Rezultatele căutări pentru: crucifere

Legumele crucifere și riscul de cancer al tractului gastrointestinal

Abstract

Cancerul țesuturilor orofaringiene, esofagului, stomacului și colorectului se numără printre cele mai frecvente cauze ale morții cauzate de cancer în întreaga lume. Consumul sporit de fructe și legume este considerat a fi protector, iar legumele crucifere prezintă un interes deosebit datorită rolului lor unic ca sursă de produse de descompunere a glucosinolatului biologic activ. O analiză literară a studiilor primare și a metaanalizelor indică faptul că consumul mai mare de legume crucifere reduce probabil riscul de cancer colorectal și gastric cu aproximativ 8% și, respectiv, 19%. Unele studii susțin ipoteza că efectul protector împotriva cancerului colorectal este modificat prin polimorfisme genetice ale genelor care reglează expresia enzimelor familiei de glutathion S-transferază, dar din cauza constatărilor contradictorii, dovezile sunt în prezent neconcludente. În ciuda acestor constatări promițătoare, viitoarele cercetări epidemiologice privind efectele protectoare ale plantelor crucifere vor depinde în mod critic de măsurarea exactă a expunerii dietetice, atât la legumele în sine, cât și la constituenții lor activi.Dezvoltarea analizelor chimice sensibile a facilitat măsurarea excreției urinare a metaboliților izotiocianat ca un biomarker obiectiv al aportului, însă strategiile de eșantionare trebuie optimizate pentru a evalua expunerile pe termen lung la nivelul populației.

 2018 Sep; 62 (18): e1701000. doi: 10.1002 / mnfr.201701000. Epub 2018 30 apr.
Legumele crucifere și riscul de cancer al tractului gastrointestinal.

1
Quadram Institute Bioscience, Parcul de Cercetare Norwich, Colney Lane, Norwich, NR4 7UA, Regatul Unit.

CUVINTE CHEIE:

tractul alimentar; cancer; crucifere; dietă; legume

PMID: 
29573203 
DOI: 
10.1002 / mnfr.201701000
[Indexat pentru MEDLINE]

Legume crucifere, cancer san BCRA si cancer prostata

Femeile care sunt BRCA (breast cancer susceptibility protein)pozitive sunt speriate de mastectomii duble inutile – o procedura din care nu beneficiază nimeni, cu excepția chirurgului. Ceea ce nimeni nu spune este ca legumele crucifere(varza, conopida, brocoli) contin nutrienti anti-cancer care in mod specific tintesc BRCA1 si BRCA2, protejand aceste femei de cancer de san.

Tot ce trebuie este un putin suc de broccoli proaspăt în fiecare zi sau de varza/conopida proaspete sau alte alimente crucifere (gulii, varza chinezeasca , etc) nutritive-dense sau sucuri consumate zi cu zi.

Medicii oncologi, desigur, uita să spuna femeilor despre aceste fapte „nesemnificative”. Aceasta ar strica unele lucruri  în cazul în care femeile ar ști cum să prevină cancerul pe cont propriu, acasa, cu alimente de zi cu zi și ierburi simple.

Iată textul dintr-un studiu care s-ar putea să vă intereseze. Acesta arată că I3C (de la broccoli) și genisteina (din soia fermentate) inhiba activitatea stimulata a receptorilor estrogen  într-un mod dependent de doză:

„… Am aratat ca I3C induce expresia BRCA1 și că atât I3C și BRCA1 inhiba activitatea receptorilor stimulati (ER-) de estrogen (E2)  in celulele umane cancer de san. Acum am raportat ca atât I3C și genisteina induc expresia atât cancerelor de san  cu sensibilitate de gene (BRCA1 si BRCA2) in san (MCF-7 și T47D) și de prostata (DU-145 și LNCaP), ambele tipuri de celule canceroase, într-un mod  dependent de timp și de doză.”

http://www.nature.com/bjc/journal/v94/n3/full/6602935a.html

 

Atentie: INTERZIS soia modificata genetic(GM)! 

Daca puteti face singuri din boabe intregi de soia Nemodificate genetic, in regula, daca nu EVITATI SOIA!

 

Medicii oncologi, desigur, uita să spuna femeilor despre aceste dovezi stiintifice.

Această prezentare necesită JavaScript.

 

Alte cercetări medicale privind legătura dintre alcool- vinul rosu şi cancerul la sân aduc noi perspective asupra problemei, dar riscurile de dezvoltare a acestei boli devin din ce în ce mai puţin clare. Un nou studiu a descoperit că vinul rosu consumat în cantităţi moderate poate proteja populaţia feminină de cancerul mamar. Dar acest lucru se întâmplă doar în cazul femeilor cu BCRA1 . Pe de altă parte, femeile care au BCRA2 pot avea un risc crescut de dezvoltare a cancerului din cauza consumului de alcool din vinul rosu.  Alcoolul este oricum acid si nu este indicat (chiar interzis in cancer!) .Beneficiile dse datoreaza „resurilor” anticancerigene din strugrui prezente  in vin din struguri inchis colorati, precum resveratrol etc.

Atentie: Vinul pastreaza doar 6% din proprietatile strugurilor.Propritatile anticancerigene ale strugurilor inchis colorati le-am descris la cura de struguri click aici Consumati struguri intregi, intens colorati sau suc de struguri intregi intens colorati si bine spalati cu apa filtrata de chimicale.

Cancerul de sân este a doua cauza de deces a femeilor din Canada. Obiectivul cercetătorilor a fost de a valida raportul Fundaţie Mondiale de Cercetare a Cancerului din 2007, care a găsit o legătură convingătoare între consumul de alcool şi rata crescută de dezvoltare a cancerului mamar. Studiile anterioare sugerează de asemenea că mutaţiile genelor BRCA contribuie la creşterea riscului de dezvoltare a bolii.

Genele BRCA funcţionează, în mod normal, ca supresor al tumorii, însă mutaţiile acestor gene se pot dovedi a fi dăunătoare. Aceste mutaţii sunt ereditare şi pot fi detectate doar cu ajutorul unor teste genetice.

Studiul condus de Jessica Dennis, cercetător şi student la Şcoala Dalla Lana de Sănătate Publică din cadrul Universităţii Toronto, susţine că mutaţia este în general rară. Însă anumite etnii, precum evreii ashkenazi, par să aibă un risc mai mare de dezvoltare a cancerului. Dar nu toate femeile care au această mutaţie genetică dăunătoare vor avea cancer la sân, avertizează doctorii.

Un total de 857 de paciente care aveau cancer la sân au participat la experiment, inclusiv 10 persoane care aveau mutaţia genetică BRCA1 şi 33 de persoane care prezentau mutaţia genetică BRCA2. Stilul lor de viaţă a fost notat, inclusiv cantitatea de alcool -vin rosu pe care acestea o consumă. Cercetătorii au examinat vârsta la care femeile au fost diagnosticate cu cancer mamar şi au început să dezvolte teorii despre patologia bolii şi modul în care se poate asocia cu un stil de viaţă care include consumul de alcool – vin rosu.

Aceştia au descoperit că femeile cu mutaţia BRCA1 au arătat o probabilitate cu 62% mai mică de dezvoltare a cancerului de sân, în comparaţie cu restul populaţiei, în cazul în care au băut vin rosu.

Pe de altă parte, femeile cu mutaţia genetică BRCA2 au avut un risc cu 58% mai crescut de a dezvolta boala.

Cercetătorii consideră că impactul pe care l-au observat se datorează prezenţei polifenolului găsit în struguri, numit resveratrol. Acesta se leagă de receptorii de estrogen şi ajută la reglarea activităţii genei mutante BRCA1, consideră cercetătorii. De asemenea, ei sunt de părere că BRCA2 nu răspunde la resveratrol. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a explica legătura dintre consumul de alcool şi dezvoltare cancerului mamar.

Studiul a fost efectuat la centrul de cercetare din cadrul Universităţii din Montreal, Toronto şi Ottawa şi va fi publicat în „The Breast Journal”.

Retineti 2 lucruri simple: legume crucifere si struguri intens colorati, intregi,  bine spalati!

 

Multa sanatate,

Cristian

NUTRIENȚI CARE POT PREVENI PROLIFERAREA TUMORALĀ

Nutrienții enumerați mai jos sunt capabili să blocheze multiplicarea continuă a ciclului de replicare celulară, oprind astfel sau încetinind creșterea celulelor canceroase. Puțini dintre ei au fost incluși în studiile la om, deci nu avem doze exacte, dar cu siguranță le putem include ca parte a unei diete sănătoase anti-cancer.

Acid alfa linolenic , derivat din chia, semințe de in, semințe de cânepă, nuci, fistic, semințe de dovleac, nuci Apigenin , derivat din țelină, pătrunjel, ceapă, grapefruit, portocale

Berberină , derivată din goldenseal , afine, struguri Oregon, Huang bai

Beta-sitosterol , derivat din tărâțe de orez, fistic, nuci, migdale, nuci pecan, semințe de dovleac, semințe de susan, semințe de floarea-soarelui

Acid cafeic , derivate din fasole adzuki, mere, caise, tărâțe de hrișcă, orez brun, semințe de chia, naut, cafea, alune, linte, semințe de floarea-soarelui. Acidul cafeic reduce, de asemenea, creșterea celulelor stem canceroase.

Catehină și epicatechină, derivat din fasole adzuki, migdale, caise, afine, naut, fasole verde, ceai verde, linte, nuci pecan.

Clorofilă , derivată din toate plantele verzi, semințe de dovleac, ierburi proaspete, alge albastre-verzi, muguri, iarbă de grâu, ceai matcha, buruieni de mare, struguri, fasole verde.

Curcumina , derivată din curcuma.

Delfinidina , derivată din fasole neagră, coacăze negre.

Acid eicosapentaenoic (EPA) , derivat din semințe de chia, semințe de in, semințe de cânepā.

Acid elagic , derivat din mere, zmeură, zmeură neagră, mure, nuci de Brazilia, nuci, rodii, căpșuni sălbatice, afine.

Enterolactonă , derivată din ovăz, semințe de in.

Galatul de epigalocatechină (EGCG) , derivat din ceaiul verde.

Eugenol , derivat din scorțișoară, cuișoare.

Acid ferulic , derivat din caise, struguri, tărâțe de orez, orez brun, fasole neagră, naut, dong quai, alune, semințe de susan.

Formononetin , derivat din trifoi roșu.

Acid iasmonic , derivat din mere, naut, ulei esențial de iasomie.

Juglone , derivat din nuci.

Kaempferol , derivat din fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Lectine , derivate din fasole Anasazi și alte fasole, ciuperci.

Luteina, derivat din kale, broccoli, nuci pecan, fistic, semințe de dovleac, nuci, fasole verde.

Licopen , derivat din caise, roșii.

Ciuperci medicinale – multe ciuperci medicinale (cum ar fi reishi, coadă de curcan, shiitake etc.) au proprietăți anti-proliferatoare.

Melatonina , derivată din orez negru, nuci, orz, banane.

Momilactona B , derivată din orezul brun.

Acid protocatechuic, derivat din acai, fasole adzuki, mere, avocado, orez brun, alune, fistic, afine, mure, afine, hrișcă, conopidă, curmale, vinete, usturoi, kiwi, linte, mango, mangostan, dud, ulei de măsline, măsline , pere, zmeură, ceapă roșie, căpșuni.

Pterostilbene , derivat din afine, afine, lingonberries, struguri.

Quercetin , derivat din fasole adzuki, mere, caise, afine, fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Saponine , derivate din amarant, sparanghel, fasole neagră, fasole verde, semințe de floarea soarelui, soia, ovăz, spanac, naut, quinoa, roșii, Panax ginseng.

Seleniu, derivat din germeni de grâu, tărâțe de grâu, nuci de Brazilia, pacane, drojdie de bere, broccoli, orez brun, pui, usturoi, varză, linte, ficat, melasă, ceapă, somon, fructe de mare, legume, cereale integrale, naut, fistic, semințe de dovleac, semințe de floarea-soarelui, nuci.

Sesamină și sesamol , derivate din semințe de susan.

Acid sinapic , derivat din orez brun, citrice, linte, semințe de floarea soarelui.

Sulforafan , derivat din legume crucifere.

Acid siringic , derivat din nuci, brute, melasă, mei.

Triticusid A , derivat din tărâțe de grâu.

Vitamina E, derivat din orez negru, orez brun, caju, naut, linte, nuci, fistic, semințe de susan, nuci, fasole verde, tărâțe de orez, tărâțe de grâu.

Vă rugăm să rețineți că aceasta nu este o listă exhaustivă, există probabil multe alte substanțe care vor preveni proliferarea rapidă a celulelor. Dar acest lucru vă va ajuta cu siguranță să începeți în direcția corectă!

Relațiile la nivel de țară ale aportului uman de alimente de origine animală și vegetală și băuturi alcoolice cu cancerul și speranta de viață

Abstract

Context: Cantitatea, calitatea și tipul (de exemplu, animale și legume) de alimente umane au fost corelate cu sănătatea umană, deși cu unele rezultate contradictorii sau neutre. Ne-am propus să facem lumină asupra acestei asociații prin utilizarea datelor integrate la nivel de țară.

Metode: Am corelat compozițiile elementare (azot (N) și fosfor (P)) și stoichiometriile (raporturile N: P), trăsăturile moleculare (proteine) și energetice (kilocalorii) ale alimentelor de origine animală (terestră sau acvatică) și vegetale și băuturi alcoolice cu prevalență de cancer și mortalitate și speranță de viață (LE) la naștere la nivel de țară. Am folosit bazele de date oficiale ale Organizației Națiunilor Unite (ONU), Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură (FAO), Organizației pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OECD), Banca Mondială, Organizația Mondială a Sănătății (OMS), SUA Departamentul Agriculturii, Departamentul Sănătății din SUA și Eurobarometru, luând în considerare, de asemenea, alte variabile posibil implicate, cum ar fi venitul, vârsta medie sau indicele de dezvoltare umană din fiecare țară. Rezultate: Aporturile pe cap de locuitor de N, P, proteine ​​și aportul total de la animale terestre și, în special, de alcool au fost asociate semnificativ și pozitiv cu prevalența și mortalitatea din cancerele totale, de colon, plămâni, sân și prostată. În contrast, aporturile ridicate pe cap de locuitor de N, P, N: P vegetale, proteine ​​și aportul total de plante au prezentat relații negative cu prevalența și mortalitatea cancerului. Cu toate acestea, un LE ridicat la naștere, în special în țările subdezvoltate, a fost mai puternic corelat cu un aport mai mare de alimente, independent de originea animală sau vegetală, decât cu alte variabileprecum venitul mai mare sau indicele dezvoltării umane.

Concluzii: Astfel, analizele noastre au dat patru concluzii în general consistente.

În primul rând, aportul excesiv de hrană din animale terestre, în special nivelurile de proteine, N și P, este asociat cu o prevalență mai mare a cancerului, în timp ce aportul echivalent din legume este asociat cu o prevalență mai mică.

În al doilea rând, nu s-a găsit nicio relație consistentă pentru raportul N: P alimentar și prevalența cancerului. În al treilea rând, consumul de băuturi alcoolice se corelează cu prevalența și mortalitatea prin neoplasme maligne.

În al patrulea rând, în țările subdezvoltate, reducerea foametei are un impact pozitiv mai mare asupra sănătății și LE decât o dietă mai sănătoasă.

1. Introducere

Dieta umană, aportul și proporțiile de alimente din diferite surse au fost întotdeauna asociate cu sănătatea umană [ 1 , 2 ]. Mai multe studii epidemiologice din ultimii 20-30 de ani care au urmat cohortelor și au analizat bazele de date ale spitalelor au investigat asocierea sursei de hrană (animale sau legume, tipuri distincte de carne sau metode de gătit) și a constituenților moleculari (de exemplu, proteine ​​și grăsimi) cu riscurile diferitelor tipuri de cancer (de exemplu, [ 3 , 4 , 5]). Rezultatele acestor studii nu sunt întotdeauna consistente, împiedicând concluziile definitive și demonstrând necesitatea unor analize mai profunde a datelor din studii epidemiologice în care relațiile dintre diferite surse de dietă și riscurile de cancer pot fi slabe și / sau confundate cu alte variabile însoțitoare [ 6 , 7 , 8 ]. Cu toate acestea, există un consens cu privire la faptul că mai multe tipuri de alimente sunt asociate cu mai multe tipuri de cancer. Dintre tipurile de alimente, cele mai frecvent citate de organismele internaționale privind evaluarea riscului de cancer, cum ar fi Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului [ 9 , 10 ], includ băuturi alcoolice, cafea, ceai, carne și carne roșie.

Majoritatea studiilor au detectat legături semnificative între diferite diete și unele tipuri de cancer ([ 3 , 4 , 5 , 11 , 12 ], printre altele). De exemplu, majoritatea studiilor au descoperit o legătură pozitivă între aportul ridicat de hrană din animale și cancer colon și colorectal [ 3 , 4 , 13 ], prostata [ 14 ], vezica urinară [ 11 ], sânul [ 15 , 16 ] și cap / gât [ 12] Riscul asociat pentru carne este chiar mai mare atunci când carnea a fost gătită la temperaturi ridicate, deoarece gătitul cărnii la temperaturi ridicate poate genera agenți cancerigeni, cum ar fi aminele heterociclice14 , 17 ]. Aceste legături ale cancerului cu alimentele de origine animală sunt deosebit de puternice pentru carnea procesată3 ]. Această asociere puternică cu carnea procesată a fost atribuită substanțelor precum nitriții adăugați în timpul procesării industriale17 ]. Unele studii epidemiologice au fost susținute de studii de laborator care leagă efectul agenților cancerigeni de concentrațiile acestora în carnea roșie, cum ar fi formele libere și legate de glicozide ale acidului sialic non-uman și ale acidului N-glicolilneuraminic [ 18].]. Cu toate acestea, unele studii nu au găsit relații între alimentele de origine animală și alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul ovarian (de exemplu, Schulz și colab., 2007 [ 19 ]). Alte rapoarte au descoperit o asociere pozitivă între aportul de ouă și cancerul de sân la femeile cu vârsta peste 55 de ani [ 20 ] și între aportul total de proteine ​​(indiferent de sursă) și riscul de cancer de prostată21 ]. Relația dintre consumul de animale acvatice și riscul de cancer este mai puțin clară. Unele studii au observat un risc redus de reapariție a cancerului de prostată dacă aportul de carne roșie a fost cel puțin parțial substituit cu pește sau păsări de curte4]]. Unele studii, totuși, nu au găsit relații între nivelul de aport al animalelor marine și unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerele de cap / gât (de exemplu, Perloy și colab., 2017 [ 12 ]).

Dimpotrivă, un aport mai mare de legume proaspete, neprelucrate a fost frecvent asociat cu riscuri mai scăzute ale unor tipuri de cancer precum cancerul de sân [ 15 , 22 ] și colorectal [ 23 , 24 ] și, în general, de tipul de cancer al tractului digestiv [ 25 ]. Unele studii in vitro au constatat că unii compuși din unele legume, cum ar fi izotiocianați (sulforafan, glucorafanină) și flavonoide (antocianidine, flavone, flavone) protejează împotriva riscului de carcinogeneză [ 23 , 26 , 27 ], în concordanță cu aceste studii.

O asociere pozitivă între consumul de băuturi alcoolice și riscul anumitor tipuri de cancer a fost, de asemenea, stabilită pe scară largă 28 , 29 ]. O analiză a meta-analizei rapoartelor epidemiologice publicate în literatura științifică a arătat că, consumul moderat (până la două băuturi standard pe zi) de băuturi alcoolice crește riscul de cancer de cavitate bucală, esofag, stomac, colon, ficat, rect, laringe, pancreas, sân , și neoplasmele maligne ale ovarului 30 ], în timp ce consumul moderat până la mare de băuturi alcoolice (mai mult de patru băuturi standard pe zi) a fost asociat cu riscul de ameliorare a cancerelor de prostată și pancreas 30 ]. Mai multe studii posterioare au furnizat în mod constant rezultate similare asociate cu cavitatea bucală [31 ], cancer pulmonar [ 24 ], ficat [ 32 , 33 ], esofag [ 14 , 32 ], colorectal [ 14 ], sân [ 14 , 34 , 35 ] sau laringe [ 31 , 36 ]. Cu toate acestea, câteva studii nu au găsit relații între anumite tipuri de cancer și consumul de alcool, cum ar fi Webb și colab., (2004) [ 37] privind cancerul ovarian și relațiile cu consumul de alcool.

Analizând relațiile compoziției elementare a alimentelor, de exemplu, conținutul său de azot (N) și fosfor (P) și raporturile acestora (N: P), cu indicatori ai sănătății umane, se pot identifica, de asemenea, asociațiile dintre compoziția dietei și sănătatea umană, inclusiv cancer risc și longevitate. Studii recente care au legat stoichiometria ecologică (în mare parte raportul N: P) de sănătatea umană au fost promițătoare. Tumorile cu creștere rapidă tind să aibă un conținut ridicat de ribozomi și oncogene cheie strâns legate de reglarea biogenezei ribozomilor și dezvoltarea tumorii au impact fiziologic asupra metabolismului fosfatului pacientului, în concordanță cu ipoteza ratei de creștere (GRH) [ 38 ]. GRH a fost central în studiile de stoichiometrie ecologică [ 39] și afirmă că ratele crescute de creștere sunt legate de cereri ridicate de P pentru sinteza ARN ribozomal bogat în P (ARNr) [ 39 , 40 , 41 , 42 ]. Principiul este că organismele trebuie să crească alocarea lor de ARN-P bogat în P pentru a satisface cererea ridicată de sinteză proteică necesară pentru o creștere rapidă. Raportul N: P și rata de creștere sunt astfel legate de conexiunile intime dintre alocarea P la ribozomi și alocarea N la sinteza proteinelor [ 43 ]; deci, ratele de creștere ridicate ale celulelor, țesuturilor, organelor și organismelor sunt astfel legate de raporturile N: P scăzute, mai ales atunci când N și P sunt prezente în concentrații mari de celule. Elser și colab., (2007) [ 44] au observat că tumorile pulmonare și de colon au avut un conținut de P și ARN semnificativ mai mare (aproximativ dublu) și raporturi N: P mai scăzute decât țesutul normal asociat și că P în ARN a contribuit cu o fracție semnificativ mai mare din totalul biomasei P la maligne comparativ cu cel din țesuturile normale , în concordanță cu GRH. Cu toate acestea, datele privind tumorile renale și hepatice nu au susținut GRH. Sănătatea umană poate depinde astfel de stoichiometria optimă prin funcția de viață adecvată, inclusiv mecanismul pentru menținerea homeostaziei N: P și aportul de N și P.

Dincolo de simpla legătură dintre compoziția alimentelor și riscul de cancer, compoziția alimentară poate afecta și alte variabile asociate sănătății umane și, astfel, cu speranța de viață (LE) la naștere la populațiile umane. De exemplu, unele fructe și legume pot ajuta la prevenirea sau tratarea bolilor cronice la om [ 45 ]. Studiile epidemiologice și statistice au constatat că unele diete, cum ar fi dietele mediteraneene, japoneze și vegetariene, sunt corelate cu riscuri mai mici de mai multe boli mortale și, prin urmare, cu durata medie de viață [ 12 ]. Atât calitatea, cât și cantitatea alimentelor (aportul de calorii) au fost, de asemenea, corelate cu sănătatea umană și longevitatea46 , 47], deși unele studii nu au reușit să găsească relații clare (de exemplu, Shanley și Kirkwood, 2006 [ 48 ]). Aportul unor molecule azotate a fost corelat cu sănătatea umană și riscul unor boli importante [ 32 ], iar dietele bogate în proteine ​​au fost asociate cu riscul mai multor boli digestive, renale și vasculare 2 ]. Legumele fertilizate excesiv cu nitrați pot acumula niveluri ridicate ale acestor substanțe chimice azotate toxice, cu mai multe riscuri pentru sănătate pentru componentele rețelelor alimentare, inclusiv pentru oameni [ 49 ]. Ar trebui, așadar, să ne așteptăm la un potențial impact global asupra sănătății umane de la intensificarea crescândă a fertilizării cu azot în ultimele decenii [ 18 , 19 , 45]. De exemplu, fertilizarea cu N în culturile de grâu a crescut la scară globală de la aproximativ 10 kg N ha − 1 y − 1 în 1961 la 100 kg N ha − 1 y − 1 în 2015 [ 50 ]. Ratele ridicate de fertilizare cu azot în culturile de grâu au fost asociate cu un conținut ridicat de proteine ​​în boabele de grâu și făină [ 50 ], deci ar trebui să ne așteptăm la aporturi mai mari de azot în această perioadă, ceea ce ar putea avea astfel un impact asupra sănătății umane și, prin urmare, LE la la scară globală. Cantitatea de P din diete poate afecta, de asemenea, sănătatea umană și LE, atât pentru deficite, cât și pentru excese [ 34 , 51 , 52]. În afară de creșterea riscului de cancer, consumul de alcool a fost asociat cu incidențe mai mari ale altor cauze principale de deces uman. Chiar dacă alcoolul moderat a fost asociat cu insuficiențe cardiace reduse la vârsta adultă timpurie în unele studii [ 53 ], consumul său continuu este legat de insuficiența cardiacă crescută [ 39 , 48 , 54 ] și, în general, cu o reducere a duratei vieții umane17 , 55 ].

Cantitatea, calitatea și tipul (de exemplu, animale și legume) de hrană și băuturi umane au fost, astfel, corelate cu cancerul și LE, deși în cea mai mare parte la nivel de populație și cu multe incertitudini. Am urmărit să facem lumină asupra acestei asociații în două moduri. În primul rând, prin utilizarea datelor integrate la nivel de țară în bazele de date oficiale ale Organizației Națiunilor Unite (ONU), Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură (FAO), Organizației pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OECD), Banca Mondială, Organizația Sănătății (OMS), Departamentul Agriculturii SUA, Departamentul Sănătății SUA și Eurobarometru. În al doilea rând, concentrându-se studiul nu numai asupra compușilor biochimici (de exemplu, proteine, alcool) și originii alimentare (animale terestre, animale marine,sau plante) dar și asupra relației compozițiilor elementare (N și P) și a stoichiometriilor (raporturile N: P) cu prevalența și mortalitatea cancerului și cu LE. Am emis ipoteza că aportul mai mare de N, raporturile mai mici de aport de N: P, hrana din animale terestre și băuturile alcoolice ar fi asociate cu cancer și cu speranta de viata(life expectancy) LE mai scurte, în timp ce dimpotrivă, animalele și legumele acvatice ar fi asociate cu mai puțin cancer și cu LE mai lung.

2. Materiale și metode

2.1. Colectarea și pregătirea datelor

Am adunat datele din cele mai relevante și importante baze de date mondiale cu informații disponibile despre consumul de alimente, compoziția alimentelor și indicii sănătății umane la nivel de țară și la scară globală. Setul nostru de date privind mortalitatea prin cancer provine din baza de date a mortalității OMS (Organizația Mondială a Sănătății), care cuprinde statisticile naționale de mortalitate și incidență raportate de organizațiile de sănătate ale țărilor, clasificate în conformitate cu liniile directoare privind Clasificarea Internațională a Bolilor (ICD). Baza de date în sine conține cifre brute de mortalitate, cu observații cuprinse între 1960 și 2017. Datele sunt clasificate folosind ICD versiunea 7-10, în funcție de țara raportoare. Clasificările ICD au fost armonizate folosind dicționarul de cancer de la Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului a OMS. Pentru a obține rate de deces pe țară,au fost utilizate cifrele corespunzătoare ale OMS privind populația. Pentru a corecta diferențele specifice structurii de vârstă dintre țări, am utilizat populația standard mondială cu schema de cântărire corespunzătoare grupelor de vârstă [50 ].

Datele privind prevalența cancerului provin din OECD (Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică) și din bazele de date CI5plus ale OMS. Au fost selectate observațiile din baza de date CI5plus, care conțin un eșantion reprezentativ al întregii populații. Ratele standardizate pentru datele de prevalență au fost calculate utilizând aceeași metodă ca și în cazul mortalității prin cancer.

Am calculat aportul anual pe cap de locuitor de proteine, Kcal, N, P și N: P (baza de masă) pentru toate țările OECD după cum urmează: intake aportul anual al fiecărui grup de alimente (1) × concentrația medie de N sau P pentru fiecare aliment grup (2). (1) Date de la FAO (Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură) și (2) Date din baza de date INFOODS Composition Food for Biodiversity, USDA și Danmarks Tekniske Universitet (DTU) Fodevareinstituttet. Am estimat concentrațiile de N și P pentru fiecare grup de alimente din bazele de date FAO folosind bazele de date din (2). Aceste baze de date conțineau concentrații de proteine, Kcal, N și P pentru diverse produse alimentare. Am grupat aceste produse alimentare în seturi corespunzătoare grupurilor alimentare FAO și am calculat aportul mediu corespunzător pentru fiecare grup.Am folosit media ca valoare finală atunci când datele pentru concentrațiile de N și / sau P au fost furnizate de mai multe baze de date pentru același grup de alimente. Aporturile pe cap de locuitor de kilocalorii și proteine ​​pentru fiecare țară, an și tip de alimente au fost obținute direct din baza de date FAO.

Creșterile aporturilor anuale pe cap de locuitor de P, N, proteine ​​și kilocalorii în ceea ce privește mortalitatea prin cancer și LE pentru fiecare țară în anii 2000 față de valorile din anii 1960 au fost estimate pentru toate țările pentru care au fost disponibile informații. Am obținut date de la Banca Mondială pentru LE, PIB (produs intern brut) pe cap de locuitor și procentul populației urbane pentru fiecare țară și an. Am obținut HDI (indicele dezvoltării umane) pentru fiecare țară și an din Programul Națiunilor Unite pentru Dezvoltare. Am obținut vârsta medie a populației țării (AM) pentru fiecare țară și an de la OMS.

