J Natl Cancer Inst. 21 noiembrie 2012; 104(22): 1702–1711.
Publicat online 20 nov 2012. doi: 10.1093/jnci/djs399
PMCID: PMC3502194PMID: 23136358
Jeffrey A. Meyerhardt , Kaori Sato , Donna Niedzwiecki , Cynthia Ye , Leonard B. Saltz , Robert J. Mayer , Rex B. Mowat , Renaud Whittom , Alexander Hantel , Al Benson , Devin S. Wigler , Alan Venook și Charles S. Fuchs
inforrmații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiVezi „
Recurența cancerului de colon: perspective din interfața dintre epidemiologie, știință de laborator și medicină clinică ” în volumul 104 la pagina 1697.
Date asociate
Abstract
fundal
Influența încărcăturii glicemice și a măsurilor aferente asupra supraviețuirii în rândul pacienților cu cancer de colon rămâne în mare parte necunoscută.
Metode
Am efectuat un studiu prospectiv, observațional, pe 1011 pacienți cu cancer de colon în stadiul III care au raportat un aport alimentar în timpul și la 6 luni după participarea la un studiu de chimioterapie adjuvantă. Am examinat influența încărcăturii glicemice, a indicelui glicemic, a fructozei și a aportului de carbohidrați asupra recurenței și a mortalității cancerului folosind regresia hazardelor proporționale Cox; toate testele de semnificație statistică au fost cu două fețe.
Rezultate
Pacienții cu cancer de colon în stadiul III din cea mai mare chintilă a încărcăturii glicemice alimentare au prezentat un raport de risc (HR) ajustat pentru supraviețuirea fără boală de 1,79 (interval de încredere [IC] 95% = 1,29 până la 2,48), comparativ cu cei din chintila cea mai scăzută ( Tendința P în chintile <.001). Creșterea încărcăturii glicemice a fost asociată cu deteriorări similare în lipsa de recurență ( tendința P în chintile <.001) și supraviețuirea globală ( tendința P în chintile <.001). Aceste asocieri diferă semnificativ statistic în funcție de indicele de masă corporală (IMC) ( interacțiunea P =.01). În timp ce încărcarea glicemică nu a fost asociată cu supraviețuirea fără boală la pacienții cu IMC < 25 kg/ m2 , sarcina glicemică mai mare a fost semnificativă statistic asociată cu o supraviețuire mai proastă fără boală în rândul participanților supraponderali sau obezi (IMC ≥ 25 kg/m2 ; HR = 2,26; 95% CI = 1,53 până la 3,32; tendința P în chintile < 0,001). Creșterea aportului total de carbohidrați a fost asociată în mod similar cu supraviețuirea inferioară fără boală, fără recidivă și cu supraviețuirea globală ( tendința P în chintile <.001).
Concluzie
Încărcătura glicemică alimentară mai mare și aportul total de carbohidrați au fost semnificative statistic asociate cu un risc crescut de recidivă și mortalitate la pacienții cu cancer de colon în stadiul III. Aceste descoperiri susțin rolul factorilor de echilibru energetic în progresia cancerului de colon și pot oferi oportunități potențiale de îmbunătățire a supraviețuirii pacienților.
Dovezile preclinice și clinice indică faptul că hiperinsulinemia poate juca un rol important în dezvoltarea cancerului colorectal ( 1 , 2 ). Mulți dintre factorii de risc stabiliți ai cancerului colorectal, inclusiv obezitatea ( 3 , 4 ) și inactivitatea fizică ( 5 ), influențează direct nivelurile de insulină. Alte studii au observat riscuri crescute de cancer de colon în rândul celor cu antecedente de diabet zaharat de tip 2 ( 6 ) sau niveluri crescute de insulină din sânge sau plasmatică a peptidei C ( 7-10 ).
Dieta influențează nivelul sistemic de insulină. Alimentele cu indici de glucoză scăzuti au răspunsuri serice la insulină și glucoză reduse, în comparație cu alimentele cu indici mari. Răspunsul fiziologic la carbohidrați poate fi cuantificat prin indicele glicemic, o evaluare calitativă a alimentelor calculată ca procent din răspunsul la glucoza plasmatică a organismului la anumite alimente, comparativ cu răspunsul indus de aceeași cantitate de carbohidrați dintr-o sursă standard de carbohidrați, de obicei albi. pâine sau glucoză pură ( 11 , 12 ). Încărcarea glicemică se calculează prin înmulțirea indicelui de carbohidrați al fiecărui aliment cu indicele său glicemic și frecvența de consum, oferind o măsurare calitativă și cantitativă ( 13). Încărcătura glicemică și alte măsuri de carbohidrați au fost asociate cu riscul de a dezvolta cancer colorectal în unele ( 14-17 ), dar nu toate ( 18-21 ), studii.
Studii recente au descoperit o asociere directă între factorii gazdă care duc la hiperinsulemie și recidivele cancerului și mortalitatea la supraviețuitorii cancerului colorectal ( 22-28 ). Într-un studiu efectuat pe pacienții cu cancer de colon în stadiul III, cea mai mare chintilă a consumului unei diete tip occidental (caracterizată prin aporturi mari de carne, grăsimi, cereale rafinate și deserturi cu zahăr) a fost asociată cu o creștere de trei ori a recurenței cancerului și a deceselor. comparativ cu cea mai mică chintilă ( 27). Pentru a înțelege în continuare care componentă a unei diete tip occidental este asociată cu rezultate mai slabe și pentru a defini impactul măsurilor glicemice dietetice asupra supraviețuirii cancerului de colon, am examinat prospectiv asocierea dintre încărcarea și indicele glicemic alimentar, aportul total de fructoză și aportul total de carbohidrați asupra cancerului. recurențe și supraviețuire într-o cohortă de pacienți cu cancer de colon în stadiul III înrolați într-un studiu de chimioterapie adjuvantă în care au fost colectate date extinse despre aportul alimentar, înălțimea, greutatea și activitatea fizică la debutul studiului înainte de orice evenimente ulterioare de recidivă a cancerului.
Metode
Studiază Populația
Această cohortă prospectivă a fost derivată de la participanții la studiul de terapie adjuvantă 89803 pentru cancerul de colon în stadiul III, sponsorizat de Institutul Național al Cancerului, Grupul B de Cancer și Leucemie (CALGB) (29) (identificatorul ClinicalTrials.gov NCT00003835 ; http://clinicaltrials.gov/ct2 ) /show/ NCT00003835 ; accesat 2 august 2012) care compară terapia cu 5-fluorouracil și leucovorin săptămânal cu irinotecan, 5-fluorouracil și leucovorin săptămânal ( 30 ). Între mai 1999 și mai 2001, 1264 de pacienți au fost înrolați în studiu. După ce 87 de pacienți au fost înrolați, un amendament a cerut participanților să completeze un chestionar care cuprinde dieta și obiceiurile de stil de viață la jumătatea terapiei adjuvante (Q1) și la 6 luni după finalizarea terapiei adjuvante (Q2).figura 1ilustrează derivarea dimensiunii eșantionului final de 1011 pacienți pentru acest studiu. Tabelul suplimentar 1 (disponibil online) arată că nu au existat diferențe apreciabile în caracteristicile inițiale între cei 1011 pacienți care au fost eligibili pentru aceste analize și ceilalți 253 pacienți tratați cu CALGB 89803, dar neincluși în acest studiu.

Derivarea cohortei. Q1 = chestionarul 1 (la jumătatea terapiei adjuvante); Q2 = chestionarul 2 (6 luni după terminarea terapiei adjuvante). Excluderea aportului caloric = mai puțin de 600 de calorii sau mai mare de 4200 de calorii pe zi pentru bărbați și mai puțin de 500 de calorii sau mai mare de 3500 de calorii pe zi pentru femei.
Pacienții au fost eligibili dacă au suferit o rezecție chirurgicală completă a tumorii primare în decurs de 56 de zile de la intrarea în studiu, au avut metastaze ganglionare regionale, dar nicio dovadă de metastaze la distanță, au avut o stare inițială de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2 (31 ) și avea o funcție adecvată a măduvei osoase, renale și hepatice. Toți pacienții au semnat consimțământul informat, care a fost aprobat de consiliul de evaluare instituțional al fiecărui site.
Evaluarea dietetică
Pacienții au completat chestionare semicantitative de frecvență a alimentelor (FFQ) care au inclus 131 de produse alimentare, suplimente de vitamine și minerale și secțiuni deschise pentru alte suplimente și alimente care nu sunt enumerate în mod specific ( 32 , 33 ). Participanții au fost întrebați cât de des, în medie în ultimele 3 luni, au consumat o anumită dimensiune a porției de hrană, cu până la nouă răspunsuri posibile, care variază de la niciodată până la șase sau mai multe ori pe zi. Am calculat aportul de nutrienți prin înmulțirea frecvenței de consum al fiecărui aliment cu conținutul de nutrienți al porțiilor specificate folosind valorile compoziției din sursele Departamentului Agriculturii completate cu alte date ( 34 ) . Toate valorile nutrienților au fost ajustate energetic folosind metodele reziduurilor ( 35 ).
