Inversarea limfomului non-Hodgkin cu dicloracetat DCA

J Oncol. 2010; 2010: 414726.. doi:  10.1155/2010/414726 PMCID: PMC2945664 PMID: 20886020

Dana F. Flavin ^{1, 2 , *} Informații despre autor Note despre articol Informații privind  drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

În iunie 2007, un pacient de sex masculin în vârstă de 48 de ani, diagnosticat cu limfom folicular non-Hodgkin (LNH) în stadiul 4, a fost tratat timp de 3 luni cu chimioterapie convențională, rezultând o remisie completă. Aproape un an mai târziu, tumorile au revenit în nazofaringe și glandele limfatice ale gâtului. Refuzând toate chimioterapiile sugerate, pacientul a început auto-administrarea de dicloracetat (DCA) 900 mg pe zi, cu o scanare PET care arăta remisiune completă patru luni mai târziu. De la ultima sa scanare PET, mai 2009, el rămâne fără tumori de la utilizarea continuă a DCA.

Mergi la:

1. Introducere

Limfomul non-Hodgkin (NHL), un cancer al sistemului limfatic care poate începe oriunde în corp, afectează peste 400.000 ^de persoane din Statele Unite, cu 66.000 de cazuri noi în 2009 [ 1 ]. LNH se prezintă adesea ca o febră de grad scăzut, cu transpirație, ganglioni limfatici umflați, stare generală de rău și oboseală. Deși răspunde bine la terapiile consacrate, inclusiv chimioterapia și radiațiile [ 2 ], sunt dezvoltate tratamente mai agresive și mai noi, inclusiv chimioterapia cu radiații pentru întregul corp urmată de transplanturi de celule stem [ 3 ]. În timp ce aceste tratamente au dus la o remisie completă la unii pacienți [ 4 ], alți pacienți, conștienți de calitatea vieții compromise susținute cu terapiile agresive [ 3 ]], caută căi alternative de tratament cu profesioniști sau pe cont propriu, dintre care multe sunt neconvenționale sau în stadii experimentale. O astfel de terapie este dicloracetatul (DCA) [ 5 ].

DCA este un produs secundar al clorării apei [ 6 , 7 ] care inhibă glicoliza aerobă. A fost folosit în medicină de peste 30 de ani [ 8 ] ca medicament de investigație pentru tratarea tulburărilor metabolice severe, cum ar fi diabetul și hipercolesterolemia [ 5 , 9 ], precum și tratamentul acidozei lactice congenitale la copiii din America de Nord [ 10 ]. Biodisponibilitatea [ 11 ] și farmacocinetica [ 12 ] ale DCA au fost bine cercetate de-a lungul mai multor decenii la adulți [ 6 ], copii [ 13 , 14 ] și animale [ 15 ]]. Ca medicament, DCA este în general bine tolerat de la doze între 10 mg/Kg și 50 mg/Kg, deși expunerea prelungită este asociată cu neuropatia periferică [ 16 ]. Activarea sa a enzimei piruvat dehidrogenază (PDH) a mitocondriilor scade glicoliza și reactivează oxidarea glucozei, o abordare favorabilă pentru ameliorarea acidozei lactice [ 9 ].

Celulele canceroase utilizează în mod predominant un sistem de glicoliză pentru energie în loc de oxidarea glucozei folosită de celulele sănătoase. Cancerul pare a fi o formă de acidoză lactică intracelulară cauzată de un blocaj în oxidarea glucozei la nivelul PDH (piruvat dehidrogenază). Metabolizarea glicolizei glucozei crește acidul lactic al celulelor canceroase și reduce pH-ul intracelular [ 7 ] rezultând schimbări majore în biochimia intracelulară. Glicoliza aerobă, cunoscută sub numele de „ Efectul Warburg ” [ 17 ], inactivează respirația mitocondrială, ceea ce permite creșterea celulelor canceroase [ 18 ]. DCA inversează această glicoliză provocând câteva modificări majore dăunătoare în celulele tumorale canceroase.

În primul rând, DCA inhibă piruvat dehidrogenază kinaza (PDK). PDK blochează piruvat dehidrogenaza (PDH) prin activitatea sa de fosforilare. Când această kinază este inhibată de DCA, PDH-ul este reactivat determinând mitocondriile să nu mai fie hiperpolarizate, în schimb membrana și mitocondriile sunt depolarizate, reactivând canalele mitocondriale K ⁺ care apoi scade K ⁺ citosolic . Când PDH este inhibată în celulele canceroase de către PDK, apare un exces de K ⁺ citosolic care inactivează caspazele 3 și 9, factori importanți în apoptoză. DCA reactivează aceste caspaze împreună cu o creștere a H ₂ O ₂intracelular, permițând eliberarea citocromului c din mitocondrii. Eliberarea citocromului c este o etapă majoră de activare a apoptozei celulare, deoarece declanșează cascada caspazei [ 19 ]. Rezultatele DCA asupra cancerelor sunt observate atât in vitro, cât și in vivo. Aceste efecte nu sunt observate în celulele normale.

Celălalt efect major al dicloracetatului asupra celulelor canceroase este eliberarea de calciu mitocondrial (Ca ⁺⁺ ). Creșterea Ca ⁺⁺ în celulele canceroase este asociată cu creșterea și proliferarea factorilor de transcripție. Calciul activează, de asemenea, ornitin decarboxilaza, enzima care limitează viteza în sinteza ADN [ 20 ] și factorul antiapoptoză NFAT (factorul nuclear al limfocitelor T activate) [ 21 ]. Când calciul scade odată cu introducerea DCA, celula este în continuare direcționată către apoptoză și o scădere a replicării celulare. Pe lângă faptul că DCA provoacă o schimbare majoră a mitocondriilor, citoplasmei și membranei celulare [ 19 ], efectul final al DCA este o oprire a ciclului celular în faza Gap 1 (G _{1 ).}), care crește și apoptoza [ 22 ].

Mergi la:

2. Materiale și Metodă

După ce a fost tratat cu succes cu șase tratamente cu regim Rituxan plus CHOP (ciclofosfamidă, clorhidrat de doxorubicină, vincristină și prednisolon) pe o perioadă de trei luni în 2007, o tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a arătat o remisiune completă a LNH. Fără alte tratamente până în august 2008, PET-ul a arătat că tumorile sale au revenit în nazofaringe și glandele limfatice ale gâtului, care au prezentat o febră scăzută de 99,8, transpirație și oboseală.

Pacientul cu limfom non-Hodgkin a refuzat terapia convențională, în schimb, obținând personal dicloroacetat (DCA), a început să-și administreze singur 900 mg zilnic la 10 mg/kg în august 2008, adăugând 750 mg zilnic de tiamină pentru a-și proteja nervii de toxicitate [ 15 , 23 ]. Patru luni mai târziu, o scanare PET a arătat o remisiune completă (veziFigura 2). El a rămas fără tumori în regimul continuat de DCA și tiamină de la ultimul său PET în mai 2009. Testele lunare de sânge arată că toți parametrii lui sunt normali.

Figura 2

Decembrie 2008 PET scan.

Mergi la:

3. Rezultate

În august 2008, un pacient cu NHL, care era în remisie de aproape un an după chimioterapie, s-a plâns de durere și sensibilitate în zona gâtului, unde proeminențele erau vizibile la examinare. A fost efectuat un PET pentru a investiga natura problemei și amploarea implicării limfei.

figura 1arată că mai multe focare hipermetabolice noi în cap și gât sunt compatibile cu limfomul recurent; nou hipermetabolism în aspectul postlateral drept al nazofaringelui, măsurând 3,2 × 2,2 cm; adenopatie hipermetabolică nouă în gâtul drept care implică regiunea jugulo-digastrică dreaptă, lanțul jugular drept și triunghiul posterior drept care se extinde până la baza gâtului; cel mai mare nod măsoară aproximativ 1,9 × 1,9 cm; câțiva ganglioni limfatici hipermetabolici mai mici din triunghiul posterior care se extind până la baza gâtului; o singură zonă focală de hipermetabolism în triunghiul posterior stâng, corespunzătoare unui mic ganglion limfatic care măsura 1,0 × 0,5 cm.

figura 1

August 2008 PET scan.

La patru luni după auto-medicația zilnică a pacientului cu 750 mg DCA, o scanare PET nu a arătat semne vizibile de limfom. Simptomele au dispărut după câteva săptămâni, iar rezultatele scanării PET 4 luni mai târziuFigura 2arată că focarele de activitate anormală observate anterior în rinofaringe și gât s-au rezolvat; nu au fost observate focare anormale de activitate metabolică; nicio dovadă a bolii recurente.

Mergi la:

4. Discutie

Comunitatea medicală vede din ce în ce mai mulți pacienți care caută singuri forme de terapie cu rezultate diferite; unele sunt dăunătoare și periculoase, în timp ce altele își pot prelungi viața, dar ar trebui totuși făcute sub supraveghere medicală. Este de înțeles că, adesea, medicii nu pot sfătui sau administra din punct de vedere etic utilizarea preferințelor brevetelor, lăsând pacientul la dispozițiile lor. Deși acest caz, și altele în mod anecdotic, au dus la un rezultat de succes, care ar putea fi explicat prin cercetările extinse existente asupra farmacologiei și toxicologiei tratamentului cu diholoracetat ales de pacient, aplicarea compusului la pacienții cu cancer este încă în curs de investigare. În prezent, analizăm mostre de tumori in vitro pentru a testa sensibilitatea la DCA.

Celulele tumorale folosesc preferabil glicoliza pentru a genera adenozin trifosfat (ATP) chiar și în prezența oxigenului, un fenomen cunoscut sub numele de glicoliză aerobă sau „ Efectul Warburg ” [ 17 ]. Piruvat dehidrogenaza (PDH), o enzimă de păstrare a porții pentru intrarea piruvatului în ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial (TCA) [ 24 ], este inhibată în celulele canceroase prin fosforilarea din enzima piruvat dehidrogenază kinaza (PDK) [ 18 ]. Această inhibare a PDH de către PDK are ca rezultat o trecere de la oxidarea glucozei la glicoliză, care favorizează creșterea tumorii [ 19 ].]. S-a demonstrat că DCA blochează această fosforilare de către PDK la nivelul membranei mitocondriale și scade glicoliza în favoarea oxidării glucozei. Această revenire la un metabolism normal al glucozei permite modificări majore, inclusiv o scădere a Ca ⁺⁺ intracelular și stabilizarea mitocondriilor, permițând o reactivare a caspazelor în celulele canceroase care duc la apoptoză [ 19 ].

Efectele DCA, cauzate de reactivarea respirației mitocondriale, nu sunt lipsite de complicații, deși în mod inexplicabil pare să fie limitat predominant la celulele canceroase, în timp ce majoritatea celulelor normale rămân neafectate [ 24 ]. O afectare reversibilă, minimă a nervilor, poate fi redusă considerabil printr-un aport zilnic de tiamină de câteva sute de miligrame pentru oameni [ 23 ] și animale [ 15 ]. Cantitatea de tiamină variază de la 50 mg/zi până la 100 mg/zi, în funcție de faptul că este administrată oral sau injectată intramuscular [ 23 ].

Corectarea disfuncției mitocondriale poate fi una dintre viitoarele ținte farmacologice majore pentru tratarea multor boli, deoarece disfuncția mitocondrială a multor boli pare a fi un numitor patologic comun. Acidoza lactică este, de asemenea, văzută ca o complicație a malariei [ 25 ] indicând implicarea mitocondrială și, mai recent, Sindromul de oboseală cronică [ 26 ]. De asemenea, sa demonstrat că DCA ajută considerabil în diabet [ 27 ] și hipercolesterolemia familială [ 28 ].

Mergi la:

5. Concluzie

Un pacient cu limfom non-Hodgkin care ia 10 mg/kg [750 mg] de dicloracetat zilnic de la sine, a avut o remisiune completă a cancerului său de limfom non-Hodgkin după patru luni care a continuat până în prezent prin menținerea dozei de DCA în plus. la administrarea a 750 mg tiamină pentru a proteja împotriva ușoarelor furnicături și amorțeli la nivelul nervilor de la mâini și de la picioare, fără a-i compromite calitatea vieții sau a afecta eficacitatea tratamentului. Ignorând sfatul medicului de a nu se auto-medica, el și-a continuat regimul DCA/thiamină, declarându-și îngrijorarea că întreruperea DCA poate permite o reapariție a bolii.

Există prea puține date pentru a trage concluzii absolute cu privire la utilizarea DCA pentru cancer. Trebuie efectuate cercetări controlate pentru validarea și confirmarea eficacității DCA și a nivelurilor de menținere în spectrul terapiilor pentru cancer.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorul nu raportează niciun conflict de interese. Autorul este singurul responsabil pentru conținutul și scrierea lucrării.

Mergi la:

Mulțumiri

Ajutorul lui Jimmy Xu de la Universitatea Carnegie Mellon este recunoscător. Această lucrare a fost susținută de Fundația Valerie Beth Schwartz.

Mergi la:

Referințe

1. 

Limfom non-Hodgkin . Rockville, Md, SUA: National Cancer Institute, US National Institutes of Health; Mai 2009. http://www.cancer.gov/cancertopics/types/non-hodgkin . [ Google Scholar ]2. 

Armitage JO, Longo DL. Tumori maligne ale celulelor limfoide. În: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, editori. Principiile de Medicină Internă ale lui Harrisons . ediția a XVI-a. New York, NY, SUA: McGraw Hill; 2005. p. 642–655. [ Google Scholar ]3. 

Kimby E, Brandt L, Nygren P, Glimelius B. O prezentare sistematică a efectelor chimioterapiei în limfomul non-Hodgkin agresiv. Acta Oncologică . 2001; 40 (2-3):198–212. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Mihail NG. Utilizarea FDG-PET pentru a monitoriza răspunsul la chimioterapie și radioterapie la pacienții cu limfoame. Jurnalul European de Medicină Nucleară și Imagistica Moleculară . 2006; 33 (13, supliment 1):22–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Donohue JM, Galal-Gorchev H, Brattin W, Liccione JJ, Altshuler KB. Revizuirea toxicologică a acidului dicloroacetic . Washington, DC, SUA: Sistemul integrat de informare privind riscurile, US EPA; august 2003. [ Google Scholar ]6. 

Schultz IR, Shangraw RE. Efectul expunerii pe termen scurt la apa potabilă la dicloroacetat asupra farmacocineticii și biodisponibilității orale la voluntari umani: un studiu cu izotop stabil. Științe Toxicologice . 2006; 92 (1):42–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Stacpoole PW, Henderson GN, Yan Z, James MO. Farmacologia clinică și toxicologia dicloracetatului. Perspective de sănătate a mediului . 1998; 106 (suplimentul 4):989–994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Stacpoole PW, Lorenz AC, Thomas RG, Harman EM. Dicloracetat în tratamentul acidozei lactice. Analele de Medicină Internă . 1988; 108 (1):58–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Stacpoole PW. Farmacologia dicloracetatului. Metabolism . 1989; 38 (11):1124–1144. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, et al. Evaluarea tratamentului pe termen lung al copiilor cu acidoză lactică congenitală cu dicloracetat. Pediatrie . 2008; 121 (5):e1223–e1228. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Curry SH, Lorenz A, Chu PI, Limacher M, Stacpoole PW. (DCA) și oxalat după doze orale de DCA. Biofarmaceutică și eliminarea medicamentelor . 1991; 12 (5):375–390. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Jia M, Coats B, Chadha M, et al. Cinetica umană a 1,2-(13)C-dicloracetat administrat oral și intravenos în doză mică. Jurnal de Farmacologie Clinică . 2006; 46 (12):1449–1459. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Potențialul terapeutic al dicloracetatului pentru deficiența complexului de piruvat dehidrogenază. Mitocondrie . 2006; 6 (3):126–135. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, et al. Studiu clinic controlat cu dicloracetat pentru tratamentul acidozei lactice congenitale la copii. Pediatrie . 2006; 117 (5):1519–1531. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Stacpoole PW, Harwood HJ, Jr., Cameron DF, et al. Toxicitatea cronică a dicloracetatului: posibilă relație cu deficitul de tiamină la șobolani. Toxicologie fundamentală și aplicată . 1990; 14 (2):327–337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Stacpoole PW, Kurtz TL, Han Z, Langaee T. Rolul dicloracetatului în tratamentul bolilor mitocondriale genetice. Recenzii avansate de livrare a medicamentelor . 2008; 60 (13-14):1478–1487. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Warburg O, Wind F, Negelein E. Über den Stoffwechsel von Tumoren im Körper. Jurnalul de Medicină Moleculară . 1926; 5 (19):829–832. [ Google Scholar ]18. 

Michelakis ED, Webster L, Mackey JR. Dicloroacetat (DCA) ca o terapie potențială de direcționare metabolică pentru cancer. Jurnalul Britanic al Cancerului . 2008; 99 (7):989–994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, et al. O axă a canalului mitocondriilor-K+ este suprimată în cancer și normalizarea acesteia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celula canceroasă . 2007; 11 (1):37–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Boutwell RK. Mecanismul biochimic de promovare a tumorii. În: Slaga TJ, Sivak A, Boutwell RK, editori. Mecanisme de carcinogeneză de promovare a tumorii și cocarcinogeneză . New York, NY, SUA: Raven press; 1978. p. 29–58. [ Google Scholar ]21. 

Wong JYY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I. Dicloroacetatul induce apoptoza în celulele canceroase endometriale. Oncologie ginecologică . 2008; 109 (3):394–402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Cao W, Yacoub S, Shiverick KT, et al. Dicloracetatul (DCA) sensibilizează atât celulele de cancer de prostată de tip sălbatic, cât și cele cu supraexprimare bcl-2 in vitro la radiații. Prostata . 2008; 68 (11):1223–1231. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Spruijt L, Naviaux RK, McGowan KA, et al. Modificări ale conducerii nervoase la pacienții cu boli mitocondriale tratați cu dicloracetat. Mușchi și nervi . 2001; 24 (7):916–924. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Pan JG, Mak TW. Direcționarea metabolică ca strategie anticancer: zorii unei noi ere? STKE al științei . 2007; 2007 (381):p. pe14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Krishna S, Agbenyega T, Angus BJ, et al. Farmacocinetica și farmacodinamia dicloracetatului la copiii cu acidoză lactică din cauza malariei severe. QJM . 1995; 88 (5):341–349. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. Sindromul de oboseală cronică și disfuncția mitocondrială. Jurnalul Internațional de Medicină Clinică și Experimentală . 2009; 2 (1):1–16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Stacpoole PW, Moore GW, Kornhauser DM. Efectele metabolice ale dicloracetatului la pacienții cu diabet zaharat și hiperlipoproteinemie. New England Journal of Medicine . 1978; 298 (10):526–530. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Moore GW, Swift LL, Rabinowitz D. Reducerea colesterolului seric la doi pacienți cu hipercolesterolemie familială homozigotă prin dicloroacetat. Ateroscleroza . 1979; 33 (3):285–293. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Journal of Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Hindawi Limited

Activitatea fizică este asociată cu calitatea vieții legate de sănătate la supraviețuitorii de limfom, indiferent de indicele de masă corporală

Abstract

Context: Obezitatea și stilul de viață sedentar sunt asociate cu deteriorarea calității vieții legate de sănătate (HRQoL) în rândul supraviețuitorilor de cancer. Scopul acestui studiu este de a investiga influența combinată a indicelui de masă corporală (IMC) și a activității fizice asupra HRQoL la supraviețuitorii limfomului.

