Rezultatele căutări pentru: ganoderma

Caracteristicile clinice ale pacienților cu cancer ginecologic care răspund la tratamentul de salvare cu Ganoderma Lucium / Lingzhi

Abstract

Lingzhi sau Ganoderma lucidum este o ciupercă populară medicină folosită ca plante de promovare a sănătății în China și în alte țări asiatice de mii de ani. Există numeroase studii anterioare cu privire la efectele anti-cancer ale lingzhi în special in vitro. Studiul de față prezintă datele clinice privind 5 pacienți cu cancer ginecologic care au obținut stabilitate în boală după ingerarea lingzhi sub formă de extract de apă din corpul de fructe și spori într-un cadru de salvare. Acest raport a fost scris pentru a spori datele care descriu efectul lingzhi la pacienții cu cancer.

PMID: 
24935369 
DOI: 
10.7314 / apjcp.2014.15.10.4193
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

 2014; 15 (10): 4193-6.
Caracteristicile clinice ale pacienților cu cancer ginecologic care răspund la tratamentul de salvare cu Lingzhi.

1
Divizia de Oncologie Ginecologică, Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Chiang Mai, Chiang Mai, Thailanda E-mail: psuprase@gmail.com.

Studiu randomizat, dublu-orb și placebo-controlat al efectelor imunomodulatoare ale Ganoderma Lucium(Lingzhi) la copiii cu cancer

Context: Lingzhi ( Ganoderma lucidum ) este un medicament tradițional chinez care este folosit pe scară largă pentru a „întări imunitatea” în rândul pacienților cu cancer. Cu toate acestea, nu există nici un studiu publicat, randomizat, controlat asupra eficacității și siguranței acestuia, în ciuda numeroaselor studii in vitro care prezintă anticorpi anti-virali și antioxidanți.

Metode: Acest studiu clinic randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, paralel, a recrutat pacienți cu cancer în vârstă de 2-18 ani de la Centrul pentru Cancer pentru Copii al unui spital de învățământ afiliat la universitate. Acești pacienți au fost recrutați fie în timpul chimioterapie întreținerii (pentru leucemii), fie în următoarele săptămâni (pentru tumori solide) . Stratificate prin cancerele de bază, au fost randomizați să primească 4-6 capsule zilnic de Lingzhi sau placebo, care au fost fabricate de Institutul nostru de Medicină Chineză, conform standardului GMP, timp de 6 luni. Modificările răspunsurilor limfoproliferative ale subiecților la mitogeni în timpul studiului au fost comparate între grupurile Lingzhi și placebo.

Rezultate: 29 de pacienți au fost repartizați la fiecare grup Lingzhi sau placebo, vârsta medie fiind de 8,9 (4,4) ani și respectiv 9,6 (5,2) ani ( P = 0,553). Șaisprezece subiecți din grupul Lingzhi și 17 subiecți din grupul placebo au suferit de leucemii, iar alții au prezentat tumori solide ( P = 0,791). Modificările medii (CI 95%) în indicele de stimulare (SI) a celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) purificate față de fitohemaglutinina (PHA) și mitogenul mucoaselor (PWM) au fost 364 (42-687) și 83 (44-121) grupul și -134 (-580-311) și -1 (-56-54) pentru placebo ( P = 0,046 pentru PHA și 0,028 pentru PWM). Rezultatul răspunsului limfoproliferativ la concanavalina A a fost marginal semnificativ ( P = 0,074).

Nici unul dintre subiecți nu a prezentat tulburări hematologice sau biochimice semnificative.

Pacientii au fost urmariti pentru o medie de 2,9 ani (IQR 2,3-3,8 ani), si 20 de la grupul Lingzhi si 21 de la placebo au ramas fara boala.

Concluzii: Un tratament de 6 luni cu Lingzhi sporește răspunsurile limfoproliferative induse de mitogen la copii imunocompromiși cu cancer.Finanțare: Fundația pentru Cancerul Copiilor din Hong Kong Peter Nash Pediatric Oncology Research Grant. Acest studiu este înregistrat la FDA sub numărul clinic NCT00575926 .

Studiu randomizat, dublu-orb și placebo-controlat al efectelor imunomodulatoare ale Lingzhi la copiii cu cancer
   ,Afișați mai multe

Nu există nicio relație financiară semnificativă pentru dezvăluire.

B-glucani din Grifola frondosa(Maitache) și Ganoderma lucidum în cancerul mamar: un exemplu de medicină complementară și integrativă

Abstract

ciupercile si medicamente culinare sunt utilizate pe scară largă în țările asiatice, atât ca suplimente alimentare, cât și ca alimente nutraceutice. De curând au devenit populare și în Europa, pentru beneficiile nutriționale și de sănătate. În special, studiile epidemiologice efectuate în Asia sugerează că aportul de ciuperci, împreună cu alte substanțe fitoterapeutice, protejează împotriva cancerului, în special a cancerului gastrointestinal (GI) și a cancerului de sân. Cele mai multe date provin din studii in vitro și din modele animale experimentale in vivo . Prin urmare, pentru a traduce cunoștințele actualizate în cercetarea clinică (de exemplu, de la bench până la bedside), trebuie inițiat un program sistematic de cercetare translațional. Vor fi justificate studii clinice randomizate controlate comparativ cu efectele G. frondosa și G. lucidum asupra rezultatelor convenționale ale tratamentului.

Scopul acestei revizuiri a fost acela de a descrie mecanismele de acțiune ale funcțiilor anticanceroase ale ciupercilor, care fac ca utilizarea lor în practica clinică să fie atât de promițătoare. Au fost abordate, de asemenea, efectele clinice ale miocoterapiei (în mod specific, utilizarea Ganoderma lucidum și Grifola frondosa ) asupra supraviețuirii pe termen lung, răspunsului tumoral, funcțiilor imunitare gazdă, inflamației și calitatii vietii QoL la pacienții cu cancer. Evenimentele adverse asociate cu micoterapia au fost, de asemenea, investigate. Datele emergente indică rolul potențial al G. lucidum pentru modularea potențialului carcinogen al microbioterapiei GI, ceea ce sugerează o nouă abordare complementară și integrată a tratamentului cancerului de sân.

INTRODUCERE

Medicina complementară și integrativă (CIM) este o abordare relativ nouă, devenind o componentă din ce în ce mai populară și vizibilă a îngrijirii oncologice. CIM combină practicile complementare și medicina convențională într-un mod coordonat [ 1 ]. Medicina complementară și alternativă, cunoscută în mod obișnuit prin acronimul „CAM”, intră în spectrul CIM. CAM include o gamă largă de produse (ierburi, vitamine, minerale și probiotice) și practici medicale care denotă atât utilizarea combinată a practicilor complementare sau non-tradiționale cu medicina convențională, cât și utilizarea anumitor practici în locul medicamentelor convenționale [ 2 ]: practicile și substanțele sunt definite ca „alternative” atunci când sunt utilizate în locul medicamentelor convenționale și „complementare” atunci când sunt utilizate împreună cu medicina convențională [ 1 , 3 ].

Recent, utilizarea micoterapiei, un tip de CAM, a fost asociată cu un impact pozitiv asupra pacienților cu cancer în ceea ce privește răspunsurile la tratament, reducerea efectelor secundare și îmbunătățirea calității vieții (QoL).

Se estimează că 38% din populația din Statele Unite utilizează CAM [ 4 ], iar 69% din populația Australiei a utilizat cel puțin o formă de CAM în ultimele 12 luni [ 5 ]. Un sondaj recent din Italia a arătat că 49% dintre pacienții cu cancer au utilizat CAM în cursul bolilor [ 3 ]. Unul dintre cele mai promițătoare tipuri de CAM la pacienții cu cancer este micoterapia, derivată din medicina tradițională chineză (TCM).

În anul 2000, au existat aproximativ 56 de milioane de decese din întreaga lume din toate cauzele. Cancerul a fost responsabil pentru 12% din aceste decese. Aproximativ 5,3 milioane de bărbați și 4,7 milioane de femei au dezvoltat cancer, iar 6,2 milioane de persoane au murit din cauza bolii. Conform Raportului Mondial al Cancerului din partea Organizației Mondiale a Sănătății, ratele de cancer ar putea crește cu 50% până la 15 milioane de cazuri noi până în 2020 [ 6 ]. Cancerul de sân este una dintre cele mai frecvente maladii primare la nivel mondial, cu un număr estimat de 249.260 de cazuri noi în SUA în cursul anului 2016 și 40.890 de decese atribuibile în același an. Aceasta este a doua cauză principală a mortalității legate de cancer în SUA și s-a estimat că 1 din 8 femei vor dezvolta BC la un moment dat în timpul vieții [ 7 ].

Medicamentele convenționale, inclusiv chimioterapia (CT), terapiile țintite cu hormoni, imunoterapiile și radioterapia (RT), sunt utilizate în mod curent pentru a trata pacienții cu BC: utilizările lor depind de factorii clinicopatologici, stadiul bolii și de caracteristicile biologice ale tumorilor. O varietate de reacții adverse sunt asociate cu aceste tratamente, cum ar fi mielosupresia, disconfortul și tulburările gastro-intestinale (GI), alopecia, oboseala, infecția, cardiotoxicitatea, toxicitatea respiratorie și neurotoxicitatea.Aceste reacții adverse influențează respectarea pe termen lung a pacienților la medicamente și calitatea vieții mai scăzute (QoL) [ 8 ]. Datorită în parte acestor efecte, precum și a altor motive, pacienții cu cancer sunt susceptibili să solicite CAM – atât în ​​stadiile inițiale, cât și în cele târzii ale bolii: rezultatele nefavorabile într-un procent substanțial de cazuri îi determină pe pacienți să ” și căutând orice opțiune de îngrijire, iar toxicitățile grele asociate adesea cu terapiile tradiționale îi determină pe pacienți să investigheze alternativele la terapiile prescrise sau, mai simplu, să caute substanțe presupuse pentru a reduce efectele secundare ale terapiilor convenționale [ 3 ].

Una dintre abordările integrative cele mai promițătoare în terapia cancerului este micoterapia. Această abordare pare să aibă mai multe avantaje: (i) îmbunătățirea ratei de răspuns general în timpul tratamentului oncologic, (ii) imunitate crescută datorată stimulării proliferării limfocitelor T și (iii) reducerea unor evenimente adverse (de exemplu, greață și insomnie) din cauza CT [ 9 ]. Ciupercile medicinale au fost folosite de sute de ani, în principal în țările asiatice, pentru tratamentul infecțiilor. Mai recent, au fost, de asemenea, utilizate în tratamentul bolilor pulmonare și a cancerului. Acestea au fost aprobate ca adjuvanți la tratamente standard pentru cancer în Japonia și China de peste 30 de ani și au un istoric clinic extins de utilizare sigură ca agenți unici sau combinate cu CT.

Activitățile anticanceroase ale ciupercilor au fost legate în primul rând de modularea sistemului imunitar prin polizaharide ramificate (glucani), sesquiterpene, glicoproteine ​​sau polizaharide legate de peptide / proteine ​​[ 10 ]. În plus, ciupercile conțin minerale, vitamine (de exemplu, tiamină, riboflavină, acid ascorbic și vitamina D), aminoacizi și alți compuși organici care contribuie la beneficiile generale pentru sănătate [ 10 ]. Unii dintre acești compuși naturali de ciuperci au demonstrat activitate specifică împotriva căilor de semnalizare activate aberant în celulele canceroase și au modulat țintele moleculare specifice ale funcțiilor celulare, inclusiv proliferarea celulelor, supraviețuirea celulelor și angiogeneza [ 10 ]. Aceste caracteristici cheie ale micoterapiei sunt asociate în primul rând cu 2 ciuperci: Ganoderma lucidum și Grifola frondosa [ 9 , 11-13 ]. Din păcate, numărul mic de studii cu o calitate metodologică ridicată limitează aplicarea datelor de micoterapie.

Scopul acestei revizuiri a fost evaluarea critică a efectelor descrise de ciupercile comestibile G. frondosa(Maitake) și G. lucidum (Reishi) la pacienții cu BC. In mod ideal, aceasta revizuire va inspira oameni de stiinta noi pentru a deschide calea pentru noi studii de micopatie la om, care va incepe sa puna capat decalajului dintre lunga istorie a medicinei orientale si cea mai noua medicina conventionala occidentala [ 4 – 6 ]. Doi autori au efectuat independent o căutare literară sistematică utilizând mai multe baze de date electronice: PubMed, EMBASE, AMED, Scopus, Biblioteca Cochrane, Institutele Naționale de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină Alternativă și Complementară ( //:nccam.nih.gov/ clinicaltrials / alltrials.htm ; accesat la 30 iunie 2017). Cercetarea a fost limitată la studiile despre G. lucidum și G. frondosa care au fost publicate în limba engleză din ianuarie 1971 până în aprilie 2017.

G. LUCIDUM și G. FRONDOSA

G. lucidum (Curtis), P. Karst. și G. frondosa (Dicks.) Gray sunt considerate printre cele mai importante ciuperci medicinale din TCM și medicina japoneză. Câteva studii au examinat efectele biologice ale ciupercilor, în principal prin examinarea stimulării celulelor imune înnăscute, cum ar fi monocitele, celulele criminale naturale (NK) și celulele dendritice (DC). Activitatea este în general considerată ca fiind cauzată de prezența polizaharidelor cu greutate moleculară mare (HMW) în ciuperci, deși pot fi implicate și alți constituenți [ 14 ].

G. lucidum (Reishi)

G. lucidum este o ciupercă cu mulți compuși bioactivi interesanți, dar unele discrepanțe taxonomice împiedică definirea clară a acestor compuși: au fost efectuate numeroase studii pentru a face distincția între G. lucidum s.str. din ciuperca asiatică (chineză). În China și Coreea, G. lucidum este cunoscut sub numele de Ling-zhi, ceea ce înseamnă „iarbă de putere spirituală”, în timp ce printre japonezi se numește Reishi sau mannentake („ciuperca de 10.000 de ani”). Mulți autori acceptă faptul că speciile asiatice se numesc ciuperci Ling-zhi și se referă la specii ca G. Lingzhi Sheng H. Wu, Y. Cao & YC Dai [ 15 ]. G. lingzhi pare să aibă mai mulți acizi triterpenici decât G. lucidum s.str. 16-18 ]. Caracteristicile morfologice ale speciilor diferă de asemenea [ 19-21 ]. G. lucidum s.str. basidiomul este un antic, lacat, portocaliu-roșu până la brun roșu închis, în general, ciocănit lateral; pileul este în formă de ventilator cu suprafața superioară acoperită de o crustă lăcuită la maturitate. G. lucidum poate fi găsit pe plan mondial în zone temperate și subtropicale: este comun în Europa, America (Argentina, Canada și SUA), Africa (Kenya, Tanzania și Ghana) și Asia (China, India și alte țări din Asia de Sud-Est). Creste la baza numeroaselor plante din lemn tare, dar rareori pe conifere si mai ales pe lemn mort. Datorită texturii sale grele, nu este o ciupercă comestibilă, ci este consumată în multe feluri, cea mai simplă fiind sub formă de ceaiuri sau ceaiuri pe bază de plante. Cu toate acestea, datorită proprietăților sale medicinale variate, este cultivată pe scară largă în multe țări asiatice, inclusiv China, Coreea și Malaezia. G. lucidum , care este un gen de ciuperci de polipor, este un lider în ceea ce privește producția mondială de ciuperci medicinale.

G. frondosa (Maitake)

G. frondosa este un alt polipor care are o istorie lungă de utilizare medicală. Este cunoscuta printr-o varietate de apelative in randul vorbitorilor de limba engleza, cum ar fi „gaina de padure”, „capul berbecului” si „capul oilor”; în Japonia, este cunoscută sub numele de „Maitake”, un nume care înseamnă „ciupercă de dans”. Originea acestei poreclă este legată de morfologia speciei. Basidiomul este mare (până la 50 cm lățime) și crește în fiecare an în clustere dense la baza copacilor. Are o structură compusă și aspect, formată dintr-o coardă groasă, albicioasă și o bază comună de la care întregul basidiom se întinde radial, ramificând în mod repetat și susținând la extremitățile sale petaloide individuale basidiomata.Bazidiomul este constituit dintr-un număr mare de pilei imbricate, în formă de vânt, confluente [ 22 ].Basidioma are un miros plăcut, iar în 1821 , Gray a definit această specie ca fiind comestibilă. Este apreciat pentru gustul său culinar, în principal în Japonia, unde este cultivat exclusiv în acest scop. Numai tinerii bazidiomați sunt comestibile, deoarece, la fel ca toate poliporii, ciuperca devine mai dura/strictă în timp ce îmbătrânește.

G. frondosa își dezvoltă basidiomul în jurul bazei de lemn tare, rareori pe conifere. Fructarea poate continua pe arborii morți. Se răspândește prin rădăcini înfundate, putrezind, prin miceliu subteran. Preferă stejari, deși crește și pe alte foioase, cum ar fi fag, castan, ulm și arțar [ 22 ]. Se dezvoltă în păduri temperate nordice din America de Nord (Canada și nord-estul SUA), China și Japonia; este neobișnuit în Europa.

COMPUȘI BIOLOGIC ACTIVI

Cuburile medicinale posedă mai mulți compuși biologic activi (Tabelul 1):1 ): Compuși HMW cum ar fi β-glucani (polizaharide), glicoproteine ​​și molecule cu greutate moleculară mică (LMW) cum ar fi chinone, sesquiterpene, triacilgliceroli, isoflavone, și steroizi. Din punct de vedere istoric, fiecare dintre aceste grupuri de metaboliți de ciuperci a fost legată de o activitate antitumorală specifică. De exemplu, s-a crezut că compușii HMW își exercită activitățile antitumorale prin activarea răspunsului imun al organismului gazdă, în esență, acționând ca imunomodulatori cu efecte atât asupra imunității innascute, cât și asupra celei adaptive. Se crede că moleculele LMW acționează direct asupra celulelor tumorale, care reglează căile de transducție a semnalului legate de dezvoltarea cancerului, progresia și supraviețuirea. Cu toate acestea, dovezile în creștere arată că unele polizaharide (HMW) exercită, de asemenea, acțiuni directe asupra celulelor tumorale, observate pentru fracțiunea Maitake D (fracțiunea MD), un extract din corpurile de fructe din Maitake care este foarte bogat în proteoglican β-glucani.

tabelul 1

compoziția primară în substanțele bioactive de G. Lucidum și G. Frondosa
substanţe Ganoderma Grifola Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacilgliceroli,
3,5 acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol, Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, vitamina B2 11 mg, colina 850 mg, niacina 73,5 mg, inozitol 347 mg, betaina 5,4 mg
Terpenes Acidul ganoderic (Triterpen) Diferite sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor.
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg, Calciu 820 mg, fosfor 4550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei.Sursă excepțională de potasiu
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.
substanţe G. Lucidum G.Frondosa Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare datorate aminoacizilor
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacifgliceroli
3,5% acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1,150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, Vit B2 11 mg, Colina 850 mg, Niacin 73 mg, Inozitol 347 mg, Betaină 5,4 mg Activități generale biochimice
triterpeni Acizii ganoderici sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg Calciu 820 mg, fosfor 4,550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.

Sursa: //www.mdidea.net (accesată la 30 iunie 2017).

β-glucani din G. frondosa și G. lucidum constituie un grup heterogen de polimeri de glucoză; ele constau într-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată de β-1,3, cu lanțuri laterale legate la β-1,6 cu diferite distribuții și lungimi (Figura 1 ). β-1,3-glucani sunt componente structurale majore ale peretilor celulelor fungice (Figura 1 ). Aceste structuri moleculare au fost bine identificate prin analiza cristalografică [ 23 ]. Cu toate acestea, mecanismele lor moleculare precise de acțiune sunt încă neclare. În special, efectele imunomodulatoare ale β-glucanilor depind de diferențele dintre gradul de ramificare, lungimea polimerului și structurile terțiare între β-glucani [ 24 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g001.jpg

Structura polimerică a β-glucani

Aceste molecule sunt constituite din grupări heterogene de polimeri de glucoză, constând dintr-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată p- (1, 3) cu două catene laterale legate la p- (1, 6) 3) reziduuri legate de coloana vertebrală.

Acidul ganoderic (GA) este o triterpenă majoră izolată din G. lucidum în mai multe izoforme (T, A, Me, H, DM și X) și activitatea sa antitumorală este bine recunoscută . În plus, diferite sesquiterpene au fost de asemenea găsite cu aceeași activitate antitumorală. GA inhibă în mod eficient proliferarea celulelor BC umane MCF-7 prin stoparea ciclului celular G1. În plus, scade semnificativ nivelurile de proteină ale kinazei dependentă de ciclină (CDK) 2, CDK6, ciclina D1, p-Rb și c-Myc în celulele MCF-7. GA, de asemenea, induce fragmentarea ADN-ului și scindarea PARP, care sunt caracteristice apoptozei și scad potențialul membranei mitocondriale în celulele MCF-7 [ 25 ]. GA are activitate anti-androgenă, care conduce la beneficiile sale terapeutice în cancerul de prostată și reglează osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei c-Fos și a factorului nuclear (NF) al celulelor T activate. În plus, GA inhibă proliferarea și agregarea celulară a celulelor HCT-116 (o linie celulară de carcinom de colon uman) prin inhibarea adeziunii celulelor HCT-116 la matricea extracelulară într-un mod dependent de doză. GA inhibă translocarea nucleară a NF-kB, ceea ce duce la o exprimare descrescătoare a metalloproteinazei matrice (MMP) -9, a sintazei oxidului nitric inductibil (iNOS) și a activatorului de plasminogen de tip urokinază [ 27 ].

IMMUNOMODULARE-PROPRIETĂȚI

Funcționarea sistemului imunitar este implicată critic în progresia tumorilor, iar imunoterapia este principala strategie pentru tratamentul cancerului. Terapia cu cancer evidențiază rolul limfocitelor B și T, DC, al celulelor NK și al celulelor fagocitare mononucleare. Ciupercile prezintă proprietăți interesante de reglare a imunității, care pot fi utile în gestionarea cancerului. Imunoterapia cu succes necesită atât creșterea imunității specifice tumorii, cât și inversarea supresiei imune asociată tumorii (Figura 22 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g002.jpg
Efectul imunomodulant schematic al b-glucani după absorbție prin mucoasa intestinală

b-glucani pot activa direct macrofagele și celulele dendritice (DCs) în patch-urile lui Peyer și pot induce atât celule T helper (Th), cât și citotoxice T specifice tumorii. în plus, receptorul Fc gamma (FcgR) răspunsurile umorale și celulele T citotoxice limfocite (CTCL).

A fost descoperit că ingestia de beta-glucani pe cale orală în ciupercile medicinale activează diferite componente ale sistemului imunitar, inclusiv macrofagele, celulele NK, DC și limfocitele T helper, care afectează viabilitatea celulelor tumorale și potențează eliberarea diverșilor mediatori incluzând limfokinele și interleukinele )28 ]. Enzimele digestive de mamifere nu digeră β-glucani; prin urmare, nu este clar cum pot fi adsorbite β-glucani solubili în tractul GI. Rice și alții [ 29 ] au demonstrat că 3 β-glucani marcați fluorescenți, care au variat în greutăți și structuri moleculare, au fost rapid absorbiți din tractul GI în circulație sistemică și detectați în plasmă după administrarea orală la șobolani. Sandvik și colaboratorii [ 30] au arătat că o fracție specifică și minusculă a beta-glucanului solubil administrat oral a fost translocată în circulație. Ceea ce se știe este că β-glucani nu sunt biomolecule exprimate pe celule de mamifere și, prin urmare, sunt recunoscute ca agenți patogeni, asemănători cu viruși, ciuperci, fung, drojdii, alge, licheni, plante și unele bacterii.

Masuda [ 31 ] a descris că primul efect al fracției MD administrate oral, un beta-glucan solubil înalt purificat, este observat în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT). Fracțiunea MD administrată oral este preluată de celulele prezentatoare de antigen (APC), cum ar fi DCs și macrofagele prezente în mucoasa intestinală în patch-urile lui Peyer (PPs). Fracțiunea MD, printr-o cale C de tip dectină-1, induce direct maturarea DC. În acest fel, mucoasa intestinală ar putea acționa ca un portal pentru absorbția antigenului;β-glucani pot fi transportați apoi la circulația sistemică din lumenul intestinal în țesuturile limfoide. Fracția MD captată este apoi transportată în splină, determinând astfel răspunsul imun sistemic așa cum este demonstrat în șoarecii purtători de tumori [ 31 ].

