Rezultatele căutări pentru: honokiol

Honokiol intravenos în cancerul rezistent la medicamente: două rapoarte de caz

Context: Supraviețuirea pe termen lung a pacientului în cancer este afectată de rezistența la medicamente. Honokiol (HNK) este un polifenol cu ​​molecule mici izolat din coaja de coajă și semințe de Magnolia officinalis. S-a demonstrat că HNK sporește efectele chimioterapiei și inhibă rezistența la medicamente în modelele preclinice. HNK a fost bine tolerat în mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, intravenos (IV) și pe cale intraperitoneală. Cu toate acestea, există date umane limitate cu privire la utilizarea HNK în general și în mod specific prin IV (HNK-IV) în cancer.

Obiectiv: Ne propunem să evaluăm eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea HNK-IV la pacienții cu tumori rezistente la medicamente.

Metode: Acesta este un studiu de caz a 2 pacienți cu cancer care au utilizat HNK-IV ca parte a regimului lor de tratament pentru cancer. Perfuzia inițială de HNK a fost de 10 mg / kg greutate corporală, iar tratamentele ulterioare au fost crescute până la 50 mg / kg în funcție de toleranța individuală, timp de 2 săptămâni.

Rezultate: Răspunsul clinic pozitiv a fost obținut la ambii pacienți, inclusiv simptome îmbunătățite și calitatea vieții. Nu au apărut efecte secundare adverse grave și nu au existat efecte adverse asupra parametrilor de laborator (hemoleucogramă completă, rinichi și funcție hepatică). S-au observat sedare tranzitorie și greață minoră și s-au rezolvat după infuzie.

Concluzii: Acesta este primul raport al HNK-IV la pacienții umani. Având în vedere rezultatele clinice pozitive, siguranța și tolerabilitatea, utilizarea HNK-IV justifică investigații suplimentare cu privire la formularea optimă și utilizarea acesteia ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Introducere

Răspândirea metastatică a tumorilor solide este responsabilă direct sau indirect pentru majoritatea deceselor cauzate de cancer.1 Deși multe tumori sunt tratabile dacă sunt detectate timpuriu, rezistența la medicamente și recurența tumorii sunt obstacole comune pentru supraviețuirea pacientului pe termen lung. Potrivit Societății Americane a Cancerului (ACS), rata de supraviețuire relativă la 5 ani a cancerului de prostată metastatic este de 30%. , perspectiva unui individ depinde de mulți factori, inclusiv stadiul cancerului și gradul tumorii.4 Terapiile combinate, inclusiv agenții naturali care ar putea servi drept adjuvanți la tratamentele convenționale, pot juca un rol esențial în tratamentul cancerului. ; 3 ′, 5-di- (2-propenil) -1,1′-bifenil-2,2′-diol) este un polifenol bioactiv izolat din coaja de coajă și semințe de Magnolia spp, o plantă cu o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională asiatică. Un număr mare de cercetări preclinice indică faptul că HNK modulează numeroase căi de semnalizare intracelulară implicate în cancer,inclusiv factorul nuclear-κB (NF-κB), traductoarele de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3), receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) și ținta de rapamină-mam (mTOR). De asemenea, s-a demonstrat că HNK blochează semnalizarea în tumorile cu funcție p53 defectă. .5-13 De exemplu, HNK este benefic cu etopozid la inducerea apoptozei în celulele cancerului de sân uman7; cisplatină in vivo în modele de xenogrefe de cancer ovarian și de colon8,9; docetaxel în celulele canceroase de prostată10; doxorubicina în celulele sarcomului uterin rezistente la doxorubicină11; și paclitaxel într-un model cancer uman rezistent la medicamente

Inhibarea NF-κB poate fi mecanismul dominant responsabil de aceste efecte.Honokiol a fost bine tolerat în mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, 14 intravenos (IV), 15 și pe cale intraperitoneală.8 Acest raport are ca scop evaluarea siguranței, tolerabilității. , și eficacitatea HNK-IV la 2 pacienți can-cer rezistenți la medicamente, după cum se determină prin observație clinică.

Pacienți și metode

Populație Acest raport de studiu de caz include 2 pacienți oncologici care sunt tratați adjuvant la clinica medicală și centrul de vindecare Amitabha (Amitabha Medical Clinic, Santa) Rosa, CA) de către medicul curant, Dr. Isaac Eliaz. Pacienții au avut cancer documentat, nu s-au cunoscut alergii la HNK, toleranță la o doză de testare orală și toleranță la alte tratamente intravenoase anterioare. Pacienții au semnat consimțământul informat în scris pentru tratamentul experimental cu HNK-IV și s-a obținut consimțământul pacientului sau reprezentantului pentru publicarea studiilor de caz. . 98% HNK a fost testat pentru puritate (ChromaDex, Irvine, CA). Formularea HNK-IV a inclus> 98% HNK la 50 mg / mL, alcool etilic (Letco Medical, Inc, Decatur, AL) la 100 mg / mL și polisorbat 80 (Letco Medical, Inc) la 80 mg / mL, în apă sterilă (sin-gle-utilizați flacon de 50 ml). Preparatul HNK-IV a fost amestecat în 250 ml soluție de dextroză 5% imediat înainte de administrarea IV. pacienții au primit o doză inițială de 500 până la 750 mg HNK egală cu 10 mg / kg greutate corporală, administrată intravenos timp de 45 până la 60 de minute cu monitorizare strânsă. După administrarea cu succes, doza a fost crescută individual pe o perioadă de 1-2 săptămâni, până la o doză maximă de 50 mg / kg

Siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea

Siguranța a fost evaluată cu monitorizarea continuă a hemoleucogramelor complete și a panourilor metabolice complete. Răspunsul a fost evaluat prin evaluare clinică, teste labora-torioare care au inclus markeri tumorali serici, precum și imagistică periodică efectuată la intervale determinate de medicul oncolog tratant (care nu a administrat HNK-IV). Tolerabilitatea a fost evaluată prin evaluarea clinică continuă de către medicul curant și personalul care alăptează. Evaluarea a inclus efecte legate de tratament raportate în timpul și după tratament, între tratamente, precum și modificări ale morbidității și funcționalității.

Rezultate

Caz 1A bărbat în vârstă de 69 de ani diagnosticat în 2004 cu cancer de prostată, cu 1 an înainte de a fi văzut la Amitabha Medical Clinica. La momentul diagnosticului, pacientul avea un antigen specific prostatei (PSA) de 62,8 ng / ml; Scorul Gleason de 3 + 3; T4, tumoră N1 cu invazie perineurală; și limfade pelvine-nopatie extinse pe rezonanță magnetică. Pacientul a ales să nu urmeze terapii convenționale, adoptând în schimb o dietă macrobiotică. Această abordare a dus la o scădere a PSA la 38,5 ng / ml, urmată de o ascensiune lentă cu un zenit PSA la 3 ani postdiagnostic de 122 ng / ml, însoțită de metastaze osoase pelvine. În acest moment, în august 2005, a prezentat doctorului Isaac Eliaz la clinica medicală Amitabha. În plus față de terapiile integrative în curs de desfășurare la clinica medicală Amitabha, pacientul a început tratamentul cu deprivare de androgeni utilizând bicalutamidă urmat de leuprolidă, cu un răspuns bun și PSA ulterior scăzând la 0,2 ng / ml. În timp, pacientul a dezvoltat o boală rezistentă la castrat , iar metastazele scheletice au continuat să progreseze. În vara anului 2013, a început tratamentul de chimioterapie la Oncology Compassionate din Los Angeles. Sub îngrijirea lor, pacientul a primit docetaxel, carboplatină și estramustină, urmat de diferite terapii prescrise la Oncologie Compasivă. După cursul tratamentelor, pacientul a prezentat metastaze osoase stabile pe scanări cu PSA la 6,0 ng / ml. La acel moment, pacientul și-a continuat protocolul de terapie privativă de androgen care include o combinație de leuprolidă, enzalutamidă, met-formină cu eliberare prelungită și celecoxib. Pacientul a prezentat o criză în noiembrie 2014 și a fost diagnosticat cu astrocitom de gradul II, care nu sunt supuse rezecției. Pacientul a refuzat intervențiile chirurgicale și chimioterapeutice pentru astrocitomul său, precum și medicamentele antiseizive. Avea convulsii parțiale complexe în curs de desfășurare, cu simptome de grimasă din cauza gustului și mirosului urât. În 2015, PSA a început să urce de la un minim de 2,1 ng / mL în iulie 2014 la 10,99 ng / mL în martie 2015, la 16,45 ng / mL în iunie 2015 și la un maxim de 147,9 ng / mL în Noiembrie 2015. S-a observat o deteriorare clinică semnificativă cu dureri osoase crescute, slăbiciune și dificultăți de motilitate și mers. Pacientul a luat încă leu-prolid în tot acest timp și a continuat să o ia până cu puțin înainte de moartea sa. Starea sa a continuat să se deterioreze până în ianuarie 2016. În acel moment, pacientul era legat de casă și aproape legat de pat. După o vizită la domiciliu a doctorului Eliaz, terapia cu HNK-IV a început. Inițierea HNK-IV a avut loc pe 19 ianuarie 2016. O doză inițială de 10 mg / kg a fost crescută în decurs de 2 săptămâni până la 30 mg / kg, de 3 ori pe săptămână în mod continuu, când HNK-IV era disponibil. Pacientul a avut îmbunătățiri clinice, cu o reducere a durerii, mobilitate îmbunătățită, energie și pofta de mâncare și încetarea crizelor olfactive parțiale. Urmărirea PSA în februarie 2016 a scăzut la 68,5 ng / ml, arătând stabilizarea până în august 2016 la 79,5 ng / ml. Pacientul a oprit HNK-IV în vara anului 2016 din cauza lipsei de aprovizionare, având ca rezultat agravarea crizelor olfactive parțiale și a altor simptome. În cele din urmă, PSA a crescut progresiv la un nivel maxim de 184 ng / ml în ianuarie 2017. În acest moment, HNK-IV a fost repornit la o doză de 30 mg / kg, de 3 ori pe săptămână. PSA a scăzut la 66,8 ng / ml în iulie 2017, însoțit de îmbunătățirea simptomelor. Pacientul a putut să-și părăsească casa și să facă scurte plimbări. Datorită dificultăților în obținerea HNK-IV, doza a fost redusă la un singur IV pe săptămână începând din august 2017 și întreruptă în decembrie 2017 din cauza lipsei de disponibilitate. Răspunsul la tratament la HNK-IV a inclus un control eficient al simptome de convulsii, dureri osoase reduse și îmbunătățirea calității vieții timp de 22 de luni. HNK-IV a fost bine tolerat fără simptome adverse în timpul sau după tratamente. Pacientul s-a putut odihni confortabil în timpul perfuziilor, cu îmbunătățirea controlului durerii. Aceste beneficii au durat în perioadele intermediare dintre tratamente. După întreruperea terapiei cu HNK-IV, pacientul a continuat să se deterioreze și a decedat în aprilie 2018.

Femeia de caz 2A, în vârstă de 59 de ani, diagnosticată cu infiltrare ductală IIA (nodul T1a negativ, grad 3/3) carcinom de sân în mai 2013. Pacienta a primit che-motherapy la un birou local de oncologie în timp ce primea îngrijiri integrate de către dr. Eliaz la clinica medicală Amitabha, unde încă primește îngrijiri integrate. Între momentul diagnosticului și începerea terapiei neoadjuvante cu 10 săptămâni mai târziu, dimensiunea tumorii evaluate prin ultrasunete a arătat o creștere a dimensiunilor leziunii, de la 16 × 19 × 14 mm la 23 × 18 × 23 mm. Diapozitivele patologice ale pacientului au fost trimise pentru testarea inteligenței moleculare Caris (Caris Life Sciences, Irving, TX). Pacientul a primit chimioterapie neoadjuvantă la un centru local de oncologie din Santa Rosa, California. Ea a finalizat 4 cicluri de 5-fluo-rouracil / epirubicină / citoxan (FEC) cu răspuns parțial și tumoră reziduală prezentă atât în ​​examinarea fizică, cât și în imagistică. După FEC, pacientul a început tratamentul cu docetaxel. După 1 rundă, au existat dovezi clare ale progresului bolii la examenul fizic. Imagistică prin rezonanță magnetică a dezvăluit o masă bine circumscrisă (4,1 × 3,8 × 3,4 cm) care a crescut în dimensiune de la scanările inițiale înainte de începerea chimioterapiei neoadjuvante. Datele de laborator au relevat antigenul cancerului (CA) 15-3 niveluri de 28,6 U / mL, comparativ cu 7,6 U / mL la începutul che-motherapy, ambele în intervalul normal (0,0-35,0 interval de referință). În acel moment, datorită progresului sub docetaxel și a rezultatelor Caris Molecular Intelligence care au arătat sensibilitate la carboplatină și gemcitabină, chimioterapia neoadjuvantă a pacientului a fost schimbată prin tratarea oncologului său cu carboplatină și gemcitabină timp de 4 cicluri. La sfârșitul celui de-al treilea ciclu și înainte de administrarea celui de-al patrulea și ultimul ciclu, tumora era încă palpabilă clinic și estimată la 2 până la 3 cm, indicând doar un răspuns parțial. HNK-IV a fost inițiat cu cel de-al patrulea ciclu de chimioterapie, la o doză inițială de 10 mg / kg, crescută la 40 mg / kg 5 zile mai târziu și a continuat cu aceeași doză de 40 mg / kg, de 3 ori pe săptămână, timp de total de 7 tratamente pe parcursul a 3 săptămâni (tratamentul 1 în săptămâna 1, tratamentele 2, 3 și 4 în săptămâna 2 și tratamentele 5, 6 și 7 în săptămâna 3). În timpul tratamentului cu HNK-IV, tumoarea a devenit nepalpabilă, iar nivelurile CA 15-3 au scăzut la 14,5 U / mL. Chimioterapia parțială mastecomatică efectuată post neoadjuvant a relevat o tumoră reziduală de 0,3 cm, cu 2 ganglioni limfatici sentinela negativi. A fost administrată radioterapia postchirurgicală. Tomografia post-tratament cu emisie de pozitroni / tomografia computerizată (PET / CT) nu a evidențiat nici o activitate hipermetabolică sau indicații de boală neoplazică activă. Pacientul nu a mai avut recurență și continuă să fie lipsit de boli la 5 ani după finalizarea tratamentelor.

Efecte adverse

HNK-IV a fost bine tolerat în ambele cazuri, fără efecte adverse grave. Cel mai frecvent raportat efect secundar a fost sedarea tranzitorie, care a rezolvat tratamentul. Alte reacții adverse raportate au fost tuse uscată, dureri lombare temporare, amețeli ușoare și parestezii; toate efectele adverse s-au rezolvat rapid cu reducerea ratei în timpul administrării sau post-tratament. Greața a fost raportată rar și rezolvată în câteva ore. Niciunul dintre pacienți nu a întrerupt terapia din cauza impactului advers. Valorile hematologice au rămas stabile, fără evenimente adverse legate de tratament. Discuție Din câte știm, clinica medicală și centrul de vindecare Amitabha este primul și în prezent singurul centru medical care a oferit tratament HNK-IV. Acest raport al primei utilizări clinice a HNK-IV oferă dovezi ale unui posibil beneficiu la pacienții cu cancer. Cele 2 cazuri prezentate aici sugerează că HNK-IV prezintă activități antitumorale independente și poate spori eficacitatea tratamentelor standard, în concordanță cu rapoartele anterioare.5-12 HNK influențează un număr mare de căile de semnalizare care promovează apoptoza și inhibă angiogeneza, care ar putea explica capacitatea sa de a afecta mai multe tipuri de cancer.5,6 HNK-IV a fost sigur și bine tolerat și nu pare să interfereze cu alte terapii. odată cu introducerea HNK-IV, cu o reducere a durerii, mobilitate îmbunătățită, energie și apetit și încetarea crizelor olfactive parțiale. După oprirea HNK-IV timp de 6 luni, PSA-ul său a crescut de la 79,5 ng / ml în august 2016 la 184 ng / ml în ianuarie 2017. Odată ce tratamentul HNK-IV a fost recomandat, PSA a scăzut la 66,8 ng / ml în Iulie 2017, însoțită de îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții. În cazul 2, terapia neoadjuvantă FEC a avut un răspuns parțial prin observare clinică. Tratamentul cu docetaxel a eșuat apoi pacientul, care a arătat o progresie a dimensiunii tumorii și o creștere a nivelurilor de CA 15-3 (dar încă în intervalul normal). După eșecul docetaxelului, pacientul a fost trecut la un regim de carboplatină-gemcitabină și a finalizat 4 cicluri din acest regim. Înainte de cel de-al patrulea ciclu, tumora era încă palpabilă și se estimează că avea o dimensiune de 2 până la 3 cm, pe baza examenului fizic. HNK-IV a fost inițiat cu cel de-al patrulea ciclu de tratament cu carboplatină-gemcitabină și a continuat pe tot parcursul celui de-al patrulea ciclu. Tumora a devenit nepalpabilă în timpul celui de-al patrulea ciclu, iar nivelurile CA 15-3 au scăzut. Micșorarea tumorii ar fi putut fi cauzată doar de tratamentul cu carbopla-staniu-gemcitabină, HNK-IV singur, combinația celor două, un răspuns antiinflamator inițiat de HNK-IV sau un potențial efect placebo. În timp ce pacientul este în viață și fără cancer timp de peste 5 ani după tratament, astfel de rezultate nu sunt neașteptate. 7 sarcoame, 11 și cancer de sân.12 Observațiile actuale la om pot fi în concordanță cu aceste studii preclinice. Cazul 1 a avut cancer de prostată care a prezentat rezistență la terapia hormonală. S-ar putea să fi existat, de asemenea, rezistență la docetaxel în cazul 2. HNK-IV a prezentat posibile beneficii anticanceroase la acești pacienți. Beneficii suplimentare în controlul simptomelor au fost observate în special pentru cazul 1, care a primit HNK-IV pe o perioadă îndelungată, cu reducerea eficientă a activității convulsive, precum și controlul durerii pentru metastazele osoase. După cum sa menționat anterior, se cunoaște că HNK traversează bariera hematoencefalică15 și se dovedește a avea beneficii în astrocitoame / glioblastoame.16 Acest lucru poate justifica o investigație clinică suplimentară pentru utilizarea potențială adjuvantă în tratamentul glioblastoamelor. necesitatea întreruperii tratamentului. HNK-IV a fost bine tolerat, ceea ce a permis o dozare mai mare în comparație cu administrarea orală. Acest studiu de caz este primul raport al utilizării adjuvante a HNK-IV la omul cu tumori solide. Cazurile individuale ale celor 2 pacienți au demonstrat că HNK-IV poate prezenta activitate anticancerigenă sau poate funcționa aditiv sau sinergic cu alte medicamente în tumorile rezistente la medicamente / rezistente la hormoni. Constatările preliminare sugerează că utilizarea HNK-IV ca terapie adjuvantă ar putea fi sigură și benefică. Este necesară o investigație suplimentară cu privire la formula optimă a HNK-IV și utilizarea acestuia ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Mulțumiri Autorii ar dori să mulțumească și să recunoască sprijinul scris al manuscriselor de către Barry Wilk, John Trepanowski și Ruby Tischoff.

Interese Autorii nu au declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol

https://www.researchgate.net/publication/341825305_Intravenous_Honokiol_in_Drug-Resistant_Cancer_Two_Case_Reports

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Substante naturale folosite in tratarea cancerului

ACTIVAREA APOPTOZEI – (obiectivul principal în tratarea tuturor tipurilor de cancer – este obligarea celulelor canceroase mutante pentru a intra într-un program de moarte / reciclare): chimioterapie, radiații, vasc, ceai verde EGCG, quercitină, curcumină, acid betulinic, cofeină, genesteină, berberină, gamma vitamina E, catehină, cayenne, mac Papaver somniferum noscapine, baicalen din Scutellaria, Bupleurum, vitamina C, melatonină, acid ellagic, limonene, indol-3-carbinol, metformin, ghimbir, usturoi, acid R-alfa lipoic, reishi , uleiuri EPA, extract de semințe de struguri OPC, trans-resveratrol, vitamina D3, lemon grass.

ACTIVAREA MITOCONDRIALĂ (restabilește controlul asupra comutatorului de apoptoză prin declanșarea oxidării-fosforilării, perturbând economia metabolică duală) – acid R sau D-alfa lipoic (intravenos, nebulizat), tiamină, benfotiamină, dicoroacetat – DCA, niacină, niacinamidă, malat de magneziu, taurină, coenzima Q-10, PQQ, riboflavină vitamina A, seleniu, iod, gamma vitamina E, melatonină, L-carnitină, palmitoiil-carnitină, quercitin, acid ellagic, curcumină, măsline și ulei de măsline, resveratrol, extract din semințe de struguri, Coriolus, Ganoderma, silibinin, rădăcină albă de bujor, acid oleic, berberină, izotiocianați, indol-3-carbinol, ashwagandha, vit. C oral si intravenos, vit. K2 și / sau K3. Acupunctura CV-4, PC-6, ST-36.

REGULATORI DE CELULE STEM – (controlează celulele stem derivate din măduva osoasă care rezistă terapiei și creează noi celule canceroase) – Metformină, curcumină, vitamina A, quercitin, ceai verde EGCG, extract din semințe de struguri, acid ellagic, ciupercă reishi, acid R-alfa lipoic, I3C , DIM, uleiuri omega 3, melatonină, vâsc, drojdie seleniu, vit. C, D, E.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE TRANSCRIPȚIE NUCLEARĂ NFκB – (controlează dublarea celulei la nivelul ADN și reglează inflamația) – reishi, ceai verde EGCG, ghimbir, silibinin, curcuma, indol-3-carbinol, DIM, beta caroten, apigenină, melatonină, Metformina, seleniu, zinc, acid R-alfa lipoic, vitamina C, vitamina D, vitamina K3, calciu, vitamina E gamma, N-acetil-cisteină, quercitin, proantocianidine, resveratrol, emodină, genesteină, aspirină, acid salicilic, busuioc, acid ursolic, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, ginkgo biloba

INHIBITORI COX-2 – (controleaza inflamația pentru a reduce semnalele de creștere) – curcuma, boswellia, quercitin, ghimbirul, vitamina A, resveratrol, proantocianidină OPC, ceai verde EGCG, afine, reishi, lemn dulce, usturoi, scutellaria , rozmarin, bromelaină, salicilați, uleiuri omega 3 –EPA, DHA, DPA, aloe vera, propolis, negrilica.

INHIBITORII CAI MTOR – (reglează kinazele implicate în proliferare și angiogeneză) – curcuma, ceai verde EGCG, indol-3-carbinol, metformină. Sinergic cu anti-apoptotice și inhibitori HSP sau IGF-1.

INHIBITORII BETA-CATENIN – (factor de auto-reînnoire pentru progresia tumorii) – quercetin, berberină, curcuma, metformină, vit. A, vit. D3, omega 3 DHA, indol-3-carbinol / DIM, sulforafan, Scutellaria baicalein, litiu, Inhibitori ai cazeinei kinazei.

MODULATORI IMUNI – (ajută celulele imune să recunoască celulele canceroase ca fiind anormale și să le elimine) – astragalus, maitake, shiitake, reishi, ashwagandha, andrographites, boswellia, rehmannia, bupleurum , curcuma, peptide de splină, Polyerga și extracte de timus. Alchilglicerolii din ulei de ficat de rechin, steroli vegetali și steroline, glicină, Echinacea, ginseng Panax, curcuma, gheară de pisică, Metformin, Cimetidină, ImmKine, Iscador sau Helixor injectabil vasc.

Vaccinuri – toxine Coley, HAS, MRV, MBV și BCG.

 IL-6 se mai numește factorul stimulator al celulelor B BSF-2, crește CRP și este produs de limfocite și monocite periferice. Luati EGCG, melatonină, extracte de ciuperci, R-ALA, vit C, resveratrol, vit D3.

 IL-8 este un atractant al neutrofilelor, crește în febrele tumorale și este modulat de semințele negrilica, rădăcina Sophora flavescens, oximatrină și matrină, precum și hesperidin metilcalcona.

 IL-2 este generat în țesutul gras, iar acest produs al inflamației contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină în obezitate. IL-2 poate fi modulat cu melatonină, steroli vegetali, PSK și alte extracte medicale de ciuperci, cum ar fi reishi și coriolus, acupunctură, andrografite, astragalus, L-carnitină, taurină și vitamina C.

 IL-17 crește celulele T ajutătoare. Inhibați-l cu DIM.

ANTI-VIRALE – (opriți virușii care cauzează unele tipuri de cancer) – Engistol, Timulină, echinacea, graviola, vitamina A, vitamina C, honokiol (magnolie), usturoi, licopen, ceai verde EGCG, curcuma, colostru , ulei de cocos / acid lauric, berberină, andrografite.

