Rezultatele căutări pentru: ierburi

Ierburi,plante si compuși pe bază de plante și nutrienți care se sinergizează cu agenți chimioterapeutici

Postat pe  de

de John G. Connor, M.A., L.Ac., editat de Barbara Connor, M.Ac., L.A.

Cuprins 

Introducere
Sinteze ale acțiunilor sintetice între plantele medicinale, compușii din plante și nutrienții și agenții chimioterapeutici
Abstracte examinate
Alte comentarii publicate recent și studii
Apendice

Introducere

Celulele canceroase prezintă dereglarea în căile multiple de semnalizare celulară. Prin urmare, tratamentele care utilizează agenți specifici care vizează numai o cale, eșuează de obicei în tratamentul cancerului. Tratamentele combinate care utilizează agenți chimioterapeutici cu mecanisme moleculare distincte sunt considerate mai promițătoare pentru o eficacitate mai mare; totuși, folosirea mai multor agenți contribuie la toxicitatea adăugată. Dovezile emergente au arătat că anumite „produse naturale” cum ar fi izoflavone, indol-3-carbinol (I3C) și produsul său dimeric in vivo 3,3′-diindolilmetan (DIM) și curcumină, printre multe altele au inducerea inhibării creșterii și apoptozei efectele asupra celulelor canceroase umane și animale mediate prin direcționarea căilor multiple de semnalizare celulară in vitro fără a provoca toxicitate nedorită în celulele normale. Prin urmare, aceste „produse naturale” netoxice din resurse naturale ar putea fi utile în combinație cu agenții chimioterapeutici convenționali pentru tratamentul malignităților umane cu toxicitate mai scăzută și cu o eficacitate mai mare. (Pentru studiile publicate recent privind indole-3-carbinolul și DIM în ceea ce privește cancerul de sân și de prostată, a se vedea anexa.)

De fapt, dovezile recent în creștere provenite din studiile in vivo preclinice și din studiile clinice au demonstrat un succes în sprijinirea utilizării designului rațional al terapiilor multi-țintite pentru tratamentul cancerelor folosind agenți chimioterapeutici convenționali în combinație cu „produse naturale”. Aceste studii au oferit rezultate promițătoare și au deschis în continuare noi căi de terapie pentru cancer. În acest articol de revizuire, am rezumat succint efectele cunoscute ale „produselor naturale”, în special concentrându-ne pe isoflavone, indol-3-carbinol (I3C) și produsul dimeric in vivo 3,3′-diindolilmetan (DIM) și a oferit o viziune cuprinzătoare asupra mecanismelor moleculare care stau la baza principiului terapiei canceroase, folosind o combinație de „produse naturale” cu terapiile convenționale. Cancer Treat Rev. 2009 Aug. 4 [Epub înainte de imprimare] ( Sarkar FH , Li Y. 2009)

Având în vedere efectele multiple ale acestor agenți naturali, utilizarea lor viitoare pentru tratamentul cancerului se află probabil în combinații sinergice. În timpul terapiei cu cancer activ, acestea ar trebui, în general, evaluate în asociere cu chimioterapia și radiațiile. În acest rol, ele acționează ca modificatori ai răspunsului biologic sau ca adaptogeni, potențiali care sporesc eficacitatea terapiilor convenționale. Curr Oncol.2006 Feb 13 (1): 14-26. Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Deoarece produsele botanice conțin o varietate de complexe chimice organice, ele acționează de obicei pe mai multe ținte. Un avantaj potențial al produselor fitochimice este acela că acestea pot acționa prin căi multiple și pot reduce dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase. Curr Oncol. 2006 Feb 13 (1): 14-26. Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Lucrul în echipă între oncolog, herbalist, om de știință de laborator și metodologul de cercetare este important pentru studierea plantelor antiangiogene și a altor produse de sănătate naturale. Într-ucât studiile clinice introduc aceste produse în clinică, vor fi furnizate dovezi mai eficace privind eficacitatea și mai mulți pacienți cu cancer pot avea rezultate îmbunătățite. Curr Oncol. 2006 Feb 13 (1): 14-26. Sagar SM , Yance D , Wong RK, 2006)

Compuși din plante și nutrienți cu agenți chimioterapeutici
Am compilat următoarele rezumate pe baza a 67 studii științifice publicate – rezumate ale cărora sunt incluse mai târziu în acest articol. Am exclus din această compilare toate studiile anterioare anului 2003.

Aceste studii examinează acțiunile a 10 plante diferite, 27 de compuși din plante și 14 nutrienți cu 28 de agenți chimioterapeutici diferiți, 1 NSAID și 1 inhibitor COX-2.

54 dintre aceste studii au demonstrat acțiuni sinergice între ierburi, compuși din plante sau nutrienți și agenți chimioterapeutici.

Dintre studiile de mai sus, există 17 studii la om, 17 studii pe animale și 36 studii in vitro.

Analiza celor 17 studii umane este următoarea: ·

Studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo – 1
Studiu dublu-orb, controlat cu placebo – 1
Meta-analiza studiilor randomizate – 1
Studiu controlat randomizat – 1
Studii de fază II – 2
Studiu deschis – 1
Studiu sigur și farmacocinetic – 1
Studii clinice – 4
Studii epidemiologice – 5

Agentul chimioterapeutic Herb, compus pe bază de plante sau nutrienți în studiu 
5-FU (5-fluorouracil) – extract de Ginkgo biloba; Ceai verde; Panax notoginseng ……………………………………………… .. extract de rădăcină; Panaxadiol; Ginseng din Asia
5-FU și oxaliplatină (FOLFOX) Curcumină
Arabinosilcitozină –– Acizi grași
Capecitabina ––- Curcumina
Carboplatin ––– Silibinin
cDDP –––- Quercetin
Chlorambucil ––- Honokiol
Cisplatin ––– Ulei de pește, Vit. A, Vit E & Seleniu; Luzea c., Rhodiola r. Elev.Resveratrol ……………………………………………… .. și genisteină; Extract de proantocicidină din sămânța de struguri; Acetat-L-carnitină
Cladribine ––– Honokiol
Ciclofosfamidă (cictoxan) – extract de lemn dulce; Luzea c., Rhodiola rosea, ……………………………………………… .. Eleutherococcus senticosus & Schizandra;Andrografis ………………………………………………. paniculata și andrografolid; Scoarța Uncaria tomentosa ……………………………………………… (mitraphilină alcaloidă oxindol pentaciclică)
Ciclofosfamida și radiația Andrographis paniculata
Docetaxel ––– Acizi grași; Astragal; resveratrol
Doxorubicin (Adriamycin) – extract de semințe de struguri; Silibinin; Extractul cu extract de extract de extract de extract de extract de extract de extract de extract; ––––- Acizi grași; quercetin
Epirubicin ––– Acizi grași
Etoposid ––– Honokiol; quercetin
Faslodex ––– Parthenolide
Fludarabina ––– Honokiol
Gemcitabină ––– Curcumină
Gemcitabină și paclitaxel – curcumină; Ceai verde
Herceptin (trastuzumab) – acizi grași
Idarubicin ––– DIM
Irinotecan ––– Extract de rădăcină Panax notoginseng; Acizi grași
Mitomicina C ––– Ceai verde; Resveratrol și Genistein; Acizi grași
Oxaliplatină ––– Acetil-L-carnitină
Paclitaxel ––– Resveratrol; Acetil-L-carnitină; Vitamina E
Chimie bazată pe platină –- Astragalus
Tamoxifen ––– CoQ10, Riboflavin & Niacin; Soia; seminte de in; Seleniu; ginseng;Negru Cohosh
Vincristina ––– Mistletoe; Uncaria tomentosa scoarta (oxindol pentaciclic ––––- alcaloid mitrafilina)

Abstracte examinate 
Acetil-L-carnitină
Paclitaxelul și neurotoxicitatea indusă de cisplatină: un rol protector al acetil-L-carnitinei.
SCOP: Medicamentele antineoplazice aparținând familiilor de platină sau taxan sunt sever neurotoxice, provocând apariția dezactivării neuropatiei periferice cu diferite semne clinice. Acetil-L-carnitina (ALC) este un compus natural care are o activitate neuroprotectivă în mai multe paradigme experimentale. În acest studiu am testat ipoteza că ALC poate avea un rol protector asupra neuropatiei induse de cisplatină și paclitaxel.
DESIGN EXPERIMENTAL: Viteza de conducere senzorială a nervului (SNCV) a fost măsurată la șobolani înainte, la sfârșit și după o perioadă suplimentară de urmărire din tratamentele cu cisplatină, paclitaxel sau cu combinația respectivă cu ALC. În plus, serul din animalele tratate a fost colectat pentru a măsura nivelele de NGF circulant, iar nervii sciatici la stânga au fost prelucrate pentru observații cu microscopie ușoară și electronică. Interferența ALC asupra activității antitumorale a cisplatinei și a paclitaxelului și mecanismele de protecție au fost investigate utilizând mai multe modele in vitro și in vivo.
 REZULTATE: Tratamentul ALC a reușit să reducă semnificativ neurotoxicitatea cisplatinei și a paclitaxelului la modelele de șobolan și acest efect a fost corelat cu o modulare a nivelurilor plasmatice ale NGF la animalele tratate cu cisplatină.Mai mult, experimentele în diferite sisteme tumorale au indicat lipsa de interferență a ALC în efectele antitumorale ale cisplatinei și paclitaxelului. Profilul transcripțional al exprimării genei în celulele PC12 a indicat că ALC, în prezența NGF, a fost capabil să moduleze pozitiv expresia NGFI-A, o genă relevantă în salvarea de la toxicitatea specifică țesutului. În cele din urmă, efectele mediate transcripțional de ALC s-au corelat cu creșterea acetilării histonei.
CONCLUZIE: În concluzie, rezultatele noastre indică faptul că ALC este un agent de protecție specific pentru neuropatia indusă de chimioterapie după tratamentul cu cisplatină sau cu paclitaxel fără a prezenta nici o interferență cu activitatea antitumorală a medicamentelor. Clin Cancer Res.2003 Nov 15; 9 (15): 5756-67. Pisano C și colab., 2003)

Acetil-L-carnitina previne și revine neurotoxicitatea cronică experimentală indusă de oxaliplatină, fără a-și modifica proprietățile antitumorale.
CONTEXT: Oxaliplatina (OHP) este sever neurotoxică și induce apariția unei neuropatii periferice senzoriale dezactivatoare. Acetil-L-carnitina (ALC), un compus natural cu acțiune neuroprotectivă, a fost testat pentru a determina dacă acesta joacă un rol protector în neuropatia indusă de OHP.
MATERIALE ȘI METODE: Neuropatia periferică a fost indusă la șobolani Wistar și a fost evaluat efectul OHP singur sau în combinație cu ALC, folosind metode comportamentale și neurofiziologice. Mai mult, interferența ALC asupra activității antitumorale OHP a fost investigată utilizând mai multe modele in vitro și in vivo.
REZULTATE: Co-tratamentul cu ALC a redus neurotoxicitatea OHP atunci când a fost coadministrată. În plus, administrarea OHP, după apariția neuropatiei induse de OHP, a atenuat semnificativ gravitatea acesteia. În cele din urmă, experimentele din diferite sisteme tumorale au arătat că ALC nu interferează cu efectele antitumorale ale OHP.
CONCLUZIE: ALC este eficientă în prevenirea și tratamentul neurotoxicității periferice induse de OHP cronică la un model experimental de șobolan . Anticancer Res. 2005 Jul-Aug; 25 (4): 2681-7. Ghirardi Oși colab. 2005)

Acetil-L-carnitina previne și reduce neuropatia periferică dureroasă indusă de paclitaxel.
Acest studiu examinează eficacitatea potențială a acetil-L-carnitinei (ALC) pentru a preveni și trata durerea indusă de paclitaxel. Șobolanii au primit patru injecții intraperitoneale (ip) de 2 mg / kg de paclitaxel în zilele alternative, ceea ce, după o scurtă întârziere, a determinat hipersensibilitate mecanică marcată. Administrarea zilnică de ALC (50 mg / kg și 100 mg / kg; po, concomitent cu paclitaxel și timp de 14 zile după aceea) a împiedicat dezvoltarea durerii induse de paclitaxel. Acest efect a fost de lungă durată, timp de cel puțin 3 săptămâni după ultima doză de ALC. Într-un experiment separat, administrarea zilnică de ALC (100 mg / kg; po; timp de 10 zile) șobolanilor cu durere indusă de paclitaxel a produs un efect analgezic. Acest efect a disipat la scurt timp după ce tratamentul cu ALC a fost retras. Concluzionăm că ALC poate fi util în prevenirea și tratamentul neuropatiei periferice dureroase indusă de chimioterapie . Neurosci Lett. 2006 24 aprilie; 397 (3): 219-23. Epub 2006 Jan 6 ( Flatters SJ , Xiao WH , Bennett GJ .2006)

Extractul Andrographis paniculata
Efectul Andrographis paniculata ca adjuvant în tratamentul combinat cu chemo-radio și tratamentul hipertermic al întregului corp – un studiu preliminar.
Modularea răspunsurilor imune pentru ameliorarea bolii a fost de interes pentru o lungă perioadă de timp. Administrarea intraperitoneală a extractului Andrographis paniculata, împreună cu hipertermia întregului corp (WBH), a determinat creșterea numărului total de WBC la animalele tratate cu ciclofosfamidă (CTX) și cu radiații, comparativ cu animalele de control netratate . Inhibarea maximă în dezvoltarea tumorii solide a fost observată atunci când animalele expuse CTX și expunerea la radiații au fost tratate cu extract în asociere cu hipertermia întregului corp. În mod similar, activitatea mieloperoxidazei în țesutul tumoral din animalele tratate cu CTX și cu radiații a fost, de asemenea, inhibată semnificativ când au fost administrate cu extract de Andrographis paniculata împreună cu hipertermia întregului corp. Mai mult, producția de citokine, cum ar fi IL-2 și GM-CSF, care a fost redusă după CTX combinat și tratamentul cu radiații a fost semnificativ crescută prin tratamentul simultan al extractului și hipertermiei întregului corp. Nivelul crescut al nivelului seric al factorului de necroză tumorală (TNF-alfa), după CTX și tratamentul cu radiații, a fost de asemenea redus semnificativ după administrarea extractului și expunerea simultană a hipertermiei întregului corp față de animalele care nu au fost tratate   Immunopharmacol Immunotoxicol. 2008; 30 (1): 181-94. Sheeja K , Kuttan G. 2008)

Efectul de protecție al Andrographis paniculata și andrografolid asupra toxicității uroteliale induse de ciclofosfamidă.
Efectul protector al Andrograhis paniculata și andrografolid (ANDLE) împotriva toxicității uroteliale induse de ciclofosfamidă (CTX) a fost investigat în acest studiu.Pre-tratarea șoarecilor albinoși elvețieni cu extractul de paniculata (10 mg / doză / animal intraperitoneal [ip]) și ANDLE (500 μg / doză / animal ip) ar putea reduce semnificativ toxicitatea urotelială indusă de CTX (1,5 nmol / kg). Analiza morfologică și histopatologică a vezicii urinare a șoarecilor tratați cu CTX a arătat o inflamație severă și o colorare întunecată, în timp ce șoarecii tratați cu paniculata și ANDLE au prezentat morfologie aproape normală a vezicii urinare. Creșterea nivelului de proteină urinară (7,33 ± 0,3 g / l) prin administrarea CTX a fost redusă cu A paniculata (3,78 ± 0,4 g / l) și tratamentul cu ANDLE (4,19 +/- 0,1 g / l). Nivelul ureei ureice N2, care a fost crescut după 48 de ore de administrare CTX (24,25 +/- 0,2 g / l) a fost redus prin tratamentul cu A paniculata (14,19 +/- 0,5 g / L) și ANDLE (15,79 + / – 0,4 g / l). Un nivel scăzut al conținutului de glutaioni redus (GSH) în ficat (2,81 ± 0,1 nmol / mg de proteină) și al vezicii urinare (1,20 +/- 0,2 nmol / mg proteină) după administrarea CTX a fost, de asemenea, crescut prin tratamentul cu A paniculata : 5,78 ± 0,3 nmol / mg proteină, vezică: 2,96 +/- 0,2 nmol / mg proteină) și ANDLE (ficat: 5,14 ± 0,3 nmol / mg proteină, vezică: 2,84 ± 0,2 nmol / mg proteină) . Producția citokinei proinflamatorii, a factorului-alfa al necrozei tumorale, care a fost crescută în timpul administrării CTX, sa dovedit a fi inhibată de tratamentul cu A paniculata și ANDLE. Nivelul scăzut al interleukinei-2 și interferon-gamma în timpul tratamentului cu CTX a fost crescut de administrarea A paniculata și ANDLE. Integr Cancer Ther 2006 Sep; 5 (3): 244-51. Sheeja K , Kuttan G. 2006) 

Antioxidanții (ditiocarbamat de pirolidină, vitamina E, galat epigallocatechin și genisteină)
Taxol sinergizeaza cu antioxidantii in inhibarea cresterii celulelor canceroase de prostata refractara hormonala.
Taxanele sunt agenți chimioterapeutici utilizați în mod obișnuit pentru a trata diferite carcinoame. Antioxidanții dietetici, cum ar fi vitamina E, extractele de ceai verde și isoflavonele, au fost utilizate împotriva cancerului de prostată și prezintă efecte anticanceroase atât in vitro, cât și in vivo. Am evaluat efectul combinat al taxolului (paclitaxel) cu pirolidina ditiocarbamat, vitamina E, galactatul de epigallocatechin și genisteină în uciderea celulelor canceroase de prostată refractare hormonală .Acești agenți au fost testați pe linia celulară PC-3 a cancerului de prostată refractar hormonal, iar viabilitatea celulelor a fost determinată utilizând testul MTT {3 (4,5-dimetiltiazo-2-il) -2,5-difenil tetrazoliu} după tratament medicamentos. Celulele PC-3 au fost sensibile la aceste medicamente cu concentrații de inhibare 50% de 0,1, 23, 220, 1122 și 260 uM, pentru taxol, ditiocarbamat de pirolidină, galat epigallocatechin, genisteină și, respectiv, vitamina E. Genistein, ditiocarbamatul de pirolidină și galatul epigallocatechin au prezentat citotoxicitate sinergică celulelor PC-3 când au fost combinate cu 0,01 uM taxol . Numai concentrația ridicată de vitamina E a arătat un efect sinergie cu această doză de taxol. Studiul ulterior a arătat că 3 combinații pot induce faza sub-G1 a ciclului celular, pot induce apoptoza și pot crește activitatea caspazei și pot scădea simultan expresia Bcl-2. În concluzie , în plus față de vitamina E, încorporarea acestor antioxidanți cu terapii citotoxice bazate pe taxan oferă strategii încurajatoare pentru combaterea cancerului de prostată refractar hormonal. Urol Oncol. 2008 Sep 23 [Epub înainte de imprimare] ( Ping SY , Ora TC , Lin SR , Yu DS .2008)

Ginseng din Asia
Ginsengul asiatic sporește efectul anti-proliferativ al 5-fluorouracilului asupra cancerului colorectal uman: compararea ginsengului alb și roșu.
Studiile anterioare au arătat că ginsengul asiatic, ginsengul Panax CA Meyer, poate avea proprietăți anti-cancer. Cu toate acestea, există date limitate care examinează utilizarea ginsengului asiatic ca adjuvant pentru chimioterapie și studii mecanice minime legate de posibilele activități sinergice. În acest studiu, conținutul de 8 ginsenoside, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rg1 și Rg3, în extractele de ginseng alb (WG) și ginseng roșu (RG ) au fost determinate prin HPLC. Folosind celulele cancerului colorectal uman HCT-116, am comparat eficacitatea WG și RG. Am evaluat sinergia dintre ginseng și 5-fluorouracil (5-FU) și am explorat mecanismul efectelor lor anti-proliferative. Ca extract unic, WG sau RG utilizate la concentrații de 0,1, 0,2 și 0,3 mg / ml, au inhibat proliferarea celulelor HCT-116 într-o manieră legată de concentrație. WG la 0,2 mg / ml nu a prezentat o sinergie evidentă cu co-tratamentul cu 5-FU, în timp ce RG la 0,2 și 0,3 mg / ml a îmbunătățit semnificativ efectele anti-proliferative ale 5-FU la concentrații de 10, 50 și 100 microM <0,05). Folosind analiza citometrică în flux, RG 0,3 mg / ml nu a afectat activitatea de inducție apoptotică a celulelor canceroase. Cu toate acestea, RG a indus stoparea ciclului celular în faza G1, în timp ce 5-FU a reținut celula în faza S.Diferitele profiluri de ginsenosidă sunt responsabile pentru diferențele observate în efectele farmacologice. Au fost analizate efectele celor 8 ginsenoside asupra celulelor HCT-116. Rd și Rg3 au prezentat un efect anti-proliferativ pozitiv. Datele noastre sugerează un potențial pentru RG ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului colorectal, printr-o acțiune sinergică . Arch Pharm Res. 2009 Apr; 32 (4): 505-13.Epub 2009 29 aprilie ( Fishbein AB , et al 2009)

Astragalus
Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: meta-analiza studiilor randomizate.
SCOP: Tratamentele sistemice pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate au eficacitate scăzută și toxicitate ridicată. Unele medicamente pe bază de plante chinezești au fost raportate pentru a crește eficacitatea chimioterapiei și a reduce toxicitatea. În special, sa demonstrat că Astragalus are beneficii imunologice prin stimularea activității celulelor macrofage și a celulelor ucigașe naturale și prin inhibarea citokinelor de tip 2 de celule T helper. Multe studii publicate au evaluat utilizarea Astragalus și a altor medicamente din China pe bază de plante în asociere cu chimioterapie. Am căutat să evaluăm dovezile din studiile randomizate conform cărora medicamentul pe bază de plante chinezesc bazat pe Astragalus combinat cu chimioterapia pe bază de platină (comparativ cu chimioterapia bazată pe platină) îmbunătățește supraviețuirea, crește răspunsul tumoral, îmbunătățește starea de performanță sau reduce toxicitatea chimioterapică.
METODE: Am căutat baze de date CBM, MEDLINE, TCMLARS, EMBASE, Cochrane Library și CCRCT pentru studii în orice limbă. Am grupat studii folosind aceleași combinații pe bază de plante pentru meta-analiza cu efecte aleatoare.
REZULTATE: Din cele 1.305 de publicații potențial relevante, 34 de studii randomizate, reprezentând 2.815 de pacienți, au îndeplinit criteriile de includere. Douăsprezece studii (n = 940 pacienți) au raportat un risc redus de deces la 12 luni (raport risc [RR] = 0,67; CI 95%; 0,52 – 0,87). Treizeci de studii (n = 2,472) au raportat date privind răspunsul la tumori îmbunătățite (RR = 1,34; CI 95%; 1,24-1,46). În analizele subgrupului, în două studii (n = 221 pacienți), Jin Fu Kang a redus riscul de deces la 24 luni (RR = 0,58; 95% CI, 0,49-0,68) și în trei studii (n = 411) = 1,76; CI 95%; 1,23 până la 2,53). Injecția Ai Di (patru studii, n = 257) a stabilizat sau îmbunătățit starea de performanță Karnofsky (RR = 1,28; 95% CI, 1,12-1,46).
CONCLUZIE: Medicamentul pe bază de plante chinezesc bazat pe Astragalus poate crește eficacitatea chimioterapiei pe bază de platină. Aceste rezultate necesită confirmare cu studii riguroase controlate . J Clin Oncol. 2006 Jan 20; 24 (3): 419-30. McCulloch M , et al 2006)

Siguranța și studiul farmacocinetic al docetaxelului plus o formulă pe bază de plante pe bază de Astragalus pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.

SCOP: Pentru a studia o formulă de plante pe bază de plante pe bază de Astragalus,utilizată anterior, eficientă în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) asupra farmacocineticii docetaxelului la pacienții cu NSCLC.
METODE: Pacienții cu NSCLC avansat care au progresat după chimioterapia anterioară cu platină au fost acumulate și au primit docetaxel la 35 mg / m (2) timp de 3 săptămâni urmate de o săptămână de odihnă. La 4 zile înainte de a doua dozare, Jinfukang a fost administrat pe cale orală. Au fost comparate studii farmacocinetice ale docetaxelului inițial (în absența Jinfukang) și celei de-a treia doze (în prezența Jinfukang).
REZULTATE: Din cei 24 de pacienți înscriși, 21 au început tratamentul cu Jinfukang și docetaxel. Jinfukang nu a avut un impact semnificativ asupra farmacocineticii docetaxelului. Timpul median până la progresie sau retragerea din tratament a fost de 7 săptămâni. Doisprezece pacienți au fost eliminați din studiu pentru progresia bolii; nouă pacienți s-au retras.
CONCLUZII : Jinfukang nu a modificat farmacocinetica docetaxelului și nici nu pare să afecteze supraviețuirea în acest studiu . Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Dec; 65 (1): 67-71. Epub 2009, 7 mai. ( Cassileth BR , et al 2009)

Citronellol, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula și Angelica sinensis 

Leucopenia și afectarea imunității apar de obicei în timpul terapiei cu cancer.Citronelolul, un compus solubil în ulei derivat din geranium, are proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii, precum și vindecarea rănilor. Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula și Angelicae sinensis sunt plante tradiționale chinezești, toate având funcții imunomodulatoare dovedite în cercetarea pe bază de laborator. Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a examinat dacă complexul chinezesc din plante medicinale (CCMH, un amestec de citronelol și extracte de G. lucidum, C. pilosula și A. sinensis) îmbunătățește numărul celulelor imune la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie și / sau radioterapie. Un total de 105 pacienți cu cancer care au primit chimioterapie sau radioterapie au fost înscriși.Cantitățile de celule imune din sângele subiecților au fost determinate înainte și după 6 săptămâni de tratament pentru cancer, fie cu CCMH, fie cu un placebo. CCMH a redus semnificativ scăderea leucocitelor (14,2% față de 28,2%) și a neutrofilelor (11,0% comparativ cu 29,1%). Analiza fenotipului limfocitelor a arătat că pacienții care au primit placebo au avut limfocite CD4 reduse și celule naturale ucigașe (NK) decât pacienții tratați cu CCMH. Tratamentul cu CCMH pentru pacienții cărora li se administrează chimioterapie și / sau radioterapie poate îmbunătăți funcția lor imună, îmbunătățind capacitatea lor de combatere a cancerului, precum și orice infecții secundare care ar putea compromite tratamentul și sănătatea lor . Phytother Res. 2009 Jun; 23 (6): 785-90 ( Zhuang SR și colab., 2009).

CoQ10, riboflavină și niacină
Efectul coenzimelor Q (10), riboflavinei și niacinei asupra femeilor care au fost tratate cu Tamoxifen în postmenopauză, cu referire specială la profilurile de chimie a sângelui .
Istoricul Tamoxifenului (TAM), un antiestrogen nesteroidian, este utilizat pe scară largă în terapia adjuvantă pentru toate etapele carcinomelor de sân și inechoprevenirea grupului cu risc crescut. TAM are, de asemenea, activitate estrogenică în ficat și endometru, determinând stres oxidativ sever cu tulburări biochimice diverse. Coenzima Q (10), riboflavina și Niacina(CoRN) sunt cunoscuți antioxidanți puternici și agenți de protecție împotriva multor boli, inclusiv a cancerului. În acest context, acest studiu a fost întreprins pentru a găsi dacă administrarea concomitentă a TAM împreună cu CoRN ar putea atenua singurele tulburări biochimice induse de TAM la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân .
Metoda Suplimentarea cu vitamina TAM a fost administrată pentru o perioadă de 90 de zile. Probele de sânge au fost colectate la linia de bază, a 45-a și a 90-a zi în cursul tratamentului. Diferite profiluri de chimie a sângelui au fost evaluate în 78 de grupuri netratate, tratate cu TAM unic și tratate combinatorial, împreună cu 46 de control de vârstă și sex.
Rezultate: O modificare semnificativă din punct de vedere statistic a diferitelor parametri ai chimiei sângelui, cum ar fi bilirubina totală a serului (S. BIL), oxalacetat de glutamat transaminazină (SGOT), transaminază glutamat serică (SGPT), gamma glutamil transpeptidază (gamma-GT) UA), lipoprotein lipaza (LPL), lecitină: colesterol acil transferază (LCAT), potasiu, calciu și Na (+), K (+) – ATPază în grupul tratat cu TAM unic, terapie cu CoRN .
Concluzie TAM privind administrarea concomitentă cu CoRN are un impact favorabil asupra diferitelor profiluri de chimie a sângelui. Cu toate acestea, sunt necesare studii pe scară largă randomizate pe o durată mai lungă de timp pentru a se asigura siguranța și eficacitatea co-administrării antioxidanților cu chimioterapie convențională . Breast Cancer Res Treat. 2008 Apr 22 [Epub înainte de imprimare] (Yuvaraj S , et al 2008 ) 

Curcumina
Studiu de fază II privind curcumina la pacienții cu cancer pancreatic avansat.
SCOP: Cancerul pancreatic este aproape întotdeauna letal și singurele terapii aprobate de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, gemcitabină și erlotinib, produc răspunsuri obiective la <10% dintre pacienți. Am evaluat efectele biologice clinice ale curcuminei (diferuloil-metan), un ingredient alimentar derivat din plante cu proprietăți puternice de factor nuclear-kappaB (NF-kappaB) și proprietăți inhibitoare ale tumorii, față de cancerul pancreatic avansat.
 EXPERIMENTAL DESIGN: Pacienții au primit 8 g curcumină pe cale orală zilnic până la progresia bolii, cu repaus la fiecare 2 luni. Au fost monitorizate nivelurile citokinelor serice pentru antagoniștii receptorilor de interleukină (IL) -6, IL-8, IL-10 și IL-1 și a exprimării celulare mononucleare de sânge periferic a NF-kappaB și a ciclooxigenazei-2.
REZULTATE: Douăzeci și cinci de pacienți au fost înscriși, cu 21 evaluabili pentru răspuns. Curcumina circulantă a fost detectabilă ca medicament în forme de glucuronid și sulfat conjugat, deși la niveluri scăzute la starea de echilibru, sugerând o biodisponibilitate redusă pe cale orală. Doi pacienți au prezentat activitate biologică clinică. Unul a avut o boală stabilă în curs de desfășurare pentru> 18 luni; (IL-6, IL-8, IL-10 și IL-6) au prezentat o regresie scurtă, dar marcată, a tumorii (73%), însoțită de creșteri semnificative (4-35 ori) 1 antagoniști ai receptorului). Nu au fost observate toxicități. Curcumina exprimată în jos a expresiei NF-kappaB, ciclooxigenaza-2 și traductorul de semnal fosforilat și activatorul transcripției 3 în celulele mononucleare din sângele periferic de la pacienți (cei mai mulți dintre ei având niveluri de referință considerabil mai mari decât cele găsite la voluntari sănătoși). Deși s-au înregistrat variații intermediare considerabile în concentrațiile plasmatice de curcumină, nivelele de medicament au atins un maxim de 22 până la 41 ng / ml și au rămas relativ constante în primele 4 săptămâni.
CONCLUZII: Curcumina orală este bine tolerată și, în ciuda absorbției limitate, are activitate biologică la unii pacienți cu cancer pancreatic.Clin Cancer Res. 2008 Jul 15; 14 (14): 4491-9. Comentariu în: Clin Cancer Res. 2009 15 ianuarie; 15 (2): 747; autor răspuns 747. ( Dhillon N , et al 2008) 

Curcumina potențează activitatea antitumorală a gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului pancreatic prin suprimarea proliferării, angiogenezei și inhibării produșilor genetici cu factorul nuclear-kappaB.

Gemcitabina este în prezent cel mai bun tratament disponibil pentru cancerul pancreatic, dar boala dezvoltă rezistență la medicament în timp. Agenți care pot ameliora efectele gemcitabinei sau pot depăși rezistența chimică la medicament sunt necesari pentru tratamentul cancerului pancreatic. Curcumina, o componentă a turmericului (Curcuma longa), este un astfel de agent care a demonstrat că suprimă factorul de transcripție factor nuclear-kappaB (NF-kappaB), care este implicat în proliferare, supraviețuire, angiogeneză și chemoresistență. În acest studiu, am investigat dacă curcumina poate sensibiliza cancerul pancreatic la gemcitabină in vitro și in vivo. In vitro, curcumina a inhibat proliferarea diferitelor linii celulare de cancer pancreatic, a potențat apoptoza indusă de gemcitabină și a inhibat activarea NF-kappaB constitutivă în celule. In vivo, tumori de la șoareci nud injectați cu celule de cancer pancreatic și tratați cu o combinație de curcumină și gemcitabină au prezentat scăderi semnificative ale volumului (P = 0,008 față de control, P = 0,036 față de gemcitabină în monoterapie), indicele proliferării Ki-67 (P = comparativ cu controlul), activarea NF-kappaB și exprimarea produșilor de gene reglați cu NF-kappaB (ciclina D1, c-myc, Bcl-2, Bcl-xL, inhibitor celular al proteinei apoptozei-1, ciclooxigenază-2, și factor de creștere endotelial vascular) comparativ cu tumorile de la șoarecii de control tratați numai cu gemcitabină. Tratamentul combinat a fost, de asemenea, foarte eficient în suprimarea angiogenezei, așa cum este indicat de o scădere a densității microvaselor CD31 (+) (P = 0,018 față de control). În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că curcumina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei în cancerul pancreatic prin suprimarea proliferării, a angiogenezei, a produselor NF-kappaB și a NF-kappaB-reglementate. Cancer Res. 2007 Apr 15; 67 (8): 3853-61. Kunnumakkara AB și colab 2007)

Curcumina sensibilizează cancerul colorectal uman la capecitabină prin modularea expresiei ciclin D1, COX-2, MMP-9, VEGF și CXCR4 într-un model de șoarece orthotopic.
Din cauza prognosticului slab și a dezvoltării rezistenței împotriva medicamentelor chimioterapeutice, tratamentul actual pentru cancerul colorectal avansat (CRC) metastatic avansat este ineficient. Fie că a fost investigată curcumina (o componentă a turmericului) care poate potența efectul capecitabinei asupra creșterii și metastazelor CRC. Efectul curcuminei asupra proliferării liniilor celulare CRC a fost examinat prin testul de absorbție a colorantului mitocondrial, apoptoza prin colorarea esterază, factorul nuclear-kappaB (NF-kappaB) prin testul de deplasare a mobilității electroforetice și exprimarea genei prin analiză Western blot. Efectul curcuminei asupra creșterii și metastazelor CRC a fost, de asemenea, examinat în tumori implantate ortotopic la șoareci nudi. In vitro, curcumina a inhibat proliferarea liniilor de celule CRC umane, a apoptozei potențate de capecitabină, a inhibat activarea NF-kappaB și a suprimat produsele genei NF-kappaB-reglementate. La șoarecii nudi, combinația de curcumină și capecitabină s-a dovedit a fi mai eficientă decât oricare agent singur în reducerea volumului tumorii (p = 0,001 față de control, p = 0,031 față de capecitabină în monoterapie), indicele proliferării Ki-67 (p = 0,001 versus control) și marker de densitate microvasculară CD31. Tratamentul asociat a fost, de asemenea, foarte eficient în suprimarea ascitei și a metastazelor îndepărtate la nivelul ficatului, intestinelor, plămânilor, rectului și splinei. Acest efect a fost însoțit de expresia suprimată a produselor genice NF-kappaB activată și NF-kappaB (ciclina D1, c-myc, bcl-2, bcl-xL, cIAP-1, COX-2, ICAM- 9, CXCR4 și VEGF ). În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că curcumina sensibilizează CRC la efectele antitumorale și antimetastatice ale capecitabinei prin suprimarea căii de semnalizare a celulei NF-kappaB . In J Cancer. 2009 1 noiembrie; 125 (9): 2187-97. Kunnumakkara AB și colab., 2009)

Curcumina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului de vezică urinară prin suprimarea biomarkerilor proliferativi și angiogenici.
În ultimele trei decenii sa înregistrat un mic progres în tratamentul cancerului de vezică urinară. Agenți noi care sunt nontoxici și pot îmbunătăți standardul actual de îngrijire a acestei boli sunt urgent necesare. Curcumina, o componentă a Curcuma longa (denumită și turmeric), este un astfel de agent care a demonstrat că suprimă căile legate de oncogeneză, inclusiv supraviețuirea celulară, proliferarea, invazia și angiogeneza. Am investigat dacă curcumina are potențialul de a îmbunătăți tratamentul actual pentru cancerul vezicii urinare, folosind un model de șoarece orthotopic. Curcumina a potențat efectele apoptotice ale gemcitabinei împotriva celulelor cancerului de vezică urinară 253JBV în cultură. Analiza de deplasare a mobilității electroforetice a arătat că curcumina a suprimat de asemenea activarea indusă de gemcitabină a factorului de transcripție de supraviețuire celulară NF-kappaB. Într-un model de șoarece orthotopic, imagistica cu bioluminescență a arătat că în timp ce curcumina a redus în mod semnificativ volumul tumorii vezicii urinare, a fost observată o reducere maximă când curcumina a fost utilizată în asociere cu gemcitabină. În ansamblu, rezultatele noastre sugerează că NUMAI curcumina prezintă efecte antitumorale semnificative împotriva cancerului vezicii urinare umane și potențează în continuare efectele gemictabinei, posibil prin modularea căii de semnalizare NF-kappaB. Biochem Pharmacol. 2009 Aug 12. [Epub înainte de imprimare] ( Tharakan ST et al 2009)

Curcumina sporește efectele 5-fluorouracilului și oxaliplatinei în medierea inhibării creșterii celulelor cancerului de colon prin modularea EGFR și IGF-1R.
Curcumina (difuzoilmetan), care s-a dovedit a inhiba creșterea celulelor transformate, nu are nicio toxicitate discertabilă și atinge niveluri ridicate în mucoasa colonică. 5-fluorouracil (5-FU) sau 5-FU plus oxaliplatin (FOLFOX) rămâne coloana vertebrală a chimioterapiei de cancer colorectal, dar cu un succes limitat. Ancheta prezentă a fost, prin urmare, întreprinsă pentru a examina dacă curcumina în combinație cu agent / agenți chimioterapeutici convenționali / schemă va fi o strategie terapeutică superioară pentru cancerul colorectal. Într-adevăr, rezultatele studiilor noastre in vitro au demonstrat că curcumina împreună cu FOLFOX au produs o inhibare semnificativ mai mare (p <0,01) de creștere și apoptoză stimulată (p <0,001) a celulelor canceroase de colon HCT-116 și HT-29 decât cea cauzată de curcumină , 5-FU, curcumina + 5-FU sau FOLFOX. Aceste modificări au fost asociate cu scăderea expresiei și activării (fosforilarea tirozinei) a EGFR, HER-2, HER-3 (72-100%) și IGF-1R (67%), precum și efectoarele lor din aval cum ar fi Akt și ciclooxigenaza-2 (51-97%). Mai mult, în timp ce acești agenți au produs o creștere de 2-3 ori a expresiei proteinei-3 care leagă IGF (IGFBP-3), curcumina împreună cu FOLFOX au provocat o creștere de 5 ori a aceleiași, comparativ cu martorii. Aceasta, la rândul său, a condus la o sechestrare sporită a IGF de către IGFBP-3 care a făcut ca IGF-1 să nu fie disponibilă pentru legarea și activarea IGF-1R. Concluzionăm că efectele superioare ale terapiei combinate cu curcumină și FOLFOX se datorează atenuării EGFR și căilor de semnalizare IGF-1R. De asemenea, sugerăm includerea curcuminei în agentul / agențiile chimioterapeutice convenționale / schemă ar putea fi o strategie terapeutică eficientă pentru cancerul colorectal. Int J Cancer. 2008 Jan 15; 122 (2): 267-73. Patel BB și colab., 2008)

Curcumina potențează efectele apoptotice ale agenților chimioterapeutici și citokinelor prin reglarea în jos a factorilor nucleari factor-kappaB și a factorilor nucleari cu factori nucleari reglați în kappaB în celulele canceroase de vezică urinară rezistentă la IFN-alfa și IFN-alfa.
Rata mortalității la cancerul vezicii urinare variază între țări; într-ucât este cel mai mare din țările occidentale, este cel mai scăzut în țările din est, cum ar fi India. Fumatul de țigară este unul dintre principalii factori de risc pentru cancerul vezicii urinare în țările aflate în dificultate, cum ar fi Statele Unite. Localizat în stadiu incipient cancerului vezicii urinare este tratat cu rezecție și terapie cu citokine intravesicale, în timp ce cancerul metastatic este în mod obișnuit tratat cu diferite combinații de chimioterapie sistemică. Fie că curcumina, un pigment galben curry frecvent consumat în țări, cum ar fi India, are vreun rol în prevenirea sau tratamentul cancerului vezicii urinare a fost investigat. Am constatat că curcumina a inhibat proliferarea, stoparea ciclului celular indusă și fragmentarea ADN în celulele canceroase de vezică urinară, rezistente la IFN-alfa (RT4V6) și IFN-alfa (KU-7) . Curcumina a potențat, de asemenea, efectele apoptotice ale agenților chimioterapeutici (gemcitabină și paclitaxel) și citokine [factorul de necroză tumorală (TNF) și ligandul inductor de apoptoză legat de TNF]. Acest efect al curcuminei a fost independent de sensibilitatea și rezistența la IFN-alfa, utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul cancerului de vezică urinară. Se investighează dacă efectele curcuminei sunt mediate prin modularea căii factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) cunoscută ca mediator antiapoptoză. Atât gemcitabina, cât și NF-kappaB activată de TNF în celulele canceroase ale vezicii urinare și curcumina au suprimat această activare. În mod similar, fumul de țigară, un factor major de risc pentru cancerul vezicii urinare, a activat de asemenea NF-kappaB și curcumina a suprimat-o.Exprimarea indusă de fumatul de țigară a produselor genei reglementate de NF-kappaB, ciclooxigenaza-2 și factorul de creștere endotelial vascular, legat de proliferare și, respectiv, de angiogeneză, a fost de asemenea reglat în jos de către curcumină. Mol Cancer Ther. 2007 Mar 6 (3): 1022-30. Kamat AM , Sethi G , Aggarwal BB 2007)

DIM
3,3-diindolilmetanul mărește efectul inhibitor al idarubicinei asupra creșterii celulelor canceroase umane de prostată
OBIECTIV: Studierea efectelor idarubicinei (IDA) combinate cu 3,3-diindolilmetan (DIM) asupra inhibării creșterii celulelor canceroase de prostată umană.
METODE: Celulele cancerului de prostată umană din linia PC-3M au fost cultivate și apoi împărțite în următoarele grupe: grup de control cu ​​solvent adăugat în fluidul de cultură; Grupuri IDA, cu IDA de concentrații terminale de 0,5, 1 sau 5 mg / l adăugate în fluidul de cultură; Grupuri DIM, cu DIM de concentrații terminale de 30, 60 sau 100 micromol / l adăugate în fluidul de cultură; și grupuri DIM + IDA, cu 0,5 mg / l IDA și DIM 30, 60 sau 100 micromol / l adăugate în fluidul de cultură. 48 ore mai târziu, rata de inhibare a creșterii celulare a fost detectată prin testul MTT. Citometrul de flux și colorarea cu acridină portocalie au fost folosite pentru a detecta ciclul celular și apoptoza. RT-PCR și Western blot au fost utilizate pentru a detecta expresia mRNA și proteină a caspazei 9, o genă de apoptoză.
REZULTATE: Atât IDA, cât și DIM în mod dependent de doză au inhibat creșterea celulelor PC-3M. Rata de inhibare a creșterii grupului DIM + 0,5 mg / L IDA de 60 micromol / L a fost de 69,9%, de aproape 10 ori mai mare decât cea a grupului IDA de 0,5 mg / L. Rata de apoptoză a grupului DIM + 0,5 mg / L IDA de 60 micromol / L a fost de 47,0%, semnificativ mai mare decât cea a grupului IDA de 0,5 mg / L (3,2%, P <0,05). RT-PCR și Western blot au arătat că combinația dintre DIM și IDA a îmbunătățit semnificativ expresia mARN și proteină a caspazei 9.
CONCLUZIE: DIM intensifică efectul de inhibare a creșterii IDA asupra celulelor cancerului de prostată umană prin mecanismul de inducere a apoptozei . Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Mar 11; 88 (10): 661-4. Zhao YY și colab., 2008)

(omega-3) și terapia cancerului.
Suplimentarea dietă a șoarecilor sau șobolanilor care poartă tumori cu uleiuri care conțin (n-3) (omega-3) sau cu acizi grași purificați (n-3) a încetinit creșterea diferitelor forme de cancer  și prostata. Eficacitatea medicamentelor pentru chimioterapia cancerului, cum ar fi doxorubicina, epirubicina, CPT-11, 5-fluorouracilul și tamoxifenul și radioterapia, a fost îmbunătățită când dieta include (a-3) acizi grași. Unele mecanisme potențiale pentru activitatea acizilor grași (n-3) împotriva cancerului includ modularea producției de eicosanoid și a inflamației, angiogeneza, proliferarea, susceptibilitatea la apoptoză și semnalizarea estrogenului. La om, acizii grași (n-3) au fost, de asemenea, utilizați pentru suprimarea cașexiei asociate cancerului și îmbunătățirea calității vieții. Într-un studiu, răspunsul la terapia cu chimioterapie a fost mai bun la pacienții cu cancer de sân cu niveluri mai ridicate de (n-3) acizi grași din țesutul adipos indicând consumul trecut de (n-3) acizi grași Astfel, în combinație cu tratamentele standard, suplimentarea dietei cu acizi grași (n-3) poate fi un mijloc netoxic pentru îmbunătățirea rezultatelor tratamentului cancerului și poate încetini sau preveni reapariția cancerului. Folosit singur, un supliment (n-3) poate fi o terapie alternativă utilă pentru pacienții care nu sunt candidați pentru terapii standard pentru cancerul toxice. J Nutr. 2004 Dec; 134 (12 Suppl): 3427S-3430S. Hardman WE ., 2004)

HER2 (erbB-2) – efectele țintă ale acidului gras polinesaturat omega-3, acidul alfa-linolenic (ALA; 18: 3n-3), în celulele cancerului mamar: „Cocktail anti-HER2”.
Datele obținute din studiile epidemiologice și experimentale sugerează că acidul alfalinolenic (ALA; 18: 3n-3), principalul acid gras polinesaturat omega-3 (PUFA) prezent în dieta occidentală, poate avea efecte protectoare în ceea ce privește riscul cancerului mamar și metastatic in progresie. Un studiu clinic pilot recent, care evaluează efectele seminalului de flax bogat în ALA asupra markerilor biologici tumorali la pacienții în postmenopauză cu cancer mamar primar, a demonstrat o reducere semnificativă a creșterii tumorale și a expresiei oncogene HER2 (erbB-2).
iPOTEZA: Mecanismul molecular prin care ALA inhibă creșterea celulelor cancerului mamar și formarea metastazelor poate implica o reglementare directă a HER2, un oncogen bine caracterizat jucând un rol cheie în etiologia, progresia și răspunsul la unele terapii chimioterapice și endocrine în aproximativ 20 % din carcinoamele de sân.
METODE: Folosind ELISA specific HER2, citometrie în flux, microscopie imunofluorescentă, analize Western blotting, RT-PCR și HER2-reporter, am caracterizat efectele suplimentării exogene cu ALA asupra expresiei oncogenei HER2, și formarea metastazelor de boală a cancerului de sân. Metodele privind starea metabolică (MTT) au fost efectuate pentru a evalua natura interacțiunii citotoxice dintre ALA și trastuzumab umanizat anti-HER2 anticorp monoclonal (Herceptin). Pentru a studia aceste probleme am utilizat celulele cancerului de sân BT-474 și SKBr-3, care prezintă în mod natural amplificarea oncogenei HER2.
 REZULTATE: Tratamentul ALA a suprimat în mod dramatic expresia oncoproteinei p185Her-2 / neu codificată HER2 determinată prin ELISA, citometrie de flux, microscopie de imunofluorescență și tehnici de imunoblotting. Interesant, reglarea în jos a inducției ALA a p185Her-2 / neu a corelat cu un răspuns transcripțional, deoarece nu s-a detectat semnal ARNm HER2 prin RT-PCR după tratamentul cu concentrații optime de ALA (până la 20 microM). În concordanță cu aceste constatări, s-a constatat că expunerea la ALA reprimă dramatic activitatea genei reporter Luciferase condusă de promotorul HER2. Mai mult, natura interacțiunii citotoxice dintre ALA și trastuzumab (Herceptin) a evidențiat un sinergism semnificativ, așa cum este evaluat prin testele de viabilitate celulară pe bază de MTT.
CONCLUZII: i) Aceste descoperiri arată că omega-3 PUFA ALA suprimă supraexprimarea oncogenei HER2 la nivel transcripțional, care, la rândul său, interacționează sinergic cu imunoterapia anti-HER2 trastuzumab. ii) Rezultatele noastre sprijină molecular un studiu clinic dublu-orb, randomizat, randomizat, controlat cu placebo, sugerând că ALA poate fi o alternativă alternativă potențială sau adjuvant la medicamentele utilizate în prezent în tratamentul carcinomelor de sân HER2-pozitive. iii) Având în vedere constatările noastre anterioare care demonstrează că < > a acidului linolenic omega-6 PUFA (LA; 18: 2n-6) și a < > a acidului oleoic omega-3 PUFA docosahexaenoic (DHA; 22: 6n-3) și a acidului oleic omega-9 mononesaturate (OA; 18: 1n-9) / raportul PUFA omega-3 și nivelurile MUFA ridicate, cele două proeminente < > a < >, ar trebui să fie extrem de eficientă la blocarea expresiei HER2 în celulele cancerului de sân.   Clin Transl Oncol. 2006 Nov; 8 (11): 812-20. Menéndez JA , et al 2006)

Efectul acidului gama-linolenic asupra activității transcripționale a oncogenei Her-2 / neu (erbB-2).
Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (GLA; 18: 3n-6), care se găsește în mai multe uleiuri vegetale și este utilizat ca medicament pe bază de plante, are activitate antitumorală in vitro. Am examinat efectul GLA asupra exprimării oncogenei Her-2 / neu (erbB-2), care este implicată în dezvoltarea a numeroase tipuri de cancer la om. Analizele prin citometrie și imunoblotting au demonstrat că tratamentul cu GLA a redus substanțial nivelurile de proteine ​​Her-2 / neu în liniile celulare BT-474, SK-Br3 și MDA-MB-453 (cancer de sân) supraexprimat Her-2 / OV3 (cancer ovarian) și NCI-N87 (tumora gastrointestinală derivată). Expunerea la GLA a condus la o scădere drastică a activității promotorului Her-2 / neu și la o creștere concomitentă a nivelurilor de activator 3 de amplificare a poliomavirusului (PEA3), un represor transcripțional al Her-2 / neu, în aceste linii celulare. În experimentele de transfecție tranzitorie, un promotor Her-2 / neu care purta o secvență mutantă cu situs PEA3 nu a fost supus reglajului negativ prin GLA în liniile celulare care supraexprimă Her-2 / neu . Tratamentele concomitente ale celulelor canceroase Her-2 / neu cu GLA și anticorpul anti-Her-2 / neu trastuzumab au condus la creșterea sinergică a apoptozei și la creșterea redusă și formarea coloniilor . J Natl Cancer Inst. 2005, noiembrie 2; 97 (21): 1611-5. Menendez JA , et al., 2005)

Acidul oleic, principalul acid gras mononesaturat din uleiul de măsline, suprimă expresia Her-2 / neu (erbB-2) și sporește sinergie efectele inhibitorii de creștere a trastuzumabului (Herceptin) în celulele cancerului de sân cu amplificare oncogenă Her-2 / neu.

