Rezultatele căutări pentru: colon

Poate fi redusă incidența cancerului de colon și ratele de deces cu calciu și vitamina D?

 1991 iulie; 54 (1 supliment): 193S-201S. doi: 10.1093 / ajcn / 54.1.193S.

1
Departamentul de Medicină Comunitară și de Familie, Universitatea din California, San Diego, La Jolla 92093-0607.

Abstract

În 1980, s-a propus ca vitamina D și calciu să poată reduce riscul de cancer de colon. Această afirmație s-a bazat pe gradientul scăzut al ratelor mortalității de la nord la sud, ceea ce sugerează un mecanism legat de o influență favorabilă a metaboliților de vitamina D indusă de ultraviolete asupra metabolismului calciului. Un studiu prospectiv de 19 ani realizat în 1954 de bărbați din Chicago a descoperit că un aport dietetic mai mare de 3,75 micrograme vitamina D / zi a fost asociat cu o reducere cu 50% a incidenței cancerului colorectal, în timp ce un aport mai mare sau egal cu 1200 mg Ca / zi a fost asociată cu o reducere de 75%. Studiile clinice și de laborator susțin în continuare aceste constatări. Un studiu de caz controlat bazat pe ser extras dintr-o cohortă de 25.620 de persoane a raportat că concentrații moderat crescute de 25-hidroxivitamină D, în intervalul 65-100 nmol / L, au fost asociate cu reduceri mari (P mai puțin de 0.05) în incidența cancerului colorectal.

PMID: 
2053561 
DOI: 
10.1093 / AJCN / 54.1.193S
[Indexat pentru MEDLINE]

Calciul și prevenirea cancerului de colon

 1995; 22: 65-73.

1Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, SUA.

Abstract

Studiile de chemoprevenție care utilizează calciu au progresat acum de la măsurători de bază la studii clinice. Efectele calciului asupra celulelor epiteliale au demonstrat o scădere a proliferării și diferențierea indusă a celulelor cu niveluri crescânde de calciu in vitro, efecte similare in vivo în rozătoare și colon uman și scăderea formării tumorii colonice indusă de cancer în rozătoare. Studiile curente încearcă să inhibe formarea adenomului colonic la subiecții umani. Cele mai multe, dar nu toate studiile epidemiologice, de asemenea, leagă creșterea calciului alimentar cu un risc scăzut de cancer de colon. La modelele de animale, calciul alimentar suplimentar a scăzut hiperplazia celulelor epiteliale mamare și hiperproliferarea și hiperproliferarea celulelor colonice atunci când acesta din urmă a fost indus de acizi biliari, acizi grași și rezecție parțială a intestinului subțire. Calciul dietetic suplimentar a scăzut, de asemenea, tumorile colonice induse de cancerigen în mai multe modele de rozătoare. La șoarecii normali și la șoarecii care poartă o mutație a genei APC țintită, am crescut recent hiperplaziile polipoide coloniale printr-o dietă în stil occidental care conține calciu scăzut și vitamina D. La subiecții umani cu risc crescut de cancer de colon, suplimentarea orală de calciu a redus semnificativ epiteliul colonic proliferarea celulelor în majoritatea studiilor, incluzând patru studii clinice randomizate. Aceste studii au avansat acum la studii clinice umane pe termen scurt, inclusiv studii care măsoară regăsirea celulelor adenomului transformat. Studiile clinice de regenerare a adenomului pe termen scurt, cu toate acestea, sunt limitate în capacitatea lor de a măsura dacă agenții chemopreventivi inhibă evenimentele genotoxice timpurii, activitățile metabolice celulare anormale implicate în promovarea tumorii pe parcursul mai multor ani sau progresia celulelor adenomului spre carcinom.

PMID: 
8538212 
DOI: 
10.1002 / jcb.240590810
[Indexat pentru MEDLINE]

Lumina soarelui și mortalitatea cauzată de cancerul de piele, de ovar, de colon, de prostată și non-melanom: un studiu controlat cazuri bazat pe certificatul de deces

Abstract

Obiective: A explora dacă mortalitatea cauzată de cancerul mamar feminin, ovarian, colon și prostată au fost asociate negativ cu expunerea la soare.

Metode : Un studiu de caz de control al mortalității bazat pe un certificat de deces a fost realizat în cinci tipuri de cancer: cancer de piele feminin, ovarian, colon, prostată și non-melanom (ca un control pozitiv) pentru a examina asociațiile cu expunerea rezidențială și ocupațională la lumina soarelui. Cazurile au fost toate decesele cauzate de aceste tipuri de cancer între 1984 și 1995 în 24 de state din Statele Unite. Controalele, care au fost frecvența de vârstă, adaptate la o serie de cazuri, au excluzat decesele cauzate de cancer și anumite boli neurologice. Regresia logistică multiplă a fost utilizată într-un model care a inclus vârsta, sexul, rasa, expunerea rezidențială la lumina soarelui (bazată pe regiune) și statutul socioeconomic, expunerea ocupațională la lumina soarelui și activitatea fizică (ultimele trei bazate pe ocupația obișnuită).

Rezultate: Expunerea rezidențială la lumina soarelui a fost asociată negativ(adica INVERS) și semnificativ cu mortalitatea cauzată de cancerul mamar, ovarian, prostatic și de colon feminin. Doar cancerul de sân și de colon feminin, de asemenea, a arătat asociații negative semnificative cu locuri de muncă cu cea mai mare expunere ocupațională la lumina soarelui (proporție (OR) 0,82 (95% interval de încredere (95% CI) 0,70 până la 0,97) pentru cancerul de sân feminin; OR 0,90 (95% CI 0,86 până la 0,94) pentru cancer de colon). Pentru ambele tipuri de cancer, asocierea negativă cu lumina soarelui ocupațional a fost cea mai mare în regiunea geografică cu cea mai mare expunere la soare și a fost independentă de activitatea fizică la locul de muncă. Cancerul de piele non-melanom, așa cum era de așteptat, a fost asociat pozitiv atât cu lumina solară (atentie LUMINA SOLARA, NU vitamina D3) rezidențială, cât și profesională.

Concluzii: În acest studiu exploratoriu, spre deosebire de mortalitatea cauzată de cancerul de piele non-melanom, mortalitatea cauzată de cancerul de sân feminin și cancerul de colon au fost asociate în mod negativ atât cu lumina solară rezidențială, cât și profesională.

Ocuparea mediului Med . 2002 Apr; 59 (4): 257–262.
PMCID: PMC1740270
PMID: 11934953

Text complet

Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (157K).

Referințe selectate

Aceste referințe sunt în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă de referințe din acest articol.
  • Gorham ED, Garland FC, Garland CF. Lumina soarelui și incidența cancerului de sân în URSS. Int J Epidemiol. 1990 Dec; 19 (4): 820–824. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland FC, Garland CF, Gorham ED, Young JF. Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare. Prev. Med. 1990 Nov; 19 (6): 614–622. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lefkowitz ES, Garland CF. Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA. Int J Epidemiol. 1994 Dec; 23 (6): 1133–1136. PubMed ] Google Scholar ]
  • Schwartz GG, Hulka BS. Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată? (Ipoteză). Anticancer Res. 1990 Sep-Oct; 10 (5A): 1307–1311. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hanchette CL, Schwartz GG. Modele geografice ale mortalității prin cancer de prostată. Dovadă pentru un efect protector al radiațiilor ultraviolete. Cancer. 1992 15 decembrie; 70 (12): 2861–2869. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland CF, Garland FC. Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon? Int J Epidemiol. 1980 Sep; 9 (3): 227–231. PubMed ] Google Scholar ]
  • Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de colon și metabolitul seric al vitaminei D cu 10-17 ani înainte de diagnostic. Am J Epidemiol. 1995 15 sept.; 142 (6): 608–611. PubMed ] Google Scholar ]
  • Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de prostată și nivelurile prediagnostice ale metaboliților serici ai vitaminei D (Maryland, Statele Unite) Cancer Causes Control. 1995 mai; 6 (3): 235–239. PubMed ] Google Scholar ]
  • Gann PH, Ma J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ. Metabolizarea vitaminei D în circulație în legătură cu dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1996 Feb; 5 (2): 121–126. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hiatt RA, Krieger N, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Prediagnostic vitamina D și cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 1998 18 mar; 90 (6): 461–463. PubMed ] Google Scholar ]
  • Holick MF. Factorii de mediu care influențează producția cutanată de vitamina D. Am J Clin Nutr. 1995 Mar; 61 (3 supliment): 638S – 645S. PubMed ] Google Scholar ]
  • Martínez ME, WC Willett. Calciu, vitamina D și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1998 Feb; 7 (2): 163–168. PubMed ] Google Scholar ]
  • Martínez ME, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Hunter DJ, Speizer FE, Wing A, Willett WC. Calciul, vitamina D și apariția cancerului colorectal la femei. J Natl Cancer Inst. 1996 2 oct; 88 (19): 1375–1382. PubMed ] Google Scholar ]
  • John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamina D și riscul de cancer de sân: Studiul de urmărire epidemiologică NHANES I, 1971-1975 – 1992. Studiu național de sănătate și nutriție. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1999 mai; 8 (5): 399–406. PubMed ] Google Scholar ]
  • Janowsky EC, Lester GE, Weinberg CR, Millikan RC, Schildkraut JM, Garrett PA, Hulka BS. Asocierea între nivelurile scăzute de 1,25-dihidroxivitamina D și riscul de cancer de sân Sănătate publică Nutr. 1999 Sep; 2 (3): 283–291. PubMed ] Google Scholar ]
  • Corder EH, Guess HA, Hulka BS, Friedman GD, Sadler M, Vollmer RT, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Vitamina D și cancer de prostată: studiu prediagnostic cu seruri stocate. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1993 septembrie-oct; 2 (5): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
  • Figgs LW, Dosemeci M, Blair A. Supravegherea limfomelor non-Hodgkin din Statele Unite ale Americii prin ocupație 1984-1989: un studiu de douăzeci și patru de certificate de deces. Am J Ind Med. 1995 iunie; 27 (6): 817–835. PubMed ] Google Scholar ]
  • Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC. Mortalitate prin scleroză multiplă și expunere la radiații solare rezidențiale și profesionale: studiu de caz de control bazat pe certificate de deces. Ocuparea mediului Med. 2000 iunie; 57 (6): 418–421. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Keller-Byrne JE, Khuder SA, Schaub EA. Meta-analize ale cancerului de prostată și agricultură. Am J Ind Med. 1997 mai; 31 (5): 580–586. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cerhan JR, Cantor KP, Williamson K, Lynch CF, Torner JC, Burmeister LF. Mortalitatea prin cancer în rândul fermierilor din Iowa: rezultate recente, tendințe de timp și factori de viață (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 mai; 9 (3): 311–319. PubMed ] Google Scholar ]
  • Blair A, Zahm SH, Pearce NE, Heineman EF, Fraumeni JF., Jr Clues la etiologia cancerului din studii efectuate de fermieri. Scand J Work Environ Health. 1992 august; 18 (4): 209–215. PubMed ] Google Scholar ]
  • Green LW. Manual pentru notarea stării socioeconomice pentru cercetarea comportamentului în sănătate. Republica Sănătate Publică 1970 sept. 85 (9): 815–827. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • McTiernan A, Ulrich C, Ardezie S, Potter J. Activitatea fizică și etiologia cancerului: asociații și mecanisme. Cancerul provoacă controlul. 1998 Oct; 9 (5): 487–509. PubMed ] Google Scholar ]
  • Albanes D, Blair A, Taylor PR. Activitate fizică și risc de cancer în populația NHANES I. Sănătate publică Am J. 1989 iunie; 79 (6): 744–750. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • OS Miettinen, Wang JD. O alternativă la raportul proporțional al mortalității. Am J Epidemiol. 1981 iul; 114 (1): 144–148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Percy CL, Miller BA, Gloeckler Ries LA. Efectul modificărilor clasificării cancerului și exactitatea certificatelor de deces prin cancer asupra tendințelor mortalității prin cancer. Ann NY Acad Sci. 1990; 609 : 87–99. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cooper SP, Buffler PA, Lee ES, Cooper CJ. Caracteristici de sănătate în funcție de cea mai îndelungată ocupație și industrie a ocupării forței de muncă: Statele Unite, 1980. Am J Ind Med. 1993 iul; 24 (1): 25–39. PubMed ] Google Scholar ]
  • Liu L, Deapen D, Bernstein L. Starea socioeconomică și cancerul sânului feminin și al organelor de reproducere: o comparație între populațiile rasiale / etnice din județul Los Angeles, California (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 august; 9 (4): 369–380. PubMed ] Google Scholar ]
  • Webb AR, Kline L, Holick MF. Influența sezonului și a latitudinii asupra sintezei cutanate a vitaminei D3: expunerea la lumina soarelui de iarnă la Boston și Edmonton nu va promova sinteza de vitamina D3 pe pielea umană. J Clin Endocrinol Metab. 1988 august; 67 (2): 373–378. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland C, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și riscul de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați. Lancet. 1985 Feb 9; 1 (8424): 307–309. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bostick RM, Potter JD, Sellers TA, McKenzie DR, Kushi LH, Folsom AR. Relația de calciu, vitamina D și aportul de produse lactate cu incidența cancerului de colon în rândul femeilor în vârstă. Studiul de sănătate al femeii din Iowa. Am J Epidemiol. 1993 15 iunie; 137 (12): 1302–1317. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, Aripă A, Kampman E, Willett WC. Calciu, vitamina D și alimente lactate și apariția cancerului de colon la bărbați. Am J Epidemiol. 1996 mai 1; 143 (9): 907–917. PubMed ] Google Scholar ]
  • Garland CF, Comstock GW, Garland FC, Helsing KJ, Shaw EK, Gorham ED. 25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani. Lancet. 1989 18 noiembrie; 2 (8673): 1176–1178. PubMed ] Google Scholar ]
  • Tangrea J, Helzlsouer K, Pietinen P, Taylor P, Hollis B, Virtamo J, Albanes D. Nivelurile serice de metaboliți ai vitaminei D și riscul ulterior de cancer de colon și rect la bărbații finlandezi. Cancerul provoacă controlul. 1997 iul; 8 (4): 615–625. PubMed ] Google Scholar ]
  • Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. Rolul sistemului endocrin al vitaminei D în sănătate și boli. N Engl J Med. 1989 13 aprilie; 320 (15): 980–991. PubMed ] Google Scholar ]
  • Frampton RJ, Omond SA, Eisman JA. Inhibarea creșterii celulelor canceroase umane de către metaboliții 1,25-dihidroxivitamină D3. Cancer Res. 1983 Sep; 43 (9): 4443–4447. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick DM, Boman BM. Rolul vitaminei D3 în proliferarea unei linii celulare de cancer de colon uman in vitro. Anticancer Res. 1987 iul-aug; 7 (4B): 817–821. PubMed ] Google Scholar ]
  • Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D (3) inhibă angiogeneza in vitro și in vivo. Circ Res. 2000 4 august; 87 (3): 214–220. PubMed ] Google Scholar ]
  • El Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, Cardinal PE, Binderup L, Goltzman D, Ste-Marie LG, Kremer R. Analogul vitaminei D EB 1089 previne metastaza scheletică și prelungește timpul de supraviețuire la șoarecii nude transplantate cu celule canceroase ale sânului uman. Cancer Res. 2000 15 august; 60 (16): 4412–4418. PubMed ] Google Scholar ]
  • Colston KW, Berger U, Coombes RC. Rolul posibil pentru vitamina D în controlul proliferării celulelor canceroase de sân. Lancet. 1989 28 ianuarie; 1 (8631): 188–191. PubMed ] Google Scholar ]
  • Iino Y, Yoshida M, Sugamata N, Maemura M, Ohwada S, Yokoe T, Ishikita T, Horiuchi R, Morishita Y. 1 alfa-hidroxivitamină D3, hipercalcemie și suprimarea creșterii a 7,12-dimetilbenz [a] indusă de antracen [ tumori mamare de șobolan. Tratamentul cu cancerul de sân. 1992; 22 (2): 133–140. PubMed ] Google Scholar ]
  • Eisman JA, Barkla DH, Tutton PJ. Suprimarea creșterii in vivo a xenogrefelor tumorii solide de cancer uman cu 1,25-dihidroxivitamina D3. Cancer Res. 1987 1 ianuarie; 47 (1): 21–25. PubMed ] Google Scholar ]
  • Landin-Wilhelmsen K, Wilhelmsen L, Wilske J, Lappas G, Rosén T, Lindstedt G, Lundberg PA, Bengtsson BA. Lumina soarelui crește concentrația de vitamina D în serul 25 (OH), în timp ce 1,25 (OH) 2D3 nu este afectată. Rezultate ale unui studiu general al populației din Göteborg, Suedia (proiectul OMS MONICA). Eur J Clin Nutr. 1995 iunie; 49 (6): 400–407. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la medicina muncii și de mediu sunt furnizate aici, prin amabilitatea BMJ Publishing Group

Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului 5-FU îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K PSK după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani.

 2004 mar; 19 (2): 157-64. Epub 2003 12 sept.

1
Departamentul de Chirurgie 2, Școala de Medicină a Universității Nagoya, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, 466-8550 Nagoya, Japonia. katsuki@med.nagoya-u.ac.jp

Abstract

CONTEXT ȘI OBIECTIVE:

Eficacitatea polizaharidei K PSK din ciuperca Coriolus Versicolor de modificare a răspunsului biologic în imunochimoterapia adjuvantă a fost evaluată la pacienții cu cancer de colon primar cu duci macroscopici C după rezecție curativă.

PACIENȚI ȘI METODE:

Utilizând metoda de minimizare folosind trei factori (metastaze ale ganglionilor limfatici, nivel CEA ser preoperator și instituție), 446 de pacienți au fost alocați în grupele P și C. Grupul P a primit imunochimoterapie, PSK oral (3 g pe zi), urmată de 5-FU oral (200 mg / corp pe zi), în timp ce grupa C a primit doar chimioterapie intermitentă, 5-FU oral (200 mg pe zi) urmată de repaus de 4 săptămâni. Ambele grupuri au primit zece cursuri.

REZULTATE:

Supraviețuirea pentru moartea prin cancer a fost semnificativ mai mare în grupul P decât în ​​grupul C, dar nu a existat nicio diferență în supraviețuirea fără boală de 7 ani și nici supraviețuirea totală.

CONCLUZIE:

Administrarea alternativă repetată cu PSK urmată de 5-FU poate îmbunătăți supraviețuirea pentru moartea prin cancer.

PMID: 
13680286 
DOI: 
10.1007 / s00384-003-0532-x
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat asupra imunochimioterapiei adjuvante cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul colonului și rectului

 1989 iunie; 16 (6): 2241-9.

[Articolul în japoneză]
Mitomi T 1 , Tsuchiya S , Iijima N , Aso K , Suzuki K , Nishiyama K , Amano T , Takahashi T , Murayama N , Oka H , și colab.

1
Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Tokai.