MODULATORI EPIGENETICI (previn reducerea silențierii genelor bune supresoare tumorale și susțin reglarea ADN-ului) Reglează metilarea genelor: metil B-12, ceai verde polifenol EGCG, folat, quercetină, melatonină, curcumină, licopen. Modulați de / acilarea proteinei histonice: sulforafan, curcumină, ceai verde EGCG, anghinare, garcinol, cianidine din struguri, quercetină, silimarină, pătrunjel apigenină, baicaleină, rozmarin, genesteină; beta-criptoxantină, L-carnitină .

MODULATORII GENEI P53 – (repar ADN ă și modulează comutatorul de apoptoză, care este blocat în celulele canceroase) – quercitin, curcuma, genesteină, selenometionină, melatonină, catehină, ceai verde EGCG, OPC din semințe de struguri, trans-resveratrol, gamma vitamina E, folat, N-acetil-cisteină, acid retinoic, armurariu, usturoi, vitamina C.

PROMOTORI REPARAȚIEI ADN-ULUI – (vindecă mutațiile care fac periculoase celulele canceroase) – ceai verde EGCG, butirați, vitamina A, vitaminele B3 și B12, usturoi, ceai, acid folic. Pătrunjelul inhibă mutațiile.

ANTI-PARAZITARE – (reduc stresul imunitar) – semințe de in, coji de psyllium, graviola, berberină, pelin, ulei de oregano, usturoi, cuișoare, nuc negru, ferigă masculă, extract din semințe de grapefruit.

FACTORUL DE CREȘTERE EPIDERMALĂ EGF și RECEPTORUL FACTORULUI DE CREȘTERE EPIDERMAL RECEPTOR EGFR INHIBITORI – (controleaza creșterea carcinoamelor) – silibinin, curcuma, extract din semințe de struguri, resveratrol, ceai verde EGCG, quercetin (HER2), genestein, metformin.

ANTI-ANGIOGENEZA – (întrerupe alimentarea cu sânge a tumorilor, inhibă factorul de creștere endotelial vascular VEGF) – catehină, ceai verde EGCG, quercitin, C-statină, curcuma, glicină, acid elagic, rodiile, antocianidine și proantocianidine, resveratrol, extract de castravete de mare, beta caroten, vasc, shikonin, coriolus PSK, CAPE, apigenin, genestein, uleiuri EPA, ulei de ficat de rechin, seleniu, zinc, luteolină, lizină, prolină, vitamine A, C, D & E, pectină citrică modificată, armurariu , bupleurum, sanguinaria, rabdosia, ginseng, pelin, scutellaria, honokiol (magnolia), ginkgo, angelica și polygonum. A se vedea, de asemenea, inhibitori COX-2.

ANTI-METASTAZA- (oprește răspândirea către alte organe) – pectină citrică modificata, ceai verde EGCG, omega 3, metformină, heparină, Co-enzimă Q-10, larin, suc de aloe vera, bromelaină, beta caroten , vitaminele A și C, melatonină, indol-3-carbinol, acid R-alfa lipoic, beta-sitosterol, maitake, catehină, quercitin, rutină, curcuma, vâsc, extract de castravete de mare, calciu-D-glucarat, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), resveratrol, acid alfa linolenic, apigenină, acid usolic, berberină, aspirină cu doze mici, Avemar + vit. C.

INHIBITORII FACTORILOR DE TRANSCRIPȚIE STAT – (copierea lentă a genelor pentru a bloca producția de proteine ​​anti-apoptotice) STAT-1: curcuma, ceai verde EGCG. STAT-3: indol-3-carbinol, curcumină, curcubitacină Q, doxiciclină.

FACTORUL DE CREȘTERE IGF-1 – (impiedica ca zahărul sa alimenteze celulele canceroase) – ceai verde EGCG, Prilosec, vit. D3, licopen, exercițiu, restricție calorică sau metionină, metformin. Proteina de legare IGFBP3 este crescută de OPC, semințe de in, CLA, cicoare de păpădie de brusture, vit. D3, acid R-alfa lipoic, vanadiu. Armurariu inhibă IGF-1R. Berberina scade insulina. Evitați zahărul, colostrul, estrogenul, HGH.

PROTEINA DE ACTIVARE A INHIBITORILOR AP-1 – (controlează cresterea tumorilor in conditii de hipoxie) curcuma, ceai verde EGCG, quercitin, genesteină, seleniu, vitamina C, inhibitori PTK.

INHIBITORII RECEPTORULUI PDGFR FACTOR DE CREȘTERE DERIVAT DE PLACHETE – ceai verde EGCG și inhibitori ai tirozin kinazei, cum ar fi vitamina K și silimarina / silibinina de ciulinul de lapte/armurariu.

INHIBITORI DE SEMNAL AI PROTEINEI TIROZINĂ KINASE PTK – (controlează semnalizarea creșterii între suprafața celulei și nucleu) – curcuma, genesteină, ceai verde EGCG, ciulin de lapte/armurariu, reishi, resveratrol, rodii antocianidine, alchilgliceroli din ficat de rechin, Scutellaria, lemn dulce, gamma vitamina E.

INHIBITORI MMP METALLOPROTEINAZE MMP – (stopează invazia în alte țesuturi) – Scutellaria baicalein, ceai verde polifenoli EGCG, Metformin, resveratrol, enzime digestive, curcuma, cartilaj bovin. Vezi și inhibitori AP-1 și COX-2. Metalele grele cresc MMP-urile, asa ca testați-va și faceti chelare.

INHIBITORIi AI COLAGENASA – (impiedica invazia în alte țesuturi) – ceai verde EGCG și EPCG, proantocianidine oligomerice de semințe de struguri, antocianidine, resveratrol, curcuma, quercitina, polizaharide de ciuperci precum coriolus PSK, Centella asiatica, luteolin, vitamina A, emodin , Extract de PSK, melatonină și uleiuri omega 3 EPA și DPA.

Inhibitorii hialuronidazei includ apigenină, boswellia, gotu kola Centella asiatica, castan de cal escină Aesculus hippocanastrum, luteolină, resveratrol, proantocianidine, ruscogenină, vitamina C.

INDUCĂTORI DE DIFERENȚIERE – (fac ca tumorile să acționeze mai normal, inclusiv celulele stem tumorale) –boswellia, butirat, berberină, bromelină, retinoizi, vitaminele A și D, quercitina, calciu, soia, inozitol-6-fosfat, poli-MVA, melatonină, și rădăcină de brusture.

INHIBITORII BETA TGFβ – (controlazeaza angiogeneza, metastazele, suprimarea imunității și stresul oxidativ) – Acid R-alfa lipoic, quercetin, curcuma, berberină, metformină, ceai verde EGCG, taurină, licopen, rădăcină de lemn dulce, uleiuri de pește, silimarină, omega 3, vitamina C. resveratrol, ginkgo biloba. Reduceți obezitatea pentru a restricționa leptinele legate de semnalizarea TGFβ-1.

INHIBITORI BCL-2 – (reglează apoptoza) – extract de ceai verde, quercitin, curcuma, acid betulinic din mesteacăn, scutellaria, hibiscus, rozmarin carnosol, indol-3-carbinol, DIM, beta-sitosterol, vâsc, ghimbir, vitamina C, struguri, resveratrol, teofilină, ginseng, andrografite.

REGULATOARE PROTEASOMALE – (controlul expresiei genelor la nivelul transcripției proteinelor) – ceai verde EGCG, curcuma.

INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZĂ (reducerea copierii ADN necesare pentru dublarea celulelor) – ceai verde, boswellia, berberină, scutellaria (II), genesteină. Inhibitorii topoisomerazei II nu se amestecă cu compușii glucozaminici.

INHIBATORI AI PROTEINEI HEAT SHOCK (HSP fac celulele canceroase vulnerabile la stres) – quercitin, Ashwagndha, acid R-alfa lipoic.

MODIFICATORI DE COMUNICARE CELUTA-CELULA – (fac celulele canceroase sa fie mai bune vecine) -GLA, CLA, bromelina, catehine de ceai verde, melatonina, acid hialuronic, vitamina D, curcumina, OPC-uri din struguri, armurariu.

CITOTOXICE – (ucid direct celulele canceroase) – berberină, vasc, graviola, isatis, Taxus, Cephalotaxus, Catharanthus, artemesinin.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE NECROZĂ TUMORALĂ TNF (reducerea semnelor de inflamație și creștere) – Uleiuri EPA, reishi, melatonină, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, armurariu, gheara pisicii, vitamina E gamma, vitamina A, vitamina D3, genesteina din soia, ceai verde EGCG, ulei de primula, curcuma, quercitin, emodina, resveratrol, hipericina, luteolina, acid cofeic.

MODULATORI AI HORMONILOR (semnalizeaza creșterea hormonala) – semințe de in, melatonină, indol-3-carbinol (I3C), diindolilmetan (DIM), sulforan, berberină, resveratrol, quercitină, iodură de potasiu.

INHIBITORI AI AROMATAZEI – quercitin, dimeri procianidină B din semințe de struguri, Agaricus bisporus, melatonină, reishi, ceai verde EGCG, rodie, progesteron, iod.

INHIBITORI AI DEGRANULARII CELULARE MASTICE – (controlează histamina pentru a încetini creșterea) – quercitin, ceai verde EGCG, proantocianidine din semințe de struguri, genesteină, luteolină, apigenină, vit. C, Eleutherococcus senticosis.

ANTI-COAGULANȚI – ulei de focă omega 3, uleiuri EPA de pește, usturoi, bromelină, resveratrol, antocianidine, curcuma, vitamină. E gamma, Coriolus PSK, Ganoderma (reishi), astragalus, genestein, quercitin, emodin, luteolin, Panax ginseng, Ginkgo biloba, lumbrokinase, nattokinase, Salix alba.

ANTI-CASEXICE – Uleiuri omega 3 EPA, CLA, melatonină, vitamina E gamma, vitamina C, carnitină, ceai verde EGCG, gheara pisicii, armurariu.

PTEN PROTECTOR – (gena supresoare tumorale) –honokiol, indol-3-carbinol, diindolimetan, curcuma, quercitina, genesteină, izoflavone, butirat, omega 3 DHA, resveratrol, astragalus, timoquinonă, rhodiola, ashwagandha, sulforafan, ceai verde, lemn dulce.

RECEPTOR FGROBLAST FACTOR DE CREȘTERE FGFR – Pectină citrică modificată.

FACTORUL DE BAZĂ FIBROBLAST DE CRESCERE BFGF – curcuma, acid R-alfa lipoic, armurariu, vitamina D3, laminarie.

Următoarele medicamente naturale sunt instrumentele mele principale pentru a opri creșterea și răspândirea majorității cancerelor. Mai mulți dintre acești agenți sunt de obicei grupați într-un program rațional pe care l-aș numi protocol. Diverse protocoale pe care le-am dezvoltat din acest set de remedii au fost suficiente pentru a micșora tumorile, a produce remisii bune și chiar a vindeca unele cazuri. Cel puțin acestea pot îmbunătăți calitatea vieții și pot încetini progresul bolii.

Consumați alimente organice proaspete întregi, cu un indice glicemic scăzut.

Ceai verde EGCG 95% concentrat de polifenol (cofeină scăzută) – o capsulă de 700 mg de 3 ori pe zi. Acest lucru este egal cu zeci de căni de ceai verde, deoarece este preparat în mod normal. Evident, nu ați putea bea suficient ceai pentru a obține această cantitate de medicament, deci trebuie să îl luați ca concentrat într-o pastilă. EGCG oprește cancerul în multe moduri diferite.

Vitamina E tocoferol amestecată – 400 UI o dată pe zi cu alimente atunci când se iau terapia EGCG pentru a preveni afectarea rinichilor și a ficatului cauzate de polifenoli cu ceai în doze mari. Trebuie să conțină gamma tocoferol!

Can-Arrest – bromelaină, boswellia, curcumină și quercitină – 2 capsule de 3 ori pe zi pentru a controla inflamația și numeroșii săi factori de creștere.

Curcuma – În prezent, prescriu BioClinic Naturals micronizat TheraCurmin Pro „2X tărie 120 mg” 1 până la 2 capsule de 2 ori pe zi.

Curcumina IV este dozată la 40 mg / Kg BW, folosind 20 mg / ml formă solubilă în apă, până la 6 grame, de două ori pe săptămână. Poate provoca dureri ale vezicii biliare sau ale umărului drept.

Jingli Neixao – este o formulă din plante chinezești . Luați 2 capsule de 3 ori pe zi la mese pentru a întări organele și vitalitatea generală, inclusiv sistemul imunitar. Această formulă a fost utilizată în mai multe spitale din China. Este un tonic și un vindecător extraordinar.

Vitamina C – 1 lingură în apă, luată în 3 sau mai multe porții zilnic – începeți cu 1 linguriță, apoi creșteți zilnic la 1 ½, 2, 2 ½ și în cele din urmă 3 lingurițe sau 1 lingură = 12 grame, sau până la toleranța intestinului – ceea ce înseamnă până când aveți puțină diaree. Odată ce ați ajuns la doza maximă, nu trebuie să o scoateți brusc – reduceți-o cu aceeași viteză cu care ați crescut-o sau riscați scorbutul de revenire.

În cazurile avansate putem adăuga terapie intravenoasă cu vitamina C.

Multivitamine și minerale – 1 capsulă pe zi. Vitaminele B sunt deosebit de importante în reglarea producției anormale de energie a cancerului. Uneori recomand 2 pe zi.

Benfotiamina – o formă solubilă în grăsimi a vitaminei B1 (tiamină), 160 mg de două ori pe zi pentru a regla metabolismul energetic și comutatorul de oprire pentru celulele rele.

Tiamina administrez 100 mg de două ori pe zi.

Pectină citrică modificată – MCP – de două ori pe zi, 4 capsule, sau aproximativ 1 linguriță. amestecat în apă fierbinte, oprește răspândirea cancerului și inhibă creșterea tumorii.

Cele mai bune produse sunt standardizate în funcție de dimensiunea fragmentelor de pectină, pentru a maximiza eficacitatea. – Folosesc doar Pectasol-C.

Vasc Iscador sau Helixor – 1 fiolă prin injecție chiar sub piele de aproximativ 3 ori pe săptămână. Vascul face ca sistemul imunitar să nu mai susțină creșterea tumorii și să se puna în modul de atac. Se așteaptă un impact uriaș asupra calității vieții. Vâscul va stabiliza, de obicei, cancerele avansate. Peste 50% din cazurile avansate de cancer au un răspuns puternic pozitiv, cu extinderea vieții reale. Helixor M este utilizat IV, la fel ca în picăturile de vitamina C IV.

Indol-3-carbinol – 400 până la 600 mg împărțit în două doze zilnic pentru detoxifiere și reducerea hormonilor care stimulează creșterea, precum și pentru controlul diferiților factori de creștere. Se găsește în toate plantele alimentare de varză și muștar. DIM este echivalent și are aceeași doză.

Melatonină – 3 până la 20 mg doar la culcare – de la 20 la 12 la miezul nopții. Doza uzuală a acestui hormon al glandei pineale este de 10 până la 20 mg pentru cancer. Creșteți treptat cu 3 mg pe noapte și reduceți doza dacă aveți coșmaruri sau vă simțiți deprimați dimineața. Antioxidant și regulator hormonal. Melatonina extinde semnificativ durata de viață.

Coenzima Q-10 – 300 până la 400 mg ubiquinonă sau 100 mg ubiquinol zilnic, pentru a promova repararea și restabilirea metabolismului energetic normal.

Acid R-alfa lipoic – 300 mg de 3 ori pe zi pentru a sustine. Ajută la detoxifierea de substanțe chimice și metale grele. Numit D-ALA pentru nebulizare sau utilizare IV.

Mito-SAP – normaliza metabolismul energetic al celulelor canceroase.

Extract din semințe de struguri OPC proantocianidine oligomerice – 200 până la 500 mg de 2 ori pe zi, antiinflamator, antioxidant, normalizează vasele de sânge și previne producția de hormoni nedorită.

Extract de ciuperci Reishi –2 capsule de 2-3 ori pe zi pentru a echilibra răspunsurile imune și a vindeca cancerul.

Acid elagic – găsit în sucul de rodie, struguri sau fructe de pădure neîndulcite – afine, zmeură, afine, mure. Acestea sunt alimente anti-cancer foarte puternice.

Artemesinin – consuma fierul din celulele canceroase. Luați zilnic o săptămână, apoi faceți o pauză săptămânală. Repetați după cum este necesar, sub supraveghere medicală atentă a sângelui, a nivelului fierului și a sănătății ficatului.

Artesunat – de IV, urmat de IV-vitamina C oferă o rată uimitoare de răspunsuri în cazurile de cancer avansat.

Seleniu din drojdie – 200 mcg capsulă de 1-2 ori pe zi cu alimente. Un organic netoxic din seleniul mineral, care ajută la repararea deteriorării ADN-ului și susține activarea hormonului tiroidian.

Armurariu – 2 capsule de 3 ori pe zi restricționează factorul de creștere activ în 85% din tipurile de cancer. De asemenea, vindecă ficatul și se detoxifică puternic.

Vitamina A – Controlează și normalizează creșterea celulară. Utilizata pe cale orală doar pe termen scurt la doze de peste 3.000 UI datorită impactului său asupra receptorilor de vitamina D. De asemenea, utilizatalocal în uleiul de ricin.

Vitamina D3 – 2000 până la 3.000 UI zilnic, după o doza initiala mai mare. Unele protocoale ajung până la 500.000 UI într-o singură doză și 50.000 UI o dată pe lună. Previne puternic cancerul. Celulele canceroase încearcă de fapt să-l dezactiveze și să împiedice fabricarea acestuia. Folosiți-le luând acest puternic regulator de creștere celulară.

Nota : recomand 50000 ui doza initiala pentru o intreaga saptamana pentru a creste nivelul 25 hidroxivitamina D la peste 30 ng/ml apoi cate 10.000 ui pe zi pentru mentinere. si la Melatonina se poate lua peste 100 mg la 3 ore

Tinctura de plante Hoxsey – 1 picurător (20 -25 picături) de 3 până la 4 ori pe zi – de obicei, voi adăuga un remediu homeopat personalizat tincturii. Echilibrează sarcina celulară, hormonii și funcția ficatului

Medicamente naturale care pot fi foarte utile pentru o nutriție mai bună, pentru a atenua efectele secundare, pentru a restabili sănătatea reală și pentru a crea condiții de vindecare:

Armurariu este un adevărat salvator în insuficiența hepatică și un detoxifiant excelent.

Anghinarea, rădăcina de păpădie, curcuma și acidul alfa lipoic îl fac să funcționeze frumos.

L-carnitina sau acetil-L-carnitina 1.000 mg de 2-3 ori pe zi restabilește energia pentru a vindeca intestinul și creierul dupa chimio.

Rădăcină de ghimbir – Dacă vă este greață, luați 2 capace de ghimbir sau ceai de ghimbir ras fierbinte cu 1/2 oră înainte de a mânca sau de a lua orice medicament.

proteina zer lapte – 1 lingură de 2 ori pe zi pentru proteina albuminei, întărește pacienții slabi și accelerează vindecarea.

Omega 3 – EPA, DHA și DPA – 2 capsule de 2 ori pe zi Antiinflamator, educe durerea și riscul de formare a cheagurilor. Uleiul de pește poate fi folosit în schimb, la 3.000 – 4.000 mg pe zi. Uleiul de sardină și hamsie este bun, uleiul distilat este mai bun.

Aswagandha 2 capsule de 3 ori pe zi ajută la gestionarea stresului. Putem folosi, de asemenea, teanina, rhodiola sau ginseng.

completez cu cele pentru suflet : post dupa puteri ( adica abtinere de a face sau gandi raul , rugaciuni, milostenii(inclusiv iertare) si faceri de bine, impartasiti mai des…!

ma iertati!

Imunoterapia psihoneuroendocrină a cancerului: evoluție istorică și rezultate clinice

Abstract

Prognosticul bolilor neoplazice depinde nu numai de caracteristicile biogenetice ale celulelor canceroase, ci și de răspunsul imunologic al pacienților, care pot influența caracteristicile biologice ale celulelor canceroase, precum și procesele angiogene. Mai mult decât atât, sistemul imunitar in vivo se află sub un regulament fiziologic psioneuroendocrin (PNE), mediatizat în principal de sistemul opioid cerebral și de glanda pineală. Mai detaliat, imunitatea anticancer este stimulată de melatonina hormonală pineală (MLT) și inhibată de sistemul opioid și anume printr-un receptor mu-opioid. Mai multe modificări care implică funcția endocrină pineală și sistemul opioid au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar putea juca un rol în evoluția tumorii în sine. Prin urmare, corecția farmacologică a anomaliilor legate de evoluția cancerului ar putea contribui la controlul difuziei cancerului, și anume, deficiența endocrină pineală și hiperactivitatea sistemului opioid cerebral. De fapt, administrarea de doze farmacologice a singurului MLT a fost deja dovedită că prelungește supraviețuirea de un an la pacienții cu cancer metastatic necurabil. Rezultate mai bune pot fi obținute prin asocierea altor indoli pineali cu MLT, antagoniști mu-opioizi, canabinoizi, beta-carboline. Mai mult decât atât, aceste combinații de neuroendocrine pot fi asociate cu succes cu citokine antitumorale, cum ar fi interleukină (IL) -2 și IL-12, ca terapie pentru cancerul imun PNE, precum și cu PLANTE antitumorale, ca PNE-fitoterapie a cancerului în încercarea de a propune posibile tratamente anticanceroase, de asemenea, la pacienții cu cancer diseminat și care nu sunt tratabili conform oncologiei standard.

INTRODUCERE

Toate strategiile oncologice medicale disponibile până în prezent în tratamentul neoplasmelor umane au fost elaborate în încercarea de a contracara diseminarea cancerului printr-o inhibare a proliferării celulelor canceroase prin inducerea apoptozei prin blocarea proceselor angiogenetice, esențiale pentru malignitatea biologică tumorală . Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că creșterea tumorii nu depinde doar de caracteristicile genetice ale celulelor canceroase, ci și de starea imunitară a pacienților cu cancer. [ 1 , 2 , 3 ] Apoi, limita terapiilor convenționale anticanceroase disponibile până la acum, inclusiv cele mai recente terapii țintă, constă în excluderea importanței stării imune a bolnavilor de cancer în determinarea prognosticului lor. De fapt, un număr mare de modificări imune au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar juca un rol în influențarea istoricului clinic al bolii neoplastice. [ 1 , 2 , 3 , 4 ] Mai mult, din cauza existenței unei reglementări neuroendocrine. a sistemului imunitar, așa cum se arată în progresele recente în cunoașterea imunologiei psioneuroendocrine (PNEI), [ 5 , 6 ] modificările imune asociate cancerului care au avut loc la începutul bolii ar putea fi datorate cel puțin în parte unei modificări controlul psihoneuroendocrinului (PNE) al răspunsului imun antitumoral. Apoi, cel puțin din punct de vedere teoretic, ar putea fi posibilă corectarea modificărilor imunitare legate de cancer, acționând asupra reglării PNE a sistemului imunitar.

Terapia cu PNE a cancerului constă în înlocuirea condițiilor psihoneuroimune ale stării de sănătate printr-o corecție farmacologică a modificărilor majore legate de progresia cancerului care implică reglarea neuroendocrine a imunității anticancerigene. Acest proiect este justificat de faptul că starea imunosupresivă legată de cancer ar depinde, cel puțin la începutul dezvoltării cancerului, de o modificare neuroendocrină modificată a sistemului imunitar, întrucât numai cu diseminarea cancerului, masa tumorii în sine poate produce substanțe imunosupresoare, cum ar fi interleukina IL-10 și factorul de creștere transformant (TGF) -beta, [ 7 ] care suprimă și mai mult funcția deja modificată a sistemului imunitar. Apoi, o corecție farmacologică a modificărilor neuroendocrine asociate cancerului implicate în controlul imunității antitumoare ar putea îmbunătăți imunitatea funcțională a pacienților cu cancer. Mai multe modificări neuroendocrine au fost descrise la pacienții cu cancer avansat, cum ar fi dispariția ritmului circadian cortizol în multe histotipuri tumorale [ 8 ] și niveluri anormal de mari de prolactină, și anume, în carcinoamele mamare și prostatei [ 9 ], dar principala evoluție a cancerului – deficiența neuroendocrină aferentă constă într-o scădere progresivă a producției nocturne de melatonină (MLT)10 ], care reprezintă cel mai investigat, dar nu singurul hormon indol, furnizat de activitatea anticanceră produsă de glanda pineală. 

