mărfurilor, cu excepția plenosolului. Zentralblatt für Gynäkologie . 1952 (48): 1905-1912. PubMed ] Google Scholar ]
97. Wasmuht M. Erfahrungen Über die Behandlung von Krebskranken mit Mistelextrakt . Freiburg im Breisgau, Germania: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg; 1944. Google Scholar ]
98. Kraft P. Praktische Erfahrungen über die Behandlung der Krebskrankheit mit Mistelextrakten.Münchner Medizinische Wochenschrift . 1940 (50): 1395-1399. Google Scholar ]

Articole de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Remisie clinică durabilă a unei metastaze craniene în cadrul terapiei extrase din  Viscum  album: raport de caz

Abstract

fundal

Metastazele craniului sunt rare, pot provoca dureri și pot invada creierul. Viscum album extracte (VAE) sunt utilizate ca un tratament adjuvant in cancer.

Metode și rezultate

Un pacient în vârstă de 68 de ani, cu cancer rectal prezentat cu metastaze pulmonare, și metastaze la mai multe situsuri osoase, peretele toracic și ficatul au fost identificate mai târziu. Examinarea histologică a uneia dintre leziunile osoase a evidențiat un carcinom tiroidian suplimentar. O leziune osteolitară parietală a osului a progresat până la o metastază dureroasă a craniului, în ciuda radioterapiei și chimioterapiei. VAE s-au aplicat săptămânal în metastază, urmată de ameliorarea durerii și înmuierea leziunii. Leziunea a scăzut parțial (> 50%) după 8 luni de tratament continuu cu VAE și a rămas stabilă timp de 2 ani.

Concluzie

Acest caz arată o remisie clinică durabilă a metastazei craniului în cadrul VAE. Investigațiile suplimentare privind tratamentul cu VAE intratumorali par valoroase – în special în cazul metastazelor craniene simptomatice care nu răspund la radioterapie sau terapii sistemice.

Logo-ul lui blackwellopen

This Article For Authors Learn More Submit
Gâtul capului
Gâtul capului . 2018 Iul; 40 (7): E77-E81.
Publicat online 2018 Jun 9. doi: 10.1002 / hed.25320
PMCID: PMC6055724
PMID: 29885069
Remisie clinică durabilă a unei metastaze craniene în cadrul terapiei extrase din  Viscum  album: raport de caz
Paul Georg Werthmann , MD, autorul corespunzator 1 Roman Huber , MD, 2 și Gunver Sophia Kienle , MD 1, 2

1. INTRODUCERE

Metastaza la nivelul craniului este un eveniment rar, care apare în diverse forme de cancer. Deși metastazele bazei craniului poartă riscul de disfuncție a nervilor cranieni, metastazele craniului calvarar sunt în mare parte asimptomatice, dar pot provoca dureri. Fiecare locație poartă riscul de invazie în creier.Radioterapia poate fi eficientă, iar excizia chirurgicală este uneori utilizată cu rezultate mixte 1 ; totuși, nu sunt disponibile studii clinice pentru opțiunile de tratament comparativ sau orientări bazate pe dovezi. 2

Viscum album L. crește ca un arbust hemiparazit (vâsc european) pe diferite arbori gazdă și conține o varietate de compuși biologic activi, în special lectine de vâsc și viscotoxine. Extractele cu album de viscum (VAE) și compușii lor prezintă activități antineoplazice, incluzând efecte citotoxice și apoptoge, stimulare imună, downregularea genelor tumorale, inhibarea migrării celulelor tumorale și neo-angiogeneza. 3 , 4 , 5 , 6 , 7 Diferitele valente comerciale standardizate sunt disponibile în preparate injectabile (de obicei folosite subcutanat dar ocazional intravenos sau intratumoral). 8 Studiile clinice au constatat o îmbunătățire a calității vieții la pacienții cu cancer tratați cu VAE și supraviețuirea mai lungă la pacienții cu cancer pancreatic avansat. 9 , 10 , 11 Remisiunea diferitelor tumori a fost descrisă în rapoartele de caz și în studiile mici. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 Reacțiile adverse frecvente ale tratamentului VAE includ reacții cutanate locale inflamatorii și simptome asemănătoare gripei, auto-limitate, dependente de doză. Ocazional pot apărea reacții pseudo-alergice. În caz contrar, terapia VAE este sigură, chiar și la doze mai mari. 21

2. RAPORT DE CAZ

O femeie de 68 de ani a fost diagnosticată cu cancer rectal profund, cu metastaze pulmonare. Avea o greutate corporală normală, era nefumător, avea o dietă normală cu consum redus de carne și era activă fizic (înot, drumeții și tenis). În ceea ce privește istoricul medical al familiei, sora ei a avut cancer gastric, iar tatăl ei a avut diabet.

Tumora primară a fost excizată prin rezecție profundă rectală anterioară și clasificată ca adenocarcinom moderat diferențiat cu expresia antigenului carcinoembrionic și în mod specific p53 (pT2, pN1 [2/9], cM1 și G2). După intervenție chirurgicală, a fost inițiată o schemă de chimioterapie cu 4 cicluri de acid folinic, 5-fluorouracil, clorhidrat de irinotecan (FOLFIRI) și a condus la o boală stabilă; regimul a fost apoi schimbat în 2 cicluri de acid folinic, fluorouracil și oxaliplatin (FOLFOX), determinând din nou leziuni metastatice stabile. Testarea receptorului factorului de creștere epidermal a fost pozitivă; prin urmare, pacientul a fost tratat cu cetuximab și irinotecan, care a trebuit să fie oprit după primul ciclu datorită efectelor secundare dermatologice; numărul și dimensiunea metastazelor pulmonare au rămas neschimbate în cadrul acestui tratament.