Abstract

Pentru a evalua imunochimioterapia adjuvantă cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ, a fost efectuat un studiu randomizat controlat de 35 de instituții din prefectura Kanagawa. Din martie 1985 până în februarie 1987, 462 de pacienți au primit unul dintre cele două regimuri diferite. 448 de pacienți (97,0%) dintre ei au îndeplinit criteriile de eligibilitate. Grupul de control a primit mitomicină C pe cale intravenoasă în ziua și în ziua următoare operațiunilor, urmată de 5-FU pe parcursul a 6 luni. Grupul polizaharida K PSK (din ciuperca Coriolus Versicolor) a primit pe lângă mitomicina C și 5-FU ca în grupul de control, PSK pe cale orală timp de peste 3 ani. Până în februarie 1989, studii de monitorizare a pacienților după ce operațiunile lor au fost efectuate timp de doi ani până la patru ani. Curba supravietuire  fără boală și curba de supraviețuire a grupului PSK au fost mai mari decât cele ale grupului de control, diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative statistic (curba fără boală: P = 0,0096, curba de supraviețuire: p = 0,0391). Din aceste rezultate, imunochimioterapia adjuvantă cu PSK a fost considerată benefică pentru cancerul colorectal rezectat curativ.

PMID: 
2500070
[Indexat pentru MEDLINE]

Stabilizarea pe termen lung a cancerului de colon în stadiul 4 folosind terapia cu dicloroacetat de sodiu DCA

Abstract

Dicloroacetatul de sodiu oral (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, pe baza datelor de la Bonnet et al că DCA poate declanșa apoptoza celulelor canceroase ale plămânului, sânului și creierului. Răspunsul la terapie în studii umane este măsurat prin definiții standard RECIST, care definesc „răspunsul” în funcție de gradul de reducere a tumorii sau de dispariția tumorii la imagistică. Cu toate acestea, Blackburn și colab. Au demonstrat că DCA poate acționa, de asemenea, ca agent citostatic in vitro și in vivo , fără a provoca apoptoza (moarte celulară programată). Este prezentat un caz în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femeie de 57 de ani pentru o perioadă de aproape 4 ani, fără toxicitate gravă. Întrucât istoria naturală a cancerului de colon în stadiul 4 constă într-o evoluție constantă care duce la dizabilitate și moarte, acest caz evidențiază o nouă utilizare a DCA ca agent citostatic cu potențial de menținere a stabilității pe termen lung a cancerului în stadiu avansat.

INTRODUCERE

Medicamentul dicloroacetat de sodiu (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, când Bonnet et al [ 1 ] au publicat un studiu combinat in șobolani in vitro / in vivo care demonstrează eficacitatea DCA în tratarea plămânului uman, sânului și creierului. cancere prin inhibarea piruvatului dehidrogenaza kinazei mitocondriale. Stacpoole și colab. [ 2 – 4 ] au publicat anterior mai multe studii care implică DCA pentru tratamentul acidozei lactice congenitale, care este compus dintr-o colecție de boli mitocondriale moștenite [ 5 ]. Aceste studii au stabilit profilul de siguranță al DCA oral la om. DCA a fost descoperit a fi un medicament sigur, fără toxicitate cardiacă, pulmonară, renală sau măduvă osoasă [ 4 ]. Cel mai grav efect secundar comun constă în neuropatia periferică, care este reversibilă6 ]. Delirul a fost raportat și este reversibil după întreruperea DCA7 ]. Creșterea enzimelor hepatice asimptomatice și reversibile a fost raportată la un procent mic de pacienți3 ]. Lucrările anterioare în acidoza lactică congenitală au permis progresia rapidă a DCA în clinica de cancer. Patru rapoarte au fost publicate acum despre studiile clinice ale cancerului folosind DCA, indicând o recunoaștere din ce în ce mai mare a utilității potențiale a DCA [ 8 – 11 ]. Cu toate acestea, aceste studii care tratează pacienții în stadiu tardiv, au fost în măsură să raporteze doar tratamentul pe perioade relativ scurte de timp.

În lucrarea inițială din 2007 de Bonnet și colab. [ 1 ], a fost raportat că DCA a redus potențialul membranei mitocondriale, rezultând în apoptoză selectivă în celulele canceroase. Mecanismul identificat a fost inhibarea glicolizei aerobe (efectul Warburg) și activarea canalelor ionice de potasiu mitocondriale [ 1 ]. Investigarea ulterioară a DCA a confirmat activitatea anti-cancer în mai multe tipuri de cancer, inclusiv colon [ 12 ], prostată [ 13 ], ovarian [ 14 ], neuroblastom [ 15 ], carcinoid pulmonar [ 16 ], col uterin [ 17 ], endometrial [ 18 ], cololangiocarcinom [ 19 ], sarcom [ 20 ] și limfom cu celule T [ 21 ]. Au fost sugerate și alte acțiuni antineoplastice ale DCA. Acestea includ blocarea angiogenezei [ 22 ], modificări ale expresiei HIF1-α [ 23 ], modificarea regulatorilor de pH V-ATPază și MCT1 și alte regulatoare de supraviețuire a celulelor, cum ar fi PUMA, GLUT1, Bcl2 și p53 [ 24 ]. Cu toate acestea, în căutarea activității citotoxice, multe rapoarte in vitro folosesc concentrații de DCA care este puțin probabil să fie realizate clinic [ 25 ]. Unele studii au utilizat concentrații restrânse și au considerat că DCA este citostatic mai degrabă decât citotoxic, dar capabil să îmbunătățească apoptoza cu alți agenți [ 26 – 28 ]. În raportul cu privire la succesul tratamentului DCA in vivo al cancerului de sân, Sun și colab. [ 26 ] au constatat că DCA este citostatic, inhibând proliferarea fără a crește apoptoza. DCA a fost capabil să reducă semnificativ sarcina metastatică în plămânii șobolanilor într-un model in vivo extrem de metastatic în cancerul de sân. Acest lucru sugerează un nou rol pentru DCA ca agent de stabilizare a cancerului, similar cu o terapie anti-angiogenă. Cu toate acestea, din cunoștința autorilor, nu au fost publicate încă date umane care să susțină utilizarea DCA pentru menținerea pe termen lung a bolii stabile.

Ca urmare a publicării DCA de la Bonnet, la începutul anului 2007, Khan a început utilizarea clinică a DCA pentru a trata pacienții cu cancer cu un prognostic slab sau care nu au reușit să răspundă la terapiile de cancer aprobate. Un protocol de medicamente naturale a fost dezvoltat pentru a aborda toxicitatea neurologică de limitare a dozei, în colaborare cu un medic naturopatic (Andrews). Regimul oral DCA care a fost dezvoltat a inclus trei medicamente naturale acetil L-carnitină [ 29 – 31 ], R-alfa lipoic acid [ 32 – 34 ] și benfotiamină [ 35 – 37 ], în scopul principal de prevenire a neuropatiei. Datele observaționale colectate de la peste 300 de pacienți cu cancer cu boală avansată au relevat beneficii măsurabile ale terapiei DCA în 60% -70% din cazuri. Riscul de neuropatie cu includerea agenților neuroprotectori naturali a fost de aproximativ 20%, cu doze de 20-25 mg / kg pe zi pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână. Creșterea reversibilă a enzimelor hepatice a fost observată la aproximativ 2% la acest grup de pacienți (datele observaționale ale clinicii sunt publicate online pe www.medicorcancer.com ).

Este prezentat un caz de pacient care ilustrează efectele citostatice ale tratamentului oral DCA menținut pe parcursul mai multor ani. Acest pacient a avut un prognostic slab (supraviețuirea mediană de 9-12 luni pentru cancerul colorectal în stadiul 4 folosind chimioterapia paliativă convențională agresivă) [ 38 ]. Pacientul a fost tratat de Khan în cooperare cu medicul naturopatic Andrews, care a elaborat un protocol format din agenți neuroprotectori naturali.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 57 de ani a participat la clinica autorului (Khan), în martie 2012, în căutarea terapiei pentru cancerul colorectal metastatic. Pacientul a fost diagnosticat inițial cu cancer rectal la jumătatea anului 2010, când a consultat medicul pentru constipație nouă și dureri de spate scăzute. S-a încercat colonoscopia, dar colonoscopul nu a putut fi avansat din cauza prezenței unei tumori rectale care parțial obstrucționează. Biopsia a confirmat adenocarcinomul colorectal moderat diferențiat. Scanarea computerizată a tomografiei (CT), la momentul respectiv, a demonstrat boala în stadiul 4 cu metastaze hepatice multiple cu diametrul de până la 3 cm, posibile metastaze pulmonare mici și un carcinom rectal inelar care nu a fost ușor măsurat (marginile cancerului au fost greu de diferențiat de cele din jur. țesuturi la tomograf). Pacientul a fost supus unei proceduri de ileostomie buclă pentru a ocoli obstrucția, iar tumora rectală nu a fost excizată. Chirurgia a fost urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab (FOLFIRI + bevacizumab). Inițial pacientul a răspuns la chimioterapie cu o reducere a metastazelor hepatice, o reducere a leziunii rectale primare și o reducere a markerului antigen carcinoembryonic (CEA) din sânge de la 260,9 ng / mL înainte de chimio la 3,5 ng / mL chiar înainte de inițierea terapiei DCA . Răspunsul la chimio a atins un platou. În momentul în care pacientul a fost prezentat la clinica autorului, chimioterapia a cauzat reducerea minimă a bolii și, în esență, a menținut doar stabilitatea.

Pacientul a fost anterior sănătos și a avut un istoric de fumat de 20 de ani. Ea a consumat alcool din când în când. A existat un istoric familial pozitiv de cancer de colon și cancer gastric. Medicamentele au inclus chimioterapia în curs de desfășurare descrisă, clisme/ enemas cu peroxid de hidrogen, vitamina C orală, vitamina D orală ocazională, hidromorfon cu eliberare de timp 32 mg de două ori pe zi și hidromorfon cu acțiune scurtă de 2-4 mg pe cale orală, după cum este necesar pentru durerea „descoperită”. Nu au existat alergii. Ancheta funcțională a scos la iveală unele dureri ale gurii legate de chimioterapia în curs de desfășurare, diaree ușoară (așteptată cu o ileostomie) și sângerare rectală intermitentă ușoară. Au apărut dureri în zona inferioară a spatelui și dureri sacrale până la 6 din 10 intensitate și durere ușoară cu vârful drept la umăr, exacerbată de chimioterapie (simțită a fi dureri legate de metastaze hepatice).

Deoarece chimioterapia era încă eficientă, iar pacientul nu a avut efecte secundare grave, abordarea inițială a fost aceea de a sprijini terapia existentă a pacientului, nu de a o înlocui. Un plan integrator a fost realizat în cooperare cu un medic naturopat (Andrews). Planul a constat în adăugarea de doză mare de vitamina D orală la 10000 unități internaționale pe zi, o schimbare de vitamina C orală la vitamina C 50 g intravenos ( iv .)!!! Săptămânal și adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA) 3000 mg iv . (49 mg / kg) săptămânal (producător: Tokyo Chemical Industry, Statele Unite). Pentru a reduce riscul de reacții adverse DCA, au fost prescrise 3 suplimente naturale: acid alfa lipoic (racemic) 500 mg iv . cu fiecare doză DCA, acid R-alfa lipoic oral 150 mg de 3 ori pe zi, acetil L-carnitină orală 500 mg de 3 ori pe zi și benfotiamină orală 80 mg de două ori pe zi. Infuziile au fost planificate în jurul perfuziilor de chimioterapie (separate cu cel puțin 2 zile de chimioterapie) pentru a evita orice potențial amestec sau interacțiuni medicamentoase. Acidul lipoic nu a fost administrat în zilele de chimioterapie, sau în termen de 1 zi înainte sau după chimioterapie, deoarece este un antioxidant puternic și are potențialul de a reduce eficacitatea chimioterapiei. Terapia integrativă a început în martie 2012. Nu s-au observat reacții adverse, astfel încât DCA a fost crescut la 4000 mg iv . (66 mg / kg) săptămânal. Singurul efect secundar observat la doza mai mare de DCA a fost sedarea ușoară după perfuzie.

S-a adăugat metformină orală pentru a ajuta la sensibilizarea cancerului la chimioterapie, începând cu 500 mg oral o dată pe zi, cu titrare de până la 500 mg de 3 ori pe zi [ 39 ]. Pregabalina a fost adăugată pentru a ajuta la combaterea durerii sacrale neuropatice (începută 50 mg pe zi, titrată până la 50 mg de 3 ori pe zi). Efectele secundare chimioterapice includ greață și vărsături (înainte de inițierea metforminei), iar metformina a fost omisă în zilele în care pacientul s-a simțit rău pentru a preveni toxicitatea potențială, în cazul în care pacientul se deshidratează.

Au fost obținute teste de sânge de referință de rutină, inclusiv număr complet de celule, panou metabolic standard, enzime hepatice și bilirubină (tabelul ( tabelul 1).1 ). A fost disponibilă o scanare CT de bază, care a fost efectuată cu 2 luni înainte de inițierea terapiei integrative cu DCA.

tabelul 1

Panou de sânge înainte de terapia cu dicloroacetat de sodiu

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 131 g / l 115-155
Numărul de celule albe 6.5 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 202 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.9 mmol / l 2,6-7,0
Uree 6.5 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 64 pmol / L 50-100
Calciu 2,38 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 43 g / l 35-52
Bilirubina 15 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 186 1 U / L 35-122
LDH 167 U / L 110-215
GGT 364 1 U / L <36
AST 33 1 U / L <31
ALT 31 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

După 4 luni de terapie integrativă descrisă, a fost efectuată o nouă scanare CT (Figura (Figura 1),1 ), care a fost raportată ca „stabilă și neschimbată”, dar nu s-au dat măsurători. S-a observat o constatare incidentală a unei pietre la fiere (stabilă și de la scanarea anterioară). Pacientul a devenit frustrat că nu a fost observată nicio îmbunătățire și nu au fost indicate măsurători detaliate în raportul CT. S-a încercat obținerea unei tomografii cu emisie de pozitron pentru a clarifica tumorile vii și necrotice, dar finanțarea guvernamentală nu a putut fi obținută și pacientul a refuzat să plătească privat pentru scanare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g001.jpg

Scane tomografice computerizate abdominale după 4 luni de terapie integrativă cu dicloroacetat de sodiu, 5-fluorouracil și medicamente naturale. Sunt prezentate trei felii cu diferite metastaze hepatice măsurabile. A: 23 mm × 33 mm metastaze hepatice; B: metastaze hepatice cu diametrul de 15 mm; C: 11,2 mm × 25 mm metastaze hepatice.

 

După câteva discuții, pacientul a ales să continue terapia și să obțină viitoare tomografii la un alt spital. Până în septembrie 2012, au fost observate efecte secundare în creștere a chimioterapiei, inclusiv oboseală, greață și vărsături. O nouă scanare CT a relevat că toate leziunile hepatice au fost „mai mici sau nu mai au fost identificate”. Cea mai mare reducere a tumorii a fost de doar 2 mm (cu toate acestea, leziunea de 2,5 cm în segmentul hepatic 4a a fost redusă la 2,3 cm). Nu au fost identificate leziuni noi.

După examinarea tomografiei, pacientul a decis să întrerupă chimioterapia, precum și bevacizumab și metformina. DCA iv . a continuat și doza a fost crescută la 4500 mg iv . săptămânal. Greață și vărsături rezolvate. Durerea a rămas sub control. O nouă scanare CT a fost obținută după 3 luni, care a demonstrat o tumoră rectală reziduală cu strictura și încărcare fecală proximală (neschimbată) și „metastaze hepatice, neschimbate în mod semnificativ”. Pacientul a raportat o amorțeală ușoară a degetelor și a degetelor de la picioare. A existat o creștere suplimentară a creșterilor enzimatice hepatice asimptomatice (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). Ambele au fost diagnosticate ca reacții adverse DCA. În timpul terapiei până în acest moment, CEA a arătat fluctuații ușoare, dar a fost considerat general stabil (Figura ( Figura 2 )).

tabel 2

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, ianuarie 2013

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.1 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 142 1 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.5 mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 57 pmol / L 50-100
Calciu 2,24 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 39 g / l 35-52
Bilirubina 11 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 106 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 267 1 U / L 35-122
LDH 183 U / L 110-215
GGT 837 1 U / L <36
AST 104 1 U / L <31
ALT 100 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g002.jpg

Graficul antigenului carcinoembryonic, pe parcursul terapiei. CEA: antigen carcinoembryonic.

Terapia DCA a fost întreruptă timp de 3 luni pentru a permite rezolvarea efectelor secundare DCA. În acest timp, au fost administrate numai terapii naturale (prescrise de Andrews). Acetil L-carnitina, benfotiamina și acidul alfa lipoic au fost continuate să accelereze recuperarea neuropatiei DCA. S-au adăugat curcumină orală [ 40 ] și honokiol (extract de arbore de magnolie) în încercarea de a menține controlul cancerului [ 41 ]. În perioada în care DCA a fost oprită, CEA a crescut de la 4.1 la 5.1 ng / ml (Figura ( Figura 2 ). 2 ). Neuropatia ușoară DCA s-a rezolvat și enzimele hepatice au început să se îmbunătățească.

Până în martie 2013, din cauza îngrijorării cu privire la costul terapiei cu perfuzie, s-a decis începerea terapiei cu DCA oral. O nouă scanare CT de bază a demonstrat o creștere de 1 mm a unei leziuni a markerului segmentului hepatic 7 și o creștere de 1 mm a unui ganglion limfatic aortocaval, dar a fost raportată ca „aspect stabil al colonului” și „metastaze hepatice stabile”.

DCA oral a fost inițiat la o doză de 500 mg (8,2 mg / kg) de două ori pe zi și au fost continuate suplimente neuroprotectoare constând în acetil L-carnitină orală, benfotiamină și acid R-alfa lipoic. Suplimentele au fost administrate continuu, iar DCA a fost administrat pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână.

În decembrie 2013, medicația pentru durere a fost tranziționată de la hidromorphone la metadonă 10 mg de 3 ori pe zi, pentru simplitate, control îmbunătățit al durerii și economii de costuri.

Pacientul a continuat acest regim cu scanări CT periodice la fiecare 3 până la 6 luni. Pacientul a devenit mai puțin conform cu testarea sângelui regulat din cauza unui program de lucru ocupat. Ea a rămas extrem de funcțională (nivelul 1 ECOG) cu neuropatie cronică ușoară DCA care a fost controlată și nu a afectat funcția ei zilnică. S-a făcut o încercare de creștere a DCA la 500 mg de 3 ori pe zi, dar aceasta a dus la creșterea semnificativă a enzimelor hepatice asimptomatice și la creșterea neuropatiei. Ca urmare, o doză de DCA de 500 mg de două ori pe zi a fost reluată după o scurtă întrerupere a terapiei.

Scanările CT continuă au evidențiat o boală stabilă (Figura Figura 3),3 ), fără să apară leziuni noi. În general, CEA nu a fost modificată semnificativ de la inițierea terapiei DCA (CEA de 3,5 la începutul terapiei DCA, la CEA de 3,7 după aproape 4 ani de terapie). Panoul de sânge general a fost, de asemenea, favorabil la nota de 3 ani (tabelul tabelul3 ) 3 ) și după nota de 4 ani (tabel ( tabelul 4 ).