Maitake α-glucanul YM-2A izolat din G. frondosa a fost caracterizat ca o a-1,4-glucan înalt a-1,6-ramificat. Interesant este faptul că YM-2A este mai rezistent la enzimele digestive decât amilopectina și glicogenul ficatului de iepure: YM-2A administrat oral poate activa macrofagele și DCs în PP în GALT.Efectul imunomodulator al YM-2A îl face un candidat promițător ca agent terapeutic oral în cercetarea translațională și clinică a imunoterapiei antitumorale [ 12 ].

Administrarea orală a beta-glucanului este recunoscută de către APC prin multiple interacțiuni cu receptorii de recunoaștere a modelului (PRR), cum ar fi receptorul de lectină de tip C dectină-1 și receptorul de tip 3 [ 32-36 ]. Interesant este faptul că agoniștii pentru PRR, cum ar fi receptorii de dectină-1 și receptorii asemănători taxei (Toll-like receptors – TLR), sunt tratamente puternice adjuvante pentru bolile infecțioase și au fost utilizați ca agenți imunoterapeutici la pacienții cu cancer.

Mai multe studii au demonstrat că celulele DC sunt defecte funcționale în gazdele care poartă tumori.Fracțiunea MD poate activa direct macrofagele și DC și poate induce atât celulele T helper (Th), cât și celulele T citotoxice specifice tumorilor pentru a inhiba creșterea celulelor tumorale [ 37 ]. Noul polizaharid de fază Maitake Z (MZF), o heteropolozaharidă izolată de Masuda et al, a determinat maturarea DC și răspunsul Th1 specific antigenului prin creșterea IL-12 produsă de DC în cancerul de colon murinic [ 38 ]. Autorii au sugerat că MZF ar putea fi o terapie potențială eficientă adjuvantă pentru a îmbunătăți imunoterapia utilizând vaccinarea pe bază de DC [ 38 ].

O fracțiune bioactivă proteoglicană izolată din corpul fructului de G. lucidum (GLIS) a fost găsită pentru a întări construirea sistemului imunitar în limfocitele splinei de șoarece, rezultând o creștere de 3 până la 4 ori a procentului celulelor B [ 39 ]. Autorii au sugerat că GLIS este un nou factor de stimulare a celulelor B [ 39 ].

Într-un studiu clinic uman ne-randomizat, la 36 de pacienți cu cancer mamar, ficat sau pulmonar avansat (stadiul II-IV) li s-a administrat o combinație de fracție orală MD și comprimate de Maitake. Tratamentul a demonstrat proprietăți de îmbunătățire a imunității, cum ar fi numărul crescut de celule IL-2 și CD4 +40]. Mai mult, s-a sugerat că β-glucani pot coopera cu anticorpi monoclonali antitumorali care sunt utilizați pentru imunoterapia cancerului [ 41 ]. De fapt, când regiunea constantă (Fc) a unei imunoglobuline interacționează cu receptorii pentru domeniul Fc al imunoglobulinei G (Fc gamma R [FcγR]) asupra leucocitelor, se declanșează o varietate de răspunsuri biologice: fagocitoză, mediatorii inflamatorii și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi [ 28 ]. Prin urmare, FcγR furnizează o legătură critică între răspunsurile umorale specifice și imunitatea celulară, iar beta-glucani au fost raportate pentru a spori expresia FcyR și activarea complementelor [ 41 ].

Inducerea capacității răspunsurilor imunitare antitumorale native este împiedicată de natura imunosupresoare a micromediului tumoral, care este mediată de celulele supresoare derivate din mieloide și de celulele T de reglementare. Micromediul tumoral inhibă, de asemenea, maturarea DC prin secreția de IL-10 și transformarea factorului de creștere beta (TGF-β). Celulele canceroase rezistă și se adaptează pentru a inhiba sistemul imunitar prin eliberarea mediatorilor imunosupresori (prostaglandina E2 [PGE2], TGF-β, IL-10 și factorul de creștere endotelial vascular [VEGF]) împotriva supravegherii imune. G. lucidum și G. frondosa contractează această inhibiție imună și controlează formarea tumorii prin suprimarea proliferării celulare și activarea expresiei CD69, a perforinei și a producției de granzimă B [ 42].

În rezumat, răspunsul terapeutic la administrarea orală de beta-glucani in vivo este asociat cu (i) răspunsul celulelor T la antigenul tumoral sistemic indus indus prin activarea dependentă de dectin-1 a DC, (ii) creșterea infiltrării tumorii, celulele T specifice în tumoră și (iii) celulele imunosupresoare cauzate de tumori, cum ar fi celulele T regulate și celulele supresoare derivate din mieloide31 ].

PROPRIETĂȚI ANTI-INFLAMMARE

Ciupercile au fost bine cunoscute timp de mulți ani în medicină pentru proprietățile lor benefice, bazate pe modularea mai multor citokine și IL, așa cum sa demonstrat atât în ​​studiile preclinice, cât și în cele clinice [ 9 ]. Inflamația este un proces natural care, atunci când devine persistent și de grad scăzut în unele țesuturi, poate duce la reacții biochimice în celulele care activează oncogene și modificări metabolice, cum ar fi rezistența la insulină și supraactivarea tirozin kinazelor receptorilor (RTK). În tumorile comune cum ar fi cancerele de sân și de prostată, există mici microarease în țesuturi compuse din celule canceroase asociate cu adipocite, macrofage și fibroblaste care lucrează împreună pentru a crea un micromediu tumoral bogat în factori de creștere, microRNA și citokine – toate cu pro – proprietăți inflamatorii care promovează supraviețuirea și rezistența la chimioterapie [ 9 ].

β-1,3- și β-1,6-D-glucani extrași din G. lucidum sunt capabili să micșoreze inflamația într-un mod dependent de concentrație și de timp. Un studiu indian a demonstrat că G. lucidum la o doză de 100 mg / kg greutate corporală a prezentat activități antiinflamatorii comparabile cu cele ale diclofenacului la o doză de 10 mg / kg greutate corporală, atingând o reducere de aproximativ 50% a inflamației în modelele de șoarece . Mai recent, sa demonstrat că extractele de etanol sau DMSO de G. lucidum sunt capabile să reducă secreția de IL-8, IL-6, MMP-2 și MMP-9 prin celule BC triple-negative umane (adică cancerul cel mai agresiv tip) expuse la lipopolizaharide (LPS) cu aproximativ 52%, 50%, 42%, respectiv 50%, comparativ cu celulele canceroase netratate [ 9 ] (Figura 3 ). Aceste efecte sunt legate de reglarea în jos a semnalizării NF-kB indusă de G. lucidum . De fapt, sa observat că GA C1, unul dintre cei mai importanți compuși bioactivi prezenți în această ciupercă, este capabil să diminueze secreția de necroză tumorală (TNF) -α, interferonul (IFN) -γ și secreția IL-17A în colonul inflamat celule derivate de la pacienții afectați de boala Crohn [ 43 ]. Din punct de vedere molecular, mulți constituenți bioactivi ai G. lucidum au prezentat efecte antiinflamatorii puternice; în fapt, s-a demonstrat că inhibă producția de oxid nitric stimulată de LPS de către macrofage și expresia genei mRNA descrescătoare a citokinelor proinflamatorii incluzând iNOS, IL-1 și TNF-a într-o manieră dependentă de doză, cu o stimulare marcată a IL -10, o bine cunoscută citokină antiinflamatoare în neuronii dopaminergici și microglia [ 44 ] (Figura 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g003.jpg

Principalele biomolecule implicate în inflamație afectate de ciupercile curative: G. lucidum (stânga) și G. frondosa (dreapta)

Un studiu recent a demonstrat că extractul G. frondosa a scăzut nivelele TNF-a la șobolanii care au primit captopril, un inductor comun al inflamației și rezistenței la insulină, ceea ce sugerează o scădere a stării inflamatorii la acești șobolani datorată, cel mai probabil, beta-glucanilor , flavonoide, acid ascorbic și reziduuri α-tocoferol prezente în extractul de ciuperci [ 45 ]. O altă lucrare a evidențiat abilitățile lui G. frondosa de a spori activitatea INF la pacienții cu cancer de vezică invazivă [ 46 ].

Componenta principală a extractului de G. frondosa este un complex glucan / proteină solubil în apă (raport 80: 20-99: 1) [ 47 ] care este capabil să amelioreze inflamația colonului prin suprimarea producției de TNF-a și semnalizarea acestuia prin intermediul NF- kB, care conduce la exprimarea chemokinelor proinflamatorii în celulele cancerului de colon uman HT-29 cu celule monocitare umane U937 (MCP-1 și IL-8).

ACTIVITATEA ANTICANCER DIRECTĂ

Efectele anticancerale ale G. frondosa și G. lucidum au fost demonstrate în principal în experimentele in vitro și in vivo (Figura 4),4 ), dar un număr foarte limitat de studii au fost efectuate la om. Pe lângă rolul intrinsec al proceselor inflamatorii în etiogeneza, progresia și biologia cancerului, este esențial să se ia în considerare un punct de vedere holistic în ceea ce privește cercetarea, precum și practicile clinice. Din această perspectivă, ciupercile ar putea fi utile în timpul CT sau RT, precum și integrate în dieta sub formă de suplimente, ca parte a îngrijirii și managementului cancerului. De fapt, câteva flavonoide, carbohidrați, acizi grași și glucani derivați de ciuperci afectează expresia genelor și funcțiile biochimice ale mai multor oncogene și supresoare tumorale în celulele BC [ 48 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g004.jpg

Activități anticanceroase directe ale acidului triterpenic ganoderic (structura chimică prezentată în inserția roz)

G. lucidum modulează semnalarea celulelor canceroase prin inhibarea transcripției nucleare NF-κB cu activare proteică kinazică activată de mitogen RAS (MAPK) și apoptoză. În special, GA, o triterpena izolată de G. lucidum , inhibă puternic activarea receptorilor de suprafață transmembranar (RTK) [ 49 ], care modulează semnale intracelulare din aval responsabile de adeziunea, proliferarea, migrarea, apoptoza și metabolismul celulelor în diferite celule canceroase . În mod specific, 50 de izoforme ale GA au fost studiate în legătură cu inhibarea specifică a RTK-urilor, cum ar fi receptorul de insulină (IR), factorul de creștere asemănător insulinei (IGFR), VEGFR1, VEGFR2 și receptorul de estrogen în celulele cancerului de ficat .4 ). În mod specific, sa demonstrat că extractul de metanol al G. tsugae inhibă receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR) și VEGF, care sunt importante pentru angiogeneza tumorală și creșterea în celulele carcinomului epidermoid uman în vitro și in vivo [ 50 ].

G. lucidum a fost, de asemenea, evaluat în cancerul colorectal in vitro și in vivo și în cel mai obișnuit biotype al cancerului pulmonar. În mod specific, polizaharidele G. lucidum (GLPS), un extract  de spori apos, au inhibat în mod semnificativ viabilitatea celulelor canceroase colorectale HCT-116 într-o manieră dependentă de doză și de timp. GLP a inhibat funcțiile RTK-urilor, cum ar fi PS-F2, și a jucat un rol cheie în modularea MAPK, JNK, p38, ERK și NF-κB, care sunt critice pentru activarea TNF-α în semnalizarea cancerului [ 51 ] . Mai mult, GLPS a stimulat TNF-α și activitățile imunomodulatoare la pacienții cu cancer pulmonar. Administrarea orală a extractelor de G. lucidum a suprimat creșterea tumorii cancerului pulmonar la șoareci și a suprimat activarea PKB (Akt), ținta mecanică a rapamicinei (mTOR), a kinazei S6 și a celulelor cancerului pulmonar 4E-BP1 [ 52 ].

Cele mai importante studii preclinice ale efectelor anticanceroase ale Maitake au fost efectuate pentru a evalua activitățile fracției MD: au activitate antitumorală directă în celulele adenocarcinomului mamar murin LM3, prevenind astfel oncogeneza și metastazarea în celulele canceroase umane [ 13 ]. Efectele antitumorale ale fracției MD au fost atribuite în principal capabilităților sale imunostimulatorii, așa cum au fost raportate anterior, precum și efectelor antiproliferative și citotoxice directe în celulele canceroase umane, inclusiv prostata [ 53 ], vezica urinară, ficatul, creierul, sângele (leucemia) , și celulele mamare [ 54]. Interesant, fracția MD scade viabilitatea celulară, crește aderența celulară și reduce migrația și invazia celulelor cancerului pulmonar uman, generând un comportament mai puțin agresiv al celulelor [ 13 ].

Din punct de vedere clinic, Maitake poate avea potențialul de a micșora dimensiunea cancerului pulmonar, ficatului și sânului. În mod specific, într-un studiu non-randomizat, o combinație de fracțiune MD și pulbere integrală de Maitake, administrată singură fără medicamente anticanceroase, a exercitat activități anticanceroase la pacienții cu cancer de stadiul II-IV de 22 până la 57 de ani (studiu clinic pe baza diferitelor tipuri de cancer). Regresia cancerului sau ameliorarea semnificativă a simptomelor au fost observate la 58,3% dintre pacienții cu cancer hepatic, 68,8% dintre pacienții cu BC și 62,5% la pacienții cu cancer pulmonar [ 55 ]. Pe baza acestor informații (tabelul ) ciupercile pot fi considerate ca parte a managementului pacienților cu BC pentru a diminua efectele secundare asociate CT și pentru a crește QoL. Studiile clinice suplimentare sunt recomandate cu fermitate deoarece, de exemplu, fracțiunea MD a G. frondosa ar putea exercita efecte opuse dozelor opuse sub aceiași parametri imunologici [ 56 ]. Cu toate acestea, este interesant faptul că administrarea orală zilnică de 5 mg / kg de G. frondosa la acești pacienți a fost asociată cu cele mai proeminente modificări imunologice cu creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-y prin subseturi de celule T.

tabel 2

Informații clinice despre modul în care ar putea fi recomandată utilizarea G. lucidum și G. frondosa la pacienții dependenți de hormoni și cei cu cancer triplu negativ
Ciupercă Cancerul de sân (dependent de hormoni) Cancerul de sân (triplu negativ)
G. lucidum +++ ?
G. frondosa + ?

+++ recomandat puternic; + recomandat, dar trebuie să urmăriți pentru posibile efecte depresive imune la acești pacienți; nu există studii clinice găsite în literatură, dar mai multe modele de șoarece sunt foarte promițătoare.

MECANISMUL DE ACȚIUNE ȘI FUNCȚIA ANTICANCER PUTATIVĂ A B-GLUCANELOR ÎN CELULE DE CANCER DE MĂSURĂ UMANĂ ÎN VITRO

Într-un model de celule umane BC MCF-7, s-a demonstrat că β-glucani pot influența expresia mai multor oncogene și gene supresoare tumorale și, astfel, ar putea să contracteze evoluțiile fenotipului BC. Deoarece mecanismele celulare ale acțiunilor β-glucani care influențează căile de creștere prin blocarea semnalelor E2F nu sunt încă clarificate, am putea descrie doar efectul efectiv de genotip / fenotip mediat de mecanisme moleculare diverse, care sunt postulate mai jos (tabelul 3) și Figura Figura 5)5 ) [ 13 ]:

Tabelul 3

Sinopsisul funcției putative anticancer a beta-glucanilor
Acțiune # Cale de interferență Adnotare Ref.
Inducerea apoptozei Prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARCși BCL2L13 și prin semnalizarea PI3K-AKT în josreglementată Activitatea de prevenire a cancerului depinde în primul rând de capacitatea oricărui agent de a crește activarea genelor pro-apoptotice care vor duce la decesul celulelor precanceroase. 54]
Blocarea proliferării celulelor neoplazice Mărește expresia inhibitorului kinazei dependentă de ciclină ( CDK ) 1B și PTEN / ciclin D1. Reglarea și reglarea în jos a genelor ciclului celular sunt fundamentale pentru blocarea proliferării celulelor neoplazice. 57– 59]
Blocarea migrației și invaziei celulare Sporește exprimarea integrinelor α2 ( ITGA2 ). Downmodularea complexului CD44 / MM9 Datorită reglării ITGA2 și scăderii modulației CD44după tratamentul cu Maitake, blocând astfel supraviețuirea celulelor tumorale, metastazele și arteriogeneza în celulele tumorale MCF-7. 60– 62]
Induce sensibilitate la chimioterapie Prin reducerea expresiei grupării caseta de legare ATP 2 (ABCG2).
Peste expresia SPARC
Nivelul ridicat de proteină transmembranară ABCG2 extrudează cantitatea mare de medicamente din celule, reducând activitatea lor anticanceroasă.
SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspază 8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile rezistente la chemo și pentru a spori regresia lor in vivo .
63]
Reducerea stresului oxidativ Creșterea expresiei genice a SOD2 Mutant SOD2 conduce progresia tumorii și metastazele prin pierderea funcțiilor de stres antioxidant mitocondrial. 6465]

# se referă la studiile privind profilul de expresie a genei pe liniile de celule canceroase.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g005.jpg

Reprezentarea schematică a principalelor mecanisme celulare ale anticancerului p-glucani

* molecule implicate direct și indirect în apoptoză.

# molecule implicate direct și indirect în blocarea proliferării.

A. Inducerea apoptozei prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARC și BCL2L13 și prin reglarea în jos a semnalizării PI3K-AKT. Produsul genei BAK1 îmbunătățește în primul rând moartea celulelor apoptotice după fracțiunea MD [ 54 ]. Proteinele BAK1 activate se oligomerizează la membrana mitocondrială și determină eliberarea mai multor factori mitocondriali, cum ar fi citocromul C, care, în combinație cu pro-caspaza 9 și proteina care interacționează cu factorul 1 de activare a peptidazei, inițiază cascada apoptotică.

b. Blocarea proliferării celulelor neoplazice prin activarea inhibitorului CDK 1B (alias p27). Se știe că o creștere a expresiei genei p27 este asociată cu oprirea creșterii celulare, diferențierea celulelor și căile apoptotice, dar expresia scăzută a acesteia este legată de stimularea proliferării celulare și sa demonstrat că are implicații prognostice în stadiile incipiente ale precursiei mamare de șoarece -neoplasie [ 57 ]. De asemenea, β-glucani inhibă proteina celulară tumorală, stimulând supra-exprimarea (4,70 ori) a genei proteinei de legare a retinoblastomului (RBBP) 4 în celulele BC [ 13 ]. Gena RBBP4 codifică o componentă integrală a complecșilor de depresie transcripțională și este implicată în mod specific în reprimarea transcripțională a genelor care răspund la E2F. Expresia excesivă a genei RBBP4 în celulele BC blochează formarea complexului de proteine ​​RB-E2F, inhibând căile de creștere tumorală și proliferare [ 13]. În plus, exprimarea proteinei de legare IGFR (IGFRBP) -7 este corelată invers cu progresia bolii în linia celulară BC MDA-MB-468. Aceste rezultate sugerează că creșterea BC poate fi controlată prin expresia forțată a proteinei IGFBP-7 în celulele BC umane și tumorile xerografiate [ 58 ]. În plus, s-a demonstrat că reglarea în sus a complexului fosfatază și tensin homolog / p27 a permis stoparea ciclului celular în faza G1 [ 59 ].

c. Blocarea migrării celulelor și a invaziei prin creșterea expresiei genelor și a activității integrinei α2 (ITGA2) în BC comparativ cu țesutul mamar normal [ 60 ]. Reducerea expresiei genelor ITGA2 este în mare măsură asociată cu progresia bolii și cu rezultatele clinice ale BC [ 61 , 62 ]. Pe baza acestor constatări, am presupus că supraexpresia ITGA9 și ITGA2 ar putea fi implicată în efectele antitumorale ale fracției MD. În plus, activitatea antitumorală a fost testată în celule MCF-7 BC și s-a observat o reducere de 1,47 ori a expresiei genei CD44, sugerând că MMP-9 nu poate lega receptorul CD44 de suprafața celulei. În consecință, complexul CD44 / MMP9 nu poate forma, blocând astfel metastazele celulelor tumorale și arteriogeneza în linia celulară MCF-7 [ 13 ].

d. Inducerea sensibilității multidrog prin reducerea expresiei casetei de legare ATP (ABC) grupa 2 (ABCG2, alias BPRP) [ 13 ]. Celulele devin rezistente la chimioterapie prin expresia transportatorilor ABC care, folosind ATP, extrudează substraturi diferite (de exemplu, medicamente citostatice) din celulele tumorale. Proteina ABC a transportatorului ABC (ABCG2 sau BPRP) este un determinant major al fenotipului de rezistență multidrog. Celulele canceroase care exprimă niveluri scăzute ale transportorilor multidruciști sunt mai sensibili la CT. În plus, s-a constatat că fracțiunea MD induce în mod semnificativ supra-exprimarea (5,45 ori) a osteonectinei, cunoscută și ca gena cromatină proteică acidă și bogată în cisteină (SPARC), în celulele MCF-7 [ 13 ]. Aceste constatări sugerează că creșterea sensibilității la CT ar putea fi utilă ca o abordare terapeutică complementară pentru subgrupul pacienților cu triple-negativi BC care supra-exprimă SPARC, după cum sa precizat anterior [ 63 ].

e. Reducerea stresului oxidativ prin creșterea expresiei genice a superoxid dismutazei 2 (SOD2). SOD2 este enzima cheie în mitocondriile care protejează celulele de daunele oxidante ale ADN cauzate de producția de radicali liberi. Nivelurile de SOD2 sunt reduse în multe boli, inclusiv în cancer [ 64 ]. Mai mult, un posibil mecanism prin care stresul oxidativ mitocondrial contribuie la inițierea și progresia tumorii este o creștere a ratei de mutație care conferă selecție clară a clonelor celulelor tumorale cu un avantaj de creștere [ 65 ].

Totuși, mecanismele exacte și corelațiile dintre aceste gene și β-glucan nu sunt încă pe deplin înțelese la om. Cu toate acestea, studiile care investighează aceste relații sunt esențiale pentru înțelegerea modului în care un agent nutrigenomic și / sau CAM pot fi transformate într-un agent terapeutic pentru cancer [ 3 ].

MICROBIOTA, CANCERUL DE SANATATE ȘI G. LUCIDUM

Oamenii sunt colonizați de diferite microorganisme comensale, care formează microbiomele umane.Comunitatea de microorganisme care există în ecosistemul GI este denumită „microbiota GI”. Pentru a înțelege importanța microbiotei GI în domeniul sănătății și a bolilor, precum și capacitatea sa de a induce carcinogeneza, este esențial să apreciem complexitatea compoziției sale, precum și relația dintre microorganisme și gazdă. Sistemul GI pentru adulți cuprinde aproximativ 100 de miliarde de microbi rezidenți, care reprezintă aproximativ 10 ori numărul de celule din corpul uman [ 66 , 67 ]. Microbiota GI umană este un ecosistem dinamic și complex care conține mai multe specii diferite care cooperează între ele pentru câștiguri reciproce în cadrul homeostaziei [ 68 ]. Dinamica și complexitatea microbiotei crește după naștere, ajungând la cele mai înalte puncte la vârsta adultă și apoi rămânând destul de stabilă în timp (Figura 6 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g006.jpg

Microbiota dinamică și complexitate de la naștere până la adult

Cu toate acestea, microbiota poate fi afectată de dietă și alți factori de mediu, cum ar fi tratamentul cu antibiotice, expunerea la agenți patogeni, stresul la rece sau perturbațiile ritmurilor diurne [ 69 – 71 ] (Figura 7 ). Schimbările în stabilitatea și dinamica microbioterapiei GI au fost asociate cu mai multe boli, inclusiv diabetul de tip II, obezitatea, boala hepatică grasă, sindromul intestinului iritabil, bolile inflamatorii intestinale și chiar anumite forme de cancer.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g007.jpg
Dietul și alți factori de mediu influențează homeostazia gastrointestinală Microbiota (GI) sau dysbioza

Microbiota GI îndeplinește funcții esențiale în menținerea sănătății, inclusiv rolurile protectoare, structurale și metabolice (Figura 8 ). Microbiota GI influențează dezvoltarea barierei intestinale și a funcțiilor sale și exercită efecte stimulative pozitive asupra sistemelor intestinale înnăscute și adaptative, care includ dezvoltarea stratului mucos intestinal și a structurilor limfoide, diferențierea celulelor imune și producerea de mediatorii imuni [ 72 ]. Legătura dintre cancer și microorganisme este bine stabilită și până la 20% din povara globală a cancerului a fost estimată a fi influențată de microorganisme73 ]. Mecanismele care contribuie la disbioză și la alterarea mediului microbian nu sunt încă înțelese. Răspunsurile imune și inflamatorii derivate de la gazdă sunt forțe motrice importante care modelează compoziția comunității microbiene și, atunci când sunt modificate, pot contribui la disbioză. Este deja documentat faptul că microbiota GI afectează carcinogeneza prin eliberarea de molecule carcinogene, cum ar fi genotoxinele, și prin producerea de metaboliți care promovează tumori, cum ar fi amoniacul, aminele, fenolii, sulfurile și nitrozaminurile [ 74 – 76 ] răspunsuri la deteriorarea ADN. S-a sugerat că microorganismele specifice cu abundență scăzută, denumite „agenți patogeni de bază”, pot amplifica în continuare dysbioza în stările de boală prin exercitarea efectelor dominante asupra compoziției bacteriene [ 77 ]. Este clar că agenții patogeni bacterieni participă la carcinogeneza colorectală; ele afectează incidența dezvoltării și progresia tumorală a cancerelor extra-intestinale, inclusiv BC [ 78 , 79 ]. Studiile recente au demonstrat că acetatul, unul dintre principalii SCFA produși de metabolismul GI microbiotei, poate susține creșterea a mai multor tipuri de cancer uman, inclusiv BC [ 80 , 81 ]. Cu toate acestea, până în prezent, rezultatele nu au oferit o înțelegere clară a rolurilor precise pe care le joacă oxidarea acetatului în carcinogeneza și progresia cancerului.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g008.jpg

Microbiota gastrointestinală (GI) funcționează în menținerea sănătății, inclusiv a rolurilor protectoare, structurale și metabolice

Studiile epidemiologice au sugerat că expunerea repetată la antibiotice cu spectru larg induce modificări în microbiota GI, care pot afecta metabolismul hormonilor sexuali, cum ar fi estrogeni, influențând astfel riscul BC [ 82 , 83 ]. Influența microbiotei GI asupra dezvoltării BC, în special la femeile aflate în postmenopauză, este asociată cu reglarea imunității, statutul de obezitate și nivelurile ridicate de estrogeni endogeni sau circulanți [ 84-86 ] prin circulația enterohepatică; diferențele mari în acești factori există între indivizi [ 83 , 86-89 ]. Mai mulți factori gazdă, inclusiv vârsta, etnia, consumul de antibiotice, dieta și consumul de alcool, pot exercita o presiune selectivă asupra microbiotei GI, în special asupra speciilor bacteriene cu activitate β-glucoronidazică (constituenți ai „estrobolomei”) [ 90 ]. În special, speciile bacteriene aparținând Bacteroidetes și Firmicutes phyla posedă gene distincte de β-glucuronidază [ 91-93 ] care pot deconjuga estrogenii excretați în bilă, ducând la reabsorbția estrogenului în circulație. Această sarcină totală crescută de estrogen contribuie potențial la riscul de apariție a afecțiunilor maligne determinate de hormoni, cum ar fi BC.