La un an după diagnosticul inițial, metastazele osoase osteolitice au fost găsite în osul parietal și au părăsit pubisul. Metastazele pelvine au fost tratate cu radiații (36 Gy). O schemă de chimioterapie paliativă cu bevacizumab, irinotecan, fluorouracil și leucovorină a trebuit să fie oprită după două cicluri, din cauza enzimelor hepatice crescute și a reapariției hepatitei C; în plus, a fost găsit diabetul zaharat. Leziunile de cancer au rămas stabile timp de 10 luni, când s-au găsit noi metastaze ale coloanei vertebrale cervicale cu infiltrarea neuroforaminei. Radiația coloanei vertebrale cervicale a fost efectuată (40 Gy), a fost inițiată terapia cu bisfosfonați (acid zoledronic 4 mg la fiecare 3 săptămâni) și au fost administrate încă 6 cicluri de chimioterapie cu FOLFOX4. Sub aceste terapii, metastazele existente au rămas stabile, deși o nouă metastază a apărut pe peretele toracic drept. A fost inițiat un tratament de întreținere cu capecitabină (1000 mg / m2 d1-d14 2 x / d). Două luni mai târziu, pacientul a avut o fractură patologică a șoldului drept și a primit o proteză de șold și o radiație a șoldului drept (36 Gy). Surprinzător, investigarea patologică a osului de șold de la înlocuirea chirurgicală a arătat o metastază a unui carcinom tiroidian folicular; deoarece tiroida pacientului a fost aproape complet eliminată în tiroidectomia stromală cu câțiva ani înainte și starea pacientului a fost descrisă ca fiind paliativă, nu a fost efectuată nicio investigație suplimentară cu privire la acest diagnostic.

În același timp, radioterapia craniului cu 42 Gy a fost efectuată datorită progresiei leziunii osteolitice a osului parietal într-o metastază craniană cravată care traversează sutura până la osul occipital. În ciuda radioterapiei, metastazarea calvarului a progresat, la fel ca și alte metastaze ale regiunii capului (sinusul frontal stâng cu infiltrarea orbitei și occipitalului). A fost efectuată o altă rundă de radioterapie a celorlalte metastaze ale capului (occipital = 40 Gy, sinus frontal = 36 Gy) fără răspuns.

La acest moment, pacientul a prezentat metastazele craniului calvararian progresive dureroase de 9,3 × 9,3 × 5,2 cm (Figura 1)1 ) în ciuda radioterapiei (42 Gy, cu 4 luni înainte), chimioterapie (capecitabină) și terapie cu bifosfonați la Centrul de Medicină Complementară de la Universitatea din Freiburg, Germania.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is HED-40-E77-g001.jpg

Cronologia pacientului cu metastază craniană

 

Metastazele aveau cavități necrotice în masa tumorală, din care nu putea fi tras lichid care nu conține celule tumorale viabile. S-au început injecțiile săptămânale de VAE în metastazarea craniului calvarar (Abnobaviscum fraxini 40-100 mg). După 2 tratamente, pacientul a raportat o reducere a durerii și sensibilității zonei tensionate anterior de metastază. Ca rezultat al acestui efect pozitiv, tratamentul a fost continuat. Pacientul a suferit o febră ușoară, care a auto-limitat, și eozinofilia până la 47% (interval normal <5%), care a scăzut în timp. Mărimea metastazelor a scăzut considerabil la 6 × 5 × 2 cm (> 50%) în cursul tratamentului și a rămas stabilă timp de 2 ani cu tratament continuu cu VAE. (Mai târziu, cursul a fost redus la o dată la 2 săptămâni). În timpul terapiei VAE, 1 metastază osoasă a apărut la claviculă stângă și a fost tratată cu radioterapie. Nu au apărut alte metastaze, iar celelalte situsuri ale metastazelor (pulmonar, pubis și coloanei vertebrale cervicale) au rămas stabile. După acest timp, leziunile au progresat și pacientul a decedat la vârsta de 74 de ani (77 de luni după diagnosticul inițial și 39 de luni după inițierea tratamentului cu VAE intratumoral, pentru detalii, a se vedea Figura 1 ).

2.1. Terapii anterioare și concomitente

Pacientul a fost tratat cu bisoprolol pentru hipertensiune arterială, cu insulină pentru diabetul zaharat de tip 2. A avut o istorie medicală de apendicită și histerectomie; și chisturile hepatice au fost prezente.

2.2. Perspectiva pacientului (de la un interviu televizat)

„[Întreaga mea bunăstare s-a schimbat și am mai multă putere să-mi fac lucrurile. Mai întâi au existat zile în care m-am simțit complet neputincios și am vrut să renunț. Tratamentul vâscului m-a ajutat acolo. „

3. DISCUȚII

Raportăm un caz de femeie cu metastază craniană în creștere, în ciuda chimioterapiei (capecitabină) și a radioterapiei (42 Gy până la 4 luni înainte de terapia VAE), care au prezentat o remisiune parțială durabilă a acestei metastaze sub terapia VAE intralesională. Mai mult, pacientul a descris îmbunătățirea stării ei de bine și a stării psihologice. Alte tratamente specifice cancerului pe care pacientul le-a primit au inclus radioterapia, bifosfonații și capecitabina pe cale orală în timpul perioadei de tratament cu VAE. Cu toate acestea, deoarece aceste tratamente au fost deja prezente în timpul progresiei metastazelor craniului și pacientul a beneficiat de o ameliorare imediată a durerii după primele tratamente VAE, am presupus că tratamentul VAE a contribuit la remisia parțială a metastazelor craniului calvarar.

Metastazele craniului sunt rareori diagnosticate clinic și apar adesea cu întârziere în cursul progresiei cancerului sau se găsesc doar la autopsie. Opțiunile terapeutice sunt adesea limitate de starea de sănătate a pacientului sau sunt considerate secundare dacă metastazele craniului nu duc la limitări funcționale.Opțiunile de tratament includ agenți anticanceri sistemici, radioterapie și, rareori, îndepărtarea chirurgicală.Reducerea durerii poate fi realizată prin radioterapie sau prin radiochirurgie stereotactică într-un procent mare de metastaze craniene simptomatice (65% -90%). 2 Rata răspunsului la agenți sistemici sau chirurgie nu este cunoscută; totuși, rezultatul în aceste cazuri depinde de obicei de starea generală a pacientului și de stadiul bolii subiacente. 2

Noi credem că acesta este primul raport referitor la tratamentul local al metastazei craniului calvarar cu VAE, cu ameliorarea clinică a pacientului și remisia parțială a metastazelor. Rapoartele de caz privind aplicațiile intratumorale ale VAE au evidențiat remisiune durabilă în diferite tipuri de cancer (carcinom cu celule scuamoase cutanate, 16 carcinom adenoid chistic, 17 cancer mamar, carcinom cu celule Merkel, 14limfom de celule B cutanate, 15 și melanom malign 12 ). În aceste cazuri, proprietățile citotoxice, apoptotice și imunologice ridicate ale VAE au putut fi pivot în inducerea remisiilor. Având în vedere rezultatele pozitive ale cursului tratamentului la pacientul nostru, investigațiile suplimentare ale VAE ca o aplicație intratumorală în metastazele craniului par să fie extrem de valoroase.

