Scopul acestui eseu este de a-i informa pe alții că este posibil să supraviețuiască cancerului de sân cu metastaze cerebrale, iar al doilea autor este subiectul la care facem referire. Pacientul este un supraviețuitor al cancerului mamar HER2 + metastatic în locații ale sistemului nervos non-central din noiembrie 2012 și a metastazelor creierului din iunie 2014. Nu a existat nicio dovadă de cancer din martie 2016; cu toate acestea, pacientul întâmpină dificultăți fizice și psihice din cauza toxicității radioterapiei creierului. Pacientul dorește să împărtășească detaliile personale din istoricul său medical, în interesul supraviețuirii potențiale a supraviețuirii cancerului de sân. În consecință, un formular de consimțământ semnat este la dosar la editorul acestei reviste.
Pacientul (la vârsta de 61 de ani) a fost diagnosticat cu cancer de sân în stadiul IV la 8 noiembrie 2012. Deși cancerul la sânul său era mic (7,5 × 8 mm), acesta a fost HER2 +, care este un tip agresiv care cuprinde 18% din sân cazuri de cancer în Statele Unite. 1 În momentul diagnosticării, carcinomul ductal infiltrant (receptor estrogen / receptor progesteron) s-a extins deja la un ganglion limfatic din apropiere, iar de acolo la ficat, vertebre și pelvis. Scanarea cerebrală prin rezonanță magnetică (IRM) nu a arătat nicio dovadă de cancer acolo. La scurt timp după diagnostic și în așteptarea aprobării și tratamentului asigurării, ficatul pacientului a devenit atât de mărit încât a împiedicat respirația și a fost aproape înlocuit de tumoră. Conform American Cancer Society, 2 pacienti aveau o probabilitate de 23% de a supravietui 5 ani.
Pacientul a primit tratament canceros alopat/convențional la Universitatea din California, Los Angeles Health (UCLA Health), în special, standardul medical acceptat de îngrijire la care corpul ei a răspuns rapid și complet. Tratamentul a cuprins chimioterapia (docetaxel) în combinație cu anticorpi monoclonali (trastuzumab cu pertuzumab). Chimioterapia a fost aspră și a provocat oboseală, greață, diaree și pierderea părului și a unghiilor. Cu toate acestea, 6 luni mai târziu, cancerul a fost în remisiune, iar tomografia cu emisie de pozitron / tomografia computerizată a tomografiei a arătat un răspuns complet la tratament. Ficatul a revenit la dimensiunea normală. Până la 12 luni, cancerul părea să fie în remisiune profundă, așa cum a fost descris de medicul oncolog în tratament, iar viața a revenit la normal. În martie, aprilie și mai 2014, pacientul a participat la un studiu clinic pentru cancerul de sân metastatic HER2 + și a primit cele 3 doze ale unui vaccin de studiu. 3 Șase zile mai târziu, în mai 2014, discursul pacientului s-a înțepenit. Scanarea ulterioară a creierului RMN din 3 iunie 2014 a arătat> 20 de tumori, cu unele în zona de vorbire, cea mai mare măsurând 19 mm. Tratamentele convenționale pentru metastazele creierului cauzate de cancerul de sân nu au decât un succes minim, iar supraviețuirea generală este de ordinul lunilor. 4
Pacienții cu cancer de sân HER2 + metastatic în locații ale sistemului nervos non-central au un risc crescut pentru metastaze cerebrale; cu toate acestea, monitorizarea scanărilor RMN ale creierului nu sunt efectuate de rutină. 5 În consecință, la diagnosticul ei de recurență a cancerului în 2014, cancerul s-a răspândit masiv metastatic la creierul ei. Standardul medical actual de îngrijire nu include urmărirea scanărilor RMN ale creierului, 6 – 8, chiar dacă 30% până la 55% dintre pacienții cu cancer de sân HER2 + metastatic în locațiile sistemului central nervos nu vor dezvolta metastaze cerebrale. 9 Se pare că pacienții cu cancer de sân metastatic HER2 + în locații ale sistemului nervos non-central ar trebui să primească scanări RMN de urmărire pentru detectarea precoce a metastazelor cerebrale. Acest lucru este susținut de un studiu recent care a analizat valoarea scanărilor RMN ale creierului pentru pacienții cu cancer care metastazează frecvent la nivelul creierului. 10 sugerăm să se efectueze cercetări cu privire la o astfel de depistare timpurie pentru o posibilă includere în recomandările privind standardul medical de îngrijire.
