Rezultatele căutări pentru: emfizem

Tratare cancer pulmonar/de plamani si emfizem

Tratamente alternative si natur cancer pulmonar/de plamani si emfizem

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

toate articolele despre cancer plamani/pulmonar/emfizem de pe acest site:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=plaman

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=pulmonar

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=emfizem

Pentru cei ce prezinta doar simptome de cancer(sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer pulmonar(click aici).

 

Pentru cei ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, in mod NON – toxic  sa citeasca rubrica  Detectia cancer pulmonar  (click aici)

.Cancerul pulmonar intrece ca numar de decese cancerul colorectal+cancerul de san +cancerul de prostata, combinate, desi acestea sunt mai numeroase fiecare individual decat cancerele pulmonare.

Am observat totusi ca acestea au mai scazut in ultima vreme, la noi, ceea ce ma bucura, insa voi trece direct la subiect (

Sar peste alte lucrurile pe care le veti gasi pe majoritatea site-urilor de „specialitate” precum ample discutii si pagini intregi despre generalitati, cauzele cancerului (despre care se spune ca nu se cunosc exact…), simptome cancer, investigatii, si multe alte pagini cu informatii care nu stiu cum va ajuta din moment ce, in final, se mentioneaza ( indiferent de tip de cancer ) ca  unice  metode de tratare chirurgiaradioterapia (radiatii X  energie inalta, ce induc cancere secundare ), chimioterapia (administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) si/sau hormonoterapia  a caror contributie adaugata la supravietuire pe 5 ani este intre 2.1-2.3% (2 la suta)atentie: supravietuire pe 5 ani, in nici un caz vindecare!!! 

Nu mai mentionez de decesele induse de aceste tratamente in cancerele terminale .Intrebarea care se pune este ce rost are sa te mai supui acestor tratamente barbare daca sansele de vindecare oferite sunt aproape zero?!

 

 

Banuiesc ca  daca va aflati pe aceasta pagina doriti sa stiti cum sa va tratati cancerul eficient si non-toxic si , in acelasi timp, sa aveti grija de organismul dumneavoastra, eventual fara interventii chirurgicale, chimio/radio/hormonoterapii distructive(poate doriti sa va pastrati sanii, parul, unghiile, imunitatea si sa va intariti organismul si sa va fie bine in general atat pe durata tratamentului de cancer cat si dupa – sa nu avem „surprize” de regresii (cazuri in care cancerul revine agresiv dupa ce a fost declarat remis) , asa cum se intampla deseori cu tratamentul medicinal alopat  cancer de san(operatie+ chimo/radio/ hormonoterapie) )

sunt prezentate aici si lucruri precum  metode capabile sa redea celulelor canceroase caracterele normale si sa le refaca total normale si multe alte lucruri cu rate de succes incomparabil mai mari decat tratamentul medicinal arhipromovat, lucruri cu puternic fundament stiintific (click aici), confirmate de sute de mii de vindecari de cancer (click aici) .

Pentru cei ce pun la indoiala cele afirmate anterior si inca se indoiesc daca tratamentele cancer alternative (si naturale) functioneaza sau sunt NET SUPERIOARE celor medicinale alopate, sa citeasca acest articol – Tratamentele cancer alternative functioneaza – o dovada  Dr. Burzinki antineoplastonii  (click aici) . 

Pentru  cei ce vor totusi  sa stie mai multe informatii generale despre tipul lor de cancer pulmonar cat si despre factori de risc pot  sa citeasca rubricile:

TIPURILE DE CANCER DE PLAMANI (click aici)

FACTORI DE RISC CANCER PULMONAR (click aici)

 

Note pentru cei/cele ce au „aterizat” direct pe aceasta pagina le recomand cu tarie sa citeasca prima pagina, sau minim rubricile:

Cancerul pulmonar are unele aspecte unice, care il fac dificil de tratat, indiferent de abordare. 

1.Deși este ușor pentru medicina alternativa si naturista sa ucida celulele canceroase ale oricarui pacient bolnav cancer, foarte rapid, din pacate, nu este ușor să omoare in siguranță celulele canceroase deoarece resturile de la celulele canceroase moarte sunt greu de eliminat în condiții de siguranță din plamani.

2. Două dintre alte probleme potențiale pentru cancerul pulmonar sunt inflamația și umflarea în plămâni, care sunt lucruri care pot provoca congestie.

Cancerul in sine poate provoca congestie pulmonară datorită unor celule canceroase. Cu toate acestea, uciderea acestor celule canceroase poate crea congestie suplimentara temporara.

Continuă lectura

Terapia cu hidrogen poate fi utilizată pentru a controla progresia tumorii și pentru a atenua evenimentele adverse ale medicamentelor la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici NSCLC avansat .

Abstract

Chimioterapia, terapia țintită și imunoterapia sunt utilizate împotriva cancerului pulmonar avansat cu celule mici. O metodă eficientă clinic pentru ameliorarea evenimentelor adverse asociate unor astfel de terapii lipsește. 

58 Cincizeci și opt de pacienți adulți au fost înrolați în studiul nostru pentru ameliorarea simptomelor pulmonare sau a evenimentelor adverse ale medicamentelor. Douăzeci de pacienți care au refuzat tratamentul medicamentos au fost repartizati in mod egal si aleatoriu la un (H hidrogen 2 ) -numai grup și un grup de control. Conform rezultatelor mutațiilor tumorale-genetice și teste de droguri sensibilitate, 10, 18 și 10 pacienți au fost înrolați în chimioterapie, terapie directionate, si grupurile de imunoterapie in care aceste terapii au fost combinate cu H 2 -therapie, respectiv. Pacientii care au inhalat H 2 timp de 4-5 ore pe zi timp de 5 luni sau oprit de la reapariția cancerului. Înainte de inițierea studiului, datele demografice (cu excepția genelor de mutație tumorală) și simptomele pulmonare (cu excepția tusei moderate) ale celor cinci grupuri nu au prezentat nicio diferență semnificativă. În primele 5 luni de tratament, prevalența simptomelor grupului de control a crescut treptat, în timp ce cea a celor patru grupuri de tratament a scăzut treptat.

După 16 luni de urmarire, supravietuirea fara progresia bolii a grupului de control a fost mai mic decât grupul H 2 -monoterapie, și semnificativ mai mică decât cea a H 2 + chimioterapie, H 2 + terapie orientate, și 2+ grupuri de imunoterapie

În grupurile de terapie combinată, majoritatea evenimentelor adverse asociate medicamentului au scăzut treptat sau chiar au dispărut. 2 ca inhalație a fost descoperit pentru prima data in (practica ) clinica , care poate fi folosit pentru a controla progresia tumorii si a atenua efectele adverse ale medicamentelor pentru pacientii cu cancer avansat pulmonar fara celule mici. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al spitalului de cancer Fuda al Universității Jinan la 7 decembrie 2018 (nr. De aprobare Fuda20181207) și a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov (identificator: NCT03818347 ) la 28 ianuarie 2019.

I ntroducere

Cancerul pulmonar este cea mai răspândită formă de boală legată de cancer la nivel mondial, dintre care cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă aproximativ 85%. 1 Mulți pacienți se află într-un stadiu avansat al cancerului pulmonar atunci când se pune diagnosticul, 2 și supraviețuirea fără progresie (SFP) este de obicei <6 luni. 3 În aceste cazuri, tumorile nu pot fi rezecate; prin urmare, chimioterapia, 4 terapia țintită 5 și imunoterapia 6 sunt opțiuni obișnuite de tratament. Fiecare tratament are indicații diferite și produce, de asemenea, evenimente adverse diferite. Evenimente adverse grave (de exemplu, granulocitopenie severă, 7 trombocitopenie, 8 funcție hepatică anormală 9) duc adesea la modificări semnificative ale semnelor vitale și pacienții sunt obligați să oprească sau să schimbe medicamentele.

Hidrogenul (H 2 ) este o moleculă antiinflamatoare, antioxidantă și antiapoptotică. Se poate difuza în mitocondrii, neutraliza speciile reactive de oxigen selectiv, 10 , 11 și restabili viabilitatea celulară prin reglarea expresiei diferitelor gene. 12 In experimentele pe animale, H 2 a fost demonstrat pentru a atenua evenimentele adverse grave cauzate de chimioterapie, 13 , 14 și terapie vizate. 15 H 2 a fost utilizat în studiile clinice de mai multe boli non-neoplazice, indicând siguranța H 2 inhalarea de gaz. 16 , 17

In prezentul studiu, H 2 terapia a fost utilizată pentru progresia cancerului de control și de a atenua efectele adverse ale terapiilor multiple standard , la pacientii cu NSCLC avansat.Mergi la:

S ubjecte și M etode

Criteriile de includere și excludere

Acest studiu clinic a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov (identificator: NCT03818347 ) pe 28 ianuarie 2019. Pacienții înrolați au fost împărțiți în cinci grupe în funcție de rezultatele exacte ale testelor medicale ale tumorilor. Criteriile de includere au fost pacienții cu: NSCLC în stadiul III sau -IV diagnosticați prin imagistică și patologie cu medic specialist; numărul tumorii 1-6; lungimea maximă a tumorii <2 cm; Scorul de performanță Karnofsky (KPS) ≥ 70; timpul de supraviețuire așteptat> 6 luni; număr de trombocite ≥ 80 × 10 9 / L; număr de celule albe din sânge ≥ 3 × 10 9 / L; număr de neutrofile ≥ 2 × 10 9/ L; hemoglobină ≥ 80 g / L. Criteriile de excludere au fost pacienții cu: un stimulator cardiac; metastaze cerebrale; hipertensiune de gradul 3 sau complicații diabetice; disfuncție cardiacă și pulmonară severă. Acest protocol de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de Etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (aprobare nr. Fuda20181207). Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare pacient.

Subiecte

Între iunie și septembrie 2019, 58 de pacienți cu NSCLC avansat la Spitalul de cancer Fuda din Universitatea Jinan au îndeplinit criteriile de incluziune menționate mai sus și au fost înscriși în studiu. Treizeci și patru de pacienți au suferit o intervenție chirurgicală înainte de înscriere și 24 de pacienți au fost în stadiu avansat în momentul diagnosticului.

Au fost efectuate teste imunohistochimice ale raportului dintre moartea celulelor programate-1: liganzii morții celulare programate-1, sarcina mutației tumorale și instabilitatea microsateliților la specimenele tumorale. Pe baza rezultatelor, 10 pacienți au primit un medicament pe bază de anticorpi împotriva morții celulare programate-1 (Nivolumab [Opdivo ® , Bristol-Myers Squibb, New York, NY, SUA] sau Pembrolizumab [Keytruda ® , Merck, Kennyworth, NJ, STATELE UNITE ALE AMERICII]). Prin detectarea mutațiilor genetice la specimenele tumorale, 18 pacienți au fost selectați pentru a primi terapie țintită. Pacientii cu o mutatie in gena receptorului factorului de creștere epidermal au administrat Osimertinib (Tagrisso ® , AstraZeneca, Londra, Marea Britanie), Gefitinib (Iressa ® , AstraZeneca) sau erlotinib (Tarceva ®, Roche, Basel, Elveția). Pacientii cu o mutatie in gena kinazei limfomului anaplazic sau receptorul tirozin kinază-1 au fost administrate gena Crizotinib (Xalkori ® , Pfizer, New York, NY, USA). Pe baza datelor testelor de sensibilitate la medicamente, 10 pacienți au primit chimioterapie (Cisplatin sau Carboplatin [ambele din Qilu Pharmaceutical, Haikou, Provincia Hainan, China]).

Restul de 20 de pacienti care nu au fost sensibile la medicamente comune sau care nu au răspuns la tratamentul cu medicamente comune au fost distribuite în mod egal în H 2 sau o grupare de control -monotherapy. Trei grupuri de pacienți care au avut H 2 tratament combinat cu un alt tratament (imunoterapie, terapie țintită sau chimioterapie) terapie a inceput inainte de inscriere a studiului nostru clinice. Majoritatea acestor pacienți au prezentat efecte semnificative asupra simptomelor pulmonare legate de cancer după administrarea terapiei combinate, dar au apărut noi evenimente adverse legate de medicamente. Lung simptome sau evenimente adverse legate de medicament au fost comparate înainte și după H 2tratament. Compararea simptomelor pulmonare înainte de tratamentul cu hidrogen și modificările simptomelor tumorale sau legate de medicamente în fiecare grup după tratamentul cu hidrogen sunt prezentate înfigura 1. Acest studiu a urmat Declarația de raportare transparentă a evaluărilor cu modele nerandomizate (TREND).figura 1

Compararea simptomelor pacienților din fiecare grup înainte și după tratamentul cu hidrogen.

Notă: Chimioterapie: chimioterapie; H 2 : hidrogen; Imuno: imunoterapie; NSCLC: cancer pulmonar cu celule mici; Țintă: terapie țintită.

2 inhalare

2 a fost produsă de un H 2 oxigenat nebulizator (H 2 66,7% și 33,3% oxigen, debitul maxim de gaz, 3 L / min; AMS-H-03, Shanghai Asclepius Meditec, Shanghai, China). Grupul de control a fost supus unei proceduri simulate (H 2 0% și oxigen 33,3%; debit maxim de gaz 3 L / min; Shanghai Asclepius Meditec). Pacienții înscriși au inhalat amestecul de gaze timp de 4-6 ore în fiecare zi și au fost supuși examinării imagistice în fiecare lună până când leziunile existente au progresat semnificativ sau au apărut metastaze noi. SFP a fost calculată de la începutul H 2inhalarea până la progresia tumorii. Toți pacienții au primit în fiecare lună tomografie computerizată sau examinare prin rezonanță magnetică. Dacă tumorile existente au crescut semnificativ sau au apărut metastaze noi, este considerată progresia tumorii.

Simptome pulmonare și evenimente adverse asociate medicamentului

Funcția respiratorie a pacienților înrolați înainte de H 2 terapia a fost evaluată de către medici respiratorii foarte experimentat cu ajutorul unui tester funcția pulmonară (Autospiro AS-507; Minato Medical Science, Tokyo, Japonia). Simptomele pulmonare legate de tumori și KPS scor tuturor pacienților înainte de a H 2 inhalare au fost evaluate. Evenimentele adverse ale chimioterapiei, terapiei țintite sau imunoterapiei au fost evaluate de aceiași medici respiratori în conformitate cu criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse 5.0.

analize statistice

Înainte de H 2 de tratament, demografice și simptomele asociate tumorii de pacienti au fost comparate folosind teste exacte Fisher pătrat-chi și; funcția respiratorie și scorul KPS au fost comparate utilizând analiza unică a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. După H 2 de tratament, fiecare simptom asociat tumorilor și evenimentelor adverse asociate medicamentului a fost comparată folosind analiza de regresie lineară; PFS-ul fiecărui grup a fost comparat prin analiza unidirecțională a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. P <0,05 a fost considerată diferență semnificativă. Analizele au fost făcute folosind Prism 5.0 (GraphPad, San Diego, CA, SUA).Mergi la:

R ezultate

Datele clinice ale pacienților cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Pacienții au fost supuși H 2 inhalație pe zi , timp de 5 luni sau oprit inhalarea când cancerul a recidivat. Nu a existat nicio diferență semnificativă în majoritatea caracteristicilor pacienților (de exemplu, sex) în fiecare grup. Cu toate acestea, grupul de terapie țintită – H 2 -terapie a avut o proporție mai mare de mutații genetice tumorale decât celelalte patru grupuri ( P = 0,005;tabelul 1).

tabelul 1

Demografiile pacienților pacienților cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici, din diferite grupuri

Control ( n = 10)2 ( n = 10)Imuno-H 2 ( n = 10)Țintă-H 2 ( n = 18)Chemo-H 2 ( n = 10)Valoarea P
Sex0,5991
 Femeie7 (70)5 (50)4 (40)12 (67)6 (60)
 Masculin3 (30)5 (50)6 (60)6 (33)4 (40)
Vârstă (an)0,6239
 41-604 (40)4 (40)7 (70)8 (44)6 (60)
 61-703 (30)5 (50)3 (30)6 (33)3 (30)
 71-803 (30)1 (10)04 (22)1 (10)
Patologie0,9999
 Adenocarcinom6 (60)7 (70)7 (70)12 (67)7 (70)
 Carcinom cu celule scuamoase3 (30)2 (20)2 (20)4 (22)2 (20)
 Cancer cu celule mari1 (10)1 (10)1 (10)2 (11)1 (10)
Etapa TNM0,21
 III2 (20)003 (17)3 (30)
 IV8 (80)10 (100)10 (100)15 (83)7 (70)
Numărul tumorii15121532120,6716
 Plămân, mediastin și pleură6 (40)5 (42)5 (33)12 (38)6 (50)
 Creier3 (20)1 (8)1 (7)7 (22)4 (33)
 Os4 (27)5 (42)5 (33)9 (28)2 (17)
 Alții2 (13)1 (8)4 (27)4 (12)0
Mutație genă tumorală0,005
 EGFR3 (30)1 (10)2 (20)14 (78)5 (50)
 ALK1 (10)2 (20)03 (17)0
 ROS11 (10)001 (5)0
 Nu a fost gasit5 (50)7 (70)8 (80)05 (50)

Deschideți într-o fereastră separată

Notă: Datele sunt exprimate ca număr (procente) și sunt analizate prin chi-pătrat și testele exacte ale lui Fisher. H 2 : hidrogen; EGFR: receptor al factorului de creștere epidermic; ALK: limfom kinază anaplastică; ROS: receptor tirozin kinază; TNM: tumora-nod-metastază.

Semnele pulmonare si simptomele pacientilor cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Înainte de începerea H 2 terapie, nu a existat nici o diferenta semnificativa a functiei pulmonare sau scor printre cele cinci grupe de pacienți KPS (tabel 2). Prevalența majorității simptomelor pulmonare (de exemplu, dispnee ușoară, durere toracică non-cardiacă, revărsat pleural și hemoptizie) a fost similară în rândul grupurilor. Prevalența majorității simptomelor pulmonare în grupul de control, grupul de monoterapie H 2 și grupul de imunoterapie-H 2- terapie a fost mai mare decât cea din grupul de terapie țintă-H 2- grup de terapie și chimioterapie-grupul de terapie H 2 ( P = 0,0137).

tabel 2

Semnele pulmonare si simptomele inainte de terapia de hidrogen a avansat la pacientii cu cancer pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

Control ( n = 10)2 numai ( n = 10)Imuno-H 2 ( n = 10)Țintă-H 2 ( n = 18)Chemo-H 2 ( n = 10)Valoarea P
Funcția respiratorie
 FEV1 (L)1,57 ± 0,591,63 ± 0,521,54 ± 0,591,56 ± 0,491,56 ± 0,520,3897
 FVC (L)1,82 ± 0,571,93 ± 0,471,75 ± 0,331,83 ± 0,561,91 ± 0,350,4623
 Scorul KPS76 ± 778 ± 876 ± 777 ± 778 ± 80,4007
Simptome asociate tumorii
 Tuse moderată675230,0137
 Dispnee ușoară552320,0757
 Durere toracică non-cardiacă442420,66666
 Revărsat pleural ușor331320,748
 Hemoptizie ușoară220300,3683

Notă: datele sunt exprimate ca medie ± SD sau număr. Funcția respiratorie și scorul KPS au fost comparate utilizând analiza unidirecțională a varianței și testele de comparație multiple ale lui Bonferroni. Simptomele asociate tumorii au fost comparate folosind chi-pătrat și testele exacte ale lui Fisher. H 2 : hidrogen; FEV1: volum expirator forțat într-o secundă; FVC: capacitate vitală forțată; KPS: Starea performanței Karnofsky.

Simptomele asociate tumorii de pacienti cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

La începutul H 2 tratament, prevalenta simptomelor asociate tumorii în grupul de control și H 2 gruparea -monotherapy a fost similară ( P = 0.9994). Odată cu prelungirea timpului de tratament, în grupul de control, prevalența tusei moderate ( P = 0,0023), dispneei ușoare ( P = 0,0019), durerii toracice ușoare non-cardiace ( P = 0,0006), revărsării pleurale ușoare ( P = 0,0023 ), iar hemoptizia ușoară ( P = 0,0028) a crescut semnificativ (Figura 2A). În H 2 gruparea -monotherapy, prevalența tusei moderate ( P = 0,0014), dispnee ușoară ( P = 0,0247), durere ușoară non-cardiacă toracică ( P = 0,0136), revărsat pleural ușoară ( P = 0,0015) și ușoară hemoptizia ( P = 0,0048) a scăzut semnificativ (Figura 2B).Figura 2

Simptomele asociate tumorii au variat cu timpul inhalării de hidrogen (H 2 ).

Notă: grupul (A) Controlul (inhalarea de gaz cu oxigen 33,3% și nu H 2 ( n = 10) (B) H. 2 numai grupa (inhalarea de 66,7% H 2 + 33,3% O 2 ) ( n = 10). Fiecare simptom asociat tumorii a fost comparat utilizând analiza de regresie liniară.

Evenimente adverse asociate consumului de droguri a avansat la pacientii cu cancer pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

La începutul H 2 tratament, prevalenta simptomelor asociate tumorii in cele trei grupuri a fost similară ( P = 0.5120), dar simptomele asociate consumului de droguri în cele trei grupuri au fost destul de diferite (Figura 3). Odată cu prelungirea timpului de tratament, prevalența tusei și a durerii toracice non-cardiace ( P = 0,0013), erupții maculopapulare ( P = 0,0021), boală hepatobiliară ( P = 0,0064) și amețeli și cefalee ( P = 0,0111) au scăzut semnificativ , dar diareea nu ( P = 0,4144) (Figura 3A). În grupul de terapie țintă – H 2 -terapie , prevalența granulocitopeniei febrile ( P = 0,0026), greață și vărsături ( P = 0,0051), erupție maculopapulară ( P <0,0001), insomnie ( P = 0,0144) și mucozită orală ( P = 0,0007) a scăzut semnificativ (Figura 3B). În grupul de chimioterapie-terapie H 2 , prevalența granulocitopeniei febrile ( P = 0,0086), anemiei și trombocitopeniei ( P = 0,0009), a constipației și diareei ( P = 0,0053) și a anorexiei ( P = 0,0129) a scăzut semnificativ, dar greața iar vărsăturile nu ( P = 0,0720;Figura 3C).Figura 3

Simptomele asociate consumului de droguri a variat cu timpul inhalării de hidrogen (H 2 ).

Notă: (A) grupul imunoterapie-H 2 ( n = 10). (B) Grupul de terapie țintă-H 2 ( n = 18). (C) Chimioterapie- grup de terapie H 2 ( n = 10). Evenimentul advers asociat medicamentului a fost comparat utilizând analiza de regresie liniară.

PFS de pacienti cu cancer avansat pulmonar cu celule non-mici , cu H 2 tratament inhalare

După 16 luni de urmărire, toți cei 58 de pacienți au dezvoltat progresia tumorii. SFP pentru grupul de control a fost de 4,4 ± 1,2 luni, în timp ce cea pentru H 2 grupa -numai a fost de 7,9 ± 2,2 luni, H 2 grupa -immunotherapy a fost de 10,1 ± 2,6 luni, H 2 grup terapie -targeted a fost de 9,4 ± 3,1 luni, și H 2 grupa chemoterapie a fost de 8,5 ± 3,0 luni. PFS din cele patru grupuri de tratament a fost mai mare decât cea a grupului de control, și a celor trei H 2 grupe de terapie de combinație a fost prelungit semnificativ (Figura 4).Figura 4

Comparație de supraviețuire fără progresia bolii (SFP) între grupuri după hidrogen (H 2 ) tratament.

Notă: PFS din fiecare grup a fost comparat printr-o analiză unidirecțională a varianței și testul de comparație multiplă al lui Bonferroni. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001.Mergi la:

D iscusie

Molecular H 2 a fost utilizat pentru a trata simptomele pulmonare la modele animale de leziuni pulmonare acute, 18 , 19 , 20 , 21 astm 22 si boli pulmonare obstructive cronice. 23 , 24 , 25 Principiul H 2 terapia include inhibarea secreției de citokine cum ar fi interleukina-4, interleukina-13, 22 interleukina-6 și factorul de necroză tumorală α. 15 H 2 terapie poate ameliora inflamația pulmonară , fără a afecta efecte anti-tumorale. 14 , 26 Prin urmare, H 2gazul poate fi adoptat ca terapie adjuvantă pentru a suprima aceste simptome.

Chimioterapia, terapia țintită și imunoterapia sunt tratamente de primă linie împotriva NSCLC avansat. 27 , 28 , 29 Se crede că generația foarte crescută de specii reactive de oxigen în timpul tratamentului contribuie la evenimente adverse, rezultând stres oxidativ, inflamație și apoptoză. 30 , 31 în prezentul studiu, H 2 terapie a fost demonstrat pentru a atenua evenimentele adverse legate de medicament, dintre care majoritatea au fost raportate la modele animale, inclusiv leziuni pulmonare cauzate de diverși factori, 18 , 19 , 20 , 21 de boli hepatobiliare, 32 , 33 , 34erupție maculopapulară, 35 diaree și constipație, 36 , 37 , 38 greață și vărsături, 39 , 40 mucozită orală, 41 , 42 anemie, 43 trombocitopenie, 44 și anorexie. 45 Am constatat ca prevalenta insomnie, amețeli și dureri de cap poate fi redus semnificativ după H 2 inhalare, care ar putea fi legate de ameliorarea bolilor sistemului nervos central, cum ar fi hemoragia cerebrală, 46 , 47 , 48 Boala Parkinson 49 , 50și boala Alzheimer, 51 , 52 observate în experimente pe animale. Mecanismul de acțiune observat în experimentele pe animale ar putea fi folosit ca referință pentru cercetarea clinică. Surprinzător, H 2 terapie, care este non-toxic și poate atenua evenimentele adverse în mai multe organe simultan, a fost folosit rar.

Am constatat ca H 2 monoterapia ar putea prelungi SFP de pacienti cu NSCLC avansat de la 4,4 ± 1,2 luni la 7,9 ± 2,2 luni, în ceea ce sugerează că H 2 ar putea inhiba creșterea celulelor cancerului pulmonar independent. Această ipoteză a fost susținută de date de la un in vitro si in vivo de studiu, care a confirmat faptul că H 2 poate inhiba proliferarea, migrarea și invazia liniilor celulare de cancer pulmonar și creșterea tumorii în modelul de șoarece. 53 Aceste date au sugerat că H 2ar putea servi ca terapie nouă împotriva cancerului pulmonar. Cu toate acestea, pentru pacienții eligibili pentru tratamentul de primă linie, medicamentele vor produce efecte mai pronunțate asupra controlului tumorii. Fie că o combinație de terapie de droguri și H 2 terapie poate provoca un control tumoral mai bun trebuie studiată în continuare, dar reducerea treptată a majorității evenimentelor adverse asociate medicamentului după H 2 inhalare este clar.

Mai multe metode de livrare a H molecular 2 sunt disponibile și convenabil: inhalare, H băut 2 apă -dissolved, injecție cu H 2 ser fiziologic saturat, și luând o „H 2 baie.“ 54 H 2 este netoxic, ieftin, poate fi administrat cu ușurință, se poate difuza în țesuturi și celule 55 și traversează bariera hematoencefalică. 56 Prin urmare, H 2 ar putea fi utilizat pentru tratarea tumorilor de cap, gât și piept. Din cauza riscului de explozie a H 2 și oxigen amestecat în aer, de multe ori astfel de amestecuri de gaze prin inhalare folosind catetere și măști în timp ce, în experimentele pe animale, de băut sau injectarea de H 2-se foloseste apa dizolvata. Utilizarea unei mașini cu un flux suficient de mare (3 L / min) și durata de inhalare în fiecare zi (4-6 ore) de H 2 în acest proces poate permite controlul creșterii tumorii și pentru a reduce prevalenta evenimentelor adverse ale medicamentelor.

În general, H 2 inhalație a fost descoperit pentru prima data in clinica , care poate fi folosit pentru a controla progresia tumorii și a atenua efectele adverse ale medicamentelor la pacientii cu NSCLC avansat. Principala limitare a acestui studiu este că numărul pacienților înrolați este relativ mic, iar beneficiile mai precise ale pacienților așteaptă în continuare rezultatele unor eșantioane mari. Fie că acest efect terapeutic poate fi îmbunătățită în continuare, precum și determinarea efectului sinergetic al medicamentelor și H 2 terapie, trebuie analizate în continuare.Mergi la:

Note de subsol

Conflicte de interes

Niciunul nu a declarat.

Sprijin financiar

Nici unul.

Declarația comisiei de revizuire instituțională

Acest protocol de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de Etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (nr. De aprobare Fuda20181207) și a fost conform specificațiilor din Declarația Asociației Medicale Mondiale din Helsinki .

Declarație de consimțământ informat

Autorii certifică că au obținut toate formularele de consimțământ adecvate ale pacientului. În această formă, pacienții și-au dat acordul pentru ca imaginile și alte informații clinice să fie raportate în jurnal. Pacienții înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și se vor depune eforturile necesare pentru a-și ascunde identitatea.

Declarație de raportare

Acest studiu a urmat Declarația de raportare transparentă a evaluărilor cu modele nerandomizate (TREND).

Acord de transfer al drepturilor de autor

Acordul de licență pentru drepturi de autor a fost semnat de toți autorii înainte de publicare.

Declarație de partajare a datelor

Date despre participanți individuali care stau la baza rezultatelor raportate în acest articol, după dezidentificare (text, tabele, figuri și anexe). Protocolul de studiu și formularul de consimțământ informat vor fi disponibile imediat după publicare, fără data de încheiere. Rezultatele vor fi diseminate prin prezentări la reuniuni științifice și / sau prin publicarea într-un jurnal evaluat de colegi. Datele de încercare anonimizate vor fi disponibile pe termen nelimitat la www.figshare.com .

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de către iThenticate.