Mecanismele acțiunii antitumorale ale MLT au fost bine cercetate, iar în prezent, MLT ar reprezenta singura moleculă existentă în natură, care este în măsură să inhibe fazele generale ale dezvoltării și evoluției cancerului, [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] constând din (1) existența unui statut imunosupresiv anterior datorat unui control neuroendocrin alterat al sistemului imunitar legat de stres și depresie; (2) transformarea malignă spontană sau indusă de carcinogen într-o singură celulă; (3) modificarea joncțiunilor intracelulare; (4) modificarea matricei intercelulare în urma unei modificări a joncțiunilor intercelulare, care stimulează angiogeneza; (5) invazia și diseminarea cancerului indusă de angiogeneză, cu producerea de tumori de substanțe imunosupresoare; (6) expresia tumorii a ligandului FAS, care poate induce apoptoza limfocitelor T care exprimă FAS.

metode

În acest articol de recenzie, am folosit cuvinte cheie, cum ar fi „MLT”, „neuroimunomodulare” sau „glandă pineală” în PubMed pentru a evalua posibile tratamente anticanceroase pentru pacienții cu cancer diseminat și care nu pot fi tratate conform oncologiei standard.

FIZIOPATOLOGIA IMUNITĂȚII ANTICANCERULUI

Se știe că distrugerea celulelor canceroase indusă de sistemul imunitar este mediată în principal de limfocitele citotoxice T (CD8 +) și, respectiv, de celulele NK (CD16 +), prin intermediul unui antigen specific și o citotoxicitate nespecifică a antigenului. [ 16 ] Celulele NK sunt stimulate în principal. de IL -2 eliberat de limfocitele T helper-1 (TH1) (CD4 +), în timp ce limfocitele T citotoxice (CD8 +) sunt anume sub un control stimulator eliberat de IL-12 produs de celulele dendritice. [ 17 ] Pe de altă parte, imunitatea anticancer este inhibată de activarea sistemului macrofag prin producerea de citokine supresive, cum ar fi limfocitele reglatoare IL-6 și T (CD4 + CD25 +), care contracarează imunitatea anticancer prin producerea de citokine imunosupresoare care inhibă secreția de atât IL-2 cât și IL-12, inclusiv TGF-beta și IL-10, sau printr-un contact direct între celule și celule. [ 18 , 19 , 20 ] Prin urmare, cunoașterea mecanismelor responsabile pentru imunitatea anticancer este esențială pentru identificarea care imunobiolog Modificările icale pot avea o semnificație prognostică în influențarea istoricului clinic al bolii neoplazice.

CONTROLUL PSIHONEUROENDOCRINULUI DE CREȘTEREA CANCERULUI ȘI IMUNITATEA ANTITUMORALA

De-a lungul istoriei îndelungate a războiului uman împotriva cancerului, au fost elaborate mai multe strategii experimentale pentru a promova debutul cancerului spontan și indus de cancerigen și pentru a stimula diseminarea cancerului la animalele purtătoare de tumori, cea mai importantă dintre ele fiind reprezentată de condițiile de stres [ 21 ] și prin pinealectomie. [ 22 ] Fiecare hormon, neurohormon și neurotransmițător poate influența potențial sistemul imunitar, dar descoperirile recente ale PNEI [ 23 , 24 , 25 ] au permis identificarea a trei structuri anatomice principale responsabile de reglarea fiziologică a PNE a răspunsurile imune, constând din sistemul opioid cerebral, sistemul cannabinergic cerebral și glanda pineală. Glanda pineală și sistemul cannabinergic ar constitui o axă funcțională [ 23 ], care joacă un rol important în stimularea imunității anticanceroase, și anume, prin promovarea directă a producției de IL-2 cu limfocite TH-1. [ 24 ] În schimb, opioidul creierului. sistemul poate inhiba răspunsul imunitar anticancer prin stimularea funcției imunosupresive a limfocitelor T reg. [ 25 ] Stare de stres – promovarea creșterii cancerului s-ar datora unei producții cronice îmbunătățite de cortizol, ale cărui efecte imunosupresoare sunt bine cunoscute și unei îmbunătățiri activitatea sistemului cerebral opioid [ 21 ], care poate fi abrogată prin administrarea de antagoniști mu-opioizi. Pe de altă parte, se știe, de mai bine de 50 de ani, că îndepărtarea chirurgicală a glandei pineale sau inhibarea farmacologică a acesteia poate spori frecvența tumorilor spontane sau induse de cancerigen [ 22 , 26 ] Efectul de promovare a pinealectomiei asupra  creșterii tumorii poate fi abrogată parțial doar prin administrarea de MLT [ 27 ], sugerând că hormonii pineali, altele decât MLT, sunt implicați în activitatea anticanceră a glandei pineale.28 ] Este confirmată importanța stării neuroendocrine a pacienților în evoluția cancerului. prin faptul că, în condiții experimentale, neutralizarea farmacologică a modificărilor asociate dezvoltării cancerului în neurotransmisie se poate opune debutului tumorii. [ 29 ] Prin urmare, modificările neuroendocrine legate de cancer nu ar reprezenta un simplu epifenomen, dar ar putea juca un rol fiziopatologic în cancer progresie.

DEFICIENȚA ENDOCRINĂ PINEALĂ ȘI PROGRESIA CANCERULUI

Cea mai frecventă modificare neuroendocrină care apare cu progresia cancerului este reprezentată de declinul progresiv al producției nocturne de MLT [ 30 ], cu o dispariție următoare a luminii fiziologice / a ritmului circadian întunecat. Din cauza activității sale antitumoare, deficiența de MLT legată de progresia cancerului [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] ar putea contribui cel puțin parțial la diseminarea tumorii. Scăderea progresivă a nivelului de sânge MLT ar depinde de producerea tumorii de enzimă indoleamină-2,3-dioxigenază [ 31 ], care poate induce o epuizare a triptofanului, adică esențială atât pentru sinteza MLT, cât și pentru imunitatea anticancer, deoarece deficitul de triptofan inhibă Limfocitele TH1 funcționează și stimulează activarea limfocitelor T reg, cu o suprimare a răspunsului imun anticancer. În plus, alterații histologice ale glandei pineale au fost deja descrise la pacienții care au murit din cauza cancerului încă de acum mai bine de 50 de ani. [ 32 ] Prin urmare, deficiența de MLT nu ar constitui singurul defect endocrin care apare în istoricul clinic al bolii neoplastice. De fapt, s-a dovedit că glanda pineală produce mai multe molecule naturale anticancerigene, altele decât MLT; în special, hormonul indolor 5-metoxitriptamină, care in vitro a părut să exercite o activitate antiproliferativă anticancerigentă superioară celei MLT în sine [ 33 ] și o mare varietate de beta-carboline, care pot juca atât efecte antitumoare cât și psihotrope în termeni. de expansiune a minții, cea mai activă dintre ele este 6-metoxi-1,2,3,4 tetrahidro-beta-carbolină, numită și pinolina sau pinealină. [ 34 ] În prezent, însă, singurele proprietăți anticanceroase bine investigate. sunt cele ale MLT. [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ]

ISTORIA CLINICĂ A TERAPIEI PSIHONEUROENDOCRINE A CANCERULUI

Pe baza faptului că creșterea cancerului este inhibată de glanda pineală și este stimulată de sistemul opioid cerebral, și anume, prin activarea receptorilor mu-opioizi, [ 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ] Terapia cu PNE a cancerului constă în administrarea de molecule neuroendocrine umane endogene furnizate de activitatea anticancerigene, datorită unei acțiuni antiproliferative directe și / sau a unei stimulări a imunității anticancer, în asociere cu strategiile farmacologice efectuate pentru a contracara suprimarea acestuia, cum ar fi utilizarea a naltrexonei antagoniste mu-opioide (NTX).

Din punct de vedere istoric, evoluția abordării PNE în terapia cancerului poate fi rezumată în 5 faze clinice principale consecutive, constând în

(1) administrarea orală a dozelor farmacologice de melatonina MLT în perioada întunecată a zilei [ 35 ]. după cum arată Bartsch și Bartsch [ 36 ] corespunzând perioadei zilnice a producției sale endogene maxime;

(2) administrarea altor hormoni indol antitumorali pineali în asociere cu MLT, și anume, 5-metoxi-triptamină (5-MTT) în faza ușoară a zilei, în încercarea de a reproduce farmacologic ritmul fiziologic / întunecat al ritmului glanda pineală; [ 37 ]

(3) administrarea antagonistului mu-opioid NTX pentru a bloca sistemul opioid, care joacă un rol stimulator în creșterea cancerului și unul inhibitor asupra imunității anticanceroase; [ 38 ]

(4) agoniști canabinoizi pentru combaterea hiperactivității legate de cancer a sistemului macrofag [ 39 ], care poate suprima imunitatea anticancer și poate stimula creșterea cancerului prin producerea factorilor de creștere a tumorilor și a moleculelor angiogene;

(5) administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina.

Toate datele clinice sunt menționate la pacienți cu cancer metastatic care nu sunt tratabili, pentru care nu a fost disponibil niciun alt tratament antitumoral standard și cu speranță de viață <1 an.40 ] Mai mult, majoritatea studiilor au fost efectuate doar cu MLT și cu o doză farmacologică ușoară constând din 20 mg / zi în faza întunecată a zilei.35 , 40 ] MLT în doză zilnică de 20 mg a părut să inducă o durată de supraviețuire mai mare de 1 an la aproximativ 30% dintre pacienții cu cancer avansat cu speranță de viață <1 an , [ 35 ] în asociere cu o îmbunătățire a stării lor clinice, în special în tratamentul cașexiei, depresiei și trombocitopeniei. 

Efectul Antidepresiv și proprietățile trombopoietice ale MLT par să fie îmbunătățite printr-o administrare concomitentă a celuilalt indol pineal 5-MTT. [ 37 ] Mai mult, s-a demonstrat recent că activitatea anticanceră a MLT la om este un fenomen dependent de doză. întrucât MLT la 100 mg / zi a apărut că induce o stabilizare a bolii la pacienții cu cancer, care au progresat sub o doză de 20 mg și a determinat un timp de supraviețuire> 1 an la aproximativ 50% dintre pacienții cu speranță de viață <1 an,41 ] în asociere cu un procent de regresii tumorale obiective de aproximativ 10%, în timp ce acestea sunt extrem de rare la o doză de 20 mg / zi.

Dimpotrivă, rolul terapeutic al antagoniștilor mu-opioizi în terapia cancerului este încă controversat, deoarece au fost propuse două scheme diferite, constând în doze mici și doză mare NTX. [ 42 , 43 ]

Rezultatele clinice preliminare ar sugera administrarea concomitentă de doze mari de NTX poate spori activitatea anticanceră a MLT, cel puțin în tratamentul tumorilor cerebrale.44 ]

În ceea ce privește utilizarea clinică a canabinoizilor în terapia cancerului, aceasta este încă la început. Cu toate acestea, datele preliminare ar sugera că canabinoizii pot fi eficienți în terapia paliativă a tumorilor pentru a vindeca cachexia, anorexia, vărsăturile și, de asemenea, durerea în asociere cu opioidele. [ 45 ] Mai mult, datele preliminare par să arate că agoniștii canabinoizi pot crește eficacitatea MLT în terapia glioblastomului creierului. [ 44 ]

În sfârșit, administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina, în asociere cu MLT și cu ceilalți indoli pinieni ar îmbunătăți și mai mult starea de conștiință a pacienților tratabili cu metastaze tratabile și a acestora modul (date nepublicate).

EVOLUȚII VIITOARE A TERAPIEI CANCERULUI PSIHONEUROENDOCRINE

Eficacitatea anticancer a unei abordări PNE în terapia cancerului poate fi îmbunătățită în continuare prin cel puțin două strategii principale, constând în asocierea acesteia cu citokine anticancerigene, și anume, cu IL-2 și IL-12, ca terapie cu cancer PNEI sau cu administrarea plantelor naturale anticanceroase și anume Aloe vera , Aloe Arborescens  , Myrrh ( Smirna )  ,  Magnolia  , Boswellia ( tamaie )  ,  Curcuma , Annona muricata ( Graviola )  ca fitoterapie PNE a tumorilor.

Principalele molecule anticanceroase sunt reprezentate de aloe-emodină pentru Aloe , Guggulsterone pentru Myrrh și Honokiol pentru Magnolia . [ 45 , 46 , 47 ] MLT pare să îmbunătățească eficacitatea antitumorală a IL-2 în doze mici în ceea ce privește atât răspunsul tumoral. și timpul de supraviețuire în ceea ce privește IL-2 singur [ 48 ], cu activitate potențială în majoritatea histotipurilor tumorale, în timp ce IL-2 este în general eficientă numai în tratamentul cancerului renal și a melanomului. Mai mult, în prezent, limfocitoza maximă obținută la tratament a fost obținută cu IL-2 plus IL-12 sub o modulație neuroendocrină cu MLT.49 ]

Pe același mod, eficacitatea antitumorală a MLT la pacienții tratabili cu tratament cu speranță de viață < Un an poate fi crescut prin administrarea concomitentă de Aloe , Myrrh , Magnolia și Boswellia , cu un procent mai mare de regresii tumorale și o supraviețuire de un an de aproximativ 50% dintre pacienți.50 ]

În cele din urmă, datorită rolului său imunoregulator fundamental, [ 5 , 6 ] MLT ar putea fi asociat cu succes cu imunoterapiile recente cu inhibitori ai punctului de control [ 51 ] pentru a pilota răspunsul imun într-un mod antitumoral, stimulând proliferarea limfocitelor și contracararea monocitelor care, în contrast, pot suprima imunitatea antitumorală, cu o creștere consecventă a raportului limfocite / monocite care reprezintă unul dintre cei mai simpli parametri clinici, capabili să prezică eficacitatea diferitelor terapii anticancerigene. [ 52 ]

Prin urmare, în concluzie, este posibil să se afirme că abordarea PNEI în terapia cancerului poate oferi noi strategii terapeutice la pacienții cu cancer diseminat, pentru care nu este disponibilă o altă terapie anticancer standard.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Autorii nu au conflicte de interese.

J Res Med Sci . 2017; 22: 45.
Publicat online 2017 aprilie 26. doi: 10.4103 / jrms.JRMS_255_16
PMCID: PMC5426095
PMID: 28567065

REFERINȚE

1. Riley V. Psychoneuroendocrine influențează imunocompetența și neoplazia. Ştiinţă. 1981; 212 : 1100–9. PubMed ] Google Scholar ]
2. Foon KA. Modificatori de răspuns biologic: noua imunoterapie. Cancer Res. 1989; 49 : 1621–39. PubMed ] Google Scholar ]
3. Lissoni P, Barni S, Rovelli F, Tancini G. Supraviețuire mai mică la pacienții cu cancer metastatic cu concentrații reduse de sânge de interleucină-2. Raport preliminar. Oncologie. 1991; 48 : 125–7. PubMed ] Google Scholar ]
4. Antoni MH. Psihoneuroendocrinologie și psioneuroimunologie a cancerului: Mecanisme plauzibile care merită urmărite? Creierul Behav Immun. 2003; 17 (Supliment 1): S84–91. PubMed ] Google Scholar ]
5. Maestroni GJ. Rolul imunoneuroendocrin al melatoninei. J Pineal Res. 1993; 14 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
6. Lissoni P. Glanda pineală ca regulator central al rețelei de citokine. Neuro Endocrinol Lett. 1999; 20 : 343–9. PubMed ] Google Scholar ]
7. Zou W. Celulele T reglatoare, imunitatea tumorii și imunoterapie. Nat Rev Immunol. 2006; 6 : 295–307. PubMed ] Google Scholar ]
8. Mormont MC, Lévi F. Modificări ale sistemului circadian în timpul proceselor de cancer: o revizuire. Int J Rac. 1997; 70 : 241–7. PubMed ] Google Scholar ]
9. Holtkamp W, Nagel GA, Wander HE, Rauschecker HF, von Heyden D. Hiperprolactinemia este un indicator al bolii progresive și prognostic deficitar în cancerul mamar avansat. Int J Rac. 1984; 34 : 323–8. PubMed ] Google Scholar ]
10. Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W. Melatonina pineală, rolul său fundamental imunoregulator în îmbătrânire și cancer. Ann NY Acad Sci. 1988; 521 : 140–8. PubMed ] Google Scholar ]
11. Danielczyk K, Dziegiel P. receptorii de melatonină MT1 și rolul lor în acțiunea oncostatică a melatoninei. Postepy Hig Med Dosw. 2009; 63 : 425–34. PubMed ] Google Scholar ]
12. Efectele Cos S, Fernández R. Melatonina asupra comunicării joncționale intercelulare în celulele cancerului de sân uman MCF-7. J Pineal Res. 2000; 29 : 166–71. PubMed ] Google Scholar ]
13. Hill SM, Frasch T, Xiang S, Yuan L, Duplessis T, Mao L. Mecanisme moleculare ale efectelor anticancerigene ale melatoninei. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 337–46. PubMed ] Google Scholar ]
14. Park SY, Jang WJ, Yi EY, Jang JY, Jung Y, Jeong JW, și colab. Melatonina suprimă angiogeneza tumorală prin inhibarea stabilizării HIF-1 alfa sub hipoxie. J Pineal Res. 2010; 48 : 178–84. PubMed ] Google Scholar ]
15. Reiter RJ, Tan DX, Fuentes-Broto L. Melatonina: o moleculă multitasking. Prog Brain Res. 2010; 181 : 127–51. PubMed ] Google Scholar ]
16. Grimm EA, Mazumder A, Zhang HZ, Rosenberg SA. Fenomenul celulelor ucigene activate de limfochinină Liza celulelor tumorale solide proaspete rezistente la ucigași de către limfocitele de sânge periferic uman autolog activate de interleukină. J Exp Med. 1982; 155 : 1823–41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Regele IL, Segal BM. Bord de tăiere: IL-12 induce activarea celulelor T CD4 + CD25-T în prezența celulelor T reglatoare. J Immunol. 2005; 175 : 641–5. PubMed ] Google Scholar ]
18. Thornton AM, Shevach EM. Funcția efector supresor al celulelor T imunoregulatoare CD4 + CD25 + este nespecifică antigen. J Immunol. 2000; 164 : 183–90. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shevach EM. Celule T supresor CD4 + CD25 +: mai multe întrebări decât răspunsuri. Nat Rev Immunol. 2002; 2 : 389–400. PubMed ] Google Scholar ]
20. Gallimore AM, Simon AK. Influențe pozitive și negative ale celulelor T reglatoare asupra imunității tumorii. Oncogene. 2008; 27 : 5886–93. PubMed ] Google Scholar ]
21. Lewis JW, Shavit Y, Terman GW, Nelson LR, Gale RP, Liebeskind JC. Implicarea aparentă a peptidelor opioide în creșterea creșterii tumorii indusă de stres. Peptidele. 1983; 4 : 635–8. PubMed ] Google Scholar ]
22. Buswell RS. Scrisoare: Pineala și neoplazia. Lancet. 1975; 1 : 34–5. PubMed ] Google Scholar ]
23. Guerrero JM, Reiter RJ. Relațiile dintre melatonină și sistemul imunitar. Curr Top Med Chem. 2002; 2 : 167–79. PubMed ] Google Scholar ]
24. Lissoni P, Resentini M, Mauri R, Esposti D, Esposti G, Rossi D, și colab. Efectele tetrahidrocannabinolului asupra secreției de melatonină la om. Horm Metab Res. 1986; 18 : 77–8. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sacerdote P, Panerai AE. Rolul opioidelor în modularea răspunsurilor TH1 / TH2. Neuroimmunomodulation. 1999; 6 : 422–3. Academic Google ]
26. Lapin V. Glanda pineală și malignitate. Osterr Z Onkol. 1976; 3 : 51–60. PubMed ] Google Scholar ]
27. El-Domeiri AA, Das Gupta TK. Reversarea prin melatonină a efectului pinealectomiei asupra creșterii tumorii. Cancer Res. 1973; 33 : 2830–3. PubMed ] Google Scholar ]
28. Starr KW. Creștere și creștere nouă: cancerigeni de mediu în procesul de ontogenie umană. Cancer Prog Clin. 1970; 4 : 1–29. PubMed ] Google Scholar ]
29. Jankovic BD. Neuroimmunomodulation. De la fenomenologie la dovezi moleculare. Ann NY Acad Sci. 1994; 741 : 1–38. PubMed ] Google Scholar ]
30. Brzezinski A. Melatonina la om. N Engl J Med. 1997; 336 : 186–95. PubMed ] Google Scholar ]
31. Carbone DP, Gandara DR, Antonia SJ, Zielinski C, Paz-Ares L. Cancerul pulmonar cu celule mici: Rolul sistemului imunitar și potențialul imunoterapiei. J Thorac Oncol. 2015; 10 : 974–84. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Regelson W, Pierpaoli W. Melatonina: un hormon antitumoral redescoperit? Relația sa cu receptorii de suprafață; metabolismul steroizilor sexuali, răspuns imunologic și factori cronobiologici în creșterea și terapia tumorii. Cancer Invest. 1987; 5 : 379–85. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sze SF, Ng TB, Liu WK. Efectul antiproliferativ al indolilor pineali asupra liniilor de celule tumorale cultivate. J Pineal Res. 1993; 14 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
34. Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. Alcaloizi beta-carbolinici: funcții biochimice și farmacologice. Curr Med Chem. 2007; 14 : 479–500. PubMed ] Google Scholar ]
35. Lissoni P. Există un rol pentru melatonină în îngrijirea de susținere? Sprijinirea cancerului 2002; 10 : 110–6. PubMed ] Google Scholar ]
36. Bartsch H, Bartsch C. Efectul melatoninei asupra tumorilor experimentale sub diferite fotoperioade și timpi de administrare. J Transmul neural. 1981; 52 : 269–79. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lissoni P, Mandalà M, Mandelli A, Fumagalli L. Neuroimunoterapie cu interleucină-2 cu doze mici subcutanate, plus hormoni oncostatici pineali melatonină și 5-metoxitriptamină la pacienți cu neoplasmă solidă avansată, tratabili, cu stare clinică foarte slabă. Int J Immunother. 1999; XV : 35–8. Academic Google ]
38. Plotnikoff NP, Miller GC. Encefaline ca imunomodulatoare. Int J Immunopharmacol. 1983; 5 : 437–41. PubMed ] Google Scholar ]
39. Grotenhermen F. Farmacologia canabinoizilor. Neuro Endocrinol Lett. 2004; 25 : 14–23. PubMed ] Google Scholar ]
40. Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G. Melatonin în tratamentul cancerului: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate și meta-analize. J Pineal Res. 2005; 39 : 360–6. PubMed ] Google Scholar ]
41. Lissoni P, Porro G, Messina G, Porta E, Rovelli F, Roselli MG, și colab. Morfină, melatoninm marijuana, magnolie și smirnă, ca graficul de cinci M în tratamentul durerilor de cancer și posibilele dependențe de doză ale antitumoralului și efectelor analgezice ale hormonului melatonin. Anticancer Res. 2014; 34 : 6033–4. Academic Google ]
42. Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Revizuirea protocolului ALA / N (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexona) pentru persoanele cu cancer de pancreas metastatic și nemetastatic: Un raport de 3 cazuri noi. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 416–22. PubMed ] Google Scholar ]
43. Lissoni P, Malugani F, Bordin V, Conti A, Maestroni G, Tancini G. O nouă strategie neuroimunoterapeutică pentru interleukin-2 cu doze mici subcutanate, plus naltrexona cu antagonist opioid cu acțiune lungă, la pacienții cu cancer metastatic, care progresează doar pe interleukin-2 . Neuro Endocrinol Lett. 2002; 23 : 255–8. PubMed ] Google Scholar ]
44. Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, Barni S, Tancini G, Fossati V și colab. Timp de supraviețuire crescut în glioblastoamele creierului printr-o strategie radioneuroendocrină cu radioterapie plus melatonină în comparație cu radioterapia numai. Oncologie. 1996; 53 : 43–6. PubMed ] Google Scholar ]
45. Guo JM, Xiao BX, Liu Q, Zhang S, Liu DH, Gong ZH. Efectul anticancer al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase cervicale implică arestarea G2 / M și inducerea diferențierii. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 : 1991–5. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hanus LO, Rezanka T, Dembitsky VM, Moussaieff A. Myrrh – Chimie comiforă. Biomed Pap. 2005; 149 : 3–27. PubMed ] Google Scholar ]
47. Fried LE, Arbiser JL. Honokiol, un agent antiangiogen și antitumoral multifuncțional. Semnal Redox Antioxid. 2009; 11 : 1139–48. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L, Messina G, Vigoré L, Parolini D, și colab. Neuroimunomodularea în oncologie medicală: Aplicarea psihoneuroimunologiei cu IL-2 în doză scăzută subcutanată și a melatoninei hormonale pineale la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile. Anticancer Res. 2008; 28 : 1377–81. PubMed ] Google Scholar ]
49. Lissoni P, Pittalis S, Rovelli F, Vigorè L, Roselli MG, Brivio F. Interleukin-2, melatonină și interleukină-12 ca posibilă combinație neuroimună în bioterapia cancerului. J Biol Regul Homeost Agenți. 1995; 9 : 63–6. PubMed ] Google Scholar ]
50. Lissoni P, Giani L, Zerbini S, Trabattoni P, Rovelli F. Bioterapie cu hormonul imunomodulator pineal melatonină versus melatonina plus Aloe vera în neoplasme solide avansate netratabile. Nat Immun. 1998; 16 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
51. Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab în NSCLC: Ultimele dovezi și potențialul clinic. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7 : 85–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Manson G, Norwood J, Marabelle A, Kohrt H, Houot R. Biomarkeri asociați cu inhibitori ai punctului de control. Ann Oncol. 2016; 27 : 1199–206. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Cercetare în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan este oferit aici, prin autoritatea lui Wolters Kluwer – Medknow Publications

Stabilizarea pe termen lung a cancerului de colon în stadiul 4 folosind terapia cu dicloroacetat de sodiu DCA

Abstract

Dicloroacetatul de sodiu oral (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, pe baza datelor de la Bonnet et al că DCA poate declanșa apoptoza celulelor canceroase ale plămânului, sânului și creierului. Răspunsul la terapie în studii umane este măsurat prin definiții standard RECIST, care definesc „răspunsul” în funcție de gradul de reducere a tumorii sau de dispariția tumorii la imagistică. Cu toate acestea, Blackburn și colab. Au demonstrat că DCA poate acționa, de asemenea, ca agent citostatic in vitro și in vivo , fără a provoca apoptoza (moarte celulară programată). Este prezentat un caz în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femeie de 57 de ani pentru o perioadă de aproape 4 ani, fără toxicitate gravă. Întrucât istoria naturală a cancerului de colon în stadiul 4 constă într-o evoluție constantă care duce la dizabilitate și moarte, acest caz evidențiază o nouă utilizare a DCA ca agent citostatic cu potențial de menținere a stabilității pe termen lung a cancerului în stadiu avansat.

