Rezultatele căutări pentru: cordyceps sinensis

B-glucani din Grifola frondosa(Maitache) și Ganoderma lucidum în cancerul mamar: un exemplu de medicină complementară și integrativă

Abstract

ciupercile si medicamente culinare sunt utilizate pe scară largă în țările asiatice, atât ca suplimente alimentare, cât și ca alimente nutraceutice. De curând au devenit populare și în Europa, pentru beneficiile nutriționale și de sănătate. În special, studiile epidemiologice efectuate în Asia sugerează că aportul de ciuperci, împreună cu alte substanțe fitoterapeutice, protejează împotriva cancerului, în special a cancerului gastrointestinal (GI) și a cancerului de sân. Cele mai multe date provin din studii in vitro și din modele animale experimentale in vivo . Prin urmare, pentru a traduce cunoștințele actualizate în cercetarea clinică (de exemplu, de la bench până la bedside), trebuie inițiat un program sistematic de cercetare translațional. Vor fi justificate studii clinice randomizate controlate comparativ cu efectele G. frondosa și G. lucidum asupra rezultatelor convenționale ale tratamentului.

Scopul acestei revizuiri a fost acela de a descrie mecanismele de acțiune ale funcțiilor anticanceroase ale ciupercilor, care fac ca utilizarea lor în practica clinică să fie atât de promițătoare. Au fost abordate, de asemenea, efectele clinice ale miocoterapiei (în mod specific, utilizarea Ganoderma lucidum și Grifola frondosa ) asupra supraviețuirii pe termen lung, răspunsului tumoral, funcțiilor imunitare gazdă, inflamației și calitatii vietii QoL la pacienții cu cancer. Evenimentele adverse asociate cu micoterapia au fost, de asemenea, investigate. Datele emergente indică rolul potențial al G. lucidum pentru modularea potențialului carcinogen al microbioterapiei GI, ceea ce sugerează o nouă abordare complementară și integrată a tratamentului cancerului de sân.

INTRODUCERE

Medicina complementară și integrativă (CIM) este o abordare relativ nouă, devenind o componentă din ce în ce mai populară și vizibilă a îngrijirii oncologice. CIM combină practicile complementare și medicina convențională într-un mod coordonat [ 1 ]. Medicina complementară și alternativă, cunoscută în mod obișnuit prin acronimul „CAM”, intră în spectrul CIM. CAM include o gamă largă de produse (ierburi, vitamine, minerale și probiotice) și practici medicale care denotă atât utilizarea combinată a practicilor complementare sau non-tradiționale cu medicina convențională, cât și utilizarea anumitor practici în locul medicamentelor convenționale [ 2 ]: practicile și substanțele sunt definite ca „alternative” atunci când sunt utilizate în locul medicamentelor convenționale și „complementare” atunci când sunt utilizate împreună cu medicina convențională [ 1 , 3 ].

Recent, utilizarea micoterapiei, un tip de CAM, a fost asociată cu un impact pozitiv asupra pacienților cu cancer în ceea ce privește răspunsurile la tratament, reducerea efectelor secundare și îmbunătățirea calității vieții (QoL).

Se estimează că 38% din populația din Statele Unite utilizează CAM [ 4 ], iar 69% din populația Australiei a utilizat cel puțin o formă de CAM în ultimele 12 luni [ 5 ]. Un sondaj recent din Italia a arătat că 49% dintre pacienții cu cancer au utilizat CAM în cursul bolilor [ 3 ]. Unul dintre cele mai promițătoare tipuri de CAM la pacienții cu cancer este micoterapia, derivată din medicina tradițională chineză (TCM).

În anul 2000, au existat aproximativ 56 de milioane de decese din întreaga lume din toate cauzele. Cancerul a fost responsabil pentru 12% din aceste decese. Aproximativ 5,3 milioane de bărbați și 4,7 milioane de femei au dezvoltat cancer, iar 6,2 milioane de persoane au murit din cauza bolii. Conform Raportului Mondial al Cancerului din partea Organizației Mondiale a Sănătății, ratele de cancer ar putea crește cu 50% până la 15 milioane de cazuri noi până în 2020 [ 6 ]. Cancerul de sân este una dintre cele mai frecvente maladii primare la nivel mondial, cu un număr estimat de 249.260 de cazuri noi în SUA în cursul anului 2016 și 40.890 de decese atribuibile în același an. Aceasta este a doua cauză principală a mortalității legate de cancer în SUA și s-a estimat că 1 din 8 femei vor dezvolta BC la un moment dat în timpul vieții [ 7 ].

Medicamentele convenționale, inclusiv chimioterapia (CT), terapiile țintite cu hormoni, imunoterapiile și radioterapia (RT), sunt utilizate în mod curent pentru a trata pacienții cu BC: utilizările lor depind de factorii clinicopatologici, stadiul bolii și de caracteristicile biologice ale tumorilor. O varietate de reacții adverse sunt asociate cu aceste tratamente, cum ar fi mielosupresia, disconfortul și tulburările gastro-intestinale (GI), alopecia, oboseala, infecția, cardiotoxicitatea, toxicitatea respiratorie și neurotoxicitatea.Aceste reacții adverse influențează respectarea pe termen lung a pacienților la medicamente și calitatea vieții mai scăzute (QoL) [ 8 ]. Datorită în parte acestor efecte, precum și a altor motive, pacienții cu cancer sunt susceptibili să solicite CAM – atât în ​​stadiile inițiale, cât și în cele târzii ale bolii: rezultatele nefavorabile într-un procent substanțial de cazuri îi determină pe pacienți să ” și căutând orice opțiune de îngrijire, iar toxicitățile grele asociate adesea cu terapiile tradiționale îi determină pe pacienți să investigheze alternativele la terapiile prescrise sau, mai simplu, să caute substanțe presupuse pentru a reduce efectele secundare ale terapiilor convenționale [ 3 ].

Una dintre abordările integrative cele mai promițătoare în terapia cancerului este micoterapia. Această abordare pare să aibă mai multe avantaje: (i) îmbunătățirea ratei de răspuns general în timpul tratamentului oncologic, (ii) imunitate crescută datorată stimulării proliferării limfocitelor T și (iii) reducerea unor evenimente adverse (de exemplu, greață și insomnie) din cauza CT [ 9 ]. Ciupercile medicinale au fost folosite de sute de ani, în principal în țările asiatice, pentru tratamentul infecțiilor. Mai recent, au fost, de asemenea, utilizate în tratamentul bolilor pulmonare și a cancerului. Acestea au fost aprobate ca adjuvanți la tratamente standard pentru cancer în Japonia și China de peste 30 de ani și au un istoric clinic extins de utilizare sigură ca agenți unici sau combinate cu CT.

Activitățile anticanceroase ale ciupercilor au fost legate în primul rând de modularea sistemului imunitar prin polizaharide ramificate (glucani), sesquiterpene, glicoproteine ​​sau polizaharide legate de peptide / proteine ​​[ 10 ]. În plus, ciupercile conțin minerale, vitamine (de exemplu, tiamină, riboflavină, acid ascorbic și vitamina D), aminoacizi și alți compuși organici care contribuie la beneficiile generale pentru sănătate [ 10 ]. Unii dintre acești compuși naturali de ciuperci au demonstrat activitate specifică împotriva căilor de semnalizare activate aberant în celulele canceroase și au modulat țintele moleculare specifice ale funcțiilor celulare, inclusiv proliferarea celulelor, supraviețuirea celulelor și angiogeneza [ 10 ]. Aceste caracteristici cheie ale micoterapiei sunt asociate în primul rând cu 2 ciuperci: Ganoderma lucidum și Grifola frondosa [ 9 , 11-13 ]. Din păcate, numărul mic de studii cu o calitate metodologică ridicată limitează aplicarea datelor de micoterapie.

Scopul acestei revizuiri a fost evaluarea critică a efectelor descrise de ciupercile comestibile G. frondosa(Maitake) și G. lucidum (Reishi) la pacienții cu BC. In mod ideal, aceasta revizuire va inspira oameni de stiinta noi pentru a deschide calea pentru noi studii de micopatie la om, care va incepe sa puna capat decalajului dintre lunga istorie a medicinei orientale si cea mai noua medicina conventionala occidentala [ 4 – 6 ]. Doi autori au efectuat independent o căutare literară sistematică utilizând mai multe baze de date electronice: PubMed, EMBASE, AMED, Scopus, Biblioteca Cochrane, Institutele Naționale de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină Alternativă și Complementară ( //:nccam.nih.gov/ clinicaltrials / alltrials.htm ; accesat la 30 iunie 2017). Cercetarea a fost limitată la studiile despre G. lucidum și G. frondosa care au fost publicate în limba engleză din ianuarie 1971 până în aprilie 2017.

G. LUCIDUM și G. FRONDOSA

G. lucidum (Curtis), P. Karst. și G. frondosa (Dicks.) Gray sunt considerate printre cele mai importante ciuperci medicinale din TCM și medicina japoneză. Câteva studii au examinat efectele biologice ale ciupercilor, în principal prin examinarea stimulării celulelor imune înnăscute, cum ar fi monocitele, celulele criminale naturale (NK) și celulele dendritice (DC). Activitatea este în general considerată ca fiind cauzată de prezența polizaharidelor cu greutate moleculară mare (HMW) în ciuperci, deși pot fi implicate și alți constituenți [ 14 ].

G. lucidum (Reishi)

G. lucidum este o ciupercă cu mulți compuși bioactivi interesanți, dar unele discrepanțe taxonomice împiedică definirea clară a acestor compuși: au fost efectuate numeroase studii pentru a face distincția între G. lucidum s.str. din ciuperca asiatică (chineză). În China și Coreea, G. lucidum este cunoscut sub numele de Ling-zhi, ceea ce înseamnă „iarbă de putere spirituală”, în timp ce printre japonezi se numește Reishi sau mannentake („ciuperca de 10.000 de ani”). Mulți autori acceptă faptul că speciile asiatice se numesc ciuperci Ling-zhi și se referă la specii ca G. Lingzhi Sheng H. Wu, Y. Cao & YC Dai [ 15 ]. G. lingzhi pare să aibă mai mulți acizi triterpenici decât G. lucidum s.str. 16-18 ]. Caracteristicile morfologice ale speciilor diferă de asemenea [ 19-21 ]. G. lucidum s.str. basidiomul este un antic, lacat, portocaliu-roșu până la brun roșu închis, în general, ciocănit lateral; pileul este în formă de ventilator cu suprafața superioară acoperită de o crustă lăcuită la maturitate. G. lucidum poate fi găsit pe plan mondial în zone temperate și subtropicale: este comun în Europa, America (Argentina, Canada și SUA), Africa (Kenya, Tanzania și Ghana) și Asia (China, India și alte țări din Asia de Sud-Est). Creste la baza numeroaselor plante din lemn tare, dar rareori pe conifere si mai ales pe lemn mort. Datorită texturii sale grele, nu este o ciupercă comestibilă, ci este consumată în multe feluri, cea mai simplă fiind sub formă de ceaiuri sau ceaiuri pe bază de plante. Cu toate acestea, datorită proprietăților sale medicinale variate, este cultivată pe scară largă în multe țări asiatice, inclusiv China, Coreea și Malaezia. G. lucidum , care este un gen de ciuperci de polipor, este un lider în ceea ce privește producția mondială de ciuperci medicinale.

G. frondosa (Maitake)

G. frondosa este un alt polipor care are o istorie lungă de utilizare medicală. Este cunoscuta printr-o varietate de apelative in randul vorbitorilor de limba engleza, cum ar fi „gaina de padure”, „capul berbecului” si „capul oilor”; în Japonia, este cunoscută sub numele de „Maitake”, un nume care înseamnă „ciupercă de dans”. Originea acestei poreclă este legată de morfologia speciei. Basidiomul este mare (până la 50 cm lățime) și crește în fiecare an în clustere dense la baza copacilor. Are o structură compusă și aspect, formată dintr-o coardă groasă, albicioasă și o bază comună de la care întregul basidiom se întinde radial, ramificând în mod repetat și susținând la extremitățile sale petaloide individuale basidiomata.Bazidiomul este constituit dintr-un număr mare de pilei imbricate, în formă de vânt, confluente [ 22 ].Basidioma are un miros plăcut, iar în 1821 , Gray a definit această specie ca fiind comestibilă. Este apreciat pentru gustul său culinar, în principal în Japonia, unde este cultivat exclusiv în acest scop. Numai tinerii bazidiomați sunt comestibile, deoarece, la fel ca toate poliporii, ciuperca devine mai dura/strictă în timp ce îmbătrânește.

G. frondosa își dezvoltă basidiomul în jurul bazei de lemn tare, rareori pe conifere. Fructarea poate continua pe arborii morți. Se răspândește prin rădăcini înfundate, putrezind, prin miceliu subteran. Preferă stejari, deși crește și pe alte foioase, cum ar fi fag, castan, ulm și arțar [ 22 ]. Se dezvoltă în păduri temperate nordice din America de Nord (Canada și nord-estul SUA), China și Japonia; este neobișnuit în Europa.