Tabelul 3

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, mai 2015

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 7.7 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 173 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.3 mmol / l 2,6-7,0
Uree 5.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 70 pmol / L 50-100
Calciu 2,37 mmol / l 2,20-2,65
Albumină g / l 35-52
Bilirubina 8 pmol / L <23
Sodiu 144 mmol / l 136-146
Potasiu 4.1 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 104 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină U / L 35-122
LDH 174 U / L 110-215
GGT 156 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 25 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g003.jpg

Scanarea tomografică computerizată abdominală după 3 luni suplimentare de terapie integrativă (dicloroacetat de sodiu + 5-fluorouracil + medicamente naturale), urmată de aproape 4 ani de dicloroacetat de sodiu fără terapii conventionale de cancer convenționale. Scanările demonstrează absența creșterii cancerului și absența metastazelor hepatice noi. Sunt prezentate aceleași felii ca în Figura 11 . A: 11,3 mm × 27,5 mm metastaze hepatice; B: Nu există metastaze vizibile; C: Nu există metastaze vizibile.

Tabelul 4

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, aprilie 2016

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 133 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.2 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 155 × 10 9 / L 145-400
Glucoză mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.9 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina pmol / L 50-100
Calciu 2,39 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 42 g / l 35-52
Bilirubina 9 pmol / L <23
Sodiu 142 mmol / l 136-146
Potasiu 4 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 101 U / L 35-122
LDH 156 U / L 110-215
GGT 149 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 28 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

În rezumat, după ce a primit chimioterapie convențională pentru aproximativ 18 m, pacientul a primit terapie DCA intravenoasă cu chimioterapie concomitentă pentru aproximativ 6 luni, urmată de terapie DCA intravenoasă și orală, fără tratament terapeutic convențional de cancer timp de aproape 4 ani. În timpul tratamentului cu DCA oral, pacientul a prezentat boli stabile prin scanări CT și boală stabilă prin măsurarea markerului tumoral CEA. De asemenea, a fost stabilă din punct de vedere clinic, fără escaladarea dozei de metadonă, menținerea funcției ECOG nivel 1, neuropatie ușoară stabilă DCA și a fost capabilă să își deruleze propria viata cu succes.

DISCUŢIE

Acest caz de terapie DCA la un pacient cu cancer avansat de colon în stadiul 4 demonstrează o boală stabilă pe termen lung, conform criteriilor clinice, biochimice și radiologice. Durata stabilității în timpul DCA fără alte chimioterapii active este în prezent de 46 de luni (aproape 4 ani), cu un timp de supraviețuire de la diagnosticul inițial al cancerului colorectal în stadiul 4 de 6 ani. Pe baza evaluării statisticilor cancerului SEER a Institutului Național de Cancer 1975-2011, rata de supraviețuire relativă de 5 ani pentru femeile diagnosticate cu cancer de colon / rect în stadiul IV a fost de 14,4% ( http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/ ) . Deși nu se poate concluziona definitiv că DCA a fost eficientă, supraviețuirea pe această durată de timp în absența chimioterapiei în curs de desfășurare ar fi de o probabilitate relativ scăzută. Efectele citostatice, mai degrabă decât efectele citotoxice ale DCA asupra colorectalului și a altor celule canceroase au fost raportate și susțin această constatare clinică [ 23 , 27 , 42 – 44 ]. Până în prezent pacienta rămâne bine din punct de vedere clinic și rămâne pe terapie cu DCA.

Pe lângă menținerea unei boli stabile, acest caz demonstrează tolerabilitatea DCA orală la un pacient cu cancer pentru perioade de timp mult mai lungi decât cele raportate în prezent din studiile clinice publicate la pacienții cu cancer. Chu și colab. [ 11 ] au raportat la 24 de pacienți tratați pentru o perioadă medie de 2 luni, fie 6,25, fie 12,5 mg / kg BID, pe DCA orală continuă, fără suplimente neuroprotectoare. Ei au ajuns la concluzia că doza recomandată în faza 2 a fost de 6,25 mg / kg BID (12,5 mg / kg pe zi), fiind necesară monitorizarea atentă a neuropatiei. Dunbar et al [ 9 ] au recomandat 5 mg / kg BID ca o doză inițială pentru majoritatea pacienților, cu studiul lor administrând 4, 8 sau 12,5 mg / kg BID continuu (timp mediu pe DCA 34 zile), de asemenea, fără suplimente neuroprotectoare. Pacientul din acest raport a luat 500 mg BID, echivalentul a 8,2 mg / kg BID, 2 săptămâni / 1 săptămână off, dar nu a putut tolera această doză de trei ori pe zi (total 25 mg / kg pe zi). Dunbar et al [ 9 ] sugerează că genotiparea pentru polimorfisme în GSTZ1 , enzima metabolizantă DCA din ficat, care este inactivată cu utilizarea continuă a DCA [ 45 ], ar trebui să fie luată în considerare în determinarea dozei inițiale pentru pacienți. Cu toate acestea, sunt necesare alte lucrări pentru a aduna un număr convingător de genotipuri și date privind toleranța la doză. Un studiu clinic al DCA la mai mulți pacienți cu mielom este în prezent în curs de a contribui la acest grup de date (Australia New Zealand Clinical Trials Register # ACTRN12615000226505, http://www.anzctr.org.au ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina regimul de dozare optimă pentru tratamentul acut sau cronic maxim tolerabil cu DCA și, într-adevăr, ce doză este necesară pentru eficacitate.

Cazul prezentat indică DCA are o mare promisiune ca terapie pentru cancer. Pacientul a obținut un beneficiu semnificativ din terapia ei, cu efecte secundare ușoare și fără toxicitate hematologică, cardiacă, pulmonară sau renală. S-a observat o oarecare toxicitate hepatică (tabelul (tabelul ),2 ), care a fost ușor gestionat prin întreruperea terapiei DCA urmată de ajustarea dozei. A fost raportată o neurotoxicitate periferică ușoară reversibilă. Terapiile naturale care au fost combinate cu DCA (acetil L-carnitină, acid alfa lipoic și benfotiamina) au asistat pacientul cu reducerea efectelor secundare, dar nu se știe că funcționează ca terapii pentru cancer.

În urma acestei scrieri, nu există studii clinice active care să investigheze utilizarea umană a DCA ca agent citostatic. Datorită faptului că DCA nu are brevet, strângerea de fonduri adecvate pentru susținerea unor încercări umane la scară largă este o provocare serioasă. Se speră că acest caz care exemplifică beneficiile DCA oral va stimula investigarea clinică ulterioară.

Pe baza experienței noastre clinice, combinate cu publicațiile existente, terapia DCA off-label este o opțiune pentru pacienții cu tratamente convenționale disponibile limitate, odată ce înțeleg și acceptă riscurile și beneficiile terapiei. Acest raport de caz arată că, chiar și în boala în stadiu avansat, DCA are potențialul de a prelungi viața fără a afecta calitatea vieții unui pacient, în comparație cu chimioterapia cu efectele sale secundare debilitante frecvente sau compromisul funcției fiziologice. Având în vedere costurile rezonabile și toxicitatea modestă, DCA merită investigații suplimentare.

MULȚUMIRI

Autorii doresc să-i mulțumească dr. Humaira Khan pentru asistență și, de asemenea, pacientului pentru susținerea și consimțământul său pentru a-și publica cazul.

COMENTARII

Caracteristicile carcasei

Pacientul feminin de 57 de ani a prezentat constipație și dureri de spate inferioare.

Diagnostic clinic

Pacientul a fost diagnosticat cu un cancer rectal obstrucțional parțial.

Diagnosticul de laborator

Marcator crescut al tumorilor antigenului carcinoembryonic.

Diagnostic imagistic

Masa rectala observata pe colonoscopie.

Diagnostic patologic

Adenocarcinom colorectal moderat diferențiat.

Tratament

Ileostomie de buclă urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab, apoi adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA), apoi DCA fără chimio timp de aproape 4 ani.

Rapoarte conexe

Rapoartele computerizate de scanare a tomografiei demonstrează reducerea cancerului cu chimioterapie combinată + DCA, apoi boală stabilă timp de aproape 4 ani cu DCA și fără chimio.

Explicație la termen

DCA: Dicloroacetat de sodiu; RECIST: Criterii de evaluare a răspunsului pentru tumorile solide; ECOG: grup de oncologie cooperativă estică; SEER: supraveghere, epidemiologie și rezultate finale.

Experiențe și lecții

DCA nu este doar un medicament pro-apoptotic, dar poate acționa, de asemenea, ca un agent citostatic și, prin urmare, poate realiza stabilizarea pe termen lung a cancerului avansat, fără efecte secundare grave, așa cum este ilustrat de acest caz de cancer rectal.

Peer-review

DCA, sarea de sodiu a dicloroacetatului, este un compus chimic ieftin, care a arătat un potențial clar ca tratament alternativ pentru cancer, care a fost utilizat într-o serie de studii cu persoane care suferă de cancer cerebral sau glioblastom. Acesta este un raport de caz bine scris în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femelă de 57 de ani, pentru o perioadă de peste 3 ani, fără toxicitate gravă. Acest raport acoperă ceea ce promite. Autorii fac o treabă solidă de a explica elementele de bază ale terapiei DCA și rolul acesteia în diferite tipuri de tumori. Alături de adăugarea mecanismelor de acțiune împotriva celulelor canceroase și potențialului terapeutic al DCA, autorii oferă o resursă bună pentru cititorii care nu sunt familiarizați cu terapia DCA, dar oferă și detalii.

Note de subsol

Declarația comitetului de revizuire instituțional: Nu se aplică

Declarație de consimțământ în cunoștință de cauză: Pacientul descris în acest manuscris și-a dat consimțământul pentru a publica cazul în mod anonim.

Declarație de conflict de interese: Unul dintre autorii (Khan) administrează terapia cu dicloroacetat pentru pacienții cu cancer prin Centrele de Cancer Medicor la un cost și fără profit. Clinica este deținută de un membru al familiei acestui autor. Ceilalți autori nu au nimic de dezvăluit.

Sursa manuscrisului: manuscris invitat

Tip de specialitate: Medicină, cercetare și experimentare

Țara de origine: Australia

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B, B

Grad C (Bun): 0

Gradul D (corect): D

Grad E (sărac): 0

Evaluarea inter pares a început: 3 mai 2016

Prima decizie: 17 iunie 2016

Articol în presă: 8 august 2016

P- Reviewer: Lakatos PL, Song J, Zhu YL S- Editor: Ji FF L- Editor: A E- Editor: Wu HL

Referințe

1. Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, Haromy A, Beaulieu C, Thompson R, Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L, Bonnet S, și colab. Axa canalului mitocondria-K + este suprimată în cancer, iar normalizarea acestuia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celulă canceroasă. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
2. Stacpoole PW, Kurtz TL, Han Z, Langaee T. Rolul dicloroacetatului în tratamentul bolilor mitocondriale genetice. Adv Drug Deliv Rev. 2008; 60 : 1478–1487. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluarea tratamentului de lungă durată a copiilor cu acidoză lactică congenitală cu dicloroacetat. Pediatrie. 2008; 121 : e1223 – e1228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN și colab. Studiu clinic controlat al dicloroacetatului pentru tratamentul acidozei lactice congenitale la copii. Pediatrie. 2006; 117 : 1519–1531. PubMed ] Google Scholar ]
5. Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Potențialul terapeutic al dicloroacetatului pentru deficiența complexului de piruvat dehidrogenază. Mitocondrie. 2006; 6 : 126–135. PubMed ] Google Scholar ]
6. Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Jhung S, Sano MC, Shungu DC, Millar WS, Hong X, Gooch CL, Mao X, și colab. Dicloroacetatul provoacă neuropatie toxică în MELAS: un studiu clinic randomizat, controlat. Neurologie. 2006; 66 : 324–330. PubMed ] Google Scholar ]
7. Brandsma D, Dorlo TP, Haanen JH, Beijnen JH, Boogerd W. Encefalopatie severă și polineuropatie indusă de dicloroacetat. J Neurol. 2010; 257 : 2099–2100. PubMed ] Google Scholar ]
8. Michelakis ED, Sutendra G, Dromparis P, Webster L, Haromy A, Niven E, Maguire C, Gammer TL, Mackey JR, Fulton D și colab. Modularea metabolică a glioblastomului cu dicloroacetat. Sci Transl Med. 2010; 2 : 31ra34. PubMed ] Google Scholar ]
9. Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Studiul de faza 1 a dicloroacetatului (DCA) la adulți cu tumori cerebrale maligne recurente. Investiți noi medicamente. 2014; 32 : 452–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Garon EB, Christofk HR, Hosmer W, Britten CD, Bahng A, Crabtree MJ, Hong CS, Kamranpour N, Pitts S, Kabbinavar F, și colab. Dicloroacetatul trebuie luat în considerare cu chimioterapia pe bază de platină în tumorile hipoxice, mai degrabă decât ca un singur agent în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. J Cancer Res Clin Oncol. 2014; 140 : 443–452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Chu QS, Sangha R, Spratlin J, Vos LJ, Mackey JR, McEwan AJ, Venner P, Michelakis ED. O fază I marcată deschis, cu un singur braț, escaladarea dozei, studiu de dicloroacetat (DCA) la pacienții cu tumori solide avansate. Investiți noi medicamente. 2015; 33 : 603–610. PubMed ] Google Scholar ]
12. Madhok BM, Yeluri S, Perry SL, Hughes TA, Jayne DG. Dicloroacetatul induce apoptoza și arestarea ciclului celular în celulele canceroase colorectale. Br J Rac. 2010; 102 : 1746–1752. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Cao W, Yacoub S, Shiverick KT, Namiki K, Sakai Y, Porvasnik S, Urbanek C, Rosser CJ. Dicloroacetatul (DCA) sensibilizează atât celulele canceroase de prostată Bcl-2, cât și cele care exprimă in vitro la radiații. Prostată. 2008; 68 : 1223–1231. PubMed ] Google Scholar ]
14. Saed GM, Fletcher NM, Jiang ZL, Abu-Soud HM, Diamond MP. Dicloroacetatul induce apoptoza celulelor canceroase ovariene epiteliale printr-un mecanism care implică modularea stresului oxidativ. Reprod. Sci. 2011; 18 : 1253–1261. PubMed ] Google Scholar ]
15. Vella S, Conti M, Tasso R, Cancedda R, Pagano A. Dicloroacetatul inhibă creșterea neuroblastomului acționând în mod specific împotriva celulelor maligne nediferențiate. Int J Rac. 2012; 130 : 1484–1493. PubMed ] Google Scholar ]
16. Fiebiger W, Olszewski U, Ulsperger E, Geissler K, Hamilton G. Citotoxicitatea in vitro a noilor medicamente pe bază de platină și a dicloroacetatului împotriva liniilor de celule carcinoide pulmonare. Clin Transl Oncol. 2011; 13 : 43–49. PubMed ] Google Scholar ]
17. Liu D, Liu S, Jing X, Li X, Li W, Huang Y. Necroza carcinomului cervical prin dicloroacetat eliberat de covorașele poliactidice electrospunctale. Biomateriale. 2012; 33 : 4362–4369. PubMed ] Google Scholar ]
18. Wong JY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I. Dicloroacetatul induce apoptoza în celulele canceroase endometriale. Gynecol Oncol. 2008; 109 : 394–402. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Ishiguro T, Ishiguro R, Ishiguro M, Iwai S. Co-tratamentul dicloroacetatului, omeprazolului și tamoxifenului au prezentat un efect antiproliferativ sinergic asupra tumorilor maligne: experimente in vivo și un raport de caz. Hepatogastroenterology. 2012; 59 : 994–996. PubMed ] Google Scholar ]
20. Sorokina LV, Pyatchanina TV, Didenko GV, Kaplia AA, Khyzhnyak SV. Influența dicloroacetatului de sodiu asupra proceselor oxidative din sarcom 37. Exp Oncol. 2011; 33 : 216–221. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kumar A, Kant S, Singh SM. Mecanisme moleculare noi de acțiune antitumorală a dicloroacetatului împotriva limfomului celulelor T: Implicarea metabolizării modificate a glucozei, a homeostaziei pH-ului și a reglării supraviețuirii celulare. Chem Biol Interact. 2012; 199 : 29–37. PubMed ] Google Scholar ]
22. Sutendra G, Dromparis P, Kinnaird A, Stenson TH, Haromy A, Parker JM, McMurtry MS, Michelakis ED. Activarea mitocondrială prin inhibarea PDKII suprimă semnalizarea HIF1a și angiogeneza în cancer. Oncogene. 2013; 32 : 1638–1650. PubMed ] Google Scholar ]
23. Shahrzad S, Lacombe K, Adamcic U, Minhas K, Coomber BL. Dicloroacetatul de sodiu (DCA) reduce apoptoza în hipoxia tumorală colorectală. Cancer Lett. 2010; 297 : 75–83. PubMed ] Google Scholar ]
24. Anderson KM, Jajeh J, Guinan P, Rubenstein M. Efecte in vitro ale dicloroacetatului și CO2 asupra celulelor hipoxice HeLa. Anticancer Res. 2009; 29 : 4579–4588. PubMed ] Google Scholar ]
25. Kankotia S, Stacpoole PW. Dicloroacetat și cancer: casă nouă pentru un medicament orfan? Biochim Biophys Acta. 2014; 1846 : 617–629. PubMed ] Google Scholar ]
26. Sun RC, Board PG, Blackburn AC. Direcționarea metabolismului cu trioxid de arsen și dicloroacetat în celulele canceroase ale sânului. Mol Cancer. 2011; 10 : 142. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Stockwin LH, Yu SX, Borgel S, Hancock C, Wolfe TL, Phillips LR, Hollingshead MG, Newton DL. Dicloroacetatul de sodiu țintește selectiv celulele cu defecte în ETC mitocondrială. Int J Rac. 2010; 127 : 2510–2519. PubMed ] Google Scholar ]
28. Gang BP, Dilda PJ, Hogg PJ, Blackburn AC. Vizarea a două aspecte ale metabolismului în tratamentul cancerului de sân. Cancer Biol Ther. 2014; 15 : 1533–1541. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. De Grandis D. Acetil-L-carnitină pentru tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire scurtă. Droguri CNS. 2007; 21 Supliment 1 : 39–43; discuție 45-46. PubMed ] Google Scholar ]
30. Maestri A, De Pasquale Ceratti A, Cundari S, Zanna C, Cortesi E, Crinò L. Un studiu pilot asupra efectului acetil-L-carnitinei în neuropatia periferică indusă de paclitaxel și cisplatină. Tumori. 2005; 91 : 135–138. PubMed ] Google Scholar ]
31. Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Rolul acetil-L-carnitinei în tratamentul neuropatiei periferice diabetice. Ann Farmacoterapie. 2008; 42 : 1686–1691. PubMed ] Google Scholar ]
32. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Acid alfa lipoic pentru neuropatie periferică simptomatică la pacienții cu diabet: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int J Endocrinol. 2012; 2012 : 456279. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Liu F, Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Efectul curativ al acidului alfa-lipoic asupra neuropatiei periferice la diabetul de tip 2: un studiu clinic. Zhonghua Yixue Zazhi. 2007; 87 : 2706-2709. PubMed ] Google Scholar ]
34. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Tratamentul neuropatiei periferice diabetice simptomatice cu acidul alfa-lipoic anti-oxidant. Un test controlat randomizat multicentric de 3 săptămâni (studiu ALADIN) Diabetologia. 1995; 38 : 1425–1433. PubMed ] Google Scholar ]
35. Winkler G, Kempler P. Pathomecanismul neuropatiei diabetice: fundal al terapiei orientate spre patogeneză. Orv Hetil. 2010; 151 : 971–981. PubMed ] Google Scholar ]
36. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL, Bautista-Velez GG, Villaruz-Sulit MV, Tan JJ, Co HU, Bautista MR, Roxas AA. Vitamina B pentru tratarea neuropatiei periferice. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008: CD004573. PubMed ] Google Scholar ]
37. Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Eficacitatea diferitelor regimuri de dozare de benfotiamină în tratamentul neuropatiei diabetice dureroase. Arzneimittelforschung. 1999; 49 : 220–224. PubMed ] Google Scholar ]
38. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, Lonardi S, Zagonel V, Salvatore L, Cortesi E, Tomasello G, Ronzoni M, Spadi R, și colab. Terapia inițială cu FOLFOXIRI și bevacizumab pentru cancerul colorectal metastatic. N Engl J Med. 2014; 371 : 1609–1618. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin vizează selectiv celulele stem ale cancerului și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorii și a prelungi remisiunea. Cancer Res. 2009; 69 : 7507–7511. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. stresul reticulului. Apoptoza. 2013; 18 : 1391–1402. PubMed ] Google Scholar ]
41. Wynn ML, Consul N, Merajver SD, Schnell S. Introducerea efectelor Honokiolului pe calea de semnalizare Notch în SW480 Celulele cancerului de colon. Informarea cancerului. 2014; 13 : 1–12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Delaney LM, Ho N, Morrison J, Farias NR, Mosser DD, Coomber BL. Dicloroacetatul afectează proliferarea, dar nu supraviețuirea celulelor canceroase colorectale umane. Apoptoza. 2015; 20 : 63–74. PubMed ] Google Scholar ]
43. Sun RC, Fadia M, Dahlstrom JE, Parish CR, Board PG, Blackburn AC. Reversarea fenotipului glicolitic de către dicloroacetat inhibă creșterea metastatică a cancerului de sân în cancer și în vitro și in vivo. Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 120 : 253–260. PubMed ] Google Scholar ]
44. Sánchez-Aragó M, Chamorro M, Cuezva JM. Selectarea celulelor canceroase cu mitocondrii reprimate declanseaza progresia cancerului de colon. Carcinogeneza. 2010; 31 : 567–576. PubMed ] Google Scholar ]
45. Tzeng HF, Blackburn AC, Board PG, Anders MW. Inactivarea polimorfismului și a speciilor dependente de glutationa transferază zeta prin dicloroacetat. Chem Res Toxicol. 2000; 13 : 231–236. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Mondial al Cazurilor Clinice sunt furnizate aici, prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5067498/?report=classic