Evaluare inter pares

Evaluat extern de către colegi.Mergi la:

R eferențe

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistici despre cancer, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69 : 7–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Reinke LF, Feemster LC, Backhus LM, Gylys-Colwell I, Au DH. Evaluarea și gestionarea simptomelor pentru pacienții ambulatori nou diagnosticați cu cancer pulmonar. Am J Hosp Palliat Care. 2016; 33 : 178–183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. de Groot PM, Chung JH, Ackman JB și colab. Criterii de adecvare ACR Criterii® stadializare clinică neinvazivă a cancerului pulmonar primar. J Am Coll Radiol. 2019; 16 : S184 – S195. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Rossi A, Di Maio M. Chimioterapie pe bază de platină în cancerul pulmonar avansat cu celule mici: număr optim de cicluri de tratament. Expert Rev. Anticancer Ther. 2016; 16 : 653–660. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Kumarakulasinghe NB, van Zanwijk N, Soo RA. Terapie moleculară țintită în tratamentul cancerului pulmonar cu stadiu avansat non-celule mici (NSCLC) Respirologie. 2015; 20 : 370-378. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Perrotta F, Rocco D, Vitiello F și colab. Blocarea punctului de control imun pentru NSCLC avansat: un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int J Mol Sci. 2019; 20 : 2258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhou JG, Tian X, Cheng L și colab. Riscul de neutropenie și leucopenie la pacienții cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici, tratați cu Erlotinib: o analiză sistematică și meta-analiză conforme cu prisma Medicament. 2015; 94 : e1719. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Wang Z, Cai XJ, Chen LY și colab. Factori potențial asociați cu trombocitopenia indusă de chimioterapie pe bază de gemcitabină la pacienții chinezi cu cancer pulmonar cu celule mici. J Cancer Res Ther. 2018; 14 : S656 – S660. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Li J, Yuan Z, Wang Q, Fan W, Zhang G. Meta-analiză a incidenței globale și a riscului de toxicitate hepatică indusă de inhibitori ALK în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. Medicină (Baltimore) 2019; 98 : e13726. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Kelso GF, Porteous CM, Coulter CV și colab. Direcționarea selectivă a ubiquinonei redox-active către mitocondriile din celule: proprietăți antioxidante și antiapoptotice. J Biol Chem. 2001; 276 : 4588–4596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Ferrer MD, Sureda A, Tauler P, Palacín C, Tur JA, Pons A. Deficiențele limfocitelor de protecție antioxidantă mitocondrială în porfirii pestrițe sunt însoțite de producerea unor specii reactive de oxigen mai inductibile și daune ADN. Fr J Haematol. 2010; 149 : 759–767. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Ohta S. Hidrogenul molecular ca un antioxidant nou: prezentare generală a avantajelor hidrogenului pentru aplicații medicale. Metode Enzymol. 2015; 555 : 289–317. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Investigația efectului protector al apei bogate în hidrogen împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani folosind imagistica prin rezonanță magnetică dependentă de nivelul oxigenării din sânge. Jpn J Radiol. 2011; 29 : 503–512. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Meng X, Chen H, Wang G, Yu Y, Xie K. Soluție salină bogată în hidrogen atenuează leziunile ovariene induse de chimioterapie prin reglarea stresului oxidativ. Exp Ther Med. 2015; 10 : 2277–2282. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Terasaki Y, Suzuki T, Tonaki K și colab. Hidrogenul molecular atenuează exacerbarea indusă de gefitinib a leziunilor pulmonare acute provocate de naftalină, prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației. Laboratorul Invest. 2019; 99 : 793-806. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Ono H, Nishijima Y, Ohta S și colab. Tratamentul prin inhalare a gazelor cu hidrogen în infarctul cerebral acut: un studiu clinic controlat randomizat privind siguranța și neuroprotecția. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 : 2587–2594. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Asanuma H, Kitakaze M. Studiu translațional al inhalării cu hidrogen gazos ca adjuvanți ai terapiei de reperfuzie pentru infarctul miocardic acut. Circ J. 2017; 81 : 936–937. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Zhai Y, Zhou X, Dai Q, Fan Y, Huang X. Serul salin bogat în hidrogen ameliorează leziunile pulmonare asociate cu ligatura cecală și sepsisul indus de puncție la șobolani. Exp Mol Pathol. 2015; 98 : 268-276. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Sun Q, Cai J, Liu S și colab. Serul salin bogat în hidrogen oferă protecție împotriva leziunilor pulmonare hiperoxice. J Surg Res. 2011; 165 : e43-49. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Liu S, Liu K, Sun Q și colab. Consumul de apă cu hidrogen reduce leziunile pulmonare acute induse de paraquat la șobolani. J Biotehnologie Biomed. 2011; 2011 : 305086. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Fang Y, Fu XJ, Gu C și colab. Soluția salină bogată în hidrogen protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de arsuri extinse la modelul de șobolan. J Burn Care Res. 2011; 32 : e82 – e91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Xiao M, Zhu T, Wang T, Wen FQ. Soluția salină bogată în hidrogen reduce remodelarea căilor respiratorii prin inactivarea NF-κB într-un model murin de astm. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17 : 1033–1043. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Liu Z, Geng W, Jiang C și colab. Serul salin bogat în hidrogen inhibă boala pulmonară obstructivă cronică indusă de fumul de tutun prin ameliorarea inflamației căilor respiratorii și a hipersecreției de mucus la șobolani. Exp Biol Med (Maywood) 2017; 242 : 1534–1541. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Liu X, Ma C, Wang X și colab. Administrarea concomitentă de hidrogen încetinește dezvoltarea bolii pulmonare asemănătoare BPOC într-un model de șobolan indus de fumul de țigară. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12 : 1309–1324. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Suzuki Y, Sato T, Sugimoto M și colab. Apa pură bogată în hidrogen previne emfizemul pulmonar indus de fumul de țigară la șoarecii knock-out SMP30. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 492 : 74–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Soluție salină bogată în hidrogen atenuează leziunile cardiace și hepatice la modelul de șobolan doxorubicină prin inhibarea inflamației și apoptozei. Mediatori Inflamm. 2016; 2016 : 1320365. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Lu S, Chen Z, Hu C și colab. Nedaplatin plus Docetaxel versus Cisplatin plus Docetaxel ca chimioterapie de primă linie pentru carcinomul celular scuamos avansat al plămânului – un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază III. J Thorac Oncol. 2018; 13 : 1743–1749. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Choi YW, Jeon SY, Jeong GS și colab. Ștergerea exonului EGFR 19 este asociată cu supraviețuirea generală favorabilă după terapia de primă linie cu gefitinib la pacienții cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici. Sunt J Clin Oncol. 2018; 41 : 385-390. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Reck M. Pembrolizumab ca terapie de primă linie pentru cancerul pulmonar metastatic non-cu celule mici. Imunoterapie. 2018; 10 : 93–105. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Liou GY, Storz P. Specii reactive de oxigen în cancer. Rez. Radicale libere. 2010; 44 : 479–496. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG și colab. Modularea ROS pentru a depăși rezistența multidrog în cancer. Actualizare rezistență la droguri. 2018; 41 : 1–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Fukuda KI, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalarea hidrogenului gazel suprimă leziunile hepatice cauzate de ischemie / reperfuzie prin reducerea stresului oxidativ. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 361 : 670-674. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Tan YC, Xie F, Zhang HL și colab. Soluția salină bogată în hidrogen atenuează insuficiența hepatică postoperatorie după hepatectomie majoră la șobolani. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014; 38 : 337-345. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Liu Y, Yang L, Tao K și colab. Efectele protectoare ale soluției saline îmbogățite cu hidrogen asupra leziunilor de reperfuzie a ischemiei hepatice prin reducerea stresului oxidativ și a eliberării de HMGB1. BMC Gastroenterol. 2014; 14 : 12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Zhou P, Lin B, Wang P și colab. Efectul vindecător al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor cutanate acute induse de radiații la șobolani. J Radiat Res. 2019; 60 : 17–22. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Zheng X, Mao Y, Cai J și colab. Soluția salină bogată în hidrogen protejează împotriva ischemiei intestinale / leziunilor de reperfuzie la șobolani. Radical Res. 2009; 43 : 478–484. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Chen H, Sun YP, Hu PF și colab. Efectele serului salin bogat în hidrogen asupra modificărilor contractile și structurale ale intestinului induse de ischemie-reperfuzie la șobolani. J Surg Res. 2011; 167 : 316-322. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Shigeta T, Sakamoto S, Li XK și colab. Injecția luminală de soluție bogată în hidrogen atenuează leziunile de ischemie-reperfuzie intestinală la șobolani. Transplantul. 2015; 99 : 500–507. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Protectorul hidrogenului asupra ulcerațiilor gastrice induse de stres. Int Immunopharmacol. 2012; 13 : 197–203. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Zhang JY, Wu QF, Wan Y și colab. Rolul de protecție al apei bogate în hidrogen asupra leziunilor mucoasei gastrice induse de aspirină la șobolani. World J Gastroenterol. 2014; 20 : 1614–1622. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Kasuyama K, Tomofuji T, Ekuni D și colab. Apa bogată în hidrogen atenuează parodontita experimentală la un model de șobolan. J Clin Periodontol. 2011; 38 : 1085–1090. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Yoneda T, Tomofuji T, Kunitomo M, și colab. Efectele preventive ale consumului de apă bogată în hidrogen asupra stresului oxidativ gingival și a resorbției osoase alveolare la șobolanii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Nutrienți. 2017; 9 : 64. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Zhao S, Mei K, Qian L și colab. Efectele terapeutice ale soluției bogate în hidrogen asupra anemiei aplastice in vivo. Cell Physiol Biochem. 2013; 32 : 549-560. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Takeuchi S, Wada K, Nagatani K, Osada H, Otani N, Nawashiro H. Hidrogenul poate inhiba agregarea plachetară indusă de colagen: un studiu ex vivo și in vivo. Intern Med. 2012; 51 : 1309–1313. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. McCarty MF. Beneficiile potențiale și riscurile mediului de grelină ale apei cu hidrogen. Ipoteze Med. 2015; 84 : 350–355. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Manaenko A, Lekic T, Ma Q, Zhang JH, Tang J. Inhalarea hidrogenului a ameliorat leziunea cerebrală mediată de celulele mastocitare după hemoragia intracerebrală la șoareci. Crit Care Med. 2013; 41 : 1266–1275. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Shao A, Wu H, Hong Y și colab. Soluție salină bogată în hidrogen atenuată leziuni cerebrale precoce induse de hemoragia subarahnoidiană la șobolani prin suprimarea răspunsului inflamator: posibilă implicare a căii NF-kappaB și a inflammasomului NLRP3. Mol Neurobiol. 2016; 53 : 3462–3476. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Zhuang Z, Sun XJ, Zhang X și colab. Calea factorului nuclear-κB / Bcl-XL este implicată în efectul protector al soluției saline bogate în hidrogen asupra creierului în urma hemoragiei experimentale subarahnoidiene la iepuri. J Neurosci Res. 2013; 91 : 1599–1608. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Fu Y, Ito M, Fujita Y și colab. Hidrogenul molecular protejează împotriva degenerescenței nigrostriatale induse de 6-hidroxidopamină la un model de șobolan al bolii Parkinson. Neurosci Lett. 2009; 453 : 81-85. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Fujita K, Seike T, Yutsudo N și colab. Hidrogenul din apa potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică la modelul 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al șoarecelui bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 4 : e7247. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Soluția salină bogată în hidrogen îmbunătățește funcția de memorie într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta prin reducerea stresului oxidativ. Brain Res. 2010; 1328 : 152–161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Wang C, Li J, Liu Q și colab. Soluția salină bogată în hidrogen reduce stresul oxidativ și inflamația prin inhibarea activării JNK și NF-kappaB într-un model de șobolan al bolii Alzheimer indusă de amiloid-beta. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127–132. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul cu hidrogen inhibă progresia cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Biomed Pharmacother. 2018; 104 : 788–797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. Zhang JY, Liu C, Zhou L și colab. O revizuire a hidrogenului ca o nouă terapie medicală. Hepatogastroenterologie. 2012; 59 : 1026-1032. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Ohta S. Progrese recente către medicina hidrogenului: potențialul hidrogenului molecular pentru aplicații preventive și terapeutice. Curr Pharm Des. 2011; 17 : 2241–2252. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Evoluția hidrogenului molecular: o terapie potențială remarcabilă cu semnificație clinică. Med Gas Res. 2013; 3 : 10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Medical Gas Research sunt oferite aici, prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7885710/

Un studiu asupra infecțiozității purtătorilor SARS-CoV-2 asimptomatici

Logo-ul pheelsevier

Respir Med . 2020 13 mai: 106026.doi:  10.1016 / j.rmed.2020.106026 [Epub înainte de imprimare]PMCID: PMC7219423PMID: 32405162

Un studiu asupra infecțiozității purtătorilor SARS-CoV-2 asimptomatici

Ming Gao , o, *, Lihui Yang , b, Xuefu Chen , Yiyu Deng , Shifang Yang , Hanyi Xu , Zixing Chen , e și Xinglin Gao eInformații autor Articolul note Drepturi de autor și licență Disclaimer

Date asociate

Materiale suplimentareMergi la:

Abstract

fundal

Un focar continuu de boală coronavirus 2019 (COVID-19) s-a răspândit în întreaga lume. Este discutabil dacă purtătorii de virus COVID-19 asimptomatici sunt contagioși. Prezentăm aici un caz al pacientului asimptomatic și prezentăm caracteristicile clinice ale 455 de contacte, care are ca scop studierea infecțiozității purtătorilor asimptomatici.

Material si metode

455 de contacte care au fost expuse la purtătorul de virus COVID-19 asimptomatic au devenit subiectul cercetării noastre. Aceștia au fost împărțiți în trei grupuri: 35 de pacienți, 196 de membri ai familiei și 224 de angajați ai spitalului. Le-am extras informațiile epidemiologice, înregistrările clinice, rezultatele examinărilor auxiliare și programele terapeutice.

Rezultate

Durata mediană de contact pentru pacienți a fost de patru zile și aceea pentru membrii familiei a fost de cinci zile. Bolile cardiovasculare au reprezentat 25% în rândul bolilor originale ale pacienților. În afară de personalul spitalului, atât pacienții, cât și membrii familiei au fost izolați medical. În timpul carantinei, șapte pacienți plus un membru al familiei au apărut noi simptome respiratorii, unde febra a fost cea mai frecventă. analizele de sânge în majoritatea contactelor s-au situat într-un interval normal. Toate imaginile CT nu prezentau niciun semn de infecție cu COVID-19. Nu a fost detectată nicio infecție severă acută cu sindromul respirator coronavirus 2 (SARS-CoV-2) la 455 de contacte prin testul acidului nucleic.

Concluzie

În rezumat, toate cele 455 de contacte au fost excluse din infecția SARS-CoV-2 și concluzionăm că infecțiozitatea unor transportatori SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă.

Cuvinte cheie: SARS-CoV-2, Transportator asimptomatic, Contacte, Infectivitate

Abrevieri: COVID-19, Boala Coronavirus 2019; SARS-CoV-2, sindrom respirator acut sever coronavirus 2; CHD, boli cardiace congenitale; EDOU, unitate de observare a departamentului de urgență; ED, departamentul de urgență; CT, tomografie computerizată; RT-PCR, Reacție inversă de reacție în lanț a polimerazei; GCDC, Centrul de control și prevenire a bolilor din Guangzhou; CDC, Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor; IQR, intervale interquartile; EIP, echipament individual de protecțieMergi la:

1. Introducere

Apariția bolii coronavirusului 2019 (COVID-19) de la începutul lunii decembrie 2019, s-a răspândit în multe țări recent și a stârnit pandemie mondială prin adunarea în masă [ [1] , [2] , [3 ]. Începând cu 24 martie 2020, au existat 334981 de cazuri confirmate și 14652 de decese la nivel mondial [ 4 ].

S-a dovedit că patogenul COVID-19 este sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care are o omologie ridicată cu SARS-CoV [ 5 ]. Similar cu SARS-CoV, modul de transmisie SARS-CoV-2 dominant este transmisia de la om la om [ 6 ]. În mod diferit, numărul de reproducere (R0) (numărul estimat de cazuri secundare produse de o singură persoană infectată într-o populație sensibilă) este estimat între două și trei, care este mai mare decât SARS [ 6 , 7 ]. Mai mult, transmiterea SARS are loc în perioada simptomatică [ 8 ]. Pentru COVID-19, numeroase infecții asimptomatice au fost găsite printre contactele strânse ale pacienților confirmați, cum ar fi raportul despre „Prințesa diamantului” [ 9]. Cu toate acestea, semnificația epidemiologică a infecțiilor asimptomatice nu este clară până în prezent. Studii recente au indicat că transmiterea COVID-19 ar putea să apară și de la acești indivizi fără simptome [ 10 , 11 ]. Cu toate acestea, deocamdată, dacă transportatorii SARS-CoV-2 asimptomatici sunt contagioși rămân în continuare controversați.

Aici, raportăm un caz de purtător SARS-CoV-2 asimptomatic cu infecție nosocomială și descriem caracteristicile clinice ale 455 de contacte. Scopul nostru este să analizăm infecțiozitatea purtătorilor asimptomatici .; 

PREZENTARE DE CAZ

Cazul A a fost o pacientă de 22 de ani, care a avut antecedente medicale de boli cardiace congenitale (CHD), prezentată în camera de urgență a Spitalului Popular al Provinciei Guangdong (Guangzhou, provincia Guangdong, China) pe 13 ianuarie 2020. Ea s-a plâns de scurtarea respirației timp de 16 ani și simptomul s-a agravat timp de o lună. Simptomul însoțit a fost stresul toracic, fără tuse, producție de spută și febră. În afară de CHD, nu avea alte boli și nu avea obicei de fumat. Temperatura ei a fost normală, iar măsurătorile de laborator nu au arătat anomalii aparente (tabelul 1 ). Ecocardiografia a prezentat defect septal atrial și hipertensiune pulmonară severă. Diagnosticul a fost boala cardiaca congenitala, defect septal atrial si hipertensiune pulmonara.

tabelul 1

Măsurători de laborator ale cazului A.

13 ianuarie12 Feb19 Feb27 FebInterval normal
Numărul de sânge, × 10⁹ / L
Numărul globulelor albe7,707,787,417,923.50-9.50
Numărul neutrofilelor4.974.144.164,441.80-6.30
Numărul limfocitelor2.132,912.132,631.10-3.20
Variabile serologice
Proteină C-reactivă, mg / L0.65.89NTNT<5.0
Procalcitonină, ng / mlNormalNormalNTNT<0,05

NT = testat

Cazul A a fost dat în principal oxigenoterapiei, tratamentului diuretic, plus farmacoterapiei hipertensiunii pulmonare. Pe 16 ianuarie, pe măsură ce starea cauzei A s-a îmbunătățit și semnele vitale au devenit stabile, ea a fost transferată la unitatea de observare a departamentului de urgență (EDOU). Din cauza festivalului de primăvară și a focarului COVID-19, ea a fost internată în EDOU împreună cu fratele ei până la 11 februarie. Înainte de internare, a fost supusă unor serii de examinări conform instrucțiunilor formulate de spital în perioada epidemică. Cu toate acestea, tamponul nazofaringian al pacientului s-a dovedit pozitiv pentru SARS-CoV-2 prin reacția în timp real a Revers Transcription-Polimerase Chain (RT-PCR). A fost internată imediat în secția de carantină în secția infecțioasă.

Cazul A și fratele ei au refuzat să viziteze Wuhan (zona epidemică din China) și orice contact cu pacienții COVID-19. Purtau măști tot timpul, cu excepția mesei și a băutului. Nu s-a cunoscut cum s-a infectat.

În special, în mod izolat, pacientul nu a avut niciodată febră, dureri în gât, mialgie sau alte simptome asociate cu infecția cu virusul [ 12 ]. Creșterea respirației și a stresului toracic, fără alte agrave decât înainte, s-a crezut că este cauzată de CHD. Măsurătorile de laborator au reflectat faptul că globulele albe din sânge, limfocitele, proteina C-reactivă și procalcitonina se aflau într-un interval normal (tabelul 1). La admitere, scanarea tomografiei computerizate (CT) toracică a prezentat o caracteristică imagistică non-COVID-19 (Fig. 1 . a, c). În momentul spitalizării, pacientul a primit tratament antiviral și interferon. 11 zile după tratament (22 februarie), tomografie toracică nu a indicat diferențe semnificative în comparație cu anterior (Fig. 1. b, d).

Fig. 1

Fig. 1

Imaginile CT toracice ale cazului A. Figura a și c au fost luate pe 11 februarie, care arătau caracteristica imagistică non-COVID-19. Cazul A a suferit din nou o scanare CT pe 22 februarie. Figurile b și d, imaginile care urmează, nu au arătat diferențe semnificative decât înainte.

Între timp, testele de acid nucleic prin test RT-PCR în timp real au fost efectuate în mod repetat. Testele cu acid nucleic au fost pozitive timp de cinci zile consecutive, în perioada 11 – 15 februarie. Rezultatele testului din ziua de carantină 16 (26 februarie) au devenit negative, ulterior, în zilele de 18 și 20 de carantină, care au fost, de asemenea, negative. Apoi a fost eliberată din carantină în ziua 21 (2 martie 2020). Datorită doar pozitivului confirmat de laborator, cazul A a fost diagnosticat ca purtător asimptomatic, manifestat de Centrul pentru controlul și prevenirea bolilor (GCDC) din Guangzhou.Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Proiectarea studiului și subiecții

În studiul nostru, purtătorul COVID-19 asimptomatic a fost definit ca un pacient fără simptome clinice înrudite, dar al cărui test SARS-CoV-2 a fost pozitiv. De când a fost diagnosticat cazul A, toate contactele, inclusiv personalul spitalului, membrii familiei și pacienții, au fost examinate de rutină. În valoare de 455 de contacte – 224 de angajați ai spitalului, 196 de membri ai familiei și 35 de pacienți – care au fost expuși cazului A în EDOU sau în zona de circulație a acestuia au devenit subiectul de studiu. Contactele au fost definite ca persoane din aceeași secție cu cazul A. EDOU, plus suprafața circulată a acestuia acoperă 60 de metri pătrați, unde există 14 paturi de pacienți așezate la cel puțin 1,2 m una de alta. Studiul a fost aprobat de Comitetul Etic Medical al Spitalului Popular al Provinciei din Guangdong.

2.2. Colectare de date

Informațiile detaliate ale persoanelor izolate în timpul departamentului de urgență (ED) și spitalizarea au fost colectate retrospectiv din registrele medicale electronice, în timp ce alte date au fost analizate din documente înregistrate de departamentele conexe. Amfatizat, am adunat istoricul contactelor lor, constând în data la care au mers la urgență, motivul pentru care au venit la urgență și timpul în care au fost expuse cazului A. Caracteristicile demografice au fost, de asemenea, colectate.

Orice simptome noi la fiecare persoană au fost reduse, atât în ​​ED, cât și în carantină, inclusiv febră, tuse, producție de spută, dureri în gât etc.

Între timp, am obținut imagini și date de laborator de la personalul spitalului și pacienți, care dintre membrii familiei nu au fost notați. Fiecare dintre pacienți a fost supus unui tomograf înainte de internare din cauza focarului. Acesta a fost revizuit după începerea izolării medicale. Personalul spitalului a fost examinat o dată. Pentru testul de laborator, un număr complet de sânge a fost în centrul atenției. Probele de tampon nazofaringian au fost colectate cel puțin o dată la oameni întregi. Toate probele au fost prelucrate la laboratorul clinic al spitalului și trimise simultan la GCDC.

Pacienții și membrii familiei au fost carantinați pentru observații medicale, iar personalul spitalului nu a fost pus în carantină din cauza protecției standard, în principiu.

2.3. Test de laborator cu acid nucleic

În conformitate cu protocolul anunțat anterior de OMS, RT-PCR poate fi luat în considerare în evaluarea persoanelor care au avut contact cu un caz COVID-19 [ 13 ]. În consecință, dacă pacienții au fost infectați cu SARS-CoV-2 a fost detectată prin RT-PCR în timp real. Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) a publicat secvențele primerilor și sondei direcționate către gena plic a SARS-CoV-2, în 21 ianuarie 2020, care au fost următoarele: grund înainte 5 ‘-TCAGAATGCCAATCTCCCCAAC-3’; primer primar invers 5′-AAAGGTCCACCCGATACATTGA-3 ′; și sonda 5′CY5CTAGTTACACTAGC-CATCCTTACTGC-3′BHQ1.

2.4. analize statistice

Toate obiectele de cercetare au utilizat analize descriptive fundamentale. Variabilele continue au fost exprimate ca medianele și intervalele interquartile (IQR). Variabilele categorice din fiecare categorie au fost rezumate ca număr și procente. Toate analizele statistice au fost efectuate cu statistici IBM SPSS 24.0.Mergi la:

3. Rezultate

3.1. pacienţii

Statistici pentru 35 de pacienți sunt afișate în masa 2 . Toți pacienții au purtat, de asemenea, măști, cu excepția consumului sau a băutului și au fost admiși în secția infecțioasă pentru izolarea medicală. Durata mediană de contact a fost de patru zile (intervalul inter-filial, 1,0 până la 6,0), în timp ce cea mai lungă dintre ele a atins 21 de zile. Vârsta mediană a pacienților a fost de 62 de ani (interval interquartil, 50,0 până la 84,0). Un total de 57,1% au fost bărbați. Toți indivizii fuseseră la ED la spitalul nostru pentru diferite boli. Fără îndoială, evenimentele cardiovasculare acute și bolile digestive au fost frecvente, reprezentând 25,7%, respectiv 22,9%.

tabel 2

Caracteristicile clinice ale 35 de pacienți.

Caracteristici clinicePacienți (n = 35)
Caracteristici demografice
Vârsta, mediana (IQR), ani.
Bărbat, sex, nr. (%)
62 (50.0–84.0)
20 (57.1)
Timpuri de contact cu Cazul A, median (IQR), zile
Protopatie, nr. (%)
4 (1.0–6.0)
Boala cardiovasculara9 (25.7)
Boli digestive8 (22.9)
Boală cerebrovasculară5 (14.3)
Boala ortopedica4 (11.4)
Boala hematologică Boala
renală
Cancer
2 (5.7)
2 (5.7)
3 (8.6)
Altele 12 (5.7)
Simptome respiratorii
Nimeni, Nu (%)
Oricare, Nu (%)
Febră Febră
nou apărută
16 (45,7)
19 (54,3)
11 (31,4)
7 (20,0)
Tuse8 (22.9)
Spută4 (11.4)
Dispneea7 (20.0)
Dispneea nou apărută1 (2.9)
Rezultate de laborator
Numărul de leucocite (× 10 9 / L, interval normal 4,0-10,0), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
14 (40,0)
3 (8,6)
18 (51,4)
Numărul limfocitelor (× 10 9 / L, interval normal 1,5-3,5), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
1 (2.9)
12 (34.3)
22 (62,9)
Test de acid nucleic negativ, nr. (%)35 (100,0)
Descoperiri radiologice
Normal pe CT toracic, nr. (%)11 (31.4)
Anomalii la TC toracic, nr. (%)24 (68,6)
Schimbare inflamatorie12 (34,3)
Revărsat pleural16 (45,7)
Schimbare interstițială
Edem pulmonar
2 (5.7)
1 (2.9)
Nodul pulmonar1 (2.9)
Rezultat clinic
Transfer la departamentul de specialitate, nr. (%)25 (71,4)
Externare din spital, nr. (%)8 (22.9)
Moarte, nr. (%)2 (5.7)

Deschideți într-o fereastră separată1 Alții includ boli urologice și boli reumatice.

În ceea ce privește simptomele clinice, 16 (45,7%) pacienți nu aveau simptome respiratorii, care mai mult de jumătate dintre ei (19 [54,3%]) au apărut invers. Simptomele respiratorii au implicat febră (11 [31,4%]), tuse (8 [22,9%]), dispnee (7 [20,0%]) și spută (4 [11,4%]). Printre pacienții cu febră, hipertermia (temperatura corpului> 39 ° C) a apărut la un pacient cu frisoane după chimioterapie. Trei persoane au prezentat febră ușoară (temperatura corpului între 37,3 ° C și 38,0 ° C), dintre care temperatura ar putea reveni la normal fără terapie. Doi indivizi au fost diagnosticați cu endocardită infecțioasă și pancreatită acută în mai multe cauze ale simptomelor, inclusiv febră plus dispnee și stomac. Alți cinci pacienți au dezvoltat febră a fost considerată complicația bolii inițiale, în special infecția pulmonarăindiferent dacă simptomul era nou sau persistent. Nu în ultimul rând, toată dispneea a fost asociată cu insuficiență cardiacă.

ANALIZELE de sânge la majoritatea pacienților au fost în limitele normale. Limfocitopenia (<1,5 × 10 9  celule / L) a apărut la 34,3% dintre pacienți și leucopenie (<4,0 × 10 9  celule / L) la 8,6%. Un pacient a fost, de asemenea, însoțit de neutropenie (<1,8 × 10 9 celule / L) din cauza mielosupresiei după chimioterapie. Dimpotrivă, s-a observat limfocitoză (> 3,5 × 109 celule / L) la un pacient cu leucemie limfoblastică acută. În afară de un pacient, decedat în carantină de 4 zile, 34 de pacienți au fost supuși testelor multiple de acid nucleic cu SARS-CoV-2. Toate rezultatele au fost negative, inclusiv prima dată a morților. Din 35 de pacienți care au prezentat mai mult de o dată tomografie toracică, au fost raportate anomalii ale TC în 68,6%. Cele mai frecvente manifestări au fost modificarea inflamatorie (34,3%) și revărsarea pleurală (45,7%). Schimbarea interstițială a fost detectată mai puțin. Edemul pulmonar și nodulul au fost observate la persoanele cu insuficiență cardiacă și respectiv cancer pulmonar. De o îngrijorare deosebită, toate rezultatele CT au fost infecții non-virale discutate profesional de radiologi. Imaginea CT normală a fost găsită la 11 din 35 de pacienți (31,4%).