2.2. Analize statistice

Modele Bayesiene

Am analizat trei seturi de date diferite, unul pentru fiecare variabilă de răspuns studiată:

  1. În prima analiză, am încercat să explicăm prevalența medie a neoplasmelor maligne totale, precum și a cancerelor de sân, col uterin, colon, plămâni și prostată folosind setul nostru de indicatori medii în perioada 1998-2010 ( N= 52).
  2. În a doua analiză, am încercat să explicăm decesele medii (la 100.000 de locuitori) în perioada 1960–2010 din cauza neoplasmelor maligne, precum și a cancerelor de sân, col uterin, colon, plămâni și prostată folosind setul nostru de covariate medii în perioada 1960–2010 ( N= 85).
  3. În cele din urmă, am regresat creșterea medie a speranței de viață din 1960 până în 2010 pe setul nostru de covariabile măsurate în mediile lor în perioada 1960–2010 (100). De asemenea, am regresat creșterea speranței de viață la schimbarea setului nostru de covariabile în această perioadă.

În cadrul fiecărei analize, am folosit ca variabile explicative setul total de covariabile nutriționale disponibile, conținând observații privind N, P, N / P, kcal, proteine ​​și consumul total de kg din pământ-animale, legume, pământ-animale / legume, -surse animale și alcoolice. În plus, am folosit PIB pe cap de locuitor, vârsta mediană a populației, precum și indicele de dezvoltare umană ca variabile de control.

Pentru a trage deducție din impactul factorilor determinanți nutriționali asupra prevalenței medii a cancerului, a mortalității și a speranței de viață, am folosit un cadru bayesian flexibil. Avantajul acestui cadru a fost că ne-a permis (i) să abordăm în mod flexibil problemele de colinearitate severă dintre variabilele noastre explicative, (ii) și să ameliorăm problema supraadaptării. Aceasta din urmă a fost deosebit de îngrijorătoare, având în vedere numărul de observații limitate (variind de la 52 la 100) și numărul relativ mare de variabile de interes ( K= 33 covariabile).

Pentru a atenua colinearitatea în cadrul variabilelor explicative, le-am grupat pe baza matricei lor de covarianță și folosind pachetul hclust R, împreună cu algoritmul semi-automat de la Kelley și colab. (1996) [ 35 ], pentru a ajunge la cinci clustere distincte ( tabelul suplimentar S1). Din fiecare cluster, am folosit analiza componentelor principale pentru a obține cei trei vectori proprii asociați cu cele mai mari valori proprii. În cadrul fiecărui grup, acestea au acoperit peste 90% din variația din covariabile. Vectorii proprii obținuți astfel au fost folosiți ca variabile explicative în analiza noastră de regresie. Această reducere a dimensiunii variabilelor explicative reduce foarte mult colinearitatea, în timp ce captează în continuare variația cheie în variabilele observate. În plus, impacturile estimate ale factorilor pot fi mapate înapoi la variabilele explicative folosind încărcările factorilor precalculați.

Acest model poate fi ușor estimat folosind estimarea maximă a probabilității. Cu toate acestea, întrucât unul dintre obiectivele acestui studiu a fost de a analiza forțele motrice care se corelează cu ratele de prevalență a cancerului între țări, aveam nevoie de o abordare mai flexibilă care să permită evaluarea incertitudinii cu privire la modelul structural de bază. În acest scop, am folosit o formă de selecție a variabilelor bayesiene, etichetată ca selecție variabilă de căutare stocastică (SSVS) anterior (vezi [ 48 , 52]). Avantajul acestei abordări constă în faptul că impactul covariabilelor despre care se estimează a posteriori că au o importanță relativ scăzută se micșorează spre zero, crescând astfel gradele efective de libertate și permițându-ne să deducem importanța relativă a covariabilelor. Am efectuat estimarea modelului utilizând un algoritm de lanț Markov Monte Carlo (MCMC), ale cărui detalii, împreună cu specificațiile anterioare, sunt furnizate în materialele suplimentare .

2.3. Analize ale axei majore reduse, modele liniare generalizate și analize ale componentelor principale

De asemenea, am folosit o analiză directă redusă a axelor majore pentru a evalua vizual relațiile bivariate dintre mortalitatea prin cancer (pentru 1960-2010), prevalența cancerului (1998-2010) și schimbarea LE între anii 1960 și 2000 în 100 de țări cu valorile corespunzătoare fiecărei variabile explicative (aporturile totale pe cap de locuitor și aporturile din alimentele animale terestre, alimentele pentru animale acvatice și alimentele vegetale / vegetale, proteinele, kcal, alcoolul, raportul N, P și N: P). Pentru a analiza efectul altor variabile care pot influența asupra acestor relații bivariate comentate, am realizat, de asemenea, modele liniare generalizate pentru a analiza aceste relații și am inclus în modele LE per capita corespunzător, PIB, IDU și AM național ca variabile independente împreună cu cele menționate variabile ale consumului de alimente.Am folosit funcția gls pentru a se potrivi unui model liniar folosind cele mai mici pătrate generalizate cu pachetul R nlme [56 ]. Am cuplat aceste analize cu funcția stepAIC pentru a selecta în fiecare caz cel mai bun model (AIC inferior) cu pachetul MASS [ 55 ] din modelele saturate cu LE, GDP, HDI, MA națională și o variabilă alimentară diferită în fiecare saturată model ca variabile independente. În cele din urmă, am efectuat, de asemenea, APC cu setul de date de variabile explicative ( tabelul suplimentar S1 ) și prevalența și mortalitatea neoplasmului pe țară pe cap de locuitor, precum și creșterea LE în ultimele decenii.Mergi la:

3. Rezultate

Pentru a analiza impactul consumului de nutrienți asupra prevalenței, mortalității și speranței de viață a cancerului, am utilizat cadrul de regresie bayesiană flexibil pentru inferență. figura 1conține estimările coeficientului corespunzător pentru principalele variabile de interes (variabilele de control au fost omise din motive de lizibilitate; rezultatele detaliate sunt disponibile în materialele suplimentare ) ca variabile explicative ale prevalenței cancerului, mortalității prin cancer și speranței de viață.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Estimări medii ale coeficientului posterior din modelele econometrice bayesiene. Fiecare panou corespunde seturilor de date (pentru prevalență, decese și LE – speranța de viață; umbrirea indică magnitudinea impactului posterior. Estimările nu semnificative sub intervale de încredere de 95% sunt umbrite în alb. Rezultatele se bazează pe trei vectori proprii asociați cu valorile proprii cele mai mari din fiecare grup ( tabelul suplimentar S1 ). Predictorii discutați în text sunt notați cu caractere aldine.

În termeni kilocalorici, un consum mai mare din surse vegetale a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai mică din neoplasmele totale maligne, precum și din neoplasmele colului uterin (figura 1 și Figura 2). Un procent mai mare din consumul kilocaloric din surse de animale terestre a fost asociat invers cu o prevalență mai mare a neoplasmelor pulmonare și de prostată și a deceselor cauzate de neoplasmele maligne totale, precum și a neoplasmelor maligne ale sânului, colonului și plămânului (figura 1 și Figura 3).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrare etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g002.jpg

Figura 2

Relația mortalității (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne (numărul total de cancere) cu procentul mediu anual al țării din Kcal total din surse vegetale. p <0,001.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g003.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Relația mortalității (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne (numărul total de cancere) și a speranței de viață medii pe țară din 1960 până în 2010 cu procentul mediu anual al țării din Kcal total din surse animale terestre. p <0,001.

Un consum mai mare de N din surse animale terestre a fost asociat cu o prevalență mai mare a neoplasmelor maligne ale sânului, colului uterin și colonului ( Tabelul suplimentar S2 ). În mod similar, consumul mai mare de P din sursa animalelor terestre a fost asociat cu o prevalență și mortalitate crescută a cancerului de sân, precum și cu prevalența neoplasmelor maligne ale colonului ( Tabelul suplimentar S2). Această asociere și celelalte descrise aici au fost separabile de asociațiile cu alte variabile coliniare, de exemplu, de la un procent mai mare de animale în aport, deoarece am folosit o formă de analiză de regresie a componentelor principale (prin grupuri), care ar trebui să poată urmări acest lucru afară (testele precum VIF (variația factorului de inflație) au indicat, de asemenea, multicolinearitate reziduală scăzută printre variabilele descrise aici). Un consum mai mare de P din surse vegetale a fost asociat cu mai puține decese cauzate de cancerul de prostată. În ceea ce privește raportul dintre consumul de N și P, nu s-a găsit nicio relație semnificativă între raportul N: P și prevalența neoplasmului malign (figura 1).

Aportul de proteine ​​din surse animale terestre a fost legat de o prevalență mai mare a cancerelor de sân și de colon, precum și de creșterea deceselor cauzate de cancerul de sân ( Tabelul suplimentar S3 ). Consumul total de alcool pe cap de locuitor a fost legat de incidența și mortalitatea ridicată din neoplasmele maligne, precum și de incidența ridicată a cancerelor de col uterin, de colon și pulmonare, dar cu o relație mai slabă (figura 1 și Figura 4). Un consum total mai mare de animale acvatice a fost legat de o creștere mică, dar semnificativă, a speranței de viață.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrare etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g004.jpg

Figura 4

Relația prevalenței (la 100.000 de locuitori) a neoplasmelor maligne pe țară cu aportul mediu anual de băuturi alcoolice. p <0,001.

Modelele liniare generalizate au confirmat asocierea dintre prevalența ridicată a neoplasmelor maligne pentru 1998-2010 și aporturile de N, P, proteine ​​și kilocalorii din surse animale terestre, în special pentru neoplasmele de colon, plămâni, sân și prostată. Asocierea a fost și mai puternică atunci când s-a luat în considerare raportul dintre animalul / legumele terestre pentru hrana totală, aportul de N, P, proteine ​​și kilocalorii ( tabelul suplimentar S4 ). Când variabilele potențial confuze (de exemplu, cele care pot influența potențialul sănătății populației, cum ar fi vârsta medie națională a populației (AM), IDU, LE și PIB) au fost luate în considerare și în analize, cele mai bune modele au continuat să găsiți asocieri pozitive cu surse nutriționale din aporturile de alimente animale terestre (Tabel suplimentar S5 ). Cele mai bune modele au găsit, de asemenea, asociații negative între alimentele vegetale și unele neoplasme maligne ( Tabelul suplimentar S5 ).

Mortalitatea ridicată prin neoplasme maligne (suma tuturor tipurilor) pentru anii 1960–2010 a fost asociată cu aportul național ridicat pe cap de locuitor, N, P, proteine ​​și kilocalorii din hrana animalelor terestre (nu acvatice) ( Tabelul suplimentar S6 ). Cu toate acestea, acest efect nu a fost observat în raport cu aporturile totale pe cap de locuitor de N, P, proteine ​​și kilocalorii de la animale acvatice pentru aceeași perioadă ( Tabelul suplimentar S6). Atunci când celelalte variabile care pot influența potențialul sănătății populației, cum ar fi MA, HDI, LE și PIB, au fost luate în considerare și în analize, cele mai bune modele au continuat să găsească asociații pozitive de aport total, N, proteine ​​și kilocalorii din alimente animale terestre cu mortalitate din neoplasme maligne totale, de prostată, colon, sân și plămâni ( Tabel suplimentar S7 ). Concentrațiile de N și P ale alimentelor animale terestre au fost corelate pozitiv, iar concentrațiile de N și P ale alimentelor vegetale au fost corelate negativ cu mortalitatea totală prin neoplasm în perioada 1960-2010.

LE național în perioada 1960-2010 a fost asociat pozitiv cu aportul total național per capita de hrană și aporturile de N, P, proteine ​​și kilocalorii, în principal de la animale terestre ( Tabelul suplimentar S8 ). Analizele liniare corespunzătoare, incluzând PIB, HDI și AM ca factori independenți care influențează, de asemenea, sănătatea populației, au menținut relațiile pozitive ale alimentelor terestre pentru animale și legume cu LE (Figura 3Tabel suplimentar S9 ).

Analizele PCA cu bazele de date ale prevalenței neoplasmului, mortalității și speranței de viață au arătat modele similare cu cele ale modelelor liniare Bayesiene și generalizate. Cu cât dezvoltarea socioeconomică a țării este mai mare, cu atât este mai lungă LE ( Figura suplimentară S1 ), dar cu atât este mai mare prevalența și mortalitatea neoplasmelor maligne (cu excepția colului uterin) (Figura 5). Sursele de hrană provenite de la animale terestre au fost asociate cu o prevalență mai mare a neoplasmelor maligne, în timp ce cele de la animale acvatice sau alimente vegetale nu au fost (Figura 5). Când ne-am concentrat asupra schimbării din ultimele decenii, creșterea LE a fost puternic asociată cu o creștere a aportului de alimente vegetale și animale împreună cu ceilalți indicatori socioeconomici de dezvoltare (Figura 6).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g005.jpg

Figura 5

PCA (analiza componentelor principale) cu prevalență neoplasmă pe țară per capita (L = plămân, C = colon, Ce = col uterin, P = prostată, TN = neoplasm total, B = sân), variabile socioeconomice diferite (LE = speranța de viață la naștere, AM = vârsta medie, IDU = indicele dezvoltării umane, PIB = produsul intern brut pe cap de locuitor) și surse de hrană (t = total, N = aport de azot, P = aport de fosfor, prot = proteine ​​și Kcal = kilocalorii aport pe cap de locuitor) de pe terestre surse animale (ta) (roșu), legume (v) (verde) și animale acvatice (aa) (albastru) în perioada 1990–2010. AUS = Australia, AUT = Austria, BEL = Belgic, CAN = Canada, CHE = Elveția, CHL = Chile, CHN = China, COL = Columbia, CRI = Costa Rica, CZE = Republica Cehă, DEU = Germania, DNK = Danemarca, ECU = Ecuador, ESP = Spania, EST = Estonia, FIN = Finlanda, FRA = Franța, GBR = Regatul Unit,GRC = Grecia, HUN = Ungaria, IDN = India, IND = Indonezia, IRL = Irlanda, ISL = Islanda, ISR = Israel, ITA = Italia, JPN = Japonia, KOR = Coreea, KWT = Kuweit, LUX = Luxemburg, MEX = Mexic, MLT = Malta, NLD = Olanda, NOR = Norvegia, NZL = Noua Zeelandă, PHL = Filipine, POL = Polonia, PRT = Portugalia, SVK = Slovacia, SVN = Slovenia, SWE = Suedia, THA = Thailanda, TUR = Turcia , UGA = Uganda, SUA = Statele Unite ale Americii, ZAF = Africa de Sud.SUA = Statele Unite ale Americii, ZAF = Africa de Sud.SUA = Statele Unite ale Americii, ZAF = Africa de Sud.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-17-07240-g006.jpg

Figura 6

APC cu creșterile mediilor medii în perioada 1960–2010 a speranței de viață la naștere la țară (LE), diferite variabile socioeconomice (AM = vârsta medie, IDU = indicele dezvoltării umane, PIB = produsul intern brut per capita) și sursele de hrană ( t = total, N = aport de azot, P = aport de fosfor, prot = proteine ​​și Kcal = kilocalorii aport pe cap de locuitor) din surse animale terestre (ta) (roșu), legume (v) (verde) și animale acvatice (aa) (albastru). AFG = Afganistan, DZA = Algeria, ARG = Argentina, AUS = Australia, AUT = Austria, BHS = Bahamas, BGD = Bangladesh, BEL = Belgia, BLZ = Belize, BEN = Benin, BOL = Bolivia, BWA = Botswana, BRN = Brunei Darussalam, BFA = Burkina Faso, KHM = Cambodgia, CMR = Camerun, CAN = Canada, CAF = Republica Centrafricană, TCD = Ciad, CHL = Chile, CHN = China, COL = Columbia, CRI = Costa Rica,CIV = Cote Ivoire, CUB = Cuba, DNK = Danemarca, DOM = Republica Dominicană, ECU = Ecuador, EGY = Egipt, SLV = El Salvador, FJI = Fiji, FIN = Finlanda, FRA = Franța, PYF = Polinezia Franceză, GAB = Gabon, GMB = Gambia, DEU = Germania, GHA = Ghana, GRC = Grecia, GTM = Guatemala, GNB = Guineea-Bissau, GUY = Guyana, HND = Honduras, ISL = Islanda, IND = India, IDN = Indonezia, IRN = Iran, IRQ = Irak, IRL = Irlanda, ITA = Italia, JAM = Jamaica, JPN = Japonia, JOR = Iordania, KEN = Kenya, KIR = Kiribati, KOR = Coreea, KWT = Kuweit, LSO = Lesotho, LBR = Liberia, LUX = Luxemburg, ODM = Madagascar, MWI = Malawi, MYS = Malaezia, MLI = Mali, MLT = Malta, MRT = Mauritania, MEX = Mexic, MAR = Maroc, NPL = Nepal, NLD = Olanda, NCL = Noua Caledonie, NZL = Noua Zeelandă, NER = Niger, NGA = Nigeria, NOR = Norvegia, OMN = Oman, PAK = Pakistan, PAN = Panama, PRY = Paraguay,PER = Peru, PHL = Filipine, PRT = Portugalia, RWA = Rwanda, VCT = Saint Vincent și Grenadine, SAU = Arabia Saudită, SEN = Senegal, SLE = Sierra Leone, SLB = Insulele Solomon, ZAF = Africa de Sud, ESP = Spania, LKA = Sri Lanka, SDN = Sudan, SUR = Surinam, SWZ = Swaziland, SWE = Suedia, CHE = Elveția, THA = Thailanda, TGO = Togo, TTO = Trinidad și Tobago, TUN = Tunisia, TUR = Turcia, UGA = Uganda, GBR = Regatul Unit, SUA = Statele Unite ale Americii, URY = Uruguay, VEN = Venezuela (Republica Bolivariană), ZMB = Zambia, ZWE = Zimbabwe.THA = Thailanda, TGO = Togo, TTO = Trinidad și Tobago, TUN = Tunisia, TUR = Turcia, UGA = Uganda, GBR = Regatul Unit, SUA = Statele Unite ale Americii, URY = Uruguay, VEN = Venezuela (Republica Bolivariană) , ZMB = Zambia, ZWE = Zimbabwe.THA = Thailanda, TGO = Togo, TTO = Trinidad și Tobago, TUN = Tunisia, TUR = Turcia, UGA = Uganda, GBR = Regatul Unit, SUA = Statele Unite ale Americii, URY = Uruguay, VEN = Venezuela (Republica Bolivariană) , ZMB = Zambia, ZWE = Zimbabwe.Mergi la:

4. Discutie

Analiza noastră bayesiană la scară de țară a confirmat astfel ipotezele noastre, cu excepția celei privind raportul N: P. Atunci când se ține cont, de asemenea, de varianța explicată de variabilele socioeconomice de dezvoltare și bogăție, s-au găsit relații pozitive între prevalența și mortalitatea din cancerele totale, de colon, de prostată și respiratorii și aportul de animale terestre și băuturile alcoolice. Aceste relații au fost deosebit de puternice pentru aportul de N și proteine ​​de la animale terestre. Cele mai bune (și mai simple) modele liniare au identificat, de asemenea, aceleași legături, pe lângă legăturile cu PIB-ul național, IDU și AM. Aporturile mari pe cap de locuitor de N, P, proteine ​​și aportul total de la animalele acvatice și în special din legume au avut în schimb relații negative cu prevalența cancerului. Nu s-a găsit nicio asociere negativă între N:Raportul P și prevalența malignă a neoplasmului. Diferitele rezultate pentru cancerul de col uterin sugerează că cauzele de mediu ale acestui tip de cancer pot fi foarte distincte de cele care stau la baza cancerului de colon, respirator și de prostată. Cancerul de col uterin poate fi asociat cu alți factori care afectează calitatea vieții, care nu sunt asociați direct cu trăsăturile alimentare pe care le-am studiat.

Ne așteptam la o relație pozitivă între LE național la naștere și consumul total de alimente. Rezultatele au confirmat, de asemenea, aceste așteptări; consumul de alimente a reprezentat în special LE în majoritatea modelelor, chiar și atunci când a inclus schimbările în PIB, IDU și AM inițiale pentru fiecare țară. Datele au indicat astfel în mod clar că variabilele cheie la scară largă care reprezintă mortalitatea prin cancer sunt legate în mare parte de aportul ridicat de produse de origine animală caracteristic în principal țărilor bogate (Figura 5). Aceste țări bogate, pe de altă parte, au condiții de viață mai bune care permit LE mai lung (Figura 6) și, astfel, sunt și mai susceptibili la cancer. Pe de altă parte, prelungirea generală și substanțială a LE la scară globală ar fi în general asociată cu o cantitate adecvată de aport alimentar, indiferent de origine, fie animală, fie vegetală. Creșterea globală a LE din 1960 până în 2000 a fost asociată cu creșterea aportului de alimente vegetale și animale (Figura 6). Astfel, analizele multivariate prezentate înFigura 5 și Figura 6arată clar că țările mai bogate au un LE mai mare asociat cu un aport alimentar mai bogat și mai abundent și cu alte variabile asociate calității vieții decât țările mai sărace. Cu toate acestea, în același timp, țările mai bogate au o incidență mai mare a cancerului datorită aportului mai mare de surse de hrană provenite de la animale terestre și asociate cu vârsta mai în vârstă a populației lor. În schimb, țările sărace care au avut o îmbunătățire a condițiilor lor economice și-au crescut nivelul LE printr-o creștere a cantității de surse de hrană atât de la animale, cât și de la plante.Mergi la:

5. Concluzii

Analizele noastre au dat astfel patru concluzii în general consecvente după efectuarea unor analize bayesiene profunde ale datelor la nivel de țară în care relațiile dintre diferite surse de dietă și prevalența cancerului au fost analizate separat de alte variabile însoțitoare, cum ar fi vârsta medie, PIB-ul sau stadiul de dezvoltare al fiecărei țară.

În primul rând, aportul excesiv de hrană din animale terestre, în special nivelurile de proteine, N și P, în țările dezvoltate a fost asociat cu o prevalență mai mare a cancerului, în timp ce aportul echivalent din legume a fost asociat cu o prevalență mai mică. Factorii de confuzie reziduali asociați cu stilul de viață al țărilor care consumă mai mult sau mai puțin alimente pentru animale și legume ar putea masca aceste relații, dar am luat în considerare PIB-ul, vârsta medie, speranța de viață și IDU,sunt strâns legate de stilul de viață al cetățenilor lor și, totuși, aceste relații încă au avut loc.

În al doilea rând, nu s-au găsit relații consistente pentru raportul alimentar N: P, falsificând astfel ipoteza ratei de creștere a îmbunătățirii prevalenței neoplasmului malign.

În al treilea rând, consumul de băuturi alcoolice este puternic corelat cu prevalența și mortalitatea neoplasmelor maligne, confirmând cercetările anterioare.

În al patrulea rând, lupta împotriva foametei este cea mai importantă sarcină pentru îmbunătățirea sănătății și creșterea sperantei de viata LE în țările subdezvoltate.

Abrevieri

LE, speranța de viață; OMS, Organizația Mondială a Sănătății; ONU, Națiunile Unite; ICD, Clasificarea internațională a bolilor; OECD, Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică; FAO, Organizația Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură; PIB, produs intern brut; IDU, indice de dezvoltare umană; AM, vârsta medie a populației.Mergi la:

Materiale suplimentare

Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/1660-4601/17/19/7240/s1, Figura S1: APC cu medii medii ale speranței țării la naștere (LE) (negru), diferite variabile socioeconomice (AM = vârstă medie, IDU = indicele dezvoltării umane, PIB = produsul intern brut per capita) (galben) și surse de hrană ( t = total, N = aport de azot, P = aport de fosfor, prot = proteine ​​și Kcal = kilocalorii aport pe cap de locuitor) din surse de animale terestre (ta) (roșu), legume (v) (verde) și animale acvatice (aa ) (albastru) în perioada 1960–2010; Tabelul S1: Clustering, acronime și surse de informații pentru fiecare variabilă explicativă utilizată în modele; Tabelul S2: Impacturi mediane posterioare pentru prevalența medie a cancerului, 1998-2010. Tabelul S3: Impacturi mediane posterioare pentru mortalitatea medie prin cancer, 1960-2010. Tabelul S4: Impacturi mediane posterioare pentru speranța medie de viață, 1960-2010. Tabelul S5:Relații bivariate la nivel național între prevalența națională a neoplasmelor maligne ale colonului, prostatei, sânului, colului uterin și ale plămânului și diverse trăsături ale aportului anual pe cap de locuitor în aceeași perioadă (perioada 1998-2010). Tipul bold indică semnificația statistică (p <0,01). Tabelul S6: Cele mai bune modele liniare care prezintă prevalența (perioada 1998-2010) din neoplasmele maligne (total (TN), colon (CN), colul uterin (CEN), sân (BN), prostată (PN) și pulmonar (LN) ca funcții ale bogăției naționale pe cap de locuitor (utilizând PIB), indicele de dezvoltare umană (IDU), vârsta medie a populației (AM), speranța de viață la naștere (LE) și aportul mediu pe cap de locuitor de alimente din diferite surse. prevăzute pentru variabile standardizate. Tabelul S7: Relațiile dintre țări între mortalitatea totală națională din neoplasmele maligne ale colonului, prostatei, sânului, colului uterin și ale plămânului (perioada 1960-2010) și diferite trăsături ale aportului anual pe cap de locuitor în aceeași perioadă. tipul aldin indică semnificația statistică ( pag<0,01). Tabelul S8: Cele mai bune modele liniare care reprezintă mortalitatea prin neoplasme maligne (total (TN), colon (CN), col uterin (CEN), sân (BN), prostată (PN) și pulmonar (LN)) ca funcții ale naționalului per capita bogăția (folosind PIB), indicele de dezvoltare umană (IDU), vârsta medie a populației (AM), speranța de viață la naștere (LE) și aportul mediu pe cap de locuitor de alimente din diferite surse. speranța la naștere (perioada 1960–2010) și diverse trăsături ale aportului anual pe cap de locuitor în aceeași perioadă.Tipul îndrăzneț indică semnificație statistică ( p <0,01).Faceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (2,5M, pdf)Mergi la:

Contribuțiile autorului

JP și JS au conceput studiul; JP, JS și TK au adunat datele și le-au analizat; JP, JS, TK, MO, FH, HW, IAJ și PC au participat activ la discutarea și scrierea lucrării. Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Autorii ar dori să recunoască sprijinul financiar acordat de Consiliul European de Cercetare pentru grantul Synergy ERC-SyG-2013-610028 IMBALANCE-P.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au interese concurente.