Valoarea indicelui glicemic a fost calculată după cum urmează: ∑ aria incrementală a glicemiei sub curba alimentului de testat × 100% ∑ aria incrementală a glucozei din sânge sub curba alimentului de referință. Folosind aceste valori ale indicelui glicemic, sarcina glicemică medie alimentară a fost calculată prin înmulțirea conținutului de carbohidrați pentru fiecare aliment cu valoarea indicelui său glicemic, înmulțirea produsului respectiv cu porțiile din acel aliment pe zi și însumând valorile pentru toate produsele alimentare raportate. Fiecare unitate de încărcare glicemică reprezintă echivalentul a 1 gram de carbohidrați din pâinea albă ( 13 ). Indicele glicemic alimentar global a fost calculat prin împărțirea încărcăturii glicemice la cantitatea totală de carbohidrați. Aportul total de fructoză a fost calculat ca fructoză liberă plus fructoză din aportul de zaharoză.
Într-un studiu de validitate pe 173 de femei, coeficienții de corelație dintre aportul mediu evaluat prin două înregistrări ale dietei de 1 săptămână și FFQ-urile au fost după cum urmează: 0,71 pentru pâinea albă, 0,77 pentru pâinea neagră, 0,66 pentru cartofi, 0,84 pentru sucul de portocale sau de grepfrut, și 0,56 pentru băuturile necarbogazoase din fructe ( 36 ). Într-un studiu specific pacienților cu cancer sub chimioterapie, încărcarea glicemică alimentară, măsurată prin chestionar, a fost invers asociată cu lipoproteinele cu densitate înaltă din plasmă ( P = 0,007) ( 37 ).
Pacienții care au finalizat primul FFQ (Q1) și al căror cancer nu a recidivat înainte de finalizarea acestuia au fost incluși în aceste analize. Durata mediană de la intrarea în studiu până la Q1 a fost de 3,5 luni (interval 95% = 2,5–5,0 luni; interval complet = 0,2–9,9 luni). Pentru a evita potențialele părtiniri din cauza scăderii sănătății imediat înainte de recidivă sau deces, am exclus din analize pacienții care au experimentat oricare dintre evenimente în decurs de 90 de zile de la finalizarea Q1 (figura 1). Am actualizat expunerile dietetice pe baza rezultatelor celui de-al doilea FFQ (Q2) folosind media cumulativă așa cum s-a descris anterior ( 17 , 27 , 38 , 39 ), dar ponderate proporțional cu timpii dintre Q1 și Q2 și apoi între Q2 și timpul de supraviețuire fără boală. De exemplu, dacă un pacient a terminat Q1 la 4 luni, a terminat Q2 la 14 luni și a avut o recidivă a cancerului la 30 de luni, timpul total dintre Q1 și recidiva cancerului a fost de 26 de luni și 38% din acest timp a fost între Q1 și Q2 și 62% din acest timp a fost între Q2 și recidivă. Prin urmare, am calculat încărcătura glicemică după cum urmează: sarcina glicemică medie cumulativă = (sarcina glicemică la Q1×0,38) + {[(sarcina glicemică la Q1 + sarcina glicemică la Q2) / 2] × 0,62}.
Puncte finale
Obiectivul principal a fost supraviețuirea fără boală, definită ca timp de la finalizarea Q1 până la reapariția tumorii, apariția unei noi tumori primare de colon sau decesul din orice cauză. Supraviețuirea fără recurență a fost definită ca timp de la finalizarea Q1 până la reapariția tumorii sau apariția unei noi tumori primare de colon, cenzurând pacienții care au murit fără recidivă cunoscută la ultima evaluare înregistrată. Supraviețuirea globală a fost definită ca timp de la finalizarea Q1 până la deces din orice cauză.
Analize statistice
În studiul clinic, nu a existat nicio diferență statistică în ceea ce privește supraviețuirea fără boală sau globală între brațele de tratament ( 30 ). Prin urmare, datele pentru pacienții din ambele brațe au fost combinate și analizate în funcție de chintile ale fiecărei expuneri. Regresia pericolelor proporționale Cox ( 40 ) a fost utilizată pentru a ajusta pentru potențiali factori de confuzie. Am folosit covariabile care variază în timp pentru a ajusta pentru activitatea fizică și indicele de masă corporală (IMC) cu actualizarea din Q2. Alte covariate au fost introduse în model ca covariabile fixe. Covariatele cu variabile lipsă au fost codificate cu variabile indicator. Am testat tendința liniară între chintile, atribuind fiecărui participant valoarea mediană pentru chintilă și modelând această valoare ca o variabilă continuă, în concordanță cu studiile anterioare ( 41-43) .). Modelele de regresie Cox au îndeplinit ipoteza proporționalității atât prin metodele covariabilelor dependente de timp, cât și prin metodele reziduurilor Schoenfeld. Toate valorile P sunt cu două fețe, cu P mai mic de.05 considerat semnificativ statistic; Valorile p nu au fost ajustate pentru comparații multiple. Au fost efectuate și raportate teste pentru modificarea efectului în funcție de sex și alte interacțiuni potențiale.
Înregistrarea pacienților și colectarea datelor clinice au fost gestionate și analizele au fost efectuate de Centrul de Statistică CALGB. Toate analizele s-au bazat pe baza de date a studiului înghețată la 31 martie 2009.
Rezultate
Caracteristici de referință
Participanții la studiu au fost extrași dintr-un studiu multicentric al chimioterapiei adjuvante după intervenții chirurgicale la pacienții cu cancer de colon în stadiul III. Am calculat sarcina glicemică alimentară a participantului, indicele glicemic, aportul total de fructoză și aportul total de carbohidrați utilizând actualizarea cumulativă pentru a reflecta aportul mediu raportat în timpul și după chimioterapia adjuvantă. Caracteristicile inițiale după chintile ale încărcăturii glicemice alimentare și indicele sunt prezentate întabelul 1. S-au observat distribuții caracteristice de referință similare pentru fructoză totală și aportul total de carbohidrați (datele nu sunt prezentate).
Tabelul 1.
Caracteristicile inițiale ale 1011 pacienți pe chintilă pentru încărcătura glicemică alimentară și indicele glicemic*
Încărcătura glicemică alimentară | Indicele glicemic alimentar | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
(n = 202) | (n = 202) | (n = 203) | (n = 202) | (n = 202) | (n = 202) | (n = 202) | (n = 203) | (n = 202) | (n = 202) | |
Mediană (interval) | 112,1 (65–123) | 130,1 (123–135) | 141,5 (135–147) | 153,8 (147–162) | 172,0 (162–221) | 51,1 (39–52) | 53,2 (52–54) | 54,7 (54–55) | 56,1 (55–57) | 58,2 (57–63) |