INTRODUCERE

Medicamentul dicloroacetat de sodiu (DCA) a fost investigat ca o terapie metabolică nouă pentru diferite tipuri de cancer încă din 2007, când Bonnet et al [ 1 ] au publicat un studiu combinat in șobolani in vitro / in vivo care demonstrează eficacitatea DCA în tratarea plămânului uman, sânului și creierului. cancere prin inhibarea piruvatului dehidrogenaza kinazei mitocondriale. Stacpoole și colab. [ 2 – 4 ] au publicat anterior mai multe studii care implică DCA pentru tratamentul acidozei lactice congenitale, care este compus dintr-o colecție de boli mitocondriale moștenite [ 5 ]. Aceste studii au stabilit profilul de siguranță al DCA oral la om. DCA a fost descoperit a fi un medicament sigur, fără toxicitate cardiacă, pulmonară, renală sau măduvă osoasă [ 4 ]. Cel mai grav efect secundar comun constă în neuropatia periferică, care este reversibilă6 ]. Delirul a fost raportat și este reversibil după întreruperea DCA7 ]. Creșterea enzimelor hepatice asimptomatice și reversibile a fost raportată la un procent mic de pacienți3 ]. Lucrările anterioare în acidoza lactică congenitală au permis progresia rapidă a DCA în clinica de cancer. Patru rapoarte au fost publicate acum despre studiile clinice ale cancerului folosind DCA, indicând o recunoaștere din ce în ce mai mare a utilității potențiale a DCA [ 8 – 11 ]. Cu toate acestea, aceste studii care tratează pacienții în stadiu tardiv, au fost în măsură să raporteze doar tratamentul pe perioade relativ scurte de timp.

În lucrarea inițială din 2007 de Bonnet și colab. [ 1 ], a fost raportat că DCA a redus potențialul membranei mitocondriale, rezultând în apoptoză selectivă în celulele canceroase. Mecanismul identificat a fost inhibarea glicolizei aerobe (efectul Warburg) și activarea canalelor ionice de potasiu mitocondriale [ 1 ]. Investigarea ulterioară a DCA a confirmat activitatea anti-cancer în mai multe tipuri de cancer, inclusiv colon [ 12 ], prostată [ 13 ], ovarian [ 14 ], neuroblastom [ 15 ], carcinoid pulmonar [ 16 ], col uterin [ 17 ], endometrial [ 18 ], cololangiocarcinom [ 19 ], sarcom [ 20 ] și limfom cu celule T [ 21 ]. Au fost sugerate și alte acțiuni antineoplastice ale DCA. Acestea includ blocarea angiogenezei [ 22 ], modificări ale expresiei HIF1-α [ 23 ], modificarea regulatorilor de pH V-ATPază și MCT1 și alte regulatoare de supraviețuire a celulelor, cum ar fi PUMA, GLUT1, Bcl2 și p53 [ 24 ]. Cu toate acestea, în căutarea activității citotoxice, multe rapoarte in vitro folosesc concentrații de DCA care este puțin probabil să fie realizate clinic [ 25 ]. Unele studii au utilizat concentrații restrânse și au considerat că DCA este citostatic mai degrabă decât citotoxic, dar capabil să îmbunătățească apoptoza cu alți agenți [ 26 – 28 ]. În raportul cu privire la succesul tratamentului DCA in vivo al cancerului de sân, Sun și colab. [ 26 ] au constatat că DCA este citostatic, inhibând proliferarea fără a crește apoptoza. DCA a fost capabil să reducă semnificativ sarcina metastatică în plămânii șobolanilor într-un model in vivo extrem de metastatic în cancerul de sân. Acest lucru sugerează un nou rol pentru DCA ca agent de stabilizare a cancerului, similar cu o terapie anti-angiogenă. Cu toate acestea, din cunoștința autorilor, nu au fost publicate încă date umane care să susțină utilizarea DCA pentru menținerea pe termen lung a bolii stabile.

Ca urmare a publicării DCA de la Bonnet, la începutul anului 2007, Khan a început utilizarea clinică a DCA pentru a trata pacienții cu cancer cu un prognostic slab sau care nu au reușit să răspundă la terapiile de cancer aprobate. Un protocol de medicamente naturale a fost dezvoltat pentru a aborda toxicitatea neurologică de limitare a dozei, în colaborare cu un medic naturopatic (Andrews). Regimul oral DCA care a fost dezvoltat a inclus trei medicamente naturale acetil L-carnitină [ 29 – 31 ], R-alfa lipoic acid [ 32 – 34 ] și benfotiamină [ 35 – 37 ], în scopul principal de prevenire a neuropatiei. Datele observaționale colectate de la peste 300 de pacienți cu cancer cu boală avansată au relevat beneficii măsurabile ale terapiei DCA în 60% -70% din cazuri. Riscul de neuropatie cu includerea agenților neuroprotectori naturali a fost de aproximativ 20%, cu doze de 20-25 mg / kg pe zi pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână. Creșterea reversibilă a enzimelor hepatice a fost observată la aproximativ 2% la acest grup de pacienți (datele observaționale ale clinicii sunt publicate online pe www.medicorcancer.com ).

Este prezentat un caz de pacient care ilustrează efectele citostatice ale tratamentului oral DCA menținut pe parcursul mai multor ani. Acest pacient a avut un prognostic slab (supraviețuirea mediană de 9-12 luni pentru cancerul colorectal în stadiul 4 folosind chimioterapia paliativă convențională agresivă) [ 38 ]. Pacientul a fost tratat de Khan în cooperare cu medicul naturopatic Andrews, care a elaborat un protocol format din agenți neuroprotectori naturali.

RAPORT DE CAZ

O femeie de 57 de ani a participat la clinica autorului (Khan), în martie 2012, în căutarea terapiei pentru cancerul colorectal metastatic. Pacientul a fost diagnosticat inițial cu cancer rectal la jumătatea anului 2010, când a consultat medicul pentru constipație nouă și dureri de spate scăzute. S-a încercat colonoscopia, dar colonoscopul nu a putut fi avansat din cauza prezenței unei tumori rectale care parțial obstrucționează. Biopsia a confirmat adenocarcinomul colorectal moderat diferențiat. Scanarea computerizată a tomografiei (CT), la momentul respectiv, a demonstrat boala în stadiul 4 cu metastaze hepatice multiple cu diametrul de până la 3 cm, posibile metastaze pulmonare mici și un carcinom rectal inelar care nu a fost ușor măsurat (marginile cancerului au fost greu de diferențiat de cele din jur. țesuturi la tomograf). Pacientul a fost supus unei proceduri de ileostomie buclă pentru a ocoli obstrucția, iar tumora rectală nu a fost excizată. Chirurgia a fost urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab (FOLFIRI + bevacizumab). Inițial pacientul a răspuns la chimioterapie cu o reducere a metastazelor hepatice, o reducere a leziunii rectale primare și o reducere a markerului antigen carcinoembryonic (CEA) din sânge de la 260,9 ng / mL înainte de chimio la 3,5 ng / mL chiar înainte de inițierea terapiei DCA . Răspunsul la chimio a atins un platou. În momentul în care pacientul a fost prezentat la clinica autorului, chimioterapia a cauzat reducerea minimă a bolii și, în esență, a menținut doar stabilitatea.

Pacientul a fost anterior sănătos și a avut un istoric de fumat de 20 de ani. Ea a consumat alcool din când în când. A existat un istoric familial pozitiv de cancer de colon și cancer gastric. Medicamentele au inclus chimioterapia în curs de desfășurare descrisă, clisme/ enemas cu peroxid de hidrogen, vitamina C orală, vitamina D orală ocazională, hidromorfon cu eliberare de timp 32 mg de două ori pe zi și hidromorfon cu acțiune scurtă de 2-4 mg pe cale orală, după cum este necesar pentru durerea „descoperită”. Nu au existat alergii. Ancheta funcțională a scos la iveală unele dureri ale gurii legate de chimioterapia în curs de desfășurare, diaree ușoară (așteptată cu o ileostomie) și sângerare rectală intermitentă ușoară. Au apărut dureri în zona inferioară a spatelui și dureri sacrale până la 6 din 10 intensitate și durere ușoară cu vârful drept la umăr, exacerbată de chimioterapie (simțită a fi dureri legate de metastaze hepatice).

Deoarece chimioterapia era încă eficientă, iar pacientul nu a avut efecte secundare grave, abordarea inițială a fost aceea de a sprijini terapia existentă a pacientului, nu de a o înlocui. Un plan integrator a fost realizat în cooperare cu un medic naturopat (Andrews). Planul a constat în adăugarea de doză mare de vitamina D orală la 10000 unități internaționale pe zi, o schimbare de vitamina C orală la vitamina C 50 g intravenos ( iv .)!!! Săptămânal și adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA) 3000 mg iv . (49 mg / kg) săptămânal (producător: Tokyo Chemical Industry, Statele Unite). Pentru a reduce riscul de reacții adverse DCA, au fost prescrise 3 suplimente naturale: acid alfa lipoic (racemic) 500 mg iv . cu fiecare doză DCA, acid R-alfa lipoic oral 150 mg de 3 ori pe zi, acetil L-carnitină orală 500 mg de 3 ori pe zi și benfotiamină orală 80 mg de două ori pe zi. Infuziile au fost planificate în jurul perfuziilor de chimioterapie (separate cu cel puțin 2 zile de chimioterapie) pentru a evita orice potențial amestec sau interacțiuni medicamentoase. Acidul lipoic nu a fost administrat în zilele de chimioterapie, sau în termen de 1 zi înainte sau după chimioterapie, deoarece este un antioxidant puternic și are potențialul de a reduce eficacitatea chimioterapiei. Terapia integrativă a început în martie 2012. Nu s-au observat reacții adverse, astfel încât DCA a fost crescut la 4000 mg iv . (66 mg / kg) săptămânal. Singurul efect secundar observat la doza mai mare de DCA a fost sedarea ușoară după perfuzie.

S-a adăugat metformină orală pentru a ajuta la sensibilizarea cancerului la chimioterapie, începând cu 500 mg oral o dată pe zi, cu titrare de până la 500 mg de 3 ori pe zi [ 39 ]. Pregabalina a fost adăugată pentru a ajuta la combaterea durerii sacrale neuropatice (începută 50 mg pe zi, titrată până la 50 mg de 3 ori pe zi). Efectele secundare chimioterapice includ greață și vărsături (înainte de inițierea metforminei), iar metformina a fost omisă în zilele în care pacientul s-a simțit rău pentru a preveni toxicitatea potențială, în cazul în care pacientul se deshidratează.

Au fost obținute teste de sânge de referință de rutină, inclusiv număr complet de celule, panou metabolic standard, enzime hepatice și bilirubină (tabelul ( tabelul 1).1 ). A fost disponibilă o scanare CT de bază, care a fost efectuată cu 2 luni înainte de inițierea terapiei integrative cu DCA.

tabelul 1

Panou de sânge înainte de terapia cu dicloroacetat de sodiu

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 131 g / l 115-155
Numărul de celule albe 6.5 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 202 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.9 mmol / l 2,6-7,0
Uree 6.5 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 64 pmol / L 50-100
Calciu 2,38 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 43 g / l 35-52
Bilirubina 15 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 186 1 U / L 35-122
LDH 167 U / L 110-215
GGT 364 1 U / L <36
AST 33 1 U / L <31
ALT 31 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

După 4 luni de terapie integrativă descrisă, a fost efectuată o nouă scanare CT (Figura (Figura 1),1 ), care a fost raportată ca „stabilă și neschimbată”, dar nu s-au dat măsurători. S-a observat o constatare incidentală a unei pietre la fiere (stabilă și de la scanarea anterioară). Pacientul a devenit frustrat că nu a fost observată nicio îmbunătățire și nu au fost indicate măsurători detaliate în raportul CT. S-a încercat obținerea unei tomografii cu emisie de pozitron pentru a clarifica tumorile vii și necrotice, dar finanțarea guvernamentală nu a putut fi obținută și pacientul a refuzat să plătească privat pentru scanare.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g001.jpg

Scane tomografice computerizate abdominale după 4 luni de terapie integrativă cu dicloroacetat de sodiu, 5-fluorouracil și medicamente naturale. Sunt prezentate trei felii cu diferite metastaze hepatice măsurabile. A: 23 mm × 33 mm metastaze hepatice; B: metastaze hepatice cu diametrul de 15 mm; C: 11,2 mm × 25 mm metastaze hepatice.

 

După câteva discuții, pacientul a ales să continue terapia și să obțină viitoare tomografii la un alt spital. Până în septembrie 2012, au fost observate efecte secundare în creștere a chimioterapiei, inclusiv oboseală, greață și vărsături. O nouă scanare CT a relevat că toate leziunile hepatice au fost „mai mici sau nu mai au fost identificate”. Cea mai mare reducere a tumorii a fost de doar 2 mm (cu toate acestea, leziunea de 2,5 cm în segmentul hepatic 4a a fost redusă la 2,3 cm). Nu au fost identificate leziuni noi.

După examinarea tomografiei, pacientul a decis să întrerupă chimioterapia, precum și bevacizumab și metformina. DCA iv . a continuat și doza a fost crescută la 4500 mg iv . săptămânal. Greață și vărsături rezolvate. Durerea a rămas sub control. O nouă scanare CT a fost obținută după 3 luni, care a demonstrat o tumoră rectală reziduală cu strictura și încărcare fecală proximală (neschimbată) și „metastaze hepatice, neschimbate în mod semnificativ”. Pacientul a raportat o amorțeală ușoară a degetelor și a degetelor de la picioare. A existat o creștere suplimentară a creșterilor enzimatice hepatice asimptomatice (tabelul ( tabelul 2 ). 2 ). Ambele au fost diagnosticate ca reacții adverse DCA. În timpul terapiei până în acest moment, CEA a arătat fluctuații ușoare, dar a fost considerat general stabil (Figura ( Figura 2 )).

tabel 2

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, ianuarie 2013

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.1 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 142 1 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.5 mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 57 pmol / L 50-100
Calciu 2,24 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 39 g / l 35-52
Bilirubina 11 pmol / L <23
Sodiu 140 mmol / l 136-146
Potasiu 4.2 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 106 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 267 1 U / L 35-122
LDH 183 U / L 110-215
GGT 837 1 U / L <36
AST 104 1 U / L <31
ALT 100 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g002.jpg

Graficul antigenului carcinoembryonic, pe parcursul terapiei. CEA: antigen carcinoembryonic.

Terapia DCA a fost întreruptă timp de 3 luni pentru a permite rezolvarea efectelor secundare DCA. În acest timp, au fost administrate numai terapii naturale (prescrise de Andrews). Acetil L-carnitina, benfotiamina și acidul alfa lipoic au fost continuate să accelereze recuperarea neuropatiei DCA. S-au adăugat curcumină orală [ 40 ] și honokiol (extract de arbore de magnolie) în încercarea de a menține controlul cancerului [ 41 ]. În perioada în care DCA a fost oprită, CEA a crescut de la 4.1 la 5.1 ng / ml (Figura ( Figura 2 ). 2 ). Neuropatia ușoară DCA s-a rezolvat și enzimele hepatice au început să se îmbunătățească.

Până în martie 2013, din cauza îngrijorării cu privire la costul terapiei cu perfuzie, s-a decis începerea terapiei cu DCA oral. O nouă scanare CT de bază a demonstrat o creștere de 1 mm a unei leziuni a markerului segmentului hepatic 7 și o creștere de 1 mm a unui ganglion limfatic aortocaval, dar a fost raportată ca „aspect stabil al colonului” și „metastaze hepatice stabile”.

DCA oral a fost inițiat la o doză de 500 mg (8,2 mg / kg) de două ori pe zi și au fost continuate suplimente neuroprotectoare constând în acetil L-carnitină orală, benfotiamină și acid R-alfa lipoic. Suplimentele au fost administrate continuu, iar DCA a fost administrat pe un ciclu de 2 săptămâni / 1 săptămână.

În decembrie 2013, medicația pentru durere a fost tranziționată de la hidromorphone la metadonă 10 mg de 3 ori pe zi, pentru simplitate, control îmbunătățit al durerii și economii de costuri.

Pacientul a continuat acest regim cu scanări CT periodice la fiecare 3 până la 6 luni. Pacientul a devenit mai puțin conform cu testarea sângelui regulat din cauza unui program de lucru ocupat. Ea a rămas extrem de funcțională (nivelul 1 ECOG) cu neuropatie cronică ușoară DCA care a fost controlată și nu a afectat funcția ei zilnică. S-a făcut o încercare de creștere a DCA la 500 mg de 3 ori pe zi, dar aceasta a dus la creșterea semnificativă a enzimelor hepatice asimptomatice și la creșterea neuropatiei. Ca urmare, o doză de DCA de 500 mg de două ori pe zi a fost reluată după o scurtă întrerupere a terapiei.

Scanările CT continuă au evidențiat o boală stabilă (Figura Figura 3),3 ), fără să apară leziuni noi. În general, CEA nu a fost modificată semnificativ de la inițierea terapiei DCA (CEA de 3,5 la începutul terapiei DCA, la CEA de 3,7 după aproape 4 ani de terapie). Panoul de sânge general a fost, de asemenea, favorabil la nota de 3 ani (tabelul tabelul3 ) 3 ) și după nota de 4 ani (tabel ( tabelul 4 ).

Tabelul 3

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, mai 2015

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 134 g / l 115-155
Numărul de celule albe 7.7 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 173 × 10 9 / L 145-400
Glucoză 5.3 mmol / l 2,6-7,0
Uree 5.1 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina 70 pmol / L 50-100
Calciu 2,37 mmol / l 2,20-2,65
Albumină g / l 35-52
Bilirubina 8 pmol / L <23
Sodiu 144 mmol / l 136-146
Potasiu 4.1 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 104 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină U / L 35-122
LDH 174 U / L 110-215
GGT 156 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 25 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.
Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este WJCC-4-336-g003.jpg

Scanarea tomografică computerizată abdominală după 3 luni suplimentare de terapie integrativă (dicloroacetat de sodiu + 5-fluorouracil + medicamente naturale), urmată de aproape 4 ani de dicloroacetat de sodiu fără terapii conventionale de cancer convenționale. Scanările demonstrează absența creșterii cancerului și absența metastazelor hepatice noi. Sunt prezentate aceleași felii ca în Figura 11 . A: 11,3 mm × 27,5 mm metastaze hepatice; B: Nu există metastaze vizibile; C: Nu există metastaze vizibile.

Tabelul 4

Panou de sânge în timpul terapiei cu dicloroacetat de sodiu, aprilie 2016

Test de sange Valoare Unități Interval normal
Hemoglobină 133 g / l 115-155
Numărul de celule albe 5.2 × 10 9 / L 4.0-11.0
trombocitele 155 × 10 9 / L 145-400
Glucoză mmol / l 2,6-7,0
Uree 4.9 mmol / l 2.5-8.1
Creatinina pmol / L 50-100
Calciu 2,39 mmol / l 2,20-2,65
Albumină 42 g / l 35-52
Bilirubina 9 pmol / L <23
Sodiu 142 mmol / l 136-146
Potasiu 4 mmol / l 3.7-5.4
Clorură 102 mmol / l 95-108
Fosfataza alcalină 101 U / L 35-122
LDH 156 U / L 110-215
GGT 149 1 U / L <36
AST 30 U / L <31
ALT 28 U / L <36
1 Indică o valoare anormală. LDH: Lactat dehidrogenază; GGT: Gamut glutamil transferaza; AST: Aspartat aminotransferaza; ALT: Alanina aminotransferază.

 

În rezumat, după ce a primit chimioterapie convențională pentru aproximativ 18 m, pacientul a primit terapie DCA intravenoasă cu chimioterapie concomitentă pentru aproximativ 6 luni, urmată de terapie DCA intravenoasă și orală, fără tratament terapeutic convențional de cancer timp de aproape 4 ani. În timpul tratamentului cu DCA oral, pacientul a prezentat boli stabile prin scanări CT și boală stabilă prin măsurarea markerului tumoral CEA. De asemenea, a fost stabilă din punct de vedere clinic, fără escaladarea dozei de metadonă, menținerea funcției ECOG nivel 1, neuropatie ușoară stabilă DCA și a fost capabilă să își deruleze propria viata cu succes.

DISCUŢIE

Acest caz de terapie DCA la un pacient cu cancer avansat de colon în stadiul 4 demonstrează o boală stabilă pe termen lung, conform criteriilor clinice, biochimice și radiologice. Durata stabilității în timpul DCA fără alte chimioterapii active este în prezent de 46 de luni (aproape 4 ani), cu un timp de supraviețuire de la diagnosticul inițial al cancerului colorectal în stadiul 4 de 6 ani. Pe baza evaluării statisticilor cancerului SEER a Institutului Național de Cancer 1975-2011, rata de supraviețuire relativă de 5 ani pentru femeile diagnosticate cu cancer de colon / rect în stadiul IV a fost de 14,4% ( http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/ ) . Deși nu se poate concluziona definitiv că DCA a fost eficientă, supraviețuirea pe această durată de timp în absența chimioterapiei în curs de desfășurare ar fi de o probabilitate relativ scăzută. Efectele citostatice, mai degrabă decât efectele citotoxice ale DCA asupra colorectalului și a altor celule canceroase au fost raportate și susțin această constatare clinică [ 23 , 27 , 42 – 44 ]. Până în prezent pacienta rămâne bine din punct de vedere clinic și rămâne pe terapie cu DCA.

Pe lângă menținerea unei boli stabile, acest caz demonstrează tolerabilitatea DCA orală la un pacient cu cancer pentru perioade de timp mult mai lungi decât cele raportate în prezent din studiile clinice publicate la pacienții cu cancer. Chu și colab. [ 11 ] au raportat la 24 de pacienți tratați pentru o perioadă medie de 2 luni, fie 6,25, fie 12,5 mg / kg BID, pe DCA orală continuă, fără suplimente neuroprotectoare. Ei au ajuns la concluzia că doza recomandată în faza 2 a fost de 6,25 mg / kg BID (12,5 mg / kg pe zi), fiind necesară monitorizarea atentă a neuropatiei. Dunbar et al [ 9 ] au recomandat 5 mg / kg BID ca o doză inițială pentru majoritatea pacienților, cu studiul lor administrând 4, 8 sau 12,5 mg / kg BID continuu (timp mediu pe DCA 34 zile), de asemenea, fără suplimente neuroprotectoare. Pacientul din acest raport a luat 500 mg BID, echivalentul a 8,2 mg / kg BID, 2 săptămâni / 1 săptămână off, dar nu a putut tolera această doză de trei ori pe zi (total 25 mg / kg pe zi). Dunbar et al [ 9 ] sugerează că genotiparea pentru polimorfisme în GSTZ1 , enzima metabolizantă DCA din ficat, care este inactivată cu utilizarea continuă a DCA [ 45 ], ar trebui să fie luată în considerare în determinarea dozei inițiale pentru pacienți. Cu toate acestea, sunt necesare alte lucrări pentru a aduna un număr convingător de genotipuri și date privind toleranța la doză. Un studiu clinic al DCA la mai mulți pacienți cu mielom este în prezent în curs de a contribui la acest grup de date (Australia New Zealand Clinical Trials Register # ACTRN12615000226505, http://www.anzctr.org.au ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina regimul de dozare optimă pentru tratamentul acut sau cronic maxim tolerabil cu DCA și, într-adevăr, ce doză este necesară pentru eficacitate.