Int J Environ Res Health Public . 2020 oct; 17 (19): 7240.Publicat online 2020 octombrie 3. doi:  10.3390 / ijerph17197240 PMCID: PMC7579602PMID: 33022999

Relațiile la nivel de țară ale aportului uman de N și P, alimente de origine animală și vegetală și băuturi alcoolice cu cancer și speranță de viață

Josep Penuelas , 1, 2, Tamás Krisztin , Michael Obersteiner , Florian Huber , Hannes Winner , 4, Ivan A. Janssens , Philippe Ciais , 7 și Jordi Sardans 1, 2Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Renunțare

Date asociate

Materiale suplimentare

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7579602/

Referințe

1. Peñuelas J., Janssens IA, Ciais P., Obersteiner M., Krisztin T., Piao S., Sardans J. Creșterea decalajului în înălțimea umană între țările bogate și cele sărace asociate cu aporturile lor diferite de N și P. Sci. Rep. 2017; 7 : 1-10. doi: 10.1038 / s41598-017-17880-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Ross AC, Caballero BH, Cousins ​​RJ, Tucker KL, Ziegler TR Nutriție modernă în sănătate și boli. Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA, SUA: 2014. [ Google Scholar ]3. Wada K., Oba S., Tsuji M., Tamura T., Konishi K., Goto Y., Mizuta F., Koda S., Hori A., Tanabashi S., și colab. Consumul de carne și riscul de cancer colorectal în Japonia: Studiul Takayama. Cancer Sci. 2017; 108 : 1065-1070. doi: 10.1111 / cas.13217. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Wilson KM, Mucci LA, Drake BF, Preston MA, Stampfer MJ, Giovannucci E., Kibel AS Carne, pește, carne de pasăre și consum de ouă la diagnostic și risc de progresie a cancerului de prostată. Cancer Prev. Rez. 2016; 9 : 933–941. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-16-0070. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Xu WH, Dai Q., ​​Xiang YB, Zhao GM, Zheng W., Gao YT, Ruan ZX, Cheng JR, Shu XO Consum de hrană pentru animale și metode de gătit în raport cu riscul de cancer endometrial în Shanghai. Fr. J. Rac. 2006; 95 : 1586–1592. doi: 10.1038 / sj.bjc.6603458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Dwan C., Miles A. Rolul atitudinii și ambivalenței atitudinii în acceptarea riscului de cancer asociat cu carnea roșie. Risc pentru sănătate Soc. 2018; 20 : 147–162. doi: 10.1080 / 13698575.2018.1494267. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Hur SJ, Jo C., Yoon Y., Jeong JY, Lee KT Controversă asupra corelației consumului de carne roșie și procesată cu riscul de cancer colorectal: O perspectivă asiatică. Crit. Rev. Food Science. Nutr. 2019; 59 : 3526–3537. doi: 10.1080 / 10408398.2018.1495615. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Zheng W., Kushi L., Potter J., Sellers T., Doyle T., Bostick R., Folsom A. Aportul alimentar de energie și alimente de origine animală și incidența cancerului endometrial. Studiul sănătății femeilor din Iowa. A.m. J. Epidemiol. 1995; 142 : 388-394. doi: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a117646. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. IARC. [(accesat la 20 martie 2020)]; 2020 Disponibil online: https://monographs.iarc.fr/agents-classified-by-the-iarc/10. IARC, Institutul American pentru Cercetarea Cancerului. Sănătate Mănâncă. A.m. Inst. Cancer Res. (2020), WRC. [(accesat la 12 aprilie 2020)]; 2020 Disponibil online: https://www.aicr.org/cancer-prevention/healthy-eating/11. Crippa A., Larsson SC, Discacciati A., Wolk A., Orsini N. Consumul de carne roșie și procesată și riscul de cancer al vezicii urinare: O meta-analiză doză-răspuns a studiilor epidemiologice. Euro. J. Nutr. 2018; 57 : 689-701. doi: 10.1007 / s00394-016-1356-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Perloy A., Maasland DHE, van den Brandt PA, Kremer B., Schouten LJ Aportul de carne și pește și riscul de subtipuri de cancer cap-gât în ​​studiul cohortei olandeze. Controlul cauzelor cancerului. 2017; 28 : 647-656. doi: 10.1007 / s10552-017-0892-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Le Marchand L., Wilkens LR, Hankin JH, Kolonel LN, Lyu LC Un studiu caz-control al dietei și cancerului colerectal la o populație multietnică din Hawaii (Statele Unite): lipide și alimente de origine animală. Controlul cauzelor cancerului. 1997; 8 : 637–648. doi: 10.1023 / A: 1018406716115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Joshi AD, Corral R., Catsburg C., Lewinger JP, Koo J., John EM, Ingles SA, Stern MC Carne roșie și carne de pasăre, practici de gătit, susceptibilitate genetică și risc de cancer de prostată: Rezultate dintr-un caz multietnic studiu de control. Carcinogeneză. 2012; 33 : 2108–2118. doi: 10.1093 / carcin / bgs242. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Bao PP, Shu XO, Zheng Y., Cai H., Ruan ZX, Gu K., Su Y., Gao YT, Zheng W., Lu W. Aportul de alimente din fructe, legume și animale și riscul de cancer mamar prin starea receptorului hormonal. Nutr. Cancer. 2012; 64 : 806–819. doi: 10.1080 / 01635581.2012.707277. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Diallo A., Deschasaux M., Latino-Martel P., Hercberg S., Galan P., Fassier P., Allès B., Guéraud F., Pierre FH, Touvier M. Aportul de carne roșie și procesată și riscul de cancer : Rezultate din prospectivul studiu de cohortă NutriNet-Santé. Int. J. Rac. 2018; 142 : 230–237. doi: 10.1002 / ijc.31046. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Van Hecke T., Vossen E., Hemeryck LY, Vanden Bussche J., Vanhaecke L., De Smet S. Creșterea reacțiilor oxidative și nitrozative în timpul digestiei ar putea contribui la asocierea dintre consumul bine făcut de carne roșie și cancerul colorectal. Food Chem. 2015; 187 : 29–36. doi: 10.1016 / j.foodchem.2015.04.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Samraj AN, Pearce OMT, Läubli H., Crittenden AN, Bergfeld AK, Band K., Gregg CJ, Bingman AE, Secrest P., Diaz SL, și colab. Un glican derivat din carne roșie promovează inflamația și progresia cancerului. Proc. Natl. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2015; 112 : 542-547. doi: 10.1073 / pnas.1417508112. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Schulz M., Nöthlings U., Allen N., Onland-Moret NC, Agnoli C., Engeset D., Galasso R., Wirfält E., Tjønneland A., Olsen A. și colab. Nicio asociere a consumului de alimente de origine animală cu risc de cancer ovarian. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2007; 16 : 852–855. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-0054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Marcondes LH, Franco OH, Ruite R., Arfan Ikram M., Mulder M., Stricker BH, Kiefte-de Jon JC Alimentele animale și riscul de cancer de sân postmenopauză: un studiu prospectiv de cohortă. Fr. J. Nutr. 2019; 122 : 586-591. doi: 10.1017 / S0007114519000072. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Allen NE, Key TJ, Appleby PN, Travis RC, Roddam AW, Tjønneland A., Johnsen NF, Overvad K., Linseisen J., Rohrmann S., și colab. Alimente de origine animală, proteine, calciu și risc de cancer de prostată: Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției. Fr. J. Rac. 2008; 98 : 1574–1581. doi: 10.1038 / sj.bjc.6604331. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Do M., Lee S., Jung P., Lee M. Aportul de fructe, legume și alimente din soia în raport cu riscul de cancer mamar la femeile din Coreea: Un studiu de caz-control. Nutr. Cancer. 2007; 57 : 20-27. doi: 10.1080 / 01635580701268063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Ferreira PMP, Rodrigues LARL, de Alencar Carnib LP, de Lima Sousa PV, Nolasco Lugo LM, Nunes NMF, do Nascimento Silva J., da Silva Araûjo L., de Macêdo Gonçalves Frota K. Cruciferous Vegetables as Antioxidative, Chemopreventive and Alimente funcționale antineoplasice: dovezi preclinice și clinice ale sulforafanului împotriva cancerelor de prostată. Curr. Pharm. Des. 2019; 24 : 4779–4793. doi: 10.2174 / 1381612825666190116124233. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Freudenheim JL, Ritz J., Smith-Warner SA, Albanes D., Bandera EV, Van Den Brandt PA, Colditz G., Feskanich D., Goldbohm RA, Harnack L., și colab. Consumul de alcool și riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată a studiilor de cohortă. A.m. J. Clin. Nutr. 2005; 82 : 657–667. doi: 10.1093 / ajcn / 82.3.657. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Goncalves A., Claggett B., Jhund PS, Rosamond W., Deswal A., Aguilar D., Shah AM, Cheng S., Solomon SD Consumul de alcool și riscul de insuficiență cardiacă: Studiul riscului de ateroscleroză în comunități. Euro. Heart J. 2015; 36 : 939-945. doi: 10.1093 / eurheartj / ehu514. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Xu M., Chen YM, Huang J., Fang YJ, Huang WQ, Yan B., Lu MS, Pan ZZ, Zhang CX Aportul de flavonoizi din legume și fructe este invers asociat cu riscul de cancer colorectal: un studiu caz-control in China. Fr. J. Nutr. 2016; 116 : 1275–1287. doi: 10.1017 / S0007114516003196. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Kim S., Trudo SP, Gallaher DD Legume apiacee și crucifere hrănite în etapa post-inițiere Reducerea markerilor de risc de cancer de colon la șobolani. J. Nutr. 2019; 149 : 249–257. doi: 10.1093 / jn / nxy257. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. IARC. Agenți biologici. O revizuire a carcinogenezei umane. În: Organizația Mondială a Sănătății, editor. Monografii privind evoluția riscului cancerigen pentru oameni. Volumul 100. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului; Lyon, Paris: 2010. 487p [ Google Scholar ]29. ARC. Consumul de alcool și carbamat de etil. În: Organizația Mondială a Sănătății, editor. Monografii privind evoluția riscului cancerigen pentru oameni. Volumul 96. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului; Lyon, Paris: 2010. 1428p [ Google Scholar ]30. Bagnardi V., Blangiardo M., La Vecchia C., Corrao G. O meta-analiză a consumului de alcool și a riscului de cancer. Fr. J. Rac. 2001; 85 : 1700–1705. doi: 10.1054 / bjoc.2001.2140. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Pelucchi C., Gallus S., Garavello W., Bosetti C., La Vecchia C. Risc de cancer asociat consumului de alcool și tutun: Concentrare asupra tractului aerodigestiv superior și a ficatului. Alcool Res. Sănătate. 2006; 29 : 193–198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Handa A., Fatima T., Mattoo A. Poliamine: Bio-molecule cu funcții diverse în sănătatea și bolile plantelor și umane. Față. Chem. Chem. 2018: 6. doi: 10.3389 / fchem.2018.00010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Prudhomme M. Perspectiva cererii și ofertei globale de îngrășăminte azotate. Știință. China Ser. C Life Science. 2005; 48 : 818–826. doi: 10.1007 / BF03187121. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Gupta UC, Gupta SC Sursele și bolile deficitare ale nutrienților minerali în sănătatea umană și nutriție: o revizuire. Pedosfera. 2014; 24 : 13–38. doi: 10.1016 / S1002-0160 (13) 60077-6. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Kelley LA, Gardner SP, Sutcliffe MJ O abordare automată pentru gruparea unui ansamblu de structuri proteice derivate de RMN în subfamilii corelate. Proteina ing. 1996; 9 : 1063–1065. doi: 10.1093 / protein / 9.11.1063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Altieri A., Garavello W., Bosetti C., Gallus S., La Vecchia C. Consumul de alcool și riscul de cancer laringian. Oncol oral. 2005; 41 : 956–965. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2005.02.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Webb PM, Purdie DM, Bain CJ, Green AC Alcool, vin și riscul de cancer ovarian epitelial. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2004; 13 : 592–599. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Elser JJ, Acharya K., Kyle M., Cotner J., Makino W., Markow T., Watts T., Hobbie S., Fagan W., Schade J., și colab. Cuplaje rata de creștere-stoichiometrie în diverse biote. Ecol. Lett. 2003; 6 : 936–943. doi: 10.1046 / j.1461-0248.2003.00518.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Sterner RW, Stoichiometria ecologică Elser JJ : Biologia elementelor de la molecule la biosferă. Princeton University Press; Princenton, NJ, SUA: 2002. [ Google Scholar ]40. Elser JJ, Sterner RW, Gorokhova E., Fagan WF, Markow TA, Cotner JB, Harrison JF, Hobbie SE, Odell GM, Weider LW Stoichiometrie biologică de la gene la ecosisteme. Ecol. Lett. 2000; 3 : 540–550. doi: 10.1046 / j.1461-0248.2000.00185.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Elser JJ, Fagan WF, Denno RF, Dobberfuhl DR, Folarin A., Huberty A., Interlandi S., Kilham SS, McCauley E., Schulz KL, și colab. Constrângeri nutriționale în rețelele alimentare terestre și de apă dulce. Natură. 2000; 408 : 578-580. doi: 10.1038 / 35046058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Elser JJ, Sterner RW, Galford AE, Chrzanowski TH, Findlay DL, Mills KH, Paterson MJ, Stainton MP, Schindler DW Pelagic C: N: P stoichiometrie într-un lac eutrofizat: Răspunsuri la o manipulare a rețelei alimentare a întregului lac . Ecosisteme. 2000; 3 : 293–307. doi: 10.1007 / s100210000027. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Hessen DO, Jensen TC, Kyle M., Elser JJ RNA răspunsuri la limitarea N și P; reglarea reciprocă a stoichiometriei și a ritmului de creștere la Brachionus. Funct. Ecol. 2007; 21 : 956-962. doi: 10.1111 / j.1365-2435.2007.01306.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Elser JJ, Kyle MM, Smith MS, Nagy JD Stoichiometrie biologică în cancerul uman. Plus unu. 2007; 2 : e1028. doi: 10.1371 / journal.pone.0001028. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Peñuelas J., Poulter B., Sardans J., Ciais P., van der Velde M., Bopp L., Boucher O., Godderis Y., Hinsinger P., Llusia J., și colab. Dezechilibrele azot-fosfor induse de om modifică ecosistemele naturale și gestionate de pe tot globul. Nat. Comun. 2013; 4 : 2934. doi: 10.1038 / ncomms3934. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Everitt AV, Le Couteur DG Extensie de viață prin restricție de calorii la om. Ann. NY Acad. Știință. 2007; 1114 : 428-433. doi: 10.1196 / annals.1396.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Willcox DC, Willcox BJ, Todoriki H., Curb JD, Suzuki M. Restricție calorică și longevitate umană: Ce putem învăța de la Okinawa? Biogerontologie. 2006; 7 : 173–177. doi: 10.1007 / s10522-006-9008-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Shanley DP, Kirkwood TBL Restricția calorică nu sporește longevitatea la toate speciile și este puțin probabil să o facă la om. Biogerontologie. 2006; 7 : 165–168. doi: 10.1007 / s10522-006-9006-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Anjana, Umar S., Iqbal M. Acumularea de nitrați în plante, factorii care afectează procesul și implicațiile asupra sănătății umane. Un comentariu. Agron. Susține. Dev. 2007; 27 : 45–57. doi: 10.1051 / agro: 2006021. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Segi M. Mortalitatea prin cancer pentru anumite locuri din 24 de țări (1950–57) Departamentul de Sănătate Publică, Școala de Medicină a Universității Tohoku; Sendai, Japonia: 1960. [ Google Scholar ]51. Cooke A. Fosfat aditiv alimentar dietetic și rezultate pentru sănătatea umană. Compr. Rev. Food Science. Food Saf. 2017; 16 : 906–1021. doi: 10.1111 / 1541-4337.12275. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Trautvetter U., Jahreis G., Kiehntopf M., Glei M. Consecințele unui aport ridicat de fosfor asupra metabolismului mineral și a remodelării osoase în dependența de aportul de calciu la subiecții sănătoși – Un studiu randomizat de intervenție controlat cu placebo la om. Nutr. J. 2016; 15 : 1-11. doi: 10.1186 / s12937-016-0125-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Seitz HK, Becker P. Metabolismul alcoolului și riscul de cancer. Alcool Res. Sănătate. 2007; 30 : 38–47. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. George EI, McCulloch RE Selecție variabilă prin eșantionare Gibbs. J. Am. Stat. Conf. Univ. 1993; 88 : 881-889. doi: 10.1080 / 01621459.1993.10476353. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Turati F., Rossi M., Pelucchi C., Levi F., La Vecchia C. Fructe și legume și riscul de cancer: o revizuire a studiilor din sudul Europei. Fr. J. Nutr. 2015; 113 : S102 – S110. doi: 10.1017 / S0007114515000148. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Pinheiro J., Bates D., DebRoy S., Sarkar D., Team RC nlme: Modele de efecte mixte liniare și neliniare. Versiunea pachetului R. 2014; 3 : 1–117. [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

Aportul de legume și fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată

Erin L. Richman , ScD, 1, 2, 3 Peter R. Carroll , MD, 3, 4 și June M. Chan , ScD 3, 4, 5

Informații despre autor

 Informații despre drepturi de autor și licență Renunțare

Ultima versiune editată a editorului a acestui articol este disponibilă gratuit la Int J Cancer

Abstract

Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost asociate cu riscul redus de apariție a cancerului de prostată avansat In vitro iar studiile la animale sugerează că aceste alimente pot inhiba evoluția cancerului de prostată, dar există date limitate la bărbați. Prin urmare, am examinat prospectiv dacă aportul de legume totale și în special legume crucifere, sos de roșii și leguminoase, după diagnostic, reduce riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați diagnosticați cu cancer de prostată non-metastatic și care participă la Strategic Urologic Cercetare Endeavour pt Cancerul prostatei , un registru al cancerului de prostată din Statele Unite. Ca analiză secundară, am examinat și alte subgrupuri de legume, fructe totale și subgrupuri de fructe. Participanții au fost diagnosticați în primul rând la clinici din comunitate și au urmat din 2004-2009. Am evaluat aportul de legume și fructe printr-un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor,și a constatat rezultatele cancerului de prostată prin raportul urologului și dosarele medicale. Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au prezentat un risc semnificativ statistic de 59% de risc de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recurențe biochimice, 71 de tratamente secundare probabil datorate recurenței, șase metastaze osoase, patru decese prin cancer de prostată) în timpul a 3.171 persoane-ani. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% de risc scăzut de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% scăzut al progresiei cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

INTRODUCERE

Peste 2,2 milioane de bărbați trăiesc în prezent cu cancer de prostată în Statele Unite (SUA). 1 Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost legate de un risc mai scăzut de cancer de prostată incident și, în unele cazuri, de un risc redus de boală avansată sau agresivă la diagnostic. 2 – 6 Cu toate acestea, există date limitate despre efectele chimioterapeutice ale dietei după diagnosticul cancerului de prostată. Printre 1.202 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic în Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), aportul post-diagnostic de sos de roșii și pește au fost asociate cu riscul redus de progresie a cancerului de prostată. 7 În cancerul prostatei Cercetare strategică de cercetare urologică (CaPSURE ™)), aporturile de păsări de curte cu piele și ouă după diagnostic au fost asociate cu un risc crescut de progresie a cancerului de prostată. 8 saturate aportul de grăsimi a fost , de asemenea , raportate pentru a creste riscul de progresie a cancerului de prostata, 9 , 10 si mici studii clinice efectuate la barbatii cu cancer de prostata si examinarea rezultatelor biomarker susțin un rol de dieta in progresia cancerului de prostata. 11 – pe 14

Astfel, am examinat prospectiv aportul post-diagnostic de legume și fructe în raport cu riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul bărbaților cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic. Am emis ipoteza că totalul legumelor, în special legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele, ar fi invers asociat cu riscul de progresie a cancerului de prostată.Mergi la:

MATERIAL SI METODE

Populația de studiu

CaPSURE este un studiu de registru al cancerului de prostată din SUA inițiat în 1995. 15 , 16 patruzeci de site-uri (34 de clinici comunitare, trei instituții academice, trei spitale ale Administrației Veteranilor) au înscris bărbați cu cancer de prostată verificat cu biopsie. Participanții la CAPSURE completează sondaje la momentul inițial și la fiecare 6 luni. ulterior, iar urologii furnizează date clinice la momentul inițial și la vizitele clinice ulterioare. Populația de bază pentru acest studiu a inclus 2.134 de participanți la CaPSURE care au completat un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor (FFQ) în perioada 2004-2005. Consiliile de evaluare instituțională ale Universității din California, San Francisco și instituțiile colaboratoare au aprobat acest studiu.

Evaluare dietetică

Grupurile de legume și fructe sunt interesate pentru această analiză tabelul 1. Bărbații au fost întrebați cât de des au consumat în medie o anumită porție de 127 de alimente și băuturi în ultimul an, cu nouă opțiuni de frecvență variind de la <1 / lună. până la ≥6 / zi. De asemenea, am întrebat participanții dacă au mâncat mai mult, mai puțin sau aceeași cantitate din fiecare produs comparativ cu înainte de diagnosticul lor. FFQ-ul nostru s-a bazat pe un FFQ care a fost utilizat pentru a studia dieta și relațiile de boli cronice într-o varietate de populații. 17 , 18 Într-un studiu de validare, corelația mediană între două înregistrări dietetice de 1 săptămână și FFQ original pentru articolele din legume și fructe a fost de 0,58 (interval: 0,19 pentru usturoi până la 0,95 pentru banane). 19

tabelul 1

Grupuri de legume și fructe de interes.

Grupuri de legume
Morcovi / ignamiMorcovi crudi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci
Legume crucifereBrocoli; varză / coleslaw; Varză de Bruxelles; conopidă; verdeață de kale / muștar / chard
Legume cu frunze verziSpanac gătit; spanac crud; aisberg sau salată de cap; romaine / salată cu frunze; țelină
leguminoaseleTofu / soia; fasole verde; mazăre / fasole lima; fasole / linte
Suc de fructeDovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecel
Roșii (proaspete)Roșii, suc de roșii
Sos de rosiiSos de roșii, pizza
Total legumeToate cele de mai sus, plus sos de chili roșu, legume amestecate, sfeclă, varză de lucerna și usturoi
Grupuri de fructe
Mere / pereMere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru
Fructe de padureCăpșuni, afine
CitricePortocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit
Suc de fructeSuc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alt suc
Fructe totaleToate grupele de fructe plus stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune
Fructe totale, fără sucMere sau pere proaspete, căpșuni, afine, portocale, grapefruit, stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune

Deschideți într-o fereastră separată

Urmărire clinică

Am extras date despre tratament, biopsie Gleason suma, stadiu, antigen specific prostatei (PSA) și metastaze din registre medicale sau rapoarte urologi. Indicele național al deceselor și Biroul de statistici vitale au fost verificate pentru datele de mortalitate, iar certificatele de deces au fost utilizate pentru a verifica data și cauza decesului.

Progresia cancerului de prostată a fost definită ca: moartea cancerului de prostată, metastazele osoase din cancerul de prostată, recurența biochimică sau inițierea tratamentului secundar. Un deces a fost atribuit cancerului de prostată dacă cancerul de prostată a fost listat ca fiind cauza principală, secundară sau terțiară de deces și nici o altă malignitate nu a fost listată ca o cauză de ordin superior. Un rezultat al metastazelor osoase a fost definit ca raport urolog al: (1) progresia cancerului de prostată până la os, (2) scanare osoasă pozitivă, (3) radiații pentru metastaze la un loc osos sau (4) stadiul M1b. Recurența biochimică a fost definită ca două valori consecutive ale PSA ≥0,2ng / ml ≥8 săptămâni după prostatectomia radicală sau un PSA ≥2ng / ml peste limita post-radiație. 20 Tratamentul secundar a fost definit ca orice tratament inițiat ≥6 mii. după tratamentul primar. 2122 Data progresiei cancerului de prostată a fost prima dintre următoarele: decesul cancerului de prostată, diagnosticul metastazelor osoase, al doilea PSA ≥0.2ng / ml pentru pacienții cu prostatectomie radicală, primul PSA ≥2ng / ml peste nadir pentru pacienții cu radiații sau inițierea de tratament secundar.

Criterii de includere

Am exclus bărbații cu boală extraprostatică la diagnostic (stadiul T ≥T3b), bărbații lipsiți de informații despre tratament și bărbații care au raportat un aport de energie în afara 800-4200 kcal / zi (n = 241). Pentru a menține natura prospectivă a analizei noastre și a reduce potențialul de prejudecată a amintirii, am exclus bărbații al căror cancer de prostată a progresat înainte de FFQ (n = 333), rezultând 1.560 de bărbați pentru analiză.

Metode statistice

Am examinat asocierile dintre aportul de legume și fructe post-diagnostice și progresia cancerului de prostată folosind regresia proporțională a riscurilor Cox. Timpul persoană a fost calculat de la data FFQ până la evoluția cancerului de prostată, decesul cancerului de prostată, ultimul contact sau 21 august 2009, oricare a avut loc primul. Am modelat quartile de legume și fructe cu variabile indicator și am testat tendințele liniare folosind mediana fiecărui cvartal ca termen continuu.

Modelul 1 a fost ajustat pentru vârstă la diagnostic (continuă), aport de energie (continuu) și zile de la diagnostic până la FFQ (continuă). Modelul 2 a inclus variabilele din Modelul 1 plus riscul de prognostic la diagnostic (scăzut, intermediar, mare), tratament primar (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / activă, terapie privativă de androgeni), indice de masă corporală (IMC; <25, 25- 29,9, ≥30 kg / m 2 ) și sarcină echivalentă metabolică de mers pe jos (MET) -h / săptămână (rang quartile). 23 Am clasificat riscul de prognostic al participanților folosind definițiile D’Amico modificate după cum urmează: [Înalt: PSA> 20ng / ml sau suma Gleason = 8-10 sau T-Stage≥T3a; altceva Intermediar: PSA = 10.1–20ng / ml sau suma Gleason = 7 sau model secundar 4-5 sau T-Etapa = T2b / T2c (2002) sau T2b (1997); altfel Scăzut: PSA≤10ng / ml și suma Gleason = 2–6 și T-Etapa = ≤T2a].24 , 25 Modelul 3 a fost ajustat suplimentar pentru rangurile de ouă, păsări de curte cu piele, fructe și legume, altele decât expunerea de interes. Ajustarea pentru educație, venit, rasă, antecedente familiale de cancer de prostată, fumat și consumul de dulciuri, cereale sau lactate nu a modificat rezultatele; prin urmare, aceste variabile au fost omise din modelele finale.

Am examinat dacă suma biopsiei Gleason (<7 v. ≥7), vârsta la diagnostic (<60 v. ≥60 ani), fumatul (vreodată v. Niciodată), IMC (<25 v. ≥ 25 kg / m 2 ), sau mersul pe jos (<7,5 v. ≥7,5 MET-h / săptămână) a modificat oricare dintre relații folosind teste ale raportului de probabilitate. Punctele limitate pentru vârstă la diagnostic și mers au fost alese pe baza distribuției lor în populația studiată.

Am efectuat o analiză de sensibilitate, excluzând evenimentele definite prin tratamentul secundar, care nu aveau dovezi ale unei creșteri precedente a PSA. În plus, am fost îngrijorați că bărbații cu risc prognostic mai mare își pot crește consumul de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic mai mic; prin urmare, am examinat dacă modificarea auto-raportată a tomatelor a fost asociată cu un risc prognostic la diagnostic, folosind teste chi-pătrate.

Toate testele statistice au fost bilaterale și considerate semnificative la p <0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind SAS v. 9.1.3.Mergi la:

REZULTATE

Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în rândul a 1.560 de bărbați în timpul a 3.171 de persoane. Anul mediu al diagnosticului a fost 2002 [intervalul intercuartil (IQR): 2000-2003]. Urmărirea mediană după FFQ a fost de 23 mii. (IQR: 10-32 mo.). Aproximativ 14% (n = 213) dintre bărbații care au completat FFQ nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ; acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește suma biopsiei Gleason, etapa clinică T, tratamentul primar sau aportul total de legume, legume crucifere, sos de roșii sau leguminoase. Cu toate acestea, au fost mai tineri (medie = 63y) comparativ cu bărbații rămași (medie = 65y) ( p- valoare = 0,001).

Bărbații care consumau mai multe legume erau mai educați, aveau venituri mai mari în gospodărie și cheltuiau mai multă energie pe jos decât bărbații care consumau cel mai puțin legume (tabel 2). Am observat o tendință inversă nesemnificativă pentru legumele totale și riscul de progresie (Tabelul 3), care părea a fi condusă de legume crucifere (de exemplu, broccoli; varză, salată de varză; conopidă; varză de Bruxelles; varză, muștar, verdeață de brustă). Bărbații din a patra quartilă a aportului post-diagnostic de legume crucifere au avut un risc redus cu 59% de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41, interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76 ; p- trend: 0,003). Restul grupelor de legume nu au fost asociate cu riscul de progresie a cancerului de prostată. Majoritatea articolelor crucifere individuale au fost invers legate de riscul de progresie a cancerului de prostată, dar niciunul nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic, probabil din cauza consumului redus al acestor alimente (Tabelul 4).

tabel 2

Caracteristicile inițiale ale 1.560 de bărbați cu cancer de prostată după aportul total de legume după diagnostic.

Cvartila din aportul total de legume 1Q1Q2Q3T4
Porții mediane / d1.42.43.65.7
CaracteristicăN%N%N%N%valoarea p 2
Vârsta la diagnostic<60 y88231022610928117300,23
60–69,9 ani18447183471754515740
≥70 ani11730106271062711630
RasăAlte514182920,37
Afro-american7211382154
caucazian37697375963729636694
EducaţieȘcoala primară278236185195<0.01
Liceu17649143401383813236
Colegiu7320972787248824
Facultate842398271183312835
Sursa de venit<20.000 $3210175206247<0.01
$ 20-75,00021865210631965817953
≥ $ 75.000 de8626109321203613239
IMC (kg / m 2 )<2510226103269023126320,06
25-29.921756207532165618347
≥306717792083218121
FumatActual3182461542460.44
Fost20252206542135520754
Nu15239155401574115540
Mers (quartile median MET-hr / wk)Cvartila 1 (1)11733852373207521<.01
Cvartila 2 (4)88251103095268624
Cvartila 3 (10)922699271103010228
Quartile 4 (26)62177420912510228
PSA la diagnostic (ng / ml)≤10 ng / ml312833178432786323860,19
10,1–20 ng / ml501347134612349
> 20 ng / ml14412372185
Biopsie Gleason suma2-6266692737127671270700,99
79725892394249124
8-10215215195226
Etapa T clinicăT1194502195621154220560,61
T219149169431764516643
T3a41313141
Tratamentprostatectomie228592616724763230590,13
radiație106279424852210226
Alte369195349338
hormonii195174246256

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; MET, sarcină echivalentă metabolică; PSA, antigen specific prostatei.1 Total legume incluse: tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte, morcovi crudi, morcovi fierți, igname / cartofi dulci, broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde, spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salata de cap, salata romaine sau frunze, telina, dovlecei galbeni / de iarna, vinete / dovlecel, sos de rosii, pizza, rosii proaspete, suc de rosii, sos de chili rosu, legume amestecate, sfecla, varza de lucerna, și usturoi.2 valori P estimate folosind un test chi-pătrat Pearson.