Bărbat, nr. (%) | 140 (69,3) | 104 (51,5) | 108 (53,2) | 106 (52,5) | 111 (55,0) | 95 (47,0) | 114 (56,4) | 115 (56,7) | 128 (63,4) | 117 (57,9) |
Vârstă, mediană (interval), y | 61 (28–79) | 58 (35–81) | 60 (34–83) | 60 (21–82) | 60 (24–85) | 61 (35–82) | 61 (24–81) | 63 (26–83) | 58 (28–85) | 57 (21–80) |
Rasa, nr. (%) | ||||||||||
alb | 187 (92,6) | 184 (91,0) | 184 (90,6) | 175 (86,6) | 169 (83,6) | 182 (90,2) | 183 (90,6) | 181 (89,1) | 181 (89,6) | 172 (85,2) |
Negru | 7 (3,4) | 12 (6,0) | 12 (6,0) | 17 (8,4) | 17 (8,4) | 7 (3,4) | 10 (5,0) | 18 (8,9) | 15 (7,4) | 15 (7,4) |
Alte | 8 (4,0) | 6 (3,0) | 7 (3,4) | 10 (5,0) | 16 (8,0) | 13 (6,4) | 9 (4,4) | 4 (2,0) | 6 (3,0) | 15 (7,4) |
Starea de bază a performanței, Nr. (%) † | ||||||||||
0 | 153 (75,7) | 144 (71,3) | 147 (72,4) | 158 (78,2) | 140 (60,3) | 149 (73,8) | 147 (72,8) | 145 (71,4) | 154 (76,2) | 147 (72,8) |
1–2 | 45 (22,3) | 55 (27,2) | 54 (26,6) | 41 (20,3) | 53 (26,2) | 49 (24,3) | 50 (24,8) | 56 (27,6) | 46 (22,8) | 47 (23,3) |
statut necunoscut | 4 (2,0) | 3 (1,5) | 2 (1,0) | 3 (1,5) | 9 (4,5) | 4 (2,0) | 5 (2,5) | 2 (1,0) | 2 (1,0) | 8 (4,0) |
Invazie prin peretele intestinal prin stadiul T, Nr. (%) ‡ | ||||||||||
T1–2 | 27 (13,4) | 27 (13,4) | 33 (16,2) | 28 (13,8) | 21 (10,4) | 31 (15,4) | 30 (14,9) | 26 (12,8) | 30 (14,9) | 19 (9,4) |
T3–4 | 172 (85,1) | 172 (85,1) | 166 (81,8) | 170 (84,2) | 171 (84,6) | 168 (83,1) | 165 (81,6) | 173 (85,2) | 170 (84,1) | 175 (86,6) |
Stadiul T necunoscut | 3 (1,5) | 3 (1,5) | 4 (2,0) | 4 (2,0) | 10 (5,0) | 3 (1,5) | 7 (3,5) | 4 (2,0) | 2 (1,0) | 8 (4,0) |
Ganglioni limfatici pozitivi, Nr. (%) | ||||||||||
1–3 | 132 (65,3) | 137 (67,8) | 132 (65,0) | 128 (63,4) | 106 (52,5) | 134 (66,3) | 136 (67,3) | 129 (63,5) | 112 (55,4) | 124 (61,3) |
≥4 | 67 (33,2) | 63 (31,2) | 69 (34,0) | 71 (35,1) | 86 (42,6) | 65 (32,2) | 61 (30,2) | 72 (35,5) | 89 (44,1) | 69 (34,2) |
Noduri necunoscute | 3 (1,5) | 2 (1,0) | 2 (1,0) | 3 (1,5) | 10 (4,9) | 3 (1,5) | 5 (2,5) | 2 (1,0) | 1 (0,5) | 9 (4,5) |
Grad de diferențiere, Nr. (%) | ||||||||||
Bine | 9 (4,5) | 15 (7,4) | 10 (4,9) | 13 (6,4) | 10 (5,0) | 7 (3,5) | 14 (6,9) | 14 (6,9) | 7 (3,5) | 15 (7,4) |
Moderat | 139 (68,8) | 134 (66,3) | 158 (77,8) | 141 (69,8) | 129 (63,9) | 145 (71,8) | 137 (67,8) | 140 (69,0) | 152 (75,2) | 127 (62,9) |
Sărac/Nediferențiat | 50 (24,8) | 51 (25,2) | 33 (16,3) | 44 (21,8) | 54 (26,7) | 47 (23,3) | 46 (22,8) | 46 (22,7) | 42 (20,8) | 51 (25,2) |
Gradul necunoscut | 4 (2,0) | 2 (1,0) | 2 (1,0) | 4 (2,0) | 9 (4,5) | 3 (1,5) | 5 (2,5) | 3 (1,5) | 1 (0,5) | 9 (4,5) |
Obstrucție intestinală clinică la prezentare, nr. (%) | 43 (21,3) | 45 (22,3) | 49 (24,1) | 49 (24,3) | 36 (17,8) | 38 (18,8) | 44 (21,8) | 50 (24,6) | 43 (21,3) | 47 (23,3) |
Perforație intestinală la prezentare, nr. (%) | 11 (5,4) | 11 (5,4) | 12 (5,9) | 2 (1,0) | 7 (3,5) | 16 (7,9) | 7 (3,5) | 8 (3,9) | 5 (2,5) | 7 (3,5) |
Brațul de tratament, Nr. (%) | ||||||||||
5-FU/LV | 97 (48,0) | 103 (51,0) | 101 (49,8) | 110 (54,5) | 102 (50,5) | 105 (52,0) | 95 (47,0) | 115 (56,7) | 100 (49,5) | 98 (48,5) |
IFL | 105 (52,0) | 99 (49,0) | 102 (50,2) | 92 (45,5) | 100 (49,5) | 97 (48,0) | 107 (53,0) | 88 (43,3) | 102 (50,5) | 104 (51,5) |
Indicele de masă corporală, mediană (interval), kg/m² § | 28,0 (18–52) | 27,6 (16–47) | 26,7 (16–50) | 26,6 (17–49) | 27,5 (17–43) | 26,8 (17–52) | 27,4 (17–47) | 27,2 (16–46) | 27,7 (17–50) | 27,5 (16–49) |
Activitate fizică, mediană (interval), MET h/săptămână § | 6,5 (0–125) | 3,7 (0–119) | 4,3 (0–120) | 5,9 (0–147) | 4,2 (0–125) | 5,9 (0–120) | 6,3 (0–125) | 4,6 (0–119) | 5,4 (0–114) | 3,7 (0–147) |
Fibre de cereale, mediana (interval), g § | 4,6 (1–17) | 5,4 (1–21) | 5,5 (0–23) | 6,4 (1–16) | 6,7 (2–29) | 5,2 (0–21) | 5,6 (2–23) | 5,7 (1–29) | 6,0 (2–23) | 5,8 (2–23) |
Model alimentar occidental, Nr. < mediană (%) § | 84 (41,6) | 94 (46,5) | 96 (47,3) | 112 (55,45) | 120 (59,4) | 134 (66,3) | 87 (43,1) | 87 (42,9) | 97 (48,0)) | 101 (50) |
Dieta cu model prudent, Nr. < mediană, (%) § | 103 (51,0) | 96 (47,5) | 91 (44,8) | 102 (50,5) | 114 (56,4) | 58 (28,7) | 78 (38,6) | 95 (46,8) | 127 (62,9) | 148 (73,3) |
Deschide într-o fereastră separată
* 5-FU = 5-fluorouracil; IFL = irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin; LV = leucovorin; MET = sarcini echivalente metabolice.
† Starea de bază a performanței: PS 0 = complet activ; PS 1 = restricționat în activități fizice obositoare, dar ambulatoriu și capabil să desfășoare lumină
muncă; PS 2 = ambulatoriu și capabil să se îngrijească de sine, dar incapabil să desfășoare activități de muncă, mai mult de 50% din orele de veghe.
‡ T1-2 = nivelul de invazie prin peretele intestinal nu dincolo de stratul muscular; T3–4 = nivelul de invazie prin peretele intestinal dincolo de stratul muscular.
§ Pe baza chestionarului 1.
Recidive și supraviețuire a cancerului de colon
Urmărirea mediană de la momentul finalizării trimestrului I a fost de 7,3 ani. În total, 343 din cei 1011 pacienți incluși în această analiză au avut recidivă de cancer; 262 dintre acești 343 de pacienți au murit. Alți 43 de pacienți au murit fără reapariția cancerului documentat.
Obiectivul principal al acestei analize a fost supraviețuirea fără boală. Încărcătura glicemică alimentară mai mare a fost asociată cu o supraviețuire generală mai gravă, fără boală, fără recidivă și semnificativă statistic (masa 2). În comparație cu pacienții cu cea mai scăzută chintilă de încărcare glicemică, cei din cea mai mare chintilă au prezentat un raport de risc (HR) ajustat pentru supraviețuirea fără boală de 1,79 (interval de încredere [IC] 95 % = 1,29 până la 2,48; tendința P în chintile < 0,001 ) . ). Deși asocierea nu pare liniară atunci când se revizuiesc estimările punctuale pe chintile, tendința P din chintile reflectă datele din toate chintilele, demonstrând astfel o asociere cu nivelul crescând al încărcăturii glicemice. Pentru a izola influența încărcăturii glicemice asupra recurenței cancerului, am folosit punctul final de supraviețuire fără recurență și am confirmat că sarcina glicemică mai mare a fost asociată cu un risc semnificativ crescut statistic de recidivă a cancerului ( tendința P peste chintile <.001).
Masa 2.