inhibarea cailor metabolice cancer pulmonar celule mici, san , ovarian , osteosarcom , esofag, colon, mielom multiplu

va rog regasiti mai jos ce suplimente sunt utile in functie de tipul de cancer si profilul metabolic asociat82592302_2737936829587074_1761421089440792576_n81770629_971660069884588_6785472286666260480_n81855128_586474498797434_2246826147067199488_n82119973_549199075809151_3967821917691314176_n82761261_548109355784857_3875017295151497216_nblocare  metabolica cancer esofag.jpg

mielom multiplu

Această prezentare necesită JavaScript.

Dispariția unui polip de colon adenomatos avansat după injecția intratumorală cu extract de Viscum album  (European mistletoe): un raport de caz

Abstract

CONTEXT ȘI OBJECTIV:

Extractele din  Viscum album (vâsc european) au efecte imunostimulatoare și citotoxice, studiile care arată un efect bine stabilit asupra calității vieții și supraviețuire prelungită la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Regresia tumorilor după injecția intratumorală cu extract de Viscum album a fost documentată în cazuri individuale. Cu toate acestea, influența sa asupra polipilor de colon nu a fost investigată.

PREZENTAREA CAZULUI:

Prezentăm cazul unui bărbat caucazian, în vârstă de 78 de ani, care a suferit hemi-colectomie pentru un cancer de colon în stadiul IIIC, dar care a refuzat chimioterapia adjuvantă. Cinci ani mai târziu, a fost descoperit un adenom de colon de displazie de grad înalt ridicat; cu toate acestea, adenomul nu a putut fi rezecat endoscopic și pacientul nu a fost de acord cu intervenția chirurgicală. Injecțiile intraturale cu extractul de Viscum album L (Quercus; Iscador®Qu) au fost administrate de două ori în încercarea de a limita creșterea tumorii. La opt luni după a doua injecție intratumorală, adenomul a dispărut și biopsia nu a evidențiat nici o displazie intraepitelială sau adenom.

CONCLUZII:

Acesta este primul raport care arată regresia completă a unui adenom de colon după injecția intratumorală cu extract de album Viscum. Studiile prospective ar trebui să evalueze dacă efectul tratamentului este reproductibil și dacă această abordare ar putea fi o măsură preoperatorie utilă pentru adenoamele de colon prea mari pentru rezecția endoscopică.

PMID: 
25532007 
DOI: 
10.15403 / jgld.2014.1121.234.acpy

Text complet gratuit polip colon visc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25532007

 

von Schoen-Angerer T 1 , Goyert A 2 , Vagedes J 3 , Kiene H 4 , Merckens H 2 , Kienle GS 4 .

1
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt, Germania; Departamentul de pediatrie, Spitalul Fribourg HFR, Fribourg, Elveția. tido.von.schoenangerer@gmail.com.
2
Departamentul de medicină internă, Filderklinik, Filderstadt, Germania.
3
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt; Departamentul de pediatrie, Spitalul universitar, Tübingen Germania.
4
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.

 Cancer Colon – Supraviețuire cu medicina pe bază de plante și vitamine, combinate cu terapia alopata standard într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scor de tendință

Abstract

Deși cancerul de colon localizat este adesea tratat cu succes cu intervenție chirurgicală, boala avansată necesită terapie sistemică agresivă, care are o eficacitate mai scăzută. Aproximativ 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon utilizează medicamente complementare și alternative (CAM), dar există dovezi oficiale limitate privind eficacitatea supraviețuirii. Într-o serie de cazuri consecutive, care au urmat 10 ani de urmărire a tuturor pacienților cu cancer de colon (n = 193) prezenți la un centru San Francisco Bay Area pentru medicina chineză (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA), autorii au comparat supraviețuirea pacienții care aleg tratamentul pe termen scurt, care durează durata chimioterapiei / radioterapiei, cu cei care continuă pe termen lung. Pentru a pune aceste date în contextul răspunsurilor la tratament observate în practica medicală alopata/convențională, acestea au comparat de asemenea supraviețuirea cu medicina plante pan-asiatică + vitamine (PAM + V) cu cea a controalelor externe concurente de la Kaiser Permanente din California de Nord și California Cancer Registries.

 Kaplan-Meier, regresia tradițională a Cox și metode mai moderne au fost utilizate pentru inferența cauzală – și anume, scorul de propulsie și modelele structurale marginale (MSM), care nu au fost folosite anterior în studiile privind supraviețuirea cancerului și medicina chineză pe bază de plante.

PAM + V combinat cu terapia alopata convențională, comparativ cu terapia alopata/ convențională în monoterapie, a redus riscul de deces în etapa I cu 95%, etapa II cu 64%, etapa III cu 29% și etapa IV cu 75%.

Nu a existat o diferență semnificativă între PAM + V pe termen scurt și pe termen lung.

Combinarea PAM + V cu terapia alopata/convențională a îmbunătățit supraviețuirea, comparativ cu terapia alopata/convențională în monoterapie, sugerând că studiile prospective care combină PAM + V cu terapia convențională sunt justificate.

fundal

Cancerul colorectal, cel de-al treilea cancer cel mai frecvent la bărbați și femei, este a doua cauză cea mai comună de deces prin cancer în Statele Unite. În 2008, au fost diagnosticate 148 810 cazuri noi, reprezentând 9% din decesele cauzate de cancer la femei și 8% la bărbați. 1 Supraviețuirea de 5 ani este de 90% pentru boala localizată, 68% dacă sunt implicați ganglioni limfatici, dar numai 10% dacă există dovezi de răspândire metastatică în momentul diagnosticului. 2

Rezecția chirurgicală este esențială. Examinarea a cel puțin 12 ganglioni limfatici de scurgere adiacente, în plus față de specimenul patologic primar, permite stadializarea cea mai precisă și definește necesitatea terapiei adjuvante. 3 Radioterapia adjuvantă este limitată la tratamentul tumorilor avansate localizate în porțiuni retroperitoneale ale colonului și pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al carcinoamelor rectale. 4 Deși trei sferturi dintre pacienți prezentă atunci când toată tumoarea gravă poate fi îndepărtată chirurgical, există încă un risc crescut ca pacienții să moară de boala metastatică.

5-fluorouracil (5-FU) a fost utilizat din 1957 în tratamentul adjuvant și în boala metastatică. Augmentarea eficacității 5-FU cu leucovorină a dus la utilizarea pe scară largă a regimurilor Clinica Mayo și Roswell Park pentru terapia adjuvantă în anii 1990. În ciuda unui deceniu de progrese în screening și tratament, nu a existat nici-o îmbunătățire evidentă a supraviețuirii în Statele Unite între 1986 și 1997, 7 perioada în care pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați. În acel moment, supraviețuirea mediană la pacienții cu boală metastatică după chimioterapia asociată cu 5-FU / leucovorină a fost de 11 luni, comparativ cu 5 luni cu cea mai bună asistență de susținere. 8

Furnizarea de 5-FU prin pompe de perfuzie continuă în ambulatoriu și combinarea acesteia cu alți agenți au dus la primele îmbunătățiri față de livrarea standard prin injecție bolus, ducând la rate mai ridicate de răspuns și supraviețuire prelungită. Inhibitorul de topoizomerază, irinotecanul și agentul platinic de generația a treia, oxaliplatina, au îmbunătățit răspunsurile atunci când au fost adăugate la 5-FU / leucovorină în setarea metastatică. Oxaliplatina și 5-FU / leucovorina în diferite regimuri FOLFOX au îmbunătățit ratele de răspuns și supraviețuirea comparativ cu 5-FU / leucovorină în monoterapie. 13 Pentru pacienții cu boală metastatică, secvențializarea FOLFOX cu regimul FOLFIRI bazat pe irinotecan oferă acum opțiuni chimioterapeutice puternice și prelungește supraviețuirea comparativ cu 5-FU în monoterapie. 14 , 15 Precursorul oral 5-FU, capecitabina, a extins în continuare alegerea chimioterapiei pentru carcinomul colorectal, de asemenea, în combinație fie cu irinotecan, fie cu oxaliplatină. Anticorpii monoclonali, incluzând bevacizumab, care vizează factorul de creștere endotelial vascular circulant, și cetuximab, îndreptate împotriva receptorului factorului de creștere epitelial, 17 , 18 oferă acum beneficii care nu au fost disponibile atunci când pacienții pentru acest studiu de urmărire de 10 ani au fost inițial tratați.

Studiile randomizate din China sugerează că terapiile chinezești pe bază de plante combinate cu chimioterapia reduc grețurile 19 și îmbunătățesc ratele de supraviețuire în cancerul de colon metastatic la ficat, 20 comparativ cu chimioterapia în monoterapie.

Studii controlate randomizate în terapiile CAM

Studiile controlate randomizate sunt considerate standardul de aur în studiile clinice; totuși, acestea sunt rareori de dorit pacienților; mai puțin de 5% dintre pacienții cu cancer participă la studii. Succesul recrutării în studiile CAM este o chestiune puțin înțeleasă. 22 Medicamentele pe bază de plante sunt utilizate de 30% până la 75% dintre pacienții cu cancer de colon, 23-25 , iar disponibilitatea omniprezentă a terapiilor cu CAM poate reduce substanțial acceptabilitatea înscrierii în studiile randomizate CAM pentru pacienții cu cancer. Există modele de studiu care pot fi utilizate ca alternative la studiile randomizate. 26

În studiile observaționale se pot reduce diferențele de selecție și de confuzie prin utilizarea modelelor structurale marginale (MSM) 27-30 și a scorurilor de propulsie 31,32 care fac grupurile de tratament comparabile pe baza probabilității de a fi tratate caracteristicile individuale și pot fi astfel considerate instrumente de standardizare. În cazul datelor nonrandomizate, această metodă poate furniza rezultate comparabile cu studiile randomizate. 34 – 36 Metoda MSM nu a fost utilizată în studiile privind supraviețuirea cancerului 37 sau medicina chineză pe bază de plante, iar scorul de propulsie nu a fost utilizat în studiile chinezești cu medicamente pe bază de plante.

Obiective

Am efectuat acest studiu retrospectiv pentru a examina dacă terapia pan-asiatică + vitamine (PAM + V) poate îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de colon. Ipotezele noastre au fost că (A) utilizarea pe termen lung a PAM + V ar conduce la o supraviețuire mai lungă decât utilizarea pe termen scurt care durează doar pe durata chimioterapiei / radioterapiei; și (B) PAM + V combinat cu terapia convențională ar îmbunătăți supraviețuirea, comparativ cu terapia convențională în monoterapie. Am urmărit orientările de raportare „Consolidarea rapoartelor studiilor de observație în epidemiologie (STROBE)”.

metode

pacienţii

Participantii (n = 193) din aceasta grupa au fost o serie de cazuri consecutive a tuturor pacientilor cu cancer de colon vazuti la o clinica de medicina chineza (Clinica Pine Street, San Anselmo, CA) in perioada 1987-1992, care au fost, de asemenea,tratati in spitale de către oncologi medicali, chirurgicali și / sau cu radiații. Am urmarit pacienții timp de 10 ani sau până la moartea sau pierderea de urmărire. După stabilirea protocoalelor de tratament, am continuat monitorizarea în persoană și / sau telefonul pentru pacienții care au întreținut asistență la Clinica Pine Street și urmărirea telefonică pentru cei care au continuat la alte centre CAM.Urmărirea telefonică a pacienților urmărite în alte centre a avut loc în mod tipic la fiecare câteva luni și a avut rolul de a menține contactul și de a încuraja continuarea terapiei. Deși am constatat că această încurajare a fost benefică pentru a ajuta la menținerea aderenței la tratament, nu am proiectat studiul în mod specific pentru a studia acest efect. Cei care nu au continuat nici la Pine Street și nici nu au mers la alte centre CAM și, prin urmare, nu au putut fi urmăriți, au fost considerați pierduți în urma monitorizării.

Argumentarea tratamentului

Protocolul a fost conceput pe baza strategiilor chinezești din plante, care ghidează organismul prin cicluri alternative de atac și refacere. Calendarul de tratament este împărțit în 3 părți, cronoterapeutic, pentru a completa strategia de chimioterapie adjuvantă.

Partea I este definită ca ziua 1 până la 3 a ciclului de chimioterapie. Efortul esential in aceste 2 zile este de a imbunatati circulatia deoarece eficacitatea medicamentelor de chimioterapie depinde de circulatie pentru a le transporta pe tot corpul pentru a ajunge la celulele tinta. Dacă există zone ale corpului care, din orice motiv, au o circulație mai mică decât cea optimă, atunci aceste zone pot fi deservite de chimioterapie. De exemplu, zone ale corpului în care au existat intervenții chirurgicale anterioare, țesut cicatricial sau alte leziuni sunt toate locurile în care circulația sângelui poate fi inhibată. În plus, zonele corpului care dețin tensiunea sunt de asemenea zone în care circulația poate fi deosebit de săracă. Scopul din partea I, atunci, este de a folosi diferite tehnici, cum ar fi imagini, vizualizare, exerciții și Qi-Gong pentru a îmbunătăți circulația. Partea I este un timp pentru a fi odihnitor, cheie scăzută și pentru a evita stresul.

Partea a II-a este definită ca zilele 4 până la 7. În acest moment, chimioterapia a reușit să omoare numeroase celule, atât celule canceroase, cât și celule sănătoase. Aceste celule moarte trebuie apoi eliminate; cu toate acestea, cantitatea de celule moarte care se acumulează poate depăși adesea capacitatea naturală a organismului de a le elimina din sistem, ceea ce contribuie la persistența toxicității legate de chimioterapie. Obiectivul principal al părții a II-a, prin urmare, este acela de a ajuta corpul în evacuare și curățare, astfel încât aceste celule moarte și metaboliții chimioterapiei toxici rămași să nu se împiedice în timpul următoarei runde de terapie. În sugestiile pe bază de plante și suplimente, dozele și trecerea de sincronizare se ajustează și la această nouă parte. Curățirea poate fi, de asemenea, figurativă: curățarea dulapurilor, finalizarea proiectelor și rezolvarea problemelor personale și de afaceri și a relațiilor.

Partea a III-a este definită ca zilele 8 până la 30, înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest timp sângele va începe să apară, fiziologia va începe să se normalizeze, efectele secundare încep să se diminueze și energia începe să se întoarcă. Scopul în acest moment este consolidarea și sporirea sistemului imunitar. Tot ceea ce face o persoană ar trebui să înceapă să reflecte acest lucru și angajarea în activități care îi ajută să se simtă bine și cu adevărat fericit ar trebui să aibă prioritate în acest moment. Atunci când chimioterapia a fost furnizată pe un program săptămânal, am împărțit protocolul în două părți: partea I fiind zilele 1-3 și partea a II-a fiind zilele 4-7.

Strategia pentru pacienții a căror terapie convențională a constat din radiații a fost includerea elementelor protocolului pentru minimizarea efectelor secundare ale radiațiilor, minimizarea terapiilor antioxidante în faza de radiație și reluarea antioxidanților după radiații. Acupunctura a fost pusă la dispoziție în funcție de necesități, dar accentul principal asupra tratamentului a fost pus pe elementele din plante / nutraceutice.Porțiunea din medicamente pe bază de plante din protocolul PAM + V a fost administrată în metoda tradițională chineză de a oferi pacienților plante uscate pentru a lua acasă și decoct.

Dietă

Pentru toți pacienții, a fost discutată o dietă, inclusiv consiliere generală privind alimentația (o variație naturală a consumului de alimente pentru pacienții cu cancer de tip standard), recomandări pentru creșterea consumului de fibre, consumul de alimente naturale naturale atunci când este posibil și accentul pus pe prepararea personală a alimentelor atunci când este posibil.

Exercițiu fizic

Toți pacienții au primit recomandări de exerciții, începând cu treburile minime de mers pe jos, gospodăriile și grădinile, și apoi, acolo unde este posibil, procedând la exerciții moderate, jogging, activități de sănătate și cursuri formale de sporturi.

