Rezultatele căutări pentru: magnolia

tratament cancer Magnolia officinalis

Magnolia officinalis, o frumoasă floare de primăvară  lupta impotriva cancerului in moduri multiple

Această prezentare necesită JavaScript.

Dr Isaac Eliaz, MD, fondator si director medical Clinica Medicala Amitabha din Santa Rosa, California.
A declarat: „Rezultatele au fost remarcabile- este una dintre acele unice lucruri naturale cu cei mai puternici agenți anti-cancer. Acesta este un compus foarte interesant atunci cand vine vorba de tratamentul cancerului. „
Dr Mitchell L Gaynor, MD, decedat recent, a fost un medic  
oncolog certificat consiliu medicilor(Board Certified) si pionier in oncologie integratoare, care, de asemenea, a utilizat
extract de magnolia  ani de zile pentru tratarea cancerului si pentru a preveni cancerul de a deveni activ.
Dr. Gaynor a spus că „are o gamă largă de aplicații care vizeaza celulele canceroase si  mecanismele specifice angajate de acestea pentru a  se dezvolta si a se raspandi in interiorul corpului. „
Un alt medic, Dr. David Williams, o autoritate lider pe cai naturale de vindecare, spune: „… și suma varietatilor de activitati benefice ce rezultă din aceast compus este uimitoare, mai ales atunci când vine vorba de tratarea cancerului. „
Medicina chineză și Magnolia
Timp de secole terapeuții chinezi au folosit scoarta, conuri și frunzele din specia Magnolia officinalis, pe care au numit houpa, pentru a trata o mare varietate de boli, inclusiv anxietate, inflamație, tuse, tulburări digestive și boli alergice.
Magnolia este eficient pentru cancer cerebral
Foarte puține căi de atac pot traversa bariera hemato-encefalică (BBB) ​​și, prin urmare cancer la creier este o provocare pentru tratare. Mulți agenți naturali, precum și chimioterapia nu poate intra în creier.
Oamenii de stiinta de la West China Medical School a constatat că Magnolica inhibă creșterea tumorilor creierului  (gliosarcom) și, prin urmare, a concluzionat că, într-adevăr traversează bariera hemato-encefalica.
Distruge celulele canceroase direct
Un studiu publicat in revista medicala Cancer în 2012 se uita la efectul de Magnolia într-un cancer  osos (osteosarcom) model soareci(laborator). După șapte zile de la injectarea remediu,  Magnolia flori,  reduce răspândirea tumorilor si micrometastazelor (tumori mai mici de 2 milimetri)-  în plămân au fost reduse cu 41%, iar numărul de
macrometastaze (mai mare de 2 milimetri) a fost redus cu 69% în plămâni și 80% în ficat.
Magnolia (Honokiol) a cauzat moartea rapida  a celulelor cancer in culturi celulare de osteosarcom. Cercetatorii medicali au  ajuns la concluzia că „Magnolia (honokiol) are un potential considerabil pentru tratamentul osteosarcomului metastazat
Stimuleaza apoptoza
Celulele normale trăiesc doar o anumită perioadă programată de timp și apoi mor și sunt înlocuite de noi celule. Celulele canceroase sunt aproape  immortale ™ pt ca această caracteristică normală de moartea celulelor programata (apoptoza) nu o au. Spre deosebire de multe remedii care vizează o singura cale de a induce apoptoza, Magnolia atinge acest efect anticancerigen  prin căi multiple, inclusiv cele 2 principii numite calea receptorilor moarte și calea mitocondriala.
După ce facem studii de laborator cu  Magnolia pur pe ambele animale si culturi de testare tub  IT apoptoza s-a demonstrat în cancerul de ficat, plămân, sân, colon, prostată, pancreas și ale leucemie cronica limfocitară. Și Magnolia a fost de asemenea dovedita a fi „foarte eficienta în inhibarea celulele canceroase melanom  …. „
Suprima angiogeneza
Celulele canceroase sunt greu de  distrus, deoarece folosesc un proces numit angiogeneza. Aceasta înseamnă că celulele canceroase sunt capabile de a construi/dezvolta propriile lor vase sânge pentru aprovizionare cu nutrienti(glucoza). Acest lucru permite cancerului sa se dezvolte si, eventual,sa se  raspandeasca.
Vestea bună este că într-adevăr Ulei esențial Magnolia 100%  pur  a fost demonstrat pentru a realiza acest lucru prin suprimarea supra-activitatii p a factorului nuclear-kappaB (NF-kB), o proteina care susține creșterea celulelor.
Magnolia (Honokiol) a fost de asemenea găsit că inhibă una dintre principalele căi implicate cu cresterea tumorala
, numit factor de crestere a endoteliului vascular (VEGF).
Dar asta nu este totul; un alt factor care joacă un rol important în angiogeneza este STAT3. Și încă o dată Magnolia a fost gasit de a acționa în calea aceastei gene si inhiba raspandirea cancerului gastric la soareci.
Alte influențe importante
Magnolia Honokiol a fost demonstrat pentru a preveni semnalizarea in tumorile cu defect p53 . Tumoarea cu gena supresoare cunoscut sub numele de p53 este importanta în asigurarea replicarii corecte  ADN, prevenind mutatii și reglarea ciclului celular. Acesta joacă un rol atât în apoptoza și anti-angiogeneza. Un defect p53 de  gene poate provoca mutatii, crescând astfel riscul de cancer și a le face mai agresiv și
rezistent la tratament.
Magnolia previne Ras (o familie de gene care, atunci cand sufera mutatii, stimuleaza cresterea in aproximativ unul din trei tipuri de cancer) la trecerea pe fosfolipaza D, o enzima care permite celulelor canceroase să rămână în viață, atunci când ar muri de obicei conform  dr Jack Arbiser ce este un MD, Ph.D., profesor de dermatologie și la
Universitatea de Medicina Emory, Atlanta, Georgia
Magnolia a fost demonstrat de a se lega puternic la EGFR, blocand acțiunilor sale. EGFR: Factorului de Creștere Epidermal Receptor 
este o proteina care este supraabundenta în multe tipuri de cancer și în aproape toate cancerele capului si gatului. În
acest sens Magnolia depasit, atat in liniile de celule si soareci, un medicament frecvent utilizat pentru a trata tipuri de cancer gât si cap.
Stimulează tratamentele cancer alopate si naturale
Dacă vi se administrează deja chimioterapie, Magnolia poate fi utilizata în condiții de siguranță împreună cu chimioterapia și pare a imbunatati rezultatele pacientilor. Acesta a sporit  chimioterapia cu medicamentul Gemcitabina impotriva cancerului pancreatic. Acesta amplificat efecte  citotoxice Cisplatina impotriva cancer colon si ovarian. A mers
sinergic cu Imatinib împotriva celulelor leucemice umane. De asemenea îmbunătățeste potența a trei medicamente în celulele leucemice limfocitara cronica B-celule .
Radiatii si  droguri chimioterapie, uneori, pierd orice eficacitate care le pot poseda deoarece cancerul, celulele cancer devin insensibile și  dezvolta rezistentă la ele. Magnolia s-a demonstrat că tumorile nu dezvolta rezistenta la un antibiotic folosit în cancerul uterin. Acesta a fost, de asemenea, eficient în radioterapie, sensibilizator tratamentului 
rezistent celulele canceroase stem colon .
Multe persoane care suferă de cancer și alte boli cronice, de asemenea, au probleme cu inflamație.
Magnolia (Honokiol) are, de asemenea, puternic prin activitatea anti-inflamatorie si este un antioxidant natural puternic.
Cu toate cercetările efectuate până în prezent, Magnolia (honokiol) pare a fi un compus în condiții de siguranță.
Singurul studiu toxicologic direct efectuat pe sobolani, de asemenea, a constatat ca acesta să fie în siguranță.
Dozare: Luati 6 picaturi sub limba cu orice masă două ori pe zi și țineți timp de 30 de secunde și apoi înghiți. Total 12 picaturi pe zi

Honokiol intravenos în cancerul rezistent la medicamente: două rapoarte de caz

Context: Supraviețuirea pe termen lung a pacientului în cancer este afectată de rezistența la medicamente. Honokiol (HNK) este un polifenol cu ​​molecule mici izolat din coaja de coajă și semințe de Magnolia officinalis. S-a demonstrat că HNK sporește efectele chimioterapiei și inhibă rezistența la medicamente în modelele preclinice. HNK a fost bine tolerat în mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, intravenos (IV) și pe cale intraperitoneală. Cu toate acestea, există date umane limitate cu privire la utilizarea HNK în general și în mod specific prin IV (HNK-IV) în cancer.

Obiectiv: Ne propunem să evaluăm eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea HNK-IV la pacienții cu tumori rezistente la medicamente.

Metode: Acesta este un studiu de caz a 2 pacienți cu cancer care au utilizat HNK-IV ca parte a regimului lor de tratament pentru cancer. Perfuzia inițială de HNK a fost de 10 mg / kg greutate corporală, iar tratamentele ulterioare au fost crescute până la 50 mg / kg în funcție de toleranța individuală, timp de 2 săptămâni.

Rezultate: Răspunsul clinic pozitiv a fost obținut la ambii pacienți, inclusiv simptome îmbunătățite și calitatea vieții. Nu au apărut efecte secundare adverse grave și nu au existat efecte adverse asupra parametrilor de laborator (hemoleucogramă completă, rinichi și funcție hepatică). S-au observat sedare tranzitorie și greață minoră și s-au rezolvat după infuzie.

Concluzii: Acesta este primul raport al HNK-IV la pacienții umani. Având în vedere rezultatele clinice pozitive, siguranța și tolerabilitatea, utilizarea HNK-IV justifică investigații suplimentare cu privire la formularea optimă și utilizarea acesteia ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Introducere

Răspândirea metastatică a tumorilor solide este responsabilă direct sau indirect pentru majoritatea deceselor cauzate de cancer.1 Deși multe tumori sunt tratabile dacă sunt detectate timpuriu, rezistența la medicamente și recurența tumorii sunt obstacole comune pentru supraviețuirea pacientului pe termen lung. Potrivit Societății Americane a Cancerului (ACS), rata de supraviețuire relativă la 5 ani a cancerului de prostată metastatic este de 30%. , perspectiva unui individ depinde de mulți factori, inclusiv stadiul cancerului și gradul tumorii.4 Terapiile combinate, inclusiv agenții naturali care ar putea servi drept adjuvanți la tratamentele convenționale, pot juca un rol esențial în tratamentul cancerului. ; 3 ′, 5-di- (2-propenil) -1,1′-bifenil-2,2′-diol) este un polifenol bioactiv izolat din coaja de coajă și semințe de Magnolia spp, o plantă cu o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională asiatică. Un număr mare de cercetări preclinice indică faptul că HNK modulează numeroase căi de semnalizare intracelulară implicate în cancer,inclusiv factorul nuclear-κB (NF-κB), traductoarele de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3), receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) și ținta de rapamină-mam (mTOR). De asemenea, s-a demonstrat că HNK blochează semnalizarea în tumorile cu funcție p53 defectă. .5-13 De exemplu, HNK este benefic cu etopozid la inducerea apoptozei în celulele cancerului de sân uman7; cisplatină in vivo în modele de xenogrefe de cancer ovarian și de colon8,9; docetaxel în celulele canceroase de prostată10; doxorubicina în celulele sarcomului uterin rezistente la doxorubicină11; și paclitaxel într-un model cancer uman rezistent la medicamente

Inhibarea NF-κB poate fi mecanismul dominant responsabil de aceste efecte.Honokiol a fost bine tolerat în mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, 14 intravenos (IV), 15 și pe cale intraperitoneală.8 Acest raport are ca scop evaluarea siguranței, tolerabilității. , și eficacitatea HNK-IV la 2 pacienți can-cer rezistenți la medicamente, după cum se determină prin observație clinică.

Pacienți și metode

Populație Acest raport de studiu de caz include 2 pacienți oncologici care sunt tratați adjuvant la clinica medicală și centrul de vindecare Amitabha (Amitabha Medical Clinic, Santa) Rosa, CA) de către medicul curant, Dr. Isaac Eliaz. Pacienții au avut cancer documentat, nu s-au cunoscut alergii la HNK, toleranță la o doză de testare orală și toleranță la alte tratamente intravenoase anterioare. Pacienții au semnat consimțământul informat în scris pentru tratamentul experimental cu HNK-IV și s-a obținut consimțământul pacientului sau reprezentantului pentru publicarea studiilor de caz. . 98% HNK a fost testat pentru puritate (ChromaDex, Irvine, CA). Formularea HNK-IV a inclus> 98% HNK la 50 mg / mL, alcool etilic (Letco Medical, Inc, Decatur, AL) la 100 mg / mL și polisorbat 80 (Letco Medical, Inc) la 80 mg / mL, în apă sterilă (sin-gle-utilizați flacon de 50 ml). Preparatul HNK-IV a fost amestecat în 250 ml soluție de dextroză 5% imediat înainte de administrarea IV. pacienții au primit o doză inițială de 500 până la 750 mg HNK egală cu 10 mg / kg greutate corporală, administrată intravenos timp de 45 până la 60 de minute cu monitorizare strânsă. După administrarea cu succes, doza a fost crescută individual pe o perioadă de 1-2 săptămâni, până la o doză maximă de 50 mg / kg

Siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea

Siguranța a fost evaluată cu monitorizarea continuă a hemoleucogramelor complete și a panourilor metabolice complete. Răspunsul a fost evaluat prin evaluare clinică, teste labora-torioare care au inclus markeri tumorali serici, precum și imagistică periodică efectuată la intervale determinate de medicul oncolog tratant (care nu a administrat HNK-IV). Tolerabilitatea a fost evaluată prin evaluarea clinică continuă de către medicul curant și personalul care alăptează. Evaluarea a inclus efecte legate de tratament raportate în timpul și după tratament, între tratamente, precum și modificări ale morbidității și funcționalității.

Rezultate

Caz 1A bărbat în vârstă de 69 de ani diagnosticat în 2004 cu cancer de prostată, cu 1 an înainte de a fi văzut la Amitabha Medical Clinica. La momentul diagnosticului, pacientul avea un antigen specific prostatei (PSA) de 62,8 ng / ml; Scorul Gleason de 3 + 3; T4, tumoră N1 cu invazie perineurală; și limfade pelvine-nopatie extinse pe rezonanță magnetică. Pacientul a ales să nu urmeze terapii convenționale, adoptând în schimb o dietă macrobiotică. Această abordare a dus la o scădere a PSA la 38,5 ng / ml, urmată de o ascensiune lentă cu un zenit PSA la 3 ani postdiagnostic de 122 ng / ml, însoțită de metastaze osoase pelvine. În acest moment, în august 2005, a prezentat doctorului Isaac Eliaz la clinica medicală Amitabha. În plus față de terapiile integrative în curs de desfășurare la clinica medicală Amitabha, pacientul a început tratamentul cu deprivare de androgeni utilizând bicalutamidă urmat de leuprolidă, cu un răspuns bun și PSA ulterior scăzând la 0,2 ng / ml. În timp, pacientul a dezvoltat o boală rezistentă la castrat , iar metastazele scheletice au continuat să progreseze. În vara anului 2013, a început tratamentul de chimioterapie la Oncology Compassionate din Los Angeles. Sub îngrijirea lor, pacientul a primit docetaxel, carboplatină și estramustină, urmat de diferite terapii prescrise la Oncologie Compasivă. După cursul tratamentelor, pacientul a prezentat metastaze osoase stabile pe scanări cu PSA la 6,0 ng / ml. La acel moment, pacientul și-a continuat protocolul de terapie privativă de androgen care include o combinație de leuprolidă, enzalutamidă, met-formină cu eliberare prelungită și celecoxib. Pacientul a prezentat o criză în noiembrie 2014 și a fost diagnosticat cu astrocitom de gradul II, care nu sunt supuse rezecției. Pacientul a refuzat intervențiile chirurgicale și chimioterapeutice pentru astrocitomul său, precum și medicamentele antiseizive. Avea convulsii parțiale complexe în curs de desfășurare, cu simptome de grimasă din cauza gustului și mirosului urât. În 2015, PSA a început să urce de la un minim de 2,1 ng / mL în iulie 2014 la 10,99 ng / mL în martie 2015, la 16,45 ng / mL în iunie 2015 și la un maxim de 147,9 ng / mL în Noiembrie 2015. S-a observat o deteriorare clinică semnificativă cu dureri osoase crescute, slăbiciune și dificultăți de motilitate și mers. Pacientul a luat încă leu-prolid în tot acest timp și a continuat să o ia până cu puțin înainte de moartea sa. Starea sa a continuat să se deterioreze până în ianuarie 2016. În acel moment, pacientul era legat de casă și aproape legat de pat. După o vizită la domiciliu a doctorului Eliaz, terapia cu HNK-IV a început. Inițierea HNK-IV a avut loc pe 19 ianuarie 2016. O doză inițială de 10 mg / kg a fost crescută în decurs de 2 săptămâni până la 30 mg / kg, de 3 ori pe săptămână în mod continuu, când HNK-IV era disponibil. Pacientul a avut îmbunătățiri clinice, cu o reducere a durerii, mobilitate îmbunătățită, energie și pofta de mâncare și încetarea crizelor olfactive parțiale. Urmărirea PSA în februarie 2016 a scăzut la 68,5 ng / ml, arătând stabilizarea până în august 2016 la 79,5 ng / ml. Pacientul a oprit HNK-IV în vara anului 2016 din cauza lipsei de aprovizionare, având ca rezultat agravarea crizelor olfactive parțiale și a altor simptome. În cele din urmă, PSA a crescut progresiv la un nivel maxim de 184 ng / ml în ianuarie 2017. În acest moment, HNK-IV a fost repornit la o doză de 30 mg / kg, de 3 ori pe săptămână. PSA a scăzut la 66,8 ng / ml în iulie 2017, însoțit de îmbunătățirea simptomelor. Pacientul a putut să-și părăsească casa și să facă scurte plimbări. Datorită dificultăților în obținerea HNK-IV, doza a fost redusă la un singur IV pe săptămână începând din august 2017 și întreruptă în decembrie 2017 din cauza lipsei de disponibilitate. Răspunsul la tratament la HNK-IV a inclus un control eficient al simptome de convulsii, dureri osoase reduse și îmbunătățirea calității vieții timp de 22 de luni. HNK-IV a fost bine tolerat fără simptome adverse în timpul sau după tratamente. Pacientul s-a putut odihni confortabil în timpul perfuziilor, cu îmbunătățirea controlului durerii. Aceste beneficii au durat în perioadele intermediare dintre tratamente. După întreruperea terapiei cu HNK-IV, pacientul a continuat să se deterioreze și a decedat în aprilie 2018.

Femeia de caz 2A, în vârstă de 59 de ani, diagnosticată cu infiltrare ductală IIA (nodul T1a negativ, grad 3/3) carcinom de sân în mai 2013. Pacienta a primit che-motherapy la un birou local de oncologie în timp ce primea îngrijiri integrate de către dr. Eliaz la clinica medicală Amitabha, unde încă primește îngrijiri integrate. Între momentul diagnosticului și începerea terapiei neoadjuvante cu 10 săptămâni mai târziu, dimensiunea tumorii evaluate prin ultrasunete a arătat o creștere a dimensiunilor leziunii, de la 16 × 19 × 14 mm la 23 × 18 × 23 mm. Diapozitivele patologice ale pacientului au fost trimise pentru testarea inteligenței moleculare Caris (Caris Life Sciences, Irving, TX). Pacientul a primit chimioterapie neoadjuvantă la un centru local de oncologie din Santa Rosa, California. Ea a finalizat 4 cicluri de 5-fluo-rouracil / epirubicină / citoxan (FEC) cu răspuns parțial și tumoră reziduală prezentă atât în ​​examinarea fizică, cât și în imagistică. După FEC, pacientul a început tratamentul cu docetaxel. După 1 rundă, au existat dovezi clare ale progresului bolii la examenul fizic. Imagistică prin rezonanță magnetică a dezvăluit o masă bine circumscrisă (4,1 × 3,8 × 3,4 cm) care a crescut în dimensiune de la scanările inițiale înainte de începerea chimioterapiei neoadjuvante. Datele de laborator au relevat antigenul cancerului (CA) 15-3 niveluri de 28,6 U / mL, comparativ cu 7,6 U / mL la începutul che-motherapy, ambele în intervalul normal (0,0-35,0 interval de referință). În acel moment, datorită progresului sub docetaxel și a rezultatelor Caris Molecular Intelligence care au arătat sensibilitate la carboplatină și gemcitabină, chimioterapia neoadjuvantă a pacientului a fost schimbată prin tratarea oncologului său cu carboplatină și gemcitabină timp de 4 cicluri. La sfârșitul celui de-al treilea ciclu și înainte de administrarea celui de-al patrulea și ultimul ciclu, tumora era încă palpabilă clinic și estimată la 2 până la 3 cm, indicând doar un răspuns parțial. HNK-IV a fost inițiat cu cel de-al patrulea ciclu de chimioterapie, la o doză inițială de 10 mg / kg, crescută la 40 mg / kg 5 zile mai târziu și a continuat cu aceeași doză de 40 mg / kg, de 3 ori pe săptămână, timp de total de 7 tratamente pe parcursul a 3 săptămâni (tratamentul 1 în săptămâna 1, tratamentele 2, 3 și 4 în săptămâna 2 și tratamentele 5, 6 și 7 în săptămâna 3). În timpul tratamentului cu HNK-IV, tumoarea a devenit nepalpabilă, iar nivelurile CA 15-3 au scăzut la 14,5 U / mL. Chimioterapia parțială mastecomatică efectuată post neoadjuvant a relevat o tumoră reziduală de 0,3 cm, cu 2 ganglioni limfatici sentinela negativi. A fost administrată radioterapia postchirurgicală. Tomografia post-tratament cu emisie de pozitroni / tomografia computerizată (PET / CT) nu a evidențiat nici o activitate hipermetabolică sau indicații de boală neoplazică activă. Pacientul nu a mai avut recurență și continuă să fie lipsit de boli la 5 ani după finalizarea tratamentelor.

Efecte adverse

HNK-IV a fost bine tolerat în ambele cazuri, fără efecte adverse grave. Cel mai frecvent raportat efect secundar a fost sedarea tranzitorie, care a rezolvat tratamentul. Alte reacții adverse raportate au fost tuse uscată, dureri lombare temporare, amețeli ușoare și parestezii; toate efectele adverse s-au rezolvat rapid cu reducerea ratei în timpul administrării sau post-tratament. Greața a fost raportată rar și rezolvată în câteva ore. Niciunul dintre pacienți nu a întrerupt terapia din cauza impactului advers. Valorile hematologice au rămas stabile, fără evenimente adverse legate de tratament. Discuție Din câte știm, clinica medicală și centrul de vindecare Amitabha este primul și în prezent singurul centru medical care a oferit tratament HNK-IV. Acest raport al primei utilizări clinice a HNK-IV oferă dovezi ale unui posibil beneficiu la pacienții cu cancer. Cele 2 cazuri prezentate aici sugerează că HNK-IV prezintă activități antitumorale independente și poate spori eficacitatea tratamentelor standard, în concordanță cu rapoartele anterioare.5-12 HNK influențează un număr mare de căile de semnalizare care promovează apoptoza și inhibă angiogeneza, care ar putea explica capacitatea sa de a afecta mai multe tipuri de cancer.5,6 HNK-IV a fost sigur și bine tolerat și nu pare să interfereze cu alte terapii. odată cu introducerea HNK-IV, cu o reducere a durerii, mobilitate îmbunătățită, energie și apetit și încetarea crizelor olfactive parțiale. După oprirea HNK-IV timp de 6 luni, PSA-ul său a crescut de la 79,5 ng / ml în august 2016 la 184 ng / ml în ianuarie 2017. Odată ce tratamentul HNK-IV a fost recomandat, PSA a scăzut la 66,8 ng / ml în Iulie 2017, însoțită de îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții. În cazul 2, terapia neoadjuvantă FEC a avut un răspuns parțial prin observare clinică. Tratamentul cu docetaxel a eșuat apoi pacientul, care a arătat o progresie a dimensiunii tumorii și o creștere a nivelurilor de CA 15-3 (dar încă în intervalul normal). După eșecul docetaxelului, pacientul a fost trecut la un regim de carboplatină-gemcitabină și a finalizat 4 cicluri din acest regim. Înainte de cel de-al patrulea ciclu, tumora era încă palpabilă și se estimează că avea o dimensiune de 2 până la 3 cm, pe baza examenului fizic. HNK-IV a fost inițiat cu cel de-al patrulea ciclu de tratament cu carboplatină-gemcitabină și a continuat pe tot parcursul celui de-al patrulea ciclu. Tumora a devenit nepalpabilă în timpul celui de-al patrulea ciclu, iar nivelurile CA 15-3 au scăzut. Micșorarea tumorii ar fi putut fi cauzată doar de tratamentul cu carbopla-staniu-gemcitabină, HNK-IV singur, combinația celor două, un răspuns antiinflamator inițiat de HNK-IV sau un potențial efect placebo. În timp ce pacientul este în viață și fără cancer timp de peste 5 ani după tratament, astfel de rezultate nu sunt neașteptate. 7 sarcoame, 11 și cancer de sân.12 Observațiile actuale la om pot fi în concordanță cu aceste studii preclinice. Cazul 1 a avut cancer de prostată care a prezentat rezistență la terapia hormonală. S-ar putea să fi existat, de asemenea, rezistență la docetaxel în cazul 2. HNK-IV a prezentat posibile beneficii anticanceroase la acești pacienți. Beneficii suplimentare în controlul simptomelor au fost observate în special pentru cazul 1, care a primit HNK-IV pe o perioadă îndelungată, cu reducerea eficientă a activității convulsive, precum și controlul durerii pentru metastazele osoase. După cum sa menționat anterior, se cunoaște că HNK traversează bariera hematoencefalică15 și se dovedește a avea beneficii în astrocitoame / glioblastoame.16 Acest lucru poate justifica o investigație clinică suplimentară pentru utilizarea potențială adjuvantă în tratamentul glioblastoamelor. necesitatea întreruperii tratamentului. HNK-IV a fost bine tolerat, ceea ce a permis o dozare mai mare în comparație cu administrarea orală. Acest studiu de caz este primul raport al utilizării adjuvante a HNK-IV la omul cu tumori solide. Cazurile individuale ale celor 2 pacienți au demonstrat că HNK-IV poate prezenta activitate anticancerigenă sau poate funcționa aditiv sau sinergic cu alte medicamente în tumorile rezistente la medicamente / rezistente la hormoni. Constatările preliminare sugerează că utilizarea HNK-IV ca terapie adjuvantă ar putea fi sigură și benefică. Este necesară o investigație suplimentară cu privire la formula optimă a HNK-IV și utilizarea acestuia ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Mulțumiri Autorii ar dori să mulțumească și să recunoască sprijinul scris al manuscriselor de către Barry Wilk, John Trepanowski și Ruby Tischoff.

Interese Autorii nu au declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol

https://www.researchgate.net/publication/341825305_Intravenous_Honokiol_in_Drug-Resistant_Cancer_Two_Case_Reports

Medicina tradițională pe bază de plante chinezesti în prima luptă împotriva COVID-19: experiență clinică și bază științifică

David YW Lee aQing Y. Li a bJing Liu aThomas Efferth c

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153337Obțineți drepturi și conținut

Abstract

fundal

De-a lungul istoriei de 5000 de ani a Chinei, au fost înregistrate peste 300 de epidemii. Medicina tradițională pe bază de plante din China (TCM) a fost utilizată eficient pentru a combate fiecare dintre aceste infecții epidemice și a salvat multe vieți. Până în prezent, există sute de formule TCM pe bază de plante dezvoltate în scopul prevenirii și tratamentului în timpul infecțiilor epidemice. Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, fără o înțelegere profundă despre natura COVID-19, pacienții internați la spitalul TCM din Wuhan au fost tratați imediat cu TCM și au raportat mai târziu cu> 90% eficacitate.

Abordare

Am efectuat un studiu sistematic al diferitelor preparate pe bază de plante TCM utilizate în Wuhan și pentru a revizui eficacitatea acestora, conform datelor clinice publicate; și, în al doilea rând, pentru a găsi cele mai populare plante folosite în aceste preparate și a analiza oportunitatea cercetărilor viitoare în izolarea și identificarea produselor naturale bioactive pentru combaterea COVID-19.

Rezultate

Deși produsele naturale bioactive din aceste preparate pe bază de plante pot avea activități antivirale directe, TCM utilizat pentru combaterea infecțiilor epidemice sa bazat în principal pe teoria TCM a restabilirii echilibrului sistemului imunitar uman, învingând astfel infecția virală indirect. În plus, anumite învățături TCM relevante pentru sistemul meridian merită o atenție mai bună. De exemplu, multe preparate din plante TCM vizează meridianul pulmonar, care leagă plămânul și intestinul gros. Această interconectare între plămâni, inclusiv sistemul respirator superior și intestin, poate explica de ce anumite formule TCM au arătat o ușurare excelentă a congestiei pulmonare și a diareei, două caracteristici ale infecției COVID-19.

Concluzie

Există motive întemeiate pentru a învăța din înțelepciunea străveche și experiența clinică acumulată, în combinație cu știința și tehnologiile de ultimă oră, pentru a lupta cu pandemia COVID-19 devastatoare acum și cu noile coronavirusuri emergente în viitor

1. Introducere

Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, nimeni nu știa despre natura COVID-19. În analiza retrospectivă, a dezvăluit că infecția cu COVID-19 a început de fapt cu câteva săptămâni mai devreme și s-a răspândit rapid în zona pieței animalelor din Wuhan. De fapt, oamenii din Wuhan, inclusiv muncitorii temporari care erau ocupați cu cumpărăturile de Anul Nou, plănuiau să plece acasă pentru a sărbători Anul Nou Chinezesc. Din păcate, aceste activități de vacanță au facilitat foarte mult răspândirea COVID-19. Dintr-o dată, mii de oameni au contractat noul coronavirus, iar pacienții au fost repezi la spitalele locale. Din păcate, având cunoștințe inadecvate despre coronavirus, unități de terapie intensivă limitată (ICU/ATI) și echipamente inadecvate, mulți din personal medical au fost, de asemenea, infectați și au cedat acestei devastatoare epidemii de coronavirus. Pe 10 ianuarie,Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor a împărtășit secvența genetică completă a virusului cu Organizația Mondială a Sănătății și cu alte țări (China-CDC, 2020 ). Pe 29 ianuarie, oamenii de știință chinezi au raportat secvențele genomice complete ale COVID-19 ( Lu și colab., 2020). Acest raport în timp util a permis comunității științifice din întreaga lume să înțeleagă mai bine virusul și a furnizat indicii pentru dezvoltarea medicamentelor și a vaccinurilor. Această fază timpurie a infecției epidemice din China a fost ulterior privită ca cea mai contagioasă perioadă, deoarece pacienții au fost plasați peste tot în camera de urgență și nu au fost oferite echipamente de protecție adecvate nici măcar personalului medical. O săptămână mai târziu, guvernul a închis orașul Wuhan și întreaga țară a Chinei s-a confruntat cu cele mai negre momente ale sale, care au durat 75 de zile. În mod surprinzător, două luni mai târziu, acest fenomen trist s-a repetat în alte părți ale lumii, inclusiv în Italia, Spania și recent în Statele Unite și Brazilia. Evident, experiența Wuhan nu a fost luată în serios în țările din afara Chinei. La 30 ianuarie 2020, OMS a declarat COVID-19 o pandemie. După cum s-a prezis,s-a transformat rapid într-o pandemie mondială, cu aproape 50 de milioane de cazuri confirmate și peste 1,2 milioane de decese (începând cu 6 noiembrie 2020), cu cifre întunecate necunoscute și numărul este încă în creștere (https://www.worldometers.info/coronavirus/ ). Mai multe medicamente occidentale, cum ar fi remdesivirul și hidroxiclorochina cu așteptări mari, au fost testate în stadiu incipient în China. Cu toate acestea, hidroxiclorochina este extrem de controversată. Studiile clinice recente au arătat că hidroxiclorochina a fost ineficientă ( Geleris și colab., 2020 ). Pe de altă parte, remdesevirul a redus semnificativ mortalitatea pacienților cu COVID-19 într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu 1063 pacienți ( Beigel și colab., 2020). Ulterior studiul clinic de fază 3 SIMPLE a raportat o reducere cu 62% a mortalității la pacienții cu COVIS-19. O limitare timpurie a remdesivirului a implicat utilizarea acestuia la pacienții spitalizați grav bolnavi pentru a-și extinde disponibilitatea, în prezent se dezvoltă un medicament inhalabil remdesivir pentru pacienții în stadiu incipient. […]

Prin urmare, este necesar să acordați atenție medicamentelor TCM, care sunt disponibile imediat. De fapt, formulele TCM au fost folosite cu succes pentru a combate COVID-19 în Wuhan și pentru a oferi comunităților științifice un raport sumar fiabil pentru urmărirea cercetărilor și rafinarea preparatelor TCM cu metode științifice. Tratamentele TCM bazate pe dovezi au potențialul nu numai de a trata COVID-19, ci și de a preveni apariția unui nou coronavirus în viitor.

Pacienții internați la spitalele locale din Wuhan au fost tratați în primul rând cu medicina occidentală ca tratament de primă linie, cu excepția câtorva spitale TCM, unde pacienții au fost tratați direct cu TCM. Potrivit mai multor rapoarte recente, pacienții care au primit tratament TCM au arătat în mod direct eficacitate> 90% și doar câțiva dintre aceștia au fost admiși la ATIhttp://www.gov.cn/xinwen/2020-03/23/content_5494694.htm). În comparație, metodele occidentale de tratamente, inclusiv utilizarea antibioticelor și analgezicelor, au dus la 10 ori mai mulți pacienți care au ajuns în ATI. Datorită eficienței tratamentului TCM, chiar și în spitalele occidentale, un astfel de tratament integrator a devenit o practică standard în combaterea COVID-19 în Wuhan și în multe alte spitale din China. Deși eficacitatea tratamentului TCM al coronavirusului a fost observată în Wuhan și în alte spitale TCM din China, datele științifice de susținere sunt încă rare. Există o nevoie urgentă de a stabili cunoștințe științifice solide pentru a valida eficacitatea tratamentului cu TCM.

Se estimează că există peste 100 de formule TCM pe bază de plante dezvoltate de-a lungul istoriei Chinei în scopul salvării vieții oamenilor în timpul infecțiilor epidemice. Aceste experiențe istorice de utilizare a TCM în combaterea epidemiilor au fost valorificate în timpul epidemiei de la Wuhan și utilizate pe scară largă în toate spitalele din China. TCM este acum creditat pentru bătălia de succes împotriva COVID-19 în China ( Lu și Lu, 2020 ).

Înainte de a intra în fiecare formulă TCM individuală, trebuie să examinăm teoria TCM, care ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și medicina pe bază de plante. Deoarece plămânii sunt ținta respiratorie primară a COVID-19, ne concentrăm pe teoria TCM privind bolile pulmonare. Potrivit lui  Huang Di Nei Jing, 12 linii de meridian străbate corpul uman și joacă un rol esențial în menținerea unui sistem imunitar echilibrat și a unei sănătăți bune. Pe baza teoriei TCM a corelației exterior-interior, linia meridianului pulmonar, care se conectează funcțional cu intestinul gros, este cea mai importantă predare a meridianelor pentru controlul fluidului corporal (apa). Meridianul pulmonar comunică cu meridianul intestinului gros, creând o relație exterioară și interioară între aceste două organe. Cele două sisteme de organe se influențează reciproc îndeaproape. Intestinul gros este numit „Ministrul Transporturilor” (传导 之 官:  Chuan Dao Zhi Guan, Clasicul intern al împăratului galben, 2600 î.Hr.). Controlează transformarea deșeurilor digestive din lichid în stare solidă și le transportă pentru excreție în exterior prin rect. Acesta joacă un rol major în echilibrul fluidelor corporale și ajută funcția respiratorie a plămânilor prin controlul porilor și transpirației pielii. Această teorie antică a TCM poate fi interpretată de fiziologia umană, în care moleculele de apă servesc ca lubrifianți în timpul schimbului de oxigen și dioxid de carbon de către celulele pulmonare, iar intestinul gros servește ca rezervor de apă al corpului uman. Expulzarea flegmei și relaxarea intestinelor cu laxativ sunt metode obișnuite pentru tratarea bolilor pulmonare. Prin urmare, menținerea unui canal neted și deschis este o funcție importantă deservită de linia meridianului pulmonar. Acest lucru explică de ce meridianul pulmonar este conectat la intestinul gros.De exemplu, studiile anterioare au demonstrat acest lucru Rheum palmatum  nu numai că ar putea îmbunătăți în mod eficient obstrucția intestinală la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și șobolanii cu BPOC, ci și îmbunătățește în mod eficient dispneea și funcția de schimb de gaze ( Zhang și colab., 2014 ). Astfel, principala teorie de ghidare a tratamentului COVID-19 este expulzarea umezelii toxice din sistemul respirator superior și îmbunătățirea obstrucției intestinale. În esență, TCM este de a menține echilibrul sistemului meridian pulmonar și de a restabili echilibrul dintre plămâni și intestin. Este logic că teoria TCM ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și prescrierea medicamentelor pe bază de plante.