COMPUȘI BIOLOGIC ACTIVI

Cuburile medicinale posedă mai mulți compuși biologic activi (Tabelul 1):1 ): Compuși HMW cum ar fi β-glucani (polizaharide), glicoproteine ​​și molecule cu greutate moleculară mică (LMW) cum ar fi chinone, sesquiterpene, triacilgliceroli, isoflavone, și steroizi. Din punct de vedere istoric, fiecare dintre aceste grupuri de metaboliți de ciuperci a fost legată de o activitate antitumorală specifică. De exemplu, s-a crezut că compușii HMW își exercită activitățile antitumorale prin activarea răspunsului imun al organismului gazdă, în esență, acționând ca imunomodulatori cu efecte atât asupra imunității innascute, cât și asupra celei adaptive. Se crede că moleculele LMW acționează direct asupra celulelor tumorale, care reglează căile de transducție a semnalului legate de dezvoltarea cancerului, progresia și supraviețuirea. Cu toate acestea, dovezile în creștere arată că unele polizaharide (HMW) exercită, de asemenea, acțiuni directe asupra celulelor tumorale, observate pentru fracțiunea Maitake D (fracțiunea MD), un extract din corpurile de fructe din Maitake care este foarte bogat în proteoglican β-glucani.

tabelul 1

compoziția primară în substanțele bioactive de G. Lucidum și G. Frondosa
substanţe Ganoderma Grifola Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacilgliceroli,
3,5 acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol, Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, vitamina B2 11 mg, colina 850 mg, niacina 73,5 mg, inozitol 347 mg, betaina 5,4 mg
Terpenes Acidul ganoderic (Triterpen) Diferite sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor.
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg, Calciu 820 mg, fosfor 4550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei.Sursă excepțională de potasiu
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.
substanţe G. Lucidum G.Frondosa Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare datorate aminoacizilor
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacifgliceroli
3,5% acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1,150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, Vit B2 11 mg, Colina 850 mg, Niacin 73 mg, Inozitol 347 mg, Betaină 5,4 mg Activități generale biochimice
triterpeni Acizii ganoderici sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg Calciu 820 mg, fosfor 4,550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.

Sursa: //www.mdidea.net (accesată la 30 iunie 2017).

β-glucani din G. frondosa și G. lucidum constituie un grup heterogen de polimeri de glucoză; ele constau într-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată de β-1,3, cu lanțuri laterale legate la β-1,6 cu diferite distribuții și lungimi (Figura 1 ). β-1,3-glucani sunt componente structurale majore ale peretilor celulelor fungice (Figura 1 ). Aceste structuri moleculare au fost bine identificate prin analiza cristalografică [ 23 ]. Cu toate acestea, mecanismele lor moleculare precise de acțiune sunt încă neclare. În special, efectele imunomodulatoare ale β-glucanilor depind de diferențele dintre gradul de ramificare, lungimea polimerului și structurile terțiare între β-glucani [ 24 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g001.jpg

Structura polimerică a β-glucani

Aceste molecule sunt constituite din grupări heterogene de polimeri de glucoză, constând dintr-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată p- (1, 3) cu două catene laterale legate la p- (1, 6) 3) reziduuri legate de coloana vertebrală.

Acidul ganoderic (GA) este o triterpenă majoră izolată din G. lucidum în mai multe izoforme (T, A, Me, H, DM și X) și activitatea sa antitumorală este bine recunoscută . În plus, diferite sesquiterpene au fost de asemenea găsite cu aceeași activitate antitumorală. GA inhibă în mod eficient proliferarea celulelor BC umane MCF-7 prin stoparea ciclului celular G1. În plus, scade semnificativ nivelurile de proteină ale kinazei dependentă de ciclină (CDK) 2, CDK6, ciclina D1, p-Rb și c-Myc în celulele MCF-7. GA, de asemenea, induce fragmentarea ADN-ului și scindarea PARP, care sunt caracteristice apoptozei și scad potențialul membranei mitocondriale în celulele MCF-7 [ 25 ]. GA are activitate anti-androgenă, care conduce la beneficiile sale terapeutice în cancerul de prostată și reglează osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei c-Fos și a factorului nuclear (NF) al celulelor T activate. În plus, GA inhibă proliferarea și agregarea celulară a celulelor HCT-116 (o linie celulară de carcinom de colon uman) prin inhibarea adeziunii celulelor HCT-116 la matricea extracelulară într-un mod dependent de doză. GA inhibă translocarea nucleară a NF-kB, ceea ce duce la o exprimare descrescătoare a metalloproteinazei matrice (MMP) -9, a sintazei oxidului nitric inductibil (iNOS) și a activatorului de plasminogen de tip urokinază [ 27 ].

IMMUNOMODULARE-PROPRIETĂȚI

Funcționarea sistemului imunitar este implicată critic în progresia tumorilor, iar imunoterapia este principala strategie pentru tratamentul cancerului. Terapia cu cancer evidențiază rolul limfocitelor B și T, DC, al celulelor NK și al celulelor fagocitare mononucleare. Ciupercile prezintă proprietăți interesante de reglare a imunității, care pot fi utile în gestionarea cancerului. Imunoterapia cu succes necesită atât creșterea imunității specifice tumorii, cât și inversarea supresiei imune asociată tumorii (Figura 22 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g002.jpg
Efectul imunomodulant schematic al b-glucani după absorbție prin mucoasa intestinală

b-glucani pot activa direct macrofagele și celulele dendritice (DCs) în patch-urile lui Peyer și pot induce atât celule T helper (Th), cât și citotoxice T specifice tumorii. în plus, receptorul Fc gamma (FcgR) răspunsurile umorale și celulele T citotoxice limfocite (CTCL).

A fost descoperit că ingestia de beta-glucani pe cale orală în ciupercile medicinale activează diferite componente ale sistemului imunitar, inclusiv macrofagele, celulele NK, DC și limfocitele T helper, care afectează viabilitatea celulelor tumorale și potențează eliberarea diverșilor mediatori incluzând limfokinele și interleukinele )28 ]. Enzimele digestive de mamifere nu digeră β-glucani; prin urmare, nu este clar cum pot fi adsorbite β-glucani solubili în tractul GI. Rice și alții [ 29 ] au demonstrat că 3 β-glucani marcați fluorescenți, care au variat în greutăți și structuri moleculare, au fost rapid absorbiți din tractul GI în circulație sistemică și detectați în plasmă după administrarea orală la șobolani. Sandvik și colaboratorii [ 30] au arătat că o fracție specifică și minusculă a beta-glucanului solubil administrat oral a fost translocată în circulație. Ceea ce se știe este că β-glucani nu sunt biomolecule exprimate pe celule de mamifere și, prin urmare, sunt recunoscute ca agenți patogeni, asemănători cu viruși, ciuperci, fung, drojdii, alge, licheni, plante și unele bacterii.

Masuda [ 31 ] a descris că primul efect al fracției MD administrate oral, un beta-glucan solubil înalt purificat, este observat în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT). Fracțiunea MD administrată oral este preluată de celulele prezentatoare de antigen (APC), cum ar fi DCs și macrofagele prezente în mucoasa intestinală în patch-urile lui Peyer (PPs). Fracțiunea MD, printr-o cale C de tip dectină-1, induce direct maturarea DC. În acest fel, mucoasa intestinală ar putea acționa ca un portal pentru absorbția antigenului;β-glucani pot fi transportați apoi la circulația sistemică din lumenul intestinal în țesuturile limfoide. Fracția MD captată este apoi transportată în splină, determinând astfel răspunsul imun sistemic așa cum este demonstrat în șoarecii purtători de tumori [ 31 ].

Maitake α-glucanul YM-2A izolat din G. frondosa a fost caracterizat ca o a-1,4-glucan înalt a-1,6-ramificat. Interesant este faptul că YM-2A este mai rezistent la enzimele digestive decât amilopectina și glicogenul ficatului de iepure: YM-2A administrat oral poate activa macrofagele și DCs în PP în GALT.Efectul imunomodulator al YM-2A îl face un candidat promițător ca agent terapeutic oral în cercetarea translațională și clinică a imunoterapiei antitumorale [ 12 ].

Administrarea orală a beta-glucanului este recunoscută de către APC prin multiple interacțiuni cu receptorii de recunoaștere a modelului (PRR), cum ar fi receptorul de lectină de tip C dectină-1 și receptorul de tip 3 [ 32-36 ]. Interesant este faptul că agoniștii pentru PRR, cum ar fi receptorii de dectină-1 și receptorii asemănători taxei (Toll-like receptors – TLR), sunt tratamente puternice adjuvante pentru bolile infecțioase și au fost utilizați ca agenți imunoterapeutici la pacienții cu cancer.

Mai multe studii au demonstrat că celulele DC sunt defecte funcționale în gazdele care poartă tumori.Fracțiunea MD poate activa direct macrofagele și DC și poate induce atât celulele T helper (Th), cât și celulele T citotoxice specifice tumorilor pentru a inhiba creșterea celulelor tumorale [ 37 ]. Noul polizaharid de fază Maitake Z (MZF), o heteropolozaharidă izolată de Masuda et al, a determinat maturarea DC și răspunsul Th1 specific antigenului prin creșterea IL-12 produsă de DC în cancerul de colon murinic [ 38 ]. Autorii au sugerat că MZF ar putea fi o terapie potențială eficientă adjuvantă pentru a îmbunătăți imunoterapia utilizând vaccinarea pe bază de DC [ 38 ].

O fracțiune bioactivă proteoglicană izolată din corpul fructului de G. lucidum (GLIS) a fost găsită pentru a întări construirea sistemului imunitar în limfocitele splinei de șoarece, rezultând o creștere de 3 până la 4 ori a procentului celulelor B [ 39 ]. Autorii au sugerat că GLIS este un nou factor de stimulare a celulelor B [ 39 ].

Într-un studiu clinic uman ne-randomizat, la 36 de pacienți cu cancer mamar, ficat sau pulmonar avansat (stadiul II-IV) li s-a administrat o combinație de fracție orală MD și comprimate de Maitake. Tratamentul a demonstrat proprietăți de îmbunătățire a imunității, cum ar fi numărul crescut de celule IL-2 și CD4 +40]. Mai mult, s-a sugerat că β-glucani pot coopera cu anticorpi monoclonali antitumorali care sunt utilizați pentru imunoterapia cancerului [ 41 ]. De fapt, când regiunea constantă (Fc) a unei imunoglobuline interacționează cu receptorii pentru domeniul Fc al imunoglobulinei G (Fc gamma R [FcγR]) asupra leucocitelor, se declanșează o varietate de răspunsuri biologice: fagocitoză, mediatorii inflamatorii și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi [ 28 ]. Prin urmare, FcγR furnizează o legătură critică între răspunsurile umorale specifice și imunitatea celulară, iar beta-glucani au fost raportate pentru a spori expresia FcyR și activarea complementelor [ 41 ].

Inducerea capacității răspunsurilor imunitare antitumorale native este împiedicată de natura imunosupresoare a micromediului tumoral, care este mediată de celulele supresoare derivate din mieloide și de celulele T de reglementare. Micromediul tumoral inhibă, de asemenea, maturarea DC prin secreția de IL-10 și transformarea factorului de creștere beta (TGF-β). Celulele canceroase rezistă și se adaptează pentru a inhiba sistemul imunitar prin eliberarea mediatorilor imunosupresori (prostaglandina E2 [PGE2], TGF-β, IL-10 și factorul de creștere endotelial vascular [VEGF]) împotriva supravegherii imune. G. lucidum și G. frondosa contractează această inhibiție imună și controlează formarea tumorii prin suprimarea proliferării celulare și activarea expresiei CD69, a perforinei și a producției de granzimă B [ 42].

În rezumat, răspunsul terapeutic la administrarea orală de beta-glucani in vivo este asociat cu (i) răspunsul celulelor T la antigenul tumoral sistemic indus indus prin activarea dependentă de dectin-1 a DC, (ii) creșterea infiltrării tumorii, celulele T specifice în tumoră și (iii) celulele imunosupresoare cauzate de tumori, cum ar fi celulele T regulate și celulele supresoare derivate din mieloide31 ].

PROPRIETĂȚI ANTI-INFLAMMARE

Ciupercile au fost bine cunoscute timp de mulți ani în medicină pentru proprietățile lor benefice, bazate pe modularea mai multor citokine și IL, așa cum sa demonstrat atât în ​​studiile preclinice, cât și în cele clinice [ 9 ]. Inflamația este un proces natural care, atunci când devine persistent și de grad scăzut în unele țesuturi, poate duce la reacții biochimice în celulele care activează oncogene și modificări metabolice, cum ar fi rezistența la insulină și supraactivarea tirozin kinazelor receptorilor (RTK). În tumorile comune cum ar fi cancerele de sân și de prostată, există mici microarease în țesuturi compuse din celule canceroase asociate cu adipocite, macrofage și fibroblaste care lucrează împreună pentru a crea un micromediu tumoral bogat în factori de creștere, microRNA și citokine – toate cu pro – proprietăți inflamatorii care promovează supraviețuirea și rezistența la chimioterapie [ 9 ].