REZUMAT: Relația dintre consumul de ulei de măsline, cea mai bogată sursă de acid oleic mono-saturate (OA; 18: 1n-9) și riscul și progresia cancerului de sân a devenit o problemă controversată. Mai mult, s-a sugerat că efectele protectoare ale uleiului de măsline împotriva cancerului de sân se pot datora mai multor componente ale uleiului decât efectului direct al OA.
METODE: Utilizarea citometriei în flux, Western blotting, microscopie de imunofluorescență, starea metabolică (MTT), formarea coloniei soft-agar, etichetarea enzimatică in situ a pauzelor duble cu ADN indusă de apoptoză (analizele TUNEL) -ADP riboza polimerază (PARP), am caracterizat efectele suplimentării exogene cu OA asupra expresiei oncogenei Her-2 / neu, care joacă un rol activ în etiologia și progresia cancerului de sân. În plus, am investigat efectele OA asupra eficacității trastuzumabului (Herceptin), un anticorp monoclonal umanizat care se leagă cu afinitate ridicată la ectodominea oncoproteinei p185 (Her-2 / neu) codificată Her-2 / neu. Pentru a studia aceste probleme am folosit celulele cancerului de sân BT-474 și SKBr-3, care prezintă în mod natural amplificarea oncogenei Her-2 / neu.
REZULTATE: Analizele cu citometru de flux au demonstrat o reducere dramatică (pînă la 46%) a p185 asociată cu suprafața celulară (Her-2 / neu) după tratamentul cu OA a supraexpresorilor Her-2 / neu BT-474 și SK-Br3. Într-adevăr, acest efect a fost comparabil cu cel observat după expunerea la concentrații optime de trastuzumab (reducere de până la 48% cu trastuzumab 20 micrograme / ml). În mod remarcabil, expunerea concomitentă la concentrațiile OA și suboptimale ale trastuzumabului (5 microg / ml) exprimată în mod sinergie în expresia Her-2 / neu, determinată prin studii de citometrie în flux (până la 70% reducere), imunoblotting și microscopie imunofluorescentă. Natura interacțiunii citotoxice dintre OA și trastuzumab a evidențiat un puternic sinergism, așa cum a fost evaluat prin analiza viabilității celulare pe bază de MTT și a testelor de formare a coloniei moi independente de ancorare. Mai mult, coexpunerea OA a expus sinergie eficacitatea trastuzumabului față de supraexpresoarele Her-2 / neu prin promovarea fragmentării ADN asociată cu moartea celulelor apoptotice, așa cum s-a confirmat prin TUNEL și scindarea PARP dependentă de caspază-3. În plus, tratamentul cu OA și trastuzumab a crescut dramatic atât expresia cât și acumularea nucleară a p27 (Kip1), un inhibitor al kinazei dependentă de ciclin, care joacă un rol-cheie în debutul și progresia cancerului de sân legat de Her-2 / neu. În cele din urmă, coexpunerea OA a sporit semnificativ capacitatea trastuzumabului de a inhiba căile de semnalizare în aval de Her-2 / neu, incluzând fosfoproteine ​​cum ar fi AKT și MAPK. CONCLUZII: Aceste rezultate demonstrează că OA, principalul acid gras mononesaturate din uleiul de măsline, suprimă supraexprimarea Her-2 / neu, care, la rândul său, interacționează sinergic cu imunoterapia anti-Her-2 / neu prin promovarea deceselor celulelor apoptotice ale celulelor cancerului mamar cu amplificare oncogenă Her-2 / neu . Această proprietate anterior nerecunoscută a OA oferă un mecanism molecular nou prin care acizii grași individuali pot regla comportamentul malign al celulelor cancerului de sân și, prin urmare, pot fi de ajutor în elaborarea viitoarelor studii epidemiologice și, eventual, în consilierea dietetică . Ann Oncol.2005 Mar; 16 (3): 359-71. Epub 2005 Jan 10 ( Menendez JA , et al 2005)

Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (18: 3n-6) sporește citotoxicitatea docetaxelului (Taxotere) în celulele carcinomului de sân uman: Relația cu peroxidarea lipidică și expresia HER-2 / neu.
Acidul gama-linolenic al acidului gras polinesaturat omega-6 (GLA; 18: 3n-6) a ridicat interesul recent ca agent anticanceros deoarece posedă proprietăți tumorice eficiente, fără a induce deteriorarea celulelor normale sau a crea efecte secundare sistemice dăunătoare. Taxanul docetaxel (Taxotere) este în prezent unul dintre cei mai activi agenți de interferență a microtubulilor pentru cancerul de sân. În ciuda acestui potențial terapeutic încurajator, utilizarea clinică a taxanilor implică probleme legate de solubilitatea, toxicitatea și dezvoltarea rezistenței la medicament, care poate fi parțial dependentă de exprimarea oncogenei HER-2 / neu. Tendințele actuale în tratamentul tumorilor umane sunt pentru combinațiile de medicamente care au ca rezultat răspunsuri îmbunătățite, precum și capacitatea de a utiliza concentrații mai puțin toxice ale medicamentelor. Aici am examinat efectele citotoxice ale GLA în asociere cu docetaxel împotriva liniilor celulare de carcinom mamar la sân uman independent de estrogen (MCF-7) și independent de estrogen (MDA-MB-231 și SK-Br3). Celulele au fost expuse simultan la GLA și docetaxel sau secvențial la GLA, urmată de docetaxel timp de 24 de ore. Citotoxicitatea a fost evaluată prin testul MTT, iar natura interacțiunilor dintre GLA și docetaxel (antagonism, aditivitate și sinergism) a fost analizată prin analize mediane și izobolograme. Evaluarea interacțiunii a arătat că expunerea concomitentă la GLA plus docetaxel timp de 24 de ore a dus la sinergism pentru celulele MCF-7 și MDA-MB-231, în timp ce un efect aditiv a fost observat în celulele SK-Br3. Atunci când expunerea la GLA (24 și 48 ore) a fost urmată secvențial de docetaxel (24 ore), s-a observat un efect sinergie în celulele MDA-MB-231 și SK-Br3, în timp ce un efect aditiv a fost găsit în celulele MCF-7. Creșterea mediată de GLA în citotoxicitatea docetaxelului a fost abolită doar marginal de către vitamina E, un inhibitor al peroxidării lipidice. Mai mult, expunerea simultană la GLA și docetaxel în prezența vitaminei E antioxidante a condus, de asemenea, la sinergism, sugerând o influență limitată a stării oxidative a GLA în realizarea potențării citotoxicității induse de docetaxel. Experimentele ulterioare au arătat că GLA a redus semnificativ expresia oncoproteinei p185HER-2 / neu în celulele cancerului de sân MCF-7 (Prin urmare, rezultatele noastre arată că GLA de acid gras mărește citotoxicitatea docetaxelului în celulele cancerului de sân uman prin alte mecanisme decât lipoperoxidarea, și că reprimarea transcripțională indusă de GLA a oncogenei HER-2 / neu ar putea fi o componentă a mecanismelor acestei interacțiuniMenendez JA , et al., 2004)

Ulei de pește, Vit. A, Vit E & Seleniu
Eficacitatea antioxidanților alimentari combinați cu un agent chimioterapeutic pe progresia cancerului de colon uman într-un model de șoarece fluorescent ortotopic.
Raportăm aici eficacitatea antioxidanților alimentari în asociere cu chimioterapia asupra creșterii tumorii în modelul mouse-ului uman de cancer colorectal COLO-205-green-fluorescent (GFP). Șoarecele nud transplantat ortotopic folosit pentru studiu a fost împărțit aleator în 5 grupe (AE) după implantarea ortotopică chirurgicală (SOI) a țesutului tumoral. Următoarele diete au fost oferite: Dieta A, modificată AIN-93M mature dieta rozătoare cu 4% ulei de pește ; Dietă B, AIN-93M modificată, care conține antioxidanți adăugați vitamina A, vitamina E și seleniu la niveluri prezente în dieta standard AIN-93M; Dieta C, Dieta A fără a adăuga antioxidanți vitamina A, vitamina E sau seleniu; Dietă D, Dieta A cu o valoare de 5 ori mai mare decât cantitatea de antioxidanți adăugați vitamina A, vitamina E și seleniul prezent în dieta B. Cisplatina, 7 mg / kg, a fost administrată intraperitoneal în ziua 16 după SOI. Pe tot parcursul tratamentului, imagistica neinvazivă pe întregul corp, bazată pe expresia GFP a tumorii, a permis vizualizarea progresiei tumorii. La sacrificare, greutățile medii ale tumorilor au prezentat diferențe statistice semnificative la toate grupele tratate comparativ cu controlul negativ (fără tratament cu cisplatină) (p <sau = 0,001). Greutatea medie a tumorii a arătat o diferență statistică semnificativă între dieta D combinată cu grupul de cisplatină comparativ cu dieta B combinată cu cisplatina (p = 0,038). Astfel, am demonstrat că dieta D este eficientă împotriva creșterii tumorale în combinație cu cisplatina în modelul de șoarece fluorescent al cancerului de colon COLO-205 GFP.Rezultatele studiului prezent indică, prin urmare, intensificarea eficacității cisplatinei de către doze mari de antioxidanți în combinație cu ulei de pește pentru progresia cancerului de colon și sugerează proiectarea studiilor clinice pentru acest regim. Anticancer Res. 2009 Jul; 29 (7): 2421-6. Ma H și colab., 2009)

seminte de in
Semintele de semințe de in monoterapie sau în combinație cu tamoxifenul inhibă creșterea tumorii mamare MCF-7 la șoarecii athymic ovariectomizați cu niveluri ridicate de estrogen circulant.
Flax seed (FS) este bogat în precursori de lignan de mamifere și acid alfa-linolenic, care au fost sugerate ca având efecte anticanceroase. Studiile anterioare au arătat că FS 10% inhibă creșterea cancerului de sân uman dependent de estrogen (MCF-7) la șoarecii atimici și îmbunătățește efectul inhibitor al tamoxifenului (TAM). Acest studiu a determinat dacă efectul FS, singur sau în asociere cu TAM, este dependent de doză și a explorat mecanismul potențial de acțiune.Au fost tratați cu control dietă bazală (0FS), 5% FS (5FS), 10% FS (10FS), s-au efectuat suplimente de estradiol (E2) și TAM (TAM / 0FS; 5 mg / pelet, eliberare pe parcursul a 60 de zile), singure sau în combinație (TAM / 5FS și TAM / 10FS) timp de 8 săptămâni. Comparat cu controlul, 5FS și 10FS au inhibat semnificativ creșterea tumorală cu 26% și, respectiv, 38%. TAM / 0FS a avut un efect similar cu 10FS. TAM / 5FS și respectiv TAM / 10FS au indus o reducere semnificativă a dimensiunii tumorale cu 48% și 43% comparativ cu 0FS și cu 18% și 10% în comparație cu TAM / 0FS. Greutatea uterină relativă a fost semnificativ mai scăzută în toate grupurile TAM comparativ cu martorul. Reducerea creșterii tumorii a rezultat din proliferarea scăzută a celulelor și apoptoza celulară crescută.TAM / 5FS a determinat o expresie semnificativ mai mare a receptorului estrogen-alfa (ERalpha) comparativ cu 5FS și TAM / 0FS, în timp ce TAM / 10FS a avut un ERalpha mai mare decât 10FS și TAM / 0FS. În comparație cu controlul, expresia receptorului de progesteron (PgR) a fost semnificativ redusă în toate grupurile de tratament, dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) similară insulinei a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) de tip insulină a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.dar expresia factorului de creștere-1 (IGF-1) de tip insulină a fost redusă numai cu 10FS, TAM / 5FS și TAM / 10FS. Proliferarea celulelor tumorale a fost semnificativ asociată pozitiv cu expresia PgR și IGF-1 și asociată negativ cu apoptoza și ERalpha. Apoptoza a fost asociată numai cu ERalpha.În concluzie, FS a inhibat creșterea tumorii MCF-7 într-o manieră dependentă de doză și a sporit efectul inhibitor al TAM datorită modulației căilor de transducție a semnalului ER și a factorului de creștere Exp Biol Med (Maywood). 2007 Sep; 232 (8): 1071-80. ( Chen J , et al., 2007) Se 

inmulteste efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii cancerului de sân uman uman dependent de estrogen (mcf-7) la șoarecii nudi.

SCOP: Acest studiu a determinat efectul semințelor de in/flax seeds 10% (FS) și tamoxifen (TAM),singure și în combinație, asupra creșterii cancerului de sân uman  dependent de estrogen (MCF-7) la șoareci athymici cu sau fără suplimente de 17beta-estradiol (E2).
DESIGNUL EXPERIMENTAL: Șoarecii ovariectomizați au primit injecție cu celule MCF-7, s-au implantat cu o peletă E2 (1,7 mg) și au alimentat dieta bazală (BD). Când tumoarea a atins aproximativ 40 mm2, implantul E2 a fost îndepărtat și șoarecii au fost randomizați în următoarele grupe și au fost menținute fie la nivel scăzut (E2 peletat îndepărtat), fie la nivel ridicat E2 (nou pelet implantat E2) timp de 6 săptămâni: (a) (c) grupul TAM cu implant de pelet TAM (5 mg), alimentat cu BD, (d) grupul FS alimentat cu 10% FS, (e) ) Grup FS + TAM cu implant TAM, alimentat cu 10% FS. Creșterea tumorii a fost monitorizată săptămânal.
REZULTATE: La nivel scăzut de E2,FS a regresat dimensiunea tumorii de pretratament cu 74%. TAM a regresat inițial tumoarea, dar mai târziu a indus o creștere, astfel încât dimensiunea tumorii a fost în cele din urmă similară dimensiunii de pretratament. O regresie a tumorii> 53% a fost indusă de FS + TAM decât de TAM singur. La un nivel ridicat de E2, FS, TAM și FS + TAM au inhibat creșterea tumorii cu 22, 41 și, respectiv, 50%, comparativ cu controlul pozitiv. Scăderea dimensiunii tumorii a fost atribuită proliferării celulelor tumorale reduse și apoptozei crescute.
CONCLUZII:Scăderea dimensiunii tumorii a fost atribuită proliferării celulelor tumorale reduse și apoptozei crescute. FS a inhibat creșterea cancerului de sân dependent de estrogen uman și a întărit efectul inhibitor al tumorii TAM atât la nivelul E2 scăzut, cât și la nivelul E2. Clin Cancer Res.2004, noiembrie 15; 10 (22): 7703-11. ( Chen J și colab 2004)

Polizaharidele Ganoderma lucidum
Efectele polizaharidelor Ganoderma lucidum solubile în apă asupra funcțiilor imunitare ale pacienților cu cancer pulmonar avansat.
Studiile preclinice au stabilit că fracțiunile de polizaharide din Ganoderma lucidum au activitate potențială antitumorală. Studiile clinice recente au demonstrat că polizaharidele G. lucidum sporesc funcțiile imunitare ale gazdei [de exemplu, activitatea celulară îmbunătățită (NK)] la pacienții cu tumori solide avansate, deși nu s-a observat un răspuns obiectiv. Acest studiu deschis a vizat evaluarea efectelor polizaharidelor G. lucidum solubile în apă (Ganopoly , Encore International Corp., Auckland, Noua Zeelandă) asupra funcțiilor imunitare la pacienții cu cancer pulmonar avansat. Treizeci și șase de pacienți au fost înrolați și tratați cu 5,4 g / zi Ganopoly timp de 12 săptămâni. La cei 30 de pacienți cu cancer care au efectuat studiul, tratamentul cu Ganopoly nu a modificat semnificativ reactivitatea mitogenă medie față de fitohemaglutinina, valorile medii ale CD3, CD4, CD8 și CD56, concentrațiile medii plasmatice ale interleukinei (IL) -2, IL-6 , și interferonul (IFN) -gama sau activitatea NK la pacienți, dar rezultatele au fost semnificativ variabile. Cu toate acestea, unii pacienți cu cancer au demonstrat funcții imune modulate în mod semnificativ. Modificările în IL-1 au fost corelate cu cele pentru activitatea IL-6, IFN-gamma, CD3, CD8 și NK (P <0,05), iar modificările IL-2 au fost corelate cu cele pentru IL-6, CD8 și Activitatea NK.Rezultatele sugerează că subgrupurile de pacienți cu cancer pot fi receptivi la Ganopoly în asociere cu chimioterapia / radioterapia. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora eficacitatea și siguranța administrării Ganopoly în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie / radioterapie la pacienții cu cancer pulmonar . J Med alimentare. 2005 Summer, 8 (2): 159-68. ( Gao Y , și colab 2005)

Extract de ginkgo biloba
Extractul de ginkgo biloba, kaempferol, inhibă proliferarea celulelor și induce apoptoza în celulele cancerului pancreatic.
CONTEXT: Kaempferol este unul dintre cei mai importanți constituenți ai flavonoidelor ginkgo. Studiile recente arată că kaempferolul poate avea activități antitumorale. Obiectivul acestui studiu a fost de a determina efectul și mecanismele kaempferolului asupra proliferării și apoptozei celulelor canceroase pancreatice.
MATERIALE ȘI METODE: Liniile celulare de cancer pancreatic MIA PaCa-2 și Panc-1 au fost tratate cu kaempferol și efectele inhibitoare ale kaempferolului asupra proliferării celulelor canceroase pancreatice au fost examinate prin numărarea directă a celulelor, încorporarea 3H-timidinei și testul MTS. Lactatul dehidrogenază eliberat din celule a fost determinat ca un indice de citotoxicitate. Apoptoza a fost analizată prin testul de etichetare finală de marcare a dUTP-ului terminat de către deoxinucleotidil transferaza mediată.
REZULTATE: După tratamentul cu 70 microni de kaempferol timp de 4 zile,Proliferarea celulelor MIA PaCa-2 a fost semnificativ inhibată cu 79% și 45,7%, determinată prin numărătoarea directă a celulelor și, respectiv, testul MTS comparativ cu celulele martor (P <0,05). În mod similar, tratamentul cu kaempferol a inhibat semnificativ proliferarea celulelor Panc-1. Tratamentul cu Kaempferol a redus semnificativ încorporarea 3H-timidinei în ambele celule MIA PaCa-2 și Panc-1.Tratamentul combinat al concentrațiilor scăzute de kaempferol și 5-fluorouracil a arătat un efect aditiv asupra inhibării proliferării celulelor MIA PaCa-2. Mai mult, kaempferolul a avut o cytotoxicitate semnificativ mai mică decât 5-fluorouracilul în celulele epiteliale pancreatice normale (P = 0,029). În ambele celule MIA PaCa-2 și Panc-1, populația de celule apoptotice a fost crescută atunci când a fost tratată cu kaempferol într-o manieră dependentă de concentrație.
CONCLUZII : extractul de ginkgo biloba caempferol inhibă eficient proliferarea celulelor canceroase pancreatice și induce apoptoza celulelor canceroase, care poate sensibiliza celulele tumorale pancreatice la chimioterapie. Kaempferol poate avea aplicații clinice ca terapie adjuvantă în tratamentul cancerului pancreatic . J Surg Res. 2008 Jul; 148 (1): 17-23. Epub 2008 Mar 26 (Zhang Y , et al 2008) Asociația 

Ginseng
U
tilizarea ginsengului , supraviețuirea și calitatea vieții în rândul pacienților cu cancer mamar.

Autorii au evaluat asociațiile de utilizare a ginsengului ca terapie complementară cu supraviețuirea și calitatea vieții (QOL) într-o cohorta de 1.455 pacienți cu cancer de sân care au fost recrutați la studiul Shanghai privind cancerul de sân în perioada august 1996 – martie 1998, în Shanghai, China. Pacienții au fost urmăriți până în decembrie 2002. Informațiile privind utilizarea ginsengului înainte de diagnosticarea cancerului au fost colectate la momentul recrutării inițiale și au fost legate de supraviețuire. Utilizarea ginsengului de urmaș după diagnosticarea cancerului a fost obținută la studiul de urmărire și a fost corelată cu QOL în același timp. Metoda Kaplan-Meier și modelele de regresie Cox au fost aplicate pentru a evalua asocierea utilizării ginsengului cu supraviețuirea globală și fără boală. Relația dintre utilizarea ginsengului și QOL a fost evaluată prin utilizarea mai multor modele de regresie liniară. Aproximativ 27% dintre participanții la studiu au fost utilizatori obișnuiți de ginseng înainte de diagnosticarea cancerului.În comparație cu pacienții care nu au utilizat niciodată ginseng, utilizatorii obișnuiți au avut un risc semnificativ de deces; raportul de risc raportat la utilizarea ginsengului a fost 0,71 (interval de încredere 95%: 0,52, 0,98) pentru mortalitatea totală și 0,70 (95% interval de încredere: 0,53, 0,93) pentru mortalitatea / recidiva specifică bolii. Utilizarea ginsengului după diagnosticarea cancerului, în special utilizarea curentă, a fost asociată pozitiv cu scorurile QOL, cu cel mai puternic efect în domeniile de bunăstare psihologică și socială. În plus, QOL s-a îmbunătățit pe măsură ce utilizarea cumulată a ginsengului a crescut. Am J Epidemiol.2006 aprilie 1; 163 (7): 645-53. Epub 2006 februarie 16. ( Cui Y . Et al 2006) 

extract de semințe de struguri

Efectele anti-canceroase sinergice ale extractului din semințe de struguri și doxorubicinei convenționale citotoxice asupra celulelor carcinomului mamar uman.
Cu o abordare de îmbunătățire a eficacității agenților chimioterapeutici împotriva tratamentului cancerului mamar, aici am investigat efectele anticanceroase ale extractului de semințe de struguri (GSE) și doxorubicinei (Dox), fie singure sau în combinație, în  celule MCF- 7 și MDA-MB468 de carcinom mamar de sân uman. Tratamentul celulelor GSE (25-200 microg / ml) a determinat inhibarea creșterii 16-72% și moartea celulelor cu 9-33%, într-o manieră dependentă de doză și de timp. În alte studii, tratamentul Dox (10-100 nM) a prezentat o inhibare a creșterii de 23-96% și o moarte celulară de 10-55%. Pe baza acestor rezultate, au fost evaluate în continuare câteva combinații de GSE (25-100 microg / ml) cu Dox (10-75 nM) pentru eficacitatea lor sinergică, aditivă și / sau antagonistă față de inhibarea creșterii celulare și de deces. În ambele celule MCF-7 și MDA-MB468,o combinație de 100 microg / ml GSE cu tratament cu Dox de 25-75 nM timp de 48 de ore a arătat un efect puternic sinergic [inhibitor al creșterii celulelor (CI) <0,5] în inhibarea creșterii celulare, dar mai ales un efect aditiv (CI aproximativ 1) moarte. În studiile privind progresia ciclului celular, combinația GSE plus Dox a determinat o creștere moderată a opririi G1 în celulele MCF-7 comparativ cu fiecare agent singur. Combinarea GSE plus Dox a arătat un blocaj G1 foarte puternic și semnificativ în celulele MDA-MB468 în comparație cu Dox în monoterapie, cu toate acestea, acesta a fost mai mic decât cel observat numai cu GSE. În studiile de apoptoză cantitativă, GSE și Dox în monoterapie și în combinație au prezentat o moarte apoptotică comparabilă a celulelor MCF-7, totuși, o combinație a celor două a fost inhibitoare a apoptozei induse de Dox în celulele MDA-MB468.Acest lucru a fost confirmat în continuare într-o altă linie de celule MDA-MB231 cu receptor estrogen negativ, în care combinația GSE și Dox a inhibat puternic creșterea celulară, dar nu a arătat nici o creștere a morții celulelor apoptotice cauzată de Dox.Împreună, aceste rezultate sugerează o posibilitate puternică de eficacitate sinergică a combinației GSE și Dox pentru tratamentul cancerului de sân, independent de starea receptorului estrogen al celulei canceroase . Breast Cancer Res Treat.2004 mai, 85 (1): 1-12. ( Sharma G și colab. 2004) 

Semințe de struguri proanthocianidină Efectul protector al extractului de proantocianidină din semințele de struguri împotriva stresului oxidativ indus de cisplatină la șobolani.

Cisplatina este unul dintre cele mai puternice medicamente antitumorale chimioterapeutice. Stresul oxidativ sa dovedit a fi implicat în toxicitatea indusă de cisplatină . Prin urmare, studiul prezent a fost realizat pentru a examina potențialul antioxidant al extractului de proantocianidină din semințe de struguri (GSPE) împotriva toxicității cisplatinei la șobolanii masculi. Cisplatina a prezentat o creștere semnificativă a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric cu plasmă, inimă, rinichi și ficat (TBARS ), în timp ce activitățile enzimelor antioxidante(AST și ALT), creatin kinază și lactat dehidrogenază au fost semnificativ crescute în plasmă, în timp ce valorile ficatului AST și ALT au fost semnificativ Cisplatina a crescut semnificativ nivelele plasmatice ale lipidelor totale, colesterolului, ureei și creatininei , precum și greutatea relativă a rinichilor, pe de altă parte proteina totală plasmatică și albumina și greutatea corporală au scăzut semnificativ. TBARS în plasmă, inimă, rinichi și ficat, TL, colesterol, uree și creatinină și AST și ALT la ficat. Mai mult, a ameliorat scăderea indusă de cisplatină în activitățile enzimelor antioxidante și GSH, proteina totală și albumină.Prin urmare, rezultatele prezente au arătat că GSPE exercită un efect protector prin antagonizarea toxicității cisplatinei. Food Chem Toxicol. 2009 februarie 10. [ePub inainte de imprimare] ( Yousef MI , Saad AA , El-Shennawy LK . 2009) , 

Ceai verde și negru

 Consumul de ceai si riscul de cancer ovarian , într – un grup bazat pe populație.
CONTEXT: Dovezi substanțiale din studiile de laborator arată că preparatele de ceai verde și negru pot proteja împotriva diferitelor forme de cancer. Puține studii epidemiologice, totuși, au examinat relația dintre consumul de ceai și riscul de apariție a cancerului ovarian.
 METODE: Am examinat în perspectivă asocierea dintre consumul de ceai și riscul de apariție a cancerului ovarian la 61.057 de femei în vârstă de 40 până la 76 de ani, care au participat la populația mamă din Suedia de mamografie. Participantii au completat un chestionar validat de 67 de articole de frecventa alimentara la inscrierea intre 1987 si 1990 si au fost urmariti pentru incidenta cancerului pana in decembrie 2004. REZULTATE: In timpul unei urmariri medii de 15,1 ani, au fost constatate 301 de cazuri de cancer ovarian epitelial invaziv. Consumul de ceai a fost invers asociat cu riscul de apariție a cancerului ovarian după controlul potențialilor confounderi (P pentru trend, .03). În comparație cu femeile care nu consumau ceai consumat niciodată sau rar (mai puțin lunar), ratele de risc multivariate pentru cei care au consumat mai puțin de 1 ceașcă pe zi, 1 ceașcă pe zi și 2 sau mai multe cești pe zi au fost de 0,82 CI], 0,62-1,08), 0,76 (CI 95%, 0,56-1,04) și 0,54 (CI 95%, 0,31-0,91), respectiv.Fiecare ceasca suplimentara de ceai pe zi a fost asociata cu un risc de cancer ovarian de 18% mai mic (raportul de risc multivariat, 0,82; 95% CI, 0,68-0,99).
CONCLUZIE:Aceste rezultate sugerează că consumul de ceai este asociat cu un risc redus de cancer ovarian epitelial într-un mod de răspuns la doză. Arch Intern Med. 2005 Dec 12-26; 165 (22): 2683-6. ( Larsson SC , Wolk A .2005) 

Ceaiul verde (EGCG) Epigallocatechin-galatul modulează apoptoza indusă de chimioterapie în celulele cholangiocarcinomului uman.

FUNDAMENTUL: Polifenolii de ceai verde sunt chimiopreventivi în mai multe modele de cancer, dar utilizarea lor ca agenți terapeutici adjuvanți pentru cancer nu este cunoscută.
Obiective: Cholangiocarcinoamele raspund slab la agenti chimioterapici si obiectivele noastre au fost de a evalua utilitatea polifenolilor de ceai verde ca adjuvanti ai chimioterapiei pentru cholangiocarcinom.
MATERIALE ȘI METODE: Am evaluat efectul catechinelor de ceai verde purificat asupra apoptozei induse de chimioterapie în celulele de colangiocarcinom uman KMCH, CC-LP-1 și Mz-ChA-1 și asupra chemosensibilității xenogrefelor de celule Mz-ChA-1 la șoareci nud . REZULTATE: Epigallocatechină-galat (EGCG), dar nu epigallocatechina catechinică legată structural, celule sensibilizate la apoptoza indusă de gemcitabină (GEM), mitomicină C sau 5-fluorouracil in vitro. Depolarizarea membranei mitocondriale,expresia citocromului c de tip cytosolic și apoptoza au fost crescute în celulele incubate cu EGCG și GEM comparativ cu oricare agent singur. Mai mult, EGCG a scăzut creșterea in vivo și a crescut sensibilitatea la GEM a xenogrefelor de celule Mz-ChA-1 la șoareci nud. CONCLUZII:Polifenolul EGCG din ceaiul verde sensibilizează celulele cholangiocarcinomului uman la apoptoza indusă de chimioterapie și justifică evaluarea ca adjuvant al chimioterapiei pentru tratamentul cholangiocarcinomului uman. Liver Int. 2009 mai, 29 (5): 670-7. Epub 2009 17 februarie ( Lang M , et al 2009)

Ceai verde
Consumul de ceai verde îmbunătățește supraviețuirea cancerului ovarian epitelial.
Studiul nostru investighează dacă consumul de ceai poate spori supraviețuirea pacienților cu cancer ovarian epitelial, a fost efectuat un studiu de cohortă prospectiv în Hangzhou, China. Cohorta cuprindea 254 de paciențirecrutati în perioada 1999-2000 cu cancer ovarian epitelial confirmat histopatologic și a fost urmărit timp de minim 3 ani. Două sute patruzeci și patru (96,1%) din cohorta sau rudele lor apropiate au fost urmărite. Variabilele examinate au inclus timpul de supraviețuire și frecvența și cantitatea de ceai consumat post-diagnostic. Numărul real de decese a fost obținut și au fost folosite modele de riscuri Cox proporționale pentru a obține rate de risc și intervale de încredere asociate de 95% (CI), ajustându-se pentru vârsta la diagnostic, localitate, IMC, paritate, FIGO, grad histologic de diferențiere, ascita, tumora reziduală și statusul chimioterapeutic. Experiența de supraviețuire a fost diferită între consumatorii de ceai și cei care nu consumă  (p <0,001). Au existat 81 (77,9%) dintre 104 consumatori de ceai care au supraviețuit până la interviu,comparativ cu doar 67 de femei (47,9%) încă în viață printre cei 140 de non-consumatori. În comparație cu cei care nu consumă , ratele de risc ajustate au fost 0,55 (95% CI = 0,34-0,90) pentru consumatorii de ceai, 0,43 (95% CI = 0,20-0,92) pentru consumul a cel puțin 1 cești de ceai verde / 95% CI = 0,22-0,90) pentru consumul a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (CI = 95% 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).0,40 (95% CI = 0,18-0,90) pentru consumarea a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (95% CI = 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).0,40 (95% CI = 0,18-0,90) pentru consumarea a mai mult de 500 g frunze de ceai uscate / an și 0,38 (95% CI = 0,15-0,97) pentru consumarea a cel puțin 2 g frunze de ceai uscate / lot. Relațiile doză-răspuns corespunzătoare au fost semnificative (p <0,05).Concluzionăm că creșterea consumului de ceai verde post-diagnostic poate spori supraviețuirea cancerului ovarian epitelial . Int J Cancer. 2004 noiembrie 10; 112 (3): 465-9. ( Zhang M , et al. 2004)

Chemoprevenirea cancerului de prostată umană prin administrarea orală a catechinelor de ceai verde la voluntari cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt: un raport preliminar al unui studiu de dovezi de principiu de un an.
Ceaiurile verzi (GTC) s-au dovedit eficiente în inhibarea creșterii cancerului în mai multe modele experimentale. Studiile recente au arătat că 30% dintre bărbații cu neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate (HG-PIN) ar dezvolta cancer de prostată (PAP) în decurs de 1 an după biopsia repetată. Acest lucru ne-a determinat să facem un studiu clinic dovada de principiu pentru a evalua siguranța și eficacitatea GTC pentru chemoprevenția PAC în voluntarii HG-PIN. Puritatea și conținutul preparatelor GTC au fost evaluate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță [(-) – epigallocatechină, 5,5%; (-) – epicatechină, 12,24%; (-) – epigallocatechin-3-galat, 51,88%; (-) – epicatechin-3-galat, 6,12%; total GTC, 75,7%; cofeină, <1%]. Șaizeci de voluntari cu HG-PIN, care au fost conștienți de detaliile studiului, au convenit să semneze un formular de consimțământ informat și au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Tratamentul zilnic a constat în trei capsule GTC, câte 200 mg (total 600 mg / zi). După 1 an, doar o singură tumoră a fost diagnosticată printre bărbații tratați cu 30 GTC (incidență, aproximativ 3%), în timp ce nouă bărbați tratați cu placebo (incidență, 30%) au fost diagnosticați cu nouă tipuri de cancer. Antigenul specific prostatic total nu sa schimbat semnificativ între cele două brațe, dar bărbații tratați cu GTC au prezentat valori constant mai mici față de cele tratate cu placebo. Simptomatologia interna a prostatei Scorul și scorurile calității vieții bărbaților tratați cu GTC-uri cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă au crescut, atingând semnificație statistică în cazul Scorurilor Simptomului Internațional de Prostată. Nu au fost documentate efecte secundare semnificative sau efecte adverse. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC sunt sigure și foarte eficiente pentru tratarea leziunilor premaligne înainte de dezvoltarea PAC. Ca observație secundară, administrarea GTC a redus de asemenea simptomele tractului urinar inferior, sugerând că acești compuși ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. Cancer Res. 2006 Jan 15; 66 (2): 1234-40. ( Bettuzzi S , et al 2006) 

Ceaiul verde și licopenul
protejează împotriva cancerului de prostată.

Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer de sex masculin din țările dezvoltate și este în creștere în țările în curs de dezvoltare. Latența sa lungă și variația geografică sugerează posibilitatea prevenirii sau amânării debutului prin modificări dietetice. Pentru a investiga eventualul efect comun al licopenului și a ceaiului verde asupra riscului de cancer de prostată, a fost efectuat un studiu de caz-control în Hangzhou, China, cu 130 de pacienți cu cancer de prostată și 274 controale spitalicești.Informațiile referitoare la consumul de ceai și alimente, precum și eventualele confundări au fost colectate folosind un chestionar structurat. Riscul de apariție a cancerului de prostată pentru consumul de ceai și licopen și efectul comun al acestora au fost evaluate utilizând modele de regresie logistică multivariată. Riscul de cancer de prostată a fost redus cu creșterea consumului de ceai verde. Efectul protector al ceaiului verde a fost semnificativ (coeficientul de șanse 0,14, 95% CI: 0,06-0,35) pentru cea mai mare quartilă față de cea mai mică după ajustarea pentru consumul total de legume și fructe și alți factori potențiali de confuzie. Aporturile de legume și fructe bogate în licopen au fost, de asemenea, asociate invers cu riscul de cancer de prostată (rata probabilității 0,18, 95% IC 0,08-0,39). Analiza interacțiunii a arătat că efectul protector al consumului de ceai și de licopen a fost sinergic (p <0,01). Acest studiu sugerează că consumul obișnuit de ceai și consumul de legume și fructe bogate în licopen ar putea conduce la un risc redus de cancer de prostată la bărbații chinezi.Împreună, acestea au un efect mai puternic de prevenire decât oricare dintre componente luate separat. Acesta este primul studiu epidemiologic care investighează efectul comun între consumul de ceai și consumul de licopen . Asia Pac J Clin Nutr. 2007; 16 Suppl 1: 453-7. ( Jian L , Lee AH , Binns CW .2007 ) 

Honokiol

Produsul natural honokiol induce apoptoza dependentă de caspază în celulele leucemice cronice limfocitare limfocitare (B-CLL).
Leucemia limfocitară cronică cu celule B (B-CLL) rămâne o boală incurabilă care necesită abordări inovatoare noi pentru a îmbunătăți rezultatul terapeutic. Honokiol este un produs natural cunoscut că posedă proprietăți puternice antineoplazice și antiangiogenice. Am examinat dacă honokiolul poate depăși rezistența apoptotică în celulele tumorale primare derivate din pacienții cu B-CLL. Honokiol a indus moartea celulară dependentă de caspază în toate celulele B-CLL examinate și a fost mai toxic față de celulele B-CLL decât la celulele mononucleare normale, sugerând o sensibilitate mai mare a celulelor maligne. Apoptoza indusă de apoptoza a fost caracterizată prin activarea caspazei-3, -8 și -9 și scindarea polimerazei poli (adenozin difosfat-riboză) (PARP).Expunerea celulelor B-CLL la honokiol a dus la reglarea în sus a proteinei asociate cu Bcl2 (Bax) și la reglarea în jos a expresiei secvenței 1 (Mcl-1) a celulei mieloide de leucemie a celulelor proteinelor de supraviețuire, care este asociată cu răspunsul la tratament la pacienții cu B-CLL. În plus, celulele B-CLL pretreate cu interleukina-4 (IL-4), o citokină cunoscută pentru supraviețuirea B-CLL, au suferit apoptoză atunci când au fost ulterior incubate cu honokiol, indicând faptul că honokiolul ar putea depăși efectele prosurvival ale IL-4.ceea ce indică faptul că honokiolul ar putea depăși, de asemenea, efectele prosurvival ale IL-4.ceea ce indică faptul că honokiolul ar putea depăși, de asemenea, efectele prosupravietuire ale IL-4.În plus, citotoxicitatea îmbunătățită cu honokiol indusă de fludarabină, cladribină sau clorambucil. Aceste date indică faptul că honokiolul este un inductor puternic al apoptozei în celulele B-CLL și trebuie examinat pentru o aplicare clinică suplimentară fie ca un singur agent sau în combinație cu alți agenți anticanceroși. Sânge.2005 Jul 15; 106 (2): 690-7. Epub 2005 Mar 31 ( Battle TE , Arbiser J , Frank DA, 2005)

Honokiol induce calmarea și apoptoza reglată de glucoză mediată de calpain în celulele cancerului gastric uman și reduce creșterea tumorală.
CONTEXT: S-a demonstrat că Honokiol, un produs natural cu greutate moleculară mică, posedă proprietăți puternice anti-neoplazice și antiangiogene. Mecanismele sale moleculare și capacitatea cancerului anti-gastric rămân necunoscute. Sa demonstrat că funcția antiapoptotică a proteinelor reglate de glucoză (GRP) prezice că inducerea lor în celulele neoplazice poate duce la progresia cancerului și rezistența la medicament. Am explorat efectele honokiolului asupra reglării GRP și a apoptozei în celulele cancerului gastric uman și asupra creșterii tumorii.
METODOLOGIE ȘI CONSTATĂRI PRINCIPALE: Tratamentul diferitelor celule canceroase gastrice umane cu honokiol a condus la inducerea scindării GRP94, dar nu a afectat GRP78. Silentarea GRP94 prin micșorarea ARN (siRNA) ar putea induce apoptoza celulară.Tratamentul celulelor cu substanța de oncociol sau cu substanța chimioterapică etopozidă a îmbunătățit creșterea apoptozei și a degradării GRP94. Activitatea calpaină și nivelul proteinei calpain-II (m-calpain) (dar nu calpain-I (micro-calpain)) pot fi, de asemenea, crescute de honokiol. Honokiol indusă de reglarea în jos a GRP94 și apoptoza în celulele cancerului gastric ar putea fi inversată de către siARNA care vizează calpain-II și inhibitorii calpainei. Mai mult, rezultatele colorării imuno-fluorescente și imunoprecipitare au evidențiat o interacțiune specifică a GRP94 cu calpain-II în celule după tratamentul cu honokiol. Apoi am observat că supraexprimarea și creșterea tumorilor în tumoare GRP94 la șoarecii nudi BALB / c, care au fost inoculați cu celule MKN45 ale cancerului gastric uman, sunt semnificativ scăzute prin tratamentul cu honokiol.
CONCLUZII ȘI SEMNIFICAȚII:Aceste rezultate furnizează prima dovadă că scindarea GRP94 mediată de calpain-II indusă de honokiol provoacă apoptoză umană a cancerului gastric. Mai susținem că honokiolul poate fi un posibil agent terapeutic pentru a îmbunătăți rezultatul clinic al cancerului gastric. Plus unu.2007 Oct 31; 2 (10): e1096. ( Sheu ML , Liu SH , Lan KH .2007)

Licorice-lemn dulce extract
Preparatele din lemn dulce îmbunătățesc eficiența chimioterapiei și tratamentul chirurgical al tumorilor transplantate.
Experimentele pe animale cu carcinom pulmonar Lewis și tumora Ehrlich au arătat că extractul de licorice (gliciriza) și gliciramul preparat din această plantă au îmbunătățit efectul antitumoral al ciclofosfamidei. Glyciram a redus efectul toxic al citostaticului asupra leucocitelor din sângele periferic. Licorice extract inhibat creșterea de tumoare Ehrlich și dezvoltarea de metastaze la șoareci cu Lewis carcinom pulmonar. Glicamul administrat la șoareci după îndepărtarea carcinomului pulmonar Lewis a produs un efect antimetastatic și a prevenit recăderile. Bull Exp Biol Med. 2008 Feb; 145 (2): 252-5 ( Gol’dberg ED și colab., 2008)

Efectul unei combinații de extract din mai multe plante asupra imunității mediate de celulă și umorală a pacienților cu cancer ovarian avansat.
S-a studiat influența unui preparat din plante AdMax (Nulab Inc., Clearwater, FL, SUA) asupra imunității la pacienții cu cancer ovarian. Preparatul este o combinație de extracte uscate etanol / apă din rădăcini de Leuzea carthamoides, Rhodiola rosea, Eleutherococcus senticosus și fructe de Schizandra chinensis. Douăzeci și opt de pacienți cu cancer ovarian epitelial în stadiul III-IV au fost tratați o dată cu 75 mg / m (2) cisplatină și 600 mg / m (2) ciclofosfamidă. Sângele periferic a fost colectat la 4 săptămâni după chimioterapie. Subclasele limfocitelor T, B și NK au fost testate în probele de sânge: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD11B, CD16, CD20, CD25, CD38, CD45RA, CD50, CD71 și CD95. Au fost de asemenea determinate concentrațiile de imunoglobulină G, A și M. S-au observat modificări în următoarele subclase ale celulelor T: CD3, CD4, CD5 și CD8. La pacienții care au luat AdMax (270 mg pe zi) timp de 4 săptămâni după chimioterapie, numărul mediu al celor patru subclase ale celulelor T a crescut în comparație cu numărul mediu al subclaselor de celule T la pacienții care nu au luat AdMax. La pacienții care au luat AdMax, s-au crescut și cantitățile medii de IgG și IgM.Rezultatele obținute sugerează că combinația de extracte din plante adaptogenice poate stimula imunitatea suprimată la pacienții cu cancer ovarian care sunt supuși chimioterapiei.  Phytother Res. 2006 mai, 20 (5): 424-5. ( Kormosh N , Laktionov K , Antoshechkina M .2006)

Efectul citotoxic al extractului de vasc (Viscum album L.) asupra celulelor Jurkat și interacțiunea cu doxorubicina.
Preparatele de vasc este frecvent utilizată de pacienții cu cancer datorită capacității lor de a stimula imunitatea și de a îmbunătăți calitatea vieții. În plus, vâscul și substanțele sale active (în special lectinele) au efect citotoxic asupra diferitelor linii de celule canceroase. Cu toate acestea, se cunosc puține despre interacțiunea cu medicamentele anticanceroase. Prin urmare, în celulele Jurkat au fost investigate efectele citotoxice și de apoptoză ale extractului apos vascular (VA) și interacțiunea acestuia cu doxorubicina (DOXO). Rezultatele arată că atât extractul VA cât și DOXO exercită efecte citotoxice asupra celulelor Jurkat într-o doză dependentă manieră. Cytotoxicitatea DOXO a fost mult mai puternică (LC (50) = 11,68 ng / ml) decât cea a extractului VA (LC (50) = 35,67 mug / ml). Combinația lor a condus la sinergism numai la acele concentrații care au fost foarte citotoxice singure.Ambele substanțe (singure și în combinație) au indus fragmentarea ADN în celulele Jurkat. În concluzie, un extract apos preparat din vârfuri de vâsc a exercitat efecte citotoxice și de apoptoză asupra celulelor Jurkat singure, precum și în combinație cu DOXO Phytother Res. 2009 16 iulie [Epub înainte de tipărire] ( Sabová L , et al 2009)

