Terapia cu vâsc în melanomul malign

• Influența terapiei pe termen lung cu vâsc asupra timpului de supraviețuire și a capacității de autoreglare a pacienților cu melanom malign – studii de cohortă prospective, controlate într-un design de perechi potrivite
• Tratament complementar pe termen lung cu terapie cu vâsc la pacienții cu melanom malign primar cu risc intermediar până la înalt – un studiu de cohortă epidemiologic, multicentric, comparativ
• Eficacitatea și siguranța terapiei cu interferon-alfa, interferon-gamma sau vâsc la pacienții cu melanom cu risc ridicat care au suferit anterior intervenții chirurgicale – un studiu randomizat de fază III EORTC

Sunt disponibile diferite rapoarte de caz pentru acest tip de tumoare .

Influența terapiei pe termen lung cu vâsc asupra timpului de supraviețuire și a capacității de autoreglare a pacienților cu melanom malign – studii de cohortă prospective, controlate într-un design de perechi potrivite

Grossarth-Maticek și Ziegler 2007 [ 119 ]

Pacienți și metodologie

Aceste studii de cohortă prospective, controlate, într-un design de perechi potrivite, au fost efectuate ca parte a unui studiu epidemiologic extins pe termen lung cu 10.226 de pacienți cu tumori și au examinat diverși factori cu privire la evoluția cancerului. Terapia cu extracte de vâsc a fost unul dintre factori, deoarece 1.668 de pacienți au raportat că au folosit extracte de vâsc.

Influența terapiei cu vâsc asupra autoreglării psihosomatice și a timpului de supraviețuire a fost analizată separat în funcție de entitatea tumorală. Comparabilitatea celor două grupuri de terapie (cu și fără terapie cu vâsc) pentru entitatea tumorală respectivă a fost posibilă prin formarea de „perechi potrivite”.

În cele două studii controlate disponibile, planificate prospectiv și efectuate, pacienții cu melanom malign fără recidive, fără metastaze ganglionare dovedite sau metastaze la distanță au fost comparați în funcție de factorii de prognostic menționați și examinați pe termen lung în ceea ce privește supraviețuirea globală, progresia tumorii și psihosomatice. autoreglare.

Toți pacienții studiului au primit terapie convențională adecvată situației lor, inclusiv – dacă este necesar și adecvat – intervenții chirurgicale, chimioterapie, radioterapie și imunoterapie. 

Pentru cele 22 de perechi din studiul randomizat, doar pacienții cu melanom fără terapie cu vâsc (și fără nicio altă terapie de stimulare a imunității) au fost recrutați și potriviți; pentru cele 32 de cupluri din studiul non-randomizat, pacienții cu melanom tratați cu preparatul de vâsc Iscador în plus față de terapia convențională au fost comparați cu cei tratați numai convențional.

rezultate

În ceea ce privește supraviețuirea globală, nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile de vâsc și de control în niciunul dintre studii. 

Evaluarea globală a progresiei tumorii a arătat un beneficiu semnificativ pentru grupul de terapie cu vâsc, cu un hazard ratio (HR) de 0,49 în studiul randomizat și 0,72 în studiul nerandomizat pentru ambele studii. 

În studiul randomizat, autoreglarea psihosomatică ca măsură de adaptare autonomă a bolii s-a îmbunătățit semnificativ în grupul de terapie cu vâsc, comparativ cu grupul de control, după 12 luni (p = 0,0048).

Concluzie                  

În aceste studii, s-a constatat că terapia cu vâsc are un efect semnificativ clinic relevant în ceea ce privește progresia tumorii (încetinirea progresiei tumorii) și o îmbunătățire a autoreglării psihosomatice la pacienții cu melanom malign.

Tratament complementar pe termen lung cu terapie cu vâsc la pacienții cu melanom malign primar cu risc intermediar până la înalt – un studiu de cohortă epidemiologic, multicentric, comparativ

Augustine și colab. 2005 [ 138 ]

Pacienți și metodologie

Acest studiu de cohortă multicentric, controlat, epidemiologic, retrospectiv, cu un design de grup paralel, desfășurat în conformitate cu liniile directoare ale „Bună practică epidemiologică” (GEP), a examinat eficacitatea terapeutică și siguranța terapiei pe termen lung cu vâsc în comparație cu cele netratate, doar observat („așteptare vigilentă”) grup de control Pacienți cu melanom malign AJCC/UICC stadii II și III cu risc intermediar până la înalt în timpul urmăririi tumorale postoperatorii.

Un total de 686 de pacienți din diverse centre din Germania și Elveția au participat la studiu, dintre care 329 de pacienți au fost în grupul de vâsc și 357 în grupul de control. Durata mediană de urmărire/urmărire a fost de 81 de luni în grupul de studiu și de 52 de luni în grupul de control. Durata medie a terapiei cu medicamentul experimental Iscador (în principal Iscador P), administrat de două până la trei ori pe săptămână timp de cel puțin șase luni, a fost de aproximativ 30 de luni.

Supraviețuirea globală ajustată a fost aleasă ca criteriu țintă primar pentru eficacitate, în timp ce criteriile țintă secundare se refereau la supraviețuirea dependentă de tumoră și riscul ajustat de a dezvolta metastaze cerebrale.

Criteriul țintă pentru siguranță a fost numărul de pacienți cu efecte secundare documentate în urma terapiei cu vâsc.

rezultate

Raportul de risc ajustat (HR, risc relativ) de deces din orice cauză în timpul terapiei și perioadei de urmărire a fost semnificativ mai mic în grupul cu vâsc decât în ​​grupul cu terapie de control. Au existat, de asemenea, rezultate comparabile pentru supraviețuirea legată de tumoră. Aici HR în grupul de terapie cu vâsc a fost chiar de 0,41 (p = 0,002), ceea ce corespunde unei reduceri relative a riscului de 59 la sută. 

Incidența metastazelor, în special a metastazelor cerebrale, pulmonare și ganglionare, a fost, de asemenea, semnificativ mai mică în grupul verum decât în ​​grupul de control.

În grupul de terapie cu vâsc, 11 pacienți (3,3%) au prezentat reacții adverse la medicament (RAM) legate de terapie, care au fost nespecifice și doar ușoare până la moderate. În cele mai multe cazuri, reacțiile s-au rezolvat spontan în decurs de o săptămână. Într-un caz, tratamentul a fost întrerupt prematur din cauza durerilor de cap „moderate” și a oboselii. Reacții adverse grave nu au apărut.

Reacții locale la locul injectării au fost observate la 42 de pacienți (12,8%). Principalele simptome au fost eritem, edem, mâncărime sau durere locală. Reacțiile adverse locale au fost predominant ușoare până la moderate (gradul 1-2 OMS/CTC) și s-au rezolvat spontan în majoritatea cazurilor. În 5 cazuri, terapia cu vâsc a fost întreruptă prematur din cauza reacțiilor locale.

Concluzie

Tratamentul de susținere pe termen lung postoperator cu extract de vâsc la pacienții cu melanom malign primar, cu risc intermediar până la ridicat de UICC/AJCC stadiile II până la III, a arătat un avantaj semnificativ de supraviețuire în comparație cu un grup de control din aceeași cohortă fără terapie suplimentară cu vâsc.

O întârziere a metastazelor a fost observată și în grupul de terapie cu vâsc.

Eficacitatea și siguranța terapiei cu interferon-alfa, interferon-gamma sau vâsc la pacienții cu melanom cu risc ridicat care au suferit anterior intervenții chirurgicale – un studiu randomizat de fază III EORTC

Kleeberg şi colab. 2004 [ 117 ]

Pacienți și metodologie

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) a efectuat un studiu prospectiv, randomizat de fază III privind tratamentul adjuvant al pacienților cu melanom după rezecția tumorilor primare nefavorabile din punct de vedere prognostic (stadiul II, grosime Breslow > 3 mm) sau după rezecția curativă a limfei regionale metastaze ganglionare (stadiul III) efectuate. Obiectivul a fost de a evalua eficacitatea și siguranța interferon-alfa 2b (rIFN-α2b) recombinant în doză mică sau interferon gamma recombinant (rIFN-γ) administrat subcutanat la două zile timp de 12 luni sau până la progresia tumorii, comparativ cu un martor netratat. grup. 

Grupul de lucru pentru oncologie internă al Societății Germane de Cancer a adăugat terapia cu vâsc cu Iscador M ca al patrulea braț la acest studiu EORTC, care a fost injectat subcutanat o dată la două zile în doze crescătoare, cu o pauză de șapte zile după 14 injecții. Ca și în grupurile cu interferon, perioada de aplicare a fost de maximum douăsprezece luni. 

În cele din urmă, au fost efectuate două studii: un studiu cu trei brațe fără terapie cu vâsc și un studiu cu patru brațe cu terapie cu vâsc. Studiul cu patru brațe a fost deja publicat într-o formă scurtă înainte de a fi publicat efectiv [ 152 ]. 830 de pacienți din 45 de instituții din 13 țări au fost randomizați, 423 în studiul cu trei brațe și 407 în studiul cu patru brațe. Urmărirea mediană a fost de 8,2 ani.

Pentru evaluare, cele două studii au fost parțial compensate unul față de celălalt, parțial evaluate separat, astfel încât grupul de control al studiului cu patru brațe a fost utilizat în cele din urmă pentru ambele studii.

rezultate

Nici pacienții tratați cu interferon, nici cei tratați cu Iscador nu au prezentat o diferență semnificativă față de controlul în ceea ce privește supraviețuirea fără boală sau globală. 

Rezultatele pentru intervalul fără boală pentru pacienții din grupul de terapie cu vâsc au avut tendința de a fi ușor sub cele ale grupului de control. Rezultatele calității vieții nu au fost publicate. 

Cinci pacienți (4,9%) au întrerupt terapia cu vâsc din cauza efectelor secundare. Efectele secundare care au apărut aici nu pot fi găsite în publicație, întrucât nu s-a făcut distincție între diferitele terapii în acest sens.

Pierderea poftei de mâncare, stare generală de rău, stare depresivă, febră și reacții locale la locul injectării au apărut sub terapie cu rIFN-α2b, rIFN-γ și vâsc. Nu a existat toxicitate pentru organe.

Concluzie

În acest studiu, nu a fost demonstrat niciun avantaj al terapiei cu vâsc în ceea ce privește timpul de supraviețuire sau intervalul fără boală pentru o durată maximă a terapiei de douăsprezece luni.

Este o dietă bogată în fibre(legume, fructe) asociată cu o supraviețuire îmbunătățită și cu un răspuns la tratament la pacienții cu melanom?

Pacienții cu melanom care au raportat că au consumat mai multe alimente bogate în fibre atunci când au început tratamentul cu imunoterapie au supraviețuit mai mult fără evolutia cancerului decât pacienții cu un aport insuficient de fibre alimentare, potrivit unei noi cercetări publicate de Spencer și colab. în Science . Beneficiul a fost cel mai vizibil la pacienții care nu au luat suplimente probiotice disponibile comercial. Studiile preclinice paralele au susținut rezultatele observaționale.

Jennifer Wargo, MD

„Cercetările din partea echipei noastre și a altora au arătat că microbii intestinali influențează răspunsul la tratamentul cu imunoterapie, dar rolul dietei și al suplimentelor probiotice nu a fost bine studiat”, a spus co-autorul principal Jennifer Wargo, MD , profesor de medicină genomică și oncologie chirurgicală. la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center. „Studiul nostru pune în lumină efectele potențiale ale dietei și ale consumului de suplimente ale pacientului la începerea tratamentului cu blocarea punctului de control imunitar . Aceste rezultate oferă un sprijin suplimentar pentru studiile clinice pentru a modula microbiomul cu scopul de a îmbunătăți rezultatele cancerului folosind strategii alimentare și alte strategii.”

Supraviețuire fără progresie a bolii îmbunătățită

Pacienții care au raportat că au consumat mai multe fructe, legume, leguminoase și cereale integrale au atins pragul de studiu pentru un aport suficient de fibre. Cei 37 de pacienți cu un aport suficient de fibre au avut o supraviețuire fără progresie a bolii îmbunătățită (mediană = neatins) comparativ cu cei 91 de pacienți cu aport insuficient de fibre (mediana = 13 luni). Fiecare creștere cu 5 grame a aportului zilnic de fibre a fost asociată cu un risc cu 30% mai mic de progresie a cancerului sau de deces.

Atunci când pacienții au fost grupați în continuare în funcție de dieta bogată sau săracă în fibre și utilizarea suplimentelor probiotice disponibile comercial, răspunsul la imunoterapie a fost observat la 18 din 22 de pacienți (82%) care au raportat atât un aport suficient de fibre, cât și nici o utilizare a probioticelor în comparație cu răspunsul observat la 60 (59%) din 101 pacienți care au raportat fie un aport insuficient de fibre, fie utilizarea de probiotice.

Răspunsul a fost definit ca contracție completă sau parțială completă sau parțială a tumorii sau boală stabilă timp de cel puțin 6 luni. Numai utilizarea probioticelor nu a fost asociată cu o diferență semnificativă în supraviețuirea fără progresie sau cu șansele de răspuns la imunoterapie.

„Fibrele alimentare sunt importante pentru sănătatea intestinului, la fel cum sunt importante pentru sănătatea generală, iar cele două lucruri sunt foarte strâns legate”, a spus co-autorul principal Carrie Daniel-MacDougall, PhD , profesor asociat de epidemiologie la MD Anderson. „În acest studiu, am văzut că fibrele alimentare pot fi, de asemenea, importante pentru tratamentul cancerului, ceea ce ne duce la un punct în care putem proiecta studii intervenționale pentru a răspunde întrebărilor la care pacienții își doresc cu adevărat răspuns: „Contează ceea ce mănânc acum și ar putea are impact asupra rezultatului tratamentului meu? Suntem uniți în a lucra pentru a găsi răspunsuri pentru pacienții noștri.”

Credit foto: Getty

Diferențele în microbiota intestinală și modelele preclinice

Studiul a început cu analiza profilurilor microbiomului intestinal la 438 de pacienți cu melanom, dintre care 321 aveau boală în stadiu avansat și au fost tratați cu terapie sistemică și 293 dintre aceștia au avut un răspuns evaluabil la tratament în curs de urmărire. Majoritatea acestor pacienți (87%) au primit blocare a punctelor de control imun, cel mai frecvent inhibitori PD-1. Un total de 158 de pacienți au completat, de asemenea, un studiu privind stilul de viață privind utilizarea antibioticelor și a probioticelor; dintre aceștia, 128 au completat un chestionar alimentar pe măsură ce au început terapia cu puncte de control imun.

Echipa de cercetare și-a consolidat descoperirile anterioare, care au arătat o abundență mai mare de Ruminococcaceae și Faecalibacterium prausnitzii – bacterii binecunoscute și potențial benefice implicate în digestia fibrelor sau a amidonului – la pacienții care au răspuns la imunoterapie. Spre deosebire de descoperirile anterioare, diversitatea generală a bacteriilor intestinale nu a fost asociată cu răspunsul la imunoterapie, posibil datorită dimensiunii mai mari a acestei cohorte de pacienți.

Cercetătorii au testat, de asemenea, dietele bogate în fibre și utilizarea probioticelor în mai multe modele preclinice de melanom pentru a arunca lumină asupra mecanismelor potențiale din spatele constatărilor observaționale de la cohortele de pacienți. În mai multe modele, utilizarea probioticelor a fost asociată cu răspunsul afectat la blocarea punctului de control imunitar, tumori mai mari, diversitate mai scăzută a microbiomului intestinal și niveluri mai scăzute de celule T citotoxice în micromediul tumoral. O dietă bogată în fibre a fost asociată cu o creștere mai lentă a tumorii și cu o frecvență semnificativ mai mare a celulelor T CD4-pozitive în modelele preclinice tratate cu inhibitori PD-1.

Studiu clinic pentru a construi pe constatări, testarea efectului intervenției dietetice

Pe baza constatărilor timpurii ale studiului, un studiu clinic randomizat (identificator ClinicTrials.gov: NCT04645680 ), condus de co-primul autor Jennifer McQuade, MD , profesor asistent de oncologie medicală melanomului la MD Anderson, va examina modul în care dietele pe bază de alimente integrale cu conținutul variabil de fibre afectează microbiomul și răspunsul imunitar. În prezent, studiul include pacienți cu melanom în stadiul III până la IV care primesc imunoterapie.

Dezvăluire: Studiul a fost susținut de Melanoma Moon Shot®, parte a Programului Moon Shots® al MD Anderson. Sprijin suplimentar pentru cercetare a inclus finanțare de la National Institutes of Health și National Cancer Institute, Andrew Sabin Family Fellowship Program, Departamentul de Apărare, MD Anderson Multidisciplinary Research Program, MD Anderson Physician Scientist Program, Melanoma Research Alliance, Sean Parker Institute for Cancer Imunotherapy at MD Anderson, Stand Up to Cancer și Fundația Binatională de Știință SUA-Israel. Pentru dezvăluiri complete ale autorilor studiului, vizitați science.org .

https://ascopost.com/news/january-2022/is-a-high-fiber-diet-associated-with-improved-survival-and-treatment-response-in-patients-with-melanoma/

Inozitol hexafosfat plus inozitol au indus remisia completă în melanomul în stadiul IV: un raport de caz

Inozitol hexafosfat (IP6) numit și acid fitic este un carbohidrat polifosforilat care se găsește în mod natural în cereale, nuci, cereale și alimente bogate în fibre. S-a demonstrat că inhibă creșterea multor linii celulare tumorale diferite atât in vitro, cât și in vivo, cum ar fi colonul, pancreasul, ficatul, prostata și chiar melanomul. Vitamina B inozitol este un precursor al IP6 și un alt compus natural cu proprietăți anticancerigene.

Prezentăm un raport de caz al unui pacient cu melanom metastatic care a refuzat terapia alopata tradițională și a optat să încerce suplimentul contrainitol IP6 + inozitol. Spre surprinderea noastră, pacientul a obținut o remisie completă și rămâne în remisie 3 ani mai târziu.

Pe baza acestui caz și a studiilor preclinice anterioare, credem că sunt indicate cercetări suplimentare în explorarea efectelor antiproliferative și potențiale de stimulare a imunității IP6 + inozitol la pacienții cu melanom metastatic

Khurana, Sharad; Baldeo, Candice; Joseph, Richard W.