β-1,3- și β-1,6-D-glucani extrași din G. lucidum sunt capabili să micșoreze inflamația într-un mod dependent de concentrație și de timp. Un studiu indian a demonstrat că G. lucidum la o doză de 100 mg / kg greutate corporală a prezentat activități antiinflamatorii comparabile cu cele ale diclofenacului la o doză de 10 mg / kg greutate corporală, atingând o reducere de aproximativ 50% a inflamației în modelele de șoarece . Mai recent, sa demonstrat că extractele de etanol sau DMSO de G. lucidum sunt capabile să reducă secreția de IL-8, IL-6, MMP-2 și MMP-9 prin celule BC triple-negative umane (adică cancerul cel mai agresiv tip) expuse la lipopolizaharide (LPS) cu aproximativ 52%, 50%, 42%, respectiv 50%, comparativ cu celulele canceroase netratate [ 9 ] (Figura 3 ). Aceste efecte sunt legate de reglarea în jos a semnalizării NF-kB indusă de G. lucidum . De fapt, sa observat că GA C1, unul dintre cei mai importanți compuși bioactivi prezenți în această ciupercă, este capabil să diminueze secreția de necroză tumorală (TNF) -α, interferonul (IFN) -γ și secreția IL-17A în colonul inflamat celule derivate de la pacienții afectați de boala Crohn [ 43 ]. Din punct de vedere molecular, mulți constituenți bioactivi ai G. lucidum au prezentat efecte antiinflamatorii puternice; în fapt, s-a demonstrat că inhibă producția de oxid nitric stimulată de LPS de către macrofage și expresia genei mRNA descrescătoare a citokinelor proinflamatorii incluzând iNOS, IL-1 și TNF-a într-o manieră dependentă de doză, cu o stimulare marcată a IL -10, o bine cunoscută citokină antiinflamatoare în neuronii dopaminergici și microglia [ 44 ] (Figura 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g003.jpg

Principalele biomolecule implicate în inflamație afectate de ciupercile curative: G. lucidum (stânga) și G. frondosa (dreapta)

Un studiu recent a demonstrat că extractul G. frondosa a scăzut nivelele TNF-a la șobolanii care au primit captopril, un inductor comun al inflamației și rezistenței la insulină, ceea ce sugerează o scădere a stării inflamatorii la acești șobolani datorată, cel mai probabil, beta-glucanilor , flavonoide, acid ascorbic și reziduuri α-tocoferol prezente în extractul de ciuperci [ 45 ]. O altă lucrare a evidențiat abilitățile lui G. frondosa de a spori activitatea INF la pacienții cu cancer de vezică invazivă [ 46 ].

Componenta principală a extractului de G. frondosa este un complex glucan / proteină solubil în apă (raport 80: 20-99: 1) [ 47 ] care este capabil să amelioreze inflamația colonului prin suprimarea producției de TNF-a și semnalizarea acestuia prin intermediul NF- kB, care conduce la exprimarea chemokinelor proinflamatorii în celulele cancerului de colon uman HT-29 cu celule monocitare umane U937 (MCP-1 și IL-8).

ACTIVITATEA ANTICANCER DIRECTĂ

Efectele anticancerale ale G. frondosa și G. lucidum au fost demonstrate în principal în experimentele in vitro și in vivo (Figura 4),4 ), dar un număr foarte limitat de studii au fost efectuate la om. Pe lângă rolul intrinsec al proceselor inflamatorii în etiogeneza, progresia și biologia cancerului, este esențial să se ia în considerare un punct de vedere holistic în ceea ce privește cercetarea, precum și practicile clinice. Din această perspectivă, ciupercile ar putea fi utile în timpul CT sau RT, precum și integrate în dieta sub formă de suplimente, ca parte a îngrijirii și managementului cancerului. De fapt, câteva flavonoide, carbohidrați, acizi grași și glucani derivați de ciuperci afectează expresia genelor și funcțiile biochimice ale mai multor oncogene și supresoare tumorale în celulele BC [ 48 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g004.jpg

Activități anticanceroase directe ale acidului triterpenic ganoderic (structura chimică prezentată în inserția roz)

G. lucidum modulează semnalarea celulelor canceroase prin inhibarea transcripției nucleare NF-κB cu activare proteică kinazică activată de mitogen RAS (MAPK) și apoptoză. În special, GA, o triterpena izolată de G. lucidum , inhibă puternic activarea receptorilor de suprafață transmembranar (RTK) [ 49 ], care modulează semnale intracelulare din aval responsabile de adeziunea, proliferarea, migrarea, apoptoza și metabolismul celulelor în diferite celule canceroase . În mod specific, 50 de izoforme ale GA au fost studiate în legătură cu inhibarea specifică a RTK-urilor, cum ar fi receptorul de insulină (IR), factorul de creștere asemănător insulinei (IGFR), VEGFR1, VEGFR2 și receptorul de estrogen în celulele cancerului de ficat .4 ). În mod specific, sa demonstrat că extractul de metanol al G. tsugae inhibă receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR) și VEGF, care sunt importante pentru angiogeneza tumorală și creșterea în celulele carcinomului epidermoid uman în vitro și in vivo [ 50 ].

G. lucidum a fost, de asemenea, evaluat în cancerul colorectal in vitro și in vivo și în cel mai obișnuit biotype al cancerului pulmonar. În mod specific, polizaharidele G. lucidum (GLPS), un extract  de spori apos, au inhibat în mod semnificativ viabilitatea celulelor canceroase colorectale HCT-116 într-o manieră dependentă de doză și de timp. GLP a inhibat funcțiile RTK-urilor, cum ar fi PS-F2, și a jucat un rol cheie în modularea MAPK, JNK, p38, ERK și NF-κB, care sunt critice pentru activarea TNF-α în semnalizarea cancerului [ 51 ] . Mai mult, GLPS a stimulat TNF-α și activitățile imunomodulatoare la pacienții cu cancer pulmonar. Administrarea orală a extractelor de G. lucidum a suprimat creșterea tumorii cancerului pulmonar la șoareci și a suprimat activarea PKB (Akt), ținta mecanică a rapamicinei (mTOR), a kinazei S6 și a celulelor cancerului pulmonar 4E-BP1 [ 52 ].

Cele mai importante studii preclinice ale efectelor anticanceroase ale Maitake au fost efectuate pentru a evalua activitățile fracției MD: au activitate antitumorală directă în celulele adenocarcinomului mamar murin LM3, prevenind astfel oncogeneza și metastazarea în celulele canceroase umane [ 13 ]. Efectele antitumorale ale fracției MD au fost atribuite în principal capabilităților sale imunostimulatorii, așa cum au fost raportate anterior, precum și efectelor antiproliferative și citotoxice directe în celulele canceroase umane, inclusiv prostata [ 53 ], vezica urinară, ficatul, creierul, sângele (leucemia) , și celulele mamare [ 54]. Interesant, fracția MD scade viabilitatea celulară, crește aderența celulară și reduce migrația și invazia celulelor cancerului pulmonar uman, generând un comportament mai puțin agresiv al celulelor [ 13 ].

Din punct de vedere clinic, Maitake poate avea potențialul de a micșora dimensiunea cancerului pulmonar, ficatului și sânului. În mod specific, într-un studiu non-randomizat, o combinație de fracțiune MD și pulbere integrală de Maitake, administrată singură fără medicamente anticanceroase, a exercitat activități anticanceroase la pacienții cu cancer de stadiul II-IV de 22 până la 57 de ani (studiu clinic pe baza diferitelor tipuri de cancer). Regresia cancerului sau ameliorarea semnificativă a simptomelor au fost observate la 58,3% dintre pacienții cu cancer hepatic, 68,8% dintre pacienții cu BC și 62,5% la pacienții cu cancer pulmonar [ 55 ]. Pe baza acestor informații (tabelul ) ciupercile pot fi considerate ca parte a managementului pacienților cu BC pentru a diminua efectele secundare asociate CT și pentru a crește QoL. Studiile clinice suplimentare sunt recomandate cu fermitate deoarece, de exemplu, fracțiunea MD a G. frondosa ar putea exercita efecte opuse dozelor opuse sub aceiași parametri imunologici [ 56 ]. Cu toate acestea, este interesant faptul că administrarea orală zilnică de 5 mg / kg de G. frondosa la acești pacienți a fost asociată cu cele mai proeminente modificări imunologice cu creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-y prin subseturi de celule T.

tabel 2

Informații clinice despre modul în care ar putea fi recomandată utilizarea G. lucidum și G. frondosa la pacienții dependenți de hormoni și cei cu cancer triplu negativ
Ciupercă Cancerul de sân (dependent de hormoni) Cancerul de sân (triplu negativ)
G. lucidum +++ ?
G. frondosa + ?

+++ recomandat puternic; + recomandat, dar trebuie să urmăriți pentru posibile efecte depresive imune la acești pacienți; nu există studii clinice găsite în literatură, dar mai multe modele de șoarece sunt foarte promițătoare.

MECANISMUL DE ACȚIUNE ȘI FUNCȚIA ANTICANCER PUTATIVĂ A B-GLUCANELOR ÎN CELULE DE CANCER DE MĂSURĂ UMANĂ ÎN VITRO

Într-un model de celule umane BC MCF-7, s-a demonstrat că β-glucani pot influența expresia mai multor oncogene și gene supresoare tumorale și, astfel, ar putea să contracteze evoluțiile fenotipului BC. Deoarece mecanismele celulare ale acțiunilor β-glucani care influențează căile de creștere prin blocarea semnalelor E2F nu sunt încă clarificate, am putea descrie doar efectul efectiv de genotip / fenotip mediat de mecanisme moleculare diverse, care sunt postulate mai jos (tabelul 3) și Figura Figura 5)5 ) [ 13 ]:

Tabelul 3

Sinopsisul funcției putative anticancer a beta-glucanilor
Acțiune # Cale de interferență Adnotare Ref.
Inducerea apoptozei Prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARCși BCL2L13 și prin semnalizarea PI3K-AKT în josreglementată Activitatea de prevenire a cancerului depinde în primul rând de capacitatea oricărui agent de a crește activarea genelor pro-apoptotice care vor duce la decesul celulelor precanceroase. 54]
Blocarea proliferării celulelor neoplazice Mărește expresia inhibitorului kinazei dependentă de ciclină ( CDK ) 1B și PTEN / ciclin D1. Reglarea și reglarea în jos a genelor ciclului celular sunt fundamentale pentru blocarea proliferării celulelor neoplazice. 57– 59]
Blocarea migrației și invaziei celulare Sporește exprimarea integrinelor α2 ( ITGA2 ). Downmodularea complexului CD44 / MM9 Datorită reglării ITGA2 și scăderii modulației CD44după tratamentul cu Maitake, blocând astfel supraviețuirea celulelor tumorale, metastazele și arteriogeneza în celulele tumorale MCF-7. 60– 62]
Induce sensibilitate la chimioterapie Prin reducerea expresiei grupării caseta de legare ATP 2 (ABCG2).
Peste expresia SPARC
Nivelul ridicat de proteină transmembranară ABCG2 extrudează cantitatea mare de medicamente din celule, reducând activitatea lor anticanceroasă.
SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspază 8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile rezistente la chemo și pentru a spori regresia lor in vivo .
63]
Reducerea stresului oxidativ Creșterea expresiei genice a SOD2 Mutant SOD2 conduce progresia tumorii și metastazele prin pierderea funcțiilor de stres antioxidant mitocondrial. 6465]

# se referă la studiile privind profilul de expresie a genei pe liniile de celule canceroase.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g005.jpg

Reprezentarea schematică a principalelor mecanisme celulare ale anticancerului p-glucani

* molecule implicate direct și indirect în apoptoză.