2. Tratamentul clinic al pacienților cu COVID-19 cu TCM

COVID-19 se răspândește prin picături care conțin coronavirus din tuse, strănut sau respirație a unei persoane infectate. Aceste particule de virus plutesc în aer sau aderă la o suprafață pe care mâinile dvs. o contactează înainte de a vă atinge ochii, nasul sau gura. Acesta este modul comun de infectare a coronavirusului pe membranele mucoase ale sistemelor respiratorii. În termen de 2 până la 14 zile, sistemul imunitar al organismului răspunde cu simptome, inclusiv: tuse, dificultăți de respirație, febră, frisoane, dureri musculare, dureri în gât și pierderea gustului sau a mirosului. În prezent nu există niciun tratament aprobat în mod specific pentru COVID-19, iar vaccinurile sunt în prezent în curs de anchetă activă. Așa cum se arată în  Tabelul 1, tratamentele actuale se concentrează pe gestionarea simptomelor de-a lungul cursului infecției. În general, tratamentele actuale pentru COVID-19 includ: remdesivir și hidroxiclorochină, care au demonstrat o eficacitate variabilă în studiile preliminare timpurii. Cu toate acestea, cu studii clinice recente, remdesivirul a fost utilizat numai la pacienții cu stadii avansate, iar FDA avertizează împotriva utilizării hidroxiclorochinei sau clorochinei pentru COVID-19 din cauza riscului de probleme ale ritmului cardiac. În schimb, TCM utilizat în Wuhan a arătat eficiențe de 89% până la 92% în 692 de studii înregistrate pe Clinical Trial.gov.

Tabelul 1. Tratamente clinice ale pacienților cu COVID-19

Tipul tratamentuluiAgent sau dispozitiv terapeutic
Terapia cu oxigenCanulă nazală Ventilație mecanică neinvazivă Ventilație mecanică invazivă ECMO *
Combinație de antibioticeAmoxicilină Azitromicină Fluorochinolonele
AntiviraleLopinavir / ritonavir Ribavirin Favipiravir (T-705) Remdesivir Oseltamivir Interferon cu clorochină
CorticosteroiziMetilprednisolon
Terapia cu anticorpiPlasma convalescentă
FARA terapieOxid de azot
Medicină tradițională chinezeascăMa xing shi gan  decoct  Qingfeipaidu  decoct  Sheganmahuang  decoct  Lianhuaqingwen  capsulă

De la izbucnirea COVID-19, TCM a fost folosit ca tratament de primă linie cu rezultate încurajatoare.   Decoctul Qingfei Paidu a tratat 214 de cazuri confirmate. Trei zile este un curs de tratament. Rata efectivă totală este mai mare de 90%, în care mai mult de 60% dintre pacienți au simptome îmbunătățite și 30% au simptome stabile fără agravare. Rata tratamentului TCM al COVID-19 în China a fost de 87%, iar rata efectivă totală a tratamentului TCM a fost de 92%, din care doar 5% dintre pacienți au înrăutățit manifestările clinice ( Yang și colab., 2020a ).

Privind valoarea rețetelor TCM în gestionarea bolilor virale, altele decât COVID-19, ne-am atras atenția asupra epidemiei SARS din 2002/2003. Majoritatea medicamentelor pe bază de plante utilizate pentru tratarea SARS ( dosar suplimentar ) sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea COVID-19. O meta-analiză a lui  Liu și colab. (2012) a evaluat 12 studii clinice randomizate. În ceea ce privește parametrul principal al rezultatului (mortalitatea), adăugarea acestor plante chineze la medicina occidentală, nu a îmbunătățit supraviețuirea pacienților în comparație cu medicina occidentală singură. Au fost observate unele îmbunătățiri în ceea ce privește parametrii secundari ai rezultatului, cum ar fi absorbția infiltratului pulmonar, scăderea dozei de corticoizi. Îmbunătățirea calității vieții și scurtarea zilelor de spitalizare. Trebuie văzut ce beneficiu clinic vor prezenta aceste remedii pe bază de plante pentru tratamentul COVID-19.

Guvernul chinez a anunțat că TCM este una dintre opțiunile terapeutice recomandate pentru tratamentul COVID-19 în cea de-a treia versiune a ghidurilor de tratament COVID-19, care a fost publicată pe 23 ianuarie 2020. În general, mai mult de 30 de formule TCM au fost utilizate în Wuhan pentru a combate pandemia COVID-19 și au existat 121 de protocoale înregistrate de TCM pentru COVID-19 identificate din Registrul chinez de studii clinice ( www.chictr.org.cn ) și ClinicalTrials.gov ( Tabelul 2 ). Practic, aceste formule TCM au fost utilizate în funcție de diferitele etape ale infecției: stadiul incipient, stadiul tratamentului și stadiul de recuperare.

Tabelul 2. Studii clinice pentru tratamentul COVID-19

Număr de înregistrareTitluMedicina TCM
NCT04433013Un studiu controlat randomizat care a evaluat eficacitatea  Lianhua Qingwen  ca tratament adjuvant la pacienții cu simptome ușoare de COVID-19 Capsule Lianhua Qingwen
NCT04278963 Decoct Yinhu Qingwen pentru tratamentul COVID-19 ușor / comun Decoct Yinhu Qingwen
NCT04310865Granula Yinhu Qingwen  pentru tratamentul COVID-19 sever Granule Yinhu Qingwen
ChiCTR2000034795Eficacitatea terapeutică a   decoctului Xuan-Fei Bai-Du în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu pilot controlat randomizat.Xuan Fei Bai Du  decoct
ChiCTR2000034794 Granula Sancai îmbunătățește funcția pulmonară și renală la pacientul cu pneumonie coronavirus nouă (COVID-19) în perioada de recuperare: un studiu randomizat, controlat în paralel.  Granula Sancai Granule Sancai
ChiCTR2000033133Un studiu randomizat, deschis, controlat, multicentric, pentru   soluție orală Shuang-Huang-Lian în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19). Soluție orală Shuang Huang Lian
ChiCTR2000032919Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   lichidul oral Lu-Dang-Shen în tratamentul funcției de digestie redusă a pacientului cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Lichid oral Lu-Dang-Shen
ChiCTR2000032767Un studiu bazat pe dosare medicale pentru eficacitatea clinică și siguranța „supei clare de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct Qing-Fei-Pai-Du
ChiCTR2000032573Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat pentru   capsula Bu-Fei-Huo-Xue în tratamentul unui nou pacient cu pneumonie coronavirus (COVID-19) pacient cu convalescență cu  „Fei-Pi-Qi-Xu Zhen Capsula Bu-Fei-Huo-Xue
ChiCTR2000032399Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru   capsula Xiaoyao în îmbunătățirea tulburării de dispoziție a somnului la pacienții cu convalescență cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Capsule Xiaoyao
ChiCTR200003231Studiu pentru eficacitatea și siguranța   granulelor Jie-Xing-Jun-Zi în tratamentul pacienților convalescenți cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Jie-Xing-Jun-Zi
ChiCTR2000032237Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   pilula Xiang-Sha-Liu-Jun în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19), scăderea funcției digestive în timpul convalescenței Pastile Xiang-Sha-Liu-Jun
ChiCTR2000032165Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat în paralel pentru   amestecul Qi-Mai-Fei-Luo-Ping în îmbunătățirea funcției pulmonare a pneumoniei coronavirus noi (COVID-19) în perioada de convalescență Amestec Qi-Mai-Fei-Luo-Ping
ChiCTR2000032098Pulbere Danggui Shaoyao  în tratamentul sinergic al pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19)Danggui Shaoyao  pulbere
ChiCTR2000031982Observație clinică pentru efectul   lichidului oral Ke-Gan-Li-Yan asupra ameliorării simptomelor laringiene ale unei noi pneumonii coronavirus (COVID-19) și a pacienților suspectați și a altor persoane susceptibile Lichid oral Ke-Gan-Li-Yan
ChiCTR2000031944Eficacitatea ceaiului din plante chinezești în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19): un studiu controlat randomizatCeai de plante chinezesc
ChiCTR200003188Un studiu bazat pe dosare medicale pentru „Pneumonia Guangdong nr.1 ′ ′ în tratamentul pneumoniei coronavirus noi (COVID-19)Pneumonia Guangdong nr
ChiCTR2000031089Un studiu bazat pe dosare medicale pentru   granulele Tou-Jie-Qu-Wen în tratamentul pacienților ușori și moderate cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Tou-Jie-Qu-Wen
ChiCTR2000030988Eficacitatea și siguranța  granulelor de plante medicinale chineze  Hua-Shi Bai-Du la pacienții cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în Wuhan, China: un studiu prospectiv, randomizat, controlat, deschis Granule Hua-Shi Bai-Du
ChiCTR2000030937Un studiu randomizat, deschis, controlat pentru  Gu-Shen Ding-Chuan-Wan  în tratamentul pacienților cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în faza de recuperare cu  Fei-Pi-Qi-Xu ZhenGu-Shen Ding-Chuan-Wan
ChiCTR2000030898Evaluarea efectului   prescripției Chushifangyi în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19)Chushifangyi  prescripție
ChiCTR2000030883Cercetarea clinică și dezvoltarea pregătirii  decoctului (amestecului) de detoxifiere Q ingfei pentru prevenirea și tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct de dezintoxicare Qingfei (amestec)
ChiCTR2000030806Studiu retrospectiv pentru eficacitatea ulinastatinei combinat cu „supă clară de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei noi cu coronavirus (COVID-19)supă limpede de detoxifiere pulmonară
ChiCTR2000030804Exocarpium Citri Grandis ameliorează simptomele unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu clinic controlat randomizatExocarpium Citri Grandis
ChiCTR2000030043 Injecție Shen-Fu în tratamentul pneumoniei grave cu coronavirus (COVID-19): un studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat Injecție Shen-Fu
ChiCTR2000029813Studiu clinic pentru   capsulele Tanreqing în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19) Capsulele Tan Re Qing
ChiCTR2000030388Eficacitatea și siguranța injecției Xue-Bi-Jing în tratamentul cazurilor severe de pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Injecție Xue Bi Jing
ChiCTR2000030255Eficacitatea și siguranța   granulei Jing-Yin în tratamentul sindromului pneumonic cu coronavirus nou (COVID-19) Granula Jing Yin

2.1. TCM utilizat în faza incipientă a infecției cu coronavirus

În faza incipientă, pacienții au prezentat simptome clinice de febră, mialgie, tuse și dureri în gât și alte simptome sistemice. Prin urmare, urmând învățăturile TCM, accentul este întărirea sistemului imunitar al organismului și restabilirea echilibrului  Qi , care este bioenergia importantă care circulă în corp prin cele 12 linii mediane interconectate. Cele mai populare două formule TCM utilizate în faza incipientă a infecției sunt:

2.1.1.  Decoct ma xing shi gan (MXSG)

Decoctul MXSG este format din 4 ierburi, inclusiv  Ephedra sinensis , Semen armeniacae amarum , Glycyrrhiza, Gypsum fibrosum.  Conform teoriei TCM, funcția principală este de a regla natura înțepătoare și răcoroase și de a dispersa plămânii, eliminând căldura și ameliorând astmul. Este utilizat în principal pentru tratamentul căldurii pulmonare, a tusei și a astmului.

2.1.2. Gancao Ganjiang  decoct (GCGJ)

Decoctul GCGJ constă din 2 ierburi, inclusiv Radix glycyrrhizae și Rhizoma zingiberis. Funcția principală este de a regla pungența și răcoarea din natură și de a se dispersa din plămâni. Este utilizat în principal pentru tratamentul   deficitului de yang de splină și stomac, mâini și picioare reci, urinare slabă și frecventă, amețeli, puls scurt și slab. Se utilizează pentru dureri epigastrice, vărsături acide, dureri intestinale, drenaj abdominal, dureri în piept și spate, amețeli, astm, dureri abdominale menstruale etc.

2.2. TCM utilizat în faza de tratament a infecției

Cele mai frecvente simptome ale infecției cu COVID-19 sunt: ​​febră, durere musculară, tuse, vărsături, dureri în piept și diaree a fost cea mai frecventă manifestare GI a COVID-19 Următoarele formule TCM au fost adesea utilizate ca tratament de primă linie în TCM spitale din Wuhan.

2.2.1.   Decoct Qingfeipaidu (QFPD)

 Decoctul Qingfeipaidu este o combinație optimizată a mai multor prescripții pentru tratamentul bolilor exogene cauzate de factori patogeni la rece în „Tratatul privind bolile febrile și diverse în zilele noastre” (伤寒 杂 病 论:  Shang Han Za Bing Lun ). Acesta include  maxingshigan  decoct,  Wuling  pulbere,  xiaochaihu  decoct și  sheganmahuang  decoct. Dintre medicamentele de mai sus,   s-au îndepărtat  semințele de Ginseng, Ziziphus jujuba  și  Schisandra chinensis și  s-au adăugat ignam , portocală amară imatură, coajă de rabină și rugoză  Agastache Decoctul Q ingfeipaidu  constă din 21 de plante, inclusiv Ephedra sinensis,  Radix Glycyrrhizae, Semen Armeniacae Amarum,  Gypsum fibrosum , Ramulus Cinnamomi, Rhizoma Alismatis,  Polyporus umbellatus, Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Bupleurum chinense, Scutellaria baicalensis,  Pinelliae Rhizoma Zizoma Rizoma Rhizoma Belamcandae, Herba Asari, Yam, portocală amară imatură, coajă de mandarină și  Agastache rugosa ( Chen J, 2020a ;  Yang și colab., 2020b ). Este potrivit pentru pacienții precoce, ușor și puternic infectați. De asemenea, a fost recomandat pentru tratamentul pacienților critici. Deși patogeneza COVID-19 nu este încă clară, infecția pulmonară și procesul inflamator sunt clare. Prin urmare, terapia antiinflamatoare și antivirale sunt importante. Este de conceput că TCM are activități anti-gripale virale, antiinflamatoare, de calmare a tusei și de reglare imună.   Decoctul Qingfeipaidu , o formulă formată din 21 de componente, incluzând atât plante medicinale, cât și medicamente minerale, a fost inclus în  ediția a 6 -a a liniilor directoare ca formulele recomandate în primul rând. Conform  edițiilor a 6- a  și a 7- a a ghidurilor de tratament COVID-19 ( Zhao și colab., 2020),   decoctul qingfeipaidu (QFPD) este eficient pentru pacienți în toate etapele, iar rata efectivă totală a fost de 92%.

Rezultatele celor 102 cazuri confirmate, tratate cu medicină integrativă pe baza   decoctului qingfeipaidu , au fost evaluate de doi medici șefi, specializați în TCM și, respectiv, în medicina occidentală. Simptomele au fost stabile în 5 cazuri, parțial ameliorate în 31 de cazuri, complet ameliorate în 64 de cazuri, agravate în 2 cazuri, iar rata totală de ameliorare a simptomelor a reprezentat 93%Liu și colab., 2020a ). Rezultatele farmacologiei-rețelei ( Zhao și colab., 2020 ) au arătat că  qingfeipaidu decoct include 948 de tipuri diferite de compoziție chimică, care are efecte asupra a 790 de proteine ​​țintă potențiale. Interacțiunile dintre aceste ținte pot forma o rețea moleculară, care poate afecta invazia virusului, replicarea virală și factorii secundari de inflamație care provoacă leziuni multiple ale organelor. Qingfeipaidu  decoctul este probabil cai legate de imunitate țintă și de a suprima activarea citokine, și de a elimina inflamația. Aceste rapoarte susțin efectele TCM asupra limpezirii pulmonare și decoctului de detoxifiere.

2.2.2.  Decoct Sheganmahuang (SMD)

 Decoctul SMD este format din 9 ierburi, inclusiv Rhizoma Belamcandae , Ephedra sinensis  Rhizoma Zingiberis Recens, Asarum sieboldii, Radix Asteris, Flos Farfarae,  Ziziphus jujube , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere,  Schisandra chinensis  semințe, care ameliorează astmul. Nu numai că este utilă risipirea căldurii și reducerea otrăvii, dar ingredientele sale active au efecte anti-inflamatorii și antivirale semnificative ( Eng și colab., 2019 ). SMD este, de asemenea, utilizat pentru tratarea astmului bronșic prin reglarea căilor inflamatorii imune ( Lin și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că SMD reglează funcția imună celulară a corpului prin reglarea CD4 + / CD8+  raportul dintre celulele T și expresia factorilor imuni ai interleukinei-5 (IL-5) și interleukinei-10 (IL-10) la pacienții cu astm ( Yang și colab., 2015 ). SMD a redus răspunsul inflamator prin reglarea descendentă a IL-17A, TNF-α și IL-6 și creșterea IL-10 pentru a inhiba acumularea de celule inflamatorii în căile respiratorii ale șoarecilor astmatici ( Sui și colab., 2017a ;  Sui și colab. ., 2017b ). SMD, de asemenea, a reglementat în jos expresia limfogeninei stromale timice (TSLP), a receptorului de tip toll 4 (TLR-4) și a factorului nuclear κB (NF-κB) în țesutul pulmonar, reducând astfel leziunile patologice pulmonare și răspunsul inflamator la șobolanii astmatici. și îmbunătățirea efectelor imune ( Chen și colab., 2020b ;  Yang și colab., 2015 ; Sui și colab., 2017a ).

2.2.3.  Decoctul Maxingshigan (MXSG)

Decoctul MXSG a îmbunătățit funcția imună a corpului, a reglat expresia și secreția citokinelor, reducând astfel inflamația pulmonară și îmbunătățind starea generală a pneumoniei cu virus gripal în studiile la animale ( Li și colab., 2018 ). Decoctul MXSG a reglat nivelul de secreție și de exprimare a proteinelor în macrofagele IFN-α și IFN-β infectate cu virusul gripal și a jucat un rol antiviral ( Zhang și colab., 2019 ). Decoctul MXSG a protejat împotriva leziunilor pulmonare acute cauzate de infecția cu virusul gripal prin inhibarea activării receptorului Toll-like 4 / factor de diferențiere mieloid 88 / factor de necroză tumorală asociat receptorului factor 6 semnalizare cale ( Li și colab., 2017). Decoctul MXSG a îmbunătățit, de asemenea, sistemul imunitar al corpului, a reglat nivelul de expresie și secreție a proteinelor de IL-2 și IL-4 și a reglat în jos nivelul de expresie și secreție al proteinelor TNF pentru a trata pneumonia virală ( Li și colab. ., 2018 ). În plus, decoctul MXSG a redus semnificativ inflamația pulmonară  in vivo  , dovadă fiind examinarea patologică. Decoctul MXSG a atenuat inflamația indusă de LPS în țesuturile pulmonare. Este de conceput că decoctul MXSG acționează asupra COVID-19 prin vizarea IL-6, TNF-α, MAPK-8, MAPK-3, CASP-3, TP53, IL-10, CXCL-8, MAPK-1, CCL-2 , IL-1β, IL-4, PTGS-2 etc. Dintre acestea, IL-6 este în prezent un indicator clinic de avertizare timpurie pentru diagnosticul sever de COVID-19 și una dintre țintele terapeutice majore.

2.2.4.  Capsula Lianhuaqingwen (LH)

LH capsula este format din 11 plante , inclusiv Fructus Forsythiae,  Lonicera japonica, Ephedra sinensis,  Semen Armeniacae Amarum,  Isatis tinctoria,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis, Herba Houttuyniae,  Agastache rugosa, Rheum palmatum,  Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae,  și Glycyrrhiza,  împreună cu mentol și o medicină minerală tradițională chineză,  Gypsum fibrosum  ( Jia și colab., 2015). Se utilizează în tratamentul gripei, iar principalele simptome sunt febră, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală secreție nasală, tuse, cefalee, faringe durere uscată de faringe. Capsula LH nu numai că are o bună activitate a virusului antigripal, dar are și efecte antibacteriene, antipiretice, analgezice, antiinflamatorii, calmante ale tusei, flegmei și efecte de reglare a funcției imune. Capsula LH poate bloca, de asemenea, cercul vicios al mai multor legături patologice, mobilizând capacitatea organismului de rezistență la boli și reabilitare ( Zheng, 2010 ). Capsula LH are funcția de a curăța căldura și detoxifierea, antibacteriană și antiinflamatoare și analgezie. Au îmbunătățit simptomele clinice ale pacienților, reduc timpul de tratament al pacienților și îmbunătățesc calitatea vieții pacienților ( Peng și colab., 2016). Capsula LH a inhibat scăderea  nivelurilor CD4 +  și CD4 + / CD8 + și protejează funcția imună celulară ( Guo și colab., 2007 ). Extractul Fructus Forsythiae a inhibat adsorbția și fuziunea celulelor IAV și MDCK, exercitând astfel efecte antivirale. Polizaharida din  Lonicera japonica a  arătat promovarea imunitară și inhibarea răspunsului inflamator și a fost adesea utilizată pentru prevenirea și tratamentul infecției cu virusul gripal ( Jia și colab., 2018 ). A existat o strânsă corelație între  Lonicera japonica  și expresia proteinelor funcționale în modelul seric al gripei de șoarece cauzate de virusul gripal ( Song și colab., 2011). Ingrediente precum Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis și  Glycyrrhiza  acționează eficient ca expectorant și antitusiv și exercită activități farmacologice antiinflamatorii și antialergice.  Agastache rugose  și  Isatis tinctoria au  îmbunătățit și optimizat în mod eficient funcția imunitară de bază a pacienților și modulează procesul fiziologic de replicare și sinteză a materialului genetic viral ( Qimuge, 2019 ). Componentele active ale Radix și Rhizoma Rhodiolae Crenulatae au îmbunătățit microcirculația, reduc consumul de oxigen al corpului și au avut un efect protector evident asupra șobolanilor care suferă de edem pulmonar acut ( Wang și colab., 1996;  Li și colab., 2001 ). În mod interesant, capsula LH a inhibat semnificativ replicarea SARS-COV-2, a afectat morfologia virusului și a exercitat activitate antiinflamatoare in vitro ( Li și colab., 2020 ). Aceste descoperiri sugerează că capsula LH poate proteja împotriva atacului coronavirus și poate servi drept strategie nouă de combatere a bolii COVID-19. Într-un studiu prospectiv multicentric, randomizat, controlat randomizat cu capsulă LH în cazuri confirmate cu COVID-19, pacienții au fost randomizați pentru a primi tratament standard singur sau în combinație cu LH (4 capsule, de trei ori pe zi) timp de 14 zile. Obiectivul principal a fost rata de recuperare a simptomelor (febră, oboseală, tuse). Într-adevăr, capsula LH a ameliorat considerabil simptomele clinice ale COVID-19Li și colab., 2020 ).

2.2.5.  Granule Jinhuaqinggan (JHQG)

Granulele JHQG sunt alcătuite din   decoctul Maxingshigan și  Yinqiao San , care este compus din caprifoi,  Ephedra sinensis, Gypsum fibrosum , Semen Armeniacae Amarum,  Scutellaria baicalensis , Fructus Forsythiae, Bulbus Fritillariae Thunbergii, Rhizoma Anemarrhenae, Artizae, Artemisa, Herizoma, Artemisa, Herizoma, Arctica  Glycyrrhiza . ( Liu și colab., 2020). Granulele JHQG sunt utilizate pentru ameliorarea simptomelor precum febră, durere în gât, nas înfundat, sete, tuse sau tuse cu flegmă. Extractul de Fructus Forsythiae a redus mortalitatea șoarecilor infectați cu virusul gripal, a prelungit timpul de supraviețuire și a îmbunătățit semnificativ simptomele pneumoniei la șoareci. Activitatea virusului gripal A a fost semnificativ redusă  in vitro  ( Pu și colab., 2010 ).  Du și colab. (2017) a constatat că Honeysuckle a reglat în jos expresia receptorului Toll-like 3 și kinaza 1 legată de tanc, cauzată de infecția respiratorie sincitică respiratorie și a reglat în jos expresia factorului de reglementare a interferonului fosforilat 3. Prin urmare, Honeysuckle a inhibat supraexprimarea interferonului parazitoid realizând -efecte virale și evitarea inflamației și a deteriorării țesuturilor.

2.3. TCM utilizat în faza de recuperare a infecției

Conform recomandărilor spitalului Wuhan TCM,  Ginseng  și  shengmai san  au fost frecvent prescrise pacienților în faza de recuperare a infecției COVID-19. Ginsengul  este utilizat pe scară largă la pacienți pentru o recuperare rapidă. Shengmai san  este cunoscut pentru a îmbunătăți circulația sângelui și funcția inimii. Este de conceput că o bună circulație a sângelui îmbunătățește recuperarea leziunilor pulmonare prin îmbunătățirea microcirculației celulelor pulmonare.

3. Analiza frecvenței plantelor medicinale a apărut în formulele TCM de combatere a infecțiilor COVID-19

TCM a fost prescris pacienților cu COVID-19 în funcție de starea bolii lor. După cum se arată în  tabelul 2 , există 4 etape: ușoară, moderată, severă și critică. Conform rezultatelor statistice ale celor 31 de rețete convalescente recomandate de programul chinez de diagnostic și tratament în perioada infecției cu COVID-19, a arătat că au fost folosite 72 de plante TCM. Printre primele 5 s-au numărat  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 19 ori),  Poria cocos  (de 18 ori),  coaja de mandarină  (de 18 ori),  Ophiopogon japonicus  (de 17 ori) și  Astragalus membranaceus  (de 16 ori) ( Zhang și Li, 2020). Un alt raport cu 73 de pacienți a arătat că 24 de plante medicinale au fost folosite de peste 30 de ori, printre care primele trei au fost  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (4,28%),  Scutellaria baicalensis  (4,11%) și  coaja de mandarină  (3,37%) Yan și colab., 2020 ) . Un alt studiu a arătat că frecvența a 93 de plante medicinale utilizate în diverse rețete TCM, primele 10 plante medicinale au fost:  Astragalus membranaceus, Saposhniovia divaricata root, LEMN DULCE Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala, mana Maicii Domnului/ lonicera/  Honeysuckle, coaja mandarina ,  Atractylodes lancea, Agastache rugosa, Platycodon grandiflorus,  Fructus Forsythiae ( Shi și colab., 2020 ).

Rezultatele analizei privind prescripția tratamentului a 875 de pacienți confirmați au arătat că au fost angajate un total de 233 plante medicinale TCM și 20 de medicamente de înaltă frecvență au fost identificate ca:  Scutellaria baicalensis,  Fructus Forsythiae, Rhizoma Belamcandae, Agastache rugosa, Glycyrrhiza,  bulb fritilar  Szechuan, Semen Armeniacae Amarum, Yam, Radix Glycyrrhizae LEMN DULCE ,  Platycodon grandiflorus, Poria cocos,  Herba Menthae Haplocalycis etc.  Cea mai frecvent utilizată plantă medicinală a fost  Scutellaria baicalensis  -Gura lupului de Baikal Chen și colab., 2020 ). De-a lungul analizei statistice a plantelor medicinale utilizate în 149 de rețete, 14 medicamente au fost utilizate de peste 30 de ori, inclusiv:  Gliciriza, Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis , mandarina coaja,  ghips fibrosum, Atractylodes Lancea, Agastache rugosa,  ginseng , cocos Poria, Astragalus membranaceus, Lonicera japonica , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere , Atractylodes macrocephala  și  Scutellaria baicalensis  ( Cheng și colab., 2020 ). O altă analiză a 56 de prescripții de TCM pentru prevenire și tratament în 17 spitale regionale din China a arătat că au fost angajate în total 79 de plante medicinale, iar primele cinci medicamente au fost:  Astragalus membranaceus, Lonicera japonica, Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala  și  Saposhniovia divaricata  rădăcinăWang și colab., 2020). Tabelul 3  rezumă utilizarea TCM în tratamentul COVID-19 urmând teoriile de bază ale medicinei chineze. Combinația de simptome clinice poate fi utilizată ca un „tip diferit de biomarkeri” pentru medicul chinez, pentru a diagnostica simptomele TCM și pentru a alege TCM adecvate.

Tabelul 3. Simptomele TCM ale COVID-19

TCMSimptomeManifestari clinice
Ma xing shi gan  decoctVântul-căldură atacă plămânii, vântul-frig transformat în căldură, atunci când  bing – qi  stadiul căldurii pulmonareTuse cu spută groasă, lipicioasă, galbenă, durere, roșu, gât umflat, sete, cu dorința de a bea lichide reci, nas curbat sau blocat cu descărcare galbenă groasă, vertij, gât uscat, amețeli, febră cu sau fără transpirație, ușoare frisoane, aversiune la vânt, cefalee, dispnee cu nări evazate și durere
Gancao ganjiang  decoctDeficiență de atrofie pulmonară rece, durere abdominală datorată deficienței de splină și stomac, sângerare din cauza  deficienței de splină  yang , febră generată extern cu frig internExtremități reci, fără sete, gât uscat, salivație excesivă cu scuipare de lichide limpezi, fără tuse, transpirație spontană, gust bland în gură, respirație rece, urinare frecventă, limpede, iritabilitate
Qingfei a plătit  decoctCăldura pulmonarăFebra mare, fără frisoane, aversiune la căldură, tuse, astm, neliniște, sete, urină galben închis
Shegan mahuang  decoctulVânt-rece cu mucus subțire rece bronzat yin , tuse și astm datorat frigului, reținerea flegmei reci în plămâniTuse pronunțată, respirație șuierătoare pronunțată, aversiune la frig, cefalee, rale, dispnee, abundență, limpede, spută apoasă orscantă, spută clară, senzație de plenitudine și o senzație înăbușitoare în piept și diafragmă, sunete zgomotoase în gât
Lianhua qingwen  capsuleDetoxifiere, ventilarea plămânilor și căldură.Febră sau febră mare, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală și secreții nazale, tuse, cefalee, gât uscat, durere în gât, limbă roșie, înveliș galben sau gras
 Granule Jinhua qingganRăspândiți vântul și plămânii, căldura limpede și detoxifiereaFebra, dureri de cap și corp, dureri în gât, tuse uscată, nas înfundat, limbă roșie, acoperire cu limbă galbenă zhin
Shengmai sanLung și rinichi  qi  deficiență, inimă și plămân  qi  deficiență, plămân  qi  și  yin  deficienta, tulburarea atrofie ( wei  sindrom) din cauza căldurii pulmonare cu deficit de fluidTuse cronică cu spută rară, spută dificil de expectorat, dificultăți de respirație, transpirație spontană, gură și limbă uscate, piele uscată, palpitații cu senzație înăbușitoare în piept, oboseală, irritabilitate

4. Baza farmacologică a ierburilor chinezești utilizate frecvent în combaterea COVID-19 în Wuhan

Un total de 76 de plante medicinale au fost utilizate în mai mult de 30 de formule TCM pentru tratarea COVID-19 în China. Frecvența fiecărei plante utilizate a fost aranjată în ordine descrescătoare, cu cea mai mare în partea de sus:  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 17 ori),  Scutellaria baicalensis Gura lupului de Baikal  (de 11 ori), Rhizoma Zingiberis Recens GHIMBIR (de 11 ori),   rădăcina Paeonia lactiflora 0 bujor chinezesc  (de 9 ori),  Ziziphus jujube (curmale rosii chinezesti)   ( De 9 ori), Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere (de 8 ori),  Ephedra sinensis  (de 7 ori), Ramulus Cinnamomi (de 7 ori), Semen Armeniacae Amarum (de 5 ori),  Ginseng  (de 5 ori),  Bupleurum chinense  (de 5 ori),  Gips fibrosum (Sheng Shi Gao)  (de 5 ori),  Platycodon grandiflorus (De 5 ori),  Magnolia officinalis – MAGNOLIE  (de 5 ori). Ierburile TCM rămase au apărut de mai puțin de 5 ori.

Pe baza analizei statistice, primele 15 plante TCM utilizate frecvent care luptă împotriva COVID-19 au fost identificate și revizuite pentru obiectivele și profilurile lor farmacologice specifice, pentru a încuraja investigația de urmărire a compușilor bioactivi care pot juca un rol clar și mai bun luptând cu COVID-19.

4.1. Ephedra sinensis

Efedra  metil-efedrină conține L-efedrină și pseudoefedrină D, care au activitate a virusului antigripal prin inhibarea căilor de replicare virală, modularea reacției inflamatorii și ajustarea receptorilor gazdă de tip Toll (TLRs; Zhang și colab., 2019) și acid retinoic inducerea proteinelor genetice (RIG-I) ( Wei și colab., 2019 ). Efedrina a inhibat infecția celulelor renale canine de virusul gripei H1N1 într-o manieră dependentă de concentrație ( Hyuga și colab., 2016 ). Acidul tanic al  extractului de  Ephedra sinensis a inhibat acidificarea endozomilor și lizozomilor într-o manieră dependentă de concentrație, inhibând astfel dezvoltarea virusului gripal A în celulele renale canine ( Mantani și colab., 1999). Între timp, echipa de cercetare a descoperit că (+) -catechina din  Ephedra sinensis,  inhibă acidificarea adenilatului și creșterea virusului gripal PR8, demonstrând că (+) -catechina era una dintre componentele active antivirale din   extractul de Ephedra sinensis ( Mantani și colab., 2001 ).

4.2. Astragalus membranaceus

Astragalus membranaceus  are o varietate de efecte farmacologice, cum ar fi activitatea antivirală, reglarea funcției imune a organismului etc. Este utilizat pe scară largă în practica clinică și are efecte curative semnificative.  Astragalus membranaceus  reglează secreția mucoaselor căilor respiratorii și îmbunătățește funcția imună a sistemului respirator ( Qin și colab., 2017 ).  Astragalus membranaceus  nu numai că crește numărul de celule albe din sânge multinucleate și celule albe din sânge, promovează imunitatea celulară și imunitatea umorală, dar servește și ca agent de îmbunătățire a imunității și joacă un rol de reglare bidirecțională.  Astragalus membranaceus a redus nivelul transmițătorilor inflamatori, a indus rezistența la interferon la viruși și a jucat un rol de antiviral cu spectru larg ( Wang și colab., 2017 ).  Polizaharidele Astragalus  (APS), ca una dintre componentele principale ale  Astragalus membranaceus, s-  a dovedit a fi un imunomodulator ( Deng și colab., 2016 ) și reglează secreția membranei mucoase a sistemului respirator și a sistemului digestiv. De asemenea, are o influență importantă asupra primei linii de apărare imună a corpului uman.  Astragalus flavones a promovat activarea limfocitelor, macrofagelor și neutrofilelor, a îmbunătățit fagocitoza macrofagelor, a răspuns rapid la agenții patogeni invadatori și a avut efecte anti-infecții nespecifice (Qin și colab., 2007). Un studiu recent a sugerat că infecțiile virale precum COVID-19 nu sunt asociate doar cu infecția pulmonară, ci și cu disfuncția imunitară ( Xu și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că leziunile multiple ale organelor cauzate de COVID- 19  pot fi legate de furtuni inflamatorii și acumularea de radicali liberi fără stres oxidativ în organism.  Astragalus membranaceus a inhibat activarea căii de semnalizare MAPK / NF-B, a reglat nivelul de IL-6, IL-8, TNF-α și alți factori inflamatori și chimiocine și a redus răspunsul inflamator. Astragaloside IV a  activat calea de semnalizare PI3K / Akt / mTOR, a reglat nivelul de superoxid dismutază (SOD), a întărit eliminarea radicalilor liberi și a protejat corpul ( Zhang și colab., 2020 ).