MULȚUMIRI

Autorii mulțumesc dr. Helmut Kiene pentru revizuirea manuscrisului. Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE. 23

CONSIMȚĂMÂNT INFORMAT

Consimțământul informat a fost primit de la următorul membru de familie al pacientului pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. Următoarea rudă a pacientului a citit versiunea trimisă a raportului și a confirmat conținutul său în cunoștințele sale.

AUTORI CONTRIBUȚII

Contribuția la proiectarea rapoartelor de caz: PGW, RH, GSK

Medicul responsabil și cu condiția informațiilor pacientului: RH

Colectarea și furnizarea datelor: PGW, RH

Autor principal al articolului, a avut acces deplin la toate datele și este garantul: PGW

A monitorizat raportul și procesul de publicare: GSK

CONFLICTUL DE INTERES

Centrul de Medicină Complementară de la Universitatea din Freiburg a beneficiat de granturi de cercetare limitate, onorarii și cheltuieli de călătorie de la Iscador AG, Abnoba GmbH și Helixor GmbH; nici unul dintre aceștia nu a avut nici o influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului. PGW nu declară nici un conflict de interese.

notițe

Werthmann PG, Huber R, Kienle GS. Remisie clinică durabilă a unei metastaze craniene în cadrul terapiei extrasale din albumul Viscum din album: raport de caz . Cap și gât . 2018; 40 : E77-E81. 10.1002 / hed.25320 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Informații despre finanțare Sprijinul financiar pentru acest raport de caz a fost furnizat de Stiftung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania

REFERINȚE

1. Singh M, Ricci JA, Talbot SG, Chiocca EA, Dunn IF, Caterson EJ. Reconstrucția metastazelor craniene rare folosind clapeta liberă latissimus dorsi și rolul embolizării preoperatorii în tumorile craniene hipervasculare . J Craniofac Surg. 2015; 26 : 2289-2292. PubMed ] Google Scholar ]
2. Mitsuya K, Nakasu Y. Tumorile craniene metastatice: diagnostic și management . Revista Eur Assoc NeuroOncol. 2014; 4 : 71-74. Google Scholar ]
3. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart și New York, Schattauer Verlag; 2003. Google Scholar ]
4. Büssing A. Mistletoe: genul Viscum . Amsterdam, Olanda, Harwood Academic, 2000. Google Scholar ]
5. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de varză fermentată ca agent multimodal antitumoral în glioame . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2012; 2012 : 501796.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, și colab. Proprietățile antiangiogenice ale extractelor albumice Viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endoteliului . Anticancer Res. 2009; 29 : 2945-2950. PubMed ] Google Scholar ]
7. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu substanțe fitochimice multifariene, proprietăți farmacologice și dovezi clinice .RSC Adv. 2016; 6 : 23837-23857. Google Scholar ]
8. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vaselină antropozofică . Eur J Med Res. 2007; 12 : 103-119. PubMed ] Google Scholar ]
9. Kienle GS, Kiene H. Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142-157. PubMed ] Google Scholar ]
10. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] terapia extrasă la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788-3797. PubMed ] Google Scholar ]
11. Axtner J, Steele M, Kröz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat . BMC Cancer. 2016;16 : 579. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. von Laue H-B. Tratamentul vaselinei pentru metastazele creierului melanomului: un singur caz În: Cancer de piele și radiații UV . Altmeyer P, editor; , Hoffmann K, editor; , Stücker M, editor. , eds. Berlin, Heidelberg, Springer Berlin Heidelberg, 1997: 1315-1322. Google Scholar ]
13. Kirsch A. Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album Viscum (Iscador M) . J Altern Complement Med. 2007; 13 : 443-445. PubMed ] Google Scholar ]
14. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue B, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extract de vâsc: două rapoarte de caz . Eur J Integr Med. 2010; 2 : 63-69.Google Scholar ]
15. Orange M, Lace A, Fonseca M, von Laue BH, Geider S, Kienle GS. Regresia durabilă a limfomului primar cutanat cu celulă B în urma tratamentului cu vâsc, care determină febra – două rapoarte de caz .Glob Adv Sănătate Med. 2012; 1 : 18-25. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Werthmann PG, Sträter G, Friesland H, Kienle GS. Răspunsul durabil al carcinomului cu celule scuamoase cutanate după injecții cu peri-leziune cu doze mari de extracte de album Viscum – un raport de caz . Phytomedicine. 2013; 20 : 324-327. PubMed ] Google Scholar ]
17. Werthmann PG, Helling D, Heusser P, Kienle GS. Răspunsul tumoral după administrarea intracumorală în doză mare a albumului Viscum pe un pacient cu carcinom chistic adenoid . Cazul BMJ Rep. 2014; 2014: pii: bcr2013203180. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Orange M, Reuter U, lecțiile lui Hobohm U. Coley amintesc: augmentarea terapiei cu vâsc . Integr Cancer Ther. 2016; 15 : 502-511. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II a visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer. 2004; 90 : 65-69. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Mahfouz M, Ghaleb H, Hamza M, și colab. Multicentrul deschis a fost marcat cu un studiu clinic la pacienții cu cancer de sân avansați. Un raport preliminar . J Egipt Natl Cancer Inst. 1999; 11 : 221-227.Google Scholar ]
21. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. SWR Fernsehen în Baden-Württemberg. Praxis Dr. Weiß – Heilkräuter. 2008 .https://www.swrfernsehen.de/ . Accesat la 15 ianuarie 2018.
23. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, și colab. Recomandări CARE pentru rapoartele de caz: document de explicație și elaborare . J Clin Epidemiol. 2017; 89 : 218-235. PubMed ] Google Scholar ]

DICTIONAR DE TERMENI CANCER

Există cinci grupe mari, care sunt utilizate de medicina pentru a clasifica cancerul:

Carcinoame sunt caracterizate prin celule care acoperă părțile interne și externe ale corpului, cum ar fi pulmonar, de san, si cancerul de colon.

Sarcoamele sunt caracterizate prin celule, care sunt situate în oase, cartilaje, grasimi, tesutul conjunctiv, muscular si alte tesuturi de sustinere.

Limfoamele sunt cancere care incep in ganglionii limfatici si tesuturile sistemului imunitar.

Leucemii sunt tipuri de cancer care incepe in maduva osoasa si de multe ori se acumuleaza in sange.