Preocupările privind subiectele umane

Înainte de inițierea acestui studiu, am primit aprobarea de la consiliile de evaluare instituțională (IRB) de la Universitatea California din Berkeley (Protocolul nr. 2004-6-279), Kaiser Permanente California de Nord (# CN-04LKush-01-H) Agenția pentru sănătate și servicii umane din California (# 07-08-55) și Fundația Pine Street (Independent Review Consulting, Corte Madera, CA, # EXE04-009-01).

Surse de date

Datele privind pacienții tratați cu PAM + V au fost obținute prin analiza grafică de la Clinica Pine Street (San Anselmo, CA). Timpul de supraviețuire în cohorta PAM + V a fost obținut direct din evidența pacienților și / sau confirmat prin urmărirea în persoană sau prin telefon a membrilor familiei pacienților.Medicamente China pe bază de plante și vitaminele au fost furnizate concomitent cu chimioterapie / tratament radiologic (utilizare pe termen scurt). După finalizarea chimioterapiei / radiațiilor, am monitorizat dacă pacienții au continuat terapia pe bază de plante / vitamine (pe termen lung). Pacientii care au fost pierduti de urmarire si pentru care aderenta de tratament a fost astfel necunoscuta au fost analizati ca parte a grupului de aderenta pe termen lung, in conformitate cu principiul intentiei de tratament. În plus, s-a observat aderența pe termen scurt și pe termen lung pentru ambele grupe pacienți care, după consultările inițiale de aici de la Pine Street, au ales să continue la centrul nostru sau să urmeze alte centre CAM. Astfel, fiecare dintre aceste două variabile a fost măsurat separat: locația (Pine Street sau CAM) și durata (pe termen scurt sau lung).

Datele privind controalele concurente externe, diagnosticate în același interval de timp ca și pacienții de pe Pine Street și care se potrivesc pe stadiul cancerului, au fost obținute prin extragerea bazei de date de la California Cancer Registry (CCR; www.ccrcal.org ) și divizia Kaiser Permanente Northern California (KPNC) Registrul de cercetare al cancerului ( www.dor.kaiser.org ). Am selectat cazuri folosind coduri histologice pentru adenocarcinom (8010, 8020-8022, 8140-8145, 8210-8211, 8220-8221, 8230-8231, 8260-8263), carcinom cu celule scuamoase (8070-8078) și carcinom mucinos (8470 , 8480, 8481).Pacienții cu cancer colorectal cu celule scuamoase sau cu celule mucinoase au prognostic mai rău decât cei cu adenocarcinom. 41

Etapă

Pentru pacienții din Clinica Pine Street, stadializarea a fost identificată prin revizuirea înregistrărilor medicale legate de diagnosticul de cancer al pacienților: rapoarte de biopsie, rapoarte de scanare și note de dictare ale medicilor. Toți pacienții au fost cazuri dovedite cu biopsie. Pentru controalele de la Cancerul de Cancer din California (CCR), a fost utilizată stadializarea Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC). Pentru controalele Kaiser, stadiul AJCC nu a fost disponibil pentru anii de recrutare de studiu, asa ca am reconstruit stadiul AJCC de la extensia tumorii, implicarea nodului si metastaza. 43 Pentru un inventar detaliat de selecție a cazurilor, vezi Tabelul 1 .

tabelul 1

Algoritmul de selecție și excludere a cazurilor

PAM + V CCR KPNC
Setul de date original 193 37 970 3866
Cazuri excluse
Înregistrează duplicat 2877 26
Nu este înregistrată clasa analitică 68 93
Nu zona San Francisco Bay 9568 788
Diagnosticul nu este histologic
confirmat
396 52
A murit în termen de 2 săptămâni de la
diagnostic
1276 27
Nu este malign 2903
Nu adenocarcinom,
mucinoasă sau scuamoasă
757 49
Data necunoscută a nașterii,
diagnosticare sau urmărire
27 147
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
1
Necunoscut dacă este tratat
interventie chirurgicala
745 24
Necunoscut dacă este tratat
radiație
122
Stadiul necunoscut al AJCC sau
in situ cazuri
7057 119
Starea nodului SEER necunoscut 1
Scena nu a putut fi
determinat
552
Necunoscut dacă este folosit
CAM
496
Setul definitiv de date 193 1 1 678 1987

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; AJCC, Comitetul mixt american privind cancerul; SEER, supraveghere, epidemiologie și rezultate finale; CAM, medicină complementară și alternativă.

Analiza datelor

Punctul primar final a fost mortalitatea din toate cauzele. Principala noastră variabilă de tratament de interes a fost terapia pe termen lung pe termen scurt pe termen lung / vitamina (da / nu); (I, II, III sau IV), vârsta la diagnostic, sex, histologie (adenocarcinom, scuamoase sau mucoase) și tratamentul cu chirurgie, radiație sau chimioterapie (da / nu).

Am analizat datele în două faze: (1) în cadrul Clinicii Pine Street, comparând PAM+V termen lung cu PAM + V pe termen scurt și (2) comparând utilizatorii PAM + V cu controale externe concurente. Am folosit pachetul statistic Stata (versiunea 9.2, StataCorp, College Station, TX).

Am folosit regresia privind riscurile proporționale Cox 44 stratificată pe etape și ajustată de toate covariatele pentru analiza tradițională de supraviețuire. Timpul de risc a fost definit în funcție de lună / an de diagnostic și de deces. Pentru inferența cauzală am folosit riscuri proporționale Cox ponderate de probabilitatea inversă a fiecărui pacient care a primit tratament (probabilitate inversă stabilizată de ponderare a tratamentului [IPTW]) într-un MSM. IPTW echilibrează grupurile de expunere în ceea ce privește probabilitatea de a primi tratament 27 , 28 , 33 utilizând regresia logistică cu aceleași covariate utilizate în modelul standard de regresie Cox. Am folosit bootstrap 45 cu 1000 de repetări pentru estimarea intervalelor de încredere privind rata de risc (HR). Pentru această analiză, am construit propriul program folosind limba de programare statistică Stata.

De asemenea, am investigat inferența cauzală cu scorul de propulsie. Această metodă începe prin utilizarea modelului de regresie logistică multivariată pentru a estima probabilitatea primirii tratamentului utilizând boala individuală a persoanei și caracteristicile tratamentului 31 , 32 , 46 , 47 utilizând același set de covariate ca mai sus. Am estimat mai întâi scorul de propensitate și l-am împărțit în 5 sau mai multe niveluri sau straturi (o metodă demonstrată pentru a elimina până la 90% din părtinire dacă sunt disponibile informații covariate adecvate) 48 și apoi a folosit scorul de propensitate ca variabilă în regresia Cox. Am folosit programul pscore în software-ul statistic Stata. 49

Rezultate

Număr de pacienți

În cohorta Pine Street, am avut 193 pacienți cu cancer de colon ( Tabelul 1 ). Majoritatea pacienților din grupul Clinica Pine Street au prezentat chimioterapia de primă linie. Timpul de timp între diagnosticare și inițierea tratamentului cu PAM + V a fost cuprins între 30 și 34 de zile. Acest lucru este comparabil cu ceea ce se știe despre întârzierile în furnizarea îngrijirii celor cu cancer pulmonar în practica oncologică convențională: întârzierile care pot fi atribuite mediei pacientului 18 zile și întârzierile care pot fi atribuite sistemului de sănătate în medie de 62 de zile. 41

Din CCR, am obținut date pentru 11 678 de pacienți adecvați pentru analiză și de la Kaiser Permanente din California de Nord, date pentru pacienții din 1987. Tabelul 2 raportează caracteristicile pacientului și ale tratamentului. Tabelul 3 raportează componentele protocolului PAM + V și calendarul. Tabelul 4 raportează medicamentele din plante folosite.

tabel 2

Caracteristicile pacientului după grup

PAM + V CCR KPNC totaluri
Etapa I (numărul de pacienți) 19 3300 523 3842
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 58 47 43 46
Adenocarcinomul (%) 100 94 93 94
Carcinom cu celule scuamoase (%) 0 6 7 6
Tratate cu chirurgie (%) 95 99 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 0 2 3 2
Tratate cu radiații (%) 0 0 3 1
Etapa II (numărul de pacienți) 46 3697 568 4311
Vârsta medie (ani) 59 73 69 73
Femeie (%) 41 53 50 52
Adenocarcinomul (%) 93 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 7 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 100 99 99 99
Tratate cu chimioterapie (%) 61 13 22 15
Tratate cu radiații (%) 17 2 12 3
Etapa III (număr de pacienți) 58 2767 434 3259
Vârsta medie (ani) 63 72 66 71
Femeie (%) 45 51 48 51
Adenocarcinomul (%) 95 86 84 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 5 14 16 14
Tratate cu chirurgie (%) 95 100 100 99
Tratate cu chimioterapie (%) 98 39 64 43
Tratate cu radiații (%) 29 2 22 6
Etapa IV (numărul de pacienți) 70 1914 462 2446
Vârsta medie (ani) 63 71 67 70
Femeie (%) 33 51 46 50
Adenocarcinomul (%) 99 86 86 86
Carcinom cu celule scuamoase (%) 1 14 14 14
Tratate cu chirurgie (%) 96 80 79 80
Tratate cu chimioterapie (%) 100 45 55 48
Tratate cu radiații (%) 6 5 12 6
Numărul total de pacienți 193 11 678 1987 13 858

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; CCR, California Cancer Registry; KPNC, Kaiser Permanente, California de Nord.

Tabelul 3

Protocolul PAM + V Protocolul concomitent cu chimioterapia, ciclul de 21 de zile a

Dozaj zilnic Partea I Partea a II-a Partea a III-a
Pentru protocoalele de chimioterapie de 7 zile Zile 1-3 Zilele 4-7
Pentru protocoalele de chimioterapie de 30 de zile Zile 1-3 Zilele 4-7 Zilele 8-30
Extract thymic 100-1000 mg
N-acetil cisteină 200-600 mg
Curcumina (ca turmeric) 100-800 mg
Propolis 500-1500 mg
Ulei de pește 3-10 g
Acid folic 400-1000 Mg
lăptișor de matcă 500-3000 mg
Coenzima Q10 90-150 mg
Bautura ceai verde 1-5 cești
Antioxidant combo
Vitamina A (5000-15000 UI)
Beta-caroten (25 000-75 000 UI)
Complexul B (50-100 mg cu B-12 și acid folic)
Vitamina C (3-10 g)
Vitamina D (1000-3000 UI)
Vitamina E (400-1200 UI)
Seleniu (100-400 Mg)
Citrat de zinc (20-75 mg)
Lactobacillus 1-3 capsule
Enzime digestive
Formula din China pe bază de plante (Vezi tabelul 4)
 proteine ​​din soia sau lapte 10-30 gm
melatonina 1-5 mg
 cartilagiu de bovine/Rechin  300-1200 mg

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine.

OBSERVATIE PERSONALA: OBSERVATI DOZELE MICI PENTRU MULTE SUPLIMENTE, SUB STANDARDUL NECESAR EFICIENTEI CLINICE

o zi 1 este definită ca ziua perfuziei cu chimioterapie. Protocoalele pentru pacienți au fost de obicei actualizate la vizitele de consultare trimestriale (sezoniere). Fiecare dintre plantele medicinale și suplimentele enumerate mai sus nu au fost utilizate simultan în cursul terapiei. Elementele au fost identificate dacă au fost utilizate pentru mai mult de 3 actualizări sezoniere ale protocolului în cursul tratamentului unui pacient de la Pine Street. După terminarea chimioterapiei, tratamentul pe termen lung continuă cu partea a III-a.

Tabelul 4

medicamente pe bază de plante China utilizate

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-t0008.jpg

Comparând urmărirea pe termen lung cu  urmărirea pe termen scurt a

PAM + V

În analiza Kaplan-Meier, în stadiile I și II, supraviețuirea a fost comparabilă între grupurile de tratament pe termen scurt și lung ( figura 1 ). Nu au existat decese la pacienții cu stadiu I pe termen scurt (numitorul în această analiză), astfel încât estimarea unui HR nu a fost posibilă. Un avantaj modest dar nu statistic semnificativ în favoarea întreținerii pe termen lung a tratamentului cu PAM + V a fost găsit prin analiza cauzală multivariată cu scorul de propensitate în etapa a II-a (HR = 0,71; 95% CI = 0,06; 8,79) și MSM în stadiu IV (HR = 0,85; 95% CI = 0,10, 7,24). Unele dintre analizele noastre, prin contrast, au găsit o tendință nesemnificativă față de superioritatea tratamentului PAM + V pe termen scurt ( Tabelul 5 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0001.jpg

Supraviețuirea în cancerul de colon, PAM + V pe termen scurt și pe termen lung și controalele externe

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; PS, Clinica Pine Street; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; CCR, California Cancer Registry.

Tabelul 5

Colon Cancer Supravietuire a

Etapa I Etapa a II-a Etapă
III
Etapă
IV
Tratamentul PAM + V pe termen lung și pe termen scurt
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen lung)
12 39 47 59
Număr de pacienți
(PAM + V pe termen scurt)
7 7 1 1 1 1
Cox regresie,
neajustate
____ d 0.92 [0,11, 7,69] 1,82 [0,63, 5,24] 1.28 [0,57, 2,90]
Cox regresie,
ajustat b
__ d 0,73 [0,06, 8,88] 1,77 [0,60, 5,23] 1.08 [0,47, 2,48]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate b
__ d 0,52 [0,05, 5,99] 1,86 [0,63, 5,50] 1.01 [0,44, 2,32]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat b
__ d 0,71 [0,06, 8,79] 1,95 [0,65, 5,86] 1.10 [0,47, 2,55]
Regresia MSM Cox c __ d 0,52 [0,00, 9,93] 1,49 [0.00, 4690.0] 0,85 [0,10, 7,24]
PAM + V și terapia standard față de CCR
Număr de pacienți
(PAM + V)
19 46 58 70
Numărul de pacienți (CCR) 3300 3697 2767 1914
Cox regresie,
neajustate
0,07 ** [0,01, 0,51] 0,19 *** [0,09, 0,40] 0,59 ** [0,41, 0,85] 0,24 *** [0,18, 0,33]
Cox regresie,
ajustat e
0,09 * [0,01, 0,65] 0,37 ** [0,17, 0,77] 0,78 [0,53, 1,16] 0,27 ** [0,19, 0,36]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate
0,09 * [0,01, 0,63] 0,29 ** [0,14, 0,62] 0,82 [0,56, 1,20] 0,22 *** [0,16, 0,30]
Scorul de înclinare Cox,
ajustat e
0,05 * [0,00, 0,51] 0,36 ** [0,17, 0,76] 0,76 [0,51, 1,15] 0.20 *** [0,15, 0,28]
Regresia MSM Cox c 0,04 [0,00, 69,6] 0,71 * [0,51, 0,98] 0,25 *** [0,18, 0,35]
PAM + V și terapia standard față de KPNC
Număr de pacienți
(PAM + V)
19 46 58 70
Număr de pacienți
(KPNC)
523 568 434 462
Cox regresie,
neajustate
0,12 * [0,02, 0,87] 0,22 *** [0,10, 0,47] 0,70 [0,48, 1,03] 0,26 *** [0,19, 0,36]
Cox regresie,
ajustat e
0,11 * [0,02, 0,81] 0,31 ** [0,15, 0,67] 0,81 [0,54, 1,22] 0,26 *** [0,18, 0,37]
Scorul de înclinare Cox,
neajustate f
0,13 * [0,02, 0,93] 0,34 [0,11, 1,07] 0,70 [0,48, 1,04] 0,25 *** [0,17, 0,35]
Scorul de înclinare Cox,
e , f
0,01 [0,00, 2,61] 0,35 [0,11, 1,13] 0.69 [0,46, 1,04] 0,21 *** [0,15, 0,30]
MSM Cox regresie c , g 0,32 [0,02, 6,57] 0.44 [0,17, 1,11] 0,25 ** [0,19, 0,34]

Abrevieri: PAM + V, medicina pan-asiatică + vitamine; MSM, model structural marginal; KPNC, Kaiser Permanente California de Nord; CCR: California Cancer Registry.

un raport de risc și un interval de încredere de 95%.
* P <.05;
** P <.01;
*** P <.001.
b Etapa II: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chimioterapie și radiații (toți au avut intervenții chirurgicale).Etapa III: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chirurgie și radiații (toate cu excepția celor cu 1 chimioterapie).Etapa IV: ajustată pentru vârstă, sex, tip de celulă, chirurgie și radiații (toți aveau chimioterapie).
c Etapa I: Analiza MSM nu este fezabilă din cauza efectului unei dimensiuni mici a eșantionului asupra erorilor standard de bootstrap. Etapa a III-a: ajustată pentru vârstă, sex, chirurgie și medicină și radiații. Etapa IV: ajustată pentru vârstă, sex, chirurgie și radiații (toți aveau chimioterapie).
d Nu există decese în PAM + V pe termen scurt; prin urmare, estimarea raportului risc nu a fost fezabilă.
e Adaptabil pentru vârstă, sex, tip de celulă și tratament cu chirurgie, chimioterapie și radioterapie.
f Scorul de propensitate construit folosind covariate pentru vârstă, sex, tip de celulă și tratament cu chirurgie, chimioterapie și radioterapie. Etapa II: Scorul de propensitate include termenul de interacțiune pentru PAM + V și chimioterapie. Etapa III: Scorul de propensitate include vârsta, sexul, tipul celular, chirurgia și radiațiile (1 pacient nu a prezentat chimioterapie).
g MSM utilizează vârsta, sexul, tipul celular, chirurgia, chimioterapia și radioterapia.

Compararea pacienților tratați cu PAM + V cu controale externe concomitente

În loturile Kaplan-Meier am constatat că la pacienții cu toate stadiile de cancer de colon tratamentul cu PAM + V pe termen scurt și lung a determinat o supraviețuire mai lungă decât cea observată în controalele externe concurente atât de la Kaiser Permanente cât și de la CCR 1 ).

Folosind controalele externe concurente din CCR, am găsit o supraviețuire semnificativ mai bună cu PAM + V combinată cu terapia convențională, comparativ cu terapia convențională în monoterapie: utilizând analiza Cox, ajustată tradițional, în stadiul I (HR = 0,09, IC = 0,01, 0,65) stadiul II (HR = 0,37; 95% CI = 0,17; 0,77); și etapa IV (HR = 0,27; 95% IC = 0,19; 0,36);și utilizant MSMs în stadiul III (HR = 0.71; 95% CI = 0.51, 0.98) stadiul IV (HR = 0,25; 95% IC = 0,18, 0,35) A fost o tendință puternică, dar nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună ( Tabelul 5 ) în etapa a II-a (HR = 0,04; 95% CI = 0,00, 69,6) 0,51), stadiul II (HR = 0,36; 95% CI = 0,17, 0,76); și etapa IV (HR = 0,20; CI 95 = 0,15; 0,28).

