Rezultatele căutări pentru: curcumina

Bioactivați proveniți din plante în leziunile mucoasei orale: un accent cheie pe curcumina, licopen musetel, aloe vera , ceai verde, cafea

Abstract

Leziunile mucoaselor orale au numeroase etiologii, inclusiv infecțiile virale sau bacteriene, traume sau iritații locale, tulburări sistemice și chiar consumul excesiv de alcool și tutun. Cunoașterea populară a plantelor medicinale și a fitochimicalelor în tratamentul leziunilor mucoaselor orale a câștigat o atenție deosebită în rândul comunității științifice. Astfel, această revizuire urmărește să ofere o scurtă trecere în revistă a cunoștințelor tradiționale ale plantelor în tratamentul leziunilor mucoasei bucale. Această revizuire a fost efectuată prin rapoarte de consultanță între 2008 și 2018 ale PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și Google Scholar. Cuvintele cheie alese au fost plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Un accent deosebit a fost acordat anumitor plante (de exemplu, mușețel, Aloe vera , ceai verde și cofee ) și bioactivați proveniți din plante (de exemplu, curcumina, licopenul) cu activitate leziunilor mucoaselor orale. În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat atât siguranța și eficacitatea plantelor medicinale cât și a produselor fitochimice derivate din acestea au fost, de asemenea, abordate cu atenție.

1. Introducere

Leziunile mucoase orale (OML) au fost definite ca orice modificare anormală a suprafeței mucoasei orale, care apar ca trăsături pigmentate, ulcerative, roșii și albe sau orice variante de inflamație sau defecte de dezvoltare [ 1 ]. Leziunile mucoaselor orale au mulți factori predispozanți, incluzând infecții (virusuri, bacterii, paraziți, ciuperci), deficiențe ale sistemului imunitar și / sau fizic, neoplazie, boală sistemică, traume, precum și îmbătrânirea și comportamentele cronice consumul de alcool și tutun) [ 2 ]. În 2003, OML a fost considerată una dintre principalele probleme de sănătate publică la nivel mondial de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) [ 3 ]. De fapt, sa sugerat că mucoasa orală poate reflecta sănătatea generală a pacientului [ 4 ].

Au fost identificate mai mult de 200 de afecțiuni mucoase [ 5 ]. Cele mai importante sunt leucoplazia, eritroplazia, lichen planusul oral și reacțiile lichenoide, hiperplazia epitelială focală, neoplazia exotică (fibromul oral și papilomul scuamos / verucile orale), herpesul și leziunile aftoase, leziunile legate de tutun (leziunile albe asociate tutunului fără fum și stomatita de nicotină), ulcerații nespecifice (definite ca pierderi epiteliale), candidoză, ulcere traumatice și limbaj geografic [ 6 ]. Mucoasa orală este un mediu foarte răspândit, diversificat și dinamic, care, deși este foarte accesibil, prezintă adevărate provocări pentru administrarea orală a medicamentelor [ 7 ]. Deoarece steroizii și alte medicamente utilizate frecvent pentru a trata diferite afecțiuni orale prezintă mai multe efecte secundare, oamenii de știință caută alte metode cu potență echivalentă și efecte secundare puțin sau deloc [ 8 ].

Cunoștințele tradiționale despre plantele medicinale utilizate în scopuri de sănătate diferite au atras atenția comunității științifice din cauza eficienței lor în tratarea multor boli [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] . Există numeroase rapoarte privind utilizarea produselor naturale și a bioactivelor lor derivate, numite adesea fitochimice, în tratamentul bolilor orale [ 16 , 17 , 18 ]. Sa demonstrat că plantele medicinale bogate în mai mulți constituenți chimici sunt foarte eficienți în tratamentul OML. În acest sens, pe baza aspectelor evidențiate mai sus, prezenta revizuire își propune să ofere o relație strânsă între bioacizii proveniți din plante și eficacitatea tratamentului OML. Un accent deosebit a fost acordat și bioactivelor derivate din plante cu activitate leziunilor mucoaselor orale, cu accent special pe curcumină, licopen, musetel, Aloe vera , ceai verde și Coffea . În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat siguranța și eficacitatea acestor plante medicinale și a bioactivălor derivate ale acestora au fost, de asemenea, examinate cu atenție.

2. Metodologia cercetării

Având în vedere accentul principal al acestei lucrări: o Validarea utilizării tradiționale a plantelor medicinale și a bioactivaților lor derivați în tratamentul OML, prezenta revizuire a fost efectuată consultând PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și bazele de date Google Scholar (ca motor de căutare) pentru a prelua cele mai recente articole despre acest subiect. Au fost luate în considerare următoarele cuvinte cheie: plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Toate articolele au fost analizate cu atenție de către autori pentru a le evalua punctele forte și punctele slabe și pentru a selecta cele mai utile în scopul revizuirii, acordând prioritate articolelor publicate între 2008 și 2018.

3. Cunoștințe tradiționale privind utilizarea plantelor împotriva leziunilor mucoasei orale

Plantele medicinale au fost folosite ca remedii folclorice din cele mai vechi timpuri și în multe părți ale lumii. În mod specific, aplicațiile lor terapeutice în bolile orale includ vindecarea rănilor, beneficii antiinflamatorii, analgezice, antioxidante și antimicrobiene. Numeroase rapoarte au arătat potențialul efectiv al bioactivă derivată din plante în tratamentul OML, incluzând stomatita aftoasă recurentă, mucozita cauzată de radioterapie și chimioterapie, leucoplazia erozivă și lichen planus oral. Aceste atribute fitofarmacologice au fost documentate în sisteme tradiționale distincte, cum ar fi chineză, ayurveda și medicina persană.

3.1. Medicină tradițională chinezească

Medicamentul din China pe bază de plante a fost folosit de foarte mult timp în tratamentul bolilor orale. În general, fiecare medicament pe bază de plante este o combinație de câteva plante medicinale. Astfel, în tratamentul OML, este posibil să se găsească diferite preparate de amestecuri de plante medicinale. Liuwei Dihuang este alcătuită din șase ingrediente extrase din Rehmannia glutinosa , Cornus officinalis , Dioscorea opposita , Alisma orientalis , Poria cocos și Paeonia suffruticosa . Granulația pentru vindecarea stomatitei este un amestec de plante de Asparagus cochinchinensis , Ophiopogon japonicus , Scrophularia ningpoensis , Lonicera japonica și Glycyrrhiza uralensis, indicat pentru stomatită [ 19 ]. Un alt preparat este Xianhuayin, un collutor (apa de gura), eficient pentru tratarea leziunilor premaligne bucale sau bucale.Xianhuayin este un decoction format din Phellodendrona murense , Amomum villosum , Sclerotium poriaeHelianthus și Glycyrrhiza glabra , unde componenta principală a G. glabra este zirconul de zinc, care facilitează regenerarea celulelor epiteliale [ 20 ]. Cu toate acestea, este posibil, de asemenea, să găsim în medicina chineză preparate din plante constând dintr-o singură plante medicinale în tratamentul leziunilor orale. De exemplu, Salvia miltiorrhiza este un medicament din China pe bază de plante care a fost utilizat împotriva creșterii celulelor tumorale, inflamației și oxidării [ 21 ]. Salvia miltiorrhiza a fost utilizată în tratamentul sclerodermiei (o tulburare mai puțin frecventă caracterizată prin îngroșarea sau întărirea pielii și fibroza țesuturilor implicate) [ 22 ]. Achyrantes bidentata și Achyrantes aspera extracte alcoolice sunt adesea folosite în tratamentul aphtha (gargled), deoarece au demonstrat efecte semnificative de vindecare a ranilor [ 23 ]. Salvia officinalis, Matricaria chamomilla, A. vera și Gentiana lutea au fost de asemenea utilizate în medicina tradițională chineză ca formule din plante în tratamentul ulcerațiilor orale. Acestea sunt adesea selectate pentru a fi utilizate împotriva mucozitei induse de chimioterapie, sub formă de perfuzii unice pentru gargară sau aplicare locală [ 24 ].

3.2. Ayurveda, sistemul tradițional indian de medicină

Medicina indiană pe bază de plante are, de asemenea, o mie de ani de cunoștințe tradiționale bogate în tratarea și gestionarea rănilor. Dintre varietatea largă de plante utilizate în tratarea rănilor, este posibilă diferențierea celor destinate tratării leziunilor orale specifice. Aloe vera este o plantă medicinală indigenă găsită în toată India [ 25 ]. Această plantă este eficace în tratamentul ulcerației atetice orale [ 26 ], dar a fost raportată ca având multe alte proprietăți, precum antiulcer, antiseptic, antibacterian, antiinflamator, antioxidant și vindecarea ranilor [ 8,27 ]. Centella asiatica este distribuită în toate câmpiile din India [ 28 ].Această plantă este eficientă în tratamentul ulcerului la nivelul gurii. Ea are un efect remarcabil asupra vindecării rănilor și favorizează creșterea țesutului conjunctiv [ 29 ]. Efectul de vindecare a rănilor a fost atribuit mai multor mecanisme, incluzând activitatea antioxidantă, sinteza colagenului și promovarea angiogenezei [ 30 ]. Curcuma longa este un alt condiment foarte util și vechi folosit în medicina ayurvedică. Extractele cu extracte lungi pot fi utilizate în tratamentul leziunilor cavității orale [ 31 ]. Una dintre cele mai importante componente ale C. longa este curcumina, un antioxidant puternic. De asemenea, C. longa are efecte proeminente antiinflamatorii, antibacteriene și vindecarea rănilor [ 32 ]. Emblica officinalis are o proprietate interesantă antioxidantă și astringentă și sa dovedit a fi eficientă în tratamentul stomatitelor aftoase și a altor tipuri de ulcerații la nivelul gurii [ 33 ]. Tinospora cordifolia are efecte antiinflamatorii, antioxidante și imunomodulatoare. Această plantă poate reduce severitatea mucozitei la pacienții cu radioterapie [ 34 ]. Frunzele Jasminum grandiflorum sunt utilizate pe scară largă în tratamentul stomatitelor ulcerative și a plăgilor orale, în strânsă legătură cu proprietățile lor antioxidante [ 32 ].

3.3. Medicina tradițională persană

Tratamentul rănilor este, de asemenea, o caracteristică importantă în medicina tradițională persană, unde unele plante pot fi utilizate efectiv pentru a trata bolile cavității bucale. Lawsonia alba este folosită ca un decoct de clătire în tratamentul aftei. Efectul său de vindecare a rănilor este mediată prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 35 ]. Punica granatum este de asemenea utilizat ca un decoct de clătire cu oțet pentru tratarea aftei prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 36 , 37 ]. În cele din urmă, extractul de semințe Vitis vinifera prezintă, de asemenea, efecte antiinflamatorii și antioxidante [ 38 ].

4. Curcumina, licopenul, mușețelul, aloe vera , ceaiul verde și cafeaua în leziunile mucoasei orale: o scurtă trecere în revistă

Gura este considerată gateway organism uman, cu multe funcții, inclusiv nutriție, comunicare (vorbire) și expresie facială [ 39 ]. În ultimele decenii, a existat un interes crescând în evaluarea efectelor terapeutice ale plantelor pentru tratamentul leziunilor mucoasei orale [ 40 , 41 ]. Preparatele din plante interacționează prin diferite căi biochimice, care culminează cu potențiale biologice distincte, incluzând efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticancinogene ( Figura 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g001.jpg

Plante și bioactivi derivați din plante în leziunile mucoasei bucale.

Curcumina este un polifenol cunoscut sub numele de turmeric. Principalele sale componente active includ flavonoide și compuși volatili cum ar fi tumerone, atlantone și zingiberone. Dovezile științifice recente au arătat că turmericul, în special curcumina, prezintă efecte antiinflamatorii puternice într-o mare varietate de sisteme țintă [ 42 , 43 , 44 ]. De asemenea, au fost atribuite acestei molecule remarcabile efecte antioxidante, antitumorale, analgezice, imunostimulante, antivirale, antibacteriene și antifungice, precum și o mare capacitate de a lupta împotriva bolilor, cum ar fi diabetul, astmul, alergiile, neurodegenerativul, artrita, ateroscleroza , OML și chiar cancer.

Lycopenul este un pigment carotenoid și natural liposolubil, responsabil pentru culoarea roșie și portocalie a unor fructe și legume. Un factor important care afectează biodisponibilitatea licopenului este sinergia cu alți antioxidanți, așa cum se întâmplă, de exemplu, cu vitaminele C și E. Toxicitatea carotenoidelor menționată în unele studii observaționale și intervenționale este strâns legată de dozele utilizate și de interacțiunile corespunzătoare. Trebuie remarcat faptul că majoritatea acestor studii au folosit rozătoarele, care absorb mai puțin carotenoidele decât oamenii. De asemenea, concentrațiile ridicate ale unui carotenoid pot interfera cu biodisponibilitatea altora, ducând la dezechilibre, așa cum se întâmplă între β-caroten și licopen [ 45 ].

Chamomile ( Matricaria recutita L.) sunt plante medicinale aparținând familiei Asteraceae și conțin flavonoide, cumarine și uleiuri esențiale cu efect antiseptic, carminativ, sedativ și protector împotriva ulcerului mucoaselor [ 46 , 47 , 48 , 49 , 50 ].

Specii de Aloe vera conțin peste 200 de substanțe biologic active, cum ar fi antrachinonele (barbaloina, izobarbaloina, antranolii, acidul aloetic), vitamine hidrosolubile și liposolubile, minerale, enzime, polizaharide, compuși fenolici și acizi organici cu anti- efecte inflamatorii și imuno-modulare [ 51 , 52 , 5354 , 55 , 56 ]. Lignina este foarte abundentă în pulpa A. Vera și pătrunde cu ușurință în țesuturile epiteliale, transportând și alți compuși, cum ar fi saponinele (glucozide cu activitate de curățare și antiseptică), acidul crisofanic și derivații emodinelor utilizați în tratamentul focarelor de psoriazis și miocoaselor pielii [ 57 ] .

Ceaiul este un produs obținut din frunze și muguri de Camellia sinensis și este cea mai consumată băutură din lume după apă, fiind al doilea doar la apă în popularitate ca băutură [ 58 ]. Aceasta este o sursă importantă de polifenoli cu efecte antioxidante, antiinflamatorii și bactericide renumite [ 59 ].

5. Efecte de leziuni mucoase la nivelul mucoasei in vitro și in vivo

5.1. Curcumina: Efecte asupra carcinogenezei orale a mucoasei și a proprietăților antiinflamatorii

5.1.1. Efecte asupra carcinogenezei mucoase orale

Curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Studiile in vivo la șobolani hrăniți cu curcumină la 0,5 g / kg în timpul fazei de inițiere și post-inițiere au prezentat o reducere de 91% a frecvenței carcinomului limbii indusă de 4-nitrochinolin-1-oxid [ 61 ]. În plus, incidența leziunilor orale induse de N -nitrosometilbenzilamină potențial maligne a scăzut ca urmare a administrării curcuminei în timpul fazei de inițiere și post-inițiere [ 62 ]. Într-un alt studiu, în care curcumina a fost administrată singură și în combinație cu ceaiul verde ( C. sinensis ), sa constatat că ea exercită efecte inhibitoare împotriva carcinogenezei orale la hamsteri, suprimând proliferarea celulelor, inducând apoptoza și inhibând angiogeneza [ 63,64 ]. Manoharan și colab. 65 ] a indus carcinom cu celule scuamoase orale (OSCC) la hamsteri prin utilizarea 7,12-dimetilbenz [a] antracenului (DMBA). Curcumina și piperina administrate oral la hamsteri cu OSCC indusă de DMBA împiedică formarea tumorilor orale, probabil datorită efectelor lor antioxidante. Lin și colab. 66 ] a observat că curcumina a inhibat semnificativ proliferarea celulelor OSCC umane (linia celulară SAS) și creșterea la șoareci inoculați subcutanat. Într-adevăr, efectul citotoxic curcumin a vizat faza G2 / M a ciclului celular. Pe de altă parte, Lee și colab. 67 ] a constatat, de asemenea, că suplimentele de cupru îmbunătățesc semnificativ efectul inhibitor de curcumină împotriva migrării celulelor canceroase orale și viabilității. Studii recente au investigat, de asemenea, efectele radiosensibilizării curcuminelor în liniile celulare OSCC și în celulele carcinomului scuamos capului și gâtului (HNSCC) [ 68 , 69 , 70 ]. Sa demonstrat că combinația dintre curcumină și iradiere a avut efecte adiționale [ 60 ]. Într-un alt studiu, utilizând linii celulare SCC-1, curcumina a scăzut expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a inhibat fosforilarea receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) [ 71 ]. Lopez-Jornet și colab. 68 ] a constatat că administrarea curcuminei în celulele OSCC (PE / CA-PJ15), expusă la diferite doze de iradiere (1,0, 2,5 și 5,0 Gy), a condus la o creștere a activității citotoxice, acționând în celulele OSCC. Tuttle și colab. 70 ] au examinat radiosensibilizarea indusă de curcumină în liniile celulare HNSCC în diferite stadii ale infecției cu papilomavirus uman (HPV), constatând că curcumina a crescut răspunsul la radiații în liniile celulare HPV rezistente (-), dar nu a avut efecte în celulele HPV . În general, siguranța biologică a curcuminei, combinată cu costul scăzut și eficacitatea sa, precum și cu mii de ani de experimentare, justifică faptul că este cunoscută sub denumirea de aur solid indian.

Una dintre criticile privind cercetarea curcuminelor este că cele mai multe dovezi privind potențialul său terapeutic se bazează pe studii in vitro. Prin urmare, doza ideală pentru tratarea oricărei boli este încă neclară. În plus, există unele componente suplimentare în turmeric care pot avea efecte benefice, singure sau în combinație cu curcumina, iar unele studii sugerează că agenți cum ar fi piperină pot crește biodisponibilitatea curcuminei. Studiile clinice bine gestionate sunt necesare pentru a determina potențialul curcuminei în prevenirea și tratamentul ambelor boli [ 70 , 72 , 73 , 74 ]. În lumina proprietăților sale potențiale, curcumina poate fi foarte utilă în stomatologie și poate juca un rol important în tratamentul bolii parodontale, OML și chiar a cancerului oral.

5.1.2. Proprietăți antiinflamatorii

Siguranța farmacologică a curcuminei, combinată cu acțiunea sa antiinflamatoare, îl face un agent terapeutic și preventiv eficient pentru tratarea tulburărilor inflamatorii [ 75 ]. Dintre datele existente, sa constatat că curcumina modulează activitatea celulară a diferiților factori de creștere, citokine și factori de transcripție, adesea implicați în procesele inflamatorii [ 42 , 60 ]. Efectele inhibitorii in vitro ale curcuminei asupra producției citokinelor proinflamatorii în monocite și macrofage umane au fost studiate cu lipopolizaharidă (LPS). Curcumina a demonstrat capacitatea de a inhiba producția de interleukină 8 (IL-8), proteina-1 chemoattractantă monocitară (MCP-1), interleukina 1 beta (IL-1β) și factorul-alfa tumoral necroză (TNF-α). De asemenea, sa sugerat că inhibarea curcuminei de producerea de citokine se poate datora inhibării activării diferitelor căi de semnalizare, cum ar fi calea protein kinazei C (PKC) ( Figura 2 și Tabelul 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g002.jpg

Obiectivele moleculare ale curcuminei. AhR, receptor de hidrocarbură arii; ATF, factor de transcripție activat;AP, proteină activatoare; Proteina CBP, P300 / CREB; CHOP, proteină omoloagă C / EBP; COP, photomorphogenic constitutiv; COX, ciclooxigenaza; CREB, legarea elementului de răspuns cAMP; CSN, semnalul COP9; CXCL, ligand chemokin; Receptor CXCR chemokină; cFLIP, proteină inhibitoare de tip FLICE celulară; CRP, proteină C reactivă; DR, receptor de deces; EGFR, receptor de factor de creștere epidermal; Egr, reacție de creștere timpurie; EpRE, element de răspuns electrofil; FAK, kinaza de adeziune focală; GST, glutathion S- transferază; HIF, factor indus de hipoxie; HSP, proteine ​​de șoc termic; IAP, inhibitor al proteinei de apoptoză; IL, interleukină; LOX, lipoxygenaza; MMP, metallopeptidază matricială; MRP, proteină cu rezistență multiplă; NQO, oxidoreductaza naftochinonă; NADP (H), fosfat dinucleotid din adenină nicotinamidă (formă redusă); Nrf2, factor legat de NFE2; NF-κB, factor nuclear-kappa B; MRP, proteină de rezistență multiplă; PPAR-y, receptor-gamma activat de proliferator de peroxizomi; PKA, proteina kinaza A;PKC, proteina kinază C; PSA, antigen specific prostatic; STAT, traductoare de semnal și activatori ai proteinei de transcripție; TNF, factor de necroză tumorală; uPA, activatorul de plaminogen urokinază; VEGF, factor de creștere endotelial vascular; XIAP, IAP legat de X, XO, xantin oxidaza.

tabelul 1

Proprietăți și căi de semnalizare a curcuminei.