Compararea extractului de VisCum QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 uman.
Viscum album L. extract (Iscador) cu preparate diferite este utilizat fie singur, fie în combinație cu chemo / radioterapie în tratamentul pacienților cu diferite tumori. Vincristina (CAS 57-22-7) ca agent chimioterapeutic este folosită în principal în combinație cu alte substanțe chemoterapeutice în terapia limfomului cu celule B. În acest studiu, efectele extractului Viscum album (VA) QuFrF și vincristinei au fost comparate pe linia celulară a limfoamelor cu celule B WSU-1 într-un model in vitro. Pe măsură ce parametrii au fost măsurați: proliferarea, viabilitatea, apoptoza / necroza, producția de IL-6, sinteza ADN și fazele ciclului celular al celulelor limfomului la diferite momente de timp.
REZULTATE: Efectele citostatice (inhibarea proliferării) aleVAQuFrF și vincristinei la 10 microg / 10 (5) celule au fost aceleași la 48 h și 72 ore.Aceasta înseamnă că efectul anti-proliferativ al lectinei 2 ng (în extract de 10 micrograme) este echivalent cu 10 micrograme de vincristină. A existat o relație între efectele citostatice și citocidice (uciderea celulelor viabile) pentru ambele substanțe. Aceasta înseamnă că ambele substanțe inhibă mai întâi proliferarea celulelor tumorale și apoi celulele mor prin apoptoză sau necroză. VAQuFrF și vincristina au redus semnificativ sinteza ADN și au oprit faza ciclului celular G2 / M. Ambele substanțe au condus la o apoptoză clar dependentă de doză la 12 ore și 24 ore. Nici VAQuFrF, nici vincristina nu au condus la producerea IL-6 a celulelor limfomului.
CONCLUZIEAceasta înseamnă că ambele substanțe inhibă mai întâi proliferarea celulelor tumorale și apoi celulele mor prin apoptoză sau necroză. VAQuFrF și vincristina au redus semnificativ sinteza ADN și au oprit faza ciclului celular G2 / M. Ambele substanțe au condus la o apoptoză clar dependentă de doză la 12 ore și 24 ore. Nici VAQuFrF, nici vincristina nu au condus la producerea IL-6 a celulelor limfomului. CONCLUZIE: Efectele VAQuFrF asupra liniei celulare de limfom de celule B WSU-1 au fost comparabile cu cele ale vincristinei în toți parametrii. Doza efectivă de doză a fost cuprinsă între 50 și 100 microg / 10 (6) celule pentru VAQuFrF, pentru vincristină a fost oarecum mai mică. Arzneimittelforschung. 2008; 58 (11): 592-7 ( Kovacs E , Link S , Toffol-Schmidt, U. 2008)

Notoginseng sporește efectul anti-cancer al 5-fluorouracilului asupra celulelor cancerului colorectal uman.
SCOP: Panax notoginseng este o planta chineza frecvent utilizata. Deși câteva studii au constatat că notoginseng prezintă efecte anti-tumorale, efectul acestei plante asupra celulelor cancerului colorectal nu a fost investigat. 5-Fluorouracil (5-FU) este un agent chimioterapeutic pentru tratamentul cancerului colorectal care interferează cu creșterea celulelor canceroase. Cu toate acestea, acest compus are efecte secundare grave la doze mari. În acest studiu, utilizând linia celulară de cancer colorectal uman HCT-116, am investigat posibilele efecte anti-cancer sinergice între extractul de floare notoginseng (NGF)și 5-FU asupra celulelor cancerului de colon.
METODE: Activitatea anti-proliferare a acestor moduri de tratament a fost evaluată prin testul de proliferare a celulelor MTS. Efectele apoptotice au fost analizate prin utilizarea testelor de colorare Hoechst 33258 și a colorării anexin-V / PI. Au fost de asemenea analizate efectele anti-proliferare ale patru compuși singuri majori din NGF, ginsenosidele Rb1, Rb3, Rc și Rg3. REZULTATE: Atât 5-FU cât și NGF au inhibat proliferarea celulelor HCT-116. Cu doze crescânde de 5-FU, efectul anti-proliferare a crescut lent. Utilizarea combinată a 5-FU 5 microM și NGF 0,25 mg / ml a crescut semnificativ efectul antiproliferării (59,4 ± 3,3%) comparativ cu utilizarea separată a celor două medicamente (5-FU 5 microM, 31,1 +/- 0,4 %, NGF 0,25 mg / ml, 25,3 +/- 3,6%). Analiza apoptotică a arătat că la această concentrație, 5-FU nu a avut un efect apoptotic,în timp ce celulele apoptotice induse de NGF s-au observat, sugerând că țintele anti-proliferare ale NGF pot fi diferite de cele ale 5-FU, despre care se știe că inhibă sintetaza timidilat.
CONCLUZII:Acest studiu demonstrează că NGF poate spori efectul antiproliferării 5-FU asupra celulelor cancerului colorectal uman HCT-116 și poate reduce doza de 5-FU necesară pentru tratamentul cancerului colorectal. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jun; 60 (1): 69-79. Epub 2006 Sep 29 ( Wang CZ , et al 2007)

Panaxadiol
Panaxadiolul, o componentă purificată de ginseng, sporește efectele anticanceroase ale 5-fluorouracilului în celulele cancerului colorectal uman.
SCOP: Cancerul colorectal este o cauză majoră a morbidității și a mortalității pentru cancer la nivel mondial. Deși 5-fluorouracil (5-FU) este unul dintre cei mai răspândiți agenți chimioterapeutici în terapia de primă linie pentru cancerul colorectal, efectele secundare grave limitează utilitatea sa clinică. Panaxadiolul (PD) este sapogenina purificată a saponinelor de ginseng, care prezintă activitate antitumorală. În acest studiu, am investigat posibilele efecte sinergice anti-cancer ale PD și 5-FU pe o linie celulară de cancer colorectal uman, HCT-116.
METODE: Viabilitatea celulară a fost evaluată printr-un test de proliferare a celulelor MTS. Observația morfologică a fost efectuată prin analiza de colorare a culorii virale cristaline. Distribuția ciclului celular și efectele apoptotice au fost analizate prin citometrie de flux după colorarea cu PI / RNază sau Annexin V /
PI. REZULTATE:Creșterea celulelor a fost semnificativ suprimată în celulele HCT-116 tratate cu 5-FU (20-100 microM) timp de 24 sau 48 de ore cu efecte dependente de timp. Suprimarea semnificativă a proliferării celulelor HCT-116 a fost observată după tratamentul cu PD (25 microM) timp de 24 și 48 de ore. Panaxadiolul (25 microM) semnificativ (P <0,05) a îmbunătățit efectele anti-proliferative ale 5-FU (5, 10, 20 microM) asupra celulelor HCT-116 comparativ cu tratamentul unic cu 5-FU timp de 24 și 48 de ore. Analiza citometrică pe ADN a indicat că PD și 5-FU au oprit selectiv progresia ciclului celular în faza G1 și faza S (P <0,01), comparativ cu starea de control. Utilizarea combinată a 5-FU cu PD semnificativ (P <0,001) a crescut stoparea ciclului celular în faza S comparativ cu cea tratată numai cu 5-FU.Combinația dintre 5-FU și PD a sporit semnificativ procentul celulelor apoptotice în comparație cu grupurile celulare corespunzătoare tratate numai cu 5-FU (P <0,001).
CONCLUZII:Panaxadiolul a îmbunătățit efectele anti-cancer ale 5-FU asupra celulelor cancerului colorectal uman prin reglarea tranziției ciclului celular și prin inducerea celulelor apoptotice. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Nov; 64 (6): 1097-104. Epub 2009 Mar 11. (Li XLWang et al 2009)

Efectele chemopreventive ale lui Panax notoginseng și constituenții principali ai acestuia asupra celulelor cancerului colorectal uman SW480.
În acest studiu am evaluat efectele extrasului de rădăcină Panog notoginseng (NGRE)și constituenții principali ai celulelor cancerului colorectal uman SW480. Am folosit cromatografia lichidă de înaltă performanță pentru a determina conținutul saponinelor majore în NGRE. Efectele anti-proliferative au fost evaluate prin metoda de numărare a celulelor și s-au observat efecte antiproliferative legate de concentrație. La 1,0 mg / ml, NGRE a inhibat creșterea celulelor cu 85,8% (P <0,01), probabil legată de concentrația mai mare de ginsenoside Rb1 și Rg1. Activitățile farmacologice ale notoginsenosidului R1 și ginsenosidelor Rg1 și Rb1 asupra celulelor au fost antiproliferative. Am testat efectele NGRE asupra sintezei ADN prin măsurarea incorporării [3H] -tymidinei. NGRE indusă de apoptoză la 0,5 și 1 mg / ml. Tratamentul de două zile cu 300 microM de notoginsenosidă R1, ginsenoside Rg1 și Rb1 a crescut semnificativ apoptoza celulelor.Analiza ciclului celular și ciclinei A a arătat că celulele NGRE au blocat celulele în faza de sinteză și au mărit remarcabil expresia ciclinei A. NGRE a îmbunătățit, de asemenea, acțiunile a doi agenți chimioterapeutici,5-fluorouracil și irinotecan . Creșterea celulară a scăzut mai mult cu tratamentul combinat cu NGRE și 5-fluorouracil (sau irinotecan) decât cu agentul chimioterapeutic aplicat singur, sugerând că notoginseng poate reduce doza de 5-fluorouracil (sau irinotecan) necesară pentru a obține efectele dorite. În plus, sunt necesare încercări in vivo și la om pentru a testa dacă notoginseng este un chemo-adjuvant valoroasă cu valabilitate clinică. Int J Oncol. 2007 Nov; 31 (5): 1149-56. ( Wang CZ , et al 2007)

Parthenolide și sulindac cooperează pentru a media supresia creșterii și a inhiba calea nucleară a factorului-kappa B în celulele carcinomului pancreatic.
Activarea factorului nuclear de factor transcripție-kappa B (NF-kappa B) a fost implicată în tumorigeneză pancreatică. Am evaluat efectul unui nou inhibitor al NF-kappa B, parthenolidă, o lactonă sesquiterpenică izolată din plante medicinale,în trei linii de celule tumorale pancreatice umane (BxPC-3, PANC-1 și MIA PaCa-2). Parthenolida a inhibat creșterea celulelor cancerului pancreatic într-o manieră dependentă de doză, cu o inhibare substanțială a creșterii observată între 5 și 10 micromol / l paragenolid în toate cele trei linii celulare. Tratamentul cu parhenolidă a crescut, de asemenea, dependent de doză cantitatea de proteină inhibitoare NF-kappa B, I kappa B-alfa și a dud la scăderea activității de legare a ADN-ului NF-kappa B. Am arătat anterior că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) suprimă creșterea celulelor canceroase pancreatice. Pentru a determina dacă inhibarea căii NF-kappa B de către parthenolid poate sensibiliza celulele cancerului pancreatic la inhibarea NSAID, celulele BxPC-3, PANC-1 și MIA PaCa-2 au fost tratați cu parahenolidă și sulindac AINS, fie singuri sau în combinație .Tratamentul cu combinația de parahenolidă și sulindac a inhibat creșterea celulelor sinergie în celule MIA PaCa-2 și BxPC-3 și aditiv în celule PANC-1. În plus, tratamentul cu combinația parthenolidă / sulindac a redus pragul de apoptoză. Au fost detectate niveluri crescute de proteine ​​B-alfa I kappa, în special în celule MIA PaCa-2, după tratamentul cu parahenolid și sulindac comparativ cu fiecare agent singur. În mod similar, au fost detectate scăderea ADN-ului legat de NF-kappa B și a activităților transcripționale în celulele tratate cu combinația în comparație cu agenții singuri, demonstrând țintirea cooperativă a căii NF-kappa B. Aceste date oferă suport preclinic pentru o abordare combinată chemoterapeutică cu inhibitori NF-kappa B și AINS pentru tratamentul adenocarcinomului pancreatic . Mol Cancer Ther. 2005, 4 (4): 587-94. ( Yip-Schneider MT și colab 2005)

Parthenolide cooperează cu NS398 pentru a inhiba creșterea celulelor carcinomului hepatocelular uman prin efecte asupra apoptozei și opririi ciclului celular G0-G1.
Chimioterapia până în prezent nu a fost eficientă în tratamentul carcinomului hepatocelular uman. Strategiile de tratament mai eficiente pot implica combinații de agenți cu activitate împotriva carcinomului hepatocelular. Partenolidul, un inhibitor al factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) și inhibitorul NS398, un inhibitor al ciclooxigenazei (COX) -2, au demonstrat că suprimă în mod individual creșterea celulelor carcinomului hepatocelular in vitro. Pentru a investiga efectele lor în combinație, trei linii de carcinom hepatocelular uman (Hep3B, HepG2 și PLC) au fost tratați cu parahenolid și / sau NS398. Parthenolide (0,1-10 micromol / l) și NS398 (1-100 micromol / l) au determinat fiecare inhibarea de creștere dependentă de concentrație în toate liniile celulare. Adăugarea de parahenolid la NS398 a redus concentrația de NS398 necesară pentru a inhiba creșterea carcinomului hepatocelular.Deoarece inhibitorii de parahenolid și COX-2 au fost raportate că influențează activitatea NF-kappaB, au fost investigate efectele asupra acestei căi. Combinația de parahenolid / NS398 a inhibat fosforilarea proteinei inhibitoare NF-kappaB IkappaBalpha și a crescut nivelul total al IkappaBalpha. Activitățile NF-kappaB de legare la ADN și de transcripție au fost inhibate mai mult de combinație decât agenții singuri în celulele Hep3B și HepG2, dar nu în celulele PLC. Răspunsul celulelor PLC la NS398 a fost mărit de ARN-ul de interferență mic p65 pentru a inhiba exprimarea proteinei NF-kappaB p65. Combinația de parahenolid / NS398 a crescut apoptoza numai în celulele PLC, sugerând că această combinație poate scădea pragul apoptotic din aceste celule. În celulele Hep3B și HepG2,tratamentul asociat cu NS398 / parthenolid a modificat distribuția ciclului celular ceea ce a dus la o acumulare mai mare a G0-G1. Nivelurile de ciclin D1 au fost în continuare reduse prin tratamentul combinat în toate liniile celulare, corelând cu modificările ciclului celular.Rezultatele noastre sugerează că parohenolidul poate fi eficient în combinație cu inhibitori COX-2 pentru tratamentul carcinomului hepatocelular . Mol Cancer Res. 2006 Jun; 4 (6): 387-99. ( Ralstin MC , et al 2006)

Paroxenolul de inhibitor kappa B al factorului nuclear restabilește apoptoza indusă de ICI 182,780 (Faslodex; fulvestrant) în celulele canceroase de sân antiretrogen-rezistente.
Mecanismele moleculare care stau la baza obținerii rezistenței la Faslodex antiestrogen sunt prost înțelese, deși expresia și activitatea intensificată a factorului nuclear kappaB (NFkappaB) au fost implicate ca element critic al acestui fenotip. Scopul acestui studiu a fost elucidarea mecanismului prin care reglementarea NFkappaB sus-sus contribuie la rezistența Faslodex și pentru a determina dacă inhibarea farmacologică a NFkappaB prin partea moleculară mică a parthenolidei ar putea restabili supresia mediată de Faslodex a creșterii celulare. S-a determinat exprimarea bazală a mai multor molecule legate de NFkappaB în celule LCC1 derivate din MCF7 (sensibile la antiestrogen) și LCC9 (rezistente la antiestrogen) ale celulelor canceroase de sân și celulele au fost tratate cu Faslodex sau cu parahenolid. Efectul acestor medicamente fie individual, fie în combinație a fost evaluat prin proliferarea celulelor,receptorul de estrogen (ER), activarea transcripțională, analiza ciclului celular și testele de apoptoză. Exprimarea subunității p65 NFkappaB și a modulatorului esențial IkappaB kinază gamma / NFkappaB de reglare NFkappaB în amonte au fost crescute în celulele rezistente MCF7 / LCC9 (P = 0,001 și, respectiv, 0,04). În timp ce celulele MCF7 / LCC9 nu răspund numai la Faslodex, parohenolidul a inhibat în mod eficient proliferarea celulelor MCF7 / LCC9, iar combinația dintre Faslodex și parthenolid a determinat o reducere sinergică de 4 ori a creșterii celulare (P = 0,03). Aceasta corespunde unei restaurări a apoptozei induse de Faslodex (P = 0,001), fără modificări observabile în transcripția dependentă de ER sau distribuția fazei ciclului celular.Exprimarea subunității p65 NFkappaB și a modulatorului esențial IkappaB kinază gamma / NFkappaB de reglare NFkappaB în amonte au fost crescute în celulele rezistente MCF7 / LCC9 (P = 0,001 și, respectiv, 0,04). În timp ce celulele MCF7 / LCC9 nu răspund numai la Faslodex, parohenolidul a inhibat în mod eficient proliferarea celulelor MCF7 / LCC9, iar combinația dintre Faslodex și parthenolid a determinat o reducere sinergică de 4 ori a creșterii celulare (P = 0,03). Deoarece parahenolida a demonstrat siguranța în studiile clinice de fază I, aceste constatări au o relevanță clinică directă și oferă suport pentru proiectarea studiilor clinice care combină antiestrogenii și parthenolidele în cancerul de sân ER-pozitiv . Mol Cancer Ther. 2005 Jan; 4 (1): 33-41. ( Riggins RB , et al., 2005) 

Proteine ​​și
și ghimbir pentru tratamentul greței întârziate induse de chimioterapie.

CONTEXT: Greața care se dezvoltă în perioada care începe 24 de ore după administrarea chimioterapiei se numește greață întârziată și apare la mulți pacienți cu cancer. Mâncările bogate în proteine ​​scad greața de boală de mișcare și de sarcină, posibil prin reducerea distimiilor gastrice. Ginger/ghimbir are, de asemenea, proprietăți antigreata. OBIECTIVE: Să exploreze folosirea meselor de proteine ​​cu ghimbir pentru tratamentul greaței întârziate a chimioterapiei.
DESIGN: Douazeci si opt (28) pacienti cu cancer care primesc chimioterapiepentru prima dată au fost repartizate la 1 din 3 grupe. Pentru 3 zile începând cu ziua după chimioterapie, pacienții din grupul control au continuat cu dieta lor normală, pacienții din grupul proteine consumau o băutură proteică și ghimbir de două ori pe zi, iar pacienții cu grup mare de proteine ​​consumau o băutură proteică suplimentară cu proteine ​​și ghimbir de două ori pe zi.
MĂSURI REZULTATE: Pacienții înregistrează în fiecare zi un jurnal dacă au prezentat greață, dacă greața lor a fost frecventă, dacă greața lor a fost deranjantă și dacă au avut nevoie de medicamente antiemetice. Activitatea myoelectrică gastrică a fost evaluată la 5 pacienți înainte și după ingestia unei mese bogate în proteine ​​și a ghimbirului. REZULTATE: Rapoarte de greață, greață frecventă,și greața deranjantă au fost semnificativ mai puțin frecvente în rândul pacienților cu grupuri de proteine ​​mari decât în ​​rândul pacienților cu control și proteine. În plus, semnificativ mai puțini pacienți din grupul de proteine ​​înalt au utilizat medicamente antiemetice. Diferențele dintre grupurile de proteine ​​și de control nu au fost semnificative din punct de vedere statistic. La 5 pacienți care au efectuat teste de activitate mioelectrică gastrică, s-a produs o scădere semnificativă a distimiei gastrice după ingestia proteinei și a ghimbirului. CONCLUZII:o scădere semnificativă a distimiei gastrice a apărut după ingerarea proteinei și a ghimbirului. Alimentele bogate în proteine ​​cu ghimbir au redus grețurile întârziate ale chimioterapiei și utilizarea redusă a medicamentelor antiemetice. Proteina cu ghimbir deține potențialul de a reprezenta un nou tratamentul nutrițional pt greata întârziată a chimioterapiei. J Altern Complement Med. 2008 Jun; 14 (5): 545-51. ( Levine ME , et al 2008) 

Quercetin
Quercetin a îmbunătățit foarte mult indicele terapeutic al doxorubicinei față de cancerul de sân 4T1 prin efectele sale opuse asupra HIF-1alpha în celulele tumorale și normale. 

SCOP: antibioticul antraciclinic doxorubicin (DOX) a fost utilizată cu succes pentru tratarea diferitelor tipuri de cancere. Cu toate acestea, eficacitatea terapeutică a DOX a fost foarte limitată prin cardiotoxicitatea cumulativă asociată cu doza și cu reacțiile adverse frecvente, cum ar fi maduva osoasă și supresia imunității. Quercetin a avut o mai bună activitate cardioprotectoare și hepatoprotectoare. Studiul prezent a fost acela de a observa dacă quercetinul ar putea îmbunătăți indicele terapeutic al DOX și ar putea explora mecanismele sale.
METODE: Efectele quercetinului asupra citotoxicității induse de doxorubicină (DOX) au fost investigate în celulele 4T1 și în celulele splenice murine prin testul metiltiazoltetrazoliu, citometria de flux și electroforeza gelului cu o singură celulă. Influențele quercetinului asupra eficacității terapeutice și a toxicității sistemice a DOX au fost evaluate la șoareci BALB / c cu cancer de sân 4T1.Factorul-1 alfa (HIF-1alpha) indus de hipoxie în celulele tumorale și normale a fost examinat pentru a explora mecanismele de quercetin prin analiză Western blot și imunoabsorbție legată de enzimă.
REZULTATE: In vitro, quercetinul în doză mai mică de 100 uM a avut doar ușoare efecte asupra viabilității celulare și a citotoxicității induse de DOX în celulele 4T1 în cadrul normoxiei, dar ar putea inversa rezistența celulelor 4T1 la DOX sub hipoxie și proteja celulele splinei împotriva citotoxicității induse de DOX . In vivo, quercetinul a suprimat creșterea tumorală și supraviețuirea prelungită la șoarecii BALB / c purtând cancer de sân 4T1. Foarte important, quercetinul a îmbunătățit eficacitatea terapeutică a DOX și a redus simultan efectele secundare toxice induse de DOX. Studiile ulterioare au arătat că quercetin suprima HIF-1alpha intratumorală într-o manieră dependentă de hipoxie, dar a crescut acumularea sa în celulele normale.HIF-1alpha siRNA a eliminat efectele quercetinului atât asupra tumorilor, cât și asupra celulelor normale.
CONCLUZII:Aceste rezultate au sugerat că quercetinul ar putea îmbunătăți indicele terapeutic al DOX prin efectele sale opuse asupra HIF-1alpha în celulele tumorale și normale și a fost un candidat promițător ca agent anticanceros Cancer Chemother Pharmacol. 2009, 26 mai. [Epub înainte de imprimare] ( Du G et al 2009)

Sensibilizarea celulelor tumorale umane de la Ewing la chimioterapie și tratament termic de quercetin bioflavonoid.
Contextul: Quercetina bioflavonoidă, un compus polifenolic larg răspândit în regnul plantelor, a demonstrat că exercită activitate citostatică împotriva unei varietăți de celule tumorale in vitro și in vivo. Poate fi util în tratamentul cancerului ca un termosensibilizator prin creșterea efectului de ucidere a celulelor de hipertermie și chimioterapie datorită capacității sale de a suprima expresia proteinei de șoc termic.
MATERIALE ȘI METODE: Am investigat efectul quercetinului combinat cu doi agenți citotoxici, cDDP (cis-diamminedichloroplatin II) și VP-16 ( etopozid ), în diferite condiții de șoc termic în două linii celulare tumorale Ewing SK-ES-1 și RD -ES, utilizând analiza XTT și analiza Western blot.
REZULTATE: Inducerea termotolerantei printr-un șoc termic subletal (42 grade C, 1 oră) a condus la o rezistență tranzitorie împotriva tratamentului termic ulterior singur sau a termochemoterapiei combinate cu agentul de reticulare cDDP sau cu inhibitorul topoizomerazei II VP-16. Quercetinul (> sau = 50 microM) aplicat timp de 24 ore a inhibat proliferarea celulelor, a crescut activitatea citotoxică a cDDP sau VP-16 singur sau a combinat cu hipertermie simultană și a suprimat dezvoltarea rezistenței termice. Hipertermia (43 grade C, 45 grade C timp de 1 oră) a indus expresia înaltă a formei inductibile a HSP70, în timp ce HSP27, exprimat constitutiv în condiții normotermice, este doar ușor indus de 43 grade C și aproape complet suprimat la 45 grade C Inducția termotolerenței este însoțită de o expresie ridicată atât a HSP70 cât și a HSP27. Quercetin (> sau = 50 microM), singur, precum și în combinație cu termochimoterapia, a inhibat exprimarea atât a HSP70, cât și a HSP27.
CONCLUZIE: Aceste date sugerează că quercetinul bioflavonoid poate fi util în studiile clinice pentru optimizarea eficacității hipertermiei în combinație cu chimioterapia . Anticancer Res. 2003 Iul-Aug; 23 (4): 3359-66. Debes A și colab. 2003)

Inhibarea expresiei proteinelor de șoc termic (HSP) prin quercetin și sensibilizarea diferențială a doxorubicinei în neuroblastomul și liniile celulare ale sarcomului Ewing.
 Neuroblastomul (NB) și sarcomul lui Ewing (ES) reprezintă cele mai frecvente tumori solide extracraniene din copilărie. Proteinele de șoc de căldură (HSP) sunt crescute în celulele canceroase și suprapresiunea lor a fost corelată cu rezistența la medicament. În această lucrare am identificat HSP printr-o analiză proteomică sensibilă a liniilor celulare NB și ES, apoi am studiat răspunsul HSP la doxorubicină. Unele persoane care au identificat HSP au fost constitutiv exprimate mai mult în NB decât în ​​celulele ES. Răspunsul HSP stimulat de doxorubicină numai în celulele NB. Quercetinul a descoperit că inhibă depozitele celulare ale factorului de șoc termic 1 (HSF1) care exprimă expresia HSP. Quercetin a determinat un efect antiproliferativ mai mare în NB (IC (50): 6,9 +/- 5,8 mumol / L) decât în ​​celule ES (IC (50): 85,5 +/- 53,1 mumol / L).Mai mult, quercetinul a cauzat un efect foarte sensibil la doxorubicina sensibilizant în celulele NB (scădere de 241 ori IC (50)) și un efect moderat în celule ES. Implicarea HSP în sensibilizarea celulelor NB a fost confirmată prin tăcerea HSF1. Tratamentul cu quercetin și tăcerea HSF1 au crescut efectul pro-apoptotic al doxorubicinei. În concluzie, nivelurile HSP mai mari, observate în celulele NB, nu au conferit o rezistență crescută la doxorubicină; dimpotrivă, inhibarea HSP prin quercetin sau tăcerea genelor a determinat o sensibilizare mai mare la doxorubicină. Aceste rezultate pot avea o posibilă aplicare în tratamentul NB.   J Neurochem. 2007 Nov; 103 (4): 1344-54. Epub 2007 Aug 6 ( Zanini C , et al 2007)

resveratrol

Efectele combinate ale resveratrolului și paclitaxelului asupra celulelor canceroase pulmonare.
Resveratrol (3,4 ‘, 5-trihidroxistilben) este o fitoalexină găsită în struguri și alte produse alimentare care pot preveni cancerul. Am studiat activitatea biologică in vitro a acestui compus prin examinarea efectului său asupra proliferării și inducerea apoptozei în trei linii celulare de cancer pulmonar (A549, EBC-1, Lu65). Resveratrolul a inhibat creșterea celulelor cancerului pulmonar A549, EBC-1 și Lu65 cu 50% (ED50) la concentrații cuprinse între 5-10 microM. Am examinat, de asemenea, efectele combinate în aceste celule ale resveratrolului și paclitaxelului, un agent chimioterapeutic esențial împotriva cancerului pulmonar. Deși expunerea simultană la resveratrol și paclitaxel nu a dus la o sinergie semnificativă, resveratrolul (10 microM, 3 zile) a amplificat semnificativ efectul antiproliferativ ulterior al paclitaxelului. În plus, apoptoza indusă de resveratrol și paclitaxel în celule EBC-1 și Lu65, măsurată prin teste TUNEL și caspase, precum și prin citometrie în flux. Resveratrolul (10 microM, 3 zile) a mărit în mod similar efectele apoptotice ulterioare ale paclitaxelului. Am examinat efectele resveratrolului și paclitaxelului asupra nivelurilor de p21waf1, p27kip1, E-cadherin, EGFR și Bcl-2 în celulele EBC-1. Resveratrolul (10 microM, 3 zile) înainte de expresia p21waf1 indusă de paclitaxel a fost de aproximativ 4 ori. Aceste rezultate sugerează că resveratrolul poate fi o terapie alternativă promițătoare pentru cancerul pulmonar și că celulele canceroase pulmonare expuse la resveratrol au un prag coborât pentru uciderea cu paclitaxel . Anticancer Res. 2003 septembrie-octombrie; 23 (5A): 4039-46. Kubota T și colab., 2003)

Clusterinul mediază rezistența TRAIL în celulele tumorale de prostată.
Unul dintre obstacolele majore în vindecarea cancerului de prostată este dezvoltarea rezistenței la medicamente la docetaxel, care este standardul de aur pentru tratamentul acestei boli. Nu este doar imperativ să descoperiți baza moleculară a rezistenței, ci și să găsiți agenți terapeutici care pot perturba căile rezistente. Pe baza constatărilor inițiale că liniile de celule tumorale de prostată PC3-DR rezistente la docetaxel și DU145-DR exprimă receptori de ligand (TRAIL) inductori de apoptoză tumorală legată de factori de necroză tumorală, am examinat dacă TRAIL poate fi folosit ca metodă alternativă de a ucide PC3-DR și Celule DU145-DR. Totuși, aceste celule tumorale s-au dovedit a fi rezistente la TRAIL. Deoarece celulele PC3-DR și DU-145-DR au fost anterior demonstrate de noi ca fiind clusterin pozitive, am examinat dacă clusterinul ar putea juca un rol în rezistența TRAIL. Am constatat că resveratrolul poate sensibiliza celulele tumorale rezistente la docetaxel la TRAIL și a funcționat blocând expresia clusterinului. În mod deosebit, exprimarea redusă a interferenței ARN-ului de clusterină în liniile celulare a fost suficientă pentru a produce apoptoza de către TRAIL. Analiza ulterioară a indicat că resveratrolul funcționează ca un inhibitor eficient al tirozin kinazei, similar cu analogul său, piceatanol și ar putea inhiba Src și Jak kinazele, ducând astfel la pierderea activării Stat1. Am arătat mai devreme că Stat1 este esențială pentru transcrierea genetică a clusterinei. Aceste rezultate, luate împreună, arată că resveratrolul ar putea fi un nou agent terapeutic util pentru combaterea rezistenței la docetaxel. Mol Cancer Ther. 2007 Nov; 6 (11): 2938-47. Sallman DA și colab., 2007)

Resveratrolul este un compus anticancer natural prezent în struguri și vin rosii/negrii care suferă un metabolism pronunțat în intestinul uman și ficat. Pentru a determina dacă resveratrolul este, de asemenea, biotransformat în carcinomul de sân uman, au fost efectuate experimente metabolice în tumorile mamare și în exemplarele adiționale non-tumorale de la 13 pacienți. Resveratrolul a fost metabolizat în fracțiuni de țesut citosolic la resveratrol-3-O-sulfat: ratele de formare au fost de până la 33,5 ori mai mari în probele de cancer decât în ​​țesutul peritumoral. Analiza cantitativă în timp real RT-PCR a evidențiat o expresie similară a sulfotransferazelor SULT1A2, 1A3 și 1E1 în controlul asociat și în țesuturile tumorale. Expresia SULT1A1 a sulfatransferazei a fost sub limita de detecție în toate probele. Interesant, expresia mRNA a steroid sulfatazei STS, dar nu a arilsulfatazelor ARS-A și ARS-B, a fost semnificativ mai mare (p <0,0017) în eșantioanele non-maligne decât în ​​probele de țesut tumoral, ceea ce ar putea explica creșterea resveratrol-3-0 – concentrațiile de sulfat în probele de cancer de sân.Localizarea celulară a SULT1A3 și STS a fost de asemenea evaluată prin imunofluorescență indirectă pe secțiuni încorporate în parafină din țesutul mamar de control și malign, arătând în mod clar o corelare a datelor qRT-PCR cu expresia proteică a acestor două enzime. Datele noastre elucidează metabolismul resveratrolului în țesutul mamar malign și nemilos, care trebuie luat în considerare la om după recoltarea orală a resveratrolului dietetic ca agent chemopreventiv . Cancer Lett.2009 Sep 9. [Epub înainte de imprimare] ( Miksits M , et al 2009)

Resveratrol și Genistein 
Acțiunea chimioprotectoare a resveratrolului și genisteinei din apoptoza indusă în limfocitele de sânge periferic uman. Sunt efectuate cercetări aprofundate pentru a analiza importanța produselor vegetale, cum ar fi resveratrolul și genisteinul, care sunt cunoscute că exercită o varietate de efecte farmacologice. Acest studiu își propune să evalueze rolul protector al acestor compuși împotriva apoptozei induse în celulele normale de către agenți cancerigeni citotoxici cum ar fi cisplatina și mitomicina C în timpul terapiei. În ciuda acțiunii largi antineoplazice a cisplatinei și mitomicinei C, genotoxicitatea lor în celulă normală ar putea duce la inducerea malignităților secundare.Prin urmare, problema identificării compușilor plantelor, care ar putea exercita o acțiune protectoare în celulele normale, câștigă multă importanță. Am analizat efectul chimioprotector al compușilor de plante asupra limfocitelor umane din sângele periferic atunci când sunt expuși la cisplatină și mitomicină C prin pre-tratare și post-tratare a acestora cu resveratrol și genisteină la concentrație de 100 microM. Modificările biochimice care apar în multe celule în timpul apoptozei includ pierderea de plasmă membrana de asimetrie a fosfolipidelor, fragmentarea ADN-ului și activarea caspazei-3, și așa mai departe, și au fost evaluate. Microscopia fluorescentă, tehnicile citometrice în flux au demonstrat în mod clar că resveratrolul și genisteinul sunt eficiente în protejarea limfocitelor supuse afectării ADN atunci când sunt expuse la cisplatină și mitomicină C și și-au exercitat activitatea prin reducerea exprimării caspazei 3 . O observație interesantă este că acești compuși au oferit efectul protector prin reducerea potențialului lor apoptotic asupra membranei și acizilor nucleici împotriva agenților citotoxici, cisplatinei și mitomicinei C. Aceste rezultate sugerează că resveratrolul și genisteinul ar putea fi utile pentru evaluările de risc înaintea studiilor clinice și ar putea fi considerat un candidat puternic în domeniul farmacogenomiei sau al arena de protecție împotriva fumatului. J Biomol Struct Dyn. 2008 februarie; 25 (4): 425-34. Subbiah U , Raghunathan M. 2008)

Seleniul perturbă semnalizarea receptorilor de estrogen (alfa) și potențează antagonismul tamoxifenului în celulele cancerului endometrial și celulele canceroase de sân rezistent la tamoxifen.
Tamoxifenul, un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (ER), este cel mai frecvent prescris tratament terapeutic hormonal pentru cancerul de sân. În ciuda beneficiilor tratamentului cu tamoxifen, aproape toți pacienții cu cancer mamar care răspund la tamoxifen dezvoltă rezistență la tratament. În plus, tamoxifenul prezintă efecte asemănătoare estrogenului în endometru, crescând incidența cancerului endometrial. Sunt necesare noi strategii terapeutice pentru a ocoli rezistența la tamoxifen în cancerul mamar, precum și toxicitatea tamoxifenului în endometru. Compușii seleniu organic sunt agenți chimiopreventivi foarte eficienți, cu beneficii bine documentate în reducerea incidenței cancerului total și a ratelor de mortalitate pentru un număr de cancere . Studiul prezent demonstrează că acidul metilseleninic compus organic cu seleniu (MSA, 2,5 micromol / l) poate potența inhibarea creșterii 4-hidroxitamoxifenului (10 (-7) mol / l) în liniile celulare de cancer mamar MCF-7 sensibile la tamoxifen și T47D . În mod remarcabil, coincubarea 4-hidroxitamoxifenului cu MSA în linii celulare cancerigene de sân MCF-7-LCC2 și MCF7-H2Delta16 rezistente la tamoxifen și celule HEC1A și Ishikawa derivate din endometrial a determinat o inhibare marcată a creșterii care a fost substanțial mai mare decât MSA singur. Inhibarea creșterii prin MSA și MSA + 4-hidroxitamoxifen în toate liniile celulare a fost precedată de o scădere specifică a ARN mRNA și a proteinei fără efect asupra nivelurilor ER (beta). Inducerea estradiolului și a 4-hidroxitamoxifenului expresiei genei endogene dependente de ER (pS2 și c-myc), precum și expresia genei reporter dependente de ER (ERE (2) e1b-luciferază) a fost de asemenea atenuată de MSA în toate liniile celulare, inhibarea creșterii. Luate împreună, aceste date sugerează că scăderea specifică a nivelurilor ER (alfa) de către MSA este necesară atât pentru potențarea MSA a efectelor inhibitorii de creștere a 4-hidroxitamoxifenului, cât și pentru resensibilizarea liniilor celulare rezistente la tamoxifen.Mol Cancer Ther. 2005 Aug. 4 (8): 1239-49. Shah YM și colab 2005)

Combinarea metilselenocisteinei cu tamoxifen inhibă xenogrefele de cancer de sân MCF-7 la șoareci nudi prin apoptoză crescută și angiogeneză redusă.
Pentru a investiga efectul terapeutic al metilselenocisteinei (MSC) combinat cu tamoxifen în xenograful de cancer mamar MCF-7 și mecanismele care stau la baza acestuia. Cancerul de sân MCF-7 a fost stabilit la șoareci nudi femelă ovariectomizată și tratat cu tamoxifen și / sau MSC. Dimensiunea tumorii a fost măsurată de două ori pe săptămână. S-au utilizat teste imunohistochimice și TUNEL pentru măsurarea expresiei ERalpha, a genelor țintă ERa (receptorul progesteron (PR) și expresia ciclinică D1), indicele Ki-67, apoptoza și densitatea microvaselor. Tratamentul combinat cu tamoxifen și MSC a inhibat sinergie creșterea tumorală în comparație cu MSC în monoterapie și cu tamoxifen în monoterapie. MSC singur sau MSC + tamoxifen a redus semnificativ ERalpha, PR și ciclin D1, indicele Ki67 și densitatea microvaselor în timp ce creșterea apoptozei în țesuturile tumorale. Aceste constatări demonstrează inhibarea creșterii sinergice a xenogrefelor de tip ER alfa pozitiv prin combinarea tamoxifenului cu compuși organici de seleniu. Seleniul organic poate oferi beneficii suplimentare atunci când este combinat cu tamoxifen în terapia sau prevenirea adjuvantului.Breast Cancer Res Treat. 2008 Oct 15 [Epub înainte de imprimare] ( Li Z , et al 2008)
Acidul metilseleninic sinergizeaza cu tamoxifenul pentru a induce apoptoza mediata de caspaza in celulele cancerului mamar.
Tamoxifenul are eficacitate ca terapie pentru cancerul de sân și agent de chemoprevenire. Cu toate acestea, toxicitatea și rezistența la tamoxifen limitează aplicarea sa clinică. Există o nevoie urgentă de a dezvolta compuși care pot fi combinați cu tamoxifen pentru a îmbunătăți eficacitatea și pentru a depăși toxicitatea și rezistența.Am arătat anterior că acidul metilseleninic (MSA) a compusului organolelenic a crescut efectul de inhibare a creșterii tamoxifenului și a rezistenței inverse la tamoxifen în celulele cancerului mamar. În acest studiu, am examinat mecanismul de inducere a apoptozei prin MSA combinat cu tamoxifen în celulele canceroase de sân rezistent la tamoxifen și tamoxifen. 4-hidroxitamoxifenul (TAM; 10 (-7) mol / l) a determinat stoparea ciclului celular, dar fără apoptoză, în timp ce MSA singur (10 micromol / l) a indus apoptoza în celule sensibile la tamoxifen. Combinația de MSA cu TAM a dus la apoptoza sinergică atât în ​​celulele cancerului de sân sensibile la tamoxifen, cât și în celulele rezistente la tamoxifen comparativ cu oricare agent singur. MSA și MSA combinate cu apoptoza indusă de TAM prin calea apoptotică intrinsecă, mitocondrială.MSA a indus o activare secvențială a caspazei-9 și apoi a caspazei-8. Aceste rezultate indică faptul că sinergia inhibării creșterii și inversarea rezistenței la tamoxifen prin combinarea seleniului cu tamoxifenul are loc prin stoparea ciclului celular indusă de tamoxifen, permițând mai multor celule să intre în calea apoptotică intrinsecă provocată de seleniu. Mol Cancer Ther. 2008 Sep; 7 (9): 3056-63. Li Z , Carrier L , Rowan BG .2008)

Silibinina  – constituent activ al extractului de Armurariu

Silibinina sensibilizează celulele DU145 ale carcinomului de prostată umană la inhibarea creșterii induse de cisplatină și carboplatină și moartea apoptotică.
În câteva studii recente, am arătat că silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată umană (PCA) atât in vitro, cât și in vivo. Aici, am investigat efectul silibininei în asociere cu cisplatina și carboplatina asupra creșterii și apoptozei celulelor PCA DU145 umane. Numai cisplatina la o doză de 2 microg / ml a produs inhibarea creșterii celulare de 48%, în timp ce o combinație cu silibinină 50-100 microM a determinat inhibarea creșterii cu 63-80% (p <0,05-0,001). Similar, în comparație cu inhibarea de creștere de 68% la carboplatină de 20 micrograme / ml, adăugarea de doze de 50-100 microM de silibinină a determinat inhibarea 80-90% (p <0,005-0,001). În studiile care au evaluat efectul acestor combinații asupra progresiei ciclului celular, o combinație de cisplatină sau carboplatină cu silibinină a avut ca rezultat un stop mai puternic al G2-M, comparativ cu acești agenți în monoterapie prezentând opriri moderate ale G2-M și G1 în cazul cisplatinei și silibinină și o întrerupere completă a fazei S cu carboplatină, respectiv. O mai puternică stopare a G2-M prin aceste combinații a fost însoțită de o scădere substanțială a nivelurilor de cdc2, ciclină B1 și cdc25C. Combinațiile de combinații de compusi de silibinină și de platină au fost, de asemenea, eficiente în inducerea apoptozei în care cisplatina și carboplatina sunt combinate cu apoptoza crescută cu silibinină de la 8 la 15% și, respectiv, de la 20 la 40%. Apoptoza de inducție a fost confirmată suplimentar de PARP și de caspazele 3, 9 și 7 ale căror nivele clivate au fost de asemenea îmbunătățite prin tratament combinat. În plus, a existat o creștere semnificativă a eliberării citocromului c în citozol după tratamentul celulelor DU145 cu aceste combinații. Împreună, aceste rezultate arată o creștere substanțială a eficacității compușilor de platină pe celule PCA umane, atunci când sunt combinate cu silibinină, care oferă o rațiune pentru investigațiile ulterioare cu aceste combinații. Int J Cancer. 2003 Sep 20; 106 (5): 699-705. Dhanalakshmi S și colab., 2003)

Efectele anti-cancer sinergice ale silibininei cu agenții citotoxici convenționali doxorubicină, cisplatină și carboplatină împotriva celulelor MCF-7 și MDA-MB468 carcinom mamar uman.
Se pune un accent deosebit pe chimioterapia combinată a cancerului, folosind agenți citotoxici și agenți chemopreventivi naturali, care au mecanisme diferite de acțiune cu toxicitate care nu se suprapune. În acest sens, am evaluat dacă un agent de prevenire a cancerului, silibinină, sinergizează potențialul terapeutic al doxorubicinei (Dox), cisplatinei sau carboplatinei, medicamente chimioterapeutice, atât în ​​carcinomul de sân uman dependent de estrogen cât și în cel independent, MCF-7 și MDA-MB468 celule, respectiv. Când s-a testat singur, fiecare dintre cei patru agenți a prezentat inhibarea creșterii în ambele linii celulare într-un mod dependent de doză și de timp. Pe baza efectelor lor de inhibare a creșterii, au fost evaluate în continuare câteva combinații de silibinină (25-100 microM) cu Dox (10-75 nM), cisplatină (0,2-2 microg / ml) sau carboplatină (2-20 μg / ml) sinergie, aditiv și / sau antagonist față de inhibarea creșterii celulare și de moarte apoptotică. Cele mai puternice efecte sinergice pentru inhibarea creșterii celulare [indicele combinat (CI) 0,35 pentru MCF-7 și 0,45 pentru celulele MDA-MB468] au fost evidente la o doză de silibinină de 100 microM plus Dox de 25 nM, în ambele linii celulare. Majoritatea CI pentru alte combinații ale acestor trei medicamente cu silibinină au sugerat, de asemenea, efecte sinergice puternice pentru inhibarea creșterii celulare în celulele MCF-7 și MDA-MB468. În studiile cantitative de apoptoză, combinarea silibininei cu Dox a avut ca rezultat o moarte apoptotică mult mai puternică comparativ cu fiecare agent singur în ambele linii celulare. În cazul combinației de silibinină cu cisplatină, nu a prezentat niciun efect apoptotic suplimentar în niciuna dintre liniile celulare. În mod similar, combinația de silibinină plus carboplatină a prezentat un efect apoptotic mai puternic numai în celulele MCF-7 .Împreună, aceste rezultate sugerează un posibil sinergism între silibinină și agenții citotoxici convenționali pentru tratamentul cancerului de sân și justifică în continuare studii in vivo în modelele preclinice de cancer mamar . Oncol Rep 2004 Feb; 11 (2): 493-9. Tyagi AK , și colab., 2004)

Soia

Tamoxifen, soia și factori de stil de viață la femeile asiatice americane cu cancer de sân.
SCOP: Alimentele din soia au fost în Asia de secole, însă consumul acestor alimente în Occident este recent. Aportul de soia în rândul femeilor cu risc crescut sau cu cancer mamar a devenit o preocupare pentru sănătatea publică, deoarece genisteinul, o componentă majoră a soiei, are efecte estrogenice slabe asupra epiteliului mamar și sa constatat că elimină beneficiul tamoxifenului în anumite animale și studiile in vitro.
PACIENȚII ȘI METODELE: Am efectuat un studiu transversal la pacienții americani asiatici cu cancer mamar care au fost utilizatori de tamoxifen (n = 380) pentru a investiga asocierea dintre aportul de soia și nivelele circulante ale tamoxifenului și ale metaboliților săi (N-desmetil tamoxifen [N-DMT ], 4-hidroxitamoxifen [4-OHT] și 4-hidroxi-N-desmetil-tamoxifen [endoxifen]).
REZULTATE: Nivelurile serice ale tamoxifenului sau ale metaboliților săi nu au legătură cu administrarea auto-raportată de niveluri de soia sau de ser de izoflavone. Nivelurile de sânge ale tamoxifenului au fost cu 81% mai mari la femeile aflate în postmenopauză cu vârsta de 65 de ani sau mai mult, comparativ cu femeile aflate la vârsta de 45 ani sau mai tinere (P = .005) în perioada premenopauzală; au fost observate modele similare de rezultate pentru metaboliții de tamoxifen. Nivelurile de N-DMT au fost mai scăzute cu 27% (P = .03) în rândul femeilor în cel mai înalt punct terț al indicele de masă corporală (IMC> 24,4 kg / m2) comparativ cu cele din categoria cea mai scăzută (IMC 21,5). Femeile care au utilizat medicamente hipertensive au avut nivele mai mari de tamoxifen (P = .02) și N-DMT (P = .04) comparativ cu non-utilizatorii.
CONCLUZIE: Nu am găsit nici o dovadă că aportul de soia a afectat negativ nivelurile de tamoxifen sau metaboliții săi. Totuși, vârsta, starea menopauzei, IMC și utilizarea medicamentelor hipertensive au influențat în mod semnificativ nivelurile de circulație ale tamoxifenului și ale metaboliților acestuia în această populație. J Clin Oncol. 2007 Jul 20; 25 (21): 3024-30. Epub 2007 29 mai ( Wu AH , et al 2007)

Uncaria tomentosa scoarta (mitrafilina alcaloida cu oxindol pentaciclic) 
Efectul citotoxic al mitrafilinei alcaloidului oxindol pentaciclic izolat din scoarța Uncaria tomentosa asupra sarcomului uman Ewing și a liniilor celulare de cancer de sân.
Preparatele de la UNCARIA TOMENTOSA , din America de Sud Rubiaceae, au fost utilizate în medicina tradițională peruană pentru tratamentul proceselor infecțioase, inflamatorii și tumorale. În acest studiu, mitrafilina alcaloidului oxindol pentaciclic a fost izolată din scoarta interioară uscată a acestei specii de plante, iar structura sa a fost elucidată prin analiza datelor spectroscopice RMN. Mitraphilina a fost identificată diferențiat din izomitrafililă pereche stereoizomerică prin (15) N-RMN.Efectele sale antiproliferative și citotoxice au fost testate pe liniile celulare MH-ES-1 ale sarcinii umane Ewing și ale cancerului de sân MT-3, utilizând ca martori de referință ciclofosfamida și vincristina . Pentru determinarea numărului de celule viabile s-a utilizat un numărător de Coulter, urmat de aplicarea compusului tetrazol MTS [3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -5- (3-carboximetoxifenil) -2- ) -2H-tetrazoliu] o sare internă. A fost utilizată o metodă colorimetrică pentru a evalua viabilitatea celulară în acest test citotoxic. Concentrațiile micromolar de mitraphilină (5 microM până la 40 microM) au inhibat creșterea ambelor linii celulare într-o manieră dependentă de doză. Valorile IC (50) +/- SE au fost 17,15 +/- 0,82 microM pentru MHH-ES-1 și 11,80 +/- 1,03 microM pentru MT-3 timp de 30 de ore, mai mici decât cele obținute pentru compușii de referință. Această acțiune sugerează că mitraphilina alcaloidului oxindol pentaciclic ar putea fi un nou agent promițător în tratamentul atât a sarcomului uman, cât și a cancerului de sân . Planta Med. 2009 Sep 1 [Epub înainte de imprimare] ( García Giménez D , et al 2009)

Vitamina E

Prevenirea neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu de fază II de suplimente de vitamina E.
A fost efectuat un studiu randomizat, controlat pentru a evalua eficacitatea și siguranța suplimentării cu vitamina E pentru profilaxia împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel (PIPN). Treizeci și doi de pacienți care au suferit șase cicluri de chimioterapie pe bază de paclitaxel au fost repartizați la întâmplare pentru a primi fie chimioterapie cu vitamina E (300 mg de două ori pe zi, grupa I), fie chimioterapie fără suplimente de vitamina E (grupa II). Un studiu neurologic detaliat și un studiu electrofiziologic a fost efectuat în timpul și la 3 luni după chimioterapie. Severitatea PIPN a fost rezumată prin intermediul unui scor de neuropatie periferică (PNP) modificat. Incidența neurotoxicității a diferit semnificativ între grupuri, apărând la 3/16 (18,7%) pacienți repartizați în grupul de suplimente de vitamina E și în 10/16 (62,5%) martori (P = 0,03).Riscul relativ (RR) al dezvoltării PIPN a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​cazul pacienților cu grupul cu vitamina E (RR = 0,3, interval de încredere 95% (CI) = 0,1-0,9). Scorul mediu PNP a fost de 2,25 +/- 5,1 (intervalul 0-15) pentru pacienții din grupa I și 11 +/- 11,63 (intervalul 0-32) pentru cei din grupul II (P = 0,01 ).Suplimentarea cu vitamina E a fost bine tolerată și a arătat un profil de siguranță excelent. Acest studiu arată că vitamina E protejează în mod eficace și în siguranță pacienții cu cancer de apariția daunelor periferice induse de paclitaxel. Este necesar un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru confirmarea acestor rezultate . J Pain Symptom Manage. 2006 Sep; 32 (3): 237-44. Argyriou AA , et al 2006)

Un studiu controlat, randomizat, care evaluează eficacitatea și siguranța suplimentării cu vitamina E pentru protecția împotriva neuropatiei periferice induse de cisplatină: rezultate finale.
Scop: A fost efectuat un studiu clinic controlat randomizat, cu evaluare orb, controlat pentru a evalua eficacitatea și profilul evenimentelor adverse ale vitaminei E, administrat ca supliment pentru profilaxia împotriva neuropatiei periferice induse de cisplatină (CIPN).
PACIENȚII ȘI METODELE: Un total de 30 de pacienți programați să primească șase cursuri de regimuri cumulative pe bază de cisplatină au fost alocați aleatoriu grupurilor de tratament și de control și apoi au fost studiați prin examen neurologic și prin studiu electrofiziologic. Pacienții cărora li sa administrat o doză zilnică de 600 mg pe zi, în grupul I (n = 14), în timpul chimioterapiei și la 3 luni după întreruperea tratamentului, au fost comparate cu pacienții din lotul II (n = 16) și au servit drept controale.Severitatea neurotoxicității a fost rezumată prin intermediul unui scor modificat al neuropatiei periferice (PNP).
 REZULTATE: Incidența neurotoxicității a diferit semnificativ între grupuri, apărând la 3/14 (21,4%) dintre pacienții cărora li sa administrat grupul de suplimente de vitamina E și la 11/16 (68,5%) de control (p = 0,026). Riscul relativ (RR) al dezvoltării neurotoxicității a fost semnificativ mai mare în cazul controalelor, RR = 2,51, CI 95 = 1,16-5,47. Scorul mediu PNP a fost de 4,99 +/- 1,33 pentru pacienții din grupa I și 10,47 +/- 10,62 pentru control, (p = 0,023). Niciunul dintre evenimentele adverse sau decesele nu au fost considerate ca fiind susceptibile de a fi legate de suplimentele de vitamina E.
CONCLUZIE: Vitamina E protejează eficient și în siguranță pacienții cu cancer de apariția neurotoxicității cisplatinei.Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2006 Nov; 14 (11): 1134-40. Epub 2006 19 aprilie ( Argyriou AA , et al 2006)

Withania somnifera 
Îmbunătățirea efectului antitumoral al paclitaxelului în asociere cu Ifania somnifera imunomodulator asupra cancerului pulmonar experimental indus de benzo (a) piren.