Metode: Supraviețuitorii limfomului diagnosticați între 1999 și 2012 au fost invitați să completeze chestionare despre înălțimea și greutatea corporală, activitatea fizică și HRQoL folosind EORTC QLQ-C30. Au fost efectuate analize multivariabile pentru a evalua asocierea IMC și activitatea fizică cu HRQoL.

Rezultate: au răspuns 1.339 de supraviețuitori ai limfomului (rata de răspuns de 72%) dintre care 43% aveau o greutate sănătoasă, 41% erau supraponderali și 14% erau obezi. Au petrecut în medie 10 ore pe săptămână, pe o activitate fizică moderată până la viguroasă (MVPA). Analiza de regresie liniară multivariabilă arată că supraviețuitorii activi relativ mari au raportat scoruri mai mari ale HRQoL și mai puțină oboseală în comparație cu supraviețuitorii de limfom activ relativ scăzut, indiferent de IMC.

Concluzie: MVPA a fost asociat cu HRQoL mai mare la supraviețuitorii limfomului, indiferent de IMC. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele modificărilor stilului de viață sănătos pentru a îmbunătăți HRQoL la supraviețuitorii limfomului. Cercetarea în înțelegerea asocierii factorilor stilului de viață poate ghida sprijinul viitor pentru supraviețuitorii cancerului de limfom.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554640/

Nutr Cancer

 . 2022;74(1):158-167.

 doi: 10.1080/01635581.2021.1881570. Epub 2021 8 februarie.

; Rezultate din Registrul Profilurilor

Carla Vlooswijk ¹,  Simone Oerlemans ¹,  Nicole PM Ezendam ^1 2,  Goof Schep ³,  Stefanie Slot ⁴,  Melissa SY Tanga ⁵,  Pauline AJ Vissers ¹,  Sandra Beijer ¹Afilieri extinde

• PMID: 33554640
• DOI: 10.1080/01635581.2021.1881570

Remisiunea limfomului folicular după tratamentul infecției cu virusul hepatitei C

Aici descriem un pacient cu limfom folicular avansat și infecție concomitentă cu virusul hepatitei C (VHC).

Pacientul a remis complet ambele afecțiuni după tratamentul cu terapie antivirală cu acțiune directă (sofosbuvir) și ribavirină. 

Figura 1. 

Constatări imagistice la pacientul cu limfom folicular înainte și după tratamentul pentru infecția cu virusul hepatitei C.

În februarie 2014, un bărbat de 44 de ani a prezentat umflături submandibulare. O biopsie a arătat limfom folicular de gradul 2, care a fost pozitiv pentru CD20, CD10, proteina limfom 6 a celulelor B (BCL6) și proteina limfom 2 a celulelor B (BCL2) cu un indice de proliferare Ki67 de 15%. Boala în stadiul 4 a fost diagnosticată pe baza limfadenopatiei răspândite, a unei mase mezenterice mari ( Figura 1A ) care măsura 7,5 cm cu 3,0 cm cu 9,7 cm și implicarea măduvei osoase la nivel scăzut constând dintr-un grup paratrabecular de centrocite monomorfe care au fost pozitive pentru CD20 și CD79a. Scorul indicelui internațional de prognostic al limfomului folicular a fost 1 (pe o scară de la 0 la 5, scorurile mai mari indicând un risc mai mare de rezultat slab).

Pacientul HCV-anticorpi-pozitivi au avut o incarcatura virala ARN VHC de 1 x 10 ⁶  UI per mililitru cu virus genotip 3a. Testele serologice pentru virusul imunodeficienței umane și virusul hepatitei B au fost negative. Nivelul său de alanină aminotransferază a fost ridicat la dublu față de limita superioară a intervalului normal. O măsurare a rigidității ficatului de 7,3 kPa (interval interquartil, 0 până la 8,0) pe elastografie tranzitorie (FibroScan, pe o scară de la 2,5 kPa la 75,0 kPa, cu scoruri mai mari care indică fibroză mai severă) a arătat fibroză hepatică ușoară.

Pacientul a primit un curs de 24 de săptămâni de sofosbuvir (în doză de 400 mg o dată pe zi) și ribavirină (1200 mg o dată pe zi) din martie până în septembrie 2014. În decurs de 4 săptămâni, nivelul ARN VHC a fost nedetectabil. La 12 săptămâni după terminarea tratamentului, nivelul ARN VHC a rămas nedetectabil, cu un nivel normal de alanină aminotransferază și rezultate FibroScan consistente cu o rată ridicată de răspuns virologic susținut.

În decembrie 2014, constatările privind tomografia computerizată (CT) a pieptului, abdomenului și pelvisului au fost în concordanță cu un răspuns parțial foarte bun al limfomului folicular. Tomografia cu emisie de pozitroni și CT în iunie 2015 au arătat noduri mezenterici de dimensiuni normale fără  boală avidă de ¹⁸ F-fluorodeoxiglucoză ( Figura 1B și 1D ). Testele imunohistochimice și citometrice în flux au arătat că măduva osoasă nu conține limfom. În septembrie 2016, pacientul a rămas bine, fără dovezi clinice de reapariție a bolii.

VHC este asociat cu limfoamele cu celule B și, în special, cu limfomul din zona marginală. ¹  Terapia antivirală cu interferon poate induce remisia la pacienții cu ambele afecțiuni. ²  Unii pacienți cu limfom cu celule B (în principal limfom cu zonă marginală) au avut un răspuns la sofosbuvir, adesea cu chimioterapie concomitentă. ^3,4

Am constatat că un pacient cu limfom folicular a avut remisie completă după tratamentul cu sofosbuvir-ribavirină și eliminarea VHC. Constatarea că tratamentul VHC este utilă în tratamentul limfomului cu celule B asociate cu VHC justifică un studiu suplimentar.

Nicola Maciocia, B.Sc.
University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit

Dr. Alastair O’Brien
University College London, Londra, Regatul Unit

Kirit Ardeshna, FRCP, FRCPath.
University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit
kirit.ardeshna@uclh.nhs.uk

Sprijinit prin finanțare (către dr. Ardeshna) de la University College London – University College London Hospital Biomedical Research Center.

Formularele de divulgare  furnizate de autori sunt disponibile împreună cu textul complet al acestei scrisori la NEJM.org. 4 Referințe

1. 1. de Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM și colab. Hepatita C și limfomul non-Hodgkin din 4784 de cazuri și 6269 controale de la Consorțiul internațional de epidemiologie a limfomului. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 451-458
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
   • Web of Science. se deschide într-o filă nouă
   • Medline. se deschide într-o filă nouă
2. 2. Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S și colab. Tratamentul antiviral la pacienții cu limfoame indolente cu celule B asociate cu infecția cu VHC: un studiu al Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol 2014; 25: 1404-1410
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
   • Web of Science. se deschide într-o filă nouă
   • Medline. se deschide într-o filă nouă
3. 3. Sultanik P, Klotz C, Brault P, Pol S, Mallet V. Regresia unui limfom de zonă marginală diseminată asociată cu VHC sub tratament antiviral fără IFN. Blood 2015; 125: 2446-2447
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
   • Web of Science. se deschide într-o filă nouă
   • Medline. se deschide într-o filă nouă
4. 4. Carrier P, Jaccard A, Jacques J și colab. Limfoame non-Hodgkin cu celule B asociate cu VHC și noi agenți antivirali direcți. Liver Int 2015; 35: 2222-2227
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
   • Web of Science. se deschide într-o filă nouă
   • Medline. se deschide într-o filă nouă

Material suplimentar

Formulare de divulgare

PDF

104 KB

Citarea articolelor  (18)

1. Tomonari Shimagaki, Takashi Maeda, Nao Kinjo, Daisuke Imai, Huanlin Wang, Nao Ohama, Keitaro Edahiro, Makoto Edagawa, Tomoyoshi Takenaka, Takahiro Ohmine, Shohei Yamaguchi, Kozo Konishi, Shinichi Tsutsui, Hiroyuki Matsuda. (2020) Limfom folicular hepatic primar la 5 ani după un răspuns virologic susținut de infecția virală cu hepatita C. Journal of Clinical Pathology  12 , jclinpath-2020-206469.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
2. James R. Cerhan. (2020) Epidemiologia limfomului folicular. Clinici de hematologie / oncologie din America de Nord  34 : 4, 631-646.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
3. Jeff Hosry, Roberto N. Miranda, Felipe Samaniego, Georgios Angelidakis, Harrys A. Torres. (2020) Caracteristicile clinicopatologice ale limfomului folicular la pacienții infectați cu virusul hepatitei C. Oncologie hematologică  38 : 3, 301-308.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
4. Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Songling Li, Jian Wang, Asuka Sato, Takuma Izumi, Yuzy Fauzyah, Takuya Yamamoto, Yuhei Morioka, Nikolay V. Dokholyan, Daron M. Standley, Yoshiharu Matsuura, Glenn Randall. (2020) Diverse miARN compensează rolul miR-122 asupra replicării VHC. PLOS Pathogens  16 : 6, e1008308.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
5. Joe Taylor, Alison M Yeomans, Graham Packham. (2020) Inhibarea țintită a factorilor de inițiere a traducerii ARNm ca strategie terapeutică nouă pentru neoplasmele cu celule B mature. Explorarea terapiei antitumorale vizate  1 : 1, 3-25.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
6. Jessica P. Hwang, Noelle K. LoConte, John P. Rice, Lewis E. Foxhall, Erich M. Sturgis, Janette K. Merrill, Harrys A. Torres, Howard H. Bailey. (2019) Implicații oncologice ale infecției cronice cu virusul hepatitei C. Journal of Oncology Practice  15 : 12, 629-637.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
7. Tung-Hung Su, Chun-Jen Liu, Tai-Chung Tseng, Shih-Wan Chou, Chen-Hua Liu, Hung-Chih Yang, Shang-Ju Wu, Pei-Jer Chen, Ding-Shinn Chen, Chi-Ling Chen, Jia-Horng Kao. (2019) Terapia antivirală timpurie reduce riscul de limfom la pacienții cu infecție cronică cu hepatită C. Farmacologie și terapie alimentară  49 : 3, 331-339.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
8. Alfredo Marzano, Emanuele Angelucci, Marco Astegiano, Chiara Baratelli, Luigi Biancone, Paolo Bironzo, Giuseppina Brancaccio, Maurizia Rossana Brunetto, Raffaele Bruno, Patrizia Burra, Maria Giuseppina Cabras, Paolo Caraceni, Claudia Chialà, Maria Grazia Clemente, Agostino Colli, Bruno Daniele , Elisabetta De Gasperi, Vito Di Marco, Maria Chiara Ditto, Stefano Fagiuoli, Clodoveo Ferri, Giovanni Battista Gaeta, Paolo Antonio Grossi, Barbara Imperatrice, Pietro Lampertico, Fabio Salvatore Macaluso, Salvatore Madonia, Massimo Marignani, Chiara Mazzarelli, Alberto Mella, Gabriele Missale, Simone Parisi, Luisa Pasulo, Massimo Puoti, Maria Rendina, Davide Ribaldone, Giuseppe Rossi, Pierluigi Toniutto, Alessandra Tucci, Pietro Vajro, Mauro Viganò, Riccardo Volpes, Anna Linda Zignego. (2019) Document de poziție AISF privind VHC la pacienții imunocompromiși. Boli digestive și hepatice  51 : 1, 10-23.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
9. Çetin Karaca. 2019. Manifestări extrahepatice ale infecției cu virusul hepatitei C. Hepatita virală: Hepatita cronică C, 183-195.
   • Crossref. se deschide într-o filă nouă
10. Weicheng Ren, Xiaofei Ye, Hong Su, Wei Li, Dongbing Liu, Mohammad Pirmoradian, Xianhuo Wang, Bo Zhang, Qiang Zhang, Longyun Chen, Man Nie, Yao Liu, Bin Meng, Huiqiang Huang, Wenqi Jiang, Yixin Zeng, Wenyu Li , Kui Wu, Yong Hou, Klas G. Wiman, Zhiming Li, Huilai Zhang, Roujun Peng, Shida Zhu, Qiang Pan-Hammarström. (2018) Peisaj genetic al limfomului difuz cu celule B mari, asociat cu virusul hepatitei B. Blood  131 : 24, 2670-2681.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
11. Mohd Suhail, Sayed Sartaj Sohrab, Abid Qureshi, Mohd Tarique, Hany Abdel-Hafiz, Khalid Al-Ghamdi, Ishtiaq Qadri. (2018) Asocierea proteinelor mutate VHC și SNP-uri gazdă în dezvoltarea carcinomului hepatocelular. Infecție, genetică și evoluție  60 , 160-172.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
12. Sarah C. Rutherford, Eric N. Stewart, Zhengming Chen, Amy Chadburn, Natasha E. Wehrli, Koen van Besien, Peter Martin, Richard R. Furman, John P. Leonard, Leandro Cerchietti. (2018) Ribavirina, inhibitorul eIF4E, ca potențial terapeutic al antilimfomului: date clinice timpurii. Leucemie și limfom  59 : 1, 256-258.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
13. Xavier A. Andrade, Luis H. Paz, Mo ”ath Nassar, Diana M. Oramas, Harry E. Fuentes, Paula Kovarik, Satya Mishra, Anshu Singh. (2018) Limfom primar cu celule B difuze hepatice după un răspuns complet pentru infecția cu hepatită C după terapia antivirală directă. Acta Haematologica  139 : 2, 77-80.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
14. Wouter T. Zandee, Wouter W. de Herder. (2018) Evoluția tratamentului tumorii neuroendocrine reflectată de ghidurile ENETS. Neuroendocrinologie  106 : 4, 357-365.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
15. L. Couronné, E. Bachy, S. Roulland, B. Nadel, F. Davi, M. Armand, D. Canioni, JM Michot, C. Visco, L. Arcaini, C. Besson, O. Hermine. (2018) De la infecția cu virusul hepatitei C la limfomul cu celule B. Analele de oncologie  29 : 1, 92-100.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
16. Thomas F. Baumert, Frank Jühling, Atsushi Ono, Yujin Hoshida. (2017) Carcinomul hepatocelular legat de hepatita C în era antivirale de nouă generație. BMC Medicine  15 : 1.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
17. Harrys A. Torres, Terri Lynn Shigle, Nassim Hammoudi, James T. Link, Felipe Samaniego, Ahmed Kaseb, Vincent Mallet. (2017) Sarcina oncologică a infecției cu virusul hepatitei C: o perspectivă clinică. CA: A Cancer Journal for Clinicians  67 : 5, 411-431.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă
18. Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Daisuke Motooka, Shota Nakamura, Daisuke Okuzaki, Satomi Yamamoto, Tomokazu Tamura, Hiroyuki Mori, Asuka Sato, Kentaro Uemura, Yuzy Fauzyah, Takeshi Kurihara, Takahiro Suda, Akira Nishio, Tor Su Ham Tatsumi, Tetsuo Takehara, Kazuaki Chayama, Takaji Wakita, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura, Aleem Siddiqui. (2017) Caracterizarea propagării independente de miR-122 a VHC. PLOS Pathogens  13 : 5, e1006374.
    • Crossref. se deschide într-o filă nouă

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1513288

Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferație cutanată CD30 + tratată cu vâsc: remisie spontană sau răspuns la tratament?

Klin Padiatr. 2011 noiembrie; 223 (6): 364-7. doi: 10.1055 / s-0031-1285914. Epub 2011 3 noiembrie.

Kameda G ¹ , Kempf W , Oschlies I , Michael K , Seifert G , Längler A.

Informatia autorului

1

Departamentul de Medicină Integrală Pediatrică și Adolescentă, Gemeinschaftskrankenhaus, Herdecke, Germania. gkameda@hotmail.com

Abstract

O fată în vârstă de 12 ani a prezentat slăbiciune generală și pierdere în greutate, o mărire a ganglionilor limfatici cervicali localizați și leziuni cutanate compatibile cu papuloza limfomatoidă (LyP). Biopsiile de la nivelul ganglionului limfatic și piele au relevat un diagnostic histologic al limfomului anaplastic (ALCL) cu celule mari nodulare (ALCL) cu o limfoproliferație cutanată sincronă CD30 +, în concordanță cu papuloza limfomatoidă (LyP). Fata a fost tratată cu vâsc (MT) ca monoterapie. În decurs de o săptămână după inițierea tratamentului MT, leziunile pielii și mărirea ganglionilor limfatici s-au îmbunătățit. În continuarea terapiei MT cu 30 de luni de la diagnostic, pacientul este încă în remisie completă. Nu este posibil să știm dacă acesta a fost un caz rar de remisie spontană a manifestărilor nodale și cutanate ale acestei limfoproliferații cu celule T CD30 + sau dacă efectul observat a fost un răspuns terapeutic specific la tratamentul MT.

PMID: 

22052633 

DOI: 

10.1055 / s-0031-1285914

Evenimentele adverse grave și fatale prezintă risc asociat cu adăugarea de rituximab la chimioterapia limfomului non-Hodgkin cu celule B (B-NHL) : o meta-analiză.

Abstract

SCOP:

Rituximab este un anticorp monoclonal care vizează antigenul CD20 cu capacitatea de a crește remisia globală (OR) în limfomul non-Hodgkin (B-NHL) al celulelor B. S-a efectuat o revizuire sistematică și o meta-analiză pentru a determina riscul evenimentelor adverse severe (AE) severe și fatale relevante din punct de vedere clinic asociate cu utilizarea rituximabului în tratamentul B-NHL.

PACIENȚII ȘI METODELE:

Am inclus studii clinice de fază III care au utilizat chimioterapie în asociere cu rituximab sau chimioterapie, ca și pentru B-NHL. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula raportul de risc sumar (RR) al AE severe și fatale relevante legate de rituximab.

REZULTATE:

Opt studii clinice controlate randomizate au fost incluse în această meta-analiză. Rezumatul RR obținut nu a evidențiat un risc crescut asociat rituximab asociat statistic în 13 evenimente adverse severe (infecții, febră, anemie, trombocitopenie, granulocitopenie, toxicitate hepatică, toxicitate cardiacă, toxicitate neurologică, toxicitate pulmonară, mucozită, greață / vărsături, diaree , alopecie), cu excepția leucocitopeniei (36,4% față de 31%, RR = 1,13, CI 95%, 1,01-1,27, P = 0,03). Incidența AE fatale a arătat o diferență remarcabilă între grupul tratat cu rituximab și grupul martor (RR = 1,45; CI 95%; 1,04-2,02; P = 0,03).

CONCLUZIE:

Această meta-analiză indică faptul că nu a existat nici o dovadă a incidenței statistic mai mari a majorității SAE în grupul care conține rituximab comparativ cu chimioterapia în monoterapie. Cu toate acestea, infecțiile fatale au fost mai frecvent observate la pacienții cărora li s-a administrat rituximab. Având în vedere moartea indusă de infecție cu scăderea incidenței în timpul perioadei de tratament, efectele rituximabului asupra infecțiilor necesită investigații suplimentare

J Chemother. 2015; 27 (6): 365-70. doi: 10.1179 / 1973947815Y.0000000025. Epub 2015 15 aprilie.

Evenimentele adverse grave și fatale prezintă risc asociat cu adăugarea de rituximab la chimioterapia limfomului non-Hodgkin (B-NHL) cu celule B: o meta-analiză.

Hua Q ¹ , Zhu Y , Liu H.

Informatia autorului

1

Departamentul de Oncologie, Primul Spital Afiliat al Universității Medicale Anhui, Hefei, China.

PMID: 

25872413 

DOI: 

10.1179 / 1973947815Y.0000000025

[Indexat pentru MEDLINE]

Remisiunea completa si supravietuirea pe termen lung a unui pacient cu un limfom difuz cu celule mari B Sub Viscum album Extrase Dupa rezistenta la R-CHOP: Un raport de caz.