Anti-inflamator
  • COX-1, COX-2, LOX, TNF-a, IFN-y, iNOS și inhibarea NF-kB [ 76 ]

  • Reglează în jos expresia MCP-1 [ 77 ]

  • Inhibă producția de citokine inflamatorii: IL-1p, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, MIP-

  • Reglează în jos mitogen-activat și kinazele Janus [ 79 ]

Antineoplazice prin întreruperea ciclului celular
  • Inhibarea ciclului D1 și CDK4 și reglarea p53, pRb, p21 și p27 [ 80 , 81 ]

  • Proteinele retinoblastomului [ 81 ] și STAT3 [ 82 ] induse și reglează în jos expresia ciclinică D1 și ciclină E [ 81 , 82 ]

Inducția semnalelor apoptotice
  • Inducerea unei reglementări susținute a expresiei Fas, FasL și DR5 [ 83 ]

  • Îmbunătățește procaspazele 3, 8 și 9 și scindarea poli (ADP-riboză) polimerază [ 84 ]

COX, ciclooxigenaza; DR, receptor de deces; IFN, interferon; IL, interleukină; iNOS, sintaza de oxid nitric inductibil;CDK, kinază dependentă de ciclin; LOX, lipoxygenaza; MCP, proteină chemoattractantă de monocite; MIP, proteină inflamatorie macrofagă; NF-κB, factorul nuclear kappa B; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție;TNF, factor de necroză tumorală, proteină de retinoblastom pRB; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție; FasL, ligand Fas.

Efectele antiinflamatoare ale curcuminului au fost, de asemenea, asociate cu structura sa chimică, deoarece posedă două grupări fenil și metoxi în poziția orto, care s-au dovedit a avea o mare capacitate de a inhiba factorul nuclear kappa B (NF-κB) Producția TNF-a și IL-6 [ 42 , 60 ]. Este probabil ca efectul antiinflamator curcumin să fie mediată prin capacitatea sa de a inhiba COX-2, lipoxigenaza (LOX) și sintaza oxidului nitric inductibil (iNOS), enzime importante care mediază procesele inflamatorii [ 44 ].Reglementarea pozitivă necorespunzătoare a COX-2 și / sau iNOS a fost legată de fiziopatologia anumitor tipuri de cancer la om, precum și de tulburările inflamatorii [ 85 ]. Faptul că inflamația este strâns legată de promovarea tumorii indică faptul că curcumina, cu efectele sale puternice antiinflamatoare, poate exercita efecte chemopreventive asupra carcinogenezei [ 86 ]. Într-adevăr, curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Sa demonstrat că curcumina protejează împotriva cancerului cutanat, oral, intestinal și de colon și suprimă, de asemenea, angiogeneza și metastazarea într-o mare varietate de modele [ 87 ]. De asemenea, inhibă proliferarea celulelor canceroase, reține celulele în diferite faze ale ciclului celular și induce apoptoza [ 88 ]. În plus, curcumina are o capacitate promițătoare de a inhiba activarea carcinogenică folosind supresia izoenzimelor specifice citocromului P450, precum și prin inducerea activității sau a expresiei enzimelor de fază II de detoxifiere carcinogenă [ 89 ]. Sunt necesare studii farmacodinamice suplimentare pentru a furniza date suficiente în sprijinul evaluării clinice a potențialului chemopreventiv al curcuminei.

5.2. Licopen: Proprietăți antioxidante și chemopreventive

5.2.1. Proprietăți antioxidante

Lycopenul a arătat efecte benefice în tratamentul OML pe baza proprietăților antioxidante, inhibarea proliferării celulelor canceroase și interferența cu stimularea factorului de creștere, inducerea enzimei de fază II, reglarea transcripției și restaurarea joncțiunii gap [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 , 96 , 97 ]. Mecanismele care stau la baza efectelor inhibitorii ale licopenelor asupra carcinogenezei par a implica eliminarea reactivilor speciilor de oxigen (ROS), reglarea pozitivă a sistemelor de detoxifiere, interferența în proliferarea celulară, inducerea comunicării Gap-junction sau inhibarea progresiei ciclului celular. De asemenea, s-a raportat că licopenul crește nivelurile de proteine ​​p53 în celulele canceroase [ 98]. Licopenul pare a fi un antioxidant promițător ca modalitate de tratament pentru leucoplazia orală; poate proteja celulele împotriva daunelor și joacă un rol protector împotriva progresiei displaziei orale prin inhibarea proliferării celulelor tumorale. Într-adevăr, rapoartele inițiale privind eficacitatea licopenului asupra celulelor canceroase orale umane descriu efecte terapeutice semnificative [ 99 , 100 , 101 , 102 ]. În plus, având în vedere potențialul său antioxidant, sa presupus că ingestia de carotenoide poate reduce riscul de cancer la cap și gât (HNC). Acest lucru este de acord cu informațiile furnizate de mai multe studii majore care au analizat impactul global al carotenoidelor în HNC. Participanții cu aport scăzut de carotenoid, care fumează foarte mult sau care consumă alcool par să prezinte un risc mai mare de HNC [ 103 , 104 ].

5.2.2. Proprietăți Chemopreventive

Bhuvaneswari și colab. 105 ] au studiat proprietățile chemopreventive ale licopenului și ale pastei de tomate într-un model de hamster de carcinogeneză orală. Ambele au redus în mod semnificativ incidența peroxidării lipidice modulate a tumorii mucoasei orale și enzimei reduse a glutatiunii (GSH) și a enzimelor dependente de GSH în punga, ficatul și eritrocitele [ 106 , 107 ]. Aceste rezultate sugerează că licopenul își exercită efectele anticancinogene prin mecanisme diferite [ 102 ].Cheng și colab. 108 ] a investigat efectul chimiopreventiv al licopenului și al altor carotenoide într-un model de cancer oral administrat de hamster indus de betel quid. Licopenul și carotenoidele mixte au prevenit apariția carcinomului, în timp ce în leziunile displazice, care au apărut în toate grupurile, expresia antigenului celular proliferant a fost mai mică în grupul de licopen în comparație cu martorii [ 108 ].

5.3. Mușețel: Antioxidant, antimicrobian, protector al mucoaselor orale și efecte anti-cancerigene

5.3.1. Proprietăți antioxidante

Bisabolol și chamazulene posedă efecte antioxidante puternice [ 96 ]. Un studiu efectuat pe animale a evaluat efectele protectoare ale extractelor de musetel asupra ROS. Extracția de plante de musetel a fost capabilă să prevină producerea de specii chimice reactive și să blocheze peroxidarea lipidelor prin diferite procese chimice. Mai mult, chamazulena extrasă de musetel a inhibat peroxidarea lipidică indusă de Fe 2+ / ascorbat și autoxidarea dimetil sulfoxidului (DMSO) [ 46 , 47 , 109 , 110 , 111 ].

5.3.2. Proprietăți antimicrobiene

Uleiurile esențiale de musetel au prezentat, de asemenea, efecte antimicrobiene împotriva anumitor bacterii, ciuperci și viruși [ 112 ]. Efectul antibacterian al fracțiunilor de extract de musetel a fost evaluat împotriva a două bacterii Gram-negative. Rezultatele obținute confirmă efectul său antibacterian, conferit de principalele sale componente, cumarină, flavonoide, acizi fenolici și acizi grași [ 113 ]. Musetelul are activitate moderată antioxidantă in vitro și activitate antiplachetară semnificativă [ 48 , 49 , 50 , 109 , 114 , 115 , 116 ]. Studiile efectuate pe modele animale indică faptul că are o activitate antiinflamatoare puternică, unele efecte antimutagene și hipolipidemice.

5.3.3. Protectorul mucoasei orale

Musetelul a fost investigat ca un protector al mucoasei orale și poate fi, de asemenea, eficient pentru tratarea sau prevenirea ulcerului gurii declanșat de chemo sau radioterapie. Cu toate acestea, aplicarea topică a musetelului printr-o formă de apă de gură este contradictorie, deși există posibile motive pentru a explica rezultatele distincte obținute, cum ar fi compoziția și caracteristicile de implementare a medicamentului utilizat în fiecare studiu, tipul de musetel și modul prin care planta a fost manipulată sau prelucrată [ 117 , 118 , 119 , 120 ]. De asemenea, eficacitatea clinică a administrării topice depinde de factorii inerenți medicamentelor (structura chimică, concentrația, vehiculul utilizat, prezența altor substanțe), punerea în aplicare (numărul și frecvența aplicațiilor, frecvența și durata) și a subiectului individual (natura, grad, vârstă și sexe ale persoanelor) [ 118 ]. În plus, tipul de musetel utilizat și modul prin care a fost manipulat pot influența rezultatele obținute. De exemplu, sa demonstrat că diferențele calitative și cantitative ale uleiului esențial de mușețel nu sunt afectate de condițiile de cultivare (de exemplu fertilizarea, irigarea, utilizarea pesticidelor), dar pot varia semnificativ între regiunile distincte în care crește mușețelul, între musetelul cultivat și sălbatic, și în condiții de prelucrare diferite [ 112 ].

5.3.4. Proprietăți anti-cancerigene

Există un interes tot mai mare în utilizarea apigeninului, principalul compus chimic al Chamomilla ca agent de promovare a sănătății, deoarece a fost recent recunoscut ca un chimioprotector datorită efectelor sale puternice antioxidante și antiinflamatorii. De exemplu, sa demonstrat că apigeninul exercită efecte antimutagene și antivirale [ 46 , 47 , 109 , 110 , 121 , 122 , 123 ].Apigeninul afectează celulele OSCC datorită efectelor citotoxice și capacității sale de a acționa ca modulator al ciclului celular [ 124 ]. Mai mult, poate inhiba expresia markerului de celule stem induse de hipoxie [ 125 ]. Efectele antitumorale ale lui Apigenin se datorează faptului că apigeninul reglează toate etapele de carcinogeneză. În faza de inițiere, apigenina protejează ADN-ul celulelor diferite de deteriorarea indusă de compușii genotoxici, evitând mutațiile care pot provoca dezvoltarea tumorii. În acest fel, se poate promova chelarea metalului, se pot regla activitățile enzimatice legate de metabolismul carcinogenic, cum ar fi citocromul P450, se elimină radicalii liberi și se stimulează enzimele de detoxifiere de fază II [ 122 ].În faza de promovare, apigenina inhibă sau încetinește divizarea celulară prin medierea reglării ciclului celular și prin inducerea apoptozei. Acționează ca regulator al ciclului celular în multe linii celulare. De asemenea, reduce nivelurile diferitelor cicline (A, D1, 2 și B1), dezactivează kinaza dependentă de ciclină (CDK) și reglează pozitiv inhibitorii CDK. Mai mult, are capacitatea de a stabiliza proteina p53, responsabilă de activarea proteinei p21 / WAF1 și de inducerea defosforilării proteinelor Rb, care, la rândul său, evită exprimarea ciclinei D și E în legătură cu ciclul celular. Activitatea sa pro-apoptotică se datorează faptului că crește expresia proteinei p53 supresoare, care evoluează frecvent în cancer, reduce expresia proteinei Bcl-2 și Bcl-xL (efect antiapoptotic), crește expresia Bax și Bak (efect pro-apoptotic ), crește fluxul de ieșire al citocromului c cu activarea caspazei-9 și a caspazei-3, activează cascada caspazică și inhibă topoizomeraza ADN de tip II [ 122 ]. În final, în ultima fază de carcinogeneză, fază de progresie, sa demonstrat că apigenina inhibă procesele de angiogeneză și metastază. Efectele apigeninului par să fie mediate în principal prin expresia factorului 1-alfa indusă de hipoxie, expresia COX-2 și supresia sintezei oxidului de azot-2 și factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și reducerea lipoxigenazei [ 124 ].

5.4. Aloe vera: vindecarea leziunilor orale și regenerarea țesuturilor, imunomodulatoare, antiinflamatorii, antioxidante, antibacteriene, antifungice, antivirale și anti-carcinogene

Compoziția complexă și heterogenă a Aloe vera determină numeroase acțiuni farmacologice confirmate în diverse cercetări [ 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 , 127 , 128 ]. Acestea includ vindecarea și regenerarea țesuturilor, efecte antiinflamatorii, analgezice, bacteriostatice și bactericide, antioxidante și antidiabetice.Mai jos este prezentată o scurtă prezentare a acestor efecte, de asemenea rezumată în tabelul 2 .

masa 2

Acțiunile componentelor Aloe vera .

Acțiune Tratament Referinţă
Fracțiunea de glicoproteine din A. vera accelerează vindecarea leziunilor și proliferarea celulară la șobolani Unguent 10 mg / g / zi timp de opt zile, aplicat local într-o zonă afectată 129 ]
Crema A. vera reduce dimensiunea leziunii induse de apă caldă la nivelul pielii șobolanului și crește reepitelizarea O cremă conținând 0,5% A. vera sub formă de pulbere aplicată la 24 de ore după deteriorare timp de 25 de zile 130 ]
Gelul A. vera reduce inflamația și crește imunoglobulina E într-un model de șoarece dermatită 50 mg / kg / zi timp de șase săptămâni pe cale orală 131 ]
A. ferox și A. vera previne creșterea bacteriană și fungică la leziunile de șobolan și iepure. Preparatele nu prezintă efecte secundare și nu ajută la vindecarea leziunilor A. vera sau suc de A. ferox
Model de șobolan: 2 ml / 8 h / 2 zile aplicat topic la leziuni
Model de iepure: 3 ml / 6 h / 4 zile aplicate topic la leziuni
132 ]

5.4.1. Tratamentul leziunilor orale și regenerarea țesuturilor

Aloe vera are o mare capacitate de a crește proliferarea celulelor și de a ajuta în procesul de vindecare a leziunilor orale, rapid și eficient; același lucru se aplică tuturor tipurilor de leziuni ale pielii [ 133 ]. Aceste efecte au fost confirmate în studiile la animale [ 126 , 127 , 128 , 129 , 134 , 135 , 136 ]. Acest efect direct asupra procesului de vindecare se manifestă ca o creștere a ratei contracției zonei leziunii și este direct atribuit prezenței manozelor-6-fosfat [ 126 ]. În fibroblaste, polizaharidele de Aloe promovează atât proliferarea fibroblastelor, cât și producerea de acid hialuronic și hidroxiprolină, care joacă un rol important în remodelarea matricei extracelulare în timpul vindecării leziunilor [ 136 ]. Studiile in vitro au constatat că fracția de glicoproteină A. vera accelerează vindecarea și migrarea celulelor în keratinocitele umane [ 129 ]. Incapsularea lipozomilor A. Vera ajută la proliferarea și sinteza colagenului în liniile celulare ale pielii umane [ 137 ]. Unele dintre polizaharidele izolate din A. vera includ acemanani care au proprietăți puternice de regenerare a celulelor și care sunt capabili să promoveze proliferarea fibroblastelor gingivale, producția de colagen de tip I și cresc factorul de creștere a factorului de creștere VEGF și keratinocitar I (KGF-I) legate de vindecarea leziunilor orale la șobolani [ 135 ]. Acționează asupra proliferării celulelor ligamentului parodontal, a reglării / diferențierii factorului de creștere pozitiv și asupra activității colagenului de tip I și a fosfatului alcalin în celulele primare ligamentului parodontal uman [ 134 ].

5.4.2. Potențialul imunomodulator

Gelul Aloe vera are efecte imunomodulatoare puternice, prin activarea celulelor macrofage, care generează oxid nitric, secretă citokinele (cum ar fi TNF-α, IL-1, IL-6 și interferonul alfa (INF-α) , 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.3. Potențial antiinflamator

Studiile recente în mecanismele de acțiune antiinflamatorii ale lui A. verasugerează că acestea sunt probabil produse printr-un efect inhibitor asupra producției de acid arahidonic, prin intermediul ciclooxigenazei [ 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.4. Potențial antioxidant

Sa demonstrat că A. vera are un conținut pronunțat de antioxidanți indiferent dacă este administrat oral sau local pe plăgi. Principalii antioxidanți care pot proteja împotriva stresului oxidativ și declanșează moartea celulelor [ 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 ] includ fenolii precum aloina, barbaloina și izobarbaloina, dintre care cele mai semnificative sunt vitaminele A, C și E (cu activitate protectoare asupra pielii, mucoasei și componentelor lipidice) și minerale precum seleniu, zinc sau cupru (care contribuie la formarea de complexe hidrosolubile sau care participă ca cofactori enzimatici) [ 138 ].

5.4.5. Potențial antibacterian, antifungic și antiviral

Studiile in vitro au arătat că A. vera afectează efectele antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative și gram-pozitive izolate [ 55 , 139 ]. Alte studii au arătat puternica sa activitate antifungică împotriva diferitelor specii de Candida , în special Candida parapsilosis, Candida krusei și Candida albicans [ 139 , 140 ]. De asemenea, cercetările au sugerat că A. vera are acțiune antivirală care împiedică absorbția virusului, fixarea și intrarea în celulele gazdă. De asemenea, sa demonstrat că gelul A. vera are un efect antiviral împotriva tulpinilor de virusul herpes simplex tip 2 [ 141 ].

5.4.6. Potențial anti-cancerigen

Aloe vera, în principal datorită compusului său antracinonic, aloe-emodină, este un bun agent în terapia cancerului, deoarece induce apoptoza celulară, printre alte mecanisme [ 52 , 5354 ]. Tratamentul cu alloina, o altă antrachinonă prezentă în A. vera , a demonstrat că inhibă angiogeneza și creșterea tumorilor. Studiile in vitro au constatat că aloe-emodin oprește ciclul celular al carcinomului nazofaringian prin exprimarea metaloproteinelor și calea p38 și inducerea NF-kB. Aceasta determină, de asemenea, apoptoza prin activarea caspazei [ 142 , 143 ]. Într-un studiu in vitro care a utilizat celule cancerigene pe cale orală, aloe-emodina a crescut activitatea fosfatului alcalin și a determinat stoparea ciclului celular G2 / M, ceea ce indică faptul că ar putea contribui la tratamentul cancerului oral [ 144 ].Xiao și colab. 145 ] investigarea liniei celulare de cancer oral a constatat că compusul aloe-emodină a redus proliferarea celulelor și migrarea în cancerul oral la om prin intermediul inhibării protein kinazei C.Astfel, având în vedere efectele sale benefice, în special mecanismul de acțiune prin care Aloe își exercită efectele protectoare și / sau preventive, această plantă, extractele și chiar compușii pot fi concepute ca având un potențial mare de a fi utilizate pentru produsele farmaceutice, cosmetice și nutriționale scopuri, contribuind la reducerea riscurilor și a efectelor secundare ale multor boli.

6. Efectele clinice ale fitochimicale asupra leziunilor mucoase orale la om

6.1. Curcumina

Curcumina exercită efecte benefice la pacienții cu lichen planus oral și leucoplazie [ 146 , 147 ]. Capulele de curcumină (900 mg + 80 mg desmetoxicurcumină + 20 mg bisdesmetoxicurcumină) au creat niveluri antioxidante, cum ar fi vitaminele C și E, în saliva și ser, prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN [ 146 ]. Acest studiu a fost realizat la 100 de pacienți cu leucoplazie orală, lichen planus, fibroză submucoasă orală și la subiecți sănătoși cu vârste între 17 și 50 de ani. Parametrii diferiți, cum ar fi durerea, măsurată pe o scală analogică vizuală și mărimea leziunii la toate bolile studiate, au fost semnificativ îmbunătățite cu tratamentul. Deschiderea gurii în cazul pacienților cu fibroză submucoasă orală a fost, de asemenea, remediată (sau ușurată) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Dovezi umane despre plante și fitochimice împotriva leziunilor mucoase orale.

Fitochimicale / Plante boli observaţii Ref.
Curcumina Leucoplazia, lichen planus și fibroza submucoasă orală Activitatea antitumorală crescând nivelurile de vitamine C și E și prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN Rai și colab. 146 ]
Oral plan lichen Reducerea simptomelor și semnelor Chainani-Wu și colab. 147 ]
Reducerea semnelor (eritem și nivel de ulcerație) Chainani-Wu și colab. 148 ]
Semnele au dispărut fără efecte adverse Sumanth și colab. 149 ]
Curcumina, Bidens pilosa Leziunea mucoaselor orale induse de leziune orală Prevenirea și tratamentul fără proces inflamator asociat dos Santos și colab. 150 ] Kashyap și colab. 151 ]
licopenul Parodontită moderată, gingivită moderată Efect ca adjuvant al profilaxiei orale Belludi și colab. 152 ]
gingivita Gingivita redusă, indicele de sângerare și măsurile non-invazive ale plăcii Chandra și colab. 76 ]
Lycopenul, β-carotenul leucoplazie Asocierea dintre leucoplazie și nivelurile serice scăzute de licopen și β-caroten Nagao și colab. 153]
Planul lichenului atrofic / eroziv pe cale orală Asocierea dintre lichen planus oral și niveluri scăzute de licopen seric Nagao și colab. 154]
Ceai verde Boala parodontală Efect bactericid Hirasawa și colab. 155 ]
Parodontita cronică Ceaiul de dinți verde îmbunătățește adâncimea de sondare, indicele gingival și nivelul de atașament clinic Hrishi și colab. 156]
Cafea Cancer al cavității bucale și faringelui Consumul de cafeină cu cafeină a fost invers proporțional cu riscul de cancer al cavității orale și a faringelui Galeone și colab. 157 ]
Cafea, dragă Mucozită orală Mucozita orală poate fi tratată cu succes printr-o combinație de miere și cafea Raeessi și colab. 158 ]
Muşeţel Mucozita orală indusă de metotrexat Reducerea cu succes a tratamentului cu apă de gură Mazokopakis și colab. 159 ]
Mucozită orală Scorul durerii la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații dos Reis și colab. 160 ]
Aloe vera Mucozita indusă de radiații Nu a fost raportat niciun efect benefic ca adjuvant al radioterapiei capului și gâtului Su și colab. 161 ]
Oral candidoză Reducerea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului Ahmadi și colab. 162 ]
Oral plan lichen Scor redus de durere și senzație de arsură, dimensiunea și caracteristicile clinice ale leziunilor Mansourian și colab.163 ]
Inducerea ameliorării clinice și a simptomelor Choonhakarn și colab. 164 ]

Eficacitatea curcuminoidului, evaluată utilizând doze mari (aproximativ 6 g / zi, împărțită în trei doze) timp de 12 zile într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost asociată cu o scădere a semnelor și simptomelor orale de lichen planus la participanți în vârstă de peste 21 de ani [ 147 ]. Mai mult, la doze mari, a fost măsurată o reducere mai mare a simptomelor, utilizând scala numerică (NRS) și scorul total al mucozitei orale (MOMI) modificat; ambele scale de cuantificare au fost validate pentru măsurarea simptomelor orale asociate cu lichen planus [ 148 ]. De asemenea, s-a constatat o reducere semnificativă a semnelor, măsurată prin modificarea procentuală a eritemului și a nivelului ulcerației comparativ cu grupul placebo [ 148 ]. Pe de altă parte, studiile care utilizează doze mai mici (2 g / zi de extract de curcumă standardizat conținând 95% curcuminoide, împărțite în două doze) timp de șapte săptămâni au fost ineficiente [ 147 ].