Adenoamele sunt tipuri de cancer care apar la nivelul tiroidei, glandei pituitare, glandei suprarenale si la nivelul altor tesuturi glandulare.
Cancerele sunt adesea menționate de termeni care conțin un prefix în legătură cu tipul de celule din care  provine cancerul și un sufix, cum ar fi – sarcom, carcinomul-, sau doar -oma.

Prefixe comune includ:

Adeno-= glanda
Chondro-= cartilaj
Eritro-= celule rosii din sange
Hemangio-= vasele de sange
Hepato-= ficat
Lipo-= grasimi
Limfo-= celule albe din sange
Melano-= celule pigment
Mielo = maduva osoasa
MYO-= musculare
Osteo-= os
Uro-= vezicii urinare
Retino-= ochi
Neuro-= creier

 

Mai detaliat:

Carcinom

Termenul medical pentru cel mai frecvent tip de cancer ce apare la oameni . Pune pur și simplu, un carcinom este un cancer care incepe intr-un tesut  și care, în general, apare din celulele originare din stratul de germeni endodermal sau ectodermal,  în timpul embriogenezei . Mai exact, un carcinom este o tumoare maligna( o masa de celule canceroase),  in tesut, derivata din  celulele epiteliale putative .

Carcinomul este doar o formă de cancer -. una formata din celule care au dezvoltat aspectul citologic, arhitectura histologica, sau caracteristicile moleculare ale celulelor epiteliale.Carcinoamele sunt mai rare la copii ( pentru ca, la nastere, corpul are cel mai ridicat PH, iar cancerul NU se poate dezovolta intr-un mediu bazic/alcalin/cu PH ridicat).

Aciditatea se acumuleaza in celulele organismului odata cu inaintarea in varsta datorita diferitor factori externi (toxine din aer, apa si mancare) si interni ( emotii negative, traume si stress), ce creaza un mediu intern(in organism) acid, favorabil cancerului.

Fiecare om are celule canceroase dar are in acelasi timp si un sistem imunitar. Odata ce sistemul imuntar e slabit( din diverse motive), apare cancerul ,care, profitand si de un mediu acid, se raspandeste.

Cauzele cancerului le-am prezentat aici(click).

Caracteristici ale carcinomului includ:

  • mitoza necontrolată – capacitatea de a continua să se divida necontrolat, producând un număr exponențial (sau aproape exponențial)  de noi  „celulele fiice” maligne canceroase ;
  •  invazivitatea locală – capacitatea de a penetra suprafețele și barierele normale a corpului , și de a fi purtat în sau prin intermediul unor structuri ale corpului (ex: prin sistemul limfatic, sange, etc) în țesuturi din apropiere ;
  • metastaze – capacitatea de a raspandi la alte locuri in interiorul corpului , prin penetrarea sau patrunderea in vasele limfatice (metastaze regionale) și / sau a vaselor de sange(metastaze la distanta).

Dacă acest proces de creștere continuă, invazia locală, și metastazarea regională și la distanță nu este întreruptă printr-o combinație de stimulare de apărare imunologica și tratamente, rezultatul final este ca gazdă umana suferă o continuă creștere a celulelor tumorale tot corpul. În cele din urmă, datorita daunelor provacate organismului( aciditate, toxine, consum energetic si ce interferenta cu functiile biochimice normale efectuate de către gazdă de organe )  în cele din urmă rezultă moartea.

Carcinomul in situ (sau CIS) se referă la un carcinom mic, localizat care încă nu a invadat prin membrane epiteliale bazala, delimitat de celulele normale adiacente. CIS este o pre-invazive, și nu o entitate pre-maligna.( adica nu e inca destul de amre a fi considerat o tumoare maligna ci doar un inceput)

Aproape toate cazurile de CIS vor continua să crească și să avanseze până când încep să se infiltreze și să pătrundă în și prin membrana bazală sau in/prin alte structuri adiacente . După ce are loc invazia, ele nu mai sunt considerate leziuni, ci carcinoame cu adevărat invazive.

Clasificarea carcinoamelor

Tumorile maligne sunt entități extrem de eterogene, reflectă varietate, intensitate,  potență și diferiti promotori cancerigeni.

Până în prezent, nici o metodă simplă și cuprinzătoare pentru clasificarea lor a fost încă elaborat și acceptat în comunitatea științifică.

În mod tradițional, cu toate acestea, boli maligne au fost, în general clasificate folosind o combinație de criterii, inclusiv:

  • tipul celulei
  1. celulele epiteliale => carcinom
  2. celulele non-hematopoietice mezenchimale => sarcom
  3. celulele hematopoietice derivate din maduva osoasa  care  devin mature în fluxul sanguin => leucemie
  4. celulele hematopoietice derivate din maduva osoasa  care  devin mature în sistemul limfatic => limfomul
  5. celulele germinale => germinom
  • alte criterii care joaca un rol într-un diagnostic de cancer( in denumirea lui) includ:
  1. gradul în care celulele maligne seamănă cu omoloagele lor normale, netransformate
  2. localizarea anatomică unde apar tumorile( cancer de san, de colon, pulmonar, etc.)
  3. caracteristici genetice, epigenetice, si moleculara
  4. apariția țesutului local și arhitectură stromale

 

Tipuri histologice și variante de carcinom

 

Adenocarcinom((Adeno = glanda ) Se referă la un carcinom ce prezinta citologie microscopic de țesut  glandular, arhitectura țesut, și / sau de produse moleculare legate de glande, de exemplu, mucin .Carcinom cu celule scuamoase(click aici) Se referă la un carcinom cu trăsături și caracteristici indicative de diferentiere scuamoase (poduri intercelulare, keratinizare, perle scuamoase) observabile.Carcinom adenoscuamos Se referă la o tumora mixtă : atât adenocarcinom și carcinom cu celule scuamoase, în care fiecare dintre aceste tipuri de celule cuprind cel puțin 10% din volumul tumorii.Carcinom anaplazic(anaplastic/nediferentiat) Se referă la un grup eterogen(de natura diferita) de carcinoame de înaltă calitate care dispun de celulele lipsite de probe distincte histologic sau citologic de oricare dintre mai precis diferențiatele neoplasme.( adica sunt grupari de carcinoame de natura diferita, dar nu sunt neoplasme) Există un număr mare de subtipuri rare de carcinom anaplazic, nediferențiat. Unele dintre cele mai bine cunoscute sunt leziuni care conțin componente pseudo- sarcomatoase :carcinom cu celule fusiforme (care conține celule alungite asemănătoare cu cancerul țesutului conjunctiv),carcinom cu celule gigant (care conține celule mari, bizare , multinucleate), șicarcinomul sarcomatoid (amestecuri de fus și  carcinom cu celule gigant). carcinom pleomorfic – conține celule fusiforme și / sau componente de celule gigant, plus cel puțin o componentă de 10% din celule caracteristice  mai multor tipuri foarte diferite (de exemplu, adenocarcinom și / sau carcinom cu celule scuamoase).carcinom cu celule mari – compus din celule mari monotone rotunjite sau fățiș poligonale in forma, cu abundente citoplasme .carcinomul cu celule mici – celulele sunt de obicei rotunde și sunt mai puțin de aproximativ 3 ori diametrul unei limfocite și cu puțină citoplasmă evidentă. Ocazional,  celule mici maligne pot avea ele însele componente importante ale celulelor ușor poligonale și / sau în formă de fus/ax.