Abstract

FUNDAL:

Un limfom Hodgkin predominant al limfocitelor nodulare (NLPHL) este un neoplasm limfoproliferativ cu prognoză corectă, dar posibilitatea unei transformări maligne într-un limfom difuz de celule B mari (DLBCL) este mare. DLBCL progresează agresiv. Introducerea rituximabului în terapie a condus la rezultate mai bune. Utilizarea extractelor de albine Viscum (VAE) în cancer este stabilită, dar aplicarea lor în limfom este rară.

PREZENTARE CAZ:

Un pacient în vârstă de 65 de ani a fost diagnosticat cu stadiul IIB DLBCL cu splenomegalie, transformat dintr-un NLPHL, după o istorie de 30 de ani a ganglionilor limfatici inghinali în mod repetat mărită. Pacientul a respins inițial chimioterapia. După ce durerea tumorală a crescut, el a acceptat terapiile consecutive bendamustină plus vincristină plus prednisolon, trofosfamidă și rituximab plus ciclofosfamid plus hidroxdaunorubicină plus vincristină plus prednison (R-CHOP), inducând doar o ușoară regresie a leziunilor splenice. VAE a fost aplicat suplimentar la R-CHOP. La cinci luni de la terminarea chimioterapiei – în timpul terapiei VAE continuate în doze crescânde – s-a regăsit regresia leziunilor paraaortale. Pacientul a recuperat pe deplin în conformitate cu aplicarea VAE continuă și este în remisiune completă în curs de desfășurare și într-o stare bună de sănătate la 17 ani după diagnosticul inițial.

CONCLUZIE:

Deoarece remisia completă a tulburărilor limfoproliferative după tratamentul cu VAE a fost raportată anterior, investigațiile suplimentare ale VAE în limfom par foarte valoroase.

Anticancer Res. 2018 Sep; 38 (9): 5363-5369. doi: 10.21873 / anticanres.12865.

Remisiunea completa si supravietuirea pe termen lung a unui pacient cu un limfom difuz cu celule mari B Sub Viscum album Extrase Dupa rezistenta la R-CHOP: Un raport de caz.

Gutsch J ¹ , Werthmann PG ² , Rosenwald A ³ , Kienle GS ^4, 5 .

Informatia autorului

1

Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Spitalul Universitar de la Universitatea din Witten / Herdecke, Herdecke, Germania.

2

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania paul.werthmann@ifaemm.de.

3

Institutul de Patologie și Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Universitatea din Würzburg, Würzburg, Germania.

4

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.

5

Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Prevenire a Infectării și Epidemiologia Spitalului, Centrul Medical, Facultatea de Medicină, Universitatea din Freiburg, Freiburg, Germania.

PMID: 

30194190 

DOI: 

10.21873 / anticanres.12865

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc ce induce febră: două rapoarte de caz

Context: Vâscul este un tratament natural complementar pentru cancer care este utilizat pe scară largă, de obicei în plus față de terapia cancerului alopata recomandată. Cu toate acestea, se cunosc puține despre utilizarea, eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul limfomului cutanat.

Raportul cazului: Doi pacienți cu limfom de celule B cutanate primare (centrul de foliculi pT _2b cN _x M ₀și zona marginală pT _2a cN _x M ₀ ) fie au refuzat sau au amânat tratamentul cancer alopat/ convențional și au primit tratamente de înaltă doză de inducere a febrei; a fost administrată o combinație de aplicare intratumorală, subcutanată și intravenoasă; și un pacient a suferit, de asemenea, hipertermie în întregul corp. Limfomul a regresat dupa o perioadă de 12 și, respectiv, 8 luni și după administrarea unei doze cumulative de 12,98 g și respectiv 4,63 g de extract de vasc. Pacienții sunt în remisiune până la data de 3,5 ani de la începerea tratamentului. Niciunul dintre pacienți nu a primit tratament cancer alopat pentru cancer în timpul întregii perioade de observație.

 

Remisiile pe termen lung de limfom după tratamentul cu febră-indusa cu toxine bacteriene au fost documentate de la William Coley. ¹ limfoame cutanate primare reprezintă aproximativ 5% din totalul limfomului non-Hodgkin (incidență anuală 1: 100 000); 20% până la 25% dintre acestea sunt limfoame de celule B cutanate primare (PCBCL). ^2 – 4 Cele mai frecvente subtipuri sunt limfomul central de folicul cutanat primar (PCFCL), limfomul zonei marginale cutanate primare (PCMZL) și limfomul difuz cu celule mari. Centrele de folicul și limfomul de limfocite din zona marginală B au tendința de a fi indolente și au o supraviețuire de 5 ani de peste 95% ⁵ ; deși recăderile sunt frecvente, progresia sistemică este rară.Leziunile unice sunt tratate cu radioterapie, steroizi intralezionali, excizie chirurgicală sau o strategie „așteaptă și vezi”. Boala sistemică multifocală sau recidivantă este de obicei tratată cu rituximab (R, anticorp monoclonal anti-CD20), chimioterapie cu un singur agent sau cu un agent multiplu (de exemplu, clorambucil sau ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon, ciclofosfamidă, vincristină și predisolonă [CVP] imunoterapie cu interferon-α. ^6 , 7 PCBCL este asociat cu dereglarea imunității și, în unele cazuri, imunodeficiența cu inflamație cronică (în special PCMZL), de exemplu, în artrita reumatoidă sau sindromul Sjügren și cu infecția cu Borrelia burgdorferi . ^8 – 12 Aceștia răspund la tratamente imunologice, cum ar fi injecțiile intralezionale cu interferon-α13 sau cu interferon-γ care codifică adenovirusul, ceea ce poate duce chiar la remisie în leziunile îndepărtate neinjectate. ¹⁴ Supraviețuirea în limfomul sistemic se corelează cu celulele imune tumorale infiltrate, ¹⁵ și pentru regresiile spontane observate ocazional ale limfomului non-Hodgkin, au fost propuse mecanisme imunologice. ^16 , 17

Extractul de visc(mistletoe) (ME) este un remediu cancer din plante întregi derivat din  Viscum album L, un arbust hemi-parazit; este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului natural /complementar, în special în Europa, în combinație cu terapia cancer alopata/convențională. O varietate de compuși biologic activi au fost izolați din extractul de viscum album ME, incluzând lec-tinuri de vâsc (MLs), viscotoxine, oligo- și polizaharide și altele. ^19 , 20 extractul de viscum album ME are activitate imunostimulatoare (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigase, celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine ^19 , 20 ) și mai mulți compuși ) sunt citotoxice cu efecte determinante de inducere a apoptozei. ^19 – 21

extractul de viscum album ME este, de obicei, aplicat subcutanat la o doză inițială scăzută, care se titrează încet în sus și se ajustează individual. Această abordare este asociată cu îmbunătățirea calității vieții și, probabil, și cu supraviețuirea.^22 – 24 Ritmul de scădere a tumorii a fost rar observat la doze mici, dar în principal după o doză mare de extractul de viscum album ME care provoacă febra, adesea injectată intratumoral sau ca perfuzie intravenoasă (IV). ^22 – 24 Cu toate acestea, aceste observații au fost raportate numai în seriile de caz și în rapoartele de caz. ^23 – 27 Nici un studiu randomizat nu a investigat încă rolul extractului de viscum album ME în tratamentul limfomului. În afară de simptomele asemănătoare gripei dependente de doză, de febră și de reacțiile inflamatorii la locurile injectate, tratamentul cu extract de viscum album ME este sigur. Ocazional, reacțiile de hipersensibilitate sunt raportate. ²⁸

Doi pacienți cu limfom cutanat primar au fost tratați la Clinica Park Attwood (PAC, care a fost închisă în 2010), un centru britanic specializat în îngrijirea cancerului complementar și, în special, în tratamentul cu extractul de viscum album ME de inducere a dozei mari și a febrei. Consimțământul informat pentru tratamentul cu extractul de viscum album ME a fost obținut de la ambii pacienți, înțelegându-se că acest lucru nu ar înlocui terapiile cancer alopate recomandate și că există dovezi temeinice că extractul de viscum album ME ar putea îmbunătăți toleranța tratamentului principal atunci când este aplicat concomitent.

CAZUL 1:

LIMFOM FOLICIL CU CELULE B PRIMAR CUTANAT

O femeie de 51 de ani a prezentat 2 leziuni la nivelul piciorului inferior din stânga, în mai 2008, la departamentul de oncologie al unui mare spital terțiar (Aberdeen Royal Infirmary [ARI]). Ea a observat pentru prima dată în vara anului 2007 o leziune în regiunea Achilles superioară din stânga, care a crescut în dimensiune și a devenit roșie. În toamna anului 2007, o leziune similară a apărut peste talpa medie a aceluiași picior, iar în săptămânile care au precedat prezentarea, au apărut câteva leziuni prin satelit mult mai mici în jurul leziunii anterioare.

Histopatologia a confirmat limfomul celulelor B foliculare de grad 1 ( figurile 1 și 2). 2 ). Stadializarea scanării tomografiei computerizate (CT) (piept, abdomen, pelvis) nu a raportat nici o limfadenopatie intraabdominală sau pelvină, dar a arătat un 2,7 x 1,7 limfaj ganglionar inghinal, care nu a fost biopsizat.Etapa a fost pT _2b cN _x M _0. ²⁶ Biopsia hematologiei, biochimiei și a măduvei osoase a fost în mod normal normală. Analiza de rearanjare a genei IgH a constatat o clonalitate confirmând limfomul cu celule B;Receptorul de celule T (TCR) -β-ve; TCR-γ foarte slab policlonal. Cytogenetica: translocațiile t (11; 14) și t (14; 18) nu au fost testate.

figura 1

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.

Figura 2

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 20). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen .

Pacientul a fost în general bun; ea nu a avut antecedente de leziuni sau infecții și nici un simptom B, cum ar fi oboseală, transpirații nocturne, scădere în greutate sau prurit. Ea a avut lipomi de piele de lungă durată în diferite zone ale corpului, dar a fost în general sănătoasă, a crescut o fiică , a lucrat ca terapeut de mișcare, a fost non-fumător,nu băut  alcool, nu a luat medicamente regulate și nu a raportat alergii.

Având în vedere leziunile multicentrice, cu sateliți și posibila implicare a nodului regional care indică progresul, s-a recomandat ca ea să fie supusă imunochimoterapiei sistemice cu 6 cicluri de ciclofosfamidă, vincristină și prednison plus rituximab (R-CVP) finalizarea ciclurilor. Deși pacientul nu se opunea acestui tratament în principiu, ea a decis să o păstreze în rezervă și să-și îmbunătățească mai întâi imunitatea cu tratamentul visc ME.

La prezentarea pentru tratamentul visc ME în iunie 2008, pacientul a suferit o leziune posterioară în regiunea Achilles proximă stânga, cu dimensiunile de 5 cm × 4 cm ( Figura 3 ) și o tumoare anterioară a tibiei de 4 cm × 2 cm ( figura 4 ) numărul de sateliți din jur, fiecare <1,5 cm. Cele două leziuni mari au fost ridicate, roșii și calde la atingere. Pielea care se suprapune a fost subțire, dar intactă. Nu au existat semne de infiltrare a țesuturilor profunde; ea nu a raportat nici o durere, și nu s-au constatat deficite neurologice.Piciorul stâng a fost bine perfuzat, dar în jurul leziunilor și gleznei a apărut edeme pătrunzătoare.

Figura 3

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea posterioară a lăsat piciorul inferior.

Figura 4

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea anterioară a părăsit piciorul inferior; sateliții înconjurători nu arată clar.

Tratament natural cancer visc

Tratamentul cu visc ME (utilizând Abnobaviscum fraxini ) a inclus o combinație de aplicații intravenoase IV, intratumorale (IT) și subcutanate (SC) pe o perioadă de 12,3 luni și aplicații IV și SC pe o perioadă de încă 8 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 1 . Tratamentul natural limfom a fost subdivizat într-o fază de inducție, în care se generează reacții febrile la extractul viscME și o fază post-inductivă. Tratamentul natural limfom cu extract visc ME a fost combinat cu tehnica de hipertermie a întregului corp (WBHT) – o tehnică de creștere a temperaturii miezului la 39 ° până la 39,5 ° C timp de 2 până la 5 ore cu radiație infraroșu, filtrată în apă, în condiții controlate. Leziunile cutanate nu au fost direcționate direct. Nu avea alte tratamente pentru cancer și nu lua medicamente.

tabelul 1

Programul de tratament (06/02 / 08-06 / 08/09) al pacientului cu PCBCL ^a

În timpul inducției, pacientul a avut 4 răspunsuri febrile de ≥38,5 ° C cu durată <24 ore, cu valori maxime de 38,5 ° C (după ziua 3); 38,7 ° C (după ziua 4); 39,1 ° C (după ziua 8); și 38,6 ° C (după ziua 11). Pentru abordarea IT, leziunile au fost injectate din marginea sănătoasă a pielii, pentru a evita ruperea tenului subțire de hârtie care acoperă tumorile bulversate. Volumul de lichid ME a depășit adesea 20 ml (20 mg / ml / fiolă) și a fost injectat în mod egal intra și perilezional în timp ce se repoziționează acul în timpul injectării.

După tratamentul IntraTumoral cu extract de viscum fraxiniparazit pe frasin), leziunile au răspuns imediat cu inflamație și inflamație imediată postinjecție, urmate de o rezoluție clinică a inflamației, iar pe parcursul tratamentului natural limfom, leziunile au apărut succesiv mai puțin inflamate. Rata de regresie părea ușor accelerată după începerea tratamentului cu hipertermie intreg corpul WBHT (ziua 37), iar după 4 luni, sa înregistrat o îmbunătățire generală clară. Leziunile au continuat să prezinte fluctuații asociate injectării, iar leziunea posterioară a fost rezolvată mai întâi.

Leziunile au scăzut constant în volum, consistență și roșeață. Remisiunea a fost evaluată prin examinare vizuală și palpare și confirmată de 3 clinicieni independenți din 3 setări clinice diferite, incluzând ARI.

Capacitatea generală și rezistența pacientului s-au îmbunătățit. 

Re-scanarea în mai 2009 a reflectat „Nu există semne supraclaviculare, axilare sau mediastinale … limfadenopatie retroperitoneală sau pelviană; ca și înainte, există noduri inghinale, dintre care cea mai mare este la stânga și are o dimensiune de 1,3 × 1,8 cm. Acest nod a fost documentat ca fiind de 2,7 × 1,7 cm în timpul stadializarii. „

Numărul total de sânge și biochimia de rutină au fost normale.

Având în vedere semnele clinice favorabile de control, injecțiile cu TI au fost întrerupte la 12,3 luni. Tratamentul combinat IV și SC ME cu WBHT a continuat timp de încă 8 luni, iar leziunile au continuat să se regreseze. În cele din urmă, zonele au fost înfundate, lăsând zone deprimate (posterior, Figura 5 ) și nivel (leziuni anterioare, Figura 6 ) zone hiperpigmentate. Terapia alopata a fost amânată pe o perioadă nedeterminată. 

La ultima revizuire din decembrie 2011, pacientul sa descurcat bine si a ramas in remisie; aparițiile au fost similare cu cele din iunie 2011 ( Figurile 7 și 8 8 ).

Figura 5

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior stâng posterior; după pigmentarea posttratament și depresie.

Figura 6

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior din stânga anterioară prezintă modificări ale pigmentării.

Figura 7

Limfomul cutanat primar pe celule B în iunie 2011. Piciorul inferior posterior stâng.

Figura 8

Limfomul cutanat cu celule B primare în iunie 2011. Piciorul inferior din stânga anterioară.

tolerabilitatea tratamentului vasc

Febră a fost asociată cu boală (gradul 1) și gradul 2 la oboseală. Administrarea ulterioară combinată IV / IT a provocat oboseală (gradul 1-2) timp de 1 până la 3 zile. Nu s-a observat hipersensibilitate. Injecțiile SC au provocat răspunsuri de 4 cm până la 5 cm de eritem pentru <2 zile. Injecțiile intralezionale cu extract vasc ME concentrat au fost inconfortabile, cu presiune fluidă și durere pentru câteva minute, dar nu au necesitat analgezie. Răspunsurile inflamatorii (eritem, umflare, sensibilitate) și creșterea tranzitorie a edemului piciorului inferior au durat timp de <2 zile și au fost tratate cu aplicații de răcire. Pacientul nu a prezentat nici o flebită la locurile de canulare.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament după cum urmează:

Cu febra initiala si nivelurile de energie fluctuante, tratamentul meu a fost intens, epuizant si a fost singurul lucru pe care l-am putut face in acea perioada: dar nu a fost o povara si o experienta semnificativa. În timpul unuia dintre episoadele febra mare, o experiență traumatizantă veche a devenit dezangajată și de atunci m-am simțit eliberată; Acum mă simt mai bine decât înainte de cancer, fizic și emoțional. De asemenea, m-am simțit împuternicita să colaborez cu medicii mei pentru a-mi dezvolta cel mai bun tratament. Sunt foarte recunoscătoare pentru noua mea sănătate!

CAZUL 2: LIMFOM CELULE B A ZONEI MARGINALE PRIMARE CUTANOASE

Un asistent de zbor în vârstă de 52 de ani a fost diagnosticat la același departament de oncologie (ARI) cu limfomul de celule B limită cutanată primară cutanată pT _2a cN _x M ₀ (PCMZL). În decembrie 2007, la 2-3 zile după venapuncție, a dezvoltat o leziune în fosa antecubitală stângă, care a fost excizată în mai 2008. Histopatologia a prezentat limfom de zonă marginală nodală ( figura 9 ). O scanare CT staționară a gâtului, pieptului, abdomenului și bazinului nu a arătat semne de boală sistemică; biopsia măduvei osoase, biochimia și hematologia au fost normale. La scurt timp după excizie, pacientul a dezvoltat o a doua leziune pe peretele drept al pieptului anterior, medial la piciorul drept anterior axilar. Leziunea a fost doar palpabilă (fără fotografii). Pacientul a fost asimptomatic, nu a avut nici o pierdere în greutate recentă sau oboseală. S-au recomandat mai multe opțiuni de tratament: R-CVP, 10 fracții de radioterapie în câmpul implicat al celor două situsuri sau clorambucil pulsat timp de 6 luni; el a refuzat aceste opțiuni.

Figura 9

Limfomul zonei marginale limfatice. Arhitectura nodului este eliminată difuz prin o populație de celule limfoide, plasmacytice și histiocitare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.

Pacientul a avut o istorie de rozacee cu keratită; certozelor actinice ale spatelui superior (tratate cu crioterapie ocazională); 2 carcinoame cu celule bazale – unul din partea superioară a spatelui (excizat în 1999) și unul din piciorul stâng (excizat la începutul anului 2007) și un diagnostic incert al sclerodermiei cutanate facial fără implicare viscerală, dar a ridicat titruri de factor antinuclear care nu răspundea azatioprină și prednisolon oral (2004). Folosea moderat nicotina și alcoolul. În afară de emolienți, el nu a folosit alte medicamente anticanceroase alopate sau alte medicamente convenționale, nu a raportat alergii formale și nu a primit vâsla. Nu a avut infecții recente și nici o traumă a țesuturilor moi.

La prezentarea la PAC în august 2008, pacientul cu limfom era în stare generală de sănătate generală, cu un nivel de performanță Karnofsky de peste 90%. În axila stângă exista un limfade moi și mobile. Leziunea toracică superioară dreaptă a fost de 2 × 3 cm palpabilă și mobilă. Nu au existat alte descoperiri anormale.