4.3. Agastache rugosa _MENTA COREEANA

Agastache rugosa  a inhibat puternic replicarea virusului gripal H1N1  in vitro  ( Wu și colab., 2013 ). La modelul de șoarece cu niveluri letale de FM1, alcoolul patchouli (PA) a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire și a prelungit timpul de supraviețuire al șoarecilor infectați cu virusul gripal și a redus semnificativ inflamația pulmonară. Acest efect a fost atins prin reglarea nivelului de citokine inflamatorii în plămâni ( Li și colab., 2012 ). Efectul antiviral al uleiului de patchouli  in vitro  s-a dovedit a fi anti-adenovirus, posibil prin distrugerea genei Hexon a proteinei capsidelor virusului și prevenirea virusului de la adsorbția celulelor ( Wei și colab., 2013 ). PA este un extract de metanol din  Agastache rugosa, care conține componenta bioactivă principală a  Agastache rugosa  ( Kiyohara și colab., 2012 ).

4.4. Gliciriza LEMN DULCE

SARS-CoV-2 intră în celule prin receptorul celulei enzimei de conversie a angiotensinei II (ACE2). Glicirizina ,  componenta bioactive majoră a  Glycyrrhiza , a fost confirmată pentru a interacționa direct cu ACE2, prin urmare, ceea ce sugerează că glicirizina poate fi un potențial agent terapeutic împotriva COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). În căutarea medicamentelor antivirale pentru tratarea SARS, a fost evaluat potențialul antiviral al ribavirinei, 6-citidinei, pirazolfurinei, acidului micofenolic și glicirizinei către două tulpini de coronavirus (FFM-1 și FFM-2) ( Cinatl și colab., 2003). Glicirizina a fost cel mai activ compus care a inhibat replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2 printre acești compuși. Glicirizina nu a inhibat doar replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2, ci a interferat și cu ciclul de adsorbție și de replicare osmotică a celor doi viruși. Mai mult, extractul de apă a avut activitate anti-herpes simplex 1 (HSV-1), iar mecanismul de acțiune poate prin puternica sa aderență, care a inhibat direct procesul de atașare a virusului HSV-1 ( Sabouri Ghannad și colab., 2014 ).

4.5. Caprifoi (Flos Lonicerae Japonicae) MANA MAICII DOMNULUI

Caprifoiul (Flos Lonicerae Japonicae) are un spectru larg de efecte antivirale asupra virusului gripal, virusului sincițial respirator (RSV), virusului gripei aviare subtip H9 (H9-AIV), enterovirus EV71, virus herpes și așa mai departe ( Liu și colab., 2020b ). Extractul de alcool a redus semnificativ umflarea urechii cauzată de xilen și umflarea piciorului cauzată de caragenină la șoareci într-o manieră dependentă de doză ( Zhang și Chen, 2019 ). Acești autori au raportat o metodă modificată de sulf de var de extragere a   ingredientelor active Lonicera japonica și o metodă de cerc bacteriostatic pentru a evalua efectele antibacteriene împotriva  Bacillus subtilis, E. coli, Pseudomonas aeruginosa  și  Staphylococcus aureus. Lonicera japonica extractul a exercitat efecte antibacteriene bune pentru tratamentul bolilor infecțioase bacteriene ( Zhang și colab., 2019 ). Lonicera japonica  apă extract inhibat de o varietate de bacterii (coci, bacili și  pneumonie Klebsiella ), în plus față de efectul său bun inhibitor asupra virusului gripal A ( Hu și colab., 2015 ).

4.6. Polygonum cuspidat

Extractul de acetat de etil din  cuspidatul Polygonum a  avut efecte antiinflamatorii, care pot fi cauzate de inhibarea sintezei prostaglandinei E2 (PGE2) proinflamatoare, inhibarea imunității celulare și fiind legată de sistemul cortexului hipofizo-suprarenal. Emodin și alți compuși antrachinonici din  cuspidatul Polygonum  au confirmat efectele lor antivirale. Rezultatele pozitive împotriva hepatitei B favorizează utilizarea acesteia pentru tratamentul hepatitei icterice acute și a hepatitei cronice ( Zhang și colab., 2003 ).  Cuspidatul Polygonum a  inhibat în mod direct proliferarea și a blocat infecția tulpinii hs-1 a virusului herpes simplex (HSV-1), care a fost mai puternică decât medicamentul de control aciclovir ( Wang și colab., 1999). Compușii antrachinonici au avut efecte anti-HIV, printre care emodina din  cuspidatul Polygonum a  avut o activitate anti-hiv-1 de IC50 de 36,3 umol / L ( Schinazi și colab., 1990 ). Mai mult, emodina a avut activitate inhibitoare împotriva HSV-1 și HSV-2, a pseudorabiei gripale, a virusurilor parainfluenza, a virusului vaccinia etc. ( Sydisk și colab., 1991 ). Staphylococcus aureus  și  Hepatita dicoccus  au fost inhibate de emodin, emodin-8-glucozid etc. Emodin are, de asemenea, activitate antibacteriană ( Zhu și colab., 1985 ).

4.7. Scutellaria baicalensis

Baicalina și baicalina din  Scutellaria baicalensis  inhibă creșterea multor bacterii Gram-pozitive și -negative.  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii ( Li, 2018 ).  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii a redus creșterea   tulpinii Acinetobacter acetat de calciu ndm-1 și a eliminat în mod eficient plasmidele rezistente la medicamente. Dintre diferitele metode de extracție, extracția alcoolică a fost mai eficientă pentru a inhiba transmiterea infecțiilor clinice ale  Acinetobacterului hiperrezistent  ( Liu și colab., 2017). Activitatea antibacteriană a  Scutellaria baicalensis a  fost bună, în special împotriva  Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio alginosa etc. ( Bai și colab., 2018 ).

4.8. Rheum palmatum

Rheum palmatum a  prezentat un efect antiviral considerabil și este utilizat în mod regulat pentru tratarea bolilor respiratorii. Compușii antrachinonici extrasați din  Rheum palmatum au  inhibat infectivitatea unor viruși, au inhibat în mod eficient sinteza și replicarea virusului și chiar au inactivat direct virusul ( Xie și colab., 2013 ).

4.9. Isatis tinctoria

Alcaloizii sunt componentele cheie ale acțiunii antivirus ale  Isatis tinctoria.  Alcaloizii totali ai  Isatis tinctoria  au avut un efect protector asupra șoarecilor infectați cu virusul gripei A ( He et al., 2014 ). Extractul de metanol, indigo și indiindiu nu numai că au inhibat activitatea virusului encefalitei japoneze (JEV), dar au fost, de asemenea, mai puțin citotoxice decât alte componente. În special, indiindiul a avut un efect protector puternic asupra șoarecilor infectați cu JEV ( Chang et al., 2012 ). De fapt, indiindiul nu a inhibat direct virusul, ci a inhibat expresia chemokinelor activate (celule T normale și factorul secretor RANTES) în celulele epiteliale bronșice umane infectate cu virusul gripal ( Mak și colab., 2004 ).

4.10. Atractylodes lancea

Extractul de etanol de  Atractylodes lancea  administrat șoarecilor prin gavaj continuu timp de 7 zile a îmbunătățit semnificativ rata de eliminare a carbonului în sistemul reticuloendotelial murin, a îmbunătățit semnificativ gradul de umflare a urechii șoarecilor cauzate de sensibilizarea dinitroclorobenzenului și a rezistat scăderii nivelului seric al hemolizinei serice. prin imunitatea celulelor roșii din sânge ( Xu și colab., 2005 ). Uleiul volatil al  Atractylodes lancea,  extractul de apă al  Atractylodes lancea  pentru îndepărtarea uleiului volatil, pasta uscată a soluției după extracția apei și precipitarea alcoolică a  Atractylodes lancea  au stimulat proliferarea limfocitelor splinei  in vitro. Componentele active ale  Atractylodes lancea au  îmbunătățit imunitatea nespecifică, imunitatea celulară specifică și imunitatea umorală ( Zhu și colab., 2007 ). Chen și colab. a stabilit un model de deficiență imună murină prin ciclofosfamidă și a observat efectul extractului de medicină chineză asupra funcției imune a șoarecilor cu deficiență imună. Atractylodes lancea a  îmbunătățit semnificativ activitatea și fagocitoza macrofagelor mononucleare, obținând astfel efectul de a promova imunitatea înnăscută ( Chen și colab., 2015 ).

4.11. Coaja de mandarină

Coaja de mandarină  conține în principal flavonoide și alte ingrediente comestibile și medicinale.   Extractul de coajă de mandarină a inhibat puternic oxidarea unturii și eliminarea radicalilor liberi hidroxilici (• OH).   Experimentele in vivo au arătat că extractul de apă din coaja de mandarină a inhibat puternic peroxidarea lipidelor în țesuturile creierului, inimii și ficatului șoarecilor și a îmbunătățit semnificativ activitatea relativă a SOD ( Jing și colab., 2003). Radicalii hidroxil au cauzat peroxidarea lipidică a membranelor eritrocitare și au crescut semnificativ conținutul de malondialdehidă (MDA), în timp ce hesperidina, compusul bioactiv major din coaja de mandarină a redus semnificativ conținutul de MDA al membranei, a îmbunătățit semnificativ fluiditatea lipidelor membranei și capacitatea de re-etanșare a membranei și a fost protejat de oxidarea membranei deteriora. Hesperidina a avut un efect semnificativ de eliminare a • OH în mod dependent de concentrație.   Extractul de coajă de mandarină a eliminat radicalii liberi ai anionului superoxid produs de sistemul de hipoxantină oxidază și OH produs de reacția Fenton și a inhibat peroxidul țesutului omogenat miocardic de șobolan indus de sistemul de generare a radicalilor liberi de oxigen, indicând faptul că coaja de mandarină are un puternic efect antioxidant ( Wang et. al., 2000 ).

4.12. Poria cocos

Poria cocos a  îmbunătățit funcția imunitară celulară specifică a șoarecilor. În plus,  cocosii Poria  au avut efecte de eliminare a radicalilor liberi, sugerând că poate avea efect asupra întârzierii procesului de îmbătrânire.  Extractul Poria cocos a inhibat respingerea acută a transplantului cardiac heterotopic la șobolani. Polizaharida Tuckahoe a îmbunătățit imunitatea organismului, iar efectele sale de îmbunătățire a imunității s-au manifestat în principal în atrofia anti-timică, mărirea anti-splenică și creșterea antitumorală și îmbunătățirea imunității celulare și umorale ( Duan și colab., 2016 ). Poria cocos a promovat în mod semnificativ creșterea liniei de celule epiteliale intestinale de șobolan IEC-6 și a reglementat imunitatea întregului corp prin reglarea celulelor epiteliale intestinale ( Tu și colab., 2016 ). Derivații esterificați ai triterpenoidului 1 și triterpenoidului 12 au favorizat proliferarea celulelor T la șoareci. Derivații esterificați ai triterpenoidului 12 și triterpenoidului 1 au inhibat proliferarea, în timp ce triterpenoidul 15 a reglementat funcțiile imune ( Li și colab., 2016 ).

4.13. Atractylodes macrocephala

Atractylodes  polizaharidele stimulează sistemul imunitar.   Polizaharidele Atractylodes au îmbunătățit funcția fagocitotică a macrofagelor, au crescut expresia TLR4 și au promovat secreția de TNF-α, IFN-γ și NO ( Ji și colab., 2014 ). Prin adăugarea   polizaharidei Atractylodes cu cap mare la vaccinul cu ovalbumină, s-au găsit niveluri semnificative de anticorpi specifici anti-ovalbumină și subclasele de anticorpi în serul șoarecilor ( Chai și colab., 2013 ).   Polizaharida Atractylodes a îmbunătățit fagocitoza și activitatea fosfatazei acide intracelulare a celulelor Kupffer de șoarece pe roșu neutru A540 ( Jiao și colab., 2013 ).  Atractylodes polizaharida a favorizat proliferarea limfocitelor de șoarece. Cu cât gradul de purificare al   polizaharidei Atractylodes era mai mare, cu atât efectul său de promovare era mai puternic ( Guo și colab., 2012 ).  Antigenul polizaharidic Atractylodes nu numai că a stimulat organismul să producă anticorpi IgG, ci a stimulat și producerea de anticorpi încrucișați, astfel încât să producă funcții imune ( Sun și colab., 2011 ).

4.14. Bupleurum chinense

Bupleurum chinense a  redus semnificativ temperatura corpului șobolanilor induși de drojdie uscată, iar  Bupleurum chinense a  crescut vasopresina arginină (AVP) în plasma de șobolan, dar nu s-a observat niciun efect asupra fosfatului de adenozină ciclic (c AMP) ( Li și colab., 2015 ). Mecanismul antipiretic al   saponinei Bupleurum și al   decoctului de Bupleurum a fost legat de scăderea fosfatului de adenozin ciclic (AMPc) și PKA (proteină kinază dependentă de AMPc) în hipotalamus, scăderea nivelului AVP în creier și sept abdominal și creșterea nivelului AVP. în plasmă și inhibarea creșterii IL-1 în sângele periferic ( Lu și colab., 2013 ; Sun și colab., 2016 ). Tratamentul cu  decoctul xiaochaihu combinat cu antibiotice utilizate în mod obișnuit a redus semnificativ febra pe termen lung și temperatura corpului pacientului, a redus recurența febrei mari, a îmbunătățit eficacitatea medicamentelor și a redus frecvența reacțiilor adverse ( Yu, 2016 ).  Bupleurum  saponin-A și  Bupleurum  saponin-D au inhibat activitatea lipopolizaharidelor (LPS) și au redus expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a oxidului nitric sintază (iNOS) în celule, ducând în cele din urmă la o scădere celulară a prostaglandinei E2 ( PGE2) și oxid nitric (NO) ( Tu și colab., 2016 ). În plus, atât  Bupleurum  saponin-A, cât și  Bupleurum saponina-D a arătat activități anti-inflamatorii semnificative în experimentele de umflare a piciorului indusă de caragenină la șobolani și a crescut permeabilitatea vasculară la șoareci indusă de acid acetic ( Lu și colab., 2012 ).

4.15. Radix Rehmanniae

Radix Rehmanniae  este un ingredient comun utilizat în multe formule TCM pentru tratarea infecției virale. S-a raportat că Catalpol, o glicozidă iridoidă extrasă din rădăcinile brute ale  Rehmanniei , protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de LPS printr-o cale de semnalizare NF-kB mediată de receptorul Toll-4 (TLR-4) ( Ma și colab. , 2014 ). Zhang și colab. ( Zhang și colab., 2016) a demonstrat că post-tratament cu catalpol (10 mg / kg) ameliorează hiperpermeabilitatea microvasculară indusă de LPS și hemoragia; mortalitate redusă; ameliorat modificarea distribuției claudinei-5 și a moleculei de aderență joncțională-1, precum și degradarea colagenului IV și a lamininei; și a atenuat creșterea nivelului TLR-4, fosforilarea Src tirozin kinazei, fosfatidil inozitol 3-kinazei, adeziunii focale kinazei și activării catepsinei B. În plus, rezonanța plasmonei de suprafață a arătat că catalpolul se poate lega direct de TLR-4 și Src. Aceste rezultate au demonstrat în mod clar că catalpol a restabilit tulburarea de microcirculare provocată de LPS prin reglarea unei rețele de semnalizare care implică inhibarea TLR-4 și SRC. Septicemie,caracterizată prin tulburare de microcirculație cu coagulare intravasculară diseminată (DIC) este o complicație care pune viața în pericol și o stare clinică a infecției COVID-19. Aceasta va duce la insuficiența organelor și la moarte fără o intervenție adecvată. Cu toate acestea, nu există o terapie sigură și eficientă. Catalpol a oferit un caz excelent pentru a susține eficacitatea clinică a Radix Rehmanniae  în tratarea pacienților cu COVID-19 în terapie intensivă cu o imagine clară a mecanismului acțiunilor.

5. TCM îmbunătățește sistemul imunitar

Sistemul imunitar este un sistem important pentru protejarea ființei umane. Necesită o verificare și un echilibru constant pentru a ne proteja corpul de substanțe infecțioase și dăunătoare. Dacă sistemul imunitar este activat, acesta va răspunde la antigenele asociate bolilor infecțioase. TCM a folosit abordări holistice și vede corpul ca un tot organic. Corelațiile dintre organe și țesuturi, precum și mediul uman și cel de viață, sunt organizate într-o ordine specifică, care dau naștere unui echilibru reciproc între fiecare funcție fiziologică. Această stabilitate integrală și armonie sunt rădăcina apărării bolii și a menținerii sănătății. În circumstanțe normale, organismul se bazează pe sistemul imunitar pentru a lupta împotriva diferitelor infecții și pentru a curăța materialele dăunătoare pentru a păstra un mediu curat.TCM îndeplinesc dublu rol în reglarea imunologică: activarea imunologică și suprimarea imunologică (Ma, 2013 ). Celulele infectate cu agenți patogeni pot declanșa imunități umorale și celulare ale gazdei, care sunt esențiale pentru eliminarea infecției virale ( Florindo, 2020 ). Prin urmare, inducerea unui răspuns imun al gazdei echilibrat este crucială pentru controlul și eliminarea infecției, folosind răspunsuri imune adaptive și înnăscute, precum și evenimente mediate de sistemul complementar. Două abordări importante pentru a obține o imunitate echilibrată pentru a combate infecțiile. Acumularea de dovezi indică faptul că TCM-urile și componentele lor pot activa răspunsurile imune în cea mai timpurie etapă, vizând funcțiile cheie ale celulelor dendritice, inclusiv diferențierea, maturarea, producția de citokine, supraviețuirea, absorbția și prezentarea antigenului și traficul ( Ma, 2013). Acțiunile TCM asupra limfocitelor T au fost validate. Aceste rezultate sugerează că TCM pot promova proliferarea și transformarea limfocitelor T, stimula generarea de limfocite T citotoxice, pot ajusta dezechilibrul răspunsurilor TH1 și TH2, pot afecta subseturile de celule T și pot regla imunitatea mediată de celulele T ( Jiang și colab., 2010 ). De exemplu, s-a raportat că ginsenozidele, ingredientele bioactive ale ginsengului Panax, cresc activitatea imunitară a celulelor T CD4 +. Multe preparate TCM, cum ar fi pastilele de revigorare a splinei de ginseng și  cola corii asini,  sunt utilizate pentru a induce hematopoieza, pentru a spori imunitatea celulară și pentru a conferi radioprotecție ( Attele și colab., 1999 ;  Lee și colab., 2004 ;  Lee și Han, 2006). Studii recente au sugerat că un număr de TCM au efecte asupra citokinelor precum IL-4, IL-6, IL-10, TNF și IFN-γ ( Calixto și colab., 2004 ;  Spelman și colab., 2006 ). În ultimii ani, au fost întreprinse studii pentru a investiga rolul posibil al TCM asupra sistemului imunitar. Cercetarea în TCM a stârnit recent interese reînnoite în dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru a suprima inflamația anormală pentru a trata alergia.

6. Concluzie și perspective

TCM a jucat întotdeauna un rol esențial în tratarea bolilor și menținerea sănătății de mii de ani și reprezintă o mărturie a unei abordări holistice. Din păcate, mecanismele de acțiune ale TCM sunt încă în mare parte necunoscute și sunt în curs de investigare. În viziunea generală a Occidentului, TCM pare a fi anecdotică și non-științifică. Abordarea occidentală pune accentul pe ameliorarea rapidă a simptomelor la locul bolii, în special în condiții critice. Cu toate acestea, entitățile chimice unice care vizează site-uri cu un singur receptor pot să nu fie suficiente pentru a restabili echilibrul funcțional al corpului. Abordarea holistică a câștigat popularitate din ce în ce mai mare, deoarece medicina pe bază de plante cu abordarea sa multi-componentă, multi-țintită se concentrează pe echilibrul funcțional al întregului corp. Prin urmare, într-o perspectivă mai largă,medicina pe bază de plante ar trebui să aibă anumite avantaje în tratarea bolilor umane complexe cu echilibru imunitar distorsionat, în special în cazul infecției epidemice. Progresele recente în fiziologie și biologia sistemelor oferă dovezi că bolile umane sunt extrem de complexe și că există un echilibru important de imunitate pentru a proteja sănătatea și bunăstarea populației. Credem că dezvoltarea și progresia bolii sunt strâns legate de inflamația disfuncțională și imunitatea, indiferent de natura lor fizică, de mediu sau psihologică. Mai important, TCM are o istorie lungă de vizionare a unei persoane sau a unui pacient în ansamblu. Această filozofie holistică a TCM este acum recunoscută de farmacologia rețelelor emergente și de biologia rețelei și de împărtășirea cerințelor comune de depășire a bolilor umane complexe, cum ar fi cancerul, într-un mod sistematic. Prin urmare,pledăm pentru un stil de viață cu imunitate echilibrată la nivel de pacient, precum și la nivel local și național, pentru a îmbunătăți sănătatea populației – în special în tratarea infecțiilor epidemice.

Pe baza frecvenței apariției fiecărei plante medicinale și a activităților farmacologice corespunzătoare, următoarea formulă TCM a fost reconstruită cu potențialul de tratare a infecției COVID-19. Această formulă TCM conține patru plante de top listate și plante cu activitate antivirus evidențiată, împreună cu reducerea febrei, îndepărtarea umezelii, expulzarea flegmei și stoparea tusei. Include  Bupleurum chinense  (10 g), Ramulus Cinnamomi (10 g),  Scutellaria baicalensis  (10 g),  Glycyrrhiza  (15 g),  Atractylodes macrocephala  (10 g), Rhizoma Zingiberis (10 g),  Agastache rugosa  (10 g),  Rădăcină Stephania tetrandra  (10 g),  Polygonum cuspidate  (10 g), Rheum palmatum  (10 g), coajă de mandarină (10 g), Semen Armeniacae Amarum (10 g) și   rădăcină de Ophiopogon japonicus (10 g). Formula a fost combinată cu   decoctul chaihu guizhi și decoctul de   ghimbir uscat Glycyrrhiza din „Tratatul privind bolile febrile și diverse în zilele noastre” (伤寒 杂 病 论:  Shanghan Zabing Lun,  220 d.Hr.). Ambele două formule au fost utilizate pentru tratamentul bolilor exogene cauzate de factori patogeni la rece. Acestea sunt utilizate în prezent în acest focar, care se conformează și caracteristicilor covid-19 ca boală exogenă. În acest compus din plantele chinezești,  Bupleurum chinense , Ramulus Cinnamomi,  Scutellaria baicalensis  și  Glycyrrhiza pot reconcilia  shaoyang , armonia  ying-wei, Atractylodes macrocephala  revigorează splina și întărește rezistența corpului, Rhizoma Zingiberis,  Agastache rugosa  încălzesc și promovează diureza, în același timp,  rădăcina Four Stamen  Stephania și  Polygonum cuspidate  au și efectul de a elimina umezeala , coaja de mandarină și Semen Armeniacae Amarum sunt utilizate pentru ameliorarea simptomelor tusei și ale plămânilor. În plus, în farmacologia modernă,  Rheum palmatum  și  Polygonum cuspidate  au efecte antivirale semnificative datorită conținutului bogat în emodină. Prescripția completă a 12 medicamente, pentru tratamentul clinic al COVID-19, va obține rezultate satisfăcătoare.

În analiza retrospectivă a eficacității combaterii TCM COVID-19 în Wuhan și în alte părți ale Chinei, a ajuns la un consens important că TCM este eficient în faza incipientă și în faza de tratament a infecției cu virus. În comparație cu tratamentul occidental, TCM a arătat superioritate în prevenirea trecerii pacienților infectați la cazuri severe și a redus numărul pacienților internați la ATI. În spitalul Jin-Chang, rata de eficacitate a tratamentului TCM a fost de aproape 100% (99,2%). TCM este, de asemenea, utilizat în mod regulat pentru a ajuta pacienții din ATI care primesc tratamente occidentale. La pacienții eliberați din terapia intensivă, TCM a demonstrat, de asemenea, eficacitate în faza de recuperare a infecției. Deși, TCM a fost utilizat pe scară largă în China, totuși,siguranța și eficacitatea acesteia au fost evidențiate în mod clar în aproape toate spitalele din Wuhan și întreaga China și au fost recunoscute de publicul larg și oficialii guvernamentali. TCM ar trebui să joace un rol mai important în tratarea bolilor umane, în special în cazul bolilor infecțioase, în viitor. Cu toate acestea, pentru a convinge lumea din afara Chinei, trebuie validată baza științifică a TCM în tratarea COVID-19. În special, teoria TCM, cum ar fi sistemul meridian care ghidează toate tratamentele TCM ale bolilor umane, nu a fost acceptată în lumea occidentală. În această revizuire, oferim date științifice puternice care susțin tratamentul infecției COVID-19 cu formule TCM, în special pentru tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI), care este un simptom comun la pacienții cu COVID-19 și nu există alte medicamente eficiente. . De exemplu,MXSGT este o formulă TCM utilizată pentru tratamentul bolilor sistemului respirator, care a fost investigată în ALI de șobolan induse de LPS, în special cu accent pe efectul său asupra hiperpermeabilității microvasculare pulmonare și a reacției inflamatorii. Post-tratament cu hipersensibilitate microvasculară pulmonară MXSGT și reacție inflamatorie ameliorată, rezultând o creștere a ratei de supraviețuire a șobolanilor după expunerea la LPS (Ma și colab., 2014 ). După cum știm, este posibil ca TCM să nu fie cea mai bună strategie în uciderea directă a coronavirusului sau prevenirea infecției la nivel de intrare. Studiul lui Ma a indicat implicarea TLR-4, SRC și NF-kB în calea de semnalizare ca factor responsabil pentru efectul tratamentului MXSGT asupra ALI. Prin urmare, este de conceput că formula TCM, cum ar fi MXSGT, ar putea fi utilizată ca o terapie sigură și eficientă care vizează ameliorarea acumulării de lichide pulmonare și a infiltrării inflamatorii. Având în vedere necesitatea urgentă de a vindeca pacienții cu COVID-19 cu leziuni pulmonare acute, TCM ar trebui să joace un rol important și activ în combaterea pandemiei COVID-19 la nivel mondial.

Acest articol de revizuire încearcă să ofere informații medicului occidental pentru o mai bună înțelegere a TCM în tratarea infecțiilor epidemice, inclusiv COVID-19, și a efectelor farmacologice ale compușilor bioactivi folosiți frecvent în formulele TCM. Din fericire, putem beneficia de înțelepciunea TCM vechi prin utilizarea de  știință și tehnologii de varf ale  secolului 21.

Autori

DYWL este responsabil pentru proiectarea conceptuală a lucrării și scrierea proiectului QYL și JL sunt implicate în activitatea clinică și au contribuit la scrierea părților clinice. TE a participat la scrierea, corectarea și editarea manuscrisului. Toate datele au fost generate în interior și nu a fost folosită nicio fabrică de hârtie. Toți autorii sunt de acord să răspundă pentru toate aspectele muncii, asigurând integritatea și acuratețea

Declarația de interes concurent

Dorim să confirmăm că nu există conflicte de interese cunoscute asociate cu această publicație și că nu a existat un sprijin financiar semnificativ pentru această lucrare care ar fi putut influența rezultatul acesteia.

References

Attele et al., 1999A.S. Attele, J.A. Wu, C.S. YuanGinseng pharmacology: multiple constituents and multiple actionsBiochem Pharmacol, 58 (1999), pp. 1685-1693ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarBai et al., 2018M. Bai, CJ. Zheng, Y. CaiThe chemical constituents and antibacterial activities of Scutellaria luzonica Rolfe varJ Hainan Normal Univ, 31 (2018), pp. 143-146View Record in ScopusGoogle ScholarBeigel et al., 2020J.H. Beigel, K.M. Tomashek, L.E. Dodd, et al.Remdesivir for the treatment of Covid-19 – Final reportN Engl J Med (2020)NEJMoa2007764 [published online ahead of print]Google ScholarCalixto et al., 2004J.B. Calixto, M.M. Campos, M.F. Otuki, A.R. SantosAnti-inflammatory compounds of plant origin. Part II. modulation of pro-inflammatory cytokines, chemokines and adhesion moleculesPlanta Med, 70 (2004), pp. 93-103View Record in ScopusGoogle ScholarChang et al., 2012S.J. Chang, Y.C. Chang, K.Z. Lu, et al.Antiviral activity of Isatis indigotica extract and its derived indirubin against Japanese encephalitis virusEvid-Based Complem Altern Med, 2012 (2012), p. 7CrossRefGoogle ScholarChai et al., 2013R.Y. Chai, F. Xie, J.J. GeEffect of five kinds of Qinghai-Tibetan herbal medicines on phosphodiesterase 4 activityJ Trad Chin Vet Med, 32 (2013), pp. 20-22View Record in ScopusGoogle ScholarChen et al., 2020L. Chen, F. Liu, X.X. Wang, et al.Medication rules and pharmaceutical care of 875 cases of COVID-19 treated by traditional Chinese medicineChin J Exp Trad Med Formulae (2020), p. 26, 10.13422/j.cnki.syfjx.20201412View Record in ScopusGoogle ScholarChen J et al., 2020aW.Y Chen J, Y Gao, LS Hu, JW Yang, JR Wang, WJ Sun, ZQ Liang, YM Cao, YB. CaoProtection against COVID-19 injury by Qingfei Paidu decoction via anti-viral, anti-inflammatory activity and metabolic programmingBiomed Pharmacother, 129 (2020), Article 110281Google ScholarChen et al., 2020bH. Chen, J.H. Chen, X.B. ShenEffect of Shegan Mahuang decoction on pulmonary inflammatory response and immune response in rats with asthmatic pneumoniaJ Guangzhou Univ Trad Chin Med, 37 (2020), pp. 317-323View Record in ScopusGoogle ScholarCheng et al., 2020Y.Q. Cheng, X. Chen, Y.Q. WuAnalysis on rules of TCM prescriptions in treating and preventing COVID-19 based on data miningShanghai J Trad Chin Med, 54 (2020), pp. 5-12CrossRefGoogle ScholarChen et al., 2015R.M. Chen, X.L. Zhang, F. LiA Study on immune effect of anti-rheumatics-effect on immunity of immune-deficient mice induced by cyclophosphamideChin Arch Trad Chin Med, 33 (2015), pp. 1171-1174View Record in ScopusGoogle ScholarChina-CDC 2020China-CDC, 2020. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus, in: CDC), C.C.f.D.C.a.P.C. (Ed.). China-CDC, China, p. 2.Google ScholarCinatl et al., 2003J Cinatl, B Morgenstern, G Bauer, et al.Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirusLancet, 361 (2003), pp. 2045-2046ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarDeng et al., 2016X.X. Deng, Q.S. Li, Z. Chen, J.Y. Chen, Y. Wang, S.Q. Lin, H.N. LiuAdvances in antitumor mechanisms of Radix AstragaliTrad Chin Drug Res Clin Pharmacol, 27 (2016), pp. 307-312View Record in ScopusGoogle ScholarDu, 2017J. DuRegulation effect of chlorogenic acid on TLR3 signal transduction pathway in RAW264.7 cells infected with RSVJ Qiqihar Univ Med, 38 (2017), pp. 626-628View Record in ScopusGoogle ScholarDuan et al., 2016C. Duan, G.H. Xu, D.D. WangContent determination and antioxidant activity of polysaccharide from fermentation broth of Poria cocosDeterg Cosmet, 39 (2016), pp. 31-34View Record in ScopusGoogle ScholarEng et al., 2019YS Eng, CH Lee, WC Lee, CC Huang, JS. ChangUnraveling the molecular mechanism of traditional Chinese medicine: Formulas against acute airway viral infections as examplesMolecules, 24 (2019), p. 3505CrossRefGoogle ScholarFlorindo et al., 2020H.F. Florindo, R. Kleiner, D. Vaskovich-Koubi, et al.Immune-mediated approaches against COVID-19Nat. Nanotechnol, 15 (2020), pp. 630-645CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGuo et al., 2007H. Guo, J. Yang, J.N. GongEffect of Lianhua Qingwen capsule on T lymphocyte subsets of mice infected with influenza virusJ Liaoning Univ Trad Chin Med, 9 (2007), p. 141CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGeleris et al., 2020J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, et al.Observational study of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19N Engl J Med, 382 (2020), pp. 2411-2418CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGuo et al., 2012Z.X. Guo, Z. Liang, L.Q. LouIsolation, purification and activity analysis of polysaccharides from Rhizoma Atractylodis MacrocephalaeJ Anhui Agricult Sci, 40 (2012), pp. 12011-12013View Record in ScopusGoogle ScholarHe et al., 2014L.W. He, X.P. Wu, J.Y. YangStudy on extraction and purification of total alkaloids from Radix Isatidis and its antiviral pharmacological actionChin Trad Patent Med, 36 (2014), pp. 2611-2614View Record in ScopusGoogle ScholarHu and Li, 2015X. Hu, W.D. LiExperimental study on antimicrobial and antiviral activities of tetraploid Lonicerae Japonicae Flos in vitroMod Chin Med, 17 (2015)1160-1163+1170Google ScholarHyuga et al., 2016S Hyuga, M Hyuga, N Oshima, et al.Ephedrine alkaloids-free Ephedra herb extract: Asafer alternative to Ephedra with comparable analgesic, anticancer, and anti-influenza activitiesJ Nat Med, 70 (2016), pp. 571-583CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarJi, 2014G.Q. JiEffects of the active ingredients of Atractylodes macrocephala on macrophages and dentritic Cells (Doctoral dissertation)South China University of Technology, China (2014)Google ScholarJia et al., 2018W. Jia, S.M. Mao, P.P. ZhangStudy on antiviral effect of Lonicera japonica Thumb polysaccharide in vivoJ Liaoning Univ Trad Chin Med, 20 (2018), pp. 25-27View Record in ScopusGoogle ScholarJia et al., 2015W. Jia, C. Wang, Y. Wang, G. Pan, M. Jiang, Z. Li, Y. ZhuQualitative and quantitative analysis of the major constituents in Chinese medical preparation Lianhua-Qingwen capsule by UPLC-DAD-QTOF-MSSci World J, 2015 (2015), Article 731765Google ScholarJiang et al., 2010M.H. Jiang, L. Zhu, J.G. JiangImmunoregulatory actions of polysaccharides from Chinese herbal medicineExpert Opin Ther Targets, 14 (2010), pp. 1367-1402CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarJiao et al., 2013Y. Jiao, N. Tang, C.H. WangActivation of the immunologic function of mice Kupffer cells by the polysaccharide of Atractylodes macrocephala KoidzNorthwest Pharm J, 28 (2013), pp. 607-610View Record in ScopusGoogle ScholarJing et al., 2003P. Jing, X.W. Ding, Y. SuAntioxidant effect of the extract from Citrus peel in miceJ Southwest Agricult Univ, 25 (2003), p. 265View Record in ScopusGoogle ScholarKiyohara et al., 2012H Kiyohara, C Ichino, Y Kawamura, et al.Patchouli alcohol in vitro direct anti-influenza virus sesquiterpene in Pogostemon cablin BenthJ Nat Med, 66 (2012), pp. 55-61CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarLee et al., 2004E.J. Lee, E. Ko, J. Lee, S. Rho, S. Ko, M.K. Shin, B.I. Min, M.C. Hong, S.Y. Kim, H. BaeGinsenoside Rg1 enhances CD4(+) T-cell activities and modulates Th1/Th2 differentiationInt Immunopharmacol, 4 (2004), pp. 235-244ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLee and Han, 2006J.H. Lee, Y. HanGinsenoside Rg1 helps mice resist to disseminated candidiasis by Th1 type differentiation of CD4+ T cellInt Immunopharmacol, 6 (2006), pp. 1424-1430ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2012Y.C. Li, S.Z. Peng, H.M. Chen, F.X. Zhang, P.P. Xu, J.H. Xie, J.J. He, J.N. Chen, X.P. Lai, Z.R. SuOral administration of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba augments protection against influenza viral infection in miceInt Immunopharmacol, 12 (2012), pp. 294-301ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2016H. Li, S. Huang, L.H. ShanStudy on triterpenoid acid constituents from the surface layer of Poria cocosWest China J Pharm Sci, 31 (2016), pp. 6-10View Record in ScopusGoogle ScholarLi, 2018J.J. LiResearch progress on pharmacological of Scutellaria baicalensisNei Mongol J Trad Chin Med, 37 (2018), pp. 117-118View Record in ScopusGoogle ScholarLi and Li, 2001Q.Y. Li, X. LiThe protective effect of Rhodiala on the acute pulmonary edema in ratPharmacol Clin Chin Materia Med, 17 (2001), pp. 40-41View Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2017L. Li, K. Wei, F.G. LuEffect of Maxing Shigan decoction against type A influenza virus infection in mice induced by viral lung injury based on TLR4-MyD88-TRAF6 signal pathwaysChin Trad Herbal Drugs, 48 (2017), pp. 1591-1596View Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2018L. Li, J.M. Wu, J.J. OuyangStudy on screening and mechanism of effective Chinese medicine for influenza virus pneumoniaChin J Immunol, 34 (2018), pp. 1168-1173View Record in ScopusGoogle ScholarLi, 2015J.Y. LiExperimental study on the material basis efficacy and mechanism of Chaihu antipyreticSpec Collection Clin Med (2015), pp. 1822-1823Special IssueView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2020L.C. Li, Z.H. Zhang, W.C. Zhou, et al.Lianhua Qingwen prescription for coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment: Advances and prospectsBiomed Pharmacother, 130 (2020), Article 110641ArticleDownload PDFGoogle ScholarLin et al., 2020CC Lin, YY Wang, SM Chen, et al.Shegan-Mahuang decoction ameliorates asthmatic airway hyperresponsiveness by downregulating Th2/Th17 cells but upregulating CD4+FoxP3+ TregsJ Ethnopharmacol, 253 (2020), Article 112656ArticleDownload PDFGoogle ScholarLiu et al., 2020aJ. Liu, Y. Cui, M. BaiStudy on application of traditional Chinese medicine in prevention and treatment of novel coronavirus pneumoniaChinese traditional and herbal drugs (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20200212.1133.002.htmlGoogle ScholarLiu et al., 2020bN Liu, SQ Li, KL Fan, et al.The prevention and treatment of COVID-19 with Qingfei Paidu decoction in ShanxiChina. TMR Modern Herbal Medicine, 3 (2020), pp. 173-177CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarLiu et al., 2017Y.J. Liu, Y.J. Zhang, X. JiAntibacterial and NDM-1 plasmid elimination effects of Radix Scutellariae Baicalensis on Acinetobacter calcoaceticusChin Pharm J, 52 (2017), pp. 1018-1022View Record in ScopusGoogle ScholarLiu et al., 2012X. Liu, M. Zhang, L. He, Y. LiChinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS)Cochrane Database Syst Rev, 10 (2012)CD004882Google ScholarLiu et al., 2020Z. Liu, X. Li, C. Gou, L. Li, X. Luo, et al.Effect of Jinhua Qinggan granules on novel coronavirus pneumonia in patientsJ Tradit Chin Med, 40 (2020), pp. 467-472View Record in ScopusGoogle ScholarLu et al., 2020R. Lu, X. Zhao, J. Li, et al.Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor bindingLancet, 395 (2020), pp. 565-574ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLu and Lu, 2020Z.Z. Lu, X.S LuQingfei Paidu decoction demonstrates the anti-epidemic effects and self-confidence of traditional Chinese medicineJ Trad Chin Med, 61 (2020), pp. 833-834View Record in ScopusGoogle ScholarLu, 2013Q.D. LuResearch on material basis and mechanism of Bupleuri Radix’s antipyretic effects (Master dissertation)Shandong University of Traditional Chinese Medicine, China (2013)Google ScholarLu et al., 2012H.I. Lu, I Yuan, XL Zhang, et al.Saikosaponin A and its epimer saikosaponin D exhibit anti- inflammatory activity by suppressing activation of NF-κB signaling pathwayInt Immunopharmacol, 14 (2012), pp. 121-126CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMa et al., 2013H. Ma, Y. Deng, Z. Tian, et al.Traditional Chinese medicine and immune regulationClinic Rev Allerg Immunol, 44 (2013), pp. 229-241CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMa et al., 2014L.Q. Ma, C.S. Pan, N. Yang, et al.Posttreatment with Ma-Xing-Shi-Gan-Tang, a Chinese medicine formula, ameliorates lipopolysaccharide-induced lung microvessel hyperpermeability and inflammatory reaction in ratMicrocirculation, 21 (2014), pp. 649-663CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMak et al., 2004N.K. Mak, C.Y. Leung, X.Y Wei, et al.Inhibition of RANTES expression by indirubin in influenza virus-infected human bronchial epithelial cellsBiochem Pharmacol, 67 (2004), pp. 167-174ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarMantani et al., 1999N. Mantani, T. Andoh, H. Kawamata, K. Terasawa, H. OchiaiInhibitory effect of Ephedrae herba, an oriental traditional medicine, on the growth of influenza A/PR/8 virus in MDCK cellsAntivir Res, 44 (1999), pp. 193-200ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarMantani et al., 2001N. Mantani, N. Imanishi, H. Kawamata, K. Terasawa, H. OchiaiInhibitory effect of (+)-catechin on the growth of influenza A/PR/8 virus in MDCK cellsPlanta Med, 67 (2001), pp. 240-243View Record in ScopusGoogle ScholarQimuge, 2019N. QimugeSystematic analysis of the efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsule in the treatment of viral coldJ Clin Med Lit, 6 (2019), p. 165View Record in ScopusGoogle ScholarPeng, 2016Y.C. PengAntiviral effect of Lianhua Qingwen capsuleJ Clin Med Lit, 3 (2016), pp. 5612-5613View Record in ScopusGoogle ScholarPu et al., 2010X.Y. Pu, J.P. Liang, X.H. WangInhibition of Hypericum perforatum extract on influenza A virusChin Trad Herbal Drugs, 41 (2010), pp. 259-264View Record in ScopusGoogle ScholarQin et al., 2017S.M. Qin, J.Y. Lin, K.E.E. HuangImmune regulation effects of Astragali RadixChin Arch Trad Chin Med, 35 (2017), pp. 699-702View Record in ScopusGoogle ScholarSabouri Ghannad et al., 2014M. Sabouri Ghannad, A. Mohammadi, S. Safiallahy, J. Faradmal, M. Azizi, Z. AhmadvandThe effect of aqueous extract of Glycyrrhiza glabra on herpes simplex virus 1Jundishapur J Microbiol, 7 (2014), p. e11616Google ScholarSchinazi et al., 1990R.F. Schinazi, C.K. Chu, J.R. Babu, B.J. Oswald, V. Saalmann, D.L. Cannon, B.F. Eriksson, M. NasrAnthraquinones as a new class of antiviral agents against human immunodeficiency virusAntiviral Res, 13 (1990), pp. 265-272ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarShi et al., 2020M.F. Shi, C.C. Wang, J.Q. HuAnalysis on prevention prescription of corona virus disease 2019 (COVID-19) by traditional Chinese medicine. Modernization of traditional Chinese medicine and materia medicaWorld Sci Technol (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5699.R.20200302.1307.004.htmlGoogle ScholarSong et al., 2011J. Song, H.M. Zhang, J.Y. ShiPreliminary study on serum proteomics of Flos lonicerae preventing and curing mouse influenza model induced by influenza virusLishizhen Med Materia Medica Res, 22 (2011), pp. 2653-2655View Record in ScopusGoogle ScholarSpelman et al., 2006K. Spelman, J. Burns, D. Nichols, N. Winters, S. Ottersberg, M. TenborgModulation of cytokine expression by traditional medicines: a review of herbal immunomodulatorsAltern Med Rev, 11 (2006), pp. 128-150View Record in ScopusGoogle ScholarSui et al., 2017aB.W. Sui, M.S. Li, D. WangEffect of Shegan Mahuang decoction on airway inflammation and IL-17A, TNF-α in asthmatic mice modelJ Emerg Trad Chin Med, 26 (2017)581-583+618Google ScholarSui et al., 2017bB.W. Sui, M.H. Li, P.P. ZhaiEffect of Shegan Mahuang decoction on asthma mouse model of airway inflammation and serum IL-6 and IL-10 levelsJ Emerg Trad Chin Med, 26 (2017), pp. 783-785Google ScholarSun et al., 2016X.H. Sun, Z.H. Yang, D.Y. SunFunction of saikosaponin A in reducing body temperature of febrile rats and its relativity with cAMPPKA. Chin Arch Trad Chin Med, 34 (2016), pp. 2534-2536View Record in ScopusGoogle ScholarSun et al., 2011W.P. Sun, F.S. Li, C. ChenImmunomodulation of Atractylodis polysaccharides in miceChin J Microecol, 23 (2011), pp. 881-882View Record in ScopusGoogle ScholarSydisk-is et al., 1991R.J. Sydisk-is, D.C. Owen, J.I. Lohr, et al.Inactivation of enveloped virus by anthraquinones extracted from plantsAntimicrob Agents Chemother, 35 (1991), pp. 2463-2469CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarTu et al., 2016X.H. Tu, R.L. Li, J. DengEffect of Sijunzi decoction polysaccharide on IEC-6 cell migration, potassium channel and membrane potentialJ Chin Med Mat, 39 (2016), pp. 856-862View Record in ScopusGoogle ScholarWang, 1999Z.J. WangThe primary investigation of effects on HSV-2 and CVB3 virus of emodin of Rhizoma Polygoni CuspidatiJ Anhui Trad Chin Med Coll, 18 (1999), pp. 42-44View Record in ScopusGoogle ScholarWang, 2017G.F. WangPharmacological effect and clinical application of AstragalusJ Clin Med Lit, 4 (2017), pp. 3115-3116View Record in ScopusGoogle ScholarWang and He, 2000S.M. Wang, C.M. HeAnti-lipid peroxidation and oxygen free radical scavenging activity of Pericarpium Citri Reticulatae extractJ China Pharm Univ, 22 (2000), p. 416View Record in ScopusGoogle ScholarWang et al., 2020D. Wang, K.K. Yan, Q. CaoStudy on the medication regularity of traditional Chinese medicine in the prevention of novel coronavirus pneumonia in various regions based on data miningJ Chin Med Mat, 43 (2020), pp. 1035-1040View Record in ScopusGoogle ScholarWang et al., 1996X.S. Wang, J.Z. Fang, X.Y. ZhangEffects of Rhodiola saponin and Rhodiola ketone on cardiovascular function in ratsJ Normam Bethune Univ Med Sci, 22 (1996), pp. 7-9View Record in ScopusGoogle ScholarWei et al., 2019W.Y. Wei, H.T. Wan, X.Q. Peng, et al.Screening of antiviral components of Ma Huang Tang and investigation on the Ephedra alkaloids efficacy on influenza virus type AFront Pharmacol, 10 (2019), p. 961View Record in ScopusGoogle ScholarXu et al., 2020Z. Xu, L. Shi, Y.J. Wang, et al.Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndromeLancet Resp Med, 8 (2020), pp. P420-P422Google ScholarWu et al., 2013X.L. Wu, D.H. Ju, J. Chen, et al.Immunologic mechanism of patchouli alcohol anti-H1N1 influenza virus may through regulation of the RLH signal pathway in vitroCurr Microbiol, 67 (2013), pp. 431-436ArticleDownload PDFCrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarWei, 2013X.L. WeiStudy on the material basis of Pogostemon cablin oil for antiviral (Doctoral dissertation)Chengdu Univ TCM, China (2013)Google ScholarXie et al., 2013Z. Xie, Y. Zhou, Y. ChenEffects of compatible herbs and pH value conditions on change rule of anthraquinones in Rhei Radix et RhizomaChin Trad Herbal Drugs, 44 (2013), pp. 3476-3481View Record in ScopusGoogle ScholarXu et al., 2005L. Xu, Z. Ni, T.H. FangStudy on anti-inflammation and anti-immunity of Cangzhu capsuleShanxi J Trad Chin Med, 26 (2005), pp. 719-721View Record in ScopusGoogle ScholarYan and Dong, 2020Y.F. Yan, P. DongAnalysis of characteristics of Chinese herbal COVID-19 recovery period patients in ShanghaiJiangsu J Trad Chin Med, 52 (2020), pp. 80-83View Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2015S. Yang, G.W. Luo, X.P. HuThe effect of Shegan Mahuang decoction on T cell functions of asthmaticsGlobal Traditional Chinese Medicine, 8 (2015), pp. 912-915View Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2020aY. Yang, M.S. Islam, J. Wang, Y. Li, X. ChenTraditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): A review and perspectiveInt J Biol Sci, 16 (2020), pp. 1708-1717CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2020bR Yang, H Liu, C Bai, et al.Chemical composition and pharmacological mechanism of Qingfei Paidu decoction and Ma Xing Shi Gan decoction against coronavirus disease 2019 (COVID-19): In silico and experimental studyPharmacol Res, 157 (2020), Article 104820ArticleDownload PDFGoogle ScholarYu, 2016D.H. YuXiaochaihu decoction in the treatment of long-term fever for 65 casesChin Med Mod Distance Educ China, 14 (2016), pp. 93-94View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2019S.Y. Zhang, G.L. He, F.G. LuMechanism research of anti-influenza virus of Ephedra decocted earlier Maxing Shigan decoction from the expression level of IFN-α/β protein mediated by TLR7/8China J Trad Chin Med Pharmacy, 34 (2019), pp. 1188-1193CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2020Y. Zhang, D.Z. Tang, B. Shu, W.X. Li, J.L. Zhang, Y. Li, F. Ding, R. Feng, M.C. He, N. Chen, Q. Shi, Y.J. WangMechanism of Chinese medicine in the treatment of COVID-19 pneumonia based on the literatureJ Trad Chin Med (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200224.0938.002.htmlGoogle ScholarZhang and Li, 2020J. Zhang, X.D. LiStudy on the law of Chinese medicine prescription in convalescence period of corona virus disease-19 (COVID-19) in various regions based on data miningJ Hubei Univ Chin Med (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1844.R.20200330.1654.002.htmlGoogle ScholarZhang et al., 2014T.Y. Zhang, J.C. Zhang, M. LiuEffect of relaxing large intestine therapy on contents of SP and VIP in lung tissues of rat models with chronic obstructive pulmonary diseasesWorld Chin Med, 9 (2014), pp. 409-414View Record in ScopusGoogle ScholarZhang and Chen, 2019Y.D. Zhang, Y. ChenStudy on the anti-inflammatory and analgesic effects of Honeysuckle extract on inflammatory miceZhejiang J Trad Chin Med, 54 (2019), pp. 457-458View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2019Z.B. Zhang, H.K. Shen, Y.F. SunStudied on phenolic acids extracting of Lonicera japonica Thunb and its antimicrobial effectChin J Ethnomed Ethnopharm, 28 (2019), pp. 27-29View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2003H.F. Zhang, C.G. Dou, X.H. LiuAn experimental study on anti-inflammatory effects of extract of Rhizoma Polygoni CuspidatiProg Pharm Sci, 27 (2003), pp. 230-233View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2016Y.P. Zhang, C.S. Pan, L. Yan, Y.Y. Liu, B.H. Hu, X. Chang, Q. Li, D.D. Huang, H.Y. Sun, G. Fu, K. Sun, J.Y. Fan, J.Y. HanCatalpol restores LPS-elicited rat microcirculation disorder by regulation of a network of signaling involving inhibition of TLR-4 and SRCAm J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 311 (2016), pp. G1091-G1104CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhao et al., 2020J. Zhao, S.S. Tian, J. YangInvestigating mechanism of Qing-Fei-Pai-Du-Tang for treatment of COVID-19 by network pharmacologyChin Trad Herbal Drugs, 4 (2020), pp. 829-835View Record in ScopusGoogle ScholarZheng, 2010Y. ZhengAnalysis of the Curative Effect of Lianhuaqingwen capsule on 65 cases of influenzaChin Commun Doctors, 12 (2010), p. 94View Record in ScopusGoogle ScholarZhou et al., 2020P Zhou, XL Yang, XG Wang, et al.A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat originNature, 579 (2020), pp. 270-273CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhu et al., 2007X.Y. Zhu, M.L. Duan, S. MaoEffect of Atractylodes oil on proliferation of mouse splenic lymphocytes in vitroJ Beijing Univ Agricult, 22 (2007), pp. 38-40View Record in ScopusGoogle ScholarZhu et al., 1985T.R. Zhu, S.X. Wang, Y.H. Pei, W.L. Yu, Y.H. BuStudy on antibacterial active ingredients of Polygonum cuspidatumChin Trad Herbal Drugs, 16 (1985), p. 21View Record in ScopusGoogle ScholarView Abstract

Abrevieri

ACE2enzima de conversie a angiotensinei IIAIVvirusul gripei aviareALIleziuni pulmonare acuteAVPvasgină argininătabărăfosfat de adenozină ciclicCASP3caspase 3CCL2Ligand chimiochină CC 2CDCCentrul pentru Controlul și Prevenirea BolilorCoVcoronavirusCOVID-19boala coronavirus 2019COX-2ciclooxigenaza-2CXCLCXC- chemokină motivECMOoxigenarea membranei extracorporaleFM1Coronavirus FM1GCGJGancao ganjiang decoctHIVVirusul imunodeficienței umaneHSV-1virusul herpes simplex 1ICUunitate de terapie intensivaIEC-6linia de celule epiteliale intestinale de șobolan 6ILInterleukiniNOSoxid de azot sintazăJEVVirusul encefalitei japonezeLHCapsula LianhuaqingwenLPSlipopolizaharideHARTAproteina kinază activată cu mitogenMDAmalondialdehidăMDCKCelule renale Madin-Darby CanineMXSGMa xing shi gan decoctNF-κBfactorul nuclear celulele B kappaNUoxid de azotPAalcool paciuliPGE2prostaglandina E2PTGS2Prostaglandin-endoperoxid sintaza 2QFPDDecoct QingfeipaiduRSVvirus respirator sincițialSARSSindromul respirator acut severSMDDecoct SheganmahuangGAZONsuperoxid dismutazăTCMMedicină tradițională chinezeascăTLR-4Receptor-4 de tip taxăTNFfactor de necroză tumoralăOMSOrganizația Mondială a Sănătății

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711320301690

Int J Biol Sci . 2020; 16 (10): 1708-1717.Publicat online 2020 15 mar. Doi:  10.7150 / ijbs.45538PMCID: PMC7098036PMID: 32226288

Medicina tradițională chineză în tratamentul pacienților infectați(SARS-CoV-2) Covid19: o revizuire și o perspectivă

Yang Yang , Md Sahidul Islam , Jin Wang , Yuan Li și Xin Chen Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență RenunțareAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentare

Abstract

În prezent, sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2, cunoscut anterior sub numele de 2019-nCoV, agentul patogen cauzal al bolii Coronavirus 2019 (COVID-19)) s-a răspândit rapid în China și în întreaga lume, provocând un focar de pneumonie infecțioasă. Nu sunt disponibile medicamente antivirus sau vaccinuri specifice pentru tratamentul acestei boli bruște și letale. Singura opțiune în prezent este îngrijirea de susținere și tratamentul nespecific pentru ameliorarea simptomelor pacientului. În partea de TOP a acestor terapii convenționale, mai mult de 85% dintre pacienții infectați cu SARS-CoV-2 din China beneficiază de tratament pentru medicina tradițională chineză (TCM). În acest articol, literaturile relevante publicate sunt revizuite cu atenție și sunt analizate aplicațiile curente ale TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19. Datorită omologiei în epidemiologie,genomică și patogenia SARS-CoV-2 și SARS-CoV și utilizarea pe scară largă a TCM în tratamentul SARS-CoV, sunt discutate dovezile clinice care arată efectul benefic al TCM în tratamentul pacienților cu infecții coronavirale SARS . Studiile experimentale actuale care oferă o perspectivă asupra mecanismului care stă la baza efectului terapeutic al TCM și acele studii au identificat noi compuși naturali cu activitate anti-coronavirală..

Cuvinte cheie: SARS-CoV-2, Medicină tradițională chineză (TCM), pneumonie coronavirus

Introducere

În decembrie 2019, a existat un focar de pneumonie inexplicabilă în orașul Wuhan, provincia Hubei, China 1 . Până la 7 ianuarie 2020, s-a confirmat că a apărut un nou tip de coronavirus numit SARS-CoV-2 (denumit anterior 2019-nCoV) 2 . Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a numit pneumonia Wuhan drept boala Coronavirus-2019 (COVID-19) pe 11 februarie 2020 3 . Pacienții cu COVID-19 au prezentat simptome respiratorii tipice (cum ar fi tuse, febră și leziuni pulmonare) și alte simptome, cum ar fi oboseala, mialgia și diareea 4 , 5 . Începând cu 17 februarie 2020, în China și în alte 25 de țări au fost raportate un total de 73.332 cazuri de pneumonie infectată cu SARS-CoV-2, din care 72.528 cazuri au fost găsite în China 6. Datorită răspândirii rapide a SARS-CoV-2 prin transmiterea de la om la om, cazurile în prezent continuă să crească. SARS-CoV-2 extras de la pacienții cu pneumonie din Wuhan este un beta-coronavirus de tip ARN monocatenar învelit 7 . Secvențele genomice ale SARS-CoV-2 au împărțit 79,5% identitatea secvenței cu coronavirusurile asociate sindromului respirator acut sever (SARS-CoV) 8 , 9 . În plus, proteina spike (S) a SARS-CoV-2 și SARS-CoV intră în celulele epiteliale alveolare umane prin legarea receptorului 8 al enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) 8 .

COVID-19 poate fi diagnosticat fie prin radiografie CT toracică, fie printr-un test de laborator. Din păcate, medicamentele antivirale specifice sau vaccinurile în prezent nu au fost disponibile pentru tratament10 , 11 . Conform ghidului clinic actual din China și experiențelor în tratamentul pacienților cu SARS sau cu sindrom respirator din Orientul Mijlociu (MERS), atât medicina convențională, cât și medicina tradițională chineză (TCM) sunt utilizate pentru tratamentul pacienților cu infecție cu SARS-CoV-. 2 în China , de 12 – pe 14 . Această revizuire se concentrează în principal pe discuția despre utilizarea TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19, în contextul managementului convențional actual. Datorită omologiei în epidemiologie, genomică și patogenie a SRAS-CoV-2 și SARS-CoV8 , 9 și utilizarea pe scară largă a TCM în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV în 2002-2003 15 , dovezile clinice care arată eficacitatea și siguranța TCM în tratamentul pacienților cu coronaviral emergent vor fi rezumate și analizate, inclusiv studiile de laborator care oferă o perspectivă asupra bazei moleculare a beneficiilor terapeutice.

Tratamentul convențional al SARS-CoV-2: există loc pentru medicina chineză?

Datorită absenței unei terapii antivirale specifice și a unui vaccin, strategia principală de tratament pentru COVID-19 este îngrijirea de susținere, care este completată de combinația de antibiotice cu spectru larg, antivirale, corticosteroizi și plasmă convalescentă 16 (Tabel(…)(Tabelul 1).1). Inhibitorii de protează HIV ritonavir și lopinavir au fost utilizați, de obicei în combinație cu antibiotice adecvate sau cu IFNα-2b, în ​​tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV-2 7 , 17 . Analogii nucleozidici, cum ar fi ribavirina 12, pot fi potențial benefici pentru tratamentul COVID-19, deoarece ribavirina a fost aprobată pentru tratarea infecției cu virusul sincițial respirator (RSV) 18 și utilizată pe scară largă în timpul focarului SARS și MERS 10 . Cu toate acestea, ribavirina a avut efecte secundare severe, cum ar fi anemia 18și dacă a avut suficientă activitate antivirală împotriva SARS-CoV-2 este neclar. Analogii nucleozidici favipiravir (T-705) pot inhiba în mod eficient activitatea ARN polimerazei virusurilor ARN, cum ar fi gripa 19 . Un studiu recent in vitro a constatat că avea activitatea anti-SARS-CoV-2 20 , dar efectul in vivo rămâne evaziv. Remdesivirul poate fi cel mai promițător medicament antiviral pentru tratamentul COVID-19. Are activitate antivirală in vitro și in vivo împotriva unei game largi de viruși ARN, inclusiv SARS și MERS 21 , și ar putea scădea încărcăturile virale și patologia plămânilor la modelele animale 22. Un studiu a arătat că remdesivirul a inhibat semnificativ infecția cu SARS-CoV-2 în celulele Vero E6 20 , iar majoritatea simptomelor primului pacient din SUA infectat cu SARS-CoV-2 s-au rezolvat rapid după administrarea intravenoasă cu remdesivir 23 . În prezent, se află în studiu clinic pentru a evalua siguranța și eficacitatea remdesivirului intravenos la pacienții cu infecție SARS-CoV-2 24 . Oseltamivirul oral a fost utilizat pentru tratamentul cazurilor cu SARS-CoV-2 7 , în timp ce eficacitatea sa rămâne în prezent incertă.

tabelul 1

Tratamentul convențional al pacienților cu infecție cu SARS-CoV-2

Tipul tratamentuluiAgent sau dispozitiv terapeuticReferinţă
Terapia cu oxigen
Canulă nazală
Ventilație mecanică neinvazivă Ventilație
mecanică invazivă
ECMO *
16
Combinație de antibioticeAmoxicilină
Azitromicină
Fluorochinolonele
16
Antivirale

Lopinavir / ritonavir16 , 17
Ribavirină16 , 18
Favipiravir (T-705)19 , 20
Remdesivir20 – 23
Oseltamivir7
Clorochina20 , 36
Interferon7 , 17
CorticosteroiziMetilprednisolon7
Plasma convalescentăPlasma convalescentă22

* ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală.

Moleculele mici vizate de gazdă aprobate pentru alte boli umane pot modula interacțiunile virus-gazdă ale SARS-CoV-2. Clorochina, un potențial medicament antiviral cu spectru larg 25 , 26 , a fost demonstrat de un studiu recent cu activitate anti-SARS-CoV-2 20 . Eficacitatea sa clinică este în curs de studiu într-un studiu deschis (ChiCTR2000029609) 12 . Inhalarea de atomizare IFNα (5 milioane U) a fost recomandată ca terapie antivirală pentru tratarea SARS-CoV-2 16 . A fost inițiat un test de testare a combinației IFNα-2b a inhibitorilor anti-HCV aprobați 17 , cu toate acestea, nu este clar dacă ar putea acționa sinergic împotriva SARS-CoV-2.

Corticosteroizii au fost folosiți frecvent pentru a suprima nivelurile crescute de citokine la pacienții cu SARS-CoV 27 , 28 și MERS-CoV 29 , 30 . Cu toate acestea, nu există dovezi care să arate că mortalitatea pacienților cu SARS și MERS a fost redusă prin tratamentul cu corticosteroizi, în timp ce clearance-ul viral a fost întârziat cu un astfel de tratament 31 – 33 . În consecință, nu se recomandă utilizarea corticosteroizilor în mod sistemic la pacienții infectați cu SARS-CoV-2 34 , 35 .

Anterior, s-a demonstrat că, fie în gripa severă, fie în infecția cu SARS-CoV, tratamentul cu plasmă convalescentă ar putea scădea semnificativ încărcătura virală și reduce mortalitatea 31 , 36 . Plasma convalescentă a fost utilizată pentru infecția severă cu SARS-CoV-2 în China 22 , deși promițătoare, eficacitatea și siguranța trebuie să fie evaluate în continuare cu atenție.

În conformitate cu analiza anterioară, OMS a concluzionat, de asemenea, „până în prezent, nu există niciun medicament specific recomandat pentru prevenirea sau tratarea SARS-CoV-2” 37 . 

TCM a fost utilizat în combaterea bolilor infecțioase de mii de ani. Există loc pentru intervenția TCM ca terapie complementară pentru pacienții cu COVID-19. Se raportează că pacienții cu infecție SARS-CoV au beneficiat de tratament TCM 38 , inclusiv ameliorarea efectului secundar al terapiei convenționale 39 , 40 . Pe baza acestor factori, există o așteptare generală că TCM ar fi o armă valoroasă împotriva SARS-CoV-2.

Medicina tradițională chineză în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV: dovezi clinice

Aplicarea TCM în tratamentul SARS-CoV-2 este în mare măsură inspirată de tratamentul SARS cauzat de focarul de coronavirus SARS (SARS-CoV) la sfârșitul anului 2002 în provincia Guangdong din China, care s-a răspândit rapid în 2003, cu numărul cumulat la nivel mondial de peste 8.000 41 – 43 . De la rapoarte de cazuri, serii de cazuri, studii observaționale controlate și studii clinice randomizate, au fost efectuate și raportate studii clinice care vizează examinarea efectului TCM asupra SARS. Există dovezi destul de convingătoare care susțin ideea că TCM are un efect benefic în tratamentul sau prevenirea SARS. De exemplu, rata de fatalitate în Hong Kong și Singapore a fost de aproximativ 18%, în timp ce rata de la Beijing a fost inițial mai mult de 52% până la 5 leadin mai și a scăzut treptat până la 4% -1% după 20 – lea mai in 2003. dramatica reducere de fatalitate de la sfârșitul lunii mai de la Beijing a fost considerata a fi asociata cu utilizarea TCM ca un supliment la terapia convențională 44 . Lau și colegii săi au raportat că, în timpul focarului SARS, 1063 de voluntari, inclusiv 926 de muncitori din spitale și 37 de tehnicieni de laborator care lucrează în laboratoare cu virusuri cu risc ridicat, au folosit un extract din plante TCM, și anume Sang Ju Yin plus Yu Ping Feng San . În comparație cu 0,4% din infecția din grupul de control, niciunul dintre utilizatorii TCM nu s-a infectat. Mai mult, au existat unele dovezi că Sang Ju Yin plus Yu Ping Feng Sanar putea modula celulele T într-o manieră pentru a spori capacitatea de apărare a gazdei 45 , 46 . Într-un studiu clinic controlat, tratamentul suplimentar cu TCM a dus la îmbunătățirea marcată a simptomelor și a scurtat evoluția bolii 47 . Efectul benefic clinic al TCM pare să fie susținut de studii de laborator. De exemplu, o cercetare de înaltă calitate publicată în Lancet a raportat că glicirizina, o rădăcină constitutivă activă majoră de lemn dulce, care este cea mai frecvent utilizată plantă chineză, a inhibat puternic replicarea izolatelor clinice ale virusului SARS 48. Un alt studiu independent a confirmat activitatea antivirus a glicirizinei prin teste de reducere a plăcii și acest studiu a constatat că un alt compus din plante chinezesc baicalin a avut, de asemenea, activitatea anti-SARS 49 . Mai mult, Wang și colab . găsit MOL376, un compus derivat din TCM, poate deveni un compus de plumb pentru terapia SARS prin inhibarea catepsinei L, o țintă pentru tratamentul SARS 50 .

Există o mulțime de literatură despre tratamentele TCM pentru SARS publicate după epidemia de SARS din China. O analiză critică a acestor publicații ar fi utilă pentru a confirma efectul benefic al TCM. Liu și colab. a analizat sistematic opt studii controlate randomizate și a concluzionat că, prin combinație cu medicina convențională, TCM a arătat efectele benefice, cum ar fi scăderea mortalității și ameliorarea simptomelor, precum și controlul infecțiilor fungice la pacienții cu SARS. Cu toate acestea, dovezile nu sunt suficiente, din cauza calității slabe a metodologiei utilizate în studii 13. Leung a analizat 90 de lucrări peer-review cu o calitate rezonabilă din 130 de publicații și a concluzionat că TCM utilizat împreună cu tratamentul convențional a avut unele efecte pozitive, inclusiv un control mai bun al febrei, eliminarea mai rapidă a infecției toracice și alte simptome. Cu toate acestea, un astfel de efect benefic al TCM nu este concludent și sunt necesare studii clinice de înaltă calitate 15 . Într-o altă analiză aprofundată a literaturii, Liu și colegii au ajuns la concluzia că nu există niciun beneficiu al tratamentului adjuvant cu TCM în ceea ce privește mortalitatea 39 . Datorită lipsei studiilor TCM de înaltă calitate și a prejudecăților care au influențat validitatea rezultatelor, Wu și colegii săi au sugerat să repete testele clinice ale TCM pentru tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator (ARTI) 51 .

Identificarea compusului anti-covid19 din medicina tradițională chineză

Produsele naturale utilizate în TCM rămân a fi o sursă bogată pentru identificarea unor agenți terapeutici noi pentru tratamentul bolilor umane 52 . În ultimul deceniu, oamenii de știință au depus un efort considerabil pentru a identifica formule pe bază de plante cu componente multiple în TCM cu activitate anti-SARS-CoV (Tabel(…)(Masa 2).2). S-a urmărit, de asemenea, identificarea ulterioară a entităților chimice conținute în plante TCM responsabile de efectul anti-SARS-CoV (Tabel(…)(Tabelul 3).3). Datorită omologiei SARS-CoV și SARS-CoV-2, aceste studii anterioare pot arunca lumina asupra compușilor naturali care au capacitatea de a inhiba SARS-CoV-2.

tabel 2

Formule de plante TCM utilizate pentru Tratamentul infecției cu SARS-CoV

Formula TCMCompoziţieEfect terapeuticReferinţă
Yin Qiao SanFructus Forsythiae, Flos Lonicerae, Radix Platycodonis, Herba Menthae, Herba Lophatheri, Radix Glycyrrhizae, Herba Schizonepetae, Soia fermentată , Fructus arctii și Rhizoma Phragmitis„Dispersează căldura vântului, curăță căldura și ameliorează toxicitatea”, conform teoriei TCM
Tratamentul infecției tractului respirator superior.
Îmbunătățirea funcției sistemului imunitar al mucoasei căilor respiratorii superioare
111 , 112
Yu Ping Feng SanAstragali radix, Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala și Saposhnikoviae Radix„Tonifiant qi ” pentru a proteja împotriva agenților patogeni externi ”, conform teoriei TCM
Se pare că au efecte antivirale, antiinflamatorii și imunoreglatorii
113 – 115
Sang Ju Yin și Yu Ping Feng SanSang Ju Yin [făcut cu crizantemă, frunze de dud și alte 6 ierburi] și Yu Ping Feng SanSe pare că au efecte antivirale și imunoregulatoare46
Lian Hua Qing Wen CapsuleSuspensa forsythia , Ephedra sinica, Lonicera japonica, Isatis indigotica, Mentha haplocalyx, Dryopteris crassirhizoma, Rhodiola rosea, Gypsum Fibrosum , Pogostemon cablin, Rheum palmatum , Houttuynia cordata, Glycyrrhizae, uralensis, și armeniaca sibirica„Se curăță căldura și se detoxifică, îndepărtează căldura pulmonară”, conform teoriei TCM
Se pare că au efecte antivirale, antiinflamatorii și imunoregulatoare.
8283
Shuang Huang LianLonicera japonica, Scutellaria baicalensis, and Forsythia suspensa“Clear heat and detoxify, remove lung hotness”, according to TCM theory
Reportedly has anti-SARS-CoV-2 activity
Reportedly has immunosuppressive effects
7880116
Ma Xin Gan Shi TangEphedrae herba, Armeniacae semenamarum), Glycyrrhizae radix et rhizome, Gypsum fibrosum, and Da Yuan Yin [Arecae semen, Magnoliae officinalis cortex, Tsaoko fructus,Anemarrhenae rhizoma, Dioscoreae rhizoma, Scutellariae radix, and Glycyrrhizae raadix et rhizome]„Facilitează fluxul pulmonar„ qi ” și îndepărtează căldura”, conform teoriei TCM
Se pare că au activitate anti-SARS-CoV
117 , 118

Deschideți într-o fereastră separată

Tabelul 3

Extracte din plante TCM sau compuși derivați TCM cu activitate anti-HCoV

Compuși TCMModul de acțiuneReferinţă
Compuși fenolici derivați din plante și extract de rădăcină de Isatis indigoticaInhibați activitatea de scindare a enzimei SARS-3CLpro57
Extract apă din Houttuynia cordataInhibați activitatea SARS-3CLpro
virală Blocați activitatea virală a ARN-polimerazei dependente de ARN (RdRp)
Imunomodulare
54 , 55
Scutellarein și myricetinInhibați nsP13 afectând activitatea ATPazei61
Glicirizina din Glycyrrhizae radixInhibă adsorbția și penetrarea virală48 , 75
Herbacetină, quercetină, izobavascalconă, 3-β-D-glucozidă și helichrysetinăInhibă activitatea de scindare a enzimei MERS-3CLpro60
Tetrandrina, fangchinolina și cefarantinaInhibați expresia proteinei HCoV-OC43 și a proteinei nucleocapsidice.
Imunomodulare
106 , 119
Extractele de rubarbă chinezăInhibați activitatea SARS-3CLpro53
Flavonoide (de exemplu: extras din semințe de litchi, herbacetină, rhoifolin, pectolinarină, quercetină, epigalocatechină galat și galocatechină galat)Inhibați activitatea SARS-3CLpro56 , 58 , 59
Quercetin și TSL-1 de la Toona sinensis RoemInhibați intrarea celulară a SARS-CoV76
Emodin derivat din genul Rheum și PolygonumInhibați interacțiunea proteinei SARS-CoV Spike și ACE2
Inhibați canalul ionic 3a al coronavirusului SARS-CoV și HCoV-OC43
67 , 72
Derivați de kaempferolInhibați canalul ionic 3a al coronavirusului73
Baicalin din Scutellaria baicalensisInhibați enzima de conversie a angiotensinei (ECA)44 , 68
SaikosaponinsPreveniți stadiul incipient al infecției cu HCoV-22E9, inclusiv atașamentul și penetrarea virală74
Tetra- O -galloyl-β-D-glucoză și luteolina, de la Galla chinensis și Veronicalina riifolia respectivSe leagă avid de proteina vârf de suprafață a SARS-CoV71

Deschideți într-o fereastră separată

Proteaza asemănătoare chimotripsinei (3CLpro) este vitală pentru replicarea virusului și, prin urmare, reprezintă o țintă promițătoare a medicamentului pentru dezvoltarea agenților terapeutici pentru SARS-CoV, precum și pentru alte coronavirusuri umane, inclusiv SARS-CoV-2. Sa raportat că în urma TCM extracte din plante au capacitatea de a inhiba activitatea enzimatică a SARS 3CLpro: chineză rubarbă extracte (IC50: 13,76 ± 0,03 pg / ml) 53 , apă extract de Houttuynia cordata 54 , 55 , flavonoid extras din litchi semințe de 56 și beta-sitosterol (IC50: 1210µM) extras din extractul de rădăcină de Isatis indigotica 57. Mai mult, urmând compuși naturali obținuți din plante, inclusiv sinigrină (IC50: 217µM), indigo (IC50: 752µM), aloe-emodină (IC50: 366 µM), hesperetin (IC50: 8,3 µM) 57 , quercetin (IC50: 73µM), galatul de epigalocatechină (IC50: 73 uM), galatul de galocatechină (IC50: 47 uM) 58 , herbacetina, rhoifolina și pectolinarina 59 au fost capabili să inhibe activitatea SARS 3CLpro. Mai mult, flavonoidele și anume herbacetina, izobavascalcona, quercetina 3-β-D-glucozidă și helichrysetina au potențialul de a bloca activitatea enzimatică a proteazei MERS-CoV 3CL 60 .

Proteina helicază este, de asemenea, considerată ca o țintă potențială pentru dezvoltarea agenților anti-HCoV (coronavirus uman). Yu și colab. scutellareina și myricetina raportate au inhibat puternic nsP13 (proteina helicază SARS-CoV) in vitro prin afectarea activității ATPazei 61 . ARN-polimeraza dependentă de ARN (RdRp), o enzimă cheie responsabilă atât pentru sinteza ARN pozitivă cât și pentru cea negativă, reprezintă, de asemenea, o altă țintă potențială drogabilă. S-a arătat că extractele de Kang Du Bu Fei Tang (IC50: 471,3 µg / mL), Sinomenium acutum (IC50: 198,6 µg / mL), Coriolus versicolor (IC50: 108,4 µg / mL) și Ganoderma lucidum(IC50: 41,9 µg / ml) a inhibat SARS-CoV RdRp într-o manieră dependentă de doză 54 . Wu și colab. a efectuat screening la scară largă a medicamentelor existente, a produselor naturale și a compușilor sintetici (> 10000 de compuși) pentru a identifica agenți anti-SARS-CoV eficienți printr-un test pe bază de celule cu virusul SARS și celulele Vero E6 62 . Au descoperit că ginsenozida-Rb1 izolată din ginsengul Panax , aescina izolată din castanul de cal, reserpina conținută în genul Rauwolfia și extractele de eucalipt și Lonicera japonica au inhibat replicarea SARS-CoV la concentrații netoxice 62 .

La fel ca SARS-CoV și HCoV-NL63, SARS-CoV-2 folosește receptorul gazdă ACE2 pentru intrarea celulară 63 – 66 . Prin urmare, TCM cu capacitatea de a viza ACE2 deține promisiunea de a preveni infecția cu SARS-CoV-2. Emodin din genul Rheum și Polygonum 67 , baicalin din Scutellaria baicalensis 44 , 68 , nicotianamină din alimente (în special „inhibitor de soia ACE2 (ACE2iSB)”) 69 , scutellarin 70 , tetra- O -galoyl-β-D-glucoză (TGG) din Galla chinensis și luteolină din Veronicalina riifolia 71a inhibat semnificativ interacțiunea SARS-CoV S-protein și ACE2. Cu toate acestea, activitatea anti-SARS-CoV a acestor compuși rămâne de evaluat. În plus, inhibarea canalului de ioni 3a de către emodina 72 sau derivații de kaempferol – juglanina 73 ar putea preveni eliberarea virală din celulele infectate. Saikosaponinele 74 , glicirizina 48 , 75 , quercetina și TSL-1 extrase din Toona sinensis Roem 76 ar fi avut efecte puternice anti-SARS-CoV prin inhibarea intrării celulare virale, adsorbție și penetrare.

Răspunsurile inflamatorii copleșitoare sunt atribuite deceselor pacienților cu infecție cu SARS-CoV sau MERS-CoV sau COVID-19. Astfel, agenții antiinflamatori probabil ar putea reduce severitatea și mortalitatea 77 . Shuang Huang Lian, un produs pe bază de plante TCM preparat din Lonicerae japonicae Flos, Scutellariae radix și Fructus Forsythiae, ar fi avut activitatea de a inhiba SARS-CoV-2 78 . Interesant, am arătat că acest preparat pe bază de plante inhibă puternic sindromul de șoc toxic stafilococic producerea de citokine (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ) și chemokine (MIP-1α) induse de toxina 1 (TSST-1) , MIP-1β și MCP-1) de celule mononucleare din sânge periferic (PBMC)79 . În conformitate cu rezultatele noastre, sa demonstrat că acest produs pe bază de plante reduce semnificativ nivelurile transcripționale și translaționale ale citokinelor inflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 în macrofagele alveolare murine stimulate de lipopolizaharide 80 . Indirubina este un ingredient activ al unui preparat TCM Dang Gui Long Hui Pill, a avut efecte antivirale și imunomodulatoare puternice, după cum se arată într-un studiu bazat pe observarea macrofagelor umane infectate cu virusul H5N1 și a celulelor epiteliale alveolare de tip I 81 .S-a raportat că Lian Hua Qing Wen Capsule are in vitroactivitate în inhibarea propagării diferitelor virusuri gripale. Acest produs pe bază de plante TCM nu numai că a blocat stadiile incipiente ale infecției cu virusul gripal, dar a inhibat și expresia genică indusă de virus a IL-6, IL-8, TNF-a, IP-10 și MCP-1 82 . În plus, un studiu realizat de Dong și colab . a raportat că nivelurile de IL-8, TNF-α, IL-17 și IL-23 în spută și de IL-8 și IL-17 în sânge au fost semnificativ scăzute după tratamentul cu Lian Hua Qing Wen Capsule la pacienții cu acută exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice 83 . Un studiu de autocontrol realizat de Poon și colab. a arătat că administrarea formulelor pe bază de plante TCM ( Sang Ju Yin și Yu Ping Feng San) poate avea efecte imunomodulatoare benefice pentru prevenirea infecțiilor virale, inclusiv SARS-CoV 46 .

Mai mult, un număr de agenți anti-coronavirali au fost identificați din plante TCM, deși mecanismele de acțiune nu au fost încă elucidate. De exemplu, extracte din Lycoris radiata , Artemisia annua , Pyrrosia lingua și agregat Lindera posedau activitatea anti-SARS-CoV 84 , 3β-Friedelanol izolat din Euphorbia neriifolia 85 , Blancoxanthone izolat din rădăcinile Calophyllum blancoi 86 au prezentat anti-HCoV- 229E activitate.Mergi la:

Medicina tradițională chineză utilizată în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV-2: situațiile actuale

TCM este foarte apreciat de guvernul Chinei în campania sa de conținere și eradicare a SRAS-CoV-2. De exemplu, Comisia de sănătate din 26 de provincii a declarat oficial că TCM ar trebui utilizat în combinație cu medicina convențională în tratamentul pacienților cu COVID-19. La 17 februarie, Comisia Națională de Sănătate (NHC) din Republica Populară Chineză a raportat că 60.107 pacienți confirmați cu COVID-19 (85,20% din totalul cazurilor confirmate) au fost tratați cu TCM 87. În ceea ce privește 1 martie 2020, în China au fost lansate un total de 303 de studii clinice aflate în desfășurare cu scopul de a evalua eficacitatea și siguranța tratamentelor pentru pacienții cu CoV-19. Dintre acestea, 50 de studii (16,5%) se referă la utilizarea TCM, inclusiv 14 cazuri (4,6%) pentru a examina efectul tratamentului combinat cu TCM și medicina occidentală. În 22 de studii TCM (7,3%), se examinează efectul preparatelor pe bază de plante auto-fabricate, cum ar fi Formula Xin Guan-1 , Formula Xin Guan-2 și Qing Yi-4 . În alte 14 studii TCM (4,6%), sunt studiate produsele TCM disponibile comercial, cum ar fi injecția Tan Re Qing și capsula Lian Hua Qing Wen ((Tabelul 44).

Tabelul 4

Încercări clinice TCM în curs pentru tratamentul infecției cu SARS-CoV-2


Număr de înregistrare
Tipul de proiectareTitluMedicină pe bază de plante TCMMarime de mostraFază
ChiCTR2000029432CCTUn studiu real pentru eficacitatea și siguranța dozei mari de injecție Tanreqing în tratamentul pacienților cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19)Injecție Tan Re Qing724
ChiCTR2000029434RCTUn studiu randomizat, deschis, controlat în gol, pentru Lian-Hua Qing-Wen Capsule / Granule în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19)Lian Hua Qing Wen Capsulă / Granulă4004
ChiCTR2000029487CCTStudiu clinic pentru Gu-Biao Jie-Du-Ling în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19) la copiiGu Biao Jie Du Ling2000
ChiCTR2000029589CCTUn studiu clinic deschis, prospectiv, multicentric pentru eficacitatea și siguranța injecției Reduning în tratamentul pneumoniei cu coronavirus ovel (COVID-19)Re Du Ning
Injection
600
ChiCTR2000029605RCTUn studiu randomizat, deschis, controlat în gol, multicentric, pentru soluția orală Shuang-Huang-Lian în tratamentul pneumoniei coronavirus noi (COVID-19)Shuang Huang Lian Lichid oral4004
ChiCTR2000029780RCTUn studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat pentru eficacitatea și siguranța injecției Shen-Qi Fu-Zheng în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19)Injecție Shen Qi Fu Zheng1604
ChiCTR2000029781RCTUn studiu multicentric, randomizat, deschis și controlat pentru eficacitatea și siguranța granulelor Kang-Bing-Du în tratamentul pneumoniei cu coronavirus noi (COVID-19)Kang Bing Du Granules1604
ChiCTR2000029822RCTUn studiu controlat randomizat pentru decoct de caprifoi în tratamentul pacienților cu infecție nouă cu coronavirus (COVID-19)Jin Yin Hua Tang1100
ChiCTR2000029991RCTA randomized, open-label, controlled trial for the safety and efficiency of Kesuting syrup and Keqing capsule in the treatment of mild and moderate novel coronavirus pneumonia (COVID-19)Ke Su Ting Syrup
/Ke Qing Capsule
724
ChiCTR2000030043RCTShen-Fu injection in the treatment of severe novel coronavirus pneumonia (COVID-19): a multicenter, randomized, open-label, controlled trialShen Fu Injection3004
ChiCTR2000030117RCTA multicenter, randomized, open, parallel controlled trial for the evaluation of the effectiveness and safety of Xiyanping injection in the treatment of common type novel coronavirus pneumonia (COVID-19)Xi Yan Ping Injection3484
ChiCTR2000030255RCTEfficacy and safety of Jing-Yin Granule in the treatment of novel coronavirus pneumonia (COVID-19) wind-heat syndromeJing Yin Granule3004
ChiCTR2000030388RCTEficacitatea și siguranța injecției Xue-Bi-Jing în tratamentul cazurilor severe de pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19)Injecție Xue Bi Jing600
ChiCTR2000029813RCTStudiu clinic pentru capsulele Tanreqing în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19)Capsule Tan Re Qing720

Deschideți într-o fereastră separată

Note: RCT: studiu controlat randomizat; CCT: studiu clinic controlat.

Până în prezent, NHC a publicat 6 ediții Ghiduri de diagnostic și tratament pentru COVID-19 88 . Începând cu a patra versiune, diferite medicamente pe bază de plante utilizate în sistemul TCM au fost recomandate pentru tratamentul COVID-19, pe baza stadiului bolii și a diferențierii simptomelor 89 . Conform celei mai recente ediții a Ghidului 88 , după recomandarea produselor pe bază de plante din China cu mai multe componente pentru pacienții din perioada de observare medicală, probabil ca măsură preventivă: Huo Xiang Zheng Qi Shui , Lian Hua Qing Wen Capsule , S hu Feng Jie Du Capsule și Jin Hua Qing Gan Granule . În perioada de tratament clinic, Qing Fei Pai Du TangInjecția Xi Yan Ping , injecția Xue Bi Jing , injecția Re Du Ning, injecția Tan Re Qing , injecția Xing Nao Jing și alte formule de medicină chineză ar trebui selectate 90 . În plus, pentru pacienții aflați în stare critică, trebuie administrată injecția Shen Fu , injecția Sheng Mai , injecția Shen Mai , pilula Su He Xiang și pilula An Gong Niu Huang (Tabelul 5).

Tabelul 5

TCM recomandat de ediția a 6-a Ghiduri de diagnostic și tratament pentru COVID-19 88 .

Stadiul boliiSimptomMedicină chineză brevetată recomandată
Perioada de observare medicalăOboseală cu disconfort gastro-intestinalHuo Xiang Zheng Qi Shui
Oboseală cu febrăLian Hua Qing Wen Capsule, Shu Feng Jie Du Capsule, Jin Hua Qing Gan Capsule
Perioada de tratament clinic
(pacienți confirmați)
Cazuri ușoareQing Fei Pai Du Tang
Cazuri generaleQing Fei Pai Du Tang
Mai multe cazuriXi Yan Ping Injection, Xue Bi Jing Injection, Re Du Ning Injection, Tan Re Qing Injection, Xing Nao Jing Injection, Qing Fei Pai Du Tang
Cazuri criticeInjecție Xue Bi Jing, injecție Re Du Ning, injecție Tan Re Qing, injecție Shen Fu, injecție Sheng Mai, injecție Shen Mai, pilula Su He Xiang, o pastilă Gong Niu Huang

Prin analiza frecvenței TCM utilizată în 23 de provincii, Luo și colab. 37 au concluzionat că Astragalus membranaceus, Glycyrrhizae uralensis, Saposhnikoviae divaricata, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Lonicerae Japonicae Flos, Fructus forsythia, Atractylodis Rhizoma, Radix platycodonis, Agastache rugosa și Cyrtomium fortune folosită în mod obișnuit în cele mai folosite obiecte din Cyrtomium pentru fortăreața J. SmID au fost 10 cele mai folosite pentru a fi folosite în Cyrtomium fortune J. Sm. -19. Xu și colab. 91 a raportat că Astragalus membranaceus și Yu Ping Feng au fost utilizate în cele 13 programe de prevenire (la Beijing, Tianjin și colab.) Pentru „consolidarea qi-ului vital ”, o terminologie utilizată în TCM care este similară cu creșterea capacității de apărare a gazdei.Ophiopogon japonicas și Scrophularia ningpoensis și sunt plante TCM care au fost utilizate cel mai frecvent pentru „hrănirea yinului ” în nordul Chinei, în timp ce Atractylodis Rhizoma, Agastache rugosa și alte plante medicinale chinezești cu proprietatea „dezumidificării aromatice” au fost utilizate în mod obișnuit în sudul Chinei (tabel(…)(Tabelul 66).

Tabelul 6

Ierburi TCM utilizate frecvent pentru prevenirea infecției COVID-19

Raportat deIerburi (nume latin)Ierburi (Pin chinezesc Yin)Regiuni aplicabile
Luo și colab . 37Astragalus membranaceusHuangqi23 de provincii acopereau nord-estul, nordul, centrul (inclusiv Wuhan), sudul, estul, nord-vestul și sud-vestul Chinei.
Glycyrrhizae uralensisGancao
Saposhnikoviae divaricataFangfeng
Rhizoma Atractylodis MacrocephalaeBaizhu
Lonicerae Japonicae FlosJinyinhua
Fructus ForsythiaeLianqiao
Atractylodis RhizomaCangzhu
Radix platycodonisJiegeng
Agastache rugosaHuoxiang
Cyrtomium fortune J. SmGuanzhong
Xu și colab. 91Astragalus membranaceusHuangqiBeijing, Tianjin, Shandong, Shaanxi, Gansu, Hebei, Shanxi, Henan, Hubei, Jiangxi, Hunan și Yunnan
Atractylodis RhizomaCangzhuCinci regiuni din sudul Chinei (Hubei, Jiangxi, Hunan, Yunnan și Wuhan)
Eupatorii HerbaPeilan
Agastache rugosaHuoxiang
Ophiopogon japonicasMaidongOpt regiuni din nordul Chinei (Beijing, Tianjin, Hebei, Henan, Shaanxi, Shanxi, Gansu și Shandong)
Scrophularia ningpoensisXuanshen
Rhizoma phragmitisLugen
Adeinophora stricta MiqShashen
Dendrobium nobile Lindl.Shihu

Deschideți într-o fereastră separată

Conform raportului Administrației Naționale de Medicină Tradițională Chineză, până la 5 februarie 2020, 214 pacienți cu COVID-19 au fost tratați cu Qing Fei Pai Du Tang în provinciile Shanxi, Hebei, Heilongjiang și Shaanxi, cu o rată efectivă globală ≥ 90%. Dintre aceștia, simptomele majorității pacienților (≥60%) au fost semnificativ îmbunătățite, în timp ce boala altora (30%) a fost stabilizată 92 .
După aceea, 701 de pacienți cu COVID-19 au fost tratați cu Qing Fei Pai Du Tangîn 10 provincii din China. Rezultatul a arătat că 130 de pacienți (18,5%) s-au vindecat complet după tratament. Tratamentul a dus, de asemenea, la dispariția simptomelor caracteristice ale COVID-19, cum ar fi febra și tusea, la 51 de pacienți (7,27%). În plus, îmbunătățirea sau stabilizarea simptomelor au fost observate la 268 pacienți (38,2%) și la 212 pacienți (30,2%), respectiv 87 .
Yao și colab . și Lu și colab. 93 , 94 au analizat retrospectiv eficacitatea clinică a capsulei Lian Hua Qing Wen în tratamentul pacienților cu COVID-19 confirmați și suspectați. Rezultatele au indicat faptul că acest produs pe bază de plante ar putea ameliora semnificativ simptomele majore, cum ar fi febra și tusea și avea capacitatea de a promova recuperarea.

Unii pacienți cu o boală ușoară în stadiul incipient ar putea evolua brusc către o boală severă și, în cele din urmă, au murit din cauza șocului septic cu sindrom de disfuncție a mai multor organe (MODS), care a fost asociat cu furtuna de citokine 95 . Există dovezi convingătoare că unele produse pe bază de plante TCM sau componentele sale au efecte imunosupresoare puternice, după cum arată studiile noastre 79 și 96 – 103 . De exemplu, Wang și colab . 104 au raportat că injecția Shen Fu ar putea inhiba inflamația pulmonară și ar putea scădea nivelurile de IL-1β, IL-6 și alte citokine. Chang și colab . 105 au raportat căInjecția Re Du Ning ar putea reduce semnificativ nivelurile de IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-10 și alte câteva citokine ale modelului indus de LPS de leziuni pulmonare acute la șobolani. Am raportat recent că tetrandrina, un compus izolat dintr-o plantă antireumatică chineză, ar putea inhiba puternic răspunsurile proinflamatorii Th1, Th2 și Th17 la șoarecii cu LPS 106 . Prin urmare, TCM cu capacitatea de a inhiba furtuna de citokine și consecințele sale devastatoare pot fi valorificate în tratamentul pacienților cu COVID-19 severe.

În prezent, studiul de laborator asupra efectului TCM se pare că rămâne în urma aplicării clinice a TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19. Cu toate acestea, unii oameni de știință au început să examineze efectul produselor TCM sau al componentelor sale asupra SARS-CoV-2 în laboratoarele lor. De exemplu, un studiu in vitro a arătat că S huang Huang Lian Oral Liquid a avut efect inhibitor asupra SARS-CoV-2 78 . Cu toate acestea, eficacitatea clinică și siguranța sa pentru tratamentul pacienților cu COVID-19 nu au fost evaluate. Am observat că acest produs TCM nu a fost recomandat de Ghidul 89 al HNC . La fel ca SARS-CoV, SARS-CoV-2 folosește receptorul ACE2 pentru intrarea celulară 8. Teoretic, blocarea ACE2 poate preveni infecția cu SARS-CoV-2. Chen și Du au efectuat astfel studiul de andocare moleculară și au descoperit că compușii derivați de TCM, inclusiv baicalina, scutellarina, hesperetina, glicirizina și nicotianamina ar putea interacționa cu ACE2 107 . Prin urmare, acești compuși, precum și ierburile care conțin aceste ingrediente, pot avea capacitatea de a inhiba infecția cu SARS-CoV-2. Anticipăm mai multe studii experimentale care arată activitatea anti-SARS-CoV-2 a TCM sau a componentelor sale vor fi publicate în viitorul apropiat.Mergi la:

Observații de încheiere

TCM a acumulat experiențe de mii de ani în tratamentul bolilor pandemice și endemice. Furnizarea de tratamente complementare și alternative este încă urgent necesară pentru gestionarea pacienților cu infecție cu SARS-CoV-2, experiențele în TCM merită cu siguranță să fie învățate. Lupta împotriva epidemiilor actuale oferă, de asemenea, o oportunitate de a testa adevărata valoare a TCM în tratarea bolilor contagioase emergente. Studiile randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo sunt cel mai bun mod de a furniza cele mai fiabile dovezi pentru o terapie, inclusiv TCM. Este încurajator faptul că au fost efectuate și raportate studii clinice controlate pentru a evalua eficacitatea TCM în tratamentul SARS-CoV. In orice caz,cele mai multe dintre aceste studii s-au dovedit a fi slab concepute și rezultatele ar putea duce la posibile prejudecăți în evaluarea eficacității tratamentului TCM13 . Sperăm că studiul clinic actual pentru a evalua efectul TCM asupra COVID-19 va utiliza protocoale mai stricte, ascunderea alocării și dublu-orbire, pentru a asigura conformitatea standardelor internaționale acceptabile. Mai mult, produsele standardizate ale TCM, mai degrabă decât formulările auto-preparate, ar trebui utilizate în studiile clinice. Studiul experimental poate fi capabil să elucideze mecanismul care stă la baza efectului terapeutic al TCM în tratamentul COVID-19. Studiul suplimentar al TCM poate duce la identificarea de noi compuși anti-coronavirus umani care se pot dovedi în cele din urmă utile în tratamentul SARS-CoV-2 sau a altor boli virale fatale emergente ca agenți terapeutici convenționali.

Siguranța TCM în tratamentul bolilor emergente cu coronavirus nu a fost inclusă în observația la pacienții cu SARS 13 . S-a raportat că unele plante folosite în TCM conțin nefrotoxine și mutageni 108 , în timp ce caracteristicile toxicologice ale majorității medicamentelor pe bază de plante chineze rămân a fi pe deplin înțelese 109 . Mai mult, ierburile utilizate în TCM pot imita sau mări sau opune efectul medicamentelor convenționale 110 . Astfel, siguranța TCM utilizată în tratamentul infecțiilor emergente cu coronavirus ar trebui evaluată cu atenție. Este deosebit de important să se evite toxicitatea sau să se interfereze cu eficacitatea tratamentului convențional cauzat de interacțiunea medicament-plante.

Material suplimentar

Cifre și tabele suplimentare.Faceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (178K, pdf)Mergi la:

Mulțumiri

Acest proiect a fost finanțat din subvenția de cercetare 201/2017 / A3 și 0056/2019 / AFJ din grantul de cercetare Fondul de dezvoltare științifică și tehnologică din Macau (FDCT) MYRG2017-00120- ICMS și MYRG2019-00169-ICMS.Mergi la:

Referințe

1. Gralinski LE, Menachery VD. Revenirea Coronavirusului: 2019-nCoV. Viruși. 2020. 12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2. Burki TK. Coronavirus în China. Lancet Respir Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]3. Organizația Mondială a Sănătății. Observațiile directorului general al OMS în cadrul ședinței media pe 2019-nCoV din 11 februarie 2020. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media- briefing-on-2019-ncov-on-11-februarie-2020. 2020.4. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Caracteristici clinice ale infecției cu coronavirus noi din 2019 în China. medRxiv. 2020. 2020. 02.06.20020974.5. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y. și colab. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu noul coronavirus din 2019 în Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497-506. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Organizația Mondială a Sănătății. Raport de situație-29. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200218-sitrep-29-covid-19.pdf?sfvrsn=6262de9e_2. 2020.7. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y. și colab. Caracteristicile epidemiologice și clinice ale 99 de cazuri de pneumonie coronavirusă nouă din 2019 în Wuhan, China: un studiu descriptiv. Lancet. 2020; 395 (10223): 507–513. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natură. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]9. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originare din China. Microbi gazdă celulară. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]10. Zumla A, Chan JF, Azhar EI, Hui DS, Yuen KY. Coronavirusuri – descoperirea medicamentelor și opțiuni terapeutice. Nat Rev Drug Discov. 2016; 15 : 327–47. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Xie X, Zhong Z, Zhao W, Zheng C, Wang F, Liu J. Chest CT pentru pneumonia tipică 2019-nCoV: relația cu testarea negativă RT-PCR. Radiologie. 2020: 200343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]12. Li G, Clercq ED. Opțiuni terapeutice pentru noul coronavirus din 2019 (2019-nCoV) Nat Rev Drug Discov. 2020. [ PubMed ]13. Liu J, Manheimer E, Shi Y, Gluud C. Medicina din plante chineze pentru sindromul respirator acut sever: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Altern Complement Med. 2004; 10 : 1041–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Li T, Peng T. Medicina tradițională din plante din China ca sursă de molecule cu activitate antivirală. Antivirale Res. 2013; 97 : 1-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Leung PC. Eficacitatea medicinei chineze pentru SARS: o revizuire a publicațiilor chinezești după criză. Sunt J Chin Med. 2007; 35 : 575–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP. și colab. Un ghid de sfaturi rapide pentru diagnosticul și tratamentul pneumoniei infectate cu coronavirusul nou (2019-nCoV) din 2019 (versiunea standard) Mil Med Res. 2020; 7 : 4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Habibzadeh P, Stoneman EK. The Novel Coronavirus: A Bird’s Eye View. Int J Occup Environ Med. 2020; 11 : 65–71. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Jordan PC, Stevens SK, Deval J. Nucleozide pentru tratamentul infecțiilor cu virus ARN respirator. Antivir Chem Chemother. 2018; 26 : 2040206618764483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. De Clercq E. Noi analogi nucleozidici pentru tratamentul infecțiilor cu virusul febrei hemoragice. Chem Asian J. 2019; 14 : 3962–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Remdesivir și clorochina inhibă efectiv noul coronavirus recent apărut (2019-nCoV) in vitro. Rez. Celulare 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]21. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, antiviral cu spectru larg GS-5734 inhibă atât coronavirusurile epidemice, cât și cele zoonotice. Sci Transl Med. 2017. 9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]22. Zhang L, Liu Y. Intervenții potențiale pentru coronavirusul nou în China: o revizuire sistemică. J Med Virol. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]23. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Primul caz al romanului Coronavirus din 2019 în Statele Unite. N Engl J Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]24. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) și boala virusului corona-2019 (COVID-19): epidemia și provocările. Int J Agenți antimicrobieni. 2020: 105924. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]25. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A. Noi perspective asupra efectelor antivirale ale clorochinei. Lancet Infect Dis. 2006; 6 : 67-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Yan Y, Zou Z, Sun Y, Li X, Xu KF, Wei Y. și colab. Medicamentul anti-malaric clorochină este extrem de eficient în tratarea infecției cu virusul gripei aviare A H5N1 la un model animal. Rez. Celulare 2013; 23 : 300–2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH. și colab. Citokine și chemokine inflamatorii plasmatice în sindromul respirator acut sever. Clin Exp Immuno. 2004; 136 : 95–103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. He L, Ding Y, Zhang Q, Che X, He Y, Shen H. și colab. Exprimarea nivelurilor crescute de citokine pro-inflamatorii la celulele ACE2 + infectate cu SARS-CoV la pacienții cu SARS: relația cu leziunea pulmonară acută și patogeneza SARS. J Pathol. 2006; 210 : 288-97. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Faure E, Poissy J, Goffard A, Fournier C, Kipnis E, Titecat M. și colab. Răspuns imunitar distinct la doi pacienți infectați cu MERS-CoV: putem merge de la bancă la pat? Plus unu. 2014; 9 : e88716. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP. și colab. Tratamentul cu interferon-alfa2b și ribavirină îmbunătățește rezultatul macacilor rhesus infectați cu MERS-CoV. Nat Med. 2013; 19 : 1313–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: revizuirea sistematică a efectelor tratamentului. PLoS Med. 2006; 3 : e343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Lansbury L, Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam J, Lim WS. Corticosteroizii ca terapie adjuvantă în tratamentul gripei. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2 : Cd010406. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, Sindi AA, Almekhlafi GA, Hussein MA. și colab. Terapia cu corticosteroizi pentru pacienții cu afecțiuni critice cu sindrom respirator din Orientul Mijlociu. Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197 : 757-67. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Dovezile clinice nu susțin tratamentul cu corticosteroizi pentru leziunile pulmonare 2019-nCoV. Lancet. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]35. Organizația Mondială a Sănătății. https://www.who.int/internal-publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected. 2020.36. Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K. și colab. Tratamentul cu imunoglobulină hiperimună IV: un studiu controlat randomizat dublu-orb multicentric pentru pacienții cu infecție severă gripală A (H1N1) din 2009. Cufăr. 2013; 144 : 464–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Luo H, Tang QL, Shang YX, Liang SB, Yang M, Robinson N, Poate fi utilizată medicina chineză pentru prevenirea bolii virusului Corona 2019 (COVID-19)? O revizuire a clasicilor istorici, a dovezilor de cercetare și a programelor actuale de prevenire. Chin J Integr Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]38. Tong X, Li A, Zhang Z, Duan J, Chen X, Hua C. și colab. Tratamentul TCM al pneumoniei atipice infecțioase – un raport de 16 cazuri. J Tradit Chin Med. 2004; 24 : 266-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Liu X, Zhang M, He L, Li Y. Ierburi chinezești combinate cu medicina occidentală pentru sindromul respirator acut sever (SARS) Cochrane Database Syst Rev. 2012; 10 : Cd004882. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Zhang MM, Liu XM, He L. Efectul medicinei tradiționale chineze și occidentale integrate asupra SARS: o revizuire a dovezilor clinice. World J Gastroenterol. 2004; 10 : 3500–5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Zhong N, mai RM, McLean AR, Pattison J, Weiss RA. Managementul și prevenirea SARS în China. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2004; 359 : 1115–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. JSM P, DP, Yuen KY ea. Sindromul respirator acut sever. New Engl J Med. 2003; 249 : 2431–41. [ Google Scholar ]43. Jr TMF, Tsang KWT. Sindromul respirator acut sever. Nat Med. 2005; 4 : 95–106. [ Google Scholar ]44. Chen Z, Nakamura T. Dovezi statistice privind utilitatea medicinei chineze în tratamentul SARS. Cercetarea fitoterapiei: PTR. 2004; 18 : 592–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. TF Lau, Leung PC, Wong ELY, Fong C, Cheng KF, Zhang SC și colab. Folosirea medicamentelor pe bază de plante ca mijloc de prevenire în timpul crizei SARS. Sunt J Chin Med. 2005; 33 : 345–56. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Poon PM, Wong CK, Fung KP, Fong CY, Wong EL, Lau JT. și colab. Efectele imunomodulatoare ale unei medicamente tradiționale chinezești cu activitate antivirală potențială: un studiu de autocontrol. Sunt J Chin Med. 2006; 34 : 13–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Hsu CH, Hwang KC, Chao CL, Chang SG, Ho MS, Chou P. Medicina pe bază de plante poate ajuta împotriva gripei aviare? Învățând din experiența utilizării tratamentului suplimentar cu medicina chineză pe SARS sau boli infecțioase asemănătoare SARS în 2003. J Altern Complement Med. 2006; 12 : 505–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Cinatl J, Morgenstern B, Bauer G, Chandra P, Rabenau H, Doerr HW. Glicirizina, o componentă activă a rădăcinilor de lemn dulce și replicarea coronavirusului asociat SARS. Lanceta. 2003; 361 : 2045–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Chen F, Chan KH, Jiang Y, Kao RY, Lu HT, Fan KW. și colab. Sensibilitatea in vitro a 10 izolate clinice ale coronavirusului SARS la compuși antivirali selectați. J Clin Virol. 2004; 31 : 69–75. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Wang SQ, Du QS, Zhao K, Li AX, Wei DQ, Chou KC. Screening virtual pentru găsirea unui inhibitor natural împotriva catepsinei-L pentru terapia SARS. Aminoacizi. 2007; 33 : 129–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Wu T, Yang X, Zeng X, Poole P. Medicina tradițională chineză în tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator. Resp Med. 2008; 102 : 1093-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Cragg GM, Newman DJ. Produse naturale: o sursă continuă de noi medicamente. Biochimica et biophysica acta. 2013; 1830 : 3670-95. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Luo W, Su X, Gong S, Qin Y, Liu W, Li J, Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects of Rheum palmatum L. extracts. Tendințe BioScience. 2009. 3. [ PubMed ]54. Fung KP, Leung PC, Tsui KW, Wan CC, Wong KB, Waye MY. și colab. Activități imunomodulatoare ale formulei pe bază de plante Kwan Du Bu Fei Dang la subiecți sănătoși: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Hong Kong Med J. 2011; 17 (Supliment 2): 41-3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Lau KM, Lee KM, Koon CM, Cheung CS, Lau CP, Ho HM. și colab. Activități imunomodulatoare și anti-SARS ale Houttuynia cordata. J Etnofarmacol. 2008; 118 : 79-85. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Gong SJ, Su XJ, Yu HP, Li J, Qin YJ, Xu Q. și colab. Un studiu asupra proteinei anti-SARS-CoV 3CL a flavonoidelor din nucleul son litchi chinensis. Buletin farmacologic chinez. 2008; 24 : 699–700. [ Google Scholar ]57. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY. și colab. Efectele proteazei asemănătoare coronavirusului 3C ale rădăcinii de Isatis indigotică și ale compușilor fenolici derivați din plante. Antivirale Res. 2005; 68 : 36–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Nguyen TTH, Woo HJ, Kang HK, Nguyen VD, Kim YM, Kim DW. și colab. Inhibarea mediată de flavonoizi a proteazei asemănătoare coronavirusului 3C SARS exprimată în Pichia pastoris. Biotechnol Lett. 2012; 34 : 831-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Jo S, Kim S, Shin DH, Kim MS. Inhibarea proteazei SARS-CoV 3CL de către flavonoizi. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020; 35 : 145–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Jo S, Kim H, Kim S, Shin DH, Kim MS. Caracteristicile flavonoidelor ca inhibitori puternici ai proteazei de tip MERS-CoV 3C. Chem Biol Drug Des. 2019. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]61. Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG. și colab. Identificarea miricetinei și scutellareinei ca inhibitori chimici noi ai SARS coronavirus helicazei, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22 : 4049–54. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. Wu CY, Jan JT, Ma SH, Kuo CJ, Juan HF, Cheng YSE. și colab. Molecule mici care vizează sindromul respirator acut sever coronavirus uman. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 : 10012–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Kuhn JH, Radoshitzky SR, Li W, Wong SK, Choe H, Farzan M. SARS Coronavirus receptor ACE 2 O țintă potențială pentru terapia antivirală. În: Holzenburg A, Bogner E, editori. Noi concepte de terapie antivirală. Boston, MA: Springer SUA. 2006. p. 397-418.64. Letko M, Munster V. Evaluarea funcțională a intrării celulelor și a utilizării receptorilor pentru linia B β-coronavirusuri, inclusiv 2019-nCoV. bioRxiv. 2020. 2020. 01.22.915660. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]65. Lin HX, Feng Y, Wong G, Wang L, Li B, Zhao X. și colab. Identificarea reziduurilor din domeniul de legare la receptor (RBD) al proteinei spike ale coronavirusului uman NL63 care sunt critice pentru interacțiunea receptorului RBD-ACE2. J Gen Virol. 2008; 89 : 1015–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Xu XT, Chen P, Wang JF, Feng JN, Zhou H, Li X, Evoluția noului coronavirus din focarul în curs de desfășurare de la Wuhan și modelarea proteinei sale de vârf pentru riscul transmiterii umane. Știință China Viață Știință. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]67. Ho T, Wu S, Chen J, Li C, Hsiang C. Emodin blochează interacțiunea SARS a coronavirusului și interacțiunea enzimei de conversie a angiotensinei 2. Antivirale Res. 2007; 74 : 92–101. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Deng YF, Aluko RE, Jin Q, Zhang Y, Yuan LJ. Activități inhibitorii ale baicalinei împotriva reninei și a enzimei de conversie a angiotensinei. Pharm Biol. 2012; 50 : 401–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Takahashi S, Yoshiya T, Yoshizawa-Kumagaye K, Sugiyama T. Nicotianamina este un nou inhibitor al enzimei 2 de conversie a angiotensinei din soia. Biomed Res. 2015; 36 : 219–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Wang W, Ma X, Han J, Zhou M, Ren H, Pan Q. și colab. Efectul neuroprotector al scutellarinei asupra leziunilor cerebrale ischemice prin reglarea descendentă a expresiei enzimei de conversie a angiotensinei și a receptorului AT1. Plus unu. 2016; 11 : e0146197. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Yi L, Li Z, Yuan K, Qu X, Chen J, Wang G. și colab. Molecule mici care blochează intrarea coronavirusului sindrom respirator acut sever în celulele gazdă J Virol. 2004; 78 : 11334-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Schwarz S, Wang K, Yu WJ, Sun B, Schwarz W. Emodin inhibă curentul prin proteina coronavirus 3a asociată cu SARS. Res antivirale. 2011; 90 : 64-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Schwarz S, Sauter D, Wang K, Zhang R, Sun B, Karioti A. și colab. Derivați de Kaempferol ca medicamente antivirale împotriva proteinei de canal 3a a coronavirusului. Planta Medica. 2014; 80 : 177–82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Efectele antivirale ale saikosaponinelor asupra coronavirusului uman 229E in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33 : 612–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. Pilcher H. Licorice poate aborda SRAS. Natură. 2003.76. Chen CJ, Michaelis M, Hsu HK, Tsai CC, Yang KD, Wu YC. și colab. Extractul de frunze roșii Toona sinensis inhibă replicarea coronavirusului SARS. J Etnofarmacol. 2008; 120 : 108-11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. Lu H. Opțiuni de tratament medicamentos pentru noul 2019 coronavirus (2019-nCoV) Biosci Trends. 2020. [ PubMed ]78. Știință CAo. Cercetătorii de la Shanghai Institute of Drugs și Wuhan Virus Institute au descoperit că medicamentul chinezesc brevetat lichid oral Shuanghuanglian poate inhiba noul coronavirus din 2019 .; 2020.79. Chen X, Howard OM, Yang X, Wang L, Oppenheim JJ, Krakauer T. Efectele Shuanghuanglian și Qingkailing, două componente multiple ale preparatelor medicinale tradiționale chinezești, asupra funcției leucocitelor umane. Life Science. 2002; 70 : 2897–913. [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. Gao Y, Fang L, Cai R, Zong C, Chen X, Lu J. și colab. Shuang-Huang-Lian exercită activități antiinflamatorii și anti-oxidative în macrofagele alveolare murine stimulate de lipopolizaharide. Fitomedicina. 2014; 21 : 461-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. Chan MC, Chan RW, Mok CK, Mak NK, Wong RN. Indirubin-3′-oxima ca agent antiviral și imunomodulator în tratamentul infecției severe a virusului gripal uman. Hong Kong Med J. 2018; 24 (Supliment 6): 45-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. Ding Y, Zeng L, Li R, Chen Q, Zhou B, Chen Q. și colab. Capsula chineză lianhuaqingwen cu prescripție exercită activitate anti-gripală prin inhibarea propagării virale și afectează funcția imună. BMC Complement Altern Med. 2017; 17 : 130. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. Dong L, Xia JW, Gong Y, Chen Z, Yang HH, Zhang J. și colab. Efectul capsulelor Lianhuaqingwen asupra inflamației căilor respiratorii la pacienții cu exacerbare acută a bolii pulmonare obstructive cronice. Complement Evid Based Alternat Med. 2014; 2014 : 1-11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Li S, Chen C, Zhang H, Guo H, Wang H, Wang L. și colab. Identificarea compușilor naturali cu activități antivirale împotriva coronavirusului asociat SARS. Antivirale Res. 2005; 67 : 18–23. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. Chang FR, Yen CT, Ei-Shazly M, Lin WH, Yen MH, Lin KH. și colab. Triterpenoizi anti-Coronavirus (anti-HCoV) din frunzele Euphorbia Neriifolia. Nat Prod Commun. 2012; 7 : 1934578X1200701103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]86. Shen YC, Wang LT, Khalil AT, Chiang LC, Cheng PW. Piranoxantoni bioactivi din rădăcinile Calophyllum blancoi. Chem Pharm Bull. 2005; 53 : 244-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87. Comisia Națională de Sănătate din Republica Populară Chineză. Transcrierea conferinței de presă din 17 februarie 2020. http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202002/f12a62d10c2a48c6895cedf2faea6e1f. shtml. 2020.88. Comisia Națională de Sănătate din Republica Populară Chineză. Notificare privind punerea în aplicare a liniilor directoare de diagnostic și tratament pentru pneumonia infectată cu 2019-nCoV (versiunea 6) 6 ed; http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml?from=timeline. 2020.89. Han YY, Zhao MR, Shi B, Song ZH, Zhou SP, He Y. Aplicarea protocoalelor de medicină integrativă pentru tratamentul bolii coronavirus 2019. Chi Tradit Herbal Drugs. 1-5.90. Zhu YG, Deng ZW, Liu LH, Liu XH, Li XZ, Chen WH, Compilarea informațiilor despre medicamente pentru diagnosticul și tratamentul COVID-19 (versiunea 1) Central South Pharmacy. 1-14.91. Xu X, Zhang Y, Li X, Li XX. Analiza planului de prevenire a bolii virusului corona-19 (COVID-19) de către medicina tradițională chineză în diferite regiuni. Chin Herb Med. 2020. pp. 1-7.92. Zhao J, Tian SS, Yang J, Liu J, Zhang WD. Investigarea mecanismului Qing-Fei-Pai-Du-Tang pentru tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou prin farmacologie de rețea. Chin Herb Med. 2020. pp. 1-7.93. Yao KT, Liu MY, Li X, Huang JH, Cai HB. Analiza clinică retrospectivă privind tratamentul pneumoniei noi infectate cu coronavirus cu medicina tradițională chineză Lianhua Qingwen. Chin J Exp Tradit Med Form. 2020. pp. 1-7.94. Lv RB, Wang WJ, Li X. Tratamentul suspectat de pneumonie cu coronavirus nou cu medicina chineză Lianhua Qingwen Observarea clinică a 63 de cazuri suspecte. J Tradit Chin Med. 2020. pp. 1–5.95. Zhang JW, Hu X, Jin PF. Furtuni de citokine cauzate de 2019-nCoV și terapia medicamentoasă. Jurnalul farmaceutic chinez. 2020. pp. 1-9. 96.96. Chen X, Yang D, Shen W, Dong HF, Wang JM, Oppenheim JJ. și colab. Caracterizarea acidului chenodeoxicolic ca antagonist endogen al receptorilor peptidici formilici cuplați la G. Inflamm Res. 2000; 49 : 744–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97. Chen X, Mellon RD, Yang L, Dong H, Oppenheim JJ, Howard OM. Efectele de reglementare ale acidului deoxicolic, o componentă a medicinei tradiționale antiinflamatoare chineze Niuhuang, asupra răspunsului leucocitelor umane la chimiotratanți Biochem Pharmacol. 2002; 63 : 533–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. Chen X, Beutler JA, McCloud TG, Loehfelm A, Yang L, Dong HF. și colab. Acidul tanic este un inhibitor al CXCL12 (SDF-1alpha) / CXCR4 cu activitate antiangiogenă. Clin Cancer Res. 2003; 9 : 3115–23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]99. Chen X, Yang L, Zhang N, Turpin JA, Buckheit RW, Osterling C. și colab. Shikonin, o componentă a medicinei de plante chinezești, inhibă funcția receptorilor de chemokine și suprimă virusul imunodeficienței umane de tip 1. Agenți antimicrobieni Chemother. 2003; 47 : 2810–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100. Chen X, Oppenheim JJ, Howard OM. Chemokinele și receptorii chemokinelor ca ținte terapeutice noi în artrita reumatoidă (RA): efecte inhibitoare ale componentelor medicinale tradiționale chinezești. Cell Mol Immunol. 2004; 1 : 336–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]101. Chen X, Murakami T, Oppenheim JJ, Howard OM. Triptolida, un element constitutiv al medicinei chinezești imunosupresoare, este un puternic supresor al maturării și traficului celulelor dendritice. Sânge. 2005; 106 : 2409-16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. He J, He ZD, Chen X. Efectele componentelor medicinale chinezești asupra receptorilor de chemokine: teorie, rezultate și metodologie. Metode de cercetare bazate pe dovezi pentru medicina chineză. 2016. pp. 187–97.103. Chen YB, Chen X. Componenta din plante antice poate fi un nou tratament terapeutic pentru artrita gută. J Leukoc Biol. 2019; 105 : 7-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104. Wang J, Qiao LF, Li YS, Yang GT. Injecția Shen Fu activează macrofagul NF-kB alveolar al șobolanilor indus de LPS. Acta Medicinae Universitatis Scientiae și Technologiae Huazhong. 2009; 1 : 15–8. [ Google Scholar ]105. Chang XJ, Xiao W, Zhang S, Chang YP, Chen CM, Chen J. și colab. Mecanismul injecției Re Du Ning asupra leziunii pulmonare anti-acute la șobolani pe baza furtunii de citokine. Chin Herb Med. 2014; 46 : 236-9. [ Google Scholar ]

106. Zou HM, He TZ, Chen X. Tetrandrina inhibă diferențierea subgrupurilor proinflamatorii de celule T helper, dar schimbă diferențierea de novo a celulelor iTreg. Int Immunopharmacol. 2019; 69 : 307-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

107. Chen H, Du Q. Compuși naturali potențiali pentru prevenirea infecției 2019-nCoV. Preimprimări. 2020.

108. Ng AWT, Poon SL, Huang MN, Lim JQ, Boot A, Yu W, acizii Aristolochic și derivații lor sunt implicați pe scară largă în cancerele de ficat din Taiwan și din toată Asia. Sci Trans Med. 2017. 9. [ PubMed ]

109. Zeng ZP, Jiang JG. Analiza reacțiilor adverse induse de medicamentele derivate din produse naturale. Br J Pharmacol. 2010; 159 : 1374–91. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

110. Fugh-Berman A. Interacțiuni dintre plante și medicamente. Lancet. 2000; 355 : 134–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

111. Liu LS, Lei N, Lin Q, Wang WL, Yan HW, Duan XH. Efectele și mecanismul pulberii Yinqiao asupra infecției tractului respirator superior. Int J Biotechnol Wellness Ind. 2015; 4 : 57–60. [ Google Scholar ]

112. Fu YJ, Yan YQ, Qin HQ, Wu S, Shi SS, Zheng X. și colab. Efectele diferitelor principii ale tratamentului cu medicina tradițională chineză asupra căii de semnalizare TLR7 / NF-κB la șoarecii infectați cu virusul gripal. Chin Med. 2018; 13 : 42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

113. Lau JT, Leung PC, Wong EL, Fong C, Cheng KF, Zhang SC. și colab. Utilizarea unei formule pe bază de plante de către lucrătorii din domeniul spitalului în timpul epidemiei de sindrom respirator acut sever din Hong Kong pentru a preveni transmiterea severă a sindromului respirator acut, ameliorarea simptomelor legate de gripă și îmbunătățirea calității vieții: un studiu prospectiv de cohortă. J Altern Complement Med. 2005; 11 : 49–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

114. Du CY, Zheng KY, Bi CW, Dong TT, Lin H, Tsim KW. Yu Ping Feng San, un decoct din plante vechi din China, induce expresia genică a proteinelor antivirale și inhibă activitatea neuraminidazei. Phytother Res. 2015; 29 : 656-61. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

115. Gao J, Li J, Shao X, Jin Y, Lu XW, Ge JF. și colab. Efectele antiinflamatorii și imunoreglatorii ale glucozidelor totale din pulberea de Yupingfeng. Chin Med J (Engl) 2009; 122 : 1636–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

116. Zhang H, Chen Q, Zhou W, Gao S, Lin H, Ye S. și colab. Medicină chineză injecție shuanghuanglian pentru tratamentul infecției acute a tractului respirator superior: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate. Complement Evid Based Alternat Med. 2013; 2013 : 987326. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

117. Xiao GL, Song K, Yuan CJ ea. Un raport literar despre tratamentul SARS pe etape cu medicina tradițională chineză. J Emerg Chin Med Hunan. 2005. pp. 53-5.

118. Bao L, J M. Progresul cercetării lui Da Yuan Yin privind tratamentul bolilor infecțioase. Emerg Tradit Chin Med. 2010; 2 : 263-87. [ Google Scholar ]

119. Kim DE, Min JS, Jang MS, Lee JY, Shin YS, Song JH. și colab. Alcaloizii Bis-Benzilizochinolinei naturali-Tetrandrina, Fangchinolina și Cefarantina, inhibă infecția cu Coronavirus uman OC43 Infecția cu celulele pulmonare umane MRC-5. Biomolecule. 2019; 9 : 696. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Științe Biologice sunt furnizate aici prin amabilitatea Ivyspring International Publisher

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7098036/

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Substante naturale folosite in tratarea cancerului

ACTIVAREA APOPTOZEI – (obiectivul principal în tratarea tuturor tipurilor de cancer – este obligarea celulelor canceroase mutante pentru a intra într-un program de moarte / reciclare): chimioterapie, radiații, vasc, ceai verde EGCG, quercitină, curcumină, acid betulinic, cofeină, genesteină, berberină, gamma vitamina E, catehină, cayenne, mac Papaver somniferum noscapine, baicalen din Scutellaria, Bupleurum, vitamina C, melatonină, acid ellagic, limonene, indol-3-carbinol, metformin, ghimbir, usturoi, acid R-alfa lipoic, reishi , uleiuri EPA, extract de semințe de struguri OPC, trans-resveratrol, vitamina D3, lemon grass.

ACTIVAREA MITOCONDRIALĂ (restabilește controlul asupra comutatorului de apoptoză prin declanșarea oxidării-fosforilării, perturbând economia metabolică duală) – acid R sau D-alfa lipoic (intravenos, nebulizat), tiamină, benfotiamină, dicoroacetat – DCA, niacină, niacinamidă, malat de magneziu, taurină, coenzima Q-10, PQQ, riboflavină vitamina A, seleniu, iod, gamma vitamina E, melatonină, L-carnitină, palmitoiil-carnitină, quercitin, acid ellagic, curcumină, măsline și ulei de măsline, resveratrol, extract din semințe de struguri, Coriolus, Ganoderma, silibinin, rădăcină albă de bujor, acid oleic, berberină, izotiocianați, indol-3-carbinol, ashwagandha, vit. C oral si intravenos, vit. K2 și / sau K3. Acupunctura CV-4, PC-6, ST-36.

REGULATORI DE CELULE STEM – (controlează celulele stem derivate din măduva osoasă care rezistă terapiei și creează noi celule canceroase) – Metformină, curcumină, vitamina A, quercitin, ceai verde EGCG, extract din semințe de struguri, acid ellagic, ciupercă reishi, acid R-alfa lipoic, I3C , DIM, uleiuri omega 3, melatonină, vâsc, drojdie seleniu, vit. C, D, E.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE TRANSCRIPȚIE NUCLEARĂ NFκB – (controlează dublarea celulei la nivelul ADN și reglează inflamația) – reishi, ceai verde EGCG, ghimbir, silibinin, curcuma, indol-3-carbinol, DIM, beta caroten, apigenină, melatonină, Metformina, seleniu, zinc, acid R-alfa lipoic, vitamina C, vitamina D, vitamina K3, calciu, vitamina E gamma, N-acetil-cisteină, quercitin, proantocianidine, resveratrol, emodină, genesteină, aspirină, acid salicilic, busuioc, acid ursolic, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, ginkgo biloba

INHIBITORI COX-2 – (controleaza inflamația pentru a reduce semnalele de creștere) – curcuma, boswellia, quercitin, ghimbirul, vitamina A, resveratrol, proantocianidină OPC, ceai verde EGCG, afine, reishi, lemn dulce, usturoi, scutellaria , rozmarin, bromelaină, salicilați, uleiuri omega 3 –EPA, DHA, DPA, aloe vera, propolis, negrilica.

INHIBITORII CAI MTOR – (reglează kinazele implicate în proliferare și angiogeneză) – curcuma, ceai verde EGCG, indol-3-carbinol, metformină. Sinergic cu anti-apoptotice și inhibitori HSP sau IGF-1.

INHIBITORII BETA-CATENIN – (factor de auto-reînnoire pentru progresia tumorii) – quercetin, berberină, curcuma, metformină, vit. A, vit. D3, omega 3 DHA, indol-3-carbinol / DIM, sulforafan, Scutellaria baicalein, litiu, Inhibitori ai cazeinei kinazei.

MODULATORI IMUNI – (ajută celulele imune să recunoască celulele canceroase ca fiind anormale și să le elimine) – astragalus, maitake, shiitake, reishi, ashwagandha, andrographites, boswellia, rehmannia, bupleurum , curcuma, peptide de splină, Polyerga și extracte de timus. Alchilglicerolii din ulei de ficat de rechin, steroli vegetali și steroline, glicină, Echinacea, ginseng Panax, curcuma, gheară de pisică, Metformin, Cimetidină, ImmKine, Iscador sau Helixor injectabil vasc.

Vaccinuri – toxine Coley, HAS, MRV, MBV și BCG.

 IL-6 se mai numește factorul stimulator al celulelor B BSF-2, crește CRP și este produs de limfocite și monocite periferice. Luati EGCG, melatonină, extracte de ciuperci, R-ALA, vit C, resveratrol, vit D3.

 IL-8 este un atractant al neutrofilelor, crește în febrele tumorale și este modulat de semințele negrilica, rădăcina Sophora flavescens, oximatrină și matrină, precum și hesperidin metilcalcona.

 IL-2 este generat în țesutul gras, iar acest produs al inflamației contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină în obezitate. IL-2 poate fi modulat cu melatonină, steroli vegetali, PSK și alte extracte medicale de ciuperci, cum ar fi reishi și coriolus, acupunctură, andrografite, astragalus, L-carnitină, taurină și vitamina C.

 IL-17 crește celulele T ajutătoare. Inhibați-l cu DIM.

ANTI-VIRALE – (opriți virușii care cauzează unele tipuri de cancer) – Engistol, Timulină, echinacea, graviola, vitamina A, vitamina C, honokiol (magnolie), usturoi, licopen, ceai verde EGCG, curcuma, colostru , ulei de cocos / acid lauric, berberină, andrografite.

MODULATORI EPIGENETICI (previn reducerea silențierii genelor bune supresoare tumorale și susțin reglarea ADN-ului) Reglează metilarea genelor: metil B-12, ceai verde polifenol EGCG, folat, quercetină, melatonină, curcumină, licopen. Modulați de / acilarea proteinei histonice: sulforafan, curcumină, ceai verde EGCG, anghinare, garcinol, cianidine din struguri, quercetină, silimarină, pătrunjel apigenină, baicaleină, rozmarin, genesteină; beta-criptoxantină, L-carnitină .

MODULATORII GENEI P53 – (repar ADN ă și modulează comutatorul de apoptoză, care este blocat în celulele canceroase) – quercitin, curcuma, genesteină, selenometionină, melatonină, catehină, ceai verde EGCG, OPC din semințe de struguri, trans-resveratrol, gamma vitamina E, folat, N-acetil-cisteină, acid retinoic, armurariu, usturoi, vitamina C.

PROMOTORI REPARAȚIEI ADN-ULUI – (vindecă mutațiile care fac periculoase celulele canceroase) – ceai verde EGCG, butirați, vitamina A, vitaminele B3 și B12, usturoi, ceai, acid folic. Pătrunjelul inhibă mutațiile.

ANTI-PARAZITARE – (reduc stresul imunitar) – semințe de in, coji de psyllium, graviola, berberină, pelin, ulei de oregano, usturoi, cuișoare, nuc negru, ferigă masculă, extract din semințe de grapefruit.

FACTORUL DE CREȘTERE EPIDERMALĂ EGF și RECEPTORUL FACTORULUI DE CREȘTERE EPIDERMAL RECEPTOR EGFR INHIBITORI – (controleaza creșterea carcinoamelor) – silibinin, curcuma, extract din semințe de struguri, resveratrol, ceai verde EGCG, quercetin (HER2), genestein, metformin.

ANTI-ANGIOGENEZA – (întrerupe alimentarea cu sânge a tumorilor, inhibă factorul de creștere endotelial vascular VEGF) – catehină, ceai verde EGCG, quercitin, C-statină, curcuma, glicină, acid elagic, rodiile, antocianidine și proantocianidine, resveratrol, extract de castravete de mare, beta caroten, vasc, shikonin, coriolus PSK, CAPE, apigenin, genestein, uleiuri EPA, ulei de ficat de rechin, seleniu, zinc, luteolină, lizină, prolină, vitamine A, C, D & E, pectină citrică modificată, armurariu , bupleurum, sanguinaria, rabdosia, ginseng, pelin, scutellaria, honokiol (magnolia), ginkgo, angelica și polygonum. A se vedea, de asemenea, inhibitori COX-2.

ANTI-METASTAZA- (oprește răspândirea către alte organe) – pectină citrică modificata, ceai verde EGCG, omega 3, metformină, heparină, Co-enzimă Q-10, larin, suc de aloe vera, bromelaină, beta caroten , vitaminele A și C, melatonină, indol-3-carbinol, acid R-alfa lipoic, beta-sitosterol, maitake, catehină, quercitin, rutină, curcuma, vâsc, extract de castravete de mare, calciu-D-glucarat, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), resveratrol, acid alfa linolenic, apigenină, acid usolic, berberină, aspirină cu doze mici, Avemar + vit. C.

INHIBITORII FACTORILOR DE TRANSCRIPȚIE STAT – (copierea lentă a genelor pentru a bloca producția de proteine ​​anti-apoptotice) STAT-1: curcuma, ceai verde EGCG. STAT-3: indol-3-carbinol, curcumină, curcubitacină Q, doxiciclină.

FACTORUL DE CREȘTERE IGF-1 – (impiedica ca zahărul sa alimenteze celulele canceroase) – ceai verde EGCG, Prilosec, vit. D3, licopen, exercițiu, restricție calorică sau metionină, metformin. Proteina de legare IGFBP3 este crescută de OPC, semințe de in, CLA, cicoare de păpădie de brusture, vit. D3, acid R-alfa lipoic, vanadiu. Armurariu inhibă IGF-1R. Berberina scade insulina. Evitați zahărul, colostrul, estrogenul, HGH.

PROTEINA DE ACTIVARE A INHIBITORILOR AP-1 – (controlează cresterea tumorilor in conditii de hipoxie) curcuma, ceai verde EGCG, quercitin, genesteină, seleniu, vitamina C, inhibitori PTK.

INHIBITORII RECEPTORULUI PDGFR FACTOR DE CREȘTERE DERIVAT DE PLACHETE – ceai verde EGCG și inhibitori ai tirozin kinazei, cum ar fi vitamina K și silimarina / silibinina de ciulinul de lapte/armurariu.

INHIBITORI DE SEMNAL AI PROTEINEI TIROZINĂ KINASE PTK – (controlează semnalizarea creșterii între suprafața celulei și nucleu) – curcuma, genesteină, ceai verde EGCG, ciulin de lapte/armurariu, reishi, resveratrol, rodii antocianidine, alchilgliceroli din ficat de rechin, Scutellaria, lemn dulce, gamma vitamina E.

INHIBITORI MMP METALLOPROTEINAZE MMP – (stopează invazia în alte țesuturi) – Scutellaria baicalein, ceai verde polifenoli EGCG, Metformin, resveratrol, enzime digestive, curcuma, cartilaj bovin. Vezi și inhibitori AP-1 și COX-2. Metalele grele cresc MMP-urile, asa ca testați-va și faceti chelare.

INHIBITORIi AI COLAGENASA – (impiedica invazia în alte țesuturi) – ceai verde EGCG și EPCG, proantocianidine oligomerice de semințe de struguri, antocianidine, resveratrol, curcuma, quercitina, polizaharide de ciuperci precum coriolus PSK, Centella asiatica, luteolin, vitamina A, emodin , Extract de PSK, melatonină și uleiuri omega 3 EPA și DPA.

Inhibitorii hialuronidazei includ apigenină, boswellia, gotu kola Centella asiatica, castan de cal escină Aesculus hippocanastrum, luteolină, resveratrol, proantocianidine, ruscogenină, vitamina C.

INDUCĂTORI DE DIFERENȚIERE – (fac ca tumorile să acționeze mai normal, inclusiv celulele stem tumorale) –boswellia, butirat, berberină, bromelină, retinoizi, vitaminele A și D, quercitina, calciu, soia, inozitol-6-fosfat, poli-MVA, melatonină, și rădăcină de brusture.

INHIBITORII BETA TGFβ – (controlazeaza angiogeneza, metastazele, suprimarea imunității și stresul oxidativ) – Acid R-alfa lipoic, quercetin, curcuma, berberină, metformină, ceai verde EGCG, taurină, licopen, rădăcină de lemn dulce, uleiuri de pește, silimarină, omega 3, vitamina C. resveratrol, ginkgo biloba. Reduceți obezitatea pentru a restricționa leptinele legate de semnalizarea TGFβ-1.

INHIBITORI BCL-2 – (reglează apoptoza) – extract de ceai verde, quercitin, curcuma, acid betulinic din mesteacăn, scutellaria, hibiscus, rozmarin carnosol, indol-3-carbinol, DIM, beta-sitosterol, vâsc, ghimbir, vitamina C, struguri, resveratrol, teofilină, ginseng, andrografite.

REGULATOARE PROTEASOMALE – (controlul expresiei genelor la nivelul transcripției proteinelor) – ceai verde EGCG, curcuma.

INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZĂ (reducerea copierii ADN necesare pentru dublarea celulelor) – ceai verde, boswellia, berberină, scutellaria (II), genesteină. Inhibitorii topoisomerazei II nu se amestecă cu compușii glucozaminici.

INHIBATORI AI PROTEINEI HEAT SHOCK (HSP fac celulele canceroase vulnerabile la stres) – quercitin, Ashwagndha, acid R-alfa lipoic.

MODIFICATORI DE COMUNICARE CELUTA-CELULA – (fac celulele canceroase sa fie mai bune vecine) -GLA, CLA, bromelina, catehine de ceai verde, melatonina, acid hialuronic, vitamina D, curcumina, OPC-uri din struguri, armurariu.

CITOTOXICE – (ucid direct celulele canceroase) – berberină, vasc, graviola, isatis, Taxus, Cephalotaxus, Catharanthus, artemesinin.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE NECROZĂ TUMORALĂ TNF (reducerea semnelor de inflamație și creștere) – Uleiuri EPA, reishi, melatonină, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, armurariu, gheara pisicii, vitamina E gamma, vitamina A, vitamina D3, genesteina din soia, ceai verde EGCG, ulei de primula, curcuma, quercitin, emodina, resveratrol, hipericina, luteolina, acid cofeic.

MODULATORI AI HORMONILOR (semnalizeaza creșterea hormonala) – semințe de in, melatonină, indol-3-carbinol (I3C), diindolilmetan (DIM), sulforan, berberină, resveratrol, quercitină, iodură de potasiu.

INHIBITORI AI AROMATAZEI – quercitin, dimeri procianidină B din semințe de struguri, Agaricus bisporus, melatonină, reishi, ceai verde EGCG, rodie, progesteron, iod.

INHIBITORI AI DEGRANULARII CELULARE MASTICE – (controlează histamina pentru a încetini creșterea) – quercitin, ceai verde EGCG, proantocianidine din semințe de struguri, genesteină, luteolină, apigenină, vit. C, Eleutherococcus senticosis.

ANTI-COAGULANȚI – ulei de focă omega 3, uleiuri EPA de pește, usturoi, bromelină, resveratrol, antocianidine, curcuma, vitamină. E gamma, Coriolus PSK, Ganoderma (reishi), astragalus, genestein, quercitin, emodin, luteolin, Panax ginseng, Ginkgo biloba, lumbrokinase, nattokinase, Salix alba.

ANTI-CASEXICE – Uleiuri omega 3 EPA, CLA, melatonină, vitamina E gamma, vitamina C, carnitină, ceai verde EGCG, gheara pisicii, armurariu.

PTEN PROTECTOR – (gena supresoare tumorale) –honokiol, indol-3-carbinol, diindolimetan, curcuma, quercitina, genesteină, izoflavone, butirat, omega 3 DHA, resveratrol, astragalus, timoquinonă, rhodiola, ashwagandha, sulforafan, ceai verde, lemn dulce.

RECEPTOR FGROBLAST FACTOR DE CREȘTERE FGFR – Pectină citrică modificată.

FACTORUL DE BAZĂ FIBROBLAST DE CRESCERE BFGF – curcuma, acid R-alfa lipoic, armurariu, vitamina D3, laminarie.

Următoarele medicamente naturale sunt instrumentele mele principale pentru a opri creșterea și răspândirea majorității cancerelor. Mai mulți dintre acești agenți sunt de obicei grupați într-un program rațional pe care l-aș numi protocol. Diverse protocoale pe care le-am dezvoltat din acest set de remedii au fost suficiente pentru a micșora tumorile, a produce remisii bune și chiar a vindeca unele cazuri. Cel puțin acestea pot îmbunătăți calitatea vieții și pot încetini progresul bolii.

Consumați alimente organice proaspete întregi, cu un indice glicemic scăzut.

Ceai verde EGCG 95% concentrat de polifenol (cofeină scăzută) – o capsulă de 700 mg de 3 ori pe zi. Acest lucru este egal cu zeci de căni de ceai verde, deoarece este preparat în mod normal. Evident, nu ați putea bea suficient ceai pentru a obține această cantitate de medicament, deci trebuie să îl luați ca concentrat într-o pastilă. EGCG oprește cancerul în multe moduri diferite.

Vitamina E tocoferol amestecată – 400 UI o dată pe zi cu alimente atunci când se iau terapia EGCG pentru a preveni afectarea rinichilor și a ficatului cauzate de polifenoli cu ceai în doze mari. Trebuie să conțină gamma tocoferol!

Can-Arrest – bromelaină, boswellia, curcumină și quercitină – 2 capsule de 3 ori pe zi pentru a controla inflamația și numeroșii săi factori de creștere.

Curcuma – În prezent, prescriu BioClinic Naturals micronizat TheraCurmin Pro „2X tărie 120 mg” 1 până la 2 capsule de 2 ori pe zi.

Curcumina IV este dozată la 40 mg / Kg BW, folosind 20 mg / ml formă solubilă în apă, până la 6 grame, de două ori pe săptămână. Poate provoca dureri ale vezicii biliare sau ale umărului drept.

Jingli Neixao – este o formulă din plante chinezești . Luați 2 capsule de 3 ori pe zi la mese pentru a întări organele și vitalitatea generală, inclusiv sistemul imunitar. Această formulă a fost utilizată în mai multe spitale din China. Este un tonic și un vindecător extraordinar.

Vitamina C – 1 lingură în apă, luată în 3 sau mai multe porții zilnic – începeți cu 1 linguriță, apoi creșteți zilnic la 1 ½, 2, 2 ½ și în cele din urmă 3 lingurițe sau 1 lingură = 12 grame, sau până la toleranța intestinului – ceea ce înseamnă până când aveți puțină diaree. Odată ce ați ajuns la doza maximă, nu trebuie să o scoateți brusc – reduceți-o cu aceeași viteză cu care ați crescut-o sau riscați scorbutul de revenire.

În cazurile avansate putem adăuga terapie intravenoasă cu vitamina C.

Multivitamine și minerale – 1 capsulă pe zi. Vitaminele B sunt deosebit de importante în reglarea producției anormale de energie a cancerului. Uneori recomand 2 pe zi.

Benfotiamina – o formă solubilă în grăsimi a vitaminei B1 (tiamină), 160 mg de două ori pe zi pentru a regla metabolismul energetic și comutatorul de oprire pentru celulele rele.

Tiamina administrez 100 mg de două ori pe zi.

Pectină citrică modificată – MCP – de două ori pe zi, 4 capsule, sau aproximativ 1 linguriță. amestecat în apă fierbinte, oprește răspândirea cancerului și inhibă creșterea tumorii.

Cele mai bune produse sunt standardizate în funcție de dimensiunea fragmentelor de pectină, pentru a maximiza eficacitatea. – Folosesc doar Pectasol-C.

Vasc Iscador sau Helixor – 1 fiolă prin injecție chiar sub piele de aproximativ 3 ori pe săptămână. Vascul face ca sistemul imunitar să nu mai susțină creșterea tumorii și să se puna în modul de atac. Se așteaptă un impact uriaș asupra calității vieții. Vâscul va stabiliza, de obicei, cancerele avansate. Peste 50% din cazurile avansate de cancer au un răspuns puternic pozitiv, cu extinderea vieții reale. Helixor M este utilizat IV, la fel ca în picăturile de vitamina C IV.

Indol-3-carbinol – 400 până la 600 mg împărțit în două doze zilnic pentru detoxifiere și reducerea hormonilor care stimulează creșterea, precum și pentru controlul diferiților factori de creștere. Se găsește în toate plantele alimentare de varză și muștar. DIM este echivalent și are aceeași doză.

Melatonină – 3 până la 20 mg doar la culcare – de la 20 la 12 la miezul nopții. Doza uzuală a acestui hormon al glandei pineale este de 10 până la 20 mg pentru cancer. Creșteți treptat cu 3 mg pe noapte și reduceți doza dacă aveți coșmaruri sau vă simțiți deprimați dimineața. Antioxidant și regulator hormonal. Melatonina extinde semnificativ durata de viață.

Coenzima Q-10 – 300 până la 400 mg ubiquinonă sau 100 mg ubiquinol zilnic, pentru a promova repararea și restabilirea metabolismului energetic normal.

Acid R-alfa lipoic – 300 mg de 3 ori pe zi pentru a sustine. Ajută la detoxifierea de substanțe chimice și metale grele. Numit D-ALA pentru nebulizare sau utilizare IV.

Mito-SAP – normaliza metabolismul energetic al celulelor canceroase.

Extract din semințe de struguri OPC proantocianidine oligomerice – 200 până la 500 mg de 2 ori pe zi, antiinflamator, antioxidant, normalizează vasele de sânge și previne producția de hormoni nedorită.

Extract de ciuperci Reishi –2 capsule de 2-3 ori pe zi pentru a echilibra răspunsurile imune și a vindeca cancerul.

Acid elagic – găsit în sucul de rodie, struguri sau fructe de pădure neîndulcite – afine, zmeură, afine, mure. Acestea sunt alimente anti-cancer foarte puternice.

Artemesinin – consuma fierul din celulele canceroase. Luați zilnic o săptămână, apoi faceți o pauză săptămânală. Repetați după cum este necesar, sub supraveghere medicală atentă a sângelui, a nivelului fierului și a sănătății ficatului.

Artesunat – de IV, urmat de IV-vitamina C oferă o rată uimitoare de răspunsuri în cazurile de cancer avansat.

Seleniu din drojdie – 200 mcg capsulă de 1-2 ori pe zi cu alimente. Un organic netoxic din seleniul mineral, care ajută la repararea deteriorării ADN-ului și susține activarea hormonului tiroidian.

Armurariu – 2 capsule de 3 ori pe zi restricționează factorul de creștere activ în 85% din tipurile de cancer. De asemenea, vindecă ficatul și se detoxifică puternic.

Vitamina A – Controlează și normalizează creșterea celulară. Utilizata pe cale orală doar pe termen scurt la doze de peste 3.000 UI datorită impactului său asupra receptorilor de vitamina D. De asemenea, utilizatalocal în uleiul de ricin.

Vitamina D3 – 2000 până la 3.000 UI zilnic, după o doza initiala mai mare. Unele protocoale ajung până la 500.000 UI într-o singură doză și 50.000 UI o dată pe lună. Previne puternic cancerul. Celulele canceroase încearcă de fapt să-l dezactiveze și să împiedice fabricarea acestuia. Folosiți-le luând acest puternic regulator de creștere celulară.

Nota : recomand 50000 ui doza initiala pentru o intreaga saptamana pentru a creste nivelul 25 hidroxivitamina D la peste 30 ng/ml apoi cate 10.000 ui pe zi pentru mentinere. si la Melatonina se poate lua peste 100 mg la 3 ore

Tinctura de plante Hoxsey – 1 picurător (20 -25 picături) de 3 până la 4 ori pe zi – de obicei, voi adăuga un remediu homeopat personalizat tincturii. Echilibrează sarcina celulară, hormonii și funcția ficatului

Medicamente naturale care pot fi foarte utile pentru o nutriție mai bună, pentru a atenua efectele secundare, pentru a restabili sănătatea reală și pentru a crea condiții de vindecare:

Armurariu este un adevărat salvator în insuficiența hepatică și un detoxifiant excelent.

Anghinarea, rădăcina de păpădie, curcuma și acidul alfa lipoic îl fac să funcționeze frumos.

L-carnitina sau acetil-L-carnitina 1.000 mg de 2-3 ori pe zi restabilește energia pentru a vindeca intestinul și creierul dupa chimio.

Rădăcină de ghimbir – Dacă vă este greață, luați 2 capace de ghimbir sau ceai de ghimbir ras fierbinte cu 1/2 oră înainte de a mânca sau de a lua orice medicament.

proteina zer lapte – 1 lingură de 2 ori pe zi pentru proteina albuminei, întărește pacienții slabi și accelerează vindecarea.

Omega 3 – EPA, DHA și DPA – 2 capsule de 2 ori pe zi Antiinflamator, educe durerea și riscul de formare a cheagurilor. Uleiul de pește poate fi folosit în schimb, la 3.000 – 4.000 mg pe zi. Uleiul de sardină și hamsie este bun, uleiul distilat este mai bun.

Aswagandha 2 capsule de 3 ori pe zi ajută la gestionarea stresului. Putem folosi, de asemenea, teanina, rhodiola sau ginseng.

completez cu cele pentru suflet : post dupa puteri ( adica abtinere de a face sau gandi raul , rugaciuni, milostenii(inclusiv iertare) si faceri de bine, impartasiti mai des…!

ma iertati!

Imunoterapia psihoneuroendocrină a cancerului: evoluție istorică și rezultate clinice

Abstract

Prognosticul bolilor neoplazice depinde nu numai de caracteristicile biogenetice ale celulelor canceroase, ci și de răspunsul imunologic al pacienților, care pot influența caracteristicile biologice ale celulelor canceroase, precum și procesele angiogene. Mai mult decât atât, sistemul imunitar in vivo se află sub un regulament fiziologic psioneuroendocrin (PNE), mediatizat în principal de sistemul opioid cerebral și de glanda pineală. Mai detaliat, imunitatea anticancer este stimulată de melatonina hormonală pineală (MLT) și inhibată de sistemul opioid și anume printr-un receptor mu-opioid. Mai multe modificări care implică funcția endocrină pineală și sistemul opioid au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar putea juca un rol în evoluția tumorii în sine. Prin urmare, corecția farmacologică a anomaliilor legate de evoluția cancerului ar putea contribui la controlul difuziei cancerului, și anume, deficiența endocrină pineală și hiperactivitatea sistemului opioid cerebral. De fapt, administrarea de doze farmacologice a singurului MLT a fost deja dovedită că prelungește supraviețuirea de un an la pacienții cu cancer metastatic necurabil. Rezultate mai bune pot fi obținute prin asocierea altor indoli pineali cu MLT, antagoniști mu-opioizi, canabinoizi, beta-carboline. Mai mult decât atât, aceste combinații de neuroendocrine pot fi asociate cu succes cu citokine antitumorale, cum ar fi interleukină (IL) -2 și IL-12, ca terapie pentru cancerul imun PNE, precum și cu PLANTE antitumorale, ca PNE-fitoterapie a cancerului în încercarea de a propune posibile tratamente anticanceroase, de asemenea, la pacienții cu cancer diseminat și care nu sunt tratabili conform oncologiei standard.

INTRODUCERE

Toate strategiile oncologice medicale disponibile până în prezent în tratamentul neoplasmelor umane au fost elaborate în încercarea de a contracara diseminarea cancerului printr-o inhibare a proliferării celulelor canceroase prin inducerea apoptozei prin blocarea proceselor angiogenetice, esențiale pentru malignitatea biologică tumorală . Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că creșterea tumorii nu depinde doar de caracteristicile genetice ale celulelor canceroase, ci și de starea imunitară a pacienților cu cancer. [ 1 , 2 , 3 ] Apoi, limita terapiilor convenționale anticanceroase disponibile până la acum, inclusiv cele mai recente terapii țintă, constă în excluderea importanței stării imune a bolnavilor de cancer în determinarea prognosticului lor. De fapt, un număr mare de modificări imune au fost descrise la pacienții cu cancer, care ar juca un rol în influențarea istoricului clinic al bolii neoplastice. [ 1 , 2 , 3 , 4 ] Mai mult, din cauza existenței unei reglementări neuroendocrine. a sistemului imunitar, așa cum se arată în progresele recente în cunoașterea imunologiei psioneuroendocrine (PNEI), [ 5 , 6 ] modificările imune asociate cancerului care au avut loc la începutul bolii ar putea fi datorate cel puțin în parte unei modificări controlul psihoneuroendocrinului (PNE) al răspunsului imun antitumoral. Apoi, cel puțin din punct de vedere teoretic, ar putea fi posibilă corectarea modificărilor imunitare legate de cancer, acționând asupra reglării PNE a sistemului imunitar.

Terapia cu PNE a cancerului constă în înlocuirea condițiilor psihoneuroimune ale stării de sănătate printr-o corecție farmacologică a modificărilor majore legate de progresia cancerului care implică reglarea neuroendocrine a imunității anticancerigene. Acest proiect este justificat de faptul că starea imunosupresivă legată de cancer ar depinde, cel puțin la începutul dezvoltării cancerului, de o modificare neuroendocrină modificată a sistemului imunitar, întrucât numai cu diseminarea cancerului, masa tumorii în sine poate produce substanțe imunosupresoare, cum ar fi interleukina IL-10 și factorul de creștere transformant (TGF) -beta, [ 7 ] care suprimă și mai mult funcția deja modificată a sistemului imunitar. Apoi, o corecție farmacologică a modificărilor neuroendocrine asociate cancerului implicate în controlul imunității antitumoare ar putea îmbunătăți imunitatea funcțională a pacienților cu cancer. Mai multe modificări neuroendocrine au fost descrise la pacienții cu cancer avansat, cum ar fi dispariția ritmului circadian cortizol în multe histotipuri tumorale [ 8 ] și niveluri anormal de mari de prolactină, și anume, în carcinoamele mamare și prostatei [ 9 ], dar principala evoluție a cancerului – deficiența neuroendocrină aferentă constă într-o scădere progresivă a producției nocturne de melatonină (MLT)10 ], care reprezintă cel mai investigat, dar nu singurul hormon indol, furnizat de activitatea anticanceră produsă de glanda pineală. 

Mecanismele acțiunii antitumorale ale MLT au fost bine cercetate, iar în prezent, MLT ar reprezenta singura moleculă existentă în natură, care este în măsură să inhibe fazele generale ale dezvoltării și evoluției cancerului, [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] constând din (1) existența unui statut imunosupresiv anterior datorat unui control neuroendocrin alterat al sistemului imunitar legat de stres și depresie; (2) transformarea malignă spontană sau indusă de carcinogen într-o singură celulă; (3) modificarea joncțiunilor intracelulare; (4) modificarea matricei intercelulare în urma unei modificări a joncțiunilor intercelulare, care stimulează angiogeneza; (5) invazia și diseminarea cancerului indusă de angiogeneză, cu producerea de tumori de substanțe imunosupresoare; (6) expresia tumorii a ligandului FAS, care poate induce apoptoza limfocitelor T care exprimă FAS.

metode

În acest articol de recenzie, am folosit cuvinte cheie, cum ar fi „MLT”, „neuroimunomodulare” sau „glandă pineală” în PubMed pentru a evalua posibile tratamente anticanceroase pentru pacienții cu cancer diseminat și care nu pot fi tratate conform oncologiei standard.

FIZIOPATOLOGIA IMUNITĂȚII ANTICANCERULUI

Se știe că distrugerea celulelor canceroase indusă de sistemul imunitar este mediată în principal de limfocitele citotoxice T (CD8 +) și, respectiv, de celulele NK (CD16 +), prin intermediul unui antigen specific și o citotoxicitate nespecifică a antigenului. [ 16 ] Celulele NK sunt stimulate în principal. de IL -2 eliberat de limfocitele T helper-1 (TH1) (CD4 +), în timp ce limfocitele T citotoxice (CD8 +) sunt anume sub un control stimulator eliberat de IL-12 produs de celulele dendritice. [ 17 ] Pe de altă parte, imunitatea anticancer este inhibată de activarea sistemului macrofag prin producerea de citokine supresive, cum ar fi limfocitele reglatoare IL-6 și T (CD4 + CD25 +), care contracarează imunitatea anticancer prin producerea de citokine imunosupresoare care inhibă secreția de atât IL-2 cât și IL-12, inclusiv TGF-beta și IL-10, sau printr-un contact direct între celule și celule. [ 18 , 19 , 20 ] Prin urmare, cunoașterea mecanismelor responsabile pentru imunitatea anticancer este esențială pentru identificarea care imunobiolog Modificările icale pot avea o semnificație prognostică în influențarea istoricului clinic al bolii neoplazice.

CONTROLUL PSIHONEUROENDOCRINULUI DE CREȘTEREA CANCERULUI ȘI IMUNITATEA ANTITUMORALA

De-a lungul istoriei îndelungate a războiului uman împotriva cancerului, au fost elaborate mai multe strategii experimentale pentru a promova debutul cancerului spontan și indus de cancerigen și pentru a stimula diseminarea cancerului la animalele purtătoare de tumori, cea mai importantă dintre ele fiind reprezentată de condițiile de stres [ 21 ] și prin pinealectomie. [ 22 ] Fiecare hormon, neurohormon și neurotransmițător poate influența potențial sistemul imunitar, dar descoperirile recente ale PNEI [ 23 , 24 , 25 ] au permis identificarea a trei structuri anatomice principale responsabile de reglarea fiziologică a PNE a răspunsurile imune, constând din sistemul opioid cerebral, sistemul cannabinergic cerebral și glanda pineală. Glanda pineală și sistemul cannabinergic ar constitui o axă funcțională [ 23 ], care joacă un rol important în stimularea imunității anticanceroase, și anume, prin promovarea directă a producției de IL-2 cu limfocite TH-1. [ 24 ] În schimb, opioidul creierului. sistemul poate inhiba răspunsul imunitar anticancer prin stimularea funcției imunosupresive a limfocitelor T reg. [ 25 ] Stare de stres – promovarea creșterii cancerului s-ar datora unei producții cronice îmbunătățite de cortizol, ale cărui efecte imunosupresoare sunt bine cunoscute și unei îmbunătățiri activitatea sistemului cerebral opioid [ 21 ], care poate fi abrogată prin administrarea de antagoniști mu-opioizi. Pe de altă parte, se știe, de mai bine de 50 de ani, că îndepărtarea chirurgicală a glandei pineale sau inhibarea farmacologică a acesteia poate spori frecvența tumorilor spontane sau induse de cancerigen [ 22 , 26 ] Efectul de promovare a pinealectomiei asupra  creșterii tumorii poate fi abrogată parțial doar prin administrarea de MLT [ 27 ], sugerând că hormonii pineali, altele decât MLT, sunt implicați în activitatea anticanceră a glandei pineale.28 ] Este confirmată importanța stării neuroendocrine a pacienților în evoluția cancerului. prin faptul că, în condiții experimentale, neutralizarea farmacologică a modificărilor asociate dezvoltării cancerului în neurotransmisie se poate opune debutului tumorii. [ 29 ] Prin urmare, modificările neuroendocrine legate de cancer nu ar reprezenta un simplu epifenomen, dar ar putea juca un rol fiziopatologic în cancer progresie.

DEFICIENȚA ENDOCRINĂ PINEALĂ ȘI PROGRESIA CANCERULUI

Cea mai frecventă modificare neuroendocrină care apare cu progresia cancerului este reprezentată de declinul progresiv al producției nocturne de MLT [ 30 ], cu o dispariție următoare a luminii fiziologice / a ritmului circadian întunecat. Din cauza activității sale antitumoare, deficiența de MLT legată de progresia cancerului [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] ar putea contribui cel puțin parțial la diseminarea tumorii. Scăderea progresivă a nivelului de sânge MLT ar depinde de producerea tumorii de enzimă indoleamină-2,3-dioxigenază [ 31 ], care poate induce o epuizare a triptofanului, adică esențială atât pentru sinteza MLT, cât și pentru imunitatea anticancer, deoarece deficitul de triptofan inhibă Limfocitele TH1 funcționează și stimulează activarea limfocitelor T reg, cu o suprimare a răspunsului imun anticancer. În plus, alterații histologice ale glandei pineale au fost deja descrise la pacienții care au murit din cauza cancerului încă de acum mai bine de 50 de ani. [ 32 ] Prin urmare, deficiența de MLT nu ar constitui singurul defect endocrin care apare în istoricul clinic al bolii neoplastice. De fapt, s-a dovedit că glanda pineală produce mai multe molecule naturale anticancerigene, altele decât MLT; în special, hormonul indolor 5-metoxitriptamină, care in vitro a părut să exercite o activitate antiproliferativă anticancerigentă superioară celei MLT în sine [ 33 ] și o mare varietate de beta-carboline, care pot juca atât efecte antitumoare cât și psihotrope în termeni. de expansiune a minții, cea mai activă dintre ele este 6-metoxi-1,2,3,4 tetrahidro-beta-carbolină, numită și pinolina sau pinealină. [ 34 ] În prezent, însă, singurele proprietăți anticanceroase bine investigate. sunt cele ale MLT. [ 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ]

ISTORIA CLINICĂ A TERAPIEI PSIHONEUROENDOCRINE A CANCERULUI

Pe baza faptului că creșterea cancerului este inhibată de glanda pineală și este stimulată de sistemul opioid cerebral, și anume, prin activarea receptorilor mu-opioizi, [ 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ] Terapia cu PNE a cancerului constă în administrarea de molecule neuroendocrine umane endogene furnizate de activitatea anticancerigene, datorită unei acțiuni antiproliferative directe și / sau a unei stimulări a imunității anticancer, în asociere cu strategiile farmacologice efectuate pentru a contracara suprimarea acestuia, cum ar fi utilizarea a naltrexonei antagoniste mu-opioide (NTX).

Din punct de vedere istoric, evoluția abordării PNE în terapia cancerului poate fi rezumată în 5 faze clinice principale consecutive, constând în

(1) administrarea orală a dozelor farmacologice de melatonina MLT în perioada întunecată a zilei [ 35 ]. după cum arată Bartsch și Bartsch [ 36 ] corespunzând perioadei zilnice a producției sale endogene maxime;

(2) administrarea altor hormoni indol antitumorali pineali în asociere cu MLT, și anume, 5-metoxi-triptamină (5-MTT) în faza ușoară a zilei, în încercarea de a reproduce farmacologic ritmul fiziologic / întunecat al ritmului glanda pineală; [ 37 ]

(3) administrarea antagonistului mu-opioid NTX pentru a bloca sistemul opioid, care joacă un rol stimulator în creșterea cancerului și unul inhibitor asupra imunității anticanceroase; [ 38 ]

(4) agoniști canabinoizi pentru combaterea hiperactivității legate de cancer a sistemului macrofag [ 39 ], care poate suprima imunitatea anticancer și poate stimula creșterea cancerului prin producerea factorilor de creștere a tumorilor și a moleculelor angiogene;

(5) administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina.

Toate datele clinice sunt menționate la pacienți cu cancer metastatic care nu sunt tratabili, pentru care nu a fost disponibil niciun alt tratament antitumoral standard și cu speranță de viață <1 an.40 ] Mai mult, majoritatea studiilor au fost efectuate doar cu MLT și cu o doză farmacologică ușoară constând din 20 mg / zi în faza întunecată a zilei.35 , 40 ] MLT în doză zilnică de 20 mg a părut să inducă o durată de supraviețuire mai mare de 1 an la aproximativ 30% dintre pacienții cu cancer avansat cu speranță de viață <1 an , [ 35 ] în asociere cu o îmbunătățire a stării lor clinice, în special în tratamentul cașexiei, depresiei și trombocitopeniei. 

Efectul Antidepresiv și proprietățile trombopoietice ale MLT par să fie îmbunătățite printr-o administrare concomitentă a celuilalt indol pineal 5-MTT. [ 37 ] Mai mult, s-a demonstrat recent că activitatea anticanceră a MLT la om este un fenomen dependent de doză. întrucât MLT la 100 mg / zi a apărut că induce o stabilizare a bolii la pacienții cu cancer, care au progresat sub o doză de 20 mg și a determinat un timp de supraviețuire> 1 an la aproximativ 50% dintre pacienții cu speranță de viață <1 an,41 ] în asociere cu un procent de regresii tumorale obiective de aproximativ 10%, în timp ce acestea sunt extrem de rare la o doză de 20 mg / zi.

Dimpotrivă, rolul terapeutic al antagoniștilor mu-opioizi în terapia cancerului este încă controversat, deoarece au fost propuse două scheme diferite, constând în doze mici și doză mare NTX. [ 42 , 43 ]

Rezultatele clinice preliminare ar sugera administrarea concomitentă de doze mari de NTX poate spori activitatea anticanceră a MLT, cel puțin în tratamentul tumorilor cerebrale.44 ]

În ceea ce privește utilizarea clinică a canabinoizilor în terapia cancerului, aceasta este încă la început. Cu toate acestea, datele preliminare ar sugera că canabinoizii pot fi eficienți în terapia paliativă a tumorilor pentru a vindeca cachexia, anorexia, vărsăturile și, de asemenea, durerea în asociere cu opioidele. [ 45 ] Mai mult, datele preliminare par să arate că agoniștii canabinoizi pot crește eficacitatea MLT în terapia glioblastomului creierului. [ 44 ]

În sfârșit, administrarea de beta-carboline, cum ar fi pinolina, în asociere cu MLT și cu ceilalți indoli pinieni ar îmbunătăți și mai mult starea de conștiință a pacienților tratabili cu metastaze tratabile și a acestora modul (date nepublicate).

EVOLUȚII VIITOARE A TERAPIEI CANCERULUI PSIHONEUROENDOCRINE

Eficacitatea anticancer a unei abordări PNE în terapia cancerului poate fi îmbunătățită în continuare prin cel puțin două strategii principale, constând în asocierea acesteia cu citokine anticancerigene, și anume, cu IL-2 și IL-12, ca terapie cu cancer PNEI sau cu administrarea plantelor naturale anticanceroase și anume Aloe vera , Aloe Arborescens  , Myrrh ( Smirna )  ,  Magnolia  , Boswellia ( tamaie )  ,  Curcuma , Annona muricata ( Graviola )  ca fitoterapie PNE a tumorilor.

Principalele molecule anticanceroase sunt reprezentate de aloe-emodină pentru Aloe , Guggulsterone pentru Myrrh și Honokiol pentru Magnolia . [ 45 , 46 , 47 ] MLT pare să îmbunătățească eficacitatea antitumorală a IL-2 în doze mici în ceea ce privește atât răspunsul tumoral. și timpul de supraviețuire în ceea ce privește IL-2 singur [ 48 ], cu activitate potențială în majoritatea histotipurilor tumorale, în timp ce IL-2 este în general eficientă numai în tratamentul cancerului renal și a melanomului. Mai mult, în prezent, limfocitoza maximă obținută la tratament a fost obținută cu IL-2 plus IL-12 sub o modulație neuroendocrină cu MLT.49 ]

Pe același mod, eficacitatea antitumorală a MLT la pacienții tratabili cu tratament cu speranță de viață < Un an poate fi crescut prin administrarea concomitentă de Aloe , Myrrh , Magnolia și Boswellia , cu un procent mai mare de regresii tumorale și o supraviețuire de un an de aproximativ 50% dintre pacienți.50 ]

În cele din urmă, datorită rolului său imunoregulator fundamental, [ 5 , 6 ] MLT ar putea fi asociat cu succes cu imunoterapiile recente cu inhibitori ai punctului de control [ 51 ] pentru a pilota răspunsul imun într-un mod antitumoral, stimulând proliferarea limfocitelor și contracararea monocitelor care, în contrast, pot suprima imunitatea antitumorală, cu o creștere consecventă a raportului limfocite / monocite care reprezintă unul dintre cei mai simpli parametri clinici, capabili să prezică eficacitatea diferitelor terapii anticancerigene. [ 52 ]

Prin urmare, în concluzie, este posibil să se afirme că abordarea PNEI în terapia cancerului poate oferi noi strategii terapeutice la pacienții cu cancer diseminat, pentru care nu este disponibilă o altă terapie anticancer standard.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Autorii nu au conflicte de interese.

J Res Med Sci . 2017; 22: 45.
Publicat online 2017 aprilie 26. doi: 10.4103 / jrms.JRMS_255_16
PMCID: PMC5426095
PMID: 28567065

REFERINȚE

1. Riley V. Psychoneuroendocrine influențează imunocompetența și neoplazia. Ştiinţă. 1981; 212 : 1100–9. PubMed ] Google Scholar ]
2. Foon KA. Modificatori de răspuns biologic: noua imunoterapie. Cancer Res. 1989; 49 : 1621–39. PubMed ] Google Scholar ]
3. Lissoni P, Barni S, Rovelli F, Tancini G. Supraviețuire mai mică la pacienții cu cancer metastatic cu concentrații reduse de sânge de interleucină-2. Raport preliminar. Oncologie. 1991; 48 : 125–7. PubMed ] Google Scholar ]
4. Antoni MH. Psihoneuroendocrinologie și psioneuroimunologie a cancerului: Mecanisme plauzibile care merită urmărite? Creierul Behav Immun. 2003; 17 (Supliment 1): S84–91. PubMed ] Google Scholar ]
5. Maestroni GJ. Rolul imunoneuroendocrin al melatoninei. J Pineal Res. 1993; 14 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
6. Lissoni P. Glanda pineală ca regulator central al rețelei de citokine. Neuro Endocrinol Lett. 1999; 20 : 343–9. PubMed ] Google Scholar ]
7. Zou W. Celulele T reglatoare, imunitatea tumorii și imunoterapie. Nat Rev Immunol. 2006; 6 : 295–307. PubMed ] Google Scholar ]
8. Mormont MC, Lévi F. Modificări ale sistemului circadian în timpul proceselor de cancer: o revizuire. Int J Rac. 1997; 70 : 241–7. PubMed ] Google Scholar ]
9. Holtkamp W, Nagel GA, Wander HE, Rauschecker HF, von Heyden D. Hiperprolactinemia este un indicator al bolii progresive și prognostic deficitar în cancerul mamar avansat. Int J Rac. 1984; 34 : 323–8. PubMed ] Google Scholar ]
10. Maestroni GJ, Conti A, Pierpaoli W. Melatonina pineală, rolul său fundamental imunoregulator în îmbătrânire și cancer. Ann NY Acad Sci. 1988; 521 : 140–8. PubMed ] Google Scholar ]
11. Danielczyk K, Dziegiel P. receptorii de melatonină MT1 și rolul lor în acțiunea oncostatică a melatoninei. Postepy Hig Med Dosw. 2009; 63 : 425–34. PubMed ] Google Scholar ]
12. Efectele Cos S, Fernández R. Melatonina asupra comunicării joncționale intercelulare în celulele cancerului de sân uman MCF-7. J Pineal Res. 2000; 29 : 166–71. PubMed ] Google Scholar ]
13. Hill SM, Frasch T, Xiang S, Yuan L, Duplessis T, Mao L. Mecanisme moleculare ale efectelor anticancerigene ale melatoninei. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 337–46. PubMed ] Google Scholar ]
14. Park SY, Jang WJ, Yi EY, Jang JY, Jung Y, Jeong JW, și colab. Melatonina suprimă angiogeneza tumorală prin inhibarea stabilizării HIF-1 alfa sub hipoxie. J Pineal Res. 2010; 48 : 178–84. PubMed ] Google Scholar ]
15. Reiter RJ, Tan DX, Fuentes-Broto L. Melatonina: o moleculă multitasking. Prog Brain Res. 2010; 181 : 127–51. PubMed ] Google Scholar ]
16. Grimm EA, Mazumder A, Zhang HZ, Rosenberg SA. Fenomenul celulelor ucigene activate de limfochinină Liza celulelor tumorale solide proaspete rezistente la ucigași de către limfocitele de sânge periferic uman autolog activate de interleukină. J Exp Med. 1982; 155 : 1823–41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Regele IL, Segal BM. Bord de tăiere: IL-12 induce activarea celulelor T CD4 + CD25-T în prezența celulelor T reglatoare. J Immunol. 2005; 175 : 641–5. PubMed ] Google Scholar ]
18. Thornton AM, Shevach EM. Funcția efector supresor al celulelor T imunoregulatoare CD4 + CD25 + este nespecifică antigen. J Immunol. 2000; 164 : 183–90. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shevach EM. Celule T supresor CD4 + CD25 +: mai multe întrebări decât răspunsuri. Nat Rev Immunol. 2002; 2 : 389–400. PubMed ] Google Scholar ]
20. Gallimore AM, Simon AK. Influențe pozitive și negative ale celulelor T reglatoare asupra imunității tumorii. Oncogene. 2008; 27 : 5886–93. PubMed ] Google Scholar ]
21. Lewis JW, Shavit Y, Terman GW, Nelson LR, Gale RP, Liebeskind JC. Implicarea aparentă a peptidelor opioide în creșterea creșterii tumorii indusă de stres. Peptidele. 1983; 4 : 635–8. PubMed ] Google Scholar ]
22. Buswell RS. Scrisoare: Pineala și neoplazia. Lancet. 1975; 1 : 34–5. PubMed ] Google Scholar ]
23. Guerrero JM, Reiter RJ. Relațiile dintre melatonină și sistemul imunitar. Curr Top Med Chem. 2002; 2 : 167–79. PubMed ] Google Scholar ]
24. Lissoni P, Resentini M, Mauri R, Esposti D, Esposti G, Rossi D, și colab. Efectele tetrahidrocannabinolului asupra secreției de melatonină la om. Horm Metab Res. 1986; 18 : 77–8. PubMed ] Google Scholar ]
25. Sacerdote P, Panerai AE. Rolul opioidelor în modularea răspunsurilor TH1 / TH2. Neuroimmunomodulation. 1999; 6 : 422–3. Academic Google ]
26. Lapin V. Glanda pineală și malignitate. Osterr Z Onkol. 1976; 3 : 51–60. PubMed ] Google Scholar ]
27. El-Domeiri AA, Das Gupta TK. Reversarea prin melatonină a efectului pinealectomiei asupra creșterii tumorii. Cancer Res. 1973; 33 : 2830–3. PubMed ] Google Scholar ]
28. Starr KW. Creștere și creștere nouă: cancerigeni de mediu în procesul de ontogenie umană. Cancer Prog Clin. 1970; 4 : 1–29. PubMed ] Google Scholar ]
29. Jankovic BD. Neuroimmunomodulation. De la fenomenologie la dovezi moleculare. Ann NY Acad Sci. 1994; 741 : 1–38. PubMed ] Google Scholar ]
30. Brzezinski A. Melatonina la om. N Engl J Med. 1997; 336 : 186–95. PubMed ] Google Scholar ]
31. Carbone DP, Gandara DR, Antonia SJ, Zielinski C, Paz-Ares L. Cancerul pulmonar cu celule mici: Rolul sistemului imunitar și potențialul imunoterapiei. J Thorac Oncol. 2015; 10 : 974–84. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Regelson W, Pierpaoli W. Melatonina: un hormon antitumoral redescoperit? Relația sa cu receptorii de suprafață; metabolismul steroizilor sexuali, răspuns imunologic și factori cronobiologici în creșterea și terapia tumorii. Cancer Invest. 1987; 5 : 379–85. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sze SF, Ng TB, Liu WK. Efectul antiproliferativ al indolilor pineali asupra liniilor de celule tumorale cultivate. J Pineal Res. 1993; 14 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
34. Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. Alcaloizi beta-carbolinici: funcții biochimice și farmacologice. Curr Med Chem. 2007; 14 : 479–500. PubMed ] Google Scholar ]
35. Lissoni P. Există un rol pentru melatonină în îngrijirea de susținere? Sprijinirea cancerului 2002; 10 : 110–6. PubMed ] Google Scholar ]
36. Bartsch H, Bartsch C. Efectul melatoninei asupra tumorilor experimentale sub diferite fotoperioade și timpi de administrare. J Transmul neural. 1981; 52 : 269–79. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lissoni P, Mandalà M, Mandelli A, Fumagalli L. Neuroimunoterapie cu interleucină-2 cu doze mici subcutanate, plus hormoni oncostatici pineali melatonină și 5-metoxitriptamină la pacienți cu neoplasmă solidă avansată, tratabili, cu stare clinică foarte slabă. Int J Immunother. 1999; XV : 35–8. Academic Google ]
38. Plotnikoff NP, Miller GC. Encefaline ca imunomodulatoare. Int J Immunopharmacol. 1983; 5 : 437–41. PubMed ] Google Scholar ]
39. Grotenhermen F. Farmacologia canabinoizilor. Neuro Endocrinol Lett. 2004; 25 : 14–23. PubMed ] Google Scholar ]
40. Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G. Melatonin în tratamentul cancerului: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate și meta-analize. J Pineal Res. 2005; 39 : 360–6. PubMed ] Google Scholar ]
41. Lissoni P, Porro G, Messina G, Porta E, Rovelli F, Roselli MG, și colab. Morfină, melatoninm marijuana, magnolie și smirnă, ca graficul de cinci M în tratamentul durerilor de cancer și posibilele dependențe de doză ale antitumoralului și efectelor analgezice ale hormonului melatonin. Anticancer Res. 2014; 34 : 6033–4. Academic Google ]
42. Berkson BM, Rubin DM, Berkson AJ. Revizuirea protocolului ALA / N (acid alfa-lipoic / doză mică de naltrexona) pentru persoanele cu cancer de pancreas metastatic și nemetastatic: Un raport de 3 cazuri noi. Integr Cancer Ther. 2009; 8 : 416–22. PubMed ] Google Scholar ]
43. Lissoni P, Malugani F, Bordin V, Conti A, Maestroni G, Tancini G. O nouă strategie neuroimunoterapeutică pentru interleukin-2 cu doze mici subcutanate, plus naltrexona cu antagonist opioid cu acțiune lungă, la pacienții cu cancer metastatic, care progresează doar pe interleukin-2 . Neuro Endocrinol Lett. 2002; 23 : 255–8. PubMed ] Google Scholar ]
44. Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, Barni S, Tancini G, Fossati V și colab. Timp de supraviețuire crescut în glioblastoamele creierului printr-o strategie radioneuroendocrină cu radioterapie plus melatonină în comparație cu radioterapia numai. Oncologie. 1996; 53 : 43–6. PubMed ] Google Scholar ]
45. Guo JM, Xiao BX, Liu Q, Zhang S, Liu DH, Gong ZH. Efectul anticancer al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase cervicale implică arestarea G2 / M și inducerea diferențierii. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 : 1991–5. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hanus LO, Rezanka T, Dembitsky VM, Moussaieff A. Myrrh – Chimie comiforă. Biomed Pap. 2005; 149 : 3–27. PubMed ] Google Scholar ]
47. Fried LE, Arbiser JL. Honokiol, un agent antiangiogen și antitumoral multifuncțional. Semnal Redox Antioxid. 2009; 11 : 1139–48. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L, Messina G, Vigoré L, Parolini D, și colab. Neuroimunomodularea în oncologie medicală: Aplicarea psihoneuroimunologiei cu IL-2 în doză scăzută subcutanată și a melatoninei hormonale pineale la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile. Anticancer Res. 2008; 28 : 1377–81. PubMed ] Google Scholar ]
49. Lissoni P, Pittalis S, Rovelli F, Vigorè L, Roselli MG, Brivio F. Interleukin-2, melatonină și interleukină-12 ca posibilă combinație neuroimună în bioterapia cancerului. J Biol Regul Homeost Agenți. 1995; 9 : 63–6. PubMed ] Google Scholar ]
50. Lissoni P, Giani L, Zerbini S, Trabattoni P, Rovelli F. Bioterapie cu hormonul imunomodulator pineal melatonină versus melatonina plus Aloe vera în neoplasme solide avansate netratabile. Nat Immun. 1998; 16 : 27–33. PubMed ] Google Scholar ]
51. Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab în NSCLC: Ultimele dovezi și potențialul clinic. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7 : 85–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Manson G, Norwood J, Marabelle A, Kohrt H, Houot R. Biomarkeri asociați cu inhibitori ai punctului de control. Ann Oncol. 2016; 27 : 1199–206. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Cercetare în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan este oferit aici, prin autoritatea lui Wolters Kluwer – Medknow Publications

Electrohipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chimioinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă: Un studiu randomizat în faza II

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a dezvolta o alternativă sigură și non-toxică la tratamentul conservator convențional al carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă (PCMA) prin investigarea eficacității și siguranței electro-hipertermiei locale modulate (mEHT) combinată cu medicina tradițională chineză (TCM) decoctul pe bază de plante „Shi Pi”, comparativ cu chimioinfuzia intraperitoneală standard (IPCI).

A fost realizat un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, open-label (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1) pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT + TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) la pacienții cu carcinomatoza peritoneala cu ascită malignă PCMA prin analiza intenției de a trata.

Un total de 260 de pacienți cu PCMA au fost alocați aleatoriu în cele două grupuri (130/130);

 mEHT a fost aplicat timp de 60 de minute pe sesiune în fiecare a doua zi timp de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni. Decoctul TCM a fost administrat oral, la 400 ml pe zi.

 În CG, IPCI ocluziv cu cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2) a fost aplicat de două ori la două ori.

Rata de răspuns obiectiv (ORR), calitatea vieții (QoL) și rata evenimentelor adverse (AER) din cele două grupuri au fost evaluate la 1 lună după tratament, analizate și comparate. Prezentul studiu este înregistrat pe ClinicalTrials.gov (NCT02638051 ). Niciun caz nu a fost pierdut sau exclus (0/260).

rata obiectiva raspuns ORR în grupul hipertemie si plante chinezesti SG a fost de 77,69% (101/130) față de 63,85% (73/130) în grupul control CG (P <0,05). 

calitatea vietii QoL în SG a fost de 49,23% față de 32,3% în CG (P <0,05).AER în SG a fost de 2,3% (3/130) față de 12,3% (16/130) în CG (P <0,05).

Toate evenimentele adverse au fost de gradul I.

În concluzie, combinația de hipertermie  mEHT cu plante chinezesti TCM obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale combinației sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți. Astfel, acest tratament combinat poate fi de preferat datorită unui echilibru mai bun beneficiu-rău.

Introducere

Ascita malignă (MA) este o manifestare clinică comună a cancerului abdominal în stadiu avansat.Carcinomatoza peritoneală (PC) este cauza a> 50% din cazurile de MA (PCMA). La> 50% dintre pacienții cu PC, MA este primul simptom clinic al bolii ( 1 ). Apariția MA indică un prognostic nefavorabil, cu un timp de supraviețuire median preconizat de ~ 20 săptămâni de la momentul diagnosticului ( 2 ). Reducerea MA poate îmbunătăți calitatea vieții (QoL) a pacienților, poate crea condiții pentru tratamente anticanceroase și poate prelungi supraviețuirea.

Deoarece tratamentul conservator existent al PCMA se bazează în principal pe diferite forme de chimioterapie cu toxicitatea sa inerentă, există o cerere puternică pentru o metodă sigură și non-toxică pentru tratamentul acestei afecțiuni. Obiectivul prezentului studiu a fost dezvoltarea unei astfel de alternative pentru tratamentele convenționale bazate pe chimioterapie cu PCMA.

În plus față de tratamentele convenționale pentru cancer, hipertermia (HT) este cea mai larg investigată modalitate de tratament complementar pentru cancer pentru tratamentul conservator al PCMA în combinație cu chimioterapia ( tabelul I ). Cu toate acestea, deși hipertermia HT-ul bazata pe temperatură are o istorie lungă de aplicare în oncologie, eficacitatea și siguranța acestuia rămân neprobate ( 3 , 4 ) și în prezent este considerat tratamentul experimental ( 5 ).

Tabelul I.

Studii clinice privind combinația de hipertermie și chimioterapie pentru ascită malignă.

Autor (an) Nr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu Tratamentul de studiu Tratamentul de control RataRaspuns obiectiv  Alte Refs.
Li și colab.(2010) 44 (22/22) Controlat, cu braț dublu HT de înaltă frecvență HIPEC: CDDP 80 mg / m2 în 1 l soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 1 l soluție salină 72,7 vs. 45,5% 31,8% (P <0,05) KPS IR 54,5% vs. (P <0,05) 37)
Yu et al(2007) 50 (22/28) Controlat, cu braț dublu Cuptor cu microunde HT 41–42 ° C 1–2 h IPCI: CDDP (40–60 mg / m 2) + 5FU (500–750 mg / m2) + elenen (0,2–0,3 g) + IL-2 (2 × 10 6 U) 77,3 vs. 46,4% (P <0,05) supravituire medie MST 32 vs. 28 săptămâni 38)
Yin și colab.(2007) 47 (23/24) RCT HT de înaltă frecvență 60 min 2 / săptămână timp de 2 săptămâni IPCI: CDDP 60 mg / m2 în 60 ml soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 100 ml soluție salină 65,2 vs. 45,8% (P <0,05) KPS IR 47,8% față de 33,3% (P <0,05) 39)
Wang et al(2015) 68 (34/34) RCT Radiofrecvență HT IPCI: CDDP 60 mg / m 2 2 / săptămână timp de 3 săptămâni, 2 cicluri 70,6 vs. 44,1% (P <0,05) KPS IR mai mare (P <0.05) 40)

SG, grup de studiu; CG, grup de control; ORR, rata de răspuns obiectivă; HT, hipertermie; IPCI, chimioinfuzie intraperitoneală; CDDP, cisplatin; 5FU, fluorouracil; KPS IR, rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky;MST, timpul median de supraviețuire; RCT, studiu controlat randomizat; HIPEC, chimioterapie intraperitoneală hipertermică; IL, interleukin.

 

Noua tehnologie de electro-HT modulat (mEHT; Oncothermia ™) atrage atenția din ce în ce mai mare datorită efectelor secundare minime și sinergiei cu alte tratamente ( 6 ). mEHT se bazează pe efectele nano-termice, dar nu în funcție de temperatură ale câmpurilor electromagnetice și ale modulării speciale ( 7 ), al căror efect poate depăși efectul încălzirii generale (creșterea temperaturii macroscopice) de 3 – 4 ori8 ).

mEHT nu necesită temperatură de hipertermie și poate fi efectuată în siguranță, fără control termic invaziv.Spre deosebire de hipertermia convențională, mEHT este eficient și ca monoterapie ( 7 , 9 ).

Studiul nostru randomizat în faza a II-a anterioară privind combinarea mEHT cu medicina tradițională chineză (TCM) în cancerul colorectal ( 9 ) a sugerat un efect sinergetic al mEHT și TCM și s-a dovedit a fi suficient de benefic la pacienții cu PCMA pentru ca acest studiu să fie inițiat.

TCM are o istorie lungă de aplicare la pacienții cu cancer avansat ca tratament simptomatic și stimulator al rezistenței generale a organismului ( 10 ). TCM este un medicament holistic, care tratează organismul în ansamblu, combinat cu factorii de viață și factorii de mediu, descriindu-l în termeni de „energie vitală”, denumit și „Qi”.

În termeni de TCM, ascita maligna MA aparține categoriei „Gu Zhang” ( 11 ), ceea ce înseamnă timpanite sau distensii ale abdomenului cauzate de acumularea de gaz sau fluid ( 12 ). Patogeneza Gu Zhang este legată de boala a trei organe, și anume ficatul, splina și rinichii, ceea ce duce la staza de Qi, sânge și apă în abdomen, ceea ce duce la distensie abdominală și, în final, la formarea Gu Zhang. Aplicarea TCM ameliorează eficient simptomele și îmbunătățește QoL a pacienților cu MA ( 12 ), prin eliminarea căldurii și eliminarea umezelii, purjarea apei, promovarea fluxului de sânge și ameliorarea stazei de sânge, promovarea circulației Qi și disiparea umezelii, revigorarea splinei și rinichii și căldura disipatoare care rezolvă umezeala apoasă ( 13 ).

Numărul de studii clinice pe TCM ca co-tratament pentru PCMA ( Tabelul II ) folosind diferite tratamente TCM este limitat ( 14 – 17 ). Decoctul Shi Pi este considerat a fi tratamentul optim pentru Gu Zhang.Această decoctură a fost descrisă pentru prima dată în Ji Sheng Fang (Prescripții pentru salvarea vieții) ( 18). Acest lucru poate încălzi Yang, revigora splina și poate promova circulația Qi pentru a induce diureza.Efectul principal al decoctului Shi Pi este tratamentul meridianului Foot-Taiyin.

Tabelul II.

Studii clinice asupra TCM la ascită malignă.

Studiu (an) Număr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu boală TCM Terapie combinată Tratamentul de control RataRaspunsObiectiv calitatea vietii QoL (KPS IR) Refs.
Chen (2011) 120 (60/60) Controlat, cu braț dublu MA și parlamentar TCM HF-HT CTx sau terapie imunitară 86,7 vs. 58,3%, (P <0,05) 75 vs. 30% (P <0,05) 14)
Zhou și Zhang (2010) 41 Cohortă, cu un singur braț MA Wu Ling decoct Nu Nu 70,7% N / A 15)
Huang (2006) 69 Controlat, cu braț dublu MA Decoctul Shen Zhu Terapia cu febră diuretice 82,6% P <0,05 28.57% 16)
Gong (2011) 30 Cohortă, cu un singur braț MA și parlamentar Nr. 3 a reajustat decoctul MW-HT Nu 83,3% Îmbunătățirea 17)

TCM, medicina tradițională chineză; SG, grup de studiu; CG, grup de control; MA, ascită malignă; MP, pleurită malignă; HT, hipertermie; HF, de înaltă frecvență; MW, cuptor cu microunde; CTx, chimioterapie; NA, nu este disponibil; ORR, rata de răspuns obiectivă; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

Tratamentul optim sau standard este considerat tratamentul de control în studiile randomizate. În practica clinică, diuretice, paracenteză abdominală și injecție locală de agenți biologici și medicamente chimioterapeutice sunt frecvent utilizate pentru a trata PCMA ( 19 ). Tratamentul standard pentru PCMA este în prezent chimioterapia intraperitoneală aplicată ca chimioinfuzie (IPCI) sau chimioperfuzie (IPCP).IPCP este de obicei efectuat în urma peritonectomiei citoreductive (CRPE), în timp ce IPCI este în principal o procedură conservatoare de sine stătătoare. Deși IPCP / CRPE pare a fi superioară IPCI, este o procedură dificilă, cu risc ridicat și costisitoare. În plus, nu există suficiente date pentru a concluziona cu privire la fezabilitatea IPCP în această combinație ( 20 ). Chimioperfuzia hipertermică intraperitoneală (HIPEC) pare a fi cea mai frecvent utilizată metodă IPCP care oferă perioade de supraviețuire mai bune, deși în prezent nu este recomandată ca o opțiune standard de îngrijire din cauza controverselor din jurul utilizării sale ( 21 ). În plus, nu există nicio dovadă definitivă care să susțină avantajul HIPEC față de IPCP normotermice, iar acumularea de date preclinice sugerează că HIPEC nu are niciun avantaj față de IPCP ( 22 – 24 ).

S-a dovedit că hipertermia nu are nicio valoare în chimioperfuzia membrelor izolate ( 25 ). IPCP este asociat cu toxicitatea inerentă a chimioterapiei și cu toxicitatea suplimentară datorată deteriorării peritoneului ( 26 ) și șocului septic ( 27 ). În China, IPCI cu cisplatină și fluorouracil este un tratament standard utilizat pe scară largă pentru PCMA ( 28 , 29 ) ( tabelul I ).

Pacienți și metode

Design de studiu

Studiul de față a fost un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, cu etichetă deschisă (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1), care a fost realizat pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT în combinație cu TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) în PCMA prin analiză intenție-tratare.

Criterii de incluziune și excludere

Pacienții care au fost spitalizați la Departamentul de Oncologie din Spitalul Clifford (Guangzhou, China) au fost recrutați pe baza următoarelor criterii de includere: i) PC ​​confirmat patologic cu ascită malignă; ii) scorul Karnofsky de performanță (KPS) ( 30 ) ≥60%; iii) funcția normală a măduvei osoase; iv) timpul prevăzut de supraviețuire> 1 lună; și v) consimțământul scris scris.Criteriile de excludere au fost următoarele: i) intervenția chirurgicală în termen de 3 săptămâni sau recuperarea incompletă a suturilor postoperatorii; ii) sângerare activă sau ocluzie vasculară în zona de tratament mEHT; iii) instabilitate emoțională; iv) dificultate de a plasa pacientul în aparatul mEHT; v) implanturi metalice sau înlocuitori în zona de tratament; vi) dispozitive electronice implantate; vii) nervi lipsiți sau deteriorați de căldură sau alte probleme sensibile la câmp în zona de tratament; și viii) număr scăzut de celule albe din sânge (<1,5 × 10 9 / l), agranulocitoză (<0,5 × 10 9 / l) sau anemie severă.Stadializarea bolilor a fost efectuată conform criteriilor de stadializare NCCN ( 31 ).

intervenţii

MEHT local

Pentru mEHT local, a fost aplicat dispozitivul local de oncotermie EHY-2000 (Oncotherm GmbH, Troisdorf, Germania). Tratamentul a fost efectuat în poziție supină cu un electrod cu diametrul de 30 cm, 60 min pe sesiune. S-a aplicat încălzirea gradată, cu o putere crescândă de la 100 la 150 W peste 5-15 min în funcție de toleranța la căldură a pacientului. mEHT a fost aplicat în fiecare a doua zi în decurs de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni.

TCM

Compoziția decoctului de bază Shi Pi a fost următoarea:

i) Atractylodes macrocephala koidz (15 g);

ii) Cortex magnoliae officinalis (10 g);

iii) Chaenomeles sinensis (Thouin) Koehne (9 g);

iv) Radix Aucklandiae (6 g);

v) Fructus Tsaoko (5 g);

vi) Areca catechu L. (9 g);

vii) Poria cocos (Schw.) Lup (15 g);

viii) Rhizoma zingiberis (9 g);

 ix) Radix Aconiti Lateralis Preparata (6 g);

x) Radix Glycyrrhizae Preparata (9 g);

 xi) Zingiber officinale Roscoe (3 felii); și

xii) Fructus jujubae (3 buc.).

Compoziția a fost ajustată în funcție de criteriile de diagnostic ale determinării tratamentului pe baza patogenezei obținute prin diferențierea simptomelor și semnelor TCM ( 32 ) după cum urmează:

Sindromul de umezeală-căldură acumulată

Distensie și duritate a abdomenului, timpanite și dureri în cavitatea gastrică și abdomen, disforie febrilă, gust amar în gură, senzație de sete, dar dorință de băut, ocazional decolorare a feței, ochilor și pielii corpului, oligurie cu galben urină, constipație, limbă roșie cu acoperire galben gras și puls rapid și stringent.

Reglare: excluderea Rhizoma zingiberis și Radix Aconiti Lateralis ; adaos de Radix Stephaniae Tetrandrae(15 g), Lepidium apetalum Willd. (12 g), Fructus Gardeniae (15 g) și Herba Artemisiae Scopariae (20 g).

Qi-stagnantă și stază de sânge de tip

Abdomen distins, vene varicoase pe peretele abdominal, dureri flancate, dureri nepresibile, decolorarea cenușie a feței, decolorarea violetă a buzelor, nevusul vascular pe obraji și pieptul în formă de șarpe sau în dungi, semne roșii pe palme , senzație de sete, dar dorință de băut, scaun negru, limbă roșie violetă, cu acoperire galbenă și pulsul neregulat, neregulat.

Ajustare. Excluderea Atractylodes macrocephala koidz. și Radix Aconiti Lateralis ; adăugarea Rhizoma cyperi (12 g), Semen persicae (15 g), Cortex Moutan (12 g) și Radix paeoniae rubra (12 g).

Astenie de tip splină și rinichi

Abdomenul distins, distensia și depresia epigastrică, anorexia, scaunul liber, oboseala, aversiunea la frig, edemul membrelor inferioare, paliditatea feței, limba palidă cu acoperire albă subțire și pulsul profund, gata, slab.

Ajustare: Adaos de Polyporus umbellatus (Pers) Fr. (15 g) și Radix Aconiti Lateralis ( ≤12 g).

Din fiecare doză de plante au fost preparate 400 ml de decoct. Decoctul a fost administrat oral timp de 4 săptămâni, de două ori pe zi, 200 ml de fiecare dată, la 30 min după micul dejun și la cină.

IPCI

Paracenteza abdominală a fost realizată prin cateterizare după drenarea închisă a ascitei cu doar o cantitate mică de lichid rezidual și a fost urmată de infuzia de cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2 suprafață corporală); reduceri ale dozei au fost aplicate în funcție de starea generală a fiecărui pacient. Fiecare medicament a fost dizolvat în 100 ml soluție salină normală. În urma IPCI, s-a ascuns cateterul. IPCI a fost efectuat la fiecare 2 săptămâni în cursul tratamentului de 4 săptămâni, pentru un total de două cursuri.

rezultate

Rezultatul principal a fost rata obiectivă de răspuns (ORR); rezultatele secundare au fost AER și QoL. Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății ( 33 ) pentru evaluarea efectului terapeutic în ASCITA MALIGNA MA: Remisiunea completă (CR) a fost definită ca absorbția completă a ascitei fără regenerare evidentă pentru> 1 lună; remisiunea parțială (PR) a fost definită ca> 50% reducere a ascitei, cu o ușurare evidentă a distensiei abdominale, cu menținerea unui volum mai puțin moderat de ascită sub detectare cu ultrasunete pentru> 1 lună; și nici o modificare (NC) nu a fost definită drept <50% reducere a ascitei, sau nici o reducere evidentă a ascitei în timpul detectării cu ultrasunete sau chiar o creștere a ascitei, cu distensie abdominală evidentă. ORR a fost calculat ca CR + PR.

QoL a fost evaluată prin rata de îmbunătățire a scorului KPS (KPS IR) și durere conform criteriilor KPS IR ( 20 ) după cum urmează: (i) Ameliorarea a fost definită ca o creștere a KPS cu ≥10% după tratament; (ii) agravarea a fost definită ca o reducere a KPS cu ≥10% după tratament; și (iii) NC a fost definită ca o modificare a KPS de <10%.

Durerea a fost evaluată folosind scala analogică vizuală (VAS) ( 34 ) și AER, în conformitate cu criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) ( 35 ).

Mărimea eșantionului și randomizarea

Mărimea eșantionului a fost determinată după cum urmează: n = (U α + U β ) 2 × 2P × (1_P) / (P 1 _P 0 ) 2 , unde n este mărimea eșantionului SG (aceeași pentru CG); α și U β sunt valorile U corespunzătoare pentru α = 0,05 și β = 0,01 conform tabelului cuantil de distribuție normală; 0 și P 1 sunt ORR așteptate în CG și respectiv SG, estimate prin rezultatele anterioare ale TCM + mEHT și IPCI la Spitalul Clifford; P este ORR medie. P1 = 80%, P 0 = 62%; α (0,05) = 1,65, U β(0,01) = 1,28 și P = (P 1 + P 0 ) / 2=0,71; prin urmare n = (1,65 + 1,28) 2 × 2 × 0,71x (1–0,71) / (0,8–0,62) 2 = 109.

Deoarece ~ 15% din eșantion ar putea fi pierdut, ‘n’ ar trebui să fie ≥126; astfel, 130 a fost definit ca dimensiunea SG.

Pacienții au fost distribuiți aleatoriu în două grupuri (SG și CG) conform unui tabel de numere aleatoare cu un raport de alocare de 1: 1. Pentru fiecare pacient, decizia dicotomică privind regimul de tratament a fost luată printr-o secvență de alocare aleatorie și plasată într-un plic opac, sigilat, numerotat secvențial. Când pacientul a consimțit să intre în proces, plicul respectiv a fost deschis și s-a aplicat intervenția corespunzătoare.

Nu a existat nicio orbire, deoarece ascunderea tratamentului cu mEHT atât de la pacienți, cât și de la personal nu era posibilă (studiu deschis). Pentru a preveni prejudecata de selecție și pentru a asigura ascunderea corespunzătoare a alocării, recrutarea, alocarea, operarea, evaluarea efectului terapeutic și analiza datelor au fost efectuate de diferite persoane. „Politica de zid chinezesc” a fost aplicată pentru a împiedica orice comunicare cu privire la procesul dintre diferite segmente ale procesului.

Colectarea și gestionarea datelor

Toți pacienții au fost evaluați după fiecare tratament prin ecografie în mod B, examene clinice și de laborator. Evenimentele adverse au fost evaluate pe baza datelor obiective și a mărturiilor voluntare ale pacienților sau prin întrebări non-conducătoare și au fost înregistrate într-un „tabel al evenimentelor adverse”.

Datele au fost analizate prin software-ul SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, SUA). Datele cantitative au fost evaluate utilizând testul t și analiza multifactorică a variației. Datele cu distribuție neobișnuită au fost evaluate utilizând testul de rang. Datele categorice au fost evaluate prin testul Chi-squared.

Studiul de față a fost realizat în conformitate cu declarația CONSORT 2010 ( 36 ) și înregistrat pe ClinicalTrials.gov ( NCT02638051 ).

Rezultate

Pacienți și tratament

În perioada 3 ianuarie – 20 decembrie 2014, 260 de pacienți au fost recrutați la Spitalul Clifford. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în cele două grupuri, cu 130 de pacienți repartizați pentru fiecare grup ( Fig. 1 ). Nu a existat nicio abandonare sau excludere în urma randomizării (0/260).Toți pacienții din SG (130/130) au primit cursul local complet de tratament mEHT + TCM, în timp ce toți pacienții din CG (130/130) au primit cursul complet ICPI prescris ( Fig. 1 ) cu media următoare / doze mediane: CDDP, 49,63 ± 10,19 / 50 mg; 5FU, 48,5 ± 39,68 / 550 mg / m2. Nu au existat diferențe semnificative în tratamentul simptomatic de susținere între cele două grupuri. Toți pacienții (260/260) au fost înregistrați și analizați pe bază de intenție de tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g00.jpg

Protocol de încercare. mEHT, electrohipertermie modulată; TCM, decoct din plante medicinale tradiționale chineze; CDDP, cisplatin; 5FU, 5-fluorouracil; LAB, investigații de laborator. Săgeți negre subțiri, sesiuni mEHT; săgeți negre îndrăznețe, sesiuni IPSI; săgeți albe, sesiuni TCM.

Date de referință

În SG, intervalul de vârstă a fost de 27–73 ani, cu o medie ± deviație standard (SD) de 58,88 ± 12,43 ani. În CG, intervalul de vârstă a fost de 24-75 de ani, cu o medie ± SD de 56,07 ± 15,38 ani (P = 0,11; Tabelul III ). Procentul pacienților de sex masculin a fost de 55,4 și respectiv 46,9% în SG și, respectiv, CG (P = 0,17). Boala primară a fost cancerul gastric (16,0 și 18,5% în SG și, respectiv, CG), cancer de colon (26,2 și 28,5%), cancer de rect (13,8 și 11,5%), cancer de pancreas (10,0 și 6,2%), cancer endometrial ( 6,9 și 3,8%), cancer ovarian (8,5 și 12,3%) și cancer hepatic (17,7 și 19,2%). Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește boala primară între cele două grupuri (P = 0,7). În SG și CG, rata metastazelor pulmonare a fost de 17,7 și 15,4%, a metastazelor hepatice 24,6 și 26,9%, a metastazelor la ganglionii celiaci 40,8 și 38,5% și a oaselor 16,9 și, respectiv, 19,2%. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește rata și localizarea metastazelor între cele două grupuri (P = 0,89). Nu au existat pacienți în stadiul I / II. Pacienții din stadiul III au cuprins 50,8% din SG și 58,5% din CG. Au fost mai mulți pacienți în stadiul IV în SG față de cei din CG (49,2 vs. 41,5%, respectiv), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,21). Starea de performanță a fost similară între cele două grupuri (P = 0,76; Tabelul III ).

Tabelul III.

Caracteristici demografice și clinice de bază.

caracteristici Grup de studiu Grupul de control χ 2 P-valoare
Nr. Recrutate / analizate 130/130 130/130 0.106
Vârsta ani (medie ± SD) 58,88 ± 12,43 56.07 ± 15.38
Sex, n (%) 1.863 0.172
Masculin 72 (55,4) 61 (46,9)
Femeie 58 (44,6) 69 (53,1)
Tipul de cancer, n (%) 3.829 0.700
Gastric 22 (16.9) 24 (18,5)
Colon 34 (26,2) 37 (28,5)
Rectal 18 (13.8) 15 (11,5)
Pancreatic 13 (10.0) 8 (6.2)
endometriale 9 (6.9) 5 (3.8)
Ovarian 11 (8,5) 16 (12.3)
hepatic 23 (17.7) 25 (19.2)
Metastaze, n (%) 0,622 0.891
plămânii 23 (17.7) 20 (15.4)
Ficat 32 (24.6) 35 (26,9)
Ganglionii limfatici 53 (40,8) 50 (38,5)
Oase 22 (16.9) 25 (19.2)
Etapa, n (%) 1.552 0.213
eu 0 (0,0) 0 (0,0)
II 0 (0,0) 0 (0,0)
III 66 (50,8) 76 (58,5)
IV 64 (49,2) 54 (41,5)
Scorul performanței Karnofsky, n (%) 1.179 0,758
60 26 (20.0) 21 (16,2)
70 50 (38,5) 47 (36,2)
80 42 (32,3) 48 (36,9)
90 12 (9.2) 14 (10.8)

SD, abatere standard.

Rezultate și estimare

În SG, 101 pacienți (77,69%) au prezentat un răspuns obiectiv (CR + PR) față de 73 de pacienți (63,85%) în CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 6,02, P = 0,005). De asemenea, pacienții cu SG au prezentat o rată de CR mai bună (37,7 vs. 26,9%), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,063). KPS s-a îmbunătățit la 49,23% dintre pacienții cu SG față de 32,3% din pacienții cu CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 7,54, P <0,05; Tabelul IV și Fig. 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g01.jpg

Efectul tratamentului în ceea ce privește rata de răspuns obiectiv (ORR) și calitatea vieții (QoL). CR, remisiune completă; PR, remisiune parțială; NC, nicio schimbare; PD, boală progresivă.

Tabelul IV.

Rezultatele tratamentului.

Răspuns obiectiv, n (%) QoL, n (%)


Grupuri Total cazuri, n CR relatii cu publicul NC PD RRO Mai bine NC Mai rau KPS IR,%
Studiu 130 49 (37,7) 52 (40,0) 29 (22.3) 0 (0,0) 101 (77,7) 64 (49,2) 53 (40,8) 13 (10.0) 49.2
Control 130 35 (26,9) 48 (36,9) 47 (36,2) 0 (0,0) 83 (63,8) 42 (32,3) 68 (52,3) 20 (15.4) 32,3
P-valoare <0,05 <0,05

CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial; NC, nicio schimbare; PD, boala progresiva; ORR, rata de răspuns obiectivă;QoL, calitatea vieții; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

AER total a fost de 2,3% (3 cazuri) în SG față de 12,3% (16 cazuri) în CG (P <0,05; Tabelul V ). În SG, toți pacienții au prezentat dureri abdominale ușoare din cauza distenției. În CG, 5 pacienți au prezentat dureri abdominale, 3 au avut reacții gastrointestinale, 2 au compromis funcția hepatică sau renală, iar 6 pacienți au prezentat reprimarea măduvei osoase. Toate evenimentele adverse au fost de gradul 1 și au fost ameliorate spontan fără tratament special.

Tabelul V.

Rata evenimentului advers.

Evenimente adverse Grup de studiu, n (%) Grup de control, n (%) P-valoare
Total 3/130 (2,31) 16/130 (12.31) <0,05
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Suprimarea măduvei osoase 0/130 (0.00) 6/130 (4,62) <0,05
Tulburări gastrointestinale
Durere abdominală 3/130 (2,31) 5/130 (3,85) > 0,05
Reacții gastrointestinale 0/130 (0.00) 3/130 (2,31) > 0,05
Tulburări hepatobiliare
Funcția hepatică compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05
Tulburări renale și urinare
Funcția renală compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05

Discuţie

În acest studiu, mEHT a fost aplicat în combinație cu o decoct TCM pe bază de plante administrată oral pentru a trata PCMA. Tratamentul mEHT + TCM a fost găsit pentru a obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică: ORR la pacienții cu SG vs. CG a fost de 77,69, respectiv 63,85% (P <0,05), iar rata de îmbunătățire a KPS a fost de 49,23. vs. 32,3%, respectiv (P <0,05), fără reacții adverse semnificative. Prin urmare, acest tratament combinat poate fi preferat datorită unui echilibru mai bun dintre beneficii și daune.

O comparație a rezultatelor prezentului studiu cu cele ale studiilor anterioare HT + TCM pentru PCMA ( Tabelele I – II ) sugerează că rezultatele noastre au fost superioare (ORR, 77,7 vs. 74,5% în SG și 63,8 vs. 48,0% în CG, respectiv; Fig. 3 ). Trebuie menționat că trei din cele cinci studii anterioare au fost ne-randomizate ( 14 , 37 , 38 ), în timp ce cele două RCT ( 39 , 40 ) au fost de dimensiuni mici (47, respectiv 68 de pacienți în total). Randomizarea și creșterea eșantionului scad semnificativ selecția și părtinirea informațională, ducând la o reducere semnificativă a eficacității absolute și relative. Mai mult, studiul realizat de Chen ( 14 ) cu cea mai mare ORR a inclus 33% dintre pacienții cu pleurită malignă, care este o afecțiune clinic mai ușor de gestionat, iar populația totală din studiul nostru a avut o boală mai avansată (49,2% dintre pacienții cu SG au avut boala în stadiul IV) comparativ cu celelalte studii.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g02.jpg

Compararea ratei de răspuns obiective între studiul de față și literatura publicată anterior. *, studii randomizate.

Cu toate acestea, RCT nostru, care a inclus un eșantion mai mare [> de două ori comparativ cu cel mai apropiat studiu ( 14 )] și a fost bine randomizat, a demonstrat o ORR mai bună comparativ cu patru din cele cinci studii comparative și un rezultat semnificativ mai bun în control. în comparație cu toate încercările anterioare. Rezultatul CG are o semnificație majoră, întrucât a fost la nivelul rezultatelor SG din alte RCT (64 vs. 65-71%) și semnificativ mai mare în comparație cu CG-urile lor (64 vs. 42-44%)39 , 40 ). O astfel de superioritate semnificativă a eficacității tratamentului (mai mare cu 33% în comparație cu media studiilor anterioare) indică un control semnificativ mai bun al tratamentului, care este pivot pentru calitatea unui ECT, deoarece controlul inadecvat este o cauză binecunoscută și răspândită a prejudecății . Deși creșterea relativă a ORR în studiul nostru a fost semnificativ mai mică comparativ cu cea din studiile anterioare (22 vs. 55%, respectiv), aceasta se datorează în totalitate ORR semnificativ mai bună în brațul de control, ceea ce subliniază calitatea studiului. .

În studiul nostru, ameliorarea MA a fost de obicei asociată cu o scădere semnificativă sau chiar dispariția manifestărilor PCFig. 4 ). În plus, deși ascita la o proporție de pacienți cu SG nu a fost complet absorbită după 4 săptămâni de tratament, a fost absorbită în continuare în grade diferite (chiar complet absorbite) la urmărirea timp de o lună după finalizarea tratamentuluiFig. 4 ). Acest efect întârziat al tratamentului poate fi asociat cu mEHT, care este cunoscut pentru a provoca reacții apoptotice întârziate41 , 42 ) și pentru a îmbunătăți imunitatea ( 43 , 44 ), precum și cu TCM. Medicamentele pe bază de plante TCM cresc sensibilitatea cancerului la mEHT și, invers, mEHT crește efectul anticancer al medicamentelor pe bază de plante9 ). Există perspective largi pentru combinarea mEHT cu medicamente pe bază de plante, în special pentru pacienții care nu sunt sensibili la chimioterapie sau cei care nu pot primi chimioterapie. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a studia acest efect terapeutic combinat pe termen lung.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g03.jpg

Un caz tipic de răspuns complet la un pacient postoperator în vârstă de 60 de ani cu cancer ovarian (ooforoiesterectomie în 2007). Pacientul a fost diagnosticat cu metastaze extinse multiple în ficat și cavitatea abdominală cu ascită în 2013; după administrarea a patru cursuri de IPCI (CDDP + CTX); ascita s-a rezolvat.Distincția abdominală și edemul membrelor inferioare a fost observată în august 2014 și s-a administrat un curs de IPCI, fără ușurare și cu asociate cu reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare.(A și B) Pacientul a fost internat la Spitalul Clifford pe 12 septembrie 2014, cu ascită malignă severă (adâncime maximă, 10,0 cm) și semne cu ultrasunete de carcinomatoză peritoneală multiplă și KPS de 60%, cu funcție hepatică și renală semnificativ compromisă. la analizele de sânge. mEHT cu TCM („astenie atât la splină, cât și la nivelul tipului renal”) a fost administrat conform protocolului de studiu, fără reacții adverse.(C) După finalizarea tratamentului la 16 octombrie 2014, a existat ameliorarea distensiei abdominale și a edemului membrelor inferioare; la testele de sânge, funcția hepatică și renală a revenit la normal; ascita a fost moderată (adâncime de 5,7 cm), cu o reducere semnificativă a manifestărilor carcinomatozei peritoneale; KPS a fost de 90%. (D) La reevaluare (13 noiembrie 2014) testele funcției hepatice și renale au fost normale, nu au existat ascite evidente, nici o îngroșare evidentă a peretelui intestinal și nici un semn caracteristic de neoplazie;nu a existat nici un disconfort și KPS-ul a fost 100%. Pacientul era în remisiune completă.

 

mEHT a fost utilizat fără drenarea anterioară a ascitei, așa cum recomandă manualul de utilizare al dispozitivului EHY-2000. Această abordare se bazează pe mai multe observații anterioare despre „cum este” aplicarea mEHT în cazurile cu ascită tensionată, cu eficacitate ridicată și fără efecte secundare.Această abordare simplificată reduce semnificativ timpul și costurile, promovează tolerabilitatea pacienților la tratament și oferă un avantaj remarcabil în practica clinică.

Principalele limitări ale acestui studiu au fost lipsa caracteristicilor PC detaliate ( 45 ) și lipsa unei analize de supraviețuire din cauza finanțării restrânse a procesului. Studiile ulterioare în faza a III-a sunt justificate.

În ceea ce privește generalizarea, studiul de față sugerează că mEHT în combinație cu TCM este un tratament eficient și sigur pentru PCMA. Concordanța cu constatările anterioare indică valabilitatea externă a rezultatelor prezentului proces. Având în vedere eficacitatea, siguranța, ușurința de aplicare și costurile reduse ale tratamentului, rezultatele noastre sunt considerate demne de generalizare clinică.

În concluzie, combinația de mEHT cu TCM poate fi o opțiune de tratament preferată, deoarece oferă un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale acestei combinații sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți, asigurând un echilibru mai bun între beneficii și daune.

Recunoasteri

Prezentul proces a fost finanțat de Spitalul Clifford.

Glosar

Abrevieri

ARE rata evenimentelor adverse
CG grupul de control
CR remisiune completă
CRPE peritonectomie citoreductivă
CTCAE Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse
HIPEC chimioperfuzie hipertermică intraperitoneală
HT hipertermie
IPCI chimioinfuzie intraperitoneală
IPCP chimioperfuzie intraperitoneală
ITT analiza intenției de a trata
KPS IR Rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky
MA ascită malignă
mEHT electrohipertermie modulată
NC nicio schimbare
RRO rata de răspuns obiectivă
PC carcinomatoza peritoneală
PCMA carcinomatoza peritoneală cu ascită malignă
relatii cu publicul remisiune parțială
QoL calitatea vieții
RCT studiu randomizat controlat
SG grup de studiu
VAS scară analogică vizuală
Logo-ul mco

Link to Publisher's site
Mol Clin Oncol . 2017 mai; 6 (5): 723–732.
Publicat online 2017 aprilie 10. doi: 10.3892 / mco.2017.1221
PMCID: PMC5431547
PMID: