Rezultatele căutări pentru: msm

DMSO si MSM pentru ascita

Doamne ajuta!

Pentru bolnavii de cancer care au si ascita, pe langa pepenii verzi (care sunt de sezon), usturoi si ceapa(bogate in SULF) si MSM(care e sulf organic) se poate folosi INTERN cat si DMSO(varul lui MSM) EXTERN,TRANSMDERMIC(aplicare locala prin piele pentru a mai scapa din lichid) .

Oricum ascita de multe ori  se datoreaza ficatului foartebolnav asa caaveti grija de ficat in primul rand(rezolvati cauza sa scapti de simptom):

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2016/09/26/remedii-naturale-ascitaadjuvante/

Sanatate, Doamne ajuta!

Tratamente cancer cu MSM

Tratamente cancer cu MSM

De exemplu, tratamentul cacner SUPER MSM( MSM cu Vitamina C), la fel ca tratamentul cancer vitamina C PaulingCameron / Hoffer, acest tratament cancer folosește, de asemenea, MINIM 10 de grame de vitamina C pe zi. Cu toate acestea, acest tratament cancer este proiectat foarte diferit decât protocolul PaulingCameron.
Acest tratament cancer a fost proiectat de un cercetator de cancer pentru a face mai multe lucruri:
În primul rând, este conceput pentru a reverti unele celule canceroase în celule normale Avand rol de transportor (ca si mierea din tratamebnte anticancerf cu miere ca transportor) MSM duce vitamina C in celule canceroase.
În al doilea rând, acesta este conceput pentru a incetini raspandirea cancerului (Vitamina C este o vitamina respiratorie si stimuleaza organismul sa produca peroxid hidrogen).
În al treilea rând, este conceput pentru a prelungi viata”, prin furnizarea de nutrienti-cheie pentru celulele non-canceroase (MSM poate trece de blocajul cauzat de acid lactic în sânge, inclusiv in stari avasate de cașexie și ajuta nutrientiu sa ajunga in celule).

Acesta este un tratament dezvoltat de ICRF( Independent Cancer Research Foundation, Inc), cu toate acestea, este perfect sigur(fara efecte adverse) și utilizează doze și substanțe care au o lunga istorie de siguranță absolută(de exemplu, vitamina C este singura vitamina NON toxica indiferent de doze), la dozele recomandate.

Confruntarea cu acidul lactic și microorganismele cancer din sange ar trebui să fie  prioritati de top in tratamente cancer !! Medicina traditionala nu face acest lucru și medicină alternativă rareori o face.
Există mai multe moduri de a bloca ciclul de casexie( MORTAL!!!!):
1) Detoxifiati/Scoateți acid lactic din sange, astfel acidul lactic nu se poate ajunge la ficat și ciclul este blocat( prin ( clisme cafea, MSM ,apa alcalina ionizata si alti detoxifianti puternici)
2) Blocarea conversiei acidului lactic în glucoză în ficat, cu sulfat hidrazina  care oprește ciclul,

3)blocarea ciclului direct in celulele de cancer cu cesiu(acolo unde NU este pusa viata in pericol de umflarea temporara a tumorii cu aprox 50% )
4) Orice lucru care distruge celulele canceroase ajuta la blocarea ciclului (celulele canceroase mai puține înseamnă mai puțin acid lactic),
5) Orice lucru care reface din celulele canceroase -> celule normale, de asemenea, ajuta la blocarea ciclului.
Tratamente cancer pe baza de MSM au efectele de la # 1 și # 5 l;ista de mai sus și multe altele (vezi mai jos).
Acidul lacticpoate provoca dureri masive in cancer(si nu numai-de exemplu febra musculara) și, prin urmare, poate reduce „voința de a trăia bolnavului cancer !!
Lupta împotriva cancerului este ca lupta cu un incendiu scapat de sub control . Focul vrea să se răspândească și pompierii vor să oprească focul. În mod evident, acid lactic și microbii din sange sunt cei mai importanti jucatori din hrana focului !!
Aceste două lucruri pot fi la fel de periculoase ca celulele canceroase !!
În timp ce sulfat de hidrazină face o treaba excelenta in oprirea producției de acid lactic (punctul 2 #), câțiva oameni opteaza sa nu-l folosească din cauza numeroaselor sale avertismente de siguranță, ceea ce înseamnă că trebuie să opteze pentru altceva desi sulfatul hidrazina este foarte eficient in blocarea ciclului casexie.Acelasi lucru valabil si pentru CESIU(NU toti bolnavii de cnacer pot sa il foloseasca si nu toti vor desie e foarte eficient).