Tratament natural limfom

Tratamentul IntraVenos, IntraTumoral și SubCutanat combinat cu extract visc ME ( Abnobaviscum fraxini ) a fost furnizat pe o perioadă de 8,5 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 2 . În timpul consimțământului informat, pacientului cu limfom i sa explicat că teoria sa autoimună care sta la baza ar putea fi agravată. Nu a primit alte tratamente anticanceroase.

Tabelul 2

Programul de tratament (08/09 / 08-04 / 20/09) și dimensiunea tumorii a pacientului cu PCMZL ^a

El a avut 6 răspunsuri febrile (38 ° până la 39,2 ° C) între zilele 5 și 87. Nu au existat semne de infecție concomitentă. După injectările IntraTumorale cu extract de visc ME, leziunea limfomului a arătat de fiecare dată un model de răspuns similar al inflamației și eritemului timp de până la 2 zile, apoi rezoluție. Leziunea a crescut în dimensiune în prima lună la 4 × 5 cm, apoi a rămas neschimbată timp de 3 luni, iar după ce doza de IT a crescut la 100 mg ME, leziunea a scăzut constant pentru a deveni impalpabilă la 8,5 luni ( Tabelul 2 ). Acest răspuns complet (CR) a fost verificat clinic de 3 clinicieni în 2 instituții separate, inclusiv ARI. IT-urile au încetat în aprilie 2009, iar tratamentul cu SC și IV a fost continuat până în noiembrie 2010. La o scanare CT în martie 2010 nu a fost remarcabilă. Pacientul a fost revizuit ultima dată în decembrie 2011 și sa descurcat bine și în remisie; nu s-au dezvoltat noi leziuni.

tolerabilitatea tratamentului limfom cu vasc

În primele 3 luni, tratamentul a fost o provocare. Episoadele de febră, în special, au fost însoțite de boală și oboseală de gradul 1 până la 2. Odată ce, flebita de gradul 2 a apărut la locul de cannulare IV și a fost rezolvată spontan; în mod interesant, nu a rezultat nici o recidivă locală. Dozele SC și IT au fost urmate de reacții tipice ale inflamatorie, care s-au rezolvat fără cicatrizare sau fibroză subcutanată. Nu s-au observat hipersensibilitate și nu s-au observat semne sau simptome de reactivare autoimună. După 6 luni, pacientul a raportat în mod constant o îmbunătățire a vitalității și bunăstării.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament visc după cum urmează:

Când mi sa oferit chemo- / radioterapie, mi sa părut agresivă ca un ciocan de sanie pentru a sparge o nuca. Înțelegerea mea cu privire la terapia vascului a simțito mai blândă și pur și simplu ca un lucru bun de făcut. Tratamentul în sine, în timp ce era provocator, mi-a confirmat sentimentul că a fost temelia principală de a fi vindecat.

DISCUŢIE

Limfomul primar cu celule B cutanate de 2 pacienți a regresat după administrarea unei combinații de SC, IV și aplicații IT de tratament cu extract visc ME de mare doză și inducția febrei. Motivul combinației a fost de a optimiza răspunsurile imune, așa cum se înțelege în prezent, pentru a determina febra și pentru a aplica principiul vaccinării „in situ” cu aplicația IntraTumorala. La un pacient, s-a adăugat hipertermie corp intreg WBHT pentru a beneficia de avantajele unei competențe imune imbunatatite care este asociată cu hipertermia de febră. ²⁹ La trei ani și jumătate de la începerea tratamentului, pacienții rămân în remisie clinică.

Cu doze mari, în special în cazul aplicațiilor extract visc ME locale, remisiile tumorale au fost raportate în mod repetat într-o serie de tipuri de tumori, incluzând cancerul de sân, cancerul de celule Merkel, cancerul hepatic primar, cancerul pancreatic și cancerul celular scuamos cutanat. ^25-27 Totuși, administrarea de doze mari și combinate IT, IV și SC care urmărește să provoace inducția febrilă este mai puțin frecventa și subestimata.

Literatura privind tratamentul cu extract de vasc ME al limfomului este limitată în comparație cu cea a altor tipuri de tumori. Un studiu clinic uman retrospectiv descrie rezultatele favorabile, incluzând câteva remisiuni într-un grup de 61 de pacienți cu limfom folicular non-Hodgkin tratați cu un extract vasc ME scăzut (Iscador Pini), fie singur, fie combinat cu sau după terminarea chimioterapiei. Un alt studiu retrospectiv a investigat în primul rând aspectele de siguranță ale tratamentului cu extact de vasc ME în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin și nu a identificat niciun risc. ³¹Unele rapoarte de caz descriu remisia limfomului non-Hodgkin sub extract vasc ME în monoterapie, ^32-35 inclusiv 2 în limfomul cutanat cu celule T la copii. ^36 , 37 În aceste cazuri, doza a fost mai mică decât în ​​cazurile raportate aici și a fost aplicată în principal subcutanat și numai parțial intravenos și intratumoral. A fost raportată cel puțin o reacție la febră.

Studiile preclinice cu celule limfomice și modele de limfom murin tratate cu vasc extract ME,vasc  lectic ML izolate, vasc lectic  ML recombinant și alte peptide vasc extract ME au arătat în mod constant efecte antitumorale cu inhibarea tumorilor, inhibarea metastazelor și beneficii de supraviețuire. ^{19 , 38 – 42} vasc extract ME conține mai multe ingrediente citotoxice, printre care lectine și viscotoxine, care sunt deosebit de abundente în Abnobaviscum fraxini .Atunci când medicamentele lectice sunt aplicate sistemic, citotoxicitatea lor este moderată de proteinele serice ⁴³ și ulterior de apariția anticorpilor anti-ML; ^De aceea, este de așteptat citotoxicitatea acestora, în principal prin administrarea IntraTumorala. Cu toate acestea, un răspuns al bolii ar putea fi, de asemenea, efectuat printr-un mecanism imunologic, așa cum s-a demonstrat în mod repetat pentru extract vasc ME. ^19 , 20 În plus, febra pare să aibă un rol în apărarea tumorală. Impactul tratamentului cu vasc extract ME nu poate fi stabilit cu ușurință atunci când este utilizat concomitent cu tratamentul cancerului principal. Cu toate acestea, ocazional, pacienții amână sau refuză tratamentul convențional convențional în favoarea extract vasc ME, iar astfel de cazuri permit evaluarea tratamentului extract vasc ME individual . Doi dintre acești pacienți sunt descriși mai sus; acestea sunt singurele cazuri de limfom cutanat tratate la PAC numai cu vasc extract ME și, prin urmare, sunt neselectate. Cazurile altor 2 pacienți din PAC care au avut cancer la alte locuri și au fost tratați cu monoterapie cu extract ME au fost publicate anterior. ²⁷

În limfom, se estimează că remiterea spontană survine în 5% până la 20% din cazuri. Este uneori de lungă durată ^{16 , 17 , 46 , 47} și adesea este asociat cu reducerea unui tratament sau a unei stări imunosupresoare;după febră, infecții virale sau bacteriene sau vaccinare; sau după biopsie și după eradicarea helicobacterului în limfomul gastric. ¹⁷ Într-un mic studiu de urmărire care a urmărit pacienții de-a lungul multor ani, au fost raportate remisii spontane la 4 din 16 pacienți cu PCFCL (unul complet) și la 4 din 8 pacienți cu PCMZL (nici unul dintre aceștia nu a fost complet) o recidivă. Deși remisia spontană ar fi putut juca un rol în cazurile prezentate aici, în primul dintre cazurile prezentate, leziunile au crescut progresiv până la începerea tratamentului cu extract vasc ME și apoi au scăzut în mod constant, cu fluctuante răspunsuri inflamatorii legate de tratament. În cel de-al doilea caz, leziunea a fost rezolvată după creșterea inițială legată de tratament și cu o anumită întârziere, ceea ce reprezintă un model de răspuns cunoscut în remisiile tumorale asociate extracte vasc ME. De aceea, o simplă coincidență este puțin probabilă, mai ales că cele două cazuri sunt neselectate (ceea ce înseamnă că ele nu au fost selectate dintr-un grup mai mare de pacienți cu limfoame cutanate tratați cu extract vasc ME, dar au fost singurii pacienți cu limfoane cutanate tratate în acest mod) și reprezintă numai pacienții cu PCBCL din PAC care au fost tratați cu monoterapie cu extract vasc ME. De asemenea, trebuie să considerăm că tratamentul cu extract vasc ME de inducție a febrei este susceptibil de a modifica doar acele mecanisme implicate în remisia spontană frecventă descrisă pentru limfom.

Două alte publicații de caz privind tratamentul natural cancer cu extrat vasc ME al unei entități asociate, limfo-proliferarea celulelor T-CD30 +, au raportat regresia completă a bolilor cutanate și nodale multiple și active. ^37 , 38 Într-un caz, tratamentul a constat în administrarea de doze mici  IV (3 infuzii de 0,02 mg, 0,2 mg și 2 mg) și SC (până la 2 mg de două ori pe săptămână) fără febră sau răspunsuri la locul locului, în termen de o săptămână și un răspuns complet (CR) durabil (30 de luni) în decurs de 4 săptămâni. Cel de-al doilea caz a fost tratat cu intenție de febră primară (38 ° C), IT și SC și a avut un răspuns parțial dependent de doză și CR care a recidivat cu o doză mai mică extrat vasc ME, dar a regresat din nou cu creșterea dozei.

O apreciere diferențiată a componentelor singulare ale tratamentului extract vasc ME combinat – rolul specific al febrei și a fiecărei contribuții specifice a SC, IT și IV – și a sinergiilor nu este posibil având în vedere cunoștințele actuale și necesită cercetări ulterioare.

Deși tratamentul a fost bine tolerat și siguranța observată este în concordanță cu alte investigații privind siguranța tratamentului natural cancer cu extract vasc ME în doze mai mari, ²⁸ acest tratament ar trebui rezervat pentru medici care au experiență în aplicarea extract vasc ME în doze mai mari și IT / IV până la anchetele au explorat rolul unei doze mari de extract vasc ME care provoacă febra în cancer și siguranța sa în detaliu.

CONCLUZIE

Doza mare de tratament cu vâsc, care determină febra, pare să aibă efecte benefice în două cazuri de limfom de celule B cutanate primare. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectele antitumorale, mecanismele potențiale de acțiune, cel mai bun mod de aplicare și siguranța și eficacitatea asociate.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la ambii pacienți pentru publicarea raportului și a figurilor însoțitoare. Ambii au citit versiunea finală a lucrării și au confirmat conținutul acesteia.

Informații despre colaboratori

Maurice Orange, este medic generalist, fost medic în cadrul Clinicii Park Attwood, Marea Britanie, și în prezent oncolog  medicul spitalicesc la Ita Wegman Klinik, Arlesheim.

Maria P. Fonseca, Maria P. Fonseca a fost fostă asistentă generală la Clinica Park Attwood și este în prezent în practică privată la Emerson College, Regatul Unit.

Broder H. von Laue, Broder H. von Laue, dr. Med, este medic senior, practică oncologică, Niefern-Oeschelbronn, Germania.

Stefan Geider, Ștefan Geider, dr med, este medic generalist la Camphill Medical Practice NHS, St John’s, Aberdeen, Regatul Unit.

Gunver S. Kienle, dr. Gunver S. Kienle, este cercetător principal la Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea Witten / Herdecke din Freiburg, Germania.

REFERINȚE

1. Wiemann B, toxina lui Colenes, Starnes CO , factor de necroză tumorală și cercetare în domeniul cancerului: o perspectivă istorică . Pharmac Ther . 1994; 64 ( 3 ): 529-64 [ PubMed ]

2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G și colab. Clasificarea WHO-EORTC pentru limfoame cutanate . Sânge .2005May15; 105 ( 10 ): 3768-85 [ PubMed ]

3. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR. Modele cutanate de incidenta a limfomului in Statele Unite: un studiu bazat pe populatie de 3884 de cazuri . Sânge . 2009May21; 113 ( 21 ): 5064-73 [ Articol fără PMC ] [ PubMed ]

4. Slater DN. Noua Organizație Mondială a Sănătății – Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Clasificării Cancerului pentru limfoame cutanate: o căsătorie practică a doi giganți . Br J Dermatol . 2005November; 153 ( 5 ): 874-80 [ PubMed ]

5. Willemze R. Limfom cutanat primar pe celule B: clasificare și tratament . Curr Opin Oncol .2006September; 18 ( 5 ): 425-31 [ PubMed ]

6. Recomandările naționale privind cancerul la nivel național NCCNTM versiunea 4.2011: limfomul cutanat primar cu celule B. Fort Washington: Rețeaua națională de cancer cuprinzătoare; 2011

7. Senff NJ, Noordijk EM, Kim YH și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului și Societatea Internațională pentru Limfomul Cutanat recomandări consens pentru administrarea limfoamelor cutanate cu celule B. Sânge . 2008September1; 112 ( 5 ): 1600-9 [ PubMed ]

8. Zhao XF, Reitz M, Chen QC, Stass S. Patogeneza leucemiei și limfomului precoce . Cancer Biomark .2011; 9 ( 1-6 ): 341-74 [ PubMed ]

9. Magro CM, Porcu P, Ahmad N, Klinger D, Crowson AN, Nuovo G. Imunocitom cutanat: un studiu clinic, histologic și fenotipic de 11 cazuri . Aplicația Immunohistochem Mol Morphol . 2004September; 12( 3 ): 216-24 [ PubMed ]

10. Cho-Vega JH, Vega F, Rassidakis G, Medeiros LJ. Limfomul celulei B limfată cutanată primară . Am J Clin Pathol . 2006June; 125 Suppl: S38-49 [ PubMed ]

11. Takino H, Li C, Hu S și colab. Limfomul celulelor limfatice B limfatice primare: un studiu molecular și clinicopatologic al cazurilor din Asia, Germania și Statele Unite . Mod Pathol . 2008December; 21 ( 12 ): 1517-26 [ PubMed ]

12. Hoover RN. Riscul limfoamelor la populațiile cu imunitate modificată – o căutare a mecanismului .Cancer Res . 1992October1; 52 ( 19 Suppl): 5477s-8s [ PubMed ]

13. Cozzio A, Kempf W, Schmid-Meyer R și colab. Intra-leziune de terapie cu interferon alfa2a cu doză mică pentru limfomul cu celule B marginale cutanate primare . Leucem limfom . 2006May; 47 ( 5 ): 865-69 [ PubMed ]

14. Dummer R, Eichmüller S, Gellrich S, și colab. Studiu clinic de fază II privind aplicarea intratumorală a TG1042 (adenovirus-interferon-gamma) la pacienți cu limfoame cu celule T cutanate avansate și limfoame cu celule B multisectoriale cutanate . Mol Ther . 2010June; 18 ( 6 ): 1244-7 [ articol gratuit PMC ][ PubMed ]

15. Dave SS, Wright G., Tan B, și colab. Predicția supraviețuirii în limfomul folicular pe baza caracteristicilor moleculare ale celulelor imune care infiltrează tumori . N Engl J Med . 2004November18;351 ( 21 ): 2159-69 [ PubMed ]

16. Horning SJ, Rosenberg SA. Istoricul natural al limfoamelor non-Hodgkin de grad scăzut inițial netratate . N Engl J Med . 1984December6; 311 ( 23 ): 1471-5 [ PubMed ]

17. Wiernik PH. Spontanremissionen bei lymphomen . În: Heim ME, Schwarz R, editori. , editori.Spontanremissionen in der onkologie . Stuttgart / New York: Schattauer Verlag; 1998. p. 193-199

18. Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european . Ann Oncol . 2005April; 16 ( 4 ): 655-63 [ PubMed ]

19. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003

20. Büssing A, redactor. , editor. Vâscul: genul Viscum . Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000

21. Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L., provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc . Anticancer Res . 1999Jan-Feb; 19 ( 1A ): 23-8 [ PubMed ]

22. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010June; 9 ( 2 ): 142-57 [ PubMed ]

23. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res .2009June11; 28 : 79. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

24. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vas de antroposofie . Eur J Med Res . 2007March26; 12 ( 3 ): 103-19 [ PubMed ]

25. Matthes H, Schad F, Buchwald D, Schenk G. Injecția fină cu ultrasunete ghidată cu ultrasunete a Viscum albumului L. (vaselină, Helixor M) în tratamentul cancerului pancreatic primar inoperabil: un studiu pilot . Gastroenterologie . 2005; 128 ( 4 Suppl 2): ​​433, T 988

Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer . 2004January12; 90 ( 1 ): 65-9 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

27. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz . Eur J Integr Med . 2010June; 2 ( 2 ): 63-9

28. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med. 2011August28; 11 : 72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

29. Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS. Hipertermia ca strategie de imunoterapie pentru cancer . Curr Opin Investig Drugs . 2009June; 10 ( 6 ): 550-8 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

30. Kuehn JJ. Raspunsurile la tratament privind albumul pini (Iscador P) in limfomul non-Hodgkinś explorand un nou traseu terapeutic . Medicina (B Aires) . 2007; 67 ( Suppl II ): 107-14

31. Stumpf C, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schietzel M. [Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză monocentrică, retrospectivă de peste 16 ani] . Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd . 2000June; 7 ( 3 ): 139-46 germană. [ PubMed ]

32. Wagner R. Eine Praxisbeobachtung 1993 – 1996 . Iscador-Informationen, Verein für Krebsforschung e V. Ostfildern . 1996; ( 4 ): 1-42

33. Wolf P. Die mistel-infusionstherapie zur behandlung von tumorleiden . Naturamed . 1989; 4 : 720-724

34. Goyert A. Niedrig dosirete Misteltherapie bei niedrig malign non-Hodgkin-limfom. Erfahrungsbericht .In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori. , editori. Grundlagen der Misteltherapie: Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH; 1996. p. 362-5

35. Kuehn JJ. [Rezultat favorabil pe termen lung cu terapia vâscului la un pacient cu limfom non-Hodgkin centroblastic-centrocytic] . Dtsch Med Wochenschr . 1999November26; 124 ( 47 ): 1414-8 germană.[ PubMed ]

36. Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. [ Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferare cutanată cutanată tratată cu vasc: remisie spontană sau răspuns la tratament?] Klin Padiatr . 2011November; 223 ( 6 ): 364-7 germană. [ PubMed ]

37. Seifert G, Tautz C, Seeger K, Henze G, Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă . J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007April;21 ( 4 ): 558-60 [ PubMed ]

38. Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Compararea extractului VisCum album QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 al celulelor B. Arzneimittelforschung . 2008; 58 ( 11 ): 592-7[ PubMed ]

39. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Efectul unui preparat din Viscum album in dezvoltarea tumorii in vitro și la șoareci . J Ethnopharmacol . 1990April; 29 ( 1 ): 35-41 [ PubMed ]

40. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Aplicarea extractelor standardizate vâsc amplifica răspunsul imun si regleaza in jos colonizarea cu metastaze de organe în modele murine . Cancer Lett . 2001September10; 170 ( 1 ): 25-31 [ PubMed ]

41. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. reducerea activității unui ingredient activ izolat din extract de vâsc și posibila mecanism de acțiune a tumorii . J Exp Clin Cancer Res . 1992; 11 ( 1 ): 7-12

42. Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Dietetice suplimentarea vâsc lectină și a redus de creștere a unui limfom non-Hodgkin murin . Histol Histopathol . 2002January; 17 ( 1 ): 261-71 [ PubMed ]

43. Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayón G, Anton R. Modularea vâsc ( Viscum album L.) lectine citotoxicitate prin carbohidrați și glicoproteinelor serice . Arzneimittelforschung . 2000May; 50 ( 5 ): 471-8 [ PubMed ]

44. Stettin A, Schultze JL, Stechemesser E, Berg PA. Anti-vâsc lektin Anticorpii sunt produși la pacienți în timpul tratamentului cu un extract apos vâsc derivat din Viscum album L. și neutralizează citotoxicitatea indusă de lectina in vitro . Klin Wochenschr . 1990September14; 68 ( 18 ): 896-900 [ PubMed ]

45. KIENLE GS. Febra in tratamentul cancerului: terapia Coley și observații epidemiologice . Global Adv Sanatate Med . 2012; 1 ( 1 ): 92-100 [ PMC articol liber ] [ PubMed ]

46. Gattiker HH, Wiltshaw E, Galton DA. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin . Cancer . 1980May15; 45 ( 10 ): 2627-32 [ PubMed ]

47. Papac RJ. Regresie spontană a cancerului . Cancer Treat Rev . 1996November; 22 ( 6 ): 395-423 [ PubMed ]

48. Bekkenk MW, Vermeer MH, Geerts ML, și colab. Tratamentul multifocale limfom cutanat cu celule B primare: un studiu clinic de urmarire a 29 pacienți . J Clin Oncol . 1999August; 17 ( 8 ): 2471-8 [ PubMed ]

---

Articole din Avansuri globale în domeniul sănătății și medicina sunt furnizate aici prin amabilitatea SAGE Publications

Glob Adv Sănătate Med . 2012 Mar; 1 (1): 18-25.

