Rezultatele căutări pentru: coenzima q10

coenzima q10 ,impact supravietuire cancer-cazuri clinice

Peste cca. 25 de ani, testele efectuate pe modele animale au stabilit activitățile hematopoietice ale coenzimei Q la maimuțele rhesus, iepuri, păsările de curte și copiii care au kwashiorkor. Surprinzător, sa constatat că un virus a provocat o deficiență de CoQ9. Pacienții cu SIDA au prezentat un răspuns „frapant” – clinic la tratamentul cu CoQ10. Activitatea de potențare a macrofagelor(imunitatii) de CoQ10 a fost înregistrată prin metoda clearance-ului de carbon. CoQ10 a crescut semnificativ nivelele de IgG la pacienți.

Opt cazuri noi de cazuri de pacienți cu cancer plus două cazuri raportate susțin afirmația că tratamentul pacienților cu cancer cu CoQ10, care nu are nici un efect secundar semnificativ, a permis supraviețuirea pe o bază experimentală pentru perioade de 5-15 ani. Aceste rezultate justifică acum protocoale sistematice .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8476426

PMID: 8476426 DOI: 10.1006 / bbrc.1993.1405

Biochem Biophys Res Commun. 1993 Apr 15; 192 (1): 241-5.
Supraviețuirea pacienților cu cancer la terapia cu coenzima Q10.

Folkers K1, Brown R, Judy WV, Morita M.
University of Texas, Austin

 

Remisii parțiale și complete a cancerului de sân la pacienți direct proportionale cu doza de coenzima Q10

Relațiile de nutriție și vitamine cu geneza și prevenirea cancerului sunt din ce în ce mai evidente.

Într-un protocol clinic, 32 de pacienți cu cancer de sân „cu risc ridicat” au fost tratați cu antioxidanți, acizi grași și 90 mg. din Coenzima Q10.

Șase din cei 32 de pacienți au prezentat regresie parțială a tumorii

 În unul din aceste 6 cazuri, doza de CoQ10 a crescut la 390 mg. Într-o lună, tumoarea nu mai era palpabilă, iar într-o altă lună, mamografia a confirmat absența unei tumori.

 Încurajat, un alt caz care are o tumoră de sân verificată, după o intervenție chirurgicală non-radicală și cu o tumoare reziduală confirmată în patul tumoral, a fost apoi tratată cu 300 mg. CoQ10. După 3 luni, pacientul a fost în stare clinică excelentă și nu a existat țesut tumoral rezidual.

Activitatea bioenergetică a CoQ10, exprimată ca activitate hematologică sau imunologică, poate fi mecanismul dominant, dar nu singurul mecanism molecular care cauzează regresia cancerului de sân.

PMID: 7908519 
DOI(articol complet): 10.1006 / bbrc.1994.1401

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7908519

Informații despre autor

1
Pharma Nord, Vejle, Danemarca.

Coenzima Q10 si chimioterapia

Coenzima Q10 este un antioxidant care stimuleaza muschii inimii si stimuleaza sistemul imunitar in mai multe moduri diferite, în principal, prin niveluri mai ridicate de anticorpi, și numere mai mari și / sau activități de lupta impotriva cancerului macrofag și celulele T. Pot exista și alte modalități in care coenzima-Q10 ajuta în lupta împotriva cancerului, care nu au fost încă izolate. Desigur, acesta este cel mai bine cunoscut ca un antioxidant. Antioxidantii ajuta la utilizarea oxigenului organism mai eficient.

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q)

chemical structure of Ubiquinone (Coenzyme Q) (Photo credit: Wikipedia)

DOZAJ

In experimentele în cazul în care doza a fost doar 90 mg pe zi , rezultatele au fost sporadice.

Când dozele au fost in intervalul de 400-600 mg pe zi, sau, mai mari, rezultatele au fost substanțiale

Continuă lectura

Efectul coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei asupra nivelurilor CEA și CA 15-3 serice la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie cu tamoxifen

 2007 Feb; 30 (2): 367-70.
Efectul coenzimei Q10, riboflavinei și niacinei asupra nivelurilor CEA și CA 15-3 serice la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie cu tamoxifen.

1
Departamentul de Biochimie Medicală, Dr. ALMP-GIBMS, Universitatea din Madras, Campusul Taramani și Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul Royapettah al Guvernului, Tamilnadu, India.

Abstract

La bolnavii de cancer de sân nu este tumora primară, ci metastazele acesteia în locurile îndepărtate care sunt principala cauză de deces.Markeri tumori de cancer de sân circulatori, cum ar fi antigenul carcinoembryonic (CEA) și antigenul carbohidrat 15-3 (CA 15-3) sunt indicatori de încredere ai unei recidive iminente, în care un nivel de creștere a markerului tumoral este asociat cu o probabilitate foarte mare de a dezvolta reapariția. În studiul de față, 84 de pacienți cu cancer de sân au fost randomizați pentru a primi un supliment zilnic de 100 mg coenzima Q10 (CoQ10), 10 mg riboflavină și 50 mg niacină (CoRN), o doză pe zi, împreună cu 10 mg tamoxifen (TAM) de două ori pe zi .Nivelurile serice CEA și CA 15-3 au fost crescute la pacienții cu cancer de sân netratat (grupa II), iar nivelul markerului lor tumoral a redus semnificativ la terapia cu tamoxifen mai mult de 1 an (grupul III). Pacienții din grupa III au suplimentat cu CoRN timp de 45 d(zile) (grupul IV) și 90 d (grupul V) împreună cu tamoxifenul au redus semnificativ nivelul CEA și CA 15-3. Acest studiu sugerează faptul că suplimentarea CoRN la pacienții cu cancer de sân împreună cu tamoxifen reduce nivelul markerului tumoral seric și, prin urmare, reduce riscul reapariției cancerului și metastazelor.

PMID: 
17268082 
DOI: 
10.1248 / bpb.30.367
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet premkumar2007

Progrese privind tratamentul cancerului de sân cu vitamina Q10 și regresia metastazelor.

De peste 35 de ani, datele și cunoștințele au evoluat pe plan internațional din cercetarea biochimică, biomedicală și clinică asupra vitaminei Q10 (coenzima Q10; CoQ10) și a cancerului, ceea ce a condus în anul 1993 la o regresie completă a tumorilor în două cazuri de cancer mamar.

Continuând această cercetare, trei pacienți cu cancer mamar au suferit de asemenea un protocol convențional de terapie, care a inclus o doză zilnică orală de 390 mg de vitamina Q10 (Bio-Quinone de Pharma Nord) în timpul studiilor complete de peste 3-5 ani. Numeroasele metastaze din ficatul unui pacient în vârstă de 44 de ani „au dispărut” și nu s-au găsit alte semne de metastaze. Un pacient de 49 de ani, la o doză de 390 mg de vitamina Q10, nu a prezentat semne de tumoare în cavitatea pleurală după șase luni, iar starea ei a fost excelentă. Un pacient de 75 de ani cu carcinom într-un singur sân, după lumpectomie și 390 mg de CoQ10, nu a prezentat cancer în patul tumoral sau în metastaze. Nivelul controlat al CoQ10 în sânge de 0,83-0,97 și de 0,62 micrograme / ml a crescut la 3,34-3,64 și respectiv la 3,77 micrograme / ml la tratamentul cu CoQ10 pentru pacienții A-MRH și EEL.
PMID: 7612003 DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1952

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7612003

Progrese privind tratamentul cancerului de sân cu vitamina Q10 și regresia metastazelor.

Lockwood K1, Moesgaard S, Yamamoto T, Folkers K.
Informații despre autor

Pharma Nord, Vejle, Danemarca.

Intervenție nutrițională și dietetică cuprinzătoare pentru tulburarea spectrului de autism – un studiu randomizat controlat de 12 luni

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site

Abstract

Acest studiu a implicat un studiu randomizat, controlat, de o singură orb, de 12 luni de tratament, a unei intervenții nutriționale și dietetice complete. Participanții au fost 67 de copii și adulți cu tulburare a spectrului de autism (ASD), cu vârste cuprinse între 3 și 58 de ani din Arizona și 50 de controale neurotipice non-fratele de vârstă și gen similar.

Tratamentul a început cu un supliment special de vitamine / minerale, iar tratamente suplimentare au fost adăugate secvențial, incluzând acizi grași esențiali, băi cu sare Epsom, carnitină, enzime digestive și o dietă sănătoasă fără gluten, fără cazeine, fără soia (HGCSF).

A existat o îmbunătățire semnificativă a capacității intelectuale non-verbale în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+6,7 ± 11 puncte de IQ-−0,6 ± 11 puncte IQ, p = 0,009) pe baza unei evaluări clinice orbite. Pe baza evaluării semi-orbite, grupul de tratament, comparativ cu grupul care nu a fost tratat, a avut o îmbunătățire semnificativ mai mare a simptomelor autismului și a vârstei de dezvoltare. Grupul de tratament a avut creșteri semnificativ mai mari ale EPA, DHA, carnitină și vitaminele A, B2, B5, B6, B12, acid folic și Coenzima Q10. Rezultatele pozitive ale acestui studiu sugerează că o intervenție nutrițională și dietetică cuprinzătoare este eficientă pentru îmbunătățirea statutului nutrițional, a IQ-ului non-verbal, a simptomelor de autism și a altor simptome la majoritatea indivizilor cu TSA. Părinții au raportat că suplimentele de vitamine / minerale, acizi grași esențiali și dieta HGCSF au fost cele mai benefice.

1. Introducere

Multe studii au demonstrat că copiii și adulții cu TSA au adesea deficiențe nutriționale semnificative, dezechilibre metabolice și probleme digestive. Mai multe studii de tratament nutrițional și dietetic au demonstrat beneficii în tratarea acestor afecțiuni subiacente [ 1 , 2 , 3 ]. În secțiunile următoare vom discuta cercetări specifice legate de vitamine, minerale, acizi grași esențiali, tulburări mitocondriale / probleme de carnitină și tulburări gastro-intestinale (probleme digestive și sensibilități alimentare).

1.1. Vitamine / Minerale

Mai multe studii sugerează că suplimentarea personalizată de vitamine / minerale este benefică pentru copiii cu TSA. Trei studii au demonstrat că copiii cu ASD au afectat metilarea, scăderea glutationului și creșterea stresului oxidativ [ 4 , 5 , 6 ]. Aceste studii au demonstrat că suplimentarea nutrițională (cu metil-B12, acid folinic și trimetilglicină) este benefică. Mai multe alte studii au demonstrat, de asemenea, creșterea stresului oxidativ [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Metilarea este importantă deoarece aceasta controlează epigenetica și există dovezi că există multe regiuni metilate în mod diferit în creierul copiilor cu ASD vs. controale [ 13 ].

În 2008/2009 am efectuat o comparație extinsă a stării nutriționale și metabolice a copiilor cu ASD ( n = 55) în comparație cu copiii neurotipici de vârstă și gen similar ( n = 44) [ 14 ]. Măsurătorile studiului au inclus vitamine, biomarkeri ai statutului de vitamine, minerale, aminoacizi plasmatici, glutation plasmatic, neurotransmițători și biomarkeri de stres oxidativ, metilare, sulfație și producție de energie. Multe diferențe semnificative statistic ( p <0,001) au fost observate în grupul ASD comparativ cu grupul neurotipic, incluzând: niveluri scăzute de biotină, glutation, stare de metilare ( S -adenosilmetionină (SAM) și uridină), ATP, NADH, NADPH, sulfat (gratuit și total), triptofan și GABA; de asemenea, niveluri ridicate de markeri de stres oxidativ și glutamat plasmatic.

Studiul a fost urmat de un studiu de tratament randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de trei luni, care implica un supliment personalizat de vitamine / minerale [ 15 ]. Suplimentul s-a dovedit a fi bine absorbit și a avut ca rezultat multe îmbunătățiri semnificative ale stării metabolice, incluzând SAM, glutation redus, raport dintre glutation oxidat și glutation redus (GSSG: GSH), nitrotirozină, ATP, NADH și NADPH. Majoritatea acestor biomarkeri metabolici s-au îmbunătățit la niveluri normale sau aproape normale. Cu toate acestea, deși nivelul de sulfat de plasmă liber și total s-a îmbunătățit, acestea au rămas sub valori normale, ceea ce sugerează că sunt necesare tratamente suplimentare pentru normalizarea completă a sulfării. Studiul a descoperit, de asemenea, că grupul suplimentului a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari decât grupul placebo pe simptomele legate de autism pe Parental Global Impressions-Revised Media Change ( p = 0,008) și pe subscores pentru Hyperactivitate ( p = 0,003), Tantrumming ( p = 0,009), Total ( p = 0,02) și limbaj receptiv ( p = 0,03).

1.2. Acizi grași esențiali

Mai mulți acizi grași polinesaturați (PUFA) sunt esențiali sau condiționali esențiali, incluzând mai mulți acizi grași omega-3 și omega-6. Metaanalizele multor studii au demonstrat că nivelurile de omega-3 sunt reduse în anumite tulburări psihiatrice, inclusiv schizofrenie (meta-analiză a 14 studii) [ 16 ], ADHD (9 studii) [ 17 ]), depresie (14 studii) [ 18 ], tulburare bipolară (șase studii) [ 19 ] și demență (10 studii) [ 20 ].

Metaanalizele multor studii clinice au demonstrat beneficii ale suplimentării cu omega-3 PUFA pentru schizofrenie (10 studii) [ 21 ], ADHD (16 studii) [ 17 ], depresie majoră (12 studii) [ 22 ], depresie bipolară (5 studii) [ 23 ] și, eventual, demența (opt din 13 studii pozitive) [ 24 ]. Rezultatele meta-analizelor au indicat că EPA a fost mai benefic decât DHA și că nivelurile mai ridicate de EPA au fost mai benefice. Există, de asemenea, un studiu [ 25 ] care a constatat că suplimentarea cu acizi grași omega-3 este foarte utilă pentru sugarii cu sindromul Rett, o afecțiune care include adesea simptome autiste.

PUFA poate juca, de asemenea, un rol în unele probleme gastrointestinale, deoarece acestea sunt importante pentru funcționarea membranei intestinale. Un studiu epidemiologic a descoperit că incidența crescândă a bolii Crohn s-a corelat foarte puternic ( r = 0,79) cu nivelurile scăzute de acizi grași omega-3 [ 26 ]. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de un an, cu ulei de pește (2,7 g / zi de acizi grași omega-3) la persoanele cu boala Crohn a constatat că subiecții care au luat ulei de pește au avut o rată de recidivă semnificativ redusă, fără a avea o importanță semnificativă efecte adverse [ 27 ]. Problemele gastro-intestinale sunt frecvente în ASD [ 14 , 28 ], iar suplimentarea PUFA poate fi benefică pentru reducerea unor probleme gastrointestinale la copiii cu TSA.

O meta-analiză [ 29 ] din cincisprezece studii de caz de control ( n = 1193) a constatat că, în comparație cu persoanele dezvoltate în mod obișnuit, grupul ASD a avut acid eicosapentaenoic mai mic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid arahidonic (AA), și un raport mai mic între acizii grași omega-3 și omega-6 total; aceste diferențe s-au constatat în primul rând în studiile efectuate cu copii și nu în studiile efectuate cu adolescenți sau adulți. O meta-analiză [ 29 ] din patru mici studii randomizate controlate ( n = 107) [ 30 , 31 , 32 , 33 ] a constatat că, comparativ cu placebo, suplimentarea cu acizi grași omega-3 a îmbunătățit retragerea socială ( p <0.02) și interesele restrânse și comportamente ( p = 0,05), dar nu au avut un efect semnificativ asupra comunicării, a iritabilității sau a hiperactivității (toate evaluate conform listei de verificare a comportamentului aberant). Aceste studii au durat doar 6-16 săptămâni, deci au fost prea scurte pentru a observa efectul complet, deoarece suplimentarea cu omega-3 necesită aproximativ șase luni pentru a atinge niveluri de echilibru în eritrocite și aproximativ 1 – 1,5 luni pentru ca jumătate din această schimbare să apară [ 34 ]. Aceste studii au utilizat doze de 0,5-1,5 g / zi de acizi grași omega-3. Alte două studii randomizate mici [ 35 , 36 ] neincluse în metaanaliza [ 29 ] nu au găsit efecte semnificative asupra simptomelor, în ciuda duratei mai lungi (6 luni), posibil din cauza dimensiunilor mici (sub 35 de participanți finalizați fiecare studiu) sau scăzute doză (200 mg DHA) într-un studiu [ 36 ].

În general, se pare că acizii grași omega-3 sunt scăzuți/redusi în ASD și că suplimentarea poate fi utilă. Doze mai mari și un tratament mai lung pot duce la un beneficiu mai mare. De exemplu, un studiu de tratament pentru boala Crohn a constatat că poate fi nevoie de tratament pe termen lung (12 luni) pentru îmbunătățirea problemelor gastro-intestinale. Ipotezăm că copiii cu TSA care nu consumă în mod regulat fructe de mare (sursa principală de acizi grași omega-3 în majoritatea dietelor occidentale) sunt mai susceptibili să beneficieze de suplimentarea uleiului de pește.

1.3. Sulfat

Sulful este al patrulea mineral cel mai frecvent în organism [ 37 ]. Majoritatea sulfatului este produsă in vivo prin metabolismul cisteinei [ 14 ]. Sulfarea este importantă pentru multe reacții, inclusiv detoxifierea, inactivarea catecolaminelor, sinteza țesutului creierului, sulfarea proteinelor mucinice care aliniază tractul gastrointestinal și multe altele. Sulfatul plasmatic liber și total scăzut la copiii cu TSA a fost raportat anterior în trei studii [ 14 , 38 , 39 ] și este în concordanță cu patru studii [ 38 , 40 , 41 , 42 ], care au constatat că , copiii cu TSA, comparativ cu controalele , a avut o capacitate de sulfare scăzută semnificativ, bazată pe capacitatea scăzută de detoxifiere a paracetamolului (acetaminofen). Constatarea sulfatului cu plasmă scăzută este, de asemenea, în concordanță cu un studiu mare care a găsit sulfat ridicat în urina copiilor cu ASD [ 43 ], deoarece risipa de sulfat în urină explică parțial nivelurile scăzute în plasmă. ATP este necesar pentru ca rinichii să resorbeze sulfatul și un studiu [ 14 ] a constatat că ATP plasmatic a fost scăzut la copii cu ASD și moderat corelat cu niveluri de sulfat plasmatic liber și total ( r = 0,32 și, respectiv, 0,44), sugerând că nivelurile scăzute de ATP contribuie la scăderea sulfatului la copiii cu TSA. Un studiu [ 43 ], de asemenea, a raportat niveluri ridicate de sulfit urinar la copiii cu ASD, sugerând că a existat o problemă de conversie a sulfitului în sulfat în mitocondrii. În 38% din cazuri (14/38) nivelurile de sulfit și sulfat urinar s-au îmbunătățit prin administrarea a 50 mcg de molibden, pe baza dependenței de molibden a enzimei necesare convertirii sulfitului în sulfat (sulfat oxidazic). Un alt studiu [ 15 ] a descoperit că un supliment de vitamine / minerale (care conține molibden) a fost capabil să se îmbunătățească, dar nu să normalizeze, liber și total sulfat de plasmă la copiii cu TSA. În general, aceste studii sugerează că sulfatul este scăzut la copiii cu ASD și că suplimentarea de vitamine / minerale este utilă, dar sunt necesare surse suplimentare de sulfat (cum ar fi băile cu sare Epsom de magneziu).

1.4. Tulburări carnitine și mitocondriale

Carnitina este un nutrient esențial condiționat care este vital în producerea de energie și în metabolismul acizilor grași. Carnitina transportă acizii grași cu lanț lung (combustibil) în mitocondrii și, de asemenea, transportă acizi organici potențial toxici din mitocondrii și celule, astfel încât aceștia să poată fi eliminați din organism. Mai multe studii au sugerat că tulburările mitocondriale sunt frecvente la copiii cu TSA44 , 45 , 46 , 47 , 48 ]. Rețineți că termenul „afecțiuni mitocondriale” este folosit pentru a indica o afectare generalizată a funcției mitocondriale și, în general, nu sunt la fel de grave ca „bolile mitocondriale”, care implică anomalii genetice severe specifice. Un studiu a constatat scăderea nivelului de carnitină la copiii cu ASD49 ]. Un studiu recent, dublu-orb, controlat cu placebo, de 3 luni ( n = 30), a descoperit că suplimentarea cu carnitină a fost benefică50 ]. Concret, studiul a găsit îmbunătățiri semnificativ mai mari în scorul 2 de evaluare a autismului la copil (CARS-2) și scorurile de impresii clinice globale (CGI) în grupul de tratament comparativ cu grupul placebo. În plus, scorurile s-au îmbunătățit semnificativ în cunoaștere și marginal în vorbirea pe lista de verificare a tratamentului cu autism (ATEC). Terapia cu l- carnitină a crescut semnificativ concentrațiile serice de carnitină și au fost observate corelații semnificative între modificările nivelului liber de carnitină și modificările clinice pozitive. Terapia l- carnitină a fost în general bine tolerată de subiecții studiați. Un al doilea studiu [ 51 ] a găsit rezultate similare.

În general, literatura de specialitate sugerează că tulburările mitocondriale sunt frecvente în ASD și că o combinație de terapie cu vitamine, minerale, CoEnzyme Q10, acizi grași esențiali și lcarnitină pot fi de ajutor în îmbunătățirea funcției mitocondriale.

1.5. Probleme gastro-intestinale, enzime digestive, diete limitate și sensibilități alimentare

Problemele gastro-intestinale sunt frecvente la copiii cu TSA, în special constipație cronică, diaree, dureri abdominale și inflamații gastro-intestinale [ 28 , 52 ]. Un studiu realizat de grupul nostru [ 53 ] a constatat că aceste probleme sunt puternic corelate cu gravitatea autismului ( r = 0,59, p <0,001), sugerând că este important să le investigăm. După cum s-a raportat, la cei cu TSA, problemele gastro-intestinale par a fi parțial datorate deficiențelor enzimelor digestive, parțial datorită sensibilităților alimentare și, eventual (după cum s-a discutat mai sus), datorită nivelului scăzut de acizi grași omega-3, care la rândul lor ar putea rezultă în bacterii anormale ale intestinului54 ]. Un studiu amplu realizat de Horvath et al. a evaluat activitatea dizaharidazei din biopsiile endoscopice la 90 de copii cu TSA. Ei au descoperit că 49% au avut cel puțin o activitate enzimatică deficitară, iar 20% au deficiențe în două sau mai multe enzime disacharidază „Deficiențele la lactază și maltaza au fost cele mai frecvente, urmate de o activitate scăzută a sucrasei, palatinazei și glucoamilazei. Toți copiii cu activitate enzimatică scăzută aveau scaune și / sau gazoase libere ”. Un alt studiu de anvergură [ 55 ] care a implicat probe de biopsie intestinală a 199 de copii și adulți cu ASD (vârste cuprinse între 22 luni și 28 de ani) a constatat că mulți aveau deficiențe în disacharidaze (enzime pentru digerarea zaharurilor simple). Mai exact, ei au descoperit că 62% au deficiențe în lactază, 16% au deficiență de zaharasă, iar 10% au deficiență de maltază. Problemele păreau a fi la fel de frecvente la copii și adulți, ceea ce sugerează că aceste probleme sunt pe tot parcursul vieții. Un studiu de tratament deschis la 46 de copii și adulți cu TSA a raportat o gamă largă de beneficii din utilizarea enzimelor digestive56 ], dar rezultatele studiilor controlate aleatorizate sunt mixte [ 57 , 58 ]. Unele studii au sugerat că copiii cu ASD au diete sărace, ceea ce duce la scăderea aportului de substanțe nutritive cheie [ 59 , 60 ].