Foarte puțini oameni opteaza sa utilizeze sulfat de hidrazină sau cesiu din cauza unor probleme de siguranta
Acest lucru face ca importanța tratamentelor cancer cu  MSM și mai critică. Ele sunt un jucător-cheie în lupta pentru supravietuire cancer pe termen lung, deoarece se ocupă cu mai multe aspecte cheie ale luptei cu si impotriva cancer . Numai  aceste tratamente pot lupta cu ciclul de acid lactic(casexie)  pentru cei care nu folosesc SH sau CESIU
Există cinci tratamente cancer pe baza de MSM:
Super MSM  (care constă din MSM si vitamina C)
MSM / AgC (MSM si argint coloidal),
MSM / CD (MSM si dioxid de clor sau clorură de sodiu activat),
MSM / LIPH (un produs homeopat)
MSM / Vitamina D3
Numai tratamentele cancer Super MSMși MSM / AgC și MSM / CD  folosesc doze mari de MSM și sunt foarte recomandate pentru pacientii cu cancer avansat.
Tratamente cancer cu LIPH și vitamina D3 sunt limitate de dozele lor de condiții de siguranță, astfel nu constituie un beneficiu proporțional în utilizarea de doze mari de MSM cu aceste două produse, deși s-ar putea face în condiții de siguranță.
Mai multe detalii despre ceea ce FAC tratamentele cancer cu MSM :

1.Curata vasele de sange de acid lactic si alte toxine. Acidul lactic este în fluxul sanguin, deoarece celulele canceroase creaza acidului lactic din fermentarea de glucoză și pun acidul lactic in sange.
Acidul lactic călătorește din celulele canceroase, prin fluxul sanguin la ficat. Ficatul transformă acidul lactic în glucoză. Glucoza apoi călătorește înapoi la celulele canceroase(care absorb glucoza de 15-17 ori mai mult decat cel normale) care celulele canceroase crea din nou acid lactic din glucoză.
Acest ciclu” (celulele canceroase transforma glucoza în acid lactic și ficatul convertește acidul lactic în glucoză) este numit ciclul cașexiesau ciclu de acid lactic.” Ciclul de cașexie ucide aproximativ 50% sau mai mult din toti pacientii cu cancer(daca nu ii ucid tratamentele  alopate cancer  mai intai)

MSM poate bloca, în esență, acidul lactic de a ajunge la ficat(pentru ca il scoate afara din sange ) . Astfel, MSM poate ajuta la blocarea ciclului casexie.

2.principalele motives pentru care pacientii cu cancer sunt slabiti se datorează faptului că acidul lactic in cantitati mari in sange  impiedica  nutrientii sa ajunga la celulele !! Deci MSM,prin scaoterea de acod lactic din sange MSM de asemenea, permite substante nutritive pentru a ajunge la celule.
Un produs utilizat de către sportivi, Driboza, este, de asemenea, foarte recomandat pentru pacientii cu cancer, deoarece Driboza (și vitamina C) pot trece de blocajul de acid lactic și pot ajunge în interiorul celulelor sanatoase pentru a le da energie. Acest lucru se întâmplă imediat, în timp ce MSM are nevoie de timp.De asemenea, apa ionizata alcalina poate neutraliza acizii (inclusiv acidul lactic).