Conform evaluării medicilor, au existat 19 pacienți infectați (54,3%). Dintre acești 19 pacienți, 15 (42,9%) aveau pneumonie, care a fost bacteriană (37,1%), urmată de pendulat (2,9%) și aspirație (2,9%). Infecția inflamatorie și abdominală Mediastina a apărut de la doi pacienți cu fistulă. Alți doi pacienți au suferit de infecție din cauza protopatiei la internare. Pacienții infectați au fost administrați pentru tratament cu antibiotice empirice. Patru (11,4%) pacienți au avut nevoie de intervenție chirurgicală de urgență pentru starea lor. Restul dintre ei (34,3%) au fost primiți la heteropatie.

A durat în total 14 zile de la ultimul contact cu Cazul A până la sfârșitul observației medicale. La 26 februarie 2020, niciunul dintre 35 de pacienți nu a fost diagnosticat cu infecție cu SARS-CoV-2. Printre care opt (22,9%) au fost externate din spital, în timp ce 25 (71,4%) au fost transferate la secția de specialitate pentru tratamente suplimentare. Restul celor doi indivizi au murit pentru insuficiență cardiacă severă, judecată de grupul de experți clinici în perioada de carantină.

3.2. Membrii familiei

În total, au fost înscriși 196 de membri ai familiei. Situația de a purta măști era aceeași ca și la pacienți. CDC-ul local s-a ocupat de urmărirea a 172 dintre aceștia, cărora le-a fost exclusă infecția cu SARS-CoV-2 după 14 zile de izolare medicală, din câte știm. Restul escortelor au fost plasate în locații desemnate de către GCDC pentru carantină. Dintre aceste 24 de escorte, 11 erau bărbați și 13 erau femei. varste între 24 și 86 de ani, iar vârsta mediană a fost de 47,5 ani (intervalul interquartil, între 34,0 și 57,0). Durata mediană de contact a fost de cinci zile (intervalul inter-biliar, de la 1,0 la 11,0). În ceea ce privește examinările, cel puțin două teste de acid nucleic au fost negative. Toți însoțitorii, cu excepția unui membru al familiei, nu aveau simptome respiratorii pe vremea carantinei. Detalii ca mai jos.

O femeie în vârstă de 37 de ani, care a rămas în EDOU (7 februarie) timp de 10 ore ca fiind relativă, a dezvoltat febră ușoară (temperatura cea mai ridicată a fost de 37,5 ° C), tuse uscată și dureri în gât după șase zile (13 februarie). Apoi a fost prezentată imediat la spitalul nostru. Potrivit anchetei, ea a purtat o mască în timpul vizitei la spital și a avut antecedente de amigdalită acută recurentă. După internare, imaginile CT și măsurătorile de laborator au fost normale. În plus, ea a experimentat patru teste de acid nucleic SARS-CoV-2 succesiv, toate fiind negative. Cazul a primit tratament empiric cu antibiotice de la internare, iar simptomele ei au dispărut ulterior. Pe baza simptomelor clinice, precum și a rezultatelor examinării auxiliare, a primit în sfârșit un diagnostic de amigdalită acută. Pe 25 de ani, ea și-a revenit și a fost externată din spital.

3.3. Personalul spitalului

Pentru a asigura siguranța, 224 de angajați ai spitalului care au intrat în contact cu cazul A au fost examinați. După cum se arată clar înTabelul 3 , identitățile lor erau compuse în principal din medici (59 [26,3%]) și asistente (101 [45,1%]). Alții au coexistat în aceeași cameră cu cazul A pentru muncă, precum agenții de securitate, curățătorii, personalul de transport etc. Vârsta mediană a fost de 35 de ani (intervalul intermediar, 28,0 până la 42,0). Majoritatea au fost lucrători de urgență, astfel încât au avut o expunere îndelungată la cazurile confirmate. Dimpotrivă, unii medici din alte secții au avut o scurtă ședere, aproximativ una până la 2 ore, din cauza consultării de urgență. Este de remarcat faptul că tot personalul care lucrează în DE trebuie să beneficieze de protecție medicală – și anume, folosind masca N95, îmbrăcând halat de izolare și purtând ochelari de protecție.

Tabelul 3

Caracteristicile clinice ale 224 de angajați ai spitalului.

Caracteristici clinicePersonalul spitalului (n = 224)
Caracteristici demografice
Identitate, nr. (%)
Doctor59 (26.3)
Asistent medical101 (45,1)
Altele 164 (28.6)
Vârsta, mediana (IQR), ani.
Bărbat, sex, nr. (%)
35 (28.0–42.0)
103 (46.0)
Simptome respiratorii
Niciunul, nu. (%)224 (100,0)
Rezultate de laborator
Numărul de leucocite (× 10 9 / L, interval normal 4,0-10,0), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
29 (12,9)
0 (0,0)
195 (87,1)
Numărul limfocitelor (× 10 9 / L, interval normal 1,5-3,5), nr. (%)
Creștere
scăzută
Normal
5 (2.2)
3 (1.3)
216 (96.5)
Test de acid nucleic negativ, nr. (%)224 (100,0)
Descoperiri radiologice
Normal pe CT toracic, nr. / Număr total (%)171/223 (76,7)
Anomalii la TC toracic, Nr. / Număr total (%)52/223 (23,3)
Nodul pulmonar29/223 (13.0)
Fibroza pulmonară focalizată18/223 (8.1)
Emfizem pulmonar5/223 (2.2)
Personalul de carantină, nr. (%)0 (0,0)

Deschideți într-o fereastră separată1 Alții includ agenți de pază, curățători, personal de transport, echipaj de asistență

Nu au fost observate simptome respiratorii, existente sau emergente. Rezultatele testelor de sânge au evidențiat numărul normal de leucocite în 87,1% și numărul limfocitelor în 96,5%. Numărul limfocitelor a fost redus la trei cadre (1,3%) fără leucopenie (<4,0 × 10 9  celule / L). O asistentă însărcinată nu a acceptat o scanare CT. O minoritate a personalului spitalului (52 [23,3%]) a constatat anomalii în CT, unde s-au observat noduli pulmonari, focar fibroză și emfizem. Tot personalul spitalului a fost testat de două ori pentru acid nucleic SARS-CoV-2, iar rezultatele au fost negative, ceea ce a fost identic cu cele două grupuri menționate mai sus. Spre deosebire de aceștia, niciunul din 224 de angajați ai spitalului nu a necesitat observații medicale.Mergi la:

4. Diseminarea

În acest studiu, am înregistrat în detaliu situația spitalizată, procedura de diagnostic, rezultatele inspecției, planurile de tratament și rezultatul clinic al unui purtător ASS-CoV-2 asimptomatic care a fost confirmarea de laborator prin testul RT-PCR, dar fără simptome și modificări imagistice în concert cu rapoarte anterioare [ 12 , 14]. De asemenea, am analizat datele epidemiologice și clinice de la 455 de contacte care au fost expuse la pacientul asimptomatic. Toate cele 455 de contacte au fost excluse din infecția cu SARS-CoV-2. Dintre cele 231 de persoane aflate în carantină (196 de membri ai familiei și 35 de pacienți), 229 au fost eliminate din observația medicală cu succes și două au murit pentru insuficiență cardiacă severă. Simptomele respiratorii noi sau existente au fost aproape apărute la pacienți, care au fost considerate a fi asociate cu boala sau complicațiile lor originale. Un membru al familiei care se plânge de febră a fost diagnosticat în cele din urmă ca amigdalită acută. Spre deosebire de COVID-19, s-a găsit analize normale de sânge în majoritatea contactelor [12 , 15]. Toate imaginile CT nu prezentau niciun semn de infecție cu COVID-19. Fără îndoială, toate cazurile testate negativ pentru SARS-CoV-2 acid nucleic. Acest fapt a ilustrat că nu au existat cazuri de infecție într-un spațiu relativ dens.

De la izbucnire, spitalul nostru a luat o serie de măsuri de prevenire și control eficiente, care au avut un efect considerabil asupra prevenirii răspândirii în acest caz. Mai presus de toate, personalul medical respectă strict principiul protecției gradate. Pentru pacienți și însoțitori, fiecare pacient poate fi însoțit de un singur însoțitor și ambii trebuie să poarte echipament individual de protecție (EIP). Cu toate acestea, există încă un risc de transmitere a COVID-19 în cadrul unor măsuri stricte. În primul rând, deficiențele de PPE au fost frecvente în primele etape. Resursele medicale au fost furnizate anterior lucrătorilor medicali. Datorită acestor factori, pacienții și însoțitorii pot purta o singură mască mult timp, ceea ce duce la ineficiența acesteia. În plus, am observat că unii pacienți și rude au purtat EIP incorect din cauza lipsei de pregătire adecvată,ceea ce a fost posibil și pentru personalul spitalului. Nu în ultimul rând, este inevitabil să scoți masca în timp ce mănânci sau bei, ceea ce oferă o oportunitate de a răspândi virusul.

Având în vedere toți factorii menționați, vă sugerăm că există motive mai importante pentru realizarea „infecției zero”. După cum este bine cunoscut, transmiterea de la persoană la persoană prin picăturile respiratorii este principala cale de transmitere a COVID-19 [ 6 ]. Cercetări anterioare au relevat că încărcătura virală a probelor de tract respirator la un pacient asimptomatic a fost similară cu cea la pacienții simptomatici [ 11]. Cu toate acestea, un singur eșantion este dificil de reprezentat. În lumina „infecției zero” pentru acest caz, ne așteptăm să presupunem că sarcina virală a probelor de tract respirator la pacientul asimptomatic ar putea să nu fie ridicată. Mai mult, deși acizii nucleici patogeni pot fi detectați în probele tractului respirator de la purtătorii asimptomatici, posibilitatea de transmitere este mai mică decât cea la pacientul simptomatic datorită absenței modului de expulzare a agentului patogen prin tuse și strănut.

Pe baza discuțiilor de mai sus, concluzionăm că infecțiozitatea unor transportatori SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă. Această constatare implică faptul că nu este necesar să vă faceți griji în mod nejustificat pentru pacienții asimptomatici sau ușori în timpul pandemiei COVID-19 în curs. Mai mult, detectarea excesivă de acid nucleic a virusului nu este necesară, ceea ce poate scuti presiunea asupra resurselor de sănătate publică. Sub dezvoltarea circumstanțelor epidemice, tot mai multe preocupări publice cu privire la numărul din ce în ce mai mare de pacienți asimptomatici sau ușori se ascund în comunitate. Cu toate acestea, în combinație cu rezultatele noastre și cu măsurile de apărare finalizate în prezent, sperăm că astfel de griji să fie greșite și, de asemenea, credem că lumea va câștiga această bătălie cu siguranță.

Limitarea studiului nostru este că există un singur caz și lipsă de informații detaliate despre membrii familiei în carantină la nivel local. Pentru verificarea concluziilor noastre, sunt necesare studii pe scară largă pe mai multe centre Cu toate acestea, atât transportatorul asimptomatic, cât și 455 de contacte au fost admise și tratate în locuri desemnate. Prin urmare, rezultatele studiului sunt reprezentative într-o anumită măsură.Mergi la:

5. Concluzii

Infecția unor purtători SARS-CoV-2 asimptomatici ar putea fi slabă. Măsurile eficiente de prevenire și control sunt utile pentru a preveni răspândirea COVID-19 a purtătorilor asimptomatici. Rezultatul acestui studiu poate atenua anumite părți din îngrijorarea publică cu privire la persoanele infectate asimptomatice.Mergi la:

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de proiectul de planificare științifică și tehnologică din provincia Guangdong (nr. 2020B111111005).Mergi la:

Declarația de contribuție de autor CRediT

Ming Gao: Metodologie, Curare de date, Scriere – schiță originală, Redactare – revizuire și editare. Lihui Yang: Investigație, Curățarea datelor, Analiză formală, Redactare – revizuire și editare. Xuefu Chen: resurse. Yiyu Deng: Redactare – revizuire și editare. Shifang Yang: Scriere – revizuire și editare. Hanyi Xu: Resurse. Zixing Chen: resurse. Xinglin Gao: Conceptualizare, Administrare de proiecte, Supraveghere, validare.Mergi la:

Declarație de interes concurent

Autorii declară că nu au cunoscute interese financiare concurențe sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze lucrările raportate în această lucrare.Mergi la:

Recunoasteri

Datorim personalului Spitalului Popular al Provinciei din Guangdong pentru colectarea datelor din studiul nostru. Recunoaștem, de asemenea, toate obiectele din acest studiu și membrii familiei lor.Mergi la:

Note de subsol

Apendicele A Date suplimentare la acest articol pot fi găsite online la https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106026 .Mergi la:

Referințe necitate

15 ].Mergi la:

Anexa A. Date suplimentare

Următoarele sunt datele suplimentare ale acestui articol:Componenta multimedia 1:Faceți clic aici pentru a vizualiza (247 octeți, xml) Componenta multimedia 1Mergi la:

Referințe

1. Lescure FX, Bouadma L., Nguyen D. Date clinice și virologice ale primelor cazuri de COVID-19 în Europa: o serie de cazuri. Infectul Lancet. Dis. 2020 doi: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30200-0. Publicat online 27 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Adalja AA, Toner E., Inglesby TV JAMA; 2020. Priorități pentru Comunitatea Sănătății din SUA, care răspunde COVID-19. Publicat online 03 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. McCloskey B., Zumla A., Ippolito G. Adunarea în masă a evenimentelor și reducerea extinderii globale a COVID-19: o dilemă politică și de sănătate publică. Lancet. 2020; 395 : 1096–1099. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30681-4. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Organizația Mondială a Sănătății. 2020. Focar de coronavirus (COVID-19). https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 Disponibil la: [ Google Scholar ]5. Lu R., Zhao X., Li J. Caracterizarea genomică și epidemiologia coronavirusului nou 2019: implicații pentru originile virusului și legarea receptorilor. Lancet. 2020; 395 : 565–574. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Wang Y., Wang Y., Yan Chen. Caracteristicile epidemiologice și clinice unice ale noului pneumoniu coronavirus emergent din 2019 (COVID-19) implică măsuri speciale de control. J. Med. Viral. 2020 doi: 10.1002 / jmv.25748. Publicat on-line 05 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Del Rio C., Malani PN JAMA; 2020. COVID-19-Perspective noi asupra unei epidemii în schimbare rapidă. Publicat online 28 februarie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Zeng G., Xie SY, Li Q. Infecția sindromului respirator acut sever în perioada sa de incubație. Biomed. Environ. Sci. 2009; 22 (6): 502–510. doi: 10.1016 / S0895-3988 (10) 60008-6. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Diamond princess (nava) 2020. https://en.wikipedia.org/wiki/Diamond_Princess_ Disponibil la: (nava)10. Hu Z., Cântec C., Xu C. Viața Sci; 2020. Caracteristicile clinice ale 24 de infecții asimptomatice cu COVID-19 examinate printre contactele apropiate din Nanjing, China. Sci China. Publicat online 04 martie 2020. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Zou L., Ruan F., Huang M. SARS-CoV-2 încărcătura virală în epruvetele respiratorii superioare ale pacienților infectați. N. Engl. J. Med. 2020; 382 : 1177–1179. Disponibil la: https://doi.org/10.1056/nejmc2001737. %5B&nbsp;Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Guan WJ, Zhong NS Caracteristicile clinice ale covid-19 din China. N. Engl. J. Med. 2020: 382. [ Academic Google ]13. Organizația Mondială a Sănătății Boala cu virusul Corona (COVID-19) îndrumare tehnică: teste de laborator pentru 2019-nCoV la om. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laborative-guidance Disponibil la:14. Salehi S., Abedi A., Balakrishnan S. Boala Coronavirus 2019 (COVID-19): o revizuire sistematică a descoperirilor imagistice la 919 pacienți. AJR Am. J. Roentgenol. 2020: 1-7. doi: 10.2214 / AJR.20.23034. Disponibil la: [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Huang C., Wang Y., Li X. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirus in 2019 în Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 : 497–506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 301847. Disponibil la: [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7219423/

Activitatea umană și farmacologia nanoparticulelor de argint fabricat de casă în cancerul celular scuamos cap și gât foarte refractar.

Context: nanoparticulele de argint (AgNPs) prezintă eficacitate ridicată ca terapie vizată împotriva liniilor de celule canceroase, dar nu au fost niciodată testate în studiile clinice ale pacienților. Prezentăm primul studiu în rândul pacienților cu AgNP la un pacient cu cancer, cu un rezultat dramatic.

Metode: Soluția nanoparticulele de argint AgNP de casă este pregătită de pacient cu instrucțiuni online. Curentul de la 3 baterii de 9 volți este trecut prin electrozi de argint pur 99,99% în apă distilată, până când conținutul de metale al apei măsoară 0,09-0,15 ppm. Producătorul este un bărbat în vârstă de 77 de ani care a dezvoltat multiple recidive ale cancerului de celule scuamoase din cavitatea nazală. Peste 2 ani a progresat pe chimioterapie pe bază de platină și taxan, prin radioterapie de două ori și prin 2 rezecții chirurgicale. Au fost observate metastaze hepatice și pulmonare MARI la PET, RMN și CT; a fost inițiat pe azil. Fără a informa medicul oncolog, a început ulterior să producă și să consumeze soluția nanoparticule argint AgNP.

Rezultate: Pacientul a ingerat 120 ml zilnic de soluție timp de 3 luni, ceea ce a dus la recuperarea clinică și rezolvarea completă a cancerului la toate locurile, persistând timp de 18 luni. Microscopia electronică a soluției de argint a evidențiat distribuții de dimensiuni AgNP bimodale; 3 și 12 nm. Spectrometria de masă cu plasmă cuplată inductiv a arătat concentrații de ioni de argint bazali din sânge de 32 ng / g. O oră după ingerarea a 60 ml soluție de argint a crescut la 46 ng / g.Urina nu a prezentat AgNP-uri. Nu au fost observate toxicități cu această soluție de argint, fără evidențierea mielosupresiei, a anomaliilor hepatice sau renale la testarea repetată. Pacientul a suferit o intervenție chirurgicală reconstructivă cu o vindecare excelentă a rănilor, iar statutul său de performanță continuă să se îmbunătățească. 

Concluzii: Ingestia unei soluții nanoparticule argint AgNP este asociată cu regresia completă a cancerului capului și gâtului puternic refractar, în absența altor tratamente anticanceroase. 

Ingerarea soluției de argint determină o creștere vizibilă și aproape imediată a concentrației de argint din sânge. Excreția urinară nu este o cale majoră de eliberare din organism. Având în vedere aceste rezultate dramatice care pot fi atribuite AgNP împreună cu date puternice preclinice, testarea ulterioară a pacienților cu AgNP trebuie făcută pentru a confirma siguranța și eficacitatea lor în cancerul capului și gâtului.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e17533

 

1. INTRODUCERE

Mărturiile despre eficacitatea medicamentelor complementare ca tratamente pentru cancer se transformă rareori în terapii eficace, științific demonstrabile. Un număr mare de pacienți cu oncologie utilizează medicamente complementare, în convingerea că vor îmbunătăți sau înlocui tratamentul standard al cancerului. 1 , 2 Majoritatea studiilor care examinează eficacitatea dovedită a acestor medicamente complementare nu identifică dovezi consecvente privind răspunsul tumoral la pacienți. 3 O excepție recentă remarcabilă este trioxidul de arsenic, care în anii 1990 a fost transformat dintr-un remediu folcloric chinez într-un tratament eficient pentru leucemia acută promielocitară. 4 Scepticismul ramâne scepticismul cu privire la pretentiile celor mai multe medicamente complementare ca posibile inlocuitori pentru eficienta terapiei traditionale, anticancerate aprobate.

solutiile de nanoparticule de argint (AgNP) sunt un medicament complementar cu activitate împotriva liniilor de celule canceroase, dar care nu au fost asociate niciodată cu schimbarea în timpul malignității unui pacient. În studiile preclinice, AgNP sintetizat în laborator a scăzut creșterea și viabilitatea în liniile celulare de cancer de colon, având ca rezultat apoptoza crescută prin creșterea p53 și scăderea Akt și NF-kB. 5 AgNP sunt, de asemenea, foarte citotoxice pt celulele cancerului de sân triplu-negativ la doze care au un efect redus asupra țesutului mamar normal, crescând, de asemenea, sensibilitatea la radiații. 6 Nu au fost administrate AgNP la nici un pacient cu cancer, iar la pacienții cu cancer nu s-au efectuat studii clinice active sau complete.

Examinează componentele unei soluții AgNP de casă și raportează farmacologia sa la un pacient. Acest pacient a epuizat toate intervențiile chirurgicale standard, radiațiile și chimioterapia și a fost referit la azil. Apoi a început să producă și să ingereze soluția AgNP din proprie voință, crezând că are proprietăți anticanceroase. De asemenea, analizăm pe scurt raționamentul preclinic din spatele unui potențial efect anticancer al AgNP, incluzând activitatea în liniile celulare. Până în prezent, nu există un raport științific referitor la siguranța și eficacitatea soluției de AgNP administrat pacienților, iar aici suntem primii care descriu siguranța și potențialul eficacității AgNP într-un astfel de pacient. Ingestia AgNp a fost sigură și asociată cu o regresie dramatică, completă și susținută a cancerului de celule scuamoase capului și gâtului, incluzând toate metastazele . Acest lucru s-a întâmplat în absența oricărei alte terapii anticanceroase dovedite.

2 RAPORT DE CAZ

În martie 2014, un bărbat în vârstă de 77 de ani a fost observat cu 6 luni de agravare a epistaxei și drenajului nazal stâng. Antecedentele medicale anterioare au fost semnificative pentru diabetul zaharat de tip 2, emfizem și un istoric de fumat de 60 de ani pe an cu renunțarea la tutun în 1984. El a raportat că simptomele au început după o cădere în care a lovit nasul. Screeningul efectuat pentru a exclude fractura nazală a relevat o masă sinonasală stângă. Biopsia a arătat un carcinom scuamos slab diferențiat, pozitiv pozitiv pentru p16 (45%) și a fost pus în scenă T4N0M0. El a suferit chimioterapie cu inducție PCC timp de 12 săptămâni, din aprilie până în iulie 2014, constând din carboplatină (ASC de 2), paclitaxel (80 mg / m2) și Cetuximab (doza de încărcare de 400 mg / m2 urmată de 250 mg / m 2 timp de 3 săptămâni, apoi a scăzut la 200 mg / m2), care a determinat numai stabilitatea bolii. El a continuat ulterior terapia cu arc modulat volumetric pentru un total de 70 Gy în 35 de fracțiuni cu Carboplatin concomitent timp de 6 săptămâni, finalizat în septembrie 2014.

În decembrie 2014, tomografia cu emisie de pozitroni (PET) -TT a fost compatibilă cu recidiva locală a bolii care implică osul medular cu metastaze nodale. Biopsia în ianuarie 2015 a arătat un carcinom cu celule scuamoase cu un efect de tratament marcat și a fost pus în scenă T4N2M0.Parotidectomia stângă, disecția gâtului stâng, abordarea craniotomiei bifrontale pentru rezecția unei tumori pe bază de craniu anterioară și cranioplastia calvariană divizată pentru reconstrucția osului frontal infiltrate tumoral au fost efectuate în ianuarie 2015. Ulterior, a suferit o radiație repetată cu o doză totală de 60 de grey în 30 fracții în patul paratial stâng și gâtul stâng. El a beneficiat de Carboplatină săptămânală concurentă (ASC de 2) din februarie până în aprilie 2015, pentru un total de 6 săptămâni. Scanarea PET în mai 2015, la 1 lună după chemoradiție, a fost compatibilă cu recurența în osul nazal stâng. El a fost tratat cu radioterapie stereotactică la zona sinusului etmoid cu un total de 45 de grey în 5 fracții. El a primit concomitent săptămânal Cetuximab (250 mg / m2) timp de 3 săptămâni, rezultând un răspuns parțial la tumoare. RMN-ul orbitei, feței și gâtului în iunie 2015 a fost în concordanță cu progresia locală în regiunea nasoethmoidală stângă. Ulterior, a suferit o rezecție de bază a craniului anterior, o rinctomie parțială și frontoethmoidectomie cu reconstrucția mușchiului anterolateral și reconstrucția musculară laterală în iulie 2015. Patologia din această rezecție a demonstrat din nou carcinomul scuamos slab diferențiat.

În august 2015, PET-CT a prezentat dezvoltarea metastazelor îndepărtate, incluzând noduli pulmonari multipli, limfadenopatie hilară dreaptă și o masă hepatică dreaptă. De asemenea, s-a constatat o creștere a absorbției în zonele din zonele operative anterioare, precum și în zonele nodale multiple ale gâtului, incluzând un nivel cu trei noduri. RMN-ul feței și gâtului a confirmat nodul de nivel trei și, de asemenea, a evidențiat îmbunătățirea la marginea laterală stângă a clapei craniofaciale pentru recurența locală. CT a pieptului a arătat, de asemenea, prezența unui nodul pulmonar drept. Bazându-se pe o istorie a recurențelor multiple în stabilirea constatărilor imaginii extrem de suspecte pentru afecțiuni maligne, s-a luat decizia de a nu biopsia ceea ce pare a fi probabil metastaze pulmonare și hepatice. La acea vreme, el a fost recomandat să treacă la azil, deoarece s-a dovedit a fi un candidat sărac pentru terapia de salvare dat fiind scăderea capacității sale funcționale și recidive multiple, în ciuda terapiei agresive împotriva cancerului. O cronologie care rezumă starea de boală a pacientului și regimul de tratament corespunzător este prezentată în Figura 1 .

image
Cronologia stării bolii și a cursului de tratament al pacientului

După momentul diagnosticării bolii metastatice, pacientul a început să producă și să consume o soluție AgNP cu următoarea metodă de producție. Douăzeci de uncii de apă distilată sunt plasate într-un recipient din sticlă care conține două bare de argint pur 99,99%. 3 baterii radio cu 9-V sunt conectate în serie, producând un cablu pozitiv la un capăt și o conductă negativă la celălalt, rezultând o putere totală de 27 V de energie electrică. Un curent este aplicat până când conținutul de metal al apei măsoară 0,09-0,15 ppm folosind un tester de apă, iar acest proces are o durată medie de 1 oră. Soluția rezultată este tensionată cu o cârpă de plasă pentru a filtra precipitatul de argint rămas și produsul este ulterior depozitat într-o sticlă/recipient de sticlă întunecată.

El a ingerat 120 ml de soluție zilnic timp de 3 luni, timp în care a avut o îmbunătățire clinică semnificativă. Pacientul a fost văzut la sediul nostru cu un statut funcțional complet normal și senzație de mult mai bună decât atunci când a început hospice. Repetarea PET-CT în noiembrie 2015, la 3 luni după imagistica pre-hospice și după ingerarea soluției AgNP, a arătat dispariția completă a tuturor metastazelor pulmonare și hepatice, precum și a nodurilor anterior observate în gât (figurile 2 și 3 ). Această recuperare și rezolvarea completă a cancerului la toate locurile au persistat timp de 36 de luni și este inca valabila.

image
Analizele PET din august 2015 arată o absorbție crescută a FDG în ficat și un nod limfatic hilar drept suspect pentru metastaze (stânga). Repetați PET-ul în noiembrie 2015 după consumul de terapie de argint arată o rezoluție completă a acestor zone avid FDG (dreapta)
image
Aspectul radiografic al metastazelor la inițierea unui hospice și rezoluția ulterioară după terapia cu AgNP

RMN-ul bazei feței și craniului a arătat un nod limfatic de nivel 1,4 cm × 1,9 cm. Imaginile PET / CT care demonstrează metastazele hepatice și pulmonare au fost efectuate atât la Institutul Național al Cancerului (NCI), cât și la cele raportate de Centrul Universitar de Cancer cuprinzător, cu programe de radiologie avansată. Imaginile pre-și post-AgNP au fost comparate de un radiolog medic nuclear pentru a confirma că același pacient a fost înregistrat prin identificarea variantelor anatomice consecvente și unice și a modificărilor ulterioare tratamentului. Constatările descrise în rapoartele oficiale de radiologie au inclus un site de recidivă intensă cu fluorodeoxiglucoză (FDG) peste osul frontal stâng, noduri multiple în gât, adenopatia hilară bilaterală cu noduli pulmonari. Au fost observate și metastaze hepatice de dreapta. Raportul ambilor radiologi descrie aceste mase ca metastaze. Revizuirea independentă de către radiologul nostru în medicina nucleară a concluzionat că singura explicație plauzibilă pentru aceste mase a fost boala metastatică.

Microscopia electronică a soluției de argint a evidențiat distribuția bimodală a dimensiunilor AgNP: 3 și 12 nm (Figura 4 ). Spectrometria de masă cu plasmă cuplată inductiv a arătat concentrații de ioni de argint bazali din sânge de 32 ng / g. O oră după ingerarea a 60 ml de soluție de argint a crescut la 46 ng / g. S-a analizat serul pacientului și nu s-au identificat nanoparticule intacte. Astfel, nu am putut izola formularul AgNP circulant.

image
Microscopia electronică a soluției de argint (stânga) și distribuția bimodală a dimensiunii nanoparticulelor (dreapta)

Analiza urinei nu a arătat nici un fragment de AgNP sau fragmente de nanoparticule detectabile.Soluția AgNP a fost, de asemenea, expusă la fluid gastric simulat, în care s-au agregat în nanoparticule mai mari în conformitate cu absorbția UV-Vis. În acest moment, pacientul continuă să ingereze soluția de argint zilnic și nu raportează efecte secundare sau toxicități adverse.