Cazul prezentat indică DCA are o mare promisiune ca terapie pentru cancer. Pacientul a obținut un beneficiu semnificativ din terapia ei, cu efecte secundare ușoare și fără toxicitate hematologică, cardiacă, pulmonară sau renală. S-a observat o oarecare toxicitate hepatică (tabelul (tabelul ),2 ), care a fost ușor gestionat prin întreruperea terapiei DCA urmată de ajustarea dozei. A fost raportată o neurotoxicitate periferică ușoară reversibilă. Terapiile naturale care au fost combinate cu DCA (acetil L-carnitină, acid alfa lipoic și benfotiamina) au asistat pacientul cu reducerea efectelor secundare, dar nu se știe că funcționează ca terapii pentru cancer.

În urma acestei scrieri, nu există studii clinice active care să investigheze utilizarea umană a DCA ca agent citostatic. Datorită faptului că DCA nu are brevet, strângerea de fonduri adecvate pentru susținerea unor încercări umane la scară largă este o provocare serioasă. Se speră că acest caz care exemplifică beneficiile DCA oral va stimula investigarea clinică ulterioară.

Pe baza experienței noastre clinice, combinate cu publicațiile existente, terapia DCA off-label este o opțiune pentru pacienții cu tratamente convenționale disponibile limitate, odată ce înțeleg și acceptă riscurile și beneficiile terapiei. Acest raport de caz arată că, chiar și în boala în stadiu avansat, DCA are potențialul de a prelungi viața fără a afecta calitatea vieții unui pacient, în comparație cu chimioterapia cu efectele sale secundare debilitante frecvente sau compromisul funcției fiziologice. Având în vedere costurile rezonabile și toxicitatea modestă, DCA merită investigații suplimentare.

MULȚUMIRI

Autorii doresc să-i mulțumească dr. Humaira Khan pentru asistență și, de asemenea, pacientului pentru susținerea și consimțământul său pentru a-și publica cazul.

COMENTARII

Caracteristicile carcasei

Pacientul feminin de 57 de ani a prezentat constipație și dureri de spate inferioare.

Diagnostic clinic

Pacientul a fost diagnosticat cu un cancer rectal obstrucțional parțial.

Diagnosticul de laborator

Marcator crescut al tumorilor antigenului carcinoembryonic.

Diagnostic imagistic

Masa rectala observata pe colonoscopie.

Diagnostic patologic

Adenocarcinom colorectal moderat diferențiat.

Tratament

Ileostomie de buclă urmată de chimioterapie constând din 5-fluorouracil, irinotecan, leucovorină și bevacizumab, apoi adăugarea de dicloroacetat de sodiu (DCA), apoi DCA fără chimio timp de aproape 4 ani.

Rapoarte conexe

Rapoartele computerizate de scanare a tomografiei demonstrează reducerea cancerului cu chimioterapie combinată + DCA, apoi boală stabilă timp de aproape 4 ani cu DCA și fără chimio.

Explicație la termen

DCA: Dicloroacetat de sodiu; RECIST: Criterii de evaluare a răspunsului pentru tumorile solide; ECOG: grup de oncologie cooperativă estică; SEER: supraveghere, epidemiologie și rezultate finale.

Experiențe și lecții

DCA nu este doar un medicament pro-apoptotic, dar poate acționa, de asemenea, ca un agent citostatic și, prin urmare, poate realiza stabilizarea pe termen lung a cancerului avansat, fără efecte secundare grave, așa cum este ilustrat de acest caz de cancer rectal.

Peer-review

DCA, sarea de sodiu a dicloroacetatului, este un compus chimic ieftin, care a arătat un potențial clar ca tratament alternativ pentru cancer, care a fost utilizat într-o serie de studii cu persoane care suferă de cancer cerebral sau glioblastom. Acesta este un raport de caz bine scris în care terapia DCA orală a dus la stabilizarea tumorii a cancerului de colon în stadiul 4 la o femelă de 57 de ani, pentru o perioadă de peste 3 ani, fără toxicitate gravă. Acest raport acoperă ceea ce promite. Autorii fac o treabă solidă de a explica elementele de bază ale terapiei DCA și rolul acesteia în diferite tipuri de tumori. Alături de adăugarea mecanismelor de acțiune împotriva celulelor canceroase și potențialului terapeutic al DCA, autorii oferă o resursă bună pentru cititorii care nu sunt familiarizați cu terapia DCA, dar oferă și detalii.

Note de subsol

Declarația comitetului de revizuire instituțional: Nu se aplică

Declarație de consimțământ în cunoștință de cauză: Pacientul descris în acest manuscris și-a dat consimțământul pentru a publica cazul în mod anonim.

Declarație de conflict de interese: Unul dintre autorii (Khan) administrează terapia cu dicloroacetat pentru pacienții cu cancer prin Centrele de Cancer Medicor la un cost și fără profit. Clinica este deținută de un membru al familiei acestui autor. Ceilalți autori nu au nimic de dezvăluit.

Sursa manuscrisului: manuscris invitat

Tip de specialitate: Medicină, cercetare și experimentare

Țara de origine: Australia

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B, B

Grad C (Bun): 0

Gradul D (corect): D

Grad E (sărac): 0

Evaluarea inter pares a început: 3 mai 2016

Prima decizie: 17 iunie 2016

Articol în presă: 8 august 2016

P- Reviewer: Lakatos PL, Song J, Zhu YL S- Editor: Ji FF L- Editor: A E- Editor: Wu HL

Referințe

1. Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, Haromy A, Beaulieu C, Thompson R, Lee CT, Lopaschuk GD, Puttagunta L, Bonnet S, și colab. Axa canalului mitocondria-K + este suprimată în cancer, iar normalizarea acestuia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celulă canceroasă. 2007; 11 : 37–51. PubMed ] Google Scholar ]
2. Stacpoole PW, Kurtz TL, Han Z, Langaee T. Rolul dicloroacetatului în tratamentul bolilor mitocondriale genetice. Adv Drug Deliv Rev. 2008; 60 : 1478–1487. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluarea tratamentului de lungă durată a copiilor cu acidoză lactică congenitală cu dicloroacetat. Pediatrie. 2008; 121 : e1223 – e1228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN și colab. Studiu clinic controlat al dicloroacetatului pentru tratamentul acidozei lactice congenitale la copii. Pediatrie. 2006; 117 : 1519–1531. PubMed ] Google Scholar ]
5. Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Potențialul terapeutic al dicloroacetatului pentru deficiența complexului de piruvat dehidrogenază. Mitocondrie. 2006; 6 : 126–135. PubMed ] Google Scholar ]
6. Kaufmann P, Engelstad K, Wei Y, Jhung S, Sano MC, Shungu DC, Millar WS, Hong X, Gooch CL, Mao X, și colab. Dicloroacetatul provoacă neuropatie toxică în MELAS: un studiu clinic randomizat, controlat. Neurologie. 2006; 66 : 324–330. PubMed ] Google Scholar ]
7. Brandsma D, Dorlo TP, Haanen JH, Beijnen JH, Boogerd W. Encefalopatie severă și polineuropatie indusă de dicloroacetat. J Neurol. 2010; 257 : 2099–2100. PubMed ] Google Scholar ]
8. Michelakis ED, Sutendra G, Dromparis P, Webster L, Haromy A, Niven E, Maguire C, Gammer TL, Mackey JR, Fulton D și colab. Modularea metabolică a glioblastomului cu dicloroacetat. Sci Transl Med. 2010; 2 : 31ra34. PubMed ] Google Scholar ]
9. Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Studiul de faza 1 a dicloroacetatului (DCA) la adulți cu tumori cerebrale maligne recurente. Investiți noi medicamente. 2014; 32 : 452–464. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Garon EB, Christofk HR, Hosmer W, Britten CD, Bahng A, Crabtree MJ, Hong CS, Kamranpour N, Pitts S, Kabbinavar F, și colab. Dicloroacetatul trebuie luat în considerare cu chimioterapia pe bază de platină în tumorile hipoxice, mai degrabă decât ca un singur agent în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. J Cancer Res Clin Oncol. 2014; 140 : 443–452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Chu QS, Sangha R, Spratlin J, Vos LJ, Mackey JR, McEwan AJ, Venner P, Michelakis ED. O fază I marcată deschis, cu un singur braț, escaladarea dozei, studiu de dicloroacetat (DCA) la pacienții cu tumori solide avansate. Investiți noi medicamente. 2015; 33 : 603–610. PubMed ] Google Scholar ]
12. Madhok BM, Yeluri S, Perry SL, Hughes TA, Jayne DG. Dicloroacetatul induce apoptoza și arestarea ciclului celular în celulele canceroase colorectale. Br J Rac. 2010; 102 : 1746–1752. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Cao W, Yacoub S, Shiverick KT, Namiki K, Sakai Y, Porvasnik S, Urbanek C, Rosser CJ. Dicloroacetatul (DCA) sensibilizează atât celulele canceroase de prostată Bcl-2, cât și cele care exprimă in vitro la radiații. Prostată. 2008; 68 : 1223–1231. PubMed ] Google Scholar ]
14. Saed GM, Fletcher NM, Jiang ZL, Abu-Soud HM, Diamond MP. Dicloroacetatul induce apoptoza celulelor canceroase ovariene epiteliale printr-un mecanism care implică modularea stresului oxidativ. Reprod. Sci. 2011; 18 : 1253–1261. PubMed ] Google Scholar ]
15. Vella S, Conti M, Tasso R, Cancedda R, Pagano A. Dicloroacetatul inhibă creșterea neuroblastomului acționând în mod specific împotriva celulelor maligne nediferențiate. Int J Rac. 2012; 130 : 1484–1493. PubMed ] Google Scholar ]
16. Fiebiger W, Olszewski U, Ulsperger E, Geissler K, Hamilton G. Citotoxicitatea in vitro a noilor medicamente pe bază de platină și a dicloroacetatului împotriva liniilor de celule carcinoide pulmonare. Clin Transl Oncol. 2011; 13 : 43–49. PubMed ] Google Scholar ]
17. Liu D, Liu S, Jing X, Li X, Li W, Huang Y. Necroza carcinomului cervical prin dicloroacetat eliberat de covorașele poliactidice electrospunctale. Biomateriale. 2012; 33 : 4362–4369. PubMed ] Google Scholar ]
18. Wong JY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I. Dicloroacetatul induce apoptoza în celulele canceroase endometriale. Gynecol Oncol. 2008; 109 : 394–402. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Ishiguro T, Ishiguro R, Ishiguro M, Iwai S. Co-tratamentul dicloroacetatului, omeprazolului și tamoxifenului au prezentat un efect antiproliferativ sinergic asupra tumorilor maligne: experimente in vivo și un raport de caz. Hepatogastroenterology. 2012; 59 : 994–996. PubMed ] Google Scholar ]
20. Sorokina LV, Pyatchanina TV, Didenko GV, Kaplia AA, Khyzhnyak SV. Influența dicloroacetatului de sodiu asupra proceselor oxidative din sarcom 37. Exp Oncol. 2011; 33 : 216–221. PubMed ] Google Scholar ]
21. Kumar A, Kant S, Singh SM. Mecanisme moleculare noi de acțiune antitumorală a dicloroacetatului împotriva limfomului celulelor T: Implicarea metabolizării modificate a glucozei, a homeostaziei pH-ului și a reglării supraviețuirii celulare. Chem Biol Interact. 2012; 199 : 29–37. PubMed ] Google Scholar ]
22. Sutendra G, Dromparis P, Kinnaird A, Stenson TH, Haromy A, Parker JM, McMurtry MS, Michelakis ED. Activarea mitocondrială prin inhibarea PDKII suprimă semnalizarea HIF1a și angiogeneza în cancer. Oncogene. 2013; 32 : 1638–1650. PubMed ] Google Scholar ]
23. Shahrzad S, Lacombe K, Adamcic U, Minhas K, Coomber BL. Dicloroacetatul de sodiu (DCA) reduce apoptoza în hipoxia tumorală colorectală. Cancer Lett. 2010; 297 : 75–83. PubMed ] Google Scholar ]
24. Anderson KM, Jajeh J, Guinan P, Rubenstein M. Efecte in vitro ale dicloroacetatului și CO2 asupra celulelor hipoxice HeLa. Anticancer Res. 2009; 29 : 4579–4588. PubMed ] Google Scholar ]
25. Kankotia S, Stacpoole PW. Dicloroacetat și cancer: casă nouă pentru un medicament orfan? Biochim Biophys Acta. 2014; 1846 : 617–629. PubMed ] Google Scholar ]
26. Sun RC, Board PG, Blackburn AC. Direcționarea metabolismului cu trioxid de arsen și dicloroacetat în celulele canceroase ale sânului. Mol Cancer. 2011; 10 : 142. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Stockwin LH, Yu SX, Borgel S, Hancock C, Wolfe TL, Phillips LR, Hollingshead MG, Newton DL. Dicloroacetatul de sodiu țintește selectiv celulele cu defecte în ETC mitocondrială. Int J Rac. 2010; 127 : 2510–2519. PubMed ] Google Scholar ]
28. Gang BP, Dilda PJ, Hogg PJ, Blackburn AC. Vizarea a două aspecte ale metabolismului în tratamentul cancerului de sân. Cancer Biol Ther. 2014; 15 : 1533–1541. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. De Grandis D. Acetil-L-carnitină pentru tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire scurtă. Droguri CNS. 2007; 21 Supliment 1 : 39–43; discuție 45-46. PubMed ] Google Scholar ]
30. Maestri A, De Pasquale Ceratti A, Cundari S, Zanna C, Cortesi E, Crinò L. Un studiu pilot asupra efectului acetil-L-carnitinei în neuropatia periferică indusă de paclitaxel și cisplatină. Tumori. 2005; 91 : 135–138. PubMed ] Google Scholar ]
31. Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Rolul acetil-L-carnitinei în tratamentul neuropatiei periferice diabetice. Ann Farmacoterapie. 2008; 42 : 1686–1691. PubMed ] Google Scholar ]
32. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Acid alfa lipoic pentru neuropatie periferică simptomatică la pacienții cu diabet: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int J Endocrinol. 2012; 2012 : 456279. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Liu F, Zhang Y, Yang M, Liu B, Shen YD, Jia WP, Xiang KS. Efectul curativ al acidului alfa-lipoic asupra neuropatiei periferice la diabetul de tip 2: un studiu clinic. Zhonghua Yixue Zazhi. 2007; 87 : 2706-2709. PubMed ] Google Scholar ]
34. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA. Tratamentul neuropatiei periferice diabetice simptomatice cu acidul alfa-lipoic anti-oxidant. Un test controlat randomizat multicentric de 3 săptămâni (studiu ALADIN) Diabetologia. 1995; 38 : 1425–1433. PubMed ] Google Scholar ]
35. Winkler G, Kempler P. Pathomecanismul neuropatiei diabetice: fundal al terapiei orientate spre patogeneză. Orv Hetil. 2010; 151 : 971–981. PubMed ] Google Scholar ]
36. Ang CD, Alviar MJ, Dans AL, Bautista-Velez GG, Villaruz-Sulit MV, Tan JJ, Co HU, Bautista MR, Roxas AA. Vitamina B pentru tratarea neuropatiei periferice. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008: CD004573. PubMed ] Google Scholar ]
37. Winkler G, Pál B, Nagybéganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Eficacitatea diferitelor regimuri de dozare de benfotiamină în tratamentul neuropatiei diabetice dureroase. Arzneimittelforschung. 1999; 49 : 220–224. PubMed ] Google Scholar ]
38. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, Lonardi S, Zagonel V, Salvatore L, Cortesi E, Tomasello G, Ronzoni M, Spadi R, și colab. Terapia inițială cu FOLFOXIRI și bevacizumab pentru cancerul colorectal metastatic. N Engl J Med. 2014; 371 : 1609–1618. PubMed ] Google Scholar ]
39. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin vizează selectiv celulele stem ale cancerului și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorii și a prelungi remisiunea. Cancer Res. 2009; 69 : 7507–7511. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. stresul reticulului. Apoptoza. 2013; 18 : 1391–1402. PubMed ] Google Scholar ]
41. Wynn ML, Consul N, Merajver SD, Schnell S. Introducerea efectelor Honokiolului pe calea de semnalizare Notch în SW480 Celulele cancerului de colon. Informarea cancerului. 2014; 13 : 1–12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Delaney LM, Ho N, Morrison J, Farias NR, Mosser DD, Coomber BL. Dicloroacetatul afectează proliferarea, dar nu supraviețuirea celulelor canceroase colorectale umane. Apoptoza. 2015; 20 : 63–74. PubMed ] Google Scholar ]
43. Sun RC, Fadia M, Dahlstrom JE, Parish CR, Board PG, Blackburn AC. Reversarea fenotipului glicolitic de către dicloroacetat inhibă creșterea metastatică a cancerului de sân în cancer și în vitro și in vivo. Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 120 : 253–260. PubMed ] Google Scholar ]
44. Sánchez-Aragó M, Chamorro M, Cuezva JM. Selectarea celulelor canceroase cu mitocondrii reprimate declanseaza progresia cancerului de colon. Carcinogeneza. 2010; 31 : 567–576. PubMed ] Google Scholar ]
45. Tzeng HF, Blackburn AC, Board PG, Anders MW. Inactivarea polimorfismului și a speciilor dependente de glutationa transferază zeta prin dicloroacetat. Chem Res Toxicol. 2000; 13 : 231–236. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Mondial al Cazurilor Clinice sunt furnizate aici, prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5067498/?report=classic

prevenția și terapia cancerului folosind medicamente pe bază de plante chinezești

pentru(achizitie) plante si formule plante chinezesti vizitati https://tcmherbs.eu/

Studii clinice de chemoprevenție a cancerului cu ierburi chinezești

Studiile clinice de chemoprevenție a cancerului sunt esențiale pentru ghidarea utilizării CHM în prevenirea cancerului. Mai multe studii clinice au arătat beneficiile CHM în chimioprevenția cancerului (Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Studii clinice în chimioprevenție cu ierburi chinezești

Referinţă Ierburi chinezești Tipuri de tumori Tipul de studiu Numărul de pacienți Metode de administrare Rezultat Concluzie Evenimente adverse
Li N și colab., (1999)
71 ]
Ceai verde Leucoplakia orală RCT dublu-orb Tx = 29
Ctr = 30
Tx: Ceai 3 g / zi / Capsula de ceai 760 mg qid  Rata de răspuns: 37,9% în brațul de tratament față de 10% în brațul de control Rezultatele oferă câteva dovezi directe asupra efectelor protectoare ale ceaiului asupra cancerului oral. N / A
Ahn WS
și colab.
(2003)
138 ]
Ceai verde Leziuni cervicale cu risc ridicat (infectate cu HPV) Studiu pilot Tx = 51
Ctr = 39
Tx1: Unguent Poly E
200 mg de două ori pe săptămână
Tx2: capsule Poly E
200 mg pe zi
Tx3: capsule EGCG
200 mg pe zi
Tx4: Capsule Poly E + capsule Poly E
Ctr: netratat
În general, 69% (35/51) în 
brat de tratament fata de 10% 
(4/39) pacienți aflați sub control nedontat 
P <0.05)
Extracte de ceai verde
poate fi un regim terapeutic potențial pentru pacienții cu leziuni cervicale infectate cu HPV.
Toxicități hematologice și non-hematologice
ca reacții adverse adverse la pacienții tratați local sau sistemic cu poli E și EGCG au fost evaluați la
Intervale de 4 săptămâni timp de 12 săptămâni.
Tsao AS
și colab.(2009)
67 ]
Ceai verde Leziuni premaligne orale cu risc ridicat (OPL) Faza II RCT Tx1 = 11
Tx2 = 11
Tx3 = 9
Ctr = 10
Tx1: GTE 500 mg / m2
Tx2: GTE 750 mg / m2
Tx3: 1000 mg / m2
Ctr: placebo
de trei ori pe zi timp de 12 săptămâni
Rata de răspuns: brațe GTE ( n = 28; 50%) față de placebo ( n = 11; 18,2%; P= 0,09).Două brațe GTE cu doze mai mari 58,8% (750 și 1000 mg / m2), 36,4% (500 mg / m2) și 18,2% (placebo); P= 0,03 Rezultatul a sugerat un efect de doză-răspuns; GTE poate suprima OPL, în parte prin reducerea stimulului angiogen (VEGF stromal). Dozele mai mari au crescut insomnia / nervozitatea, dar nu au produs toxicitate de gradul IV
Yun TK
și colab.(2010)
76 ]
Ginseng roșu Gastrită cronică atrofică RCT dublu-orb Tx = 325
Ctr = 318
Tx: ginseng roșu (1 g) pe săptămână
Ctr: placebo
de 3 ani
Grupul de ginseng de culoare roșie a prezentat un risc relativ de cancer de 0,35 (IC 95%, 0,13–0,96; P = 0,03) comparativ cu placebo masculin Administrarea pulberii de extract de ginseng roșu a fost semnificativă timp de 3 ani
efecte preventive asupra incidenței cancerelor umane care nu sunt specifice organului la bărbați.
Mulți subiecți s-au plâns de 
simptome gastrointestinale: 55,0% în grupul placebo și 57,3% în
grupul roșu Ginseng ( P > 0.05)
Rugo H
și colab.
(2006)
130 ]
BZL101 Cancer mamar avansat Studiu în faza I N = 21 Tx: 350 ml pe zi Nu au existat evenimente adverse de gradul III sau IV. BZL101 era sigur și avea un profil de toxicitate favorabil. AE de grad I și II includ: greață (38%), diaree (24%), dureri de cap (19%) flatulență (14%), vărsături (10%), constipație (10%) și oboseală (10%).
Robert E
și colab.(2011)
Curcumina cript  foci aberrante (ACF) la fumător Faza IIa N = 41
Tx1 = 22
Tx2 = 19
Tx1: 2 g
Tx2: 4 g
zilnic timp de 30 de zile
Reducerea cu 40% a numărului ACF a avut loc cu doza de 4 g ( P<0,005); în timp ce ACF nu a fost redusă în grupul de 2 g în curcumina plasmatică / nivelurile conjugate pre și post-tratament (creștere de 5 ori; P = 0,009) în grupul de 4 g. Curcumina a fost bine tolerată atât la 2 g cât și la 4 g și poate scădea numărul ACF. 61% au toxicitate de gradul I / II, în principal tulburări gastrointestinale.

Toxicitatea unică de gradul III a fost durerea toracică atipică.

Lin PZ
și colab.(1990)
70 ]
ATB Leziunile precanceroase ale esofagului RCT
placebo
N = 2523
Tx1 = 841
Tx2 = 841
Ctr = 841
Tx1: ATB 8 tablete qd
Tx2: retinamidă
25 mg qd (1-6 luni)
50 mg qd (7-12 luni)
100 mg qd (13 luni)
Ctr: placebo
După 3 și 5 ani, incidența cancerului esofagian în grupul ATB a fost redusă cu 52,2%, respectiv 47,3%. P<0.05) Această metodă are nevoie de studii și studii suplimentare în zonele cu risc ridicat de cancer esofagian.Fiabilitatea rezultatelor experimentale este discutată în mod critic. 1,67% diaree 0,6% greață, erupții cutanate
Wang J
și colab.(2000)
139 ]
ATB hiperplazie 

esofagiană
epiteliala

Singur-orb
RCT placebo
Tx = 300
Ctr = 149
Tx: ATB 8 tablete licitate
Ctr: placebo 8 comprimate
64,3% (193/300) răspuns 
rata tratamentului
braț față de 22,8% (34/139) în braț de control ( P<0,05)
ATB este un medicament eficient în tratamentul epitelialhiperplaziei esofagiene. Efectele adverse sunt ușoare și bine tolerate de pacienți.
Sun Z și colab.(2010)
33 ]
ATB esofagiană
SCC la pacienții umani cu displazie
RCT N = 112
Tx = 59
Ctr = 53
TX: ATB 4 comprimate, de 3 ori pe zi, timp de 8-12 luni
Ctr: placebo
A redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient la 17% (9/53) pacienți ( P<0,01). ATB ar putea preveni pacienții umani cu leucoplakia orală. Toxicitatea medicamentelor nu a fost monitorizată

Tx: grup de tratament; Ctr: grup de control; RCT: studiu randomizat, controlat cu placebo; NA: nu se aplică

 

Grupul de tratament prin utilizarea ceaiului verde a prezentat o rată de răspuns de 37,9% după 6 luni la leziunile mucoasei precanceroase orale umane, comparativ cu brațul martor. Au existat diferențe între numărul și volumul total de AgNOR și indicele de proliferare a PCNA în nucleele celulare ale mucoasei bucale între grupul tratat și grupul de control [ 71 ].