3 Ca si mierea , MSM ar trebui să fie întotdeauna combinat cu un anticancerigen sau o substanta ce ucide microbi(de exemplu, vitamina C) și MSM este folosit pentru a duce această substanță ucidere microbi in interiorul celulelor canceroase , la fel ca glucoza (de exemplu: mierea) MSM duce ucigasi de cancer în interiorul celule cancer l.MSM (sau DMSO, deoarece  MSM se transformă partial în DMSO in sange), în esență, deschide porturilecelulelelor canceroase, astfel substante antimicrobiene (cum ar fi vitamina C, argint coloidal, dioxid de clor, etc), pot ajunge mai ușor în interiorul celulelor canceroase pentru a ucide microbii.
MSM, plus substanța care este utilizata cu MSM, de asemenea, ajuta la uciderea microbilor din sange si, prin urmare, ajută la intarirea sistemului imunitar.
MSM, plus substanța care este utilizat, ajuta, de asemenea, alte protocoale care omoara microbii din interiorul celulelor canceroase (de exemplu, miere și scorțișoară). Aceste alte protocoale depind și de substanțe anti-microbiene pentru a ajunge la celulele canceroase prin sange. MSM și substanța, ajută alte substanțe sa ajunga la celulele canceroase eliberând o cale în fluxul sanguin (adică substanțele-anti-microb, cum ar fi scorțișoară, pot fi consumate” uciderea microbi din sânge chiar înainte de a ajunge la celulele canceroase daca nu le fac MSM si substana o cale), și așa mai departe.

Nota : si apa ionizita alcalina sau terapiile cu ozon/oxigen curata sangele de microbi .la fel fac si tratamente cancer electromedicinale Bob Beck si Rife
MSM ar putea ajuta chiar la mașini Rife„, care au o undă purtătoare , pentru a fi capabile de a ucide mai repede aceste microorganisme cauzataore de cancer . Royal Rife a tratat si vindecat a cancer în anii 1930 prin utilizarea dispozitivelor electro-pentru a ucide microbii din interiorul celulelor canceroase. Faptul ca dispozitivele sai au folosit o undă purtătoare nu a fost descoperit până în 2004 .
Acesta este motivul pentru care un pacient ar trebui să utilizeze un dispozitiv Rife ia MSM chiar înainte de tratarea lor electro.
MSM are, de asemenea, substanțe nutritive esențiale pentru creier.
Aceste elemente ar trebui să vă dau o idee de importanța utilizării MSM într-un tratament de cancer natural. Problema acid lactic singura ar fi suficienta pentru  utilizarea MSM !! Dar MSM este, de asemenea, utilizat cu o substanță de ucidere microb pentru a crește utilitatea sa.

Nota: in timp ce MSM functioneaza prin scoaterea de acid lactic din sange (se leaga de acesta), apa ionizata alcalina are de asemena proprietatile de neutralizare acid lactic si ucidere microbi.

mai jos sunt decrise tratamente cancer pe baza de MSM asa cum au fost dezvoltate de ICRF( le gasiti si  in Anexa 3 din cartea ea in limba engleza):

Click aici pentru limba romana

Cancer Treatments using MSM /DMSO as carriers
Pay attention to these treatments, especially if you are in cachexia, where using honey and fruit juices are not an option.
There are actually several natural substances which are known to target cancer cells and allow other substances inside of the cancer cells. Among these are:
1) DMSO (Dimethyl Sulfoxide),
2) MSM (Methyl Sulfonyl Methane), which is related to DMSO, and is part of this protocol,
3) Insulin (e.g. Insulin Potentiation Therapy or IPT which uses very low dose chemotherapy),
4) Hyperthermia (used in some German and Mexican clinics usually with very-low dose chemotherapy),
5) Certain Types of Electromedicine (such as the GB-4000 Rife Machine) using electroporation,
6) Folic Acid
DMSO is the most commonly used substance to get other molecules inside of cancer cells. It is at the heart of several of the cancer treatments developed by the Independent Cancer Research Foundation (ICRF). However, DMSO causes a severe sulfur body odor and can only be used at night or by people who wish to stay home for a few days!!
MSM is just as safe and natural as DMSO, but it does not cause body odor. Part of the MSM converts into DMSO and it is the DMSO which allows things to get inside the cancer cells. But only a small part of the MSM is converted into DMSO, thus body odor is not an issue. There will likely be some bad breath, but that is easily resolved by eating something or taking breath mints a few minutes after taking MSM.
Insulin is used to get very low doses of chemotherapy inside of cancer cells. This protocol is called „Insulin Potentiation Therapy” and can be used only at alternative medicine clinics because both insulin and chemotherapy are prescription drugs.
Hyperthermia is also used to get very low doses of chemotherapy inside of cancer cells. Hyperthermia protocols are only used at medical clinics which use alternative medicine because the hyperthermia equipment is extremely difficult to use properly and because chemotherapy is a prescription drug. Most of the German cancer clinics (which use alternative medicine) use hyperthermia as their main protocol. Some of them also add very low doses of chemotherapy to the hyperthermia.
Electromedicine can, in some cases, cause a phenomenon called „electroporation” and ALL of the cells in a certain area of the body are „opened up” and any substance passing by in the bloodstream may go inside of that cell.In other words, electroporation causes both cancer cells and non-cancerous cells to open up. Electroporation is used in alternative cancer treatments when a substance is used which is healthy for non-cancerous cells and is deadly to either the cancer cells or to the microbes inside the cancer cells. Two substances which fit this description are purple grape juice and colloidal silver. These two substances, and others, can be used with electroporation.
Folic Acid also targets cancer cells. To my knowledge, no one is using folic acid specifically to get microbe-killing substances inside of cancer cells.