Mai multe studii au descoperit că copiii cu ASD au răspunsuri imune anormale la anumite alimente, în special la gluteni (în grâu, secară, orz, ovăz) și cazeină (în produsele lactate) și uneori soia. Un studiu [ 61 ] a constatat că mulți copii cu TSA au sensibilități alimentare. Patru studii [ 62 , 63 , 64 , 65 ] au descoperit că copiii cu TSA aveau mai multă hipersensibilitate la alergenii alimentari decât copiii tipici și pot fi asociați cu creșterea permeabilității intestinale65 , 66 ]. Un studiu amplu la 150 de copii cu TSA a descoperit că 87% aveau anticorpi IgG (sensibilitate) la gluten, față de 1% din vârstă și controale potrivite de gen și 90% au avut anticorpi IgG împotriva cazeinei, față de 7% din controale67 ].

Mai multe studii sugerează că dietele speciale pot fi benefice pentru persoanele cu TSA. Un studiu open-label [ 68 ] a descoperit că o dietă de 8 săptămâni care a evitat alimentele alergice a dus la beneficii într-un studiu deschis la 36 de copii cu TSA. Un studiu pe termen lung, deschis pe 70 de copii cu TSA, care a urmat o dietă fără gluten, fără cazeină, timp de un an sau mai mult, a constatat că 81% s-au îmbunătățit semnificativ până în a treia lună, îmbunătățirile continuând în următoarele 12 luni. Au fost observate îmbunătățiri mari în izolarea socială, contactul ocular, mutismul, abilitățile de învățare, hiperactivitatea, activitatea stereotipică și atacurile de panică67 ]. Un studiu unic orb la 10 copii cu autism a descoperit că 8 beneficiau de pe urma unei diete fără gluten, fără cazeina (GFCF) [ 69 ]. Un studiu de 12 săptămâni, dublu-orb, încrucișat al unei diete GFCF la 15 copii cu TSA nu a găsit beneficii semnificative, dar părinții au raportat beneficii care nu au fost identificate prin testare70 ]. Cu toate acestea, un studiu de dieta GFCF controlat cu placebo, de 12 luni, randomizat, unic orb, care a implicat 54 de copii cu ASD, a găsit beneficii semnificative din punct de vedere statistic în subcores de comunicare (evaluarea ADIS) în grupul de dietă GFCF comparativ cu controlul grup71 ]. Părinții (care nu au fost orbiți) au raportat, de asemenea, beneficii în interacțiunea socială, abilitățile de viață zilnică, neatenția și hiperactivitatea.

În general, aceste studii sugerează că copiii cu ASD au adesea deficiențe în lactază și alte enzime digestive, pot avea diete sărace, adesea au sensibilități alimentare, în special la gluten și cazeină și, prin urmare, pot beneficia de enzime digestive, diete mai sănătoase și / sau  diete  fara gluten si fără cazeină65 , 66 ].

1.6. Obiectivul studiului

Scopul acestui studiu este de a investiga o intervenție nutritivă și dietetică cuprinzătoare pentru a trata copiii și adulții cu TSA. Fiecare dintre aceste tratamente a fost studiat anterior individual și s-a dovedit că are unele beneficii, în mare parte în studii pe termen scurt. Scopul acestui studiu este de a investiga efectul combinării acestor tratamente într-un studiu pe termen lung. Combinațiile acestor tratamente sunt utilizate în mod obișnuit pentru tratarea copiilor și adulților cu TSA, efectele lor sunt așteptate să fie sinergice, iar tratamentul pe termen mai lung poate duce la beneficii mai mari. O gamă de vârstă neobișnuit de largă a fost utilizată în acest studiu, deoarece acest studiu a fost finanțat în primul rând de familiile care participă la colectarea noastră anuală de fonduri și au solicitat studii de tratament care se adresează tuturor vârstelor. Acest studiu nu este conceput pentru a analiza efectul tratamentelor individuale (cele mai multe dintre ele au fost deja cercetate individual); mai degrabă obiectivul este de a investiga efectul unei combinații de tratamente care oferă un suport nutrițional complet, sinergic.

1.7. Ipoteză

O combinație de intervenții nutriționale și dietetice va fi eficientă în reducerea simptomelor autismului, în reducerea problemelor gastrointestinale și în creșterea nivelului general de funcționare.

2. Metode

2.1. Proiectarea și justificarea studiului

Acesta a fost un studiu de un an, cu un singur orb, care a implicat un grup de tratament și un grup netratat de copii și adulți cu TSA. Single-orb înseamnă că evaluatorii clinici au fost orbiți, dar participanții nu au fost. Motivul acestui proiect este că am dorit să realizăm un studiu pe termen lung asupra efectelor unui set cuprinzător de tratamente dietetice și nutriționale, similar cu ceea ce recomandă Institutul de Cercetare Autism de ani de zile [ 72 ]. Considerăm că durata de timp este prea lungă pentru un format dublu orb, controlat cu placebo, deoarece prea mulți participanți ar renunța. De asemenea, este extrem de dificil să faci un studiu dublu orb atunci când faci schimbări majore ale dietei, în special trecerea la o dietă „sănătoasă”, așa cum este descris mai jos. Un studiu unic orb este încă un proiect riguros al studiului pentru evaluările pentru care observatorul clinic este complet orbit, iar datele suplimentare de la participanții nevăzuiți oferă informații utile similare unui studiu deschis. Întrucât acesta a fost un tratament exploratoriu nou, alegerea mărimii eșantionului a fost aproximativ estimată pe baza studiilor anterioare. Autorii confirmă că toate studiile în curs și conexe pentru acest medicament / intervenție sunt înregistrate (Clinicialtrials.gov: NCT02059577 ).

2.2. Înscrierea participantului

Studiul a fost anunțat prin e-mail către aproximativ 2500 de familii ASD din Arizona, folosind lista de contact a Autism Society of Greater Phoenix și Programul de cercetare Autism / Asperger de la Arizona State University (ASU). Familiile ASD interesate au participat la o întâlnire informativă de o oră, iar familiile consimțământ s-au alăturat studiului. Familiile neurotipice au fost recrutate de la prietenii familiilor ASD și profesioniști care lucrează cu familiile ASD. Participanții au fost recrutați pentru studiu din octombrie 2011 până în aprilie 2014. Toți subiecții și-au dat consimțământul informat pentru includere înainte de a participa la studiu. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională (IRB) al Universității de Stat din Arizona.

2.3. Criterii de înscriere – Grup ASD

  1. Diagnosticul tulburării din spectrul autismului (autism, tulburări de dezvoltare nervoasă – nu este specificat altfel (PDD-NOS) sau Asperger) de către un psihiatru, psiholog sau pediatru în dezvoltare.

  2. Verificarea diagnosticului de către personalul ASU pe baza ADOS și / sau CARS-2.

  3. Vârsta de 2,5–60 ani.

  4. Nu există modificări majore în tratamentele comportamentale sau medicale în ultimele două luni și nici intenția de a face astfel de modificări în cele 12 luni de studiu.

  5. Nu se utilizează suplimente nutritive (vitamine, acizi grași esențiali minerali, carnitină) sau diete speciale în ultimele două luni.

2.4. Criterii de înscriere – Grupul neurotipic

  1. Nu există tulburări psihice diagnosticate, inclusiv tulburări ale spectrului de autism, tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), depresie, anxietate etc.

  2. Nu există rude de gradul I al persoanelor cu TSA (fără frați sau părinți).

  3. Vârsta de 2,5–60 ani.

  4. Nu se utilizează suplimente nutritive (vitamine, minerale, acizi grași esențiali, carnitină) sau diete speciale în ultimele două luni.

Rețineți că nu a existat nicio excludere pentru persoanele cu TSA cu tulburări genetice specifice metabolice sau genetice. Niciun participant nu a raportat tulburări genetice sau metabolice neobișnuite, dar nu a existat nicio încercare de depistare pentru aceștia și este posibil ca unii să fi existat.

2.5. Participanți

Caracteristicile participanților la studiu sunt enumerate în tabelul 1 . Grupul de tratament ASD, grupul non-tratament ASD și controalele neurotipice au distribuții de vârstă similare (în special copii, unii adolescenți și câțiva adulți) și distribuții similare de gen (mai ales bărbați). Grupul de tratament ASD și non-tratament au diagnostice similare (în mare parte autism). Pentru grupul ASD, 100% au îndeplinit criteriile pentru ASD pe CARS-2, iar 88% au îndeplinit criteriile pentru ASD pe ADOS (majoritatea celor 8 participanți care au îndeplinit doar criteriile CARS-2 erau adolescenți / adulți cu funcționare înaltă care în judecata clinică a evaluatorului erau în mod clar în spectrul ASD, deci au fost admiși la studiu).

tabelul 1

Participanți.

ASD-Tratamentul ASD-non-tratament neurotipici
Total participanți 37 30 50
Masculin 30 (81%) 25 (83%) 41 (82%)
Femeie 7 (19%) 5 (17%) 9 (18%)
Vârsta (ani) 10,8 ± 7,0 12,3 ± 10,1 12,2 ± 7,5
Copii (3–12 ani) Copii n = 28 (76%) Copii n = 20 (67%) Copii n = 34 (68%)
Adolescenți (vârsta între 13-20) Adolescenți n = 6 (16%) Adolescenți n = 7 (23%) Adolescenți n = 11 (22%)
Adulți (vârsta peste 20 ani) Adulți n = 3 (8%) Adulți n = 3 (10%) Adulți n = 5 (10%)
Diagnostic Autism = 29 (83%) Autism = 21 (70%)
Asperger’s = 3 (9%) Asperger = 5 (17%)
PDD-NOS = 3 (9%) PDD-NOS = 4 (13%)
Debutul autismului Regresiv = 13 (36%) Regresiv = 9 (31%)
Platou = 8 (22%) Platou = 10 (34%)
Debut precoce = 15 (42%) Debut precoce = 10 (34%)
Astm 9 (25%) 8 (27%) 8 (16%)
Alergii la mancare 13 (36%) 3 (10%) 2 (4%)
Alte alergii 19 (51%) 13 (43%) 15 (30%)
Alte probleme de sănătate – frecvență 15 (41%) 14 (47%) 2 (4%)
Alte probleme de sănătate – descriere (notă: acestea sunt probabil sub raportate, întrucât am pus o întrebare generală despre „alte condiții de sănătate”, iar unele dintre aceste simptome ar putea fi privite ca făcând parte din autism) ADHD-4; probleme senzoriale-3; dizabilitate intelectuală-2; convulsii; pubertate precoce; malformație vasculară; tulburare de dispoziție; Fuziunea spinală; ageneza plămânului; gastrită; eczemă; apraxie; diabet de tip 2 ADHD-6, paralizie cerebrală-3, hipotonie-2, dizabilitate de învățare-2, depresie-2, disfagie, tulburări senzoriale, reflux, convulsii, tulburări de somn, prematuritate sexuală, diabet tip 1, TOC, anxietate enurezis nocturn; Tiroidita lui Hashimoto
Medicamente (participanții care iau unul sau mai multe dintre diferitele tipuri de medicamente) alergie-6; psih-4; astm-3; sechestrarea-2; Somn-2; diabet-1; colesterol-1; laxativ-1 psih-8; alergie-4; sechestrarea-2; Tiroidiene 2; Somn-2; tensiunea arterială-1; diabet-1; acnee-1 Alergiile-2; astm-1; tiroidă-1

2.6. randomizare

După înscriere și evaluare ADOS / CARS-2 / Reynolds Intellectual Scales Assessment (RIAS) / Severity of Autism Scale (SAS-Pro), participanții au fost repartizați aleatoriu fie în grupul de tratament, cât și în cel de non-tratament. Coordonatorul studiului a înscris participanții, a efectuat randomizarea și a alocat participanților la intervenții. Nu a fost implicată în nicio evaluare. Grupul de tratament a început tratamentul imediat, în timp ce grupului de non-tratament a fost solicitat să nu facă nicio modificare în tratamentul medical, nutrițional, terapeutic sau educațional timp de 12 luni. Grupul de non-tratament i s-a promis că vor primi toate suplimentele și sfaturile pentru dietă la sfârșitul studiului dacă nu au făcut modificări majore la intervențiile educaționale timp de 12 luni, ceea ce a contribuit la reducerea ratei de abandon. Participanții au fost înscriși în mod continuu, iar participanții cu vârste similare au fost potriviți și apoi repartizați aleatoriu la unul dintre cele două grupuri.

2.7. Protocoale

2.7.1. Protocol pentru grupul de tratament ASD

Evaluarea inițială a gravității autismului și a nivelului general de funcționare.

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

Ziua 0: începe suplimentarea cu vitamine / minerale.

Ziua 30: începe suplimentarea cu acizi grași esențiali.

Ziua 60: încep băile cu sare Epsom.

Ziua 90: începe suplimentarea cu carnitină.

Ziua 180: începe suplimentarea cu enzime digestive.

Ziua 210: începe dieta sănătoasă, fără cazeină, fără gluten.

Ziua 365: Evaluarea finală a gravității autismului și a stării generale de funcționare. Extragerea finală a sângelui și colectarea urinei.

2.7.2. Protocol pentru grupul de non-tratament ASD

Evaluarea inițială a gravității autismului și a nivelului general de funcționare.

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

Ziua 365: Verificarea modificărilor tratamentului în ultimele 12 luni. Evaluarea finală a gravității autismului și a stării generale de funcționare. Extragerea finală a sângelui și colectarea urinei.

2.7.3. Protocol pentru grupul Neurotipic

Examinarea fizică de către medicul de studiu pentru a verifica dacă participantul are o sănătate suficient de bună pentru a participa la studiu. Tragerea inițială a sângelui și colectarea urinei în prima dimineață.

2.8. Măsurători pentru biomarkeri

Biomarkerii din sânge și urină au fost măsurați la începutul și sfârșitul studiului la copii și adulți din grupurile de TSA, și o dată la începutul studiului la grupul neurotip. Probele au fost trimise în mod orb la laboratoare pentru testare.

Unele testări au fost făcute de LabCorp, iar altele de date ale doctorului. Ambele laboratoare comerciale sunt aprobate prin programul de modificări clinice de îmbunătățire a laboratorului (CLIA), operat de Departamentul Sănătății și Servicii Umane din SUA, care supraveghează aproximativ 200.000 de laboratoare din SUA. Probele au fost preluate prin curier de la cabinetul nostru medical la centrul de testare LabCorp local din Phoenix (refrigerat sau pe gheață uscată, după caz). Probele pentru datele doctorului au fost expediate peste noapte, fie cu pachete reci, fie pe gheață uscată, după caz.

LabCorp a efectuat măsurători standard ale chimiei sângelui, a numărului complet al sângelui (CBC) cu diferențial, amoniac, acid lactic, creatină kinază și un panou tiroidian (TSH, T3, T4).

Datele medicului au efectuat măsurători ale elementelor celulelor roșii din sânge (RBC) și ale iodului urinar folosind aceleași metode ca cele raportate într-un studiu anterior [ 14 ]. De asemenea, datele medicului au măsurat acizii grași RBC, proteina C-Reactive și metaboliții asociați homocisteinei (homocisteină, cisteină, metionină).

Acizii grași RBC au fost măsurați prin cromatografie de gaz folosind un detector de ionizare a flăcării. Celulele roșii de sânge au fost spălate și derivatizate la esterii lor metilici și extrase și separate în funcție de numărul de carbon.

  • Proteina C-Reactive de înaltă sensibilitate a fost măsurată folosind o metodă imunoturbidimetrică folosind reactivi Kamiya și analizată pe un analizator de chimie Beckman Coulter AU680 (Brea, CA, SUA)

  • Homocisteina a fost măsurată prin LC / MS după reducere folosind ditiotreitol și derivatizare.

Vitaminele și carnitina au fost măsurate la UC-San Diego de către o parte din echipa noastră folosind spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă (LC-MS / MS) (SCIEX, Redwood City, CA, SUA) așa cum s-a descris anterior cu modificări [ 73 ] (PMID 25705365) . Concentrațiile absolute de acilcarnitine au fost calculate utilizând standardele interne ale izotopilor stabili. Nivelurile de vitamine și co-factori au fost normalizate folosind valorile de referință ale neurotipului și au fost raportate ca raporturi de vârf.

2.9. Forța de mâner

Rezistența la mână, un indicator al forței musculare, a fost evaluată prin utilizarea unui asistent pneumatic, reglabil pneumatic, cu un reglaj de strângere / dinamometru (Baseline Evaluation Instruments; White Plains, NY, SUA) de către o asistentă de studiu care nu știe starea tratamentului subiectului. Acest instrument este o metodă fiabilă și valabilă pentru obținerea măsurătorilor forței musculare la copii și adulți și durează doar câteva minute. A fost utilizată una din cele trei dimensiuni de bec, în funcție de mărimea mâinii participantului și aceeași dimensiune a fost utilizată la începutul și la sfârșitul studiului. Fiecare participant a fost arătat cum se stoarce becul cu o mână, apoi au fost luate trei măsurători, iar cea mai mare valoare a fost înregistrată.

2.10. Severitatea autismului și evaluări generale ale funcționării

Un număr mare de evaluări ale gravității autismului și funcționării generale au fost utilizate deoarece am emis ipoteza că ar putea exista îmbunătățiri în multe domenii diferite. Cele mai multe evaluări au fost efectuate pentru grupurile de tratament autism și non-tratament la începutul și sfârșitul studiului. PGI-2 a fost evaluat la lunile 3, 6, 9 și 12 pentru grupul de tratament, iar la luna 12 pentru grupul care nu a fost tratat. Evaluările inițiale au fost efectuate înainte de randomizare, astfel încât nici participanții, nici evaluatorul nu au știut în ce grup se aflau. La sfârșitul studiului, evaluatorul a efectuat mai întâi evaluările ADOS și RIAS într-un mod orbit. Evaluatorul a efectuat apoi evaluările CARS-2 și SAS-Pro, care au implicat unele discuții cu părinții (cu excepția câtorva participanți cu funcționare înaltă, care nu aveau un părinte disponibil). Vineland-ul a fost realizat telefonic de către un alt evaluator orbit. Orbirea evaluatorilor la începutul și la sfârșitul studiului a fost completă în toate cazurile, cu excepția unei evaluări CARS-2 / SAS-Pro la sfârșitul studiului (un participant a comentat inadvertent despre tratament).

Programul de observare a diagnosticului autismului (ADOS): ADOS este o interacțiune structurată de 1 oră și este unul dintre instrumentele primare utilizate pentru diagnosticul clinic al tulburărilor de autism și spectru autism. A implicat o evaluare orbită de către clinicieni certificați în evaluarea ADOS.

Reynolds Intellectual Scales Assessment (RIAS): RIAS evaluează IQ-ul verbal și non-verbal și memoria. Aceasta implică o evaluare orbită de 20-30 de minute de către clinicieni, folosind o varietate de activități de IQ și memorie standardizate.

Scala 2 de evaluare a autismului copilăriei (CARS-2): Evaluarea CARS-2 a fost realizată după evaluările ADOS și RIAS și s-a bazat parțial pe performanța și interacțiunile participanților la aceste evaluări și parțial pe interacțiuni specifice și întrebări de interviu cu participantul și părinții lor. Clinicianul a fost orbit cu privire la starea de tratament a participantului, dar participanții și părinții nu au fost, astfel încât acesta este clasificat drept „semi-orbit”.

Scala de severitate a autismului (SAS-Pro): SAS-Pro este un număr unic pe o scară de la 0-10 pentru a evalua severitatea generală a simptomelor autismului. A fost evaluat de către evaluatorul profesionist după ADOS, RIAS și CARS-2, deci a fost clasificat drept „semi-orbit”.

Toate evaluările ADOS, RIAS, CARS-2 și SAS-Pro au fost efectuate de același evaluator profesional la început și la sfârșit (fie PE, fie JI).

Scala de comportament adaptativ Vineland II (VABS-II): VABS-II a fost realizat printr-un interviu telefonic cu părinții participantului (sau participanții în câteva cazuri pentru adulți cu funcționare înaltă), deci a fost clasificat drept „semi-orbit” . Un evaluator (RLA) a realizat toate interviurile la început și sfârșit. Scorurile brute calculate au fost apoi transformate într-un echivalent de vârstă. Cu toate acestea, majoritatea întrebărilor sunt orientate către vârste mai tinere și există mai puține întrebări pentru vârstele mai în vârstă, iar o diferență de un punct pentru participanții mai în vârstă poate duce la un salt de peste 1 an de vârstă de dezvoltare. Prin urmare, în scopuri de notare, am stabilit o vârstă maximă pentru următoarele subscale, pe baza vârstei la care întrebările au devenit rare: Receptive – 11 ani; Comunicare – 12,3 ani; Scris – 15,3 ani; Intern – 15,3 ani; Joc – 19 ani; Coping – 17,8 ani; Motor brut – 6,8 ani; Motor fin – 6,8 ani; celelalte subscale (personale și comunitare) au avut maximum 22 de ani. Doar 2 participanți la grupul de tratament și 2 participanți la grupul care nu a fost tratat au avut unele scoruri la maximul oricărei subscale, cu excepția subscalelor cu motor brut și motor fin, care au avut 32% și 44% din tratament și netratare notare de grup la maxim pentru acele subscale. Așadar, deși sunt raportate scorurile pentru abilitățile brute cu motor și fine motor, acestea trebuie interpretate cu prudență.

Părinții (sau participanții la câteva cazuri pentru adulți cu funcționare înaltă) au completat un formular de istoric medical inițial, iar la începutul și sfârșitul studiului au completat, de asemenea, mai multe chestionare pentru a evalua autismul și simptomele aferente, inclusiv următoarele: ATEC, Pervasive Inventarul de comportament al tulburărilor de dezvoltare (PDD-BI), scala de receptivitate socială (SRS), indexul de severitate gastrointestinală cu 6 itemi (6-GSI), profilul senzorial scurt (SSP), lista de verificare a comportamentului aberant (ABC) și istoricul medical. De asemenea, Parent Global Impressions-2 (PGI-2) a fost finalizată la sfârșitul lunilor 3, 6, 9 și 12, pentru a evalua modificările din ultimele 3 luni.

