Rezultatele căutări pentru: col uterin

Terapia cu vâsc în carcinomul de col uterin

Ultima actualizare: 11 iunie 2020/AB

Influența terapiei pe termen lung cu vâsc asupra timpului de supraviețuire și a capacității de autoreglare a pacienților cu carcinom cervical – studii de cohortă prospective, controlate într-un design de pereche potrivită

Grossarth-Maticek și Ziegler 2007 [ 145 ]

pacienți și metodologie

Aceste studii de cohortă prospective, controlate, într-un design de perechi potrivite, au fost efectuate ca parte a unui studiu epidemiologic extins pe termen lung, cu 10.226 de pacienți cu tumori, care a examinat diferiți factori cu privire la evoluția cancerului. Terapia cu extracte de vâsc a fost unul dintre factori, deoarece 1.668 de pacienți au raportat că au folosit extracte de vâsc.

Influența terapiei cu vâsc asupra autoreglării psihosomatice și a timpului de supraviețuire a fost analizată separat în funcție de entitatea tumorală. Comparabilitatea celor două grupuri de terapie (cu și fără terapie cu vâsc) pentru entitatea tumorală respectivă a fost posibilă prin formarea de „perechi potrivite”.  

Recrutarea prospectivă și observarea pe termen lung a pacienților cu cancer de col uterin a avut loc în trei studii de cohortă: 

  1. Într-un studiu randomizat cu perechi de potrivire cu 19 cupluri, pacienții cu metastaze la distanță și fără terapie cu vâsc au fost „potriviți” în ceea ce privește factorii de prognostic menționați mai sus. 
  2. Terapia vâscului cu Iscador a fost recomandată unui pacient din fiecare pereche prin randomizare în perechi, care urma să fie efectuată de medicul curant. 
  3. În două studii nerandomizate cu perechi, 102 pacienți fără și 66 cu metastaze la distanță care au primit deja terapie cu vâsc au fost „potriviți” cu pacienți fără terapie cu vâsc, conform acelorași criterii.

rezultate

În ceea ce privește supraviețuirea globală, studiul randomizat a arătat doar o tendință în favoarea terapiei cu vâsc (raport de risc, HR = 0,46, p = 0,12), în timp ce studiile nerandomizate ambele au arătat un rezultat semnificativ în favoarea terapiei cu vâsc (HR 0). , 23, p<0,0001 și respectiv HR=0,37, p=0,011). 

Nivelul de autoreglare psihosomatică în grupul de terapie cu vâsc a crescut semnificativ după douăsprezece luni atât în ​​studiul randomizat, cât și în cel nerandomizat la pacienții fără metastaze la distanță comparativ cu grupul de control (HR = 0,70, p = 0,014 și 0,25, p <0,0005).

Concluzie

Terapia cu vâsc poate avea un efect terapeutic relevant clinic asupra supraviețuirii generale. Ca efect pe termen scurt, nivelul de autoreglare psihosomatică în grupul de vâsc crește semnificativ mai mult decât în ​​grupul de control tratat convențional.

Medicină chinezească traditionala (TCM) pe bază de plante – Astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

Context: Cancerul de col uterin este a patra cea mai frecventă tumoare malignă în rândul femeilor din întreaga lume. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea plantelor medicinale chinezești care conțin astragalus (CHM) combinată cu chimioterapia (CT) pentru tratamentul cancerului de col uterin.

Metode:  Zece baze de date electronice, inclusiv PubMed, Cochrane Library, Embase, baze de date coreene și baze de date medicale chineze, au fost căutate sistematic până în iulie 2020. Au fost incluse toate studiile controlate randomizate folosind CHM care conține Astragalus combinat cu CT pentru a trata cancerul de col uterin.

Rezultate: Un total de 19 studii au fost incluse în analiză. Comparativ cu grupul de control, grupul CHM care conține astragalus combinat cu grupul CT a arătat un răspuns tumoral semnificativ crescut (răspuns complet și parțial (CR și PR)) (raportul de risc [RR] = 1,25, interval de încredere 95% [IC]: 1,17 –1,33, p < 0,00001) și scorul de performanță Karnofsky (KPS) (diferența medie standardizată [SMD] = 1,81, IC 95%: 1,46–2,17, p < 0,00001). Acest grup a prezentat, de asemenea, o toxicitate CT remarcabil redusă.

Concluzie:  Studiul nostru sugerează că CHM care conține astragalus ar putea fi o opțiune potențială pentru cancerul de col uterin pentru a îmbunătăți eficacitatea curativă și a reduce toxicitatea CT.

Front Pharmacol. 2021; 12: 587021.Publicat online 30 iulie 2021. doi:  10.3389/fphar.2021.587021PMCID: PMC8361476PMID: 34393766

Lei Shen , 1 , † Si Ra Gwak , 2 , † Zhen Yang Cui , 3 , † Jong Cheon Joo , 2 , * și Soo Jung Park 4 , *

Informații despre autor

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentare

Declarație de disponibilitate a datelor

Introducere

Cancerul de col uterin este a patra cea mai frecventă tumoare malignă în rândul femeilor din întreaga lume, cu aproape 0,6 milioane de cazuri și 0,3 milioane de decese pe an ( Arbyn et al., 2020 ). În ciuda progreselor în metodele de screening precoce, incidența cancerului de col uterin este încă mare, în special în unele țări cu venituri mici și medii ( Torre et al., 2016 ). În ciuda progreselor considerabile în tratamentul cancerului de col uterin, aplicarea sa clinică este limitată de complicațiile legate de intervenții chirurgicale, recurența bolii și efectele secundare legate de terapie. Este binecunoscut faptul că chimioterapia (CT) este de obicei însoțită de evenimente adverse, inclusiv toxicitate hematologică și gastrointestinală ( Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis, 2008). Terapia simptomatică convențională pentru reducerea efectelor secundare este frecvent utilizată, dar efectul său nu este semnificativ.

Datorită eficacității și toxicității scăzute, medicina chineză pe bază de plante (CHM) a fost utilizată pe scară largă în tratamentul cancerului de mulți ani. Un interes deosebit este planta Astragalus, care are efecte antitumorale, antioxidante, hepatoprotecție, protecția neuronilor și alte efecte farmacologice ( Li et al., 2014 ). În studiile antitumorale, s-a raportat că Astragalus poate îmbunătăți funcțiile imune celulare și umorale, poate suprima creșterea tumorilor și poate reduce leziunile induse de CT ( Liu și colab., 2017 ; Hui și colab., 2020 ). Lin şi colab. au revizuit eficacitatea și siguranța CHM care conține astragalus combinat cu CT pentru pacienții cu cancer colorectal și rezultatele lor arată că CHM care conține astragalus combinat cu CT este mai eficient decât CT singur (Lin și colab., 2019 ). În plus, numeroase studii au raportat eficacitatea CHM care conține astragalus ca terapie adjuvantă pentru cancer ( Xiangyong și colab., 2016 ). Cu toate acestea, nu au existat recenzii sistematice sau meta-analize privind eficacitatea CHM care conține astragalus la pacienții cu cancer de col uterin.

Acest studiu și-a propus să investigheze efectul CHM care conține astragalus combinat cu CT asupra răspunsului tumoral, calității vieții și reducerii efectelor secundare la pacienții cu cancer de col uterin.Mergi la:

Material si metode

Surse de date și strategie de căutare

Căutarea a fost efectuată în următoarele zece baze de date electronice până în iulie 2020: PubMed, Cochrane Library, Embase, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang, Journal Integration Platform (VIP), KMbase, National Discovery for Science Leaders (NDSL), Oriental Sistemul integrat de căutare avansată în medicină (OASIS) și Sistemul de informare a studiilor coreene (KISS). În plus, am căutat manual referințele tuturor studiilor incluse, literatură gri, dizertații, scrisori, documente guvernamentale, rapoarte de cercetare, lucrări ale conferințelor și rezumate pentru a evita părtinirea publicării. „Neoplasme uterine cervicale” și „Astragalus sau medicina chineză pe bază de plante” au fost principalele cuvinte cheie în strategia noastră de căutare.

Criterii de eligibilitate

Tipuri de studii 

Doar studiile controlate randomizate (RCT) cu două brațe au fost eligibile. Au fost excluse studiile non-RCT, cvasi-RCT, in vitro și studiile pe animale. Publicațiile duplicate, rapoartele de caz, recenziile și rezumatele au fost, de asemenea, excluse.

Tipuri de participanți 

Studiile eligibile au inclus femei cu un diagnostic clar de cancer de col uterin confirmat prin secțiuni patologice. În plus, toți participanții din grupurile de tratament și de control au fost tratați cu CT. Nu au fost impuse restricții privind vârsta, etnia, gradul de durere sau durata bolii.

Tipuri de intervenții 

Pacienții din grupul de tratament au fost tratați cu CHM care conține astragalus combinat cu CT, în timp ce grupul de control a fost tratat numai cu CT. Studiile incluse au folosit CHM care conține astragalus în diferite forme, cum ar fi decocturi, capsule și tablete. Au fost excluse studiile care utilizează administrarea intravenoasă. Au fost incluse atât monochimioterapia, cât și polichimioterapia, precum și terapia combinată cu radioterapie; Au fost excluse terapiile medicinale chinezești fără plante, cum ar fi acupunctura, cuppingul sau aplicarea punctuală.

Tipuri de măsuri de rezultat 

Răspunsul tumorii și scorul de performanță Karnofsky (KPS) au fost rezultatele primare. Rezultatul secundar a fost o reducere a toxicității CT.

Pe baza scalei OMS, a fost investigat răspunsul tumoral la CHM care conține astragalus la pacienții cu cancer de col uterin cu răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) și boală progresivă (PD). Starea de performanță îmbunătățită sau stabilă a pacienților cu cancer de col uterin a fost examinată conform KPS, în care 100 se referă la un pacient normal fără nicio plângere, 70 se referă la un pacient care nu poate desfășura activitatea normală, 50 se referă la un pacient care necesită asistență considerabilă. , 40 se referă la un pacient cu dizabilități, iar 30 se referă la un pacient recomandat de spitalizare ( Zhu et al., 2016 ). Toxicitatea CT include greață și vărsături, căderea părului, neurotoxicitate și toxicități hepatice și renale.

Selectarea studiilor și extragerea datelor

Doi recenzori au analizat în mod independent articolele în conformitate cu criteriile de includere și excludere și au extras datele pe baza unui formular standard de colectare a datelor. Dezacordurile dintre cei doi evaluatori au fost rezolvate fie prin consens, fie prin includerea unui al treilea evaluator. Au fost extrase următoarele date: primul autor, anul, dimensiunea eșantionului, caracteristicile pacientului, detaliile intervenției și rezultatele.

Evaluarea calitatii

Doi recenzori independenți au evaluat calitatea metodologică utilizând instrumentul Cochrane de risc de părtinire (RoB) ( Higgins, 2008 ). Dezacordurile dintre cei doi evaluatori au fost rezolvate prin discuții cu un al treilea evaluator. Următorii itemi au fost utilizați pentru a evalua calitatea metodologică a RCT: generarea aleatorie a secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, date incomplete ale rezultatelor, raportarea selectivă și alte părtiniri.

Analize statistice

Pentru analiza datelor a fost utilizat software-ul RevMan 5.3 al Cochrane Collaboration. Pentru datele dihotomice, a fost raportat un raport de risc (RR) cu un interval de încredere (IC) de 95%. Pentru variabilele continue, a fost raportată o diferență medie standardizată (SMD) cu un IC de 95%. Am folosit un model cu efecte fixe pentru a estima efectele tratamentului. Eterogeneitatea a fost evaluată utilizând statistica 2 și s-a presupus că 2 > 50% are o eterogenitate ridicată. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. A fost utilizat un diagramă pâlnie pentru a analiza părtinirea publicării în rândul studiilor incluse.Mergi la:

Rezultate

Un total de 4657 de studii au fost identificate prin căutarea PubMed ( n = 176), biblioteca Cochrane ( n = 181), Embase ( n = 2.260), CNKI ( n = 390), baza de date Wanfang ( n = 1.483), VIP ( n = 6), KISS ( n = 53), KMbase ( n = 27), NDSL ( n = 81) și OASIS ( n = 0).figura 1arată procesul de screening. Un total de 564 de articole au fost excluse în urma screening-ului pentru duplicate. După revizuirea titlurilor și a rezumatelor, 3.973 de studii au fost excluse deoarece nu au îndeplinit criteriile. Textele complete ale a 120 de studii au fost revizuite și 19 studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Li și Duan, 2015 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Guan și colab., 2019 ; Liu, 2019 ;Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ; Xu și colab., 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020 ) au fost incluse în această revizuire sistematică și meta-analiză.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g001.jpg

FIGURA 1

Studiați diagrama de flux.

Caracteristicile studiului

Toate studiile incluse au fost efectuate în China și publicate în limba chineză între 2014 și 2020. Au fost analizate un total de 19 studii cu 1.649 de pacienți; 827 de pacienți au fost în grupul CHM care conținea Astragalus combinat cu grupul CT, iar ceilalți 822 de pacienți au fost în grupul numai CT.tabelul 1arată caracteristicile studiilor, inclusiv dimensiunea eșantionului, vârsta, durata și rezultatele. CHM care conține astragalus utilizat în studiile incluse au fost decoctul Fuzheng Guben, decoctul Fuzheng Peiben, decoctul Renshen Yangrong modificat și așa mai departe ( Tabelul suplimentar 1 ).

TABELUL 1

Caracteristicile studiilor incluse.

StudiuDimensiunea eșantionului (TG/CG)Varsta (ani)Stadiul TNM (nr. pacienți)Grup de intervențieGrupul de controlRezultateDurată
Chang și colab. (2018)84 (42/42)TG: 48,75 ± 10,24TG: III, 26; IV, 16CHM + TP care conține astragalusTPRăspunsul tumorii4 săptămâni * 3 cursuri
CG: 48,25 ± 10,13CG: III, 25; IV, 17
Guan şi colab. (2019)92 (46/46)TG: 35,74 ± 3,62Etapa a fost mai mult decât II ACHM + Pac + CPT care conține astragalusPac + CPTRăspunsul tumorii3 săptămâni * 2 cursuri
CG: 32,18 ± 2,76
Jian şi colab. (2015)41 (21/20)TG: 52,38 ± 8,09TG: IIIA, 2; IIIB 3; IVA, 3; IVB, 13CHM + DP care conține astragalusDP1. Răspunsul tumoralCT: 21d * 2 cursuri CHM care conțin astragalus: 8 săptămâni
CG: 50,55 ± 9,81CG: IIIA, 3; IIIB 4; IVA, 2; IVB, 112. KPS
3. Chemotoxicitate
Li și Duan (2015)87 (45/42)56,5 ± 10,6IB, 46; IIA, 41CHM + TC care conține astragalusTCChemotoxicitate3 săptămâni * 1 curs
Li și Su (2015)90 (45/45)TG: 55,6 ± 8,7TG: IB, 9; IIA, 8; IIB, 24; III, 4CHM + TC care conține astragalusTCChemotoxicitate3 săptămâni * 1 curs
CG: 54,8 ± 8,4CG: IB, 8; IIA, 9; IIB, 21; III, 7
Liu (2019)100 (50/50)TG: 54,11 ± 2,42TG: IIB, 21; III, 19; IV, 10CHM+ 5-FU + CPA + pingyangmicină care conține astragalus5-FU + CPA + pingyangmicinăRăspunsul tumorii8 saptamani
CG: 54,25 ± 2,47CG: IIB, 20; III, 20; IV, 10
Qin și colab. (2016)60 (30/30)TG: 48,34 ± 5,35TG: IIB, 18; IIIA, 5; IIIB, 7CHM + Pac + CPT care conține astragalusPac + CPT1. Răspunsul tumoralNu este raportat
CG: 50,45 ± 5,85CG: IIB, 16; IIIA, 6; IIIB, 82. KPS
3. Chemotoxicitate
Sun și colab. (2019)116 (58/58)TG: 55,46 ± 13,27TG: IIB, 32; IIIA, 14; IIIB, 12Astragalus-containing CHM + TOTO1. Tumor responseCT: 21 days * 1∼2 courses
CG: 55.23 ± 13.12CG: IIB, 33; IIIA, 12; IIIB, 132. KPSAstragalus-containing CHM: 10 days * 2 courses
3. Chemotoxicity
Wang (2014)90 (45/45)TG: 53.2 ± 7.5TG: IIB, 25; IIIA, 9; IIIB, 11Astragalus-containing CHM + Pac + CPTPac + CPT1. Tumor responseUnclear
CG: 53.5 ± 7.8CG: IIB, 27; IIIA, 8; IIIB, 102. KPS
3. Chemotoxicity
Wen and Ding (2019)114 (57/57)TG: 56.37 ± 7.93TG: IIA, 19; IIB, 20; IIIA,18Astragalus-containing CHM + TPTP1. Tumor response7 days * 3 courses
CG: 55.49 ± 7.62CG: IIA, 19; IIB, 21; IIIA, 172. Chemotoxicity
Wu (2017)80 (40/40)Total: 56.3 ± 7.2IIB 26, IIIA, 38, IIIB, 16Astragalus-containing CHM + Pac + CPTPac + CPT1. Tumor responseUnclear
2. Chemotoxicity
Xu and Qi (2018)90 (45/45)TG: 53.3 ± 7.6TG: IIB, 23; IIIA, 10; IIIB, 12Astragalus-containing CHM + Pac + CPTPac + CPT1. Tumor responseUnclear
CG: 53.1 ± 7.4CG: IIB, 24; IIIA, 10; IIIB, 112. Chemotoxicity
Xu et al. (2019)60 (30/30)TG: 50.13 ± 14.26TG: IB1, 13; IB2, 10; IIA, 5; IIB, 2Astragalus-containing CHM + Pac + CPTPac + CPTTumor responseUnclear
CG: 50.27 ± 13.49CG: IB1, 14; IB2, 10; IIA, 4; IIB, 2
Yang (2015)80 (40/40)TG: 58.7 ± 7.9TG: IB, 7; IIA, 5; IIB, 19; IIIA, 5; IIIB, 4Astragalus-containing CHM + MCFMCF1. Tumor responseCT: 3 weeks * 3 courses
CG:59.4 ± 6.1CG: I B, 6; IIA, 4; IIB, 20; IIIA, 6; IIIB, 42. ChemotoxicityAstragalus-containing CHM: 9 weeks
Yang (2017)119 (60/59)TG: 55.37 ± 12.82TG: IIA, 18; IIB, 30; III 12Astragalus-containing CHM + TOTOTumor response3 months
CG: 54.86 ± 12.97CG: IIA, 17; IIB, 28; III 14
Yang and Wang (2018)62 (31/31)TG: 48.24 ± 1.13TG: IIB, 12; IIIA, 5; IIIB, 14Astragalus-containing CHM + TPTP1. Tumor responseCT: 5 days
CG: 48.64 ± 1.33CG: IIB, 10; IIIA, 3; IIIB, 182. ChemotoxicityAstragalus-containing CHM: 10 days
Zhu and Li ( 2019)92 (46/46)TG: 54.03 ± 7.12TG: IIB, 31; III, 15Astragalus-containing CHM + DPDP1. Tumor response4 weeks * 3 courses
CG: 53.29 ± 6.37CG: IIB, 32; III, 142. Chemotoxicity
Zuo (2019)86 (43/43)TG: 46.53 ± 3.27TG: IIB, 18; IIIA, 13; IIIB, 12CHM + Pac + CPT care conține astragalusPaclitaxel + CPT1. Răspunsul tumoral21 zile * 2 cursuri
CG: 46,62 ± 3,87CG: IIB, 17; IIIA, 15; IIIB, 112. Chemotoxicitate
Zhang (2020)106 (53/53)46,77 ± 4,52IIIA, 68; IIIB, 38CHM + TP care conține astragalusTPRăspunsul tumorii4 săptămâni * 3 cursuri

Deschide într-o fereastră separată

CG, grup de control; CHM, plante medicinale chinezești; CPA, ciclofosfamidă; CPT, irinotecan; CT, chimioterapie; DP, cisplatină + docetaxel; KPS, scara de performanță Karnofsky; MCF, mitomicin + cisplatin + 5-fluorouracil; Pac, paclitaxel; TC, paclitaxel + carboplatină; TG, grup de tratament; TO, paclitaxel + oxaliplatin; TP, cisplatin + paclitaxel; 5-Fu, 5-fluorouracil.

Riscul de părtinire în studiile incluse

Figura 2arată RoB în studiile incluse. Toate studiile au fost descrise ca fiind randomizate și 13 studii ( Wang, 2014 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Guan și colab., 2016; Wu, 2017; Yang, 2017; ., 2019 ; Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020) au folosit tabele cu numere aleatorii. Niciunul dintre studii nu a folosit ascunderea alocării. Toate studiile au avut un RoB ridicat în orbirea participanților și a personalului, deoarece nu au folosit un placebo în grupul de control. Toate studiile au fost neclare cu privire la orbirea evaluării rezultatului și la raportarea selectivă a rezultatului. Alte părtiniri au fost, de asemenea, evaluate ca neclare în toate studiile din cauza informațiilor insuficiente.FIGURA 2

Rezumatul riscului de părtinire (RoB).

Meta-analiză

Răspunsul tumoral 

Așa cum se arată în Figura 3, Terapia CHM care conține astragalus a fost asociată cu o creștere semnificativă a numărului de pacienți care au raportat răspuns complet sau parțial (CR și PR) (RR = 1,25, 95% CI: 1,17–1,33, p < 0,00001, 2 = 4% ) ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018; ; Guan și colab., 2019 ; Liu, 2019 ; Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ;Xu și colab., 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g003.jpg

FIGURA 3

Graficul forestier al răspunsului tumoral (CR + PR) al CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie; CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial.

KPS 

Modificările în KPS au fost raportate ca două tipuri de date în studiile incluse: media ± SD a KPS înainte și după tratament și numărul de pacienți care au raportat o stare de performanță îmbunătățită sau stabilă pe baza KPS (limită în zece puncte). Valoarea KPS a fost înregistrată în două studii ( Qin et al., 2016 ; Sun et al., 2019 ) cu 176 de pacienți. Meta-analiză a arătat că KPS a fost semnificativ mai mare în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (SMD = 1,81, IC 95%: 1,46–2,17, p < 0,00001) (Figura 4A). Nu a existat o eterogenitate semnificativă între aceste studii ( 2 = 0%). Nedeteriorarea KPS a fost înregistrată în două studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ) care au inclus 131 de pacienți. Rezultatele meta-analizei au arătat că nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri (RR = 1,14, IC 95%: 0,93–1,40, p = 0,22) (Figura 4B). Nu a existat o eterogenitate semnificativă între aceste studii ( 2 = 0%).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g004.jpg

FIGURA 4

Graficul de pădure a KPS de CHM care conține Astragalus combinat cu CT versus CT singur; rezultate: (A) medie ± SD a KPS; (B) numărul de pacienți cu KPS nedeteriorare. KPS, scor de performanță Karnofsky; CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Reducerea toxicității CT 

Greața și vărsăturile au fost înregistrate în zece studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Li și Duan, 2015 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Wen și Ding, 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ). Meta-analiza a arătat că incidența greaței și vărsăturilor a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,53, IC 95%: 0,45–0,62, p < 0,00001, 2 = 0%) (Figura 5).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g005.jpg

FIGURA 5

Graficul pădurii de greață și vărsături de CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Căderea părului a fost raportată în șapte studii ( Wang, 2014 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Wen și Ding, 2019 ). Meta-analiză a indicat că incidența căderii părului a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,52, IC 95%: 0,43–0,64, p < 0,00001, 2 = 28). %) (Figura 6).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g006.jpg

FIGURA 6

Graficul pădurii a căderii părului de CHM care conține Astragalus combinat cu CT versus CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Neurotoxicitatea a fost înregistrată în șase studii ( Wang, 2014 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ). Meta-analiză a constatat că incidența neurotoxicității a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,52, IC 95%: 0,32–0,85, p = 0,009, 2 = 8% ) (Figura 7).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g007.jpg

FIGURA 7

Graficul forestier al neurotoxicității CHM care conține astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Toxicitățile hepatice și renale au fost înregistrate în nouă studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ). Rezultatele meta-analizei au raportat că incidența toxicității hepatice și renale a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,46, IC 95%: 0,30–0,71, p = 0,0004 ). , 2 = 0%) (Figura 8).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g008.jpg

FIGURA 8

Graficul forestier al toxicității hepatice și renale a CHM care conține astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Prejudiciu de publicare

Am aplicat o serie de strategii pentru a investiga potențialele părtiniri de publicare. Figura 9prezintă o diagramă pâlnie a răspunsului tumoral în meta-analiză. Intriga a fost simetrică, ceea ce sugerează că părtinirea publicării nu a fost evidentă.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-12-587021-g009.jpg

FIGURA 9

Graficul pâlnie al răspunsului tumoral (CR + PR) al CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie; CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial.Mergi la:

Discuţie

CHM care conține astragalus combinat cu CT este o terapie complementară și alternativă populară utilizată pentru pacienții cu cancer, deoarece poate crește efectele terapeutice și poate reduce efectele secundare ( Mcculloch și colab., 2006 ). În ultimii ani, unele meta-analize au fost efectuate pentru a determina eficacitatea clinică a CHM care conține astragalus pentru cancerul pulmonar fără celule mici, cancerul de sân, cancerul colorectal și cancerul gastric ( Yao și colab., 2014 ; Wang și colab . ., 2016 ; Lin și colab., 2019 ; Liu și colab., 2019). Cancerul de col uterin este o boală răspândită frecvent la femei. În ciuda progreselor în metodele de screening precoce, simptomele subtile pot duce la pacienții să nu meargă la medic până când cancerul a progresat într-un stadiu avansat, întârziind astfel tratamentul. CHM care conține astragalus a devenit centrul mai multor studii asupra cancerului datorită efectelor secundare toxice scăzute ( Auyeung și colab., 2016 ; Yang și colab., 2020).), dar nu există dovezi sistematice care să ateste dacă este aplicabilă și cancerului de col uterin. Prin urmare, am efectuat o meta-analiză a eficacității CHM care conține astragalus combinat cu CT pentru tratamentul cancerului de col uterin. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima revizuire sistematică și meta-analiză a RCT privind eficacitatea CHM care conține astragalus în cancerul de col uterin. Această meta-analiză a evaluat rezultate cum ar fi răspunsul tumorii, calitatea vieții (KPS) și chemotoxicitatea. Un total de 19 studii au fost incluse în această revizuire, care au implicat 1649 de pacienți (827 în grupul CHM care conține Astragalus combinat cu grupul CT și 822 în grupul CT singur).

Rezultatele meta-analizei arată că răspunsul tumorii se îmbunătățește semnificativ cu CHM care conține astragalus combinat cu CT. Conform rapoartelor anterioare, sa demonstrat că extractul apos de Astragalus membranaceus induce apoptoza celulelor tumorale H22 și inhibă creșterea tumorii ( Li și colab., 2012 ). Polizaharidele din Astragalus membranaceus prezintă o activitate imunomodulatoare puternică prin stimularea macrofagelor și creșterea nivelului de citokine, inclusiv factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α) și factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) ( Zhao și colab., 2011).). Studiile anterioare au demonstrat că tratamentul cu CHM care conține astragalus (SH003) reduce nivelurile de expresie pentru CDK legate de faza G1 (CDK2, CDK4 și CDK6) și ciclina D și induce apoptoza celulelor extrinseci în celulele canceroase de col uterin HeLa ( Lee și colab . ., 2017 ). Jin şi colab. (2014) au raportat că formononetina, un fitoestrogen din rădăcina Astragalus membranaceus și o izoflavonă O -metilată, inhibă creșterea tumorilor din linia celulară de cancer de col uterin uman HeLa, care depinde în principal de inactivarea Akt și activarea caspazei-3. În plus, Duan și Wang (2002)a efectuat un studiu clinic privind efectul Astragalus în creșterea eficacității și reducerea toxicității CT la pacienții cu tumori maligne; rezultatele arată că Astragalus ar putea inhiba dezvoltarea tumorii, ceea ce este în concordanță cu rezultatele studiului nostru.

CT are multe efecte secundare; prin urmare, este necesar să se găsească abordări complementare și alternative care să contribuie la reducerea acestora. În această meta-analiză, CHM care conține astragalus combinat cu CT a redus semnificativ efectele secundare cauzate de CT. CHM care conține astragalus cuprinde de obicei mai multe ierburi de origine naturală. Fitochimicele și amestecurile de plante acționează multispecific atacând mai multe ținte în același timp ( Efferth și colab., 2017 ). S-au sugerat terapii multițintă pentru a depăși rezistența medicamentelor anticanceroase. În special, polifarmacologia s-a dovedit a avea mai multe avantaje decât combinația de medicamente pentru reducerea efectelor secundare și selectivitatea pentru celulele canceroase ( Xie și Bourne, 2015).). Emitem ipoteza că aceste caracteristici ale CHM care conține Astragalus îl fac un bun candidat pentru tratamentul cancerului de col uterin.

Prezentul studiu are unele limitări. În primul rând, deși am efectuat o căutare cuprinzătoare, toate RCT incluse au fost efectuate numai în China. Din acest motiv, rezultatele noastre s-ar putea să nu se aplice populațiilor din alte părți ale lumii. În al doilea rând, calitatea metodologică a RCT-urilor incluse a fost în general slabă. Treisprezece RCT au raportat că au folosit „tabele cu numere aleatorii”, în timp ce celelalte șase RCT au menționat doar „randomizare” fără a furniza detalii suplimentare. Ascunderea alocării și orbirea nu au fost raportate în niciunul dintre RCT-urile incluse. În plus, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat rate de urmărire sau abandon, afișând astfel defecte metodologice care ar putea crea părtiniri. În consecință, rezultatele noastre ar trebui interpretate cu mare prudență. În al treilea rând, nici un placebo nu a fost utilizat în niciunul dintre RCT-urile incluse.Caracteristicile CHM care conțin astragalus, cum ar fi un gust și un miros puternic, pot crea dificultăți la prepararea unui placebo, în special în decocturi. În al patrulea rând, deoarece majoritatea studiilor nu au furnizat date privind urmărirea pe termen lung, eficacitatea pe termen lung nu a fost evaluată. În cele din urmă, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.

În concluzie, rezultatele revizuirii sistematice și ale meta-analizei noastre oferă dovezi ale eficacității CHM care conține astragalus în tratamentul cancerului de col uterin. CHM care conține astragalus ar putea fi o opțiune potențială pentru a îmbunătăți eficacitatea curativă și a reduce efectele secundare ale CT. Cu toate acestea, deoarece majoritatea studiilor incluse au avut o calitate scăzută, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență. Pentru a oferi dovezi mai puternice pentru utilizarea CHM care conține astragalus în cancerul de col uterin, vor fi necesare RCT riguroase de înaltă calitate în viitor.Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/ Material suplimentar ; întrebări suplimentare pot fi îndreptate către autorii corespunzători.Mergi la:

Contribuții ale autorului

SP și JJ au contribuit la conceperea și curatarea datelor a studiului. LS, SG și ZC au efectuat analiza statistică. LS, SG și ZC au scris proiectul original. LS, SG, ZC, SP și JJ au scris secțiunile manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Universitatea Wonkwang în 2021.Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.Mergi la:

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.Mergi la:

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.587021/full#supplementary-materialFaceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. (19K, DOCX)Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. (3,2 M, ZIP)Mergi la:

Referințe

  • Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J., și colab. (2020). Estimări ale incidenței și mortalității cancerului de col uterin în 2018: o analiză la nivel mondial . Lancet Glob. Sănătate 8 ( 2 ), e191–e203. 10.1016/S2214-109X(19)30482-6 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Auyeung KK, Han QB, Ko JK (2016). Astragalus Membranaceus: O revizuire a protecției sale împotriva inflamației și a cancerelor gastrointestinale . A.m. J. Chin. Med. 44 ( 1 ), 1–22. 10.1142/S0192415X16500014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Chang ZL, Sheng XB, Shi XL, Wei W. (2018). Efectul sinergismului și atenuării decoctului Guizhifuling la pacienții cu cancer de col uterin avansat tratați cu chimioterapie . J. Capit Univ. Med. Sci. 39 ( 4 ), 596–601. 10.3969/j.issn.1006-7795.2018.04.022 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Chimioradioterapie pentru metaanaliza cancerului de col uterin C. (2008). Reducerea incertitudinilor cu privire la efectele chimioradioterapiei pentru cancerul de col uterin: o revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale pacientului din 18 studii randomizate . J. Clin. Oncol. 26 ( 35 ), 5802–5812. 10.1200/jco.2008.16.4368 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Duan P., Wang ZM (2002). [Studiu clinic asupra efectului astragalului în creșterea eficacității și reducerea toxicității chimioterapiei la pacienții cu tumori maligne] . Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi 22 ( 7 ), 515–517. 10.3321/j.issn:1003-5370.2002.07.014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Efferth T., Saeed MEM, Mirghani E., Alim A., Yassin Z., Saeed E., et al. (2017). Integrarea fitochimicelor și fitoterapiei în medicina de precizie a cancerului . Oncotarget 8 ( 30 ), 50284–50304. 10.18632/oncotarget.17466 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Guan W., Li D., Wang HY, Tao TT (2019). Analiza eficacității decoctului Qingganlishi auto-proiectat în tratamentul pacienților cu cancer de col uterin cu chimioterapie . J. Clin. Med. Practică. 23 ( 21 ), 51–53. 10.7619/jcmp.201921015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Higgins JPTAD (2008). „ Capitolul 8: Evaluarea riscului de părtinire în studiile incluse ”, în Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor, versiunea 5.0.1 . Editori Higgins JPT, Green S. (West Sussex, Anglia: John Wiley & Sons; ), 214–272. [ Google Scholar ]
  • Hui D., Rui-Zhi T., Jian-Chun L., Xia Z., Dan W., Jun-Ming F., și colab. (2020). Compusul Astragalus propinquus Schischkin și Panax Notoginseng (A&P) ameliorează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin inhibarea inflamației macrofagelor întreținute de mincul . J. Ethnopharmacol 252 , 112637. 10.1016/j.jep.2020.112637 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Jian XL, Jiang YL, Zeng PH (2015). Eficacitatea clinică a formulei modificate Fuzhengxiaozheng combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului de col uterin avansat: un raport de 21 de cazuri . Hunan J. Tradit Chin. Med. 31 ( 06 ), 1–3. 10.16808/j.cnki.issn1003-7705.2015.06.001 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Jin YM, Xu TM, Zhao YH, Wang YC, Cui MH (2014). Activitatea anticanceroasă in vitro și in vivo a formonetinei pe linia celulară de cancer de col uterin uman HeLa . Tumor Biol. 35 ( 3 ), 2279–2284. 10.1007/s13277-013-1302-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Lee KM, Lee K., Choi YK, Choi YJ, Seo HS, Ko SG (2017). Oprirea ciclului celular în faza G1 indusă de SH003 induce apoptoza în celulele canceroase de col uterin HeLa . Mol. Med. Rep. 16 ( 6 ), 8237–8244. 10.3892/mmr.2017.7597 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Li L., Su DF (2015). Impactul decoctului Fuzhengpeiben asupra efectelor adverse, funcției imune și calității vieții la pacienții cu cancer de col uterin . J. Hebei Tradit Chin. Med. Pharmacol. 30 ( 03 ), 24–26. 10.16370/j.cnki.13-1214/r.2015.03.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Li LK, Kuang WJ, Huang YF, Xie HH, Chen G., Zhou QC și colab. (2012). Efectele antitumorale ale astragalusului asupra carcinomului hepatocelular in vivo . Indian J. Pharmacol. 44 ( 1 ), 78–81. 10.4103/0253-7613.91872 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Li X., Qu L., Dong Y., Han L., Liu E., Fang S., și colab. (2014). O revizuire a progreselor recente ale cercetării asupra genului astragalus . Molecule 19 ( 11 ), 18850–18880. 10.3390/molecules191118850 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Li Y., Duan Z. (2015). Impactul decoctului Fuzhengpeiben asupra funcției imune și calității vieții la pacienții cu cancer de col uterin . Shaanxi J. Tradit Chin. Med. 36 ( 03 ), 261–263. 10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.002 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Lin S., An X., Guo Y., Gu J., Xie T., Wu Q., și colab. (2019). Meta-analiză a medicinei tradiționale chineze care conține astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul colorectal: eficacitate și siguranță la răspunsul tumoral . Față. Oncol. 9 , 749. 10.3389/fonc.2019.00749 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Liu A.-j., Yu J., Ji H.-y., Zhang H.-c., Zhang Y., Liu H.-p. (2017). Extracția unei noi polizaharide solubile în apă rece din Astragalus Membranaceus și activitățile sale antitumorale și imunologice . Molecule 23 ( 1 ), 62. 10.3390/molecules23010062 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Liu JZ (2019). Analiza eficacității tratamentului cu medicină integrativă pentru cancerul de col uterin avansat . Electron. J. Clin. Med. Lit. 6 ( 61 ), 18–19. 10.16281/j.cnki.jocml.2019.61.013 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Liu S., Zhang D., Wu J., Wang K., Zhao Y., Ni M., și colab. (2019). Injecția Shenqi Fuzheng în tratamentul cancerului de sân: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Integr. Cancer Ther. 18 , 1534735418816824. 10.1177/1534735418816824 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • McCulloch M., Vezi C., Shu XJ, Broffman M., Kramer A., ​​Fan WY, et al. (2006). Ierburi chinezești pe bază de astragal și chimioterapie pe bază de platină pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: metaanaliza trialurilor randomizate . J. Clin. Oncol. 24 ( 3 ), 419–430. 10.1200/JCO.2005.03.6392 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Qin YY, Wei ZY, Han FX (2016). Analiza eficacității și siguranței clinice a decoctului Fuzhengguben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . J. Guangzhou Univ. Tradit Chin. Med. 33 ( 03 ), 321–324. 10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.03.009 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Sun M., Zhao Y., Yang TR, Tang XT, Ren Y. (2019). Efectul decoctului Fuzhengguben asupra nivelurilor de SCC-Ag și TSGF la pacienții cu cancer de col uterin . Farmacia antitumorală. 9 ( 01 ), 120–124. 10.3969/j.issn.2095-1264.2019.01.26 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. (2016). Ratele și tendințele globale ale incidenței și mortalității cancerului –O actualizare . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. 25 ( 1 ), 16–27. 10.1158/1055-9965.EPI-15-0578 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Wang AL (2014). Analiza eficacității și siguranței clinice a supei Fuzhengguben combinată cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Bărbie. J. Mod. Med. 24 ( 22 ), 51–53. https://kns.cnki.net. Google Scholar ]
  • Wang SF, Wang Q., Jiao LJ, Huang YL, Garfield D., Zhang J. și colab. (2016). Medicină tradițională chineză care conține astragalus, cu și fără prescripție medicală bazată pe diferențierea sindromului, combinată cu chimioterapie pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: o revizuire sistemică și meta-analiză . Curr. Oncol. 23 ( 3 ), e188–95. 10.3747/co.23.2920 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Wen LF, Ding J. (2019). Efectul Renshen Yangrong Tang modificat combinat cu chimioterapia asupra markerilor tumorali serici și asupra expresiei citokinelor de tip Th1/Th2 la pacienții cu cancer de col uterin . Bărbie. J. Exp. Tradit Med. Formulele 25 ( 05 ), 68–72. 10.13422/j.cnki.syfjx.20182426 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Wu Y. (2017). Efectul decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . China Prac Med. 12 ( 24 ), 107–108. 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.062 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Xiangyong Y., Zhongsheng Y., Wenchao L., Hui D., Shuzhou Q., Gang C. și colab. (2016). Aplicarea externă a medicinei tradiționale chineze în tratamentul durerii din cancerul osos: o meta-analiză . Support Care Cancer 24 ( 1 ), 11–17. 10.1007/s00520-015-2737-2 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Xie L., Bourne PE (2015). Dezvoltarea terapiei cu mai multe ținte pentru a ajusta dinamica evolutivă a ecosistemului cancerului . Față. Pharmacol. 6 , 209. 10.3389/fphar.2015.00209 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Xu LZ, Qi CJ ​​(2018). Eficacitatea clinică a decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Dietă. Sănătate 5 ( 9 ), 92. 10.3969/j.issn.2095-8439.2018.09.111 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Xu SL, Ming Y., Li K. (2019). Eficacitatea decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Acasă Med. ( 8 ), 134. https://d.wanfangdata.com.cn. Google Scholar ]
  • Yang HL (2017). Efectul decoctului Jiawei Renshenyangrong asupra funcției imune și calității vieții pacienților cu cancer de col uterin . Acta Chin. Med. 32 ( 08 ), 1377–1380. 10.16368/j.issn.1674-8999.2017.08.362 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Yang M. (2015). Efectul clinic al decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . J. Practic. Tradit Chin. Med. 31 ( 11 ), 1036–1037. 10.3969/j.issn.1004-2814.2015.11.043 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Yang S., Sun S., Xu W., Yu B., Wang G., Wang H. (2020). Polizaharida de astragalus inhibă migrarea și invazia celulelor canceroase de sân prin reglarea tranziției epitelial-mezenchimale prin calea de semnalizare Wnt/β-catenina . Mol. Med. Rep. 21 ( 4 ), 1819–1832. 10.3892/mmr.2020.10983 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Yang XY, Wang LH (2018). Analiza clinică a decoctului Sanxian Baogong combinat cu cisplatină și paclitaxel în tratamentul cancerului de col uterin avansat . Bărbie. Arc. Tradit Chin. Med. 36 ( 08 ), 1936–1939. 10.13193/j.issn.1673-7717.2018.08.037 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Yao K., Ma Y., Ma W., Hu J., Wang C., Chen J., și colab. (2014). Shenqifuzheng Injecție combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză . J. Cancer Res. Acolo. 10 ( Suppl. 1 ), 70–74. 10.4103/0973-1482.139768 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Zhang LX (2020). Eficacitatea clinică a decoctului Guizhifuling ca terapie adjuvantă pentru cancerul de col uterin . Cardiovasc. Dis. Electron. J. Integr. Tradit Chin. Vest. Med. 8 ( 07 ), 167–177. 10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2020.07.129 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Zhao LH, Ma ZX, Zhu J., Yu XH, Weng DP (2011). Caracterizarea polizaharidei din Astragalus Radix ca stimulator de macrofage . Cell Immunol 271 ( 2 ), 329-334. 10.1016/j.cellimm.2011.07.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Zhu L., Li L., Li Y., Wang J., Wang Q. (2016). Medicina chineză pe bază de plante ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză . Evid. Complement pe bază. Alternat Med. 2016 , 9469276. 10.1155/2016/9469276 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Zhu P., Li J. (2019). Efectele decoctului Fuzheng Yiliu combinat cu chimioterapie asupra nivelurilor de subseturi de celule T, exprimării markerilor tumorali serici și ratei de supraviețuire la pacienții cu cancer de col uterin mediu și avansat . Forum Tradit Chin. Med. 34 ( 01 ), 18–20. 10.13913/j.cnki.41-1110/r.2019.01.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
  • Zuo MF (2019). Eficacitatea clinică a decoctului Qinggan Lishi autoprodus în tratamentul pacienților cu chimioterapie pentru cancer de col uterin . Hebei Med. 25 ( 07 ), 1226–1231. 10.3969/j.issn.1006-6233.2019.07.045 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Articole din Frontiers in Pharmacology sunt furnizate aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

Deteriorarea stării nutriționale a pacienților cu cancer de col uterin avansat în timpul tratamentului cu chimioradioterapie concomitentă.

Sánchez M și colab. J Hum Nutr Diet. 2019.

Abstract

CONTEXT: În Mexic, 80% dintre femeile cu cancer de col uterin sunt diagnosticate în stadii avansate local și sunt tratate cu chimioradioterapie concomitentă.Modalitatea de tratament și starea catabolică conferă un risc nutrițional. Studiul de față a urmărit să evalueze amănunțit starea nutrițională și schimbarea compoziției corporale a pacienților cu cancer de col uterin (LACC) local avansat pe parcursul tratamentului.

METODE: Un studiu de observație prospectiv, realizat la Institutul Național de Cancer Mexic, a cuprins 55 de pacienți LACC. Starea nutrițională a fost evaluată înainte, în timpul și după tratament, folosind măsurători antropometrice, dietetice și biochimice. Compoziția corpului a fost analizată folosind imagini tomografice calculate obținute la momentul diagnosticării și la aproximativ 4 luni după finalizarea tratamentului. Rezultatele clinice au fost asociate cu modificările compoziției corpului.

REZULTATE: La momentul diagnosticării, niciun pacient nu a fost subnutrit din punct de vedere clinic, deși 33,3% au prezentat sarcopenie și majoritatea erau supraponderali; la sfârșitul tratamentului, 69% au devenit subnutriți clinic și 58% au fost sarcopenice. Pierderea medie în greutate a fost de 7,4 kg (P = 0,001).Adecvarea aportului de energie a fost redusă la 54%, obținută în principal din carbohidrați. Până în săptămâna 9, 62,8% dintre pacienți au devenit anemici și 34,5% au avut un nivel scăzut de albumină. Analiza compoziției corporale a arătat că pacienții și-au pierdut atât țesutul muscular cât și cel adipos, deși 27% dintre pacienți au fost epuizați muscular la sfârșitul tratamentului. Pacienții care au pierdut ≥10% mușchi scheletici au prezentat o recurență tumorală mai mare (raportul de pericol = 2.957, P = 0.006) și o tendință spre diminuarea supraviețuirii globale (raportul de risc = 2.572, nu este semnificativ).

CONCLUZII: Starea nutrițională a pacienților cu cancer de col uterin se deteriorează în timpul tratamentului cu chimioradioterapie concomitentă și, cel mai important, pierderea musculară are impact asupra rezultatului clinic al pacienților.

© 2019 British Dietetic Association Ltd.

PMID

30938007 [- în proces]

Eficacitatea suplimentării omega-3 pe starea nutrițională, mușchii scheletului și toxicitatea chimioradioterapiei la pacienții cu cancer de col uterin: Un studiu clinic randomizat, triplu orb, realizat într-o țară cu venituri medii.

Aredes MA și colab. Nutriție. 2019.

Abstract

OBIECTIVE: S -a demonstrat că suplimentarea cu acizi grasi omega ω-3 favorizează păstrarea greutății corporale și a mușchiului scheletului. Scopul acestui studiu a fost evaluarea eficacității suplimentării cu omega ω-3 pe starea nutrițională, cantitatea și calitatea mușchilor scheletici și toxicitatea pentru tratamentul femeilor cu cancer de col uterin.

METODE: Acesta a fost un studiu clinic randomizat, triplu orb, controlat cu placebo la femeile diagnosticate cu cancer de col uterin care au suferit chimiradioterapie între martie 2016 și august 2017. Grupul de intervenție a primit patru capsule cu ω-3 (2,5 g / d) și grupul de control (CG) a primit același număr de capsule cu aspect identic cu ulei de măsline, timp de 45 de zile. Starea nutrițională a fost măsurată prin antropometrie și evaluare globală subiectivă generată de pacient.Compoziția corpului a fost evaluată prin tomografie computerizată. Indicele mușchiului scheletului a fost calculat folosind intervalul de la 29 la +150 HU. Pentru calitatea mușchilor scheletici, aria cuprinsă între -29 și +29 HU a fost denumită indice de mușchi scheletici cu radiodensitate scăzută și intervalul între +30 și +150 HU indice de mușchi scheletici cu înaltă radiodensitate, reprezentând zona mușchiului scheletal cu intramuscular mare sau scăzut infiltrarea grasimilor, respectiv.

REZULTATE: Populația studiată a cuprins 40 de pacienți, cu o vârstă medie de 44,53 ± 8,73. Grupul de intervenție a menținut greutatea corporală și a arătat o îmbunătățire a scorului de evaluare globală subiectivă generată de pacient. O reducere semnificativă a indicelui mușchiului scheletului a fost observată la ambele grupuri. Cu toate acestea, în ceea ce privește calitatea mușchilor scheletici, pacienții din grupul de intervenție au păstrat indice de mușchi scheletici cu o radiodensitate scăzută și înaltă, în timp ce cei din grupul de control au avut un indice de mușchi scheletici cu o radiodensitate scăzută și au redus semnificativ indice de mușchi scheletici cu radiatii mari. infiltrare ridicată a grăsimilor intramusculare numai în grupul de control. Incidența toxicității chimioterapice a fost semnificativ mai mică la grupul de intervenție.

CONCLUZII: Rezultatele sugerează că suplimentarea cu acizi grasi ω-3 este eficientă în menținerea stării nutriționale, a calității musculare scheletice și a simptomelor reduse ale chimioradioterapiei în rândul femeilor cu cancer de col uterin.

Efectul electrohipertermiei modulate asupra controlului local al bolilor la femeile cu cancer de col uterin HIV-pozitive și negative din Africa de Sud: Rezultate timpurii ale unui studiu controlat randomizat în faza III

Abstract

fundal

Sarcina globală a cancerului de col uterin rămâne ridicată, cu cele mai mari rate de morbiditate și mortalitate raportate în țările în curs de dezvoltare. Hipertermia ca chimio-radiosensibilizator a demonstrat că îmbunătățește rezultatele tratamentului. Aceasta este o analiză a rezultatelor controlului local la șase luni după tratamentul pacienților înscriși într-un studiu în curs de investigare a efectelor adăugării de electro-hipertermie modulată (mEHT) la chimiradioterapie pentru tratamentul cancerului de col uterin pozitiv și HIV pacienții aflați într-un cadru cu resurse reduse.

metode

Acest studiu  continuu randomizat de faza III, efectuat la un spital de stat din Johannesburg, Africa de Sud, a fost înregistrat la comitetul de etică corespunzător. După semnarea unui consimțământ informat, participanții cu fazele FIGO IIB până la IIIB carcinomul cu celule scuamoase ale colului uterin au fost randomizați pentru a primi chimioradioterapie cu / fără mEHT folosind un instrument sigur online de eșantionare aleatoriu (strat: statut HIV) pentru vârstă și stadiu. Medicii raportori au fost orbi de alocarea tratamentului. Au fost incluși participanți HIV pozitivi la tratamentul antiretroviral sau cu un număr de CD4> 200cell / µL.

mEHT a fost administrat 2 / săptămânal imediat înainte de radiația externă a fasciculului. Punctul final principal este controlul local al bolii (LDC), iar punctele finale secundare sunt toxicitatea; analiza calității vieții; și supraviețuire de doi ani. Raportăm despre LDC de șase luni, incluzând nodurile vizualizate în câmpul de radiații pe 18 PET-CT F-FDG (cenzurat pentru supraviețuire de șase luni) și supraviețuire fără boală locală (LDFS) (bazată pe intenția de a trata). Stare de încercare: Recrutare închisă (ClinicalTrials.gov: NCT03332069 ).

Rezultate

271 de participanți au fost recrutați între ianuarie 2014 și noiembrie 2017, dintre care 210 au fost randomizați pentru proces și 202 au fost disponibili pentru analiză la șase luni post-tratament (mEHT: n = 101; Control: n = 101). 

LDFS supraviețuire fără boală locală  de șase luni a fost mai mare în grupul mEHT (n = 39 [38,6%]), decât în ​​grupul de control (n = 20 [19,8%]); p = 0 . 003 ).

LDC controlul local al bolii a fost, de asemenea, mai mare în grupul mEHT (n = 40 [45,5%]) decât în ​​grupul de control (n = 20 [24,1%]); p = 0. 003 ).

Concluzie

Rezultatele noastre arată că mEHT este eficient ca chimio-radiosensibilizator pentru cancerul de col uterin, chiar și la risc ridicat pentru pacienți și setări limitate la resurse.

Introducere

Sarcina globală a cancerului de col uterin rămâne ridicată, cu 570 000 de cazuri noi și 311 000 de decese estimate să fi avut loc în 2018. Este al patrulea cancer cel mai frecvent și cancerul cu a patra cea mai mare rată a mortalității, în rândul femeilor. Rata mortalității cauzate de cancerul de col uterin este de aproximativ 3 cazuri la 100.000 în țările dezvoltate și de aproximativ 18 la 100.000 în țările în curs de dezvoltare. [ 1 ]

Standardul actual de tratament de îngrijire pentru cancerul de col uterin avansat (LACC), care include Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică (FIGO), etapele IB2 până la IVA, este o combinație de chimioterapie (cel mai frecvent bazată pe platină) și radioterapie (RT). [ 2 ] Tratamentul cancerului de col uterin în țările în curs de dezvoltare este complicat de resurse limitate, stadiul tardiv al bolii la prezentare, [ 3 ] și prevalența ridicată a virusului imunodeficienței umane (HIV) și a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). Din 54 de țări africane, 28 nu au acces la tratamente de radioterapie.Dintre cei cu acces la RT, doar 20 au acces la brahiterapie (BT). [ 4 ] În cazul în care RT este disponibila, tehnicile de planificare și livrare sunt adesea sub-optime, multe țări mizând în continuare pe mașini cu consum redus de energie, cum ar fi Cobalt60. De obicei, nu există suficiente dispozitive sau personal care să se ocupe de sarcina ridicată a pacientului, ceea ce duce la perioade lungi de așteptare pentru tratament. [ 5 ] Lipsa suportului radiologic limitează disponibilitatea tehnicilor de planificare sofisticate care necesită tomografie computerizată (CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică IRM). Setările cu resurse reduse se bazează, prin urmare, pe tehnici de planificare 2D mai puțin consumatoare de forță de muncă care nu necesită imagini sofisticate pentru a gestiona sarcina volumelor mari de pacienți. În unitatea noastră, pacienții au acces la BT, cu toate acestea, tehnicile de imagistică nu sunt de rutină disponibile pentru planificarea tratamentelor oncologice. Rezultatele tratamentului în țările cu venituri mici sau medii (LMIC) sunt semnificativ mai grave decât în ​​setările mai puțin limitate de resurse, cu un procent estimat de 87% din decesele cauzate de cancerul de col uterin în LMIC-uri în 2018. [ 6 ] Există o rată de informații asupra rezultatelor și a factorilor prognostici confuzi unici LMIC-urilor. [ 7 ] Protocoalele și măsurile de rezultate utilizate sunt adesea sub-optime în setările limitate la resurse și, prin urmare, nu sunt comparabile cu literatura internațională. De exemplu, în Uganda, au fost evaluați 316 de pacienți cu cancer de col uterin, iar autorii au raportat că pacienții HIV-pozitivi (42%) aveau mai mult de două ori un risc mai mare de deces decât pacienții cu HIV-negativi. Mai mult de două treimi din pacienții care au murit în primul an, au decedat în primele 6 luni post-tratament și doar 32% dintre HIV-negativi și 35% dintre pacienții cu HIV pozitivi au fost în viață la un an după tratament . Deși acest studiu nu a raportat controlul local, evidențiază ratele mari de mortalitate observate în setările cu resurse reduse. [ 8 ] Infecția cu HIV este asociată cu un risc mai mare de întreruperi ale tratamentului și de boală reziduală, [ 9 ] un risc mai mare de a nu completarea protocolului de chimioterapie prescris, [ 10 ] și rate mai scăzute de supraviețuire pentru pacienții cu cancer de col uterin. [ 11 ] Sarcina ridicată a cancerului de col uterin asupra sistemelor de sănătate publică deja încordate din Africa Sub-Sahariană necesită investigarea unor chimio-radiosensibilizatoare fezabile care să fie eficiente, chiar și în condiții atât de dificile.

Hipertermia (HT) este binecunoscută pentru efectele sale radiosensibilizante și beneficiile adăugării sale la RT pentru gestionarea LACC au fost descrise în două meta-analize.12 , 13 ] Hipertermia (HT) a fost investigată ca chimio sau radiosensibilizator în numeroase studii asupra cancerului de col uterin. [ 14 – 17 ] Există dovezi că HT poate fi deosebit de eficient în tratamentul cancerelor pozitive cu virusul papiloma uman (HPV), deoarece promovează degradarea proteinelor oncogene. [ 18 ] HT ca radiosensibilizator a arătat că îmbunătățește supraviețuirea și controlul local al bolilor (LDC) la pacienții cu LACC, [ 19 ] cu toate acestea cel puțin un studiu a raportat o toxicitate mai slabă, fără îmbunătățirea controlului local al bolii. [ 20 ]

Ca un chimio-sensibilizator HT a demonstrat rezultate îmbunătățite. și o toxicitate acceptabilă combinată cu agenți citotoxici pe bază de platină în gestionarea cancerului de col uterin rezidual sau recurent. [ 14 ] Studiile de faza I / II au arătat că chimioterapie plus HT pentru tratamentul LACC este tolera bine, fără o creștere semnificativă a toxicității legate de tratament, care rezultă din adăugarea de HT.21 , 22 ] Două studii de fază III au fost publicate după începerea recrutării pentru acest studiu. Unul a fost închis din timp din cauza recrutării lente. [ 23 ] Niciunul dintre studiile nu a raportat o creștere a toxicității, cu toate acestea ambele studii nu au raportat niciun beneficiu semnificativ pentru adăugarea de HT la chimioterapie. Un studiu a utilizat încălzirea prin radiație, [ 23 ] și un studiu a folosit un dispozitiv de încălzire capacitiv cu o putere de 800-1500W. [ 24 ] Cu toate acestea, au început două studii în faza III publicate după recrutarea pentru acest studiu, nu au raportat niciun beneficiu la adăugarea de HT la chimioradioterapie. [ 23 , 24 ]

Hipertermia radiativă utilizează antene externe pentru a induce un câmp electromagnetic folosind 70 până la 120 MHz, care este cuplat la pacient folosind un bolus de apă. Au fost dezvoltate sisteme complexe de planificare a IRM și sisteme de termometrie pentru a sprijini aceste tratamente, pentru a reduce formarea nedorită a punctului fierbinte și pentru a concentra energia asupra tumorii. Dispozitivele de încălzire capacitive utilizează doi electrozi pentru a produce un câmp electromagnetic prin cuplarea capacitivă cu corpul uman, rezultând încălzirea. Ambele tehnici sunt utilizate pe scară largă clinic. [ 25 ] Provocările cu încălzirea prin radiație includ costurile mai mari, complexitatea și setarea sofisticată necesară administrării tratamentelor. În comparație, dispozitivele de încălzire capacitive sunt mai accesibile [ 25 ] și prezintă un risc mai mic de formare a punctelor fierbinți. Dispozitivele de încălzire capacitive folosesc frecvent termometre intra-tumorale sau senzori de temperatură aplicați local pentru a confirma temperaturile, deși invazivitatea procedurilor prezintă anumite riscuri. Provocările asociate încălzirii capacitive implică încălzirea eficientă a tumorilor adânci prin straturi groase de țesut adipos (> 2cm).

Hipertermia se confruntă cu provocări cu acceptare și consecvență în rezultate. Szasz și colab. Au propus o tehnică HT în care radiofrecvența modulată cu cuplare capacitivă de 13,56 MHz este aplicată pe celulele tumorale țintite selectiv pe baza diferențelor de conductivitate și permisivitate a țesutului malign în comparație cu țesutul sănătos. [ 26 , 27 ] Această tehnică selectivă, cunoscută sub formă de electrohipertermie modulată (mEHT), combină efectele încălzirii și ale câmpului electric pentru a sensibiliza tumorile la tratamente. [ 28 ] Tumora, având proprietăți biofizice diferite la țesutul sănătos, stochează o încărcare, astfel încălzindu-se selectiv. Odată ce energia maximă a fost absorbită, excesul de energie trece prin tumoră. Aceasta poate fi, de asemenea, descrisă ca încălzire extracelulară, unde matricea extracelulară este încălzită cu impact minim asupra mediului intracelular. Prin urmare, dispozitivul utilizează energia (măsurată în Kilojoules) care este introdusă în sistem, mai degrabă decât temperatura, ca doză măsurată. Puterea de energie de la primul electrod este comparată cu energia primită de al doilea electrod. Folosind algoritmi, energia absorbită poate fi determinată [ 29 – 31 ] și temperatura tumorii este calculată. Prin urmare, această tehnică nu necesită sisteme de supraveghere termică sau intratumorală RMN datorită calculului în timp real a temperaturii de către dispozitiv pe baza dozei de energie.Confirmarea capacității de încălzire a mEHT a fost demonstrată.32 , 33 ] Tehnicile sunt de asemenea capabile să încălzească în siguranță tumorile, indiferent de adâncimea tumorii sau grosimea stratului adipos.30 ]

Hipertermia interferează cu sinteza proteinelor, [ 26 , 34 ] și inhibă sinteza și repararea ADN-ului și ARN-ului [ 34 , 35 ] prin inducerea agregării de proteine ​​în nucleu și modificări în focarele de reparație ale ADN-ului care inhibă procesele de reparație a pauzelor ADN-ului dublu. Acest lucru este sinergic pentru RT și pentru anumiți agenți citotoxici care provoacă pauze de ADN dublu-catenare. [ 36 ]

Hipoxia este un factor cauzal central pentru radio-rezistență. [ 37 ] Încălzirea tumorii are ca rezultat modificări în perfuzia și reoxigenarea sângelui. 38 ] Perfuzia îmbunătățită are ca rezultat o oxigenare îmbunătățită în țesutul țintă, ceea ce îmbunătățește efectele speciilor de oxigen reactiv induse de IR. [ 39 ]

Temperaturile crescute duc la un răspuns imun crescut la locul încălzit. [ 27 , 40 ] hipertermia HT are acțiuni directe asupra sistemului imunitar prin uciderea directă a celulelor mediate de căldură și acțiuni indirecte prin modularea sistemului imunitar înnăscut și adaptativ. [ 41 ]

Metoda de încălzire extracelulară utilizată de mEHT minimizează stresul asupra mediului intracelular, reducând riscul de termo-toleranță. Încălzirea matricei extracelulare cu mEHT cu frecvență joasă are doar un impact minor asupra mediului intracelular, iar acțiunea primară și încălzirea are loc în matricea extracelulară și la membrana celulară. [ 42 ] Conform cercetărilor efectuate de Andocs și colab , stresul celular indus prin mEHT rezultă generarea de semnale DAMP și aplicarea mEHT ar putea induce moartea locală a celulelor imunogene. [ 43 ]

MEHT a dovedit, de asemenea, că induce apoptoza [ 44 ] mai ușor decât HT. 45 ] Andocs și colab. absorbția de energie la nivelul membranei celulare are ca rezultat o distribuție de energie neomogenă provocând pagube care activează căile de semnalizare legate de moarte celulelor în timpul mEHT. [ 45 ]

mEHT a arătat beneficii și siguranță ca un chimio-sensibilizator pentru tratamentul cancerului de col uterin recidivant sau rezidual [ 17 ], iar creșterea temperaturii obținute la tumorile de col uterin cu mEHT este similară cu temperatura crescută raportată folosind alte metode HT. [ 46 ]

Locații în care tehnica a demonstrat siguranță include creierul, [ 47 ] capul și gâtul, [ 48 ] plămânul, [ 49 ] și pancreasul, [ 50 ]

Sistemul diferit de monitorizare a dozei și calculele de temperatură înseamnă că nu este necesară monitorizarea RMN. Această tehnică este simplă de utilizat în comparație cu alte tehnologii, ceea ce o face potrivită pentru investigarea ca chimio-radiosensibilizator într-un cadru cu resurse reduse.

În Africa de Sud, cancerul de col uterin este principala cauză de deces prin cancer la femeile cu un risc de viață de 1 din 44 de a dezvolta cancer de col uterin. [ 51 ] Conform UNAIDS, în 2017, au existat 36,9 milioane de persoane infectate cu HIV la nivel mondial cu aproximativ 7,1 milioane dintre acei oameni care trăiesc în Africa de Sud [ 52 ] Riscul de cancer de col uterin este semnificativ crescut la pacienții cu HIV, probabil rezultat al suprimării imunitare asociate cu HIV [ 53 ] și a riscului ulterior crescut de cronică Infecția cu HPV. [ 54 ] Acest lucru, combinat cu resurse constrânse, face din Africa de Sud un cadru deosebit de dificil în care să testeze chimio-radiosensibilizatorii.

Raportăm la o analiză a rezultatelor controlului local la șase luni după tratamentul pacienților înscriși într-un studiu în curs de investigare a efectelor adăugării de electro-hipertermie modulată (mEHT) la chimiradioterapie pentru tratamentul pacienților cu LACC cu resurse reduse stabilire, cu interes specific pentru efectele asupra subgrupului HIV-pozitiv. Șase luni de supraviețuire locală fără boală (LDFS) este, de asemenea, raportată pentru a da în considerare participanții care nu au supraviețuit șase luni după tratament. După cunoștința noastră, acesta este primul studiu randomizat controlat în faza III (RCT) privind tratamentul cu trimodalitate a cancerului de col uterin folosind această formă de HT, primul studiu care aplică HT de două ori pe săptămână pentru LACC, primul studiu HT în Africa și prima etapă a studiului HT pentru a include pacienții HIV-pozitivi într-un cadru cu resurse reduse.

materiale si metode

Acesta este un singur centru, faza III, controlat la întâmplare (strat: statutul HIV; contabilizarea etapelor și a vârstei) proces de grup paralel, desfășurat la Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital (CMJAH), un spital public din Gauteng, Africa de Sud, de către radiație Departamentul de științe al Universității din Witwatersrand. Aprobarea de la Comitetul de etică al cercetării umane a fost obținută (M1704133) pe 5 iunie 2012. Conform cerințelor comisiei locale de etică, procesul a fost înregistrat în Registrul Național al Studiilor Clinice din Africa de Sud înainte de începerea recrutării (ID: 3012).Înregistrarea studiului ClinicalTrials.gov ( NCT03332069 ) a fost finalizată după începerea recrutării.Autorii confirmă faptul că toate studiile în curs și conexe pentru intervenție sunt înregistrate pe ClinicalTrials.gov.

Eligibilitate

Pacienții au fost recrutați de echipa multidisciplinară de specialiști în ginecologie și oncologie la CMJAH (ianuarie 2014 – decembrie 2017) după ce au fost supuși stadializării clinice în conformitate cu criteriile de stadializare FIGO, [ 55 ] prin radiografie toracică, ecografie și evaluare fizică. S-a obținut consimțământul scris scris, iar participanții au fost sesizați pentru investigații hematologice suplimentare (funcția hepatică; nivelul ureei și creatininei; număr complet de sânge; test de sarcină cu βHCG seric; test HIV; număr CD4 dacă este indicat) și tomografie cu emisie de pozitron / tomografie computerizată ( Scanare PET / CT) cu 18 F-Fluorodeoxyglucoză (FDG), ca parte a procesului de screening.

Criterii de eligibilitate

Carcinomul cu celule scuamoase sau adeno-scuamoase invazive primare, naiv de tratament, confirmat histologic; FIGO etapele IIB (cu invazia jumătății distale a parametrului), până la IIIB (stadializat clinic); Eligibil pentru CRT cu intenție radicală; > 18 ani vechime; Scorul Grupului de Oncologie Cooperativă de Est (ECOG) <2; Clearance-ul creatininei> 60 ml / min; Hemoglobină, număr de trombocite și număr absolut de neutrofile în intervalul normal; Pacienți HIV pozitivi la terapie antiretrovirală sau cu un număr de CD4> 200cell / μL; Capacitatea de a înțelege și disponibilitatea de a semna un document scris de consimțământ informat; Speranța de viață> 12 luni; Pacienții care au suferit RT de urgență sub formă de brahiterapie pentru hemostază înainte de înscriere au fost examinați și înscriși cu condiția să îndeplinească toate celelalte criterii de eligibilitate; Indicele de masă corporală (IMC) în limite normale; Speranța de viață mai mare de 12 luni; Au fost incluși participanți cu noduri para-aortice și alte noduri în afara câmpului de radiații vizualizate pe cele 18 scanări F-FDG PET / CT.

Criteriu de excludere

Hidronefroza bilaterală; Al doilea malign primar; Boala viscerală extra-pelvină vizualizată pe 18 F-FDG PET / CT; Fistula vezicovaginală sau fistula vezicorectală care a necesitat o modificare a protocoalelor de tratament; Testele anormale ale funcției hepatice; În prezent, gravidă sau alăptare; Histerectomie anterioară; Malignitate anterioară tratată în anii precedenți; Bolile cardiovasculare (cu excepția hipertensiunii arteriale controlate); Infecții acute sau care pot pune viața în pericol pentru viață sau boli care definesc SIDA, altele decât cancerul de col uterin; Dovada rezistenței la terapia antiretrovirală la pacienții HIV-pozitivi; O boală medicală sau psihiatrică care împiedică participantul să poată semna un consimțământ informat sau care afectează capacitatea participantului de a respecta prevederile protocolului; Carcinomul ciotului cervical; Contraindicații pentru mEHT (stimulatoare cardiace, implanturi metalice mari în zona de tratament, incapacitate de a simți temperatura în zona de tratament, incapacitate de a exprima sau vocala durere); Orice alte contraindicații pentru oricare dintre tratamentele prescrise.Vizualizarea ganglionilor para-aortici pe planificarea CT a fost, de asemenea, un criteriu de excludere, însă pacienții nu au fost planificați 3D.

Randomizare și mascare/orbire

Odată ce participanții au trecut toate evaluările de screening, datele participanților au fost colectate și capturate de coordonatorul de cercetare folosind REDCap (Research Electronic Data Capture), o aplicație online sigură, bazată pe web, găzduită de Universitatea din Witwatersrand. Software-ul stratificat REDCap on-line generat instrument de eșantionare aleatorie a fost utilizat pentru a randomiza participanții pentru a primi fie CRT singur (Control Group), fie combinat cu mEHT (mEHT Group); strat: starea HIV.Randomizarea a reprezentat vârsta (<30 ani; 30–50 ani;> 50 ani) și etapa FIGO (IIB; IIIA; IIIB).Participanții au fost informați într-o consultare privată de către coordonatorul de cercetare al grupului de tratament la verificarea tratamentului. Co-coordonatorul cercetării nu a fost implicat în tratament sau evaluări clinice. Dubla orbire a participanților nu a fost posibilă datorită provocărilor logistice, cum ar fi crearea unui „tratament placebo” pe dispozitivul mEHT în care participantul va simți căldură la suprafață, dar nu va fi tratat de fapt. Clinicienii care au examinat participanții în timpul urmăririi au fost orbi de alocarea tratamentului. Medicii care au raportat cele 18 imagini F-FDG PET / CT au fost orbi de alocarea tratamentului și nu au interacționat cu participanții, eliminând riscul de raportare părtinitoare.

Tratament

Chimiohipertermoterapie (CHT)

Conform protocolului instituțional, au fost planificate două doze de cisplatină (80 mg / m 2 ) administrate la 21 de zile distanță în timpul radiațiilor cu fascicul extern (EBRT), sub rezerva capacității pacientului de a primi cisplatină (clearance al creatininei> 60mL / min; număr de sânge complet acceptabil; rezultate; stare acceptabilă ECOG). Toți participanții care au fost tratați cu cisplatină au primit prehidratare cu soluție salină normală și electroliți, precum și antiemetice profilactice intravenos, conform protocolului instituțional.

Radioterapie

Pentru EBRT a fost necesar un nivel de hemoglobină (Hb) peste 10g / dL, iar participanții au fost transferați la nevoie. Toți participanții li s-a prescris RT sub formă de EBRT (50Gy în 25 fracții de 2Gy) și brahiterapie cu doză mare (HDR) brahiterapie (BT) (3 fracțiuni de 8Gy). Studiul EMBRACE II vizează o doză EQD2> 85Gy. Totuși, acest lucru nu este ușor realizabil fără o brahiterapie ghidată de imagine. [ 56 ] Societatea Europeană pentru Ghiduri oncologice medicale privind tratamentul cancerului de col uterin listează tratamentul optim ca 80–90 Gy la punctul A. [ 2 ] Am planificat o doză totală de RT echivalentă intenționată de 86Gy. . Planificarea standard pentru EBRT în unitatea noastră este planificarea 2D, și nu tehnicile de planificare mai intensă a forței de muncă care sunt standard de îngrijire la nivel internațional. Acest lucru se datorează capacității limitate de personal și resurselor disponibile pentru a trata volumul mare de pacienți cu oncologie ginecologică observate în fiecare an și din cauza lipsei de acces la tehnici imagistice, precum RMN-urile, în scopuri de planificare. Participanții la acest studiu au fost planificați folosind simularea virtuală și au fost plasate câmpuri standard, dar volumele nu au fost conturate, așa cum este standardul de îngrijire pentru cancerul de col uterin. EBRT a fost planificată folosind ghidarea CT și volumele au fost determinate folosind reperele osoase pentru a cuprinde întregul pelvis, inclusiv margini de 2cm de la peretele lateral pelvin lateral. Limita superioară a fost linia mediană a L5, iar limita inferioară a fost extinsă la 2 cm sub tumoră. Bordera/frontiera posterioară înglobează sacrul până la a treia vertebră sacrală, iar frontiera anterioară se extinde până la limita inferioară a simfizei pubiene. Pentru planificare s-au folosit patru tehnici de câmp de câmp și doza prescrisă a fost normalizată la 95%. Doza la noduri a fost aceeași cu cea a centrului, deoarece a fost o distribuție omogenă a dozei pe întregul câmp.Pentru tehnica celor patru câmpuri au fost utilizate acceleratoare liniare cu energie fotonică de 15MV sau 18MV (Siemens Pty, Ltd). 18 imagini F-FDG PET / CT au fost adăugări la protocoalele standard cu scopul exclusiv de a monitoriza răspunsul la boli, iar costurile studiilor imagistice au fost acoperite de un grant de cercetare. Cele 18 imagini F-FDG PET / CT nu au fost utilizate pentru a planifica tratamentele. Nodurile paraortice văzute pe imaginile PET / CT nu au fost, prin urmare, vizate cu EBRT. Deși câmpurile extinse pentru a include nodurile para-aortice scad semnificativ riscul de metastaze îndepărtate și de eșec para-aortic, efectele asupra supraviețuirii globale nu sunt încă confirmate [ 57 ], iar câmpurile extinse nu sunt standard într-un cadru limitat de resurse, cum este al nostru .

HDR BT a fost furnizat conform protocolului instituțional. Pacienții au primit echivalent 36Gy (EQD2 – doză echivalentă în fracțiuni 2Gy pentru un raport alfa-beta de 10), la punctul A prin intracavitate BT folosind aplicatoare vaginale standard tandem sau tandem-ovoid vaginale (sursa folosită: Iridium 192).Calculele bidimensionale s-au făcut pe baza radiografiilor ortogonale. Nu a fost permisă chimioterapia în zilele în care s-a administrat BT. Pentru brahiterapia a fost utilizată o tehnică 2D, din cauza lipsei disponibilității tehnicilor imagistice. Dacă tumora a fost limitată la vaginul superior, a fost utilizat un aplicator inel-tandem. În cazul în care tumora s-a extins inferior sub jumătatea superioară a vaginului, s-a utilizat un aplicator de tandem ovoid Joss-Flynn pentru a acoperi întreaga extensie a vaginului. Partea inferioară a vaginului a fost păstrată în limitele de toleranță rectală atunci când tratați cu un aplicator Joss-Flynn ovoid-tandem. Punctele standard de IRCU38 ale vezicii urinare și ale dozei rectale au fost calculate pentru BT. Tehnicile BT mai sofisticate necesită tehnici imagistice sofisticate care nu sunt disponibile în setări cu resurse reduse. Prima BT a fost planificată să fie administrată după 10-13 fracții de EBRT cu o săptămână între fiecare doză ulterioară de BT, cu scopul de a finaliza toate tratamentele de radiații în 52 de zile.

hipertermia

Hipertermia a fost livrată printr-un dispozitiv de încălzire capacitiv (model: EHY2000 +; producător: Oncotherm GmbH, Troisdorf, Germania) care utilizează energie de radiofrecvență modulată de 13,56MHz. Puterea a fost aplicată folosind doi electrozi, unul fixat în pat și unul într-un braț reglabil așezat peste zona de tratament. 58 ] Un aplicator cu diametru de 30 cm cu electrod a fost utilizat pentru a acoperi cât mai mult din câmpul pelvin. Participanții randomizați în grupul mEHT au primit două tratamente mEHT (pe săptămână la 42,5 ºC timp de minim 55 minute, plus CRT prescris. Un protocol de încălzire gradat a fost utilizat începând cu o putere de 60W și crescând la puterea planificată peste o perioadă de cinci minute. Puterea planificată pentru primul tratament a fost de 90 W, pentru cel de-al doilea tratament, puterea planificată a fost de 110 W, iar al treilea și tratamentele ulterioare au fost planificate pentru 130 W. O doză medie de energie de 360 ​​KJ pe zece tratamente a fost planificată. tratamentele au fost administrate la cel puțin 48 de ore distanță pentru a reduce riscul de a dezvolta termo-toleranță și EBRT a fost administrat în termen de 30 de minute de la completarea mEHT. mEHT nu a fost administrat în aceeași zi cu BT sau cisplatin.

Urmare

Participanții au fost examinați, iar evenimentele adverse au fost documentate, săptămânal la tratament și la șase săptămâni, trei luni și șase luni post-tratament. Au fost efectuate teste periodice complete de sânge, renale și hepatice. Toxicitatea a fost clasificată în conformitate cu criteriile comune de toxicitate pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 4 și toxicități mai slabe decât gradul 2 au fost raportate anchetatorilor. Perioada de urmărire de șase luni s-a extins din februarie 2014 până în august 2018, cu participantul final care a finalizat tratamentul în ianuarie 2018.

Măsuri finale

Rezultatul principal este LDC la șase luni post-tratament. Rezultatele secundare raportate în această lucrare includ analiza modelului de boală, toxicitatea timpurie și calitatea vieții. Deoarece participanții au fost tratați cu EBRT la întregul pelvis și HT la pelvis, am considerat întreaga regiune care se afla în câmpul de tratament, evaluând controlul local al bolii și nu numai răspunsul tumorii. Prin urmare, LDC a fost considerat un eșec dacă prezența bolii în câmpul radiațiilor a fost notată pe oricare dintre metodele de evaluare post-tratament (Boala persistentă). Aceeași metodă de evaluare este descrisă în protocoalele studiului multicentric (inclusiv centrul nostru) de către Consorțiul pentru SIDA Malignancy Consortium (AMC) care evaluează EBRT, HDR BT și cisplatin 2D planificat la pacienții care primesc ART (ClinicaTrials.Gov ID: NCT01590017 ). [ 59 ] Rezultatele privind LDC din acest studiu nu sunt încă disponibile. De asemenea, se raportează LDFS de șase luni, luând în considerare decesul ca posibil factor de risc.

Toți participanții au fost planificați să efectueze o scanare 18 / F-FDG PET / CT la șase luni după tratament pentru a evalua răspunsul local la boală și prezentarea modelelor de boală folosind criteriile PERCIST 1.0 (Răspuns Metabolic Complet [CMR] SUV <2.5; Răspuns Metabolic Parțial [ PMR]> Reducere cu 30% a SUV; Boală metabolică stabilă [SMD] <Reducere cu 30% a SUV; Creștere progresivă a bolii metabolice [PMD] în SUV). [ 60 ]. 13 participanți nu au putut să urmărească 18 scanări F-FDG PET / CT din cauza stării ECOG slabe sau a disfuncției renale și au fost evaluate prin aspirația cu ace fine (FNA) a nodurilor palpabile (n = 1), prin scanare CT (n = 3) și prin examen clinic / frotiu PAP (n = 9). Dovada bolii la oricare dintre metodele de evaluare a fost considerată ca o eșec al tratamentului. LDFS de șase luni a fost analizat conform intenției de a trata principiul și a fost considerat un eșec dacă a existat o moarte legată de boală sau un eșec al LDC. Raportăm asupra răspunsului tumoral determinat clinic prin examinare și asupra nivelului de acord între răspunsul tumorii determinat prin examen clinic și vizualizat pe 18 imagini F-FDG PET / CT. Toxicitatea timpurie și calitatea vieții sunt raportate separat. Sunt planificate alte documente privind toxicitatea târzie și supraviețuirea a doi ani.

Statistici

Mărimea eșantionului a fost calculată pe baza dimensiunilor probelor necesare pentru o comparație cu două probe a funcțiilor supraviețuitorilor la doi ani (puterea statistică de 90%). Am estimat o reducere preconizată a mortalității la doi ani de 50%, bazată pe supraviețuirea de 20% în grupul de control și 40% în grupul experimental. Semnificația statistică este definită ca o alfa cu două fețe <0,05 pentru un test de rang log, cu un raport constant Hazard de 0,5693. Inițial s-a prevăzut o rată de eșec de 15% a screeningului, cu toate acestea rata de eșec de screening a fost mai mare decât se aștepta (30%) și recrutarea a continuat până la numărul pre-determinat necesar de 200 de participanți eligibili.

Testul pătrat Chi Pearson și testele exacte ale lui Fisher au fost utilizate pentru a determina diferența de frecvențe între grupuri. Testul T a fost utilizat pentru a compara diferența de mijloace între grupuri.Regresia logistică a fost utilizată pentru a testa dacă factorii prognostici (brațul de tratament, numărul de doze de cisplatină; vârsta; timpul de tratament total; doza de RT; numărul de CD4; Indicele de masă corporală [IMC]; numărul de tratamente mEHT; doza de energie administrată), rezultate preconizate în mod semnificativ . Cei trei factori de stratificare au fost folosiți în modelul regresiei logistice multivariate.Două fețe p sunt raportate și valorile p <0,05 au fost considerate semnificative. Pentru a analiza datele, a fost utilizat programul STATA 13.0 Statistici (Stata Corporation, College Station, Texas, SUA).

Rezultate

Din 271 de participanți ecranizați în perioada ianuarie 2014 – noiembrie 2017, 210 au fost randomizați pentru proces ( Fig. 1 ). Cele mai frecvente motive pentru omiterea celui de-al doilea ciclu de cisplatină au fost disfuncția renală (mEHT: n = 19; Control: n = 11) și întârzierea administrării primului ciclu (mEHT: n = 10; Control: n = 7) , urmată de nerespectare, anemie, vărsături și deshidratare, sepsis, ECOG slab, imunosupresie și altele, inclusiv probleme de aprovizionare și tehnice. Motivele pentru toate eșecurile de screening pot fi găsite în S1 Fig . Prin stratificarea la stadiul tumorii, vârsta participantului și statutul HIV, numărul de participanți din fiecare grup a fost echilibrat. Patru participanți randomizați nu au ajuns pentru tratament și nu sunt disponibile alte date despre acești participanți. Au fost clasificate drept „pierdute pentru urmărire”. Caracteristicile pacientului, tumorii și ale tratamentului au fost echilibrate în ambele grupuri de tratament, fără o diferență semnificativă a mijloacelor sau a frecvențelor ( tabelul 1 ). Au fost 104 și 102 participanți tratați în grupurile de mEHT și, respectiv, de control. Patru participanți nu au putut fi evaluați pentru LDC la șase luni post-tratament (în îngrijire mare, cu perforație intestinală: n = 1; decedat la domiciliu și cauza decesului necunoscut: n = 1; prea rău pentru a călători: n = 2). 18 scanări FDG-PET / CT au fost efectuate la o medie de 186 de zile după finalizarea tuturor tratamentelor RT (interval 154–610 zile).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0217894.g001.jpg

Profil de încercare: diagrama fluxului de consort.

Abrevieri: mEHT: Electro-hipertermie modulată; LDFS: Supraviețuirea gratuită a bolilor locale.

tabelul 1

Caracteristicile participantului și ale tratamentului.
PER TOTAL mEHT Control Valoarea P
n 206 104[50,5%] 102[49,5%]
Starea HIV Pozitiv 105 [51%] 51 [49%] 54 [53%] p = 575
Negativ 101 [49%] 53 [51%] 48 [47%]
FIGO Scenare IIB 75 [36%] 40 [38%] 35 [34%] p = 0 . 825
IIIA 2 [1%] 1 [1%] 1 [1%]
IIIB 129 [63%] 63 [61%] 66 [65%]
ECOG 0 10 [5%] 3 [3%] 7 [7%] p = 0 . 184
1 196 [95%] 101 [97%] 95 [93%]
Cursă african 191 [93%] 96 [92%] 95 [93%] p = 0 . 035
caucazian 5 [2%] 4 [4%] 1 [1%]
Alte 10 [5%] 4 [4%] 6 [6%]
Vârsta [ani] medie 48,6 48,0 49.2 p = 0 . 388
SD 10.49 10.77 10.22
Gamă 26-72 26-68 28-72
IMC medie 27.45 27.81 27.08 p = 0 . 431
SD 6,68 6,95 6.41
Gamă 15-49 15-49 15-41.7
Hb [g / dL] medie 10,95 10.96 10.94 P = 0 . 924
SD 2.26 2.13 2,39
Gamă 5.2-16.2 5.7-16.2 5.2-15.2
Numărul CD4 [celule / μL] la HIV pozitiv medie 550 576.5 524.9 P = 0 . 315
SD 261.76 251.57 270.97
Gamă 95-1524 148-1204 95-1524

Abrevieri: mEHT: electrohipertermie modulată; HIV: virusul imunodeficienței umane; FIGO: Federația Internațională de Ginecologie și Obstetrică; ECOG: Grupul de Oncologie Cooperativă de Est; SD: abatere standard; IMC: indicele de masă corporală; Hb: Hemoglobină.

Caracteristicile tratamentului

Caracteristicile tratamentului sunt rezumate în tabelul 2. Participanților cu o scădere a clearance-ului creatininei la <60mL / min și la care au eșuat măsurile de îmbunătățire a clearance-ului creatininei sau al căror număr de CD4 a scăzut la <150 celule / uL, nu li s-a prescris cisplatina planificată. Media zilelor pentru completarea tuturor radiațiilor a fost de 41,79 zile (interval 0–97). Șase participanți la Grupul mEHT și patru participanți la Grupul de control au primit EBRT sub 50 Gy. Trei participanți au murit în timpul tratamentului (mEHT: n = 1; Control: n = 2), doi nu au ajuns pentru tratament și doi au fost mutați la îngrijiri paliative din cauza progresiei tratamentului. Trei participanți care au ratat trei fracțiuni sau mai puțin de EBRT au menționat dificultățile de transport ca fiind motivele. Nu au existat diferențe semnificative de toxicitate timpurie între cele două grupuri. Doza medie de cisplatină primită a fost de 1,3.Principalele motive pentru care nu a primit nicio cisplatină, o primă doză întârziată de cisplatină sau anularea celei de-a doua doze de cisplatină sunt disfuncția renală (27 de participanți la Grupul mEHT și 22 de participanți la Grupul de control) și anemia (n = 7 în ambele grupuri de tratament). Alte motive pentru a nu primi doza necesară de cisplatină includ leucopoenia; deshidratare; sepsis; ECOG sărac; și un număr scăzut de CD4. Trei participanți la grupul mEHT au avut o reducere a puterii în timpul tratamentelor cu mEHT cu peste 20% din cauza durerii raportate la locul de tratament.Alte motive pentru a nu primi doza necesară de cisplatină includ leucopoenia; deshidratare; sepsis; ECOG sărac; și un număr scăzut de CD4. Trei participanți la grupul mEHT au avut o reducere a puterii în timpul tratamentelor cu mEHT cu peste 20% din cauza durerii raportate la locul de tratament.Alte motive pentru a nu primi doza necesară de cisplatină includ leucopoenia; deshidratare; sepsis; ECOG sărac; și un număr scăzut de CD4. Trei participanți la grupul mEHT au avut o reducere a puterii în timpul tratamentelor cu mEHT cu peste 20% din cauza durerii raportate la locul de tratament.

tabel 2

Caracteristicile tratamentului.
PER TOTAL mEHT Control Valoarea P (testul t)
n 206 104[50,5%] 102[49,5%]
Doza totală de radiație medie 84.3Gy 84.7Gy 84Gy p = 0 . 624
SD 9,55 7.65 11.18
Gamă 2-86Gy 20-86Gy 2-86Gy
Radiația totală a fasciculului extern medie 48.2Gy 49.4Gy 48.0Gy p = 0 . 724
SD 8,47 7,74 9.19
Gamă 2-50Gy 20-86Gy 2-50Gy
Zile pentru completarea tuturor RT medie 41,79 41.46 42,13 P = 0 . 560
SD 8,16 5,88 9.98
Gamă 0–97 zile 12–65 zile 0–97 zile
Fără doze de Cisplatin medie 1.31 1,38 1.25 p = 0 . 179
SD 0.69 0.67 0,58
0 27 [13%] 11 [11%] 16 [16%]
1 88 [43%] 43 [41%] 45 [44%]
2 91 [44%] 50 [48%] 41 [40%]
medie 2,88 2,89 2,87 p = 0 . 778
SD 0,55 0,52 0,58
Fără fracții de brahiterapie 0 2 [1%] 1 [1%] 1 [1%]
1 2 [1%] 0 [0%] 2 [3%]
2 4 [2%] 3 [4%] 1 [1%]
3 198 [95%] 100 [95%] 98 [95%]
Fără doze de mEHT medie 9,09
SD 2,07
Gamă 1-10
Media administrată (KJ) medie 369.32KJ
SD 71.06
Gamă 237- 429KJ

Abrevieri: mEHT: electrohipertermie modulată; SD: abatere standard; RT: Radioterapie; KJ: Kilojoules.

Controlul local al bolilor și supraviețuirea fara boala locala

În total, 202 de participanți au fost eligibili pentru analiza LDFS de șase luni (mEHT: n = 101; Control: n = 101), dintre care 171 de participanți (mEHT: n = 88 [87,1%]; Control: n = 83 [82.2%] ), erau în viață la șase luni post-tratament. Răspunsul metabolic complet (CMR) al tuturor bolilor locale din câmpul de radiații (LDC) la participanții care au supraviețuit la șase luni a fost asociat semnificativ cu administrarea mEHT cu un LDC observat la 40 [45,5%] dintre participanții la grupul mEHT comparativ cu 20 [ 24,1%] din grupul de control (Chi2 Pearson: p = 0 . 003 ). Într-un model de regresie logistică multivariată ajustat pentru starea HIV, stadiul și vârsta FIGO ( tabelul 3)), participanții la Grupul mEHT aveau o probabilitate semnificativă de a atinge un LDC decât participanții la Grupul de control (OR: 0,39, IC 95%: 0,20–0,77; p = 0,006). Vârsta a fost, de asemenea, un predictor al LDC (OR: 1,04, IC 95%: 1,00-1,08; p = 0,040).

Tabelul 3

Rezultatul modelului de regresie logistică multivariată pentru a prezice LDC (ajustat pentru statutul HIV, vârsta și stadiul).
Variabil Ratele cotei 
[OR]
P> | z | 95% Intervalul de încredere [CI]
Braţ 0,39 0,006 .20-0.77
Starea HIV 0,91 0.781 0.45-1.83
Vârsta (ani) 1.04 0.040 1,00-1,08
Etapa (II sau III) 1.09 0,604 0.78-1.54

Abrevieri: HIV: virusul imunodeficienței umane

Intenția de a trata analiza a arătat o asociere semnificativă între supravietuirea fara boala locala LDFS de șase luni și administrarea de mEHT (LDFS șase luni în grupul mEHT: n = 39 [38,6%]; LDFS de șase luni în grupul de control: n = 20 [19,8%]; Pearson Chi2: p = 0 . 003 ). Un model de regresie logistică multivariată pentru LDFS de șase luni ( Tabelul 4 ) a arătat, de asemenea, că participanții la Grupul mEHT aveau o probabilitate semnificativ mai mare de a obține  LDFS de șase luni decât participanții la Grupul de control (OR: 0,36, IC 95%: 0,19–0,69; p = 0,002) și vârsta a fost, de asemenea, un predictor pentru LDFS de șase luni (SAU: 1,04, IC 95%: 1,00-1,08; p = 0,031).

Tabelul 4

Rezultatul analizei de regresie logistică pentru a prezice LDFS de șase luni (ajustat pentru statutul HIV, vârsta și stadiul).
Variabil Ratele cotei 
[OR]
P> | z | 95% Intervalul de încredere [CI]
Braţ 0.36 0,002 0.19-.69
Starea HIV 0,91 0.788 0.45-1.83
Vârsta (ani) 1.04 0.031 1,00-1,08
Etapa (II sau III) 1.04 0.830 0.75-1.44

Când s-a analizat starea HIV, LDFS de șase luni a apărut în n = 27 [26,5%] dintre participanții HIV pozitivi (n = 102) și n = 32 [32%] dintre participanții negativi HIV (n = 100). Asocierea dintre statutul HIV și șase luni LDFS nu a fost semnificativă (Pearson Chi2: p = 0 . 338 ). Când sunt analizate de statutul HIV și grupul de tratament, LDFS de șase luni este mai mare la participanții HIV-pozitivi și -negativi tratați cu mEHT, cu cel mai mare LDFS de șase luni observat în grupul mEHT negativ HIV. Asocierea dintre mEHT și șase luni LDFS a fost semnificativa in participantii HIV-negativi (Pearson Chi2 p = 0 . 006 ), dar nu a fost semnificativa in participantii HIV-pozitivi (Pearson Chi2 p = 0 . 174 ).

Răspunsul tumoral

CMR a tumorii la 158 de participanți (grup mEHT: n = 85 [HIV-pozitiv: n = 40; HIV-negativ: n = 45]; Grup de control: n = 73 [HIV-pozitiv: n = 35; HIV- negativ: n = 38), care au fost eligibili pentru 18 scanări F-FDG PET / CT la 6 luni post-tratament au fost mai mari în grupul mEHT (n = 49 [57,6%]) decât în ​​grupul de control (n = 26 [ 35,6%]), cu o asociere semnificativă între răspunsurile metabolice și administrarea mEHT (Fischer exact: p = 0 . 005 ). Aceste rezultate sunt reprezentate grafic în Fig . 2 . Răspunsul metabolic complet a fost mai mare la participanții HIV-pozitivi (n = 40 [53,3%]), decât la participanții HIV-negativi (n = 35 [42,2%], dar această asociere nu a fost semnificativă (exact Fisher: p = 0340 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0217894.g002.jpg

Răspunsul tumoral vizibil la 18 F-FDG PET / CT (PERCIST 1.0) de către grupul de tratament.

mEHT: tabelul exact de asociere Fischer între toate cele patru răspunsuri metabolice și mEHT: p = 0 . 005 * .

Abrevieri: mEHT: electrohipertermie modulată; CMR: Răspuns metabolic complet; PMR: Răspuns metabolic parțial; SMD: boală metabolică stabilă; PMD: Boli metabolice progresate.

 

Într-o analiză a statutului HIV și a grupului de tratament, CMR a fost mai mare în grupul mEHT decât în ​​grupul de control atât la participanții HIV-pozitivi, cât și la cei negativi cu HIV. Asocierea dintre ratele CMR și mEHT a fost mai mare la participanții la HIV-negativi (mEHT: n = 25 [56,5%]; Control: n = 10 [26,3%]; Fisher exact: p = 0,006), decât la HIV participanți pozitivi (mEHT: n = 24 [60,0%], control: n = 16 [45,7%]; exact Fisher: p = 0,196), așa cum se vede în Fig . 3 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0217894.g003.jpg

Răspunsul tumoral la 18 F-FDG PET / CT (PERCIST 1.0) de către grupul de tratament și starea HIV.

Total participanți la fiecare subgrup: mEHT pozitiv HIV: n = 40; Control pozitiv HIV: n = 35; MEHT negativ HIV: n = 45; Control HIV-Negativ: n = 38. Abrevieri: mEHT: Electro-hipertermie modulată.

Variabile prognostice

Analizele de regresie arată că vârsta, numărul de doze de cisplatină, timpul de tratament, doza de RT și numărul de CD4 nu au fost predictori semnificativi ai LDFS de șase luni în studiul nostru ( tabelul S1 ).

Pentru a evalua în continuare eficacitatea mEHT, am luat în considerare efectul IMC [ 31 ] ( S2 Fig ), doza energetică ( S3 Fig ) și numărul de tratamente mEHT asupra răspunsului tumoral. Analizele de regresie multivariate au arătat că aceste variabile nu erau un predictor de LDFS de șase luni ( tabelul S2 ).

Analiza modelului de boală

In grupul mEHT (n = 95), au existat 15 [37,5%] participanti cu boala extra-pelvine viscerale vizualizat pe post-tratament 18 F-FDG PET / CT (HIV pozitiv: 9 [23%] din 40 ; HIV negativ: n = 6 [13%] din 45). Grupul de control (n = 73) a avut 16 [45,7%] participanți cu boală viscerală extra-pelvină vizualizată (HIV pozitiv: 7 [20%] din 35; HIV negativ: n = 9 [24%] din 38). Cel mai frecvent site pentru metastazarea îndepărtată la șase luni a fost plămânul (n = 20), urmat de ficat (n = 12), os (n = 9); țesut moale (n = 1) și creier (n = 1). Zece participanți au avut mai multe site-uri de metastaze viscerale îndepărtate.

54 participanți (64%) din grupul mEHT și 54 de participanți (74%) din grupul de control au avut noduri în afara câmpului de radiație vizualizate pe pretratarea 18 scanări F-FDG PET / CT. Locația nodurilor vizualizate pe scanările de pre-tratament sunt enumerate în tabelul 5 . Nodurile para aortice au fost vizualizate pe scanările de pre-tratament la 26 dintre participanții la grupul mEHT (25%) și 29 dintre participanții la Grupul de control (28%). Am comparat pretratamentul 18Scanări PET / CT F-FDG ale participanților cu noduri extra-pelvine la scanările post-tratament ale acelorași participanți pentru a determina răspunsul, dacă este cazul, al bolii în afara câmpului de radiații. Procentul de participanți care au arătat un răspuns sistemic la tratament, cu rezolvarea tuturor bolilor metabolice active (inclusiv ganglionilor extra-pelvieni care nu au fost în câmpurile RT sau mEHT, ganglionii pelvini și tumora primară), a fost semnificativ mai mare în grupul mEHT. : 24,1% (n = 13; HIV-pozitiv: n = 6; HIV-negativ: n = 7), față de Grupul de control: 5,6% (n = 3; HIV-pozitiv: n = 1; HIV-negativ: n = 2) (Chi2, Fisher exact: p = 0 . 007). Un participant la fiecare grup nu a primit cisplatin. Într-o analiză multivariată a vârstei, a dozelor de cisplatină, a dozei totale de radiație și a numărului de zile între tratamentul final cu radiații și urmărirea 18 F-FDG PET / CT, niciuna dintre variabile nu a fost un indicator al unui efect abscopal.

Tabelul 5

Numărul de pacienți cu noduri vizualizate în fiecare regiune pe scanări pre-tratament.
mEHT (n = 54) Control (n = 54)
Cap și gât 30 [56%] 26 [48%]
Torace 29 [54%] 30 [56%]
Abdomen 32 [59%] 39 [72%]
pelvis 43 [80%] 46 [85%]

Abrevieri: mEHT: Electro-hipertermie modulată

Toxicitate

În studiul nostru, mEHT nu a avut niciun efect asupra frecvenței toxicităților timpurii legate de CRT. Administrarea de mEHT nu a fost asociată cu un risc crescut în întârzierile RT (OR: 1.614; p = 0.381; IC 95%: 0.553–4.712). Toleranța participanților la tratamentele cu mEHT a fost excelentă, cu 95 din 104 (91,4%) participanți care au primit opt ​​sau mai multe (≥80%) din cele zece tratamente mEHT planificate. Motivele pentru care nu a primit mai mult de opt tratamente mEHT sunt arsuri adipoase (n = 2), blister de 1cm (n = 1), progresat la tratament (n = 1), descuamare umedă care rezultă în RT și întârziere mEHT (n = 2), sângerare care a dus la întârziere RT și mEHT (n = 1), nu a ajuns pentru RT sau mEHT (n = 1), decedat la tratament (n = 1). Doi participanți la grupul de control au murit și ei în timpul tratamentului. Unsprezece (10,6%) participanți la mEHT au raportat evenimente adverse:Arsuri de țesut adipos de gradul 1-2 (n = 10, 9,5%); arsuri de suprafață de gradul 1 (n = 2, 2,0%). Un participant la Grupul de control a raportat, de asemenea, o arsură subcutanată. O analiză multivariată a arătat creșterea IMC (OR: 1,78; p = 0,375; 95% CI: 0,499–6,335), nu au prezis evenimentele adverse asociate cu tratamentele cu mEHT.

Calitatea vieții

La trei luni după tratament, oboseala și durerea au fost semnificativ reduse în grupul mEHT și s-a observat o îmbunătățire semnificativă a funcționării sociale (p = 0.049) și a funcționării emoționale (p = 0.017) în grupul mEHT. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții între grupuri în timpul tratamentului.

Discuţie

Rezultatele noastre arată că adăugarea de mEHT la protocoalele de chimioradioterapie pentru gestionarea pacienților cu LACC, duce la o creștere semnificativă mai mare a școlilor de șase luni și a LDFS a șase luni, într-un cadru limitat de resurse și la pacienții imunocompromisi. Hipertermia este un cunoscut radiosensibilizator [ 61 ], iar efectul de încălzire al mEHT în timpul tratamentelor este probabil cel mai mare contribuitor la rezultatele îmbunătățite observate la pacienții tratați cu mEHT în studiul nostru. Un alt factor care contribuie posibil este efectul imunomodulant al mEHT descris în literatura de specialitate, care poate contribui, de asemenea, la rezultatele îmbunătățite observate chiar și la pacienții imunocompromisi.

Datorită constrângerilor de resurse, standardul de program al cisplatinului de îngrijire (40 mg / m2 săptămânal) și standardul de îngrijire a planificării, folosind cel puțin radioterapie conformă 3D (3DCRT) și câmpuri extinse (para-aortic), unde este indicat, nu au fost utilizate . Nu este clar cât de mult ar putea îmbunătăți rezultatele în grupele de tratament planificarea 3DCRT și câmpurile de radiații extinse. Literatura arată că în timp ce câmpurile extinse asupra EBRT pentru a include ganglionii limfatici para aortic reduce semnificativ riscul de metastaze la distanță și rata de eșec para – aortic, efectele asupra supraviețuirii globale sunt mai puțin semnificative. [ 57 ] Resurse constrângeri de factori , de asemenea , afectate astfel ca timp pentru finalizarea tratamentului (enumerate ca probleme tehnice) și calendarul celor 18F-FDG PET / CT scanează în unele cazuri (PET / CT timp de încetare, probleme de alimentare sursă). Brațul martor din grupul nostru a avut un răspuns mai mic decât ceea ce se obține în general pentru pacienții cu LACC. Motivele posibile includ evaluarea CMR folosind 18 studii F-FDG PET / CT comparativ cu evaluările clinice ale răspunsului tumoral, un eșantion prelevat de la o populație cu risc ridicat, dintre care mulți dintre ei pot fi imunocompromisi și un cadru limitat de resurse, în cazul în care este disponibil îngrijirea pacientului. tratamentele sunt sub-standard în comparație cu setările mai puțin limitate de resurse. Sub-stadializarea pacienților cu cancer de col uterin este o provocare bine documentată în setările cu resurse reduse, unde nu sunt disponibile tehnici de imagistică. [ 62] Există un risc mare ca pacienții din mediul nostru să fie sub-stadializați folosind doar metode de stadializare clinică, în comparație cu pacienții înscriși cu studii imagistice utilizate în setări mai puțin limitate de resurse și este posibil ca mulți dintre pacienții noștri să fie de fapt în Etapa a IV-a, pe baza ganglionilor limfatici pozitivi observați la scanări pre-tratament 18 F-FDG PET / CT. Rata mare de eșec de screening a fost neașteptată și nu ne așteptam ca atât de mulți dintre pacienți să fie sub-stadializați și să existe atât de mulți pacienți cu metastaze viscerale și hidronefroză bilaterală pe imaginile PET / CT. Aceasta este o provocare nefericită în stabilirea resurselor reduse în care studiile imagistice pentru stadiul adecvat ale pacienților nu sunt de rutină disponibile.

Studiile revizuite asupra HT pentru tratamentul cancerului de col uterin, primar sau recurent, utilizează controlul local și nu controlul local al bolii, ca măsură a rezultatului, iar majoritatea studiilor se bazează doar pe evaluarea clinică a controlului local cu doar câteva utilizând studii de imagistică. [ 14 – 17 , 20 , 22– 24 , 63 – 67 ] Rezultatele obținute din cele două studii de fază III privind adăugarea de HT la CRT au raportat o rată CR de 76% față de 86% (p = 0,54) [ 23 ] și 77,6% față de 88% (p = 0,192) [ 24 ] în CRT față de grupurile CRT plus HT. În studiul Harima [ 24] raspunsul complet CR a fost obținut atunci când nu a fost detectată nicio tumoare la examinarea fizică sau RMN, evaluată la o lună după tratament, deși numărul de pacienți evaluați folosind RMN nu a fost raportat. Un model de regresie logistică multivariabilă a arătat că pacienții care au primit CRT combinat cu HT în studiul Harmia aveau mai multe șanse de a avea un raspuns complet CR ( p= 0,047). A fost aplicată radioterapia pelvisului integral, dar nu a fost raportat controlul local al bolii. Diferența dintre acest studiu și studiul nostru este tipul de încălzire capacitivă utilizat și frecvența tratamentelor HT pe săptămână (una pe săptămână în studiul Harmia și de două ori pe săptămână în studiul nostru). În studiul Harima, temperatura tumorii a fost monitorizată rectal și vaginal, nu intratumoral, comparativ cu calculele de temperatură în timp real utilizate de dispozitivul mEHT. Deși 92% dintre participanții la studiul Harmia au primit doar patru până la șase tratamente HT, motivele pentru care nu s-a finalizat HT (de exemplu, preocupările pacientului sau evenimentele adverse HT) nu sunt date [ 24]. Respectarea tratamentelor cu mEHT în studiul nostru a fost foarte bună indicând o bună toleranță a tratamentului, peste 90% primind opt sau mai multe tratamente mEHT în studiul nostru. În studiul de faza III de Flameling și colab., Rezultatele postate nu au inclus metode de evaluare, distribuție a etapelor bolii sau caracteristicile pacientului. Studiul a fost închis prematur din cauza recrutării lente și, prin urmare, a fost insuficient, făcând imposibil să tragem concluzii definitive. În studiul Flameling, HT a fost administrat o dată pe săptămână și răspunsul primar al tumorii a fost măsurat la trei luni după tratament. [ 23 ]

Provocările cu stadializare clinică includ evaluarea inadecvată a extinderii tumorii proximale sau a invaziei peretelui lateral și evaluarea inexactă a ganglionilor limfatici (în special ganglionii limfatici profunzi) [ 68 ] Cu o sensibilitate și specificitatea evaluării ganglionilor limfatici de 100% și respectiv 99,6%. pentru nodurile mai mari de 5mm și capacitatea de a detecta modificări metabolice înainte de apariția modificărilor anatomice, [ 69 , 70 ] 18 F-FDG PET / CT este mai eficient în detectarea implicării ganglionilor limfatici, [ 68 ] metastaze îndepărtate, [ 71 ] și tumori activitate. [ 72 ] LDC în studiul nostru a inclus ganglioni limfatici din câmpul de radiații, așa cum este vizualizat pe 18F-FDG PET / CT scanează și raportăm despre răspunsul metabolic loco-regional, nu răspunsul clinic al tumorii.

Provocările majore cu gestionarea tumorilor cervicale avansate sunt controlul loco-regional și metastazele îndepărtate. Brahiterapia adaptativă ghidată a imaginii (IGABT) a îmbunătățit ratele de control local și pelvin pentru boala în stadiul III / IVA până la 73% și 86%. Pötter et al. Raportează că controlul local și pelvin îmbunătățit în comparație cu bazele de date istorice este asociat cu un beneficiu global de supraviețuire de aproximativ 10%. [ 56 ] Aceste rezultate sunt semnificativ mai mari decât cele observate în studiul nostru. Datorită diferențelor dintre tehnicile de RT, resurse, personal, caracteristicile pacientului și factori confuzivi, cum ar fi malnutriția și suprimarea imunității, observate în setarea noastră comparativ cu setările mai puțin limitate de resurse, nu se poate face cu exactitate o comparație directă a rezultatelor între setări.

În studiul nostru, IMC și doza medie de energie nu au fost predictori de LDFS de șase luni, ceea ce indică faptul că tratamentele cu mEHT au fost capabile să țintească tumorile indiferent de grosimea stratului adipos și că temperatura și efectul necesare sunt încă obținute la pacienții la care puterea aplicată trebuia redusă pentru a atinge durata prescrisă a tratamentului. Într-un studiu de fază I / II care a investigat efectele HT combinat cu CRT pentru gestionarea a 68 de participanți la LACC, evenimentele adverse atribuite direct HT au inclus arsuri superficiale (n = 12 [18%]) și necroză grasă subcutanată (n = 5 [ 7%]). [ 22 ] Numărul de oase superficiale în studiul nostru a fost de doar două și fiecare a avut mai puțin de 1 cm în diametru.

Semnificația rezultatelor și beneficiilor HT pentru tratamentul LACC în literatura de specialitate revizuită variază considerabil. Un motiv posibil este lipsa unui punct de referință fix pentru calculele de temperatură și doză, precum și diferitele metode de încălzire. [ 73 ] Sunt utilizate diverse tehnici și protocoale de încălzire (durata tratamentului, frecvența și sincronizarea), care pot contribui în continuare la variația rezultate. Cele două studii de fază III pe CRT plus HT care nu au raportat niciun beneficiu la adăugarea de HT, au folosit un protocol de un tratament HT pe săptămână plus cisplatin săptămânal (40 mg / m2), [ 23 , 24 ] în comparație cu protocoalele noastre de două tratamente mEHT. pe săptămână plus două doze de cisplatină (80g / m2) trei pe săptămână. Franckena și colaba raportat că numărul de tratamente HT a apărut ca un predictor al rezultatelor la pacienții care au primit mai mult de trei tratamente HT care prezintă un CR mai ridicat.74 ] Studiul nostru nu a arătat o asociere între numărul de tratamente mEHT și CR, cu toate acestea numărul de participanții cu trei sau mai puține tratamente mEHT au fost doar trei, iar majoritatea (91,3%) dintre participanți ar putea tolera opt sau mai multe tratamente mEHT. Necesitatea întreruperii tratamentului cu MEHT a fost foarte mică. Deși nu toți participanții au putut primi cisplatină în studiul nostru, numărul de doze de cisplatină nu a fost, de asemenea, un predictor al rezultatelor.

Unele studii au raportat o creștere a ratelor metastazelor îndepărtate la participanții tratați cu radiație plus HT. [ 20 ] Nu am observat aceeași tendință. În studiul nostru am observat rezolvarea bolii nodale extra-pelvine împreună cu boala pelvină la unii dintre participanți. Această rată a fost semnificativ mai mare în cadrul grupului mEHT. Acest lucru se poate datora efectului abscopal potențat prin adăugarea de mEHT. O analiză suplimentară a acestor participanți este planificată.

Conform literaturii de specialitate, rezultatele tratamentului pentru pacienții HIV-pozitivi sunt de așteptat să fie mai slabe decât la pacienții cu HIV-negativ. [ 9 – 11 ] Cu toate acestea, în studiul nostru, participanții HIV-pozitivi au avut o rată mai mare de răspuns complet al tumorii metabolice la tratament decât participanții HIV-negativ, deși diferența CMR între participanții HIV-pozitivi si -negative nu a fost semnificativă (53,3% față de 42,2%; Fisher exact: p = 0 . 340). Într-o analiză de subgrupe a grupurilor de tratament la participanții HIV-pozitivi față de participanții negativi cu HIV, diferența dintre grupurile de control și mEHT a fost mai mare la participanții la HIV-negativi. Participanții HIV-pozitivi la fiecare grup de tratament au avut o rată CMR mai mare la șase luni. Acest lucru poate sugera fie un efect mai mic al mEHT la participanții HIV-pozitivi, fie o radiosensibilitate mai mare a tumorilor la participanții HIV-pozitivi. Există indicii în literatura de specialitate că pacienții HIV-pozitivi au o radiosensibilitate cromozomială mai mare [ 75 ] și acest lucru poate contribui la creșterea ratelor de răspuns tumoare observate la acești pacienți.

Diferența dintre mEHT și alte tehnici HT este conceptul de dozare care se bazează pe doza de energie aplicată pacientului în timpul tratamentului, iar temperatura este calculată pe baza dozei de energie aplicată. Prin urmare, nu sunt necesare sisteme de monitorizare termo-intraturială sau RMN, ceea ce face ca tehnica să fie mult mai simplă și mai accesibilă decât alte tehnici de pe piață, permițând integrarea mEHT în fluxul de muncă în cadrul limitării resurselor. Fără a fi nevoie de personal sporit pentru gestionarea tratamentelor sau necesitatea accesului la RMN-uri, teatre sau specialiști, utilizarea tehnicii de încălzire a fost viabilă. Deși dispozitivul a fost împrumutat echipei de cercetare în scopuri de cercetare, ar trebui ca departamentul să fie în măsură să achiziționeze dispozitivul,costul pentru achiziționarea dispozitivului este în prezent mai mic de jumătate din prețul unui dispozitiv BT și nu necesită acces la tehnici de imagistică pe care le necesită sistemele BT mai avansate. Deși mEHT nu este foarte clar un înlocuitor pentru planificarea și tratamentele adecvate ale EBRT și BT, poate fi o tehnică viabilă pentru a îmbunătăți rezultatele într-un cadru în care tehnicile RT sofisticate nu sunt probabil să fie disponibile pentru o perioadă următoare. Ar fi meritată o comparație între rezultatele noastre cu mEHT și rezultatele utilizării mEHT într-o setare mai puțin restricționată de resurse. Deși ratele de răspuns au variat între studiul nostru și literatura de specialitate, diferența de CR între cele două grupuri din studiul nostru este de 22% și această îmbunătățire a rezultatelor, chiar și la pacienții cu risc ridicat, este un indicator puternic al beneficiului potențial pentru utilizare de mEHT.Deși mEHT nu este foarte clar un înlocuitor pentru planificarea și tratamentele adecvate ale EBRT și BT, poate fi o tehnică viabilă pentru a îmbunătăți rezultatele într-un cadru în care tehnicile RT sofisticate nu sunt probabil să fie disponibile pentru o perioadă următoare

Concluzie

Această etapă III RCT oferă primele dovezi pentru utilizarea mEHT pentru a îmbunătăți rezultatele tratamentului atunci când este adăugat la CRT pentru tratamentul LACC. Rezultatele oferă dovezi ale eficacității unei tehnici de încălzire care este fezabilă și poate fi pusă în aplicare într-un cadru de resurse scăzut la un eșantion de populație în care tratamentul și gestionarea LACC sunt deosebit de provocatoare. Rezultatele indică faptul că mEHT poate fi integrat în regimurile de tratament multimodal pentru pacienții cu LACC tratate cu radioterapie cu / fără cisplatină, îmbunătățind rezultatele și potențial ajutând la atenuarea sarcinii LACC asupra sistemelor de sănătate. Există, de asemenea, un beneficiu potențial la adăugarea de mEHT la CRT pentru tratamentul LACC în setări mai puțin limitate de resurse.Este necesară o perioadă mai lungă de urmărire pentru a evalua beneficiile de supraviețuire și sunt planificate alte documente pentru a raporta aceste rezultate. Proiectarea studiilor ulterioare în faza a III-a asupra mEHT ca chimio-radiosensibilizator pentru tratamentul altor maligne este justificată. Efectul abscopal potențial observat sugerează că sunt necesare investigații suplimentare privind utilizarea mEHT combinată cu imunoterapii.

Logo-ul plozonei

PLoS One View this Article Submit to PLoS Get E-mail Alerts Contact Us Public Library of Science (PLoS)
PLoS One . 2019; 14 (6): e0217894.
Publicat online 2019 iunie 19. doi: 10.1371 / journal.pone.0217894
PMCID: PMC6584021
PMID: 31216321
Efectul electrohipertermiei modulate asupra controlului local al bolilor la femeile cu cancer de col uterin HIV-pozitive și negative din Africa de Sud: Rezultate timpurii ale unui studiu controlat randomizat în faza III
Carrie Anne Minnaar , Conceptualizare , Curare de date , Analiză formală , Investigație , Metodologie , Administrare de proiecte , Resurse , Vizualizare , Scriere – proiect original , Redactare – revizuire și editare , 1Jeffrey Allan Kotzen , Conceptualizare , Curare de date , Achiziție de finanțare , Investigație , Metodologie , Administrare de proiecte , Supraveghere , vizualizare , Scriere – revizuire și editare , 2 Olusegun Akinwale Ayeni , Investigație , Metodologie , Scriere – recenzie și editare , 3 Thanushree Naidoo , Investigație , Metodologie , Scriere – revizuire și editare , 2 Mariza Tunmer , Investigație , Metodologie , Scriere – recenzie și editare , 2, 4 Vinay SharmaScriere – revizuire și editare , 4 Mboyo-Di-Tamba Vangu , Administrare de proiecte , Supraveghere , validare , Scriere – revizuire și editare , 3, 5 și Ans Baeyens , Conceptualizare , Date curare , Analiză formală , Achiziție de finanțare , Investigație , Metodologie , Administrarea proiectului , Resurse , Supervizare ision , validare , vizualizarescriere – revizuire și editare 1, 6, *
Stephen Chun, redactor

Informatii justificative

S1 Fig

Motive pentru eșecul de screening înainte de randomizare.

Abrevieri : VRF : fistula vezicorectala; PET / CT : Tomografie cu emisie de pozitron / Tomografie computerizată; ARV : Antiretrovirală * Sângerare: sângerare care nu a putut fi controlată prin brahiterapie hemostatică și necesită admiterea și modificarea protocoalelor înainte de finalizarea procesului de screening; ** Tehnic: 18 dificultăți de aprovizionare F-FDG.

(PDF)

S2 Fig

IMMI la pacient față de răspunsul tumoral la 18 F-FDG PET / CT.

Abrevieri: IMC: Indicele masei corporale; CMR: Răspuns metabolic complet; PMR: Răspuns metabolic parțial; SMD: boală metabolică stabilă; PMD: Boli metabolice progresate.

(PDF)

S3 Fig

Doza medie de energie față de răspunsul tumorii la 18 F-FDG PET / CT.

Abrevieri: KJ: Kilojoules; CMR: Răspuns metabolic complet; PMR: Răspuns metabolic parțial; SMD: boală metabolică stabilă; PMD: Boli metabolice progresate.

(PDF)

S1 Tabel

Model de regresie logistică pentru variabile de prognostic și supraviețuire locală fără boală locală de șase luni.

Abrevieri: RT: Radioterapie; HIV: virusul imunodeficienței umane.

(DOCX)

S2 Tabel

Modelul de regresie logistică a variabilelor prognostice legate de meht și supraviețuirea fără boală locală de șase luni.

Abrevieri: mEHT: electrohipertermie modulată; KJ: Kilojoules; IMC: Indicele masei corporale

(DOCX)

Apendic S1

Lista de verificare CONSORT.

(PDF)

Apendic S2

Protocolul de încercare LACC

(PDF)

Recunoasteri

18 F-FDG a fost furnizat la un tarif redus de Radioisotopes SOC Ltd. Dispozitivul de hipertermie a fost furnizat în scopul studiului de către Oncotherm GmbH. Autorii ar dori să le mulțumească tuturor pacienților care au participat la studiu.

Declarație de finanțare

Studiul a fost finanțat de Fundația Națională de Cercetare a Africii de Sud (NRF), URL: https://www.nrf.ac.za/ , Număr de grant: TP12082710852, acordat JAKotzen. Finanțatorul nu a avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Disponibilitatea datelor

Toate datele care stau la baza studiului sunt disponibile pe baza de date Figshare, după cum urmează: Baeyens A, Minnaar CA. Plos local de control al bolilor Un articol.xlsx [Internet]. figshare; 2019. (DOI: https://doi.org/10.6084/m9.figshare.8187473.v1 ).

Referințe

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel R, Torre L, Jemal A. Statistici globale privind cancerul 2018: GLOBOCAN estimează incidența și mortalitatea la nivel mondial pentru 36 de cancere din 185 de țări .CA AJ Clin . 2018; 6 ( 68 ): 394–424. PubMed ] Google Scholar ]
2. Marth C, Landoni F, Mahner S, McCormack M, Gonzalez-Martin A, Colombo N. Cancerul de col uterin: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire † . Ann Oncol . 2017; 28suppl_4 ): iv72 – iv83. 10.1093 / annonc / mdx220 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Denny L, Anorlu R. Cancerul de col uterin în Africa . Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev . 2012; 21 ( 9 ): 1434–8. 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0334 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Grover S, Xu MJ, Yeager A, Rosman L, Groen RS, Chackungal S și colab. O revizuire sistematică a capacității de radioterapie în țările cu venituri mici și medii . Front Oncol . 2015; 4 ( 380 ): 1–11.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Moodley M. Cancerul de col uterin în Africa de Sud: provocările . Sud-african J Gynaecol Oncol . 2009;1 ( 1 ): 11–3. Academic Google ]
6. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C și colab. Cancer Today (alimentat de GLOBOCAN 2018) [Internet]. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M și colab., Editori. IARC CancerBase nr. 15; 2018. Disponibil de la: http://publications.iarc.fr/577 Google Scholar ]
7. Shrestha AD, Neupane D, Vedsted P, Kallestrup P. Prevalența cancerului de col uterin, incidența și mortalitatea în țările cu venituri mici și mijlocii: o revizuire sistematică . Asiatic Pac J Cancer Prev . 2018;19 ( 2 ): 319–24. 10.22034 / APJCP.2018.19.2.319 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Coghill AE, Newcomb PA, Madeleine MM, Richardson BA, Mutyaba I, Okuku F și colab. Contribuția infecției cu HIV la mortalitatea în rândul bolnavilor de cancer din Uganda . Ajutoare . 2013; 27 ( 18 ): 2933–42. 10.1097 / 01.aids.0000433236.55937.cb articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Gichangi P, Bwayo J, Estambale B, Rogo K, Njuguna E, Ojwang S, și colab. Impactul HIV asupra morbidității acute și a controlului tumorii pelvine în urma radioterapiei pentru cancerul de col uterin .Gynecol Oncol . 2006; 100 ( 2 ): 405–11. 10.1016 / j.ygyno.2005.10.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Simonds HM, Neugu AI, Jacobson JS. Starea HIV și toxicitatea hematologică acută la pacienții cu cancer de col uterin care suferă de chimioradiere radicală . Int J Cancer Gynecol . 2015; 25 ( 5 ): 884–90.10.1097 / IGC.0000000000000441 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Dryden-Peterson S, Bvochora-Nsingo M, Suneja G, Efstathiou JA, Grover S, Chiyapo S, și colab.Infecție HIV și supraviețuire în rândul femeilor cu cancer de col uterin . J Clin Oncol . 2016; 34 ( 31 ): 3749–57. 10.1200 / JCO.2016.67.9613 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Lutgens L, Van Der Zee J, Pijls-Johannesma M, De Haas-kock D, Buijsen J, Mastrigt G, și colab.Utilizarea combinată a hipertermiei și radioterapiei pentru tratarea carcinomului cervical avansat local (Revizuire) . Baza de date Cochrane Syst Rev. 2010; ( 1 ): Nr. Articol CD006377 10.1002 / 14651858.CD006377.pub2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Datta NR, Rogers S, Klingbiel D, Gómez S, Puric E, Bodis S. Hipertermie și radioterapie cu sau fără chimioterapie în cancerul de col uterin avansat local: o revizuire sistematică cu metaanalize convenționale și de rețea . Int J Hyperth . 2016; 32 ( 7 ): 809–21. PubMed ] Google Scholar ]
14. Franckena M, de Wit R, Ansink AC, Notenboom A, Canters RAM, Fatehi D și colab. Cisplatină sistemică săptămânală plus hipertermie locoregională: Un tratament eficient pentru pacienții cu carcinom cervical recurent într-o zonă anterior iradiată . Int J Hyperth . 2007; 23 ( 5 ): 443–50. PubMed ] Google Scholar ]
15. Rietbroek RC, Bakker PJM, Schilthuis MS, Postma AJ, Zum Vörde Sive Vörding PJ, Gonzalèz DG, et al. Fezabilitatea, toxicitatea și rezultatele preliminare ale hipertermiei loco-regionale săptămânale și ale cisplatinei la pacienții cu carcinom cervical recidivant anterior iradiat sau cancer la nivelul vezicii urinare avansate local . Int J Radiat Oncol Biol Phys Biol Phys . 1996; 34 ( 4 ): 887–93. PubMed ] Google Scholar ]
16. de Wit R, van der Zee J, poate der Burg M, Kruit W, Logmans A, van Rhoon G, și colab. Un studiu de fază I / II a cisplatinei sistemice săptămânale și hipertermiei locoregionale la pacienții cu carcinom recurent iradiat anterior al colului uterin . Br J Rac . 1999; 80 ( 9 ): 1387–91. 10.1038 / sj.bjc.6690533 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Lee S, Lee N, Cho D, Kim J. Analiza rezultatelor tratamentului chimioterapiei combinată cu electro-hipertermie modulată comparativ cu chimioterapia numai pentru cancerul de col uterin recurent, după iradiere . Oncol Lett . 2017; 14 ( 1 ): 73–8. 10.3892 / ol.2017.6117 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Oei AL, Van Leeuwen CM, Ten Cate R, Rodermond HM, Buist MR, Stalpers LJA, și colab.Hipertermia vizează selectiv papilomavirusul uman în tumorile cervicale prin apoptoza dependentă de p53. Cancer Res . 2015; 75 ( 23 ): 5120–9. 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-0816 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Franckena M, Stalpers LJA, Koper PCM, Wiggenraad RGJ, Hoogenraad WJ, van Dijk JDP și colab.Îmbunătățirea pe termen lung a rezultatului tratamentului după radioterapie și hipertermie în cancerul de col uterore avansat locoregional: o actualizare a procesului olandez de hipertermie profundă . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2008; 70 ( 4 ): 1176–82. 10.1016 / j.ijrobp.2007.07.2348 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Vasanthan A, Mitsumori M, Park JH, Zhi-Fan Z, Yu-Bin Z, Oliynychenko P, și colab. Hipertermie regională combinată cu radioterapie pentru cancerul de col uterin: un studiu randomizat, multi-instituțional, randomizat al Agenției Internaționale pentru Energie Atomică Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2005; 61 ( 1 ): 145–53. 10.1016 / j.ijrobp.2004.04.057 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Sreenivasa G, Hildebrandt B, Kummel S, Jungnickel K, Cho CH, Tilly W, și colab. Radiochemoterapia combinată cu hipertermia pelvină regională induce rate ridicate de răspuns și rezectabilitate la pacienții cu cancer de col uterin nerezecabil> sau = FIGO IIB „voluminoasă” . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2006; 664 ): 1159–67. 10.1016 / j.ijrobp.2006.06.052 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Westermann AM, Jones EL, Schema B, Steen-banasik EM Van Der, Koper P, Mella O și colab. Primele rezultate ale tratamentului cu modalitate triplă care combină radioterapia, chimioterapia și hipertermia pentru tratamentul pacienților cu carcinom cervical în stadiul IIB, III și IVA . Rac . 2005; 104 ( 4 ): 763–70. 10.1002 / cncr.21128 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Flameling B, Nordberg T, Ott O, Issels RD, Wust P, Crezee J, și colab. Un studiu internațional multicentric faza III a chimioradioterapiei comparativ cu chimioradioterapia plus hipertermia pentru cancerul de col uterin avansat local . J Clin Oncol [Internet]. 2016; 34 ( Suplimentul 15 ): 17023 Disponibil de la: 10.1200 / JCO.2016.34.15_suppl.e17023 [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Harima Y, Ohguri T, Imada H, Sakurai H, Ohno T, Hiraki Y, și colab. Un studiu clinic randomizat multicentric de chemoradioterapie plus hipertermie versus chimioradioterapie la pacienții cu cancer de col uterin avansat local . Int J Hyperth . 2016; 32 ( 7 ): 801–8. PubMed ] Google Scholar ]
25. Kok HP, Navarro F, Strigari L, Cavagnaro M, Crezee J. Hipertermia locoregională a tumorilor cu adâncime aplicate cu sisteme capacitive și radiative: un studiu de simulare . Int J Hyperth . 2018; 34 ( 6 ): 714–30. PubMed ] Google Scholar ]
26. Fiorentini G, Szasz A. Hipertermia astăzi: energia electrică, o nouă oportunitate în tratamentul cancerului . J Cancer Res Ther . 2006; 2 ( 2 ): 41–6. PubMed ] Google Scholar ]
27. Szasz A, Szasz O, Szasz N. Electro-hipertermia: o nouă paradigmă în Terapia Cancerului . Dtsch Zeitschrift blana Onkol . 2001; 33 ( 3 ): 91–9. Academic Google ]
28. Szasz O, Szasz A. Încălzirea, eficacitatea și doza de hipertermie locală . Oncotermia J. 2016; 17 : 38–47. Academic Google ]
29. GP Szigeti, Szasz O, Hegyi G. Dozare personalizată de hipertermie . J Diagnosticul de cancer . 2016; 11 ): 1–9. Academic Google ]
30. Szasz O, Szigeti GP, Vancsik T, Szasz A. Dozarea hipertermiei și profunzimea efectului . Deschide J Biophys . 2018; 8 ( 1 ): 31–48. Academic Google ]
31. D’Ambrosio V, Dughiero F. Model numeric pentru hipertermie profundă regională capacitivă RF în tumorile pelvine . Med Biol Eng Comput . 2007; 45 ( 5 ): 459–66. 10.1007 / s11517-007-0177-y [ PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Andocs G, Renner H, Balogh L, Fonyad L, Jakab C, Szasz A. Puternică sinergie a căldurii și câmpului electromagnetic modulat în uciderea celulelor tumorale . Strahlentherapie und Onkol . 2009; 185 ( 2 ): 120–6. PubMed ] Google Scholar ]
33. Szasz A, Szasz O, Szasz N. Principiile și practica oncotermiei . New York: Springer International Publishing; 2011. 194–196 p. Academic Google ]
34. Pandita TK, Pandita S, Bhaumik SR. Parametri moleculari ai hipertermiei pentru radiosensibilizare .Gene Rev Eucariote Gene Expr . 2009; 19 ( 3 ): 235–51. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Oei AL, Vriend LEM, Crezee J, Franken NAP, Krawczyk PM. Efectele hipertermiei asupra căilor de reparație a ADN-ului: Un singur tratament pentru a le inhiba pe toate . Radiat Oncol . 2015; 10 ( 1 ): 1-13.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Szasz O, Szigeti GP, Szasz A. Conexiuni între rata specifică de absorbție și temperatura locală .Deschide J Biophys . 2016; 6 ( 3 ): 53–74. Academic Google ]
37. Peeken JC, Vaupel P, Combs SE, Combs SE. Integrarea hipertermiei în oncologia cu radiații moderne: Ce dovezi este necesară? Front Oncol . 2017; 7 (articolul 132 ): 1–17. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Dewhirst MW, Vujaskovic Z, Jones E, Thrall D. Restabilirea rațiunii biologice pentru terapia termică .Int J Hyperth . 2005; 21 ( 8 ): 779–90. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hurwitz M, Stauffer P. Hipertermie, radiații și chimioterapie_ Rolul căldurii în îngrijirea multidisciplinară a cancerului . Semin Oncol . 2014; 41 ( 6 ): 714–29. 10.1053 / j.seminoncol.2014.09.014 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. van der Zee J. Încălzirea pacientului: o abordare promițătoare? Ann Oncol . 2002; 13 ( 8 ): 1173–84.10.1093 / annonc / mdf280 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Frey B, Rubner Y, Wunderlich R, Weiss E, Pockley AG, Fietkau R și colab. Inducerea imunității anti-tumorale abscopale și decesul imunogen al celulelor tumorale prin iradiere ionizantă – implicații pentru terapii de cancer . Curr Med Chem . 2012; 19 : 1751–64. PubMed ] Google Scholar ]
42. Papp E, Vancsik T, Kiss E, Szasz O. Absorbția de energie de către plutele de membrană din electro-hipertermia modulată (mEHT) . Deschide J Biophys . 2017; 7 : 216–29. Academic Google ]
43. Andocs G, Meggyeshazi N, Balogh L, Spisak S. Upregularea proteinelor de șoc termic și promovarea semnalelor moleculare asociate cu deteriorarea într-un model de cancer colorectal prin electrohipertermie modulată . Chaperones de stres celular . 2015; 20 ( 1 ): 37–46. 10.1007 / s12192-014-0523-6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Tsang Y, Huang C, Yang K, Chi M, Chiang H, Wang Y și colab. Îmbunătățirea microambientului tumoral imunologic folosind electro-hipertermie urmată de imunoterapie cu celule dendritice . Cancer Biomed Cent . 2015; 15 : 708. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Andocs G, Rehman MU, Zhao Q, Tabuchi Y, Kanamori M, Kondo T. Compararea efectelor biologice ale electrohipertermiei modulate și ale tratamentului termic convențional în celulele U937 ale limfomului uman . Moartea celulară Discov . 2016; 2 ( 16039 ): 1–10. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Lee SY, Kim JH, Han YH, CHo DH. Efectul electrohipertermiei modulate asupra temperaturii și fluxului de sânge în carcinomul cervical uman . Int J Hyperth . 2018; 34 ( 7 ): 953–60. PubMed ] Google Scholar ]
47. Fiorentini G, Patrizia D, Gina T, Carlo M. Studiul clinic de faza II pe gliomastre maligne recidivate cu electro-hipertermie . Ocotermia J. 2013; 7 ( 2 ): 2013. PubMed ] Google Scholar ]
48. Huilgol N, Gupta-dutta S, Sridhar CR. Hipertermie în managementul cancerului la nivelul capului și gâtului – Un studiu instituțional unic din India . Oncotermia J. 2014; 10 ( 2 ): 64–7. Academic Google ]
49. Szasz A. Starea actuală a terapiei cu oncotermie pentru cancerul pulmonar . Chirurgia coreeană J Toracică J. 2014; 47 ( 2 ): 77–93. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Dani A, Varkonyi A, Magyar T, Kalden M, Szasz A. Studiu clinic pentru cancerul de pancreas avansat tratat prin oncotermie Studiu clinic pentru cancerul pancreasului avansat tratat de oncotermie . Oncotermia J. 2012; 6 ( 3 ): 11–25. Academic Google ]
51. Registrul Național al Cancerului. Rac în Africa de Sud 2013: Raport complet . Voi. 000 2014. Google Scholar ]
52. UNAIDS. Fișă tehnică – Ziua Mondială SIDA 2018 [Internet]. Ziua Mondială a SIDA. 2018 [citat 7 ianuarie 2019]. p. 1-6. Disponibil de pe: http://www.unaids.org
53. Ghebre RG, Grover S, Xu MJ, Chuang LT, Simonds H. Controlul cancerului de col uterin la femeile infectate cu HIV: trecut, prezent și viitor . Rapoarte Gynecol Oncol . 2017; 21 : 101–8.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Firnhaber C, Zungu K, Levin S, Michelow P, Montaner LJ, McPhail P, și colab. Prevalență diversă și ridicată a papilomavirusului uman asociat cu o rată semnificativă mare de displazie cervicală la femeile infectate cu virusul imunodeficienței umane din Johannesburg, Africa de Sud . Acta Citol . 2009; 53 ( 1 ): 10–7. 10.1159 / 000325079 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Pecorelli S. Etapele FIGO revizuite pentru carcinomul vulvei, colului uterin și endometrului . Int J Obstet Gynecol . 2009; 105 ( 2 ): 103–4. PubMed ] Google Scholar ]
56. Pötter R, Tanderup K, Kirisits C, de Leeuw A, Kirchheiner K, Nout R și colab. Studiul EMBRACE II: Rezultatul și perspectiva a două decenii de evoluție în cadrul grupului de lucru GEC-ESTRO GYN și studiile EMBRACE . Clin Transl Radiat Oncol . 2018; 9 : 48–60. 10.1016 / j.ctro.2018.01.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Sapienza LG, Gomes MJL, Calsavara VF, Leitao MM, Baiocchi G. Iradierea para-aortică reduce riscul metastazelor îndepărtate în cancerul de col uterin avansat? O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate . Gynecol Oncol . 2017; 144 ( 2 ): 312–7. 10.1016 / j.ygyno.2016.11.044 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. van Leeuwen CM, Oei AL, Chin KWTK, Crezee J, Bel A, Westermann AM și colab. Un interval scurt de timp între radioterapie și hipertermie reduce recurența pe teren și mortalitatea la femeile cu cancer de col uterin avansat . Radiat Oncol . 2017; 12 ( 1 ): 1–8. 10.1186 / s13014-016-0740-5 articol gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Einstein MH, Ndlovu N, Lee J, Stier EA, Kotzen J, Garg M, și colab. Cisplatină și radioterapie la femeile HIV-pozitive cu cancer de col uterin avansat local în Africa sub-sahariană: Un studiu în faza II a consorțiului de malignitate SIDA . Gynecol Oncol . 2019; 153 ( 1 ): 20–5. 10.1016 / j.ygyno.2019.01.023 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Hyun JO, Loja MA, Wahl RL. PERCIST practic: un ghid simplificat de criterii de răspuns la PET în tumorile solide 1.0 . Radiologie . 2016; 280 ( 2 ): 576–84. 10.1148 / radiol.2016142043 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Elming PB, Sørensen BS, Oei AL, Franken NAP, Crezee J, Overgaard J, și colab. Hipertermie: Tratamentul optim pentru a depăși hipoxia rezistentă la radiații . Cancere (Basel) . 2019; 11 ( 60 ): 1–20.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
62. Chhabra S, Devi S, Chopra S, Singh A. Probleme de stadializare în cancerul de col uterin . Cancer Surg. 2016; 01 ( 02 ): 1–5. Academic Google ]
63. van der Zee J, Gonzalez D, van Rhoon G și colab. Compararea radioterapiei singure cu radioterapie plus hipertermie în tumorile pelvine avansate local: Un studiu multicentric prospectiv, randomizat . Lancet. 2000; 355 : 1119–25. PubMed ] Google Scholar ]
64. Harima Y, Nagata K, Harima K, Ostapenko V V., Tanaka Y, Sawada S. Un studiu clinic randomizat al radioterapiei versus termoradioterapie în carcinomul cervical în stadiul IIIB . Int J Hyperth . 2009; 25 ( 5 ): 338–43. PubMed ] Google Scholar ]
65. Chen HW, Fan JJ, Luo W. Un studiu randomizat al hipertermoterapiei-radiochemoterapiei pentru cancerul uterin. Voi. 24 , Revista chineză de oncologie clinică . 1997. 249–251 p. Academic Google ]
66. Datta NR, Bose HK, Kapoor A. Termoradioterapie în tratamentul cancerului colului uterin (stadiul IIIB): studiu clinic controlat . Ind Med Gaz . 1987; ( 121 ): 68–71. Academic Google ]
67. Sharma S, Singhal S, Sandhu AP, Ghoshal S, Gupta BD, Yadav NS. Termo-radioterapie locală în colul uterin al carcinomului: control local îmbunătățit versus incidența crescută a metastazelor la distanță . Asia Ocean J Obstet Gynaecol . 1991; 17 ( 1 ): 5–12. PubMed ] Google Scholar ]
68. de la Peña MJ, de Vega Fernández VM, Rodríguez MR, Arranz JC, Herráiz Hidalgo L, Moreno EA.Modalități imagistice actuale în diagnosticul cancerului de col uterin . Gynecol Oncol . 2008; 110 (Supp): S49–54. 10.1016 / j.ygyno.2008.05.030 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Hansen HV, Loft A, Berthelsen AK, Christensen IJ, Høgdall C, Engelholm SA. Rezultate de supraviețuire la pacienții cu cancer de col uterin după includerea PET / CT în procedurile de stadializare .Eur J Nucl Med Mol Imaging . 2015; 42 ( 12 ): 1833–9. 10.1007 / s00259-015-3113-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Magné N, Chargari C, Vicenzi L, Gillion N, Messai T, Magné J, și colab. Noi tendințe în evaluarea și tratamentul cancerului de col uterin: Rolul FDG PET . Tratamentul cancerului Rev. 2008. 1 decembrie; 348 ): 671–81. 10.1016 / j.ctrv.2008.08.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Morkel M, Ellmann A, Warwick J, Simonds H. Evaluarea rolului tomografiei cu emisie de positron fluorodeoxigloză f-18 / tomografie computerizată în scanarea pacienților cu carcinom cervical în stadiul IIIB și impactul asupra deciziilor de tratament . Int J Cancer Gynecol . 2018; 28 ( 2 ): 379–84. 10.1097 / IGC.0000000000001174 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Testa AC, Di Legge A, De Blasis I, Cristina Moruzzi M, Bonatti M, Collarino A, și colab. Tehnici imagistice pentru evaluarea cancerului de col uterin . Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol . 2014; 28 ( 5 ): 741–68. 10.1016 / j.bpobgyn.2014.04.009 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Fatehi D, Van der Zee J, Van der Wal E, Van Wieringen WN, Fatehi D, Van der Zee J, și colab. Analiza datelor de temperatură pentru 22 de pacienți cu carcinom cervical avansat tratați la Rotterdam cu ajutorul radioterapiei, hipertermiei și chimioterapiei: este necesar un punct de referință . Int J Hyperth . 2006; 22 ( 4): 353–63. PubMed ] Google Scholar ]
74. Franckena M, Lutgens LC, Koper PC, Kleynen CE, van der Steen-Banasik EM, Jobsen JJ și colab.Radioterapie și hipertermie pentru tratamentul cancerului de col uterin avansat local: Rezultate la 378 de pacienți . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2009; 73 ( 1 ): 242–50. 10.1016 / j.ijrobp.2008.03.072 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. efectivul O, Francies F, Kotzen J, Smith T, Nxumalo Z, Muller X și colab. Radiosensibilitatea cromozomială a pacienților cu cancer de col uterin pozitiv / negativ la virusul imunodeficienței umane din Africa de Sud . Republica Mol Med . 2016; 13 ( 1 ): 130–6. 10.3892 / mmr.2015.4504 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la PLoS ONE sunt furnizate aici, cu ajutorul Bibliotecii Publice de Știință

Tratare naturala CANCER PERITONEAL, CERVICAL,GINECOLOGIC, COL-UTERIN, UTERIN, OVARIAN, melanom, carcinom celule scuamoase, sarcom

Tratamente naturale cancere PERITONEAL, CERVICAL,GINECOLOGIC, COL-UTERIN, UTERIN, OVARIAN, melanom, carcinom celule scuamoase, sarcom

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

Pentru cei(le) ce prezinta doar simptome de cancer (sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer (click aici).

Pentru cei(le) ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, cu mult timp (ani inainte de diagnostic) in mod NON – toxic – utilizand tehnici non-invazive , sa citeasca rubrica  Detectia  cancer alternativa (click aici) 

Urmatoarele linkuri va arata toate articolele/tratamentele cu referire specifica la aceste  cancere de pe blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=peritoneal
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=cervical
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=col+uterin
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=ovarian
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=melanom
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=sarcom
https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=celule+scuamoase

Introducere și prezentare generală

Cancerul cervical, peritoneal  – ovarian, cancerul de col uterin, cancerul uterin, carcinomul cu celule scuamoase , melanomul, diferite tipuri de sarcoame,  nu sunt similare cu alte tipuri de cancer.

Cele mai multe tipuri de cancer s-au răspândit prin divizarea celulelor canceroase , insa aceste tipuri de cancer s-au răspândit si altfel! Aceasta face ca aceste tipuri de cancer sa fie mai dificil de vindecat.

Continuă lectura

Schimbările dietetice și impactul lor asupra calității vieții în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer mamar și ginecologic din Malaezia

Abstract

Obiectiv:

Frica de recidivă a cancerului, efectele secundare ale tratamentului și credința în tabuurile alimentare încurajează supraviețuitorii cancerului să facă schimbări în practicile lor alimentare după diagnosticarea cancerului. Obiectivul acestui studiu a fost de a determina impactul modificărilor dietei asupra calității vieții (QoL) în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer de sân și ginecologic.

Metode:

Chestionarul privind modificările dietetice a fost modificat din studiul WHEL și adaptat la aportul alimentar tipic malaysian din Malaezia. Un total de 23 de articole au fost enumerate și clasificate pe tipuri de alimente și metode de gătit. Pentru a determina modificările în practicile alimentare, au fost utilizate patru categorii de modificări „creștere”, „scădere”, „fără modificări” sau „oprite”. Scorul unu (+1) se acordă modificărilor pozitive prin referire la recomandările WCRF/AICR și a Ghidurilor dietetice din Malaysia pentru alimentația sănătoasă. Pentru a determina QoL s-au folosit EORTC Malay QLQ-C30. De asemenea, au fost colectate caracteristici sociodemografice, clinice și măsurători antropometrice.

Rezultate:

Vârsta medie a subiecților (n=77) a fost de 50,7±7,8 ani cu durata supraviețuirii 4,0±3,1 ani. Subiecții înseamnă IMC de 27,8±4,9 kg/m2 , ceea ce indică faptul că subiecții erau 31,2% supraponderali și 32,5% obezi. Scorul procentual al modificărilor alimentare pozitive a fost de 34,7±16,4%. Modificările pozitive ale dietei au fost aportul crescut de legume cu frunze verzi (49,4%), legume crucifere (46,8%) și metodele de fierbere (45,5%). Subiecții și-au redus aportul de carne roșie (42,9%), zahăr (53,2%) și metoda de gătit la prăjit (44,2%). Subiecții au încetat să mai consume lapte (41,6%), c 2008-5862 heese (33,8%) și lapte condensat îndulcit (33,8%). Odată cu creșterea schimbărilor alimentare pozitive, a existat o îmbunătățire semnificativă a funcției emoționale (rs=0,27; p=0,016) și au scăzut simptomele de oboseală (rs=-0,24; p=0,033).

Concluzie:

Modificările pozitive ale aportului alimentar au îmbunătățit funcția emoțională și au redus simptomele de oboseală după tratamentul cancerului. Cunoașterea tendinței de schimbare a alimentelor după tratamentul cancerului, permite formarea unei intervenții alimentare sănătoase implementate mai eficient.

Asian Pac J Cancer Prev. Decembrie 2020; 21(12): 3689–3696.

doi:  10.31557/APJCP.2020.21.12.3689

PMCID: PMC8046325PMID: 

33369469

Nadzirah Hanis Zainordin , 

Ruzita Abd Talib , 

1, Mohd Razif Shahril , 

Suhaina Sulaiman , 

3 și 

Norimah A Karim 1

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

Introducere

Progresul în detectarea și tratamentul precoce al cancerului a îmbunătățit rata de supraviețuire la pacienții cu cancer (Miller et al., 2019). În Statele Unite, se așteaptă ca supraviețuitorii de cancer să crească de la 16,9 milioane în 2019 la 22,1 milioane în 2030 (Miller et al., 2019). În Malaezia, primul proiect de supraviețuire a cancerului bazat pe populație realizat de Malaysia Study on Cancer Survival (MySCan) a înregistrat 72.884 de cazuri din 2007 până în 2011. Dintre aceste cazuri, 35,7% dintre pacienții cu cancer au trăit cu succes peste 5 ani de la diagnosticare. (Registrul Național al Cancerului [NCR], 2018). Potrivit MySCan, rata de supraviețuire peste 5 ani pentru cancerul de sân a fost de 66,8%, cancerul de col uterin a fost de 51,6%, cancerul ovarian a fost de 54,5% și cancerul de corp uterin a fost de 70,6% (NCR, 2018). Printre grupurile etnice din Malaezia, rata de supraviețuire a fost cea mai scăzută în rândul malaeziilor, comparativ cu chinezii și indienii (NCR, 2018). Bhoo-Pathy și colab., (2012) au raportat că rata de supraviețuire mai mică în rândul populației malaezi a fost atribuită diagnosticului târziu și nerespectării tratamentului. În plus, practicile de abstinență alimentară culturală sau cunoscută local ca „pantang-larang”, în rândul bolnavilor de cancer malaezi pot duce la o calitate mai scăzută a vieții în comparație cu etnicii chinezi (Yusuf et al., 2013).

După tratamentul cancerului, pacienții cu cancer mamar și ginecologic vor avea unele forme de reacții adverse pe termen scurt sau lung, cum ar fi oboseală, durere, limfedem, disfuncție cognitivă, osteoporoză, stres, simptome de menopauză, probleme de sexualitate și fertilitate după tratament (Agrawal, 2014; Campbell et al., 2019). Aceste efecte secundare pot avea un impact negativ asupra calității de vie a pacientului (Akhtari-Zavare et al., 2018). Cu toate acestea, studiile au arătat că, prin practici alimentare sănătoase și o stare nutrițională mai bună, ar putea îmbunătăți sau reduce unele dintre aceste efecte secundare și, prin urmare, ar putea îmbunătăți calitatea de vie a supraviețuitorilor de cancer (Lis et al., 2012; Kim et al., 2018).

Pacienții cu cancer au fost foarte motivați să-și schimbe aportul alimentar pentru a îmbunătăți starea de bine și a preveni reapariția cancerului (Beenken și colab., 2016). Studiul de sănătate a asistentelor (Izano și colab., 2013), Studiul de epidemiologie a vieții după cancer (Kwan și colab., 2009), Sănătate, alimentație, activitate și stil de viață (George și colab., 2011) și Studiu de intervenție asupra nutriției femeilor (Thomson) et al., 2014) au arătat că schimbările în modelul de aport alimentar au potențialul de a afecta supraviețuirea. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului/Institutul American [WCRF/AICR] (2018a) a ajuns la concluzia că aportul crescut de cereale integrale, legume, fructe și fasole și consumul redus de alimente de tip fast-food, alimente procesate, carne roșie, băuturi îndulcite și alcool pot reduce risc de cancer. Cu toate acestea, efectele tratamentului cancerului pot altera metabolismul, aspecte fiziologice și psihologice ale pacientului care pot avea un impact negativ asupra calității stării lor nutriționale (Lis et al., 2012). Prin urmare, WCRF/AICR (2018a) recomandă ca pacienții cu cancer să mențină greutatea corporală sănătoasă, să fie activi fizic și să nu se bazeze pe suplimente pentru a completa aportul alimentar în prevenirea cancerului.

În Malaezia, studiile efectuate de Shaharudin și colab., (2013) și Yaw și colab., (2014) au raportat că supraviețuitorii de cancer și-au schimbat aportul alimentar prin reducerea consumului de carne roșie, tăiței, fructe de mare, păsări de curte, grăsimi și alimente cu zahăr. Supraviețuitorii de cancer au crescut aportul de pește, fructe, legume și cereale integrale. Motivele acestor schimbări au fost atribuite de sfaturile medicilor și dieteticienilor, de recomandarea altor supraviețuitori de cancer, precum și de dorința de a se recupera de cancer (Shaharudin și colab., 2013). În ciuda modificării aportului alimentar după tratamentul cancerului, s-a constatat că supraviețuitorii cancerului nu au atins aportul alimentar sănătos recomandat (Zainuddin și colab., 2017). Zainuddin et al., (2017) au arătat că supraviețuitorii de cancer nu au obținut recomandarea pentru aportul de fibre, acizi grași mononesaturați, acizi grași polinesaturați, calciu, fier și fier, așa cum este recomandat de Malaysian Recommended Nutrient Intake (RNI) (Comitetul Național de Coordonare pentru Alimentație și Nutriție [NCCFN], 2017). Acest lucru a indicat că, deși supraviețuitorii de cancer au făcut modificări în alimentație, ei nu și-au îmbunătățit calitatea dietei.

Cele mai multe dintre studiile asupra supraviețuitorilor de cancer din Malaezia s-au concentrat pe aspectele privind starea aportului alimentar, calitatea aportului alimentar și modificările consumului de alimente în rândul supraviețuitorilor de cancer (Shaharudin și colab., 2013; Yaw și colab., 2014; Zainuddin și colab. , 2017). Explorările asocierii dintre modificările dietetice și QoL în rândul supraviețuitorilor de cancer au fost limitate. Deoarece grupurile etnice diferite pot avea modele sau convingeri diferite în ceea ce privește aportul lor alimentar (Yusuf și colab., 2013), iar rata de supraviețuire s-a îmbunătățit în rândul pacienților cu cancer (Miller și colab., 2019), prin urmare, acest studiu și-a propus să exploreze impactul dietei. modificări ale calității de vie în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer mamar și ginecologic cu supraviețuire mai lungă.

Mergi la:

Materiale si metode

Acest studiu transversal a fost aprobat de Comitetul de etică a cercetării medicale MREC (NMRR-15-1435-26831) și de Comitetul de etică a UKM (NN-049-2015). Au fost recrutați ca subiecți pacienții care au participat la programarea de urmărire la ambulatoriul de radioterapie și oncologie și ginecologie-oncologie din Spitalul Kuala Lumpur (HKL) și Spitalul Canselor Tuanku Muhriz UKM (HCTM) ca spitale de referință din Regiunea Centrală a Malaeziei . În acest studiu a fost utilizată eșantionarea convenabilă.

Subiecții au fost recrutați pe baza următoarelor criterii de includere: Malaezian Malay cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani; diagnostic confirmat de cancer mamar sau ginecologic (cervical, ovarian, uterin, vaginal si vulvar); stadializarea cancerului I, II sau III; a finalizat toate tratamentele clinice primare, de exemplu, intervenția chirurgicală și/sau chimioterapie și/sau radioterapie timp de mai mult de 6 luni și fără antecedente de recidivă a cancerului. Toate dosarele medicale ale subiecților potențiali au fost revizuite. Numele subiectului potențial a fost sunat prin anunț public în clinică și informat despre studiu. Consimțământul informat scris a fost obținut de la subiecții care au acceptat să participe înainte de începerea studiului. Subiecții au fost excluși dacă nu puteau vorbi, comunica și înțelege limba malaeză. Doar subiecții au făcut modificări dietetice de când diagnosticul de cancer au fost incluși în acest studiu.

Modificările socio-demografice, dietetice și QoL ale subiecților au fost obținute printr-un chestionar auto-raportat. Cântare digitale (SECA Model 880, Germania) au fost folosite pentru a măsura greutatea corporală cu cel mai apropiat 0,1 kg. Înălțimea a fost măsurată cu cel mai apropiat 0,1 cm folosind un stadiometru portabil SECA (Model 213, Germania). Indicele de masă corporală (IMC) calculat și distribuție categorială pe baza OMS (1995).

Chestionar privind schimbările alimentare

Chestionarul privind schimbările alimentare a fost adaptat și modificat din studiul Women’ Healthy Eating and Living Study (WHEL) (Thomson și colab., 2002) și studiul Shaharudin și colab., (2013). Chestionarul a avut o listă totală de 23 de itemi. Șaptesprezece (17) dintre aceste articole erau legate de alimente și șase erau legate de metodele de gătit. Alimentele alese au fost selectate dintr-o listă de alimente bazată pe un studiu preliminar de reamintire a dietei de 24 de ore de către 70 de supraviețuitori ai cancerului. De asemenea, a fost menționată o carte de rețete din Malaezia pentru a identifica ingredientele și metodele de gătit utilizate (Ismail 2015; Wan 2014). Prin acest proces, articolele au fost selectate pe lista scurtă în conformitate cu recomandările de alimentație sănătoasă de WCRF/AICR (2018a) și Ghidul Dietetic Malaezian (MDG) (NCCFN 2010). Scopul a fost să se asigure că articolele selectate se bazează pe dovezi științifice privind cancerul și aportul sănătos. Subiecții au verificat alimentele care au fost consumate înainte de diagnosticare, în timp ce răspunsurile la modificările după diagnostic au fost clasificate fie ca „creștere”, „scăzute”, „fără modificări” sau „oprite”. O întrebare deschisă a fost, de asemenea, inclusă în chestionar pentru a explora în continuare motivele subiecților în practicarea modificărilor dietetice.

Modificările au fost considerate pozitive dacă a existat un aport crescut de fructe, legume, pește, lapte, brânză, leguminoase, soia și fasole. S-au acordat scoruri pozitive și în cazul în care aportul de carne roșie, zahăr, lapte condensat îndulcit, sare, condimente și lapte de cocos a fost scăzut sau nu. În plus, dacă ar exista o creștere a metodei de gătit cu conținut scăzut de grăsimi, de exemplu, prin prăjire, grătar, fierbere și fierbere, ar fi considerate și schimbări pozitive. O modificare pozitivă a fost alocată cu 1 punct (+1), în timp ce modificărilor negative au primit scoruri zero (0). Un scor mai mare a indicat o schimbare pozitivă a dietei după ce participanții au fost diagnosticați cu cancer.

Calitatea vieții

Calitatea vieții (QoL) a fost evaluată folosind modulul EORTC QLQ-C30 dezvoltat de Organizația Europeană sau de Cercetare și Tratament al Cancerului (Fayers și colab., 2001). Acest chestionar a fost validat în limba malaeză de Yusoff, Low și Yip (2010). EORTC QLQ-C30 a constat din 30 de întrebări multidimensionale specifice cancerului dezvoltate pentru a evalua calitatea de vie a pacienților cu cancer. Răspunsurile la acest chestionar s-au bazat pe experiențele din ultimele o săptămână. Chestionarul a fost împărțit în trei scale: scară funcțională, scară simptome și scară globală de sănătate (GHS). Scala funcțională și itemii scalei simptomelor au fost evaluate pe o scală Likert cu patru puncte, de la 1 fiind „deloc” la 4 ființe „foarte mult”. Elementele Q29 și Q30 din GHS sunt evaluate cu o scală Likert cu șapte niveluri, de la 1 fiind „foarte slab” la 7 fiind „excelent”. Scorul brut pentru fiecare subscală a fost transformat liniar pentru a standardiza scorul în intervalul 0 la 100 conform ghidului manual de punctare EORTC QLQ-C30 (Fayers și colab., 2001). Un scor mai mare indică o mai bună calitate a vieții pentru funcționare și scala GHS, dar mai sever în problemele simptomatice.

Analize statistice

Statisticile descriptive au fost utilizate pentru a rezuma caracteristicile sociodemografice, clinice, măsurători antropometrice, modificări ale dietei și QoL. Testul t de independență, testul Mann-Whiney U sau Chi-Pătrat a fost efectuat pentru a determina dacă există diferențe în cancerul de sân sau ginecologic în funcție de caracteristicile sociodemografice, clinice, măsurători antropometrice și QoL. Diferențele au fost definite ca fiind semnificative atunci când valoarea p este mai mică de 0,05. Asociațiile dintre scorul modificărilor dietetice și QoL au fost analizate folosind Rho lui Spearman. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind IBM SPSS Statistics pentru Windows, versiunea 22 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA).

Mergi la:

Rezultate

Un total de 77 de supraviețuitori ai cancerului mamar (n=56) și ginecologic (n=21) au participat la sondaj. Vârsta medie a fost de 50,7±7,8 ani. Majoritatea subiecților erau căsătoriți (72,7%), aveau un nivel de studii medii (51,9%) și erau angajați (53,2%). Caracteristicile clinice ale subiecților cu cancer de sân indică diagnosticul de cancer cu stadiul II (51,8%), supraviețuiri medii de 3,8±2,9 ani și au suferit toate cele trei modalități de tratamente clinice; chirurgie, radioterapie și chimioterapie (73,2%). În timp ce subiecții cu cancer ginecologic s-au prezentat cu cancer ovarian (57,1%), în stadiul I (66,7%), supraviețuire medie de 4,7±3,5 ani și au trecut atât prin intervenție chirurgicală, cât și prin chimioterapie (53,4%). Indicele de masă corporală (IMC) mediu a fost de 27,8±4,9kg/m2. La subiecții cu cancer mamar și ginecologic, s-a observat o diferență semnificativă în stadializarea cancerului (p<tabelul 1).

tabelul 1

Caracteristicile sociodemografice și clinice ale subiectului (n=77)

CaracteristiciToate cancerele
n=77
Sân CA
(n=56)
CA ginecologică
(n=21)
valoarea p
Varsta (ani)
Media ± SD50,7± 7,851,3±6,749,1±9,90,258
Starea civilă0,544
Necăsătorit/Divorțat/Văduv21 (27,3)15 (26,8)6 (28,6)
Căsătorit56 (72,7)41 (73,2)15 (71,4)
Educaţie0,617
Secundar și mai jos40 (51,9)28 (50,0)12 (57,1)
Terțiar și mai sus37 (48,1)28 (50,0)9 (42,9)
Statutul de angajare
Angajat41 (53,2)33 (58,9)8 (38,1)0,128
Șomer/pensionar36 (46,8)23(41.1)13 (61,9)
Venitul lunar al gospodăriei (RM)
<1.500 RM15 (19,5)10 (17,9)5 (23,8)0,595
1500,00 RM-2999,00 RM13 (16,9)10 (17,9)3 (14,3)
3000,00 RM-4999,00 RM23 (29,9)15 (26,8)8 (38,1)
>5000,00 RM26 (33,8)21 (37,5)5 (23,8)
Stadiul cancerului
Etapa I25 (32,5)11 (19,6)14 (66,7)<0,001*
Etapa II34 (44,2)29 (51,8)5 (23,8)
Etapa III18 (23,4)16 (28,6)2 (9,5)
Tipuri de cancer ginecologic
Ovarian12 (57,1)12 (57,1)
uterin3 (14,3)3 (14,3)
Cervical/virginal/vulvar6 (28,6)6 (28,6)
Durata supraviețuirii (ani)
Media ± SD4,0±3,13,8±2,94,7±3,50,284
Tip de tratament
Interventie chirurgicala10 (13,0)4 (7,1)6 (28,6)<0,001*
Chirurgie+radioterapie5 (6,5)4 (7,1)1 (4,8)
Chirurgie + chimioterapie18 (23,4)7 (12,5)11 (52,4)
Radioterapie+Chimioterapie2 (2,6)0 (0)2 (9,5)
Chirurgie+Radioterapie+Chimioterapie42 (54,5)41 (73,2)1 (4,8)
Antropometric
Înălțime (cm)153,9±4,7153,6±4,7154,7±4,80,384
Greutate (kg)65,8±11,864,7±10,668,5±14,30,208
Indicele de masă corporală (kg/ m2 )27,8±4,927,4±5,328,6±5,90,32
Normal28 (36,4)21 (37,5)7 (33,3)0,812
Supraponderal24 (31,2)18 (32,1)6 (28,6)
obezi25 (32,5)17 (30,3)8 (38,0)

Deschide într-o fereastră separată

*p<0,05 semnificativ folosind testul Chi-pătrat

masa 2demonstrează tipurile de alimente consumate înainte și după diagnosticarea cancerului. Scorul mediu al modificărilor dietei a fost 34,7±16,4% (Interval 4,35-69,6). Subiecții și-au modificat aportul prin creșterea aportului de legume cu frunze verzi (49,4%), legume crucifere (46,8%) și reducerea consumului de carne roșie (42,9%) și zahăr (53,2%). Subiecții au încetat să mai consume lapte (41,6%), brânză (33,8%) și lapte condensat îndulcit (33,8%). În ceea ce privește metodele de gătit, subiecții aveau metode de gătit reduse la prăjire (44,2%) și fierbere crescută (45,5%) în prepararea alimentelor. Cele trei motive principale în practicarea modificărilor dietetice de către subiecți au fost teama de recidivă a cancerului, efectele secundare ale tratamentului și riscul de a dezvolta boli netransmisibile (Tabelul 3).

masa 2

Schimbări ale alimentelor și metodelor de gătit după diagnosticul de cancer (n=77)

Mâncare/metode de gătitConsumul pre-diagnostic
n (%)
Modificări după diagnosticul de cancer (n=77)
CreșteScăzutNici o schimbareStop consumat
Scorul mediu34,7±16,4% (Interval 4,35-69,6)
Alimente
Pește a77 (100)20 (26,0)14 (18,2)40 (51,9)3 (3,9)
carne roșie b77 (100)1 (1,3)33 (42,9)12 (15,6)31 (40,3)
Fasole și linte a72 (93,5)4 (5,2)16 (20,8)48 (62,3)9 (11,7)
Produse din soia a62 (80,5)3 (3,9)19 (23,2)34 (44,2)21 (27,3)
Fructe tropicale a77 (100)29 (37,7)6 (7,8)41 (53,2)1 (1,3)
Fructe netropicale a77 (100)27 (31,2)9 (11,7)44 (57,1)0 (0)
Leguminoase a76 (98,7)18 (23,4)13 (16,9)44 (57,1)2 (2,6)
Legumă cu frunze verzi a77 (100)38 (49,4)4 (5,2)35 (45,5)0 (0)
Legumă cruciferă a77 (100)36 (46,8)8 (10,4)31 (40,3)2 (2,6)
Legumă colorată a77 (100)29 (37,7)6 (7,8)41 (53,2)1 (1,3)
Lapte a51 (66,2)9 (11,7)20 (26,0)16 (20,8)32 (41,6)
Brânză a68 (88,3)6 (7,8)24 (31,2)21 (27,3)26 (33,8)
Sarea b77 (100)0 (0)35 (45,5)41 (53,2)1 (1,3)
zahăr b77 (100)1 (1,3)41 (53,2)33 (42,9)2 (2,6)
lapte condensat îndulcit b77 (100)3 (3,9)24 (31,2)24 (31,2)26 (33,8)
condimente b77 (100)0 (0)25 (32,5)49 (63,6)3 (3,9)
lapte de cocos b77 (100)4 (5,2)28 (36,4)42 (54,5)3 (3,9)
Metoda de gătit d
prăjirea b77 (100)8 (10,4)34 (44,2)31 (40,3)4 (5,2)
Se prăjește a77 (100)8 (10,4)16 (20,8)53 (69,8)0 (0)
Grătare la grătar/77 (100)8 (10,4)25 (32,5)27 (35,1)17 (22,1)
Grătar la grătar. b
Prăjirea a77 (100)8 (10,4)22 (28,6)32 (41,6)15 (19,5)
Fierberea a77 (100)35 (45,5)7 (9,1)32 (41,6)3 (3,9)
Aburire a77 (100)33 (42,9)7 (9,1)33 (42,9)4 (5,2)

Deschide într-o fereastră separată

a Modificări pozitive prin creșterea aportului; b Modificări pozitive prin scăderea sau oprirea consumului

Tabelul 3

Motive și tipuri de modificări ale dietei după un diagnostic de cancer

Motivele schimbărilorFel de mancare
Creșteți riscul de recidivă a cancerului și reactivați celula canceroasă.Carne roșie, produse din soia, produse lactate, zahăr, anumite tipuri de pește
Efecte secundare ale tratamentului, cum ar fi flatulențaLegume crucifere și fructe care provoacă flatulență, cum ar fi fructele de iac
Risc crescut de boli netransmisibileZahăr, sare, lapte condensat îndulcit, condimente, metoda de gătire a cartofii prăjiți și folosiți lapte de cocos.

Deschide într-o fereastră separată

Tabelul 4ilustrează QoL în rândul supraviețuitorilor de cancer și corelarea acestora cu scorul modificărilor dietetice. În comparație între subiecții de sân și cei ginecologici, subiecții cu cancer de sân au prezentat un simptom semnificativ mai mare de greață și vărsături (p=0,024) și durere (p=0,024). O corelație semnificativă a fost observată în scala de funcționare emoțională (rs=0,27; p=0,024) și scara de oboseală (rs=-0,24; p=0,017) cu scorul modificărilor dietetice la toți subiecții cu cancer. Acest lucru indică faptul că modificările pozitive ale aportului alimentar după diagnosticarea cancerului vor crește funcția emoțională și vor reduce simptomele de oboseală.

Tabelul 4

QoL și corelația cu scorul în modificările dietetice (n=77)

Dimensiunile calității viețiiCancer de sân
n= 56
Cancer ginecologic
n= 21
valoarea p aToate cancerele
(n=82) c
svaloarea p
GHS a79,6±12,577,9±15,10,65179,1±13,20,150,209
Functionare a
Fizic84,1±10,387,3±9,40,33485,0±10,10,150,222
Rol72,0±28,177,5±30,20,40873,5±28,6-0,130,25
Emoţional84,7±18,687,9±17,20,49685,6±18,00,270,024**
Cognitiv71,1±21,776,7±15,60,472,6±20,30,620,601
Social94,3±13,8100,0±0,00,05195,9±12,00,120,298
Simptome b
Oboseală41,3±20,334,4±23,10,19739,4±21,2-0,280,017*
Greață/ vărsături31,4±16,820,0±21,30,024*28,3±18,7-0,070,519
Durere31,4±16,820,0±21,30,024*28,3±18,7-0,070,519
Dispnee11,3±23,510,0±19,00,92710,1±22,3-0,140,242
Insomnie12,6±23,720,0±27,40,23215,6±24,80,090,425
Pierderea poftei de mâncare11,9±25,43,3±10,30,1949,6±22,5-0,160,181
Constipație11,3±21,610,0±21,90,72510,9±21,50,270,823
Diaree8,2±17,25,0±16,30,327,3±16,90,080,51
Dificultăți financiare0,00±0,01,7± 7,50,1040,4±3,9-0,060,637

Deschide într-o fereastră separată

*p<0,05 semnificativ folosind testul Man-Whitney U; **p<0,05, corelație semnificativă folosind testul Spearmen Rho; o scară mai mare reprezintă o mai bună funcționare sau un nivel sănătos; b scala mai mare reprezintă o problemă simptomatică severă.

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu a dezvăluit că schimbările dietetice în rândul supraviețuitorilor de cancer mamar și ginecologic malaezi după diagnosticarea cancerului. A crescut aportul de legume, dar nu de fructe. Spre deosebire de studiile realizate de Shaharudin și colab., (2013) și Yaw și colab., (2014), creșterea a fost raportată atât pentru fructe, cât și pentru legume după diagnosticarea cancerului. În cultura alimentară din Malaezia, legumele sunt întotdeauna consumate ca o completare a felurilor principale, astfel încât acest lucru încurajează consumul crescut de legume, mai degrabă decât fructe. Legumele sunt, de asemenea, disponibile pe scară largă, mai ieftine și mai accesibile. În plus, concepția greșită despre consumul redus de fructe s-a datorat conținutului ridicat de zahăr al fructelor și ar trebui evitată (Dunn, 2018).

Reducerea aportului de zahăr și oprirea consumului de lapte condensat îndulcit au fost schimbări pozitive aduse de subiecții din acest studiu. În mod similar, Velentzis și colab., (2011) și dan Yaw și colab., (2014) au arătat că supraviețuitorii de cancer și-au redus aportul de zahăr după diagnosticarea cancerului. Cu toate acestea, există o concepție greșită cu privire la reducerea aportului de zahăr din cauza credinței că zahărul hrănește cancerul și promovează dezvoltarea celulelor canceroase (Galsky, 2010). Cu toate acestea, studiile au arătat că consumul de calorii în exces din zahăr va crește riscul de obezitate, care este una dintre principalele cauze ale riscului de cancer (Inoue-Choi et al., 2013, Fuchs et al., 2014). Sulaiman et al., (2014) au descoperit că un aport de 61 g de zahăr pe zi și egal cu 14% din aportul zilnic, a crescut riscul de cancer de sân în rândul femeilor aflate în pre și post-menopauză. În plus, Vissers et al.,

Subiecții din acest studiu au susținut că au încetat să mai consume lapte și brânză după diagnosticul de cancer. Supraviețuitorii cancerului par să creadă că alimentele bogate în proteine ​​vor promova creșterea celulelor canceroase (Yaw et al., 2014). Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că consumul de produse lactate crește riscul de cancer ovarian și endometrial și s-a postulat că acest lucru se datorează conținutului de hormoni estrogeni și progesteron din lapte (Ganmaa și Sato, 2005; Larsson și colab., 2006). Cu toate acestea, WCRF/AICR (2018c) a raportat că există dovezi limitate pentru a concluziona consumul de produse lactate și diete bogate în calciu în creșterea riscului de cancer de ovar și endometru. Pentru cancerul de sân, consumul de produse lactate poate reduce riscul de cancer de sân în rândul femeilor aflate în premenopauză (WCRF/AICR 2018c). O meta-analiză realizată de Wu și colab., (2016) au descoperit că numai consumul de lapte degresat a scăzut riscul de cancer de sân cu 4%, dar nu și laptele integral și laptele total. Tratamentul cancerului, cum ar fi chimioterapia, îndepărtarea ovarelor, radioterapia și menopauza la o vârstă fragedă vor crește riscul de osteoporoză în rândul supraviețuitorilor de cancer (Agrawal 2014; Campbell et al., 2019). Prin urmare, este important să se asigure un aport adecvat de calciu în rândul femeilor care supraviețuiesc cancerului.

Rezultatele au arătat că schimbările alimentare pozitive au oferit o funcție emoțională mai bună la subiecți. Un statut socioeconomic mai bun a permis subiecților să facă alegeri alimentare mai sănătoase (Islami și colab., 2017) și să acționeze ca factori de protecție împotriva depresiei (Freeman și colab., 2016). Această constatare a studiului este similară cu studiile lui Mohammadi și colab., (2013) și Wayne și colab., (2006) modificările dietetice sănătoase au condus la stări emoționale mai bune. În plus, o meta-analiză a lui Firth et al., (2019) concluzionează, de asemenea, că consumul de alimente sănătoase poate reduce simptomele de stres. Aportul alimentar sănătos oferă vitamine, minerale și fibre care conțin o varietate de polifenoli și compuși bioactivi care ajută la reducerea stresului și protejează împotriva bolilor mintale (Firth et al., 2019).

Oboseala este un simptom cel mai raportat de supraviețuitorii de cancer datorită efectelor neurotoxice de lungă durată ale chimioterapiei, anemiei, stresului și simptomelor menopauzei (Asher și Myers, 2015). Relația potențială dintre aportul alimentar și simptomele de oboseală slăbește funcția creierului, ceea ce duce la creșterea simptomelor de oboseală (Bitarafan și colab., 2014). De asemenea, modificările dietetice sănătoase pot asigura un aport adecvat de calorii și nutrienți pentru a ajuta la reducerea oboselii (Oh ​​și Seo, 2011). Studiul actual a constatat, de asemenea, că simptomele de oboseală au fost raportate mai puțin de cei care fac modificări pozitive în alimentație. Acest rezultat a fost în concordanță cu concluziile studiului HEAL, care a arătat că îmbunătățirea calității nutriționale a condus la o reducere a simptomelor de oboseală (George și colab., 2011).

A fost de remarcat faptul că studiul actual a constatat, de asemenea, că 31,2% dintre subiecți erau supraponderali și 33,5% erau obezi. IMC mediu în acest studiu a fost mai mare decât în ​​studiile lui Shaharudin și colab., (2013) și Yaw și colab., (2014). Subiecții din acest studiu au avut o durată mai mare de supraviețuire în comparație cu Shaharudin și colab., (2013). Acest lucru explică de către Vagenas și colab., (2015) au crescut în greutate în conformitate cu creșterea supraviețuirii. Numărul grupurilor supraponderale și obeze a crescut de la 57% la 68% în perioada de urmărire de 6 ani (Vagenas et al., 2015). În plus, supraviețuitorii cancerului ginecologic din acest studiu au avut greutate corporală și IMC mai mari în comparație cu cancerul de sân și au afectat semnificativ IMC general. WCRF/AICR (2018a) recomandă ca supraviețuitorii de cancer să obțină o greutate sănătoasă, deoarece obezitatea crește riscul de recidivă a cancerului și scade QoL.

Au fost identificate mai multe limitări în acest studiu. Acest studiu a implicat doar un eșantion mic de dimensiunea eșantionului. Cu toate acestea, acest studiu a fost realizat pe parcursul a șase luni la două spitale diferite, ceea ce a îmbunătățit diversitatea socio-demografică a subiectului. Subiecții selectați pentru acest studiu au făcut parte dintr-un studiu de evaluare a nevoilor pentru dezvoltarea modulelor de educație pentru supraviețuitorii de cancer. În plus, nu au fost posibile comparații pentru tipurile de cancer ginecologic din cauza incidenței scăzute a cancerului uterin (14,3%) față de cancerul ovarian (57,1%) și cancerul de col uterin (28,6%). În plus, acest studiu nu a măsurat utilizarea submodulelor EORTC specifice fiecărui tip de cancer, cum ar fi QLQ-BR 23, QLQ-OV28, QLQ-EN24 și QLQ CX-24 în evaluarea QoL.

În concluzie, schimbările alimentare pozitive au dus la îmbunătățirea calității de vie în ceea ce privește funcția emoțională și simptomele de oboseală. Modificările dietetice după tratamentul cancerului au fost în conformitate cu recomandările WCRF/AICR, cu excepția aportului de produse lactate. Majoritatea supraviețuitorilor cancerului mamar și ginecologic au fost supraponderali și obezi în acest studiu. Scorurile scăzute pozitive ale schimbării dietei asociate cu obezitatea au indicat că acest grup are nevoie de atenție, deoarece au risc de cancer recurent, boli netransmisibile și efecte secundare pe termen lung ale tratamentului. Prin urmare, este important să promovăm obiceiuri alimentare sănătoase după tratamentul cancerului care vine cu gestionarea greutății și sănătatea generală.

Mergi la:

Referințe

  • Agrawal S. Efectele tardive ale tratamentului cancerului la supraviețuitorii cancerului de sân. Cancerul J din Asia de Sud. 2014; 3 :112–5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Akhtari-Zavare M, Mohd-Sidik S, Periasamy U, et al. Determinanți ai calității vieții în rândul pacienților cu cancer din Malaezia: un studiu transversal. Rezultate de viață de calitate în sănătate. 2018; 16 :1–17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Asher A, Myers JS. Efectul tratamentului cancerului asupra funcției cognitive. Clin Adv Hematol Oncol. 2015; 13 :441–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Beeken RJ, Williams K, Wardle J, Croker H. Dar dieta?” Un studiu calitativ al părerilor supraviețuitorilor de cancer despre dietă și cancer și sursele lor de informații. Eur J Cancer Care. 2016; 25 :774–83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Bhoo-Pathy N, Hartman M, Yip CH, și colab. Diferențele etnice în supraviețuirea după cancerul de sân în Asia de Sud-Est. Plus unu. 2012; 7 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Campbell G, Thomas TH, Hand L și colab. Îngrijirea supraviețuitorilor cancerului ginecologic: Evaluarea și gestionarea efectelor pe termen lung și tardive. Semin Oncol Nurs. 2019; 35 :192–201. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Firth J, Marx W, Dash S și colab. Efectele îmbunătățirii dietei asupra simptomelor de depresie și anxietate: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Psychosom Med. 2019; 81 :265–80. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Freeman A, Tyrovolas S, Koyanagi A, et al. Rolul statutului socio-economic în depresie: Rezultatele COURAGE (studiu privind îmbătrânirea în Europa) BMC Public Health. 2016; 16 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Fuchs MA, Sato K, Niedzwiecki D, et al. Consumul de băuturi îndulcite cu zahăr și recidiva și supraviețuirea cancerului în CALGB 89803 (Alliance) PLoS One. 2014; 9 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ganmaa D, Sato A. Posibilul rol al hormonilor sexuali feminini în laptele de la vacile gestante în dezvoltarea cancerelor de sân, ovar și corpus uterin. Ipoteze Med. 2005; 65 :1028–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • George SM, Irwin ML, Smith AW, et al. Calitatea dietei postdiagnostic, combinația dintre calitatea dietei și activitatea fizică recreativă și prognosticul după cancerul de sân în stadiu incipient. Cancerul cauzează controlul. 2011; 22 :589–98. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Inoue-Choi M, Robien K, Mariani A, Cerhan JR, Anderson KE. Consumul de băuturi îndulcite cu zahăr și riscul de cancer endometrial de tip I și II în rândul femeilor aflate în postmenopauză. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2013; 22 :2384–94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Islami NMFT, Maziana MZ, Nurhazimah Z. Practici de cumpărături alimentare și calitatea dietei în rândul malaezienilor. IJCRIMPH. 2017; 9 [ Google Scholar ]
  • Izano MA, Fung TT, Chiuve SS, Hu FB, Holmes MD. Scorurile calității dietei după diagnosticarea cancerului de sân sunt asociate cu o supraviețuire îmbunătățită a cancerului de sân? Nutr Cancer. 2013; 65 :820–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Kim NH, Song S, Jung SY, et al. Modelul alimentar și calitatea vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân. BMC Womens Health. 2018; 18 :1–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Kwan ML, Weltzien E, Kushi, LH, et al. Tiparele alimentare și recidiva și supraviețuirea cancerului de sân în rândul femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2009; 27 :919–26. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Larsson SC, Orsini N, Wolk A. Lapte, produse lactate și aportul de lactoză și riscul de cancer ovarian: O meta-analiză a studiilor epidemiologice. Int J Cancer. 2006; 118 :431–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Lis CG, Gupta D, Lammersfeld CA, Markman M, Vashi PG. Rolul stării nutriționale în prezicerea rezultatelor calității vieții în cancer: o revizuire sistematică a literaturii epidemiologice. Nutr J. 2012; 11 :1–18. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69 :363–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Mohammadi S, Sulaiman S, Poh BK, Amani R, Hosseini SM. Impactul practicilor de alimentație sănătoasă și al activității fizice asupra calității vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14 :481–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Oh HS, Seo WS. Revizuirea sistematică și meta-analiză a corelațiilor oboselii legate de cancer. Worldv Evid-Based Nu. 2011; 8 :191–201. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Shaharudin SH, Sulaiman S, Shahril MR, Emran NA, Akmal SN. Modificări ale dietei în rândul pacienților cu cancer de sân din Malaezia. Asistente de cancer. 2013; 36 :131–138. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Sulaiman S, Shahril MR, Wafa SW, Shaharudin SH, Hussin SNAS. Carbohidrați, fibre și zahăr din dietă și riscul de cancer de sân în funcție de starea de menopauză în Malaezia. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :5959–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Thomson CA, Crane TE, Wertheim BC, et al. Calitatea dietei și supraviețuirea după cancerul ovarian: Rezultate de la Women’s Health Initiative. J Natl Cancer Inst. 2014 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Thomson CA, Flat SW, Rock CL și colab. Aportul crescut de fructe, legume și fibre și aportul mai mic de grăsimi raportate în rândul femeilor tratate anterior pentru cancer mamar invaziv. J Am Dieta Asoc. 2002; 102 :801–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Vagenas D, DiSipio T, Battistutta D, et al. Greutatea și modificarea greutății în urma cancerului de sân: dovezi dintr-un studiu prospectiv, bazat pe populație, de cohortă a cancerului de sân. BMC Cancer. 2015; 15 :1–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Vissers PAJ, Falzon L, van de Poll-Franse LV, Pouwer F, Thong MSY. Impactul cancerului și diabetului asupra rezultatelor raportate de pacient: o revizuire sistematică și direcții pentru cercetările viitoare. J Supraviețuiește cancerul. 2015; 10 :406–15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Wayne SJ, Baumgartner K, Baumgartner RN, și colab. Calitatea dietei este direct asociată cu calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului de sân. Cancerul de San Res Tr. 2006; 96 :227–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Wu J, Zeng R, Huang J și colab. Surse de proteine ​​alimentare și incidența cancerului de sân: o meta-analiză doză-răspuns a studiilor prospective. Nutrienți. 2016 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Yaw YH, Shariff ZM, Kandiah M și colab. Dieta și activitatea fizică în legătură cu modificarea greutății în rândul pacienților cu cancer de sân. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :39–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Yusoff N, Low WY, Yip CH. Versiunea malaeză a Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Chestionarului privind calitatea vieții în cancer (EORTC-QLQ-C30): Studiu de fiabilitate și validitate. IMJM. 2010; 9 :45–50. [ Google Scholar ]
  • Yusuf A, Ab Hadi IS, Mahamood Z, et al. Calitatea vieții la femeile malaeze și chineze nou diagnosticate cu cancer de sân în Kelantan, Malaezia. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14 :435–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Zainuddin LRM, Zakarai NS, Yusoff NAM, et al. Aportul alimentar în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân de pe Coasta de Est a Malaeziei Peninsulare. MJPHM. 2017; 2017 :59–65. [ Google Scholar ]

Articole din 

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Organizației pentru Prevenirea Cancerului din Asia de Vest

Activitatea fizică, timpul de șezut și calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân și ginecologie

Abstract

Fundal:

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere au fost recomandate supraviețuitorilor de cancer după tratamentul cancerului pentru o sănătate susținută și pentru a îmbunătăți calitatea vieții. Acest studiu și-a propus să determine asocierea activității fizice și a timpului de ședere cu calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer de sân și ginecologic.

Metode:

Un studiu transversal a fost efectuat pe 95 de subiecți supraviețuitori ai cancerului de sân și ginecologie. Chestionarul Malay International Physical Activity (IPAQ) a fost folosit pentru a evalua activitatea fizică și timpul de ședere. Calitatea vieții a fost evaluată folosind chestionarul Malay EORTC QLQ-C30. În acest studiu au fost obținute și caracteristici sociodemografice, clinice și măsurători antropometrice.

Rezultate:

Vârsta medie a subiectului a fost de 51,8 ± 7,7 ani, iar durata supraviețuirii a fost de 4,3 ± 3,4 ani. Un total de 76,8% dintre subiecți au fost clasificați ca având un nivel scăzut de activitate fizică, cu un MET mediu de 403,5 ± 332,7 minute/săptămână și timp de ședere de 416,9 ± 151,0 minute/zi. În general, subiecții cu vârsta de 50 de ani și peste (p=0,006), văduvi (p=0,032), pensionați (p=0,029) și au avut alte boli netransmisibile (p=0,005) au prezentat niveluri mai scăzute de activitate fizică. Creșterea activității fizice a avut un efect pozitiv asupra funcțiilor fizice (r=0,2, p=0,038), insomnie redusă (r=-0,3, p<0,001) și simptome de constipație (r=-0,3, p=0,012) ale calității vieții . Cu cât perioada de ședere a fost mai lungă a prezentat simptome de insomnie mai severe (r=0,2, p=0,03), dar s-a îmbunătățit funcția socială (r=0,2, p=0,012).

Concluzii:

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere au un efect pozitiv asupra calității vieții supraviețuitorilor de cancer. Accentul educației pentru sănătate ar trebui să fie prioritar adulților în vârstă (50 de ani și peste), văduvelor, pensionarilor și celor cu alte comorbidități, deoarece aceștia sunt expuși riscului de a nu fi activi fizic.

Asian Pac J Cancer Prev. august 2021; 22(8): 2399–2408.

doi:  10.31557/APJCP.2021.22.8.2399

PMCID: PMC8629457PMID: 

34452552

Nadzirah Hanis Zainordin , 

1, Norimah A Karim , 

Mohd Razif Shahril , 

1, 4 și 

Ruzita Abd Talib 1, 2, *

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Introducere

Detectarea precoce a cancerului și aderarea la regimul de tratament au îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire a pacienților cu cancer (WCRF/AICR, 2018a). În Statele Unite ale Americii, s-a estimat că numărul supraviețuitorilor de cancer va crește de la 16,9 milioane în 2019 la 22,1 milioane în 2030 (Miller et al., 2019). În Malaezia, primul proiect de cohortă de supraviețuitori ai cancerului bazat pe populație, numit Malaysia Study on Cancer Survival (MyScan), din 2007 până în 2011, a înregistrat 72.884 de cazuri și 35,7% dintre acești supraviețuitori au trăit depășind supraviețuirea de 5 ani (National Cancer Registry [NCR]) , 2018). În rândul cancerului feminin, în special al sânului, al colului uterin, al ovarianului și al uterului, rata de supraviețuire în 5 ani a fost raportată a fi de 50% (NCR, 2018).

Supraviețuitorii cancerului se luptă cu efectele secundare legate de tratament care le afectează calitatea vieții după ce au fost supuși unui tratament pentru cancer (Amarsheda și Bhise 2021). Efectele secundare pe termen lung raportate de obicei includ oboseală, durere, cardiotoxicitate, neuropatie, disfuncție cognitivă și probleme de sănătate sexuală și mintală (Gegechkori și colab., 2017). Măsurarea calității vieții este importantă pentru a determina percepțiile pacienților, impactul bolii, efectele secundare ale tratamentului, eficacitatea tratamentului și evaluarea bunăstării psihosociale a pacientului (Kypriotakis et al., 2016). În plus, această evaluare este utilă în furnizarea de informații suplimentare profesioniștilor din domeniul sănătății pentru ca aceștia să planifice un tratament suplimentar (Quinten et al., 2014). Gândire pozitivă, relații sociale adecvate, sprijin economic, cancer și educație pentru îngrijire personală,

Supraviețuitorii de cancer tind să fie inactivi și să ducă un stil de viață sedentar după ce au primit tratamentul (Sweegers et al., 2019). Fassier et al., (2016) au arătat că timpul de ședere a crescut în rândul supraviețuitorilor de cancer, în special la femei, la pacienții în vârstă și la acei angajați sedentari. În mod similar, Trinh și colab., (2015) și Kim și colab., (2013) au raportat, de asemenea, o durată semnificativ mai lungă a comportamentului sedentar în rândul supraviețuitorilor de cancer, comparativ cu participanții non-cancer. Efectele secundare ale tratamentului cancerului, cum ar fi durerea, oboseala, stresul și insomnia, ar putea agrava supraviețuitorii să rămână sedentari pe tot parcursul zilei (Trinh et al., 2015). În plus, convingerile că supraviețuitorii de cancer ar trebui să se odihnească mai mult, să stea acasă și să evite activitatea intensă au fost factori care au condus la un comportament sedentar mai mare (Hong et al., 2019).

Discuția la masa rotundă a Colegiului American de Medicină Sportivă (ACSM) a ajuns la concluzia că supraviețuitorii de cancer trebuie să rămână activi fizic și să reia activitățile de rutină pentru a menține starea generală de sănătate și pentru a îmbunătăți longevitatea (Patel și colab., 2019). Studiile au arătat, de asemenea, că activitatea fizică are potențialul de a reduce riscul de mortalitate (Spei et al., 2019) și de recidivă a cancerului (Cormie și colab., 2017). Activitatea fizică poate reduce riscul de cancer prin îmbunătățirea sensibilității la insulină și reducerea nivelurilor de insulină de jeun, scăderea stresului oxidativ și îmbunătățirea mecanismelor de reparare a ADN-ului (WCRF/AICR 2018b). Societatea Americană de Cancer (Rock și colab., 2020) a recomandat, de asemenea, în Ghidul pentru Dietă și Activitate Fizică pentru Prevenirea Cancerului, ca supraviețuitorii de cancer să-și reducă comportamentul sedentar.

În Malaezia, majoritatea studiilor au demonstrat că nivelul de activitate fizică în rândul supraviețuitorilor de cancer a fost scăzut (Rufa’i., Yen and Muda 2019; Sulaiman et al., 2017; Yaw et al., 2014; Loh, Chew and Quek 2013; ; Zalina, Lee și Kandiah 2012), deși activitatea fizică este un factor important în îmbunătățirea calității vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer (Nurnazahiah și colab., 2020; Rufa’I și colab., 2019; Loh, Lee și Murray 2014). Cu toate acestea, studii limitate investighează timpul de ședere și efectul acestuia asupra calității vieții supraviețuitorilor de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân și ginecologie. În plus, practicile socio-culturale și obstacolele care variază în funcție de rasă (Loh et al., 2011) fac ca acest studiu să se concentreze asupra malaeziilor care formează majoritatea populației din Malaezia. În plus, printre grupurile etnice din Malaezia, rata de supraviețuire a fost cea mai scăzută în rândul malaeziilor, comparativ cu chinezii și indienii (NCR, 2018). Prin urmare, acest studiu și-a propus să investigheze relația dintre activitatea fizică și timpul de ședere asupra calității vieții în rândul supraviețuitorilor malaezii de cancer de sân și ginecologic.

Mergi la:

Materiale si metode

Acest studiu transversal a fost realizat în clinica ambulatorie de radioterapie și oncologie și clinica de ginecologie de la Spitalul Kuala Lumpur (HKL) și Spitalul Canselor Tuanku Muhriz (HCTM). Aceste două spitale sunt centrul medical de referință pentru pacienții cu cancer din regiunea centrală a Malaeziei. Subiecții au fost recrutați folosind eșantionarea de conveniență pe baza următoarelor criterii: malaezieni, malaezii, cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, diagnosticați fie cu cancer mamar, fie cu cancer ginecologic (cervical, ovarian, uterin, vaginal sau vulvar) în stadiul I, II sau III. Subiecții au terminat tot tratamentul clinic timp de mai mult de șase luni și fără antecedente de recidivă a cancerului. Subiecții au fost selectați pentru acest studiu făcând parte dintr-o dezvoltare a modulelor de educație pentru supraviețuitorii cancerului malaysian legate de aportul alimentar,

Fișele medicale ale tuturor subiecților potențiali au fost revizuite și selectate pe lista scurtă pe baza criteriilor de includere. Subiecții pe lista scurtă au fost invitați să se alăture studiului în timp ce așteptau consultația la clinică. Consimțământul informat scris a fost obținut înainte de începerea studiului. Acest studiu le-a exclus pe cele care au fost însărcinate, au avut o dizabilitate fizică sau sunt sportive active în perioada de colectare a datelor, deoarece acest lucru ar putea afecta rezultatele studiului.

Aprobare etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică și cercetare medicală, Ministerul Sănătății Malaezia (NMRR-15-1435-26831) și Comitetul de etică Universiti Kebangsaan Malaysia (NN-049-2015).

Instrumente

Un set de chestionare administrate de intervievator a fost folosit pentru a colecta datele subiecților. Au fost obținute informații socio-demografice, inclusiv vârsta, starea civilă, nivelul de educație, statutul de angajare și venitul lunar al gospodăriei. Caracteristicile clinice, de exemplu tipul de cancer, stadializarea, durata diagnosticului, tipul de tratament și comorbiditățile au fost obținute din fișele medicale. Înălțimile subiecților au fost măsurate cu ajutorul stadiometrului portabil (SECA Model 213, Germania) la cel mai apropiat 0,1 cm. Greutatea a fost măsurată cu o cântar digitală (SECA Model 880, Germania) la cel mai apropiat 0,1 kg. Indicele de masă corporală (IMC) a fost dedus din greutatea (kg) pe pătrat de înălțime (m 2 ) și clasificat conform clasificării OMS (1995).

Evaluarea activității fizice

Intensitatea activității fizice și timpul de ședere au fost evaluate prin chestionarul internațional de activitate fizică (IPAQ) (Craig et al., 2003). Versiunea scurtă a IPAQ (Short-IPAQ) a fost folosită pentru a măsura timpul petrecut fiind activ fizic în ultimele șapte zile. Este vorba de șapte itemi care măsoară patru domenii ale intensității activității fizice: viguroasă (referită la activitățile care necesită un efort fizic intens duc la o respirație mult mai dificilă decât cea normală); moderat (referit la activități fizice moderate care necesită o respirație mai grea decât cea normală); mergand si asezat. Pentru fiecare domeniu de activitate, subiecții au fost obligați să raporteze frecvența în ultimele șapte zile și durata (minute/ore) petrecută de obicei într-una dintre acele zile în desfășurarea activităților legate de fiecare domeniu.

Pe baza protocolului de notare IPAQ, au fost utilizate minute de activitate echivalente metabolice pe săptămână (MET-minute/săptămână) pentru a calcula nivelul și intensitatea activității fizice. Pentru a calcula scorurile MET pentru fiecare activitate, scorul brut al minutelor totale petrecute în ultimele 7 zile pentru activitate viguroasă, activitate de intensitate moderată și mers pe jos au fost înmulțite cu 8,0, 4,0 și, respectiv, 3,3. Scorul total al activității fizice a fost generat prin însumarea tuturor celor trei subcomponente ale MET. MET a fost clasificat în trei niveluri de activitate fizică; scăzut (MET <600 min/săptămână), moderat (MET 600-1.500 min/săptămână) și ridicat (MET>1500 min/săptămână). Timpul total de ședere (ore pe zi) a fost calculat pe baza reamintirii de către subiecți a timpului total petrecut stând sau întinși, excluzând timpul petrecut dormind într-o zi obișnuită. Timpul total zilnic de ședere a fost folosit ca referință pentru comportamentul sedentar general. Versiunea malaeză a IPAQ a fost validată anterior de Chu și Moy (2012).

Calitatea vieții

Chestionarul EORTC QLQ-C30 dezvoltat de Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (Fayers și colab., 2001) a fost folosit pentru a evalua calitatea vieții subiecților. EORTC QLQ-C30 este un chestionar multidimensional specific cancerului dezvoltat pentru a evalua calitatea de vie a pacienților cu cancer. Evaluarea se bazează pe experiențele din ultimele o săptămână. Chestionarul are trei scale: scară funcțională (fizică, rol, emoțional, cognitiv și social), scala simptomelor (greață/vărsături, durere, dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, diaree și dificultăți financiare) și scară globală de sănătate ( GHS). Elementele atât din scala funcțională, cât și din scara simptomelor sunt evaluate pe o scală Likert cu patru, 1 fiind „deloc” până la 4 ființe „foarte mult”. Pe de altă parte, GHS este evaluat cu o scară Likert de șapte, de la 1 fiind „foarte slab” la 7 fiind „excelent”. Conform ghidului manual de punctare al EORTC QLQ-C30 (Fayers et al., 2001), scorul brut al fiecărei subscale este transformat liniar pentru a standardiza scorul de la 0 la 100. Un scor mai mare în scala funcțională și GHS indică o calitate mai bună a vieții. . Cu toate acestea, un scor mai mare pe scara simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010). un scor mai mare pe scala simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010). un scor mai mare pe scala simptomelor dezvăluie o severitate mai mare a simptomului. Acest studiu a folosit versiunea malaysiană a EORTC QLQ-C30, care a fost validată anterior de Yusoff et al., (2010).

Analize statistice

Pentru analiza datelor a fost utilizat software-ul IBM SPSS Statistics pentru Windows, versiunea 22 (IBM Corp, Armonk, NY, SUA). Statistica descriptivă a fost folosită pentru a descrie datele socio-demografice, caracteristice clinice, antropometrice, activitate fizică și QoL. Testul parametric, cum ar fi testul t independent și ANOVA unidirecțional, au fost utilizate pentru a compara diferențele medii între subiecții cu cancer de sân și ginecologic în ceea ce privește vârsta, durata supraviețuirii, IMC, MET și timpul de ședere. Testul Chi-Pătrat a fost utilizat pentru a compara diferențele categorice dintre subiecții cu cancer de sân și ginecologic pe grupul de caracteristici socio-demografice, clinice și categorii de IMC. Corelația Rho a lui Spearman a fost efectuată pentru a explora relația dintre activitatea fizică (MET) și timpul de ședere față de EORTC QLO-C30. EORTC QLQ-30 au fost raportate ca distribuție nenormală.

Mergi la:

Rezultate

Un total de 95 de subiecți, cu vârsta cuprinsă între 34-65 de ani, cu o vârstă medie de 51,8 ± 7,7 ani, au participat la acest studiu (tabelul 1). Majoritatea dintre ei erau diagnosticați cu cancer de sân (65,6%), căsătoriți (73,7%), aveau un nivel de studii medii sau inferioare (54,7%), munceau (50,5%) și aveau un venit lunar al gospodăriei între 3000-4999 MYR (30,5). %). Durata medie de la diagnosticul cu cancer a fost de 4,3 ± 3,4 ani. Caracteristica clinică a unei diferențe semnificative a fost observată în stadializarea cancerului (p<0,001), tipul de tratament (p<0,001) și comorbiditatea NCD (p=0,043) între subiecții de sân și ginecologie. IMC mediu în rândul tuturor subiecților a fost de 28,1±5,4 kg/m 2 cu o distribuție aproape egală între cele trei categorii de greutate normală (34,7%), supraponderală (31,6%) și obezi (33,7%).

tabelul 1

Caracteristicile sociodemografice, clinice și IMC ale subiectului (n=95)

Caracteristici sociodemografice și cliniceToate (n=95)Ca mamar (n= 63)Ginecologie Ca (n= 32)valoarea p
Vârsta (ani) b
Min ± SD a51,8 ± 7,751,2 ± 6,953,9 ± 9,20,371
< 5043 (45,3)30 (47,6)12 (40,6)0,335
≥ 5052 (44,7)33 (53,4)19 (59,4)
Starea civilă b0,76
Singur13 (13,7)8 (12,7)5 (15,6)
Căsătorit70 (73,7)46 (73,0)24 (75,0)
Văduvă12 (12,6)9 (14,3)3 (9,4)
Educație b0,19
Secundar și mai jos52 (54,7)31 (49,2)21 (65,6)
Terțiar și mai jos43 (45,3)32 (50,8)11 (34,4)
Statutul de angajare b0,122
Angajat48 (50,5)36 (57,1)14 (43,8)
Şomerii36 (37,9)22 (57,1)12 (37,5)
Pensionar11 (11,6)5 (7,9)6 (18,8)
Venitul lunar al gospodăriei (MYR) b0,55
< 1.500 MYR21 (22,1)12 (19,0)9 (28,1)
1500,00 – 2999,00 MYR17 (17,9)12 (19,0)5 (15,6)
3000,00 – 4999,00 MYR29 (30,5)18 (28,6)11 (34,4)
≥ 5000,00 MYR28 (29,5)21 (33,3)7 (21,9)
Durata supraviețuirii (ani)b
Media ± SD a4,3 ± 3,43,9 ± 2,85,0 ± 4,30,187
< 112 (12,6)6 (9,5)6 (18,8)0,417
1-229 (30,5)21 (33,3)8 (25,0)
3-526 (27,4)19 (30,2)7 (21,9)
> 528 (29,5)17 (27,0)11 (34,4)
Stadiul cancerului b<0,001**
Etapa I33 (34,7)11 (17,5)22 (68,8)
Etapa II41 (43,2)34 (54,0)7 (21,9)
Etapa III21 (22,1)18 (28,6)3 (9,4)
Tipuri de cancer ginecologic b
Ovarian16 (50,0)16 (50,0)
uterin12 (37,5)12 (37,5)
Cervical/virginal/vulvar4 (12,5)4 (12,5)
Tipul de tratament b<0,001**
Interventie chirurgicala10 (10,5)3 (4,8)7 (21,9)
Chirurgie + radioterapie11 (11,6)4 (6,3)7 (21,9)
Chirurgie + chimioterapie22 (23,2)7 (11,1)15 (46,9)
Radioterapia + Chimioterapia2 (2,1)0 (0)2 (6,3)
Chirurgie + Radioterapie + Chimioterapia50 (52,6)49 (77,8)1 (3,1)
NCD b
Nu59 (62,1)44 (69,8)15 (46,9)0,043*
da36 (37,9)19 (30,1)17 (53,1)
IMC (kg/ m2 ) b
Media ± SD a28,1 ± 5,427,7 ± 5,328,5 ± 5,80,499
Normal33 (34,7)23 (36,5)10 (31,3)0,827
Supraponderal30 (31,6)20 (31,7)10 (31,3)
obezi32 (33,7)20 (31,7)12 (37,5)

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05; **p<0,001 utilizând un test t independent și testul b Chi pătrat

masa 2ilustrează MET totalul mediu a fost de 403,5 ± 332,7 minute/săptămână și timpul mediu total de ședere a fost de 416,9 ± 151,0 minute/zi pentru toți subiecții. Subiecții care aveau 50 de ani sau peste (p=0,006), văduve (p=0,032), pensionari (p=0,029) și cu cel puțin o comorbiditate de BNT (p=0,005) au prezentat un nivel semnificativ mai scăzut de activitate fizică comparativ cu către alte grupuri. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește timpul de ședere între toți subiecții pe baza măsurătorilor socio-demografice, caracteristicilor clinice și antropometriei.figura 1arată un total de 76,8% dintre subiecți au raportat un nivel scăzut de activitate fizică și niciunul dintre ei nu a efectuat un nivel ridicat de activitate fizică.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este APJCP-22-2399-g001.jpg

figura 1

Nivelul activității fizice în funcție de tipul de cancer

masa 2

MET mediu și timpul de ședere în funcție de sociodemografie, caracteristici clinice și IMC

CaracteristiciMET
(minut/săptămână)
valoarea pTimp de ședere (minut/zi)valoarea p
Media ± SD403,5 ± 332,7416,9 ± 151,0
[Media: 480.00]
Vârsta (ani) a
< 50504,3 ± 347,70,006*411,6 ± 147,50,756
≥ 50319,8 ± 297,9421,3 ± 154,7
Starea civilă b
Singur432,6 ± 240,50,032*443,1 ± 170,60,056
Căsătorit438,0 ± 350,2 ǂ397,0 ± 147,6
Văduvă169,5 ± 213,4 ǂ505,0 ± 118,5
Educație a
Secundar și mai jos392,2 ± 350,70,722425,9 ± 161,60,525
Terțiar și mai jos416,8 ± 313,1406,0 ± 137,7
Statutul de angajare b
Angajat450,3 ± 345,7 ǂ0,029*413,7 ± 146,60,288
Casnică415,5 ± 322,5401,1 ± 157,8
Retras158,7 ± 186,5 ǂ482,7 ± 141,0
Venitul lunar al gospodăriei (RM) b
< 1500 RM320,7 ± 292,60,078471,4 ± 135,80,197
1500,00 RM-2999,00 RM297,1 ± 297,1427,6 ± 174,3
3000,00 RM-4999,00 RM363,8 ± 363,840,7,6 ± 143,5
> 5000,00 RM323,7 ± 323,7379,3 ± 148,8
Tipul de cancer a
Sânul446,1 ± 334,30,079416,8 ± 151,30,991
Ginecologie319,1 ± 317,9417,1 ± 152,1
Stadiul cancerului b
Etapa I380,1 ± 367,50,832427,3 ± 155,20,885
Etapa II426,5 ± 342,4410,0 ± 153,6
Etapa III394,7 ± 260,3414,3 ± 144,4
Tipuri de cancer ginecologic b
Ovarian383,4 ± 490,30,131403,1 ± 186,50,846
uterin178,7 ± 195,1425,0 ± 166,7
Cervical/virginal/vulvar483,0 ± 490,3450,0 ± 141,1
Durata supraviețuirii (ani) b
< 1395,9 ± 224,20,664420,0 ± 125,30,843
1-2484,6 ± 420,8438,6 ± 140,8
3-5315,6 ± 265,1403,0 ± 173,7
> 5403,4 ± 332,7406,1 ± 153,1
Tip de tratament a
Chimioterapia428,6 ± 342,10,543411,6 ± 148,50,166
Fara chimioterapie314,4 ± 287,1435,7 ± 160,9
NCD a
Nu472,4 ± 358,80,005*424,1 ± 145,70,558
da290,1 ± 250,4405,3 ± 160,1
IMC (kg/ m2 ) b
Normal386,2 ± 293,80,975453,6 ± 142,30,148
Supraponderal428,6 ± 373,9379,3 ± 153,1
obezi397,3 ± 338,7414,4 ± 153,6

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05 folosind un test t independent și b ANOVA; ǂ post-hoc.

Scorul mediu ridicat de GHS 79,5 ± 14,6 a indicat că calitatea generală a vieții subiecților a fost bună (Tabelul 3). S-a observat o corelație semnificativă între MET și scala de funcționare fizică (r=0,2, p=0,038). Subiecții cu activitate fizică mai mare au prezentat o funcționare fizică mai bună. S-au găsit corelații negative semnificative între MET cu insomnie (r=-0,3, p<0,001) și constipație (r=-0,3, p=0,012) în scala simptomelor. Activitatea fizică mai scăzută ar face ca subiecții să se confrunte cu efecte adverse mai mari ale insomniei și constipației. În ceea ce privește corelația dintre timpul de ședere și calitatea vieții, subiecții au prezentat corelații pozitive semnificative cu funcționarea socială (r=0,3, p=0,012) și insomnie (r=0,2, p=0,03). Subiecții cu timp de ședere mai mare aveau o funcție socială mai bună, dar se confruntă cu un simptom mai mare de insomnie.

Tabelul 3

Corelarea valorilor MET și a timpului de ședere cu QoL

Articol EORTCScorMET (minut/săptămână)Timp de ședere (minut/zi)
svaloarea psvaloarea p
GHSa79,5 ± 14,60,0410,6960,1740,091
Functionare a
Fizic83,8 ± 13,30,2130,038*-0,0510,623
Rol72,9 ± 29,50,090,385-0,010,921
Emoţional85,9 ± 17,80,0940,367-0,0780,452
Cognitiv72,8 ± 19,60,1290,212-0,0310,764
Social96,5 ± 10,8-0,1460,1570,2570,012*
Simptome b
Oboseală39,4 ± 21,8-0,1460,1590,0260,779
Greață/ vărsături27,7 ± 18,1-0,1550,1350,0170,874
Durere27,7 ± 18,1-0,1550,1350,0170,874
Dispneea10,5 ± 21,3-0,150,1470,0420,685
Insomnie17,2 ± 26,1-0,335<0,001**0,2230,030*
Pierderea poftei de mâncare11,6 ± 23,2-0,1520,1420,1170,259
Constipație12,3 ± 23,3-0,2560,012*0,1190,251
Diaree8,8 ± 18,9-0,0550,598-0,1410,174
Dificultăți financiare0,4 ± 3,4-0,0150,885-0,0670,52

Deschide într-o fereastră separată

Semnificativ la *p<0,05, **p<0,001 folosind testul Spearmen-Rho; a , scorul mai mare reprezintă o mai bună funcționare sau un nivel sănătos; b , scorul mai mare reprezintă o problemă simptomatică severă

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu și-a propus să investigheze asocierea dintre activitatea fizică și timpul de ședere asupra calității vieții a cancerului de sân și a supraviețuitorilor cancerului ginecologic. În general, descoperirea a arătat că majoritatea subiecților au avut un nivel scăzut de activitate fizică și un nivel ridicat al timpului zilnic de ședere. Dintre toți subiecții, cei care erau mai în vârstă, văduvi, pensionari și aveau comorbidități erau mai înclinați să fie inactivi fizic. În ceea ce privește relația dintre activitatea fizică și calitatea vieții, subiecții cu activitate fizică mai mare au fost mai buni în domeniul funcției fizice și au avut un simptom mai scăzut de insomnie și constipație. Pe de altă parte, relația dintre timpul de ședere și calitatea vieții a arătat că subiecții cu un timp de ședere mai lung au afișat o funcție socială mai bună, dar au experimentat un simptom mai mare de insomnie.

Nivelul general scăzut de activitate fizică în rândul tuturor subiecților din acest studiu a fost în concordanță cu alte studii din cadrul local (Rufa’i și colab., 2019; Sulaiman și colab., 2017; Yaw și colab., 2014; Loh et al., 2014; al., 2013; Zalina et al., 2012). Acest lucru ar putea fi atribuit durerii fizice experimentate de majoritatea supraviețuitorilor de cancer. Durerea a fost raportată ca o barieră majoră pentru participarea supraviețuitorilor de cancer la activitate fizică (Romero și colab., 2018). După cum au explicat Vlaeyen și Linton (2000) în diseminarea modelului de evitare a fricii al durerii musculo-scheletice, durerea este un factor important în limitarea mișcării fizice a unui individ. Durerea musculo-scheletică experimentată de o persoană ar instala o percepție a fricii și îngrijorării în interiorul individului, ceea ce duce în cele din urmă la evitarea activității fizice (Romero și colab., 2018).

În această constatare, caracteristicile demografice ale subiecților de vârstă mai înaintată, care sunt văduvi, pensionari și comorbidități au arătat un nivel mai scăzut de activitate fizică au fost în concordanță cu studiul Su et al., (2019). Sondajul național de sănătate și morbiditate (NHMS) din Malaezia a dezvăluit că văduva a avut cea mai scăzută activitate fizică în comparație cu adulții singuri și căsătoriți (National Institute of Health Malaysia 2019). În concordanță cu Jamil și colab., (2015) care au raportat că riscul ca văduvele să practice un stil de viață sedentar a fost de 1,1 ori mai mare decât un singur individ. Văduvia poate provoca perturbări considerabile care aduc experiențe supărătoare, schimbări în responsabilitate și povară care ar putea fi prelungite și intense pentru unii, care ar putea deveni în cele din urmă o barieră pentru activitatea fizică (Dlugonski et al., 2017; Stahl și Schulz 2014). În plus, stigmatizarea socială a văduviei a avut tendința de a plasa acest grup de persoane în inechitatea socială și financiară, determinând ca activitatea fizică să devină o activitate importantă (Li et al., 2016). În plus, NHMS a raportat o expunere mai mică la informații despre activitatea fizică prin diverse canale mass-media, deoarece unul dintre factorii văduvelor devin inactive (National Institute of Health Malaysia 2019).

Activitatea fizică în rândul supraviețuitorilor de cancer cu comorbidități a fost mai mică în comparație cu cei fără comorbidități în acest studiu. Acest lucru a fost similar cu constatările NHMS care arată că indivizii cu comorbidități, de exemplu diabet, hipertensiune arterială și dislipidemie, au fost mai înclinați spre comportament sedentar (Jamil și colab., 2016). În plus, un studiu al lui Troeschel et al., (2018) a constatat că comorbiditățile suplimentare vor crește riscul de inactivitate cu 26%. Un studiu calitativ în explorarea barierelor în calea activității fizice în rândul participanților cu diabet a identificat că limitarea funcțională fizică, durerea, lipsa de timp și accesibilitatea la unități se numără printre factori (Lidegaard et al., 2016).

Subiecții pensionari din acest studiu au avut un nivel scăzut de activitate fizică în comparație cu cei angajați și gospodine. Tranziția la faza de pensionare se așteaptă la o creștere a activității fizice după pensionare, deoarece se acordă mai mult timp și accent activității fizice (McDonald et al., 2015). Cu toate acestea, după pensionare, s-a constatat că o scădere cu 10% a nivelului de activitate fizică și o scădere continuă de la -4% la –6% au avut loc în decurs de 5 ani (Jones et al., 2018). Grupurile de pensionari au prezentat niveluri scăzute de activitate fizică din cauza vârstei înaintate, problemelor de sănătate, bolilor comorbide și capacității fizice limitate (Feng et al., 2016). De asemenea, o creștere a activității fizice în timpul liber după pensionare determină încetinirea sau întârzierea activității fizice și scăderea activității fizice odată cu creșterea vârstei (Holstila et al., 2017).

Activitatea sedentară prelungită va crește riscul de mortalitate, diabet de tip II, cancer cardiovascular și recurent (Patel et al., 2019). Majoritatea subiecților din acest studiu erau sedentari și aveau probleme de obezitate; prin urmare, acest lucru va crește riscul de complicații după tratamentul cancerului. Comparativ cu studiul NHMS, timpul mediu de ședere al acestui studiu a fost mai mare, cu o valoare mediană de 480 de minute/zi, comparativ cu 180 de minute/zi (Jamil și colab., 2016). Acest lucru este susținut de un studiu National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007–2010, care a arătat că supraviețuitorii de cancer au alocat 8 ore și mai mult pentru a fi sedentari în comparație cu o populație sănătoasă (Kim et al., 2013). În medie, supraviețuitorii cancerului și-au mărit timpul petrecut în timp ce stau și stau culcat cu două până la trei ore pe zi după tratamentul cancerului (Fassier și colab., 2016) și prin măsurare obiectivă supraviețuitorii de cancer au petrecut aproximativ 10 ore de sedentarism zilnic (George et al., 2014; Nurnazahiah et al., 2020). Paxton et al., (2016) au explicat principalele motive pentru nivelurile ridicate de sedentarism în rândul supraviețuitorilor de cancer se datorează oboselii și factorilor de durere. Aceste probleme încurajează supraviețuitorii de cancer să aleagă să se odihnească uitându-se la televizor, făcând activități zilnice stând și întinzându-se (Paxton et al., 2016). Cu toate acestea, un studiu a constatat că șederea prelungită nu poate reduce oboseala experimentată, dimpotrivă, au demonstrat chiar că au un simptom de oboseală mai sever (Sweegers et al., 2019). Mai mult, stigmatizarea de care supraviețuitorii de cancer au nevoie pentru a se odihni, a sta acasă și a evita munca obositoare este unul dintre motivele creșterii activității sedentare după tratamentul cancerului (Hong et al., 2019).

În ceea ce privește calitatea vieții, constipația este mai puțin raportată de subiecții cu niveluri mai ridicate de activitate fizică. Constipația a fost înregistrată la 43% până la 58% dintre supraviețuitorii de cancer și o incidență crescută în rândul pacienților cu cancer paliativ (McMillan și colab., 2013). Wickham (2017) a indicat că trei condiții care pot induce constipația au fost (i) organice (de exemplu: bacterii, tulburări neurologice), (ii) funcționale (de exemplu: mediu, stres, oboseală, aport scăzut de fibre și lichide) și (iii) medicamente. efecte asociate (de exemplu: opioide, antibiotice). Constipația indusă de chimioterapie (CIC), cum ar fi agenți alchilanți, antimetaboliți, agenți imunomodulatori, inhibitori mitotici, pot provoca efecte secundare citotoxice care întârzie capetele nervoase din intestin și întârzie intestinul (McQuade și colab., 2016). Toma, Holm și Al-Adhami (2014) au explicat că efectul desfășurării unei activități fizice regulate indică capacitatea de a defeca și modelele rectosigmoide specificate sau o cantitate mai bună de timp de tranzit în colon. Cu toate acestea, un studiu de meta-analiză realizat de Nakano și colab., (2018) a constatat că intervenția exercițiului fizic nu a promovat sau suprimat constipația în rândul supraviețuitorilor de cancer. Acest lucru este susținut de Tantawy et al., (2017) care au arătat că problemele de constipație pot fi influențate de efectele tumorilor, opioidelor, ca efecte secundare ale tratamentelor cu proprietăți anticolinergice și nu datorate activității fizice.

Acest studiu a demonstrat că creșterea timpului de ședere ajută la îmbunătățirea calității vieții în funcția socială. Cu toate acestea, aceste constatări au fost în contrast cu un studiu anterior care a arătat că efectuarea de activități fizice poate îmbunătăți interacțiunile și relațiile sociale (Burke et al., 2017). Burke et al., (2017) au explicat că un stil de viață activ duce la sentimente de a fi înțeles de către ceilalți, de a avea relații sociale bune și de a fi mai deschis la cancer. Tratamentul cancerului a schimbat starea fizică, psihologică și de sănătate a supraviețuitorilor de cancer, ceea ce le influențează funcționarea socială (Fong și colab., 2016; Zaker și colab. 2019). Această situație încurajează izolarea socială a supraviețuitorilor de cancer de public (Hinzey et al., 2016) și cheltuiește mai mult cu activitatea sedentară. Deși supraviețuitorii de cancer și-ar fi pierdut interacțiunea socială obișnuită, au primit sprijin din partea familiei și prietenilor lor, ceea ce le influențează bunăstarea emoțională (Amarsheda și Bhise 2021). În acest studiu, este posibil ca subiecții malaezi care au mai mult timp de ședere, să aloce, de asemenea, mai mult timp pentru a-l petrece cu familia și prietenii prin mâncare, conversație și activitate de odihnă. În plus, practica unei expuneri mai mici la relațiile sociale din exterior duce la o condiție confortabilă și sigură pentru acești supraviețuitori de cancer.

Creșterea activității fizice și reducerea timpului de ședere pot reduce simptomele de insomnie sunt raportate în acest studiu. Insomnia poate apărea din cauza efectelor secundare ale tratamentului, cum ar fi durerea, oboseala, anxietatea, stresul, incontinența urinară, bufeurile și simptomele menopauzei în rândul supraviețuitorilor de cancer (George și colab., 2016; Tian și colab., 2015). În general, supraviețuitorii de cancer se confruntă cu o calitate mai scăzută a somnului în comparație cu grupul care nu are cancer (Rafie et al., 2018). Făcând o activitate fizică la fel de simplă precum mersul pe jos, poate ajuta la îmbunătățirea calității somnului pentru supraviețuitorii de cancer (Chiu și colab., 2015). Kline și colab., (2017) au explicat că desfășurarea activităților fizice ajută la reducerea distragerilor și a dificultăților de respirație în timpul somnului. Efectele insomniei și sedentarismul sunt interdependente deoarece insomnia va crește simptomele de oboseală,

Limitările acestui studiu se datorează dezavantajelor naturale ale unui studiu transversal și unei dimensiuni reduse a eșantionului. Informațiile despre activitatea fizică au fost obținute folosind chestionare de auto-raportare care au condus la supraraportarea sau subraportarea intensității activității fizice și cea mai mare parte a raportării va fi influențată de memorie. Utilizarea instrumentelor de măsurare obiectivă a activităților fizice, cum ar fi accelerometrul, ar putea oferi informații mai precise despre activitatea fizică, dar va fi costisitoare. În plus, acest studiu nu deține informații legate de factorii de mediu care pot afecta stilul de viață al supraviețuitorilor de cancer, cum ar fi locația de reședință, facilitățile pentru activitate fizică și sprijinul din partea oamenilor din jur. Detalii despre activitățile zilnice desfășurate de subiecți nu au fost, de asemenea, identificate în acest studiu. Cunoașterea activităților zilnice poate ajuta la identificarea obstacolelor întâmpinate de subiect pentru a efectua activități fizice. Modificările și potrivirea responsabilităților ca mame, soții și angajați pot fi planificate pentru a permite subiectului să rămână activ, în ciuda faptului că este ocupat cu treburile zilnice.

În concluzie, supraviețuitorii cancerului de sân și cancerului ginecologic sunt la un nivel scăzut și sedentar de activitate fizică după tratamentul cancerului. Recomandările ACSM și WCRF/AICR de a rămâne activ după tratamentul cancerului nu au fost atinse de subiecții acestui studiu. Cei 50 de ani de mai sus, văduvele, pensionarii și cei cu comorbidități grupează supraviețuitorii cancerului malaysian cu risc crescut pentru un nivel scăzut de activitate fizică. Activitatea fizică crescută și perioadele reduse de șezut au un efect pozitiv asupra calității vieții în ceea ce privește funcția fizică, simptomele de constipație și insomnie. Activitatea fizică este unul dintre factorii cheie care pot schimba starea de sănătate a supraviețuitorilor de cancer, prin urmare, ar trebui implementată intervenția pentru creșterea activității fizice adecvate capacității supraviețuitorilor de cancer.

Mergi la:

Declarație de contribuție a autorului

Autorii confirmă contribuția la lucrare după cum urmează: Autor NHZ -Conceperea sau proiectarea lucrării, colectarea datelor, analiza și interpretarea datelor și redactarea articolului. Autori: NA K; D-NA; RAT – Conceperea sau proiectarea lucrării și revizuirea critică a articolului. Toți autorii au revizuit rezultatele și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

Mergi la:

Mulțumiri

Dorim să mulțumim directorului general al Sănătății Malaezia pentru permisiunea de a publica acest articol. Autorii ar dori, de asemenea, să mulțumească tuturor participanților care ne ajută în finalizarea cercetării. Medicilor și asistenților oncologici, vă mulțumim pentru cooperare.

Mergi la:

Declarație etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării medicale MREC (NMRR-15-1435-26831) și Comitetul de etică al UKM (NN-049-2015).

Mergi la:

Disponibilitatea datelor și materialelor

Acest studiu face parte din teza de student aprobată și datele sunt disponibile la cerere.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că nu există conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

  • Amarsheda SB, Bhise AR. Asocierea oboselii, calității vieții și capacității funcționale la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie adjuvantă. Asian Pac J Cancer Care. 2021; 6 :59–64. [ Google Scholar ]
  • Burke S, Wurz A, Bradshaw A, et al. Activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii de cancer: o meta-sinteză a cercetării calitative. Cancers (Basel) 2017; 9:53 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Casla S, Hojman P, Cubedo R, et al. Exercițiile integrative și intervenția în stilul de viață cresc activitatea în timpul liber la pacienții cu cancer de sân. Integr Cancer Ther. 2014; 13 :493–501. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Chiu HY, Huang HC, Chen PY, Hou WH, Tsai PS. Mersul pe jos îmbunătățește somnul la persoanele cu cancer: o meta-analiză a studiilor randomizate, controlate. Oncol Nurs Forum. 2015; 42 :E54–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Chu AH, Moy FM. Fiabilitatea și validitatea Chestionarului Internațional de Activitate Fizică Malay (IPAQ-M) în rândul unei populații malaeze din Malaezia. Asia Pac J Sănătate Publică. 2012; 27 :NP2381–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Cormie P, Zopf EM, Zhang X, Schmitz KH. Impactul exercițiului asupra mortalității prin cancer, recurenței și efectelor adverse legate de tratament. Epidemiol Rev. 2017; 39 :71–92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Craig CL, Marshall AL, Sjostrom M, et al. Chestionar internațional de activitate fizică: 12-Fiabilitatea și validitatea țării. Med Sci Sport Exer. 2003; 35 :1381–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Dlugonski D, Martin TR, Mailey EL, Pineda E. Motive și bariere pentru activitatea fizică în rândul mamelor singure negre cu venituri mici. Roluri sexuale. 2017; 77 :379–92. [ Google Scholar ]
  • Fassier P, Zelek L, Partula V, et al. Variații ale activității fizice și ale comportamentului sedentar între înainte și după diagnosticarea cancerului: rezultate din cohorta prospectivă NutriNet-Santé bazată pe populație. Medicament. 2016; 95 :e4629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Feng X, Croteau K, Kolt G, Astell-Burt T. Retragerea înseamnă mai multă activitate fizică? Un studiu longitudinal. BMC Sănătate Publică. 2016; 16 :605. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Fong AJ, Scarapicchia TMF, McDonough MH, Wrosch C, Sabiston CM. Schimbările în sprijinul social prezic bunăstarea emoțională la supraviețuitorii cancerului de sân. Psihooncologie. 2016; 26 :664–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Gegechkori N, Haines L, Lin JJ. Efecte secundare pe termen lung și latente ale anumitor tipuri de cancer. Med Clin North Am. 2017; 101 :1053–73. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • George GC, Iwuanyanwu EC, Anderson K și colab. Calitatea somnului și asocierea acesteia cu oboseala, povara simptomelor și starea de spirit la pacienții cu cancer avansat într-o clinică pentru studii clinice oncologice de fază incipientă. Cancer. 2016; 122 :3401–09. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • George SM, Alfano CM, Groves J, et al. Timpul sedentar măsurat în mod obiectiv este legat de calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer. Plus unu. 2014; 9 :e87937. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Hinzey A, Gaudier-Diaz MM, Lustberg MB, DeVries AC. Cancerul de sân și mediul social: ne descurcăm cu puțin ajutor de la prietenii noștri. Cancer mamar Res. 2016; 18 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Holstila A, Mänty M, Rahkonen O, Lahelma E, Lahti J. Pensionare legală și schimbări în activitatea fizică auto-raportată în timpul liber: Un studiu de urmărire cu trei puncte de timp. BMC Sănătate Publică. 2017; 17 :528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Hong F, Ye W, Kuo CH și colab. Intervenția exercițiului îmbunătățește rezultatele clinice, dar „momentul sesiunii” este crucial pentru o mai bună calitate a vieții la supraviețuitorii cancerului de sân: o revizuire sistematică și o meta-analiză. cancere. 2019; 11 :706. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Jamil AT, Rosli NM, Ismail A, Idris IB, Omar A. Prevalența și factorii de risc pentru comportamentul sedentar în rândul adulților din Malaezia. MJPHM. 2016; 16 :147–55. [ Google Scholar ]
  • Jamil AT, Singh R, Ismail A, Omar A. Activitate fizică în afara timpului liber pentru adulți malaezieni și factori determinanți. MJPHM. 2015; 15 :84–93. [ Google Scholar ]
  • Jones SA, Li Q, Aiello AE, O’Rand AM, Evenson KR. Activitate fizică, comportament sedentar și pensionare: studiul multietnic al aterosclerozei. Am J Prec Med. 2018; 54 :786–94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Kim RB, Phillips A, Herrick K și colab. Activitatea fizică și comportamentul sedentar al supraviețuitorilor de cancer și al persoanelor care nu suferă de cancer: rezultate dintr-un sondaj național. Plus unu. 2013; 8 :e57598. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Kline CE, Krafty RT, Mulukutla S, Hall MH. Asocieri de timp sedentar și activitate fizică moderat-viguroasă cu respirația tulbure de somn și somn polisomnografic la adulții care locuiesc în comunitate. Respirația de somn. 2017; 21 :427–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Kypriotakis G, Vidrine DJ, Francis LE, Rose JH. 2016) Relația longitudinală dintre calitatea vieții și supraviețuire în cancerul în stadiu avansat. Psihooncologie. 25 :225–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Li CS, Lee JH, Chang LY și colab. Activitate fizică pentru a depăși adversitatea văduviei: Beneficii dincolo de sănătatea fizică. Medicament. 2016; 95 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Lidegaard LP, Schwennesen N, Willaing I, Faerch K. Bariere și motivații pentru activitatea fizică în rândul persoanelor cu diabet zaharat de tip 2: perspectivele pacienților. Diabet Med. 2016; 33 :1677–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Loh SY, Chew SL, Quek KF. Implicarea activității fizice după cancerul de sân: Avansarea sănătății supraviețuitorilor. Sănătate. 2013; 5 :838–46. [ Google Scholar ]
  • Loh SY, Lee SY, Murray L. Procesul Kuala Lumpur Qigong pentru femei în faza de supraviețuire a cancerului-eficacitatea unui RCT cu trei brațe pentru a îmbunătăți QOL. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :8127–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Lynch BM. Comportament sedentar și cancer: o revizuire sistematică a literaturii și a mecanismelor biologice propuse. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010; 19 :2691–709. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • McDonald S, O’Brien N, White M, Sniehotta FF. Schimbări în activitatea fizică în timpul tranziției de pensionare: un studiu de interviu calitativ, bazat pe teorie. Int J Behav Nutr Phys Act. 2015; 12 :1–12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • McMillan SC, Tofthagen C, Small B, Karver S, Craig D. Traiectoria constipației induse de medicamente la pacienții cu cancer. Oncol Nurs Forum. 2013; 40 :E92–100. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • McQuade RM, Stojanovska V, Abalo R, Bornstein JC, Nurgali K. Constipație și diaree induse de chimioterapie: Fiziopatologie, tratamente curente și emergente. Front Pharmacol. 2016; 7 :414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2019. Cancer J Clin. 2019; 69 :363–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Nakano J, Hashizume K, Fukushima T, et al. Efectele exercițiilor aerobe și de rezistență asupra simptomelor fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză. Integr Cancer Ther. 2018; 17 :1048–58. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Nurnazahiah A, Shahril MR. Nici Syamimi Z, și colab. Relația dintre activitatea fizică măsurată în mod obiectiv și comportamentul sedentar cu calitatea vieții legate de sănătate în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân. Rezultate de viață de calitate în sănătate. 2020; 18 :1–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Patel AV, Friedenreich CM, Moore SC, et al. Raport de masă rotundă al Colegiului American de Medicină Sportivă privind activitatea fizică, comportamentul sedentar și prevenirea și controlul cancerului. Med Sci Sports Exercice. 2019; 51 :2391–402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Quinten C, Martinelli F, Coens C, et al. O analiză globală a datelor multitrial care investighează calitatea vieții și simptomele ca factori de prognostic pentru supraviețuirea în diferite locații tumorale. Cancer. 2014; 120 :302–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Rafie C, Ning Y, Wang A, Gao X, Houlihan R. Impactul activității fizice și al calității somnului asupra calității vieții rezidenților din mediul rural cu și fără antecedente de cancer: Constatări ale studiului de zi și noapte. Cancer Manag Res. 2018; 10 :5525–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Ranc K, Jørgensen ME, Friis S, Carstensen B. Mortalitatea după cancer în rândul pacienților cu diabet zaharat: Efectul duratei și tratamentului diabetului. Diabetologia. 2014; 57 :927–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Rock CL, Thomson C, Gansler T, et al. Ghidul Societății Americane de Cancer pentru dietă și activitate fizică pentru prevenirea cancerului. CA A Cancer J Clin. 2020; 70 :245–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Romero SAD, Brown JC, Bauml JM și colab. Bariere în calea activității fizice: un studiu asupra supraviețuitorilor de cancer din mediul academic și comunitar cu durere. J Supraviețuiește cancerul. 2018; 12 :744–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Rufa’I AA, Yen SH, Muda WAMW. Prevalența activității fizice și factorii ei asociați în rândul pacienților cu cancer de sân din Malaezia Peninsulară: un studiu transversal multicentric. J Biomed și Clin Sci. 2019; 4 :16–25. [ Google Scholar ]
  • Rufa’i AA, Muralikrishn VB, Yen SH, Wan Muda WM. Activitatea fizică și calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de sân: un studiu transversal multicentric. Orientul Mijlociu J Rehabil Health Stud. 2019; 6 :e89858. [ Google Scholar ]
  • Spei ME, Samoli E, Bravi F, et al. Activitatea fizică la supraviețuitorii cancerului de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză asupra supraviețuirii generale și a cancerului de sân. Breast J. 2019; 44 :144–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Stahl ST, Schulz R. Efectul văduviei asupra activității fizice a soților și a soțiilor: Studiul sănătății cardiovasculare. J Behav Med. 2014; 37 :806–17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Su TT, Azzani M, Adewale AP, et al. Activitatea fizică și calitatea vieții legate de sănătate în rândul adulților cu venituri mici din metropolitanul Kuala Lumpur. J Epidemiol. 2019; 29 :43–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Sulaiman S, Shahril MR, Hatta AZ, Ismail F. Activitatea fizică și compoziția corporală în rândul pacienților cu cancer la Centrul Medical Universiti Kebangsaan Malaysia. MJPHM. 2017; 17 :82–8. [ Google Scholar ]
  • Sweegers MG, Boyle T, Vallance JK, et al. Ce supraviețuitori de cancer sunt expuși riscului de a avea un stil de viață inactiv fizic și sedentar? Rezultate din datele acumulate ale accelerometrului a 1447 de supraviețuitori ai cancerului. Int J Behav Nutr Phys Act. 2019; 16:66 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Tantawy SA, Kamel DM, Abdelbasset WK, Elgohary HM. Efectele unei activități fizice propuse și ale controlului dietei pentru gestionarea constipației la femeile obeze de vârstă mijlocie. Diabet Metab Sindr Obes. 2017; 10 :513–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Thomas RJ, Holm M, Al-Adhami A. Activitatea fizică după cancer: O revizuire a dovezilor din literatura internațională. Br J Med Pract. 2014; 7 :16–22. [ Google Scholar ]
  • Tian J, Chen GL, Zhang HR. Starea somnului la pacienții cu cancer de col uterin și predictori ai calității slabe a somnului în timpul terapiei adjuvante. Suport de îngrijire a cancerului. 2015; 23 :1401–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Trinh L, Amireault S, Lacombe J, Sabiston CM. Sănătatea fizică și psihologică în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân: interacțiuni cu comportamentul sedentar și activitatea fizică. Psihooncologie. 2015; 24 :1279–85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Troeschel AN, Leach CR, Shuval K, Stein KD, Patel AV. Activitatea fizică la supraviețuitorii de cancer în timpul „Reintrarii” după tratamentul cancerului. Prev Dis. cronică 2018; 15 :E65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Vlaeyen JW, Linton SJ. Evitarea fricii și consecințele ei în durerea musculo-scheletică cronică: o stare a tehnicii. Durere. 2000; 85 :317–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Wickham RJ. Gestionarea constipatiei la adultii cu cancer. J Adv Pract Oncol. 2017; 8 :149–61. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Yaw YH, Shariff ZM, Kandiah M și colab. Dieta și activitatea fizică în legătură cu modificarea greutății în rândul pacienților cu cancer de sân. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 :39–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Yusoff N, Low WY, Yip CH. Versiunea malaeză a Chestionarului privind calitatea vieții în cadrul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC-QLQ C30): Studiu de fiabilitate și validitate. Int Med J Malaezia. 2010; 9 :45–50. [ Google Scholar ]
  • Zalina AZ, Lee VC, Kandiah M. Relația dintre starea nutrițională, activitatea fizică și calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor de cancer gastrointestinal. Malays J Nutr. 2012; 18 :255–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
  • Zaker MR, Marangaloo AH, Hosseini SR. Calitatea vieții la supraviețuitorii iranieni ai cancerului de sân și factorii care afectează: un articol de revizuire. Asian Pac J Environ Cancer. 2019; 2 :5–9. [ Google Scholar ]
  • Zaorsky NG, Churilla TM, Egleston BL, et al. Cauzele decesului în rândul pacienților cu cancer. Ann Oncol. 2017; 28 :400–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Articole din 

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Organizației pentru Prevenirea Cancerului din Asia de Vest

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8629457/

Tratamentul cancerului pancreatic cu ascorbat farmacologic

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4895694/

Abstract

Prognosticul pentru pacienții diagnosticați cu cancer pancreatic rămâne dezgustător, cu o supraviețuire mai mică de 3% la 5 ani. Studii recente au demonstrat că ascorbatul farmacologic intravenos cu doze mari (acid ascorbic, vitamina C) induce selectiv citotoxicitatea și stresul oxidativ în celulele cancerului pancreatic față de celulele normale, sugerând un nou rol promițător al ascorbatului ca agent terapeutic. La concentrații fiziologice, ascorbatul funcționează ca agent reducător și antioxidant. Cu toate acestea, atunci când ascorbatul farmacologic este administrat intravenos, este posibil să se atingă concentrația plasmatică milimolară. La aceste niveluri farmacologice și în prezența ionilor metalici catalitici, ascorbatul poate induce stres oxidativ prin generarea de peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ). Recentin vitro și in vivo , studiile au demonstrat oxidarea ascorbatul are loc extracellularly, generând H 2 O 2 flux în celule ca rezultat stres oxidativ. Ascorbatul farmacologic inhibă, de asemenea, creșterea xenogrefelor tumorale pancreatice și prezintă efecte citotoxice sinergice atunci când este combinat cu gemcitabină în cancerul pancreatic. Studiile clinice ( pe oameni) de fază I cu ascorbat farmacologic la pacienții cu cancer pancreatic au demonstrat siguranța și eficacitatea potențială. În acest capitol, vom revizui mecanismul citotoxicității induse de ascorbat, vom examina utilizarea ascorbatului farmacologic în tratament și vom evalua datele actuale care susțin potențialul său ca adjuvant în cancerul pancreatic.Mergi la:

INTRODUCERE

Cancer pancreatic

Adenocarcinoamele pancreatice, derivate din pancreasul exocrin, reprezintă 85% din toate neoplasmele pancreatice. Adenocarcinomul pancreasului este a patra cauză principală de deces cauzat de cancer în Statele Unite, iar incidența acestuia crește constant [ 1 ]. Datele actuale ale Institutului Național al Cancerului (NCI) estimează că 45.220 bărbați și femei (22.740 bărbați, 22.480 femei) vor fi diagnosticați cu cancer pancreatic în anul calendaristic 2013 (rata de incidență ajustată în funcție de vârstă de 12,2 la 100.000 de bărbați și femei pe an) [ 2 ] . Vârsta mediană la diagnosticarea cancerului de pancreas este de 71 de ani și prognosticul este sumbru, cu o rată globală de supraviețuire relativă de 5 ani de doar 3% și vârsta mediană la decesul de 73 (rata de deces ajustată în funcție de vârstă de 10,9 la 100.000 de bărbați și femei pe an) [ 2 –4 ]. Un articol recent al buletinului de cancer NCI despre cancerul pancreatic a evidențiat natura agresivă și prognosticul slab al cancerului pancreatic, afirmând că „marșul lent, dar constant, către o îngrijire mai individualizată în medicina cancerului a lăsat în urmă cancerul pancreatic. Pacienții diagnosticați cu această boală nu mai trăiesc astăzi decât pacienții diagnosticați cu două decenii în urmă, în ciuda a mai mult de o duzină de studii clinice mari. Chiar dacă mulți pacienți cu alte tipuri de cancer au beneficiat de medicamente țintite, cancerul pancreatic rămâne la fel de mortal ca niciodată ”[ 5 ].

Pacienții diagnosticați cu cancer pancreatic se prezintă de obicei târziu în procesul bolii, cu simptome care variază în funcție de localizarea tumorii în pancreas. Cele mai frecvent raportate simptome sunt durerea abdominală / epigastrică, icterul și anorexia / scăderea în greutate și sunt cel mai frecvent asociate cu cancerele localizate în capul pancreasului (60-70% din cancerele pancreatice) [ 6 ]. În prezent, singurul tratament potențial curativ este rezecția chirurgicală prin pancreaticoduodenectomie, dar numai 15-20% dintre pacienți au boală rezecabilă chirurgical la momentul prezentării, 40% dintre pacienți prezentând boală metastatică și restul pacienților prezentând tumori avansate local.

Chiar și după rezecția completă, prognosticul este slabă, cu rate de supravietuire la 5 ani de așteptat aproximativ 25% [ 7 – de 10 ]. Pentru boala local avansată și metastatică, supraviețuirea mediană este de aproximativ 10 și respectiv 6 luni [ 11 ]. Pentru majoritatea pacienților cu cancer pancreatic, chimioterapia adjuvantă și radioterapia combinată rămân singurele opțiuni de tratament cu scopul de a palia simptomele [ 12].]. În ultimii douăzeci de ani, gemcitabina a fost standardul chimioterapiei de îngrijire după ce s-a demonstrat o îmbunătățire clară a ratei medii de supraviețuire la un an la pacienții tratați cu gemcitabină, la cei care au primit 5-FU. Mai mult, tratamentul cu gemcitabină a fost asociat cu o reducere a scorurilor de intensitate a durerii, consumul zilnic de analgezic și o îmbunătățire a stării de performanță [ 13 ]. Un studiu recent de control randomizat multi-site al unui regim de chimioterapie constând din oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX), a demonstrat o supraviețuire semnificativ crescută comparativ cu pacienții tratați cu gemcitabină, precum și o supraviețuire prelungită fără progresie [ 14].]. Cu toate acestea, FOLFIRINOX a fost asociat cu evenimente adverse mai severe și cu toxicitate adăugată, care nu au fost bine tolerate de mulți pacienți. În ciuda acestui fapt, FOLFIRINOX este considerat acum ca primul standard de tratament de îngrijire pentru cancerul pancreatic avansat la mulți pacienți. Chiar și cu îmbunătățirea modestă a timpului de supraviețuire obținut cu FOLFIRINOX, au fost efectuate mai multe studii clinice cu mai multe terapii noi și niciun medicament sau combinație de medicamente nu a îmbunătățit semnificativ prognosticul general [ 12 , 15 ].

Ascorbat/acid ascorbic

Ascorbatul (acid ascorbic, vitamina C) este un nutrient esențial pentru oameni și joacă un rol în mai multe funcții biochimice importante. Ascorbatul este o ketolactonă solubilă în apă cu două grupări hidroxil ionizabile, făcându-l un excelent agent reducător și anti-oxidant la concentrații fiziologice. Într-adevăr, acesta suferă cu ușurință două oxidări consecutive, unul de electroni, pentru a forma radical ascorbat (Asc  -) și acid dehidroascorbic (DHA), deși radicalul ascorbat este relativ nereactiv datorită stabilizării rezonanței electronului nepereche (Fig. 1) [ 16 ]. Deși ascorbatul se oxidează ușor, rata sa de oxidare este dependentă de pH și poate fi accelerată și mai mult prin prezența ionilor metalici catalitici [ 17 ]. La pH fiziologic, autoxidarea ascorbatului este destul de lentă, cu o constantă a vitezei de aproximativ 300 M -1 s -1 [ 18 ].Fig. 1

Oxidării Ascorbat la o reducere cu 2 electroni a dioxigenați formând H 2 O 2 . G-6-PD = glucoză-6-fosfat dehidrogenază; GPx = glutation peroxidază; GR = glutation disulfură reductază; Grx = glutaredoxină; GSH = glutation; GSSG = disulfură de glutation; Trx = tioredoxină.

Ascorbatul funcționează într-o gamă variată de sisteme de celule și organe ca un antioxidant. În general, concentrațiile de ascorbat intracelular sunt crescute comparativ cu fluidele extracelulare, ajungând la concentrații milimolare în componentele sanguine [ 19 , 20 ]. Cu toate acestea, eritrocitele au niveluri de ascorbat intracelular similar cu plasma extracelulară [ 21 , 22 ]. Se presupune că nivelurile ridicate de ascorbat intracelular ajută la menținerea unui mediu de reducere intracelular, dar s-a demonstrat, de asemenea, că ascorbatul poate ajuta la reducerea oxidanților extracelulari prin transferul de electroni peste membrana plasmatică sau prin efluxul de ascorbat însuși [ 23 , 24]. În plus, nivelurile milimolare de ascorbat se găsesc în cornee și cristalinul ochiului, ceea ce le poate ajuta să le protejeze de deteriorarea radiației solare [ 25 , 26 ].

Pe lângă rolul său de antioxidant, ascorbatul funcționează și ca un co-factor în diferite căi enzimatice. Exemplele includ rolul său de reducător în conversia dopaminei în norepinefrină, ca co-factor pentru peptidil glicină α-amidatoare monooxigenază [ 26 – 29 ] și ca cofactor pentru Fe 2+ -2-oxoglutarat dioxigenaze, unde este necesar pentru menținerea fierului în stare feroasă [ 30 , 31 ]. În plus, ascorbatul este esențial în promovarea sintezei de colagen și a asamblării sale corecte [ 32 , 33 ], reglarea factorului de transcripție inductibil hipoxia (HIF) [ 34 – 37], și ca cofactor pentru demetilarea histonelor [ 38 – 41 ].

Ascorbatul poate fi sintetizat din glucoză la plante și la majoritatea animalelor, cu toate acestea omul nu are L-gulonolacton oxidază funcțională, enzima necesară pentru ultima etapă a sintezei ascorbatului și depinde de aportul alimentar pentru a menține depozitele esențiale [ 42 ]. Atât ascorbatul, cât și acidul dehidroascorbic (DHA) sunt absorbite prin enterocitele intestinului subțire. Absorbția ascorbatului este mediată de transportorii de vitamina C dependenți de Na + (SVCT), în timp ce DHA este absorbit de transportorii de glucoză (GLUT) dependenți de Na + [ 43 – 46]]. Deoarece concentrațiile plasmatice de glucoză sunt mult mai mari decât concentrațiile plasmatice de DHA, majoritatea ascorbatului intracelular este absorbit prin SVCT, mai degrabă decât indirect prin absorbția GLUT a DHA [ 47 , 48 ]. Pe lângă marginea perie a enterocitelor, SVCT se găsesc și în celulele tubulare renale.

Concentrațiile de ascorbat plasmatic sunt bine reglate; atât prin afinitatea limitată a SVCT pentru ascorbat, cât și printr-o buclă de feedback negativ în care concentrațiile ridicate de ascorbat intracelular conduc la reglarea descendentă a SVCT prezent pe membranele enterocitelor [ 49 – 51 ]. Modelarea farmacocinetică a arătat că este o combinație de absorbție intestinală saturabilă, acumulare de țesuturi și reabsorbție și excreție renală care determină biodisponibilitatea ascorbatului [ 16 , 52 , 53 ]. Ca o consecință a acestei reglementări strânse, biodisponibilitatea ascorbatului oral (concentrații micromolare) este mult mai mică decât ceea ce se poate realiza atunci când este administrat intravenos (concentrații milimolare) [53 ].

La concentrații fiziologice și pH, anionul ascorbat (AscH  ) cuprinde speciile majore de ascorbat și poate dona cu ușurință un electron radicalilor liberi precum radicalul hidroxil (HO  ), radicalul alcoxil (RO  ), radicalul peroxil (LOO  ), și radical tiol (GS  ). De asemenea, se știe că joacă un rol esențial în prevenirea LDL și a peroxidării lipidelor sinergic cu vitamina E [ 16 , 54 – 57 ]. Oxidarea AscH− produce radical ascorbat (Asc – • ), care este relativ nereactiv și este redus înapoi la ascorbat de NADH / NADPH reductaze [ 58]. În prezența ionilor metalici catalitici, ascorbatul poate funcționa ca un pro-oxidant și poate induce stresul oxidativ ca un pro-medicament pentru eliberarea de peroxid de hidrogen [ 17 , 59 , 60 ]. Ascorbatul reduce fierul feric la fierul feros, care este apoi liber să reacționeze cu oxigenul, producând superoxid (O • – ). Superoxidul apoi se dismutează în peroxid de hidrogen (H 2 O 2 ), care la rândul său reacționează cu fierul feros prin reacția Fenton, rezultând generarea de specii reactive de oxigen. Acest proces poate avea loc, de asemenea, într-un ritm mai lent, în absența metalelor catalitice prin autoxidarea ascorbatului.

Ascorbat ca agent chimioterapeutic

Au trecut mai mult de 50 de ani de când s-a emis pentru prima dată ipoteza că ascorbatul poate inhiba creșterea tumorii [ 61 ] prin inhibarea hialuronidazelor; prevenind descompunerea matricei extracelulare și, prin urmare, migrarea celulelor canceroase [ 62 , 63 ]. Un beneficiu clinic pentru Ascorbat in tratamentul cancerului a fost demonstrat pentru prima dată în studiile timpurii ale Cameron, Pauling, și Campbell , în anii 1970 , în care a crescut a fost observat de supravietuire la pacientii care au primit Ascorbat intravenos [ pe 64 – 67 la ]. Cameron și Campbell au publicat rapoarte de caz ale a 50 de pacienți tratați cu doză mare de ascorbat, cu un raport de beneficii [ 64]. Cameron și Pauling au publicat apoi un studiu de urmărire a 100 de pacienți cu cancer terminal cărora li s-a administrat ascorbat intravenos, demonstrând că pacienții care au primit ascorbat au supraviețuit cu 300 de zile mai mult decât pacienții cu control retrospectiv cu boală similară67 ]. Cu toate acestea, ascorbatul a fost eliminat ca agent chimioterapeutic în urma a două studii clinice randomizate, dublu-orb în anii 1980, utilizând în care ascorbat administrat oral (10 g pe zi) nu a demonstrat nicio diferență în simptome sau supraviețuire între grupurile de tratament și grupurile de control placebo [ 68 , 69 ].

S-a realizat abia ulterior, după efectuarea studiilor farmacocinetice de către Levine și colegii săi, că biodisponibilitatea ascorbatului administrat oral este mult mai mică decât atunci când este administrată intravenos19 , 70 ]. Dozele orale de ascorbat variind de la 30 la 100 mg pe zi au produs concentrații plasmatice medii la jeun de numai 60 μM. Chiar și dozele de 1000 mg zilnic au produs concentrații plasmatice medii de post de numai 75-80 μM. Deoarece dozele zilnice au crescut la 2500 mg, au existat creșteri minime suplimentare ale concentrațiilor plasmatice [ 19 , 53 , 70 ] datorită unei combinații de absorbție intestinală saturabilă, acumulare de țesuturi și reabsorbție și excreție renală [ 16 , 52 ,53 ]. Riordan și asociații au constatat că administrarea intravenoasă de ascorbat a produs concentrații plasmatice maxime de aproximativ 25 de ori mai mari decât cele obținute prin aceeași doză administrată oral [ 71 ]. Astfel, dozele potențial terapeutice sunt atinse numai prin administrare parenterală72 ]. Studiile efectuate pe animale utilizând dozarea intraperitoneală de ascorbat au confirmat că numai injecția parenterală ar putea produce concentrații farmacologice de ascorbat similare cu cele obținute prin perfuzii intravenoase la om [ 73 – 75] Aceste date sugerează că lipsa de eficacitate a ascorbatului ca tratament pentru cancer, determinată de studiile controlate randomizate anterioare, s-ar fi putut datora faptului că pacienții primeau doze subterapeutice. Această cunoaștere a farmacocineticii ascorbatului a generat un entuziasm reînnoit în potențialul său în tratamentul cancerului și au fost produse mai multe studii noi privind eficacitatea și mecanismele de acțiune ale ascorbatului farmacologic.Mergi la:

TRATAMENTUL CANCERULUI PANCREATIC CU ASCORBAT FARMACOLOGIC

Studii in vitro

Citotoxicitatea selectivă a ascorbatului farmacologic pe celulele canceroase a fost demonstrată pentru prima dată in vitro de Chen și colab. în 2005 [ 76 ]. În studiul lor, viabilitatea celulară a fost redusă în zece linii celulare canceroase și neschimbată în patru tipuri de celule non-tumorogene după expunerea de o oră la ascorbat farmacologic. Celulele normale nu au fost afectate de 20 mM ascorbat, în timp ce toate, cu excepția unei linii celulare canceroase, au prezentat o supraviețuire scăzută cu expunerea la ascorbat; 5 dintre care au avut doze EC 50 <4 mM. Interesant, moartea celulelor a fost sugerat să fie dependentă de H 2 O 2 formație. Lucrările ulterioare au extins aceste studii la 43 de linii de celule canceroase [ 73]. Din nou, rezultatele au demonstrat rezultate similare cu dozele EC 50 de ascorbat mai mici de 10 mM pentru 34 din cele 43 de linii celulare investigate și cu celule normale insensibile la concentrații de ascorbat care depășesc 20 mM. Mai mult, adăugarea de catalazei la mediu inversat scăderea viabilității celulare în mai multe tipuri de cancer expuse la 10 mM de ascorbat (1 h), susținând ei ipoteza că citotoxicitatea a fost mediată de H 2 O 2 . Aceste studii au demonstrat ca doze farmacologice de realizabile ascorbatului prin administrarea parenterală a medicamentului au o toxicitate selectivă asupra celulelor canceroase vs . celule normale.

În primul studiu specific susceptibilității la ascorbat a celulelor cancerului pancreatic, Du și colab . a demonstrat sensibilitatea selectivă a trei linii celulare de cancer pancreatic (MIA PaCa-2, AsPC-1 și BxPC-3) față de o linie celulară epitelială ductală pancreatică imortalizată normală (H6c7) la 1 oră de tratament cu ascorbat de 5 și 10 mM [ 77 ]. Toate liniile celulare de cancer pancreatic au demonstrat scăderea viabilității metabolice a celulelor, precum și scăderea supraviețuirii clonogene atunci când sunt tratate cu ascorbat [ 78 , 79 ]. Acest studiu a demonstrat o creștere dependentă de timp și doză a producției măsurate de H 2 O 2 , cu concentrații crescute de ascorbat, ducând la ipoteza că H asociate cu ascorbatul2 O 2 indusă de stres oxidativ in interiorul celulelor canceroase, ceea ce duce la moartea celulelor-caspaza independente în concordanță cu autofagie. Într – adevăr, atunci când celulele au fost tratate cu captatori de H 2 O 2 , scăderi asociate ascorbat în supraviețuirea clonogenică ar putea fi inversat. S-a sugerat că diferența de sensibilitate observată în celulele canceroase față de celulele normale față de ascorbat ar putea fi explicată prin nivelurile scăzute de enzime antioxidante și nivelurile ridicate de ROS endogen în celulele canceroase [ 16 , 80 – 82 ].

În Studiile Vivo

Studiile inițiale folosind dozarea intraperitoneală a ascorbatului confirmat că numai injectare parenterală poate produce concentrații de ascorbat farmacologici similare cu cele obținute prin perfuzie intravenoasă la oameni [ 73 – 75 ]. Un studiu efectuat la șoareci a arătat că o injecție intraperitoneală în bolus de ascorbat la o doză de 1g kg -1 a dus la o concentrație plasmatică de 15 mM, în timp ce suplimentarea apei potabile cu aceeași doză a crescut concentrația plasmatică la doar 50 μM [ 75 ], similar la rezultatele studiilor la om care au constatat că concentrațiile farmacologice de ascorbat pot fi atinse numai prin administrare parenterală.

În 2008, grupul Levine a demonstrat [ 73 ] că la șoarecii care poartă xenogrefe cu glioblastom, o singură doză farmacologică de ascorbat a produs concentrații susținute atât de Asc • – cât și de H 2 O 2 în fluidele interstițiale ale tumorii. Dimpotrivă, aceleași concentrații farmacologica ascorbat în sângele total generat putin Asc detectabil • – și nu H detectabil 2 O 2 [ 83 ]. Această lipsă de Asc • – și H 2 O 2 în sânge duce la ipoteza că eritrocitele acționează ca o chiuvetă, reciclând activ Asc • – și H 2 O2 prin căi catabolice H 2 O 2 mai eficiente și redundante în raport cu fluidul extracelular [ 84 – 89 ]. De aceea, ascorbat farmacologica poate servi ca un pro-medicament pentru H 2 O 2 livrare la mediul extracelular tumorii, fără acumulare în sânge.

Se cunoaște că vasele tumorale au o permeabilitate mult mai mare în comparație cu endoteliul normal, care poate permite acumularea de macromolecule, cum ar fi proteinele în lichidul interstițial [ 90 , 91 ]. Mai mult, fierul, cuprul și alte metale catalitice sunt cunoscute ca se asociază cu proteina deteriorată din fluidul extracelular [ 92 – 94 ]. Prin urmare, s-a propus că activitatea catalitică necesară pentru generarea Asc • – și H 2 O 2 în spațiul extracelular și fluidul interstițial al tumorii poate fi asigurată de o abundență crescută de ioni metalici găsiți acolo [ 76 ]. Această ipoteză ar explica de ce Asc • –și H 2 O 2 au fost găsite în concentrații durabile în fluidele interstițiale ale tumorii după o singură doză de ascorbat farmacologica. Pe baza acestor considerații, H 2 O 2 generată prin oxidarea Ascorbat în spațiul extracelular poate acumula la concentrații mai mari de găsit intracelulară, provocând o difuzie netă prin membrana celulară și în final ca rezultat o toxicitate mai mare pentru celulele tumorale [ 16 , 83 ].

Folosind aceste cunoștințe, laboratorul Cullen a început să se concentreze asupra xenogrefelor tumorale pancreatice [ 77]. S-a demonstrat curând că șoarecii care primeau ascorbat farmacologic au avut o creștere semnificativ mai lentă a tumorii în comparație cu animalele martor. Mai mult, a existat o scădere de peste 3 ori a volumului tumoral global la animalele care primesc ascorbat în comparație cu martorii și o analiză log-rank a supraviețuirii a arătat că animalele care primesc ascorbat au crescut semnificativ supraviețuirea. Toți șoarecii care au intrat în studiu au finalizat perioada de tratament, fără ca niciunul dintre animale să fie sacrificat pentru pierderea în greutate continuă sau cașexie, susținând în continuare ipoteza că ascorbatul farmacologic nu este toxic pentru celulele și țesuturile normale, sănătoase. Luate împreună aceste studii au sugerat cu tărie că dozele farmacologice de ascorbat realizabile la om ar putea avea potențial de terapie în cancerul pancreatic.Mergi la:

MECHANISMUL ASCORBAT- INDUSA-CITOTOXICITATE IN PANCREATIC CANCER

După cum sa menționat mai sus, administrarea de ascorbat farmacologica este asociat cu formarea de H 2 O 2 în fluidul extracelular care înconjoară o tumoare [ 17 , 59 , 60 , 73 , 76 , 77 , 83 , 95 ]. În prezența ionilor metalici catalitici, ascorbatul funcționează ca un pro-oxidant și induce stresul oxidativ, dar chiar și în absența metalelor, autoxidarea ascorbatului generează cantități semnificative de H 2 O 2 atunci când ascorbatul este la concentrații milimolare [ 17 , 59 , 60]. Deoarece Ascorbat oxidează ușor pentru a produce H 2 O 2 , ascorbat farmacologica a fost propusă ca un pro-medicament pentru livrarea de H 2 O 2 la tumori [ 16 , 73 , 76 , 77 , 83 ]. H 2 O 2 generație este dependentă de concentrația de ascorbat și timpul de incubare, și are o relație liniară cu Ascorbat formarea de radicali [ 83 ]. H 2 O 2 poate afecta atât ținte extracelulare și intracelulare, deoarece este permeabil prin membranele lipidice [ 96 , 97]. Extracelulară H 2 O 2 pot ataca lipidelor membranare care formează hidroperoxizi lipidici și cauzează membrane neetanșe. Intracelular, stresul oxidativ și deteriorarea ADN favorizează moartea celulară, posibil prin autofagie [ 73 , 76 , 77 , 83 ].

Interesant, s-a observat că creșterea nivelului intracelular de ascorbat nu mărește citotoxicitatea. L-Ascorbat 2-fosfatul (A2P) este o formă de ascorbat care este protejată de oxidare prin prezența unui fragment fosfat. Se leagă de suprafața celulei extracelulare, unde gruparea fosfat este apoi hidrolizată de esterazele asociate membranei celulare, rezultând transportul ascorbatului în celulă [ 98 – 100 ]. Adăugarea de A2P la mediul de cultură celulară mărește ascorbatul intracelular la concentrații milimolare [ 101 ], dar adăugarea de A2P la celulele tratate cu ascorbat farmacologic extracelular nu mărește citotoxicitatea în celulele cancerului pancreatic [ 102]]. Într-adevăr, celulele tratate cu A2P nu au prezentat modificări ale supraviețuirii clonogene în comparație cu martorii, în timp ce celulele tratate cu ascorbat au avut scăderi semnificative ale supraviețuirii clonogene. În plus, supraviețuirea clonogenă a fost similară în celulele tratate cu combinația de A2P și ascorbat în comparație cu ascorbat singur, sugerând că creșterile ascorbatului intracelular nu sunt responsabile pentru citotoxicitatea indusă de ascorbat observată atunci când se adaugă ascorbat la mediul extracelular. Aceste date susțin în continuare ipoteza că induse de ascorbat de citotoxicitate se datorează formării H extracelular 2 O 2 , care apoi difuzează în celulă și cauzează citotoxicitatea față de oxidarea Ascorbat intracelular.

Dovezi suplimentare de sprijin importanța H 2 O 2 de producție în citotoxicitate selectivă celulei canceroase este oferit de experimente care au investigat neutralizarea H 2 O 2 de catalază exogenă și endogenă. Klingelhoeffer și colab. a demonstrat o sensibilitate diferențială a ascorbatului și H 2 O 2 prin pretratament cu extracelular catalaza exogene, care a fost , de asemenea , corelat cu producerea catalazei intracelular endogen în numeroase linii de celule canceroase [ 103]. Sensibilitatea a trei linii celulare de cancer pancreatic la ascorbat farmacologic a fost inversată atât prin pretratarea celulelor cu catalază exogenă (extracelulară), cât și prin supraexprimarea catalazei intracelulare prin transfectarea celulelor utilizând adenovirus care conține ADNc catalazic [ 77 ]. În plus, toxicitatea ascorbatului a fost sporită in celulele carcinomului ascitei Ehrlich in vitro prin tratamentul cu inhibitorul catalazei aminotriazol [ 104 ]. Luate impreuna, aceste studii sugerează că moartea celulelor canceroase farmacologici extracelular Ascorbat mediaza de H 2 O 2 Formarea [ 53 ].

Rolul ionilor metalici catalitici în formarea de H 2 O 2 prin Ascorbat farmacologica nu poate fi subestimată. În prezența fierului, ascorbatul se oxidează rapid deoarece reduce Fe 3+ la Fe 2+ , care este apoi liber să reacționeze cu oxigenul, producând radical superoxid (Fe 2+ + O 2 ➔ Fe 3+ + O • – ). Radicalul superoxid apoi se dismutează în peroxid de hidrogen (O • – + O • – + 2H + ➔ H 2 O 2 + O 2), care la rândul său reacționează cu fierul feros prin reacția Fenton producând radical hidroxil (Fe 2+ + H 2 O 2 ➔ Fe 3+ + HO  ). Prezența ascorbatului poate permite reciclarea Fe 3+ la Fe 2+ , care la rândul său va cataliza formarea de oxidanți foarte reactivi din H 2 O 2 [ 16 ].

Cantitatea și disponibilitatea ionilor metalici catalitici pot juca, de asemenea, un rol semnificativ în toxicitatea indusă de ascorbat. În mod normal, fierul nu este liber în soluție, ci este sechestrat de proteine ​​care leagă fierul, cum ar fi transferrina și feritina [ 105 , 106]. Transferrina este proteina principală de transport a fierului, mutând fierul absorbit în dietă de la enterocite la suprafața celulei unde se leagă de receptorul transferinei, promovând endocitoza și internalizarea proteinei. Odată intracelular, fierul este eliberat din transferină unde este legat de feritină, proteina de stocare a fierului. În stări patologice, cum ar fi talasemia și hemocromatoza, fierul liber se găsește în plasmă și în lichidul extracelular. Bolile inflamatorii cronice sunt, de asemenea, asociate cu stres oxidativ crescut și niveluri de ioni metalici catalitici în țesuturi. De exemplu, depunerea crescută a proteinelor de fier a fost demonstrată în membranele sinoviale la pacienții cu poliartrită reumatoidă [ 107 , 108]. În plus, sa constatat că pacienții septici au niveluri crescute de fier catalitic [ 109 ]. În aceste situații, administrarea de ascorbat fără chelator de fier ar putea duce la deteriorarea extinsă a țesutului oxidativ, similar cu ceea ce se observă în leziunile cu ischemie / reperfuzie [ 17 , 110 , 111 ]. Niveluri serice crescute de feritină apar și în diferite afecțiuni maligne [ 112 – 114 ]. Vasele tumorale au o permeabilitate crescută în comparație cu endoteliul normal, permițând acumularea de macromolecule precum proteina în lichidul interstițial [ 90 , 91]. După cum sa discutat mai sus, prezența proteinelor extracelulare care conțin metal este considerată esențială pentru efectele pro-oxidante ale ascorbatului [ 59 , 83 ]. Având în vedere creșterea feritinei în cancer și potențialul de acumulare extracelulară a acesteia, feritina saturată cu fier poate fi sursa de fier catalitic necesară citotoxicității selective induse de ascorbat observată în cancerele pancreatice și în alte tipuri de cancer [ 16 ]. Într-adevăr, colorarea feritinei a fost detectată în stroma din jurul celulelor neoplazice ale țesutului cancerului de sân [ 115 ], iar nivelurile serice de feritină s-au dovedit a fi corelate cu stadiul și volumul tumorii în cancerul de col uterin [ 116].]. Mai mult, fierul poate fi eliberat din feritinei prin reductori biologice, incluzând ascorbatul [ 67 ] și a crescut feritina poate furniza o sursă continuă de fier catalitic necesară pentru H farmacologica mediată de Ascorbat 2 O 2 producție și citotoxicitatea.

Toxicitatea diferențială a ascorbatului farmacologic între celulele canceroase și celulele normale se poate datora unei combinații de niveluri scăzute de enzime antioxidante și niveluri ridicate de ROS endogen în celulele canceroase [ 16 , 80 – 82 ]. În plus, eritrocitele pot acționa ca o chiuvetă pentru Asc • – și în special H 2 O 2 datorită căilor lor catabolice reduse de H 2 O 2 în raport cu fluidul extracelular, prevenind acumularea de peroxid în sânge și livrarea către țesuturile sănătoase, asigurând în același timp H 2 O 2livrarea în mediul extracelular. Cu toate acestea, toxicitatea selectivă a ascorbatului trebuie încă clarificată și în acest moment motivele reale ale selectivității nu sunt clare.Mergi la:

ÎMBUNĂTĂȚIREA CITOTOXICITĂȚII INDUSE DE ASCORBAT ÎN CANCERUL PANCREATIC

Se știe că metalele catalitice cresc rata de formare a H 2 O 2 indusă de ascorbat și, potențial, citotoxicitatea mediată de stresul oxidativ. Mimetice superoxid dismutază (SOD) pe bază de porfirină conțin un metal activ catalitic redox (Mn, Fe sau Cu) coordonat într-un inel de porfirină stabil. În prezența unui agent reducător cum ar fi ascorbat, porfirinele mangan funcționează ca reductaze superoxid , mai degrabă decât dismutases, cu Mn (III) redus la Mn (II) de ascorbat, permițând Mn (II) pentru a reacționa cu O 2 formând superoxid, care poate apoi formați H 2 O 2 [ 16 ]. Mai multe studii au demonstrat o oxidare crescută a ascorbatului folosind porfirine de mangan in vitro, Cu uciderea sinergica a liniilor de celule de cancer pancreatic vs . ascorbat farmacologic singur [ 117 , 118 ]. În plus, porfirinele de mangan au fost deja testate singure in vivo și au o toxicitate minimă chiar și la doze crescute [ 119 ]. Astfel, porfirinele ar putea fi utilizate ca adjuvanți pentru a spori eficacitatea ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului pancreatic.

De asemenea, s-a demonstrat că stresul oxidativ crește nivelurile de fier catalitic în țesuturi, împreună cu radiațiile ionizante și unele medicamente chimioterapeutice [ 120 – 122 ]. Astfel, terapiile combinate, cum ar fi chimioterapia plus ascorbat farmacologic, și radioterapia plus ascorbat farmacologic pot acționa sinergic pentru a potența citotoxicitatea indusă de ascorbat. Pentru a testa sinergismul dintre chimioterapie și ascorbat, Espey și colegii săi au demonstrat că ascorbatul farmacologic în combinație cu gemcitabina, standardul de îngrijire chimioterapeutic în cancerul pancreatic, a îmbunătățit semnificativ citotoxicitatea gemcitabinei [ 123].]. Mai mult, odată cu creșterea raportului ascorbat cu gemcitabină, citotoxicitatea a crescut proporțional, sugerând că atunci când este utilizată în combinație, ar putea fi utilizată o doză mai mică de gemcitabină pentru a obține aceeași activitate antitumorală [ 53 ]. În cele din urmă, tratamentul xenogrefelor de cancer pancreatic cu combinația ascorbat + gemcitabină in vivo a dus la inhibarea semnificativă a creșterii tumorii față de ascorbat sau gemcitabină singură. Astfel, ascorbatul farmacologic se sinergizează cu gemcitabina pentru a îmbunătăți eficacitatea terapeutică.

Așa cum sa discutat anterior, citotoxicitatea ascorbatului farmacologica este direct legată de producerea H 2 O 2 în spațiul extracelular, iar fluxul său în celulele canceroase, care rezulta in stres oxidativ, deteriorarea ADN – ului, si in cele din urma moartea celulelor. Într-un studiu recent, Olney și colab. a propus că inhibarea îndepărtării hidroperoxidului intracelular în timpul administrării de ascorbat farmacologic ar crește citotoxicitatea observată în celulele cancerului pancreatic [ 102 ]. Celulele canceroase pancreatice umane au fost tratate doar cu ascorbatul sau în combinație cu inhibitori ai intracelulare H 2 O 2 îndepărtare, inclusiv glutation reductaza bisulfura inhibitor de 1,3 bis(2-cloretil) -1-nitrozuree (BCNU), siARN vizat de glutation disulfură reductază (siGR) și un inhibitor al metabolismului glucozei, 2-deoxi-D-glucoză (2DG). De asemenea, endogen catalază (îndepărtarea H 2 O 2 prin reducerea apei) activitatea a fost inhibată folosind aminotriazol , astfel încât schimbările induse de ascorbat în intracelulare H 2 O 2 poate fi determinată (Fig. 2).Fig. 2

Schema enzimei antioxidante. GSH = glutation; GSSG = disulfură de glutation; GR = glutation disulfură reductază; G-6-PD = glucoză-6-fosfat dehidrogenază; ᵞGCS = gamma-glutamilcisteină sintetază; GPx = glutation peroxidază; GS = glutation sintetaza. Inhibitorii căii sunt: ​​3-AT = 3-amino-1,2,4-triazol; BCNU = 1,3 bis (2-cloretil) -1-nitrozuree; BSO = butionină sulfoximină; 2DG = 2-deoxi-D-glucoză.

BCNU este un agent chimioterapeutic utilizat clinic, care provoacă alchilarea ADN-ului, dar este, de asemenea, cunoscut pentru a inhiba glutation disulfura reductaza (GR). Cu GR inhibat, celulele au o capacitate redusă de a elimina H 2 O 2 prin intermediul sistemului de glutation peroxidaza. 2DG este un analog al glucozei și un inhibitor competitiv pentru absorbția prin intermediul transportorilor de glucoză. Se consideră că competiția dintre 2DG și glucoză provoacă inhibarea metabolismului glucozei, creând astfel o stare de privare de glucoză indusă chimic, rezultând inhibarea detoxifierii hidroperoxidului [ 79 ]. De asemenea, tranta nivelelor endogene de proteină GR folosind ARNsi ar putea împiedica , de asemenea , H 2 O 2 prin intermediul glutation peroxidazei sistemului.

Când inhibitorii de îndepărtare peroxid au fost adăugate la ascorbatul farmacologică, ambele citotoxicitatea indusă de ascorbat și H intracelular 2 O 2 concentrații au fost crescute. Combinația dintre BCNU și ascorbat a scăzut dramatic supraviețuirea clonogenă, în timp ce inhibarea genetică a nivelurilor GR cu> 50% a scăzut, de asemenea, supraviețuirea clonogenă. În cele din urmă, utilizând analogul glucozei 2DG, experimentele au demonstrat că tratamentul combinat cu 2DG și ascorbat a sporit citotoxicitatea cu scăderea supraviețuirii clonogene și a viabilității celulare în liniile celulare ale cancerului pancreatic [ 102 ]. Inhibiția activității endogena catalazei cu aminotriazol a crescut semnificativ H intracelular 2 O 2concentrații folosind toate cele trei metodologii de inhibare a îndepărtării hidroperoxidului discutate mai sus. Împreună , aceste date demonstrează că inhibitorii de H 2 O 2 de îndepărtare a spori ambele induse de ascorbat intracelulare concentrațiile la starea de echilibru H 2 O 2 și citotoxicitatea. Astfel, tratamentele constând dintr – o combinație de ascorbat și inhibitori ai îndepărtarea H 2 O 2 poate fi potential un tratament eficient pentru adenocarcinom pancreatic.Mergi la:

STUDII CLINICE FAZA I ASCORBAT FARMACOLOGIC

Teoretic, ascorbatul farmacologic ar trebui să fie sigur la pacienți. Cu toate acestea, având în vedere că ascorbatului acționează ca un pro-medicament pentru livrarea de H 2 O 2 , există riscul ca , la concentrații mari, poate induce potențial hemoliza intravasculara la pacientii cu glucoza-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) , care nu se poate regenerați eficient glutationul (Fig. 1) [ 124 – 126 ]. În plus, la pacienții cu insuficiență renală preexistentă sau nefrolitiază, există riscul formării cristalelor de oxalat de calciu în spațiul urinar, deoarece acidul oxalic este unul dintre produsele finale ale oxidării ascorbatului [ 127 ]. Mai mult, datorită oxidării rapide a ascorbatului în H 2 O 2 de către metalele catalitice, administrarea de ascorbat farmacologic la persoanele cu supraîncărcare de fier (hemocromatoză, talasemie și alte afecțiuni care necesită transfuzii multiple) este probabil contraindicată [ 71 , 128]. În studiile timpurii ale lui Cameron și Campbell, au existat și cazuri rare de hemoragii tumorale masive raportate după administrarea de doze mari de ascorbat la pacienții cu cancer avansat [ 64 , 129 ]. În acest moment, au fost efectuate mai multe studii clinice de fază I cu ascorbat intravenos la pacienții cu cancer avansat [ 74 , 130 – 133 ]. Accentul principal al acestor studii inițiale a fost farmacocinetica, dozarea, concentrațiile plasmatice ascorbate rezultate și siguranța. În plus, unele studii au examinat și consecințele clinice ale terapiei cu ascorbat farmacologic.

În 2004, Riordan și colab. au publicat rapoarte de caz ale pacienților cu carcinom cu celule renale, cancer de sân, cancer pancreatic și limfom în care s-a administrat ascorbat IV în doze de 10 până la 100 de grame / zi, de până la trei ori pe săptămână, cu o bunăstare îmbunătățită a pacienților și în unele cazurile au redus dimensiunea tumorii, cu toxicitate minimă 134 ]. Pe baza acestor rapoarte, Riordan și colegii săi au efectuat un studiu clinic de fază I în anul următor, în care 24 de pacienți cu stadiu final de cancer terminal au primit perfuzii continue de ascorbat la doze de 150 până la 710 mg / kg / zi timp de până la opt săptămâni [ 131].]. În timpul terapiei, concentrațiile serice de ascorbat au variat între 0,28 și 3,8 mM. Cele mai frecvent raportate evenimente adverse în timpul studiului au fost minore și au inclus greață, gură uscată, piele uscată și edem minor. Evenimentele adverse de gradul 3 au fost minore și puține, demonstrând că ascorbatul farmacologic a fost bine tolerat cu precauție la pacienții cu antecedente de nefrolitiază.

Ulterior, Hoffer și colegii săi au efectuat un studiu farmacocinetic de creștere a dozei de fază I a ascorbatului intravenos la pacienții cu afecțiuni maligne avansate cu obiectivul principal de a determina o doză recomandată pentru studiile de fază II și obiectivele secundare de determinare a efectelor adverse, a efectelor antitumorale, și calitatea vieții pacientului în timpul tratamentului [ 74 ]. Ascorbatul a fost administrat de trei ori pe săptămână la doze fixe de 0,4, 0,6, 0,9 și 1,5 g / kg. În timpul terapiei, concentrațiile serice de ascorbat au variat între 2,4 și 26 mM și, la cea mai mare doză (1,5 g / kg), studiile farmacocinetice au determinat că concentrațiile plasmatice de ascorbat care depășesc 10 mM au fost realizabile timp de aproximativ 4,5 ore; niveluri despre care se știe că induc citotoxicitate într-o varietate de celule canceroase [ 73 ,76 , 77]. Efectele adverse raportate au fost ușoare și au fost în concordanță cu efectele secundare așteptate de la perfuzia rapidă a oricărei soluții de osmolaritate ridicată. Simptomele au putut fi prevenite prin încurajarea pacienților să bea lichide înainte și în timpul perfuziei. Nu au fost observate anomalii biochimice sau hematologice neobișnuite în timpul studiului, iar pacienții a căror doză de ascorbat a fost ≥ 0,6 g / kg și-au menținut calitatea fizică a vieții pe tot parcursul studiului, în timp ce cei cu cea mai mică doză nu. Niciunul dintre pacienți nu s-a dovedit a avea răspunsuri tumorale obiective la tratament și toți pacienții au prezentat în cele din urmă progresia bolii. Autorii au recomandat 1,5 g / kg ca doză inițială pentru viitoarele studii de fază II și au concluzionat că ascorbatul ar putea fi necesar să fie combinat cu citotoxice sau alte molecule active redox pentru a fi un tratament eficient [74 ].

Ascorbatul farmacologic poate afecta și calitatea vieții la pacienții cu cancer [ 133 ]. La 60 pacienți cu diferite cancere maligne nou diagnosticate , care au primit Ascorbat intravenos adjuvant, calitatea vieții a fost evaluată înainte de începerea tratamentului și apoi la 2 și 4 săptămâni de tratament [ 135 de – 137 ]. În acest studiu, pacienții au primit ascorbat farmacologic în perfuzii bisăptămânale, cu concentrații țintă de ascorbat din sânge de 350-400 mg / dl imediat după perfuzie [ 138]. Studiul nu a abordat nivelurile maxime de ascorbat plasmatic sau progresia clinică a bolii. Interesant, scorurile QOL s-au îmbunătățit semnificativ atât la 2 săptămâni (p <0,05), cât și la 4 săptămâni (p <0,01) de tratament, comparativ cu scorurile inițiale. Pacienții au prezentat, de asemenea, creșteri semnificative ale funcționării fizice, emoționale, cognitive și sociale după 4 săptămâni de terapie cu ascorbat IV. În plus, pacienții au prezentat o ușurare semnificativă a scorurilor de oboseală, durere, insomnie, constipație și dificultăți . Aproape jumătate dintre pacienți la două săptămâni și 60% dintre pacienții lor la patru săptămâni au avut o calitate a vieții minim sau mult îmbunătățită. La finalul studiului lor, autorii au propus că ascorbatul farmacologic poate îmbunătăți în siguranță calitatea vieții pacienților cu cancer și au sugerat utilizarea acestuia în continuare ca terapie de îngrijire paliativă,concentrându-se pe îmbunătățirea calității vieții și, în special, pe ameliorarea oboselii.

Recent, Stephenson și colab. , a finalizat un alt studiu de fază I pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica dozei mari de ascorbat farmacologic ca monoterapie la pacienții cu cancer avansat care au fost refractari la terapia standard [ 132].]. Dacă răspunsul anticancer relativ scăzut observat în studiile anterioare de fază I cu ascorbat s-a datorat concentrațiilor inadecvate de ascorbat realizate în compartimentul sistemic sau eșecului atingerii duratei adecvate a concentrației crescute necesare citotoxicității, atunci niveluri mai mari din sânge, timpi de expunere mai lungi, iar intensitatea dozei mai mare ar trebui să crească atât toxicitatea, cât și eficacitatea antitumorală. În studiu, cinci cohorte din trei pacienți au primit ascorbat intravenos timp de 4 zile consecutive pe săptămână, timp de 4 săptămâni. Ascorbatul a fost administrat la 1 g / min , pornind de la o doză totală de 30 g / m 2 in prima cohorta cu cohortele ulterioare , având doza a crescut cu 20 g / m 2până când s-a găsit o doză maximă tolerată. A fost monitorizată toxicitatea care limitează doza (DLT), definită ca orice eveniment advers reversibil ≥ gradul 3. Dacă s-a observat o DLT la ≥ 2 pacienți, atunci doza maximă tolerată (MTD) ar fi definită ca doza chiar sub doza la care a fost observată DLT. Datele au fost obtinute pentru cohortele tratate cu 30, 50, 70, 90 și 110 g / m 2 .

Farmacocinetica a arătat că ascorbatul a fost eliminat prin cinetica simplă de prim ordin și nu s-a acumulat la niciun nivel semnificativ în timpul administrărilor zilnice consecutive. Valorile timpului de înjumătățire și ale ratei de eliminare ale ascorbatului au fost similare pentru toți pacienții din toate cohortele. Concentrația plasmatică maximă a crescut proporțional cu creșterea dozelor de ascorbat , înainte de maxing la 70 g / m 2. Fiecare dintre cele trei doze mai mari a menținut nivelurile de ascorbat plasmatic între 10-20 mM timp de 5-6 ore. Chiar și la dozele mai mari, ascorbatul intravenos a fost bine tolerat, din nou, cele mai frecvente efecte secundare fiind cefaleea și greața. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat un răspuns obiectiv al tumorii, cu 3 pacienți cu boală stabilă, iar restul cu progresie tumorală. Colectiv, studiile discutate mai sus au demonstrat că ascorbatul farmacologic este sigur și bine tolerat. Se consideră că efectele secundare relativ ușoare legate de administrarea sa se datorează osmolalității sale ridicate și includ greață, vărsături, cefalee, gură uscată, înroșire, diaree și edem minor [ 74 , 130 – 132]. Aceste simptome au putut fi prevenite pe scară largă, încurajând pacienții să bea lichide înainte și în timpul perfuziei [ 74 ]. În plus, ascorbatul farmacologic poate îmbunătăți calitatea vieții și ameliora anumite simptome legate de sarcina cancerului, inclusiv oboseala [ 133 ]. Singurul efect secundar direct atribuibil ascorbatului farmacologic pare a fi riscul formării ulterioare a calculilor renali la pacienții cu antecedente de calculi [ 131 ]. Este important să se atingă concentrații plasmatice de ascorbat de până la 49 mM, iar nivelurile de 10-20 mM sunt durabile timp de 5-6 ore.Mergi la:

ÎNCERCĂRI CLINICE DE ASCORBAT FARMACOLOGIC ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI PANCREATIC

În 2012, Monti și colab. a publicat rezultatele unui studiu clinic de fază I destinat în mod special examinării siguranței și eficacității ascorbatului intravenos în tratamentul pacienților cu adenocarcinom ductal pancreatic în stadiul IV [ 130]]. Paisprezece pacienți au fost înrolați pentru a primi ascorbat intravenos de 50, 75 sau 100 de grame de trei ori pe săptămână timp de 8 săptămâni, combinat cu chimioterapia standard de îngrijire gemcitabină și erlotinib. Scopul principal al studiului a fost evaluarea siguranței cu un obiectiv secundar de evaluare a răspunsului la tratament. Din 14 pacienți care s-au înscris în studiu, 9 pacienți au finalizat tratamentul. Doi subiecți au ales să întrerupă studiul, deoarece era prea dificil pentru ei să intre în spital pentru tratamente, iar trei subiecți au murit din cauza progresiei rapide a bolii înainte de a termina terapia. Evenimentele adverse, inclusiv greața și amețeala ușoară și evenimentele adverse grave au fost atribuite chimioterapiei sau progresiei bolii. La pacienții cărora li s-au administrat 100 de grame de ascorbat, au fost raportate niveluri plasmatice maxime cuprinse între 25 și 32 mM.La sfârșitul studiului, 8 din 9 pacienți care au finalizat 8 săptămâni de tratamente au avut o reducere a dimensiunii tumorii lor primare, iar tumora unui pacient a fost stabilă ca dimensiune. După criteriile RECIST, 7 pacienți au avut boală stabilă și 2 pacienți au avut boală progresivă [139 ]. Timpul de supraviețuire fără progresie a fost similar cu datele raportate anterior de la pacienții tratați numai cu gemcitabină / erlotinib. Cel mai important, acest studiu a demonstrat că nu a existat o toxicitate crescută atunci când s-a adăugat ascorbat farmacologic la tratamentele cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic.

Mai recent, în 2013, grupul Universității din Iowa a finalizat un studiu clinic de fază I care examinează toxicitatea și eficacitatea ascorbatului farmacologic combinat cu gemcitabină la pacienții cu adenocarcinom pancreatic în stadiul IV [ 140 ]. Au fost înscriși paisprezece subiecți pentru a primi 15-125 g de ascorbat per perfuzie, de două ori pe săptămână timp de 4 săptămâni cicluri. Doza de ascorbat a crescut în fiecare săptămână și a fost adaptată fiecărui pacient pentru a obține concentrații plasmatice de ascorbat de ≥ 20 mM. În plus, fiecare pacient a primit gemcitabină o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, urmată de o săptămână de odihnă. Ciclurile de tratament cu ascorbat au continuat până când un pacient a prezentat o doză ≥ gradul 3 care limitează toxicitatea sau până la progresia bolii, așa cum este definit de criteriile RECIST [ 139]]. Nouă subiecți au finalizat cel puțin două cicluri de tratament. În timpul studiului nu au apărut toxicități care limitează doza sau efecte adverse grave atribuite ascorbatului intravenos. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost greață, diaree și gură uscată. Din punct de vedere farmacologic, nivelurile de ascorbat plasmatic au variat între 20 și 25 mM în prima oră post-perfuzie, iar nivelurile medii minime au rămas semnificativ crescute comparativ cu nivelurile inițiale la toți subiecții. Asc • – a fost măsurat în probe de sânge pre și post perfuzie și a fost detectabil numai în timpul nivelurilor farmacologice de ascorbat, în concordanță cu o rată mult crescută de oxidare a ascorbatului [ 141 ]. In plus, 2 nivele -isoprostane, un marker al stresului oxidativ sistemic [ 142], a scăzut după perfuziile cu ascorbat, sugerând că ascorbatul nu induce stres oxidativ sistemic, ci poate acționa ca un antioxidant sistemic, acționând simultan ca un pro-oxidant al tumorii. Două treimi dintre pacienți și-au îmbunătățit starea generală de performanță, în timp ce timpul mediu până la progresia bolii a fost de 26 ± 7 săptămâni. Începând din august 2014, supraviețuirea globală medie a fost de 15 ± 2 luni, o îmbunătățire semnificativă în comparație cu studiile de gemcitabină singură pentru cancer pancreatic avansat (supraviețuirea medie fără progresie și supraviețuirea globală medie de 9 săptămâni și respectiv 6 luni) (Fig. 3) [ 13 ]. Acest studiu a demonstrat din nou că utilizarea ascorbatului farmacologic în combinație cu gemcitabina este sigură și bine tolerată. Combinate, aceste studii oferă o justificare puternică pentru stabilirea unui studiu clinic de fază II suficient de puternic pentru a determina eficacitatea ascorbatului farmacologic combinat cu gemcitabina.Fig. 3

Supraviețuire totală și fără progresie a bolii. Acest studiu de fază I a fost conceput pentru a determina efectul escaladării dozelor de ascorbat atunci când este combinat cu gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic în stadiul IV. Studiul a utilizat un regim Burris modificat, administrând gemcitabină timp de 3 săptămâni pentru fiecare ciclu de terapie împreună cu ascorbat administrat de două ori pe săptămână pentru fiecare săptămână. Supraviețuirea mediană istorică numai pentru pacienții tratați cu gemcitabină este de 5,65 luni. Supraviețuirea medie în studiul nostru este în prezent de 15 luni!!!!!!!!!!

ASCORBAT FARMACOLOGIC CA ADJUVANT LA RADIOTERAPIE

Pentru majoritatea pacienților cu cancer pancreatic, chimioterapia adjuvantă și radioterapia rămân singura opțiune de tratament cu scopul de a palia simptomele și de a îmbunătăți calitatea vieții [ 12 ]. S-a demonstrat că radiațiile cresc nivelurile de fier catalitic în țesuturi, ceea ce crește rata de formare a peroxidului și citotoxicitatea indusă de ascorbat [ 17 , 121 ]. Sensibilitatea celulelor glioblastomului multiform la radiații a fost sporită prin expunerea la ascorbat farmacologic143 ]. S-a demonstrat că tratamentul combinat crește numărul de rupturi de ADN dublu catenar față de cel produs numai de radiații. Rezultate similare au fost demonstrate în linia celulară de leucemie umană, HL60 [ 144]. Prin urmare, este de interes investigarea dacă ascorbatul farmacologic poate acționa ca sinergic cu radioterapia pentru a crește moartea celulelor cancerului pancreatic induse de radiații.Mergi la:

CONCLUZII

Au trecut peste cincizeci de ani de când ascorbatul a fost descris ca o terapie potențială pentru cancer. Ascorbatul parenteral a demonstrat pentru prima dată beneficii clinice în tratamentul cancerului în studiile timpurii ale Cameron, Pauling și Campbell în anii 1970. Studii clinice randomizate, dublu-orb la Clinica Mayo, utilizând ascorbat administrat oral; niciun studiu nu a arătat vreun beneficiu, iar ascorbatul a fost respins ca un potențial agent chimioterapeutic în tratamentul cancerului de către comunitățile de cercetare și medicale. Până recent, studiile au arătat că ascorbatul oral și intravenos au proprietăți farmacocinetice deosebit de diferite și că biodisponibilitatea ascorbatului administrat oral este mult mai mică decât atunci când este administrat intravenos. Datele clinice arată că atunci când ascorbatul este administrat oral,concentrațiile plasmatice în repaus alimentar sunt strict controlate la <100 μmol / L. Cu toate acestea, știm acum că dozele intravenoase de ~ 80 g / m2 sunt capabili să atingă concentrații plasmatice de până la 49 mmol. Astfel, a reaprins interesul asupra potențialului clinic al ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului. Interesant, la concentrații farmacologici și în prezența ionilor metalici catalitic, funcțiile ascorbat ca pro-oxidant și poate induce stresul oxidativ prin generarea H extracelular 2 O 2 .

Citotoxicitatea selectivă a ascorbatului farmacologic către celulele tumorale a fost confirmată în mai multe linii de celule canceroase, atât în modele in vitro, cât și in vivo , în mai multe laboratoare. Mai multe studii de fază I au demonstrat că ascorbatul farmacologic este sigur și bine tolerat, cu efecte secundare ușoare și posibilă îmbunătățire a calității vieții în timpul tratamentului. Două studii clinice recente de fază I care investighează siguranța și eficacitatea ascorbatului farmacologic în asociere cu chimioterapia cu gemcitabină în tratamentul adenocarcinomului pancreatic în stadiul IV au demonstrat siguranța fără toxicitate crescută, cu o eficacitate promițătoare și posibilă

Mulțumiri

Susținut de subvențiile NIH U01166800, R01 CA169046, P30 CA086862, P42 ES013661, CA111365 și T32 CA148062, Serviciul de cercetare medicală și Departamentul pentru probleme veterane 1I01BX001318-01A2.Mergi la:

Note de subsol

CONFLICT DE INTERES

Autorii confirmă faptul că conținutul acestui articol nu are niciun conflict de interese.Mergi la:

Referințe

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Statistici despre cancer, CA: un jurnal de cancer pentru clinicieni. 2009; 59 : 225–249. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Howlader NNA, Krapacho M, Garshell J, Neyman N, Altekruse SF, Kosary CL, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Cho H, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA. În: Howlader NNA, Krapacho M, Garshell J, Neyman N, Altekruse SF, Kosary CL, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Cho H, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA, editori. SEER Cancer Statistics Review; Pe baza transmiterii datelor SEER din noiembrie 2012, postate pe site-ul web SEER; Aprilie 2013; Bethesda, MD: Institutul Național al Cancerului; Aprilie 2013. [ Google Scholar ]3. Bramhall SR, Allum WH, Jones AG, Allwood A, Cummins C, Neoptolemos JP. Tratamentul și supraviețuirea la 13.560 de pacienți cu cancer pancreatic și incidența bolii, în West Midlands: un studiu epidemiologic. Brit J Surg. 1995; 82 : 111-115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Yeo CJ, Cameron JL. Cancer pancreatic. Curr Probl Surg. 1999; 36 : 59–152. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Buletinul Winstead E. NCI Cancer. 21. Vol. 6. Institutul Național al Cancerului; Bethesda, MD: noiembrie 1999. Raportul privind cancerul pancreatic îndeamnă la modificări în studiile clinice. [ Google Scholar ]6. Porta M, Fabregat X, Malats N, Guarner L, Carrato A, de Miguel A, Ruiz L, Jariod M, Costafreda S, Coll S, Alguacil J, Corominas JM, Solà R, Salas A, Real FX. Cancerul pancreatic exocrin: simptome la prezentare și relația lor cu locul tumorii și stadiul. Clin Translat Oncol: Off Public Federat Span Oncol Soc Nat Canc Inst Mex. 2005; 7 : 189–197. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Bakkevold KE, Kambestad B. Supraviețuirea pe termen lung după tratamentul radical și paliativ al pacienților cu carcinom al pancreasului și papilei Vater – factorii de prognostic care influențează rezultatele pe termen lung. Un studiu prospectiv multicentric. Eur J Surgic Oncol: J Eur Soc Surgic Oncol Brit Assoc Surgic Oncol. 1993; 19 : 147–161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Geer RJ, Brennan MF. Indicatori prognostici pentru supraviețuire după rezecția adenocarcinomului pancreatic. Sunt J Surg. 1993; 165 : 68-72. discuție –3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Trede M, Schwall G, Saeger HD. Supraviețuirea după pancreatoduodenectomie. 118 rezecții consecutive fără o mortalitate operativă. Analele Surg. 1990; 211 : 447-458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Yeo CJ, Cameron JL, Lillemoe KD, Sitzmann JV, Hruban RH, Goodman SN, Dooley WC, Coleman J, Pitt HA. Pancreaticoduodenectomie pentru cancerul capului pancreasului. 201 pacienți. Analele Surg. 1995; 221 : 721-731. discuția 31-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Ghaneh P, Costello E, Neoptolemos JP. Biologia și gestionarea cancerului pancreatic. Intestin. 2007; 56 : 1134–1152. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Di Marco M, Di Cicilia R, Macchini M, Nobili E, Vecchiarelli S, Brandi G, Biasco G. Cancer pancreatic metastatic: gemcitabina este în continuare cel mai bun tratament standard? (Recenzie) Oncol Reports. 2010; 23 : 1183–1192. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Burris HA, 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, Portenoy RK, Storniolo AM, Tarassoff P, Nelson R, Dorr FA, Stephens CD, Von Hoff DD. Îmbunătățiri în supraviețuire și beneficii clinice cu gemcitabina ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu randomizat. J Clinic Oncol: Off J Am Soc Clinic Oncol. 1997; 15 : 2403–2413. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardière C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Péré-Vergé D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M, Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer. PRODIGE Intergrup FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic. Noul Eng J Med. 2011; 364 : 1817–1825. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Ghaneh P, Neoptolemos J. Chimioterapie adjuvantă – standard după rezecție pentru cancerul pancreatic. Sunt J Surg. 2007; 194 : S131 – S7. [ Google Scholar ]16. Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Acid ascorbic: chimie, biologie și tratamentul cancerului. Biochim Biophys Acta. 2012; 1826 : 443-457. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Buettner GR, Jurkiewicz BA. Metale catalitice, ascorbat și radicali liberi: combinații de evitat. Radiat Res. 1996; 145 : 532-541. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Williams NH, Yandell JK. Reacțiile de transfer de electroni ale sferei externe ale anionilor ascorbați. Aust J Chem. 1982; 35 : 1133–1144. [ Google Scholar ]19. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. O nouă dietă recomandată de vitamina C pentru femeile tinere sănătoase. Continuă Nat Acad Sci SUA. 2001; 98 : 9842–9846. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Lloyd JV, Davis PS, Emery H, Lander H. Nivelurile de acid ascorbic trombocit la subiecții normali și la boli. J Clin Pathol. 1972; 25 : 478–483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Evans RM, Currie L, Campbell A. Distribuția acidului ascorbic între diferite componente celulare ale sângelui, la indivizi normali, și relația sa cu concentrația plasmatică. Brit J Nutrit. 1982; 47 : 473–482. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Li H, Tu H, Wang Y, Levine M. Vitamina C la celulele roșii din șoarece și la om: un test HPLC. Biochem analitic. 2012; 426 : 109-117. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Lane DJ, Lawen A. Ascorbat și transport de electroni cu membrană plasmatică – enzime vs eflux. Free Radical Biol Med. 2009; 47 : 485–495. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Wilson JX. Apărarea antioxidantă a creierului: un rol pentru astrocite. Poate J Physiol Pharmacol. 1997; 75 : 1149–1163. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Brubaker RF, Bourne WM, Bachman LA, McLaren JW. Conținutul de acid ascorbic al epiteliului corneean uman. Investig Oftalmol Științe vizuale. 2000; 41 : 1681–1683. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Kern HL, Zolot SL. Transportul vitaminei C în lentilă. Curr Eye Res. 1987; 6 : 885–896. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Hornig D. Distribuția acidului ascorbic, a metaboliților și a analogilor la om și animale. Analele NY Acad Sci. 1975; 258 : 103–118. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Rumsey SC, Levine M. Absorbția, transportul și dispunerea acidului ascorbic la om. J Nutr Biochem. 1998; 9 : 116–130. [ Google Scholar ]29. Streeter ML, Rosso P. Mecanisme de transport pentru acidul ascorbic în placenta umană. Sunt J Clin Nutr. 1981; 34 : 1706–1711. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Ozer A, Bruick RK. Dioxigenaze non-hemice: gelatina senzorilor și regulatoarelor celulare se rostogolește într-unul? Nat Chem Biol. 2007; 3 : 144–153. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Englard S, Seifter S. Funcțiile biochimice ale acidului ascorbic. Ann Rev Nutr. 1986; 6 : 365–406. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kivirikko KI, DJ Prockop. Hidroxilarea enzimatică a prolinei și lizinei în protocollagen. Continuă Nation Acad Sci SUA. 1967; 57 : 782–789. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Myllyharju J, Kivirikko KI. Colagenii, modificând enzimele și mutațiile acestora la om, muște și viermi. Trends Genet: TIG. 2004; 20 : 33–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Bruick RK, McKnight SL. O familie conservată de prolil-4-hidroxilaze care modifică HIF. Ştiinţă. 2001; 294 : 1337-1340. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Mole DR, Blancher C, Copley RR, Pollard PJ, Gleadle JM, Ragoussis J, Ratcliffe PJ. Asocierea la nivelul genomului a factorului inductibil hipoxie (HIF) -1alfa și a legării ADN HIF-2alfa cu profilarea expresiei transcrierilor inductibile hipoxie. J Biol Chem. 2009; 284 : 16767–16775. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Semenza GL. Direcționarea HIF-1 pentru terapia cancerului. Nat Rev Canc. 2003; 3 : 721–732. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Semenza GL. Factori inductibili de hipoxie: mediatori ai progresiei cancerului și ținte pentru terapia cancerului. Trends Pharmacol Sci. 2012; 33 : 207–214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Chung TL, Brena RM, Kolle G, Grimmond SM, Berman BP, Laird PW, Pera MF, Wolvetang EJ. Vitamina C promovează demetilarea ADN larg răspândită, dar specifică, a epigenomului în celulele stem embrionare umane. Celule stem. 2010; 28 : 1848–1855. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Cloos PA, Christensen J, Agger K, Helin K. Ștergerea marcii metilice: histone demetilaze în centrul diferențierii celulare și a bolii. Dezvoltarea genelor. 2008; 22 : 1115–1140. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Cyr AR, Domann FE. Baza redox a modificărilor epigenetice: de la mecanisme la consecințe funcționale. Semnal redox antioxidant. 2011; 15 : 551–589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Esteban MA, Pei D. Vitamina C îmbunătățește calitatea reprogramării celulelor somatice. Nat Genet. 2012; 44 : 366–367. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Nishikimi M, Fukuyama R, Minoshima S, Shimizu N, Yagi K. Clonarea și cartarea cromozomială a genei umane nefuncționale pentru L-gulono-gamma-lacton oxidază, enzima pentru biosinteza acidului L-ascorbic lipsă la om. J Biol Chem. 1994; 269 : 13685–13688. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Diliberto EJ, Jr, Heckman GD, Daniels AJ. Caracterizarea transportului acidului ascorbic de către celulele cromafinei adrenomedulare. Dovezi pentru co-transportul dependent de Na +. Jurnalul de chimie biologică. 1983; 258 : 12886–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Savini I, Rossi A, Pierro C, Avigliano L, Catani MV. SVCT1 și SVCT2: proteine ​​cheie pentru absorbția vitaminei C. Aminoacizi. 2008; 34 : 347–355. [ PubMed ] [