1.MSM /Colloidal Silver Cancer Treatment

TREATMENT RATING: This alternative cancer treatment is based on solid cancer theory and the success of similar protocols. The products used in this protocol are very well established in alternative medicine and their safety is well documented.
This Methyl Sulfonyl Methane (MSM) / Colloidal Silver (CS) protocol is extremely safe and easy to use.
The design of this protocol is based on highly effective cancer treatments and in time (with patient feedback) this protocol will become a significantly effective cancer treatment protocol.
This treatment will help:
– revert cancer cells into normal cells(primary focus – Colloidal Silver is a killer of cancer microbes);
– clean lactic acid out of the bloodstream(i.e.: prevent and help with cachexia; MSM is a detoxifier);
-deal with the pain of cancer (and it is very good at doing that); in many cases this protocol will be recommended to treat the pain of cancer. While it is hoped that this protocol will be a superb protocol for treating the pain of cancer, it is also hoped to be a major cancer treatment!!
For those on chemotherapy, this protocol can be used chemotherapy as the MSM will help the chemotherapy target the cancer cells and will make the chemotherapy more effective.
However, because this is a new protocol it is not yet rated and should NOT be used as the primary protocol for an advanced cancer patient. If you are an advanced cancer patient who has had a lot of chemotherapy, radiation or surgery or you have a potentially fast-growing cancer, do not use this treatment as your primary cancer treatment, rather use it as a supplemental protocol
Safety Notice #1:
Do not take Organic Sulfur if you are taking high doses of aspirin or any type of blood thinner!!
Safety Notice #2:
This protocol is synergistic with chemotherapy and makes chemotherapy more effective and less damaging!! However, if you are on any other type of prescription drug, do NOT use Organic Sulfur until after you talk to your pharmacist and physician about using high doses of Organic Sulfur (2 or 3 TABLEspoons of the crystals a day) with your prescription drugs. That is what pharmacists get paid to do.
Safety Notice #3:
Do not drink any form of tap water with this protocol, as tap water contains chlorine which can neutralize MSM. Use the hot water faucet if you are going to drink tap water or if you are going to use cold water, make sure it sits for at least an hour before using.
How this cancer treatment  works?
This protocol is designed to revert cancer cells into normal cells. In order to understand how this protocol does this, it is necessary to understand exactly what causes cancer and how a cancer cell can be reverted into a normal cell. Read cancer causes above.
The MSM / CS Protocol for cancer includes two substances:
1) MSM (Methyl Sulfonyl Methane),
2) Colloidal Silver (using silver made with the CollGen2 silver generator)
While both of these items are anti-microbial, it is the combination of the two items which is designed to kill microbes inside of cancer cells. The MSM will „open up” the cancer cell ports and the CS will get inside of the cancer cells to hopefully kill all of the microbes inside the cancer cells.
Once the microbes inside a cancer cell are dead, the cell will soon be able to restore its normal metabolism and will revert into a normal cell.
In addition, the high doses of MSM in this protocol will help clean lactic acid out of the bloodstream and will also help clean microbes out of the bloodstream, which will in turn rebuild the immune system
Let us now talk about the individual parts of this protocol. Because a small part of MSM is converted into DMSO, let us talk about DMSO also.
DMSO (Dimethyl Sulfoxide) (Created from MSM, NOT Taken Directly)