 Un studiu de fază I a arătat că pentru studiile viitoare se recomandă o doză de 1,0 g / m (2) tid (echivalent cu 7 până la 8 căni japoneze [120 ml] de ceai verde) timp de cel puțin 6 luni66 ]. 

Un studiu în faza a II-a GTE a sugerat că doze mai mari de GTE pot îmbunătăți rezultatul pe termen scurt (12 săptămâni) al rezultatelor leziunilor premaligne orale (OPLs) [ 67 ]. 

Multe studii epidemiologice au fost efectuate pentru a investiga asocierea dintre consumul de ceai și cancer. Unul a fost efectuat pe 396 de cazuri de cancer la nivelul capului și gâtului (HNC) și 413 controale au indicat o asociere inversă între riscul de HNC și consumul de ceai verde, care părea a fi modificat de starea de consum de alcool72 ]. Pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică asociată cu stadiul 0 până la II de Rai, studiile au arătat că administrarea de EGCG de două ori pe zi (2000 mg pe doză) a dus la o reducere susținută de 31% de ≥20% în numărul limfocitelor absolute și 69% dintre pacienții cu palpabilitate adenopatia a înregistrat o reducere ≥ 50% a sumei produselor din toate zonele ganglionilor limfatici, care ar putea fi corelată cu reducerea limfadenopatiei (corelație co-eficientă, 0,44; P = 0,02)73 , 74 ]. Un alt proces de fază II este în curs de a studia modul în care extractul de ceai verde funcționează în prevenirea cancerului de sân în comparație cu un placebo în 1084 de cazuri de femei aflate în postmenopauză, evaluând efectele sale asupra biomarkerilor cancerului de sân, incluzând densitatea mamografică, factorul de creștere cu insulină plasmatică asemănătoare, legarea IGF protein 3, and estrone ( ClinicalTrials.govIdentifier: NCT00917735 ).

CHM este foarte eficient în chimioprevenția tumorilor tractului aerodigestiv superior. ATB are o istorie lungă de utilizare sigură la mii de pacienți de peste 30 de ani. Un studiu clinic a arătat o reducere de aproximativ 50% a ratei de cancer a displaziei esofagiene marcate cu ATB70 ]. În acest studiu clinic, peste 2500 de cazuri de displazie esofagiană marcată au fost împărțite aleatoriu într-un grup ATB și un grup de control placebo [ 70 ]. După 3 sau 5 ani de tratament, progresia displaziei esofagiene către cancerul esofagian a fost inhibată remarcabil cu 52,2% și, respectiv, cu 47,3%70 ]. După 9 ani, rata de inhibare a fost de 42,1%75 ]. Studiile anterioare au sugerat ca ATB să fie un agent chimiopreventiv promițător la fumătorii cu displazie bronșică (Steve Lam, profesor, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, Canada. Sclam@interchange.ubc.ca; comunicare personală). Într-un studiu pilot efectuat de ATB la fumătorii cu displazie bronșică, 20 de fumători actuali și foști cu antecedente de fumat de aproximativ 30 de ani de ambalaj și unul sau mai multe site-uri de displazie bronșică identificate prin biopsii bronșice orientate cu fluorescență au fost tratate cu ATB timp de 6 luni . Folosind histopatologie combinată și morfometrie nucleară ca punct final principal, analiza specifică sitului a arătat o rată de regresie completă de 64% în grupul ATB și 26% în grupul placeboP = 0,002). Ratele progresive corespunzătoare ale bolii au fost de 9%, respectiv 12%. Într-un studiu clinic randomizat pe 112 pacienți cu leucoplakie orală, ATB (4 comprimate, de 3 ori pe zi timp de 8-12 luni) a redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient în 17 % (9/53) paciențiP <0,01) [ 33 ].

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu gastrită atrofică cronică, administrarea de pulbere de extract de ginseng roșu timp de 3 ani a exercitat efecte preventive semnificative asupra incidenței cancerelor umane specifice organului la bărbați76 ]. Doza maximă de BZL101 (40 g / zi) a fost sigură, bine tolerată și a arătat o activitate anticanceră promițătoare la o populație puternic pretratată de femei cu cancer de sân metastatic 77 ]. Curcuminei încă ii lipsesc dovezi ale activității chimiopreventive la om. Toți cei 5 pacienți au primit mai mult de 6 luni de curcumină și quercetină, iar procentul mediu de scădere a numărului și dimensiunii polipilor de la nivelul inițial a fost de 60,4% ( P <0,05) și, respectiv, de 50,9% ( P <0,05).Efecte adverse minime și fără anomalii de laborator au fost observate [ 78 ]. Un studiu de chimioprevenție în faza a II-a a curcuminei a fost realizat pentru a examina efectul curcuminei orale asupra diferiților biomarkeri putativi ai tumorigenezei colonice la fumători și a constatat că curcumina poate scădea numărul de focare criptate aberante79 ].

Abstract

Medicina tradițională chineză (TCM) joacă un rol indispensabil în prevenirea și tratamentul cancerului.Medicina pe bază de plante din China (CHM) este o componentă cheie a TCM și a fost practicată de mii de ani. O serie de produse care provin în mod natural din extracte din ierburi chineze prezintă proprietăți inhibitoare puternice împotriva carcinogenezei, incluzând extracte cu o singură plantă CHM, componente active derivate de CHM și formule CHM (combinațiile polimerbale), care reglementează JAK / STAT, MAPK și NF- ҡB căi. Prezenta revizuire își propune să raporteze efectul de prevenire a cancerului CHM cu dovezi din experimente liniare celulare, animale, epidemiologice și clinice. De asemenea, prezentăm mai multe probleme care încă nu au fost rezolvate. În viitor, prevenirea cancerului de către CHM se va confrunta cu oportunități și provocări fără precedent.

fundal

Se estimează că aproximativ 14,1 milioane de cazuri de cancer noi și 8,2 milioane de decese de cancer au avut loc în 2012 la nivel mondial [ 1 ]. Deși multe progrese semnificative în tratamentul cancerului au fost aplicate clinic, morbiditatea și mortalitatea cancerului rămân ridicate. Un motiv important pentru această situație nesatisfăcătoare este faptul că a fost acordată o atenție mai mică prevenirii cancerului decât tratamentului. Cancerul poate fi cauzat de o varietate de factori și se poate dezvolta pe o perioadă lungă de timp, chiar și în timpul tratamentului. Medicamentele care întrerup sau inversă modificările precanceroase ar fi atrăgătoare și rentabile în lupta împotriva cancerului.

Prevenirea moleculară a cancerului poate fi definită ca fiind utilizarea de agenți naturali sau sintetici care întrerup driverele principale, deranjamente cheie sau contextul în care acești driveri acționează și deranjeaza, înainte de invazia în membrana subsolului [ 2 ]. Chimioprevenția este un aspect al prevenției moleculare a cancerului și a fost definită pentru prima dată de Sporn în 1976 [ 3 ]. Chemoprevenția a fost definită ca fiind utilizarea unor agenți chimici naturali sau sintetici specifici pentru a inversa, suprima sau a preveni dezvoltarea cancerigenă pentru o tumoră, care implică medicamente naturale sau micronutrienți care inhibă dezvoltarea cancerului, fie prin blocarea inițierii cancerului prin agenți dăunători ADN-ului, fie prin arestarea sau inversarea progresiei celulelor inițiate, cu excepția vaccinurilor și a intervențiilor terapeutice împotriva cancerului aferent microbalului prin efecte antimicrobiene (de exemplu, Helicobacter pylori pentru cancerul gastric) [ 4 ]. Plantele și ingredientele lor eficiente reprezintă o proporție mare de agenți naturali care au fost utilizați pentru prevenirea și tratarea cancerului în practica clinică tradițională chineză (TCM) de vârstă, iar unele produse care apar în mod natural din medicina pe bază de plante chinezești (CHM) exercită proprietăți chimiopreventive împotriva carcinogenezei. Cercetările privind efectele anti-proliferative și citotoxice ale TCM sunt urmărite pentru a dezvolta medicamente complementare și alternative bazate pe dovezi sau descoperire de medicamente (tabelul 1 ), ceea ce indică faptul că TCM ar putea fi o abordare potențială pentru chimioprevenție.

tabelul 1

Ierburi chinezești în modele de chimioprevenție

Numele medicamentului chinezesc Model de chemoprevenție in vitro Aplicație tradițională Componente active potențiale
Ceai verde Papiloame de piele induse de DMBA sau UVB la șoarecii CD-1 [ 5 ] Băuturi tradiționale chineze Epicatechin-3-galat [ 83 , 84 ]
Tumora esofagiană de N-nitrosometilbenzilamină (NMBzA) cauzată de șobolani [ 6 ] Epigalocatechin galat [ 85 , 86]
Nimrosodietilamină (NDEA) indusă de boala forestieră și cancerul pulmonar la șoarecii A / J [ 7 ] Epigalocatechin-3-galate [ 87 , 88 ]
Tumora cutanată indusă de UVB la șoarecii SKH-1 8 [ 89 ]
Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 90 ]
Carcinogeneza de colon indusă de N-Metil-N-nitrosourea la șobolani F344 [ 91 ]
Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ]
Tumorogeneza pulmonară indusă de NDEA la șoarecii A / J [ 7 ]
Modelul adenocarcinomului transgenic al prostatei de șoarece (TRAMP) [ 92 , 93]
Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 94 ]
Duodenal indus de N-etil-N′-nitro-N-nitrosoguanidină (ENNG)
tumori la șoareci C57BL / 6 J [ 95 ]
Tumori cutanate induse de UVB [ 94 ]
Prunella vulgaris Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 10 ] diabetici Quercetin [ 96 ]
B [a] P, 1,6-dinitropirene și 3,9-dinitrofluorantenă [ 97] Acid ursolic [ 98 ] Luteolină [ 99 ]
Acid rosmarinic
(Componente eficiente extrase din Salvia miltiorrhiza)
Carcinogeneza orală indusă de DMBA în hamsteri sirieni aurii [ 12 ] Boala coronariană, ulcer gastric și tumoră N / A
Carcinogeneza pielii indusă de DMBA la șoarecii albini elvețieni [ 13 ]
ginseng Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ] Boală pulmonară cronică, antioxidant și tumoră 20 (S) -Protopanaxadiol [ 100 ] Ginsenosid-Rh2 [ 101 , 102 ]
Ginsenosid F2 [ 103 ]
Ginsenosid-Rb1 [ 104 ]
Cancerul pulmonar indus de DMBA, uretan și aflatoxină B1 la șoarecii nou-născuți ICR [ 19 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 20 ]
Aberații cromozomiale și micronuclei induse de DMBA [ 21 ]
Tumora cutanată indusă de TPA la șoarecii ICR [ 105 ]
Scutellaria barbata Tumora de piele indusă de DMBA și TPA la femeie (C57BL / 6XC3H)
Șoareci F1 (B6C3F1) [ 22]
tumoare Scutellaria barbata polizaharidă [ 106 ] Scutellarina [ 107 ]
BZL101 (FDA IND # 59.521 [ 108 ]
Curcumina Carcinogeneza de colon indusă de azoximetan [ 24] Antioxidant și N / A
(extras din Turmeric) Carcinogeneza orală indusă de 4NQO [ 26 ]
Carcinogeneza orală indusă de DMBA la hamsteri [ 109 ]
anti-inflamator
Honiokial șoareci nude masculi implantate cu celule PC-3 [ 110 ] Constipație și N / A
Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 14 ] distensie abdominala
Cancer de piele inițiat de DMBA și TPA-promovat la șoarecii SKH-1 [ 15 ]
Cancer de piele indus de UVB la șoarecii SKH-1 [ 16 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 18 ]
Magnolol Magnolol
(extras din Mangnolia officinalis)
Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 16 , 111 ] Constipație și distensie abdominală N / A
ATB
(Formula conține Sophora tonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera)
N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamină (BBN) leziunile precanceroase induse de vezică la șobolani [ 27 ]
B [a] indusă de P la șoarecii A / J care au o mutație p53 dominant-negativă și / sau o ștergere heterozigotă a Ink4a / Arf [ 29 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 31 ]
SCC oral indus de 4NQO la șoareci A / J [ 30 ]
Carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ]
tumoare Sophocarpina [ 112 , 113 ], Epigallocatechin, galat [ 114 ], Quercetină [ 96 ], Acid ursolic [ 98 ], Luteolină [ 99 ] Obacunona [ 115 ] Psoralen [ 116 ]
Liu-Wei-Di-Huang Wan (Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb. Rizom comun Yam, Alisma orientalis, Scoarță de bujor și cocos Poria) Cancer pulmonar indus de DMBA la șoareci
Cancer pulmonar indus de uretană la șoareci [ 34 ]
Osteoporoza, boala Alzheimer, hipertensiune arterială și diabet Catalpol [ 117 , 118 ], Acid ursolic [ 98 ], Triterpenes [ 119], Paeonol [ 120 , 121 ] Paeoniflorin [ 122 ] Acidul patimic [ 123 , 124 ]

NA: nu se aplică

Studii preclinice în chemoprevenția cancerului

În căutarea inițială a agenților chemopreventivi, modelele animale au fost utilizate pe scară largă în testarea eficacității potențialilor agenți chemopreventivi. CHM a demonstrat eficacitate împotriva mai multor tipuri de cancer (tabelul 2 ). Efectele chimiopreventive ale aportului de ceai verde au fost arătate în multe studii in vivo. Pentru papilomele cutanate induse de 7,12-dimetilbenz (a) antracen (DMBA) și 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetat (TPA), regresie parțială a tumorii sau> 90% inhibare a creșterii tumorii și inhibare marcată a tumorii creșterea (46-89%) a fost observată prin intervenția cu ceai verde [ 5 ].Incidențele leziunilor mucoasei esofagiene și tumorilor esofagiene au fost semnificativ mai mici la șobolani tratați ceaiul (16-59% și, respectiv, 42-67%), comparativ cu grupul martor (100% și 90%) [ 6 ]. Mai mult decât atât, un extract apos de ceai verde a inhibat tumorigeneza pulmonară indusă de carcinogen la șoareci cu 63% [ 7 ]. Polifenonul E a prezentat o reducere semnificativă atât a multiplicității tumorii (cu 46%), cât și a încărcării tumorii (cu 94%) [ 8 ], în timp ce Epigallocatechin-3-galate (EGCG) și Poly E-EGCG nu au inhibat în mod semnificativ multiplicitatea tumorii pulmonare [ 9] ].

tabel 2

Mecanismul de acțiune al amestecurilor de plante

Nume Origine botanică Activitate biologică / farmacologică Componente active potențiale
latin Pinyin chinezesc
Ierburi singulare
Ceai verde Lv Cha Frunzele nefermentate ale plantei Camellia sinensis Apoptoza, stopul ciclului celular,
inhibarea creșterii, antiangiogeneza și inhibarea metastazelor [ 87 ]
epicatechina,
epigalocatechina
Epicatechin-3-galat, Epigalocatechin-3-galat [ 87 ],
Panax ginseng CA Mey. Ren Shen Rădăcinile flirte Apoptoza [ 125 ], arestarea ciclului celular,
inhibarea creșterii, antiangiogeneză,
anti-tumori [ 125 , 126 ]
EFLA400 [ 21 ]
Prunella vulgaris L. Xia Ku Cao Vârfuri uscate ale plantei Labiatae PV. Modularea imunității [ 52 , 127 ],
antiestrogenic [ 128 ],
receptor antiestrogen [ 51 ],
anti-tumori [ 127 ]
Acizi rozmarinici, elagici și cafeici [ 129 ], Acizi fenolici, flavonoizi,
coumarins, triterpense,
ulei volatil, polizaharide [ 50 , 127]
Scutellaria barbata D. Don Ban Zhi Lian Extract apos din Scutellaria barbata Antiinflamatoare și anti-tumoare [ 22 ] BZL101 [ 22 , 130 ]
Magnolia officinalis Hou Pu Radacina si coaja tulpinii plantei orientale Magnolia officinalis Proprietăți antiinflamatorii [ 131 ], ulcer anti-gastric, anti-alergice, antibacteriene și antitrombotice [ 110 ], Honokiol și magnolol [ 132 , 133], acid rosmarinic
Curcuma longa L. Jiang Huang Rădăcina Longa Curcuma Antiinflamator, antioxidant [ 134 , 135 ] Curcumina [ 23 ] α-pinenă, β-pinenă, γ-terpinenă,
p-cymen, cuminaldehidă, carvone, 1,8-cineolă, β-caroten, β-sitosterol, acid cafeic, carvacrol, carvaol, geranial, kaempferol, limonen, acid p-coumaric, quercetină, tanin, timol [ 135 ]
Formulă
Anti-tumora B (ATB), cunoscută și sub denumirea de Zeng Sheng Ping (增生 平) Zeng Sheng Ping Pian Amestec format din șase plante:
Sophoratonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera.
Anti-tumori [ 29 ] N / A
BaoFei Decoction Bao Fei Yin Clerodendrum bungei,
Solanum nigrum L.,
Platycodon grandiflorus,
Glycyrrhiza uralensis Fisch,
Anti-tumori [ 136 , 137 ] N / A
Liu-Wei-Di-Huang Wan Liu Wei Di Huang Wan Amestec format din șase plante:
Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb., Rizomul comun Yam, Alisma orientalis, Scoarța de bujor și cocos Poria
Modulator imunitar,
anti-tumori [ 34 , 35 ]
N / A

NA: nu se aplică

Ca un extract de Prunella vulgaris L (PV) cu etanol 60%, P-60 ar putea fi utilizat pentru a trata cancerul pulmonar indus de B [a] P și a scădea multiplicitatea tumorii cu 90,3% [ 10 ]. Acidul rosmarinic (RA) este un compus legat de acidul caffeic abundent în PV [ 11 ], a cărui administrare orală a prevenit complet formarea tumorii indusă de DMBA la hamsteri [ 12 ] și a avut efecte anti-cancer, peroxidative anti-lipide și apoptotice asupra Carcinogeneza pielii indusă de DMBA [ 13 ].

Honokiolul, o plantă lignană izolată de scoarța și semințele conurilor de Magnolia officinalis , a arătat efecte chemopreventive asupra dezvoltării cancerului de piele indus chimic [ 14 ]. S-a raportat că întârzie formarea papiloamelor cu o reducere de 27-55% a multiplicității tumorii la nivelul pielii de șoarece, inițiată de DMBA și promovată de TPA [ 15 ]. α-santalol combinat cu honokiol și magnolol ca pretratare a scăzut multiplicitatea tumorii (până la 75%) la cancerul de piele la șoarecii SKH-1 [ 16 ]. Într-un model de xenogref de cancer pulmonar A549, combinația de honokiol cu ​​cisplatină a redus volumul tumorii (de 3,59 ori), comparativ cu cisplatinul singur [ 17 ]. Honokiolul a redus, de asemenea, procentul de boală bronșică care prezintă histologie anormală (carcinom cu celule scuamoase, SCC) (de la 24,4 la 11,0%, P = 0,01) și a protejat histologia bronșică normală (20,5% în grupul martor și 38,5% în grupul tratat cu honokiol , P = 0,004) [ 18 ].

Ginsengul este o altă plantă bine studiată care prezintă activități chimiopreventive puternice. Într-un model de adenom pulmonar indus de 48 de săptămâni de DMBA, a scăzut diametrul mediu al celor mai mari adenoame pulmonare cu 23% și incidența infiltrării pulmonare difuze cu 63%. În grupul de tratament Ginseng sacrificati la 56 de săptămâni de la naștere (aflatoxina B1 combinat cu Ginseng ), incidența adenomului pulmonar (29%) și hepatomului (75%) a fost redusă [  19 ]. Administrarea orală a extractului apos de ginseng roșu a scăzut multiplicitatea tumorii cu 36% și încărcatura tumorii cu 70% [ 8 ]. Ginsengul alb din Coreea (KWG) a redus semnificativ procentul de SCC la 9,1%, comparativ cu 26,5% în grupul de control. KWG a redus, de asemenea, semnificativ zona tumorii pulmonare cu celule scuamoase la o medie de 1,5%, comparativ cu 9,4% în grupul de control [ 20 ].

EFLA400 este un extract standardizat de ginseng Panax care conține un titlu ridicat de ginsenosidă Rg3 (> 3,0% greutate / greutate). Administrarea orală a EFLA400 la fazele pre, peri- și post-inițiatice a arătat o reducere a incidenței tumorii (71,41 ± 6,73%, 72,19 ± 4,54% și 70,46 ± 0,38% la 1, 3 și 10 mg / kg greutate corporală, respectiv), comparativ cu 100% incidență tumorală în grupul de control [ 21 ].

Scutellaria barbata D. Don (Lamiaceae) (SB) este cunoscută în CHM ca Ban-Zhi-Lian. A fost utilizat ca agent anti-inflamator și anti-tumoral. În timpul unui studiu de 18 săptămâni, șoarecii tratați cu DMBA plus TPA au dezvoltat 3,5 tumori la șoareci cu o incidență tumorală de 34% în medie. Aplicarea de 5, 10, 100 și 200 mg de extracte de SB împreună cu TPA a redus numărul tumorilor cutanate cu 35%, 43%, 50% și, respectiv, 55%, iar procentul de șoareci cu tumori a fost redus cu 45 %, 55%, 60% și, respectiv, 65% [ 22 ].

Curcumina (Diferuloylmethane) este cea mai importantă componentă a turmericului de condimente și este derivată din rizomul plantei est-indiene Curcuma longa [ 23 ]. Curcumina în dieta șobolanilor masculi F344 s-a dovedit a scădea incidența cancerului de colon indus de azoximetan (AOM), de la 81% la 47% [ 24 ]. Combinația de ceai și curcumină a scăzut semnificativ incidența tumorilor orale vizibile de la 92,3% (24/26) la 69,2% (18/26) și incidența SCC de la 76,9% (20/26) la 42,3% (11/26). Combinația a scăzut, de asemenea, numărul de tumori vizibile și volumul tumorii cu 52,4% și 69,8% și a scăzut numărul de SCC, leziuni displasice și papiloame cu 62,0%, 37,5% și, respectiv, 48,7%. Curcumina a scăzut numărul de tumori vizibile (cu 39,6%), volumul tumorii (cu 61,3%) și numărul de SCC (cu 51,3%). Doar tratamentul combinat a scăzut indicele de proliferare în SCC [ 25 ]. Un alt studiu a constatat că administrarea orală de curcumină în fazele de inițiere și postinitiere, precum și hesperidina în stadiul de inițiere, a provocat o reducere semnificativă a incidenței carcinomului limbii (41-191% reducere, P <0.05) și ordinea Eficacitatea chimiopreventivă a fost curcumina> β-caroten> hesperidină. Incidența preneoplaziei orale la șobolani alimentați cu acești compuși a fost, de asemenea, scăzută ( P <0.05) [ 26 ].

Anti-tumora B (ATB), numită și Zeng-Sheng-Ping, este un amestec din plante chinezești compus din șase plante care a arătat un efect anticancer în modelele de șoarece de cancer de vezică [ 27 ], cancer pulmonar [ 28 , 29 ] și cancer oral [ 30 ]. Studiile preclinice au arătat că ATB ar putea reduce incidența cancerului de vezică indus de N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă (BBN) [ 27 ]. ATB a determinat o reducere semnificativă a multiplicității tumorii pulmonare și a încărcării tumorii (40% și, respectiv, 70%) [ 31 ]. Într-un model oral SCC, ATB a redus incidența și multiplicitatea cu 59,19%, respectiv 64,81% [ 30 ]. Atât fracția de ATB n-butanol, cât și fracția de apă au redus semnificativ volumul tumorii cu 32,6% ( P <0,01) și 22,9% ( P <0,01) în carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ]. Antitumorala B a inhibat dezvoltarea cancerului oral cu 4-nitrochinolină-1-oxid (4NQO) indusă de 65% [ 30 ]. La un model de șoarece de cancer oro-esofagian indus de 4NQO, ATB (10% în dietă) a redus semnificativ și incidența SCC a limbii de la 55,2% (16/29) la 22,2% (6/27) ( P <0,05) și a redus ușor incidența SCC esofagiană de la 34,5% (10/29) la 22,2% (6/27) [ 33 ]. În adenomele pulmonare de șoarece induse de B [a], ATB a revenit 40% din modificările expresiei genice la nivelurile normale [ 31 ], iar majoritatea acestor gene modulate de ATB au fost implicate în proliferarea celulelor. ATB este un agent potențial pentru adenocarcinomul pulmonar uman care poartă modificări genetice comune.