 

Folosind controalele externe concomitente de la Kaiser Permanente, am găsit o supraviețuire semnificativ mai bună cu PAM + V combinată cu terapia convențională în comparație cu terapia convențională în monoterapie ( tabelul 5 ): utilizând analiza Cox ajustată tradițional, am găsit o supraviețuire mai bună în stadiul I (HR = 0,11; 95% CI = 0,02, 0,81), stadiul II (HR = 0,31, 95% CI = 0,15, 0,67) și  IV III (HR = 0,81; 95% IC = 0,54; 1,22); prin utilizarea analizei MSM, a existat o supraviețuire semnificativ mai mare în stadiul IV (HR = 0,25; 95% CI = 0,19, 0,34) și o tendință nesemnificativă spre o supraviețuire mai bună în stadiul II (HR = 0.32; 95% CI = 0.02, 6.57) si stadiu III (HR = 0,44; 95% IC = 0,17, 1,11). De asemenea, folosind o analiză ajustată a scorului de propensitate, a existat o supraviețuire semnificativ mai mare pentru pacienții tratați cu PAM + V, comparativ cu controalele externe concurente în stadiul IV (HR = 0,25; CI 95 = 0,15, 0,30).

Pentru a confirma valabilitatea controalelor noastre externe, am comparat ratele de supraviețuire dintre cele două grupuri de controale externe identificate în acest studiu cu ratele raportate de alți autori care utilizează, de asemenea, date privind epidemiologia de supraveghere și rezultatele finale (SEER). În studiul nostru, am estimat ( Tabelul 6 ) că supraviețuirea de 30 de luni în controalele din stadiul I a fost de 86% și de la Kaiser Permanente (KPNC) a fost de 90% (comparativ cu alți autori care au estimat 96%).Supraviețuirea de 30 de luni în controlul etapei a II-a de la CCR a fost de 78%, iar din KPNC a fost de 83% (față de 89%). 50 Supraviețuirea de 30 de luni în controlul etapei a III-a din datele CCR a fost de 64%, iar din KPNC 73% (comparativ cu 73%). 50 Supraviețuirea de 30 de luni în controlul din stadiul IV din CCR a fost de 16%, iar din KPNC a fost de 20% (comparativ cu 17%). 50

Tabelul 6

Rata absolută de supraviețuire pentru examinarea valabilității controalelor externe

Etapă Mortalitate
Statistica
CCR KPNC Referinţă
Comparaţie
Date
Sursă
eu 30-Month
supravieţuire
86% 90% 96% SEER 50
II 30-Month
supravieţuire
78% 83% 89% SEER 50
III 30-Month
supravieţuire
64% 73% 73% SEER 50
IV 30-Month
supravieţuire
16% 20% 17% SEER 50

Abrevieri: CCR, estimările de supraviețuire din analiza datelor din California Cancer Registry; KPNC, estimări de supraviețuire din analiza datelor Kaiser Permanente.

Rata de supraviețuire bruta: Etapa I

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 95% în controalele Kaiser și 93% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 92% în controalele Kaiser și 88% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 81% în controalele Kaiser și 74% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Tabelul 7

1-, 2- și 5 ani de supraviețuire

Etapa I Termen lung
PAM + V
Termen scurt
PAM + V
Kaiser
Permanente
California
Cancer
Registru
1 an 100% 100% 95% 93%
2 ani 100% 100% 92% 88%
5 ani 100% 100% 81% 74%
Etapa a II-a
1 an 100% 100% 93% 89%
2 ani 100% 100% 86% 81%
5 ani 92% 86% 65% 63%
Etapa III
1 an 100% 100% 91% 83%
2 ani 100% 100% 78% 69%
5 ani 61% 80% 52% 48%
Etapa IV
1 an 100% 100% 44% 40%
2 ani 93% 100% 25% 20%
5 ani 60% 82% 7% 8%

Rata de supraviețuire: Stadiul II

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 93% în controalele Kaiser și 89% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 86% în controalele Kaiser și 81% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 92% în grupul PAM + V pe termen lung, 86% în grupul PAM + V pe termen scurt, 65% în controalele Kaiser și 63% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa III

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, 91% în controalele Kaiser și 83% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 78% în cazul controalelor Kaiser și 69% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 61% în grupul PAM + V pe termen lung, 80% în grupul PAM + V pe termen scurt, 52% în controalele Kaiser și 48% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Rata de supraviețuire brut: Etapa IV

Supraviețuirea la 1 an a fost de 100% atât în ​​grupurile PAM + V pe termen lung, cât și în cele pe termen scurt, 44% în controalele Kaiser și 40% în controalele CCR. Supraviețuirea la 2 ani a fost de 93% în grupul PAM + V pe termen lung, 100% în grupul PAM + V pe termen scurt, 25% în controalele Kaiser și 20% în controalele CCR. Supraviețuirea la 5 ani a fost de 60% în grupul PAM + V pe termen lung, 82% în grupul PAM + V pe termen scurt, 7% în controalele Kaiser și 8% în controalele CCR ( Tabelul 7 ).

Examinarea combinațiilor de tratamente

Deoarece tratamentele cu terapii convenționale erau variabile importante în analiza noastră, am încercat, de asemenea, să raportăm diferențele de supraviețuire între diferitele combinații ale acestor terapii.

Figura 2compară curbele de supraviețuire între pacienții care au primit PAM + V în asociere cu intervenția chirurgicală cu cei care au primit numai PAM + V, doar intervenția chirurgicală, sau nici PAM + V, nici intervenția chirurgicală. Aceste curbe de supraviețuire sunt stratificate în etapa de cancer și utilizează înregistrările bazei de date CCR ca și controale externe concurente.

 Figura 3 prezintă în mod similar toate cele 4 combinații posibile de tratament cu PAM + V și chimioterapie,

 Figura 4 pentru PAM + V și radioterapie și 

Figura 5 pentru toate combinațiile posibile de PAM + V și orice terapie standard.

În aproape toate aceste curbe de supraviețuire, am descoperit un efect de răspuns la doză, în care cel mai substanțial beneficiu de supraviețuire a fost realizat de pacienții care au primit combinația de tratament complet;răspunsul cel mai puțin favorabil la supraviețuire a fost observat la pacienții cărora nu li sa administrat nici un tratament, iar terapia cu PAM + V singura sau standard a fost, în mod tipic, în mijloc(sau chiar limita superioara- < va rog urmariti pe grafic mai ales la radioterapie si chimioterapie!!!)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0002.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, prezentând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și intervenții chirurgicale, utilizând pacienții cu cancer de la California ca Registry extern Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0003.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, prezentând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și chimioterapie, utilizându-se pacienții din California pentru cancerul de control ca și controale externe Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

OBSERVATI CUM PENTRU STADIUL I CHIMIOTERAPIA REDUCE SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU NICI UN TRATAMENT!!!.PENTRU RESTUL ETAPELOR BENEFICIUL DE SUPRAVIETUIRE CU CHIMIOTERAPIE ESTE MINIM

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0004.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, arătând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și radioterapie, folosind pacienții din California de Cancer înregistrați sub formă de controale externe Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

OBSERVATI (PE GRAFIC) CUM PENTRU STADIUL II RADIOTERAPIA REDUCE SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU NICI UN TRATAMENT!!!BENEFIICIILE ADUSE DE RADIATII PENTRU RESTUL STADIILOR SUNT MINIME>RADIOTERAPIA REDUCE DRASTIC SUPRAVIETUIREA COMPARATIV CU PAN+V MONOTERAPIE(CARE ESTE (CF GRAFICELOR )CEA MI BUNA OPTIUNE PENTRU SUPRAVIETUIRE!!!)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0005.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, arătând toate combinațiile de tratament cu PAM + V și orice terapie convențională, utilizând pacienții cu cancer de la California ca Abrevieri externe: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine.

Compararea pacienților tratați cu PAM + V urmat la Clinica Pine Street cu cei urmăriți la alte centre CAM

De asemenea, am fost interesați de a determina dacă a existat un efect de centru-diferențe de supraviețuire bazat pe localizarea urmăririi. În analiza tabelului de viață Kaplan-Meier nu am găsit nici o diferență aparentă de supraviețuire între pacienții care au continuat la Pine Street Clinic pentru PAM + V pe termen lung și cei care au continuat la alte centre CAM ( Figura 6 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0006.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, comparând pacienții cu PAM + V inițial tratați la PS cu cei urmăriți la alte centre CAM Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine; PS, Clinica Pine Street; CAM, medicină complementară și alternativă.

Examinarea utilizării CAM în controalele externe

Am avut norocul să identificăm niște înregistrări din cadrul CCR în care clinicienii au documentat utilizarea de către pacienți a terapiilor CAM (codate în limbajul de timp ca „terapii nedovedite”). Prin urmare, am comparat supraviețuirea pacienților care au utilizat atât PAM + V pe termen lung, cât și pe termen scurt, cu cei ai utilizatorilor CAM și a celor care nu utilizează din baza de date CCR ( Figura 7 ).

În analiza Kaplan-Meier, am constatat că în stadiul IV cancer de colon, a existat o creștere substanțială a supraviețuirii atât pe termen lung, cât și pe termen scurt, ghidată de terapia PAM + V, comparativ cu utilizarea CAM în populația generală. Mai mult, la acei pacienți cu CCR din stadiul IV, nu a existat o diferență aparentă de supraviețuire între utilizatorii CAM și cei care nu utilizează CAM.

 La pacienții cu cancer de colon în stadiul III, a existat o similitudine între supraviețuirea pacienților tratați cu PAM + V și utilizatorii CAM din populația generală, în special după aproximativ 5 ani. 

Aceste rezultate pentru utilizarea și supraviețuirea CAM în controalele concurente externe ale CCR ar trebui interpretate cu prudență din cauza probabilității de raportare a raportării și / sau a erorii de măsurare în rândul acelor controale.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este nihms-603965-f0007.jpg

Supraviețuirea cancerului de colon, comparând pacienții tratați cu PAM + V pe termen lung și pe termen scurt cu utilizatori CAM și non-utilizatori din cadrul bazei de date California Cancer Registry Abrevierea: PAM + V, medicina pan-asiatică plus vitamine; CAM, medicină complementară și alternativă.

Discuţie

Constatări principale

În această analiză retrospectivă a supraviețuirii cohortelor, am constatat beneficii semnificative de supraviețuire combinării PAM + V cu terapia convențională, comparativ cu terapia convențională în monoterapie la pacienții cu cancer de colon în stadiile I, II și IV. A existat o tendință spre supraviețuirea superioară în etapa a III-a, probabil din cauza dimensiunii mici a eșantionului în grupul PAM + V.Tratamentul PAM + V pe termen lung nu a evidențiat niciun avantaj de supraviețuire față de terapia pe termen scurt. MSM și analizele de scor de propulsie, ambele au arătat rezultate similare cu analiza de regresie multivariată Cox.

Punctele forte ale studiului

Articolul nostru este primul în care metodele moderne – scorul de propensitate și MSM – sunt folosite pentru inferența cauzală într-o analiză de supraviețuire a medicamentelor chinezești din plante în cancerul de colon. Utilizarea metodei moderne de inferență cauzală poate echilibra aceste diferențe între grupurile de tratament, făcând aceste grupuri comparabile în funcție de caracteristicile lor individuale și de istoricul tratamentului. Atunci când există o măsurătoare adecvată a covariatelor, acestea pot ajuta la controlul până la 90% dintre diferențele dintre grupurile de tratament. Cu toate că articolele despre MSM au afirmat presupunerea că nu există confuzii neobservate, această ipoteză nu poate fi verificată în practică. 51 , 52

În studiul nostru, am utilizat anumite produse pe bază de plante și vitamine disponibile în mod obișnuit pe piețele comerciale. Scopul nostru a fost de a maximiza accesibilitatea abordării noastre de tratament pentru alți clinicieni și cercetători.

Limitările studiului

Aceste date observaționale sunt predispuse la tendințe de selecție deoarece pacienții aleg tratamentul pe care îl primesc, spre deosebire de un studiu randomizat în care sunt atribuite alegeri. Nu am avut date care să ne permită să controlam posibile confuzii în funcție de statutul socio-economic (SES). SES este asociată cu utilizarea crescută a CAM, 53 un acces mai bun la terapia convențională a cancerului, 54 si a crescut de supravietuire cancer. De asemenea, nu am avut date privind rasa în grupul tratat cu PAM + V. Supraviețuirea cancerului de colon a fost demonstrată a fi mai mică la negri decât la albi; totuși, lucrările recente au arătat că aceasta ar putea fi în mare parte o funcție a SES, mai degrabă decât o rasă specifică. 55 ,56

De asemenea, este posibil ca eforturile depuse de pacienți să urmeze cu protocolul PAM + V foarte bine structurat, cum ar fi al nostru, pot contribui, într-un mod necunoscut, la aceste diferențe de supraviețuire. Efectele relative asupra supraviețuirii pacienților a granulelor / tincturilor față de decoctările de plante uscate sau a protocoalelor de tratament foarte structurate față de cele mai puțin structurate ar fi un punct final informativ pentru a fi conceput într-un studiu prospectiv urmărit care vizează în mod specific să răspundă la o astfel de întrebare.

In CCR si Kaiser Permanente din California de Nord seturi de date, nu am avut date disponibile cu privire la fumat, un important factor de risc pentru cancerul de colon care se agraveaza de supravietuire de 57 – 59la și contribuie la creșterea celulelor de cancer mai agresiv. 60 Cu toate ca datele de cancer de registru au limite, datele care sunt disponibile din aceste 2 registre sunt în general considerate a fi de înaltă calitate.

Nu am avut date cu privire la utilizarea CAM prin controale externe în baza de date Kaiser Permanente, astfel încât nu am reușit să explicăm această variabilă confuză în analiza noastră, care a comparat pacienții tratați cu PAM + V cu controale externe concurente. Cu toate acestea, chiar dacă ar fi la fel de ridicat ca în literatura de specialitate, acest lucru ar fi influențat rezultatele noastre față de nulă, iar beneficiul real de supraviețuire al PAM + V ar fi chiar mai puternic decât ceea ce am estimat.

S-ar putea să existe și alți factori care ar putea explica în parte diferențele de supraviețuire pe termen scurt pe termen lung PAM + V; de exemplu, pacienții care au ales terapia PAM + V pe termen scurt s-ar putea simți „mai sănătoși” și, prin urmare, nu au menținut tratamentul. Rezultatele noastre care arată o supraviețuire mai îndelungată cu utilizarea pe termen scurt a PAM + V decât cu utilizarea pe termen lung au fost contrare așteptărilor noastre. Acest lucru ar putea sugera că un beneficiu suficient de supraviețuire ar putea fi obținut prin utilizarea pe termen scurt a PAM + V care să dureze doar durata terapiilor convenționale. Cu toate acestea, în etapele a II-a, III și IV-au existat substanțial mai puțini pacienți cu PAM + V pe termen scurt, între 7 și 11 în fiecare etapă; este posibil ca acești câțiva indivizi în fiecare etapă să aibă alte caracteristici necunoscute sau factori care ar putea explica supraviețuirea lor mai lungă.Această observație ar putea fi testată și validată ulterior în studii prospective ulterioare, concepute special pentru a compara utilizarea pe termen scurt cu PAM + V pe termen lung.

În mod similar, pacienții care au ales PAM + V au putut fi mai sănătoși în general decât controalele externe și astfel au putut să mențină tratamentul. În plus, pacienții care aleg PAM + V ar putea să fi urmat deja o dietă mai bună, care este cunoscută pentru îmbunătățirea supraviețuirii cancerului de colon. 61 Mai mulți pacienți din grupurile de Pine Street Clinic au primit chimioterapie, cu toate că am controlat acest factor prin includerea ca variabilă în analiza multivariată. Alte cercetări privind utilizarea de terapii CAM de către pacienți cu cancer sugerează că pacienții bolnavi au mai multe șanse de a alege terapia PAM + V. 24 Pentru a pune această afirmație în context, este de asemenea important să o contrastăm cu constatarea că în terapia cancerului convențional, pacienții mai bolnavi sunt mai puțin susceptibili de a primi chimioterapie. 62Pentru a întări concluzia noastră, am efectuat, de asemenea, o analiză conservatoare în care excludem toate cazurile în controalele externe ale KPNC care au supraviețuit mai puțin de 6 luni și au constatat doar o mică diferență în RU cu câteva puncte procentuale.

Utilizarea imaginilor, vizualizării, exercițiilor și Qi-Gong de către pacienți a fost o parte integrantă a designului tratamentului și au fost încurajați să învețe și să practice aceste abordări pe cât posibil; acestea sunt tipurile de abordări studiate în cercetarea sistemelor integrate, unde accentul se pune pe efectul net al designului protocolului holistic. Cu toate acestea, studiul nostru ar fi fost îmbunătățit dacă am inclus monitorizarea conformității fiecăreia dintre părțile protocolului de tratament. Testarea în afara eficacității relative a fiecărei componente individuale PAM + V ar putea fi urmărită într-un viitor studiu prospectiv conceput pentru a răspunde la această întrebare. Protocoalele holistice, cum ar fi PAM + V, pot fi, de asemenea, studiate folosind o abordare denumită Trials Pragmatic,care evaluează o terapie așa cum este folosită în practica normală (în comparație cu abordarea mai fixă ​​și mai restrictivă utilizată în majoritatea studiilor clinice). 63

Terapiile convenționale existente și recent dezvoltate pentru cancerul de colon utilizate în timpul perioadei de colectare a datelor pentru acest studiu sunt cunoscute a avea toxicități semnificative. 64 – 66Îmbunătățirea respectării de către pacient și a toleranței la terapiile convenționale este un obiectiv adesea raportat al multor programe de tratament CAM. Nu am inclus acest rezultat ca parte a studiului actual; această întrebare ar fi studiată cel mai bine într-un proiect prospectiv, colectând, de asemenea, date privind calitatea vieții.

Metode de inferență cauzală utilizate în studiul nostru

Acest studiu utilizează două metode de analiză mai noi pentru ceea ce se numește inferență cauzală: scorul de propulsie și MSM. Inferența cauzală încearcă să analizeze mai atent datele analizate pentru a descoperi relațiile de cauzalitate. Acest lucru nu este întotdeauna posibil prin metode statistice tradiționale, care pot concluziona, de obicei, numai că asocierea observată între două variabile nu este rezultatul unei șanse și nu poate identifica ce variabilă cauzează cealaltă.

Atât metoda scorului de propulsie, cât și metodele MSM încep prin utilizarea analizei multivariabile pentru a identifica pentru fiecare individ în studiu, pe baza istoricului personal și a tratamentului, că persoana respectivă a ales un tratament sau altul. Scorul de înclinație și MSM estimează scorul cu abordări statistice similare, dar ușor diferite. Scorul de înclinație este utilizat ca variabilă în regresia Cox. MSM este folosit în mod similar pentru a cântări regresia Cox.

În practică, ambele metode de inferență cauzală vor echilibra grupurile de tratament, astfel încât pacienții din fiecare grup sunt comparabili cu variabilele de confuzie. Diferența practică principală între metodele MSM și scorul de propulsie este că MSM poate gestiona în mod adecvat efectele variabilelor de tratament care variază în timp, pe baza rezultatelor tratamentului. În cazul studiului nostru, totuși, această diferență nu este relevantă deoarece studiul nostru a fost de design punct de tratament, în cazul în care variabilele sunt măsurate numai la momentul inițial. Cu toate acestea, abordarea MSM este uneori instabilă atunci când mărimea eșantionului este mică, ceea ce duce la o variație considerabilă a estimatorului statistic.