Author Information

Melanoma Research: June 2019 – Volume 29 – Issue 3 – p 322-324

doi: 10.1097/CMR.0000000000000577

https://journals.lww.com/melanomaresearch/Abstract/2019/06000/Inositol_hexaphosphate_plus_inositol_induced.15.aspx

Lumina soarelui și mortalitatea cauzată de cancerul de piele, de ovar, de colon, de prostată și non-melanom: un studiu controlat cazuri bazat pe certificatul de deces

Abstract

Obiective: A explora dacă mortalitatea cauzată de cancerul mamar feminin, ovarian, colon și prostată au fost asociate negativ cu expunerea la soare.

Metode : Un studiu de caz de control al mortalității bazat pe un certificat de deces a fost realizat în cinci tipuri de cancer: cancer de piele feminin, ovarian, colon, prostată și non-melanom (ca un control pozitiv) pentru a examina asociațiile cu expunerea rezidențială și ocupațională la lumina soarelui. Cazurile au fost toate decesele cauzate de aceste tipuri de cancer între 1984 și 1995 în 24 de state din Statele Unite. Controalele, care au fost frecvența de vârstă, adaptate la o serie de cazuri, au excluzat decesele cauzate de cancer și anumite boli neurologice. Regresia logistică multiplă a fost utilizată într-un model care a inclus vârsta, sexul, rasa, expunerea rezidențială la lumina soarelui (bazată pe regiune) și statutul socioeconomic, expunerea ocupațională la lumina soarelui și activitatea fizică (ultimele trei bazate pe ocupația obișnuită).

Rezultate: Expunerea rezidențială la lumina soarelui a fost asociată negativ(adica INVERS) și semnificativ cu mortalitatea cauzată de cancerul mamar, ovarian, prostatic și de colon feminin. Doar cancerul de sân și de colon feminin, de asemenea, a arătat asociații negative semnificative cu locuri de muncă cu cea mai mare expunere ocupațională la lumina soarelui (proporție (OR) 0,82 (95% interval de încredere (95% CI) 0,70 până la 0,97) pentru cancerul de sân feminin; OR 0,90 (95% CI 0,86 până la 0,94) pentru cancer de colon). Pentru ambele tipuri de cancer, asocierea negativă cu lumina soarelui ocupațional a fost cea mai mare în regiunea geografică cu cea mai mare expunere la soare și a fost independentă de activitatea fizică la locul de muncă. Cancerul de piele non-melanom, așa cum era de așteptat, a fost asociat pozitiv atât cu lumina solară (atentie LUMINA SOLARA, NU vitamina D3) rezidențială, cât și profesională.

Concluzii: În acest studiu exploratoriu, spre deosebire de mortalitatea cauzată de cancerul de piele non-melanom, mortalitatea cauzată de cancerul de sân feminin și cancerul de colon au fost asociate în mod negativ atât cu lumina solară rezidențială, cât și profesională.

Ocuparea mediului Med . 2002 Apr; 59 (4): 257–262.

doi: 10.1136 / oem.59.4.257

PMCID: PMC1740270

PMID: 11934953

D Freedman , M Dosemeci și K McGlynn

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Text complet

Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (157K).

Referințe selectate

Aceste referințe sunt în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă de referințe din acest articol.

• Gorham ED, Garland FC, Garland CF. Lumina soarelui și incidența cancerului de sân în URSS. Int J Epidemiol. 1990 Dec; 19 (4): 820–824. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Garland FC, Garland CF, Gorham ED, Young JF. Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare. Prev. Med. 1990 Nov; 19 (6): 614–622. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Lefkowitz ES, Garland CF. Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA. Int J Epidemiol. 1994 Dec; 23 (6): 1133–1136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Schwartz GG, Hulka BS. Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată? (Ipoteză). Anticancer Res. 1990 Sep-Oct; 10 (5A): 1307–1311. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Hanchette CL, Schwartz GG. Modele geografice ale mortalității prin cancer de prostată. Dovadă pentru un efect protector al radiațiilor ultraviolete. Cancer. 1992 15 decembrie; 70 (12): 2861–2869. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Garland CF, Garland FC. Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon? Int J Epidemiol. 1980 Sep; 9 (3): 227–231. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de colon și metabolitul seric al vitaminei D cu 10-17 ani înainte de diagnostic. Am J Epidemiol. 1995 15 sept.; 142 (6): 608–611. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW. Cancerul de prostată și nivelurile prediagnostice ale metaboliților serici ai vitaminei D (Maryland, Statele Unite) Cancer Causes Control. 1995 mai; 6 (3): 235–239. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Gann PH, Ma J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ. Metabolizarea vitaminei D în circulație în legătură cu dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1996 Feb; 5 (2): 121–126. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Hiatt RA, Krieger N, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Prediagnostic vitamina D și cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 1998 18 mar; 90 (6): 461–463. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Holick MF. Factorii de mediu care influențează producția cutanată de vitamina D. Am J Clin Nutr. 1995 Mar; 61 (3 supliment): 638S – 645S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Martínez ME, WC Willett. Calciu, vitamina D și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1998 Feb; 7 (2): 163–168. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Martínez ME, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Hunter DJ, Speizer FE, Wing A, Willett WC. Calciul, vitamina D și apariția cancerului colorectal la femei. J Natl Cancer Inst. 1996 2 oct; 88 (19): 1375–1382. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamina D și riscul de cancer de sân: Studiul de urmărire epidemiologică NHANES I, 1971-1975 – 1992. Studiu național de sănătate și nutriție. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1999 mai; 8 (5): 399–406. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Janowsky EC, Lester GE, Weinberg CR, Millikan RC, Schildkraut JM, Garrett PA, Hulka BS. Asocierea între nivelurile scăzute de 1,25-dihidroxivitamina D și riscul de cancer de sân Sănătate publică Nutr. 1999 Sep; 2 (3): 283–291. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Corder EH, Guess HA, Hulka BS, Friedman GD, Sadler M, Vollmer RT, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Vitamina D și cancer de prostată: studiu prediagnostic cu seruri stocate. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1993 septembrie-oct; 2 (5): 467–472. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Figgs LW, Dosemeci M, Blair A. Supravegherea limfomelor non-Hodgkin din Statele Unite ale Americii prin ocupație 1984-1989: un studiu de douăzeci și patru de certificate de deces. Am J Ind Med. 1995 iunie; 27 (6): 817–835. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC. Mortalitate prin scleroză multiplă și expunere la radiații solare rezidențiale și profesionale: studiu de caz de control bazat pe certificate de deces. Ocuparea mediului Med. 2000 iunie; 57 (6): 418–421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Keller-Byrne JE, Khuder SA, Schaub EA. Meta-analize ale cancerului de prostată și agricultură. Am J Ind Med. 1997 mai; 31 (5): 580–586. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Cerhan JR, Cantor KP, Williamson K, Lynch CF, Torner JC, Burmeister LF. Mortalitatea prin cancer în rândul fermierilor din Iowa: rezultate recente, tendințe de timp și factori de viață (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 mai; 9 (3): 311–319. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Blair A, Zahm SH, Pearce NE, Heineman EF, Fraumeni JF., Jr Clues la etiologia cancerului din studii efectuate de fermieri. Scand J Work Environ Health. 1992 august; 18 (4): 209–215. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Green LW. Manual pentru notarea stării socioeconomice pentru cercetarea comportamentului în sănătate. Republica Sănătate Publică 1970 sept. 85 (9): 815–827. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• McTiernan A, Ulrich C, Ardezie S, Potter J. Activitatea fizică și etiologia cancerului: asociații și mecanisme. Cancerul provoacă controlul. 1998 Oct; 9 (5): 487–509. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Albanes D, Blair A, Taylor PR. Activitate fizică și risc de cancer în populația NHANES I. Sănătate publică Am J. 1989 iunie; 79 (6): 744–750. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• OS Miettinen, Wang JD. O alternativă la raportul proporțional al mortalității. Am J Epidemiol. 1981 iul; 114 (1): 144–148. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Percy CL, Miller BA, Gloeckler Ries LA. Efectul modificărilor clasificării cancerului și exactitatea certificatelor de deces prin cancer asupra tendințelor mortalității prin cancer. Ann NY Acad Sci. 1990; 609 : 87–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Cooper SP, Buffler PA, Lee ES, Cooper CJ. Caracteristici de sănătate în funcție de cea mai îndelungată ocupație și industrie a ocupării forței de muncă: Statele Unite, 1980. Am J Ind Med. 1993 iul; 24 (1): 25–39. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Liu L, Deapen D, Bernstein L. Starea socioeconomică și cancerul sânului feminin și al organelor de reproducere: o comparație între populațiile rasiale / etnice din județul Los Angeles, California (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 1998 august; 9 (4): 369–380. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Webb AR, Kline L, Holick MF. Influența sezonului și a latitudinii asupra sintezei cutanate a vitaminei D3: expunerea la lumina soarelui de iarnă la Boston și Edmonton nu va promova sinteza de vitamina D3 pe pielea umană. J Clin Endocrinol Metab. 1988 august; 67 (2): 373–378. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Garland C, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și riscul de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați. Lancet. 1985 Feb 9; 1 (8424): 307–309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Bostick RM, Potter JD, Sellers TA, McKenzie DR, Kushi LH, Folsom AR. Relația de calciu, vitamina D și aportul de produse lactate cu incidența cancerului de colon în rândul femeilor în vârstă. Studiul de sănătate al femeii din Iowa. Am J Epidemiol. 1993 15 iunie; 137 (12): 1302–1317. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, Aripă A, Kampman E, Willett WC. Calciu, vitamina D și alimente lactate și apariția cancerului de colon la bărbați. Am J Epidemiol. 1996 mai 1; 143 (9): 907–917. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Garland CF, Comstock GW, Garland FC, Helsing KJ, Shaw EK, Gorham ED. 25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani. Lancet. 1989 18 noiembrie; 2 (8673): 1176–1178. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Tangrea J, Helzlsouer K, Pietinen P, Taylor P, Hollis B, Virtamo J, Albanes D. Nivelurile serice de metaboliți ai vitaminei D și riscul ulterior de cancer de colon și rect la bărbații finlandezi. Cancerul provoacă controlul. 1997 iul; 8 (4): 615–625. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. Rolul sistemului endocrin al vitaminei D în sănătate și boli. N Engl J Med. 1989 13 aprilie; 320 (15): 980–991. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Frampton RJ, Omond SA, Eisman JA. Inhibarea creșterii celulelor canceroase umane de către metaboliții 1,25-dihidroxivitamină D3. Cancer Res. 1983 Sep; 43 (9): 4443–4447. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick DM, Boman BM. Rolul vitaminei D3 în proliferarea unei linii celulare de cancer de colon uman in vitro. Anticancer Res. 1987 iul-aug; 7 (4B): 817–821. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D (3) inhibă angiogeneza in vitro și in vivo. Circ Res. 2000 4 august; 87 (3): 214–220. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• El Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, Cardinal PE, Binderup L, Goltzman D, Ste-Marie LG, Kremer R. Analogul vitaminei D EB 1089 previne metastaza scheletică și prelungește timpul de supraviețuire la șoarecii nude transplantate cu celule canceroase ale sânului uman. Cancer Res. 2000 15 august; 60 (16): 4412–4418. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Colston KW, Berger U, Coombes RC. Rolul posibil pentru vitamina D în controlul proliferării celulelor canceroase de sân. Lancet. 1989 28 ianuarie; 1 (8631): 188–191. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Iino Y, Yoshida M, Sugamata N, Maemura M, Ohwada S, Yokoe T, Ishikita T, Horiuchi R, Morishita Y. 1 alfa-hidroxivitamină D3, hipercalcemie și suprimarea creșterii a 7,12-dimetilbenz [a] indusă de antracen [ tumori mamare de șobolan. Tratamentul cu cancerul de sân. 1992; 22 (2): 133–140. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Eisman JA, Barkla DH, Tutton PJ. Suprimarea creșterii in vivo a xenogrefelor tumorii solide de cancer uman cu 1,25-dihidroxivitamina D3. Cancer Res. 1987 1 ianuarie; 47 (1): 21–25. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Landin-Wilhelmsen K, Wilhelmsen L, Wilske J, Lappas G, Rosén T, Lindstedt G, Lundberg PA, Bengtsson BA. Lumina soarelui crește concentrația de vitamina D în serul 25 (OH), în timp ce 1,25 (OH) 2D3 nu este afectată. Rezultate ale unui studiu general al populației din Göteborg, Suedia (proiectul OMS MONICA). Eur J Clin Nutr. 1995 iunie; 49 (6): 400–407. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole de la medicina muncii și de mediu sunt furnizate aici, prin amabilitatea BMJ Publishing Group

Siguranța și rezultatul tratamentului melanomului metastatic folosind 3-bromopiruvat (3-BP): o revizuire concisă a literaturii și studiu de caz

Abstract

3-Bromopiruvat (3BP) este un nou, promițător agent alchilant anticancer, cu mai multe funcții notabile. Pe lângă inhibarea enzimelor cheie ale glicolizei incluzând hexokinază II și lactat dehidrogenază (LDH), 3BP inhibă, de asemenea, selectiv fosforilarea oxidativă mitocondrială, angiogeneza și producerea de energie în celulele canceroase. Mai mult, 3BP induce producerea de peroxid de hidrogen în celulele canceroase (efect de stres oxidativ) și concurează cu substratul LDH piruvat și lactat.

Există un singur studiu clinic uman publicat care arată că 3BP a fost eficient în tratarea carcinomului hepatocelular fibrolamelar. 

LDH este o măsură bună pentru evaluarea tumorii și prezice rezultatul tratamentului mai bine decât prezența unei mase tumorale reziduale. Conform efectului Warburg, LDH este responsabil de sinteza lactatului, care facilitează supraviețuirea celulelor canceroase, progresia, agresivitatea, metastaza și angiogeneza. Lactatul produs prin activitatea LDH alimentează populațiile de celule aerobe din tumorile prin simbioză metabolică.

În melanom, cel mai mortal cancer de piele, moartea celulelor necrotice a indus 3BP în celulele sensibile, în timp ce conținutul ridicat de glutation (GSH) a făcut ca alte celule de melanom să fie rezistente la 3BP. Utilizarea concomitentă a unui depletor/ terminator de GSH cu 3BP a dus la celule de melanom rezistente ucise. Supraviețuirea pacienților cu melanom a fost asociată invers cu niveluri ridicate de LDH în ser, care a fost raportat a fi foarte predictiv pentru tratamentul melanomului în studiile clinice randomizate. Aici, raportăm un bărbat de 28 de ani prezentat cu melanom metastatic în stadiul IV care afectează spatele, pleura stângă și plămânul. Boala a provocat distrugerea totală a plămânului stâng și un nivel ridicat de LDH seric (4.283 U / L). După aprobarea comitetului de etică și consimțământul scris al pacientului, pacientul a primit perfuzii intravenoase 3BP (1-2,2 mg / kg), dar efectul anticancer a fost minim, așa cum este indicat de un nivel seric ridicat de LDH. Acest lucru s-ar fi putut datora conținutului mare de GSH tumoral. La combinarea paracetamolului oral, care epuizează GSH tumoral, cu tratament 3BP, nivelul seric de LDH a scăzut maxim. Deși o perfuzie intravenoasă lentă de 3BP părea să aibă o citotoxicitate minimă, eficacitatea sa anticancer prin această metodă de administrare a fost scăzută. Aceasta s-a datorat, probabil, conținutului mare de GSH tumoral, care a fost crescut după utilizarea concomitentă a paracetamolului depletor GSH. Dacă eficacitatea anticanceră a 3BP este mai mică decât se aștepta, combinația cu paracetamol poate fi necesară pentru sensibilizarea celulelor canceroase la efectele induse de 3BP.

Melanomul metastatic, cel mai mortal cancer de piele, este rezistent la modalitățile actuale de tratament. Alimentarea cu energie a melanomului este derivată din oxidarea glucozei (glicoliză) în centrul tumorii și fosforilarea oxidativă la periferia tumorii ^[1] , [2] . Cu toate acestea, inhibarea glicolizei este suficientă pentru a limita energia livrată melanomului prin ambele căi, deoarece oxidarea glucozei produce cantități enorme de lactat per efect Warburg ^[3] . Lactatul rezultat este utilizat pentru a alimenta fosforilarea oxidativă la periferia tumorii într-un fenomen numit simbioză metabolică ^[1] , [2] ( figura 1A ). Celulele melanomului prezintă efectul Warburg, deoarece folosesc mai mult glucoză și produc mai mult lactat decât melanocitele normale ^[4] . Lactatul induce acidoza microorganismului celulelor canceroase și creează un microambient toxic pentru celulele canceroase normale și susceptibile. Pe de altă parte, celulele canceroase care pot supraviețui acestui microambient nefavorabil prospera ^[5] , facilitând progresiv malignitatea și metastazarea ( figura 1A ).

Figura 1.

Glicoliza și simbioza metabolică în cancerul și metastaza melanomului.

A, 3-bromopiruvat (3BP) vizează pași critici în biologia celulelor canceroase. Glicoliza este principala sursă de energie în celulele canceroase. Producția de lactat care apare prin acest proces oferă multe beneficii pentru celulele canceroase. 3BP este un analog structural al piruvatului și al lactatului și poate fi privit ca un antimetabolit. B, beneficii pe bază de lactat în celulele canceroase. Lactatul poate ajuta fosforilarea oxidativă în unele porțiuni aerobice ale celulelor canceroase și prezintă beneficii importante asupra celulelor canceroase.

Interesant este faptul că lactatul mediază reacțiile inflamatorii ^[6] , îmbunătățește angiogeneza ^[7] și este asociat cu scăderea supraviețuirii pacientului, chimiresistența, radiorezistența și scăderea imunității împotriva cancerului ^[8] ( Figura 1A ). „Lactatul este oglinda și motorul malignității” ^[9] , facilitând supraviețuirea, progresia și metastazarea celulelor canceroase ^[8] . Formarea lactatelor este ultima etapă a glicolizei în celulele canceroase și este catalizată de lactat dehidrogenază (LDH). LDH a fost raportat ca fiind cel mai semnificativ marker pentru progresia melanomului și este inclus în sistemul american de stadializare a melanomului Comitetului american pentru cancer (AJCC): pacienții cu LDH ridicat sunt diagnosticați cu melanom M1c în stadiul IV ^[10] . Sa raportat că nivelul LDH seric a fost foarte predictiv pentru tratamentul melanomului în studiile clinice randomizate ^[11] .

