Rezultatele căutări pentru: morcov

Efectele compușilor bioactivi din morcovi (Daucus carota L.), poliacetilenă, beta-caroten și luteină asupra celulelor leucemice limfoide umane

Sunt necesare urgent noi terapii (alternative la tratamentul cancer alopat) pentru leucemie. Morcovii au fost sugerate ca un tratament natural leucemie potențial în medicina tradițională și au fost studiate anterior în alte contexte ca potențiale surse de agenți anticancerigeni. Indicând faptul că morcovii pot conține compuși bioactivi, care pot prezenta potențial în terapiile anti leucemie.

Acest studiu a investigat efectele a cinci fracțiuni din extractul de suc de morcov (CJE) asupra liniilor celulare leucemice limfoide umane, împreună cu cinci compuși bioactivi purificați, găsiți în Daucus carota L, incluzând: trei poliacetilene (falcarinol, falcarindiol și acetat de falcarindiol); două carotenoide (beta-caroten și luteină). Au fost investigate efectele lor asupra inducției apoptozei utilizând analizele de activitate ale anexinei V / PI și Caspase 3 analizate prin citometrie în flux și inhibarea proliferării celulare folosind analiza Cell Titer Glo și analiza ciclului celular.

Tratamentul tuturor celor trei linii celulare leucemice limfoide cu fracțiunea din extractele de morcov care conțineau poliacetilenă și carotenoide a fost semnificativ mai citotoxic decât celelalte 4 fracții.

Tratamentele cu poliacetilenă purificată au determinat, de asemenea, apoptoza într-o manieră sensibilă la doză și în timp. Mai mult, falcarinolul și acetatul de falcarindiol-3, izolate din Daucus carota L au fost mai citotoxice decât falcarindiolul.

În schimb, carotenoizii nu au prezentat niciun efect semnificativ asupra apoptozei sau a proliferării celulare în oricare dintre celulele investigate.

Acest lucru sugerează că mai degrabă poliacetilene decât beta-caroten sau luteină sunt componentele bioactive găsite în Daucus carota L și ar putea fi utile în dezvoltarea de noi terapii leucemice. Aici, pentru prima dată, efectele citotoxice ale poliacetilenelor s-au dovedit a fi exercitate prin inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular.

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22263789

Informații despre autor

1
Centrul de Cercetare Biomedicală, Universitatea Sheffield Hallam, Facultatea de Sănătate și Bunăstare, Sheffield, Marea Britanie.

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Aportul de legume și fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată

Erin L. Richman , ScD, 1, 2, 3 Peter R. Carroll , MD, 3, 4 și June M. Chan , ScD 3, 4, 5

Informații despre autor

 Informații despre drepturi de autor și licență Renunțare

Ultima versiune editată a editorului a acestui articol este disponibilă gratuit la Int J Cancer

Abstract

Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost asociate cu riscul redus de apariție a cancerului de prostată avansat In vitro iar studiile la animale sugerează că aceste alimente pot inhiba evoluția cancerului de prostată, dar există date limitate la bărbați. Prin urmare, am examinat prospectiv dacă aportul de legume totale și în special legume crucifere, sos de roșii și leguminoase, după diagnostic, reduce riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați diagnosticați cu cancer de prostată non-metastatic și care participă la Strategic Urologic Cercetare Endeavour pt Cancerul prostatei , un registru al cancerului de prostată din Statele Unite. Ca analiză secundară, am examinat și alte subgrupuri de legume, fructe totale și subgrupuri de fructe. Participanții au fost diagnosticați în primul rând la clinici din comunitate și au urmat din 2004-2009. Am evaluat aportul de legume și fructe printr-un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor,și a constatat rezultatele cancerului de prostată prin raportul urologului și dosarele medicale. Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au prezentat un risc semnificativ statistic de 59% de risc de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recurențe biochimice, 71 de tratamente secundare probabil datorate recurenței, șase metastaze osoase, patru decese prin cancer de prostată) în timpul a 3.171 persoane-ani. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% de risc scăzut de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% scăzut al progresiei cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

INTRODUCERE

Peste 2,2 milioane de bărbați trăiesc în prezent cu cancer de prostată în Statele Unite (SUA). 1 Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost legate de un risc mai scăzut de cancer de prostată incident și, în unele cazuri, de un risc redus de boală avansată sau agresivă la diagnostic. 2 – 6 Cu toate acestea, există date limitate despre efectele chimioterapeutice ale dietei după diagnosticul cancerului de prostată. Printre 1.202 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic în Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), aportul post-diagnostic de sos de roșii și pește au fost asociate cu riscul redus de progresie a cancerului de prostată. 7 În cancerul prostatei Cercetare strategică de cercetare urologică (CaPSURE ™)), aporturile de păsări de curte cu piele și ouă după diagnostic au fost asociate cu un risc crescut de progresie a cancerului de prostată. 8 saturate aportul de grăsimi a fost , de asemenea , raportate pentru a creste riscul de progresie a cancerului de prostata, 9 , 10 si mici studii clinice efectuate la barbatii cu cancer de prostata si examinarea rezultatelor biomarker susțin un rol de dieta in progresia cancerului de prostata. 11 – pe 14

Astfel, am examinat prospectiv aportul post-diagnostic de legume și fructe în raport cu riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul bărbaților cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic. Am emis ipoteza că totalul legumelor, în special legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele, ar fi invers asociat cu riscul de progresie a cancerului de prostată.Mergi la:

MATERIAL SI METODE

Populația de studiu

CaPSURE este un studiu de registru al cancerului de prostată din SUA inițiat în 1995. 15 , 16 patruzeci de site-uri (34 de clinici comunitare, trei instituții academice, trei spitale ale Administrației Veteranilor) au înscris bărbați cu cancer de prostată verificat cu biopsie. Participanții la CAPSURE completează sondaje la momentul inițial și la fiecare 6 luni. ulterior, iar urologii furnizează date clinice la momentul inițial și la vizitele clinice ulterioare. Populația de bază pentru acest studiu a inclus 2.134 de participanți la CaPSURE care au completat un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor (FFQ) în perioada 2004-2005. Consiliile de evaluare instituțională ale Universității din California, San Francisco și instituțiile colaboratoare au aprobat acest studiu.

Evaluare dietetică

Grupurile de legume și fructe sunt interesate pentru această analiză tabelul 1. Bărbații au fost întrebați cât de des au consumat în medie o anumită porție de 127 de alimente și băuturi în ultimul an, cu nouă opțiuni de frecvență variind de la <1 / lună. până la ≥6 / zi. De asemenea, am întrebat participanții dacă au mâncat mai mult, mai puțin sau aceeași cantitate din fiecare produs comparativ cu înainte de diagnosticul lor. FFQ-ul nostru s-a bazat pe un FFQ care a fost utilizat pentru a studia dieta și relațiile de boli cronice într-o varietate de populații. 17 , 18 Într-un studiu de validare, corelația mediană între două înregistrări dietetice de 1 săptămână și FFQ original pentru articolele din legume și fructe a fost de 0,58 (interval: 0,19 pentru usturoi până la 0,95 pentru banane). 19

tabelul 1

Grupuri de legume și fructe de interes.

Grupuri de legume
Morcovi / ignamiMorcovi crudi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci
Legume crucifereBrocoli; varză / coleslaw; Varză de Bruxelles; conopidă; verdeață de kale / muștar / chard
Legume cu frunze verziSpanac gătit; spanac crud; aisberg sau salată de cap; romaine / salată cu frunze; țelină
leguminoaseleTofu / soia; fasole verde; mazăre / fasole lima; fasole / linte
Suc de fructeDovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecel
Roșii (proaspete)Roșii, suc de roșii
Sos de rosiiSos de roșii, pizza
Total legumeToate cele de mai sus, plus sos de chili roșu, legume amestecate, sfeclă, varză de lucerna și usturoi
Grupuri de fructe
Mere / pereMere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru
Fructe de padureCăpșuni, afine
CitricePortocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit
Suc de fructeSuc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alt suc
Fructe totaleToate grupele de fructe plus stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune
Fructe totale, fără sucMere sau pere proaspete, căpșuni, afine, portocale, grapefruit, stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune

Deschideți într-o fereastră separată

Urmărire clinică

Am extras date despre tratament, biopsie Gleason suma, stadiu, antigen specific prostatei (PSA) și metastaze din registre medicale sau rapoarte urologi. Indicele național al deceselor și Biroul de statistici vitale au fost verificate pentru datele de mortalitate, iar certificatele de deces au fost utilizate pentru a verifica data și cauza decesului.

Progresia cancerului de prostată a fost definită ca: moartea cancerului de prostată, metastazele osoase din cancerul de prostată, recurența biochimică sau inițierea tratamentului secundar. Un deces a fost atribuit cancerului de prostată dacă cancerul de prostată a fost listat ca fiind cauza principală, secundară sau terțiară de deces și nici o altă malignitate nu a fost listată ca o cauză de ordin superior. Un rezultat al metastazelor osoase a fost definit ca raport urolog al: (1) progresia cancerului de prostată până la os, (2) scanare osoasă pozitivă, (3) radiații pentru metastaze la un loc osos sau (4) stadiul M1b. Recurența biochimică a fost definită ca două valori consecutive ale PSA ≥0,2ng / ml ≥8 săptămâni după prostatectomia radicală sau un PSA ≥2ng / ml peste limita post-radiație. 20 Tratamentul secundar a fost definit ca orice tratament inițiat ≥6 mii. după tratamentul primar. 2122 Data progresiei cancerului de prostată a fost prima dintre următoarele: decesul cancerului de prostată, diagnosticul metastazelor osoase, al doilea PSA ≥0.2ng / ml pentru pacienții cu prostatectomie radicală, primul PSA ≥2ng / ml peste nadir pentru pacienții cu radiații sau inițierea de tratament secundar.

Criterii de includere

Am exclus bărbații cu boală extraprostatică la diagnostic (stadiul T ≥T3b), bărbații lipsiți de informații despre tratament și bărbații care au raportat un aport de energie în afara 800-4200 kcal / zi (n = 241). Pentru a menține natura prospectivă a analizei noastre și a reduce potențialul de prejudecată a amintirii, am exclus bărbații al căror cancer de prostată a progresat înainte de FFQ (n = 333), rezultând 1.560 de bărbați pentru analiză.

Metode statistice

Am examinat asocierile dintre aportul de legume și fructe post-diagnostice și progresia cancerului de prostată folosind regresia proporțională a riscurilor Cox. Timpul persoană a fost calculat de la data FFQ până la evoluția cancerului de prostată, decesul cancerului de prostată, ultimul contact sau 21 august 2009, oricare a avut loc primul. Am modelat quartile de legume și fructe cu variabile indicator și am testat tendințele liniare folosind mediana fiecărui cvartal ca termen continuu.

Modelul 1 a fost ajustat pentru vârstă la diagnostic (continuă), aport de energie (continuu) și zile de la diagnostic până la FFQ (continuă). Modelul 2 a inclus variabilele din Modelul 1 plus riscul de prognostic la diagnostic (scăzut, intermediar, mare), tratament primar (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / activă, terapie privativă de androgeni), indice de masă corporală (IMC; <25, 25- 29,9, ≥30 kg / m 2 ) și sarcină echivalentă metabolică de mers pe jos (MET) -h / săptămână (rang quartile). 23 Am clasificat riscul de prognostic al participanților folosind definițiile D’Amico modificate după cum urmează: [Înalt: PSA> 20ng / ml sau suma Gleason = 8-10 sau T-Stage≥T3a; altceva Intermediar: PSA = 10.1–20ng / ml sau suma Gleason = 7 sau model secundar 4-5 sau T-Etapa = T2b / T2c (2002) sau T2b (1997); altfel Scăzut: PSA≤10ng / ml și suma Gleason = 2–6 și T-Etapa = ≤T2a].24 , 25 Modelul 3 a fost ajustat suplimentar pentru rangurile de ouă, păsări de curte cu piele, fructe și legume, altele decât expunerea de interes. Ajustarea pentru educație, venit, rasă, antecedente familiale de cancer de prostată, fumat și consumul de dulciuri, cereale sau lactate nu a modificat rezultatele; prin urmare, aceste variabile au fost omise din modelele finale.

Am examinat dacă suma biopsiei Gleason (<7 v. ≥7), vârsta la diagnostic (<60 v. ≥60 ani), fumatul (vreodată v. Niciodată), IMC (<25 v. ≥ 25 kg / m 2 ), sau mersul pe jos (<7,5 v. ≥7,5 MET-h / săptămână) a modificat oricare dintre relații folosind teste ale raportului de probabilitate. Punctele limitate pentru vârstă la diagnostic și mers au fost alese pe baza distribuției lor în populația studiată.

Am efectuat o analiză de sensibilitate, excluzând evenimentele definite prin tratamentul secundar, care nu aveau dovezi ale unei creșteri precedente a PSA. În plus, am fost îngrijorați că bărbații cu risc prognostic mai mare își pot crește consumul de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic mai mic; prin urmare, am examinat dacă modificarea auto-raportată a tomatelor a fost asociată cu un risc prognostic la diagnostic, folosind teste chi-pătrate.

Toate testele statistice au fost bilaterale și considerate semnificative la p <0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind SAS v. 9.1.3.Mergi la:

REZULTATE

Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în rândul a 1.560 de bărbați în timpul a 3.171 de persoane. Anul mediu al diagnosticului a fost 2002 [intervalul intercuartil (IQR): 2000-2003]. Urmărirea mediană după FFQ a fost de 23 mii. (IQR: 10-32 mo.). Aproximativ 14% (n = 213) dintre bărbații care au completat FFQ nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ; acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește suma biopsiei Gleason, etapa clinică T, tratamentul primar sau aportul total de legume, legume crucifere, sos de roșii sau leguminoase. Cu toate acestea, au fost mai tineri (medie = 63y) comparativ cu bărbații rămași (medie = 65y) ( p- valoare = 0,001).

Bărbații care consumau mai multe legume erau mai educați, aveau venituri mai mari în gospodărie și cheltuiau mai multă energie pe jos decât bărbații care consumau cel mai puțin legume (tabel 2). Am observat o tendință inversă nesemnificativă pentru legumele totale și riscul de progresie (Tabelul 3), care părea a fi condusă de legume crucifere (de exemplu, broccoli; varză, salată de varză; conopidă; varză de Bruxelles; varză, muștar, verdeață de brustă). Bărbații din a patra quartilă a aportului post-diagnostic de legume crucifere au avut un risc redus cu 59% de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41, interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76 ; p- trend: 0,003). Restul grupelor de legume nu au fost asociate cu riscul de progresie a cancerului de prostată. Majoritatea articolelor crucifere individuale au fost invers legate de riscul de progresie a cancerului de prostată, dar niciunul nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic, probabil din cauza consumului redus al acestor alimente (Tabelul 4).

tabel 2

Caracteristicile inițiale ale 1.560 de bărbați cu cancer de prostată după aportul total de legume după diagnostic.

Cvartila din aportul total de legume 1Q1Q2Q3T4
Porții mediane / d1.42.43.65.7
CaracteristicăN%N%N%N%valoarea p 2
Vârsta la diagnostic<60 y88231022610928117300,23
60–69,9 ani18447183471754515740
≥70 ani11730106271062711630
RasăAlte514182920,37
Afro-american7211382154
caucazian37697375963729636694
EducaţieȘcoala primară278236185195<0.01
Liceu17649143401383813236
Colegiu7320972787248824
Facultate842398271183312835
Sursa de venit<20.000 $3210175206247<0.01
$ 20-75,00021865210631965817953
≥ $ 75.000 de8626109321203613239
IMC (kg / m 2 )<2510226103269023126320,06
25-29.921756207532165618347
≥306717792083218121
FumatActual3182461542460.44
Fost20252206542135520754
Nu15239155401574115540
Mers (quartile median MET-hr / wk)Cvartila 1 (1)11733852373207521<.01
Cvartila 2 (4)88251103095268624
Cvartila 3 (10)922699271103010228
Quartile 4 (26)62177420912510228
PSA la diagnostic (ng / ml)≤10 ng / ml312833178432786323860,19
10,1–20 ng / ml501347134612349
> 20 ng / ml14412372185
Biopsie Gleason suma2-6266692737127671270700,99
79725892394249124
8-10215215195226
Etapa T clinicăT1194502195621154220560,61
T219149169431764516643
T3a41313141
Tratamentprostatectomie228592616724763230590,13
radiație106279424852210226
Alte369195349338
hormonii195174246256

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; MET, sarcină echivalentă metabolică; PSA, antigen specific prostatei.1 Total legume incluse: tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte, morcovi crudi, morcovi fierți, igname / cartofi dulci, broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde, spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salata de cap, salata romaine sau frunze, telina, dovlecei galbeni / de iarna, vinete / dovlecel, sos de rosii, pizza, rosii proaspete, suc de rosii, sos de chili rosu, legume amestecate, sfecla, varza de lucerna, și usturoi.2 valori P estimate folosind un test chi-pătrat Pearson.

Tabelul 3

Aportul de legume după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Total legume 1
Aportul mediu 21,352,393.635,70
HR (IC 95%) 31.01,33 (0,84, 2,11)1,22 (0,76, 1,97)0,59 (0,33, 1,06)0,05
HR (IC 95%) 41.01,28 (0,78, 2,11)1,31 (0,79, 2,17)0,62 (0,33, 1,15)0.10
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,34 (0,80, 2,23)0,61 (0,33, 1,13)0,09
Morcovi / ignami
Aportul mediu 20,060,190,350,86
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,88, 2,20)0,82 (0,51, 1,32)0,77 (0,47, 1,26)0,13
HR (IC 95%) 41.01,26 (0,77, 2,06)1,00 (0,61, 1,64)0,83 (0,48, 1,41)0,30
HR (IC 95%) 51.01,34 (0,82, 2,21)1,15 (0,68, 1,94)1,00 (0,56, 1,78)0,71
crucifere
Aportul mediu 20,060,210,430.92
HR (IC 95%) 31.00.90 (0.58, 1.39)0.78 (0.50, 1.23)0.45 (0.26, 0.77)0.003
HR (95% CI)41.00.96 (0.60, 1.53)0.82 (0.51, 1.33)0.46 (0.26, 0.81)0.005
HR (95% CI)51.00.95 (0.59, 1.52)0.77 (0.46, 1.27)0.41 (0.22, 0.76)0.003
Green/leafy
Median intake20.190.490.921.57
HR (95% CI)31.01.28 (0.80, 2.04)1.04 (0.63, 1.71)0.96 (0.58, 1.60)0.61
HR (95% CI)41.01.22 (0.75, 2.00)1.00 (0.60, 1.68)0.90 (0.53, 1.55)0.50
HR (95% CI)51.01.25 (0.76, 2.07)1.04 (0.60, 1.78)0.92 (0.51, 1.67)0.56
Legumes
Median intake20.130.270.490.93
HR (95% CI)31.00.64 (0.38, 1.10)0.76 (0.49, 1.17)0.77 (0.47, 1.25)0.47
HR (95% CI)41.00.72 (0.41, 1.27)0.91 (0.57, 1.45)0.86 (0.51, 1.46)0.81
HR (95% CI)51.00.76 (0.43, 1.36)1.00 (0.61, 1.61)0.97 (0.55, 1.68)0.86
Squash
Median intake20.00.060.130.29
HR (95% CI)31.01.27 (0.82, 1.96)1.25 (0.77, 2.01)0.80 (0.48, 1.32)0.35
HR (95% CI)41.01.26 (0.80, 1.98)1.11 (0.67, 1.85)0.75 (0.44, 1.28)0.25
HR (95% CI)51.01.26 (0.80, 1.99)1.17 (0.69, 2.00)0.79 (0.44, 1.40)0,39
Sos de rosii
Aportul mediu 20,060,130,210,49
HR (IC 95%) 31.00,89 (0,54, 1,46)1,04 (0,66, 1,63)0,95 (0,57, 1,58)0,93
HR (IC 95%) 41.00,91 (0,54, 1,52)0,96 (0,60, 1,56)1,10 (0,65, 1,87)0.62
HR (IC 95%) 51.00,91 (0,54, 1,54)1,02 (0,63, 1,66)1,20 (0,70, 2,05)0,42
Roșii (proaspete)
Aportul mediu 20,060,140,430,93
HR (IC 95%) 31.01,07 (0,63, 1,81)1,09 (0,67, 1,78)1,22 (0,74, 1,99)0.44
HR (IC 95%) 41.01,13 (0,65, 1,96)1,17 (0,69, 1,98)1,34 (0,79, 2,27)0,29
HR (IC 95%) 51.01,27 (0,72, 2,22)1,39 (0,80, 2,39)1,66 (0,95, 2,90)0,09

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Legumele totale includ toate legumele din următoarele subgrupuri: morcovi / ignami (morcovi cruzi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci), crucifere (broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde), verde / cu frunze (spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salată de cap, romaine sau salată cu frunze, țelină), leguminoase (tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte), dovlecei ( dovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecei), sos de roșii ( sos de roșii, pizza), roșii (proaspete) (roșii proaspete, suc de roșii); și sos de chili rosu, legume mixte, sfecla, varza de lucerna, usturoi.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și aportul energetic zilnic (kcal / d).4 Model ajustat pentru variabilele din modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc prognostic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, hormon) , și mersul pe jos (MET-h / wk; rangurile quartile). Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).5 Model ajustat pentru variabilele din Modelul 2 plus rangurile de quartile de fructe, ouă, păsări de curte cu piele și legume, altele decât expunerea de interes. Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).

Tabelul 4

Aportul de legume crucifere după diagnostic și riscul de evoluție a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cantitatea de aportp-trend
1234
Brocoli
Aportul mediu 10.00,060,140,43
HR (IC 95%) 21.01,13 (0,69, 1,84)1,30 (0,78, 2,17)0,66 (0,36, 1,21)0,06
HR (IC 95%) 31.01,18 (0,70, 2,02)1,51 (0,87, 2,61)0,80 (0,42, 1,51)0,22
HR (IC 95%) 41.01,24 (0,72, 2,12)1,64 (0,92, 2,93)0,93 (0,46, 1,88)0,42
Varza / coleslaw
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,01 (0,66, 1,55)0,66 (0,40, 1,09)0,06
HR (IC 95%) 31.00,96 (0,60, 1,52)0,63 (0,37, 1,08)0,06
HR (IC 95%) 41.00,97 (0,61, 1,55)0,65 (0,37, 1,12)0,09
Conopidă
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,00 (0,69, 1,47)0,65 (0,40, 1,04)0,08
HR (IC 95%) 31.01,02 (0,68, 1,52)0,64 (0,39, 1,07)0.10
HR (IC 95%) 41.01,03 (0,69, 1,54)0,68 (0,39, 1,16)0,18
varză de Bruxelles
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,74 (0,51, 1,10)0,13
HR (IC 95%) 31.00,75 (0,50, 1,12)0,16
HR (IC 95%) 41.00,80 (0,52, 1,21)0,29
nap
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,82 (0,51, 1,32)0.41
HR (IC 95%) 31.00,84 (0,51, 1,38)0,48
HR (IC 95%) 41.00,85 (0,51, 1,42)0.53

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.1 Aportul mediu raportat în porții / zi.2 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).3 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, privare de androgen terapie) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).4 Model ajustat pentru covariatele din Modelul 2 plus rândurile de cvile din fructe totale, ouă, păsări cu piele și alte aporturi de legume.

Grupurile totale de fructe și fructe, cu excepția boabelor, nu au fost asociate nici cu riscul de progresie a cancerului de prostată (Tabelul 5). Pentru fructe de pădure, a existat o asociere inversă în modelul adaptat la vârstă și calorii (HR, comparativ cu quartile extreme: 0,60; 95% CI: 0,37, 0,97), care a fost oarecum atenuată și nu a fost semnificativă statistic după ajustarea multivariate (HR comparativ cu quartile extreme : 0,68; IC 95%: 0,40, 1,15).

Tabelul 5

Aportul de fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Fruct total 1
Aportul mediu 20,751,752,704,40
HR (IC 95%) 31.01,13 (0,70, 1,80)0,71 (0,42, 1,19)0,85 (0,50, 1,44)0,32
HR (IC 95%) 41.01,37 (0,82, 2,27)0,97 (0,56, 1,66)0,90 (0,50, 1,60)0,42
HR (IC 95%) 51.01,41 (0,85, 2,34)1,04 (0,60, 1,81)1,01 (0,56, 1,81)0,73
Mere / pere 1
Aportul mediu 20,060,140,430,79
HR (IC 95%) 31.00,83 (0,49, 1,42)0,93 (0,59, 1,47)1,05 (0,67, 1,65)0.64
HR (IC 95%) 41.00,82 (0,47, 1,43)0,96 (0,59, 1,57)1,16 (0,73, 1,87)0.36
HR (IC 95%) 51.00,86 (0,49, 1,51)1,01 (0,62, 1,64)1,27 (0,79, 2,04)0,23
Boabe 1
Aportul mediu 20.00,060,130,49
HR (IC 95%) 31.00,68 (0,41, 1,12)0,75 (0,49, 1,17)0,60 (0,37, 0,97)0.10
HR (IC 95%) 41.00,71 (0,42, 1,22)0,82 (0,52, 1,29)0,65 (0,39, 1,09)0,18
HR (IC 95%) 51.00,70 (0,41, 1,19)0,84 (0,53, 1,33)0,68 (0,40, 1,15)0,27
Citrice 1
Aportul mediu 20,060,430,991.46
HR (IC 95%) 31.01,25 (0,76, 2,05)1,10 (0,66, 1,83)1,14 (0,68, 1,91)0,85
HR (IC 95%) 41.01,11 (0,66, 1,86)1,13 (0,66, 1,93)1,11 (0,65, 1,90)0,74
HR (IC 95%) 51.01,15 (0,68, 1,94)1,17 (0,68, 2,00)1,25 (0,72, 2,15)0,46
Suc de fructe 1
Aportul mediu 20.00,350,991.43
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,84, 2,32)1,07 (0,64, 1,80)1,41 (0,85, 2,34)0,45
HR (IC 95%) 41.01,58 (0,93, 2,71)1,17 (0,67, 2,03)1,39 (0,81, 2,40)0,58
HR (IC 95%) 51.01,61 (0,94, 2,75)1,23 (0,71, 2,14)1,48 (0,86, 2,56)0.41
Fructe, cu excepția sucului
Aportul mediu 20,401.101,843.13
HR (IC 95%) 31.01,12 (0,70, 1,78)0,86 (0,53, 1,39)0,66 (0,39, 1,12)0,07
HR (IC 95%) 41.01,19 (0,72, 1,95)0,97 (0,58, 1,61)0,69 (0,39, 1,22)0,13
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,05 (0,63, 1,76)0,79 (0,44, 1,41)0,30

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Fructele totale au inclus toate fructele din următoarele subgrupuri: mere / pere (mere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru), fructe de pădure (căpșuni, afine), citrice (portocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit), suc de fructe (suc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alte sucuri) și stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).4 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), categoria de risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, androgen terapie privativă) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).5 Model ajustat pentru covariabile în modelul 2 plus ranguri de ouă, păsări de curte cu piele și legume totale.

Nu a existat nicio dovadă de modificare a efectului prin biopsie Suma Gleason, IMC, vârsta la diagnostic sau fumat. Cu toate acestea, a existat o interacțiune între mers și aportul total de legume ( p- interacțiune = 0,02). Printre cei 732 de bărbați care au mers ≥7,5 MET-h / săptămână după diagnostic (aproximativ 150 min / săptămână), aportul total de legume după diagnostic a fost asociat invers cu riscul de progresie a cancerului de prostată (HR comparativ cu quartile extreme: 0,35; IC 95%: 0,15 , 0,79). Nu a existat nicio asociere între cei 729 de bărbați care au mers <7,5 MET-h / săptămână (HR comparativ cu quartile extreme: 0,91; IC 95%: 0,36, 2,31).

Rezultatele noastre au rămas neschimbate la excluderea evenimentelor definite prin tratament secundar, fără dovezi ale creșterii anterioare a PSA. În plus, puțini bărbați au raportat orice modificare a aportului de tomate în comparație cu diagnosticul înainte (≤15%) și nu a existat nici o asociere între modificarea auto-raportată a vreunui produs de tomate și riscul prognostic la diagnostic (datele nu sunt arătate).Mergi la:

DISCUŢIE

În această nouă analiză a aportului de legume și fructe post-diagnostice și a rezultatelor clinice la bărbații cu cancer de prostată, am observat o asociere puternică inversă între aportul de legume crucifere după diagnostic și progresia cancerului de prostată. Niciun alt grup de legume sau fructe după diagnostic nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

Acesta este primul studiu care examinează aportul de legume crucifere după diagnostic în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, două studii prospective recente au raportat asocieri inverse între legumele crucifere sau glucosinolatul, un metabolit al legumelor crucifere și riscul de cancer de prostată incident. Kirsh și colab. a raportat un risc redus cu 40% de cancer incident de prostată extraprostatic, comparând bărbații cu aport ridicat și scăzut de legume crucifere (HR: 0,60, IC 95%: 0,36, 0,98; tendința p: 0,02). 26 În cohorta EPIC-Heidelberg, consumul ridicat de glucozinolat a fost asociat cu o scădere cu 32% a riscului de cancer de prostată incident (HR Q4 versus Q1: 0,68; IC 95%: 0,48, 0,97; tendința p: 0,03). 27

Glucozinolații sunt hidrolizați pentru a forma izotiocianați și indoli, care au efecte anticancerigene in vitro și in vivo. 28 – 31 Izotiocianatul, sulforafanul, promovează apoptoza și stoparea ciclului celular în celulele canceroase de prostată. 32 – 34 Isotiocianatul de fenetil inhibă creșterea și migrația celulelor cancerului de prostată, reduce nivelul receptorilor de androgeni, afectează traducerea ARNm și promovează transcrierea p21. 35 – 38 În plus, indol-3-carbinolul promovează oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și apoptoza și s-a demonstrat că inhibă componentele căilor de semnalizare a celulelor oncogene. 39 – 41La om, consumul de varza de broccoli a inhibat histona deacetilază în sânge 42 și o dietă bogată în broccoli a modificat expresia globală a genelor la prostată. 43

Mai mult, Joseph și colab. a observat o relație inversă mai puternică între consumul de broccoli și riscul de cancer de prostată la bărbați cu glutation S-transferaza mu 1 (GSTM1) -genotip prezent în comparație cu bărbații cu deleții nule în această genă. 44 Enzimele glutationului S-transferază sunt induse de metaboliții legumelor crucifere și pot reduce riscul de progresie a cancerului de prostată prin detoxifiere a agenților cancerigeni și eliminarea speciilor oxidative reactive. 45

Am observat dovezi ale unei interacțiuni între aportul total de legume după diagnostic și mers pe jos, similar cu rezultatele din brațul de control al studiului privind alimentația sănătoasă și viața femeilor în rândul femeilor cu cancer de sân. 46 În acel studiu, femeile care au consumat ≥ 5 porții / zi de legume și fructe și s-au angajat în activitate fizică echivalentă cu mersul pe jos 30 min / zi 6 zile / săptămână au avut un risc redus de mortalitate cu 44% comparativ cu femeile care au consumat <5 porții / d de legume și fructe și implicate în <30 min / d 6 d / wk de activitate (HR: 0,56; IC 95%: 0,31, 0,98). Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare posibila sinergie între dietele pe bază de plante și activitatea fizică în reducerea riscului de progresie a cancerului de prostată.

Asocierea nulă pentru sosul de roșii a fost contrară ipotezei noastre și asocierea inversă observată anterior. 7 Am luat în considerare dacă lipsa unei asocieri inverse pentru sosul de tomate s-a datorat cauzalității inverse (de exemplu, bărbații cu risc prognostic mai mare la diagnostic și-au mărit aportul de sos de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic scăzut), dar nu a existat nici o asociere între schimbarea vreunei obiect de tomate și risc de prognostic la diagnostic. În general, rezultatele studiilor de intervenție privind sosul de roșii și / sau suplimentarea cu licopen după diagnosticarea cancerului de prostată în raport cu obiectivele intermediare au fost inconsistente, 11 , 47 și sunt necesare cercetări suplimentare cu privire la rolul roșiilor după diagnosticul cancerului de prostată.

Niciun alt studiu nu a examinat aportul post-diagnostic de leguminoase în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, observația noastră despre nicio asociere între aportul de leguminoase post-diagnostic și progresia cancerului de prostată este în concordanță cu multe studii prospective privind cancerul de prostată incident la populațiile occidentale, deși două asociații inverse au raportat. 6 , 48 – 50 În studiul cohortei multi-etnice, un consum mai mare de leguminoase a fost asociat cu reduceri mici până la moderate ale riscului de cancer de prostată incident total și agresiv (HR: 0,89, IC 95%: 0,89, 0,99 pentru total; HR: 0,74 , IC 95%: 0,61, 0,91 pentru agresiv). 48Cu toate acestea, această asociație a fost semnificativă doar în rândul latinilor, care au avut un consum mult mai mare de leguminoase decât orice alt grup etnic. O meta-analiză recentă a raportat variații similare între grupurile etnice, cu dovezi ale unei asociații protectoare la populațiile asiatice, dar nici o asociere la populațiile occidentale. 50 Asocierile dintre factorii dietetici și riscul de cancer de prostată incident comparativ cu aportul post-diagnostic și progresia cancerului de prostată diferă, și este nevoie de mai multe cercetări înainte de a trage concluzii ferme. Cu toate acestea, pe baza datelor disponibile, în cazul în care există un efect al leguminoaselor asupra evoluției cancerului de prostată, se pare că acesta este modest și variază probabil în rândul populațiilor, în funcție de nivelul lor de legume.

Limitările acestui studiu includ lipsa noastră de dietă pre-diagnosticată, pierderea de urmărire și câteva evenimente. Lipsa dietei pre-diagnostice ne împiedică să încheiem asocierea pe care am observat-o între aportul de legume crucifere post-diagnostic a fost independent de ceea ce au consumat bărbații înainte de diagnostic. În plus, 14% dintre participanți nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ și, prin urmare, au fost considerați pierduți la urmărire imediat după finalizarea FFQ. Din fericire, acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește aportul lor de legume sau factorii de prognostic clinic și, prin urmare, este puțin probabil ca pierderea acestor bărbați să influențeze rezultatele noastre. În cele din urmă,recunoaștem că acesta este un mic studiu, iar prudența este justificată în interpretarea relației inverse puternice pe care am observat-o între legumele crucifere post-diagnostice și riscul de progresie a cancerului de prostată. În timp ce este sugestiv, este necesar un studiu suplimentar al legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată din studiile controlate randomizate, înainte de a transpune aceste rezultate în practica clinică.

În concluzie, consumul de legume crucifere după diagnostic a fost puternic asociat cu un risc redus de progresie a cancerului de prostată la bărbații diagnosticați inițial cu cancer de prostată nemetastatic. Aceste date consolidează rațiunea de a investiga fitochimicele legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată și, dacă sunt confirmate, oferă orientări dietetice pentru bărbații cu cancer de prostată.Mergi la:

Recunoasteri

Mulțumim participanților și personalului de la CaPSURE pentru contribuțiile lor de neprețuit, și lui Asher Schranz pentru recenzia sa asupra literaturii despre izotiocianați și indoli.

CaPSURE este susținut de un cadou educațional nerestricționat de la Laboratoarele Abbott (Chicago, IL), de la Institutele Naționale de Sănătate / Institutul Național al Cancerului (5RC1CA146596) și de Agenția pentru Cercetări și Calitate în Sănătate (1U01CA88160). Richman a fost susținut de finanțarea National Training Institutes of Health (R25 CA098566). June Chan a fost susținută de Departamentul Apărării (W81XWH-04-1-0850) și Fundația pentru cancerul de prostată.Mergi la:

Note de subsol

Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese.Mergi la:

Referințe

1. Rezultate SEaE. Fișe statistice SEER. Voi. 2011. Bethesda: Institutul Național al Cancerului; 2010. Prostata. [ Google Scholar ]2. Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, Stampfer MJ, Willett WC. Factorii de risc pentru incidența și progresia cancerului de prostată în studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății. Int J Rac. 2007; 121 : 1571–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Dagnelie PC, Schuurman AG, Goldbohm RA, Van den Brandt PA. Dieta, măsurile antropometrice și riscul de cancer de prostată: o revizuire a studiilor prospective de cohortă și de intervenție. BJU Int. 2004; 93 : 1139–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Chan JM, Gann PH, Giovannucci EL. Rolul dietei în dezvoltarea și progresia cancerului de prostată. J Clin Oncol. 2005; 23 : 8152–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Platz E, Giovannucci E. Cancer de prostată. În: Schottenfeld D, JFF, editori. Epidemiologia și prevenirea cancerului. 3. New York: Oxford University Press; 2006. p. 1128-50. [ Google Scholar ]6. Alimentație, nutriție, activitate fizică și prevenirea cancerului: o perspectivă globală. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului și Institutul American pentru Cercetarea Cancerului; 2007. [ Google Scholar ]7. Chan JM, Holick CN, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Giovannucci EL. Dieta după diagnostic și riscul progresiei cancerului de prostată, reapariției și decesului (Statele Unite) Cancer Cause Control. 2006; 17 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Richman EL, Stampfer MJ, Paciorek A, Broering JM, Carroll PR, Chan JM. Aporturile de carne, pește, păsări de curte și ouă și riscul de progresie a cancerului de prostată. Am J Clin Nutr. 2010; 91 : 712-21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Strom SS, Yamamura Y, Forman MR, Pettaway CA, Barrera SL, DiGiovanni J. Aportul de grăsimi saturate prezice eșecul biochimic după prostatectomie. Int J Rac. 2008; 122 : 2581–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore L. Supraviețuirea în cancerul de prostată și grăsime din dietă. Controlul cauzelor cancerului. 1999; 10 : 245–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Van Patten CL, de Boer JG, Tomlinson Guns ES. Studii de intervenție dietetică și suplimente alimentare pentru prevenirea recurenței cancerului de prostată: o revizuire a probelor randomizate controlate. J Urol. 2008; 180 : 2314-21. discuția 721–2. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Schroder FH, Roobol MJ, Boeve ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, Wildhagen MF, van Helvoort A. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, la bărbați cu cancer de prostată și PSA în creștere : eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–30. discuția 30-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Ornish D, Magbanua MJ, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C, Mattie MD, Marlin R, Simko J, Shinohara K, Haqq CM, Carroll PR. Modificări ale expresiei genice a prostatei la bărbații supuși unei intervenții de nutriție intensă și a stilului de viață. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 : 8369–74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Chen L, Stacewicz-Sapuntzakis M, Duncan C, Sharifi R, Ghosh L, van Breemen R, Ashton D, Bowen PE. Deteriorarea ADN-ului oxidativ la pacienții cu cancer de prostată care consumă intrări pe bază de sos de roșii ca o intervenție alimentară integrală. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 : 1872–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Cooperberg MR, Broering JM, Litwin MS, Lubeck DP, Mehta SS, Henning JM, Carroll PR. Managementul contemporan al cancerului de prostată în Statele Unite: lecții din cancerul de cercetare strategică urologică a prostatei (CapSURE), un registru național al bolilor. J Urol. 2004; 171 : 1393–401. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Lubeck DP, Litwin MS, Henning JM, Stier DM, Mazonson P, Fisk R, Carroll PR. Baza de date CaPSURE: o metodologie pentru practica clinică și cercetare în cancerul de prostată. Panoul de cercetare CaPSURE Cancerul prostatei Strategic Urologic Cercetare Cercetare. Urologie. 1996; 48 : 773-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Longnecker MP, Lissner L, Holden JM, Flack VF, Taylor PR, Stampfer MJ, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ de auto-administrare a frecvenței alimentelor la subiecții din Dakota de Sud și Wyoming. Epidemiologie. 1993; 4 : 356-65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S. Validarea comparativă a chestionarelor de frecvență alimentară Block, Willett și Institutul Național al Cancerului: Studiul Eating at America’s Table. Am J Epidemiol. 2001; 154 : 1089–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Feskanich D, Rimm EB, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Litin LB, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea măsurătorilor aportului alimentar dintr-un chestionar semicantitativ de frecvență alimentară. J Am Diet Conf. Univ. 1993; 93 : 790–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Greene KL, Albertsen PC, Babaian RJ, Carter HB, Gann PH, Han M, Kuban DA, Sartor AO, Stanford JL, Zietman A, Carroll P. Declarație privind cele mai bune practici antigen specifice prostatei: actualizare 2009. J Urol. 2009; 182 : 2232–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Grossfeld GD, Li YP, DP PL, Carroll PR. Modele de eșec după terapia locală primară pentru cancerul de prostată și motivarea terapiei secundare. Urologie. 2002; 60 : 57–62. discuție -3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Agarwal PK, Sadetsky N, Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Cancerul prostatei Cercetare urologică strategică E. Eșecul tratamentului după terapia primară și de recuperare pentru cancerul de prostată: probabilitate, modele de îngrijire și rezultate. Cancer. 2008; 112 : 307–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Paciorek A, Carroll PR, Chan JM. Activitatea fizică după diagnosticare și riscul de progresie a cancerului de prostată: date de la cercetarea privind cancerul de prostată. Cancer Res. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, Tomaszewski JE, Renshaw AA, Kaplan I, Beard CJ, Wein A. Rezultatul biochimic după prostatectomie radicală, radioterapie cu fascicul extern sau interstitial radioterapie pentru cancerul de prostată localizat clinic. JAMA. 1998; 280 : 969-74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Boorjian SA, Karnes RJ, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Blute ML. Validarea Mayo Clinic a clasificării grupului de risc D’amico pentru prezicerea supraviețuirii în urma prostatectomiei radicale. J Urol. 2008; 179 : 1354–60. discuția 60-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Kirsh VA, Peters U, Mayne ST, Subar AF, Chatterjee N, Johnson CC, Hayes RB. Studiul prospectiv al aportului de fructe și legume și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 1200-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Steinbrecher A, Nimptsch K, Husing A, Rohrmann S, Linseisen J. Aportul alimentar de glucozinolat și riscul de cancer de prostată în studiul de cohortă EPIC-Heidelberg. Int J Rac. 2009; 125 : 2179–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hayes JD, Kelleher MO, Eggleston IM. Acțiunile chemopreventive ale cancerului ale fitochimicalelor derivate din glucozinolați. Eur J Nutr. 2008; 47 (Supliment 2): 73-88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Hecht SS. Chimioprevenție prin izotiocianați. J Cell Biochem Suppl. 1995; 22 : 195–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Higdon JV, Delage B, Williams DE, Dashwood RH. Legume crucifere și risc de cancer uman: dovezi epidemiologice și bază mecanică. Farmacol Res. 2007; 55 : 224–36. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Shertzer HG, Senft AP. Micronutrienții indol-3-carbinol: implicații pentru boală și chimioprevenție. Drogul Metabol Drogul interacționează. 2000; 17 : 159–88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Clarke JD, Dashwood RH, Ho E. Prevenirea multiplă a cancerului prin sulforafan. Rac Lett. 2008; 269 : 291–304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Singh AV, Xiao D, Lew KL, Dhir R, Singh SV. Sulforafanul induce apoptoza mediată de caspază în celulele de cancer de prostată umane PC-3 cultivate și întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo. Carcinogeneza. 2004; 25 : 83–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Singh SV, Herman-Antosiewicz A, Singh AV, Lew KL, Srivastava SK, Kamath R, Brown KD, Zhang L, Baskaran R. G2 / M indusă de sulfurafan G2 / M în ciclu de celulă arestează implică controlul kinazei 2-mediază fosfilailarea celulei ciclul de divizare 25C. J Biol Chem. 2004; 279 : 25813–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Wang LG, Liu XM, Fang Y, Dai W, Chiao FB, Puccio GM, Feng J, Liu D, Chiao JW. Depresiunea promotorului p21 în celulele cancerului de prostată de către un izotiocianat prin inhibarea HDAC-urilor și a c-Myc. Int J Oncol. 2008; 33 : 375–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Wang LG, Liu XM, Chiao JW. Represia receptorilor androgeni în celulele canceroase de prostată de către fenetil izotiocianat. Carcinogeneza. 2006; 27 : 2124–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Xiao D, Singh SV. Isotiocianatul de fenetil inhibă angiogeneza in vitro și ex vivo. Cancer Res. 2007; 67 : 2239–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Hu J, Straub J, Xiao D. Cancer Res. 2007; 67 : 3569–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Sarkar FH, Li Y. Indol-3-carbinol și cancer de prostată. J Nutr. 2004; 134 : 3493S – 8S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Chinni SR, Sarkar FH. Inactivarea Akt este un eveniment cheie în apoptoza indusă de indol-3-carbinol în celulele PC-3. Clin Cancer Res. 2002; 8 : 1228–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Chinni SR, Li Y, Upadhyay S, Koppolu PK, Sarkar FH. Indolul-3-carbinol (I3C) a indus inhibarea creșterii celulare, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de prostată. Oncogene. 2001; 20 : 2927–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Myzak MC, Tong P, Dashwood WM, Dashwood RH, Ho E. Sulforafanul întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 umane și inhibă activitatea HDAC la subiecții umani. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 227–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V, Chantry A, Jones AM, Ortori CA, Barrett DA, Ball RY, Mills RD și colab. Consumul de broccoli interacționează cu GSTM1 pentru a perturba căile de semnalizare oncogenice în prostată. Plus unu. 2008; 3 : e2568. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y, Marshall JR, Ambrosone CB. Legume crucifere, polimorfisme genetice în glutation S-transferaze M1 și T1 și risc de cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206-13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Herr I, Buchler MW. Componenți dietetici ai broccoli și a altor legume crucifere: implicații pentru prevenirea și terapia cancerului. Cancer Treat Rev. 2010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Pierce JP, Stefanick ML, Flatt SW, Natarajan L, Sternfeld B, Madlensky L, Al-Delaimy WK, Thomson CA, Kealey S, Hajek R, Parker BA, Newman VA, și colab. Supraviețuire mai mare după cancerul de sân la femeile active fizic, cu aport ridicat de legume-fructe, indiferent de obezitate. J Clin Oncol. 2007; 25 : 2345–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Chan JM, Weinberg V, Magbanua MJ, Sosa E, Simko J, Shinohara K, Federman S, Mattie M, Hughes-Fulford M, Haqq C, Carroll PR. Suplimentele nutritive, expresia COX-2 și IGF-1 la bărbați în supraveghere activă pentru cancerul de prostată. Cancerul provoacă controlul. 2011; 22 : 141-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Park SY, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Consumul de leguminoase și izoflavone și riscul de cancer de prostată: Studiul de cohortă multietnică. Int J Rac. 2008; 123 : 927–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Schuurman AG, Goldbohm RA, Dorant E, van den Brandt PA. Consumul de legume și fructe și riscul de cancer de prostată: un studiu de cohortă din Olanda. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1998; 7 : 673-80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Yan L, Spitznagel EL. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată la bărbați: o revizuire a unei metaanalize. Am J Clin Nutr. 2009; 89 : 1155–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310254/

Efecte chemopreventive ale cancerului Hidrodistilate de rășină din gumă Boswellia sacra asupra carcinomului cu celule uroteliale invazive: raport de caz

Logo-ul ictului

Link to Publisher's site
 . 2017 Dec; 16 (4): 605–611.
Publicat online 2016 aug. 16. doi:  10.1177 / 1534735416664174
PMCID: PMC5739138
PMID: 27531547

Ding Xia , MD, Weiwei Lou , MD, Kar-Ming Fung , MD, PhD, 2, Cole L. Wolley , PhD, Mahmoud M. Suhail , MD, 5 și Hsueh-Kung Lin , PhD 2

Abstract

Un bărbat hispanic în vârstă de 52 de ani, prezentat cu hematurie și ulterior a fost diagnosticat cu un carcinom de celule uroteliale de înaltă  invazivutate (UCC) al vezicii urinare, dar cu stadializare pT1 / pT2 ambiguă în ceea ce privește invazia musclaris propria de către UCC. I-a fost prezentat tratamentul alopat/ convențional incluzând cistoprostatectomia radicală urmată de chimioterapie neoadjuvantă cu sau fără radioterapie. Pacientul a decis să amâne terapia standard până într-o etapă ulterioară, dar a ales să treacă prin rezecția transuretrală a tumorii vezicii urinare (TURBT) fără instilarea Bacillus Calmette-Guérin. În urma TURBT, pacientul a început oral Boswellia sacra rășină de gumă (de asemenea, incensă sau Ru Xiang în chineză) administrarea de hidrodistilați (BSGRH) la 3 ml zilnic, cu modificări ale stilului de viață și a continuat acest regim în ultimele 25 de luni. În primul an după diagnostic, pacientul a prezentat 2 recurențe. Tumorile recurente au fost îndepărtate numai de TURBT și ambele tumori au fost mult mai mici decât cele originale. După a doua recurență, pacientul nu are cancer detectabil în vezică bazată pe cistoscopie timp de 14 luni și are un sistem genitourinar intact. Funcțiile sale hepatice și renale sunt considerate a fi normale pe baza testelor de chimie a sângelui. Acest caz indică sugerează că BSGRH poate avea efecte chemopreventive pentru cancer asupra UCC. Utilizarea Boswellia-produsele derivate în tratarea cancerului au fost bine documentate în alte studii publicate, iar acizii boswellici li s-a sugerat a fi componenta principală. Cu toate acestea, BSGRH conține foarte puțini acizi boswellici. Demonstrarea chimioprevenției cancerului folosind BSGRH este un pas înainte în izolarea componentelor cheie, altele decât acizii boswellici din incensul incinsului. Rămâne de abordat întrebarea critică dacă aceste componente pot activa simultan mai multe căi în celulele canceroase pentru a executa suprimarea / citotoxicitatea sau efectele de prevenire a cancerului. Mai multe studii, inclusiv identificarea moleculelor cheie, farmacocinetica compușilor majori, precum și beneficiile pe termen lung și posibilele efecte adverse vor fi necesare pentru a îndeplini orientările Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente pentru dezvoltarea medicamentelor botanice.

Introducere

Carcinomul cu celule uroteliale (vezica urinară) a vezicii urinare este un carcinom obișnuit în rândul adulților cu aproximativ 76 960 de cazuri noi și 16 390 de decese în Statele Unite în 2016. Prognoza și strategia de tratament a UCC sunt adesea dictate de gradul histologic al tumorilor și patologic. de așteptare. În timp ce UCC fără invazie sau cu invazie limitată la lamina propria, sunt susceptibile pentru rezecția transuretrală a tumorii vezicii urinare (TURBT) și a tratamentului cu vaccinul Bacillus Calmette – Guérin (BCG), UCC cu invazia în musculatura propria (mușchi neted detrusor) necesită adesea cistectomie radicală la femei și cistoprostatectomie radicală la bărbați pentru un tratament de succes.

Cistoprostatectomia radicală îndepărtează întreaga vezică împreună cu prostata și veziculele seminale și este adesea însoțită de disecția ganglionilor pelvini bilaterali pentru a elimina metastazele potențiale din aceste ganglioni. Pacienții ar urma să primească fie o conductă ileală, fie reconstrucția neobladderilor pentru a colecta și drena urina. După operație și reconstrucție, pacienților li se recomandă să primească chimioterapie neoadjuvantă cu sau fără radioterapie pentru un tratament de succes. Deși este eficient, acest set de tratament este complicat, scump și duce la o morbiditate semnificativă.

Frankinenul (Ru Xiang în chineză), un medicament tradițional chinezesc și pe bază de plante ayurvedice, a fost descris să posede proprietăți antitumoare, pe lângă activitatea sa antiinflamatoare. Extrasele preparate din rășinile gingivale din speciile Boswellia s-au dovedit că au activitate anticarcinogenă la modelele de cancer de piele de șoarece induse chimic, 1 , precum și activități antiproliferative și pro-apoptotice împotriva liniilor de celule 2 de astrocitom de șobolan și în liniile celulare de leucemie umană. 3 Clinic, extractele din rășini s-au dovedit a reduce edemul peritumoral la pacienții cu glioblastom 2 și a inversa metastaze cerebrale multiple la un pacient cu cancer de sân. 4 Am raportat anterior căHidrodistilatul de rășină din gumă Boswellia sacra (BSGRH), o formă de extras de rășini de gumă franccensă, are un stop de creștere și citotoxicitate specifică celulelor canceroase în mai multe tipuri de linii celulare de cancer uman în culturi, 5 , 6 suprimă creșterea tumorii într-un cancer de pancreas xenogen. model de mouse, 7 și simultan activează mai multe căi care duc la moarte specifică celulelor canceroase. 8 În acest raport, descriem efectele chemopreventive ale cancerului administrării orale de BSGRH numai într-un caz de UCC papilară invazivă de înaltă calitate în timpul urmăririi de 2 ani.

Prezentare caz

Pacientul era un bărbat hispanic în vârstă de 52 de ani, care s-a autodetectat hematurie brută și cheaguri în urină în perioada octombrie-decembrie 2013. Pielogramă intravenoasă tomografie computerizată (CT) cu contrast contrastat (IVP) a fost efectuată pentru prima dată în februarie 2014 la Insight Imaging –Biltmore (Phoenix, AZ) și a detectat o masă neomobile neregulată de 4,2 × 4,3 × 3,7 cm în jurul joncțiunii ureterovezice drepte cu îngroșarea peretelui vezicii urinare adiacente. Nu a existat caliectazie sau hidronefroză, nici complicații în sistemul de colectare a tractului superior sau în masa renală. Imaginea CT IVP a fost puternic sugestivă pentru o neoplazie a vezicii urinare. În aprilie 2014, 2-fluor-deoxi- d-tomografia cu emisie de pozitron / glucoză tomografie a fost efectuată la Medical Medical Imaging din cadrul Universității din Arizona Medical Center (Phoenix, AZ); și nu a fost detectată nicio metastază îndepărtată. Secvența evenimentelor este rezumată în figura 1 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735416664174-fig1.jpg

Cronologia evenimentelor.

TURBT a fost efectuat în martie 2014 la Spitalul St Joseph și Centrul Medical (Phoenix, AZ). Tumora rezecată a fost supusă evaluării patologice și stadializării. Descoperirile endoscopice au sugerat invazia musculaturii proprii. La examenul patologic, 2 grupuri de patologie diferite și-au exprimat opinii opuse cu privire la existența unei invazii reale a musculaturii proprii. În timp ce raportul inițial de patologie a făcut un diagnostic de UCC invaziv cu invazia muscularis propria și astfel a corespuns la pT2 conform criteriilor de stadializare ale Comitetului comun american pentru cancer, un alt grup de patologie a pus un diagnostic de UCC de înaltă calitate cu invazia definitivă a lamina propria, dar nici o invazie definitivă a musculaturii proprii corespunzătoare pT1 conform criteriilor de stadializare a Comitetului comun american pentru cancer.

Cistoprostatectomia radicală urmată de chimioterapie și / sau radioterapie a fost recomandată cu tărie de 3 urologi independenți care au prezidat acest caz. Pacientul a declinat cistoprostatectomia și orice chimioterapie / radioterapie neoadjuvantă, precum și tratamentul cu vaccin BCG împreună cu TURBT, care ar fi o alternativă standard în tratamentul UCC de înaltă calitate. În schimb, pacientul a ales să fie urmat în mod regulat de cistoscopie și TURBT pentru tumorile recurente.

La sfârșitul lunii aprilie 2014, pacientul a început administrarea orală de BSGRH în doză de 3 ml pe zi. BSGRH a fost obținut dintr-o sursă comercială și preparat prin hidrodistilarea rășinilor de gumă Boswellia sacra încărcate în apă de 55 ° C cu un raport de 1: 2,5 (greutate / greutate) și prelucrat la 100 ° C timp de 24 de ore, așa cum s-a descris anterior. 6 Profilul chimic al BSGRH a fost determinat și comparat cu cele raportate anterior. 6 , 9 În plus, pacientul a făcut modificări dietetice, consumând mai multe cărnuri albe față de cărnuri roșii, luând vitamina C, multivitamine organice, extract de germeni de broccoli și sucuri zilnice (kale, morcov, ghimbir, pătrunjel, măr, castraveți și habanero) , precum și practicarea credințelor religioase și a exercițiilor obișnuite.

Prima recidivă a fost detectată în iunie 2014, în timpul cistoscopiei. TURBT a înlăturat un total de 20 de tumori cuprinse între 0,2 și 3,0 cm, dar nu a fost prezentă nicio tumoră în locul inițial. A doua recurență a fost descoperită în februarie 2015, iar TURBT a fost efectuată în martie 2015 pentru a elimina un total de 6 leziuni. Nu a fost observată implicarea renală. Supravegherea cistoscopiei periodice a fost continuată și nu a fost detectată nicio leziune a cistoscopiei efectuate în mai 2016, când a fost scris acest articol. În ultimii 2 ani, analiza urinară a fost, de asemenea, efectuată în mod obișnuit, împreună cu cistoscopia și a demonstrat absența unei activități anormale. Pacientul și-a continuat doza zilnică de BSGRH pe parcursul întregului curs.

Pacientul a raportat absența vreunui efect advers din administrarea orală zilnică de BSGRH. S-au menținut markeri de sânge pentru funcții hepatice, inclusiv aspartat aminotransferaza, alanina aminotransferază, albumină și bilirubină în limite normale. Nivelurile de creatinină serică, azot de uree din sânge și funcții ale rinichilor care monitorizează proteina totală au fost, de asemenea, menținute în raje normale ( tabelul 1 ). Testul de chimie a sângelui obținut în martie 2014 înainte de administrarea orală a BSGRH a fost inclus ca referință.

Tabelul 1.

Markeri de sânge pentru funcții ale ficatului și rinichilor.

Marker Martie 2014 Iunie 2014 Septembrie 2014 Ianuarie 2015 Aprilie 2015 August 2015 16 martie Interval normal
AST 28 15 17 18 21 20 20 10-50 UI / dL
ALT 33 15 17 17 15 15 15 5-60 UI / L
Albumină 4.6 4.4 4.3 4.9 4.9 4.7 4.7 3,3-4,9 g / dL
Bilirubina 0.9 0.3 0.4 0.5 0.6 0.5 0.5 0,2-1,3 mg / dL
Creatinina 1.08 0,74 0,87 0,87 0,86 0,76 0,76 0,6-1,5 mg / dL
BUN 13 13 14 15 10 12 12 8-25 mg / dL
Proteine ​​totale 6.8 6.6 6.7 7.1 7.1 6.9 6.9 6,0-8,0 g / dL

Abrevieri: AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanină aminotransferază; BUN, azot din uree de sânge.

Patologie

Eșantionul inițial TURBT obținut în martie 2014 a dat un agregat de 9,5 × 7,0 × 1,2 cm suficient de țesut pentru a umple complet 13 casete de țesut. Specimenul a fost compus exclusiv dintr-un UCC de înaltă calitate invaziv ( Figura 2A ). Celulele epiteliale atipice au format o proliferare neoplazică cu mai multe straturi ( Figura 2B ), cu pierderea polarității și a multor figuri mitotice ( Figura 2C ). Au existat invazie multifocal laminei propria însoțite de reacții desmoplastica semnificative ( Figura 2D ) cu necroză prezentă în unele dintre aceste focare invazive ( Figura 2E și ANDF).F). Nu a existat o invazie sinceră a muscularis propria. Cu toate acestea, au existat unele fibre musculare prinse printre celulele tumorale sugestive, dar nu definitive pentru invazia musculaturii proprii. Acest exemplar a fost examinat de cel puțin 3 grupuri de patologie diferite (inclusiv KMF, coautor al acestui articol) și au exprimat opinii diferite cu privire la existența unei invazii definitive a musculaturii proprii.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735416664174-fig2.jpg

Probele de patologie obținute din TURBT inițială (AF), prima recidivă (GJ) și a doua recurență (KM). Primul eșantion a constat din UCC (A) papilar de înaltă calitate, cu straturi groase de proliferare epitelială neoplazică (B), pierderea polarității (C) și multe figuri mitotice (săgeți în C). Au fost prezente invazia definitivă a laminei proprii cu modificări desmoplastice (D) și necroză focală (E și F). Prima reapariție a constat în proliferarea neoplazică papilară neinvazivă cu straturi groase (G) și subțiri (H) de celule epiteliale neoplazice. Figurile mitotice au fost prezente (săgețile din I și J corespunzătoare zonelor cu epiteliu neoplazic gros și respectiv). A doua recurență a constat exclusiv din UCC papilară neinvazivă (K) cu straturi subțiri de celule epiteliale neoplazice cu cifre mitotice ocazionale (L).În unele dintre epiteliul neoplazic (M) s-au remarcat microciste conținând mucină.

A doua epruvetă TURBT (prima recidivă) obținută în iulie 2014 a obținut un agregat de 2,0 × 2,0 × 0,8 cm țesut suficient de mare pentru a umple vag 3 casete de țesut. Acest specimen a fost compus exclusiv din UCC papilară neinvazivă. In timp ce aproximativ jumatate din fragmentele de țesut au avut o grosime de epitelial neoplazic, cealaltă jumătate au avut căptușire neoplazic subțire relativă care a fost limitat la aproximativ 5 până la 7 celule groase ( Figura 2G și andH).H ). Nu a fost atipie de grad înalt și figuri mitotice în ambele straturi groase și subțiri neoplazice epiteliale ( Figura 2I și Andj)J ) , deși acesta este mai puțin activă decât mitotic specimenul TURBT inițiale.

A treia TURBT (a doua recurență) obținută în martie 2015 a obținut un agregat de 1,0 × 1,0 × 0,3 cm de țesut suficient pentru a umple vag 2 casete de țesut. Acest specimen a fost compus exclusiv din UCC papilară neinvazivă ( Figura 2K ) cu grosimea celulelor uroteliale neoplazice asemănătoare cu cele mai subțiri din cel de-al doilea exemplar ( Figura 2L ). Spre deosebire de cele două exemplare anterioare, în epiteliul neoplazic s-au observat mici chisturi care conțin mucină ( Figura 2M ).

Discuţie

Odată cu diagnosticul inițial de UCC pT1 agresiv de grad înalt sau posibil pT2 invaziv în propria mușchi, cazul este considerat letal. Standardul de îngrijire recomandat de cei 3 urologi care au prezidat acest caz a fost cistoprostatectomia radicală imediată urmată de chimioterapia neoadjuvantă cu sau fără radioterapie. În schimb, pacientul ales pentru a primi TURBT fără instilare BCG.

TURBT singur a putut reduce imediat sarcinile tumorale și a făcut ca alte regimuri să fie eficiente. Cu 2 incidențe de recurență în primul an după rezecția inițială a tumorii, acest caz a sugerat că cancerul a fost încă activ după TURBT. În prima recurență, până la 20 de tumori mici au fost identificate într-o locație separată de locul inițial și ar trebui considerate noi tumori primare. Acest lucru a indicat că tumorigenaza este încă în desfășurare activă. Localizarea celei de-a doua recurențe nu a fost bine documentată și este greu de concluzionat dacă aceasta este o tumoră recurentă / reziduală sau o tumoră nouă. Cu toate acestea, aceste 2 leziuni recurente au fost mult mai mici decât tumora inițială.Morfologia a fost, de asemenea, diferită, cu o tendință generală, că epiteliul neoplazic recurent a devenit mai subțire și mai organizat în comparație cu tumora inițială.

Mai multe studii vor fi necesare pentru a înțelege modificările fiziopatologice în special la nivel molecular în celulele canceroase ale vezicii urinare după tratamentul cu BSGRH. În plus, mucinele sunt o familie de molecule polidisperse, pot fi prezente fie sub formă secretată, fie asociată membranelor și fac parte din sistemul complex de apărare a mucoaselor. 10 Stojnev și colab. Au studiat o corelație între multiplele mucine și progresia cancerului vezicii urinare și au raportat că mucinele 2 și 6 sunt asociate cu o supraviețuire globală mai bună, în timp ce expresia mucinei 1 poate reprezenta un fenotip mai agresiv. 11În acest caz index, o doză zilnică de 3 ml de BSGRH pare să aibă un efect preventiv pentru cancer, deoarece pacientul este lipsit de UCC în vezica urinară în ultimele 14 luni după ultima recidivă, conform supravegherii cistoscopice. De asemenea, întrucât ambele recurențe au avut loc în primele 12 luni după TURBT inițială, acest lucru ridică o ipoteză conform căreia efectele chimiopreventive ale cancerului BSGRH se acumulează probabil pe o perioadă de timp, ceea ce duce la 14 luni fără tumori după a doua recurență.

Comunitatea cancerului studia și promovează stiluri de viață sănătoase pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului. Factorii stilului de viață, inclusiv dieta, suplimentele nutriționale, exercițiile fizice și alții au efecte de protecție pentru a reduce riscul de cancer. Studiile sugerează că un consum crescut de carne roșie și prelucrată este asociat cu un risc mai mare de cancer și mortalitate cauzată de cancer la cancerul de sân, 12 cancer pancreatic, 13 și cancerul tractului aerodigestiv superior. 14 modele alimentare sănătoase, inclusiv cereale integrale, legume, fructe, ulei de măsline și pește, par a fi mai favorabile pentru prevenirea cancerului și prognosticul În plus, au fost descrise efecte chemoprotective semnificative ale consumurilor mai mari de fructe și legume pentru cancerul de sân, 15cancer de vezică, 16 și cancer colorectal. 17 Dimpotrivă, alte studii nu au putut demonstra un efect protector de cancer de fructe și a consumului de legume. 18 Această discrepanță se poate datora diferitelor acțiuni mecaniciste activate de compuși biologici prezenți în fructe și legume diferite.

Deși au fost obținute rezultate inconsistente din numeroase studii observaționale și studii clinice privind beneficiile suplimentelor alimentare în riscul și supraviețuirea cancerului, suplimentele alimentare au fost utilizate la o mare parte din pacienții diagnosticați cu cancer. 19 , 20 Având în vedere numărul mare de pacienți cu cancer care combină vitamine și ierburi cu tratamente convenționale pentru cancer, este nevoie urgentă de mai multe cercetări pentru a rezolva problemele legate de posibile beneficii sinergice sau de efectele adverse ale interacțiunilor erbă-vitamină și medicament-erbă-vitamină. Mai important, datorită variațiilor semnificative în formularea și fabricarea suplimentului alimentar, comunitatea cancerului trebuie să îmbunătățească comunicarea pacientului-furnizor și să ofere informații fiabile pacienților printr-o cercetare adecvată.

Multe studii au raportat constant că o activitate fizică crescută la adulți poate reduce riscul de a dezvolta mai multe tipuri de cancer. Morales-Oyarvide și colab. Au sintetizat că nivelurile mai ridicate de activitate fizică sunt asociate cu o mortalitate generală și specifică cancerului mai mică la pacienții diagnosticați cu cancer colorectal localizat. 21 Leach și colab. Au descris că un program de exerciții cu durată mai lungă poate fi benefic pentru îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer de sân. 22 Exercitarea sau activitatea fizică este o intervenție sigură, fezabilă, ieftină, dar eficientă pentru îmbunătățirea prognosticului cancerului. Abordări integrative folosind terapia convențională împreună cu modificări ale stilului de viață, suplimente alimentare și exerciții fizice ar îmbunătăți semnificativ supraviețuirea cancerului.

Grupul major de compuși chimici din speciile Boswellia , acizii boswellici, au fost parțial purificați pentru tratarea artritei pe baza proprietății antiinflamatorii. 23 În plus, acizii boswellic au fost studiate pentru activitatea lor anticanceroasă în cazuri umane. 4 , 24 Cu toate acestea, trebuie să subliniem faptul că acizii boswellici nu pot fi compușii activi prezentați în BSGRH datorită prezenței acizilor boswellici cu greutate moleculară foarte mică în hidrodistilat. 6 Demonstrarea chimioprevenției cancerului folosind BSGRH este un pas înainte în identificarea și izolarea componentelor cheie, altele decât acidul boswellic din Boswelliaspecii. Mai mult, combinațiile de compuși chimici diferiți pot consolida efectele chemopreventive. Identificarea compușilor / substanțelor biologic active și studiul posibilelor efecte sinergice ale diferitor constituenți care oferă beneficii chemopreventive vor fi abordate în viitor.

Extractele din rășinile gingivale din speciile Boswellia sunt considerate a fi relativ sigure. De exemplu, 2 formule de extracte de Boswellia serrata au fost studiate la șobolani și nu au prezentat efecte adverse detectabile. Administrarea orală a unui extract Boswellia serrata care conține 30% acid 3-O-acetil-11-ceto-β-boswellic (AKBA) în doză de 1,5 g / kg / zi la șobolani Sprague-Dawley, bărbați și femei, timp de 90 de zile, nu au ca rezultat schimbări anormale bazate pe hematologie, chimie clinică și evaluări histopatologice. 25 Un alt Boswellia serrata extract format din cel puțin 20% Akba a aratat , de asemenea , nu au efecte adverse observate la mai mare de 2,5 g / kg greutate corporală la șobolani Sprague-Dawley. 26Aceste extracte au fost utilizate la om în studiile clinice în doză de 0,1 g / zi și au demonstrat siguranța și eficacitatea în tratamentul osteoartritei genunchiului. 10 , 27 În plus, administrarea orală a unui extract alcoolic de coaja tulpină de Boswellia ovalifoliolata la șobolani masculi Wistar albino, în doză de 0,5 g / kg timp de 28 de zile, nu a dus la o anomalie detectabilă. 28 În acest raport, pacientul a luat doza echivalentă cu 0,04 ml / kg greutate corporală / zi de BSGRH cu o densitate relativă de aproximativ 0,9. După 2 ani de administrare orală neîntreruptă, toți markerii de sânge pentru funcțiile hepatice și renale au rămas în limite normale.

Dezvoltarea actuală a medicamentelor farmaceutice s-a bazat în mare parte pe strategia de cale unică compus-unică. Terapia combinată cu medicamente a fost practicată în medicina modernă pentru boli complicate precum SIDA și cancer, pentru a bloca simultan mai multe căi pentru a oferi o eficacitate mai mare. BSGRH conține peste 600 de compuși identificabili. 6 , 7 Amestecul de constituenți chimici din BSGRH activează simultan multe gene responsabile pentru efectele antiproliferative și pro-apoptotice prin căi de semnalizare multiple în celulele canceroase. 8 Mai important, BSGRH, într-o fereastră de concentrare, execută citotoxicitatea specifică celulelor canceroase în mai multe tipuri de linii de celule canceroase umane. 5 , 6Izolarea și purificarea unui singur compus din extracte de incensă ar putea să nu fie la fel de eficiente ca extractele brute pentru scopul terapeutic prevăzut, datorită complexității profilurilor chimice și a posibilelor efecte sinergice ale constituenților multipli. 3 Mai important, pe baza rezultatelor noastre, BSGRH nu numai că are efecte citotoxice asupra celulelor canceroase de cultură, 5 un model de cancer pancreatic la șoarece xenograft, 7 și un caz de cancer de piele uman, 29 , dar poate activa și sistemul imunitar gazdă pentru a lupta împotriva cancerului. 29 Studii mai detaliate vor aborda acțiuni mecanice ale BSGRH împotriva cancerului.

Tehnicile chimice și biomedicale moderne trebuie încorporate pentru a studia extracte pe bază de plante care sunt destinate scopurilor terapeutice. De exemplu, tehnici de chimie analitică, cum ar fi cromatografia de gaze-spectrometrie de masă, tandem cromatografie lichidă-spectrometrie de masă și cromatografie lichidă de înaltă performanță sunt adecvate pentru analiza detaliată a constituenților chimici și farmacocinetica BSGRH. 9 Tehnicile de biologie moleculară și celulară sunt utile în modelele experimentale și probele clinice pentru a înțelege mecanismele de acțiune. 6 , 7 Tehnologiile și bioinformatica dezvoltate în era post-genomică sunt foarte utile pentru a înțelege farmacodinamica și farmacogenomica. 8 În plus, sunt necesare studii clinice sistemice pentru a demonstra siguranța și eficacitatea oricărui agent terapeutic bazat pe plante.

Componentele chimice ale BSGRH diferă semnificativ datorită speciilor de plante din Boswellia , precum și climei, zonelor geografice, timp de recoltare și condițiilor de depozitare a rășinilor gingivale. 30 Metodele de hidrodistilare pot produce, de asemenea, diferite profiluri chimice care pot duce la variații ale activității biologice. 6Prin urmare, este mai dificil să se standardizeze extractele botanice pentru a respecta standardele farmaceutice în scop terapeutic. În plus față de bunele practici de laborator și de bune practici de fabricație, SUA Ghidul Administrației Alimentelor și a Medicamentelor din SUA pentru Produse Droguri Botanice din Industrie prezintă o bună practică agricolă și de colectare pentru plantarea copacilor, condiții de recoltare și depozitare, precum și proceduri de prelucrare pentru a obține produse terapeutice consistente și Rezultate clinice fiabile ( http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm090946.htm). În vederea îndeplinirii standardelor medicale moderne și a orientărilor privind administrarea alimentelor și a drogurilor pentru dezvoltarea medicamentelor botanice, identificarea compușilor cheie, mecanismele de acțiune, farmacocinetica compușilor cheie, precum și eficacitatea și posibilele efecte adverse vor fi abordate pentru viitoarele noi aplicări de medicamente.

Recunoasteri

Autorii recunosc că pacientul a furnizat consimțământul scris și înregistrările medicale pentru pregătirea acestui raport de caz. De asemenea, mulțumim pacientului că a examinat toate descrierile prezentate pentru a asigura exactitatea raportului.

Note de subsol

Declarația de interese conflictuale: autorul (autorii) nu au declarat conflicte de interese potențiale în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțare: autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Referințe

1. Huang MT, Badmaev V, Ding Y, Liu Y, Xie JG, Ho CT. Activități anti-tumorale și anti-cancerigene ale triterpenoidului, acidului β-boswellic . Biofactori . 2000; 13 : 225-230. [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Winking M, Sarikaya S, Rahmanian A, Jodicke A, Boker DK. Acizii boswellici inhibă creșterea gliomului: o nouă opțiune de tratament? J Neurooncol . 2000; 46 : 97-103. [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Hostanska K, Daum G, Saller R. Activitatea citotatică și care provoacă apoptoza a acizilor boswellici către liniile celulare maligne in vitro . Anticancer Res . 2002; 22 : 2853-2862. [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Flavin DF. Un inhibitor al lipoxigenazei în metastazele creierului cancerului de sân . J Neurooncol . 2007; 82 : 91-93. [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Frank MB, Yang Q, Osban J și colab. Uleiul de incandescență derivat din Boswellia carteri induce citotoxicitatea specifică celulelor tumorale . BMC Complement Altern Med . 2009; 9 : 6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Suhail MM, Wu W, Cao A și colab. Uleiul esențial Boswellia sacra induce apoptoza specifică celulelor tumorale și suprimă agresivitatea tumorii în celulele canceroase de sân uman cultivate . BMC Complement Altern Med . 2011; 11 : 129. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Ni X, Suhail MM, Yang Q și colab. Uleiul esențial de incandescență preparat din hidrodistilarea rășinilor de gumă Boswellia sacra induce moartea umană a celulelor canceroase pancreatice în culturi și într-un model murin de xenograft . BMC Complement Altern Med . 2012; 12 : 253. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Dozmorov MG, Yang Q, Wu W, și colab. Efectele diferențiale ale uleiului esențial de incins (Ru Xiang) selectiv față de lemnul de santal neselectiv (Tan Xiang) ulei esențial asupra celulelor canceroase ale vezicii urinare cultivate: un studiu microarray și bioinformatică . Chin Med . 2014; 9 : 18. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Woolley CL, Suhail MM, Smith BL, și colab. Diferențierea chimică a uleiurilor esențiale Boswellia sacra și Boswellia carterii prin cromatografie de gaz și cromatografie cu gaz chiral-spectrometrie de masă . J Chromatogr A . 2012; 1261 : 158-163. [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Vishal AA, Mishra A, Raychaudhuri SP. Un studiu dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, evaluează eficacitatea timpurie a descoperpinului la subiecții cu osteoartrită a genunchiului . Int J Med Sci . 2011; 8 : 615-622. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Stojnev S, Ristic-Petrovic A, Velickovic LJ și colab. Semnificația prognostică a expresiei mucinei în cancerul vezicii uroteliale . Int J Clin Pathol Exp . 2014; 7 : 4945-4958. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Inoue-Choi M, Sinha R, Gierach GL, Ward MH. Aporturile de fier roșu și prelucrat, nitriți și fier heme și riscul de cancer la sân postmenopauză în Studiul de dietă și sănătate NIH-AARP . Int J Rac . 2016; 138 : 1609-1618. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Chan JM, Gong Z, Holly EA, Bracci PM. Modele dietetice și risc de cancer pancreatic într-un studiu de control de caz bazat pe populație în zona golfului San Francisco . Nutr Cancer . 2013; 65 : 157-164. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Miles FL, Chang SC, Morgenstern H și colab. Asocieri de carne roșie și procesată cu supraviețuire în rândul pacienților cu cancere ale tractului aerodigestiv superior și plămânului . Nutr Res . 2016; 36 : 620-626. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Farvid MS, Chen WY, Michels KB, Cho E, WC Willett, Eliassen AH. Consumul de fructe și legume la adolescență și vârsta adultă timpurie și riscul de cancer de sân: studiu de cohortă bazat pe populație . BMJ . 2016; 353 : i2343. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Yao B, Yan Y, Ye X și colab. Aportul de fructe și legume și riscul de cancer al vezicii urinare: o meta-analiză la răspuns la doză a studiilor observaționale . Cancerul provoacă controlul . 2014; 25 : 1645-1658. [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Kunzmann AT, Coleman HG, Huang WY, Cantwell MM, Kitahara CM, Berndt SI. Aporturile de fructe și legume și riscul de cancer colorectal și de adenoame incidente și recurente în studiul de screening al cancerului PLCO . Int J Rac . 2016; 138 : 1851-1861. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ. Aportul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: constatări ale investigației europene prospective în cancer și nutriție (EPIC) . Am J Clin Nutr . 2014; 100 ( supl. 1 ): 394S-398S. [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Luo Q, Asher GN. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative la un centru cuprinzător de cancer [publicat online 4 mai 2016]. Integr Cancer Ther . doi: 10.1177 / 1534735416643384. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Richardson MA, Sanders T, Palmer JL, Greisinger A, Singletary SE. Utilizarea de medicamente complementare / alternative într-un centru global de cancer și implicațiile oncologiei . J Clin Oncol . 2000; 18 : 2505-2514. [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Morales-Oyarvide V, Meyerhardt JA, Ng K. Vitamina D și activitatea fizică la pacienții cu cancer colorectal: dovezi epidemiologice și implicații terapeutice . J Cancer . 2016; 22 : 223-231. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Leach HJ, Danyluk JM, Nishimura KC, Culos-Reed SN. Beneficiile a 24 de versus 12 săptămâni de programare a exercițiilor fizice și a sănătății pentru femeile care urmează tratament pentru cancerul de sân [publicat online 16 iunie 2016]. Sprijinirea cancerului de îngrijire . doi: 10.1007 / s00520-016-3302-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Abdel-Tawab M, Werz O, Schubert-Zsilavecz M. Boswellia serrata : o evaluare globală a datelor in vitro, preclinice, farmacocinetice și clinice . Clin farmacocinet . 2011; 50 : 349-369. [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Togni S, Maramaldi G, Bonetta A, Giacomelli L, Di Pierro F. Evaluarea clinică a siguranței și eficacității cremei pe bază de Boswellia pentru prevenirea leziunilor cutanate radioterapice adjuvante la carcinomul mamar: un studiu randomizat controlat cu placebo . Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2015; 19 : 1338-1344. [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Lalithakumari K, Krishnaraju AV, Sengupta K, Subbaraju GV, Chatterjee A. Siguranța și evaluarea toxicologică a unui nou extract standardizat de Boswellia serrata de acid 3-O-acetil-11-ceto-b-boswellic (AKBA) (5) -Loxin®) . Metode Toxicol Mech . 2006; 16 : 199-226. [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Krishnaraju AV, Sundararaju D, Vamsikrishna U, și colab. Siguranța și evaluarea toxicologică a Aflapin: un nou produs anti-inflamator derivat de Boswellia . Metode Toxicol Mech . 2010; 20 : 556-563. [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Sengupta K, Alluri KV, Satish AR, și colab. Un studiu dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, al eficacității și siguranței 5-Loxin® pentru tratamentul osteoartritei genunchiului . Artrita Res Ther . 2008; 10 : R85. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
28. Devi PR, Adilaxmamma K, Rao GS, Srilatha C, Raj MA. Evaluarea siguranței extractului alcoolic de coaja de tulpină Boswellia ovalifoliolata la șobolani . Toxicol Int . 2012; 19 : 115-120. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Fung KM, Suhail MM, McClendon B, Woolley CL, Young DG, Lin HK. Gestionarea carcinomului cu celule bazale ale pielii folosind ulei esențial de incins ( Boswellia sacra ): un raport de caz . OA Altern Med . 2013; 1 : 14. Academic Google ]
30. Mikhaeil BR, Maatooq GT, Badria FA, Amer MM. Chimie și activitate imunomodulatoare a uleiului de incins . Z Naturforsch C . 2003; 58 : 230-238. [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Terapiile integrative ale cancerului sunt furnizate aici, prin intermediul publicațiilor SAGE

Autism, simptome gastro-intestinale și modularea Microbiota intestinala prin intervenții nutriționale

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom de comportament complex, care se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii. Se presupune că mai mulți factori genetici și de mediu afectează fenotipul ASD, inclusiv poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, afecțiuni inflamatorii, factori dietetici sau consumul de antibiotice în timpul sarcinii. Mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia gastrointestinală (GI), incluzând o permeabilitate intestinală crescută, modificări generale ale microbiotelor și infecții intestinale. Mai mult decât atât, aceștia sunt „mâncători pictori”, iar existența unor modele senzoriale specifice la pacienții cu TSA poate reprezenta unul dintre aspectele principale în împiedicarea hrănirii. Tulburările de GI sunt asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale. Microbiomul Gut este capabil să comunice cu activitățile creierului prin molecule de semnalizare derivate de microbiota, mediatori imunitari, hormoni intestinali, precum și neuroni aferenti vaginali și spinali. Întrucât dieta induce modificări în microbiota intestinală și în producția de molecule, cum ar fi SCFA, am dorit să investigăm rolul pe care intervenția nutrițională îl poate avea asupra compoziției microbiotei GI și deci asupra influenței sale asupra comportamentului, simptomelor GI și compoziției microbiotelor și raportați care sunt efectul benefic asupra condițiilor de ASD.

1. Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un sindrom comportamental complex care apare înainte de al treilea an de viață și care afectează mai multe sfere ale dezvoltării mentale normale. Copiii cu TSA se caracterizează prin tulburări de vorbire și limbaj, deficiențe intelectuale, învățare și disfuncții motorii [ 1 ]. Efectele și gravitatea simptomelor de ASD sunt diferite la fiecare persoană, cu o gamă largă de tipuri și severitatea comportamentului. Cotienții de inteligență verbală și nonverbală (IQ) sunt foarte variabili în ASD [ 2 ], iar comportamentele repetitive și restrânse (RRB) pot varia de la comportamente motorii stereotipizate de nivel scăzut la comportamente de ordin mai înalt, precum insistența asupra similitudinii [ 1 ]. Recent, a fost raportată o creștere a diagnosticului de TSA cu o medie de 1 caz la fiecare 88 de copii [ 1 , 3 ]. În prezent, se crede că aceste tulburări rezultă din modificări ale dezvoltării neurologice pre și / sau post-natal [ 1 ]. Într-adevăr, s-a propus ca aceste caracteristici comportamentale complexe să fie asociate cu tiparele atipice ale conectivității funcționale (FC), în comparație cu indivizii tipic (TD) în curs de dezvoltare [ 4 , 5 ]. Aceste anomalii neurodezvoltate duc la afectarea copilului în capacitatea de a relaționa cu ceilalți în primii ani de viață, provocând efecte cognitive, afective și comportamentale dramatice, care trebuie abordate în familie și la școală.

Printre factorii patogeni ai ASD se numără componente genetice foarte puternice, unde s-a estimat că ereditatea este de la 60% [ 6 , 7 ] la mai mult de 80% [ 8 ]. Factorii genetici care afectează ASD sunt foarte eterogeni [ 9 , 10 ] și există puține gene a căror asociere cu ASD au fost bine caracterizate [ 11 , 12 ], de exemplu SH3 și domeniul repetat de anxiină multiplă 3 (SHANK3) [ 11 , 13 , 14 , 15 ], proteina asociată cu contactina asemănătoare cu 2 (CNTNAP2) [ 16 , 17 ] și, mai recent, proteina 8 de legare la ADN-elicază de cromozomină (CHD8) [ 18 ]. În special, atât mutațiile de novo, cât și ștergerile din gena SHANK3 au fost legate de autism. Mai mult, Mark E. Obrenovich și colab. au arătat că homeostazia cu ioni metalici este modificată la copiii cu TSA și implică depunerea mai multor cationi divalenți, așa cum s-a demonstrat într-o tulburare dominantă autosomală complexă caracterizată prin ASD, care este cunoscută sub numele de sindromul Timotei [ 19 , 20 ]

Alături de factorii genetici, elementele de mediu care sunt implicate în creșterea riscului de ASD par să includă: poluarea aerului, expunerea la pesticide, infecții materne, factori dietetici, diabet matern, stres, medicamente, infecții, afecțiuni inflamatorii sau consumul de antibiotice în timpul sarcina21 , 22 ]. Factorii de risc dietetici propuși includ, de asemenea, statutul de folat matern prenatal și perinatal și de fier sau aportul de acizi grași polinesaturați (PUFA)23 , 24 , 25 ].

Printre celelalte, restricțiile alimentare, comportamentele alimentare dificile și tulburările de GI au fost înregistrate cu ușurință în condițiile medicale asociate cu TSA. Într-adevăr, copiii cu ASD sunt mâncători foarte selectivi („mâncători pictători”) și cei mai mulți manifestă aversiuni față de culorile specifice, de textură, de mirosuri sau de caracteristicile altor alimente [ 26 , 27 ]. Acestea exercită un efect direct negativ asupra calității dietei, deficienței nutriționale și asupra compoziției microbiotei intestinale. Majoritatea pacienților cu TSA care prezintă o apariție a tulburărilor de GI pot fi influențate de obiceiuri dietetice particulare care pot agrava simptomatologia ASD [ 28 , 29 , 30 , 31 ]. Disfuncția imunitară și inflamația gastrointestinală (GI) sunt de asemenea frecvente la persoanele cu TSA și contribuie la severitatea comportamentelor [ 28 , 32 , 33 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că mulți copii cu ASD prezintă anomalii în fiziologia GI, incluzând: permeabilitatea intestinală crescută [ 34 , 35 ], modificări generale ale microbiotelor [ 36 , 37 , 38 , 39 , 40 ] și infecții intestinale cu Clostridium difficile producătoare de cresol [ 39 , 41 , 42 , 43 , 44 ]. Evidențe recente în studiile microbiotei intestinale umane au evidențiat existența unei legături strânse între funcțiile intestinale și ale creierului, așa-numita „axă a creierului si intestinului”, incluzând căi neurale, hormonale, imune și metabolice.  [ 45 ]. Căile neuroimune pot contribui la simptomatologia ASD prin axa intestin-creier [ 46 ]. S-a propus că citokinele asociate cu ASD, din cauza unui tract gastrointestinal inflamat, pot traversa bariera sânge-creier și pot ajuta un răspuns imun în creier, influențând astfel comportamentul [ 46 ]. În această revizuire vom evidenția datele emergente despre relația dintre microbiomul intestinal, dieta, simptomele GI și autism și vom discuta criteriile nutriționale ca intervenție și strategie de ameliorare a simptomelor ASD.

2. Materiale și metode

2.1. Strategia de căutare

Am efectuat revizuirea literaturii pentru a evalua microbiota intestinală alterată și efectul intervenției nutriționale la pacienții cu ASD. Cercetarea a fost realizată pe PubMed, din 1955 până în 2019 și folosind următorii termeni: „autism” sau „tulburare a spectrului de autism” sau „dietă” sau „stare nutrițională” sau „microbiotă” sau „microbiom” sau „metaboliți” sau „disbibioză” ”Și„ simptome gastro-intestinale ”. Au fost incluse toate articolele care furnizează informații suficiente despre relația dintre microbiota intestinală, intervenția nutrițională și ASD.

2.2. Criterii de selecție

Criteriile de incluziune pentru studiu au fost următoarele: (1) studii de observație și retrospective, observații de caz, studii de cohortă sau revizuire sistemică; (2) investigarea profilurilor microbiotelor intestinale și ale metaboliților acestora la copiii cu TSA; (3) studii care includ informații despre intervenția nutrițională și starea nutrițională la pacienții cu TSA; și (4) studii scrise în engleză. Toate studiile care nu se încadrează în următoarele criterii au fost excluse din procesul de revizuire.

3. Rolul nutriției și al intervențiilor în TSA

3.1. Selectivitatea alimentară și ASD

Copiii neurotipici, în special preșcolarii, sunt adesea denumiți „mâncători de piure” și prezintă adesea o atitudine de preferință față de anumite alimente și de respingere a altora. Acest comportament alimentar cade de obicei în jurul vârstei de șase ani și poate face parte dintr-un cadru de dezvoltare adecvat, tipic vârstei de dezvoltare [ 47 , 48 ].

La copiii cu TSA, această imagine este intensificată, începe la o vârstă foarte fragedă și are ca rezultat un cadru de selectivitate alimentară reală. În plus, problemele alimentare tind să rămână stabile în timp, cu consecințe negative asupra sănătății și stării nutriționale. Din punct de vedere nutrițional, acest lucru duce la un aport caloric inadecvat și, prin urmare, la deficiențe nutritive [ 49 , 50 ]. Importanța reglării alimentelor la copiii cu TSA este accentuată în DSM-5, deși nu este un criteriu de diagnostic [ 1 ].

Cu toate acestea, una dintre problemele majore se referă la definirea selectivității, ceea ce complică evaluarea și compararea rezultatelor diferitelor studii. Comportamentele alimentare alimentare atipice și stilul de viață particular al ASD (adică, diferite niveluri de activitate fizică; abilități sociale idiosincratice; interacțiune socială slabă) sunt factori care implică riscuri de malnutriție, atât în ​​exces, cât și în mod implicit [ 51 ]. Mai mult, studiile au indicat că selectivitatea alimentară este determinată de următorii factori: textură (69%), aspect (58%), gust (45%), miros (36%) și temperatură (22%), precum și reticență de a încerca alimente noi (69%) și un mic repertoriu de alimente acceptate (60%) ( figura 1 ) [ 52 , 53 , 54 , 55 ]. O preferință puternică pentru amidonuri, gustări și alimente procesate, împreună cu respingerea fructelor, legumelor sau proteinelor, este deosebit de frecventă [ 56 , 57 ]. Consumul crescut de alimente cu gustări și alimente cu un conținut de calorii poate duce la creșterea excesivă a greutății, cu o rată mai mare de obezitate la copiii cu TSA decât la copiii neafectați [ 58 ]. Într-adevăr, complicațiile legate de obezitate (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet) sunt în general mai răspândite în rândul adulților cu ASD [ 59 ]. Nadon și colab. a descoperit că aproape 90% dintre copiii cu vârstă preșcolară și vârstă școlară nu prelucrează informații senzoriale, în special legate de atingere, miros, vedere și auz, în același mod ca și colegii lor în curs de dezvoltare [ 60 ]. Unele studii au raportat că copiii cu TSA aveau preferințe alimentare puternice [ 61 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g001.jpg

Factori care ar putea determina selectivitatea alimentară (date prelevate din studiile lui Williams, Schreck și Klein [ 52 , 53 , 54 ]).

Alți factori legați de selectivitatea alimentară sunt legați de modul în care este prezentat alimentul (48,6%), de utilizarea anumitor ustensile și de caracteristicile tacâmurilor (13,8%) [ 53 , 62 ].

Studiul lui Spek și colab. 63 ] a examinat problemele de alimentație în contextul evaluării suedeze a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului [SWEAA] [ 64 ]. S-a demonstrat că bărbații cu TSA nu își pot adapta comportamentul alimentar la alte persoane prezente și au probleme în a face două lucruri simultan în timpul unei mese. În afară de acestea, femeile cu ASD au prezentat ritualuri de mâncare, o sensibilitate senzorială pronunțată la mirosul, gustul, textura și aspectul vizual al alimentelor și au fost incomode în împărtășirea meselor cu alte persoane [ 63 ].

Într-adevăr, există studii privind identificarea tiparelor senzoriale specifice în ASD, axate în principal pe percepția vizuală și auditivă. Un studiu asupra profilurilor senzoriale a evidențiat existența diferitelor grupuri de expresie senzorială la persoanele cu TSA [ 65 ]. În special, studiul a identificat o subpopulare a subiecților în rândul TSA-urilor cu particule sensibile la gust / miros, care ar putea reprezenta unul dintre aspectele majore în împiedicarea hrănirii și introducerea de noi alimente. Într-un alt studiu, Miller a identificat trei grupuri diferite de modulare a sensibilității senzoriale în ASD și a găsit o corelație pozitivă între supraresponsabilitatea senzorială (SOR) în ASD și nivelul de severitate al selectivității alimentare, exprimat prin numărul de alimente acceptate de copil [ 66 ].

În general, dovezile disponibile sugerează că această selectivitate alimentară și o modificare modificată a stimulilor senzoriali ar putea implica un risc mai mare de deficiențe nutriționale care ar putea afecta, la rândul lor, simptomul gastrointestinal și microbiota.

3.2. Aportul de substanțe nutritive și ASD.

ASD a fost inclusă în afecțiunile psihiatrice asociate cu deficiențe nutriționale datorate selectivității alimentare [ 67 , 68 , 69 ]. Cu toate acestea, literatura de specialitate arată încă rezultate contradictorii în ceea ce privește riscul deficitelor nutriționale la copiii cu TSA [ 70 ], în special pentru că ASD sunt comparate cu NT. Cu toate acestea, în multe studii copiii cu TSA prezintă o varietate considerabil mai mică de alimente, dar autorii nu raportează nicio diferență generală în caloriile totale, carbohidrații sau aporturile de grăsimi [ 62 , 71 , 72 , 73 , 74 ], ceea ce sugerează că mecanismele lor de sațietate sunt nu afectat Aportul de proteine ​​a fost adecvat sau destul de similar cu cel al copiilor în curs de dezvoltare [ 69 , 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 ]. Copiii cu ASD mănâncă mai puține legume și mănâncă mai multe alimente cu densitate energetică [ 76 , 78 ], astfel încât aportul de fibre a fost inadecvat la un număr considerabil de copii cu TSA [ 71 , 73 , 79 , 80 ]. Numărul substanțial de subiecți cu TSA a avut un aport inadecvat de micronutrienți. În special, au prezentat deficiențe de câteva minerale, cum ar fi calciu [ 67 , 69 , 71 , 73 , 75 , 77 , 79 ], fier [ 73 , 77 ], zinc [ 75 , 77 , 80 ], potasiu [ 81 ], cupru [ 81 ] și vitamine ca vitamina A [ 71 , 75 , 77 ], vitamina D [ 67 , 69 , 73 , 78 ], vitamina E [ 71 , 73 ], riboflavină [ 77 ], vitamina C [ 75 , 78 ], vitamina B -12 [ 69 , 77 , 82 ], acid folic [ 75 , 82 ] și colină [ 80 , 83 ]. A fost raportat un consum excesiv de sodiu [ 79 , 84 ], probabil datorită consumului de alimente ambalate. Unele studii au raportat o scădere a dezvoltării osoase cu o densitate minerală mai mică și un risc mai mare de fracturi la copiii cu TSA, comparativ cu controalele (TD), legate de lipsa calciului și a vitaminei D în dietă, în ciuda unei bune creșteri antropometrice [ 85 , 86 , 87 , 88 ]. Foarte interesant este cazul excesului de beta-caroten raportat într-un raport de caz al unui copil ASD în vârstă de 4 ani, cu hrănire selectivă și consum excesiv de suc de morcovi (> 2,5 L / zi) [ 89 ]. Cazurile de deficiență de vitamina C cu scorbut au fost descrise în literatura de specialitate [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 ]. Cu toate acestea, datele dietetice obținute în studii pot fi inexacte din cauza influenței părinților, care, fiind preocupați de comportamentul nutrițional al copiilor lor, nu reflectă de fapt abordările nutriționale corecte ale copiilor lor. O imagine de ansamblu schematică a selectivității alimentare la copiii ASD este prezentată mai jos ( Figura 2 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g002.jpg

Sinopsis al selectivității alimentare ASD pe starea nutrițională, caracteristicile antropometrice și condițiile clinice.

Prin urmare, selectivitatea alimentară și un aport inadecvat de nutrienți ar putea crește riscul de malnutriție în ASD, care în cele din urmă duce la obezitate sau subnutriție. De fapt, s-a demonstrat că aceste două afecțiuni sunt asociate cu o compoziție modificată și diversitate a microbiotei intestinale în comparație cu indivizii sănătoși [ 96 , 97 , 98 ]. Mai mult, aceste modificări au fost asociate cu compoziția SCFA modificată, homeostazia energetică și inflamația [ 99 ]. Prin urmare, este important să se țină seama de această influență care are statutul nutrițional asupra microbiotei intestinale, pentru a alege cea mai bună abordare nutrițională pentru pacienții cu TSA.

3.3. Efectele intervențiilor dietetice în ASD

De curând au început să apară efectele intervențiilor dietetice în ASD. Este important să înțelegem ce efecte fiziologice pot avea intervențiile dietetice, deoarece persoanele cu ASD prezintă deja comportamente alimentare dificile și pictante [ 26 , 27 ]. Așadar, este foarte important să investigați dietele, deoarece acestea ar putea agrava, de asemenea, dezechilibrele din compoziția microbiotelor intestinale și problemele GI. În literatura de specialitate, cele mai studiate abordări nutriționale sunt dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD), dieta ketogenă (KD), dieta specifică pentru carbohidrați (SCD) și dieta mediteraneană (MD).

3.3.1. Dieta fără gluten / fără cazeină (GF / CFD)

Una dintre intervențiile dietetice în ASD este GF / CFD. Această dietă se caracterizează prin excluderea tuturor alimentelor care conțin grâu, ovăz, orz sau secară, care sunt, toate făinurile, pâinea, paparile, pastele, produsele de patiserie și alte produse de panificație făcute cu aceste cereale, în timp ce eliminarea cazeinei nu înseamnă un aport produse lactate: lapte, inclusiv lapte matern, iaurt, brânză, unt, înghețată sau înghețată, printre altele.

Evidențele la subiecți sănătoși au arătat că dieta fără gluten a fost asociată cu reducerea populațiilor de bacterii intestinale benefice, cu creșterea agenților patogeni oportuniști și cu efecte imunopresive [ 100 , 101 , 102 ]. În populația de ASD și nu numai, această dietă ar putea fi recomandată atunci când este diagnosticată o intoleranță alergică sau alergică103 , 104 ]. Rezultatele conflictuale au fost înregistrate pe cohorte ASD. Într-adevăr, unele dovezi susțin utilizarea acestei diete în ameliorarea simptomelor ASD care arată că dieta GF / CF scade peptidele din urină, îmbunătățește comportamentul [ 105 ] și scade simptomele GI [ 106 ]; în timp ce alte studii au scos în evidență faptul că adoptarea acestei diete de eliminare ar putea scădea aportul de fibre [ 103 ], ceea ce ar agrava probabil problemele de GI.

Până în prezent, probele care susțin sau resping GF / CF în ASD sunt limitate și inadecvate din punct de vedere cantitativ, calitativ și limitări metodologice multiple ale studiilor din literatură.

3.3.2. Dieta cetogenă (KD)

KD este o dietă bogată în grăsimi și conținut scăzut de carbohidrați și este un tratament eficient pentru pacienții epileptici care nu reușește să răspundă la medicamente anticonvulsivante [ 84 ]. KD a fost cercetată într-o varietate de afecțiuni neurologice și, de asemenea, a fost sugerată ca tratament pentru TSA. Administrarea KD la persoanele cu TSA a subliniat efecte pozitive, în special pentru cazurile ușoare și moderate, precum și unele rapoarte privind îmbunătățirea simptomelor de criză și a deficitelor de comportament84 , 107 ]. Descoperirile biologice pentru efectele KD provin din studii efectuate la animale. S-a arătat că KD îmbunătățește deficitele de ASD comportamentale (cum ar fi sociabilitatea, comportamentele repetitive și comunicarea socială) în modelul de mouse BTBR T + Itpr3 tf / J al ASD (BTBR) [ 108 ]. Tratamentul KD al șoarecilor BTBR a îmbunătățit, de asemenea, deficitele tipice de ASD legate de formarea mielinei și dezvoltarea / conectivitatea substanței albe, acționând pe căi de semnalizare a neurotransmițătorilor incluzând glutamat, serotonină, sintază neuronală a acidului și dopamină [ 109 ]. În plus, șoarecii BTBR au fost caracterizați printr-un profil de microbiota intestinală diferită de cea a controalelor [ 110 ]. Cu toate acestea, KD este asociat cu un risc mai mare de mitocondrii inflamatorii și defecte, iar efectele sale secundare ale constipației și refluxului pot agrava comorbiditățile GI în ASD. Într-o revizuire sistematică a KD în ASD, sa ajuns la concluzia că numărul limitat de rapoarte de îmbunătățiri după tratamentul cu dieta nu este suficient pentru a atesta practicabilitatea KD ca tratament pentru tulburare [ 84 ].

3.3.3. Dieta specifică de carbohidrați (SCD)

Un alt protocol alimentar utilizat în ASD este dieta specifică în carbohidrați (SCD), dar studiile efectuate pe acest protocol sunt puține. SCD a fost dezvoltat în anii 1930 ca un protocol dietetic destinat pacienților cu boală celiacă [ 111 ], dar este, de asemenea, utilizat pentru a trata boala Crohn, colita ulceroasă, diverticulită și diaree cronică [ 112 , 113 , 114 ]. Scopul său a fost de a atenua simptomele de malabsorbție și de a preveni creșterea microbiotei intestinale patogene. Dieta recomandă monosacharide ale căror surse sunt fructe, unele legume și miere, în timp ce consumul de carbohidrați complecși este restricționat, deoarece durează mult mai mult timp decât digestia monosacharidelor și poate duce la dificultăți de absorbție, iar alimentele reziduale devin un teren de reproducere pentru bacteriile patogene. Am găsit un studiu care a examinat implementarea unui protocol de SCD la un copil cu ASD, care a arătat că protocolul SCD a fost bine tolerat la acest copil de 4 ani diagnosticat cu ASD și sindrom X fragil (FXS), ceea ce a dus la îmbunătățirea statutului de creștere. , simptome și comportamente gastrointestinale112 ]. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a evalua în continuare implementarea protocolului SCD la copiii mici cu probleme de ASD și / sau FXS și GI.

3.3.4. Dieta mediteraneană (MD)

Dieta mediteraneană se caracterizează printr-un consum ridicat de fructe, legume, leguminoase, nuci, cereale și ulei de măsline, un aport moderat ridicat de pește, produse lactate și alcool (care provine în principal din vin) și un aport scăzut de saturați. lipide, dulciuri și carne roșie și procesată [ 115 ]. Reprezintă modelul alimentar consumat de populațiile situate în apropierea Mării Mediterane și mai multe studii au arătat că această dietă are efecte benefice împotriva bolilor cardiovasculare [ 116 , 117 , 118 ], metabolice [ 119 , 120 ] și bolilor mintale [ 121 , 122 ] . De fapt, la cunoștința noastră, niciun studiu nu a raportat efectul MD asupra pacienților cu TSA. Singurele studii fondate în literatura științifică despre influența MD asupra bolilor neurodezvoltării sunt despre tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Ríos-Hernández și colab., Au investigat efectul MD la 60 de copii și adolescenți cu ADHD nou diagnosticat. Acesta a fost primul studiu care arată că aderarea scăzută la MD este asociată cu șansele unui diagnostic ADHD la copii și adolescenți. Printre obiceiurile care caracterizează un model de MD, persoanele cu ADHD au ratat mai des să aibă o a doua porție de fructe zilnic și au prezentat aporturi reduse de legume, paste și orez aproape în fiecare zi, în comparație cu controalele. Mai mult, subiecții cu ADHD au mâncat la restaurantele cu fast-food și au sărit micul dejun mai des decât controalele. În plus, un consum ridicat de zahăr și bomboane, băuturi cola și băuturi răcoritoare noncola și un consum redus de pește gras au fost, de asemenea, asociate cu o prevalență mai mare a diagnosticului ADHD. Autorii au descoperit o relație pozitivă între o aderare mai mică la diagnosticul de MD și ADHD. Rezultatele sugerează că anumite obiceiuri alimentare pot juca un rol în dezvoltarea ADHD, chiar dacă este necesară o activitate suplimentară pentru investigarea cauzalității și pentru a determina dacă manipularea dietetică ar putea inversa simptomele ADHD, luând în considerare toți factorii potențiali [ 123 ].

4. Rolul simptomelor GI, a microbiotei gut și a axei intestin creier în ASD

4.1. Simptome de GI la copii cu autism

Persoanele cu TDA suferă adesea de simptome gastrointestinale (GI) [ 30 , 124 ]. Rapoartele frecvente ale simptomelor GI la copiii cu TDA au început să fie clarificate prin eforturile de cercetare care examinează problema. Deși conexiunea dintre problemele gastro-intestinale și autismul nu este încă rezolvată, iar prevalența simptomelor gastrointestinale variază de la 23 la 70% [ 31 , 125 , 126 , 127 , 128 , 129 ].

Acest lucru demonstrează o variabilitate ridicată a prevalenței problemelor de GI care se poate datora mai multor diferențe între studii, inclusiv: variații ale criteriilor utilizate pentru a defini un simptom de GI; numărul diferitelor simptome de GI considerate; definirea oricăror simptome de GI sau lipsa unor variații ale metodologiei, cum ar fi sursa de date (diagramă medicală versus auto-raport) sau perioada de timp pentru raportare (ultimele luni, durata de viață etc.); și studiază caracteristicile populației, cum ar fi vârsta și alte criterii de participare [ 130 ].

În literatura de specialitate, am găsit studii aprofundate asupra a 140–170 copii cu TSA, dintre care 24–63% au prezentat cel puțin un simptom de GI, inclusiv: diaree sau scaune neformate, constipație, balonare și / sau gastroesofagiene. reflux (GERD) [ 31 , 125 , 131 , 132 ].

Un alt studiu efectuat pe 150 de copii (50 de ASD, 50 de controale și 50 de copii cu alte dizabilități de dezvoltare (DD)) a constatat că 70% dintre copiii cu TSA prezentau simptome de GI, comparativ cu 28% dintre copiii care dezvoltă în mod obișnuit și 42% dintre copiii cu DD [ 126 ].

Cu toate acestea, un studiu realizat în 2009 asupra persoanelor cu TSA a urmat longitudinal până la 18 ani, nu a raportat un risc crescut de boli ale GI de natură inflamatorie și / sau malabsorbție în comparație cu controalele tipice de dezvoltare; singura diferență semnificativă a fost incidența mai mare a selectivității și constipației alimentare la persoanele cu TSA [ 127 ].

Prin urmare, nu este clar ce tip de relație corelează tulburările GI și selectivitatea alimentară, de fapt, starea de rău asociată cu tulburările de GI ar putea crește dificultățile de hrănire. În momentul de față, au fost colectate puține dovezi pentru a înțelege în profunzime dacă simptomele GI pot afecta atitudinile picuroase sau dacă sunt în principal obiceiurile dietetice pentru a influența afecțiunile GI. Într-adevăr, s-ar putea ipoteza că atitudinea plictisitoare în comportamentul ASD s-ar putea datora unei atitudini protectoare, pe care copilul le pune în aplicare pentru a evita disconfortul rezultat din alimentație [ 133 ]. Interesant alte studii au arătat că persoanele cu probleme verbale și intestinale manifestă apetit slab și reacționează respingând o gamă largă de alimente și le este dificil să le comunice disconfortul [ 51 , 134 ].

Mai mult decât atât, selectivitatea alimentară poate agrava sau determina simptomele GI (de exemplu, constipație) datorită unei diete bogate în carbohidrați și săraci în fibre care nu promovează tranzitul intestinal și pot duce la constipație [ 127 ].

Prezența tulburărilor de GI împreună cu selectivitatea alimentară ar putea constitui un fenotip specific clinic [ 31 , 127 , 135 ], caracterizat prin comportamente problematice frecvente, cum ar fi anxietatea, autoagresiunea, problemele de somn, care rezultă din ambele afecțiuni [ 136 ]. Într-adevăr, se cunoaște corelația dintre anumite probleme de comportament, cum ar fi anxietatea și agresivitatea și creșterea tulburărilor de GI [ 137 ]. Într-adevăr, durerea abdominală, constipația și / sau diareea pot produce frustrare și pot contribui la severitatea tulburării, cu o capacitate scăzută de concentrare asupra sarcinilor, a problemelor de comportament și, eventual, a agresiunii și a abuzului de sine, în special la copiii incapabili să comunice. disconfortul lor [ 29 ]. Tulburările de IG au, de asemenea, o reducere a capacității de a învăța antrenamentul la toaletă, ceea ce duce la creșterea frustrării pentru copil și părinții / îngrijitorii lor.

Cu toate acestea, în acest moment, este dificil să descifreze cu exactitate procesele fiziologice care leagă selectivitatea alimentară și problemele de GI. Ceea ce este cert este că ambele afecțiuni, selectivitatea alimentară și tulburările gastro-intestinale necesită atenție din partea clinicianului. Studiile suplimentare caracterizate printr-o metodologie mai precisă, atât în ​​selecția eșantioanelor, cât și în dezvoltarea și utilizarea unor instrumente de diagnostic mai precise, ar putea permite o estimare mai precisă a prevalenței tulburărilor de GI în ASD [ 138 , 139 , 140 ] .

4.2. Tulburări ale GI, modificarea microbiotei și a axei intestin-creier în ASD

Tulburările de GI, cum ar fi durerea intestinală, constipația și diareea sunt adesea asociate cu o compoziție alterată a microbiotei intestinale [ 28 , 132 , 140 , 141 , 142 ].

În literatura de specialitate s-a raportat că copiii cu ASD au modificat profilurile de microbiota intestinală în comparație cu copiii cu NT, deși în unele studii nu a fost raportată nicio diferență semnificativă [ 19 , 20 ] Câteva studii asupra ASD au arătat modificări ale compoziției microbiotei, în special în abundența relativă a fitilei bacteriene intestinale [ 36 , 37 , 143 , 144 ]. Într-adevăr, unele studii au scos la iveală reduceri semnificative ale abundenței relative a speciilor Prevotella , Coprococcus , Enterococcus , Lactobacillus , Streptococcus , Lactococcus , Staphylococcus , Ruminococcus și Bifidobacterium la copiii cu TSA comparativ cu controalele sănătoase [ 36 , 128 , 143 ]. În literatura științifică, unele studii evidențiază o abundență mai mare de bacterii Clostridia și Desulfovibrio și un raport mai mic dintre Bacteroidete și Firmicute în ASD [ 37 , 39 , 143 , 145 ]. S-a găsit o prevalență semnificativ mai mare a speciilor de Sutterella în biopsiile prelevate din tractul GI al copiilor cu TSA cu tulburări de GI comparativ cu controalele cu tulburări de GI [ 146 ]. Wang et al. a demonstrat, de asemenea, un număr ridicat de Sutterella , precum și cupluri Ruminococcus , în materiile fecale ale copiilor cu TSA comparativ cu controalele comunitare [ 147 ]. Alte studii au observat, la copii cu ASD, abundență mare de: Akkermansia muciniphilia , [ 36 , 143 , 148 ] Desulfovibrio , [ 37 ] și Faecalibacterium prausnitzii [ 36 ]. Un studiu recent, realizat pe un set de 40 de persoane cu ASD și un grup de control de 40 NT, a confirmat o compoziție bacteriană diferită a tractului GI, dar a arătat și o colonizare fungică modificată, în special, genul Candida a fost identificat ca fiind cel mai distribuție importantă, cu o reprezentare de până la 2 ori mai mare decât cea a populației de control [ 149 ]. Dysbioza intestinală este adesea asociată, în populația de ASD, cu o modificare a barierei mucoasei intestinale, cu consecința creșterii permeabilității intestinale la substanțe exogene de origine alimentară sau bacteriană, în unele cazuri chiar neurotoxice [ 35 ].

Un posibil mecanism ar putea fi faptul că această afecțiune ar permite macromoleculelor provenite din tractul GI să treacă în fluxul sanguin și să exercite o acțiune sistemică importantă; în special, această acțiune s-ar aplica la nivelul sistemului nervos central (SNC) [ 150 ]. Într-adevăr, microbiota și liganzii lor sunt cruciali pentru menținerea joncțiunilor celulă-celulă critice pentru integritatea barierei, cu defecte de barieră GI observate cu disbiosis [ 144 ]. Mai mult decât atât, o permeabilitate intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), ceea ce duce la un răspuns imunologic și inflamator, cu o citokine pro-inflamatorii sistemice crescute [ 151 ]. Niveluri ridicate de citokine (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40) au fost raportate la copiii cu TSA asociate cu o comunicare slabă și cu o comunicare socială deficitară [ 32 , 152 ]. Într-un studiu care a analizat autopsia și lichidul cefalorahidian (LCR) a indivizilor cu ASD, a fost găsit un răspuns neuroinflamatoriu care implică o activare microglială în exces și creșterea profilurilor citochinine proinflamatorii comparativ cu controalele non-ASD [ 153 ]. A apărut rolul deficitelor de microglie în tulburările de dezvoltare neurologică la un model de șoarece [ 154 ]. Prin urmare, acest lucru duce la ipoteza că intestinul scurger poate juca un rol important în unele manifestări comportamentale ale copiilor cu TSA.

Astfel, a fost evidențiată existența unei legături strânse între intestin și creier, iar această comunicare încrucișată are loc în mod regulat. De fapt, SNC controlează compoziția microbiomului intestinal prin peptide, care sunt trimise la satiție și afectează astfel disponibilitatea de nutrienți. Mai mult, axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală (HPA) eliberează cortizol, care reglează motilitatea intestinală, integritatea și hipersecreția CRH este un factor crucial în tulburările de depresie și anxietate [ 155 ]. La rândul său, căile imune și neuronale reglează secreția de mucină din celulele epiteliale intestinale, care controlează populațiile microbiene din intestin. Cu toate acestea, comunicarea este bidirecțională și microbiota intestinală este capabilă să controleze activitatea SNC prin mecanisme neuronale, endocrine, imune și metabolice care ar putea avea o posibilă influență asupra comportamentelor tipice pacienților cu TSA. 156 ]. O confirmare suplimentară a posibilului mecanism de reglare centrală a axei intestin-creier vine din studiile pe modelele animale, unde s-a observat că o modificare a activității sistemului nervos autonom, cum ar fi anxietatea și stresul, ar putea juca un rol cheie în patogeneza de permeabilitate crescută a epiteliului intestinal, găsit în populația de ASD [ 40 , 157 , 158 ]. De exemplu, șoarecii fără germeni (GF) au prezentat un comportament redus de anxietate și nicio memorie spațială, alterarea nivelului de neurotransmițător în creier și alterarea activității axei hipotalamice – hipofizare – suprarenale (HPA) [ 159 , 160 , 161 , 162 ]. Deosebit de interesantă pentru TSA este influența microbiotei intestinale asupra dezvoltării comportamentului social [ 163 , 164 ]. Într-adevăr, microbiota intestinală este raportată să modifice modificări structurale și funcționale în amigdala, o zonă critică a creierului pentru comportamente sociale și legate de frică, care sunt asociate cu o varietate de tulburări neuropsihiatrice [ 165 ]. Un studiu realizat la adolescență timpurie la șoareci a arătat că modificarea microbiotei intestinale modifică comportamentul acestora și reduce semnificativ factorul neurotrofic (BDNF), expresia oxitocinei și vasopresinei la creierul adult [ 166 ]. Un studiu a demonstrat că tratamentul cu acizi grași cu catenă scurtă (SCFA) produse microbiene ar putea salva funcția microglială afectată de animalele GF [ 167 ]. Mai mult, microbiota afectează nivelurile circulante ale altor mediatori și substanțe, cum ar fi melatonina, serotonina, histamina și acetilcolina [ 168 , 169 ], care sunt importante pentru maturizarea creierului [ 170 ]. Putem presupune că, dacă s-ar confirma ipoteza unei legături între simptomele legate de autism și tulburările gastro-intestinale, manipularea microbiotei intestinale, cu suplimentarea cu probiotice și tratamentul cu Transplant de Microbiota Fecală (FMT), ar putea constitui o abordare terapeutică pentru simptome de autism și comorbidități medicale asociate [ 171 ].

4.3. Concentrați-vă asupra metaboliților bacterieni și a axei cerebrale

După cum am discutat, este cunoscut faptul că anumite bacterii sunt capabile să producă diferiți neurotransmițători esențiali și neuromodulatori specifici. Într-adevăr, mai mulți neurotransmițători, cum ar fi acidul gamma-aminobutiric (GABA), serotonina, catecolaminele și acetilcolina sunt produși de bacterii, dintre care unii sunt locuitori ai intestinului uman. Într-adevăr, cercetătorii raportează că Lactobacillus spp . și Bifidobacterium spp . produce GABA [ 169 ]; Escherichia spp ., Bacillus spp. și Saccharomyces spp. produce noradrenalin; Candida spp ., Streptococcus spp ., Escherichia spp . și Enterococcus spp . produce serotonină; Bacillus spp . produce dopamina; și Lactobacillus spp . produc acetilcolina [ 172 ]. Neurotransmițătorii secretați de bacteriile intestinale pot induce celulele să elibereze molecule care au capacitatea de a modula semnalizarea neurală în sistemul nervos enteric și, ulterior, să controleze funcția și comportamentul creierului, prin axa microbiom-intestin-creier. Au fost observate abateri semnificative ale metaboliților bacterieni prezenți în materiile fecale și în urina copiilor cu ASD [ 173 ]. Două căi posibile pe care le ipotezăm pot fi implicate în principal, care sunt analizate mai jos.

4.3.1. Acizi grași cu lanț scurt (SCFA) și metaboliți intestinali-microbieni

Acizii grași cu catenă scurtă (SCFA) ca acid acetic (AA), acid propionic (PPA) și acid butiric (BA), sunt produsele finale ale fermatării carbohidraților nedigerați din colon și li s-a sugerat să aibă sănătate variată beneficii pentru gazdă legate de controlul greutății, profilurile lipidelor și sănătatea colonului [ 174 ].

Cu toate acestea, acumularea de SCFA, și în special de propionat, s-a dovedit, de asemenea, că are efecte largi asupra fiziologiei sistemului nervos și este asociată cu patogeneza ASD [ 175 , 176 ]. De fapt, la copiii cu ASD au fost raportate niveluri mai mari de AA și PPA, care este utilizat ca conservant în industria alimentară și care poate provoca, de asemenea, comportamente asemănătoare autismului la rozătoare [ 177 , 178 ]. În același timp, în ASD au fost raportate niveluri mai scăzute de BA, care poate modula pozitiv expresia genelor neurotransmițătorului și poate salva anomalii de comportament la modelul de șoarece [ 179 ]. Mai mult, pacienții cu ASD par să fie caracterizați atât de niveluri crescute de concentrații de SCFA în scaun și ser, cât și de un nivel crescut de bacterii producătoare de SCFA (de exemplu, Clostridia , Desulfovibrio și Bacteroides ) [ 29 , 36 , 180 ]. Prin urmare, translocarea prin bariera sânge-creier de către transportori sau prin difuzarea pasivă ar putea provoca efecte potențiale asupra creierului și poate duce la dezvoltarea unor simptome de ASD [ 181 ]. Mecanismele precise ale modului în care SCFA modifică comportamentul în ASD nu sunt cunoscute, dar pot fi implicate efecte asupra funcției mitocondriale (de exemplu, ciclul Krebs) sau a modificărilor epigenetice [ 182 ].

În plus față de efectele directe asupra creierului, s-a dovedit că propionatul modulează secreția de 5-hidroxitriptamina (5′-HT) în intestin și epuizează nivelul 5′-HT și dopamina din creier, ceea ce ar putea contribui la hiperserotonemia observată în copii cu TSA [ 182 , 183 , 184 ].

Un alt metabolit pe care l-am putea considera este p -recresolul și p -cresil sulfatul său de co-metabolit, care sunt compuși fenolici produși de bacterii precum C. difficile și Bifidobacterium [ 185 , 186 , 187 ]. S-a demonstrat că o expunere timpurie la p- recresol poate contribui la severitatea simptomelor de comportament și a afectării cognitive în ASD [ 185 ].

Mai mult, pacienții cu ASD au un nivel ridicat de aminoacizi liberi (FAAs) [ 186 ], care sunt derivate din hidroliza proteinelor și peptidelor, cum ar fi glutamatul care poate fi implicat în etiopatogeneza tulburărilor neurodezvoltate [ 187 ].

Această imagine arată cum există o influență bidirecțională între microbiota și dietă, prin producerea de metaboliți, care poate fi caracterizată prin metabolomici și poate ajuta la delimitarea de noi strategii terapeutice la pacienții cu autism.

4.3.2. Neurotransmițătorii

În ultimii ani, un rol al căii serotoninei în ASD, în special în axul intestin-creier, apare în literatura de specialitate. Deși majoritatea serotoninei, sau 5’-HT, sunt produse în tractul GI și pot fi metabolizate direct de microbiota intestinală, modulează neurodezvoltarea și ar putea fi importante în funcția socială și în comportamentul repetitiv [ 188 ]. Nivelurile ridicate de 5′HT pot fi cauzate de o hipersecreție gastrointestinală 5 HH, produsă de celulele enterochromaffin din intestin și este implicat în funcții precum motilitatea și secreția [ 189 ]. Mai mult, un studiu a arătat rolul 5’-HT ca verigă pentru axul intestin-creier în ASD [ 190 ]. Cu toate acestea, s-a raportat hiposerotonemie și o sinteză mai scăzută a 5’HT în creier la copiii cu TSA [ 191 ].

Unele specii bacteriene despre care se știe că influențează metabolismul 5’-HT (de exemplu, Clostridium spp, Lactobacillus spp ) au fost observate a fi crescute la probele de scaun de la copiii cu ASD. La pacienții cu TSA, funcția și metabolismul modificat al neurotransmițătorilor, cum ar fi 5′-HT și catecolaminele, și disfuncția sistemului serotonergic au fost raportate pentru a contribui la simptomatologie [ 188 , 192 , 193 , 194 , 195 , 196 ]. 5′-HT este crescut în sânge întreg și în trombocite la aproximativ 30% dintre copiii cu ASD, ceea ce îl face un potențial candidat ca biomarker pentru ASD [ 193 ]. Interesant este că administrarea de Bacteroides fragilis a normalizat nivelurile plasmatice de 5′-HT într-un model animal de ASD [ 197 , 198 ].

Aceste date indică faptul că microbiota intestinală ar putea fi implicată în producția mai mare de 5′-HT, identificând astfel 5′-HT ca o cale potențială prin care microbiota intestinală și creierul comunică în ASD. În ASD, permeabilitatea intestinală anormală ar putea permite translația 5’-HT în circulația sistemică, ceea ce duce la niveluri ridicate de sânge 5’-HT [ 34 , 35 , 127 , 193 ]. Creșterea producției de 5′-HT de către unele specii de microbiota intestinală în ASD ar putea epuiza disponibilitatea periferică a triptofanului. Aceasta corespunde datelor care arată capacitatea scăzută pentru sinteza 5′-HT la copiii cu ASD, precum și rapoartelor care arată o înrăutățire a comportamentelor repetitive la indivizii cu ASD după epuizarea triptofanului [ 191 , 199 ].

În cele din urmă, nivelurile mai mari de 5′-HT la copiii cu ASD pot fi asociate cu inflamația intestinală și joacă un rol important în răspunsurile inflamatorii intestinale [ 200 ], astfel încât există o legătură între producția de serotonină enterică și disbiosis. Pe de altă parte, disbiosis poate scădea numărul de aminoacizi care sunt absorbiți din dietă și poate reduce disponibilitatea triptofanului [ 201 ], adică un precursor pentru un număr de metaboliți sub formă de serotonină, creând astfel un ciclu vicios. Într-adevăr, un nivel mai scăzut de triptofan poate influența sinteza serotoninei în creier, jucând un rol asupra stării de spirit și a afectării cognitive care caracterizează copiii cu ASD [ 202 ]. Astfel, se poate propune că răspunsul inflamator intestinal la copiii cu ASD, care este exacerbat de microbiota intestinală, poate duce la o creștere suplimentară a nivelurilor 5′-HT și, în final, la efecte comportamentale în amonte asupra creierului.

5. Concluzii

S-a observat că copiii cu ASD se caracterizează printr-o selectivitate alimentară puternică care, în consecință, influențează profund compoziția lor de microbiota intestinală. Într-adevăr, o creștere a bacteriilor producătoare de SCFA și 5’-HT a fost observată în mai multe studii asupra pacienților cu ASD. Nivelurile crescute de 5′-HT au ca rezultat o modulare diferită a metabolismului 5’-HT la gazdă, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și hiperserotoninemie, care pot afecta simptomele GI. Mai mult, unele ASD sunt chiar caracterizate de niveluri mai mari de permeabilitate intestinală, care permit difuzarea pasivă a lipopolizaharidelor derivate de bacterii (LPS) și a metaboliților prin bariera intestinală. Ca urmare, a fost observată o creștere a citokinelor pro-inflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40), care sunt asociate cu tulburări de comunicare socială și tulburări neurodezvoltate. În același timp, conversația dintre creierul intestinului prin nervul vag și hipotalamusul-hipofiză-suprarenală (HPA), influențează chimioterapia vagală și mecanoreceptorii asupra vilozelor mucoase și nivelului cortizolului sistemic, ceea ce duce la exacerbarea simptomelor GI și starea inflamatorie ( figura 3 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua efectul diferitelor intervenții dietetice (cum ar fi dieta mediteraneană) asupra simptomelor GI și, în consecință, a modului în care acestea pot afecta tiparele de comportament asociate afecțiunilor ASD.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is nutrients-11-02812-g003.jpg

Rolul axei intestin-creier în etiologia TSA. 1 , 2 ) Alimentele care scapă de digestie pot fi utilizate de bacteriile microbiote intestinale pentru a produce metaboliți (de exemplu, SCFA și / sau 5′-HT) care pot fi utilizate de către gazdă. Printre metaboliți ( 3 ) 5′-HT este produs în special de speciile Lactobacillus , Streptococcus și Lactococcus , în timp ce SCFA (de exemplu, propionat) sunt produse de speciile Clostridia, Bacteroidetes și Desulfovibrio . 4 ) Producția crescută de 5′-HT de microbiota acționează asupra metabolismului 5′-HT, ceea ce duce la epuizarea triptofanului și contribuie la hiperserotonemie, care este asociată cu simptomele GI. 5 ) Permeabilitatea intestinală la copiii cu TSA poate permite difuzarea pasivă a metaboliților și poate provoca tulburări de neurodezvoltare, cum ar fi modificări de comportament și chimice (de exemplu, starea de spirit, starea cognitivă și emoția). 6 , 7 ) Mai mult, permeabilitatea intestinală mai mare permite creșterea lipopolisacharidei derivate de bacterii circulante (LPS), stimulând astfel producția sistemică de citokine proinflamatorii (de exemplu, IL-1B, IL-6, IL-8 și IL-12p40 ), care este asociată cu o comunicare socială afectată. 8 ) Semnalizarea mediată de vagal de la microbiota intestinală către creier poate fi transmisă prin chemoreceptori vagi pe vilozitățile mucoase, care sunt activate de metaboliți bacterieni (de exemplu, 5′-HT, SCFA) sau prin mecanoreceptori vagali care simt modificări de motilitate induse de specii bacteriene. 9 ) Microbiota gut influențează activitatea axelor Ipotalamus-hipofizar-suprarenale (HPA) care a crescut nivelul de cortizol în sistemul sistemic. În consecință, nivelurile mai ridicate de cortizol pot afecta răspunsul la citokine și agravează simptomele GI.

Logo-ul substanțelor nutritive

Link to Publisher's site
Nutrienți . 2019 nov; 11 (11): 2812.
Publicat online 2019 noiembrie 18. doi: 10.3390 / nu11112812
PMCID: PMC6893818
PMID: 31752095

Contribuții ale autorului

Pregătirea proiectului original, MVR, AQ și LP; metodologie, MVR; curatarea datelor, MVR și AQ; revizuire și editare, MVR, AQ, SR, GI, SV, AG și LP

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Ministerul Sănătății, RICERCA CORRENTE 201802G004314 către Lorenza Putignani.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Asociatia Americana de Psihiatrie; Washington, DC, SUA: 2013. Google Scholar ]
2. Munson J., Dawson G., Sterling L., Beauchaine T., Zhou A., Elizabeth K., Lord C., Rogers S., Sigman M., Estes A., și colab. Dovadă pentru clase latente de IQ la copiii mici cu tulburare a spectrului de autism. A.m. J. Ment. Întârzia. 2008; 113 : 439–452. doi: 10.1352 / 2008.113: 439-452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Baio J., Wiggins L., Christensen DL, Maenner MJ, Daniels J., Warren Z., Kurzius-Spencer M., Zahorodny W., Robinson Rosenberg C., White T., și colab. Prevalența tulburării spectrului de autism în rândul copiilor în vârstă de 8 ani – Rețeaua de monitorizare a autismului și dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2014. MMWR Surveill. Summ. 2018; 67 : 1–23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6706a1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Nomi JS, Uddin LQ Schimbări de dezvoltare ale conectivității de rețea pe scară largă în autism. Neuroimage Clin. 2015; 7 : 732–741. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.02.024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Uddin LQ, Supekar K., Menon V. Reconceptualizarea conectivității funcționale a creierului în autism dintr-o perspectivă de dezvoltare. Față. Zumzet. Neurosci. 2013; 7 : 458. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00458. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Gaugler T., Klei L., Sanders SJ, Bodea CA, Goldberg AP, Lee AB, Mahajan M., Manaa D., Pawitan Y., Reichert J., și colab. Cel mai mare risc genetic pentru autism rezidă cu variații comune. Nat. Genet. 2014; 46 : 881–885. doi: 10.1038 / ng.3039. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Huguet G., Ey E., Bourgeron T. Peisajele genetice ale tulburărilor spectrului autismului. Annu. Rev. Genom. Zumzet. Genet. 2013; 14 : 191–213. doi: 10.1146 / genure-annurev-091212-153431. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Sandin S., Lichtenstein P., Kuja-Halkola R., Hultman C., Larsson H., Reichenberg A. Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA. 2017; 318 : 1182–1184. doi: 10.1001 / jama.2017.12141. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Chaste P., Leboyer M. Factorii de risc pentru autism: gene, mediu și interacțiuni gen-mediu. Dialoguri Clin. Neurosci. 2012; 14 : 281–292. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Grupul de tulburări încrucișate ale consorțiului psihomatic genomic Relația genetică între cinci tulburări psihiatrice estimate de la SNP-urile la nivelul genomului. Nat. Genet. 2013; 45 : 984–994. doi: 10.1038 / ng.2711. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Durand CM, Betancur C., Boeckers TM, Bockmann J., Chaste P., Fauchereau F., Nygren G., Rastam M., Gillberg IC, Anckarsäter H., și colab. Mutațiile genei care codifică proteina SHANK3 a schelei sinaptice sunt asociate cu tulburări ale spectrului de autism. Nat. Genet. 2007; 39 : 25–27. doi: 10.1038 / ng1933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Griswold AJ, Ma D., Cukier HN, Nations LD, Schmidt MA, Chung RH, Jaworski JM, Salyakina D., Konidari I., Whitehead PL, și colab. Evaluarea variațiilor numărului de copii dezvăluie gene noi candidate în căile asociate tulburării spectrului de autism. Zumzet. Mol. Genet. 2012; 21 : 3513–3523. doi: 10.1093 / hmg / dds164. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Guilmatre A., Huguet G., Delorme R., Bourgeron T. Rolul emergent al genelor SHANK în tulburările neuropsihiatrice: genele SHANK în tulburările neuropsihiatrice. Dev. Neurobiol. 2014; 74 : 113–122. doi: 10.1002 / dneu.22128. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Leblond CS, Nava C., Polge A., Gauthier J., Huguet G., Lumbroso S., Giuliano F., Stordeur C., Depienne C., Mouzat K., și colab. Metaanaliza mutărilor SHANK în tulburările spectrului de autism: un gradient al severității în deficiențele cognitive. PLoS Genet. 2014; 10 : e1004580. doi: 10.1371 / journal.pgen.1004580. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Peça J., Feliciano C., Ting JT, Wang W., Wells MF, Venkatraman TN, Lascola CD, Fu Z., Feng G. Shank3 șoarecii mutanți prezintă comportamente asemănătoare autismului și disfuncție striatală. Natură. 2011; 472 : 437–442. doi: 10.1038 / nature09965. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Jonsson L., Zettergren A., Pettersson E., Hovey D., Anckarsäter H., Westberg L., Lichtenstein P., Lundström S., Melke J. Studiu de asociere între trăsături asemănătoare autismului și polimorfisme la candidatul pentru autism regiunile RELN, CNTNAP2, SHANK3 și CDH9 / 10. Mol. Autism. 2014; 5 : 55. doi: 10.1186 / 2040-2392-5-55. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Poot M., Beyer V., Schwaab I., Damatova N., van’t Slot R., Prothero J., Holder SE, Haaf T. perturbarea CNTNAP2 și modificări suplimentare ale genomului structural la un băiat cu întârziere de vorbire și tulburare a spectrului de autism. Neurogenetics. 2010; 11 : 81–89. doi: 10.1007 / s10048-009-0205-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Wilkinson B., Grepo N., Thompson BL, Kim J., Wang K., Evgrafov OV, Lu W., Knowles JA, Campbell DB Proteina de legare a ADN-ului (ADN-ul) ADN-ului (ADN-ul ADN-ului) ADN-ul (ADN) ARN-uri și gene legate de autism. Transl. Psihiatrie. 2015; 5 : e568. doi: 10.1038 / t.2015.62. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Obrenovich ME, Shamberger RJ, Lonsdale D. Alte metale grele și transketolază găsite în tulburarea spectrului autist. Biol. Urmărește Elem. Res. 2011; 144 : 475–486. doi: 10.1007 / s12011-011-9146-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Splawski I., Yoo DS, Stotz SC, Cherry A., Clapham DE, Keating MT CACNA1H mutații în tulburările din spectrul autismului. J. Biol. Chem. 2006; 281 : 22085–22091. doi: 10.1074 / jbc.M603316200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Raz R., Roberts AL, Lyall K., Hart JE, Just AC, Laden F., Weisskopf MG Tulburarea spectrului de autism și poluarea aerului cu particule înainte, în timpul și după sarcină: O analiză de control al cazurilor în cadrul asistenților medicali ‘Studiu de sănătate Cohortă II. Environ. Perspectiva sanatatii. 2015; 123 : 264–270. doi: 10.1289 / ehp.1408133. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Herbert MR Contribuții ale mediului și fiziologiei vulnerabile de mediu la tulburările din spectrul autismului. Curr. Opin. Neural. 2010; 23 : 103–110. doi: 10.1097 / WCO.0b013e328336a01f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Schmidt RJ, Lyall K., Hertz-Picciotto I. Mediu și autism: starea actuală a științei. Practică de psihiatrie tăiată. 2014; 1 : 21–38. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Lyall K., Munger KL, O’Reilly É.J., Santangelo SL, Ascherio A. Aportul de grăsime dietetică maternă în asociere cu tulburările spectrului de autism. A.m. J. Epidemiol. 2013; 178 : 209–220. doi: 10.1093 / aje / kws433. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. DeVilbiss EA, Gardner RM, Newschaffer CJ, Lee BK Starea folatului matern ca factor de risc pentru tulburările din spectrul autismului: o revizuire a probelor existente. Br. J. Nutr. 2015; 114 : 663–672. doi: 10.1017 / S0007114515002470. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Horvath K., JA permanentă Tulburare autistă și boli gastro-intestinale. Curr. Opin. Pediatr. 2002; 14 : 583–587. doi: 10.1097 / 00008480-200210000-00004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Cermak SA, Curtin C., Bandini LG Selectivitatea alimentară și sensibilitatea senzorială la copiii cu tulburări ale spectrului de autism. J. Am. Dietă. Conf. 2010; 110 : 238–246. doi: 10.1016 / j.jada.2009.10.032. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. McElhanon BO, McCracken C., Karpen S., Sharp WG Simptome gastrointestinale în tulburarea spectrului de autism: o meta-analiză. Pediatrie. 2014; 133 : 872–883. doi: 10.1542 / peds.2013-3995. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D., Rubin RA Flora gastrointestinală și starea gastrointestinală la copiii cu autism – Comparații cu copiii tipici și corelație cu gravitatea autismului. BMC Gastroenterol. 2011; 11 : 22. doi: 10.1186 / 1471-230X-11-22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Buie T., Campbell DB, Fuchs GJ, Furuta GT, Levy J., Vandewater J., Whitaker AH, Atkins D., Bauman ML, Beaudet AL, și colab. Evaluarea, diagnosticul și tratamentul afecțiunilor gastro-intestinale la persoanele cu TSA: un raport de consens. Pediatrie. 2010; 125 : S1 – S18. doi: 10.1542 / peds.2009-1878C. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Nikolov RN, Bearss KE, Lettinga J., Erickson C., Rodowski M., Aman MG, McCracken JT, McDougle CJ, Tierney E., Vitiello B., și colab. Simptomele gastrointestinale la un eșantion de copii cu tulburări de dezvoltare nervoasă. J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 405–413. doi: 10.1007 / s10803-008-0637-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Onore C., Careaga M., Ashwood P. Rolul disfuncției imune în fiziopatologia autismului. BrainBehav. Immun. 2012; 26 : 383–392. doi: 10.1016 / j.bbi.2011.08.007. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Mead J., Ashwood P. Dovezi care susțin un răspuns imun alterat în ASD. Immunol. Lett. 2015; 163 : 49–55. doi: 10.1016 / j.imlet.2014.11.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. D’Eufemia P., Celli M., Finocchiaro R., Pacifico L., Viozzi L., Zaccagnini M., Cardi E., Giardini O. Permeabilitate intestinală anormală la copiii cu autism. Acta Pediatr. 1996; 85 : 1076–1079. doi: 10.1111 / j.1651-2227.1996.tb14220.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. De Magistris L., Familiari V., Pascotto A., Sapone A., Frolli A., Iardino P., Carteni M., De Rosa M., Francavilla R., Riegler G., și colab. Modificări ale barierei intestinale la pacienții cu tulburări ale spectrului de autism și la rudele lor de prim grad. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2010; 51 : 418–424. doi: 10.1097 / MPG.0b013e3181dcc4a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. De Angelis M., Piccolo M., Vannini L., Siragusa S., De Giacomo A., Serrazzanetti DI, Cristofori F., Guerzoni ME, Gobbetti M., Francavilla R. Fecal Microbiota și Metabolomul copiilor cu autism și Tulburarea dezvoltării nervoase care nu este specificată altfel. Plus unu. 2013; 8 : e76993. doi: 10.1371 / journal.pone.0076993. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V., Liu C., Henley KE, Wolcott RD, Youn E., Summanen PH, Granpeesheh D., Dixon D., și colab. Studiul pirosecvențării microflorei fecale a copiilor cu autism și control. Anaerob. 2010; 16 : 444–453. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2010.06.008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Mulle JG, Sharp WG, Cubells JF Microbiome Gut: O nouă frontieră în cercetarea autismului. Curr. Rep. De psihiatrie 2013; 15 : 337. doi: 10.1007 / s11920-012-0337-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Parracho HMRT, Bingham MO, Gibson GR, McCartney AL Diferențele dintre microflora intestinală a copiilor cu tulburări ale spectrului autist și cea a copiilor sănătoși. J. Med. Microbiol. 2005; 54 : 987–991. doi: 10.1099 / jmm.0.46101-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Diaz Heijtz R., Wang S., Anuar F., Qian Y., Björkholm B., Samuelsson A., Hibberd ML, Forssberg H., Pettersson S. Microbiota intestinală normală modulează dezvoltarea și comportamentul creierului. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 : 3047–3052. doi: 10.1073 / pnas.1010529108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Elsden SR, Hilton MG, Waller JM Produsele finale ale metabolismului aminoacizilor aromatici de către Clostridia. Arc. Microbiol. 1976; 107 : 283–288. doi: 10.1007 / BF00425340. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Finegold SM, Molitoris D., Song Y., Liu C., Vaisanen ML, Bolte E., McTeague M., Sandler R., Wexler H., Marlowe EM, și colab. Studii de microflore gastrointestinale la autism cu debut tardiv. Clin. Infecta. Dis. 2002; 35 : S6 – S16. doi: 10.1086 / 341914. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Selmer T., Andrei PI p-Hidroxifenilacetat decarboxilază din Clostridium difficile. O nouă enzimă cu radical glicil care catalizează formarea p-crezolului. Euro. J. Biochem. 2001; 268 : 1363–1372. doi: 10.1046 / j.1432-1327.2001.02001.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Song YL, Liu CX, McTeague M., Summanen P., Finegold SM Clostridium bartlettii sp. nov., izolat de materiile fecale umane. Anaerob. 2004; 10 : 179-184. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2004.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Berding K., Donovan SM Microbiome și nutriție în tulburarea spectrului de autism: cunoștințe actuale și necesități de cercetare. Nutr. Rev. 2016; 74 : 723–736. doi: 10.1093 / nutrit / nuw048. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. De Theije CGM, Wu J., da Silva SL, Kamphuis PJ, Garssen J., Korte SM, Kraneveld AD Căi care stau la baza conexiunii intestin-creier în tulburările din spectrul autismului ca ținte viitoare pentru gestionarea bolilor. Euro. J. Farmacol. 2011; 668 : S70 – S80. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Carruth BR, Ziegler PJ, Gordon A., Barr SI Prevalența mâncătorilor pictători între sugari și copii mici și deciziile îngrijitorilor lor cu privire la oferirea unui nou aliment. J. Am. Dietă. Conf. 2004; 104 : s57 – s64. doi: 10.1016 / j.jada.2003.10.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Carruth BR, Skinner JD Revizuirea fenomenului mâncător de piure: Comportamente neofobe ale copiilor mici. J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19 : 771–780. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718077. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Bryant-Waugh R., Markham L., Kreipe RE, Walsh BT Tulburări de hrănire și alimentație în copilărie. Int. J. Mănâncă. Dizord. 2010; 43 : 98–111. doi: 10.1002 / mananca.20795. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kreipe RE, Palomaki A. Dincolo de consumul de mâncare: tulburarea de evitare / restricționare a aportului de alimente. Curr. Rep. De psihiatrie 2012; 14 : 421–431. doi: 10.1007 / s11920-012-0293-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Twachtman-Reilly J., Amaral SC, Zebrowski PP Abordarea tulburărilor de hrănire la copii pe spectrul autismului în mediul școlar: Probleme fiziologice și comportamentale. Lang. Discurs auzit. Serv. Sch. 2008; 39 : 261–272. doi: 10.1044 / 0161-1461 (2008/025). PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Williams PG, Dalrymple N., Neal J. Obiceiuri de mâncare ale copiilor cu autism. Pediatr. Nurs. 2000; 26 : 259–264. PubMed ] Google Scholar ]
53. Schreck KA, Williams K. Preferințele și factorii care influențează selectivitatea alimentară pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism. Res. Dev. Disabil. 2006; 27 : 353–363. doi: 10.1016 / j.ridd.2005.03.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Klein U., Nowak AJ Caracteristicile pacienților cu tulburări de autism (AD) care se prezintă pentru tratament dentar: Un sondaj și o revizuire grafică. Spec. Dentist de îngrijire. 1999; 19 : 200–207. doi: 10.1111 / j.1754-4505.1999.tb01386.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Selectivitatea alimentară în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică. J. Neurol copil. 2014; 29 : 1554–1561. doi: 10.1177 / 0883073813498821. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Sharp WG, Berry RC, McCracken C., Nuhu NN, Marvel E., Saulnier CA, Klin A., Jones W., Jaquess DL Probleme privind alimentația și aportul de nutrienți la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: o meta-analiză și cuprinzătoare trecere în revistă a literaturii de specialitate. J. Autism. Dev. Dizord. 2013; 43 : 2159–2173. doi: 10.1007 / s10803-013-1771-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Curtin C., Anderson SE, Must A., Bandini L. Prevalența obezității la copiii cu autism: O analiză a datelor secundare folosind date reprezentative la nivel național din Studiul Național de Sănătate a Copiilor. BMC Pediatr. 2010; 10 : 11. doi: 10.1186 / 1471-2431-10-11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Berry RC, Novak P., Withrow N., Schmidt B., Rarback S., Feucht S., Criado KK, Sharp WG Nutrition Management of Simptomele gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Ghid de la un grup de experți. J. Acad. Nutr. Dietă. 2015; 115 : 1919–2727. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Cornish E. O abordare echilibrată către alimentația sănătoasă în autism J. Hum. Nutr. Dietă. 1998; 11 : 501–509. doi: 10.1046 / j.1365-277X.1998.00132.x. CrossRef ] Google Scholar ]
60. Nadon G., Feldman DE, Dunn W., Gisel E. Probleme de masă la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și frații lor în curs de dezvoltare: Un studiu de comparație. Autism. 2011; 15 : 98–113. doi: 10.1177 / 1362361309348943. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kerwin ME, Eicher PS, Gelsinger J. Raport parental al problemelor de alimentație și al simptomelor gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale dezvoltării nervoase. Copil. Sănătate. 2005; 34 : 217–234. doi: 10.1207 / s15326888chc3403_4. CrossRef ] Google Scholar ]
62. Schmitt L., Heiss C., Campbell E. O comparație a aportului de nutrienți și a consumului alimentar al băieților cu și fără autism. Top. Clin. Nutr. 2008; 23 : 23–31. doi: 10.1097 / 01.TIN.0000312077.45953.6c. CrossRef ] Google Scholar ]
63. Spek AA, van Rijnsoever W., van Laarhoven L., Kiep M. Probleme de consum la bărbați și femei cu o tulburare a spectrului de autism. J. Autism Dev. Dizord. 2019; 24 : 1–8. doi: 10.1007 / s10803-019-03931-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Karlsson L., Råstam M., Wentz E. Evaluarea suedeză a alimentației pentru tulburările din spectrul autismului (SWEAA) – Validarea unui chestionar auto-raport care vizează tulburările de alimentație din spectrul autismului. Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 2224–2233. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Lane AE, Molloy CA, Bishop SL Clasificarea copiilor cu tulburare a spectrului de autism după subtip senzorial: Un caz pentru fenotipuri bazate pe senzorii. Res Autism. 2014; 7 : 322–333. doi: 10.1002 / aur.1368. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Miller LJ, Anzalone ME, Lane SJ, Cermak SA, Osten ET Evoluția conceptului în integrarea senzorială: o nosologie propusă pentru diagnostic. A.m. J. Ocupa. Ther. 2007; 61 : 135–140. doi: 10.5014 / ajot.61.2.135. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Bandini LG, Anderson SE, Curtin C., Cermak S., Evans EW, Scampini R., Maslin M., Must A. Selectivitatea alimentară la copiii cu tulburări ale spectrului de autism și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. J. Pediatr. 2010; 157 : 259–264. doi: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Jen M., Yan AC Sindroame asociate cu deficiență nutrițională și exces. Clin. Dermatol. 2010; 28 : 669–685. doi: 10.1016 / j.clindermatol.2010.03.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Zimmer MH, Hart LC, Manning-Courtney P., Murray DS, Bing NM, Summer S. Soiul alimentar ca predictor al stării nutriționale în rândul copiilor cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2012; 42 : 549–556. doi: 10.1007 / s10803-011-1268-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Marí-Bauset S., Llopis-González A., Zazpe-García I., Marí-Sanchis A., Morales-Suárez-Varela M. Starea nutrițională a copiilor cu tulburări ale spectrului de autism (TSA): Un studiu de caz-control . J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 203–212. doi: 10.1007 / s10803-014-2205-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Lockner DW, Crowe TK, Skipper BJ Aportul dietetic și percepția părinților asupra comportamentelor de masă la copiii de vârstă preșcolară cu tulburări ale spectrului de autism și la copiii în curs de dezvoltare. J. Am. Dietă. Conf. 2008; 108 : 1360–1363. doi: 10.1016 / j.jada.2008.05.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Emond A., Emmett P., Steer C., Golding J. Simptome de hrănire, modele alimentare și creștere la copii mici cu tulburări ale spectrului autismului. Pediatrie. 2010; 126 : e337 – e342. doi: 10.1542 / peds.2009-2391. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Herndon AC, DiGuiseppi C., Johnson SL, Leiferman J., Reynolds A. Diferența nutrițională diferă între copiii cu tulburări ale spectrului de autism și copiii cu dezvoltare tipică? J. Autism Dev. Dizord. 2009; 39 : 212–222. doi: 10.1007 / s10803-008-0606-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Levy SE, Souders MC, Ittenbach RF, Giarelli E., Mulberg AE, Pinto-Martin JA Relația aportului dietetic la simptomele gastro-intestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist. Biol. Psihiatrie. 2007; 61 : 492–497. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.07.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Xia W., Zhou Y., Sun C., Wang J., Wu L. Un studiu preliminar privind starea nutrițională și aportul la copiii chinezi cu autism. Euro. J. Pediatr. 2010; 169 : 1201–1206. doi: 10.1007 / s00431-010-1203-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Johnson CR, Handen BL, Mayer-Costa M., Sacco K. Obiceiuri alimentare și stare dietetică la copiii mici cu autism. J. Dev. Phys. Disabil. 2008; 20 : 437–448. doi: 10.1007 / s10882-008-9111-an. CrossRef ] Google Scholar ]
77. Dieta fără cenușă, fără gluten și cazeină în autism: studiu asupra efectelor asupra alegerii și nutriției alimentare. J. Hum. Nutr. Dietă. 2002; 15 : 261–269. doi: 10.1046 / j.1365-277X.2002.00372.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Evans EW, Must A., Anderson SE, Curtin C., Scampini R., Maslin M., Bandini L. Modele dietetice și indexul de masă corporală la copii cu autism și copii în curs de dezvoltare. Res. Spectr Autism. Dizord. 2012; 6 : 399–405. doi: 10.1016 / j.rasd.2011.06.014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Bicer AH, Alsaffar AA Indicele de masă corporală, aportul dietetic și problemele de hrănire ale copiilor turci cu tulburări ale spectrului de autism (ASD) Res. Dev. Disabil. 2013; 34 : 3978–3987. doi: 10.1016 / j.ridd.2013.08.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Hyman SL, Stewart PA, Schmidt B., Cain U., Lemcke N., Foley JT, Peck R., Clemons T., Reynolds A., Johnson C., și colab. Aportul de nutrienți din alimente la copiii cu autism. Pediatrie. 2012; 130 : S145 – S153. doi: 10.1542 / peds.2012-0900L. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Malhi P., Venkatesh L., Bharti B., Singhi P. Probleme de hrănire și aport de nutrienți la copii cu și fără autism: studiu comparat. Indianul J. Pediatr. 2017; 84 : 283–288. doi: 10.1007 / s12098-016-2285-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Al-Farsi YM, Waly MI, Deth RC, Al-Sharbati MM, Al-Shafaee M., Al-Farsi O., Al-Khaduri MM, Gupta I., Ali A., Al-Khalili M., et al. Folosirea scăzută a folatului și a vitaminei B12 este frecventă la copiii omani cu autism nou diagnosticat. Nutriție. 2013; 29 : 537–541. doi: 10.1016 / j.nut.2012.09.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Hamlin JC, Pauly M., Melnyk S., Pavliv O., Starrett W., Crook TA, James SJ Aportul dietetic și nivelurile plasmatice ale colinei și betainei la copiii cu tulburări ale spectrului autismului. Res Autism. Trata. 2013; 2013 : 578429. doi: 10.1155 / 2013/578429. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Castro K., Faccioli LS, Baronio D., Gottfried C., Perry IS, dos Santos Riesgo R. Efectul unei diete ketogene asupra tulburării spectrului de autism: O revizuire sistematică. Res. Spectr Autism. Dizord. 2015; 20 : 31–38. doi: 10.1016 / j.rasd.2015.08.005. CrossRef ] Google Scholar ]
85. Hediger ML, Anglia LJ, Molloy CA, Yu KF, Manning-Courtney P., Mills JL Grosimea corticală osoasă redusă la băieții cu tulburări de spectru autism sau autism. J. Autism Dev. Dizord. 2008; 38 : 848–856. doi: 10.1007 / s10803-007-0453-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Neumeyer AM, O’Rourke JA, Massa A., Lee H., Lawson EA, McDougle CJ, Misra M. Raport scurt: fracturi osoase la copii și adulți cu tulburări din spectrul autismului. J. Autism Dev. Dizord. 2015; 45 : 881–887. doi: 10.1007 / s10803-014-2228-1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Clark JH, Rhoden DK, Turner DS Deficiențe simptomatice de vitamina A și D la un copil de opt ani cu autism. J. Părinte. Introduce. Nutr. 1993; 17 : 284–286. doi: 10.1177 / 0148607193017003284. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Stewart C., Latif A. Rachetele nutriționale simptomatice la un adolescent cu tulburare a spectrului autist. Îngrijirea sănătății copilului 2008; 34 : 276–278. doi: 10.1111 / j.1365-2214.2007.00806.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Keown K., Bothwell J., Jain S. Implicațiile nutriționale ale alimentației selective la un copil cu tulburare a spectrului de autism. Republica Caz BMJ 2014; 2014 doi: 10.1136 / bcr-2013-202581. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Duggan CP, Westra SJ, Rosenberg AE Înregistrări de caz ale Spitalului General din Massachusetts. Cazul 23-2007. Un băiat de 9 ani cu dureri osoase, erupții cutanate și hipertrofie gingivală. N. Engl. J. Med. 2007; 357 : 392–400. doi: 10.1056 / NEJMcpc079017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Gongidi P., Johnson C., Dinan D. Scurvy la un copil autist: constatări RMN. Pediatr. Radiol. 2013; 43 : 1396–1399. doi: 10.1007 / s00247-013-2688-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Duvall MG, Pikman Y., Kantor DB, Ariagno K., Summers L., Sectish TC, Mullen MP Hipertensiune pulmonară asociată cu deficiențe de scorbut și vitamine la un copil autist. Pediatrie. 2013; 132 : e1699 – e1703. doi: 10.1542 / peds.2012-3054. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Kitcharoensakkul M., Schulz CG, Kassel R., Khanna G., Liang S., Ngwube A., Baszis KW, Hunstad DA, White AJ Scurvy dezvăluit prin dificultate de mers: Trei cazuri la copii mici. J. Clin. Rheumatol. 2014; 20 : 224–228. doi: 10.1097 / RHU.0000000000000101. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Gulko E., Collins LK, Murphy RC, Thornhill BA, Taragin BH RMN descoperiri la pacienții pediatri cu scorbut. Skelet. Radiol. 2015; 44 : 291–297. doi: 10.1007 / s00256-014-1962-an. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Ma NS, Thompson C., Weston S. Scurt raport: Scorbutul ca manifestare a selectivității alimentare la copiii cu autism. J. Autism Dev. Dizord. 2016; 46 : 1464–1470. doi: 10.1007 / s10803-015-2660-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V., Mardis ER, Gordon JI Un microbiom intestinal asociat obezității cu o capacitate crescută de recoltare a energiei. Natură. 2006; 444 : 1027–1031. doi: 10.1038 / nature05414. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Genton L., Cani PD, Schrenzel J. Alterații ale barierei intestinale și microbiotei intestinale în restricțiile alimentare, privarea de alimente și risiparea de energie proteică. Clin. Nutr. 2015; 34 : 341–349. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.10.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Tremaroli V., Kovatcheva-Datchary P., Bäckhed F. Un rol pentru microbiota intestinală în recoltarea energiei? Intestin. 2010; 59 : 1589–1590. doi: 10.1136 / gut.2010.223594. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. De Clercq NC, Groen AK, Romijn JA, Nieuwdorp M. Gut Microbiota în obezitate și subnutriție. Adv. Nutr. 2016; 7 : 1080–1089. doi: 10.3945 / an.116.012914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Nistal E., Caminero A., Herrán AR, Arias L., Vivas S., de Morales JMR, Calleja S., de Miera LES, Arroyo P., Casqueiro J. Diferențele populațiilor de bacterii intestinale subțiri la adulți și copii cu / fără boală celiacă: Efectul vârstei, dieta cu gluten și boala. Inflamm. Discul intestinal. 2012; 18 : 649–656. doi: 10.1002 / ibd.21830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Di Cagno R., De Angelis M., De Pasquale I., Ndagijimana M., Vernocchi P., Ricciuti P., Gagliardi F., Laghi L., Crecchio C., Guerzoni ME, și colab. Microbiota duodenală și fecală a copiilor celiaci: caracterizare moleculară, fenotip și metabolom. BMC Microbiol. 2011; 11 : 219. doi: 10.1186 / 1471-2180-11-219. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. De Palma G., Nadal I., Collado MC, Sanz Y. Efectele unei diete fără gluten asupra microbiotei intestinale și a funcției imune la subiecții umani sănătoși. Br. J. Nutr. 2009; 102 : 1154–1160. doi: 10.1017 / S0007114509371767. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Dovezi ale dietei fără gluten și fără cazeină în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . J. Neurol copil. 2014; 29 : 1718–1727. doi: 10.1177 / 0883073814531330. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Lange KW, Hauser J., Reissmann A. Diete fără gluten și fără cazeină în terapia autismului. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2015; 18 : 572–575. doi: 10.1097 / MCO.0000000000000228. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Reichelt KL, Knivsberg AM Posibilitatea și probabilitatea unei conexiuni intestin-creier în autism. Ann. Clin. Psihiatrie. 2009; 21 : 205–211. PubMed ] Google Scholar ]
106. Ghalichi F., Ghaemmaghami J., Malek A., Ostadrahimi A. Efectul dietei fără gluten asupra indicilor gastrointestinali și comportamentali pentru copiii cu tulburări ale spectrului de autism: Un studiu clinic randomizat. Lumea J. Pediatr. 2016; 12 : 436–442. doi: 10.1007 / s12519-016-0040-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Evangeliou A., Vlachonikolis I., Mihailidou H., Spilioti M., Skarpalezou A., Makaronas N., Prokopiou A., Christodoulou P., Liapi-Adamidou G., Helidonis E., et al. Aplicarea unei diete ketogene la copiii cu comportament autist: studiu pilot. J. Neurol copil. 2003; 18 : 113–118. doi: 10.1177 / 08830738030180020501. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Ruskin DN, Svedova J., Cote JL, Sandau U., Rho JM, Kawamura M., Boison D., Masino SA Dieta cetogenă îmbunătățește simptomele de bază ale autismului la șoarecii BTBR. Plus unu. 2013; 8 : e65021. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0065021. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Mychasiuk R., Rho JM Modificări genetice asociate cu tratamentul dietetic ketogen în modelul de mouse BTBRT + Tf / J pentru tulburarea spectrului de autism. Res Autism. 2017; 10 : 456–471. doi: 10.1002 / aur.1682. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Newell C., Bomhof MR, Reimer RA, Hittel DS, Rho JM, Shearer J. Dieta cetogenă modifică microbiota intestinală într-un model murin de tulburare a spectrului de autism. Mol. Autism. 2016; 7 : 37. doi: 10.1186 / s13229-016-0099-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Haas SV, Haas MP Tratamentul bolii celiace cu dieta specifică de carbohidrați; raportează 191 de cazuri suplimentare. A.m. J. Gastroenterol. 1955; 23 : 344–360. PubMed ] Google Scholar ]
112. Gottschall E. Conexiune digestie-intestin-autism: Dieta specifică carbohidraților. Med. Veritas J. Med. Adevăr. 2004; 1 : 261–271. doi: 10.1588 / medver.2004.01.00029. CrossRef ] Google Scholar ]
113. Suskind DL, Wahbeh G., Gregory N., Vendettuoli H., Christie D. Terapia nutrițională în boala Crohn pediatrică: dieta specifică în carbohidrați. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014; 58 : 87–91. doi: 10.1097 / MPG.0000000000000103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Obih C., Wahbeh G., Lee D., Braly K., Giefer M., Shaffer ML, Nielson H., Suskind DL. Nutriție. 2016; 32 : 418–425. doi: 10.1016 / j.nut.2015.08.025. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Štefan L., Prosoli R., Juranko D., Čule M., Milinović I., Novak D., Sporiš G. Chestionarul privind fiabilitatea dietei mediteraneene (KIDMED). Nutrienți. 2017; 9 : 419. doi: 10.3390 / nu9040419. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Martinez-Gonzalez MA, Bes-Rastrollo M. Modele dietetice, dieta mediteraneană și boli cardiovasculare. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25 : 20–26. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000044. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. De Lorgeril M., Salen P., Martin JL, Monjaud I., Delaye J., Mamelle N. Dieta mediteraneană, factorii de risc tradiționali și rata complicațiilor cardiovasculare după infarctul miocardic: Raport final al studiului cardiac al Dietei Lyon . Circulaţie. 1999; 99 : 779–785. doi: 10.1161 / 01.CIR.99.6.779. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Ros E., Martínez-González MA, Estruch R., Salas-Salvadó J., Fitó M., Martínez JA, Corella D. Dieta mediteraneană și sănătatea cardiovasculară: Predarea studiului PREDIMAT. Adv. Nutr. 2014; 5 : 330S – 336S. doi: 10.3945 / an.113.005389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Giugliano D., Esposito K. Dieta mediteraneană și boli metabolice. Curr. Opin. Lipidol. 2008; 19 : 63–68. doi: 10.1097 / MOL.0b013e3282f2fa4d. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Kesse-Guyot E., Ahluwalia N., Lassale C., Hercberg S., Fezeu L., Lairon D. Aderarea la dieta mediteraneană reduce riscul sindromului metabolic: Un studiu prospectiv de 6 ani. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2013; 23 : 677–683. doi: 10.1016 / j.numecd.2012.02.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
121. Psaltopoulou T., Sergentanis TN, Panagiotakos DB, Sergentanis IN, Kosti R., Scarmeas N. Dieta mediteraneană, accident vascular cerebral, deficiență cognitivă și depresie: o meta-analiză. Ann. Neural. 2013; 74 : 580–591. doi: 10.1002 / ana.23944. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
122. Muñoz MA, Fíto M., Marrugat J., Covas MI, Schröder H. REGICOR și investigatorii HERMES Aderarea la dieta mediteraneană este asociată cu o sănătate mentală și fizică mai bună. Br. J. Nutr. 2009; 101 : 1821–1827. doi: 10.1017 / S0007114508143598. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Ríos-Hernández A., Alda JA, Farran-Codina A., Ferreira-García E., Izquierdo-Pulido M. Dieta mediteraneană și ADHD la copii și adolescenți. Pediatrie. 2017; 139 : e20162027. doi: 10.1542 / peds.2016-2027. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Buie T., Fuchs GJ, Furuta GT, Kooros K., Levy J., Lewis JD, Wershil BK, Winter H. Recomandări pentru evaluarea și tratarea problemelor gastrointestinale comune la copiii cu TSA. Pediatrie. 2010; 125 : S19 – S29. doi: 10.1542 / peds.2009-1878D. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Molloy CA, Manning-Courtney P. Prevalența simptomelor gastrointestinale cronice la copiii cu autism și tulburări ale spectrului autist. Autism. 2003; 7 : 165–171. doi: 10.1177 / 1362361303007002004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. Valicenti-McDermott M., McVicar K., Rapin I., Wershil BK, Cohen H., Shinnar S. Frecvența simptomelor gastrointestinale la copiii cu tulburări ale spectrului autist și asocierea cu istoricul familial al bolilor autoimune. J. Dev. Behav. Pediatr. 2006; 27 : S128 – S136. doi: 10.1097 / 00004703-200604002-00011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
127. Ibrahim SH, Voigt RG, Katusic SK, Weaver AL, Barbaresi WJ Incidența simptomelor gastrointestinale la copiii cu autism: Un studiu bazat pe populație. Pediatrie. 2009; 124 : 680–686. doi: 10.1542 / peds.2008-2933. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Wang LW, Tancredi DJ, Thomas DW Prevalența problemelor gastrointestinale la copiii din Statele Unite cu tulburări ale spectrului de autism din familii cu mai mulți membri afectați. J. Dev. Behav. Pediatr. 2011; 32 : 351–360. doi: 10.1097 / DBP.0b013e31821bd06a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Gorrindo P., Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Disfuncție gastrointestinală în autism: raport parental, evaluare clinică și factori asociați. Res Autism. 2012; 5 : 101–108. doi: 10.1002 / aur.237. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Chaidez V., Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Probleme gastrointestinale la copiii cu autism, întârzieri de dezvoltare sau dezvoltare tipică. J. Autism Dev. Dizord. 2014; 44 : 1117–1127. doi: 10.1007 / s10803-013-1973-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Ming X., Brimacombe M., Chaaban J., Zimmerman-Bier B., Wagner GC Tulburări ale spectrului de autism: Tulburări clinice concurente. J. Neurol copil. 2008; 23 : 6–13. doi: 10.1177 / 0883073807307102. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Adams JB, Holloway CE, George F., Quig D. Analize ale metalelor toxice și mineralelor esențiale din părul copiilor din Arizona, cu autism și afecțiuni asociate, și mamele lor. Biol. Urmărește Elem. Res. 2006; 110 : 193–209. doi: 10.1385 / BTER: 110: 3: 193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Horvath K., Papadimitriou JC, Rabsztyn A., Drachenberg C., Tildon JT Anomalii gastrointestinale la copiii cu tulburări de autism. J. Pediatr. 1999; 135 : 559–563. doi: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70052-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Field D., Garland M., Williams K. Corelații ale problemelor specifice de hrănire a copilăriei. J. Pediatr. Sănătatea copilului. 2003; 39 : 299–304. doi: 10.1046 / j.1440-1754.2003.00151.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
135. Whitehouse AJO, Maybery M., JA Wray, Hickey M. Nicio asociere între problemele gastrointestinale precoce și trăsăturile asemănătoare autismului în populația generală. Dev. Med. Copil. Neural. 2011; 53 : 457–462. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2011.03915.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Prosperi M., Santocchi E., Balboni G., Narzisi A., Bozza M., Fulceri F., Apicella F., Igliozzi R., Cosenza A., Tancredi R., și colab. Fenotipul comportamental al preșcolarilor ASD cu simptome gastro-intestinale sau selectivitate alimentară. J. Autism Dev. Dizord. 2017; 47 : 3574–3588.