# molecule implicate direct și indirect în blocarea proliferării.

A. Inducerea apoptozei prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARC și BCL2L13 și prin reglarea în jos a semnalizării PI3K-AKT. Produsul genei BAK1 îmbunătățește în primul rând moartea celulelor apoptotice după fracțiunea MD [ 54 ]. Proteinele BAK1 activate se oligomerizează la membrana mitocondrială și determină eliberarea mai multor factori mitocondriali, cum ar fi citocromul C, care, în combinație cu pro-caspaza 9 și proteina care interacționează cu factorul 1 de activare a peptidazei, inițiază cascada apoptotică.

b. Blocarea proliferării celulelor neoplazice prin activarea inhibitorului CDK 1B (alias p27). Se știe că o creștere a expresiei genei p27 este asociată cu oprirea creșterii celulare, diferențierea celulelor și căile apoptotice, dar expresia scăzută a acesteia este legată de stimularea proliferării celulare și sa demonstrat că are implicații prognostice în stadiile incipiente ale precursiei mamare de șoarece -neoplasie [ 57 ]. De asemenea, β-glucani inhibă proteina celulară tumorală, stimulând supra-exprimarea (4,70 ori) a genei proteinei de legare a retinoblastomului (RBBP) 4 în celulele BC [ 13 ]. Gena RBBP4 codifică o componentă integrală a complecșilor de depresie transcripțională și este implicată în mod specific în reprimarea transcripțională a genelor care răspund la E2F. Expresia excesivă a genei RBBP4 în celulele BC blochează formarea complexului de proteine ​​RB-E2F, inhibând căile de creștere tumorală și proliferare [ 13]. În plus, exprimarea proteinei de legare IGFR (IGFRBP) -7 este corelată invers cu progresia bolii în linia celulară BC MDA-MB-468. Aceste rezultate sugerează că creșterea BC poate fi controlată prin expresia forțată a proteinei IGFBP-7 în celulele BC umane și tumorile xerografiate [ 58 ]. În plus, s-a demonstrat că reglarea în sus a complexului fosfatază și tensin homolog / p27 a permis stoparea ciclului celular în faza G1 [ 59 ].

c. Blocarea migrării celulelor și a invaziei prin creșterea expresiei genelor și a activității integrinei α2 (ITGA2) în BC comparativ cu țesutul mamar normal [ 60 ]. Reducerea expresiei genelor ITGA2 este în mare măsură asociată cu progresia bolii și cu rezultatele clinice ale BC [ 61 , 62 ]. Pe baza acestor constatări, am presupus că supraexpresia ITGA9 și ITGA2 ar putea fi implicată în efectele antitumorale ale fracției MD. În plus, activitatea antitumorală a fost testată în celule MCF-7 BC și s-a observat o reducere de 1,47 ori a expresiei genei CD44, sugerând că MMP-9 nu poate lega receptorul CD44 de suprafața celulei. În consecință, complexul CD44 / MMP9 nu poate forma, blocând astfel metastazele celulelor tumorale și arteriogeneza în linia celulară MCF-7 [ 13 ].

d. Inducerea sensibilității multidrog prin reducerea expresiei casetei de legare ATP (ABC) grupa 2 (ABCG2, alias BPRP) [ 13 ]. Celulele devin rezistente la chimioterapie prin expresia transportatorilor ABC care, folosind ATP, extrudează substraturi diferite (de exemplu, medicamente citostatice) din celulele tumorale. Proteina ABC a transportatorului ABC (ABCG2 sau BPRP) este un determinant major al fenotipului de rezistență multidrog. Celulele canceroase care exprimă niveluri scăzute ale transportorilor multidruciști sunt mai sensibili la CT. În plus, s-a constatat că fracțiunea MD induce în mod semnificativ supra-exprimarea (5,45 ori) a osteonectinei, cunoscută și ca gena cromatină proteică acidă și bogată în cisteină (SPARC), în celulele MCF-7 [ 13 ]. Aceste constatări sugerează că creșterea sensibilității la CT ar putea fi utilă ca o abordare terapeutică complementară pentru subgrupul pacienților cu triple-negativi BC care supra-exprimă SPARC, după cum sa precizat anterior [ 63 ].

e. Reducerea stresului oxidativ prin creșterea expresiei genice a superoxid dismutazei 2 (SOD2). SOD2 este enzima cheie în mitocondriile care protejează celulele de daunele oxidante ale ADN cauzate de producția de radicali liberi. Nivelurile de SOD2 sunt reduse în multe boli, inclusiv în cancer [ 64 ]. Mai mult, un posibil mecanism prin care stresul oxidativ mitocondrial contribuie la inițierea și progresia tumorii este o creștere a ratei de mutație care conferă selecție clară a clonelor celulelor tumorale cu un avantaj de creștere [ 65 ].

Totuși, mecanismele exacte și corelațiile dintre aceste gene și β-glucan nu sunt încă pe deplin înțelese la om. Cu toate acestea, studiile care investighează aceste relații sunt esențiale pentru înțelegerea modului în care un agent nutrigenomic și / sau CAM pot fi transformate într-un agent terapeutic pentru cancer [ 3 ].

MICROBIOTA, CANCERUL DE SANATATE ȘI G. LUCIDUM

Oamenii sunt colonizați de diferite microorganisme comensale, care formează microbiomele umane.Comunitatea de microorganisme care există în ecosistemul GI este denumită „microbiota GI”. Pentru a înțelege importanța microbiotei GI în domeniul sănătății și a bolilor, precum și capacitatea sa de a induce carcinogeneza, este esențial să apreciem complexitatea compoziției sale, precum și relația dintre microorganisme și gazdă. Sistemul GI pentru adulți cuprinde aproximativ 100 de miliarde de microbi rezidenți, care reprezintă aproximativ 10 ori numărul de celule din corpul uman [ 66 , 67 ]. Microbiota GI umană este un ecosistem dinamic și complex care conține mai multe specii diferite care cooperează între ele pentru câștiguri reciproce în cadrul homeostaziei [ 68 ]. Dinamica și complexitatea microbiotei crește după naștere, ajungând la cele mai înalte puncte la vârsta adultă și apoi rămânând destul de stabilă în timp (Figura 6 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g006.jpg

Microbiota dinamică și complexitate de la naștere până la adult

Cu toate acestea, microbiota poate fi afectată de dietă și alți factori de mediu, cum ar fi tratamentul cu antibiotice, expunerea la agenți patogeni, stresul la rece sau perturbațiile ritmurilor diurne [ 69 – 71 ] (Figura 7 ). Schimbările în stabilitatea și dinamica microbioterapiei GI au fost asociate cu mai multe boli, inclusiv diabetul de tip II, obezitatea, boala hepatică grasă, sindromul intestinului iritabil, bolile inflamatorii intestinale și chiar anumite forme de cancer.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g007.jpg
Dietul și alți factori de mediu influențează homeostazia gastrointestinală Microbiota (GI) sau dysbioza

Microbiota GI îndeplinește funcții esențiale în menținerea sănătății, inclusiv rolurile protectoare, structurale și metabolice (Figura 8 ). Microbiota GI influențează dezvoltarea barierei intestinale și a funcțiilor sale și exercită efecte stimulative pozitive asupra sistemelor intestinale înnăscute și adaptative, care includ dezvoltarea stratului mucos intestinal și a structurilor limfoide, diferențierea celulelor imune și producerea de mediatorii imuni [ 72 ]. Legătura dintre cancer și microorganisme este bine stabilită și până la 20% din povara globală a cancerului a fost estimată a fi influențată de microorganisme73 ]. Mecanismele care contribuie la disbioză și la alterarea mediului microbian nu sunt încă înțelese. Răspunsurile imune și inflamatorii derivate de la gazdă sunt forțe motrice importante care modelează compoziția comunității microbiene și, atunci când sunt modificate, pot contribui la disbioză. Este deja documentat faptul că microbiota GI afectează carcinogeneza prin eliberarea de molecule carcinogene, cum ar fi genotoxinele, și prin producerea de metaboliți care promovează tumori, cum ar fi amoniacul, aminele, fenolii, sulfurile și nitrozaminurile [ 74 – 76 ] răspunsuri la deteriorarea ADN. S-a sugerat că microorganismele specifice cu abundență scăzută, denumite „agenți patogeni de bază”, pot amplifica în continuare dysbioza în stările de boală prin exercitarea efectelor dominante asupra compoziției bacteriene [ 77 ]. Este clar că agenții patogeni bacterieni participă la carcinogeneza colorectală; ele afectează incidența dezvoltării și progresia tumorală a cancerelor extra-intestinale, inclusiv BC [ 78 , 79 ]. Studiile recente au demonstrat că acetatul, unul dintre principalii SCFA produși de metabolismul GI microbiotei, poate susține creșterea a mai multor tipuri de cancer uman, inclusiv BC [ 80 , 81 ]. Cu toate acestea, până în prezent, rezultatele nu au oferit o înțelegere clară a rolurilor precise pe care le joacă oxidarea acetatului în carcinogeneza și progresia cancerului.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g008.jpg

Microbiota gastrointestinală (GI) funcționează în menținerea sănătății, inclusiv a rolurilor protectoare, structurale și metabolice

Studiile epidemiologice au sugerat că expunerea repetată la antibiotice cu spectru larg induce modificări în microbiota GI, care pot afecta metabolismul hormonilor sexuali, cum ar fi estrogeni, influențând astfel riscul BC [ 82 , 83 ]. Influența microbiotei GI asupra dezvoltării BC, în special la femeile aflate în postmenopauză, este asociată cu reglarea imunității, statutul de obezitate și nivelurile ridicate de estrogeni endogeni sau circulanți [ 84-86 ] prin circulația enterohepatică; diferențele mari în acești factori există între indivizi [ 83 , 86-89 ]. Mai mulți factori gazdă, inclusiv vârsta, etnia, consumul de antibiotice, dieta și consumul de alcool, pot exercita o presiune selectivă asupra microbiotei GI, în special asupra speciilor bacteriene cu activitate β-glucoronidazică (constituenți ai „estrobolomei”) [ 90 ]. În special, speciile bacteriene aparținând Bacteroidetes și Firmicutes phyla posedă gene distincte de β-glucuronidază [ 91-93 ] care pot deconjuga estrogenii excretați în bilă, ducând la reabsorbția estrogenului în circulație. Această sarcină totală crescută de estrogen contribuie potențial la riscul de apariție a afecțiunilor maligne determinate de hormoni, cum ar fi BC.

Goedert și colab. 94 ] au comparat profilurile de microbiologie GI și nivelurile de estrogeni în urină la pacienții cu BC în postmenopauză și la pacienții cu control. Ei au descoperit diferențe între grupurile care subliniază relația dintre microbiota GI și carcinogeneza condusă de hormoni. Rolul activ al microbioterapiei GI în carcinogeneza mamarului trebuie investigat în continuare pentru a elucida mai bine legătura dintre microbiomul GI și estrogen ca un motor al BC pentru a dezvolta noi intervenții terapeutice.

Microbiota GI continuă să ofere o perspectivă asupra mecanismelor de bază ale carcinogenezei și s-ar putea folosi mai multe abordări pentru a modula potențialul carcinogen al microbiotei GI. O strategie ar putea fi împingerea echilibrului microbiologic al GI spre o compoziție mai bogată a bacteriilor benefice, care poate fi realizată prin abordări alternative cum ar fi utilizarea ciupercilor medicinale. Există dovezi privind potențialele beneficii pentru sănătate ale extractelor de ciuperci pentru activitățile lor antibacteriene, antiinflamatorii, antivirale, antiaterosclerotice, antidiabetice și anticanceroase [ 95 , 96 ]. În mod tradițional, un număr mare de specii fungice au fost folosite ca nutraceuticale; printre acestea, una dintre cele mai interesante ciuperci medicinale este G. lucidum , care a fost folosit de secole pentru a promova sănătatea [ 97 ]. Polizaharidele din ciuperci, precum și produsele hidrolizei lor parțiale, sunt considerate prebiotice [ 98-100 ], deoarece acestea pot afecta tractul GI, legând TLR-urile exprimate în gazdă [ 101 ]. Recent, dovezile științifice au evidențiat faptul că G. lucidum modulează compoziția microbioterapiei GI în diferite tulburări, cum ar fi obezitatea și hipercolesterolemia, iar această capacitate ar putea contribui la efectele sale benefice [ 102 ]. În mod specific, într-un model de șoareci obezi, un extract de apă din Mycelium G. lucidum a fost capabil să mențină integritatea barierei intestinale, să reducă endotoxemia metabolică și să inverseze disbioza indusă de dieta bogată în grăsimi. Aceste efecte s-au corelat cu scăderea atât a raportului Firmicutes-to-Bacteroidetes, cât și a nivelelor de proteobacterii care conțin endotoxină. În plus, s-au observat creșteri ale clusterelor Roseburia și Clostridium XIVa și XVIII [ 103 ]. Date similare au fost raportate de Meneses și colab. 104 ], care a demonstrat că extractul G. lucidum a modula compoziția microbiologică GI, cu o creștere a nivelului genului Lactobacillus într-un model de șoareci hrăniți cu o dietă bogată în colesterol.

Sunt necesare studii suplimentare la om pentru a defini mai bine mecanismele prin care G. lucidum poate spori sănătatea microbioterapiei GI. Înțelegerea mecanismelor fiziologice prin care G. lucidum exercită efecte benefice asupra microbiotei GI ar contribui la succesul studiilor clinice viitoare, menite să investigheze potențialul său pentru tratamentul bolilor legate de disliza GI. Evaluarea dovezilor științifice ar putea permite identificarea unor intervenții specifice de nutriție pentru îmbunătățirea sănătății prin promovarea homeostaziei intestinale. În acest scenariu, ar putea fi interesant să se investigheze efectele nutraceutice ale lui G. lucidum asupra compoziției și dinamicii GI a microbiotelor pacienților cu BC.

CONCLUZII

Ciupercile sălbatice au fost utilizate pe scară largă ca hrană umană timp de secole și au fost apreciate pentru texturile și aromele lor, precum și pentru caracteristicile medicinale și tonice sugerate. Totuși, cunoașterea ciupercilor ca aliment alimentar și o sursă importantă de substanțe biologic active cu potențial medicinal a apărut abia recent. Au fost studiate diferite activități ale ciupercilor, inclusiv antibacteriene, antifungice, antioxidante, antivirale, antitumorale, citostatice, imunosupresoare, antialergice, antiaterogenice, hipoglicemice, antiinflamatorii și hepatoprotectoare [ 95 , 105-107 ]. În această recenzie, am adunat dovezi privind 2 ciuperci ( G. lucidum și G. frondosa ) care au proprietăți antitumorale potențiale și, în special, ne-am concentrat asupra acestor beneficii în BC.