Tabelul 3

Aportul de legume după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Total legume 1
Aportul mediu 21,352,393.635,70
HR (IC 95%) 31.01,33 (0,84, 2,11)1,22 (0,76, 1,97)0,59 (0,33, 1,06)0,05
HR (IC 95%) 41.01,28 (0,78, 2,11)1,31 (0,79, 2,17)0,62 (0,33, 1,15)0.10
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,34 (0,80, 2,23)0,61 (0,33, 1,13)0,09
Morcovi / ignami
Aportul mediu 20,060,190,350,86
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,88, 2,20)0,82 (0,51, 1,32)0,77 (0,47, 1,26)0,13
HR (IC 95%) 41.01,26 (0,77, 2,06)1,00 (0,61, 1,64)0,83 (0,48, 1,41)0,30
HR (IC 95%) 51.01,34 (0,82, 2,21)1,15 (0,68, 1,94)1,00 (0,56, 1,78)0,71
crucifere
Aportul mediu 20,060,210,430.92
HR (IC 95%) 31.00.90 (0.58, 1.39)0.78 (0.50, 1.23)0.45 (0.26, 0.77)0.003
HR (95% CI)41.00.96 (0.60, 1.53)0.82 (0.51, 1.33)0.46 (0.26, 0.81)0.005
HR (95% CI)51.00.95 (0.59, 1.52)0.77 (0.46, 1.27)0.41 (0.22, 0.76)0.003
Green/leafy
Median intake20.190.490.921.57
HR (95% CI)31.01.28 (0.80, 2.04)1.04 (0.63, 1.71)0.96 (0.58, 1.60)0.61
HR (95% CI)41.01.22 (0.75, 2.00)1.00 (0.60, 1.68)0.90 (0.53, 1.55)0.50
HR (95% CI)51.01.25 (0.76, 2.07)1.04 (0.60, 1.78)0.92 (0.51, 1.67)0.56
Legumes
Median intake20.130.270.490.93
HR (95% CI)31.00.64 (0.38, 1.10)0.76 (0.49, 1.17)0.77 (0.47, 1.25)0.47
HR (95% CI)41.00.72 (0.41, 1.27)0.91 (0.57, 1.45)0.86 (0.51, 1.46)0.81
HR (95% CI)51.00.76 (0.43, 1.36)1.00 (0.61, 1.61)0.97 (0.55, 1.68)0.86
Squash
Median intake20.00.060.130.29
HR (95% CI)31.01.27 (0.82, 1.96)1.25 (0.77, 2.01)0.80 (0.48, 1.32)0.35
HR (95% CI)41.01.26 (0.80, 1.98)1.11 (0.67, 1.85)0.75 (0.44, 1.28)0.25
HR (95% CI)51.01.26 (0.80, 1.99)1.17 (0.69, 2.00)0.79 (0.44, 1.40)0,39
Sos de rosii
Aportul mediu 20,060,130,210,49
HR (IC 95%) 31.00,89 (0,54, 1,46)1,04 (0,66, 1,63)0,95 (0,57, 1,58)0,93
HR (IC 95%) 41.00,91 (0,54, 1,52)0,96 (0,60, 1,56)1,10 (0,65, 1,87)0.62
HR (IC 95%) 51.00,91 (0,54, 1,54)1,02 (0,63, 1,66)1,20 (0,70, 2,05)0,42
Roșii (proaspete)
Aportul mediu 20,060,140,430,93
HR (IC 95%) 31.01,07 (0,63, 1,81)1,09 (0,67, 1,78)1,22 (0,74, 1,99)0.44
HR (IC 95%) 41.01,13 (0,65, 1,96)1,17 (0,69, 1,98)1,34 (0,79, 2,27)0,29
HR (IC 95%) 51.01,27 (0,72, 2,22)1,39 (0,80, 2,39)1,66 (0,95, 2,90)0,09

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Legumele totale includ toate legumele din următoarele subgrupuri: morcovi / ignami (morcovi cruzi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci), crucifere (broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde), verde / cu frunze (spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salată de cap, romaine sau salată cu frunze, țelină), leguminoase (tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte), dovlecei ( dovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecei), sos de roșii ( sos de roșii, pizza), roșii (proaspete) (roșii proaspete, suc de roșii); și sos de chili rosu, legume mixte, sfecla, varza de lucerna, usturoi.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și aportul energetic zilnic (kcal / d).4 Model ajustat pentru variabilele din modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc prognostic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, hormon) , și mersul pe jos (MET-h / wk; rangurile quartile). Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).5 Model ajustat pentru variabilele din Modelul 2 plus rangurile de quartile de fructe, ouă, păsări de curte cu piele și legume, altele decât expunerea de interes. Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).

Tabelul 4

Aportul de legume crucifere după diagnostic și riscul de evoluție a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cantitatea de aportp-trend
1234
Brocoli
Aportul mediu 10.00,060,140,43
HR (IC 95%) 21.01,13 (0,69, 1,84)1,30 (0,78, 2,17)0,66 (0,36, 1,21)0,06
HR (IC 95%) 31.01,18 (0,70, 2,02)1,51 (0,87, 2,61)0,80 (0,42, 1,51)0,22
HR (IC 95%) 41.01,24 (0,72, 2,12)1,64 (0,92, 2,93)0,93 (0,46, 1,88)0,42
Varza / coleslaw
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,01 (0,66, 1,55)0,66 (0,40, 1,09)0,06
HR (IC 95%) 31.00,96 (0,60, 1,52)0,63 (0,37, 1,08)0,06
HR (IC 95%) 41.00,97 (0,61, 1,55)0,65 (0,37, 1,12)0,09
Conopidă
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,00 (0,69, 1,47)0,65 (0,40, 1,04)0,08
HR (IC 95%) 31.01,02 (0,68, 1,52)0,64 (0,39, 1,07)0.10
HR (IC 95%) 41.01,03 (0,69, 1,54)0,68 (0,39, 1,16)0,18
varză de Bruxelles
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,74 (0,51, 1,10)0,13
HR (IC 95%) 31.00,75 (0,50, 1,12)0,16
HR (IC 95%) 41.00,80 (0,52, 1,21)0,29
nap
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,82 (0,51, 1,32)0.41
HR (IC 95%) 31.00,84 (0,51, 1,38)0,48
HR (IC 95%) 41.00,85 (0,51, 1,42)0.53

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.1 Aportul mediu raportat în porții / zi.2 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).3 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, privare de androgen terapie) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).4 Model ajustat pentru covariatele din Modelul 2 plus rândurile de cvile din fructe totale, ouă, păsări cu piele și alte aporturi de legume.

Grupurile totale de fructe și fructe, cu excepția boabelor, nu au fost asociate nici cu riscul de progresie a cancerului de prostată (Tabelul 5). Pentru fructe de pădure, a existat o asociere inversă în modelul adaptat la vârstă și calorii (HR, comparativ cu quartile extreme: 0,60; 95% CI: 0,37, 0,97), care a fost oarecum atenuată și nu a fost semnificativă statistic după ajustarea multivariate (HR comparativ cu quartile extreme : 0,68; IC 95%: 0,40, 1,15).

Tabelul 5

Aportul de fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Fruct total 1
Aportul mediu 20,751,752,704,40
HR (IC 95%) 31.01,13 (0,70, 1,80)0,71 (0,42, 1,19)0,85 (0,50, 1,44)0,32
HR (IC 95%) 41.01,37 (0,82, 2,27)0,97 (0,56, 1,66)0,90 (0,50, 1,60)0,42
HR (IC 95%) 51.01,41 (0,85, 2,34)1,04 (0,60, 1,81)1,01 (0,56, 1,81)0,73
Mere / pere 1
Aportul mediu 20,060,140,430,79
HR (IC 95%) 31.00,83 (0,49, 1,42)0,93 (0,59, 1,47)1,05 (0,67, 1,65)0.64
HR (IC 95%) 41.00,82 (0,47, 1,43)0,96 (0,59, 1,57)1,16 (0,73, 1,87)0.36
HR (IC 95%) 51.00,86 (0,49, 1,51)1,01 (0,62, 1,64)1,27 (0,79, 2,04)0,23
Boabe 1
Aportul mediu 20.00,060,130,49
HR (IC 95%) 31.00,68 (0,41, 1,12)0,75 (0,49, 1,17)0,60 (0,37, 0,97)0.10
HR (IC 95%) 41.00,71 (0,42, 1,22)0,82 (0,52, 1,29)0,65 (0,39, 1,09)0,18
HR (IC 95%) 51.00,70 (0,41, 1,19)0,84 (0,53, 1,33)0,68 (0,40, 1,15)0,27
Citrice 1
Aportul mediu 20,060,430,991.46
HR (IC 95%) 31.01,25 (0,76, 2,05)1,10 (0,66, 1,83)1,14 (0,68, 1,91)0,85
HR (IC 95%) 41.01,11 (0,66, 1,86)1,13 (0,66, 1,93)1,11 (0,65, 1,90)0,74
HR (IC 95%) 51.01,15 (0,68, 1,94)1,17 (0,68, 2,00)1,25 (0,72, 2,15)0,46
Suc de fructe 1
Aportul mediu 20.00,350,991.43
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,84, 2,32)1,07 (0,64, 1,80)1,41 (0,85, 2,34)0,45
HR (IC 95%) 41.01,58 (0,93, 2,71)1,17 (0,67, 2,03)1,39 (0,81, 2,40)0,58
HR (IC 95%) 51.01,61 (0,94, 2,75)1,23 (0,71, 2,14)1,48 (0,86, 2,56)0.41
Fructe, cu excepția sucului
Aportul mediu 20,401.101,843.13
HR (IC 95%) 31.01,12 (0,70, 1,78)0,86 (0,53, 1,39)0,66 (0,39, 1,12)0,07
HR (IC 95%) 41.01,19 (0,72, 1,95)0,97 (0,58, 1,61)0,69 (0,39, 1,22)0,13
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,05 (0,63, 1,76)0,79 (0,44, 1,41)0,30

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Fructele totale au inclus toate fructele din următoarele subgrupuri: mere / pere (mere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru), fructe de pădure (căpșuni, afine), citrice (portocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit), suc de fructe (suc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alte sucuri) și stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).4 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), categoria de risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, androgen terapie privativă) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).5 Model ajustat pentru covariabile în modelul 2 plus ranguri de ouă, păsări de curte cu piele și legume totale.

Nu a existat nicio dovadă de modificare a efectului prin biopsie Suma Gleason, IMC, vârsta la diagnostic sau fumat. Cu toate acestea, a existat o interacțiune între mers și aportul total de legume ( p- interacțiune = 0,02). Printre cei 732 de bărbați care au mers ≥7,5 MET-h / săptămână după diagnostic (aproximativ 150 min / săptămână), aportul total de legume după diagnostic a fost asociat invers cu riscul de progresie a cancerului de prostată (HR comparativ cu quartile extreme: 0,35; IC 95%: 0,15 , 0,79). Nu a existat nicio asociere între cei 729 de bărbați care au mers <7,5 MET-h / săptămână (HR comparativ cu quartile extreme: 0,91; IC 95%: 0,36, 2,31).

Rezultatele noastre au rămas neschimbate la excluderea evenimentelor definite prin tratament secundar, fără dovezi ale creșterii anterioare a PSA. În plus, puțini bărbați au raportat orice modificare a aportului de tomate în comparație cu diagnosticul înainte (≤15%) și nu a existat nici o asociere între modificarea auto-raportată a vreunui produs de tomate și riscul prognostic la diagnostic (datele nu sunt arătate).Mergi la:

DISCUŢIE

În această nouă analiză a aportului de legume și fructe post-diagnostice și a rezultatelor clinice la bărbații cu cancer de prostată, am observat o asociere puternică inversă între aportul de legume crucifere după diagnostic și progresia cancerului de prostată. Niciun alt grup de legume sau fructe după diagnostic nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

Acesta este primul studiu care examinează aportul de legume crucifere după diagnostic în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, două studii prospective recente au raportat asocieri inverse între legumele crucifere sau glucosinolatul, un metabolit al legumelor crucifere și riscul de cancer de prostată incident. Kirsh și colab. a raportat un risc redus cu 40% de cancer incident de prostată extraprostatic, comparând bărbații cu aport ridicat și scăzut de legume crucifere (HR: 0,60, IC 95%: 0,36, 0,98; tendința p: 0,02). 26 În cohorta EPIC-Heidelberg, consumul ridicat de glucozinolat a fost asociat cu o scădere cu 32% a riscului de cancer de prostată incident (HR Q4 versus Q1: 0,68; IC 95%: 0,48, 0,97; tendința p: 0,03). 27

Glucozinolații sunt hidrolizați pentru a forma izotiocianați și indoli, care au efecte anticancerigene in vitro și in vivo. 28 – 31 Izotiocianatul, sulforafanul, promovează apoptoza și stoparea ciclului celular în celulele canceroase de prostată. 32 – 34 Isotiocianatul de fenetil inhibă creșterea și migrația celulelor cancerului de prostată, reduce nivelul receptorilor de androgeni, afectează traducerea ARNm și promovează transcrierea p21. 35 – 38 În plus, indol-3-carbinolul promovează oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și apoptoza și s-a demonstrat că inhibă componentele căilor de semnalizare a celulelor oncogene. 39 – 41La om, consumul de varza de broccoli a inhibat histona deacetilază în sânge 42 și o dietă bogată în broccoli a modificat expresia globală a genelor la prostată. 43

Mai mult, Joseph și colab. a observat o relație inversă mai puternică între consumul de broccoli și riscul de cancer de prostată la bărbați cu glutation S-transferaza mu 1 (GSTM1) -genotip prezent în comparație cu bărbații cu deleții nule în această genă. 44 Enzimele glutationului S-transferază sunt induse de metaboliții legumelor crucifere și pot reduce riscul de progresie a cancerului de prostată prin detoxifiere a agenților cancerigeni și eliminarea speciilor oxidative reactive. 45

Am observat dovezi ale unei interacțiuni între aportul total de legume după diagnostic și mers pe jos, similar cu rezultatele din brațul de control al studiului privind alimentația sănătoasă și viața femeilor în rândul femeilor cu cancer de sân. 46 În acel studiu, femeile care au consumat ≥ 5 porții / zi de legume și fructe și s-au angajat în activitate fizică echivalentă cu mersul pe jos 30 min / zi 6 zile / săptămână au avut un risc redus de mortalitate cu 44% comparativ cu femeile care au consumat <5 porții / d de legume și fructe și implicate în <30 min / d 6 d / wk de activitate (HR: 0,56; IC 95%: 0,31, 0,98). Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare posibila sinergie între dietele pe bază de plante și activitatea fizică în reducerea riscului de progresie a cancerului de prostată.

Asocierea nulă pentru sosul de roșii a fost contrară ipotezei noastre și asocierea inversă observată anterior. 7 Am luat în considerare dacă lipsa unei asocieri inverse pentru sosul de tomate s-a datorat cauzalității inverse (de exemplu, bărbații cu risc prognostic mai mare la diagnostic și-au mărit aportul de sos de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic scăzut), dar nu a existat nici o asociere între schimbarea vreunei obiect de tomate și risc de prognostic la diagnostic. În general, rezultatele studiilor de intervenție privind sosul de roșii și / sau suplimentarea cu licopen după diagnosticarea cancerului de prostată în raport cu obiectivele intermediare au fost inconsistente, 11 , 47 și sunt necesare cercetări suplimentare cu privire la rolul roșiilor după diagnosticul cancerului de prostată.

Niciun alt studiu nu a examinat aportul post-diagnostic de leguminoase în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, observația noastră despre nicio asociere între aportul de leguminoase post-diagnostic și progresia cancerului de prostată este în concordanță cu multe studii prospective privind cancerul de prostată incident la populațiile occidentale, deși două asociații inverse au raportat. 6 , 48 – 50 În studiul cohortei multi-etnice, un consum mai mare de leguminoase a fost asociat cu reduceri mici până la moderate ale riscului de cancer de prostată incident total și agresiv (HR: 0,89, IC 95%: 0,89, 0,99 pentru total; HR: 0,74 , IC 95%: 0,61, 0,91 pentru agresiv). 48Cu toate acestea, această asociație a fost semnificativă doar în rândul latinilor, care au avut un consum mult mai mare de leguminoase decât orice alt grup etnic. O meta-analiză recentă a raportat variații similare între grupurile etnice, cu dovezi ale unei asociații protectoare la populațiile asiatice, dar nici o asociere la populațiile occidentale. 50 Asocierile dintre factorii dietetici și riscul de cancer de prostată incident comparativ cu aportul post-diagnostic și progresia cancerului de prostată diferă, și este nevoie de mai multe cercetări înainte de a trage concluzii ferme. Cu toate acestea, pe baza datelor disponibile, în cazul în care există un efect al leguminoaselor asupra evoluției cancerului de prostată, se pare că acesta este modest și variază probabil în rândul populațiilor, în funcție de nivelul lor de legume.

Limitările acestui studiu includ lipsa noastră de dietă pre-diagnosticată, pierderea de urmărire și câteva evenimente. Lipsa dietei pre-diagnostice ne împiedică să încheiem asocierea pe care am observat-o între aportul de legume crucifere post-diagnostic a fost independent de ceea ce au consumat bărbații înainte de diagnostic. În plus, 14% dintre participanți nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ și, prin urmare, au fost considerați pierduți la urmărire imediat după finalizarea FFQ. Din fericire, acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește aportul lor de legume sau factorii de prognostic clinic și, prin urmare, este puțin probabil ca pierderea acestor bărbați să influențeze rezultatele noastre. În cele din urmă,recunoaștem că acesta este un mic studiu, iar prudența este justificată în interpretarea relației inverse puternice pe care am observat-o între legumele crucifere post-diagnostice și riscul de progresie a cancerului de prostată. În timp ce este sugestiv, este necesar un studiu suplimentar al legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată din studiile controlate randomizate, înainte de a transpune aceste rezultate în practica clinică.

În concluzie, consumul de legume crucifere după diagnostic a fost puternic asociat cu un risc redus de progresie a cancerului de prostată la bărbații diagnosticați inițial cu cancer de prostată nemetastatic. Aceste date consolidează rațiunea de a investiga fitochimicele legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată și, dacă sunt confirmate, oferă orientări dietetice pentru bărbații cu cancer de prostată.Mergi la:

Recunoasteri

Mulțumim participanților și personalului de la CaPSURE pentru contribuțiile lor de neprețuit, și lui Asher Schranz pentru recenzia sa asupra literaturii despre izotiocianați și indoli.

CaPSURE este susținut de un cadou educațional nerestricționat de la Laboratoarele Abbott (Chicago, IL), de la Institutele Naționale de Sănătate / Institutul Național al Cancerului (5RC1CA146596) și de Agenția pentru Cercetări și Calitate în Sănătate (1U01CA88160). Richman a fost susținut de finanțarea National Training Institutes of Health (R25 CA098566). June Chan a fost susținută de Departamentul Apărării (W81XWH-04-1-0850) și Fundația pentru cancerul de prostată.Mergi la:

Note de subsol

Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese.Mergi la:

Referințe

1. Rezultate SEaE. Fișe statistice SEER. Voi. 2011. Bethesda: Institutul Național al Cancerului; 2010. Prostata. [ Google Scholar ]2. Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, Stampfer MJ, Willett WC. Factorii de risc pentru incidența și progresia cancerului de prostată în studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății. Int J Rac. 2007; 121 : 1571–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Dagnelie PC, Schuurman AG, Goldbohm RA, Van den Brandt PA. Dieta, măsurile antropometrice și riscul de cancer de prostată: o revizuire a studiilor prospective de cohortă și de intervenție. BJU Int. 2004; 93 : 1139–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Chan JM, Gann PH, Giovannucci EL. Rolul dietei în dezvoltarea și progresia cancerului de prostată. J Clin Oncol. 2005; 23 : 8152–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Platz E, Giovannucci E. Cancer de prostată. În: Schottenfeld D, JFF, editori. Epidemiologia și prevenirea cancerului. 3. New York: Oxford University Press; 2006. p. 1128-50. [ Google Scholar ]6. Alimentație, nutriție, activitate fizică și prevenirea cancerului: o perspectivă globală. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului și Institutul American pentru Cercetarea Cancerului; 2007. [ Google Scholar ]7. Chan JM, Holick CN, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Giovannucci EL. Dieta după diagnostic și riscul progresiei cancerului de prostată, reapariției și decesului (Statele Unite) Cancer Cause Control. 2006; 17 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Richman EL, Stampfer MJ, Paciorek A, Broering JM, Carroll PR, Chan JM. Aporturile de carne, pește, păsări de curte și ouă și riscul de progresie a cancerului de prostată. Am J Clin Nutr. 2010; 91 : 712-21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Strom SS, Yamamura Y, Forman MR, Pettaway CA, Barrera SL, DiGiovanni J. Aportul de grăsimi saturate prezice eșecul biochimic după prostatectomie. Int J Rac. 2008; 122 : 2581–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore L. Supraviețuirea în cancerul de prostată și grăsime din dietă. Controlul cauzelor cancerului. 1999; 10 : 245–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Van Patten CL, de Boer JG, Tomlinson Guns ES. Studii de intervenție dietetică și suplimente alimentare pentru prevenirea recurenței cancerului de prostată: o revizuire a probelor randomizate controlate. J Urol. 2008; 180 : 2314-21. discuția 721–2. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Schroder FH, Roobol MJ, Boeve ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, Wildhagen MF, van Helvoort A. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, la bărbați cu cancer de prostată și PSA în creștere : eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–30. discuția 30-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Ornish D, Magbanua MJ, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C, Mattie MD, Marlin R, Simko J, Shinohara K, Haqq CM, Carroll PR. Modificări ale expresiei genice a prostatei la bărbații supuși unei intervenții de nutriție intensă și a stilului de viață. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 : 8369–74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Chen L, Stacewicz-Sapuntzakis M, Duncan C, Sharifi R, Ghosh L, van Breemen R, Ashton D, Bowen PE. Deteriorarea ADN-ului oxidativ la pacienții cu cancer de prostată care consumă intrări pe bază de sos de roșii ca o intervenție alimentară integrală. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 : 1872–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Cooperberg MR, Broering JM, Litwin MS, Lubeck DP, Mehta SS, Henning JM, Carroll PR. Managementul contemporan al cancerului de prostată în Statele Unite: lecții din cancerul de cercetare strategică urologică a prostatei (CapSURE), un registru național al bolilor. J Urol. 2004; 171 : 1393–401. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Lubeck DP, Litwin MS, Henning JM, Stier DM, Mazonson P, Fisk R, Carroll PR. Baza de date CaPSURE: o metodologie pentru practica clinică și cercetare în cancerul de prostată. Panoul de cercetare CaPSURE Cancerul prostatei Strategic Urologic Cercetare Cercetare. Urologie. 1996; 48 : 773-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Longnecker MP, Lissner L, Holden JM, Flack VF, Taylor PR, Stampfer MJ, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ de auto-administrare a frecvenței alimentelor la subiecții din Dakota de Sud și Wyoming. Epidemiologie. 1993; 4 : 356-65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S. Validarea comparativă a chestionarelor de frecvență alimentară Block, Willett și Institutul Național al Cancerului: Studiul Eating at America’s Table. Am J Epidemiol. 2001; 154 : 1089–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Feskanich D, Rimm EB, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Litin LB, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea măsurătorilor aportului alimentar dintr-un chestionar semicantitativ de frecvență alimentară. J Am Diet Conf. Univ. 1993; 93 : 790–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Greene KL, Albertsen PC, Babaian RJ, Carter HB, Gann PH, Han M, Kuban DA, Sartor AO, Stanford JL, Zietman A, Carroll P. Declarație privind cele mai bune practici antigen specifice prostatei: actualizare 2009. J Urol. 2009; 182 : 2232–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Grossfeld GD, Li YP, DP PL, Carroll PR. Modele de eșec după terapia locală primară pentru cancerul de prostată și motivarea terapiei secundare. Urologie. 2002; 60 : 57–62. discuție -3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Agarwal PK, Sadetsky N, Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Cancerul prostatei Cercetare urologică strategică E. Eșecul tratamentului după terapia primară și de recuperare pentru cancerul de prostată: probabilitate, modele de îngrijire și rezultate. Cancer. 2008; 112 : 307–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Paciorek A, Carroll PR, Chan JM. Activitatea fizică după diagnosticare și riscul de progresie a cancerului de prostată: date de la cercetarea privind cancerul de prostată. Cancer Res. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, Tomaszewski JE, Renshaw AA, Kaplan I, Beard CJ, Wein A. Rezultatul biochimic după prostatectomie radicală, radioterapie cu fascicul extern sau interstitial radioterapie pentru cancerul de prostată localizat clinic. JAMA. 1998; 280 : 969-74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Boorjian SA, Karnes RJ, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Blute ML. Validarea Mayo Clinic a clasificării grupului de risc D’amico pentru prezicerea supraviețuirii în urma prostatectomiei radicale. J Urol. 2008; 179 : 1354–60. discuția 60-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Kirsh VA, Peters U, Mayne ST, Subar AF, Chatterjee N, Johnson CC, Hayes RB. Studiul prospectiv al aportului de fructe și legume și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 1200-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Steinbrecher A, Nimptsch K, Husing A, Rohrmann S, Linseisen J. Aportul alimentar de glucozinolat și riscul de cancer de prostată în studiul de cohortă EPIC-Heidelberg. Int J Rac. 2009; 125 : 2179–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hayes JD, Kelleher MO, Eggleston IM. Acțiunile chemopreventive ale cancerului ale fitochimicalelor derivate din glucozinolați. Eur J Nutr. 2008; 47 (Supliment 2): 73-88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Hecht SS. Chimioprevenție prin izotiocianați. J Cell Biochem Suppl. 1995; 22 : 195–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Higdon JV, Delage B, Williams DE, Dashwood RH. Legume crucifere și risc de cancer uman: dovezi epidemiologice și bază mecanică. Farmacol Res. 2007; 55 : 224–36. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Shertzer HG, Senft AP. Micronutrienții indol-3-carbinol: implicații pentru boală și chimioprevenție. Drogul Metabol Drogul interacționează. 2000; 17 : 159–88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Clarke JD, Dashwood RH, Ho E. Prevenirea multiplă a cancerului prin sulforafan. Rac Lett. 2008; 269 : 291–304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Singh AV, Xiao D, Lew KL, Dhir R, Singh SV. Sulforafanul induce apoptoza mediată de caspază în celulele de cancer de prostată umane PC-3 cultivate și întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo. Carcinogeneza. 2004; 25 : 83–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Singh SV, Herman-Antosiewicz A, Singh AV, Lew KL, Srivastava SK, Kamath R, Brown KD, Zhang L, Baskaran R. G2 / M indusă de sulfurafan G2 / M în ciclu de celulă arestează implică controlul kinazei 2-mediază fosfilailarea celulei ciclul de divizare 25C. J Biol Chem. 2004; 279 : 25813–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Wang LG, Liu XM, Fang Y, Dai W, Chiao FB, Puccio GM, Feng J, Liu D, Chiao JW. Depresiunea promotorului p21 în celulele cancerului de prostată de către un izotiocianat prin inhibarea HDAC-urilor și a c-Myc. Int J Oncol. 2008; 33 : 375–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Wang LG, Liu XM, Chiao JW. Represia receptorilor androgeni în celulele canceroase de prostată de către fenetil izotiocianat. Carcinogeneza. 2006; 27 : 2124–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Xiao D, Singh SV. Isotiocianatul de fenetil inhibă angiogeneza in vitro și ex vivo. Cancer Res. 2007; 67 : 2239–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Hu J, Straub J, Xiao D. Cancer Res. 2007; 67 : 3569–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Sarkar FH, Li Y. Indol-3-carbinol și cancer de prostată. J Nutr. 2004; 134 : 3493S – 8S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Chinni SR, Sarkar FH. Inactivarea Akt este un eveniment cheie în apoptoza indusă de indol-3-carbinol în celulele PC-3. Clin Cancer Res. 2002; 8 : 1228–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Chinni SR, Li Y, Upadhyay S, Koppolu PK, Sarkar FH. Indolul-3-carbinol (I3C) a indus inhibarea creșterii celulare, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de prostată. Oncogene. 2001; 20 : 2927–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Myzak MC, Tong P, Dashwood WM, Dashwood RH, Ho E. Sulforafanul întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 umane și inhibă activitatea HDAC la subiecții umani. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 227–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V, Chantry A, Jones AM, Ortori CA, Barrett DA, Ball RY, Mills RD și colab. Consumul de broccoli interacționează cu GSTM1 pentru a perturba căile de semnalizare oncogenice în prostată. Plus unu. 2008; 3 : e2568. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y, Marshall JR, Ambrosone CB. Legume crucifere, polimorfisme genetice în glutation S-transferaze M1 și T1 și risc de cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206-13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Herr I, Buchler MW. Componenți dietetici ai broccoli și a altor legume crucifere: implicații pentru prevenirea și terapia cancerului. Cancer Treat Rev. 2010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Pierce JP, Stefanick ML, Flatt SW, Natarajan L, Sternfeld B, Madlensky L, Al-Delaimy WK, Thomson CA, Kealey S, Hajek R, Parker BA, Newman VA, și colab. Supraviețuire mai mare după cancerul de sân la femeile active fizic, cu aport ridicat de legume-fructe, indiferent de obezitate. J Clin Oncol. 2007; 25 : 2345–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Chan JM, Weinberg V, Magbanua MJ, Sosa E, Simko J, Shinohara K, Federman S, Mattie M, Hughes-Fulford M, Haqq C, Carroll PR. Suplimentele nutritive, expresia COX-2 și IGF-1 la bărbați în supraveghere activă pentru cancerul de prostată. Cancerul provoacă controlul. 2011; 22 : 141-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Park SY, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Consumul de leguminoase și izoflavone și riscul de cancer de prostată: Studiul de cohortă multietnică. Int J Rac. 2008; 123 : 927–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Schuurman AG, Goldbohm RA, Dorant E, van den Brandt PA. Consumul de legume și fructe și riscul de cancer de prostată: un studiu de cohortă din Olanda. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1998; 7 : 673-80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Yan L, Spitznagel EL. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată la bărbați: o revizuire a unei metaanalize. Am J Clin Nutr. 2009; 89 : 1155–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310254/

Cancerul de sân cu metastaze cerebrale: perspectiva unui supraviețuitor pe termen lung

Abstract

Scopul acestui eseu este de a-i informa pe alții că este posibil să supraviețuiască cancerului de sân cu metastaze cerebrale. Al doilea autor este pacientul subiect și un supraviețuitor pe termen lung al cancerului de sân metastatic sistemic cu numeroase metastaze cerebrale (corespunzând grupului de supraviețuitori de 8%). Îi credităm supraviețuirea într-o combinație de (1) medicament practicat de un oncolog excelent cu care am dezvoltat un parteneriat pentru a gestiona sănătatea pacientului, (2) explorarea noastră informată a cunoștințelor științifice disponibile, inclusiv o revizuire a articolelor de cercetare științifică dincolo de îngrijirile alopate/ convenționale și (3) suplimentarea pacientului cu numeroase medicamente repurbiate/retarghetate/al caror scop s-a modificat și alte substanțe raportate a avea proprietăți antitumoare. Alături de tratamentul canceros alopat/convențional (standardul medical de îngrijire), se pare că această suplimentare (cu suplimente naturale) a fost un factor cheie în supraviețuirea pe termen lung a pacientului. De asemenea, subliniem faptul că lipsa de scanare prin rezonanță magnetică prin rezonanță magnetică nucleara RMN pentru detectarea precoce a metastazelor creierului prezintă riscuri substanțiale pentru pacienții cu cancer de sân HER2 + metastatic în locațiile sistemului central nervos. Astfel, sugerăm ca cercetările să fie efectuate pe o astfel de depistare timpurie pentru o posibilă includere în recomandările privind standardul medical de îngrijire. În cele din urmă, medicii și, de asemenea, pacienții cu cunoștințe de știință biologică ar putea dori să ia în considerare opțiunile potențiale și avantajele medicamentelor reutilizate in alte scopuri și a altor substanțe raportate în publicațiile științifice atunci când standardul medical de îngrijire are opțiuni limitate pentru cancer avansat și alte afecțiuni cronice severe de sănătate. Cu toate acestea, orice eforturi pe această linie de către pacienți ar trebui să fie în colaborare cu medicii .