3-Bromopiruvatul (3BP) este un analog piruvat și lactat ( Figura 1B ) care a arătat activitate antitumorală împotriva unui număr de cancere. 3BP a fost raportat pentru a induce moartea celulelor necrotice în celulele de melanom sensibile ^[12] și a scădea viabilitatea celulelor limfoblastice acute (TUL) de leucemie acută din copilărie rezistente la glucocorticoizi ^[13] . Recent, 3BP a fost raportat pentru a trata neuroblastomul agresiv ^[14] , precum și gliomul și glioblastomul ^[15] . El Sayed și colab . ^{[15] a} raportat că 3BP a exercitat efecte anti-gliom puternice prin epuizarea surselor de energie a celulelor gliomului și inducerea stresului oxidativ. Există un singur studiu clinic publicat care arată eficacitatea 3BP ca agent anticancer și, în cadrul acestui studiu, a fost utilizat pentru tratarea carcinomului hepatocelular fibrolamelar uman (HCC) ^[16] . 3BP a fost administrat prin intermediul chimioembolizării arteriale transcatetere și prin moartea celulelor necrotice induse în țesutul tumoral, după cum se dovedește prin tomografie computerizată cu emisie de pozitron (PET-CT) ^[16] . Într-adevăr, 3BP a fost raportat la eradicarea HCC ^[17] . Selectivitatea 3BP față de țesutul cancerului a fost remarcată în mai multe studii ^{[15] , [17] , [18]} . 3BP a fost, de asemenea, raportat a fi mai puțin toxic pentru celulele normale atât in vitro, cât și in vivo ^{[15] , [17] , [19]} .

3BP are mai multe mecanisme anticanceroase. Este un puternic inhibitor al angiogenezei ^[20] și al transportatorilor de casete care leagă ATP-ul, care efluxează medicamente chimioterapice și provoacă chimiresistență ^[19] . Mai mult, 3BP inhibă enzimele cheie implicate în glicoliză, incluzând hexokinază II ^[17] , gliceraldehida-3-fosfat dehidrogenază ^[21] și LDH ^[22] . El Sayed și colab . ^{[23] a} raportat că 3BP antagonizează efectele lactatului și piruvatului. În plus, 3BP a fost raportat pentru a inhiba fosforilarea oxidativă ^[16] și a induce moartea celulelor canceroase prin generarea peroxidului de hidrogen și provocarea stresului oxidativ ^[15] . Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a explora potențialul 3BP ca agent anticancer care exploatează efectul Warburg și vizează căile energetice critice în celulele canceroase. Informațiile obținute din astfel de lucrări pot fi utile pentru dezvoltarea viitoare a 3BP ca opțiune terapeutică pentru pacienții cu cancer.

Tratamentele bazate pe o mai bună înțelegere a biologiei melanomului pot fi promițătoare. Raportăm un bărbat în vârstă de 28 de ani, cu melanom metastatic în stadiul IV, care a primit perfuzii intravenoase de 3BP cu efect limitat. Cu toate acestea, combinarea 3BP cu un inhibitor oral al glutationului (GSH) a produs un răspuns mai bun. Combinarea 3BP cu paracetamolul poate fi necesară atunci când răspunsul inițial la 3BP nu este satisfăcător. Aici, ne oferim experiența cu acest caz, examinăm concis literatura de specialitate și discutăm direcții viitoare importante.

Mergi la:

Raport de caz

Un bărbat în vârstă de 28 de ani, care cântărește 60 kg, s-a prezentat pentru prima dată cu o masă grea, nedureroasă în antebrațul stâng, în ianuarie 2012 și a fost admis la Sohag Cancer Institute. Un sondaj a fost colectat din masă pentru biopsie, iar histopatologia a indicat melanomul ( figura 2A ). Masa a fost excizată chirurgical, iar pacientul a fost externat la 2 săptămâni de la internare. Urmărirea periodică se făcea lunar.

Figura 2.

Melanom metastatic la nivelul plămânului și al peretelui toracic.

A, histopatologia melanomului primar. Secțiunea colorată cu hematoxilină și eozină arată infiltrarea țesutului subcutanat prin foi de melanocite atipice cu nucleoli proeminenți (cap de săgeată) și mitoză anormală (săgeată). Măririle sunt 100 × pentru diapozitivul principal și 400 × pentru inserție. B, cicatricea rămasă după excizia melanomului primar. Tumora primară de melanom se prezintă ca o masă tare (1 cm × 1 cm) în partea superioară a aspectului frontal al antebrațului stâng. Masa a fost de consistență dură, de culoare roșiatică închisă (cu variație de culoare) și prezintă asimetrie cu margini neregulate. CF, melanom metastatic la peretele toracic stâng. C, masiv metastatic bombat prin peretele toracic stâng pentru care a fost administrată radioterapie locală. D, tomografia computerizată (CT) arată distrugerea totală a plămânului stâng cauzată de melanomul metastatic. E, radiografia toracică arată că plămânul drept este cruțat, în timp ce plămânul stâng este total distrus. F, scanarea CT arată că o masă tumorală metastatică circulară imensă ocupă o parte majoră a plămânului stâng.

În iulie 2012, a apărut o recidivă locală, în care a fost simțit un nodul progresiv dur în antebrațul stâng, la locul masei excizate ( Figura 2B ). De asemenea, pacientul a prezentat dureri în spate și peretele toracic stâng. Scanele cu radiografie toracică și tomografia computerizată (CT) au evidențiat o masă pleurală stângă în creștere progresivă care a provocat distrugerea unei porțiuni largi a plămânului stâng, ceea ce a dus la prăbușirea acesteia ( figurile 2C – F ) și trecerea inimii spre partea dreaptă ( dextrocardia). Pacientul a fost tratat cu bifosfonați. Durerea în peretele toracic și în spate a fost intolerabilă, iar pacientul a fost tratat cu medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene (ibuprofen și diclofenac), care nu au fost suficiente pentru gestionarea durerii. Pe măsură ce masa de la peretele toracic stâng a continuat să crească, o masă metastatică puternică (5 cm × 3 cm) bombată în afara peretelui toracic ( figura 2C ). Radioterapia locală, care a presupus o doză totală de 25 Gy, administrată în fracții 5-Gy, 5 zile pe săptămână, folosind un accelerator liniar, a fost aplicată la masa bombată.

Pacientul a solicitat consultanță medicală la Departamentul de Oncologie Medicală și Medicină Nucleară din Facultatea de Medicină din Sohag, la Universitatea Sohag (Egipt) și a fost internat pe 13 septembrie 2012. Imediat după internare, evaluarea inițială a relevat că avea dispnee, ortopnee, hipotensiune (BP) , 90/60 mmHg), anorexie, anasarca generalizată (în principal edem nutritiv), deplasare spre dreapta a bătăii apicale cardiace (dextrocardie), masă metastatică bombată prin peretele toracic stâng și regiuni dureroase peste peretele pieptului stâng și spate. Evaluarea de laborator a confirmat hipoxalbuminemia, hipoproteinemia și anemia, împreună cu funcțiile renale și hepatice normale. Întregul plămân stâng al pacientului a fost distrus de metastaza pulmonară, pe scanare CT ( Figurile 2C-F ), fără intrare de aer pe partea stângă. Astfel, pacientul a fost menținut pe masă de oxigen atunci când a fost necesar. Evaluarea radiologică a evidențiat plămânul stâng prăbușit, revărsat pleural pe partea stângă și masă metastatică pe peretele toracic stâng provocând deplasarea mediastinului spre dreapta. Aspiratia ghidata cu ultrasunografie nu a reusit sa elimine lichidul si putin din efuziunea hemoragica a fost aspirata. Nu a fost utilizat tubul intercostal. Pacientul nu a primit tratament legat de melanom, dar a primit tratament de susținere sub formă de infuzie albumină umană fără sare, diuretice, tonice, analgezice nesteroidiene, agenți hemostatici (de exemplu, capron) și o unitate de sânge proaspăt prin transfuzie. .

Pacientul a solicitat tratament cu noi linii de chimioterapie pentru starea lui actuală și a fost în consecință informat despre 3BP, inclusiv mecanismul său de acțiune și posibilele reacții adverse. După ce a primit aprobarea de la Comitetul de Etică al Facultății de Medicină din Sohag și consimțământul scris al pacientului conform Declarației de la Helsinki, tratamentul utilizând 3BP a fost planificat în doze terapeutice sigure, scăzute, pe baza rapoartelor anterioare și a studiilor publicate ale 3BP ^{[15] , [16] , [18] , [24] , [25]} . Planul terapeutic a fost conceput pentru a beneficia în siguranță pacientul începând cu cea mai mică doză posibilă, care ar fi administrat prin perfuzie intravenoasă de picurare. Această nouă cale pentru administrarea 3BP fracționează doza calculată. Aceasta poate fi mai sigură decât injecția intra-arterială directă a unei doze de bolus, despre care s-a raportat că în mod eficient, cu o toxicitate minimă, se tratează tumorile hepatice implantate la iepuri ^[25] . O modificare suplimentară a dozei a fost luată în considerare siguranța tratamentului și tolerabilitatea.

Starea generală a pacientului a fost corectă, cu excepția anasarcei ușoare până la moderate, care a fost parțial ameliorată cu albumină și diuretice fără sare. De asemenea, pacientul a menținut o cantitate bună de urină. În urma tratamentului, pacientul a avut funcții renale și hepatice normale, fără ortopnee sau dispnee. Nivelul LDH seric a fost testat înainte și în timpul tratamentului cu 3BP folosind un analizator Beckman Coulter AU prin intermediul laboratorului automat de patologie clinică din Spitalul Universitar Sohag (Egipt). Înainte de tratament, nivelul seric al LDH a fost ridicat, ceea ce reflectă rata ridicată de glicoliză și metabolismul energetic în tumoră și țesutul metastatic ^[26] . Urmărirea nivelului seric de LDH a răspuns la un tratament planificat cu 3BP.

Prima perfuzie de 3BP a fost administrată pe 18 septembrie 2012. Pe baza intervalului de dozare de 3BP la om (2-3,5 mg / kg corp) raportat recent de Ko et al . ^[16] , pacientul a primit 3BP în doză de 1 mg / kg, adăugată la 500 ml glucoză (5%), prin perfuzie intravenoasă cu picurare lentă timp de 2 ore ( Figura 3A ).Tratamentul a fost tolerat, fără anafilaxie sau evenimente adverse neașteptate. Membrii echipei de tratament au participat alături de pacient în timpul perfuziei 3BP și au fost disponibile măsuri pentru tratamentul de urgență. Singurul eveniment advers a fost o senzație de arsură ușoară până la moderată la locul perfuziei, care a scăzut la încetinirea vitezei de perfuzie. Nu au fost întâlnite flebite, reacții inflamatorii locale sau reacții alergice. La sfârșitul perfuziei, pacientul era într-o stare generală bună, culcat confortabil în pat și putând să stea, să stea și să meargă. S-a dus la toaletă și apetitul i s-a îmbunătățit.

Figura 3.

Tratamentul cu 3BP (perfuzie intravenoasă).

A, doze de tratament date pacientului. Tratamentul B, 3BP a determinat o scădere moderată a nivelului de lactat dehidrogenază (LDH) seric, un predictor metabolic al energiei celulelor canceroase. Nivelul LDH seric a scăzut maxim la combinarea paracetamolului și 3BP.

A doua zi, rezultatele au fost promițătoare, întrucât LDH a scăzut moderat de la 4.283 U / L la 3.126 U / L ( Figura 3B ). Atât funcțiile renale, cât și cele hepatice au fost normale ( figura 4 ). Nu au fost înregistrate anomalii metabolice în ceea ce privește gazele arteriale, glucoza serică sau acidul uric seric. Analizele sângelui a fost în indici normali, fără a avea dovezi de anemie hemolitică ( Figura 5 ). Obiceiurile intestinale au fost normale după tratament cu 3BP. Durerea la peretele pieptului stâng și la spate a fost controlată cu un plasture cutanat trans-cutanic duragesic (fentanil).

Deschideți într-o fereastră separată

Figura 4.

3BP nu este toxic pentru funcțiile hepatice sau renale.

A, alanina transaminazei (ALT) se află în raza normală cu tratament cu 3BP (poate apărea o creștere ușoară). B, transaminază aspartată serică (AST) prezintă creșteri moderate cu tratament cu 3BP. C, bilirubina serică se încadrează în intervalul normal cu tratament 3BP. D, albumina serică nu a scăzut (comparativ cu nivelul de pretratare) cu tratamentul cu 3BP. E, proteina serică este în limitele normale cu tratament 3BP. F, raportul seric de albumină / globulină (A / G) nu a scăzut (comparativ cu nivelul de pretratare) cu tratamentul cu 3BP. G, creatinina serică se situează în intervalul normal cu tratamentul 3BP. H, uree serică se situează în intervalul normal cu tratament 3BP (poate apărea o creștere moderată).

Figura 5.

3BP nu afectează nivelul glucozei serice sau parametrii hematologici.

Tratamentul A, 3BP nu provoacă hipoglicemie. B, numărul eritrocitelor nu este afectat de tratamentul 3BP. Tratamentul C, 3BP nu provoacă trombocitopenie. Tratamentul D, 3BP nu provoacă leucopenie (leucocitoza s-ar putea datora infecției toracice intercurente). E, nivelul hemoglobinei nu este afectat de tratamentul 3BP.

 

Patru zile mai târziu, nivelul seric al LDH a început să crească din nou și a ajuns la 4.353 U / L.

Pacientul a primit o a doua doză de 3BP – de data aceasta, 1 mg / kg adăugat la 500 ml soluție salină normală (0,9%) a fost admis prin intermediul perfuziei intravenoase prin picurare peste 3 ore. Tratamentul a fost tolerat, iar pacientul a avut senzații de arsură la locul perfuziei comparativ cu prima dată, deoarece rata de perfuzie a fost mai mică. Nu a existat flebita sau anafilaxia.

În următoarele 10 zile, pacientul a primit 6 doze de 3BP (1,5-2,2 mg / kg adăugate la 500 ml soluție salină normală, administrate prin perfuzie intravenoasă prin picurare) ( figura 3A ). Toate evaluările de laborator au evidențiat funcții hepatice și renale normale ( figura 4 ), fără tulburări hematologice, cum ar fi neutopenie sau anemie hemolitică ( figura 5 ). Starea generală a pacientului a fost stabilă la tratamentul cu 3BP. Nivelul LDH seric a fost în jur de jumătate din nivelul inițial la prezentare, dar nu a scăzut la nivelul normal ( Figura 3B ).

Pe 5 octombrie 2012, pacientul a început tratamentul cu paracetamol, un epuizant GSH sigur ^{[27] – [32]} , sub formă de comprimate orale, de 500 mg administrate de două ori la fiecare 8 ore timp de 3 zile consecutive. Până a doua zi, pacientul a primit tratament 3BP (2,2 mg / kg adăugat la 500 ml de soluție salină normală, administrat prin perfuzie intravenoasă prin picurare lentă timp de 3 ore timp de 3 zile consecutive), care a fost tolerat fără anafilaxie sau evenimente adverse neașteptate.

Urmărirea clinică a relevat un răspuns bun la tratament, astfel cum este evidențiat de o scădere a durerii cu plasture dermice durabile și de o îmbunătățire moderată a apetitului. Edemul ușor al membrelor inferioare a persistat și a fost controlat cu diuretice. Funcțiile renale și hepatice au fost în limitele normale. A fost o scădere accentuată a nivelului seric de LDH până la 1.809 U / L (7 octombrie), 58 U / L (8 octombrie) și 12 U / L (9 octombrie) ( Figura 3B ). Tratamentul a fost oprit, iar pacientul era într-o stare corectă, în afară de o infecție toracică intercurentă și de edem ușor până la moderat al membrelor inferioare.

Infecția toracică se manifestă cu febră, tuse și tulburări respiratorii (dispnee). Examenul toracic a arătat că nu a existat nicio intrare de aer pe partea stângă a pieptului din cauza distrugerii anterioare consemnate. Analiza completa de sânge a evidențiat leucocitoză moderată ( Figura 5D ) și neutrofilie, în concordanță cu infecția. Pneumonia bacteriană a fost considerată în lumina imunocompromisului din cauza malignității și a hipoproteinemiei borderline, iar pacientul a primit injecție intravenoasă de antibiotice adecvate cu spectru larg. Tensiunea arterială a pacientului a fost de 90/60 mmHg, iar funcțiile renale și hepatice au fost normale ( figura 4 ). Hipoxalbuminemia și hipoproteinemia au fost persistente, în mare parte datorită anorexiei și deficienței nutriționale.

Pacientul a avut încă dureri în regiunea din spate și peretele toracic stâng în punctele metastatice, iar acest lucru a fost controlat cu plasture transdermic duragesic. Edemul la ambele membre inferioare a fost moderat sub tratament cu diuretice (cu o bună ieșire de urină). A doua zi, s-a observat febră, tuse, detresă respiratorie și scăderea intrării aerului pe partea dreaptă și s-a produs o scădere suplimentară a tensiunii arteriale. Edemul membrelor inferioare a persistat și scăderea producției de urină. Din cauza restricției de fluid, pacientul a primit perfuzie de dopamină la unitatea de terapie intensivă, unde tensiunea arterială a crescut la 100/60 mmHg. Producția de urină a crescut și urina proaspătă a fost anulată într-un sac de colectare a urinei. Ficatul și funcțiile renale au fost normale. Evaluarea ecocardiografică a evidențiat o masă metastatică în peretele ventriculului stâng (2,5 cm × 2,5 cm) împreună cu revărsat pericardic moderat. Diagnosticul a fost tamponadă cardiacă iminentă, care poate fi fost secundară metastazelor care a mișcat inima spre dreapta, precum și hipoproteinemie nutrițională. În general, mișcarea cardiacă a fost normală. Pacientul a fost menținut la tratamentul cu antibiotice, dopamină, dobutamină și diuretice în unitatea de terapie intensivă. Edemul la membrele inferioare a scăzut treptat, iar tensiunea arterială a fost stabilă la 100/60 mmHg.

Leucocitoza ( Figura 5D ) și neutrofilia absolută au crescut în ciuda antibioticelor cu spectru larg. Testele funcției hepatice, incluzând transaminază alanină serică (ALT) ( figura 4A ) au fost în intervalul normal, cu o ușoară creștere a transaminazei aspartate serice (AST) ( figura 4B ). În plus, bilirubina serică ( figura 4C ) a fost în limitele normale. Testele funcției renale, cum ar fi creatinina serică ( Figura 4G ) au fost în limita normală, cu o creștere moderată a ureei serice ( Figura 4H ). Pacientul era în suferință respiratorie și hipoxemia a fost evidentă. Pacientul a murit din cauza hipoxemiei pe 12 octombrie 2012.