Se estimează că jumătate din cele 5 milioane de tone metrice de ciuperci cultivate anual pot conține proprietăți funcționale sau medicinale care pot fi utilizate ca sursă de substanțe biologic și fiziologic active [ 108 ]. Prin urmare, este important să se înțeleagă izolarea, caracterizarea structurală și standardizarea compușilor de ciuperci cu potențiale proprietăți antitumorale. Macrofungi și, în special, așa-numitele ciuperci medicinale, pot oferi compuși potenți cu potențial de a fi utilizați în prevenirea și tratamentul cancerului. Cu toate acestea, cea mai mare parte a cercetării analizate aici este relativ recentă și sa bazat pe experimente cu linii de celule tumorale sau modele animale. De fapt, constatarile din multe studii in vitro si modele animale au permis oamenilor de stiinta sa inceapa sa clarifice mecanismele moleculare implicate in activitatile anticanceroase. Doar o cantitate mică de cercetare a fost efectuată la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, mai trebuie depuse mai multe lucrări pentru a defini utilizarea ciupercilor sau a compușilor lor izolați în prevenirea și tratarea cancerului.

Majoritatea studiilor incluse în această revizuire nu oferă dovezi clare și imparțiale care să susțină utilizarea inițială a medicamentului G. lucidum în tratamentul pacienților cu cancer. Există o lipsă de dovezi care să susțină utilizarea G. lucidum în terapia cancerului avansat pentru a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung. Nu recomandăm administrarea preparatelor G. lucidum ca tratament unic la pacienții cu cancer metastatic.Cu toate acestea, rezultatele acestei revizuiri sugerează că un răspuns mai bun poate fi așteptat atunci când un preparat G. lucidum este încorporat ca un regim integrativ pentru schemele CT și / sau RT convenționale. Abordările terapeutice care încorporează G. lucidum sunt de 1,25 ori mai multe șanse de a produce un răspuns mai bun la tumoare decât cele care nu. Mai mult, preparatele G. lucidum pot fi administrate pentru a contracara efectele imunosupresoare ale CT și RT [ 9 ], în special în ceea ce privește epuizarea limfocitelor T. Similar cu alte remedii naturale, G. lucidum este bine tolerat de pacienții cu cancer, ceea ce duce la îmbunătățirea QoL și scorurile relativ îmbunătățite de performanță (Karnofsky). Nu a fost observată nici o toxicitate severă în conformitate cu dovezile actuale privind utilizarea G. lucidum .

Totuși, dovezile actuale nu susțin utilizarea de rutină a G. lucidum la toți pacienții cu cancer. Decizia de a utiliza un preparat G. lucidum într-un regim împotriva cancerului ar trebui să fie luată după o analiză atentă a potențialului cost-beneficiu și a preferințelor pacienților. În prezent, dovezile pentru utilizarea G. lucidum pentru cancer sunt rare, iar calitatea metodologică a studiilor este slabă. Ca rezultat, am reușit doar să tragem câteva concluzii clare din dovezi. Lipsa standardizării în mai multe aspecte ale studiilor incluse, cum ar fi pregătirea și administrarea neuniformă a lui G. lucidum și lipsa includerii informațiilor esențiale în rapoartele publicate, diminuează fiabilitatea și validitatea studiilor inițiale.

Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa la pacienții cu cancer san BC a demonstrat activitatea sa asupra unor parametri imunologici din sângele periferic, care au un efect stimulator asupra câtorva parametri și un efect supresiv asupra altora. Este interesant de observat că nu s-au raportat efecte secundare sau schimbări clinice aparente. Cele mai proeminente schimbări funcționale au fost creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-γ prin subseturi de celule T. Autorii au concluzionat că efectele clinice ale G. frondosa în prevenirea sau tratamentul cancerului rămân incerte.

În concluzie, majoritatea cercetărilor revizuite aici sunt relativ recente și s-au bazat pe linii de celule tumorale sau pe modele animale. Până în prezent, s-au efectuat puține lucrări la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, este nevoie de mai multe lucrări pentru a clarifica utilizarea ciupercilor sau extractelor lor izolate în prevenirea și tratamentul BC.

MATERIALE SI METODE

Revizuire de literatura

Studiile au fost identificate prin efectuarea unor căutări în mai multe baze de date electronice: Biblioteca Cochrane, Pubmed, EMBASE, AMED, Scopus, Institutul Național de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină alternativă și complementară ( nccam.nih.gov/clinicaltrials/alltrials.htm ). Studiile eligibile au fost publicate din ianuarie 1971 până în 30 iunie 2017.

Selecția studiilor și extragerea datelor

Următorii termeni de căutare au fost utilizați pentru căutarea datelor: ciupercă, cancer mamar, imunomodulator, efecte secundare, Microbiota, G. lucidum și G. frondosa. Criteriile de includere au inclus și publicarea în limba engleză și publicarea în perioada 1971-2017.

Doi cercetători (RDF, VQ) au revizuit lista articolelor unice pentru studii care corespund criteriilor de includere.

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2018 15 mai; 9 (37): 24837-24856.
Data publicării online 2018 Mai 15. doi: 10.18632 / oncotarget.24984
PMCID: PMC5973856
PMID: 29872510

Recunoasteri

Autorii sunt recunoscători Dr Alessandra Pino de la Departamentul de Management al Agroalimentar și de Sisteme de Mediu al Universității din Catania, Italia, pentru susținerea sa în redactarea porțiunilor manuscrisului, respectiv paragraful microbiota.

Acest studiu a fost susținut de ” Ricerca Corrente din Ministerul italian al Sănătății 2016, Linia 4-Tumorile solide, Cercetarea translațională îmbunătățește diagnosticul și îngrijirea”.

Mulțumim companiei AVD Reform, Noceto, Parma (Italia) că ne-a sprijinit cu o bursă. Mulțumim experților din BioMed Proofreading® LLC pentru editarea textului în limba engleză.

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Note de subsol

CONFLICTE DE INTERES

Autorii nu declară conflicte de interese.