Goedert și colab. 94 ] au comparat profilurile de microbiologie GI și nivelurile de estrogeni în urină la pacienții cu BC în postmenopauză și la pacienții cu control. Ei au descoperit diferențe între grupurile care subliniază relația dintre microbiota GI și carcinogeneza condusă de hormoni. Rolul activ al microbioterapiei GI în carcinogeneza mamarului trebuie investigat în continuare pentru a elucida mai bine legătura dintre microbiomul GI și estrogen ca un motor al BC pentru a dezvolta noi intervenții terapeutice.

Microbiota GI continuă să ofere o perspectivă asupra mecanismelor de bază ale carcinogenezei și s-ar putea folosi mai multe abordări pentru a modula potențialul carcinogen al microbiotei GI. O strategie ar putea fi împingerea echilibrului microbiologic al GI spre o compoziție mai bogată a bacteriilor benefice, care poate fi realizată prin abordări alternative cum ar fi utilizarea ciupercilor medicinale. Există dovezi privind potențialele beneficii pentru sănătate ale extractelor de ciuperci pentru activitățile lor antibacteriene, antiinflamatorii, antivirale, antiaterosclerotice, antidiabetice și anticanceroase [ 95 , 96 ]. În mod tradițional, un număr mare de specii fungice au fost folosite ca nutraceuticale; printre acestea, una dintre cele mai interesante ciuperci medicinale este G. lucidum , care a fost folosit de secole pentru a promova sănătatea [ 97 ]. Polizaharidele din ciuperci, precum și produsele hidrolizei lor parțiale, sunt considerate prebiotice [ 98-100 ], deoarece acestea pot afecta tractul GI, legând TLR-urile exprimate în gazdă [ 101 ]. Recent, dovezile științifice au evidențiat faptul că G. lucidum modulează compoziția microbioterapiei GI în diferite tulburări, cum ar fi obezitatea și hipercolesterolemia, iar această capacitate ar putea contribui la efectele sale benefice [ 102 ]. În mod specific, într-un model de șoareci obezi, un extract de apă din Mycelium G. lucidum a fost capabil să mențină integritatea barierei intestinale, să reducă endotoxemia metabolică și să inverseze disbioza indusă de dieta bogată în grăsimi. Aceste efecte s-au corelat cu scăderea atât a raportului Firmicutes-to-Bacteroidetes, cât și a nivelelor de proteobacterii care conțin endotoxină. În plus, s-au observat creșteri ale clusterelor Roseburia și Clostridium XIVa și XVIII [ 103 ]. Date similare au fost raportate de Meneses și colab. 104 ], care a demonstrat că extractul G. lucidum a modula compoziția microbiologică GI, cu o creștere a nivelului genului Lactobacillus într-un model de șoareci hrăniți cu o dietă bogată în colesterol.

Sunt necesare studii suplimentare la om pentru a defini mai bine mecanismele prin care G. lucidum poate spori sănătatea microbioterapiei GI. Înțelegerea mecanismelor fiziologice prin care G. lucidum exercită efecte benefice asupra microbiotei GI ar contribui la succesul studiilor clinice viitoare, menite să investigheze potențialul său pentru tratamentul bolilor legate de disliza GI. Evaluarea dovezilor științifice ar putea permite identificarea unor intervenții specifice de nutriție pentru îmbunătățirea sănătății prin promovarea homeostaziei intestinale. În acest scenariu, ar putea fi interesant să se investigheze efectele nutraceutice ale lui G. lucidum asupra compoziției și dinamicii GI a microbiotelor pacienților cu BC.

CONCLUZII

Ciupercile sălbatice au fost utilizate pe scară largă ca hrană umană timp de secole și au fost apreciate pentru texturile și aromele lor, precum și pentru caracteristicile medicinale și tonice sugerate. Totuși, cunoașterea ciupercilor ca aliment alimentar și o sursă importantă de substanțe biologic active cu potențial medicinal a apărut abia recent. Au fost studiate diferite activități ale ciupercilor, inclusiv antibacteriene, antifungice, antioxidante, antivirale, antitumorale, citostatice, imunosupresoare, antialergice, antiaterogenice, hipoglicemice, antiinflamatorii și hepatoprotectoare [ 95 , 105-107 ]. În această recenzie, am adunat dovezi privind 2 ciuperci ( G. lucidum și G. frondosa ) care au proprietăți antitumorale potențiale și, în special, ne-am concentrat asupra acestor beneficii în BC.

Se estimează că jumătate din cele 5 milioane de tone metrice de ciuperci cultivate anual pot conține proprietăți funcționale sau medicinale care pot fi utilizate ca sursă de substanțe biologic și fiziologic active [ 108 ]. Prin urmare, este important să se înțeleagă izolarea, caracterizarea structurală și standardizarea compușilor de ciuperci cu potențiale proprietăți antitumorale. Macrofungi și, în special, așa-numitele ciuperci medicinale, pot oferi compuși potenți cu potențial de a fi utilizați în prevenirea și tratamentul cancerului. Cu toate acestea, cea mai mare parte a cercetării analizate aici este relativ recentă și sa bazat pe experimente cu linii de celule tumorale sau modele animale. De fapt, constatarile din multe studii in vitro si modele animale au permis oamenilor de stiinta sa inceapa sa clarifice mecanismele moleculare implicate in activitatile anticanceroase. Doar o cantitate mică de cercetare a fost efectuată la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, mai trebuie depuse mai multe lucrări pentru a defini utilizarea ciupercilor sau a compușilor lor izolați în prevenirea și tratarea cancerului.

Majoritatea studiilor incluse în această revizuire nu oferă dovezi clare și imparțiale care să susțină utilizarea inițială a medicamentului G. lucidum în tratamentul pacienților cu cancer. Există o lipsă de dovezi care să susțină utilizarea G. lucidum în terapia cancerului avansat pentru a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung. Nu recomandăm administrarea preparatelor G. lucidum ca tratament unic la pacienții cu cancer metastatic.Cu toate acestea, rezultatele acestei revizuiri sugerează că un răspuns mai bun poate fi așteptat atunci când un preparat G. lucidum este încorporat ca un regim integrativ pentru schemele CT și / sau RT convenționale. Abordările terapeutice care încorporează G. lucidum sunt de 1,25 ori mai multe șanse de a produce un răspuns mai bun la tumoare decât cele care nu. Mai mult, preparatele G. lucidum pot fi administrate pentru a contracara efectele imunosupresoare ale CT și RT [ 9 ], în special în ceea ce privește epuizarea limfocitelor T. Similar cu alte remedii naturale, G. lucidum este bine tolerat de pacienții cu cancer, ceea ce duce la îmbunătățirea QoL și scorurile relativ îmbunătățite de performanță (Karnofsky). Nu a fost observată nici o toxicitate severă în conformitate cu dovezile actuale privind utilizarea G. lucidum .

Totuși, dovezile actuale nu susțin utilizarea de rutină a G. lucidum la toți pacienții cu cancer. Decizia de a utiliza un preparat G. lucidum într-un regim împotriva cancerului ar trebui să fie luată după o analiză atentă a potențialului cost-beneficiu și a preferințelor pacienților. În prezent, dovezile pentru utilizarea G. lucidum pentru cancer sunt rare, iar calitatea metodologică a studiilor este slabă. Ca rezultat, am reușit doar să tragem câteva concluzii clare din dovezi. Lipsa standardizării în mai multe aspecte ale studiilor incluse, cum ar fi pregătirea și administrarea neuniformă a lui G. lucidum și lipsa includerii informațiilor esențiale în rapoartele publicate, diminuează fiabilitatea și validitatea studiilor inițiale.

Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa la pacienții cu cancer san BC a demonstrat activitatea sa asupra unor parametri imunologici din sângele periferic, care au un efect stimulator asupra câtorva parametri și un efect supresiv asupra altora. Este interesant de observat că nu s-au raportat efecte secundare sau schimbări clinice aparente. Cele mai proeminente schimbări funcționale au fost creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-γ prin subseturi de celule T. Autorii au concluzionat că efectele clinice ale G. frondosa în prevenirea sau tratamentul cancerului rămân incerte.

În concluzie, majoritatea cercetărilor revizuite aici sunt relativ recente și s-au bazat pe linii de celule tumorale sau pe modele animale. Până în prezent, s-au efectuat puține lucrări la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, este nevoie de mai multe lucrări pentru a clarifica utilizarea ciupercilor sau extractelor lor izolate în prevenirea și tratamentul BC.

MATERIALE SI METODE

Revizuire de literatura

Studiile au fost identificate prin efectuarea unor căutări în mai multe baze de date electronice: Biblioteca Cochrane, Pubmed, EMBASE, AMED, Scopus, Institutul Național de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină alternativă și complementară ( nccam.nih.gov/clinicaltrials/alltrials.htm ). Studiile eligibile au fost publicate din ianuarie 1971 până în 30 iunie 2017.

Selecția studiilor și extragerea datelor

Următorii termeni de căutare au fost utilizați pentru căutarea datelor: ciupercă, cancer mamar, imunomodulator, efecte secundare, Microbiota, G. lucidum și G. frondosa. Criteriile de includere au inclus și publicarea în limba engleză și publicarea în perioada 1971-2017.

Doi cercetători (RDF, VQ) au revizuit lista articolelor unice pentru studii care corespund criteriilor de includere.

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2018 15 mai; 9 (37): 24837-24856.
Data publicării online 2018 Mai 15. doi: 10.18632 / oncotarget.24984
PMCID: PMC5973856
PMID: 29872510

Recunoasteri

Autorii sunt recunoscători Dr Alessandra Pino de la Departamentul de Management al Agroalimentar și de Sisteme de Mediu al Universității din Catania, Italia, pentru susținerea sa în redactarea porțiunilor manuscrisului, respectiv paragraful microbiota.

Acest studiu a fost susținut de ” Ricerca Corrente din Ministerul italian al Sănătății 2016, Linia 4-Tumorile solide, Cercetarea translațională îmbunătățește diagnosticul și îngrijirea”.

Mulțumim companiei AVD Reform, Noceto, Parma (Italia) că ne-a sprijinit cu o bursă. Mulțumim experților din BioMed Proofreading® LLC pentru editarea textului în limba engleză.

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Note de subsol

CONFLICTE DE INTERES

Autorii nu declară conflicte de interese.