La tineri, utilizarea curcuminei pentru a trata lichen planus oral a generat rezultate pozitive [ 149 ]. La dozele testate (1 g timp de două săptămâni și, apoi, conice la 500 mg timp de două săptămâni), semnele și simptomele clinice au dispărut fără efecte adverse [ 149 ]. Pe de altă parte, au fost elaborate diferite formulări care conțin curcumină împreună cu alte matrici bioactive, cum ar fi extractul Bidens pilosa , pentru prevenirea și tratamentul OML indus de chemoradioterapie, de asemenea, testarea siguranței acestor compuși [ 150 ]. În acest studiu, 20 de adulți sănătoși au fost randomizați în două grupuri, care au primit formulări diferite, extract de curcuminoizi de 10 mg / ml sau 20 mg / ml plus 20% sau 40% v / v extract de B. pilosa timp de 10 zile, trei ori pe zi. Nici una dintre aceste formulări nu a crescut concentrațiile de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1, IL-6 sau TNF-α, concentrația de oxid nitric sau modificările frecvențelor micronucleului induse, un marker al genotoxicității în celulele mucoasei orale [ 151 ].

6.2. licopenul

Eficacitatea licopenului în tratamentul bolilor orale a fost, de asemenea, investigată în diverse studii [ 76 , 152 , 153 , 154 ]. Într-un studiu efectuat la 20 de pacienți cu parodontită moderată sau gingivită moderată, au fost proiectate două grupuri de tratament, una a primit 4 mg de licopen / zi timp de două săptămâni cu profilaxie orală și controalele au primit numai profilaxie orală [ 152 ].

Lycopenul a exercitat efectul său ca adjuvant al profilaxiei orale, bazat pe scalarea în gură completă și rănirea rădăcinilor, la pacienții cu boală parodontală moderată; astfel, autorii au concluzionat că inhibarea producției ROS a fost mecanismul implicat [ 152 ]. Într-un alt studiu efectuat la 20 de pacienți cu gingivită, 10 pacienți au primit 8 mg de licopen timp de două săptămâni, iar grupul martor a consumat un preparat placebo [ 76 ].

Lycopenul a redus semnificativ gingivita, indicele de sângerare și măsurile neinvazive ale plăcii [ 76 ]. De asemenea, un studiu de caz controlat efectuat în Japonia, incluzând 9536 de subiecți de peste 40 de ani, a constatat că, la bărbații cu leucoplazie, nivelurile medii ale sericului de licopen și β-caroten au fost semnificativ mai scăzute decât cele ale martorilor [ 153 ]. Mai mult decât atât, nivelurile scăzute de licopen au fost găsite la pacienții cu lichen planus atrofic / eroziv orală [ 154 ].

6.3. Ceai verde și cafea

Ceaiul verde este o sursă bogată de flavonoide, cum ar fi catechinele, care au evidențiat efecte bactericide într-un studiu clinic al bolii parodontale [ 155 ]. De fapt, statutul parodontal a fost îmbunătățit utilizând o combinație de tratament mecanic și aplicarea locală a ceaiului verde, bogat în catechine, timp de opt săptămâni, prin benzi orale de hidroxil-etilceluloză cu eliberare lentă [ 155 ]. Un alt studiu clinic, efectuat la 30 de pacienți cu parodontită cronică și cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani, a demonstrat efectele benefice ale ceaiului verde în indicatorii de severitate a parodontitei [ 156 ]. Măsurarea clinică a bolii parodontale include adâncimea de sondare (PD), indicele gingival (GI) și nivelul de atașare clinică (CAL).În acest studiu, pacienții au fost sfătuiți să se spele de două ori pe zi (2-5 min.) Folosind o pastă de dinți ceai verde conținând epigallocatechină de 60% până la 90%, care a îmbunătățit PD, GI și CAL la acești pacienți [ 156 ]. Mai mult, tratamentul cu ceai verde a crescut semnificativ activitatea antioxidantă prin creșterea S- transferazei de glutation [ 156 ].

Pe de altă parte, cafeina este cea mai frecventă substanță bioactivă ingerată în întreaga lume. Este un alcaloid natural prezent în cafea, ceai și cacao și cu proprietăți diferite. Cofeina are efecte antioxidante și antiinflamatorii [ 165 ], iar efectele sale protectoare împotriva daunelor oxidative ale ADN la șobolani au fost de asemenea raportate [ 166 ]. O analiză a studiilor combinate de caz-control din nouă studii HNC a constatat o asociere inversă între consumul de cafea și riscul de cancer al cavității orale și a faringelui157]. Informațiile au fost colectate ca și cești de cafea cofeinizată sau decafeinizată și cești de ceai pe zi [ 157]. De asemenea, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, al unui total de 75 de participanți cu mucozită orală a investigat efectele terapeutice ale cafelei, mierei și combinația dintre cele două leziuni ale mucozitei [ 158 ]. Dozele testate au fost de 300 g de miere și 20 g de cafea instant la fiecare 3 ore timp de o săptămână.În acest studiu, fiecare tratament a redus severitatea leziunii, ceea ce sugerează că mucozita orală poate fi tratată cu succes, în special utilizând o combinație de miere și cafea158 ].

Daneshyar și colab. a arătat că aplicarea lacului de ceai verde ar putea inhiba cariile rădăcinii, care este o afecțiune comună și debilitantă, în special în rândul populației vârstnice, care poate duce la pierderea dinților. Într-adevăr, autorii au descoperit că după aplicarea ceaiului verde, efectele anti-cariostatice au fost proeminente, cu diferențe remarcabile în leziunile carioase, aplicate la fiecare 24 sau 48 de ore pe parcursul a 21 de zile [ 167 ]. Într-o analiză sistematică legată de leucoplazia și prevenirea cancerului oral, sa raportat că unii autori au demonstrat beneficii în tratamentele cu ceai verde, comparativ cu placebo [ 168 ]. Pe de altă parte, Ghorbani et al. au tratat 22 de pacienți cu stomatită dentară indusă de specia Candida, folosind apă de gură de ceai verde 0,5% și suspensie de nistatin 100,000 U / ml. Autorii au descoperit că ceaiul verde prezintă o activitate comparabilă a speciilor anti- Candida în ceea ce privește nistatina, făcându-i un posibil tratament alternativ [ 169 ]. Au fost studiate și alte tactici. Combinația EGCG cu miconazol, fluconazol sau amfotericină B a fost demonstrată a avea un efect sinergie împotriva celulelor planktonice și biofilmelor speciilor Candida . Ca și în principalele constatări, sa afirmat că această combinație ar putea reduce dozele de medicamente antifungice necesare pentru tratarea infecțiilor fungice, inhibarea efectelor adverse și apariția tulpinilor rezistente [ 170 , 171 ]. Un alt raport a descris o evaluare a efectelor aportului de ceai și cafea asupra OSCC orală stratificată prin consumul de lapte. Yan și colab. a explicat că aportul de ceai a fost semnificativ corelat cu un risc OSCC scăzut. De asemenea, a existat o legătură între începerea consumului de ceai la vârsta de 25 de ani sau mai târziu, consumul de ceai verde și ceaiul oolong, concentrarea moderată a ceaiului și temperatura apei și o scădere a riscului OSCC. O interacțiune multiplicativă, dar nu aditivă, sa găsit între consumul de ceai și consumul de lapte, dar nu a fost detectată nici o legătură în cazul consumului de cafea și OSCC (cu sau fără consum de lapte) [ 172 ].

În ceea ce privește, în mod specific, cafeaua, Song și colab. 173 ] au evaluat legătura dintre aportul de cafea și pierderea dinților la adulții coreeni. Rezultatele au aratat ca prevalenta de a avea mai putin de 20 de dinti ramasi a fost de 69% mai mare in grupuri cu aport zilnic de cafea decat cei cu consumul de cafea de mai putin de o data pe luna. Aceste constatări demonstrează că consumul zilnic de cafea este strâns asociat cu pierderea dinților la adulții coreeni. Cu toate acestea, acest rezultat poate fi posibil legat de aportul de zahăr (aditivi carbonați) adăugați la băuturi, așa cum au demonstrat clar aceiași autori [ 174 ].

Există rezultate contradictorii privind influența cafelei asupra riscului de cancer pe cale orală și faringiană.Miranda și colab. a efectuat o revizuire sistemică și meta-analiză în această privință și a concluzionat că rezultatele prezintă o asociere inversă între consumul ridicat de cafea și riscul de cancer oral sau faringian, indicând faptul că cafeaua poate avea un rol protector împotriva acestor tipuri de cancer. Cu toate acestea, autorii indică faptul că sunt necesare studii prospective suplimentare de cohortă observațională pentru a aborda orice efect al altor co-factori posibili [ 175 ]. Alți autori au ajuns la concluzii similare [ 176 ].

6.4. Muşeţel

După cum sa menționat deja, musetelul are mai multe efecte bioactive, inclusiv asupra sănătății orale.Musetelul are proprietăți antiseptice și antiinflamatorii, care împreună cu activitățile sale moderate antioxidante și antimicrobiene conferă protecție împotriva ulcerului [ 109 , 112 ]. Unele studii au evaluat potențialul de musetel ca agent de protecție a mucoaselor, dar rezultatele obținute sunt controversate [ 177]. Într-un caz clinic al mucozitei orale induse de metotrexat, efectuat la un pacient în vârstă cu poliartrită reumatoidă, sa demonstrat efectul benefic al mâncării de musetel sălbatic de 4 ori pe zi [ 159 ]. Musetelul a fost administrat prin adăugarea a 8 g de flori uscate în 1000 ml de apă clocotită, acoperind și infuzând timp de 15 minute. Cantitatea și durata recomandate pentru fiecare apă de gură au fost de 20 ml din preparat timp de 1-2 minute [ 159 ].

Un studiu pilot randomizat a fost efectuat la pacienții cu cancer care au primit 5-fluorouracil și leucovorin pentru a investiga efectul perfuziei de mușețel (2,5%) în prevenirea mucozitei orale și reducerea intensității la ziua 8, 15 și 22 după prima zi de chimioterapie [ 160 ]. Parametrii analizați au fost durerea la nivelul gurii, cu o scală numerică de 10 puncte [ 178 ], nivelul mucozitei, măsurat prin referința scalei de evaluare a OMS [ 179 ] și prezența ulcerației. Grupul de mușețel a prezentat un scor de durere la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații decât grupul de control, pe lângă faptul că nu a dezvoltat niciodată niveluri ridicate de mucozită.

6.5. Aloe vera

Rolul lui A. vera în boala orală a fost, de asemenea, studiat pe scară largă în contextul lichen planus orală, mucozită indusă de radiații, sindrom de gură arsa, xerostomie, ulcerații aftoase recurente, printre altele [ 8 ].A. vera a câștigat recent o importanță imensă în prevenirea mucozitei orale la pacienții tratați cu terapii sistemice anticanceroase [ 180 ]. Dar, deși actualul A. vera beneficiază în reducerea severității bolii, dovezile nu sunt concludente. A fost elaborat un studiu dublu-orb, prospectiv, randomizat, pentru a studia eficacitatea gelului oral A. vera asupra mucozitei induse de radiații la pacienții cu HNC [ 161 ]. Acest studiu a evaluat severitatea mucozitei, toleranța la radioterapie la nivelul capului și gâtului, nivelul durerii, percepția calității vieții, terapia analgezică, infecțiile orale, printre alți parametri. Nu au fost observate diferențe semnificative [ 161 ]. Pe de altă parte, s-a sugerat că apa de gură A. vera poate preveni mucozita indusă de radiații prin promovarea vindecării rănilor și prin reducerea inflamației. Mai mult, efectele antifungice și imunomodulatorii A. vera pot reduce severitatea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului162 ].

Aplicarea topică A. vera a fost asociată cu tratamentul lichen planus oral [ 163 ]. La 46 de pacienți cu lichen planus oral, apa de gură A. vera a redus scorul vizual analogic dezvoltat de Thongprasom, o scală care a măsurat durerea, precum și prezența și amploarea întinderii albe, eritemului și atrofiei după tratament. De asemenea, A. vera sa dovedit a fi la fel de util ca acetonida triamcinolonei 0,1% [ 163 ]. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 54 de pacienți cu lichen planus orală timp de opt săptămâni, eficacitatea gelului A. vera ( mucegai 70% A. vera , sorbitol, sorbat de potasiu, metabisulfit și hidroxietilceluloză) a fost comparat cu placebo în administrarea topică a planului lichen oral [ 164 ]. Grupul tratat cu gel A. vera a demonstrat ameliorarea clinică și a simptomelor [ 164 ].

7. Concluzii

Această revizuire aduce cunoștințe privind utilizarea tradițională a plantelor medicinale, a extractelor lor corespunzătoare și chiar a fitochimicalelor în tratamentul OML și încearcă să fie utile cercetătorilor, oamenilor de știință și profesioniștilor din domeniul sănătății care lucrează la descoperirea de medicamente pentru a dezvolta medicamente eficiente anti-OML. Numeroase rapoarte au evaluat eficacitatea moleculelor bioactive derivate din plante în tratamentul OML, frecvent utilizate în medicina tradițională chineză, Ayurveda, indiană și persană. Datorită utilizărilor sale tradiționale, eficacitatea anumitor preparate din plante a fost investigată în mod substanțial. Leziunile mucoasei orale au mulți factori de declanșare și tratamentele pe bază de plante intervin prin prezentarea unor mecanisme diferite de acțiune, cum ar fi efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticarcinoge. Eficacitatea in vitro și in vivo a anumitor remedii din plante și fitochimicale, inclusiv curcumina, licopenul, musetelul și A. vera , au fost descrise în mod exhaustiv în bolile orale maligne sau potențial maligne. În acest sens, studiile analizate aici reprezintă baza pentru a descoperi noi, eficiente și mai sigure medicamente împotriva leziunii mucoaselor orale, dintr-o origine naturală, care ar fi de mare promisiune pentru managementul OML. În consecință, sunt necesare studii clinice mai eficiente pentru validarea ulterioară și sunt necesare eforturi suplimentare pentru a caracteriza principiile active ale plantelor medicinale în tratamentul OML.

Recunoasteri

NM dorește să mulțumească Fundației portugheze pentru știință și tehnologie (FCT-Portugalia) pentru proiectul strategic ref. UID / BIM / 04293/2013 și „NORTE2020-Programa Operacional Regional do Norte” (NORTE-01-0145-FEDER-000012) și CFR pentru proiectul UID / EQU / 00511 / 2019- Energie-LEPABE finanțat din fonduri naționale prin FCT / MCTES (PIDDAC).

