Rezultatele căutări pentru: limfom

Inversarea limfomului non-Hodgkin cu dicloracetat DCA

J Oncol. 2010; 2010: 414726.. doi:  10.1155/2010/414726 PMCID: PMC2945664 PMID: 20886020

Dana F. Flavin 1, 2 , * Informații despre autor Note despre articol Informații privind  drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

În iunie 2007, un pacient de sex masculin în vârstă de 48 de ani, diagnosticat cu limfom folicular non-Hodgkin (LNH) în stadiul 4, a fost tratat timp de 3 luni cu chimioterapie convențională, rezultând o remisie completă. Aproape un an mai târziu, tumorile au revenit în nazofaringe și glandele limfatice ale gâtului. Refuzând toate chimioterapiile sugerate, pacientul a început auto-administrarea de dicloracetat (DCA) 900 mg pe zi, cu o scanare PET care arăta remisiune completă patru luni mai târziu. De la ultima sa scanare PET, mai 2009, el rămâne fără tumori de la utilizarea continuă a DCA.

Mergi la:

1. Introducere

Limfomul non-Hodgkin (NHL), un cancer al sistemului limfatic care poate începe oriunde în corp, afectează peste 400.000 de persoane din Statele Unite, cu 66.000 de cazuri noi în 2009 [ 1 ]. LNH se prezintă adesea ca o febră de grad scăzut, cu transpirație, ganglioni limfatici umflați, stare generală de rău și oboseală. Deși răspunde bine la terapiile consacrate, inclusiv chimioterapia și radiațiile [ 2 ], sunt dezvoltate tratamente mai agresive și mai noi, inclusiv chimioterapia cu radiații pentru întregul corp urmată de transplanturi de celule stem [ 3 ]. În timp ce aceste tratamente au dus la o remisie completă la unii pacienți [ 4 ], alți pacienți, conștienți de calitatea vieții compromise susținute cu terapiile agresive [ 3 ]], caută căi alternative de tratament cu profesioniști sau pe cont propriu, dintre care multe sunt neconvenționale sau în stadii experimentale. O astfel de terapie este dicloracetatul (DCA) [ 5 ].

DCA este un produs secundar al clorării apei [ 6 , 7 ] care inhibă glicoliza aerobă. A fost folosit în medicină de peste 30 de ani [ 8 ] ca medicament de investigație pentru tratarea tulburărilor metabolice severe, cum ar fi diabetul și hipercolesterolemia [ 5 , 9 ], precum și tratamentul acidozei lactice congenitale la copiii din America de Nord [ 10 ]. Biodisponibilitatea [ 11 ] și farmacocinetica [ 12 ] ale DCA au fost bine cercetate de-a lungul mai multor decenii la adulți [ 6 ], copii [ 13 , 14 ] și animale [ 15 ]]. Ca medicament, DCA este în general bine tolerat de la doze între 10 mg/Kg și 50 mg/Kg, deși expunerea prelungită este asociată cu neuropatia periferică [ 16 ]. Activarea sa a enzimei piruvat dehidrogenază (PDH) a mitocondriilor scade glicoliza și reactivează oxidarea glucozei, o abordare favorabilă pentru ameliorarea acidozei lactice [ 9 ].

Celulele canceroase utilizează în mod predominant un sistem de glicoliză pentru energie în loc de oxidarea glucozei folosită de celulele sănătoase. Cancerul pare a fi o formă de acidoză lactică intracelulară cauzată de un blocaj în oxidarea glucozei la nivelul PDH (piruvat dehidrogenază). Metabolizarea glicolizei glucozei crește acidul lactic al celulelor canceroase și reduce pH-ul intracelular [ 7 ] rezultând schimbări majore în biochimia intracelulară. Glicoliza aerobă, cunoscută sub numele de „ Efectul Warburg ” [ 17 ], inactivează respirația mitocondrială, ceea ce permite creșterea celulelor canceroase [ 18 ]. DCA inversează această glicoliză provocând câteva modificări majore dăunătoare în celulele tumorale canceroase.

În primul rând, DCA inhibă piruvat dehidrogenază kinaza (PDK). PDK blochează piruvat dehidrogenaza (PDH) prin activitatea sa de fosforilare. Când această kinază este inhibată de DCA, PDH-ul este reactivat determinând mitocondriile să nu mai fie hiperpolarizate, în schimb membrana și mitocondriile sunt depolarizate, reactivând canalele mitocondriale K + care apoi scade K + citosolic . Când PDH este inhibată în celulele canceroase de către PDK, apare un exces de K + citosolic care inactivează caspazele 3 și 9, factori importanți în apoptoză. DCA reactivează aceste caspaze împreună cu o creștere a H 2 O 2intracelular, permițând eliberarea citocromului c din mitocondrii. Eliberarea citocromului c este o etapă majoră de activare a apoptozei celulare, deoarece declanșează cascada caspazei [ 19 ]. Rezultatele DCA asupra cancerelor sunt observate atât in vitro, cât și in vivo. Aceste efecte nu sunt observate în celulele normale.

Celălalt efect major al dicloracetatului asupra celulelor canceroase este eliberarea de calciu mitocondrial (Ca ++ ). Creșterea Ca ++ în celulele canceroase este asociată cu creșterea și proliferarea factorilor de transcripție. Calciul activează, de asemenea, ornitin decarboxilaza, enzima care limitează viteza în sinteza ADN [ 20 ] și factorul antiapoptoză NFAT (factorul nuclear al limfocitelor T activate) [ 21 ]. Când calciul scade odată cu introducerea DCA, celula este în continuare direcționată către apoptoză și o scădere a replicării celulare. Pe lângă faptul că DCA provoacă o schimbare majoră a mitocondriilor, citoplasmei și membranei celulare [ 19 ], efectul final al DCA este o oprire a ciclului celular în faza Gap 1 (G 1 ).), care crește și apoptoza [ 22 ].

Mergi la:

2. Materiale și Metodă

După ce a fost tratat cu succes cu șase tratamente cu regim Rituxan plus CHOP (ciclofosfamidă, clorhidrat de doxorubicină, vincristină și prednisolon) pe o perioadă de trei luni în 2007, o tomografie cu emisie de pozitroni (PET) a arătat o remisiune completă a LNH. Fără alte tratamente până în august 2008, PET-ul a arătat că tumorile sale au revenit în nazofaringe și glandele limfatice ale gâtului, care au prezentat o febră scăzută de 99,8, transpirație și oboseală.

Pacientul cu limfom non-Hodgkin a refuzat terapia convențională, în schimb, obținând personal dicloroacetat (DCA), a început să-și administreze singur 900 mg zilnic la 10 mg/kg în august 2008, adăugând 750 mg zilnic de tiamină pentru a-și proteja nervii de toxicitate [ 15 , 23 ]. Patru luni mai târziu, o scanare PET a arătat o remisiune completă (veziFigura 2). El a rămas fără tumori în regimul continuat de DCA și tiamină de la ultimul său PET în mai 2009. Testele lunare de sânge arată că toți parametrii lui sunt normali.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JO2010-414726.002.jpg

Figura 2

Decembrie 2008 PET scan.

Mergi la:

3. Rezultate

În august 2008, un pacient cu NHL, care era în remisie de aproape un an după chimioterapie, s-a plâns de durere și sensibilitate în zona gâtului, unde proeminențele erau vizibile la examinare. A fost efectuat un PET pentru a investiga natura problemei și amploarea implicării limfei.

figura 1arată că mai multe focare hipermetabolice noi în cap și gât sunt compatibile cu limfomul recurent; nou hipermetabolism în aspectul postlateral drept al nazofaringelui, măsurând 3,2 × 2,2 cm; adenopatie hipermetabolică nouă în gâtul drept care implică regiunea jugulo-digastrică dreaptă, lanțul jugular drept și triunghiul posterior drept care se extinde până la baza gâtului; cel mai mare nod măsoară aproximativ 1,9 × 1,9 cm; câțiva ganglioni limfatici hipermetabolici mai mici din triunghiul posterior care se extind până la baza gâtului; o singură zonă focală de hipermetabolism în triunghiul posterior stâng, corespunzătoare unui mic ganglion limfatic care măsura 1,0 × 0,5 cm.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JO2010-414726.001.jpg

figura 1

August 2008 PET scan.

La patru luni după auto-medicația zilnică a pacientului cu 750 mg DCA, o scanare PET nu a arătat semne vizibile de limfom. Simptomele au dispărut după câteva săptămâni, iar rezultatele scanării PET 4 luni mai târziuFigura 2arată că focarele de activitate anormală observate anterior în rinofaringe și gât s-au rezolvat; nu au fost observate focare anormale de activitate metabolică; nicio dovadă a bolii recurente.

Mergi la:

4. Discutie

Comunitatea medicală vede din ce în ce mai mulți pacienți care caută singuri forme de terapie cu rezultate diferite; unele sunt dăunătoare și periculoase, în timp ce altele își pot prelungi viața, dar ar trebui totuși făcute sub supraveghere medicală. Este de înțeles că, adesea, medicii nu pot sfătui sau administra din punct de vedere etic utilizarea preferințelor brevetelor, lăsând pacientul la dispozițiile lor. Deși acest caz, și altele în mod anecdotic, au dus la un rezultat de succes, care ar putea fi explicat prin cercetările extinse existente asupra farmacologiei și toxicologiei tratamentului cu diholoracetat ales de pacient, aplicarea compusului la pacienții cu cancer este încă în curs de investigare. În prezent, analizăm mostre de tumori in vitro pentru a testa sensibilitatea la DCA.

Celulele tumorale folosesc preferabil glicoliza pentru a genera adenozin trifosfat (ATP) chiar și în prezența oxigenului, un fenomen cunoscut sub numele de glicoliză aerobă sau „ Efectul Warburg ” [ 17 ]. Piruvat dehidrogenaza (PDH), o enzimă de păstrare a porții pentru intrarea piruvatului în ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial (TCA) [ 24 ], este inhibată în celulele canceroase prin fosforilarea din enzima piruvat dehidrogenază kinaza (PDK) [ 18 ]. Această inhibare a PDH de către PDK are ca rezultat o trecere de la oxidarea glucozei la glicoliză, care favorizează creșterea tumorii [ 19 ].]. S-a demonstrat că DCA blochează această fosforilare de către PDK la nivelul membranei mitocondriale și scade glicoliza în favoarea oxidării glucozei. Această revenire la un metabolism normal al glucozei permite modificări majore, inclusiv o scădere a Ca ++ intracelular și stabilizarea mitocondriilor, permițând o reactivare a caspazelor în celulele canceroase care duc la apoptoză [ 19 ].

Efectele DCA, cauzate de reactivarea respirației mitocondriale, nu sunt lipsite de complicații, deși în mod inexplicabil pare să fie limitat predominant la celulele canceroase, în timp ce majoritatea celulelor normale rămân neafectate [ 24 ]. O afectare reversibilă, minimă a nervilor, poate fi redusă considerabil printr-un aport zilnic de tiamină de câteva sute de miligrame pentru oameni [ 23 ] și animale [ 15 ]. Cantitatea de tiamină variază de la 50 mg/zi până la 100 mg/zi, în funcție de faptul că este administrată oral sau injectată intramuscular [ 23 ].

Corectarea disfuncției mitocondriale poate fi una dintre viitoarele ținte farmacologice majore pentru tratarea multor boli, deoarece disfuncția mitocondrială a multor boli pare a fi un numitor patologic comun. Acidoza lactică este, de asemenea, văzută ca o complicație a malariei [ 25 ] indicând implicarea mitocondrială și, mai recent, Sindromul de oboseală cronică [ 26 ]. De asemenea, sa demonstrat că DCA ajută considerabil în diabet [ 27 ] și hipercolesterolemia familială [ 28 ].

Mergi la:

5. Concluzie

Un pacient cu limfom non-Hodgkin care ia 10 mg/kg [750 mg] de dicloracetat zilnic de la sine, a avut o remisiune completă a cancerului său de limfom non-Hodgkin după patru luni care a continuat până în prezent prin menținerea dozei de DCA în plus. la administrarea a 750 mg tiamină pentru a proteja împotriva ușoarelor furnicături și amorțeli la nivelul nervilor de la mâini și de la picioare, fără a-i compromite calitatea vieții sau a afecta eficacitatea tratamentului. Ignorând sfatul medicului de a nu se auto-medica, el și-a continuat regimul DCA/thiamină, declarându-și îngrijorarea că întreruperea DCA poate permite o reapariție a bolii.

Există prea puține date pentru a trage concluzii absolute cu privire la utilizarea DCA pentru cancer. Trebuie efectuate cercetări controlate pentru validarea și confirmarea eficacității DCA și a nivelurilor de menținere în spectrul terapiilor pentru cancer.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorul nu raportează niciun conflict de interese. Autorul este singurul responsabil pentru conținutul și scrierea lucrării.

Mergi la:

Mulțumiri

Ajutorul lui Jimmy Xu de la Universitatea Carnegie Mellon este recunoscător. Această lucrare a fost susținută de Fundația Valerie Beth Schwartz.

Mergi la:

Referințe

1. 

Limfom non-Hodgkin . Rockville, Md, SUA: National Cancer Institute, US National Institutes of Health; Mai 2009. http://www.cancer.gov/cancertopics/types/non-hodgkin . [ Google Scholar ]2. 

Armitage JO, Longo DL. Tumori maligne ale celulelor limfoide. În: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, editori. Principiile de Medicină Internă ale lui Harrisons . ediția a XVI-a. New York, NY, SUA: McGraw Hill; 2005. p. 642–655. [ Google Scholar ]3. 

Kimby E, Brandt L, Nygren P, Glimelius B. O prezentare sistematică a efectelor chimioterapiei în limfomul non-Hodgkin agresiv. Acta Oncologică . 2001; 40 (2-3):198–212. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Mihail NG. Utilizarea FDG-PET pentru a monitoriza răspunsul la chimioterapie și radioterapie la pacienții cu limfoame. Jurnalul European de Medicină Nucleară și Imagistica Moleculară . 2006; 33 (13, supliment 1):22–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Donohue JM, Galal-Gorchev H, Brattin W, Liccione JJ, Altshuler KB. Revizuirea toxicologică a acidului dicloroacetic . Washington, DC, SUA: Sistemul integrat de informare privind riscurile, US EPA; august 2003. [ Google Scholar ]6. 

Schultz IR, Shangraw RE. Efectul expunerii pe termen scurt la apa potabilă la dicloroacetat asupra farmacocineticii și biodisponibilității orale la voluntari umani: un studiu cu izotop stabil. Științe Toxicologice . 2006; 92 (1):42–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Stacpoole PW, Henderson GN, Yan Z, James MO. Farmacologia clinică și toxicologia dicloracetatului. Perspective de sănătate a mediului . 1998; 106 (suplimentul 4):989–994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Stacpoole PW, Lorenz AC, Thomas RG, Harman EM. Dicloracetat în tratamentul acidozei lactice. Analele de Medicină Internă . 1988; 108 (1):58–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Stacpoole PW. Farmacologia dicloracetatului. Metabolism . 1989; 38 (11):1124–1144. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, et al. Evaluarea tratamentului pe termen lung al copiilor cu acidoză lactică congenitală cu dicloracetat. Pediatrie . 2008; 121 (5):e1223–e1228. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Curry SH, Lorenz A, Chu PI, Limacher M, Stacpoole PW. (DCA) și oxalat după doze orale de DCA. Biofarmaceutică și eliminarea medicamentelor . 1991; 12 (5):375–390. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Jia M, Coats B, Chadha M, et al. Cinetica umană a 1,2-(13)C-dicloracetat administrat oral și intravenos în doză mică. Jurnal de Farmacologie Clinică . 2006; 46 (12):1449–1459. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Potențialul terapeutic al dicloracetatului pentru deficiența complexului de piruvat dehidrogenază. Mitocondrie . 2006; 6 (3):126–135. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, et al. Studiu clinic controlat cu dicloracetat pentru tratamentul acidozei lactice congenitale la copii. Pediatrie . 2006; 117 (5):1519–1531. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Stacpoole PW, Harwood HJ, Jr., Cameron DF, et al. Toxicitatea cronică a dicloracetatului: posibilă relație cu deficitul de tiamină la șobolani. Toxicologie fundamentală și aplicată . 1990; 14 (2):327–337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Stacpoole PW, Kurtz TL, Han Z, Langaee T. Rolul dicloracetatului în tratamentul bolilor mitocondriale genetice. Recenzii avansate de livrare a medicamentelor . 2008; 60 (13-14):1478–1487. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Warburg O, Wind F, Negelein E. Über den Stoffwechsel von Tumoren im Körper. Jurnalul de Medicină Moleculară . 1926; 5 (19):829–832. [ Google Scholar ]18. 

Michelakis ED, Webster L, Mackey JR. Dicloroacetat (DCA) ca o terapie potențială de direcționare metabolică pentru cancer. Jurnalul Britanic al Cancerului . 2008; 99 (7):989–994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Bonnet S, Archer SL, Allalunis-Turner J, et al. O axă a canalului mitocondriilor-K+ este suprimată în cancer și normalizarea acesteia promovează apoptoza și inhibă creșterea cancerului. Celula canceroasă . 2007; 11 (1):37–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Boutwell RK. Mecanismul biochimic de promovare a tumorii. În: Slaga TJ, Sivak A, Boutwell RK, editori. Mecanisme de carcinogeneză de promovare a tumorii și cocarcinogeneză . New York, NY, SUA: Raven press; 1978. p. 29–58. [ Google Scholar ]21. 

Wong JYY, Huggins GS, Debidda M, Munshi NC, De Vivo I. Dicloroacetatul induce apoptoza în celulele canceroase endometriale. Oncologie ginecologică . 2008; 109 (3):394–402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Cao W, Yacoub S, Shiverick KT, et al. Dicloracetatul (DCA) sensibilizează atât celulele de cancer de prostată de tip sălbatic, cât și cele cu supraexprimare bcl-2 in vitro la radiații. Prostata . 2008; 68 (11):1223–1231. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Spruijt L, Naviaux RK, McGowan KA, et al. Modificări ale conducerii nervoase la pacienții cu boli mitocondriale tratați cu dicloracetat. Mușchi și nervi . 2001; 24 (7):916–924. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Pan JG, Mak TW. Direcționarea metabolică ca strategie anticancer: zorii unei noi ere? STKE al științei . 2007; 2007 (381):p. pe14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Krishna S, Agbenyega T, Angus BJ, et al. Farmacocinetica și farmacodinamia dicloracetatului la copiii cu acidoză lactică din cauza malariei severe. QJM . 1995; 88 (5):341–349. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. Sindromul de oboseală cronică și disfuncția mitocondrială. Jurnalul Internațional de Medicină Clinică și Experimentală . 2009; 2 (1):1–16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Stacpoole PW, Moore GW, Kornhauser DM. Efectele metabolice ale dicloracetatului la pacienții cu diabet zaharat și hiperlipoproteinemie. New England Journal of Medicine . 1978; 298 (10):526–530. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Moore GW, Swift LL, Rabinowitz D. Reducerea colesterolului seric la doi pacienți cu hipercolesterolemie familială homozigotă prin dicloroacetat. Ateroscleroza . 1979; 33 (3):285–293. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din 

Journal of Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Hindawi Limited

Activitatea fizică este asociată cu calitatea vieții legate de sănătate la supraviețuitorii de limfom, indiferent de indicele de masă corporală

Abstract

Context: Obezitatea și stilul de viață sedentar sunt asociate cu deteriorarea calității vieții legate de sănătate (HRQoL) în rândul supraviețuitorilor de cancer. Scopul acestui studiu este de a investiga influența combinată a indicelui de masă corporală (IMC) și a activității fizice asupra HRQoL la supraviețuitorii limfomului.

Metode: Supraviețuitorii limfomului diagnosticați între 1999 și 2012 au fost invitați să completeze chestionare despre înălțimea și greutatea corporală, activitatea fizică și HRQoL folosind EORTC QLQ-C30. Au fost efectuate analize multivariabile pentru a evalua asocierea IMC și activitatea fizică cu HRQoL.

Rezultate: au răspuns 1.339 de supraviețuitori ai limfomului (rata de răspuns de 72%) dintre care 43% aveau o greutate sănătoasă, 41% erau supraponderali și 14% erau obezi. Au petrecut în medie 10 ore pe săptămână, pe o activitate fizică moderată până la viguroasă (MVPA). Analiza de regresie liniară multivariabilă arată că supraviețuitorii activi relativ mari au raportat scoruri mai mari ale HRQoL și mai puțină oboseală în comparație cu supraviețuitorii de limfom activ relativ scăzut, indiferent de IMC.

Concluzie: MVPA a fost asociat cu HRQoL mai mare la supraviețuitorii limfomului, indiferent de IMC. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele modificărilor stilului de viață sănătos pentru a îmbunătăți HRQoL la supraviețuitorii limfomului. Cercetarea în înțelegerea asocierii factorilor stilului de viață poate ghida sprijinul viitor pentru supraviețuitorii cancerului de limfom.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554640/

Nutr Cancer

 . 2022;74(1):158-167.

 doi: 10.1080/01635581.2021.1881570. Epub 2021 8 februarie.

; Rezultate din Registrul Profilurilor

Carla Vlooswijk 1,  Simone Oerlemans 1,  Nicole PM Ezendam 1 2,  Goof Schep 3,  Stefanie Slot 4,  Melissa SY Tanga 5,  Pauline AJ Vissers 1,  Sandra Beijer 1Afilieri extinde

Remisiunea limfomului folicular după tratamentul infecției cu virusul hepatitei C

Aici descriem un pacient cu limfom folicular avansat și infecție concomitentă cu virusul hepatitei C (VHC).

Pacientul a remis complet ambele afecțiuni după tratamentul cu terapie antivirală cu acțiune directă (sofosbuvir) și ribavirină

Figura 1. 

Constatări imagistice la pacientul cu limfom folicular înainte și după tratamentul pentru infecția cu virusul hepatitei C.

În februarie 2014, un bărbat de 44 de ani a prezentat umflături submandibulare. O biopsie a arătat limfom folicular de gradul 2, care a fost pozitiv pentru CD20, CD10, proteina limfom 6 a celulelor B (BCL6) și proteina limfom 2 a celulelor B (BCL2) cu un indice de proliferare Ki67 de 15%. Boala în stadiul 4 a fost diagnosticată pe baza limfadenopatiei răspândite, a unei mase mezenterice mari ( Figura 1A ) care măsura 7,5 cm cu 3,0 cm cu 9,7 cm și implicarea măduvei osoase la nivel scăzut constând dintr-un grup paratrabecular de centrocite monomorfe care au fost pozitive pentru CD20 și CD79a. Scorul indicelui internațional de prognostic al limfomului folicular a fost 1 (pe o scară de la 0 la 5, scorurile mai mari indicând un risc mai mare de rezultat slab).

Pacientul HCV-anticorpi-pozitivi au avut o incarcatura virala ARN VHC de 1 x 10 6  UI per mililitru cu virus genotip 3a. Testele serologice pentru virusul imunodeficienței umane și virusul hepatitei B au fost negative. Nivelul său de alanină aminotransferază a fost ridicat la dublu față de limita superioară a intervalului normal. O măsurare a rigidității ficatului de 7,3 kPa (interval interquartil, 0 până la 8,0) pe elastografie tranzitorie (FibroScan, pe o scară de la 2,5 kPa la 75,0 kPa, cu scoruri mai mari care indică fibroză mai severă) a arătat fibroză hepatică ușoară.

Pacientul a primit un curs de 24 de săptămâni de sofosbuvir (în doză de 400 mg o dată pe zi) și ribavirină (1200 mg o dată pe zi) din martie până în septembrie 2014. În decurs de 4 săptămâni, nivelul ARN VHC a fost nedetectabil. La 12 săptămâni după terminarea tratamentului, nivelul ARN VHC a rămas nedetectabil, cu un nivel normal de alanină aminotransferază și rezultate FibroScan consistente cu o rată ridicată de răspuns virologic susținut.

În decembrie 2014, constatările privind tomografia computerizată (CT) a pieptului, abdomenului și pelvisului au fost în concordanță cu un răspuns parțial foarte bun al limfomului folicular. Tomografia cu emisie de pozitroni și CT în iunie 2015 au arătat noduri mezenterici de dimensiuni normale fără  boală avidă de 18 F-fluorodeoxiglucoză ( Figura 1B și 1D ). Testele imunohistochimice și citometrice în flux au arătat că măduva osoasă nu conține limfom. În septembrie 2016, pacientul a rămas bine, fără dovezi clinice de reapariție a bolii.

VHC este asociat cu limfoamele cu celule B și, în special, cu limfomul din zona marginală. 1  Terapia antivirală cu interferon poate induce remisia la pacienții cu ambele afecțiuni. 2  Unii pacienți cu limfom cu celule B (în principal limfom cu zonă marginală) au avut un răspuns la sofosbuvir, adesea cu chimioterapie concomitentă. 3,4

Am constatat că un pacient cu limfom folicular a avut remisie completă după tratamentul cu sofosbuvir-ribavirină și eliminarea VHC. Constatarea că tratamentul VHC este utilă în tratamentul limfomului cu celule B asociate cu VHC justifică un studiu suplimentar.

Nicola Maciocia, B.Sc.
University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit

Dr. Alastair O’Brien
University College London, Londra, Regatul Unit

Kirit Ardeshna, FRCP, FRCPath.
University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit
kirit.ardeshna@uclh.nhs.uk

Sprijinit prin finanțare (către dr. Ardeshna) de la University College London – University College London Hospital Biomedical Research Center.

Formularele de divulgare  furnizate de autori sunt disponibile împreună cu textul complet al acestei scrisori la NEJM.org. 4 Referințe

  1. 1. de Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM și colab. Hepatita C și limfomul non-Hodgkin din 4784 de cazuri și 6269 controale de la Consorțiul internațional de epidemiologie a limfomului. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 451-458
  2. 2. Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S și colab. Tratamentul antiviral la pacienții cu limfoame indolente cu celule B asociate cu infecția cu VHC: un studiu al Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol 2014; 25: 1404-1410
  3. 3. Sultanik P, Klotz C, Brault P, Pol S, Mallet V. Regresia unui limfom de zonă marginală diseminată asociată cu VHC sub tratament antiviral fără IFN. Blood 2015; 125: 2446-2447
  4. 4. Carrier P, Jaccard A, Jacques J și colab. Limfoame non-Hodgkin cu celule B asociate cu VHC și noi agenți antivirali direcți. Liver Int 2015; 35: 2222-2227

Material suplimentar

Formulare de divulgarePDF104 KB

Citarea articolelor  (18)

  1. Tomonari Shimagaki, Takashi Maeda, Nao Kinjo, Daisuke Imai, Huanlin Wang, Nao Ohama, Keitaro Edahiro, Makoto Edagawa, Tomoyoshi Takenaka, Takahiro Ohmine, Shohei Yamaguchi, Kozo Konishi, Shinichi Tsutsui, Hiroyuki Matsuda. (2020) Limfom folicular hepatic primar la 5 ani după un răspuns virologic susținut de infecția virală cu hepatita C. Journal of Clinical Pathology  12 , jclinpath-2020-206469.
  2. James R. Cerhan. (2020) Epidemiologia limfomului folicular. Clinici de hematologie / oncologie din America de Nord  34 : 4, 631-646.
  3. Jeff Hosry, Roberto N. Miranda, Felipe Samaniego, Georgios Angelidakis, Harrys A. Torres. (2020) Caracteristicile clinicopatologice ale limfomului folicular la pacienții infectați cu virusul hepatitei C. Oncologie hematologică  38 : 3, 301-308.
  4. Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Songling Li, Jian Wang, Asuka Sato, Takuma Izumi, Yuzy Fauzyah, Takuya Yamamoto, Yuhei Morioka, Nikolay V. Dokholyan, Daron M. Standley, Yoshiharu Matsuura, Glenn Randall. (2020) Diverse miARN compensează rolul miR-122 asupra replicării VHC. PLOS Pathogens  16 : 6, e1008308.
  5. Joe Taylor, Alison M Yeomans, Graham Packham. (2020) Inhibarea țintită a factorilor de inițiere a traducerii ARNm ca strategie terapeutică nouă pentru neoplasmele cu celule B mature. Explorarea terapiei antitumorale vizate  1 : 1, 3-25.
  6. Jessica P. Hwang, Noelle K. LoConte, John P. Rice, Lewis E. Foxhall, Erich M. Sturgis, Janette K. Merrill, Harrys A. Torres, Howard H. Bailey. (2019) Implicații oncologice ale infecției cronice cu virusul hepatitei C. Journal of Oncology Practice  15 : 12, 629-637.
  7. Tung-Hung Su, Chun-Jen Liu, Tai-Chung Tseng, Shih-Wan Chou, Chen-Hua Liu, Hung-Chih Yang, Shang-Ju Wu, Pei-Jer Chen, Ding-Shinn Chen, Chi-Ling Chen, Jia-Horng Kao. (2019) Terapia antivirală timpurie reduce riscul de limfom la pacienții cu infecție cronică cu hepatită C. Farmacologie și terapie alimentară  49 : 3, 331-339.
  8. Alfredo Marzano, Emanuele Angelucci, Marco Astegiano, Chiara Baratelli, Luigi Biancone, Paolo Bironzo, Giuseppina Brancaccio, Maurizia Rossana Brunetto, Raffaele Bruno, Patrizia Burra, Maria Giuseppina Cabras, Paolo Caraceni, Claudia Chialà, Maria Grazia Clemente, Agostino Colli, Bruno Daniele , Elisabetta De Gasperi, Vito Di Marco, Maria Chiara Ditto, Stefano Fagiuoli, Clodoveo Ferri, Giovanni Battista Gaeta, Paolo Antonio Grossi, Barbara Imperatrice, Pietro Lampertico, Fabio Salvatore Macaluso, Salvatore Madonia, Massimo Marignani, Chiara Mazzarelli, Alberto Mella, Gabriele Missale, Simone Parisi, Luisa Pasulo, Massimo Puoti, Maria Rendina, Davide Ribaldone, Giuseppe Rossi, Pierluigi Toniutto, Alessandra Tucci, Pietro Vajro, Mauro Viganò, Riccardo Volpes, Anna Linda Zignego. (2019) Document de poziție AISF privind VHC la pacienții imunocompromiși. Boli digestive și hepatice  51 : 1, 10-23.
  9. Çetin Karaca. 2019. Manifestări extrahepatice ale infecției cu virusul hepatitei C. Hepatita virală: Hepatita cronică C, 183-195.
  10. Weicheng Ren, Xiaofei Ye, Hong Su, Wei Li, Dongbing Liu, Mohammad Pirmoradian, Xianhuo Wang, Bo Zhang, Qiang Zhang, Longyun Chen, Man Nie, Yao Liu, Bin Meng, Huiqiang Huang, Wenqi Jiang, Yixin Zeng, Wenyu Li , Kui Wu, Yong Hou, Klas G. Wiman, Zhiming Li, Huilai Zhang, Roujun Peng, Shida Zhu, Qiang Pan-Hammarström. (2018) Peisaj genetic al limfomului difuz cu celule B mari, asociat cu virusul hepatitei B. Blood  131 : 24, 2670-2681.
  11. Mohd Suhail, Sayed Sartaj Sohrab, Abid Qureshi, Mohd Tarique, Hany Abdel-Hafiz, Khalid Al-Ghamdi, Ishtiaq Qadri. (2018) Asocierea proteinelor mutate VHC și SNP-uri gazdă în dezvoltarea carcinomului hepatocelular. Infecție, genetică și evoluție  60 , 160-172.
  12. Sarah C. Rutherford, Eric N. Stewart, Zhengming Chen, Amy Chadburn, Natasha E. Wehrli, Koen van Besien, Peter Martin, Richard R. Furman, John P. Leonard, Leandro Cerchietti. (2018) Ribavirina, inhibitorul eIF4E, ca potențial terapeutic al antilimfomului: date clinice timpurii. Leucemie și limfom  59 : 1, 256-258.
  13. Xavier A. Andrade, Luis H. Paz, Mo ”ath Nassar, Diana M. Oramas, Harry E. Fuentes, Paula Kovarik, Satya Mishra, Anshu Singh. (2018) Limfom primar cu celule B difuze hepatice după un răspuns complet pentru infecția cu hepatită C după terapia antivirală directă. Acta Haematologica  139 : 2, 77-80.
  14. Wouter T. Zandee, Wouter W. de Herder. (2018) Evoluția tratamentului tumorii neuroendocrine reflectată de ghidurile ENETS. Neuroendocrinologie  106 : 4, 357-365.
  15. L. Couronné, E. Bachy, S. Roulland, B. Nadel, F. Davi, M. Armand, D. Canioni, JM Michot, C. Visco, L. Arcaini, C. Besson, O. Hermine. (2018) De la infecția cu virusul hepatitei C la limfomul cu celule B. Analele de oncologie  29 : 1, 92-100.
  16. Thomas F. Baumert, Frank Jühling, Atsushi Ono, Yujin Hoshida. (2017) Carcinomul hepatocelular legat de hepatita C în era antivirale de nouă generație. BMC Medicine  15 : 1.
  17. Harrys A. Torres, Terri Lynn Shigle, Nassim Hammoudi, James T. Link, Felipe Samaniego, Ahmed Kaseb, Vincent Mallet. (2017) Sarcina oncologică a infecției cu virusul hepatitei C: o perspectivă clinică. CA: A Cancer Journal for Clinicians  67 : 5, 411-431.
  18. Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Daisuke Motooka, Shota Nakamura, Daisuke Okuzaki, Satomi Yamamoto, Tomokazu Tamura, Hiroyuki Mori, Asuka Sato, Kentaro Uemura, Yuzy Fauzyah, Takeshi Kurihara, Takahiro Suda, Akira Nishio, Tor Su Ham Tatsumi, Tetsuo Takehara, Kazuaki Chayama, Takaji Wakita, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura, Aleem Siddiqui. (2017) Caracterizarea propagării independente de miR-122 a VHC. PLOS Pathogens  13 : 5, e1006374.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1513288

Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferație cutanată CD30 + tratată cu vâsc: remisie spontană sau răspuns la tratament?