Mergi la:

Discuţie

LDH seric, un parametru bun pentru evaluarea tumorilor, cum ar fi melanomul, este superior prezenței unei mase tumorale reziduale pentru a prezice rezultatul tratamentului. Direcționarea glicolizei și a efectului Warburg cu agenți precum 3BP privează celulele melanomului de energia necesară supraviețuirii, proliferării și metastazelor.

Interesant este că nivelul LDH seric reflectă activitatea energetică metabolică a celulelor canceroase în interiorul masei tumorale, ceea ce poate fi un indicator mai sensibil al activității tumorii decât dimensiunea tumorii. Măsurarea timpurie a nivelului seric de LDH a fost raportată a fi utilă în identificarea răspunsului la chimioterapie. De exemplu, în leucemia pediatrică, nivelurile mai mari de LDH în ALL au fost asociate cu un număr mare de leucocite și celule blastice. În tumorile solide pediatrice, nivelurile ridicate de LDH au fost asociate cu întinderea masei tumorale și stadiul bolii ^[33] . Mai mult, LDH-A contribuie la dezvoltarea rezistenței celulelor canceroase la chimioterapie ^[34] . În melanom, LDH este un marker metabolic pentru a detecta progresia și a prezice prognosticul în stadiul IV al bolii ^[35] . Atunci când se discută despre efectele anticancerigene ale 3BP, estimarea nivelului de LDH seric ca răspuns la tratament este critică, deoarece 3BP este un analog structural atât la lactat cât și la piruvat. Lactatul produs prin activitatea combustibililor LDH în populațiile aerobe din tumorile prin simbioză metabolică ( Figura 1A ) ^[1] .

Combinând 3BP cu lactat sau piruvat, substraturi de LDH, viabilitatea celulelor canceroase protejate, ceea ce sugerează că 3BP este un antagonist pentru lactat și piruvat. 3BP a fost raportat să concureze cu piruvatul pentru LDH ^[36] . Mai mult, acesta poate fi transportat în interiorul celulelor canceroase prin intermediul transportorului piruvat-lactat (transportoare monocarboxilate). Reglarea actualizată a acestor transportori duce la o absorbție crescută de 3BP în celulele tumorale ^[37] . Astfel, 3BP inhibă LDH prin concurența cu substraturile sale ^[22] .

Paracetamolul (acetaminofen, N-acetil para-amino-fenol) este utilizat pe scară largă în practica pediatrică și la adulți. Paracetamolul este un depletor al GSH și este mai sigur decât acidul salicilic acetilic (aspirina, Aspegic) ca antipiretic, deoarece Aspegic poate induce sindromul Rey ^[27] . Paracetamolul este tolerat în doze mari ^[28] . Într-adevăr, nu a existat o creștere a toxicității hepatice la pacienții alcoolici cărora li s-a administrat doza terapeutică maximă de paracetamol (4 g / zi) ^[29] . Lipsa scăderii maxime a nivelului seric de LDH cu 3BP s-ar putea datora conținutului mare de GSH celular, adică conținutul ridicat de tumori de GSH poate inhiba efectele anticancerigene induse de 3BP. Atunci când paracetamolul depletor GSH a fost utilizat cu 3BP, LDH a scăzut dramatic. În special, această scădere nu s-a datorat inhibării de LDH seric mediată de 3BP, fapt dovedit de lipsa unei scăderi maxime a nivelului seric de LDH doar cu 3BP. Scăderea maximă a LDH la tratamentul combinat a confirmat că GSH tumorală a fost antagonistă la moartea celulelor melanomului indusă de 3BP. Acest lucru ar putea indica o închidere a glicolizei în celulele melanomului și semnalează vindecarea metabolică a melanomului metastatic. În mod similar, Qin și colab . ^{[12] a} raportat că unele celule de melanom au fost rezistente la 3BP datorită conținutului lor celular ridicat de GSH, un antioxidant și inhibitor al 3BP. Epuizarea GSH în melanom folosind L-Butionina sulfoximină (BSO), un inhibitor selectiv al biosintezei GSH, celule de melanom rezistente sensibilizate la 3BP și moartea celulelor necrotice induse. Astfel, atunci când răspunsul inițial la tratamentul cu 3BP este slab, poate fi indicat să se combine un depletor GSH cu 3BP.

BSO este un alt consumator de GSH care a fost studiat in vitro, dar care nu a fost studiat la om; paracetamolul este mai sigur decât BSO pentru uz uman. Interesant este că paracetamolul a inhibat creșterea și scăderea dimensiunii tumorii la modelele experimentale ^[30] . Celulele melanomului care folosesc enzima tirozinază au folosit paracetamolul ca substrat pentru tirozinază. În plus, paracetamolul a omorât celulele melanomului prin epuizarea GSH, creșterea nivelului reactiv al speciilor de oxigen și inducerea toxicității mitocondriale ^[31] . Paracetamolul a fost, de asemenea, raportat recent că crește activitatea LDH ^[38]. Combinarea paracetamolului cu 3BP pare promițătoare, deoarece 3BP țintește celulele canceroase în multe puncte. Recent am raportat că 3BP vizează brațul energetic, brațul metastatic (sinteza hialuronanului pe calea acidului uronic) și brațul mitotic al malignității (sinteza ADN), pe lângă țintirea fosfohexose izomerazei, un factor de motilitate autocrină ^[39] .

În cazul raportat aici, 3BP neformulată (Sigma, SUA) a fost administrată prin perfuzie intravenoasă lentă pentru a minimiza eventualele reacții adverse. Această abordare a fost tolerabilă cu o toxicitate minimă. Starea pacientului a fost stabilă sub tratament de susținere. 3BP și paracetamol au fost administrate atunci când starea pacientului și investigațiile de laborator au fost stabile. O supraveghere medicală atentă a fost oferită în orice moment și nu a fost administrat niciun tratament (cu excepția tratamentului de susținere) atunci când au fost prezente afecțiuni acute. Funcțiile renale normale, funcțiile hepatice și indicii hematologici în timpul tratamentului pot indica faptul că 3BP este un agent anticancer sigur. Creșterea moderată a ureei serice s-ar putea datora antibioticelor administrate pentru infecții toracice severe, stare de infecție sau 3BP.

Mergi la:

concluzii

3BP poate fi privit ca un antimetabolit, fiind un analog structural al piruvatului și al lactatului, care poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă lentă cu toxicitate hepatică, renală și hematologică minimă. Eficacitatea anticanceră a 3BP poate fi antagonizată de conținutul mare de GSH tumoral, dar poate fi potențată la administrarea concomitentă a depletorilor de GSH, cum ar fi paracetamolul. Sunt recomandate viitoarele studii clinice care utilizează 3BP ca agent anti-melanom și ca agent anticancer general. Atunci când efectul anticancer al 3BP trebuie să fie potențat, se poate lua în considerare combinația cu paracetamolul.

 

Chin J Cancer . 2014 iulie; 33 (7): 356–364.

doi: 10.5732 / cjc.013.10111

PMCID: PMC4110469

PMID: 24636230

Salah Mohamed El Sayed , ^1, 2 Walaa Gamal Mohamed , ¹ Minnat-Allah Hassan Seddik , ¹ Al-Shimaa Ahmed Ahmed , ¹ Asmaa Gamal Mahmoud , ¹ Wael Hassan Amer , ³ Manal Mohamed Helmy Nabo , ^4, 5 Ahmed Roshdi Hamed , ⁶ Nagwa Sayed Ahmed , ² și Ali Abdel-Rahman Abd-Allah ¹

Informații despre autor Notă referitoare la drepturi de autor și informații privind licența

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

Recunoasteri

Suntem recunoscători bibliotecarilor din biblioteca Facultății de Medicină din Sohag, Universitatea Sohag, Egipt, pentru furnizarea de facilități de bibliotecă care au ajutat la scrierea acestei lucrări.

Mergi la:

Referințe

1. Nakajima EC, Van Houten B. Simbioză metabolică în cancer: refocarea lentilelor Warburg. Mol Carcinog. 2012; 52 : 329–337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2. Ho J, de Moura MB, Lin Y și colab. Importanța glicolizei și a fosforilării oxidative în melanomul avansat. Mol Cancer. 2012; 11 : 76–88. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. Warburg O. Despre originea celulelor canceroase. Ştiinţă. 1956; 123 : 309–314. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. Scott DA, Richardson AD, Filipp FV și colab. Profilul metabolic comparativ al profilului de linii celulare de melanom: dincolo de efectul Warburg. J Biol Chem. 2011; 286 : 42626–42634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Gatenby RA, Gillies RJ. De ce cancerele au glicoliză aerobă ridicată? Nat Rev Cancer. 2004; 4 : 891–899. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Shime H, Yabu M, Akazawa T și colab. Acidul lactic secretat de tumoră favorizează calea proinflamatoare IL-23 / IL-17. J Immunol. 2008; 180 : 7175–7183. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Végran F, Boidot R, Michiels C și colab. Fluxul de lactat prin transportorul monocarboxilat de celule endoteliale MCT1 susține o cale NF-κB / IL-8 care conduce angiogeneza tumorală. Cancer Res. 2011; 71 : 2550–2560. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Hirschhaeuser F, Sattler UG, Mueller-Klieser W. Lactat: un actor cheie metabolic în cancer. Cancer Res. 2011; 71 : 6921–6925. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Walenta S, Mueller-Klieser WF. Lactat: oglindă și motor al malignității tumorii. Semin Radiat Oncol. 2004; 14 : 267–274. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ și colab. Versiunea finală a stadiului și clasificării melanomului AJCC din 2009. J Clin Oncol. 2009; 27 : 6199–6206. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Agarwala SS, Keilholz U, Gilles E și colab. Corelația LDH cu supraviețuirea în melanomul avansat din două studii mari, randomizate (Oblimersen GM301 și EORTC 18951), Eur J Cancer. 2009; 45 : 1807–1814. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Qin JZ, Xin H, Nickoloff BJ. 3-Bromopiruvatul induce moartea celulelor necrotice în liniile celulare de melanom sensibile. Biochem Biophys Res Comun. 2010; 396 : 495–500. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Hulleman E, Kazemier KM, Holleman A și colab. Inhibarea glicolizei modulează rezistența prednisolonului în celulele leucemiei limfoblastice acute. Sânge. 2009; 113 : 2014–2021. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Matsushita K, Uchida K, Saigusa S și colab. Inhibitori ai glicolizei ca o potențială opțiune terapeutică pentru tratarea neuroblastomului agresiv care exprimă GLUT1. J Pediatr Surg. 2012; 47 : 1323–1330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

15. El Sayed SM, Abou El-Magd RM, Shishido Y și colab. Terapia genică D-aminoacid oxidaza sensibilizează celulele gliomului la efectul antiglicolitic al 3-brmopiruvatului. Cancer Gene Gene. 2012; 19 : 1–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Ko YH, Verhoeven HA, Lee MJ și colab. Un studiu translațional „raport de caz” pe 3-bromopiruvat („blocant de energie”) al moleculei mici (3BP) ca agent anticancer puternic: de la bancă la pat. J Bioenerg Biomembr. 2012; 44 : 163–170. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. Ko YH, Smith BL, Wang Y și colab. Cancere avansate: eradicarea în toate cazurile, folosind terapia cu 3 bromopiruvate pentru a epuiza ATP. Biochem Biophys Res Comun. 2004; 324 : 269–275. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. Buijs M, Vossen JA, Geschwind JF și colab. Specificitatea activității anti-glicolitice a 3-bromopiruvatului confirmată prin absorbția de FDG la un model de șobolan de cancer de sân. Investiți noi medicamente. 2009; 27 : 120–123. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Nakano A, Tsuji D, Miki H și colab. Inhibiția glicolizei inactivează transportatorii ABC pentru a restabili sensibilitatea la medicamente în celulele maligne. Plus unu. 2011; 6 : 1-10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. El Sayed SM, El-Magd RM, Shishido Y și colab. Stresul oxidativ indus de aminoacizii D, 3-bromopiruvatul și citratul inhibă angiogeneza, care prezintă efecte puternice anticancerigene. J Bioenerg Biomembr. 2012; 44 : 513–523. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Barnard JP, Reynafarje B, Pedersen PL. Catabolism cu glucoză în tripanozomii africani. Dovadă că etapa terminală este catalizată de un transportor cu piruvat, capabil să faciliteze absorbția de analogi toxici. J Biol Chem. 1993; 268 : 3654–3661. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Mulet C, Lederer F. Bromopyruvate ca etichetă de afinitate pentru drojdia de panificator flavocytochrome b2. Studiul cinetic al reacției de inactivare. Eur J Biochem. 1977; 73 : 443–447. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. El Sayed SM, El-Magd RM, Shishido Y și colab. 3-Bromopiruvatul antagonizează efectele lactatului și piruvatului, sinergizează cu citratul și exercită noi efecte anti-gliom. J Bioenerg Biomembr. 2012; 44 : 61–79. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Vali M, Liapi E, Kowalski J, și colab. Terapia intraarterială cu un nou inhibitor puternic al metabolismului tumorii (3-bromopiruvat): identificarea dozei terapeutice și metoda de injecție la un model animal de cancer la ficat. Radiol J Vasc Interv. 2007; 18 : 95–101. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Geschwind JF, Ko YH, Torbenson MS și colab. Noua terapie pentru cancerul hepatic: injecție intraarterială directă a unui puternic inhibitor al producției de ATP. Cancer Res. 2002; 62 : 3909–1313. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Magrath IT. Tratamentul limfoamelor pediatrice: paradigme de plagiat? Ann Oncol. 1997; 1 : 7–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27. McCullough HN. Acetaminofen și ibuprofen în tratarea febrei și dureri ușoare până la moderate la copii. Sănătatea copilului pediatru. 1998; 3 : 246–250. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. Gregoire N, Hovsepian L, Gualano V și colab. Siguranța și farmacocinetica paracetamolului după administrarea intravenoasă de 5 g în primele 24 de ore cu o doză inițială de 2 g. Clin Pharmacol Ther. 2007; 81 : 401–405. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

29. Kuffner EK, Dart RC. Utilizarea acetaminofenului la pacienții care beau alcool: dovezi ale studiului actual. Am J Manag Care. 2001; 7 : 592–596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

30. Vad NM, Yount G, Moore D și colab. Mecanismul biochimic al acetaminofenului (APAP) induce toxicitate în liniile celulare de melanom. J Pharm Sci. 2009; 98 : 1409–2525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

31. Vad NM, Kudugunti SK, Graber D și colab. Eficacitatea acetaminofenului la șoarecii C57BL / 6 purtători de melanom B16-F0. Int J Oncol. 2009; 35 : 193–204. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

32. Wolchok JD, Williams L, Pinto JT și colab. Procesul de faza I cu administrare de paracetamol în doză mare și de carmustină, cu melanom metastatic. Melanom Rez. 2003; 13 : 189–196. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

33. Al-Saadoon EA, Al-Naama LM, Hassan JK. Activitate serică de lactat dehidrogenază (LDH) la copiii cu boli maligne. Bahrain Med Bull. 2003; 25 : 1–5. [ Academic Google ]

34. Zhao Y, Butler EB, Tan M. Metodologia metabolismului celular pentru îmbunătățirea terapeuticii cancerului. Moarte celulară Dis. 2013; 4 : 1–10. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

35. Bánfalvi T, Edesné MB, Gergye M și colab. Markeri de laborator ai progresiei melanomului. Magy Onkol. 2003; 47 : 89–104. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

36. Dell’Antone P. Obiectivele 3-bromopiruvatului, un agent anticancer, care se epuizează în energie. Med Chem. 2009; 5 : 491–416. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

37. Fang J, Quinones QJ, Holman TL și colab. Transportor monocarboxilat legat cu H ⁺ (MCT1 / SLC16A1): o potențială țintă terapeutică pentru neuroblastom cu risc ridicat. Mol Farmacol. 2006; 70 : 2108-2115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

38. Olaleye MT, Akinmoladun AC, Ogunboye AA și colab. Activitatea antioxidantă și proprietatea hepatoprotectoare a extractelor de frunze de Boerhaavia diffusa Linn împotriva afectării hepatice provocate de acetaminofen la șobolani. Food Chem Toxicol. 2010; 48 : 2200-2205. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

39. El Sayed SM, Mahmoud AA, El Sawy SA și colab. Efectul Warburg crește starea ROS în stare de echilibru în celulele canceroase prin scăderea capacităților lor antioxidante (efectele anticancerigene ale 3-bromopiruvatului prin antagonizarea efectului Warburg) Med Ipotezele. 2013; 81 : 866–870. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din Jurnalul Chinezesc de Cancer sunt furnizate aici, prin amabilitatea BioMed Central

Evenimente neurologice serioase adverse asociate cu Nivolumab Plus Ipilimumab sau Nivolumab singur in melanomul avansat, incluzand o serie de cazuri de encefalita.

FUNDAL:

În ciuda eficacității fără precedent pe mai multe tipuri de tumori, terapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitari este asociată cu un spectru unic și larg de evenimente adverse imune (irAE), incluzând evenimente neurologice, de la dureri de cap ușoare până la encefalită potențial periculoasă pentru viață. Aici, rezumăm irAEs neurologice asociate cu tratamentul cu melanom cu nivolumab și ipilimumab, cu cazurile prezente de encefalită asociată tratamentului și oferă îndrumări practice privind diagnosticarea și managementul.

METODE:

Am căutat o bază de date globală de farmacovigilență și epidemiologie pentru irAEs neurologice raportate pe o perioadă de 8 ani la pacienții cu melanom avansat care au primit nivolumab cu sau fără ipilimumab din 12 studii sponsorizate de Bristol-Myers Squibb. Au fost analizate irAE neurologice grave și sa atribuit relația cu nivolumab sau ipilimumab.

REZULTATE:

În căutarea noastră de 3763 de pacienți,
35 pacienți (0,93%) au prezentat 43 de irAE neurologice grave, incluzând neuropatia (n = 22), meningita neinfecțioasă (n = 5), encefalita (n = 6), tulburările neuromusculare = 7). Medicamentul de studiu a fost întrerupt (n = 20), întrerupt (n = 8) sau neschimbat (n = 7). Cele mai multe irAE neurologice au fost rezolvate (26/35 pacienți, 75%). În general, timpul median până la debut a fost de 45 de zile (intervalul 1-170), iar rezoluția a fost de 32 de zile (2-809 +). Timpul mediu până la debutul encefalitei a fost de 55,5 zile (intervalul 18-297); patru cazuri au fost soluționate și una a fost fatală.

CONCLUZIE:

Atât medicii oncologi, cât și neurologii trebuie să fie conștienți de semnele și simptomele irAE neurologice grave, dar mai puțin frecvente, asociate cu inhibitori ai punctelor de control. Diagnosticarea și administrarea promptă, utilizând un algoritm stabilit, sunt esențiale pentru a minimiza complicațiile serioase de la aceste irAE neurologice.