Starea sa de performanță a Grupului de Cooperare Oncologică de Est (ECOG) s-a îmbunătățit la 0 din 3 în momentul în care a fost diagnosticat cu metastaze. El a suferit scanări de restabilire la 4 puncte de timp suplimentare și nu are nici o dovadă radiografică a nodulilor pulmonari, a masei hepatice sau a oricărei limfadenopatii suspecte pentru cancer. El demonstrează funcția renală și hepatică normală, nu are decolorare a pielii și nu există dovezi de mielosupresie la testarea repetată. În această perioadă, a suferit o intervenție chirurgicală de reconstrucție facială cu reparația clapelor și cablare a cantului medical stâng. Nu avea probleme cu anestezia sau vindecarea ranilor.

3 DISCUȚIE

În secolul XX, argintul coloidal a fost disponibil în magazinele de alimente și a fost comercializat pentru un spectru de etiologie infecțioasă și multiple boli, inclusiv cancer, HIV și diabet. A fost promovat în continuare ca un mineral esențial care îmbunătățește imunitatea, rezultând un risc scăzut de cancer, deși nici un studiu științific nu a motivat această afirmație. În 1992, Administrația pentru Alimentație și Medicamente a îndepărtat argintul coloidal din piața extrabursieră, datând date inadecvate privind eficacitatea și riscurile potențiale. Cu toate acestea, distribuția argintului coloidal pentru consum și instrucțiunile de pregătire a unei astfel de soluții rămân disponibile pe scară largă pe Internet și continuă să fie promovate pentru o varietate de condiții.

Avantajele sănătății pretinse de argint au fost descrise de milenii, dar există o lipsă de date privind implicațiile medicale ale consumului de argint la pacienții cu cancer. În secolul al 5-lea Î.H., Herodot a descris regi folosind recipiente de argint pentru a menține apa proaspătă, în timp ce Avicenna la folosit pentru a trata halitoza și palpitațiile. Utilizarea de argint a persistat în timpurile moderne, deoarece este sigură și eficientă pentru vindecarea rănilor și pentru neonatomul oftalmic. 9 Ingerarea toxică a argintului pe cale orală prezintă un spectru de simptome, deși gradul de afectare potențială și durata de expunere necesară pentru a provoca astfel de efecte adverse rămâne neclar. Literatura medicală privind eficacitatea dovedită și riscurile asociate pentru ingestia orală rămâne lipsă.

Activitatea AgNP împotriva mai multor linii de celule canceroase a fost evaluată. S-a constatat că aceste AgNP au proprietăți antiproliferative, în timp ce servesc simultan ca un vehicul pentru administrarea chimioterapiei la celulele neoplazice. În plus față de efectul asupra p53, studiile preclinice sugerează de asemenea un posibil mecanism de acțiune împotriva cancerului prin activarea autofagiei și acumularea de p62 care conduce la autofagia defectuoasă. Utilizarea AgNP pentru eradicarea unei varietăți de linii celulare de cancer uman, inclusiv a cancerului pulmonar, a leucemiei, a cancerului de col uterin și a cancerului de sân, s-a dovedit promițătoare.10 , 12 – 14 Cu toate acestea, există date limitate care examinează eficacitatea acestui compus la pacienții cu cancer.

Regresia spontană a cancerului este un fenomen rar care a fost documentat anterior, deși mecanismele rămân neclare. Considerăm posibilitatea unei regresii spontane la un pacient cu cancer de cap și gât recurent și agresiv, deși recunoaștem ca acest fenomen nu poate fi confirmat din cauza lipsei de metastaze dovedite de biopsie. Dacă acest caz reprezintă, într-adevăr, o regresie spontană, după cele mai bune cunoștințe, prezentăm primul astfel de caz care implică un cancer la cap și gât metastatic îndepărtat cu un astfel de rezultat.

Regresia spontană a malignității este extrem de rară și a fost definită mai întâi ca dispariția unei tumori fără tratament sau în absența unui tratament cunoscut ca fiind capabil de regresie. 15 Într-o analiză a 741 de cazuri de regresie spontană din 1900 până în 1987, doar 14 au fost găsite în cap și gât. 16 Din aceste cazuri, 5 au fost carcinomul chistic adenoid, 3 au fost carcinom cu celule scuamoase fără alte specificații de localizare, iar restul lipseau identificarea patologică.Mai mult, o analiză a rezultatelor a 808 de pacienți cu cancer netratat de cap și gât nu a menționat explicit nici un caz de regresie spontană. 17 Literatura susține astfel ideea că acest fenomen rămâne extrem de rar la cancerul capului și gâtului. După publicarea acestor articole de revizuire, a existat un raport al regresiei spontane a carcinomului cu celule scuamoase al limbii cu metastaze din ganglionii limfatici. Cu toate acestea, pacientul care primește AgNP ar fi, din câte știu, primul caz raportat de regresie spontană a cancerului capului și gâtului care implică metastaze îndepărtate.

O limitare a activității noastre este lipsa biopsiei care confirmă prezența unei boli îndepărtate. Cu toate acestea, s-a constatat că o diagnoză alternativă este foarte puțin probabilă în urma revizuirii radiografice la stabilirea unui cancer agresiv cu recidive multiple. Acest lucru a condus la o decizie clinică la momentul respectiv pentru a amâna confirmarea patologică. O altă limitare este că nu am identificat încă forma activă de AgNP în ser, prin care putem confirma activitatea în liniile de celule canceroase și în experimentele pe animale.

4. CONCLUZIE

În concluzie, relația temporală strânsă dintre ingestia de AgNP a acestui pacient cu regresie completă și susținută a cancerului sugerează, deși nu este concludentă, că AgNP poate avea un efect anticanceros. Având în vedere aceste rezultate dramatice care pot fi atribuite AgNP împreună cu date preclinice puternice, testarea suplimentară a AgNP ar trebui făcută pentru a confirma siguranța și eficacitatea sa în cancerul capului și gâtului.

MULȚUMIRI

JZ a recunoscut sprijinul pentru finanțare (RP140544) de la Institutul de Cercetare pentru Prevenirea Cancerului din cadrul Fundației Texas.

DESCRIEREA INTERESELOR

Autorii nu au nimic de dezvăluit.

REFERINȚE

  • 1 Ernst, E , Cassileth, BR . Prevalența medicamentului complementar / alternativ în cancer: o revizuire sistematică . Rac . 1998 ; 83 ( 4 ): 777-782 .
  • 2 John, GM , Hershman, DL , Falci, L , Shi, Z , Tsai, WY , Greenlee, H. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor printre supraviețuitorii cancerului american . J Cancer Surviv . 2016 ; 10 ( 5 ): 850-864 .
  • 3 Frenkel, MI , Abrams, DI , Ladas, EJ și colab. Integrarea suplimentelor alimentare în îngrijirea cancerului . Integr Cancer Ther . 2013 ; 12 ( 5 ): 369-384 .
  • 4 Shen, ZX , Chen, GQ , Ni, JH , și colab. Utilizarea trioxidului de arsen (As2O3) în tratamentul leucemiei acide promielocitare (APL): II. Eficacitate clinică și farmacocinetică la pacienții cu recidivă .Sânge . 1997 ; 89 ( 9 ): 3354-3360 .
  • 5 Satapathy, SR , Mohapatra, P , Preet, R și colab. Argumentele pe bază de nanoparticule induc apoptoza în celulele cancerului de colon uman mediate prin p53 . Nanomedicina . 2013 ; 8 ( 8 ): 1307-1322 .
  • 6 Swanner, J , Mims, J , Carroll, DL , și colab. Efecte citotoxice și radiosensibilizante diferențiate ale nanoparticulelor de argint asupra cancerului de sân triple-negativ și a celulelor mamare non-triple-negative . Int J Nanomedicină . 2015 ; 10 : 3937 – 3953 .
  • 7 consultanță FDA . Site-ul Web.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=310.548 . Data de acces 18 octombrie 2018
  • 8 Alexander, JW . Istoria utilizării medicale a argintului . Surg Infect (Larchmt) . 2009 ; 10 ( 3 ): 289-292 .
  • 9 Fung, MC , Bowen, DL . Produsele de argint pentru indicații medicale: evaluarea riscurilor și beneficiilor . Toxicol Clin Toxicol . 1996 ; 34 ( 1 ): 119-126 .
  • 10 Guo, D , Zhang, J , Huang, Z , Jiang, S , Gu, N. Nanoparticulele de argint coloidal îmbunătățesc eficacitatea medicamentului anti-leucemic prin amplificarea stresului oxidativ . Coloizi Surf B Biointerfețe . 2015 ; 126 : 198-203 .
  • 11 Mao, BH , Tsai, JC , Chen, CW , Yan, SJ , Wan, YJ . Mecanismele toxicității induse de nanoparticule de argint și rolul important al autofagiei . Nanotoxicologie . 2016 ; 10 ( 8 ): 1021-1040 .
  • 12 Foldbjerg, RD , Dang, DA , Autru, H. Citotoxicitatea și genotoxicitatea nanoparticulelor de argint în linia celulară de cancer pulmonar uman, A549 . Arch Toxicol . 2010 ; 85 ( 7 ): 743-750 .
  • 13 Simard, JC , Durocher, I , Girard, D. Argumentele nanoparticulelor de nanoparticule induc stresul iremediabil al reticulului endoplasmatic, conducând la apoptoza dependentă de răspunsul proteic în celulele cancerului de sân . Apoptoza . 2016 ; 21 ( 11 ): 1279-1290 .
  • 14 Vasanth, K , Ilango, K , MohanKumar, R , Agrawal, A , Dubey, GP . Activitatea anticanceroasă a nanoparticulelor de argint mediate de Moringa oleifera asupra celulelor carcinomului cervical de om prin inducerea apoptozei . Surf B Biointerfețe . 2014 ; 117 : 354 – 359 .
  • 15 Everson, TC , Cole, WB . Regresia spontană a cancerului . Philadelphia, PA : WB Saunders; 1966164-220 .
  • 16 Challis, GB , Stam, HJ . Regresia spontană a cancerului. O revizuire a cazurilor din perioada 1900-1987 . Acta Oncol . 1990 ; 29 : 545-550 .
  • 17 Kowalski, LP , Carvalho, AL . Istoricul natural al cancerului capului și gâtului netratat . Eur J Cancer . 2000 ; 36 ( 8 ): 1032-1037 .
  • 18 Kurita, M , Hirano, K , Ebihara, S și colab. Regresia spontană a metastazelor cronice ale ganglionilor limfatici la un pacient cu carcinom al mezofaringianului cu celule scuamoase a limbii: posibila asociere între apoptoză și regresia tumorii . Int J Clin Oncol . 2007 ; 12 ( 6 ): 448-454 .

O revizuire a mecanismului de prejudiciu și abordări de tratament pentru boala care rezultă din expunerea la clădiri deteriorate în apă, mucegai și micotoxine

Medicii sunt din ce în ce mai solicitați să diagnosticheze și să trateze persoanele bolnave prin expunerea la medii deteriorate de apă, mucegai și micotoxine. Pe lângă evitarea expunerii ulterioare la aceste medii și la obiectele contaminate de aceste medii, s-au folosit o serie de abordări pentru a ajuta persoanele afectate de expunere să-și restabilească sănătatea. Boala este rezultatul unei combinații de factori prezenți în mediile interioare avariate în apă, incluzând spori de mucegai și fragmente hifale, micotoxine, bacterii, endotoxine bacteriene și componente ale peretelui celular, precum și alți factori. Mecanismele bolii includ inflamația, stresul oxidativ, toxicitatea, infecția, alergia și efectele iritante ale expunerii. Această lucrare revizuiește literatura științifică, deoarece se referă la tratamente utilizate în mod obișnuit, cum ar fi glutation, antioxidanți, antifungice și agenți de sechestrare cum ar fi colestiramină, cărbune, lut și chlorella, antioxidanți, probiotice și transpirații induse.

1. Introducere

S-a estimat că până la 50% din boală rezultă din expunerea la poluarea aerului interior [ 1 ], expunerea la medii interioare deteriorate prin apă fiind probabil un factor semnificativ în acest sens. O serie de abordări de tratament au fost utilizate în tratamentul bolilor care rezultă din expunerea la clădiri deteriorate de apă , mucegaiuri și micotoxine [ 2 , 3 ]. Simptomele și afecțiunile datorate expunerii rezultă din diferite mecanisme, incluzând infecții, toxicitate, alergii, efecte iritante și inflamații sistemice. În plus, răspunsurile individuale la expunere variază în funcție de compoziția genetică, durata și severitatea expunerii și starea de sănătate și nutriție care stau la baza acesteia. Deși este adesea dificil de determinat contribuția multor componente ale clădirilor afectate de apă, studiile privind boala de la expunerea la medii umede / avariate în apă au fost consecvente în identificarea expunerii globale ca atare principalul factor asociat cu efecte negative asupra sănătății [ 4 , 5 ]. Componentele individuale ale expunerii care au fost identificate includ: spori de mucegai , micotoxine, bacterii, endotoxine bacteriene și alte componente ale peretelui celular, protozoare (amoeba), prezența crescută a rozătoarelor, insectelor și acarienilor și deteriorarea crescută a materialelor de construcție evacuarea gazelor toxice, cum ar fi formaldehida [ 4 , 5]. În timp ce această lucrare se concentrează asupra mecanismelor individuale de boală în scopul revizuirii strategiilor de tratament, este important să se înțeleagă că consecințele de sănătate ale expunerii la medii afectate de apă rezultă probabil dintr-o combinație de factori care acționează sinergic.

2. Matrite și micotoxine

Creșterea amplificată a mucegaiului în medii interioare umede  contribuie foarte mult la efectele bolii și este documentată extensiv în literatura de specialitate [ 4 , 6-10 ]. Mucegaiul și micotoxinele sunt probabil cei mai bine înțeleși contaminanți ai clădirilor afectate de apă și vor fi discutate pe parcursul acestei lucrări. Expunerea la medii interioare deteriorate în apă a dus la expunerea la creșterea amplificată a mucegaiului și a micotoxinelor, inclusiv ochratoxina (OTA), aflatoxina și micotoxinele trichothecene, toate acestea fiind găsite în medii interioare [ 11-14 ] și în organismele celor expuși acestor medii [ 15-18 ].Expunerea la componentele mucegaiului și a mucegaiului este bine cunoscută pentru declanșarea inflamației, a stresului oxidativ și a reacțiilor inflamatorii atât în ​​studiile pe animale cât și în cele pe oameni  și au fost găsite frecvent în asociere cu aerul găsit în mediile interioare deteriorate în apă [ 13 , 19-26 ]. Mii de micotoxine au fost identificate până în prezent; cu toate acestea, vom limita discuțiile celor care se consideră că au cea mai mare relevanță pentru efectele asupra sănătății care rezultă din mediile interioare deteriorate în apă.

Aflatoxinele sunt produse de Aspergillus parasiticus, Aspergillus flavus, Aspergillus nomius și diferite specii de Penicillium, Rhizopus, Mucor și Streptomyces [ 27 ]. Aflatoxina B1 (AFB1) este genotoxică, imunotoxică, hepatotoxică, mutagenică și este considerată una dintre cele mai abundente, mai toxice și mai puternice substanțe carcinogene prezente în mod natural și este principala cauză a cancerului hepatic în multe țări în curs de dezvoltare [ 27-29 ] . Sterigmatocistinul produs de mai multe specii de Aspergillus este considerat doar puțin mai puțin toxic decât aflatoxina [ 29 ].

Ochratoxina A este produsă de Aspergillus ochraceus, Aspergillus niger, Aspergillus și specii de Penicillium, Petromyces și Neopetromyces. OTA este o micotoxina neurotoxica[ 22 , 31 ] nefrotoxica, genotoxica, imunotoxica [ 30 ], care este un carcinogen cunoscut la animale și un agent carcinogen uman de clasa 2B. Asociațiile au fost găsite cu boală renală la om [ 32 , 33 ], incluzând nefropatia endemică balcanică [ 34 ] și glomeruloscleroza segmentală focală (FSGS) [ 35 ].

Trichothecenele sunt produse de mucegaiuri Stachybotrys, Fusarium și Myrothecium și includ toxina T2, deoxynivalenol (DON) și trichothecenes satratoxin macrochiclic și verrucarina [ 36 ]. Trichothecenele se disting prin prezența inelului trichothecene și a grupării epoxidice la C-12 [ 37 ]. Trichothecenele sunt considerate extrem de toxice și au fost folosite ca agenți biologici de război [ 37 ]. O mare parte din toxicitatea provocată de trichotecene este considerată a fi rezultatul inhibării sintezei proteinelor [ 36 ].Micotoxinele tricotecene cauzează efecte multiorganice, inclusiv vărsături și diaree, scădere în greutate, tulburări nervoase, modificări cardiovasculare, imunodepresie, deranjamente hemostatice, toxicitate cutanată, scăderea capacității de reproducere și leziuni ale măduvei osoase [ 37 ]. Un studiu al micotoxinei trichothecene, satratoxina A, a demonstrat că leziunile sistemului neurologic pot apărea în clădirile afectate de apă contaminate cu creșterea fungilor la niveluri care pot apărea în interior [ 38 ].

3. Bacteriile și endotoxinele

Cercetarea continuă să susțină prezența bacteriilor și a componentelor acestora în clădirile afectate de apă.Gram pozitive, bacteriile găsite în clădirile afectate de apă includ adesea specii de Actinobacter, inclusiv Streptomyces , Mycobacteria și Nocardia, care sunt capabile să provoace boli pulmonare și alte boli [ 39 ].Gram negativ, cum ar fi Pseudomonas , au fost, de asemenea, identificate în clădirile afectate de apă și sunt capabile să provoace boli prin intermediul infecțiilor și efectelor endotoxinelor [ 39 ]. Măsura în care o persoană va fi afectată de expunerea la bacterii și endotoxine va depinde de natura și gravitatea expunerii, precum și de machiajul genetic [ 40 ] și funcția sistemului imunitar. Din păcate, sistemul imunitar poate fi afectat negativ de expunerea însăși [ 41 , 42 ] care va agrava boala.

Endotoxinele, adesea denumite prin componenta lor activă, lipopolizaharide se formează în pereții celulari ai bacteriilor gram-negative și pot declanșa un răspuns inflamator profund mediat de eliberarea de citokine.Într-un studiu recent efectuat la voluntari sănătoși umani administrați intravenos cu endotoxină E. coli , s-au observat creșteri ale citokinelor, în special TNF α , comparativ cu valorile inițiale, iar autorii au observat că mai multe criterii pentru sindromul de răspuns inflamator sistemic au fost observate după administrarea de endotoxină, temperatura cardiacă, frecvența cardiacă și numărul de celule albe din sânge (WBC), precum și creșteri ale epinefrinei și cortizolului [ 43 ]. În plus, studiile au arătat că endotoxinele acționează sinergic cu micotoxinele pentru a spori răspunsul inflamator mediat de citokine [ 24 , 44 ].

Endotoxinele au fost găsite în clădirile afectate de apă, multe din studiile care au avut loc în casele afectate de inundații din New Orleans. Un studiu al locuințelor afectate de uraganele Katrina și Rita a arătat că, în plus față de numărul crescut de spori de mucegai găsite în casele afectate de apă, endotoxinele și glucanii fungici au fost detectați la niveluri care pot provoca efecte adverse asupra sănătății [ 45 ]. Un studiu suplimentar al a opt locuințe afectate de inundații din New Orleans a găsit endotoxine și beta-glucani și a observat că particule de dimensiuni mai mici (<1,0 și 1,8 microni) au găsit concentrații de endotoxină și glucani la același nivel cu particulele mai mari de 1,8 microni [ 46 ]. Un studiu suplimentar efectuat de New Orleans a cuantificat, de asemenea, endotoxinele în interior, la niveluri similare cu casele neinfluențate, situate și în New Orleans [ 47 ].

Expunerea inhalatorie la endotoxine s-a dovedit a fi asociată cu anomalii fiziologice în studiile la animale.Un studiu al administrării intratraheale a lipopolizaharidelor (LPS) la puii de șobolan a crescut expresia creier-stemului de citokină inflamatorie interleukină-1B (IL-1B) și este asociată cu răspunsul ventilatorului hipoxic afectat [ 48 ]. Acest lucru ar putea fi deosebit de important la sugari și copii mici, deoarece inflamația creierului nu poate avea numai efecte semnificative asupra dezvoltării timpurii, ci poate juca un rol important în dezvoltarea tulburărilor neurodegenerative mai târziu în viață. Expunerile perinatale la LPS s-au dovedit a crește riscul de tulburări dopaminergice la modelele animale Boala Parkinson, autismul, paralizia cerebrală și schizofrenia [ 49 ]. Un rol sinergie al endotoxinelor și micotoxinelor trichothecene este susținut de studiile la șoareci [ 24 ], precum și în macrofagele umane [ 44 ]. Endotoxinele pot, de asemenea, interacționa sinergic cu alte toxine care agravează consecințele expunerii. Într-un studiu, LPS a fost injectat intracerebral într-un șobolan neonatal pentru a declanșa inflamația creierului și s-a constatat că aplicarea rotenonei de pesticide a determinat tulburări motorii și neurobehaviorale la șobolanii expuși la LPS și nu la șobolanii neexpuși [ 50 ]. Autorii au speculat că inflamația perinatală a creierului poate spori sensibilitatea adulților la toxine de mediu. Rezultate similare au fost observate într-un alt studiu privind expunerea șobolanilor neonatali la LPS. Autorii au concluzionat că inflamația cronică rezultată din expunere poate reprezenta o neurotoxicitate tăcută și că funcția mitocondrială dendritică compromisă ar putea contribui la aceasta [ 49 ].

4. Compuși organici volatili microbieni (MVOC) și alte surse de COV

MVOC-urile se găsesc în casele afectate de apă. Cu toate acestea, rolul lor de marker pentru contaminarea mucegaiului și ca o cauză semnificativă a bolilor umane este încă elucidat. Formele organice volatile au rămas dificil de măsurat. Chiar și atunci când o contaminare deliberată/intentionata  a mucegaiului a avut loc într-o cameră climatică, au fost detectate numai 9 VOC-uri, iar autorii au concluzionat că și în aceste condiții favorabile MVOC-urile sunt greu accesibile și nu au fost un indicator fiabil de creștere a mucegaiului în medii interioare deteriorate de apă. Un studiu de 23 de locuințe a arătat un nivel mai ridicat al anumitor MVOC în subsoluri comparativ cu etajul principal al casei, deși nivelurile globale ale MVOC nu diferă semnificativ [ 52 ]. Un studiu japonez a evaluat expunerea MVOC și simptome clinice [ 53 ]. S-a constatat că prezența MVOC și a ciupercilor aeriene a fost doar slab corelată și că nivelurile mai ridicate ale MVOC 1-octen-3-ol au crescut iritarea mucoaselor nazale și oculare. Dezghețarea compușilor organici volatili (COV), cum ar fi formaldehida, din materiale de construcție avariate cu apă poate reprezenta un risc pentru sănătate [ 4 ].

5. Traseele expunerii

Deși expunerea alimentară la micotoxine și contaminanți fungali a fost bine studiată, există și informații substanțiale despre căile de expunere prin aer și transdermale. Expunerea la aer este probabil calea cea mai semnificativă de expunere în medii interioare deteriorate de apă; cu toate acestea, expunerea transdermică și potențial alimentară prin contactul cu micotoxinele din interior poate apărea, de asemenea, în aceste setări.

Prezenta în aer a micotoxinelor a fost bine documentată în studiile de cercetare și s-a raportat că provoacă boli umane în întreaga literatură medicală. Particulele respirabile (<1,0 microni) reprezintă majoritatea materialului sub formă de particule din aerul interior [ 54 ] și se constată că micotoxinele sunt prezente pe aceste particule de interior care includ fragmente de hifal [ 55 ]. S-a descoperit că micotoxinele trichothecene sunt prezente în aerul clădirilor contaminate cu mucegaiul Stachybotrys . Într-un studiu, micotoxinele macrochiclice de trichothecene au fost măsurabile în aer și concentrațiile au crescut cu timpul de eșantionare și perioadele scurte de perturbare a aerului [ 11 ]. Aceste condiții imită natura expunerii umane, care este de obicei pe termen lung, cu activitate normală care produce în mod repetat perturbări ale aerului care măresc aerosolizarea mucegaiurilor și micotoxinelor. Toxicitatea din cauza micotoxinelor inhalate pare a fi foarte semnificativă. Într-un studiu care a implicat șobolani și cobai, toxicitatea din micotoxina T2 inhalată a fost de 20 de ori mai toxică decât toxina administrată intraperitoneal la șobolani și de cel puțin două ori mai toxică la cobai [ 56 ]. În studiul respectiv, leziunile patologice care rezultă din expunere au fost similare dacă expunerea a fost inhalatorie sau sistemică. Experimentele care studiază efectele inhalării acute a mycotoxinelor T2 atât la șoareci tineri, cât și la șoareci maturi au arătat că inhalarea micotoxinelor T2 este de cel puțin de 10 ori mai toxică decât administrările sistemice și de cel puțin 20 de ori mai toxice decât administrarea dermică [ 57 ]. Simptomele clinice observate la aceste animale imediat după expunere au fost tremurul, letargia, mersul înțepenit și, în unele cazuri, prostarea [ 57]. Acestea sunt simptome comune observate la om expuse la clădiri deteriorate cu apă, mucegai și micotoxine.

Alte studii susțin efectele clinice și serologice ale micotoxinelor inhalatorii. Un studiu efectuat pe 44 de indivizi expuși la Stachybotrys chartarum a identificat prezența micotoxinelor trichothecene prin ELISA în serul a 23 de indivizi, în timp ce numai 1 din cele 26 de martori a fost testat pozitiv [ 18 ]. La caprinele expuse la micotoxinele macrochiclice trichotecene prin instalare traheală, micotoxinele au fost detectate în seruri la 24 ore după expunere la niveluri similare, indiferent dacă caprele au fost expuse în mod repetat sau într-o singură doză [ 58 ]. Ochratoxina, aflatoxina și zearalenona au fost detectate în aerul unei case de păsări [ 59 ]. Autorii au cuantificat sumele pe care un lucrător în acest cadru le poate inhala și și-a exprimat îngrijorarea cu privire la posibilele consecințe ale acestei expuneri asupra sănătății publice, deoarece acestea pot afecta lucrătorii expuși direct la micotoxine și calitatea alimentelor. Un studiu al unei gospodării problematice în care ocupanții simteau simptome cunoscute a fi asociate cu ochratoxicoză la animalele de fermă, cum ar fi setea crescută, poliuria, edemul, erupția cutanată și letargia, au descoperit creșteri ale OTA pe toate suprafețele testate la concentrații de până la 1500 ppb care a fost găsită pe un praf de conductă de încălzire [ 14 ]. OTA a fost găsit și în praf din alte setări de interior [ 60 ]. O importanță clinică deosebită o reprezintă identificarea micotoxinelor pe elemente găsite în mediul de viață uman, inclusiv materialele de construcție, filtrele de aer și obiectele personale [ 13 ]. Tehnicile ELISA au detectat prezența micotoxinelor la persoanele expuse la medii afectate de apă într-un număr de țesuturi, incluzând urină, polipi și secreții nazale, țesut mamar canceros, lichid spinal, lapte matern, țesut gastric și de colon, carcinoame de vezică și celule tranzitorii, creierul astrocitom, plămân, ganglionii limfatici, în special cei cu afecțiuni granulomatoase și tumori renale [ 16 ]. Micotoxinele au fost găsite în laptele matern de către clinicienii care au tratat pacienții expuși mucegaiului și micotoxinelor în medii interioare. Un studiu efectuat la 113 mamele care alăptează în Sierra Leone a constatat prezența OTA și a aflatoxinelor la niveluri care, în unele cazuri, depășesc cu mult limitele admise în hrana animalelor din țările în curs de dezvoltare [ 61 ].

Sporii intacți nu sunt singura sursă de expunere aerosolizată. S-a demonstrat că fragmentele fungice, de multe ori dimensiuni submicronice, pot fi eliberate la un nivel de 320 ori mai mare decât sporii și că numărul fragmentelor eliberate nu poate fi prezis pe baza numărului de spori [ 62 ]. Creșterea reactivității fragmentelor mai mici a fost documentată deoarece are potențialul de a penetra mai adânc în tractul respirator decât sporii intacți, care sunt în general mai mari de 2,5 microni [ 38 , 62 ].

Biotransformarea micotoxinelor în mucoasa nazală poate, de asemenea, să joace un rol semnificativ în consecința expunerii aerosolizate la micotoxine. Biotransformarea nazală a xenobioticii a fost abordată în literatura de specialitate deoarece multe enzime de biotransformare, inclusiv citocromul P450 1B1 și glutathion S transferaza P1 au fost detectate în mucoasa nazală a oamenilor în nivele cel puțin la fel de abundente ca și în ficat [ 63 ]. Șobolanii expuși la aflatoxina B1 intranazală au demonstrat o bioactivare locală ridicată în țesuturi și translocarea aflatoxinei B1 și / sau a metaboliților săi în bulbul olfactiv și a demonstrat, de asemenea, leziuni mucoase [ 64 ].

De asemenea, apare penetrarea pielii de micotoxine. Contactul dermic cu obiecte contaminate cu micotoxină poate fi, de asemenea, o sursă de expunere care are potențialul de a apărea chiar și după ce o persoană s-a îndepărtat de mediul contaminat, deoarece mulți oameni aduc mucegai și articole contaminate cu micotoxină în noile lor setări. Un studiu a arătat că aflatoxina B1, OTA, citrinina, toxina T2, zearalenona toate pătrund în pielea umană in vitro și că ochratoxina a avut cea mai mare permeabilitate [ 65 ].