 2011 noiembrie; 223 (6): 364-7. doi: 10.1055 / s-0031-1285914. Epub 2011 3 noiembrie.

1
Departamentul de Medicină Integrală Pediatrică și Adolescentă, Gemeinschaftskrankenhaus, Herdecke, Germania. gkameda@hotmail.com

Abstract

O fată în vârstă de 12 ani a prezentat slăbiciune generală și pierdere în greutate, o mărire a ganglionilor limfatici cervicali localizați și leziuni cutanate compatibile cu papuloza limfomatoidă (LyP). Biopsiile de la nivelul ganglionului limfatic și piele au relevat un diagnostic histologic al limfomului anaplastic (ALCL) cu celule mari nodulare (ALCL) cu o limfoproliferație cutanată sincronă CD30 +, în concordanță cu papuloza limfomatoidă (LyP). Fata a fost tratată cu vâsc (MT) ca monoterapie. În decurs de o săptămână după inițierea tratamentului MT, leziunile pielii și mărirea ganglionilor limfatici s-au îmbunătățit. În continuarea terapiei MT cu 30 de luni de la diagnostic, pacientul este încă în remisie completă. Nu este posibil să știm dacă acesta a fost un caz rar de remisie spontană a manifestărilor nodale și cutanate ale acestei limfoproliferații cu celule T CD30 + sau dacă efectul observat a fost un răspuns terapeutic specific la tratamentul MT.

PMID: 
22052633 
DOI: 
10.1055 / s-0031-1285914

Evenimentele adverse grave și fatale prezintă risc asociat cu adăugarea de rituximab la chimioterapia limfomului non-Hodgkin cu celule B (B-NHL) : o meta-analiză.

Abstract

SCOP:

Rituximab este un anticorp monoclonal care vizează antigenul CD20 cu capacitatea de a crește remisia globală (OR) în limfomul non-Hodgkin (B-NHL) al celulelor B. S-a efectuat o revizuire sistematică și o meta-analiză pentru a determina riscul evenimentelor adverse severe (AE) severe și fatale relevante din punct de vedere clinic asociate cu utilizarea rituximabului în tratamentul B-NHL.

PACIENȚII ȘI METODELE:

Am inclus studii clinice de fază III care au utilizat chimioterapie în asociere cu rituximab sau chimioterapie, ca și pentru B-NHL. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula raportul de risc sumar (RR) al AE severe și fatale relevante legate de rituximab.

REZULTATE:

Opt studii clinice controlate randomizate au fost incluse în această meta-analiză. Rezumatul RR obținut nu a evidențiat un risc crescut asociat rituximab asociat statistic în 13 evenimente adverse severe (infecții, febră, anemie, trombocitopenie, granulocitopenie, toxicitate hepatică, toxicitate cardiacă, toxicitate neurologică, toxicitate pulmonară, mucozită, greață / vărsături, diaree , alopecie), cu excepția leucocitopeniei (36,4% față de 31%, RR = 1,13, CI 95%, 1,01-1,27, P = 0,03). Incidența AE fatale a arătat o diferență remarcabilă între grupul tratat cu rituximab și grupul martor (RR = 1,45; CI 95%; 1,04-2,02; P = 0,03).

CONCLUZIE:

Această meta-analiză indică faptul că nu a existat nici o dovadă a incidenței statistic mai mari a majorității SAE în grupul care conține rituximab comparativ cu chimioterapia în monoterapie. Cu toate acestea, infecțiile fatale au fost mai frecvent observate la pacienții cărora li s-a administrat rituximab. Având în vedere moartea indusă de infecție cu scăderea incidenței în timpul perioadei de tratament, efectele rituximabului asupra infecțiilor necesită investigații suplimentare

 2015; 27 (6): 365-70. doi: 10.1179 / 1973947815Y.0000000025. Epub 2015 15 aprilie.
Evenimentele adverse grave și fatale prezintă risc asociat cu adăugarea de rituximab la chimioterapia limfomului non-Hodgkin (B-NHL) cu celule B: o meta-analiză.
Hua Q 1 , Zhu Y , Liu H.

1
Departamentul de Oncologie, Primul Spital Afiliat al Universității Medicale Anhui, Hefei, China.
PMID: 
25872413 
DOI: 
10.1179 / 1973947815Y.0000000025
[Indexat pentru MEDLINE]

Remisiunea completa si supravietuirea pe termen lung a unui pacient cu un limfom difuz cu celule mari B Sub Viscum album Extrase Dupa rezistenta la R-CHOP: Un raport de caz.

Abstract

FUNDAL:

Un limfom Hodgkin predominant al limfocitelor nodulare (NLPHL) este un neoplasm limfoproliferativ cu prognoză corectă, dar posibilitatea unei transformări maligne într-un limfom difuz de celule B mari (DLBCL) este mare. DLBCL progresează agresiv. Introducerea rituximabului în terapie a condus la rezultate mai bune. Utilizarea extractelor de albine Viscum (VAE) în cancer este stabilită, dar aplicarea lor în limfom este rară.

PREZENTARE CAZ:

Un pacient în vârstă de 65 de ani a fost diagnosticat cu stadiul IIB DLBCL cu splenomegalie, transformat dintr-un NLPHL, după o istorie de 30 de ani a ganglionilor limfatici inghinali în mod repetat mărită. Pacientul a respins inițial chimioterapia. După ce durerea tumorală a crescut, el a acceptat terapiile consecutive bendamustină plus vincristină plus prednisolon, trofosfamidă și rituximab plus ciclofosfamid plus hidroxdaunorubicină plus vincristină plus prednison (R-CHOP), inducând doar o ușoară regresie a leziunilor splenice. VAE a fost aplicat suplimentar la R-CHOP. La cinci luni de la terminarea chimioterapiei – în timpul terapiei VAE continuate în doze crescânde – s-a regăsit regresia leziunilor paraaortale. Pacientul a recuperat pe deplin în conformitate cu aplicarea VAE continuă și este în remisiune completă în curs de desfășurare și într-o stare bună de sănătate la 17 ani după diagnosticul inițial.

CONCLUZIE:

Deoarece remisia completă a tulburărilor limfoproliferative după tratamentul cu VAE a fost raportată anterior, investigațiile suplimentare ale VAE în limfom par foarte valoroase.

 2018 Sep; 38 (9): 5363-5369. doi: 10.21873 / anticanres.12865.
Remisiunea completa si supravietuirea pe termen lung a unui pacient cu un limfom difuz cu celule mari B Sub Viscum album Extrase Dupa rezistenta la R-CHOP: Un raport de caz.
Gutsch J 1 , Werthmann PG 2 , Rosenwald A 3 , Kienle GS 4, 5 .

1
Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Spitalul Universitar de la Universitatea din Witten / Herdecke, Herdecke, Germania.
2
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania paul.werthmann@ifaemm.de.
3
Institutul de Patologie și Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Universitatea din Würzburg, Würzburg, Germania.
4
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.
5
Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Prevenire a Infectării și Epidemiologia Spitalului, Centrul Medical, Facultatea de Medicină, Universitatea din Freiburg, Freiburg, Germania.
PMID: 
30194190 
DOI: 
10.21873 / anticanres.12865

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc ce induce febră: două rapoarte de caz

Context: Vâscul este un tratament natural complementar pentru cancer care este utilizat pe scară largă, de obicei în plus față de terapia cancerului alopata recomandată. Cu toate acestea, se cunosc puține despre utilizarea, eficacitatea și siguranța utilizării în tratamentul limfomului cutanat.

Raportul cazului: Doi pacienți cu limfom de celule B cutanate primare (centrul de foliculi pT 2b cN x M 0și zona marginală pT 2a cN x M 0 ) fie au refuzat sau au amânat tratamentul cancer alopat/ convențional și au primit tratamente de înaltă doză de inducere a febrei; a fost administrată o combinație de aplicare intratumorală, subcutanată și intravenoasă; și un pacient a suferit, de asemenea, hipertermie în întregul corp. Limfomul a regresat dupa o perioadă de 12 și, respectiv, 8 luni și după administrarea unei doze cumulative de 12,98 g și respectiv 4,63 g de extract de vasc. Pacienții sunt în remisiune până la data de 3,5 ani de la începerea tratamentului. Niciunul dintre pacienți nu a primit tratament cancer alopat pentru cancer în timpul întregii perioade de observație.

 

Remisiile pe termen lung de limfom după tratamentul cu febră-indusa cu toxine bacteriene au fost documentate de la William Coley. 1 limfoame cutanate primare reprezintă aproximativ 5% din totalul limfomului non-Hodgkin (incidență anuală 1: 100 000); 20% până la 25% dintre acestea sunt limfoame de celule B cutanate primare (PCBCL). 2  4 Cele mai frecvente subtipuri sunt limfomul central de folicul cutanat primar (PCFCL), limfomul zonei marginale cutanate primare (PCMZL) și limfomul difuz cu celule mari. Centrele de folicul și limfomul de limfocite din zona marginală B au tendința de a fi indolente și au o supraviețuire de 5 ani de peste 95% 5 ; deși recăderile sunt frecvente, progresia sistemică este rară.Leziunile unice sunt tratate cu radioterapie, steroizi intralezionali, excizie chirurgicală sau o strategie „așteaptă și vezi”. Boala sistemică multifocală sau recidivantă este de obicei tratată cu rituximab (R, anticorp monoclonal anti-CD20), chimioterapie cu un singur agent sau cu un agent multiplu (de exemplu, clorambucil sau ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon, ciclofosfamidă, vincristină și predisolonă [CVP] imunoterapie cu interferon-α. 6 , 7 PCBCL este asociat cu dereglarea imunității și, în unele cazuri, imunodeficiența cu inflamație cronică (în special PCMZL), de exemplu, în artrita reumatoidă sau sindromul Sjügren și cu infecția cu Borrelia burgdorferi . 8  12 Aceștia răspund la tratamente imunologice, cum ar fi injecțiile intralezionale cu interferon-α13 sau cu interferon-γ care codifică adenovirusul, ceea ce poate duce chiar la remisie în leziunile îndepărtate neinjectate. 14 Supraviețuirea în limfomul sistemic se corelează cu celulele imune tumorale infiltrate, 15 și pentru regresiile spontane observate ocazional ale limfomului non-Hodgkin, au fost propuse mecanisme imunologice. 16 , 17

Extractul de visc(mistletoe) (ME) este un remediu cancer din plante întregi derivat din  Viscum album L, un arbust hemi-parazit; este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului natural /complementar, în special în Europa, în combinație cu terapia cancer alopata/convențională. O varietate de compuși biologic activi au fost izolați din extractul de viscum album ME, incluzând lec-tinuri de vâsc (MLs), viscotoxine, oligo- și polizaharide și altele. 19 , 20 extractul de viscum album ME are activitate imunostimulatoare (activarea in vivo și in vitro a monocitelor / macrofagelor, granulocitelor, celulelor naturale ucigase, celulelor T, celulelor dendritice, inducerea unei varietăți de citokine 19 , 20 ) și mai mulți compuși ) sunt citotoxice cu efecte determinante de inducere a apoptozei. 19  21

extractul de viscum album ME este, de obicei, aplicat subcutanat la o doză inițială scăzută, care se titrează încet în sus și se ajustează individual. Această abordare este asociată cu îmbunătățirea calității vieții și, probabil, și cu supraviețuirea.22  24 Ritmul de scădere a tumorii a fost rar observat la doze mici, dar în principal după o doză mare de extractul de viscum album ME care provoacă febra, adesea injectată intratumoral sau ca perfuzie intravenoasă (IV). 22  24 Cu toate acestea, aceste observații au fost raportate numai în seriile de caz și în rapoartele de caz. 23  27 Nici un studiu randomizat nu a investigat încă rolul extractului de viscum album ME în tratamentul limfomului. În afară de simptomele asemănătoare gripei dependente de doză, de febră și de reacțiile inflamatorii la locurile injectate, tratamentul cu extract de viscum album ME este sigur. Ocazional, reacțiile de hipersensibilitate sunt raportate. 28

Doi pacienți cu limfom cutanat primar au fost tratați la Clinica Park Attwood (PAC, care a fost închisă în 2010), un centru britanic specializat în îngrijirea cancerului complementar și, în special, în tratamentul cu extractul de viscum album ME de inducere a dozei mari și a febrei. Consimțământul informat pentru tratamentul cu extractul de viscum album ME a fost obținut de la ambii pacienți, înțelegându-se că acest lucru nu ar înlocui terapiile cancer alopate recomandate și că există dovezi temeinice că extractul de viscum album ME ar putea îmbunătăți toleranța tratamentului principal atunci când este aplicat concomitent.

CAZUL 1:

LIMFOM FOLICIL CU CELULE B PRIMAR CUTANAT

O femeie de 51 de ani a prezentat 2 leziuni la nivelul piciorului inferior din stânga, în mai 2008, la departamentul de oncologie al unui mare spital terțiar (Aberdeen Royal Infirmary [ARI]). Ea a observat pentru prima dată în vara anului 2007 o leziune în regiunea Achilles superioară din stânga, care a crescut în dimensiune și a devenit roșie. În toamna anului 2007, o leziune similară a apărut peste talpa medie a aceluiași picior, iar în săptămânile care au precedat prezentarea, au apărut câteva leziuni prin satelit mult mai mici în jurul leziunii anterioare.

Histopatologia a confirmat limfomul celulelor B foliculare de grad 1 ( figurile 1 și 2). 2 ). Stadializarea scanării tomografiei computerizate (CT) (piept, abdomen, pelvis) nu a raportat nici o limfadenopatie intraabdominală sau pelvină, dar a arătat un 2,7 x 1,7 limfaj ganglionar inghinal, care nu a fost biopsizat.Etapa a fost pT 2b cN x M 0. 26 Biopsia hematologiei, biochimiei și a măduvei osoase a fost în mod normal normală. Analiza de rearanjare a genei IgH a constatat o clonalitate confirmând limfomul cu celule B;Receptorul de celule T (TCR) -β-ve; TCR-γ foarte slab policlonal. Cytogenetica: translocațiile t (11; 14) și t (14; 18) nu au fost testate.

figura 1

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.
Figura 2

Tumoră limfoidă celulară. Modelul este în mare măsură difuz cu zone focale nodulare (H & E × 20). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen .

Pacientul a fost în general bun; ea nu a avut antecedente de leziuni sau infecții și nici un simptom B, cum ar fi oboseală, transpirații nocturne, scădere în greutate sau prurit. Ea a avut lipomi de piele de lungă durată în diferite zone ale corpului, dar a fost în general sănătoasă, a crescut o fiică , a lucrat ca terapeut de mișcare, a fost non-fumător,nu băut  alcool, nu a luat medicamente regulate și nu a raportat alergii.

Având în vedere leziunile multicentrice, cu sateliți și posibila implicare a nodului regional care indică progresul, s-a recomandat ca ea să fie supusă imunochimoterapiei sistemice cu 6 cicluri de ciclofosfamidă, vincristină și prednison plus rituximab (R-CVP) finalizarea ciclurilor. Deși pacientul nu se opunea acestui tratament în principiu, ea a decis să o păstreze în rezervă și să-și îmbunătățească mai întâi imunitatea cu tratamentul visc ME.

La prezentarea pentru tratamentul visc ME în iunie 2008, pacientul a suferit o leziune posterioară în regiunea Achilles proximă stânga, cu dimensiunile de 5 cm × 4 cm ( Figura 3 ) și o tumoare anterioară a tibiei de 4 cm × 2 cm ( figura 4 ) numărul de sateliți din jur, fiecare <1,5 cm. Cele două leziuni mari au fost ridicate, roșii și calde la atingere. Pielea care se suprapune a fost subțire, dar intactă. Nu au existat semne de infiltrare a țesuturilor profunde; ea nu a raportat nici o durere, și nu s-au constatat deficite neurologice.Piciorul stâng a fost bine perfuzat, dar în jurul leziunilor și gleznei a apărut edeme pătrunzătoare.

Figura 3

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea posterioară a lăsat piciorul inferior.
Figura 4

Limfomul cutanat primar pe celule B în iulie 2008. Leziunea anterioară a părăsit piciorul inferior; sateliții înconjurători nu arată clar.

Tratament natural cancer visc

Tratamentul cu visc ME (utilizând Abnobaviscum fraxini ) a inclus o combinație de aplicații intravenoase IV, intratumorale (IT) și subcutanate (SC) pe o perioadă de 12,3 luni și aplicații IV și SC pe o perioadă de încă 8 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 1 . Tratamentul natural limfom a fost subdivizat într-o fază de inducție, în care se generează reacții febrile la extractul viscME și o fază post-inductivă. Tratamentul natural limfom cu extract visc ME a fost combinat cu tehnica de hipertermie a întregului corp (WBHT) – o tehnică de creștere a temperaturii miezului la 39 ° până la 39,5 ° C timp de 2 până la 5 ore cu radiație infraroșu, filtrată în apă, în condiții controlate. Leziunile cutanate nu au fost direcționate direct. Nu avea alte tratamente pentru cancer și nu lua medicamente.

tabelul 1

Programul de tratament (06/02 / 08-06 / 08/09) al pacientului cu PCBCL a

În timpul inducției, pacientul a avut 4 răspunsuri febrile de ≥38,5 ° C cu durată <24 ore, cu valori maxime de 38,5 ° C (după ziua 3); 38,7 ° C (după ziua 4); 39,1 ° C (după ziua 8); și 38,6 ° C (după ziua 11). Pentru abordarea IT, leziunile au fost injectate din marginea sănătoasă a pielii, pentru a evita ruperea tenului subțire de hârtie care acoperă tumorile bulversate. Volumul de lichid ME a depășit adesea 20 ml (20 mg / ml / fiolă) și a fost injectat în mod egal intra și perilezional în timp ce se repoziționează acul în timpul injectării.

După tratamentul IntraTumoral cu extract de viscum fraxiniparazit pe frasin), leziunile au răspuns imediat cu inflamație și inflamație imediată postinjecție, urmate de o rezoluție clinică a inflamației, iar pe parcursul tratamentului natural limfom, leziunile au apărut succesiv mai puțin inflamate. Rata de regresie părea ușor accelerată după începerea tratamentului cu hipertermie intreg corpul WBHT (ziua 37), iar după 4 luni, sa înregistrat o îmbunătățire generală clară. Leziunile au continuat să prezinte fluctuații asociate injectării, iar leziunea posterioară a fost rezolvată mai întâi.

Leziunile au scăzut constant în volum, consistență și roșeață. Remisiunea a fost evaluată prin examinare vizuală și palpare și confirmată de 3 clinicieni independenți din 3 setări clinice diferite, incluzând ARI.

Capacitatea generală și rezistența pacientului s-au îmbunătățit. 

Re-scanarea în mai 2009 a reflectat „Nu există semne supraclaviculare, axilare sau mediastinale … limfadenopatie retroperitoneală sau pelviană; ca și înainte, există noduri inghinale, dintre care cea mai mare este la stânga și are o dimensiune de 1,3 × 1,8 cm. Acest nod a fost documentat ca fiind de 2,7 × 1,7 cm în timpul stadializarii. „

Numărul total de sânge și biochimia de rutină au fost normale.

Având în vedere semnele clinice favorabile de control, injecțiile cu TI au fost întrerupte la 12,3 luni. Tratamentul combinat IV și SC ME cu WBHT a continuat timp de încă 8 luni, iar leziunile au continuat să se regreseze. În cele din urmă, zonele au fost înfundate, lăsând zone deprimate (posterior, Figura 5 ) și nivel (leziuni anterioare, Figura 6 ) zone hiperpigmentate. Terapia alopata a fost amânată pe o perioadă nedeterminată. 

La ultima revizuire din decembrie 2011, pacientul sa descurcat bine si a ramas in remisie; aparițiile au fost similare cu cele din iunie 2011Figurile 7 și 8 8 ).

Figura 5

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior stâng posterior; după pigmentarea posttratament și depresie.
Figura 6

Limfomul cutanat primar pe celule B în mai 2010. Piciorul inferior din stânga anterioară prezintă modificări ale pigmentării.
Figura 7

Limfomul cutanat primar pe celule B în iunie 2011. Piciorul inferior posterior stâng.
Figura 8

Limfomul cutanat cu celule B primare în iunie 2011. Piciorul inferior din stânga anterioară.

tolerabilitatea tratamentului vasc

Febră a fost asociată cu boală (gradul 1) și gradul 2 la oboseală. Administrarea ulterioară combinată IV / IT a provocat oboseală (gradul 1-2) timp de 1 până la 3 zile. Nu s-a observat hipersensibilitate. Injecțiile SC au provocat răspunsuri de 4 cm până la 5 cm de eritem pentru <2 zile. Injecțiile intralezionale cu extract vasc ME concentrat au fost inconfortabile, cu presiune fluidă și durere pentru câteva minute, dar nu au necesitat analgezie. Răspunsurile inflamatorii (eritem, umflare, sensibilitate) și creșterea tranzitorie a edemului piciorului inferior au durat timp de <2 zile și au fost tratate cu aplicații de răcire. Pacientul nu a prezentat nici o flebită la locurile de canulare.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament după cum urmează:

Cu febra initiala si nivelurile de energie fluctuante, tratamentul meu a fost intens, epuizant si a fost singurul lucru pe care l-am putut face in acea perioada: dar nu a fost o povara si o experienta semnificativa. În timpul unuia dintre episoadele febra mare, o experiență traumatizantă veche a devenit dezangajată și de atunci m-am simțit eliberată; Acum mă simt mai bine decât înainte de cancer, fizic și emoțional. De asemenea, m-am simțit împuternicita să colaborez cu medicii mei pentru a-mi dezvolta cel mai bun tratament. Sunt foarte recunoscătoare pentru noua mea sănătate!

CAZUL 2: LIMFOM CELULE B A ZONEI MARGINALE PRIMARE CUTANOASE

Un asistent de zbor în vârstă de 52 de ani a fost diagnosticat la același departament de oncologie (ARI) cu limfomul de celule B limită cutanată primară cutanată pT 2a cN x M 0 (PCMZL). În decembrie 2007, la 2-3 zile după venapuncție, a dezvoltat o leziune în fosa antecubitală stângă, care a fost excizată în mai 2008. Histopatologia a prezentat limfom de zonă marginală nodală ( figura 9 ). O scanare CT staționară a gâtului, pieptului, abdomenului și bazinului nu a arătat semne de boală sistemică; biopsia măduvei osoase, biochimia și hematologia au fost normale. La scurt timp după excizie, pacientul a dezvoltat o a doua leziune pe peretele drept al pieptului anterior, medial la piciorul drept anterior axilar. Leziunea a fost doar palpabilă (fără fotografii). Pacientul a fost asimptomatic, nu a avut nici o pierdere în greutate recentă sau oboseală. S-au recomandat mai multe opțiuni de tratament: R-CVP, 10 fracții de radioterapie în câmpul implicat al celor două situsuri sau clorambucil pulsat timp de 6 luni; el a refuzat aceste opțiuni.

Figura 9

Limfomul zonei marginale limfatice. Arhitectura nodului este eliminată difuz prin o populație de celule limfoide, plasmacytice și histiocitare (H & E × 10). Imaginea este oferită de Dr. Ghada Bashat, Patologie, Infirmeria Regală Aberdeen.

Pacientul a avut o istorie de rozacee cu keratită; certozelor actinice ale spatelui superior (tratate cu crioterapie ocazională); 2 carcinoame cu celule bazale – unul din partea superioară a spatelui (excizat în 1999) și unul din piciorul stâng (excizat la începutul anului 2007) și un diagnostic incert al sclerodermiei cutanate facial fără implicare viscerală, dar a ridicat titruri de factor antinuclear care nu răspundea azatioprină și prednisolon oral (2004). Folosea moderat nicotina și alcoolul. În afară de emolienți, el nu a folosit alte medicamente anticanceroase alopate sau alte medicamente convenționale, nu a raportat alergii formale și nu a primit vâsla. Nu a avut infecții recente și nici o traumă a țesuturilor moi.

La prezentarea la PAC în august 2008, pacientul cu limfom era în stare generală de sănătate generală, cu un nivel de performanță Karnofsky de peste 90%. În axila stângă exista un limfade moi și mobile. Leziunea toracică superioară dreaptă a fost de 2 × 3 cm palpabilă și mobilă. Nu au existat alte descoperiri anormale.

Tratament natural limfom

Tratamentul IntraVenos, IntraTumoral și SubCutanat combinat cu extract visc ME ( Abnobaviscum fraxini ) a fost furnizat pe o perioadă de 8,5 luni. Detalii sunt prezentate în Tabelul 2 . În timpul consimțământului informat, pacientului cu limfom i sa explicat că teoria sa autoimună care sta la baza ar putea fi agravată. Nu a primit alte tratamente anticanceroase.

Tabelul 2

Programul de tratament (08/09 / 08-04 / 20/09) și dimensiunea tumorii a pacientului cu PCMZL a

El a avut 6 răspunsuri febrile (38 ° până la 39,2 ° C) între zilele 5 și 87. Nu au existat semne de infecție concomitentă. După injectările IntraTumorale cu extract de visc ME, leziunea limfomului a arătat de fiecare dată un model de răspuns similar al inflamației și eritemului timp de până la 2 zile, apoi rezoluție. Leziunea a crescut în dimensiune în prima lună la 4 × 5 cm, apoi a rămas neschimbată timp de 3 luni, iar după ce doza de IT a crescut la 100 mg ME, leziunea a scăzut constant pentru a deveni impalpabilă la 8,5 luni ( Tabelul 2 ). Acest răspuns complet (CR) a fost verificat clinic de 3 clinicieni în 2 instituții separate, inclusiv ARI. IT-urile au încetat în aprilie 2009, iar tratamentul cu SC și IV a fost continuat până în noiembrie 2010. La o scanare CT în martie 2010 nu a fost remarcabilă. Pacientul a fost revizuit ultima dată în decembrie 2011 și sa descurcat bine și în remisie; nu s-au dezvoltat noi leziuni.

tolerabilitatea tratamentului limfom cu vasc

În primele 3 luni, tratamentul a fost o provocare. Episoadele de febră, în special, au fost însoțite de boală și oboseală de gradul 1 până la 2. Odată ce, flebita de gradul 2 a apărut la locul de cannulare IV și a fost rezolvată spontan; în mod interesant, nu a rezultat nici o recidivă locală. Dozele SC și IT au fost urmate de reacții tipice ale inflamatorie, care s-au rezolvat fără cicatrizare sau fibroză subcutanată. Nu s-au observat hipersensibilitate și nu s-au observat semne sau simptome de reactivare autoimună. După 6 luni, pacientul a raportat în mod constant o îmbunătățire a vitalității și bunăstării.