IMPLICAȚII PENTRU PRACTICĂ:

Cu utilizarea tot mai mare a inhibitorilor de puncte de control la cancer, practicanții oncologi trebuie să fie conștienți de riscul potențial al evenimentelor adverse neurologice imune și să poată oferi un tratament prompt pentru această clasă de reacții adverse, dar potențial grave. Rezumăm evenimentele adverse neurologice legate de nivolumab în monoterapie sau în asociere cu ipilimumab la pacienții cu melanom avansat din 12 studii și au fost examinate în profunzime 6 cazuri de encefalită. De asemenea, oferim informații și ghiduri privind algoritmul de gestionare a evenimentelor adverse neurologice pentru nivolumab și ipilimumab.

Oncolog. 2017 Jun; 22 (6): 709-718. doi: 10.1634 / theoncologist.2016-0487. Epub 2017 11 mai.

Evenimente neurologice serioase adverse asociate cu Nivolumab Plus Ipilimumab sau Nivolumab singur in melanomul avansat, incluzand o serie de cazuri de encefalita.

Larkin J ¹ , Chmielowski B ² , Lao CD ³ , Hodi FS ⁴ , Sharfman W ⁵ , Weber J ⁶ , Suijkerbuijk KPM ⁷ , Azevedo S ⁸ , Li H ⁹ , Reshef D ⁹ , Avila A ⁹ , Reardon DA ⁴ .

Informatia autorului

1

Royal Marsden, Londra, Regatul Unit James.larkin@rmh.nhs.uk.

2

Universitatea California din Los Angeles Medical Center, Santa Monica, California, SUA.

3

Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Michigan, SUA.

4

Institutul de Cancer Dana-Farber, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii.

5

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, Statele Unite ale Americii.

6

Universitatea New York Langone Medical Center, New York, New York, Statele Unite ale Americii.

7

Centrul Medical Universitar Utrecht Cancer Center, Utrecht, Olanda.

8

Spitalul Mae de Deus, Porto Alegre, Brazilia.

9

Bristol-Myers Squibb, Princeton, New Jersey, SUA.

© AlphaMed Press 2017.

PMID: 

28495807 

PMCID: 

PMC5469590 

DOI: 

10.1634 / theoncologist.2016-0487

[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

Inozitol hexafosfat plus inozitol indus remisia completă în melanomul IV de stadiu: un raport de caz clinic

↓ Text complet

Khurana S, și colab. Melanoma Res. 2019.

Afișați citația completă

Abstract

Inositol hexafosfatul (IP6), numit și acidul fitic, este un carbohidrat polifosforilat, care se găsește în mod natural în cereale, nuci, boabe și alimente bogate în fibre.S-a demonstrat că inhibă creșterea multor linii de celule tumorale diferite atât in vitro, cât și in vivo cum ar fi colon, pancreas, ficat, prostată și chiar melanom.Vitamina B inozitol este un precursor al IP6 și un alt compus natural cu proprietăți anticanceroase. Prezentăm un raport de caz al unui pacient cu melanom metastatic care a refuzat terapia canceroasa alopata și a optat pentru a încerca, în schimb, suplimentul de  IP6 + inositol. Spre surprinderea noastra, pacientul a obtinut o remisiune completa si ramane in remisie 3 ani mai tarziu. Pe baza acestui caz și a studiilor preclinice anterioare, considerăm că sunt necesare cercetări suplimentare în explorarea efectelor antiproliferative și potențiale de stimulare a imunității IP6 + inozitol la pacienții cu melanom metastatic.

PMID

30615010 [- furnizat de editor]

Text complet

Text integral la site-ul jurnalului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/30615010/

Terapia fotodinamică și cancerul de piele non-melanom

• PMC5082388

Cancer (Basel) . 2016 Oct; 8 (10): 98.

Publicat online 2016 Oct 22 doi: 10.3390 / cancers8100098

PMCID: PMC5082388

PMID: 27782094

Liezel L. Griffin și John T. Lear ^*

Michael R. Hamblin, Redactor Academic

Informații autor Informații despre articol Drepturi de autor și informații privind licența Disclaimer

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă malignitate printre populația caucaziană.Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul carcinomului bazocelular (BCC), a bolii Bowen (BD) și a keratozelor actinice (AK). Un fotosensibilizator exogen local sau sistemic are ca rezultat absorbția selectivă de către celulele maligne. Protoporphyrin IX (PpIX) este produs apoi activat prin introducerea unei surse de lumină. Lumina zilei mediată de MAL (metil aminolaevulinat) PDT pentru AKs are avantajul de a scădea durerea și o mai bună toleranță la pacient. PDT este un tratament eficient pentru BCC superficiale, BD și atât pentru tratamentul individual, cât și pe câmp al AK. Excelentă cosmemeză poate fi obținută cu o înaltă satisfacție a pacientului. Au fost raportate rezultate variabile pentru BCC nodular, cu rezultate îmbunătățite în urma tratamentului prealabil și a ciclurilor PDT repetate. Cele mai agresive subtipuri infiltrate subtipuri de BCC și carcinom cu celule scuamoase invazive (SCC) nu sunt adecvate pentru PDT.

Prevenirea „cancerului de câmp” la pacienții cu transplant de organe pe imunosupresie pe termen lung și la pacienții cu sindrom Gorlin (sindromul carcinomului bazal celular bazal) este o dezvoltare promițătoare. 

Optimizarea tehnicilor PDT cu livrare îmbunătățită a fotosensibilizatorului țesuturilor vizate, a fotosensibilizatorilor de nouă generație și a noilor surse de lumină poate extinde rolul viitor al PDT în managementul NMSC.

1. Introducere

Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă afecțiune malignă în rândul populației caucaziene [ 1 ]. Se estimează că incidența va crește cu 3% -10% anual [ 2 ], prezentând o cerere crescândă pentru resursele de sănătate. Chirurgia este baza tradițională a tratamentului, oferind rate mari de vindecare cu identificarea clară a marjelor tumorale [ 3 ]. În ultimele decenii au fost introduse tehnici alternative chimice și fizice distructive [ 4 ]. Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul anumitor tipuri de carcinom bazocelular (BCC), boală Bowen (BD) și keratoză actinică (AK) [ 5 ].

PDT implică aplicarea unui agent fotosensibil exogen, care este preluat selectiv de celule maligne sau premaligne [ 6 ]. Celulele țintă convertesc promedicamentul la protoporfirina IX (PpIX), prin calea de sinteză a hemului [ 7 ]. Introducerea unei surse de lumină provoacă activarea PpIX, formarea de specii reactive de oxigen și citotoxicitatea celulelor maligne. Inflamația, secundară PDT, induce citokine proinflamatorii, determinând migrarea neutrofilelor la celulele tumorale tratate [ 8 ].

2. PDT actual

Fotosensibilizatorii topici utilizați cel mai frecvent sunt acidul 5-aminolevulinic (ALA) și metil aminolavezulinatul (MAL) [ 6 ]. MAL este lipofilă și poate oferi beneficii asupra ALA prin o mai mare penetrare și specificitate pentru celulele țintă [ 9 ].

PpIX absoarbe cea mai mare cantitate de lumină la lungimea de undă de 410 nm, în regiunea albastră. În practică, totuși, sursele de lumină PDT folosesc mai frecvent 630 nm în regiunea roșie, oferind o penetrare mai bună a țesuturilor [ 5 ]. MAL se aplică de obicei timp de 3 ore înainte de expunerea la sursa de lumină, iar ALA este autorizată pentru 14-18 ore, deși se observă adesea perioade mai scurte [ 5 , 10 ].

În primul rând descris de Slaughter în 1953, „cancerul de câmp” se referă la modificările moleculare ale mutațiilor genei supresoare tumorale p53. Acest lucru are ca rezultat potențial malign subclinic după tratamentul convențional pentru unele tumori epiteliale, incluzând NMSC [ 11 ]. PDT de actualitate oferă avantajul tratamentului pe teren pentru a reduce riscul apariției altor malignități primare sau recurențe.

3. Efecte adverse

Limitarea principală a PDT convențională este arsurile și durerile, care pot fi intolerabile pentru unii pacienți [ 12 ]. Tratamentul AKs facial poate avea ca rezultat o durere mai mare decât leziunile scalpului [ 13 ]. Reacții cutanate localizate care cauzează frecvent edem și eritem, deși cicatricile sunt rare [ 5 ].

4. PDT sistemic

Sistemic PDT sistemic urmează o metodă similară, utilizând fotosensibilizatori intravenoși, urmată de aplicarea unei surse de lumină [ 14 ]. Acest lucru permite o penetrare mai profunda a tumorilor, o limitare cheie a PDT-ului actual. Porfimer-sodiu (Photofrin®) a fost primul fotosensibilizator sistemic aprobat și este indicat pentru malignități pulmonare și esofagiene [ 15 ]. Timpul de înjumătățire lung al Photofrin ^®(21,5 zile) are ca rezultat fotosensibilitatea generalizată timp de câteva săptămâni, ceea ce duce la o toleranță slabă la pacienți și la o intensitate mai mare a reacțiilor cutanate adverse.

Agenții de a doua generație, cum ar fi Temporfin (Foscan mTHPC) și ftalocianina de siliciu (Pc4), au o absorbție mai mare la lungimi de undă mai lungi, cu perioade mai scurte de fotosensibilitate generalizată [ 15 ]. Verteporfin (Visudyne BPD-MA) a fost investigat într-un studiu deschis, randomizat, de 54 de pacienți cu BCC și BD nodular și superficial [ 14 ]. După o perfuzie intravenoasă unică și 180 J / cm2 de lumină roșie, la 24 de luni s-au observat rate de clearance complet de 95%. Rezultatele mai puțin favorabile au fost observate la intensități mai mici ale luminii (clearance-ul complet de 51% cu 60 J / cm2) [ 14 ].Meta-tetra (hidroxifenil) clorul (mTHPC) este un derivat de clorofil, autorizat în prezent pentru carcinomul scuamoase al celulelor scuamoase (SCC) și eficacitatea acestuia pentru NMSC rămâne a fi determinată [ 16].

5. PDT profilactic

Atât PDT topică cât și sistemică a demonstrat beneficii în studiile murine pentru profilaxia NMSC [ 17 , 18, 19 ]. Stender și colab. a investigat prevenirea carcinogenezei folosind ALA-PDT de zi cu zi la șoarecii fără păr expuși la radiațiile ultraviolete UV. În ciuda întârzierii în dezvoltarea tumorii, grupul tratat cu ALA a prezentat de asemenea o apariție mai mare a tumorilor mari (≥4 mm) [ 17 ]. Această constatare nu a fost coroborată în studiile ulterioare. Liu și colab. a demonstrat că PDT de zi cu zi sau sistemică săptămânală ar putea crește supraviețuirea fără tumori pe suprafețele mari ale pielii șoarecilor fără păr fără părul expus la UV [ 18 ]. Mai recent, sa constatat că tratamentul profilactic cu hexil aminolevulinat topical (HAL 2%, 6% și 20%) sau MAL (20%) a întârziat apariția de SCC indusă de UV la șoareci fără păr cu 264 și, respectiv, 269 de zile [ 19 ].

6. Lumina zilei si PDT

MAL-PDT mediată de lumină de zi permite tratarea în câmp a keratozelor actinice non-hiperkeratotice [ 20]. Această metodă simplificată este eficientă deoarece lungimile de undă roșii sau albastre necesare pentru activarea porfirinelor sunt prezente în lumina zilei [ 21 ]. După tratamentul prealabil (de exemplu, abraziune sau chiuretaj superficial), fotosensibilizatorul (MAL) se aplică timp de 30 de minute [ 12 ]. Nu este necesară ocluzia [ 22 ]. Protecția solară fără filtre de blocare fizică este esențială pentru a proteja zonele expuse de deteriorarea ultravioletă [ 22 ].

Doza de lumină PpIX trebuie să fie egală sau mai mare de 8 J · cm2 cu o temperatură ambiantă mai mare de 10 ° C [ 23 ]. Lumina zilei PDT rămâne, prin urmare, adecvată pentru utilizare la latitudini mai mari, cu limitare sezonieră [ 23 ]. Pacienții sunt expuși la 2 ore de lumină naturală și trebuie să evite lumina soarelui pentru restul perioadei de 24 de ore [ 22 ].

Durerea scăzută și toleranța mai bună comparativ cu PDT convențional (cPDT) rezultă din producția continuă de intensitate mai mică a PpIX [ 24 ]. Eficacitate similară sau mai mare decât cPDT a fost raportată în mai multe studii randomizate internaționale [ 21 , 24 , 25 , 26 ]. Un mare studiu multicentric de fază III a indicat clearance-ul 89,2% pentru AKs ușoare la 12 săptămâni față de 92,8% pentru MAL-cPDT [ 26 ]. Un amplu studiu european, multicentric, multi-centru, randomizat, intra-individual, a demonstrat non-inferioritatea PDT lumina zilei (70% comparativ cu clearance-ul de 74% pentru cPDT de AKs ușoare până la moderate la 12 săptămâni). Rezultatele pentru lumina zilei au fost independente de condițiile meteorologice [ 24 ]. Într-un studiu Nordic randomizat multi-centru, Wiegell et al. a raportat o eficacitate semnificativ mai mare pentru facial comparativ cu scalp AKs tratați cu MAL lumina zilei-PDT. Ratele de răspuns au fost găsite a fi independente de doza totală medie de lumină efectivă pentru toți pacienții (9,4 J · cm ^-2 ) [ 27 ]. Studiile mai mici susțin, de asemenea, utilizarea PDT cu lumină naturală. Ratele clearance-ului de 87%, comparativ cu 91% pentru cPDT, au fost observate în studiile clinice prospective unice [ 28 ].Interesant, a fost raportat un clearance semnificativ crescut (până la 3%) pentru fiecare creștere de 5 ° C a temperaturii ambiante, considerată a fi datorată creșterii producției de PpIX în celule [ 28 ].

Există puține dovezi cu privire la utilizarea ALA pentru PDT cu lumină naturală. Un mic studiu prospectiv randomizat care a comparat nanoemulzia ALA (BF-200 ALA) cu MAL-PDT nu a raportat rezultate semnificative [ 29 ].

7. Carcinomul cu celule bazale

PDT este un tratament stabil pentru BCC superficial și nodular, dar nu este indicat pentru subtipurile mai agresive, subtipuri de tip scuamos, morfhoe sau infiltrative [ 30 ].

Szeimies și colab. a raportat o eficacitate similară la 3 luni pentru MAL-PDT și excizia chirurgicală în tratamentul BCC superficial într-un mare studiu randomizat multi-centru deschis (92,2% din răspunsul la leziunile clinice față de 99,2% în grupul chirurgical) [ 31 ]. Au fost observate rate mai mari de recurență după PDT, dar rezultatul cosmetic a fost superior [ 31 ]. Un alt studiu randomizat, multicentric, a comparat MAL-PDT cu crioterapie pentru CBC superficial primar. Au fost rate de recidivă comparabile la 5 ani, dar a fost observat din nou un rezultat cosmetic mai bun pentru grupul MAL-PDT [ 32 ]. În contrast, imiquimod a demonstrat superioritate și non-inferioritatea fluorouracilului la MAL-PDT la 3 ani de urmărire a tratamentului superficial BCC într-o mare încercare randomizată controlată [ 33 ]. Rezultatele clinice îmbunătățite au fost găsite cu cicluri repetate de PDT pentru BCC superficiale primare într-o revizuire sistematică recentă (creșterea totală a răspunsului tumoral a crescut de la 75,6% la 79%) [ 34 ] ( Figura 1 ).

figura 1

Carcinom bazocelular superficial înainte și după tratamentul cu terapie fotodinamică.

 

Ratele de răspuns variabile pentru BCC nodular au fost raportate în mai multe studii.

MAL-PDT a prezentat un rezultat histologic semnificativ superior la placebo la 6 luni; cu un răspuns complet de la 73% până la 78%, comparativ cu 27% până la 33% în cazul grupurilor cu placebo, respectiv în două studii randomizate multi-centrale, dublu-orb [ 35,36 ].

Rhodes și colab. au observat răspunsuri comparabile pentru BCC primară nodulară tratată cu MAL-PDT sau excizie chirurgicală la 3 luni (91% și, respectiv, 98%), cu rate mai mari de recurență, dar cu cosmemie îmbunătățită în grupul PDT [ 9 ].

 S-au raportat ratele de răspuns complete la leziuni la 5 ani pentru excizia chirurgicală BCC nodulară comparativ cu MAL-PDT într-un studiu randomizat ulterior (96% față de 76%). PDT a dat în mod consecvent rezultate cosmetice mai bune [ 37 ].

În schimb, un studiu multicentric efectuat de Fantini et al. a raportat un răspuns complet de numai 33% pentru BCC nodular după două tratamente cu MAL-PDT, comparativ cu 82% clearance-ul BCC superficial (urmărirea medie de 23,5 luni). Tumoarea, ulcerația și localizarea tumorii au fost identificate ca indicatori prognostici, cu rate mai mari de vindecare pentru trunchi comparativ cu leziunile membrelor [ 3 ].

Un alt studiu clinic randomizat controlat al 173 BCC nodulari primari a constatat că excizia chirurgicală este semnificativ mai eficace în comparație cu un singur tratament cu ALA-PDT fracționat, cu o rată a eșecului de 2,3% față de 30,3% pentru PDT la 3 ani de urmărire [ 38 ] .

 Soler și colab. au observat rezultate mai bune utilizând două tratamente ALA-PDT atât pentru BCC nodular cât și superficiale, oferind ratele de răspuns clinice comparabile la intervenția chirurgicală (95,83% răspuns complet, vezi 95,65%). Ratele de recurență au fost, de asemenea, similare (4,16% față de 4,34%) [ 39 ].

Recurența pe termen lung poate limita utilizarea PDT pentru BCC nodular, deși poate fi potrivită pentru cazurile în care excizia chirurgicală nu este adecvată.

Se observă o frecvență mai mare a recurenței pentru BCC mai agresive, care se pot datora mutațiilor genetice care conferă rezistență la apoptoză. Subtipurile agresive apar adesea pe față, iar PDT ar trebui, prin urmare, să fie utilizat cu prudență pentru tumorile faciale [ 30 ]. Studiile randomizate, cu doar o urmărire pe termen scurt, au raportat anterior o eficacitate ridicată pentru BCC nodulare facială tratate cu MAL-PDT [ 35 ].