REFERINȚE

1. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă, Sănătate complementară, alternativă sau integrativă: ce este într-un nume? (pagina de pornire pe Internet). Martie 2015. Document online la: https://nccih.nih.gov/health/integrative-health Accesat la 7 august 2017. Google Scholar ]
2. Lim EJ, Vardy JL, Oh BS, Dhillon HM. O revizuire asupra modelelor de medicină integrată: Ce este cunoscut din literatura existentă? J Altern Complement Med. 2017; 23 : 8-17. https://doi.org/10.1089/acm.2016.0263 . PubMed ] Google Scholar ]
3. Berretta M, Della Pepa C, Tralongo P, Fulvi A, Martellotta F, Lleshi A, Nasti G, Fisichella R, Romano C, De Divitiis C, Taibi R, Fiorica F, Di Francia R, et al. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) la pacienții cu cancer: un studiu multicentric italian. Oncotarget. 2017; 8 : 24401-14. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14224 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă. Utilizarea CAM în funcție de rasă și etnie în rândul adulților-2007 [pagina principală pe Internet]. Decembrie 2008. Document online la: https://nccih.nih.gov/research/statistics/2007/camsurvey_fs1.htm Accesat la 10 mai 2016. Google Scholar ]
5. Xue CC, Zhang AL, Lin V, Da Costa C, Story DF. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor în Australia: un sondaj național bazat pe populație. J Altern Complement Med. 2007; 13 : 643-50. https://doi.org/10.1089/acm.2006.6355 . PubMed ] Google Scholar ]
6. Steward BW, Kleihues P. Organizația Mondială a Sănătății, World Cancer Report 2003. IARC Press;2003. Google Scholar ]
7. Gaitanidis A, Alevizakos M, Taslikidis C, Tsaroucha A, Simopoulos C, Pitiakoudis M. Refuzarea intervențiilor chirurgicale directe de cancer de către pacienții cu cancer mamar: factori de risc și rezultate de supraviețuire. Clinic de cancer de sân. 2017 Jul 18 https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.07.010 . [Epub înainte de imprimare] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Oncologie Nursing Society (ONS) Ghidul de chimioterapie și bioterapie și recomandări pentru practică.Oncologie Nursing Society. 2005 Google Scholar ]
9. Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DM, Chan GC. Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4 : CD007731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Jiang J, Sliva D. Medicamentul combinat cu ciuperci noi inhibă creșterea și invazivitatea celulelor cancerului de sân uman. Int J Oncol. 2010; 37 : 1529-36. PubMed ] Google Scholar ]
11. Barbieri A, Quagliariello V, Del Vecchio V, Falco M, Luciano A, Amruthraj NJ, Nasti G, Ottaiano A, Berretta M, Iaffaioli RV, Arra C. Proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii ale Efectelor Extras Ganoderma lucidum asupra melanomului și Triple-Negative Tratamentul cancerului de san. Nutrienți.2017; 9 : E210. https://doi.org/10.3390/nu9030210 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, Naito K, Konishi M. Activitatea antitumorală a a-glucanului de maitake administrate oral, prin stimularea răspunsului imun antitumoral în tumorile murine. Plus unu.2017; 12 : e0173621. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173621 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Alonso EN, Orozco M, Eloy Nieto A, Balogh GA. Genele legate de suprimarea fenotipului malign indus de D-Fraction Maitake în celulele cancerului de sân. J Med alimentare. 2013; 16 : 602-17.https://doi.org/10.1089/jmf.2012.0222 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Meng X, Liang H, Luo L. Polizaharide antitumorale din ciuperci: o analiză a caracteristicilor structurale, a mecanismelor antitumorale și a activităților imunomodulatoare. Carbohydr Res. 2016; 424 : 30-41. https://doi.org/10.1016/j.carres.2016.02.008 . PubMed ] Google Scholar ]
15. Cao Y, Wu SH, Dai YC. Specie de clarificare a premiului medicinal Ganoderma ciupercă „Lingzhi” Fungal Divers. 2012; 56 : 49-62. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0178-5 . Google Scholar ]
16. Baby S, Johnson AJ, Govindan B. Metaboliti secundari de la Ganoderma. Phytochemistry. 2015; 114 : 66-101. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2015.03.010 . PubMed ] Google Scholar ]
17. Hennicke F, Cheikh-Ali Z, Liebisch T, Maciá-Vicente JG, Bode HB, Piepenbring M. Distingerea culturii Ganoderma lucidum comercializată din Ganoderma lingzhi din Europa și Asia de Est pe baza morfologiei, filogeniei moleculare și a profilului acidului triterpenic . Phytochemistry. 2016; 127 : 29-37.https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2016.03.012 . PubMed ] Google Scholar ]
18. Saltarelli R, Ceccaroli P, Buffalini M, Vallorani L, Casadei L, Zambonelli A, Iotti M, Badalyan S, Stocchi V. Caracterizarea biochimică și activitățile antioxidante și antiproliferative ale diferitelor colecții Ganoderma. J Mol Microbiol Biotechnol. 2015; 25 : 16-25. https://doi.org/10.1159/000369212 . PubMedGoogle Scholar ]
19. Bernicchia A. Polyporaceae și Edizioni Candusso. 2005. pp. 1-808. Google Scholar ]
20. Bhosle S, Ranadive K, Bapat G, Garad S, Deshpande G, Vaidya J. Taxonomia și diversitatea lui G. din partea de vest a Maharashtrei. India: micoză; 2010, pag. 249-62. Google Scholar ]
21. Ryvarden L, Melo I. Ciuperci poroide din Europa. Synopsis fungorum 31. 2014: 1-455.Google Scholar ]
22. Ryvarden L. Studii în poliporii neotropici 2: o cheie preliminară pentru speciile neotropice de G. cu pileu laccat. Mycologia. 2000; 92 : 180-91. https://doi.org/10.2307/3761462 . Google Scholar ]
23. Deslandes Y, Marchessault RH, Sarko A. Analiza de ambalare a carbohidratilor si polizaharidelor Structura triple-helica a (1-3) -Beta-D-glucanului. Macromolecule. 1980; 13 : 1466-71.https://doi.org/10.1021/ma60078a020 . Google Scholar ]
24. Borchers AT, Stern JS, Hackman RM, Keen CL, Gershwin ME. Ciuperci, tumori și imunitate. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 221 : 281-93. https://doi.org/10.3181/00379727-221-44412 . PubMed ] Google Scholar ]
25. Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W, Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT. Acidul ganoderic DM, un triterpenoid natural, induce daune ADN, stoparea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele cancerului de sân uman. Fitoterapia. 2012; 83 : 408-14. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.12.004. PubMed ] Google Scholar ]
26. Miyamoto I, Liu J, Shimizu K, Sato M, Kukita A, Kukita T, Kondo R. Reglarea osteoclastogenezei de către acidul ganoderic DM izolat din Ganoderma lucidum. Eur J Pharmacol. 2009; 602 : 1-7.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.11.005 . PubMed ] Google Scholar ]
27. Chen NH, Liu JW, Zhong JJ. Acidul ganoderic T inhibă invazia tumorală in vitro și in vivo prin inhibarea expresiei MMP. Pharmacol Rep. 2010; 62 : 150-63. https://doi.org/10.1016/S1734-1140(10)70252-8 . PubMed ] Google Scholar ]
28. Schwartz B, Hadar Y. Mecanisme posibile de acțiune a glucanilor derivați din ciuperci asupra bolii intestinale inflamatorii și a cancerului asociat. Ann Transl Med. 2014; 2 : 19. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Rice PJ, Adams EL, Ozment-Skelton T, Gonzalez AJ, Goldman MP, Lockhart BE, Barker LA, Breuel KF, Deponti WK, Kalbfleisch JH, Ensley HE, Brown GD, Gordon S, Williams DL. Administrarea orală și absorbția gastrointestinală a glucanilor solubili stimulează creșterea rezistenței la provocarea infecțioasă. J. Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 : 1079-86. https://doi.org/10.1124/jpet.105.085415 . PubMed ] Google Scholar ]
30. Sandvik A, Wang YY, Morton HC, Aasen AO, Wang JE, Johansen FE. Administrarea orală și sistemică a beta-glucanului protejează împotriva șocului indus de lipopolizaharidă și a leziunilor organelor la șobolani. Clin Exp Immunol. 2007; 148 : 168-77. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2006.03320.x .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Masuda Y, Inoue H, Ohta H, Miyake A, Konishi M, Nanba H. Administrarea orală a β-glucani solubile extrase din Grifola frondosa induce răspuns imun sistemic antitumoral și scade imunosupresia la șoarecii purtători de tumori. Int J Cancer. 2013; 133 : 108-19. https://doi.org/10.1002/ijc.27999 . PubMed ] Google Scholar ]
32. Kennedy AD, Willment JA, Dorward DW, Williams DL, Brown GD, DeLeo FR. Dectin-1 promovează activitatea fungicidă a neutrofilelor umane. Eur J Immunol. 2007; 37 : 467-78.https://doi.org/10.1002/eji.200636653 . PubMed ] Google Scholar ]
33. Taylor ME, Drickamer K. Paradigme pentru receptorii de legare a glicanului în adeziunea celulară.Curr Opin Cell Biol. 2007; 19 : 572-77. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2007.09.004 . PubMed ] Google Scholar ]
34. Herre J, Willment JA, Gordon S, Brown GD. Rolul Dectin-1 în imunitatea antifungică. Crit Rev Immunol. 2004; 24 : 193-203. https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.v24.i3.30 . PubMed ] Google Scholar ]
35. Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD. Receptorul beta-glucan uman este larg exprimat și echivalent funcțional cu Dectin-1 murin pe celulele primare. Eur J Immunol. 2005; 35 : 1539-47. https://doi.org/10.1002/eji.200425725 . PubMed ] Google Scholar ]
36. Herre J, Marshall AS, Caron E, Edwards AD, Williams DL, Schweighoffer E, Tybulewicz V, Reis e Sousa C, Gordon S, Brown GD. Dectin-1 utilizează mecanisme noi pentru fagocitoza de drojdie în macrofage. Sânge. 2004; 104 : 4038-45. https://doi.org/10.1182/blood-2004-03-1140 . PubMed ] Google Scholar ]
37. Inoue A, Kodama N, Nanba H. Efectul fracției D a maitake (Grifola frondosa) asupra controlului proporției Th-1 / Th-2 a ganglionului T. Biol Pharm Bull. 2002; 25 : 536-40.https://doi.org/10.1248/bpb.25.536 . PubMed ] Google Scholar ]
38. Masuda Y, Ito K, Konishi M, Nanba H. O polizaharidă extrasă din Grifola frondosa sporește activitatea antitumorală a imunoterapiei pe bază de celule dendritice derivate din măduva osoasă împotriva cancerului de colon murin. Cancer Immunol Immunother. 2010; 59 : 1531-41. https://doi.org/10.1007/s00262-010-0880-7 . PubMed ] Google Scholar ]
39. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M, Reutter W, Fan H. Activarea limfocitelor B de către GLIS, un proteoglican bioactiv din Ganoderma lucidum. Life Sci. 2002; 71 : 623-38.https://doi.org/10.1016/S0024-3205(02)01690-9 . PubMed ] Google Scholar ]
40. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Pot maitake MD-fracție ajuta pacienții cu cancer? Altern Med Rev.2002; 7 : 236-39. PubMed ] Google Scholar ]
41. Liu J, Gunn L, Hansen R, Yan J. beta-glucan derivat din drojdie cu anticorpi monoclonali antitumorali pentru imunoterapia cancerului. Exp Mol Pathol. 2009; 86 : 208-14.https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2009.01.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Zaidman BZ, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP. Modulatori ciuperci medicinale de obiective moleculare ca terapeutica de cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 2005; 67 : 453-68. https://doi.org/10.1007/s00253-004-1787-z . PubMed ] Google Scholar ]
43. Liu C, Dunkin D, Lai J, Song Y, Ceballos C, Benkov K, Li XM. Efectele antiinflamatorii ale Triterpenoidului Ganoderma lucidum în boala Crohn a omului asociate cu Downregulation of NF-κB Signaling. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 : 1918-25. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000439 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Ding H, Zhou M, Zhang RP, Xu SL. [Extractul Ganoderma lucidum protejează neuronii dopaminergici prin inhibarea producerii de mediatori inflamatori prin microglia activată] Sheng Li Xue Bao. 2010; 62 : 547-54. PubMed ] Google Scholar ]
45. Preuss HG, Echard B, Bagchi D, Perricone NV. Extractele de ciuperci Maitake ameliorează hipertensiunea progresivă și alte perturbări metabolice cronice la șobolanii femele îmbătrânite. Int J Med Sci. 2010; 7 : 169-80. https://doi.org/10.7150/ijms.7.169 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Rajamahanty S, Louie B, O’Neill C, Choudhury M, Konno S. Remisia posibilă a bolii la pacienții cu cancer invaziv al vezicii urinare cu regim de fracție D. Int J Gen Med. 2009; 2 : 15-17.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Lee JS, Park SY, Thapa D, Choi MK, Chung IM, Park YJ, Yong CS, Choi HG, Kim JA. Extractul de apă Grifola frondosa ameliorează inflamația intestinală prin suprimarea producției de TNF-alfa și semnalizarea acesteia. Exp Mol Med. 2010; 42 : 143-54. https://doi.org/10.3858/emm.2010.42.2.016 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Frenkel M, Abrams DI, Ladas EJ, Deng G, Hardy M, Capodice JL, Winegardner MF, Gubili JK, Yeung KS, Kussmann H, Bloc KI. Integrarea suplimentelor alimentare în îngrijirea cancerului. Integr Cancer Ther. 2013; 12 : 369-84. https://doi.org/10.1177/1534735412473642 . PubMed ] Google Scholar ]
49. Gill BS, Navgeet, Kumar S. Acid ganoderic care vizează receptori multipli în cancer: in silico și in vitro . Tumor Biol. 2016; 37 : 14271-90. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5291-8 . PubMed ] Google Scholar ]
50. Hsu SC, Ou CC, Chuang TC, Li JW, Lee YJ, Wang V, Liu JY, Chen CS, Lin SC, Kao MC. Extractul Ganoderma tsugae inhibă exprimarea receptorului factorului de creștere epidermal și a angiogenezei în celulele carcinomului epidermoid uman: in vitro și in vivo . Cancer Lett. 2009; 281 : 108-16.https://doi.org/10.1016/j.canlet.2009.02.032 . PubMed ] Google Scholar ]
51. Na K, Li K, Sang T, Wu K., Wang Y, Wang X. Efectele anticarcinogenice ale extractului de apă al sporiilor sporuli sporoderm de Ganoderma lucidum asupra cancerului colorectal in vitro și in vivo . Int J Oncol. 2017; 50 : 1541-54. https://doi.org/10.3892/ijo.2017.3939 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Chen Y, Lv J, Li K, Xu J, Li M, Zhang W, Pang X. Spori de Sporoderm-Broken de Ganoderma lucidum Inhibarea creșterii cancerului pulmonar: Implicarea căii de semnalizare Akt / mTOR. Nutr Cancer. 2016;68 : 1151-60. https://doi.org/10.1080/01635581.2016.1208832 . PubMed ] Google Scholar ]
53. Pyo P, Louie B, Rajamahanty S, Choudhury M, Konno S. Posibilitatea potențierii imunoterapeutice cu fracția D în celulele cancerului de prostată. J Hematol Oncol. 2008; 1 : 25. https://doi.org/10.1186/1756-8722-1-25 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Soares R, Meireles M, Rocha A, Pirraco A, Obiol D, Alonso E, Joos G, Balogh G. Extractul de ciuperci Maitake (Fraction D) induce apoptoza în celulele cancerului mamar prin activarea genei BAK-1. J Med alimentare. 2011; 14 : 563-72. https://doi.org/10.1089/jmf.2010.0095 . PubMed ] Google Scholar ]
55. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Efectul D-fracției Maitake (Grifola frondosa) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer. J Med alimentare. 2003; 6 : 371-77.https://doi.org/10.1089/109662003772519949 . PubMed ] Google Scholar ]
56. Deng G, Lin H, Seidman A, Fornier M, D’Andrea G, Wesa K, Yeung S. Cunningham-Rundles, Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa Maitake) la pacienții cu cancer mamar: efecte imunologice. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 : 1215-21.https://doi.org/10.1007/s00432-009-0562-z . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Said TK, Moraes RC, Singh U, Kittrell FS, Medina D. Inhibitorii kinazei dependentă de ciclina (cdk) / complexe cdk4 / cdk2 în stadiile incipiente ale preneoplasiei mamare de șoarece. Creșterea celulelor diferă.2001; 12 : 285-95. PubMed ] Google Scholar ]
58. Amemiya Y, Yang W, Benatar T, Nofech-Mozes S, Yee A, Kahn H, Holloway C, Seth A. Proteina 7 legată de factorul de creștere al insulinei reduce creșterea celulelor cancerului de sân uman și a tumorilor xenografiate. Breast Cancer Res Treat. 2011; 126 : 373-84. https://doi.org/10.1007/s10549-010-0921-0 . PubMed ] Google Scholar ]
59. Georgescu MM. PTEN de supresoare tumorale în controlul PI3K-Akt. Genele Cancer. 2010; 1 : 1170-77. https://doi.org/10.1177/1947601911407325 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Richardson AL, Wang ZC, De Nicolo A, Lu X, Brown M, Miron A, Liao X, Iglehart JD, Livingston DM, Ganesan S. X anomalii cromozomiale în cancerul mamar uman de tip bazal. Cancer Cell. 2006; 9 : 121-32. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.01.013 . PubMed ] Google Scholar ]
61. van ‘t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C și colab. . Expresia genetică a expresiei prezice rezultatul clinic al cancerului de sân. Natură. 2002; 415 : 530-36.https://doi.org/10.1038/415530a . PubMed ] Google Scholar ]
62. Doughtery ER, Jianping H, Bittner ML. Validarea metodelor computaționale în genomică. Curr Genomics. 2007; 8 : 1-19. https://doi.org/10.2174/138920207780076956 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Rahman M, Chan AP, Tang M, Tai IT. O peptidă din SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspase8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile chemorezistente și pentru a spori regresia lor in vivo . Plus unu. 2011; 6 : e26390. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026390 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
64. Li C, Zhou HM. Rolul superoxid dismutazei de mangan în apărarea inflamării. Enzyme Res. 2011;2011 : 387176. https://doi.org/10.4061/2011/387176 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Sotgia F, Martinez-Outschoorn UE, Lisanti MP. Stresul oxidativ mitocondrial conduce la progresia tumorii și la metastaze: ar trebui să folosim antioxidanții ca o componentă cheie a tratamentului și prevenirii cancerului? BMC Med. 2011; 9 : 62-66. https://doi.org/10.1186/1741-7015-9-62 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
66. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, Brown EM, Finlay B. Microbiome intestinale la începutul vieții: sănătate și boli. Front Immunol. 2014; 5 : 427. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00427 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Saavedra JM, Dattilo AM. Dezvoltarea timpurie a microbiotei intestinale: implicații pentru sănătatea viitoare. Gastroenterol Clin North Am. 2012; 41 : 717-31. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2012.08.001 . PubMed ] Google Scholar ]
68. Goulet O. Rolul potențial al microbiotei intestinale în programarea sănătății și a bolilor. Nutr Rev.2015; 73 (suppl 1): 32-40. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv039 . PubMed ] Google Scholar ]
69. Chevalier C, Stojanović O, Colin DJ, Suarez-Zamorano N, Tarallo V, Veyrat-Durebex C, Rigo D, Fabbiano S, Stevanović A, Hagemann S, Montet X, Seimbille Y, Zamboni N, et al. Gut microbiota orchestreaza homeostaza de energie in timpul frigului. Cell. 2015; 163 : 1360-74.https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.004 . PubMed ] Google Scholar ]
70. McKenney PT, Pamer EG. De la hype la speranță: microbiota intestinală în boala infecțioasă enterică.Cell. 2015; 163 : 1326-32. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.032 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Kamdar K, Khakpour S, Chen J, Leone V, Brulc J, Mangatu T, Antonopoulos DA, Chang EB, Kahn SA, Kirschner BS, Young G, DePaolo RW. Semnalele genetice și metabolice în timpul infecției bacteriene acute enterice modifică microbiota și determină progresia bolii inflamatorii cronice. Cell Microbe gazdă.2016; 19 : 21-31. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.12.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
72. Akira S, Uematsu S, Takeuchi O. Recunoașterea patogenului și imunitatea înnăscută. Cell. 2006; 124 : 783-801. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.02.015 . PubMed ] Google Scholar ]
73. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, Vignat J, Bray F, Forman D, Plummer M. Povara globală a cancerelor care pot fi atribuite infecțiilor în 2008: o revizuire și o analiză sintetică. Lancet Oncol. 2012; 13: 607-15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70137-7 . PubMed ] Google Scholar ]
74. Carbonero F, Benefiel AC, Alizadeh-Ghamsari AH, Gaskins HR. Căile microbiene în metabolismul colonului și legăturile cu sănătatea și bolile. Front Physiol. 2012; 3 : 448.https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00448 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Hawksworth GM, Hill MJ. Bacteriile și N-nitrozarea aminelor secundare. Br J Cancer. 1971; 25 : 520-26. https://doi.org/10.1038/bjc.1971.66 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Schwabe RF, Jobin C. Microbiomul și cancerul. Nat Rev Cancer. 2013; 13 : 800-12.https://doi.org/10.1038/nrc3610 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
77. Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. Ipoteza keystone-patogen. Nat Rev Microbiol. 2012; 10 : 717-25. https://doi.org/10.1038/nrmicro2873 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
78. Yu G, Gail MH, Consonni D, Carugno M, Humphrys M, Pesatori AC, Caporaso NE, Goedert JJ, Ravel J, Landi MT. Caracterizarea microbioterapiei țesutului pulmonar uman și a relației sale cu caracteristicile epidemiologice și clinice. Genome Biol. 2016; 17 : 163. https://doi.org/10.1186/s13059-016-1021-1 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
79. Zitvogel L, Ayyoub M, Routa B, Kroemer G. Microbiome și imunosupraveghere anticanceroasă. Cell.2016; 165 : 276-87. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.03.001 . PubMed ] Google Scholar ]
80. Jaworski DM, Namboodiri AM, Moffett JR. Acetat ca modificator metabolic și epigenetic al terapiei cancerului. J Cell Biochem. 2016; 117 : 574-88. https://doi.org/10.1002/jcb.25305 . PubMed ] Google Scholar ]
81. Schug ZT, Vande Voorde J, Gottlieb E. Soarta metabolică a acetatului în cancer. Nat Rev Cancer. 2016;16 : 708-17. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.87 . PubMed ] Google Scholar ]
82. Kilkkinen A, Rissanen H, Klaukka T, Pukkala E, Heliövaara M, Huovinen P, Männistö S, Aromaa A, Knekt P. Utilizarea de antibiotice prezice un risc crescut de cancer. Int J Cancer. 2008; 123 : 2152-55.https://doi.org/10.1002/ijc.23622 . PubMed ] Google Scholar ]
83. Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome și malignitate. Cell Microbe gazdă. 2011; 10 : 324-35.https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.003 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
84. Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, Weiss M. Circulația enterohepatică: implicații fiziologice, farmacocinetice și clinice. Clin Pharmacokinet. 2002; 41 : 751-90.https://doi.org/10.2165/00003088-200241100-00005 . PubMed ] Google Scholar ]
85. Woolcott CG, Shvetsov YB, Stanczyk FZ, Wilkens LR, White KK, Caberto C, Henderson BE, Le Marchand L, Kolonel LN, Goodman MT. Concentrațiile plasmatice ale hormonilor sexuali și riscul de cancer mamar la o populație diversă din punct de vedere etnic a femeilor aflate în postmenopauză: Studiul multietnic de cohorte. Endocr Relat Cancer. 2010; 17 : 125-34. https://doi.org/10.1677/ERC-09-0211 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Flores R, Shi J, Fuhrman B, Xu X, Veenstra TD, Gail MH, Gajer P, Ravel J, Goedert JJ. Factorii microbieni fecali ai estrogenelor fecale și sistemice și ai metaboliților estrogeni: un studiu transversal. J Transl Med. 2012; 10 : 253. https://doi.org/10.1186/1479-5876-10-253 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Goldin BR, Adlercreutz H, Gorbach SL, Warram JH, Dwyer JT, Swenson L, Woods MN. Modelele de excreție estrogenică și nivelele plasmatice la femeile vegetariene și omnivore. N Engl J Med. 1982; 307 : 1542-47. https://doi.org/10.1056/NEJM198212163072502 . PubMed ] Google Scholar ]
88. Adlercreutz H, Pulkkinen MO, Hämäläinen EK, Korpela JT. Studii privind rolul bacteriilor intestinale în metabolismul hormonilor steroizi sintetici și naturali. J Steroid Biochem. 1984; 20 : 217-29.https://doi.org/10.1016/0022-4731(84)90208-5 . PubMed ] Google Scholar ]
89. Heimer GM, Englund DE. Recircularea enterohepatică a estriolului studiat la femei menopauzale colecistectomizate și non-colecistectomizate. Ups J Med Sci. 1984; 89 : 107-15.https://doi.org/10.3109/03009738409178470 . PubMed ] Google Scholar ]
90. Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, Adams S. Microbiomul intestinal și cancerul mamar pozitiv la receptorul estrogen pozitiv. JNCI J Natl Cancer Inst. 2016: 108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
91. Beaud D, Tailliez P, Anba-Mondoloni J. Caracterizarea genetică a enzimei beta-glucuronidazei de la o bacterie intestinală umană, Ruminococcus gnavus. Microbiologie. 2005; 151 : 2323-30.https://doi.org/10.1099/mic.0.27712-0 . PubMed ] Google Scholar ]
92. Dabek M, McCrae SI, Stevens VJ, Duncan SH, Louis P. Distribuția activității beta-glucosidazei și beta-glucuronidazei și a genei beta-glucuronidazei gus în bacteriile colonului uman. FEMS Microbiol Ecol.2008; 66 : 487-95. https://doi.org/10.1111/j.1574-6941.2008.00520.x . PubMed ] Google Scholar ]
93. Gloux K, Berteau O, El Oumami H, Béguet F, Leclerc M, Doré J. O metageno-mică β-glucuronidază descoperă o funcție adaptivă de bază a microbiomei intestinale umane. Proc Natl Acad Sci SUA. 2011; 108(Suppl 1): 4539-46. https://doi.org/10.1073/pnas.1000066107 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
94. Goedert JJ, Jones G, Hua X, Xu X, Yu G, Flores R, Falk RT, Gail MH, Shi J, Ravel J, Feigelson HS.Investigarea Asociației dintre microbiota fecală și cancerul de sân la femeile din post-menopauză: un studiu pilot de control al cazurilor pe populație. JNCI J Natl Cancer Inst. 2015; 107 : djv147.https://doi.org/10.1093/jnci/djv147 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
95. Wasser SP. Medicină științifică despre ciuperci: perspective curente, progrese, dovezi și provocări.Biomed J. 2014; 37 : 345-56. https://doi.org/10.4103/2319-4170.138318 . PubMed ] Google Scholar ]
96. De Silva D, Rapior S, Fons F, Bahkali A, Hyde K. Ciupercile medicinale în terapiile cancerului de susținere: o abordare a efectelor anticanceroase și a mecanismelor de acțiune presupuse. Diverse de fungi.2012; 55 : 1-35. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0151-3 . Google Scholar ]
97. Sanodiya BS, Thakur GS, Baghel RK, Prasad GB, Bisen PS. Ganoderma lucidum: un macrofungus farmacologic puternic. Curr Pharm Biotechnol. 2009; 10 : 717-42.https://doi.org/10.2174/138920109789978757 . PubMed ] Google Scholar ]
98. Lam KL, Cheung PC. Neta digestibile beta-glucani cu lanț lung ca prebiotice noi. Carbohidrați bioactivi și fibre dietetice. 2013; 2 : 45-64. https://doi.org/10.1016/j.bcdf.2013.09.001 . Google Scholar ]
99. Ren Z, Guo Z, Meydani SN, Wu D. Ciuperca cu buton alb îmbunătățește maturarea celulelor dendritice derivate din măduva osoasă și funcția de prezentare a antigenului lor la șoareci. J Nutr. 2008; 138 : 544-50.https://doi.org/10.1093/jn/138.3.544 . PubMed ] Google Scholar ]
100. Wu D, Pae M, Ren Z, Guo Z, Smith D, Meydani SN. Suplimentele dietetice cu ciuperci cu buton alb sporesc activitatea celulelor killer naturale la soareci C57BL / 6. J Nutr. 2007; 137 : 1472-77.https://doi.org/10.1093/jn/137.6.1472 . PubMed ] Google Scholar ]
101. Feeney MJ, Dwyer J, Hasler-Lewis CM, Milner JA, Noakes M, Rowe S, Wach M, Beelman RB, Caldwell J, Cantorna MT, Castlebury LA, Chang ST, Cheskin LJ și colab. Ciuperci și Summit-ul de sănătate. J Nutr. 2014; 144 : 1128S-36S. https://doi.org/10.3945/jn.114.190728 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Ferrão J, Bell V, Calabrese V, Pimentel L, Pintado M, Fernandes TH. Impactul nutriției ciupercii asupra microbiotei și potențialul de sănătate preventivă. Jurnal al cercetării în domeniul alimentației și al nutriției. 2017; 5 : 226-33. Google Scholar ]
103. Chang CJ, Lin CS, Lu CC, Martel J, Ko YF, Ojcius DM, Tseng SF, Wu TR, Chen YY, Young JD, Lai HC. Ganoderma lucidum reduce obezitatea la șoareci prin modularea compoziției microbiotei intestinale.Nat Commun. 2015; 6 : 7489. https://doi.org/10.1038/ncomms8489 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
104. Meneses ME, Martinez-Carrera D, Torres N, Sánchez-Tapia M, Aguilar-López M, Morales P, Sobal M, Bernabé T, Escudero H, Granados-Portillo O, Tovar AR. Proprietățile hipocolesterolemice și efectele prebiotice ale ganodermei lucidum mexicane la șoareci C57BL / 6. Plus unu. 2016; 11 : e0159631.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159631 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Lindequist U, Niedermeyer TH, Jülich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2005; 2 : 285-99. https://doi.org/10.1093/ecam/neh107 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
106. Brandalise F, Cesaroni V, Gregori A, Repetti M, Romano C, Orrù G, Botta L, Girometta C, Guglielminetti ML, Savino E, Rossi P. Suplimentarea dietei de Hericium erinaceus Creșterea memoriei neurotrofiei și recunoașterii hipocampale a mucoasei fibroase CA3 la șoareci de tip sălbatic.Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2017; 2017 : 3864340.https://doi.org/10.1155/2017/3864340 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
107. Rossi P, Buonocore D, Altobelli E, Brandalise F, Cesaroni V, Iozzi D, Savino E, Marzatico F. Îmbunătățirea evaluării condițiilor de antrenament în cicliștii de anduranță: efectele Ganoderma lucidum și Ophiocordyceps sinensis suplimentarea dietei. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2014; 2014: 979613. https://doi.org/10.1155/2014/979613 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
108. Cheung LM, Cheung PC, Ooi VE. Activitatea antioxidantă și totalul fenolicilor din extractele de ciuperci comestibile. Food Chem. 2003; 81 : 249-55. https://doi.org/10.1016/S0308-8146(02)00419-3 .Google Scholar ]

Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC

Ganoderma : o revizuire a imunoterapiei de cancer

Abstract

Ganoderma este o sursă importantă de medicamente naturale fungice și a fost utilizată pentru tratamentul diferitelor boli de mai mulți ani. Cu toate acestea, utilizarea Ganodermei în imunoterapia cancerului este slab elucidată. În acest studiu, am analizat 2.398 lucrări în limba engleză și 6968 lucrări în limba chineză publicate între 1987 și 2017 prin utilizarea bibliometricilor. O creștere constantă a numărului de publicații a fost observată înainte de 2004, urmată de o creștere exponențială între 2004 și 2017. Cea mai comună categorie pentru publicațiile despre Ganoderma a fost „Farmacologie și farmacie”, în care imunomodularea (25,60%) și tratamentul cancerului (21,40 %) au fost cele mai populare subcategorii. Mai mult decât atât, am oferit o prezentare generală a componentelor bioactive și a efectelor imunomodulatoare combinatoriale pentru utilizarea Ganodermei în tratamentul cancerului, inclusiv căile majore ale celulelor imune. Proteina imunomodulatoare și polizaharidele sunt principalii factori bioactivi responsabili pentru imunoterapia cancerului, iar căile NF-kB și MAPK sunt căile majore cele mai cuprinzător investigate. Rezultatele noastre arată că Ganoderma are o aplicație cu spectru larg pentru tratamentul cancerului prin reglarea sistemului imunitar. Această revizuire oferă îndrumări pentru cercetarea viitoare a rolului Ganodermei în imunoterapia cancerului.

Introducere

Ganoderma , numită și Lingzhi, este una dintre cele mai cunoscute specii ciuperci medicinale. Considerată ca „planta minunată”, ea este utilizată pe scară largă în China, America, Japonia, Coreea și alte țări (Meng et al., 2011 ). Conform teoriei medicinii tradiționale chinezești (TCM), Ganoderma are capacitatea de a spori rezistența corporală, adică „Fuzheng Guben” (Yue et al., 2006 ). „Tropismul Channel” (Gui-Jing) leagă funcțiile medicamentelor pe bază de plante de organele lor interne, canalele și diferitele părți ale corpului pentru a permite interpretarea mecanismelor lor funcționale. Tropismul canal al Ganodermei este inima, plămânul și ficatul, conform teoriei lui Gui-Jing. Principalele specii de Ganoderma sunt G. lucidum, G. sinensis, G. applanatum, G. tsugae, G. atrum și G. formosanum . G. lucidum și G. sinensis sunt înregistrate în documentul ChP2015 (Farmacopeea Republicii Populare Chineze) și G. lucidum este înregistrat în USP40-NF35 (US Pharmacopeia / National Formulary, Gao et al., 2004 ). Producția de Ganoderma apare în principal prin cultivarea artificială, care a oferit o abundență de materiale pentru piață; randamentul a depășit deja cel al Ganodermei sălbatice (Chen și colab., 2017 ). Metodele utilizate pentru identificarea ganodermei includ microscopia, TLC, spectroscopia, cromatografia, amprentarea chimică și secvențierea ADN-ului. Secvențarea ADN a fost recent utilizată pentru clasificarea diferitelor specii de Ganoderma , cu HPLC, UPLC, LC-Q-TOF-MS, HPTLC și GC-MS au fost utilizate frecvent pentru evaluarea calității (Toh Choon et al., 2012 ; al., 2016 ). Ganoderma a fost utilizată pentru tratamentul clinic al bronșitei cronice, astm bronșic, leucopenie, boală coronariană, aritmie și hepatită infecțioasă acută. Cu toate acestea, în prezent, nu are potențialul de a fi utilizat ca terapie de primă linie, ci doar ca o completare a terapiei convenționale într-un cadru clinic (Gao și Zhou, 2003 ; Unlu și colab., 2016 ).

Medicamentele chimice pentru tratamentul cancerului, cum ar fi cisplatina și ciclofosfamida, pot provoca efecte secundare, cum ar fi nefrotoxicitatea, care sunt dăunătoare calității vieții pacienților (Aguirre-Moreno et al., 2013 ). În plus față de această toxicitate, rezistența unor celule canceroase la tratament a condus la necesitatea evaluării abordărilor alternative. Prin urmare, chimioterapia nu satisface complet nevoile de tratament, iar imunoterapia este o metoda alternativa promitatoare, deoarece are ca rezultat mai putine efecte secundare. Utilizarea imunoterapiei de cancer a câștigat acceptarea deoarece celulele imune joacă roluri notabile în controlul cancerului (Blattman and Greenberg, 2004 ). Celulele imunitar pot identifica celulele canceroase ca fiind periculoase și, prin urmare, le atacă; astfel, folosirea vaccinurilor împotriva cancerului pentru tratarea tumorilor în creștere este considerată o strategie terapeutică excelentă (Rosenberg et al., 2004 ). Medicamentele din plante au fost, de asemenea, examinate în studiile clinice pentru imunoterapia cancerului. Shing și colab. a constatat că un tratament de 6 luni care utilizează G. lucidum a crescut răspunsurile limfo-proliferative induse de mitogen la copii imunocompromiși cu tumori (Shing et al., 2008 ).

Bibliometria este o metodă de analiză a documentelor care poate conta și analiza un număr mare de articole și poate monitoriza tendințele în cercetare (Kim și Park, 2011 ). Studii anterioare au analizat efectele anticanceroase și / sau imunomodulatoare ale G. lucidum și mecanismele lor potențiale imunologice (Lin și Zhang, 2004 , Xu și colab., 2011 ). Cu toate acestea, substanțele bioactive și efectele imunoregulatorii corespunzătoare ale Ganodermei în tratamentul cancerului nu au fost încă investigate. Prin urmare, am prezentat o trecere în revistă a tendinței cercetării asupra Ganodermei determinată de bibliometrie și a revizuit componentele sale bioactive și efectele imunomodulatoare combinatoriale pentru a fi utilizate ca tratament pentru cancer. De asemenea, am rezumat bolile și căile majore implicate, studiile clinice și evaluările preliminare ale toxicității.