Asocieri între recidiva și mortalitatea cancerului de colon și încărcătura glicemică alimentară, indicele glicemic, aportul total de fructoză și aportul total de carbohidrați
Rezultat | Quintile | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Expunerea glicemică | 1(n = 202) | 2(n = 202) | 3(n = 203) | 4(n = 202) | 5(n = 202) | tendință P * |
Supraviețuire fără boli | ||||||
Încărcătura glicemică alimentară | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 72 | 63 | 72 | 83 | 96 | |
Doar ajustat la energie, HR (95% CI) | 1 (referent) | 0,86 (0,61 până la 1,20) | 0,99 (0,72 până la 1,37) | 1,27 (0,92 până la 1,74) | 1,60 (1,18 – 2,18) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,92 (0,65 până la 1,31) | 1,07 (de la 0,77 la 1,50) | 1,50 (1,08 – 2,08) | 1,79 (1,29 – 2,48) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,92 (0,65 până la 1,30) | 1,07 (0,76 până la 1,50) | 1,49 (1,07 – 2,07) | 1,77 (1,28 – 2,46) | <.001 |
Indicele glicemic alimentar | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 73 | 72 | 78 | 85 | 78 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,97 (0,70 până la 1,34) | 1,11 (0,81 până la 1,53) | 1,22 (0,89 până la 1,66) | 1,12 (0,81 până la 1,54) | .21 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,96 (0,69 până la 1,34) | 1,11 (0,80 până la 1,53) | 1,10 (0,79 până la 1,52) | 1,12 (0,81 până la 1,56) | .34 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI )‡ | 1 (referent) | 0,99 (0,71 până la 1,39) | 1,14 (0,81 până la 1,58) | 1,13 (0,80 până la 1,59) | 1,12 (0,81 până la 1,65) | .30 |
Aportul total de fructoză | ||||||
# de evenimente pentru modelul ajustat la energie | 83 | 66 | 73 | 72 | 92 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,77 (0,56 până la 1,06) | 0,86 (0,63 până la 1,18) | 0,88 (0,64 până la 1,21) | 1,25 (0,93 până la 1,68) | .10 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,81 (0,58 până la 1,12) | 0,88 (0,64 până la 1,21) | 0,97 (0,70 până la 1,33) | 1,28 (0,94 până la 1,73) | .06 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,81 (0,58 până la 1,12) | 0,87 (0,63 până la 1,20) | 0,96 (0,69 până la 1,32) | 1,26 (0,92 până la 1,71) | .08 |
Aportul total de carbohidrați | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 69 | 63 | 76 | 83 | 95 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,93 (0,66 până la 1,31) | 1,11 (0,80 până la 1,54) | 1,36 (de la 0,99 la 1,88) | 1,69 (de la 0,24 la 2,31) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI )† | 1 (referent) | 1,00 (de la 0,70 la 1,41) | 1,16 (0,83 până la 1,62) | 1,52 (de la 1,10 la 2,11) | 1,80 (1,61 până la 2,48) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI )‡ | 1 (referent) | 1,00 (de la 0,71 la 1,42) | 1,16 (0,83 până la 1,62) | 1,53 (1,10 – 2,12) | 1,81 (1,31 – 2,50) | <.001 |
Supraviețuire fără recidive | ||||||
Încărcătura glicemică alimentară | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 58 | 57 | 60 | 78 | 90 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,97 (0,67 până la 1,40) | 1,03 (0,72 până la 1,48) | 1,47 (1,05 – 2,07) | 1,86 (1,34 – 2,59) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 1,01 (de la 0,70 la 1,47) | 1,07 (0,74 până la 1,56) | 1,69 (1,19 – 2,41) | 1,98 (1,39 – 2,80) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 1,01 (de la 0,70 la 1,47) | 1,07 (0,74 până la 1,56) | 1,70 (1,18 – 2,40) | 1,97 (1,39 – 2,79) | <.001 |
Indicele glicemic alimentar | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 62 | 60 | 70 | 78 | 73 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,95 (0,66 până la 1,35) | 1,17 (0,83 până la 1,65) | 1,31 (0,94 până la 1,83) | 1,23 (0,88 până la 1,73) | .06 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,96 (0,67 până la 1,38) | 1,18 (0,83 până la 1,66) | 1,17 (0,83 până la 1,65) | 1,20 (0,84 până la 1,70) | .17 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,99 (0,69 până la 1,43) | 1,21 (0,85 până la 1,73) | 1,21 (0,84 până la 1,73) | 1,24 (0,85 până la 1,81) | .14 |
Aportul total de fructoză | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 69 | 56 | 66 | 65 | 87 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,79 (0,56 până la 1,12) | 0,94 (0,67 până la 1,32) | 0,96 (0,68 până la 1,34) | 1,42 (1,03 – 1,94) | .01 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,82 (0,58 până la 1,18) | 0,94 (0,66 până la 1,33) | 1,03 (0,73 până la 1,46) | 1,42 (1,02 – 1,97) | .01 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,82 (0,58 până la 1,17) | 0,95 (0,67 până la 1,33) | 1,04 (0,74 până la 1,47) | 1,43 (1,04 – 1,98) | .01 |
Aportul total de carbohidrați | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 56 | 55 | 65 | 78 | 89 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 1,01 (de la 0,69 la 1,46) | 1,17 (0,82 până la 1,67) | 1,57 (1,11 – 2,21) | 1,95 (1,39 – 2,72) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 1,06 (0,73 până la 1,55) | 1,19 (0,83 până la 1,72) | 1,75 (1,24 – 2,48) | 2,05 (1,45 până la 2,88) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 1,07 (0,73 până la 1,56) | 1,20 (0,83 până la 1,73) | 1,76 (1,24 – 2,50) | 2,06 (1,45 până la 2,91) | <.001 |
Supraviețuirea generală | ||||||
Încărcătura glicemică alimentară | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 57 | 46 | 57 | 68 | 77 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,75 (0,51 până la 1,11) | 0,95 (0,66 până la 1,38) | 1,25 (0,88 până la 1,78) | 1,52 (1,08 – 2,14) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,84 (0,56 până la 1,25) | 1,06 (0,73 până la 1,55) | 1,53 (1,06 – 2,22) | 1,76 (1,22 – 2,54) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,83 (0,55 până la 1,23) | 1,05 (0,72 până la 1,54) | 1,50 (1,04 până la 2,17) | 1,74 (1,20 până la 2,51) | <.001 |
Index glicemic | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 58 | 55 | 64 | 65 | 63 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,91 (0,63 până la 1,31) | 1,14 (0,80 până la 1,63) | 1,13 (0,79 până la 1,61) | 1,11 (0,78 până la 1,59) | .30 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,88 (0,61 până la 1,28) | 1,15 (0,80 până la 1,64) | 1,02 (0,70 până la 1,64) | 1,13 (0,78 până la 1,63) | .36 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,94 (0,64 până la 1,37) | 1,22 (0,84 până la 1,77) | 1,09 (0,74 până la 1,61) | 1,23 (0,83 până la 1,82) | .22 |
Aportul total de fructoză | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 69 | 55 | 53 | 58 | 70 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,79 (0,55 până la 1,12) | 0,76 (0,53 până la 1,09) | 0,87 (0,61 până la 1,23) | 1,12 (0,80 până la 1,56) | .43 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 0,84 (0,59 până la 1,20) | 0,78 (0,54 până la 1,12) | 0,96 (0,68 până la 1,37) | 1,17 (0,83 până la 1,65) | .27 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 0,82 (0,57 până la 1,18) | 0,74 (0,51 până la 1,08) | 0,92 (0,64 până la 1,32) | 1,11 (de la 0,79 la 1,58) | .40 |
Aportul total de carbohidrați | ||||||
Nr. evenimente pentru modelul ajustat la energie | 52 | 50 | 58 | 67 | 78 | |
Doar ajustat la energie | 1 (referent) | 0,94 (0,64 până la 1,38) | 1,08 (0,75 până la 1,58) | 1,43 (de la 0,99 la 2,05) | 1,73 (1,22 – 2,46) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) † | 1 (referent) | 1,01 (0,68 până la 1,50) | 1,13 (0,77 până la 1,65) | 1,62 (1,12 – 2,34) | 1,84 (1,28 până la 2,64) | <.001 |
Ajustat multivariabil, HR (95% CI) ‡ | 1 (referent) | 1,00 (de la 0,68 la 1,49) | 1,11 (0,76 până la 1,63) | 1,60 (1,11 – 2,32) | 1,80 (1,25 până la 2,60) | <.001 |
Deschide într-o fereastră separată
* Valoarea P pe două fețe . Tendință pe chintile. HR=raport de risc; CI = interval de încredere.
† Ajustarea cu regresia riscurilor proporționale Cox pentru sex, vârstă, adâncimea invaziei prin peretele intestinal, numărul de ganglioni limfatici pozitivi, starea de bază a performanței, grupul de tratament, indicele de masă corporală care variază în timp, nivelul de activitate fizică care variază în timp și variază în timp. fibre de cereale.
‡ Ajustarea pentru modelul alimentar de mai sus și care variază în timp.
Pentru a aborda posibilitatea ca schimbările în obiceiurile alimentare să reflecte cancerul ocult sau moartea iminentă, am exclus pacienții care au dezvoltat recidivă de cancer sau au murit în decurs de 90 de zile de la finalizarea Q1 din analizele noastre primare. Pentru a aborda în continuare această problemă, am repetat modelele de risc proporțional Cox după excluderea pacienților care au dezvoltat recurența cancerului sau au murit în 180 de zile de la finalizarea Q1 (n = 967), iar rezultatele noastre au rămas în mare parte neschimbate. Pacienții din cea mai mare chintilă de încărcare glicemică alimentară au avut un raport de risc ajustat pentru recidiva sau decesul cancerului de 1,67 (IC 95% = 1,18 până la 2,35; tendința P peste chintile <.001). În schimb, deoarece Q1 nu a fost finalizat uniform la 3 luni de la intrarea în studiu, așa cum este recomandat în protocol, am modelat analizele noastre utilizând timpii de supraviețuire de la intrarea în studiu [aceeași variabilă de timp utilizată în analiza studiului de tratament (30) ] . Pacienții din cea mai mare chintilă de încărcare glicemică alimentară au avut un raport de risc ajustat pentru recidiva sau decesul cancerului de 1,67 (IC 95% = 1,21 până la 2,32; tendința P în chintile < 0,001).
Am examinat în mod similar asocierea altor markeri dietetici asociați cu rezistența la insulină cu recurența și mortalitatea cancerului (masa 2). Indicele glicemic alimentar nu a fost asociat cu supraviețuirea fără boală, fără recidivă sau cu supraviețuirea globală. Aportul total de fructoză a fost statistic semnificativ asociat cu supraviețuirea fără recurență (HR = 1,42; IC 95% = 1,02 până la 1,97, comparând chintilele extreme). În schimb, relația dintre aportul total de fructoză și supraviețuirea fără boală sau globală nu a atins semnificație statistică.
Creșterea aportului total de carbohidrați a fost semnificativă statistic asociată cu supraviețuirea fără boală, fără recidivă și cu supraviețuirea globală. În comparație cu pacienții din cea mai mică chintilă a aportului total de carbohidrați, cei din cea mai mare chintilă a aportului total de carbohidrați au prezentat un raport de risc pentru recidiva sau decesul cancerului din orice cauză de 1,80 (IC 95% = 1,61 până la 2,48; tendința P în chintile < . 001). Creșterea aportului total de carbohidrați pare să confere asocieri dăunătoare similare atât pentru supraviețuirea fără recidivă, cât și pentru supraviețuirea globală.