Scopul acestui eseu este de a-i informa pe alții că este posibil să supraviețuiască cancerului de sân cu metastaze cerebrale, iar al doilea autor este subiectul la care facem referire. Pacientul este un supraviețuitor al cancerului mamar HER2 + metastatic în locații ale sistemului nervos non-central din noiembrie 2012 și a metastazelor creierului din iunie 2014. Nu a existat nicio dovadă de cancer din martie 2016; cu toate acestea, pacientul întâmpină dificultăți fizice și psihice din cauza toxicității radioterapiei creierului. Pacientul dorește să împărtășească detaliile personale din istoricul său medical, în interesul supraviețuirii potențiale a supraviețuirii cancerului de sân. În consecință, un formular de consimțământ semnat este la dosar la editorul acestei reviste.

Pacientul (la vârsta de 61 de ani) a fost diagnosticat cu cancer de sân în stadiul IV la 8 noiembrie 2012. Deși cancerul la sânul său era mic (7,5 × 8 mm), acesta a fost HER2 +, care este un tip agresiv care cuprinde 18% din sân cazuri de cancer în Statele Unite. 1 În momentul diagnosticării, carcinomul ductal infiltrant (receptor estrogen / receptor progesteron) s-a extins deja la un ganglion limfatic din apropiere, iar de acolo la ficat, vertebre și pelvis. Scanarea cerebrală prin rezonanță magnetică (IRM) nu a arătat nicio dovadă de cancer acolo. La scurt timp după diagnostic și în așteptarea aprobării și tratamentului asigurării, ficatul pacientului a devenit atât de mărit încât a împiedicat respirația și a fost aproape înlocuit de tumoră. Conform American Cancer Society, 2 pacienti aveau o probabilitate de 23% de a supravietui 5 ani.

Pacientul a primit tratament canceros alopat/convențional la Universitatea din California, Los Angeles Health (UCLA Health), în special, standardul medical acceptat de îngrijire la care corpul ei a răspuns rapid și complet. Tratamentul a cuprins chimioterapia (docetaxel) în combinație cu anticorpi monoclonali (trastuzumab cu pertuzumab). Chimioterapia a fost aspră și a provocat oboseală, greață, diaree și pierderea părului și a unghiilor. Cu toate acestea, 6 luni mai târziu, cancerul a fost în remisiune, iar tomografia cu emisie de pozitron / tomografia computerizată a tomografiei a arătat un răspuns complet la tratament. Ficatul a revenit la dimensiunea normală. Până la 12 luni, cancerul părea să fie în remisiune profundă, așa cum a fost descris de medicul oncolog în tratament, iar viața a revenit la normal. În martie, aprilie și mai 2014, pacientul a participat la un studiu clinic pentru cancerul de sân metastatic HER2 + și a primit cele 3 doze ale unui vaccin de studiu. 3 Șase zile mai târziu, în mai 2014, discursul pacientului s-a înțepenit. Scanarea ulterioară a creierului RMN din 3 iunie 2014 a arătat> 20 de tumori, cu unele în zona de vorbire, cea mai mare măsurând 19 mm. Tratamentele convenționale pentru metastazele creierului cauzate de cancerul de sân nu au decât un succes minim, iar supraviețuirea generală este de ordinul lunilor. 4

Pacienții cu cancer de sân HER2 + metastatic în locații ale sistemului nervos non-central au un risc crescut pentru metastaze cerebrale; cu toate acestea, monitorizarea scanărilor RMN ale creierului nu sunt efectuate de rutină. 5 În consecință, la diagnosticul ei de recurență a cancerului în 2014, cancerul s-a răspândit masiv metastatic la creierul ei. Standardul medical actual de îngrijire nu include urmărirea scanărilor RMN ale creierului, 6 – 8, chiar dacă 30% până la 55% dintre pacienții cu cancer de sân HER2 + metastatic în locațiile sistemului central nervos nu vor dezvolta metastaze cerebrale. 9 Se pare că pacienții cu cancer de sân metastatic HER2 + în locații ale sistemului nervos non-central ar trebui să primească scanări RMN de urmărire pentru detectarea precoce a metastazelor cerebrale. Acest lucru este susținut de un studiu recent care a analizat valoarea scanărilor RMN ale creierului pentru pacienții cu cancer care metastazează frecvent la nivelul creierului. 10  sugerăm să se efectueze cercetări cu privire la o astfel de depistare timpurie pentru o posibilă includere în recomandările privind standardul medical de îngrijire.

Pacientul a primit din nou standardul medical de îngrijire, 6 care a cuprins radioterapia creierului întreg (2,5 gri × 15 tratamente = 37,5 gri), radiosurgie stereotactică de două ori (o tumoră de fiecare dată, 18 griuri pe tumoare) și terapie combinată (capecitabină cu lapatinib) împreună cu trastuzumab. În ceea ce privește radioterapia întregului creier, este utilizată pentru pacienții cu prognoze slabe. De exemplu, într-un studiu efectuat la pacienții HER2 + (n = 270) cu metastaze cerebrale cu cancer de sân, 5 49% dintre pacienți au supraviețuit la 1 an după ce au dezvoltat metastaze cerebrale (estimări din curba de supraviețuire generală Kaplan-Meier), iar 28% au supraviețuit 2 ani după dezvoltarea metastazelor creierului. Acum este decembrie 2019, iar pacientul corespunde grupului de supraviețuitori de 8% timp de 5 ani sau mai mult după dezvoltarea metastazelor cerebrale.

În iulie 2014, pacientul a început tratamentul cu medicamente terapeutice combinate capecitabină și lapatinib, care a fost singura opțiune în conformitate cu standardul medical de îngrijire, 6 și a prezentat ulterior efecte secundare debilitante ale fiecărui medicament. Suntem amândoi biologi și, de atunci, am analizat pe larg literatura științifică relevantă. Am aflat că pacientul avea de fapt alte opțiuni potențiale bazate pe cercetarea științifică. A întrerupt capecitabina în iunie 2015 și lapatinib în mai 2018, din cauza efectelor secundare intolerabile. Pacientul a continuat cu perfuzii de trastuzumab cu pertuzumab intermitent, care a fost în curs de depistare periodică de cardiotoxicitate și pauze din noiembrie 2012, sau cu perfuzii de emtansină pentru adul-trastuzumab off-label, la cererea noastră. Se pare că aceste medicamente cu molecule mari pot traversa barierele sânge-creier deteriorate. 11 În plus, pacientul a completat cu numeroase alte medicamente și substanțe care sunt raportate în publicațiile științifice pentru a avea proprietăți antitumoare, inclusiv artemisinină, 12 , 13 aspirină, 14 , 15 canabidiol, 16 cloroquina, 17 – 19 doxiciclină, 20 ulei de in, 21 hidroxicloroquina, 18 , 19 indol-3-carbinol, 22 , 23 melatonină, 24 , 25 nanocurcumină, 22 , 26 ulei de pește omega-3, 27 pterostilbene, 28 , 29 quercetină, 22 , 30 resveratrol, 14 , 22 ciupercă coadă de curcan ( Tramete [Coriolus] versicolor ), 31 , 32 și vitamina D 3 . 24 , 33 , 34 Din martie 2013, nu există dovezi de cancer în afara sistemului nervos central al pacientului. În ceea ce privește creierul ei, există o leziune care persistă încă din martie 2016, care poate sau nu să fie cancer – se pare că este o vătămare a radiațiilor neîncălzitoare cauzată de radiosurgia stereotactică.

Pacientul a ales să aibă o pauză de la medicamentele prescrise pentru cancer începând din septembrie 2018 (ultima perfuzie de trastuzumab la 24 august 2018). Cu toate acestea, ea continuă să ia aspirină, melatonină, nanocurcumină, ulei de pește omega-3, pterostilben și vitamina D 3 . Cancerul nu a revenit nicăieri (cea mai recentă scanare a creierului RMN, 1 septembrie 2019; cea mai recentă scanare RMN piept / abdomen / pelvis, 7 iulie 2019), iar pacientul nu se confruntă cu efecte adverse cunoscute cu regimul pe care îl folosește . Cu toate acestea, starea ei de receptor de estrogen combinat cu statutul ei HER2 + sunt raportate pentru a face improbabilă supraviețuirea pe termen lung, chiar și cu standardul medical de îngrijire. 35 , 36 , 37 Alături de tratamentul său canceros alopat/ convențional, se pare că suplimentarea pacientului cu numeroasele medicamente reconstituite și alte substanțe raportate a avea proprietăți antitumoare (începând din iunie 2014 cu ciuperca cu coada de curcan) a fost un factor cheie pe termen lung supravieţuire. Contribuția vaccinului de studiu nu este cunoscută la acest moment.

Pacientul a fost afectat în mod negativ de radioterapia creierului cu toxicitatea sa neurală și se confruntă cu efecte debilitante întârziate. Creierul ei a suferit o pierdere a volumului cerebral, rezultând în declin neuronal progresiv. Pacientul se luptă acum să stea și să meargă, iar abilitățile sale mentale sunt oarecum reduse, în special abilitățile tehnice și memoria pe termen scurt. Cu toate acestea, ea este pe deplin competentă pentru a coautoriza acest articol și pentru a consimți la publicarea lui. Pe baza unor cercetări științifice recente și la cererea noastră, pacientul primește pegfilgrastim și metformin off-label, urmând să înceapă terapia cu oxigen hiperbaric. Pegfilgrastim a reparat creierul iradiat al animalelor de laborator, 38 și metforminul a reparat parțial creierul rănit (lipsit de oxigen) al animalelor de laborator și creierul iradiat al oamenilor. 39 , 40 Terapia cu oxigen hiperbaric a fost raportată a fi o posibilă opțiune bună de tratament pentru leziunile cerebrale induse de radiații, care nu sunt vindecate, precum cea a pacientului. 41 Luând în considerare rezultatele studiilor științifice, acestea pot fi singura șansă a pacientului de a merge din nou.

În încheiere, pacientul este un supraviețuitor pe termen lung al cancerului de sân metastatic sistemic cu numeroase metastaze cerebrale. Îi credităm supraviețuirea într-o combinație de (1) medicament practicat de un oncolog excelent cu care am dezvoltat un parteneriat pentru a gestiona sănătatea pacientului, (2) explorarea noastră informată a cunoștințelor științifice disponibile, inclusiv o revizuire a articolelor de cercetare științifică dincolo de îngrijirile convenționale și (3) suplimentarea pacientului cu numeroase medicamente repurbiate și alte substanțe raportate a avea proprietăți antitumoare. Desigur, există riscuri cu această abordare, dar sănătatea pacientului este deja grav compromisă, iar îngrijirea convențională nu a oferit decât opțiuni limitate de îmbunătățire. Pacientul continuă cu îngrijirea continuă a cancerului la UCLA Health. În cele din urmă, sugerăm că medicii și, de asemenea, pacienții cu cunoștințe de știință biologică ar putea dori să ia în considerare opțiunile potențiale și avantajele medicamentelor reutilizate și a altor substanțe raportate în publicațiile științifice atunci când standardul medical de îngrijire oferă opțiuni limitate pentru cancer avansat și alte sănătăți cronice severe. condiţii. Cu toate acestea, orice efort pe această linie de către pacienți ar trebui să fie în colaborare cu medicii 

Dr. Catherine Darst, James Kofron și 2 recenzori anonimi au citit și au comentat manuscrisul. Mulțumim dr. Olga Olevsky pentru discuții cu privire la biologia cancerului.

Declarația de interese conflictuale
Autorul (autorii) a declarat următoarele conflicte de interese potențiale în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol: Constatările și concluziile din acest articol sunt cele ale autorilor și nu reprezintă opiniile peștilor din SUA și Serviciul pentru animale sălbatice.

Finanțarea
Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

ORCID iD
Christopher P. Kofron  https://orcid.org/0000-0002-9028-3512

Prima publicare pe 6 ianuarie 2020 Articolul de cercetare

1. Kohler, BA, Sherman, RL, Howlader, N, și colab . Raport anual către națiune privind starea cancerului, 1975-2011, cu incidența subtipurilor de cancer de sân în funcție de rasă / etnie, sărăcie și stat . J Natl Cancer Inst. 2015 ; 107: 1 – 25
Google Scholar | CrossRef


2. Societatea Americană de Cancer. Fapte și cifre ale cancerului. Atlanta, GA : American Cancer Society ; 2012 .
Google Scholar


3. Universitatea din Washington. Terapia prin vaccin cu sau fără polizaharid K în tratarea pacienților cu cancer de sân HER2 pozitiv în stadiul IV care primește terapie anticorp monoclonal țintită de HER2 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01922921 . Accesat 11 august 2019.
Google Scholar


4. Kodack, DP, Askoxylakis, V, Ferraro, GB, Fukumura, D, Jain, RK. Strategii emergente pentru tratarea metastazelor creierului cauzate de cancerul de sân . Celulă canceroasă. 2015 ; 27: 163 – 175 .
Google Scholar | Crossref | Medline


5. Niikura, N, Hayashi, N, Masuda, N, și colab . Rezultatele tratamentului și factorii prognostici pentru pacienții cu metastaze cerebrale din cancerul de sân al fiecărui subtip: o analiză retrospectivă multicentrică . Tratamentul cu cancerul de sân. 2014 ; 147: 103 – 112 .
Google Scholar | Crossref | Medline


6. Ramakrishna, N, Temin, S, Chandarlapaty, S, și colab . Recomandări privind gestionarea bolii pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Societatea americană de practică clinică de oncologie clinică . J Clin Oncol. 2014 ; 32: 2100 – 2108 .
Google Scholar | Crossref | Medline


7. Ramakrishna, N, Temin, S, Chandarlapaty, S, și colab . Recomandări privind gestionarea bolilor pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman 2 – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Actualizare Ghid pentru practici clinice . J Clin Oncol. 2018 ; 36: 2804 – 2807 .
Google Scholar | Crossref | Medline


8. Ramakrishna, N, Temin, S, Lin, NU. Recomandări privind gestionarea bolii pentru pacienții cu receptor avansat al factorului de creștere a epidermului uman – cancer de sân pozitiv și metastaze cerebrale: Rezumat actualizare Ghid pentru practică clinică . J Oncol Practică. 2018 ; 14: 505 – 508 .
Google Scholar | Crossref | Medline


9. Lin, NU, Amiri-Kordestani, L, Palmieri, D, Liewehr, DJ, Steeg, PS. Metastaze SNC în cancerul de sân: provocare veche, noi frontiere . Clin Cancer Res. 2013 ; 19: 6404 – 6418 .
Google Scholar | Crossref | Medline


10. Cagney, DN, Martin, AM, Catalano, PJ și colab . Implicații de screening pentru metastaze cerebrale la pacienții cu cancer de sân și cancer pulmonar cu celule non-mici . JAMA Oncol. 2018 ; 4: 1001 – 1003 .
Google Scholar | Crossref | Medline


11. Keith, KC, Lee, Y, Ewend, MG, Zagar, TM, Anders, CK. Activitatea trastuzumab-emtansinei (TDM1) în metastazele cerebrale cu cancer de sân HER2 pozitiv: o serie de cazuri . Tratamentul cancerului comun. 2016 ; 7: 43 – 46 .
Google Scholar | Crossref | Medline


12. Terapiile combinate cu cancerul Efferth, T. cu medicamente de tip artemisinină . Farmacol Biochem. 2017 ; 139: 56 – 70 .
Google Scholar | Crossref | Medline


13. Abba, ML, Patil, N, Leupold, JH, Saeed, MEM, Efferth, T, Allgayer, H. Prevenirea carcinogenezei și metastazelor prin medicamente de tip artemisinină . Cancer Lett. 2018 ; 429: 11 – 18 .
Google Scholar | Crossref | Medline


14. Lissa, D, Senovilla, L, Rello-Varona, S, și colab . Resveratrolul și aspirina elimină celulele tetraploide pentru chimioprevenția anticancerigenă . Proc Natl Acad Sci SUA A. 2014 ; 111: 3020 – 3025 .
Google Scholar | Crossref | Medline


15. Chen, WY, Holmes, MD. Rolul aspirinei în supraviețuirea cancerului de sân . Curr Oncol Rep. 2017 ; 19: 48 .
Google Scholar | Crossref | Medline


16. Elbaz, M, Nasser, MW, Ravi, J, și colab . Modularea microambientului tumoral și inhibarea căii EGF / EGFR: noi mecanisme anti-tumorale ale canabidiolului în cancerul de sân . Mol Oncol. 2015 ; 9: 906 – 919 .
Google Scholar | Crossref | Medline


17. Cufi, S, Vazquez-Martin, A, Oliveras-Ferraros, C, și colab . Clorochina anti-malarie depășește rezistența primară și restabilește sensibilitatea la trastuzumab în cancerul de sân HER2 pozitiv . Sci Rep. 2013 ; 3 (2469): 1 – 13 .
Google Scholar


18. Maniac, G, Obrist, F, Kroemer, G, Vitale, I, Galluzzi, L. Cloroquina și hidroxicloroquina pentru terapia cancerului . Mol Cell Oncol. 2014 ; 1: 1 – 11 .
Google Scholar


19. Verbaanderd, C, Maes, H, Schaaf, MB și colab . Refacerea medicamentelor în oncologie (ReDo) – cloroquina și hidroxiclorochina ca agenți anti-cancer . eCancerMedicalScience. 2017 ; 11 (781): 1 – 35 .
Google Scholar | CrossRef


20. Peiris-Pages, M, Sotgia, F, Lisanti, MP. Doxiciclina și direcționarea terapeutică a răspunsului la deteriorarea ADN-ului în celulele canceroase: medicament vechi, scop nou . Oncoscience. 2015 ; 2: 696 – 699 .
Google Scholar | Crossref | Medline


21. Mason, JK, Fu, M, Chen, J, Thompson, LU. Uleiul de semințe de in crește eficacitatea trastuzumab în reducerea creșterii tumorilor mamare supraexpresive HER2 (BT-474) . J Nutr Biochem. 2015 ; 26: 16 – 23 .
Google Scholar | Crossref | Medline


22. Ouhtit, A, Gaur, RL, Abdraboh, M, și colab . Inhibarea simultană a ciclului celular, proliferare, supraviețuire, căi metastatice și inducerea apoptozei în celulele canceroase ale sânului prin super-cocktail fitochimic: gene care stau la baza modului său de acțiune . J Rac. 2013 ; 4: 703 – 715 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I


23. Pfeifer, BL, Fahrendorf, T. Indole-3-carbinol: un derivat glucozinolat din legume crucifere pentru prevenirea și tratamentul complementar al cancerului de sân . Deutsche Zeitschrift für Onkologie. 2015 ; 47: 20 – 27
Google Scholar


24. Proietti, S, Cucina, A, D’Anselmi, F, și colab . Melatonina și vitamina D 3 reglează sinergic Akt și MDM2, conducând la inhibarea creșterii dependente de TGF B -1 a celulelor canceroase de sân . J Pineal Res. 2011 ; 50: 150 – 158 .
Google Scholar | Medline


25. Hill, SM, Belancio, VP, Dauchy, RT și colab . Melatonina: un inhibitor al cancerului de sân . Rac de endocr relat. 2015 ; 22: R183 – R204 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I


26. Klinger, NV, Mittal, S. Potențial terapeutic al curcuminei pentru tratamentul tumorilor cerebrale . Oxid Med Cell Longev. 2016 ; 2016 (9324085): 1 – 14 .
Google Scholar | CrossRef


27. Fabian, CJ, Kimler, BF, Hursting, SD. Acizii grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân . Cancerul de sân Res. 2015 ; 17 (62): 1-11 .
Google Scholar | Medline


28. Xing, F, Liu, Y, Sharma, S, și colab . Activarea căii c-Met mobilizează o rețea inflamatorie în microambientul creierului pentru a promova metastaza creierului cancerului de sân . Cancer Res. 2016 ; 76: 4970 – 4980 .
Google Scholar | Crossref | Medline


29. Xing, F, Liu, Y, Sharma, S, și colab . Pterostilbena (PTER) suprima metastaza creierului cancerului de sân prin vizarea unei rețele de inflamație mediate de c-Met . Cancer Res. 2016 ; 76 ( 14 supl. ): Rezumat 905.
Google Scholar


30. Li, J, Zhu, F, Lubet, RA, și colab . Quercetina-3-metil eter inhibă creșterea celulelor canceroase de sân sensibile la lapatinib și -rezistente inducând arestarea G2 / M și apoptoza . Mol Carcinog. 2013 ; 52: 134 – 143 .
Google Scholar | Crossref | Medline


31. Torkelson, CJ, Sweet, E, Martzen, MR, și colab . Studiul clinic de fază 1 de Tramete versicolor la femeile cu cancer de sân . ISRN Oncol. 2012 (251632); 1 – 7 .
Google Scholar


32. Saleh, MH, Rashedi, I, Keating, A. Proprietăți imunomodulatoare ale Coriolus versicolor : rolul polizaharopeptidului . Front Immunol. 2017 ; 8 (1087): 1 – 12 .
Google Scholar | Medline


33. Mohr, SB, Gorham, ED, Kim, J, Hofflich, H, Garland, CF. Metaanaliza riscului de vitamina D pentru îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu cancer de sân . Anticancer Res. 2014 ; 34: 1163 – 1166 .
Google Scholar | Medline | ESTE I


34. Yao, S, Kwan, ML, Ergas, IJ și colab . Asocierea nivelului seric de vitamina D la diagnosticul cu supraviețuirea cancerului de sân: o analiză de cohortă de caz în studiul căilor . JAMA Oncol. 2017 ; 3: 351 – 357 .
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I


35. Arciero, CA, Guo, Y, Jiang, R, și colab . Cancerul de sân ER + / HER2 + are tipare metastatice diferite și supraviețuire mai bună decât cancerul de sân ER  / HER2 + . Clin de cancer de sân. 2019 ; 19: 236 – 245 .
Google Scholar | Crossref | Medline


36. Klar, N, Rosenzweig, M, Diergaarde, B, Brufsky, A. Caracteristici asociate cu supraviețuirea pe termen lung la pacienții cu cancer de sân metastatic . Clin de cancer de sân. 2019 ; 19: 304 – 310 .
Google Scholar | Crossref | Medline


37. Güth, U, Elfgen, C, Montagna, G, Schmid, SM. Supraviețuirea pe termen lung și vindecarea în cancerul de sân metastatic la distanță . Oncologie-Basel. 2019 ; 97: 82 – 93 .
Google Scholar | Crossref | Medline


38. Dietrich, J, Baryawno, N, Nayyar, N, și colab . Măduva osoasă conduce la regenerarea sistemului nervos central după rănirea radiațiilor . J Clin Invest. 2018 ; 128: 281 – 293 .
Google Scholar | Crossref | Medline


39. Dadwal, P, Mahmud, N, Sinai, L, și colab . Activarea celulelor precursoare neuronale endogene folosind metformină duce la reparația neuronală și recuperarea funcțională într-un model de leziuni cerebrale din copilărie . Rapoarte cu celule stem. 2015 ; 5: 166 – 173 .
Google Scholar | Crossref | Medline


40. Ayoub, R. Testul dublu-orb Crossover controlat de Metformin controlat cu placebo pentru repararea creierului la copiii tratați cu radiații craniene pentru tumorile cerebrale [teză]. Toronto, Ontario : Universitatea din Toronto ; 2018 .
Google Scholar


41. Patel, U, Patel, A, Cobb, C, Benkers, T, Vermeulen, S. Managementul necrozei cerebrale ca urmare a tratamentului SRS pentru tumorile intra-craniene . Transl Cancer Res. 2014 ; 3: 373 – 382 .
Google Scholar

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1534735419890017

Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează efectul unui supliment alimentar bogat în polifenoli asupra progresiei PSA la bărbații cu cancer de prostată – Studiul Pomi-T din NCRN din Marea Britanie

Abstract

Fundal:

Alimentele bogate în polifenoli precum rodia, ceaiul verde, broccoli și turmericul au demonstrat efecte antineoplazice în modelele de laborator care implică angiogeneză, apoptoză și proliferare. Deși unele au fost cercetate în studii mici, în faza a II-a, această combinație nu a fost niciodată evaluată în cadrul unui studiu controlat randomizat controlat în mod adecvat.

metode:

În total, 199 de bărbați, cu vârsta medie de 74 de ani, cu cancer de prostată localizat, 60% gestionați cu supraveghere activă primară (AS) sau 40% cu așteptare atentă (WW) în urma intervențiilor anterioare, au fost randomizați (2: 1) pentru a primi o cale orală capsulă care conține un amestec de rodie, ceai verde, broccoli și turmeric sau un placebo identic timp de 6 luni.

Rezultate:

Creșterea mediană a PSA în grupul suplimentelor alimentare (FSG) a fost de 14,7% (95% intervale de încredere (CI) 3,4–36,7%), față de 78,5% în grupul placebo (PG) (95% CI 48,1–115,5%) ), diferență 63,8% ( P = 0,0008). În total, 8,2% dintre bărbații din FSG și 27,7% din PG au ales să părăsească supravegherea la sfârșitul intervenției ( χ 2 P = 0,014). Nu au existat diferențe semnificative între subgrupurile de vârstă predeterminate, gradul Gleason, categoria de tratament sau indicele de masă corporală. Nu au existat diferențe de colesterol, tensiune arterială, zahăr din sânge, proteine ​​C-reactive sau evenimente adverse.

concluzii:

Acest studiu a constatat un efect semnificativ pe termen scurt, favorabil, asupra creșterii procentuale a PSA la bărbații gestionați cu AS și WW după ingestia acestui amestec bine tolerat, specific de alimente concentrate. Influența sa asupra luării deciziilor sugerează că această intervenție este semnificativă din punct de vedere clinic, dar studiile ulterioare vor evalua efectele clinice pe termen lung, precum și alți factori ai evoluției bolii.

Introducere

Dietele deficitare în polifenoli și alte fitochimice naturale pe bază de plante, găsite în ierburi, condimente, fructe, ceaiuri, legume colorate și alte alimente sănătoase pe bază de plante, au fost asociate cu riscuri mai mari de cancer, în special la sân, 1 , 2 pancreas, 3 ovare, 4 piele, 5 prostată, 6 , 7 intestin 8 și esofag. 9

Beneficiile protectoare ale polifenolilor, însă, nu se opresc după un diagnostic de cancer. Supraviețuitorii de cancer mamar care luau niveluri mai mari de fructe și legume aveau o recidivă mai mică 10, iar cei cu un aport dietetic mai mare de lignani, izoflavone, flavanone din alimentele bogate în soia sau ceaiul verde aveau un risc mai mic de moarte prin cancer la sân. 11 , 12 , 13 Persoanele cu cancer de piele care au avut un aport vegetal verde cu frunze mai mari, au avut o rată mai mică de formare a cancerului nou. 5 Bărbații care adoptă diete sănătoase după cancerul de prostată s-au dovedit a avea o evoluție mai lentă a PSA. 14 , 15

Beneficiile potențiale ale concentrării alimentelor într-o pastilă au făcut obiectul unei evaluări ample. Până în prezent, cercetările s-au concentrat pe suplimente care conțin substanțe chimice specifice, extrase, despre care se consideră că sunt candidații anti-cancer și, deși unele studii au arătat beneficii, majoritatea 16 , 17 , 18 nu au fost sau au fost legate efectiv de un risc crescut de cancer. De exemplu, cele două studii despre vitamina A și E au crescut riscul de cancer pulmonar 19 , 20 și un studiu australian a legat un aport similar de supliment cu mai multe cancere de piele ulterioare. 5 Suplimentarea pe termen lung a folatului după infarctul miocardic a dus la un risc mai mare de cancer. 21 Un supliment care conține vitamina C, cupru și mangan nu a încetinit progresia PSA; Studiul de prevenire a cancerului de seleniu și vitamina E (SELECT) a arătat o incidență crescută a cancerului de prostată după aportul pe termen lung de vitamina E și seleniu 22, la fel ca și bărbații din Studiul Profesioniștilor din Sănătate, care au luat zinc. 23 În ciuda unor încurajări inițiale din partea studiilor de cohortă și a unor studii potențiale mici, licopenul, extractele de palmetto sau genisteină evaluate în cadrul unor analize mai robuste din punct de vedere științific nu au demonstrat niciun beneficiu pentru cancerul de prostată, hipertrofia benignă de prostată sau alte malignități. 1 , 6 , 18 , 24 , 25 , 26

Ca urmare a acestor date, atenția științifică s-a îndreptat către evaluarea suplimentelor alimentare concentrate bogate în polifenoli, mai degrabă decât a substanțelor chimice extrase, ca modalități convenabile de a stimula dietele sărace sau de a îmbunătăți în continuare dietele adecvate. Există unele studii de laborator și de fază II care să susțină evaluarea lor ulterioară și, prin urmare, motivele pentru acest studiu. Bărbații cu cancer de prostată, gestionați cu supraveghere activă (AS) sau cu o așteptare atentă (WW) pentru o recidivă PSA după tratamente radicale, au fost selectați ca o coortă ideală pentru a evalua o intervenție în stilul de viață, deoarece au un marker seric util al bolii lor, PSA, iar intervențiile medicale nu sunt adesea indicate inițial. 15

Motivul pentru ingredientele acestui supliment alimentar intervențional

Rodia, bogată în acid elagic, s-a arătat în studii in vitro pentru a inhiba proliferarea, markerii migrației, induce apoptoza și adeziunea celulelor în liniile celulare de cancer de sân și de prostată. 27 La om, un studiu în faza II a raportat o prelungire a dublei de PSA după consumul de suc de rodie și îmbunătățirea markerilor stresului oxidativ. Un alt studiu în faza a II-a a oferit bărbaților extract de semințe de rodie cu efecte similare. Influența sa nu a fost considerată pe cale hormonală, deoarece a afectat atât celulele canceroase de prostată umane sensibile la androgeni, cât și rezistente, iar unul dintre studiile clinice nu a arătat nicio modificare a nivelului de testosteron după administrarea regulată. 25 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34

Ceaiul verde, bogat în galat de epigalocatechin, s-a dovedit că blochează ornitina decarboxilază, o enzimă care semnalează celulele să prolifereze mai repede și să ocolească apoptoza. 35 , 36 , 37 S-a raportat, de asemenea, reducerea mai multor factori de creștere care promovează creșterea liniei celulare a cancerului de sân și a prostatei, de-diferențierea blocului și angiogeneză. 38 Bărbații administrați cu un extract de ceai au ilustrat o reducere semnificativă a nivelului mai multor factori de creștere care promovează cancerul, precum și un efect benefic asupra PSA. 35

Broccoli, bogat în izotiocianat și metabolitul său sulforafan, s-a dovedit a inhiba creșterea și a promova apoptoza în celulele canceroase. 39 La oameni, un studiu a constatat că aportul regulat de broccoli a redus genele de cancer legate de promovarea cancerului și de gene reglate legate de suprimarea cancerului. 5 , 7 , 39 , 40

Curcumina, care conferă turmericul său culoarea galbenă, s-a dovedit că încetinește creșterea celulelor canceroase de prostată, crește apoptoza, reduce markerii invaziei și migrației celulelor. 41 , 42 , 43 , 44 S-a demonstrat că inhibă activitatea tirozin kinazei a receptorului factorului de creștere epidermică, 45 au proprietăți anti-inflamatorii mediate de cico-oxidaza-I 46 și opresc creșterea celulelor stem care dau naștere cancerului de sân fără a influența celulele normale ale sânului. 46

În cele din urmă, toate cele patru ingrediente au, de asemenea, unele proprietăți anti-oxidante despre care se crede că protejează ADN-ul împotriva daunelor oxidative cauzate de cancerigene ingerate sau de mediu, 36 , 37 , 47 , deși acest mecanism precis nu a fost confirmat clinic. 48

Motivul și ipoteza de selecție a ingredientelor acestui supliment au fost că, după cum provin originile diferite surse de hrană (fructe, ierburi, legume și frunze), fiecare cu profilul lor unic și concentrația de polifenoli, mecanismele lor anti-cancer separate, rezumate mai sus, ar putea să fie sinergic 49 , 50 , totuși, în același timp, compoziția lor variabilă ar evita consumul excesiv al unui anumit fitochimic. 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44 Comitetul de studiu a determinat concentrația fiecărui ingredient pe baza cantităților utilizate în siguranță în studiile clinice anterioare. 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44

materiale si metode

Acesta a fost un studiu randomizat, controlat placebo, dublu orb, conceput cu scopul de a stabili dacă suplimentarea dietei cu un supliment alimentar bogat în polifenoli, care conține un amestec de ceai verde, rodie, broccoli și curcumină (turmeric) a influențat rata. a progresiei PSA, comparativ cu placebo în rândul bărbaților cu cancer de prostată, fie administrate cu AS primar sau WW, în urma unei recidive PSA după tratamente post-radicale. Cei 203 de participanți au provenit din toată Marea Britanie și au fost cu toți consimțit și randomizați la Primrose Oncology Unit, Bedford Hospital, dintr-un total de 208 analizați pentru eligibilitate, între noiembrie 2011 și iulie 2012. Intervenția a constat dintr-o tabletă luată de trei ori pe zi. conținând:

  • pulbere de broccoli ( Brassica oleracea ) 100 mg,

  • pulbere de curcuma ( Curcuma longa ) 100 mg,

  • pulbere de rodie integrală ( Punica granatum ) 100 mg,

  • ceai verde 5: 1 extract ( Camellia sinensis ) 20 mg echivalent cu 100 mg ceai verde și

  • post-studiu au eliminat agentul de aglomerare (fosfat de di-calciu), agenții anti-caking (amidon modificat pe bază de porumb, maltodextrină și stearat de magneziu).

Grupul de control a luat un placebo care conținea agenți de bulking și anti-caking identici, cu 10 mg de extract de creme de apă pentru a oferi o culoare și o substanță identice.

Toți participanții au fost bărbați cu o vârstă medie de 74 de ani (interval cuprins între 53 și 89 de ani), cu cancer de prostată confirmat histologic, 121 (60%) au fost gestionați cu AS și 78 (40%) gestionați cu WW în urma intervențiilor radicale anterioare și au fost excluse terapii de salvare locală radicale (radioterapie primară, 65; intervenții chirurgicale urmate de radioterapie, 8 și brahiterapie, 9). Caracteristicile de bază sunt rezumate în tabelul 1 .

tabelul 1

Rezumatul caracteristicilor de bază în grupurile alocate aleatoriu
Caracteristică de bază FSG (134) PG (65)
Vârsta (ani buni) 71.8 76.4 a
PSA (media μg l −1 ) 6.5 6.5
Gleason grade⩽7 127 (95%) 57 (88%)
Gleason grade> 7 7 (5%) 8 (12%)
Media gradului de gleason (μg l −1 ) 6.5 6.2
IMC (în medie kg m −2 ) 28.1 28.3
Colesterolul (în medie mmol l −1 ) 4.87 4,72
BP (medie sistolică / diastolică mm Hg) 146/83 150/82
Glicemia serică (mmol mediu l −1 ) 5,15 5.30
Proteină C-reactivă (medie mg l −1 ) 1,51 1,74

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; BP, tensiune arterială; FSG, grup suplimentar alimentar; PG, grup placebo.

Vârsta medie în PG a fost mai veche cu 4,4 ani ( t- test P = 0,013), astfel încât vârsta a fost inclusă în analiza modificării procentuale a PSA sub formă de covariate.

o Randomizare nu a produs nicio diferență statistică în caracteristicile grupului, cu excepția vârstei.

În urma consimțământului scris scris, bărbații au fost randomizați prin plicuri generate în secvență, secvențate numeric, opace, antiderapante la grupul suplimentului alimentar (FSG) sau la grupul placebo (PG). A existat o randomizare 2: 1 care a avut ca rezultat 136 în FSG și 67 în PG. Patru bărbați și-au retras consimțământul după randomizarea inițială și au procedat la intervenție înaintea consultării de 3 luni (două din fiecare grup), nu aveau PSA relevante și, ca atare, nu au putut fi incluși într-o intenție de a trata analiza ( Figura 1 ). La momentul inițial, au fost măsurate 3 luni și 6 luni după intervenție, PSA, hemoleucograma completă, uree și electroliți, profilul funcției hepatice, glucoza din sânge, colesterolul de post, proteina C-reactivă, greutatea corporală, înălțimea și tensiunea arterială. Evenimentele adverse și favorabile au fost înregistrate în formularul de raport al cazului, conform scării comune de clasificare a toxicității Institutului Național al Cancerului (NCI).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f1.jpg

Schema de consorturi care evidențiază fluxul de pacienți prin intermediul studiului Pomi-T al Rețelei Naționale de Cercetare a Cancerului.

Certificarea și asigurarea calității

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul Național de Etică, a fost revizuit de către Institutul Național de Cercetare a Cancerului (NCRI), Comitetul de Cercetări Terapeutice Complementare și adoptat formal de Rețeaua Națională de Cercetare a Cancerului (NCRN). Agenția de reglementare a medicamentelor și sănătății (MHRA) a confirmat că nu a fost necesară licența MHRA, deoarece intervenția nu a fost clasificată ca medicament. Procesul de randomizare a fost subcontractat și metodologia de încercare, colectarea și stocarea datelor au fost verificate și auditate independent de o agenție externă pentru a asigura aderența la bune practici clinice europene. La sfârșitul procesului, datele au fost auditate extern pentru a doua oară pentru a se asigura că nu există nicio inconsistență a datelor sau abaterea de la proiectarea procesului, înainte ca baza de date să fie sigilată și trimisă pentru analize orbit de către statisticianul Universității Cranfield. Producătorii britanici ai suplimentului alimentar (Power Health Products, York, Marea Britanie) au respectat ghidurile de bune practici de fabricație și au efectuat analize interne pentru autenticitate și puritate (certificatele de analiză de fabricație au fost prezentate recenzorilor publicației). Suplimentul alimentar și comprimatele placebo au fost furnizate unității de încercări în recipiente sigilate, impermeabile. Un lot din supliment a fost depozitat în siguranță de secretarul de încredere și poate fi trimis la orice organism de reglementare, la cerere.

Considerații statistice

Reprezentanții pacienților din Comitetul de Dezvoltare NCRI au considerat că o randomizare 2: 1 ar fi mai acceptabilă pentru participanți. Aceasta părea a fi o afirmație corectă, deoarece toți bărbații eligibili invitați să intre în acest studiu au convenit să fie randomizați. Valoarea PSA folosită pentru analiza finală a fost prestabilită pentru a fi valoarea de 6 luni sau valoarea de 3 luni la bărbații care se retrag în acest stadiu.

metode statistice

Modificarea procentuală a PSA de la măsurarea de bază până la măsurarea finală a fost evaluată folosind o analiză a covarianței (ANCOVA) care a evaluat efectul FSG față de PG, precum și subgrupurile predeterminate de gradul Gleason, indicele de masă corporală și categoria de tratament. Vârsta a fost inclusă ca covariate pentru a se adapta pentru orice diferență de vârstă între grupuri. Interacțiunile dintre efectul FS și fiecare dintre celelalte efecte categorice au fost, de asemenea, incluse în analiză. Pentru a satisface ipotezele acestei analize, modificarea PSA a trebuit să fie transformată în logaritmi, valorile P date în această secțiune urmate de ANCOVA provin din valoarea F din această ANCOVA. Toate valorile mediane au fost transformate înapoi din această ANCOVA și, prin urmare, permit efectul oricăror diferențe în alte subgrupuri sau vârstă.

Analiza numărului de bărbați de la sfârșitul studiului cu același sau PSA mai mic a fost analizată folosind un test χ 2 cu 1 grad de libertate. Diferențele de măsuri de toxicitate între cele două grupuri au fost testate folosind un test t adecvat (adică cu variații egale sau inegale) și transformând măsura, dacă este necesar, pentru a satisface ipotezele unui test t .

Rezultate

Punctul final principal

În FSG, media PSA a crescut de la 6,50 la 6,81 ug l −6 de la valoarea inițială la sfârșitul intervenției, o creștere procentuală a PSA de 14,7% (interval de încredere 95% (CI) −3,4% la 36,7%). În PG, PSA mediu a crescut de la 6,50 la 10,98 ug l −1 , o creștere procentuală mediană de 78,5% (IC 95% 48,1-11,5,5%). Procentul mediu PSA a crescut cu o rată semnificativ mai lentă în grupul FSG comparativ cu PG (diferență 63,8% ANCOVA, P = 0,0008).

Punct final secundar

Numărul de bărbați cu PSA mai mică sau aceeași valoare la finalizarea studiului a fost de 61 (46%) în FSG, spre deosebire de 9 (14%) în PG. Această diferență a fost semnificativă statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 19,58, P = 0,000010).

Decizii de a rămâne pe AS sau WW

Douăzeci și cinci de bărbați au ales să părăsească AS sau WW la 3 luni (11 în FSG și 14 PG), iar 4 după 6 luni, 11 din 134 în FSG (8,2%) și 18 din 65 (27,7%) în PG. (această diferență de 19,5% a fost semnificativă χ 2 valoare cu 1 grad de libertate, P = 0,014). Motivele pentru a opta au fost multifactoriale și la discreția medicului și a pacientului, care erau amândoi orbi de brațul de intervenție, dar toate aveau un PSA în creștere.

Analiza sub-grupului predeterminat

O analiză separată a cohortei de bărbați gestionați cu AS ( n = 121) a relevat că în FSG PSA medie a scăzut cu 0,14% (95% CI −7,57 la 7,95), în timp ce în PG a crescut cu 46,98% (95% CI 28,51–68,31); diferență 47,12% (ANVOCA, P = 0,001), a se vedea figura 2 . O analiză separată a cohortei de bărbați gestionați cu WW ( n = 78) a relevat că în FSG PSA medie a crescut cu 8,78% (IC 95% -6,32 la 26,62), în timp ce în PG a crescut cu 80,34% (95% CI 50,54–116,55); diferență 71,56% (ANVOCA, P = 0,001), a se vedea figura 3 . Această diferență între modificarea procentuală medie a PSA în cohorte AS sau WW nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,805 ANCOVA) ( Figura 4 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f2.jpg

Creșterea procentuală medie a PSA între bărbații care iau supliment alimentar față de placebo.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f3.jpg

Analiza subgrupului: modificarea procentuală medie a PSA pentru cei 121 de bărbați gestionați cu supraveghere activă (AS).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f4.jpg

Analiza subgrupului: modificarea procentuală mediană a PSA pentru cei 78 de bărbați, gestionați cu observare atentă (WW; recidiva PSA după radioterapia anterioară).

Nu a existat nici o diferență statistică între creșterea procentului de PSA între bărbații din FSG sau PG în ceea ce privește dacă au fost supraponderali (⩾25 kg m −2 ) sau nu ( P = 0,564 ANCOVA). Deși bărbații cu gradul Gleason mai mare pentru întreaga cohortă au avut tendința de a progresa într-un ritm mai rapid, nu a existat nicio diferență între modificarea procentuală medie a PSA între bărbații din FSG sau PG, indiferent de categoria de grad Gleason, aceștia au fost ( P = 0.089 ANCOVA). A existat un efect semnificativ al vârstei asupra variației procentuale medii în PSA pentru întreaga cohortă, cu bărbații mai în vârstă care tind să progreseze cu o viteză mai lentă ( P = 0,0272 ANCOVA; panta buștenilor (MPC-PSA) = 0,0098, P = 0,0272). Deoarece au existat mai mulți bărbați în vârstă randomizați în PG, vârsta a fost inclusă ca o covariază în analiză, astfel încât diferența dintre variația procentuală medie a PSA pentru FSG și PG a fost ajustată la vârsta medie a întregii cohorte, astfel încât orice efect pe PSA între FSG și PG ar fi fost eliminat.

Alte măsuri

Nu au existat diferențe semnificative la începutul sau la sfârșitul studiului între grupuri pentru colesterol, tensiunea arterială, glucoză serică sau proteine ​​C-reactive. Conformitatea, măsurată prin numărarea comprimatelor rămase în vase returnate, a fost excelentă și similară la 98,4% în PG și 96,5% în FSG. Hormonii sexuali nu au fost o analiză predeterminată, deoarece ingredientele au fost alese în special pentru a nu avea proprietăți fitoestrogenice, dar au fost măsurate la 64 de bărbați care au luat suplimentul de cel puțin 3 luni sau mai mult. Trei dintre acești bărbați (5,5%) aveau niveluri de testosteron sub nivelul nostru normal de laborator. Media testosteronului (13,4 nmol l −1 ) a fost în intervalul normal, la fel ca și ceilalți hormoni sexuali: hormonul stimulant al foliculului, 9,2 iu l −1 ; hormon luteinizant, 7,4 iu l −1 ; globulină de legare a hormonilor sexuali, 41,4 nmol l −1 ; și indice de androgeni liberi, 24,3%. Imaginile de rezonanță magnetică (RMN) ale prostatei nu au fost, de asemenea, incluse în anumite momente din protocolul de studiu, însă un număr de 74 din cei 121 de bărbați aflați în AS, au fost luate ca parte a protocolului lor clinic de management. Toate aceste scanări, pe lângă raportul inițial, au fost examinate în cadrul reuniunilor noastre multidisciplinare. Doisprezece (16%) bărbați aveau o boală progresivă radiologic și la acești bărbați media PSA a crescut de la 7,65 la 8,67 ug l 1 . Opt (11%) au avut regresie radiologică și în acestea media PSA a scăzut de la 7,2 la 4,1 ug l −1 . Niciun bărbat din FSG nu a avut progresie radiologică cu un PSA stabil, dar un bărbat (1,3%) care nu a luat FS nu a avut progresie radiologică cu PSA în scădere. Deși aceste cifre nu au fost supuse analizei statistice, întrucât RMN-ul nu a fost un punct final predeterminat, dar oferă o anumită certitudine că modificarea PSA este legată de starea bolii subiacente.

Evenimente adverse

Au fost 34 (24%) bărbați care au înregistrat evenimente adverse (orice scor NCI) în grupul FSG și 23 (34%) în PG. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,2, P = 0,14). Nu au existat toxicități de gradul 3, dar un bărbat din grupul FSG a avut diaree de gradul 2. Evenimentele gastrointestinale, luate în considerare separat, au avut loc în 21 (15,5%) în grupul FSG, spre deosebire de 5 (7,5%) în PG, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,24, P = 0,11). Niciun bărbat din niciun grup nu a raportat simptome ale sistemului nervos central, cum ar fi agitație, insomnie sau tremur, niciunul dintre cei 30 de bărbați aflați la warfarină nu a raportat nicio schimbare neașteptată a raportului normalizat internațional și nici cei 43 de bărbați care au luat ramipril nu au raportat o schimbare neașteptată a sângelui lor. presiune.

Evenimente pozitive

Au fost 16 (12%) bărbați care au înregistrat evenimente pozitive (în principal, îmbunătățirea funcției intestinale și a funcției urinare) în FSG și 3 (4,6%) în PG. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,67, P = 0,10) ( tabelul 2 ).

tabel 2

Rezumatul evenimentelor adverse și pozitive
FSG (% din 134) PG (% din 65) Diferență% (semnificație)
Evenimente gastro-intestinale adverse
Intestele libere 6 (4,5%) 0 (0%) 4.5 (ns)
Diaree (gradul 1) 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
Diaree (gradul 2) 2 (1,5%) 1 (1,5%) 0 (ns)
Diaree (gradul 3) 0 (0%) 0 (0%) 0 (ns)
Constipație 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
meteorism 5 (3,6%) 0 (0%) 3.6 (ns)
Sângerare rectală 0 (0%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Greaţă 0 (0%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Balonare 4 (3%) 2 (3%) 0 (ns)
Toate evenimentele adverse ale GI 21 (15,5%) 5 (7,5%) 8 (ns)
Alte evenimente adverse
Exacerbarea gutei 2 (1,5%) 1 (1,5%) 0 (ns)
Înrăutățirea fluxului urinar 2 (1,5%) 2 (3%) 1.5 (ns)
Înrăutățirea funcției renale 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
Pierdere în greutate 0 (0%) 2 (3%) 3 (ns)
Non-specific „senzație de rău” 2 (1,5%) 4 (6%) 4.5 (ns)
Diverse fără legătură 5 (3,6%) 9 (13,4%) 9.8 (ns)
Toate evenimentele adverse 34 (24%) 23 (34%) 10 (ns)
Evenimente pozitive
Funcție erectilă îmbunătățită 1 (0,75%) 0 (0%) 0,75 (ns)
Îmbunătățirea fluxului urinar 4 (3%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Reducerea disconfortului prostatic 1 (0,75%) 0 (0%) 0,75 (ns)
Toate simptomele pozitive ale prostatei 6 (4,5%) 1 (1,5%) 3 (ns)
Funcție îmbunătățită a intestinului 8 (6%) 0 (0%) 6 (ns)
Îmbunătățirea stării de bine 2 (1,5%) 2 (3%) 0 (ns)
Tot eveniment pozitiv 16 (12%) 3 (4,5%) 7.5 (ns)

Abreviere: FSG, grup suplimentar alimentar; GI, gastrointestinal; ns, diferență nesemnificativă; PG, grup placebo.

Discuţie

Acest studiu a demonstrat un efect semnificativ asupra vitezei de progresie a PSA în rândul bărbaților cu cancer de prostată, randomizat pentru a lua acest supliment nutritiv în comparație cu placebo. Diferența a fost mare, caracteristicile pacientului au fost bine echilibrate, iar studiul a avut un număr suficient pentru a asigura o putere statistică adecvată. Cu toate acestea, există unele avertismente cu proiectarea procesului de luat în considerare și de discutat.

Prima avertizare a fost durata relativ scurtă de 6 luni a intervenției, care, deși a fost suficient timp pentru a detecta o diferență timpurie, deoarece bărbații sunt adesea gestionați cu supraveghere timp de mai mulți ani, un proiect mai lung ar exclude posibilitatea ca acest efect să fie de scurtă durată. Pe de altă parte, un studiu mai lung ar fi depășit constrângerile de finanțare ale acestui studiu non-comercial. Mai mult, un proces conceput pentru a lua un placebo potențial mai mult timp ar fi fost o opțiune mai puțin atractivă pentru bărbați, astfel încât recrutarea rapidă realizată în acest studiu ar fi fost mai puțin probabilă.

Cea de-a doua avertizare a fost că principalul punct final s-a bazat pe măsurarea PSA, fără alți indicatori formali ai evoluției bolii, inclusiv RMN sau biopsii de prostată, care acum devin de rutină în managementul bărbaților din AS. Deși biopsia ar fi crescut competența științifică, nu toți bărbații consimțesc în prezent o intervenție repetată și, prin urmare, această includere ar fi redus rata de recrutare, crescând complexitatea. Costul includerii RMN înainte și după perioada de încercare ar fi fost, de asemenea, prohibitiv pentru nivelul de sponsorizare disponibil, dar, din fericire, imaginile au fost luate ca parte a managementului lor de rutină la peste jumătate dintre bărbații din grupul AS. Este sigur că PSA reflectă starea bolii subiacente, întrucât modificarea procentuală a PSA a fost de 10 ori mai mică la bărbații cu boala care scade pe RMN în comparație cu evoluția bolii și niciun om care nu a luat suplimentul alimentar nu a avut evoluția bolii cu un PSA stabil. Toți bărbații care aleg să continue suplimentarea după perioada de încercare vor primi acum RMN-urile anuale, aceste date vor fi supuse unei publicări viitoare.

O altă problemă cu proiectarea studiului a fost că cohorta a inclus bărbați atât pe AS primar, cât și pe cei care se confruntă cu o recidivă PSA după tratamente radicale, considerate ne eligibile pentru terapii locale de salvare. Comitetul de proiectare consideră că aceasta nu a fost o avertizare negativă, deoarece au existat motive adecvate pentru această alegere. În primul rând, în experiența noastră, acesta este tocmai grupul de bărbați care sunt cei mai interesați de strategiile de stil de viață 15 și o cohortă de studiu ar trebui să reflecte, acolo unde este posibil, populația mai largă având în vedere intervenția de studiu. Ambele grupuri de bărbați sunt similare, deoarece au cancer de prostată viabil și nu primesc alte terapii sistemice. Ambele grupuri au monitorizat PSA seric ca parte a managementului lor clinic de rutină. Studii nutritive anterioare au inclus, de asemenea, ambele grupuri. 15 , 17 , 26 Pentru a susține această rațiune, în acest studiu, nu a existat nicio diferență statistică asupra efectului asupra PSA între ambele cohorte, ceea ce sugerează un efect similar al alimentelor bogate în polifenoli, indiferent dacă pacienții au primit radioterapie sau nu.

În ciuda acestor avertismente, deși PSA are căderi scurte, bărbații gestionați cu AS sau WW sunt foarte preocupați de nivelul lor seric și o creștere este adesea un declanșator al unei schimbări în managementul lor. 31 Acest lucru a fost confirmat în proces, deoarece 29 de bărbați au optat pentru a părăsi AS sau WW în timpul sau la sfârșitul studiului când PSA a crescut, de două ori procentul în PG decât FSG. Această diferență, precum și obținerea unei semnificații statistice puternice, sugerează un efect semnificativ din punct de vedere clinic. În pofida evitării toxicităților inevitabile ale terapiei privative de androgeni, cu o diferență de preț de peste 10 ori între acest supliment alimentar și terapia privativă de androgeni, un studiu viitor ar trebui să includă o analiză rentabilitate pentru a determina amploarea economiilor potențiale pentru asistența medicală. furnizori. 15

La fel ca prețul, alte caracteristici atractive ale acestui supliment au fost toleranța și siguranța acestuia. Nu a existat o diferență semnificativă semnificativă statistic în comparație cu placebo, deși mai mulți bărbați din grupul suplimentului au prezentat balonare sau diaree nesemnificativă, dar aproape la fel de mulți au raportat efecte benefice, inclusiv digestia îmbunătățită și simptomele urinare. Tendința către simptome urinare mai bune este demnă de examinări viitoare în studiul următor, mai ales că studiile anterioare au legat turmericul cu simptomele îmbunătățite ale prostatitei, probabil, prin proprietățile sale antiinflamatorii. 41 , 46 Unul dintre ingredientele suplimentului, rodia, a fost citat a fi un inhibitor slab al citocromului P450, dar, în mod sigur, cantitățile utilizate în acest studiu nu au avut ca rezultat modificări neașteptate ale tensiunii arteriale sau a nivelului internațional al raportului normalizat, care ar putea au legat de interferența metabolismului ramiprilului sau a warfarinei.

Deși, aceste ingrediente au demonstrat anterior efecte fundamentale asupra progresiei cancerului în studiile de laborator, inclusiv markeri ai angiogenezei, metastazelor, adeziunii și apoptotezei, 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44 Procesul nostru următor va explora aceste mecanisme mai detaliat pe baza desenelor translaționale instigate de cercetătorii precedenți. Mai mult, deși aceste ingrediente au fost selectate în mod specific pentru a nu avea proprietăți fitoestrogenice și nivelul mediu de hormoni sexuali a fost normal liniștitor în subgrupul care le-a măsurat, următorul studiu va examina, de asemenea, efectele fiziologice asupra participanților, mai detaliat, inclusiv testosteronul seric și markeri ai stresului oxidativ. 2 , 34

În concluzie, acest studiu controlat randomizat, dublu-orb, statistic valabil, a demonstrat un efect semnificativ pe termen scurt asupra PSA și este hrană pentru bărbații care trăiesc cu cancer de prostată, 50–70% dintre aceștia fiind raportați că au luat suplimente. 47 Efectul favorabil asupra progresiei PSA a fost semnificativ atât la bărbați asupra SA primară, cât și la cei care au suferit o recidivă PSA după radioterapie. Acest supliment alimentar cu costuri reduse a fost bine tolerat și a influențat, de asemenea, deciziile relevante din punct de vedere clinic, cu privire la posibilitatea de a trece la intervenții cu mai multă toxicitate. Deși aceste rezultate nu dovedesc un efect pe termen lung, ele au oferit o încurajare semnificativă pentru proiectarea unui studiu major, cu puncte finale de laborator fiziologice, radiologice și translaționale mai cuprinzătoare, pentru a obține o înțelegere mai profundă a dovezilor despre beneficii și rol pentru acestea. alimente complexe și ușor disponibile.

Recunoasteri

Autorii mulțumesc organizațiilor de caritate Prostate Action și Primrose Oncology Fund pentru sponsorizarea acestui studiu și entuziasmul și cooperarea participanților. Protocolul de încercare complet este disponibil pe cancernet.co.uk/pomi-t.htm. Sponsorizarea revizuită de la egal la egal a fost primită de la caritatea „Acțiunea Prostatei”, iar studiul a fost susținut și de „Primrose Oncology Fund”. Nu a primit niciun sponsorizare din partea producătorului britanic al suplimentului de investigație utilizat în acest studiu.

notițe

Autorii declară niciun conflict de interese.

Logo-ul lui npgopen

nature.com homepage
Cancerul de prostată și bolile prostatice
Cancerul de prostată Disostatica prostatică . 2014 iunie; 17 (2): 180–186.
Publicat online 2014 mar 11. doi: 10.1038 / pcan.2014.6
PMCID: PMC4020278
PMID: 24614693

R Thomas , 1, 2, 3, * M Williams , 1 H Sharma , 1 A Chaudry , 2 și P Bellamy 3

Referințe

  • Hu F, Wang YB, Liang J, Yi B, Zhang W, Liang J și colab. Carotenoizi și risc de cancer de sân: o meta-analiză și meta-regresie. Tratamentul cu cancerul de sân. 2012; 131 : 239–253. PubMed ] Google Scholar ]
  • Wu AH, Yu MC. Ceaiul, cancerele legate de hormoni și nivelul hormonilor endogeni. Mol Nutr Food Res. 2006; 50 : 160–169. PubMed ] Google Scholar ]
  • Banim PJ, Luben R, McTaggart A, Welch A, Wareham N, Khaw KT și colab. Antioxidanți dietetici și etiologia cancerului pancreatic. Intestin. 2013; 62 : 1489–1496. PubMed ] Google Scholar ]
  • Tung K, Wilkens LR, Wu AH, McDuffie K, Hankin JH, Nomura AM și colab. Asociere de vitamina A dietetică, carotenoizi și alți antioxidanți cu riscul de cancer ovarian. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2005; 14 : 669–676. PubMed ] Google Scholar ]
  • Heinen MM, Hughes MC, Ibiebele TI, Marks GC. Aportul de nutrienți antioxidanți și riscul de cancer de piele. EJC. 2007; 43 : 2707–1616. PubMed ] Google Scholar ]
  • Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, Meir J, Stampfer MJ, Walter C, și colab. Un studiu prospectiv al riscurilor de produse de tomate, licopen și cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 : 391–398. PubMed ] Google Scholar ]
  • Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y și colab. Legume crucifere, polimorfisme genetice și cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206–213. PubMed ] Google Scholar ]
  • Steward A, Gescher AJ. Curcumina în managementul cancerului: rezultate recente ale proiectării analogice și studiilor clinice și cercetărilor viitoare de dorit. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 : 1005–2009. PubMed ] Google Scholar ]
  • Sun CL, Yuan JM, Koh WP, Lee HP, Yu MC. Consumul de ceai verde și ceai negru și riscul de cancer colorectal: Studiul de sănătate chinez din Singapore. Carcinogeneza. 2007; 28 : 2143–2148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, Parker BA, Greenberg ER, Flatt SW și colab. Influența unei diete foarte bogate în legume, fructe și fibre și săracă în grăsimi asupra prognosticului după tratamentul cancerului de sân: studiul randomizat al femeilor pentru alimentația sănătoasă și pentru viață (WHEL). JAMA. 2007; 298 : 289–298. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Buck K, Vrieling A, Zaindin AK, Becker S, Hüsing A, Kaaks R și colab. Enterolactona serică și prognosticul cancerului de sân postmenopauză. J Clin Oncol. 2011; 29 : 3730–3738. PubMed ] Google Scholar ]
  • Boyapati SM, Shu XO, Ruan ZX, Dai Q, Cai Q, Gao YT și colab. Aportul alimentar de soia și supraviețuirea cancerului de sân: urmărirea studiului de cancer de sân Shanghai. Tratamentul cu cancerul de sân. 2005; 92 : 11–17. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ogunleye AA, Xue F, Michels KB. Ceaiul verde și cancerul de sân risc de recidivă: o metaanaliză. Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 119 : 477. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ornish D, Magbanua MJM, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C și colab. Modificările intense ale stilului de viață pot afecta evoluția cancerului de prostată. J Urol. 2005; 174 : 1065–1070. PubMed ] Google Scholar ]
  • Thomas R, Oakes R, Gordon J, Russell S, Blades M, Williams M. Un studiu randomizat, dublu-orb din faza II a consilierii stilului de viață și a compușilor salicilați la pacienții cu cancer de prostată progresiv. Nutr Food Sci. 2009; 39 : 295–305. Academic Google ]
  • Meyer F, Galan P, Douville P, Bairati I, Kegle P, Bertrais S, și colab. Suplimente de vitamine și minerale cu antioxidanți și prevenire a cancerului de prostată în studiul SU.VI.MAX. Int J Rac. 2005; 116 : 182-186. PubMed ] Google Scholar ]
  • Schröder FH, Roobol MJ, Boevé ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, și colab. Studiu crossover randomizat, dublu orb, controlat cu placebo la bărbații cu cancer de prostată și PSA în creștere: eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–930. PubMed ] Google Scholar ]
  • Brasky TM, Kristal AR, Navarro SL, Lampe JW, Peters U, Patterson RE și colab. Suplimentele de specialitate și riscul de cancer de prostată în cohorta VITamine și stil de viață (VITAL). Nutr Cancer. 2011; 63 : 573–582. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, et al. Factorii de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efectele de intervenție în CARET, beta-carotenul în studiul eficacității retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88 : 1550–1559. PubMed ] Google Scholar ]
  • Heinonen O, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab. Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90 : 440–446. PubMed ] Google Scholar ]
  • Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, Sandler RS, Summers RS, Bresalier RS ​​și colab. Acid folic și risc de cancer de prostată: rezultă dintr-un studiu clinic randomizat. J Natl Cancer Inst. 2009; 101 : 432–435. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: seleniu și vitamina E prevenirea cancerului Trial (SELECT) JAMA. 2011; 306 : 1549–1556. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willet WC, Giovannucci EL. Suplimentarea cu zinc și riscurile cancerului de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 : 1004–1007. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bent S, Kane C, Shinohara K, Neuhaus J, Hudes ES, Goldberg H și colab. Am văzut Palmetto pentru hiperplazie benignă de prostată. N Engl J Med. 2006; 354 : 557–566. PubMed ] Google Scholar ]
  • Barber NJ, Zhang X, Zhu G, Pramanik R, Barber JA, Martin FL, și colab. Licopenul inhibă sinteza ADN-ului în celulele epiteliale primare de prostată in vitro și administrarea sa este asociată cu o viteză redusă a antigenului specific prostatei într-un studiu clinic în faza II. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2006; 9 : 407–413. PubMed ] Google Scholar ]
  • Clark PE, Hall MC, Borden LS, Clark PE, Miller AA, Hu JJ și colab. Procesul potențial de fază I-II de escaladare a dozei de licopen la pacienții cu recidivă biochimică a cancerului de prostată după terapia locală definitivă. Urologie. 2006; 67 : 1257–1261. PubMed ] Google Scholar ]
  • Wang L, Alcon A, Yuan H, Ho J, Li QJ, Martins-Green M. Mecanisme celulare și moleculare ale efectului anti-metastazic indus de suc de rodie asupra celulelor canceroase de prostată. Integr Biol (Camb) 2011; 3 : 742–754. PubMed ] Google Scholar ]
  • Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H, și colab. Studiul din faza a II-a a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 : 225–226. PubMed ] Google Scholar ]
  • Paller CJ, Ye X, Wozniak PJ, Gillespie BK, Sieber PR, Greengold HR și colab. Un studiu randomizat în faza a II-a a extractului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere după terapia inițială pentru cancerul de prostată localizat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2013; 16 : 50–55. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Rettig MB, Heber D, An J, Seeram NP, Rao JY, Liu H, și colab. Extractul de rodie inhibă creșterea cancerului de prostată independent de androgeni printr-un mecanism nuclear dependent de factorul kappaB Mol Cancer Ther. 2008; 7 : 2662–2671. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Lansky EP, Harrison G, Froom P, Jiang WG. Produsele chimice pure din rodie (Punica granatum) arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane a celulelor canceroase de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23 : 121–122. PubMed ] Google Scholar ]
  • Malik A, Mukhtar H. Prevenirea cancerului de prostată prin fructe de rodie. Ciclul celulei. 2006; 5 : 371–373. PubMed ] Google Scholar ]
  • Extractul de fructe de rodie Khan N, Hadi N, Afaq F, Syed DN, Kweon MH, Mukhtar H. inhibă căile de prosurvival la celulele carcinomului pulmonar A549 uman și creșterea tumorii la șoarecii nud atimici. Carcinogeneza. 2007; 28 : 163–173. PubMed ] Google Scholar ]
  • Choi C, Kim JK, Choi SH, Jung HS, Kim HJ, Cho SY și colab. Identificarea hormonilor steroizi din rodie (Punica granatum) folosind HPLC și GC – spectrometrie de masă. Chimie alimentară. 2006; 96 : 562–571. Academic Google ]
  • Liao S, Kao YH, Hiipalla RA. Ceaiul verde: bază biochimică și biologică pentru beneficii pentru sănătate. Vitamina Horm. 2001; 62 : 1–94. PubMed ] Google Scholar ]
  • Porrini M, Riso P. Factori care influențează biodisponibilitatea antioxidanților din alimente: o apreciere critică. Nutr Metab Cardiovas. 2008; 80 : 353–361. PubMed ] Google Scholar ]
  • Liao J, Yang GY, Park ES, Meng X, Sun Y, Jia D și colab. Inhibarea carcinogenezei pulmonare și a efectelor asupra angiogenezei și apoptozei la șoareci, administrată ceai verde. Nutr Cancer. 2004; 48 : 44–53. PubMed ] Google Scholar ]
  • Yang CS, Maliakal P, Meng X. Inhibarea carcinogenezei prin ceai. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002; 42 : 25–54. PubMed ] Google Scholar ]
  • Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V și colab. Izotiocianatul dietetic sulforafanul modulează expresia genelor și splicing-ul alternativ al genelor într-un model murin preclinic murin preclinic de cancer de prostată Mol Cancer 2010 9 doi: 10.1186 / 1476-4598-9-189 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gasper AV, Al-Janobi A, Smith JA, Bacon RJ, Fortun P, Atherton C și colab. Glutationa S-transferaza M1 polimorfismul și metabolismul sulforafanului din broccoli standard și cu un nivel ridicat de glucozinolat. Am J Clin Nutr. 2005; 82 : 1283–1291. PubMed ] Google Scholar ]
  • Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, Roomi A, Mahmood H, Saeed SA și colab. Efectul inhibitor al curcuminei, un condiment alimentar din turmeric, asupra factorului de activare a trombocitelor și a agregării plachetare cu acid arahidonic prin inhibarea formării de tromboxan și semnalizare Ca2 +. Farmacol Biochem. 1999; 58 : 1167–1172. PubMed ] Google Scholar ]
  • Zhang HN, Yu CX, Chen WW, Jiang AL, Kong F, Deng DJ și colab. Curcumina în jos reglează gena NKX3.1 în liniile celulare de cancer de prostată (LNcaP) Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 : 423–430. PubMed ] Google Scholar ]
  • Iqbal M, Sharma SD, Okazaki Y, Fujisawa M, Okada S. Suplimentarea dietetică a curcurminului îmbunătățește enzimele de metabolizare a fazei II antioxidante la șoareci. Farmacol Toxicol. 2003; 92 : 33–38. PubMed ] Google Scholar ]
  • Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, Small GW, Shhi YY, Orlowski RZ. Curcumina inhibă apoptoza indusă de chimioterapie la modelele de cancer. Cancer Res. 2002; 62 : 3868–3875. PubMed ] Google Scholar ]
  • Dorai T, Gehani N, Buttyan R, Katz AE. Potențialul terapeutic al curcuminei în cancerul de prostată uman. Curcumina inhibă activitatea tirozin kinazei a receptorului factorului de creștere a epidermei. Mol Urol. 2000; 4 : 1–6. PubMed ] Google Scholar ]
  • Handler N, Jaeger W, Puschacher H, Leisser K, Erker T. Sinteza analogilor de curcumină novală și evaluarea lor ca inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-1. Chem Pharm Bull. 2007; 55 : 64–71. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bauer CM, Johnson EK, Beebe-Dimmer JL, Cooney KA. Prevalența și corelațiile consumului de vitamine și suplimente în rândul bărbaților cu cancer de prostată. Integr Cancer Ther. 2012; 11 : 83–89. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Freedland SJ, Carducci M, Kroeger N, Partin A, Rao JY, Jin Y și colab. Un studiu neoadjuvant randomizat dublu orb al efectelor tisulare ale pilulelor Pomx la bărbații cu cancer de prostată înainte de prostatectomia radicală. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 : 1120–1127. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Parada J, Aguilera JM. Combinațiile alimentare și microstructura afectează biodisponibilitatea mai multor nutrienți. J Sci alimentare. 2007; 72 : 21–23. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kakarla M, Brenner DE, Khorkya H, Cheng C, Tazi K, Ginestier C și colab. Direcția celulelor stem ale sânului cu compușii preventivi curcumina și piperina Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 122 : 777–785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4020278/

Legume crude sau legume gătite și risc de cancer

Lilli B. Link și John D. Potter

Abstract

Această revizuire a literaturii medicale din 1994 până în 2003 rezumă relația dintre legumele crude și gătite și riscul de cancer și examinează dacă acestea pot afecta riscul de cancer în mod diferit. Douăzeci și opt de studii au examinat relația dintre legumele crude și gătite și riscul pentru diverse tipuri de cancer. Douăzeci și unu de studii au evaluat riscul de legume brute, dar nu fierte și cancer. Majoritatea acestora au evaluat riscul de cancere orale, faringiene, laringiene, esofagiene, pulmonare, gastrice și colorectale. Cei mai mulți au arătat că legumele, crude sau gătite, erau invers legate de aceste tipuri de cancer. Cu toate acestea, au fost găsite rezultate mai consistente pentru cancerul oral, faringian, laringian, esofagian și gastric. Nouă din cele 11 studii asupra legumelor crude și gătite au arătat relații inverse semnificative statistic ale acestor tipuri de cancer cu legumele crude, dar doar 4 cu legumele fierte. Puținele studii asupra cancerului de sân, plămâni și colorectal au sugerat, de asemenea, o relație inversă atât cu legumele crude cât și cu cele gătite, dar aceste rezultate au fost mai puțin consistente. În cele două studii asupra cancerului de prostată, nu a existat nici o asociere cu legume crude sau fierte. Unul dintre cele două studii privind cancerul vezicii urinare a constatat o relație inversă cu legumele gătite, dar nu crude. Mecanismele posibile prin care gătitul afectează relația dintre legume și riscul de cancer includ modificări ale disponibilității unor nutrienți, distrugerea enzimelor digestive și modificarea structurii și digestibilității alimentelor. Atât consumul de legume crude, cât și cel gătit sunt invers legate de cancerele epiteliale, în special cele ale tractului gastrointestinal superior și, eventual, cancerul de sân; cu toate acestea, aceste relații pot fi mai puternice pentru legumele crude decât legumele gătite.

Introducere

Cancerul este a doua cauză de deces în Statele Unite ( 1 ). În ciuda progreselor în tratamentul acestei boli, nu există un substitut pentru prevenire. Există dovezi substanțiale pentru rolul dietei în prevenirea cancerului, inclusiv un rol important în consumul de legume și fructe ( 2 ).

Într-o trecere în revistă a acestei literaturi, Steinmetz și Potter ( 3 ) au găsit un sprijin puternic pentru o relație inversă între consumul de legume și fructe și cancerul respirator și gastro-intestinal. Această relație a fost cu atât mai mare în special pentru consumul de legume crude . În revizuirea literaturii lor din 1994, 33 din 39 (85%) studii care evaluează legumele crude și cancerul au arătat o asociere inversă ( 4 ).

Deoarece gătitul are efecte cunoscute și necunoscute asupra alimentelor și deoarece legumele crude pot fi mai benefice decât legumele gătite, în scăderea riscului anumitor tipuri de cancer și boli cronice, investigarea ulterioară a acestei relații este justificată. Acest articol prezintă o trecere în revistă a studiilor epidemiologice asupra legumelor crude și a cancerului în ultimii 10 ani, împreună cu o discuție despre posibilele mecanisme care explică diferența legumelor crude și gătite.

metode

Această revizuire include studii de caz și de cohortă din 1994 până în august 2003 care au evaluat legumele crude sau crude și gătite și riscul de cancer. Am găsit 334 de studii efectuând o căutare MEDLINE cu cuvintele cheie legume, control de caz, cohortă, cancer și neoplasm. De asemenea, am revizuit bibliografii și studii ale autorilor care au publicat studii similare. Au fost incluse doar studiile care au indicat ca legumele sunt crude sau necoapte, cu sau fără o categorie de legume gătite. Am exclus 12 studii care au descris legumele drept „proaspete”. Au fost incluse studii care au combinat legumele crude și fructele; cu toate acestea, cele care au evaluat doar legume crude specifice au fost excluse.

În scopul acestei recenzii, legumele au fost definite prin utilizarea culinară. De exemplu, deși roșiile și castraveții sunt fructe botanice, ele sunt incluse sub formă de legume. O revizuire a „fructelor crude” nu a fost inclusă aici, deoarece am găsit doar trei articole care au analizat fructele în acest fel.

Câteva pretenții

Atunci când evaluăm această literatură, este important să recunoaștem că niciunul dintre aceste studii nu și-a propus să compare în mod direct efectele acelorași legume mâncate în starea lor brută sau cea gătită. De fapt, printre studiile care au enumerat legumele specifice, nu există o mică suprapunere sau nu a tipurilor de legume din categoriile crude sau gătite. În plus, cercetătorii individuali au evaluat adesea aceleași legume în fiecare dintre studiile lor, dar componentele categoriilor crude și gătite au diferit foarte mult între cercetători. În cele din urmă, dimensiunile porțiunii au fost de obicei determinate prin împărțirea subiecților în cantilele de admisie. Astfel, cantitatea de legume crude din fiecare cantil a fost adesea foarte diferită de cea a legumelor fierte în același cantil. În mod similar, cantitatea de legume crude și gătite consumate diferă adesea foarte mult între studii.

Epidemiologie

În ultimii 10 ani, au fost publicate cel puțin 23 de cazuri de control și 5 studii de cohortă care au examinat asocierea atât a legumelor crude cât și a celor fierte cu risc de cancer. Toate cele cinci studii de cohortă se bazează pe aceleași date din Olanda. Aceste studii, astfel cum sunt enumerate în tabelul 1 , sunt grupate mai întâi pe site-ul cancerului și apoi după anul publicării. Informații despre cantitatea de aport și tipurile de legume evaluate sunt incluse atunci când sunt disponibile. După cum rezultă din Fig. 1 , majoritatea studiilor au arătat ca legumele crude și gătite să fie asociate invers cu riscul de cancer, cu cel mai izbitor beneficiu în cancerul oral, faringian, laringian și esofagian.

Tabelul 1.

Studii care au comparat aportul de legume crude și gătite și riscul de cancer

Figura 1.

Riscul de cancer se bazează pe aportul cel mai mare versus cel mai mic de legume crude (▪) sau legume fierte (◂). Toate valorile sunt ORs sau RRs și CI 95%. *, Fructe și legume combinate; **, IC 95% exclude 1.0.

Douăzeci și unu de studii care examinează legumele și cancerul s-au concentrat pe legumele crude fără o categorie de legume gătite ( tabelul 2 ). Prin urmare, consumul total de legume este inclus, atunci când este disponibil, pentru a permite compararea rezultatelor din diferite categorii de preparare. Majoritatea acestor studii sunt legate de cancerele legate de fumat, în special de tip oral, faringian, laringian, esofagian, gastric și pulmonar. Așa cum rezultă din Fig. 2 , toate, dar trei dintre acestea au raporturi de cotă (OR) sau riscuri relative (RR) care sunt <1,0, iar restul de trei sunt în esență nule. Toate, cu excepția a două ( 5 , 6 ) sunt studii de caz de control.

Masa 2.

Studii care au evaluat aportul de legume crude și riscul de cancer

Figura 2.

Riscul de cancer se bazează pe cea mai mare sau mai mică cantitate de legume crude (▪). Toate valorile sunt ORs sau RRs. *, Fructe și legume crude; **, IC 95% exclude 1.0.

Pentru fiecare loc de cancer descris mai jos, studiile care evaluează legumele crude și gătite sunt discutate mai întâi și urmate doar de studiile legumelor crude.

Cancerele orale, faringiene și laringiene

Cele două studii de caz de control care au evaluat riscul pentru cancerul oral și faringian au raportat că atât legumele crude cât și cele gătite erau invers legate de risc7 , 8 ). Un studiu de caz-control realizat de Bosetti și colab. 9 ) au arătat o relație inversă între legumele crude și gătite și cancerul laringian. Celălalt studiu de caz de control care a evaluat cancerul laringian a constatat că legumele crude sunt puternic asociate invers cu riscul [OR, 0,29; 95% interval de încredere (95% CI), 0,15–0,56], ceea ce nu a fost cazul legumelor fierte (OR, 0,96; IC 95%, 0,5-1,84; ref. 10 ).

Șapte studii de control de caz au examinat aportul de legume brute și cancerul oral, faringian, hipofaringian și laringian ( 11 -17 ). Fiecare a arătat un risc scăzut de cancer, cu un aport crescut de legume crude, iar în total, cu excepția IC de 95%, a exclus 1.0. În studiul lui Takezaki și colab. 11 ), în care OR-urile au fost ajustate pentru tipul de mic dejun, aportul de fructe, aportul de supă miso și preferința pentru mâncare sărată, aportul de legume crude a rămas semnificativ (OR, 0,6; IC 95%, 0,4–0,8). Studiul lui Rajkumar et al. 12 ) au arătat că legumele crude și legumele totale erau asociate cu un risc scăzut cu 50% de cancer oral. Studiul lui Brown și colab. 13 ) a arătat un risc scăzut cu 50% de cancer orofaringian, cu aportul crescut de fructe și legume crude la cei fără antecedente familiale de cancer, cu o asociere inversă poate mai puternică pentru persoanele cu antecedente familiale de cancer orofaringian. Sanchez și colab. 14 ) a observat, de asemenea, că aportul vegetal brut și total a fost asociat cu o reducere aproximativă la jumătate a riscului de cancer orofaringian. În studiile lui Uzcudun și colab. 16 ) și Takezaki și colab. 17 ), legumele crude au arătat o asociere puternică inversă. Doar studiul din Uruguay, de De Stefani et al. 15 ), nu a găsit nici un aport vegetal brut sau total care să fie legat în mod semnificativ de cancerele orale / faringiene sau laringiene. Acesta nu a fost un studiu remarcabil de puternic, cu doar 33 de cazuri de cancer oral sau faringian și 34 de cazuri de cancer laringian.

Așa cum este obișnuit în cazurile de cancer la cap și gât, majoritatea subiecților din aceste studii au fost de sex masculin, iar consumul de alcool și tutun au fost mult mai frecvente în cazuri decât controale; În mod corespunzător, sexul, alcoolul și fumatul de țigară, printre alți factori, au fost ajustate în calcularea OR-urilor.

Cancerul esofagian

Carcinomul cu celule scuamoase este cel mai frecvent tip de cancer esofagian și este cauzat, în parte, de tutun și alcool. Studii de Bosetti și colab. 18 ) și De Stefani și colab. 19 ) au examinat doar cei care aveau carcinom cu celule scuamoase, în timp ce Levi și colab. 20 ) a inclus câteva cazuri de adenocarcinom esofagian, care este de obicei asociat cu esofagul Barrett. Fiecare dintre aceste studii a arătat că legumele crude sunt asociate în mod semnificativ invers cu riscul, dar dintre cele trei, numai studiile efectuate de Levi et al. (OR, 0,19; IC 95%, 0,1-0,3) și De Stefani și colab. (OR, 0,55; IC 95%, 0,29-1,03) au arătat că legumele gătite erau în mod similar legate de risc. De remarcat, aportul de legume gătite în Bosetti și colab. studiul, care nu a arătat nicio asociere cu riscul, a fost destul de scăzut, cu> 4,3 porții pe săptămână în cel mai mare cantil.

În efortul de a evita diferențele de aport alimentar între cazuri și controale bazate pe dezvoltarea cancerului simptomatic, Levi și colab. și Bosetti și colab. a specificat că perioada relevantă a aportului alimentar a fost de doi ani înainte de diagnostic. Bosetti și colab. de asemenea, a comparat asocierea dintre legume crude și risc, stratificat pe statutul de fumat și a găsit o asociere inversă mai puternică cu legumele crude la fumători (OR, 0,52; IC 95%, 0,38-0,71) decât la nefumători (OR, 0,86; IC 95% , 0,56-1,32). Asocierea cu legumele crude într-un studiu ( 18 ) și legumele crude și gătite într-un alt studiu ( 20 ) a fost independentă de nivelul consumului de alcool.

Șase studii de control de caz au evaluat asocierea dintre legumele crude și cancerul esofagian și toate le-au arătat semnificativ invers 15 , 17 , 21-24 ). În studiile lui Brown și colab. 21 , 22 ), legumele crude au fost invers legate de adenocarcinomul esofagului la bărbații albi (OR, 0,4) și carcinomul cu celule scuamoase ale esofagului la bărbații albi și negri (OR, 0,4). De Stefani și colab. 15 ) a constatat, de asemenea, o reducere cu 50% a riscului de cancer esofagian, cu creșterea consumului de legume crude. Două studii efectuate în provinciile cu risc ridicat și cu risc scăzut din China au constatat că legumele crude sunt puternic asociate invers cu riscul de cancer de esofag 23 , 24 ). Studiul zonei cu risc scăzut, însă, nu a arătat că aportul vegetal total este asociat cu riscul (OR, 0,81; IC 95%, 0,46–1,44). În concordanță cu dovezile că aportul de legume crude poate ajuta la prevenirea cancerului esofagian, consumul de legume crude și usturoi brut în zona cu risc scăzut este mult mai mare decât în ​​zona cu risc ridicat, deși consumul total de legume este puțin mai mic. Studiul lui Takezaki și colab. 17 ) au examinat efectul aportului de legume crude asupra cancerului esofagian superior, mijlociu și inferior, majoritatea acestora fiind celulele scuamoase și au găsit-o similar asociată invers cu riscul la fiecare subsit.

Ca și în cazul cancerelor orale, faringiene și laringiene, toate OR-urile au fost ajustate pentru sex, consum de alcool și fumat.

Cancer gastric

Trei studii de caz de control și un studiu de cohortă au examinat asocierea dintre legumele crude și gătite și cancerul gastric ( 25 -28 ). Două dintre studiile de caz-control au arătat că legumele crude sunt în mod semnificativ invers legate de risc25 , 27 ), iar al treilea studiu a fost sugestiv (OR, 0,55; IC 95%, 0,28-1,09; ref. 28 ). Cu toate acestea, legumele gătite nu au avut legătură cu riscul de cancer gastric în toate aceste studii. Spre deosebire, studiul de cohortă a arătat relații slabe atât cu legumele fierte (OR, 0,79; IC 95%, 0,55-1,14) cât și cu legumele crude (OR, 0,81; CI 95%, 0,55-1,19; ref. 26 ). Când aportul total de fructe a fost inclus și în analiză, OR pentru legumele gătite abia s-a modificat (0,81), dar relația cu legumele crude a dispărut (0,97). În studiul caz-control realizat de De Stefani și colab. 27 ), adaptarea suplimentară a aportului total de fructe a diminuat oarecum asocierea inversă atât cu legumele crude cât și cu cele fierte. Cantitatea de legume gătite mâncate a fost de aproximativ trei ori mai mare decât legumele crude în studiul de cohortă ( 26 ) și într-unul dintre studiile de caz de control ( 27 ). Celelalte două studii nu au raportat cantitatea de aport. Niciunul dintre aceste studii nu a evaluat starea Helicobacter pylori , un factor de risc puternic, poate necesar, pentru cancerul gastric noncardic ( 29 ).

Șapte studii de control de caz au examinat relația dintre aportul de legume crude și cancerul gastric și toate au arătat o asociere inversă semnificativă ( 23 , 24 , 30-34 ). Harrison și colab. 30 ) au examinat separat tipurile de adenocarcinom gastric și intestinal difuz și s-au dovedit a fi asociate în egală măsură. Cu toate acestea, atunci când s-a făcut o ajustare suplimentară pentru cursă, educație, fumat țigară, consum de alcool și indicele de masă corporală, relațiile nu au mai atins semnificație statistică; studiul a fost mic. Similar cu rezultatele raportate pentru cancerul esofagian, Gao și colab. 23 ) au arătat ca legumele crude să fie puternic asociate cu cancerul gastric în provincia cu risc ridicat din China (OR, 0,07). Oamenii din zona cu risc scăzut au prezentat, de asemenea, o asociere inversă (OR, 0,63) și aproximativ la reducerea la jumătate a riscului pentru aportul vegetal total. Huang și colab. 32 ) au descoperit că cei care au avut antecedente familiale de cancer gastric și au mâncat mai multe legume crude au avut un risc semnificativ de scădere a cancerului gastric antral decât cei care au consumat mai puține legume crude (OR, 0,43; IC 95%, 0,19-0,98). Cu toate acestea, această asociere inversă nu a fost observată pentru cardia și cancerul gastric mijlociu sau la persoanele fără antecedente familiale. Într-un studiu asupra femeilor japoneze, Ito și colab. 33 ) au analizat separat cancerul gastric diferențiat și nediferențiat și au găsit legume crude ceva mai puternic asociate cu cancer diferențiat (OR, 0,32; IC 95%, 0,19-0,54 față de OR, 0,69; IC 95%, 0,43-1,11).

Studiul de cohortă individuală a găsit o asociere inversă statistic nesemnificativă între legumele crude și cancerul gastric, cu rezultate similare pentru femei (RR, 0,7; IC 95%, 0,4-1,4) față de bărbați (RR, 0,9; IC 95%, 0,5-1,5; ref. 31 ). De remarcat, chestionarul dietetic a cuprins doar 13 elemente.

Un singur studiu dintre acestea a fost măsurat și ajustat pentru infecția cu H. pylori ; a arătat ca legumele crude să aibă o relație inversă foarte puternică cu cancerul gastric precoce ( 34 ).

Cancer pancreatic

Un studiu de caz de control efectuat de Canada despre cancerul pancreatic, legume și fructe crude combinate a arătat o relație inversă semnificativă 35 ). Cu toate acestea, 75% din interviurile de caz au fost făcute prin procură, spre deosebire de 17% din interviurile de control.

Cancer colorectal

Au existat cinci studii de caz-control și un studiu de cohortă a legumelor crude și gătite și a cancerului colorectal ( 36 -42 ). Două dintre aceste studii au separat rezultatele cancerului de colon și rectal ( 38 , 41 ). Studiul lui Franceschi și colab. 38 ) au arătat ca legumele crude și gătite să aibă o asociere inversă similară cu cancerele de colon și rectale. În acest studiu, subiecții au consumat mai multe legume crude decât legumele gătite. Studiul de cohortă al lui Voorrips și colab. 41 ) stratificat suplimentar pe sex, care arată o asociere inversă posibilă și modestă cu legumele crude pentru bărbații cu cancer de colon și o relație similară pentru legumele gătite la femei. Nici legumele fierte, nici crudele din acest studiu nu au fost asociate cu cancerul de rect. Acesta a făcut parte din același studiu de cohortă olandez; remarcăm din nou că cantitatea de legume crude consumate a fost de aproximativ o treime din cea a legumelor fierte în fiecare dintre cantilele respective din acest studiu. Cele patru studii de caz de control rămase nu au făcut distincție între cancerul de colon și rect. Doi au arătat ca legumele crude să fie asociate invers ( 40 , 42 ), iar una dintre acestea a arătat o relație similară cu legumele gătite ( 40 ). Celelalte două studii de caz-control au arătat o mică relație cu legumele crude sau fierte ( 36 , 39 ). De remarcat, în cele două studii care au arătat o relație clară atât cu legumele crude cât și cu cele fierte, cantitatea de legume crude a fost mai mare sau egală cu cea a legumelor fierte ( 38 , 40 ). Cu toate acestea, având în vedere diferitele moduri în care cantitatea de aport a fost măsurată în fiecare studiu (de exemplu, grame pe zi și porții pe săptămână), este greu să se compare între studii. Acestea au fost singurele studii ( 38 , 40 ) care s-au ajustat pentru activitatea fizică, un factor de risc cunoscut pentru cancerul colorectal ( 43 ).

Cancer de plamani

Două studii de caz ( 44 , 45 ) și un studiu de cohortă ( 46 ) au examinat relația dintre aportul de legume crude și gătite și cancerul pulmonar. Studiul de caz-control al lui Mayne et al. 44 ) a analizat combinația de legume și fructe la nefumători și foști fumători. Deoarece nu s-a specificat crud versus gătit în chestionarul de frecvență alimentară, autorii au făcut presupuneri pe baza cărora legumele și fructele sunt consumate de obicei crude sau gătite. Legumele și fructele crude combinate au fost în mod semnificativ invers legate de risc atât la bărbați, cât și la femei, cu ORs de 0,41 și, respectiv, 0,40. Cu toate acestea, legumele și fructele gătite combinate nu au fost invers legate la bărbați și nu au fost semnificativ statistic, la femei. De asemenea, au arătat că legumele crude singure au fost asociate cu scăderea riscului de cancer pulmonar atât la bărbați cât și la femei (OR, 0,60; IC 95%, 0,38–0,95). Punctul estimat pentru legume și fructe crude a fost mai scăzut pentru foștii fumători (OR, 0,54; IC 95%, 0,34-0,87) decât fumătorii niciodată (OR, 0,69; IC 95%, 0,42-1,12) și pentru carcinomul cu celule scuamoase (OR, 0,39; IC 95%, 0,18–0,88) decât pentru adenocarcinom (OR, 0,67; CI 95%, 0,43–1,06). Spre deosebire de aceasta, De Stefani și colab. 45 ) au constatat că legumele gătite, dar nu crude, erau invers legate de riscuri la fumătorii de sex masculin. Aceste rezultate au fost modificate minim după ajustarea consumului total de fructe. Acest studiu a diferit de cel al lui Mayne și colab. în sensul că două treimi din cazuri au fost fumători actuali și chestionarul privind frecvența alimentară a fost mai detaliat, permițând ajustarea consumului total de energie. În plus, amintirea alimentelor din studiul lui Mayne și colab. consumul estimat de la vârsta de 25 de ani, în timp ce De Stefani și colab. studiul nu a specificat perioada de rechemare.

În studiul de cohortă din Olanda, legumele crude (RR, 0,7; IC 95%, 0,6–1,0) și legumele fierte (RR, 0,8; IC 95%, 0,6–1,1) au fost ambele în mod invers invers legate de risc46 ). Dintre studiile publicate din această cohortă care au examinat atât legumele crude cât și gătite și riscul de cancer, acesta a fost singurul care a avut rezultate statistic semnificative. Reglarea aportului total de legume a eliminat dovezile unei asocieri inverse atât cu legumele crude cât și cu cele fierte; cu toate acestea, acest lucru poate fi inutil și probabil inadecvat.

Primul dintre cele două studii de control de caz care au examinat legumele crude și cancerul pulmonar nu au găsit asociații semnificative statistic pentru bărbați sau femei în cadrul adenocarcinomului și a subcategoriilor de carcinom cu celule scuamoase / cu celule mici ( 47 ). Aceste RUP au fost ajustate pentru consumul de legume verzi, în plus față de alți factori, ceea ce duce probabil la supraajustare. Totuși, a existat o tendință descrescătoare statistic semnificativă între carcinoamele cu celule scuamoase / celule mici și aportul de legume crude doar la bărbați ( P = 0,004). Studiul lui Wright și colab. 48 ), care a utilizat o listă mult mai lungă de legume crude decât majoritatea celorlalte studii analizate aici, a găsit o asociere inversă semnificativă statistic cu legumele crude și cu legumele totale la femei. Legumele crude au rămas invers asociate cu riscul după ajustarea aportului total de carotenoizi (OR, 0,77; IC 95%, 0,64-0,92), ceea ce sugerează că există și alți compuși chemoprotectori care explică asocierea inversă.

Cancer mamar

Trei studii de control de caz au evaluat asocierea dintre legumele crude și gătite și riscul de cancer de sân ( 49 -51 ). Studiul lui Franceschi și colab. 49 ) au găsit legume crude asociate în mod semnificativ invers cu riscul, dar legumele gătite nu au asociere. Acesta a fost un studiu amplu, cu 2.569 de cazuri și 2.588 de controale. În concordanță cu toate studiile din Italia care au comparat legumele crude și gătite cu riscul de cancer, cantitatea de legume crude consumate a fost mai mare decât legumele fierte în fiecare cantil de aport. Analiza ulterioară a acestor date într-un studiu ulterior a sugerat un risc ușor mai mic la femeile aflate în perioada premenopauză (OR, 0,73; IC 95%, 0,6-0,9) decât femeile aflate în postmenopauză (OR, 0,92; IC 95%, 0,8–1,0; ref. 52 ). Un studiu mai mic realizat de Germania de Adzersen și colab. 51 ) a constatat, de asemenea, o relație inversă între legume crude, dar nu gătite, și cancerul de sân. Doar studiul lui Ronco și colab. 50 ) au arătat ca legumele crude și cele gătite să fie asociate invers cu cancerul de sân, în ciuda consumului general redus de legume în rândul uruguayenilor. În acest studiu, consumul de legume crude a fost cu aproximativ o treime sau jumătate mai mic decât consumul de legume fierte în fiecare cantil de aport. Chestionarul de frecvență alimentară din studiul italian ( 49 ) a inclus cei doi ani înainte de diagnosticul de cancer sau internarea în spital (pentru controale), iar studiul german ( 51 ) a inclus un an înainte de diagnostic sau internare; studiul uruguayan ( 50 ) nu a specificat perioada. În plus, studiul italian s-a ajustat pentru vârstă, centru de studiu, educație, paritate, energie și aportul de alcool, dar nu pentru factori de risc cunoscuți ai cancerului de sân, cum ar fi indicele de masă corporală și terapia de înlocuire a hormonilor, deoarece aceștia nu erau confuzi. Studiul german și cel uruguayan s-au ajustat atât pentru factorii de risc de cancer de sân, cum ar fi indicele de masă corporală și istoricul familial al cancerului de sân, dar nu s-au ajustat pentru unii neconfundanți, cum ar fi educația. Terapia hormonală nu a fost inclusă în analizele din studiul uruguayan.

Cancere reproductive feminine

Un studiu de caz de control a evaluat legumele crude și gătite și cancerul endometrial ( 53 ). În acest studiu, reamintirea dietetică a fost timp de 2 ani înainte de interviu și cantitatea de legume crude consumate a fost similară cu legumele fierte din fiecare cantil; atât aportul de legume crude cât și cele gătite au fost independente, invers asociate cu riscul de cancer endometrial. Analiza a fost ajustată pentru mai mulți factori de risc relevanți, incluzând indicele de masă corporală, vârsta la menarche, paritatea, utilizarea contraceptivelor orale, starea menopauzei și hormonii postmenopauză.

Un studiu de caz de control al cancerului ovarian a arătat atât legumele crude cât și cele gătite să fie în mod semnificativ invers legate de cancerul ovarian54 ). Acest studiu italian a inclus 1.031 de cazuri și 2.411 de controale. După ajustarea pentru carnea roșie, peștele, legumele și legumele fierte sau crude, după caz, asocierea cu legumele crude a rămas semnificativă statistic (OR, 0,51; CI 95%, 0,37-0,70), dar cea cu legumele fierte nu a făcut (OR, 0,76 ; IC 95%, 0,56-1,04).

Cancer de prostată

Studiul de cohortă din Olanda a arătat că nici legumele crude și nici gătite nu au fost asociate cu riscul de cancer de prostată ( 55 ). Relațiile s-au schimbat puțin după adaptarea fructelor. Niciuna dintre legumele specifice, crude sau gătite, nu au fost asociate semnificativ statistic cu cancerul de prostată, inclusiv roșiile și sucul de roșii. Acest lucru este în concordanță cu literatura despre cancerul de prostată și legume mai general. Ca și în cazul celorlalte studii din această cohortă, participanții au raportat mult mai mult gătit decât aportul de legume crude.

Un studiu de cohortă din Hawaii privind legumele crude și cancerul de prostată a fost publicat în urmă cu 10 ani și nu a arătat nicio relație cu riscul ( 5 ). Bărbații din acest studiu au făcut parte dintr-o cohortă mai mare descrisă mai sus în secțiunea despre cancerul gastric; evident, a fost utilizat același chestionar alimentar cu 13 articole ( 31 ).

Cancerul tractului urinar

Un studiu de caz de control ( 56 ) și un studiu de cohortă ( 57 ) de cancer de tract urinar au examinat asocierea cu legumele crude și gătite. Studiul lui Balbi și colab. 56 ) au arătat o asociere inversă cu legumele gătite, dar niciuna cu crude, într-o populație uruguayană. După cum am menționat anterior, această populație este remarcabilă pentru aportul redus de fructe și legume. În acest studiu, aportul de legume fierte a fost cel puțin de două ori mai mare decât cel al legumelor crude. Studiul de cohortă olandez a avut 6,3 ani de urmărire și nu a arătat nicio asociere cu legumele fierte sau crude ( 57 ). Aceste rezultate au fost neschimbate după ajustarea consumului total de fructe. Singurul grup de legume care a demonstrat o asociere inversă au fost legumele Brassica , care au fost gătite (RR, 0,75; CI 95%, 0,55-1,03). Spre deosebire de celelalte studii descrise din această cohortă, acest studiu a inclus doar bărbați, iar aportul lor de legume crude a fost mult mai mare decât aportul lor de gătit.

Toate neoplasmele

Un studiu de cohortă din Regatul Unit a examinat aportul de legume crude și mortalitatea ulterioară a cancerului în rândul persoanelor „conștiente de sănătate” ( 58 ). Aproape 11.000 de bărbați și femei au fost recrutați din magazine și clinici de alimente de sănătate și au întrebat, printre altele, frecvența lor obișnuită de consum de „salate de legume crude”. După o medie de 16,8 ani de urmărire, mortalitatea a fost substanțial mai mică în această cohortă. decât în ​​populația generală, dar nu a existat nicio dovadă a unei relații între aportul de salate crude și moartea cauzată de cancer. O continuare publicată 6 ani mai târziu nu a reușit să arate o relație ( 6 ). Aparent, nu a existat o variabilitate suficientă între dietele participanților sau o metodă suficientă exactă pentru retragerea alimentelor, pentru a detecta o diferență semnificativă.

rezumat

Dovezile obținute din aceste studii arată în mod constant o asociere inversă atât între legumele crude și fierte și cancerele orale, faringiene și laringiene. 

Legumele crude au fost mai des asociate invers cu cancerele esofagiene, gastrice și ale sânului decât legumele gătite.

Majoritatea studiilor asupra cancerului colorectal s-au dovedit a fi asociate invers cu riscul.

Nu este clar dacă există vreo diferență între relația dintre legumele crude și gătite și riscul de cancer pulmonar.

Au existat atât de puține studii pentru fiecare dintre celelalte tipuri de cancer (pancreatice, uterine, ovariene, prostate și tractul urinar) încât este dificil să tragi concluzii. Unii au descoperit că asocierea dintre dietă și boală este mai puternică în studiile de control de caz decât în ​​studiile de cohortă ( 59 ).

Această revizuire arată în mod similar o relație inversă între legumele crude și gătite și riscul de cancer, care este mai puternic în cazurile de control decât studiile de cohortă, posibil ca urmare a prejudecății de rechemare.

Mecanisme pentru diferențele dintre legumele crude și cele gătite

Că alimentele crude și mâncarea gătită ar putea afecta organismul în mod diferit a fost propusă cel puțin încă din 1930, când Dr. Paul Kouchakoff și-a prezentat lucrările privind experimentele de hrănire la om la Primul Congres Internațional de Microbiologie ( 60 ). El a hrănit 10 subiecți umani de sex masculin și feminin, de vârste diferite, combinații diferite de alimente crude și gătite. Acestea includ „alimente verzi”, precum și multe alte alimente. El a descoperit că consumul de alimente crude nu a produs nicio modificare a numărului WBC periferic; cu toate acestea, atunci când aceleași alimente au fost gătite, consumul acestora a făcut ca numărul WBC să crească. Din păcate, această prezentare a lipsit de specific, cum ar fi gradul de leucocitoză. Din câte știm, acest tip de experiment nu a fost repetat.

Pottenger ( 61 de ani ) și-a dezvoltat interesul pentru mâncarea crudă sau mâncarea gătită și și-a prezentat lucrările la pisici la o conferință stomatologică din 1945. El a descoperit că pisicile hrănite cu carne crudă și lapte crud erau mai rezistente la infecții și aveau urmași mai sănătoși decât pisicile hrănite cu carne gătită și lapte crud.

Există câteva explicații posibile de ce alimentele crude și gătite ar trebui să afecteze fiziologia în mod diferit. Majoritatea dovezilor sugerează că gatitul mâncarii are efecte nocive, deoarece distruge nutrienții și enzimele, modifică structura și deci digestibilitatea alimentului și creează produse secundare care pot fi dăunătoare. Cu toate acestea, pentru unele alimente, gătitul nu numai că omoară organismele potențial dăunătoare, dar, de asemenea, îmbunătățește biodisponibilitatea anumitor nutrienți și îmbunătățește digestibilitatea. În scopul acestei revizuiri, ne vom concentra pe mecanisme care pot explica diferențele dintre legumele crude și cele gătite.

Disponibilitatea și biodisponibilitatea nutrienților

Legumele gătite scad in substanțele nutritive solubile în apă și sensibile la căldură, cum ar fi vitamina C. Micozzi și colab. 62 ) au evaluat legumele care sunt asociate cu un risc scăzut de cancer pentru conținutul lor de carotenoizi înainte și după microunde. El a descoperit că varza și calea de la Bruxelles și-au pierdut 19% până la 57% din xantofile (carotenoide oxigenate) după ce au fost microunde, dar numai 14% până la 15% din β-carotenul lor.

Gătitul legumelor pare, de asemenea, să aibă un efect pozitiv asupra anumitor nutrienți prin creșterea biodisponibilității acestora, în special a anumitor carotenoizi. Un studiu a descoperit că roșiile de încălzire au dus la creșterea semnificativă a conținutului de licopen și a activității antioxidante, în ciuda unei scăderi a vitaminei C ( 63 ). Rock și colab. 64 ) a comparat reacția plasmatică β-carotenă la consumul zilnic de morcovi crudi față de morcovi și spanac. Cei din studiu care au mâncat morcovii și spanacul gătit au crescut semnificativ nivelurile totale (94%) și all- trans -beta-caroten (105%), în timp ce consumul de morcovi și spanac crud au crescut aceste concentrații de carotenoide plasmatice mai puțin dramatic (30%) %, respectiv 38%). Cis -beta-carotenul plasmatic nu a crescut semnificativ în niciun grup, iar α-carotenul a crescut similar în grupele gătite (87%) și brute (79%). În ciuda avantajului aparent al gătitului, arătat în aceste rezultate, trebuie menționată o atenționare majoră: furnizarea unei cantități egale de β-caroten pe masă fiecărui grup de studiu (9,3 mg) a necesitat 54,9 g morcov și 39,0 g spanac pentru grupul brut și 113 g fiecare morcov și spanac pentru grupul gătit. Prin urmare, deși biodisponibilitatea este îmbunătățită prin gătire, dacă s-ar mânca cantități egale din aceste legume, crude și gătite, concentrația plasmatică totală și cis -β-caroten ar fi probabil similară, iar nivelul de α-caroten va fi probabil mai mare prin consumul legumele crude.

enzimele

Enzimele au un rol proeminent în producția in situ de fitochimice și sunt ușor distruse de căldură. Legumele și usturoiul crucifere, ambele dovedite a avea fitochimice active anticarcinogene, conțin astfel de enzime ( 65 , 66 ).

Legumele crucifere conțin glucosinolați în citoplasma celulelor lor. Acești compuși sunt stabili din punct de vedere chimic până când intră în contact cu mirosinaza, o enzimă care se găsește în celulele vecine ( 67 ). Cei doi se întâlnesc atunci când țesutul este perturbat, de exemplu, prin prădarea insectelor, mestecarea sau acțiunea microbiană ( 68 ). Împreună formează, printre alți compuși, izotiocianatul, un important inductor al enzimelor de faza 2, cum ar fi glutationul S- transferazele, care acționează pentru a stabiliza xenobiotice ( 65 ).

Studiile asupra diferitelor legume crucifere au arătat că încălzirea acestor legume reduce capacitatea cuiva de a converti glucozinolații în izotiocianati, compusul activ. Un studiu a comparat excreția izotiocianatelor în urină după consumul de broccoli crud sau aburit ( 69 ). Broccoli a fost aburit timp de 15 minute pentru a inactiva complet mirosinaza. Excreția medie a izotiocianatilor în colectarea urinei de 24 de ore a fost de 20,6 μmol la cei care au mâncat broccoli aburit și 68,1 μmol la cei care l-au mâncat crud. De remarcat este faptul că eliminarea conversiei bacteriene are ca rezultat o pierdere și mai accentuată a izotiocianatelor ( 70 , 71 ).

Într-un studiu asupra șobolanilor administrați 1,2-dimetilhidrazină, un cancerigen specific colonului, consumul de varză brută de Bruxelles a redus proliferarea, a crescut apoptoza și a produs mai puține focare de criptă aberante (adică leziuni preneoplastice) în comparație cu varza de la Bruxelles ( 72) ).

Usturoiul conține enzima alliinaza care transformă alliina în alicină. Acesta este activat prin zdrobirea sau tăierea usturoiului și poate fi complet inactivat cu 60 de secunde de încălzire cu microunde ( 66 ). Șobolanii, primiți usturoi brut, au avut o reducere de 64% în formarea aductului de ADN după ce i s-a administrat carcinogen 7,12-dimetilbenz ( a ) antracen, în timp ce microundele usturoiului netăiat timp de 60 de secunde sau încălzirea la cuptor timp de 45 de minute au blocat complet suprimarea aducției formare. Când usturoiul a fost zdrobit și lăsat să stea 10 minute înainte de a fi microunde timp de 60 de secunde, a păstrat o parte din activitatea sa enzimatică.

Poate pentru că aceste legume sunt consumate mai des în stare gătită, cel puțin în Statele Unite, majoritatea studiilor epidemiologice nu s-au diferențiat între efectele legumelor sau a usturoiului crucifere crude și fierte.

Încălzirea afectează structura și digestibilitatea alimentelor

Căldura schimbă structura fizică a alimentelor și, prin urmare, digestibilitatea și efectul fiziologic al acestuia. De exemplu, prepararea legumelor determină o creștere a conținutului de fibre alimentare solubile în legume și tuberculi și o scădere a fibrelor insolubile ( 73 ). Fibra solubilă ajută la scăderea nivelului de insulină. Fibra insolubilă scade timpul de tranzit fecal și crește legarea și excreția cancerigenelor ( 74 ).

Căldura inițiază, de asemenea, reacția Maillard în alimente bogate în zaharuri și aminoacizi, peptide sau proteine. Acest lucru afectează culoarea alimentului (devenind maroniu) și aroma alimentului, adesea favorabil, dar distruge și mulți dintre aminoacizii esențiali ( 75 ). Proteinele pot deveni mai greu de digerat, deoarece formează legături încrucișate cu zaharuri reducătoare. Anumite produse Maillard pot inhiba enzimele digestive, cum ar fi trypsina. În plus, unele produse de reacție Maillard par a fi mutagene. Creșterea timpului și temperaturii de gătit crește produse finale de glicare avansate, un produs de reacție Maillard și acestea s-au dovedit că cresc mediatori inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă și factorul de necroză tumorală ( 76 ). Subiecții diabetici, randomizați în dietele cu conținut avansat de glicatie avansat, au avut niveluri mai mari de mediatori inflamatori ( 76 ).

Încălzirea proteinelor pure, peptidelor și aminoacizilor în absența carbohidraților duce la piroliză, care este diferită de reacția clasică Maillard. Compușii formați prin această reacție sunt de asemenea adesea mutageni ( 77 ). În plus, modificarea anumitor lanțuri laterale de aminoacizi și reticularea dintre molecule scade digestibilitatea. În schimb, proteina  încălzita poate crește și digestibilitatea modificând structura acesteia.

Deoarece majoritatea legumelor au un conținut scăzut de proteine ​​și zahăr, reacțiile de mai sus nu pot cauza probleme majore. Cu toate acestea, reacțiile Maillard apar ușor în legumele dulci, cum ar fi morcovii și roșiile, precum și în tuberculi, leguminoase și fructe.

Efecte benefice ale gătitului

Pe lângă biodisponibilitatea crescută a anumitor carotenoizi și uciderea microbilor nocivi, există alte două avantaje majore pentru încălzirea legumelor. Leguminoasele și anumiți tuberculi conțin inhibitori de enzime, în special inhibitori de protează, care reduc eficacitatea anumitor enzime pancreatice. Alimentele care conțin acești inhibitori ai enzimei sunt greu de digerat și pot duce la mărirea pancreasului ( 78 ) și chiar cancer la animale ( 79 ). Deși gătitul diminuează digestibilitatea alimentelor, cum ar fi leguminoasele, formând produse de reacție Maillard, de asemenea, inactivează inhibitorii enzimelor, sporind astfel digestibilitatea acestuia printr-un mecanism diferit. Cu toate acestea, gătitul nu este singurul mod de a realiza acest lucru pentru leguminoase ( 80 , 81 ). Înmuierea, germinarea sau fermentarea lor este de asemenea eficientă. De asemenea, germinarea reduce acidul fitic, un chelator mineral, mai eficient decât tratamentul termic și îmbunătățește calitatea proteinelor ( 80 ). Inhibitori de protează și acid fitic pot, de asemenea, să scadă riscul de cancer ( 79 ).

Gătitul poate ajuta la scăderea nivelului de pesticide în sau pe legume. Un studiu a examinat nivelurile de pesticide la fasole și porumb după spălare și / sau decojire peeling, plus gătit ( 82 ). Gătitul a scăzut nivelul pesticidelor din ambele legume.

Discuţie

După cum se vede din Fig. 1 și 2 , majoritatea studiilor incluse în această recenzie arată o asociere inversă între legume crude și gătite și cancer. Pentru fiecare dintre comparațiile din tabelul 1 , 88% au prezentat un risc scăzut de cancer cu legumele crude și 85% cu legumele fierte (OR sau RR <1). Mai multe studii au arătat o relație inversă semnificativă statistic cu legumele crude decât cu cele fierte. Din analizele din tabelul 2 , 91% au arătat o relație inversă între aportul de legume crude și cancer, iar aproape două treimi au atins o semnificație statistică. Din analizele aportului total de legume, 92% au arătat o asociere inversă, dintre care aproape jumătate au atins o semnificație statistică. Aceste rezultate sunt în conformitate cu cele ale Steinmetz și Potter ( 4 ), în care 85% din studiile pe care le-au examinat care au examinat legumele crude și cancerul au raportat o asociere inversă.

Că rezultatele, care reprezintă doar un subset al studiilor privind consumul de legume și riscul de cancer, arată, în mod constant, o relație inversă între aportul de legume și multe tipuri de cancer este impresionant, având în vedere inexactitatea reamintirii dietetice. Diferențierea dintre legumele crude și cele gătite poate adăuga această inexactitate dacă subiecții au definit „gătirea” diferit.

O teorie pentru diferite efecte ale alimentelor crude sau gătite se bazează pe evoluția umană ( 83 ). Coffey a susținut că, deoarece oamenii au evoluat în forma noastră actuală ∼150.000 de ani în urmă, dar a început să mănânce o dietă bogată în produse de origine animală și alimente gătite și sărace în legume și fructe proaspete și sălbatice mult mai recent, nu am avut suficientă posibilitate de adaptare.bla bla teoria falsa a evolutiei

În plus față de schimbarea biodisponibilității de nutrienți, a activității enzimelor și a structurii, legumele de gătit pot afecta și indicii glicemici ai acestora. Unele studii au indicat faptul că consumul unei diete cu un indice glicemic ridicat poate crește riscul de cancer la sân ( 84 ), plămâni ( 85 ) și colorectal ( 86 ). Deși majoritatea legumelor sunt extrem de sărace în carbohidrați, există unele excepții, precum morcovii, porumbul, leguminoasele și tuberculii. Foster-Powell și colab. 87 ) a raportat că indicele glicemic al morcovilor crudi este între 30-30% și 50% din morcovii gătiti. Totuși, aceste măsurători nu au fost făcute de același laborator și nu au fost făcute neapărat pe același tip de morcov. Nu am găsit date despre indicii glicemici ai altor legume atât în ​​starea lor brută cât și în cea gătită. Deoarece prepararea acestor legume poate afecta ritmul în care carbohidrații sunt digerați și absorbiți, poate merita să fie cercetate diferențele dintre legumele fierte și crude (sau germinate, pentru leguminoase).

Dacă legumele crude sunt mai protectoare împotriva anumitor tipuri de cancer decât legumele gătite, acest lucru poate ajuta la explicarea unor disparități etnice în incidența și mortalitatea cancerului. Două studii privind aportul de legume crude pe etnie indică faptul că afro-americanii mănâncă mai puține legume crude decât albii ( 22 , 88 ). Cu toate acestea, într-un studiu asupra cancerului esofagian cu celule scuamoase, atât bărbații negri, cât și cei negri au primit același nivel de protecție împotriva cancerului cu legumelor crude, o reducere a riscului de 70%, atunci când au fost comparate nivelurile cele mai mari față de cele mai scăzute ( 22 ).

Există câteva avertismente. În primul rând, tipurile de legume din categoriile brute diferă în general de cele din categoriile gătite. În al doilea rând, a existat o mare variație în dimensiunile porțiunilor pentru legumele crude și gătite, atât în ​​cadrul studiilor, cât și între studii. În al treilea rând, studiile au folosit diferite legume în categoriile lor crude și gătite. Au diferit chiar și în ceea ce au definit drept legumă. În al patrulea rând, majoritatea studiilor s-au ajustat pentru aceleași confunderi de bază, cum ar fi vârsta, sexul și reședința, dar alți factori care au fost reglați pentru variații între studii. În comparație cu cei care mănâncă legume fierte, persoanele care consumă mai multe legume crude pot avea, de asemenea, tendința de a avea diferite obiceiuri de viață care nu au fost luate în considerare în mod adecvat în ajustările statistice. În cele din urmă, studiile de cohortă, care au fost din Olanda și Hawaii, au arătat, în general, relații mai puțin semnificative decât studiile de caz-control, ceea ce face ca preocuparea de rechemare și efectele simptomelor legate de cancer asupra alegerilor alimentare să fie mai îngrijorătoare.

Concluzie

Din această recenzie reiese clar că atât legumele crude cât și cele gătite sunt invers legate de mai multe cancere epiteliale, în special cele ale tractului gastrointestinal superior și, eventual, de cancerul de sân. Deși mai multe studii au arătat o relație inversă semnificativă statistic între legumele crude și cancer decât legumele fierte sau totale, literatura este prea variată pentru a se compara definitiv. Studiile privind dieta și cancerul trebuie să diferențieze între legumele crude și cele gătite în metodele lor de amintire a alimentelor și în analizele lor. În plus, este nevoie de mai multă consistență în ceea ce privește tipurile de legume evaluate în fiecare categorie. Între timp, publicul ar trebui să fie încurajat să-și crească aportul de legume și să ia în considerare consumul unor legume crude.

Note de subsol

  • Costurile publicării acestui articol au fost compensate parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie să fie marcat publicitate în conformitate cu 18 secțiunea USC 1734 doar pentru a indica acest fapt.

    • Acceptat la 16 aprilie 2004.
    • Primită la 3 decembrie 2003.
    • Revizuirea primită la 1 aprilie 2004.

Referințe