Mecanisme posibile

Se pot lua în considerare mai multe mecanisme plauzibile pentru aceste constatări, pe baza cunoștințelor despre componentele specifice ale acestei abordări privind tratamentul combinat în ceea ce privește diferitele efecte.

Efectele ciclului celular asupra cancerului

Propolisul este o rășină bogată în antioxidanți, adunată de albinele albinelor din sămânța copacilor, și a demonstrat că induce apoptoza celulelor cancerului de colon, inhibă creșterea celulelor cancerului de colon, 67 , 68 induce stopul G (0) / G (1), 69 și inhibă angiogeneza, invazia tumorală și metastazarea. 70

Acidul folic și analogii săi pot preveni si inhiba dezvoltarea tumorilor colorectal. 71 , 72

N-acetil cisteina reduce indicele proliferativ la pacienții cu polipoză colonică anterioară. 73

Coenzima Q-10 poate preveni leziunile premaligne din colon. 74

Curcumina pare să fie sinergică cu FU în inhibarea creșterii celulelor cancerului de colon 75și poate crește 5-FU și oxaliplatina prin modularea receptorului factorului de creștere epitelial, 76 induce apoptoza celulelor cancerului de colon, 77 și pot fi chemopreventiva împotriva cancerului de colon la om. 78

Uleiul de pește reduce proliferarea în celulele criptografice superioare ale pacienților cu antecedente de polipi colonici, 79 inhibă tumorile de colon, 80 în combinație cu fibrele reduc formarea de focare aberante de cripți, 81 și are efecte chemopreventive în cancerul de colon. 82

Zerul suprimă angiogeneza și dezvoltarea tumorii și induce apoptoza. 83

Cartilagiu de rechin este antiangiogenic, 84 deși 1 studiu uman gasit nici un beneficiu. 85

Ganoderma stimulează apoptoza celulelor cancerului de colon 86 și previne dezvoltarea celulelor cancerului de colon. 87 – 89

Coix inhibă creșterea celulelor cancerului de colon. 90

Efecte legate de chimioterapie

Acidul folic și analogii săi sunt utilizați în chimioterapia asociată. 91

 Ceaiul verde poate spori eficacitatea antitumorală a antracicline, cisplatină, și irinotecan. 92

Melatonina imbunatateste eficacitatea cisplatina, antracicline și 5-FU. 93

Reducerea toxicității chimioterapice și a efectelor secundare

Planta de ceai verde a fost dovedit a avea proprietăți neuroprotective 94 și de îmbunătățire a cunoașterii. 95

 N-acetil cisteină poate fi protector hepatic, cu 96 – de 98 toxicitate reducerea chimioterapie. 99 – 101

Coenzima Q-10 poate preveni cardiotoxicitatea FU 102 și hepatotoxicitatea. 103

Lactobacilul reduce frecvența diareei și a disconfortului abdominal din chimioterapia pe bază de 5-FU. 104

Reducerea toxicității radiațiilor și a efectelor secundare

Medicamentele din China pe bază de plante Radix angelicae și Radix paeoniae au demonstrat că protejează celulele intestinale de leziunile induse de iradiere. 105 Componentele găsite în rădăcina de ginseng protejează împotriva deteriorării ADN-ului prin expunerea la radiații 106 și reduc enterita indusă de radiații. 107

Radix atractylodes și cocosul Poria reduc leziunea radiațiilor celulelor sănătoase. 108 Într-un studiu de caz publicat, o formulă din plante care conține ginseng a fost utilizată pentru a rezolva cu succes enterita indusă de radiații. 107

Panax ginseng protejează împotriva letalității induse de radiații, peroxidării lipidelor și a deteriorării ADN. 106

Melatonina reduce daunele cauzate de radiații organice la șobolani prin creșterea nivelelor de malondialdehidă și a activității mieloperoxidazei și prin creșterea nivelelor de glutation. 109

Efectele sistemice mai generale, cum ar fi modularea sistemului imunitar

laptisorul de matca este nectarul bogat în nutrienți produs de albinele albinelor care cresc regina albină și poate fi imunomodulator și mieloprotector 110 și poate crește diferențierea celulară. 111 proteină timică induce maturarea celulelor T. 112

Raspunsuri fara raspuns si cercetari viitoare

O întrebare importantă fără răspuns este factorul pacient sau tratamentul care ar putea explica supraviețuirea modest mai bună, cu tratament pe termen scurt, decât pe termen lung, cu PAM + V în stadiile III și IV ale cancerului de colon. Rezultatele noastre observaționale care arată o supraviețuire îmbunătățită cu tratamentul cu PAM + V combinat cu terapiile convenționale sugerează că sunt cerute prospective studiile de intervenție.

Logo-ul nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
Integr Cancer Ther . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 4 iulie.
Publicat în formularul final modificat ca:
PMCID: PMC4081504
NIHMSID: NIHMS603965
PMID: 21964510
 Cancer Colon – Supraviețuire cu medicina pe bază de plante și vitamine, combinate cu terapia alopata standard într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scor de tendință
Michael McCulloch , MAc, MPH, dr., 1, 2 Michael Broffman , doctor în medicină, 1 Dr. Mark van der Laan , 2 Dr. Alan Hubbard , 2 Lawrence Kushi , DSc, 3 Donald I. Abrams , Dr., 5 și John M. Colford, Jr , MD, PhD

Recunoasteri

Pentru instructorii mei de îndrumare, Dr. Ly Suhuai și Michael Broffman pentru inspirație, lui Louise Estupinian pentru asistență în obținerea de înregistrări, pentru membrii stataliști pentru sfatul lor și pentru familia mea pentru sprijinul lor iubitor.

Finanțarea

Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetarea, autorizarea și / sau publicarea acestui articol: Această lucrare a fost susținută de Fundația Pine Street, o universitate din California la Berkeley Epidemiology Block Grant Award și o universitate din California la Berkeley Research Fellowship.

Note de subsol

Nota autorilor

Contribuțiile autorului sunt după cum urmează: Concepție și design; MF McCulloch, MD Broffman, JM Colford Jr. Sprijin administrativ; MD Broffman, L. Kushi, J. Gao, JM Colford Jr. Furnizarea materialelor de studiu sau a pacienților; MF McCulloch, MD, Broffman, L. Kushi. Colectarea și asamblarea datelor; MF McCulloch, MD, Broffman, J. Gao. Analiza și interpretarea datelor; MF McCulloch, M. van der Laan, A. Hubbard, D. Abrams, JM Colford Jr. Scris de manuscris; MF McCulloch, D. Abrams, JM Colford Jr.