 

Foarte rar, tumorile pot conține componente care seamănă atât cu carcinom și cu  sarcomul adevărat, inclusiv carcinosarcom și blastom pulmonare .

Unele carcinoame sunt numite pentru originea presupusa a celulelor, (de exemplu, carcinom hepatocelular (celule din ficat) , carcinom cu celule renale(celule din rinichi )).

Carcinomul in organe:

  • Plamani: > 98% din toate cazurile de cancer pulmonar .
  • San: aproape toate cazurile de cancer mamar sunt carcinomul ductal .
  • Prostata: cea mai comuna forma de cancer de prostata este de adenocarcinom.
  • Colon și rect: aproape toate tumorile maligne de colon și rect sunt fie adenocarcinom sau carcinom cu celule scuamoase.
  • Pancreas: carcinom pancreatic este aproape întotdeauna de tip adenocarcinom și este extrem de letal.

Invazia și metastazarea carcinoamelor

Semnul distinctiv al unei  tumori maligne este tendința sa de a invada și de a se infiltra structurile locale și adiacente și, în cele din urmă, de a se răspândi de la locul de origine la alte locatii, la distanță, non-adiacente în organism, un proces numit metastaza . În cazul în care, cresterea tumorii necontrolate și metastazelor creează în cele din urmă daune atat de mari incât gazda cedează . Carcinomul metastazeaza atat prin ganglioni limfatici cat și  sânge .

Cum se previn si combat metastazele am descris aici(click)

Tipuri de cancer (cod ICD-O )

  • (8010-8045)  neoplasme epiteliale , NOS
  • (8050-8080) neoplasme celule scuamoase 
    • ( M 8070/3 ), carcinom cu celule scuamoase , NOS
  • (8090-8110)  neoplasme bazocelulare
    • ( M 8090/3 ) carcinomul cu celule bazale , NOS
  • (8120-8130)  carcinoame de celule de tranzitie
  • (8140-8380) adenocarcinoame
    • ( M 8140/3 ) adenocarcinom , NOS
    • ( M 8142/3 ) linita plastica
    • ( M 8155/3 ) VIP
    • ( M 8160/3 ) cholangiocarcinom
    • ( M 8170/3 ) carcinom hepatocelular , NOS
    • ( M 8200/3 ) carcinom adenoid chistic
    • ( M 8312/3 ) carcinom cu celule renale
    • ( M 8312/3 ) tumori Grawitz
  • (8390-8420) tumori de ovar și apendice cutanate
  • (8430-8439) tumori mucoepidermoide
  • (8440-8490) tumori chistice , mucinoase și seroase 
  • (8500-8540) tumori ductale, lobulare și medulare
  • (8550-8559) neoplasme de celule acinare
  • (8560-8580) neoplasme epiteliale complexe 

 

ETAPE de EVOLUTIE(raspandire in organism):

Carcinoame sunt, de obicei, pus în scenă cu cifre romane, functie de  dimensiunea de neoplasm, gradul de invazie și metastaza .

Carcinoamele Etapa I și Etapa II  sunt atunci când tumora e mica și / sau s-au extins numai la structurile locale.

Carcinoame Etapa III  de obicei, s- a fi extins la ganglionii limfatici regionali, țesuturi, și / sau structuri de organe, în Carcinoame Etapa IV au deja metastaze prin sange la locatii indepartate, țesuturi sau organe.

In unele tipuri de carcinoame,  carcinom Stadiul O a fost folosit pentru a descrie carcinoame in situ  și oculte detectabile numai prin examinarea sputei pentru celulele maligne (în carcinoame pulmonare ).

În mai multe sisteme de stadializare recente, substadii (a, b, c) devin tot mai frecvent utilizate pentru a defini mai bine grupe de pacienti cu prognostic similar sau optiuni de tratament.

Etapa de carcinom este variabila și strâns legata de prognoza de malignitate. Criteriile  pot diferi în funcție de organele  din care provin tumorile. De exemplu, in cancerele de colon și  al vezicii urinare sistemul de stadializare se bazează pe profunzimea invaziei; in carcinomul mamar este mai dependentă de mărimea tumorii, și în carcinomul renal  se bazează atît pe dimensiunea tumorii și profunzimea invaziei tumorale în sinusul renal. Carcinom pulmonar are un sistem de stadializare mai complicat, luând în considerare un număr de dimensiuni și variabile anatomice. Pentru unele tumori comune, cu toate acestea, metodele de asteptare clasice (cum ar fi clasificarea Dukes pentru cancerul de colon ) sunt încă folosite.

Standarde de carcinoame( cat de mult difera o celula canceroasa de una sanatoasa de acelasi tip)

  • Gradul 1, sau bine diferențiate: există o strânsă, sau foarte aproape, asemănare cu țesutul mamă normal, iar celulele tumorale sunt ușor de identificat și clasificat ca o anumită entitate histologică maligna;
  • Gradul 2, sau moderat diferențiate: există asemănare considerabilă intre celulele mamă și țesuturi, dar anomalii pot fi observate frecvent și caracteristici mai complexe nu sunt deosebit de bine formate;
  • Gradul 3, sau slab diferențiate: există foarte puține asemănări între tesutul malign si tesutul mamă normal, anomalii sunt evidente, iar caracteristicile arhitecturale mai complexe sunt, de obicei, rudimentare sau primitiv;
  • Gradul 4, sau nediferențiate: aceste carcinoame poartă nici o asemănare semnificativă intre celulele mamă corespunzătoare și țesuturi, cu nici o formare vizibil de glande, canale, poduri, straturi stratificate, perle keratina, sau alte caracteristici notabile în conformitate cu un neoplasm mai puternic diferențiate.