Lucrarea experimentală actuală se ocupă de studiile imunomodulatoare privind extractul de pulbere de rădăcină cu smolina (L.) Duncan împotriva cancerului pulmonar indus de benzo (a) piren la șoarecii masculi elvețieni elvețieni. În studiul nostru anterior, am raportat efectul antioxidant și anti-cancerigen al lui W. somnifera (L.) Dunal împreună cu paclitaxelul. Sa constatat că disfuncția imună este asociată cu cancerul și chimioterapia. Animalele de cancer induse de benzo (a) piren au fost tratate cu 400 mg / kg greutate corporală de extract de W. somnifera (L.) Dunal timp de 30 de zile modificând semnificativ nivelele de celule imuno-competente, complexe imune și imunoglobuline. Pe baza datelor, carcinogenul și paclitaxelul afectează sistemul imunitar, efectele secundare toxice asupra sistemului imunitar sunt mai reversibile și mai controlabile de W. somnifera (L.) Dunal. Aceste rezultate au concluzionat activitatea imunomodulatoare a extractului W. somnifera (L.) Dunal, care este un imunomodulator cunoscut în medicina indigenă. Chem Biol Interact. 2006 Feb 25; 159 (3): 180-5. Epub 2005 22 decembrie ( Senthilnathan P , et al 2006)

Efectul protector al unui extract purificat de Ifania somnifera asupra toxicității cardiace induse de doxorubicină la șobolani.
Valoarea terapeutică a doxorubicinei ca agent antineoplazic eficace este limitată de efectele sale secundare cardiotoxice. Administrarea de doxorubicină (10 mg / kg) la șobolani masculi Wistar a indus necroză și apoptoză în țesuturile inimii. De asemenea, a determinat deteriorarea stresului oxidativ, evidențiată prin creșterea nivelelor de malondialdehidă și a carbonililor proteici și a activității catalazice, însoțită de epuizarea concomitentă a capacității totale antioxidante și a nivelului superoxid dismutazei în țesuturile cardiace. Cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și deteriorarea stresului oxidativ au fost însoțite, de asemenea, de creșterea activității mieloperoxidazei, a conținutului total de calciu și de exprimarea proteinei Bcl-2 în țesuturile inimii. Cele mai multe dintre aceste modificări biochimice și histologice induse de doxorubicină au fost efectiv atenuate prin administrarea prealabilă a extractului purificat standardizat (1,5% cu anolidi, fabricat de Idea Sphere Inc., american Fork, UT, SUA) cu Ofania somnifera (300 mg / kg). Astfel, Ifania poate juca un rol în protecția împotriva cardiotoxicității și, astfel, ar putea fi o terapie adjuvantă utilă în care doxorubicina este medicamentul care tratează cancerul . Cell Biol Toxicol. 2008 Jan; 24 (1): 63-73.Epub 2007 23 mai ( Hamza A , Amin A , Daoud S .2008)

Efecte anticanceroase ale fitosterolilor.
Consumul de fitosterol și stanol (sau fitosterol) reduce absorbția intestinală a colesterolului, ceea ce duce la scăderea nivelului de colesterol LDL din sânge și la scăderea riscului bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, s-au propus și alte roluri biologice pentru sterolii vegetali și stanoli. Obiectivul acestei revizuiri este de a examina critic rezultatele cercetărilor recente privind efectele potențiale și mecanismele de acțiune ale fitosterolilor asupra formelor de cancer. Dovezi considerabile care apar în susținerea acțiunilor inhibitoare ale fitosterolilor asupra plămânului, stomacului, precum și a cancerului ovarian și de sân. Fitosterolii par să acționeze prin mecanisme multiple de acțiune, incluzând inhibarea producției cancerigene, creșterea celulelor canceroase, angiogeneza, invazia și metastazarea și prin promovarea apoptozei celulelor canceroase. Consumul de fitosterol poate, de asemenea, să crească activitatea enzimelor antioxidante și astfel să reducă stresul oxidativ. În afară de modificarea structurii și funcției membranei celulare, fitosterolii probabil promovează apoptoza prin scăderea nivelului de colesterol din sânge. În plus, consumul de fitosterol de către oameni sănătoși, la un nivel recomandat de 2 g pe zi, nu cauzează niciun risc major pentru sănătate . În concluzie, dovezile în creștere susțin un rol pentru fitosteroli în protejarea împotriva dezvoltării cancerului. Prin urmare, fitosterolii ar putea fi incluși în dietă nu numai pentru a reduce riscul bolilor cardiovasculare, ci și pentru a preveni dezvoltarea cancerului. Eur J Clin Nutr. 2009 Jul; 63 (7): 813-20. Epub 2009 iunie 3 ( Woyengo TA , Ramprasath VR , Jones PJ . 2009)

Licopen în prevenirea cancerului de prostată.
Pe baza datelor provenite din studiile epidemiologice, animale și in vitro și din studii clinice la om, este evident că licopenul, un carotenoid non-provitamină A, este un agent promițător pentru chemoprevența cancerului de prostată. De asemenea, este clar că forma de licopen utilizată (surse purificate față de alimente), doza de licopen și utilizarea concomitentă cu alte carotenoide și antioxidanți, durata expunerii, populațiile țintă specifice și stadiul bolii par să joace un rol major în determinarea agonismului sau efecte antagoniste . Pe baza analizei noastre, există suficiente dovezi care să justifice utilizarea licopenului în studiile clinice de fază I și II pentru a examina siguranța și eficacitatea acestuia ca agent potențial chemopreventiv pentru cancerul de prostată. Obiectivul acestui articol este de a revizui aceste dovezi din studiile epidemiologice, animale, in vitro și clinice și oferă necesitatea și rațiunea de a examina în continuare rolul licopenului pentru prevenirea cancerului de prostată. J Soc Integr Oncol. 2008 Winter: 6 (1): 29-36 ( Dahan K , Fennal M , Kumar NB2008 )

Isoflavonele sunt compuși sigure pentru aplicațiile terapeutice – Evaluarea datelor in vitro.
Mâncarea bogată în esoflavone și suplimentele alimentare au câștigat o popularitate din ce în ce mai mare și în lumea occidentală. Efectul lor estrogen slab a fost considerat un risc potențial, deși toate studiile epidemiologice și studiile clinice arată o protecție semnificativă a cancerului și risc scăzut de boli cardiovasculare. Datele in vitro sugerează că acțiunea concertată a isoflavonelor și a metaboliților lor prezintă comportament antiproliferativ, reduce angiogeneza, reduce progresia tumorii și exercită efecte antiinflamatorii. Pentru evaluarea efectelor biologice, trebuie pus un accent special pe acțiunea concertată dintre isoflavone și metaboliții lor. De exemplu, în timp ce genisteinul izolat prezintă un anumit efect de stimulare a creșterii la concentrații scăzute, metabolitul egal sau extractul de soia arată o întârziere a creșterii, precum și concentrații mai mari de genisteină. Izoflavonele au multiple afinități față de alți membri ai superfamiliei receptorilor de hormoni steroizi. Efectul benefic asupra bolilor metabolice și reducerea în greutate prin consumul de izoflavonă poate fi parțial explicat prin afinitatea sa pentru familia PPAR. În lumina experimentelor in vitro, împreună cu observațiile epidemiologice și experiența clinică, isoflavonele pot fi considerate ca fiind compuși sigure, iar consumul lor ca hrană și suplimente alimentare trebuie promovat . Gynecol Endocrinol. 2009 7 iulie: 1-27. [Epub înainte de imprimare] ( Reiter E , Beck V , Medjakovic S , Jungbauer A .2009)

Scopuri moleculare multiple ale resveratrolului: mecanisme anti-cancerigene.
Compuși polifenolici derivați din plante, cum ar fi resveratrolul stilben (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxistitilben), au fost identificați ca agenți anti-cancer potenți. Studii in vitro extensive au evidențiat multiple obiective intracelulare de resveratrol, care afectează creșterea celulară, inflamația, apoptoza, angiogeneza și invazia și metastazele. Acestea includ supresoare tumorale p53 și Rb; regulatoarele ciclului celular, ciclinii, CDK-urile, p21WAF1, p27KIP și INK și punctele de control ATM / ATR; factorii de transcripție NF-kappaB, AP-1, c-Jun și c-Fos; factori angiogeni și metastatici, VEGF și metaloprotează matrice 2/9; ciclooxigenaze pentru inflamație; și regulatorii apoptotice și de supraviețuire, Bax, Bak, PUMA, Noxa, TRAIL, APAF, survivin, Akt, Bcl2 și Bcl-X (L). În plus față de proprietățile bine documentate antioxidante, există dovezi tot mai mari că resveratrolul prezintă activitate pro-oxidantă în anumite condiții experimentale, provocând daune oxidative ale ADN care pot duce la stoparea ciclului celular sau apoptozei. Această revizuire sintetizează datele mecanistice in vitro disponibile pentru resveratrol și discută noi potențiale ținte anticanceroase și mecanismele antiproliferative ale resveratrolului . Arch Biochem Biophys. 2009 iunie 15; 486 (2): 95-102. Athar M , et al 2009)

Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice.
BACKGROUND: Extractele albumului Viscum album (VAE, vâsc european) sunt un extract de plante medicinale utilizate pe scară largă în tratamentul cancerului ginecologic și al cancerului de sân.
METODE: Revizuirea sistematică pentru evaluarea studiilor clinice și a cercetărilor preclinice privind eficacitatea terapeutică și efectele biologice ale VAE asupra cancerului ginecologic și de sân. Căutarea bazelor de date, a listelor de referință și a consultațiilor experților. Evaluarea bazată pe criterii a calității studiului metodologic.
REZULTATE: Au fost identificate 19 studii randomizate (RCT), 16 non-randomizate (non-RCT) și 11 studii de cohortă cu un singur braț care au investigat tratamentul VAE al cancerului mamar sau ginecologic. Acestea au inclus 2420, 6399 și respectiv 1130 de pacienți. 8 RCT și 8 non-RCT au fost încorporate în același studiu amplu cu cohorta epidemiologică. 9 RCT și 13 non-RCT au evaluat supraviețuirea; 12 au raportat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic, ceilalți fie o tendință, fie nici o diferență. 3 RCT și 6 non-RCT au evaluat comportamentul tumoral (remisie sau timp până la recădere); 3 au raportat beneficii semnificative statistic, celelalte fie o tendință, nici o diferență sau rezultate mixte.Calitatea vieții (QoL) și tolerabilitatea chimioterapiei, radioterapiei sau chirurgiei au fost evaluate în 15 RCT și 9 non-RCT. 21 au raportat un rezultat pozitiv semnificativ statistic, restul fie o tendință, nici o diferență, fie rezultate mixte. Calitatea metodologică a studiilor a diferit substanțial; unii au limitări majore, în special RCT-urile privind supraviețuirea și comportamentul tumoral au dimensiuni foarte mici ale eșantioanelor. Unele studii recente, cu toate acestea, în special cu privire la QoL, au fost conduse în mod rezonabil. Studiile de cohortă cu o singură braț investighează comportamentul tumoral, calitatea, farmacocinetica și siguranța VAE. Remisiunea tumorii a fost observată după doze mari și la aplicare locală. Aplicația VAE a fost bine tolerată. 34 de experimente pe animale au investigat VAE și compuși izolați sau recombinanți în diferite modele de cancer mamar și ginecologic la șoareci și șobolani.VAE a arătat o creștere a supraviețuirii și a remisiunii tumorale în special la șoareci, în timp ce aplicarea la șobolani, precum și aplicarea compușilor VAE au avut rezultate mixte. VAE in vitro și compușii săi au efecte citotoxice puternice asupra celulelor canceroase.
CONCLUZIE: VAE prezintă unele efecte pozitive în cancerul mamar și ginecologic. Sunt necesare mai multe cercetări în ceea ce privește eficacitatea clinică. J Exp Clin Cancer Res. 2009 iunie 11; 28: 79. Kienle GS , Glockmann A , Schink M , Kiene H., 2009)

O revizuire sistematică a eficacității medicamentelor pe bază de plante chinezești în managementul simptomelor și îmbunătățirea calității vieții la pacienții adulți cu cancer.
Scopul acestei revizuiri sistematice a fost de a evalua eficacitatea plantelor medicinale chinezești utilizate concomitent cu tratamentele pentru cancer în ceea ce privește în primul rând managementul toxicității, dar și calitatea vieții și supraviețuirea la pacienții adulți cu cancer. Patruzeci și nouă de studii au îndeplinit criteriile de includere și au fost revizuite conform proceselor standard de revizuire sistematică. Aceste studii au inclus 3992 de pacienți. Toate studiile, cu excepția unuia, erau de o calitate metodologică scăzută . Marea majoritate a studiilor au arătat că plantele medicinale chinezești au îmbunătățit efectele secundare ale tratamentului, calitatea vieții și statutul de performanță, iar unele au furnizat dovezi ale regresiei tumorale și supraviețuirii crescute. Deși nu pot rezulta recomandări clinice din astfel de studii de calitate scăzută, numărul de studii care atestă rezultate pozitive este suficient de ridicat pentru a sugera că plantele medicinale din China pot avea un rol în îngrijirea cancerului. Cu toate acestea, mai multe studii riguroase din punct de vedere metodologic trebuie să fie dezvoltate ca o prioritate înainte de a se putea trage concluzii ferme . Complement Ther Med. 2009 Apr; 17 (2): 92-120. Epub 2008 decembrie 25 ( Molassiotis A , Potrata B , Cheng KK . 2009)

Efectul anti-cancer sinergic al baicaleinei și silymarinei asupra hepatoamei umane HepG2.
Acest studiu a investigat efectul baicaleinei, silymarinei și combinației acestora asupra a două linii celulare derivate din ficat uman, HepG2 (carcinom hepatocelular) și ficat Chang (celule hepatice non-tumorale). S-a constatat că 6,75 μg / ml baicalein sau 100 ug / ml silymarin singur a inhibat semnificativ creșterea HepG2. Când baicaleina a fost utilizată în asociere cu silymarin pe HepG2, s-a observat un efect aditiv la 24 de ore și un efect sinergie la 48 ore. Viabilitatea la 48 ore a fost de 85,62% față de tratamentul cu baicaleină de 6,75 μg / ml; dar viabilitatea a fost redusă la 49,67%, 38,56% și 19,61% când 25, 50 și respectiv 100 μg / ml silymarin a fost adăugat la tratament. Prin contrast, fiecare tratament a avut un efect redus sau niciun efect asupra ficatului Chang. În comparație cu tratamentul cu baicalein sau cu silymarina în monoterapie pe HepG2, combinația ambelor medicamente a crescut sinergie procentele de celule în faza G0 / G1 și le-a scăzut pe cele din faza S, asociate cu reglarea în sus a Rb, p53, p21 (Cip1) și p27 (Kip1) și reglarea în jos a ciclinei D1, a ciclinei E, a CDK4 și a fosfo-Rb. Rezultatele arată că combinația dintre baicaleină și silymarina eradică eficient celulele tumorale, are efecte dăunătoare minime asupra celulelor normale din jur și oferă o perspectivă mecanică pentru exploatarea ulterioară a tratamentului cu HCC . Food Chem Toxicol. 2009 Mar; 47 (3): 638-44. Epub 2008 decembrie 25 ( Chen CH , et al 2009)

Curcumina perturbă ținta de mamifere a complexului rapamicină-raptor.
Curcumina (diferulolmetan), un produs natural polifenol al plantei Curcuma longa, este supus unor studii clinice timpurii ca un agent anticancer nou. Cu toate acestea, mecanismul anticancer al curcuminei rămâne să fie elucidat. Recent, am arătat că curcumina inhibă fosforilarea proteinei de legare 1 (4E-BP1) a factorului 4 de legare la eucariote 4E (eIF4E) 4 (E6-B1), a 2 molecule efectoare în aval a țintei mamifere a complexului rapamicină 1 (mTORC1) numeroase linii de celule canceroase. Acest studiu a fost conceput pentru a elucida mecanismul de bază. Am observat că curcumina a inhibat semnalizarea mTORC1 nu prin inhibarea kinazelor din amonte, cum ar fi receptorul factorului 1 de creștere al insulinei (IGF-IR) și kinaza 1 dependentă de fosfoinositide (PDK1). Mai mult, am constatat că curcumina inhibă semnalul mTORC1 independent de proteina fosfatază 2A (PP2A) sau AMP-activată proteină kinază AMPK-scleroză tubulară complex (TSC). Acest lucru este evidențiat prin constatările că curcumina a fost capabilă să inhibe fosforilarea S6K1 și 4E-BP1 în celulele pretreate cu inhibitor PP2A (acid okadaic) sau inhibitor AMPK (compus C), sau în celulele care exprimă PP2A dominantă negativă (dn) , shRNA la subunitatea PP2A-A sau dn-AMPKalpha. Curcumina nu a modificat interacțiunea TSC1 / 2. Knockout-ul TSC2 nu a afectat inhibarea curcuminei de semnalizare mTOR. În cele din urmă, am identificat că curcumina a fost capabilă să disocieze raptorul de mTOR, conducând la inhibarea activității mTORC1. Prin urmare, datele noastre indică faptul că curcumina poate reprezenta o nouă clasă de inhibitor mTOR . Cancer Res. 2009 Feb 1; 69 (3): 1000-8.Epub 2009 Jan 27 ( Beevers CS , et al 2009)

Ținte moleculare multiple în chemoprevența cancerului prin curcumină.
Carcinogeneza cuprinde trei etape asociate: inițierea, progresia și promovarea.Phytochemicals sunt componente nonnutritive ale plantelor care sunt în prezent studiate în chimioprevenirea diferitelor boli pentru efectele lor pleiotropice și nontoxicitate.Chimioprevența la cancer implică utilizarea de substanțe chimice naturale sau sintetice pentru a preveni inițierea, promovarea sau progresia cancerului. Curcumina este constitutivul activ al turmericului, care este utilizat pe scară largă ca și condiment în gătitul indian. Sa demonstrat că posedă proprietăți antiinflamatorii, antioxidante și antitumorale. Curcumina sa dovedit a fi benefică în toate cele trei etape ale carcinogenezei. O mare parte din efectul său benefic se constată că se datorează inhibării factorului nuclear factorul de transcripție kappa B (NF-kappaB) și inhibării ulterioare a căilor proinflamatorii. Această revizuire rezumă inhibarea NF-kappaB de către curcumină și descrie țintele moleculare identificate recent de curcumină. Se speră că cercetarea continuă va duce la dezvoltarea de curcumină ca agent anticanceros .AAPS J. 2006 7 iulie; 8 (3): E443-9. Thangapazham RL , Sharma A , Maheshwari RK, 2006) (Există două reprezentări schematice foarte frumoase ale mecanismelor acțiunilor curcuminei în articolul de text complet gratuit de mai sus.)

Reglarea apoptozei celulelor cancerului colorectal de către acizii grași polinesaturați n-3 Docosahexaenoic și Eicosapentaenoic.
Mai multe studii au sugerat că acizii grași n-3 Docosahexaenoic (DHA) și Eicosapentaenoic (EPA) au un efect protector important asupra cancerului colorectal și acest lucru ar putea fi cel puțin parțial datorat activității lor proapoptotice. Cu toate acestea, nu este clar cum se declanșează acest fenomen și ce mecanisme sunt implicate.Aici, vom arăta că atât DHA cât și EPA au un efect proapoptotic important asupra celulelor cancerului colorectal cu fenotipuri moleculare diferite, dar nu și în celulele noncanceroase. Apoptoza este dependentă de caspază și sunt implicate atât căile intrinseci cât și cele externe. Dimerizarea lui Bax și a lui Bak, depolarizarea membranei mitocondriale și eliberarea ulterioară a citocromului c și Smac / Diablo la citozol evidențiază activarea căii intrinseci. Implicarea căii extrinseci este evidențiată prin activarea caspazei-8, împreună cu reglarea în jos a FLIP. Momentul activării caspazei-8 și oligomerizarea ofertei cu Bax sugerează o discuție încrucișată cu calea intrinsecă.Nici unul dintre receptorii de moarte care declanșează în mod obișnuit calea extrinsecă: FAS, TNF-R1 și TRAIL-R2 sunt responsabili pentru declanșarea cascadei de apoptoză indusă de DHA și EPA. Nici PPARgamma, nici ciclooxigenaza-2, doi candidați probabil pentru a reglementa acest proces, joacă un rol semnificativ. Constatările noastre sugerează că reglarea în jos a două elemente cheie de reglementare a căilor extrinseci și intrinseci, respectiv FLIP și XIAP, este determinantă în inducerea apoptozei prin DHA și EPA. Acești acizi grași ar putea fi agenți anticanceri adjuvanți utili în combinație cu alte elemente chimioterapeutice . Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Aug; 2 (8): 732-42. Epub 2009 Jul 28 ( Giros A și colab 2009)

 WAferina A Proteine ​​de căldură Shock 90 în celulele pancreatice de cancer.
Scopul acestui studiu este de a investiga eficacitatea și mecanismul de inhibare Hsp90 a Waferinei A (WA), a lactonei steroidice care apare în Onania somnifera, în cancerul pancreatic in vitro și in vivo. WAferina A a prezentat o activitate antiproliferativă puternică împotriva celulelor cancerigene pancreatice in vitro (cu IC (50) s de 1,24, 2,93 și 2,78 uM) în linii celulare de cancer pancreatic Panc-1, MiaPaca2 și, respectiv, BxPc3.Colorarea cu anexină V a arătat că WA a indus apoptoză semnificativă în celulele Panc-1 într-o manieră dependentă de doză. Western blot a demonstrat că WA a inhibat activitatea chaperonului Hsp90 pentru a induce degradarea proteinelor clienților Hsp90 (receptorii Akt, Cdk4 și glucocorticoid), care a fost inversat de inhibitorul proteasomal MG132. Analiza de rupere descrescătoare WA-Biotin a Hsp90 utilizând lizatele de celule canceroase Panc-1 și Hsp90 purificat a arătat că WA-biotinul se leagă la capătul C-terminal al Hsp90, blocat competitiv de WA neetichetat. Co-imunoprecipitarea a arătat că WA (10 mM) a întrerupt complexele Hsp90-Cdc37 de la 1-24 ore după tratament, în timp ce nici nu a blocat legarea ATP la Hsp90, nici nu a schimbat asocierea Hsp90-P23. WA (3,6 mg / kg) a inhibat creșterea tumorii în xenogrefeele Panc-1 pancreatice cu 30% și, respectiv, 58%. Aceste date demonstrează că Waferina A leagă Hsp90, inhibă activitatea chaperonului Hsp90 printr-un mecanism independent de ATP, are ca rezultat degradarea proteinei Hsp90 a clientului și prezintă activitate anticancer in vivo împotriva cancerului pancreatic . Biochem Pharmacol.2009 Sep 18 [Epub înainte de imprimare] ( Yu Y , et al 2009)

(-) – Epigallocatechin-3-galatul inhibă funcția Hsp90 prin afectarea asocierii Hsp90 cu cochaperone în linia celulară de cancer pancreatic Mia Paca-2. (-) – epigallocatechin-3-galatul [(-) – EGCG], cea mai abundentă catechină polifenolică din ceaiul verde, a prezentat activități de chemoprevenție și de acțiune împotriva cancerului. (-) – EGCG s-a raportat că se leagă la domeniul C-terminal al proteinei de șoc termic 90 (Hsp90). Scopul acestui studiu este de a investiga (-) – EGCG ca un nou inhibitor Hsp90 pentru a afecta complexul superhaperon Hsp90 pentru reducerea simultană a proteinelor oncogene în celulele cancerului pancreatic. Analiza MTS a arătat că (-) – EGCG prezintă activitate antiproliferativă împotriva liniei celulare de cancer pancreatic Mia Paca-2 in vitro cu IC50 sub 50 uM. (-) – EGCG a crescut activitatea caspazei-3 de până la 3 ori într-o manieră dependentă de timp și concentrație. Analiza Western blotting a demonstrat că (-) – EGCG determină downregularea proteinelor oncogene Hsp90 cu aproximativ 70-95%, incluzând Akt, Cdk4, Raf-1, Her-2 și pERK.Co-imunoprecipitarea a arătat că (-) – EGCG a redus asocierea cochaperonelor p23 și Hsc70 cu Hsp90 cu mai mult de 50%, în timp ce a avut un efect redus asupra legării ATP la Hsp90. Analiza de amprentare proteolitică a confirmat legătura directă dintre (-) – EGCG și domeniul C-terminal Hsp90 . Aceste date sugerează că legarea (-) – EGCG la Hsp90 afectează asocierea Hsp90 cu cochaperonele sale, inducând astfel degradarea proteinelor clienților Hsp90, rezultând efecte antiproliferative în celulele cancerului pancreatic. Mol Pharm. 2009 Jul-Aug; 6 (4): 1152-9. Li Y și colab., 2009)

Solufoxidul de sodiu din rădăcinile Aswagandha inhibă factorul de transcripție nucleară-kappa-B, ciclooxigenaza și proliferarea celulelor tumorale.
Analiza extractului de metanol din rădăcinile Aswagandha (Withania somnifera)pentru constituenții bioactivi a condus la obținerea unui compus cu sulfoxid cu compus de sodiu (1), împreună cu o ashwagandhandidă (2) cu dimer cunoscut, cu o legătură S.Structura compusului 1 a fost stabilită prin experimente extensive RMN și MS.Compusul 1 a fost foarte selectiv în inhibarea enzimei de ciclooxigenază-2 (COX-2) cu 60% la 100 ui, fără activitate împotriva enzimei COX-1. Valorile IC (50) ale compusului 1 împotriva liniilor de celule canceroase umane (AGS), sân (MCF-7), ale sistemului nervos central (SF-268) și ale colonului (HCT-116) au fost în intervalul 0,74-3,63 microm. Atanolidii dimerici conținând S, 1 și 2, au suprimat complet activarea NF-kappaB indusă de TNF atunci când au fost testate la 100 pm. Se menționează aici pentru prima dată izolarea unui sulfoxid cu sodiu din rădăcinile W. somnifera și capacitatea sa de a inhiba enzima COX-2 și de a suprima proliferarea celulelor tumorale umane. În plus, acesta este primul raport privind abrogarea activării NF-kappaB indusă de TNF pentru compușii 1 și 2. Phytother Res. 2009 Jul; 23 (7): 987-92. Mulabagal V și colab., 2009)

Lemn dulce și licochalcona-A induc autofagia în celulele cancerului de prostată LNCaP prin suprimarea expresiei Bcl-2 și a căii mTOR.
Licoricele este o plantă medicinală comună chineză cu activitate antitumorală. Unele componente din rădăcina de lemn dulce s-au dovedit a induce stoparea ciclului celular sau apoptoza în celulele canceroase. Acest document demonstrează pentru prima dată că licorice Glycyrrhiza glabra și componentul său licochalcone-A (LA) pot induce autofagie în plus față de apoptoza în celulele umane de cancer de prostată LNCaP.Expunerea celulelor la licorice sau la LA a determinat câteva caracteristici confirmate ale autofagiei, incluzând apariția vacuolelor autofagice descoperite prin colorarea cu monodansilcadaverină (MDC), formarea organelurilor veziculoase acide (AVOs) și asocierea membranei autofagozomice a catenei ușoare asociate microtubulei 1 3 (LC3) caracterizat prin scindarea LC3 și redistribuirea ei punctuală, precum și observarea ultrastructurală a vacuolelor autofagice prin microscopie electronică de transmisie .Inducerea autofagă a fost însoțită de reglarea în jos a Bcl-2 și inhibarea țintei de mamifere a căii rapamicinei (mTOR). Pe scurt, licoricele pot induce moartea celulară dependentă de caspază și de autofagie în celulele LNCaP . J Agric Food Chem. 2009 Sep 23; 57 (18): 8266-73. Yo YT și colab., 2009)

Resveratrol suprimă creșterea celulelor cancerigene ovariene umane în cultură și într-un model de xenogrefă murină: factorul de alungire eucariote 1A2 ca țintă potențială.
Factorul de alungire eucariote 1A2 (eEF1A2) este cunoscut pentru a păstra potențialul oncogenic și este recunoscut ca o țintă nouă pentru prevenirea și tratamentul cancerului.Resveratrolul (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxistilben), o fitoalexină prezentă în struguri, a fost raportată că posedă activități chemopreventive și chimioterapeutice. În studiul de față, am examinat efectele inhibitoare a creșterii resveratrolului în celulele PA-1 ale cancerului ovarian uman, considerând eEF1A2 ca o țintă moleculară potențială. Pre-tratamentul cu proliferarea atenuată de resveratrol a celulelor PA-1 înmulțite cu ser, stimulate cu insulină sau ser. Resveratrolul a activat, de asemenea, caspaza-9, -7 și -3 și a indus apoptoza în celulele PA-1 în prezența insulinei sau a serului. Stimularea cu insulină sau ser a celulelor PA-1 a determinat inducerea marcată a eEF1A2, care a fost suprimată prin pretratarea cu resveratrol. Mai mult decât atât, resveratrolul a inhibat formarea de colonii soft de agar moale indusă de insulină sau ser, în celule NIH3T3 transfectate cu eEF1A2. O serie de anticorpi direcționate pentru a evalua fosforilarea protein kinazelor a arătat că tratamentul cu insulină sau ser a indus fosforilarea Akt în celule PA-1. Inhibarea farmacologică a Akt cu LY294002 a anulat expresia eEF1A2 indusă de insulină sau de ser și a crescut activitatea caspazei-3. Într-un alt experiment, administrarea ip a resveratrolului a întârziat creșterea creșterii xenogrefei de celule PA-1 și expresia eEF1A2 la șoarecii niti atimici în asociere cu pozitivitatea scăzută a bromodeoxiuridinei, reducerea expresiei antigenului celular proliferant celular, a mărit dUTP-ul mediat de deoxinucleotidil transferază mediată la sfârșitul etichetei și la colorarea cu caspază-3 și la diminuarea pozitivității CD31. Luate împreună, eEF1A2 poate fi considerată o țintă moleculară potențială pentru efectele antiproliferative ale resveratrolului în celulele cancerului ovarian PA-1 . Cancer Res. 2009 Sep 15; 69 (18): 7449-58. Epub 2009 Sep 8 ( Lee MH , et al 2009)

Supresia fenotipului invaziv și agresiv modulat HER2 al carcinomului mamar cu pirostilbene prin inhibarea matricei metaloproteinazei-9, activării cascadei kinazei p38 și activării Akt.
Cancerul de sân invaziv este cauza principală a decesului la femei și incidența acestuia este strâns legată de supraexpresia HER2 (receptorul factorului de creștere epidermal uman 2) . Pterostilbena, un analog natural al resveratrolului, își exercită activitatea chemopreventivă de cancer similară resveratrolului prin inhibarea proliferării celulelor canceroase și prin inducerea apoptozei. Cu toate acestea, efectul antiinvaziv al pterostilbenei asupra cancerului mamar care purta HER2 nu a fost evaluat. Aici, am folosit heregulin-beta1 (HRG-beta1), un ligand pentru HER3, pentru a transactiva semnalul HER2. Am descoperit că pterostilbena a fost capabilă să suprime invazia celulară mediată de HRG-beta1, motilitatea și transformarea celulară a carcinomului mamar MCF-7 uman prin reglarea în jos a activității metaloproteinazei-9 matrice (MMP-9) și a inhibării creșterii. În paralel, pterostilbena a inhibat de asemenea exprimarea proteinelor și mRNA a MMP-9 condusă de HRG-beta1, sugerând că pterostilbena a scăzut inducerea MMP-9 mediată de HRG-beta1 prin intermediul reglării transcripționale. Examinând căile de semnalizare responsabile de inducerea și inhibarea creșterii MMP-9 asociate cu HRG-beta1, am observat că pterostilbena, precum și SB203580 (inhibitor al kinazei p38), pot elimina fosforilarea protein kinazei activate p53 mitogen (p38 kinaza) o kinază reactivă HRG-beta1 în aval responsabilă de inducerea MMP-9. În plus, fosforilarea Akt condusă de HRG-beta1 necesară pentru proliferarea celulelor a fost de asemenea suprimată de pterostilbena . Luate impreuna, rezultatele noastre actuale sugereaza ca pterostilbene poate servi ca agent chimiopreventiv pentru a inhiba fenotipul agresiv si invaziv mediat HRG-beta1 / HER2 al carcinomului mamar prin reglarea in jos a activarii MMP-9, p38 kinaza si Akt . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2009, 16 iulie. [Epub înainte de imprimare] ( Pan MH , et al 2009)

Concentrațiile scăzute de diindolilmetan, un metabolit al indol-3-carbinolului, protejează împotriva stresului oxidativ într-o manieră dependentă de BRCA1.
Metabolitul indol-3-carbinol (I3C) 3,3′-diindolilmetan (DIM) este un agent de prevenire a cancerului propus pentru diferite tipuri de tumori, inclusiv cancer de sân. Aici, vom arăta că DIM reglează expresia proteinei supresoare tumorale BRCA1 în carcinom și în tipurile normale de celule. Reglarea superioară a BRCA1 a fost dependentă de doză și de timp și a fost observată în concentrații DIM micromolar și submicromolar relevante fiziologic atunci când celulele au fost expuse timp de 72 ore. Tratamentul cu compusul de bază (I3C) sau DIM (1 micromol / l) a fost protejat împotriva uciderii celulelor din cauza H (2) O (2) și a altor oxidanți, iar protecția a fost anulată prin scăderea BRCA1. Semnalarea DIM stimulată de factorul de transcripție antioxidant NFE2L2 (NRF2) prin elementul de răspuns antioxidant într-o manieră dependentă de BRCA1. Am mai arătat că DIM a stimulat rapid fosforilarea BRCA1 pe Ser (1387) și Ser (1524) și că aceste fosforilare sunt necesare pentru protecția împotriva stresului oxidativ. Datorită fosforilării BRCA1 indusă de DIM pe Ser (1387) a fost dependentă de mutația ataxiei-telangiectasiei. În cele din urmă, în sistemele noastre de testare, moartea celulară indusă de H (2) 0 (2) nu se datora apoptozei. Cu toate acestea, o componentă semnificativă a morții celulare a fost atribuită autofagiei și atât DIM, cât și BRCA1 au inhibat autofagia indusă de H (2) O (2). Constatările noastre sugerează că concentrațiile scăzute de DIM protejează celulele împotriva stresului oxidativ prin intermediul supresorului tumoral BRCA1 prin mai multe mecanisme distincte.Cancer Res. 2009 august 1; 69 (15): 6083-91. Epub 2009 iulie 21. ( Fan S , et al 2009)

Indol-3-carbinolul fitochimic dietetic este un inhibitor enzimatic natural care întrerupe procesarea proteinei E cu ciclină.
Indole-3-carbinol (I3C), o componentă naturală a legumelor Brassica, cum ar fi broccoli, varză și germeni de Bruxelles, induce o întrerupere a ciclului celular de tip G (1) acest proces nu este cunoscut . Tratamentul celulelor cancerigene de sân foarte invazive MDA-MB-231 cu I3C a schimbat acumularea stabilă de proteină E de ciclin din forma 35-kDa a hiperactivă a masei moleculare inferioare care este asociată cu proliferarea celulelor canceroase și cu rezultatele clinice slabe la 50 kDa forma de ciclină E care este în mod tipic exprimată în țesutul mamar normal. Un test in vitro de procesare a ciclinului E, în combinație cu zimografia, a demonstrat că I3C, dar nu dimerul său natural, 3,3′-diindolilmetan, perturbă procesarea proteolitică a ciclinei E de 50 kDa în formele de masă moleculară inferioară prin direct inhibarea activității enzimatice de elastază a neutrofilelor umane. Analiza cineticii enzimei elastazei utilizând fie substraturile ciclină E fie N-metoxisuccinil-Ala-Ala-Pro-Val-p-nitroanalidă a demonstrat că I3C acționează ca un inhibitor necompetitiv al activității elastazei cu o constantă inhibitoare de aproximativ 12 microM. În cele din urmă, ablația siRNA a producerii de proteine ​​de elastază a neutrofilelor în celulele MDA-MB-231 a imitat procesarea I3C-ruptă a proteinei E de ciclină E și inhibarea indusă de ciclul celular indol. Luate impreuna, rezultatele noastre demonstreaza ca elastaza este prima proteina specifica identificata pentru I3C si ca inhibarea directa a I3C a activitatii enzimei elastazice implica utilizarea potentialului acestui indol sau a compușilor inruditi in terapiile targetate ale cancerelor de san umane unde nivelurile ridicate de elastaza sunt corelate cu prognosticul sărac. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008 Dec 16; 105 (50): 19750-5. Epub 2008 Dec 8. ( Nguyen HH , et al 2008)

Indol-3-carbinolul inhibă expresia metaloproteinazei matrice indusă de Sp1 pentru a atenua migrarea și invazia celulelor canceroase de sân.
Indol-3-carbinol (I3C), un metabolit important al indolului în legumele crucifere, sa dovedit a inhiba invazia celulelor cancerului de sân. Acest studiu a abordat efectul I3C asupra exprimării metaloproteinazelor matriceale (MMP) și a clarificat mecanismul de bază. Migrația, invazia și activitatea MMP-2 ale celulelor canceroase de sân MCF-7 au fost inhibate dependent de doză prin I3C. În plus, nivelul de ARNm al MMP-2 a fost de asemenea redus cu I3C. Analiza de ștergere și mutație a promotorului a sugerat că I3C a inhibat transcripția genei MMP-2 prin regiunea promotor -85 / -7 bp și situsul de legare al factorului de transcripție Spl localizat în regiunea promotor -72 / -64 bp a fost important pentru inhibiție. Analiza de imunoprecipitare cu cromatină a confirmat că proteinele Sp1 se leagă în mod constitutiv la această secvență de consens in vivo și că legarea a fost atenuată de I3C. În plus, I3C a inhibat calea de semnalizare a kinazei extracelulare (ERK) în celulele MCF-7 . Rezultatele sugerează că I3C inhibă exprimarea MMP-2 prin blocarea transcripției genei mediate de ERK / Sp1 pentru a atenua migrarea și invazia celulelor cancerului de sân . J Agric Food Chem. 2009 14 ianuarie; 57 (1): 76-82. Hung WC , Chang HCC 2009)

Indol-3-carbinolul inhibă motilitatea celulelor cancerului mamar MDA-MB-231 și induce fibrele de stres și formarea de adeziune focală prin activarea activității Rho kinazei. Indol-3-carbinol (I3C), un produs fitochimic derivat din legume crucifere, cum ar fi broccoli și varza de Bruxelles, are efecte antiproliferative puternice în celulele cancerului de sân uman și sa demonstrat că scade răspândirea tumorilor metastatice la animale experimentale. Folosind testele de chemotaxie și fluorescență-motilitatea celulară, am demonstrat că I3C a redus semnificativ migrația in vitro a celulelor MDA-MB-231, o linie celulară foarte invazivă a cancerului de sân.Imunofluorescența colorată a citoscheletului actin a arătat că, în paralel cu pierderea motilității celulelor, tratamentul cu I3C a crescut semnificativ formarea fibrelor de stres.Mai mult, I3C a indus localizarea componentei de aderență focală de vinculină și proteine ​​tirozin-fosforilate la periferia celulară, ceea ce implică o îmbunătățire dependentă de indol de aderențe focale în limita exterioară a celulelor. Analiza de coimmunoprecipitare a kinazei de adeziune focală a demonstrat că I3C a stimulat formarea dinamică a complexului proteic de adeziune focală fără a altera nivelul total al proteinelor individuale de adeziune focală. Calea kinazei RhoA-Rho este implicată în formarea de fibre de stres și de formare a adeziunii focale, iar tratamentul cu I3C stimulează activitatea enzimatică Rho kinază și fosfilarea cofilinei, care este o țintă în aval de semnalizare Rho kinază, dar nu a crescut nivelul RhoA legat de GTP activ .Expunerea celulelor MDA-MB-231 la inhibitorul kinazei Rho Y-27632 sau exprimarea RhoA negativă dominantă a abolat formarea indusă de I3C a fibrelor de stres și a aderențelor focale periferice. Exprimarea RhoA activă constitutivă a imitat efectele I3C asupra ambelor procese. Luate împreună, datele noastre demonstrează că I3C induce fibrele de stres și aderențele focale periferice într-o manieră dependentă de kinaza Rho care conduce la o inhibare a motilității în celulele cancerului de sân uman . Int J Cancer. 2009 15 mai; 124 (10): 2294-302. Brew CT și colab. 2009)

OSU-A9, un derivat puternic de indol-3-carbinol, suprimă creșterea tumorilor mamare prin direcționarea semnalului Akt-NF- {kappa} B și a răspunsului la stres.
Eterogenitatea moleculară a tumorilor umane provoacă dezvoltarea strategiilor eficiente de prevenire și terapeutică. Pentru a depăși această problemă, o abordare rațională este direcționarea concomitentă a anomaliilor celulare relevante clinic cu terapia combinată sau cu un agent puternic multi-țintit. OSU-A9 este un derivat de indol-3-carbinol care păstrează capacitatea compusului parental de a perturba multiple componente ale semnalizării oncogene, dar oferă avantaje semnificative în stabilitatea chimică și potența antitumorală. Aici, demonstrăm că OSU-A9 prezintă o potență mai mare decât indol-3-carbinolul în inducția apoptozei în diferite linii celulare de cancer mamar cu anomalii genetice distincte, incluzând MCF-7, MDA-MB-231 și SKBR3, cu IC (50) în intervalul de 1,2-1,8 uM față de 200 uM pentru indol-3-carbinol. Această potență diferențială a fost paralelă cu activitatea superioară a OSU-A9 împotriva multiplelor componente ale căilor de semnalizare a răspunsului la stres Akt-NF-kappaB. Se remarcă printre aceștia raportul de exprimare alfa al receptorului estrogen beta / estrogen crescut, expresia redusă a HER2 și CXCR4 și creșterea expresiei receptorului arilhidrocarbon și ținta din aval Nrf2. Celulele MCF-10A non-maligne au fost rezistente la efectele antiproliferative ale OSU-A9. Administrarea orală zilnică a OSU-A9 la 25 și 50 mg / kg timp de 49 de zile a inhibat semnificativ creșterea tumorii MCF-7 cu 59% și, respectiv, 70%, fără semne toxice evidente sau dovezi ale enzimelor induse de biotransformare hepatică. În rezumat, OSU-A9 este un inhibitor potent, biodisponibil pe cale orală a rețelei de semnalizare Akt-NF-kappaB, care vizează multiple aspecte ale patogenezei și progresiei tumorilor mamare. Astfel, potențialul său de translație pentru tratamentul sau prevenirea cancerului mamar justifică investigații suplimentare.Carcinogeneza. 2009 Aug 25 [Epub înainte de imprimare] ( Weng JR , et al 2009)

3,3′-diindolilmetan de inducere a morții celulei dependente de p75NTR prin intermediul căii de kinază activată de mitogen p38 în celulele cancerului de prostată.
P75 (NTR) funcționează ca un supresor tumoral în celulele epiteliale de prostată, unde expresia sa scade odată cu progresia până la cancerul malign. Anterior, am arătat că tratamentul cu medicamentul antiinflamator nesteroidian, indometacin, a indus expresia p75 (NTR) în linia celulară de cancer T24 care conduce la supraviețuirea mediată de p75 (NTR). Folosind indolmetacinul sub formă de farmacofor, am identificat în ordinea rangului cu cel mai puțin eficacitate, ketorolac, etodolac, indometacin, acid 5-metilindol-3-acetic, indol-3-carbinol și 3,3’diindolilmetan ) care prezintă cea mai mare activitate pentru inducerea nivelurilor de p75 (NTR) și inhibarea supraviețuirii celulelor.Prostatele (PC-3, DU-145) și cele ale vezicii urinare (T24) au fost mai sensibile la inducerea DIM a pierderii de supraviețuire asociată cu p75 (NTR) decât celulele mamare (MCF7) și fibroblaste (3T3). Transfecția liniei celulare de prostată PC-3 cu o formă dominantă negativă a p75 (NTR) înainte de tratamentul cu DIM a salvat în mod semnificativ supraviețuirea celulelor, demonstrând o relație cauză-efect între inducerea DIM a nivelelor p75 (NTR) și inhibarea supraviețuirii. În plus, knockdown-ul siRNA al proteinei kinazei p38 activate mitogen (MAPK) a împiedicat inducerea p75 (NTR) prin DIM în linia celulară de prostată PC-3. Tratamentul cu DIM a indus fosforilarea p38 MAPK cât mai devreme în decurs de 1 minut. În mod colectiv, identificăm DIM ca un indol capabil să inducă apoptoza dependentă de p75 (NTR) prin intermediul căii p38 MAPK în celulele cancerului de prostată. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Jun; 2 (6): 566-71. Epub 2009 26 mai ( Khwaja FS , Wynne S , Posey I , Djakiew D. 2009)

* * *

Compasiunea acupuncturii și vindecarea artelor, care furnizează acupunctura craniosacrală, medicina pe bază de plante și nutriție în Durham, Carolina de Nord.Numărul de telefon 919-309-7753.

plante medicinale si ierburi in osteoartrita si artrita reumatoida

imi face placere sa prezint un articol scris de frati romani:
Logo al nutrienților

Abstract

Afecțiunile cronice inflamatorii comune, cum ar fi osteoartrita și artrita reumatoidă, au în comun o creștere a inflamației și stresul oxidativ, având ca rezultat modificări histologice progresive și simptome de dezactivare. Medicamentele convenționale utilizate în prezent (variind de la analgezice la agenți biologici) sunt puternice, dar frecvent asociate cu efecte secundare grave, chiar periculoase pentru viață. Folosite pentru milenii în herbalism tradițional, plantele medicinale sunt o alternativă promițătoare, cu o rată mai mică de evenimente adverse și o eficiență frecvent comparabilă cu cea a medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, mecanismul lor de acțiune este în multe cazuri evaziv și / sau incert. Chiar dacă multe dintre ele s-au dovedit eficiente în studiile făcute in vitro sau pe modele animale, există o lipsă de dovezi clinice umane. Scopul acestei revizuiri este de a rezuma informațiile științifice disponibile privind următoarele plante medicinale comune, care au fost testate în studii umane: Arnica montana, Boswellia spp., Curcumaspp., Equisetum arvense, Harpagophytum procumbens , Salix spp. Sesamum indicum , Symphytum officinalis , Zingiber officinalis , Panax notoginseng și Whitania somnifera .