Descrierea pacientului a tratamentului

În acest caz, pacientul a descris experiența de tratament visc după cum urmează:

Când mi sa oferit chemo- / radioterapie, mi sa părut agresivă ca un ciocan de sanie pentru a sparge o nuca. Înțelegerea mea cu privire la terapia vascului a simțito mai blândă și pur și simplu ca un lucru bun de făcut. Tratamentul în sine, în timp ce era provocator, mi-a confirmat sentimentul că a fost temelia principală de a fi vindecat.

DISCUŢIE

Limfomul primar cu celule B cutanate de 2 pacienți a regresat după administrarea unei combinații de SC, IV și aplicații IT de tratament cu extract visc ME de mare doză și inducția febrei. Motivul combinației a fost de a optimiza răspunsurile imune, așa cum se înțelege în prezent, pentru a determina febra și pentru a aplica principiul vaccinării „in situ” cu aplicația IntraTumorala. La un pacient, s-a adăugat hipertermie corp intreg WBHT pentru a beneficia de avantajele unei competențe imune imbunatatite care este asociată cu hipertermia de febră. 29 La trei ani și jumătate de la începerea tratamentului, pacienții rămân în remisie clinică.

Cu doze mari, în special în cazul aplicațiilor extract visc ME locale, remisiile tumorale au fost raportate în mod repetat într-o serie de tipuri de tumori, incluzând cancerul de sân, cancerul de celule Merkel, cancerul hepatic primar, cancerul pancreatic și cancerul celular scuamos cutanat. 25-27 Totuși, administrarea de doze mari și combinate IT, IV și SC care urmărește să provoace inducția febrilă este mai puțin frecventa și subestimata.

Literatura privind tratamentul cu extract de vasc ME al limfomului este limitată în comparație cu cea a altor tipuri de tumori. Un studiu clinic uman retrospectiv descrie rezultatele favorabile, incluzând câteva remisiuni într-un grup de 61 de pacienți cu limfom folicular non-Hodgkin tratați cu un extract vasc ME scăzut (Iscador Pini), fie singur, fie combinat cu sau după terminarea chimioterapiei. Un alt studiu retrospectiv a investigat în primul rând aspectele de siguranță ale tratamentului cu extact de vasc ME în limfomul Hodgkin și non-Hodgkin și nu a identificat niciun risc. 31Unele rapoarte de caz descriu remisia limfomului non-Hodgkin sub extract vasc ME în monoterapie, 32-35 inclusiv 2 în limfomul cutanat cu celule T la copii. 36 , 37 În aceste cazuri, doza a fost mai mică decât în ​​cazurile raportate aici și a fost aplicată în principal subcutanat și numai parțial intravenos și intratumoral. A fost raportată cel puțin o reacție la febră.

Studiile preclinice cu celule limfomice și modele de limfom murin tratate cu vasc extract ME,vasc  lectic ML izolate, vasc lectic  ML recombinant și alte peptide vasc extract ME au arătat în mod constant efecte antitumorale cu inhibarea tumorilor, inhibarea metastazelor și beneficii de supraviețuire. 19 , 38  42 vasc extract ME conține mai multe ingrediente citotoxice, printre care lectine și viscotoxine, care sunt deosebit de abundente în Abnobaviscum fraxini .Atunci când medicamentele lectice sunt aplicate sistemic, citotoxicitatea lor este moderată de proteinele serice 43 și ulterior de apariția anticorpilor anti-ML; De aceea, este de așteptat citotoxicitatea acestora, în principal prin administrarea IntraTumorala. Cu toate acestea, un răspuns al bolii ar putea fi, de asemenea, efectuat printr-un mecanism imunologic, așa cum s-a demonstrat în mod repetat pentru extract vasc ME. 19 , 20 În plus, febra pare să aibă un rol în apărarea tumorală. Impactul tratamentului cu vasc extract ME nu poate fi stabilit cu ușurință atunci când este utilizat concomitent cu tratamentul cancerului principal. Cu toate acestea, ocazional, pacienții amână sau refuză tratamentul convențional convențional în favoarea extract vasc ME, iar astfel de cazuri permit evaluarea tratamentului extract vasc ME individual . Doi dintre acești pacienți sunt descriși mai sus; acestea sunt singurele cazuri de limfom cutanat tratate la PAC numai cu vasc extract ME și, prin urmare, sunt neselectate. Cazurile altor 2 pacienți din PAC care au avut cancer la alte locuri și au fost tratați cu monoterapie cu extract ME au fost publicate anterior. 27

În limfom, se estimează că remiterea spontană survine în 5% până la 20% din cazuri. Este uneori de lungă durată 16 , 17 , 46 , 47 și adesea este asociat cu reducerea unui tratament sau a unei stări imunosupresoare;după febră, infecții virale sau bacteriene sau vaccinare; sau după biopsie și după eradicarea helicobacterului în limfomul gastric. 17 Într-un mic studiu de urmărire care a urmărit pacienții de-a lungul multor ani, au fost raportate remisii spontane la 4 din 16 pacienți cu PCFCL (unul complet) și la 4 din 8 pacienți cu PCMZL (nici unul dintre aceștia nu a fost complet) o recidivă. Deși remisia spontană ar fi putut juca un rol în cazurile prezentate aici, în primul dintre cazurile prezentate, leziunile au crescut progresiv până la începerea tratamentului cu extract vasc ME și apoi au scăzut în mod constant, cu fluctuante răspunsuri inflamatorii legate de tratament. În cel de-al doilea caz, leziunea a fost rezolvată după creșterea inițială legată de tratament și cu o anumită întârziere, ceea ce reprezintă un model de răspuns cunoscut în remisiile tumorale asociate extracte vasc ME. De aceea, o simplă coincidență este puțin probabilă, mai ales că cele două cazuri sunt neselectate (ceea ce înseamnă că ele nu au fost selectate dintr-un grup mai mare de pacienți cu limfoame cutanate tratați cu extract vasc ME, dar au fost singurii pacienți cu limfoane cutanate tratate în acest mod) și reprezintă numai pacienții cu PCBCL din PAC care au fost tratați cu monoterapie cu extract vasc ME. De asemenea, trebuie să considerăm că tratamentul cu extract vasc ME de inducție a febrei este susceptibil de a modifica doar acele mecanisme implicate în remisia spontană frecventă descrisă pentru limfom.

Două alte publicații de caz privind tratamentul natural cancer cu extrat vasc ME al unei entități asociate, limfo-proliferarea celulelor T-CD30 +, au raportat regresia completă a bolilor cutanate și nodale multiple și active. 37 , 38 Într-un caz, tratamentul a constat în administrarea de doze mici  IV (3 infuzii de 0,02 mg, 0,2 mg și 2 mg) și SC (până la 2 mg de două ori pe săptămână) fără febră sau răspunsuri la locul locului, în termen de o săptămână și un răspuns complet (CR) durabil (30 de luni) în decurs de 4 săptămâni. Cel de-al doilea caz a fost tratat cu intenție de febră primară (38 ° C), IT și SC și a avut un răspuns parțial dependent de doză și CR care a recidivat cu o doză mai mică extrat vasc ME, dar a regresat din nou cu creșterea dozei.

O apreciere diferențiată a componentelor singulare ale tratamentului extract vasc ME combinat – rolul specific al febrei și a fiecărei contribuții specifice a SC, IT și IV – și a sinergiilor nu este posibil având în vedere cunoștințele actuale și necesită cercetări ulterioare.

Deși tratamentul a fost bine tolerat și siguranța observată este în concordanță cu alte investigații privind siguranța tratamentului natural cancer cu extract vasc ME în doze mai mari, 28 acest tratament ar trebui rezervat pentru medici care au experiență în aplicarea extract vasc ME în doze mai mari și IT / IV până la anchetele au explorat rolul unei doze mari de extract vasc ME care provoacă febra în cancer și siguranța sa în detaliu.

CONCLUZIE

Doza mare de tratament cu vâsc, care determină febra, pare să aibă efecte benefice în două cazuri de limfom de celule B cutanate primare. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectele antitumorale, mecanismele potențiale de acțiune, cel mai bun mod de aplicare și siguranța și eficacitatea asociate.

Consimţământ

Consimțământul informat în scris a fost obținut de la ambii pacienți pentru publicarea raportului și a figurilor însoțitoare. Ambii au citit versiunea finală a lucrării și au confirmat conținutul acesteia.

Informații despre colaboratori

Maurice Orange, este medic generalist, fost medic în cadrul Clinicii Park Attwood, Marea Britanie, și în prezent oncolog  medicul spitalicesc la Ita Wegman Klinik, Arlesheim.

Maria P. Fonseca, Maria P. Fonseca a fost fostă asistentă generală la Clinica Park Attwood și este în prezent în practică privată la Emerson College, Regatul Unit.

Broder H. von Laue, Broder H. von Laue, dr. Med, este medic senior, practică oncologică, Niefern-Oeschelbronn, Germania.

Stefan Geider, Ștefan Geider, dr med, este medic generalist la Camphill Medical Practice NHS, St John’s, Aberdeen, Regatul Unit.

Gunver S. Kienle, dr. Gunver S. Kienle, este cercetător principal la Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea Witten / Herdecke din Freiburg, Germania.

REFERINȚE

1. Wiemann B, toxina lui Colenes, Starnes CO , factor de necroză tumorală și cercetare în domeniul cancerului: o perspectivă istorică . Pharmac Ther . 1994; 64 ( 3 ): 529-64 PubMed ]
2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G și colab. Clasificarea WHO-EORTC pentru limfoame cutanate . Sânge .2005May15; 105 ( 10 ): 3768-85 PubMed ]
3. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR. Modele cutanate de incidenta a limfomului in Statele Unite: un studiu bazat pe populatie de 3884 de cazuri . Sânge . 2009May21; 113 ( 21 ): 5064-73 Articol fără PMC ] PubMed ]
4. Slater DN. Noua Organizație Mondială a Sănătății – Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Clasificării Cancerului pentru limfoame cutanate: o căsătorie practică a doi giganți . Br J Dermatol . 2005November; 153 ( 5 ): 874-80 PubMed ]
5. Willemze R. Limfom cutanat primar pe celule B: clasificare și tratament . Curr Opin Oncol .2006September; 18 ( 5 ): 425-31 PubMed ]
6. Recomandările naționale privind cancerul la nivel național NCCNTM versiunea 4.2011: limfomul cutanat primar cu celule B. Fort Washington: Rețeaua națională de cancer cuprinzătoare; 2011
7. Senff NJ, Noordijk EM, Kim YH și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului și Societatea Internațională pentru Limfomul Cutanat recomandări consens pentru administrarea limfoamelor cutanate cu celule B. Sânge . 2008September1; 112 ( 5 ): 1600-9 PubMed ]
8. Zhao XF, Reitz M, Chen QC, Stass S. Patogeneza leucemiei și limfomului precoce . Cancer Biomark .2011; 9 ( 1-6 ): 341-74 PubMed ]
9. Magro CM, Porcu P, Ahmad N, Klinger D, Crowson AN, Nuovo G. Imunocitom cutanat: un studiu clinic, histologic și fenotipic de 11 cazuri . Aplicația Immunohistochem Mol Morphol . 2004September; 123 ): 216-24 PubMed ]
10. Cho-Vega JH, Vega F, Rassidakis G, Medeiros LJ. Limfomul celulei B limfată cutanată primară . Am J Clin Pathol . 2006June; 125 Suppl: S38-49 PubMed ]
11. Takino H, Li C, Hu S și colab. Limfomul celulelor limfatice B limfatice primare: un studiu molecular și clinicopatologic al cazurilor din Asia, Germania și Statele Unite . Mod Pathol . 2008December; 21 ( 12 ): 1517-26 PubMed ]
12. Hoover RN. Riscul limfoamelor la populațiile cu imunitate modificată – o căutare a mecanismului .Cancer Res . 1992October1; 52 ( 19 Suppl): 5477s-8s PubMed ]
13. Cozzio A, Kempf W, Schmid-Meyer R și colab. Intra-leziune de terapie cu interferon alfa2a cu doză mică pentru limfomul cu celule B marginale cutanate primare . Leucem limfom . 2006May; 47 ( 5 ): 865-69 PubMed ]
14. Dummer R, Eichmüller S, Gellrich S, și colab. Studiu clinic de fază II privind aplicarea intratumorală a TG1042 (adenovirus-interferon-gamma) la pacienți cu limfoame cu celule T cutanate avansate și limfoame cu celule B multisectoriale cutanate . Mol Ther . 2010June; 18 ( 6 ): 1244-7 articol gratuit PMC ]PubMed ]
15. Dave SS, Wright G., Tan B, și colab. Predicția supraviețuirii în limfomul folicular pe baza caracteristicilor moleculare ale celulelor imune care infiltrează tumori . N Engl J Med . 2004November18;351 ( 21 ): 2159-69 PubMed ]
16. Horning SJ, Rosenberg SA. Istoricul natural al limfoamelor non-Hodgkin de grad scăzut inițial netratate . N Engl J Med . 1984December6; 311 ( 23 ): 1471-5 PubMed ]
17. Wiernik PH. Spontanremissionen bei lymphomen . În: Heim ME, Schwarz R, editori. , editori.Spontanremissionen in der onkologie . Stuttgart / New York: Schattauer Verlag; 1998. p. 193-199
18. Molassiotis A, Fernandez-Ortega P, Pud D, și colab. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la pacienții cu cancer: un studiu european . Ann Oncol . 2005April; 16 ( 4 ): 655-63 PubMed ]
19. Kienle GS, Kiene H. Mistel în der Oncologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003
20. Büssing A, redactor. , editor. Vâscul: genul Viscum . Amsterdam: Edituri Academice din lemn de esență tare; 2000
21. Büssing A, Schietzel M. Proprietățile de inducere a apoptozei din extractele Viscum album L., provenite de la arbori gazdă diferiți, se corelează cu conținutul lor de lectine toxice de vâsc . Anticancer Res . 1999Jan-Feb; 19 ( 1A ): 23-8 PubMed ]
22. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: Influența extractelor Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010June; 9 ( 2 ): 142-57 PubMed ]
23. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res .2009June11; 28 : 79. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vas de antroposofie . Eur J Med Res . 2007March26; 12 ( 3 ): 103-19 PubMed ]
25. Matthes H, Schad F, Buchwald D, Schenk G. Injecția fină cu ultrasunete ghidată cu ultrasunete a Viscum albumului L. (vaselină, Helixor M) în tratamentul cancerului pancreatic primar inoperabil: un studiu pilot . Gastroenterologie . 2005; 128 ( 4 Suppl 2): ​​433, T 988
Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer . 2004January12; 90 ( 1 ): 65-9 articol gratuit PMC ] PubMed ]
27. Orange M, Fonseca M, Lace A, von Laue HB, Geider S. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea dozei mari primare cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz . Eur J Integr Med . 2010June; 2 ( 2 ): 63-9
28. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med. 2011August28; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
29. Skitzki JJ, Repasky EA, Evans SS. Hipertermia ca strategie de imunoterapie pentru cancer . Curr Opin Investig Drugs . 2009June; 10 ( 6 ): 550-8 articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Kuehn JJ. Raspunsurile la tratament privind albumul pini (Iscador P) in limfomul non-Hodgkinś explorand un nou traseu terapeutic . Medicina (B Aires) . 2007; 67 ( Suppl II ): 107-14
31. Stumpf C, Rosenberger A, Rieger S, Tröger W, Schietzel M. [Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză monocentrică, retrospectivă de peste 16 ani] . Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd . 2000June; 7 ( 3 ): 139-46 germană. PubMed ]
32. Wagner R. Eine Praxisbeobachtung 1993 – 1996 . Iscador-Informationen, Verein für Krebsforschung e V. Ostfildern . 1996; ( 4 ): 1-42
33. Wolf P. Die mistel-infusionstherapie zur behandlung von tumorleiden . Naturamed . 1989; 4 : 720-724
34. Goyert A. Niedrig dosirete Misteltherapie bei niedrig malign non-Hodgkin-limfom. Erfahrungsbericht .In: Scheer R, Becker H, Berg PA, editori. , editori. Grundlagen der Misteltherapie: Aktueller Stand for Forschung und Klinische Anwendung . Stuttgart: Hippokrates Verlag GmbH; 1996. p. 362-5
35. Kuehn JJ. [Rezultat favorabil pe termen lung cu terapia vâscului la un pacient cu limfom non-Hodgkin centroblastic-centrocytic] . Dtsch Med Wochenschr . 1999November26; 124 ( 47 ): 1414-8 germană.PubMed ]
36. Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. [ Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferare cutanată cutanată tratată cu vasc: remisie spontană sau răspuns la tratament?] Klin Padiatr . 2011November; 223 ( 6 ): 364-7 germană. PubMed ]
37. Seifert G, Tautz C, Seeger K, Henze G, Laengler A. Utilizarea terapeutică a vasului pentru tulburarea limfoproliferativă cutanată CD30 + / papuloza limfomatoidă . J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007April;21 ( 4 ): 558-60 PubMed ]
38. Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Compararea extractului VisCum album QuFrF cu vincristina într-un model in vitro al limfoamului WSU-1 al celulelor B. Arzneimittelforschung . 2008; 58 ( 11 ): 592-7PubMed ]
39. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Efectul unui preparat din Viscum album in dezvoltarea tumorii in vitro și la șoareci . J Ethnopharmacol . 1990April; 29 ( 1 ): 35-41 PubMed ]
40. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Aplicarea extractelor standardizate vâsc amplifica răspunsul imun si regleaza in jos colonizarea cu metastaze de organe în modele murine . Cancer Lett . 2001September10; 170 ( 1 ): 25-31 PubMed ]
41. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. reducerea activității unui ingredient activ izolat din extract de vâsc și posibila mecanism de acțiune a tumorii . J Exp Clin Cancer Res . 1992; 11 ( 1 ): 7-12
42. Pryme IF, Bardocz S, Pusztai A, Ewen SW. Dietetice suplimentarea vâsc lectină și a redus de creștere a unui limfom non-Hodgkin murin . Histol Histopathol . 2002January; 17 ( 1 ): 261-71 PubMed ]
43. Frantz M, Jung ML, Ribéreau-Gayón G, Anton R. Modularea vâsc ( Viscum album L.) lectine citotoxicitate prin carbohidrați și glicoproteinelor serice . Arzneimittelforschung . 2000May; 50 ( 5 ): 471-8 PubMed ]
44. Stettin A, Schultze JL, Stechemesser E, Berg PA. Anti-vâsc lektin Anticorpii sunt produși la pacienți în timpul tratamentului cu un extract apos vâsc derivat din Viscum album L. și neutralizează citotoxicitatea indusă de lectina in vitro . Klin Wochenschr . 1990September14; 68 ( 18 ): 896-900 PubMed ]
45. KIENLE GS. Febra in tratamentul cancerului: terapia Coley și observații epidemiologice . Global Adv Sanatate Med . 2012; 1 ( 1 ): 92-100 PMC articol liber ] PubMed ]
46. Gattiker HH, Wiltshaw E, Galton DA. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin . Cancer . 1980May15; 45 ( 10 ): 2627-32 PubMed ]
47. Papac RJ. Regresie spontană a cancerului . Cancer Treat Rev . 1996November; 22 ( 6 ): 395-423 PubMed ]
48. Bekkenk MW, Vermeer MH, Geerts ML, și colab. Tratamentul multifocale limfom cutanat cu celule B primare: un studiu clinic de urmarire a 29 pacienți . J Clin Oncol . 1999August; 17 ( 8 ): 2471-8 PubMed ]

Articole din Avansuri globale în domeniul sănătății și medicina sunt furnizate aici prin amabilitatea SAGE Publications
Logo-ul gahmj

Global Advances in Health and Medicine
Glob Adv Sănătate Med . 2012 Mar; 1 (1): 18-25.
Publicat online 2012 Mar 1. doi: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006
PMCID: PMC3833476

Limba: engleză | Chineză | Spaniolă

Regresia durabilă a limfomului cutanat primar pe celule B în urma tratamentului cu vâsc – febră: două rapoarte de caz
Maurice Orange , MSc, corespunzator autorul Aija Lace , Maria P. Fonseca , Broder H. von Laue , Dr med, Ștefan Geider , Dr med și Gunver S. Kienle , Dr med

Maurice Orange, Maurice Orange, MSc, is a general practitioner, formerly medical director at Park Attwood Clinic, United Kingdom, and currently senior hospital doctor integrative oncology at the Ita Wegman Klinik, Arlesheim.
corresponding authorCorresponding author.

Regresia completă a limfomului cu celule B mari de grad înalt cu Ganoderma lucium(ciuperca imunomodulatoare)

Regresia completă a limfomului de grad înalt este extrem de rară.

Reportam un astfel de caz care ar fi putut fi mediat de Ganoderma lucidum (Lingzhi), un medicament pe bază de plante imunomodulator.

Un bărbat în vârstă de 47 de ani a prezentat durere epigastrică. Endoscopia a arătat un ulcer gastric mare, care, pe biopsie, a fost diagnosticat cu limfom de celule B mari.

La gastrectomie, după 11 zile, nu s-a găsit nici o dovadă a limfomului de celule B mari, în ciuda eșantionării aprofundate. 

În schimb, a existat un infiltrație densă și permeabilă a limfocitelor T citotoxice mici CD3 (+) CD8 (+) care acoperă întreaga grosime a peretelui gastric.

In situ reverse transcription polymerase chain reaction for T-cell receptor beta-chain family did not detect a monoclonal T-cell population. We postulate that the cytotoxic T cells may represent an active host-immune response against the large B-cell lymphoma that resulted in a complete regression.

Reacția în lanț in situ a polimerazei transcripție inversă pentru familia lanțului beta al receptorilor de celule T nu a detectat o populație de celule T monoclonale.

Se postulează faptul că celulele T citotoxice pot reprezenta un răspuns imun gazdă activ împotriva limfomului de celule B mari care a dus la o regresie completă. 

La interogatoriu, pacientul a luat megadoze de Ganoderma lucidum, care ar fi declanșat reacția imună de succes.

PMID: 17478779 
DOI: 10.1177 / 1066896906295890

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17478779

Cheuk W 1 , Chan JK , Nuovo G , Chan MK , Fok M.

Informații despre autor

1
Departamentul de Patologie, Spitalul Reginei Elisabeta, Wylie Road, Kowloon, Hong Kong.

Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)-tratamente naturale si alternative

Tratamente naturale si alternative Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL) 

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

toate articolele ref limfom de pe acest blog:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=limfom

Modificat dupa un articol original scris de Webster Kehr, Independent Cancer Research Foundation, Inc

Notă:

1. a.În timp ce acest site rareori spune ceva favorabil despre chimioterapie și tratamente convetionale cancer , este un site impartial si obiectiv si pentru a fi corecti față de medicina alopata, limfom non-Hodgkins este una dintre cele extrem putine si rare tipuri de cancer care po0te răspunde destul de bine la tratamente alopate cancer (in mod specific, la chimioterapie, in sensul de micsorare a tumorilor) .

1.b ATENTIE : eliminarea tumorilor NU inseamna si vindecarea de cancer.Astfel, nici o tehnica care se concentreaza doar pe eliminarea/extirparea tumorilor (inclusiv operatie, chimioterapie si radioterapie sau alta tehnica alternativa)  NU va rezolva problema cancerului – acesta poate reapare oricand si oriunde speculeaza slabiciune in organism.

DE CE? cititi cauzele cancerului.Cancerul se instaleaza si se extinde /creste necontrolat intr-un organism NUMAI cand 2 conditii sunt indeplinite simultan :

IMUNITATEA SCAZUTA si ACIDITATE CELULARA / LIPSA DE OXIGEN IN CELULE.

Pina nu corectati aceste 2 lucruri(care poate fi destul de complex si necesita o suita intreaga de tratamente cancer sinergice care sa combata cancerul din cat mai multe directii si sa rezolve si alte nevoie ale unui bolnav de cancer si sa ENERGIZEZE, INTAREASCA si REechilibreze intreg organismul) , NU veti scapa de cancer(de ex. :  mi-a scris o doamna care s-a operat de 7 ori la intervale de 4 ani pentru a scapa de o tumoare si mereu tumoarea a reaparut; valabil si pentru chimioterapie, radioterapie si orice alta tehnica ce se concentreaza EXCLUSIV pe eliminarea  tumorilor )

Revin la tratamente Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)

O opțiune este de a utiliza tratamente cancer conventionale (chimioterapie -administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) și protocolul clorură de cesiu (care este menționat mai jos), deoarece acestea sunt tratamente sinergice, in sensul, altaturi de protocolul axat pe dieta Budwig, protocolul anticancer axat pe clorura de cesiu (insemnand combinatia de tratamente anti cancer sinergice ce include si clorura de cesiu) , sustin un pacient care urmeaza chimio (desi protocoalele cancer alternative sunt mult mai eficiente daca organismul nu are daune de chimio/radio ).

Tratamentul cancer alternativ Limfom și limfom non-Hodgkin (NHL)

care a dat rezultatele cele mai promitatoare este  protocolul axat pe clorură de cesiu  cu Dispozitiv PEMF : QRS

Clorură de cesiu este una dintre cele mai vechi și cele mai dovedite atat teoretic cat si practic  tratamente alternative pentru cancer. In acest caz, pacientul poate adăuga PEMF (Pulsed Electro Magnetic Freq.) – dispozitivul QRS, care este un protocol electromedical bland pentru durere.

Combinația de clorură de cesiu și dispozitivul QRS este un tratament anticanceros superb!

Tipuri grave de limfom, cum ar fi celule de manta, și în special acele persoane care au simptome legate de ganglionilor limfatici ce preseaza pe trahee, esofag sau alte locatii critice, trebuie să adauge chimioterapie pentru protocolul lor de cesiu . Acest lucru se datorează faptului că cesiu individual, nu produce suficientă scădere în dimensiune a unui nodul limfatic în unele limfoame pt. a  rezolva simptome critice .

Ideea este : cazurile in care viata este pusa in pericol datorita nodulilor limfatici care apasa pe locatii critice in organism au nevoie de ceva care sa le reduca dimensiunea nodulilor . Teoria este că, în aceste cazuri, chimioterapia rezolvă dimensiunea ganglionilor limfatici mai mult decât umflarea inflamatorie provocata de cesiu (tumorile se vor umfla in mod cert  in prima faza cu cesiu datorita atacului sistemului imunitar;acest lucru se va intampla in prima faza- 2 -3 saptamani,dupa care vor incepe sa isi reduca din dimensiuni- cititi cu atentie din carte si adaugati enzime PROTEOLITICE (PROTEASE) : tripsina chimotriopsina, bromelaina(ananas), papaian(papaya), serapaptaza, etc destul de multe -cei de la b17.ro au terapie metabolica similara cu Dr Kelley si e posibil sa aiba si enzime bune(nu lucrez cu nimeni, nu ma intereseaza de unde luati)  impreuna cu suc de iarba de grau si alte ANTI-INFLAMATORIIi(cirese , MSM cu turmeric, etc)

COMENTARIU: personal nu mi-s face in veci chimio ‘terapie’.insa in aceste tipuri de cancer ar avea aplicatii chimioterapia prin reducerea dimensiunii nodulilor ce pun in pericol IMEDIAT viata.
problema e ca partea naturista a tratamentului cancer(inclusiv clorura de cesiu) intareste imunitatea si duce la inflamatie si aici e nasol cu inflamatia.

Desi exista antiinflamatorii naturale :

acestea de multe ori nu sunt suficient de rapide si trebuie intervenit uneori si cu putina chimio sa reduca dimensiunea ganglionilor si sa salveze viata pe moment daca apare un astfel de pericol in care inflamatia ganfluonilor pune in pericol imediat viata.
Mai degraba as cauta un loc unde se face IPT:
Si in germania de exemplu exista clinici cu tratamente naturale is alternative cancer ce includ IPT :http://germancancerclinics.com/
IPT se aplica cu succes in limfom:http://www.iptq.com/lymphoma.htm
Alt exemplu pt limfom Non Hodkins :http://www.euro-med.us/patient-stories/gary.cfm;

cei de la http://germancancerclinics.com/st-george-hospital au si IPT si lucreaza cu formularul E112(decontat de asigurarile de sanatate):

spitalul St. Georg lucreaza cu formularul 112.

„Am fost acum in aprilie, au fost incluse ca si cheltuieli: locuitul meu in spital, masa, medicamentele, perfuziile, transfuzia de sange, toate tratamentele de detoxifiere.
Noi am platit jumatate din hipertermiile locale si jumatate din hipertermiile totale.
Noi suntem foarte multumite de felul cum am fost tratate acolo de tot personalul.

O zi buna!

Cu stima,

 
Iovita Roxana, ASOCIATIA DORINTA PENTRU VINDECARE

………………….