Analize stratificate
Am examinat influența încărcăturii glicemice alimentare asupra supraviețuirii fără boală în straturile altor potențiali predictori ai rezultatului pacientului (Tabelul 3). Am descoperit că influența încărcăturii glicemice dietetice asupra supraviețuirii fără boală a fost modificată statistic semnificativ de IMC ( interacțiunea P =.01). În timp ce încărcarea glicemică nu a fost asociată cu supraviețuirea fără boală la cei cu IMC < 25 kg/m 2 , sarcina glicemică mai mare a fost semnificativă statistic asociată cu o supraviețuire mai proastă fără boală în rândul participanților supraponderali sau obezi (IMC ≥ 25 kg/m 2 ; HR ajustat = 2,26; IC 95% = 1,53 până la 3,32, comparând chintile extreme; tendința P între chintile <.001). De remarcat, am observat o interacțiune similară între creșterea chintilelor de carbohidrați și IMC ( interacțiunea P =.006). Nu au fost demonstrate interacțiuni semnificative statistic în funcție de vârstă, sex, starea de performanță, numărul de ganglioni limfatici pozitivi, grupul de tratament sau nivelul de activitate fizică (datele nu sunt prezentate).
Tabelul 3.
Analize de subgrup ale supraviețuirii fără boală ajustată pe mai multe variabile în funcție de chintila de încărcare glicemică alimentară*
Subgrup | Sarcina glicemică alimentară pe chintilă | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nr de pacienti | 1(n = 202) | 2(n = 202) | 3(n = 203) | 4(n = 202) | 5(n = 202) | tendință P † | interacțiunea P | ||
HR (95% CI) | HR (95% CI) | HR (95% CI) | HR (95% CI) | HR (95% CI) | |||||
Vârsta, a | |||||||||
<60 | 485 | 1 (Referință) | 0,95 (0,57 până la 1,59) | 0,97 (0,58 până la 1,62) | 1,22 (0,73 până la 2,04) | 1,61 (de la 0,99 la 2,61) | .03 | .49 | |
≥60 | 526 | 1 (Referință) | 0,90 (0,56 până la 1,46) | 1,26 (de la 0,80 la 1,99) | 1,82 (1,18 – 2,81) | 1,86 (1,19 – 2,91) | <.001 | ||
Sex | |||||||||
Masculin | 569 | 1 (Referință) | 0,95 (0,62 până la 1,45) | 0,89 (0,58 până la 1,37) | 1,63 (1,09 până la 2,42) | 1,63 (1,09 până la 2,42) | <.001 | .46 | |
Femeie | 442 | 1 (Referință) | 0,90 (0,47 până la 1,72) | 1,32 (0,71 până la 2,46) | 1,28 (0,68 până la 2,40) | 2,10 (1,13 până la 3,92) | <.001 | ||
Starea de bază a performanței ‡ | |||||||||
0 | 742 | 1 (Referință) | 0,92 (0,60 până la 1,41) | 1,01 (de la 0,66 la 1,53) | 1,71 (1,16 – 2,51) | 1,65 (1,11 – 2,44) | <.001 | .81 | |
1–2 | 248 | 1 (Referință) | 1,03 (de la 0,54 la 1,97) | 1,36 (de la 0,73 la 2,51) | 1,02 (de la 0,50 la 2,08) | 2,10 (de la 1,08 la 4,05) | .06 | ||
Nr ganglioni pozitivi | |||||||||
1–3 (N1) | 635 | 1 (Referință) | 0,96 (0,61 până la 1,53) | 1,26 (de la 0,81 la 1,98) | 1,44 (de la 0,91 la 2,26) | 2,19 (1,39 până la 3,47) | <.001 | .71 | |
≥ 4 (N2) | 356 | 1 (Referință) | 0,87 (0,51 până la 1,52) | 0,84 (0,49 până la 1,44) | 1,58 (0,95 până la 2,63) | 1,40 (de la 0,85 la 2,29) | .01 | ||
Grupa de tratament | |||||||||
5-FU/LV | 513 | 1 (Referință) | 0,78 (0,47 până la 1,30) | 1,20 (0,74 până la 1,94) | 1,35 (0,85 până la 2,16) | 1,84 (1,16 – 2,93) | .001 | .49 | |
IFL | 498 | 1 (Referință) | 1,09 (de la 0,68 la 1,77) | 1,00 (de la 0,62 la 1,62) | 1,66 (1,04 – 2,66) | 1,76 (1,10 – 2,81) | .002 | ||
Indicele de masa corporala | |||||||||
<25 kg/ m2 | 332 | 1 (Referință) | 0,65 (0,35 până la 1,23) | 0,81 (0,46 până la 1,43) | 1,00 (de la 0,56 la 1,80) | 0,91 (0,48 până la 1,73) | .41 | .01 | |
>25 kg/ m2 | 679 | 1 (Referință) | 0,99 (0,65 până la 1,51) | 1,07 (0,70 până la 1,64) | 1,70 (1,13 până la 2,56) | 2,26 (1,53 până la 3,32) | <.001 | ||
Activitate fizică, MET-ore/săptămână | |||||||||
<18 | 785 | 1 (Referință) | 0,75 (0,51 până la 1,10) | 0,96 (0,67 până la 1,40) | 1,21 (0,83 până la 1,76) | 1,51 (1,04 până la 2,18) | .001 | .28 | |
≥18 | 220 | 1 (Referință) | 2,37 (de la 1,06 la 5,31) | 1,34 (0,55 până la 3,27) | 3,67 (1,72 – 7,83) | 3,29 (1,54 – 7,04) | <.001 |
Deschide într-o fereastră separată
* Ajustarea cu regresia riscurilor proporționale Cox pentru sex, vârstă, adâncimea invaziei prin peretele intestinal, numărul de ganglioni limfatici pozitivi, starea de bază a performanței, grupul de tratament, indicele de masă corporală care variază în timp, nivelul de activitate fizică care variază în timp și variază în timp fibre de cereale. HR = hazard ratio; CI = interval de încredere; 5-FU = 5-fluorouracil; IFL = irinotecan, 5-fluorouracil, leuocovorin; MET= sarcini de echivalență metabolică.
† Valoarea P bifață . Tendință pe chintile.
‡ Starea de bază a performanței: PS 0 = complet activ; PS 1 = restricționat în activități fizice obositoare, dar ambulatoriu și capabil să desfășoare lumină
muncă; PS 2 = ambulatoriu și capabil să se îngrijească de sine, dar incapabil să desfășoare activități de muncă, mai mult de 50% din orele de veghe.
Având în vedere datele noastre anterioare care asociau dieta cu model occidental cu supraviețuirea fără boală în această cohortă ( 27 ), am examinat dacă constatările încărcăturii glicemice au persistat în toate straturile dietei cu model occidental (27).Figura 2). Indiferent de nivelul dietei tip occidental, creșterea încărcăturii glicemice a fost asociată cu o supraviețuire mai proastă fără boală.

Raportul de risc (HR) pentru supraviețuirea fără boală în funcție de combinații ale încărcăturii glicemice dietetice în funcție de chintilă și nivelurile mediane ale dietei tip occidental.
Discuţie
În această cohortă de pacienți cu cancer de colon în stadiul III înrolați într-un studiu clinic de chimioterapie adjuvantă postoperatorie, creșterea încărcăturii glicemice alimentare și a aportului total de carbohidrați au fost asociate fiecare cu un risc crescut de recidivă a cancerului sau de deces. Mai mult, asocierea dăunătoare a încărcăturii glicemice dietetice și a aportului total de carbohidrați în supraviețuire a fost observată în principal la pacienții care erau supraponderali sau obezi.
Încărcătura glicemică alimentară și indicele glicemic au fost studiate pe larg ca potențiali factori de risc pentru dezvoltarea cancerului colorectal, cu rezultate mixte ( 14–21 , 44–47 ). Într-o meta-analiză a studiilor caz-control și de cohortă, atât sarcina glicemică (risc relativ [RR] = 1,26; 95% CI = 1,11 la 1,44) cât și indicele glicemic (RR = 1,18; 95% CI = 1,05 la 1,34) au fost semnificativ statistic, deși modest, asociat cu un risc mai mare de cancer colorectal. În studiile care au raportat asocieri pozitive, încărcarea glicemică alimentară și aportul total de carbohidrați sau fructoză au fost adesea predictori mai puternici ai riscului decât indicele glicemic alimentar ( 14 , 17 ).