Publicat online 2012 Mar 1. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006

PMCID: PMC3833476

Limba: engleză | Chineză | Spaniolă

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc – febră: două rapoarte de caz

Maurice Orange , MSc,  Aija Lace , Maria P. Fonseca , Broder H. von Laue , Dr med, Ștefan Geider , Dr med și Gunver S. Kienle , Dr med

Maurice Orange, Maurice Orange, MSc, is a general practitioner, formerly medical director at Park Attwood Clinic, United Kingdom, and currently senior hospital doctor integrative oncology at the Ita Wegman Klinik, Arlesheim.

Contributor Information.

Corresponding author.

Email: hc.kinilknamgew@egnaro.eciruam

Copyright © 2012 GAHM SRL.

Acesta este un articol cu ​​acces liber, distribuit în condițiile licenței Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivative 3.0, care permite drepturi de copiere, distribuire și transmitere a lucrării numai în scopuri necomerciale, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Regresia completă a limfomului cu celule B mari de grad înalt cu Ganoderma lucium(ciuperca imunomodulatoare)

Regresia completă a limfomului de grad înalt este extrem de rară.

Reportam un astfel de caz care ar fi putut fi mediat de Ganoderma lucidum (Lingzhi), un medicament pe bază de plante imunomodulator.

Un bărbat în vârstă de 47 de ani a prezentat durere epigastrică. Endoscopia a arătat un ulcer gastric mare, care, pe biopsie, a fost diagnosticat cu limfom de celule B mari.

La gastrectomie, după 11 zile, nu s-a găsit nici o dovadă a limfomului de celule B mari, în ciuda eșantionării aprofundate. 

În schimb, a existat un infiltrație densă și permeabilă a limfocitelor T citotoxice mici CD3 (+) CD8 (+) care acoperă întreaga grosime a peretelui gastric.

In situ reverse transcription polymerase chain reaction for T-cell receptor beta-chain family did not detect a monoclonal T-cell population. We postulate that the cytotoxic T cells may represent an active host-immune response against the large B-cell lymphoma that resulted in a complete regression.

Reacția în lanț in situ a polimerazei transcripție inversă pentru familia lanțului beta al receptorilor de celule T nu a detectat o populație de celule T monoclonale.

Se postulează faptul că celulele T citotoxice pot reprezenta un răspuns imun gazdă activ împotriva limfomului de celule B mari care a dus la o regresie completă. 

La interogatoriu, pacientul a luat megadoze de Ganoderma lucidum, care ar fi declanșat reacția imună de succes.

PMID: 17478779 

DOI: 10.1177 / 1066896906295890

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17478779

Cheuk W ¹ , Chan JK , Nuovo G , Chan MK , Fok M.

Informații despre autor

1

Departamentul de Patologie, Spitalul Reginei Elisabeta, Wylie Road, Kowloon, Hong Kong.

Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)-tratamente naturale si alternative

Tratamente naturale si alternative Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL) 

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

toate articolele ref limfom de pe acest blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=limfom

Modificat dupa un articol original scris de Webster Kehr, Independent Cancer Research Foundation, Inc

Notă:

1. a.În timp ce acest site rareori spune ceva favorabil despre chimioterapie și tratamente convetionale cancer , este un site impartial si obiectiv si pentru a fi corecti față de medicina alopata, limfom non-Hodgkins este una dintre cele extrem putine si rare tipuri de cancer care po0te răspunde destul de bine la tratamente alopate cancer (in mod specific, la chimioterapie, in sensul de micsorare a tumorilor) .

1.b ATENTIE : eliminarea tumorilor NU inseamna si vindecarea de cancer.Astfel, nici o tehnica care se concentreaza doar pe eliminarea/extirparea tumorilor (inclusiv operatie, chimioterapie si radioterapie sau alta tehnica alternativa)  NU va rezolva problema cancerului – acesta poate reapare oricand si oriunde speculeaza slabiciune in organism.

DE CE? cititi cauzele cancerului.Cancerul se instaleaza si se extinde /creste necontrolat intr-un organism NUMAI cand 2 conditii sunt indeplinite simultan :

IMUNITATEA SCAZUTA si ACIDITATE CELULARA / LIPSA DE OXIGEN IN CELULE.

Pina nu corectati aceste 2 lucruri(care poate fi destul de complex si necesita o suita intreaga de tratamente cancer sinergice care sa combata cancerul din cat mai multe directii si sa rezolve si alte nevoie ale unui bolnav de cancer si sa ENERGIZEZE, INTAREASCA si REechilibreze intreg organismul) , NU veti scapa de cancer(de ex. :  mi-a scris o doamna care s-a operat de 7 ori la intervale de 4 ani pentru a scapa de o tumoare si mereu tumoarea a reaparut; valabil si pentru chimioterapie, radioterapie si orice alta tehnica ce se concentreaza EXCLUSIV pe eliminarea  tumorilor )

Revin la tratamente Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)

O opțiune este de a utiliza tratamente cancer conventionale (chimioterapie -administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) și protocolul clorură de cesiu (care este menționat mai jos), deoarece acestea sunt tratamente sinergice, in sensul, altaturi de protocolul axat pe dieta Budwig, protocolul anticancer axat pe clorura de cesiu (insemnand combinatia de tratamente anti cancer sinergice ce include si clorura de cesiu) , sustin un pacient care urmeaza chimio (desi protocoalele cancer alternative sunt mult mai eficiente daca organismul nu are daune de chimio/radio ).

Tratamentul cancer alternativ Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)

care a dat rezultatele cele mai promitatoare este  protocolul axat pe clorură de cesiu  cu Dispozitiv PEMF : QRS

Clorură de cesiu este una dintre cele mai vechi și cele mai dovedite atat teoretic cat si practic  tratamente alternative pentru cancer. In acest caz, pacientul poate adăuga PEMF (Pulsed Electro Magnetic Freq.) – dispozitivul QRS, care este un protocol electromedical bland pentru durere.

Combinația de clorură de cesiu și dispozitivul QRS este un tratament anticanceros superb!

Tipuri grave de limfom, cum ar fi celule de manta, și în special acele persoane care au simptome legate de ganglionilor limfatici ce preseaza pe trahee, esofag sau alte locatii critice, trebuie să adauge chimioterapie pentru protocolul lor de cesiu . Acest lucru se datorează faptului că cesiu individual, nu produce suficientă scădere în dimensiune a unui nodul limfatic în unele limfoame pt. a  rezolva simptome critice .

Ideea este : cazurile in care viata este pusa in pericol datorita nodulilor limfatici care apasa pe locatii critice in organism au nevoie de ceva care sa le reduca dimensiunea nodulilor . Teoria este că, în aceste cazuri, chimioterapia rezolvă dimensiunea ganglionilor limfatici mai mult decât umflarea inflamatorie provocata de cesiu (tumorile se vor umfla in mod cert  in prima faza cu cesiu datorita atacului sistemului imunitar;acest lucru se va intampla in prima faza- 2 -3 saptamani,dupa care vor incepe sa isi reduca din dimensiuni- cititi cu atentie din carte si adaugati enzime PROTEOLITICE (PROTEASE) : tripsina chimotriopsina, bromelaina(ananas), papaian(papaya), serapaptaza, etc destul de multe -cei de la b17.ro au terapie metabolica similara cu Dr Kelley si e posibil sa aiba si enzime bune(nu lucrez cu nimeni, nu ma intereseaza de unde luati)  impreuna cu suc de iarba de grau si alte ANTI-INFLAMATORIIi(cirese , MSM cu turmeric, etc)

COMENTARIU: personal nu mi-s face in veci chimio ‘terapie’.insa in aceste tipuri de cancer ar avea aplicatii chimioterapia prin reducerea dimensiunii nodulilor ce pun in pericol IMEDIAT viata.

problema e ca partea naturista a tratamentului cancer(inclusiv clorura de cesiu) intareste imunitatea si duce la inflamatie si aici e nasol cu inflamatia.

Desi exista antiinflamatorii naturale :

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/06/24/redu-inflamatie-dureri-cancer-alimente-cirese/

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2015/12/15/reducerea-inflamatiei-partea-ii/

acestea de multe ori nu sunt suficient de rapide si trebuie intervenit uneori si cu putina chimio sa reduca dimensiunea ganglionilor si sa salveze viata pe moment daca apare un astfel de pericol in care inflamatia ganfluonilor pune in pericol imediat viata.

Mai degraba as cauta un loc unde se face IPT:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/10/27/insulin-potentiation-therapy-ipt-2/

CAUTATI IPT LA CLINICI PRECUM IMUNO-MEDICA.RO

Si in germania de exemplu exista clinici cu tratamente naturale is alternative cancer ce includ IPT :http://germancancerclinics.com/

IPT se aplica cu succes in limfom:http://www.iptq.com/lymphoma.htm

Alt exemplu pt limfom Non Hodkins :http://www.euro-med.us/patient-stories/gary.cfm;

cei de la http://germancancerclinics.com/st-george-hospital au si IPT si lucreaza cu formularul E112(decontat de asigurarile de sanatate):

spitalul St. Georg lucreaza cu formularul 112.

„Am fost acum in aprilie, au fost incluse ca si cheltuieli: locuitul meu in spital, masa, medicamentele, perfuziile, transfuzia de sange, toate tratamentele de detoxifiere.

Noi am platit jumatate din hipertermiile locale si jumatate din hipertermiile totale.

Noi suntem foarte multumite de felul cum am fost tratate acolo de tot personalul.

O zi buna!

Cu stima,

 

Iovita Roxana, ASOCIATIA DORINTA PENTRU VINDECARE

………………….

Buna ziua,

 

Imi cer scuze ca va raspund mai greu, o sa incerc sa va raspund la intrebarile dvs.

Cei din Germania nu stiau ca Romania este in Uniunia Europeana, si ca noi de fapt avem aceleasi drepturi ca si cei din Germania si Austria.

Dupa ce am lamurit aceste aspecte a fost totul usor.

Pentru obtinerea formularului am avut nevoie de o scrisoare de accept din partea clinici apoi de raport medical de la doctorul specialist, cu aceste documente am mers la casa de sanatate unde am obtinul formularul.

Efecte pozitive: inainte sa ajungem in Germania sora mea nu mai putea sa se alimenteze, nu suporta lumina, mirosurile si nu se mai putea tine pe picioare, avea dureri groaznice si foarte multa ascita in abdomen. Trebuia sa scoata apa la 3-4 zile aproximativ 7-8 litri.

Dupa primul ciclu de tratament,  nu mai avea dureri,  ascita nu sa mai format deloc cu toate ca in Romania doctori au spus ca va avea apa mereu, si dupa 4 saptamani de tratament am plecat acasa pe picioarele ei.

De atunci a mai fost de 3 ori in Germania la tratament si de fiecare data se intorcea mai bine.

De curand a facut un RMN unde arata ca tumorile s-au oprit din evolutie ceea ce este fantastic pentru ca era un cancer galopant , si ne-au spus cei din Germania ca putem sa ne asteptam si la o operatie cam peste 2-3 luni.

Tin sa precizez ca medici din Romania, Ungaria si Italia la momentul diacnosticului dat in octombrie 2014, iau dat aproximativ 1-2 luni de viata.

Suntem foarte multumiti de tratamentul din Germania si recomand la toata lumea.

Daca mai ai intrebari te rog sa imi trimiti pe mail.

Roxana”

E-mail: dorintapentruvindecare@gmail.com;cei ce nu primesc raspuns la mail ii rog sa ma contacteze

 

Protocolul de clorură de cesiu este un tratament alcalin  flexibil.

Cesiu, solutie externa ce se aplica ca si crema  prin piele in zonele cu tumori gasiti si in Ungaria(tot la b17) daca in SUA( Larry de la essenceoflife, cel mai bun expert in cesiu spune Webster Kehr)  nu e o solutie optima(desi nu stiu daca cei din Ungaria asigura si suport pentru ca sunt MULTE AVERTISMENTE la CESIU si lucruri de monitorizat, inclusiv echlibrul cu potasiu, etc.;CESIU este un tratament excelent si nu va cauza probleme daca se respecta niste reguli-CITITI CU ATENTIE DIN CARTE pentru ca vendorul, din graba de a va vinde un produs, nu stiu cate va va spune si despre eventuale complicatii).

NOTA: IN LINKUL TRADUS DE GOOGLE DE LA B17 APARE SUMA de 95.000  EUR.ESTE O GRESEALA TRADUCERE.ESTE VORBA DE MONEDA UNGURILOR .CESIU cu MSM/DMSO  NU COSTA MAI MULT DE 200 USD in state si nici aici.

Protocolul de cesiu atins o rata de vindecare de 50 % la pacientii cu cancer foarte avansat , unii deja în comă . 47 din cele 50 de pacienti au fost ” fără speranță “, iar unii au avut doar câteva zile de trăit . Medicii au dat doze foarte mari de cesiu .

Respectati insa TOATE AVERTISMENTELE  descrise in carte

NOTA: Protocolul axat pe pe dieta dr Budwig(cel care e descris si in carte) NU va cauza nici un fel de inflamatie si umflare si este e asemenea o optiune  tratament cancer de luat in calcul.

Nu degeaba protocolul Dr Budwig (asa cum este descris si in carte) cu doze RIDICATE grasimi hidrosolubile omega3 are 2 premii Nobel ca fundament si a obtinut o rata de curabilitate 90% pe o perioada de 50 ani!!

Rebounder (pt a pune in miscare si detoxifia  limfa)

Deoarece sistemul limfatic nu are nici un fel de „pompă” a fluidelor limfatice (asa cum sistemul circulator are inimă), este important să  „pompati” artificial  sistemul limfatic.

„rebounders” sunt trambuline mici, concepute pentru utilizare terapeutică.

Vezi acest blog:  Blog pe Rebounder

Aici este un alt site rebounder:http://www.healthbounce.com/

ATENȚIE:

1 .  Melatonina (din supliment) NU trebuie utilizata de către persoanele cu leucemie, boala Hodgkin, limfom sau mielom multiplu. Melatonina cu efect benefic asupra imunității ar putea agrava cancerul sistemului imunitar.

Probabil acelasi avertisment trebuie dat si pentru alte suplimente ce stimuleaza puternic imuntiatea precum ciuperci imuno(ABM, Reishi/Ganoderma,Transfer Factor, AHCC, etc), vitamina C IV, Terapii Ozon , electromedicale Bob Beck , Rife etc insa cel mai bine este sa intrebati VANZATORUL/PRODUCATORUL daca suplimentul poate/nu poate fi luat in limfom(cazul dvs specific)

2. Suplimente de calciu ar trebui să fie, de asemenea, luate cu grijă pentru a evita hipercalcemie.

Nu uitati totusi ca e vorba de un STIL DE VIATA , NU DOAR DE DIETA cancer sau SPIRITUAL(credinta, nadejde , pace interioara,dragoste) sau SUPORTUL EMOTIONAL a celor din jur  sau diverse SUPLIMENTE sau apa (ionizata) alcalina sau expunerea MINIM 30 minute la SOARE si MISCARE ZIUA sau ODIHNA si somnul adecvat pe timp de noapte inainte de 22 (inclusiv 20 mg MELATONINA) sau PROBIOTICE LACTICE sau ALTELE .

TOATE AU ROLUL SI IMPORTANTA LOR si TREBUIE INCLUSE IN ORICE PLAN TRATAMENT CANCER care se doreste de SUCCES.

– DREAPTA/ORTODOXA CREDINTA IN DUMNEZEU ADEVARAT(SFANTA TREIME,DUMNEZEUL IUBIRII care NU vrea moartea pacatosului ci sa fie viu si sa cunoasca ADEVARUL), credinta din care deriva NADEJDEA,PACEA INTERIOARA, DRAGOSTEA –

IMPACT MAJOR ,( a se vedea si  

ce spun sfintii parinti despre bolile trupesti si cum trebuie abordate

ce spun sfintii parinti despre bolile sulfetesti si cum trebuie abordate

(nu uitati cat de mult ne iubeste DUMNEZEU care Si-a pus sufletul si S-a suit pe cruce pentru noi; a jertfit pe unicul Sau FIU din dragoste pentru noi)

RUGATI-VA PENTRU CEL BOLNAV, CHEMATI PREOTII SA II FACA MASLU SI UNGERE CU MIR SI SA SE ROAGE IMPREUNA CU DVS , SPOVEDITI-L SI IMPARTASITI-L:

https://tratamenteanticancer. wordpress.com/2016/02/19/ viata-si-minunile-sfantului- nectarie/

stiu personal de cazuri ridicate e pe pat moarte sau din scaun rotile dupa 7 Sfinte Maslu( o fata/colega  calcata de masina care a facut anevrism cerebral careia nu i s-au dat mari sanse , un barbat calcat ‘in fata si in spate de masina’ si altele, inclusiv bolnavi cancer – nu uitati ca Dumnezeu implineste cererile in masura CREDINTEI).

Evitati inselarile pagane cu yoga, meditatii, kundalini, silva ,reicki Mind Control ,etc -nu e vorba de acelasi Dumnezeu si toti zeii pagani sunt demoni, care pot face si ei minuni 

–PACEA INTERIOARA dar si  emotiile si sustinerea celor din jur IMPACT MAJOR  ,

– lumina solara MINIM 30 minute (inclusiv vitamina D3 5000-20000 UI iarna si energia solara) IMPACT MAJOR ,

– miscarea aerobica moderata intr-un mediu oxigenat si cat de cat curat si lipsit de chimicale IMPACT MAJOR (in cazul de fata inclusiv prin REBOUNDER, plimbare in parc, lucru in gradina),

– odihna adecvata in special noaptea inante de 22( FARA suplimentarea melatonina in cazul de fata ) IMPACT MAJOR ,

-ajutati ficatul cu ARMURARIU si ,DACA NU FACETI CHIMIO CLISME CAFEA

–alimentatia alcalininzanta bogata in fructe legume ierburiIpelin dulce 25 grame frunze uscate pe zi)  si verdeturi si condimente(curcumina 8 grame pe zi) neprocesate si macar bine spalate dar si  optima dpdv nutritional si bogata ENERGETIC   are IMPACT MAJOR ( inclusiv apa alcalina(de preferat  apa ionizata alcalina sau macar apa curata , purificata minim cu carbune activat), inclusiv doze mari de nucifere samburi si seminte germinate si grasimi permise in cancer(OMEGA 3) ;NU ZAHAR SI AMIDONOASE , NICI GLUTAMINA si  IN NICI UN CAZ cine stie ce post restrictiv gen cura Breuss sau Valeriu Popa alte “minuni” promovate la noi care nu au nici un fundament si nu face decat sa  va duca mai repede mai aproape de viata de apoi, asa cum i-au dus si pe multi altii ,ale caror rude au lasat plansete pe acest blog);sa inclusa si PROBIOTICE si alimente FERMENTATE -muraturi de FERMENTATIE NATURALA, iaurt kefir sana DE LA TARANI , BORS CRUD, etc

O dieta de casexie (si cancer) este o dieta KETOGENICA(bogata in GRASIMI SANATOASE, permise in cancer, precum NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE (nuci, nuci macademia is braziliene , nucade cocos,samburi caise,   migdale, alune de padure, saminte de in , de dovleac , de pepeni , de mere, de pere . etc-FARA CAJU, FISTIC, ARAHIDE SI  FARA AMIDONOASE precum CEREALE CARTOFI  )si ULEIURI PRESATE LA RECE DIN ACESTEA, LEGUMINOASE(fasole, linte , mazare, etc -ATENTIE la GMO la mazare si in special la SOIA  ), LEGUME DIVERSE (in special cele ce cresc la SUPRAFATA SOLULUI si NU in pamant si NU cele bogate in AMIDON) ),IERBURI – PELIN DULCE 25 grame frunze uscate pe zi, VERDETURI si CONDIMENTE-CURCUMINA 8 grame pe zi , ghimbir, scortisoara, tamaie, etc), care LIMITEAZA APORTUL  de GLUCIDE si ofera organismului pe langa diversi nutrienti si ENERGIE din GRASIMI BENEFICE INGERATE IN DOZE MARI- O DIETA ASA CUM ESTE SI DIETA DR BUDWIG(care mai are si rol antitumoral si face ca aceste grasimi sa fie absorbite mai usor)

la aceasta, se pot adauga diverse suplimente din cele de mai jos:

se pot face cele mai bune suplimente in casa din SUCURI DE LEGUME IERBURI SI VERDETURI SI CONDIMENTE (facute din legume de la suprafaca solului, legume mai curate la interior decat radacinoasele iar la exterior bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa CURATA) in care se pot integra mixul Budwig, o pasta facuta la blender din NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE, uleiuri si grasimi din acestea permise in cancer, LEGUMINOASE GERMINATE PASTA (gen fasole batuta) oua de tara, avocado copt (crema), alge marine(SPIRULINA CHLORELLA, KOMBU, KELP, AFA),vitamina C, MSM si altele

 NU, IN NICI UN CAZ cine stie ce post restrictiv gen cura Breuss sau Valeriu Popa alte “minuni” promovate la noi care nu au nici un fundament si nu face decat sa  va duca mai repede mai aproape de viata de apoi, asa cum i-au dus si pe multi altii ,ale caror rude au lasat plansete pe acest blog).

Nu degeaba protocolul Dr Budwig (asa cum este descris si in carte) cu doze RIDICATE grasimi hidrosolubile omega3 are 2 premii Nobel ca fundament si a obtinut o rata de curabilitate 90% pe o perioada de 50 ani!!

• •  EVITATI ZAHAR, AMIDONOASE precum si  metionină, cisteină, glutamina
  • includeti mai multe grasimi PERMISE IN CANCER – PUFA – OMEGA 3  – ulei de krill, de peste, de in, de canepa, de canabis, de cocos etc – ceea ce ma face sa mentionez si o alimentatie KETOGENICA (dieta Budwig este ketogenica!)
  • includeti PROBIOTICE LACTICE(inclusiv( zeama de ) muraturi de fermentatie naturala, NU in otet;VA INTERESEAZA bacteriile Lactobacillus si cele din specia Bifidobacterium precum cele din LINEX; iaurt kefir sana de la tarani, bors curd, zeama de vara murata gogonele si alte muraturi ) 
  • sucuri de legume, zarzavaturi si verdeturi din terapiile Breuss(click aici), Gerson-Kelley(click aici), MINIM 4 PAHARE PE ZI DIN LEGUME BIO
  • de evitat radacinoase- morcov ,sfecla ,telina-  DACA NU SUNT BIO;
  • inclusiv suplimente alge marine(spirulina, chorella) (click aici) condimente (turmeric 8 grame pe zi , ghimbir , scortisoara, cuisoare, etc) ;
  • SUCURILE DE LEGUME SI FRUCTE SI ALGE SI CONDIMENTE SI VERDETURI si FRUNZE SE POT AMESTECA(FACE MIXURI).
  • Cura de struguri 
  • alte sucuri de fructe anticancerigene(exemple: mure, fructe padure , catina ) – pe stomacul gol, in DOZE RIDICATE(minim un litru pe zi, separat , pe stomacul gol)
    • fructele sunt acizi slabi  dar omoara microbii si au rol alcalinizant – includeti-le pe stomacul gol;cu cat mai intens colorate , cu atat mai bine).
    • este de preferat ca sa tineti posturi DOAR cu fructe cateva zile consecutiv alternat cu perioade in care rehraniti cu nutrienti de care v-ati lipsit-de exemplu cateva zile regim ketogenic alternat cu cateva zile cure de fructe-vedeti ce va face bine si aveti grija sa nu pierdeti periculos(SUB IMC NORMAL) in greutate!
  • sparanghel ca un tratament de cancer efectuați următoarele: 1) Gatiti sparanghel, faceti piure/blender,4 linguri, de două ori pe zi)
  • Spirulina si Chlorella
  • suc de LIMU(e un extract alge brune cu suc de fructe, deci il puteti face din alge marine BRUNE cu suc de fructe facut de dvs in casa  din fructe bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa curata / sau daca aveti posibilitate apa ionizata pH >10  ))  ,alge marine,
  • Suc de IARBA DE GRAU VERDE/iarba de orz verde,
  • tratamente cancer antitumorale cu miere si anticancerigeni- minim 3(click aici)(Protocolul Aloe Arborescens, miere + turmeric(curcumin 8 grame pe zi ), ghimbir, scortisoara, tamaie, etc.)(voi reveni cu un articol despre tratamentul cancer Jim Kelmun pe baza de sirop de artar/bicarbonat de sodiu care este similar cu cele pe baza de miere care este atat alcalin dar omoara si microbi. Cei abonati(DREAPTA SUS) il vor primi automat pe mail);CEL MAI PUTERNIC TRATAMENT CU MIERE , folosit si la Institutul Ed Skilling, dar care se poate face foarte simplu si fara costuri acasa este ALOE ARBORESCENS
  • ceaiuri anticancerigene( ceai verde, ceai Essiac , Pau D’arco).Atentie  la contraindicatii ceai verde ( cardiacii luati ECGC-extract ) si Essiac. 
  • alte substante naturale(enzime pancreatice – proteaze, Samburi caise(40-60 ZILNIC odata cu mese , MAXIM 6 pe ora) ) , suc Noni),etc)
  • Minerale precum Calciu , Germaniu , Iod, Seleniu, Zinc si CESIU(insa separat de amestecul FOCC dieta Budwig prin minim 2 ore)

• COENZIMA Q10 400-1200 mg pe zi ,  in dozele recomandate pentru eficienta(ridicate),
• Imunostimulatori
  • nutritional: BETA GLUCAN 1,3D , AGARICUS BLAZEI MURILL, AHCC, Reishi, Ganoderma, Chaga sau alte ciuperci imunostimulatoare (click aici) ,
  • VITAMINA C IntraVenos( incepand cu 15 grame pe  zi la care corespund 220 ml apa distilata in perfuzie ,cresteti TREPTAT pina atingeti 350-1500 mg/kg corp ) si 6-10 grame ORAL, LIPOZOMALA ,
  • Terapii OZON/oxigen hiperbar !!!,
  • HIPERTERMIE
  • virtoterapii  ,
  • 714x
  • electromedical Dispozitive RIFE GB4000 sau  Bob Beck) – tratamentul cancer imuno electromedicinal Bob Beck(click aici) pentru cine isi permite,

• apa ionizata alcalina/apa hidrogenta iarasi optionala datorita costului-macar filtrata cu 250 ml suc lamaie sau 500 ml suc grepfruit si 2 lingurite bicarbonat sodiu pe zi
• electromedicale precum Bob Beck(click aici), Hulda Clark pentru curatarea sangelui/limfei de microbi, pentru a intari sistemul imunitar( care sunt mai accesibile ca pret).
• dispozitive electromedicinale speciale pentru a energiza celulele si a omora microbii de cancer Photon Genius și Genie,Quantum Pulse, Dispozitive GB-4000 ( optionale datorita costuluil doar pentru cine isi permite)

Daca aveti dureri vedeti aceste articole Stop dureri cancer I(click aici) si  Stop dureri cancer II (click aici)

Toate acestea de mai sus va sunt la indemana si au costuri modice, ca si cele din carte. De exemplu, vitamina D – expunerea la soare care previne MINIM 77% din cancere, este GRATUITA.

Nu uitati DETOXIFIEREA FICATULUI(ARMURARIU si , DACA NU FACETI CHIMIO, CLISME CAFEA) cat si DEPARAZITARE(ajuta imunitatea-cea cu cuisoare nuc negru si pelin dulce precum Hulda Clark e ok)

ATENTIE:

Daca faceti CHIMOTERAPIE – FARA SUCURI DE LEGUME, FRUCTE IN EXCES si FARA CLISME CAFEA datorita efectului puternic detoxifiant asupra FICATULUI. Datorita TOXICITATII CHIMIOTERAPIEI acesta poate ceda, deci MOARTE!

 

 

– si altele complementare descrise la sfarsitul acestui articol despre cancer, metastaze si celule stem cancer- click, lucruri care trebuie sa se regaseasca in ORICE abordare care se doreste de succes impotriva acesteti conditii de “deficienta sistemica – la nivel de organism” numita cancer,   au impact major

MONITORIZATI PERIODIC sa vedeti daca ceea ce faceti e suficient de potent sau sunt necesare ajustari (doze, tipuri suplimente, etc) sau chiar shimbari radicale in planul tratament natural anticancer .

DOAMNE AJUTA TUTUROR!

NOTA FINALA:

Am incercat sa schitez aici cateva probleme si caracteristici specifice limfoamelor precum si sa schitez cateva solutii.

Insa fiecare caz e unic si fiecare bolnav de cancer are situatia si nevoile proprii. 

imi doresc sa va ajut si sa gasim solutii impreuna, insa, nu pot face 2 lucruri:

1. nu pot lua decizii pentru viata dumneavoastra in locul dumneavoastra.
2. nu va pot ajuta mai mult decat o pot face Dumnezeu,Maica Domnului si toti sfintii si decat vreti dumneavoastra.

Daca doriti sa va vindecati de cancer primul lucru pe care trebuie sa-l faceti este sa CAUTATI AJUTOR LA BUNUL DUMNEZEU

 

In orice caz, nu uitati  sa va si relaxati si sa va bucurati de cei dragi!

Multa sanatate,

Cristian

Acum aș vrea să aud de la dumneavoastra:

Ați încercat oricare dintre sfaturile din acest articol? Ce efecte ați observat asupra sănătății dumneavoastră?

Lăsați-vă gândurile prin adăugarea unui comentariu mai jos.

ROG SA SEMNALATI GRESELI DE ORTOGRAFIE PRIN COMENTARII MAI JOS

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI?

SPUNETI SI ALTORA! Sunt butoane sub aceasta pagina cat si in DREAPTA SUS!

Act de declinare/DISCLAIMER:

Acest site este numai în scop educational.Acest site ofera date medicale și informează cu privire la opțiunile alternative medicale.Acesta nu este conceput ca un substitut pentru diagnosticul, tratamentul sau sfatul unui profesionist autorizat calificat.Nimeni nu ar trebui să ia în considerare că acest site reprezintă “practica medicala.”Acest site nu își asumă responsabilitatea pentru modul în care sunt folosite materiale de aici.Declarațiile cu privire la tratamente alternative pentru cancer nu au fost aprobate medicinal – am scris deja acestea mai sus, cand am mentionat de Dr. Burzinki si restul celor discreditati,  totusi trebuie sa fiu in regula si cu legea.

De asemenea, este dreptul dumneavoastra legal sa faceti singuri alegerea de tratare. 

Vă rog să rețineți că acest site actualizeza în mod constant conținutul său .

 

 

Daca vreti sa sustineti acest site puteti printr-un simplu SHARE pe butoanele de mai jos sau din dreapta sus.

Link-uri – Căutare pentru toate aparițiile cuvântului: limfatic 

• tiroidiana, iod și lichid limfatic, etc – test de auto-
• Articol de hormoni
• stimuleaza sistemul limfatic
• http://www.lymphomasurvival.com/
• http://www.platinumperformance.com/choosinghealthyfats/ (omega-3 acizi grași)
• http://www.yourlifesource.com/defeating-cancer.htm 

 

Actualizări privind studiile clinice ale suplimentării cu seleniu în radioterapie

Radiat Oncol. 2014; 9: 125.

Publicat online 29 mai 2014 doi:  10.1186/1748-717X-9-125

PMCID: PMC4073179PMID: 24885670

Irma M Puspitasari , 1, 2 Rizky Abdulah , 1, 2 Chiho Yamazaki , 1 Satomi Kameo , 1 Takashi Nakano , 3 și Hiroshi Koyama 1Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Mergi la:Abstract

Pentru a stabili liniile directoare pentru suplimentarea cu seleniu în radioterapie, am evaluat beneficiile și riscurile suplimentării cu seleniu în radioterapie. Studiile clinice privind utilizarea seleniului în radioterapie au fost căutate în baza de date electronică PubMed în ianuarie 2013. Au fost identificate șaisprezece studii clinice dintre cele 167 de articole selectate în căutarea inițială. Zece articole au fost studii observaționale, iar celelalte 6 articole au raportat studii privind efectele suplimentării cu seleniu la pacienții cu cancer care au fost supuși radioterapiei. Studiile au fost efectuate în întreaga lume, inclusiv în țările europene, americane și asiatice între 1987 și 2012. Nivelurile de seleniu din plasmă, ser sau din sângele total au fost parametri comuni utilizați pentru a evalua efectele radioterapiei și starea de suplimentare a seleniului. Suplimentarea cu seleniu a îmbunătățit condițiile generale ale pacienților, a îmbunătățit calitatea vieții acestora și a redus efectele secundare ale radioterapiei. La doza de seleniu utilizată în aceste studii (200–500 μg/zi), suplimentarea cu seleniu nu a redus eficacitatea radioterapiei și nu au fost raportate toxicități. Suplimentarea cu seleniu poate oferi beneficii specifice pentru mai multe tipuri de pacienți cu cancer care sunt supuși radioterapiei. Deoarece dozele mari de seleniu și suplimentarea pe termen lung pot fi nesigure din cauza toxicității seleniului, sunt necesare mai multe informații bazate pe dovezi și cercetări suplimentare pentru a asigura beneficiile terapeutice ale suplimentării cu seleniu. Suplimentarea cu seleniu nu a redus eficacitatea radioterapiei și nu au fost raportate efecte adverse/toxicitati

Introducere

Radioterapia este unul dintre cele mai comune și mai eficiente tratamente pentru cancer [ 1 ]. Radiațiile dăunează celulelor canceroase prin ionizarea directă a ADN-ului și prin efecte indirecte cauzate de speciile reactive de oxigen (ROS) [ 2 ]. Radiația ionizantă este formată din radiații electromagnetice, inclusiv raze X și raze gamma, și radiații sub formă de particule, cum ar fi electroni, protoni și neutroni [ 2 ]. Expunerea la radiații ionizante produce ROS în mediul tisular; inclusiv radicali hidroxil (cei mai dăunători), radicali anioni superoxid și alți oxidanți, cum ar fi peroxidul de hidrogen [ 2]. Deși radioterapia este eficientă în uciderea celulelor canceroase, ROS produs în radioterapie poate amenința integritatea și supraviețuirea celulelor normale din jur și poate provoca efecte secundare tardive ale radioterapiei [1 – 3 ] . Administrarea agenților radioprotectori, care ar trebui să elimine radicalii induși de radiații și să reducă efectele radiațiilor într-un stadiu incipient, a fost sugerată ca o abordare pentru profilaxia efectelor radiațiilor în țesuturile normale [4 , 5 ] .Seleniul, un oligoelement, este un nutrient esențial de importanță fundamentală în biologia umană [ 6 ] și ca abordare preventivă a detoxificării ROS, care activează și stimulează sistemul endogen [ 4 , 7 , 8 ]. Unele dintre cele mai fundamentale procese celulare, cum ar fi sinteza ADN-ului, depind de prezența seleniului în situsul catalitic al tioredoxinei reductaze (TrxR) [ 9 , 10 ]. O deficiență moderată de seleniu a fost legată de multe afecțiuni, cum ar fi un risc crescut de cancer, infecții și infertilitate masculină; scăderea funcției imunitare și a tiroidei; și mai multe afecțiuni neurologice [ 6 , 9]. O lucrare de revizuire a raportat că, în studiile prospective publicate în anii 1980 și începutul anilor 1990, care au implicat 8.000 până la 11.000 de persoane, statutul scăzut de seleniu a fost asociat cu riscuri semnificativ crescute de incidență și mortalitate prin cancer [6 ] .Au fost sugerate o serie de mecanisme pentru a explica efectele anticancer ale seleniului [ 11 ]. Seleniul din selenoproteine ​​poate reduce daunele oxidative și poate limita deteriorarea ADN-ului, ambele fiind legate de riscul de cancer [ 11 ]. Alte procese celulare și căi moleculare care pot fi implicate în efectele anticancerigene ale seleniului sunt inducerea enzimelor de conjugare de fază II care detoxifică agenții cancerigeni, creșterea răspunsului imun, creșterea proteinei p53 supresoare de tumori, inactivarea proteinei kinazei C. (PKC), modificări ale metilării ADN-ului, blocarea ciclului celular pentru a permite repararea ADN-ului, inducerea apoptozei în celulele canceroase și inhibarea angiogenezei [ 11] .]. În studiile de sondaj, seleniul a fost raportat ca o medicină alternativă complementară (CAM) utilizată la pacienții cu cancer pulmonar și de prostată supuși radioterapiei [ 12 , 13 ].Cu toate acestea, nu există linii directoare cu privire la suplimentarea cu seleniu în radioterapie, care ar trebui să includă criterii de includere și excludere pentru suplimentarea cu seleniu, tipurile de cancer aplicabile, doza de suplimentare, forma chimică a seleniului, durata suplimentării și posibilele efecte secundare ale suplimentării în radioterapie. În primul rând, totuși, beneficiile și riscurile utilizării seleniului în radioterapie ar trebui clarificate, deoarece astfel de informații sunt încă insuficiente. Tabassum şi colab. [ 14 ] a rezumat efectul protector al seleniului împotriva cancerului de prostată și Fritz și colab. [ 15] a revizuit relația dintre seleniu și cancerul pulmonar, sugerând efecte pozitive ale seleniului în radioterapie. Dennert și Horneber au revizuit două studii clinice publicate în 2006 ca o revizuire sistematică a bazei de date Cochrane, iar revizuirea a fost revizuită în 2011 cu adăugarea unui studiu [ 16 ]. Subiecții din evaluările sistematice ale bazei de date Cochrane s-au limitat la cei incluși în studiile controlate randomizate; prin urmare, doar 3 studii au fost revizuite, fără a oferi dovezi clare că suplimentele cu seleniu îmbunătățesc efectele secundare ale terapiei împotriva cancerului [ 16] .]. În această lucrare, am rezumat studiile clinice despre seleniu și radioterapie pentru a oferi informații bazate pe dovezi cu privire la beneficiile și riscurile suplimentării cu seleniu pentru a ajuta la stabilirea ghidurilor pentru suplimentarea cu seleniu în radioterapie.

Mergi la:Metodologie

Diagrama de căutare a literaturii noastre este prezentată în figura 1. Pe scurt, o căutare în baza de date electronică PubMed folosind termeni de titluri de subiecte medicale (MeSH) și cuvintele cheie „seleniu”, „radiere” și „terapie” în ianuarie 2013 a dat 167 de articole, dintre care 16 au fost studii clinice despre seleniu și radioterapie. Căutarea detaliată a cuvintelor cheie a fost după cum urmează: „seleniu” [Termeni MeSH] SAU „seleniu” [Toate câmpurile]) ȘI (“radioterapie” [Subtitlu] SAU “radioterapie” [Toate câmpurile] SAU (“radiații” [Toate câmpurile] ȘI „terapie” [Toate Câmpurile]) SAU „radioterapie” [Toate Câmpurile] SAU „radioterapie” [Termeni MeSH] SAU (“radiații” [Toate Câmpurile] ȘI „terapie” [Toate Câmpurile]) SAU „radioterapie” [Toate Câmpuri]).

figura 1

Organigrama căutării literaturii.

Studii clinice asupra seleniului și radioterapie

Masa 1enumeră cele 16 articole despre seleniu și radioterapie în studiile clinice. Studiile au fost efectuate în întreaga lume, inclusiv în țări europene, americane și asiatice, între 1987 și 2012. Un total de 1303 pacienți supuși radioterapiei au participat la studii. Din cele 16 articole, 10 articole au fost studii observaționale care investighează nivelurile de seleniu ale pacienților înainte, în timpul și/sau după radioterapie, în timp ce celelalte 6 articole au investigat efectele studiilor de suplimentare a seleniului asupra pacienților cu cancer care au fost supuși radioterapiei. Tipurile de cancer investigate au fost cancerele gastrointestinale superioare, de sân, pulmonar, laringe, cap și gât, limfom non-Hodgkin, creier, oral, prostată și ginecologic.

tabelul 1

Studii clinice asupra seleniului și radioterapie între 1987 și 2012

Studiul nr.ReferinţăLocul de cercetareNumărul de paciențiDesign de studiuTip de cancer/boalăMetoda de administrare a radioterapiei1 Pothier şi colab. [ 17 ] STATELE UNITE ALE AMERICII n = 71 Observarea nivelurilor de Se Cancerul gastrointestinal superior Nu sunt menționate 2 Antila et al. [ 18 ] Finlanda n = 24 Observarea nivelurilor de Se Cancer mamar Fotoni de energie urmați de electroni de 6–12 MeV 3 Piccinini şi colab. [ 19 ] Italia n = 66 Observarea nivelurilor de Se Cancer mamar (n = 38), cancer pulmonar (n = 28) Nu sunt menționate 4 Rostkowska-Nadolska și colab. [ 20 ] Polonia n = 78 Observarea nivelurilor de Se carcinom al laringelui Terapia cu raze X 5 Yadav şi colab. [ 21 ] India n = 30 Observarea nivelurilor de Se Cancer la cap și gât Nu sunt menționate 6 Last et al. [ 22 ] Regatul Unit n = 100 Observarea nivelurilor de Se Limfomul non-Hodgkin Nu sunt menționate 7 Fraunholz şi colab. [ 23 ] Germania n = 224 Observarea nivelurilor de Se Cancer mamar (n = 94); cervical csncer (n = 25); cancer de cap și gât (n = 23); cancer pulmonar (n = 19); prostată (n = 13); altele (n = 50) Fotoni de 6-MV și/sau 25-MV generați de un accelerator liniar 8 Franca et al. [ 24 ] Brazilia n = 209 Observarea nivelurilor de Se Cancer mamar Nu sunt menționate 9 Zeng YC și colab. [ 25 ] China n = 95 Observarea nivelurilor de Se Cancer pulmonar fără celule mici cu metastaze cerebrale Radioterapia cu fascicul extern de 6MV 10 Eroglu C și colab. [ 26 ] Curcan n = 47 Observarea nivelurilor de Se Cancer la cap și gât Nu sunt menționate 11 Pakdaman, [ 27 ] Germania n = 32 Se suplimentarea Tumoare pe creier Nu sunt menționate 12 Kiremidjian-Schumacher și colab. [ 28 ] STATELE UNITE ALE AMERICII n = 33 suplimentat (n = 17) placebo (n = 16) Se suplimentarea Cancer la cap și gât Nu sunt menționate 13 Micke și colab. [ 29 ] Germania n = 48 Se suplimentarea Limfedemul secundar un accelerator liniar cu fotoni de 6 MeV sau o unitate de tratament cu 60 Co 14 Elango şi colab. [ 30 ] India n = 126 Se suplimentarea Cancerul oral un fascicul de tele-cobalt (Theratron-780- 60 Co; phoenix- 60 Co; Gammatron- 60 Co) 15 Muecke și colab. [ 31 ] Germania n = 81 grup de control suplimentat (n = 39) (n = 42) Se suplimentarea Cancer de col uterin (n = 11); cancer uterin (n = 70) Accelerator liniar de la 6 la 18 MV 16 Buntzel şi colab. [ 32 ] Germania n = 39 Se suplimentarea Cancer la cap și gât Nu sunt menționate    Total = 1303

Deschide într-o fereastră separată

Dintre cele 16 articole, doar 7 articole au menționat tipurile de radioterapie livrate pacienților, iar în majoritatea cazurilor s-au folosit radiații electromagnetice.

Studii observaționale

Masa 2prezintă studiile observaționale care investighează nivelurile de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei fără suplimentarea cu seleniu. În plus față de cele 10 studii observaționale, 2 studii au evaluat nivelurile de seleniu la pacienții care nu au primit suplimente de seleniu, care au servit ca grup placebo și grup de control în studiile privind suplimentarea cu seleniu. Astfel, un total de 12 studii au măsurat nivelurile de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei fără suplimentarea cu seleniu.

masa 2

Studii observaționale care investighează nivelurile de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei fără suplimentarea cu seleniu

Studiul nr. Referinţă Probă Metodă de măsurare Nivelurile medii de seleniu (μg/l)     Înainte de radioterapieÎn timpul radioterapieiSfârșitul radioterapieiDupă terminarea radioterapiei1 Pothier şi colab. [ 17 ] Plasma AAS 61,8 (în stadiu stabil) 1 săptămână (n = 5) 34,3 ↓ – – – 2 Antila et al. [ 18 ] Ser AAS 130,7* Mijlocul terapiei 124,4* 128,3* 2 saptamani 126,7* 2 luni 121,2* 3 Piccinini şi colab. [ 19 ] Plasma Metoda fluorometrică Cancer mamar: 71,81 – – – – – Cancer pulmonar: 69,59 4 Rostkowska-Nadolska și colab. [ 20 ] Ser AAS 253,8** – – – 6 saptamani 267,5** 5 Yadav şi colab. [ 21 ] Ser AAS 62,7 – – 61,0 1 an Vindecat: 91,5 Boală reziduală: 61,8 6 Last et al. [ 22 ] Ser ICP-MS 72,44* – – – – – 7 Fraunholz şi colab. [ 23 ] Tot sângele AAS 75,64 – – 75,88 6 saptamani 81,28 8 Franca et al. [ 24 ] Plasma AAS ≤60 ani:101,8 – – ≤60 ani: 58,1↓ – – >60 ani: 65,2 >60 ani: 33,7↓ 9 Zeng YC și colab. [ 25 ] Tot sângele AAS 90,4 – – 56,3↓ – -‘ 10 Eroglu C și colab. [ 26 ] Ser ICP-MS 58.09 – – 56,34 – – 12 Kiremidjian-Schumacher și colab. [ 28 ] Plasma (grup placebo) Cuptor de grafit AAS 94,38 – – Săptămâna a 8-a: 91,8 8 saptamani 89,92 15Muecke și colab. [ 31 ]Sânge integral (grup de control)AAS63.250% din terapie67.361.46 saptamani69

Deschide într-o fereastră separată

↓ = scădere semnificativă.*1 μmol/l = 1 μg/lx 0,0127 [ 33 ].**1 ppm = 1.000 μg/l.

Nivelurile de seleniu

Nivelurile de seleniu au fost determinate în plasmă, ser sau sânge integral utilizând spectrometrie de absorbție atomică (AAS) în 9 studii, spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv (ICP-MS) în 2 studii și o metodă fluorometrică într-un studiu. Măsurătorile au fost efectuate înainte de radioterapie, în timpul radioterapiei, la sfârșitul terapiei și la anumite momente de timp (2 săptămâni, 6 săptămâni, 8 săptămâni sau 1 an) după terminarea terapiei.

Efectul radioterapiei asupra nivelului de seleniu

Rezultatele nivelurilor de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei fără suplimente au demonstrat că nivelurile de seleniu au avut tendința de a scădea după radioterapie. În 7 studii (studiul nr. 2, 4, 5, 7, 10, 12 și 15), nivelurile de seleniu nu au fost semnificativ diferite înainte și după terapie, dar în 3 studii (studiul nr. 1, 8 și 9) , nivelurile de seleniu după terapie au fost semnificativ mai mici decât cele înainte de terapie.

Efectul suplimentării cu seleniu asupra nivelului de seleniu

Masa 3arată nivelul de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei cu suplimentare cu seleniu. Nivelurile de seleniu la pacienții care au primit suplimente de seleniu au avut tendința de a crește după radioterapie. Cu toate acestea, nivelurile de seleniu au scăzut din nou la 8 săptămâni (studiul nr. 12) și la 6 săptămâni (studiul nr. 15) după finalizarea radioterapiei fără suplimentarea cu seleniu.

Tabelul 3

Nivelurile de seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei cu suplimentare cu seleniu

Studiul nr. Referinţă Probă Metodă de măsurare Nivelurile medii de seleniu (μg/L)     Înainte de radioterapieÎn timpul radioterapieiSfârșitul radioterapieiDupă terminarea radioterapia9 Pakdaman, [ 27 ] Nu sunt menționate Nu sunt menționate 63 – – 120 ↑ – – 12 Kiremidjian-Schumacher și colab. [ 28 ] Plasma Cuptor de grafit AAS 91,29 – – Săptămâna a 8-a: 105,29 ↑ 8 săptămâni (fără suplimente) 88,73 15Muecke și colab. [ 31 ]Tot sângeleAAS65.350% din terapie93,2 ↑90,9 ↑6 săptămâni (fără suplimente)73.2

Deschide într-o fereastră separată

↑ = creștere.

Studii de suplimentare a seleniului

Masa 4oferă un rezumat al studiilor privind suplimentarea cu seleniu. Studiile de suplimentare a seleniului la pacienții care au fost supuși radioterapiei au fost efectuate din 1998 până în 2010. Au fost efectuate diferite tipuri de studii, inclusiv un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (studiul nr. 12), un studiu multicentric de fază 3 (studiul nr. 15). ), și un studiu randomizat de fază 2 (studiul nr.16).

Tabelul 4

Studii privind suplimentarea cu seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei

Studiul nr.ReferinţăTip de cancer/boalăTipul de studiuForma de Se utilizată pentru suplimentareDoza (μg)AdministrareElemente observate/măsurateRezultat11 Pakdaman, [ 27 ] Tumoare pe creier Nu sunt menționate Selenit de sodiu 1000/zi (4–8 săptămâni) Perfuzie (în timpul radioterapiei) Elemente minerale, Se și alți parametri ai sângelui (AST, ALT, γ-GTP, ESR) O scădere semnificativă a simptomelor presiunii intracraniene a fost realizată la 76% dintre pacienți. 12 Kiremidjian-Schumacher și colab. [ 28 ] Cancer la cap și gât Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo Selenit de sodiu 200/zi (8 săptămâni) Orală (în timpul radioterapiei) Se în plasmă, CTL, MLR, PHA S-a îmbunătățit semnificativ răspunsul imun mediat de celule 13 Micke și colab. [ 29 ] Limfedemul secundar Nu sunt menționate Selenit de sodiu 500/zi (4–6 săptămâni) Orală (4 sau 10 luni după radioterapie) Scorul Foldi și Miller și calitatea vieții Scorul Foldi și Miller: mai mult de 78% au arătat o îmbunătățire a unei etape sau mai multe 14 Elango şi colab. [ 30 ] Cancerul oral Nu sunt menționate Selenit de sodiu 400/zi (6 luni) Orală (în timpul radioterapiei) Se plasmatic, antioxidanți enzimatici (GPx și altele) și neenzimatici Suplimentarea a crescut sistemele de apărare enzimatice și non-enzimatice 15 Muecke și colab. [ 31 ] Cancer de col uterin (n = 11); Cancer uterin (n = 70) Studiu multicentric, faza 3 Selenit de sodiu 500 sau 300/zi Orală (în timpul radioterapiei) Sânge integral Se Semnificativ statistic în reducerea numărului de episoade și a severității diareei induse de RT 16Buntzel şi colab. [ 32 ]Cap și gât (n = 39)Studiu randomizat de fază IISelenit de sodiu500 sau 300/ziOrală (în timpul radioterapiei)Evaluarea efectelor secundareReducerea dezvoltării disfagiei datorită radioterapiei

Deschide într-o fereastră separată

Forma terapeutică a seleniului, doză și administrare

Toate studiile privind suplimentarea cu seleniu la pacienții care au fost supuși radioterapiei au folosit selenitul de sodiu ca formă de seleniu pentru suplimentare. Selenitul de sodiu a fost administrat oral în majoritatea studiilor (studiul nr. 12–16) și în ser fiziologic într-un alt raport. Doza de suplimentare prin administrare orală a variat între 200 și 500 μg zilnic sau 1.000 μg zilnic prin perfuzie în soluție salină fiziologică.

Parametrii observați sau măsurați

Pentru a evalua eficacitatea suplimentării cu seleniu în radioterapie, parametrii măsurați sau observați în studii au fost nivelurile de seleniu în ser, plasmă sau sânge integral; elemente minerale din sânge și alți parametri ai sângelui (aspartat amino transferaza (AST), alanin amino transferaza (ALT), gamma glutamil transpeptidaza (γ-GTP) și viteza de sedimentare a eritrocitelor (ESR)) [27 ] ; funcția imună [ 28 ]; calitatea vieții [ 29 ]; antioxidanți enzimatici și neenzimatici [ 30 ]; și efecte secundare [ 31 , 32 ].

Efectele suplimentarea cu seleniu asupra terapiei

Majoritatea studiilor au evidențiat efecte pozitive ale suplimentării cu seleniu asupra stării generale a pacienților și asupra calității vieții acestora. Efectele suplimentelor au fost diferite în funcție de tipul de cancer. Nicio reducere a eficacității radioterapiei [ 31 ] și nicio toxicitate sau complicații ale seleniului nu au fost raportate în niciunul dintre studiile de suplimentare.Pakdaman (studiul nr. 11) a raportat că tratamentul cu selenit de sodiu la pacienții cu tumori cerebrale a fost bine tolerat de toți pacienții și a crescut nivelul de seleniu din sânge [ 27 ]. O scădere semnificativă a simptomelor presiunii intracraniene a fost obținută la 76% dintre pacienți după tratamentul cu selenit de sodiu [ 27 ].În studiul lui Kiremidjian-Schumacher et al. (studiul nr. 12), s-a demonstrat că tratamentul cu selenit de sodiu îmbunătățește semnificativ răspunsul imun mediat de celule la pacienții cu cancer de cap și gât [ 28 ]. Acest rezultat a fost legat de capacitatea seleniului de a spori expresia ambelor subunități α- (p55) și β- (p70/75) ale receptorului de interleukin-2 (IL2-R), ceea ce a dus la un număr mai mare de afinitate IL2-R/celule și creșterea proliferării și diferențierii în celulele efectoare citotoxice [ 28 , 34 , 35 ].Micke și colab. (studiul nr. 13) a demonstrat, folosind scara analogă vizuală, că autoevaluarea calității vieții pacienților care suferă de cancer la cap și gât cu limfedem s-a îmbunătățit semnificativ după suplimentarea cu seleniu [29 ] .Elango şi colab. (studiul nr. 14) a constatat că suplimentarea cu seleniu la pacienții cu cancer oral timp de 6 luni poate ajuta la creșterea concentrației enzimatice (superoxid dismutază (SOD), catalază (CAT), glutation peroxidază (GPx), glutation reductază (GRx), glucoză- 6-fosfat dehidrogenază (G6PDH)) și sisteme de apărare neenzimatice (glutation (GSH), vitamina E, vitamina C, vitamina A și ceruloplasmină). Mecanismul creșterii activității sistemului de apărare enzimatică se datorează sintezei crescute de GPx ca urmare a sintezei de novo îmbunătățite a acestei enzime în precursorii eritroizi ai globulelor roșii [ 30 ].Muecke și colab. (studiul nr. 15) a raportat că suplimentarea cu seleniu la pacienții cu cancer de col uterin și uterin a condus la prevenirea semnificativă a diareei și astfel a îmbunătățit calitatea vieții [ 31 ]. Activitatea crescută a izoenzimelor intestinale protectoare GPx poate fi responsabilă pentru aceste efecte datorită neutralizării sporite a hidroperoxizilor induși de radiații și a radicalilor liberi în mucoasa intestinală subțire incluse în volumul de radiații [31 ] .În studiul lui Büntzel și colab. (studiul nr.16) suplimentarea cu seleniu a redus efectele secundare asociate radiațiilor ale dezvoltării disfagiei la pacienții cu cancer de cap și gât [ 32 ].

Parametrii utilizați pentru a evalua efectul radioterapiei asupra statusului seleniului

Am constatat că nivelurile de seleniu din plasmă, ser sau din sângele total au fost parametri comuni utilizați pentru a evalua efectul radioterapiei asupra statusului seleniului și a eficacității suplimentării cu seleniu. Nivelurile de seleniu au avut tendința de a scădea după radioterapie și de a crește odată cu suplimentarea cu seleniu. Mecanismul acestei scăderi este încă neclar [ 24 , 25 ]. Pothier şi colab. a sugerat că aportul alimentar slab din cauza anorexiei, greață și obstrucție, agravat de pierderea de seleniu din vărsături, diaree și malabsorbție, a jucat probabil un rol în scădere [ 17 ]. Radioterapia și chimioterapia, combinate cu alimentația suboptimă a pacienților cu cancer, pot agrava și mai mult deficitul de seleniu [ 24 , 31] .]. Muecke și colab. a subliniat că pacienții cu niveluri mai mari de seleniu din sânge au avut o toleranță mai bună la radiații, fără niciun efect asupra datelor de supraviețuire [ 31 ]. Prin urmare, Muecke et al. şi Franca şi colab. recomandă insistent medicilor să ia în considerare starea seleniului înainte de a prescrie orice terapie anticanceroasă pacienților lor sau să ia în considerare suplimentarea suplimentară înainte de terapie atunci când starea actuală a seleniului pare insuficientă [ 24 , 31 ].