PGI-2 este introdus aici ca o versiune extinsă a IGP-R [ 14 ]. PGI-2 evaluează schimbările în 17 domenii și, în general, folosind o scară de 7 puncte variind de la „mult mai rău” la „mult mai bun”. O „modificare medie” este calculată calculând media în toate cele 18 scoruri ale PGI-2, dar scutind zonele în care gravitatea simptomelor inițiale a fost „niciuna”. IGP-2 este similar cu CGI, dar condus de un părinte în locul unui clinician, și specific autismului. Așa cum am discutat într-o lucrare anterioară [ 15 ] experiența noastră indică că este mai de încredere să întrebăm direct părinții despre modificările observate decât să le stimăm pe gravitatea simptomelor la început și sfârșit și apoi să calculăm o diferență. De asemenea, utilizarea unei scări în 7 puncte pentru a detecta modificările pare să producă o sensibilitate ridicată la schimbări. Rețineți că pentru fiecare simptom raportăm modificări numai dacă participantul a avut simptomul la începutul studiului.

2.11. tratamente

2.11.1. Supliment de vitamine / minerale

Acest studiu a implicat o versiune îmbunătățită a suplimentului de vitamine / minerale, care s-a dovedit a fi benefic pentru copii și adulți cu ASD într-un studiu anterior [ 15 ]. Suplimentul din acest studiu a fost ușor modificat pe baza măsurătorilor pre și post ale nivelurilor de vitamine, minerale și alți biomarkeri [ 15 ]. Principalele modificări pentru acest studiu au inclus: creșterea unor substanțe nutritive (vitamina D, niacină, acid pantotenic, biotină, seleniu, tocoferoli mixți) și scăderi ale altora (mangan, molibden, litiu). De asemenea, au fost adăugate mai multe substanțe nutritive noi, inclusiv Vitamina K, potasiu, carnitină, vanadiu și bor.

Tabelul 2 prezintă suplimentul utilizat în acest studiu, într-o doză pentru un copil de 60 de kilograme (27 kg). Doza a fost ajustată în sus sau în jos în funcție de greutatea corporală, la maximum 120 de kilograme (54 kg). Doza a fost crescută lent timp de 4 săptămâni până la nivelul enumerat în tabelul 2 . În cele mai multe cazuri, doza a fost împărțită în trei doze (mic dejun, prânz, cină), dar în câteva cazuri, familiile au preferat să o împartă în două doze pentru comoditate (mic dejun și cină).

tabel 2

Suplimente de vitamine / minerale.

ingrediente Cantitate
Vitamina A (85% beta-caroten și 15% palmitat, UI) 6500
Vitamina C (din ascorbat de calciu, mg) 500
Vitamina D3 (colecalciferol, IU) 1000
Vitamina E (sub formă de alfa-tocoferol, UI) 150
Vitamina K (K1 și K2, mcg) 55
Vitamina B1 (tiamin clorhidrat, mg) 20
Vitamina B2 Riboflavină (mg) 40
Niacină (71% hexanicotinat de inozitol și 29% niacamină, mg) 35
Vitamina B6 (50% sub formă de fosfat piridoxal 5 P5P, 50% sub formă de clorhidrat de piridoxină, mg) 40
Folat (sub formă de acid folic, acid folinic și l -5-metiltetrahidrofolat, mcg) 600
Vitamina B12 (50% sub formă de metilcobalamină și 50% ca cianocobalamină, mcg) 500
Biotină (mcg) 225
Acid pantotenic (d-pantotenat de calciu, mg) 30
Iod (iodură de potasiu, mcg) 100
Litiu (mcg) 350
Colină (din bitartrat de colină, mg) 250
Inositol (mg) 100
Calciu (mg) 70
Magneziu (citrat de magneziu, mg) 100
Zinc (gluconat de zinc, mg) 15
Seleniu (selenometionină și selenit de sodiu, mcg) 40
Mangan (chelat de aminoacizi din mangan, mg) 1
Crom (chelat de aminoacid crom, mcg) 70
Molibden (dihidrat de molibdat de sodiu, mcg) 100
Potasiu (din clorură de potasiu, mg) 50
MSM (metilsulfonilmetan, mg) 500
Vitamina E sub formă de tocoferoli mixturi (mg) 100
CoQ10 (mg) 50
N -acetil-cisteină (mg) 45
Acetil- l- carnitină (mg) 200
Vanadiu (mcg) 25
Bor (mcg) 250

Aceasta este doza pentru un copil de 60 de kilograme (27 kg). Dozarea a fost ajustată în sus / în jos cu greutate corporală.

2.11.2. Acizi grași esențiali

Una dintre cele mai bune surse de acizi grași omega-3 este uleiul de pește, iar un studiu recent [ 74 ] confirmă absorbția ridicată a acizilor grași omega-3 din uleiul de pește. Am folosit un supliment concentrat de ulei de pește, ProEFA-Xtra by Nordic Naturals, care este un amestec de ulei de pește (pentru acizii grași omega-3) și cantități modeste de ulei de boră (pentru acizii grași omega-6). Fiecare capsulă conține: 609 mg acizi grași omega-3 (425 mg EPA, 110 mg DHA, 74 mg alți acizi grași omega-3), 198 mg acizi grași omega-6 (inclusiv 128 mg GLA) și 15 mg omega-9 acizi grași. Doza a variat cu greutatea corporală:

  • 30–50 kilograme (14–23 kg): 2 capsule / zi

  • 51–100 kilograme (23–45 kg): 3 capsule / zi

  • 100+ kilograme (45+ kg): 4 capsule / zi

Dozele inițiale au început de la 1 capsulă / zi și au crescut până la doza de mai sus în 2–4 săptămâni.

2.11.3. Băile de sare Epsom

Sărurile Epsom sunt sulfat de magneziu, iar cercetările interne ale unuia dintre echipa noastră (TA) au descoperit că băile cu sare Epsom sunt una dintre cele mai eficiente metode de a crește nivelul de sulfat de plasmă, care în mod normal sunt scăzute la persoanele cu TSA. Prin urmare, fiecărui participant i s-a cerut să facă o baie caldă timp de 20 min 2 × / săptămână, cu două căni de sare Epsom și o jumătate de cană de bicarbonat de sodiu (care crește absorbția sărurilor Epsom) adăugate la baie.

2.11.4. carnitină

Fiecare participant a primit o doză de 50 mg acetil- l- carnitină / kg greutate corporală zi, la maximum 2 grame / zi, aceeași doză ca cea utilizată într-un studiu anterior50 ] care a implicat l -carnitină, deoarece această doză a fost găsit a fi benefic și bine tolerat. Doza a fost crescută treptat până la doza completă pe parcursul a 4 săptămâni. Jumătate din doză a fost administrată dimineața, iar jumătate la ora mesei.

2.11.5. Enzime digestive

Acest studiu a implicat utilizarea unui complex enzimatic digestiv cuprinzător pentru digerarea proteinelor alimentare (peptidaza, proteaza 4.5, proteza 3.0), carbohidrați (lactază, alfa-galactosidaza, invertază, xilanază), amidon (amilază, glucoamilază) și grăsimi (lipază) – vezi Tabelul 3 . Doza a fost o capsulă pentru o gustare sau masă pentru adulți mici, două capsule pentru o masă obișnuită pentru adulți și trei capsule pentru o masă mare pentru adulți. Comparativ cu alte enzime digestive comerciale, acest complex este caracterizat ca „mediu scăzut” în activitatea de protează, nivel „mediu” în activitatea de carbohidrasă și hidrolizare a amidonului și „mediu-ridicat” în activitatea lipazei.

Tabelul 3

Ingrediente enzimatice digestive (1 capsulă).

ingrediente
amilaza 3500 DU
peptidaza 13.000 HUT
Glucoamylase 50 AGU
xilanază 7000 XU
Protează 4.5 22.000 HUT
Protează 3.0 35 SAPU
amilaza 1500 DU
invertază 800 SU
Alfa-galactozidaza 100 GalU
lactază 500 ALU
Lipaza 500 FIP

2.11.6. Dieta sanatoasa, fara gluten, fara cazeina, fara soia

Participanților li s-a oferit instrucțiuni scrise despre alimentație, o prezentare PowerPoint de o oră cu audio care descrie dieta, un consult personal de o oră cu unul dintre nutriționiștii noștri și posibilitatea de a pune întrebări suplimentare de la nutriționistul sau asistenta de studiu. Nutriționistul a oferit sfaturi detaliate, dar familia a luat decizia finală cu privire la planurile de masă și gradul lor de respectare a acestor principii directoare. Gradul de conformitate cu fiecare dintre aceste principii directoare a fost autoevaluat.

Principalele principii directoare ale planurilor alimentare includ:

  1. Aport adecvat a unei varietăți de legume (inclusiv verdeață cu frunze) și fructe (de preferință fructe întregi).

  2. Calitate și aport adecvat de proteine.

  3. Aport adecvat, dar nu excesiv, caloric.

  4. Consumul minim de alimente „junk”/(pizza chipsuri burgheri mezeluri ) etc și înlocuirea cu gustări sănătoase.

  5. Sănătos, fără gluten, fără cazeină și fără soia (HGCSF).

  6. Evitarea aromelor, culorilor și conservanților artificiali.

2.12. Analize statistice

Au fost utilizate diferite tipuri de analize statistice, în funcție de întrebarea de cercetare abordată. Pentru compararea modificărilor simptomelor comportamentale ale tratamentului față de grupul care nu este tratat, s-au folosit teste trifazate pe o față care presupun o varianță inegală, deoarece ipoteza noastră a fost că grupul de tratament s-ar îmbunătăți mai mult decât grupul care nu este tratat. Pentru compararea schimbărilor în biomarkeri, s-au utilizat comparații cu teste t pe două fețe neparate, care presupun o varianță inegală. Pentru comparații individuale, a fost considerată semnificativă o valoare p de 0,05 sau mai mică. Nu s-a făcut nicio corecție pentru comparații multiple, deoarece în majoritatea cazurilor (cum ar fi măsurătorile de vitamine) au existat un număr mare de constatări semnificative. Acesta a fost un studiu de explorare, iar studiile viitoare pot folosi rezultatele noastre pentru a face ipoteze specifice și corecții statistice adecvate pentru multiple ipoteze.

2.13. Retrageri, îndepărtări și efecte adverse ale participanților

Figura 1 afișează o diagramă a studiului. 67 de participanți cu ASD au început studiul, iar 50 de participanți neurotipici au fost evaluați doar la început.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g001.jpg

Organigrama de studiu.

2.14. Grup de tratament

37 de familii au început în grupul de tratament, trei au abandonat, șase au fost descalificate și 28 au finalizat studiul

  • un participant a renunțat după patru luni din cauza lipsei de beneficii

  • o familie a renunțat la șapte luni din cauza beneficiilor insuficiente și a dezinteresului de a lua suplimente

  • un participant a renunțat la patru luni din motive necunoscute

  • patru participanți au fost descalificați de cercetători din cauza respectării deficitare a protocolului de studiu (părinții au fost inconsecventi în a da suplimente din cauza problemelor parentale, nu ale copilului)

  • doi participanți (frați) au fost descalificați deoarece au întrerupt toate suplimentele și au completat doar dieta specială

2.15. Grup de non-tratament

Treizeci de familii au început în grupul de non-tratament, niciuna nu a abandonat, trei au fost descalificate și 27 au finalizat studiul fără a face modificări majore în tratamentele inițiale. Acesta este un procent neobișnuit de mare pentru un studiu de 120 de luni, în primul rând datorită promisiunii de a primi un an întreg de suplimente gratuite, dacă au așteptat.

Trei participanți au fost descalificați, deoarece au făcut modificări semnificative la tratamentele lor de bază – unul a făcut o schimbare majoră a dietei și a adăugat trei medicamente psihiatrice; unul a început un preșcolar de dezvoltare la 10 ore / săptămână; unul și-a schimbat programul de terapie școlară și acasă. De asemenea, un participant nu a făcut decât o parte din evaluarea finală (ADOS / CARS-2 / RIAS / SAS-Pro), dar niciun chestionar sau părți din sânge nu au funcționat din cauza problemelor parentale.

3. Rezultate

3.1. Efecte adverse

Câteva efecte adverse au fost raportate pentru unele tratamente.

Vitamina / Minerale: Doi participanți (frații cu vârste între 7 și 12 ani) au avut un comportament înrăutățit (severitate moderată) care s-a datorat eventual suplimentului de vitamine / minerale, așa că după patru luni au încetat utilizarea tuturor suplimentelor și au implementat doar dieta sănătoasă HGCSF (care a fost benefică și rezolvată pica severă la vârsta de șapte ani). Măsurătorile noastre au constatat că amândoi aveau cobalamină extrem de scăzută (4-5% din normal) și niveluri scăzute de alți nutrienți în comparație cu copiii normali, inclusiv metilcobalmin (40-50% din normal), beta-caroten (23-36% din normal) ), riboflavină (46-52% din normal). Băiatul cu pica a avut și vitamina C (34% din normal), acid nictotinic scăzut (29% din normal) și acid pantotenic scăzut (35% din normal). Baiatul fara pica a avut, de asemenea, un nivel scazut de acid folic (34% din normal). Deci, nivelul foarte scăzut de cobalamină și nivelul mai scăzut de alți nutrienți, le-a făcut foarte sensibile la suplimentele nutritive și / sau pot avea o problemă metabolică de bază cu cobalamina. Se pare că aceste deficiențe nutriționale au contribuit și la pica severă la unul dintre băieți.

Carnitină: Un participant a raportat că carnitina și-a făcut copilul să se simtă rău, așa că l-au întrerupt.

Enzimele digestive: Un participant nu a putut tolera enzima digestivă din cauza simptomelor intestinale și a încetat să o ia după o lună. Un participant a dezvoltat o erupție facială după utilizarea îndelungată a enzimei digestive și, în cele din urmă, a întrerupt-o în ciuda semnalării îmbunătățirii constipației și comportamentului.

Dieta sănătoasă HGCSF: Un părinte a raportat că implementarea dietei într-o manieră strictă a dus la o agresivitate crescută față de semeni, incapacitate de rezolvare a problemelor și creșterea comportamentului de rotire, probabil din cauza frustrării în ceea ce privește eliminarea alimentelor preferate.

Nu au fost raportate evenimente adverse cu acizii grași esențiali sau cu baia de sare Epsom.

Aproximativ 20% dintre participanți s-au plâns de gustul suplimentului de vitamine / minerale neflavizate și / sau uleiul de pește, dar amestecarea acestuia cu sucul a ajutat în majoritatea cazurilor, iar o formă de capsulă a suplimentului de vitamine / minerale a fost pusă la dispoziția unor familii. care au preferat această formă de livrare. Câțiva participanți au avut greață ușoară temporară și un copil a avut scaune libere, dar scăderea dozei a rezolvat aceste îngrijorări.

3.2. Conformitate

Conformitatea cu luarea suplimentelor și urmarea dietei a fost auto-raportată de către participanți la sfârșitul studiului. Procentele familiilor care au pierdut doze de 1 × / săptămână sau mai puțin au fost de 85% pentru suplimentul de vitamine / minerale, 89% pentru acizii grași esențiali, 82% pentru carnitină și 78% pentru enzimele digestive. Pentru suplimentul de vitamine / minerale, un copil a luat doar 2/3 din doza completă și un copil a luat ¾ din doza completă. Un copil nu a luat suplimentul de carnitină și doi nu au luat enzimele digestive.

Pentru respectarea unei alimentații sănătoase, 7% din familii au raportat că au respectat doar 60%, 60% au declarat că au respectat 80% și 33% au declarat că au respectat 90% sau mai mare. Majoritatea neconformității au fost raportate ca apărute la școală sau cu furnizori de îngrijiri, altfel decât părintele primar.

Pentru conformitatea cu o dietă HGCSF, 61% au raportat <1 expunere pe lună, 14% au raportat o expunere pe săptămână, 18% au raportat 1-2 expuneri / săptămână, iar 7% au raportat un aport redus de gluten, cazeină și soia, dar nu elimina-l. Familiile au raportat că respectarea dietei a fost cea mai grea parte a protocolului de tratament de urmat.

3.3. Repere

Figura 2 oferă un rezumat al punctelor culminante ale studiului. Grafică schimbările de comportament care au fost semnificativ diferite între grupurile de tratament și cele care nu sunt tratate pentru evaluările majore.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g002.jpg

Rezumatul modificărilor semnificative ale evaluărilor majore, atât pentru grupurile de tratament, cât și pentru cele care nu sunt tratate. Pentru unele scale, o creștere este o îmbunătățire, iar pentru unii, contrariul este adevărat; deci, aici îi complotăm cu îmbunătățirea fiind în aceeași direcție pe y -axis. Rețineți că modificarea% pentru compozitul PDD-BI se bazează pe modificarea medie a fiecăreia dintre subescalele compuse. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.4. Evaluări orbite (RIAS, ADOS)

3.4.1. Reynolds scale de evaluare intelectuală (RIAS)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament la testul IQ non-verbal (+6,7 ± 11,4 vs. −0,6 ± 10,7, p = 0,009), a se vedea Tabelul 4 și Figura 3 . Nu a existat nicio diferență semnificativă la testul IQ verbal sau la testul de memorie. Se remarcă faptul că la momentul inițial, grupul de tratament a avut un scor mai mic decât grupul non-tratament la testul IQ non-verbal ( p <0.05), ceea ce a fost o diferență aleatorie între grupuri ca urmare a procesului de randomizare.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g003.jpg

Scorul de evaluare intelectuală non-verbală Reynolds (RIAS) non-verbal la începutul și sfârșitul studiului, pentru grupurile de tratament și non-tratament. Scorurile RIAS sunt normalizate astfel încât 100 este un IQ „mediu”; astfel, media grupurilor ASD este substanțial mai mică decât media populației generale. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 4

Evaluări profesionale.

Grup de tratament ( n = 28) Grup de non-tratament ( n = 27) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
RIAS
Indicele de inteligență non-verbală 69.6 23 76.3 24 + 10% 85,8 24 85.3 24 -1% 0,01
Indicele de inteligență verbală 63.1 24 66,0 26 + 5% 77.6 24 81,5 25 + 5% ns
Index de memorie compozită 71.3 20 75.3 23 + 6% 81.0 23 87.9 25 + 8% ns
MASINI 2 39.3 5.6 33,9 7 −22% # 38.2 5.2 35.0 5.8 −14% # 0,03
SAS-Pro 6.9 1.7 6 2.1 -13% 6 1.9 5.6 2.3 -6% 0,04

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1. # – modificarea procentuală a CARS-2 calculată pe baza unui scor minim posibil de 15.

3.4.2. Programul de observare a diagnosticului autismului (ADOS)

Nu a existat nicio schimbare semnificativă a scorurilor ADOS pentru tratament sau pentru grupul care nu este tratat. Această evaluare este destinată diagnosticului și este relativ insensibilă la modificările, deoarece este notată pe o scară de 3 puncte.

3.5. Evaluări semi-orbite (CARS-2, SAS-Pro, Vineland)

3.5.1. Scala de evaluare a autismului copilăriei (CARS-2)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit ceva mai mult decât grupul care nu a fost tratat pe CARS-2, iar diferența a fost semnificativă (−5,5 ± 5,2 vs. −3,2 ± 3,7, p = 0,03), vezi Tabelul 4 și Figura 4 . Aceste îmbunătățiri corespund unei scăderi de 22% față de o scădere de 14%, respectiv (din moment ce CARS-2 are un scor minim de 15, procentele sunt calculate în raport cu scorul minim de 15).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g004.jpg

Scoruri CARS-2 la începutul și sfârșitul studiului. Scara este cuprinsă între 15 și 60, cu scoruri de aproximativ 27 și mai mari fiind limita pentru ASD. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.5.2. Scala de severitate a autismului – Evaluare profesională (SAS-Pro)

Grupul de tratament s-a îmbunătățit ceva mai mult decât grupul non-tratament din SAS-Pro, astfel cum a fost evaluat de evaluatorul nostru clinic, iar diferența a fost semnificativă (−0,93 ± 1,2 vs. −0,33 ± 0,12, p = 0,04), vezi Tabelul 4 și Figura 5 . Aceste modificări corespund cu o scădere de 13% și respectiv 6% a scorurilor SAS-Pro.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g005.jpg

Scoruri SAS (evaluat de evaluatorul profesionist) la începutul și sfârșitul studiului. Scala merge de la zero (fără simptome) la 10 (autism sever). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

RIAS-ul a fost orbit, iar CARS-2 și SAS-Pro au fost semi-orbiți (evaluatorul a fost orbit, participanții nu). Pentru RIAS, un număr mai mare înseamnă mai multă capacitate, 100 fiind medii pentru populația generală. Pentru CARS-2 și SAS-Pro, un număr mai mare înseamnă probleme mai grave. # —Pentru CARS-2, având în vedere că scorurile cele mai scăzute este de 15, modificarea% este în raport cu acea linie de bază de 15.

3.5.3. Scala de comportament adaptativ Vineland II (VABS-II)

Pentru vârsta medie de dezvoltare a domeniilor comunicare, socială și de viață zilnică, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul care nu este tratat (18,4 ± 16 luni față de 4,3 ± 16 luni, p = 0,008), a se vedea tabelul 5 și figura 6 . Grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult în domeniul comunicării, abilităților de viață zilnică și domeniilor abilităților sociale. Pentru cele 9 subscale, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament pe patru dintre ele (Abilități scrise, Abilități interne, Relații interpersonale, Abilități de coping) și îmbunătățire semnificativ mai mare pentru alte trei (Abilități receptive și Abilități expresive, și Abilități comunitare), dar nu există nicio diferență semnificativă în abilitățile personale de zi cu zi sau în jocuri / activități de agrement – vezi Figura 7 . Pentru abonamentele cu motor brut și motor fin, ambele grupuri au înregistrat grade similare de îmbunătățire, dar este important să ne amintim că 32% și 44% din grupurile de tratament și netratare, au fost la punctajul maxim, deci nu au putut îmbunătăți Mai Mult. Datorită unei combinații de probleme de planificare și interes parental limitat în interviul îndelungat, evaluările pre și post VABS-II au fost finalizate pe doar 60% din grupul de tratament și 59% din grupul care nu este tratat. Cu toate acestea, o comparație a scorurilor lor PGI-2 arată o mică diferență între cei care au făcut și nu au finalizat ambele evaluări VABS-II, astfel că numărul limitat de evaluări nu pare să păstreze rezultatele.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g006.jpg

Schimbarea vârstei de dezvoltare pentru domeniile Vineland și media celor trei domenii. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Rețineți că vârsta fizică a participanților la începutul studiului a fost de 10,8 și 12,3 ani pentru grupurile de tratament și, respectiv, de tratament. Deci, vârsta lor de dezvoltare a fost cu mult sub vârsta lor fizică, chiar și după o creștere semnificativă pentru grupul de tratament. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g007.jpg

Modificări ale subscalei Vineland.

Tabelul 5

Scări de comportament adaptiv Vineland II (VABS-II).

Grup de tratament ( n = 19) Grup de non-tratament ( n = 16) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comunicare 4.5 1.8 5.7 2.5 + 27% 5.5 2.9 5.8 2.7 + 5% 0,01
Receptiv 3.3 2.3 4.8 2.8 + 43% 3.8 2.1 4.5 2.6 + 17% 0,09
Expresiv 3.6 1.7 4.8 2.5 + 34% 4.5 2.8 4.9 2.9 + 9% 0,06
Scris 6.6 2.3 7.6 2.7 + 16% 8.2 4.1 8.1 3.1 -2% 0,03
Abilități de viață zilnică 5.3 3.4 6.9 3.7 + 31% 7.4 5 7.7 4.6 + 4% 0.007
Personal 4.9 3.6 6.5 4.3 + 34% 7.5 5.5 8.3 5.6 + 11% ns
Intern 4.8 3.6 6.9 3.7 + 44% 7 4.5 7 4.3 -1% 0,002
Comunitate 6.1 4.1 7.1 3.7 + 18% 8.2 5.5 8.4 4.5 + 2% 0,07
Social 4.4 2.8 6.2 3.8 + 39% 5.5 3.9 5.9 3.4 + 8% 0,05
Relatii interpersonale 3.5 2.5 5.6 4.2 + 59% 3.9 3.1 3.9 2.6 + 2% 0,01
Joc și timp liber 4.3 2.6 5.4 2.7 + 25% 5.4 3.5 6.9 4.2 + 28% ns
Abilități de a face față 5.5 3.9 7.5 5.3 + 37% 7.1 5.8 6.8 4.8 -5% 0,03
Abilitati motorii 4.4 1.3 5.1 1.0 + 15% 5.1 1.6 5.7 1.0 + 12% ns
Motor brut 4 1.3 4.5 1.2 + 13% 4.8 1.6 5.6 1.3 + 16% ns
Motor fin 4.8 1.6 5.6 1.2 + 17% 5.4 1.6 5.8 1.0 + 9% ns
VABS mediu (cu excepția abilităților motorii) 4.7 2.5 6.3 3.2 + 32% 6.1 3.7 6.5 3.4 + 6% 0.008

Unitățile au vârsta dezvoltării în ani. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6. Evaluarea părinților / autoevaluării neblindite

3.6.1. Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare nervoasă (PDD-BI)

S-a înregistrat o îmbunătățire semnificativ mai mare a scorului Autism Composite modificat al PDD-BI pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat (−35 ± 29 vs. −11 ± 17, p = 0,0002), a se vedea tabelul 6 și figura 8 . Dacă calculăm media modificării% la fiecare dintre subscalele care compun Autism Composite, modificarea medie a% a fost de 21% și respectiv 5% pentru grupurile de tratament și netratare. Grupul de tratament a avut de asemenea o îmbunătățire semnificativ mai mare la majoritatea subscalurilor PDD-BI.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g008.jpg

Modificarea scorurilor la subscala PDD-BI. Rețineți că primele șapte subscale sunt pentru comportamente inadaptive, deci o scădere este benefică. Ultimele trei subscale sunt destinate comportamentelor adaptive, deci o creștere este benefică. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 6

Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare (PAVASive Development Development) (PDD-BI).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comportamente inadaptive – scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave
Senzorial 24.4 14.1 18.7 12.3 -23% 14.4 11.0 13.7 11.2 -5% 0,001
Ritual 18,9 7.2 13.9 7.6 -27% 15.4 7.8 15.1 8.1 -2% 0,001
SOCPP 20.6 7.8 16.1 8.2 -22% 17.3 6.7 16.3 6.6 -6% 0.008
SEMPP 20.1 7.8 17.3 7.7 -14% 15.2 6.8 14.5 6.5 -5% 0,08
TREZI 20.7 7.2 16.3 7.8 -21% 17.4 7.2 17.0 7.2 -2% 0,002
TEMERILE 23.4 9 18.7 9.4 -20% 24.4 8.1 23.4 8.8 -4% 0,03
AGG 18.6 12.4 14.2 11.0 -24% 14.0 11.0 14.8 11.2 5% 0,002
Comportamente adaptive – scorurile mai mari înseamnă capacitate mai mare
SOCAPP 62.8 22.2 74.2 23.3 + 18% 68.2 20.1 73.3 17.3 + 8% 0,02
EXPRES 57.4 24.7 66.1 24.2 + 15% 66.8 24.3 70,5 21.0 + 5% 0.004
LMRL 27,4 8.9 29,6 8.6 + 8% 27.1 8.6 28.1 7.9 + 4% 0,07
Compozit de autism modificat -56.3 57.7 -91.6 60,7 −21% # -85.2 53.0 -96.0 50.2 −5% # 0.0002

# Deoarece Autism Composite nu este evaluat pe o scară absolută, raportăm media% modificărilor fiecăreia dintre subscalele din care este compus, pentru a da un sentiment de gradul de schimbare a simptomelor.

3.6.2. Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al ATEC pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−28% vs. −6%, p = 0,00004), vezi Tabelul 7 și Figura 9 . Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari la toate cele patru subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g009.jpg

Scorurile pentru cele patru subscale ATEC la începutul și sfârșitul studiului. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Scorurile mai mari reprezintă o severitate mai mare. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 7

Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Comunicare vocală 9.4 5.8 6 4.8 -36% 7 6.5 6 5.9 -14% 0.0007
Sociabilitate 16.5 8.2 11.4 7.1 -31% 15.9 5.9 15.2 7 -5% 0.003
Sensibilizarea senzorială / cognitivă 16.6 6.6 11.7 5.6 -30% 12.3 6.9 11.6 6.8 -6% 0.00002
Sanatate / fizice / Comportament 28.4 11.7 21,7 12,0 -24% 22.9 7.6 22.1 7.6 -4% 0,0009
Scorul total ATEC 70.9 25,7 50,8 24.2 -28% 58.2 20.7 54.8 22.7 -6% 0,00004

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave.

3.6.3. Lista de verificare a comportamentului aberant (ABC)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al ABC pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−26% vs. −7%, p = 0,001), vezi Tabelul 8 și Figura 10 . Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificativ mai mari la patru din cele cinci subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g010.jpg

ABC subscales la începutul și sfârșitul studiului. „T” se referă la grupa de tratament și „N” se referă la grupul care nu este tratat. Scorurile mai mari reprezintă o severitate mai mare. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 8

Lista de verificare a comportamentului aberant.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Iritabilitate 16.0 10.0 12.8 9.2 -20% 12,0 10 11.6 10.0 -4% 0,02
Letargie / Retragere socială 14,9 10.6 10.1 8.5 -32% 14.1 7.6 12.5 7.3 -11% 0,01
Stereotipie 7.6 4.9 5.2 4.1 -31% 6.5 4.8 5.7 4.9 -12% 0,01
Hyperactivity Disorder 24.2 13.0 18.3 11.7 -24% 18.5 13 18.0 12.9 -3% 0,0001
Discurs inadecvat 6.4 3.3 5.1 3.1 -21% 4 2.9 3.6 2.9 -9% 0,05
Scor ABC total 68,9 33,5 51.4 31,7 -26% 55.0 27 51.4 27,5 -7% 0,001

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave.

3.6.4. Scala de receptivitate socială (SRS)

S-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari ale scorului total al SRS pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (−14% vs. −3%, p = 0,004), a se vedea tabelul 9 și figura 11 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari la patru din cele cinci subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g011.jpg

Scoruri SRS totale la începutul și sfârșitul studiului. Scorurile mai mari indică o severitate mai mare, iar 54 este limita pentru un diagnostic de ASD. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 9

Scala de receptivitate socială (SRS).

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Conștientizarea 15.0 4.1 13.4 4 -11% 12.4 2.7 11.7 2.5 -6% ns
cunoaștere 21.4 6.4 18.6 7.4 -13% 18.8 4.1 18.3 4.5 -3% 0,01
Comunicare 38.8 11.6 33.2 12.4 -14% 34.5 6.8 33.3 8 -4% 0,01
motivaţie 17.3 6.1 14.5 6.1 -16% 17.6 4.7 16.8 4.7 -5% 0,03
manierele 23.3 6.1 20.0 7 -14% 20.7 6.4 20.6 6.8 0% 0,02
SRS total 115.7 30,6 99.7 33.7 -14% 104.0 18.2 100.6 21.4 -3% 0,01

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai grave. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6.5. Profil senzorial scurt (SSP)

Au fost îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul total al SSP pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (12% față de 2%, p = 0,0003), a se vedea Tabelul 10 și Figura 12 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari la cinci subscale (sensibilitate tactilă, sensibilitate la gust / miros, sub-sensibilitate / căutarea senzației, filtrare auditivă și sensibilitate vizuală / auditivă, p <0.05) și îmbunătățire mai mare, dar nu semnificativă alte două subscale.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g012.jpg

Scoruri SSP la începutul și sfârșitul studiului. Rețineți că scorurile mai mari reprezintă mai puține probleme senzoriale. Barele de eroare reprezintă abateri standard.

Tabelul 10

Profil senzorial scurt.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Sensibilitate tactilă 22.7 5.9 26.4 5.2 + 16% 24.1 4.9 25.2 5.1 + 4% 0.007
Sensibilitate la gust / miros 10.5 6 11.8 5.3 + 12% 11.1 5.4 11.5 5.5 + 3% 0,05
Sensibilitate la mișcare 11.2 4.4 11.7 4 + 4% 10.8 3.5 10.6 3.3 -1% 0,06
Subresponsabilitate / Caută senzație 17.9 6.9 20.5 5.5 + 14% 22.0 7.1 22.3 7.3 + 2% 0,006
Filtrare auditivă 16.2 4.7 18,9 5.1 + 16% 16.2 5.5 16.0 5.3 -1% 0.0003
Energie scăzută / Slab 19.3 7.5 20.4 7.3 + 6% 17.5 7.1 17.9 7.4 + 2% ns
Sensibilitate vizuală / auditivă 14,9 4.8 16.9 4.5 + 13% 16.0 4.1 16.0 4.2 0% 0.004
SSP total 113 27 127 27 + 12% 118 20 120 21 + 2% 0.0003

Scorurile mai mari înseamnă probleme mai puțin senzoriale. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.6.6. Impresii globale pentru părinți – revizuite-2 (IGP-2)

Tabelul 11 prezintă numărul de participanți din fiecare grup care au avut fiecare simptom. La sfârșitul celor 12 luni, s-au înregistrat îmbunătățiri semnificativ mai mari la scorul mediu al IGP-2 pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (1,24 ± 0,74 vs. 0,08 ± 0,54, p <0,00000001), a se vedea tabelul 11 . Grupul de tratament a avut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari pe 16 din cele 17 zone individuale.

Tabelul 11

Parent Global Impressions 2 (IGP 2).

Tratamentul n = 28 Non-tratament n = 26 t- Test
n pentru fiecare simptom la începutul studiului Schimbare SD n pentru fiecare simptom la începutul studiului Schimbare SD
Limbaj expresiv / vorbire 27 1.7 0,8 25 0.3 0.9 0.0000006
Limbaj receptiv / Înțelegere 26 1.9 0.9 26 0.3 0.7 0.000000003
Joacă Abilități 27 1.5 0,8 24 0.3 0,8 0.0000008
Gândirea cognitivă 28 1.6 0.9 24 0.4 0.7 0.000003
Focus atenție 28 1.5 1.1 25 0.3 0.9 0,00006
Taburete / Probleme GI 24 0.9 1.5 19 -0.1 0.6 0.003
Dormi 22 0.9 1.2 16 -0.2 1.2 0,01
Sociabilitate 28 1.4 1.0 25 0.1 0,8 0.000009
Hyperactivity Disorder 23 0.9 1.0 16 -0.3 0.6 0.00008
Tantruming 23 1.2 1.3 19 -0.1 1.3 0.003
Contact vizual 27 1.4 0.9 25 0.2 0,8 0.000003
Starea de spirit / fericirii 24 1.6 1.0 23 0.1 0.9 0.000003
Anxietate 27 0.9 1.3 25 -0.2 1.0 0,002
Stimming / Conservarea 28 1.1 1.0 22 -0.1 0,8 0,00001
Sensibilitate la sunet 26 1.0 1.0 23 0.1 0.5 0.0002
Agresiune 21 0.9 1.2 16 -0.3 1.3 0,01
Auto-Abuziv 16 0,8 1.4 12 -0.2 1.5 0.089
Per total 28 1,68 0,77 26 0,27 0.92 0.0000002
In medie 28 1.2 0.7 27 0.1 0.5 0.00000003

PGI-2 evaluează modificarea simptomelor (de la început până la sfârșitul studiului), folosind o scală cuprinsă între –3 (mult mai rău) până la zero (fără modificări) la 1 (puțin mai bine), 2 (mai bine), 3 (mult mai bine ). Tabelul prezintă numărul de participanți care au avut simptomul la începutul studiului.

PGI-2 vs. Timp: PGI-2 a fost, de asemenea, măsurat la 3, 6 și 9 luni doar pentru grupul de tratament, iar scorul mediu al IGP-2 este reprezentat în figura 13 . Cele mai multe îmbunătățiri ale simptomelor au avut loc în primele trei luni, cu îmbunătățiri mai mici după acel moment.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g013.jpg

Scoruri PGI-R2 în timpul studiului. Scara merge de la −3 (mult mai rău) la 0 (fără modificări) la 1 (puțin mai bine), 2 (mai bine), 3 (mult mai bine). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.6.7. 6 indici de severitate gastrointestinală (6-GSI)

Această analiză a fost limitată la participanții care au obținut scoruri de severitate totală zero la 6-GSI la începutul studiului (22 din 28 în grupul de tratament și 21 din 27 în grupul care nu este tratat). Grupul de tratament s-a îmbunătățit mai mult decât grupul non-tratament la scorul de severitate totală (−30% vs. −10%, p = 0,05). Cele mai mari îmbunătățiri au fost constipația, diareea și mirosul de scaun, vezi Tabelul 12 . De asemenea, au fost trei participanți care au avut inițial zero scoruri la 6-GSI, dar au dezvoltat unele simptome de GI la sfârșitul studiului (doi participanți la grupul de tratament au avut o agravare de 1 și 2 puncte, respectiv un participant la grupul netratant a avut o agravare în 4 puncte).

Tabelul 12

6-item Index of Symptom Gastrointestinal (6-GSI).

Grup de tratament ( n = 22) Grup de non-tratament ( n = 20) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Constipație 0.6 0,8 0.4 0.5 -43% 1.1 0,8 1.0 0.7 -14% ns
Diaree 0.3 0.6 0.1 0.3 -67% 0.1 0.2 0.0 0.0 -100% ns
Consistența medie a taburetului 0.4 0.5 0.3 0.5 -13% 0.3 0.5 0.2 0.4 -50% ns
Miros taburel 0.7 0,8 0.4 0.6 -44% 0,8 0.9 0.9 1.0 + 20% 0.020
meteorism 1.0 0,8 0.9 0,8 -13% 1.1 0,8 1.0 0.9 -10% ns
Durere abdominală 0.3 0.6 0.3 0.6 -14% 0.4 0.5 0.4 0.6 -13% ns
Scorul total de severitate 3.4 1.8 2.4 1.8 -30% 3.7 1.8 3.3 2.2 -10% 0.050

Întrucât doar un subset de participanți au avut probleme cu IG, le-am inclus doar în această analiză dacă au avut scoruri de severitate totală zero la începutul studiului. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.7. Forța de mâner

A existat o ușoară creștere a rezistenței la câștig în ambele grupuri, în concordanță cu o creștere a dezvoltării fizice peste 12 luni, dar nu a existat diferențe semnificative între cele două grupuri, a se vedea tabelul 13 .

Tabelul 13

Forța de mâner.

Grup de tratament ( n = 28) Grup de non-tratament ( n = 25) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Forța de mâner 40.3 26.6 41,8 21.5 + 4% 44,8 24,9 46.7 22.5 + 4% ns

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.8. Eficacitatea tratamentului

La sfârșitul studiului, familiilor li s-a cerut să evalueze efectul estimat al fiecărui tratament, deoarece tratamentele au fost începute cu cel puțin o lună una de cealaltă, cu menționarea faptului că unele tratamente pot dura mai mult de o lună pentru a avea un efect astfel efectele se pot suprapune. Figura 14 ilustrează rezultatele. Tratamentele cele mai apreciate au fost suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali, urmate de dietele sănătoase HGCSF, urmate de carnitină, enzime digestive și băi cu sare Epsom.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g014.jpg

Eficacitatea fiecărui tratament evaluat de părinți. Aceasta este evaluată pe o scară de la -3 (mult mai rău) la 0 (fără efect) la 1 (puțin mai bine) la 2 (mai bine) la 3 (mult mai bine). Barele de eroare reprezintă abateri standard.

3.9. Continuarea tratamentului

La sfârșitul studiului, familiilor li s-a cerut ce tratamente vor continua la finalizarea studiului. Figura 15 ilustrează datele. Suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali au fost cel mai probabil să fie continuați (> 85%). 70% din familii au planificat să continue băile cu sare Epsom, 63% au planificat să continue dieta sănătoasă HGCSF și 44% au planificat să continue carnitina și enzimele digestive.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-10-00369-g015.jpg

Procentul participanților care intenționează să continue fiecare tratament.

3.10. Teste medicale

3.10.1. Numărul complet de sânge (CBC)

Majoritatea măsurătorilor CBC nu s-au schimbat semnificativ. Singurele diferențe semnificative au fost că grupul de tratament a înregistrat o ușoară scădere a RBC, iar grupul care nu a fost tratat nu s-a modificat (−2% vs. 0%, p = 0,04), iar grupul de tratament a avut o creștere foarte ușoară a corpului volumul (MCV) și grupul care nu a fost tratat nu s-au modificat (+ 1% față de 0%, p = 0,02), a se vedea tabelul 14 .

Tabelul 14

Numărul complet de sânge.

Grup de tratament ( n = 25) Grup de non-tratament ( n = 21) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
WBC (× 10 3 / uL) 6,86 2.02 6.88 2.41 0% 6,08 1,57 5.79 1,57 -5% ns
RBC (× 10 6 / uL) 4,98 0,50 4.89 0,52 -2% 4,92 0,31 4,93 0,28 0% 0,04
Hemogoblin (g / dL) 14.2 1,44 14.1 1,55 -1% 14.1 1.12 14.2 1.10 + 1% ns
Hematocrit (%) 41.4 3,91 41.2 4.26 -1% 41.3 2,92 41.4 2,73 0% ns
MCV (fL) 83.4 5,70 84,4 5,96 + 1% 84,0 2,78 84,0 2,94 0% 0,02
MCH (pag.) 28.5 2,09 28,8 2.23 + 1% 28,6 1,33 28.7 1,33 0% ns
MCHC (g / dL) 34,2 0,71 34.1 0,76 -0% 34.1 0,81 34,2 0.96 0% ns
RDW (%) 13.7 0,68 13.5 0,71 -1% 13.6 0,77 13.5 0.69 -1% ns
Trombocite (× 10 3 / uL) 319 75.5 311 87,3 -3% 285 59.7 296 72.9 4% ns
Neutrofile (Absolute) (× 10 3 / uL) 3,34 1.46 3.58 1,88 + 7% 2.86 1,05 2,70 0,93 -6% ns
Limfe (Absolute) (× 10 3 / uL) 2,65 0,94 2.47 1,03 -7% 2,46 0,93 2,40 0,85 -3% ns
Monocite (Absolute) (× 10 3 / uL) 0,56 0,16 0,58 0,19 + 4% 0,50 0,16 0,45 0,14 -11% 0,08
Eos (Absolut) (× 10 3 / uL) 0,27 0,30 0,21 0,21 -24% 0,24 0,17 0,21 0,16 -12% ns
Baso (Absolut) (× 10 3 / uL) 0,04 0,05 0,02 0,04 -33% 0,01 0,04 0,01 0,04 0% ns
Granulocite imature (%) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
Grans imatur (absolut) (× 10 3 / uL) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.2. Panoul de chimie a sângelui (ChemPanel)

Majoritatea măsurătorilor ChemPanel nu s-au modificat semnificativ, vezi Tabelul 15 . Pentru azotul ureei din sânge (BUN), grupul de tratament a avut o scădere mică și grupul care nu a fost tratat nu s-a modificat (−16% vs. 5%, p = 0,01). Pentru potasiu seric, a existat o ușoară scădere a grupului de tratament și o mică schimbare în grupul care nu a fost tratat (−6% vs. −1%, p = 0,02).

Tabelul 15

Chimia sângelui.

Grup de tratament ( n = 25) Grup de non-tratament ( n = 21) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Glucoză, Ser (mg / dL) 87,6 5.63 90.0 8,98 + 3% 92.7 28.1 95,6 21.9 + 3% ns
BUN (mg / dL) 13.5 3,77 11.3 3,77 -16% 13.3 3,29 14.0 3,56 + 5% 0,01
Creatinină, Ser (mg / dL) 0,61 0,22 0.62 0,21 0% 0,61 0,18 0,65 0,21 + 6% ns
Raport BUN / Creatinină 25.0 11.8 20.3 8,53 -19% 23.4 9,83 24,0 12.1 + 3% 0,04
Sodiu, Ser (mmol / L) 139 2,39 140 2,64 + 1% 139 4,04 139 2.19 0% ns
Potasiu, Ser (mmol / L) 4,28 0,28 4.01 0,25 -6% 4,09 0,32 4,05 0,30 -1% 0,02
Clorură, Ser (mmol / L) 101 2,60 101 2,64 0% 102 2,75 103 2,68 + 1% ns
Dioxid de carbon, ser (mmol / L) 19.7 2,04 20.7 2.36 + 5% 20.5 1,82 20.4 2,72 -0% ns
Calciu, Ser (mmol / L) 10.1 0,43 9,96 0.41 -2% 10.1 0,49 9.8 0.62 -4% ns
Proteine, Total, Ser (g / dL) 7,07 0.47 7.22 0,49 + 2% 7.04 0.47 7,08 0.51 + 1% ns
Albunim spp., Ser (g / dL) 4,49 0,40 4,58 0,31 + 2% 4.33 0,38 4,54 0,21 + 5% ns
Globulină, totală (g / dL) 2,58 0.36 2,64 0,37 + 2% 2,71 0,58 2,55 0.41 -6% 0,02
Raport A / G 1,78 0,33 1,77 0,27 -1% 1.70 0.47 1.83 0,28 + 7% ns
Bilirubină, total (mg / dL) 0.36 0,23 0,46 0,35 + 29% 0,34 0,12 0,34 0,12 0% 0,08
Fosfatază alcalină, S (UI / L) 204 90.0 184 87.1 -10% 221 111 200 92.2 -9% ns
AST (SGOT) (IU / L) 26,2 6,74 28.4 12.8 + 8% 24.7 6,38 23.4 7.43 -6% ns
ALT (SGPT) (IU / L) 22.1 10.5 26.1 21.2 + 18% 18,9 9,58 20.5 11.9 + 9% ns
Amoniac, plasmă (ug / dL) 79,3 39.57 76.70 26.06 -3% 64.1 29,5 76,0 23.4 + 19% ns
Creatină Kinază, Total, Ser (U / L) 117 49.7 111 55.0 -6% 102 38,3 113 56.3 + 11% ns
Acid lactic, plasmă (mg / dL) 16.9 10.1 16.7 12.5 -1% 13.0 6,22 13.3 11.4 + 2% ns
TSH (uIU / ml) 2,30 0,99 2,55 1,30 + 11% 2.11 1,07 2.16 0,94 + 2% ns
Triiodotironină, Gratuit, Ser (pg / mL) 4,07 0,50 4.12 0,66 + 1% 3,95 0,58 4,05 0.63 + 3% ns
T4, Gratuit (direct) (ng / dL) 1,33 0,15 1.32 0,14 -1% 1,27 0,19 1.21 0,20 -5% ns

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.3. Indicele masei corporale (IMC)

Nu a existat nicio diferență semnificativă în modificarea IMC a grupului de tratament (20,7 ± 5,3 până la 20,0 ± 4,6) în comparație cu schimbarea grupului care nu este tratat (20,4 ± 5,5 până la 19,9 ± 5,4).

3.10.4. Acizi grași

Grupul de tratament a înregistrat creșteri mari de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) comparativ cu grupul care nu este tratat (EPA, + 525% vs. + 22%, p = 1 × 10 −9 , DHA: + 83% față de + 13%, p = 1 × 10 −9 ). Grupul de tratament a avut, de asemenea, o mică scădere a acidului arahidonic (AA, −20% vs. −1%, p = 1 × 10 −7 ), acid linoleic (−15% ​​vs. −1%, p = 0,0001), dihomo acid-y-linolenic (DGLA, −12% vs. + 2%, p = 0,003), acid elaidic (−26% vs. −12%, p = 0,03) și acid palmitoleic (−13% vs. +11 %, p = 0,01), a se vedea tabelul 16 .

Tabelul 16

Acizii grași ai celulelor roșii din sânge.

Media – Tratament ( n = 25) Media – Nere tratament ( n = 24) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Acid arahidonic (μmol / L) 910 89 727 99 -20% 911 66 899 99 -1% 0.0000001
Dihomo-g-linolenic (μmol / L) 95 22 84 16 -12% 95 22 97 17 + 2% 0.003
Acid docosahexaenoic (μmol / L) 175 58 320 78 + 83% 183 54 207 54 + 13% 0.000000001
Eicosapentaenoic (μmol / L) 21 13 130 60 + 525% 17 7.4 20 8 + 22% 0.000000001
Elaidic (μmol / L) 8.7 1.8 6.4 1.7 -26% 8.3 2.3 7.3 1.7 -12% 0,03
Linoleic (μmol / L) 670 93 568 90 -15% 622 98 617 77 -1% 0,0001
Oleic (μmol / L) 650 77 725 75 + 11% 619 35 670 44 + 8% ns
Palmitelaidic (μmol / L) 0.92 0,23 0,76 0,17 -17% 0,89 0,23 0,74 0,20 -17% ns
Palmitic (μmol / L) 1194 108 1197 75 0% 1136 101 1153 65 + 1% ns
Palmitoleic (μmol / L) 10.9 3.9 9.6 4.4 -13% 11.2 4.2 12.4 5.4 + 11% 0,01
Stearic (μmol / L) 885 82 833 40 -6% 872 55 862 55 -1% 0,08

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

Nivelurile inițiale scăzute de acid linoleic au fost corelate invers cu rapoartele părinților privind eficacitatea tratamentului suplimentului EFA ( r = −0,55, p <0,001). Cu alte cuvinte, grupul care raportează cea mai mare îmbunătățire la suplimentul de EFA a avut tendința de a fi cei cu cele mai mici niveluri inițiale de acid linoleic. Nu au existat alte corelații semnificative de îmbunătățire cu suplimentul de EFA și nivelurile altor PUFA.

3.10.5. Proteine ​​C-Reactive (CRP)

Nu a existat nicio diferență semnificativă între schimbarea CRP în grupurile de tratament și non-tratament.

3.10.6. Vitamine

Pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, au existat creșteri mari și semnificative ale biomarkerilor pentru Vitamina B2 (riboflavină, + 268% față de -17%, p = 0,00000002), B5 (acid pantotenic, + 351% vs. + 90%, p = 0,0002), acid folic (acid folic, + 119% vs. −34%, p = 0,02) și CoQ10H2 (forma redusă de CoQ10, + 72% vs. −19%, p = 0,001; nicio schimbare semnificativă în forma oxidată, CoQ10). A existat o creștere mare a unui biomarker de vitamina B6 (4-piridoxic + 435% vs. + 6%, p = 0,0000006), dar numai o creștere mică a unui alt biomarker (piridoxină, + 25% vs. −33%, p = 0,008). Au existat creșteri moderate ale unei forme de vitamina B12 (cianocobalamină, + 44% față de –5%, p = 0,006), dar nu în alta (metilcobalamina), a se vedea tabelul 17 . Nu au fost înregistrate modificări semnificative la ceilalți biomarkeri.

Tabelul 17

Niveluri de vitamine.

Media – Tratament ( n = 27) Media – Nere tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Vit B2 (riboflavină) 0.69 0,22 2,53 1.36 + 268% 1.18 0,68 0,98 0.67 -17% 0.00000001
Vit B3 (niacinamidă) 1.31 0,85 1,34 0,87 + 2% 0,99 0,43 1.14 0.47 + 14% ns
Vit B5 (acid pantotenic) 1.01 1.28 4,54 3.21 + 351% 0,86 0,65 1,63 1,34 + 90% 0.0002
Vit B6 (acid 4-piridoxic) 1.21 1,30 6,45 3,85 + 435% 1.21 1,29 1,29 1,07 + 6% 0.000001
Vit B6 (piridoxină) 1.21 0,55 1,51 0,73 + 25% 1.26 0,75 0,85 0,42 -33% 0.008
Acid folic 0,65 0,61 1.42 1,07 + 119% 1.10 1.25 0,73 1,86 -34% 0,02
B12- (ciancobalamina) 0,86 0,49 1.24 0,54 + 44% 0,94 0.41 0,90 0,26 -5% 0,006
B12- (methylcobalamin) 0,98 0,49 1.08 0,57 + 9% 0.96 0,34 0,99 0.44 + 3% ns
Vitamina C (acid ascorbic) 0,79 0,32 1.18 0,56 + 48% 0,81 0,49 1.01 0,50 + 24% ns
Vit D3 1,03 0.63 1.12 0.44 + 9% 0,85 0,29 1,00 0,37 + 18% ns
Vit K2 0,97 0,55 1.22 0.47 + 26% 0,83 0,54 1.09 0.44 + 32% ns
colină 1.08 0.41 0,99 0,30 -8% 1.01 0,27 0,88 0,24 -12% ns
mioinozitolului 1.25 0,46 1,48 0,74 + 19% 0,98 0,27 1,05 0,40 + 7% ns
CoQ10 (oxidat) 1,35 0,86 1.18 0.64 -13% 1,30 0,65 1,49 0,97 + 15% ns
CoQ10 (formă redusă, CoQ10H2) 0,94 0.62 1,63 0,79 + 72% 1.31 0,85 1,05 0,66 -20% 0,001

Nivelurile de vitamine măsurate printr-o metodă metabolomică semi-cantitativă, astfel încât rezultatele sunt normalizate la niveluri în controale neurotipice nesuplute (adică, un nivel de 1,0 este media controalelor neurotipice). valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.7. Elemente RBC

A existat o creștere semnificativă a seleniului (+ 5% față de -8%, p = 0,001) și crom (+ 18% vs. −16%, p = 0,05) în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, vezi Tabelul 18 . Nu au existat modificări semnificative în alte minerale.

Tabelul 18

Elemente RBC.

Grup de tratament ( n = 26) Grup de non-tratament ( n = 24) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Ca (μg / g) 18.0 4 17.0 3.0 -5% 17.0 4 17.0 5 + 3% ns
Mg (μg / g) 46,0 4 46,0 5 0% 46,0 4 48,0 4 + 3% ns
K (mEq / L) 78,0 4 78,0 4 0% 78,0 5 77.0 3.0 -1% ns
P (μg / g) 599 36,0 580 43.0 -3% 597 50.0 581 44.0 -3% ns
Cu (μg / g) 0.7 0.1 0.7 0.1 + 7% 0.7 0.1 0.7 0.1 + 4% ns
Zn (μg / g) 9.6 1.5 9.6 1.5 0% 9.5 1.1 9.5 1.2 -1% ns
Fe (μg / g) 865 47,0 858 30.0 -1% 865 47,0 853 37.0 -1% ns
Mn (μg / g) 0,02 0,01 0,02 0,01 + 2% 0,02 0,01 0,02 0,01 + 5% ns
Cr (μg / g) 0,0005 0.0003 0.0006 0.0003 + 12% 0,0005 0.0003 0,0004 0,0001 -15% 0,05
Se (μg / g) 0.3 0,03 0.3 0,04 + 5% 0.3 0,04 0.2 0,03 -8% 0,001

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.8. Calea homocisteinei

Pentru grupul de tratament comparativ cu grupul care nu este tratat, a existat o scădere (îmbunătățire) semnificativ mai mare a homocisteinei (−29% vs. −7%, p = 0,00002), rezultând niveluri normale; vezi Tabelul 19 . Nu au existat modificări semnificative în cisteină sau metionină.

Tabelul 19

Calea homocisteinei.

Grup de tratament ( n = 26) Grup de non-tratament ( n = 22) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
Cisteină (μM / dL) 24.5 4.1 24.1 3.8 -2% 24.4 2.7 24.2 3.1 -1% ns
Homocisteină (μM / L) 7.1 2.7 5 1.4 -29% 6.1 1.7 5.7 1.4 -7% 0.00002
Metionină (μM / dL) 2.4 0.5 2.4 0,8 0% 2.2 0.5 2.6 0.6 + 17% 0,09

valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.10.9. carnitină

A existat o creștere semnificativă a l -carnitină în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+ 20% vs. −5%, p = 0,03), vezi Tabelul 20 . A existat o creștere nesemnificativă a acetil- l- carnitinei în grupul de tratament comparativ cu grupul care nu a fost tratat (+ 32% vs. + 4%, ns). Evaluarea parentală a eficacității tratamentului pentru carnitină a avut o corelație inversă modestă, nesemnificativă ( r = −0,29) cu nivelurile inițiale sau cu nivelul acetil-carnitină.

Tabelul 20

Niveluri de carnitină în plasmă.

Grup de tratament ( n = 27) Grup de non-tratament ( n = 26) t- Test
Iniţială SD Final SD % Schimbare Iniţială SD Final SD % Schimbare
l -carnitina 1.10 0,32 1.32 0.41 + 20% 1.12 0,31 1,07 0,29 -5% 0,03
Acetil- l -carnitină 1,05 0,42 1.39 0.47 + 32% 0.96 0.53 1.01 0,39 + 4% ns

Unitățile sunt normalizate la cele ale controalelor neurotipice de vârstă și gen similare (adică grupul neurotipic are niveluri de 1,0). Pentru grupul de tratament, excludem 1 participant care nu a tolerat suplimentul de carnitină. valorile t- test au fost considerate nesemnificative (ns) dacă au fost peste o valoare p de 0,1.

3.11. Studii de caz

Au fost, de asemenea, 3 cazuri excepționale de îmbunătățire în timpul studiului, toate apărute în grupul de tratament.

3.11.1. Studiu de caz A

Creșterea forței fizice / rezistenței / energiei: Participantul A a fost o femeie de 9 ani, cu ASD severă, moderat supraponderal (IMC = 31,5) și rezistență, rezistență și nivel de energie foarte scăzute. Nu putea intra / ieși din autoutilitara familiei, să urce scările sau să se ridice de pe podea singură și avea, în general, un nivel scăzut de activitate. Nu putea să parcurgă decât un sfert de milă înainte de a sta și refuza să se ridice, așa că un scaun cu rotile era folosit pentru ieșiri. Aproximativ patru luni după începerea tratamentului, rezistența ei și rezistența au început să se îmbunătățească semnificativ și, până la 6-12 luni de studiu, a putut să intre / ieși din dubă, să urce / să coboare scările, să parcurgă două mile și să participe la ieșiri fără obositor. Scaunul cu rotile a fost depozitat și nu mai era necesar. Nivelul ei general de energie a crescut substanțial până la nivelul când era copil, și a început să sară în jurul casei. Dieta ei a fost auto-limitată cu evitarea totală a cărnii de vită și carne de porc (principalele surse alimentare de carnitină), iar îmbunătățirea ei părea să se schimbe în primul rând odată cu adăugarea de doză mare de carnitină la 4 luni de studiu. O evaluare în profunzime a stării sale de carnitină a arătat că, în medie de 37 de tipuri diferite de carnitină (specii de acetil-carnitină), nivelurile de pre-tratament au înregistrat doar 68% din normal, iar după tratament au fost în medie cu 18% peste normal. Deci, carnitina scăzută pare să fi contribuit la provocările ei, iar suplimentarea cu carnitină pare să fi ajutat.

3.11.2. Studiu de caz B

Rezolvarea completă a incapacității de a urina: Participantul B a fost un bărbat în vârstă de 27 de ani, cu ASD sever și cu antecedente de retenție urinară severă și pietre la rinichi ocazional timp de trei ani, necesitând cateterizare zilnică și spitalizare ocazională. Cauza nu era cunoscută și se presupunea a fi neurologică. Tratamentul anterior cu Flomax și Bethanecol a fost ineficient. Cateterizarea intermitentă zilnică a provocat mult disconfort subiectului, incluzând infecții ale tractului urinar, infecții ale vezicii urinare și iritarea orificiului uretral extern, necesitând numeroase tratamente cu antibiotice orale și antifungice. Părinții lui au relatat „Calitatea vieții sale și activitatea socială au fost mult diminuate. În plus, au început să apară probleme de comportament, inclusiv o obsesie cu atingerea constantă a organelor sale genitale (probabil cauzată inițial de iritare care apoi a evoluat spre un comportament stimulativ). Aceasta a devenit o problemă uriașă atunci când ieși în public, în preajma semenilor și cu membrii familiei sale ”.

Ca etapă a unei diete HGCSF, subiectul a fost luat de toate produsele lactate. La aproximativ patru zile după ce toate produsele lactate au fost scoase din dieta sa, subiectul a mers spontan la toaletă și a urinat singur. El a continuat să poată urina de mai multe ori pe zi, până la punctul în care cateterismul nu mai era necesar. La aproximativ trei săptămâni după ce subiectul i-a fost scos produsele lactate, a mâncat din greșeală înghețată, iar subiectul a încetat imediat să mai poată urina singur, revenind la necesitatea cateterizării intermitente zilnice. După aproximativ patru zile după consumarea înghețatei, subiectul a început din nou să urineze spontan singur, fără ajutor. El a continuat să poată urina singur, eliminând nevoia de cateterizare. La aproximativ patru luni după ce produsele lactate au fost scoase din alimentație, a mâncat din greșeală brânză, la care subiectul și-a pierdut din nou capacitatea de a urina singur, necesitând cateterism intermitent. După aproximativ patru zile subiectul a început să urineze spontan din nou. Participantul a rămas complet fără lapte pentru restul studiului și a continuat să poată urina singur și nu a mai fost nevoie de cateterizare și au existat zero episoade de pietre la rinichi, infecții ale tractului urinar, infecții ale vezicii urinare sau iritații ale uretrei. Părinții săi au raportat că „calitatea vieții sale s-a îmbunătățit dramatic și toate problemele de comportament, inclusiv atingerea constantă a organelor sale genitale, au încetat. Interacțiunile sale sociale cu semenii săi și membrii familiei s-au îmbunătățit dramatic și, în general, este o persoană mult mai fericită ”.

3.11.3. Studiu de caz C

Rezoluția completă a Pica: Participantul C a fost un băiat de șapte ani cu pica severă. În decurs de o săptămână de la începerea dietei HGCSF, a existat o rezoluție completă a picului care a continuat până la sfârșitul studiului. Rețineți că, la început, acest băiat a avut un nivel scăzut de mulți nutrienți în comparație cu copiii tipici, printre care: cobalamina (5% din normal), metilcobalamina (49%), beta-caroten (23%), acid nicotinic (29%), vitamina C (34%), acid pantotenic (35%) și riboflavină (52%). Pare probabil că pica severă s-a datorat multor deficiențe nutriționale semnificative și, eventual, unei probleme metabolice cu absorbția sau transformarea cobalaminelor.

4. Discutie

4.1. Evaluări orbite (RIAS)

Îmbunătățirea semnificativă a testului IQ nonverbal sugerează o îmbunătățire substanțială a funcției cognitive. IQ-ul verbal nu s-a schimbat, poate pentru că au rămas deficiențe semnificative în limbaj. Deoarece evaluatorul RIAS a fost complet orbit, iar testul RIAS este foarte standardizat, această creștere a coeficientului intelectual nonverbal pare a fi reală. Îmbunătățirea IQ nonverbal este în concordanță cu aprecierile mult mai ridicate ale îmbunătățirii cogniției pe IGP-2 pentru grupul de tratament față de grupul care nu este tratat (1,57 ± 0,9 vs. 0,38 ± 0,7). Mărimea efectului este semnificativă din punct de vedere clinic: la întrebarea de cunoaștere a IGP-2, 53% din grupul de tratament a fost evaluat ca fiind mai bun (39%) sau mult mai bun (14%), față de doar 8% din grupul care nu a fost tratat evaluat ca fiind mai bun și niciunul nu a fost evaluat mult mai bine.

4.2. Evaluări semi-orbite (VABS-II, CARS-2, SAS-Pro)

Pe parcursul celor 12 luni de tratament, grupul non-tratament a obținut doar 4 luni de dezvoltare pe VABS-II, în concordanță cu o întârziere majoră de dezvoltare. În schimb, grupul de tratament a obținut în medie 18 luni de dezvoltare, cu îmbunătățiri substanțiale în multe domenii. Cu toate acestea, vârsta lor de dezvoltare medie a rămas cu mult sub vârsta biologică, astfel încât au fost încă afectate semnificativ. Aceasta este în concordanță cu îmbunătățiri modeste, dar semnificative la CARS-2 și SAS-Pro.

4.3. Evaluări ale părinților / autoevaluării nelegate (PDD-BI, ATEC, ABC, SRS, SSP, PGI-2, 6-GSI)

După cum am menționat anterior, aceste evaluări neorbitesunt oarecum afectate de un efect „placebo”, astfel încât îmbunătățirile raportate reprezintă o „limită superioară” în ceea ce privește gradul real de beneficii. Utilizarea unui grup non-tratament oferă un anumit control pentru îmbunătățirea normală a dezvoltării pe parcursul celor 12 luni de studiu. Pentru grupul care nu este tratat, este interesant de menționat că au fost câteva mici îmbunătățiri în mai multe evaluări (<10%, a se vedea figura 2 ). Cu toate acestea, grupul de tratament s-a îmbunătățit semnificativ mai mult decât grupul non-tratament la toate evaluările de ASD / comportamentale.

4.4. Simptome GI

Grupul de tratament a avut o îmbunătățire semnificativ mai mare decât grupul non-tratament pe 6-GSI, în principal datorită îmbunătățirii constipației, diareei și mirosului de scaun. Aceasta este în concordanță cu subscala PGI-2 pentru simptomele scaunului / GI, care a constatat că grupul de tratament s-a îmbunătățit mult mai mult decât grupul care nu este tratat (aproximativ „ușor mai bine (0,94) față de„ nicio modificare (−0,11)), a se vedea tabelul 11. Acest lucru este, de asemenea, în concordanță cu o reducere semnificativă a simptomelor de constipație (−48% vs. −13%, p = 0,003) raportată ca o întrebare la ATEC (evaluând doar cei cu constipație inițială ușoară, moderată sau severă – 19 în grupul de tratament și 17 în grupul care nu este tratat). ATEC nu a arătat o diferență semnificativă în diaree.În general, aceste trei evaluări sugerează că a existat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor GI în grupul de tratament comparativ cu non-tratamentul grup.

4.5. Forța de mâner

Ambele grupuri au avut doar o mică creștere a puterii de mână, în concordanță cu ceea ce s-ar putea aștepta la 12 luni de dezvoltare, dar nici o diferență semnificativă între ele și nu este suficientă pentru a-și atinge semenii.

4.6. Eficacitatea și continuarea tratamentului

Părinții au evaluat suplimentul de vitamine / minerale (a început ziua 0) și EFA (a început ziua 30) ca fiind cele mai eficiente două tratamente, care este în conformitate cu figura 14 care arată că cea mai mare îmbunătățire a avut loc în primele trei luni de tratament. Acest lucru este, de asemenea, în concordanță cu cele două tratamente evaluate de părinți ca fiind cele mai probabile tratamente de continuare. De asemenea, a existat o creștere mică a IGP-2 între lunile 9-12, probabil datorită începerii dietei sănătoase HGCSF în ziua 210. Trebuie menționat că respectarea dietei sănătoase HGCSF a fost mai mică decât în ​​cazul celorlalte tratamente, deci beneficiul ar putea fi ceva mai mare dacă respectarea ar fi fost mai mare.

4.7. Teste medicale

Rezultatele CBC, ChemPanel și IMC au demonstrat că combinația de tratament a fost în general sigură, în concordanță cu numărul modest și intensitatea modestă a efectelor adverse. Nu a existat nicio schimbare semnificativă în CRP, un marker general al inflamației, dar nivelurile la începutul studiului nu au fost semnificativ diferite între ASD și grupurile neurotipice.

4.7.1. PUFAs

Rezultatele testului PUFA demonstrează respectarea consumului suplimentului EFA și demonstrează un efect mare asupra nivelurilor PUFA în RBC. Trebuie menționat că suplimentul de EFA a inclus în principal acizi grași omega-3 (609 mg / capsulă), dar și unii acizi grași omega-6 (198 mg / capsulă). Creșterea procentuală a EPA (+ 525%) a fost de aproximativ 6 ori mai mare decât creșterea DHA (+ 83%), care este în concordanță cu compoziția uleiului de pește utilizat în acest studiu (aproximativ 4: 1 EPA: DHA). În schimb, au existat scăderi mici, dar semnificative ale acidului linoleic, acidului dihomo-y-linolenic (DGLA) și acidului arahidonic (AA); acele mici scăderi pot fi parțial datorate absorbției competitive cu acizii grași omega-3 și, parțial, datorită concurenței pentru delta-5-saturază și delta-6-desaturasele. Aceste desatuze sunt împărțite între acizii grași omega-3, -6 și -9, iar desaturazele au o preferință în ordinea omega 3-> omega-6> omega-9. Deci, administrarea unor cantități mari de omega-3 scade disponibilitatea desaturazelor pentru omega-6 și omega-9, deci mai puțin acid linoleic este convertit în DGLA și AA. Scăderea acidului arahidonic are drept consecință o producție mai mică de eicosanoide pro-inflamatorii și această scădere este benefică pentru unii copii cu TSA. În mod similar, creșterea acidului oleic (nesemnificativ) și scăderea semnificativă a valorilor elaidice și palmitoleice sunt, de asemenea, probabil, parțial datorate concurenței sporite pentru desaturasele, astfel încât mai puțin oleic este convertit în elaidic și palmitoleic; elaidic și, eventual, palmitoleic, sunt trans-grăsimi nocive. De asemenea, este posibil ca dieta HGCSF, care a recomandat evitarea „mâncărurilor”, a contribuit, de asemenea, la scăderea nivelului de acid elaidic, care este cel mai frecvent trans-grăsime în uleiurile vegetale hidrogenate.

În general, creșterile EPA și DHA, și scăderea nivelului AA și a acidului elaidic, sunt foarte pozitive și, probabil, reduc inflamația în întregul corp.

4.7.2. Vitamine

Grupul de tratament a avut îmbunătățiri semnificative la nivelul multor vitamine (B2, B5, B6, acid folic, B12 (ca cianocobalamină) și CoQ10H 2 ), dar nu toate vitaminele. Acest lucru sugerează că doze mai mari și / sau mai multe forme biodisponibile ale celorlalte vitamine sunt necesare pentru a avea un efect semnificativ asupra nivelului sanguin, iar doze / absorbție mai mari pot avea, în unele cazuri, un beneficiu terapeutic mai mare. De asemenea, sugerează că metilcobalamina nu a fost absorbită și că cianocobalamina nu a fost transformată în metilcobalamină în plasmă, dar această conversie poate avea loc intracelular, iar îmbunătățirea homocisteinei (care necesită metil-B12) sugerează că această conversie a avut loc. Pentru studiile viitoare, recomandăm creșterea nivelului de vitamina D, deoarece suplimentul actual nu a crescut nivelurile semnificativ, în ciuda nivelului suplimentar cu mult peste Recomandarea Dietetică Recomandată (ADR) pentru vitamina D, precum și alte studii cu doze chiar mai mari de vitamina D pentru ASD raportate beneficii semnificative [ 75 , 76 ].

4.7.3. Elemente esențiale („Minerale”)

Grupul de tratament a avut creșteri minore în seleniu și crom și nu a avut alte modificări semnificative. Nu au existat diferențe semnificative între nivelurile de elemente esențiale între ASD și grupul neurotipic la începutul studiului și doar doze modeste de minerale au fost administrate în suplimentul de vitamine / minerale. Deoarece organismul poate regla nivelurile celor mai esențiale minerale prin ajustarea absorbției și excreției pe baza nivelurilor de minerale actuale, nu este surprinzător faptul că a existat un efect semnificativ mic al suplimentării minerale modeste atunci când nivelurile minerale în medie sunt în intervalul normal.

4.7.4. Homocisteina

În comparație cu grupul care nu este tratat, grupul de tratament a avut o scădere semnificativă a homocisteinei, ceea ce a dus la niveluri similare cu (puțin sub) ale grupului neurotipic. Acest lucru se datorează, probabil, în parte suplimentării cu acid folinic și vitamina B12, care sunt cofactori enzimatici pentru reciclarea homocisteinei în metionină și parțial datorită suplimentării cu vitamina B6, care este co-factorul enzimatic pentru convertirea homocisteinei în cistathionină și pentru transformarea cistationină la cisteină.

4.7.5. carnitină

Rezultatele testului carnitină au demonstrat că ambele grupuri au început la niveluri similare cu controalele neurotipice, iar tratamentul a dus la o creștere semnificativă a l -carnitină și la o creștere similară nesemnificativă a acetil- l- carnitinei. Deoarece suplimentarea cu carnitină a fost în principal acetil- l- carnitină (a existat o cantitate mică de l- carnitină în suplimentul de vitamine / minerale), acest lucru sugerează interconexiunea dintre cele două forme, după cum era de așteptat. Cu toate acestea, creșterea carnitinei plasmatice a fost de aproximativ 25%, ceea ce a fost mai puțin comparativ cu un alt studiu [ 50 ] care a utilizat o doză echivalentă de l -carnitină și a constatat o creștere de 70% a carnitinei totale în plasmă și un alt studiu folosind de două ori doza de l -carnitină a constatat creșteri și mai mari ale nivelului de carnitină [ 51 ]. Comparând rezultatele prezentului studiu cu celelalte două studii ASD sugerează că l -carnitina poate fi mai bine absorbită decât acetil- l- carnitina și, prin urmare, poate fi mai eficientă. Într-adevăr, suplimentarea cu l- carnitină sa dovedit a avea ca rezultat mai multe îmbunătățiri semnificative ale simptomelor la copiii cu ASD în alte două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo [ 50 , 51 ], în timp ce beneficiile acestui studiu păreau a fi mai modeste (vezi Tabelul 20 ). De asemenea, nivelurile inițiale ale carnitinei plasmatice nu au fost predictori buni ai evaluărilor părinților privind eficacitatea tratamentului carnitină – ipotezăm că nivelul intracelular poate fi mai bun predictor.

4.7.6. Enzime digestive

Enzimele digestive nu au fost apreciate la fel de mult ca la cele trei dintre cele mai apreciate tratamente. Un studiu randomizat, dublu-orb a descoperit că enzimele digestive au fost utile pentru autism [ 74 ], dar un alt studiu similar nu a găsit beneficii semnificative [ 57 ]. Așadar, este posibil ca amestecul special de enzime digestive să fie important.

4.8. Studii de caz

Cele trei studii de caz sugerează că deficiențele nutriționale și / sau intoleranțele alimentare pot avea efecte semnificative, iar protocolul cuprinzător de tratament nutrițional / dietetic este un mod sigur și eficient de a identifica și trata anumite probleme intractabile.

4.9. Efecte de vârstă

O evaluare a modificărilor asupra tuturor măsurilor rezultate sugerează că nu a existat o corelație semnificativă a beneficiilor cu vârsta, astfel încât copiii și adulții de toate vârstele sunt susceptibili să beneficieze de acest tratament combinat.

4.10. Istoria dezvoltării

O evaluare a modificărilor asupra tuturor măsurilor de rezultat pentru grupul cu debut timpuriu față de grupul de regresie / platou nu a dezvăluit diferențe semnificative între grupuri, dar mărimea eșantionului fiecărui subgrup este mică, astfel încât se pot observa doar diferențe mari. Deci, se pare că persoanele cu autism cu debut precoce și autism regresiv sunt ambele susceptibile să beneficieze de acest tratament nutrițional cuprinzător.

4.11. Sub-analiză de vârstă și sex

Pentru vârstă, a existat o mică corelație a vârstei ajustate față de modificarea CARS ( r = −0,43) și media IGP-R 2 ( r = 0,40), ceea ce sugerează că participanții mai în vârstă s-au îmbunătățit ceva mai mult, dar nu a existat o corelație a vârstei ajustate față de celelalte măsuri (CARS, SRS, SSP, ATEC, ABC, PDD-BI, Vineland, PSAS, RIAS (VIX, NIX, CMX)). Deci, în general, vârsta nu a fost asociată cu gradul de schimbare și toate vârstele (copii și adulți) păreau să se îmbunătățească aproximativ la fel.

În ceea ce privește sexul, nu au existat diferențe semnificative la oricare dintre evaluările comportamentale la compararea bărbaților față de femei. Masculii s-au îmbunătățit puțin mai mult pe ABC, RIAS (NIX), PDD-BI și ATEC, iar femelele s-au îmbunătățit puțin mai mult pe SSP, PGI-R2, PSAS și Vineland, dar aceste diferențe nu au fost semnificative. Celelalte evaluări comportamentale (ADOS, SRS, CARS și RIAS (CMX, CIX și VIX)) au fost similare între bărbați și femei (diferență mai mică de 5%).

4.12. Limitări și puncte forte

Acest studiu a fost conceput pentru a evalua posibilele beneficii ale unei intervenții nutriționale și dietetice cuprinzătoare. Un punct forte al studiului este că a fost un studiu randomizat, controlat, dar o limitare majoră a acestui studiu este că implementarea unei diete sănătoase HGCSF nu permite orbirea participanților. Evaluarea RIAS a fost oarbă, iar CARS și SAS-Pro au fost semi-orbite (evaluatorii au fost orbiți, participanții nu), deci rezultatele sunt destul de solide. Evaluările părinte sunt, cu siguranță, supuse unor efecte placebo, dar oferă o valoare superioară a beneficiilor posibile. Măsurătorile de laborator au fost efectuate într-un mod orbit, astfel încât aceste rezultate să fie fiabile.

Un punct forte al acestui studiu este natura pe termen lung (12 luni), ceea ce permite o determinare mai completă a posibilelor beneficii și efecte adverse, lucru important deoarece efectul intervențiilor nutriționale este probabil mai lent decât efectul intervențiilor farmaceutice și deoarece persoanele cu autismul folosește adesea suplimente nutritive pentru perioade lungi. Studiul a fost conceput în primul rând pentru a evalua efectul cumulativ al tuturor tratamentelor, dar administrarea secvențială a tratamentelor a oferit o informație asupra meritelor relative ale tratamentelor individuale. O limitare a acestui studiu este natura sa exploratorie, astfel încât estimările mărimii eșantionului nu au fost făcute formal din cauza lipsei de informații despre mărimea efectului protocolului de tratament combinat.

O limitare a acestui studiu este aceea că toți participanții au primit toate tratamentele, în timp ce probabil doar un subset poate beneficia de orice intervenție unică (de exemplu, doar participanții cu carnitină scăzută sunt susceptibili să beneficieze de suplimentarea cu carnitină). Din păcate, în multe cazuri nu avem biomarkeri de încredere pentru a prezice cu exactitate cine este susceptibil să beneficieze de o anumită intervenție. Deci, acest studiu a utilizat o abordare nutrițională și nutrițională completă de intervenție, astfel încât toți participanții li s-au oferit toate terapiile, chiar dacă un anumit participant ar putea beneficia doar de un set de intervenții. Studiile viitoare ar putea încerca să stabilească care tratamente au fost cele mai benefice, folosind rezultatele acestui studiu pentru a ghida aceste studii viitoare.

4.13. Relevanța pentru practica clinică

Tratamentele individuale utilizate în acest studiu au fost utilizate în studiile anterioare și au fost în general bine tolerate cu efecte adverse minime. Acest studiu demonstrează că combinația tuturor acestor tratamente este realizabilă pentru majoritatea familiilor, din nou cu efecte adverse minime. Dieta HGCSF a avut cea mai mică conformitate, dar totuși majoritatea familiilor au reușit să implementeze cu succes dieta. Numărul de pastile necesare pentru toate suplimentele a reprezentat, de asemenea, o preocupare pentru unele familii, dar împărțirea lor în 2-3 ori / zi a făcut-o gestionabilă pentru majoritatea participanților. Figura 15 demonstrează că majoritatea familiilor au dorit să continue cu majoritatea tratamentelor. Deci, considerăm că tratamentele utilizate aici ar trebui luate în considerare pentru utilizarea în practica clinică pentru majoritatea copiilor și adulților cu TSA.

4.14. Sugestii pentru cercetări viitoare

Rezultatele acestui studiu sugerează cu tărie că viitoarele studii similare sunt justificate, cu accent pe vitamine / minerale, acizi grași esențiali și dieta HGCSF. Un design randomizat controlat cu placebo dublu-orb ar putea fi luat în considerare dacă porțiunea de dietă nu este inclusă. Măsurători biochimice mai ample, inclusiv metabolomice, pot ajuta la determinarea modului de optimizare a suplimentelor de vitamine / minerale și a altor tratamente. Pentru acizii grași esențiali, pot fi justificate doze mai mari, deoarece se folosesc chiar și doze mai mari pentru îmbunătățirea sănătății cardiace. Pentru carnitină, trecerea la l -carnitină poate îmbunătăți beneficiile. Pentru enzimele digestive, se pare că sunt necesare mai multe cercetări pentru îmbunătățirea lor. Pentru băile cu sare Epsom, s-a arătat anterior că suplimentul de vitamine / minerale (cu MSM, o sursă de sulfat) a fost capabil doar parțial să îmbunătățească nivelul de sulfat plasmatic [ 15 ], și sunt necesare măsuri biochimice pentru a determina dacă adăugarea de Băile cu sare Epsom au fost suficiente pentru a satisface nevoile biologice de sulfat, al patrulea mineral cel mai abundent din organism.

5. Concluzii

Rezultatele studiului sugerează că un protocol cuprinzător de nutriție / dietă a fost sigur și eficient. Suplimentele nutritive și dieta sănătoasă au îmbunătățit starea nutrițională și, prin urmare, a crescut probabil capacitatea creierului de a funcționa și de a învăța. Aceasta este susținută de creșterea IQ-ului non-verbal și de creșterea substanțială de 18 luni a capacității de dezvoltare în comunicare, a abilităților de viață zilnică și a abilităților sociale. Îmbunătățirile modeste în CARS-2 și SAS-Pro sugerează o oarecare reducere a simptomelor de autism, în concordanță cu rapoartele parentale privind îmbunătățirile PDD-BI, ATEC și SRS. Rapoartele părinților sugerează, de asemenea, îmbunătățiri ale comportamentelor aberante (ABC — iritabilitate, letargie / retragere socială, stereotipie și hiperactivitate), procesare senzorială (SSP) și simptome GI (6-GSI, PGI-2, ATEC) și, în general, (IGP) 2). Nu a existat un efect semnificativ asupra rezistenței mânerului. Eficacitatea tratamentului părea a fi similară atât pentru sex, cât și pentru toate vârstele, probabil pentru că cerințele nutriționale sunt similare atât pentru sex, cât și pentru toate vârstele (după normalizarea consumului caloric).

Cele trei rapoarte neobișnuite de caz, în care trei probleme pe termen lung foarte diferite au fost îmbunătățite foarte mult, arată puterea intervențiilor nutriționale cuprinzătoare în abordarea unor afecțiuni medicale complexe, nedumerite, care pot implica una sau mai multe deficiențe nutriționale.

Au fost multe creșteri semnificative ale vitaminelor, acizilor grași esențiali și carnitinei și o îmbunătățire a homocisteinei. Suplimentul de vitamine / minerale și acizii grași esențiali păreau să beneficieze cel mai mult din punct de vedere clinic, deși alte tratamente par să aibă un anumit beneficiu pentru unele persoane. Așadar, această abordare cuprinzătoare a tratamentului este recomandată ca terapie promițătoare pentru copii și adulți cu ASD, cu accent pe suplimentul de vitamine / minerale și acizi grași esențiali, fiind probabil cel mai util.

Datele sugerează, de asemenea, unele îmbunătățiri posibile pentru combinația de tratament. Mai exact, se pare că l -carnitina poate fi mai bine absorbită decât acetil- l- carnitina. De asemenea, deși multe vitamine au fost bine absorbite, sunt necesare doze mai mari și / sau mai multe forme biodisponibile ale celorlalte vitamine pentru a avea un efect semnificativ asupra nivelului sanguin, iar doze / absorbție mai mari pot avea, în unele cazuri, un beneficiu terapeutic mai mare. Deci, pare probabil că actualul protocol de tratament ar putea fi îmbunătățit în continuare prin efectuarea acestor modificări.

Recunoasteri

Mulțumim Institutului de Cercetare Autism și Zoowalk pentru Autism Research pentru finanțarea acestui studiu de cercetare. Mulțumim Nordic Naturals pentru furnizarea suplimentului de acid gras esențial. Mulțumim Yasoo pentru furnizarea suplimentului de vitamine / minerale (disponibil acum pe site-ul www.AutismNRC.org ). Mulțumim ACUM pentru furnizarea suplimentului de carnitină. Mulțumim Houston Enzymes pentru proiectarea și furnizarea enzimei digestive. Mulțumim farmaciei Walgreens pentru furnizarea sărurilor Epsom. Mulțumim în mod special tuturor familiilor de ASD și familiilor neurotipice care au asistat la acest studiu. Mulțumim Aniyka Agrawal, Sara Dessoy, Crystal Gutgsell, Chiao-May Lee, Rebecca Smith pentru ajutor pentru introducerea / analiza datelor. Mulțumim Nick Tkacenko, Stephanie Seitz, Sandra Ezcurra și Michelle McConnell pentru ajutor pentru flebotomie și prelucrarea sângelui. Mulțumim Marie Adams pentru măsurarea rezistenței la mâner și asistența generală de asistență medicală.

Abrevieri

6-GSI 6 itemi Indicele de severitate gastrointestinală
AA Acidul arahidonic
ABC Lista de verificare a comportamentului aberant
ADHD Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
ADOS Schema de observare a diagnosticului autismului
AGG Agresivitate
TREZI Probleme de reglementare a excitației
ASD Tulburarea spectrului de autism
ASU Universitatea de Stat din Arizona
ATEC Lista de verificare a tratamentului pentru autism
ATP Trifosfat de adenozină
IMC Indicele de masa corporala
BUN Uree de sânge Azot
MASINI 2 Scala 2 de evaluare a autismului copilăriei
CBC Numărul complet de sânge
CGI Impresii clinice globale
CLIA Modificări pentru îmbunătățiri ale laboratorului clinic
CRP Proteina C-reactiva
ADGL Acidul Dihomo-Gamma-Linolenic
DHA Acid docosahexaenoic
EFA Acizi grași esențiali
EPA Acid eicosapentaenoic
GABA Acidul Gamma-Aminobutiric
FBCF Fără gluten, fără cazeină
GLA Acidul Gamma-Linolenic
HGCSF Soi sanatos fara gluten fara cazeina
IRB Comitetul de revizuire instituțională
LC-MS / MS Spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă
LMRL Învățare, memorie și limbaj receptiv
MCV Volumul corpuscular mediu
ns Nu este semnificativ
NADH Nicotinamidă Adenină Dinucleotidă
NADPH Fosfat de nicotinamidă adenină dinucleotidă
PDD-BI Inventarul comportamentului tulburărilor de dezvoltare
PDD-NOS Tulburări de dezvoltare păstrătoare – nu este specificată altfel
IGP-2 Impresii globale pentru părinți-2
PUFA Acid gras gras polinesaturat
RBC Numărul de sânge roșu
RIAS Reynolds scale de evaluare intelectuală
SD Deviație standard
SAM S- Adenosilmetionina
SAS-Pro Scala de severitate a autismului
SEMPP Probleme semantice / pragmatice
SOCPP Probleme sociale pragmatice
SRS Scala de receptivitate socială
SSP Profil senzorial scurt
VABS-II Scala de comportament adaptativ Vineland II

Contribuții ale autorului

Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final. JBA a fost PI-ul studiului, a proiectat studiul, a supravegheat studiul și a condus analiza și redactarea lucrării. TA a ajutat la proiectarea studiului și a nivelurilor suplimentelor și la interpretarea rezultatelor. E.Geis a fost asistenta de studiu, iar E.Gehn a fost coordonatorul studiului. ELP și JI au efectuat evaluările ADOS, RIAS, CARS și SAS. JM și RH au fost medicii de studiu. DL și JSM au fost nutriționiștii de studiu și au instruit familiile în modul de implementare a dietei speciale. VF a condus cea mai mare parte a introducerii datelor și a asistat la analiza datelor. RLA a efectuat evaluările Vineland. KL, JCN și RKN au efectuat măsurătorile de vitamine și carnitină. DMC a condus intrarea finală a datelor și a asistat la analiza datelor. DWQ a supravegheat măsurătorile la datele doctorului și a ajutat la interpretarea rezultatelor.

Conflicte de interes

JBA este președintele Centrului de Cercetare pentru Nutriție Autism (ANRC), un scop non-profit care oferă informații familiilor cu autism și care produce o versiune îmbunătățită a suplimentului de vitamine / minerale utilizat în acest studiu. El servește ca voluntar neplătit și nu primește nicio redevență din vânzarea suplimentului de vitamine / minerale. TA consultă pentru Health Diagnostics, un laborator comercial de testare. DWQ lucrează la Doctor’s Data, un laborator de testare comercială. Ceilalți autori nu au interese concurente.