6. Mecanismele bolii

Boala care rezultă din expunerea la clădirile afectate de apă poate fi cauzată de infecție, toxicitate, alergie și răspunsuri inflamatorii declanșate de expunerea la unul sau mai mulți dintre agenții prezenți în clădirile afectate de apă și sunt adesea mediate de stresul oxidativ. Tipurile de tulburări care pot fi văzute rezultă din medii afectate de apă, mucegai, micotoxine și bacterii includ infecții și miocuri, rinosinusită cronică și fungică, sensibilitate mediată de IgE și astm bronșic, alte reacții de hipersensibilitate, boală inflamatorie pulmonară, supresie imună și modulare, tulburările autoimune, toxicitatea mitocondrială, carcinogenitatea, toxicitatea renală, neurotoxicitatea și aducătoarele ADN la ADN-ul nuclear și mitocondrial care cauzează mutații [ 39 ]. Un mecanism semnificativ al vătămării include stresul oxidativ [ 23 , 31 , 66 – 69 ]. Acest lucru devine semnificativ deoarece direcționează abordarea spre tratament, care se concentrează pe înlăturarea surselor actuale de stres oxidativ în organism, cum ar fi micotoxinele, precum și instituirea de tratamente care se concentrează pe combaterea stresului oxidativ, cum ar fi glutationul și alți antioxidanți70-74 ]. Inflamația declanșată de expunere pare, de asemenea, să joace un rol semnificativ în boala în timpul și după expunerea la medii afectate de apă [ 24 , 26 , 75 ].

Cel mai frecvent, totuși, multe mecanisme interacționează într-o anumită persoană la un moment dat, ceea ce face imperativ să abordeze boala printr-o abordare complexă și multiplă. Deși simptomele respiratorii sunt frecvente datorită expunerii la medii interioare deteriorate în apă, este important de remarcat faptul că un pacient tipic prezintă multiple simptome care deseori sunt debilitante, incluzând oboseală, simptome neurocognitive, mialgii, artralgie, cefalee, insomnie, amețeli, depresie, iritabilitate, probleme gastrointestinale, tremor, tulburări de echilibru, palpitații, vasculită, angioedem și disfuncție autonomă a sistemului nervos [ 76 , 77 ]. Dezvoltarea sensibilității chimice noi la debut este, de asemenea, frecvent observată după expunere și poate avea un impact sever asupra vieții unei persoane [ 77 ].

Este întotdeauna important să se identifice și să se abordeze anomaliile care se găsesc cu frecvență crescută la persoanele expuse la clădiri avariate cu apă, cum ar fi tiroida, disfuncția imună și afecțiunile autoimune [ 78 ]. Cu toate acestea, clinicienii care tratează aceste afecțiuni adesea înregistrează îmbunătățiri semnificative prin tratament amplu și prin detoxificare2 ].

În mod clar, individualitatea genetică joacă un rol ca răspuns la expunerea și răspunsul la tratament în moduri care sunt încă elucidate. Au fost studiate modelele antigenului leucocitelor umane (HLA) pentru efectele lor asupra răspunsului la expunere și polimorfisme genetice care afectează căile de detoxifiere și răspunsurile inflamatorii sunt de asemenea semnificative. De exemplu, un studiu uman privind efectele polimorfismelor genetice asupra efectelor tocoferolului alfa la 160 de voluntari de sex masculin a evaluat polimorfisme în 15 căi implicate în inflamație sau răspuns la stresul oxidativ după expunerea celulelor mononucleare din sângele periferic la lipopolizaharide [ 40 ]. Autorii au descoperit că abilitatea alfa tocoferolului de a influența producția de citokine TNFa, IL6-6 și -10 a fost influențată de polimorfisme în GSTP 1313 și gene care codifică TNFa și IL10 [ 40 ]. Studiul influențelor genetice asupra bolilor și tratamentelor după expunerea la clădirile afectate de apă rămâne o zonă interesantă pentru cercetări ulterioare.

7. Simptome neurocognitive

Unele dintre cele mai dureroase simptome întâlnite de pacienți ca urmare a expunerii la medii interioare deteriorate în apă și mucegaiuri toxigene includ tulburări neurocognitive. Un studiu perturbator, realizat în Polonia, a măsurat scorurile IQ la copiii expuși mucegaiului interior timp de mai mult de doi ani, au arătat deficite statistice semnificative ale IQ la copiii expuși mucegaiului interior [ 79 ]. Acest studiu a fost controlat pentru mai multe variabile și a implicat testarea a 277 copii la termen la vârsta de 6 ani, folosind scara WISC-R a inteligenței și teste ale funcției neuropsihologice. Copiii expuși la matrițe de interior au prezentat un deficit statistic semnificativ de aproximativ 10 puncte. În plus, s-a demonstrat în acest studiu că expunerea mai lungă la matrițe de interior a triplat riscul scorurilor IQ scăzute definite ca valori sub percentila 25. Acest lucru este în concordanță cu mai multe alte studii care indică scoruri mai mici la testele cognitive [ 80 , 80-83 ]. Acest lucru nu este surprinzător deoarece mai multe micotoxine sunt cunoscute a fi neurotoxice în studiile la animale, incluzând OTA, toxina T2, trichothecena macrociclică și fumonisina [ 84]. Cercetările au arătat că satratoxina H poate provoca leziuni ale celulelor neurologice la nivelurile găsite în clădirile afectate de apă și se crede că activarea constantă a căilor inflamatorii și apoptotice în celulele endoteliale capilare ale creierului uman, astrocite și celulele progenitoare neurale poate amplifica devastarea țesuturilor neurologice și conducând la afectarea celulară a sistemului neurologic de evenimente indirecte declanșate de prezența trichothecenelor [ 38 ]. S-a arătat, de asemenea, că depresia este crescută la persoanele expuse la medii interioare umede [ 85 ]. Calitatea aerului poate fi un declanșator al neuroinflamării, așa cum sa observat într-un studiu foarte deranjant al copiilor și câinilor sănătoși expuși la poluarea aerului în aer liber. În acest studiu, copiii expuși aerului poluat din Mexico City au fost comparați cu martori și au constatat că au deficite semnificative în testarea cognitivă, iar 56% dintre copiii din Mexico City au fost găsiți ca având leziuni hiperintense din materia albă prefrontală similare cu cele observate la expunerea câini care au fost găsiți a avea neuroinflamație semnificativă pe baza studiilor creierului evaluând nivelurile de citokine proinflamatorii [ 86 ].

Pacienții care au dezvoltat simptome ca urmare a expunerii la mucegai și micotoxine pot prezenta în mod similar mai multe tulburări neurologice clasice, inclusiv sindroame dureroase, tulburări de mișcare, delir, demență și tulburări de echilibru și coordonare [ 87 ]. Anomaliile au fost observate pe bateriile testate neurocognitive standardizate [ 77 , 81 ]. Aceste tulburări includ adesea tulburări de echilibru determinate de istoricul pacientului, examinare (Romberg cu ochii deschiși și închisi, mersul în tandem și echilibru pe picioare cu ochii deschiși și închisi) și, în mod ideal, cu testarea obiectivă, inclusiv testarea balanței computerizate a echilibrului [ 81 , 88 ]. În mod frecvent se observă agravarea acestor simptome la testarea repetate de luni până la ani după expunerea inițială [ 81 ]. Totuși, rămâne neclar dacă pacienții s-au îndepărtat cu adevărat de expunerea ulterioară prin evitarea contactului cu obiectele care au fost prezente în casa deteriorată de apă. Studiile au arătat, de asemenea, anomalii în studiile cantitative EEG (QEEG) [ 83 ] și tomografia computerizată cu emisie de un singur foton (SPECT) scan[ 77 , 89 ] la pacienții expuși mucegaiului și micotoxinelor în medii interioare. Clinicienii care lucrează cu pacienți cu simptome neurocognitive care rezultă din expunerea la medii avariate în apă au înregistrat îmbunătățiri prin abordările cuprinzătoare de tratament prezentate mai sus, inclusiv utilizarea glutationului intranazal2 ].

O revizuire a micotoxinelor dovedite a fi neurotoxice la modelele animale, trichothecenele macrociclice, toxina T2, fumonisina B1 (FB1) și OTA au descoperit că FB1 induce degenerarea neuronală în cortexul cerebral, T2 induce apoptoza celulelor neuronale în creierul fătului și adulților, epuizarea dopaminei striate și a metaboliților săi și a trichothecenelor macrociclice determină apoptoza și inflamația celulelor neuronale în epiteliul și în bulbul  olfactiv [ 84 ].

8. Stresul oxidativ

Stresul oxidativ este din ce în ce înțeles ca un mecanism semnificativ al bolii de la expunerea la clădirile afectate de apă. De exemplu, ochratoxina A, care se găsește în mod obișnuit la niveluri ridicate la persoanele expuse la căderi de apă, este o cauză cunoscută a modificărilor celulare asociate stresului oxidativ. Un studiu recent al celulelor mononucleare din sânge uman expuse la OTA a arătat niveluri crescute de specii reactive de oxigen și 8-hidroxideoxiguanină (8-OHdG), un marker al stresului oxidativ [ 21 ]. În plus, în acest studiu, spargerea catenei ADN indusă de OTA, stoparea fazei G1 și apoptoza celulelor mononucleare umane, contribuind la imunotoxicitatea OTA. În cadrul acestui studiu, semnificația aplicării N-acetilcisteinei, un precursor semnificativ al glutationului, a fost capabilă să blocheze în mod semnificativ unele dintre efectele negative ale OTA asupra celulelor umane studiate.

Suportul suplimentar pentru rolul stresului oxidativ vine din mai multe studii ale OTA. Un studiu al celulelor rinichilor de șobolan a confirmat stresul oxidativ ca sursă cheie de leziuni ADN induse de OTA [ 67 ]. Suportul pentru deprecierea mediată de stres oxidativ al mitocondriilor la șobolani a fost de asemenea observat pentru aflatoxina B1 [ 28 , 68 ]. Neurotoxicitatea datorată mecanismelor de stres oxidativ a fost de asemenea observată din trichothecenele macrociclice, OTA, fumonisin B1 și toxina T2 [ 84 ].

9. Alergia, răspunsurile autoimune și boala respiratorie nonalergică

S-au constatat că bolile respiratorii sunt asociate cu expunerea la medii interioare umede deteriorate [ 4 , 6 , 90 ]. Printre acestea se numără rinosinusita cronică, rinita alergică, inclusiv rinita fungică alergică și sinuzita, astmul (debut nou și exacerbările), conjunctivita, aspi- giloza pulmonară invazivă și alergică (ABPA), pneumonita de hipersensibilitate și sarcoidoza [ 9 , 90-94 ]. S-a estimat că 21% din astmul din Statele Unite se datorează umezelii și expunerii la mucegai [ 7 ], expunerea la mirosuri de mucegai la domiciliu a crescut de 2,4 ori [ 8 ] riscul de a dezvolta astm bronșic la copii și a crescut expunerea la mucegai la locul de muncă riscul de apariție a astmului nou-nascut de 4,6 ori [ 95 ]. Este important de observat că studiile au constatat că răspunsul alergic la mucegai nu este adesea mediată de IgE. Un studiu privind astmul adult a constatat că cei care au dezvoltat astm bronsic la locul de muncă au fost mult mai susceptibili să fi fost expuși la afectarea apei și mucegai la locul de muncă [ 96 ]. Interesant însă, în acest studiu, numai 33,1% dintre pacienții cu astm bronșic ocupațional probabil au fost atopici la orice antigen de mediu și doar 20% au fost sensibilizați la alergeni mucegai, sugerând că alte mecanisme decât alergia de tip 1 sunt implicate în această simptomatologie. Rezultate similare au fost observate într-un studiu clinic Mayo unde o prevalență crescută a creșterii fungice nazale a fost găsită atât la pacienții cu rinosinusită simptomatică, cât și la cei cu control [ 97 ], diferența cea mai semnificativă fiind dezvoltarea mucinei eozinofile și nu a tipului 1 de hipersensibilitate, deoarece pozitivitatea IgE nu a fost observată la majoritatea pacienților [ 97 ].

După sensibilizare, evitarea expunerii la declanșatorii alergenici și scăderea răspunsului imun la expunerile inevitabile sunt principiile principale ale tratamentului. Alergia pentru mucegai pune în mod clar un individ într-un mediu interior umed și mucegai, cu risc crescut de îmbolnăvire. Testarea alergiilor pentru mucegai variază în funcție de examinator și variază de la panouri compacte la cele minimale. Alergia la acarienii de praf poate, de asemenea, plasa un individ într-un mediu interior umed, cu risc crescut, deoarece acarienii de praf s-au dovedit a crește la niveluri amplificate în medii umede [ 4 ]. În timp ce evitarea expunerii este întotdeauna esențială, tehnicile de tratare a alergiilor au fost folosite cu succes, inclusiv injectarea și imunoterapia sublinguală [ 3 ]. Deși nu toate bolile care rezultă din expunerea la medii interioare deteriorate prin apă se datorează mucegaiului, unele boli sunt în mod clar.

10. Infecția și colonizarea

Infecțiile fungice pot apărea pe tot corpul și pot fi rezultatul expunerii la medii interioare deteriorate în apă.Acestea s-au simțit în mod tradițional asociate cu imunosupresia, dar au fost, de asemenea, observate în gazdele imunocompetente [ 98 , 99 ]. Expunerea directă la niveluri ridicate de spori de mucegai în interior poate contribui la boala fungică, fie direct prin permiterea însămânțării pentru creșterea fungilor, cum ar fi cea care apare în mucoasa nazală sau prin efecte toxice directe și alterarea sistemului imunitar care rezultă din expunere. În plus, unele tratamente primite de pacienți din cauza bolilor care rezultă din expunerea lor, cum ar fi antibioticele și steroizii, pot contribui la creșterea fungilor în tot corpul, inclusiv în țesutul nazal, sinus și gastrointestinal.

Infecțiile nazale și colonizarea merită discuție, deoarece mulți pacienți dezvoltă simptome respiratorii în timpul și după expunerea la medii interioare deteriorate în apă. Infecțiile nazale și sinusurile netratate pot fi o cauză a simptomelor actuale și ar trebui abordate. Simptomele respiratorii cronice care rezultă din expunerea pot duce la utilizarea de antibiotice și steroizi care pot predispune o persoană la infecții fungice.Rinita fungică alergică a fost identificată de mult timp ca o cauză a infecției nazale persistente, primind o atenție inițială cu un studiu clinic Mayo care a descoperit o creștere a fungilor la 96% dintre pacienții cu sinuzită cronică [ 97 ]. Tipurile de mucegaiuri identificate pe culturi în acest studiu au inclus Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Cladosporium, Fusarium, Cryptococcus și multe alte tipuri de mucegai cunoscute a produce micotoxine sau au potențialul de a provoca boli semnificative.

Abordările de tratament includ evitarea expunerii la numărul sporilor și particulelor ridicate prin remediere și utilizarea filtrelor de aer, irigarea sinusurilor, antifungice și antimicrobiene topice care pot include agenți cum ar fi EDTA pentru a ajuta la ruperea biofilmului și rareori la antibiotice orale sau antifungice orale.Chirurgia este indicată în cazuri refractare și în prezența miecomului54 ].

Rezultatele studiilor clinice privind utilizarea antifungicelor topice au fost amestecate. Un studiu efectuat pe 51 de pacienți cu rinosinusită cronică care au fost tratați cu amfotericină B intranazală a constatat o îmbunătățire a obstrucției nazale și a deversării la 75% dintre pacienți, iar 25% au raportat o rezoluție completă a simptomelor după tratamentul cu ameliorare începând cu una până la trei luni. Singurul efect secundar raportat a fost arsura la aplicare la 20% dintre pacienți, deși nici un pacient nu a întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare [ 100 ].

Un studiu clinic dublu-orb controlat cu placebo a amfotericinei B intranazal a arătat simptome îmbunătățite prin tratament; totuși, aceasta nu a fost diferită de îmbunătățirea simptomelor observată numai în cazul irigării saline101 ]. Un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, a constatat că amfotericina B intranazală a redus îngroșarea mucoaselor nazale inflamatorii pe tomografia computerizată (CT) și endoscopia și markerii intranazali redus pentru inflamația eozinofilă la pacienții cu rinosinusită cronică102 ]. O analiză Cochrane a concluzionat că nu există nici un beneficiu pentru antifungice topice sau sistemice pentru rinosinusita cronică [ 103 ], care este în concordanță cu o meta-analiză mai recentă [ 104 ].Se utilizează frecvent ketoconazol intranazal, fluconazol și itraconazol. Cu toate acestea, sunt disponibile mai multe date pentru utilizarea intranazală a amfotericinei B. Au fost utilizate antifungice orale pentru sinuzita fungică alergică [ 105 ]; cu toate acestea, este recomandat să utilizați prudență cu antifungice orale, având în vedere riscul unor efecte secundare semnificative, în special la cei cu polimorfism citocrom p450 care afectează metabolismul acestor medicamente. Un studiu efectuat asupra copiilor supuși unui transplant de măduvă osoasă a descoperit utilizarea amfotericinei intranazale B pentru a fi o intervenție sigură și eficientă pentru prevenirea aspergilozelor invazive la pacienții pediatrici supuși transplantului de măduvă osoasă [ 106 ].

Deși s-a constatat că polimorfismele genetice ale enzimei de transferază a glutationului S joacă un rol într-o serie de boli, inclusiv astmul, un studiu care evaluează rolul acestor enzime în rinosinusita cronică nu a găsit o corelare [ 107 ].

Microflora intestinala joacă un rol esențial în sistemul imunitar și detoxifierea xenobioticii [ 108 , 109 ].Modificările în florei intestinelor sunt din ce în ce mai văzute că contribuie la boli, inclusiv la boli alergice și autoimune, cum ar fi astmul, eczema și artrita reumatoidă [ 108 , 109 ]. Expunerea la medii afectate de apă, mucegai și micotoxine poate duce la leziuni ale tractului gastro-intestinal [ 22 , 37 ] și, din nou, tratamentele utilizate adesea pentru tratarea bolilor, cum ar fi antibioticele și steroizii, pot determina o modificare profundă a florei gastrointestinale scăderea metabolismului micotoxinelor și a altor toxine.Identificarea și tratarea acestor anomalii poate fi semnificativă în restabilirea sănătății. Utilizarea probioticelor bacteriene și a drojdiilor, tratarea infecțiilor și identificarea și evitarea alergenilor alimentari pot fi pași semnificativi în tratament [ 110 – 112 ].

11. Modalități de tratament

12. Evitarea și reducerea totală a sarcinii/incarcarii toxice

Cea mai importantă componentă a tratamentului este evitarea expunerii ulterioare la medii deteriorate de apă și la obiecte contaminate de acele medii, deoarece expunerea continuă va împiedica orice efort de detoxificare și va perpetua o stare reactivă. Din păcate, este adesea dificil și costisitor să se testeze mediile și articolele care au fost expuse mediului înconjurător pentru contaminarea cu micotoxine [ 4 ] și, în consecință, această testare nu este adesea efectuată. Cercetările au arătat că niciuna dintre metodele utilizate în mod obișnuit pentru curățarea materialelor deteriorate de apă, cum ar fi inalbitorul, amoniacul, lumina ultravioletă (UV), încălzirea și ozonul, NU au demonstrat că îndepărtează complet mucegaiurile și micotoxinele din materialele de construcție avariate cu apă113 ]. Din acest motiv, este cel mai sigur pentru pacienții care s-au îmbolnăvit după expunerea la medii avariate în apă este de a evita expunerea la obiecte care au fost prezente în mediul contaminat. Numărul de spori de aer se face frecvent și, din păcate, au limitări semnificative, deoarece acestea colectează în mod obișnuit într-o perioadă scurtă de timp (5 minute) și pot duce cu ușurință la rezultate fals negative. Prezența înălțimii la testarea numărului de spori poate avea semnificație, totuși, atât în ​​ceea ce privește numărul total de spori, cât și tipurile de mucegai prezente. Autorul unui studiu al școlilor a concluzionat că o clădire trebuie considerată nesănătoasă la numărul de spori de peste 1000 de spori / m 3 [ 114 ]. Un studiu al unui spital avariat cu apă evidențiază limitările testării tradiționale limitate. Cercetatorii au masurat markeri multipli incluzand ciupercile si bacteriile culturabile, endotoxina, particulele de dimensiuni submicronice si markerii fungilor (polizaharide extracelulare specifice pentru Penicillium si Aspergillus , ergosterol si beta-1-3 glucani) si a constatat prezența particulelor submicronice și markerii agenților microbiologici au fost asociate pozitiv cu o clădire cu afectarea istorică a apei și o prevalență mai mare a simptomelor raportate ale ocupanților [ 115 ]. Autorii au propus ca compușii marcatori din probele de aer și praf de pardoseală să fie indicatori mai buni ai riscului de sănătate decât ciupercile culturilor sau bacteriile din aer sau prafurile sedimentate.

În timp ce rezultatele anormale ale testelor pot confirma prezența unei probleme semnificative, acestea nu pot fi invocate pentru a asigura un mediu sigur pentru reabilitare. Testarea care poate fi utilă în anumite situații include testarea mediului pentru bacterii și endotoxine, micotoxine, VOC și testarea pe bază de reacție pe bază de polimerază-reacție în lanț (PCR), cum ar fi ERMI pentru identificarea speciilor de mucegai. Este important de observat că o persoană care se îmbolnăvea într-un mediu afectat de apă va fi probabil cea mai sensibilizată la acel mediu și elemente specifice prezente în mediul înconjurător și nu poate fi niciodată în stare să se întoarcă în mediul respectiv sau să fie expusă unor articole din acea mediu fără să se îmbolnăvească. Capacitatea persoanelor de a se întoarce într-o clădire fără a dezvolta simptome rămâne cel mai relevant indicator al faptului că o clădire a fost corect reparată116 ].

Din păcate, tehnicile comune de remediere a clădirilor nu s-au dovedit a avea succes în îndepărtarea mucegaiurilor și micotoxinelor din materialele contaminate113 ]. În acest studiu, pinul și gipsul au fost contaminate în mod deliberat cu Stachybotrys chartarum și Aspergillus versicolor și tratate fie cu peroxid, cu aer cald, cu flacără, cu două tipuri de substanțe pe bază de bor, uscare, abur, lumină UV, clorură de amoniu sau hipoclorit de sodiu, pe bază de substanțe chimice. Nici un tratament de remediere nu a eliminat toate micotoxinele din materialele de construcție. Studiul a arătat că nici unul dintre cei 10 agenți și metode diferite de remediere a mucegaiului testat nu a reușit să elimine complet mucegaiul din materialele infectate și că au fost ineficiente în distrugerea micotoxinelor. Autorii au concluzionat că există riscul de inhalare a micotoxinelor în clădiri chiar și după remedierea mucegaiului. Deși nu au avut succes total, borurile și substanțele pe bază de clorură de amoniu au avut cel mai mare succes în reducerea nivelurilor de mucegai și micotoxine. O percepție obișnuită este că uciderea mucegaiului , care este o sarcină relativ ușoară, elimină riscurile din mediile sau obiectele contaminate. Din păcate, acest lucru nu face decât să micșoreze riscul ca sporii, fragmentele și micotoxinele care nu sunt viabile să rămână prezente și, din cauza structurii lor, cum ar fi cu un inel epoxidic [ 117 ], pot fi extrem de greu de distrus.

După cum s-a observat anterior, micotoxinele pot călători nu numai pe spori, ci și pe fragmente de fungi care pot fi adesea sub dimensiune [ 39 , 62 ], permițând inhalarea adânc în țesutul pulmonar și prevenind apariția unei protecții complete prin utilizarea unei măști de protecție. Hârtia și materialele moi sunt deosebit de vulnerabile și nu pot fi recuperate în mod adecvat, chiar și cu spălare și aspirare HEPA și de multe ori trebuie înlocuite [ 116 ].

De asemenea, este important să fim conștienți de faptul că materialul contaminat deranjant poate crește semnificativ expunerea la spori și fragmente contaminate cu micotoxină [ 11 ], înrăutățind dramatic expunerea în timpul încercărilor de remediere sau ambalare a articolelor. Potențialul de penetrare cutanată a micotoxinelor este, de asemenea, important să se țină cont [ 65 ] în timpul oricărui contact cu materialele contaminate.

Pe lângă evitarea expunerii ulterioare la obiecte contaminate, se recomandă reducerea expunerii la alți agenți chimici xenobiotici, inclusiv pesticide, metale grele, compuși organici volatili și parfumuri, clorură de vinil, materiale plastice, perflurinate (vase de gătit) și alte toxine într- efortul de reducere a sarcinii totale și îmbunătățirea capacității de detoxifiere de la expunerea la un mediu deteriorat de apă. Este obișnuit ca pacienții expuși la medii interioare deteriorate prin apă să devină sensibili și să evite multe substanțe chimice care devin frecvent vizibile după părăsirea mediului.

O revizuire a celui de-al patrulea raport național al CDC privind expunerea omului la substanțe chimice a arătat că acrilamidele, cotinina, trihalometanii, bisfenolul A, ftalații, pesticidele clorurate, triclosanul, pesticidele organofosfate, piretroidele, metalele grele, hidrocarburile aromatice, difenileterii polibromurați, perfluorocarburile din acoperirile cu nonstick și mai multe bifenili și solvenți policlorurați au fost găsiți la majoritatea persoanelor testate [ 118 ]. Toate aceste expuneri potențiale, precum și alte expuneri toxice sunt importante pentru tratarea pacienților.

13. Glutation

Având în vedere rolul stresului oxidativ în boală de la expunerea la mucegai și micotoxine, utilizarea precursorilor de glutation și glutathion joacă un rol important în tratament. Glutationul este o tripeptidă produsă endogen (glicină, cisteină și glutamat) care, în starea sa redusă, funcționează în mai multe sisteme enzimatice din organism pentru a ajuta la detoxificarea compușilor solubili în grăsimi și ca antioxidant, prin stingerea radicalilor liberi [ 119 ]. Multe stări de boală, inclusiv boala Alzheimer, boala Parkinson și autism, au fost asociate cu niveluri scăzute de glutation și au fost tratate cu precursori de glutation (N-acetil cisteină și proteine ​​din zer) sau cu diferite forme de glutation ( 120-126 ). Un studiu a constatat o corelație a nivelurilor scăzute de GSH ale creierului cu simptome negative de schizofrenie [ 127 ].

Deficitul de glutation, așa cum se vede frecvent de către medicii care tratează pacienții expuși la clădiri afectate de apă, poate avea efecte importante asupra corpului. În plus, testarea genomică prezintă deseori anomalii ale glutationului transferazei, incluzând GSTP transferaza și genotipul GSTM nul, care s-a dovedit a fi asociat cu toxicitate crescută de la aflatoxină [ 128 ]. Deficiența glutationului marcat indică leziuni celulare asociate cu degenerarea mitocondrială severă într-un număr de țesuturi [ 129 ], iar deficiența glutationului are ca rezultat afectarea mitocondrială în creier [ 130 ]. Deficiența glutationului duce la leziuni mitocondriale pe scară largă, care este letală la șobolanii nou-născuți și la cobai. Ascorbatul(vitamina C) și glutationul funcționează împreună în protejarea mitocondriilor de leziunile oxidante131 ].

Glutationul redus (GSH) poate fi administrat într-o formă intravenoasă, nebulizată, transdermică, orală, lipozomală și nazală.

Glutationul nebulizat este singurul tratament cunoscut pentru creșterea nivelurilor de glutation în lichidul de căptușire epitelial, considerat a fi una dintre primele linii de apărare pentru stresul oxidativ119 ]. Au fost observate efecte benefice pentru o serie de afecțiuni, inclusiv fibroza chistică [ 132-134 ], emfizemul [ 135 ], otita medie cronică cu efuziune [ 136 ], fibroza pulmonară idiopatică [ 137 ], rinita cronică [ 138 ] 139 ]. Glutationul redus este cunoscut a fi scăzut în lichidul de lavaj bronhoalveolar (BAL) al persoanelor cu fibroză chistică [ 140 ]. Glutationul inhalat a scăzut prostaglandina E2 proinflamatorie și a crescut limfocitele CD4 + și CD8 + în BAL [ 140 ], ceea ce este în concordanță cu un studiu observat care a evidențiat o îmbunătățire a FEV1 și a greutății corporale și o scădere a bacteriilor cultivate, inclusiv Pseudomonas aeuruginosa [ 134 ]. Un studiu suplimentar privind fibroza chistică a prezentat o îmbunătățire a FEV1 și că nivelurile GSH în fluidul BAL s-au îmbunătățit cu 3 până la 4 ori la 1 oră după inhalare și au rămas dublu la 12 ore după inhalare [ 133 ]. Autorul unei revizuiri a glutationului nebulizat și aerosolizat a concluzionat că există numeroase aplicații potențiale pentru utilizarea sa având în vedere numărul de condiții legate de statutul de antioxidant deficitar și de apărarea defavorizată a gazdei și cu utilizări teoretice care au inclus fermieri plamani, pre- și postexercitiu, , și sensibilitatea chimică [ 119 ].

Cu toate acestea, ar trebui să se utilizeze prudență, deoarece există dovezi ale bronhospasmului crescut observat la unii astmatici, după cum se observă într-un mic studiu [ 141 ]. În acest studiu cu 8 persoane, s-a simțit că bronhoconstricția este provocată de formarea sulfitului și a fost blocată de salbutamol nebulizat administrat înainte de GSH nebulizat. Deoarece bronchoconstricția se simte a fi întâlnită în principal la astmatici sensibili la sulfit, s-a sugerat de către un autor că testarea sulfitilor în urină are loc înainte de terapia cu glutathion nebulizat [ 119 ]. În plus, obținerea unui istoric de sensibilitate la sulfiți în vinuri sau fructe uscate poate fi utilă. Este important de observat faptul că sensibilitatea la sulfit este diferită de sensibilitatea la antibioticele sulfonamide, care se consideră, cel puțin parțial, ca urmare a scăderii nivelului de glutation în cazul pacienților cu HIV [ 142 ]. O practică care este folosită în mod obișnuit în practica clinică necesită administrarea dozei inițiale de glutathion nebulizat în birou. În absența bronhoconstricției după această doză, terapia de acasa a fost inițiată. Deși acest risc de bronhospasm crescut există clar la pacienți selectați, nu există cazuri raportate de status astmatic sau deces rezultate din utilizarea glutationului nebulizat.