Se afirma, în general, cu toate acestea, că mai mare grad de leziune, mai rău este prognosticul său.

–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––

Sarcom

Proliferarea maligna a tesuturilor de origine mezodermala, caracterizata microscopic prin prezenta de numeroase celule conjunctive atipice, cu mitoze si lacune sanguine fara pereti proprii, ceea ce explica existenta metastazelor pe cale sanguina(practic raspandirea cancerului prin sange).A scris despre cum se combate sarcomul aici(click)

Limfom

Orice proliferare canceroasa care ia nastere in tesutul limfoid si, in particular, in ganglionii limfatici. Se deosebesc boala lui Hodgkin, caracterizata prin prezenta unor celule anormale, celulele lui Sternberg, limfoamele maligne nehodgkiniene (altadata numite limfosarcoame) care grupeaza toate celelalte afectiuni maligne ale tesutului limfoid.

Sistem limfatic

Totalitate a ganglionilor si vaselor limfatice, care, pe de o parte, participa la apararea imunitara a organismului, iar, pe de alta parte, au un rol circulator (drenarea limfei spre un curent sangvin).

Structura – ganglionii limfatici sunt noduli situati pe traiectul vaselor limfatice. Aceste vase dreneaza tesutul interstitial. Un ganglion cuprinde o capsula si numeroase globule albe, sau limfocite, pe care le produce. Exista ganglioni superficiali, intre care cei mai importanti sunt situati in plica inghinala, subaxilar si de fiecare parte a gatului, si ganglionii profunzi, localizati in pelvis, in lungul aortei si in hilurile pulmonare. Provenite din toate partile corpului, vasele limfatice converg spre ganglionii limfatici, apoi se reunesc in vase de calibru din ce in ce mai mare. Ele sunt, in general, vase satelite ale vaselor sangvine. Principalul vas limfatic este canalul toracic care ia nastere in abdomen apoi isi urmeaza drumul pana in varful trunchiului, unde se varsa in confluenta venoasa jugulo-subclavie stanga, de la baza gatului.
Ganglionii limfatici permit multiplicarea limfocitelor T si B ajunse la maturitate dupa formarea lor in maduva osoasa si timus. Ei au un important rol de releu in cursul raspunsului imunitar. Vasele limfatice asigura circulatia acestor celule deversandu-le in circulatia venoasa. Ele dreneaza, de asemenea, celulele sangvine si proteinele mari recuperate dupa iesirea lor din vasele capilare si transporta grasimile absorbite de catre intestin in cursul digestiei.

Limfomul Hodgkin (boala Hodgkin) este de fapt un cancer al sistemului limfatic, un limfom cu potential curabil, ce prezinta caracteristici histologice, biologice si clinice particulare. Afectiunea fost descrisa pentru prima oara de Thomas Hodgkin, in anul 1832. Elemente definitorii ale bolii sunt aspectul microscopic (histologia) si expresia markerilor de suprafata (imunofenotipul). Limfomul se extinde organizat, de la o grupa ganglionara la urmatoarea, cuprinzandu-le pe fiecare pe rand. In acelasi timp, apar si simptome sistemice, cu atat mai grave cu cat boala este mai avansata.

Aceasta afectiune maligna are doua varfuri de incidenta: primul, in perioada 15-35 de ani, si al doilea dupa 55 de ani. Cancerul pare a fi mai frecvent la barbati comparativ cu femeile. Aceasta predominanta este mult mai pregnanta la varstele mici, cand peste 85% din pacienti sunt baieti. Detectarea si tratarea bolii intr-un stadiu incipient va imbunatati semnificativ supravietuirea pacientului, aceasta ajungand chiar la 90% daca tratamentul aplicat este corect, iar diagnosticarea s-a facut inca din stadiul I de boala.

Tipuri limfom Hodkin:

1. Boala Hodgkin sclero-nodulara: reprezinta 60-80% din totalitatea limfoamelor Hodgkin clasice diagnosticate. Nodulii limfatici cuprind numeroase benzi fibroase care le modifica foarte mult arhitectura interna. Capsula ganglionara este mult mai ingrosata (sclerozata). O astfel de varianta apare mai frecvent la adolescenti si la adultii tineri si se localizeaza in special la nivelul ganglionilor mediastinali dar si in alte regiuni supradiafragmatice.

2. Boala Hodgkin cu celularitate mixta: apare in 15-30% din cazuri. Se caracterizeaza printr-un infiltrat difuz, celulele Reed – Sternberg au aspect clasic. Acest tip este localizat in principal la nivelul ganglionilor abdominali si splinei. Boala este diagnosticata in acest caz dupa o lunga evolutie, pacientii avand si afectare sistemica importanta. Specialistii au observat ca acest tip particular apare mai frecvent in cazul pacientilor cu infectie HIV.

3. Boala Hodgkin cu depletie limfocitara: este diagnosticata in mai putin de 1% din cazuri. Exista foarte multe variante ale acestei boli, infiltratul prezent in ganglioni variind de la limfocitar la sarcomatos. Apare mai ales la pacientii varstnici sau la cei infectati cu HIV. Pacientii se prezinta foarte tardiv la medic si din acest motiv si diagnosticarea acestui tip delimfom se face in stadii avansate.

4. Boala Hodgkin limfocitara clasica: reprezinta 5% din totalitatea cazurilor. Din punct de vedere clinic, simptomatic si al supravietuirii, se aseamana foarte mult cu tipul mixt. Spre deosebire de tipurile clasice, forma cu predominanta limfocitara nu prezinta celulele tipice Reed – Sternberg. In schimb, ea are numeroase celule in popcorn (denumirea este sugerata de faptul ca nucleul seamana foarte mult cu popcornul), limfocite si histiocite, totul pe un fond format din celule inflamatoare.

Cauza primara e aceeasi pentru toate tipurile de cancer: inoxigenarea celulara adecvata(click aici)

Limfomul non – Hodgkin

Orice proliferare canceroasa, in afara bolii lui Hodgkin, care ia nastere in tesutul limfoid si, in particular, in ganglionii limfatici.