Penetrarea limitată a fotosensibilizatorilor (1-2 mm) reduce eficacitatea PDT în cazul tumorilor mai groase.Nu s-a constatat nici o asociere între grosimea tumorii superficiale BCC (până la 1 mm) și defectul PDT [ 40 ]. Curettage profundă înainte de PDT poate fi benefică pentru tumorile selectate, cu rezultate cosmetice menținute [ 41 ].

 Dimetilsulfoxidul (DMSO), care modifică structura lipidică intercelulară a stratului corneum, a fost, de asemenea, utilizat ca un potențator de penetrare a pretratamentului [ 42 ]. Au fost obținute rate de răspuns favorabile de 10 ani de 75% pentru BCC primar redus cu chiuretaj și pre-tratament cu DMSO folosind ALA PDT pentru una sau două sesiuni [ 43 ].

 Intralesională-aplicația ALA și sursa de lumină au arătat rezultate promițătoare într-un mic studiu prospectiv al 20 de pacienți cu BCC nodular, fără o recurență clinică observată (medie de urmărire de 19,5 luni) [ 44 ]

Pre-tratamentul BCC faciale nodulare cu un laser fracționat ablativ nu este recomandat în prezent ca terapie adjuvantă [ 45 ].

Studiile preliminare au arătat că unele beneficii obținute de la o combinație de PDT cu chirurgia micrografică Mohs pentru a reduce dimensiunea tumorii și pentru a îmbunătăți cosmesisul [ 46 , 47 ].

8. Keratoza actinică

Actinic keratoses (AKs) sunt afecțiuni premaligne ale keratinocitelor care apar pe piele cronică afectată de soare. Riscul de transformare în SCC în 12 luni este între 0,025% și 16% [ 48 ]. Regresia spontană poate să apară în 20% din cazuri [ 49 ]. Sunt prezente adesea AK-uri multiple, iar riscul transformării maligne pentru leziuni individuale nu poate fi determinat [ 50 ]. Opțiunile de tratament includ crioterapia, imunomodularea topică, laserul și PDT [ 51 ]. PDT este un tratament foarte eficient pentru AK, recomandat de orientările internaționale atât pentru leziuni individuale, cât și pentru tratament pe teren [ 5 , 52 ].

Tschen și colab. au raportat rate de clearance de 78% la 12 luni după un singur tratament ALA-PDT într-un studiu multicentric de fază IV, cu puține efecte adverse [ 53 ].

 PDT actual a obținut rezultate favorabile în comparație cu crioterapia în unele studii [ 54 , 55 ]. După 12 săptămâni, noul PDT cu patch-uri ALA a demonstrat superioritate față de crioterapie și placebo într-un studiu multi-centru de fază III [ 54 ]. Freeman și colab. au observat, de asemenea, rate semnificativ mai bune pentru clearance-ul letal cu MAL-PDT comparativ cu crioterapia cu ciclu unic și cu placebo la 3 luni într-un studiu prospectiv prospectiv. 

În pofida rezultatelor mai bune pentru MAL-PDT la 12 săptămâni, comparativ cu crioterapia dublu-congelare (86,9% față de 76,2%), eficacitatea similară a fost raportată la 24 săptămâni pentru AK și scalp într-un studiu controlat, randomizat, 89.1% reducere a leziunii cu MAL-PDT, comparativ cu 86,1% pentru crioterapie) [ 50 ]. Mai mult, Kaufmann și colab. a raportat o eficacitate inferioară a MAL-PDT față de crioterapia cu ciclu dublu pentru AK pe extremită într-un studiu amplu multi-centru randomizat (78% și, respectiv, 88%, p = 0,002 pe populație protocol) [ 56 ]. Cu toate acestea, cosmesisul superior și satisfacția pacienților reprezintă un avantaj important al PDT în managementul AKs [ 50 , 54 , 55 ].

O comparație timpurie, randomizată, asociată cu ALA-PDT unică și cu o doză zilnică de 5-FU de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni, a determinat rezultate similare în reducerea medie a leziunii (73% comparativ cu 70%) după 6 luni [ 57 ]. 

Nu s-a constatat nici o diferență semnificativă în răspunsul tratamentului AKs facial la imiquimodul topical de 5% în comparație cu ALA-PDT într-un studiu randomizat, unic orb, divizat (n = 50) [ 58 ]. S

otiriou și colab. au observat rezultate comparabile pentru ALA-PDT și imiquimod 5% pentru leziuni de grad 1 (ușoară) la nivelul extremităților superioare, deși ALA-PDT a fost semnificativ mai eficace pentru AKs de grad 2 (rata de răspuns 57.89% față de 37.03% pentru imiquimod) [ 59 ]. Cu toate acestea, imiquimod a prezentat o superioritate histologică și clinică față de MAL-PDT pentru AKs la nivelul feței și scalpului, într-un alt studiu randomizat de 105 pacienți [ 60 ]. Același studiu a constatat că MAL-PDT secvențial și imiquimod 5% sunt semnificativ mai eficiente decât oricare dintre cele două terapii, indicând faptul că tratamentul asociat poate fi benefic. 

O comparație intra-individuală a ALT PDT cu laserul CO ₂ pentru tratamentul scalpului AK a raportat o eficacitate superioară pentru PDT [ 61 ].

Îmbunătățirea absorbției de fotosensibilizator și penetrare ușoară poate fi realizată pentru AK-urile hiperkeratotice prin pretratament fizic sau chimic keratolitic [ 62 ]. Acidul salicilic local 10% și ureea 40% au o eficacitate similară cu cea a chiuretajului, deși pre-tratamentul chimic este asociat cu creșterea durerii [ 62 ]. Tratamentul prealabil al resurfacerii cu laser fracțional  poate fi benefic pentru tratamentul pe teren al AK-urilor moderate până la severe [ 49 , 63 , 64 ]. Introducerea recentă a PDT a plasturelui ALA reduce necesitatea debulării anterioare a AKs hiperkeratotice [ 65 ]. BF-200 ALA este o nouă formulă de nanoemulsie, care îmbunătățește stabilitatea ALA, menținând în același timp eficacitatea [ 66 ].

9. Boala Bowen

BD (SCC in situ) poate evolua la SCC invaziv în 3-5% din cazuri [ 67 ]. PDT a demonstrat eficacitatea pentru tratarea BD și este recomandat atât pentru implicarea extensivă, cât și pentru locurile de vindecare sărace [ 5 ].

Morton și colab. a comparat MAL-PDT cu crioterapie și 5-FU într-un studiu randomizat, multicentric european controlat cu placebo, de 225 pacienți [ 68 ]. O rată de răspuns complet semnificativ semnificativă a fost observată la 12 luni pentru MAL-PDT în comparație cu crioterapia (80% față de 67%, p = 0,047). Cosmetismul superior a fost realizat cu PDT [ 68 ]. De asemenea, s-a constatat că ALA-PDT este semnificativ mai eficace pentru BD decât la 5-FU la 12 luni (82% față de 48% clearance-ul complet la 12 luni, p = 0,006) [ 69 ]. Un mic studiu prospectiv al celor 23 de leziuni BD extinse (> 3 cm) dovedit de biopsie a obținut clearance-ul de 90% cu două tratamente MAL-PDT, la o săptămână distanță. Rezultatele cosmetice la un an au fost bune sau excelente, cu recurență în numai trei cazuri [ 70 ]. Ratele totale de clearance (76,09% la 16,61 luni) cu două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate într-un studiu retrospectiv, observațional, de 51 leziuni BD, cu cosmemie excelentă și numai efecte adverse cutanate ușoare

PDT pare a fi un tratament foarte eficient pentru BD, cu toate acestea, datele de urmărire pe termen lung nu sunt încă disponibile. Atypia severă la BD a fost asociată cu un răspuns semnificativ mai slab la ALA-PDT [ 72 ]. Investigarea continuă a rolului factorilor imunohistochimici în răspunsul BD la MAL-PDT este justificată. Un mic studiu preliminar a arătat că expresia p53 și Ki67 ar putea fi markeri ai unui răspuns pozitiv, deși semnificația nu a fost atinsă [ 73 ].

10. Carcinomul celulelor scuamoase

PDT nu este aprobat pentru SCC invaziv (iSCC). Au fost raportate ratele complete de răspuns de 73,2% la 3 luni și 53,6% la 2 ani [ 74 ]. Gradul de atypie celulară contribuie la răspunsul slab. Se credea că aceasta se datorează fie sensibilității reduse la fototoxicitate, fie scăderii producției de PpIX prin keratinocite nediferențiate [ 74 ]. Rezistența apare într-o proporție din cazuri excepționale iSCC tratate cu PDT, ducând la o boală mai agresivă. Acest efect se poate datora instabilității cromozomiale, care s-a dovedit a cauza o supraexprimare a CCND1 și o aberație a căii de semnal MAPK / ERK la șoarecii imunodeficienți [ 75 ].

11. Destinatarii de transplant de organe

Transplantatorii de transplant de organe (OTR) au un risc mai mare de a dezvolta NMSC, în parte din cauza necesității de imunosupresie pe termen lung [ 76 ]. Procedurile de transplant au crescut, de asemenea, datorită îmbătrânirii populației și a tehnicilor chirurgicale îmbunătățite [ 77 ]. NMSC reprezintă 95% din cazurile maligne cutanate la acest grup de pacienți. Raportul BCC: SCC (4: 1) observat la populația imunocompetentă este inversat [ 78 ]. Se observă rate mai mari de mortalitate, datorită frecvenței și reapariției leziunilor. Pacienții cu transplant renal au o șansă de 82% de a dezvolta SCC după 20 de ani [ 79 ]. Gestionarea proactivă, multidisciplinară a acestui grup de pacienți este o provocare.

PDT este un tratament eficace pentru NMSC în OTR, în ciuda terapiei imunosupresive care limitează recrutarea citokinelor proinflamatorii [ 76 ]. 

Un studiu randomizat, multi-centru de 81 OTR-uri cu 881 NMSC (în special AK) a comparat MAL-PDT cu tratamentul standard (fie chiuretaj, crioterapie, chirurgie sau laser). La 15 luni, în regiunea tratată cu MAL-PDT s-au găsit în mod semnificativ mai puține AK-uri noi [ 80 ]. Un alt studiu retrospectiv a constatat clearance-ul 77,4% utilizând două tratamente cu MAL-PDT, la o săptămână distanță. Nu s-a constatat o diferență semnificativă în ratele de recurență a NMSC între OTR și beneficiarii care nu au primit transplant [ 81 ]. Acest lucru a fost susținut de un studiu prospectiv al BCC superficiale și nodulare în 18 OTR-uri. Recurența a fost observată doar într-un singur caz după MAL-PDT cu o urmărire medie de 22,6 luni [ 82 ]. Cu toate acestea, în ciuda rezultatelor similare la 4 săptămâni, Dragieva et al. au găsit rate de răspuns complet mai scăzute la 48 săptămâni pentru AK și BD în OTR (48%) comparativ cu pacienții imunocompetenți (72%) [ 83 ].

Administrarea AK în populația de pacienți OTR este dificilă. „Cancerizarea câmpului” are ca rezultat AK-uri multiple, hiperkeratotice, care necesită pre-tratament și sunt mai susceptibile de a se repeta [ 76 , 83 ].PDT poate fi utilă ca măsură preventivă în acest grup de pacienți. O rată globală de răspuns totală de 56 din cele 62 de AK-uri care au urmat două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate de Dragieva și colab. într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb de 17 OTR-uri [ 84 ]. Un studiu randomizat, unic orbit, intra-individual de 25 de pacienți cu transplant renal a investigat recent sesiunile repetate de profilaxie PDT pentru prevenirea cancerului de câmp. După 3 ani de urmărire, au existat semnificativ mai puține AK în tratamentul cu PDT comparativ cu pielea netratată (8 vs. 43 respectiv, p = 0,002) [ 85 ]. Aceste constatări au fost susținute de Wulf și colab. într-un studiu pilot randomizat de 27 de cazuri de OTR renale, prezentând un timp semnificativ semnificativ mai mare pentru apariția de noi leziuni în zonele tratate cu MAL-PDT [ 86 ]. Un mic studiu pilot al PDT ciclică ALA a arătat un beneficiu în prevenirea SCC invazivă și in situ la pacienții cu transplant de organe (79,0% și cu reducerea cu 95% a numărului de leziuni SCC inițială la 12 luni și, respectiv, 24 de luni). Cu toate acestea, studiul a fost limitat de dimensiunea eșantionului mic (n = 12) și de pretratarea SCC înainte de începerea PDT [ 87 ]. Cytotoxic PDT poate fi benefic pentru prevenirea AKs și SCC la această populație cu risc crescut, dar este nevoie de studii suplimentare randomizate, cu o monitorizare extinsă.

12. Sindromul Gorlin

Sindromul Gorlin (sindromul carcinomului bazal al celulelor bazale) este o mutație dominantă autosomală a genei PTCH-1 a căii de semnalizare a hedgehogului, rezultând multiple BCC precoce [ 88 ]. Excizia chirurgicală este standardul tradițional de aur al tratamentului, cu potențial de cicatrizare și desfigurare semnificativă [ 89 ]. Efectele adverse și ratele de răspuns variabile au opțiuni limitate de gestionare alternativă. Radioterapia este contraindicată datorită unei creșteri paradoxale a BCC asociate cu mutația PTCH [ 89 ]. Mai multe studii mici au susținut utilizarea MAL-PDT la pacienții cu sindrom Gorlin. Au fost obținute rezultate cosmetice favorabile, în multe cazuri [ 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ].

Sistemul PDT sistemic utilizând Photofrin® a demonstrat beneficii într-o serie de cazuri mici. Madan și colab. a găsit un clearance al BCC mai gros de 74,2% după un tratament cu Photofrin® (n = 7). Fibrele difuzoare optice intercalate utilizate în plus față de o sursă de lumină au crescut clearance-ul la 87,6% în două cazuri [ 92 ]. Loncaster și colab. a studiat PDT sistemic (Photofrin) și topică (ALA sau MAL) la 33 de pacienți cu sindrom Gorlin, utilizând ultrasunete pentru a evalua cu precizie grosimea tumorii și recurența [ 89 ]. Clearance-ul complet la 12 luni a fost de numai 56,3%, ceea ce ar putea reflecta sensibilitatea mai mare a ultrasunetelor în detectarea recurenței subclinice [ 89 ].

MAL-PDT este acum aprobat în mai multe țări pentru tratarea BCC superficială și nodulară la acest grup de pacienți [ 94 ]. Este, de asemenea, adecvată pentru pacienții copii și utilizarea anesteziei tumescentului ropivacaine-lidocaină a fost raportată pentru creșterea tolerabilității [ 88 ]. Un consens european privind MAL-PDT în sindromul Gorlin a fost publicat în 2014. Acest MAL-PDT a recomandat ca o alternativă sigură și eficientă la intervenția chirurgicală pentru toate BCC superficiale și BCC nodulare <2 mm grosime [ 94 ].

13. Direcțiile viitoare

Noi strategii pentru îmbunătățirea eficacității și tolerabilității PDT se află în continuă dezvoltare. Au fost propuse câteva clase de fotosensibilizatori noi, de exemplu fullerenele și fenotiazinele [ 95 ]. Potențialul unei doze mici de hexil-5-aminolaevulinat lipofilic (HAL) 0,2% pentru a asigura o penetrare mai profundă a fost investigat în comparație cu MAL-PDT într-un studiu pilot randomizat. Rezultate comparative au fost găsite pentru AKs ușoare, dar HAL a fost mai puțin eficace pentru leziuni moderate până la severe [ 96 ]. O mai bună absorbție și orientare a fotosensibilizanților poate fi realizată în viitor, utilizând sisteme de eliberare noi, cum ar fi nanoparticule, miceli sau lipozomi [ 95 ].

Durerea este un factor limitator cheie pentru cPDT și apariția PDT cu lumină naturală este o dezvoltare promițătoare. Se investighează și utilizarea surselor alternative de lumină pentru a reduce durerea. Lămpile cu diode emițătoare luminoase (LED) oferă o iradiere scăzută și au demonstrat o bună eficacitate pentru tratarea BD, superficiale BCC și AK în studiile preliminare [ 97 , 98 ]. Rezultatele pentru controlul durerii au fost variabile și beneficiile reale nu au fost încă determinate. LED-ul este ușor și adecvat pentru PDT ambulatoriu, care poate oferi o mai mare comoditate pacienților [ 97 ]. Noile indicații pentru PDT aflate în prezent în curs de explorare includ infecții cutanate, dermatoză inflamatorie, limfom cutanat cu celule T și boală Paget extra-mamară. Tratamentul fotografic al pielii este, de asemenea, în curs de investigare [ 99 ].

14. Concluzii

PDT a demonstrat eficacitate pentru anumite tipuri de NMSC (AK, BD, BCC superficiale), beneficiind de rezultate cosmetice excelente și de potențialul de tratament pe teren. 

PDT trebuie utilizat cu prudență pentru BCC nodular.

PDT profilactic și tratamentul pe teren pentru grupurile specializate de pacienți, cum ar fi destinatarii transplantului de organe, sunt evoluții promițătoare. 

Optimizarea tehnicilor cu tehnologie PDT, îmbunătățirea furnizării fotosensibilizatorului țesuturilor țintă, fotosensibilizatoare de nouă generație și surse noi de lumină ar putea extinde rolul PDT în managementul NMSC în viitor.

Conflicte de interes

JTL a acceptat onorariul pentru că a vorbit la reuniunile lui Leo, Galderma, Almirall, Astellas și GlaxoSmithKline.