Contribuțiile autorului

Toți autorii au contribuit în mod egal la această lucrare. BS, MS-R., MM, WNS, NM și JS-R, au revizuit critic manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Espinoza I., Rojas R., Aranda W., Gamonal J. Prevalența leziunilor mucoasei orale la vârstnici din Santiago, Chile. J. Oral Pathol. Med. 2003; 32 : 571-575. doi: 10.1034 / j.1600-0714.2003.00031.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Reichart PA Leziunile mucoasei orale într-un studiu reprezentativ transversal al germanilor în vârstă.Dent comunitar. Epidemiol orală. 2000; 28 : 390-398. doi: 10.1034 / j.1600-0528.2000.028005390.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Petersen PE Raportul de sănătate orală la nivel mondial 2003: Îmbunătățirea continuă a sănătății orale în secolul 21 – Abordarea celui care operează la nivel mondial în domeniul sănătății orale. Dent comunitar.Epidemiol orală. 2003; 31 (Suppl 1): 3-23. doi: 10.1046 / j..2003.com122.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Bork K. Boli ale buzelor și gurii. În: Burgdorf WHC, Plewig G., Wolff HH, Landthaler M., editori.Braun-Falco’s Dermatologie. Al 3-lea ed. Springer; Heidelberg, Germania: 2009. Google Scholar ]
5. Pindborg JJ Atlasul bolilor mucoasei orale. Ediția a 5-a. Munksgaard; Copenhaga, Danemarca: 1992. 258p Google Scholar ]
6. Al-Maskari AY, Al-Maskari MY, Al-Sudairy S. Manifestări orale și complicații ale diabetului zaharat: O analiză. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2011; 11 : 179-186. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Yakubov GE, Gibbins H., Proctor GB, Carpenter GH Mucoase orale: Aspecte fiziologice și fizico-chimice. În: Khutoryanskiy VV, redactor. Materiale pentru mucoadezivi și sisteme de livrare a medicamentelor. John Wiley & Sons; West Sussex, Marea Britanie: 2014. Google Scholar ]
8. Nair GR, Naidu GS, Jain S., Nagi R., Makkad RS, Jha A. Eficacitatea clinică a aloe vera în managementul bolilor mucoase orale – O revizuire sistematică. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 : ZE01-ZE07.doi: 10.7860 / JCDR / 2016 / 18142.8222. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Sharifi-Rad M., Fokou P., Sharopov F., Martorell M., Ademiluyi A., Rajkovic J., Salehi B., Martins N., Iriti M., Sharifi-Rad J. Agenți antiulceri: extracte de produse fitosanitare în promovarea vindecării.Molecule. 2018; 23 : 1751. doi: 10,3390 / molecule23071751. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Salehi B., M. Valussi, Jugran AK, Martorell M., Ramírez-Alarcón K., Stojanović-Radić ZZ, Antolak H., Kręgiel D., Mileski KS, Sharifi-Rad M. Specii Nepeta : aplicații alimentare și fitoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 104-122. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.07.030. CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sharifi-Rad M., Ozcelik B., Altın G., Dașkaya-Dikmen C., Martorell M., Ramirez-Alarcón K., Alarcón-Zapata P., Morais-Braga MFB, Carneiro JNP, Leal ALAB, et al. Salvia spp. Plante – de la fermă la aplicații alimentare și fitofarmacoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 242-263. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.08.008. CrossRef ] Google Scholar ]
12. Zahidin NS, Saidin S., Zulkifli RM, Muhamad II, Ya’akob H., Nur H. Revizuirea Acalypha indica L. (Euphorbiaceae) ca plantă medicinală tradițională și potențialul terapeutic al acesteia. J. Ethnopharmacol.2017; 207 : 146-173. doi: 10.1016 / j.jep.2017.06.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Abd Rani NZ, Husain K., Kumolosasi E. Moringa gen: O analiză a fitochimiei și farmacologiei. Față.Pharmacol. 2018; 9 : 108. doi: 10.3389 / fphar.2018.00108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Prakash MA, Șarifi-Rad M., Shariati M., Mabkhot Y., Al-Showiman S., Rauf A., Salehi B., Župunski M., Sharifi-Rad M., Gusain P. Compuși bioactivi și sănătate beneficiile speciilor comestibile Rumex -A.Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 27. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Mishra A., Saklani S., Salehi B., Parcha V., Sharifi-Rad M., Milella L., Iriti M., Sharifi-Rad J., Srivastava M. Satyrium nepalenza , orhidee medicinala de mare altitudine Regiunea Himalaya indiană: Profilul chimic și activitățile biologice ale extractelor de tuberculi. Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 35-43. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Palombo EA Extracte medicinale tradiționale și produse naturale cu activitate împotriva bacteriilor orale: Utilizare potențială în prevenirea și tratarea bolilor orale. Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med.2011; 2011 : 680354. doi: 10.1093 / ecam / nep067. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Teanpaisan R., Kawsud P., Pahumunto N., Puripattanavong J. Screening pentru activitatea antibacteriană și antibiofilm în extractele de plante medicinale împotriva microorganismelor orale. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 172-177. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.06.007. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Akhalwaya S., van Vuuren S., Patel M. O investigație in vitro a plantelor medicinale indigene din Africa de Sud utilizate pentru tratarea infecțiilor orale. J. Ethnopharmacol. 2018; 210 : 359-371. doi: 10.1016 / j.jep.2017.09.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Zheng LW, Hua H., Cheung LK Medicina tradițională chineză și boli orale: Astăzi și mâine. Oral Dis.2011; 17 : 7-12. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2010.01706.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Xu YZ, Qiu YL, Un ZG, Yang FY Rolul medicamentului chinezesc pe bază de plante xianhuayin privind inversarea leziunilor mucoasei premaligne în punga bucală a hamsterului de aur. Int. J. Oral Sci.2010; 2 : 53-58. doi: 10.4248 / IJOS10013. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Xing L., Tan ZR, Cheng JL, Huang WH, Zhang W., Deng W., Yuan CS, Zhou HH Biodisponibilitatea și compararea farmacocinetică a tansinonei între două formulări de Salvia miltiorrhiza la voluntari sănătoși. Sci. Rep. 2017; 7 : 4709. doi: 10.1038 / s41598-017-02747-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu XS, Gao Y., Zheng LW, Hua H. Terapie alternativă alternativă pentru sclerodermia orofacială localizată. Surg. Orală. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endodontol. 2010; 110 : E15-E19. doi: 10.1016 / j.tripleo.2010.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. He XR, Wang XX, Fang JC, Chang Y., Ning N., Guo H., Huang LH, Huang XQ Genul achyranthes: O analiză asupra utilizărilor tradiționale, fitochimiei și activităților farmacologice. J. Ethnopharmacol. 2017;203 : 260-278. doi: 10.1016 / j.jep.2017.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Meyer-Hamme G., Beckmann K., Radtke J., Efferth T., Greten HJ, Rostock M., Schroder S. Un sondaj al tratamentului medicinal chinezesc pe bază de plante pentru mucozita orală indusă de chimioterapie.Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med. 2013; 2013 : 284959. doi: 10.1155 / 2013/284959.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Saini S., Dhiman A., Nanda S. Plante medicinale tradiționale indiene cu activitate potențială de vindecare a rănilor: O analiză. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2016; 7 : 1809-1819. Google Scholar ]
26. Bhalang K., Thunyakitpisal P., Rungsirisatean N. Acemannan, o polizaharidă extrasă din Aloe vera , este eficientă în tratamentul ulcerației atetice orale. J. Altern. Complement. Med. 2013; 19 : 429-434. doi: 10.1089 / acm.2012.0164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Chatterjee P., Chakraborty B., Nandy S. Plant Aloe vera : Revizuire cu activități farmacologice semnificative. Mintage J. Pharm. Med. Sci. 2013; 1 : 21-24. Google Scholar ]
28. Jamil S., Nizami Q., ​​Salam M. Centella asiatica (linn.) Urban-O revizuire. Nat. Prod. Radiance. 2007;6 : 158-170. Google Scholar ]
29. Maquart FX, Bellon G., Gillery P., Wegrowski Y., Borel JP Stimularea sintezei colagenului în culturi fibroblaste de către o triterpină extrasă din centella-asiatica. Conectați. Tissue Res. 1990; 24 : 107-120. doi: 10.3109 / 03008209009152427. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Liu M., Dai Y., Li Y., Luo YB, Huang F., Gong ZN, Meng QY Madecassoside izolate din ierburi centello asiatica facilitează arderea vindecării rănilor la șoareci. Planta Med. 2008; 74 : 809-815. doi: 10.1055 / s-2008-1074533. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Pistorius A., Willershausen B., Steinmeier EM, Kreisler M. Eficacitatea irigării subgingivale folosind extracte din plante pe inflamație gingivală. J. Periodontol. 2003; 74 : 616-622. doi: 10.1902 / jop.2003.74.5.616. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Naz S., Jabeen S., Ilyas S., Manzoor F., Aslam F., Ali A. Activitatea antibacteriană a soiurilor curcuma longa împotriva diferitelor tulpini de bacterii. Pak. J. Bot. 2010; 42 : 455-462. Google Scholar ]
33. Nadkarni K. Indian Materia Medica cu ayurvedic, Unani-Tibbi, Siddha, allopathic, Homeopathic, Naturopathic și home remedies. Al 3-lea ed. Volumul 1 Popular Prakashan; Bombay, India: 1999. Google Scholar ]
34. Amruthesh S., Pramod K., Venkatesh B., Ramesh C. Evaluarea efectelor radioactive de protecție a tinospor acordifoliei la pacienții cu radioterapie pentru carcinomul cu celule scuamoase din studiul pilot la cap și gât. Int. J. Contemp. Adâncitură. 2010; 1 : 24-30. Google Scholar ]
35. Mandawgade S., Patil K. Potențial de vindecare a unor principii active ale Lawsonia alba lam. Frunze.Ind. J. Pharm. Sci. 2003; 65 : 390-394. Google Scholar ]
36. Hosein Farzaei M., Abbasabadi Z., Reza Shams-Ardekani M., Abdollahi M., Rahimi R. O revizuire cuprinzătoare a plantelor și a constituenților lor activi cu activitate de vindecare a rănilor în medicina tradițională iraniană. Rănile. 2014; 26 : 197-206. PubMed ] Google Scholar ]
37. Vasconcelos LC, Sampaio MC, Sampaio FC, Higino JS Utilizarea punica granatum ca agent antifungic împotriva candidozei asociate cu stomatita dentară. Micozelor. 2003; 46 : 192-196. doi: 10.1046 / j.1439-0507.2003.00884.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hemmati AA, Aghel N., Rashidi I., Gholampur-Aghdami A. Extractul de semințe de struguri de top ( Vitis vinifera ) promovează repararea rănii cu grosimea totală la iepure. Int. Rană. J. 2011; 8 : 514-520. doi: 10.1111 / j.1742-481X.2011.00833.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Radulescu M. Managementul farmacologic al leziunilor comune ale cavității bucale. Adâncitură. Clin.N. Am. 2016; 60 : 407-420. doi: 10.1016 / j.cden.2015.12.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Nagi R., Patil DJ, Rakesh N., Jain S., Sahu S. Agenți naturali în managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer – revizuire sistematică. J. Oral Biol. Craniofac. Res. 2018; 8 : 245-254. doi: 10.1016 / j.jobcr.2017.12.003. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Salehi B., Varoni EM, Sharifi-Rad M., Rajabi S., Zucca P., Iriti M., Sharifi-Rad J. Epithelio-mezenchimale tranziție ca o țintă pentru botanici în metastaza cancerului. Phytomedicine. 2019; 55 : 125-136. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Rahmani AH, Al Zohairy MA, Aly SM, Khan MA Curcumin: Un candidat potențial în prevenirea cancerului prin modularea căilor moleculare. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 761608. doi: 10.1155 / 2014/761608. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J., Graham J., Pauli GF, Walters MA Medicamentele esențiale ale curcuminei. J. Med. Chem. 2017; 60 : 1620-1637. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b00975.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Salehi B., Stojanović-Radić Z., Matejić J., Șarifi-Rad M., Kumar NVA, Martins N., Sharifi-Rad J. Potențialul terapeutic al curcuminei: O analiză a studiilor clinice. Euro. J. Med. Chem. 2019; 163 : 527-545. doi: 10.1016 / j.ejmech.2018.12.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Yin Y., Zheng Z., Jiang Z. Efectele licopenului asupra metabolismului glicolipidului la șobolanii diabetici de tip 2. Biomed. Pharmacother. 2019; 109 : 2070-2077. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.07.100. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Srivastava JK, Shankar E., Gupta S. Chamomile: Un medicament din plante din trecut cu un viitor luminos (revizuire) Mol. Med. Rep. 2010; 3 : 895-901. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. McKay DL, Blumberg JB Revizuirea bioactivității și potențialelor beneficii pentru sănătate ale ceaiului de musetel (Matricaria recutita L.) Phytother. Res. 2006; 20 : 519-530. doi: 10.1002 / ptr.1900. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnitz M., Schreier P., Baraldi M. Profilul farmacologic al apigeninului, un flavonoid izolat din matricaria chamomilla. Biochem. Pharmacol. 2000; 59 : 1387-1394.doi: 10.1016 / S0006-2952 (00) 00264-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pino JA, Bayat F., Marbot R., Aguero J. Ulei esențial de musetel Chamomilla recutita (L.) rausch din Iran. J. Essent. Oil Res. 2002; 14 : 407-408. doi: 10.1080 / 10412905.2002.9699903. CrossRef ] Google Scholar ]
50. Pirzad A., Alyari H., Shakiba M., Zehtab-Salmasi S., Mohammadi A. Conținutul și compoziția uleiului esențial de mușețel german ( Matricaria chamomilla L.) la diferite regimuri de irigare. J. Agron. 2006; 5 : 451-455. Google Scholar ]
51. Hamman J. Compoziția și aplicațiile gelului din frunze de Aloe vera . Molecule. 2008; 13 : 1599-1616.doi: 10,3390 / molecule13081599. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ahlawat K., Khatkar B. Prelucrarea, aplicații alimentare și siguranța produselor Aloe vera : O analiză.J. Food Sci. Technol. 2011; 48 : 525-533. doi: 10.1007 / s13197-011-0229-z. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Bawankar R., Deepti V., Singh P., Subashkumar R., Vivekanandhan G., Babu S. Evaluarea potențialului bioactiv al extractului de steroli Aloe vera . Phytother. Res. 2013; 27 : 864-868. doi: 10.1002 / ptr.4827. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Boudreau MD, Beland FA O evaluare a proprietăților biologice și toxicologice ale Aloe barbadensis ( miller ), Aloe vera . J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2006; 24 : 103-154. doi: 10.1080 / 10590500600614303. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Radha MH, Laxmipriya NP Evaluarea proprietăților biologice și eficacitatea clinică a aloe vera: O revizuire sistematică. J. Tradit. Complement. Med. 2015; 5 : 21-26. doi: 10.1016 / j.jtcme.2014.10.006.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Bozzi A., Perrin C., Austin S., Vera FA Calitatea și autenticitatea pulberilor de gel comercial Aloe vera. Food Chem. 2007; 103 : 22-30. doi: 10.1016 / j.foodchem.2006.05.061. CrossRef ] Google Scholar ]
57. Misir J., Brishti FH, Hoque M. Aloe vera gel ca un nou strat de comestibilitate pentru fructele proaspete: O revizuire. A.m. J. Food Sci. Technol. 2014; 2 : 93-97. doi: 10.12691 / ajfst-2-3-3. CrossRef ] Google Scholar ]
58. Khan N., Mukhtar H. Tea și sănătatea: Studii la om. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 : 6141-6147. doi: 10.2174 / 1381612811319340008. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Basu A., Masek E., Ebersole JL Polifenoli dietetici și parodontită – O mini-revizuire a literaturii.Molecule. 2018: 23. doi: 10,3390 / molecule23071786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Zlotogorski A., Dayan A., Dayan D., Chaushu G., Salo T., Vered M. Nutraceuticals ca noi metode de tratament pentru cancerul oral-I: Curcumina. Oral Oncol. 2013; 49 : 187-191. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2012.09.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Tanaka T., Makita H., Ohnishi M., Hirose Y., Wang AJ, Mori H., Satoh K., Hara A., Ogawa H. Chemoprevenirea carcinogenezei orale induse de 1-oxid 4-nitrochinolină prin dietă curcumina și hesperidina – Comparație cu efectul protector al β-carotenului. Cancer Res. 1994; 54 : 4653-4659. PubMed ] Google Scholar ]
62. Ushida J., Sugie S., Kawabata K., Pham QV, Tanaka T., Fujii K., Takeuchi H., Ito Y., Mori H. Efectul chemoprevențial al curcuminei asupra carcinogenezei esofagiene induse de N -nitrosometilbenzilamină la șobolani . Jpn. J. Cancer Res. 2000; 91 : 893-898. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2000.tb01031.x.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Azuine MA, Bhide SV Chimoprevența adjuvantă a cancerului experimental – Catechin și turmericul dietetic în modelele forestiere și oral-cancer. J. Ethnopharmacol. 1994; 44 : 211-217. doi: 10.1016 / 0378-8741 (94) 01188-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Li N., Chen XX, Liao J., Yang GY, Wang S., Josephson Y., Han C., Chen JS, Huang MT, Yang CS Inhibarea indusă de 7,12-dimetilbenzen antracen (DMBA) carcinogeneza orală la hamsteri de către ceai și curcumină. Carcinogeneza. 2002; 23 : 1307-1313. doi: 10.1093 / carcin / 23.8.1307. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
65. Manoharan S., Balakrishnan S., Menon VP, Alias ​​LM, Reena AR Eficacitatea chemopreventivă a curcuminei și piperinei în timpul carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indus de antracen, indusă de antracen. Singap. Med. J. 2009; 50 : 139-146. PubMed ] Google Scholar ]
66. Lin YC, Chen HW, Kuo YC, Chang YF, Lee YJ, Hwang JJ Evaluarea eficacității terapeutice a curcuminei pe xenogrefa carcinomului cu celule scuamoase orale umane folosind multimodalități de imagistică moleculară. A.m. J. Chin. Med. 2010; 38 : 343-358. doi: 10.1142 / S0192415X10007890. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Lee HM, Patel V., Shyur LF, Lee WL Suplimente de cupru amplifică efectul anti-tumoral al curcuminei în celulele canceroase orale. Phytomedicine. 2016; 23 : 1535-1544. doi: 10.1016 / j.phymed.2016.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lopez-Jornet P., Camacho-Alonso F., Gomez-Garcia F. Efectul curcuminei și iradierii în carcinomul cu celule scuamoase pe cale orală PE / CA-PJ15. Acta Odontol. Scand. 2011; 69 : 269-273. doi: 10.3109 / 00016357.2011.554864. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Javvadi P., Hertan L., Kosoff R., Datta T., Kolev J., Mick R., Tuttle SW, Koumenis C. Thioredoxin reductaza-1 mediază radiosensibilizarea indusă de curcumină a celulelor carcinomului scuamos. Cancer Res. 2010; 70 : 1941-1950. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3025. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Tuttle S., Hertan L., Daurio N., Porter S., Kaushick C., Li D., Myamoto S., Lin A., O’Malley BW, Koumenis C. Agentul chemopreventiv și clinic utilizat curcumina sensibilizează HPV (-) dar nu HPV (+) hnscc la radiații ionizante, in vitro și într-un model ortotopic de șoarece. Cancer Biol. Ther. 2012; 13 : 575-584. doi: 10.4161 / cbt.19772. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Khafif A., Lev-Ari S., Vexler A., ​​Barnea I., Starr A., ​​Karaush V., Haif S., Ben-Yosef R. Curcumin: Un potențial amplificator radio în cancerul capului și gâtului. Laringoscopului. 2009; 119 : 2019-2026. doi: 10.1002 / lary.20582. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Devassy JG, Nwachukwu ID, Jones PJ Curcumina și cancer: Bariere în calea obținerii unei mențiuni de sănătate. Nutr. Rev. 2015; 73 : 155-165. doi: 10.1093 / nucrit / nuu064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Nagpal M., Sood S. Rolul curcuminei în sănătatea sistemică și orală: o prezentare generală. J. Nat. Sci.Biol. Med. 2013; 4 : 3-7. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Adiwidjaja J., McLachlan AJ, Boddy AV Curcumin ca agent anticancer promițător clinic: Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 : 953-972.doi: 10.1080 / 17425255.2017.1360279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Chainani-Wu N. Siguranța și activitatea antiinflamatorie a curcuminei: O componentă a tumericului ( Curcuma longa ) J. Altern. Complement. Med. 2003; 9 : 161-168. doi: 10.1089 / 107555303321223035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Chandra RV, Prabhuji ML, Roopa DA, Ravirajan S., Kishore HC Eficacitatea licopenului în tratamentul gingivitei: Un studiu clinic randomizat, placebo-controlat. Sănătate orală Prev. Adâncitură. 2007; 5 : 327-336. PubMed ] Google Scholar ]
77. Qin X., Qiao H., Wu S., Cheng J., Wan Q., Liu R. Curcumin inhibă expresia proteinei-1 chemoattractante de monocite în astrocite induse de TNF-a prin calea ampk. Neurochem. Res. 2018; 43 : 775-784. doi: 10.1007 / s11064-018-2479-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Zhou H., Beevers CS, Huang S. Obiectivele curcuminei. Curr. Obiectivele de droguri. 2011; 12 : 332-347. doi: 10.2174 / 138945011794815356. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Fadus MC, Lau C., Bikhchandani J., Lynch HT Curcumin: Un agent antiinflamator și antineoplazic vechi. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 339-346. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.08.002.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Roy M., Mukherjee S. Inversarea rezistenței la cisplatină de curcumină în celulele cancerului de col uterin. Asian Pac. J. Cancer Prev. APJCP. 2014; 15 : 1403-1410. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.3.1403. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Srivastava RK, Chen Q., Siddiqui I., Sarva K., Shankar S. Legarea întreruperii ciclului celular indusă de curcumină și apoptoza de către inhibitorul de kinază dependentă de ciclina p21 (/ WAF1 / CIP1) Ciclul celular. 2007; 6 : 2953-2961. doi: 10.4161 / cc.6.23.4951. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Zhao L., Gu Q., Xiang L., Dong X., Li H., Ni J., Wan L., Cai G., Chen G. Curcumin inhibă apoptoza prin modularea expresiei Bax / Bcl-2 și ameliorează stresului oxidativ la testiculele de șobolani diabetici induse de streptozotocină. Ther. Clin. Managementul riscului. 2017; 13 : 1099-1105. doi: 10.2147 / TCRM.S141738. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Lee HP, Li TM, Tsao JY, Fong YC, Tang CH Curcumin induce apoptoza celulară în condrosarcomul uman prin calea receptorului de moarte extrinsec. Int. Immunopharmacol. 2012; 13 : 163-169. doi: 10.1016 / j.intimp.2012.04.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Balasubramanian S., Eckert RL Curcumina suprimă diferențierea dependentă de factorul de transcripție AP1 și activează apoptoza în keratinocitele epidermice umane. J. Biol. Chem. 2007; 282 : 6707-6715. doi: 10.1074 / jbc.M606003200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Di Donato JA, Mercurio F., Karin M. NF-kB și legătura dintre inflamație și cancer. Immunol. Rev.2012; 246 : 379-400. doi: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01099.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Yang C.L., Liu Y.-Y., Ma Y.-G., Xue Y.-X., Liu D.-G., Ren Y., Liu X.-B., Li Y ., Li Z. Curcumina blochează migrația celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, invazia, angiogeneza, ciclul celular și neoplazia prin intermediul căii de semnalizare janus kinase-stat3. Plus unu. 2012; 7 : e37960. doi: 10.1371 / journal.pone.0037960. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Kunnumakkara AB, Anand P., Aggarwal BB Curcumina inhibă proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea diferitelor forme de cancer prin interacțiunea cu proteinele multiple de semnalizare celulară.Cancer Lett. 2008; 269 : 199-225. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Sun S., Huang H., Huang C., Lin J. Întreruperea ciclului și apoptoza în celulele MDA-MB-231 / HER2 induse de curcumină. Euro. J. Pharmacol. 2012; 690 : 22. doi: 10.1016 / j.ejphar.2012.05.036. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. López-Lázaro M. Proprietăți cancerigene și cancerigene ale curcuminei: considerente pentru dezvoltarea sa clinică ca agent chimiopreventiv și chimioterapeutic pentru cancer. Mol. Nutr. Food Res.2008; 52 : S103. doi: 10.1002 / mnfr.200700238. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Rao AV, Shen HL Efectul aportului de licopen în doză mică asupra biodisponibilității licopenului și a stresului oxidativ. Nutr. Res. 2002; 22 : 1125-1131. doi: 10.1016 / S0271-5317 (02) 00430-X. CrossRef ] Google Scholar ]
91. Rao AV, Agarwal S. Rolul licopenului antioxidant în cancer și boli de inimă. J. Am. Coll. Nutr. 2000;19 : 563-569. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718953. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Rao AV, Ray MR, Rao LG Lycopene. Adv. Alimente Nutr. Res. 2006; 51 : 99-164. PubMed ] Google Scholar ]
93. Waliszewski KN, Blasco G. Proprietățile nutritive ale licopenului. Salud Publica Mex. 2010; 52 : 254-265. doi: 10.1590 / S0036-36342010000300010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Cruz Bojórquez RM, González Gallego J., Sánchez Collado P. Proprietățile funcționale și beneficiile pentru sănătate ale licopenului. Nutr. Hosp. 2013; 28 : 6-15. PubMed ] Google Scholar ]
95. Story EN, Kopec RE, Schwartz SJ, Harris GK O actualizare privind efectele asupra sănătății licopenului de roșii. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2010; 1 : 189-210. doi: 10.1146 / anurev.food.102308.124120. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Bramley PM Este licopenul benefic pentru sănătatea umană? Phytochemistry. 2000; 54 : 233-236. doi: 10.1016 / S0031-9422 (00) 00103-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Kelkel M., Schumacher M., Dicato M., Diederich M. Proprietățile antioxidante și antiproliferative ale licopenului. Radic gratuit. Res. 2011; 45 : 925-940. doi: 10.3109 / 10715762.2011.564168. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Ono M., Takeshima M., Nakano S. Mecanismul efectului anticancer al enzimei licopen (tetraterpenoide) . 2015; 37 : 139-166. PubMed ] Google Scholar ]
99. Livny O., Kaplan I., Reifen R., Polak-Charcon S., Madar Z., Schwartz B. Lycopene inhibă proliferarea și amplifică comunicarea joncțiunii gap-ului celulelor tumorale umane KB-1. J. Nutr. 2002; 132 : 3754-3759. doi: 10.1093 / jn / 132.12.3754. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Petridou E., Zavras AI, Lefatzis D., Dessypris N., Laskaris G., Dokianakis G., Segas J., Douglas CW, Diehl SR, Trichopoulos D. Rolul dietă și micronutrienții specifici în etiologia orală carcinom. Cancer.2002; 94 : 2981-2988. doi: 10.1002 / cncr.10560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Bravi F., Bosetti C., Filomeno M., Levi F., Garavello W., Galimberti S., Negri E., La Vecchia C. Alimente, nutrienți și riscul cancerului oral și faringian. Br. J. Cancer. 2013; 109 : 2904-2910. doi: 10.1038 / bjc.2013.667. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Lu R., Dan H., Wu R., Meng W., Liu N., Jin X., Zhou M., Zeng X., Zhou G., Chen Q. Lycopene: Caracteristicile și potențialul semnificației în oral cancer și leziuni precanceroase. J. Oral Pathol. Med.2011; 40 : 361-368. doi: 10.1111 / j.1600-0714.2010.00991.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Leoncini E., Nedovic D., Panic N., Pastorino R., Edefonti V., Boccia S. Admiterea carotenoidului din surse naturale și cancerul capului și gâtului: O analiză sistematică și meta-analiză a studiilor epidemiologice. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior. 2015; 24 : 1003-1011. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-0053. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Leoncini E., Edefonti V., Hashibe M., Parpinel M., Cadoni G., Ferraroni M., Serraino D., Matsuo K., Olshan AF, Zevallos JP, și colab. Aportul carotenoidului și cancerul capului și gâtului: o analiză centralizată în consorțiul internațional pentru capul și gâtul epidemiologiei cancerului. Euro. J. Epidemiol.2016; 31 : 369-383. doi: 10.1007 / s10654-015-0036-3. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Nagini S. Efectul de răspuns al dozei de pastă de tomate asupra carcinogenezei hamsterului bucal de hamster indusă de 7,12-dimetilbenz [a] antracen. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004; 23 : 241-249. PubMed ] Google Scholar ]
106. Bhuvaneswari V., Nagini S. Lycopene: O analiză a potențialului său ca agent anticancer. Curr. Med.Chem. Agenți anti-cancer. 2005; 5 : 627-635. doi: 10.2174 / 156801105774574667. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
107. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Balasenthil S., Ramachandran CR, Nagini S. Eficacitatea chemopreventivă a licopenului asupra carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indusă de antracenă 7,12-dimetilbenz [a] antracen. Fitoterapia. 2001; 72 : 865-874. doi: 10.1016 / S0367-326X (01) 00321-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Cheng HC, Chien H., Liao CH, Yang YY, Huang SY Carotenoizii suprimă expresia antigenului celular proliferativ și expresia ciclinică D1 în modelele cancerigene orale. J. Nutr. Biochem. 2007; 18 : 667-675. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2006.10.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Miraj S., Alesaeidi S. Un studiu sistematic de revizuire a efectelor terapeutice ale Matricaria recuitta Chamomile ( Electronica ) . Medic. 2016; 8 : 3024-3031. doi: 10.19082 / 3024. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Singh O., Khanam Z., Misra N., Srivastava MK Chamomile ( Matricaria chamomilla L.): O vedere de ansamblu. Pharmacogn. Rev. 2011; 5 : 82-95. doi: 10.4103 / 0973-7847.79103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Pozharitskaya ON, Shikov AN, Kosman VM, Selezneva AI, Urakova IN, Makarova MN, Makarov VG Proprietățile imunomodulatoare și antioxidante ale combinației fixe de ulei de pește cu extracte de plante. Sinergia. 2015; 2 : 19-24. doi: 10.1016 / j.synres.2015.07.001. CrossRef ] Google Scholar ]
112. Sharifi-Rad M., Nazaruk J., Polito L., Morais-Braga M., Bezerra F., Rocha JE, Coutinho HDM, Salehi B., Tabanelli G., Montanari C. și colab. Genul Matricaria ca sursă de agenți antimicrobieni: de la fermă până la farmacie și aplicații alimentare. Microbiol. Res. 2018; 215 : 76-88. doi: 10.1016 / j.micres.2018.06.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Munir N., Iqbal AS, Altaf I., Bashir R., Sharif N., Saleem F., Naz S. Evaluarea potențialului antioxidant și antimicrobian al celor două specii de plante pe cale de dispariție Atropa Belladonna și Matricaria chamomilla . Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2014; 11 : 111-117. doi: 10.4314 / ajtcam.v11i5.18. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Svehliková V., Bennett RN, Mellon FA, Needs PW, Piacente S., Kroon PA, Bao Y. Izolarea, identificarea și stabilitatea derivaților acilați ai 7-o-glucozidului de apigenină din musetel ( Chamomilla recutita L. rauschert ) Phytochemistry. 2004; 65 : 2323-2332. PubMed ] Google Scholar ]
115. Al-Hindawi MK, Al-Deen IH, Nabi MH, Ismail MA Activitatea antiinflamatorie a unor plante irakiene care utilizează șobolani intacți. J. Ethnopharmacol. 1989; 26 : 163-168. doi: 10.1016 / 0378-8741 (89) 90063-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Zanoli P., Avallone R., Baraldi M. Caracterizarea comportamentală a flavonoidelor apigenină și crizină. Fitoterapia. 2000; 71 : S117-S123. doi: 10.1016 / S0367-326X (00) 00186-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Curra M., Martins MA, Lauxen IS, Pellicioli AC, Sant’Ana Filho M., Pavesi VC, Carrard VC, Martins MD Efectul musetelului topical asupra nivelelor imunohistochimice de IL-1β și TNF-a în 5-fluorouracil- indusă de mucozită orală la hamsteri. Cancer Chemother. Pharm. 2013; 71 : 293-299. doi: 10.1007 / s00280-012-2013-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Pavesi VC, Lopez TC, Martins MA, Sant’Ana Filho M., Bussadori SK, Fernandes KP, Mesquita-Ferrari RA, Martins MD Acțiunea de vindecare a mușețelului de mucozită orală la hamster indusă de 5-fluoracil. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2011; 19 : 639-646. doi: 10.1007 / s00520-010-0875-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Martins MD, Marques MM, Bussadori SK, Martins MA, Pavesi VC, Mesquita-Ferrari RA, Fernandes KP Analiză comparativă între chamomilla recutita și corticosteroids pe vindecarea rănilor. Un studiu in vitro și in vivo. Phytother. Res. 2009; 23 : 274-278. doi: 10.1002 / ptr.2612. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Duarte CM, Quirino MR, Patrocínio MC, Anbinder AL Efectele Chamomilla recutita (L.) asupra vindecării ranilor orale la șobolani. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2011; 16 : e716-e721. PubMed ] Google Scholar ]
121. Tang D., Chen K., Huang L., Li J. Proprietăți farmacocinetice și interacțiuni medicamentoase ale apigeninei, o flavonă naturală. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 : 323-330. doi: 10.1080 / 17425255.2017.1251903. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Patel D., Shukla S., Gupta S. Apigenin și chemoprevența cancerului: progres, potențial și promisiune (revizuire) Int. J. Oncol. 2007; 30 : 233-245. doi: 10.3892 / ijo.30.1.233. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Rajesh E., Sankari LS, Malathi L., Krupaa JR Produse care apar în mod natural în tratamentul cancerului. J. Pharm. Bioallied Sci. 2015; 7 : S181-S183. doi: 10.4103 / 0975-7406.155895.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Maggioni D., Garavello W., Rigolio R., Pignataro L., Gaini R., Nicolini G. Apigenin afectează creșterea carcinomului cu celule scuamoase in vitro prin inducerea stopării ciclului celular și apoptozei. Int.J. Oncol. 2013; 43 : 1675-1682. doi: 10.3892 / ijo.2013.2072. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Ketkaew Y., Osathanon T., Pavasant P., Sooampon S. Apigenin a inhibat expresia markerului de celule stem induse de hipoxie într-o linie celulară carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. Arc. Oral Biol. 2017; 74 : 69-74. doi: 10.1016 / j.archoralbio.2016.11.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Jettanacheawchankit S., Sasithanasate S., Sangvanich P., Banlunara W., Thunyakitpisal P. Acemannan stimulează proliferarea fibroblastelor gingivale; expresii ale factorului de creștere keratinocitar-1, factor de creștere endotelial vascular și colagen de tip I; și vindecarea rănilor. J. Pharmacol. Sci. 2009; 109 : 525-531. doi: 10.1254 / jphs.08204FP. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Shelton RM Aloe vera. Proprietățile sale chimice și terapeutice. Int. J. Dermatol. 1991; 30 : 679-683.doi: 10.1111 / j.1365-4362.1991.tb02607.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Vogler BK, Ernst E. Aloe vera : O analiză sistematică a eficienței sale clinice. Br. J. Gen. Pract. 1999;49 : 823-828. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
129. Choi SW, Son BW, Son YS, Park YI, Lee SK, Chung MH Efectul vindecării rănilor a unei fracții glicoproteice izolate din Aloe vera . Br. J. Dermatol. 2001; 145 : 535-545. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2001.04410.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Hosseinimehr SJ, Khorasani G., Azadbakht M., Zamani P., Ghasemi M., Ahmadi A. Efectul cremei de aloe față de sulfadiazina de argint pentru vindecarea rănilor de ars la șobolani. Acta Dermatovenerol.Croat. Adc. 2010; 18 : 2-7. PubMed ] Google Scholar ]
131. Kim J., Lee I., Park S., Choue R. Efectele extutelor de gel scutellariae radix și Aloe vera asupra imunoglobulinei E și a nivelurilor citokinelor la șoarecii dermatiți atopici nc / nga. J. Ethnopharmacol.2010; 132 : 529-532. doi: 10.1016 / j.jep.2010.08.049. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Jia Y., Zhao G., Jia J. Evaluare preliminară: Efectele mlynei de aloe ferox și mori de aloe arborescens asupra vindecării rănilor. J. Ethnopharmacol. 2008; 120 : 181-189. doi: 10.1016 / j.jep.2008.08.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Hashemi SA, Madani SA, Abediankenari S. Revizuirea proprietăților Aloe vera în vindecarea rănilor cutanate. BioMed Res. Int. 2015; 2015 : 714216. doi: 10.1155 / 2015/714216. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Chantarawaratit P., Sangvanich P., Banlunara W., Soontornvipart K., Thunyakitpisal P. Bureți Acemannan stimulează regenerarea osoasă alveolară, cementului și ligandului parodontal într-un model de defecțiune de tip furcation II de tip canină II. J. Periodontal Res. 2014; 49 : 164-178. doi: 10.1111 / jre.12090. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Lakhanpal G., Bhalerao S., Sharma S., Patil H. Pentru a studia eficacitatea diferitelor formulări de Aloe vera (spp. Aloe barbadensis ) asupra vindecării rănilor la șobolani. Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci.2015; 6 : 432-440. Google Scholar ]
136. Tabandeh MR, Oryan A., Mohammadalipour A. Polizaharidele din aloe vera induce expresia genelor MMP-3 și TIMP-2 în timpul reparației plăgii de piele a șobolanului. Int. J. Biol. Macromol. 2014; 65 : 424-430. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2014.01.055. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Takahashi M., Kitamoto D., Asikin Y., Takara K., Wada K. Lipozomii încapsulând extractul din gel de frunză de Aloe vera sporesc semnificativ proliferarea și sinteza de colagen în liniile celulare ale pielii umane. J. Oleo Sci. 2009; 58 : 643-650. doi: 10.5650 / jos.58.643. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. López-Cervantes J., Sánchez-Machado DI, Cruz-Flores P., Mariscal-Dominguez MF, de la Mora-López GS, Campas-Baypoli ON Capacitatea antioxidantă, compoziția apropiată și constituenții lipidici ai florilor de Aloe vera . J. Appl. Res. Med. Aromat. Plante. 2018; 10 : 93-98. doi: 10.1016 / j.jarmap.2018.02.004. CrossRef ] Google Scholar ]
139. Cataldi V., Di Bartolomeo S., Di Campli E., Nostro A., Cellini L., Di Giulio M. Activitatea in vitro a gelului interior aloe vera împotriva microorganismelor cultivate în faze planctonice și sesile. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2015; 28 : 595-602. doi: 10.1177 / 0394632015600594. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
140. Das S., Mishra B., Gill K., Ashraf MS, Singh AK, Sinha M., Sharma S., Xess I., Dalal K., Singh TP, și colab. Izolarea și caracterizarea unor noi proteine ​​cu proprietăți anti-fungice și antiinflamatorii din gelul din frunze de Aloe vera . Int. J. Biol. Macromol. 2011; 48 : 38-43. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2010.09.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Zandi K., Zadeh MA, Sartavi K., Rastian Z. Activitatea antivirală a Aloe vera împotriva virusului herpes simplex de tip 2: Un studiu in vitro. Afr. J. Biotechnol. 2007; 6 : 1770-1773. Google Scholar ]
142. Chen YY, Chiang SY, Lin JG, Ma YS, Liao CL, Weng SW, Lai TY, Chung JG Emodin, aloe-emodin și rhein inhibă migrarea și invazia în cancerul limbii umane SCC-4 prin inhibarea expresiei genei de metaloproteinază matrice-9. Int. J. Oncol. 2010; 36 : 1113-1120. PubMed ] Google Scholar ]
143. Chen YY, Chiang SY, Lin JG, Yang JS, Ma YS, Liao CL, Lai TY, Tang NY, Chung JG Emodin, aloe-emodin și rhein induse de ADN și inhibă expresia genei de reparație a genelor în limbajul uman SCC-4 celule canceroase. Anticancer Res. 2010; 30 : 945-951. PubMed ] Google Scholar ]
144. Lin ML, Lu YC, Chung JG, Wang SG, Lin HT, Kang SE, Tang CH, Ko JL, Chen SS Reglarea în jos a MMP-2 prin calea dependentă de p38 MAPK-NF-κB de către aloe-emodin duce la inhibarea invaziei celulare nazofaringiene. Mol. Carcinog. 2010; 49 : 783-797. doi: 10.1002 / mc.20652. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Xiao B., Guo J., Liu D., Zhang S. Aloe-emodin induce inactivarea G2 / M in vitro și activarea fosfatazei alcaline în celulele KB cancerului oral uman. Oral Oncol. 2007; 43 : 905-910. doi: 10.1016 / j.oraloncologie.2006.11.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Rai B., Kaur J., Jacobs R., Singh J. Mecanism posibil de acțiune pentru curcumina în leziunile precanceroase bazate pe markeri serici și salivari ai stresului oxidativ. J. Oral Sci. 2010; 52 : 251-256. doi: 10.2334 / josnusd.52.251. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Chainani-Wu N., Madden E., Lozada-Nur F., Silverman S. Curcuminoidele cu doză mare sunt eficace în reducerea simptomelor și semnelor de lichen planus oral. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66 : 752-760.doi: 10.1016 / j.jaad.2011.04.022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
148. Chainani-Wu N., Silverman S., Reingold A., Bostrom A., Lozada-Nur F., Weintraub J. Validarea instrumentelor pentru măsurarea simptomelor și a semnelor de lichen planus oral. Surg. Orală. Oral Med.Oral Pathol. Oral Radiol. Endodontol. 2008; 105 : 51-58. doi: 10.1016 / j.tripleo.2007.06.022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
149. Prasad S., Solanki S., Chinmaya BR, Tandon S., Ashwini B. Magia terapiei cu curcumină pe bază de plante pe cale orală recurentă. A.m. J. Ethnomed. 2014; 1 : 96-101. Google Scholar ]
150. Dos Santos EX, Arantes DAC, Leite AFO, Batista AC, de Mendonca EF, Marreto RN, Naves LN, Lima EM, Valadares MC Studiu clinic randomizat al unei formulări mucoadezive care conține extract de curcuminoide (zingiberaceae) și extract de Bidens pilosa linn (asteraceae) (fitoprot) pentru prevenirea și tratamentul mucozitei orale – studiu de fază I. Chem. Biol. Interacționa. 2018; 291 : 228-236. doi: 10.1016 / j.cbi.2018.06.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
151. Kashyap B., Reddy PS Analiza micronucleilor de celule bucale orale exfoliate: Mijloace de evaluare a anomaliilor nucleare în diferite boli. J. Cancer Res. Ther. 2012; 8 : 184-191. doi: 10.4103 / 0973-1482.98968. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Belludi SA, Verma S., Banthia R., Bhusari P., Parwani S., Kedia S., Saiprasad SV Efectul licopenului în tratamentul bolii parodontale: Un studiu clinic. J. Contemp. Adâncitură. Pract. 2013; 14 : 1054-1059.doi: 10.5005 / jp-journals-10024-1450. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
153. Nagao T., Ikeda N., Warnakulasuriya S., Fukano H., Yuasa H., Yano M., Miyazaki H., Ito Y. Micronutrienți antioxidanți serici și riscul de leucoplazie orală în rândul japonezilor. Oral Oncol. 2000; 36 : 466-470. doi: 10.1016 / S1368-8375 (00) 00037-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Nagao T., Warnakulasuriya S., Ikeda N., Fukano H., Yamamoto S., Yano M., Miyazaki H., Ito Y. Nivele de micronutrienți antioxidanți serici în lichen planus oral. J. Oral Pathol. Med. 2001; 30 : 264-267.doi: 10.1034 / j.1600-0714.2001.300502.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
155. Hirasawa M., Takada K., Makimura M., Otake S. Îmbunătățirea stării parodontale prin catechină de ceai verde utilizând un sistem local de administrare: Un studiu clinic pilot. J. Periodontal Res. 2002; 37 : 433-438. doi: 10.1034 / j.1600-0765.2002.01640.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
156. Hrishi TS, Kundapur PP, Naha A., Thomas BS, Kamath S., Bhat GS Efectul utilizării complementare a pastei de dinți ceai verde la pacienții cu parodontită – Un studiu pilot randomizat controlat. Int. J. Dent.Hyg. 2016; 14 : 178-183. doi: 10.1111 / idh.12131. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
157. Galeone C., Tavani A., Pelucchi C., Turati F., Winn DM, Levi F., Yu GP, Morgenstern H., Kelsey K., Dal Maso L., și colab. Aprovizionarea cu cafea și ceai și riscul cancerului capului și gâtului: analiză comună în consorțiul internațional pentru capul și gâtul epidemiologiei cancerului. Cancer Epidemiol.Biomark. Anterior. 2010; 19 : 1723-1736. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0191. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
158. Raeessi MA, Raeessi N., Panahi Y., Gharaie H., Davoudi SM, Saadat A., Karimi Zarchi AA, Raeessi F., Ahmadi SM, Jalalian H. „Cafea plus miere” versus „steroidul topic” tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie: un studiu controlat randomizat. Complementul BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 293. doi: 10.1186 / 1472-6882-14-293. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
159. Mazokopakis EE, Vrentzos GE, Papadakis JA, Babalis DE, Ganotakis ES Musetelul sălbatic ( Matricaria recutita L.) apelează la mucozita orală indusă de metotrexat. Phytomedicine. 2005; 12 : 25-27.doi: 10.1016 / j.phymed.2003.11.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
160. Dos Reis PE, Ciol MA, de Melo NS, Figueiredo PT, Leite AF, Manzi NEM Crioterapia cu infuzie de mușețel pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie: Un studiu pilot. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2016; 24 : 4393-4398. doi: 10.1007 / s00520-016-3279-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
161. Su CK, Mehta V., Ravikumar L., Shah R., Pinto H., Halpern J., Koong A., Goffinet D., Le QT Faza II studiu randomizat dublu-orb, comparând Aloe vera orală cu placebo pentru a preveni mucozita legată de radiații la pacienții cu neoplasme cap-gât. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004; 60 : 171-177. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2004.02.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
162. Ahmadi A. Prevenirea potențială: Aloe vera apă de gură poate reduce mucozita orală indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. Bărbie. J. Integr. Med. 2012; 18 : 635-640. doi: 10.1007 / s11655-012-1183-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
163. Mansourian A., Momen-Heravi F., Saheb-Jamee M., Esfehani M., Khalilzadeh O., Momen-Beitollahi J. Compararea soluției de apă de gură cu Aloe vera cu acetonid de triamcinolonă 0,1% pe lichen planus oral: studiu clinic orbit. A.m. J. Med Sci. 2011; 342 : 447-451. doi: 10.1097 / MAJ.0b013e3182171164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
164. Choonhakarn C., Busaracome P., Sripanidkulchai B., Sarakarn P. Eficacitatea gelului de Aloe vera în tratamentul lichen planus oral: Un studiu controlat randomizat. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 573-577. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08370.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
165. Welsh EJ, Bara A., Barley E., Cates CJ Cofeina pentru astm. Cochrane Database Syst. Rev. 2010 doi: 10.1002 / 14651858.CD001112.pub2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
166. Furtado KS, Prado MG, Aguiar e Silva MA, Dias MC, Rivelli DP, Rodrigues MAM, Barbisan LF Cafeaua și cofeina protejează împotriva leziunilor hepatice induse de tioacetamidă la șobolani masculi wistar. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2012; 111 : 339-347. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2012.00903.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
167. Daneshyar F., Khamverdi Z., Toliat T., Alikhani M. Efectul lacului de ceai verde asupra adâncimii cariei radiculare. J. Contemp. Adâncitură. Pract. 2018; 19 : 137. doi: 10.5005 / jp-journals-10024-2227. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
168. Lodi G., Franchini R., Warnakulasuriya S., Varoni E., Sardella A., Kerr A., ​​Carrassi A., MacDonald L., Worthington H. Intervenții pentru tratarea leucoplaziei orale pentru prevenirea cancerului oral.Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 7 : CD001829. doi: 10.1002 / 14651858.CD001829.pub4.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
169. Ghorbani A., Sadrzadeh A., Habibi E., Dadgar K., Akbari J., Moosazadeh M., Hossein B., Ahangarkani F., Vaezi A. Eficacitatea extractului Camellia sinensis împotriva speciilor candida la pacienții cu stomatită dentară . Curr. Med. Mycol. 2018; 4 : 15. doi: 10.18502 / cmm.4.3.174.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
170. Rodrigues C., Rodrigues M., Henriques M. Beneficii terapeutice alternative pentru candidoza orală.Curr. Med. Chem. 2018 doi: 10.2174 / 0929867325666180601102333. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
171. Ning Y., Ling J., Wu C. Efectele sinergice ale galatinului epigallocatechin-catechin de ceai și antimicotice împotriva speciilor orale de candida. Arc. Oral Biol. 2015; 60 : 1565. doi: 10.1016 / j.archoralbio.2015.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
172. Yan L., Chen F., Liu D., Huang J., Liu F., Wu J., Liu F., Ye J., Qiu Y., Lin L. Tea, aportul de cafea și riscul de scuamă orală carcinom celular: Un studiu de caz-control. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi. 2016; 37 : 1531-1535. PubMed ] Google Scholar ]
173. Song I.-S., Han K., Ryu J.-J., Choi Y.-J., Park J.-B. Aportul de cafea ca indicator de risc pentru pierderea dinților la adulții coreeni. Sci. Rep. 2018; 8 : 2392. doi: 10.1038 / s41598-018-20789-0.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
174. Song I.-S., Han K., Ko Y., Park Y.-G., Ryu J.-J., Park J.-B. Asociațiile între consumul de băuturi carbogazoase și boala parodontală: sondajul național privind examenul de sănătate și nutriție din Coreea 2008-2010. Medicament. 2016; 95 : e4253. doi: 10.1097 / MD.0000000000004253.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
175. Miranda J., Monteiro L., Albuquerque R., Pacheco J.-J., Khan Z., Lopez-Lopez J., Warnakulasuryia S. Cafea este protector împotriva cancerului oral și faringian: O revizuire sistematică și o meta-analiză . Med.Oralpatol. Oral Y Cir. Bucal. 2017; 22 : e554. doi: 10.4317 / medoral.21829. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
176. Wang A., Wang S., Zhu C., Huang H., Wu L., Wan X., Yang X., Zhang H., Miao R., He L. Cafea și riscul de cancer: O meta-analiză din studiile observaționale prospective. Sci. Rep. 2016; 6 : 33711. doi: 10.1038 / srep33711. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
177. Moura Rocha NF, Venâncio ET, Moura BA, Gomes Silva MI, Aquino Neto MR, Vasconcelos Rios ER, De Sousa DP, Mendes Vasconcelos SM, De França Fonteles MM, De Sousa FCF Gastroprotecția (-) – leziuni mucoase gastrice acute la șoareci: Posibilele mecanisme farmacologice implicate. Fundam. Clin.Pharmacol. 2010; 24 : 63-71. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2009.00726.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
178. Sendlbeck M., Araujo EG, Schett G., Englbrecht M. Proprietățile psihometrice ale trei scale de durere la un singur element la pacienții cu poliartrită reumatoidă văzute în timpul îngrijirii clinice de rutină: O perspectivă comparativă asupra valabilității constructului, reproductibilității și reacției interne. Rmd Deschis. 2015; 1 : e000140. doi: 10.1136 / rmdopen-2015-000140. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
179. OMS. Manual pentru raportarea rezultatelor tratamentului cancerului. OCD nr.48; Geneva, Elveția: 1979. Google Scholar ]
180. Varoni EM, Lodi G., Sardella A., Carrassi A., Iriti M. Polifenoli din plante și sănătate orală: Phytochemicals vechi pentru noi câmpuri. Curr. Med. Chem. 2012; 19 : 1706-1720. doi: 10.2174 / 092986712799945012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din Biomolecule sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

Logo de biomol

Link to Publisher's site
Biomolecule . 2019 Mar; 9 (3): 106.
Publicat online 2019 Mar 17. doi: 10.3390 / biom9030106
PMCID: PMC6468600
PMID: 30884918

Natália Martins, Editor Academic , Javad Sharifi-Rad, Editor Academic , Bahare Salehi, Editor Academic , și William N. Setzer, Editor Academic

Studiu clinic de fază I privind curcumina, un agent chemopreventiv, la pacienții cu leziuni cu risc ridicat sau premaligne

 

Abstract

Curcumina (diferulolmetan), o substanță galbenă din rădăcina plantei Curcuma longa Linn., A demonstrat că inhibă carcinogeneza pielii, stomacului, intestinului și ficatului. Cu toate acestea, nu au fost raportate toxicologia, farmacocinetica și doza eficientă din punct de vedere biologic de curcumină la om. Acest studiu prospectiv de fază I a evaluat aceste probleme ale curcuminei la pacienții cu una din următoarele cinci condiții de risc înalt: 1) recent tratat cancer de vezică urinară; 2) arsenic Boala Bowen a pielii; 3) neoplasmul intraepitelial cervical uterin (CIN); 4) leucoplazie orală; și 5) metaplazia intestinală a stomacului. Curcumina a fost administrată pe cale orală timp de 3 luni. Biopsia site-urilor cu leziuni a fost făcută imediat înainte și la 3 luni după începerea tratamentului cu curcumină. Doza inițială a fost de 500 mg pe zi. Dacă nu a fost observată toxicitate> sau = gradul II la cel puțin 3 pacienți succesivi, doza a fost apoi crescută la un alt nivel de ordinul de 1000, 2000, 4000, 8000 și 12000 mg / zi. Concentrația de curcumină în ser și urină a fost determinată prin cromatografie lichidă de înaltă presiune (HPLC). Un total de 25 de pacienți au fost înscriși în acest studiu. Nu a existat nici o toxicitate legată de tratament până la 8000 mg pe zi.Dincolo de 8000 mg / zi, volumul  medicamentului a fost inacceptabil pentru pacienți. Concentrația serică a curcuminei a atins, de obicei, o durată de 1-2 ore după administrarea orală de crucumină și a scăzut treptat în decurs de 12 ore. Concentrațiile medii maxime ale serului după administrarea de curcumină de 4000 mg, 6000 mg și 8000 mg au fost de 0,51 ± 0,11 microM, 0,63 +/- 0,06 microM și respectiv 1,77 +/- 1,87 microM. Excreția urinară a curcuminei a fost nedetectabilă. Unul din 4 pacienți cu CIN și 1 din 7 pacienți cu leucoplazie pe cale orală a dezvoltat malignități frank în ciuda tratamentului cu curcumină. În contrast, ameliorarea histologică a leziunilor precanceroase a fost observată la 1 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinar recent rezecționat, 2 din 7 pacienți cu leucoplazie orală, 1 din 6 pacienți cu metaplazie intestinală a stomacului, 1 din 4 pacienți cu CIN și 2 din 6 pacienți cu boală Bowen.

În concluzie, acest studiu a demonstrat că curcumina nu este toxică pentru oameni până la 8000 mg / zi când este administrată pe cale orală timp de 3 luni. Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, un efect biologic al curcuminei în chemoprevenirea cancerului.

PMID: 
11712783
[Indexat pentru MEDLINE]
 2001 Jul-Aug; 21 (4B): 2895-900.
Studiu clinic de fază I privind curcumina, un agent chemopreventiv, la pacienții cu leziuni cu risc ridicat sau premaligne
Cheng AL 1 , Hsu CH , Lin JK , Hsu MM , Ho YF , Shen TS , Ko JY , Lin JT , Lin BR , Ming-Shiang W , Yu HS , Jee SH , Chen GS , , Pu YS , Pan MH , Wang YJ , Tsai CC , Hsieh CY .

1
Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Națională din Taiwan, Colegiul de Medicină, Taipei. andrew@ha.mc.ntu.edu.tw

Curcumina pentru dermatita indusa de radiatii: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, placebo-controlat de 30 de pacienti cu cancer de san

Abstract

Radiodermatita apare la aproximativ 95% dintre pacienții tratați cu radioterapie (RT) pentru cancerul de sân. Am efectuat un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua capacitatea curcuminei de a reduce severitatea radiodermatitelor la 30 de pacienti cu cancer de san. Pacienții eligibili au fost femele adulte cu cancer de sân neinflamator sau carcinom in situ RT prescris fără chimioterapie concomitentă.

Pacienții randomizați au luat 2,9 grame de curcumină sau placebo pe cale orală de trei ori pe zi (de ex., 6,0 grame pe zi) pe tot parcursul cursului de RT. 

Evaluările săptămânale includ scorul de radiație a dermatitei (RDS), prezența descuamării umede, măsurarea roșeaței, chestionarul McGill Pain Questionnaire-Form short și chestionarul pentru inventarul simptomelor. Cei 30 de pacienți evaluabili au fost în primul rând albi (90%) și aveau o vârstă medie de 58,1 ani.

Variantele standard teste variabile t au arătat că curcumina a redus RDS la sfârșitul tratamentului comparativ cu placebo (RDS medie = 2,6 față de 3,4; P = 0,008). Testul exact al lui Fisher a arătat că mai puțini pacienți tratați cu curcumină au avut descuamare umedă (28,6% față de 87,5%, P = 0,002). Nu s-au observat diferențe semnificative între brate pentru datele demografice, conformitatea, doza de radiații, roșeață, durere sau simptome.

În concluzie, curcumina orală, 6,0 g zilnic în timpul radioterapiei, a redus severitatea dermatitei induse de radiații la pacienții cu cancer de sân.

INTRODUCERE

Dermatita indusa de radiații este una dintre cele mai frecvente efecte secundare cu care se confruntă pacienții tratați cu radioterapie (RT) pentru cancerul de sārc, sân, plămāni și cap și gât. Aproximativ 95% din acești pacienți vor avea reacții cutanate induse de radiații, 10% fiind severe ( 1 , 2 ). Deși tehnologia medicală inovatoare, cum ar fi radioterapia cu intensitate modulară (IMRT), a redus incidența dermatitei radiace severe, reacțiile cutanate induse de radiații sunt încă o complicație semnificativă ( 3 ). În prezent, nu există un tratament standard pentru dermatita indusa de radiații cu eficacitate demonstrată.

Pielea este susceptibilă să se deterioreze prin radiații ionizante, deoarece este un organ foarte proliferativ și auto-reînnoit. Dozele și timpul utilizat în regimurile standard de fracționare duc la o pierdere acumulată de keratinocite bazale și la o deteriorare a barierei epidermale a pielii ( 1 , 4 , 5 ). Radiodermatita variază în funcție de severitate, de la eritemul slab sau definitiv la descuamarea și ulcerația uscată sau umedă ( 1 , 24 , 5 ). Orientările clinice actuale pentru gestionarea reacțiilor cutanate induse de radiații includ: (1) spălarea cu apă călduță și săpun ușor; (2) aplicarea hidratantelor fără apă, fără lanolină; și (3) IMRT ( 2 , 5 , 6 ). Cu toate acestea, nu există un consens pentru un agent care să atenueze sau să prevină dermatita radiațiilor.

Curcumina, o componentă a turmericului, este un agent puternic antioxidant și antiinflamator care a fost utilizat pentru tratarea afecțiunilor cutanate, cum ar fi scabie, acnee, eczemă, piele încrețită și vindecarea rănilor ( 7-11 ). Datorită toxicității scăzute și a unui spectru larg de aplicații, curcumina a fost studiată într-o varietate de domenii, incluzând anti cancerului ( 12-15 ) și prevenirea cancerului ( 16 , 17 ).Anterior, am publicat că administrarea de curcumină la șoareci a redus în mod semnificativ toxicitatea cutanată indusă de radiații cu 50% ( 18 ). Profilul său scăzut de toxicitate în țesuturile normale combinate cu efecte antitumorale au sugerat că curcumina ar fi un bun candidat pentru un studiu clinic pentru tratarea radio dermatitei radicale. Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a extins descoperirile noastre preclinice examinând abilitatea curcuminei orale de a reduce severitatea dermatitei induse de radiații la 30 de pacienți cărora li s-a administrat doar RadioTerapie pentru cancerul de sân.

PACIENȚII ȘI METODELE

Planificarea pacienților și studiilor

Pacienții eligibili au fost adulți (≥18 ani), capabili să citească și să înțeleagă engleza, care au fost diagnosticați cu cancer de sân neinflamator sau carcinom in situ și fără chimioterapie concurentă la Universitatea din Rochester Cancer Center. Criteriile de excludere au inclus pacienții care: aveau cancer mamar bilateral; radiații anterioare la zona pieptului sau a sânului; diagnosticul de cancer mamar inflamator; reconstrucția sânilor și / sau dilatatoare înainte de RT; au fost tratați cu terapie anti-coagulantă (warfarină, coumadin sau heparină) sau terapie cu receptorul factorului de creștere anti-epidermică (EGFR) sau au primit iradieri parțiale de sân. Toți pacienții au primit RT fracționat standard (~ 1,8-2,4 Gy per ședință) timp de patru până la șapte săptămâni, cu sau fără stimulare pentru o doză totală de radiație de ≥42 Gy.

Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat în cadrul FDA IND nr.75,444 pentru complexul Curcumin C3, aprobat de Consiliul de evaluare instituțional al Universității Rochester și înregistrat pe ClinicalTrials.gov Identificator: NCT01042938 ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/ NCT01042938 ). Toți pacienții au primit consimțământul scris în scris pentru participare. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în capsule cu curcumină sau placebo utilizând un raport de 1: 1 cu mărimea blocului de 10. Rezultatele măsurilor primare au inclus gravitatea dermatitei induse de radiații la sfârșitul RadioTerapiei și proporția pacienților cu descuamare umedă la sfârșitul RadioTerapiei în fiecare braț/grup de tratament. Rezultatele măsurilor secundare au inclus roșeață și durere la locul RadioTerapiei, precum și severitatea diferitelor alte tratamente ale simptomelor legate de cancer.

Medicamentul de studiu

Curcumina (Curcumin C3 Complex®) și capsulele placebo au fost fabricate de Sabinsa Corporation (Payson, UT). Capsulele cu curcumină conțin pulbere granulară galbenă, arătată prin amprentă spectroscopică și cromatografică pentru a conține un minim de curcuminoizi ≥95% (aproximativ 390 mg curcumină, 75 mg demetoxicurcumină, 12,5 mg bisdemetoxicurcumină) plus excipienți (> 20 mg celuloză microcristalină, stearat de magneziu, silicon dioxid) în capsule de 500 mg de dimensiune „0”, roșii opace, din gelatină tare. Capsulele placebo potrivite au conținut 500 mg de fosfat dicalcic, excipienți și o colorare alimentară galbenă. Pacienților li s-a administrat o sticlă cu 84 de constante (de exemplu, o cantitate de capsule de 7 zile) de medicamente de studiu la fiecare șapte zile de-a lungul cursului RadioTerapiei . Conformitatea a fost măsurată prin numărul de pilule săptămânale.

Proceduri și măsuri de studiu

Pacienții au fost examinați pentru eligibilitate și consimțământul informat a fost obținut înainte de începerea tratamentului RadioTerapiei . Acestea au fost evaluate la momentul inițial, săptămânal după fiecare a cincea sesiune RadioTerapiei , la sfârșitul perioadei de RT (EndRT), și la 2 post-RT întâlniri (1-lună și 6 luni după RT).

Toți pacienții au luat 4 capsule de 500 mg curcumină sau placebo de trei ori pe zi pe tot parcursul cursului prescris de RT. Au fost permise agenți topici pentru dermatita de radiații (de exemplu, gel Radiaplex®, silvadină, cremă de hidrocortizon). Evaluările pacienților au implicat un scor de severitate a dermatitei de radiații, măsurarea roșeaței, imagistica digitală a modificărilor pielii și completarea a două chestionare de auto-raportare: Simptom Inventory (SI) și McGill Pain Questionnaire-Short Form (MPQ-SF) ( 19-23 ).Imaginile digitale ale modificărilor cutanate induse de radiații au fost obținute utilizând o cameră Canon PowerShot SD790IS.  severitatea radiodermatitei a fost măsurată utilizând scala de scor de radiodermatitei (RDS) ( figura 1 ). Acest sistem de notare a fost adaptat de la radioterapia de oncologie pentru tratamentul radiațiilor (RTOG) și de la NIH pentru criteriile de toxicitate comună a evenimentelor adverse (CTCAE) pentru toxicitatea cutanată acută de la radiații ( 1 , 2 ). Pielea iradiată a fiecărui pacient a primit o evaluare de către doi membri ai personalului de studiu (de exemplu, oncologist și dermatolog radiologic).Roșeața la locul RadioTerapiei a fost măsurată utilizând un colorimetru (CR-200, Konica Minolta), care este un dispozitiv neinvaziv care alocă valori numerice culorii utilizând scala de culoare L * a * b *. O măsurare normală a culorii pielii a fost efectuată de fiecare dată pe pieptul neiradiat. Pentru evaluarea potențialelor efecte secundare ale curcuminei și ale RadioTerapiei ( 19 , 20 , 22 ) a fost utilizat un SI de 19 elemente, adaptat din inventarul simptomelor MD Anderson (MDASI). Pacienții au fost rugați să evalueze severitatea simptomelor potențiale (dureri la locul tratamentului, alte dureri, greață, vărsături, tulburări de respirație, memorie, lipsa apetitului, diaree, modificări ale urinării, probleme de piele în zona de tratament, oboseala, activitatea generală, starea de spirit, munca, relațiile, mersul pe jos și calitatea vieții), folosind o scală de 11 puncte ancorată de 0 („nu este prezent”) și 10 („cât de rău vă puteți imagina”). MPQ-SF a fost utilizat pentru a monitoriza severitatea și tipul durerii (adică durerea senzorială, durerea afectivă și intensitatea durerii percepute) cu care se confruntă pacienții aflați la locul tratamentului cu radiații ( 23 , 24 ). MPQ-SF conține 11 elemente dureroase senzoriale (de exemplu, descriptori), 4 elemente afective de durere (de exemplu, descriptori) și 1 element dureros perceput. Elementele durerii senzoriale și afective au fost evaluate pe o scală de 4 puncte ancorată de 0 („none”) până la 3 („sever”), în timp ce elementul dureros perceput a fost evaluat pe o scală de 6 puncte ancorată de 0 (” „La 5 (” chinuitor „). Doza de radiație a pielii (maximă și medie) a fost calculată de către fizicienii de radiație utilizând o grosime a pielii de două milimetri și algoritmul AAA în software-ul de planificare a dosimetriei Varian.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms503803f1.jpg

severitatea RadioDermatitei (RDS) scoring. Panoul A: Gravitatea dermatitei induse de radiații a fost măsurată utilizând acest sistem de notare, intervalul de la 0,0 la 4,0 la incrementări de 0,5. Scorul RDS include schimbări în roșeață, pigment, textura și integritatea pielii. Panoul B: Imagini digitale de portretizare a aspectului diferitelor scoruri RDS (1.0, 2.0, 3.0 și 4.0 de la stânga la dreapta) în piele corectă (de sus) și pigmentată întunecată (de fund).

Analize statistice

Mărimea eșantionului a 30 de pacienți evaluabili s-a bazat pe așteptarea ca datele generate de acest număr de pacienți să determine în mod adecvat receptivitatea pacientului pentru medicația de studiu și să genereze o estimare a dimensiunii efectului pentru un studiu ulterior mai mare. Toate testele statistice au fost efectuate la un nivel de semnificație de 2%. Testul variațiilor combinate t a fost utilizat pentru a examina diferențele dintre RDS medie la EndRT între brațele/grupurile tratate. Modelul longitudinal de măsurare repetată a identificat diferențele în traiectoriile dintre brațele de tratament în medie RDS în timp. Testul exact al lui Fisher a fost folosit pentru a testa diferențele în proporția de descuamare umedă în fiecare grup de tratament. Analiza ajustării covarianței (ANCOVA) pentru valoarea inițială a fost utilizată pentru a examina diferențele de durere la locul RT între cele două brațe de tratament măsurate prin chestionarele SI și MPQ-SF. Au fost utilizate analize de măsuri repetate pentru a compara roșeața (adică, valori *) la locul RT și în timp între brațele de tratament. În plus, s-au utilizat analize de regresie pentru a explora relațiile dintre RDS și roșeață sau doza de radiație a pielii. S-au verificat ipotezele testului cumulativ t (de exemplu, distribuțiile nu au fost înclinate în mod grav și nu au existat diferențe semnificative de variație) și nu au existat preocupări majore. În plus, pentru modelele longitudinale, distribuția reziduurilor (folosind modelul RDS = Arm + Residual) a fost bine comportată și distribuită în mod normal (testul Shapiro-Wilk, P = 0,266). Computările au fost efectuate utilizând versiunea 9.2 a SAS și / sau versiunea JMP 9.

REZULTATE

Caracteristicile pacientului

Din ianuarie 2008 până în ianuarie 2010, unui număr total de 213 de pacienți cu cancer mamar i-a fost prescris radioterapie la Centrul de Cancer al Universității din Rochester Wilmot ( Figura 2 ). Dintre acești 213 de pacienți, 93 de pacienți au fost eligibili să participe la acest studiu clinic. Dintre cei 67 de pacienți abordați pentru participare la studiu, 35 (52%) pacienți au consimțit. Pacienții au refuzat participarea din cauza biopsiilor pumnului cutanat (13/32; 41%) sau a consumului de pastile (8/32; 25%). Au existat cinci retrageri din studiu: rapoarte de temperatură raportate de pacient (1/5); motive personale nedivulgate (1/5);neeligibilitate datorită participării concurente la un alt proces de intervenție RT (1/5); și neconformitatea cu procedurile de studiu (2/5). Analizele raportate aici au fost efectuate pe cei 30 de pacienți care au finalizat complet studiul clinic.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms503803f2.jpg

Structura consortului. Această diagramă documentează fluxul pacientului pentru studiul clinic. Numai 93/213 (43,7%) dintre pacienți carora le a prescrisa radioterapia pentru cancerul de sân au fost eligibile pentru acest studiu.Dintre pacienții abordați pentru participare, 35/67 (52,2%) au consimțit. Rata de retragere a studiului a fost de 5/35 (14,2%).

Demografiile de bază au fost echivalente între grupurile de tratament cu curcumină și placebo ( Tabelul 1 ).Majoritatea pacienților au fost femele albe (90%) cu vârsta medie de 58,1 ani și tumori ER + / PR + (76,7%) care nu aveau mastectomie sau chimioterapie totală înainte de RT. Majoritatea pacienților au avut o dimensiune cupă de sutien de B (31%) sau C (37,9%) și o mărime medie a sutienului de 37,5 (SE = 0,62). Nu s-au observat diferențe semnificative între grupurile cu curcumină și placebo pentru mărimea cupei(% A, B, C, D = 7,7%, 38,5%, 38,5%, 15,4% față de 6,3%, 25%, 37,5%, respectiv 31,3% Fisher’s exact, P = 0.774) sau dimensiunea sutienului (media = 36.8 vs 38, respectiv, ANOVA, P = 0.332). La momentul inițial, 80% dintre pacienți se așteaptă să aibă reacții cutanate, dar numai 26,7% dintre pacienți se așteaptă să aibă dureri de la RT. Majoritatea pacienților nu au raportat dureri la momentul inițial și nu a fost observată o diferență semnificativă între brațele de tratament ( P ≥ 0,359). În general, doza totală de radiații prescrisă la pacienți a variat de la 42,6-50,4 Gy, iar numărul total de sesiuni RT a variat de la 16 la 33 de sesiuni. Nu au existat diferențe semnificative între grupurile de curcumină și placebo în doza medie totală de radiații prescrise sau numărul total de ședințe RT ( P = 0,343 și respectiv P = 0,162). În plus, doza de radiație a pielii (maximă sau medie) a fost similară între brațele de tratament ( P = 0,895 și respectiv P = 0,628). Majoritatea pacienților au fost compatibili atât cu capsule cu curcumină, cât și cu placebo [media (SD) = 96,6% (6,6%) față de 98,4% (3,2%); P = 0,344]. Pentru a evalua orbirea pacientului, toți pacienții au fost întrebați: „Ce medicamente de studiu credeți că ați luat în timpul acestui studiu clinic?” 5/14 (35,7%) dintre pacienții randomizați la brațul curcumină au presupus că luau curcumină, în timp ce numai 2 / 16 (12,5%) dintre pacienții randomizați la brațul cu placebo au presupus că luau placebo.

TABELUL 1

Diagrama pacientului

Toate
N = 30
Curcumina
N = 14
placebo
N = 16
Vârstă
Media (SE) 58,1 (2,2) 54,6 (3,3) 61,1 (2,8)
Rasă
Alb / Caucazian 27 (90%) 13 (92,8%) 14 (87,5%)
Negru / African American 2 (6,7%) 0 (0%) 2 (12,5%)
multirascial 1 (3,3%) 1 (7,1%) 0 (0%)
Chimioterapia înainte de radiații
da 13 (43,3%) 7 (50%) 6 (37,5%)
Nu 17 (56,7%) 7 (50%) 10 (62,5%)
Tip de chirurgie
lumpectomia 27 (90%) 12 (85,7%) 15 (93,8%)
mastectomie 3 (10%) 2 (14,3%) 1 (6,25%)
Starea ER / PR
ER- / PR- 4 (13,3%) 2 (14,3%) 2 (12,5%)
ER + / PR- 3 (10%) 1 (7,1%) 2 (12,5%)
ER + / PR + 23 (76,7%) 11 (78,6%) 12 (75%)
înscenare
0 4 (13,3%) 0 (0%) 4 (25%)
eu 14 (46,7%) 6 (42,8%) 8 (50%)
II 8 (26,7%) 5 (35,7%) 3 (18,8%)
III 6 (10%) 3 (21,4%) 0 (0%)
IV 1 (3,3%) 0 (0%) 1 (6,2%)
Doza medie de radiație (Gy)
Doza totală prescrisă (SE) 46,51 (3,48) 46,15 (5,79) 46,83 (4,14)
Doza maximă de piele (SE) 55,48 (1,76) 55,73 (2,79) 55,25 (2,29)
Doza medie de piele (SE) 31,27 (1,68) 32,16 (2,53) 30,49 (2,30)
Numărul total de sesiuni RT (SE) 30,90 (0,79) 29,71 (1,61) 31,94 (0,36)
Probleme de piele RT așteptate
da 24 (80%) 12 (85,7%) 12 (75%)
Nu 6 (20%) 2 (14,3%) 4 (25%)
Rata durerii așteptată
da 8 (26,7%) 3 (21,4%) 5 (31,3%)
Nu 22 (73,3%) 11 (78,6%) 11 (68,7%)
Durerea medie inițială (SE)
Durere la locul de tratament 0,300 (0,137) 0,214 (0,155) 0,375 (0,221)
Si alte dureri 0,733 (0,318) 0,571 (0,500) 0,875 (0,417)
Scorul total MPQ 0,830 (0,369) 0,860 (0,455) 0,810 (0,579)
Percepe intensitatea durerii 0,170 (0,084) 0,210 (0,155) 0,130 (0,085)
Scorul subscalei durerii senzoriale 0,633 (0,282) 0,643 (0,341) 0,625 (0,446)
Scorul subscalei durerii afective 0,033 (0,183) 0,000 (0,000) 0,063 (0,063)

Curcumina a redus severitatea radiodermatitei, dar nu și roșeața

Evaluările pe piele au fost efectuate pe fiecare pacient săptămânal după a cincea sesiune RT pentru a evalua severitatea celei mai grave dermatite folosind scara RDS ( figura 1 ). Rezultatele testelor variabile t ( fig.3A și B ) au arătat că curcumina a redus RDS la EndRT comparativ cu placebo ( P = 0,008). Scorurile medii RDS pentru pacienții tratați cu curcumină au fost cu 0,8 mai mici decât pacienții tratați cu placebo, ceea ce a reprezentat mai mult de o creștere a scării RDS. În plus, analizele repetate de măsuri au demonstrat că scorurile RDS diferă între brațele cu curcumină și placebo după săptămâna 4 ( fig.3A și B ).Testarea crucială a interacțiunii Arm * Week a fost semnificativă ( P = 0,007), prezentând profilurile săptămânale diferite între brațele cu curcumină și placebo. Efectul principal al brațului a fost nesemnificativ ( P = 0,963), dar interacțiunea a fost semnificativă ( P = 0,007), reflectând divergența traiectoriilor de timp dintre brațe. În plus, testul exact al lui Fisher ( Figura 3C ) a arătat că mai puțini pacienți din brațul curcumină aveau descuamare umedă comparativ cu brațul placebo (28,6% față de 87,5%, respectiv, P = 0,002).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms503803f3.jpg

Curcumina a redus severitatea dermatitei induse de radiații și prezența descuamării umede. Panoul A: Graficul care tratează scorurile medii ale RDS săptămânal de RT pentru brațele cu curcumină și placebo. Cele două brațe sunt similare pentru săptămâna 1 până la săptămâna 4, dar apoi se diferențiază de la săptămâna 5 până în săptămâna 7. Panoul B: Variantele testelor variabile standard t au arătat că brațul cu curcumină a avut scoruri RDS semnificativ mai mici la sfârșitul RT comparativ cu placebo. Analizele măsurilor repetate au demonstrat că interacțiunea Arm * Week și efectul Arm total (Arm + Arm * Week) au fost foarte semnificative. Panoul C: Testul exact al lui Fisher a arătat că mai puțini pacienți din brațul cu curcumină au prezentat o descuamare umedă la sfârșitul perioadei de RT comparativ cu brațul cu placebo.

Chiar dacă scara RDS încorporează roșeața ca o caracteristică a fiecărui scor de severitate, am examinat roșeața ca variabilă proprie separată utilizând un colorimetru care măsoară culoarea utilizând scala colorimetrică L * a * b *. Valorile L * reprezintă nivele de culoare albă, * valori * reprezintă nivele de culoare roșie și valori b * reprezintă nivele de culoare albastru / negru. Toate valorile L * a * b * pentru situsul iradiat al pielii au fost normalizate la valorile L * a * b * pentru pielea neiradiată înainte de analiză ( tabelul 2 ) ( 25 , 26 ). Analizele măsurilor repetate au arătat interacțiune nesemnificativă Arm * Week pentru toate cele 3 valori ale culorii. Interesant este faptul că efectul săptămânal general a fost foarte semnificativ pentru toate valorile culorii, ceea ce sugerează modificarea semnificativă a culorii pielii în cursul RT. În plus, analiza de regresie pentru corelarea valorilor * (roșeață) cu scorurile RDS nu explică variația scorurilor RDS în timp ( Tabelul 2 ). Deși curcumina aparent a redus severitatea dermatitei radiațiilor, aceasta nu a modificat roșeața pielii.

MASA 2

Analiza statistică pentru valorile colorimetrice L * a * b *

Măsuri repetate de analiză a valorilor normale L * a * b *


Raspuns Curbură Efectul brațului principal Arm * Săptămâna
L * -baseline P = 0,080 P = 0,746 P = 0,387
o * -baseline P = 0,001 P = 0,328 P = 0,588
b * -baseline P = 0,484 P = 0,059 P = 0,093
Modelul regresiei: corelarea valorii * (roșeață) cu RDS


Săptămână R2 RSME Estima P valoare
1 0.299 0.199 0.053 0.267
2 0,122 0.354 0.052 0.253
3 0.546 0.355 0.145 <0,0001
4 0.238 0.484 0.076 0,067
5 0.168 0,604 0,006 0.873
6 0.333 0.636 0,030 0.545
7 0.172 0.929 0.133 0,189

Durerea raportată de pacient și evenimentele adverse

Severitatea durerii și a altor simptome diferite au fost monitorizate utilizând două chestionare de auto-raport, SI și MPQ-SF. Analizele ANCOVA au fost utilizate pentru a examina modificările semnificative ale durerii raportate de pacient de la momentul inițial până la EndRT ( Tabelul 3 ). Scorurile medii de schimbare pentru durere pentru fiecare grup de tratament sunt reprezentate grafic în figura 4 . Nu există diferențe semnificative între cele două brațe de tratament pentru cele două elemente de durere SI, „durere la locul tratamentului” și „altă durere”. În mod similar, nu s-au evidențiat diferențe semnificative între brațele de tratament pentru MPQ total sau intensitatea percepută a durerii, durerea senzorială și scorurile subscale ale durerii afective. Cu toate acestea, examinarea fiecărui descriptor individual de durere a arătat diferențe semnificative între brațele cu curcumină și placebo pentru descriptorii durerii senzoriale, „gnawing”, „durere” și „splitting” ( P ≤ 0,021) ( Fig .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms503803f4.jpg

Scoruri de schimbare medie pentru articolele dureroase de la Simptom Inventory (SI) și MPQ-SF. Graficul comportamentului forestier prezintă scorurile medii de schimbare (EndRT-Baseline) pentru cele 2 elemente de durere de pe SI (durerea la locul RT și alte dureri) și cele 15 articole diferite de durere, MPQ total și scorurile subclaselor pe MPQ -SFs. Barele de eroare reprezintă abaterea standard. Articolele individuale MPQ-SF, „gnawing”, „dureri” și „splitting” au arătat dureri ușor mai mari la EndRT la pacienții cu curcumină comparativ cu placebo. Cu toate acestea, nu s-au observat diferențe în scorurile MPQ-SF totale sau subscale sau în cele 2 elemente SI.

Tabelul 3

Analiza statistică pentru articolele de durere (MPQ-SF și SI)

Schimbare medie (CI 95%)


P valoare


Curcumina placebo t test ANCOVA
Total MPQ 4,643 (2,045, 7,241) 2,875 (1,543, 4,207) 0.187 0.144
Durerea percepută 0,857 (0,358, 1,356) 0,813 (0,523, 1,102) 0,865 0.644
Durerea senzorială 3,286 (1,217, 5,354) 1,750 (0,827, 2,673) 0.138 0.081
Durere afectivă 0,500 (0,061, 0,939) 0,375 (-0,008, 0,758) 0.647 0.550
Durere la locul RT 1,929 (0,855, 3,002) 1,313 (0,365, 2,260) 0.362 0.504
Alte dureri -0,286 (-1309, 0,738) -0,563 (-1,432, 0,307) 0.660 0.967

Restul de 17 simptome diferite pe SI au fost de asemenea evaluate pentru diferențele dintre brațele de tratament ( Figura 5 ). Analizele ANCOVA nu au evidențiat rezultate semnificative (toate valorile P≥0,100). Cu toate acestea, testul t privind scorurile medii de schimbare a arătat o diferență între brațele cu curcumină și placebo [schimbare medie (95% CI) = -1.429 (-2.663, -0.194) față de -0.125 (-0.307, 0.057 );P = 0,023]. Aceste date au rezultat din valoarea medie inițială mai mare pentru tulburarea / deprimarea în grupul cu curcumină comparativ cu grupul placebo (1,7 față de 0,19, P = 0,011). Deși alte studii de cercetare au raportat diaree ușoară până la moderată cu consum de curcumină ( 7 ), nu s-a observat o creștere semnificativă a severității diareei în cazul curcuminei comparativ cu placebo (schimbare medie (CI 95%) = -0,214 (-0,460, 0,032) 0,375 (-1,174, 0,424); P = 0,702]. Nu s-au raportat evenimente adverse semnificative pe parcursul studiului. Monitorizarea testelor clinice de sânge nu a demonstrat nici o preocupare clinică semnificativă cu consumul de curcumină (datele nu sunt prezentate). În ansamblu, datele noastre sugerează că curcumina orală a fost bine tolerată de către pacienți.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms503803f5.jpg

Simptomul severității înseamnă scoruri de schimbare. Graficul parcului forestier prezintă scorurile medii de variație pentru celelalte 17 simptome din inventarul simptomelor. Barele de eroare reprezintă abaterea standard. Analizele ANCOVA nu au evidențiat constatări semnificative. Cu toate acestea, t testul privind scorurile medii de schimbare a arătat o diferență în „supărat / deprimat” între braconi curcumină și placebo.Aceste rezultate s-au datorat nivelului de bază ridicat al „supărării / depresiei” în brațul de curcumină comparativ cu placebo, care a fost contabilizat în ANCOVA.

DISCUŢIE

radiodermatita este un efect secundar comun al RT cu putine optiuni de tratament eficiente, daca exista vre una. Gravitatea reacției cutanate variază în funcție de suprafața corporală individuală, precum și de tipul și doza de radiație ( 1 , 2 , 4 , 5 , 27 , 28 ). Începând cu anul 2006, liniile directoare privind gestionarea pielii în timpul RT recomandă „spălarea cu apă călduță și săpun blând” ( 2 , 5 , 29 ). Diferite studii de cercetare au dat rezultate contradictorii privind utilizarea corticosteroizilor, hialuronatului și a altor creme.De exemplu, crema de corticosteroid a fost demonstrată a fi semnificativ mai eficientă decât o cremă emolientă în reducerea apariției dermatitei radiace acute în două studii randomizate mici ( 30 ). Dar, de cercetare, de asemenea, a aratat ca utilizarea de corticosteroizi pot agrava dermatita ( 4 ), iar superioritatea cremei hylauronate ramane neclara ( 31 ). De exemplu, Pinnix și colab . a publicat că hialuronatul de sodiu local nu a redus severitatea severității dermatitei de radiație ≥ 2,0, în timp ce Ravo și colab . a publicat că pacienții care utilizează hialuronat de sodiu nu au dezvoltat dermatita> severitatea gradului 2.0 ( 32 , 33 ).În mod evident, identificarea unui tratament eficient local sau sistemic pentru dermatita de radiații este încă necesară.

În ultimii ani, curcumina a fost investigată ca un potențial agent anticanceros în studiile clinice pentru tratamentul sau prevenirea diferitelor forme de cancer, inclusiv cancerul pancreatic, cancerul colorectal și osteosarcomul. Este de obicei recomandat ca pacienții să evite antioxidanții în timpul RT datorită îngrijorării că antioxidanții vor reduce eficacitatea RT prin protejarea celulelor tumorale de moartea celulară indusă de radiații. Prin urmare, pacienții ar avea un risc mai mare de recidivă de cancer după RT ( 34 ). Studiile publicate au arătat că curcumina este sensibilizată la radiații sau inhibă creșterea cancerului colorectal, cancerul de col uterin și cancerul capului și gâtului ( 35-39 ). În plus, studiile in vitro și in vivoau demonstrat că curcumina nu protejează celulele cancerului de sân ( 40-44 ). 2 În general, curcumina poate fi un tratament promitator împotriva cancerului cu și fără tratament radiologic. Protocolul nostru de studiu clinic a suferit o revizuire aprofundata si cuprinzatoare de catre FDA (de exemplu, IND 75,444), pentru a se asigura ca pacientii nu au fost puse la riscuri nejustificate pentru participarea la acest studiu. Un studiu de urmărire interesant ar putea examina rata de reapariție post-RT de cinci până la zece ani a participanților la acest studiu, cu toate acestea, acest tip de studiu poate fi inutil având în vedere rata scăzută de reapariție post-RT de cinci până la zece ani pentru cancerul de sân, literatura publicată și expunerea curcuminei tranzitorii (de ex., de la 4 la 7 săptămâni de expunere).

Acest studiu clinic a demonstrat că curcumina orală,  6,0 grame pe zi, a redus în mod semnificativ severitatea dermatitei induse de radiații și descuamarea umedă, deși nu eritemul. Curcumina nu a apărut eficienta la reducerea severității dermatitei induse de radiații la pacienții care au avut mastectomie totală înainte de radioterapie. Cei trei pacienți care au avut mastectomie totală (2 în brațul cu curcumină și 1 în brațul cu placebo) au avut cea mai severă reacție cutanată (RDS = 4,0), ceea ce poate sugera un prag al dozei de radiații la nivelul pielii peste care curcumina este ineficientă. Proiectul de descoperire a nondozei din acest studiu clinic ar putea fi văzut ca o limitare deoarece „doza reală efectivă” a curcuminei pentru dermatita severă indusa de radiații nu poate fi discernată. Cu toate acestea, doza zilnică de curcumină de 6,0 grame a asigurat reacții adverse minime și detectarea curcuminei în plasmă, reducând în același timp numărul total zilnic de capsule. În ciuda acestui raționament pentru doza de 6,0 grame, este posibil ca o doză orală mai mare de curcumină, cum ar fi ≥8,0 grame pe zi, să fie mai eficace împotriva severității crescute a radiodermatitei, incluzând eritemul și reacțiile cutanate la pacienții cu mastectomie totală. Mai mult, studiile farmacocinetice au demonstrat modalități de a crește biodisponibilitatea curcuminei fără a compromite activitatea biologică prin formularea combinată sau dezvoltarea analogică sintetică ( 45 ). De exemplu, piperina administrată la 20 mg combinată cu 2 grame de curcumină a crescut biodisponibilitatea totală a curcuminei cu 20 de ori și a permis detectarea în serul de voluntari sănătoși45 ). Studiile clinice viitoare ar trebui să investigheze potențiala eficacitate a curcuminei la o doză orală mai mare și / sau o formulare combinată ușor sau biodisponibilă sau analog de curcumină. În general, deși curcumina nu a împiedicat complet dermatita indusa de radiații în acest studiu, reducerea descuamării umede este semnificativă din punct de vedere clinic și sugerează o îmbunătățire a calității vieții în timpul RT.

Acest studiu a inclus „îngrijirea standard” pentru dermatita indusa de radiații utilizată în clinică prin punerea în aplicare a curcuminei sau a placebo pentru subiecții de studiu. Radiaplex® gel, silvadină și / sau cremă de hidrocortizon au fost furnizate pacienților după cum este necesar pentru dermatita de radiații în ambele brațe de tratament în urma modificărilor vizibile ale pielii (adică, săptămâna 3 de RT). Principala forță a studiului a fost măsurarea longitudinală și multiplă pentru evaluarea severității dermatitei radiace.Modificările cutanate induse de radiații au fost documentate săptămânal pe tot parcursul radioterapiei pentru cancerul de sân, ceea ce a permis utilizarea unor analize de măsuri repetate. Studiul nostru a încorporat măsuri multiple, separate pentru a evalua cu acuratețe factorii pacienți și de tratament, roșeața și textura pielii, descuamarea umedă și durerea. Alte studii clinice au utilizat Instrumentul de evaluare a toxicității cutanate (STAT) pentru evaluarea dermatitei induse de radiații ( 46 ). Statutul constă în trei componente: (1) caracteristicile pacientului și ale tratamentului; (2) evaluarea obiectivă a reacției cutanate (adică, pielea intactă, eritemul uscat, descuamarea uscată sau umedă); și (3) severitatea simptomelor raportate de pacient, cum ar fi arsurile, mâncărimea și sensibilitatea ( 46 ). Deși designul nostru de studiu nu a utilizat STAT, măsurile noastre au cuprins cele trei zone componente ale STAT.

Limitele studiului au inclus mărimea micului eșantion și cantitatea mare de capsule. Deși dimensiunea eșantionului a fost mică, proporția pacienților cu descuamare umedă indusă de radiații a fost relativ mare.Este posibil ca incidența descuamării umede să varieze între instituții și subseturile de pacienți datorită variațiilor dozimetriei RT, mașinii RT, numărului sesiunii RT și factorilor individuali. În general, datele sugerează că un studiu de confirmare mai mare este justificat având în vedere efectul mare de curcumină. Pentru a avea un efect asupra pielii, acest studiu a necesitat o doză orală de curcumină care să intre în sânge. Datorită biodisponibilității scăzute a curcuminei, o doză orală mai mică de 4,0 grame nu este detectabilă în sânge ( 47 ). Studiile privind escaladarea dozei au arătat că incidența diareei și tulburărilor gastrointestinale crește la doze mai mari de 8,0 grame pe zi ( 48 , 49). Prin urmare, 6,0 grame pe zi au fost folosite pentru a se asigura că curcumina va intra în sânge cu efecte secundare minime. Din păcate, această doză impune pacienților să consume 12 doze zilnice. Formele sintetice de curcumin există care par să aibă o biodisponibilitate crescută, care poate să reducă doza curcumin și numărul de capsule ( de 50 – 53 la). Studiile clinice suplimentare sunt justificate pentru a determina dacă un curcumin sintetic ar oferi o reducere similară a severității dermatitei de radiații. Alternativ, o formulare topică de curcumină poate servi ca o altă opțiune viabilă de tratament. De exemplu, pacienții cu cancer de cap și gât au reacții cutanate induse de radiații extinse, dar nu pot înghiți capsule din cauza esofagitei induse de radiații și a mucozitei. Per total, curcumina orală a redus cu succes severitatea dermatitei induse de radiații și descuamarea umedă; cu toate acestea, este necesar un studiu mai amplu pentru confirmarea în continuare a eficacității acestuia.

Recunoasteri

Acest studiu a fost susținut de FDA IND nr. 75,444; Acordul NCI PHS 1R25CA10618; Dermatologie Fundația Research Career Development Award; și URMC CTSI KL2-RR024136. O mulțumire specială pentru toți pacienții cu cancer mamar care au participat la acest studiu clinic. Mulțumim membrilor echipei Radiation Oncology Red și Yellow Service și Departamentelor de Radiologie Oncologie și Dermatologie pentru asistență și sprijin pentru acest studiu.

Note de subsol

2 Curcumina: un tratament pentru cancerul de sân și dermatita indusă de radiații. Asociatia Americana de Cercetare a Cancerului, reuniunea anuala 2008. Manuscrisul acestor rezultate este in curs de revizuire pentru publicare.

Referințe

1. Ryan JL. Radiația ionizantă: bună, rea și urâtă. J Invest Dermatol. 2012; 132 (3 Pt2): 985-93.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
2. Salvo N, Barnes E, van Draanen J, Stacey E, Mitera G, Breen D, și colab. Profilaxia și gestionarea reacțiilor cutanate induse de radiații: o revizuire sistematică a literaturii. Curr Oncol. 2010; 17 (4): 94-112.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
3. Chen MF, WC Chen, Lai CH, Hung CH, Liu KC, Cheng YH. Factorii predictivi ai toxicității cutanate induse de radiații la pacienții cu cancer mamar. BMC Cancer. 2010; 10 : 508. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
4. Hymes SR, Strom EA, Fife C. Dermatita de radiație: prezentare clinică, fiziopatologie și tratament 2006. J Am Acad Dermatol. 2006; 54 (1): 28-46. PubMed ]
5. McQuestion M. Managementul bazat pe dovezi pe baza de îngrijire a pielii în radioterapie: actualizare clinică. Semin Oncol Nurs. 2011; 27 (2): e1-17. PubMed ]
6. Bolderston A, Lloyd NS, Wong RK, Holden L, Robb-Blenderman L. Prevenirea și gestionarea reacțiilor cutanate acute legate de radioterapie: o revizuire sistematică și o orientare practică. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2006 Aug; 14 (8): 802-17. PubMed ]
7. Aggarwal BB, Sundaram C, Malani N, Ichikawa H. Curcumin: aurul solid indian. Adv Exp Med Biol.2007; 595 : 1-75. PubMed ]
8. Bhagavathula N, Warner RL, DaSilva M, McClintock SD, Barron A, Aslam MN și colab. O combinație de curcumină și extract de ghimbir îmbunătățește vindecarea ranilor de abraziune în pielea de șobolan fără păr corticosteroizi. Regen repararea rănilor. 2009; 17 (3): 360-6. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Gopinath D, Ahmed MR, Gomathi K, Chitra K, Sehgal PK, Jayakumar R. Dermale procese de vindecare a rănilor cu filme de colagen încorporate în curcumină. Biomateriale. 2004; 25 (10): 1911-7. PubMed ]
10. Jagetia GC, Rajanikant GK. Rolul curcuminei, un compus fenolic natural de curcumă care acceleră reparația plăgii de excizie, la șoareci întregi expuși la diferite doze de radiații gama. J Surg Res. 2004; 120(1): 127-38. PubMed ]
11. Phan TA, Halliday GM, Barnetson RS, Damian DL. Melanina protejează diferențiat de inițierea și progresia eritemului indus de UV-limită, în funcție de banda de undă UV. Photodermatol Photoimmunol Fotomed. 2006; 22 (4): 174-80. PubMed ]
12. Bar-Sela G, Epelbaum R, Schaffer M. Curcumin ca agent anti-cancer: revizuirea decalajului dintre aplicațiile de bază și clinice. Current Medicinal Chem. 2010; 17 (3): 190-7. PubMed ]
13. Gao W, Chan JY, Wei WI, Wong TS. Efectele anti-cancer ale curcuminei asupra cancerului capului și gâtului. Agenți anticanceri Med Chem. 2012; 12 (9): 1110-6. PubMed ]
14. Rajasekaran SA. Potențialul terapeutic al curcuminei în bolile gastrointestinale. World J Gastrointest Pathophysiol. 2011; 2 (1): 1-14. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
15. Wilken R, Veena MS, Wang MB, Srivatsan ES. Curcumina: o analiză a proprietăților anti-cancer și a activității terapeutice în carcinomul cu celule scuamoase din cap și gât. Molecular Cancer. 2011; 10 : 12.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Kaefer CM, Milner JA. Ierburi și condimente în prevenirea și tratamentul cancerului. În: Benzie IFF, Wachtel-Galor S, editori. Medicină pe bază de plante: Aspecte biologice și clinice. 2. Boca Raton: 2011.
17. Shi HS, Gao X, Li D, Zhang QW, Wang YS, Zheng Y și colab. O administrare sistemică a curcuminei lipozomale inhibă pneumonita cu radiații și sensibilizează carcinomul pulmonar la radiații. Int J Nanomedicină. 2012; 7 : 2601-11. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Okunieff P, Xu J, Hu D, Liu W, Zhang L, Morrow G și colab. Curcumina protejează împotriva toxicității cutanate acute și cronice induse de radiații la șoareci și scade expresia mRNA a citokinelor inflamatorii și fibrogenice. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 65 (3): 890-8. PubMed ]
19. Cleeland CS, Anderson KO. NCI-OCAM, redactor. Opiniile experților privind metodologia: Dezvoltarea cercetării privind simptomele cancerului CAM. Bethesda, MD: Institutul Național al Cancerului; 2003. Evaluarea simptomelor legate de cancer: relevanță pentru metodologia de cercetare CAM; pp. 67-90.
20. Cleeland CS, Mendoza TR, Wang XS, Chou C, Harle MT, Morrissey M, și colab. Evaluarea stresului simptomelor la pacienții cu cancer: MD Anderson Simptom Inventory. Cancer. 2000; 89 (7): 1634-46.PubMed ]
21. Lerman SF, Rudich Z, Shahar G. Distingerea dimensiunilor afective și somatice ale durerii și depresiei: un studiu de analiză a factorului de confirmare. J Clin Psychol. 2010; 66 (4): 456-65. PubMed ]
22. Rosenthal DI, Mendoza TR, Chambers MS, Asper JA, Gning I, Kies MS, și colab. Sarcina simptomelor pentru capul și gâtul mamei: dezvoltarea și validarea inventarului simptomelor MD Anderson, modulului capului și gâtului. Gâtul capului. 2007; 29 (10): 923-31. PubMed ]
23. Zinke JL, Lam CS, Harden RN, Fogg L. Examinarea valabilității interculturale a chestionarului englez de scurtă durată McGill Pain folosind metodologia de regresie moderată. Clin J Pain. 2010; 26 (2): 153-62.PubMed ]
24. Lerman SF, Rudich Z, Shahar G. Distingerea dimensiunilor afective și somatic ale durerii și depresiei: un studiu de analiză a factorului de confirmare. J Clin Psychol. 2010; 66 (4): 456-65. PubMed ]
25. Clarys P, Alewaeters K, Lambrecht R, Barel AO. Măsurători ale culorii pielii: comparație între trei instrumente: Cromametrul (R), DermaSpectrometer (R) și Mexamet (R) Skin Res Technol. 2000; 6 (4): 230-8. PubMed ]
26. Yun IS, Lee WJ, Rah DK, Kim YO, Park BY. Analiza culorii pielii folosind un spectrofotometru la asiatici. Skin Res Technol. 2010; 16 (3): 311-5. PubMed ]
27. Brown KR, Rzucidlo E. Rănirea acută și cronică a radiațiilor. J Vasc Surg. 2011; 53 (1 Suppl): 15S-21S. PubMed ]
28. Burris HA, al treilea, Hurtig J. Retragerea radiațiilor cu agenți anticanceroși. Oncolog. 2010; 15 (11): 1227-37. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
29. McQuestion M. Managementul bazat pe dovezi bazate pe îngrijirea tenului în radioterapie. Semin Oncol Nurs. 2006; 22 (3): 163-73. PubMed ]
30. Schmuth M, Wimmer MA, Hofer S, Sztankay A, Weinlich G, Linder DM, și colab. Terapia cu corticosteroizi topici pentru dermatita acută de radiații: un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb. Br J Dermatol. 2002; 146 (6): 983-91. PubMed ]
31. Liguori V, Guillemin C, Pesce GF, Mirimanoff RO, Bernier J. Dublu-orb, studiu clinic randomizat a comparat crema de acid hialuronic cu placebo , la pacienții tratați cu radioterapie. Radiatorul Oncol. 1997;42 (2): 155-61. PubMed ]
32. Pinnix C, Perkins GH, Strom EA, Tereffe W, Woodward W, Oh JL, și colab. Acid hialuronic local versus standard de îngrijire pentru prevenirea dermatitei radiative după radioterapia adjuvantă pentru cancerul de sân: studiu clinic de fază III mono-orb, randomizat. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83 (4): 1089-94. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R și colab. Prevenirea daunelor cutanate induse de radioterapie în cancerul de sân: o experiență instituțională. Tumori. 2011; 97 (6): 732-6.PubMed ]
34. Bairati I, Meyer F, Gelinas M, Fortin A, Nabid A, Brochet F, și colab. Studiu randomizat de vitamine antioxidante pentru prevenirea efectelor adverse acute ale radioterapiei la pacienții cu cancer de cap și gât.J Clin Oncol. 2005; 23 (24): 5805-13. PubMed ]
35. Javvadi P, Segan AT, Tuttle SW, Koumenis C. Agentul chemopreventiv curcumina este un radiosensibilizator puternic al celulelor tumorale cervicale umane prin producerea crescută de specii reactive de oxigen și supraactivarea căii protein kinazei activate de mitogen. Mol Pharmacol. 2008; 73 (5): 1491-501. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
36. Khafif A, Hurst R, Kyker K, Fliss DM, Gil Z, Medina JE. Curcumina: un nou radio-sensibilizator al celulelor carcinomului cu celule scuamoase. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005; 132 (2): 317-21.PubMed ]
37. Khafif A, Lev-Ari S, Vexler A, Barnea I, Starr A, Karaush V, și colab. Curcumina: un potențial amplificator radio în cancerul capului și gâtului. Laringoscopului. 2009; 119 (10): 2019-26. PubMed ]
38. Kunnumakkara AB, Anand P, Aggarwal BB. Curcumina inhibă proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea diferitelor forme de cancer prin interacțiunea cu proteinele multiple de semnalizare celulară. Cancer Lett. 2008; 269 (2): 199-225. PubMed ]
39. Kunnumakkara AB, Diagaradjane P, Guha S, Deorukhkar A, Shentu S, Aggarwal BB, și colab. Curcumina sensibilizează xenogrefele de cancer colorectal uman la șoarecii nudi până la radiațiile gamma prin direcționarea produselor genice cu factor nuclear-cappaB. Clin Cancer Res. 2008; 14 (7): 2128-36.PubMed ]
40. Hutzen B, Friedman L, Sobo M, Lin L, Cen L, De Angelis S, și colab. Analogul curcumin GO-Y030 inhibă activitatea STAT3 și creșterea celulară în carcinoamele mamare și pancreatice. Int J Oncol. 2009; 35(4): 867-72. PubMed ]
41. Kang HJ, Lee SH, Price JE, Kim LS. Curcumina suprimă factorul nuclear-kappaB indus de paclitaxel în celulele cancerului de sân și potențează efectul de inhibare a creșterii paclitaxelului într-un model de soarece nud pentru cancer de sân. Breast J. 2009; 15 (3): 223-9. PubMed ]
42. Labbozzetta M, Notarbartolo M, Poma P, Maurici A, Inguglia L, Marchetti P, și colab. Curcumina ca un posibil compus de plumb împotriva cancerului de sân independent de hormoni independenți. Ann NY Acad Sci. 2009; 1155 : 278-83. PubMed ]
43. Liu Q, Loo WT, Sze SC, Tong Y. Curcumina inhibă proliferarea celulelor celulelor canceroase de sân MDA-MB-231 și BT-483 mediate prin reglarea în jos a transcripției NFkappaB, cyclinD și MMP-1.Phytomedicine. 2009; 16 (10): 916-22. PubMed ]
44. Prasad CP, Rath G, Mathur S, Bhatnagar D, Ralhan R. Activitatea de supresie a creșterii potențiale a curcuminei în celulele cancerului de sân uman: Modularea semnalizării Wnt / beta-catenin. Chem Biol Interact. 2009; 181 (2): 263-71. PubMed ]
45. Grynkiewicz G, Slifirski P. Curcumin și curcuminoide în căutarea statutului de medicament. Acta biochimica Polonica. 2012; 59 (2): 201-12. PubMed ]
46. Berthelet E, Truong PT, Musso K, Grant V, Kwan W, Moravan V, și colab. Fiabilitatea preliminară și testarea valabilității unui nou instrument de evaluare a toxicității pielii (STAT) la pacienții cu cancer de sân supuși radioterapiei. Am J Clin Oncol. 2004; 27 (6): 626-31. PubMed ]
47. Sharma RA, Euden SA, Platton SL, Cooke DN, Shafayat A, Hewitt HR și colab. Studiu clinic de fază I privind curcumina orală: biomarkeri ai activității sistemice și conformității. Clin Cancer Res. 2004; 10(20): 6847-54. PubMed ]
48. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS și colab. Studiu clinic de fază I privind curcumina, un agent chemopreventiv, la pacienții cu leziuni cu risc ridicat sau premalignant. Cercetare anticanceroasă. 2001; 21 (4B): 2895-900. PubMed ]
49. Lao CD, Ruffin MTt, Normolle D, Heath DD, Murray SI, Bailey JM, și colab. Creșterea dozei unei formulări curcuminoide. BMC Complement Altern Med. 2006; 6 : 10. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
50. Mimeault M, Batra SK. Aplicații potențiale ale curcuminei și a noilor analogi sintetici și nanotehnologii pe bază de formulări în prevenirea și terapia cancerului. Medicina chinezeasca. 2011; 6 : 31. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
51. Sarkar FH, Li Y, Wang Z, Padhye S. Lesson a învățat de la natură pentru dezvoltarea de noi agenți anti-cancer: implicarea izoflavonei, curcuminei și a analogilor lor sintetici. Proiectarea farmaceutică actuală.2010; 16 (16): 1801-12. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
52. Tamvakopoulos C, Dimas K, Sofianos ZD, Hatziantoniou S, Han Z, Liu ZL, și colab. Metabolismul și activitatea anticanceroasă a analogului de curcumină, dimetoxicurcumină. Clin Cancer Res. 2007; 13 (4): 1269-77. PubMed ]
53. Tham CL, Liew CY, Lam KW, Mohamad AS, Kim MK, Cheah YK și colab. Un derivat curcuminoidic sintetic inhibă sinteza oxidului nitric și a citokinelor proinflamatorii. European J Pharmacol. 2010; 628 (1-3): 247-54. PubMed ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3998827/

Logo-ul nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
Radiat Res . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 1 iulie.
Publicat în formularul final modificat ca:

Publicat online 2013 Jun 7 doi: 10.1667 / RR3255.1

PMCID: PMC3998827
NIHMSID: NIHMS503803
PMID: 23745991

Răspuns potențial la curcumina la hemangioendoteliomul infantil al ficatului.

Abstract

A fost raportat un caz de hemangioendoteliom inflamator de ficat la un copil în vârstă de 6 luni tratat cu succes cu curcumina suplimentară dietetică, cu o urmărire de 6 ani. Implicațiile pentru patogeneza pe baza locurilor de acțiune a curcuminei sunt luate în considerare.

PMID: 
20582974 
DOI: 
10.1002 / pbc.22538
Pediatru Cancer de sânge. 2010 Aug; 55 (2): 377-9. doi: 10.1002 / pbc.22538.
Răspuns potențial la curcumina la hemangioendoteliomul infantil al ficatului.

Informatia autorului

1
Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Oklahoma 73104, Statele Unite ale Americii. lewis-hassell@ouhsc.edu

Stabilizarea pe termen lung a mielomului cu curcumina -caz clinic

rezumat

Mielomul este o malignitate hematologică care urmează în mod obișnuit un curs recurent-remisiv. În timp ce tratamentul canceros alopat poate controla mielomul și îmbunătăți calitatea vieții pentru anumite perioade de timp, remisiile devin în general progresiv mai scurte cu recăderile ulterioare, iar pacienții bolnavi cancer-mielom intră în cele din urmă într-o fază refractară finală. Pentru a ajuta la controlul simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții, unii pacienți utilizează terapii complementare ca adjuvant la terapia lor convențională. Aici, descriem un pacient cu mielom care a început un supliment alimentar zilnic de curcumină atunci când se apropie de a treia recidivă. În absența tratamentului cu antimileom, pacientul a rămas plin și a rămas stabil în ultimii 5 ani cu o bună calitate a vieții.

fundal

Mielomul este malignitate de celule B care se caracterizează prin expansiunea monoclonală și acumularea de celule plasmatice anormale în măduva osoasă. Manifestările clinice includ durerea osoasă, insuficiența renală, infecțiile recurente și anemia. 1 În ultimul deceniu, progresele în înțelegerea bolii, împreună cu dezvoltarea mai multor tratamente noi, au condus la îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii globale. 2

Cu toate acestea, mielomul rămâne incurabil, cu o supraviețuire globală mediană de 5,2 ani de la diagnosticare. 3 Cursul bolii este, de obicei, unul de remisiune recurentă și recădere. Cu toate acestea, pacienții dobândesc progresiv rezistență la tratament canceros alopat (chimio/radio terapie) și remiterile ulterioare devin mai scurte și mai scurte. În cele din urmă, fie nu mai au opțiuni de tratament alopat, fie devin refractari pentru ei.

Într-un efort de îmbunătățire a rezultatelor pe termen lung, unii pacienți cu mielom încearcă să utilizeze suplimente alimentare naturale, în special în scopuri paliative. Deși pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții, există puține dovezi că ele pot crește supraviețuirea. 4 Printre acestea, curcumina, constituentul activ al turmericului, a câștigat popularitatea ca terapie complementară în mai multe forme de cancer.

Aici, prezentăm un caz de pacient cu mielom recidivat puternic, care, în absența altor opțiuni de tratament alopat la acea dată, a început curcumina zilnică și a rămas stabil în ultimii 5 ani.

Prezentarea cazului

O femeie în vârstă de 57 de ani a fost diagnosticată inițial cu gamapatie monoclonală cu semnificație nedeterminată (MGUS) în 2007 ca urmare a unei constatări accidentale a proteinei M (18 g / l) în timpul investigației pentru hipertensiune arterială.

În termen de 15 luni, pacientul a progresat rapid la mielomul ISS etapa 3 cu proteină M 49 g / l, proteina urinară 1,3 g / 24 ore, proteina Bence-Jones 1,0 g / 24 h, Hb 9,7 g / dL și creșterea dureri de spate. Ea a refuzat inițial tratamentul