Deoarece epiteliul olfactiv este singurul loc în care procesele dendritice sunt direct expuse mediului în placa cribiformă a sinusului etmoid, administrarea intranazală a medicamentelor poate ocoli bariera hemato-encefalică [ 143 ]. Acesta a fost studiat de mult timp ca un mijloc de a realiza efectele sistemului nervos central și a fost studiat pentru mai mulți agenți într-un efort de a trata boli cum ar fi depresia, schizofrenia, boala Alzheimer și Parkinson [ 144 ]. Medicamentele administrate intranazal au fost detectate în lichidul cefalorahidian (CSF) la 1 minut după naștere [ 144 ]. Administrarea intranazală a neuropeptidelor a fost studiată și s-a constatat că are avantajul de a ocoli bariera hemato-encefalică, care a servit la limitarea eficacității terapiilor sistemice asupra simptomelor sistemului nervos central (CNS). Un studiu efectuat la 36 de persoane a administrat insulină, vasopresină și melanocortină (MSH / ACTH) a constatat că au primit acces direct la CSF în decurs de 30 de minute, ocolind circulația sistemică, măsurată prin catetere intraspinal și intravenos [ 145 ]. Nivelurile acestor neuropeptide au fost găsite în CSF în decurs de 10 minute și au rămas crescute până la 80 de minute. Prelevarea mai mult timp prelungită a unui subgrup de pacienți care au primit MSH / ACTH și vasopresin intranazal a constatat că nivelurile acestor neuropeptide din CSF au rămas mai mari decât cele ale placebo-ului (soluție salină intranazală) la 100 până la 120 de minute după administrare și autorii au crezut că administrarea intranazală a neuropeptidelor ar putea fi utile pentru tratamentul bolilor cerebrale, cum ar fi boala Alzheimer și obezitatea.

Având în vedere proprietățile antioxidante puternice ale glutationului redus, clinicienii au profitat de traseul transnasal de livrare și au utilizat glutationul intranazal pentru a trata cu succes simptomele neurocognitive care rezultă din expunerea la clădirile afectate de apă 2 , 13 ]. În plus, glutationul redus este un antioxidant puternic care poate avea efecte benefice semnificative asupra mucoasei nazale. Un studiu al utilizării glutationului nazal a constatat o creștere a nivelului GSH în mucoasa nazală și a produs o îmbunătățire statistic semnificativă a obstrucției nazale, a rinoreei și a urechii [ 138 ]. Într-un studiu recent efectuat la 70 de pacienți care au utilizat glutathion intranazal pentru afecțiuni care includ sensibilitate chimică, alergii / sinuzite multiple, boala Parkinson, boala Lyme, oboseală și alte simptome, peste 86% dintre respondenți au descoperit spray nazal intranazal pentru glutation confortabil și ușor de utilizat, iar 62,1% au raportat beneficii pentru sănătate, în timp ce 12,1% dintre respondenți au raportat efecte adverse, dintre care cele mai frecvente au fost iritarea pasajelor nazale, cefaleea și nasul sângeros146 ]. Un studiu recent efectuat la șobolani cu milnacipran intranazal, inhibitor al recaptării serotoninei noradrenalinei utilizat pentru depresie și fibromialgie, a constatat că atât nivelul de CSF, cât și nivelul sistemic al medicamentului sunt mai mari atunci când sunt administrate intranazal comparativ cu administrarea orală și au demonstrat un efect antidepresiv crescut din administrarea transnazală [ 144 ] . Există dovezi pentru transportul mediat de purtător de glutation pe bariera hemato-encefalică la șobolanii cărora li s=a administrat GSH prin cateterizarea arterei carotide [ 147 ] și în alte modele animale [ 148 ]. Creșterea furnizării de antioxidanți de la nivelul SNC, inclusiv glutationul, rămâne o zonă de mare interes, având în vedere rolul larg pe care îl joacă stresul oxidativ în bolile neurologice și neurodegenerative, inclusiv deficitele neurocognitive observate frecvent ca urmare a expunerii la clădirile afectate de apă, mucegaiuri și micotoxine149 ].

Studiile au arătat că GSH cerebral joacă un rol important în menținerea funcției barieră hemato-encefalică.Un studiu efectuat la șobolan a arătat că depleția/epuizarea glutationului a fost asociată cu disfuncție barieră hemato-encefalică și că tratamentul cu N-acetil cisteină, metionină și GSH a oferit protecție parțială până la deplină față de deficiența GSH și disfuncția barierei hematoencefalice, dar tratamentul cu a- tocoferol , acidul ascorbic și turmericul nu au fost eficiente [ 150 ]. Protecția cerebrală prin interfața CSF a sângelui implică un sistem de barieră dependent de glutation ( 151 ), iar modificările ischemice ale sistemului redox de glutation pot descoperi acțiunile de permeabilizare a barieră hemato-encefalică a leucotrienelor [ 152 ], care ar putea contribui la simptomele neurocognitive.

Glutationul la o greutate moleculară mică de 307 Dalton pare a fi un candidat bun pentru administrarea intranazală, deoarece studiile au arătat că greutatea cutoff aparentă pentru administrarea intranazală este de 1000 daltoni, moleculele mai mici având o absorbție mai bună [ 153 ]. Adăugarea chitosanului bioadeziv a fost observată pentru a mări livrarea medicamentului în CSF și în plasmă cu efect de medicament crescut, probabil datorită timpului de rezidență crescut al medicamentului în cavitatea nazală [ 144 ], un concept care este interesant ca o posibilitate de creștere a efectul medicamentelor intranazale, inclusiv glutationul.

În prezent există un studiu de fază 1 privind glutationul nazal pentru tratamentul bolii Parkinson efectuat la Universitatea Bastyr [ 154 ].

Encapsularea în lipozomi permite administrarea sistemică a glutation lipozomal oral. Un model in vitro al bolii Parkinson la șobolani a arătat că GSH liposomal a fost de 100 de ori mai puternic decât GSH nonliposomal la reumplerea GSH intracelular[ 155 ]. De interes în acest studiu a fost faptul că glutationul lipozomal a scuipat glutationul endogen cu expunere la paraquat plus maneb (utilizat pentru a induce boala Parkinson), dar nu a necesitat biosinteza GSH pentru protecție și nici o toxicitate nu a fost observată la 200 ori concentrația maximă efectivă pe jumătate )) necesare pentru protecție. Un studiu la șoareci a arătat că glutationul liposomal oral a avut proprietăți antioxidante și antiatherogenice față de macrofage [ 156 ]. S-a descoperit că încapsularea lipozomilor crește foarte mult biodisponibilitatea într-un studiu care implică administrarea de cobalt radioactiv 60 la șobolani [ 157 ]. În acest studiu, s-a constatat că glutationul liposomal administrat oral a scăzut nivelurile de Cobalt 60 în toate țesuturile cu 12-43% în timp ce glutathionul nonliposomal nu a făcut-o.

Glutationul transdermic este, de asemenea, o metodă eficientă de livrare și poate fi deosebit de de dorit la copii, care pot fi mai puțin conformi cu alte metode. Un studiu clinic privind utilizarea glutationului transdermic la copiii cu autism a demonstrat că grupul de tratament a prezentat creșteri semnificative ale glutation redus în plasmă, dar nu și glutationului din sângele integral [ 158 ].

Cel mai bine este să utilizați GSH în asociere cu agenți de sechestrare, deoarece administrarea GSH pare să permită mobilizarea toxinelor, inclusiv a micotoxinelor, așa cum este evidențiat într-un caz al unei femei cu prezența documentată a micotoxinelor care au dezvoltat o tulburare reversibilă de mișcare corectivă după întreruperea agenților de sechestrare și a utilizat GSH timp de șase săptămâni la doze mari fără agenți de sechestrare [ 159 ]. De remarcat în acest caz a fost faptul că nivelurile de micotoxine urinare au crescut dramatic în timpul în care a fost luat GSH fără agenți de sechestrare comparativ cu atunci când  a fost atât GSH și agenți de sechestrare.

14. Agenți de stopare

Agenții secvențiali se referă la materiale neabsorbabile capabile de legarea toxinelor în tractul gastrointestinal, reducând astfel recircularea enterohepatică și în cele din urmă sarcina corporală a toxinelor. Acești agenți nu sunt absorbiți în circulația sistemică; prin urmare, efectele secundare sunt în mod obișnuit limitate la simptomele gastro-intestinale și la potențiala malabsorbție a medicamentelor și a substanțelor nutritive, în special dacă doza nu este suficient de precisă. Agenții de descompunere au un raport mare între suprafață și volum, dând o capacitate mare de absorbție. Mai mulți agenți au prezentat o eficacitate specifică în scăderea nivelurilor de micotoxină și endotoxină, incluzând colestiramină, carbon activ și chlorella. În plus, acești agenți sunt nespecifici și pot lega toxine suplimentare, ajutând la reducerea încărcăturii corporale totale a toxinelor. Desigur, acestea au potențialul de a lega medicamentele, vitaminele și substanțele nutritive și ar trebui să fie luate câteva ore în afară de medicamente și vitamine și, în mod ideal, pe un stomac gol.

Micotoxinele sunt sechestrate într-o varietate de țesuturi și intră în circulația enterohepatică [ 132 , 160 , 161 ]. De exemplu, OTA a fost găsit în ficat, mușchi, grăsime, precum și medulla suprarenală și cortexul, pielea, mucoasa gastrică, miocariul și măduva osoasă la animale [ 162 ].

O revizuire a literaturii arată o utilizare cu succes a unei varietăți de agenți de sechestrare. Carbonii activi (cărbune) au fost utilizați mult timp din punct de vedere medical, atât pentru efectele acute și întârziate ale toxinelor. Studiile privind utilizarea carbonului activat pentru micotoxine au arătat câteva efecte benefice.Un studiu in vitro al capacității de legare a carbonului activ la OTA și deoxinivalenol le-a găsit să aibă o mare afinitate pentru micotoxinele chimice diferite [ 163 ]. Autorii au considerat că aceștia ar putea fi considerați agenți de sechestrare a multimicotoxinei. Un alt studiu efectuat pe 14 materiale absorbante pentru detoxifierea micotoxinei Fusarium deoxynivalenol și nivalenol a găsit numai carbon activat pentru a avea o capacitate de legare eficientă și pentru a produce o reducere semnificativă a absorbției micotoxinei intestinale [ 164 ]. Un studiu recent al substraturilor nanodiamant a constatat că acestea sunt eficiente în comparație cu absorbția micotoxinelor și comparabile cu cărbunelui activat, în timp ce depășesc argila pentru absorbția OTA [ 165 ]. În schimb, un studiu al lianților de aflatoxină la vaci a arătat rezultate bune pentru bentonitul de sodiu și pentru un galactomannan esterificat, fără a arăta efectul carbonului activat [ 166 ]. Un studiu in vitro al cărbunelui și colestiraminei pentru eliminarea endotoxinelor a arătat că ambele sunt eficiente, ambii agenți eliminând aproximativ 90% din endotoxină din soluție [ 167 ]. De asemenea, s-a demonstrat că citokinele sunt îndepărtate prin genți de sechestrare cu cărbune și silicea pentru a fi mai eficace la îndepărtarea citokinelor ILF beta 1 și TNF alfa decât colestiramină [ 168 ].

Argila a fost studiată extensiv pentru efectul său asupra reducerii toxicității datorate expunerii la aflatoxină, fiind studiate frecvent argilele de montmorilonit de sodiu Novasil. O încercare umană randomizată privind utilizarea Novasil a studiat peste 600 de specimene de sânge și urină din Ghana și a constatat o reducere semnificativă a aductului de aflatoxină B1 și o scădere a aflatoxinei M1 în urină la ambele doze utilizate la 3 luni [ 169 ]. O altă analiză a utilizării lutului pentru prevenirea aflatoxicozei la animale a constatat că lutul Novasil leagă aflatoxina cu afinitate și capacitate ridicată în tractul gastro-intestinal, rezultând o reducere vizibilă a biodisponibilității aflatoxinelor fără a interfera cu utilizarea vitaminelor și a altor micronutrienți, inclusiv vitaminele A și E, fier și zinc170 , 171 ].

Clorofila și clorofilina, un derivat solubil în apă al clorofilei, s-au dovedit a fi bine studiate ca agenți anticarcinoactivi și au efecte benefice împotriva toxicității aflatoxinelor. Într-o serie de studii de șobolani, Siminochich et al. au arătat că clorofila și corofilina au oferit o chemoprotecție puternică împotriva biomarkerilor biochimici și patofiziologici timpurii și tardivi ai carcinogenezei induse de aflatoxină B1 la ficat[ 172 ]. Clorofilina are potențialul de a reduce carcinogenitatea aflatoxinelor, deoarece se leagă de aflatoxine și le reduce biodisponibilitatea, ceea ce, în consecință, reduce semnificativ biomarkerii AFB la om [ 173 ]. Este necesară prudență în furnizarea suplimentelor marine bazate pe contaminarea neplăcută a oceanelor cu toxine și metale grele. Un studiu recent de contaminare a suplimentelor naturale a constatat contaminarea unor suplimente, inclusiv suplimentele de origine marină, cum ar fi chlorella [ 174 ].Tehnicile care implică creșterea chlorellei în apa filtrată ar evita probabil această contaminare și ar putea oferi o bună opțiune pentru tratament. Testarea a arătat că cel puțin o marcă comercială disponibilă de chlorella nu conține contaminanți [ 17 ].

Colestiramină (CSM), o rășină schimbătoare de anioni care funcționează ca agent de sechestrare a acizilor biliari, a fost studiată pe scară largă pentru rolul său în reducerea unei varietăți de toxine [ 175-177 ], inclusiv micotoxinele. În general, CSM a fost considerat sigur și bine tolerat chiar și la copii [ 178 ]. Are capacitatea de a reduce recircularea enterohepatică a toxinelor solubile în grăsimi și, astfel, poate fi găsită în întreaga literatură ca un tratament pentru multe expuneri la toxine, inclusiv micotoxine și endotoxine.Studiile la animale care implică utilizarea CSM pentru expunerea la OTA au demonstrat că atinge obiectivul terapeutic de reducere a concentrațiilor plasmatice de OTA în timp ce intensifică excreția fecală a toxinei legate de CSM. Un studiu a fost capabil să demonstreze scăderea nefrotoxicității la șobolanii expuși la OTA cărora li s=a administrat CSM, prin reducerea valorilor plasmatice și urinare ale OTA în timp ce creșterea excreției fecale [ 179 , 180 ]. Un studiu in vitro a arătat că CSM a avut o afinitate mai mare pentru OTA decât sărurile biliare și sa propus că, pe lângă efectele asupra circulației enterohepatice a OTA, modificarea bazinului de sare bilă biliară poate fi un mijloc în care CSM reduce toxicitatea OTA [ 181 ].

S-a demonstrat de asemenea că CSM leagă endotoxinele și s-a dovedit a fi mai eficient la eliminarea endotoxinei decât cărbunele sau silicele într-un studiu in vitro [ 168 ] și a demonstrat efecte benefice în prevenirea supresiei sistemului imun celular la șobolani după hepatectomie parțială [ 182 ]. CSM a fost, de asemenea, utilizat în tratamentul diareei infecțioase și neinfectate, inclusiv a diareei Clostridium difficile [ 183 , 184 ] și s=a dovedit a fi eficace în tratamentul diareei infecțioase la nou-născut cu un studiu in vitro al CSM care arată legarea imediată a toxinele de Vibrio cholera și trei tulpini de E. coli la un pH comparabil cu pH intestinal [ 185 ].

Clinicienii trateaza în mod obișnuit cu o combinație de agenți de sechestrare/chelare luați împreună de 2 până la 4 ori pe zi, în afară de medicamente și suplimente [ 2 ].

15. Antioxidanții și agenții nutriționali

În plus față de glutation, antioxidanți suplimentari și vitamine pot fi de ajutor. Pacienții aflați în practică au fost adesea bolnavi pentru o perioadă prelungită de timp și identificând și corectând deficiențele nutriționale esențiale pentru o detoxifiere și recuperare optimă. Deficiențele frecvente întâlnite includ vitamina D, magneziu, zinc, coenzima Q10 și deficiențe ale vitaminei B, toate acestea putând afecta negativ căile multiple din organism necesare pentru detoxifiere, perpetuând astfel efectele expunerii la toxine.

Studiile pe animale multiple au testat efectul suplimentelor nutritive pentru a contracara efectele leziunilor celulare cauzate de stresul oxidativ și micotoxinele. Un studiu al șobolanilor expuși la aflatoxina B1 a constatat că numeroase modificări celulare, incluzând fragmentarea acidului deoxiribonucleic (ADN) și peroxidarea lipidelor rezultate din aflatoxină, ar putea fi readuse la normal prin utilizarea concentratului de proteine ​​din zer, ginsengului coreean sau a unei combinații de concentrat proteic din zer și ginseng coreean, deși nu au inversat complet efectele aflatoxinelor. 73 ]. Autorii au sugerat că genotoxicitatea din aflatoxină poate fi prevenită prin suplimentele de proteine ​​din zer, ginseng coreean sau combinația lor.Proteina din zer provine din cisteină, etapa de limitare a vitezei în sinteza glutationului. Experimentele pe animale au arătat că concentratele proteinelor din zer prezintă anticarcinogeneză și activitate anticanceroasă prin efectul lor asupra creșterii concentrației de GSH în țesuturile relevante și pot avea efecte antitumorale [ 186 ]. Proteina din zer este utilizată în mod obișnuit pentru tratamentul bolilor care rezultă din expunerea la mucegai și micotoxine atât ca precursor de glutation, cât și ca sursă de proteină ușor absorbită pentru pacienți, dintre care mulți au dezvoltat simptome gastro-intestinale semnificative ca urmare a expunerii lor.

Melatonina și extractul de lemn dulce ( Glycyrrhiza glabra ) au fost evaluate pentru efectul lor asupra stresului oxidativ indus de OTA și asupra leziunilor histopatologice la testiculele șobolanilor masculi [ 187]. Valoarea totală a puterii antioxidante a serului și a moleculelor totale de tiol au fost evaluate și s-a constatat că au scăzut la șobolanii expuși la OTA, în timp ce cei care au primit extract de melatonină sau Glycyrrhiza glabra au prezentat o creștere a acestor niveluri. În acest studiu, s-au observat modificări histopatologice semnificative la testiculele de șobolan expuse la OTA, inclusiv degenerarea testiculară, atrofia tubulară seminiferală și vasodilatația cu tromboză vasculară, iar atât melatonina, cât și Glycyrrhiza glabra au avut efecte protectoare împotriva acestor modificări. A fost propusă de către autori că efectele antioxidante ale acestor agenți au exercitat un efect protector asupra stresului oxidativ indus de OTA. Un studiu suplimentar cu privire la șobolani a evaluat efectele antioxidante ale melatoninei și coenzimei Q10 la șobolanii expuși la o singură doză mare de OTA. Au fost măsurate nivelele de malondialdehidă și glutation, iar rinichii și măduva osoasă au fost examinate. Nivelele de malondialdehidă au fost semnificativ mai mari și nivelele de glutation au fost semnificativ mai scăzute la șobolanii expuși la OTA comparativ cu martorii sau cu șobolanii expuși la OTA care primesc melatonină sau coenzima Q10. Autorii au concluzionat că administrarea unei singure doze de OTA a provocat leziuni oxidative și că melatonina sau coenzima Q10 pare să amelioreze leziunile tisulare induse de OTA [ 71 ]. Lichidul a fost evaluat din nou pentru efectul său asupra nefrotoxicității induse de OTA la șobolani [ 72 ]. În acest studiu, șobolanii expuși la 28 de zile de OTA au prezentat niveluri crescute de creatinină serică, azot de uree din sânge, fosfatază alcalină, alanin aminotransferază și malondialdehidă, în timp ce puterea antioxidantă a serului a fost semnificativ redusă, iar evaluarea histopatologică a prezentat simptome degenerative în tubulii proximali, congestia în țesutul renal și infiltrarea remarcabilă a celulelor inflamatorii. Extrasul de lemn dulce a fost găsit pentru a atenua majoritatea modificărilor biochimice de la OTA.

Melatonina a fost, de asemenea, evaluată pentru rolul său în aflatoxicoză la pui [ 188 ]. Modificările patologice observate la puii expuși la aflatoxină (degenerescențe vacuolare, necroza, hiperplazia biliară în ficat și degenerarea tubulară ușoară la rinichi) au fost semnificativ reduse la puii cărora li s-a administrat melatonină concomitent cu expunerea lor la aflatoxină. În plus, s-a constatat că nivelele GSH au fost scăzute, iar nivelele de malondialdehidă au crescut la puii expuși la aflatoxină, dar cu coadministrarea melatoninei, nivelurile s-au apropiat de cele ale martorilor. Autorii au concluzionat că rezultatele au arătat că degenerarea nitrozeitivă a țesuturilor indusă de expunerea la aflatoxină ar putea fi redusă foarte mult prin suplimentarea cu melatonină la pui. Un studiu suplimentar al utilizării melatoninei la puii expuși la dietele contaminate cu aflatoxină B1 a demonstrat că puii expuși la aflatoxină au prezentat o creștere a peroxidării lipidelor în ficat, eritrocite, împreună cu suprimarea activităților de enzime superoxid dismutază și enzima eritrocitare, reducerea semnificativă a proteinelor serice , creșterea valorilor transaminazelor serice și scăderea răspunsurilor imune umorale și celulare mediate la puii de creștere. Administrarea simultană de melatonină a evidențiat o îmbunătățire evidentă a tuturor parametrilor de testare, deși administrarea pe termen lung a melatoninei a fost mai eficace decât administrarea pe termen scurt pentru combaterea toxicității induse de aflatoxină B1 [ 74 ].

Vitaminele A, C și E au fost studiate pe culturi de limfocite umane expuse la o singură doză de aflatoxină B1 cu sau fără adăugarea vitaminelor A, C sau E [ 70 ]. Experimentul a arătat că aflatoxina B1 a redus semnificativ nivelul GSH și activitățile superoxid dismutazei și peroxidazei de glutation, în timp ce creșterea nivelurilor de malondialdehidă și că suplimentarea simultană cu vitaminele A, C și E a restabilit parametrii în intervalul normal. S-a simțit că vitaminele A, C și E au prezentat efecte protectoare asupra limfocitelor umane prin inhibarea generării speciilor reactive de oxigen indusă de aflatoxină B1. Suportul suplimentar pentru rolul stresului oxidativ provine dintr-un studiu de șobolan care implică inducerea deficienței glutationului prin administrarea de L-buthionină- (S, R) -sulfoximină, care a descoperit că scade și nivelul ascorbatului în rinichi, ficat, creier și plămân [ 189 ]. În acest studiu, administrarea de doze mari de ascorbat la acești șobolani cu deficit de glutation a scăzut mortalitatea, a condus la nivele normale de ascorbat și a scutit glutationul.

Limfocitele umane limitate expuse la aflatoxina B1 au fost evaluate pentru prezența aberațiilor cromozomiale și a schimburilor de cromatide soratice după tratamentul cu doze variate de resveratrol.Numărul schimburilor de cromatide soratice și micronuclei a fost redus în prezența resveratrolului, determinând scăderea genotoxicității aflatoxinei B1 [ 190 ]. În schimb, un studiu la șobolanii expuși la aflatoxină B1 a arătat că resveratrolul nu a reușit să protejeze împotriva leziunilor hepatice induse de aflatoxină B1 [ 191 ]. În același studiu, cu toate acestea, curcumina a prezentat o activitate hepatoprotectoare semnificativă prin scăderea nivelurilor de enzime ale markerilor serici și a peroxidării lipidelor și prin creșterea nivelurilor de glutation, superoxid dismutază, catalază și peroxidază de glutation.

16. Probiotice și intervenții dietetice

Probioticele și diferitele intervenții alimentare au fost studiate pentru efectele lor asupra modulației efectelor toxinelor, inclusiv a micotoxinelor. Aceste tratamente au potențialul de a avea efecte benefice semnificative deoarece o mare parte din metabolismul toxinelor survine prin biotransformarea intestinală.Ochratoxina A (OTA) suferă hidroxilare la ochratoxina alfa mai puțin toxică din intestine. De fapt, administrarea OTA marcat radioactiv la șobolani a arătat că în majoritatea țesuturilor, altele decât cele intestinale, lipsește metabolizarea eficientă a OTA [ 192 ]. Antimicrobienii pot avea un efect negativ semnificativ asupra florei gastrointestinale și a procesului de detoxifiere, așa cum s-a demonstrat la șobolanii cărora li sa administrat neomicină, ceea ce a dus la scăderea hidrolizei OTA la ochratoxina alfa cu niveluri ridicate de OTA [ 193 ].

Un studiu in vitro al diferitelor probiotice bacteriene a arătat o reducere a bioaccesibilității Aflatoxin B1 și OTA cu utilizarea acestor probiotice [ 194 ]. Laptele fermentat care conține Lactobacillus rhamnosus GG și tulpina Lactobacillus casei Shirota singur și în combinație cu clorofilina a demonstrat că utilizarea laptelui fermentat cu sau fără clorofilină a dovedit că are un efect hepatoprotector semnificativ asupra aflatoxinei B1 prin intensificarea activităților de transferază glutation-glutathion-peroxidază , catalază și superoxid dismutază și scăderea nivelelor de substanțe reactive ale acidului tiobarbituric [ 112 ].

Abilitatea Lactobacillus plantarum și a Lactobacillus rhamnosus GAF01 de a degrada sau lega aflatoxina M1 in vitro a fost studiată la șoareci [ 111 ]. Ei au descoperit că ambii agenți au fost capabili să îndepărteze aflatoxina M1 cu o îndepărtare superioară fiind văzută de Lactobacillus rhamnosus . Eliminarea părea a fi prin legare simplă și complexul de bacterii / aflatoxină M1 a fost stabil și doar o mică parte din micotoxină a fost eliberată înapoi în soluție. Un studiu suplimentar la prepelițele expuse la aflatoxina B1 a evidențiat faptul că probioticul Berevibacillus laterosporus a împiedicat modificările biochimice ale nivelului scăzut de albumină serică, proteine ​​totale, glucoză și colesterol, precum și creșterea acidului uric, a ureei, a creatininei și a fosforului, văzută în prepelița expusă aflatoxinei B1 [ 195 ].

Un studiu al probioticului de drojdie Saccharomyces boulardii în pui de găină expuși la OTA a evidențiat o îmbunătățire a profilurilor biochimice ale grupului tratat cu Saccharomyces boulardii comparativ cu grupul netratat care a prezentat valori scăzute ale proteinei totale, albuminei și globulinei și niveluri crescute ale serului creatininei și SGPT [ 110 ].

Miocotoxina fusarium trichothecene, deoxynivalenol (DON) a fost raportată a fi complet biotransformată de microflora ruminală și intestinală, iar EBSB 797 a fost capabilă de degradare DON și a contracarat efectele toxice ale DON [ 196 ]. Studiile suplimentare privind DON în culturi au analizat efectele promițătoare ale enzimelor bacteriene.

Există unele date privind capacitatea factorilor derivați din regimul alimentar de a influența biotransformarea aflatoxinei B (AFB) și anumiți factori alimentari protejează eficient de genotoxicitatea indusă de AFB, cu mecanisme care includ inducerea enzimelor de detoxifiere, cum ar fi transferazele glutation-S (GST) [ 173 ] . În această revizuire sunt luate în considerare componentele dietetice care pot reduce viteza de activare a AFB prin inhibarea activității citocromului p450 1A2, care s-a dovedit a se produce la om cu legume apiaceoase (familia de morcovi și patrunjel), precum și sulforafanele care se găsesc în legumele crucifere și s-a demonstrat că protejează animalele de tumorile induse de AFB, reducerea biomarkerilor AFB la om in vivo și reducerea formării aductului AFB în hepatocitele umane, cel mai probabil prin reprimarea expresiei 3A4 hepatice umane [ 197 ]. Un studiu clinic randomizat care implica utilizarea unui ceai de broccoli din China a aratat o scadere semnificativa a aductiilor de aflatoxina la indivizii care primesc ceaiul [ 198 ].

Un studiu efectuat la șobolanii expuși la aflatoxina B1 a arătat că tratamentul prealabil și intervenția cu licopen au redus semnificativ efectul toxic cauzat de AFB (1) și metabolismul AFB (1) puternic modificat și activarea metabolică, scăzând excreția urinară a metaboliților AFB (1) din faza 1 , AFM (1), AFQ (1) și AFP (1) aducți ai AFB (1) -albuminilor serici. Acest lucru a fost considerat a fi un rezultat al inhibării metabolismului de fază 1 și a activării metabolice, precum și a inducerea detoxifierii de fază 2 de către licopen [ 199 ].

Floretin, un fenol natural care se găsește în frunze de măr, s-a dovedit a avea efecte benefice împotriva aflatoxinelor cu un efect chemoprevențial puternic împotriva AFB1 prin efectul său inhibitor asupra CYP1A2 și CYP3A4 și efectul său inductiv asupra activității GST [ 200 ].

Identificarea alergiilor alimentare și evitarea alimentelor problematice sunt, de asemenea, benefice.Glutenul merită o mențiune specială deoarece poate contribui la o inflamație [ 201 ] și la simptome neurologice și psihiatrice [ 202-204 ]. Efectele benefice pot fi observate din evitarea glutenului, chiar și în cazul celor care nu au găsit boală celiacă [ 205 ].

17. Sauna, exercițiu, reducerea greutății

Sauna și inducerea transpirației au fost folosite în siguranță în multe culturi de-a lungul istoriei și au fost studiate mult timp ca mijloc de reducere a încărcăturii organismului de toxine [ 206 ]. Saunele cele mai frecvent studiate sunt saune finlandeze cu căldură uscată, deși saunele cu infraroșii de departe sunt, de asemenea, utilizate frecvent eficient și au avantajul potențialului de a indura transpirația la o temperatură inferioară a corpului. S-a descoperit că sauna are numeroase beneficii, inclusiv tratamentul bolilor respiratorii și cardiovasculare [ 207 ]. Terapia cu săruri a demonstrat un beneficiu pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace congestive și îngrijirii după infarctul miocardic (MI) și a fost de asemenea utilizata eficient pentru boala pulmonară obstructivă cronică, durerea cronică, boala reumatologică, oboseala cronică și dependența [ 207 ] .