Organismul pacientilor cu infectie HIV, mai ales cand infectia a atins stadiul SIDA, este foarte slabit, atat datorita bolii in sine, care prin caracterul cronic consuma rezervele energetice si nutritive, cat si datorita tratamentului. Pe acest teren pot sa apara o serie de afectiuni, numite oportuniste. Acestea pot fi relativ bine suportate de o persoana anterior sanatoasa, insa pe un fond de infectie HIV, ele pot face adevarate ravagii.

Bolile cu caracter oportunist pot fi infectii (atat bacteriene si fungice, cat mai ales parazitare), si cancere. Una din aceste afectiuni oportuniste este si limfomul non – Hodgkin, a carui frecventa de aparitie este relativ crescuta in randul pacientilor HIV, dar ramane in limite reduse in populatia generala. Datorita frecventei atat de crescute in HIV, limfomul non – Hodgkin este denumit de specialisti, in acest context, limfomul asociat HIV.

Virusul imunodeficientei umane dobandite este un agent patogen care ataca si slabeste sistemul imun al gazdei. Limfomul non – Hodgkin este, de asemenea, o afectiune a sistemului imun, caracterizata prin proliferarea haotica, scapata complet de sub control, a unor celule imune anormale. Ambele afectiuni slabesc foarte mult imunitatea individului, insa corelate, sunt cu atat mai periculoase. HIV poate avea o lunga perioada in care starea pacientului este relativ compensata, cand nu apar probleme majore de sanatate, insa daca evolueaza catre stadiul terminal, cel de SIDA, prognosticul este adesea nefavorabil, decesul survenind in cateva luni. Cu HIV, pacientul poate supravietui in conditii bune ani de zile, SIDA fiind etapa cea mai periculoasa.

 

Este foarte important de precizat faptul ca limfomul non – Hodgkin poate sa apara si independent de HIV sau de alte infectii cu potential sever. Simpla diagnosticare a acestui tip de limfom nu inseamna ca pacientul are o infectie HIV latenta sau una de care medicul nu doreste sa ii spuna. Limfomul non – Hodgkin apare in cadrul afectiunilor oportuniste corelate cu HIV, la fel cum apar si pneumonii, candidoze, sarcoame. Infectia HIV nu semnifica obligatoriu aparitia limfomului non – Hodgkin si nici limfomul non – Hodgkin nu inseamna ca pacientul este infectat sau va fi diagnosticat cu HIV.

Alti factori de risc:

– Sexul masculin si rasa alba;
– Alte afectiuni cronice, mai ales cele de natura autoimuna, cum ar fi poliartrita reumatoida;
– Antecedente de infectie cu virusul Epstein Barr;
– Antecedente de infectie cu Helicobacter pylori (gastrita sau ulcer gastric);
– Transplant de organe si tratament imunosupresor;
– Expunere profesionala sau accidentala la pesticide sau alte substante chimice toxice;
– Dieta bogata in carne rosie, lipide si saraca in nutrienti si vitamine;
– Antecedente de limfom Hodgkin

Limfom Burkitt 

Tip de cancer ganglionar la copii- tumora ganglionara maligna a copilului. limfomul lui burkitt, de tip nehodgkinian, se intalneste aproape exclusiv in Africa tropicala, unde reprezinta cea mai frecventa dintre tumorile copilului. In Europa si in America de Nord, limfomullui burkitt este foarte rar, dar constituie totusi jumatate dintre limfoamele copilului.

Leucemia

Cancer al celulelor sangelui. Celulele din sange sunt produse in maduva osoasa, care este un tesut prezent in majoritatea oaselor.

In leucemie, maduva osoasa incepe sa produca prea multe leucocite (celulele albe) si uneori acestea nu-si mai indeplinesc functiile. Aceste celule se inmultesc in continuu, cand ar fi normal sa se opreasca din acest proces. Ele pot avea o diviziune celulara mult mai rapida decat celelalte celule.

In timp, aceste celule anormale ajung sa inlocuiasca celulele normale – leucocitele, hematiile si trombocitele. Leucocitele au rolul de a ajuta organismul sa lupte cu infectiile. Hematiile au rolul de a asigura o buna oxigenare la nivel celular, necesara pentru o buna functionare a organismului, iar trombocitele ajuta in oprirea sangerarilor.

In momentul cand aceste celule leucemice le inlocuiesc pe cele normale, sangele nu-si mai poate indeplini functiile. Ca urmare se pot produce sangerari si echimoze (vanatai) cu usurinta, poate exista o stare de oboseala continua sau persoanele in cauza se pot imbolnavi frecvent.

Clasificare

Sunt patru tipuri principale de leucemie. Starea de sanatate in leucemia acuta se poate agrava rapid. Pacientii cu leucemie acuta de cele mai multe ori se resimt imediat. La cei cu forma cronica evolutia este una lenta si de multe ori simptomele nu sunt vizibile decat atunci cand boala este avansata. Aceste doua forme – acuta si cronica – impart fiecare din tipurile de leucemie. Aceste tipuri sunt in functie de celula afectata – limfocitul sau mielocitul.

Tipuri leucemii:

– leucemie limfoblastica acuta (ALL): este frecventa la copii, dar poate aparea si la adulti
– leucemie mieloida acuta (AML): poate afecta atat adultii cat si copiii
– leucemie limfoida cronica (CLL): este cea mai frecventa forma de leucemie a adultului, afectand in special batranii; copiii fac foarte rar aceasta forma, de obicei afectand persoanele de peste cincizeci de ani
– leucemie mieloida cronica (CML): aceasta forma apare in special la adulti.

 Cauza primara este aceeasi pentru toate cancerele: inoxigenarea adcvata a celulei(click aici)

Factorii de risc pentru leucemie sunt:

– tratamentele de chimioterapie (utilizate in tratamentul cancerului)
– expunerea la o serie de radiatii sau substante chimice la locul de munca
– fumatul.

Majoritatea oamenilor cu aceasta afectiune nu au acesti factori de risc. Leucemia nu se transmite de obicei genetic, dar exista rare cazuri in ceea ce priveste leucemia limfatica cronica.

Mielom

Tumora maduvei osoase.

Mielom multiplu (boala lui Kahler)

Proliferare maligna a plasmocitelor in maduva osoasa. Mielomul multiplu se dezvolta, in general, la persoanele de varsta trecuta de 60 ani.

Cancere de piele

Cancerul de piele este cel mai des intalnit tip de cancer dintre cancerele umane.