Declarația privind interesele conflictuale

Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Referințe

1. Jemal A, Siegel R, și colab. Statistici privind cancerul. O revista de Cancer pentru Clinicieni. 2008; 58(2): 71-96. PubMed ] Google Scholar ]
2. Ellenhorn JD, Cullinane CA, și colab. Pazdur R, Coia L, R, Hoskins WJ, Wagman LD, Lawrence Kansas, CMP Medica LLC [Accesat 8 mai 2011]; Colon, cancer rectal și anal. Managementul cancerului: o abordare multidisciplinară. 2007 http://www.cancernetwork.com/cancer-management/colorectal/article/10165/1802621 .
3. Swanson RS, Compton CC, Stewart AK, și colab. Prognosticul cancerului de colon T3N0 depinde de numărul de ganglioni limfatici examinați. Ann Surg Oncol. 2003; 10 : 65-71. PubMed ] Google Scholar ]
4. Sauer R, Becker H, Hohenberger W, și colab. Chimoradioterapia preoperatorie versus postoperator pentru cancer rectal. N Engl J Med. 2004; 351 : 1731-1740. PubMed ] Google Scholar ]
5. Petrelli N, Douglass HO, Jr, Herrera L. și colab. Grupul de studiu pentru tumorile gastrointestinale Modularea fluorouracilului cu leucovorină în carcinomul colorectal metastatic: un studiu prospectiv randomizat de fază III. J Clin Oncol. 1989; 7 : 1419-1426. PubMed ] Google Scholar ]
6. Poon MA, O’Connell MJ, Wieand HS, și colab. Modularea biochimică a fluorouracilului cu leucovorină: dovada confirmării eficienței terapeutice îmbunătățite în cancerul colorectal avansat. J Clin Oncol. 1991; 9: 1967-1972. PubMed ] Google Scholar ]
7. Rabeneck L, El-Serag HB, Davila JA, și colab. Rezultatele cancerului colorectal din Statele Unite: nici o schimbare în supraviețuire (1986-1997) Am J Gastroenterol. 2003; 98 : 471-477. PubMed ] Google Scholar ]
8. Scheithauer W, Rosen H, Kornek GV și colab. Compararea randomizată a chimioterapiei combinate cu o asistență de susținere numai cu asistență de susținere în monoterapie la pacienții cu cancer colorectal metastatic. BMJ. 1993; 306 : 752-755. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. de Gramont A, Fig. A, Seymour M, și colab. Leucovorin și fluorouracil cu sau fără oxaliplatin ca tratament de primă linie în cancerul colorectal avansat. J Clin Oncol. 2000; 18 : 2938-2947. PubMed ] Google Scholar ]
10. Douillard JY, Cunningham D, Roth AD și colab. Irinotecanul combinat cu fluorouracil comparativ cu fluorouracil în monoterapie ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu randomizat multicentric. Lancet. 2000; 355 : 1041-1047. PubMed ] Google Scholar ]
11. Giacchetti S, Perpoint B, Zidani R și colab. Faza III, studiu randomizat multicentric al oxaliplatinei adăugat la fluorouracil crono-modulat leucovorină ca tratament de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic. J Clin Oncol. 2000; 18 : 136-147. PubMed ] Google Scholar ]
12. Saltz LB, Cox JV, Blanke C, și colab. Grupul de studiu Irinotecan Irinotecan plus fluorouracil și leucovorin pentru cancerul colorectal metastatic. N Engl J Med. 2000; 343 : 905-914. PubMed ] Google Scholar ]
13. Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L și colab. Oxaliplatin, fluorouracil și leucovorin ca tratament adjuvant pentru cancerul de colon. N Engl J Med. 2004; 350 : 2343-2351. PubMed ] Google Scholar ]
14. Goldberg RM, Sargent DJ, Morton RF, și colab. Un studiu controlat, randomizat, al combinațiilor de fluorouracil plus leucovorină, irinotecan și oxaliplatină la pacienții cu cancer colorectal metastatic netratat anterior. J Clin Oncol. 2004; 22 : 23-30. PubMed ] Google Scholar ]
15. Tournigand C, Andre T, Achille E, și colab. FOLFIRI urmat de FOLFOX6 sau secvența inversă în cancerul colorectal avansat: un studiu randomizat GERCOR. J Clin Oncol. 2004; 22 : 229-237. PubMed ] Google Scholar ]
16. Twelves C, Wong A, Nowacki MP și colab. Capecitabina ca tratament adjuvant pentru cancerul de colon în stadiul III. N Engl J Med. 2005; 352 : 2696-2704. PubMed ] Google Scholar ]
17. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, și colab. Cetuximab în monoterapie și cetuximab plus irinotecan în cancerul colorectal metastatic refractar irinotecan. N Engl J Med. 2004; 351 : 337-345. PubMed ] Google Scholar ]
18. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, și colab. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil și leucovorin pentru cancerul colorectal metastatic. N Engl J Med. 2004; 350 : 2335-2342. PubMed ] Google Scholar ]
19. Mok TS, Yeo W, Johnson PJ, și colab. Un studiu dublu-orb, controlat placebo, randomizat, al medicamentelor din plante chinezești ca terapie complementară pentru reducerea toxicității induse de chimioterapie. Ann Oncol. 2007; 18 : 768-774. PubMed ] Google Scholar ]
20. Meng ZQ, Xu YY, Liu LM, și colab. Evaluarea clinică a integrării chemoembolizării transatheter arteriale și a medicinii tradiționale chineze în tratarea cancerului hepatic metastatic [în limba chineză] Zhong Xi Yi Jie El Xue Bao. 2003; 1 : 187-188. 233. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
21. Murthy VH, Krumholz HM, Gross CP. Participarea la studiile clinice privind cancerul: disparități bazate pe rasă, sex și vârstă. JAMA. 2004; 291 : 2720-2726. PubMed ] Google Scholar ]
22. Smith CA, Coyle ME. Strategii de recrutare și implementare în studii clinice randomizate controlate de acupunctură și medicină pe bază de plante în sănătatea femeilor. Complement Ther Med. 2006; 14 : 81-86.PubMed ] Google Scholar ]
23. Patterson RE, Neuhouser ML, Hedderson MM, și colab. Tipuri de medicamente alternative folosite de pacienții cu cancer mamar, colon sau cancer de prostată: predictori, motive și costuri. J Altern Complement Med. 2002; 8 : 477-485. PubMed ] Google Scholar ]
24. Fouladbakhsh JM, Stommel M, dat BA și colab. Predictori ai terapiilor complementare și alternative în rândul pacienților cu cancer. Oncol Nurs Forum. 2005; 32 : 1115-1122. PubMed ] Google Scholar ]
25. Lawsin C, DuHamel K, Itzkowitz SH, și colab. Demografice, medicale și psihosociale se corelează cu utilizarea CAM printre supraviețuitorii cancerului colorectal. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2007;15 : 557-564. PubMed ] Google Scholar ]
26. West SG, Duan N, Pequegnat W, și colab. Alternative la studiul controlat randomizat. Am J Sănătate publică. 2008; 98 : 1359-1366. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Hernan MA, Brumback B, Robins JM. Modele structurale marginale pentru a estima efectul cauzal comun al tratamentelor nonrandomizate. J Am Stat Assoc. 2001; 96 : 440-448. Google Scholar ]
28. Robins JM, Finkelstein DM. Corectarea pentru nerespectarea și cenzura dependentă într-un studiu clinic SIDA cu probabilitate inversă de a cenzura testele logarit (IPCW) log-rank. Biometrics. 2000; 56 : 779-788. PubMed ] Google Scholar ]
29. Mortimer KM, Neugebauer R, van der Laan M, și colab. Aplicarea procedurilor de modelare a modelelor structurale marginale. Am J Epidemiol. 2005; 162 : 382-388. PubMed ] Google Scholar ]
30. Robins JM, Hernan MA, Brumback B. Modele structurale marginale și inferența cauzală în epidemiologie. Epidemiologie. 2000; 11 : 550-560. PubMed ] Google Scholar ]
31. Rosenbaum PR, Rubin DB. Rolul central al scorului de propensitate în studiile observaționale privind efectele cauzale. Biometrika. 1983; 70 : 41-55. Google Scholar ]
32. Rosenbaum PR, Rubin DB. Reducerea prejudecății în studiile observaționale utilizând subclasificarea pe scorul de propulsie. J Am Stat Assoc. 1984; 79 : 516-524. Google Scholar ]
33. Sato T, Matsuyama Y. Modele structurale marginale ca instrument de standardizare. Epidemiologie.2003; 14 : 680-686. PubMed ] Google Scholar ]
34. Cole SR, Hernan MA, Margolick JB și colab. Modele structurale marginale pentru estimarea efectului inițierii terapiei antiretrovirale înalt active asupra numărului de celule CD4. Am J Epidemiol. 2005; 162 : 471-478. PubMed ] Google Scholar ]
35. Petersen ML, Wang Y, van der Laan MJ, și colab. Evaluarea eficacității intervențiilor antiretrovirale de aderență: folosind modele structurale marginale pentru a replica rezultatele studiilor controlate randomizate. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006; 43 (suppl 1): S96-S103. PubMed ] Google Scholar ]
36. Delaney JA, Daskalopoulou SS, Suissa S. Modele tradiționale versus modele structurale marginale pentru a estima eficacitatea utilizării beta-blocantelor asupra mortalității după infarctul miocardic. Pharmacoepidemiol Saf de droguri. 2000; 18 : 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
37. Yamaguchi T, Ohashi Y. Ajustarea pentru proporțiile diferențiale ale tratamentului de a doua linie în studiile clinice de cancer. Partea I: modele structurale imbricate și modele structurale marginale pentru testarea și estimarea efectelor asupra brațelor de tratament. Stat Med. 2004; 23 : 1991-2003. PubMed ] Google Scholar ]
38. Vandenbroucke JP, von Elm E, Altman DG, și colab. Consolidarea rapoartelor studiilor de observație în epidemiologie (STROBE): explicație și elaborare. PLoS Med. 2007; 4 : e297. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Newell DJ. Intenția de a trata analiza: implicații pentru cercetarea cantitativă și calitativă. Int J Epidemiol. 1992; 21 : 837-841. PubMed ] Google Scholar ]
40. O’Connell JB, Maggard MA, Ko CY. Ratele de supraviețuire la cancerul de colon cu noul Comitet mixt american privind stadializarea cancerului în a șasea ediție. J Natl Cancer Inst. 2004; 96 : 1420-1425. PubMed ] Google Scholar ]
41. Cappell MS. Reducerea incidenței și mortalității cancerului de colon: screening în masă și polipectomie colonoscopică. Gastroenterol Clin North Am. 2008; 37 : 129-160. VII-VIII. PubMed ] Google Scholar ]
42. Comitetul mixt american privind cancerul, Societatea Americana pentru Cancer, Colegiul American de Chirurgi. AJCC Manual pentru stadializarea cancerului. Lippincott-Raven; Philadelphia, PA: 1997. Google Scholar ]
43. Institutul Național al Cancerului. Programul SEER: Ghid comparativ pentru cancer. Institute Naționale de Sănătate; Bethesda, MD: 1993. Google Scholar ]
44. Cox DR. Modele de regresie și tabele de viață (cu discuții) JR Stat Soc Soc. B Stat Metod. 1972; 34 : 187-220. Google Scholar ]
45. Metodele Efron B. Bootstrap: o altă privire la ciocan. Ann Stat. 1979; 7 : 1-26. Google Scholar ]
46. Rosenbaum PR, Rubin DB. Construirea unui grup de control utilizând metode de eșantionare compatibile multivariate care încorporează scorul de propensitate. Am Stat. 1985; 39 : 33-38.Google Scholar ]
47. Joffe MM, Rosenbaum PR. Comentariu invitat: scoruri de propulsie. Am J Epidemiol. 1999; 150 : 327-333. PubMed ] Google Scholar ]
48. Rubin DB. Estimarea efectelor cauzale din seturile de date mari folosind scoruri de propulsie. Ann Intern Med. 1997; 127 (8, pt2): 757-763. PubMed ] Google Scholar ]
49. Becker SO, Ichino A. Estimarea efectelor medii de tratament pe baza scorurilor de propulsie. Stata J.2002; 2 : 358-377. Google Scholar ]
50. O’Connell JB, Maggard MA, Liu JH, și colab. Pacienții cu cancer de colon tineri au rezultate mai grave. World J Surg. 2004; 28 : 558-562. PubMed ] Google Scholar ]
51. Lefebvre G, Delaney JA, Platt RW. Impactul specificării greșite a modelului de tratament asupra estimărilor dintr-un model structural marginal. Stat Med. 2008; 27 : 3629-3642. PubMed ] Google Scholar ]
52. Cole SR, Hernan MA. Construcția greutăților inverse de probabilitate pentru modelele structurale marginale. Am J Epidemiol. 2008; 168 : 656-664. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Helyer LK, Chin S, Chui BK și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer de sân la nivel local avansat: un studiu descriptiv. BMC Cancer. 2006; 6 : 39.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Dejardin O, Bouvier AM, Faivre J, și colab. Accesul la îngrijire, deprivarea socio-economică și supraviețuirea cancerului de colon. Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27 : 940-949. PubMed ] Google Scholar ]
55. Du XL, Fang S, Vernon SW, și colab. Disparitățile rasiale și statutul socio-economic în asociere cu supraviețuirea într-o populație mare bazată pe populație de pacienți vârstnici cu cancer de colon. Cancer.2007; 110 : 660-669. PubMed ] Google Scholar ]
56. Du XL, Meyer TE, Franzini L. Meta-analiza disparităților rasiale în supraviețuire în asociere cu statutul socioeconomic în rândul bărbaților și femeilor cu cancer de colon. Cancer. 2007; 109 : 2161-2170. PubMed ] Google Scholar ]
57. Batty GD, Kivimaki M, Gray L. și colab. Fumatul în țigări și mortalitatea la cancer specifice site-ului: testarea asociațiilor incerte utilizând o monitorizare extinsă a studiului original Whitehall. Ann Oncol.2008; 19 : 996-1002. PubMed ] Google Scholar ]
58. Chao A, Thun MJ, Jacobs EJ și colab. Fumatul de țigară și mortalitatea la cancerul colorectal în studiul de prevenire a cancerului II. J Natl Cancer Inst. 2000; 92 : 1888-1896. PubMed ] Google Scholar ]
59. Colangelo LA, Gapstur SM, Gann PH, și colab. Fumatul de țigară și mortalitatea carcinomului colorectal într-o cohorta cu urmărire pe termen lung. Cancer. 2004; 100 : 288-293. PubMed ] Google Scholar ]
60. Botteri E, Iodice S, Raimondi S, și colab. Fumatul de țigară și polipii adenomatoși: o meta-analiză.Gastroenterologie. 2008; 134 : 388-395. PubMed ] Google Scholar ]
61. Meyerhardt JA, Niedzwiecki D, Hollis D, și colab. Asocierea modelelor dietetice cu recurența și supraviețuirea cancerului la pacienții cu cancer de colon în stadiul III. JAMA. 2007; 298 : 754-764. PubMed ] Google Scholar ]
62. Ananda S, Field KM, Kosmider S, și colab. Vârsta pacientului și comorbiditatea sunt determinanții majori ai utilizării chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de colon în stadiul III în practica clinică de rutină. J Clin Oncol. 2008; 26 : 4516-4517. autor răspuns 4517-4518. PubMed ] Google Scholar ]
63. Macpherson H. Studii clinice pragmatice. Complement Ther Med. 2004; 12 : 136-140. PubMed ] Google Scholar ]
64. Grupul de metaanaliză în cancerul Toxicitatea fluorouracilului la pacienții cu cancer colorectal avansat: efect al schemei de administrare și al factorilor de prognostic. J Clin Oncol. 1998; 16 : 3537-3541. PubMed ] Google Scholar ]
65. Lo Bello L, Pistone G, Restuccia S, și colab. 5-fluorouracil singur față de 5-fluorouracil plus acid folinic în tratamentul carcinomului colorectal: meta-analiză. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38 : 553-562.PubMed ] Google Scholar ]
66. Sloan JA, Goldberg RM, Sargent DJ, și colab. Femeile experimentează o toxicitate mai mare cu chimioterapia pe bază de fluorouracil pentru cancerul colorectal. J Clin Oncol. 2002; 20 : 1491-1498. PubMed ] Google Scholar ]
67. Xiang D, Wang D, He Y și colab. Cafeic esterul de fenetylester induce oprirea creșterii și apoptoza celulelor cancerului de colon prin intermediul semnalizării factorului beta-catenin / T-celulelor.Medicamente anticanceroase. 2006; 17 : 753-762. PubMed ] Google Scholar ]
68. Russo A, Cardile V, Sanchez F, și colab. Propolisul chilian: activitate antioxidantă și acțiune antiproliferativă în liniile celulare tumorale umane. Life Sci. 2004; 76 : 545-558. PubMed ] Google Scholar ]
69. Shimizu K, Das SK, Hashimoto T și colab. Artepilina C în propolisul brazilian induce stoparea G (0) / G (1) prin stimularea expresiei Cip1 / p21 în celulele cancerului de colon uman. Mol Carcinog. 2005; 44 : 293-299. PubMed ] Google Scholar ]
70. Liao HF, Chen YY, Liu JJ, și colab. Efectul inhibitor al fenetylesterului acidului cafeic asupra angiogenezei, invaziei tumorale și metastazelor. J Agric Food Chem. 2003; 51 : 7907-7912. PubMed ] Google Scholar ]
71. Majumdar AP, Kodali U, Jaszewski R. Rolul chemopreventiv al acidului folic în cancerul colorectal.Front Biosci. 2004; 9 : 2725-2732. PubMed ] Google Scholar ]
72. Strohle A, Wolters M, Hahn A. Prevenirea cancerului colorectal și a acidului folic: mecanisme moleculare și dovezi epidemiologice (Review) Int J Oncol. 2005; 26 : 1449-1464. PubMed ] Google Scholar ]
73. Estensen RD, Levy M, Klopp SJ, și colab. N-acetilcisteina suprimarea indicele proliferativ în colonul pacienților cu polipi colonici adenomatoși anteriori. Cancer Lett. 1999; 147 : 109-114. PubMed ] Google Scholar ]
74. Sakano K, Takahashi M, Kitano M, și colab. Suprimarea formării leziunilor coloanei premaligne induse de azoximetan prin coenzima Q10 la șobolani. Asian Pac J Cancer Prev. 2006; 7 : 599-603. PubMed ] Google Scholar ]
75. Du B, Jiang L, Xia Q și colab. Efectele inhibitorii sinergice ale curcuminei și 5-fluorouracilului asupra creșterii liniei celulare HT-29 a cancerului de colon uman. Chimioterapia. 2006; 52 : 23-28. PubMed ] Google Scholar ]
76. Patel BB, Sengupta R, Qazi S, și colab. Curcumina sporește efectele 5-fluorouracilului și oxaliplatinei în medierea inhibării creșterii celulelor canceroase de colon prin modularea EGFR și IGF-1R. Int J Cancer.2008; 122 : 267-273. PubMed ] Google Scholar ]
77. Su CC, Lin JG, Li TM și colab. Apoptoza indusă de curcumină a celulelor colo-205 ale cancerului de colon uman prin producerea de ROS, Ca2 + și activarea caspazei-3. Anticancer Res. 2006; 26 : 4379-4389.PubMed ] Google Scholar ]
78. Johnson JJ, Mukhtar H. Curcumin pentru chemoprevenirea cancerului de colon. Cancer Lett. 2007; 255: 170-181. PubMed ] Google Scholar ]
79. Suplimentarea cu ulei de pește reduce hiperproliferarea intestinală la persoanele cu risc de cancer de colon. Nutr Rev. 1993; 51 : 241-243. PubMed ] Google Scholar ]
80. Lindner MA. O dietă de ulei de pește inhibă cancerul de colon la șoareci. Nutr Cancer. 1991; 15 : 1-11.PubMed ] Google Scholar ]
81. Coleman LJ, Landstrom EK, Royle PJ și colab. O dietă care conține alfa-celuloză și ulei de pește reduce formarea aberantă a focarului de criptă și modulează alți markeri posibili pentru riscul cancerului de colon la șobolanii tratați cu azoximetan. J Nutr. 2002; 132 : 2312-2318. PubMed ] Google Scholar ]
82. Zhou GD, Popovic N, Lupton JR și colab. Atenuarea specifică a țesutului compușilor endogeni ai compusului I la șobolani prin azoxietan carcinogen: rolul posibil al uleiului de pește dietă în prevenirea cancerului de colon. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14 : 1230-1235. PubMed ] Google Scholar ]
83. Parodi PW. Un rol pentru proteinele din lapte și peptidele lor în prevenirea cancerului. Curr Pharm Des.2007; 13 : 813-828. PubMed ] Google Scholar ]
84. Bargahi A, Rabbani-Chadegani A. Fragmente de proteine ​​inhibitoare angiogenice derivate din cartilajul rechinului. Biosci Rep. 2008; 28 : 15-21. PubMed ] Google Scholar ]
85. Miller DR, Anderson GT, Stark JJ și colab. Studiu de fază I / II privind siguranța și eficacitatea cartilajului rechin în tratamentul cancerului avansat. J Clin Oncol. 1998; 16 : 3649-3655. PubMed ] Google Scholar ]
86. Hong KJ, Dunn DM, Shen CL și colab. Efectele Ganoderma lucidum asupra funcției apoptotice și antiinflamatorii în celulele carcinomului colonic uman HT-29. Phytother Res. 2004; 18 : 768-770. PubMed ] Google Scholar ]
87. Lu H, Kyo E, Uesaka T și colab. Un extract solubil în apă din mediul de cultură al mieliei Ganoderma lucidum (Rei-shi) suprimă inducerea de azoximetan a cancerelor de colon la șobolani masculi F344. Oncol Rep. 2003; 10 : 375-379. PubMed ] Google Scholar ]
88. Lu H, Kyo E, Uesaka T și colab. Prevenirea dezvoltării tumorilor de colon induse de N, N’-dimetilhidrazină printr-un extract solubil în apă din mediul de cultură al mieliei Ganoderma lucidum (Rei-shi) la șoarecii masculi ICR. Int J Mol Med. 2002; 9 : 113-117. PubMed ] Google Scholar ]
89. Lu H, Uesaka T, Katoh O și colab. Prevenirea dezvoltării leziunilor preneoplazice, focarelor aberante de cript, printr-un extract solubil în apă din mediul de cultură al mieliei Ganoderma lucidum (Rei-shi) la șobolani masculi F344. Oncol Rep. 2001; 8 : 1341-1345. PubMed ] Google Scholar ]
90. Lee MY, Lin HY, Cheng F și colab. Izolarea și caracterizarea noilor compuși lactamici care inhibă celulele canceroase pulmonare și de colon din tărâțele adlay (Coix lachryma-jobi L. var. Mayuen Stapf).Food Chem Toxicol. 2008; 46 : 1933-1939. PubMed ] Google Scholar ]
91. Hynes JB, Kumar A, Tomazic A, și colab. Sinteza analogilor 5-clor-5,8-dideazei ai acidului folic și aminopterinei vizați pentru adenocarcinomul de colon. J. Med. Chem. 1987; 30 : 1515-1519. PubMed ] Google Scholar ]
92. Sugiyama T, Sadzuka Y. Inhibitorii transporterului de theanină și glutamat sporesc eficacitatea antitumorală a agenților chimioterapeutici. Biochim Biophys Acta. 2003; 1653 : 47-59. PubMed ] Google Scholar ]
93. Cerea G, Vaghi M, Ardizzoia A, și colab. Biomodularea chimioterapiei de cancer pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu randomizat al unei doze săptămânale de irinotecan cu doză unică față de irinotecan plus melatonina hormonului pineal oncostatic la pacienții cu cancer colorectal metastatic care progresează pe combinații care conțin 5-fluorouracil. Anticancer Res. 2003; 23 : 1951-1954. PubMed ] Google Scholar ]
94. Kakuda T. Efectele neuroprotectoare ale componentelor ceaiului verde și catechinelor din ceaiul verde.Biol Pharm Bull. 2002; 25 : 1513-1518. PubMed ] Google Scholar ]
95. Nathan PJ, Lu K, Gray M, și colab. Neurofarmacologia L-teaninei (N-etil- 1- glutamina): un posibil agent neuroprotector și cognitiv de creștere. J Herb Pharmacother. 2006; 6 : 21-30. PubMed ] Google Scholar ]
96. Ioannides C, Hall DE, Mulder DE, și colab. O comparație a efectelor protectoare ale N-acetil-cisteinei și S-carboximetilcisteinei împotriva hepatotoxicității induse de paracetamol. Toxicologie. 1983; 28 : 313-321. PubMed ] Google Scholar ]
97. Sprague CL, Elfarra AA. Protecția șobolanilor împotriva hepatotoxicității induse de 3-butenă-1, 2-diol și a hipoglicemiei prin N-acetil- 1- cisteină. Toxicol Appl Pharmacol. 2005; 207 : 266-274. PubMed ] Google Scholar ]
98. Varma PS, Aruna K, Rukkumani R, și colab. Alcoolul și stresul oxidativ indus de oxidarea termică a PUFA: rolul N-acetilcisteinei. Ital J Biochem. 2004; 53 : 10-15. PubMed ] Google Scholar ]
99. Berend N. Inhibarea toxicității pulmonare de bleomicină prin N-acetil cisteină la șobolan. Patologie.1985; 17 : 108-110. PubMed ] Google Scholar ]
100. Gon Y, Hashimoto S, Nakayama T, și colab. N-acetil- 1- cisteina inhibă secreția de interleukină-8 indusă de bleomicină de către celulele epiteliale bronșice. Respirology. 2000; 5 : 309-313. PubMed ] Google Scholar ]
101. Trizna Z, Schantz SP, Hsu TC. Efectele N-acetil- 1- cisteinei și a acidului ascorbic asupra sensibilității cromozomiale induse de mutagen la pacienții cu cancer de cap și gât. Am J Surg. 1991; 162 : 294-298. PubMed ] Google Scholar ]
102. Takimoto M, Sakurai T, Kodama K, și colab. Efectul de protecție al administrării CoQ 10 asupra toxicității cardiace în terapia FAC [în japoneză] Gan To Kagaku Ryoho. 1982; 9 : 116-121. PubMed ] Google Scholar ]
103. Okada K, Yamada S, Kawashima Y, și colab. Afectarea celulară de către agenții anti-neoplazici și influența coenzimei Q10 asupra activității celulare a potasiului și a diferenței de potențial între membrană în celulele ficatului de șobolan. Cancer Res. 1980; 40 : 1663-1667. PubMed ] Google Scholar ]
104. Osterlund P, Ruotsalainen T, Korpela R și colab. Suplimentarea cu Lactobacillus pentru diareea legată de chimioterapia cancerului colorectal: un studiu randomizat. Br J Cancer. 2007; 97 : 1028-1034.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Kim SH, Lee HJ, Kim JS, și colab. Efectul de protecție al unui preparat din plante (HemoHIM) asupra leziunilor intestinale induse de radiații la șoareci. J Med alimentare. 2009; 12 : 1353-1358. PubMed ] Google Scholar ]
106. Jagetia GC. Potențialul radioprotector al plantelor și ierburilor împotriva efectelor radiațiilor ionizante. J Clin Biochem Nutr. 2007; 40 : 74-81. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
107. Takeda T, Kamiura S, Kimura T. Eficacitatea medicamentului din plante daikenchuto pentru enterita indusă de radiații. J Altern Complement Med. 2008; 14 : 753-755. PubMed ] Google Scholar ]
108. Tian YP, Wang QC. Rectal leziuni radiații tratate de Shen Ling Bai Zhu pulberi combinate cu administrarea rectală de droguri de vest [în chineză] Zhongguo Zhong Xi Yi Jie El Za Zhi. 2008; 28 : 159-160. PubMed ] Google Scholar ]
109. Sener G, Jahovic N, Tosun O, și colab. Melatonina ameliorează leziunile organice induse de radiații ionizante la șobolani. Life Sci. 2003; 74 : 563-572. PubMed ] Google Scholar ]
110. Bincoletto C, Eberlin S, Figueiredo CA, și colab. Efectele produse de laptisor matca asupra hematopoiezei: relația cu rezistența gazdă față de provocarea tumorii ascite Ehrlich. Int Immunopharmacol.2005; 5 : 679-688. PubMed ] Google Scholar ]
111. Salazar-Olivo LA, Paz-Gonzalez V. Screeningul activităților biologice prezente în lăptișorul roșu dealbine ( Apis mellifera ). Toxicol in vitro. 2005; 19 : 645-651. PubMed ] Google Scholar ]
112. Beardsley TR, Pierschbacher M, Wetzel GD și colab. Inducerea maturizării celulelor T de către o linie clonată de epiteliu timus (TEPI) Proc Natl Acad Sci US A. 1983; 80 : 6005-6009. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Google Scholar ]

Consumul de fibre alimentare și riscurile de cancer de colon proximal și distal: o meta-analiză

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a efectua o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor care investighează relația dintre aportul de fibre dietetice și cancerul de colon specific subsite. Biblioteca PubMed a fost căutată pentru a identifica studii de cohortă relevante publicate de la început la august 2016 pentru a examinați individual asocierea dintre aportul de fibre alimentare și riscul de apariție a cancerului de colon proximal (PCC) și între aportul de fibre dietetice și riscul de cancer de colon distal (DCC). Am căutat listele de referință ale studiilor incluse în analiza noastră, precum și cele listate în meta-analizele publicate. Pentru calculul estimărilor sumare a riscurilor a fost utilizat un model cu efecte aleatoare. Heterogenitatea a fost evaluată utilizând statisticile I și Q. Poluarea publicației a fost evaluată prin testele Egger și Begg, cu o valoare P de P <.10 indicând tendința de publicare. Toate testele statistice au fost pe 2 fețe. Am identificat și am inclus 11 studii prospective de cohortă în meta-analiza finală. Riscurile PCC și DCC la persoanele cu cea mai mare cotă / chintilă de alimentare cu fibră dietetică au fost de 14% (risc relativ [RR] = 0,86, interval de încredere 95% [CI] = 0,78-0,95) și 21% (RR = % CI = 0,71-0,87), respectiv, mai scăzute decât cele la indivizii cu cel mai scăzut consum de fibre dietetice. Într-o analiză a subgrupurilor, asocierea inversă observată în subgrupul pe bază de sex era evidentă numai pentru bărbații cu PCC. Consumul de fibre alimentare a fost invers asociat cu DCC atât pentru bărbați, cât și pentru femei. În plus, consumul de fibre dietetice pare să fie asociat invers cu PCC numai în țările europene, în timp ce această asociere a fost observată pentru DCC atât în ​​țările europene, cât și în Statele Unite. Constatările noastre arată că aportul de fibre dietetice este asociat invers cu riscul ambelor PCC și DCC.

 2018 Sep; 97 (36): e11678. doi: 10.1097 / MD.0000000000011678.
Consumul de fibre alimentare și riscurile de cancer de colon proximal și distal: o meta-analiză.
Ma Y 1 , Hu M 1 , Zhou L 1 , Ling S 1 , Li Y 1 , Kong B 2 , Huang P 1 .

1
Departamentul de Oncologie, Scoala de Medicina, Universitatea Sud-Est, Nanjing, China.
2
Departamentul de Chirurgie, Scoala de Medicina, Universitatea Tehnica din München (TUM), Munchen, Germania.
PMID: 
30200062 
PMCID: 
PMC6133424 
DOI: 
10.1097 / MD.0000000000011678
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC