Cancer (Basel) . 2016 Oct; 8 (10): 98.
Michael R. Hamblin, Redactor Academic
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.
Abstract
Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă malignitate printre populația caucaziană.Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul carcinomului bazocelular (BCC), a bolii Bowen (BD) și a keratozelor actinice (AK). Un fotosensibilizator exogen local sau sistemic are ca rezultat absorbția selectivă de către celulele maligne. Protoporphyrin IX (PpIX) este produs apoi activat prin introducerea unei surse de lumină. Lumina zilei mediată de MAL (metil aminolaevulinat) PDT pentru AKs are avantajul de a scădea durerea și o mai bună toleranță la pacient. PDT este un tratament eficient pentru BCC superficiale, BD și atât pentru tratamentul individual, cât și pe câmp al AK. Excelentă cosmemeză poate fi obținută cu o înaltă satisfacție a pacientului. Au fost raportate rezultate variabile pentru BCC nodular, cu rezultate îmbunătățite în urma tratamentului prealabil și a ciclurilor PDT repetate. Cele mai agresive subtipuri infiltrate subtipuri de BCC și carcinom cu celule scuamoase invazive (SCC) nu sunt adecvate pentru PDT.
Prevenirea „cancerului de câmp” la pacienții cu transplant de organe pe imunosupresie pe termen lung și la pacienții cu sindrom Gorlin (sindromul carcinomului bazal celular bazal) este o dezvoltare promițătoare.
Optimizarea tehnicilor PDT cu livrare îmbunătățită a fotosensibilizatorului țesuturilor vizate, a fotosensibilizatorilor de nouă generație și a noilor surse de lumină poate extinde rolul viitor al PDT în managementul NMSC.
1. Introducere
Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă afecțiune malignă în rândul populației caucaziene [ 1 ]. Se estimează că incidența va crește cu 3% -10% anual [ 2 ], prezentând o cerere crescândă pentru resursele de sănătate. Chirurgia este baza tradițională a tratamentului, oferind rate mari de vindecare cu identificarea clară a marjelor tumorale [ 3 ]. În ultimele decenii au fost introduse tehnici alternative chimice și fizice distructive [ 4 ]. Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul anumitor tipuri de carcinom bazocelular (BCC), boală Bowen (BD) și keratoză actinică (AK) [ 5 ].
PDT implică aplicarea unui agent fotosensibil exogen, care este preluat selectiv de celule maligne sau premaligne [ 6 ]. Celulele țintă convertesc promedicamentul la protoporfirina IX (PpIX), prin calea de sinteză a hemului [ 7 ]. Introducerea unei surse de lumină provoacă activarea PpIX, formarea de specii reactive de oxigen și citotoxicitatea celulelor maligne. Inflamația, secundară PDT, induce citokine proinflamatorii, determinând migrarea neutrofilelor la celulele tumorale tratate [ 8 ].
2. PDT actual
Fotosensibilizatorii topici utilizați cel mai frecvent sunt acidul 5-aminolevulinic (ALA) și metil aminolavezulinatul (MAL) [ 6 ]. MAL este lipofilă și poate oferi beneficii asupra ALA prin o mai mare penetrare și specificitate pentru celulele țintă [ 9 ].
PpIX absoarbe cea mai mare cantitate de lumină la lungimea de undă de 410 nm, în regiunea albastră. În practică, totuși, sursele de lumină PDT folosesc mai frecvent 630 nm în regiunea roșie, oferind o penetrare mai bună a țesuturilor [ 5 ]. MAL se aplică de obicei timp de 3 ore înainte de expunerea la sursa de lumină, iar ALA este autorizată pentru 14-18 ore, deși se observă adesea perioade mai scurte [ 5 , 10 ].
În primul rând descris de Slaughter în 1953, „cancerul de câmp” se referă la modificările moleculare ale mutațiilor genei supresoare tumorale p53. Acest lucru are ca rezultat potențial malign subclinic după tratamentul convențional pentru unele tumori epiteliale, incluzând NMSC [ 11 ]. PDT de actualitate oferă avantajul tratamentului pe teren pentru a reduce riscul apariției altor malignități primare sau recurențe.
3. Efecte adverse
Limitarea principală a PDT convențională este arsurile și durerile, care pot fi intolerabile pentru unii pacienți [ 12 ]. Tratamentul AKs facial poate avea ca rezultat o durere mai mare decât leziunile scalpului [ 13 ]. Reacții cutanate localizate care cauzează frecvent edem și eritem, deși cicatricile sunt rare [ 5 ].
4. PDT sistemic
Sistemic PDT sistemic urmează o metodă similară, utilizând fotosensibilizatori intravenoși, urmată de aplicarea unei surse de lumină [ 14 ]. Acest lucru permite o penetrare mai profunda a tumorilor, o limitare cheie a PDT-ului actual. Porfimer-sodiu (Photofrin®) a fost primul fotosensibilizator sistemic aprobat și este indicat pentru malignități pulmonare și esofagiene [ 15 ]. Timpul de înjumătățire lung al Photofrin ®(21,5 zile) are ca rezultat fotosensibilitatea generalizată timp de câteva săptămâni, ceea ce duce la o toleranță slabă la pacienți și la o intensitate mai mare a reacțiilor cutanate adverse.
Agenții de a doua generație, cum ar fi Temporfin (Foscan mTHPC) și ftalocianina de siliciu (Pc4), au o absorbție mai mare la lungimi de undă mai lungi, cu perioade mai scurte de fotosensibilitate generalizată [ 15 ]. Verteporfin (Visudyne BPD-MA) a fost investigat într-un studiu deschis, randomizat, de 54 de pacienți cu BCC și BD nodular și superficial [ 14 ]. După o perfuzie intravenoasă unică și 180 J / cm2 de lumină roșie, la 24 de luni s-au observat rate de clearance complet de 95%. Rezultatele mai puțin favorabile au fost observate la intensități mai mici ale luminii (clearance-ul complet de 51% cu 60 J / cm2) [ 14 ].Meta-tetra (hidroxifenil) clorul (mTHPC) este un derivat de clorofil, autorizat în prezent pentru carcinomul scuamoase al celulelor scuamoase (SCC) și eficacitatea acestuia pentru NMSC rămâne a fi determinată [ 16].
5. PDT profilactic
Atât PDT topică cât și sistemică a demonstrat beneficii în studiile murine pentru profilaxia NMSC [ 17 , 18, 19 ]. Stender și colab. a investigat prevenirea carcinogenezei folosind ALA-PDT de zi cu zi la șoarecii fără păr expuși la radiațiile ultraviolete UV. În ciuda întârzierii în dezvoltarea tumorii, grupul tratat cu ALA a prezentat de asemenea o apariție mai mare a tumorilor mari (≥4 mm) [ 17 ]. Această constatare nu a fost coroborată în studiile ulterioare. Liu și colab. a demonstrat că PDT de zi cu zi sau sistemică săptămânală ar putea crește supraviețuirea fără tumori pe suprafețele mari ale pielii șoarecilor fără păr fără părul expus la UV [ 18 ]. Mai recent, sa constatat că tratamentul profilactic cu hexil aminolevulinat topical (HAL 2%, 6% și 20%) sau MAL (20%) a întârziat apariția de SCC indusă de UV la șoareci fără păr cu 264 și, respectiv, 269 de zile [ 19 ].
6. Lumina zilei si PDT
MAL-PDT mediată de lumină de zi permite tratarea în câmp a keratozelor actinice non-hiperkeratotice [ 20]. Această metodă simplificată este eficientă deoarece lungimile de undă roșii sau albastre necesare pentru activarea porfirinelor sunt prezente în lumina zilei [ 21 ]. După tratamentul prealabil (de exemplu, abraziune sau chiuretaj superficial), fotosensibilizatorul (MAL) se aplică timp de 30 de minute [ 12 ]. Nu este necesară ocluzia [ 22 ]. Protecția solară fără filtre de blocare fizică este esențială pentru a proteja zonele expuse de deteriorarea ultravioletă [ 22 ].
Doza de lumină PpIX trebuie să fie egală sau mai mare de 8 J · cm2 cu o temperatură ambiantă mai mare de 10 ° C [ 23 ]. Lumina zilei PDT rămâne, prin urmare, adecvată pentru utilizare la latitudini mai mari, cu limitare sezonieră [ 23 ]. Pacienții sunt expuși la 2 ore de lumină naturală și trebuie să evite lumina soarelui pentru restul perioadei de 24 de ore [ 22 ].
Durerea scăzută și toleranța mai bună comparativ cu PDT convențional (cPDT) rezultă din producția continuă de intensitate mai mică a PpIX [ 24 ]. Eficacitate similară sau mai mare decât cPDT a fost raportată în mai multe studii randomizate internaționale [ 21 , 24 , 25 , 26 ]. Un mare studiu multicentric de fază III a indicat clearance-ul 89,2% pentru AKs ușoare la 12 săptămâni față de 92,8% pentru MAL-cPDT [ 26 ]. Un amplu studiu european, multicentric, multi-centru, randomizat, intra-individual, a demonstrat non-inferioritatea PDT lumina zilei (70% comparativ cu clearance-ul de 74% pentru cPDT de AKs ușoare până la moderate la 12 săptămâni). Rezultatele pentru lumina zilei au fost independente de condițiile meteorologice [ 24 ]. Într-un studiu Nordic randomizat multi-centru, Wiegell et al. a raportat o eficacitate semnificativ mai mare pentru facial comparativ cu scalp AKs tratați cu MAL lumina zilei-PDT. Ratele de răspuns au fost găsite a fi independente de doza totală medie de lumină efectivă pentru toți pacienții (9,4 J · cm -2 ) [ 27 ]. Studiile mai mici susțin, de asemenea, utilizarea PDT cu lumină naturală. Ratele clearance-ului de 87%, comparativ cu 91% pentru cPDT, au fost observate în studiile clinice prospective unice [ 28 ].Interesant, a fost raportat un clearance semnificativ crescut (până la 3%) pentru fiecare creștere de 5 ° C a temperaturii ambiante, considerată a fi datorată creșterii producției de PpIX în celule [ 28 ].
Există puține dovezi cu privire la utilizarea ALA pentru PDT cu lumină naturală. Un mic studiu prospectiv randomizat care a comparat nanoemulzia ALA (BF-200 ALA) cu MAL-PDT nu a raportat rezultate semnificative [ 29 ].
7. Carcinomul cu celule bazale
PDT este un tratament stabil pentru BCC superficial și nodular, dar nu este indicat pentru subtipurile mai agresive, subtipuri de tip scuamos, morfhoe sau infiltrative [ 30 ].
Szeimies și colab. a raportat o eficacitate similară la 3 luni pentru MAL-PDT și excizia chirurgicală în tratamentul BCC superficial într-un mare studiu randomizat multi-centru deschis (92,2% din răspunsul la leziunile clinice față de 99,2% în grupul chirurgical) [ 31 ]. Au fost observate rate mai mari de recurență după PDT, dar rezultatul cosmetic a fost superior [ 31 ]. Un alt studiu randomizat, multicentric, a comparat MAL-PDT cu crioterapie pentru CBC superficial primar. Au fost rate de recidivă comparabile la 5 ani, dar a fost observat din nou un rezultat cosmetic mai bun pentru grupul MAL-PDT [ 32 ]. În contrast, imiquimod a demonstrat superioritate și non-inferioritatea fluorouracilului la MAL-PDT la 3 ani de urmărire a tratamentului superficial BCC într-o mare încercare randomizată controlată [ 33 ]. Rezultatele clinice îmbunătățite au fost găsite cu cicluri repetate de PDT pentru BCC superficiale primare într-o revizuire sistematică recentă (creșterea totală a răspunsului tumoral a crescut de la 75,6% la 79%) [ 34 ] ( ).
Carcinom bazocelular superficial înainte și după tratamentul cu terapie fotodinamică.
Ratele de răspuns variabile pentru BCC nodular au fost raportate în mai multe studii.
MAL-PDT a prezentat un rezultat histologic semnificativ superior la placebo la 6 luni; cu un răspuns complet de la 73% până la 78%, comparativ cu 27% până la 33% în cazul grupurilor cu placebo, respectiv în două studii randomizate multi-centrale, dublu-orb [ 35,36 ].
Rhodes și colab. au observat răspunsuri comparabile pentru BCC primară nodulară tratată cu MAL-PDT sau excizie chirurgicală la 3 luni (91% și, respectiv, 98%), cu rate mai mari de recurență, dar cu cosmemie îmbunătățită în grupul PDT [ 9 ].
S-au raportat ratele de răspuns complete la leziuni la 5 ani pentru excizia chirurgicală BCC nodulară comparativ cu MAL-PDT într-un studiu randomizat ulterior (96% față de 76%). PDT a dat în mod consecvent rezultate cosmetice mai bune [ 37 ].
În schimb, un studiu multicentric efectuat de Fantini et al. a raportat un răspuns complet de numai 33% pentru BCC nodular după două tratamente cu MAL-PDT, comparativ cu 82% clearance-ul BCC superficial (urmărirea medie de 23,5 luni). Tumoarea, ulcerația și localizarea tumorii au fost identificate ca indicatori prognostici, cu rate mai mari de vindecare pentru trunchi comparativ cu leziunile membrelor [ 3 ].
Un alt studiu clinic randomizat controlat al 173 BCC nodulari primari a constatat că excizia chirurgicală este semnificativ mai eficace în comparație cu un singur tratament cu ALA-PDT fracționat, cu o rată a eșecului de 2,3% față de 30,3% pentru PDT la 3 ani de urmărire [ 38 ] .
Soler și colab. au observat rezultate mai bune utilizând două tratamente ALA-PDT atât pentru BCC nodular cât și superficiale, oferind ratele de răspuns clinice comparabile la intervenția chirurgicală (95,83% răspuns complet, vezi 95,65%). Ratele de recurență au fost, de asemenea, similare (4,16% față de 4,34%) [ 39 ].
Recurența pe termen lung poate limita utilizarea PDT pentru BCC nodular, deși poate fi potrivită pentru cazurile în care excizia chirurgicală nu este adecvată.
Se observă o frecvență mai mare a recurenței pentru BCC mai agresive, care se pot datora mutațiilor genetice care conferă rezistență la apoptoză. Subtipurile agresive apar adesea pe față, iar PDT ar trebui, prin urmare, să fie utilizat cu prudență pentru tumorile faciale [ 30 ]. Studiile randomizate, cu doar o urmărire pe termen scurt, au raportat anterior o eficacitate ridicată pentru BCC nodulare facială tratate cu MAL-PDT [ 35 ].
Penetrarea limitată a fotosensibilizatorilor (1-2 mm) reduce eficacitatea PDT în cazul tumorilor mai groase.Nu s-a constatat nici o asociere între grosimea tumorii superficiale BCC (până la 1 mm) și defectul PDT [ 40 ]. Curettage profundă înainte de PDT poate fi benefică pentru tumorile selectate, cu rezultate cosmetice menținute [ 41 ].
Dimetilsulfoxidul (DMSO), care modifică structura lipidică intercelulară a stratului corneum, a fost, de asemenea, utilizat ca un potențator de penetrare a pretratamentului [ 42 ]. Au fost obținute rate de răspuns favorabile de 10 ani de 75% pentru BCC primar redus cu chiuretaj și pre-tratament cu DMSO folosind ALA PDT pentru una sau două sesiuni [ 43 ].
Intralesională-aplicația ALA și sursa de lumină au arătat rezultate promițătoare într-un mic studiu prospectiv al 20 de pacienți cu BCC nodular, fără o recurență clinică observată (medie de urmărire de 19,5 luni) [ 44 ]
Pre-tratamentul BCC faciale nodulare cu un laser fracționat ablativ nu este recomandat în prezent ca terapie adjuvantă [ 45 ].
Studiile preliminare au arătat că unele beneficii obținute de la o combinație de PDT cu chirurgia micrografică Mohs pentru a reduce dimensiunea tumorii și pentru a îmbunătăți cosmesisul [ 46 , 47 ].
8. Keratoza actinică
Actinic keratoses (AKs) sunt afecțiuni premaligne ale keratinocitelor care apar pe piele cronică afectată de soare. Riscul de transformare în SCC în 12 luni este între 0,025% și 16% [ 48 ]. Regresia spontană poate să apară în 20% din cazuri [ 49 ]. Sunt prezente adesea AK-uri multiple, iar riscul transformării maligne pentru leziuni individuale nu poate fi determinat [ 50 ]. Opțiunile de tratament includ crioterapia, imunomodularea topică, laserul și PDT [ 51 ]. PDT este un tratament foarte eficient pentru AK, recomandat de orientările internaționale atât pentru leziuni individuale, cât și pentru tratament pe teren [ 5 , 52 ].
Tschen și colab. au raportat rate de clearance de 78% la 12 luni după un singur tratament ALA-PDT într-un studiu multicentric de fază IV, cu puține efecte adverse [ 53 ].
PDT actual a obținut rezultate favorabile în comparație cu crioterapia în unele studii [ 54 , 55 ]. După 12 săptămâni, noul PDT cu patch-uri ALA a demonstrat superioritate față de crioterapie și placebo într-un studiu multi-centru de fază III [ 54 ]. Freeman și colab. au observat, de asemenea, rate semnificativ mai bune pentru clearance-ul letal cu MAL-PDT comparativ cu crioterapia cu ciclu unic și cu placebo la 3 luni într-un studiu prospectiv prospectiv.
În pofida rezultatelor mai bune pentru MAL-PDT la 12 săptămâni, comparativ cu crioterapia dublu-congelare (86,9% față de 76,2%), eficacitatea similară a fost raportată la 24 săptămâni pentru AK și scalp într-un studiu controlat, randomizat, 89.1% reducere a leziunii cu MAL-PDT, comparativ cu 86,1% pentru crioterapie) [ 50 ]. Mai mult, Kaufmann și colab. a raportat o eficacitate inferioară a MAL-PDT față de crioterapia cu ciclu dublu pentru AK pe extremită într-un studiu amplu multi-centru randomizat (78% și, respectiv, 88%, p = 0,002 pe populație protocol) [ 56 ]. Cu toate acestea, cosmesisul superior și satisfacția pacienților reprezintă un avantaj important al PDT în managementul AKs [ 50 , 54 , 55 ].
O comparație timpurie, randomizată, asociată cu ALA-PDT unică și cu o doză zilnică de 5-FU de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni, a determinat rezultate similare în reducerea medie a leziunii (73% comparativ cu 70%) după 6 luni [ 57 ].
Nu s-a constatat nici o diferență semnificativă în răspunsul tratamentului AKs facial la imiquimodul topical de 5% în comparație cu ALA-PDT într-un studiu randomizat, unic orb, divizat (n = 50) [ 58 ]. S
otiriou și colab. au observat rezultate comparabile pentru ALA-PDT și imiquimod 5% pentru leziuni de grad 1 (ușoară) la nivelul extremităților superioare, deși ALA-PDT a fost semnificativ mai eficace pentru AKs de grad 2 (rata de răspuns 57.89% față de 37.03% pentru imiquimod) [ 59 ]. Cu toate acestea, imiquimod a prezentat o superioritate histologică și clinică față de MAL-PDT pentru AKs la nivelul feței și scalpului, într-un alt studiu randomizat de 105 pacienți [ 60 ]. Același studiu a constatat că MAL-PDT secvențial și imiquimod 5% sunt semnificativ mai eficiente decât oricare dintre cele două terapii, indicând faptul că tratamentul asociat poate fi benefic.
O comparație intra-individuală a ALT PDT cu laserul CO 2 pentru tratamentul scalpului AK a raportat o eficacitate superioară pentru PDT [ 61 ].
Îmbunătățirea absorbției de fotosensibilizator și penetrare ușoară poate fi realizată pentru AK-urile hiperkeratotice prin pretratament fizic sau chimic keratolitic [ 62 ]. Acidul salicilic local 10% și ureea 40% au o eficacitate similară cu cea a chiuretajului, deși pre-tratamentul chimic este asociat cu creșterea durerii [ 62 ]. Tratamentul prealabil al resurfacerii cu laser fracțional poate fi benefic pentru tratamentul pe teren al AK-urilor moderate până la severe [ 49 , 63 , 64 ]. Introducerea recentă a PDT a plasturelui ALA reduce necesitatea debulării anterioare a AKs hiperkeratotice [ 65 ]. BF-200 ALA este o nouă formulă de nanoemulsie, care îmbunătățește stabilitatea ALA, menținând în același timp eficacitatea [ 66 ].
9. Boala Bowen
BD (SCC in situ) poate evolua la SCC invaziv în 3-5% din cazuri [ 67 ]. PDT a demonstrat eficacitatea pentru tratarea BD și este recomandat atât pentru implicarea extensivă, cât și pentru locurile de vindecare sărace [ 5 ].
Morton și colab. a comparat MAL-PDT cu crioterapie și 5-FU într-un studiu randomizat, multicentric european controlat cu placebo, de 225 pacienți [ 68 ]. O rată de răspuns complet semnificativ semnificativă a fost observată la 12 luni pentru MAL-PDT în comparație cu crioterapia (80% față de 67%, p = 0,047). Cosmetismul superior a fost realizat cu PDT [ 68 ]. De asemenea, s-a constatat că ALA-PDT este semnificativ mai eficace pentru BD decât la 5-FU la 12 luni (82% față de 48% clearance-ul complet la 12 luni, p = 0,006) [ 69 ]. Un mic studiu prospectiv al celor 23 de leziuni BD extinse (> 3 cm) dovedit de biopsie a obținut clearance-ul de 90% cu două tratamente MAL-PDT, la o săptămână distanță. Rezultatele cosmetice la un an au fost bune sau excelente, cu recurență în numai trei cazuri [ 70 ]. Ratele totale de clearance (76,09% la 16,61 luni) cu două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate într-un studiu retrospectiv, observațional, de 51 leziuni BD, cu cosmemie excelentă și numai efecte adverse cutanate ușoare
PDT pare a fi un tratament foarte eficient pentru BD, cu toate acestea, datele de urmărire pe termen lung nu sunt încă disponibile. Atypia severă la BD a fost asociată cu un răspuns semnificativ mai slab la ALA-PDT [ 72 ]. Investigarea continuă a rolului factorilor imunohistochimici în răspunsul BD la MAL-PDT este justificată. Un mic studiu preliminar a arătat că expresia p53 și Ki67 ar putea fi markeri ai unui răspuns pozitiv, deși semnificația nu a fost atinsă [ 73 ].
10. Carcinomul celulelor scuamoase
PDT nu este aprobat pentru SCC invaziv (iSCC). Au fost raportate ratele complete de răspuns de 73,2% la 3 luni și 53,6% la 2 ani [ 74 ]. Gradul de atypie celulară contribuie la răspunsul slab. Se credea că aceasta se datorează fie sensibilității reduse la fototoxicitate, fie scăderii producției de PpIX prin keratinocite nediferențiate [ 74 ]. Rezistența apare într-o proporție din cazuri excepționale iSCC tratate cu PDT, ducând la o boală mai agresivă. Acest efect se poate datora instabilității cromozomiale, care s-a dovedit a cauza o supraexprimare a CCND1 și o aberație a căii de semnal MAPK / ERK la șoarecii imunodeficienți [ 75 ].
11. Destinatarii de transplant de organe
Transplantatorii de transplant de organe (OTR) au un risc mai mare de a dezvolta NMSC, în parte din cauza necesității de imunosupresie pe termen lung [ 76 ]. Procedurile de transplant au crescut, de asemenea, datorită îmbătrânirii populației și a tehnicilor chirurgicale îmbunătățite [ 77 ]. NMSC reprezintă 95% din cazurile maligne cutanate la acest grup de pacienți. Raportul BCC: SCC (4: 1) observat la populația imunocompetentă este inversat [ 78 ]. Se observă rate mai mari de mortalitate, datorită frecvenței și reapariției leziunilor. Pacienții cu transplant renal au o șansă de 82% de a dezvolta SCC după 20 de ani [ 79 ]. Gestionarea proactivă, multidisciplinară a acestui grup de pacienți este o provocare.
PDT este un tratament eficace pentru NMSC în OTR, în ciuda terapiei imunosupresive care limitează recrutarea citokinelor proinflamatorii [ 76 ].
Un studiu randomizat, multi-centru de 81 OTR-uri cu 881 NMSC (în special AK) a comparat MAL-PDT cu tratamentul standard (fie chiuretaj, crioterapie, chirurgie sau laser). La 15 luni, în regiunea tratată cu MAL-PDT s-au găsit în mod semnificativ mai puține AK-uri noi [ 80 ]. Un alt studiu retrospectiv a constatat clearance-ul 77,4% utilizând două tratamente cu MAL-PDT, la o săptămână distanță. Nu s-a constatat o diferență semnificativă în ratele de recurență a NMSC între OTR și beneficiarii care nu au primit transplant [ 81 ]. Acest lucru a fost susținut de un studiu prospectiv al BCC superficiale și nodulare în 18 OTR-uri. Recurența a fost observată doar într-un singur caz după MAL-PDT cu o urmărire medie de 22,6 luni [ 82 ]. Cu toate acestea, în ciuda rezultatelor similare la 4 săptămâni, Dragieva et al. au găsit rate de răspuns complet mai scăzute la 48 săptămâni pentru AK și BD în OTR (48%) comparativ cu pacienții imunocompetenți (72%) [ 83 ].
Administrarea AK în populația de pacienți OTR este dificilă. „Cancerizarea câmpului” are ca rezultat AK-uri multiple, hiperkeratotice, care necesită pre-tratament și sunt mai susceptibile de a se repeta [ 76 , 83 ].PDT poate fi utilă ca măsură preventivă în acest grup de pacienți. O rată globală de răspuns totală de 56 din cele 62 de AK-uri care au urmat două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate de Dragieva și colab. într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb de 17 OTR-uri [ 84 ]. Un studiu randomizat, unic orbit, intra-individual de 25 de pacienți cu transplant renal a investigat recent sesiunile repetate de profilaxie PDT pentru prevenirea cancerului de câmp. După 3 ani de urmărire, au existat semnificativ mai puține AK în tratamentul cu PDT comparativ cu pielea netratată (8 vs. 43 respectiv, p = 0,002) [ 85 ]. Aceste constatări au fost susținute de Wulf și colab. într-un studiu pilot randomizat de 27 de cazuri de OTR renale, prezentând un timp semnificativ semnificativ mai mare pentru apariția de noi leziuni în zonele tratate cu MAL-PDT [ 86 ]. Un mic studiu pilot al PDT ciclică ALA a arătat un beneficiu în prevenirea SCC invazivă și in situ la pacienții cu transplant de organe (79,0% și cu reducerea cu 95% a numărului de leziuni SCC inițială la 12 luni și, respectiv, 24 de luni). Cu toate acestea, studiul a fost limitat de dimensiunea eșantionului mic (n = 12) și de pretratarea SCC înainte de începerea PDT [ 87 ]. Cytotoxic PDT poate fi benefic pentru prevenirea AKs și SCC la această populație cu risc crescut, dar este nevoie de studii suplimentare randomizate, cu o monitorizare extinsă.
12. Sindromul Gorlin
Sindromul Gorlin (sindromul carcinomului bazal al celulelor bazale) este o mutație dominantă autosomală a genei PTCH-1 a căii de semnalizare a hedgehogului, rezultând multiple BCC precoce [ 88 ]. Excizia chirurgicală este standardul tradițional de aur al tratamentului, cu potențial de cicatrizare și desfigurare semnificativă [ 89 ]. Efectele adverse și ratele de răspuns variabile au opțiuni limitate de gestionare alternativă. Radioterapia este contraindicată datorită unei creșteri paradoxale a BCC asociate cu mutația PTCH [ 89 ]. Mai multe studii mici au susținut utilizarea MAL-PDT la pacienții cu sindrom Gorlin. Au fost obținute rezultate cosmetice favorabile, în multe cazuri [ 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ].
Sistemul PDT sistemic utilizând Photofrin® a demonstrat beneficii într-o serie de cazuri mici. Madan și colab. a găsit un clearance al BCC mai gros de 74,2% după un tratament cu Photofrin® (n = 7). Fibrele difuzoare optice intercalate utilizate în plus față de o sursă de lumină au crescut clearance-ul la 87,6% în două cazuri [ 92 ]. Loncaster și colab. a studiat PDT sistemic (Photofrin) și topică (ALA sau MAL) la 33 de pacienți cu sindrom Gorlin, utilizând ultrasunete pentru a evalua cu precizie grosimea tumorii și recurența [ 89 ]. Clearance-ul complet la 12 luni a fost de numai 56,3%, ceea ce ar putea reflecta sensibilitatea mai mare a ultrasunetelor în detectarea recurenței subclinice [ 89 ].
MAL-PDT este acum aprobat în mai multe țări pentru tratarea BCC superficială și nodulară la acest grup de pacienți [ 94 ]. Este, de asemenea, adecvată pentru pacienții copii și utilizarea anesteziei tumescentului ropivacaine-lidocaină a fost raportată pentru creșterea tolerabilității [ 88 ]. Un consens european privind MAL-PDT în sindromul Gorlin a fost publicat în 2014. Acest MAL-PDT a recomandat ca o alternativă sigură și eficientă la intervenția chirurgicală pentru toate BCC superficiale și BCC nodulare <2 mm grosime [ 94 ].
13. Direcțiile viitoare
Noi strategii pentru îmbunătățirea eficacității și tolerabilității PDT se află în continuă dezvoltare. Au fost propuse câteva clase de fotosensibilizatori noi, de exemplu fullerenele și fenotiazinele [ 95 ]. Potențialul unei doze mici de hexil-5-aminolaevulinat lipofilic (HAL) 0,2% pentru a asigura o penetrare mai profundă a fost investigat în comparație cu MAL-PDT într-un studiu pilot randomizat. Rezultate comparative au fost găsite pentru AKs ușoare, dar HAL a fost mai puțin eficace pentru leziuni moderate până la severe [ 96 ]. O mai bună absorbție și orientare a fotosensibilizanților poate fi realizată în viitor, utilizând sisteme de eliberare noi, cum ar fi nanoparticule, miceli sau lipozomi [ 95 ].
Durerea este un factor limitator cheie pentru cPDT și apariția PDT cu lumină naturală este o dezvoltare promițătoare. Se investighează și utilizarea surselor alternative de lumină pentru a reduce durerea. Lămpile cu diode emițătoare luminoase (LED) oferă o iradiere scăzută și au demonstrat o bună eficacitate pentru tratarea BD, superficiale BCC și AK în studiile preliminare [ 97 , 98 ]. Rezultatele pentru controlul durerii au fost variabile și beneficiile reale nu au fost încă determinate. LED-ul este ușor și adecvat pentru PDT ambulatoriu, care poate oferi o mai mare comoditate pacienților [ 97 ]. Noile indicații pentru PDT aflate în prezent în curs de explorare includ infecții cutanate, dermatoză inflamatorie, limfom cutanat cu celule T și boală Paget extra-mamară. Tratamentul fotografic al pielii este, de asemenea, în curs de investigare [ 99 ].
14. Concluzii
PDT a demonstrat eficacitate pentru anumite tipuri de NMSC (AK, BD, BCC superficiale), beneficiind de rezultate cosmetice excelente și de potențialul de tratament pe teren.
PDT trebuie utilizat cu prudență pentru BCC nodular.
PDT profilactic și tratamentul pe teren pentru grupurile specializate de pacienți, cum ar fi destinatarii transplantului de organe, sunt evoluții promițătoare.
Optimizarea tehnicilor cu tehnologie PDT, îmbunătățirea furnizării fotosensibilizatorului țesuturilor țintă, fotosensibilizatoare de nouă generație și surse noi de lumină ar putea extinde rolul PDT în managementul NMSC în viitor.
Conflicte de interes
JTL a acceptat onorariul pentru că a vorbit la reuniunile lui Leo, Galderma, Almirall, Astellas și GlaxoSmithKline.
Referințe
1. Lomas A., Leonardi-Bee J., Bath-Hextall F. O analiză sistematică a incidenței la nivel mondial a cancerului de piele nonmelanom. Br. J. Dermatol. 2012; 166 : 1069-1080. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10830.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
2. Roewert-Huber J., Lange-Asschenfeldt B., Stockfleth E., Kerl H. Epidemiologia și etiologia carcinomului bazocelular. Br. J. Dermatol. 2007; 157 : 47-51. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08273.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
3. Fantini F., Greco A., Del Giovane C., Cesinaro AM, Venturini M., Zane C., Surrenti T., Peris K., Calzavara-Pinton PG Terapia fotodinamică pentru carcinomul bazocelular: determinanții clinici și patologici ai raspuns. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2011; 25 : 896-901. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03877.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
4. Griffin LL, Ali FR, Lear JT Cancer de piele non-melanom. Clin. Med. 2016; 16 : 62-65. doi: 10.7861 / clinmedicina.16-1-62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
5. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 1: Livrarea tratamentului și indicațiile actuale keratozelor actinice, boala Bowen, carcinomul bazocelular. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 536-544. doi: 10.1111 / jdv.12031. [ PubMed ] [ CrossRef ]
6. Szeimies RM, Morton CA, Sidoroff A., Braathen LR Terapia fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom. Acta Derm. Venereol. 2005; 85 : 483-490. [ PubMed ]
7. Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC Terapia fotodinamică cu protoporfirină endogenă. IX. principiile de bază și experiența clinică prezentă. J. Photochem. Photobiol. 1990; 6 : 143-148. doi: 10.1016 / 1011-1344 (90) 85083-9. [ PubMed ] [ CrossRef ]
8. Gollnick SO, Evans SS, Baumann H., Owczarczak B., Maier P., Vaughan L., Wang WC, Unger E., Henderson BW Rolul citokinelor în inflamația locală și sistemică indusă de terapia fotodinamică. Br. J. Cancer. 2003; 88 : 1772-1779. doi: 10.1038 / sj.bjc.6600864. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
9. Rhodes LE, de Rie M., Enstrom Y., Groves R., Morken T., Goulden V., Wong GAE, Grob JJ, Varma S., Wolf P. Terapia fotodinamică utilizând metil aminolevulinat local vs operația pentru nodular bazal Celulă carcinom – Rezultatele unui studiu multicentric randomizat prospectiv. Arhive Dermatol. 2004; 140 : 17-23. doi: 10.1001 / archderm.140.1.17. [ PubMed ] [ CrossRef ]
10. Brown SB, Brown EA, Walker I. Rolul prezent și viitor al terapiei fotodinamice în tratamentul cancerului. Lancet Oncol. 2004; 5 : 497-508. doi: 10.1016 / S1470-2045 (04) 01529-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]
11. Braakhuis BJM, Tabor MP, Kummer JA, Leemans CR, Brakenhoff RH O explicație genetică a conceptului de cancer al câmpului Slaughter: Dovezi și implicații clinice. Cancer Res. 2003; 63 : 1727-1730. [ PubMed ]
12. Braathen LR Terapia fotodinamică: creșterea receptivității prin reducerea reacțiilor adverse. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1298-1299. doi: 10.1111 / bjd.13395. [ PubMed ] [ CrossRef ]
13. Buinauskaită E., Zalinkevicius R., Buinauskiene J., Valiukeviciene S. Durerea în timpul terapiei fotodinamice topice a keratozelor actinice cu acid 5-aminolevulinic și sursă de lumină roșie: studiu controlat randomizat. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2013; 29 : 173-181. doi: 10.1111 / phpp.12044. [ PubMed ] [ CrossRef ]
14. Lui H., Hobbs L., Tope WD, Lee PK, Elmets C., Provost N., Chan A., Neyndorff H., Su XY, Jain H. și colab. Terapia fotodinamică a mai multor cancere de piele nonmelanom cu verteporfină și diode emițătoare de lumină roșie – Rezultate de doi ani care evaluează răspunsul tumoral și rezultatele cosmetice. Arc.Dermatol. 2004; 140 : 26-32. doi: 10.1001 / archderm.140.1.26. [ PubMed ] [ CrossRef ]
15. Dabrowski JM, Arnaut LG Terapia fotodinamică (PDT) a cancerului: de la tratamentul local la cel sistemic. Photochem. Photobiol. Sci. 2015; 14 : 1765-1780. doi: 10.1039 / C5PP00132C. [ PubMed ] [ CrossRef ]
16. Terapia RK, Terra JB, Witjes MJH mTHPC mediată, terapia fotodinamică sistemică (PDT) pentru cancerele de piele nonmelanom: Revizuirea cazului și literaturii. Lasers Surg. Med. 2015; 47 : 779-787.doi: 10.1002 / lsm.22429. [ PubMed ] [ CrossRef ]
17. Stender IM, BechThomsen N., Poulsen T., Wulf HC Terapia fotodinamică cu acidul delta-aminolevulinic topic întârzie fotocarcinogeneza UV la șoareci fără păr. Photochem. Photobiol. 1997; 66 : 493-496. doi: 10.1111 / j.1751-1097.1997.tb03178.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
18. Liu YN, Viau G., Bissonnette R. Sesiuni multiple de terapie fotodinamică cu suprafață mare cu acid aminolevulinic topic sau sistemic și lumină albastră la șoareci fără păr expuși la UV. J. Cutan. Med. Surg.2004; 8 : 131-139. doi: 10.1007 / s10227-004-0117-5. [ PubMed ] [ CrossRef ]
19. Togsverd-Bo K., Lerche CM, Poulsen T., Wulf HC, Haedersdal M. Terapia fotodinamică cu metil și hexilaminolevulinat local pentru profilaxia și tratamentul SCC indusă de UV la șoareci fără păr. Exp.Dermatol. 2010; 19 : E166-E172. doi: 10.1111 / j.1600-0625.2009.01035.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
20. Wiegell SR, Wulf HC, Szeimies RM, Basset-Seguin N., Bissonnette R., Gerritsen MJP, Gilaberte Y., Calzavara-Pinton P., Morton CA, Sidoroff A., și colab. Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică: un consens internațional. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 : 673-679. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04386.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
Wiegell SR, Haedersdal M., Philipsen PA, Eriksen P., Enk CD, Wulf HC Activarea continuă a PpIX la lumina zilei este la fel de eficientă și mai puțin dureroasă decât terapia fotodinamică convențională pentru keratoza actinică; un studiu randomizat, controlat, un singur orb. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 740-746. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08450.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
22. Philipp-Dormston WG, Sanclemente G., Torezan L., Clementoni MT, Le Pillouer-Prost A., Cartier H., Szeimies RM, Bjerring P. Terapia fotodinamică Daylight cu cremă MAL pentru piele fotodimagiată pe scară largă, conceptul de „daune actinice în câmp”: recomandări ale unui grup internațional de experți. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 : 8-15. doi: 10.1111 / jdv.13327. [ PubMed ] [ CrossRef ]
23. Wiegell SR, Fabricius S., Heydenreich J., Enk CD, Rosso S., Baeumler W., Baldursson BT, Wulf HC Condiții meteorologice și terapia fotodinamică mediată de lumina zilei: dozele de lumină naturală ponderată cu protoporfirină IX măsurate în șase locații geografice. Br. J. Dermatol. 2013; 168 : 186-191.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11200.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
24. Lacour JP, Ulrich C., Gilaberte Y., Von Felbert V., Basset-Seguin N., Dreno B., Girard C., Redondo P., Serra-Guillen C., Synnerstad I., et al. Terapia fotodinamică a zilei cu crema de metil aminolevulinat este eficientă și aproape fără durere în tratarea keratozelor actinice: un studiu randomizat, orar, controlat de un investigator de fază III, în întreaga Europă. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29 : 2342-2348. doi: 10.1111 / jdv.13228. [ PubMed ] [ CrossRef ]
25. Cantisani C., Paolino G., Cantoresi F., Calvieri S. Terapia fotodinamică a luminii de zi pentru tratamentul keratozelor actinice. J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 72 : AB214.
26. Rubel DM, Spelman L., Murrell DF, vezi JA, Hewitt D., Foley P., Bosc C., Kerob D., Kerrouche N., Wulf HC, și colab. Tratamentul fotodinamic cu lumină de zi cu cremă de metil aminolevulinat ca o alternativă convenabilă, la fel de eficientă, aproape fără durere față de terapia fotodinamică convențională în tratamentul cu cheratoză actinică: Un studiu controlat, randomizat. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1164-1171. doi: 10.1111 / bjd.13138. [ PubMed ] [ CrossRef ]
27. Wiegell SR, Fabricius S., Stender IM, Berne B., Kroon S., Andersen BL, Mork C., Sandberg C., Jemec GBE, Mogensen M., și colab. Un studiu randomizat, multicentric de timpi de expunere a luminii direcționate de 11/2 față de 21/2 ore în terapia fotodinamică mediată de lumina zilei cu metil aminolaevulinat la pacienții cu multiple cheratoză actinică subțire a feței și a scalpului. Br. J. Dermatol.2011; 164 : 1083-1090. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10209.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
28. Fargnoli MC, Piccioni A., Neri L., Tambone S., Pellegrini C., Peris K. Terapia fotodinamică convențională față de lumina de zi cu metil aminolevulinat pentru cheratoza actinică a feței și a scalpului: Un studiu comparativ intra-pacient, prospectiv in Italia. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29 : 1926-1932. doi: 10.1111 / jdv.13076. [ PubMed ] [ CrossRef ]
T. T., Snellman E. Terapia fotodinamică a zilei pentru keratoza actinică: Un studiu prospectiv randomizat dublu-orb, nesupravegheat, care a comparat nanoemulzia acidului 5-aminolauulinic (BF-200) cu metil- 5-aminolaevulinate. Br. J. Dermatol. 2014; 171 : 1172-1180. doi: 10.1111 / bjd.13326. [ PubMed ] [ CrossRef]
30. Fiechter S., Skaria A., Nievergelt H., Anex R., Borradori L., Parmentier L. Carcinomul bazocelular facial recurent după terapia fotodinamică: O analiză retrospectivă a subtipurilor histologice. Dermatologie.2012; 224 : 346-351. doi: 10.1159 / 000339335. [ PubMed ] [ CrossRef ]
Szeimies RM, Ibbotson S., Murrell DF, Rubel D., Frambach Y., de Berker D., Dummer R., Kerrouche N., Villemagne H. Un studiu clinic care a comparat terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat și chirurgia în baze mici superficiale (8-20 mm), cu o urmărire de 12 luni. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008; 22 : 1302-1311. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2008.02803.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
32. Basset-Seguin N., Ibbotson SH, Emtestam L., Tarstedt M., Morton C., Maroti M., Calzavara-Pinton P., Varma S., Roelandts R., Wolf P. Terapia fotodinamică locală cu metil aminolauvininat versus crioterapia pentru carcinomul bazocelular superficial: un studiu randomizat de 5 ani. Euro. J. Dermatol. 2008; 18 : 547-553. [ PubMed ]
33. Arhitează AHMM, Mosterd K., Essers BAB, Spoorenberg E., Sommer A., de Rooij MJM, van Pelt HP, Quaedvlieg PJ, Krekels GA, van Neer PA, et al. Terapia fotodinamică față de imiquimodul local față de fluorouracilul local pentru tratamentul carcinomului bazocelular superficial: o singură orb, non-inferioritate, studiu controlat randomizat. Lancet Oncol. 2013; 14 : 647-654. doi: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70143-8. [ PubMed ] [ CrossRef ]
34. Roozeboom MH, Arits AHHM, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ Succesul tratamentului general după tratamentul carcinomului primar superficial primar: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor randomizate și nonrandomizate. Br. J. Dermatol. 2012; 167 : 733-756. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11061.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
35. Foley P., Freeman M., Menter A., Siller G., El-Azhary RA, Gebauer K., Lowe NJ, Jarratt NT, Murrell DF, Rich P., și colab. Terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat pentru carcinomul primar nodular bazal: Rezultatele a două studii randomizate. Inter. J. Dermatol. 2009; 48 : 1236-1245. doi: 10.1111 / j.1365-4632.2008.04022.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
36. Tope WD, Menter A., El-Azhary RA, Lowe NJ Comparație între terapia fotodinamică topică a metilamino-valenicului și terapia fotodinamică placebo în carcinomul bazocelular nodular. J. Am. Acad.Dermatol. 2004; 50 : 123. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.10.419. [ CrossRef ]
37. Rhodes LE, de Rie MA, Leifsdottir R., Yu RC, Bachmann I., Goulden V., Wong GA, Richard MA, Anstey A., Wolf P. Urmărirea a cinci ani de la un studiu randomizat, prospectiv terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de intervenția chirurgicală pentru carcinomul bazocelular nodular. Arc. Dermatol. 2007; 143 : 1131-1136. doi: 10.1001 / archderm.143.9.1131. [ PubMed ] [ CrossRef ]
38. Mosterd K., Thissen M., Nelemans P., Kelleners-Smeets NWJ, Janssen R., Broekhof K., Neumann HA, Steijlen PM, Kuijpers DI Tratamentul fotodinamic cu acid 5-aminolauulinic fracționat vs. excizia chirurgicală în tratamentul din carcinomul bazocelular nodular: Rezultatele unui studiu controlat randomizat. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 864-870. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08787.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
39. Cosgarea R., Susan M., Crisan M., Senila S. Terapia fotodinamică utilizând acidul 5-aminolauulinic local vs. chirurgia pentru carcinomul bazocelular. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 980-984. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04619.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
40. Roozeboom MH, van Kleef L., Arits AHMM, Mosterd K., Winnepenninckx VJL, van Marion AMW, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NW Grosimea tumorii și extinderea adnexală a carcinomului bazocelular superficial (sBCC) metilaminolevulinat (MAL) -fotodinamică (PDT), imiquimod și 5-fluorouracil (FU) J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 73 : 93-98. doi: 10.1016 / j.jaad.2015.03.048. [ PubMed ] [ CrossRef ]
41. Christensen E., Mork C., Foss OA Chirurgia profundă pre-tratament poate reduce în mod semnificativ grosimea tumorii în carcinomul bazocelular gros, menținând un rezultat cosmetic favorabil atunci când este utilizat în combinație cu terapia fotodinamică topică. J. Skin Cancer. 2011 doi: 10.1155 / 2011/240340. ID articol 240340. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
42. Gerritsen MJP, Smits T., Kleinpenning MM, van der Kerkhof PCM, van Erp PEJ Pretreatment pentru a îmbunătăți acumularea de protoporfirină IX în terapia fotodinamică. Dermatologie. 2009; 218 : 193-202. doi: 10.1159 / 000183753. [ PubMed ] [ CrossRef ]
43. Christensen E., Mork C., Skogvoll E. Eficacitate ridicată și susținută după două sesiuni de terapie fotodinamică de acid 5-aminolaevulinic topical pentru carcinomul bazocelular: un studiu prospectiv, clinic și histologic de urmărire de 10 ani. Br. J. Dermatol. 2012; 166 : 1342-1348. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10878.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
44. Angel Rodriguez-Prieto M., Gonzalez-Sixto B., Perez-Bustillo A., Alonso-Alonso T., Ortega-Valin L., Martinez-Valderrabano V., González-Morán A., García Doval I. Fotodinamic terapia cu fotosensibilizator intralesional și aplicarea fasciculului laser: un tratament alternativ pentru carcinomul bazocelular nodular.J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 67 : E134-E136. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.10.021. [ PubMed ] [ CrossRef ]
45. Haak CS, Togsverd-Bo K., Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Paasch U., Anderson RR, Haedersdal M. Terapia fotodinamică mediată de laser fracționată a carcinoamelor bazale cu celule cu risc crescut – Un studiu clinic randomizat. Br. J. Dermatol. 2015; 172 : 215-222. doi: 10.1111 / bjd.13166. [ PubMed ] [ CrossRef ]
46. Kuijpers DIM, Smeets NWJ, Krekels GAM, Thissen M. Terapia fotodinamică ca tratament adjuvant al carcinomului bazocelular extins tratat cu chirurgie micrografică Mohs. Dermatol. Surg. 2004; 30 : 794-798.[ PubMed ]
47. Al-Niaimi F., Sheth N., Kurwa HA, Mallipeddi R. Terapia fotodinamică urmată de chirurgia micrografică mohs în comparație cu intervenția chirurgicală micrografică Mohs numai pentru tratamentul carcinomului bazocelular: Rezultatele unui studiu controlat, randomizat, pilot unic-orb. J. Cutan. Aesthet.Surg. 2015; 8 : 88-91. doi: 10.4103 / 0974-2077.158443. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
48. Glogau RG Riscul progresiei bolii invazive. J. Am. Acad. Dermatol. 2000; 42 : 23-24. doi: 10.1067 / mjd.2000.103339. [ PubMed ] [ CrossRef ]
49. Ko DY, Jeon SY, Kim KH, Song KH Erbiu fracțional: terapia fotodinamică asistată de laser YAG pentru keratoza actinică facială: un studiu randomizat, comparativ, prospectiv. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 : 1529-1539. doi: 10.1111 / jdv.12334. [ PubMed ] [ CrossRef ]
50. Morton C., Campbell S., Gupta G., Keohane S., Lear J., Zaki I., Walton S., Kerrouche N., Thomas G., Soto P. Comparație intra-individuală, terapie fotodinamică cu aminolauvininat și crioterapie la subiecții cu keratoză actinică: Un studiu multicentric, randomizat, controlat. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 1029-1036. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07470.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
51. Lucena SR, Salazar N., Gracia-Cazana T., Zamarron A., Gonzalez S., Juarranz A., Gilaberte Y. Tratamente combinate cu terapie fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom. Int. J. Mol. Sci.2015; 16 : 25912-25933. doi: 10.3390 / ijms161025912. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
52. Braathen LR, Szeimies R.-M., Basset-Seguin N., Bissonnette R., Foley P., Pariser D., Roelandts R., Wennberg AM, Morton CA Instrucțiuni privind utilizarea terapiei fotodinamice pentru cancerul de piele nonmelanom : Un consens internațional. J. Am. Acad. Dermatol. 2007; 56 : 125-143. doi: 10.1016 / j.jaad.2006.06.006. [ PubMed ] [ CrossRef ]
53. Tschen EH, Wong DS, Pariser DM, Dunlap FE, Houihan A., Ferdon MB, grupul de studiu ALA-PDT cu terapie fotodinamică cu acid aminotevulinic pentru pacienții cu keratoză actinică non-hyperkeratotică facială și scalp: Faza IV studiu clinic multicentric cu o urmărire de 12 luni. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07520.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
54. Hauschild A., Stockfleth E., Popp G., Borrosch F., Bruening H., Dominicus R., Mensing H., Reinhold U., Reich K., Moor AC, și colab. Optimizarea terapiei fotodinamice cu un plasture autoadeziv 5-aminolauulinic nou: Rezultatele a două studii randomizate controlate de fază III. Br. J. Dermatol. 2009; 160: 1066-1074. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09040.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
55. Freeman M., Vinciullo C., Francis D., Spelman L., Nguyen R., Fergin P., Thai KE, Murrell D., Weightman W., Anderson C. și colab. O comparație a terapiei fotodinamice cu ajutorul metil aminolevulinatului topical (Metvix) cu crioterapie cu ciclu unic la pacienții cu keratoză actinică: Un studiu prospectiv, randomizat. J. Dermatol. Trata. 2003; 14 : 99-106. doi: 10.1080 / 09546630310012118. [ PubMed ] [ CrossRef ]
56. Kaufmann R., Spelman L., Weightman W., Reifenberger J., Szeimies RM, Verhaeghe E., Kerrouche N., Sorba V., Villemagne H., Rhodes LE Studiu multicentric intraindividual randomizat pentru terapia fotodinamică topică cu metil aminolaevulinat versus crioterapia pentru cheratozele actinice multiple pe extremități. Br. J. Dermatol. 2008; 158 : 994-999. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08488.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
57. Kurwa HA, Yong-Gee SA, Seed PT, Markey AC, Barlow RJ O comparație randomizată pereche a terapiei fotodinamice și 5-fluorouracilului topic în tratamentul keratozelor actinice. J. Am. Acad. Dermatol.1999; 41 : 414-418. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70114-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]
58. Hadley J., Tristani-Firouzi P., Hull C., Florell S., Cotter M., Hadley M. Rezultatele unei comparații de tip split-faciale, inițiate de investigator, a terapiei fotodinamice și a cremei imiquimod 5% tratamentul keratozelor actinice. Dermatol. Surg. 2012; 38 : 722-727. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2012.02340.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
59. Sotiriou E., Apalla Z., Maliamani F., Zaparas N., Panagiotidou D., Ioannides D. Comparație intra-individuală, dreapta-stânga a terapiei fotodinamice cu acid 5-aminolevulinic topic față de 5% cremă imiquimod pentru keratoză actinică extremitățile superioare. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2009; 23 : 1061-1065. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2009.03259.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
60. Serra-Guillen C., Nagore E., Hueso L., Traves V., Messeguer F., Sanmartin O., Llombart B., Requena C., Botella-Estrada R., Guillén C. Un studiu comparativ pilot randomizat din terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de imiquimod 5% față de aplicarea secvențială a ambelor terapii la pacienții imunocompetenți cu cheratoză actinică: Rezultate clinice și histologice. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66 : E131-E137. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.11.933. [ PubMed ] [ CrossRef ]
61. Scola N., Terras S., Georgas D., Othlinghaus N., Matip R., Pantelaki I., Möllenhoff K., Stücker M., Altmeyer P., Kreuter A., și colab. A, jumătate-side studiu comparativ randomizat de aminolaevulinate terapie fotodinamica vs. CO 2 ablatie laser la pacienții imunocompetenți cu multiple keratoza actinica. Br.J. Dermatol. 2012; 167 : 1366-1373. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11103.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
62. Gholam P., Fink C., Bosselmann I., Enk AH Analiza retrospectivă care evaluează efectul pre-tratamentului keratolitic și fizic cu acid salicilic, uree și chiuretaj asupra eficacității și siguranței terapiei fotodinamice a keratozelor actinice cu metilaminoevulinat. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30 : 619-623. doi: 10.1111 / jdv.13449. [ PubMed ] [ CrossRef ]
63. Togsverd-Bo K., Haak CS, Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Anderson RR, Haedesdal M. Terapia fotodinamică intensificată a keratozelor actinice cu laser CO 2 fracționat : Un studiu clinic randomizat. Br.J. Dermatol. 2012; 166 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10893.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
64. Song HS, Jung S.E., Jang YH, Kang HY, Lee E.-S., Kim YC Tratamentul fotodinamic cu laser fiziologic cu dioxid de carbon cu laser, pentru pacienții cu cheratoză actinică. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2015; 31 : 296-301. doi: 10.1111 / phpp.12184. [ PubMed ] [ CrossRef ]
65. Szeimies RM, Hauschild A., Ortland C., Moor ACE, Stocker M., Surber C. Terapia fotodinamică simplificată: leziunile de keratoză actinică, nemetodate, reacționează la fel de bine la terapia fotodinamică a patchului acid 5-aminolavulinic, la fel ca leziunile ușoare . Br. J. Dermatol. 2015; 173 : 1277-1279. doi: 10.1111 / bjd.13889. [ PubMed ] [ CrossRef ]
66. Szeimies RM, Radny P., Sebastian M., Borrosch F., Dirschka T., Krahn-Senftleben G., Reich K., Pabst G., Voss D., Foguet M., et al. Terapia fotodinamică cu BF-200 ALA pentru tratamentul keratozelor actinice: rezultate ale unui studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III. Br. J. Dermatol. 2010; 163 : 386-394. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09873.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
67. Gracia-Cazana T., Teresa Lopez M., Oncins R., Gilaberte Y. Tratamentul cu succes al terapiei secvențiale în boala digitală Bowen cu terapie fotodinamică metil aminolevulinat și 3% diclofenac topical în gel hyaluronan 2,5%. Dermatol. Ther. 2015; 28 : 341-343. doi: 10.1111 / dth.12270. [ PubMed ] [ CrossRef ]
68. Morton C., Horn M., Leman J., Tack B., Bedane C., Tjioe M., Ibbotson S., Khemis A., Wolf P. Comparația terapiei fotodinamice cu metil aminolevulinat local cu crioterapie sau fluorouracil pentru tratament de carcinom cu celule scuamoase in situ – Rezultatele unui studiu randomizat multicentric. Arc. Dermatol. 2006; 142 : 729-735. doi: 10.1001 / archderm.142.6.729. [ PubMed ] [ CrossRef ]
69. Salim A., Leman JA, McColl JH, Chapman R., Morton CA Comparație randomizată a terapiei fotodinamice cu 5-fluorouracil topical în boala Bowen. Br. J. Dermatol. 2003; 148 : 539-543. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2003.05033.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
70. Lopez N., Meyer-Gonzalez T., Herrera-Acosta E., Bosch R., Castillo R., Herrera E. Terapia fotodinamică în tratamentul bolii Bowen extinse. J. Dermatol. Trata. 2012; 23 : 428-430. doi: 10.3109 / 09546634.2011.590789. [ PubMed ] [ CrossRef ]
71. Truchuelo M., Fernandez-Guarino M., Fleta B., Alcantara J., Jaen P. Eficacitatea terapiei fotodinamice în boala lui Bowen: Un studiu observațional și descriptiv în 51 de leziuni. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012; 26 : 868-874. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04175.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
72. Westers-Attema A., Lohman BGPM, van den Heijkant F., Nelemans PJ, Winnepenninckx VJ, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K. Terapia fotodinamică în boala Bowen: Influența caracteristicilor histologice și a caracteristicilor clinice asupra succesului acesteia. Dermatologie. 2015; 230 : 55-61. doi: 10.1159 / 000366500. [ PubMed ] [ CrossRef ]
73. Gracia-Cazana T., Vera-Alvarez J., Juarranz A., Pastushenko I., Salazar N., Gonzalez S., Gilaberte Y. Caracteristicile clinico-patologice ale rezistenței bolii Bowen la terapia fotodinamică de metil aminolevulinat. J. Investig. Dermatol. 2015; 135 : S100.
74. Calzavara-Pinton PG, Venturini M., Sala R., Capezzera R., Parrinello G., Specchia C., Zane C. Terapia fotodinamică bazată pe metilaminolaevulinat a bolii Bowen și a carcinomului cu celule scuamoase. Br. J. Dermatol. 2008; 159 : 137-144. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08593.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
75. Gilaberte Y., Milla L., Salazar N., Vera-Alvarez J., Kourani O., Damian A., Rivarola V., Roca MJ, Espada J., González S., et al. Factorii celulari intrinseci implicați în rezistența carcinomului cu celule scuamoase la terapia fotodinamică. J. Investig. Dermatol. 2014; 134 : 2428-2437. doi: 10.1038 / jid.2014.178. [ PubMed ] [ CrossRef ]
76. Basset-Seguin N., Conzett KB, Gerritsen MJP, Gonzalez H., Haedersdal M., Hofbauer GFL, Aguado L., Kerob D., Lear JT, Piaserico S. și colab. Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică la pacienții cu transplant de organe. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 57-66. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04356.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
77. Wlodek C., Ali FR, Lear JT Utilizarea terapiei fotodinamice pentru tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant de organe. Biomed. Res. Int. 2013 doi: 10.1155 / 2013/349526. ID-ul articolului 349526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
78. Ulrich C., Kanitakis J., Stockfleth E., Euvrard S. Cancerul de piele la pacienții cu transplant de organe – Unde ne aflăm astăzi? A.m. J. Transplant. 2008; 8 : 2192-2198. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02386.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
79. Ramsay HM, Fryer AA, Hawley CM, Smith AG, Nicol DL, Harden PN Risc non-melanom al cancerului de piele în populația de transplant renal Queensland. Br. J. Dermatol. 2002; 147 : 950-956. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2002.04976.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
80. Wennberg AM, Keohane S., T. Lear J., Jemec G., Mork C., Christensen E., Kapp A., Solvsten H., Talm T., Berne B., et al. Rezultatele dintr-o actualizare de 15 luni a unui studiu multicentric al terapiei fotodinamice de metil aminolavezulinate la pacienții cu transplant de organe imunocompromiși cu cancer de piele nonmelanom. Br. J. Dermatol. 2006; 155 : 57.
81. Collier NJ, Ali FR, Lear JT Eficacitatea terapiei fotodinamice pentru tratamentul carcinomului bazocelular la pacienții cu transplant de organe. Lasers Med. Sci. 2015; 30 : 1407-1409. doi: 10.1007 / s10103-013-1454-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
82. Guleng GE, Helsing P. Terapia fotodinamică pentru carcinoamele bazocelulare la pacienții cu transplant de organe. Clin. Exp. Dermatol. 2012; 37 : 367-369. doi: 10.1111 / j.1365-2230.2011.04248.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
83. Dragieva G., Hafner J., Dummer R., Schmid-Grendelmeier P., Roos M., Prinz BM, Burg G., Binswanger U., Kempf W. Terapia fotodinamică topică în tratamentul keratozelor actinice și a bolii Bowen la pacienții cu transplant. Transplantul de organe. 2004; 77 : 115-121. doi: 10.1097 / 01.TP.0000107284.04969.5C. [ PubMed ] [ CrossRef ]
84. Dragieva G., Prinz BM, Hafner J., Dummer R., Burg G., Binswanger U., Kempf W. Un studiu clinic randomizat controlat al terapiei fotodinamice topice cu metil aminolaevulinat în tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant. Br. J. Dermatol. 2004; 151 : 196-200. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2004.06054.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
85. Togsverd-Bo K., Omland SH, Wulf HC, Sorensen SS, Haedersdal M. Prevenirea primară a displaziei cutanate la pacienții cu transplant renal cu terapie fotodinamică: un trial randomizat controlat. A.m. J. Transplant. 2015; 15 : 2986-2990. doi: 10.1111 / ajt.13358. [ PubMed ] [ CrossRef ]
86. Wulf HC, Pavel S., Stender I., Bakker-Wensveen CA Terapia fotodinamică actuală pentru prevenirea noilor leziuni cutanate la pacienții cu transplant renal. Acta Derm. Venereol. 2006; 86 : 25-28. [ PubMed ]
87. Willey A., Mehta S., Lee PK Reducerea incidenței carcinomului cu celule scuamoase la pacienții cu transplant de organe solizi tratați cu terapie fotodinamică ciclică. Dermatol. Surg. 2010; 36 : 652-658. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2009.01384.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
88. Girard C., Debu A., Bessis D., Blatiere V., Dereure O., Guillot B. Tratamentul sindromului Gorlin (sindrom de carcinom bazocelular neevitat) cu terapie photodynamică metilamino-vulinatică la șapte pacienți, incluzând doi copii: Interesul anestezie tumescentă pentru controlul durerii la copii. J. Eur. Acad.Dermatol. Venereol. 2013; 27 : E171-E175. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04538.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
89. Loncaster J., Swindell R., Slevin F., Sheridan L., Allan D., Allan E. Eficacitatea terapiei fotodinamice ca tratament al carcinoamelor bazale cu celule sindromului Gorlin. Clin. Oncol. 2009; 21 : 502-508. doi: 10.1016 / j.clon.2009.03.004. [ PubMed ] [ CrossRef ]
90. Fai D. MAL-PDT pentru tratamentul carcinomelor bazocelulare multiple la un pacient cu sindrom Gorlin-Goltz. J. Invest. Dermatol. 2006; 126 : S34.
91. Neves DR, Ramos DG, Magalhaes GM, Rodrigues RdC, Alves de Souza JB Terapia fotodinamică pentru tratamentul leziunilor multiple pe scalpul din sindromul carcinomului bazal cel neevitat – Raport de caz. Un. Bras. Dermatol. 2010; 85 : 545-548. doi: 10.1590 / S0365-05962010000400019. [ PubMed ] [ CrossRef ]
92. Madan V., Loncaster J., Allan D., Lear J., Sheridan L., Leach C., Allan E. Terapia fotodinamică sistemică cu Photofrin pentru sindromul carcinomului bazal celular bazal – un studiu pilot. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2005; 2 : 273-281. doi: 10.1016 / S1572-1000 (05) 00101-8. [ PubMed ] [ CrossRef ]
93. Mougel F., Debarbieux S., Ronger-Savle S., Dalle S., Thomas L. Methylaminolaevulinate Terapia fotodinamică la pacienții cu carcinoame bazocelulare multiple la stabilirea sindromului gorlin-golz sau după radioterapie. Dermatologie. 2009; 219 : 138-142. doi: 10.1159 / 000228316. [ PubMed ] [ CrossRef ]
94. Basset-Seguin N., Bissonnette R., Girard C., Haedersdal M., Lear JT, Paul C., Piaserico S. Consensus recomandări pentru tratamentul carcinoamelor bazocelulare în sindromul Gorlin cu terapie fotodinamică topică metilaminoevulinat. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2014; 28 : 626-632. doi: 10.1111 / jdv.12150.[ PubMed ] [ CrossRef ]
95. Alexiades-Armenakas M. Viitorul terapiei fotodinamice. Photodyn. Ther. Dermatol. 2011 doi: 10.1007 / 978-1-4419-1298-5_17. [ CrossRef ]
96. Neuttaanmaki-Perttu N., Gronroos M., Karppinen TT, Tani TT, Snellman E. Hexil-5-aminolaevulinat 0,2% vs. metil-5-aminolaevulinat 16% terapie fotodinamică pentru tratamentul keratozelor actinice: studiu pilot dublu-orb. Br. J. Dermatol. 2016; 174 : 427-429. doi: 10.1111 / bjd.13924. [ PubMed ] [ CrossRef ]
97. Attili SK, Lesar A., McNeill A., Camacho-Lopez M., Moseley H., Ibbotson S., Samuel ID, Ferguson J. Un studiu deschis pilot al terapiei fotodinamice ambulatorii utilizând o lumină organică, care emite diode de sursa de lumina in tratamentul cancerului de piele nonmelanoma. Br. J. Dermatol. 2009; 161 : 170-173. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09096.x. [ PubMed ] [ CrossRef ]
98. Babilas P., Travnik R., Werner A., Landthaler M., Szeimies RM Studiu separat cu două surse de lumină pentru PDT-ul actual al keratozelor actinice: Non-inferioritatea sistemului LED. J. Dtsch. Dermatol. Ges.2008; 6 : 25-33. [ PubMed ]
99. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 2: Indicații emergente – Cancerizarea câmpului, fotorejuvenarea și dermatoza inflamatorie / infecțioasă. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 : 672-629. doi: 10.1111 / jdv.12026. [ PubMed ] [ CrossRef ]