Melanom

Un timp de cancer de piele.Forma de cancer cutanat care isi are originea in celulele producatoare de pigment denumite melanocite. Aceste celule devin anormale, cresc necontrolat si invadeaza in mod agresiv tesuturile din jur. Chiar daca melanomul este mai putin frecvent decat alte tipuri de cancer de piele este cel mai grav.

Din fericire, melanomul poate fi vindecat daca este depistat si tratat in stadiile incipiente cand este localizat doar la nivelul pielii. In stadiile mai avansate, se poate raspandi sau metastaza pe cale hematogena (prin sange) sau limfatica (prin limfa) la alte organe sau la oase.

Melanomul malign este un tip de cancer de piele care daca este depistat in etape avansate de evolutie poate fi periculos si tratamentul va fi dificil. Diagnosticul si tratamentul precoce poate creste rata de supravietuire.Alte tipuri de cancer cutanat includ carcinomul bazocelular si carcinomul cu celule scuamoase. Ambele sunt comune si aproape intotdeauna se vindeca atunci cand sunt diagnosticate si tratate in stadiile precoce. La persoanele care au avut o data cancer de piele exista riscul de a manifesta din nou. Controlul medical o data pe an este esential.

Melanomul – nu este la fel de des intalnit ca si celelalte tipuri de cancer de piele dar este cel mai grav si poate fi letal. Posibilele semne ale melanomului includ o schimbare a aspectului unei alunite sau zone pigmentate. Se va consulta urgent medicul daca o alunita sufera modificari ale formei, aspectului, culorii sau are margini neregulate, daca are mai multe culori, este asimetrica, este insotita de mancarimi, scurgeri sau sangereaza.

Carcinomul cu celule scuamoase – acest tip de cancer nonmelanom poate sa apara sub forma unui nodul rosu, tare, o excrescenta solzoasa care sangereaza sau dezvolta o crusta, ori o rana care nu se vindeca. Cel mai des acesta apare pe nas, frunte, urechi, buza inferioara, maini si alte zone ale corpului expuse la soare. Carcinomul cu celule scuamoase este vindecabil daca este tratat cat mai repede. In cazul in care cancerul de piele avanseaza, tratamentul va depinde de stadiul cancerului

A se vedea cum se poate trata eficient melanomul si carcinomul cu celulel scuoamoase aici(click)

Carcinomul bazocelular(cu celule bazale) este cel mai des intalnit si mai usor de tratat tip de cancer cutanat. Acesta se extinde incet si se manifesta mai ales la adulti. Tumorile cu celule bazale pot avea mai multe forme si vor fi localizate pe gat, urechi, piept sau fata. Tumorile pot fi plate, solzoase, de culoare maronie sau pot avea forma unei cicatrice de culoare alba, cerate.

Carcinomul bazocelular, tipul cel mai frecvent, ce apare in 75% din cazurile de carcinom epitelial (invelisul extern al corpului, format din mai multe straturi). Poate sa invadeze pielea normala si sa-i modifice aspectul, sa distruga tesuturile profunde, ca muschii si oasele. Carcinomul bazocelular metastazeaza (afectarea altor organe la distanta de leziunea primara) in putine cazuri.

Carcinomul spinocelular, apare in 20% din cazurile de cancer epitelial. De cele mai multe ori evolueaza lent si se dezvolta pe pielea care a suferit o leziune. Este mai invaziv decat cel bazocelular si se raspandeste la alte parti ale organismului.

Carcinomul Kaposi apare in mod special la persoanele cu sistemul imunitar slabit, este un tip de cancer al glandelor sebacee. Acelasi tip este si carcinomul cu celule Merkel care este localizat mai ales pe zonele expuse la soare: cap, gat, brate si picioare, dar de cele mai multe ori se extinde si la alte parti ale corpului.

 

Voi completa acest articol.

Multa sanatate,

Cristian

Consumul de statine și reducerea mortalității legate de cancer

Abstract

Context: O reducere a disponibilității colesterolului poate limita proliferarea celulară necesară pentru creșterea cancerului și metastaze. Am testat ipoteza că utilizarea statinelor a început înainte de diagnosticarea cancerului este asociată cu o mortalitate redusă legată de cancer.

Metode: Am evaluat mortalitatea în rândul pacienților din întreaga populație daneză care au primit un diagnostic de cancer între 1995 și 2007, cu urmărire până la 31 decembrie 2009. În rândul pacienților cu vârsta de 40 de ani sau peste, 18.721 folosiseră statine în mod regulat înainte de diagnosticul de cancer și 277.204 nu au folosit niciodată statine.

Rezultate: Raporturile de pericol ajustate multivariabil pentru utilizatorii de statine, comparativ cu pacienții care nu au folosit niciodată statine, au fost de 0,85 (interval de încredere 95% [IC], 0,83-0,87) pentru deces din orice cauză și 0,85 (IC 95%, 0,82-0,87) pentru moartea de cancer. Raporturile de pericol ajustate pentru deces din orice cauză în funcție de doza zilnică definită de statină (doza medie de întreținere presupusă pe zi) au fost de 0,82 (IÎ 95%, 0,81 până la 0,85) pentru o doză de 0,01 până la 0,75 doză zilnică definită pe zi, 0,87 ( IÎ 95%, 0,83 – 0,89) pentru doza zilnică definită de 0,76 până la 1,50 pe zi și 0,87 (IÎ 95%, 0,81 până la 0,91) pentru doza zilnică mai mare de 1,50 definită pe zi; raporturile de pericol corespunzătoare pentru deces prin cancer au fost 0,83 (95% CI, 0,81-0,86), 0,87 (95% CI, 0,83-0,91) și 0,87 (95% CI, 0,81-0,92).Reducerea mortalității legate de cancer în rândul consumatorilor de statine în comparație cu cei care nu au folosit niciodată statine a fost observată pentru fiecare dintre cele 13 tipuri de cancer.

Concluzii: utilizarea statinei la pacienții cu cancer este asociată cu o mortalitate redusă prin cancer. Acest lucru sugerează necesitatea studiilor de statine la pacienții cu cancer.

N Engl J Med

 . 8 noiembrie 2012; 367 (19): 1792-802. doi: 10.1056 / NEJMoa1201735.

Consumul de statine și reducerea mortalității legate de cancer

Sune F Nielsen 1,  Børge G Nordestgaard ,  Stig E BojesenAfilieri extinde

Colesterolul este o componentă structurală fundamentală a membranelor celulare ale mamiferelor și este esențial pentru proliferarea celulară.