Pacientul a primit din nou standardul medical de îngrijire, 6 care a cuprins radioterapia creierului întreg (2,5 gri × 15 tratamente = 37,5 gri), radiosurgie stereotactică de două ori (o tumoră de fiecare dată, 18 griuri pe tumoare) și terapie combinată (capecitabină cu lapatinib) împreună cu trastuzumab. În ceea ce privește radioterapia întregului creier, este utilizată pentru pacienții cu prognoze slabe. De exemplu, într-un studiu efectuat la pacienții HER2 + (n = 270) cu metastaze cerebrale cu cancer de sân, 5 49% dintre pacienți au supraviețuit la 1 an după ce au dezvoltat metastaze cerebrale (estimări din curba de supraviețuire generală Kaplan-Meier), iar 28% au supraviețuit 2 ani după dezvoltarea metastazelor creierului. Acum este decembrie 2019, iar pacientul corespunde grupului de supraviețuitori de 8% timp de 5 ani sau mai mult după dezvoltarea metastazelor cerebrale.
În iulie 2014, pacientul a început tratamentul cu medicamente terapeutice combinate capecitabină și lapatinib, care a fost singura opțiune în conformitate cu standardul medical de îngrijire, 6 și a prezentat ulterior efecte secundare debilitante ale fiecărui medicament. Suntem amândoi biologi și, de atunci, am analizat pe larg literatura științifică relevantă. Am aflat că pacientul avea de fapt alte opțiuni potențiale bazate pe cercetarea științifică. A întrerupt capecitabina în iunie 2015 și lapatinib în mai 2018, din cauza efectelor secundare intolerabile. Pacientul a continuat cu perfuzii de trastuzumab cu pertuzumab intermitent, care a fost în curs de depistare periodică de cardiotoxicitate și pauze din noiembrie 2012, sau cu perfuzii de emtansină pentru adul-trastuzumab off-label, la cererea noastră. Se pare că aceste medicamente cu molecule mari pot traversa barierele sânge-creier deteriorate. 11 În plus, pacientul a completat cu numeroase alte medicamente și substanțe care sunt raportate în publicațiile științifice pentru a avea proprietăți antitumoare, inclusiv artemisinină, 12 , 13 aspirină, 14 , 15 canabidiol, 16 cloroquina, 17 – 19 doxiciclină, 20 ulei de in, 21 hidroxicloroquina, 18 , 19 indol-3-carbinol, 22 , 23 melatonină, 24 , 25 nanocurcumină, 22 , 26 ulei de pește omega-3, 27 pterostilbene, 28 , 29 quercetină, 22 , 30 resveratrol, 14 , 22 ciupercă coadă de curcan ( Tramete [Coriolus] versicolor ), 31 , 32 și vitamina D 3 . 24 , 33 , 34 Din martie 2013, nu există dovezi de cancer în afara sistemului nervos central al pacientului. În ceea ce privește creierul ei, există o leziune care persistă încă din martie 2016, care poate sau nu să fie cancer – se pare că este o vătămare a radiațiilor neîncălzitoare cauzată de radiosurgia stereotactică.