Greutatea, activitatea fizică și dieta sunt factori de risc bine stabiliți pentru cancerul colorectal ( 48 ). În schimb, mai puține studii au examinat influența acestor comportamente asupra supraviețuirii în rândul pacienților cu cancer colorectal. În observații recente, obezitatea, stilul de viață sedentar și modelul alimentar occidental au fost asociate fiecare cu un risc crescut de recidivă și deces a cancerului în rândul pacienților care au suferit rezecție chirurgicală curativă pentru cancerul colorectal (49, 50 ) .). Deși mediatorii acestui risc crescut de recidivă și deces sunt prost definiți, hiperinsulinemia și perturbațiile axei factorului de creștere asemănător insulinei au fost propuse ca mecanisme biologice care stau la baza acestor observații. Consumul regulat de mese cu glicemie ridicată are ca rezultat creșterea nivelului de insulină, scăderea leptinei și creșterea IMC ( 51-54 ). În studiile preclinice ale celulelor epiteliale intestinale și liniilor celulare de cancer de colon, insulina se leagă de receptorul de insulină de pe suprafața celulei și stimulează proliferarea celulară în timp ce inhibă apoptoza ( 55-58 ). Studiile au demonstrat o corelație între peptida C plasmatică, un marker al producției de insulină pe termen lung și încărcarea glicemică alimentară, fructoză și carbohidrați ( 59 , 60) .). Într-o cohortă de pacienți cu cancer colorectal nemetastatic, subiecții cu niveluri mai ridicate ale peptidei C circulante inițiale au prezentat o creștere semnificativă statistic a mortalității specifice cancerului colorectal în comparație cu pacienții cu cele mai scăzute niveluri ( 61 ) .). Având în vedere descoperirile actuale la pacienții din stadiul III, emitem ipoteza că echilibrul energetic în exces, inclusiv o sarcină glicemică alimentară mai mare, poate stimula producția sistemică de insulină, care poate, la rândul său, să promoveze proliferarea celulară și să inhibe apoptoza micrometastazelor. În CALGB 89803, probe de sânge nu au fost colectate de la participanți pentru a studia în continuare potențialele corelații dintre încărcarea glicemică și aportul de carbohidrați și markerii hormonali, deși un studiu adjuvant în curs de desfășurare a cancerului de colon (CALGB 80702) colectează atât FFQ-uri, cât și probe de sânge pentru a permite astfel de studii în CALGB 89803. viitor.
Există mai multe avantaje pentru o cohortă de pacienți tratați în cadrul unui studiu clinic sponsorizat de Institutul Național al Cancerului. În primul rând, toți pacienții aveau cancer pozitiv la ganglioni limfatici, reducând impactul eterogenității în funcție de stadiul bolii. În al doilea rând, tratamentul și îngrijirea de urmărire au fost standardizate, iar data și natura recidivei au fost înregistrate prospectiv. Informații detaliate despre alte variabile de prognostic au fost colectate prospectiv la intrarea în studiu. În cele din urmă, am actualizat datele dietetice pentru a reflecta schimbările în dietă care pot apărea după ce pacienții au terminat terapia adjuvantă și și-au revenit după efectele tratamentului.
Studiul nostru nu este lipsit de limitări. Pacienții care se înscriu în studiile randomizate pot diferi de populația în general. Pentru a participa, pacienții trebuie să îndeplinească criteriile de eligibilitate, să fie selectați ca candidat adecvat și să fie motivați să participe. Cu toate acestea, am observat o variabilitate rezonabilă a aportului alimentar în rândul pacienților înscriși din centre comunitare și academice din America de Nord.
De asemenea, nu putem exclude complet posibilitatea ca dietele asociate cu încărcătura glicemică alimentară crescută și carbohidrații totali să reflecte alți predictori specifici cancerului de prognostic prost. Cu toate acestea, nu am observat nicio asociere semnificativă statistic între aceste expuneri și alți predictori ai supraviețuirii fără boală asociați cu pacienți sau tumori. Mai mult, asocierea dăunătoare a acestor expuneri alimentare a rămas în mare parte neschimbată în ceea ce privește numărul de ganglioni limfatici pozitivi și starea de performanță. Am ajustat pentru alți factori de echilibru energetic, inclusiv IMC și activitatea fizică, iar asocierile au rămas semnificative statistic.
Am luat în considerare posibilitatea ca pacienții fie cu recidive de cancer ocult, fie cu alte caracteristici de prognostic slab semnificative statistic să-și fi crescut încărcarea glicemică alimentară sau aportul de carbohidrați ca o sursă alternativă de calorii necesare. Pentru a minimiza această părtinire, am exclus recidivele sau decesele în decurs de 90 de zile de la finalizarea FFQ. Când am extins această restricție la 6 luni, am continuat să observăm o influență dăunătoare a încărcăturii glicemice dietetice asupra rezultatului pacientului. În plus, asocierea dintre încărcătura glicemică alimentară și aportul total de carbohidrați și recidiva sau decesul cancerului a apărut cea mai mare în rândul pacienților care erau fie supraponderali, fie obezi. În cele din urmă, deoarece pacienții din acest studiu clinic au fost supuși unei stadii cuprinzătoare la intrarea în studiu și au fost urmăriți cu vizite și teste de urmărire prescrise,
Având în vedere că pacienții care consumă încărcături glicemice mari sau carbohidrați după diagnosticul de cancer ar putea să fi consumat o dietă similară înainte de diagnosticare, nu putem exclude posibilitatea ca indivizii cu aceste expuneri dietetice să dobândească tumori care sunt biologic mai agresive. Cu toate acestea, așa cum sa menționat mai sus, nu am observat nicio asociere semnificativă statistic între aceste obiceiuri alimentare și caracteristicile legate de tumori asociate cu recurența cancerului.
Dieta a fost auto-raportată în acest studiu. FFQ din acest studiu a fost validat pe scară largă în populațiile sănătoase ( 32 , 33 ), precum și într-o populație de pacienți care primesc chimioterapie citotoxică ( 37 ). Dieta a fost înregistrată înainte de orice cunoaștere a rezultatelor legate de cancerul de colon, reducând astfel probabilitatea de raportare a distorsiunilor.
După o rezecție chirurgicală curativă a cancerului de colon în stadiul III, studiile clinice au demonstrat că chimioterapia adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea fără boală și în general. Analiza prospectivă actuală, inclusă într-un astfel de studiu clinic, sugerează că un comportament alimentar specific, sub formă de încărcare glicemică alimentară mai mare și aport total de carbohidrați, este statistic semnificativ asociat cu supraviețuirea fără boală în rândul pacienților tratați cu terapie adjuvantă. Deși studiul nostru observațional nu oferă dovezi concludente pentru cauzalitate, aceste constatări susțin rolul potențial al factorilor de echilibru energetic în progresia cancerului de colon și pot oferi oportunități de a îmbunătăți în continuare supraviețuirea pacientului. Sunt în curs de desfășurare analize suplimentare pentru a confirma aceste asocieri în alte cohorte de supraviețuitori ai cancerului de colon.
Finanțarea
Institutul Național al Cancerului ( CA31946 ; către Grupul B de Cancer și Leucemie, Monica M. Bertagnolli, MD, președinte; CA33601 către Centrul de Statistică CALGB, Daniel J. Sargent, PhD; CA 118553 ; și CA149222 către JAM și CSF); Pharmacia & Upjohn Company, acum Pfizer Oncology; Grant GI SPORE ( P50CA127003 către JAM și CSF).
Material suplimentar
Date suplimentare:
Click aici pentru a vizualiza.
Note
Sponsorii nu au participat la proiectarea și desfășurarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; pregătirea și scrierea manuscrisului; sau decizia de a trimite manuscrisul spre publicare. Sponsorii au aprobat manuscrisul final. Conținutul acestui manuscris este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutului Național al Cancerului.
Autorii nu au probleme legate de conflicte de interese de raportat legate de acest manuscris și constatări.
Următoarele instituții au participat la acest studiu: Baptist Cancer Institute CCOP, Memphis, TN, Lee S. Schwartzberg, MD, susținut de CA71323; Centrele de Cancer din Carolina, Greenville, SC, Jeffrey K. Giguere, MD, susținute de CA29165; Christiana Care Health Services, Inc CCOP, Wilmington, DE, Stephen Grubbs, MD, susținut de CA45418; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, Harold J. Burstein, MD, PhD, susținut de CA32291; Dartmouth Medical School–Norris Cotton Cancer Center, Liban, NH, Konstantin Dragnev, MD, susținut de CA04326; Duke University Medical Center, Durham, NC, Jeffrey Crawford, MD, susținut de CA47577; Centrul Medical al Universității Georgetown, Washington, DC, Minetta C. Liu, MD, susținut de CA77597; Asociații Hematologie-Oncologie din Central New York CCOP, Syracuse, NY, Jeffrey Kirshner, MD, susținut de CA45389; Long Island Jewish Medical Center, Lake Success, NY, Kanti R. Rai, MD, susținut de CA35279; Massachusetts General Hospital, Boston, MA, Jeffrey W. Clark, MD, sprijinit de CA32291; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, Clifford A. Hudis, MD, susținut de CA77651; Missouri Baptist Medical Center, St. Louis, MO, Alan P. Lyss, MD, susținut de CA114558-02; Centrul Medical Mount Sinai, Miami, FL, Michael A. Schwartz, MD, susținut de CA45564; Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, Lewis R. Silverman, MD, susținut de CA04457; Nevada Cancer Research Foundation CCOP, Las Vegas, NV, John A. Ellerton, MD, susținut de CA35421; North Shore–Long Island Jewish Health System, New Hyde Park, NY, Daniel Budman, MD, susținut de CA35279; Spitalul Rhode Island, Providence, RI, William Sikov, MD, susținut de CA08025; Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, Ellis Levine, MD, susținut de CA59518; Southeast Cancer Control Consortium Inc CCOP, Goldsboro, NC, James N. Atkins, MD, susținut de CA45808; Universitatea de Stat din New York Universitatea de Medicină de Upstate, Syracuse, NY, Stephen L. Graziano, MD, susținut de CA21060; Centrul Medical al Universității de Stat din Ohio, Columbus, OH, Clara D. Bloomfield, MD, susținut de CA77658; Universitatea din California din San Diego, San Diego, CA, Barbara A. Parker, MD, susținută de CA11789; Universitatea din California din San Francisco, San Francisco, CA, Charles J. Ryan, MD, susținut de CA60138; Universitatea din Chicago, Chicago, IL, Hedy L. Kindler, MD, susținut de CA41287; Universitatea din Illinois MBCCOP, Chicago, IL, David J. Peace, MD, susținut de CA74811; University of Iowa, Iowa City, IA, Daniel A. Vaena, MD, susținut de CA47642; Universitatea din Maryland Greenebaum Cancer Center, Baltimore, MD, Martin Edelman, MD, sprijinit de CA31983; Universitatea din Massachusetts Medical School, Worcester, MA, William V. Walsh, MD, sprijinit de CA37135; Universitatea din Minnesota, Minneapolis, MN, Bruce A Peterson, MD, susținut de CA16450; Universitatea din Missouri/Ellis Fischel Cancer Center, Columbia, MO, Carl E. Freter, MD, susținut de CA12046; Universitatea din Nebraska Medical Center, Omaha, NE, Anne Kessinger, MD, susținut de CA77298; Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC, Thomas C. Shea, MD, susținut de CA47559; Universitatea din Tennessee Memphis, Memphis, TN, Harvey B. Niell, MD, sprijinit de CA47555; Universitatea din Vermont, Burlington, VT, Steven M. Grunberg, MD, susținut de CA77406; Școala de Medicină a Universității Wake Forest, Winston-Salem, NC, David D. Hurd, MD, susținut de CA03927; Centrul Medical al Armatei Walter Reed, Washington, DC, Brendan M. Weiss, MD, susținut de CA26806; Școala de Medicină a Universității Washington, St. Louis, MO, Nancy Bartlett, MD, susținută de CA77440; Colegiul Medical Weill de la Universitatea Cornell, New York, NY, John Leonard, MD, susținut de CA07968.