Referințe

1. Li YJ, Ou JJ, Li YM, Xiang DX Supliment dietetic pentru simptomele de bază ale tulburării spectrului de autism: Unde suntem acum și unde trebuie să mergem? Față. Psihiatrie. 2017; 8 : 155. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Cekic H., Sanlier N. Abordări nutriționale actuale în gestionarea tulburării spectrului de autism: O revizuire. Nutr. Neurosci. 2017: 1-11. doi: 10.1080 / 1028415X.2017.1358481. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Gogou M., Kolios G. Efectul suplimentelor alimentare asupra aspectelor clinice ale tulburării spectrului de autism: o revizuire sistematică a literaturii. Creier Dev. 2017; 39 : 656–664. doi: 10.1016 / j.braindev.2017.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. James SJ, Cutler P., Melnyk S., Jernigan S., Janak L., Gaylor DW, Neubrander JA Biomarcatori metabolici ai stresului oxidativ crescut și ai capacității de metilare deteriorate la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2004; 80 : 1611–1617. doi: 10.1093 / ajcn / 80.6.1611. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. James SJ, Melnyk S., Jernigan S., Cleves MA, Halsted CH, Wong DH, Cutler P., Bock K., Boris M., Bradstreet JJ și colab. Endofienotipul metabolic și genotipurile conexe sunt asociate cu stresul oxidativ la copiii cu autism. A.m. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 2006; 141 : 947–956. doi: 10.1002 / ajmg.b.30366. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. James SJ, Melnyk S., Fuchs G., Reid T., Jernigan S., Pavliv O., Hubanks A., Gaylor DW Eficacitatea tratamentului cu metilcobalamină și acid folinic asupra stării glutationului redox la copiii cu autism. A.m. J. Clin. Nutr. 2009; 89 : 425–430. doi: 10.3945 / ajcn.2008.26615. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Chauhan A., Chauhan V., Brown WT, Cohen IL Stresul oxidativ în autism: Peroxidarea lipidică crescută și nivelurile reduse de ceruloplasmină și transferină în ser – Proteinele antioxidante. Știința vieții 2004; 75 : 2539–2549. doi: 10.1016 / j.lfs.2004.04.038. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Chauhan A., Chauhan V. Stres oxidativ în autism. Fiziopatologie. 2006; 13 : 171–181. doi: 10.1016 / j.pathophys.2006.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Al-Mosalem OA, El-Ansary A., Al-Ayadhi L. Biomarceri metabolici legați de metabolismul energetic la copiii cu autism saudit. Clin. Biochem. 2009; 42 : 949–957. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.04.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Al-Gadani Y., El-Ansary A., Attas O., Al-Ayadhi L. Biomarcatori metabolici legați de stresul oxidativ și statutul de antioxidanți la copiii cu autism saudit. Clin. Biochem. 2009; 42 : 1032–1040. doi: 10.1016 / j.clinbiochem.2009.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Frustaci A., Neri M., Cesario A., Adams JB, Domenici E., Bernardina BD, Bonassi S. Biomarcatori de stres oxidativ în autism: revizuire sistematică și metaanalize. Radica gratuită. Biol. Med. 2012; 52 : 2128–2141. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. El-Ansary A., Bjørklund G., Chirumbolo S., Alnakhli OM Valoarea predictivă a biomarkerilor selectați în legătură cu metabolismul și stresul oxidativ la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Metab. Dispensia creierului. 2017; 32 : 1209–1221. doi: 10.1007 / s11011-017-0029-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Nardone S., Sams DS, Zito A., Reuveni E., Elliot E. Desregularea profilului de metilare al ADN-ului neuronal cortical în tulburarea spectrului de autism. Cereb. Cortex. 2017; 27 : 5739–5754. doi: 10.1093 / cercor / bhx250. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Adams JB, Audhya T., McDonough-Means S., Rubin RA, Quig D., Geis E., Gehn E., Loresto M., Mitchell J., Atwood S., și colab. Starea nutrițională și metabolică a copiilor cu autism față de copiii neurotipici și asocierea cu severitatea autismului. Nutr. Metab. 2011; 8 : 34. doi: 10.1186 / 1743-7075-8-34. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Adams JB, Audhya T., McDonough-Means S., Rubin RA, Quig D., Geis E., Gehn E., Loresto M., Mitchell J., Atwood S., și colab. Efectul unui supliment de vitamine / minerale asupra copiilor și adulților cu autism. BMC Pediatr. 2011; 11 : 111. doi: 10.1186 / 1471-2431-11-111. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Van der Kemp WJ, Klomp DW, Kahn RS, Luijten PR, Hulshoff Pol HE O meta-analiză a compoziției de acizi grași polinesaturați a membranelor eritrocitelor din schizofrenie. Schizophr. Res. 2012; 141 : 153–161. doi: 10.1016 / j.schres.2012.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Acizii grași Hawkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD: Analiza nivelului sanguin și extinderea meta-analitică a studiilor de suplimentare. Clin. Psychol. Rev. 2014; 34 : 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lin PY, Huang SY, Su KP O revizuire meta-analitică a compozițiilor de acizi grași polinesaturați la pacienții cu depresie. Biol. Psihiatrie. 2010; 68 : 140–147. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. McNamara RK, Welge JA Meta-analiză a biostatului cu acizi grași polinesaturați eritrocitari în tulburarea bipolară. Tulburare bipolară. 2016; 18 : 300–306. doi: 10.1111 / bdi.12386. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Lin PY, Chiu CC, Huang SY, Su KP O revizuire meta-analitică a compozițiilor de acizi grași polinesaturați din demență. J. Clin. Psihiatrie. 2012; 73 : 1245–1254. doi: 10.4088 / JCP.11r07546. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Chen AT, Chibnall JT, Nasrallah HA O meta-analiză a studiilor controlate cu placebo ale creșterii de acizi grași omega-3 în schizofrenie: Posibile efecte specifice etapelor. Ann. Clin. Psihiatrie. 2015; 27 : 289–296. PubMed ] Google Scholar ]
22. Mocking RJ, Harmsen I., Assies J., Koeter MW, Ruhé HG, Schene AH Metaanaliza și meta-regresia suplimentării de acizi grași polinesaturați omega-3 pentru tulburarea depresivă majoră. Psihiatrie transl. 2016; 6 : e756. doi: 10.1038 / t.2016.29. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Sarris J., Mischoulon D., Schweitzer I. Omega-3 pentru tulburarea bipolară: Metaanalize ale utilizării în manie și depresie bipolară. J. Clin. Psihiatrie. 2012; 73 : 81–86. doi: 10.4088 / JCP.10r06710. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Yanai H. Efectele acizilor grași polinesaturați N-3 asupra demenței. J. Clin. Med. Res. 2017; 9 : 1–9. doi: 10.14740 / jocmr2815w. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. De Felice C., Signorini C., Durand T., Ciccoli L., Leoncini S., D’Esposito M., Filosa S., Oger C., Guy A., Bultel-Poncé V., și colab. Salvarea parțială a sindromului Rett cu ulei de acizi grași polinesaturați ω-3 (PUFAs). Genele Nutr. 2012; 7 : 447–458. doi: 10.1007 / s12263-012-0285-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Shoda R., Matsueda K., Yamato S., Umeda N. Analiza epidemiologică a bolii Crohn în Japonia: aportul alimentar crescut de acizi grași polinesaturați n-6 și proteine ​​animale se referă la incidența crescută a bolii Crohn în Japonia. A.m. J. Clin. Nutr. 1996; 63 : 741–745. doi: 10.1093 / ajcn / 63.5.741. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Belluzzi A., Brignola C., Campieri M., Pera A., Boschi S., Miglioli M. Efectul unui preparat ulei de pește acoperit enteric pe recidive în boala Crohn. N. Engl. J. Med. 1996; 334 : 1557–1560. doi: 10.1056 / NEJM199606133342401. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Buie T., Campbell DB, Fuchs GJ, 3, Furuta GT, Levy J., Vandewater J., Whitaker AH, Atkins D., Bauman ML, Beaudet AL, și colab. Evaluarea, diagnosticul și tratamentul afecțiunilor gastro-intestinale la persoanele cu TSA: un raport de consens. Pediatrie. 2010; 125 (Supliment 1): S1 – S18. doi: 10.1542 / peds.2009-1878C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Mazahery H., Stonehouse W., Delshad M., Kruger MC, Conlon CA, Beck KL, von Hurst PR Relația dintre acizii grași n-3 polinesaturați cu catenă lungă și tulburarea spectrului de autism: revizuirea sistematică și metaanaliza cazului Control și probe controlate aleatorizate. Nutrienți. 2017; 9 : 155. doi: 10.3390 / nu9020155. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C., Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 Gates Acids Suplimentation la copiii cu autism: Un dublu orb randomizat, controlat cu placebo, Pilot Study. Biol. Psihiatrie. 2007; 61 : 551–553. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Bent S., Bertoglio K., Ashwood P., Bostrom A., Hendren RL Un studiu pilot randomizat controlat de acizi grași omega-3 pentru tulburarea spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2011; 41 : 545–554. doi: 10.1007 / s10803-010-1078-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Bent S., Hendren RL, Zandi T., Law K., Choi JE, Widjaja F., Kalb L., Nestle J., Law P. Studiu bazat pe internet, randomizat, controlat pe acizii grași omega-3 pentru hiperactivitate în autism. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 53 : 658–666. doi: 10.1016 / j.jaac.2014.01.018. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Yui K., Koshiba M., Nakamura S., Kobayashi Y. Efectele dozelor mari ale acidului arahidonic adăugate la acidul docosahexaenoic asupra afectării sociale la persoanele cu tulburări ale spectrului autismului: un proces dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. J. Clin. Psychopharmacol. 2012; 32 : 200–206. doi: 10.1097 / JCP.0b013e3182485791. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M., Zegwaard M. Kinetica încorporării acizilor grași din dietă în esterii colesterilului seric, membranelor eritrocitelor și țesutului adipos: Un studiu controlat de 18 luni. J. Lipid Res. 1997; 38 : 2012–2022. PubMed ] Google Scholar ]
35. Mankad D., Dupuis A., Smile S., Roberts W., Brian J., Lui T., Genore L., Zaghloul D., Iaboni A., Marcon PMA și colab. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu acizi grași omega-3 în tratamentul copiilor cu autism. Mol. Autism. 2015; 6 : 18. doi: 10.1186 / s13229-015-0010-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Voigt RG, Mellon MW, Katusic SK, Weaver AL, Matern D., Mellon B., Jensen CL, Barbaresi WJ Suplimentul dietetichexaenoic dietetic la copii cu autism. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014; 58 : 715–722. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000260. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Chang R. Chimie. A 9-a ed. McGraw-Hill; New York, NY, SUA: 2007. p. 52. Google Scholar ]
38. Waring RH, Ngong JM, Klovsra L., Green S. Sharp, H. Parametri biochimici la copiii cu autism. Dev. Disfunctul creierului. 1997; 10 : 40–43. Academic Google ]
39. Geier DA, Kern JK, Garver CR, Adams JB, Audhya T., Geier MR Un studiu prospectiv asupra biomarkerilor de transsulfuration în tulburările autiste. Neurochem. Res. 2009; 34 : 386–393. doi: 10.1007 / s11064-008-9782-x. Erratum în Neurochem. Res. 2009 , 34 , 394. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. O’Reilly BA, Avertizare deficiențe de enzimă RH și oxidare a sulfului la copiii autiști cu sensibilități cunoscute / produse chimice. J. Orthomol. Med. 1993; 8 : 198–200. Academic Google ]
41. Alberti A., Pirrone P., Elia M., Waring RH, Romano C. Deficitul de sulfatare la copiii cu autism „cu funcționare scăzută”: Un studiu pilot. Biol. Psihiatrie. 1999; 46 : 420–424. doi: 10.1016 / S0006-3223 (98) 00337-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Horvath K., JA permanentă Tulburare autistă și boli gastro-intestinale. Curr. Opin. Pediatr. 2002; 14 : 583–587. doi: 10.1097 / 00008480-200210000-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Waring RH, Klovrsa LV Sulfat Metabolism în Autism. J. Nutr. Environ. Med. 2000; 10 : 25–32. doi: 10.1080 / 13590840050000861. CrossRef ] Google Scholar ]
44. Weissman JR, Kelley RI, Bauman ML, Cohen BH, Murray KF, Mitchell RL, Kern RL, Natowicz MR Boala mitocondrială la pacienții cu tulburări de spectru autism: O analiză de cohortă. Plus unu. 2008; 3 : e3815. doi: 10.1371 / journal.pone.0003815. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Oliveira G., Ataíde A., Marques C., Miguel TS, Coutinho AM, Mota-Vieira L., Goncalves E., Lopes NM, Rodrigues V., Carmona da Mota H., și colab. Epidemiologia tulburării spectrului de autism în Portugalia: prevalență, caracterizare clinică și afecțiuni medicale. Dev. Med. Copil Neurol. 2007; 49 : 726–733. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2007.00726.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Oliveira G., Diogo L., Grazina M., Garcia P., Ataíde A., Marques C., Miguel T., Borges L., Vicente AM, Oliveira CR Disfuncție mitocondrială în tulburări ale spectrului autism: O populație bazată pe studiu. Dev. Med. Copil Neurol. 2005; 47 : 185–189. doi: 10.1017 / S0012162205000332. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Correia C., Coutinho AM, Diogo L., Grazina M., Marques C., Miguel T., Ataíde A., Almeida J., Borges L., Oliveira C., și colab. Raport scurt: Frecvență ridicată a markerilor biochimici pentru disfuncția mitocondrială în autism: Fără asociere cu aspartatul mitocondrial / purtătorul de glutamat al genei SLC25A12. J. Autism Dev. Dizord. 2006; 36 : 1137–1140. doi: 10.1007 / s10803-006-0138-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Rossignol DA, Frye RE Disfuncție mitocondrială în tulburări ale spectrului de autism: o revizuire sistematică și meta-analiză. Mol. Psihiatrie. 2012; 17 : 290–314. doi: 10.1038 / mp.2010.136. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Filipek PA, Juranek J., Nguyen MT, Cummings C., Gargus JJ Deficiență relativă de carnitină în autism. J. Autism Dev. Dizord. 2004; 34 : 615–623. doi: 10.1007 / s10803-004-5283-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Geier DA, Kern JK, Davis G., King PG, Adams JB, Young JL, Geier MR Un studiu clinic randomizat dublu-orb, randomizat, cu levocarnitină pentru tratarea tulburărilor din spectrul autismului. Med. Sci. Monit. 2011; 17 : PI15 – PI23. doi: 10.12659 / MSM.881792. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Fahmy SF, El-hamamsy MH, Zaki OK, Badary OA L-Carnitina suplimentară îmbunătățește simptomele comportamentale la copiii cu autism. Res. Spectr Autism. Dizord. 2013; 7 : 159–166. doi: 10.1016 / j.rasd.2012.07.006. CrossRef ] Google Scholar ]
52. Buie T., Fuchs GJ, a 3-a, Furuta GT, Kooros K., Levy J., Lewis JD, Wershil BK, Winter H. Recomandări pentru evaluarea și tratamentul problemelor gastrointestinale comune la copiii cu TSA. Pediatrie. 2010; 125 (Supliment 1): S19 – S29. doi: 10.1542 / peds.2009-1878D. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D., Rubin RA Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – Comparații cu copiii neurotipici și corelarea cu severitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011; 11 : 22. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T., Chittick L., Fasano A., Khoruts A., Geis E., Maldonado J., McDonough-Means S., și colab. Terapia de transfer microbiotă modifică ecosistemul intestinal și îmbunătățește simptomele gastro-intestinale și autism: un studiu deschis. Microbiome. 2017; 5 : 10. doi: 10.1186 / s40168-016-0225-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Kushak RI, Lauwers GY, Winter HS, Buie TM Activitate disaccharidaza intestinală la pacienții cu autism: Efectul vârstei, genului și inflamației intestinale. Autism. 2011; 15 : 285–294. doi: 10.1177 / 1362361310369142. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Brudnak MA, Rimland B., Kerry RE, Dailey M., Taylor R., Stayton B., Waickman F., Waickman M., Pangborn J., Buchholz I. Terapia pe bază de enzime pentru tulburările din spectrul autismului? merită încă o privire? Med. Ipoteze. 2002; 58 : 422–428. doi: 10.1054 / mehy.2001.1513. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Munasinghe SA, Oliff C., Finn J., Wray JA Suplimentă enzimatică digestivă pentru tulburări ale spectrului de autism: Un studiu controlat randomizat dublu-orb. J. Autism Dev. Dizord. 2010; 40 : 1131–1138. doi: 10.1007 / s10803-010-0974-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Saad K., Eltayeb AA, Mohamad IL, Al-Atram AA, Elserogy Y., Bjørklund G., El-Houfey AA, Nicholson B. A Randomized, controlat cu placebo, de enzime digestive la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2015; 13 : 188–193. doi: 10.9758 / cpn.2015.13.2.188. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Meguid NA, Anwar M., Bjørklund G., Hashish A., Chirumbolo S., Hemimi M., Sultan E. Adecvarea dietetică a copiilor egipteni cu tulburare a spectrului de autism în comparație cu copiii în dezvoltare sănătoși. Metab. Dispensia creierului. 2017; 32 : 607–615. doi: 10.1007 / s11011-016-9948-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Bandini LG, Anderson SE, Curtin C., Cermak S., Evans EW, Scampini R., Maslin M., Must A. Selectivitatea alimentară la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și copii în curs de dezvoltare. J. Pediatr. 2010; 157 : 259–264. doi: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Vojdani A., O’Bryan T., Green JA, Mccandless J., Woeller KN, Vojdani E., Nourian AA, Cooper EL Răspuns imun la proteinele alimentare, gliadina și peptidele cerebeloase la copiii cu autism. Nutr Neurosci. 2004; 7 : 151–161. doi: 10.1080 / 10284150400004155. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Jyonouchi H., Geng L., Ruby A., Zimmerman-Bier B. Răspunsuri imunitare înnăscute la copiii mici cu tulburări ale spectrului de autism: relația lor cu simptomele gastro-intestinale și intervenția dietetică. Neuropsychobiology. 2005; 51 : 77–85. doi: 10.1159 / 000084164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Jyonouchi H., Geng L., Ruby A., Reddy C., Zimmerman-Bier B. Evaluarea unei asocieri între simptomele gastrointestinale și producția de citokine împotriva proteinelor alimentare obișnuite la copiii cu tulburări ale spectrului autism J. Pediatr. 2005; 146 : 605–610. doi: 10.1016 / j.jpeds.2005.01.027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Jyonouchi H., Sun S., Itokazu N. Imunitate înnăscută asociată cu răspunsuri inflamatorii și producția de citokine împotriva proteinelor alimentare obișnuite la pacienții cu tulburări din spectrul autismului. Neuropsychobiology. 2002; 46 : 76–84. doi: 10.1159 / 000065416. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. De Magistris L., Picardi A., Siniscalco D., Riccio MP, Sapone A., Cariello R., Abbadessa S., Medici N., Lammers KM, Schiraldi C., și colab. Anticorpi împotriva antigenilor alimentari la pacienții cu tulburări ale spectrului autist. BioMed Res. Int. 2013; 2013 : 1–11. doi: 10.1155 / 2013/729349. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Iovene MR, Bombace F., Maresca R., Sapone A., Iardino P., Picardi A., Marotta R., Schiraldi C., Siniscalco D., Serra N., și colab. Dysbiosis intestinal și izolarea drojdiei în scaunul subiecților cu tulburări ale spectrului de autism. Mycopathologia. 2016; 182 : 349–363. doi: 10.1007 / s11046-016-0068-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Cade R., Privette M., Fregly M., Rowland N., Sun Z., Zele V., Wagemaker H., Edelstein C. Autism și schizofrenie: tulburări intestinale. Nutr. Neurosci. 2000; 3 : 57–72. doi: 10.1080 / 1028415X.2000.11747303. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lucarelli S., Frediani T., Zingoni AM, Ferruzzi F., Giardini O., Quintieri F., Barbato M., D’eufemia P., Cardi E. Alergie alimentară și autism infantil. Panminerva Med. 1995; 37 : 137–141. PubMed ] Google Scholar ]
69. Knivsberg AM, Reichelt KL, Hoien T., Nodland M. Un studiu randomizat și controlat al intervenției dietetice în sindroamele autiste. Nutr. Neurosci. 2002; 5 : 251–261. doi: 10.1080 / 10284150290028945. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Elder JH, Shankar M., Shuster J., Theriaque D., Burns S., Sherrill L. Dieta fără gluten, fără cazeină, în autism: Rezultatele unui studiu clinic preliminar dublu orb. J. Autism Dev. Dizord. 2006; 36 : 413–420. doi: 10.1007 / s10803-006-0079-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Whiteley P., Haracopos D., Knivsberg AM, Reichelt KL, Parlar S., Jacobsen J., Seim A., Pedersen L., Schondel M., Shattock P. The ScanBrit studiu randomizat, controlat, single-orb de o intervenție dietetică fără gluten și cazeină pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Nutr. Neurosci. 2010; 13 : 87–100. doi: 10.1179 / 147683010X12611460763922. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Adams JB Tratamente nutriționale, dietetice și medicale pentru autism – pe baza a peste 150 de studii de cercetare publicate. Res Autism. Inst. Publ. 2013; 41 : 1–53. Academic Google ]
73. Naviaux JC, Wang L., Li K., Bright AT, Alaynick WA, Williams KR, Powell SB, Naviaux RK Terapia antipurinergică corectează caracteristicile asemănătoare autismului în modelul de mouse Fragile X (Fmr1 knockout). Mol. Autism. 2015; 6 : 1. doi: 10.1186 / 2040-2392-6-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Dyerberg J., Madsen P., Møller JM, Aardestrup I., Schmidt EB Biodisponibilitatea formulărilor de acizi grași n-3 marine. Prostaglandine Leuk. Essent. Gras. Acizi. 2010; 83 : 137–141. doi: 10.1016 / j.plefa.2010.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Saad K., Abdel-Rahman AA, Elserogy YM, Al-Atram AA, Cannell JJ, Bjørklund G., Abdel-Reheim MK, Othman HA, El-Houfey AA, Abd El-Aziz NH, și colab. Starea de vitamina D în afecțiunile spectrului de autism și eficacitatea suplimentării cu vitamina D la copiii cu autism. Nutr. Neurosci. 2016; 19 : 346–351. doi: 10.1179 / 1476830515Y.0000000019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Saad K., Abdel-Rahman AA, Elserogy YM, Al-Atram AA, El-Houfey AA, Othman HA, Bjørklund G., Jia F., Urbina MA, Abo-Elela MGM, et al. Studiu randomizat controlat al suplimentării cu vitamina D la copiii cu tulburări din spectrul autismului. J. Psihologia copilului. Psychiatr. 2016; 59 : 20–29. doi: 10.1111 / jcpp.12652. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la substanțe nutritive sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

 Cancer Colon – Supraviețuire cu medicina pe bază de plante și vitamine, combinate cu terapia alopata standard într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scor de tendință

Abstract

Deși cancerul de colon localizat este adesea tratat cu succes cu intervenție chirurgicală, boala avansată necesită terapie sistemică agresivă, care are o eficacitate mai scăzută. Aproximativ 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon utilizează medicamente complementare și alternative (CAM), dar există dovezi oficiale limitate privind eficacitatea supraviețuirii. Într-o serie de cazuri consecutive, care au urmat 10 ani de urmărire a tuturor pacienților cu cancer de colon (n = 193) prezenți la un centru San Francisco Bay Area pentru medicina chineză (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA), autorii au comparat supraviețuirea pacienții care aleg tratamentul pe termen scurt, care durează durata chimioterapiei / radioterapiei, cu cei care continuă pe termen lung. Pentru a pune aceste date în contextul răspunsurilor la tratament observate în practica medicală alopata/convențională, acestea au comparat de asemenea supraviețuirea cu medicina plante pan-asiatică + vitamine (PAM + V) cu cea a controalelor externe concurente de la Kaiser Permanente din California de Nord și California Cancer Registries.

 Kaplan-Meier, regresia tradițională a Cox și metode mai moderne au fost utilizate pentru inferența cauzală – și anume, scorul de propulsie și modelele structurale marginale (MSM), care nu au fost folosite anterior în studiile privind supraviețuirea cancerului și medicina chineză pe bază de plante.

PAM + V combinat cu terapia alopata convențională, comparativ cu terapia alopata/ convențională în monoterapie, a redus riscul de deces în etapa I cu 95%, etapa II cu 64%, etapa III cu 29% și etapa IV cu 75%.

Nu a existat o diferență semnificativă între PAM + V pe termen scurt și pe termen lung.

Combinarea PAM + V cu terapia alopata/convențională a îmbunătățit supraviețuirea, comparativ cu terapia alopata/convențională în monoterapie, sugerând că studiile prospective care combină PAM + V cu terapia convențională sunt justificate.

fundal

Cancerul colorectal, cel de-al treilea cancer cel mai frecvent la bărbați și femei, este a doua cauză cea mai comună de deces prin cancer în Statele Unite. În 2008, au fost diagnosticate 148 810 cazuri noi, reprezentând 9% din decesele cauzate de cancer la femei și 8% la bărbați. 1 Supraviețuirea de 5 ani este de 90% pentru boala localizată, 68% dacă sunt implicați ganglioni limfatici, dar numai 10% dacă există dovezi de răspândire metastatică în momentul diagnosticului. 2

Rezecția chirurgicală este esențială. Examinarea a cel puțin 12 ganglioni limfatici de scurgere adiacente, în plus față de specimenul patologic primar, permite stadializarea cea mai precisă și definește necesitatea terapiei adjuvante. 3 Radioterapia adjuvantă este limitată la tratamentul tumorilor avansate localizate în porțiuni retroperitoneale ale colonului și pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al carcinoamelor rectale. 4 Deși trei sferturi dintre pacienți prezentă atunci când toată tumoarea gravă poate fi îndepărtată chirurgical, există încă un risc crescut ca pacienții să moară de boala metastatică.

5-fluorouracil (5-FU) a fost utilizat din 1957 în tratamentul adjuvant și în boala metastatică. Augmentarea eficacității 5-FU cu leucovorină a dus la utilizarea pe scară largă a regimurilor Clinica Mayo și Roswell Park pentru terapia adjuvantă în anii 1990. În ciuda unui deceniu de progrese în screening și tratament, nu a existat nici-o îmbunătățire evidentă a supraviețuirii în Statele Unite între 1986 și 1997, 7 perioada în care pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați. În acel moment, supraviețuirea mediană la pacienții cu boală metastatică după chimioterapia asociată cu 5-FU / leucovorină a fost de 11 luni, comparativ cu 5 luni cu cea mai bună asistență de susținere. 8

Furnizarea de 5-FU prin pompe de perfuzie continuă în ambulatoriu și combinarea acesteia cu alți agenți au dus la primele îmbunătățiri față de livrarea standard prin injecție bolus, ducând la rate mai ridicate de răspuns și supraviețuire prelungită. Inhibitorul de topoizomerază, irinotecanul și agentul platinic de generația a treia, oxaliplatina, au îmbunătățit răspunsurile atunci când au fost adăugate la 5-FU / leucovorină în setarea metastatică. Oxaliplatina și 5-FU / leucovorina în diferite regimuri FOLFOX au îmbunătățit ratele de răspuns și supraviețuirea comparativ cu 5-FU / leucovorină în monoterapie. 13 Pentru pacienții cu boală metastatică, secvențializarea FOLFOX cu regimul FOLFIRI bazat pe irinotecan oferă acum opțiuni chimioterapeutice puternice și prelungește supraviețuirea comparativ cu 5-FU în monoterapie. 14 , 15 Precursorul oral 5-FU, capecitabina, a extins în continuare alegerea chimioterapiei pentru carcinomul colorectal, de asemenea, în combinație fie cu irinotecan, fie cu oxaliplatină. Anticorpii monoclonali, incluzând bevacizumab, care vizează factorul de creștere endotelial vascular circulant, și cetuximab, îndreptate împotriva receptorului factorului de creștere epitelial, 17 , 18 oferă acum beneficii care nu au fost disponibile atunci când pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați.

Studiile randomizate din China sugerează că terapiile chinezești pe bază de plante combinate cu chimioterapia reduc grețurile 19 și îmbunătățesc ratele de supraviețuire în cancerul de colon metastatic la ficat, 20 comparativ cu chimioterapia în monoterapie.

Studii controlate randomizate în terapiile CAM

Studiile controlate randomizate sunt considerate standardul de aur în studiile clinice; totuși, acestea sunt rareori de dorit pacienților; mai puțin de 5% dintre pacienții cu cancer participă la studii. Succesul recrutării în studiile CAM este o chestiune puțin înțeleasă. 22 Medicamentele pe bază de plante sunt utilizate de 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon, 23-25 , iar disponibilitatea omniprezentă a terapiilor cu CAM poate reduce substanțial acceptabilitatea înscrierii în studiile randomizate CAM pentru pacienții cu cancer. Există modele de studiu care pot fi utilizate ca alternative la studiile randomizate. 26

În studiile observaționale se pot reduce diferențele de selecție și de confuzie prin utilizarea modelelor structurale marginale (MSM) 27-30 și a scorurilor de propulsie 31,32 care fac grupurile de tratament comparabile pe baza probabilității de a fi tratate caracteristicile individuale și pot fi astfel considerate instrumente de standardizare. În cazul datelor nonrandomizate, această metodă poate furniza rezultate comparabile cu studiile randomizate. 34 – 36 Metoda MSM nu a fost utilizată în studiile privind supraviețuirea cancerului 37 sau medicina chineză pe bază de plante, iar scorul de propulsie nu a fost utilizat în studiile chinezești cu medicamente pe bază de plante.

Obiective

Am efectuat acest studiu retrospectiv pentru a examina dacă terapia pan-asiatică + vitamine (PAM + V) poate îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de colon. Ipotezele noastre au fost că (A) utilizarea pe termen lung a PAM + V ar conduce la o supraviețuire mai lungă decât utilizarea pe termen scurt care durează doar pe durata chimioterapiei / radioterapiei; și (B) PAM + V combinat cu terapia convențională ar îmbunătăți supraviețuirea, comparativ cu terapia convențională în monoterapie. Am urmărit orientările de raportare „Consolidarea rapoartelor studiilor de observație în epidemiologie (STROBE)”.

metode

pacienţii

Participantii (n = 193) din aceasta grupa au fost o serie de cazuri consecutive a tuturor pacientilor cu cancer de colon vazuti la o clinica de medicina chineza (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA) in perioada 1987-1992, care au fost, de asemenea,tratati in spitale de către oncologi medicali, chirurgicali și / sau cu radiații. Am urmarit pacienții timp de 10 ani sau până la moartea sau pierderea de urmărire. După stabilirea protocoalelor de tratament, am continuat monitorizarea în persoană și / sau telefonul pentru pacienții care au întreținut asistență la Clinica Pine Street și urmărirea telefonică pentru cei care au continuat la alte centre CAM.Urmărirea telefonică a pacienților urmărite în alte centre a avut loc în mod tipic la fiecare câteva luni și a avut rolul de a menține contactul și de a încuraja continuarea terapiei. Deși am constatat că această încurajare a fost benefică pentru a ajuta la menținerea aderenței la tratament, nu am proiectat studiul în mod specific pentru a studia acest efect. Cei care nu au continuat nici la Pine Street și nici nu au mers la alte centre CAM și, prin urmare, nu au putut fi urmăriți, au fost considerați pierduți în urma monitorizării.

Argumentarea tratamentului

Protocolul a fost conceput pe baza strategiilor chinezești din plante, care ghidează organismul prin cicluri alternative de atac și refacere. Calendarul de tratament este împărțit în 3 părți, cronoterapeutic, pentru a completa strategia de chimioterapie adjuvantă.

Partea I este definită ca ziua 1 până la 3 a ciclului de chimioterapie. Efortul esential in aceste 2 zile este de a imbunatati circulatia deoarece eficacitatea medicamentelor de chimioterapie depinde de circulatie pentru a le transporta pe tot corpul pentru a ajunge la celulele tinta. Dacă există zone ale corpului care, din orice motiv, au o circulație mai mică decât cea optimă, atunci aceste zone pot fi deservite de chimioterapie. De exemplu, zone ale corpului în care au existat intervenții chirurgicale anterioare, țesut cicatricial sau alte leziuni sunt toate locurile în care circulația sângelui poate fi inhibată. În plus, zonele corpului care dețin tensiunea sunt de asemenea zone în care circulația poate fi deosebit de săracă. Scopul din partea I, atunci, este de a folosi diferite tehnici, cum ar fi imagini, vizualizare, exerciții și Qi-Gong pentru a îmbunătăți circulația. Partea I este un timp pentru a fi odihnitor, cheie scăzută și pentru a evita stresul.

Partea a II-a este definită ca zilele 4 până la 7. În acest moment, chimioterapia a reușit să omoare numeroase celule, atât celule canceroase, cât și celule sănătoase. Aceste celule moarte trebuie apoi eliminate; cu toate acestea, cantitatea de celule moarte care se acumulează poate depăși adesea capacitatea naturală a organismului de a le elimina din sistem, ceea ce contribuie la persistența toxicității legate de chimioterapie. Obiectivul principal al părții a II-a, prin urmare, este acela de a ajuta corpul în evacuare și curățare, astfel încât aceste celule moarte și metaboliții chimioterapiei toxici rămași să nu se împiedice în timpul următoarei runde de terapie. În sugestiile pe bază de plante și suplimente, dozele și trecerea de sincronizare se ajustează și la această nouă parte. Curățirea poate fi, de asemenea, figurativă: curățarea dulapurilor, finalizarea proiectelor și rezolvarea problemelor personale și de afaceri și a relațiilor.

Partea a III-a este definită ca zilele 8 până la 30, înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest timp sângele va începe să apară, fiziologia va începe să se normalizeze, efectele secundare încep să se diminueze și energia începe să se întoarcă. Scopul în acest moment este consolidarea și sporirea sistemului imunitar. Tot ceea ce face o persoană ar trebui să înceapă să reflecte acest lucru și angajarea în activități care îi ajută să se simtă bine și cu adevărat fericit ar trebui să aibă prioritate în acest moment. Atunci când chimioterapia a fost furnizată pe un program săptămânal, am împărțit protocolul în două părți: partea I fiind zilele 1-3 și partea a II-a fiind zilele 4-7.

Strategia pentru pacienții a căror terapie convențională a constat din radiații a fost includerea elementelor protocolului pentru minimizarea efectelor secundare ale radiațiilor, minimizarea terapiilor antioxidante în faza de radiație și reluarea antioxidanților după radiații. Acupunctura a fost pusă la dispoziție în funcție de necesități, dar accentul principal asupra tratamentului a fost pus pe elementele din plante / nutraceutice.Porțiunea din medicamente pe bază de plante din protocolul PAM + V a fost administrată în metoda tradițională chineză de a oferi pacienților plante uscate pentru a lua acasă și decoct.

Dietă

Pentru toți pacienții, a fost discutată o dietă, inclusiv consiliere generală privind alimentația (o variație naturală a consumului de alimente pentru pacienții cu cancer de tip standard), recomandări pentru creșterea consumului de fibre, consumul de alimente naturale naturale atunci când este posibil și accentul pus pe prepararea personală a alimentelor atunci când este posibil.

Exercițiu fizic

Toți pacienții au primit recomandări de exerciții, începând cu treburile minime de mers pe jos, gospodăriile și grădinile, și apoi, acolo unde este posibil, procedând la exerciții moderate, jogging, activități de sănătate și cursuri formale de sporturi.

Preocupările privind subiectele umane

Înainte de inițierea acestui studiu, am primit aprobarea de la consiliile de evaluare instituțională (IRB) de la Universitatea California din Berkeley (Protocolul nr. 2004-6-279), Kaiser Permanente California de Nord (# CN-04LKush-01-H) Agenția pentru sănătate și servicii umane din California (# 07-08-55) și Fundația Pine Street (Independent Review Consulting, Corte Madera, CA, # EXE04-009-01).

Surse de date

Datele privind pacienții tratați cu PAM + V au fost obținute prin analiza grafică de la Clinica Pine Street (San Anselmo, CA). Timpul de supraviețuire în cohorta PAM + V a fost obținut direct din evidența pacienților și / sau confirmat prin urmărirea în persoană sau prin telefon a membrilor familiei pacienților.Medicamente China pe bază de plante și vitaminele au fost furnizate concomitent cu chimioterapie / tratament radiologic (utilizare pe termen scurt). După finalizarea chimioterapiei / radiațiilor, am monitorizat dacă pacienții au continuat terapia pe bază de plante / vitamine (pe termen lung). Pacientii care au fost pierduti de urmarire si pentru care aderenta de tratament a fost astfel necunoscuta au fost analizati ca parte a grupului de aderenta pe termen lung, in conformitate cu principiul intentiei de tratament. În plus, s-a observat aderența pe termen scurt și pe termen lung pentru ambele grupe pacienți care, după consultările inițiale de aici de la Pine Street, au ales să continue la centrul nostru sau să urmeze alte centre CAM. Astfel, fiecare dintre aceste două variabile a fost măsurat separat: locația (Pine Street sau CAM) și durata (pe termen scurt sau lung).

Datele privind controalele concurente externe, diagnosticate în același interval de timp ca și pacienții de pe Pine Street și care se potrivesc pe stadiul cancerului, au fost obținute prin extragerea bazei de date de la California Cancer Registry (CCR; www.ccrcal.org ) și divizia Kaiser Permanente Northern California (KPNC) Registrul de cercetare al cancerului ( www.dor.kaiser.org ). Am selectat cazuri folosind coduri histologice pentru adenocarcinom (8010, 8020-8022, 8140-8145, 8210-8211, 8220-8221, 8230-8231, 8260-8263), carcinom cu celule scuamoase (8070-8078) și carcinom mucinos (8470 , 8480, 8481).Pacienții cu cancer colorectal cu celule scuamoase sau cu celule mucinoase au prognostic mai rău decât cei cu adenocarcinom. 41

Etapă

Pentru pacienții din Clinica Pine Street, stadializarea a fost identificată prin revizuirea înregistrărilor medicale legate de diagnosticul de cancer al pacienților: rapoarte de biopsie, rapoarte de scanare și note de dictare ale medicilor. Toți pacienții au fost cazuri dovedite cu biopsie. Pentru controalele de la Cancerul de Cancer din California (CCR), a fost utilizată stadializarea Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC). Pentru controalele Kaiser, stadiul AJCC nu a fost disponibil pentru anii de recrutare de studiu, asa ca am reconstruit stadiul AJCC de la extensia tumorii, implicarea nodului si metastaza. 43 Pentru un inventar detaliat de selecție a cazurilor, vezi Tabelul 1 .

tabelul 1

Algoritmul de selecție și excludere a cazurilor

PAM + V CCR KPNC
Setul de date original 193 37 970 3866
Cazuri excluse
Înregistrează duplicat 2877 26
Nu este înregistrată clasa analitică 68 93
Nu zona San Francisco Bay 9568 788
Diagnosticul nu este histologic
confirmat
396 52
A murit în termen de 2 săptămâni de la
diagnostic
1276 27
Nu este malign 2903
Nu adenocarcinom,
mucinoasă sau scuamoasă
757 49
Data necunoscută a nașterii,
diagnosticare sau urmărire
27 147
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
1
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
745 24
Necunoscut dacă este tratat
radiație
122
Stadiul necunoscut al AJCC sau
in situ cazuri
7057 119
Starea nodului SEER necunoscut 1
Scena nu a putut fi
determinat
552
Necunoscut dacă este folosit
CAM
496
Setul definitiv de date 193 1 1 678 1987

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; AJCC, Comitetul mixt american privind cancerul; SEER, supraveghere, epidemiologie și rezultate finale; CAM, medicină complementară și alternativă.

Analiza datelor

Punctul primar final a fost mortalitatea din toate cauzele. Principala noastră variabilă de tratament de interes a fost terapia pe termen lung pe termen scurt pe termen lung / vitamina (da / nu); (I, II, III sau IV), vârsta la diagnostic, sex, histologie (adenocarcinom, scuamoase sau mucoase) și tratamentul cu chirurgie, radiație sau chimioterapie (da / nu).

Am analizat datele în două faze: (1) în cadrul Clinicii Pine Street, comparând PAM+V termen lung cu PAM + V pe termen scurt și (2) comparând utilizatorii PAM + V cu controale externe concurente. Am folosit pachetul statistic Stata (versiunea 9.2, StataCorp, College Station, TX).

Am folosit regresia privind riscurile proporționale Cox 44 stratificată pe etape și ajustată de toate covariatele pentru analiza tradițională de supraviețuire. Timpul de risc a fost definit în funcție de lună / an de diagnostic și de deces. Pentru inferența cauzală am folosit riscuri proporționale Cox ponderate de probabilitatea inversă a fiecărui pacient care a primit tratament (probabilitate inversă stabilizată de ponderare a tratamentului [IPTW]) într-un MSM. IPTW echilibrează grupurile de expunere în ceea ce privește probabilitatea de a primi tratament 27 , 28 , 33 utilizând regresia logistică cu aceleași covariate utilizate în modelul standard de regresie Cox. Am folosit bootstrap 45 cu 1000 de repetări pentru estimarea intervalelor de încredere privind rata de risc (HR). Pentru această analiză, am construit propriul program folosind limba de programare statistică Stata.

De asemenea, am investigat inferența cauzală cu scorul de propulsie. Această metodă începe prin utilizarea modelului de regresie logistică multivariată pentru a estima probabilitatea primirii tratamentului utilizând boala individuală a persoanei și caracteristicile tratamentului 31 , 32 , 46 , 47 utilizând același set de covariate ca mai sus. Am estimat mai întâi scorul de propensitate și l-am împărțit în 5 sau mai multe niveluri sau straturi (o metodă demonstrată pentru a elimina până la 90% din părtinire dacă sunt disponibile informații covariate adecvate) 48 și apoi a folosit scorul de propensitate ca variabilă în regresia Cox. Am folosit programul pscore în software-ul statistic Stata. 49

Rezultate

Număr de pacienți

În cohorta Pine Street, am avut 193 pacienți cu cancer de colon ( Tabelul 1 ). Majoritatea pacienților din grupul Clinica Pine Street au prezentat chimioterapia de primă linie. Timpul de timp între diagnosticare și inițierea tratamentului cu PAM + V a fost cuprins între 30 și 34 de zile. Acest lucru este comparabil cu ceea ce se știe despre întârzierile în furnizarea îngrijirii celor cu cancer pulmonar în practica oncologică convențională: întârzierile care pot fi atribuite mediei pacientului 18 zile și întârzierile care pot fi atribuite sistemului de sănătate în medie de 62 de zile. 41

Din CCR, am obținut date pentru 11 678 de pacienți adecvați pentru analiză și de la Kaiser Permanente din California de Nord, date pentru pacienții din 1987. Tabelul 2 raportează caracteristicile pacientului și ale tratamentului. Tabelul 3 raportează componentele protocolului PAM + V și calendarul. Tabelul 4 raportează medicamentele din plante folosite.

tabel 2

Caracteristicile pacientului după grup

PAM + V CCR KPNC totaluri
Etapa I (numărul de pacienți) 19 3300 523 3842
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 58 47 43 46
Adenocarcinomul (%) 100 94 93 94
Carcinom cu celule scuamoase (%) 0 6 7 6
Tratate cu chirurgie (%) 95 99 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 0 2 3 2
Tratate cu radiații (%) 0 0 3 1
Etapa II (numărul de pacienți) 46 3697 568 4311
Vârsta medie (ani) 59 73 69 73
Femeie (%) 41 53 50 52
Adenocarcinomul (%) 93 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 7 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 100 99 99 99
Tratate cu chimioterapie (%) 61 13 22 15
Tratate cu radiații (%) 17 2 12 3
Etapa III (număr de pacienți) 58 2767 434 3259
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 45 51 48 51
Adenocarcinomul (%) 95 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 5 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 95 100 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 98 39 64 43
Tratate cu radiații (%) 29 2 22 6
Etapa IV (numărul de pacienți) 70 1914 462 2446
Vârsta medie (ani) 63 71 67 70
Femeie (%) 33 51 46 50
Adenocarcinomul (%) 99 86 86 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 1 14 14 14
Tratate cu chirurgie (%) 96 80 79 80
Tratate cu chimioterapie (%) 100 45 55 48
Tratate cu radiații (%) 6 5 12 6
Numărul total de pacienți 193 11 678 1987 13 858

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente, California de Nord.

Tabelul 3

Protocolul PAM + V Protocolul concomitent cu chimioterapia, ciclul de 21 de zile a

Dozaj zilnic Partea I Partea a II-a Partea a III-a
Pentru protocoalele de chimioterapie de 7 zile Zile 1-3 Zilele 4-7
Pentru protocoalele de chimioterapie de 30 de zile Zile 1-3 Zilele 4-7 Zilele 8-30
Extract thymic 100-1000 mg
N-acetil cisteină 200-600 mg
Curcumina (ca turmeric) 100-800 mg
Propolis 500-1500 mg
Ulei de pește 3-10 g
Acid folic 400-1000 Mg
lăptișor de matcă 500-3000 mg
Coenzima Q10 90-150 mg
Bautura ceai verde 1-5 cești
Antioxidant combo
Vitamina A (5000-15000 UI)
Beta-caroten (25 000-75 000 UI)
Complexul B (50-100 mg cu B-12 și acid folic)
Vitamina C (3-10 g)
Vitamina D (1000-3000 UI)
Vitamina E (400-1200 UI)
Seleniu (100-400 Mg)
Citrat de zinc (20-75 mg)
Lactobacillus 1-3 capsule
Enzime digestive
Formula din China pe bază de plante (Vezi tabelul 4)
 proteine ​​din soia sau lapte 10-30 gm
melatonina 1-5 mg
 cartilagiu de bovine/Rechin  300-1200 mg

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine.

OBSERVATIE PERSONALA: OBSERVATI DOZELE MICI PENTRU MULTE SUPLIMENTE, SUB STANDARDUL NECESAR EFICIENTEI CLINICE

o zi 1 este definită ca ziua perfuziei cu chimioterapie. Protocoalele pentru pacienți au fost de obicei actualizate la vizitele de consultare trimestriale (sezoniere). Fiecare dintre plantele medicinale și suplimentele enumerate mai sus nu au fost utilizate simultan în cursul terapiei. Elementele au fost identificate dacă au fost utilizate pentru mai mult de 3 actualizări sezoniere ale protocolului în cursul tratamentului unui pacient de la Pine Street. După terminarea chimioterapiei, tratamentul pe termen lung continuă cu partea a III-a.

Tabelul 4

medicamente pe bază de plante China utilizate

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-t0008.jpg

Comparând urmărirea pe termen lung cu  urmărirea pe termen scurt a

PAM + V

În analiza Kaplan-Meier, în stadiile I și II, supraviețuirea a fost comparabilă între grupurile de tratament pe termen scurt și lung ( figura 1 ). Nu au existat decese la pacienții cu stadiu I pe termen scurt (numitorul în această analiză), astfel încât estimarea unui HR nu a fost posibilă. Un avantaj modest dar nu statistic semnificativ în favoarea întreținerii pe termen lung a tratamentului cu PAM + V a fost găsit prin analiza cauzală multivariată cu scorul de propensitate în etapa a II-a (HR = 0,71; 95% CI = 0,06; 8,79) și MSM în stadiu IV (HR = 0,85; 95% CI = 0,10, 7,24). Unele dintre analizele noastre, prin contrast, au găsit o tendință nesemnificativă față de superioritatea tratamentului PAM + V pe termen scurt ( Tabelul 5 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0001.jpg

Supraviețuirea în cancerul de colon, PAM + V pe termen scurt și pe termen lung și controalele externe

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; PS, Clinica Pine Street; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; CCR, California Cancer Registry.

Tabelul 5

Colon Cancer Supravietuire a

Etapa I Etapa a II-a Etapă
III
Etapă
IV
Tratamentul PAM + V pe termen lung și pe termen scurt
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen lung)
12 39 47 59
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen scurt)
7 7 1 1 1 1
Cox regresie,
neajustate
____ d 0.92 [0,11, 7,69] 1,82 [0,63, 5,24] 1.28 [0,57, 2,90]
Cox regresie,
ajustat b
__ d 0,73 [0,06, 8,88] 1,77 [0,60, 5,23] 1.08 [0,47, 2,48]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate b
__ d 0,52 [0,05, 5,99] 1,86 [0,63, 5,50] 1.01 [0,44, 2,32]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat b
__ d 0,71 [0,06, 8,79] 1,95 [0,65, 5,86] 1.10 [0,47, 2,55]
Regresia MSM Cox c __ d 0,52 [0,00, 9,93] 1,49 [0.00, 4690.0] 0,85 [0,10, 7,24]
PAM + V și terapia standard față de CCR
Număr de pacienți
(PAM + V)
19 46 58 70
Numărul de pacienți (CCR) 3300 3697 2767 1914
Cox regresie,
neajustate
0,07 ** [0,01, 0,51] 0,19 *** [0,09, 0,40] 0,59 ** [0,41, 0,85] 0,24 *** [0,18, 0,33]
Cox regresie,
ajustat e
0,09 * [0,01, 0,65] 0,37 ** [0,17, 0,77] 0,78 [0,53, 1,16] 0,27 ** [0,19, 0,36]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate
0,09 * [0,01, 0,63] 0,29 ** [0,14, 0,62] 0,82 [0,56, 1,20] 0,22 *** [0,16, 0,30]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat e
0,05 * [0,00, 0,51] 0,36 ** [0,17, 0,76] 0,76 [0,51, 1,15] 0.20 *** [0,15, 0,28]
Regresia MSM Cox c 0,04 [0,00, 69,6] 0,71 * [0,51, 0,98] 0,25 *** [0,18, 0,35]
PAM + V și terapia standard față de KPNC