Buna ziua,
 
Imi cer scuze ca va raspund mai greu, o sa incerc sa va raspund la intrebarile dvs.
Cei din Germania nu stiau ca Romania este in Uniunia Europeana, si ca noi de fapt avem aceleasi drepturi ca si cei din Germania si Austria.
Dupa ce am lamurit aceste aspecte a fost totul usor.
Pentru obtinerea formularului am avut nevoie de o scrisoare de accept din partea clinici apoi de raport medical de la doctorul specialist, cu aceste documente am mers la casa de sanatate unde am obtinul formularul.
Efecte pozitive: inainte sa ajungem in Germania sora mea nu mai putea sa se alimenteze, nu suporta lumina, mirosurile si nu se mai putea tine pe picioare, avea dureri groaznice si foarte multa ascita in abdomen. Trebuia sa scoata apa la 3-4 zile aproximativ 7-8 litri.
Dupa primul ciclu de tratament,  nu mai avea dureri,  ascita nu sa mai format deloc cu toate ca in Romania doctori au spus ca va avea apa mereu, si dupa 4 saptamani de tratament am plecat acasa pe picioarele ei.
De atunci a mai fost de 3 ori in Germania la tratament si de fiecare data se intorcea mai bine.
De curand a facut un RMN unde arata ca tumorile s-au oprit din evolutie ceea ce este fantastic pentru ca era un cancer galopant , si ne-au spus cei din Germania ca putem sa ne asteptam si la o operatie cam peste 2-3 luni.
Tin sa precizez ca medici din Romania, Ungaria si Italia la momentul diacnosticului dat in octombrie 2014, iau dat aproximativ 1-2 luni de viata.
Suntem foarte multumiti de tratamentul din Germania si recomand la toata lumea.
Daca mai ai intrebari te rog sa imi trimiti pe mail.
Roxana”
E-mail: dorintapentruvindecare@gmail.com;cei ce nu primesc raspuns la mail ii rog sa ma contacteze

 

Protocolul de clorură de cesiu este un tratament alcalin  flexibil.

Cesiu, solutie externa ce se aplica ca si crema  prin piele in zonele cu tumori gasiti si in Ungaria(tot la b17) daca in SUA( Larry de la essenceoflife, cel mai bun expert in cesiu spune Webster Kehr)  nu e o solutie optima(desi nu stiu daca cei din Ungaria asigura si suport pentru ca sunt MULTE AVERTISMENTE la CESIU si lucruri de monitorizat, inclusiv echlibrul cu potasiu, etc.;CESIU este un tratament excelent si nu va cauza probleme daca se respecta niste reguli-CITITI CU ATENTIE DIN CARTE pentru ca vendorul, din graba de a va vinde un produs, nu stiu cate va va spune si despre eventuale complicatii).

NOTA: IN LINKUL TRADUS DE GOOGLE DE LA B17 APARE SUMA de 95.000  EUR.ESTE O GRESEALA TRADUCERE.ESTE VORBA DE MONEDA UNGURILOR .CESIU cu MSM/DMSO  NU COSTA MAI MULT DE 200 USD in state si nici aici.

Protocolul de cesiu atins o rata de vindecare de 50 % la pacientii cu cancer foarte avansat , unii deja în comă . 47 din cele 50 de pacienti au fost ” fără speranță “, iar unii au avut doar câteva zile de trăit . Medicii au dat doze foarte mari de cesiu .

Respectati insa TOATE AVERTISMENTELE  descrise in carte

NOTA: Protocolul axat pe pe dieta dr Budwig(cel care e descris si in carte) NU va cauza nici un fel de inflamatie si umflare si este e asemenea o optiune  tratament cancer de luat in calcul.

Nu degeaba protocolul Dr Budwig (asa cum este descris si in carte) cu doze RIDICATE grasimi hidrosolubile omega3 are 2 premii Nobel ca fundament si a obtinut o rata de curabilitate 90% pe o perioada de 50 ani!!

Rebounder (pt a pune in miscare si detoxifia  limfa)

Deoarece sistemul limfatic nu are nici un fel de „pompă” a fluidelor limfatice (asa cum sistemul circulator are inimă), este important să  „pompati” artificial  sistemul limfatic.

„rebounders” sunt trambuline mici, concepute pentru utilizare terapeutică.

Vezi acest blog:  Blog pe Rebounder

Aici este un alt site rebounder:http://www.healthbounce.com/

ATENȚIE:

1 .  Melatonina (din supliment) NU trebuie utilizata de către persoanele cu leucemie, boala Hodgkin, limfom sau mielom multiplu. Melatonina cu efect benefic asupra imunității ar putea agrava cancerul sistemului imunitar.

Probabil acelasi avertisment trebuie dat si pentru alte suplimente ce stimuleaza puternic imuntiatea precum ciuperci imuno(ABM, Reishi/Ganoderma,Transfer Factor, AHCC, etc), vitamina C IV, Terapii Ozon , electromedicale Bob Beck , Rife etc insa cel mai bine este sa intrebati VANZATORUL/PRODUCATORUL daca suplimentul poate/nu poate fi luat in limfom(cazul dvs specific)

2. Suplimente de calciu ar trebui să fie, de asemenea, luate cu grijă pentru a evita hipercalcemie.

Nu uitati totusi ca e vorba de un STIL DE VIATA , NU DOAR DE DIETA cancer sau SPIRITUAL(credinta, nadejde , pace interioara,dragoste) sau SUPORTUL EMOTIONAL a celor din jur  sau diverse SUPLIMENTE sau apa (ionizata) alcalina sau expunerea MINIM 30 minute la SOARE si MISCARE ZIUA sau ODIHNA si somnul adecvat pe timp de noapte inainte de 22 (inclusiv 20 mg MELATONINA) sau PROBIOTICE LACTICE sau ALTELE .

TOATE AU ROLUL SI IMPORTANTA LOR si TREBUIE INCLUSE IN ORICE PLAN TRATAMENT CANCER care se doreste de SUCCES.

DREAPTA/ORTODOXA CREDINTA IN DUMNEZEU ADEVARAT(SFANTA TREIME,DUMNEZEUL IUBIRII care NU vrea moartea pacatosului ci sa fie viu si sa cunoasca ADEVARUL), credinta din care deriva NADEJDEA,PACEA INTERIOARA, DRAGOSTEA –

IMPACT MAJOR ,( a se vedea si  

ce spun sfintii parinti despre bolile trupesti si cum trebuie abordate

ce spun sfintii parinti despre bolile sulfetesti si cum trebuie abordate

(nu uitati cat de mult ne iubeste DUMNEZEU care Si-a pus sufletul si S-a suit pe cruce pentru noi; a jertfit pe unicul Sau FIU din dragoste pentru noi)

RUGATI-VA PENTRU CEL BOLNAV, CHEMATI PREOTII SA II FACA MASLU SI UNGERE CU MIR SI SA SE ROAGE IMPREUNA CU DVS , SPOVEDITI-L SI IMPARTASITI-L:

https://tratamenteanticancer. wordpress.com/2016/02/19/ viata-si-minunile-sfantului- nectarie/

stiu personal de cazuri ridicate e pe pat moarte sau din scaun rotile dupa 7 Sfinte Maslu( o fata/colega  calcata de masina care a facut anevrism cerebral careia nu i s-au dat mari sanse , un barbat calcat ‘in fata si in spate de masina’ si altele, inclusiv bolnavi cancer – nu uitati ca Dumnezeu implineste cererile in masura CREDINTEI).
Evitati inselarile pagane cu yoga, meditatii, kundalini, silva ,reicki Mind Control ,etc -nu e vorba de acelasi Dumnezeu si toti zeii pagani sunt demoni, care pot face si ei minuni 

–PACEA INTERIOARA dar si  emotiile si sustinerea celor din jur IMPACT MAJOR  ,

– lumina solara MINIM 30 minute (inclusiv vitamina D3 5000-20000 UI iarna si energia solara) IMPACT MAJOR ,

– miscarea aerobica moderata intr-un mediu oxigenat si cat de cat curat si lipsit de chimicale IMPACT MAJOR (in cazul de fata inclusiv prin REBOUNDER, plimbare in parc, lucru in gradina),

– odihna adecvata in special noaptea inante de 22( FARA suplimentarea melatonina in cazul de fata ) IMPACT MAJOR ,

-ajutati ficatul cu ARMURARIU si ,DACA NU FACETI CHIMIO CLISME CAFEA

alimentatia alcalininzanta bogata in fructe legume ierburiIpelin dulce 25 grame frunze uscate pe zi)  si verdeturi si condimente(curcumina 8 grame pe zi) neprocesate si macar bine spalate dar si  optima dpdv nutritional si bogata ENERGETIC   are IMPACT MAJOR ( inclusiv apa alcalina(de preferat  apa ionizata alcalina sau macar apa curata , purificata minim cu carbune activat), inclusiv doze mari de nucifere samburi si seminte germinate si grasimi permise in cancer(OMEGA 3) ;NU ZAHAR SI AMIDONOASE , NICI GLUTAMINA si  IN NICI UN CAZ cine stie ce post restrictiv gen cura Breuss sau Valeriu Popa alte “minuni” promovate la noi care nu au nici un fundament si nu face decat sa  va duca mai repede mai aproape de viata de apoi, asa cum i-au dus si pe multi altii ,ale caror rude au lasat plansete pe acest blog);sa inclusa si PROBIOTICE si alimente FERMENTATE -muraturi de FERMENTATIE NATURALA, iaurt kefir sana DE LA TARANI , BORS CRUD, etc

O dieta de casexie (si cancer) este o dieta KETOGENICA(bogata in GRASIMI SANATOASE, permise in cancer, precum NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE (nuci, nuci macademia is braziliene , nucade cocos,samburi caise,   migdale, alune de padure, saminte de in , de dovleac , de pepeni , de mere, de pere . etc-FARA CAJU, FISTIC, ARAHIDE SI  FARA AMIDONOASE precum CEREALE CARTOFI  )si ULEIURI PRESATE LA RECE DIN ACESTEA, LEGUMINOASE(fasole, linte , mazare, etc -ATENTIE la GMO la mazare si in special la SOIA  ), LEGUME DIVERSE (in special cele ce cresc la SUPRAFATA SOLULUI si NU in pamant si NU cele bogate in AMIDON) ),IERBURI – PELIN DULCE 25 grame frunze uscate pe zi, VERDETURI si CONDIMENTE-CURCUMINA 8 grame pe zi , ghimbir, scortisoara, tamaie, etc), care LIMITEAZA APORTUL  de GLUCIDE si ofera organismului pe langa diversi nutrienti si ENERGIE din GRASIMI BENEFICE INGERATE IN DOZE MARI- O DIETA ASA CUM ESTE SI DIETA DR BUDWIG(care mai are si rol antitumoral si face ca aceste grasimi sa fie absorbite mai usor)

la aceasta, se pot adauga diverse suplimente din cele de mai jos:

se pot face cele mai bune suplimente in casa din SUCURI DE LEGUME IERBURI SI VERDETURI SI CONDIMENTE (facute din legume de la suprafaca solului, legume mai curate la interior decat radacinoasele iar la exterior bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa CURATA) in care se pot integra mixul Budwig, o pasta facuta la blender din NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE, uleiuri si grasimi din acestea permise in cancer, LEGUMINOASE GERMINATE PASTA (gen fasole batuta) oua de tara, avocado copt (crema), alge marine(SPIRULINA CHLORELLA, KOMBU, KELP, AFA),vitamina C, MSM si altele

 NU, IN NICI UN CAZ cine stie ce post restrictiv gen cura Breuss sau Valeriu Popa alte “minuni” promovate la noi care nu au nici un fundament si nu face decat sa  va duca mai repede mai aproape de viata de apoi, asa cum i-au dus si pe multi altii ,ale caror rude au lasat plansete pe acest blog).

Nu degeaba protocolul Dr Budwig (asa cum este descris si in carte) cu doze RIDICATE grasimi hidrosolubile omega3 are 2 premii Nobel ca fundament si a obtinut o rata de curabilitate 90% pe o perioada de 50 ani!!
  • apa ionizata alcalina/apa hidrogenta iarasi optionala datorita costului-macar filtrata cu 250 ml suc lamaie sau 500 ml suc grepfruit si 2 lingurite bicarbonat sodiu pe zi
  • electromedicale precum Bob Beck(click aici), Hulda Clark pentru curatarea sangelui/limfei de microbi, pentru a intari sistemul imunitar( care sunt mai accesibile ca pret).
  • dispozitive electromedicinale speciale pentru a energiza celulele si a omora microbii de cancer Photon Genius și Genie,Quantum Pulse, Dispozitive GB-4000 ( optionale datorita costuluil doar pentru cine isi permite)

Daca aveti dureri vedeti aceste articole Stop dureri cancer I(click aici) si  Stop dureri cancer II (click aici)

Toate acestea de mai sus va sunt la indemana si au costuri modice, ca si cele din carte. De exemplu, vitamina D – expunerea la soare care previne MINIM 77% din cancere, este GRATUITA.

Nu uitati DETOXIFIEREA FICATULUI(ARMURARIU si , DACA NU FACETI CHIMIO, CLISME CAFEA) cat si DEPARAZITARE(ajuta imunitatea-cea cu cuisoare nuc negru si pelin dulce precum Hulda Clark e ok)

ATENTIE:

Daca faceti CHIMOTERAPIE – FARA SUCURI DE LEGUME, FRUCTE IN EXCES si FARA CLISME CAFEA datorita efectului puternic detoxifiant asupra FICATULUI. Datorita TOXICITATII CHIMIOTERAPIEI acesta poate ceda, deci MOARTE!

 

 

– si altele complementare descrise la sfarsitul acestui articol despre cancer, metastaze si celule stem cancer- clicklucruri care trebuie sa se regaseasca in ORICE abordare care se doreste de succes impotriva acesteti conditii de “deficienta sistemica – la nivel de organism” numita cancer,   au impact major

MONITORIZATI PERIODIC sa vedeti daca ceea ce faceti e suficient de potent sau sunt necesare ajustari (doze, tipuri suplimente, etc) sau chiar shimbari radicale in planul tratament natural anticancer .

DOAMNE AJUTA TUTUROR!

NOTA FINALA:

Am incercat sa schitez aici cateva probleme si caracteristici specifice limfoamelor precum si sa schitez cateva solutii.

Insa fiecare caz e unic si fiecare bolnav de cancer are situatia si nevoile proprii. 

imi doresc sa va ajut si sa gasim solutii impreuna, insa, nu pot face 2 lucruri:

  1. nu pot lua decizii pentru viata dumneavoastra in locul dumneavoastra.
  2. nu va pot ajuta mai mult decat o pot face Dumnezeu,Maica Domnului si toti sfintii si decat vreti dumneavoastra.

Daca doriti sa va vindecati de cancer primul lucru pe care trebuie sa-l faceti este sa CAUTATI AJUTOR LA BUNUL DUMNEZEU

 

In orice caz, nu uitati  sa va si relaxati si sa va bucurati de cei dragi!

Multa sanatate,

Cristian

Acum aș vrea să aud de la dumneavoastra:

Ați încercat oricare dintre sfaturile din acest articol? Ce efecte ați observat asupra sănătății dumneavoastră?

Lăsați-vă gândurile prin adăugarea unui comentariu mai jos.

ROG SA SEMNALATI GRESELI DE ORTOGRAFIE PRIN COMENTARII MAI JOS

CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI?

SPUNETI SI ALTORA! Sunt butoane sub aceasta pagina cat si in DREAPTA SUS!

Act de declinare/DISCLAIMER:

Acest site este numai în scop educational.Acest site ofera date medicale și informează cu privire la opțiunile alternative medicale.Acesta nu este conceput ca un substitut pentru diagnosticul, tratamentul sau sfatul unui profesionist autorizat calificat.Nimeni nu ar trebui să ia în considerare că acest site reprezintă “practica medicala.”Acest site nu își asumă responsabilitatea pentru modul în care sunt folosite materiale de aici.Declarațiile cu privire la tratamente alternative pentru cancer nu au fost aprobate medicinal – am scris deja acestea mai sus, cand am mentionat de Dr. Burzinki si restul celor discreditati,  totusi trebuie sa fiu in regula si cu legea.

De asemenea, este dreptul dumneavoastra legal sa faceti singuri alegerea de tratare. 

Vă rog să rețineți că acest site actualizeza în mod constant conținutul său .

 

ionizator apa alkaviva jupiter emco tech biontechionizator apa cel mai bun calitate performanteionizator apa AlkaViva Melody H2 hidrogen molecular diatomicionizator-apa-alkaviva-athena-h2ionizator-apa-alkaviva-vesta-h2apa ionizata alcalina sanatate beneficii regulibeneficii si proprietati apa ionizata alcalinacel mai bun ionizator apa calitate performante durabilitateionizator apa pret amortizarecompara ionizatoare apa purificatoare si generatoare apa hidrogen diatomic molecularcertificari ionizatoare apa Alkavivaalkaviva water ionizers filters and diatomic molecular hydrogen generatorsreasons why Alkaviva are best water ionizersionized alkaline water with diatomic molecular hydrogen advantagescompare water ionizers purifiers diatomic molecular hydrogen generatorsadvantages of alkaline ionized water benefits propertiesbest water-ionizer AlkaViva Vesta H2 diatomic molecular hydrogen waterwater ionizer price amortizationionized alkaline water and health advantagesAlkaviva Vesta H2 water ionizer purifier and diatomic molecular hydrogen water generatoralkaviva Athena H2 water ionizer purifier and diatomic molecular hydrogen water generatorAlkaviva Melody II H2 water ionizeralkaviva water ionizers certificationsDie Besten Wasser Ionisierer & Luftreiniger filter in Der Welt – AlkaViva(IonWays): EmcoTech(Jupiter) & BionTech)die besten wasser ionisierer luftreiniger filter AlkaViva Vesta H2alkalin ionisierte wasser antioxidant molekulare wasserstoffalkalin ionisertes wasser lebendiges wasser und gesundheitAlkaviva Vesta H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterAlkaviva Athena H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterAlkaviva Melody II H2 wasserstoffinfusion wasser ionisator reiniger wasserfilterWASSER-IONISIERER IM VERGLEICHEigenschaften und Vorteile des alkalin ionisierten Wassers das ionisierte Wasserpurificadores – ionizadores de agua – comparaciónMEJOR PURIFICADORES – FILTROS & IONIZADORES DE AGUA EN EL MUNDO Alkaviva Emcotech Jupiter Biontechcertificaciones ionizadores y filtros de agua Alkaviva Ionways Emcotech Jupiter BiontechAgua ionizada alcalina , hidrógeno molecular diatómicoAgua Ionizada alcalina y ácido Y SaludPURIFICADOR (2 FILTROS X 13 ETAPAS DE FILTRACIÓN DE AGUA) – IONIZADOR DE AGUA (9 ELECTRODOS) ALKAVIVA VESTA H2 – HIDRÓGENO INFUSIÓNPURIFICADOR (2 FILTROS DE AGUA ) IONIZADOR DE AGUA (7 ELECTRODOS) – ALKAVIVA ATHENA H2purificador 2 filtros ionizador de agua Melody II H2 AlkavivaCertifications d’ioniseurs et de les filters d’eau AlkaViva (Ionways)PROPRIÉTÉS ET BIENFAITS DE L’EAU IONISÉE ALCALINEL’eau ionisée alcaline antioxydant – hydrogène moléculaire diatomiqueComparaison d’ioniseurs d’eauPURIFICATEUR (2 FILTRES X 13 ÉTAPES DE FILTRATION D’EAU) – IONISEUR D’EAU (9 ÉLECTRODES) VESTA H2PURIFICATEUR (2 FILTRES D’EAU) IONISEUR D’ EAU(7 ÉLECTRODES) ALKAVIVA ATHENA H2PURIFICATEUR (2 FILTRES ) – IONISEUR D’EAU (5 ÉLECTRODES) MELODY II H2AlkaViva(IonWays)EmcoTech(JupiterScience) – número 1 en todo el mundo del agua filtrada-ionizadaMIGLIOR PURIFICATORI FILTRI – IONIZZATORI D’ACQUA NEL MONDOPURIFICATORE (2 FILTRI X 13 TAPPE DI FILTRAZIONE D’ACQUA) – IONIZZATORE D’ACQUA (9 ELETTRODI) ALKAVIVA VESTA H2PURIFICATORE (2 FILTRI D’ACQUA) IONIZZATORE D’ ACQUA (7 ELETTRODI)- ALKAVIVA ATHENA H2PURIFICATORE ( FILTRI)-IONIZZATORE D’ACQUA MELODY II H2filtrare apa AlkaViva UltraWaterstudii dieta si apa alcalina apa cu hidrogen molecularavantaje ionizatoare apa hidrogen AlkaViva H2performanta ionizator apaelectrozi ionizator apacuratare ionizator apaMIGLIOR PURIFICATORI FILTRI – IONIZZATORI D’ACQUA NEL MONDOMIGLIOR PURIFICATORI FILTRI – IONIZZATORI D’ACQUA NEL MONDOACQUA IONIZZATA ALCALINA, ACQUA VIVA E SALUTE!Acqua ionizzata alcalina con idrogeno diatomic molecolarerispetto purificatori – ionizzatori d’acquaCERTIFICAZIONI D’IONIZZATORI E FILTRI D’ACQUA ALKAVIVA (IonWays)PURIFICATORI / FILTRI -IONIZZATORI D’ACQUA ALKAVIVA / EmcoTech (JUPITER)- il numero 1 in tutto il mondo!Лучшие очистители воды — фильтры-ионизаторы в мире

 

Daca vreti sa sustineti acest site puteti printr-un simplu SHARE pe butoanele de mai jos sau din dreapta sus.

Link-uri – Căutare pentru toate aparițiile cuvântului: limfatic 

 

Produse naturale pentru tratamentul cancerului pancreatic: de la medicina tradițională la descoperirea modernă a medicamentelor

Abstract

Cancerul pancreatic, al șaptelea cel mai letal cancer din lume, este considerat cancer complicat din cauza prognosticului prost și a dificultăților de tratament. În ciuda tuturor tratamentelor convenționale, inclusiv terapia chirurgicală și chimioterapia, rata mortalității este încă ridicată. Prin urmare, este în creștere posibilitatea utilizării produselor naturale pentru cancerul pancreatic. În acest studiu, au fost analizate 68 de produse naturale care au efecte anti-cancer pancreatic raportate în decurs de cinci ani. Mecanismele efectelor anticancer au fost împărțite în patru tipuri: apoptoză, anti-metastază, anti-angiogeneză și antirezistență. Majoritatea studiilor au fost efectuate pentru produse naturale care induc apoptoza in cancerul pancreatic. Printre acestea, extracte de plante precum 

Eucalyptus microcorysreprezintă cea mai mare parte. Unele produse naturale, inclusiv 

Moringa , semințe de Coix etc., au prezentat proprietăți multifuncționale. Produsele naturale ar putea fi candidați benefici pentru tratarea cancerului pancreatic.

de 

Ahyeon Kim1,†,Jiwon Ha1,†,Jeongeun Kim1,Yongmin Cho2,3,Jimyung Ahn2,Chunhoo Cheon3,Sung-Hoon Kim2,Seong-Gyu Ko3șiBonglee Kim1,2,3,*

1Colegiul de Medicină Coreeană, Universitatea Kyung Hee, Seul 02447, Coreea

2Departamentul de Patologie, Colegiul de Medicină Coreeană, Universitatea Kyung Hee, Seul 02447, Coreea

3Centrul de Cercetare a Cancerului pentru Repoziționarea Medicamentului bazat pe Medicină Coreeană, Colegiul de Medicină Coreeană, Universitatea Kyung Hee, Seul 02447, Coreea

*Autorul căruia trebuie adresată corespondența.

Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Nutrienți 2021 , 

13 (11), 3801; 

https://doi.org/10.3390/nu13113801

Publicat: 26 octombrie 2021(Acest articol aparține ediției speciale 

Produse naturale și prevenirea, ameliorarea și tratarea bolilor )

Descarca 

Răsfoiți cifre

Note versiuni

1. Introducere

Cancerul pancreatic este o boală în care celulele canceroase maligne se dezvoltă în țesutul pancreasului. Datorită manifestării clinice ascunse, opțiunilor de tratament limitate și efectelor secundare, cancerul pancreatic este considerat unul dintre cele mai dificil de tratat. Icterul, durerile de burtă sau de spate, apetitul scăzut și pierderea în greutate sunt semne și simptome tipice ale cancerului pancreatic [ 

1 ]. Rata de vindecare pentru această boală este de numai 9%, iar dacă nu este tratată, supraviețuirea mediană a pacienților cu boală metastatică este de doar aproximativ trei luni la nivel mondial [ 

2 ]]. Conform GLOBOCAN 2018, 458.918 de cazuri au fost nou diagnosticate și 432.242 de decese au fost raportate la nivel mondial în 2018. Aceste rate reprezintă 2,5% și 4,5% din toate cazurile de cancer la nivel global în 2018. Cancerul pancreatic a fost estimat a fi al șaptelea cel mai frecvent cancer. bărbați și femei. Între timp, cancerul pancreatic a fost mai frecvent în țările dezvoltate, inclusiv în Europa, America de Nord, Asia de Est și Australia [ 

3 ].Rezecția chirurgicală este binecunoscută ca fiind cel mai eficient tratament pentru cancerul pancreatic. Deoarece există multe cazuri în care rezecția chirurgicală nu este disponibilă din cauza prezentării tardive, chimioterapia este adesea folosită ca tratament adjuvant [ 

4 ]. FOLFIRINOX și nab-paclitaxel legat de gemcitabină/albumină sunt considerate tratamentul de primă linie împotriva cancerului pancreatic. Pentru pacienții cu mutații BRCA1/2 și PALB2, gemcitabină/cisplatină este un tratament adecvat. Deoarece selecția unui tratament disponibil depinde de o serie de factori, inclusiv preferința pacientului, comorbiditățile, obiectivele tratamentului și biomarkerii predictivi, tratamentul nu este chiar atât de simplu [ 

2 ]]. În plus, riscul de recidivă și posibilitatea de efecte secundare rămân. Prin urmare, utilizarea numai a medicamentelor existente nu este suficientă pentru acoperirea cancerului pancreatic și este esențială dezvoltarea unor medicamente noi.Medicina tradițională din întreaga lume, inclusiv China, Japonia, Thailanda, India și Coreea, atrage atenția în aceste zile. Medicina tradițională chineză (MTC) a fost utilizată pe scară largă în China folosind tratamente acumulate de-a lungul a mii de ani. Astfel, MTC ocupă o poziție importantă în întreaga medicină tradițională. Medicina tradițională thailandeză (TTM) este un sistem de îngrijire a sănătății bazat pe budism din Thailanda, care include medicina pe bază de plante, masaj, moașă etc. [ 

5 ]. Medicina Ayurveda din India, care pune accent pe „echilibrul”, a fost alături de indieni în viața lor de zi cu zi de mai bine de 5000 de ani [ 

6 ]. Medicina tradițională coreeană (TKM) este un medicament unic care s-a dezvoltat independent de 5000 de ani [ 

7 ]. TKM și-a stabilit propria identitate medicală, prin

Euibang yoochui , 

Donguibogam compilat de Jun Heo și medicina constituțională Sasang stabilită de Je-ma Lee [ 

8 ]. Tratamentele TKM, cum ar fi acupunctura, moxibustia și medicina pe bază de plante sunt încă utilizate pe scară largă astăzi. TKM a atras atenția la nivel mondial odată cu creșterea medicinei complementare și alternative (CAM). În special, medicina pe bază de plante pe bază de produse naturale este de așteptat să fie un tratament nou al mai multor boli, inclusiv cancerul, datorită eficacității sale și lipsei efectelor secundare grave [ 

9 ].Efectele anticanceroase ale produselor naturale sunt dovedite prin studii experimentale în diferite tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, de sân, de colon și de prostată. Câțiva compuși naturali, inclusiv curcumină, resveratrol, berberină, baicaleină, dioscină, wogonin, piperina etc., au fost raportați că au un efect anticancerigen [ 

10 , 

11 , 

12 , 

13 , 

14 , 

15 , 

16 ]. În plus, se știe că compușii naturali derivați din produse induc apoptoza în celulele canceroase, mai degrabă decât în ​​celulele normale [ 

17 ]. Astfel, produsele naturale vor juca un rol cheie ca tratament nou pentru cancer pentru următorul deceniu.Cele mai reprezentative mecanisme anticancer includ: apoptoza, anti-metastaza, anti-angiogeneza, rezistența etc. Apoptoza sau moartea celulară programată (PCD) este un mecanism celular principal pentru a controla proliferarea celulară și pentru a elimina celulele dăunătoare sau inutile dintr-un organism [ 

18 ] ]. Apoptoza poate fi reglată prin țintirea membrilor familiei Bcl-2 și a caspazelor. Între timp, unele defecte în procesul de apoptoză pot duce la metastaze și rezistență tumorală [ 

19 ]. Metastaza înseamnă că celulele canceroase maligne se răspândesc de la tumorile primare la alte locuri, rezistând astfel tratamentului și provocând disfuncție de organ [ 

20 ].]. Anti-angiogeneza este un proces care inhibă noile vase de sânge formate în cele preexistente. Rezistența este un mecanism care scade efectul medicamentelor anticanceroase, determinată de obicei de mutații genetice ireversibile [ 

21 ].Prin urmare, ne propunem să revizuim studiile experimentale despre produsele naturale împotriva cancerului pancreatic, analizând cercetările originale în termeni de apoptoză, anti-metastază, anti-angiogeneză și rezistență. În această lucrare au fost incluse doar studiile publicate în ultimii cinci ani. Mai mulți compuși naturali care au fost combinați cu radioterapie sau au îmbunătățit activitatea anticanceroasă a gemcitabinei sunt, de asemenea, revizuiți. Mai mult, studiul nostru a inclus studii clinice care au fost efectuate pentru a evalua eficacitatea și siguranța produselor naturale în tratarea cancerului pancreatic.

2. Produse naturale care induc apoptoza

Apoptoza, cunoscută ca moartea celulară programată, este considerată o componentă semnificativă a numeroaselor procese, inclusiv mecanisme de apărare, cum ar fi răspunsurile imune, atunci când celulele sunt deteriorate de boală sau agenți toxici [ 

22 ]. Apoptoza inadecvată, prea multă sau prea puțină, poate duce la o varietate de boli, inclusiv multe tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pancreatic. Apoptoza este unul dintre mecanismele țintă majore în tratarea cancerului. S-a observat că o mare varietate de produse naturale declanșează apoptoza, dar acestea nu afectează liniile celulare pentru a muri în același mecanism.