Referințe
1.
Giovannucci E. Insulină, factori de creștere asemănătoare insulinei și cancer de colon: o revizuire a dovezilor J Nutr 2001. 131 ( 11 ) (suppl): 3109S–3120S [ PubMed ] [ Google Scholar ]2.
Kaaks R, Lukanova A. Echilibrul energetic și cancerul: rolul insulinei și al factorului de creștere asemănător insulinei-I Proc Nutr Soc . 2001. 60 ( 1 ): 91–106 [ PubMed ] [ Google Scholar ]3.
Giovannucci E. Dieta, greutatea corporală și cancerul colorectal: un rezumat al dovezilor epidemiologice J Womens Health (Larchmt). 2003. 12 ( 2 ):173–182 [ PubMed ] [ Google Scholar ]4.
Moghaddam AA, Woodward M, Huxley R. Obezitatea și riscul de cancer colorectal: o meta-analiză a 31 de studii cu 70.000 de evenimente Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. 16 ( 12 ):2533–2547 [ PubMed ] [ Google Scholar ]5.
Samad AK, Taylor RS, Marshall T, et al. O meta-analiză a asocierii activității fizice cu riscul redus de cancer colorectal Dis. colorectal. 2005. 7 ( 3 ):204–13 [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.
Larsson SC, Rafter J, Holmberg L, et al. Consumul de carne roșie și riscul de cancer al colonului proximal, al colonului distal și al rectului: Cohorta suedeză de mamografie Int J Cancer. 2005. 113 ( 5 ): 829–834 [ PubMed ] [ Google Scholar ]7.
Kaaks R, Toniolo P, Akhmedkhanov A, et al. Peptida C serice, factorul de creștere asemănător insulinei (IGF)-I, proteinele care leagă IGF și riscul de cancer colorectal la femei J Natl Cancer Inst. 2000. 92 ( 19 ):1592–1600 [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.
Wei EK, Ma J, Pollak MN, et al. Un studiu prospectiv al peptidei C, factorului de creștere asemănător insulinei-I, proteinei de legare a factorului de creștere asemănător insulinei-1 și riscul de cancer colorectal la femei Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. 14 ( 4 ): 850–855 [ PubMed ] [ Google Scholar ]9.
Schoen RE, Tangen CM, Kuller LH, et al. Creșterea glicemiei și a insulinei, a dimensiunii corpului și a cancerului colorectal incident J Natl Cancer Inst. 1999. 91 ( 13 ):1147–1154 [ PubMed ] [ Google Scholar ]10.
Ma J, Giovannucci E, Pollak M, et al. Un studiu prospectiv al peptidei C plasmatice și al riscului de cancer colorectal la bărbați . J Natl Cancer Inst. 2004. 96 ( 7 ):546–553 [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Wolever TM, DJ Jenkins. Utilizarea indicelui glicemic în prezicerea răspunsului glicemiei la mesele mixte Am J Clin Nutr. 1986. 43 ( 1 ):167–172 [ PubMed ] [ Google Scholar ]12.
Wolever TM, Jenkins DJ, Jenkins AL, et al. Indicele glicemic: metodologie și implicații clinice Am J Clin Nutr. 1991. 54 ( 5 ): 846–854 [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Liu S, Manson JE, Stampfer MJ, et al. Încărcătura glicemică alimentară evaluată prin chestionar de frecvență alimentară în relație cu colesterolul cu lipoproteine de înaltă densitate și triacilglicerolii plasmatici a jeun la femeile aflate în postmenopauză Am J Clin Nutr. 2001. 73 ( 3 ): 560–566 [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Higginbotham S, Zhang ZF, Lee IM, et al. Încărcătura glicemică alimentară și riscul de cancer colorectal în Studiul privind sănătatea femeilor J Natl Cancer Inst 2004. 96 ( 3 ): 229–233 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15.
Franceschi S, Dal Maso L, Augustin L, et al. Încărcătura glicemică alimentară și riscul de cancer colorectal. Ann Oncol. 2001. 12 ( 2 ):173–178 [ PubMed ] [ Google Scholar ]16.
Gnagnarella P, Gandini S, La Vecchia C, et al. Indicele glicemic, sarcina glicemică și riscul de cancer: o meta-analiză Am J Clin Nutr. 2008. 87 ( 6 ):1793–1801 [ PubMed ] [ Google Scholar ]17.
Michaud DS, Fuchs CS, Liu S, et al. Încărcătura glicemică alimentară, carbohidrați, zahăr și riscul de cancer colorectal la bărbați și femei Cancer Epidemiol Biomarkeri Prev. 2005. 14 ( 1 ): 138–147 [ PubMed ] [ Google Scholar ]18.
Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Dietary carbohydrate, glycemic index, and glycemic load in relation to risk of cancer colorectal in women Am J Epidemiol. 2007. 165 ( 3 ):256–261 [ PubMed ] [ Google Scholar ]19.
Strayer L, Jacobs DR, Jr., Schairer C, et al. Carbohidrații din dietă, indicele glicemic și încărcătura glicemică și riscul de cancer colorectal în cohorta BCDDP Cancer Causes Control. 2007. 18 ( 8 ):853–863 [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Weijenberg MP, Mullie PF, Brants HA, et al. Încărcătura glicemică alimentară, indicele glicemic și riscul de cancer colorectal: rezultate din Studiul de cohortă din Țările de Jos Int J Cancer. 2008. 122 ( 3 ): 620–629 [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Terry PD, Jain M, Miller AB, et al. Încărcătura glicemică, aportul de carbohidrați și riscul de cancer colorectal la femei: un studiu de cohortă prospectiv J Natl Cancer Inst. 2003. 95 ( 12 ): 914–916 [ PubMed ] [ Google Scholar ]22.
Dignam JJ, Polite BN, Yothers G, et al. Indicele de masă corporală și rezultatele la pacienții care primesc chimioterapie adjuvantă pentru cancerul de colon J Natl Cancer Inst. 2006. 98 ( 22 ):1647–1654 [ PubMed ] [ Google Scholar ]23.
Haydon AM, Macinnis RJ, English DR, et al. Efectul activității fizice și al dimensiunii corpului asupra supraviețuirii după diagnosticul cu cancer colorectal Gut. 2006. 55 ( 1 ): 62–67 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24.
Meyerhardt JA, Heseltine D, Niedzwiecki D, et al. Impactul activității fizice asupra recidivei și supraviețuirii cancerului la pacienții cu cancer de colon în stadiul III: constatări din CALGB 89803 J Clin Oncol. 2006. 24 ( 22 ):3535–3541 [ PubMed ] [ Google Scholar ]25.
Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Ogino S, et al. Activitatea fizică și supraviețuirea cancerului colorectal masculin Arch Intern Med. 2009. 169 ( 22 ): 2102–2108 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, et al. Activitatea fizică și supraviețuirea după diagnosticul de cancer colorectal J Clin Oncol 2006. 24 ( 22 ): 3527–3534 [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Meyerhardt JA, Niedzwiecki D, Hollis D, et al. Asocierea tiparelor alimentare cu recurența și supraviețuirea cancerului la pacienții cu cancer de colon în stadiul III JAMA. 2007. 298 ( 7 ): 754–764 [ PubMed ] [ Google Scholar ]28.