Pacientul a ales să aibă o pauză de la medicamentele prescrise pentru cancer începând din septembrie 2018 (ultima perfuzie de trastuzumab la 24 august 2018). Cu toate acestea, ea continuă să ia aspirină, melatonină, nanocurcumină, ulei de pește omega-3, pterostilben și vitamina D 3 . Cancerul nu a revenit nicăieri (cea mai recentă scanare a creierului RMN, 1 septembrie 2019; cea mai recentă scanare RMN piept / abdomen / pelvis, 7 iulie 2019), iar pacientul nu se confruntă cu efecte adverse cunoscute cu regimul pe care îl folosește . Cu toate acestea, starea ei de receptor de estrogen combinat cu statutul ei HER2 + sunt raportate pentru a face improbabilă supraviețuirea pe termen lung, chiar și cu standardul medical de îngrijire. 35 , 36 , 37 Alături de tratamentul său canceros alopat/ convențional, se pare că suplimentarea pacientului cu numeroasele medicamente reconstituite și alte substanțe raportate a avea proprietăți antitumoare (începând din iunie 2014 cu ciuperca cu coada de curcan) a fost un factor cheie pe termen lung supravieţuire. Contribuția vaccinului de studiu nu este cunoscută la acest moment.
Pacientul a fost afectat în mod negativ de radioterapia creierului cu toxicitatea sa neurală și se confruntă cu efecte debilitante întârziate. Creierul ei a suferit o pierdere a volumului cerebral, rezultând în declin neuronal progresiv. Pacientul se luptă acum să stea și să meargă, iar abilitățile sale mentale sunt oarecum reduse, în special abilitățile tehnice și memoria pe termen scurt. Cu toate acestea, ea este pe deplin competentă pentru a coautoriza acest articol și pentru a consimți la publicarea lui. Pe baza unor cercetări științifice recente și la cererea noastră, pacientul primește pegfilgrastim și metformin off-label, urmând să înceapă terapia cu oxigen hiperbaric. Pegfilgrastim a reparat creierul iradiat al animalelor de laborator, 38 și metforminul a reparat parțial creierul rănit (lipsit de oxigen) al animalelor de laborator și creierul iradiat al oamenilor. 39 , 40 Terapia cu oxigen hiperbaric a fost raportată a fi o posibilă opțiune bună de tratament pentru leziunile cerebrale induse de radiații, care nu sunt vindecate, precum cea a pacientului. 41 Luând în considerare rezultatele studiilor științifice, acestea pot fi singura șansă a pacientului de a merge din nou.
În încheiere, pacientul este un supraviețuitor pe termen lung al cancerului de sân metastatic sistemic cu numeroase metastaze cerebrale. Îi credităm supraviețuirea într-o combinație de (1) medicament practicat de un oncolog excelent cu care am dezvoltat un parteneriat pentru a gestiona sănătatea pacientului, (2) explorarea noastră informată a cunoștințelor științifice disponibile, inclusiv o revizuire a articolelor de cercetare științifică dincolo de îngrijirile convenționale și (3) suplimentarea pacientului cu numeroase medicamente repurbiate și alte substanțe raportate a avea proprietăți antitumoare. Desigur, există riscuri cu această abordare, dar sănătatea pacientului este deja grav compromisă, iar îngrijirea convențională nu a oferit decât opțiuni limitate de îmbunătățire. Pacientul continuă cu îngrijirea continuă a cancerului la UCLA Health. În cele din urmă, sugerăm că medicii și, de asemenea, pacienții cu cunoștințe de știință biologică ar putea dori să ia în considerare opțiunile potențiale și avantajele medicamentelor reutilizate și a altor substanțe raportate în publicațiile științifice atunci când standardul medical de îngrijire oferă opțiuni limitate pentru cancer avansat și alte sănătăți cronice severe. condiţii. Cu toate acestea, orice efort pe această linie de către pacienți ar trebui să fie în colaborare cu medicii
Recunoasteri
Dr. Catherine Darst, James Kofron și 2 recenzori anonimi au citit și au comentat manuscrisul. Mulțumim dr. Olga Olevsky pentru discuții cu privire la biologia cancerului.