Suplimentare cu selenit de sodiu

În studiile analizate, selenitul de sodiu a fost singura formă de seleniu utilizată pentru suplimentare. În natură, seleniul există în multe forme. Cele mai bine studiate forme sunt selenometionina (SeMet), selenitul de sodiu, seleniul metilselenocisteina, 1,4,-fenilenbis (metilen) selenocianatul (p-XSC) și acidul metilseleninic (MSA) [15 ] . Selenometionina și selenocisteina (SeCys) se găsesc predominant în alimente precum pâine, cereale, nuci, carne, pește și alte fructe de mare [ 36 ]. În sistemele antioxidante umane, seleniul participă sub formă de SeCys încorporat în diferitele selenoproteine ​​[ 11 , 15 ]. Există cel puțin 25 de selenoproteine ​​cunoscute, inclusiv GPx, TrxR, iodotironindeiodinaza și selenoproteinele P, W și R.37 ]. Cele mai abundente selenoproteine ​​din sânge sunt selenoproteina P, care reprezintă aproximativ 50% din seleniul plasmatic [ 36 , 38 , 39 ] și GPx, care reprezintă 10–30% din seleniul plasmatic [ 36 , 39 ].Selenitul de sodiu, o formă anorganică de seleniu, a fost utilizat pentru suplimentare, deoarece poate îmbunătăți în primul rând expresia selenoproteinelor după încorporarea specifică ca SeCys [ 31 ]. Selenitul de sodiu are, de asemenea, activitate biologică mare și disponibilitate în organism [ 28 ] și este cunoscut că trece cu ușurință bariera hematoencefalică [ 27 ]. Nu crește concentrațiile de proteine ​​nespecifice care conțin seleniu (de exemplu, seleniu-albumină), ceea ce este în contrast cu alte suplimente organice de seleniu utilizate pe scară largă (de exemplu, selenometionina) [31 ] .

Toxicitatea seleniului

Consiliul pentru Alimentație și Nutriție, Institutul de Medicină, a sugerat o doză alimentară recomandată (RDA) de seleniu atât pentru bărbați, cât și pentru femei, de 55 μg (0,7 μmol)/zi [40 ] . Nivelul de aport superior tolerabil (UL) de seleniu la adulți este stabilit la 400 μg (5,1 μmol)/zi pe baza efectului advers al selenozei [ 40 ]. Rezultatele revizuirii noastre a studiilor privind suplimentarea au arătat că dozele de suplimentare cu seleniu variind de la 200-500 μg/zi prin administrare orală au fost bine tolerate de toți pacienții și nu au fost raportate toxicități. Suplimentarea cu seleniu a crescut nivelul de seleniu din sânge, a îmbunătățit starea generală a pacienților, a îmbunătățit calitatea vieții și a prevenit sau a redus efectele secundare ale radioterapiei. Muecke și colab. [ 31] a mai implicat că suplimentarea cu seleniu nici nu interferează cu efectele biologice ale radiațiilor ionizante și nici nu protejează celulele tumorale.Studiul Nutritional Prevention of Cancer (NPC) a raportat că suplimentarea cu seleniu la subiecți, cu antecedente de cancer de piele non-melanom, a scăzut semnificativ incidența cancerului pulmonar la pacienții cu concentrații scăzute de seleniu inițial, dar suplimentarea nu a scăzut semnificativ această incidență în rândul persoanelor din populația totală [ 41 ]. Prin urmare, suplimentarea cu seleniu poate avea beneficii dacă seleniul este administrat la pacienții cu niveluri scăzute de seleniu.Seleniul în doze mari și suplimentarea pe termen lung pot fi ineficiente și nesigure, deoarece seleniul poate fi toxic la concentrații mari. Studiul NPC a raportat, de asemenea, o asociere între suplimentarea pe termen lung cu seleniu și un risc crescut de diabet [ 42 ]. O lucrare de revizuire din 2006 [ 43 ] a arătat că nivelurile de seleniu seric cuprinse între 400–30.000 μg/l au fost asociate cu toxicitate acută și că nivelurile cuprinse între 500–1.400 μg/l au fost asociate cu toxicitatea cronică (nivelul mediu normal de seleniu seric este de 125). μg/l [ 44 ]).Un alt caz cu doze mari de seleniu constând în utilizarea unui supliment alimentar lichid care conține de 200 de ori concentrația de seleniu marcată a fost raportat în Statele Unite [ 44 ]. Din cele 201 de cazuri identificate în 10 state, 1 persoană a fost spitalizată. Doza mediană estimată de seleniu consumată a fost de 41.749 μg/zi. Simptomele raportate frecvent au inclus diaree (78%), oboseală (75%), căderea părului (72%), dureri articulare (70%), decolorarea unghiilor (61%) și greață (58%). Simptomele care au persistat 90 de zile sau mai mult au inclus decolorarea și pierderea unghiilor (52%), oboseală (35%) și căderea părului (29%) [ 44 ].

Mergi la:Concluzie

Această lucrare a rezumat 16 studii clinice despre seleniu și radioterapie efectuate din 1987 până în 2012. Studiile au inclus 1303 pacienți cu cancer. Pentru a evalua starea seleniului la pacienți înainte și după radioterapie, nivelul de seleniu în plasmă, ser sau sânge total a fost un parametru comun utilizat pentru a evalua efectul radioterapiei asupra statusului seleniului și eficacitatea suplimentării cu seleniu. Suplimentarea cu seleniu a crescut nivelul de seleniu din sânge, a îmbunătățit starea generală a pacienților, a îmbunătățit calitatea vieții, a prevenit sau a redus efectele secundare ale radioterapiei și nu a redus eficacitatea radioterapiei și nu a provocat nicio toxicitate.Rezultatele rezumatului nostru sugerează că suplimentarea cu seleniu sub formă de selenit de sodiu în doze cuprinse între 200-500 μg zilnic prin administrare orală poate oferi beneficii pentru cancerul de cap și gât; cancer de cap și gât cu limfedem; și pacienții cu cancer oral, cervical și uterin care sunt supuși radioterapiei și au niveluri scăzute de seleniu. În viitor, sunt necesare cercetări suplimentare și dovezi suplimentare cu privire la beneficiile suplimentării cu seleniu la pacienți în timpul radioterapiei pentru a clarifica strategiile optime de dozare în anumite tipuri de cancer și riscurile asociate, pentru a asigura eficacitatea terapeutică înainte de a putea fi recomandată pentru utilizare clinică largă.

Mergi la:Abrevieri

ROS: Specii reactive de oxigen; TrxR: Tioredoxin reductaze; PKC: protein kinaza C; CAM: Medicina alternativa complementara; MeSH: Titluri de subiecte medicale; AAS: spectrometrie de absorbție; ICP-MS: Spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv; AST: Aspartat amino transferază; ALT: Alanin amino transferaza; y-GTP: Gamma glutamil transpeptidază; VSH: viteza de sedimentare a eritrocitelor; IL2-R: receptor de interleukină-2; SOD: Superoxid dismutază; CAT: Catalase; GPx: Glutation peroxidază; GRx: Glutation reductază; G6PDH: Glucozo-6-fosfat dehidrogenază; GSH: Glutation; SeMet: Selenometionină; p-XSC: 1,4,-fenilenbis (metilen) selenocianat; MSA: acid metilseleninic; SeCys: selenocisteină; RDA: Aport alimentar recomandat; UL: Nivel de admisie superior; NPC: Prevenirea nutrițională a cancerului.

Mergi la:Interese concurente

Autorii nu au interese concurente de declarat.

Mergi la:Contribuțiile autorilor

IMP, TN și HK au fost responsabili pentru proiectarea studiului. IMP, RA, CY și SK au fost responsabili pentru colectarea și analiza articolelor. TN și HK au fost responsabili pentru supravegherea studiului. Toți autorii au participat la elaborarea și revizuirea manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Mergi la:Referințe

Shirazi A, Ghobadi G, Ghazi-Khansari M. O revizuire radiobiologică asupra melatoninei: un radioprotector roman. J Radiat Res. 2007; 48 :263–272. doi: 10.1269/jrr.06070. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Borek C. Antioxidanţi şi radioterapie. J Nutr. 2004; 134 :3207S–3209S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Bentzen SM. Prevenirea sau reducerea efectelor secundare tardive ale radioterapiei: radiobiologia se întâlnește cu patologia moleculară. Nat Rev Cancer. 2006; 6 :702–713. doi: 10.1038/nrc1950. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Dörr W. Efectele seleniului asupra răspunsurilor la radiații ale celulelor și țesutului tumoral. Strahlenther Onkol. 2006; 182 :693–695. doi: 10.1007/s00066-006-1595-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Weiss JF, Landauer MR. Radioprotecție prin antioxidanți. Ann NY Acad Sci. 2000; 899 :44–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Rayman MP. Importanța seleniului pentru sănătatea umană. Lancet. 2000; 356 :233–241. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02490-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Breccia A, Badiello R, Trenta A, Mattii M. Despre radioprotecția chimică prin compuși organici ai seleniului in vivo. Radiat Res. 1969; 38 :483–492. doi: 10.2307/3572608. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Weiss JF, Srinivasan V, Kumar KS, Landauer MR. Radioprotecție prin metale: seleniu. Adv Space Res. 1992; 12 :223–231. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Papp LV, Lu J, Holmgren A, Khanna KK. De la seleniu la selenoproteine: sinteza, identitatea și rolul lor în sănătatea umană. Semnal antioxid Redox. 2007; 9 :775–806. doi: 10.1089/ars.2007.1528. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Arner ES, Holmgren A. Funcțiile fiziologice ale tioredoxinei și tioredoxinei reductazei. Eur J Biochem. 2000; 267 :6102–6109. doi: 10.1046/j.1432-1327.2000.01701.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Rayman MP. Seleniul în prevenirea cancerului: o revizuire a dovezilor și mecanismului de acțiune. Proc Nutr Soc. 2005; 64 :527–542. doi: 10.1079/PNS2005467. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Ponholzer A, Struhal G, Madersbacher S. Utilizarea frecventă a medicinei complementare de către pacienții cu cancer de prostată. Eur Urol. 2003; 43 :604–608. doi: 10.1016/S0302-2838(03)00155-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Micke O, Buntzel J, Kisters K, Schafer U, Micke P, Mucke R. Medicina complementară și alternativă la pacienții cu cancer pulmonar: un fenomen neglijat? Radiat fata Ther Oncol. 2010; 42 :198–205. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Tabassum A, Bristow RG, Venkateswaran V. Ingestia de seleniu și alți antioxidanți în timpul radioterapiei cancerului de prostată: un lucru bun? Cancer Treat Rev. 2010; 36 :230–234. doi: 10.1016/j.ctrv.2009.12.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Fritz H, Kennedy D, Fergusson D, Fernandes R, Cooley K, Seely A, Sagar S, Wong R, Seely D. Selenium and pulmonar cancer: a systematic review and meta analysis. Plus unu. 2011; 6 :e26259. doi: 10.1371/journal.pone.0026259. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Dennert G, Horneber M. Selenium pentru atenuarea efectelor secundare ale chimioterapiei, radioterapiei și intervenției chirurgicale la pacienții cu cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 3 :CD005037. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]Pothier L, Lane WW, Bhargava A, Michielson C, Douglass HO Jr. Nivelurile de seleniu din plasmă la pacienții cu cancer gastrointestinal superior avansat. Cancer. 1987; 60 :2251–2260. doi: 10.1002/1097-0142(19871101)60:9<2251::AID-CNCR2820600925>3.0.CO;2-T. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Antila HM, Salo MS, Nanto V, Nikkanen V, Kirvela O. Efectul radioterapiei postoperatorii asupra zincului leucocitar, oligoelementelor serice și stării nutriționale a pacienților cu cancer de sân. Acta Oncol. 1992; 31 :569–572. doi: 10.3109/02841869209088308. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Piccinini L, Borella P, Bargellini A, Medici CI, Zoboli A. Un studiu caz-control asupra seleniului, zincului și cuprului în plasmă și păr la subiecții afectați de cancer mamar și pulmonar. Biol Oligoelem Res. 1996; 51 :23–30. doi: 10.1007/BF02790144. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Rostkowska-Nadolska B, Pospiech L, Bochnia M. Conținutul de oligoelemente în serul pacienților cu carcinom laringelui. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 1999; 47 :321–325. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Yadav SP, Gera A, Singh I, Chanda R. Nivelurile serice de seleniu la pacienții cu cancer de cap și gât. J Otolaringol. 2002; 31 :216–219. doi: 10.2310/7070.2002.21096. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Last KW, Cornelius V, Delves T, Sieniawska C, Fitzgibbon J, Norton A, Amess J, Wilson A, Rohatiner AZ, Lister TA. Seleniul seric de prezentare prezice supraviețuirea globală, livrarea dozei și primul răspuns la tratament în limfomul non-Hodgkin agresiv. J Clin Oncol. 2003; 21 :2335–2341. doi: 10.1200/JCO.2003.06.145. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Fraunholz I, Eberlein K, Schopohl B, Bottcher HD, Rodel C. Nivelurile de seleniu în cursul radioterapiei. Nicio influență a iradierii asupra concentrației de seleniu din sânge. Strahlenther Onkol. 2008; 184 :411–415. doi: 10.1007/s00066-008-1867-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Franca CA, Nogueira CR, Ramalho A, Carvalho AC, Vieira SL, Penna AB. Nivelurile serice de seleniu la pacienții cu cancer de sân înainte și după tratamentul cu radioterapie cu fascicul extern. Ann Oncol. 2011; 22 :1109–1112. doi: 10.1093/annonc/mdq547. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Zeng YC, Xue M, Chi F, Xu ZG, Fan GL, Fan YC, Zheng MH, Zhong WZ, Wang SL, Zhang ZY, Chen XD, Wu LN, Jin XY, Chen W, Li Q, Zhang XY, Xiao YP , Wu R, Guo QY. Nivelurile serice de seleniu la pacienții cu metastaze cerebrale din cancer pulmonar fără celule mici înainte și după radioterapie. Cancer Radiother. 2012; 3 :179–182. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Eroglu C, Unal D, Cetin A, Orhan O, Sivgin S, Ozturk A. Efectul nivelurilor de seleniu seric asupra toxicității legate de radioterapie la pacienții supuși radioterapiei pentru cancerul capului și gâtului. Anticancer Res. 2012; 32 :3587–3590. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Pakdaman A. Tratamentul simptomatic al pacienților cu tumori cerebrale cu selenit de sodiu, oxigen și alte măsuri de susținere. Biol Oligoelem Res. 1998; 62 :1–6. doi: 10.1007/BF02820015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Glickman R, Schneider K, Rothstein S, Cooper J, Hochster H, Kim M, Newman R. Seleniu și imunocompetență la pacienții cu cancer de cap și gât. Biol Oligoelem Res. 2000; 73 :97–111. doi: 10.1385/BTER:73:2:97. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Micke O, Bruns F, Mücke R, Schäfer U, Glatzel M, DeVries AF, Schönekaes K, Kisters K, Büntzel J. Selenium în tratamentul limfedemului secundar asociat radiațiilor. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003; 56 :40–49. doi: 10.1016/S0360-3016(02)04390-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Elango N, Samuel S, Chinnakkannu P. Statutul antioxidant enzimatic și non-enzimatic în carcinomul cu celule scuamoase orale în stadiul (III) uman și tratat cu radioterapie radicală: influența suplimentării cu seleniu. Clin Chim Acta. 2006; 373 :92–98. doi: 10.1016/j.cca.2006.05.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Muecke R, Schomburg L, Glatzel M, Berndt-Skorka R, Baaske D, Reichl B, Buentzel J, Kundt G, Prott FJ, Devries A, Stoll G, Kisters K, Bruns F, Schaefer U, Willich N, Micke O. Oncologie-AKTE GWGTEaEi. Studiu multicentric, de fază 3, care compară suplimentarea cu seleniu cu observația în oncologia radiațiilor ginecologice. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 78 :828–835. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.08.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Büntzel J, Riesenbeck D, Glatzel M, Berndt-Skorka R, Riedel T, Mücke R, Kisters K, Schönekaes KG, Schäfer U, Bruns F, Micke O. Efecte limitate ale substituției seleniului în prevenirea toxicităților asociate radiațiilor. rezultatele unui studiu randomizat la pacienții cu cancer de cap și gât. Anticancer Res. 2010; 30 :1829–1832. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Manual de stil AMA. Un ghid pentru autori și editori. 10. New York: Oxford University Press; 2007. [ Google Scholar ]Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Reglarea răspunsurilor imune celulare de către seleniu. Biol Oligoelem Res. 1992; 33 :23–35. doi: 10.1007/BF02783989. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Roy M, Kiremidjian-Schumacher L, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Efectul seleniului asupra expresiei receptorilor de interleukină 2 de mare afinitate. Proc Soc Exp Biol Med. 1992; 200 :36–43. doi: 10.3181/00379727-200-43391. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Ashton K, Hooper L, Harvey LJ, Hurst R, Casgrain A, Fairweather-Tait SJ. Metode de evaluare a statusului seleniului la om: o revizuire sistematică. Am J Clin Nutr. 2009; 89 :2025S–2039S. doi: 10.3945/ajcn.2009.27230F. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Abdulah R, Miyazaki K, Nakazawa M, Koyama H. ​​Forme chimice de seleniu pentru prevenirea cancerului. J Trace Elem Med Biol. 2005; 19 :141–150. doi: 10.1016/j.jtemb.2005.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Akesson B, Bellew T, Burk RF. Purificarea selenoproteinei P din plasma umană. Biochim Biophys Acta. 1994; 1204 :243–249. doi: 10.1016/0167-4838(94)90014-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Deagen JT, Butler JA, Zachara BA, Whanger PD. Determinarea distribuției seleniului între glutation peroxidază, selenoproteina P și albumină în plasmă. Biochimie anală. 1993; 208 :176–181. doi: 10.1006/abio.1993.1025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Grupul privind antioxidanții dietetici și compușii înrudiți, subcomitetele privind nivelurile superioare de referință ale nutrienților și interpretarea și utilizările DRI, Comitetul permanent pentru evaluarea științifică a aporturilor de referință dietetice, Consiliul pentru alimente și nutriție, Institutul de Medicină. Aportul dietetic de referință DRI pentru vitamina C, vitamina E, seleniu și carotenoizi. Washington DC: National Academy Press; 2000. [ Google Scholar ]Reid ME, Duffield-Lillico AJ, Garland L, Turnbull BW, Clark LC, Marshall JR. Suplimentarea cu seleniu și incidența cancerului pulmonar: o actualizare a studiului privind prevenirea nutrițională a cancerului. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2002; 11 :1285–1291. [ PubMed ] [ Google Scholar ]Stranges S, Marshall JR, Natarajan R, Donahue RP, Trevisan M, Combs GF, Cappuccio FP, Ceriello A, Reid ME. Efectele suplimentelor de seleniu pe termen lung asupra incidenței diabetului de tip 2: un studiu randomizat. Ann Intern Med. 2007; 147 :217–223. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]Nuttall KL. Evaluarea intoxicației cu seleniu. Ann Clin Lab Sci. 2006; 36 :409–420. [ PubMed ] [ Google Scholar ]MacFarquhar JK, Broussard DL, Melstrom P, Hutchinson R, Wolkin A, Martin C, Burk RF, Dunn JR, Green AL, Hammond R, Schaffner W, Jones TF. Toxicitate acută a seleniului asociată cu un supliment alimentar. Arch Intern Med. 2010; 170 :256–261. doi: 10.1001/archinternmed.2009.495. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole de la Radiation Oncology (Londra, Anglia) sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central