Liu-Wei-Di-Huang-Wan (LP) este o rețetă antică chineză, formată din șase plante: Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb, Rhizome Yam comun, Alisma orientalis, Coaja de bujor Tree și cocos Poria. Ar putea inhiba cu 50-56% incidența adenoamelor pulmonare pulmonare induse de teuretan [ 34 , 35 ]. Din câte știm, nu au fost publicate studii relevante asupra LP în chimioprevenție în ultimii 20 de ani.

Aceste rezultate sugerează că CHM ar putea fi un potențial agent chimiopreventiv pentru cancer. Mai mult, rezultatele studiilor in vivo au arătat că CHM poate exercita efecte chimiopreventive puternice împotriva multor tipuri de cancer.

Mecanisme de acțiune

Având în vedere factorii complicati ai tumorigenezei, se crede că mai multe căi joacă un rol important în chimioprevenție. De exemplu, activarea aberantă a căilor de semnalizare intracelulare conferă proprietăți maligne celulelor canceroase prin căile JAK / STAT și MAPK [ 36 , 37 ]. Inflamația cronică sau deteriorarea țesutului care duce la inflamație persistentă promovează transformarea celulelor prin deteriorarea genetică sau citokine pro-inflamatorii, inducând astfel inflamație cronică și tumorigeneză, care este activată de calea NF–B [ 38 ]. Mai mult decât atât, mecanismele fiziologice de semnalizare celulară reglementează în mod strict capacitatea celulelor de a avea acces la și a utiliza nutrienți, reprezentând o barieră fundamentală pentru transformare, care este eliminată de calea PI3K-Akt-mTOR și apoi provoacă tumorigeneză [ 39 ].

Studii preclinice recente ne-au îmbunătățit înțelegerea mecanismelor CHM pentru chemoprevenție (tabel (tabelul 2 ). 2 ). Studii in vitro au demonstrat că ceaiul verde și EGCG ar putea bloca carcinogeneza afectând o gamă largă de căi de transductie a semnalului: JAK / STAT [ 40 ], MAPK [ 41 ], PI3K / AKT [ 42 ], Wnt [ 43 ], NF- ҡB [ 44 ], Notch [ 45 ] și STAT3 [ 46 ]. Rezultatele au demonstrat efectele benefice ale quercetinei și EGCG asupra suprimării cascadei JAK / STAT a celulelor CCA [ 40 ]. Un studiu a sugerat că EGCG ar putea suprima proliferarea și a indus tapoptoza celulelor PANC-1. Mai mult, EGCG ar putea regla expresia PTEN și a regla expresia pAKT și p-mTOR pentru a modula calea de semnalizare PI3K / AKT / mTOR [ 42 ]. EGCG își exercită activitatea de prevenire a cancerului sau anticancerigenă împotriva celulelor canceroase de colon prin promovarea fosforilării și degradării proteasomale a β-cateninei printr-un mecanism independent de GSK-3β și PP2A [ 43 ]. Apoptoza indusă de EGCG a celulelor HCCLM6 a fost asociată cu o scădere semnificativă a expresiei Bcl-2 și NF-kappaB. În plus, expresia Bax, P53, caspază-9 și caspază-3 au fost crescute, iar Citocromul C a fost eliberat. Aceste rezultate sugerează că EGCG inhibă evoluția cancerului prin activitatea citocidică și este un compus terapeutic potențial pentru carcinomul hepatocelular (HCC) [ 44 ]. De asemenea, s-a descoperit că EGCG inhibă cancerul colorectal prin inhibarea HES1 și Notch2 [ 45 ]. Dovezile arată că tratamentul cu Polyphenon E (Poly E) inhibă migrarea cancerului de sân MDA-MB231 și a celulelor endoteliale microvasculare dermice umane (HMVEC), precum și expresia VEGF și MMP9 prin STAT3 [ 46 ].Observații recente conform cărora β-catenina este reglată în tumorile cutanate sugerează posibilitatea ca efectele cancerigene anti-piele ale EGCG să fie mediate, cel puțin parțial, prin efectele sale asupra semnalizării β-cateninei. S-a constatat că tratamentul EGCG pe liniile de celule de cancer de piele umană A431 și SCC13 a dus la reducerea viabilității celulare și la o moarte crescută a celulelor, iar aceste efecte citotoxice au fost asociate cu inactivarea semnalizării β-catenină [ 47 ]. EGCG a inhibat proliferarea celulelor Eca-109 și Te-1 într-un mod dependent de timp și de doză. Celulele tumorale au fost arestate în faza G1, iar apoptoza a fost indusă de producția de ROS și clivajul caspazei-3 [ 48 ].

Extractul de Prunella vulgaris (PV) și acidul Rosmarinic (RA) au eliminat în mod semnificativ producția de ROS și a diminuat eliberarea de IL-6 pentru a preveni deteriorarea ADN-ului cauzat de UVB și stresul oxidativ pentru keratinocitele HaCaT [ 49 ]. RA a inhibat generarea de ROS și a activării NF-ҡB indusă de TNF și a apoptozei induse de TNF-α indusă [ 50 ]. RA a suprimat, de asemenea, expresia MMP-9 prin inhibarea NF-ҡB prin calea de semnalizare ERK1 / 2, precum și a activității MMP-9 [ 51 ]. În plus, PV a indus expresia genică și producerea de citokine legate de macrofage, cum ar fi TNF-α, IL-1b și IL-6.Activarea macrofagului stimulat de PV prin transactivarea NF-BB și proteina activată cu mitogen (MAP) kinază [ 52 ].

Au fost implicate multiple mecanisme în acțiunea chimiopreventivă a ginsenozidelor. Un studiu a arătat că KWG funcționează ca agent chemopreventiv pe căi care implică AP-1, iar KWG poate depinde parțial de AP-1 pentru funcția sa chemopreventivă, posibil prin inhibarea fosforilării JNK [ 20 ]. Sa raportat că ginsenosida Rg3, unul dintre ingredientele majore ale ginsengului procesat termic, inhibă creșterea diferitelor celule canceroase. Rg3 a indus apoptoza în celulele MDA-MB-231 prin blocarea căii de semnalizare NF-ҡB prin inactivarea ERK și Akt, precum și prin destabilizarea P53 mutantă [ 53 ].

BZL101, ca extract apos din SB, prezintă citotoxicitate selectivă prin inducerea puternică a ROS în celulele tumorale, ceea ce duce la hiperactivarea polimerazei poli (ADP-riboză), urmată de o scădere susținută a nivelurilor de NAD și depletarea ATP [ 54 ]. Activitățile anti-tumorale și anti-angiogene ale extractelor de SB în LoVo și celulele endoteliale ale venei ombilicale umane sunt parțial mediate de inhibarea Akt / protein kinazei B. Această inhibare a fost specifică pentru Akt kinase, deoarece nu a avut efect asupra PI3K, în amonte kinazei de Akt, în timp ce nivelurile de Bad fosforilate și FHKR, cele două ținte din aval de Akt, s-au schimbat pe măsură ce nivelurile de Akt s-au schimbat [ 55 ].

Curcumina s-a dovedit, de asemenea, că are efecte inhibitoare de creștere semnificativă asupra liniilor de celule pre-canceroase și carcinom, cum ar fi liniile de celule epiteliale ale celulelor mamare MCF-10A, MCF-7, BT-474, SK-BR-3-h și MDA-MB -231 [ 56 ] și linii celulare de cancer pulmonar, cum ar fi A549, PC-9, H1975 și H1650 [ 23 ]. Câteva studii au sugerat că curcumina are potențialul de a ținta celulele stem ale cancerului prin reglarea căilor de autoînnoire (Wnt / beta-catenină, Notch, arici sonic) și microRNA-uri specifice implicate în achiziția tranziției epitelial-mezenchimale [ 57 ]. Un studiu recent a demonstrat, de asemenea, că curcumina și analogii săi (PGV-0 și PGV-1) îmbunătățesc citotoxicitatea doxorubicinei pentru celulele MCF-7 prin inhibarea activității HER2 și activarea NF-ƙB ​​[ 58 ]. Alte descoperiri recente incidează că curcumina poate subverta semnalizarea TGF-β într-un program alternativ de diferențiere adipogenă, pe lângă interferența stabilită anterior cu proprietățile osteomimetice, inhibând astfel procesele metastatice osoase într-un cadru chimiopreventiv, precum și terapeutic [ 59 ].

O serie de descoperiri au sugerat că honokiolul vizează mai multe căi de semnalizare, incluzând NF-,B, STAT3, receptorul factorului de creștere a epidermei (EGFR) și ținta mamiferului a rapamicinei (m-TOR), care joacă un rol important în inițierea și progresia cancerului [ 60 ]. Un studiu recent a arătat că honokiolul a inhibat proliferarea celulelor SCC pulmonare, arestarea celulelor la punctul de control al ciclului celular G1-S și apoptoza indusă. Prin interferirea respirației mitocondriale, honokiolul a schimbat starea redox în mitocondrie, a declanșat apoptoza și a dus în final la inhibarea SCC pulmonară [ 18 ].

Descoperirile anterioare au arătat că ATB a modulat expresia genelor pe mai multe căi de semnalizare, precum căile Notch și Ras-MAPK [ 29 ]. Numărul de celule pozitive marcate cu BrdU în țesuturile pre-canceroase orale a fost semnificativ redus după tratamentul cu ATB butanol sau fracții de apă, care au inhibat creșterea celulelor tumorale orale și au redus expresia MAPK. În plus, ATB a promovat apoptoza celulelor tumorale prin creșterea expresiei Caspase-3, dar scăderea producției de proteine ​​Bcl-2 [ 32 ].Proliferarea celulară, regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint (AgNOR) și indicele de marcaj al antigenului nuclear celular (PCNA) au fost, de asemenea, în mod semnificativ suprimate de tratamentul cu ATB [ 33 ]. Expresia EGFR și EGFR fosforilată (Tyr1173) a fost, de asemenea, reglementată în jos de ATB [ 30 ].

Studii de farmacocinetică

Datele farmacocinetice (PK) sunt importante pentru înțelegerea interacțiunilor dintre ierburile chineze și prevenirea cancerului. Informațiile satisfăcătoare PK despre plantele medicinale din China nu sunt disponibile datorită cantității scăzute și calității studiilor relevante. Cu toate acestea, au existat unele analize PK ale ceaiului verde [ 61 ], Ginseng [ 62 ] și curcumină [ 63 ]. Într-un model PK pentru curcumină, suprafața de sub curbă pentru doze de 10 și 12 g a fost estimată (media +/− SE) a fi de 35,33 +/− 3,78 și 26,57 +/− 2,97 cana / mL xh, respectiv, și C (și C max) a fost 2,30 +/− 0,26 și 1,73 +/− 0,19 cană / ml. T (max) și T (1/2) au fost estimate a fi 3,29 +/− 0,43 și 6,77 +/− 0,83 h. Raportul dintre glucuronid și sulfat a fost de 1,92: 1. Conjugatele de curcumină au fost prezente fie glucuronid, fie sulfat sau conjugate mixte [ 63 ].

Studii de toxicitate

Siguranța este la fel de importantă ca eficiența pentru agenții de chemoprevenție. Ceaiul verde și curcumina sunt atrăgătoare pentru putina sau non-toxicitatea lor. Nu s-au găsit modificări patologice în ficat, plămâni, rinichi etc., prin examen microscopic după administrarea de honokiol lipozomal sau honokiol liposomal plus cis-diclorodiamineplatin (DDP). Nu s-au produs consecințe nefavorabile în măsuri brute, cum ar fi pierderea în greutate, ruperea blanii, durata de viață, comportamentul sau hrănirea [ 17 ].Nu au fost observate semne suplimentare ale toxicității induse de SB, astfel cum este evaluat prin inspecția vizuală a pielii, examinarea morfologică brută a organelor majore și modificările greutăților corporale [ 22].

Mai multe studii au arătat că CHM, de exemplu, ATB, poate provoca un anumit grad de toxicitate la animale și ființe umane. Studiile experimentale la animale și studiile epidemiologice au descoperit toxicitatea polifenolilor de ceai verde (GTP) la doze mari, probabil datorită proprietăților pro-oxidative.Studii recente au arătat că, spre deosebire de doza mică și medie, dietele care conțin doze mari (1%) de GTPs, colită agravată și carcinogeneză de colon, au provocat nefrotoxicitate și hepatotoxicitate la șoareci și expresii reglementate în jos de enzime anti-oxidante și chaperone moleculare [ 64 , 65 ]. Într-un studiu de fază I pentru a găsi doza maximă tolerată de GTE, toxicitățile care limitează doza au fost tremorurile, tuse, constipația și cefaleea, care se credea a fi cauzate de cofeină în GTE [ 66 ]. Un alt studiu din faza II a arătat că GTE a fost bine tolerat, deși dozele mai mari (750 și 1000 mg / m2) au crescut insomnia / nervozitatea fără toxicitate de gradul 4 [ 67 ]. ATB a fost bine tolerat la șoarecii A / J cu doze de până la 400 g / kg dietă. Dând diete compuse din AIN-76A cu ATB la 800 g / kg dietă, șoarecii au pierdut greutatea corporală (> 20%) în primele 2 săptămâni. Aceste rezultate sunt în conformitate cu istoria lungă (> 26 de ani) a profilului său de siguranță în studiile clinice și utilizarea ca suplimente pe bază de plante [ 29 ]. Cu toate acestea, administrarea orală de tablete ATB a provocat reacții adverse severe, inclusiv leziuni hepatice [ 6869 ], diaree, greață și erupții cutanate [ 70 ], care au limitat administrarea pe termen lung a ATB la om.

Perspective și concluzii

Prevenirea cancerului de ierburi chineze este susținută de studii efectuate pe animale, cultură de celule, studii epidemiologice și clinice. Cu toate acestea, prevenirea cancerului din plante aromatice chineze încă este departe de traducerea clinică. Sunt necesare mai multe eforturi pentru standardizarea CHM pentru a asigura reproductibilitatea, iar compatibilitatea diferiților compuși activi ar trebui clarificată, în special pentru formula compusului chinez. În plus, printr-o mai bună înțelegere a reactivităților încrucișate și a consecințelor neintenționate între CHM și alt tratament, am putea folosi mai bine CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului. Între timp, utilizarea în creștere a ierburilor chineze din întreaga lume necesită mai multe dovezi științifice pentru inofensivitatea lor putativă. Arta medicamentelor pe bază de plante constă în disecția medicamentelor din plante medicinale valoroase din punct de vedere farmacologic și terapeutic de cele dăunătoare și toxice și să dezvolte combinații de plante medicinale ca remedii naturiste sigure și eficiente [ 80 ]. În acest moment, cea mai bună metodă de a stabili mecanismul agenților chimiopreventivi la nivel molecular este folosind biomarkeri relevanți. Markerii moleculari pot ajuta la determinarea eficientă a activității biologice într-un cadru chimiopreventiv [ 81 ]. Un studiu a constatat că, deși s-au făcut 51 de studii cu peste 1,6 milioane de participanți cu privire la prevenirea cancerului, există încă dovezi limitate că ceaiul verde ar putea reduce incidența cancerului de ficat. Dovada cancerului esofagian, gastric, colon, rect și pancreatic rămâne conflictuală [ 82 ]. Prin urmare, calitatea metodologică ridicată pentru cercetarea clinică este cheia cercetării clinice pentru a stabili efectul preventiv al cancerului din ierburile chineze pentru chimioprevenția cancerului. Se preconizează că se vor face cercetări suplimentare cu privire la agenții în curs de dezvoltare cu toxicitate mai mică și eficacitate mai mare pentru biomarkeri și căi specifice, iar direcționarea acestor terapii către persoane cu semnături genetice specifice ar trebui să contribuie la creșterea utilității CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului.

Finanțarea

Acest studiu a fost sponsorizat de proiectul cheie al Fundației Comisiei pentru Știință și Tehnologie din Municipiul Shanghai (nr. 16401970700), Proiectul de inovare pentru știință și tehnologie din Shanghai pentru medicina tradițională chineză (nr. ZYKC201601020), Fundația pentru științe naturale din China (nr. 8170403581373623), și Cercetarea științifică specială pentru medicina tradițională chineză (nr. 201307006).

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Toate datele care susțin rezultatele sunt incluse în articol.

Abrevieri

4NQO 4-nitrochinolin-1-oxid
AgNOR Regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint
AOM azoxymethane
AP-1 Proteină activatoare-1
ATB Antitumorale B
BBN N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă
CH Ierburi chinezești
CHM Medicamente pe bază de plante chinezești
DDP Cis-Dichlorodiamineplatinum
DMBA 7,12-dimetilbenz (a) antracen
EGCG Epigallocatechin-3-galat
EGFR Receptor al factorului de creștere epidermică
ENNG N-etil-N’-nitro-N-nitrosoguanidin
GSK-3SS Glicogen sintaza kinază-3ß
GTE Extract de ceai verde
GTPs Ceai verde polifenoli
HCC Carcinom hepatocelular
HMVEC Celulă endotelială microvasculară dermică umană
HNC Cancer la nivelul capului și gâtului
JAK / STAT Janus kinază / traductor de semnal și activator al transcrierii
KWG Ginseng alb din Coreea
LP Liu-wei-di-huang Wan
HARTĂ Proteină activată cu mitogen
MAPK Proteina kinaza activată cu mitogen
MMP9 Metaloproteinaza matriceală 9
NDEA N-nitrosodiethylamine
NMBzA N-nitrosomethylbenzylamine
NNK 4- (metilnitro-samino) -1- (3-piridil) -1-butanonă
NTCU N-nitrozo-trischloro-etiluree
OPL Leziuni premaligne orale
PCNA Antigen nuclear nuclear celular
PI3K / AKT Fosfatidilină-ositol3-kinază / proteină kinază B
PK farmacocinetic
Poly E Polifenon E
PP2A Fosfatoza proteină fosfatază 2A
PTEN Fosfataza și omologul tensină au fost șterse pe cromozomul zece
PV Prunella vulgaris
RA Acid rosmarinic
ROS Specii reactive de oxigen
SB Scutellaria barbata
SCC Carcinomul cu celule scuamoase
TCM Medicină tradițională chinezească
TNF-a Factorul de necroză tumorală-a
TPA 12-O-tetradecanoil phorbol-13-acetat
VEGF Factorul de creștere endotelială vasculară
Logo-ul biolproc

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Biological Procedures Online Journal Front Page
Procedura Biol Online . 2018; 20: 1.
Publicat online 2018 ian 8. doi: 10.1186 / s12575-017-0066-1
PMCID: PMC5757296
PMID: 29321719
Lijing Jiao , # 1, 2 Ling Bi , # 2 Yan Lu , 2 Qin Wang , 2 Yabin Gong , 2 iunie Shi , 2 și Ling Xu autorul corespunzator 2

Contribuțiile autorilor

LJJ și LX au conceput și proiectat experimentele. LJJ și LB au efectuat experimentele și au scris lucrarea.YL, YBG, JS și QW oferă asistență la revizuirea acestui manuscris. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul.

notițe

Aprobarea eticii și acordul de participare

Nu se aplică.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații despre contribuitor

Lijing Jiao,  moc.361@969jlj .

Ling Bi,  ua.ude.yendys@ib.gnil .

Yan Lu,  moc.361@7nayul .

Qin Wang,  moc.621@77_665niqgnaw .

Yabin Gong,  moc.liamtoh@nibaygnog .

Ling Xu,  moc.nuyila@76qlux .