REFERINȚE

1. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă, Sănătate complementară, alternativă sau integrativă: ce este într-un nume? (pagina de pornire pe Internet). Martie 2015. Document online la: https://nccih.nih.gov/health/integrative-health Accesat la 7 august 2017. Google Scholar ]
2. Lim EJ, Vardy JL, Oh BS, Dhillon HM. O revizuire asupra modelelor de medicină integrată: Ce este cunoscut din literatura existentă? J Altern Complement Med. 2017; 23 : 8-17. https://doi.org/10.1089/acm.2016.0263 . PubMed ] Google Scholar ]
3. Berretta M, Della Pepa C, Tralongo P, Fulvi A, Martellotta F, Lleshi A, Nasti G, Fisichella R, Romano C, De Divitiis C, Taibi R, Fiorica F, Di Francia R, et al. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) la pacienții cu cancer: un studiu multicentric italian. Oncotarget. 2017; 8 : 24401-14. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14224 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă. Utilizarea CAM în funcție de rasă și etnie în rândul adulților-2007 [pagina principală pe Internet]. Decembrie 2008. Document online la: https://nccih.nih.gov/research/statistics/2007/camsurvey_fs1.htm Accesat la 10 mai 2016. Google Scholar ]
5. Xue CC, Zhang AL, Lin V, Da Costa C, Story DF. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor în Australia: un sondaj național bazat pe populație. J Altern Complement Med. 2007; 13 : 643-50. https://doi.org/10.1089/acm.2006.6355 . PubMed ] Google Scholar ]
6. Steward BW, Kleihues P. Organizația Mondială a Sănătății, World Cancer Report 2003. IARC Press;2003. Google Scholar ]
7. Gaitanidis A, Alevizakos M, Taslikidis C, Tsaroucha A, Simopoulos C, Pitiakoudis M. Refuzarea intervențiilor chirurgicale directe de cancer de către pacienții cu cancer mamar: factori de risc și rezultate de supraviețuire. Clinic de cancer de sân. 2017 Jul 18 https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.07.010 . [Epub înainte de imprimare] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Oncologie Nursing Society (ONS) Ghidul de chimioterapie și bioterapie și recomandări pentru practică.Oncologie Nursing Society. 2005 Google Scholar ]
9. Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DM, Chan GC. Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4 : CD007731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Jiang J, Sliva D. Medicamentul combinat cu ciuperci noi inhibă creșterea și invazivitatea celulelor cancerului de sân uman. Int J Oncol. 2010; 37 : 1529-36. PubMed ] Google Scholar ]
11. Barbieri A, Quagliariello V, Del Vecchio V, Falco M, Luciano A, Amruthraj NJ, Nasti G, Ottaiano A, Berretta M, Iaffaioli RV, Arra C. Proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii ale Efectelor Extras Ganoderma lucidum asupra melanomului și Triple-Negative Tratamentul cancerului de san. Nutrienți.2017; 9 : E210. https://doi.org/10.3390/nu9030210 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, Naito K, Konishi M. Activitatea antitumorală a a-glucanului de maitake administrate oral, prin stimularea răspunsului imun antitumoral în tumorile murine. Plus unu.2017; 12 : e0173621. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173621 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Alonso EN, Orozco M, Eloy Nieto A, Balogh GA. Genele legate de suprimarea fenotipului malign indus de D-Fraction Maitake în celulele cancerului de sân. J Med alimentare. 2013; 16 : 602-17.https://doi.org/10.1089/jmf.2012.0222 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Meng X, Liang H, Luo L. Polizaharide antitumorale din ciuperci: o analiză a caracteristicilor structurale, a mecanismelor antitumorale și a activităților imunomodulatoare. Carbohydr Res. 2016; 424 : 30-41. https://doi.org/10.1016/j.carres.2016.02.008 . PubMed ] Google Scholar ]
15. Cao Y, Wu SH, Dai YC. Specie de clarificare a premiului medicinal Ganoderma ciupercă „Lingzhi” Fungal Divers. 2012; 56 : 49-62. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0178-5 . Google Scholar ]
16. Baby S, Johnson AJ, Govindan B. Metaboliti secundari de la Ganoderma. Phytochemistry. 2015; 114 : 66-101. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2015.03.010 . PubMed ] Google Scholar ]
17. Hennicke F, Cheikh-Ali Z, Liebisch T, Maciá-Vicente JG, Bode HB, Piepenbring M. Distingerea culturii Ganoderma lucidum comercializată din Ganoderma lingzhi din Europa și Asia de Est pe baza morfologiei, filogeniei moleculare și a profilului acidului triterpenic . Phytochemistry. 2016; 127 : 29-37.https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2016.03.012 . PubMed ] Google Scholar ]
18. Saltarelli R, Ceccaroli P, Buffalini M, Vallorani L, Casadei L, Zambonelli A, Iotti M, Badalyan S, Stocchi V. Caracterizarea biochimică și activitățile antioxidante și antiproliferative ale diferitelor colecții Ganoderma. J Mol Microbiol Biotechnol. 2015; 25 : 16-25. https://doi.org/10.1159/000369212 . PubMedGoogle Scholar ]
19. Bernicchia A. Polyporaceae și Edizioni Candusso. 2005. pp. 1-808. Google Scholar ]
20. Bhosle S, Ranadive K, Bapat G, Garad S, Deshpande G, Vaidya J. Taxonomia și diversitatea lui G. din partea de vest a Maharashtrei. India: micoză; 2010, pag. 249-62. Google Scholar ]
21. Ryvarden L, Melo I. Ciuperci poroide din Europa. Synopsis fungorum 31. 2014: 1-455.Google Scholar ]
22. Ryvarden L. Studii în poliporii neotropici 2: o cheie preliminară pentru speciile neotropice de G. cu pileu laccat. Mycologia. 2000; 92 : 180-91. https://doi.org/10.2307/3761462 . Google Scholar ]
23. Deslandes Y, Marchessault RH, Sarko A. Analiza de ambalare a carbohidratilor si polizaharidelor Structura triple-helica a (1-3) -Beta-D-glucanului. Macromolecule. 1980; 13 : 1466-71.https://doi.org/10.1021/ma60078a020 . Google Scholar ]
24. Borchers AT, Stern JS, Hackman RM, Keen CL, Gershwin ME. Ciuperci, tumori și imunitate. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 221 : 281-93. https://doi.org/10.3181/00379727-221-44412 . PubMed ] Google Scholar ]
25. Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W, Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT. Acidul ganoderic DM, un triterpenoid natural, induce daune ADN, stoparea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele cancerului de sân uman. Fitoterapia. 2012; 83 : 408-14. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.12.004. PubMed ] Google Scholar ]
26. Miyamoto I, Liu J, Shimizu K, Sato M, Kukita A, Kukita T, Kondo R. Reglarea osteoclastogenezei de către acidul ganoderic DM izolat din Ganoderma lucidum. Eur J Pharmacol. 2009; 602 : 1-7.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.11.005 . PubMed ] Google Scholar ]
27. Chen NH, Liu JW, Zhong JJ. Acidul ganoderic T inhibă invazia tumorală in vitro și in vivo prin inhibarea expresiei MMP. Pharmacol Rep. 2010; 62 : 150-63. https://doi.org/10.1016/S1734-1140(10)70252-8 . PubMed ] Google Scholar ]
28. Schwartz B, Hadar Y. Mecanisme posibile de acțiune a glucanilor derivați din ciuperci asupra bolii intestinale inflamatorii și a cancerului asociat. Ann Transl Med. 2014; 2 : 19. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Rice PJ, Adams EL, Ozment-Skelton T, Gonzalez AJ, Goldman MP, Lockhart BE, Barker LA, Breuel KF, Deponti WK, Kalbfleisch JH, Ensley HE, Brown GD, Gordon S, Williams DL. Administrarea orală și absorbția gastrointestinală a glucanilor solubili stimulează creșterea rezistenței la provocarea infecțioasă. J. Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 : 1079-86. https://doi.org/10.1124/jpet.105.085415 . PubMed ] Google Scholar ]
30. Sandvik A, Wang YY, Morton HC, Aasen AO, Wang JE, Johansen FE. Administrarea orală și sistemică a beta-glucanului protejează împotriva șocului indus de lipopolizaharidă și a leziunilor organelor la șobolani. Clin Exp Immunol. 2007; 148 : 168-77. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2006.03320.x .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Masuda Y, Inoue H, Ohta H, Miyake A, Konishi M, Nanba H. Administrarea orală a β-glucani solubile extrase din Grifola frondosa induce răspuns imun sistemic antitumoral și scade imunosupresia la șoarecii purtători de tumori. Int J Cancer. 2013; 133 : 108-19. https://doi.org/10.1002/ijc.27999 . PubMed ] Google Scholar ]
32. Kennedy AD, Willment JA, Dorward DW, Williams DL, Brown GD, DeLeo FR. Dectin-1 promovează activitatea fungicidă a neutrofilelor umane. Eur J Immunol. 2007; 37 : 467-78.https://doi.org/10.1002/eji.200636653 . PubMed ] Google Scholar ]
33. Taylor ME, Drickamer K. Paradigme pentru receptorii de legare a glicanului în adeziunea celulară.Curr Opin Cell Biol. 2007; 19 : 572-77. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2007.09.004 . PubMed ] Google Scholar ]
34. Herre J, Willment JA, Gordon S, Brown GD. Rolul Dectin-1 în imunitatea antifungică. Crit Rev Immunol. 2004; 24 : 193-203. https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.v24.i3.30 . PubMed ] Google Scholar ]
35. Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD. Receptorul beta-glucan uman este larg exprimat și echivalent funcțional cu Dectin-1 murin pe celulele primare. Eur J Immunol. 2005; 35 : 1539-47. https://doi.org/10.1002/eji.200425725 . PubMed ] Google Scholar ]
36. Herre J, Marshall AS, Caron E, Edwards AD, Williams DL, Schweighoffer E, Tybulewicz V, Reis e Sousa C, Gordon S, Brown GD. Dectin-1 utilizează mecanisme noi pentru fagocitoza de drojdie în macrofage. Sânge. 2004; 104 : 4038-45. https://doi.org/10.1182/blood-2004-03-1140 . PubMed ] Google Scholar ]
37. Inoue A, Kodama N, Nanba H. Efectul fracției D a maitake (Grifola frondosa) asupra controlului proporției Th-1 / Th-2 a ganglionului T. Biol Pharm Bull. 2002; 25 : 536-40.https://doi.org/10.1248/bpb.25.536 . PubMed ] Google Scholar ]
38. Masuda Y, Ito K, Konishi M, Nanba H. O polizaharidă extrasă din Grifola frondosa sporește activitatea antitumorală a imunoterapiei pe bază de celule dendritice derivate din măduva osoasă împotriva cancerului de colon murin. Cancer Immunol Immunother. 2010; 59 : 1531-41. https://doi.org/10.1007/s00262-010-0880-7 . PubMed ] Google Scholar ]
39. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M, Reutter W, Fan H. Activarea limfocitelor B de către GLIS, un proteoglican bioactiv din Ganoderma lucidum. Life Sci. 2002; 71 : 623-38.https://doi.org/10.1016/S0024-3205(02)01690-9 . PubMed ] Google Scholar ]
40. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Pot maitake MD-fracție ajuta pacienții cu cancer? Altern Med Rev.2002; 7 : 236-39. PubMed ] Google Scholar ]
41. Liu J, Gunn L, Hansen R, Yan J. beta-glucan derivat din drojdie cu anticorpi monoclonali antitumorali pentru imunoterapia cancerului. Exp Mol Pathol. 2009; 86 : 208-14.https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2009.01.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Zaidman BZ, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP. Modulatori ciuperci medicinale de obiective moleculare ca terapeutica de cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 2005; 67 : 453-68. https://doi.org/10.1007/s00253-004-1787-z . PubMed ] Google Scholar ]
43. Liu C, Dunkin D, Lai J, Song Y, Ceballos C, Benkov K, Li XM. Efectele antiinflamatorii ale Triterpenoidului Ganoderma lucidum în boala Crohn a omului asociate cu Downregulation of NF-κB Signaling. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 : 1918-25. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000439 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Ding H, Zhou M, Zhang RP, Xu SL. [Extractul Ganoderma lucidum protejează neuronii dopaminergici prin inhibarea producerii de mediatori inflamatori prin microglia activată] Sheng Li Xue Bao. 2010; 62 : 547-54. PubMed ] Google Scholar ]
45. Preuss HG, Echard B, Bagchi D, Perricone NV. Extractele de ciuperci Maitake ameliorează hipertensiunea progresivă și alte perturbări metabolice cronice la șobolanii femele îmbătrânite. Int J Med Sci. 2010; 7 : 169-80. https://doi.org/10.7150/ijms.7.169 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Rajamahanty S, Louie B, O’Neill C, Choudhury M, Konno S. Remisia posibilă a bolii la pacienții cu cancer invaziv al vezicii urinare cu regim de fracție D. Int J Gen Med. 2009; 2 : 15-17.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Lee JS, Park SY, Thapa D, Choi MK, Chung IM, Park YJ, Yong CS, Choi HG, Kim JA. Extractul de apă Grifola frondosa ameliorează inflamația intestinală prin suprimarea producției de TNF-alfa și semnalizarea acesteia. Exp Mol Med. 2010; 42 : 143-54. https://doi.org/10.3858/emm.2010.42.2.016 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Frenkel M, Abrams DI, Ladas EJ, Deng G, Hardy M, Capodice JL, Winegardner MF, Gubili JK, Yeung KS, Kussmann H, Bloc KI. Integrarea suplimentelor alimentare în îngrijirea cancerului. Integr Cancer Ther. 2013; 12 : 369-84. https://doi.org/10.1177/1534735412473642 . PubMed ] Google Scholar ]
49. Gill BS, Navgeet, Kumar S. Acid ganoderic care vizează receptori multipli în cancer: in silico și in vitro . Tumor Biol. 2016; 37 : 14271-90. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5291-8 . PubMed ] Google Scholar ]
50. Hsu SC, Ou CC, Chuang TC, Li JW, Lee YJ, Wang V, Liu JY, Chen CS, Lin SC, Kao MC. Extractul Ganoderma tsugae inhibă exprimarea receptorului factorului de creștere epidermal și a angiogenezei în celulele carcinomului epidermoid uman: in vitro și in vivo . Cancer Lett. 2009; 281 : 108-16.https://doi.org/10.1016/j.canlet.2009.02.032 . PubMed ] Google Scholar ]
51. Na K, Li K, Sang T, Wu K., Wang Y, Wang X. Efectele anticarcinogenice ale extractului de apă al sporiilor sporuli sporoderm de Ganoderma lucidum asupra cancerului colorectal in vitro și in vivo . Int J Oncol. 2017; 50 : 1541-54. https://doi.org/10.3892/ijo.2017.3939 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Chen Y, Lv J, Li K, Xu J, Li M, Zhang W, Pang X. Spori de Sporoderm-Broken de Ganoderma lucidum Inhibarea creșterii cancerului pulmonar: Implicarea căii de semnalizare Akt / mTOR. Nutr Cancer. 2016;68 : 1151-60. https://doi.org/10.1080/01635581.2016.1208832 . PubMed ] Google Scholar ]
53. Pyo P, Louie B, Rajamahanty S, Choudhury M, Konno S. Posibilitatea potențierii imunoterapeutice cu fracția D în celulele cancerului de prostată. J Hematol Oncol. 2008; 1 : 25. https://doi.org/10.1186/1756-8722-1-25 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Soares R, Meireles M, Rocha A, Pirraco A, Obiol D, Alonso E, Joos G, Balogh G. Extractul de ciuperci Maitake (Fraction D) induce apoptoza în celulele cancerului mamar prin activarea genei BAK-1. J Med alimentare. 2011; 14 : 563-72. https://doi.org/10.1089/jmf.2010.0095 . PubMed ] Google Scholar ]
55. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Efectul D-fracției Maitake (Grifola frondosa) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer. J Med alimentare. 2003; 6 : 371-77.https://doi.org/10.1089/109662003772519949 . PubMed ] Google Scholar ]
56. Deng G, Lin H, Seidman A, Fornier M, D’Andrea G, Wesa K, Yeung S. Cunningham-Rundles, Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa Maitake) la pacienții cu cancer mamar: efecte imunologice. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 : 1215-21.https://doi.org/10.1007/s00432-009-0562-z . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Said TK, Moraes RC, Singh U, Kittrell FS, Medina D. Inhibitorii kinazei dependentă de ciclina (cdk) / complexe cdk4 / cdk2 în stadiile incipiente ale preneoplasiei mamare de șoarece. Creșterea celulelor diferă.2001; 12 : 285-95. PubMed ] Google Scholar ]
58. Amemiya Y, Yang W, Benatar T, Nofech-Mozes S, Yee A, Kahn H, Holloway C, Seth A. Proteina 7 legată de factorul de creștere al insulinei reduce creșterea celulelor cancerului de sân uman și a tumorilor xenografiate. Breast Cancer Res Treat. 2011; 126 : 373-84. https://doi.org/10.1007/s10549-010-0921-0 . PubMed ] Google Scholar ]
59. Georgescu MM. PTEN de supresoare tumorale în controlul PI3K-Akt. Genele Cancer. 2010; 1 : 1170-77. https://doi.org/10.1177/1947601911407325 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Richardson AL, Wang ZC, De Nicolo A, Lu X, Brown M, Miron A, Liao X, Iglehart JD, Livingston DM, Ganesan S. X anomalii cromozomiale în cancerul mamar uman de tip bazal. Cancer Cell. 2006; 9 : 121-32. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.01.013 . PubMed ] Google Scholar ]
61. van ‘t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C și colab. . Expresia genetică a expresiei prezice rezultatul clinic al cancerului de sân. Natură. 2002; 415 : 530-36.https://doi.org/10.1038/415530a . PubMed ] Google Scholar ]
62. Doughtery ER, Jianping H, Bittner ML. Validarea metodelor computaționale în genomică. Curr Genomics. 2007; 8 : 1-19. https://doi.org/10.2174/138920207780076956 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Rahman M, Chan AP, Tang M, Tai IT. O peptidă din SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspase8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile chemorezistente și pentru a spori regresia lor in vivo . Plus unu. 2011; 6 : e26390. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026390 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
64. Li C, Zhou HM. Rolul superoxid dismutazei de mangan în apărarea inflamării. Enzyme Res. 2011;2011 : 387176. https://doi.org/10.4061/2011/387176 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Sotgia F, Martinez-Outschoorn UE, Lisanti MP. Stresul oxidativ mitocondrial conduce la progresia tumorii și la metastaze: ar trebui să folosim antioxidanții ca o componentă cheie a tratamentului și prevenirii cancerului? BMC Med. 2011; 9 : 62-66. https://doi.org/10.1186/1741-7015-9-62 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
66. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, Brown EM, Finlay B. Microbiome intestinale la începutul vieții: sănătate și boli. Front Immunol. 2014; 5 : 427. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00427 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Saavedra JM, Dattilo AM. Dezvoltarea timpurie a microbiotei intestinale: implicații pentru sănătatea viitoare. Gastroenterol Clin North Am. 2012; 41 : 717-31. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2012.08.001 . PubMed ] Google Scholar ]
68. Goulet O. Rolul potențial al microbiotei intestinale în programarea sănătății și a bolilor. Nutr Rev.2015; 73 (suppl 1): 32-40. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv039 . PubMed ] Google Scholar ]
69. Chevalier C, Stojanović O, Colin DJ, Suarez-Zamorano N, Tarallo V, Veyrat-Durebex C, Rigo D, Fabbiano S, Stevanović A, Hagemann S, Montet X, Seimbille Y, Zamboni N, et al. Gut microbiota orchestreaza homeostaza de energie in timpul frigului. Cell. 2015; 163 : 1360-74.https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.004 . PubMed ] Google Scholar ]
70. McKenney PT, Pamer EG. De la hype la speranță: microbiota intestinală în boala infecțioasă enterică.Cell. 2015; 163 : 1326-32. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.032 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Kamdar K, Khakpour S, Chen J, Leone V, Brulc J, Mangatu T, Antonopoulos DA, Chang EB, Kahn SA, Kirschner BS, Young G, DePaolo RW. Semnalele genetice și metabolice în timpul infecției bacteriene acute enterice modifică microbiota și determină progresia bolii inflamatorii cronice. Cell Microbe gazdă.2016; 19 : 21-31. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.12.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
72. Akira S, Uematsu S, Takeuchi O. Recunoașterea patogenului și imunitatea înnăscută. Cell. 2006; 124 : 783-801. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.02.015 . PubMed ] Google Scholar ]
73. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, Vignat J, Bray F, Forman D, Plummer M. Povara globală a cancerelor care pot fi atribuite infecțiilor în 2008: o revizuire și o analiză sintetică. Lancet Oncol. 2012; 13: 607-15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70137-7 . PubMed ] Google Scholar ]
74. Carbonero F, Benefiel AC, Alizadeh-Ghamsari AH, Gaskins HR. Căile microbiene în metabolismul colonului și legăturile cu sănătatea și bolile. Front Physiol. 2012; 3 : 448.https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00448 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Hawksworth GM, Hill MJ. Bacteriile și N-nitrozarea aminelor secundare. Br J Cancer. 1971; 25 : 520-26. https://doi.org/10.1038/bjc.1971.66 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Schwabe RF, Jobin C. Microbiomul și cancerul. Nat Rev Cancer. 2013; 13 : 800-12.https://doi.org/10.1038/nrc3610 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
77. Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. Ipoteza keystone-patogen. Nat Rev Microbiol. 2012; 10 : 717-25. https://doi.org/10.1038/nrmicro2873 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
78. Yu G, Gail MH, Consonni D, Carugno M, Humphrys M, Pesatori AC, Caporaso NE, Goedert JJ, Ravel J, Landi MT. Caracterizarea microbioterapiei țesutului pulmonar uman și a relației sale cu caracteristicile epidemiologice și clinice. Genome Biol. 2016; 17 : 163. https://doi.org/10.1186/s13059-016-1021-1 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
79. Zitvogel L, Ayyoub M, Routa B, Kroemer G. Microbiome și imunosupraveghere anticanceroasă. Cell.2016; 165 : 276-87. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.03.001 . PubMed ] Google Scholar ]
80. Jaworski DM, Namboodiri AM, Moffett JR. Acetat ca modificator metabolic și epigenetic al terapiei cancerului. J Cell Biochem. 2016; 117 : 574-88. https://doi.org/10.1002/jcb.25305 . PubMed ] Google Scholar ]
81. Schug ZT, Vande Voorde J, Gottlieb E. Soarta metabolică a acetatului în cancer. Nat Rev Cancer. 2016;16 : 708-17. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.87 . PubMed ] Google Scholar ]
82. Kilkkinen A, Rissanen H, Klaukka T, Pukkala E, Heliövaara M, Huovinen P, Männistö S, Aromaa A, Knekt P. Utilizarea de antibiotice prezice un risc crescut de cancer. Int J Cancer. 2008; 123 : 2152-55.https://doi.org/10.1002/ijc.23622 . PubMed ] Google Scholar ]
83. Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome și malignitate. Cell Microbe gazdă. 2011; 10 : 324-35.https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.003 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
84. Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, Weiss M. Circulația enterohepatică: implicații fiziologice, farmacocinetice și clinice. Clin Pharmacokinet. 2002; 41 : 751-90.https://doi.org/10.2165/00003088-200241100-00005 . PubMed ] Google Scholar ]
85. Woolcott CG, Shvetsov YB, Stanczyk FZ, Wilkens LR, White KK, Caberto C, Henderson BE, Le Marchand L, Kolonel LN, Goodman MT. Concentrațiile plasmatice ale hormonilor sexuali și riscul de cancer mamar la o populație diversă din punct de vedere etnic a femeilor aflate în postmenopauză: Studiul multietnic de cohorte. Endocr Relat Cancer. 2010; 17 : 125-34. https://doi.org/10.1677/ERC-09-0211 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Flores R, Shi J, Fuhrman B, Xu X, Veenstra TD, Gail MH, Gajer P, Ravel J, Goedert JJ. Factorii microbieni fecali ai estrogenelor fecale și sistemice și ai metaboliților estrogeni: un studiu transversal. J Transl Med. 2012; 10 : 253. https://doi.org/10.1186/1479-5876-10-253 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Goldin BR, Adlercreutz H, Gorbach SL, Warram JH, Dwyer JT, Swenson L, Woods MN. Modelele de excreție estrogenică și nivelele plasmatice la femeile vegetariene și omnivore. N Engl J Med. 1982; 307 : 1542-47. https://doi.org/10.1056/NEJM198212163072502 . PubMed ] Google Scholar ]
88. Adlercreutz H, Pulkkinen MO, Hämäläinen EK, Korpela JT. Studii privind rolul bacteriilor intestinale în metabolismul hormonilor steroizi sintetici și naturali. J Steroid Biochem. 1984; 20 : 217-29.https://doi.org/10.1016/0022-4731(84)90208-5 . PubMed ] Google Scholar ]
89. Heimer GM, Englund DE. Recircularea enterohepatică a estriolului studiat la femei menopauzale colecistectomizate și non-colecistectomizate. Ups J Med Sci. 1984; 89 : 107-15.https://doi.org/10.3109/03009738409178470 . PubMed ] Google Scholar ]
90. Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, Adams S. Microbiomul intestinal și cancerul mamar pozitiv la receptorul estrogen pozitiv. JNCI J Natl Cancer Inst. 2016: 108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
91. Beaud D, Tailliez P, Anba-Mondoloni J. Caracterizarea genetică a enzimei beta-glucuronidazei de la o bacterie intestinală umană, Ruminococcus gnavus. Microbiologie. 2005; 151 : 2323-30.https://doi.org/10.1099/mic.0.27712-0 . PubMed ] Google Scholar ]
92. Dabek M, McCrae SI, Stevens VJ, Duncan SH, Louis P. Distribuția activității beta-glucosidazei și beta-glucuronidazei și a genei beta-glucuronidazei gus în bacteriile colonului uman. FEMS Microbiol Ecol.2008; 66 : 487-95. https://doi.org/10.1111/j.1574-6941.2008.00520.x . PubMed ] Google Scholar ]
93. Gloux K, Berteau O, El Oumami H, Béguet F, Leclerc M, Doré J. O metageno-mică β-glucuronidază descoperă o funcție adaptivă de bază a microbiomei intestinale umane. Proc Natl Acad Sci SUA. 2011; 108(Suppl 1): 4539-46. https://doi.org/10.1073/pnas.1000066107 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
94. Goedert JJ, Jones G, Hua X, Xu X, Yu G, Flores R, Falk RT, Gail MH, Shi J, Ravel J, Feigelson HS.Investigarea Asociației dintre microbiota fecală și cancerul de sân la femeile din post-menopauză: un studiu pilot de control al cazurilor pe populație. JNCI J Natl Cancer Inst. 2015; 107 : djv147.https://doi.org/10.1093/jnci/djv147 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
95. Wasser SP. Medicină științifică despre ciuperci: perspective curente, progrese, dovezi și provocări.Biomed J. 2014; 37 : 345-56. https://doi.org/10.4103/2319-4170.138318 . PubMed ] Google Scholar ]
96. De Silva D, Rapior S, Fons F, Bahkali A, Hyde K. Ciupercile medicinale în terapiile cancerului de susținere: o abordare a efectelor anticanceroase și a mecanismelor de acțiune presupuse. Diverse de fungi.2012; 55 : 1-35. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0151-3 . Google Scholar ]
97. Sanodiya BS, Thakur GS, Baghel RK, Prasad GB, Bisen PS. Ganoderma lucidum: un macrofungus farmacologic puternic. Curr Pharm Biotechnol. 2009; 10 : 717-42.https://doi.org/10.2174/138920109789978757 . PubMed ] Google Scholar ]
98. Lam KL, Cheung PC. Neta digestibile beta-glucani cu lanț lung ca prebiotice noi. Carbohidrați bioactivi și fibre dietetice. 2013; 2 : 45-64. https://doi.org/10.1016/j.bcdf.2013.09.001 . Google Scholar ]
99. Ren Z, Guo Z, Meydani SN, Wu D. Ciuperca cu buton alb îmbunătățește maturarea celulelor dendritice derivate din măduva osoasă și funcția de prezentare a antigenului lor la șoareci. J Nutr. 2008; 138 : 544-50.https://doi.org/10.1093/jn/138.3.544 . PubMed ] Google Scholar ]
100. Wu D, Pae M, Ren Z, Guo Z, Smith D, Meydani SN. Suplimentele dietetice cu ciuperci cu buton alb sporesc activitatea celulelor killer naturale la soareci C57BL / 6. J Nutr. 2007; 137 : 1472-77.https://doi.org/10.1093/jn/137.6.1472 . PubMed ] Google Scholar ]
101. Feeney MJ, Dwyer J, Hasler-Lewis CM, Milner JA, Noakes M, Rowe S, Wach M, Beelman RB, Caldwell J, Cantorna MT, Castlebury LA, Chang ST, Cheskin LJ și colab. Ciuperci și Summit-ul de sănătate. J Nutr. 2014; 144 : 1128S-36S. https://doi.org/10.3945/jn.114.190728 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Ferrão J, Bell V, Calabrese V, Pimentel L, Pintado M, Fernandes TH. Impactul nutriției ciupercii asupra microbiotei și potențialul de sănătate preventivă. Jurnal al cercetării în domeniul alimentației și al nutriției. 2017; 5 : 226-33. Google Scholar ]
103. Chang CJ, Lin CS, Lu CC, Martel J, Ko YF, Ojcius DM, Tseng SF, Wu TR, Chen YY, Young JD, Lai HC. Ganoderma lucidum reduce obezitatea la șoareci prin modularea compoziției microbiotei intestinale.Nat Commun. 2015; 6 : 7489. https://doi.org/10.1038/ncomms8489 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
104. Meneses ME, Martinez-Carrera D, Torres N, Sánchez-Tapia M, Aguilar-López M, Morales P, Sobal M, Bernabé T, Escudero H, Granados-Portillo O, Tovar AR. Proprietățile hipocolesterolemice și efectele prebiotice ale ganodermei lucidum mexicane la șoareci C57BL / 6. Plus unu. 2016; 11 : e0159631.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159631 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Lindequist U, Niedermeyer TH, Jülich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2005; 2 : 285-99. https://doi.org/10.1093/ecam/neh107 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
106. Brandalise F, Cesaroni V, Gregori A, Repetti M, Romano C, Orrù G, Botta L, Girometta C, Guglielminetti ML, Savino E, Rossi P. Suplimentarea dietei de Hericium erinaceus Creșterea memoriei neurotrofiei și recunoașterii hipocampale a mucoasei fibroase CA3 la șoareci de tip sălbatic.Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2017; 2017 : 3864340.https://doi.org/10.1155/2017/3864340 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
107. Rossi P, Buonocore D, Altobelli E, Brandalise F, Cesaroni V, Iozzi D, Savino E, Marzatico F. Îmbunătățirea evaluării condițiilor de antrenament în cicliștii de anduranță: efectele Ganoderma lucidum și Ophiocordyceps sinensis suplimentarea dietei. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2014; 2014: 979613. https://doi.org/10.1155/2014/979613 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
108. Cheung LM, Cheung PC, Ooi VE. Activitatea antioxidantă și totalul fenolicilor din extractele de ciuperci comestibile. Food Chem. 2003; 81 : 249-55. https://doi.org/10.1016/S0308-8146(02)00419-3 .Google Scholar ]

Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC

Supraviețuirea cancerului pulmonar cu medicamente pe bază de plante și vitamine într-o abordare a sistemelor întregi: date de urmărire de zece ani, analizate cu modele structurale marginale și metode de scoruri de înclinare

Intervenții ale produselor naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie

Abstract

cancerul este a doua cauză principală de deces în lume. Chimioterapia și radioterapia sunt tratamentele obișnuite pentru cancer. Cu toate acestea, dezvoltarea efectelor adverse rezultate din chimioterapie și radioterapie împiedică utilizarea clinică și reduce negativ calitatea vieții la pacienții cu cancer. Produsele naturale, inclusiv extractele brute, fracțiunile îmbogățite cu componente bioactive și compușii puri, preparați din ierburi, precum și formulele pe bază de plante, s-au dovedit a preveni și trata cancerul. De interes semnificativ, unele produse naturale pot reduce mucozita orală indusă de chimioterapie și radioterapie, toxicitate gastrointestinală, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, leziuni ale sistemului hematopoietic, cardiotoxicitate și neurotoxicitate. Această revizuire se concentrează în detaliu asupra eficacității acestor produse naturale și descrie mecanismele posibile ale acțiunilor de reducere a efectelor secundare induse de chimioterapiei și radioterapie. Progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare sunt evidențiate. În plus, acordăm o atenție deosebită microbiotei intestinului în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicității induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt o perspectivă terapeutică potențială pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapiei și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza acestora.