Meyerhardt JA, Niedzwiecki D, Hollis D, et al. Impactul indicelui de masă corporală și al modificării greutății după tratament asupra recidivei și supraviețuirii cancerului la pacienții cu cancer de colon în stadiul III: constatări de la Cancer and Leukemia Group B 89803 J Clin Oncol. 2008. 26 ( 25 ):4109–4115 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Greene FL. Stadializarea TNM pentru afecțiunile maligne ale tractului digestiv: modificări din 2003 și dincolo de Semin Surg Oncol. 2003. 21 ( 1 ): 23–29 [ PubMed ] [ Google Scholar ]30.
Saltz LB, Niedzwiecki D, Hollis D, et al. Irinotecan fluorouracil plus leucovorin nu este superior fluorouracil plus leucovorin ca tratament adjuvant pentru cancerul de colon stadiul III: rezultatele CALGB 89803 J Clin Oncol. 2007. 25 ( 23 ):3456–3461 [ PubMed ] [ Google Scholar ]31.
Zubrod C, Scheiderman M, Frei E, et al. Evaluarea metodelor pentru studiul chimioterapiei la om: studiu terapeutic comparativ al muștarului cu azot și al trietilen tiofosforamidă J Chron Dis. 1960. 11 7–33 [ Google Scholar ]32.
Willett WC, Reynolds RD, Cottrell-Hoehner S, et al. Validarea unui chestionar semi-cantitativ de frecvență a alimentelor: comparație cu o înregistrare de dietă de 1 an J Am Diet Assoc 1987. 87 ( 1 ): 43–47 [ PubMed ] [ Google Scholar ]33.
Willett WC, Sampson L, Stampfer MJ și colab. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ de frecvență a alimentelor Am J Epidemiol. 1985. 122 ( 1 ):51–65 [ PubMed ] [ Google Scholar ]34.
Departamentul de Agricultură al SUA ARS USDA Nutrient Database for Standard Reference, ediția 10. Pagina principală a Nutrient Data Laboratory. http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp Accesat la 22 decembrie 2008.35.
Willett W, Stampfer MJ. Aportul total de energie: implicații pentru analizele epidemiologice Am J Epidemiol. 1986. 124 ( 1 ):17–27 [ PubMed ] [ Google Scholar ]36.
Salvini S, Hunter DJ, Sampson L, et al. Validarea pe bază de alimente a unui chestionar alimentar: efectele variației de la săptămână la săptămână a consumului de alimente Int J Epidemiol. 1989. 18 ( 4 ): 858–867 [ PubMed ] [ Google Scholar ]37.
Meyerhardt JA, Heseltine D, Campos H, et al. Evaluarea unui chestionar alimentar la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie citotoxică J Clin Oncol. 2005. 23 ( 33 ):8453–8460 [ PubMed ] [ Google Scholar ]38.
Oh K, Willett WC, Fuchs CS, et al. Indicele glicemic, încărcarea glicemică și aportul de carbohidrați în relație cu riscul de adenom colorectal distal la femei Cancer Epidemiol Biomarkeri Prev. 2004. 13 ( 7 ):1192–1198 [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Hu FB, Stampfer MJ, Rimm E, et al. Grăsimile alimentare și boala coronariană: o comparație a abordărilor pentru ajustarea pentru aportul total de energie și modelarea măsurătorilor dietetice repetate. Am J Epidemiol. 1999. 149 ( 6 ): 531–540 [ PubMed ] [ Google Scholar ]40.
Cox D. Modele de regresie și tabele de viață J R Stat Soc B. 1972. 34 187–220 [ Google Scholar ]41.
Hu FB, Rimm EB, Stampfer MJ, et al. Studiu prospectiv al tiparelor alimentare majore și al riscului de boală coronariană la bărbați Am J Clin Nutr. 2000. 72 ( 4 ): 912–921 [ PubMed ] [ Google Scholar ]42.
Michaud DS, Skinner HG, Wu K, et al. Tiparele alimentare și riscul de cancer pancreatic la bărbați și femei J Natl Cancer Inst. 2005. 97 ( 7 ):518–524 [ PubMed ] [ Google Scholar ]43.
van Dam RM, Rimm EB, Willett WC, et al. Modele alimentare și risc pentru diabet zaharat de tip 2 la bărbații din SUA Ann Intern Med. 2002. 136 ( 3 ): 201–209 [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Kabat GC, Shikany JM, Beresford SA, et al. Carbohidrații din dietă, indicele glicemic și încărcătura glicemică în relație cu riscul de cancer colorectal în Controlul cauzelor de cancer de la Women’s Health Initiative . 2008. 19 ( 10 ): 1291–1298 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45.
Li HL, Yang G, Shu XO și colab. Încărcătura glicemică alimentară și riscul de cancer colorectal la femeile chineze Am J Clin Nutr. 2011. 93 ( 1 ):101–107 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
McCarl M, Harnack L, Limburg PJ, et al. Incidența cancerului colorectal în raport cu indicele glicemic și sarcina într-o cohortă de femei Cancer Epidemiol Biomarkeri Prev. 2006. 15 ( 5 ):892–896 [ PubMed ] [ Google Scholar ]47.
Mulholland HG, Murray LJ, Cardwell CR și colab. Indicele glicemic, sarcina glicemică și riscul de neoplasme ale tractului digestiv: o revizuire sistematică și meta-analiză Am J Clin Nutr. 2009. 89 ( 2 ): 568–576 [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Giovannucci E. Factori de risc modificabili pentru cancerul de colon Gastroenterol Clin North Am. 2002. 31 ( 4 ): 925–943 [ PubMed ] [ Google Scholar ]49.
Meyerhardt JA, Ma J, Courneya KS. Energetică în cancerul colorectal și de prostată J Clin Oncol. 2010. 28 ( 26 ): 4066–4073 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Vrieling A, Kampman E. Rolul indicelui de masă corporală, al activității fizice și al dietei în recurența și supraviețuirea cancerului colorectal: o revizuire a literaturii Am J Clin Nutr. 2010. 92 ( 3 ):471–490 [ PubMed ] [ Google Scholar ]51.
Mendez MA, Covas MI, Marrugat J, et al. Sarcina glicemică, indicele glicemic și indicele de masă corporală la adulții spanioli Am J Clin Nutr 2009. 89 ( 1 ): 316–322 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52.
Mirza NM, Klein CJ, Palmer MG, et al. Efectele meselor cu sarcină glicemică ridicată și scăzută asupra aportului de energie, a sațietății și a foametei la tinerii obezi hispano-americani Int J Pediatr Obes. 2011. 6 ( 2–2 ): e523–e531 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53.
Micha R, Nelson M. Indicele glicemic și încărcarea glicemică utilizate în combinație pentru a caracteriza răspunsurile metabolice ale meselor mixte la adulții tineri sănătoși și slabi J Am Coll Nutr. 2011. 30 ( 2 ):113–125 [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Barkoukis H, Marchetti CM, Nolan B, et al. O masă cu glicemie ridicată suprimă răspunsul postprandial la leptină la adulții normali sănătoși Ann Nutr Metab. 2007. 51 ( 6 ):512–518 [ PubMed ] [ Google Scholar ]55.
Pollak MN, Perdue JF, Margolese RG, et al. Prezența receptorilor de somatomedină pe carcinoamele umane primare de sân și de colon Cancer Lett. 1987. 38 ( 1–2 ): 223–30 [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Watkins L, Lewis L, Levine A. Caracterizarea efectului sinergic al insulinei și transferinei și reglarea receptorilor lor pe o linie celulară de carcinom de colon uman . Int J Cancer. 1990. 45 372–375 [ PubMed ] [ Google Scholar ]57.
Koenuma M, Yamori T, Tsuruo T. Insulina și factorul de creștere asemănător insulinei 1 stimulează proliferarea variantelor metastatice ale carcinomului de colon 26 Jpn J Cancer Res. 1989. 80 ( 1 ): 51–58 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58.
Bjork J, Nilsson J, Hultcrantz R, et al. Efectele de reglare a creșterii ale neuropeptidelor senzoriale, factorului de creștere epidermică, insulinei și somatostatinei asupra liniei de celule epiteliale intestinale netransformate IEC-6 și a liniei celulare de cancer de colon HT 29 Scand J Gastroenterol . 1993. 28 ( 10 ): 879–884 [ PubMed ] [ Google Scholar ]59.
Brito JO, Ponciano K, Figueroa D, et al. Disfuncția parasimpatică este asociată cu rezistența la insulină la femelele de șobolan hrănite cu fructoză Braz J Med Biol Res. 2008. 41 ( 9 ): 804–808 [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Wu T, Giovannucci E, Pischon T, et al. Fructoza, încărcarea glicemică și cantitatea și calitatea carbohidraților în raport cu concentrațiile plasmatice de peptid C la femeile din SUA Am J Clin Nutr. 2004. 80 ( 4 ):1043–1049 [ PubMed ] [ Google Scholar ]61.
Wolpin BM, Meyerhardt JA, Chan AT, et al. Insulina, axa factorului de creștere asemănător insulinei și mortalitatea la pacienții cu cancer colorectal nemetastatic J Clin Oncol. 2009. 27 ( 2 ): 176–185 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole din
JNCI Journal of the National Cancer Institute sunt furnizate aici prin amabilitatea
Oxford University Press