Studiile clinice au arătat că sauna este sigură pentru pacienții cu afecțiuni cardiace stabile (hipertensiune, boală coronariană și insuficiență cardiacă cronică stabilă) [ 208 ] și unele studii au arătat beneficii persoanelor cu boli cardiace, inclusiv insuficiență cardiacă congestivă și hipertensiune [ 206 , 207 ].Studiile privind riscul de deces cardiac neprevăzut nu au evidențiat un risc crescut de deces cardiovascular brusc decât în ​​cazul utilizării alcoolului [ 207 ]. Contraindicațiile la terapia cu saună includ sarcina, utilizarea concomitentă a alcoolului, angina instabilă, stenoza aortică, hipotensiunea ortostatică severă, febra, afecțiunea cutanată, urticarie sau recent infarct miocardic, deși există studii care susțin utilizarea în siguranță a saunelor la persoanele cu istoric recent al infarctului miocardic [ 209 ]. Utilizarea saunei nu numai că a fost sigură, ci a îmbunătățit tranzitoriu funcția pulmonară într-un studiu al bărbaților cu boală pulmonară obstructivă [ 210 ].

Un studiu efectuat pe 28 de persoane expuse mucegaiului și micotoxinelor a inclus tratament cu exerciții fizice, terapie fizică și saună, precum și antioxidanți IV, oxigenoterapie și imunoterapie, care au înregistrat îmbunătățiri la toți pacienții, cu 27 dintre cei 28 care s-au întors la locul de muncă 3 ].

Dr. Stephen Genuis a studiat excreția unui număr de agenți în studiile sale de sânge, urină și transpirație (BUS) și a constatat că există o serie de toxine care se găsesc în transpirație, unele dintre ele par a fi excretate preferențial în sudoare [ 211 ] . El a identificat bisfenolul A (BPA) în transpirație, chiar și în unele cazuri când nu a fost identificat în sânge sau urină, susținând utilizarea saunei ca un posibil mijloc de a induce excreția BPA. Prezența ftalaților și a metaboliților lor a fost identificată, de asemenea, în transpirație [ 212 ] ca și în cazul metalelor grele [ 213 ]. Ochratoxina a fost găsită în sudoarea umană [ 17 ]. Studiile controlate pentru evaluarea prezenței micotoxinelor în transpirație ar fi utile. Cu toate acestea, indiferent dacă se întâlnesc micotoxine, transpirația indusă va reduce probabil sarcina corporală globală a toxinelor și va susține recuperarea persoanelor bolnave de expunerea la clădirile afectate de apă.

Exercitiul fizic, indiferent dacă transpirația este sau nu indusă, poate avea numeroase beneficii fiziologice și trebuie încurajată la orice nivel este tolerat. Cel puțin la șobolani, se observă că efortul de prevenire a stresului oxidativ și a deficitelor de memorie cu hipoperfuzie cerebrală cronică [ 214 ] și, de asemenea, reduce stresul oxidativ la șobolanii hiperfenilalaninemici [ 215 ]. Există numeroase beneficii pentru exerciții fizice și ar trebui să fie inițiate la orice nivel este tolerat și crescut treptat. Decondiționarea, adesea severă, este frecvent observată la cei care suferă de boli cronice, inclusiv bolile rezultate din expunerea la clădirile afectate de apă. O abordare treptată, escaladată a reluării exercițiului poate fi de mare folos în ceea ce privește inversarea acestui aspect.

Creșterea în greutate este o consecință nefericită a simptomelor cronice care rezultă din expunerea pe termen lung la mediile interioare deteriorate în apă și pot împiedica recuperarea sănătății. Obezitatea s-a dovedit a fi asociată cu stresul oxidativ la om și la șoareci [ 216 ].

18. Concluzii

Tratamentul pacienților care s-au îmbolnăvit ca urmare a expunerii la clădiri afectate de apă implică o abordare cuprinzătoare a tratamentului, utilizându-se strategiile de nutriție și de dezintoxicare disponibile.

Înlăturarea completă a expunerii și a articolelor contaminate nu poate fi suficient de subliniată, deși adesea nu este suficient ca unii oameni să-și recâștige sănătatea.

Persistența simptomelor după expunere are, din păcate, și este cel mai probabil legată de factorii genetici și nutritivi, precum și de severitatea, durata expunerii și expunerea persistentă prin contaminare încrucișată. Printre abordările de tratament se numără utilizarea agenților de sechestrare/chelare, a suportului antioxidant, glutationului sistemic, nebulizat și intranazal, probioticelor, suportului nutrițional și corectării infecțiilor fungice persistente sau colonizării simptomatice.De asemenea, utilizarea saunei și a exercițiilor fizice poate fi de neprețuit pentru a ajuta la restabilirea sănătății celor răniți de expunerea lor.

În 1989, Departamentul de Sănătate Publică din Massachusetts a estimat că poluarea aerului din interior a reprezentat până la 50% din toate bolile1 ]. Este probabil că acest lucru a crescut de atunci și ar fi de așteptat ca mediile de interior deteriorate în apă să contribuie în mod semnificativ la acest lucru. Din păcate, în ciuda recunoașterii tot mai accentuate a bolilor care rezultă din expunerea la medii afectate de apă, există în prezent oportunități educaționale limitate pentru studenții și rezidenții medicali pentru a afla despre diagnosticarea și gestionarea condițiilor legate de expunere. Îmbunătățirea educației medicale, deoarece se referă atât la poluarea aerului în interior, cât și la exterior, ar reprezenta un pas semnificativ în îmbunătățirea calității educației medicale și a îngrijirii pacienților noștri.

Este evident că sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica cele mai bune opțiuni de tratament pentru acești pacienți; cu toate acestea, o incercare a fost facuta pentru a prezenta cercetarea disponibile in prezent, care abordeaza optiunile de tratament disponibile pentru medici. Limitările la cercetarea actuală includ faptul că multe dintre studii sunt limitate la animale sau sunt relativ mici studii umane sau rapoarte de caz. În timp ce unele studii mari la om au avut loc cu rezultate promițătoare, un mare beneficiu ar putea rezulta din investigații suplimentare privind siguranța și eficacitatea opțiunilor de tratament disponibile medicilor care tratează pacienții cu gama complexă de simptome care rezultă adesea din expunerea la clădirile afectate de apă. Având în vedere că mulți dintre agenții utilizați în tratamentul persoanelor expuse la medii interioare deteriorate prin apă sunt ușor disponibile și nu pot fi brevetate, finanțarea pentru studii la scară largă este deseori indisponibilă. Este important de observat că o expunere tipică la om implică un amestec complex de substanțe biocontaminante, în timp ce o mare parte din cercetare are loc pe agenți unici. Există limitări similare pentru studierea rezultatelor tratamentului, deoarece, de obicei, pacienții au fost bolnavi cu simptome multiple pentru o perioadă prelungită de timp și sunt în mod evident dornici să continue tratamentul, urmărind simultan opțiuni de tratament multiple. Deoarece înțelegerea bolilor care rezultă din expunerea la clădiri deteriorate în apă crește, se speră că cercetarea în ceea ce privește cele mai bune abordări de tratament va permite medicilor să ofere îngrijiri optime pentru pacienții lor.