Referințe

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Statistici globale despre cancer, 2012. CA Cancer J Clin. 2015; 65 : 87–108. PubMed ] Google Scholar ]
2. Maresso KC, Tsai KY, Brown PH, Szabo E, Lippman S, Hawk ET. Prevenirea cancerului molecular: starea actuală și direcțiile viitoare. CA Cancer J Clin. 2015; 65 : 345–383. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Sporn MB. Abordări pentru prevenirea cancerului epitelial în perioada preneoplastică. Cancer Res. 1976;36 : 2699–2702. PubMed ] Google Scholar ]
4. Ferguson LR. Perspective pentru prevenirea cancerului. Mutat Res. 1999; 428 : 329–338. PubMed ] Google Scholar ]
5. Wang ZY, Huang MT, Ho CT, Chang R, Ma W, Ferraro T și colab. Efectul inhibitor al ceaiului verde asupra creșterii papilomelor de piele consacrate la șoareci. Cancer Res. 1992; 52 : 6657–6665. PubMed ] Google Scholar ]
6. Han C, Xu Y. Efectul ceaiului chinezesc asupra apariției tumorii esofagiene indusă de N-nitrosometilbenzilamina la șobolani. Biomed Environ Sci. 1990; 3 : 35–42. PubMed ] Google Scholar ]
7. Wang ZY, Hong JY, Huang MT, Reuhl KR, Conney AH, Yang CS. Inhibarea tumorigenezei induse de N-nitrosodietilamină și 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanonă la șoarecii a / J de către ceaiul verde și ceaiul negru. Cancer Res. 1992; 52 : 1943–1947. PubMed ] Google Scholar ]
8. Yan Y, Wang Y, Tan Q, Hara Y, Yun TK, Lubet RA, și colab. Eficacitatea polifenonului E, a ginsengului roșu și a rapamicinei asupra benzo (a) tumorigeneza pulmonară indusă de pirene la șoarecii a / J.Neoplazia. 2006; 8 : 52–58. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Zhang Q, Fu H, Pan J, He J, Ryota S, Hara Y și colab. Efectul polifenonului dietetic E și EGCG asupra tumorigenezei pulmonare la șoarecii a / J. Pharm Res. 2010; 27 : 1066–1071. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Feng L, Jia X, Zhu M, Chen Y, Shi F. Chemoprevenție de Prunella Vulgaris L. extract de cancer pulmonar cu celule mici, prin promovarea apoptozei și reglarea ciclului celular. Asiatic Pac J Cancer Prev.2010; 11 : 1355–1358. PubMed ] Google Scholar ]
11. Qiang Z, Ye Z, Hauck C, Murphy PA, McCoy JA, Widrlechner MP și colab. Permeabilitatea acidului rosmarinic în Prunella Vulgaris și a acidului ursolic în extractele de Salvia Officinalis în monostraturile cu celule Caco-2. J Etnofarmacol. 2011; 137 : 1107–1112. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Anusuya C, Manoharan S. Antitumor inițiator potențial de acid rosmarinic în 7, 12-dimetilbenz (a) carcinogeneză bucală de hamster indusă de antracen. J Environ Patol Toxicol Oncol. 2011; 30 : 199–211. PubMed ] Google Scholar ]
13. Sharmila R, Manoharan S. Activitatea anti-tumorală a acidului rosmarinic în 7, 12-dimetilbenz (a) antracen (DMBA) a provocat carcinogeneza pielii la șoarecii albini elvețieni. Indian J Exp Biol. 2012; 50 : 187–194. PubMed ] Google Scholar ]
14. Chilampalli S, Zhang X, Fahmy H, Kaushik RS, Zeman D, Hildreth MB și colab. Efectele chemopreventive ale honokiolului asupra dezvoltării cancerului de piele indus de UVB. Anticancer Res.2010; 30 : 777–783. PubMed ] Google Scholar ]
15. Konoshima T, Kozuka M, Tokuda H, Nishino H, Iwashima A, Haruna M și colab. Studii asupra inhibitorilor de promovare a tumorii pielii, IX. Neolignani de la Magnolia Officinalis. J Nat Prod. 1991; 54: 816–822. PubMed ] Google Scholar ]
16. Chilampalli C, Zhang X, Kaushik RS, Young A, Zeman D, Hildreth MB și colab. Efectele chemopreventive ale combinației de honokiol și magnolol cu ​​alfa-santalol asupra dezvoltării cancerului de piele. Drog Discov Ther. 2013; 7 : 109–115. PubMed ] Google Scholar ]
17. Jiang QQ, Fan LY, Yang GL, Guo WH, Hou WL, Chen LJ și colab. Eficiență terapeutică îmbunătățită prin combinarea honokiolului liposomal cu cisplatina în modelul cancerului pulmonar. Cancer BMC. 2008;8 : 242. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, și colab. Honokiolul inhibă tumorigeneza pulmonară prin inhibarea funcției mitocondriale. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7 : 1149–1159. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Yun TK, Yun YS, Han IW. Efect anticarcinogen al administrării orale pe termen lung a ginsengului roșu la șoarecii nou-născuți expuși la diverse substanțe cancerigene chimice. Cancer Detect Prev. 1983; 6 : 515–525. PubMed ] Google Scholar ]
20. Pan J, Zhang Q, Li K, Liu Q, Wang Y, Tu M. Chemoprevenția carcinomului cu celule scuamoase pulmonare de ginseng. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 : 530–539. PubMed ] Google Scholar ]
21. Panwar M, Kumar M, Samarth R, Kumar A. Evaluarea acțiunii chemopreventive și a efectului antimutagenic al extractului standardizat de Panax Ginseng, EFLA400, la șoarecii albini elvețieni.Phytother Res. 2005; 19 : 65–71. PubMed ] Google Scholar ]
22. Suh SJ, Yoon JW, Lee TK, Jin UH, Kim SL, Kim MS, și colab. Chimioprevenția Scutellaria bardata asupra celulelor canceroase umane și tumorigeneza în cancerul de piele. Phytother Res. 2007; 21 : 135–141. PubMed ] Google Scholar ]
23. Mehta HJ, Patel V, Sadikot RT. Curcumina și cancerul pulmonar – o revizuire. Tinta Oncol. 2014; 9 : 295. PubMed ] Google Scholar ]
24. Samaha HS, Kelloff GJ, Steele V, Rao CV, Reddy BS. Modularea apoptozei prin sulindac, curcumină, feniletil-3-metilcaffeat și 6-fenilhexil izotiocianat: indice apoptotic ca biomarker în chemoprevenția și promovarea cancerului de colon. Cancer Res. 1997; 57 : 1301–1305. PubMed ] Google Scholar ]
25. Li N, Chen X, Liao J, Yang G, Wang S, Josephson Y și colab. Inhibarea carcinogenezei orale induse de 7,12-dimetilbenz [a] antracen (DMBA) la hamsteri de ceai și curcumină. Carcinogeneza. 2002; 23 : 1307–1313. PubMed ] Google Scholar ]
26. Tanaka T, Makita H, Ohnishi M, Hirose Y, Wang A, Mori H, și colab. Chimioprevenția carcinogenezei orale indusă de 4-nitrochinolina 1-oxid prin curcumină dietetică și hesperidină: comparație cu efectul protector al beta-carotenului. Cancer Res. 1994; 54 : 4653–4659. PubMed ] Google Scholar ]
27. Fan X. Efect inhibitor al antitumoral-B și retinamidei asupra leziunilor precanceroase ale vezicii urinare la șobolani. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1993; 15 : 71–73. PubMed ] Google Scholar ]
28. Wang Y, Zhang Z, Kastens E, Lubet RA, You M. Șoareci cu modificări atât la p53 cât și la Ink4a / Arf prezintă o creștere izbitoare a multipliei și progresiei tumorii pulmonare: efectul chemopreventiv diferențial al budesonidei în tipul sălbatic și mutant a / J șoareci. Cancer Res. 2003; 63 : 4389–4395. PubMed ] Google Scholar ]
29. Zhang Z, Wang Y, Yao R, Li J, Yan Y, La Regina M și colab. Activitatea chimiopreventivă a cancerului dintr-un amestec de ierburi chinezești (antitumoral B) la modelele de tumori pulmonare de șoarece.Oncogene. 2004; 23 : 3841–3850. PubMed ] Google Scholar ]
30. Wang Y, Yao R, Gao S, Wen W, Du Y, Szabo E și colab. Efectul chemopreventiv al unui amestec de plante chinezesti (antitumoral B) asupra carcinogenezei orale induse chimic. Mol Carcinog. 2013; 52 : 49–56. PubMed ] Google Scholar ]
31. Wang Y, Zhang Z, Garbow JR, Rowland DJ, Lubet RA, Sit D și colab. Chimioprevenția carcinomului cu celule scuamoase pulmonare la șoareci printr-un amestec de ierburi chinezești. Cancer Prev Res (Phila)2009; 2 : 634–640. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Guan XB, Sun Z, Chen XX, HR W, Zhang XY. Efectele inhibitoare ale fracțiilor Zengshengping asupra carcinogenezei bucale induse de DMBA la hamsteri. Chin Med J. 2012; 125 : 332–337. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sun Z, Guan X, Li N, Liu X, Chen X. Chimioprevenția cancerului oral la modelele animale și efectul asupra leucoplazia la pacienții umani cu ZengShengPing, un amestec de plante medicinale. Oncol oral.2010; 46 : 105–110. PubMed ] Google Scholar ]
34. Li H, Jin YH, Jiang TL. Efectul decorației de dihuang Liuwei asupra expresieip de 53 de gene la șoarecii induși de adenoame pulmonare. Revista chineză de formule experimentale din. Chineză Med.1997; 3 : 17–19. Academic Google ]
35. Jiang TL, Li XM, Shen JH. Inhibarea decorației Lhuwei dihuang pentru adenoame pulmonare induse de uretan. J Tradit Chin Med. 1980; 72 : 40. Academic Google ]
36. Thomas SJ, Snowden JA, MP Zeidler, Danson SJ. Rolul semnalizării JAK / STAT în patogeneza, prognosticul și tratamentul tumorilor solide. Br J Rac. 2015; 113 : 365–371. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Masliah-Planchon J, Garinet S, Pasmant E. RAS-MAPK calea activării epigenetice în cancer: miRNAs în acțiune. Oncotarget. 2016; 7 : 38892–38907. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Wang S, Liu Z, Wang L, Zhang X. Calea de semnalizare NF-kappaB, inflamație și cancer colorectal.Mol imunol celular. 2009; 6 : 327–334. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Lien EC, Lyssiotis CA, Cantley LC. Reprogramarea metabolică pe calea PI3K-Akt-mTOR în cancer.Rezultate recente Cancer Res. 2016; 207 : 39–72. PubMed ] Google Scholar ]
40. Senggunprai L, Kukongviriyapan V, Prawan A, Kukongviriyapan U. Quercetin și EGCG prezintă efecte chimiopreventive în celulele cololangiocarcinomului prin suprimarea căii de semnalizare JAK / STAT. Phytother Res. 2014; 28 : 841–848. PubMed ] Google Scholar ]
41. Gao Y, Li W, Jia L, Li B, Chen YC, Tu Y. Îmbunătățirea (-) – epigallocatechin-3-galate și apoftovin-3-3′-digallate indusă de apoptoza de acid ascorbic în adenocarcinomul SPC uman. -Celule A-1 și carcinom esofagian Celule Eca-109 pe căi MAPK. Biochem Biophys Res Comun. 2013; 438 : 370–374. PubMed ] Google Scholar ]
42. Liu S, Wang XJ, Liu Y, Cui YF. Semnalizarea PI3K / AKT / mTOR este implicată în apoptoza indusă de epigalocatechin-3-galate a celulelor carcinomului pancreatic uman. Am J Chin Med. 2013; 41 : 629–642. PubMed ] Google Scholar ]
43. Oh S, Gwak J, Park S, Yang CS. Ceaiul verde polifenolul EGCG suprimă semnalizarea Wnt / beta-catenină prin promovarea fosforilării / degradării / beta-cateninei independente de GSK-3beta și PP2A.Biofactors. 2014; 40 : 586–595. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Zhang Y, Duan W, Owusu L, Wu D, Xin Y. Epigallocatechin-3-galate induce apoptoza celulelor LM6 carcinom hepatocelulare, dar nu și celule hepatice necanceroase. Int J Mol Med. 2015; 35 : 117–124. PubMed ] Google Scholar ]
45. Jin H, Gong W, Zhang C, Wang S. Galate de epigalocatechin inhibă proliferarea celulelor canceroase colorectale prin reglarea semnalizării cusăturii. Tinte Onco Ther. 2013; 6 : 145–153.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Leong H, Mathur PS, Greene GL. Catechinele cu ceai verde inhibă angiogeneza prin suprimarea activării STAT3. Tratamentul cu cancerul de sân. 2009; 117 : 505–515. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Singh T, Katiyar SK. Ceaiul verde polifenolul, (-) – epigalocatechin-3-galat, induce toxicitate în celulele canceroase ale pielii umane prin țintirea semnalizării beta-catenină. Toxicol Appl Pharmacol.2013; 273 : 418–424. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Liu L, Hou L, Gu S, Zuo X, Meng D, Luo M, și colab. Mecanismul molecular al epigalocatechin-3-galatului în carcinomul celular scuamos esofagian uman in vitro și in vivo.Oncol Rep. 2015; 33: 297-303. PubMed ]
49. Vostalova J, Zdarilova A, Svobodova A. Prunella Vulgaris extract și acid rosmarinic previn deteriorarea ADN-ului indus de UVB și stresul oxidativ în cheratinocitele HaCaT. Arch Dermatol Res. 2010; 302 : 171–181. PubMed ] Google Scholar ]
50. Moon DO, Kim MO, Lee JD, Choi YH, Kim GY. Acidul rosmarinic sensibilizează moartea celulelor prin suprimarea activării NF-kappaB indusă de TNF și generarea ROS în celulele U937 de leucemie umană. Cancer Lett. 2010; 288 : 183–191. PubMed ] Google Scholar ]
51. Choi JH, Han EH, Hwang YP, Choi JM, Choi CY, Chung YC și colab. Suprimarea invaziei și metastazelor celulelor tumorale induse de PMA prin extract apos izolat din Prunella Vulgaris prin inhibarea expresiei MMP-9 dependentă de NF-kappaB. Food Chem Toxicol. 2010; 48 : 564–571. PubMed ] Google Scholar ]
52. Han EH, Choi JH, Hwang YP, Park HJ, Choi CY, Chung YC, și colab. Activitate imunostimulatoare a extractului apos izolat din Prunella Vulgaris. Food Chem Toxicol. 2009; 47 : 62–69. PubMed ] Google Scholar ]
53. Kim BM, Kim DH, Park JH, Surh YJ, Na HK. Ginsenosida Rg3 inhibă activarea constitutivă a semnalizării NF-kappaB în celulele cancerului de sân uman (MDA-MB-231): ERK și Akt ca ținte potențiale în amonte. J Rac Prev. 2014; 19 : 23–30. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Fong S, Cizmar M, Cadaoas J, Lo A, Liao W, Tagliaferri M, și colab. Mecanisme moleculare care stau la baza activității citotoxice selective a BZL101, un extract de Scutellaria Barbata, spre celulele canceroase ale sânului. Cancer Biol Ther. 2008; 7 : 577–586. PubMed ] Google Scholar ]
55. Zhao Z, Holle L, Song W, Wei Y, Wagner TE, Yu X. Antitumor și activitățile anti-angiogene ale extractelor Scutellaria Barbata in vitro sunt parțial mediate de inhibarea Akt / protein kinase B. Mol Med Rep 2012; 5 : 788–792. PubMed ] Google Scholar ]
56. Terlikowska K, Witkowska A, Terlikowski S. Curcumin în chemoprevenția cancerului de sân. Postepy Hig Med Dosw (online) 2014; 68 : 571–578. PubMed ] Google Scholar ]
57. Li Y, Zhang T. Direcția celulelor stem cancerului prin curcumină și aplicații clinice. Cancer Lett. 2014;346 : 197–205. PubMed ] Google Scholar ]
58. Meiyanto E, Putri DD, Susidarti RA, Murwanti R. Sardjiman, Fitriasari a și colab .: Curcumin și analogii săi (PGV-0 și PGV-1) sporesc sensibilitatea celulelor MCF-7 rezistente la doxorubicină prin inhibarea HER2 și Activare NF-kB. Asiatic Pac J Cancer Prev. 2014; 15 : 179-184. PubMed ] Google Scholar ]
59. Dorai T, Diouri J, O’Shea O, Doty SB. Curcumina inhibă metastaza osoasă a cancerului de prostată prin reglarea proteinei Morfogenice osoase-7. J Cancer Ther. 2014; 5 : 369–386. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Kumar A, Kumar Singh U, Chaudhary A. Analogii Honokiol: o clasă nouă de agenți anticancer care vizează căi de semnalizare a celulelor și alte bioactivități. Viitorul Med Chem. 2013; 5 : 809–829. PubMed ] Google Scholar ]
61. Chow HH, Cai Y, Hakim IA, Crowell JA, Shahi F, Brooks CA și colab. Farmacocinetica și siguranța polifenolilor de ceai verde după administrarea în doze multiple de epigalocatechin galat și polifenon E la persoane sănătoase. Clin Cancer Res. 2003; 9 : 3312–3319. PubMed ] Google Scholar ]
62. Kim HK. Farmacocinetica ginsenosidei Rb1 și a compusului său metabolit K după administrarea orală a extractului de ginseng roșu coreean. J Ginseng Res. 2013; 37 : 451–456. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. SK Vareed, Kakarala M, Ruffin MT, Crowell JA, Normolle DP, Djuric Z, și colab. Farmacocinetica metaboliților conjugați de curcumină la subiecți umani sănătoși. Epidemiol de cancer Biomark Prev. 2008;17 : 1411–1417. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
64. Murakami A. Funcționalitatea dependentă de doză și toxicitatea polifenolilor de ceai verde la rozătoarele experimentale. Arch Biochem Biophys. 2014; 557 : 3–10. PubMed ] Google Scholar ]
65. Inoue H, Maeda-Yamamoto M, Nesumi A, Tanaka T, Murakami A. Doze mici și medii, dar nu mari, de polifenoli de ceai verde ameliorat hepatotoxicitate și nefrotoxicitate indusă de sulfat de sodiu. Biosci Biotechnol Biochem. 2013; 77 : 1223–1228. PubMed ] Google Scholar ]
66. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab. Procesul de faza I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19 : 1830–1838. PubMed ] Google Scholar ]
67. Tsao AS, Liu D, Martin J, Tang XM, Lee JJ, El-Naggar AK, și colab. Faza II, studiu randomizat, controlat cu placebo, cu extract de ceai verde la pacienții cu leziuni premaligne orale cu risc ridicat. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2 : 931–941. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
68. Zhang JZ. Zengshengping comprimate cauzate de leziuni hepatice. Jurnalul de reacții adverse la medicamente. 2007; 9: 215.
69. Liu XD, Wen W. Leziuni hepatice grave asociate cu folosirea de aer potato în 1 caz. Revista chineză de tradițională și occidentală integrată privind bolile hepatice. Medicină. 1999: 9: 20.
70. Lin P, Zhang J, Rong Z, Han R, Xu S, Gao R și colab. Studii asupra terapiei inhibitorii medicamentoase pentru leziunile precanceroase esofagiene – Efecte inhibitoare de 3 și 5 ani ale antitumoral-B, retinamidei și riboflavinei. Proc Chin Acad Med Sci Peking Union Med Coll. 1990; 5 : 121–129. PubMed ] Google Scholar ]
71. Li N, Sun Z, Han C, Chen J. Efectele chemopreventive ale ceaiului asupra leziunilor mucoasei precanceroase orale umane. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 220 : 218–224. PubMed ] Google Scholar ]
72. Huang CC, Lee WT, Tsai ST, CY O, Lo HI, Wong TY și colab. Consumul de ceai și riscul de cancer la cap și gât. Plus unu. 2014; 9 : e96507. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
73. Shanafelt TD, Call TG, Zent CS, LaPlant B, Bowen DA, Roos M, și colab. Studiul de faza I al polifenonului E zilnic la pacienții cu leucemie limfocitară cronică Rai stadiu 0 până la II asimptomat. J Clin Oncol. 2009; 27 : 3808–3814. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Shanafelt TD, Call TG, Zent CS, Leis JF, LaPlant B, Bowen DA, și colab. Procesul de faza 2 al polifenonului E zilnic, la pacienții cu leucemie limfocitară cronică, stadiul 0 – II Rai, asimptomatice.Cancer. 2013; 119 : 363–370. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Ding ZW, Gao F, Lin PZ. Efectul pe termen lung al tratării pacienților cu leziuni precanceroase ale esofagului. Revista chineză de oncologie. 1999; 21 : 275. PubMed ] Google Scholar ]
76. Yun TK, Zheng S, Choi SY, Cai SR, Lee YS, Liu XY și colab. Efectul preventiv nespecific al organului administrării pe termen lung a extractului de ginseng roșu coreean asupra incidenței cancerului uman. J Med Food. 2010; 13 : 489–494. PubMed ] Google Scholar ]
77. Perez AT, Arun B, Tripathy D, Tagliaferri MA, Shaw HS, Kimmick GG și colab. Un studiu de escaladare a dozei de faza 1B a Scutellaria Barbata (BZL101) pentru pacienții cu cancer de sân metastatic.Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 120 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
78. Cruz-Correa M, Shoskes DA, Sanchez P, Zhao R, Hylind LM, Wexner SD, și colab. Tratamentul combinat cu curcumina și quercetina adenoamelor în polipoza adenomatoasă familială. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 : 1035–1038. PubMed ] Google Scholar ]
79. Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, Vareed S, Neuman M, Rodriguez L, și colab. Studiul clinic din faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 : 354–364.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Efferth T, Kaina B. Toxicități prin medicamente din plante, cu accent pe medicina tradițională chineză.Curr Drug Metab. 2011; 12 : 989–996. PubMed ] Google Scholar ]
81. Ramshankar V, Krishnamurthy A. Chimioprevenția cancerului oral: experiență cu ceai verde. J Nat Sci Biol Med. 2014; 5 : 3–7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
82. Boehm K, Borrelli F, Ernst E, Habacher G, Hung SK, Milazzo S, și colab. Ceaiul verde (Camellia Sinensis) pentru prevenirea cancerului. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice. 2009; 8: Cd005004.PubMed ]
83. Huang SF, Horng CT, Hsieh YS, Hsieh YH, Chu SC, Chen PN. Epicatechin-3-galate inversează tranziția epitelială-mezenchimală indusă de TGF-beta1 și inhibă activitățile de invazie și protează ale celulelor în celulele canceroase umane. Food Chem Toxicol. 2016; 94 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
84. Pan MH, Chiou YF, Wang YJ, Wang YF, Ho CT, Ho CF și colab. Procesul carcinogenezei pe mai multe etape ca ținte moleculare în chemoprevenția cancerului prin epicatechin-3-galat. Functie alimentara. 2011;2 : 101. PubMed ] Google Scholar ]
85. Hong OY, Noh EM, Jang HY, Lee YR, Lee BK, Jung SH și colab. Galatul de epigalocatechin inhibă creșterea celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 prin inactivarea căii de semnalizare beta-catenină.Oncol Lett. 2017; 14 : 441. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Granja A, Pinheiro M, Reis S. Epigallocatechin Gallate Sisteme de nanodeliverie pentru terapia cancerului. Nutrienți. 2016; 8 : 307. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Kim JW, Amin AR, Shin DM. Chimioprevenția cancerului capului și gâtului cu polifenoli de ceai verde. Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3 : 900–909. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Graham HN. Compoziția ceaiului verde, consumul și chimia polifenolului. Prev. Med. 1992; 21 : 334–350. PubMed ] Google Scholar ]
89. Conney AH, Zhou S, Lee MJ, Xie JG, Yang CS, Lou YR și colab. Efect stimulator al administrării orale de ceai, cafea sau cafeină asupra apoptozei induse de UVB în epidermă la șoarecii SKH-1. Toxicol Appl Pharmacol. 2007; 224 : 209–213. PubMed ] Google Scholar ]
90. Liao J, Yang GY, Park ES, Meng X, Sun Y, Jia D și colab. Inhibarea carcinogenezei pulmonare și a efectelor asupra angiogenezei și apoptozei la șoarecii a / J prin administrarea orală a ceaiului verde. Nutr Cancer. 2004; 48 : 44–53. PubMed ] Google Scholar ]
91. Narisawa T, Fukaura Y. O doză foarte mică de polifenoli de ceai verde în apa de băut previne carcinogeneza colonului indusă de N-metil-N-nitrosourea la șobolani F344. Jpn J Cancer Res. 1993; 84 : 1007–1009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
92. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H. Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Lucrări ale Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii. 2001; 98: 10350-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
93. Kim SJ, Amankwah E, Connors S, Park HY, Rincon M, Cornnell H, și colab. Siguranța și efectul chemopreventiv al Polifenonului E în prevenirea progresiei precoce și metastatice a cancerului de prostată la șoarecii TRAMP. Cercetarea prevenirii cancerului (Philadelphia, Pa). 2014; 7: 435-44.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
94. Klaunig JE, Kamendulis LM. Mecanisme de chemoprevenție a cancerului în carcinogeneza hepatică: modularea creșterii focale a leziunilor la șoareci. Tociicol Sci. 1999; 52 : 101–106. PubMed ] Google Scholar ]
95. Fujita Y, Yamane T, Tanaka M, Kuwata K, Okuzumi J, Takahashi T și colab. Efectul inhibitor al (-) – epigalocatechinului galat asupra carcinogenezei cu N-etil-N’-nitro-N-nitrosoguanidină în duodenul de șoarece. Jpn J Cancer Res. 1989; 80 : 503–505. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Huang SP, Ho TM, Yang CW, Chang YJ, Chen JF, Shaw NS și colab. Potențialul chemopreventiv al extractelor etanolice din frunze de Luobuma (Apocynum venetum L.) în cancerul de prostată insensibil la androgeni. Nutrienți. 2017; 9 : 948. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
97. Horikawa K, Mohri T, Tanaka Y, Tokiwa H. Inhibarea moderată a mutagenității și cancerigenelor benzo [a] pirene, 1,6-dinitropirene și 3,9-dinitrofluorantenului de plante medicinale chineze. Mutageneza. 1994; 9: 523–526. PubMed ] Google Scholar ]
98. Liu T, Ma H, Shi W, Duan J, Wang Y, Zhang C și colab. Inhibarea căii de semnalizare STAT3 prin acidul ursolic suprimă creșterea carcinomului hepatocelular. Int J Oncol. 2017; 51 : 555–562. PubMed ] Google Scholar ]
99. Kang KA, Piao MJ, Ryu YS, Hyun YJ, Park JE, Shilnikova K, și colab. Luteolina induce moartea apoptotică a celulelor prin activitatea antioxidantă în celulele canceroase ale colonului uman. Int J Oncol.2017; 51 : 1169–1178. PubMed ] Google Scholar ]
100. Teng B, Jiang J, Zhao L, Gao J, Chen J, Liu Z, și colab. Efectul antitumoral al ginsenosidei PPD prin reglarea în jos a mTOR dezvăluit prin imagistica super-rezoluție. Molecule. 2017; 22 10.3390 / molecule22030486. PubMed ]
101. Kim JH, Choi JS. Efectul ginsenosidei Rh-2 prin activarea căii insensibile a caspazei-3 și a Bcl-2 în celulele canceroase ovariene. Physiol Res. 2016; 65 : 1031–1037. PubMed ] Google Scholar ]
102. Yang J, Yuan D, Xing T, Su H, Zhang S, Wen J, și colab. Ginsenosida Rh2 care inhibă proliferarea celulelor canceroase de cancer HCT116 prin blocarea kinazei care leagă PDZ / proteina kinaza de origine celulară T-LAK. J Ginseng Res. 2016; 40 : 400–408. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
103. Mao Q, Zhang PH, Yang J, Xu JD, Kong M, Shen H și colab. Analiza proteomică bazată pe iTRAQ a ginsenosidei F2 pe celulele carcinomului gastric uman SGC7901.Eplimentul pe bază de alternative Alternat Med. 2016; 2016: 2635483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
104. Deng S, Wong CKC, Lai HC, Wong AST. Ginsenosida-Rb1 vizează celulele stem cu cancer ovarian rezistente la chimioterapie, prin inhibarea simultană a semnalizării Wnt / beta-catenină și a tranziției epiteliale-a-mezenchimale. Oncotarget. 2017; 8 : 25897–25914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Surh YJ, Na HK, Lee JY, Keum YS. Mecanisme moleculare care stau la baza activităților de promovare anti-tumori ale Panax Ginseng CA Meyer prelucrate termic. J Coreea Med Sci. 2001; 16 Supliment : S38 – S41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
106. Sun P, Sun D, ​​Wang X. Efectele polizaharidei Scutellaria Barbata asupra proliferării, apoptozei și EMT a celulelor HT29 de cancer de colon uman. Carbohydr Polym. 2017; 167 : 90–96. PubMed ] Google Scholar ]
107. Yang N, Zhao Y, Wang Z, Liu Y, Zhang Y. Scutellarina suprimă creșterea și provoacă apoptoza celulelor canceroase colorectale umane prin reglarea căii p53. Republica Mol Med 2017; 15 : 929–935. PubMed ] Google Scholar ]
108. Marconett CN, Morgenstern TJ, San Roman AK, Sundar SN, Singhal AK, Firestone GL. BZL101, un extract fitochimic din planta Scutellaria Barbata, perturbă proliferarea celulelor canceroase ale sânului și prostatei umane prin mecanisme distincte dependente de fenotipul celulelor canceroase. Cancer Biol Ther.2010; 10 : 397–405. Articol gratuit PMC ] [