Introducere

cancerul este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la nivel mondial (Mcguire, 2016 ). Chimioterapia și radioterapia sunt abordările cele mai extinse pentru gestionarea cancerului. Cu toate acestea, efectele adverse provocate de chimioterapie și radioterapie, inclusiv mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea, împiedică utilizarea clinică. Ulterior, aceste efecte dăunătoare reduc adesea calitatea vieții la pacienții cu cancer și pot duce la întreruperea tratamentului (Shapiro, 2016 ; Turcotte et al., 2017 ). Prin urmare, este important să se dezvolte strategii eficiente de management împotriva  efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

Produsele naturale, inclusiv extractele brute, fracțiunile îmbogățite cu componente bioactive și compușii puri derivați din ierburi, precum și formulele pe bază de plante, s-au dovedit a preveni și trata cancerele (Sanders și colab., 2016 ). Studiile clinice și studiile preclinice arată că unele produse naturale pot reduce mucozita orală, toxicitate gastrointestinală, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, leziuni ale sistemului hematopoietic, cardiotoxicitate și neurotoxicitatea induse de chimioterapie și radioterapie. Suplimentele naturale care conțin anumite ingrediente, cum ar fi extractul de ginseng, extractul de semințe de struguri și curcumina, promovează recuperarea de la boli grave și ameliorează efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Microbiota stomacului joacă rolul în modularea acțiunii medicamentului (Curro, 2018 ), posibil să evalueze riscul de toxicitate gastro-intestinală severă. medicina plantelor are potențialul de a îmbunătăți sănătatea digestivă (Peterson et al., 2018 ). Scopul acestei revizuiri este de a rezuma dovezile recente în detaliu despre eficacitatea produselor naturale și de a descrie mecanismele posibile ale acțiunilor de reducere a efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Această revizuire atrage, de asemenea, atenția specială asupra progreselor recente în ceea ce privește eficacitatea suplimentelor alimentare naturale și modularea produselor naturale pe microbiota pentru a proteja împotriva toxicității induse de terapia cancerului.

Prevenirea mucozitei orale parțial prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a infecției

Mucozita orală este o complicație obișnuită la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei, care este inițiată parțial de stres oxidativ și de inflamație.  medicamentele derivate din plante și alte medicamente naturale antiinflamatorii  demonstrează recent că se tine sub control mucozita orală indusă de chimioterapie (Panahi și colab., 2016 ; Mahendran și colab., 2018 ).

 Plantago major este o planta perena erbacee cea mai abundenta care a fost folosita in mod traditional de sute de ani si este eficienta ca un vindecator de rani cu activitati anti-ulcerative, antiinflamatoare, anti-bacteriene, antivirale si antioxidante (Adom și colab., 2017 ). Mai mult, extractul său este raportat că are un efect anticanceros în tumora ascitică Ehrlich purtând șoareci Balb / C (Ozaslan și colab., 2007 ). Un studiu clinic de fază III de fază III de fezabilitate randomizată arată că extractul Plantago major  , clorhexidina 0,12% și soluția de bicarbonat de sodiu 5% pot administra eficient mucozita orală la pacienții cu cancer cu mucozită de gradul II-III (Cabrera-Jaime et al., 2018 ) .

Stomatita severă poate întrerupe sau întrerupe terapeutica împotriva cancerului și poate crește riscul infecțiilor locale și sistemice.

 Medicamentul tradițional japonez (Kampo) Hangeshashinto (TJ-14) ameliorează eficient mucozita orală indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer gastric și cancer colorectal prin antioxidare și antiinflamare (Matsumoto et al., 2015 ; Nishikawa et al., 2018 ) suprimarea chemotaxiei celulelor inflamatorii și a expresiei ciclooxigenazei-2 (COX2) (Kamide și colab., 2017 ).

Chamomile -musetel( Matricaria recutita ) sunt plante medicinale utilizate pe scară largă în medicina tradițională pentru acțiunile antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii (Gomes et al., 2018 ), care pare a fi o alternativă promițătoare pentru tratamentul mucozita orală indusă de 5 – fluorouracil și stomatita aftoasă recurentă (Seyyedi și colab., 2014 ; Gomes și colab., 2018 ). Aznol apă de gură, combinată cu extract de musetel și Hangeshashinto, ameliorează stomatita într-o mică cohorta de pacienți cu cancer pulmonar tratați cu afatinib (Kato et al., 2017 ). 

Aloe vera , medicament – planta din zona tropicală, a fost utilizata pentru tratarea afecțiunilor cutanate cu efecte anti-bacteriene și de vindecare a rănilor. Apa de gura cu Aloe reduce semnificativ intensitatea stomatitei induse de chimioterapie si a durerii la pacientii cu limfom si leucemie si, eventual, imbunatateste starea nutritionala a pacientilor cu cancer (Mansouri et al., 2016 ).

Produsele nutriționale naturale sunt, de asemenea, investigate pentru a reduce mucozita orală indusă de chimioterapia și radioterapie.

 Turmeric (rizomul de Curcuma longa ) este un condiment tradițional și planta medicinala cu multe beneficii pentru sănătate. Turmeric și ingredientul său activ curcumină au proprietăți antioxidante și antiinflamatoare. Efectele anticanceroase ale curcuminei au fost demonstrate în mai multe studii preclinice, precum și în studiile clinice de fază I / II (Hatcher et al., 2008 ). Curcuminul in apă de gură este considerat a fi mai bun decât apa de gură cu clorhexidină în ceea ce privește vindecarea rapidă a rănilor la pacienții adulți cu mucozită orală indusă de chimioterapie și radioterapie (Patil și colab., 2015 ).

Zingiber officinale (ghimbir) este, de asemenea, folosit ca medicament tradițional cu beneficii pentru sănătate pentru a trata durerile și durerile musculare la nivel mondial. Ingredientele principale 6-gingerol și 6-shogaol sunt raportate la mucozita ulcerativă orală ulcerativă indusă de 5-fluorouracil și durerea prin reglarea canalelor Na + , jucând un rol esențial în analgezia durerii asociate gingivilor (Hitomi et al., 2017 ). 

Tocotrienolii sunt compuși naturali din ulei vegetal, care sunt un analog promițător al vitaminei E pentru terapiile canceroase prin sensibilizarea celulelor canceroase la agenții chimioterapeutici (Sailo și colab., 2018 ). γ-Tocotrienolul poate preveni generarea de specii reactive de oxigen de tip 5-fluorouracil în keratinocitele orale pe cale umană prin stabilizarea activării factorului 2 nuclear (Nrf2), un factor de transcripție regulator principal dependent de redox (Takano și colab. ., 2015 ).

Quercetin, un flavonoid natural îmbogățit în legume și plante comune, are efecte antioxidante și antiinflamatorii. Administrate capsule de quercetin 250 mg de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni, pot reduce incidența mucozitei orale la pacienții care suferă in urma administrarii de chimioterapie în doze mari pt malignitate hepatică (Kooshyar et al., 2017 ).

Mierea produsă de albinele din nectarul de flori este un medicament popular încă din cele mai vechi timpuri în multe țări. O meta-analiză indică faptul că mierea poate reduce în mod eficient incidența mucozitei orale induse chimioterapiei și de radioterapie (Xu și colab., 2016 ). Dovezi clinice suplimentare demonstrează eficacitatea sa ca măsură preventivă și terapeutică pentru mucozita orală asociată chimioterapiei la pacienții oncologie pediatrică (Friend et al., 2018 ). Există o interacțiune potențială între micromediul oral și dezvoltarea mucozitei. Tratamentul cu miere produce reducerea semnificativă a mucozitei orale asociate cu Candida și infecția bacteriană patogenă aerobă și mărește greutatea corporală, întârzie apariția mucozitei orale și scade severitatea durerii (Al Jaouni et al., 2017 ).

 În Turcia, melasa de dud negru este un aliment utilizat pe scară largă ca intervenție tradițională pentru tratamentul mucozitei. Recent, utilizarea melaselor de dud negru este demonstrată a fi o intervenție eficientă în prevenirea mucozitei orale induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât (Demir Dogan et al., 2017 ).

Propolisul este un produs natural colectat de albine și conține flavonoide cu efecte anti-ulceroase, anti-bacteriene, anti-fungice,de  vindecare și antiinflamatoare (Dodwad și Kukreja, 2011). apă de gură cu propolis previne și vindecă mucozita orală indusă de chimioterapie sau radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât sau leucemie (Javadzadeh Bolouri et al., 2015 ; Eslami și colab., 2016 ). Cu toate acestea, raportul timpuriu al unui studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, arată că propolisul NU poate fi recomandat pentru mucozita orală severă la copiii tratați cu chimioterapie (Tomazevic și Jazbec, 2013 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul1.

tabelul 1

Produse naturale în reducerea mucozitei orale induse de  chimioterapie și radioterapie.

Nume Efect / Mecanismul Setare experimentală / model Ingrediente / Sursa Referințe
P. major Anti-inflamație pacienţii cancer O varietate de compuși bioactivi, incluzând flavonoide, alcaloizi, terpenoizi, derivați ai acidului cafeic și glicozide iridoide Cabrera-Jaime și colab., 2018
Hangeshashinto Anti-oxidare și antiinflamare pacienţii cancer Realizat din tuberculi de Pinelliae, Scutellariae radix, Glycyrrhizae radix, Zizyphi fructus, Radacina de ginseng, rhizoma din procesarea Zingiberis și rhizomul Coptidis Principalii componenți chimici: baicalină, baicalein, wogonin, acteozid, clorură de berberină, coptisină, [6] -giererol, licitritină, acid glicirizic, ginsenosid Rg1, ginsenosid Rb1, corymbosid și acid homogentisic Matsumoto și colab., 2015 ;Kamide și colab., 2017 ;Nishikawa și colab., 2018
Muşeţel Anti-oxidare, antimicrobiană și antiinflamare pacienţii cancer Terpenoidele, favonoidele, cumarinele, alcaloizii, polizaharidele și derivații glicozidici Seyyedi și colab., 2014 ;Gomes și colab., 2018
A. vera Îmbunătățirea stării nutriționale pacienţii cancer Acid oleic, tanin, saponin, flavonoide și terpenoide Mansouri și colab., 2016
Curcumina Anti-oxidare, antiinflamare și anti-cancer pacienţii cancer Componenta bioactivă a lui Curcuma longa L. Patil și colab., 2015
Ghimbir Reglementarea canalelor Na + pacienţii cancer 6-gingerol și 6-shogaol Hitomi și colab., 2017
y-Tocotrienoli Prevenirea generării ROS prin stabilizarea activării Nrf2 pacienţii cancer Analogi ai vitaminei E Takano și colab., 2015
quercetin Anti-oxidare și antiinflamare pacienţii cancer Bogat în legume și ierburi zilnice Kooshyar și colab., 2017
Miere Reducerea mucozitei orale asociate cu Candida și infecția bacteriană patogenă aerobă pacienţii cancer Glucoză, fructoză, acizi, proteine, minerale și polifenoli Xu și colab., 2016 ; Al Jaouni și colab., 2017 ;Friend și colab., 2018
 melasă de dud Negru antimicrobiana pacienţii cancer Fenoli și acizi grași Demir Dogan și colab., 2017
Propolis Nu se recomandă pentru mucozita orală severă pacienţii cancer Un produs natural colectat de muncitorul de albine Tomazevic și Jazbec, 2013 ;Javadzadeh Bolouri și colab., 2015 ;Eslami și colab., 2016

Atenuarea toxicității gastrointestinale prin reglarea funcției gastro-intestinale și microbiotei intestinale

Cele mai frecvente toxicități gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie includ greață, vărsături și diaree. În 2016, Chen și colab. au efectuat o revizuire sistematică și meta-analiză (între 2005 și 2013) și arătat că Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Cox lacryma-jobi, Astragalus membranaceus, Glycyrrhiza uralensis și Panax ginseng pot reduce semnificativ greața și vărsăturile induse de oxaliplatină în cancerul colorectal Chen MH și colab., 2016 ).

Bacopa monnieri este utilizat în mai multe sisteme tradiționale de medicamente pentru tratamentul epilepsiei, depresiei și durerii neuropatice. Fracțiunea ei de bogată în bacozidă – n-butanol antagonizează reacția de respirație și vărsături induse de cisplatină (Ullah și colab., 2017 ).

Ginseng roșu, un produs cu proces de aburire și uscare a ginsengului proaspăt, conține majoritatea ginsenosidelor. Mecanismele sale anticanceroase includ, în principal, stoparea ciclului celular, inducerea apoptozei / paraptozei și inhibarea angiogenezei (Wang și colab., 2016 ). Recent, un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, demonstrează că Red Ginseng scade simptome de greață, vărsături, dispnee și oboseală, iar eficacitatea și siguranța acesteia pot îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cărora li se administrează șase cicluri de chimioterapie adjuvantă pe bază de taxan și platină după citoreductiva chirurgie (Kim HS și colab., 2017 ). Un studiu randomizat dublu-orb controlat cu fază II, controlat cu placebo, arată că un 6-gingerol e sigur și bine tolerat îmbunătățește rata globală de răspuns total la greață și vărsături, la pofta de mâncare și la calitatea vieții la pacienții cu cancer cu rezecție chirurgicală a tumorii primare și moderat la chimioterapia adjuvantă extrem de emetogenă (Konmun et al., 2017 ), demonstrând în continuare că suplimentarea cu ghimbir poate reduce în mod semnificativ severitatea greației induse de chimioterapie la pacienții adulți cu cancer (Ryan et al., 2012 ). 

Rhus coriaria , un arbust înflorit, posedă un efect anticancer împotriva celulelor cancerului colorectal uman și asupra celulelor cancerului de sân triple-negativ (El Hasasna și colab.,