Declarația de interese conflictuale
Autorul (autorii) a declarat următoarele conflicte de interese potențiale în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol: Constatările și concluziile din acest articol sunt cele ale autorilor și nu reprezintă opiniile peștilor din SUA și Serviciul pentru animale sălbatice.
Finanțarea
Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.
ORCID iD
Christopher P. Kofron
https://orcid.org/0000-0002-9028-3512
Prima publicare pe 6 ianuarie 2020 Articolul de cercetare
Referințe
1. |
Kohler, BA, Sherman, RL, Howlader, N, și colab . Raport anual către națiune privind starea cancerului, 1975-2011, cu incidența subtipurilor de cancer de sân în funcție de rasă / etnie, sărăcie și stat . J Natl Cancer Inst. 2015 ; 107: 1 – 25
Google Scholar | CrossRef
|
2. |
Societatea Americană de Cancer. Fapte și cifre ale cancerului. Atlanta, GA : American Cancer Society ; 2012 .
Google Scholar
|
3. |
Universitatea din Washington. Terapia prin vaccin cu sau fără polizaharid K în tratarea pacienților cu cancer de sân HER2 pozitiv în stadiul IV care primește terapie anticorp monoclonal țintită de HER2 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01922921 . Accesat 11 august 2019.
Google Scholar
|
4. |
Kodack, DP, Askoxylakis, V, Ferraro, GB, Fukumura, D, Jain, RK. Strategii emergente pentru tratarea metastazelor creierului cauzate de cancerul de sân . Celulă canceroasă. 2015 ; 27: 163 – 175 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
5. |
Niikura, N, Hayashi, N, Masuda, N, și colab . Rezultatele tratamentului și factorii prognostici pentru pacienții cu metastaze cerebrale din cancerul de sân al fiecărui subtip: o analiză retrospectivă multicentrică . Tratamentul cu cancerul de sân. 2014 ; 147: 103 – 112 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
6. |
Ramakrishna, N, Temin, S, Chandarlapaty, S, și colab . Recomandări privind gestionarea bolii pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Societatea americană de practică clinică de oncologie clinică . J Clin Oncol. 2014 ; 32: 2100 – 2108 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
7. |
Ramakrishna, N, Temin, S, Chandarlapaty, S, și colab . Recomandări privind gestionarea bolilor pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman 2 – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Actualizare Ghid pentru practici clinice . J Clin Oncol. 2018 ; 36: 2804 – 2807 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
8. |
Ramakrishna, N, Temin, S, Lin, NU. Recomandări privind gestionarea bolii pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Rezumat actualizare Ghid pentru practică clinică . J Oncol Practică. 2018 ; 14: 505 – 508 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
9. |
Lin, NU, Amiri-Kordestani, L, Palmieri, D, Liewehr, DJ, Steeg, PS. Metastaze SNC în cancerul de sân: provocare veche, noi frontiere . Clin Cancer Res. 2013 ; 19: 6404 – 6418 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
10. |
Cagney, DN, Martin, AM, Catalano, PJ și colab . Implicații de screening pentru metastaze cerebrale la pacienții cu cancer de sân și cancer pulmonar cu celule non-mici . JAMA Oncol. 2018 ; 4: 1001 – 1003 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
11. |
Keith, KC, Lee, Y, Ewend, MG, Zagar, TM, Anders, CK. Activitatea trastuzumab-emtansinei (TDM1) în metastazele cerebrale cu cancer de sân HER2 pozitiv: o serie de cazuri . Tratamentul cancerului comun. 2016 ; 7: 43 – 46 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
12. |
Terapiile combinate cu cancerul Efferth, T. cu medicamente de tip artemisinină . Farmacol Biochem. 2017 ; 139: 56 – 70 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
13. |
Abba, ML, Patil, N, Leupold, JH, Saeed, MEM, Efferth, T, Allgayer, H. Prevenirea carcinogenezei și metastazelor prin medicamente de tip artemisinină . Cancer Lett. 2018 ; 429: 11 – 18 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
14. |
Lissa, D, Senovilla, L, Rello-Varona, S, și colab . Resveratrolul și aspirina elimină celulele tetraploide pentru chimioprevenția anticancerigenă . Proc Natl Acad Sci SUA A. 2014 ; 111: 3020 – 3025 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
15. |
Chen, WY, Holmes, MD. Rolul aspirinei în supraviețuirea cancerului de sân . Curr Oncol Rep. 2017 ; 19: 48 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
16. |
Elbaz, M, Nasser, MW, Ravi, J, și colab . Modularea microambientului tumoral și inhibarea căii EGF / EGFR: noi mecanisme anti-tumorale ale canabidiolului în cancerul de sân . Mol Oncol. 2015 ; 9: 906 – 919 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
17. |
Cufi, S, Vazquez-Martin, A, Oliveras-Ferraros, C, și colab . Clorochina anti-malarie depășește rezistența primară și restabilește sensibilitatea la trastuzumab în cancerul de sân HER2 pozitiv . Sci Rep. 2013 ; 3 (2469): 1 – 13 .
Google Scholar
|
18. |
Maniac, G, Obrist, F, Kroemer, G, Vitale, I, Galluzzi, L. Cloroquina și hidroxicloroquina pentru terapia cancerului . Mol Cell Oncol. 2014 ; 1: 1 – 11 .
Google Scholar
|
19. |
Verbaanderd, C, Maes, H, Schaaf, MB și colab . Refacerea medicamentelor în oncologie (ReDo) – cloroquina și hidroxiclorochina ca agenți anti-cancer . eCancerMedicalScience. 2017 ; 11 (781): 1 – 35 .
Google Scholar | CrossRef
|
20. |
Peiris-Pages, M, Sotgia, F, Lisanti, MP. Doxiciclina și direcționarea terapeutică a răspunsului la deteriorarea ADN-ului în celulele canceroase: medicament vechi, scop nou . Oncoscience. 2015 ; 2: 696 – 699 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
21. |
Mason, JK, Fu, M, Chen, J, Thompson, LU. Uleiul de semințe de in crește eficacitatea trastuzumab în reducerea creșterii tumorilor mamare supraexpresive HER2 (BT-474) . J Nutr Biochem. 2015 ; 26: 16 – 23 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
22. |
Ouhtit, A, Gaur, RL, Abdraboh, M, și colab . Inhibarea simultană a ciclului celular, proliferare, supraviețuire, căi metastatice și inducerea apoptozei în celulele canceroase ale sânului prin super-cocktail fitochimic: gene care stau la baza modului său de acțiune . J Rac. 2013 ; 4: 703 – 715 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
|
23. |
Pfeifer, BL, Fahrendorf, T. Indole-3-carbinol: un derivat glucozinolat din legume crucifere pentru prevenirea și tratamentul complementar al cancerului de sân . Deutsche Zeitschrift für Onkologie. 2015 ; 47: 20 – 27
Google Scholar
|
24. |
Proietti, S, Cucina, A, D’Anselmi, F, și colab . Melatonina și vitamina D 3 reglează sinergic Akt și MDM2, conducând la inhibarea creșterii dependente de TGF B -1 a celulelor canceroase de sân . J Pineal Res. 2011 ; 50: 150 – 158 .
Google Scholar | Medline
|
25. |
Hill, SM, Belancio, VP, Dauchy, RT și colab . Melatonina: un inhibitor al cancerului de sân . Rac de endocr relat. 2015 ; 22: R183 – R204 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
|
26. |
Klinger, NV, Mittal, S. Potențial terapeutic al curcuminei pentru tratamentul tumorilor cerebrale . Oxid Med Cell Longev. 2016 ; 2016 (9324085): 1 – 14 .
Google Scholar | CrossRef
|
27. |
Fabian, CJ, Kimler, BF, Hursting, SD. Acizii grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân . Cancerul de sân Res. 2015 ; 17 (62): 1-11 .
Google Scholar | Medline
|
28. |
Xing, F, Liu, Y, Sharma, S, și colab . Activarea căii c-Met mobilizează o rețea inflamatorie în microambientul creierului pentru a promova metastaza creierului cancerului de sân . Cancer Res. 2016 ; 76: 4970 – 4980 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
29. |
Xing, F, Liu, Y, Sharma, S, și colab . Pterostilbena (PTER) suprima metastaza creierului cancerului de sân prin vizarea unei rețele de inflamație mediate de c-Met . Cancer Res. 2016 ; 76 ( 14 supl. ): Rezumat 905.
Google Scholar
|
30. |
Li, J, Zhu, F, Lubet, RA, și colab . Quercetina-3-metil eter inhibă creșterea celulelor canceroase de sân sensibile la lapatinib și -rezistente inducând arestarea G2 / M și apoptoza . Mol Carcinog. 2013 ; 52: 134 – 143 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
31. |
Torkelson, CJ, Sweet, E, Martzen, MR, și colab . Studiul clinic de fază 1 de Tramete versicolor la femeile cu cancer de sân . ISRN Oncol. 2012 (251632); 1 – 7 .
Google Scholar
|
32. |
Saleh, MH, Rashedi, I, Keating, A. Proprietăți imunomodulatoare ale Coriolus versicolor : rolul polizaharopeptidului . Front Immunol. 2017 ; 8 (1087): 1 – 12 .
Google Scholar | Medline
|
33. |
Mohr, SB, Gorham, ED, Kim, J, Hofflich, H, Garland, CF. Metaanaliza riscului de vitamina D pentru îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu cancer de sân . Anticancer Res. 2014 ; 34: 1163 – 1166 .
Google Scholar | Medline | ESTE I
|
34. |
Yao, S, Kwan, ML, Ergas, IJ și colab . Asocierea nivelului seric de vitamina D la diagnosticul cu supraviețuirea cancerului de sân: o analiză de cohortă de caz în studiul căilor . JAMA Oncol. 2017 ; 3: 351 – 357 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
|
35. |
Arciero, CA, Guo, Y, Jiang, R, și colab . Cancerul de sân ER + / HER2 + are tipare metastatice diferite și supraviețuire mai bună decât cancerul de sân ER – / HER2 + . Clin de cancer de sân. 2019 ; 19: 236 – 245 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
36. |
Klar, N, Rosenzweig, M, Diergaarde, B, Brufsky, A. Caracteristici asociate cu supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu cancer de sân metastatic . Clin de cancer de sân. 2019 ; 19: 304 – 310 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
37. |
Güth, U, Elfgen, C, Montagna, G, Schmid, SM. Supraviețuirea pe termen lung și vindecarea în cancerul de sân metastatic la distanță . Oncologie-Basel. 2019 ; 97: 82 – 93 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
38. |
Dietrich, J, Baryawno, N, Nayyar, N, și colab . Măduva osoasă conduce la regenerarea sistemului nervos central după rănirea radiațiilor . J Clin Invest. 2018 ; 128: 281 – 293 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
39. |
Dadwal, P, Mahmud, N, Sinai, L, și colab . Activarea celulelor precursoare neuronale endogene folosind metformină duce la reparația neuronală și recuperarea funcțională într-un model de leziuni cerebrale din copilărie . Rapoarte cu celule stem. 2015 ; 5: 166 – 173 .
Google Scholar | Crossref | Medline
|
40. |
Ayoub, R. Testul dublu-orb Crossover controlat de Metformin controlat cu placebo pentru repararea creierului la copiii tratați cu radiații craniene pentru tumorile cerebrale [teză]. Toronto, Ontario : Universitatea din Toronto ; 2018 .
Google Scholar
|
41. |
Patel, U, Patel, A, Cobb, C, Benkers, T, Vermeulen, S. Managementul necrozei cerebrale ca urmare a tratamentului SRS pentru tumorile intra-craniene . Transl Cancer Res. 2014 ; 3: 373 – 382 .
Google Scholar |