Referințe

1. Lomas A., Leonardi-Bee J., Bath-Hextall F. O analiză sistematică a incidenței la nivel mondial a cancerului de piele nonmelanom. Br. J. Dermatol. 2012; 166 : 1069-1080. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10830.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

2. Roewert-Huber J., Lange-Asschenfeldt B., Stockfleth E., Kerl H. Epidemiologia și etiologia carcinomului bazocelular. Br. J. Dermatol. 2007; 157 : 47-51. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08273.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

3. Fantini F., Greco A., Del Giovane C., Cesinaro AM, Venturini M., Zane C., Surrenti T., Peris K., Calzavara-Pinton PG Terapia fotodinamică pentru carcinomul bazocelular: determinanții clinici și patologici ai raspuns. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25 : 896-901. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03877.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

4. Griffin LL, Ali FR, Lear JT Cancer de piele non-melanom. Clin. Med. 2016; 16 : 62-65. doi: 10.7861 / clinmedicina.16-1-62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

5. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 1: Livrarea tratamentului și indicațiile actuale keratozelor actinice, boala Bowen, carcinomul bazocelular. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 536-544. doi: 10.1111 / jdv.12031. [ PubMed ] [ CrossRef ]

6. Szeimies RM, Morton CA, Sidoroff A., Braathen LR Terapia fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom. Acta Derm. Venereol. 2005; 85 : 483-490. [ PubMed ]

7. Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC Terapia fotodinamică cu protoporfirină endogenă. IX. principiile de bază și experiența clinică prezentă. J. Photochem. Photobiol. 1990; 6 : 143-148. doi: 10.1016 / 1011-1344 (90) 85083-9. [ PubMed ] [ CrossRef ]

8. Gollnick SO, Evans SS, Baumann H., Owczarczak B., Maier P., Vaughan L., Wang WC, Unger E., Henderson BW Rolul citokinelor în inflamația locală și sistemică indusă de terapia fotodinamică. Br. J. Cancer. 2003; 88 : 1772-1779. doi: 10.1038 / sj.bjc.6600864. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

9. Rhodes LE, de Rie M., Enstrom Y., Groves R., Morken T., Goulden V., Wong GAE, Grob JJ, Varma S., Wolf P. Terapia fotodinamică utilizând metil aminolevulinat local vs operația pentru nodular bazal Celulă carcinom – Rezultatele unui studiu multicentric randomizat prospectiv. Arhive Dermatol. 2004; 140 : 17-23. doi: 10.1001 / archderm.140.1.17. [ PubMed ] [ CrossRef ]

10. Brown SB, Brown EA, Walker I. Rolul prezent și viitor al terapiei fotodinamice în tratamentul cancerului. Lancet Oncol. 2004; 5 : 497-508. doi: 10.1016 / S1470-2045 (04) 01529-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]

11. Braakhuis BJM, Tabor MP, Kummer JA, Leemans CR, Brakenhoff RH O explicație genetică a conceptului de cancer al câmpului Slaughter: Dovezi și implicații clinice. Cancer Res. 2003; 63 : 1727-1730. [ PubMed ]

12. Braathen LR Terapia fotodinamică: creșterea receptivității prin reducerea reacțiilor adverse. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1298-1299. doi: 10.1111 / bjd.13395. [ PubMed ] [ CrossRef ]

13. Buinauskaită E., Zalinkevicius R., Buinauskiene J., Valiukeviciene S. Durerea în timpul terapiei fotodinamice topice a keratozelor actinice cu acid 5-aminolevulinic și sursă de lumină roșie: studiu controlat randomizat. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2013; 29 : 173-181. doi: 10.1111 / phpp.12044. [ PubMed ] [ CrossRef ]

14. Lui H., Hobbs L., Tope WD, Lee PK, Elmets C., Provost N., Chan A., Neyndorff H., Su XY, Jain H. și colab. Terapia fotodinamică a mai multor cancere de piele nonmelanom cu verteporfină și diode emițătoare de lumină roșie – Rezultate de doi ani care evaluează răspunsul tumoral și rezultatele cosmetice. Arc.Dermatol. 2004; 140 : 26-32. doi: 10.1001 / archderm.140.1.26. [ PubMed ] [ CrossRef ]

15. Dabrowski JM, Arnaut LG Terapia fotodinamică (PDT) a cancerului: de la tratamentul local la cel sistemic. Photochem. Photobiol. Sci. 2015; 14 : 1765-1780. doi: 10.1039 / C5PP00132C. [ PubMed ] [ CrossRef ]

16. Terapia RK, Terra JB, Witjes MJH mTHPC mediată, terapia fotodinamică sistemică (PDT) pentru cancerele de piele nonmelanom: Revizuirea cazului și literaturii. Lasers Surg. Med. 2015; 47 : 779-787.doi: 10.1002 / lsm.22429. [ PubMed ] [ CrossRef ]

17. Stender IM, BechThomsen N., Poulsen T., Wulf HC Terapia fotodinamică cu acidul delta-aminolevulinic topic întârzie fotocarcinogeneza UV la șoareci fără păr. Photochem. Photobiol. 1997; 66 : 493-496. doi: 10.1111 / j.1751-1097.1997.tb03178.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

18. Liu YN, Viau G., Bissonnette R. Sesiuni multiple de terapie fotodinamică cu suprafață mare cu acid aminolevulinic topic sau sistemic și lumină albastră la șoareci fără păr expuși la UV. J. Cutan. Med. Surg.2004; 8 : 131-139. doi: 10.1007 / s10227-004-0117-5. [ PubMed ] [ CrossRef ]

19. Togsverd-Bo K., Lerche CM, Poulsen T., Wulf HC, Haedersdal M. Terapia fotodinamică cu metil și hexilaminolevulinat local pentru profilaxia și tratamentul SCC indusă de UV la șoareci fără păr. Exp.Dermatol. 2010; 19 : E166-E172. doi: 10.1111 / j.1600-0625.2009.01035.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

20. Wiegell SR, Wulf HC, Szeimies RM, Basset-Seguin N., Bissonnette R., Gerritsen MJP, Gilaberte Y., Calzavara-Pinton P., Morton CA, Sidoroff A., și colab. Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică: un consens internațional. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 : 673-679. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04386.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

Wiegell SR, Haedersdal M., Philipsen PA, Eriksen P., Enk CD, Wulf HC Activarea continuă a PpIX la lumina zilei este la fel de eficientă și mai puțin dureroasă decât terapia fotodinamică convențională pentru keratoza actinică; un studiu randomizat, controlat, un singur orb. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 740-746. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08450.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

22. Philipp-Dormston WG, Sanclemente G., Torezan L., Clementoni MT, Le Pillouer-Prost A., Cartier H., Szeimies RM, Bjerring P. Terapia fotodinamică Daylight cu cremă MAL pentru piele fotodimagiată pe scară largă, conceptul de „daune actinice în câmp”: recomandări ale unui grup internațional de experți. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 : 8-15. doi: 10.1111 / jdv.13327. [ PubMed ] [ CrossRef ]

23. Wiegell SR, Fabricius S., Heydenreich J., Enk CD, Rosso S., Baeumler W., Baldursson BT, Wulf HC Condiții meteorologice și terapia fotodinamică mediată de lumina zilei: dozele de lumină naturală ponderată cu protoporfirină IX măsurate în șase locații geografice. Br. J. Dermatol. 2013; 168 : 186-191.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11200.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

24. Lacour JP, Ulrich C., Gilaberte Y., Von Felbert V., Basset-Seguin N., Dreno B., Girard C., Redondo P., Serra-Guillen C., Synnerstad I., et al. Terapia fotodinamică a zilei cu crema de metil aminolevulinat este eficientă și aproape fără durere în tratarea keratozelor actinice: un studiu randomizat, orar, controlat de un investigator de fază III, în întreaga Europă. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29 : 2342-2348. doi: 10.1111 / jdv.13228. [ PubMed ] [ CrossRef ]

25. Cantisani C., Paolino G., Cantoresi F., Calvieri S. Terapia fotodinamică a luminii de zi pentru tratamentul keratozelor actinice. J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 72 : AB214.

26. Rubel DM, Spelman L., Murrell DF, vezi JA, Hewitt D., Foley P., Bosc C., Kerob D., Kerrouche N., Wulf HC, și colab. Tratamentul fotodinamic cu lumină de zi cu cremă de metil aminolevulinat ca o alternativă convenabilă, la fel de eficientă, aproape fără durere față de terapia fotodinamică convențională în tratamentul cu cheratoză actinică: Un studiu controlat, randomizat. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1164-1171. doi: 10.1111 / bjd.13138. [ PubMed ] [ CrossRef ]

27. Wiegell SR, Fabricius S., Stender IM, Berne B., Kroon S., Andersen BL, Mork C., Sandberg C., Jemec GBE, Mogensen M., și colab. Un studiu randomizat, multicentric de timpi de expunere a luminii direcționate de 11/2 față de 21/2 ore în terapia fotodinamică mediată de lumina zilei cu metil aminolaevulinat la pacienții cu multiple cheratoză actinică subțire a feței și a scalpului. Br. J. Dermatol.2011; 164 : 1083-1090. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10209.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

28. Fargnoli MC, Piccioni A., Neri L., Tambone S., Pellegrini C., Peris K. Terapia fotodinamică convențională față de lumina de zi cu metil aminolevulinat pentru cheratoza actinică a feței și a scalpului: Un studiu comparativ intra-pacient, prospectiv in Italia. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29 : 1926-1932. doi: 10.1111 / jdv.13076. [ PubMed ] [ CrossRef ]

T. T., Snellman E. Terapia fotodinamică a zilei pentru keratoza actinică: Un studiu prospectiv randomizat dublu-orb, nesupravegheat, care a comparat nanoemulzia acidului 5-aminolauulinic (BF-200) cu metil- 5-aminolaevulinate. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1172-1180. doi: 10.1111 / bjd.13326. [ PubMed ] [ CrossRef]

30. Fiechter S., Skaria A., Nievergelt H., Anex R., Borradori L., Parmentier L. Carcinomul bazocelular facial recurent după terapia fotodinamică: O analiză retrospectivă a subtipurilor histologice. Dermatologie.2012; 224 : 346-351. doi: 10.1159 / 000339335. [ PubMed ] [ CrossRef ]

Szeimies RM, Ibbotson S., Murrell DF, Rubel D., Frambach Y., de Berker D., Dummer R., Kerrouche N., Villemagne H. Un studiu clinic care a comparat terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat și chirurgia în baze mici superficiale (8-20 mm), cu o urmărire de 12 luni. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008; 22 : 1302-1311. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2008.02803.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

32. Basset-Seguin N., Ibbotson SH, Emtestam L., Tarstedt M., Morton C., Maroti M., Calzavara-Pinton P., Varma S., Roelandts R., Wolf P. Terapia fotodinamică locală cu metil aminolauvininat versus crioterapia pentru carcinomul bazocelular superficial: un studiu randomizat de 5 ani. Euro. J. Dermatol. 2008; 18 : 547-553. [ PubMed ]

33. Arhitează AHMM, Mosterd K., Essers BAB, Spoorenberg E., Sommer A., ​​de Rooij MJM, van Pelt HP, Quaedvlieg PJ, Krekels GA, van Neer PA, et al. Terapia fotodinamică față de imiquimodul local față de fluorouracilul local pentru tratamentul carcinomului bazocelular superficial: o singură orb, non-inferioritate, studiu controlat randomizat. Lancet Oncol. 2013; 14 : 647-654. doi: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70143-8. [ PubMed ] [ CrossRef ]

34. Roozeboom MH, Arits AHHM, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ Succesul tratamentului general după tratamentul carcinomului primar superficial primar: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor randomizate și nonrandomizate. Br. J. Dermatol. 2012; 167 : 733-756. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11061.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

35. Foley P., Freeman M., Menter A., ​​Siller G., El-Azhary RA, Gebauer K., Lowe NJ, Jarratt NT, Murrell DF, Rich P., și colab. Terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat pentru carcinomul primar nodular bazal: Rezultatele a două studii randomizate. Inter. J. Dermatol. 2009; 48 : 1236-1245. doi: 10.1111 / j.1365-4632.2008.04022.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

36. Tope WD, Menter A., ​​El-Azhary RA, Lowe NJ Comparație între terapia fotodinamică topică a metilamino-valenicului și terapia fotodinamică placebo în carcinomul bazocelular nodular. J. Am. Acad.Dermatol. 2004; 50 : 123. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.10.419. [ CrossRef ]

37. Rhodes LE, de Rie MA, Leifsdottir R., Yu RC, Bachmann I., Goulden V., Wong GA, Richard MA, Anstey A., Wolf P. Urmărirea a cinci ani de la un studiu randomizat, prospectiv terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de intervenția chirurgicală pentru carcinomul bazocelular nodular. Arc. Dermatol. 2007; 143 : 1131-1136. doi: 10.1001 / archderm.143.9.1131. [ PubMed ] [ CrossRef ]

38. Mosterd K., Thissen M., Nelemans P., Kelleners-Smeets NWJ, Janssen R., Broekhof K., Neumann HA, Steijlen PM, Kuijpers DI Tratamentul fotodinamic cu acid 5-aminolauulinic fracționat vs. excizia chirurgicală în tratamentul din carcinomul bazocelular nodular: Rezultatele unui studiu controlat randomizat. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 864-870. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08787.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

39. Cosgarea R., Susan M., Crisan M., Senila S. Terapia fotodinamică utilizând acidul 5-aminolauulinic local vs. chirurgia pentru carcinomul bazocelular. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 980-984. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04619.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

40. Roozeboom MH, van Kleef L., Arits AHMM, Mosterd K., Winnepenninckx VJL, van Marion AMW, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NW Grosimea tumorii și extinderea adnexală a carcinomului bazocelular superficial (sBCC) metilaminolevulinat (MAL) -fotodinamică (PDT), imiquimod și 5-fluorouracil (FU) J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 73 : 93-98. doi: 10.1016 / j.jaad.2015.03.048. [ PubMed ] [ CrossRef ]

41. Christensen E., Mork C., Foss OA Chirurgia profundă pre-tratament poate reduce în mod semnificativ grosimea tumorii în carcinomul bazocelular gros, menținând un rezultat cosmetic favorabil atunci când este utilizat în combinație cu terapia fotodinamică topică. J. Skin Cancer. 2011 doi: 10.1155 / 2011/240340. ID articol 240340. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

42. Gerritsen MJP, Smits T., Kleinpenning MM, van der Kerkhof PCM, van Erp PEJ Pretreatment pentru a îmbunătăți acumularea de protoporfirină IX în terapia fotodinamică. Dermatologie. 2009; 218 : 193-202. doi: 10.1159 / 000183753. [ PubMed ] [ CrossRef ]

43. Christensen E., Mork C., Skogvoll E. Eficacitate ridicată și susținută după două sesiuni de terapie fotodinamică de acid 5-aminolaevulinic topical pentru carcinomul bazocelular: un studiu prospectiv, clinic și histologic de urmărire de 10 ani. Br. J. Dermatol. 2012; 166 : 1342-1348. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10878.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

44. Angel Rodriguez-Prieto M., Gonzalez-Sixto B., Perez-Bustillo A., Alonso-Alonso T., Ortega-Valin L., Martinez-Valderrabano V., González-Morán A., García Doval I. Fotodinamic terapia cu fotosensibilizator intralesional și aplicarea fasciculului laser: un tratament alternativ pentru carcinomul bazocelular nodular.J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 67 : E134-E136. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.10.021. [ PubMed ] [ CrossRef ]

45. Haak CS, Togsverd-Bo K., Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Paasch U., Anderson RR, Haedersdal M. Terapia fotodinamică mediată de laser fracționată a carcinoamelor bazale cu celule cu risc crescut – Un studiu clinic randomizat. Br. J. Dermatol. 2015; 172 : 215-222. doi: 10.1111 / bjd.13166. [ PubMed ] [ CrossRef ]

46. Kuijpers DIM, Smeets NWJ, Krekels GAM, Thissen M. Terapia fotodinamică ca tratament adjuvant al carcinomului bazocelular extins tratat cu chirurgie micrografică Mohs. Dermatol. Surg. 2004; 30 : 794-798.[ PubMed ]

47. Al-Niaimi F., Sheth N., Kurwa HA, Mallipeddi R. Terapia fotodinamică urmată de chirurgia micrografică mohs în comparație cu intervenția chirurgicală micrografică Mohs numai pentru tratamentul carcinomului bazocelular: Rezultatele unui studiu controlat, randomizat, pilot unic-orb. J. Cutan. Aesthet.Surg. 2015; 8 : 88-91. doi: 10.4103 / 0974-2077.158443. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

48. Glogau RG Riscul progresiei bolii invazive. J. Am. Acad. Dermatol. 2000; 42 : 23-24. doi: 10.1067 / mjd.2000.103339. [ PubMed ] [ CrossRef ]

49. Ko DY, Jeon SY, Kim KH, Song KH Erbiu fracțional: terapia fotodinamică asistată de laser YAG pentru keratoza actinică facială: un studiu randomizat, comparativ, prospectiv. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 : 1529-1539. doi: 10.1111 / jdv.12334. [ PubMed ] [ CrossRef ]

50. Morton C., Campbell S., Gupta G., Keohane S., Lear J., Zaki I., Walton S., Kerrouche N., Thomas G., Soto P. Comparație intra-individuală, terapie fotodinamică cu aminolauvininat și crioterapie la subiecții cu keratoză actinică: Un studiu multicentric, randomizat, controlat. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 1029-1036. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07470.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

51. Lucena SR, Salazar N., Gracia-Cazana T., Zamarron A., Gonzalez S., Juarranz A., Gilaberte Y. Tratamente combinate cu terapie fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom. Int. J. Mol. Sci.2015; 16 : 25912-25933. doi: 10.3390 / ijms161025912. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

52. Braathen LR, Szeimies R.-M., Basset-Seguin N., Bissonnette R., Foley P., Pariser D., Roelandts R., Wennberg AM, Morton CA Instrucțiuni privind utilizarea terapiei fotodinamice pentru cancerul de piele nonmelanom : Un consens internațional. J. Am. Acad. Dermatol. 2007; 56 : 125-143. doi: 10.1016 / j.jaad.2006.06.006. [ PubMed ] [ CrossRef ]

53. Tschen EH, Wong DS, Pariser DM, Dunlap FE, Houihan A., Ferdon MB, grupul de studiu ALA-PDT cu terapie fotodinamică cu acid aminotevulinic pentru pacienții cu keratoză actinică non-hyperkeratotică facială și scalp: Faza IV studiu clinic multicentric cu o urmărire de 12 luni. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07520.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

54. Hauschild A., Stockfleth E., Popp G., Borrosch F., Bruening H., Dominicus R., Mensing H., Reinhold U., Reich K., Moor AC, și colab. Optimizarea terapiei fotodinamice cu un plasture autoadeziv 5-aminolauulinic nou: Rezultatele a două studii randomizate controlate de fază III. Br. J. Dermatol. 2009; 160: 1066-1074. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09040.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

55. Freeman M., Vinciullo C., Francis D., Spelman L., Nguyen R., Fergin P., Thai KE, Murrell D., Weightman W., Anderson C. și colab. O comparație a terapiei fotodinamice cu ajutorul metil aminolevulinatului topical (Metvix) cu crioterapie cu ciclu unic la pacienții cu keratoză actinică: Un studiu prospectiv, randomizat. J. Dermatol. Trata. 2003; 14 : 99-106. doi: 10.1080 / 09546630310012118. [ PubMed ] [ CrossRef ]