2.1. Ciupercile care induc apoptoza

S-a raportat că cinci produse naturale din ciuperci au un efect apoptotic asupra celulelor canceroase pancreatice ( 

Tabelul 1 ).

Tabelul 1. Ciuperci care induc apoptoza.

Masa

Agaricus blazei Murrill este ciuperca medicinală cea mai des folosită în Japonia. Matsushita et al. a arătat că extractul său de apă (AbE) a indus oprirea ciclului celular și a crescut fragmentarea nucleară [ 

22 ]. Clivajele caspazei-3, -9 și PARP1 indică faptul că AbE induce apoptoza prin calea dependentă de caspază. În plus, a fost observată supraexprimarea genelor care codifică proteine ​​proapoptotice, cum ar fi DEDD2, DAPK3 și NLRP1, după tratamentul cu AbE.Chaetospirolactona este un produs natural care este izolat din fungitura endofitică 

Chaetomium sp. NF00754 [ 

23 ]. Atât in vitro, cât și in vivo, chaetospirolactona a indus apoptoza fără a întrerupe celulele pancreatice normale ale liniei celulare HPDE6c-7. Tratamentul cu Chaetospirolactonă a sensibilizat celulele AsPC-1 și PANC-1, care sunt celule rezistente la TRAIL (ligand de inducere a apoptozei legate de factorul de necroză tumorală). Ca rezultat, apoptoza mediată de TRAIL a avut loc într-o manieră dependentă de doză și au fost detectate benzi scindate de caspază-8, -9 și -3.Dicatenarin și Skyrin, metaboliți secundari din ciuperca 

Penicillium pinophilum , au indus apoptoza prin calea mitocondrială mediată de specii reactive de oxigen (ROS) în celulele MIA PaCa-2 [ 

24 ]. S-au observat activarea citocromului c și a caspazei-3 și pierderea MTP. Din cauza unei grupări hidroxil fenolice suplimentare la C-4, dicatenarina ar putea genera mai mult ROS. Astfel, dicatenarina este puțin mai eficientă decât skyrina ca tratament pentru cancerul pancreatic.Atât Xylarione A, cât și (-) 5-metilmelleina, care au fost izolate din ciuperca 

Xylaria psidii , au indus oprirea ciclului celular și au condus la apoptoză [ 

25 ]. Prin urmare, 10, 30 și 50 um din acești compuși au fost tratați timp de 24 de ore în celule MIA PaCa-2. Ca urmare, a fost observată pierderea MMP (potențialul membranei mitocondriale, ΔΨM), ceea ce indică faptul că acești compuși au declanșat apoptoza prin deteriorarea mitocondrială.

2.2. Burete marin care induce apoptoza

S-a raportat că un compus din buretele marin are un efect apoptotic asupra celulelor canceroase pancreatice ( 

Tabelul 2 ). Leiodermatolida, izolată dintr-un burete marin 

Leiodermatium , a fost tratată pentru a identifica apoptoza în celulele AsPC-1, BxPC-3, MIA PaCa-2 și PANC-1 [ 

27 ]. În acest studiu, clivajul caspazei-3 a fost cel mai remarcabil după 24 de ore de tratament cu Leiodermatolide în celulele BxPC-3 și MIA PaCa-2. Într-un model de șoarece cu xenogrefă ortotopică de cancer pancreatic, reducerea greutății tumorii a avut succes. Cu toate acestea, rata de supraviețuire nu a crescut semnificativ.

Tabelul 2. Buretele marin care induce apoptoza.

Masa

2.3. Plante care induc apoptoza

S-a raportat că patruzeci și trei de extracte de plante și compușii acestora au efecte apoptotice asupra celulelor canceroase pancreatice ( 

Tabelul 3 ).

2.3.1. Compuși naturali din plante

Într-un studiu, extractele 

Andrographis paniculata 70% EtOH au arătat 21 de compuși cunoscuți [ 

28 ]. Lee şi colab. a demonstrat că 14-deoxi-11,12-didehidroandrografolida (compusul 17) a avut cea mai puternică toxicitate preferenţială împotriva liniilor celulare PANC-1 şi PSN-1. Când liniile celulare au fost tratate cu compusul 17, moartea celulară asemănătoare apoptozei a apărut într-o manieră dependentă de timp și doză.Compusul 2′,4′-Dihidroxi-6′-metoxi-3′,5′-dimetilcalconă (DMC) provine din 

Cleistocalyx operculatus [ 

29 ]. Când celulele PANC-1 au fost expuse la 3, 10 și 30 μM de DMC timp de 48 de ore, s-a observat activarea Bax, citocrom c, c-caspaze-3, -9 și c-PARP și reducerea Bcl-2 .În plus, 5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona (flavona A), extrasă din 

Gnaphalium elegans , a declanșat apoptoza prin calea intrinsecă mitocondrială în celulele PANC-28 care sunt celule canceroase pancreatice relativ diferențiate [ 

30 ]. Între timp, 3,5-dihidroxi-6,7,8-trimetoxiflavona (flavona B), extrasă din 

Achyrocline bogotensis , a indus apoptoza prin calea extrinsecă în celulele Mia-PaCa-2 care sunt celule canceroase pancreatice relativ slab diferențiate.Zhang şi colab. a demonstrat că 8-Chrysoeriol vizează și inhibă în principal Bcl-2, prezentând citotoxicitate împotriva celulelor SW1990 supraexprimate cu Bcl-2 [ 

31 ]. După ce celulele SW1990 au fost expuse la 50 și 100 μM de 8-Chrysoeriol timp de 24 de ore, rata morții celulare apoptotice a crescut. În special, la 100 μM, rata a crescut la 79,8%.Tian şi colab. au raportat că diverse glicozide cardiace, derivate din semințe de 

Thevetia peruviana , au avut efecte inhibitoare asupra a trei linii de celule canceroase, și anume P15, MGC-803 și SW1990, și a unei celule hepatocite normale, LO2 [ 

32 ]. De asemenea, glicozidele cardiace s-au dovedit a avea un efect inhibitor selectiv asupra a trei celule tumorale.Acidul crocetinic, extras din 

Crocus sativus , a inhibat proliferarea celulelor canceroase pancreatice [ 

33 ]. Fracția 5 a avut cel mai puternic efect anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo dintre cele cinci fracții izolate din crocetină comercială. In vitro, cinci fracții au fost tratate cu celule MiaPaCa-2. In vivo, șoareci femele atimici de 6-8 săptămâni purtătoare de celule MiaPaCa-2 au fost tratați cu 0,5 mg/kg acid crocetinic timp de 21 de zile. Acidul crocetinic a reglat în sus c-caspaza 3 și Bax și PCNA, p-EGFR, p-AKT și Bcl2 reglați în jos, ducând la apoptoză.Ca un fel de sapogenină steroidică, diosgenina este derivată din speciile 

Solanum , 

Dioscorea și 

Costus [ 

34 ]. Diosgenina a indus moartea celulelor apoptotice și oprirea ciclului celular în celulele Patu8988 și PANC-1. EZH2, despre care se știe că este o proteină oncogenă a mai multor tipuri de cancer, și vimentina sa țintă a fost reglată în jos în celulele canceroase pancreatice după tratamentul cu diosgenină.Echinacozidul (ECH), care este izolat din tulpinile de 

Cistanchessalsa , a indus apoptoza prin creșterea ROS și reducerea MMP în celulele SW1990 [ 

35 ]. S-a raportat că creșterea ROS și scăderea MMP sunt necesare pentru inducerea apoptozei. Mai mult, Wang și colab. a investigat că ECH a suprareglat expresia Bax, care este declanșată de supresorul tumoral p53. În plus, ECH declanșează apoptoza prin calea proteinei kinazei activate de mitogen (MAPK), suprimând activitatea JNK și ERK1/2, sporind în același timp activitatea p38. Cu toate acestea, ECH nu a afectat activitatea AKT, care este, de asemenea, un mecanism important în proliferarea celulară.Elemene, extrasă din plantele 

Zingiberaceae , a inhibat proliferarea celulară și a indus oprirea ciclului celular într-o manieră dependentă de doză în celulele BxPC-3 și PANC-1 [ 

36 ]. Tratamentul cu Elemene a avut, de asemenea, un efect apoptotic asupra modelului in vivo. În acest studiu, s-a observat reglarea în sus a p53 (gena supresoare a tumorii) și reglarea în jos a Bcl-2 (gena legată de apoptoză) în modelul de șoareci nuzi BXPC-3 purtând BALB/c prin metoda Western blot.MicroARN-urile (miARN) sunt molecule mici de ARN necodante care funcționează în reglarea post-transcripțională a expresiei genelor, iar funcțiile lor sunt legate de moleculele de ARNm [ 

37 ]. Wang şi colab. a demonstrat că proantocianidinele din semințe de struguri (GSP), o componentă activă a semințelor de 

Vitis vinifera (struguri), au inhibat creșterea în PANC-1 prin modularea expresiei miARN. GSP-urile au reglat în jos miRNA-SS3, SS12 și SS24 și, de asemenea, au reglat în jos CDK6, EGFR, MSH6 și DNMT1. Acest lucru a indicat că corelațiile negative de co-expresie dintre miARN-urile DE și genele țintă au arătat că GSP-urile pot juca un rol anti-cancer prin reglarea expresiei miARN-urilor.Guha și colab. a demonstrat că hidroxichavicolul induce apoptoza prin cale dependentă de JNK și mediată de caspază [ 

38 ]. Expresia c-caspazei-3, -8, -9, c-Bid, c-PARP și Bax a crescut, în timp ce expresia Bcl-2 a fost suprimată în celulele MIA PaCa-2 și PANC-1 după tratamentul cu hidroxichavicol. În special, activarea caspazei-8 și -9 indică faptul că atât căile apoptotice extrinseci, cât și intrinseci au fost induse în modelul tratat cu hidroxichavicol.Hiperozida și hipoxozida, care sunt promedicamente naturale, au indus apoptoza dependentă de caspază împotriva celulelor canceroase pancreatice MIA PaCa-2 și INS-1 [ 

39 ]. Activarea capazei-3 scindate, un factor cheie al apoptozei, a fost remarcabilă în acest studiu. Acești compuși au provocat, de asemenea, oprirea ciclului celular G2/M și o formă hidrolizată de hiperozidă și hipoxozidă a arătat citotoxicitate selectivă.Icariina, purificată din medicina tradițională chineză 

Herba Epimedii , a indus apoptoza și a inhibat migrarea și proliferarea în celulele PANC-2 [ 

40 ]. Acest studiu a inclus, de asemenea, un experiment in vivo, tratând 120 mg/kg de icariină la șoareci C57BL/6 timp de 11 zile. Rezultatul a arătat că icariina afectează micromediul imunitar tumoral, inhibând astfel creșterea cancerului pancreatic.Izotiocianații, compușii majori ai legumelor crucifere, au fost larg cunoscuți că au efecte de prevenire a cancerului [ 

41 ]. Luo și colab. a arătat că metil4-(2-izotiocianatoetil) benzoat (compusul 6) și N-etil-4-(2-izotiocianatoetil) benzamida (compusul 7) au avut în special un efect mai apoptotic în PANC-1, dar au fost mai puțin nocive pentru celulele non-canceroase . Compusul 7 ROS reglat în sus și GSH reglat în jos, ducând la apoptoza celulelor canceroase pancreatice.Rășină de gumă mastic (MGR), izolată din subspecia 

Pistacia atlantica kurdica, la concentrații de la 0,01 până la 100 μM timp de 72 de ore a apoptoza îmbunătățită în PANC-1 [ 

42 ]. Rahman a demonstrat că rășina a avut efect anti-proliferativ nu numai în celulele canceroase pancreatice, ci și în cancerul căilor biliare, adenocarcinomul gastric și cancerul de colon.Monogalactosil diacilglicerol (MGDG), extras dintr-un spanac, a indus apoptoza în celulele canceroase atunci când este utilizat singur sau cu radiații [ 

43 ]. Combinația de MGDG și radiații a dus la un procent mai mare de apoptoză decât fiecare tratament individual și, de asemenea, a inhibat creșterea tumorii într-un model de xenogrefă de șoarece. Între timp, expresia genică reglată în sus a citocromului c, c-PARP, c-caspaza-3 și Bax și reglarea în jos a Bcl-2 au fost observate în celulele MIA PaCa-2 atunci când au fost tratate cu MGDG.Wang şi colab. a raportat că piperlongumina, provenită din fructul ardeiului 

Piper longum , a reglat în sus nivelul procaspazei-3 și c-PARP în celulele BxPC-3, PANC-1 și AsPC-1 [ 

44 ]. Pe lângă experimentele in vitro, modelul in vivo a arătat și activitate anticanceroasă împotriva cancerului pancreatic. La șoarecii BxPC-3 purtători BALB/c tratați cu 10 mg/kg de piperlongumină timp de 21 de zile, creșterea tumorii a fost inhibată semnificativ. Când piperlongumina este combinată cu gemcitabină in vitro și in vivo, un efect apoptotic a fost îmbunătățit. Expresia Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP, c-Myc, ciclin D1, COX-2, VEGF și metaloproteinazei matricei-9 (MMP-9), toate fiind reglementate de NF-kB, a fost a scăzut după tratamentul combinat.Karki şi colab. a demonstrat că piperlongumina, un compus natural anti-cancer găsit în 

Piper longum , a indus apoptoza și a inhibat creșterea celulelor prin inducerea ROS în PANC-1 cu un tratament de 5 până la 15 μmol/mL [ 

45 ].]. În celulele PANC-1, o scădere a ROS indusă de piperlongumină a declanșat o reglare în jos a miR-27a, miR-20a și miR-17, care sunt miARN reglați de cMyc. Mai mult, acest lucru are ca rezultat diminuarea Sp1, Sp3 și Sp4. Aceste mecanisme sunt legate în mod critic de acțiunea piperlonguminei împotriva celulelor canceroase pancreatice. L3.6pL purtători de șoareci nu/nu atimici au fost tratați cu piperlongumină în cantitate de 30 mg/kg timp de 21 de zile. Însoțită de reglarea în jos a Sp1, Sp3 și Sp4, piperlongumina a indus inhibarea greutății tumorii, fără a afecta greutatea corporală. Cotratamentul cu glutation a fost eficient atât in vitro, cât și in vivo.Zhang şi colab. a demonstrat că RN1, o polizaharidă din floarea de 

Panax notoginseng , a inhibat creșterea celulelor PDAC atât in vitro, cât și in vivo, care este foarte legată de Gal-3 [ 

46 ].]. RN1 a avut un efect apoptotic dependent de doză asupra celulelor AsPC-1 și BxPC-3, în timp ce nu a avut niciun efect asupra altor celule canceroase, cum ar fi L-02 (linia de celule hepatice normale) și HPDE6-C7 (linia de celule pancreatice normale). RN1 a inhibat în mod specific expresia Gal-3 prin legarea de Gal-3, care a inhibat și activarea căii de semnalizare EGFR/ERK. Expresia Gal-3 a fost de asemenea inhibată de Runx1 in vitro. RN1 a inhibat expresia Gal-3 și a reglat în jos semnalizarea EGFR/ERK/Runx1 in vivo. Astfel, RN1 funcționează ca un nou inhibitor al Gal-3 și este de așteptat să fie un tratament puternic anti-celule canceroase pancreatice prin mai multe mecanisme și căi.Rottlerin, care este izolat din 

Mallotus philippinensis , a declanșat apoptoza celulară în celulele Patu8988 și PANC-1 [ 

47 ]. S-a observat o creștere a eliberării citocromului c. Acest compus a indus, de asemenea, oprirea ciclului celular, a inhibat proliferarea celulară și a întârziat migrarea și invazia celulară. Când Skp2 (proteina 2 asociată cu faza S kinaza) este supraexprimată, creșterea cancerului nu a putut fi suprimată în mod eficient. În acest studiu, inactivarea Skp2 a fost semnificativă după tratamentul cu rotlerin, indicând faptul că rottlerin ar putea fi un agent potențial pentru terapia cancerului pancreatic.Sugiol, un fel de diterpenă, a arătat activitate antiproliferativă și a indus apoptoza în celulele Mia-PaCa2 [ 

48 ]. Creșterea Bax și depresia Bcl-2 sugerează că sugiol a declanșat apoptoza prin calea mitocondrială. Când concentrația de sugiol a crescut, ROS intracelular a fost reglat în sus, în timp ce nivelul MMP a fost reglat în jos.În acest studiu au fost demonstrate mai multe activități anticanceroase ale Withaferin A (WA, o lactonă steroidiană izolată din 

Withania somnifera ) și Carnosol (CA; o diterpenă orto-difenolic inclusă în rozmarin, salvie și oregano) [ 

49 ]. WA și CA au indus apoptoza timpurie în celulele AsPC-1. Cu toate acestea, apoptoza tardivă și necroza au fost nesemnificative. În ceea ce privește calea de semnalizare c-Met mediată de HGF, fosforilarea c-Met și Akt a fost atenuată. WA și CA au avut, de asemenea, un efect inhibitor asupra proliferării celulare, migrației celulare și opririi ciclului celular.Li şi colab. a investigat dacă WA suprimă activitatea proteazomului și induce stresul ER [ 

50 ]. Acest stres ER indus de WA a dus la apoptoză celulară, iar reglarea în sus a c-caspazei-3, -8, -9, c-PARP1 a fost observată în celulele PANC-1 și MIA PaCa-2. Între timp, atunci când WA este combinată cu o serie de agravatoare a stresului ER, nivelul c-PARP crește, iar viabilitatea celulară scade, sugerând că tratamentul a îmbunătățit efectul apoptotic.

2.3.2. Extracte de plante

Extractul etanolic de caise amar (BAEE) provenit din 

Prunus armeniaca L. a condus la apoptoză printr-o cale dependentă de mitocondrie [ 

51 ]. Prin urmare, raportul Bax/Bcl-2 și nivelul de caspază-3 au fost ambele crescute în celulele PANC-1. Pentru a determina citotoxicitatea celulară, apoptoza și necroza, în acest studiu au fost utilizate PANC-1 (celule canceroase pancreatice umane) și 293/KDR (celule epiteliale normale). Toată apoptoza celulară a avut loc fără a afecta celulele epiteliale normale.Extractele stem nepolare (SN) de 

Clinacanthus nutans au fost eficiente pentru inducerea apoptozei în celulele AsPC-1, BxPC-3 și SW1990 [ 

52 ]. Acest compus a reglat în sus nivelul de Bax și a reglat în jos nivelul de Bcl-2, cIAP-2 și XIAP. Efectul sinergic a apărut atunci când extractele SN au fost combinate cu gemcitabină, îmbunătățind astfel activitatea anti-cancer pancreatic comparativ cu cele tratate, respectiv.Qian și colab. a arătat că in vitro, pre-tratamentul cu emulsie de semințe de coix (CSE) a reglat în mod semnificativ caspaza-3, c-PARP și Bax, conducând la efectul sinergetic al gemcitabinei în trei tipuri de linii celulare de cancer pancreatic: BxPC-3, PANC-1 și AsPC-1 [ 

53]. Mai mult, pre-tratamentul a redus substanțele anti-apoptotice precum Bcl-2, survivina și COX-2. In vivo, co-tratarea emulsiei de semințe de coix și gemcitabină a avut un efect apoptotic mai puternic decât utilizarea lor separat. Șoarecii masculi nuzi BALB/c în vârstă de șase săptămâni purtând celule umane BxPC-3 au fost tratați cu 12,5 ml/kg CSE timp de 24 de zile. Acest lucru a dus la o scădere a p65. În mod concludent, în ciuda efectului apoptotic indus de CSE în funcție de doză în liniile celulare de cancer pancreatic, combinația de CSE și gemcitabină s-a dovedit a fi mai puternică în cancerul pancreatic decât utilizarea lor separat.Cordifoliketones A este un compus extras din Tsoong, rădăcinile lui 

Codonopsis cordifolioidea [ 

54]. Luan şi colab. a arătat că tratamentul cu cordifoliketone A a inhibat creșterea și a indus apoptoza AsPC-1, BxPC-3 și PANC-1 atât in vitro, cât și in vivo. In vitro, tratamentul cu 2, 4 și 6 ug/mL cordifoliketone A la trei tipuri de celule PDAC timp de 24 și 48 de ore s-a dovedit a avea un efect apoptotic. Mai mult, grupurile tratate cu cordifoliketone A 6 ug/mL au prezentat apoptoză mai puternică în comparație cu celelalte grupuri care au fost tratate cu doze diferite. În plus, cordifoliketonele A nu au afectat celulele umane normale. In vivo, au fost comparați șoarecii nuzi BALB/c purtând celule umane AsPC-1, BxPC-3 și PANC-1 singure (placebo) și șoarecii purtând aceleași celule PDAC cu tratamentul cu cordifoliketone A (martor). Sa dovedit că controlul a avut o rată de proliferare a PDAC mai lentă decât placebo.Bhuyan și colab. a raportat că extractul apos din frunze de 

Eucalyptus microcorys a avut un efect anti-proliferativ împotriva celulelor canceroase pancreatice [ 

55 ]. F1, care este una dintre cele cinci fracții majore ale extractului, a avut un efect apoptotic deosebit de proeminent împotriva MIA PaCa-2. F1 a reglat în sus Bak, Bax, c-PARP și c-caspaza-3 și Bcl-2, procaspaza-3, care au dus la apoptoză. Mai mult, gemcitabina și F1 au arătat un efect apoptotic sinergic atunci când sunt combinate.Un alt studiu al lui Bhuyan et al. a demonstrat că speciile de eucalipt selectate au inhibat creșterea diferitelor celule canceroase, inclusiv celulele canceroase pulmonare și pancreatice cu mai mult de 80% [ 

56 ]. Extractul apos și etanolic din frunze de 

Eucalyptus microcorys , extractul etanolic de fructe de 

Eucalyptus microcorys și extractul etanolic de 

Eucalyptus saligna au avut un efect apoptotic în MIA PaCa-2. MIA PaCa-2, tratat cu 100 μg/mL microcorys apos de 

eucaliptextractul de frunze și fructe timp de 24 de ore, a prezentat apoptoză semnificativă în comparație cu alte extracte. Inhibarea creșterii a fost mult mai puternică când MIA PaCa-2 a fost tratată cu 100 μg/mL decât 50 μg/mL. Speciile de eucalipt selectate au avut un efect apoptotic mare în MIA PaCa-2 în comparație cu BxPC-3 și CFPAC-1.Pak și colab. a arătat că extractul de etanol din amestec de plante (H3) din 

Meliae Fructus , scoarța de 

Cinnamomum cassia și 

rizomul Sparganium au avut un efect antitumoral in vitro și in vivo în celulele PANC-1 [ 

57 ].]. H3 a inhibat proliferarea PANC-1, a indus apoptoza, a indus oprirea ciclului celular G0/G1 și ARNm-uri înrudite cu apoptoza, cum ar fi CXCR4, JAK2 și XIAP. Mai mult, activitatea anticanceroasă a H3 a fost confirmată prin reglarea în sus a citocromului c și reglarea în jos a COX-2. In vivo, șoarecii nuzi BALB/c de cinci săptămâni purtând celule PANC-1 umane au fost împărțiți în patru grupuri: martor, tratați cu H3, gemcitabină și H3+gemcitabină. Grupul tratat doar cu H3 a arătat o moarte semnificativă a celulelor necrotice și cavități care conțineau RBC în țesutul tumoral. H3 citocromul c reglat în sus și COX-2 reglat în jos in vivo.Extractul de acetat de etil din 

Inula helenium L. (EEIHL) a inhibat proliferarea celulelor canceroase pancreatice și a activat apoptoza în celulele CFPAC-1 [ 

58 ]. Tratamentul EEIHL a reglat în sus nivelul ARNm al E-caderinei și nivelul ARNm reglat în jos al melcului, ceea ce duce la aderența celulară. În plus, EEIHL a reglat în jos fosforilarea STAT3 și AKT. O concentrație scăzută de EEIHL a indus oprirea celulelor și o concentrație mare de EEIHL a sporit apoptoza prin mecanismul de fosforilare.S- a raportat că extractul apos de frunze de 

Moringa oleifera prezintă activitate anticanceroasă [ 

59 ]. Când acest compus este combinat cu radiații, expresia proteinei PARP-1, Bcl-2, COX-2 și p65 este reglată în jos, crescând efectul inhibitor asupra creșterii tumorii. In vivo, șoarecii purtători de PANC-1 tratați cu 1,5 mg/g 

moringa au prezentat cel mai mic volum tumoral în comparație cu grupurile de control, 0,5 mg/g și 1,0 mg/g, sugerând că 

moringa a suprimat creșterea tumorii într-o manieră dependentă de doză.Se știe că scoarța rădăcinii de 

Paeonia suffruticosa inhibă creșterea cancerului și a metastazelor [ 

60 ]. Liu și colab. a raportat că tratamentul cu extracte apoase de 

P. suffruticosa (PS), extract apos din 

Paeonia suffruticosa , caspaza-3, -8 și -9 augmentată, arătând activarea apoptozei. ROS crescut cu PS și stresul ER acumulat conduc la inhibarea autofagiei și a proteazomilor, care declanșează apoptoza celulelor PANC1, AsPC-1 și BxPC-3.

Extractul etanolic de scoarță de Pterospermum acerifolium a indus apoptoza și efectul citotoxic în celulele PANC-1 prin reglarea în sus a producției de ROS mediată de mitocondrii [ 

61 ]. 

Extractul de scoarță de P. acerifolium a prezentat, de asemenea, apoptoză împotriva celulelor canceroase pulmonare (A549). Extractul a reglat generarea de ROS și a oprit ambele tipuri de celule canceroase prin inducerea apoptozei precoce a celulelor înainte de faza G1. În plus, celulele PANC-1 au fost mai sensibile la extractul de scoarță de 

P. acerifolium decât A549.

Extractul de Salvia chinensis bogat în polifenoli prezintă un efect inhibitor asupra celulelor canceroase de sân, plămâni și colon [ 

62 ]. Acest compus a indus, de asemenea, oprirea ciclului celular și apoptoza în celulele MIA PaCa-2. Creșterea eliberării citocromului c și pierderea MMP sugerează că acest compus duce la o cale apoptotică mitocondrială.Extractul de 

Sedum sarmentosum Bunge (SSBE), provenit din medicina tradițională chineză pe bază de plante, este cunoscut că are proprietăți antivirale, anticancerigene și antiinflamatorii [ 

63 ]. Acest compus a activat expresia caspazei-3, -8, Bax și Bad și a suprimat nivelul de Bcl-2 din celulele PANC-1 la o doză de 100 pg/mL. Celulele PANC-1 tratate cu SSBE au prezentat, de asemenea, o creștere a p53 și o scădere a c-Myc. În modelele animale de xenogrefă de cancer pancreatic, greutatea tumorii a fost redusă prin inhibarea semnalizării Hedgehog după tratamentul SSBE.Extractul total de agliconi flavonoizi (TFAE), derivat din 

Radix Scutellariae , a fost raportat anterior că suprimă cancerul pulmonar [ 

64 ]. Liu și colab. a arătat că TFAE a avut și activitate anti-cancer împotriva cancerului pancreatic [ 

65 ]. După tratamentul cu TFAE, clivajele caspazei-3, -9, PARP și Bid au crescut, în timp ce Bax și Bcl-2 au fost neschimbate în celulele BxPC-3. Inhibarea autofagiei induse de TFAE crește apoptoza, sugerând că autofagia și apoptoza sunt într-o relație de reglare încrucișată. Între timp, șoarecii cu 150 mg/kg TFAE au avut cel mai puternic efect inhibitor împotriva creșterii tumorii, în comparație cu șoarecii care au fost tratați cu doze mai mici.

2.3.3. Formulări

F35, izolat din 

Inula helenium L., este un amestec de aloalantolactonă, alantolactonă, izoalantolactonă într-un raport de 1:5:4 [ 

66 ]. Activitatea sa anticanceroasă a fost investigată în două tipuri de celule canceroase pancreatice: PANC-1, SW1990 și a fost comparată cu activitatea antitumorală a izoalantolactonei. Chiar dacă izoalantolactona este componenta principală din 

Inula heleniumL., este greu să obțineți izoalantolactonă pură prin metodele curente. Din fericire, F35, care este relativ ușor de extras, a inhibat puternic creșterea PANC-1 și SW1990 cu un tratament de 8 µg/mL de F35 la 48 de ore. În plus, atunci când au fost tratate cu 6 ug/mL de F35 timp de 24 de ore, ambele grupuri de celule au prezentat activitate apoptotică dependentă de mitocondrii, la fel cum au fost tratate cu izoalantolactonă. Tratarea PANC-1 și SW1990 cu 2 pg/mL de F35 timp de 24 de ore a eliminat formarea de colonii și cu 2 sau 4 pg/mL de F35 timp de 24 de ore a inhibat migrarea.Apoptoza, numită și moarte celulară programată, este un mecanism binecunoscut pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul pancreatic. S-a raportat că patruzeci și nouă de substanțe induc apoptoza în cancerul pancreatic. Mecanismele apoptotice ale produselor naturale au fost ilustrate în 

Figura 1 . Majoritatea substanțelor aparțineau plantei, cu excepția a cinci ciuperci și a unui burete marin. Liniile celulare de cancer pancreatic utilizate în mod obișnuit pentru apoptoză au fost MIA PaCa-2, PANC-1, AsPC-1 și BxPC-3. In vivo, șoarecii BALB/c au fost utilizați în principal ca model animal. Ca rezultat, rata morții celulelor apoptotice a crescut după tratament, mai ales într-o manieră dependentă de doză și timp.

Nutrienți 13 03801 g001 550

Figura 1. Schema schematică a mecanismelor apoptotice ale diferitelor produse naturale împotriva cancerului pancreatic. Calea apoptotică intrinsecă este reglată în primul rând de familia de proteine ​​Bcl-2 anti-apoptotică. Bcl-2 inhibă eliberarea citocromului c mitocondrial. Citocromul c care este eliberat din intermembrana mitocondrială formează complexul apoptozomal din citosol cu ​​Apaf-1 și procaspaza-9, ducând la activarea caspazei-9. Caspaza-9 activează apoi caspazele efectoare, ducând la unele scindări ale proteinelor celulare și în cele din urmă moartea celulară prin apoptoză. Mai multe produse naturale, cum ar fi 8-Chrysoeriol, Elemene, EEIHL, extract de frunze apoase de 

Moringa , Piperlongumine, TFAE, PS, SSBE, F1, F35, DMC, SN, MGDG, sugiol, acid crocetinic, emulsie de semințe Coix, hidroxichavicol și

Eucalyptus microcorys reglat în jos Bcl-2. Dicatenarin, Skyrin, H3, DMC, MGDG, Rottlerin, extract bogat în polifenoli de S. chinensis a indus eliberarea citocromului c în citosol. Unele medicamente au afectat caspaza-3, 8 și 9 direct, fără a trece prin proces. Între timp, calea de semnalizare a MAPK, stimulată de ROS, ar putea, de asemenea, inhiba proteinele Bcl-2 anti-apoptotice. În plus față de MAPK, mai multe procese declanșate de ROS acționează direct sau indirect asupra apoptozei.Chaetospirolactonă, xilarionă A, (-) 5-metilmeleină, 2′,4′-dihidroxi-6′-metoxi-3′,5′-dimetilcalconă (DMC), 3,5-dihidroxi-6,7,8-trimetoxiflavonă ( flavonă B), 5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavonă (Flavona A), glicozide cardiace, elemenă, hidroxichavicol, hipoxozidă, rășină de gumă mastic (MGR), metil4-(2-izotiocianatoetil)benzoat (compusul 6) , monogalactosil diacilglicerol, N-etil-4-(2-izotiocianatoetil)benzamidă (compus 7), piperlongumină, RN1, cu aferină A, extract etanolic de caise amăruie, extract apos de 

Eucalyptus microcorys (F1) și polifenol bogat în 

Salvia chinensis extrac. aproape nicio citotoxicitate în celulele normale, având un efect apoptotic asupra celulelor canceroase pancreatice [ 

24 , 

26 , 

29 ,

30 , 

32 , 

36 , 

38 , 

39 , 

41 , 

42 , 

43 , 

44 , 

46 , 

49 , 

51 , 

55 , 

62 ]. Restul studiilor privind apoptoza celulelor pancreatice nu s-au ocupat de experimente pe celule normale, deci sunt necesare teste suplimentare. Cu toate acestea, cercetătorii au subliniat că este necesar un experiment suplimentar in vivo pentru a asigura siguranța și eficacitatea acestor substanțe.Șaptesprezece substanțe, și anume Chaetospirolactonă, leiodermatolidă, cordifoliketone A, diosgenină, elemenă, icariină, monogalactosil diacilglicerol, piperlongumin, RN1, withaferin A, emulsie de semințe de coix, extract din amestec de plante (H3), extract apos de 

Moringa (H3), extract apos de frunze de Moringa 

Pacosa aquesuffruticosa . , Extractul de 

Sedum sarmentosum Bunge și extractul de agliconi flavonoizi totale, au fost investigate pentru efectele lor anticancerigene la modele de șoareci [ 

24 , 

27 , 

34 , 

36 , 

40 , 

43 , 

44 , 

45 , 

46 , 

50 , 

51 ,

53 , 

54 , 

57 , 

59 , 

60 , 

63 , 

65 ]. Restul studiilor au avut doar experimente in vitro. Unele studii au sugerat că sunt necesare studii clinice cu compuși naturali. Între timp, deoarece leiodermatolida și monogalactosil diacilglicerolul au arătat toxicitate atunci când au fost tratate cu doze mari, a fost sugerată o investigație suplimentară cu experiment cu doze mici [ 

27 , 

43 ].

Tabelul 3. Plante inductoare de apoptoză.

Masa

În experimente in vitro, cincisprezece substanțe, 8-Chrysoeriol, elemenă, rășină de gumă mastic, RN1, extract etanolic de caise amăruie (BAEE), emulsie de semințe de 

coix , extract apos de 

eucalyptus microcorys , extract etanolic de frunze de eucalipt microcorys, extracte etanolice de fructe de eucalipt și 

eucalyptus , extracte de fructe de 

eucalipt . Extractul etanolic de saligna , extractul apos de frunze de 

Moringa , extractele apoase de 

Paeonia suffruticosa (PS), extractul bogat în polifenoli de 

Salvia chinensis , extractul etanolic de scoarță de 

Pterospermum acerifolium (PaEBE) și extractul de 

Sedum sarmentosum Bunge, au fost efectuate la o concentrație mare de 60 μg/mL sau mai mare [ 

31

36 , 

42 , 

46 , 

53 , 

56 , 

59 , 

60 , 

61 , 

62 , 

63 ]. În astfel de cazuri, atunci când este aplicată la oameni, cantitatea de medicament ar putea fi mult abundentă, ceea ce necesită atenție.Pe lângă inducerea apoptozei, majoritatea substanțelor au avut un efect inhibitor asupra creșterii tumorii, cum ar fi suprimarea proliferării celulare sau inducerea opririi ciclului celular. Unele substanțe au fost, de asemenea, eficiente în prevenirea metastazelor, angiogenezei și chimiorezistenței. Mai mult, mai multe produse naturale au potențat activitatea anticanceroasă a gemcitabinei cu efect sinergic.

3. Produse naturale care inhibă metastazele

Pentru a dobândi caracteristici metastatice, celulele canceroase își schimbă caracteristicile, ducând la tranziția mezenchimală epitelială (EMT). EMT face ca celulele canceroase să fie fondate în alte țesuturi. Metastazele pot fi responsabile de moartea cauzată de cancer [ 

67 ]. Astfel, este important să reglementăm acest proces și ne-am concentrat atât pe produsele naturale, cât și pe compușii acestora care contribuie la anti-metastaza ( 

Tabelul 4 ).

Tabelul 4. Produse naturale care inhibă metastazele.

Masa

Cheng şi colab. a raportat că acidul poliporenic derivat din 

Poria cocos și extractul său au efect inhibitor al metastazelor în celulele PANC-1 [ 

68 ]. O scădere a omologului proteinei 20 ciclului de diviziune celulară (CDC20) care a fost dezvăluit pentru a se asocia cu invazia a fost observată de ambele tratamente.Zhang şi colab. a raportat că un nou compus natural terfenilină are un efect anti-metastatic atât in vitro, cât și in vivo [ 

69 ]. Un test transwell și un model ortotopic PANC-1 au fost utilizate pentru a măsura eficacitatea anti-cancer a terfenillinei. Ca rezultat, s-a observat că tratamentul cu terfenilină a redus invazia, precum și migrarea în HPAC și PANC-1. Datele in vivo și histologice au arătat, de asemenea, reducerea metastazelor.Noul compus cordifoliketonele A, izolat din rădăcinile lui 

Codonopsis cordifolioidea , a arătat un efect anti-cancer prin reglarea migrației și invaziei, precum și a apoptozei [ 

54 ]. În rezultatele testului de invazie și migrare, s-a observat reducerea invaziei și migrării în celulele de adenocarcinom ductal pancreatic de către cordifoliketonele A.Expresiile receptorului de chemokine CXC tip 4 (CXCR4) și ciclooxigenază-2 (COX-2) sunt crescute după radioterapie și facilitează metastazarea celulelor canceroase pancreatice [ 

70 ]. Aravindan și colab. a demonstrat că tratamentul cu polifenol 

cu ​​Hormophysa triquertra (HT-EA) reprimă translația indusă de iradiere a CXCR4, COX-2, β-cateninei și metaloproteinazei-9 matriceale (MMP-9), Ki-67. În special, represiunile CXCR4 și COX-2 duc la reglarea în jos a migrației și invaziei celulelor canceroase. Aceste rezultate sugerează că HT-EA ar atenua diseminarea celulelor canceroase pancreatice rezistente la radioterapie.Radiațiile au fost utilizate în mod obișnuit pentru terapia cancerului în decenii. Hagoel et al. au raportat că, în combinație cu radiații și extractul apos de frunze de 

moringa , au prezentat activitate inhibitoare sinergică în metastaza celulelor PANC-1 [ 

59 ]. În ceea ce privește migrația și invazia, tratamentul cu 

moringa a fost inhibat cu 61,6% și, respectiv, 63,7% față de martor. Mai mult, reduceri ale migrației (56,4%) și invaziei (39,8%) au fost observate de 

moringa combinată cu 4 Gy în comparație cu martor.Defosforilarea cofilinei de către omologii slingshot (SSH) se asociază cu depolimerizarea actinei [ 

71 ]. Această modificare a dinamicii actinei poate fi responsabilă pentru invadopodia, proeminențe observate în celulele canceroase invazive. Lee şi colab. a raportat că un nou compus, sennozida A, contribuie la reducerea metastazelor acționând ca un inhibitor de praștie. După tratament, reglarea în sus a p-cofilinei a fost confirmată în celulele MIA PaCa-2 și PANC-1. Mai mult, un studiu in vivo de transplantare a celulei PANC-1 în splină a arătat că sennozida A a indus o reducere proeminentă a metastazei hepatice în comparație cu martor.Pei și colab. a investigat dacă un produs natural toosendanin are activitate anticanceroasă asupra cancerului pancreatic și a raportat că inhibarea migrației și invaziei a fost observată de către acest produs natural atât in vitro, cât și in vivo [ 

72 ]. Nivelurile de E-cadherină, cunoscută sub numele de marker epitelial, au crescut, în timp ce cele ale markerilor mezenchimale, inclusiv vimentină, Snail și ZEB, au scăzut. În plus, s-a constatat că toosendanin a atenuat fosforilarea AKT și mTOR, precum și PRAS40 și p70S6K.În concluzie, opt substanțe derivate din plante și ciuperci au prezentat activități anti-metastatice împotriva cancerului pancreatic. Mecanismele anti-metastatice ale produselor naturale au fost ilustrate în 

Figura 2 . În comparație cu studiile privind efectul apoptotic al substanțelor naturale, studiile asupra metastazelor sunt rare. Printre acestea, Poria co-cos a arătat că extractul său și compusul lor acid poliporenic exercită potență anti-metastatică. Mai mult, s-a dovedit că CDC20, cunoscut în mod obișnuit ca factor asociat ciclului diviziunii celulare, participă la invazie. Cu toate acestea, rămân necesare date privind dacă dozele empirice sunt toxice împotriva liniilor celulare normale. Studiul 

Hormophysa triquetrapolifenolul a elucidat că polifenolul inhibă migrarea celulelor canceroase pancreatice in vitro. Cu toate acestea, când s-au aplicat 100 µg/mL de polifenol pe PANC-1, PANC-3.27, BxPC-3 și MIA PaCa-2, s-a observat o concentrație oarecum mare de peste 60 µg/mL. Tratamentul 

moringeiExtractul de frunze cu PANC-1 a inhibat metastaza, dar a fost observat un efect sinergic atunci când a fost combinat cu radiații. Acest lucru sugerează că produsele naturale și compușii lor combinați cu radiații ar putea fi utilizați eficient pentru terapia cancerului. Reflectând o interacțiune parțială, studiul in vitro are o limitare prin aceea că nu reprezintă interacțiuni complexe sofisticate. Astfel, studiile ulterioare care cuprind un model in vivo par a fi necesare. Dintre studiile menționate mai sus, Pei și colab. a prezentat dovezi care susțin activitatea anti-cancer a toosendaninului din perspectivă moleculară atât in vitro, cât și in vivo. În special, acest studiu a arătat semne distinctive ale EMT, inclusiv melc, vimentin și E-cadherin.

Nutrienți 13 03801 g002 550

Figura 2. Schema schematică a mecanismelor anti-metastaze ale diferitelor produse naturale împotriva cancerului pancreatic.

4. Produse naturale care inhibă angiogeneza

Angiogeneza este formarea de noi vase de sânge, iar tumora este asigurată cu oxigen și nutriție de către vase nou formate. Acest lucru este atribuit creșterii celulelor canceroase și metastazelor la alte organe [ 

73 ]. Astfel, este esențial să reglați în jos angiogeneza în terapia cancerului. S-a demonstrat că diferite produse naturale reglează angiogeneza ( 

Tabelul 5 ).

Tabelul 5. Produse naturale care inhibă angiogeneza.

Masa

Danggui-Sayuk-Ga-Osuyu-Saenggang-Tang (DSGOST) este un amestec de extract de plante utilizat în medicina tradițională coreeană [ 

73]. Celulele endoteliale vasculare ombilicale umane și celulele endoteliale microvasculare dermale umane au fost tratate cu DSGOST 100 pg/mL timp de 72 de ore cu/fără 50 ng/mL de factor de creștere a endoteliului vascular (VEGF). Tratamentul a inhibat formarea tubului dependent de VEGF în ambele cazuri. În modelul de șoareci nuzi BALB/c xenogrefă PANC-28, injectarea de DSGOST la o doză de 100 μg cu 100 ng/μL de VEGF a reglat în jos numărul de vase nou formate în tumoră, măsurat prin teste de permeabilitate vasculară. Pentru analizele imagistice de bioluminiscență, DSGOST a fost administrat oral la o doză de 20 mg/kg și a reprimat creșterea tumorii. Aceste rezultate indică faptul că DSGOST atenuează scurgerile vasculare cauzate de VEGF și, prin urmare, inhibă creșterea tumorii.SH003 este un amestec care conține 

Astragalus membranaceus , 

Angelica gigas și 

Trichosanthes Kirilowii Maximowicz [ 

74 ]]. Choi și colab. a investigat dacă SH003 inhibă angiogeneza tumorală indusă de VEGF. Celulele endoteliale ale venei ombilicale umane au fost tratate cu SH003 în doze de 10, 20 și 50 pg/mL timp de 24 de ore, iar VEGF a fost împiedicat să se lege de VEGFR2. Ca rezultat, migrarea celulelor, invazia și formarea tubului au fost suprimate prin acest mecanism. După cum s-a evaluat prin testele de scurgere vasculară in vivo PANC-28 purtând model de șoareci nuzi, permeabilitatea vaselor indusă de VEGF a fost inhibată după o injecție de SH003 la 20 μg. Când SH003 a fost administrat oral la o doză de 2 mg/kg, a fost detectată o reducere a creșterii tumorii în analizele imagistice de bioluminiscență, în timp ce greutatea corporală a șoarecilor nu a fost afectată.Au existat două tipuri de cercetări asociate cu efectul anti-angiogeneză. DSGOST și SH003 au fost amestecuri de diferite tipuri de produse naturale și tot conținutul lor a fost derivat din plante [ 

73 , 

74 ]. Ambele materiale au fost investigate de aceiași cercetători care au investigat în principal mecanismele legate de VEGF. DSGOST și SH003 au fost tratați cu HUVEC in vitro și cu șoareci nuzi PANC-28 purtători BALB/c in vivo. S-a demonstrat că ambele reglează în jos metastaza prin inhibarea angiogenezei fără niciun efect asupra viabilității celulelor tumorale pancreatice. În cazul DSGOST, inhibarea angiogenezei a fost observată la o concentrație extrem de mare de 100 µg/mL, mai mare de 60 µg/mL. Mai mult, sunt necesare studii pentru a investiga citotoxicitatea pentru celulele normale pentru DSGOST și SH003.

5. Produse naturale care inhibă rezistența

Deși au fost dezvoltate diferite terapii împotriva cancerului, inclusiv chimioterapia, radioterapia și așa mai departe, cancerul pancreatic este încă mortal și reprezintă 10% din rata de supraviețuire la cinci ani [ 

75 ]. Este cunoscută rezistența la tratamentul cu gemcitabină, care este cel mai frecvent medicament anti-cancer [ 

76 , 

77 ]. Rezistența la medicamente face ca gemcitabina să fie ineficientă și, în consecință, duce la dificultăți în tratamentul cu succes al cancerului. Din acest motiv, doar 12% dintre pacienții tratați cu gemcitabină au prezentat eficacitate împotriva cancerului [ 

78 ]. Prin urmare, sunt necesare noi substanțe care sporesc eficacitatea medicamentului anti-cancer și suprimă rezistența la medicamente [ 

79 ].]. Au fost demonstrate 10 produse naturale care reglează factorii care induc rezistența și promovează eficacitatea terapiei anti-cancer ( 

Tabelul 6 ). Mecanismele de antirezistență ale produselor naturale au fost ilustrate în 

Figura 3 .

Nutrienți 13 03801 g003 550

Figura 3. Schema schematică a mecanismelor de antirezistență a diferitelor produse naturale împotriva cancerului pancreatic.

Tabel 6. Produse naturale care inhibă rezistența.

Masa

Terpinen-4-ol este un fel de monoterpenă derivată în principal din uleiul de arbore tee [ 

80 ]. Shapira şi colab. a investigat efectul anticancer al terpinen-4-olului asupra cancerului pancreatic in vitro și in vivo. Un efect sinergic de inhibare a creșterii tumorii a fost observat atunci când compusul a fost combinat cu oxaliplatină, fluorouracil sau gemcitabină, care sunt medicamentele generale anticancer. În special, când gemcitabina a fost combinată cu ulei de terpinen-4 la o concentrație de 0,01%, efectul de inhibare a creșterii tumorii a fost crescut la 60-85%. In vivo, această substanță a redus volumul și greutatea tumorii în modelul de xenogrefă de celule canceroase DLD1 colorectale. Mai mult, s-a demonstrat că terpinen-4-olul a inhibat creșterea cancerului colorectal, gastric, chiar de prostată, precum și creșterea cancerului pancreatic.Scalarin, derivat din 

Euryspongia cf. 

rosea, a arătat o reducere a receptorului pentru produsele finale de glicație avansată (RAGE) [ 

81 ]. Nivelul RAGE a fost reglat în jos când PANC-1 și MIA PaCa-2 au fost expuse la 10 µg/mL de scalarin timp de 24 de ore. Acest rezultat sugerează că scalarina diminuează rezistența la medicamente și proliferarea celulelor canceroase pancreatice. Cu toate acestea, factorii asociați RAGE, cum ar fi Bcl-xL, p-ERK 1/2, p-NFκB și p-STAT3, nu au fost modificați de scalarin, așa că cercetătorii au sugerat că poate fi din cauza altor mecanisme asociate cu RAGE.Somasagara et al. a demonstrat că o creștere a AKT și ERK1 fosforilat este asociată cu rezistența la gemcitabină [ 

82 ]. Sucul de pepene amar a inhibat fosforilarea AKT și ERK1/2. Când celulele AsPC-1 rezistente la gemcitabină au fost tratate cu suc de pepene amar, viabilitatea celulară a fost diminuată prin direcționarea căii mediate de AKT.Activarea NF-kB indusă de gemcitabină a fost eliminată prin pretratarea emulsiei de semințe de coix (CSE) [ 

53 ]. Pretratamentul CSE, ca agenți care reduc NF-kB, a redus rezistența la gemcitabină și a crescut sensibilitatea la gemcitabină în celulele canceroase pancreatice. Un astfel de pretratament a activat, de asemenea, proteinele care induc apoptoza, cum ar fi caspaza-3, c-PARP și Bax, și a redus factorii de contracarare, cum ar fi Bcl-2, supraviețuirea și COX-2. În conformitate cu studiul in vitro, administrarea CSE combinată cu tratamentul cu gemcitabină a indicat o scădere cu 68% a greutății tumorii pe modelele de xenogrefă BxPC-3 la o doză de 12,5 mg/kg, care este superioară fiecărui tratament în monoterapie.Transportatorii ABC induși de gemcitabină au fost raportați anterior că provoacă rezistență la medicamente [ 

76 ]. Qian și colab. a demonstrat că extractul de semințe de coix a reglat în jos expresia ABCB1 și ABCG2 și a indus sensibilitate la gemcitabină. Tratamentul cu extract de semințe de coix a crescut acumularea de gemcitabină în celulele BxPC-3, în timp ce a redus efluxul și eliminarea medicamentelor. În BxPC-3 și PANC-1, la o doză de extract de semințe de coix 10 mg/mL timp de 24 și 48 de ore, combinată cu gemcitabină 3 µg/mL, nivelul IC50 al gemcitabinei a fost semnificativ scăzut. Acest rezultat sugerează că compusul induce un efect anti-cancer sinergic cu gemcitabina.Extractul de sparanghel tratat cu enzime (ETAS) este cunoscut că induce proteina de șoc termic (HSP) 70 [ 

77 ]. Shimada și colab. a investigat efectul de reglementare al ETAS asupra HSP27, despre care s-a demonstrat anterior că provoacă rezistență la gemcitabină. Când ETAS a fost tratat cu linia celulară KLM1-R rezistentă la gemcitabină la 2 mg/mL timp de 120 de ore, expresia HSP27 și p-HSP27 (serină 78) a fost atenuată. Acest rezultat sugerează că ETAS ar prezenta un efect sinergic cu gemcitabina și ar fi utilizat pentru a induce sensibilitatea gemcitabinei asupra celulelor canceroase rezistente la medicamente.Pe baza studiilor anterioare privind eficacitatea Eriocalixinei B (EriB) în tratarea cancerului pancreatic, Li și colab. a studiat dacă EriB ar putea ajuta funcția gemcitabinei împotriva celulelor SW1990 [ 

79 ]. EriB, extractul etanolic al 

Isodon eriocalyx , a stimulat apoptoza indusă de gemcitabină și efectul anti-proliferativ. Printre amestecurile de gemcitabină și EriB în diferite concentrații, combinația de gemcitabină 25 uM/1,25 uM EriB a prezentat un efect remarcabil de sinergie asupra celulelor SW1990. În special când 2,5 pM de EriB au fost tratați singuri, fosforilarea AKT a fost diminuată, în timp ce AKT și PDK1 au fost ambele inhibate de la fosforilare atunci când EriB a fost combinat cu 25 pM de gemcitabină.Extractul de etanol de tărâțe de ovăz (OBE) a fost elucidat pentru a depăși rezistența la medicamente prin reducerea nivelurilor RRM1 și RRM2, care a fost exprimată mai mult în celulele MIA PaCa-2 tratate cu gemcitabină decât cele care nu au fost [ 

78 ]. Viabilitatea și proliferarea celulelor canceroase pancreatice rezistente la gemcitabină au fost perturbate selectiv, în comparație cu celulele pancreatice normale. În plus, OBE a indus apoptoza celulelor canceroase pancreatice prin activarea AMPK și inactivarea JNK. În concordanță cu aceasta, OBE a crescut acumularea de celule în faza G0/G1 și moartea celulelor canceroase pancreatice în analiza citometriei în flux și un test TUNEL al celulelor MIA PaCa-2 și PANC-1.Un alt studiu al extractului de Pao Pereira derivat din 

Geissospermum vellosii a fost efectuat pentru a investiga efectul inhibitor asupra formării sferoidelor tumorale de către Dong și colab. [ 

83]. Efectul antirezistență al extractului de Pao Pereira a fost dovedit prin examinarea markerilor de suprafață a celulelor stem de cancer pancreatic (CSC) și testul sferoidului tumoral. Ca rezultat, markerii de suprafață, cum ar fi CD44+ CD24+ EpCam+, au fost diminuați, iar IC50 a Pao a fost de 27 pg/mL în inhibarea sferoizilor. La o concentrație mai mare de 100 μg/mL, a inhibat complet formarea de sferoizi pe PANC-1 și MIA PaCa-2. Pao a redus β-catenina și Nanog prin reglarea în jos a BCL2L2, COX-2 și a mai multor tipuri de niveluri de ARNm legate de CSC, cum ar fi Dppa4, Esrrb și Tcl1. In vivo, expresia CSC și tumorigenitatea au fost reduse în modelul de șoareci nuzi cu xenogrefă PANC-1. Cu toate acestea, mecanismul inhibitor al CSC al Pao nu a fost identificat în mod clar în studiul de față.Qingyihuaji este un extract din cinci ierburi; 

Scutellariae barbatae , 

Hedyotdis , 

Arisaematis erubescentis, Gynostemmatis pentaphylli , Amomi Rotundus [ 

84 ]. Chen şi colab. a raportat că Qingyihuaji a crescut expresia lncRNA AB209630 în timp ce a inhibat-o pe cea a miR-373, EphB2, Nanog. CFPAC-1 rezistent la gemcitabină tratat cu Qingyihuaji combinat cu 30 ng/L de gemcitabină a arătat efecte sinergice asupra proliferării și migrării celulare. In vivo, combinația de Qingyihuaji și gemcitabină a arătat un efect antitumoral mai mare decât tratarea lor separată.CSC-urile sunt legate de a provoca rezistență la medicamente și metastaze în cancerul pancreatic [ 

85 ]. Dong şi colab. a raportat că tratamentul cu extract de rădăcină 

Rauwolfia vomitoria a redus β-catenina și Nanog care inițiază și mențin CSC. Reducerea β-cateninei și Nanog indică faptul că compusul inhibă formarea sferoidelor tumorale a CSC. Extractul a exercitat inhibarea completă a sferoidului tumoral în PANC-1 la o doză de 200 pg/mL și în MIA PaCa-2 la o concentrație mai mare de 100 pg/mL. La o concentrație mai mică decât fiecare concentrație, a fost demonstrată o reducere a sferoidului tumoral atât în ​​PANC-1, cât și în MIA PaCa-2. De asemenea, sa demonstrat că suprimă formarea tumorii la un model de șoareci NCr-nu/nu la o doză de 20 mg/kg.Scalarina provine dintr-un burete marin, în timp ce restul de zece au fost din plantă [ 

81 ]. Terpinen-4-ol a fost singurul eficient la rezistența la terapia anti-EGFR [ 

80 ]. Emulsia de semințe de coix și extractul de semințe de coix au fost extrase din același produs natural [ 

53 , 

76 ]. Mai mult, nu a existat nicio declarație despre sursele ETAS [ 

77 ]. Când OBE a fost tratat pe celule care exprimă nestin epitelial pancreatic uman (HPNE) imortalizate cu hTERT, obținute dintr-un canal pancreatic normal, citotoxicitatea nu a fost găsită la mai puțin de 40 µg/mL [ 

78 ]. Atât 

Rauwolfia vomitoriaExtractul de rădăcină și extractul de Pao Pereira au avut un impact mai mic asupra celulelor epiteliale MRC-5 care nu sunt celule canceroase decât celulele canceroase pancreatice la concentrații de 567 µg/mL și 547 µg/mL [ 

83 , 

85 ]. Terpinen-4-ol, scalarina, suc de pepene amar, emulsie de semințe de coix, extract de semințe de coix, ETAS, extract de EriB/etanol și Qingyihuaji nu au fost testate pentru confirmarea citotoxicității în celulele normale [ 

53 , 

76 , 

77 , 

79 , 

80 , 

81 , 

82 , 

84 ]. A existat o lipsă de teste in vivo privind scalarina, sucul de pepene amar, OBE, ETAS și extractul EriB/etanol [ 

77 , 

78 ,

79 , 

81 , 

82 ]. Studii suplimentare despre acestea trebuie efectuate pentru a fi utilizate ca adjuvant al chimioterapiei clinice.

6. Studii clinice

Au fost șapte studii clinice de produse naturale împotriva cancerului pancreatic din 2009 până în 2020 și au fost testate cinci tipuri de produse naturale ( 

Tabelul 7 ). Au fost vizate studiile clinice de fază 1-3 privind cancerul pancreatic și au fost efectuate majoritatea studiilor clinice din faza 2. Cele mai multe dintre ele au fost finalizate, în timp ce unul recruta încă participanți.Într-un studiu, 15 pacienți cu cancer pancreatic avansat refractar la gemcitabină au fost subiecții UMIN000005787, un studiu clinic care a avut loc în Japonia [ 

86 ]. GBS-01, extras din fructul de 

Arctium lappaL., a fost administrat oral o dată pe zi până când boala progresează sau apare o toxicitate inacceptabilă. Niciunul dintre pacienții tratați cu GBS-01 nu a prezentat semne de toxicitate limitatoare de doză (DLT). Principalele efecte adverse au fost creșterea γ-glutamil transpeptidazei și hiperglicemia. Studiul a fost un studiu nerandomizat, neorb și necontrolat, executat în perioada 16 iunie 2011 – 5 mai 2014. Conform rezultatelor studiului clinic, doza recomandată de GBS-01 a fost de 12,0 g pe zi, iar siguranța clinică a GBS- Monoterapia 01 a fost confirmată la pacienții cu cancer pancreatic care au fost dificil de tratat cu terapia cu gemcitabină [ 

87]. Tratamentul concomitent cu gemcitabină și GBS-01 poate fi, de asemenea, o terapie promițătoare pentru pacienții cu cancer pancreatic, deoarece gemcitabina are efecte antitumorale asupra celulelor canceroase în condiții bogate în oxigen și glucoză, în timp ce GBS-01 are capacitatea de a elimina rezistența. a celulelor canceroase.Studiul deschis, nerandomizat, NCT00192842, se aștepta ca curcumina, extrasă din 

Curcuma longa Linn , să contribuie la eficacitatea gemcitabinei [ 

88 ]. Pacienților li s-a administrat gemcitabină o dată pe săptămână și au primit 8 g de curcumină pe cale orală în fiecare zi. Studiul a început în iulie 2004 și a fost finalizat în principal în noiembrie 2007. Rezultatul acestui studiu nu a fost publicat.Studiul clinic de fază 2 NCT00094445 a început în noiembrie 2004, iar rezultatele au fost actualizate la 28 august 2020 [ 

89 ]. Un total de 50 de pacienți care sufereau de cancer pancreatic au primit 8 g de curcumină pe cale orală în fiecare zi timp de opt săptămâni. În total, 44 de pacienți au finalizat studiul. Aproximativ 20% dintre pacienți au avut evenimente adverse severe, inclusiv tulburări cardiace (durere în piept, embolii pulmonare multiple, fibrilație atrială etc.), tulburări gastrointestinale (hemoragie gastrointestinală, dureri abdominale etc.), deshidratare sau durere. Aproximativ 13% dintre pacienți nu au avut evenimente adverse grave, cum ar fi tulburări gastro-intestinale (vărsături, greață) sau edem.Scopul studiului clinic de fază 2 NCT00837239 a fost de a compara efectul a două tipuri de tratament împotriva cancerului pancreatic: combinația HuaChanSu plus gemcitabină și gemcitabină plus placebo [ 

90 ]. Ambelor grupuri li s-a administrat 1000 mg/ 

m2gemcitabină o dată pe săptămână și apoi săriți peste o săptămână, pentru un ciclu de 28 de zile. Un grup a fost tratat suplimentar cu HuaChanSu, 20 mL/m2 pentru un total de 500 mL, i s-a administrat o perfuzie de 2 ore, 5 zile pe săptămână (3 săptămâni) și s-a omis o săptămână. Celălalt grup a fost grupul placebo, tratat suplimentar cu soluție salină. A fost un studiu randomizat, controlat cu placebo și orb, început în iunie 2007 și finalizat în principal în iulie 2012. Conform rezultatelor studiilor clinice randomizate, rezultatele pacienților cu cancer pancreatic pancreatic sau metastatic la nivel local avansat nu s-au îmbunătățit atunci când au fost tratați cu combinație de huachansu și gemcitabină [ 

91 ]. Deci, tratamentul concomitent cu hwachansu și gemcitabină împotriva cancerului pancreatic avansat nu este recomandat. Kanglaite, un extract uleios din 

Coicis Semen, a fost utilizat în studiul clinic de fază 2 NCT00733850 [ 

92 ]. Acesta a fost vizat pentru 85 de adulți care suferă de cancer pancreatic. Grupului experimental i s-a administrat injecție de kanglait plus gemcitabină, iar grupului comparat i s-a administrat numai gemcitabină. Acesta a fost un studiu randomizat, deschis, intervențional, care a avut loc din august 2008 până în iunie 2014. Raportul studiului clinic a fost trimis FDA și este așteptat studiul clinic de fază 3. Conform rezultatelor, s-a demonstrat că combinația de injecție de 30 g de kanglait pe zi și o terapie standard de gemcitabină încurajează dovezile clinice ale efectelor de proliferare și un profil de siguranță bine controlat [ 

93 ].Studiul clinic de fază 3 ISRCTN70760582 a vizat 434 de adulți care sufereau de patru cancere pancreatice [ 

94 ]. Terapia cu vâsc a fost prezisă pentru a crește rata de supraviețuire și a îmbunătăți calitatea vieții pacienților. Iscador Qu Spezial (IQuS), injecție subcutanată a unui extract de 

Viscum album L., a fost administrat pacienților de trei ori pe săptămână timp de 12 luni, iar toți pacienții au fost urmăriți timp de 12 luni. Acest studiu a început la 1 ianuarie 2009 și s-a încheiat la 31 decembrie 2014. Conform rezultatului, vâscul este un tratament suplimentar eficient pentru cancerul pancreatic local avansat sau metastatic, deoarece tratamentul cu vâsc a îmbunătățit considerabil calitatea vieții la pacienții care suferă de boală [ 

95 ]. ].Iscador Qu, extras din 

Viscum album L., este planificat să fie utilizat la pacienții cu cancer pancreatic în studiul clinic de fază 3 NCT02948309 [ 

96 ]. Acest studiu este prezent recrutând pacienți și se estimează că va fi finalizat în iunie 2021. Jumătate dintre pacienți li se va administra Iscador Qu prin injecții subcutanate, iar cealaltă jumătate va fi grupul placebo. Rezultatul procesului nu a fost publicat.Există șapte studii clinice pentru tratarea cancerului pancreatic folosind produse naturale. Cele realizate în SUA au fost cinci: două dintre ele publicate în ultimii 10 ani, trei dintre ele în ultimii cinci ani. Unul a fost realizat în Marea Britanie, acum 11 ani, celălalt în Japonia, în urmă cu șase ani. Curcumina și Iscador Qu (extract de vâsc) au fost testate de două ori fiecare. Unul dintre studii a fost faza 1, patru au fost faza 2 și două au fost faza 3. Șase din șapte studii au fost finalizate, iar patru dintre ele au publicat rezultate. Au existat lacune evidente în numărul de participanți în cadrul studiilor clinice. Patru studii clinice au recrutat peste 80 de persoane, în timp ce două studii au avut aproximativ 15 participanți. În trei din șapte studii, Curcumin și GBS-01 au fost administrate pe cale orală, iar restul au fost administrate prin injecții subcutanate.

Tabel 7. Studii clinice cu produse naturale împotriva cancerului pancreatic.

Masa

7. Discuție

În ciuda cercetărilor continue privind tratamentul cancerului pancreatic, proporția pacienților care depășesc cancerul pancreatic nu s-a îmbunătățit semnificativ. Prin urmare, este necesară recunoașterea unui tratament nou și am constatat că terapia cancerului pancreatic folosind produse naturale a fost semnificativă. Am analizat cercetările originale în termeni de apoptoză, anti-metastază, anti-angiogeneză și antirezistență. În plus, am analizat studiile clinice practicate în diferite țări.

7.1. Mecanisme anti-cancer ale produselor naturale

În total, 68 de medicamente au fost revizuite pentru efectele lor anticancerigene împotriva cancerului pancreatic. Mecanismele anticancer au fost împărțite în patru categorii și anume apoptoză, anti-metastază, anti-angiogeneză și antirezistență, cu o proporție semnificativă de medicamente legate de apoptoză. Liniile de celule de cancer pancreatic MIA PaCa-2, PANC-1, AsPC-1 sau BxPC-3 au fost de obicei utilizate în studii in vitro, cu mai multe studii incluzând experimente in vivo, folosind de obicei șoareci BALB/c ca model animal.Apoptoza, cunoscută sub numele de moarte celulară programată, joacă un rol semnificativ în sănătate și boală [ 

22 ]. Apoptoza necorespunzătoare poate apărea în diferite boli, inclusiv în multe tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pancreatic. Cu toate acestea, nu toate cercetările au avut studii in vivo, dar 17 au fost eficiente într-un model de șoareci 

24 , 

27 , 

33 , 

34 , 

36 , 

40 , 

43 , 

44 , 

45 , 

46 , 

50 , 

53 , 

54 , 

57 , 

609 . , 63 , 65

]. Cincisprezece substanțe au fost administrate la o concentrație mare de 60 μg/mL sau mai mare, ceea ce necesită atenție atunci când este aplicat la om [ 

31 , 

36 , 

42 , 

46 , 

51 , 

53 , 

55 , 

56 , 

59 , 

60 , 

61 , 

62 

] , . Douăzeci de substanțe au efectuat experimente de citotoxicitate [ 

24 , 

26 , 

29 , 

30 , 

36 , 

38 , 

41 , 

42 , 

43 , 

44 .

46 , 

49 , 

50 , 

51 , 

53 , 

55 , 

62 ]. Restul studiilor necesită teste suplimentare de toxicitate pentru celulele normale de cancer pancreatic. În cazul leiodermatolidei, aceasta a arătat o eficacitate scăzută asupra supraviețuirii celulare [ 

27]. Chiar dacă administrarea de leiodermatolidă a prezentat o citotoxicitate puternică în comparație cu grupurile de control sau grupurile cu gemcitabină, nu a fost complet prevenită din cauza posibilității de toxicitate. Dacă se administrează mai puțin, va fi posibilă creșterea ratei de supraviețuire și obținerea unor rezultate precise pentru eficacitate. În special, 8-Chrysoeriol, ca produs dietetic natural care vizează potențial BCL-2, ar putea servi ca un compus principal pentru terapia cancerului pancreatic SW1990 [ 

31 ]. În plus, echinacozidul (ECH) a indus apoptoza prin creșterea ROS și reducerea MMP în celulele SW1990 [ 

35 ]. Cu toate acestea, deoarece liniile celulare SW1990 nu au mutația p53, care declanșează reglarea în sus a lui Bax, este nevoie de investigații suplimentare pentru a determina dacă ECH este disponibil pentru suprimarea tumorilor.Metastaza, tendința celulelor canceroase de a se răspândi în diferite organe, este un semn al cancerului care se distinge de tumorile benigne [ 

97 ]. S-a observat că șapte produse naturale care provin din plante și ciuperci au mecanisme anti-metastaze în cancerul pancreatic. Șase compuși au avut unul sau niciun mecanism, ceea ce încurajează studii suplimentare despre mecanisme specifice. Cu toate acestea, este larg cunoscut faptul că reglarea în jos a CDC20 joacă un rol important în ciclul celular. Mai multe rapoarte au descris inhibarea metastazelor în ambele linii celulare și in vivo [ 

69 , 

71 , 

72 ]. Cu toate acestea, studiile rămase necesită experimente in vivo. Mai mult, 

Poria cocosextractul și compusul său acid poliporenic par să necesite date care să indice dacă dozele empirice sunt nocive pentru liniile celulare normale. Aproximativ jumătate dintre produse au fost administrate liniei de celule canceroase într-o cantitate anormal de mare, tratată cu o doză de 60 μg/mL sau mai mult [ 

59 , 

68 ].Angiogeneza, care susține creșterea celulelor canceroase și metastaza la alte organe, ar trebui să fie reglată în jos atunci când se tratează cancerul [ 

73 ]. Doi compuși au inclus experimente de succes in vivo, dar nu a existat un test de citotoxicitate [ 

73 , 

74 ]. Unul din doi compuși a fost testat cu o concentrație de 100 ug/mL [ 

73 ].Deoarece cancerul pancreatic este foarte rezistent la chimioterapie și radioterapie, antirezistența este unul dintre factorii decisivi în tratamentul cancerului [ 

70 ]. Au fost revizuite zece produse naturale care au legătură cu antirezistență. Jumătate dintre studii nu au inclus doar experimente in vitro, ci și experimente in vivo [ 

53 , 

70 , 

76 , 

85 ]. Mai mult, 60% dintre compuși au fost administrați în doze mari pe liniile de celule canceroase, ceea ce necesită atenție atunci când este aplicat la om [ 

53 , 

70 , 

76 , 

77 , 

83 , 

85]. În special, extractul de semințe de coix (10 mg/mL), emulsia de semințe de coix (4,0 mg/mL) și extractul de sparanghel tratat cu enzime (2 mg/mL) au fost mult peste standardul, 60 μg/mL. Extractul de Pao Pereira și extractul de rădăcină de 

Rauwolfia vomitoria au fost evaluate în studii extrem de fiabile efectuate in vitro, in vivo și chiar cu teste de citotoxicitate normale.

7.2. Studii clinice cu produse naturale împotriva cancerului pancreatic

Deși există cercetări originale despre 68 de produse în această revizuire, șapte studii clinice au primit un număr de înregistrare și au fost recunoscute la nivel internațional. Chiar dacă substanțele utilizate în studiile clinice nu au fost incluse în această revizuire, ele au fost studiate experimental pentru efectele lor anticancerigene pentru o lungă perioadă de timp sau au fost utilizate în studiile clinice pentru alte tipuri de cancer decât cancerul pancreatic [ 

98 , 

99 , 

100 , 

101 ]. Prin urmare, printre studiile din această revizuire, substanțele deosebit de fiabile merită testate în studiile clinice.Deoarece extractul Pao Pereira are diferite efecte anticancerigene, cum ar fi inducerea apoptozei, creșterea sensibilității la gemcitabină și suprimarea creșterii tumorii in vivo, se recomandă un studiu clinic care să abordeze administrarea extractului Pao Pereira plus gemcitabină. 

Extractul etanolic de Isodon eriocalyx a arătat efecte bune în inducerea apoptozei și antirezistență și, de asemenea, a fost eficient în suprimarea proliferării. Astfel, studiile clinice pot fi efectuate dacă se obțin rezultate de succes în studiile in vivo.

7.3. Produse naturale multifuncționale

Dintre produsele naturiste, mai multe produse au fost produse naturale multifuncționale, care au tratat cancerul pancreatic prin două sau mai multe mecanisme. Emulsia și extractul din 

Coix lacryma-jobi au arătat un efect remarcabil în tratamentul cancerului pancreatic în apoptoză și antirezistență. În special, fiabilitatea ambelor studii a fost crescută prin includerea experimentelor in vivo, precum și a experimentelor in vitro. Deși s-au administrat doze anormal de mari in vitro, emulsia sau extractul din 

Coix lacryma-jobi au făcut obiectul unor studii clinice finalizate ca kanglaite și s-au dovedit a fi acceptabile pentru oameni. Produsele naturale care tratează cancerul pancreatic prin apoptoză și anti-metastază sunt Cordifoliketonele A și 

Moringa .extract apos de frunze. În anti-metastază, ambele extracte necesită experimente suplimentare din cauza lipsei de experimente in vivo. 

Extractul apos de frunze de Moringa a prezentat efecte anticancerigene mari, mai ales atunci când este combinat cu radioterapie. În plus, multe dintre substanțele naturale din antirezistență au avut alte efecte, precum inducerea apoptozei sau inhibarea creșterii tumorii, precum și efectul asupra rezistenței. S-a demonstrat că extractul de etanol de tărâțe de ovăz (OBE), 

Isodon eriocalyx , emulsia de semințe Coix, 

Rauwolfia și Terpinen-4-ol induc apoptoza celulelor canceroase pancreatice. 

Isodon eriocalyx a fost deosebit de eficient și în suprimarea proliferării. Mai mult, 

Pao PereiraS-a demonstrat că extractul induce apoptoza într-un studiu anterior. Conform studiului experimental revizuit în această lucrare, sa dovedit că extractul de 

Pao Pereira crește sensibilitatea la gemcitabină, în afară de inducerea apoptozei, suprimând creșterea tumorii.

7.4. Efectele antiinflamatorii și antitumorale ale produselor naturale

Mecanismele produselor naturale revizuite sugerează că acestea sunt oarecum legate de activitatea antiinflamatoare. Resveratrolul acționează pentru a activa reacțiile antiinflamatorii prin modularea enzimelor și a căilor care produc mediatori ai reacțiilor inflamatorii și, de asemenea, induce moartea celulară programată în celulele imunitare activate. Resveratrolul, care nu are efecte secundare chiar și la concentrații mari, are un potențial semnificativ de a fi utilizat ca terapie alternativă împotriva cancerului și a bolilor inflamatorii [ 

14 , 

15 , 

102 ]. Se știe că curcumina are un efect antiinflamator semnificativ prin blocarea semnalelor NF-κB în mai multe etape și prezintă un potențial mare în efectul anti-tumoral prin inhibarea kinazei I-κB [ 

16 , 

103 ].]. Se poate observa că mecanismele antiinflamatorii, inclusiv mecanismul NF-kB al produselor naturale și produsele naturale cu efecte antiinflamatorii, sunt strâns legate.

7.5. Produse naturale de reglare a miRNA

Se știe că manipularea miARN-urilor este utilă în tratamentul bolilor, în special al cancerului [ 

16 , 

37 ]. Prin urmare, în prezenta revizuire, am remarcat lucrările legate de miARN, dar acest lucru a avut dezavantaje prin faptul că doar două din cele 68 de produse naturale considerate implicate mecanisme ale miARN-urilor, care s-au concentrat pe apoptoză [ 

37 , 

45 ]. În plus, miARN-urile slab reglate au potențialul de a provoca cancer pancreatic, expresia dereglată a miR-646 și MIIP fiind asociată cu exacerbarea cancerului pancreatic [ 

104 ].

7.6. Puncte tari și limitări

În acest articol de revizuire, au fost analizate sistematic diferite mecanisme anticancer ale cancerului pancreatic și au fost aranjate clar sursa, linia celulară, modelul animal, doza, durata, eficacitatea și mecanismul compusului natural din fiecare lucrare. În special, tabelele au fost împărțite în șapte secțiuni bazate pe mecanismul anticancer și sursele de produse naturale. Activitatea antitumorală prin modularea miARN-urilor a fost separată de alte mecanisme. Majoritatea recenziilor din ultimii 10 ani s-au bazat pe imunoterapie. Yue și colab. a raportat o recenzie similară despre tratarea cancerului pancreatic cu o combinație de produse naturale și agenți chimioterapeutici precum gemcitabina [ 

105 ]]. Ei au revizuit doar studiile care au avut mecanismul anti-cancer al apoptozei, dar am analizat studiile celor patru mecanisme diferite anticancer și studiile clinice în plus. În special, nu ne-am ocupat doar de studiul efectului sinergetic cu medicamentele anticancerigene, ci ne-am concentrat și pe eficacitatea inerentă împotriva cancerului a produselor naturale. În plus, tratamentul cancerului pancreatic folosind produse naturale are un mare avantaj de a fi eficient în diverse mecanisme și de a produce efecte sinergice. Din fericire, nu au existat lucrări despre produsele naturale care cauzează cancer pancreatic.Există limitări în această revizuire, care nu include lucrări mai vechi de cinci ani de la publicare și au fost revizuite numai studiile scrise în limba engleză. În plus, cercetările asupra compușilor și extractelor au fost în mare parte revizuite. Mai mult, printre lucrările revizuite, au fost efectuate experimente in vitro în toate studiile citate, dar nu toate lucrările au fost efectuate experimente in vivo, așa că se sugerează investigații suplimentare. Nu poate fi exclusă posibilitatea ca concentrațiile de substanțe naturale care au fost eficiente în experimentele in vitro să nu fie eficiente în practica clinică reală. Deoarece produsele naturale au caracteristici multi-compuși și multi-țintă, sunt necesare studii mecanice suplimentare și sunt necesare, de asemenea, studii suplimentare privind biodisponibilitatea și sistemele de administrare a medicamentelor.

7.7. Direcții viitoare de cercetare pentru tratamentul cu produse naturale împotriva cancerului pancreatic

În studiile viitoare privind tratamentul cancerului pancreatic sunt necesare studii privind efectele sinergice legate de medicamentele anticancerigene existente sau studiile asupra produselor naturale care suprimă efectele secundare ale medicamentelor anticancerigene. Ar trebui studiate produsele naturale care pot trata diverse simptome, precum pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate legată de cașexia din cauza cancerului pancreatic. Când produsele naturale ale studiilor și ale studiilor clinice au fost căutate pe nifds.go.kr, s-a descoperit că mai multe medicamente au fost folosite ca medicamente tradiționale în China, Japonia și Coreea. Aceste medicamente sugerează că ideile moderne de tratament al cancerului pot fi obținute din medicina tradițională [ 

34 , 

44 , 

45 , 

57 , 

58 , 

60 , 

66

68 , 

73 , 

74 , 

86 , 

88 , 

89 , 

94 , 

96 ]. În plus, deoarece au existat multe studii privind efectele produselor naturale care inhibă rezistența, acest domeniu este promițător și demn de remarcat.

8. Metode

Cercetările originale cu privire la efectele TKM sau ale produselor naturale asupra cancerului pancreatic au fost colectate de la PubMed și Google scholar. Când am căutat cercetări originale relevante, am inclus „produs natural”, „cancer pancreatic”, „apoptoză”, „metastază”, „angiogeneză” și „rezistență la medicamente pentru cancer” ca cuvinte cheie. După căutarea inițială, am inclus doar studii între iulie 2015 și aprilie 2020. Am selectat studii care se încadrează în următoarele criterii: (1) cercetări bazate pe in vitro sau in vivo pentru a demonstra efectele anticancer ale produselor naturale; (2) cercetări care conțin experimente folosind produse naturale derivate din ciuperci, bureți marini sau plante; (3) cercetări semnificative static ale căror valori 

p au fost mai mici de 0,05; (4) cercetări scrise în limba engleză.Studiile clinice despre produse naturale împotriva cancerului pancreatic au fost colectate de pe 

clinicaltrials.gov , 

isrctn.com și 

umin.ac.jp/ctr/ . Studiile clinice efectuate în alte țări, mai degrabă decât în ​​SUA, au fost căutate suplimentar în PubMed. La căutarea unor studii clinice, „cancer pancreatic” și „produs natural” au fost folosite drept cuvinte cheie. Am inclus doar studii între februarie 2009 și aprilie 2020. Ulterior, am colectat studii clinice adecvate următorului criteriu: (1) studii clinice care includ administrarea de tratament derivat natural.

9. Concluzii

În acest studiu, 68 de produse naturale care au tratat cancerul pancreatic au fost clasificate și organizate prin diferitele lor mecanisme anticancer. Efectele anticancer ale produselor naturale și reglementările în factori corelați pentru fiecare mecanism anticancer au fost ușor de rezumat. Prin urmare, tendința recentă de cercetare în tratamentul cancerului pancreatic folosind produse naturale poate fi ușor de recunoscut. Produsele naturale au un potențial ridicat în tratarea cancerului pancreatic, având un efect sinergetic cu medicamentele convenționale împotriva cancerului și eficacitatea inerentă împotriva cancerului în sine. Cu toate acestea, multe cazuri sunt limitate la studii in vitro, iar pentru ca produsele naturale să aducă o contribuție mai mare la tratamentul cancerului pancreatic, sunt necesare studii suplimentare in vivo și studii clinice.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, AK, JH, JK, YC și BK; metodologie, AK; investigație, AK, JH, JK și YC; scriere—pregătirea proiectului original, AK, JH, JK și YC; scriere – revizuire și editare, CC și BK; vizualizare, AK, JH, JK și YC; supraveghere, JA, S.-HK, S.-GK și BK; administrarea proiectelor, BK; achiziție de finanțare, S.-GK și BK Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea

Această cercetare a fost susținută de Basic Science Research Program prin Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF) finanțată de Ministerul Educației (NRF-2020R1I1A2066868), grantul Fundației Naționale de Cercetare din Coreea (NRF) finanțat de guvernul Coreei (MSIT) ( Nr. 2020R1A5A2019413), un grant al Proiectului Coreea de Cercetare și Dezvoltare în Tehnologia Sănătății prin Institutul de Dezvoltare a Industriei Sănătății din Coreea (KHIDI), finanțat de Ministerul Sănătății și Bunăstării, Republica Coreea (număr grant: HF20C0116) și un grant al Coreei Proiect de cercetare și dezvoltare în domeniul tehnologiei sănătății prin Institutul de Dezvoltare a Industriei Sănătății din Coreea (KHIDI), finanțat de Ministerul Sănătății și Bunăstării, Republica Coreea (număr grant: HF20C0038).

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Declarație de disponibilitate a datelor

Nu se aplică.

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Abrevieri

c-caspazăcaspaza scindată
c-PARPpoli adenozin difosfat riboză polimerază scindată
BaxProteina X asociată cu Bcl-2
Bcl-familialimfom cu celule B-familia
miARNmicroARN
BRCA1/2gena de susceptibilitate a cancerului de sân 1/2
PALB2partener și localizator al BRCA2
TCMMedicină tradițională chinezească
TTMMedicina tradițională thailandeză
TKMMedicina coreeană tradițională
CAMMedicina complementara si alternativa
PCDmoartea celulară programată
A fiExtract de apă de Agaricus blazei Murrill
DAPK3protein kinaza asociată morții 3
NLRP1Proteina 1 care conțin domeniile NACHT, LRR și PYD
TRAILEligand care induce apoptoza legat de factorul de necroză tumorală
ROSspecii reactive de oxigen
MMPpotenţialul membranei mitocondriale
compusul 1714-deoxi-11,12-didehidroandrografolidă
DMC2′,4′-dihidroxi-6′-metoxi-3′,5′-dimetilcalconă
flavona a5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavonă
flavona B3,5-dihidroxi-6,7,8-trimetoxiflavonă
PCNAantigenul nuclear celular în proliferare
EGFRreceptorul factorului de creștere epidermic
AKTprotein kinaza B (PKB)
ezh2amplificator al omologului Zeste 2
FIECAREEchinacozidul
MAPKprotein kinaza activată de mitogen
GSP-uriproantocianidine din samburi de struguri
CDK6protein kinaza diviziunii celulare 6
MSH6Omologul MutS 6
DNMT1ADN metiltransferaza 1
JNKc-Jun kinaza N-terminală
c-Ofertăclivat-Bcl-2 omologie 3 domeniul de interacțiune agonist de moarte
GSHGlutation
MGRrășină de gumă mastic
MGDGmonogalactozil diacilglicerol
XIAPinhibitor al apoptozei legat de X
COX-2ciclooxigenaza 2
VEGFfactor de creștere a endoteliului vascular
MMP-9metaloproteinaza matricei 9
NF-kBfactorul nuclear kappa B
RN1o polizaharidă din floarea lui Panax notoginseng
Gal-3Galectina-3
ERKkinaza reglată de semnal extracelular
Runx1Factorul de transcripție legat de runt 1
Skp2Proteina asociată fazei S-kinazei 2
WAWithaferin A
CAcarnosol
HGFfactorul de creștere a hepatocitelor
c-Metfactor de tranziție mezenchimato-epitelial
BAEEExtract etanolic de caise amara
SNextracte de tulpini nepolare
cIAP-2inhibitor celular al apoptozei 2
CSEemulsie de semințe de coix
F1Extract apos de eucalipt microcorys
H3amestec de plante extract de etanol
CXCR-4Receptorul de chemokine cu motiv CXC 4
JAK2Janus kinaza 2
RBCglobule roșii
EEIHLextract de acetat de etil din Inula helenium L.
STAT3traductoare de semnal și activatori ai transcripției 3
PSextracte apoase de Paeonia suffruticosa
SSBEextractul de Sedum sarmentosum Bunge
TFAEextract total de agliconi flavonoizi
F35aloalantolactonă, alantolactonă, izoalantolactonă [1:5:4]
PaEBEExtract etanolic de scoarță de Pterospermum acerifolium
pc-JUNfosfo-c-jun
pS6fosfo-S6
DCLK-1kinază asemănătoare doublecortinei 1
Shhmoleculă de semnalizare a ariciului sonic
PTENomolog de fosfatază și tensină
E-caderinacaderina epitelială
Mcl-1leucemie cu celule mieloide 1
EMTtranziție mezenchimală epitelială
CDC20proteina ciclului diviziunii celulare 20
CXCR-4Receptorul de chemokine CXC tip 4
HT-EAHormophysa triquertra polifenol
SSHomologi de praștie
ZEBzinc finger E-box-binding homeobox
mTORținta rapamicinei la mamifere
PRASproteine ​​bogate în prolină
BAPXomolog de cimpoi homeobox
PhPT-1fosfohistidin fosfataza 1
MEGF10mai multe domenii asemănătoare EGF 10
DSGOSTDanggui-Sayuk-Ga-Osuyu-Saenggang-Tang
HUVEC-uricelule endoteliale vasculare ombilicale umane
HDMEC-uricelulele endoteliale microvasculare dermale umane
VEGFR2factorul de creștere a endoteliului vascular 2
p-FAKkinaza de adeziune focală fosforilată
p-IKKα/βinhibitor fosforilat al factorului nuclear kappa-B kinazăα/β
FURIEreceptor pentru produsele finale de glicație avansată
ABCCaseta de legare a ATP
ABCB1Caseta B1 de legare a ATP
ABCG2Caseta G2 de legare a ATP
VÂRSTĂextract de sparanghel tratat cu enzime
HSPproteine ​​de șoc termic
EriBEriocalixină B
PDK1piruvat dehidrogenază kinaza 1
O FIExtract de etanol de tărâțe de ovăz
RRM1subunitatea ribonucleotid reductază M1
RRM2subunitatea ribonucleotid reductază M2
AMPKprotein kinaza activată de AMP
CSC-uricelule stem asemănătoare cancerului
EpCam+molecula de adeziune a celulelor epiteliale+
BCL2L2Bcl-2 ca proteina 2
lncRNAARN lungi necodificatori
HPNepitelial pancreatic uman care exprimă nestină
CDk4kinaza dependentă de ciclină 4
DLT-uritoxicități limitatoare de doză
IQuSIscador Qu Special

Referințe

  1. Oberstein, PE; Olive, KP Cancerul pancreatic: De ce este atât de greu de tratat? Acolo. Adv. Gastroenterol. 2013 , 6 , 321–337. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  2. Tempero, MA Actualizări ale ghidurilor NCCN: Cancer pancreatic. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2019 , 17 , 603–605. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  3. Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, RL; Torre, LA; Jemal, A. Statistici globale de cancer 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J. Clin. 2018 , 68 , 394–424. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  4. McGuigan, A.; Kelly, P.; Turkington, RC; Jones, C.; Coleman, HG; McCain, RS Cancerul pancreatic: O revizuire a diagnosticului clinic, epidemiologiei, tratamentului și rezultatelor. Lumea J. Gastroenterol. 2018 , 24 , 4846–4861. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  5. Lumlerdkij, N.; Tantiwongse, J.; Booranasubkajorn, S.; Boonrak, R.; Akarasereenont, P.; Laohapand, T.; Heinrich, M. Înțelegerea cancerului și a tratamentului său în medicina tradițională thailandeză: o investigație etnofarmacologică-antropologică. J. Etnofarmacol. 2018 , 216 , 259–273. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  6. Gokani, T. Ayurveda — știința vindecării. Cefalee 2014 , 54 , 1103–1106. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  7. Leem, K.-H.; Park, H.-K. Medicina tradițională coreeană: acum și viitor. Neurol. Res. 2007 , 29 , 3–4. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  8. Kang, YM; Komakech, R.; Karigar, CS; Saqib, A. Medicina tradițională indiană (TIM) și medicina tradițională coreeană (TKM): Concept și comparație bazate pe constituțional. Integr. Med. Res. 2017 , 6 , 105–113. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  9. Xiang, Y.; Guo, Z.; Zhu, P.; Chen, J.; Huang, Y. Medicina tradițională chineză ca tratament pentru cancer: perspective moderne ale științei antice, dar avansate. Cancer Med. 2019 , 8 , 1958–1975. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  10. Owen, HC; Appiah, S.; Hasan, N.; Ghali, L.; Elayat, G.; Bell, C. Modularea fitochimică a apoptozei și autofagiei: strategii pentru a depăși chimiorezistența în celulele stem leucemice în micromediul măduvei osoase. Int. Rev. Neurobiol. 2017 , 135 , 249–278. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  11. Xu, XH; Li, T.; Fong, CM; Chen, X.; Chen, XJ; Wang, YT; Huang, MQ; Lu, JJ Saponine din medicamentele chinezești ca agenți anticancer. Molecules 2016 , 21 , 1326. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  12. Nobili, S.; Lippi, D.; Witort, E.; Donnini, M.; Bausi, L.; Mini, E.; Capaccioli, S. Compuși naturali pentru tratamentul și prevenirea cancerului. Farmacia. Res 2009 , 59 , 365–378. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  13. Abdel-Hafez, SM; Hathout, RM; Sammour, OA Încercările de a spori activitatea anticanceroasă a curcuminei ca agent oncologic magic folosind livrarea transdermică. Adv. Tradit. Med. 2021 , 21 , 15–29. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  14. Buhrmann, C.; Yazdi, M.; Popper, B.; Shayan, P.; Goel, A.; Aggarwal, BB; Shakibaei, M. Resveratrol Chemosensibilizează supraviețuirea indusă de TNF-β a celulelor de cancer colorectal tratate cu 5-FU. Nutrients 2018 , 10 , 888. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  15. Buhrmann, C.; Yazdi, M.; Popper, B.; Kunnumakkara, AB; Aggarwal, BB; Shakibaei, M. Inducerea tranziției epitelial-la-mezenchimale a cancerului colorectal uman de către TNF-β uman (limfotoxină) și inversarea acesteia de către resveratrol. Nutrients 2019 , 11 , 704. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  16. Toden, S.; Okugawa, Y.; Jascur, T.; Wodarz, D.; Komarova, NL; Buhrmann, C.; Shakibaei, M.; Boland, CR; Goel, A. Curcumin mediază chemosensibilizarea la 5-fluorouracil prin suprimarea indusă de miARN a tranziției de la epiteliu la mezenchimal în cancerul colorectal chimiorezistent. Carcinogenesis 2015 , 36 , 355–367. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  17. Kim, C.; Kim, B. Produse naturale anti-cancer și compușii lor bioactivi care induc apoptoza mediată de stres ER: o revizuire. Nutrients 2018 , 10 , 1021. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  18. Kaczanowski, S. Apoptoza: originea, istoria, întreținerea și implicațiile medicale pentru cancer și îmbătrânire. Fiz. Biol. 2016 , 13 , 031001. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  19. Wong, RSY Apoptoza în cancer: de la patogeneză la tratament. J. Exp. Clin. Cancer Res. CR 2011 , 30 , 87. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  20. Massagué, J.; Batlle, E.; Gomis, RR Înțelegerea mecanismelor moleculare care conduc metastazele. Mol. Oncol. 2017 , 11 , 3–4. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  21. Chatterjee, N.; Bivona, TG Politerapie și rezistență țintită la medicamente pentru cancer. Trends Cancer 2019 , 5 , 170–182. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  22. Elmore, S. Apoptoza: O revizuire a morții celulare programate. Toxicol. Pathol. 2007 , 35 , 495–516. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  23. Matsushita, Y.; Furutani, Y.; Matsuoka, R.; Furukawa, T. Extract de apă fierbinte din Agaricus blazei Murrill inhibă în mod specific creșterea și induce apoptoza în celulele canceroase pancreatice umane. Complement BMC. Altern. Med. 2018 , 18 , 319. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  24. Hu, W.; Jia, X.; Gao, Y.; Zhang, Q. Chaetospirolactone inversează rezistența apoptotică față de TRAIL în cancerul pancreatic. Biochim. Biophys. Res. comun. 2018 , 495 , 621–628. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  25. Koul, M.; Meena, S.; Kumar, A.; Sharma, PR; Singamaneni, V.; Riyaz-Ul-Hassan, S.; Hamid, A.; Chaubey, A.; Prabhakar, A.; Gupta, P.; et al. Metaboliții secundari din ciuperca endofitică Penicillium pinophilum induc apoptoza mediată de ROS prin calea mitocondrială în celulele canceroase pancreatice. Planta Med. 2016 , 82 , 344–355. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  26. Arora, D.; Sharma, N.; Singamaneni, V.; Sharma, V.; Kushwaha, M.; Abrol, V.; Guru, S.; Sharma, S.; Gupta, AP; Bhushan, S.; et al. Izolarea și caracterizarea metaboliților bioactivi din Xylaria psidii, o ciupercă endofitică a plantei medicinale Aegle marmelos și rolul lor în apoptoza dependentă mitocondrială împotriva celulelor canceroase pancreatice. Phytomedicine 2016 , 23 , 1312–1320. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  27. Guzman, EA; Xu, Q.; Pitts, TP; Mitsuhashi, KO; Baker, C.; Linley, PA; Oestreicher, J.; Tendyke, K.; Winder, PL; Aha, EM; et al. Leiodermatolida, un nou produs natural marin, are activitate citotoxică și antimitotică puternică împotriva celulelor canceroase, pare să afecteze dinamica microtubulilor și prezintă activitate antitumorală. Int. J. Cancer 2016 , 139 , 2116–2126. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  28. Lee, S.; Morita, H.; Tezuka, Y. Constituenții preferenţial citotoxici ai Andrographis paniculata și citotoxicitatea lor preferenţială împotriva liniilor celulare de cancer pancreatic uman. Nat. Prod. comun. 2015 , 10 , 1934578X1501000704. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  29. Tuan, HN; Minh, BH; Tran, PT; Lee, JH; Oanh, HV; Ngo, QMT; Nguyen, YN; Lien, PTK; Tran, MH Efectele 2′,4′-dihidroxi-6′-metoxi-3′,5′-dimetilcalconei din mugurii Cleistocalyx operculatus asupra liniilor celulare de cancer pancreatic uman. Molecules 2019 , 24 , 2538. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  30. LeJeune, TM; Tsui, HY; Parsons, LB; Miller, GE; Whitted, C.; Lynch, KE; Ramsauer, RE; Patel, JU; Wyatt, JE; Street, DS Mecanismul de acțiune a doi izomeri de flavone care vizează celulele canceroase cu diferite stări de diferențiere a celulelor. PLoS ONE 2015 , 10 , e0142928. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  31. Zhang, Y.; Li, Z.; Min, Q.; Palida, A.; Zhang, Y.; Tang, R.; Chen, L.; Li, H. 8-Chrysoeriol, ca un potențial inhibitor BCL-2 declanșează apoptoza celulelor canceroase pancreatice SW1990. Bioorg. Chim. 2018 , 77 , 478–484. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  32. Tian, ​​DM; Cheng, HY; Jiang, MM; Shen, WZ; Tang, JS; Yao, XS Glicozide cardiace din semințele Thevetia peruviana. J. Nat. Prod. 2016 , 79 , 38–50. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  33. Rangarajan, P.; Dharmalingam Subramaniam, SP; Kwatra, D.; Palaniyandi, K.; Islam, S.; Harihar, S.; Ramalingam, S.; Gutheil, W.; Chit, S.; Pradhan, R. Acidul crocetinic inhibă semnalizarea ariciului pentru a inhiba celulele stem ale cancerului pancreatic. Oncotarget 2015 , 6 , 27661. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  34. Guo, W.; Chen, Y.; Gao, J.; Zhong, K.; Wei, H.; Li, K.; Tang, M.; Zhao, X.; Liu, X.; Nie, C.; et al. Diosgenina prezintă funcție de supresie tumorală prin reglarea în jos a EZH2 în celulele canceroase pancreatice. Ciclul celular 2019 , 18 , 1745–1758. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  35. Wang, W.; Luo, J.; Liang, Y.; Li, X. Echinacozidul suprimă creșterea celulelor de adenocarcinom pancreatic prin inducerea apoptozei prin calea protein kinazei activată de mitogen. Mol. Med. Rep. 2016 , 13 , 2613–2618. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  36. Long, J.; Liu, Z.; Hui, L. Efectul antitumoral și studiul mecanicist al elemenului asupra carcinomului pancreatic. Complement BMC. Altern. Med. 2019 , 19 , 133. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  37. Wang, W.; Zhan, L.; Guo, D.; Xiang, Y.; Tian, ​​M.; Zhang, Y.; Wu, H.; Wei, Y.; Ma, G.; Han, Z. Proantocianidinele din semințe de struguri inhibă proliferarea celulelor canceroase pancreatice prin modularea expresiei microARN. Oncol. Lett. 2019 , 17 , 2777–2787. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  38. Guha Majumdar, A.; Subramanian, M. Hydroxychavicol de la Piper Betle induce apoptoza, stoparea ciclului celular și inhibă tranziția epitelial-mezenchimală în celulele canceroase pancreatice. Biochim. Farmacia. 2019 , 166 , 274–291. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  39. Boukes, GJ; van de Venter, M. Proprietățile apoptotice și autofagice ale a două promedicamente naturale, hiperozide și hipoxozide, împotriva liniilor celulare de cancer pancreatic. Biomed. Farmacia. 2016 , 83 , 617–626. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  40. Zheng, X.; Li, D.; Li, J.; Wang, B.; Zhang, L.; Yuan, X.; Li, C.; Cui, L.; Zhang, Q.; Yang, L.; et al. Optimizarea procesului de purificare a icariinei din Herba Epimedii prin rășină macroporoasă și rolul reglator al icariinei în micromediul imunitar tumoral. Biomed. Farmacia. 2019 , 118 , 109275. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  41. Luo, B.; Wang, J.; Li, X.; Lu, W.; Yang, J.; Hu, Y.; Huang, P.; Wen, S. Noua abordare usoara si simpla a izotiocianatilor: O clasa de agenti anticancer potenti. Molecules 2017 , 22 , 773. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  42. Rahman, HS Analiza fitochimică și activitățile antioxidante și anticanceroase ale rășinii de gumă mastic din subspecia Pistacia atlantica kurdica. OncoTargets Ther. 2018 , 11 , 4559. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  43. Akasaka, H.; Mizushina, Y.; Yoshida, K.; Ejima, Y.; Mukumoto, N.; Wang, T.; Inubushi, S.; Nakayama, M.; Wakahara, Y.; Sasaki, R. MGDG extras din spanac sporește citotoxicitatea radiațiilor în celulele canceroase pancreatice. Radiat. Oncol. 2016 , 11 , 153. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  44. Wang, Y.; Wu, X.; Zhou, Y.; Jiang, H.; Pan, S.; Sun, B. Piperlongumine suprimă creșterea și sensibilizează tumorile pancreatice la gemcitabină într-un model de șoarece xenogrefă prin modularea căii NF-kappa B. Cancer Prev. Res. 2016 , 9 , 234–244. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  45. Karki, K.; Hedrick, E.; Kasiappan, R.; Jin, U.-H.; Sigur, S. Piperlongumine induce o reglare descendentă dependentă de speciile reactive de oxigen (ROS) a factorilor de transcripție specifici proteinei. Cancer Prev. Res. 2017 , 10 , 467–477. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  46. Zhang, L.; Wang, P.; Qin, Y.; Cong, Q.; Shao, C.; Du, Z.; Ni, X.; Li, P.; Ding, K. RN1, un nou inhibitor de galectin-3, inhibă creșterea celulelor canceroase pancreatice in vitro și in vivo prin blocarea căilor de semnalizare asociate cu galectin-3. Oncogene 2017 , 36 , 1297–1308. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  47. Su, J.; Wang, L.; Yin, X.; Zhao, Z.; Hou, Y.; Da, X.; Zhou, X.; Wang, Z. Rottlerin prezintă efect anti-cancer prin inactivarea proteinei 2 asociate fazei S kinazei din celulele canceroase pancreatice. A.m. J. Cancer Res. 2016 , 6 , 2178–2191. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  48. Hao, C.; Zhang, X.; Zhang, H.; Shang, H.; Bao, J.; Wang, H.; Li, Z. Sugiol (127horbar; hidroxiabieta-8,11,13-trien-7-one) vizează celulele de carcinom pancreatic uman (Mia-PaCa2) prin inducerea apoptozei, oprirea ciclului celular G2/M, producerea de ROS și inhibarea celulelor canceroase migrație. J. BUON 2018 , 23 , 205–210. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
  49. Aliebrahimi, S.; Kouhsari, SM; arab, SS; Shadboorstan, A.; Ostad, SN Phytochemicals, cu aferină A și carnosol, depășesc celulele stem ale cancerului pancreatic ca inhibitori ai c-Met. Biomed. Farmacia. 2018 , 106 , 1527–1536. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  50. Li, X.; Zhu, F.; Jiang, J.; Soare, C.; Zhong, Q.; Shen, M.; Wang, X.; Tian, ​​R.; Shi, C.; Xu, M.; et al. Inhibarea simultană a sistemului ubiquitin-proteazom și a autofagiei îmbunătățește apoptoza indusă de agravatorii stresului ER în celulele canceroase pancreatice umane. Autophagy 2016 , 12 , 1521–1537. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  51. Aamazadeh, F.; Ostadrahimi, A.; Rahbar Saadat, Y.; Barar, J. Extractul etanolic de caise amară induce apoptoza prin creșterea expresiei raportului Bax/Bcl-2 și a caspazei-3 în celulele canceroase pancreatice PANC-1. Mol. Biol. Rep. 2020 , 47 , 1895–1904. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  52. Hii, LW; Lim, SE; Leong, CO; Chin, SY; Tan, NP; Lai, KS; Mai, CW Sinergismul extractelor de Clinacanthus nutans Lindau cu gemcitabină: Reglarea în jos a markerilor anti-apoptotici în adenocarcinomul ductal pancreatic scuamos. Complement BMC. Altern. Med. 2019 , 19 , 257. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  53. Qian, Y.; Yang, B.; Xiong, Y.; Emulsia de semințe Gu, M. Coix îmbunătățește sinergic activitatea antitumorală a gemcitabinei în cancerul pancreatic prin abrogarea semnalizării NF-kB. Oncol. Rep. 2016 , 36 , 1517–1525. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  54. Luan, YP; Li, QF; Wu, SG; Mao, DC; Deng, YY; Chen, RW Tsoong induce apoptoza și inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor de adenocarcinom ductal pancreatic. Mol. Med. Reprezentant. Rev. 2018 , 17 , 3527–3536. [ Google Scholar ] [ CrossRef _
  55. Bhuyan, DJ; Vuong, QV; Bond, DR; Chalmers, AC; Bowyer, MC; Scarlett, CJ Fracția HPLC derivată din extractul de frunze de eucalyptus microcorys reduce viabilitatea celulelor MIA PaCa-2 prin inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular. Biomed. Farmacia. 2018 , 105 , 449–460. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  56. Bhuyan, DJ; Sakoff, J.; Bond, DR; Predebon, M.; Vuong, QV; Chalmers, AC; van Altena, IA; Bowyer, MC; Scarlett, CJ Proprietăți anticancer in vitro ale speciilor selectate de eucalipt. Vitr. Celulă. Dev. Biol. Anim. 2017 , 53 , 604–615. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  57. Pak, PJ; Kang, BH; Park, SH; Sung, JH; Joo, YH; Jung, SH; Chung, N. Efectele antitumorale ale extractului de amestec de plante în linia celulară de adenocarcinom pancreatic PANC1. Oncol. Rep. 2016 , 36 , 2875–2883. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  58. Zhang, B.; Zeng, J.; Yan, Y.; Yang, B.; Huang, M.; Wang, L.; Zhang, Q.; Lin, N. Extract de acetat de etil din Inula helenium L. inhibă proliferarea celulelor canceroase pancreatice prin reglarea căii STAT3/AKT. Mol. Med. Rep. 2018 , 17 , 5440–5448. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  59. Hagoel, L.; Vexler, A.; Kalich-Filosof, L.; Earon, G.; Ron, I.; Shtabsky, A.; Marmor, S.; Lev-Ari, S. Efectul combinat al Moringa oleifera și radiațiile ionizante asupra supraviețuirii și activității metastatice a celulelor canceroase pancreatice. Integr. Cancer Ther. 2019 , 18 , 1534735419828829. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  60. Liu, Y.-H.; Weng, Y.-P.; Tsai, H.-Y.; Chen, C.-J.; Lee, D.-Y.; Hsieh, C.-L.; Wu, Y.-C.; Lin, J.-Y. Extractele apoase de Paeonia suffruticosa modulează proteostaza mitocondrială prin stresul reticulului endoplasmatic indus de specii reactive de oxigen în celulele canceroase pancreatice. Phytomedicine 2018 , 46 , 184–192. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  61. Tripathi, SK; Biswal , BK Extractul de scoarță sălbatică de Pterospermum acerifolium (L.) induce efect anticancerigen în celulele canceroase umane prin generarea de ROS mediată de mitocondrii. Mol. Biol. Rep. 2018 , 45 , 2283–2294. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  62. Zhao, Q.; Huo, XC; Soare, FD; Dong, RQ Extractul bogat în polifenoli din Salvia chinensis prezintă activitate anticanceroasă în diferite linii de celule canceroase și induce oprirea ciclului celular la faza G(0)/G(1), apoptoza și pierderea potențialului membranei mitocondriale în celulele canceroase pancreatice. Mol. Med. Rep. 2015 , 12 , 4843–4850. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  63. Bai, Y.; Chen, B.; Hong, W.; Liang, Y.; Zhou, M.; Zhou, L. Sedum sarmentosum Bunge extract induce apoptoza și inhibă proliferarea în celulele canceroase pancreatice prin calea de semnalizare a ariciului. Oncol. Rep. 2016 , 35 , 2775–2784. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  64. Wang, Y.; Cao, HJ; Soare, SJ; Dai, JY; Fang, JW; Li, QH; Yan, C.; Mao, WW; Zhang, YY Extractul total de agliconi flavonoizi din Radix scutellariae inhibă carcinomul pulmonar și metastaza pulmonară prin afectarea ciclului celular și sinteza ADN-ului. J. Etnofarmacol. 2016 , 194 , 269–279. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  65. Liu, J.; Wang, H.; Wang, J.; Chang, Q.; Hu, Z.; Shen, X.; Feng, J.; Zhang, Z.; Wu, X. Extractul total de agliconi flavonoizi din Radix Scutellariae induce reglarea încrucișată între autofagie și apoptoză în celulele canceroase pancreatice. J. Etnofarmacol. 2019 , 235 , 133–140. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  66. Yan, Y.; Zhang, Q.; Zhang, B.; Yang, B.; Lin, N. Ingredientele active ale Inula helenium L. prezintă efecte anti-cancer asemănătoare cu izoalantolactona în celulele canceroase pancreatice. Nat. Prod. Res. 2019 , 34 , 2539–2544. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  67. Steeg, PS Metastazele tumorale: perspective mecanice și provocări clinice. Nat. Med. 2006 , 12 , 895–904. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  68. Cheng, S.; Castillo, V.; Sliva, D. CDC20 asociat cu metastaza cancerului și noi inhibitori CDC20 derivați din ciuperci cu activitate antimetastatică. Int. J. Oncol. 2019 , 54 , 2250–2256. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  69. Zhang, J.; Wang, W.; Zhou, Y.; Yang, J.; Xu, J.; Xu, Z.; Xu, B.; Yan, L.; Cheng, XD; Li, M.; et al. Terfenilină suprimă creșterea tumorii pancreatice ortotopice și previne metastazele la șoareci. Față. Farmacia. 2020 , 11 , 457. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  70. Aravindan, S.; Ramraj, S.; Kandasamy, K.; Thirugnanasabandan, SS; Somasundaram, DB; Herman, TS; Aravindan, N. Hormophysa triquerta polifenol, un elixir care descurajează destinul de diseminare dependent de CXCR4 și COX2 a celulelor canceroase pancreatice rezistente la tratament. Oncotarget 2017 , 8 , 5717–5734. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  71. Lee, SY; Kim, W.; Lee, YG; Kang, HJ; Lee, SH; Park, SY; Min, JK; Lee, SR; Chung, SJ Identificarea sennozidei A ca un nou inhibitor al proteinelor familiei slingshot (SSH) legate de metastaza cancerului. Farmacia. Res. 2017 , 119 , 422–430. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  72. Pei, Z.; Fu, W.; Wang, G. Un produs natural toosendanin inhibă tranziția epitelial-mezenchimală și creșterea tumorii în cancerul pancreatic prin dezactivarea semnalizării Akt/mTOR. Biochim. Biophys. Res. comun. 2017 , 493 , 455–460. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  73. Choi, HS; Praz.; Kim, MK; Lee, KM; Shin, YC; Cho, SG; Ko, SG DSGOST inhibă creșterea tumorii prin blocarea angiogenezei activate de VEGF/VEGFR2. Oncotarget 2016 , 7 , 21775–21785. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  74. Choi, HS; Kim, MK; Praz.; Lee, KM; Choi, YK; Shin, YC; Cho, SG; Ko, SG SH003 reprimă angiogeneza tumorii prin blocarea legării VEGF la VEGFR2. Oncotarget 2016 , 7 , 32969–32979. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  75. Mizrahi, JD; Surana, R.; Valle, JW; Shroff, RT Cancer pancreatic. Lancet 2020 , 395 , 2008–2020. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  76. Qian, Y.; Xiong, Y.; Feng, D.; Wu, Y.; Zhang, X.; Chen, L.; Extractul de semințe Gu, M. Coix îmbunătățește eficacitatea anti-cancer pancreatic a gemcitabinei prin reglarea efluxului de medicamente mediat de ABCB1 și ABCG2: un studiu farmacocinetic și farmacodinamic bioluminiscent. Int. J. Mol. Sci. 2019 , 20 , 5250. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  77. Shimada, T.; Nanimoto, Y.; Baron, B.; Kitagawa, T.; Tokuda, K.; Kuramitsu, Y. Extract de sparanghel tratat cu enzime reglează în jos proteina de șoc termic 27 a celulelor canceroase pancreatice. Vivo 2018 , 32 , 759–763. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
  78. Kim, M.; Mun, JG; Lee, HJ; Fiul, SR; Lee, MJ; Kee, JY Efectul inhibitor al extractului de etanol de tărâțe de ovăz asupra supraviețuirii și rezistenței la gemcitabină a celulelor canceroase pancreatice. Molecules 2019 , 24 , 3829. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
  79. Li, L.; Zhao, SL; Yue, GGL; Wong, TP; Pu, JX; Soare, HD; Fung, KP; Leung, PC; Han, QB; Lau, CBS; et al. Isodon eriocalyx și componenta sa bioactivă Eriocalyxin B sporesc efectele citotoxice și apoptotice ale gemcitabinei în cancerul pancreatic. Phytomedicine 2018 , 44 , 56–64. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  80. Shapira, S.; Pleban, S.; Kazanov, D.; Tirosh, P.; Arber, N. Terpinen-4-ol: un agent terapeutic nou și promițător pentru cancerele gastrointestinale umane. PLoS ONE 2016 , 11 , e0156540. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  81. Guzmán, EA; Pitts, TP; Diaz, MC; Wright, AE Produsul natural marin Scalarin inhibă receptorul pentru produsele finale de glicație avansată (RAGE) și autofagia în liniile celulare de cancer pancreatic PANC-1 și MIA PaCa-2. Investig. Droguri noi 2019 , 37 , 262–270. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  82. Somasagara, RR; Adanc, G.; Shrotriya, S.; Patel, M.; Agarwal, C.; Agarwal, R. Sucul de pepene amar bitter vizează mecanismele moleculare care stau la baza rezistenței la gemcitabină în celulele canceroase pancreatice. Int. J. Oncol. 2015 , 46 , 1849–1857. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  83. Dong, R.; Chen, P.; Chen, Q. Extractul plantei medicinale Pao Pereira inhibă celulele stem asemănătoare cancerului pancreatic in vitro și in vivo. Integr Cancer Ther. 2018 , 17 , 1204–1215. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  84. Chen, P.; Wang, M.; Wang, C. Formula Qingyihuaji inversează cancerul pancreatic uman rezistent la gemcitabină prin reglarea semnalelor lncRNA AB209630/miR-373/EphB2-NANOG. Biosci. Rep. 2019 , 39 , BSR20190610. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  85. Dong, R.; Chen, P.; Chen, Q. Inhibarea celulelor stem de cancer pancreatic de către extractul de Rauwolfia vomitoria. Oncol. Rep. 2018 , 40 , 3144–3154. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  86. UMIN-CTR. Studiu de fază 1/2 al gbs-01 la pacienții cu cancer pancreatic avansat refractar la gemcitabină. Disponibil online: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&recptno=R000006430&type=summary&language=J (accesat pe 16 august 2020).
  87. Ikeda, M.; Sato, A.; Mochizuki, N.; Toyosaki, K.; Miyoshi, C.; Fujioka, R.; Mitsunaga, S.; Ohno, eu; Hashimoto, Y.; Takahashi, H. Studiul de fază I a GBS-01 pentru cancerul pancreatic avansat refractar la gemcitabină. Cancer Sci. 2016 , 107 , 1818–1824. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  88. clinicalTrials.gov. Gemcitabină cu curcumină pentru cancerul pancreatic. Disponibil online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00192842?term=NCT00192842&draw=2&rank=1 (accesat la 1 iunie 2020).
  89. ClinicalTrials.gov. Procesul de curcumină în cancerul pancreatic avansat. Disponibil online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00094445?term=NCT00094445&draw=2&rank=1 (accesat la 1 iunie 2020).
  90. ClinicalTrials.gov. Huachansu și gemcitabină în cancerul pancreatic. Disponibil online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00837239?term=NCT00837239&draw=2&rank=1 (accesat pe 15 mai 2020).
  91. Meng, Z.; Garrett, C.; Shen, Y.; Liu, L.; Yang, P.; Huo, Y.; Zhao, Q.; Spelman, A.; Ng, C.; Chang, D. Evaluarea prospectivă randomizată a medicinei tradiționale chineze combinată cu chimioterapie: un studiu randomizat de fază II al extractului de broască sălbatică plus gemcitabină la pacienții cu adenocarcinoame pancreatice avansate. Br. J. Cancer 2012 , 107 , 411–416. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  92. ClinicalTrials.gov. Siguranța și eficacitatea exploratorie a injecției Kanglaite în cancerul pancreatic. Disponibil online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00733850?term=NCT00733850&draw=2&rank=1 (accesat pe 15 mai 2020).
  93. Schwartzberg, LS; Arena, FP; Bienvenu, BJ; Kaplan, EH; Camacho, LH; Campos, LT; Waymack, JP; Tagliaferri, MA; Chen, MM; Li, D. Un studiu randomizat, deschis, de siguranță și de eficacitate exploratorie al injecției de kanglaite (KLTi) plus gemcitabină față de gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. J. Cancer 2017 , 8 , 1872. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  94. Registrul ISRCTN. Terapia cu vâsc pentru cancerul pancreatic avansat. Disponibil online: http://www.isrctn.com/ISRCTN70760582 (accesat la 1 iunie 2020).
  95. Tröger, W.; Galun, D.; Reif, M.; Schumann, A.; Stankovic, N.; Milicevic, M. Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc: un studiu controlat randomizat. Dtsch. Ärzteblatt Int. 2014 , 111 , 493. [ Google Scholar ]
  96. clinicalTrials.gov. Terapia cu vâsc în cancerul pancreatic inoperabil primar și recurent (Mistral). Disponibil online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02948309?term=Viscum+album&draw=3&rank=1 (accesat pe 16 august 2020).
  97. Fares, J.; Tarife, MELE; Khachfe, HH; Salhab, HA; Fares, Y. Principiile moleculare ale metastazelor: un semn distinctiv al cancerului revizuit. Transduct de semnal. Ţintă. Acolo. 2020 , 5 , 1–17. [ Google Scholar ]
  98. Qi, F.; Li, A.; Inagaki, Y.; Kokudo, N.; Tamura, S.; Nakata, M.; Tang, W. Activitatea antitumorală a extractelor și compușilor din pielea broaștei Bufo bufo gargarizans Cantor. Int. Imunofarmacol. Rev. 2011 , 11 , 342–349. [ Google Scholar ] [ CrossRef _
  99. Enesel, MB; Acalovschi, I.; Grosu, V.; Sbarcea, A.; Rusu, C.; Dobre, A.; Weiss, T.; Zarkovic, N. Aplicarea perioperatorie a extractului de Viscum album Isorel la pacientii cu cancer de tract digestiv. Anticancer Res. 2005 , 25 , 4583–4590. [ Google Scholar ]
  100. Tezuka, Y.; Yamamoto, K.; Awale, S.; Li, F.; Yomoda, S.; Kadota, S. Activitatea anti-austerică a constituenților fenolici ai semințelor de Arctium lappa. Nat. Prod. comun. 2013 , 8 , 1934578X1300800414. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
  101. Dhillon, N.; Aggarwal, BB; Newman, RA; Wolff, RA; Kunnumakkara, AB; Abbruzzese, JL; Ng, CS; Badmaev, V.; Kurzrock, R. Studiul de faza II al curcuminei la pacientii cu cancer pancreatic avansat. Clin. Cancer Res. 2008 , 14 , 4491–4499. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
  102. Udenigwe, CC; Ramprasath, VR; Aluko, RE; Jones, PJ Potențialul resveratrolului în terapia anticancer și antiinflamatoare. Nutr. Rev. 2008 , 66 , 445–454. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  103. Lin, C.-L.; Lin, J.-K. Curcumină: un potențial agent chimiopreventiv al cancerului prin suprimarea semnalizării NF-κB. J. Cancer Mol. 2008 , 4 , 11–16. [ Google Scholar ]
  104. Niu, Y.; Jin, Y.; Deng, S.-C.; Deng, S.-J.; Zhu, S.; Liu, Y.; Li, X.; El, C.; Liu, M.-L.; Zeng, Z. Reprimarea reciprocă mediată de MiRNA-646 între HIF-1α și MIIP contribuie la tumorigeneza cancerului pancreatic. Oncogene 2018 , 37 , 1743–1758. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
  105. Yue, Q.; Gao, G.; Zou, G.; Yu, H.; Zheng, X. Produse naturale ca tratament adjuvant pentru cancerul pancreatic: tendințe și progrese recente. BioMed Res. Int. 2017 , 2017 , 8412508. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

© 2021 de către autori. Licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu termenii și condițiile licenței Creative Commons Attribution (CC BY) ( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).