Referințe

1. Comunitatea din Massachusetts. Comisia legislativă specială privind poluarea aerului interior, poluarea aerului interior din Massachusetts. Aprilie 1989.
2. McMahon M, Hope S, Thrasher J, Rea J, Vinitisky W, Gray A. Reacții globale de sănătate interioară ale rețelelor de sănătate interioară în casele, școlile și locurile de muncă. Decembrie 2013.
3. Rea WJ, Pan Y, Griffiths B. Tratamentul pacienților cu boală indusă de micotoxină. Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (9-10): 711-714. PubMed ] Google Scholar ]
4. Rosen E, Heseltine J. Ghidul OMS pentru calitatea aerului interior: umiditate și mucegai. Raportul OMS. 2009
5. Spații DI. Apauri interioare umede. Institutul de Medicină Raport . Mai 2004
6. Fisk WJ, Lei-Gomez Q, Mendell MJ. Meta-analize ale asocierilor efectelor asupra sănătății respiratorii cu umezeală și mucegai în case. Aerul interior . 2007; 17 (4): 284-296. PubMed ] Google Scholar ]
7. Mudarri D, Fisk WJ. Sănătatea publică și impactul economic al umezelii și mucegaiului. Aerul interior .2007; 17 (3): 226-235. PubMed ] Google Scholar ]
8. Jaakkola JJK, Hwang BF, Jaakkola N. Acoperirea umedă și mucegaiurile, atopia parentală și astmul în copilărie: un studiu de cohortă bazat pe populație de șase ani. Perspective privind sănătatea mediului .2005; 113 (3): 357-361. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Karvala K, Nordman H, Luukkonen R și colab. Rinita ocupațională în locurile de muncă umede și mucegăite. Jurnalul American de Rinologie . 2008; 22 (5): 457-462. PubMed ] Google Scholar ]
10. Karvala K, Toskala E, Luukkonen R, Lappalainen S, Uitti J, Nordman H. Astmul adult nou-inaugurat în ceea ce privește locurile de muncă umede și mucegăite. Arhivele Internaționale de Sănătate Ocupațională și de Mediu . 2010; 83 (8): 855-865. PubMed ] Google Scholar ]
11. Brasel TL, Martin JM, Carriker CG, Wilson SC, Straus DC. Detectarea micotoxinelor macrochiclicetrichothecene macrochicale Stachybotrys chartarum în mediul interior. Applied and Environmental Microbiology . 2005; 71 (11): 7376-7388. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Straus DC, Wilson SC. Micotoxinele trichothecene respirabile pot fi demonstrate în aerul clădirilor contaminate cu Stachybotrys chartarum . Journal of Alergie și Imunologie Clinică . 2006; 118 (3): p. 760. [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Thrasher JD, Grey MR, Kilburn KH, Dennis DP, Yu A. O locuință deteriorată și sănătatea ocupanților: un studiu de caz. Revista de Mediu și Sănătate Publică . 2012; 2012 : 10 pagini. 312836 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Richard JL, Plattner RD, mai J, Liska SL. Apariția ochratoxinei A în praf, colectată de la o gospodărie problematică. Mycopathologia . 1999; 146 (2): 99-103. PubMed ] Google Scholar ]
15. Hooper DG, Bolton VE, Guilford FT, Straus DC. Detectarea de micotoxine în probe umane de la pacienți expuși la mucegaiuri de mediu. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare . 2009; 10 (4): 1465-1475. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Hooper DG. Comunicare personala. Ianuarie 2013.
17. Genuis S. Comunicarea personală. Octombrie 2013.
18. Brasel TL, Campbell AW, Demers RE, și colab. Detectarea micotoxinelor trichothecene în seruri de la persoanele expuse la Stachybotrys chartarum în medii interioare. Arhivele sănătății mediului . 2004; 59(6): 317-323. PubMed ] Google Scholar ]
19. Hodgson MJ, Morey P, Leung WY și colab. Bolile pulmonare asociate bolilor de la expunerea la Stachybotrys chartarum și Aspergillus versicolor . Jurnalul de Medicină Ocupațională și de Mediu . 1998;40 (3): 241-249. PubMed ] Google Scholar ]
20. Engelhart S, Loock A, Skutlarek D, și colab. Apariția izolatelor toxice Aspergillus versicolor și a sterigmatocistinului în praf de covor din medii interioare umede. Applied and Environmental Microbiology. 2002; 68 (8): 3886-3890. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Liu J, Wang Y, Cui J, și colab. Ochratoxina A induce deteriorarea oxidantă a ADN și stoparea fazei G1 în celulele mononucleare din sânge periferic uman in vitro . Toxicology Letters . 2012; 211 (2): 164-171. PubMed ] Google Scholar ]
22. Doi K, Uetsuka K. Mecanisme de neurotoxicitate indusă de micotoxine prin căi asociate stresului oxidativ. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare . 2011; 12 (8): 5213-5237. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Bouslimi A, Ouannes Z, Golli EE, Bouaziz C, Hassen W, Bacha H. Citotoxicitatea și leziunea oxidativă în celulele renale expuse la micotoxine Ochratoxina A și citrinina: efecte individuale și combinate.Mecanisme și metode de toxicologie . 2008; 18 (4): 341-349. PubMed ] Google Scholar ]
24. Islam Z, Amuzie CJ, Harkema JR, Pestka JJ. Neurotoxicitatea și inflamația în căile respiratorii nazale ale șoarecilor expuse la trichothecene macrociclice mycotoxin roridina A: cinetică și potențarea prin coexpunere lipopolizaharidică bacteriană. Științe toxicologice . 2007; 98 (2): 526-541. PubMed ] Google Scholar ]
25. Park JH, Cox-Ganser JM, Kreiss K, White SK, Rao CY. Hidrofile și ergosterolul hidrofil asociate cu boli respiratorii într-o clădire avariată cu apă. Perspective privind sănătatea mediului . 2008; 116 (1): 45-50. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Jussila J, Komulainen H, Kosma VM, Nevalainen A, Pelkonen J, Hirvonen MR. Sporii de Aspergillus versicolor izolați din aerul interior al unei clădiri afectate de umiditate provoacă inflamații acute în plămânii mouse-ului. Toxicologia inhalării . 2002; 14 (12): 1261-1277. PubMed ] Google Scholar ]
27. Agag BI. Micotoxinele din alimente și furaje. Assiut University Bulletin pentru Cercetări de Mediu .2004; 7 (1) Google Scholar ]
28. Alpsoy L, Yalvac ME. Rolul cheie al vitaminelor A, C și E în stresul oxidativ indus de aflatoxină B1.Vitamine și hormoni . 2011; 86 : 287-305. PubMed ] Google Scholar ]
29. un Klich M. Efectele asupra sănătății ale Aspergillus în alimente și aer. Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (9-10): 657-667. PubMed ] Google Scholar ]
30. Baudrimont I, Ahouandjivo R, Creppy EE. Prevenirea peroxidării lipidelor induse de Ochratoxin A în celulele Vero în cultură de mai mulți agenți. Interacțiuni chimico-biologice . 1997; 104 (1): 29-40. PubMed ] Google Scholar ]
31. Sava V, Velasquez A, Song S, Sanchez-Ramos J. In vitro, tulpinile / celulele progenitoare neuronale hipocampale adulte sunt vulnerabile la ochratoxina-A din mycotoxina. Științe toxicologice . 2007; 98 (1): 187-197. PubMed ] Google Scholar ]
32. Clark HA, Snedeker SM. Ochratoxina A: riscul său de cancer și potențialul de expunere. Jurnalul de toxicologie și mediu de sănătate Partea B. 2006; 9 (3): 265-296. PubMed ] Google Scholar ]
33. Desalegn B, Nanayakkara S, Harada KH, și colab. Detectarea de micotoxine în probele de urină de la pacienți cu boală renală cronică cu etiologie incertă în Sri Lanka. Buletinul de contaminare a mediului și toxicologie . 2011; 87 (1): 6-10. PubMed ] Google Scholar ]
34. Creppy EE, Baudrimont I, Betbeder AM. Prevenirea nefrotoxicității ochratoxinei A, contaminant alimentar. Toxicology Letters . 1995; 82-83 : 869-877. PubMed ] Google Scholar ]
35. Speranța JH, Speranța BE. O revizuire a diagnosticului și tratamentului expunerii inhalatorii a ochratoxinei A asociată bolii umane și bolii renale, incluzând glomeruloscleroza segmentală focală. Revista de Mediu și Sănătate Publică . 2012; 2012 : 10 pagini. 835059 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Rocha O, Ansari K, Doohan FM. Efectele micotoxinelor trichothecene asupra celulelor eucariote: o revizuire. Aditivi alimentari și contaminanți . 2005; 22 (4): 369-378. PubMed ] Google Scholar ]
37. Zajtchuk R. Aspecte medicale ale luptei chimice și biologice . Washington, DC: Biroul medicului general la publicațiile TMM; 1997. Aspecte medicale. Google Scholar ]
38. Karunasena E, Larrañaga, Simoni JS, Douglas DR, Straus DC. Deteriorările neurologice asociate construcțiilor modelate în celulele umane: un mecanism al efectelor neurotoxice prin expunerea la micotoxine în mediul interior. Mycopathologia . 2010; 170 (6): 377-390. PubMed ] Google Scholar ]
39. Thrasher JD, Ph.D., Kilburn K, Immers N. Mediul interior care rezultă din intruziunea apei, partea 1. Noiembrie, 2006.
40. Anglia A, Valdes AM, Slater-Jefferies JL, și colab. Variantele din genele care codifică TNF- α , IL-10 și GSTP1 influențează efectul α- tocoferol asupra răspunsurilor celulare inflamatorii la bărbații sănătoși.Jurnalul American de Nutriție Clinică . 2012; 95 (6): 1461-1467. PubMed ] Google Scholar ]
41. Al-Anati L, Petzinger E. Activitatea imunotoxică a Ochratoxin A. Journal of Pharmacology and Therapeutics Veterinar . 2006; 29 (2): 79-90. PubMed ] Google Scholar ]
42. Montagnoli C, Fallarino F, Gaziano R și colab. Imunitatea și toleranța la Aspergillus implică celule T regulate funcționale și catabolismul triptofanului. Journal of Immunology . 2006; 176 (3): 1712-1723. PubMed ] Google Scholar ]
43. Calvano SE, Coyle SM. Endotoxemia umană experimentală: un model al sindromului de răspuns inflamator sistemic? Infecții chirurgicale . 2012; 13 (5): 293-299. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Kankkunen P, Rintahaka J, Aalto A, și colab. Micotoxinele tricotecene activează răspunsul inflamator în macrofagele umane. Journal of Immunology . 2009; 182 (10): 6418-6425. PubMed ] Google Scholar ]
45. Rao CY, Riggs MA, Chew GL, și colab. Caracterizarea mucegaiurilor, endotoxinelor și glucanilor în căminele din New Orleans după uraganele Katrina și Rita. Applied and Environmental Microbiology .2008; 73 (5): 1630-1634. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Seo SC, Reponen T, Levin L, Borchelt T, Grinshpun SA. Aerosolizarea particulelor (1 → 3) – β -D-glucan din materiale mucegai. Applied and Environmental Microbiology . 2008; 74 (3): 585-593.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Solomon GM, Hjelmroos-Koski M, Rotkin-Ellman M, Hammond SK. Airborne mucegai și concentrații de endotoxină în New Orleans, Louisiana, după inundații, octombrie-noiembrie 2005. Perspectivele de sănătate a mediului . 2006; 114 (9): 1381-1386. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Balan KV, Kc P, Mayer CA, Wilson CG, Belkadi A, Martin RJ. Expunerea la lipopolizaharidă intrapulmonară reglează expresia citokinelor în brainstemul neonatal. Acta Paediatrica . 101 (5): 466-471.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Fan LW, Tien LT, Zheng B și colab. Leziuni neuronale dopaminergice la creierul adult de șobolan după expunerea neonatală la lipopolizaharidă și neurotoxicitatea tăcută. Brain, comportament și imunitate .2011; 25 (2): 286-297. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Fan LW, Tien LT, Lin RCS, Simpson KL, Rhodes PG, Cai Z. Expunerea neonatală la lipopolizaharidă sporește vulnerabilitatea neuronilor dopaminergici nigrostriatali la neurotoxicitatea rotenonei în viața ulterioară. Neurobiologia bolii . 2011; 44 (3): 304-316. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Schuchardt S, Strube A. Compuși organici volatili microbieni în interiorul mucegaiului: un studiu pe termen lung al camerei climatice. Jurnalul de Microbiologie de bază . 2012 [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Ryan TJ, Beaucham C. Compuși organici volatili organici volatili în 23 de case din SUA. Chemosferă .2013; 90 (3): 977-985. PubMed ] Google Scholar ]
53. Araki A, Kanazawa A, Kawai T, și colab. Relația dintre expunerea la compușii organici volatili microbieni și prevalența alergiilor în casele de o singură familie. Știința mediului total . 2012; 423 : 18-26.PubMed ] Google Scholar ]
54. Fundația americană pentru mediu și sănătate. A 26-a Simpozion Internațional Anual privind omul și mediul său în legătură cu sănătatea și bolile asociate pentru bolile cronice . 2008; 1 Google Scholar ]
55. Sorenson WG, Frazer DG, Jarvis BB. Micotoxinele trichothecene în conidiile aerosolizate de Stachybotrys atra . Applied and Environmental Microbiology . 1987; 53 (6): 1370-1375.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Creasia DA, Thurman JD, Wannemacher RW, Bunner DL. Toxicitatea acută prin inhalare a Mycotoxinului T-2 la șobolan și porcul guineei. Toxicologie fundamentală și aplicată . 1990; 14 (1): 54-59.PubMed ] Google Scholar ]
57. Creasia DA, Thurman JD, Jones LJ, și colab. Toxicitate acută prin inhalare a t-2 mycotoxin la șoareci.Științe toxicologice . 1987; 8 (2): 230-235. PubMed ] Google Scholar ]
58. Layton RC, Purdy CW, Jumper CA, Straus DC. Detectarea micotoxinei trichothecene macrociclice într-un model de instilare a capului (capră). Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (9-10): 693-701. PubMed ] Google Scholar ]
59. Wang Y, Chai T, Lu G și colab. Detectarea simultană a aflatoxinei, ochratoxinei și zearalenonei în aer într-o casă de păsări de curte prin curățare cu imunoafinitate și cromatografie lichidă de înaltă performanță.Cercetarea în domeniul mediului . 2008; 107 (2): 139-144. PubMed ] Google Scholar ]
60. Skaug MA, Eduard W, Størmer FC. Ochratoxina A în praf de aer și conidii fungice. Mycopathologia .2001; 151 (2): 93-98. PubMed ] Google Scholar ]
61. Jonsyn FE, Maxwell SM, Hendrickse RG. Ochratoxina A și aflatoxine în probele de lapte matern din Sierra Leone. Mycopathologia . 1995; 131 (2): 121-126. PubMed ] Google Scholar ]
62. Górny R, Reponen T. Fragmente fungice ca biocontaminanți pentru aerul interior. Applied and Environmental Microbiology . 2002; 68 (7): 3522-3531. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Zhang X, Zhang QY, Liu D, și colab. Exprimarea genelor citocromului P450 și a altor gene de biotransformare în mucoasa nazală umană fetală și adultă. Metabolismul și dispunerea medicamentului .2005; 33 (10): 1423-1428. PubMed ] Google Scholar ]
64. Larsson P, Tjälve H. Instilația intranazală a aflatoxinei B1 la șobolani: bioactivarea în mucoasa nazală și transportul neuronal la becul olfactiv. Științe toxicologice . 2000; 55 (2): 383-391. PubMed ] Google Scholar ]
65. Boonen J, Malysheva SV, Taevernier L, Mavungu JD, De Saeger S, De Spiegeleer B. Pătrunderea pielii pe pielea micotoxinelor selectate. Toxicologie . 2012; 301 (1-3): 21-32. PubMed ] Google Scholar ]
66. Larsen TO, Svendsen A, Smedsgaard J. Caracterizarea biochimică a tulpinilor de genul Penicilliumproducătoare de ochratoxină A. Applied and Environmental Microbiology . 2001; 67 (8): 3630-3635.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Cavin C, Delatour T, Marin-Kuan M, și colab. Protecția ADN mediată de ochratoxină A și deteriorarea proteinei: roluri de stres nitrosativ și oxidativ. Științe toxicologice . 2009; 110 (1): 84-94. PubMed ] Google Scholar ]
68. Zhang L, Ye Ye, Y, Tian Y, Wang Y, Tang H. Sistemele de răspuns ale șobolanilor la expunerea la aflatoxină B1 au fost evidențiate cu modificări metabonomice în mai multe matrici biologice. Journal of Proteome Research . 2011; 10 (2): 614-623. PubMed ] Google Scholar ]
69. Roberts R, Laskin DL, Smith CV și colab. Stresul nitrativ și oxidativ în toxicologie și boli. Științe toxicologice . 2009; 112 (1): 4-16. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
70. Alpsoy L, Yildirim A, Agar G. Efectele antioxidante ale vitaminei A, C și e asupra stresului oxidativ indus de aflatoxină B1 în limfocitele umane. Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (2): 121-127. PubMed ] Google Scholar ]
71. Yenilmez A, Isikli B, Aral E, Degirmenci I, Sutken E, Baycu C. Efectele antioxidante ale melatoninei și coenzimelor Q10 asupra leziunilor oxidative cauzate de o doză unică de ochratoxină A la rinichi de șobolan. Jurnalul chinez de fiziologie . 2010; 53 (5): 310-317. PubMed ] Google Scholar ]
72. Malekinejad H, Farshid AA, Mirzakhani N. Extract de plante lichior reduc nefrotoxicitatea indusă de ochratoxină A la șobolani. Patologie experimentală și toxicologică . 2011; 63 (1-2): 125-130. PubMed ] Google Scholar ]
73. Abdel-Aziem SH, Hassan AM, Abdel-Wahhab MA. Suplimentarea dietei cu proteine ​​din zer și extract de ginseng contracarează stresul oxidativ și deteriorarea ADN la șobolani hrăniți cu o dietă contaminată cu aflatoxine. Mutation Research . 2011; 723 (1): 65-71. PubMed ] Google Scholar ]
74. Sirajudeen M, Gopi K, Tyagi JS, Moudgal RP, Mohan J, Singh R. Efectele de protecție ale melatoninei în reducerea leziunilor oxidative și a imunosupresiei induse de dietele contaminate cu aflatoxină B1 la puii tineri. Toxicologia mediului . 2011; 26 (2): 153-160. PubMed ] Google Scholar ]
75. Cremer B, Soja A, Sauer JA, Damm M. Efectele pro-inflamatorii ale ochratoxinei A asupra celulelor epiteliale nazale. Arhivele Europene de Oto-Rhino-Laryngology . 2012; 269 (4): 1155-1161. PubMed ] Google Scholar ]
76. Curtis L, Lieberman A. Efectele adverse asupra sănătății matritelor de interior. Jurnalul de Medicină Nutrițională și de Mediu . 2004; 14 (3): 261-274. Google Scholar ]
77. Rea WJ, Didriksen N, Simon TR, Pan Y, Fenyves EJ, Griffiths B. Efectele expunerii toxice la mucegaiuri și micotoxine în bolile legate de clădiri. Arhivele sănătății mediului . 2004; 58 (7): 399-405. PubMed ] Google Scholar ]
78. Grey MR, Thrasher JD, Crago R și colab. Micotoxicoza mixtă mixtă: modificări imunologice la om după expunere în clădirile afectate de apă. Arhivele sănătății mediului . 2004; 58 (7): 410-420. PubMed ] Google Scholar ]
79. Jedrychowski W, Maugeri U, Perera F, și colab. Funcția cognitivă a copiilor de 6 ani expuși la casele contaminate cu mucegai în perioada postnatală timpurie. Studiu prospectiv privind cohorta la naștere în Polonia. Fiziologie și comportament . 2011; 104 (5): 989-995. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Gordon WA, Cantor JB, Johanning E, și colab. Insuficiență cognitivă asociată expunerii fungice toxigene: o replicare și extindere a constatărilor anterioare. Neuropsihologie aplicată . 2004; 11 (2): 65-74.PubMed ] Google Scholar ]
81. Kilburn KH. Expunerea la mucegai în interior asociată cu insuficiență neuro-comportamentală și pulmonară: un raport preliminar. Arhivele sănătății mediului . 2004; 58 (7): 390-398. PubMed ] Google Scholar ]
82. Baldo JV, Ahmad L, Ruff R. Performanța neuropsihologică a pacienților după expunerea la mucegai.Neuropsihologie aplicată . 2002; 9 (4): 193-202. PubMed ] Google Scholar ]
83. Crago BR, Grey MR, Nelson LA, Davis M, Arnold L, Thrasher JD. Efectele psihologice, neuropsihologice și electrocortice ale expunerii mixte a mucegaiului. Arhivele sănătății mediului . 2003; 58(8): 452-463. PubMed ] Google Scholar ]
84. Doi K, Uetsuka K. Mecanismele neurotoxicității induse de micotoxine prin căile asociate stresului oxidativ. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare . 2011; 12 (8): 5213-5237. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Shenassa ED, Daskalakis C, Liebhaber A, Braubach M, Brown M. Umiditate și mucegai la domiciliu și depresie: examinarea bolilor legate de mucegai și controlul perceput al căminului ca posibile căi de depresie. Jurnalul American de Sanatate Publica . 2007; 97 (10): 1893-1899. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Calderón-Garcidueñas L, Mora-Tiscareño A, Ontiveros E, și colab. Poluarea aerului, deficiențele cognitive și anomaliile creierului: un studiu pilot cu copii și câini. Creierul și cunoașterea . 2008; 68 (2): 117-127. PubMed ] Google Scholar ]
87. Empting L. Caracteristicile sindromului neurologic și neuropsihiatric al expunerii la mucegai și micotoxine. Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (9-10): 577-581. PubMed ] Google Scholar ]
88. Kilburn KH. Insuficiență neuro-comportamentală și pulmonară la 105 adulți cu expunere în interior la matrițe comparativ cu 100 expuși la substanțe chimice. Toxicologie și sănătate industrială . 2009; 25 (9-10): 681-692. PubMed ] Google Scholar ]
89. Ross GH, Rea WJ, Johnson AR, Hickey DC, Simon TR. Neurotoxicitatea în scanarea creierului cu tomografie computerizată cu emisie unică fotonică a pacienților care prezintă sensibilități chimice.Toxicologie și sănătate industrială . 1999; 15 (3-4): 415-420. PubMed ] Google Scholar ]
90. Park JH, Cox-Ganser JM. Expunerea la mucegai și sănătatea respiratorie în medii interioare umede.Frontiere în Bioscience . 2011; 3 : 757-771. PubMed ] Google Scholar ]
91. Doctorul Rossman, Kreider ME. Lecție învățată de la ACCESS (Studiu Etiologic controlat al cazurilor de sarcoidoză), Proceedings of the American Thoracic Society . 2007; 4 (5): 453-456. PubMed ] Google Scholar ]
92. Laney AS, Cragin LA, Blevins LZ, și colab. Sarcoidoza, astmul și simptomele asemănătoare astmului, în rândul ocupanților unei clădiri de birouri istoric afectate de apă. Aerul interior . 2009; 19 (1): 83-90. PubMed ] Google Scholar ]
93. Tercelj M. ß- Glucan în BAL la pacienții cu sarcoidoză. CHEST Journal . 2012; 142 (4, rezumate la întâlniri): p. 436A. Google Scholar ]
94. Newman LS, Rose CS, Bresnitz EA și colab. Un studiu etiologic de control a cazurilor de sarcoidoză: factori de mediu și factori de risc ocupațional. American Journal of Respiratory și Critical Care Medicine .2004; 170 (12): 1324-1330. PubMed ] Google Scholar ]
95. Jaakkola JJK, Ieromnimon A, Jaakkola MS. Materiale de suprafață interioară și astm la adulți: un studiu privind cazurile de control al cazurilor pe bază de populație. American Journal of Epidemiology .2006; 164 (8): 742-749. PubMed ] Google Scholar ]
96. Karvala K, Toskala E, Luukkonen R, Lappalainen S, Uitti J, Nordman H. Astmul adult nou-debut în legătură cu locurile de muncă umede și mucegăite. Arhivele Internaționale de Sănătate Ocupațională și de Mediu . 2010; 83 (8): 855-865. PubMed ] Google Scholar ]
97. Ponikau JE, Frigas, Gaffey T, Roberts G. Diagnosticul și incidența sinuzitei fungice alergice. Clinica Mayo Proceedings . 1999; 74 (9): 877-884. PubMed ] Google Scholar ]
98. Sethi P, Saluja R, Jindal N, Singh V. Aspergiloza invazivă într-o gazdă imunocompetentă. Jurnalul de patologie orală și maxilo-facială . 2012; 16 (2): 297-300. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
99. Garcia RJ, Troya P, Edwards C. Aspergiloza invazivă cu diseminare a sistemului nervos central la un pacient cu prezență de imunocompetență, non-neutropenic: raport de caz și revizuire. Southern Medical Journal . 2006; 99 (6): 607-610. PubMed ] Google Scholar ]
100. Ponikau JU, Sherris DA, Kita H, Kern EB. Tratamentul antifungic intranazal la 51 de pacienți cu rinosinusită cronică. Journal of Alergie și Imunologie Clinică . 2002; 110 (6): 862-866. PubMed ] Google Scholar ]
101. Liang KL, Su MC, Shiao JY, și colab. Irigarea cu amfotericină B pentru tratamentul rinosinusitei cronice fără polipi nazali: un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Jurnalul American de Rinologie . 2008; 22 (1): 52-58. PubMed ] Google Scholar ]
102. Ponikau JU, Sherris DA, Weaver A, Kita H. Tratamentul rinosinusitei cronice cu amfotericină intranazală B: un studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Journal of Alergie și Imunologie Clinică . 2005; 115 (1): 125-131. PubMed ] Google Scholar ]
103. Pi S, Rj H, Rimmer J, Rm G, Sacks R. Terapia antifungică topică și sistemică pentru tratamentul simptomatic al rinosinusitei cronice. Cochrane Review . 2011 [ PubMed ] Google Scholar ]
104. Isaacs S, Fakhri S, Luong A, Citardi MJ. O meta-analiză a amfotericinei B topică pentru tratamentul rinosinusitei cronice. Forumul internațional de alergie și rinologie . 1 (4): 250-254. PubMed ] Google Scholar ]
105. Rains BM, Mineck CW. Tratamentul sinuzitei fungice alergice cu doze mari de intraconazol. Jurnalul American de Rinologie . 2003; 17 (1): 1-8. PubMed ] Google Scholar ]
106. Trigg ME, Morgan D, Burns TL, și colab. Program de succes pentru prevenirea infecțiilor cu aspergillus la copiii supuși transplantului de măduvă: utilizarea amfotericinei nazale. Transplantul măduvei osoase . 1997; 19 (1): 43-47. PubMed ] Google Scholar ]
107. Fruth K, Best N, Amro M, și colab. Nu există dovezi pentru o corelație a polimorfismelor de glutathion S-tranferază și a rinosinusitei cronice. Rinologie . 2011; 49 (2): 180-184. PubMed ] Google Scholar ]
108. Iebba V, Nicoletti M, Schippa S. Gut microbiota și sistemul imunitar: un parteneriat intim în sănătate și boală. Jurnalul Internațional de Imunopatologie și Farmacologie . 2012; 25 (4): 823-833. PubMed ] Google Scholar ]
109. Runda JL, Mazmanian SK. Microbiologia intestinului formează răspunsuri imune intestinale în timpul sănătății și bolilor. Natura Recenzii Imunologie . 2009; 9 (5): 313-323. Articolul gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
110. Agawane SB, Lonkar PS. Efectul probioticului care conține Saccharomyces boulardii asupra ochratoxicozei experimentale la puii de carne: studii hematobiochemice. Oficial al științei veterinare .2004; 5 (4): 359-367. PubMed ] Google Scholar ]
111. Abbès S, Ben Salah-Abbès J, Sharafi H, Jebali R, Noghabi KA, Oueslati R. Abilitatea Lactobacillus rhamnosus GAF01 de a îndepărta AFM 1 in vitro și pentru a contracara imunotoxicitatea AFM 1 in vivo .Journal of Immunotoxicology . 2012 [ PubMed ] Google Scholar ]
112. Kumar M, Verma V, Nagpal R și colab. Efectul anticarcinogen al laptelui fermentat probiotic și al clorofilinei asupra carcinogenezei hepatice induse de aflatoxină-B1 la șobolani. Jurnalul britanic al nutriției . 2012; 107 (7): 1006-1016. PubMed ] Google Scholar ]
113. Peitzsch M, Bloom E, Haase R, Must A, Larsson L. Remedierea materialelor de construcție afectate de mucegai – eficiența unui spectru larg de tratamente. Jurnalul de monitorizare a mediului . 2012; 14 (3): 908-915. PubMed ] Google Scholar ]
114. Santilli J. Efectele sanatatii ale expunerii mucegaiului in scolile publice. Rapoartele actuale privind alergia și astmul . 2002; 2 (6): 460-467. PubMed ] Google Scholar ]
115. Rao CY, Cox-Ganser JM, Chew GL, Doekes G, White S. Utilizarea markerilor surogat de agenți biologici în probe de aer și de praf stabilit pentru a evalua un spital deteriorat de apă. Aer de interior, supliment . 2005; 15 (suplimentul 9): 89-97. PubMed ] Google Scholar ]
116. NIOSH. Nu. 2013-102. NIOSH; 2012. Prevenirea bolilor respiratorii ocupaționale de expunerile cauzate de umezeală în clădirile de birouri, școli și alte clădiri neindustriale. Google Scholar ]
117. Schatzmayr G, Zehner F, Täubel M, și colab. Microbiologice pentru dezactivarea micotoxinelor.Nutriția moleculară și cercetarea alimentară . 2006; 50 (6): 543-551. PubMed ] Google Scholar ]
118. Crinnion WJ. Cel de-al patrulea raport național CDC privind expunerea omului la substanțele chimice de mediu: ceea ce ne spune despre povara noastră toxică și despre modul în care aceasta ajută medici de medicină de mediu. Medicină Alternativă . 2010; 15 (2): 101-108. PubMed ] Google Scholar ]
119. Prousky J. Tratamentul bolilor pulmonare și al afecțiunilor respiratorii cu glutationul inhalat (nebulizat sau aerosolizat). Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2008; 5 (1): 27-35.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
120. Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, Dichgans J. Glutathione, stres oxidativ și neurodegenerare.Jurnalul European de Biochimie . 2000; 467 : 4904-4911. PubMed ] Google Scholar ]
121. Jenner P, Dexter DT, Sian J, Schapira AHV, Marsden CD. Stresul oxidativ ca cauză a morții celulelor nigre în boala Parkinson și boala Lewy incidentală. Analele Neurologiei . 1992; 32 (supliment): S82-S87. PubMed ] Google Scholar ]
122. Chinta SJ, Kumar MJ, Hsu M, și colab. Modificările inductibile ale nivelurilor de glutation în adulții neuroni adulți dopaminergici adulți au ca rezultat degenerarea nigrostriatală. Revista de Neuroștiințe .2007; 27 (51): 13997-14006. PubMed ] Google Scholar ]
123. Viña J, Lloret A, Orti R, Alonso D. Bazele moleculare ale tratamentului bolii Alzheimer cu antioxidanti: prevenirea stresului oxidativ. Aspecte moleculare ale medicinei . 2004; 25 (1-2): 117-123. PubMed ] Google Scholar ]
124. Woltjer RL, Nghiem W, Maezawa I, și colab. Rolul glutationului în agregarea fragmentului de proteină precursor amiloidă- a / carboxi-terminal și în citotoxicitatea asociată. Jurnalul de Neurochimie .2005; 93 (4): 1047-1056. PubMed ] Google Scholar ]
125. James SJ, Cutler P, Melnyk S, și colab. Biomarkeri metabolici ai stresului oxidativ crescut și a capacității de meilare redusă la copiii cu autism. American Journal of Clinical Nutrition . 2004; 80 (6): 1611-1617. PubMed ] Google Scholar ]
126. Vojdani A, Mumper E, Granpeesheh D, și colab. Activitate citotoxică a celulelor ucigase naturale scăzute la autism: rolul glutationului, IL-2 și IL-15. Revista de Neuroimunologie . 2008; 205 (1-2): 148-154. PubMed ] Google Scholar ]
127. Matsuzawa D, Obata T, Shirayama Y, și colab. Corelație negativă între nivelul de glutation al creierului și simptomele negative în schizofrenie: un studiu de 3T 1H-MRS. PLoS One . 2008; 3 (4) e1944 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
128. Sun CA, Wang LY, Chen CJ și colab. Polimorfisme genetice ale S-transferazelor glutathionice M1 și T1 asociate cu susceptibilitatea la hepatocarcinogeneză asociată cu aflatoxine între purtătorii cronici de hepatită B: un studiu imbricat de control de caz în Taiwan. Carcinogeneză . 2001; 22 (8): 1289-1294. PubMed ] Google Scholar ]
129. Deficitul Meister A. Glutathione produs prin inhibarea sintezei sale și inversarea ei; aplicații în cercetare și terapie. Farmacologie și terapie . 1991; 51 (2): 155-194. PubMed ] Google Scholar ]
130. Jain A, Mårtensson J, Stole E, Auld PA, Meister A. Glutathione duce la deteriorarea mitocondrială în creier. Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii . 1991; 88 (5): 1913-1917. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
131. Meister A. Modificări mitocondriale asociate cu deficiența de glutation. Biochimica et Biophysica Acta . 1995; 1271 (1): 35-42. PubMed ] Google Scholar ]
132. Episcopul C, Hudson VM, Hilton SC, Wilde C. Un studiu pilot al efectului glutationului redus tampon inhalat asupra stării clinice a pacienților cu fibroză chistică. Pieptul . 2005; 127 (1): 308-317. PubMed ] Google Scholar ]
133. Griese M, Ramakers J, Krasselt A, și colab. Îmbunătățirea funcției glutationului alveolar și a funcției pulmonare, dar nu și a stării oxidative în fibroza chistică. American Journal of Respiratory și Critical Care Medicine . 2004; 169 (7): 822-828. PubMed ] Google Scholar ]
134. Visca A, Bishop CT, Hilton SC, Hudson VM. Îmbunătățirea markerilor clinici la pacienții cu CF care utilizează un regim de reducere a glutationului: un studiu observat necontrolat. Jurnalul de fibroză chistică. 2008; 7 (5): 433-436. PubMed ] Google Scholar ]
135. Lamson DW, Brignall MS. Utilizarea glutationului nebulizat în tratamentul emfizemului: un raport de caz. Medicină Alternativă . 2000; 5 (5): 429-431. PubMed ] Google Scholar ]
136. Testa B, Testa D, Mesolella M, D’Errico G, Tricarico D, Motta G. Managementul otitei medii cronice cu efuziune: rolul glutationului. Laringoscop . 2001; 111 (8): 1486-1489. PubMed ] Google Scholar ]
137. Borok Z, Buhl R, Grimes GJ și colab. Efectul aerosolului glutathion asupra dezechilibrului oxidant-antioxidant în fibroza pulmonară idiopatică. Lancet . 1991; 338 (8761): 215-216. PubMed ] Google Scholar ]
138. Testa B, Mesolella M, Testa D, și colab. Glutation în tractul respirator superior. Analele otologiei, rinologiei și laringologiei . 1995; 104 (2): 117-119. PubMed ] Google Scholar ]
139. Holroyd KJ, Buhl R, Borok Z, și colab. Corectarea deficienței glutationului în tractul respirator inferior al persoanelor seropozitive HIV prin tratamentul cu aerosol glutation. Thorax . 1993; 48 (10): 985-989. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
140. Hartl D, Starosta V, Maier K, și colab. Glutationul inhalat scade PGE2 și crește limfocitele în plămânii fibrozei chistice. Biologie Radicală Liberă și Medicină . 2005; 39 (4): 463-472. PubMed ] Google Scholar ]
141. Marrades RM, Roca J, Barbera JA, De Jover L, Macnee W, Rodriguez-Roisin R. Glutationul nebulizat induce bronhoconstricția la pacienții cu astm bronșic ușor. American Journal of Respiratory și Critical Care Medicine . 1997; 156 (2, partea 1): 425-430. PubMed ] Google Scholar ]
142. Gruchalla RS, Pirmohamed M. Anti alergie la antibiotice. New England Journal of Medicine . 2006;354 (6): 601-609. PubMed ] Google Scholar ]
143. Ali J, Ali M, Baboota S și colab. Potențialul sistemelor de administrare a nanoparticulelor prin administrare intranazală. Actualitatea în domeniul farmaceutic . 2010; 16 (14): 1644-1653. PubMed ] Google Scholar ]
144. Uchida M, Katoh T, Mori M, și colab. Administrarea intravenoasă a milnacipranului la șobolani: evaluarea transportului de medicamente la circulația sistemică și sistemul nervos central și efectul farmacologic. Buletinul biologic și farmaceutic . 2011; 34 (5): 740-747. PubMed ] Google Scholar ]
145. Născut J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: o abordare transnațională a creierului uman. Natura Neuroștiință . 2002; 5 (6): 514-516. PubMed ] Google Scholar ]
146. Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Ancheta privind siguranța glutationului intranazal. Jurnalul de medicină alternativă și complementară . 2012 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
147. Kannan R, Kuhlenkamp JF, Jeandidler E, Trinh H, Ookhtens M, Angeles L. Dovada transportului mediat de transportul glutationului peste bariera hematoencefalică la șobolan. Jurnalul de Investigații Clinice . 1990; 85 alineatul (6): 2009-2013. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
148. Yi JR. Dovezi privind existența unui transportator de glutation (GSH) dependent de sodiu. Revista de Chimie Biologică . 1996; 271 (16): 9754-9758. PubMed ] Google Scholar ]
149. Gilgun-Sherki Y, Melamed E, Offen D. Bolile neurodegenerative induse de stresul oxidativ: nevoia de antioxidanți care penetrează bariera hematoencefalică. Neurofarmacologie . 2001; 40 (8): 959-975. PubMed ] Google Scholar ]
150. Agarwal R, Shukla GS. Rolul potențial al glutationului cerebral în menținerea integrității barieră hemato-cerebrală la șobolan. Cercetare neurochimică . 1999; 24 (12): 1507-1514. PubMed ] Google Scholar ]
151. Ghersi-Egea JF, Strazielle N, Murat A, Jouvet A, Buenerd A, Belin MF. Protecția creierului la interfața fluidului sanguin-cerebrospinal implică un mecanism de barieră metabolică dependent de glutation. Jurnalul fluxului sanguin cerebral și metabolismului . 2006; 26 (9): 1165-1175. PubMed ] Google Scholar ]
152. Muruganandam A, Smith C, Ball R, Hering T, Stanimirovic D. Homeostazia Glutathione și permeabilitatea indusă de leucotrienă în celulele endoteliale barieră hemato-encefalică supusă ischemiei in vitro . Acta Neurochirurgica, Supliment . 2000; 76 : 29-34. PubMed ] Google Scholar ]
153. Talegaonkar S, Mishra PR. Administrarea intranazală: o abordare pentru a ocoli bariera hematoencefalică. Indian Journal of Pharmacology . 2004; 36 (3): 140-147. Google Scholar ]
154. Universitatea Bastyr. Glutationul intranazal în boala Parkinson. 2012, http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01398748 .
155. Zeevalk GD, Bernard LP, Guilford FT. Lipozomal-glutationul asigură întreținerea glutationului intracelular și a neuroprotecției în celulele neuronale mezensefalice. Cercetare neurochimică . 2010; 35(10): 1575-1587. PubMed ] Google Scholar ]
156. Rosenblat M, Volkova N, Coleman R, Aviram M. Proprietățile antioxidante și anti-aterogenice ale glutationului lipozomal: studii in vitro și la șoarecii cu deficit de a-apolipoproteină cu deficit de E.Ateroscleroza . 2007; 195 (2): e61-e68. PubMed ] Google Scholar ]
157. Levitskaia TG, Morris JE, Creim JA, și colab. Receptori de aminotol pentru decorația administrării intravenos de 60Co la șobolan. Fizica sănătății . 2010; 98 (1): 53-60. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
158. Kern JK, Geier DA, Adams JB, Garver CR, Audhya T, Geier MR. Un studiu clinic privind suplimentele de glutation în tulburările de spectru autism. Monitorizarea științei medicale . 2011; 17 (12): CR677-CR682. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
159. Gray M. Comunicarea personală. 2013.
160. Roth A, Chakor K, Creppy EE, Kane A, Roschenthaler R, Dirheimer G. Dovezi pentru o circulație enterohepatică a ochratoxinei A la șoareci. Toxicologie . 1988; 48 (3): 293-308. PubMed ] Google Scholar ]
161. Coddington KA, Swanson SP, Hassan AS, Buck WB. Circulația enterohepatică a metaboliților de toxină T-2 la șobolan. Metabolismul și dispunerea medicamentului . 1989; 17 (6): 600-605. PubMed ] Google Scholar ]
162. Breitholtz-Emanuelsson A, Fuchs R, Hult K, Appelgren LE. Sinteze ale 14C-ochratoxinei A și 14C-ochratoxinei B și un studiu comparativ al distribuției lor la șobolani utilizând autoradiografia întregului corp. Farmacologie și toxicologie . 1992; 70 (4): 255-261. PubMed ] Google Scholar ]
163. Galvano F, Pietri A, Bertuzzi T, Piva A, Chies L, Galvano M. Carboni activi: afinitate in vitro pentru Ochratoxin A și deoxinivalenol și relația capacității de adsorbție cu parametrii fizico-chimici. Jurnalul de Protecție a Alimentelor . 1998; 61 (4): 469-475. PubMed ] Google Scholar ]
164. Avantaggiato G, Havenaar R, Visconti A. Evaluarea absorbției intestinale a deoxinivalenolului și nivalenolului printr-un model gastrointestinal in vitro și eficacitatea legării carbonului activ și a altor materiale adsorbante. Alimente și toxicologie chimică . 2004; 42 (5): 817-824. PubMed ] Google Scholar ]
165. Gibson NM, Luo TJM, Brenner DW, Shenderova O. Imobilizarea micotoxinelor pe substraturi nanodiamante modificate. Biointerfaze . 2011; 6 (4): 210-217. PubMed ] Google Scholar ]
166. Diaz DE, Hagler WM, Blackwelder JT, și colab. Aflatoxina Binders II: reducerea aflatoxinei M1 în lapte prin agenți de sechestrare a vacii care consumă aflatoxină în furaje. Mycopathologia . 2004; 157 (2): 233-241. PubMed ] Google Scholar ]
167. Nolan JP, McDevitt JJ, Goldmann GS. Legarea endotoxinei de rășini încărcate și neîncărcate.Lucrarea Societății de Biologie Experimentală și Medicină . 1975; 149 (3): 766-770. PubMed ] Google Scholar ]
168. Steczko J, Ash SR, Blake DE, Carr DJ, Bosley RH. Eliminarea citokinelor și a endotoxinelor prin sorbenți și aplicarea lor în fereza bazată pe adsorbant push-pull: sistemul biologic-DTPF. Organe artificiale. 1999; 23 (4): 310-318. PubMed ] Google Scholar ]
169. Wang P, Afriyie-Gyawu E, Tang Y, și colab. Intervenția cu argilă NovaSil la Ghana cu risc crescut de aflatoxicoză: II. Reducerea biomarkerilor expunerii la aflatoxine în sânge și urină. Aditivi alimentari și contaminanți Partea A. 2008; 25 (5): 622-634. PubMed ] Google Scholar ]
170. Phillips TD, Afriyie-Gyawu E, Williams J, și colab. Reducerea expunerii umane la aflatoxină prin utilizarea argilei: o analiză. Aditivi alimentari și contaminanți . 2008; 25 (2): 134-145. PubMed ] Google Scholar ]
171. Afriyie-Gyawu E, Wang Z, Ankrah NA, și colab. Nămolul NovaSil nu afectează concentrațiile vitaminelor A și E și mineralele nutritive din probele serice provenite de la Ghanezi cu risc crescut de aflatoxicoză. Aditivi alimentari și contaminanți Partea A. 2008; 25 (7): 872-884. PubMed ] Google Scholar ]
172. Simonich MT, Egner PA, Roebuck BD și colab. Clorofila naturală inhibă carcinogeneza multi-organică indusă de aflatoxină B1 la șobolan. Carcinogeneză . 2007; 28 (6): 1294-1302. PubMed ] Google Scholar ]
173. Gross-Steinmeyer K, Eaton DL. Modularea dietetică a biotransformării și genotoxicității aflatoxinei B 1 . Toxicologie . 2012; 299 (2-3): 69-79. PubMed ] Google Scholar ]
174. Genuis SJ, Schwalfenberg G, Siy AKJ, Rodushkin I. Contaminarea elementelor toxice ale produselor naturale de sănătate și ale preparatelor farmaceutice. PLoS One . 2012; 7 (11) e49676 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
175. Boylan JJ, Egle JL, Guzelian PS. Colestiramină: se utilizează ca o nouă abordare terapeutică pentru otrăvirea cu clordecone (Kepone). Știință . 1978; 199 (4331): 893-895. PubMed ] Google Scholar ]
176. Cohn WJ, Boylan JJ, Blanke RV. Tratamentul toxicității clordeconei (Kepone) cu colestiramină.Rezultatele unui studiu clinic controlat. New England Journal of Medicine . 1978; 298 (5): 243-248. PubMed ] Google Scholar ]
177. Takenaka S, Morita K, Tokiwa H, Takahashi K. Efectele fibrei de tărâțe de orez și colestiramina asupra excreției fecale a Kaneclor 600 (PCB) la șobolani. Xenobiotica . 1991; 21 (3): 351-357. PubMed ] Google Scholar ]
178. Tonstad S, Knudtzon J, Sivertsen M, Refsum H, Ose L. Eficacitatea și siguranța terapiei cu colestiramină la copiii peripubertali și prepubertali cu hipercolesterolemie familială. Jurnalul de Pediatrie .1996; 129 (1): 42-49. PubMed ] Google Scholar ]
179. Kerkadi A, Barriault C, Tuchweber B, și colab. Colestrazina dietei reduce nefrotoxicitatea indusă de ochratoxină A la șobolan prin scăderea concentrațiilor plasmatice și creșterea excreției fecale a toxinei.Jurnalul de toxicologie și mediu de sănătate Partea A. 1998; 53 (3): 231-250. PubMed ] Google Scholar ]
180. Madhyastha MS, Frohlich AA, Marquardt RR. Efectul colestraminei dietetice asupra modelului de eliminare a ochratoxinei A la șobolani. Alimente și toxicologie chimică . 1992; 30 (8): 709-714. PubMed ] Google Scholar ]
181. Kerkadi A, Barriault C, Marquardt RR, și colab. Protecția împotriva colestiraminei împotriva ochratoxinei O toxicitate: rolul ochratoxinei O sorbție prin circulația enterohepatică a rășinii și a acidului biliar. Jurnalul de Protecție a Alimentelor . 1999; 62 (12): 1461-1465. PubMed ] Google Scholar ]
182. Van Leeuwen PAM, Boermeester MA, Houdijk APJ și colab. Pre-tratamentul cu colestiramină enterală previne supresia sistemului imun celular după hepatectomie parțială. Analele Chirurgiei . 1995;221 (3): 282-290. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
183. Morinville V, McDonald J. Clostridium difficile – diaree asociată la 200 de copii canadieni. Canadian Journal of Gastroenterology . 2005; 19 (8): 497-501. PubMed ] Google Scholar ]
184. MD Moncino, Falletta JM. Repetări multiple ale diareei asociate cu Clostridium difficile la un pacient cu cancer: control de succes cu terapie cu colestiramină pe termen lung. American Journal of Pediatric Hematology / Oncology . 1992; 14 (4): 361-364. PubMed ] Google Scholar ]
185. Brouillard MY, Rateau JG. Abilitatea colestiraminei de a lega toxinele Escherichia coli și Vibrio cholerae . Annales de Gastroenterologie și Hépatologie . 24 (3): 133-138. PubMed ] Google Scholar ]
186. Bounous G. Whey concentrat de proteine ​​(WPC) și modularea glutationului în tratamentul cancerului.Anticancer Research . 2000; 20 (6 ° C): 4785-4792. PubMed ] Google Scholar ]
187. Malekinejad H, Mirzakhani N, Razi M, Cheraghi H, Alizadeh A, Dardmeh F. Efectele de protecție ale extractului de melatonină și Glycyrrhiza glabra asupra daunelor induse de Ochratoxin A asupra testiculelor la șobolani maturi. Toxicologia umană și experimentală . 2011; 30 (2): 110-123. PubMed ] Google Scholar ]
188. Ozen H, Karaman M, Ciğremiș Y, Tuzcu M, Ozcan K, Erdağ D. Eficacitatea melatoninei asupra aflatoxicozei la pui. Cercetare în științele veterinare . 2009; 86 (3): 485-489. PubMed ] Google Scholar ]
189. Deficitul Meister A. Glutathione diminuează nivelul ascorbatului de țesut la șobolanii nou-născuți: ascorbatul înlocuiește glutationul și protejează. Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii . 1991; 88 (11): 4656-4660. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
190. Türkez H, Sisman T. Activitatea genoprotectoare a resveratrolului asupra deteriorării ADN-ului indusă de aflatoxină B1 în limfocitele umane in vitro . Toxicologie și sănătate industrială . 2012; 28 (5): 474-480. PubMed ] Google Scholar ]
191. El-Agamy DS. Efectele comparative ale curcuminei și resveratrolului asupra afecțiunilor hepatice induse de aflatoxină B1 la șobolani. Arhivele de toxicologie . 2010; 84 (5): 389-396. PubMed ] Google Scholar ]
192. Galtier P, Charpenteau JL, Alvinerie M, Labouche C. Profilul farmacocinetic al Ochratoxin A la șobolan după administrare orală și intravenoasă. Metabolismul și dispunerea medicamentului . 1979; 7 (6): 429-434. PubMed ] Google Scholar ]
193. Madhyastha MS, Marquardt RR, Frohlich AA. Hidroliza ochratoxinei A prin activitatea microbiană a digestiei în tractul gastro-intestinal al șobolanilor. Arhive de Contaminare a Mediului și Toxicologie . 1992;23 (4): 468-472. PubMed ] Google Scholar ]
194. Kabak B, Brandon EFA, Var I, Blokland M, Sips AJAM. Efectele bacteriilor probiotice asupra bioaccesibilității aflatoxinelor B1 și Ochratoxin A utilizând un model de digestie in vitro în condiții de hrănire. Jurnalul de Științe ale Mediului și de Sănătate Partea B. 2009; 44 (5): 472-480. PubMed ] Google Scholar ]
195. Kasmani FB, Torshizi MAK, Allameh A, Shariatmadari F. Un nou probiotic Bacillus legat de aflatoxină: performanță, biochimie serică și parametri imunologici în prepelița japoneză. Știința păsărilor .2012; 91 (8): 1846-1853. PubMed ] Google Scholar ]
196. Awad WA, Ghareeb K, Böhm J, Zentek J. Strategii de decontaminare și dezintoxicare pentru micotoxina fusarium deoxynivalenol în hrana animalelor și eficacitatea biodegradării microbiene. Aditivi alimentari și contaminanți Partea A. 2010; 27 (4): 510-520. PubMed ] Google Scholar ]
197. Gross-Steinmeyer K, Stapleton PL, Tracy JH, Bammler TK, Strom SC, Eaton DL. Inhibarea indusă de inhibarea indusă de inhibiția indusă de inhibiția indusă de inhibiția indusă de inhibiția indusă de inhibiția indusă de inhibiția indusă de inhibarea indusă de aflatoxină B1 în hepatocitele umane: rolul genotipului GSTM1 și expresia genei CYP3A4. Științe toxicologice . 2010; 116 (2): 422-432. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Google Scholar ]
198. Kensler TW, Chen JG, Egner PA, și colab. Efectele germenilor de broccoli bogați în glucozinolat asupra nivelelor urinare ale aducturilor de aflatoxină-ADN și ale tetraolilor fenantren într-un studiu clinic randomizat, efectuat în localitatea He Zuo, Qidong, Republica Populară Chineză. Cancer Epidemiologie Biomarkeri și Prevenire . 2005; 14 (11 I): 2605-2613. PubMe