Studii clinice (pe oameni)

Sunt prezentate selecții de/cateva studii clinice.

În 2003, Gao et al. a investigat efectele Ganopoly asupra funcției imune a 34 de pacienți cu cancer în stadiu avansat. Ei au descoperit că a îmbunătățit răspunsurile imune la pacienții cu cancer avansat prin creșterea numărului de celule CD3 + (și similare) (Gao et al., 2003 ).

În 2008, Shing și colab. a constatat că un tratament de 6 luni G. lucidum a crescut răspunsurile limfo-proliferative induse de mitogen la copiii cu tumori imunodeprimați (Shing et al., 2008 ).

În anul 2012, un studiu pilot a sugerat că pulberea de spori de G. lucidumau avut efecte benefice asupra oboselii legate de cancer și a calității vieții la 48 de pacienți cu cancer de sân supuși terapiei endocrine, fără efecte adverse semnificative. Grupul experimental a făcut îmbunătățiri semnificative statistic în domeniile de bunăstare fizică și subclasa de oboseală după intervenție (Zhao et al., 2012 ).

În plus, un studiu efectuat la cinci pacienți cu cancer ginecologic a arătat că au obținut stabilitate în boală după ingestia Lingzhi sub formă de extract de apă și spori din corpul de fructe (Suprasert et al., 2014 ).

Un beneficiu modest a fost de asemenea găsit când ciuperca a fost administrată cu chimioterapie standard (Chen și Alpert, 2016 ).

Analiza literaturii

Bibliometria este definită ca aplicarea statisticilor și a matematicii pentru a analiza metadatele bibliografice legate de publicațiile științifice. Bibliometria folosește un sistem literar și caracteristicile metrologiei literaturii ca obiecte de cercetare pentru a analiza cantitativ și calitativ studiile. Bibliometria poate fi utilizată pentru a monitoriza tendințele în dezvoltarea științifică a unui domeniu de cercetare; acesta poate fi folosit pentru a analiza tendințele și pentru a oferi o perspectivă cuprinzătoare asupra unui subiect. Prin urmare, am analizat o întrebare specifică din revizuirea literaturii publicate folosind programele software actuale (Aggarwal et al., 2016 ). Utilizând software-ul bibliometric profesional, cum ar fi CiteSpaceV (Chen et al., 2014 ) și RAWGraphs, am efectuat o analiză bibliometrică a publicațiilor despre Ganoderma între 1987 și 2017 din bazele de date Web of Science (WoS), PubMed și CNKI bazele de date cele mai adecvate pentru acest tip de evaluare. Am găsit 2.205 articole în WoS și 1.368 articole în PubMed cu „Ganoderma”, „Lingzhi” sau „Reishi” ca cuvinte-cheie. După eliminarea duplicatelor, au fost preluate în total 2,398 de articole în limba engleză (incluse în Indexul de Referință pentru Știință). De asemenea, am găsit 6,968 articole în limba chineză pe CNKI, cu cuvântul chinezesc pentru cuvântul cheie „Lingzhi”. Am analizat numărul de publicații, cooperarea dintre țări și categoriile de cercetare. Am constatat că imunomodularea și cercetarea antitumorală au fost cele mai populare subcategorii de cercetare; ulterior, din examinarea literaturii relevante, subiectul acestei revizuiri a fost determinat a fi imunoterapia cancerului.

Publicarea contează

Publicațiile numărate pentru fiecare an din 1987 până în 2017 sunt prezentate în Figura 1. 1 . Din numărul de publicații, această perioadă de 30 de ani a fost preliminar împărțită în trei etape: Etapa 1, din 1987 până în 1993, a fost considerată perioada de înfrânare, când au fost publicate anual 100 de lucrări; Etapa 2, din 1994 până în 2003, a fost cunoscută drept perioada de dezvoltare, când numărul publicațiilor anuale a crescut liniar de la 100 la 300; Etapa 3, între 2004 și 2017, a fost „perioada de boom”, când numărul anual de lucrări a crescut rapid; în special, numărul lucrărilor în limba engleză sa dublat anual. Interesul de cercetare în Ganoderma sa lărgit în anii examinați; în plus, numărul de studii în limba engleză a crescut recent rapid, dezvăluind valoarea potențială de cercetare a Ganodermei .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-09-01217-g0001.jpg

Analiza statistică pentru articole publicate din genul Ganoderma .

Cooperarea între țări

Relațiile dintre multe țări cu cercetători Ganoderma activi, pe baza publicațiilor lor incluse în Indexul de Referință pentru Știință, sunt ilustrate în Figura 2 . 2 . În total, 84 de țări au fost implicate în studiul Ganodermei . China, Statele Unite, Malaezia, Japonia și Coreea de Sud au cea mai mare producție, iar cea mai extinsă colaborare a fost găsită între aceste țări.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este fphar-09-01217-g0002.jpg

Analiza statistică a relațiilor dintre țări pentru cercetarea Ganoderma . Țările diferite sunt reprezentate de culori diferite, iar mărimea reprezintă numărul de publicații.

Categorii de teme și evoluții istorice majore

Categoriile de articole despre Ganoderma care au fost incluse în Indexul de citare științifică sunt prezentate în figura Figura 3A. 3A . După analiza software-ului, am afișat numai subiecți cu o frecvență de 50 sau mai mult. Cea mai abundentă categorie, „Farmacologie și farmacie”, a avut o frecvență de 519, urmată de categoriile de „Chimie” (422) și „Biochemistry & Biology Molecular” (400). Din lectură suplimentară, am găsit 1,512 articole în limba chineză și 880 de articole în limba engleză incluse în indexul de citare științific care descrie efectele farmacologice ale Ganodermei . Aceste efecte farmacologice au fost subdivizate în mai multe efecte specifice (figurile 3B, C ), cum ar fi imunomodularea, tratamentul cancerului, antioxidarea, tratamentul cardiovascular, tratamentul diabetului, protecția ficatului și neurofarmacologia.Studiile legate de efectul de imunomodulare au ocupat cea mai mare parte din cele opt domenii de farmacologie, urmate de tratamentul cancerului, atât în ​​articolele de limbă chineză (24,73, respectiv 24,47%), cât și în articolele în limba engleză (24,72, respectiv 22,57%). . În plus, în articolele în limba engleză, numărul citărilor a fost de 17.692, iar citația medie pe articol, care este numărul mediu de articole citate pentru toate elementele din setul de rezultate, a fost de 20.43.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-09-01217-g0003.jpg

Analiza pentru categoriile de subiect de Ganoderma . (A) Subiecți cu 50 de frecvențe sau mai mult (incluse în Indexul de Referință pentru Știință). Nodurile reprezintă obiectele analizate. Și nodurile mai mari, cu atât mai frecvent acestea apar. Legăturile dintre noduri reprezintă relațiile de cooperare. Cu cât conexiunile sunt mai groase, cu atât mai aproape se conectează. (B) Clasificarea efectelor farmacologice în articolele din China (C)Clasificarea efectelor farmacologice în articolele din limba engleză.

Analiza ulterioară a articolelor în limba engleză a condus la identificarea a un total de 196 articole legate de imunoterapia cancerului. Cronologia evoluțiilor istorice majore care sunt legate de Ganoderma în imunoterapia cancerului este prezentată în Figura 4. 4 . Am găsit trei tipuri de proteine ​​imunomodulatoare fungice (Fips) care au jucat roluri importante; Lz-8 a fost primul dintre acestea descoperit. Mai mult, primul studiu al efectului Ganodermei asupra inhibării creșterii tumorii a avut loc încă din 1991. În 2003, Ganopoly a apărut ca un medicament nou și, de atunci, a fost utilizat pe scară largă în practica clinică. Mai mult, toxicologia și imunologia Ganodermei au fost parțial abordate în 2011 și efectele sale chimio-protectoare împotriva imunosupresiei induse de ciclofosfamidă au fost studiate în 2015. În plus, prebioticele au fost investigate ca o abordare nouă pentru tratamentul carcinomului în 2017. Imunoterapia cancerului a apărut una din cele mai populare domenii ale cercetării Ganoderma . Prin urmare, ne-am concentrat asupra efectelor imunomodulatoare ale acestui gen și ale componentelor sale active constitutive pentru utilizarea în tratamentul cancerului.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-09-01217-g0004.jpg

Cronologia evoluțiilor istorice majore ale Ganodermei asupra tratamentului cancerului.

Efectele imunomodulatoare ale ganodermei și ale componentelor sale active asupra tratamentului cancerului

Multe studii farmacologice și clinice au arătat că Ganoderma poate juca un rol antitumoral prin reglarea sistemului imunitar (Boh et al., 2007 ). Efectele terapeutice ale Ganodermei sunt atribuite proteinelor fungice de imunomodulare (FIP), polizaharidelor și triterpenoidelor. Mai mult, am rezumat în mod specific componente active ale Ganodermei și efectele lor farmacologice corespunzătoare.

Proteine ​​imunomodulatoare fungice

FIP-urile sunt proteine ​​moleculare mici purificate din diverse ciuperci, cum ar fi Ganoderma . Aceste proteine ​​sunt familii funcționale ale componentelor Ganoderma cu efecte anticanceroase Tabelul1 ). Patru tipuri de proteine ​​imunoregulatoare, Lingzhi-8 (Lz-8), Fip-gts, GMI și Fip-gat, au fost izolate și purificate din Ganoderma .

tabelul 1

Efectele farmacologice ale proteinelor imunomodulatoare ale Ganodermei .

Sursă Proteină Linii celulare / Șoareci Optimă concentrație / doză de tratament Durată Efectul (e) farmacologic (e) Referințe
G. lucidum (R) Lz-8 Celule A549, CL1-5, H226, LLC1, șoareci C57BL / 6 5 pg / ml 12 ore, 4 săptămâni Modificări induse de tranziție epitelială la mezenchimie prin interferența cu funcțiile kinazei de adeziune celulară și focală (FAK) în celulele cancerului pulmonar. Lin și Hsu, 2016
Celula SGC-7901 0,5 pg / ml 24 h Moartea celulară autofagică mediată de stresul endoplasmatic induced. Liang și colab., 2012
Celulele T primare și celulele Jurkat 1 pg / ml 24 h Exprimată expresia genei IL-2 prin intermediul proteinei tirozin kinazei din familia Src. Hsu și colab., 2008
Celula LLC1, șoareci C57BL / 6 10 pg / ml, 7,5 mg / kg 48 h, 18 zile Creșterea inhibată și apoptoza indusă de celulele cancerului pulmonar prin promovarea degradării receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR). Lin și colab., 2017
Celule de celule MBT-2, șoareci C57BL / 6, C3H / HeN, C3H / HeJ 10 pg / ml 90 de zile Îmbunătățirea efectului terapeutic al vaccinului ADN împotriva tumorii MBT-2 la șoareci. Lin și colab., 2011
G. tsugae (R) FIP-gts HeLa, SiHa și celulele Caski 0,15 pM 24 h Suprimarea migrației celulelor cancerului de col uterin și îmbunătățirea inhibiției FIP-gts la migrație. Wang PH și colab., 2007
Celule A549, MRC-5 8 pg / ml 48 h Telomerază reglată în celule A549. Liao și colab., 2006
A549, H1299, A549-p53, celulele stabile H1299-p53 1,2 pM 48 h Inducerea supresiei activității telomerazei în celulele cancerului pulmonar prin modificări post-translaționale ale proteinei hTERT Liao și colab., 2007
Celule A549, CaLu-1, șoareci nudi 1,2 pM, 12,8 mg / kg 48 h, 33 de zile Inhibarea creșterii celulelor A549. Celulele A549 tratate cu reFIP-gts au crescut mai lent decât celulele tratate cu PBS singur in vivo . Liao și colab., 2008
G. microsporum GMI Celule A549, CaLu-1, șoareci nudi 1,2 pM, 160 pg / șoarece 48 h, 66 zile A determinat moartea celulelor canceroase pulmonare prin activarea autofagiei, dar nu a determinat moartea celulelor apoptotice. Hsin și colab., 2011
A549, celule CCL-185 8 pg / mg 24 h A prezentat un efect inhibitor asupra migrației și invaziei induse de EGF. Lin și colab., 2010
A549, celule CaLu-1 1,2 pM 48 h Degradarea lizozomului inhibată asupra formării autofagozomilor Hsin și colab., 2012
A549, celule CaLu-1 1,2 pM (GMI) + 5 pM (Cisplatină) 48 h Induce apoptoza prin autofagie și ar putea fi un adjuvant potențial de cisplatină împotriva cancerului pulmonar. Hsin și colab., 2015
G. atrum (R) Fip-revolver Celula MDA-MB-231 9,96 pg / ml 48 h S-a declanșat stoparea semnificativă a ciclului celular la tranziția G1 / S și creșterea pronunțată a populației de celule apoptotice. Xu și colab., 2016

Lz-8, o proteină imunomodulatoare din G. lucidum , a fost mai întâi izolată și clonată în 1989. Primar compusă din 110 aminoacizi, Lz-8 are o structură asemănătoare imunoglobulinei care formează homodimeri legați necovalent cu activitate biologică (Kino și colab. ., 1989 ). Lz-8 a exercitat efecte terapeutice semnificative asupra cancerului gastric și a cancerelor specifice ale plămânilor. Liang și colab.a constatat că moartea celulară autofagică indusă recombinant Lz-8 (rLz-8) prin agregarea reticulului endoplasmatic (ER), care a declanșat stresul ER și calea ATF4-CHOP în celulele cancerului gastric uman SGC-7901 (Liang et al., 2012 ). Mai mult decât atât, rLz-8 ar putea fi un agent chimioterapeutic util pentru tratamentul cancerului pulmonar datorită rolului cheie al țintelor FAK în metastază (Lin și Hsu, 2016 ). În plus, Lin și colab. a raportat un nou efect anticanceros al rLz-8 prin orientarea mutației sau supraexprimării EGFR și a proceselor dependente de EGFR în celulele cancerului pulmonar (Lin și colab., 2017 ).

Fip-gts este o proteină imunomodulatoare purificată din G. tsugae . ADN-ul care codifică această proteină a fost izolat dintr-o bibliotecă cADN utilizând o reacție în lanț de polimerază revers transcriptază-polimerază (Lin și colab., 1997 ). FIP-gts recombinant (rFip-gts) suprimă activitatea telomerazei într-o manieră dependentă de doză prin reglarea în jos a subunității catalitice telomerază (Liao și colab., 2006 ).RFip-gts a inhibat activitatea telomerazei în celulele cancerului pulmonar in vitro prin efecte asupra mecanismelor de export nucleare, care poate fi mediată de nivelul de calciu intracelular indus de stresul ER (Liao et al., 2007 ). Studiile in vivo au arătat că creșterea celulelor A549 la șoarecii nud tratați cu rFIP-gts a fost semnificativ mai lentă decât cei tratați cu PBS, ceea ce a confirmat că creșterea tumorii pulmonare poate fi inhibată de rFIP-gts (Liao et al., 2008 ). Mai mult, această proteină a fost, de asemenea, dovedită a afecta celulele cancerului de col uterin.

GMI este o proteină imunomodulatoare clonată din G. microsporum . Secvența de aminoacizi a acestei proteine ​​a împărțit o omologie de 83% cu cea a FIP-gts (Chiu și colab., 2015 ). Studiile in vitro au constatat că GMI a inhibat fosforilarea indusă de EGF și activarea kinazelor EGFR și a căilor AKT într-o manieră dependentă de doză (Lin și colab., 2010 ). Hsin și colab. a constatat că acumularea autofagozomală a determinat moartea celulelor autofagice într-un model de tratament cu GMI și ATP6V0A1, o subunitate de H + -ATPază veziculoasă, o fuziune lizozomală autofagozomală reglementată. Hsin și colab. de asemenea, a demonstrat că apoptoza indusă de GMI și cisplatină a fost determinată prin căi independente de autofagie / caspază-7 și survivin și ERCC1 (Hsin și colab., 2012 ). Studiile in vivo au sugerat că administrarea orală a GMI a inhibat creșterea tumorală și autofagia indusă la șoarecii nudi cărora li sa administrat o injecție subcutanată a celulelor A549 (Hsin și colab., 2011 ).

Fip-gat este o proteină imunomodulatoare din G. atrum care conține 111 aminoacizi. Xu și colab. au tratat celulele MDA-MB-231 tratate cu diferite concentrații de Fip-gat recombinant in vitro și au constatat că această proteină a redus viabilitatea celulelor într-un mod dependent de doză (Xu și colab., 2016 ).Tratamentul cu FIP-gat a declanșat un grad semnificativ de stopare a ciclului celular în tranziția G1 / S și o creștere pronunțată a populației de celule apoptotice.

Polizaharide și alte componente active

Polizaharidele (Meng și colab., 2014 ) și alte componente active ale Ganodermei joacă, de asemenea, roluri cheie în utilizarea sa pentru tratamentul cancerului datorită efectelor lor imunomodulatoare (tabelul 2 ).Efectele lor sunt descrise mai jos în raport cu diferite boli.

tabel 2

Efectele farmacologice ale altor componente bioactive decât cele ale Ganodermei .

Sursă Componente Linii celulare / șoareci Concentrație optimă de tratament / Doză Durată Efectul (e) farmacologic (e) Referințe
G. lucidum Extracte de apă gamă de iradiere cu radiații g 400 mg / kg 35 de zile Îmbunătățirea recuperării imunocompetenței celulare de la iradierea cu raze g. Chen și Hau, 1995
RAW 264.7 celulă 100 pg / ml 24 h Inhibarea producerii de NO indusă de LPS în macrofagele RAW 264.7. Song și colab., 2004
Celulele NK92, pNK, K562 5% raportul efector / țintă 24 h Inducerea citotoxicității celulelor NK împotriva diferitelor linii de celule canceroase prin activarea receptorilor NKG2D / NCR și a căilor de semnalizare MAPK. Chang și colab., 2014
Extract etanolic Celulele MDA-MB 231, B16-F10 250 pg / ml 48 h Scăderea viabilității ambelor celule canceroase într-o manieră dependentă de timp și concentrație. Barbieri și colab., 2017
polizaharidelor Celulele HL-60 și U937 100 pg / ml 5 zile Creșterea IL-1 și IL-6 și ar putea juca un rol indirect în potențarea imunității antitumorale in vitro . Wang și colab., 1997
Șoareci C57BL / 6j, BALB / c 12,8 mg / l 5 zile Promovarea citotoxicității limfocitelor T citotoxice specifice induse de celulele dendritice (DC), care au fost impulsate cu antigenul tumoral P815 în timpul etapei de prezentare a antigenului. Cao și Lin, 2003
Celule LAK, șoareci C57BL / 6j 400 sau 100 mg / l 8 zile Mediate activitatea antitumorală prin receptorul de completare de tip 3. Zhu și Lin, 2005
L929, P815, celule YAC-1, șoareci C57BL / 6 400 sau 100 mg / l 15 zile Promovarea proliferării și citotoxicității celulelor ucigaților induse de citokine (CIK) au fost relevante pentru creșterea producției de IL-2, TNF. Zhu și Lin, 2006
Celulele S180, Heps, EAC, șoarecii speciilor ICR 300 mg / kg 8 zile Inhibat creșterea celulelor tumorale S180, Heps și EAC inoculate la șoareci. Pang și colab., 2007
Celula S180, șoareci BALB / c 200 mg / kg 14 zile A activat răspunsul imun al organismului gazdă prin stimularea celulelor NK, a celulelor T și a macrofagelor. Wang și colab., 2012
șobolani din tulpina Wistar 2,6 mg / ml 48 h Îmbunătățirea activităților enzimatice antioxidante și scăderea nivelurilor de IL-1b, IL-6 și TNF-a la șobolanii cu cancer de col uterin. Chen și colab., 2009
Celule B16F10, șoareci C57BL / 6 și BABL / c 12,8 pg / ml 72 h Au avut efecte antagoniste asupra imunosupresiei induse de supernatantul de cultură B16F10. Sun și colab., 2011a
Celula B16F10, șoareci BALB / c 400 pg / ml 5 zile Proliferarea limfocitelor suprimate și producerea de perforină și granzimă B în limfocite după inducție cu fitohemaglutinină. Sun și colab., 2011b
Celula B16F10 400 pg / ml 48 h, 21 de zile Clasa I de complexe complexe de histocompatibilitate majoră (MHC), o citotoxicitate mai eficientă mediată de celulele imune împotriva acestor celule B16F10 ar putea fi indusă. Sun și alții, 2012
Celule B16, A375, șoareci C57B1 / 6J 400 pg / ml 21 de zile A inhibat adeziunea fibrinogenului la celulele melanomului și a inversat efectul de blocare al stratului fibrinic asupra citotoxicității NK împotriva celulelor melanomului. Zheng și colab., 2012
Celula HepG2 Necunoscut Necunoscut Celule HepG2 inhibate direct prin reglarea genelor hepato-carcinomului. Shen și colab., 2014
Limfocitele pacienților cu cancer 12,8 pg / ml 48 h Rata de supresie a activării limfocitelor indusă de plamanul pacienților cu cancer pulmonar a fost stimulată prin fitohemaglutinină. Sun și colab., 2014
Celula H22, Kunming, șoareci masculi BALB / c 200 mg / kg 4 săptămâni Carcinomul hepatocelular inhibat prin acumularea și funcția de reglare miR-125b de reglementare a celulelor T (Treg). Li AM și colab., 2015
p-glucan neutrofilele 100 pg / ml 24 h Efectele anti-apoptotice induse de neutrofile bazate pe activarea căilor de semnalizare reglementate de Akt. Hsu și colab., 2002
10 pg / ml 24 h Promovarea activării și maturării DC imatur. Lin și colab., 2005
Celulele THP-1, U937 100 pg / ml 72 h A determinat diferențierea celulelor leucemice monocitare selectate în DC cu funcție imunostimulatoare. Chan și colab., 2007
O glicoproteină care conține fucoză Con A-stimulate celule de splină de șoarece 0,01-0,1 pg / ml 72 h Stimularea expresiei citokinelor, în special IL-1, IL-2 și INF-g. Wang și colab., 2002
F3 BALB / c celule de splină șoareci 100 pg / ml 48 h A activat expresia IL-1, IL-6, IL-12, IFN-c, TNF-a, GM-CSF, G-CSF și M-CSF. Chen și colab., 2004
L-fucoza (FMS) Celula LLC1, șoareci C57BL / 6J 240 mg / kg 28 de zile S-a induce anticorpi împotriva celulelor carcinomului pulmonar Lewis murin, cu citotoxicitate crescută de către anticorpi și producția redusă de mediatori inflamatorii asociate tumorii. Liao și colab., 2013
proteoglycan Limfocitele de la splinele șoarecilor BALB / c 500 pg / ml 72 h Celulele B activate și exprimă CD71 și CD25 pe suprafața celulară.Îmbunătățirea expresiei protein kinazei C α și proteinkinazei C γ în celulele B. Zhang și colab., 2002
triterpeni Celule A549, șoareci C57BL / 6 120 mg / kg 14 zile A avut activitate anti-cancer pulmonar in vitroși in vivo prin creșterea imunomodulării și inducerea apoptozei celulare. Feng și colab., 2013
Acid ganoderic Me Celulele YAC-1, LLC, șoareci C57BL / 6 28 mg / kg 20 de zile Expresia reglată în sus a factorului nuclear-kB după tratamentul GA-Me, care ar putea fi implicată în producerea IL-2. Wang G. și colab., 2007
Celulele 2LL, șoarecii C57BL / 6 10 pg / ml 48 h Inducerea apoptozei celulelor T competente și creșterea proporției celulelor Treg Que și colab., 2014
G. sinensis Extract de lipide U937, celule HepG2 12,8 pg / ml 72 h Restabilirea activității antitumorale a macrofagelor asociate tumorilor imunosupresoare. Sun și colab., 2011a
G. applanatum polizaharidelor S180 Mouse transplantat 20 mg / kg 10 zile A restabilit activitatea NK și producția IL-2 și IFNy a celulelor splenice, care au fost suprimate de tumoare. Gao și Yang, 1991
Exo-biopolimer (EXP) Celula S180, șoareci BALB / c. 80 mg / kg 16 zile A inhibat creșterea tumorii solide și a crescut activitatea celulelor ucigașe naturale (NK). Jeong și colab., 2008
necunoscut Celule cancerigene Necunoscut Necunoscut Stimularea macrofagelor în micromediul cancerului mamar imunosupresiv. Javed și colab., 2016
G. tsugae extracte de miceliu Șoareci C3H / HeN 50 mg / kg 10 zile Creșterea activității NK splenice și a titrului IFN seric. Won și colab., 1992
G. atrum polizaharidelor Celula S180, șoareci Kunming 100 mg / kg 18 zile Activitate antitumorală activată prin calea apoptotică mitocondrială legată de activarea răspunsului imun gazdă. Li și colab., 2011
Celula CT26, șoareci BALB / c 200 mg / kg 14 zile Macrofagele activate prin căile de semnalizare dependente de TLR4, îmbunătățesc imunitatea și inhibă creșterea tumorilor. Zhang și colab., 2013
Celule RAW264.7, șoareci C3H / HeN, C3H / HeJ 160 pg / ml 48 h Inducerea secreției de TNF-a prin căi TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-kB în timpul activării macrofagelor. Yu și colab., 2014
Celula CT26, șoareci BALB / c 200 mg / kg 15 zile A exercitat o activitate antitumorală in vivo prin inducerea apoptozei prin intermediul căii apoptotice mediate de mitocondrie și prin îmbunătățirea funcției sistemului imunitar al gazdei. Zhang și colab., 2014
100 mg / kg 18 zile Macrofagele peritoneale activate și limfocitele splenice la șoarecii tratați cu ciclofosfamidă. Yu și colab., 2015a
G. formosanum PS-F2 Celule S180, B16, C26 C57BL / 6, BALB / c 50 mg / kg 24 de zile Au răspuns imun imun gazdă împotriva creșterii continue a tumorii. Wang și colab., 2014

Cancer de plamani

Feng și colab. a evaluat efectul inhibitor al triterpenelor de G. lucidum asupra proliferării celulare și a creșterii tumorii. IC50 a triterpenelor pe celule A549 a fost de 24,63 μg / ml (Feng și colab., 2013 ). Triterpenii pot inhiba în mod semnificativ creșterea tumorii la șoarecii purtători de tumori Lewis (30, 60 și 120 mg / kg), iar indicii organelor imune, incluzând splina și timus, au fost crescuți remarcabil prin tratamentul cu triterpeni. Mai mult, un studiu in vitro realizat de Liao și colab. a constatat că fracția de polizaharidă Reishi (FMS), imbogatită cu L-fucoză (Fuc), ar putea inhiba creșterea celulelor canceroase printr-o creștere a citotoxicității mediate de anticorpi și reducerea producției de mediatori inflamatorii asociate tumorii, în special a proteinei chemoatractante de monocite -1 (MCP-1). Studiile in vivo au arătat o creștere semnificativă a populației de celule B peritoneale B1, sugerând producerea IgM antiglican mediată de FMS (Liao et al., 2013 ). Sun și colab. a arătat recent că plasma de pacienți cu cancer pulmonar a suprimat proliferarea, expresia CD69 și producția de perforină și granzimă B în limfocite după activarea de către PHA (Sun și colab., 2014 ). Aceste efecte au fost parțial sau total inversate de polizaharidele G. lucidum (GLPS). Mai mult, Que et al. a sugerat că acidul ganoderic Me, o triterpină lanostanică pură de G. lucidum care contribuie la 2,3-dioxigenaza indoleaminei, a contribuit la crearea unui mediu tolerogenic în tumorile pulmonare prin inducerea directă a apoptozei celulelor T, inhibarea activării celulelor T CD8 + și îmbunătățirea Treg- mediată de imunosupresie (Que et al., 2014 ).

Cancer de ficat

Zhang și colab. a arătat că, în afară de activitatea tumorigenă directă, extractul lipidic din sporii G. sinensis ar putea exercita un efect anticancer prin stimularea activării macrofagelor / monocitelor umane (Zhang et al., 2009 ). Mai mult, Shen și colab. a constatat că micelia anticanceroasă a GLPS ar putea fi utilizată pentru a dezvălui expresia diferențială a miRNA în celulele hepato-carcinomului uman prin investigarea cuprinzătoare a expresiei miRNA în celulele canceroase tratate cu polizaharide (Shen et al., 2014 ). Li și colab. a elaborat faptul că GLPS a suprimat în mod semnificativ creșterea tumorii la șoarecii purtători de hepatom. Acest efect a fost asociat cu o creștere a raportului dintre celulele T efectoare (Teffs) și celulele T de reglementare (Tregs) (Li AM et al., 2015 ). Mai mult, GLPS a eliminat proliferarea Teff prin supresie indusă de Treg prin creșterea secreției de IL-2.

melanomul

Sun și colab. a constatat că GLPS a promovat celulele melanom B16F10 pentru a induce proliferarea limfocitelor, expresia CD69 și FasL și producția de IFN-y. Autorii au indicat, de asemenea, că GLPS a îmbunătățit capacitatea celulelor B16F10 de a activa limfocitele (Sun și colab., 2011b ). În plus, supernatantul culturii celulelor melanom B16F10 (B16F10-CS) a inhibat proliferarea limfocitelor și producerea de perforină și granzimă B în limfocite după inducție cu proliferarea fitohemaglutininelor și limfocitelor în reacția limfocitului mixt (Sun și colab., 2011a ). Ei au descoperit, de asemenea, că GLPS ar putea spori activitatea moleculelor complexe de histocompatibilitate complexă (MHC) clasa I și a moleculelor costimulatorii și să îmbunătățească eficiența citotoxicității mediate de celulele imune împotriva celulelor B16F10 (Sun și colab., 2012 ). Barbieri și colab. a demonstrat că extractele etanolice ale G. lucidum au inhibat semnificativ eliberarea IL-8, IL-6, MMP-2 și MMP-9 în celulele canceroase în condiții pro-inflamatorii (Barbieri și colab., 2017 ). Wang și colab. a arătat că administrarea continuă a polizaharidului G. formosanum PS-F2 a activat răspunsurile imunitare gazdă împotriva creșterii tumorale continue (Wang și colab., 2011 , 2014 ).

leucemie

Wang și colab. a arătat că GLPS poate juca un rol indirect în potențarea imunității antitumorale in vivo printr-o creștere a nivelurilor de IL-1 și IL-6 (Wang și colab., 1997 ). Lin și colab. au demonstrat că GLPS a promovat citotoxicitatea limfocitelor T citotoxice specifice (CTL) induse de celulele dendritice (DC) (Cao și Lin, 2003 ). Aceste limfocite au fost impulsate cu antigene tumorale P815 în timpul etapei de prezentare a antigenului, iar mecanismele de citotoxicitate raportate au implicat căile IFNg și granzimă B.În plus, a constatat că GLPS (400 sau 100 mg / ml), care a promovat proliferarea și citotoxicitatea celulelor CIK, a îmbunătățit producția de IL-2 și TNF și exprimarea proteinei și mRNA a granzimei B și a perforinei în celulele CIK printr-o interacțiune sinergică cu citokine, doze în scădere de IL-2 și anti-CD3 cu 75 și, respectiv, 50%, care ar putea fi irelevante pentru oxidul nitric (NO) (Zhu și Lin, 2006 ). Mai mult, Chan și colab. a sugerat că GLPS ar putea induce diferențierea selectată a celulelor leucemice monocitare în DC cu funcție imunostimulatoare (Chan et al., 2007 ). Chang et al. a preparat un extract de apă de G. lucidum și a examinat efectul asupra celulelor ucigașe naturale (NK); au observat că tratamentul a crescut citotoxicitatea în celulele NK prin stimularea secreției de perforină și granulizină (Chang et al., 2014 ).

Cancer de colon

Zhang și colab. a constatat că polizaharidele G. atrum pot activa macrofagele prin căile de semnalizare dependente de TLR4, pot îmbunătăți imunitatea și pot inhiba creșterea tumorilor (Zhang et al., 2013 ). Wang și colab. a arătat că administrarea continuă a polizaharidului de formoză G. Formosanum PS-F2 a activat răspunsurile imunitare gazdă împotriva creșterii tumorale continue (Wang și colab., 2014 ). În plus, Yu și colab. a arătat că efectele chemoprotective ale polizaharidelor G. atrum ar putea fi atribuite capacității sale de a activa macrofage peritoneale și limfocite splenice la șoareci tratați cu ciclofosfamidă (Yu și colab., 2015a ).

Căi majore de imunoterapie a cancerului de ganodermă în celulele imune

Celulele dendritice și limfocitele T

Receptorul similar (TLR) -4 a inhibat producția indusă de GLPS a IL-12 și IL-10, ceea ce a sugerat un rol vital în semnalizarea DC după incubarea cu GLPS. Studiile ulterioare au arătat că GLPS ar putea mări activitatea inhibitorilor kB kinazei și factorului nuclear (NF) -kB, precum și fosforilarea proteinei kinazei activate mitogen IkBa și p38 (Lin et al., 2005 ; Figura Figura 5A 5A ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este fphar-09-01217-g0005.jpg

Căi principale de imunoterapie a cancerului de Ganoderma în celulele imune. (A) GLPS induce activarea NF-kB și proteinkinaza activată de mitogen p38 (MAPK) în DC. GLPS poate activa celulele T prin căi inositol trifosfat / Ca2 + (IP3 / Ca2 + ) și proteinkinază C (PKC). (B) F3 induce expresia ARN-ului Blimp-1 prin calea p38 MAPK și mediază semnalul intracelular prin calea NF-kB în celula B. Extractul de apă al lui G. lucidum activează celulele NK prin mecanismul de activare a receptorilor NKG2D / NCR și a căii de semnalizare MAPK. (C) Polizaharida activării macrofagului indusă de G. atrum prin căile de semnalizare MAPK (JNK, ERK1 / 2) și NF-kB.

Sun și colab. a arătat că GLPS a amplificat efectul H-2K b și H-2D b și B7-1 și B7-2 (două molecule proeminente MHC clasa I la șoareci C57BL) asupra celulelor B16F10 și că mARN-urile acestor molecule au îmbunătățit eficiența citotoxicitatea antitumorală în celulele tratate cu GLPS (Sun și colab., 2012 ). Li și colab. a dedus că GLPS ar putea activa celulele T prin intermediul căilor inositol trifosfat / Ca2 + (IP3 / Ca2 + ) și protein kinazei C (PKC), deoarece receptorul extracelular a fost legat prin GLPS (Li et al., 2013 ; al., 2015 ; Figura Figura 5A 5A ).

Limfocitele B și celulele ucigașe naturale

Lin și colab. a arătat că interacțiunea F3 (fracția principală de polizaharidă a G. lucidum) cu TLR4 / TLR2, urmată de semnalizarea prin p38 MAPK, a fost implicată în inducerea mRNA Blimp-1 (Figura 5B ) 5B și că intracelular semnalul a fost mediat de calea NF-kB (Lin și colab., 2006 ).

Chang et al. a indicat că G. lucidum a indus citotoxicitatea în diferite linii de celule canceroase prin activarea receptorilor NKG2D / NCR și a căilor de semnalizare MAPK, care au culminat în final cu exocitoza perforinei și a granulizinei (Chang și colab., 2014 , Figura Figura 5B 5B ).

Macrophage

Kuo și colab. a arătat că mielia uscată de G. lucidum a indus de asemenea activarea NF-kB în macrofagele RAW264.7 murine, ceea ce a arătat că activarea NF-kB a fost una dintre cele mai importante căi de semnalizare (Kuo et al., 2006 ). Citokinele proinflamatorii (TNF-a, IL-1 (3 sau IFN-y) au fost capabile să se lege la receptorii lor respectivi și să inducă expresia iNOS prin activarea NF-kB. Yu și colab. a indicat faptul că mecanismul de semnalizare ar putea fi cel al activării macrofagelor induse de polimaharidă G. atrum prin căile de semnalizare mediate de TLR4 NF-kB și MAPK (p38, ERK1 / 2 și JNK), inițiind astfel eliberarea de citokine, cum ar fi TNF- α și IL-1 β și molecule efectoare, cum ar fi NO, în macrofage (Yu și colab., 2015b ). Rezultatele au sugerat că polizaharidul G. atrum și-a exercitat activitatea antitumorală prin îmbunătățirea funcțiilor sistemului imunitar și a acționat ca agent antitumoral cu activitate imunomodulatoare (Figura 5C ). Yu și colab. a concluzionat că polizaharida lui G. atrum a indus secreția de TNF-a prin căile TLR4 / ROS / PI3K / Akt / MAPKs / NF-kB în timpul activării macrofagilor (Yu și colab., 2014 ). Pentru a investiga posibilele căi de semnalizare implicate în activarea macrofagelor șoarecilor purtători de tumori S180 de către polizaharidul G. atrum , Huang și colab.a macrofagelor simulate și a observat o creștere a fosforilării proteinelor din familia NF-kB, Akt și MAPK, ceea ce a indicat activarea căii NF-kB (Huang și colab., 2016 ). Aceste constatări au indicat în continuare posibila implicare a căii de semnalizare a NF-kB în secreția TNF-α și exprimarea ARNm (Figura (Figure5C5C ).

Toxicologie

Toxicologia și imunologia Ganodermei au fost parțial investigate în studiile curente. Wanmuang și colab. a prezentat un caz în care a avut loc hepatită fulminantă fatală după administrarea pulberii Lingzhi timp de 1-2 luni (Wanmuang et al., 2007 ). În plus, un pacient a fost diagnosticat cu limfom non-Hodgkins și a prezentat diaree cronică apoasă în timp ce a luat Lingzhi (Suprasert et al., 2014 ). Cu toate acestea, nu au fost observate simptome clinice anormale sau decese și nici o diferență semnificativă în greutatea corporală și rata de admisie alimentară la șobolanii Wistar în timpul perioadei de administrare de 30 de zile (Cheng et al., 2008). Nu s-a observat mutagenitate, așa cum este indicat de rezultatele negative ale testului Ames, testul micronucleic al eritrocitelor policrome, testul de anormalitate a spermatozoizilor și testul de aberație cromozomi la șoareci Kunming (Zhang și colab., 2016 ).

Discutie

Prezenta recenzie oferă cea mai actualizată analiză a cercetării Ganoderma pe o perioadă de 30 de ani prin utilizarea graficelor CiteSpaceV și RAW. Am constatat ca numarul de studii au crescut semnificativ în timp, în special în timpul Etapa 3 (Figura (Figura1).1 ). Am dedus că medicamentele chimice pot prezenta anumite efecte secundare. Prin urmare, capacitățile medicinale ale ciupercilor Ganoderma au fost elucidate treptat. În plus, China, Statele Unite ale Americii, Malaezia, Japonia și Coreea de Sud sunt liderii mondiali în Ganoderma – cercetare, pe baza realizărilor și o cooperare strânsă între cele 84 de țări active în zona de cercetare (Figura (Figura 2).2). În mod remarcabil, producția din China este de ~ 20% din producția totală, ceea ce îi conferă cea mai mare producție din aceste țări. Bazându-ne pe o cantitate mare de date, am rezumat categoriile de subiect ale cercetării și am constatat că „Farmacologie & Farmacie” este cea mai importantă categorie. În subcategoriile din cadrul farmacologiei, efectele imunomodulatoare și tratamentul cancerului ocupă cea mai mare parte din cele opt domenii ale farmacologiei în articolele în limba chineză și în limba engleză. Aceste descoperiri au dezvaluit o noua tendinta, care a fost utilizarea Ganoderma in cercetarea imunoterapiei cancerului.

Cancerul este o boală cu o rată ridicată a mortalității. Chimioterapia nu satisface complet nevoile de tratare a cancerului, iar imunoterapia este o metodă alternativă promițătoare datorită mai puținelor efecte secundare observate. Ganoderma , o ciupercă medicinală, ar putea fi administrată ca adjuvant la tratamentul convențional pentru a spori răspunsul tumoral și pentru a stimula imunitatea gazdei. La nivelul speciilor, predomină studiile asupra G. lucidum ; alte specii sunt mai puțin studiate. În ceea ce privește componentele eficiente, FIP și polizaharidele sunt dominante; din care Lz-8 și polizaharide din G. lucidumsunt cele mai cercetate. Ganoderma joacă, de asemenea, roluri importante în multe aspecte ale reglementării imune pentru tratamentul cancerului, nu numai activarea limfocitelor T sau B, a macrofagelor, a celulelor NK și a altor celule imune, ci și în promovarea proliferării in vitro a celulelor spline nediferențiate și producția de citokine și anticorpi. NF-κB și MAPK, cele mai cuprinzător căi majore investigate, se demonstrează că sunt activate și eliberează citokine care inhibă ulterior creșterea celulelor tumorale. TLR-4 este un receptor eficient implicat în mecanismul de apărare gazdă al răspunsului imun la polizaharide. În plus, unii cercetători au utilizat Ganoderma în asociere cu tratamente pentru cancer, cum ar fi combinația dintre GMI și cisplatină și combinația de G. atrumpolizaharide cu ciclofosfamidă pentru a reduce efectele secundare ale medicamentului. Am constatat că imunoterapia cancerului pulmonar, a cancerului de ficat, a melanomului, a leucemiei și a cancerului de colon a fost studiată în mod in vivo și in vitro , în special în cazurile de cancer pulmonar și hepatic. Această observație a fost, în principiu, în concordanță cu tropismul canalului Ganodermei în teoria TCM. Mai mult, această analiză a făcut o analiză preliminară a siguranței Ganodermei prin explorarea toxicologiei raportate. În ceea ce privește efectele adverse, în general nu au existat efecte secundare grave din utilizarea Lingzhi, dar pacienții trebuie monitorizați în timp ce li se administrează Lingzhi, deoarece sunt raportate reacții adverse ca toxicitate hepatică și diaree cronică apoasă.

Ganoderma este unul dintre cele mai răspândite ciuperci pe bază de plante și este un agent promotor de imunoterapie anticanceros datorită toxicologiei scăzute  și eficacității sale ca terapie combinată. Cu toate acestea, căile mecanistice nu au specificitate și nu selectează cu precizie ținte specifice; în plus, cele mai multe rezultate sunt derivate din studii in vitro . Studiile viitoare ar trebui să se concentreze asupra terapiilor combinate cu Ganoderma și medicamentele chimioterapice clinice pentru a atenua efectele secundare ale acestor medicamente. În plus, siguranța și toxicitatea ar trebui explorate temeinic. Componentele bioactive principale trebuie să fie investigate și corespunzătoare in vivoar trebui să se efectueze studii farmacocinetice. Trebuie determinate mecanismele care stau la baza modulației imune și a interacțiunilor.

Sigla frontfarmacolului

Link to Publisher's site
Front Pharmacol . 2018; 9: 1217.
Publicat online 2018 Oct 25 doi: 10.3389 / fphar.2018.01217
PMCID: PMC6209820
PMID: 30410443

Ganoderma : o revizuire a imunoterapiei de cancer

Yu Cao , 1, 2 Xiaowei Xu , 3 Shujing Liu , 3 Linfang Huang , 1, * și Jian Gu 2, *

Contribuția autorului

YC a realizat și a proiectat recenzia și a scris MS. XX și SL au contribuit la editarea limbajului. LH și JG au efectuat proiectarea revizuirii.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Recunoasteri

Finanțarea de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81473315) și Academia Chineză de Inovare pentru Științe Medicale pentru Științe Medicale (nr. 2016-12M-3-015) sunt recunoscute cu recunoștință.

Referințe

  • Aggarwal A., Lewison G., Idir S., Peters M., Aldige C., Boerckel W., și colab. . (2016). Starea de cercetare a cancerului pulmonar: o analiză globală . J. Thorac. Oncol. 11 , 1040-1050. 10.1016 / j.jtho.2016.03.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Aguirre-Moreno A., Villeda-Hernandez J., Campos-Pena V., Herrera-Ruiz M., Montiel E., Tello I., și colab. (2013). Efectele anticonvulsivante și neuroprotectoare ale oligozaharidelor din lingzhi sau din ciuperci medicinale reishi, Ganoderma lucidum (Superior Basidiomycetes) . Int. J. Med. Ciuperci 15, 555-568. 10.1615 / IntJMedMushr.v15.i6.40 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Barbieri A., Quagliariello V., Del Vecchio V., Falco M., Luciano A., Amruthraj NJ, și colab. . (2017). Proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii ale efectelor extractului de Ganoderma lucidum asupra tratamentului melanomului și a cancerului de sân triplă negativ . Nutrienți 9 : E210. 10.3390 / nu9030210 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Blattman JN, Greenberg PD (2004). Cancer imunoterapie: un tratament pentru mase . Science 305 , 200-205. 10.1126 / science.1100369 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Boh B., Berovic M., Zhang J., Zhi-Bin L. (2007). Ganoderma lucidum și compușii săi activi farmaceutic . Biotechnol. Annu. Rev. 13 , 265-301. 10.1016 / S1387-2656 (07) 13010-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Cao LZ, Lin ZB (2003). Efectul de reglementare al polizaharidelor Ganoderma lucidum asupra limfocitelor T citotoxice induse de celulele dendritice in vitro . Acta Pharmacol. Păcat. 24 , 321-326.PubMed ] Google Scholar ]
  • Chan WK, Cheung C., Legea HKW, Lau YL, Chan GC (2007). Polizaharidele Ganoderma lucidumpot induce celule leucemice monocite umane în celule dendritice cu funcție imunotolerogenică . Blood 1 : 9 10.1186 / 1756-8722-1-9 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chang CJ, Chen YYM, Lu CC, Lin CS, Martel J., Tsai SH și colab. . (2014). Ganoderma lucidumstimulează citotoxicitatea celulelor NK prin inducerea activării și secreției de perforină și granulizină NKG2D / NCR . Innate Immun. 20 , 301-311. 10.1177 / 1753425913491789 [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
  • Chen B., Ke B., Ye L., Jin S., Jie F., Zhao L., și colab. (2017). Izolarea și caracterizarea varietală a Ganoderma resinaceum din zonele de producție Ganoderma lucidum din China . Sci. Hortic. 224 , 109-114. 10.1016 / j.scienta.2017.06.002 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chen C., Dubin R., Kim MC (2014). Tendințe emergente și noi evoluții în medicina regenerativă: o actualizare scientometrică (2000-2014) . Expert Opin. Biol. Ther. 14 , 1295-317. 10.1517 / 14712598.2014.920813 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chen HS, Tsai YF, Lin S., Lin CC, Khoo KH, Lin CH și colab. . (2004). Studii privind activitățile imunomodulatoare și antitumorale ale polizaharidelor Ganoderma lucidum (Reishi) . Bioorg. Med.Chem. 12 , 5595-5601. 10.1016 / j.bmc.2004.08.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chen QM, Alpert JS (2016). Nutraceuticals: dovada beneficiului în practica clinică? A.m. J. Med. 129 , 897-898. 10.1016 / j.amjmed.2016.03.036 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chen WC, Hau DM (1995). Efectele Ganoderma lucidum asupra imunocompetenței celulare la șoarecii iradiați gamma . Phytother. Res. 9 , 533-535. 10.1002 / ptr.2650090716 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chen XP, Chen Y., Li SB, Chen YG, Lan JY, Liu LP (2009). Radacularea liberă a polizaharidelor Ganoderma lucidum și efectul său asupra enzimelor antioxidante și a activităților de imunitate la șobolanii carcinomului cervical . Carbohydr. Polym. 77 , 389-393. 10.1016 / j.carbpol.2009.01.009 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Cheng PC, Hsu CY, Chen CC, Lee KM (2008). Efecte imunomodulatoare in vivo ale polizaharidelor Antrodia camphorata într-un model T1 / T2 dublu transgenic de șoarece pentru inhibarea infectării cu Schistosoma mansoni . Toxicol. Appl. Pharmacol. 227 , 291-298. 10.1016 / j.taap.2007.10.023 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Chiu LY, Hu ME, Yang TY, Hsin IL, Ko JL, Tsai KJ și colab. . (2015). Proteina imunomodulatoare din Ganoderma microsporum induce autofagie pro-moarte prin inhibarea căii act-mTOR-p70S6K în celulele canceroase pulmonare rezistente la medicamente multidrugătoare . PLoS ONE 10 : e0125774. 10.1371 / journal.pone.0125774 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Feng L., Yuan L., Du M., Chen Y., Zhang MH, Gu JF, și colab. . (2013). Activitatea cancerului anti-pulmonar prin intensificarea imunomodulării și inducerea apoptozei celulare a triterpenelor totale extrase din Karst Ganoderma luncidum (Leyss. Ex Fr.) . Molecules 18 , 9966-9981. 10.3390 / molecule18089966 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gao B., Yang GZ (1991). Efectele polizaharidelor Ganoderma applanatum asupra imunității celulare și umorale la șoarecii transplantați normali și la sarcomul-180 . Phytother. Res. 5 , 134-138. 10.1002 / ptr.2650050310 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gao Y., Chan E., Zhou S. (2004). Activități imunomodulatoare ale Ganodermei, o ciupercă cu proprietăți medicinale . Food Rev. Int. 20 , 123-161. 10.1081 / FRI-120037158 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gao Y., Zhou S., Jiang W., Huang M., Dai X. (2003). Efectele ganopoli (un extract de polizaharidă Ganoderma lucidum ) asupra funcțiilor imunitare la pacienții cu cancer avansat în stadiu . Immunol.Investi. 32 , 201-215. 10.1081 / IMM-120022979 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gao YH, Zhou SF (2003). Prevenirea și tratamentul cancerului de către Ganoderma, o ciupercă cu proprietăți medicinale . Food Rev. Int. 19 , 275-325. 10.1081 / FRI-120023480 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Hennicke F., Cheikh-Ali Z., Liebisch T., Macia-Vicente JG, Bode HB, Piepenbring M. (2016). Distingerea culturilor Ganoderma lucidum cultivate comercial din Ganoderma lingzhi din Europa și Asia de Est pe baza morfologiei, a filogeniei moleculare și a profilurilor de acid triterpenic . Phytochemistry 127 , 29-37. 10.1016 / j.phytochem.2016.03.012 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Hsin IL, Ou CC, Wu MF, Jan MS, Hsiao YM, Lin CH și colab. . (2015). GMI, o proteină imunomodulatoare din Ganoderma microsporum , potențează apoptoza indusă de cisplatină prin autofagie în celulele cancerului pulmonar . Mol. Pharm. 12 , 1534-1543. 10.1021 / mp500840z [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Hsin IL, Ou CC, Wu TC, Jan MS, Wu MF, Chiu LY, și colab. . (2011). GMI, o proteină imunomodulatoare produsă de Ganoderma microsporum , induce autofagia în celulele canceroase pulmonare cu celule mici . Autophagy 7 , 873-882. 10.4161 / auto.7.8.15698 [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
  • Hsin IL, Sheu GT, Jan MS, Sun HL, Wu TC, Chiu LY și colab. . (2012). Inhibarea degradării lizozomului asupra formării autofagozomilor și a răspunsurilor la GMI, o proteină imunomodulatoare din Ganoderma microsporum . Br. J. Pharmacol. 167 , 1287-1300. 10.1111 / j.1476-5381.2012.02073.x articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Hsu HY, Hua KF, Wu WC, Hsu J., Weng ST, Lin TL, și colab. . (2008). Proteina imuno-modulativă Reishi induce expresia interleukinei-2 prin căi de semnalizare dependente de proteina kinază în celulele T umane . J. Cell. Physiol. 215 , 15-26. 10.1002 / jcp.21144 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Hsu MJ, Lee SS, Lin WW (2002). Polizaharida purificată de la Ganoderma lucidum inhibă apoptoza spontană și Fas-mediată în neutrofilele umane prin activarea căii de semnalizare fosfatidilinozitol 3 kinază / Akt . J. Leukoc. Biol. 72 , 207-216. 10.1189 / jlb.72.1.207 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Huang JQ, Nie QX, Liu XZ, Zhang SS, Nie SP, Huang DF și colab. (2016). Polizaharidul Ganoderma atrum modulează secreția de TNF-alfa și expresia mRNA în macrofagele șoarecilor care poartă tumori S-180 . Food Hydrocoll. 53 , 24-30. 10.1016 / j.foodhyd.2014.12.035 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Javed S., Payne GW, Lee CH (2016). Ganoderma applanatum – țintă potențială pentru stimularea macrofagelor în micromediul imunosupresiv al cancerului de sân . Breast Cancer Res. Trata. 159 , 181. Google Scholar ]
  • Jeong YT, Yang BK, Jeong SC, Kim SM, Song CH (2008). Ganoderma applanatum : o ciupercă promițătoare pentru activitatea antitumorală și imunomodulatoare . Phytother. Res. 22 , 614-619. 10.1002 / ptr.2294 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kim SK, Park JH (2011). Tendințe în cercetarea ginseng în 2010 . J. Ginseng Res. 35 , 389-398. 10.5142 / jgr.2011.35.4.389 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Kino K., Yamashita A., Yamaoka K., Watanabe J., Tanaka S., Ko K., și colab. (1989). Izolarea și caracterizarea unei noi proteine ​​imunomodulatoare, Ling Zhi-8 (LZ-8), de la Ganoderma lucidum . J. Biol. Chem. 264 , 472-478. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kuo MC, Weng CY, Ha CL, Wu MJ (2006). Ganoderma lucidum micelii spori imunitatea înnăscută prin activarea NF-kappa B . J. Ethnopharmacol. 103 , 217-222. 10.1016 / j.jep.2005.08.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Li AM, Shuai XY, Jia ZJ, Li HY, Liang XB, Su DM și colab. . (2015). Extrasul polizaharidic Ganoderma lucidum inhibă creșterea carcinomului hepatocelular prin scăderea acumulării și funcției de reglare a celulelor T prin inducerea microRNA-125b . J. Transl. Med. 13 : 100. 10.1186 / s12967-015-0465-5 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Li B., Lee DS, Kang Y., Yao NQ, An RB, Kim YC (2013). Efectul de protecție al ganodermanondiolului izolat din ciuperci Lingzhi împotriva hepatotoxicității induse de terț-butil hidroperoxid prin enzime antioxidante mediate de Nrf2 . Food Chem. Toxicol. 53 , 317-324. 10.1016 / j.fct.2012.12.016 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Li WJ, Chen Y., Nie SP, Xie MY, El M., Zhang SS, și colab. . (2011). Ganoderma atrum Polizaharidul induce activitate antitumorală prin calea apoptotică mitocondrială legată de activarea răspunsului imun gazdă . J. Cell. Biochem. 112 , 860-871. 10.1002 / jcb.22993 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Li XL, El LP, Yang Y., Liu FJ, Cao Y., Zuo JJ (2015). Efectele polizaharidelor extracelulare ale suplimentării cu Ganoderma lucidum asupra performanței de creștere, profilului sângelui și calității cărnii la porci finisher . Trãiesti. Sci. 178 , 187-194. 10.1016 / j.livsci.2015.04.001 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Liang C., Li H., Zhou H., Zhang S., Liu Z., Zhou Q., și colab. . (2012). Lz-8 recombinant de la Ganoderma lucidum induce moartea celulelor autofagice mediate de stresul endoplasmatic, în celulele cancerului gastric uman SGC-7901 . Oncol. Rep. 27 , 1079-1089. 10.3892 / sau.2011.1593 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Liao CH, Hsiao YM, Hsu CP, Lin MY, Wang JCH, Huang YL și colab. . (2006). Transcripțional mediată de telomerază a proteinei imunomodulatoare fungice de la Ganoderma tsugae în linia celulară de adenocarcinom pulmonar uman A549 . Mol. Carcinog. 45 , 220-229. 10.1002 / mc.20161 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Liao CH, Hsiao YM, Lin CH, Yeh CS, Wang JCH, Ni CH și colab. . (2008). Inducerea senescentei premature în cancerul pulmonar uman prin proteina imunomodulatoare fungică de la Ganoderma tsugae . Food Chem. Toxicol. 46 , 1851-1859. 10.1016 / j.fct.2008.01.044 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Liao CH, Hsiao YM, Sheu GT, Chang FTI, Wang PH, Wu MF, și colab. . (2007). Translocarea nucleară a revers transcriptazei telomerazei și a semnalizării calciului în reprimarea activității telomerazei în celulele cancerului pulmonar uman prin proteina imunomodulatoare fungică din Ganoderma tsugae . Biochem. Pharmacol. 74 , 1541-1554. 10.1016 / j.bcp.2007.07.025 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Liao SF, Liang CH, Ho MY, Hsu TL, Tsai TI, Hsieh YS și colab. . (2013). Imunizarea polizaharidelor care conțin fucoză din ciupercile Reishi induce anticorpi la epitopii seriei Globo H asociate tumorii . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110 , 13809-13814. 10.1073 / pnas.1312457110 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin CC, Yu YL, Shih CC, Liu KJ, Ou KL, Hong LZ și colab. . (2011). Un adjuvant roman Ling Zhi-8 sporește eficacitatea vaccinului pentru cancerul de ADN prin activarea celulelor dendritice .Cancer Immunol. Imunother. 60 , 1019-1027. 10.1007 / s00262-011-1016-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin CH, Sheu GT, Lin YW, Yeh CS, Huang YH, Lai YC și colab. (2010). O nouă proteină imunomodulatoare din Ganoderma microsporum inhibă migrația și invazia mediată de factorul de creștere epidermică în celulele cancerigene pulmonare A549 . Procesul Biochem. 45 , 1537-1542.10.1016 / j.procbio.2010.06.006 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin KI, Kao YY, Kuo HK, Yang WB, Chou A., Lin HH și colab. . (2006). Polizaharidele Reishi induc producția de imunoglobulină prin inducerea mediată de TLR4 / TLR2 a factorului de transcripție Blimp-1 . J. Biol. Chem. 281 , 24111-24123. 10.1074 / jbc.M601106200 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin TY, Hsu HY (2016). Ling Zhi-8 reduce mobilitatea și metastazarea cancerului pulmonar prin întreruperea adeziunii focale și inducerea degradării slugului mediată de MDM2 . Cancer Lett. 375 , 340-348. 10.1016 / j.canlet.2016.03.018 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin TY, Hsu HY, Sun WH, Wu TH, Tsao SM (2017). Inducerea degradării receptorului factorului de creștere epidermic dependent de Cbl în cancerul pulmonar suprimat Ling Zhi-8 . Int. J. Cancer 140 , 2596-2607. 10.1002 / ijc.30649 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin WH, Hung CH, Hsu CI, Lin JY (1997). Dimerizarea domeniului alfa-helix amfipatic N-terminal al proteinei imunomodulatoare fungice de la Ganoderma tsugae (Fip-gts) definit printr-un sistem de două hibrizi de drojdie și mutageneză direcționată pe situs . J. Biol. Chem. 272 , 20044-20048.10.1074 / jbc.272.32.20044 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin YL, Liang YC, Lee SS, Chiang BL (2005). Polizaharidă purificată din activarea și maturarea indusă de Ganoderma lucidum de celule dendritice derivate din monocite umane prin căile protein kinazei NF-kappa B și p38 mitogen-activat . J. Leukoc. Biol. 78 , 533-543. 10.1189 / jlb.0804481 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Lin ZB, Zhang HN (2004). Activități antitumorale și imunoregulatoare ale Ganoderma lucidum și mecanismele sale posibile . Acta Pharmacol. Păcat. 25 , 1387-1395. PubMed ] Google Scholar ]
  • Meng J., Hu X., Shan F., Hua H., Lu C., Wang E., și colab. . (2011). Analiza maturării celulelor dendritice murine (DC) induse de polizaharidele Ganoderma lucidum purificate (GLP) . Int. J. Biol.Macromol. 49 , 693-699. 10.1016 / j.ijbiomac.2011.06.029 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Meng LZ, Xie J., Lv GP, Hu DJ, Zhao J., Duan JA, și colab. . (2014). Un studiu comparativ asupra activității imunomodulatoare a polizaharidelor din două specii oficiale de Ganoderma (lingzhi) .Nutr. Cancer 66 , 1124-1131. 10.1080 / 01635581.2014.948215 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Pang X., Chen Z., Gao X., Liu W., Slavin M., Yao W., și colab. . (2007). Potențialul unui preparat polizaharidic nou (GLPP) de la Ganoderma lucidum cultivat în Anhui în tratamentul tumorilor și imunostimulare . J. Food Sci. 72 , S435-S442. 10.1111 / j.1750-3841.2007.00431.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Que Z., Zou F., Zhang A., Zheng Y., Bi L., Zhong J., și colab. . (2014). Acidul ganoderic Me induce apoptoza celulelor T competente și mărește proporția celulelor Treg prin creșterea expresiei și activării 2,3-dioxigenazei indolamină în celulele cancerului pulmonar lewis de șoarece . Int.Immunopharmacol. 23 , 192-204. 10.1016 / j.intimp.2014.08.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP (2004). Imunoterapia cu cancer: depășirea vaccinurilor actuale .Nat. Med. 10 , 909-915. 10.1038 / nm1100 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Shen J., Park HS, Xia YM, Kim GS, Cui SW (2014). Polizaharidele din micelia Ganoderma lucidumfermentată au indus reglarea miRNAs în celule HepG2 suprimate . Carbohydr. Polym. 103 , 319-324. 10.1016 / j.carbpol.2013.12.044 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Shing MK, Leung TF, Chu YL, Li CY, Chik KW, Leung PC, și colab. (2008). Studiu randomizat, dublu-orb și placebo-controlat al efectelor imunomodulatoare ale Lingzhi la copiii cu cancer . J. Clin.Oncol. 26 ( 15 Suppl. ), 14021-14021. 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.14021 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Song YS, Kim SH, Sa JH, Jin C., Lim CJ, Park EH (2004). Activitate antiangiogenă și inhibitoare asupra producției de oxid nitric inductibil a ciupercii Ganoderma lucidum . J. Ethnopharmacol. 90 , 17-20. 10.1016 / j.jep.2003.09.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sun LX, Li WD, Lin ZB, Duan XS, Lia XF, Yang N., și colab. . (2014). Protecția împotriva supresiei limfocitelor induse de plasmă la pacienții cu cancer pulmonar de către polizaharidele Ganoderma lucidum . Cell. Physiol. Biochem. 33 , 289-299. 10.1159 / 000356669 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sun LX, Lin ZB, Duan XS, Lu J., Ge ZH, Li XF și colab. . (2012). MHC clasa I îmbunătățită și molecule costimulatoare pe celulele B16F10 de către polizaharidele Ganoderma lucidum . J. Drug Target. 20 , 582-592. 10.3109 / 1061186X.2012.697167 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sun LX, Lin ZB, Duan XS, Lu J., Ge ZH, Li XJ și colab. . (2011a). Polizaharidele Ganoderma lucidum antagonizează supresia asupra limfocitelor induse de supernatantele culturii de celule melanom B16F10 . J. Pharm. Pharmacol. 63 , 725-735. 10.1111 / j.2042-7158.2011.01266.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Sun LX, Lin ZB, Li XJ, Li M., Lu J., Duan XS, și colab. . (2011b). Efectele de promovare a polizaharidelor Ganoderma lucidum asupra celulelor B16F10 pentru a activa limfocitele . Basic Clin.Pharmacol. Toxicol. 108 , 149-154. 10.1111 / j.1742-7843.2010.00632.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Suprasert P., Apichartpiyakul C., Sakonwasun C., Nitisuwanraksa P., Phuackchantuck R. (2014).Caracteristicile clinice ale pacienților cu cancer ginecologic care răspund la tratamentul de salvare cu Lingzhi . Asian Pac. J. Cancer Prev. 15 , 4193-4196. 10.7314 / APJCP.2014.15.10.4193 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Toh Choon RL, Sariah M., Siti Mariam MN (2012). Ergosterol din ciuperca solului Ganoderma boninense . J. Basic Microbiol. 52 , 608-612. 10.1002 / jobm.201100308 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Unlu A., Nayir E., Kirca O., Ozdogan M. (2016). Ganoderma lucidum (ciuperca reishi) și cancer . J. Buon. 21 , 792-798. PubMed ] Google Scholar ]
  • Wang CL, Lu CY, Hsueh YC, Liu WH, Chen CJ (2014). Activarea răspunsurilor imunitare antitumorale de către polizaharidele Ganoderma formosanum la șoarecii purtători de tumori . Appl.Microbiol. Biotechnol. 98 , 9389-9398. 10.1007 / s00253-014-6027-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang CL, Pi CC, Kuo CW, Zhuang YJ, Khoo KH, Liu WH, și colab. . (2011). Polizaharidele purificate din cultura submersă a Ganoderma formosanum stimulează activarea macrofagelor și protejează șoarecii împotriva infecției cu Listeria monocytogenes . Biotechnol. Lett. 33 , 2271-2278.10.1007 / s10529-011-0697-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang G., Zhao J., Liu J., Huang Y., Zhong JJ, Tang W. (2007). Îmbunătățirea expresiei IL-2 și IFN-gamma și a activității celulelor NK implicate în efectul anti-tumoral al acidului ganoderic Me in vivo. Int. Immunopharmacol. 7 , 864-870. 10.1016 / j.intimp.2007.02.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang PH, Yang SF, Chen GD, Han CP, Chen SC, Lin LY și colab. . (2007). Gena clonei nonmetastatice 23 tip 1 suprimă migrarea celulelor canceroase de col uterin și sporește inhibarea migrării proteinei imunomodulatoare fungice de la Ganoderma tsugae . Reprod. Sci. 14 , 475-485.10.1177 / 1933719107305035 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang PY, Zhu XL, Lin ZB (2012). Efectele antitumorale și imunomodulatoare ale polizaharidelor din sporul spart al Ganoderma lucidum . Față. Pharmacol. 3 : 135. 10.3389 / fphar.2012.00135 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang SY, Hsu ML, Hsu HC, Tzeng CH, Lee SS, Shiao MS, și colab. . (1997). Efectul anti-tumoral al Ganoderma lucidum este mediată de citokinele eliberate din macrofagele activate și limfocitele T.Int. J. Cancer 70 , 699-705. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970317) 70: 6 <699 :: AID-IJC12> 3.0.CO; 2-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wang YY, Khoo KH, Chen ST, Lin CC, Wong CH, Lin CH (2002). Studii privind activitățile imunomodulatoare și antitumorale ale polizaharidelor Ganoderma lucidum (Reishi): analize funcționale și proteomice ale fracțiunii de glicoproteină care conține fucoză responsabilă de aceste activități . Bioorg. Med. Chem. 10 , 1057-1062. 10.1016 / S0968-0896 (01) 00377-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Wanmuang H., Leopairut J., Kositchaiwat C., Wananukul W., Bunyaratvej S. (2007). Hepatită fulminantă fatală asociată cu pulbere de ciuperci Ganoderma lucidum (Lingzhi) . J. Med. Conf. Thai.90 , 179-181. PubMed ] Google Scholar ]
  • Câștigat SJ, Lin MT, Wu WL (1992). Ganoderma tsugae mycelium îmbunătățește activitatea splenică a celulelor ucigașe naturale și producerea interferonului seric la șoareci . Jpn. J. Pharmacol.59 , 171-176. 10.1254 / jjp.59.171 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Xu H., Kong YY, Chen X., Guo MY, Bai XH, Lu YJ și colab. . (2016). FIP-gat recombinant, o proteină imunomodulatoare fungică de la Ganoderma atrum , induce inhibarea creșterii și moartea celulelor în celulele cancerului mamar . J. Agric. Food Chem. 64 , 2690-2698. 10.1021 / acs.jafc.6b00539 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Xu Z., Chen X., Zhong Z., Chen L., Wang Y. (2011). Ganoderma lucidum polizaharide: imunomodulare și potențiale activități antitumorale . A.m. J. Chin. Med. 39 , 15-27. 10.1142 / S0192415X11008610 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Yu Q., Nie SP, Wang JQ, Huang DF, Li WJ, Xie MY (2015a). Mecanismul molecular care subliniază efectele chemoprotective ale polizaharidei Ganoderma atrurn la șoarecii imunosupresați indusă de ciclofosfamidă . J. Funct. Alimente. 15 , 52-60. 10.1016 / j.jff.2015.03.015 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Yu Q., Nie SP, Wang JQ, Huang DF, Li WJ, Xie MY (2015b). Receptorul asemănător cu receptorul 4 mediază răspunsul gazdei antitumorale indus de polizaharidul Ganoderma atrum . J. Agric. Food Chem. 63 , 517-525. 10.1021 / jf5041096 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Yu Q., Nie SP, Wang JQ, Yin PF, Huang DF, Li WJ și colab. . (2014). Receptorul de semnalizare ROS mediată de receptorul 4, implicat în secreția de factor de alfa al factorului de necroză tumorală indusă de Ganoderma atrum , în timpul activării macrofagelor . Food Chem. Toxicol. 66 , 14-22.10.1016 / j.fct.2014.01.018 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Yue GG, Fung KP, Tse GM, Leung PC, Lau CB (2006). Studii comparative ale diferitelor specii de Ganoderma și ale părților lor diferite în ceea ce privește activitățile lor antitumorale și imunomodulatoare in vitro . J. Altern. Complement. Med. 12 , 777-789. 10.1089 / acm.2006.12.777 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhang J., Gao X., Pan Y., Xu N., Jia L. (2016). Toxicologia și imunologia polizaharidelor Ganoderma lucidum la șoareci Kunming și șobolani Wistar . Int. J. Biol. Macromol. 85 , 302-310.10.1016 / j.ijbiomac.2015.12.090 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhang J., Tang Q., Zimmerman-Kordmann M., Reutter W., Fan H. (2002). Activarea limfocitelor B de către GLIS, un proteoglican bioactiv din Ganoderma lucidum . Life Sci. 71 , 623-638. 10.1016 / S0024-3205 (02) 01690-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhang JP, Zheng LM, Wang JH, Magnusson KE, Liu X. (2009). Extrasul de lipide provenit de la spori Ganoderma sinensis germinat sporul complet sporodar, provoacă reacții imunitare puternice antitumorale în macrofagele umane . Phytother. Res. 23 , 844-850. 10.1002 / ptr.2707 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhang S., Nie S., Huang D., Feng Y., Xie M. (2014). O nouă polizaharidă din Ganoderma atrumexercită activitate antitumorală prin activarea căii apoptotice mediate de mitocondrii și prin stimularea sistemului imunitar . J. Agric. Food Chem. 62 , 1581-1589. 10.1021 / jf4053012 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhang SS, Nie SP, Huang DF, Li WJ, Xie MY (2013). Efectul imunomodulator al polizaharidei Ganoderma atrum asupra șoarecilor care poartă CT26 tumori . Food Chem. 136 , 1213-1219.10.1016 / j.foodchem.2012.08.090 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. (2012). Sporul de praf de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot . Evid. Complement bazat. Altern. Med. 2012 : 809614. 10.1155 / 2012/809614 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zheng S., Jia Y., Zhao J., Wei Q., ​​Liu Y. (2012). Polizaharidele Ganoderma lucidum eradică efectul de blocare a fibrinogenului asupra citotoxicității NK împotriva celulelor melanomului . Oncol. Lett.3 , 613-616. 10.3892 / ol.2011.515 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhu X., Lin Z. (2006). Modularea producției de citokine, granzimă B și perforină în celulele CIK murine de către polizaharidele Ganoderma lucidum . Carbohyd. Polym. 63 , 188-197. 10.1016 / j.carbpol.2005.08.002 [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Zhu XL, Lin ZB (2005). Efectele polizaharidelor Ganoderma lucidum asupra proliferării și citotoxicității celulelor ucigașe induse de citokine . Acta Pharmacol. Păcat. 26 , 1130-1137. 10.1111 / j.1745-7254.2005.00171.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele de la Frontiers in Pharmacology sunt oferite aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6209820/

Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului.

Abstract

FUNDAL:

Ganoderma lucidum este un medicament natural /ciuperca care este utilizat pe scară largă și recomandat de medici și naturopați din Asia pentru efectele sale de susținere asupra sistemului imunitar. Cercetările de laborator și o serie de studii preclinice au sugerat că G. lucidum are proprietăți promițătoare anticancer și imunomodulatoare. Popularitatea luării medicamentului G. lucidum ca medicament alternativ a crescut în rândul pacienților cu cancer. Cu toate acestea, nu există o revizuire sistematică care a fost efectuată pentru a evalua beneficiile efective ale G. lucidum în tratamentul cancerului.

OBIECTIVE:

Pentru a evalua efectele clinice ale lui G. lucidum asupra supraviețuirii pe termen lung, răspunsului tumoral, funcțiilor imunitare ale gazdei și calității vieții la pacienții cu cancer, precum și evenimentelor adverse asociate cu utilizarea acestuia.

METODE DE CĂUTARE:

Am căutat un număr vast de baze de date, incluzând Registrul Central de Cochrane al studiilor controlate (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, NIH, AMED, CBM, CNKI, CMCC și BIS / Octombrie 2011. Alte strategii utilizate au fost scanarea referințelor articolelor recuperate, analizarea manuală a Jurnalului Internațional de Ciuperci Medicinale și contactul cu experții în medicina din plante și producătorii de G. lucidum. Pentru această actualizare, am actualizat căutările în februarie 2016.

CRITERII DE SELECȚIE:

Pentru a fi eligibile pentru a fi incluse în această revizuire, studiile au trebuit să fie studii clinice umane aleatorii controlate RandimizedControlledTrial-uri care să compare eficacitatea medicamentelor G. lucidum cu controlul activ sau cu placebo la pacienții cu cancer care au fost diagnosticați prin patologie. Toate tipurile și stadiile de cancer au fost eligibile pentru includere. Procesele nu au fost restricționate pe baza limbii.

COLECTAREA ȘI ANALIZA DATELOR:

Cinci studii clinice umane aleatorii controlate RCT-uri au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluse în această revizuire. Doi autori independenți de evaluare au evaluat calitatea metodologică a studiilor individuale. Rezultatele primare comune au fost evaluarea răspunsului tumoral în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), parametrii funcției imune, cum ar fi activitatea celulelor naturale de ucidere (NK) și subseturile de co-receptori ai limfocitelor T și calitatea vieții măsurată prin scorul Scale Karnofsky . Nici un studiu nu a înregistrat rate de supraviețuire pe termen lung. Evenimente adverse asociate au fost raportate într-un studiu. O meta-analiză a fost efectuată pentru a colecta date disponibile din studiile primare. Rezultatele au fost măsurate utilizând riscuri relative (RR) și diferențe medii standard (SMD) pentru datele dichotomice și continuu, respectiv cu un interval de încredere de 95% (CI).

REZULTATE PRINCIPALE:

Calitatea metodologică a studiilor primare a fost în general nesatisfăcătoare, iar rezultatele au fost raportate inadecvat în multe aspecte. Nu au fost disponibile informații suplimentare de la trialiștii primari.

Rezultatele metaanalizării au arătat că pacienții cărora le-a fost administrat G. lucidum împreună cu chemo / radioterapia au avut mai multe șanse de a răspunde pozitiv în comparație cu chemo / radioterapia în monoterapie (RR 1,50; 95% CI între 0,90 și 2,51, P = 0,02).

Tratamentul cu G. lucidum în monoterapie nu a demonstrat aceeași rată de regresie ca cea observată în terapia combinată.

Rezultatele pentru indicatorii funcției imunitare a gazdei au sugerat că G. lucidum crește simultan procentul CD3, CD4 și CD8 cu 3,91% (CI 95% CI 1,92% până la 5,90%, P <0,01), 3,05% (95% CI 1,00% până la 5,11 %, P <0,01) și 2,02% (CI 95% CI 0,21% până la 3,84%, P = 0,03).

În plus, leucocitele, activitatea celulelor NK și raportul CD4 / CD8 au fost marginal crescute.

 Patru studii au arătat că pacienții din grupul G. lucidum au avut o relativ îmbunătățită calitate a vieții în comparație cu martorii.

Un studiu a înregistrat efecte secundare minime, incluzând greață și insomnie. Nu a fost raportată nici o toxicitate hematologică sau hepatologică semnificativă.

CONCLUZII ALE AUTORILOR:

Revizuirea noastră nu a găsit suficiente dovezi pentru a justifica utilizarea G. lucidum ca tratament de primă importanță pentru cancer. Nu rămâne sigur dacă G. lucidum ajută la prelungirea supraviețuirii cancerului pe termen lung. Cu toate acestea, G. lucidum ar putea fi administrat ca adjuvant alternativ la tratamentul convențional, având în vedere potențialul său de a spori răspunsul tumoral și stimularea imunității gazdă. G. lucidum a fost, în general, bine tolerat de majoritatea participanților, având doar un număr împrăștiat de reacții adverse minore. Nu a fost observată toxicitate majoră în cadrul studiilor. Deși au existat puține rapoarte despre efectul dăunător al lui G. lucidum, utilizarea extractului său ar trebui să fie judicioasă, în special după o analiză aprofundată a raportului cost-beneficiu și a preferințelor pacientului. Studiile viitoare ar trebui să pună accentul pe îmbunătățirea calității metodologice și cercetările clinice suplimentare privind efectul G. lucidum asupra supraviețuirii pe termen lung a cancerului sunt necesare. O actualizare a acestei revizuiri se va face la fiecare doi ani.

Actualizarea

PMID: 
27045603 
DOI: 
10.1002 / 14651858.CD007731.pub3
[Indexat pentru MEDLINE]
Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 5; 4: CD007731. doi: 10.1002 / 14651858.CD007731.pub3.
Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului.

Informatia autorului

1
Institutul Menzies pentru Cercetări Medicale, Universitatea din Tasmania, 17 Liverpool Street, Hobart, Tasmania, Australia, 7000.

Spori Pulbere de Ganoderma lucidum imbunatatesc oboseala Cancer-la pacientii cu cancer de san in curs de terapie endocrina: studii clinice pilot

Abstract

Prevalența oboselii la supraviețuitorii cancerului de sân este ridicată în timpul tratamentului endocrin. Cu toate acestea, există puține intervenții bazate pe dovezi pentru a gestiona acest simptom. Scopul acestui studiu a fost de a investiga eficiența pulberii de spori de Ganoderma lucidum pentru oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine. Spori praf de Ganoderma lucidum este un fel de Basidiomycete, care este un medicament utilizat pe scară largă în China. 48 de pacienți cu cancer de sân cu oboseală legată de cancer care au suferit terapie endocrină au fost randomizați în grupul experimental sau de control. Datele de chestionare FACT-F, HADS și EORTC QLQ-C30 au fost colectate la momentul inițial și la 4 săptămâni după tratament. Concentrațiile funcțiilor TNF- a , IL-6 și funcției renale ficatului au fost măsurate înainte și după intervenție.

 Grupul experimental a prezentat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în domeniile de bunăstare fizică și subclasa de oboseală după intervenție. Acești pacienți au raportat, de asemenea, mai puțină anxietate și depresie și o calitate mai bună a vieții. Markerii imunici ai CRF au fost semnificativ mai mici și nu s-au produs efecte adverse grave în timpul studiului. Acest studiu pilot sugerează că pulberea de spori de Ganoderma lucidum poate avea efecte benefice asupra oboselii legate de cancer și asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine fără nici un efect advers semnificativ.

1. Introducere

Cancerul de sân a fost cel mai frecvent cancer care afectează femeile [ 1 ]. Din cauza progreselor în diagnosticul și tratamentul medical al cancerului de sân, numărul de supraviețuitori a crescut rapid. Acești supraviețuitori au anumite condiții și simptome care pot afecta nu numai calitatea vieții lor, ci și timpul de supraviețuire generală [ 2 – 4 ]. Unul dintre simptomele pe care pacienții cu cancer de sân au raportat de multe ori este oboseala [ 5 ]. Cancer-oboseală (CRF) este un sentiment distresiv, persistent și subiectiv al oboselii fizice, emoționale și cognitive asociate cu cancerul sau tratamentul cancerului, care nu este proporțională cu activitatea recentă și interferează cu funcționarea normală [ 6 ]. Studiile arată că CRF la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine poate fi mediată de sechelele endocrine ale tratamentului cancerului mamar, inclusiv tulburarea menstruală, inducerea menopauzei premature datorită toxicității ovariene cauzată de chimioterapie, radioterapie și efectele secundare ale tratamentului endocrin adjuvant [ 7 – 9 ]. Alți factori potențiali care trebuie luați în considerare sunt niște stres fizic, cum ar fi anemia, boala arterei coronare, anomalii metabolice și stres emoțional, inclusiv anxietate și depresie [ 10 , 11 ].

Mecanismele fiziopatologice ale oboselii la pacienții cu cancer de sân nu sunt complet înțeleși. Barsevick și colab. constatați că există multe mecanisme potențiale care pot duce la CRF. Aceste mecanisme includ tulburarea citokinelor, disfuncția neurotransmițătorului 5-hidroxi triptofan (5-HT), funcționarea axei hipotalamo-pituitare adrenergice (HPA) anormale și metabolizarea neobișnuită a adenozin trifosfatului (ATP) și a mușchiului. Supraviețuitorii cancerului de sân cu oboseală persistentă și agravantă, după tratament, au prezentat niveluri crescute de markeri imuni, legați de citokine proinflamatorii cum ar fi activitatea interleukinei (IL-6) și a factorului de necroză tumorală (TNF- α ) [ 13-15 ].

În ciuda prevalenței oboselii legate de cancer, există puține intervenții bazate pe dovezi pentru a gestiona acest simptom. Unele cercetări au examinat exerciții fizice sau tratamente psihologice pentru oboseala legată de cancer, iar aceste intervenții s-au dovedit a reduce nivelurile de oboseală și au suportul de evidență [ 16-18 ]. Cu toate acestea, supraviețuitorii cu oboseală pot fi dispuși sau nu pot să faca efort fizic. Chiar și unii pacienți cu cancer de sân afirmă că cu cât fac efort fizic mai mult, cu atât simt mai multă oboseală. Nu există, de asemenea, niciun acord privind cel mai bun tratament medicamentos pentru CRF.Singura recomandare specifică de droguri în NCCN este psihostimulantul metilfenidat. Cu toate acestea, ar trebui să se acorde doar sub supravegherea unui expert și a avut un risc potențial de dependență pe termen lung [ 19-21 ].

Medicina tradițională chineză poate regla echilibrul organismului și poate avea mai puține reacții adverse dacă aplicarea sa este rezonabilă. Spori praf de Ganoderma lucidum ( G. lucidum ) este un fel de Basidiomycete, care este un medicament tradițional utilizat pe scară largă în China [ 22 ]. Cercetările moderne au confirmat faptul că pudra de spori de G. lucidum are multiple funcții, cum ar fi blocarea eliberării histaminei și inhibarea unui sistem imunitar suprasolicitat și are un efect asupra reglării imunității celulare și umorale [ 23-25 ]. Spori praf de G. lucidum are multe componente eficiente, inclusiv compuși bioactivi cum ar fi polizaharide, triterpenoide, alcaloizi, enzime și proteine ​​[ 26 ]. Unii cercetători au descoperit că triterpenoidele de la G. lucidum au suprimat secreția de citokină inflamatorie TNF- α și interleukină-6 și mediator inflamator oxid de azot (NO) și prostaglandină E2 (PGE2) din celulele murine RAW264.7 stimulate de lipopolizaharidă (LPS) [ 27 ].

Pe baza acestor rezultate ale cercetării, pulberea de spori a lui G. lucidum a fost sugerată ca o terapie alternativă pentru a controla oboseala legată de cancer. Obiectivul studiului a fost de a evalua dacă pulberea de spori de G. lucidum are efecte benefice asupra oboselii și calității generale a vieții la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine.

2. Metode

2.1. Proiectare

Studiul a fost efectuat ca un studiu controlat, randomizat, prin compararea unui grup experimental cu grupul de control. Pacienții din grupul experimental au fost administrați cu pulbere de spori de G. lucidum1000 mg de trei ori pe zi timp de 4 săptămâni (de la Beijing Great Wall Pharmaceutical Factory, numărul lotului B20050008). Grupul de control a primit placebo timp de 4 săptămâni. La momentul inițial și la sfârșitul celor patru săptămâni, au fost colectate evaluări funcționale ale fizioterapiei-oboseală (FACT-F), anxietate la spital și scală de depresie (HADS), chestionare de calitate a vieții EORTC (QLQ-C30); au fost măsurate concentrațiile de TNF- a , IL-6 și funcția renală hepatică.

2.2. Participanți

Protocolul de studiu și toate procedurile au fost revizuite și aprobate de către Consiliul de revizuire instituțională al celui de-al treilea afiliat Spitalul de la Universitatea Harbin Medical. Toți participanții au primit consimțământul în scris. Acești pacienți au primit terapie endocrină pentru cancerul de sân la cel de-al treilea afiliat Spitalul de la Harbin Medical University, Harbin, China, între iunie 2009 și septembrie 2010. Toți pacienții au răspuns la o întrebare despre oboseală și energie. Oboseala a fost măsurată cu un singur element „Câtă oboseală ați avut în ultimele 4 săptămâni?” Cu valori posibile de la 0 („O mare parte a oboselii”) până la 10 („Fără oboseală”). Energia a fost măsurată cu un singur element: „Câtă energie ați avut în ultimele 4 săptămâni?” Cu valori posibile de la 0 („Nici o energie deloc”) la 10 („O mare cantitate de energie”). Cazurile au fost confirmate de un examen patologic; estrogen receptorul (ER) și starea receptorului de progesteron (PR) au fost evaluate prin imunohistochimie standard. Toți pacienții au fost ER-pozitivi și PR-pozitivi sau PR-negativi. Criteriile de eligibilitate pentru participarea la studiu au fost următoarele: (a) cel puțin 18 ani, (b) nici o tulburare psihiatrică sau neurologică documentată sau observabilă care ar interfera cu participarea, (c) femeile diagnosticate cu cancer de sân în stadiul I-IIIA, (e) nici o altă afecțiune cronică sau care pune viața în pericol, în care oboseala este un simptom proeminent (de exemplu, scleroză multiplă, artrită reumatoidă, fibromialgie sau sindrom de oboseală cronică); (f) pentru cancerul de sân; (g) completat sau supus terapiei endocrine; (h) terapia endocrină pentru mai mult de șase luni și (i) acordarea unui consimțământ informat în scris. Criteriile de excludere aplicate pacienților care (a) au avut anemie, definită ca nivel hemoglobinei <9 g / dl sau pacienți cu plachete <80000 / mL, (b) au prezentat valori ale intervalului anormal în alanin transaminaza serică (ALT), transaminaza acidului aspartic (AST), azot de uree din sânge (BUN) sau nivel de creatinină (c) au avut tulburări tiroidiene cu hormon anormal de stimulare a tiroidei și nivel T4 liber.

2.3. Chestionare Proceduri

FACT-F (evaluarea funcțională a terapiei împotriva cancerului: oboseală) –

Acesta include 40 de articole de tip Likert în patru scale care evaluează calitatea vieții în domeniile bunăstării fizice (șapte articole);bunăstarea socială / familială (șapte articole); bunăstarea emoțională (șase articole); bunăstarea funcțională (șapte articole); și 13 articole într-o singură scală care evaluează oboseala. Pacienții au fost rugați să răspundă la fiecare articol cu ​​un scor de la 0 (deloc) la 4 (foarte mult) [ 28 , 29 ].

HADS (scala de anxietate și depresie) –

Se compune din două subscale: un subclasă de anxietate de șapte elemente (HADS-A) și un subscale de depresie cu șapte articole (HADS-D). Punctele posibile ale HADS-A și HADS-D variază de la 0 la 21. valoarea variază de la 0 la 7; o tulburare ușoară variază de la 8 la 10; în timp ce scorurile de 11 sau mai mult sunt considerate tulburări moderate până la severe [ 30 ]. Unele studii anterioare au indicat faptul că HADS este un chestionar valabil pentru a măsura morbiditatea psihologică a pacienților cu cancer de sân iranian [ 31 ].

EORTC QLQ-C30 (Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului Core Quality of Life Questionnaire C30) –

Este alcătuită din 30 de articole care reflectă multidimensionalitatea construirii calității vieții pacienților [ 32 ]. Acest chestionar conține cinci scale funcționale (fizic, rol, cognitiv, emoțional și social), trei scale de simptome (oboseală, durere și greață și vărsături), 6 măsuri unice (dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, diaree și probleme financiare), fiecare articol având un scor de la 1 (deloc) până la 4 (foarte mult). Acesta include, de asemenea, o scală globală de sănătate și calitate a vieții, fiecare articol având un scor de la 1 (deloc ) până la 7 (foarte mult) [ 33 ].

2.4. Markerii oboselii

Probele de sânge au fost colectate în timpul înainte și după tratament și au fost centrifugate pentru a permite colectarea serului. Probele de ser au fost păstrate la -80 ° C. Testele imunosorbente legate de enzime (ELISA) au fost utilizate pentru determinarea concentrațiilor de TNF- a și IL-6.

2.5. Siguranță și toxicitate

Testele privind siguranța și toxicitatea au inclus testul funcției renale (sodiu, potasiu și creatinina ureei) și testul funcției hepatice (proteină totală, albumină, bilirubină totală, fosfat alcalin și transaminază alanină) la momentul inițial și la sfârșitul perioadei de administrare ). Efectul advers a fost evaluat utilizând criteriul comun al criteriilor de toxicitate comună ale Institutului Național de Cancer (NCICTC, versiunea 2.0).

2.6. Analiza datelor

Toate analizele s-au bazat pe date obținute din chestionarele menționate mai sus, care au fost certificate de oncologii clinici și de participanții înșiși. Variabilele demografice au fost analizate prin statistici descriptive pentru a evalua caracteristicile clinice și caracteristicile probelor studiate. Au fost utilizate analize de regresie și testarea T. S-au realizat comparații de calitate a scorurilor de viață în diferite faze de tratament, utilizând analiza testelor de variație pentru eșantioanele pereche. Modelele de regresie liniară au fost create utilizând concentrațiile de TNF- α , IL-6 ca variabile dependente și variațiile de oboseală legată de cancer ca variabile independente. Valorile sunt exprimate ca medie ± deviația standard (media ± SD) dacă nu se specifică altfel, iar diferențele au fost considerate semnificative statistic la P <0,05. Software-ul statistic SPSS pentru Windows versiunea 15.0 a fost utilizat pentru toate analizele statistice.

3. Rezultatul

3.1. Caracteristicile de bază ale participanților

Din iunie 2009 și septembrie 2010, 48 de pacienți cu cancer de sân cu oboseală legată de cancer care au suferit terapie endocrină au fost randomizați într-un grup experimental sau de control. Există 25 de pacienți într-un grup experimental și 23 de pacienți în grupul de control. Huang și colab. 9 ] a constatat că IMC, stadiul clinic, starea menopauzei, durata terapiei endocrine, activitatea fizică și dieta sunt asociate cu oboseala la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine. Caracteristicile de bază nu au fost semnificativ diferite între cele două grupuri. Caracteristicile demografice și clinice de bază sunt descrise în tabelul 1 .

tabelul 1

Demografia pacienților din fiecare grup.

Grupa experimentală ( n= 25) Grupul de control ( n= 23) P -value
(1) vârsta (an)
media (SD) 51,3 (9,8) 53,2 (8,7) P > 0,1

(2) Indicele de masă corporală (kg / m 2 )
media (SD) 22,9 (3,8) 23,2 (3,5) P > 0,1

(3) Starea menopauzei n (%) P > 0,05
Pre-menopauza 10 (40,0%) 12 (52,1%)
După menopauză 15 (60,0%) 11 (47,9%)

(4) Stadiul clinic n (%) P > 0,05
Etapa I 8 (32,0%) 7 (30,4%)
Etapa a II-a 10 (40,0%) 9 (39,2%)
Etapa IIIA 7 (28,0%) 7 (30,4%)

(5) Tratamentul n (%) P > 0,05
Chirurgie + terapie endocrină 4 (16,0%) 3 (13,1%)
Chirurgie + radiație + terapie endocrină 4 (16,0%) 4 (17,3%)
Chirurgie + chimioterapie + endocrină
Terapie 11 (44,0%) 10 (43,5%)
Chirurgie + chimioterapie + radiații + terapie endocrină 6 (24,0%) 6 (26,1%)

(6) Durata terapiei endocrine n (%) P > 0,05
> 6 luni până la 3 ani 15 (60,0%) 13 (56,5%)
> 3 ani până la 5 ani 10 (40,0%) 10 (43,5%)

(7) Activitatea fizică n (%) P > 0,05
MHW <3,3 2 (8,0%) 1 (4,3%)
3,3 ≤ MHW <10,0 7 (28,0%) 10 (43,5%)
10,0 ≤ MHW <20,0 12 (48,0%) 9 (39,1%)
MHW ≥ 20,0 4 (16,0%) 3 (13,1%)

(8) Dieta n (%) P > 0,05
0 3 (12,0%) 2 (8,6%)
1 ~ 2 7 (28,0%) 6 (26,1%)
3 ~ 4 8 (32,0%) 9 (39,2%)
5 7 (28,0%) 6 (26,1%)

3.2. Măsuri finale

3.2.1. Efecte de intervenție asupra oboselii

Comparativ cu grupul martor, schimbările majoritare ale grupului experimental în FACT-F au fost observate în domeniile de bunăstare fizică (medie, 24,62) și subclasa de oboseală (medie, 46,78) ( P <0,01 și P <0,01, respectiv) . Nivelul emoțional (medie, 21,49) și bunăstarea funcțională (medie, 22,87) dintre pacienți se ameliorează după intervenție ( P <0,05 și P <0,05, respectiv). Scorul total al FACT-F a fost de 120,31 (medie) la momentul inițial și a crescut la 141,09 (medie) la sfârșitul a 4 săptămâni în grupul experimental ( P <0,01). Nu a existat o diferență semnificativă la momentul inițial și la sfârșitul a 4 săptămâni în grupul de controlTabelul 2 ).

tabel 2

Scorurile FACT-F pentru grupul experimental și grupul de control.

Subscal (interval de scoruri) Grupa experimentală ( n = 25) Grupul de control ( n = 23)
Fizic (0-28)
Săptămâna 0 20,35 ± 4,07 19,43 ± 4,19
Săptămâna 4 24,62 ± 3,27 ** ## 20,65 ± 3,97

Social / familie (0-28)
Săptămâna 0 21,35 ± 3,91 20,89 ± 3,91
Săptămâna 4 22,37 ± 3,61 21,12 ± 4,07

Emoțional (0-24)
Săptămâna 0 17,61 ± 4,00 16,73 ± 3,87
Săptămâna 4 21,49 ± 2,21 * # 17.99 ± 2.07

Funcțional (0-28)
Săptămâna 0 17,87 ± 4,93 17,35 ± 4,87
Săptămâna 4 22,87 ± 5,13 * # 18,29 ± 3,79

Nivelul de oboseală (0-52)
Săptămâna 0 39,76 ± 5,10 40,35 ± 6,10
Săptămâna 4 46,78 ± 5,07 ** ## 40,92 ± 5,62

Total (0-160)
Săptămâna 0 120,31 ± 20,15 119,65 ± 18,99
Săptămâna 4 141,09 ± 17,23 ** # # 121,01 ± 19,13

P <0,05 față de săptămâna 0 a grupului experimental.

** P <0,01 față de săptămâna 0 a grupului experimental.

# P <0,05 comparativ cu săptămâna 4 a grupului de control.

P <0,01 comparativ cu săptămâna 4 a grupului de control.

3.2.2. Efecte de intervenție asupra anxietății și depresiei

Diferența semnificativă în scorurile evaluării depresiei între grupul experimental și grupul martor a fost observată la sfârșitul celor 4 săptămâni ( P <0,01). Scorurile medii ale evaluărilor de anxietate (4.1) și depresie (3.1) în HADS după tratament au fost mai mici decât scorurile înainte de intervenție. Depresia pacienților din grupul de control la momentul inițial și la sfârșitul perioadei de 4 săptămâni nu a avut o diferență semnificativătabelul 3 ).

Tabelul 3

Rezultatele HAD pentru grupul experimental și grupul de control.

subscalei Grupa experimentală ( n = 25) Grupul de control ( n = 23)
Anxietate
Săptămâna 0 6,3 ± 3,2 6,5 ± 3,4
Săptămâna 4 4,1 ± 2,9 * 6,1 ± 3,2

depresiune
Săptămâna 0 4,9 ± 3,8 4,8 ± 3,1
Săptămâna 4 3.1 ± 2.8 ** ## 4,6 ± 2,9

Total
Săptămâna 0 10,9 ± 4,1 10,8 ± 3,9
Săptămâna 4 7.1 ± 3.1 ** ## 9,8 ± 3,4

P <0,05 față de săptămâna 0 a grupului experimental.

** P <0,01 față de săptămâna 0 a grupului experimental.

# P <0,05 comparativ cu săptămâna 4 a grupului de control.

P <0,01 comparativ cu săptămâna 4 a grupului de control.

3.2.3. Efecte de intervenție asupra calității vieții

În scala funcțională și globală a calității vieții în EORTC QLQ-C30, scorurile funcției emoționale și funcției cognitive în grupul experimental (scorurile medii respective au fost 79,5 și 75,1) au fost mai mari decât rezultatele în grupul de control ( P <0,05 ). Domeniile funcției fizice (78.2) și calității globale a vieții (68.9) au fost toate îmbunătățite în mod semnificativ după o pulbere de spori de 4 săptămâni de tratament cu G. lucidum ( P <0,01). Nu sa constatat nicio schimbare semnificativă în domeniile de funcționare și funcționare socială ( Tabelul 4 ). În comparație cu grupul martor, oboseala, tulburările de somn și pierderea apetitului la pacienții din grupul experimental au fost îmbunătățite în funcție de rezultatele EORTC QLQ-C30 ( P <0,01, P <0,01 și P <0,05, respectiv) ( Tabelul 5 ).

Tabelul 4

Funcționarea pacienților și scorurile globale ale calității vieții, măsurate prin EORTC QLQ-C30.

subscalei Grupa experimentală ( n = 25) Grupul de control ( n = 23)
Balanțe funcționale
Funcționarea fizică
Săptămâna 0 63,7 ± 25,9 64,0 ± 27,1
Săptămâna 4 78,2 ± 26,1 ** ## 64,5 ± 28,7

Funcționarea rolurilor