56. Kaufmann R., Spelman L., Weightman W., Reifenberger J., Szeimies RM, Verhaeghe E., Kerrouche N., Sorba V., Villemagne H., Rhodes LE Studiu multicentric intraindividual randomizat pentru terapia fotodinamică topică cu metil aminolaevulinat versus crioterapia pentru cheratozele actinice multiple pe extremități. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 994-999. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08488.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

57. Kurwa HA, Yong-Gee SA, Seed PT, Markey AC, Barlow RJ O comparație randomizată pereche a terapiei fotodinamice și 5-fluorouracilului topic în tratamentul keratozelor actinice. J. Am. Acad. Dermatol.1999; 41 : 414-418. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70114-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]

58. Hadley J., Tristani-Firouzi P., Hull C., Florell S., Cotter M., Hadley M. Rezultatele unei comparații de tip split-faciale, inițiate de investigator, a terapiei fotodinamice și a cremei imiquimod 5% tratamentul keratozelor actinice. Dermatol. Surg. 2012; 38 : 722-727. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2012.02340.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

59. Sotiriou E., Apalla Z., Maliamani F., Zaparas N., Panagiotidou D., Ioannides D. Comparație intra-individuală, dreapta-stânga a terapiei fotodinamice cu acid 5-aminolevulinic topic față de 5% cremă imiquimod pentru keratoză actinică extremitățile superioare. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009; 23 : 1061-1065. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2009.03259.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

60. Serra-Guillen C., Nagore E., Hueso L., Traves V., Messeguer F., Sanmartin O., Llombart B., Requena C., Botella-Estrada R., Guillén C. Un studiu comparativ pilot randomizat din terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de imiquimod 5% față de aplicarea secvențială a ambelor terapii la pacienții imunocompetenți cu cheratoză actinică: Rezultate clinice și histologice. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66 : E131-E137. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.11.933. [ PubMed ] [ CrossRef ]

61. Scola N., Terras S., Georgas D., Othlinghaus N., Matip R., Pantelaki I., Möllenhoff K., Stücker M., Altmeyer P., Kreuter A., ​​și colab. A, jumătate-side studiu comparativ randomizat de aminolaevulinate terapie fotodinamica vs. CO ₂ ablatie laser la pacienții imunocompetenți cu multiple keratoza actinica. Br.J. Dermatol. 2012; 167 : 1366-1373. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11103.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

62. Gholam P., Fink C., Bosselmann I., Enk AH Analiza retrospectivă care evaluează efectul pre-tratamentului keratolitic și fizic cu acid salicilic, uree și chiuretaj asupra eficacității și siguranței terapiei fotodinamice a keratozelor actinice cu metilaminoevulinat. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 : 619-623. doi: 10.1111 / jdv.13449. [ PubMed ] [ CrossRef ]

63. Togsverd-Bo K., Haak CS, Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Anderson RR, Haedesdal M. Terapia fotodinamică intensificată a keratozelor actinice cu laser CO ₂ fracționat : Un studiu clinic randomizat. Br.J. Dermatol. 2012; 166 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10893.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

64. Song HS, Jung S.E., Jang YH, Kang HY, Lee E.-S., Kim YC Tratamentul fotodinamic cu laser fiziologic cu dioxid de carbon cu laser, pentru pacienții cu cheratoză actinică. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2015; 31 : 296-301. doi: 10.1111 / phpp.12184. [ PubMed ] [ CrossRef ]

65. Szeimies RM, Hauschild A., Ortland C., Moor ACE, Stocker M., Surber C. Terapia fotodinamică simplificată: leziunile de keratoză actinică, nemetodate, reacționează la fel de bine la terapia fotodinamică a patchului acid 5-aminolavulinic, la fel ca leziunile ușoare . Br. J. Dermatol. 2015; 173 : 1277-1279. doi: 10.1111 / bjd.13889. [ PubMed ] [ CrossRef ]

66. Szeimies RM, Radny P., Sebastian M., Borrosch F., Dirschka T., Krahn-Senftleben G., Reich K., Pabst G., Voss D., Foguet M., et al. Terapia fotodinamică cu BF-200 ALA pentru tratamentul keratozelor actinice: rezultate ale unui studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III. Br. J. Dermatol. 2010; 163 : 386-394. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09873.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

67. Gracia-Cazana T., Teresa Lopez M., Oncins R., Gilaberte Y. Tratamentul cu succes al terapiei secvențiale în boala digitală Bowen cu terapie fotodinamică metil aminolevulinat și 3% diclofenac topical în gel hyaluronan 2,5%. Dermatol. Ther. 2015; 28 : 341-343. doi: 10.1111 / dth.12270. [ PubMed ] [ CrossRef ]

68. Morton C., Horn M., Leman J., Tack B., Bedane C., Tjioe M., Ibbotson S., Khemis A., Wolf P. Comparația terapiei fotodinamice cu metil aminolevulinat local cu crioterapie sau fluorouracil pentru tratament de carcinom cu celule scuamoase in situ – Rezultatele unui studiu randomizat multicentric. Arc. Dermatol. 2006; 142 : 729-735. doi: 10.1001 / archderm.142.6.729. [ PubMed ] [ CrossRef ]

69. Salim A., Leman JA, McColl JH, Chapman R., Morton CA Comparație randomizată a terapiei fotodinamice cu 5-fluorouracil topical în boala Bowen. Br. J. Dermatol. 2003; 148 : 539-543. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2003.05033.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

70. Lopez N., Meyer-Gonzalez T., Herrera-Acosta E., Bosch R., Castillo R., Herrera E. Terapia fotodinamică în tratamentul bolii Bowen extinse. J. Dermatol. Trata. 2012; 23 : 428-430. doi: 10.3109 / 09546634.2011.590789. [ PubMed ] [ CrossRef ]

71. Truchuelo M., Fernandez-Guarino M., Fleta B., Alcantara J., Jaen P. Eficacitatea terapiei fotodinamice în boala lui Bowen: Un studiu observațional și descriptiv în 51 de leziuni. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 : 868-874. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04175.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

72. Westers-Attema A., Lohman BGPM, van den Heijkant F., Nelemans PJ, Winnepenninckx VJ, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K. Terapia fotodinamică în boala Bowen: Influența caracteristicilor histologice și a caracteristicilor clinice asupra succesului acesteia. Dermatologie. 2015; 230 : 55-61. doi: 10.1159 / 000366500. [ PubMed ] [ CrossRef ]

73. Gracia-Cazana T., Vera-Alvarez J., Juarranz A., Pastushenko I., Salazar N., Gonzalez S., Gilaberte Y. Caracteristicile clinico-patologice ale rezistenței bolii Bowen la terapia fotodinamică de metil aminolevulinat. J. Investig. Dermatol. 2015; 135 : S100.

74. Calzavara-Pinton PG, Venturini M., Sala R., Capezzera R., Parrinello G., Specchia C., Zane C. Terapia fotodinamică bazată pe metilaminolaevulinat a bolii Bowen și a carcinomului cu celule scuamoase. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 137-144. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08593.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

75. Gilaberte Y., Milla L., Salazar N., Vera-Alvarez J., Kourani O., Damian A., Rivarola V., Roca MJ, Espada J., González S., et al. Factorii celulari intrinseci implicați în rezistența carcinomului cu celule scuamoase la terapia fotodinamică. J. Investig. Dermatol. 2014; 134 : 2428-2437. doi: 10.1038 / jid.2014.178. [ PubMed ] [ CrossRef ]

76. Basset-Seguin N., Conzett KB, Gerritsen MJP, Gonzalez H., Haedersdal M., Hofbauer GFL, Aguado L., Kerob D., Lear JT, Piaserico S. și colab. Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică la pacienții cu transplant de organe. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 57-66. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04356.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

77. Wlodek C., Ali FR, Lear JT Utilizarea terapiei fotodinamice pentru tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant de organe. Biomed. Res. Int. 2013 doi: 10.1155 / 2013/349526. ID-ul articolului 349526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]

78. Ulrich C., Kanitakis J., Stockfleth E., Euvrard S. Cancerul de piele la pacienții cu transplant de organe – Unde ne aflăm astăzi? A.m. J. Transplant. 2008; 8 : 2192-2198. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02386.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

79. Ramsay HM, Fryer AA, Hawley CM, Smith AG, Nicol DL, Harden PN Risc non-melanom al cancerului de piele în populația de transplant renal Queensland. Br. J. Dermatol. 2002; 147 : 950-956. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2002.04976.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

80. Wennberg AM, Keohane S., T. Lear J., Jemec G., Mork C., Christensen E., Kapp A., Solvsten H., Talm T., Berne B., et al. Rezultatele dintr-o actualizare de 15 luni a unui studiu multicentric al terapiei fotodinamice de metil aminolavezulinate la pacienții cu transplant de organe imunocompromiși cu cancer de piele nonmelanom. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 57.

81. Collier NJ, Ali FR, Lear JT Eficacitatea terapiei fotodinamice pentru tratamentul carcinomului bazocelular la pacienții cu transplant de organe. Lasers Med. Sci. 2015; 30 : 1407-1409. doi: 10.1007 / s10103-013-1454-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]

82. Guleng GE, Helsing P. Terapia fotodinamică pentru carcinoamele bazocelulare la pacienții cu transplant de organe. Clin. Exp. Dermatol. 2012; 37 : 367-369. doi: 10.1111 / j.1365-2230.2011.04248.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

83. Dragieva G., Hafner J., Dummer R., Schmid-Grendelmeier P., Roos M., Prinz BM, Burg G., Binswanger U., Kempf W. Terapia fotodinamică topică în tratamentul keratozelor actinice și a bolii Bowen la pacienții cu transplant. Transplantul de organe. 2004; 77 : 115-121. doi: 10.1097 / 01.TP.0000107284.04969.5C. [ PubMed ] [ CrossRef ]

84. Dragieva G., Prinz BM, Hafner J., Dummer R., Burg G., Binswanger U., Kempf W. Un studiu clinic randomizat controlat al terapiei fotodinamice topice cu metil aminolaevulinat în tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant. Br. J. Dermatol. 2004; 151 : 196-200. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2004.06054.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

85. Togsverd-Bo K., Omland SH, Wulf HC, Sorensen SS, Haedersdal M. Prevenirea primară a displaziei cutanate la pacienții cu transplant renal cu terapie fotodinamică: un trial randomizat controlat. A.m. J. Transplant. 2015; 15 : 2986-2990. doi: 10.1111 / ajt.13358. [ PubMed ] [ CrossRef ]

86. Wulf HC, Pavel S., Stender I., Bakker-Wensveen CA Terapia fotodinamică actuală pentru prevenirea noilor leziuni cutanate la pacienții cu transplant renal. Acta Derm. Venereol. 2006; 86 : 25-28. [ PubMed ]

87. Willey A., Mehta S., Lee PK Reducerea incidenței carcinomului cu celule scuamoase la pacienții cu transplant de organe solizi tratați cu terapie fotodinamică ciclică. Dermatol. Surg. 2010; 36 : 652-658. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2009.01384.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

88. Girard C., Debu A., Bessis D., Blatiere V., Dereure O., Guillot B. Tratamentul sindromului Gorlin (sindrom de carcinom bazocelular neevitat) cu terapie photodynamică metilamino-vulinatică la șapte pacienți, incluzând doi copii: Interesul anestezie tumescentă pentru controlul durerii la copii. J. Eur. Acad.Dermatol. Venereol. 2013; 27 : E171-E175. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04538.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

89. Loncaster J., Swindell R., Slevin F., Sheridan L., Allan D., Allan E. Eficacitatea terapiei fotodinamice ca tratament al carcinoamelor bazale cu celule sindromului Gorlin. Clin. Oncol. 2009; 21 : 502-508. doi: 10.1016 / j.clon.2009.03.004. [ PubMed ] [ CrossRef ]

90. Fai D. MAL-PDT pentru tratamentul carcinomelor bazocelulare multiple la un pacient cu sindrom Gorlin-Goltz. J. Invest. Dermatol. 2006; 126 : S34.

91. Neves DR, Ramos DG, Magalhaes GM, Rodrigues RdC, Alves de Souza JB Terapia fotodinamică pentru tratamentul leziunilor multiple pe scalpul din sindromul carcinomului bazal cel neevitat – Raport de caz. Un. Bras. Dermatol. 2010; 85 : 545-548. doi: 10.1590 / S0365-05962010000400019. [ PubMed ] [ CrossRef ]

92. Madan V., Loncaster J., Allan D., Lear J., Sheridan L., Leach C., Allan E. Terapia fotodinamică sistemică cu Photofrin pentru sindromul carcinomului bazal celular bazal – un studiu pilot. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2005; 2 : 273-281. doi: 10.1016 / S1572-1000 (05) 00101-8. [ PubMed ] [ CrossRef ]

93. Mougel F., Debarbieux S., Ronger-Savle S., Dalle S., Thomas L. Methylaminolaevulinate Terapia fotodinamică la pacienții cu carcinoame bazocelulare multiple la stabilirea sindromului gorlin-golz sau după radioterapie. Dermatologie. 2009; 219 : 138-142. doi: 10.1159 / 000228316. [ PubMed ] [ CrossRef ]

94. Basset-Seguin N., Bissonnette R., Girard C., Haedersdal M., Lear JT, Paul C., Piaserico S. Consensus recomandări pentru tratamentul carcinoamelor bazocelulare în sindromul Gorlin cu terapie fotodinamică topică metilaminoevulinat. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 : 626-632. doi: 10.1111 / jdv.12150.[ PubMed ] [ CrossRef ]

95. Alexiades-Armenakas M. Viitorul terapiei fotodinamice. Photodyn. Ther. Dermatol. 2011 doi: 10.1007 / 978-1-4419-1298-5_17. [ CrossRef ]

96. Neuttaanmaki-Perttu N., Gronroos M., Karppinen TT, Tani TT, Snellman E. Hexil-5-aminolaevulinat 0,2% vs. metil-5-aminolaevulinat 16% terapie fotodinamică pentru tratamentul keratozelor actinice: studiu pilot dublu-orb. Br. J. Dermatol. 2016; 174 : 427-429. doi: 10.1111 / bjd.13924. [ PubMed ] [ CrossRef ]

97. Attili SK, Lesar A., ​​McNeill A., Camacho-Lopez M., Moseley H., Ibbotson S., Samuel ID, Ferguson J. Un studiu deschis pilot al terapiei fotodinamice ambulatorii utilizând o lumină organică, care emite diode de sursa de lumina in tratamentul cancerului de piele nonmelanoma. Br. J. Dermatol. 2009; 161 : 170-173. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09096.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]

98. Babilas P., Travnik R., Werner A., ​​Landthaler M., Szeimies RM Studiu separat cu două surse de lumină pentru PDT-ul actual al keratozelor actinice: Non-inferioritatea sistemului LED. J. Dtsch. Dermatol. Ges.2008; 6 : 25-33. [ PubMed ]

99. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 2: Indicații emergente – Cancerizarea câmpului, fotorejuvenarea și dermatoza inflamatorie / infecțioasă. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 672-629. doi: 10.1111 / jdv.12026. [ PubMed ] [ CrossRef ]

---

Articolele de la Cancer sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5082388/

Un studiu pilot deschis privind terapia fotodinamică ambulatorie utilizând o sursă de lumină diodă cu emisie redusă a luminii în tratamentul cancerului de piele nonmelanom

• Format : Rezumat

Trimite catre

Br J Dermatol. 2009 Jul; 161 (1): 170-3. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09096.x. Epub 2009 Mar 19.

Attili SK ¹ , Lesar A , McNeill A , Camacho-Lopez M , Moseley H , Ibbotson S , Samuel ID , Ferguson J.

Informatia autorului

1

Unitatea de fotobiologie, Departamentul Dermatologie, Spitalul Ninewells, Dundee DD1 9SY, Marea Britanie

Abstract

FUNDAL:

Terapia fotodinamică (PDT) este un tratament popular pentru cancerul de piele nonmelanom cu rate de clearance de 70% până la 100%. Deși a raportat că are un rezultat cosmetic superior, inconvenientele vizitelor la spital și disconfortul în timpul terapiei sunt considerate dezavantaje.

OBIECTIVE:

Să prezinte un studiu pilot deschis cu o diodă de lumină organică (OLED), care poate fi folosită în timpul iradierii reduse, care este o sursă de lumină emițătoare de suprafață (diametru de 2 cm), adecvată pentru PDT ambulatorie.

METODE:

Douăsprezece pacienți cu boală Bowen (opt) și carcinom bazocelular superficial (patru) <2 cm în diametru au fost recrutați în studiu după confirmarea histologică a diagnosticului. Două tratamente (45-60 J cm (-2) lumină roșie, 550-750 nm, vârf 620 nm, iradiere 5 mW cm (-2)) au fost administrate la o lună distanță după aplicarea acidului aminolavulinic timp de 4 ore.

REZULTATE:

La urmărirea pe o perioadă de 12 luni, șapte dintre cei 12 pacienți au rămas clari, patru dintre cei care nu răspundeau la eșecul marginal periferic. Pacienții au fost evaluați pentru durere în timpul și imediat după tratament, folosind scala numerică de evaluare (NRS; 1-10). Toti cei 12 subiecți au obținut durere ca <2 utilizând NRS (scor mediu 1). În schimb, o cohorta de 50 de pacienți consecutivi din clinica noastră de rutină PDT (sursa analitică Aktilite, 75 J cm (-2), iradiere 80 mW cm (-2)) a înregistrat o valoare mediană de 6 pe SNR.

CONCLUZII:

Durerea și inconvenientele reprezintă bariere practice în utilizarea PDT convențională. Acest studiu pilot sugerează că OLED-PDT este mai puțin dureros decât PDT-ul convențional, cu avantajul suplimentar de a fi ușor, și, prin urmare, are potențialul pentru un PDT acasă mai convenabil. Aceste rezultate trebuie validate în studii mai ample.

PMID: 

19302071 

DOI: 

10.1111 / j.1365-2133.2009.09096.x

[Indexat pentru MEDLINE]

Monoterapia cu ukrain în melanomul malign (raport de caz)

Drugs Exp Clin Res. 1996; 22 (3-5): 235-7.

Hamler F ¹ , Hiesmayr W , Korsh O , Melnyk A.

Informatia autorului

1

Institutul Anti-Cancer din Ucraina, Viena, Austria.

Abstract

Un pacient cu melanom malign metastazant (stadiul III) a fost tratat cu monoterapie cu Ukrain. Înainte și în timpul primului curs de tratament al pacientului, pacientul a excretat melanina în urină. După cel de-al treilea curs, melanina nu mai era detectabilă și pacientul a fost fără simptome de boală în ultimii 12 ani.

PMID: 

8899338

[Indexat pentru MEDLINE]