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2017 ianuarie; 9 (1): 70.
Publicat online 2017 Jan 16. doi: 10.3390 / nu9010070
PMCID: PMC5295114
PMID: 28275210
Dorin Dragos , 1, 2 Marilena Gilca , 3 Laura Gaman , 3 Adelina Vlad , 4 Liviu Iosif , 5 Irina Stoian , 3, 5, * si Olivera Lupescu 6, 7
1 Departamentul de Semiologie Medicală, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr. 8, Sector 6, 76241 București, România; or.sogardnirodrd@gardrod
2 Clinica de Nefrologie, Spitalul Clinic de Urgență București, 050098 București, România
3 Catedra de Biochimie, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr. 8, Sector 6, 76241 București, România; moc.liamg@acliganeliram (MG); moc.liamg@anelearualg (LG)
4 Facultatea de Fiziologie, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, B-dul „Eroilor Sanitari” nr.8, Sector 6, 76241 București, România; moc.oohay@unaetnum_anileda
5 R & D IRIST LABMED SRL, Str. Miraslau, nr. 24, Sector 3, 031235 București, România; moc.liamg@dembaltsiri
6 Clinica Ortopedică și Traumă 2, Facultatea de Medicină Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila”, 020022 București, România; moc.oohay@ucsepul_arevilo
7 Spitalul Clinic de Urgență București, 014461 București, România
* Corespondență: or.fmu@naiots.aniri sau moc.oohay@46naiots_aniri ; Tel .: + 40-748-038-284

 Note de articol ► Drepturi de autor și informații privind licența ► Disclaimer

1. Introducere

Afecțiunile cronice inflamatorii comune, cum ar fi osteoartrita și artrita reumatoidă, au în comun o creștere a inflamației și stresul oxidativ, având ca rezultat modificări histologice progresive și simptome de dezactivare.

Osteoartrita, una dintre cele mai frecvente afecțiuni musculo-scheletice, care afectează aproximativ 15% din populație [ 1 ], se caracterizează prin distrugerea ireversibilă a cartilajului articular și a eroziunii osoase induse de citokine proinflamatorii, de exemplu interleukina 1 (IL-1) interleukina 6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF-a). Acești mediatori au crescut sinteza colagenazei sau a matriței metaloproteinazei (MMP) și degradarea colagenului de tip II și au scăzut sinteza inhibitorilor de colagenază, a colagenului și a proteoglicanilor [ 2 ]. Degradarea colagenului de tip II prin colagenază-1 și colagenază-3 (denumită și MMP-13) reprezintă unul dintre marcajele biochimice ale osteoartritei [ 3 ].

Factorii care cresc riscul de OA sunt vârsta avansată, sexul, excesul de greutate, indicele de masă corporală crescută (BMI), genetica, etnia, dieta, traumatism, anumite activități fizice sau profesionale care implică stres biomecanic (de exemplu, îmbinările [ 4 , 5 , 6 ]. Monitorizarea evoluției și terapiei OsteoArtritei implică evaluarea durerii și a funcției fizice pentru studii mai scurte, precum și imagistica comună pentru studii mai lungi (1 an sau mai mult). Durerea este evaluată cu scale vizuale analoage (VAS), în timp ce afectarea funcțională cu Western Ontario și McMaster Universities OA Index (WOMAC) [ 7 ]. Alte instrumente utile de evaluare a insuficienței funcționale sunt indicele de gravitate funcțională Lequesne [ 8 ] și indicele Scale de performanță Karnofski [ 9 ].

Poliartrita reumatoidă (RA) este o boală autoimună sistemică progresivă care afectează 1% din populație și generează dizabilități și risc crescut pentru boli cardiovasculare, limfom și moarte [ 10 ], asociate de obicei cu niveluri ridicate de stres oxidativ și mediatori inflamatori. RA este tratată în prezent cu o mare varietate de medicamente, de la medicamente antiinflamatoare steroidice / nesteroidiene (AINS și analgezice), până la agenți biologici potențiali care vizează căi imune și inflamatorii specifice, precum inhibitorii TNF-alfa (TNF-a) și interleukina -1 antagoniști ai receptorilor [ 11 ]. Dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, acetaminofenul este cel mai frecvent utilizat în doze foarte mari (4000 mg / zi). În ceea ce privește medicamentele contra durere, tramadolul este foarte recomandat, dar și alți opioizi (de exemplu, morfina) [ 12 ].Etanercept, infliximab și rituximab reprezintă câteva exemple de inhibitori TNF-α utilizați pentru tratamentul RA sever [ 13 , 14 ]. Anakinra (un antagonist al receptorului IL-1) [ 15 ] și metotrexat sunt alte opțiuni terapeutice pentru RA [ 16 ].

Terapiile biologice s-au dovedit a fi foarte eficiente și eficiente în majoritatea cazurilor de RA, inclusiv cele severe.

Din păcate, utilizarea medicamentelor standard în artropatii este însoțită de numeroase și adesea grave efecte secundare17 ]: ulcerațiile gastrointestinale, evenimentele hemoragice și nefrotoxicitatea induse de AINS [ 18 ]; reacțiile de hipersensibilitate la perfuzie și răspunsurile autoimune (de exemplu, sindromul lupus) declanșat de inhibitorii TNFa [ 19 ]; risc crescut de infecție severă, care afectează în principal tractul respirator, cauzat de medicamente biologice (anakinra, rituximab sau abatacept) [ 20 ]; letale, induse de metotrexat [ 21 ]; etc.

Prin urmare, interesul reînnoit pentru medicamentele de origine botanică, care nu au efecte adverse severe și au o eficacitate dovedită de milenii [ 22 ]. Aceste remedii pot avea un efect benefic nu numai asupra simptomelor, ci și asupra evoluției bolii [ 23 ].

Scopul acestei revizuiri este de a rezuma informațiile științifice disponibile obținute din bazele de date medicale și din literatura de specialitate cu privire la plantele medicinale despre care sa raportat că au activitate anti-artritică in vitro, pe modele animale și, de asemenea, în studii clinice umane.

O căutare literară a fost realizată utilizând următoarele fraze: „plante medicinale sau plante medicinale și osteoartrită sau artrită sau poliartrită reumatoidă”, ” denumire specifică de plante medicinale sau o denumire specifică de origine română și osteoartrită sau artrită sau artrită reumatoidă” (de exemplu, Curcuma longa sau turmeric și osteoartrita sau artrita sau artrita reumatoidă), în baza de date PubMed.Numai plantele medicinale studiate în studiile clinice la om au fost selectate și prezentate în ordine alfabetică a denumirilor lor latine. Pentru toate plantele incluse în lucrare, am analizat studii in vitro, studii pe animale și studii clinice umane care utilizează extracte din plante și potențial active fitochimice.Lucrările corespunzătoare au fost preluate și evaluate în ceea ce privește relevanța pentru subiectul actual al lucrării. Informații suplimentare au fost obținute și prin căutarea manuală în diferite cărți, inclusiv cărți de medicină tradițională.

Mai multe extracte din plante prezentate în lucrarea de față (vezi Tabelul 1 ) au arătat beneficii în ceea ce privește durerea și mobilitatea fizică, cu risc scăzut de efecte secundare la subiecții artritici. Aceste rezultate justifică investigații ulterioare.

tabelul 1

Plante medicinale cu potențial terapeutic în osteoartrită și poliartrită reumatoidă (Legend: AM, model animal, CAT, catalază, COX, ciclooxigenază, GPx, glutathion peroxidase, GSH, glutation, GST, interleukina, iNOS, sinteza oxidului nitric inductibil, LOX, lipooxygenaza, PGE1-S, sintaza de prostaglandina E2, ROS, specii de oxigen reactiv, SOD, superoxid dismutaza, MAPK, protein kinaza activata de mitogen; MIP-1α, proteină inflamatorie monocitară-1, MMP, metoproteinază matricială, NO, oxid nitric, TNF, factor de necroză tumorală (-), scăderea sintezei / scăderii activării / inhibării diverșilor mediatori, enzime, factori de transcripție și procese; +), creșterea sintezei / activarea crescută a diferiților mediatori, a enzimelor, a factorilor de transcripție și a proceselor).Notă: Referințele din tabel corespund numai mecanismului de acțiune.

Plantă Fitochimice active Mecanism de acțiune Referințe
Arnica montana fenoli, flavonoide (-) NO, anticorpi anti-tip II anti-tip II, TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL- 24 ]
Boswelia spp. acizi boswelici (-) PGE1-S, catepsina G, LOX-5, MMP-9, MMP-13, COX2, NO, PGE1, TNF-a, IL- IFN-y (in vitro, AM) 17 , 30 , 31 , 41 ]
(-) infiltrarea leucocitelor în genunchi (AM) 43 ]
Curcuma spp. curcuminoids (+) SOD, GSH, (-) MDA (HS) 58 ]
(-) infiltrate neutrofile la genunchi, (AM), (-) IL-1 β, TNFα, MCP-1 și MIP-1α (in vitro, AM) 57 , 59 ]
β-elemenă (+) p38 MAPK (in vitro) 60 ]
Equisetum arvense acidul kynurenic (-) proliferarea sinoviocitelor (in vitro) 64 , 66 ]
Harpagophytum procumbens iridoid glicozide (-) iNOS și COX-2 (in vitro) 76 ]
Panax notoginseng saponine (-) TNF-alfa, IL-1, iNOS, MMP-13 (AM) 79 , 80 ]
Salix spp. salicin, polifenoli, flavonoide (-) TNFa, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro) 87 , 95 ]
Sesamum indicum sesamină, sesamol, sesamolin (-) tiobarbituric, LOX (in vitro), TNF-α, IL-1 β, IL-6, hialuronidază, MMP-13, MMP-3, MMP-9, exoglicozidaze, catepsină D, fosfataze, COX-2 , PGE2, ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS) 1 , 97 , 98 , 101 , 102 , 103]
(+) GSH, GPx (AM)
Symphitum officinalis acizii rosmarinici, glicopeptidele, aminoacizii (-) PG (in vitro) 108 , 112 , 113]
Zingiber officinalis derivați de gingerdion, 10gingerol, 8,10-shogaol (-) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF-a, IL-1p, IL-6, MCP- 114 , 115 , 117118 , 124 ]
(+) cortizon (AM)
Whitania somnifera whitaferin A (-) TNF-alfa, IL-1p, IL-12, colagenază (in vitro), NF kB (studii de andocare) 126 , 127 , 131132 ]

2. Plantele medicinale anti-artrite

2.1. Arnica montana, familia (fam.) Asteraceae

Cunoștințe tradiționale . Această plantă a fost folosită timp de secole în herbalismul tradițional ca remediu pentru afecțiunile legate de traumatisme, tulpini și / sau inflamații ale sistemului locomotor [ 24 ] și este unul dintre remediile naturale utilizate cel mai adesea în condiții reumatologice [ 25 ] .

Studii pe animale . Un extract de Arnica administrat pe cale orală a fost demonstrat (pe modelul de șobolan artrita indus de colagen) pentru a atenua modificările histologice și radiologice ale articulațiilor afectate, în paralel cu scăderea NO, TNF-a, IL-1 β, IL-6 și Concentrațiile IL-12, nivelul anticorpilor de colagen anti-tip II și o îmbunătățire a stării oxidative (niveluri mai ridicate de antioxidanți și leziuni peroxidative mai ușoare) [ 24 ].

Studii clinice umane . Într-un studiu deschis multicentric, un gel preparat din planta proaspătă Arnica montana a fost testat în genunchi OA și sa dovedit a ameliora simptomele, a îmbunătăți funcționalitatea și a fi bine tolerat. Au fost raportate evenimente adverse rare. Alergia ar putea fi o preocupare, așa cum se potrivește cu o adevărată plantă Asteraceae [ 26 ]. Un studiu dublu-orb la 204 de pacienți care au comparat Arnica montana cu ibuprofen în aplicațiile topice pentru OA de mână nu a evidențiat nici o diferență în ceea ce privește eficiența și efectele secundare (mai puțin frecvente pentru Arnica ) [ 27 ], un rezultat coroborat cu un alt studiu [ 28 ]. Equipotenția lui Arnica cu AINS în tratamentul local al OA de mână a fost recunoscută și printr-o revizuire Cochrane [ 29 ].

Fitochimice active . Eficacitatea anti-artritică este atribuită de unii autori unui sinergism al compușilor fenolici și flavonoidici, principiile active dominante, detectate într-un extract de metanol, care a fost găsit eficient pe modelul de șobolan artrita indusă de colagen (CIA) [ 24 ].

2.2. Boswellia spp., Fam. Burseraceae

Cunoștințe tradiționale . Folosit de secole în medicina Ayurveda (unde se numește sallaki), Boswellia serrata (BS) produce o rășină de gumă, cunoscută sub numele de tămâie, eficace în tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 30 ], în special artrita. În prezent, multe combinații anti-artritice conțin BS.

Studii in vitro . Un preparat BS îmbogățit în principii active a fost capabil să împiedice distrugerea cartilajului prin metaloproteinază-3 (MMP-3) și să blocheze molecula 1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și, prin urmare, reacția inflamatorie [ 31 ]. Într-un alt studiu, un preparat de B. frereana a redus sinteza / activarea câtorva mediatori și enzime legate de inflamație (MMP-9 și MMP-13, ciclooxigenaza-2, oxidul nitric, prostaglandina E2), împiedicând astfel dizolvarea colagenului și cartilajului [ ].

S-a arătat că o formulare poli-vegetală care conține rădăcina Zingiber officinale , tulpina de Tinospora cordifolia , fructul de emblică Phyllanthus și oleoresinul din BS împiedică degradarea cartilagiilor în genunchi (scăderea eliberării glicozaminoglicanilor și agreganului) asociată cu activitate antiinflamatorie niveluri de oxid nitric) [ 33 ].

O altă combinație care include trei plante ( Uncaria tomentosa , Boswellia spp. Și Lepidium meyenii ) și un aminoacid ( l- leucină) sa dovedit a împiedica inflamația și a proteja cartilajul articular. Testat pe chondrocitele OA, a blocat activarea activată a IL-1β a NF-kB și, în consecință, a anulat activitatea enzimelor legate de inflamație (iNOS, MMP-9 și MMP-13), conducând la o scădere a producției de NO și degradarea matricei cartilagiului (mai puțin glicozaminoglicanii-GAG-eliberați); simultan, a fost detectată producția îmbunătățită de proteine ​​structurale (inclusiv agreganul și colagenul de tip II) [ 23 ].

Studii pe animale . Utilizând modelul de șobolan al artritei induse de colagen, un extract de BS a fost capabil să suprime mediatorii pro-inflamatori și să îmbunătățească statutul antioxidant, așa cum este reflectat de lactoperoxidază, mieloperoxidază, catalază, superoxid dismutază (SOD), glutation (GSH) (NO) [ 22 ]. Un amestec de Ofania somnifera , BS, Zingiber officinale și Curcuma longa a fost testat pe un model de șobolan cu artrită indusă de adjuvant și sa dovedit a ușura inflamația și artrita, precum și pentru a diminua producția de TNF-α și NO [ 34 ].

Studii clinice umane . O revizuire sistematică Cochrane a concluzionat că preparatele din BS „prezintă tendințele beneficiilor” (când sunt utilizate pentru tratamentul OA), asociate cu o povară redusă a efectelor secundare, invocând două studii de înaltă calitate și două studii de calitate moderată care demonstrează superioritate comparativ cu placebo în reducerea durerii și creșterea funcționalității și un studiu de calitate moderată care indică un profil favorabil al evenimentelor adverse [ 35 ]. Într-adevăr, câteva studii dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, efectuate pe pacienți cu OA de genunchi, au demonstrat că fitopreparatele din rășina de guma BS sunt capabile să reducă durerea și să sporească funcționalitatea după doar câteva zile (cu o săptămână sau cel mult) fără efecte adverse grave [ 31 , 36 ]. Sa demonstrat că un preparat fitosomal Boswellia este benefic în tratamentul OA la genunchi atunci când este adăugat la managementul standard al acestei afecțiuni (ameliorarea stării funcționale (indexul Karnofski Scale mai mare) și a simptomelor (chestionar WOMAC inferior (Western Ontario și McMaster Universities questionnaire) Scor) [ 37 ]). De asemenea, grăbesc recuperarea funcțională și diminuarea durerii și a semnelor fizice și umorale obiective ale inflamațiilor la persoanele cu artrită a mîinii induse de suprasolicitarea asociată cu activitatea [ 38 ]. O combinație de Curcuma longa și BpswelliaSerrata s-a dovedit a fi sigură și eficientă la pacienții cu osteoartrită, ameliorând simptomele și semnele obiective, chiar mai bine decât celecoxibul (un inhibitor selectiv al COX-2) și practic lipsite de efecte secundare39 ].

curcumin(similar in efect cu diclofenac de sodiu) este sinergic si reciproc potentat de boswellia(mai bun decat celecoxib) -produsul e Curamin® : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5761198/

Cu toate acestea, alte studii nu au reușit să confirme eficiența BS în tratamentul RA activ [ 40 ].

Fitochimice active . Rolul principiilor bioactive este revendicat de acizii boswellic [ 41 , 42 ], o familie de triterpeni pentaciclici, dintre care principalele concurenturi au fost inițial acidul 11-ceto-p-boswellic și acidul acetil-11-ceto-p-boswellic acid. Administrarea orală sau locală a acizilor boswellic într-un model de artrită indusă de albumină serică bovină a ameliorat modelul electroforetic al proteinelor fluidului sinovial și a scăzut infiltrarea leucocitelor în articulația genunchiului [ 43 ]. Acești compuși au fost luați în considerare până de curând pentru a inhiba sinteza leucotrienelor prin suprimarea lipoxigenazei-5 (LOX-5) in vitro și pe modele animale [ 30 , 44 ]. Au fost invocate și alte mecanisme, cum ar fi suprimarea activării NF-kB, reducerea producției de citokine proinflamatorii (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 și IFN-y) reducerea scindării C3 în componentele active C3a și C3b, împiedicând activarea căii clasice a complementului [ 45]. Acestea au fost prezentate în diverse experimente in vivo, cu diferite modele de inflamație artritică sau non-artritică (de exemplu, reacție de hipersensibilitate la șoareci) [ 46 ]. Mai recent, au fost ridicate preocupări atât în ​​ceea ce privește intensitatea acțiunii acidului 11-keto-β-boswellic, cât și a acidului acetil-11-ceto-β-boswellic și biodisponibilitatea acestora, acestea din urmă fiind prea slabe pentru a furniza concentrații suficient de mari pentru bioactivitate [ ]. Cu toate acestea, un alt membru al familiei a fost propus ca principiu activ, și anume acid β-boswellic, capabil să atingă niveluri mult mai mari în plasmă, suficient pentru a-și exercita efectiv acțiunea inhibitoare asupra sintazei-1 a prostaglandinei E microsomale și a catepsinei serice-proteaze G, care ar putea fi substratul aptitudinii de suprimare a inflamației preparatelor BS [ 17 ].

2.3. Curcuma spp., Fam. Zingiberaceae

Cunoștințe tradiționale . Mai mulți membri ai genului Curcuma sunt folosiți în medicina tradițională, cea mai importantă fiind Curcuma longa (CL), turmeric. Rizomul său are o utilizare îndelungată de-a lungul secolelor, ca condiment alimentar, precum și o planta de Ayurveda, apreciată pentru proprietățile sale antiinflamatorii, prin urmare, utilitatea sa în condițiile artritice, inclusiv RA [ 48 ].

Studii pe animale . Într-un model de artrită animală, un preparat din CL lipsit de ulei esențial a suprimat puternic inflamația articulară și leziunea periarticulară în corelație cu scăderea activării NF-kB și a cascadei evenimentelor care au urmat (implicând mediatori ai inflamației și leziunilor cum ar fi chemokine, ciclooxigenaza 2 și receptor activator al ligandului kappa-B al factorului nuclear (RANKL)) [ 49 ].Capacitatea de a preveni modificările distructive ale articulațiilor și ale osului periarticular pare a fi comparabilă cu cea a betametazonei [ 50 , 51 ]. Lipirea încapsulării liposomale poate ajuta la depășirea problemei slabe a biodisponibilității generate de solubilitatea scăzută în apă [ 52 ]. Balanța osteoclastelor și osteoblastelor este înclinată în favoarea construirii oaselor, oprind progresia OA [ 52 ]. La un model de șobolan al artritei induse experimental, o combinație de rizomi de ghimbir și turmeric a fost superioară indometacinului (un AINS puternic) în ceea ce privește capacitatea de a atenua modificările histopatologice comune și manifestările extra-articulare, inclusiv inflamația sistemică (leucocitoză, trombocitoză și hiperglobulinemie), malnutriție (scăderea în greutate corporală și hipoalbuminemie) și anemie cu deficit de fier, fără a se aduce atingere funcției renale și risc redus de boală cardiovasculară (lipid favorabil și profilul oxidativ) [ 53 ].

Studii clinice umane . Sa demonstrat că un amestec de Curcuma longa și Boswellia serrata este mai eficient decât o doză standard de celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2) în tratamentul osteoartritei, îmbunătățind atât obiectiv, cât și subiectiv starea pacienților, fără toxicitate detectabilă prin examinări clinice și prin teste de laborator (teste hemograma, ficat și funcția renală) [ 39 ]. Extractele de Curcuma domestica s-au dovedit a fi utile în cazul osteoartritei genunchiului, reducând durerea și menținând funcționalitatea cu o eficiență echivalentă cu ibuprofenul, dar cu mai puține efecte secundare gastrointestinale [ 54 ]. O meta-analiză recentă a constatat dovezi științifice relevante pentru eficacitatea turmericului ca o opțiune terapeutică în artrita, dar a concluzionat că sunt necesare mai multe studii pentru a-l fixa definitiv [ 55 ].

curcumin 1 gram pe zi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5003001/

Fitochimice active . Ingredientul activ este difluoilmetanul, un pigment fenolic galben, cunoscut sub numele de curcumina, care are o acțiune benefică în diverse domenii de patologie (diabet, cancer, inflamație, stres oxidativ) datorită capacității sale de a influența în mod favorabil o varietate de căi de semnalizare și mediatori [ 56 ]. La un model de artrita de șobolan, sa demonstrat că ameliorarea inflamației articulare (evaluată prin densitatea infiltraților neutrofile), în primele șase ore după evenimentul care induce artrita (infiltrarea zymosan), este chiar mai eficient decât o doză mică de prednison [ 57 ].

Reducerea stresului oxidativ sistemic, reflectată de activitatea SOD crescută a serului, creșterea valorii GSH și scăderea nivelului de malondialdehidă a fost considerată parte a mecanismului de acțiune [ 58 ].Blocarea activării gliale care are ca rezultat scăderea sintezei și secreției mediatorilor inflamatorii în măduva spinării, coroborată cu rezultate similare în studiile privind culturile de astrocite și microglii poate fi responsabilă de reducerea durerii artritice [ 59 ].

β-Elemene, găsită în Curcuma Wenyujin , o plantă folosită în medicina tradițională chineză pentru tratamentul artritei reumatoide, poate fi o altă substanță fitochimică activă în artropatii. Această activitate antiproliferativă combinată (utilă în bolile neoplazice) poate explica efectul supresiv asupra acumulării sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor. Un studiu in vitro a arătat că mecanismul de bază poate fi reprezentat de inducerea apoptozei prin creșterea producției de specii reactive de oxigen și prin activarea proteinei kinazei activate mitogen p38 (MAPK) [ 60 ].

2.4. Equisetum arvense, fam. Equisetaceae

Cunoștințe tradiționale . Equisetum arvense , cunoscut și ca coada-calului, are o istorie lungă de utilizare în etnomedicina europeană ca remediu antiinflamator [ 61 ].

Studii pe animale . Un model animal de artrită indus prin provocarea antigenului a fost utilizat pentru a dovedi efectele descrescătoare ale Equisetum giganteum asupra proliferării limfocitelor. Limfocitele B și T sunt ambele afectate de acțiunea imunomodulatoare a acestei plante, care este totuși lipsită de citotoxicitate [ 62 ].

Studii clinice umane . Efectul benefic la RA a fost susținut de un studiu care a subliniat scăderea TNF-α ca unul dintre mecanismele care contribuie [ 63 ].

Fitochimice active . Acidul kynurenic a fost propus ca un mediator presupus al efectului antiinflamator și antalgic al mai multor ierburi benefice în RA, precum și în coada de cal, printre acestea [ 64 ]. Potențialul antiinflamator al acidului kynurenic a fost prezentat până acum numai în modele non-artritice pe animale (de exemplu colită experimentală acută la șobolan) [ 65 ]. Acidul kynurenic este, de asemenea, un metabolit endogen al oxazului triptofan, cu activitate antagonistă a receptorului glutamat, care poate explica parțial proprietățile sale analgezice. Un studiu in vitro a arătat că acidul kynurenic este capabil să inhibe proliferarea sinoviocitelor [ 66 ]. Nivelul său a fost semnificativ mai scăzut la subiecții umani cu AR decât la cei cu OA [ 67 ], ceea ce sugerează potențialul benefic al suplimentelor acidului kynurenic la pacienții cu RA.

2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedaliaceae

Cunoștințe tradiționale . Harpagophytum procumbens (HP), cunoscută și sub numele de gheara diavolului, o plantă medicinală originară din Africa, este o „celebritate” printre remediile naturale anti-osteoartrita, fiind aprobată de Comisia Germană E pentru tratamentul bolilor degenerative ale sistemului musculo-scheletal [ 68 ] .

Studii in vitro . Extractele HP au prezentat activitate chondroprotectoare, mai multe mecanisme fiind potențial responsabile pentru aceasta: scăderea sintezei mediatorilor inflamatori (de exemplu, TNF-α și interleukina-1β) și inhibarea metaloproteinazelor și elastazei matrice [ 69 ].

Studii pe animale . S-a demonstrat că un extract apoasă uscat de HP a avut o activitate analgezică și antiinflamatoare dependentă de doză la șobolani la 5 și 10 mg / kg. Cu toate acestea, edemul labei induse de caragenină nu a fost afectat de constituentul izolat de harpagozid. Acest lucru indică faptul că harpagozidul nu poate avea un efect antiinflamator, cel puțin în doza utilizată în acest studiu [ 70 , 71 ].Acest lucru sugerează că alți constituenți HP pot fi responsabili pentru efectul antiinflamator.

Studii clinice umane . Mai multe studii clinice efectuate la om au arătat că diferitele extracte de tuberculi HP (echivalente cu 50-60 mg de harpagozidă zilnic, administrate pentru o perioadă variabilă între 8 și 16 săptămâni, în funcție de studiu) au îmbunătățit semnificativ imaginea clinică a subiecților cu osteoartrită genunchială și de șold în termeni de durere, de limitare a mișcării și de crepitus [ 72 , 73 , 74 ]. Severitatea durerii și a altor simptome a fost evaluată prin chestionarul WOMAC, VAS, Lequesne Index, examen de medic și / sau doză de eliberare a durerii.

Fitochimice active . Principalele fitochimice responsabile pentru efectul anti-osteoartrita sunt glicozidele iridoide (harpagozida, harpagida și procumbide), care se găsesc într-o cantitate mai mare la tuberculi și rădăcini. Cu toate acestea, este demn de menționat faptul că extractele întregii plante par să aibă un efect terapeutic mai bun decât cele obținute din părți izolate [ 75 ]. Harpagozidul a inhibat in vitro sinteza diferiților mediatori pro-inflamatori prin suprimarea expresiei iNOS și COX-2 prin inhibarea activării NF-kB [ 76 ], dar nu a prezentat nicio activitate antiinflamatorie într-un model animal de inflamație (laba indusă de caragenan edem) [ 70 ]. Oamenii de știință au sugerat că alte produse fitochimice decât cele ale harpagozidei pot contribui la efectul antiinflamator al HP [ 70 , 77 ].

2.6. Panax notoginseng, fam. Araliaceae

Cunoștințe tradiționale . Panax notoginseng (PN), cunoscut sub numele de sanqi în chineză, are o istorie lungă de utilizare clinică pentru tratamentul leziunilor, umflărilor și durerilor traumatice [ 78 ].

Studii in vitro . Un extract de n-butanol din PN a inhibat in vitro sinteza mediatorilor proinflamatori (TNF-alfa, IL-1, NOS inductibil și MMP-13) [ 79 ].

Studii pe animale. PN în combinație cu alte două plante ( Rehmannia glutinosa și Eleutherococcus senticosus ) a avut un efect supresiv asupra artritei induse de colagen la șoareci, prin inhibarea sintezei TNF-alfa, IL-1, iNOS și MMP-13 [ 80 ].

Studii clinice umane . Aceeasi combinatie de PanaxNotoginseng cu Rehmannia glutinosa si Eleutherococcus senticosus , administrate sub forma de capsule, 4 capsule de 400 mg pe zi timp de sase saptamani (continand ginsenoside Rb1, 19,49 ± 3,89 mg / g, stachyoza 0,87 ± 0,17 mg / g si eleutheroside E 0,07 ± 0,014 mg / g) a îmbunătățit funcția fizică și durerea în conformitate cu versiunea coreeană a chestionarului WOMAC la 57 pacienți cu OA la genunchi și a fost considerată eficientă pentru ameliorarea simptomelor [ 2 ].

Fitochimice active . Saponinele sunt considerate principalele fitochimice osteoactive din PN. Saponinele PN au promovat vindecarea tendoanelor autografe în tunelul osos [ 81 ] și au amplificat efectul terapiei de rutină (diclofenac sodic, Leflunomidă și prednison) în ceea ce privește umflarea, sensibilitatea și indicele durerii, precum și timpul de rigiditate dimineața, VAS și parametrii imunologici, la pacienții cu RA [ 82 ].

2.7. Salix spp., Fam. Salicaceae

Cunoștințe tradiționale . Diverse specii din genul Salix sau salcie erau deja utilizate în mod obișnuit pentru ameliorarea durerii în antichitate [ 83 , 84 ], fiind menționate mai întâi în papirusul Ebers (aproximativ 1550 î.Hr.) [ 85 ], iar apoi de către toți marii maeștri ai medicina în antichitate, vârstă mijlocie și timpuri moderne [ 86 ].

Studii in vitro . Efectul de suprimare a inflamației a extractului de coajă de salcie (WBE) se bazează, cel puțin parțial, pe capacitatea sa de a antagoniza monocitele activate, prin blocarea activității citokinelor proinflamatorii (TNFα), a enzimelor (COX-2) și a mediatorilor NF-kB) [ 87 ].

Studii pe animale . Mecanismul acțiunii antiinflamatorii a WBE a fost examinat pe două modele animale de artrită, una acută și una cronică.WBE a scăzut infiltratul inflamat și a exudat și a blocat creșterea citocinei cu o potență cel puțin echivalentă cu cea a acidului acetilsalicilic (ASA), a fost mai bună decât ASA în reducerea nivelurilor de leucotriene și în inhibarea COX-2 și la fel de bună ca ASA în scăderea prostaglandinelor niveluri. WBE a influențat favorabil creșterea GSH de stres oxidativ și scăderea nivelurilor de malondialdehidă mai eficient decât ASA sau celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2). În ciuda faptului că este mai puternic decât ASA, pe bază molară, cantitatea de salicină din WBE este mult mai mică decât conținutul de salicilat din ASA, sugerând că alte principii active decât salicina ar putea juca un rol în acțiunea antiinflamatorie și antioxidantă a WBE, polifenoli fiind printre candidați, cel puțin în ceea ce privește protecția împotriva radicalilor liberi [ 88]. Abilitatea de a atenua citokinele pro-inflamatorii și stresul oxidativ a fost coroborată de un alt studiu asupra modelului de animal artrită indus de colagen [ 89 ].

Studii clinice umane . Primul studiu clinic al aspirinei, deși necontrolat și ne-randomizat, a fost efectuat în secolul al XVIII-lea de către reverendul englez Edward Stone – omul bun, lovit de amărăciunea de aspirină asemănătoare cu chinina, a presupus o activitate antifebrilă și într-adevăr capabil de a vindeca febra la 50 de pacienți [ 86 ]. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, a demonstrat capacitatea extractului de coajă de salcie (într-o doză echivalentă cu 240 mg salicină / zi) de a controla simptomele pacienților cu OA, în special pentru a reduce durerea, cu toate că destul de redus de eficiență [ 90]. Aceeași doză de extract de coajă de salcie a fost utilizată în alte două studii cu șase săptămâni, randomizate, controlate, dublu-orb, la pacienții cu OA și respectiv RA, preparatul pe bază de plante fiind comparat cu un NSAID puternic (diclofenac) și cu placebo. Cele două studii au condus la rezultate sobre, deoarece nici unul dintre acestea nu a fost semnificativ mai bun decât placebo în ameliorarea durerii [ 91 ]. Într-un studiu observator, cu studii de referință, multicentric, deschis, multicentric, WBE a fost evaluat atât de bine ca terapia convențională de către medici și pacienți, atât în ​​ceea ce privește eficiența terapeutică, cât și efectele secundare, atunci când este utilizat pentru boala degenerativă a șoldului și genunchiului [ 92 ] .

O analiză sistematică a concluzionat că există dovezi moderate privind eficiența WBE în durerile de spate scăzute, dar datele insuficiente pentru OA și RA, sugerând că dozele mai mari trebuie testate [ 84 ].

Într-un studiu de observație mai lung (șase luni) privind 436 de pacienți cu OA și dureri de spate, WBE a scăzut semnificativ durerea și a fost bine tolerat [ 93 ].

Fitochimice active . Deși salicina tradițional a fost considerată principiul activ, există opinii că această substanță nu poate explica întreaga gamă de efecte ale WBE și că ar putea fi implicate și alte substanțe fitochimice, cum ar fi polifenolii și flavonoidele, care au prezentat activitate inhibitoare asupra COX-2 și au scăzut sinteza mediatorilor pro-inflamatori in vitro, în monocite umane și macrofage diferențiate [ 87 , 88 , 94 , 95 , 96 ].

2.8.Sesamum indicum, fam. Pedaliaceae

Cunoștințe tradiționale . Uleiul de susan (SO) extras din Sesamum indicum (SI) a fost utilizat în diverse medicamente tradiționale asiatice pentru a atenua durerea în condițiile inflamatorii ale articulațiilor, dinților, pielii etc. [ 97 ].

Studii pe animale . SO a fost testat într-un model de șobolan al artritei induse de adjuvant (Freund’s adjuvant) și a fost capabil să atenueze consecințele biochimice ale stresului oxidativ: niveluri plasmatice scăzute ale substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric și activitate redusă a gama-glutamiltransferazei în articulații și splină [ 98 ] . La un model de șobolan de poliartrită acută, SO a împiedicat puternic reacția inflamatorie, subțierea infiltratului inflamator, scăderea nivelurilor mediatorilor inflamatori (TNF-a, IL-1β, IL-6), împiedicând activitatea factorului nuclear- κB (NF-κB) (cel puțin în celulele mastocite) și activarea sistemului complementar [ 97]. Într-un alt model de șobolan de OA, SO a ameliorat durerea articulară prin inhibarea agresiunii oxidative (scăderea peroxidării lipidelor și a producerii de anion superoxid și peroxiditrit și creșterea valorii glutationului și a nivelului de peroxidază a glutationului) în mușchii asociați cu factorul nuclear eritroid -2 [ 1 ]. SO este activ în artrita indusă experimental prin constituenții ei minori (fără aceste constituenți minore este inactivă), micșorând nu numai inflamația clinic vizibilă a articulațiilor, dar și markerii serici (molecule legate de stres oxidativ, markeri RA, eicosanoide inflamatorii și citokine) și activitatea enzimelor hidrolitice; în plus, pierderea osului a fost de asemenea diminuată [ 99 ].

Studii clinice umane . Într-un studiu privind pacienții cu OA de genunchi, administrarea orală de susan împreună cu terapia standard a produs rezultate mai bune în ceea ce privește manifestările obiective și subiective comparativ cu terapia standard în monoterapie [ 100 ]. În cadrul unui studiu controlat cu placebo la pacienții cu OA de genunchi, administrarea de 40 g de semințe de susan zilnic a fost asociată cu o scădere semnificativă statistic a nivelurilor serice ale malondialdehidei și a proteinei C-reactive de mare sensibilitate (hs-CRP) după două luni de tratament. și a scăzut semnificativ nivelele de IL-6 după tratament [ 101 ].

Fitochimice active . Abilitatea SI de a se proteja de consecințele stricte ale inflamației și stresului oxidativ (îmbătrânire, cancer, boli cardiovasculare, pentru a numi doar câteva) se pare că se datorează lignanilor. Acesta conține sesamina și omologul său hidroxilat, sesamolin. Activitatea biologică similară are un compus fenolic, sesamol (3,4-metilen-dioxi-fenol) care rezultă din degradarea sesamolinului [ 102 ]. Sesamol a demonstrat că atenuează inflamația articulară, degradarea cartilajului și resorbția osoasă periarticulară în modelul animal cu artrită indusă de adjuvant. Această acțiune a fost paralelă cu o scădere a nivelului de citokine proinflamatorii și cu activitatea enzimelor distructive tisulare [ 103]. În plus, a fost observată o restaurare a homeostaziei oxidante reflectată în markerii scăzut de stres oxidativ și o creștere a activității enzimelor protectoare [ 103 ]. Capacitatea de captare a hidroperoxizilor de sesamol îl face capabil să oprească starea de oxidare a fierului și, prin urmare, conversia LOX inerți (Fe 2+ ) la LOX activ (Fe 3+ ), ceea ce duce la inhibarea acestei enzime de promovare a inflamației [ 102 ].

Într-un studiu efectuat asupra explantei cartilagiilor porcine expuse la acțiunea proinflamatorie a TNF-a și a oncostatinei M (ca model animal RA) s-a dovedit că sesamina exclude degenerarea cartilajului indusă de citokină prin încetinirea degradării glicozaminoglicanelor constitutive și colagenul [ 104 ].

2.9.Symphytum officinalis, fam. Boraginaceae

Cunoștințe tradiționale . Symphytum officinalis , cunoscut și sub denumirea de comfrey, este o plantă medicinală utilizată în mod tradițional în Europa pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 105 , 106 ].

Studii in vitro . Un extract de struguri a inhibat semnificativ spargerea respiratorie a leucocitelor polimorfonucleare, sugerând un potențial antiinflamator [ 107 ].

Studii pe animale . Extracte de tataneasa au prezentat o activitate anti-inflamatoare, prin inhibă ing indusă de carrageenan edemului labei de șobolan [ 108 , 109 ].

Studii clinice umane . Un studiu efectuat asupra persoanelor cu vârsta cuprinsă între 50 și 80 de ani cu OA a genunchiului a demonstrat că administrarea locală de lapte a scăzut durerea, deși nu a reușit să micșoreze sarcina moleculelor inflamatorii sau rata de defectare a cartilajelor, singurul efect vizibil fiind erupția locală [ 110 ] .produsul se numeste  4Jointz

Rezultate similare au arătat un alt studiu pe o populație similară de pacienți cu antecedente de lungă durată de la OA a genunchiului: unguentul care conținea comfrey a îmbunătățit calitatea vieții prin scăderea durerii și prin creșterea mobilității genunchiului [ 111 ].

Fitochimice active . Acizii fenolici (de exemplu acidul rosmarinic), glicopeptidele și aminoacizii sunt considerați a fi responsabili, cel puțin parțial, de potențialul antiinflamator al extractelor de rădăcină comfrey în diferite modele vitro [ 108 , 112 ]. Acidul rosmarinic a inhibat sinteza prostaglandinelor și agregarea eritrocitară indusă de caragenină și gelatină [ 113 ].

2.10. Zingiber officinalis, fam. Zingiberaceae

Cunoștințe tradiționale . Zingiber officinalis (ZO), cunoscută și sub denumirea de ghimbir, este un condiment comun folosit în bucătăria asiatică și un remediu tradițional pentru afecțiunile articulare în etnomedicină [ 48 ].

Studii in vitro . Se consideră că ZO are efecte antiinflamatorii, posibil prin inhibarea COX-1, COX-2 și LOX [ 114 , 115 , 116 ]. Cu toate acestea, extractul de ghimbir stors a crescut în mod paradoxal sinteza citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6 și proteina chemotactică monocitară-1) în cultura celulară RAW 264 [ 117 ].

Studii pe animale . Administrarea orală a extractului de ghimbir stins a avut un efect dublu asupra sintezei TNF-a la șoareci, în celulele peritoneale: extractul ZO a crescut inițial, dar după administrarea repetată a scăzut-o [ 117 ]. În plus, a crescut nivelul de ser de corticosteron, ceea ce poate contribui la efectul antiinflamator al ZO.

Studii clinice umane . Un studiu recent a constatat că suplimentarea cu pulbere ZO (1 g / zi- ca si la curcuma -doar sunt frati) timp de trei luni poate reduce nivelul seric al oxidului azotic și a proteinei reactive de mare sensibilitate hs-CRP la pacienții cu genunchi OA. Marcatorii inflamatorii au început să scadă după trei săptămâni de tratament [ 118 ]. Câteva alte studii au evidențiat o îmbunătățire clinică a pacienților cu OO cu extract de ZO, evaluată prin scorul durerii cu VAS, reducerea aportului de medicamente de salvare, care au în general evenimente adverse gastro-intestinale ușoare și scor de eficacitate și satisfacție similar sau chiar mai bun decât standardul prescris de către specialistul ortopedic [ 119 , 120 , 121 ].

Un alt studiu a constatat că administrarea zilnică orală a unui preparat ZO (340 mg EV.EXT 35 extract Zingiber officinalis ) și glucozamină (1000 mg) timp de patru săptămâni la 21 de pacienți cu OA genitală și sold a confirmat o reducere semnificativă a durerii artritice și deplasare, conform evaluării scalei VAS. Mai mult, acest tratament a avut o eficacitate similară cu diclofenac (100 mg / zi) plus glucozamină (1000 mg / zi), dar o siguranță mai mare datorită scăderii durerii gastrointestinale și creșterii prostaglandinei gastroprotectoare (PGE1, PGE2 și PGF2α) niveluri în mucoasa stomacului122]. Cu toate acestea, un studiu transversal (o perioadă de spălare de o săptămână, urmată de trei perioade de tratament de câte trei săptămâni fiecare) nu a evidențiat o diferență semnificativă între placebo și extractul de ghimbir la pacienții cu OA [ 123 ].

Fitochimice active . Componentele zguduitoare ale ZO s-au crezut că contribuie la activitatea antiinflamatoare a acestei plante medicinale. De exemplu, 1-dehidro- [ 10 ] -ggingerdione a inhibat activitatea β kinazei β necesară pentru activarea NF-kB și a suprimat exprimarea NF-kB reglementată a genelor inflamatorii în macrofagul activat cu lipopolizaharidă S [ 124 ]. 6-dehydrogingerdionul a atenuat expresia genelor iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 și TNF-a in vitro, în macrofagele RAW 264.7. [ 114 ]. Alți compuși din ZO (10-gingerol, 8-shogaol și 10-shogaol) au arătat capacitatea de a scădea activitatea COX-2 in vitro [ 115 ].

2.11. Whitania somnifera, fam. Solanaceae

Withania somnifera (WS), cunoscută și ca ashwagandha, este o plantă anti-osteoartritică și antiinflamatoare utilizată în Ayurveda [ 125 ].

In vitro. Un studiu a arătat că extractul WS a inhibat sinteza indusă de lipozaharide S indusă de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-1beta și IL-12) în celule mononucleare fluide periferice și sinoviale din subiecții de artrită reumatoidă in vitro, dar nu a avut efect asupra IL -6 sinteza [ 126 ]. Extrasul WS a arătat, de asemenea, efecte inhibitoare asupra activității colagenazei împotriva degradării colagenului bovin al tendonului Achilles de tip I, care poate fi util în tratamentul bolilor articulare [ 127 ].

Studii pe animale . WS pulberea de rădăcină a avut efect protector asupra colagenului osos în modelul experimental de artrită indusă la șobolani [ 128 ].

Studii clinice umane . Un studiu randomizat, dublu-orb controlat cu placebo a arătat că extractul apos de WS a produs o reducere semnificativă a scorurilor pentru durere, rigiditate și dizabilitate la subiecții umani cu durere articulară [ 129 ].W. somnifera 250 mg si W. somnifera 125 mg  pe zi La sfârșitul celor 12 săptămâni, comparativ cu valorile inițiale și cu placebo, s-au observat reduceri semnificative ale mediilor mWOMAC și KSI în grupul W. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,05).VAS scorurile pentru durere, rigiditate și dizabilitate au fost semnificativ reduse la grupurileW. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,01). Grupul W. somnifera 250 mg a prezentat cea mai rapidă eficacitate (la 4 săptămâni). Toate tratamentele au fost bine tolerate.

Fitochimice active . Cu aferin A, aparținând clasei de substanțe fitochimice cu steroizi, se consideră că este unul din compușii contribuitori la efectele benefice ale WS în subiecții OA [ 126 ]. Whitaferin A a revenit la niveluri normale, creșterea volumului labei, enzimele lizozomale, peroxidarea lipidelor și TNFa într-o artrită indusă de cristal monosodic la șoareci [ 130 ]. Cu Aferin A o supresie a activării NF-kB prin țintirea unei cisteine ​​179 cruciale în IkB kinaza β și prin inhibarea formării complexului de asociere NF-κB Modulator esențial / IκB kinază β, conform studiilor moleculare de andocare și dinamică moleculară [ 131 , 132 ] .

3. Concluzii

Mai multe extracte de plante medicinale au arătat tendințe de beneficii clinice și biochimice cu risc scăzut de efecte secundare la pacienții cu artrită, care justifică o investigație ulterioară, inclusiv evaluarea imagistică și histologică. Căutarea suplimentelor pe bază de plante eficiente ca terapie complementară a artropatiei degenerative este o problemă complexă și implică un proces îndelungat, la sfârșitul căruia concluziile sunt greu de tras, datorită diferențelor în ceea ce privește proiectarea studiului și protocoalele [ 133 ] . Studiile disponibile nu au evaluat efectul extractelor de plante asupra progresiei bolii sau dacă aceasta oprește agravarea artropatiei. În acest scop, ar trebui efectuate studii cu durată mai lungă.

Aproape nici un studiu nu a confirmat la om mecanismele biologice ale extractelor din plante găsite in vitro sau în studiile la animale, majoritatea celor disponibile fiind concentrate doar pe evaluarea reliefului simptomatic cauzat de tratamentul pe bază de plante.

În ciuda avantajelor lor, tratamentele pe bază de plante ridică mai multe preocupări, cum ar fi interacțiunile dintre medicamente și plante, biodisponibilitatea scăzută, lipsa standardizării, liniile insuficiente de reglementare la nivel național și internațional și, prin urmare, posibilitatea de falsificare [ 134 , 135 , 136 , 137 ].

Sunt necesare mai multe dovezi privind eficacitatea plantelor medicinale, siguranța și mecanismele de acțiune înainte ca tratamentul pe bază de plante să poată câștiga un loc în liniile directoare terapeutice ale OA și RA.

Contribuțiile autorului

Dorin Dragos și Marilena Gilca au contribuit în mod egal la această lucrare ca și primii autori. Toți autorii au contribuit la următorii pași: (1) conceperea studiului, căutarea literaturii și obținerea de date; (2) analiza și interpretarea datelor recuperate din literatură; și (3) scrierea proiectului manuscrisului și revizuirea articolului. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Hsu D.-Z., Chu P.-Y., Jou I.-M. Suplimentul de ulei de sezam zilnic atenuează durerea articulară prin inhibarea stresului oxidativ muscular în modelul de șobolan osteoartrită. J. Nutr. Biochem. 2016; 29 : 36-40. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2015.10.007. PubMed ] Cross Ref ]
2. Park S.H., Kim S.-K., Shin I.H., Kim H.-G., Choe J.-Y. Efectele AIF asupra pacienților cu osteoartrită de genunchi: Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Coreean J. Physiol. Pharmacol. 2009; 13 : 33-37. doi: 10.4196 / kjpp.2009.13.1.33. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
3. Turba G., McCarney R., Croft P. Durerea genunchiului și osteoartrita la adulții în vârstă: o revizuire a sarcinii comunității și utilizarea actuală a asistenței medicale primare. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60 : 91-97. doi: 10.1136 / ard.60.2.91. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
4. McWilliams DF, Leeb BF, Muthuri SG, Doherty M., Zhang W. Factori de risc ocupațional pentru osteoartrita genunchiului: o meta-analiză. Osteoarthr. Cartil. 2011; 19 : 829-839. doi: 10.1016 / j.joca.2011.02.016. PubMed ] Cross Ref ]
5. Smith RL, Carter DR, Schurman DJ Presiunea și forfecarea diferențială modifică metabolismul condrocitului articular uman: O analiză. Clin. Orthop. Reiat. Res. 2004; 427 : S89-S95. PubMed ]
6. Murphy NJ, Eyles JP, Hunter DJ Hip Osteoartrită: Etiopatogeneza și Implicații pentru Management. Adv. Ther. 2016; 33 : 1921-1946. doi: 10.1007 / s12325-016-0409-3. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
7. Dougados M. Monitorizarea progresiei și terapiei osteoartritei. Osteoarthr. Cartil. 2004; 12 (Suppl A): S55-S60. doi: 10.1016 / j.joca.2003.09.009. PubMed ] Cross Ref ]
8. Lequesne MG, Mery C., Samson M., Gerard P. Indicii de severitate pentru osteoartrită a șoldului și a genunchiului. Validare-Valoare în comparație cu alte teste de evaluare. Scand. J. Rheumatol. Suppl. 1987; 65 : 85-89. doi: 10.3109 / 03009748709102182. PubMed ] Cross Ref ]
9. Johnson MJ, Bland JM, Davidson PM, Newton PJ, Oxberry SG, Abernethy AP, Currow DC Relația dintre două scale de performanță: New York Heart Association Classification și Karnofsky Performance Status Scale. J. Pain Simptom Manag. 2014; 47 : 652-658. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2013.05.006.PubMed ] Cross Ref ]
10. Yang CLH, sau TCT, Ho MHK, Lau ASY Bazele științifice ale medicinei botanice ca remedii alternative pentru artrita reumatoidă. Clin. Rev. Alergia Immunol. 2013; 44 : 284-300. doi: 10.1007 / s12016-012-8329-8. PubMed ] Cross Ref ]
11. Smolen JS, Landewe R., Breedveld FC, Buch M., Burmester G., Dougados M., Emery P., Gaujoux-Viala C., Gossec L., Nam J., și colab. Recomandările EULAR pentru administrarea artritei reumatoide cu medicamente antireumatice modificatoare boală sintetice și biologice: actualizarea din 2013. Ann. Rheum.Dis. 2014; 73 : 492-509. doi: 10.1136 / anrheumdis-2013-204573. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
12. Hochberg MC, Altman RD, Aprilie KT, Benkhalti M., Guyatt G., McGowan J., Towheed T., Welch V., Wells G., Tugwell P. Recomandările Colegiului American de Reumatologie 2012 privind utilizarea medicamentelor nonfarmacologice și tratamentele farmacologice în osteoartrita mâinii, șoldului și genunchiului. Arthritis Care Res. 2012; 64 : 465-474. doi: 10.1002 / acr.21596. PubMed ] Cross Ref ]
13. Hyrich KL, Watson KD, Silman AJ, Symmons DPM Predictorii de raspuns la terapia anti-TNF-alfa in randul pacientilor cu poliartrita reumatoida: Rezultatele Societatii Britanice pentru Reumatologie Biologics Register. Reumatologie. 2006; 45 : 1558-1565. doi: 10.1093 / reumatologie / kel149. PubMed ]Cross Ref ]
14. Soliman MM, Hyrich KL, Lunt M., Watson KD, Symmons DPM, Ashcroft DM Eficacitatea rituximabului la pacienții cu poliartrită reumatoidă: Studiu observațional al Societății Britanice de Reumatologie Biologică. J. Rheumatol. 2012; 39 : 240-246. doi: 10.3899 / jrheum.110610. PubMed ]Cross Ref ]
15. Cavalli G., Dinarello CA Tratarea bolilor reumatologice și a co-morbidităților cu terapiile de blocare a interleukinei-1. Reumatologie. 2015; 54 : 2134-2144. doi: 10.1093 / reumatologie / kev269. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
16. Nishina N., Kaneko Y., Kameda H., Kuwana M., Takeuchi T. Reducerea IL-6 plasmatică, dar nu a TNF-alfa, de către metotrexat la pacienții cu artrită reumatoidă precoce: Un biomarker potențial pentru progresia radiografică. Clin. Rheumatol. 2013; 32 : 1661-1666. doi: 10.1007 / s10067-013-2309-0.PubMed ] Cross Ref ]
17. Abdel-Tawab M., Werz O., Schubert-Zsilavecz M. Boswellia Serrata : O evaluare globală a in vitro, preclinice, datele farmacocinetice și clinice. Clin. Pharmacokinet. 2011; 50 : 349-369. doi: 10.2165 / 11586800-000000000-00000. PubMed ] Cross Ref ]
18. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, Arden NK, Berenbaum F., Bierma-Zeinstra SM, Hawker GA, Henrotin Y., Hunter DJ, Kawaguchi H., și colab. Orientări OARSI pentru managementul non-chirurgical al osteoartritei genunchiului. Osteoarthr. Cartil. 2014; 22 : 363-388. doi: 10.1016 / j.joca.2014.01.003. PubMed ] Cross Ref ]
19. Matucci A., Cammelli D., Cantini F., Goletti D., Marino V., Milano GM, Scarpa R., Tocci G., Maggi E., Vultaggio A. Influența imunogenității anti-TNF asupra siguranței în reumatism boala: o revizuire narativă. Expert Opin. Drug Saf. 2016; 15 : 3-10. doi: 10.1080 / 14740338.2016.1221398. PubMed ]Cross Ref ]
20. Cabral VP, Andrade CA, Passos SR, Martins MF, Hökerberg YH Infecție severă la pacienții cu poliartrită reumatoidă care au luat anakinra, rituximab sau abatacept: o revizuire sistematică a studiilor observaționale. Rev. Bras. Reumatol. 2016; 56 : 543-550. doi: 10.1016 / j.rbr.2016.07.008. PubMed ]Cross Ref ]
21. Mameli A., Barcellona D., Marongiu F. Citopenie fatală indusă de metotrexat cu doze joase la vârstnici cu artrită reumatoidă. Identificarea factorilor de risc. A.m. J. Ther. 2017; 24 : e106-e107. doi: 10.1097 / MJT.0000000000000486. PubMed ] Cross Ref ]
22. Umar S., Umar K., Sarwar AHMG, Khan A., Ahmad N., Ahmad S., Katiyar CK, Husain SA, Khan HA Boswellia serrata extract atenueaza mediatori inflamatori și stresul oxidativ în artrita indusă de colagen.Phytomedicine. 2014; 21 : 847-856. doi: 10.1016 / j.phymed.2014.02.001. PubMed ] Cross Ref ]
23. Akhtar N., Miller MJ, Haqqi TM Efectul unui amestec de plante-leucină asupra degradării cartilajului indusă de IL-1β și exprimării genelor inflamatorii în condrocitele umane. Complementul BMC. Altern. Med. 2011; 11 : 66 doi: 10.1186 / 1472-6882-11-66. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
24. Sharma S., Arif M., Nirala RK, Gupta R., Thakur SC Efectele terapeutice cumulative ale fitochimicalelor în extractul de flori de Arnica Montana au atenuat artrita indusă de colagen: Inhibarea atât a mediatorilor pro-inflamatori, cât și a stresului oxidativ. J. Sci. Food Agric. 2016; 96 : 1500-1510. doi: 10.1002 / jsfa.7252. PubMed ] Cross Ref ]
25. Álvarez-Hernández E., César Casasola-Vargas J., Lino-Pérez L., Burgos-Vargas R., Vázquez-Mellado J. Frecuencia de medicamente complementare și alternative care sugerează că sunt acreditate în serviciul Reumatologia. Análisis de 800 casos. Reumatol. Clin. 2006; 2 : 183-189. doi: 10.1016 / S1699-258X (06) 73044-3. PubMed ] Cross Ref ]
26. Knuesel O., Weber M., Suter A. Arnica montana gel în osteoartrita genunchiului: Un studiu clinic deschis, multicentric. Adv. Ther. 2002; 19 : 209-218. doi: 10.1007 / BF02850361. PubMed ] Cross Ref ]
27. Widrig R., Suter A., ​​Saller R., Melzer J. Alegerea între AINS și Arnica pentru tratamentul topic al osteoartritei manuale într-un studiu randomizat, dublu-orb. Rheumatol. Int. 2007; 27 : 585-591. doi: 10.1007 / s00296-007-0304-y. PubMed ] Cross Ref ]
28. Ross SM osteoartrita. Holist. Nurs. Pract. 2008; 22 : 237-239. doi: 10.1097 / 01.HNP.0000326007.03429.3e. PubMed ] Cross Ref ]
29. Cameron M., Chrubasik S. Terapii topice pe bază de plante pentru tratarea osteoartritei. CDSR. 2013;2013 : CD010538. doi: 10.1002 / 14651858.CD010538. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
30. Amon HPT Acizi Boswellic (componente de tămâie) ca principiu activ în tratamentul bolilor inflamatorii cronice. Wien. Med. Wochenschr. 2002; 152 : 373-378. doi: 10.1046 / j.1563-258X.2002.02056.x. (În limba germană) [ PubMed ] Cross Ref ]
31. Sengupta K., Krishnaraju AV, Vishal AA, Mishra A., Trimurtulu G., Sarmaua KVS, Raychaudhuri SK, Raychaudhuri SP eficacitate comparativa si tolerabilitatea 5-Loxin si AflapinAgainst osteoartrita a genunchiului: Un studiu dublu – orb, randomizat, placebo studiu clinic controlat. Int. J. Med. Sci. 2010; 7 : 366-377. doi: 10.7150 / ijms.7.366. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
32. Blain EJ, Ali AY, Duance VC Boswellia frereana suprimă expresia metaloproteinazei matrice induse de citokine și producerea de molecule proinflamatorii în cartilajul articular. Phyther. Res. 2009; 24 : 905-912. doi: 10.1002 / ptr.3055. PubMed ] Cross Ref ]
33. Sumantran VN, Joshi AK, Boddul S., Koppikar SJ, Warude D., Patwardhan B., Chopra A., Chandwaskar R., Wagh Activitatea antiartritică UV a unei formulări standardizate, multibalbale, ayurvedice conținând Boswellia serrata : Studii in vitro pe cartilajul genunchiului de la pacienții cu osteoartrita. Phyther. Res. 2011; 25 : 1375-1380. doi: 10.1002 / ptr.3365. PubMed ] Cross Ref ]
34. Dey D., Chaskar S., Athavale N., Chitre D. Inhibarea producției de TNF-a și NO produsă de LPS în macrofagul de șoarece și răspunsul inflamator la modelele animalelor de șobolan de către o formulare ayurvedică nouă, BV-9238. Phyther. Res. 2014; 28 : 1479-1485. doi: 10.1002 / ptr.5151. PubMed ]Cross Ref ]
35. Cameron M., Chrubasik S. Terapii orale pe bază de plante pentru tratarea osteoartritei. CDSR. 2014;2014 : CD002947. doi: 10.1002 / 14651858.CD002947.pub2. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
36. Vishal AA, Mishra A., Raychaudhuri SP Un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, evaluează eficacitatea timpurie a aflaptinei la subiecții cu osteoartrita genunchiului. Int. J. Med. Sci. 2011;8 : 615-622. doi: 10.7150 / ijms.8.615. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
37. Belcaro G., Dugall M., Luzzi R., Ledda A., Pellegrini L., Cesarone MR, Hosoi M., Errichi M., Francis S., Cornelli U. FlexiQule ( extrasul Boswellia ) în managementul suplimentar al osteoartrita: Un registru suplimentar. Minerva Med. 2014; 105 : 9-16. PubMed ]
38. Belcaro G., Feragalli B., Cornelli U., Dugall M. „Artroza stresului” la subiecți tineri: Efectele Flexiqule ( extras de Boswellia standard ). Un raport preliminar de caz. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2015 în presă.PubMed ]
39. Kizhakkedath R. Evaluarea clinică a unei formulări care conține extracte de Curcuma longa și Boswellia serrata în tratamentul osteoartritei genunchiului. Mol. Med. Rep. 2013; 8 : 1542-1548. doi: 10.3892 / mmr.2013.1661. PubMed ] Cross Ref ]
40. Sander O., Herborn G., Rau R. Este H15 (extract de rășină din Boswellia serrata , „tămâie”) un supliment util pentru terapia medicamentoasă stabilită a poliartritei cronice? Rezultatele unui studiu pilot dublu-orb. Z. Rheumatol. 1998; 57 : 11-16. doi: 10.1007 / s003930050051. PubMed ] Cross Ref ]
41. Wang H., Zhang C., Wu Y., Ai Y., Lee DY-W., Dai R. Studiul farmacocinetic comparativ al a doi acizi boswellic în plasmă normală și artrită de șobolan după administrarea orală a extractului Boswellia serratasau Huo Luo Xiao Ling Dan de către LC-MS. Biomed. Chromatogr. 2014; 28 : 1402-1408. doi: 10.1002 / bmc.3182. PubMed ] Cross Ref ]
42. Hamidpour R., Hamidpour S., Hamidpour M., Shahlari M. Frankincense (Rǔ Xiāng; BoswelliaSpecies): De la selecția aplicațiilor tradiționale la fizioterapia nouă pentru prevenirea și tratamentul bolilor grave. J. Tradit. Completa. Med. 2013; 3 : 221-226. doi: 10.4103 / 2225-4110.119723. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
43. Sharma ML, Bani S., Singh GB Activitatea anti-artritică a acizilor boswellic în artrită indusă de albumină din serul bovin (BSA). Int. J. Immunopharmacol. 1989; 11 : 647-652. doi: 10.1016 / 0192-0561 (89) 90150-1. PubMed ] Cross Ref ]
44. Singh S., Khajuria A., Taneja SC, Johri RK, Singh J., Qazi GN Acizi Boswellic: Un inhibitor de leucotrienă, de asemenea eficient prin aplicarea topică în tulburările inflamatorii. Phytomedicine. 2008; 15: 400-407. doi: 10.1016 / j.phymed.2007.11.019. PubMed ] Cross Ref ]
45. Amoniacul HPT Modularea sistemului imunitar prin extractele Boswellia serrata și acizi boswellic.Phytomedicine. 2010; 17 : 862-867. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.03.003. PubMed ] Cross Ref ]
46. Khajuria A., Gupta A., Suden P., Singh S., Malik F., Singh J., Gupta BD, Suri KA, Srinivas VK, Ella K., și colab. Activitatea imunomodulatoare a fracțiunii biopolimerice BOS 2000 de la Boswellia serrata . Phyther. Res. 2008; 22 : 340-348. doi: 10.1002 / ptr.2320. PubMed ] Cross Ref ]
47. Sengupta K., Kolla JN, Krishnaraju AV, Yalamanchili N., Rao CV, Golakoti T., Raychaudhuri S., Raychaudhuri SP Mecanisme celulare și moleculare ale efectului antiinflamator al Aflapin: Un nou extract de Boswellia serrata . Mol. Cell. Biochem. 2011; 354 : 189-197. doi: 10.1007 / s11010-011-0818-1.PubMed ] Cross Ref ]
48. Sharma R., Dash B. Caraka Samhita. 2006th ed. Chowkhamba Sanskrit Series Office; Varanasi, India: 2006.
49. Funk JL, Frye JB, Oyarzo JN, Kuscuoglu N., Wilson J., McCaffrey G., Stafford G., Chen G., Lantz RC, Jolad SD, și colab. Eficacitatea și mecanismul de acțiune al suplimentelor de curcumă în tratamentul artritei experimentale. Arthritis Rheum. 2006; 54 : 3452-3464. doi: 10.1002 / art.22180. PubMed ]Cross Ref ]
50. Taty Anna K., Elvy Suhana MR, Das S., Faizah O., Hamzaini AH Efectul antiinflamator al Curcuma longa (curcuma) asupra artritei induse de colagen: Un studiu anatomico-radiologic. Clin. Ter. 2011; 162 : 201-207. PubMed ]
51. Kamarudin TA, Othman F., Mohd Ramli ES, Md Isa N., Das S. Efectul de protecție al curcuminei asupra șobolanilor artritici indus experimental: Studiu histopatologic detaliat al articulațiilor și a numărului de leucocite. EXCLI J. 2012; 11 : 226-236. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
52. Chang H.-I., Su Y.-H., Lin Y.-J., Chen P.-J., Shi C.-S., Chen C.-N., Yeh C.-C. Evaluarea efectelor protectoare ale lipozomilor încărcați cu curcuminoid (curcumină și bisdemetoxicurcumină) asupra turnover-ului osos într-un model de osteoartrită bazat pe celule. Drug Des. Dev. Ther. 2015; 9 : 2285-2300. doi: 10.2147 / DDDT.S78277. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
53. Ramadan G., El-Menshawy O. Efectele de protecție ale amestecului de rizomi de ghimbir-turmeric asupra inflamației articulare, aterogenezei, disfuncției renale și a altor complicații la un model de șobolan al artritei reumatoide umane. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 : 219-229. doi: 10.1111 / 1756-185X.12054.PubMed ] Cross Ref ]
54. Kuptniratsaikul V., Dajpratham P., Taechaarpornkul W., Buntragulpoontawee M., Lukkanapichonchut P., Chootip C., Saengsuwan J., Tantayakom K., Laongpech S. Eficacitatea și siguranța extractelor Curcumadomestica comparativ cu ibuprofenul la pacienții cu genunchi osteoartrita: Un studiu multicentric. Clin. Interv. Îmbătrânire. 2014; 9 : 451-458. doi: 10.2147 / CIA.S58535. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
55. Daily JW, Yang M., Park S. Eficacitatea extractelor de curcumă și curcumină pentru atenuarea simptomelor artritei comune: o analiză sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. J. Med.Alimente. 2016; 19 : 717-729. doi: 10.1089 / jmf.2016.3705. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
56. Ghosh S., Banerjee S., Sil PC Rolul benefic al curcuminei asupra inflamației, diabetului și bolii neurodegenerative: o actualizare recentă. Food Chem. Toxicol. 2015; 83 : 111-124. doi: 10.1016 / j.fct.2015.05.022. PubMed ] Cross Ref ]
57. Nonose N., Pereira JA, Machado PRM, Rodrigues MR, Sato DT, Martinez CAR Administrarea orală a curcuminei ( Curcuma longa ) poate atenua răspunsul inflamator neutrofil la artrita indusă de zymosan la șobolani. Acta Cir. Bras. 2014; 29 : 727-734. doi: 10.1590 / S0102-86502014001800006. PubMed ]Cross Ref ]
58. Panahi Y., Alishiri GH, Parvin S., Sahebkar A. Diminuarea stresului oxidativ sistemic de către curcuminoidele la osteoartrită: Rezultatele unui studiu randomizat controlat. J. Diet. Suppl. 2016; 13 : 209-220. doi: 10.3109 / 19390211.2015.1008611. PubMed ] Cross Ref ]
59. Chen J.-J., Dai L., Zhao L.-X., Zhu X., Cao S., Gao Y.-J. Curcumina intrathetă atenuează hipersensibilitatea la durere și scade neuroinflamarea spinală în modelul de monoartrită la șobolan. Sci.Rep. 2015; 5 : 10278. doi: 10.1038 / srep10278. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
60. Zou S., Wang C., Cui Z., Guo P., Meng Q., Shi X., Gao Y., Yang G., Han Z. ß-Elemen induce apoptoza sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor asemănătoare artritei reumatoide umane prin activarea activă dependentă de speciile de oxigen ale proteinei kinazei activată cu mitogen p38. Pharmacol. Rep. 2016; 68 : 7-11. doi: 10.1016 / j.pharep.2015.06.004. PubMed ] Cross Ref ]
61. Gründemann C., Lengen K., Sauer B., Garcia-Käufer M., Zehl M., Huber R. Equisetum arvense ( horsetail comun) modulează funcția celulelor imunocompetente inflamatorii. Complementul BMC. Altern. Med. 2014; 14 : 283 doi: 10.1186 / 1472-6882-14-283. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
62. Farinon M., Lora PS, Francescato LN, Bassani VL, Henriques AT, Xavier RM, de Oliveira PG Efectul extractelor apoase din coapsa uriașă ( Equisetum giganteum L.) în artrita indusă de antigen. Deschideți Rheumatol. J. 2013; 7 : 129-133. doi: 10.2174 / 1874312901307010129. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
63. Jiang X., Qu Q., Li M., Miao S., Li X., Cai W. Horsetail amestec pe artrita reumatoidă și reglarea ei asupra TNF-a și IL-10. Pak. J. Pharm. Sci. 2014; 27 : 2019-2023. PubMed ]
64. Zgrajka W., Turska M., Rajtar G., Majdan M., Parada-Turska J. Conținutul de acid kynurenic în ierburi anti-reumatice. Ann. Agric. Environ. Med. 2013; 20 : 800-802. PubMed ]
65. Varga G., Erces D., Fazekas B., Fulop M., Kovacs T., Kaszaki J., Fulop F., Vecsei L., Boros M. N – antagonismul receptorilor metil – d – aspartic scade motilitatea și inflamatorii activarea în faza incipientă a colitei experimentale acute la șobolan. Neurogastroenterol. Motil. 2010; 22 : 217-225. doi: 10.1111 / j.1365-2982.2009.01390.x. PubMed ] Cross Ref ]
66. Parada-Turska J., Rzeski W., Zgrajka W., Majdan M., Kandefer-Szerszen M., Turski W. Acidul Kynurenic, constituent endogen al fluidului sinovial de artrită reumatoidă, inhibă proliferarea sinoviocitelor in vitro. Rheumatol. Int. 2006; 26 : 422-426. doi: 10.1007 / s00296-005-0057-4. PubMed ] Cross Ref ]
67. Parada-Turska J., Zgrajka W., Majdan M. Acidul kynurenic în lichidul sinovial și serul pacienților cu artrită reumatoidă, spondiloartropatie și osteoartrită. J. Rheumatol. 2013; 40 : 903-909. doi: 10,3899 / jrheum.121035. PubMed ] Cross Ref ]
68. Blumenthal M., Busse WR Monografiile complete ale Comisiei Germane E. Consiliul American Botanic; Austin, TX, SUA: 1998.
69. Fiebich B., Heinrich M., Hiller K., Kammerer N. Inhibarea sintezei TNF-a în monocite umane primare stimulate de LPS de către extractul de Harpagophytum SteiHap 69. Phytomedicine . 2001; 8 : 28-30. doi: 10.1078 / 0944-7113-00002. PubMed ] Cross Ref ]
70. Lanhers M., Fleurenin J., Mortier F., Al E. Efectele antiinflamatorii și analgezice ale unui extract apos de Harpagophytum procumbens . Planta Med. 1992; 58 : 117-123. doi: 10.1055 / s-2006-961411.PubMed ] Cross Ref ]
71. Akhtar N., Haqqi TM Nutraceuticale actuale în managementul osteoartritei: O analiză. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2012; 4 : 181-207. doi: 10.1177 / 1759720X11436238. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
72. Wegener T., Lupke N. Tratamentul pacienților cu artrită de șold sau genunchi cu un extract apos de gheare diavol ( Harpagophytum procumbens DC.) Phytother. Res. 2003; 17 : 1165-1172. doi: 10.1002 / ptr.1322. PubMed ] Cross Ref ]
73. Chantre P., Cappelaere A., Leblan D., Al E. Eficacitatea și toleranța la Harpagophytum procumbensversus diacerhein în tratamentul osteoartritei. Phytomedicine. 2000; 7 : 177-183. doi: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80001-X. PubMed ] Cross Ref ]
74. Chrubasik S., Thanner J., Kunzel O., Al E. Compararea măsurilor rezultate în timpul tratamentului cu extractul propriu-zis Harpagophytum Doloteffin la pacienții cu durere la nivelul spatelui, genunchiului sau șoldului inferior. Phytomedicine. 2002; 9 : 181-194. doi: 10.1078 / 0944-7113-00140. PubMed ]Cross Ref ]
75. Harpagophytum procumbens (ghearele diavolului). Monografie. Altern. Med. Rev. 2008; 13 : 248-252.PubMed ]
76. Huang TH-W., Tran VH, Duke RK, Tan S., Chrubasik S., Roufogalis BD, Duke CC Harpagoside suprimă expresia iNOS indusă de lipopolizaharidă și COX-2 prin inhibarea activării NF-kB. J. Ethnopharmacol. 2006; 104 : 149-155. doi: 10.1016 / j.jep.2005.08.055. PubMed ] Cross Ref ]
77. Kaszkin M., Beck K., Koch E., Al E. Downregularea expresiei iNOS în celule mezangiale de șobolan prin extracte speciale de Harpagophytum procumbens derivă din efectele dependente de harpagozid și independente. Phytomedicine. 2004; 11 : 585-595. doi: 10.1016 / j.phymed.2004.02.003. PubMed ]Cross Ref ]
78. Liu Z., Liu L. In: Essentials of Medicine din China. Liu Z., Liu L., editori. Springer; Londra, Marea Britanie: 2009.
79. Chang S.H., Choi Y., Park J.-A., Jung D.-S., Shin J., Yang J.H., Ko S.-Y., Kim S.-W ., Kim J.-K. Efectele antiinflamatorii ale BT-201, un extract de n -butanol de Panax notoginseng , observate in vitro și într-un model de artrită indusă de colagen. Clin. Nutr. 2007; 26 : 785-791. doi: 10.1016 / j.clnu.2007.07.008. PubMed ] Cross Ref ]
80. Chang S.H., Sung H.-C., Choi Y., Ko S.-Y., Lee B.E., Baek D.H., Kim S.W., Kim J .-K. Efectul supresiv al AIF, un extract de apă din trei plante, asupra artritei induse de colagen la șoareci. Int.Immunopharmacol. 2005; 5 : 1365-1372. doi: 10.1016 / j.intimp.2005.02.019. PubMed ] Cross Ref ]
81. Zhang L., Li Z., Sun J., Ma J., Zhang S., Liu J., Zhu J. Efectul saponinelor Panax Notoginseng asupra vindecării tendoanelor autografe în tunelul osos: Caracteristicile histologice ale interfeței. Zhongguo Gu Shang. 2011; 24 : 132-136. PubMed ]
82. Zhang J., Wang J., Wang H. Studiu clinic privind efectul saponinelor Panax notoginseng totale asupra dezechilibrului de mediu interior iminent la pacienții cu artrită reumatoidă. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie El Za Zhi / Chin. J. Integr. Tradit. West. Med. 2007; 27 : 589-592. PubMed ]
83. Appelboom T. Artropatia în artă și istoria managementului durerii – De-a lungul secolelor, la inhibitorii de ciclooxigenază-2. Reumatologie. 2002; 41 (Suppl. 1): 28-34. doi: 10.1093 / reumatologie / 41.suppl_1.28. PubMed ] Cross Ref ]
84. Vlachojannis JE, Cameron M., Chrubasik S. O analiză sistematică a eficacității scoarței de salcie pentru durerea musculo-scheletică. Phyther. Res. 2009; 23 : 897-900. doi: 10.1002 / ptr.2747. PubMed ]Cross Ref ]
85. Mackowiak PA Scurt istoric al terapiei antipiretice. Clin. Infecta. Dis. 2000; 31 : S154-S156. doi: 10.1086 / 317510. PubMed ] Cross Ref ]
86. Vane JR Lupta împotriva reumatismului: de la coaja de salcie la COX-1 care economisesc droguri. J. Physiol. Pharmacol. 2000; 51 : 573-586. PubMed ]
87. Bonaterra GA, Heinrich EU, Kelber O., Weiser D., J. Metz, efecte Kinscherf R. anti-inflamatorii ale scoarței de salcie extract STW 33-I (Proaktiv ® ) în monocite umane LPS activate și macrofage diferențiate. Phytomedicine. 2010; 17 : 1106-1113. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.03.022. PubMed ]Cross Ref ]
88. Khayyal M., El-Ghazaly M., Abdallah D., Okpanyi S., Kelber O., Weiser D. Mecanisme implicate în efectul anti-inflamator al unui extract standard de salcie de salcie. Arzneimittelforschung. 2011; 55 : 677-687. doi: 10.1055 / s-0031-1296917. PubMed ] Cross Ref ]
89. Sharma S., Sahu D., Das HR, Sharma D. Ameliorarea artritei induse de colagen prin extract de scoarță de Salix nigra prin suprimarea citokinelor pro-inflamatorii și a stresului oxidativ. Food Chem. Toxicol.2011; 49 : 3395-3406. doi: 10.1016 / j.fct.2011.08.013. PubMed ] Cross Ref ]
90. Schmid B., Lüdtke R., Selbmann HK, Kötter I., Tschirdewahn B., Schaffner W., Heide L. Eficacitatea și tolerabilitatea unui extract standard de salcie de salcie la pacienții cu osteoartrită: Clinic randomizat dublu-orb, controlat cu placebo proces. Phytother. Res. 2001; 15 : 344-350. doi: 10.1002 / ptr.981.PubMed ] Cross Ref ]
91. Biegert C., Wagner I., Lüdtke R., Kötter I., Lohmüller C., Günaydin I., Taxis K., Heide L. Eficacitatea și siguranța extractului de coajă de salcie în tratamentul osteoartritei și artritei reumatoide: Rezultate din 2 studii clinice randomizate dublu-orb controlate. J. Rheumatol. 2004; 31 : 2121-2130. PubMed ]
92. Beer A.-M., Wegener T. Extract de scoarță de salcie ( Salicis cortex ) pentru gonartroză și coxartroză – Rezultatele unui studiu de cohortă cu un grup de control. Phytomedicine. 2008; 15 : 907-913. doi: 10.1016 / j.phymed.2008.07.010. PubMed ] Cross Ref ]
93. Uehleke B., Müller J., Stange R., Kelber O., Melzer J. Extract de scoarță de salcie STW 33-I în tratamentul pe termen lung al pacienților cu dureri reumatice, în special osteoartrită sau dureri de spate.Phytomedicine. 2013; 20 : 980-984. doi: 10.1016 / j.phymed.2013.03.023. PubMed ] Cross Ref ]
94. Nahrstedt A., Schmidt M., Jäggi R., Metz J., Khayyal MT Extract de scoarță de salc: Contribuția polifenolilor la efectul global. Wien. Med. Wochenschr. 2007; 157 : 348-351. doi: 10.1007 / s10354-007-0437-3. PubMed ] Cross Ref ]
95. Drummond EM, Harbourne N., Marete E., Martyn D., Jacquier J., O’Riordan D., Gibney ER Inhibarea biomarkerilor proinflamatorii în macrofagele THP1 de către polifenoli derivați din frunze de mușețel, meadowsweet și Willow. Phyther. Res. 2013; 27 : 588-594. doi: 10.1002 / ptr.4753. PubMed ]Cross Ref ]
96. Shara M., Stohs SJ Eficacitatea și siguranța extractelor de scoarță albă ( Salix alba ). Phyther. Res.2015; 29 : 1112-1116. doi: 10.1002 / ptr.5377. PubMed ] Cross Ref ]
97. Hsu D.-Z., Chen S.-J., Chu P.-Y., Liu M.-Y. Efectele terapeutice ale uleiului de susan asupra răspunsului inflamator acut indus de cristalul monosodic urat la șobolani. Springerplus. 2013; 2 : 659. doi: 10.1186 / 2193-1801-2-659. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
98. Sotnikova R., Ponist S., Navarova J., Mihalova D., Tomekova V., Strosova M., Bauerova K. Efectele uleiului de susan în modelul de artrită adjuvantă. Neuro Endocrinol. Lett. 2009; 30 (Suppl. 1): 22-24.PubMed ]
99. Yadav NV, Sadashivaiah, Ramaiyan B., Acharya P., Belur L., Talahalli RR Uleiul de sezam și uleiul de branza de orez ameliorează artrita indusă de adjuvant la șobolani: Distingând rolul componentelor minore și acizilor grași. Lipidele. 2016; 51 : 1385-1395. doi: 10.1007 / s11745-016-4203-4. PubMed ]Cross Ref ]
100. Eftekhar Sadat B., Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Efectele suplimentării semințelor de susan asupra semnelor și simptomelor clinice la pacienții cu osteoartrită genunchi. Int. J. Rheum. Dis. 2013; 16 : 578-582. doi: 10.1111 / 1756-185X.12133.PubMed ] Cross Ref ]
101. Khadem Haghighian M., Alipoor B., Malek Mahdavi A., Eftekhar Sadat B., Asghari Jafarabadi M., Moghaddam A. Efectele suplimentării semințelor de susan asupra factorilor inflamatori și biomarkerilor de stres oxidativ la pacienții cu osteoartrită genunchi. Acta Med. Iran. 2015; 53 : 207-213. PubMed ]
102. Yashaswini PS, Rao AGA, Singh SA Inhibarea lipoxigenazei de către sesamol confirmă potențiala activitate antiinflamatoare. Int. J. Biol. Macromol. 2017; 94 : 781-787. doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2016.06.048. PubMed ] Cross Ref ]
103. Hemshekhar M., Thushara RM, Jnaneshwari S., Devaraja S., Kemparaju K., Girish KS Atenuarea artritei induse de adjuvant prin sesamol dietetic prin modularea mediatorilor inflamatori, enzimele degradante ale matricei extracelulare și statutul antioxidant. EURO. J. Nutr. 2013; 52 : 1787-1799. doi: 10.1007 / s00394-012-0482-6. PubMed ] Cross Ref ]
104. Khansai M., Boonmaleerat K., Pothacharoen P., Phitak T., Kongtawelert P. Modelul ex vivo prezintă efecte protectoare ale sesaminei împotriva distrugerii cartilajului indus cu o combinație de factor de necroză tumorală-alfa și oncostatină M. BMC Complement. Altern. Med. 2016; 16 doi: 10.1186 / s12906-016-1183-0. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
105. Cavero RY, Calvo MI Plantele medicinale utilizate pentru tulburările musculo-scheletice în Navarra și validarea lor farmacologică. J. Ethnopharmacol. 2015; 168 : 255-259. doi: 10.1016 / j.jep.2015.03.078.PubMed ] Cross Ref ]
106. Di Lorenzo C., Dell’Agli M., Badea M., Dima L., Colombo E., Sangiovanni E., Restani P., Bosisio E. Suplimente alimentare cu proprietăți anti-inflamatorii: O analiză sistematică (II ) Crit. Rev. Food Sci. Nutr.2013; 53 : 507-516. doi: 10.1080 / 10408398.2012.691916. PubMed ] Cross Ref ]
107. Gilca M., Gaman L., Lixandru D., Stoian I. Estimarea naturii yin-yang a ierburilor occidentale: Un instrument potențial bazat pe teoria antioxidării-oxidării. Afr. J. Tradit. Completa. Altern. Med. 2014; 11 : 210-216. doi: 10.4314 / ajtcam.v11i3.29. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
108. Hiermann A., Writzel M. Glicopeptidă antiphlogistică din rădăcinile Symphytum officinale . Pharm. Pharmacol. Lett. 1998; 8 : 154-157.
109. Mascolo N., Autore G., Capasso F., Menghini A., Fasulo MP Screening biologic al plantelor medicinale italiene pentru activitate antiinflamatorie. Phyther. Res. 1987; 1 : 28-31. doi: 10.1002 / ptr.2650010107. Cross Ref ]
110. Laslett LL, Quinn SJ, Darian-Smith E., Kwok M., Fedorova T., Körner H., Steels E., March L., Jones G. Tratamentul cu 4Jointz reduce durerea genunchiului de peste 12 săptămâni de tratament la pacienți cu osteoartrită clinică la genunchi: Un studiu controlat, randomizat. Osteoarthr. Cartil. 2012; 20 : 1209-1216. doi: 10.1016 / j.joca.2012.07.019. PubMed ] Cross Ref ]
111. Grube B., Grünwald J., Krug L., Staiger C. Eficacitatea unei rădăcini de rădăcină comfrey ( Symphyti oficial radix ) unguent în tratamentul pacienților cu osteoartrita dureroasă a genunchiului: Rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat , bicenter, studiu controlat cu placebo. Phytomedicine. 2007; 14 : 2-10. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.11.006. PubMed ] Cross Ref ]
112. Gracza L., Koch H., Loffler E. Studii biochimico-farmacologice ale plantelor medicinale. 1. Izolarea acidului rosmarinic din Symphytum officinale L. și a activității sale antiinflamatorii într-un model in vitro. Arc. Pharm. 1985; 318 : 1090-1095. doi: 10.1002 / ardp.19853181207. PubMed ] Cross Ref ]
113. Gracza L. Prüfung der membranabdichtenden Wirkung eines Phytopharmakons und dessen Wirkstoffe. Z. Phytother. 1987; 8 : 78-81.
114. Huang S.H., Lee C.H., Wang H.-M., Chang Y.-W., Lin C.Y., Chen C.Y., Chen Y.-H. 6-Dehidrogederdiona blochează răspunsurile inflamatorii induse de lipopolizaharidă în macrofagele RAW 264.7. J. Agric. Food Chem. 2014; 62 : 9171-9179. doi: 10.1021 / jf501665v. PubMed ] Cross Ref ]
115. Van Breemen RB, Tao Y., Li W. Inhibitori de ciclooxigenază-2 în ghimbir ( Zingiber officinale ) Fitoterapia. 2011; 82 : 38-43. doi: 10.1016 / j.fitote.2010.09.004. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
116. Grzanna R., Lindmark L., Frondoza CG Ginger – Medicament pe bază de plante cu acțiune antiinflamatoare largă. J. Med. Alimente. 2005; 8 : 125-132. doi: 10.1089 / jmf.2005.8.125. PubMed ]Cross Ref ]
117. Ueda H., Ippoushi K., Takeuchi A. Administrarea orală repetată a extractului de ghimbir extins ( Zingiber officinale ) a crescut nivelul corticosteronului seric și a avut proprietăți anti-inflamatorii. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74 : 2248-2252. doi: 10.1271 / bbb.100456. PubMed ] Cross Ref ]
118. Naderi Z., Mozaffari-Khosravi H., Dehghan A., Nadjarzadeh A., Huseini HF Efectul suplimentării cu pulbere de ghimbir asupra oxidului azotic și a proteinei C reactive la pacienții cu osteoartrită în genunchi la vârste înaintate: Un placebo dublu-orb, randomizat, – studiu clinic controlat. J. Tradit. Completa. Med. 2016; 6 : 199-203. doi: 10.1016 / j.jtcme.2014.12.007. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
119. Altman RD, Marcussen KC Efectele extractului de ghimbir asupra durerii genunchiului la pacienții cu osteoartrită. Arthritis Rheum. 2001; 44 : 2531-2538. doi: 10.1002 / 1529-0131 (200111) 44:11 <2531 :: AID-ART433> 3.0.CO; 2-J. PubMed ] Cross Ref ]
120. Alipour Z., Asadizaker M., Fayazi S., Yegane N., Kochak M., Haghighi Zadeh MH Efectul ghimbirului asupra durerii și satisfacției pacienților cu osteoartrita genunchiului. Jundishapur J. Chronic Dis. Îngrijire. 2016; 6 : e34798. doi: 10.17795 / jjcdc-34798. Cross Ref ]
121. Haghighi M., Khalvat A., Toliat T., Jallaei S. Comparând efectele extractului de ghimbir și ibuprofenului la pacienții cu osteoporoză. Arc. Iran. Med. 2005; 8 : 267-271.
122. Drozdov VN, Kim VA, Tkachenko EV, Varvanina GG Influența unei combinații specifice de ghimbir asupra stărilor de gastropatie la pacienții cu osteoartrita genunchiului sau șoldului. J. Altern. Completa. Med. 2012; 18 : 583-588. doi: 10.1089 / acm.2011.0202. PubMed ] Cross Ref ]
123. Bliddal H., Rosetzsky A., Schlichting P., Weidner MS, Andersen LA, Ibfelt HH, Christensen K., Jensen ON, Barslev J. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, încrucișat al extractelor de ghimbir și ibuprofen în osteoartrita. Osteoarthr. Cartil. 2000; 8 : 9-12. doi: 10.1053 / joca.1999.0264. PubMed ]Cross Ref ]
124. Lee HY, Park SH, Lee M., Kim H.J., Ryu SY, Kim ND, Hwang BY, Hong JT, Han S.-B., Kim Y. 1-Dehydro- [10] -ggingerdione din ghimbir inhibă activitatea IKKβ pentru activarea NF-kB și suprimă exprimarea NF-kB reglementată a genelor inflamatorii. Br. J. Pharmacol. 2012; 167 : 128-140. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.01980.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
125. Singh N., Bhalla M., de Jager P., Gilca M. O privire de ansamblu asupra Ashwagandha: A Rasayana (Rejuvenator) de Ayurveda. Afr. J. Tradit. Completa. Altern. Med. 2011; 8 : 208-213. doi: 10.4314 / ajtcam.v8i5S.9. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
126. Singh D., Aggarwal A., Maurya R., Naik S. Withania somnifera inhibă factorii de transcripție NF-kB și AP-1 în celulele mononucleare din sângele periferic uman și din celulele mononucleare de fluid sinovial. Phytother. Res. 2007; 21 : 905-913. doi: 10.1002 / ptr.2180. PubMed ] Cross Ref ]
127. Ganesan K., Sehgal PK, Mandal AB, Sayeed S. Efectul de protecție al extractelor Withania somnifera și Cardiospermum halicacabum împotriva degradării colagenolitice a colagenului. Appl. Biochem. Biotechnol. 2011; 165 : 1075-1091. doi: 10.1007 / s12010-011-9326-8. PubMed ] Cross Ref ]
128. Rasool M., Varalakshmi P. Efectul de protecție al pulberii de rădăcină de Theania somnifera în legătură cu peroxidarea lipidică, statutul antioxidant, glicoproteinele și colagenul osoasă asupra artritei induse de adjuvant la șobolani. Fundam. Clin. Pharmacol. 2007; 21 : 157-164. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2006.00461.x. PubMed ] Cross Ref ]
129. Ramakanth GSH, Uday Kumar C., Kishan PV, Usharani P. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, al eficacității și tolerabilității extractelor Withaina somnifera în durerile articulației genunchiului. J. Ayurveda Integr. Med. 2016; 7 : 151-157. doi: 10.1016 / j.jaim.2016.05.003. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
130. Sabina EP, Chandal S., Rasool MK Inhibarea inflamației induse de cristal de urat monosodic cu aferină A. J. Pharm. Pharm. Sci. 2008; 11 : 46-55. PubMed ]
131. Grover A., ​​Shandilya A., Punetha A., Bisaria VS, Sundar D. Inhibarea formării complexului de asociere NEMO / IKKb, un mecanism nou asociat cu supresia activării NF-kB de către metabolitul cheie Withania somnifera cu aferină A. BMC genom. 2010; 11 (Suppl. 4): S25 doi: 10.1186 / 1471-2164-11-S4-S25. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
132. Heyninck K., Lahtela-Kakkonen M., van der Veken P., Haegeman G., Vanden Berghe W. Withaferin A inhibă activarea NF-kB prin țintirea cisteinei 179 în IKKp Biochem. Pharmacol. 2014; 91 : 501-509. doi: 10.1016 / j.bcp.2014.08.004. PubMed ] Cross Ref ]
133. Bee TA, Liew A., Hons P. Suplimentele dietetice utilizate în osteoartrita. Proc. Singap. Healthc. 2010;19 : 237-247. doi: 10.1177 / 201010581001900310. Cross Ref ]
134. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Contaminarea și falsificarea produselor medicamentoase pe bază de plante (HMP): o prezentare generală a revizuirilor sistematice. EURO. J. Clin. Pharmacol. 2013; 69 : 295-307. doi: 10.1007 / s00228-012-1353-z. PubMed ] Cross Ref ]
135. Ernst E. Riscuri ale medicamentelor din plante. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2004; 13 : 767-771. doi: 10.1002 / pds.1014. PubMed ] Cross Ref ]
136. Posadzki P., Watson L., Ernst E. Interacțiuni cu Herb-drog: O privire de ansamblu asupra revizuirilor sistematice. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013; 75 : 603-618. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2012.04350.x. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
137. Bhattaram VA, Graefe U., Kohlert C., Veit M., Derendorf H. Farmacocinetica și biodisponibilitatea medicamentelor din plante. Phytomedicine. 2002; 9 (Suppl. 3): 1-33. doi: 10.1078 / 1433-187X-00210.PubMed ] Cross Ref ]

Articolele din Nutrienți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5295114/

Peste 20 ierburi anticancerigene

Aici sunt peste douăzeci de plante(pe scurt) care ajuta in lupta impotriva cancerului, alaturi de un tratament complet:

 

1 Astragalus

Astragalus

Planta chinezeazca, imunostimulatoare , cunoscuta pentru a stimula productia de interferon natural .

De asemenea, ajută sistemul imunitar sa identifice celulele canceroase. Lucrul cu plante medicinale in cancer si cazuri de SIDA au fost încurajatoare.

Anderson Cancer Centre din Texas MD a efectuat o cercetare care arata ca a lua Astragalus in radioterapie a dublat timpul de supravietuire.

 

 

2 Berberis (de exemplu, Podophyllum peltanum):

Berberis

Purgativ activ incet. Cercetarile au aratat ca aceste plante au o acțiune puternică împotriva cancerului și au fost folosite cu mai multe tipuri de cancer, în special cancerul ovarian.

 

3 Sclipet(Sanguinaria canadensis)

PCD3447_IMG0027

Cercetarile arata consecvent activitatea anti-neoplazica.

Este eficient împotriva tumorilor canceroase, și le poate micsora.

Si-a dovedit utilitatea cu sarcoame.

 

 

 

 

 

4 Ghimpele (Ruscus aculeatus)

ghimpele

Ingredientele active ale acestei plante au fost dovedite anti-tumorale și anti-estrogenice. Astfel utilizarea acesteia cu precadere în tratamentul cancerului de sân.

 

 

Ghiara pisicii

Ghiara pisicii

5 Chiara pisicii (Uncaria tormentosa)

Un adaptogen și puternic imuno-stimulent, acesta îmbunătățește procesul de curatare al celulelor albe  (fagocitoza). Este un companion excelent pentru astragal, curcumina și echinacea.

Cercetarile indică faptul că poate reduce dimensiunea tumorii, în special cu cancer de piele.

De asemenea, ajută la reducerea efectelor secundare ale chimio si radioterapie.

 

 

6 Larrea mexicana

lareea mexicana

lareea mexicana

Cancer Watch acoperit un studiu de cercetare important din SUA, care laudă intens aceasta planSe pare că stimuleaza sistemul imunitar, impiedica metastazele si reduce marimea tumorii.

Pare a fi deosebit de interesanta cu cancer de san.

Este, de asemenea, un antioxidant și anti-microbian, cu toxicitate redusă.

 

 

 

 

7 Curcumina (Radacina Turmeric)Cucurma

 Acest condiment (Curcuma longa sau rădăcină de Sofran) a fost dovedit a avea activitatea anti-microbiena si anti-inflamatorie semnificativa.Destul de anumite spitale din America iau în considerare utilizarea acestuia în tratamentul de polipi si al cancerului de colon(desebit de util anti- H. Pylori). Cu toate acestea noile cercetari arata ca se pot micsora atat tumorile de cancer si inhiba cresterea alimentarii cu sange a tumorilor.

Este un antioxidant puternic, cu beneficii de protectie ale ficatului, și a depășit mai multe medicamente anti-inflamatorii, fara efecte secundare în cercetare.Am scris deja despre el.Click pe titlu.Vedeti de asemenea Ghimbirul.

 

 

 

 

 

 

 

 

8 Radacina DANG SHEN(Codonopsis pilosula)

codonopsis

codonopsis

crește atât celulele albe din sânge cat și a nivelul de celule rosii din sange, astfel încât poate fi extrem de utila pentru pacientii cu chimioterapie și radioterapie.

Diminueaza tumorile in orce tip de cancer.

 

 

9 ECHINACEA

 

echinaceea

echinaceea

Un alt cunoscut fortifiant al sistemului imunitar, a câștigat o reputațiein tratarea racelilor.

Crește nivelurile de celule albe ale sistemului imunitar din organism.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10 Crizantema

crizantema

crizantema

Aceasta planta a provocat o furtună atunci când cercetarile de la Universitatea Rochester din New York, au aratat ca este mai eficace decat  medicamente ca citarabina pentru a ucide celulele leucemie. 

Agenția US Food and Drug  pune ingredientul activ, parthenolide, pe programul său Fast Track. Nimic nu s-a auzit inca. Totusi FDA nu a aprobat niciodată o planta pentru utilizare ca un tratament de cancer.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11 Gentiana(Goldseal)

Gentiana

Gentiana

 

Una din cauzele de cancer la stomac poate fi bacteria Helicobacter pylori(de fapt pare a fi cauza cancerelor in general). Acestia au „vizuini” în mucoasa stomacului pentru a se ascunde de acizi gastrici și apoi provoacă iritații, reflux acid, ulcere si chiar cancer. Goldenseal este în general anti-microbian și este utilizat în Caraibe și Asia de Sud-Est împotriva paraziților. Goldenseal, ajutat de minerale, va ucide Helicobacter pylori. Veterinarii par să știe acest lucru, chiar dacă medicii nu.

 

12 SILIMARINA/ciulinul laptelui

Silimarina_Silybum_Marianum

 Cunoscuta de ani pentru a fi de ajutor pentru ficat, aceasta planta a fost acum dovedita a fi capabile de a proteja ficatul în timpul chimioterapiei.

Cercetarile în America au aratat ca pacientii cu leucemie care au luat ciulinul laptelui au redus toxicitatea hepatica si efectele secundare ale chimioterapiei .

 

 

 

 

 

13 PAU D’ARCO

English: Pink Trumpet tree, Pau d'arco, Pink I...

English: Pink Trumpet tree, Pau d’arco, Pink Ipê or Pink Lapacho Tabebuia impetiginosa in Hyderabad, India. (Photo credit: Wikipedia)

 

Aceasta scoarta de copac a fost gândita inițial pentru a fi un agent puternic anti-cancer, dar apoi acțiunile sale au fost clarificate la fel de puternic anti-bacteriane, anti-drojdii și anti-microbiene( ceea ce indirect subliniaza legatura cancer microbi).

S-ar putea să fie suficient individual, în unele cazuri de cancer. 

Dar noi cercetari cu privire la ingrediente diferite au arătat ca quinoidele din Pau D’Arco  posedă abilități de întărirea sistemului imunitar și ajuta în cazuri de sânge și cancer limfatic.

Am scris deja. Vedeti de asemenea scortisoara.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14 Trifoiului roșu

trifoi rosu

trifoi rosu

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Cercetarile de la o serie de centre, inclusiv Royal Marsden au demonstrat potențialul său ca parte a unui program de tratament impotriva cancerului de directionat estrogen, de la piept până la prostata. Un ingredient activ în așa-numita Iarbă de Hippocrate este Genistein, anti-estrogeni.

 

15 Macrisul oii

macris

macris

Folosit in remedii din plante Essiac și in altel este o lotiune de curatare si regenerare de SIDA si face tesutul sanatos.

Există cercetari  care confirma ca ajuta la normalizarea celulelor si tesuturilor deteriorate. Este, de asemenea,  „vermifug” extrem de apreciat – viermi intestinali au puțină sau nici o rezistență la aceasta planta.

A se vedea de asemenea restul plantelor din ceaiul de Essiac , precum radacina de brusture, etc.

 

 

 

 

 

 

Scutellaria alpina

16(Scutellaria barbata)

Cercetările au arătat acțiune împotriva mai multor tipuri de cancer, de exemplu, împotriva cancerul de plămâni, stomac și intestine.

 

 

 

 

 

 

17 SUTHERLANDIA (Tufisul cancer )

sutherlandia

sutherlandia

Studii de cercetare revizuite indica faptul ca aceasta planta este anti-inflamatorie, anti-virala si anti-fungica.

Aceasta stimulează sistemul imunitar și inhibă factorul de necroză tumorală.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18 THOROWAX sau iepurii de câmp AER (Bulpleurum scorzoneraefolium)

Slender_Thorowax

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cercetarea a demonstrat capacitatea sa de a spori productia de interferon natural si se pare deosebit de utilă în cancerul osos.

 

19 Iarba de grau

Indoor grown wheatgrass grows from 8-14 days b...

Indoor grown wheatgrass grows from 8-14 days before it is harvested. (Photo credit: Wikipedia)

 

 

Unul dintre spitalele de top private din Asia de Sud-Est mizează pe beneficiile ierbii de grau.Un singur paharel de suc vă oferă clorofila de aproximativ 12 sau mai multe kilograme de broccoli. Acesta acționează ca un purificator de sânge, și ficat și agent de curățare a rinichilor. După două săptămâni de utilizare de zi cu zi, nivelul de oxigen din sange si tesuturi se va îmbunătăți, la fel ca circulație. Și oxigenul este dușman al celulelor canceroase, precum Otto Warburg a spus lumii.

A dat rezultate bune in zone precum Cernobil si cele afectate de radiatii din Japonia.

Creeaza alcalinitate, ucide si celule canceroase.

Deosebit de recomandata. Mai multe despre aceasta in carte(click aici).

A se vedea si alge marine ,patrunjel, busuioc si menta.

 

20 Pelin

Pelin

Pelin

O alta planta din China, aceasta a depasit anumite medicamente anti-malarie și este acum utilizat de către agențiile de ajutor. Acesta este puternic anti-microbian și anti-drojdii(cauze de cancer) și poate fi folosit ca o parte a unei diete eficace anti-Candida. De asemenea, anumite tratamente pentru cancer cauzeaza excese de drojdii (de exemplu, în tratamentul leucemiei)care ameninta si mai mult sanatatea pacientilor. Drojdiile in exces sunt resimțite chiar de către unii experți de cancer de a fi una din cauzele de cancer.

Mai mult, în cercetările recente Pelin a fost dovedit a avea proprietati anti-cancer directe.

 

Folisit si de Dr. Hulda Clark in combinatia sa.(click aici)

 

 

 

Această prezentare necesită JavaScript.

 

Daca va plac cele de aici, apasati va rog, pe imiPLACE(CLICK AICI), Ffollow(CLICK AICI) .

Asa puteti arata si dumneavoastra ca apreciati putinul efort depus de mine.

 

Voi reveni cu articole detaliate despre fiecare si despre multe altele(Canepa indiana, Aspargus ,Vasc,Menta, Busuioc, Patrunjel etc.).

RECOMAND SA APASATI PE BUTONUL DE MAI JOS(introduceti si adresa mail):

Introdu adresa de email pentru a te abona la acest blog și vei primi notificări prin email când vor fi publicate articole noi.

Veti primi direct pe mail orice e nou pe acest site.  (nu uitati sa apasati pe buton!)

 

 

AVERTISMENT! 

Să fie clar, aceste plante NU sunt fara efecte secundare(cel putin nu toate).

La fel de acestea pot intra în conflict cu unele medicamente.

Important este că abia descoperim multe din beneficiile lor, deși foarte încet, pentru că botanistii pur și simplu nu au fonduri pentru a efectua studii clinice pe scara larga ca companii farmaceutice.

Totusi, ar trebui să considerati serios utilitatea plantelor ca parte a programului de lupta impotriva cancerului. S-ar putea face o diferență serioasă pentru sănătatea dvs. Dar asigurați-vă că mergeți la un medic specialist în plante expert pentru sfaturi clare și în cunoștință de cauză(cunoaste contraindicatii si interactiuni!).

Sfântul Vasile cel Mare, ocrotitorul săracilor şi al bolnavilor

Sfântul Vasile cel Mare, una dintre personalităţile cele mai reprezentative ale secolului al IV-lea, a adus o contribuţie de o importanţă deosebită nu doar în organizarea activităţilor caritabile, concretizate în renumita Vasiliadă, ci şi în dezvoltarea învăţăturii Bisericii despre tămăduirea omului şi practica medicală, ca unul ce avea şi cunoştinţe medicale, deprinse la cursurile urmate în Atena. În scrierile Sfântului Vasile cel Mare, medicina apare în general ca un mijloc privilegiat de manifestare a iubirii:

„Şi voi toţi care exercitaţi medicina, funcţia voastră este de a practica filantropia“ (Epistola 189, 1).

Sfinţii Părinţi considerau că medicul îndeplineşte o meserie ca oricare alta – Sf. Vasile cel Mare îl aşază pe medic între meşteşugari (Epistola 233, 1) – şi că, prin urmare, formarea sa profesională nu trebuie să fie mai religioasă decât cea a unui cârmaci de corabie şi trebuie să se facă în şcolile existente (Origen, Contra lui Cels, III, 13.).

Totuşi, medicina, având în centrul ei grija faţă de oameni şi preocuparea faţă de suferinţă, devine una dintre ocupaţiile de maximă importanţă pentru om: „Toţi cei care vă îndeletniciţi cu medicina ştiţi că chemarea voastră înseamnă grija faţă de om. Şi mi se pare că cel care pune ştiinţa aceasta înaintea tuturor celorlalte îndeletniciri, cărora îşi poate închina omul râvna, şi-a găsit judecata cuvenită şi nu s-a depărtat de ceea ce trebuie crezut; în schimb e tot atât de adevărat că de lucrul cel mai preţios dintre toate, care este viaţa, îţi vine să fugi ca de ceva dureros atunci când nu poţi reda cuiva sănătatea“ (Epistola 189).

Nu există nici o piedică în calea creştinilor de a face apel, în caz de nevoie, la medici şi de a aplica remediile preconizate de ei, după sfatul lui Isus Sirah: „Şi doctorului dă-i loc că şi pe el l-a făcut Domnul şi să nu se depărteze de la tine, căci şi de el ai trebuinţă. Că este vreme când şi în mâinile lui este miros de bună mireasmă“ (Is. Sir. 38, 12-13). Sfântul Vasile cel Mare notează în acest sens: „Este o încăpăţânare să fugi complet de orice folos din cele pe care le poate aduce medicina“ (Regulile Mari, 55, IV), întrucât, chiar dacă vindecarea bolnavului se face cu ajutorul ştiinţei medicale, Dumnezeu este Cel ce dăruieşte tămăduirea omului: „În ceea ce priveşte ajutoarele artei medicale, să nu ne punem toată nădejdea pentru uşurarea durerilor numai în această artă, ci să ştim că Domnul nu va lăsa să fim încercaţi mai mult decât putem suporta“ (Ibidem, 55, II).

Vorbind despre crearea lumii, în Hexaemeron, Sfântul Vasile cel Mare arată că Dumnezeu încă de la început a făcut să răsară anumite plante, în scop terapeutic, anticipând suferinţele pe care omul le va avea de îndurat după căderea în păcat: „Nici una dintre ierburile făcute de Dumnezeu nu-i de prisos, nu-i nefolositoare: sau dau hrană uneia dintre necuvântătoare, sau sunt descoperite de ştiinţa medicală pentru vindecarea noastră» (Omilii la Hexaemeron, IV); „Căci ierburile care sunt potrivite pentru fiecare boală nu au răsărit din pământ aşa la întâmplare, ci s-au produs în mod cert prin voinţa Creatorului, ca să ne fie nouă de folos“ (Regulile Mari, 55, II).

Cauzele bolilor

În ceea ce priveşte cauzele bolilor, nu toate acestea, spune Sfântul Vasile, ne vin de la natură sau de la o dietă greşită, sau din alte cauze corporale, ci adesea ele „sunt pedepse pentru păcatele noastre, venite asupra noastră pentru întoarcere. Căci Scriptura spune: «Pe cine iubeşte Domnul, pe acela îl ceart㻓 (Pilde 3, 12) (Regulile Mari, 55, III). Dar bolile mai provin câteodată „şi de la cererea celui rău, când Stăpânul cel iubitor de oameni pune la luptă ca un împotrivitor al acestuia pe un mare luptător şi dărâmă trufia lui prin răbdarea la cea mai înaltă treaptă a slujitorilor săi, ceea ce ştim că s-a întâmplat în cazul lui Iov“ (Ibidem). Mai aflăm însă şi altă cauză „pentru care se întâmplă bolile la sfinţi, ca în cazul Apostolului. Căci, ca să nu pară că trece peste limitele naturii omeneşti şi ca să nu creadă cineva că el ar fi înzestrat de la natură cu ceva în plus, era bolnav necontenit, ca să arate că natura lui era cu adevărat omenească“ (Ibidem).

„De unde bolile? De unde morţile premature? – se întreabă Sfântul Vasile – Un lucru trebuie să avem precis în minţile noastre, că odată ce suntem făptura Bunului Dumnezeu, că odată ce suntem păziţi de El, Care rânduieşte pentru noi şi pe cele mici şi pe cele mari, urmează că nu putem suferi ceva fără voia lui Dumnezeu şi că nici una dintre suferinţele noastre nu este spre vătămarea noastră sau spre ceva asemănător; şi deci nu trebuie să ne închipuim pentru noi o situaţie mai bună. Morţile vin de la Dumnezeu; dar, moartea NU este un lucru rău, afară numai dacă-mi vorbeşti de moartea păcătosului; că pentru păcătos, eliberarea de suferinţele de pe pământ este început al chinurilor din iad, iar suferinţele din iad nu au ca autor pe Dumnezeu, ci pe noi înşine. Începutul şi rădăcina păcatului stă în noi şi în libertatea voinţei noastre. Am putea să nu avem nici o suferinţă, dacă ne-am îndepărta de viciu; dar pentru că noi înşine, prin plăcere, ne-am lăsat ademeniţi de păcat, ce motiv serios am putea invoca că nu am fost noi înşine autorii suferinţelor noastre?“ (Omilia a IX-a. Că Dumnezeu nu este autor al relelor).

Concluzionând învăţătura sa despre ştiinţa medicală, Sfântul Vasile cel Mare mărturiseşte: „Aşadar, nici nu trebuie să fugim cu totul de această artă, nici nu trebuie să ne punem cu totul nădejdea în ea“ (Regulile Mari, V). Privirea noastră trebuie să fie mereu către Mântuitorul Iisus Hristos, Tămăduitorul tuturor.

Spitalul bizantin, o „sănătoasă sinergie între tradiţia ortodoxă şi medicina raţională“

„Biserica Ortodoxă este aceea care a luat iniţiativa organizării profesiunii medicale în vederea îngrijirii şi tratamentului sistematic al pacienţilor într-un cadru spitalicesc. Oamenii Bisericii nu numai că vorbeau în cuvinte frumoase despre medici, ci-i şi foloseau într-un mod necunoscut până atunci pentru împlinirea scopurilor filantropice ale Bisericii. Spitalul bizantin este dovada cea mai puternică a unei sănătoase şi salutare sinergii între tradiţia creştină ortodoxă şi medicina raţională“ (Samuel Harakas).

Se poate considera, într-adevăr, că la Bizanţ, în secolul al IV-lea, s-au născut strămoşii spitalului modern, Biserica însăşi luând iniţiativa de a angaja medici profesionişti, de a le organiza serviciul şi de a-i remunera. Timothy S. Miller consideră chiar că „acele xenodocheia bizantine reprezintă nu numai primele instituţii publice care oferă îngrijiri medicale bolnavilor, ci şi principalul curent, al dezvoltării spitaliceşti de-a lungul Evului Mediu, din care atât Occidentul latin, cât şi Orientul musulman s-au inspirat pentru propriile echipamente medicale. A retrasa naşterea şi dezvoltarea centrelor pentru bolnavi în Imperiul Bizantin înseamnă a scrie primul capitol al istoriei spitalului însuşi“ (T. S. Miller, The Birth of the Hospital in the Byzantine Empire).

Rolul esenţial în această naştere l-a avut Sfântul Vasile cel Mare, urmat apoi de Sfântul Ioan Gură de Aur. Primul a ridicat, în 369, într-un cartier periferic din Cezareea, un spital dotat cu personalul necesar (Epistola 94). Acest aşezământ, denumit Vasiliada, a devenit modelul multor astfel de instituţii în Capadocia şi în alte provincii. Anul înălţării celor dintâi clădiri ale marelui aşezământ de asistenţă socială şi medicală de la Cezareea Capadociei, 369, se găseşte înscris cu cinste în toate cronicile de istorie a medicinii. Este punctul de plecare a numeroase opere similare, a spitalelor răspândite în întreaga lume.

„Vasile putea să facă aici să plouă pâine din cer prin rugăciune“

Aşezământul Sfântului Vasile cel Mare era un complex instituţional social destinat suplinirii statului în acest domeniu. Complexul era foarte întins încât, după adevăr, era numit „un nou oraş“. Cuprindea cel puţin o biserică şi anexele pe care le vom aminti. De asemenea, adiacentă spitalului, era afiliată sub atenta supraveghere a Sfântului Vasile, o mănăstire.

Sfântul Vasile a schimbat radical sistemul de caritate existent la acel moment, înlocuind ocazionalele împărţiri de daruri cu ceva permanent, care să ajute în mod efectiv şi continuu pe cei aflaţi în nevoie. Socotea aceasta o datorie esenţială pentru episcop, şi, conştientizând foarte bine acest lucru, a adoptat-o cu bucurie şi i s-a dăruit total. «Dar dacă vrei să slujeşti, să slujeşti în numele Domnului Hristos. Pentru că Acesta a spus: „Întrucât aţi făcut unuia dintre aceşti fraţi ai Mei, mai mici, Mie Mi-aţi făcut“ (Mt. 25, 40). Pentru că dacă ai primit pe străini, şi ai ajutat pe săraci, şi ai mângâiat pe cei în suferinţă, şi ai dat ajutor celor aflaţi în stare de nevoie, şi calamitate, şi ai servit pe cei bolnavi, toate acestea Hristos le primeşte ca făcute Lui Însuşi» (Constituţiile ascetice I, 1).

Această mare operă de ajutorare nu poate fi înţeleasă decât în concepţia Sfântului Vasile ca reformator al monahismului răsăritean. Căci după ce a pus ultimele rânduieli în viaţa monahală cenobitică, Sfântul Vasile, pentru a permite călugărilor să facă în mod mai concret bine semenilor lor şi pentru a pune la dispoziţia lor opera de binefacere, a anexat, la mănăstirile sale, spitale sau azile pentru bolnavi şi săraci, în care călugării îndeplineau sarcinile cerute.

Complexul cuprindea, de o parte, case pentru găzduirea leproşilor, de altă parte azile pentru bătrâni şi bolnavi; o mare clădire pentru călătorii străini; şcoli pentru copii, în care se învăţau şi diferite meserii. Toate aceste diverse clădiri erau despărţite prin grădini, care dădeau întregului edificiu un aspect foarte armonios. Iată şi o descriere făcută de către Sfântul Grigorie de Teologul: „Vasile putea să facă aici să plouă pâine din cer prin rugăciune…, prin cuvântul său el deschide hambarele bogaţilor… satură pe cei săraci cu pâine. Adună în acelaşi loc pe cei răniţi de foame, printre aceştia sunt unii care abia mai respiră, bărbaţi, femei, copii, bătrâni… Apoi el imită pe Mântuitorul Iisus Hristos slujitor, Care, încins cu o pânză peste mijloc, nu dispreţuia să spele picioarele ucenicilor, şi, cu proprii slujitori, sau, dacă vrem, cu cei asemenea lui în robie, deveniţi în această împrejurare, asemănători în lucrare, el îngrijea trupurile celor bolnavi, îngrijea sufletele, aducându-le astfel mângâiere» (Sfântul Grigorie de Nazianz, Apologia sau cuvântarea în care arată motivele care l-au îndemnat să fugă de preoţie şi Elogiul Sfântului Vasile).

În această descriere, Sfântul Grigorie de Nazianz punctează una dintre caracteristicile majore, care fundamentează programul caritabil al Sfântului Vasile: destigmatizarea bolnavilor, mai ales a celor suferinzi de boli incurabile. Sfântul Vasile nu doar că a stabilit un cămin leproşilor, dar chiar a încercat să îi repună, în ochii societăţii contemporane, ca fiind fiinţe umane ce au nevoie de iubire.

O nouă concepţie despre boală şi despre bolnav

Vasiliada asigura îngrijire caritabilă în şase categorii importante: săracii, străinii şi cei fără adăpost, orfanii, cei bătrâni şi infirmi, leproşii şi bolnavii. Toate aceste servicii, atât tradiţionale, cât şi inovatoare, au fost combinate în aşezământul Sfântului Vasile într-un mod strălucit.

Având în vedere varietatea serviciilor caritabile oferite de Vasiliadă nu este surprinzător că aceasta este privită ca cea mai complexă manifestarea practică a filantropiei creştine. „Ce este atât de surprinzător la acest spital? – se întreba Timothy Miller. În mod sigur confluenţa celor şase areale majore ale serviciului caritabil“.

Sfântul Vasile era conştient de faptul că impunea lumii o nouă concepţie despre boală şi despre bolnav, o concepţie revoluţionară faţă de stările anterioare. Într-adevăr, în societatea de atunci(LA FEL CUM SE INTAMPLA ADESEA SI IN CEA DE ACUM !!!), omul bolnav, devenit neputincios în a mai lua parte la viaţa activă, se situa în afara interesului membrilor comunităţii. El era lăsat să se sfârşească în izolare, producând doar sentimentul fricii de molipsire(este demn de mentionat faptul ca Sf Vasile cel Mare le saruta bubele leprosilor(boala contagioasa cat si incurabila in acele vremuri) tocmai pentru a le arata dragoste si a fi model pentru cei ce se departau din teama de cei bolnavi…pentru a mentine COMUNIUNEA!) .

Spitalul Sfântului Vasile cel Mare asigura îngrijirea medicală celor bolnavi, în mod special a celor care nu aveau mijloace materiale pentru aceasta. Teodoret al Cirului scrie că împăratul Valens a donat pământuri pentru spital, specificând să fie folosite pentru însănătoşirea săracilor (Teodoret al Cirului, Istoria bisericească). Bolnavii erau trataţi în spitale, numite de Sfântul Vasile xenodocheia, care se deosebeau de instituţiile caritabile de până atunci prin faptul că aveau personal medical angajat. Spitalul, deşi nu era o instituţie seculară, era servit de doctori şi asistente specializate. Sfântul Vasile a legat administrativ spitalul de mănăstire, şi călugării priveau slujirea în spital ca una dintre principalele îndatoriri monahale.

Vasiliada atrăgea vizitatori din mari depărtări, ca un adevărat loc de pelerinaj

Ideile, nu o dată conforme concepţiilor noastre medicale moderne privind asistenţa bolnavilor, izolarea leproşilor, munca infirmilor şi ucenicia copiilor, ne fac să ne întrebăm dacă realizarea unei opere de asemenea proporţii izvora numai din reflecţiile episcopului, ale cărturarului şi binefăcătorului sau, mai ales, medicului care fusese Sfântul Vasile cel Mare. Este necesar să menţionăm că în afară de contactul Sfântului Vasile cel Mare cu medicina, la Atena, în familia lor domnea o veche tradiţie cu privire la îngrijirea bolnavilor, fiindcă în Pontul natal, bunicii şi străbunicii Sfântului Vasile trăiseră în preajma Sfântului Grigorie Taumaturgul, marele apostol al Capadociei, de la care, se pare, a moştenit aplecarea spre alinarea suferinţelor. În afară de aceasta, potrivit cu obiceiurile Bisericii creştine din primele veacuri, episcopul era şi medicul păstoriţilor săi. În plus, faţă de aceste argumente, se ştie că Sfântul Vasile a mai avut un sfătuitor priceput, în persoana credinciosului său medic Meletie, pe care l-a ţinut mulţi ani alături, fiindcă sănătatea şubredă a Sfântului Vasile cerea să aibă totdeauna ajutor medical în preajma sa.

După ridicarea marelui aşezământ de la Cezareea, poporul entuziazmat striga că Sfântul Vasile a înfăptuit cea mai mare dintre minunile lumii şi de atunci nu i s-a mai zis altfel acestui aşezământ decât Vasiliada, nume sub care a străbătut secole, până la noi. Faima operei atrăgea vizitatori din mari depărtări, ca la un adevărat loc de pelerinaj, şi nimeni nu pleca de acolo fără să-şi lase, zguduit, obolul, fiecare pe cât îi îngăduiau mijloacele. Elocinţa celebră a Sfântului Vasile, mai înflăcărată ca oricând, contribuia la adunarea fondurilor menite să asigure trăinicia operei sale. Sfântul Vasile îşi descrie aşezământul său, într-o scrisoare adresată guvernatorului provinciei, astfel: „S-ar putea, oare, susţine că înfruntăm autoritatea atunci când ridicăm Dumnezeului nostru o casă de rugăciuni, măreţ construită şi înconjurată de locuinţe, dintre care una încă de la început a fost hărăzită căpeteniei locului, iar celelalte mai mici, potrivit cu rangul lor, servitorilor lui Dumnezeu, dar care ar putea fi folosită de magistraţi şi de alaiul vostru? Pe cine îl păgubim noi, oare, dacă înălţăm adăposturi pentru străini, pentru călători, pentru cei pe care neputinţa îi sileşte să ceară ajutor; şi cui strică dacă le dăm mângâierea şi alinarea de care au nevoie, îngrijitoare, medici, dobitoace de tras şi cărăuşi? La aşezăminte cum este al nostru e nevoie întotdeauna de meşteşugari, de cei ce sunt de trebuinţă în orice clipă, de cei care se pricep să facă vieţuirea mai uşoară; ne trebuie case pentru meşteşugari şi tot felul de lucruri care să împodobească un loc ca acesta, aşa încât să fie spre slava Celui ce ne cârmuie şi căruia I se cuvine toată cinstirea» (Epistola 94).

„Nu-i folositoare dărnicia faţă de cei care fac din infirmităţile trupului lor prilej de neguţătorie“

În legătură cu ajutorarea săracilor şi a celor bolnavi, Sfântul Vasile ne îndeamnă, printr-un mesaj devenit acum mai actual ca oricând, să fim, totuşi, chibzuiţi şi atenţi când facem milostenia, căci întrucât „mulţi au mai mult decât le este de neapărată trebuinţă şi pentru că fac din cerere prilej de neguţătorie şi temei de plăcere desfrânată, s-a socotit necesar ca să adune banii cei cărora li s-a încredinţat grija de săraci; şi aceia, cu pricepere şi rânduială, să facă împărţirea celor necesare după trebuinţele fiecăruia. După cum bolnavii au nevoie de multe ori de vin, dar trebuie negreşit căutat timpul, măsura şi calitatea şi este nevoie şi de doctor pentru darea vinului, tot aşa şi rânduiala ajutorării celor nevoiaşi nu poate să lucreze cu folos la toţi. Negreşit, nu-i folositoare dărnicia acestei slujiri celor care alcătuiesc cântece plângăreţe, ca să moaie inimile femeilor, nici celor care fac din infirmităţile trupului lor şi din răni prilej de neguţătorie. Acordarea de ajutoare acestora ajunge prilej de răutate. Lătratul unora ca aceştia trebuie potolit cu câţiva bani; trebuie însă să arătăm milă şi iubire de fraţi faţă de cei care sunt învăţaţi să sufere necazul cu răbdare. Despre aceştia ni se va spune: „Am flămânzit şi Mi-aţi dat să mănânc“ (Mt. 25, 35)» (Omilia I la Psalmul XIV, 6).Citeşte mai multe despre:  Sfantul Vasile cel Mare

https://ziarullumina.ro/actualitate-religioasa/an-omagial/sfantul-vasile-cel-mare-ocrotitorul-saracilor-si-al-bolnavilor-37738.html

NUTRIENȚI CARE POT PREVENI PROLIFERAREA TUMORALĀ

Nutrienții enumerați mai jos sunt capabili să blocheze multiplicarea continuă a ciclului de replicare celulară, oprind astfel sau încetinind creșterea celulelor canceroase. Puțini dintre ei au fost incluși în studiile la om, deci nu avem doze exacte, dar cu siguranță le putem include ca parte a unei diete sănătoase anti-cancer.

Acid alfa linolenic , derivat din chia, semințe de in, semințe de cânepă, nuci, fistic, semințe de dovleac, nuci Apigenin , derivat din țelină, pătrunjel, ceapă, grapefruit, portocale

Berberină , derivată din goldenseal , afine, struguri Oregon, Huang bai

Beta-sitosterol , derivat din tărâțe de orez, fistic, nuci, migdale, nuci pecan, semințe de dovleac, semințe de susan, semințe de floarea-soarelui

Acid cafeic , derivate din fasole adzuki, mere, caise, tărâțe de hrișcă, orez brun, semințe de chia, naut, cafea, alune, linte, semințe de floarea-soarelui. Acidul cafeic reduce, de asemenea, creșterea celulelor stem canceroase.

Catehină și epicatechină, derivat din fasole adzuki, migdale, caise, afine, naut, fasole verde, ceai verde, linte, nuci pecan.

Clorofilă , derivată din toate plantele verzi, semințe de dovleac, ierburi proaspete, alge albastre-verzi, muguri, iarbă de grâu, ceai matcha, buruieni de mare, struguri, fasole verde.

Curcumina , derivată din curcuma.

Delfinidina , derivată din fasole neagră, coacăze negre.

Acid eicosapentaenoic (EPA) , derivat din semințe de chia, semințe de in, semințe de cânepā.

Acid elagic , derivat din mere, zmeură, zmeură neagră, mure, nuci de Brazilia, nuci, rodii, căpșuni sălbatice, afine.

Enterolactonă , derivată din ovăz, semințe de in.

Galatul de epigalocatechină (EGCG) , derivat din ceaiul verde.

Eugenol , derivat din scorțișoară, cuișoare.

Acid ferulic , derivat din caise, struguri, tărâțe de orez, orez brun, fasole neagră, naut, dong quai, alune, semințe de susan.

Formononetin , derivat din trifoi roșu.

Acid iasmonic , derivat din mere, naut, ulei esențial de iasomie.

Juglone , derivat din nuci.

Kaempferol , derivat din fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Lectine , derivate din fasole Anasazi și alte fasole, ciuperci.

Luteina, derivat din kale, broccoli, nuci pecan, fistic, semințe de dovleac, nuci, fasole verde.

Licopen , derivat din caise, roșii.

Ciuperci medicinale – multe ciuperci medicinale (cum ar fi reishi, coadă de curcan, shiitake etc.) au proprietăți anti-proliferatoare.

Melatonina , derivată din orez negru, nuci, orz, banane.

Momilactona B , derivată din orezul brun.

Acid protocatechuic, derivat din acai, fasole adzuki, mere, avocado, orez brun, alune, fistic, afine, mure, afine, hrișcă, conopidă, curmale, vinete, usturoi, kiwi, linte, mango, mangostan, dud, ulei de măsline, măsline , pere, zmeură, ceapă roșie, căpșuni.

Pterostilbene , derivat din afine, afine, lingonberries, struguri.

Quercetin , derivat din fasole adzuki, mere, caise, afine, fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Saponine , derivate din amarant, sparanghel, fasole neagră, fasole verde, semințe de floarea soarelui, soia, ovăz, spanac, naut, quinoa, roșii, Panax ginseng.

Seleniu, derivat din germeni de grâu, tărâțe de grâu, nuci de Brazilia, pacane, drojdie de bere, broccoli, orez brun, pui, usturoi, varză, linte, ficat, melasă, ceapă, somon, fructe de mare, legume, cereale integrale, naut, fistic, semințe de dovleac, semințe de floarea-soarelui, nuci.

Sesamină și sesamol , derivate din semințe de susan.

Acid sinapic , derivat din orez brun, citrice, linte, semințe de floarea soarelui.

Sulforafan , derivat din legume crucifere.

Acid siringic , derivat din nuci, brute, melasă, mei.

Triticusid A , derivat din tărâțe de grâu.

Vitamina E, derivat din orez negru, orez brun, caju, naut, linte, nuci, fistic, semințe de susan, nuci, fasole verde, tărâțe de orez, tărâțe de grâu.

Vă rugăm să rețineți că aceasta nu este o listă exhaustivă, există probabil multe alte substanțe care vor preveni proliferarea rapidă a celulelor. Dar acest lucru vă va ajuta cu siguranță să începeți în direcția corectă!

Medicina tradițională pe bază de plante chinezesti în prima luptă împotriva COVID-19: experiență clinică și bază științifică

David YW Lee aQing Y. Li a bJing Liu aThomas Efferth c

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153337Obțineți drepturi și conținut

Abstract

fundal

De-a lungul istoriei de 5000 de ani a Chinei, au fost înregistrate peste 300 de epidemii. Medicina tradițională pe bază de plante din China (TCM) a fost utilizată eficient pentru a combate fiecare dintre aceste infecții epidemice și a salvat multe vieți. Până în prezent, există sute de formule TCM pe bază de plante dezvoltate în scopul prevenirii și tratamentului în timpul infecțiilor epidemice. Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, fără o înțelegere profundă despre natura COVID-19, pacienții internați la spitalul TCM din Wuhan au fost tratați imediat cu TCM și au raportat mai târziu cu> 90% eficacitate.

Abordare

Am efectuat un studiu sistematic al diferitelor preparate pe bază de plante TCM utilizate în Wuhan și pentru a revizui eficacitatea acestora, conform datelor clinice publicate; și, în al doilea rând, pentru a găsi cele mai populare plante folosite în aceste preparate și a analiza oportunitatea cercetărilor viitoare în izolarea și identificarea produselor naturale bioactive pentru combaterea COVID-19.

Rezultate

Deși produsele naturale bioactive din aceste preparate pe bază de plante pot avea activități antivirale directe, TCM utilizat pentru combaterea infecțiilor epidemice sa bazat în principal pe teoria TCM a restabilirii echilibrului sistemului imunitar uman, învingând astfel infecția virală indirect. În plus, anumite învățături TCM relevante pentru sistemul meridian merită o atenție mai bună. De exemplu, multe preparate din plante TCM vizează meridianul pulmonar, care leagă plămânul și intestinul gros. Această interconectare între plămâni, inclusiv sistemul respirator superior și intestin, poate explica de ce anumite formule TCM au arătat o ușurare excelentă a congestiei pulmonare și a diareei, două caracteristici ale infecției COVID-19.

Concluzie

Există motive întemeiate pentru a învăța din înțelepciunea străveche și experiența clinică acumulată, în combinație cu știința și tehnologiile de ultimă oră, pentru a lupta cu pandemia COVID-19 devastatoare acum și cu noile coronavirusuri emergente în viitor

1. Introducere

Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, nimeni nu știa despre natura COVID-19. În analiza retrospectivă, a dezvăluit că infecția cu COVID-19 a început de fapt cu câteva săptămâni mai devreme și s-a răspândit rapid în zona pieței animalelor din Wuhan. De fapt, oamenii din Wuhan, inclusiv muncitorii temporari care erau ocupați cu cumpărăturile de Anul Nou, plănuiau să plece acasă pentru a sărbători Anul Nou Chinezesc. Din păcate, aceste activități de vacanță au facilitat foarte mult răspândirea COVID-19. Dintr-o dată, mii de oameni au contractat noul coronavirus, iar pacienții au fost repezi la spitalele locale. Din păcate, având cunoștințe inadecvate despre coronavirus, unități de terapie intensivă limitată (ICU/ATI) și echipamente inadecvate, mulți din personal medical au fost, de asemenea, infectați și au cedat acestei devastatoare epidemii de coronavirus. Pe 10 ianuarie,Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor a împărtășit secvența genetică completă a virusului cu Organizația Mondială a Sănătății și cu alte țări (China-CDC, 2020 ). Pe 29 ianuarie, oamenii de știință chinezi au raportat secvențele genomice complete ale COVID-19 ( Lu și colab., 2020). Acest raport în timp util a permis comunității științifice din întreaga lume să înțeleagă mai bine virusul și a furnizat indicii pentru dezvoltarea medicamentelor și a vaccinurilor. Această fază timpurie a infecției epidemice din China a fost ulterior privită ca cea mai contagioasă perioadă, deoarece pacienții au fost plasați peste tot în camera de urgență și nu au fost oferite echipamente de protecție adecvate nici măcar personalului medical. O săptămână mai târziu, guvernul a închis orașul Wuhan și întreaga țară a Chinei s-a confruntat cu cele mai negre momente ale sale, care au durat 75 de zile. În mod surprinzător, două luni mai târziu, acest fenomen trist s-a repetat în alte părți ale lumii, inclusiv în Italia, Spania și recent în Statele Unite și Brazilia. Evident, experiența Wuhan nu a fost luată în serios în țările din afara Chinei. La 30 ianuarie 2020, OMS a declarat COVID-19 o pandemie. După cum s-a prezis,s-a transformat rapid într-o pandemie mondială, cu aproape 50 de milioane de cazuri confirmate și peste 1,2 milioane de decese (începând cu 6 noiembrie 2020), cu cifre întunecate necunoscute și numărul este încă în creștere (https://www.worldometers.info/coronavirus/ ). Mai multe medicamente occidentale, cum ar fi remdesivirul și hidroxiclorochina cu așteptări mari, au fost testate în stadiu incipient în China. Cu toate acestea, hidroxiclorochina este extrem de controversată. Studiile clinice recente au arătat că hidroxiclorochina a fost ineficientă ( Geleris și colab., 2020 ). Pe de altă parte, remdesevirul a redus semnificativ mortalitatea pacienților cu COVID-19 într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu 1063 pacienți ( Beigel și colab., 2020). Ulterior studiul clinic de fază 3 SIMPLE a raportat o reducere cu 62% a mortalității la pacienții cu COVIS-19. O limitare timpurie a remdesivirului a implicat utilizarea acestuia la pacienții spitalizați grav bolnavi pentru a-și extinde disponibilitatea, în prezent se dezvoltă un medicament inhalabil remdesivir pentru pacienții în stadiu incipient. […]

Prin urmare, este necesar să acordați atenție medicamentelor TCM, care sunt disponibile imediat. De fapt, formulele TCM au fost folosite cu succes pentru a combate COVID-19 în Wuhan și pentru a oferi comunităților științifice un raport sumar fiabil pentru urmărirea cercetărilor și rafinarea preparatelor TCM cu metode științifice. Tratamentele TCM bazate pe dovezi au potențialul nu numai de a trata COVID-19, ci și de a preveni apariția unui nou coronavirus în viitor.

Pacienții internați la spitalele locale din Wuhan au fost tratați în primul rând cu medicina occidentală ca tratament de primă linie, cu excepția câtorva spitale TCM, unde pacienții au fost tratați direct cu TCM. Potrivit mai multor rapoarte recente, pacienții care au primit tratament TCM au arătat în mod direct eficacitate> 90% și doar câțiva dintre aceștia au fost admiși la ATIhttp://www.gov.cn/xinwen/2020-03/23/content_5494694.htm). În comparație, metodele occidentale de tratamente, inclusiv utilizarea antibioticelor și analgezicelor, au dus la 10 ori mai mulți pacienți care au ajuns în ATI. Datorită eficienței tratamentului TCM, chiar și în spitalele occidentale, un astfel de tratament integrator a devenit o practică standard în combaterea COVID-19 în Wuhan și în multe alte spitale din China. Deși eficacitatea tratamentului TCM al coronavirusului a fost observată în Wuhan și în alte spitale TCM din China, datele științifice de susținere sunt încă rare. Există o nevoie urgentă de a stabili cunoștințe științifice solide pentru a valida eficacitatea tratamentului cu TCM.

Se estimează că există peste 100 de formule TCM pe bază de plante dezvoltate de-a lungul istoriei Chinei în scopul salvării vieții oamenilor în timpul infecțiilor epidemice. Aceste experiențe istorice de utilizare a TCM în combaterea epidemiilor au fost valorificate în timpul epidemiei de la Wuhan și utilizate pe scară largă în toate spitalele din China. TCM este acum creditat pentru bătălia de succes împotriva COVID-19 în China ( Lu și Lu, 2020 ).

Înainte de a intra în fiecare formulă TCM individuală, trebuie să examinăm teoria TCM, care ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și medicina pe bază de plante. Deoarece plămânii sunt ținta respiratorie primară a COVID-19, ne concentrăm pe teoria TCM privind bolile pulmonare. Potrivit lui  Huang Di Nei Jing, 12 linii de meridian străbate corpul uman și joacă un rol esențial în menținerea unui sistem imunitar echilibrat și a unei sănătăți bune. Pe baza teoriei TCM a corelației exterior-interior, linia meridianului pulmonar, care se conectează funcțional cu intestinul gros, este cea mai importantă predare a meridianelor pentru controlul fluidului corporal (apa). Meridianul pulmonar comunică cu meridianul intestinului gros, creând o relație exterioară și interioară între aceste două organe. Cele două sisteme de organe se influențează reciproc îndeaproape. Intestinul gros este numit „Ministrul Transporturilor” (传导 之 官:  Chuan Dao Zhi Guan, Clasicul intern al împăratului galben, 2600 î.Hr.). Controlează transformarea deșeurilor digestive din lichid în stare solidă și le transportă pentru excreție în exterior prin rect. Acesta joacă un rol major în echilibrul fluidelor corporale și ajută funcția respiratorie a plămânilor prin controlul porilor și transpirației pielii. Această teorie antică a TCM poate fi interpretată de fiziologia umană, în care moleculele de apă servesc ca lubrifianți în timpul schimbului de oxigen și dioxid de carbon de către celulele pulmonare, iar intestinul gros servește ca rezervor de apă al corpului uman. Expulzarea flegmei și relaxarea intestinelor cu laxativ sunt metode obișnuite pentru tratarea bolilor pulmonare. Prin urmare, menținerea unui canal neted și deschis este o funcție importantă deservită de linia meridianului pulmonar. Acest lucru explică de ce meridianul pulmonar este conectat la intestinul gros.De exemplu, studiile anterioare au demonstrat acest lucru Rheum palmatum  nu numai că ar putea îmbunătăți în mod eficient obstrucția intestinală la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și șobolanii cu BPOC, ci și îmbunătățește în mod eficient dispneea și funcția de schimb de gaze ( Zhang și colab., 2014 ). Astfel, principala teorie de ghidare a tratamentului COVID-19 este expulzarea umezelii toxice din sistemul respirator superior și îmbunătățirea obstrucției intestinale. În esență, TCM este de a menține echilibrul sistemului meridian pulmonar și de a restabili echilibrul dintre plămâni și intestin. Este logic că teoria TCM ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și prescrierea medicamentelor pe bază de plante.

2. Tratamentul clinic al pacienților cu COVID-19 cu TCM

COVID-19 se răspândește prin picături care conțin coronavirus din tuse, strănut sau respirație a unei persoane infectate. Aceste particule de virus plutesc în aer sau aderă la o suprafață pe care mâinile dvs. o contactează înainte de a vă atinge ochii, nasul sau gura. Acesta este modul comun de infectare a coronavirusului pe membranele mucoase ale sistemelor respiratorii. În termen de 2 până la 14 zile, sistemul imunitar al organismului răspunde cu simptome, inclusiv: tuse, dificultăți de respirație, febră, frisoane, dureri musculare, dureri în gât și pierderea gustului sau a mirosului. În prezent nu există niciun tratament aprobat în mod specific pentru COVID-19, iar vaccinurile sunt în prezent în curs de anchetă activă. Așa cum se arată în  Tabelul 1, tratamentele actuale se concentrează pe gestionarea simptomelor de-a lungul cursului infecției. În general, tratamentele actuale pentru COVID-19 includ: remdesivir și hidroxiclorochină, care au demonstrat o eficacitate variabilă în studiile preliminare timpurii. Cu toate acestea, cu studii clinice recente, remdesivirul a fost utilizat numai la pacienții cu stadii avansate, iar FDA avertizează împotriva utilizării hidroxiclorochinei sau clorochinei pentru COVID-19 din cauza riscului de probleme ale ritmului cardiac. În schimb, TCM utilizat în Wuhan a arătat eficiențe de 89% până la 92% în 692 de studii înregistrate pe Clinical Trial.gov.

Tabelul 1. Tratamente clinice ale pacienților cu COVID-19

Tipul tratamentuluiAgent sau dispozitiv terapeutic
Terapia cu oxigenCanulă nazală Ventilație mecanică neinvazivă Ventilație mecanică invazivă ECMO *
Combinație de antibioticeAmoxicilină Azitromicină Fluorochinolonele
AntiviraleLopinavir / ritonavir Ribavirin Favipiravir (T-705) Remdesivir Oseltamivir Interferon cu clorochină
CorticosteroiziMetilprednisolon
Terapia cu anticorpiPlasma convalescentă
FARA terapieOxid de azot
Medicină tradițională chinezeascăMa xing shi gan  decoct  Qingfeipaidu  decoct  Sheganmahuang  decoct  Lianhuaqingwen  capsulă

De la izbucnirea COVID-19, TCM a fost folosit ca tratament de primă linie cu rezultate încurajatoare.   Decoctul Qingfei Paidu a tratat 214 de cazuri confirmate. Trei zile este un curs de tratament. Rata efectivă totală este mai mare de 90%, în care mai mult de 60% dintre pacienți au simptome îmbunătățite și 30% au simptome stabile fără agravare. Rata tratamentului TCM al COVID-19 în China a fost de 87%, iar rata efectivă totală a tratamentului TCM a fost de 92%, din care doar 5% dintre pacienți au înrăutățit manifestările clinice ( Yang și colab., 2020a ).

Privind valoarea rețetelor TCM în gestionarea bolilor virale, altele decât COVID-19, ne-am atras atenția asupra epidemiei SARS din 2002/2003. Majoritatea medicamentelor pe bază de plante utilizate pentru tratarea SARS ( dosar suplimentar ) sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea COVID-19. O meta-analiză a lui  Liu și colab. (2012) a evaluat 12 studii clinice randomizate. În ceea ce privește parametrul principal al rezultatului (mortalitatea), adăugarea acestor plante chineze la medicina occidentală, nu a îmbunătățit supraviețuirea pacienților în comparație cu medicina occidentală singură. Au fost observate unele îmbunătățiri în ceea ce privește parametrii secundari ai rezultatului, cum ar fi absorbția infiltratului pulmonar, scăderea dozei de corticoizi. Îmbunătățirea calității vieții și scurtarea zilelor de spitalizare. Trebuie văzut ce beneficiu clinic vor prezenta aceste remedii pe bază de plante pentru tratamentul COVID-19.

Guvernul chinez a anunțat că TCM este una dintre opțiunile terapeutice recomandate pentru tratamentul COVID-19 în cea de-a treia versiune a ghidurilor de tratament COVID-19, care a fost publicată pe 23 ianuarie 2020. În general, mai mult de 30 de formule TCM au fost utilizate în Wuhan pentru a combate pandemia COVID-19 și au existat 121 de protocoale înregistrate de TCM pentru COVID-19 identificate din Registrul chinez de studii clinice ( www.chictr.org.cn ) și ClinicalTrials.gov ( Tabelul 2 ). Practic, aceste formule TCM au fost utilizate în funcție de diferitele etape ale infecției: stadiul incipient, stadiul tratamentului și stadiul de recuperare.

Tabelul 2. Studii clinice pentru tratamentul COVID-19

Număr de înregistrareTitluMedicina TCM
NCT04433013Un studiu controlat randomizat care a evaluat eficacitatea  Lianhua Qingwen  ca tratament adjuvant la pacienții cu simptome ușoare de COVID-19 Capsule Lianhua Qingwen
NCT04278963 Decoct Yinhu Qingwen pentru tratamentul COVID-19 ușor / comun Decoct Yinhu Qingwen
NCT04310865Granula Yinhu Qingwen  pentru tratamentul COVID-19 sever Granule Yinhu Qingwen
ChiCTR2000034795Eficacitatea terapeutică a   decoctului Xuan-Fei Bai-Du în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu pilot controlat randomizat.Xuan Fei Bai Du  decoct
ChiCTR2000034794 Granula Sancai îmbunătățește funcția pulmonară și renală la pacientul cu pneumonie coronavirus nouă (COVID-19) în perioada de recuperare: un studiu randomizat, controlat în paralel.  Granula Sancai Granule Sancai
ChiCTR2000033133Un studiu randomizat, deschis, controlat, multicentric, pentru   soluție orală Shuang-Huang-Lian în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19). Soluție orală Shuang Huang Lian
ChiCTR2000032919Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   lichidul oral Lu-Dang-Shen în tratamentul funcției de digestie redusă a pacientului cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Lichid oral Lu-Dang-Shen
ChiCTR2000032767Un studiu bazat pe dosare medicale pentru eficacitatea clinică și siguranța „supei clare de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct Qing-Fei-Pai-Du
ChiCTR2000032573Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat pentru   capsula Bu-Fei-Huo-Xue în tratamentul unui nou pacient cu pneumonie coronavirus (COVID-19) pacient cu convalescență cu  „Fei-Pi-Qi-Xu Zhen Capsula Bu-Fei-Huo-Xue
ChiCTR2000032399Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru   capsula Xiaoyao în îmbunătățirea tulburării de dispoziție a somnului la pacienții cu convalescență cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Capsule Xiaoyao
ChiCTR200003231Studiu pentru eficacitatea și siguranța   granulelor Jie-Xing-Jun-Zi în tratamentul pacienților convalescenți cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Jie-Xing-Jun-Zi
ChiCTR2000032237Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   pilula Xiang-Sha-Liu-Jun în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19), scăderea funcției digestive în timpul convalescenței Pastile Xiang-Sha-Liu-Jun
ChiCTR2000032165Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat în paralel pentru   amestecul Qi-Mai-Fei-Luo-Ping în îmbunătățirea funcției pulmonare a pneumoniei coronavirus noi (COVID-19) în perioada de convalescență Amestec Qi-Mai-Fei-Luo-Ping
ChiCTR2000032098Pulbere Danggui Shaoyao  în tratamentul sinergic al pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19)Danggui Shaoyao  pulbere
ChiCTR2000031982Observație clinică pentru efectul   lichidului oral Ke-Gan-Li-Yan asupra ameliorării simptomelor laringiene ale unei noi pneumonii coronavirus (COVID-19) și a pacienților suspectați și a altor persoane susceptibile Lichid oral Ke-Gan-Li-Yan
ChiCTR2000031944Eficacitatea ceaiului din plante chinezești în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19): un studiu controlat randomizatCeai de plante chinezesc
ChiCTR200003188Un studiu bazat pe dosare medicale pentru „Pneumonia Guangdong nr.1 ′ ′ în tratamentul pneumoniei coronavirus noi (COVID-19)Pneumonia Guangdong nr
ChiCTR2000031089Un studiu bazat pe dosare medicale pentru   granulele Tou-Jie-Qu-Wen în tratamentul pacienților ușori și moderate cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Tou-Jie-Qu-Wen
ChiCTR2000030988Eficacitatea și siguranța  granulelor de plante medicinale chineze  Hua-Shi Bai-Du la pacienții cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în Wuhan, China: un studiu prospectiv, randomizat, controlat, deschis Granule Hua-Shi Bai-Du
ChiCTR2000030937Un studiu randomizat, deschis, controlat pentru  Gu-Shen Ding-Chuan-Wan  în tratamentul pacienților cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în faza de recuperare cu  Fei-Pi-Qi-Xu ZhenGu-Shen Ding-Chuan-Wan
ChiCTR2000030898Evaluarea efectului   prescripției Chushifangyi în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19)Chushifangyi  prescripție
ChiCTR2000030883Cercetarea clinică și dezvoltarea pregătirii  decoctului (amestecului) de detoxifiere Q ingfei pentru prevenirea și tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct de dezintoxicare Qingfei (amestec)
ChiCTR2000030806Studiu retrospectiv pentru eficacitatea ulinastatinei combinat cu „supă clară de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei noi cu coronavirus (COVID-19)supă limpede de detoxifiere pulmonară
ChiCTR2000030804Exocarpium Citri Grandis ameliorează simptomele unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu clinic controlat randomizatExocarpium Citri Grandis
ChiCTR2000030043 Injecție Shen-Fu în tratamentul pneumoniei grave cu coronavirus (COVID-19): un studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat Injecție Shen-Fu
ChiCTR2000029813Studiu clinic pentru   capsulele Tanreqing în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19) Capsulele Tan Re Qing
ChiCTR2000030388Eficacitatea și siguranța injecției Xue-Bi-Jing în tratamentul cazurilor severe de pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Injecție Xue Bi Jing
ChiCTR2000030255Eficacitatea și siguranța   granulei Jing-Yin în tratamentul sindromului pneumonic cu coronavirus nou (COVID-19) Granula Jing Yin

2.1. TCM utilizat în faza incipientă a infecției cu coronavirus

În faza incipientă, pacienții au prezentat simptome clinice de febră, mialgie, tuse și dureri în gât și alte simptome sistemice. Prin urmare, urmând învățăturile TCM, accentul este întărirea sistemului imunitar al organismului și restabilirea echilibrului  Qi , care este bioenergia importantă care circulă în corp prin cele 12 linii mediane interconectate. Cele mai populare două formule TCM utilizate în faza incipientă a infecției sunt:

2.1.1.  Decoct ma xing shi gan (MXSG)

Decoctul MXSG este format din 4 ierburi, inclusiv  Ephedra sinensis , Semen armeniacae amarum , Glycyrrhiza, Gypsum fibrosum.  Conform teoriei TCM, funcția principală este de a regla natura înțepătoare și răcoroase și de a dispersa plămânii, eliminând căldura și ameliorând astmul. Este utilizat în principal pentru tratamentul căldurii pulmonare, a tusei și a astmului.

2.1.2. Gancao Ganjiang  decoct (GCGJ)

Decoctul GCGJ constă din 2 ierburi, inclusiv Radix glycyrrhizae și Rhizoma zingiberis. Funcția principală este de a regla pungența și răcoarea din natură și de a se dispersa din plămâni. Este utilizat în principal pentru tratamentul   deficitului de yang de splină și stomac, mâini și picioare reci, urinare slabă și frecventă, amețeli, puls scurt și slab. Se utilizează pentru dureri epigastrice, vărsături acide, dureri intestinale, drenaj abdominal, dureri în piept și spate, amețeli, astm, dureri abdominale menstruale etc.

2.2. TCM utilizat în faza de tratament a infecției

Cele mai frecvente simptome ale infecției cu COVID-19 sunt: ​​febră, durere musculară, tuse, vărsături, dureri în piept și diaree a fost cea mai frecventă manifestare GI a COVID-19 Următoarele formule TCM au fost adesea utilizate ca tratament de primă linie în TCM spitale din Wuhan.

2.2.1.   Decoct Qingfeipaidu (QFPD)

 Decoctul Qingfeipaidu este o combinație optimizată a mai multor prescripții pentru tratamentul bolilor exogene cauzate de factori patogeni la rece în „Tratatul privind bolile febrile și diverse în zilele noastre” (伤寒 杂 病 论:  Shang Han Za Bing Lun ). Acesta include  maxingshigan  decoct,  Wuling  pulbere,  xiaochaihu  decoct și  sheganmahuang  decoct. Dintre medicamentele de mai sus,   s-au îndepărtat  semințele de Ginseng, Ziziphus jujuba  și  Schisandra chinensis și  s-au adăugat ignam , portocală amară imatură, coajă de rabină și rugoză  Agastache Decoctul Q ingfeipaidu  constă din 21 de plante, inclusiv Ephedra sinensis,  Radix Glycyrrhizae, Semen Armeniacae Amarum,  Gypsum fibrosum , Ramulus Cinnamomi, Rhizoma Alismatis,  Polyporus umbellatus, Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Bupleurum chinense, Scutellaria baicalensis,  Pinelliae Rhizoma Zizoma Rizoma Rhizoma Belamcandae, Herba Asari, Yam, portocală amară imatură, coajă de mandarină și  Agastache rugosa ( Chen J, 2020a ;  Yang și colab., 2020b ). Este potrivit pentru pacienții precoce, ușor și puternic infectați. De asemenea, a fost recomandat pentru tratamentul pacienților critici. Deși patogeneza COVID-19 nu este încă clară, infecția pulmonară și procesul inflamator sunt clare. Prin urmare, terapia antiinflamatoare și antivirale sunt importante. Este de conceput că TCM are activități anti-gripale virale, antiinflamatoare, de calmare a tusei și de reglare imună.   Decoctul Qingfeipaidu , o formulă formată din 21 de componente, incluzând atât plante medicinale, cât și medicamente minerale, a fost inclus în  ediția a 6 -a a liniilor directoare ca formulele recomandate în primul rând. Conform  edițiilor a 6- a  și a 7- a a ghidurilor de tratament COVID-19 ( Zhao și colab., 2020),   decoctul qingfeipaidu (QFPD) este eficient pentru pacienți în toate etapele, iar rata efectivă totală a fost de 92%.

Rezultatele celor 102 cazuri confirmate, tratate cu medicină integrativă pe baza   decoctului qingfeipaidu , au fost evaluate de doi medici șefi, specializați în TCM și, respectiv, în medicina occidentală. Simptomele au fost stabile în 5 cazuri, parțial ameliorate în 31 de cazuri, complet ameliorate în 64 de cazuri, agravate în 2 cazuri, iar rata totală de ameliorare a simptomelor a reprezentat 93%Liu și colab., 2020a ). Rezultatele farmacologiei-rețelei ( Zhao și colab., 2020 ) au arătat că  qingfeipaidu decoct include 948 de tipuri diferite de compoziție chimică, care are efecte asupra a 790 de proteine ​​țintă potențiale. Interacțiunile dintre aceste ținte pot forma o rețea moleculară, care poate afecta invazia virusului, replicarea virală și factorii secundari de inflamație care provoacă leziuni multiple ale organelor. Qingfeipaidu  decoctul este probabil cai legate de imunitate țintă și de a suprima activarea citokine, și de a elimina inflamația. Aceste rapoarte susțin efectele TCM asupra limpezirii pulmonare și decoctului de detoxifiere.

2.2.2.  Decoct Sheganmahuang (SMD)

 Decoctul SMD este format din 9 ierburi, inclusiv Rhizoma Belamcandae , Ephedra sinensis  Rhizoma Zingiberis Recens, Asarum sieboldii, Radix Asteris, Flos Farfarae,  Ziziphus jujube , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere,  Schisandra chinensis  semințe, care ameliorează astmul. Nu numai că este utilă risipirea căldurii și reducerea otrăvii, dar ingredientele sale active au efecte anti-inflamatorii și antivirale semnificative ( Eng și colab., 2019 ). SMD este, de asemenea, utilizat pentru tratarea astmului bronșic prin reglarea căilor inflamatorii imune ( Lin și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că SMD reglează funcția imună celulară a corpului prin reglarea CD4 + / CD8+  raportul dintre celulele T și expresia factorilor imuni ai interleukinei-5 (IL-5) și interleukinei-10 (IL-10) la pacienții cu astm ( Yang și colab., 2015 ). SMD a redus răspunsul inflamator prin reglarea descendentă a IL-17A, TNF-α și IL-6 și creșterea IL-10 pentru a inhiba acumularea de celule inflamatorii în căile respiratorii ale șoarecilor astmatici ( Sui și colab., 2017a ;  Sui și colab. ., 2017b ). SMD, de asemenea, a reglementat în jos expresia limfogeninei stromale timice (TSLP), a receptorului de tip toll 4 (TLR-4) și a factorului nuclear κB (NF-κB) în țesutul pulmonar, reducând astfel leziunile patologice pulmonare și răspunsul inflamator la șobolanii astmatici. și îmbunătățirea efectelor imune ( Chen și colab., 2020b ;  Yang și colab., 2015 ; Sui și colab., 2017a ).

2.2.3.  Decoctul Maxingshigan (MXSG)

Decoctul MXSG a îmbunătățit funcția imună a corpului, a reglat expresia și secreția citokinelor, reducând astfel inflamația pulmonară și îmbunătățind starea generală a pneumoniei cu virus gripal în studiile la animale ( Li și colab., 2018 ). Decoctul MXSG a reglat nivelul de secreție și de exprimare a proteinelor în macrofagele IFN-α și IFN-β infectate cu virusul gripal și a jucat un rol antiviral ( Zhang și colab., 2019 ). Decoctul MXSG a protejat împotriva leziunilor pulmonare acute cauzate de infecția cu virusul gripal prin inhibarea activării receptorului Toll-like 4 / factor de diferențiere mieloid 88 / factor de necroză tumorală asociat receptorului factor 6 semnalizare cale ( Li și colab., 2017). Decoctul MXSG a îmbunătățit, de asemenea, sistemul imunitar al corpului, a reglat nivelul de expresie și secreție a proteinelor de IL-2 și IL-4 și a reglat în jos nivelul de expresie și secreție al proteinelor TNF pentru a trata pneumonia virală ( Li și colab. ., 2018 ). În plus, decoctul MXSG a redus semnificativ inflamația pulmonară  in vivo  , dovadă fiind examinarea patologică. Decoctul MXSG a atenuat inflamația indusă de LPS în țesuturile pulmonare. Este de conceput că decoctul MXSG acționează asupra COVID-19 prin vizarea IL-6, TNF-α, MAPK-8, MAPK-3, CASP-3, TP53, IL-10, CXCL-8, MAPK-1, CCL-2 , IL-1β, IL-4, PTGS-2 etc. Dintre acestea, IL-6 este în prezent un indicator clinic de avertizare timpurie pentru diagnosticul sever de COVID-19 și una dintre țintele terapeutice majore.

2.2.4.  Capsula Lianhuaqingwen (LH)

LH capsula este format din 11 plante , inclusiv Fructus Forsythiae,  Lonicera japonica, Ephedra sinensis,  Semen Armeniacae Amarum,  Isatis tinctoria,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis, Herba Houttuyniae,  Agastache rugosa, Rheum palmatum,  Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae,  și Glycyrrhiza,  împreună cu mentol și o medicină minerală tradițională chineză,  Gypsum fibrosum  ( Jia și colab., 2015). Se utilizează în tratamentul gripei, iar principalele simptome sunt febră, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală secreție nasală, tuse, cefalee, faringe durere uscată de faringe. Capsula LH nu numai că are o bună activitate a virusului antigripal, dar are și efecte antibacteriene, antipiretice, analgezice, antiinflamatorii, calmante ale tusei, flegmei și efecte de reglare a funcției imune. Capsula LH poate bloca, de asemenea, cercul vicios al mai multor legături patologice, mobilizând capacitatea organismului de rezistență la boli și reabilitare ( Zheng, 2010 ). Capsula LH are funcția de a curăța căldura și detoxifierea, antibacteriană și antiinflamatoare și analgezie. Au îmbunătățit simptomele clinice ale pacienților, reduc timpul de tratament al pacienților și îmbunătățesc calitatea vieții pacienților ( Peng și colab., 2016). Capsula LH a inhibat scăderea  nivelurilor CD4 +  și CD4 + / CD8 + și protejează funcția imună celulară ( Guo și colab., 2007 ). Extractul Fructus Forsythiae a inhibat adsorbția și fuziunea celulelor IAV și MDCK, exercitând astfel efecte antivirale. Polizaharida din  Lonicera japonica a  arătat promovarea imunitară și inhibarea răspunsului inflamator și a fost adesea utilizată pentru prevenirea și tratamentul infecției cu virusul gripal ( Jia și colab., 2018 ). A existat o strânsă corelație între  Lonicera japonica  și expresia proteinelor funcționale în modelul seric al gripei de șoarece cauzate de virusul gripal ( Song și colab., 2011). Ingrediente precum Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis și  Glycyrrhiza  acționează eficient ca expectorant și antitusiv și exercită activități farmacologice antiinflamatorii și antialergice.  Agastache rugose  și  Isatis tinctoria au  îmbunătățit și optimizat în mod eficient funcția imunitară de bază a pacienților și modulează procesul fiziologic de replicare și sinteză a materialului genetic viral ( Qimuge, 2019 ). Componentele active ale Radix și Rhizoma Rhodiolae Crenulatae au îmbunătățit microcirculația, reduc consumul de oxigen al corpului și au avut un efect protector evident asupra șobolanilor care suferă de edem pulmonar acut ( Wang și colab., 1996;  Li și colab., 2001 ). În mod interesant, capsula LH a inhibat semnificativ replicarea SARS-COV-2, a afectat morfologia virusului și a exercitat activitate antiinflamatoare in vitro ( Li și colab., 2020 ). Aceste descoperiri sugerează că capsula LH poate proteja împotriva atacului coronavirus și poate servi drept strategie nouă de combatere a bolii COVID-19. Într-un studiu prospectiv multicentric, randomizat, controlat randomizat cu capsulă LH în cazuri confirmate cu COVID-19, pacienții au fost randomizați pentru a primi tratament standard singur sau în combinație cu LH (4 capsule, de trei ori pe zi) timp de 14 zile. Obiectivul principal a fost rata de recuperare a simptomelor (febră, oboseală, tuse). Într-adevăr, capsula LH a ameliorat considerabil simptomele clinice ale COVID-19Li și colab., 2020 ).

2.2.5.  Granule Jinhuaqinggan (JHQG)

Granulele JHQG sunt alcătuite din   decoctul Maxingshigan și  Yinqiao San , care este compus din caprifoi,  Ephedra sinensis, Gypsum fibrosum , Semen Armeniacae Amarum,  Scutellaria baicalensis , Fructus Forsythiae, Bulbus Fritillariae Thunbergii, Rhizoma Anemarrhenae, Artizae, Artemisa, Herizoma, Artemisa, Herizoma, Arctica  Glycyrrhiza . ( Liu și colab., 2020). Granulele JHQG sunt utilizate pentru ameliorarea simptomelor precum febră, durere în gât, nas înfundat, sete, tuse sau tuse cu flegmă. Extractul de Fructus Forsythiae a redus mortalitatea șoarecilor infectați cu virusul gripal, a prelungit timpul de supraviețuire și a îmbunătățit semnificativ simptomele pneumoniei la șoareci. Activitatea virusului gripal A a fost semnificativ redusă  in vitro  ( Pu și colab., 2010 ).  Du și colab. (2017) a constatat că Honeysuckle a reglat în jos expresia receptorului Toll-like 3 și kinaza 1 legată de tanc, cauzată de infecția respiratorie sincitică respiratorie și a reglat în jos expresia factorului de reglementare a interferonului fosforilat 3. Prin urmare, Honeysuckle a inhibat supraexprimarea interferonului parazitoid realizând -efecte virale și evitarea inflamației și a deteriorării țesuturilor.

2.3. TCM utilizat în faza de recuperare a infecției

Conform recomandărilor spitalului Wuhan TCM,  Ginseng  și  shengmai san  au fost frecvent prescrise pacienților în faza de recuperare a infecției COVID-19. Ginsengul  este utilizat pe scară largă la pacienți pentru o recuperare rapidă. Shengmai san  este cunoscut pentru a îmbunătăți circulația sângelui și funcția inimii. Este de conceput că o bună circulație a sângelui îmbunătățește recuperarea leziunilor pulmonare prin îmbunătățirea microcirculației celulelor pulmonare.

3. Analiza frecvenței plantelor medicinale a apărut în formulele TCM de combatere a infecțiilor COVID-19

TCM a fost prescris pacienților cu COVID-19 în funcție de starea bolii lor. După cum se arată în  tabelul 2 , există 4 etape: ușoară, moderată, severă și critică. Conform rezultatelor statistice ale celor 31 de rețete convalescente recomandate de programul chinez de diagnostic și tratament în perioada infecției cu COVID-19, a arătat că au fost folosite 72 de plante TCM. Printre primele 5 s-au numărat  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 19 ori),  Poria cocos  (de 18 ori),  coaja de mandarină  (de 18 ori),  Ophiopogon japonicus  (de 17 ori) și  Astragalus membranaceus  (de 16 ori) ( Zhang și Li, 2020). Un alt raport cu 73 de pacienți a arătat că 24 de plante medicinale au fost folosite de peste 30 de ori, printre care primele trei au fost  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (4,28%),  Scutellaria baicalensis  (4,11%) și  coaja de mandarină  (3,37%) Yan și colab., 2020 ) . Un alt studiu a arătat că frecvența a 93 de plante medicinale utilizate în diverse rețete TCM, primele 10 plante medicinale au fost:  Astragalus membranaceus, Saposhniovia divaricata root, LEMN DULCE Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala, mana Maicii Domnului/ lonicera/  Honeysuckle, coaja mandarina ,  Atractylodes lancea, Agastache rugosa, Platycodon grandiflorus,  Fructus Forsythiae ( Shi și colab., 2020 ).

Rezultatele analizei privind prescripția tratamentului a 875 de pacienți confirmați au arătat că au fost angajate un total de 233 plante medicinale TCM și 20 de medicamente de înaltă frecvență au fost identificate ca:  Scutellaria baicalensis,  Fructus Forsythiae, Rhizoma Belamcandae, Agastache rugosa, Glycyrrhiza,  bulb fritilar  Szechuan, Semen Armeniacae Amarum, Yam, Radix Glycyrrhizae LEMN DULCE ,  Platycodon grandiflorus, Poria cocos,  Herba Menthae Haplocalycis etc.  Cea mai frecvent utilizată plantă medicinală a fost  Scutellaria baicalensis  -Gura lupului de Baikal Chen și colab., 2020 ). De-a lungul analizei statistice a plantelor medicinale utilizate în 149 de rețete, 14 medicamente au fost utilizate de peste 30 de ori, inclusiv:  Gliciriza, Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis , mandarina coaja,  ghips fibrosum, Atractylodes Lancea, Agastache rugosa,  ginseng , cocos Poria, Astragalus membranaceus, Lonicera japonica , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere , Atractylodes macrocephala  și  Scutellaria baicalensis  ( Cheng și colab., 2020 ). O altă analiză a 56 de prescripții de TCM pentru prevenire și tratament în 17 spitale regionale din China a arătat că au fost angajate în total 79 de plante medicinale, iar primele cinci medicamente au fost:  Astragalus membranaceus, Lonicera japonica, Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala  și  Saposhniovia divaricata  rădăcinăWang și colab., 2020). Tabelul 3  rezumă utilizarea TCM în tratamentul COVID-19 urmând teoriile de bază ale medicinei chineze. Combinația de simptome clinice poate fi utilizată ca un „tip diferit de biomarkeri” pentru medicul chinez, pentru a diagnostica simptomele TCM și pentru a alege TCM adecvate.

Tabelul 3. Simptomele TCM ale COVID-19

TCMSimptomeManifestari clinice
Ma xing shi gan  decoctVântul-căldură atacă plămânii, vântul-frig transformat în căldură, atunci când  bing – qi  stadiul căldurii pulmonareTuse cu spută groasă, lipicioasă, galbenă, durere, roșu, gât umflat, sete, cu dorința de a bea lichide reci, nas curbat sau blocat cu descărcare galbenă groasă, vertij, gât uscat, amețeli, febră cu sau fără transpirație, ușoare frisoane, aversiune la vânt, cefalee, dispnee cu nări evazate și durere
Gancao ganjiang  decoctDeficiență de atrofie pulmonară rece, durere abdominală datorată deficienței de splină și stomac, sângerare din cauza  deficienței de splină  yang , febră generată extern cu frig internExtremități reci, fără sete, gât uscat, salivație excesivă cu scuipare de lichide limpezi, fără tuse, transpirație spontană, gust bland în gură, respirație rece, urinare frecventă, limpede, iritabilitate
Qingfei a plătit  decoctCăldura pulmonarăFebra mare, fără frisoane, aversiune la căldură, tuse, astm, neliniște, sete, urină galben închis
Shegan mahuang  decoctulVânt-rece cu mucus subțire rece bronzat yin , tuse și astm datorat frigului, reținerea flegmei reci în plămâniTuse pronunțată, respirație șuierătoare pronunțată, aversiune la frig, cefalee, rale, dispnee, abundență, limpede, spută apoasă orscantă, spută clară, senzație de plenitudine și o senzație înăbușitoare în piept și diafragmă, sunete zgomotoase în gât
Lianhua qingwen  capsuleDetoxifiere, ventilarea plămânilor și căldură.Febră sau febră mare, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală și secreții nazale, tuse, cefalee, gât uscat, durere în gât, limbă roșie, înveliș galben sau gras
 Granule Jinhua qingganRăspândiți vântul și plămânii, căldura limpede și detoxifiereaFebra, dureri de cap și corp, dureri în gât, tuse uscată, nas înfundat, limbă roșie, acoperire cu limbă galbenă zhin
Shengmai sanLung și rinichi  qi  deficiență, inimă și plămân  qi  deficiență, plămân  qi  și  yin  deficienta, tulburarea atrofie ( wei  sindrom) din cauza căldurii pulmonare cu deficit de fluidTuse cronică cu spută rară, spută dificil de expectorat, dificultăți de respirație, transpirație spontană, gură și limbă uscate, piele uscată, palpitații cu senzație înăbușitoare în piept, oboseală, irritabilitate

4. Baza farmacologică a ierburilor chinezești utilizate frecvent în combaterea COVID-19 în Wuhan

Un total de 76 de plante medicinale au fost utilizate în mai mult de 30 de formule TCM pentru tratarea COVID-19 în China. Frecvența fiecărei plante utilizate a fost aranjată în ordine descrescătoare, cu cea mai mare în partea de sus:  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 17 ori),  Scutellaria baicalensis Gura lupului de Baikal  (de 11 ori), Rhizoma Zingiberis Recens GHIMBIR (de 11 ori),   rădăcina Paeonia lactiflora 0 bujor chinezesc  (de 9 ori),  Ziziphus jujube (curmale rosii chinezesti)   ( De 9 ori), Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere (de 8 ori),  Ephedra sinensis  (de 7 ori), Ramulus Cinnamomi (de 7 ori), Semen Armeniacae Amarum (de 5 ori),  Ginseng  (de 5 ori),  Bupleurum chinense  (de 5 ori),  Gips fibrosum (Sheng Shi Gao)  (de 5 ori),  Platycodon grandiflorus (De 5 ori),  Magnolia officinalis – MAGNOLIE  (de 5 ori). Ierburile TCM rămase au apărut de mai puțin de 5 ori.

Pe baza analizei statistice, primele 15 plante TCM utilizate frecvent care luptă împotriva COVID-19 au fost identificate și revizuite pentru obiectivele și profilurile lor farmacologice specifice, pentru a încuraja investigația de urmărire a compușilor bioactivi care pot juca un rol clar și mai bun luptând cu COVID-19.

4.1. Ephedra sinensis

Efedra  metil-efedrină conține L-efedrină și pseudoefedrină D, care au activitate a virusului antigripal prin inhibarea căilor de replicare virală, modularea reacției inflamatorii și ajustarea receptorilor gazdă de tip Toll (TLRs; Zhang și colab., 2019) și acid retinoic inducerea proteinelor genetice (RIG-I) ( Wei și colab., 2019 ). Efedrina a inhibat infecția celulelor renale canine de virusul gripei H1N1 într-o manieră dependentă de concentrație ( Hyuga și colab., 2016 ). Acidul tanic al  extractului de  Ephedra sinensis a inhibat acidificarea endozomilor și lizozomilor într-o manieră dependentă de concentrație, inhibând astfel dezvoltarea virusului gripal A în celulele renale canine ( Mantani și colab., 1999). Între timp, echipa de cercetare a descoperit că (+) -catechina din  Ephedra sinensis,  inhibă acidificarea adenilatului și creșterea virusului gripal PR8, demonstrând că (+) -catechina era una dintre componentele active antivirale din   extractul de Ephedra sinensis ( Mantani și colab., 2001 ).

4.2. Astragalus membranaceus

Astragalus membranaceus  are o varietate de efecte farmacologice, cum ar fi activitatea antivirală, reglarea funcției imune a organismului etc. Este utilizat pe scară largă în practica clinică și are efecte curative semnificative.  Astragalus membranaceus  reglează secreția mucoaselor căilor respiratorii și îmbunătățește funcția imună a sistemului respirator ( Qin și colab., 2017 ).  Astragalus membranaceus  nu numai că crește numărul de celule albe din sânge multinucleate și celule albe din sânge, promovează imunitatea celulară și imunitatea umorală, dar servește și ca agent de îmbunătățire a imunității și joacă un rol de reglare bidirecțională.  Astragalus membranaceus a redus nivelul transmițătorilor inflamatori, a indus rezistența la interferon la viruși și a jucat un rol de antiviral cu spectru larg ( Wang și colab., 2017 ).  Polizaharidele Astragalus  (APS), ca una dintre componentele principale ale  Astragalus membranaceus, s-  a dovedit a fi un imunomodulator ( Deng și colab., 2016 ) și reglează secreția membranei mucoase a sistemului respirator și a sistemului digestiv. De asemenea, are o influență importantă asupra primei linii de apărare imună a corpului uman.  Astragalus flavones a promovat activarea limfocitelor, macrofagelor și neutrofilelor, a îmbunătățit fagocitoza macrofagelor, a răspuns rapid la agenții patogeni invadatori și a avut efecte anti-infecții nespecifice (Qin și colab., 2007). Un studiu recent a sugerat că infecțiile virale precum COVID-19 nu sunt asociate doar cu infecția pulmonară, ci și cu disfuncția imunitară ( Xu și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că leziunile multiple ale organelor cauzate de COVID- 19  pot fi legate de furtuni inflamatorii și acumularea de radicali liberi fără stres oxidativ în organism.  Astragalus membranaceus a inhibat activarea căii de semnalizare MAPK / NF-B, a reglat nivelul de IL-6, IL-8, TNF-α și alți factori inflamatori și chimiocine și a redus răspunsul inflamator. Astragaloside IV a  activat calea de semnalizare PI3K / Akt / mTOR, a reglat nivelul de superoxid dismutază (SOD), a întărit eliminarea radicalilor liberi și a protejat corpul ( Zhang și colab., 2020 ).

4.3. Agastache rugosa _MENTA COREEANA

Agastache rugosa  a inhibat puternic replicarea virusului gripal H1N1  in vitro  ( Wu și colab., 2013 ). La modelul de șoarece cu niveluri letale de FM1, alcoolul patchouli (PA) a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire și a prelungit timpul de supraviețuire al șoarecilor infectați cu virusul gripal și a redus semnificativ inflamația pulmonară. Acest efect a fost atins prin reglarea nivelului de citokine inflamatorii în plămâni ( Li și colab., 2012 ). Efectul antiviral al uleiului de patchouli  in vitro  s-a dovedit a fi anti-adenovirus, posibil prin distrugerea genei Hexon a proteinei capsidelor virusului și prevenirea virusului de la adsorbția celulelor ( Wei și colab., 2013 ). PA este un extract de metanol din  Agastache rugosa, care conține componenta bioactivă principală a  Agastache rugosa  ( Kiyohara și colab., 2012 ).

4.4. Gliciriza LEMN DULCE

SARS-CoV-2 intră în celule prin receptorul celulei enzimei de conversie a angiotensinei II (ACE2). Glicirizina ,  componenta bioactive majoră a  Glycyrrhiza , a fost confirmată pentru a interacționa direct cu ACE2, prin urmare, ceea ce sugerează că glicirizina poate fi un potențial agent terapeutic împotriva COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). În căutarea medicamentelor antivirale pentru tratarea SARS, a fost evaluat potențialul antiviral al ribavirinei, 6-citidinei, pirazolfurinei, acidului micofenolic și glicirizinei către două tulpini de coronavirus (FFM-1 și FFM-2) ( Cinatl și colab., 2003). Glicirizina a fost cel mai activ compus care a inhibat replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2 printre acești compuși. Glicirizina nu a inhibat doar replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2, ci a interferat și cu ciclul de adsorbție și de replicare osmotică a celor doi viruși. Mai mult, extractul de apă a avut activitate anti-herpes simplex 1 (HSV-1), iar mecanismul de acțiune poate prin puternica sa aderență, care a inhibat direct procesul de atașare a virusului HSV-1 ( Sabouri Ghannad și colab., 2014 ).

4.5. Caprifoi (Flos Lonicerae Japonicae) MANA MAICII DOMNULUI

Caprifoiul (Flos Lonicerae Japonicae) are un spectru larg de efecte antivirale asupra virusului gripal, virusului sincițial respirator (RSV), virusului gripei aviare subtip H9 (H9-AIV), enterovirus EV71, virus herpes și așa mai departe ( Liu și colab., 2020b ). Extractul de alcool a redus semnificativ umflarea urechii cauzată de xilen și umflarea piciorului cauzată de caragenină la șoareci într-o manieră dependentă de doză ( Zhang și Chen, 2019 ). Acești autori au raportat o metodă modificată de sulf de var de extragere a   ingredientelor active Lonicera japonica și o metodă de cerc bacteriostatic pentru a evalua efectele antibacteriene împotriva  Bacillus subtilis, E. coli, Pseudomonas aeruginosa  și  Staphylococcus aureus. Lonicera japonica extractul a exercitat efecte antibacteriene bune pentru tratamentul bolilor infecțioase bacteriene ( Zhang și colab., 2019 ). Lonicera japonica  apă extract inhibat de o varietate de bacterii (coci, bacili și  pneumonie Klebsiella ), în plus față de efectul său bun inhibitor asupra virusului gripal A ( Hu și colab., 2015 ).

4.6. Polygonum cuspidat

Extractul de acetat de etil din  cuspidatul Polygonum a  avut efecte antiinflamatorii, care pot fi cauzate de inhibarea sintezei prostaglandinei E2 (PGE2) proinflamatoare, inhibarea imunității celulare și fiind legată de sistemul cortexului hipofizo-suprarenal. Emodin și alți compuși antrachinonici din  cuspidatul Polygonum  au confirmat efectele lor antivirale. Rezultatele pozitive împotriva hepatitei B favorizează utilizarea acesteia pentru tratamentul hepatitei icterice acute și a hepatitei cronice ( Zhang și colab., 2003 ).  Cuspidatul Polygonum a  inhibat în mod direct proliferarea și a blocat infecția tulpinii hs-1 a virusului herpes simplex (HSV-1), care a fost mai puternică decât medicamentul de control aciclovir ( Wang și colab., 1999). Compușii antrachinonici au avut efecte anti-HIV, printre care emodina din  cuspidatul Polygonum a  avut o activitate anti-hiv-1 de IC50 de 36,3 umol / L ( Schinazi și colab., 1990 ). Mai mult, emodina a avut activitate inhibitoare împotriva HSV-1 și HSV-2, a pseudorabiei gripale, a virusurilor parainfluenza, a virusului vaccinia etc. ( Sydisk și colab., 1991 ). Staphylococcus aureus  și  Hepatita dicoccus  au fost inhibate de emodin, emodin-8-glucozid etc. Emodin are, de asemenea, activitate antibacteriană ( Zhu și colab., 1985 ).

4.7. Scutellaria baicalensis

Baicalina și baicalina din  Scutellaria baicalensis  inhibă creșterea multor bacterii Gram-pozitive și -negative.  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii ( Li, 2018 ).  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii a redus creșterea   tulpinii Acinetobacter acetat de calciu ndm-1 și a eliminat în mod eficient plasmidele rezistente la medicamente. Dintre diferitele metode de extracție, extracția alcoolică a fost mai eficientă pentru a inhiba transmiterea infecțiilor clinice ale  Acinetobacterului hiperrezistent  ( Liu și colab., 2017). Activitatea antibacteriană a  Scutellaria baicalensis a  fost bună, în special împotriva  Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio alginosa etc. ( Bai și colab., 2018 ).

4.8. Rheum palmatum

Rheum palmatum a  prezentat un efect antiviral considerabil și este utilizat în mod regulat pentru tratarea bolilor respiratorii. Compușii antrachinonici extrasați din  Rheum palmatum au  inhibat infectivitatea unor viruși, au inhibat în mod eficient sinteza și replicarea virusului și chiar au inactivat direct virusul ( Xie și colab., 2013 ).

4.9. Isatis tinctoria

Alcaloizii sunt componentele cheie ale acțiunii antivirus ale  Isatis tinctoria.  Alcaloizii totali ai  Isatis tinctoria  au avut un efect protector asupra șoarecilor infectați cu virusul gripei A ( He et al., 2014 ). Extractul de metanol, indigo și indiindiu nu numai că au inhibat activitatea virusului encefalitei japoneze (JEV), dar au fost, de asemenea, mai puțin citotoxice decât alte componente. În special, indiindiul a avut un efect protector puternic asupra șoarecilor infectați cu JEV ( Chang et al., 2012 ). De fapt, indiindiul nu a inhibat direct virusul, ci a inhibat expresia chemokinelor activate (celule T normale și factorul secretor RANTES) în celulele epiteliale bronșice umane infectate cu virusul gripal ( Mak și colab., 2004 ).

4.10. Atractylodes lancea

Extractul de etanol de  Atractylodes lancea  administrat șoarecilor prin gavaj continuu timp de 7 zile a îmbunătățit semnificativ rata de eliminare a carbonului în sistemul reticuloendotelial murin, a îmbunătățit semnificativ gradul de umflare a urechii șoarecilor cauzate de sensibilizarea dinitroclorobenzenului și a rezistat scăderii nivelului seric al hemolizinei serice. prin imunitatea celulelor roșii din sânge ( Xu și colab., 2005 ). Uleiul volatil al  Atractylodes lancea,  extractul de apă al  Atractylodes lancea  pentru îndepărtarea uleiului volatil, pasta uscată a soluției după extracția apei și precipitarea alcoolică a  Atractylodes lancea  au stimulat proliferarea limfocitelor splinei  in vitro. Componentele active ale  Atractylodes lancea au  îmbunătățit imunitatea nespecifică, imunitatea celulară specifică și imunitatea umorală ( Zhu și colab., 2007 ). Chen și colab. a stabilit un model de deficiență imună murină prin ciclofosfamidă și a observat efectul extractului de medicină chineză asupra funcției imune a șoarecilor cu deficiență imună. Atractylodes lancea a  îmbunătățit semnificativ activitatea și fagocitoza macrofagelor mononucleare, obținând astfel efectul de a promova imunitatea înnăscută ( Chen și colab., 2015 ).

4.11. Coaja de mandarină

Coaja de mandarină  conține în principal flavonoide și alte ingrediente comestibile și medicinale.   Extractul de coajă de mandarină a inhibat puternic oxidarea unturii și eliminarea radicalilor liberi hidroxilici (• OH).   Experimentele in vivo au arătat că extractul de apă din coaja de mandarină a inhibat puternic peroxidarea lipidelor în țesuturile creierului, inimii și ficatului șoarecilor și a îmbunătățit semnificativ activitatea relativă a SOD ( Jing și colab., 2003). Radicalii hidroxil au cauzat peroxidarea lipidică a membranelor eritrocitare și au crescut semnificativ conținutul de malondialdehidă (MDA), în timp ce hesperidina, compusul bioactiv major din coaja de mandarină a redus semnificativ conținutul de MDA al membranei, a îmbunătățit semnificativ fluiditatea lipidelor membranei și capacitatea de re-etanșare a membranei și a fost protejat de oxidarea membranei deteriora. Hesperidina a avut un efect semnificativ de eliminare a • OH în mod dependent de concentrație.   Extractul de coajă de mandarină a eliminat radicalii liberi ai anionului superoxid produs de sistemul de hipoxantină oxidază și OH produs de reacția Fenton și a inhibat peroxidul țesutului omogenat miocardic de șobolan indus de sistemul de generare a radicalilor liberi de oxigen, indicând faptul că coaja de mandarină are un puternic efect antioxidant ( Wang et. al., 2000 ).

4.12. Poria cocos

Poria cocos a  îmbunătățit funcția imunitară celulară specifică a șoarecilor. În plus,  cocosii Poria  au avut efecte de eliminare a radicalilor liberi, sugerând că poate avea efect asupra întârzierii procesului de îmbătrânire.  Extractul Poria cocos a inhibat respingerea acută a transplantului cardiac heterotopic la șobolani. Polizaharida Tuckahoe a îmbunătățit imunitatea organismului, iar efectele sale de îmbunătățire a imunității s-au manifestat în principal în atrofia anti-timică, mărirea anti-splenică și creșterea antitumorală și îmbunătățirea imunității celulare și umorale ( Duan și colab., 2016 ). Poria cocos a promovat în mod semnificativ creșterea liniei de celule epiteliale intestinale de șobolan IEC-6 și a reglementat imunitatea întregului corp prin reglarea celulelor epiteliale intestinale ( Tu și colab., 2016 ). Derivații esterificați ai triterpenoidului 1 și triterpenoidului 12 au favorizat proliferarea celulelor T la șoareci. Derivații esterificați ai triterpenoidului 12 și triterpenoidului 1 au inhibat proliferarea, în timp ce triterpenoidul 15 a reglementat funcțiile imune ( Li și colab., 2016 ).

4.13. Atractylodes macrocephala

Atractylodes  polizaharidele stimulează sistemul imunitar.   Polizaharidele Atractylodes au îmbunătățit funcția fagocitotică a macrofagelor, au crescut expresia TLR4 și au promovat secreția de TNF-α, IFN-γ și NO ( Ji și colab., 2014 ). Prin adăugarea   polizaharidei Atractylodes cu cap mare la vaccinul cu ovalbumină, s-au găsit niveluri semnificative de anticorpi specifici anti-ovalbumină și subclasele de anticorpi în serul șoarecilor ( Chai și colab., 2013 ).   Polizaharida Atractylodes a îmbunătățit fagocitoza și activitatea fosfatazei acide intracelulare a celulelor Kupffer de șoarece pe roșu neutru A540 ( Jiao și colab., 2013 ).  Atractylodes polizaharida a favorizat proliferarea limfocitelor de șoarece. Cu cât gradul de purificare al   polizaharidei Atractylodes era mai mare, cu atât efectul său de promovare era mai puternic ( Guo și colab., 2012 ).  Antigenul polizaharidic Atractylodes nu numai că a stimulat organismul să producă anticorpi IgG, ci a stimulat și producerea de anticorpi încrucișați, astfel încât să producă funcții imune ( Sun și colab., 2011 ).

4.14. Bupleurum chinense

Bupleurum chinense a  redus semnificativ temperatura corpului șobolanilor induși de drojdie uscată, iar  Bupleurum chinense a  crescut vasopresina arginină (AVP) în plasma de șobolan, dar nu s-a observat niciun efect asupra fosfatului de adenozină ciclic (c AMP) ( Li și colab., 2015 ). Mecanismul antipiretic al   saponinei Bupleurum și al   decoctului de Bupleurum a fost legat de scăderea fosfatului de adenozin ciclic (AMPc) și PKA (proteină kinază dependentă de AMPc) în hipotalamus, scăderea nivelului AVP în creier și sept abdominal și creșterea nivelului AVP. în plasmă și inhibarea creșterii IL-1 în sângele periferic ( Lu și colab., 2013 ; Sun și colab., 2016 ). Tratamentul cu  decoctul xiaochaihu combinat cu antibiotice utilizate în mod obișnuit a redus semnificativ febra pe termen lung și temperatura corpului pacientului, a