Dimethyl sulfoxide (DMSO) has a wide range of therapeutic uses. Most physicians are unaware of its value in spite of over 3000 studies on over 500,000 patients (as of 1991!). DMSO binds with water and changes the structure of the water within the cell, which results in the healing of cellular damage. This also increases the permeability of the cell membrane, causing a flushing of toxins from the inside of the cell. DMSO also improves immune function, decreases allergic reactions, increases immunity to infections, prohibits cancer growth, and decreases the potency of toxins. DMSO crosses the blood-brain barrier, and is an excellent agent to help transport other substances throughout the body.
DMSO is part of this protocol because after a person takes MSM, a small part of the MSM is converted into DMSO once the MSM gets inside of the body.
While DMSO causes severe body odor, MSM does not create any body odor (unless taken in much higher doses than used in this protocol). MSM, however, does cause some bad breath, so a person should eat or drink foods or take a breath mint shortly after taking MSM.
DMSO, even though it is not taken as part of this protocol, is a very critical part of this protocol. DMSO targets cancer cells and helps „open” the ports on cancer cells. This allows other parts of this protocol (e.g. Colloidal Silver, Vitamin D3) to get inside of the cancer cells where they are able to revert the cancer cells into normal cells.
Because part of the MSM is converted into DMSO, this protocol does not cause serious body odor, but yet enough of the MSM is converted into DMSO to help open the ports of the cancer cells.
Several books have been written about DMSO. Among them are:
DMSO – Nature’s Healer, by Dr. Morton Walker DMSO – The New Healing Power, by Morton Walker, D.P.M. with William Campbell Douglass, M.D. The Persecuted Drug – The Story of DMSO, by Pat McGrady, Sr. The DMSO Handbook, by Bruce W. Halstead, M.D. and Sylvia A. Youngberg, R.N.
MSM (Methyl Sulfonyl Methane)
MSM (methyl sulfonyl methane) is a closely related to DMSO. The main difference is that MSM has an extra oxygen atom. Once inside the body, whether you take DMSO or MSM, the body seeks an equilibrium of DMSO and MSM. However, this concept is more theoretical than actual. The truth is that when a person takes MSM the body absorbs it so quickly that very little of it is converted into DMSO and later into DMS. That is why there is almost no body odor when using MSM.
The reason MSM is chosen for this protocol instead of DMSO is solely because it causes no sulfur body odor. It does not cause any type of body odor, but may cause very slight bad breath. However, one hour after taking the MSM the person can take mint if desired.
Several books have been written about MSM. Among them are:
MSM – The Definitive Guide, by Stanley W. Jacob, M.D., F.A.C.S. and Jeremy Appleton, N.D. The Miracle of MSM – The Natural Solution For Pain, by Stanley W. Jabob, M.D., Ronald M. Lawrence, M.D., Ph.D., and Martin Zucker The Power of MSM, by Dr. Earl Mindell The MSM Miracle, Enhance Your Health With Organic Sulfur (a pamphlet), by Earl L. Mindell, R.Ph., Ph.D. Methyl Magic – Maximum Health Through Methylation, by Craig Cooney, Ph.D. with Bill Lawren MSM and Mineral Ascorbates (The True Vitamin C) (a pamphlet), by Beth M. Ley Jacobs, PhD MSM: On Our Way Back To Health with Sulfur!, by Beth M. Ley Jacobs, PhD
For general use, beyond cancer, MSM is a superb supplement because it contains two oxygen atoms, sulfur and a methyl group. All of these are critical for our health, especially for our brain.
Both DMSO and MSM are incredibly safe.

How safe are these substances?

Mr Webster Kehr states: “I have personally taken 18 TABLEspoons of DMSO in one day (spread out over 12 hours)”.
MSM is just as safe as DMSO and it would take several tablespoons of „MSM water” (which is actually what is used in this protocol) to equal one TABLEspoon of DMSO.
It is never good to buy MSM in pill form. The reason is that in order to get the MSM inside the pills, chemicals are used to prevent the MSM from clumping together. These chemicals may neutralize the effectiveness of MSM.Thus, MSM should be bought as crystals or granules and then mixed with water before consuming(i.e: MSM crystals/powder (Use ONLY the Lignisul „granular crystals”): http://www.msm-msm.com ).

Whatever you do make sure the MSM has not had any anti-clotting chemicals added to it. Almost all pill forms of MSM have had anti-clotting chemicals added to them and they may be worthless.

How to Make „MSM Water”
It is always best to use glass jars or glass jugs when making and using MSM. You will need one, half-gallon glass jar or jug. You may be able to buy something (such as high quality milk or juice) at a grocery store in a glass bottle (either a gallon jug or a half-gallon jug), in the milk section. Be careful not to buy a plastic jug which looks like it is glass. Thump the container with your finger to make sure it is real glass.
There are 4 grams of MSM in a TEAspoon of pure MSM powder or crystals. This means there are 12 grams of MSM in a TABLEspoon of MSM powder or crystals. Put 12 – 15 TABLEspoons of MSM powder or crystals in a gallon of purified water. This will make a gallon of „MSM water” -containing 180 gr MSM.
When you make it you will have to shake the bottle several times over a 15 minute time period until you no longer see the crystals (Note: some types of MSM dissolve in a few minutes and others can take 1/2 hour to dissolve). After about 15 minutes the MSM will be „in solution,” meaning it is totally dissolved and no MSM particles will float to the bottom.
Store in a dark, cool place when not in use.
Keep the bottle away from children or mark it in a way they will know not to drink it without supervision. They will not get sick, but they may throw-up if they take too much.
There are 128 ounces in a gallon. This means there are 256 TABLEspoons in a gallon. This means there are 0.7 grams in a TABLEspoon of this MSM water (180/256).
A person could put into this gallon jug 30 or 40 drops of „Cell Food” (a trace mineral supplement) as a way to get some trace minerals into the body. This is recommended but not required.
MSM can be hard on the stomach if taken orally.
This is why doses of MSM are frequently started out small and gradually increased (i.e. a „build up”).
A person cannot start out with high doses of MSM water because their stomach will not be accustomed to drinking it. Thus, instructions for the use of MSM water are more complicated than might be expected.

Doses of MSM Water (and Build-Up) – For an Adult
A person should start with 1 TEAspoon of MSM water to test for allergies. Two hours later you should take 1 TABLEspoon of MSM water to test for allergies.
Two hours later you can start the „build-up”:
Day 1 Build-Up : Take 1 TABLEspoon of MSM water (0.7 grams of MSM). Check for nausea or rashes caused by the MSM water + take 1 TEAspoon of colloidal silver water; Three hours later take 2 TABLEspoons of MSM water (1.4 grams of MSM) plus 1 TEAspoon of colloidal silver water; Three hours later take 3 TABLEspoons of MSM water (2.1 grams of MSM) plus 1 TEAspoon of colloidal silver water. That is all for Day 1 (you took 4.2 grams of MSM on the first day).
The first day achieved two purposes. First, was to get your stomach used to taking MSM.
Second, and just as important, was to avoid too much Herxheimers. Herxheimers, although it is harmless, can make a person very sick and can scare a person from taking more MSM. It is caused by a massive die-off of microbes in the bloodstream. When the microbes die-off they release toxins. If there are too many toxins in the blood it can make a person sick and/or cause „brain fog.”
Also note that a person should drink plenty of purified water or „ozonated” or „ionized” water every day. Never, never, never drink distilled water as a main water source as it can leech potassium from the blood and cause heart problems.
Day 2 of Build-up:
Take 2 TABLEspoon of MSM water (1.4 grams of MSM) plus 1 TABLEspoon of colloidal silver water,
Three hours later take 4 TABLEspoons of MSM water (2.8 grams of MSM) plus 1 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 6 TABLEspoons of MSM water (4.2 grams of MSM) plus 1 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 3 of Build-up:
Take 4 TABLEspoon of MSM water (2.8 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 8 TABLEspoons of MSM water (5.6 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 4 of Build-up:
Take 10 TABLEspoon of MSM water (7 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 16 TABLEspoons of MSM water (11.2 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 5 and Thereafter (i.e. Ongoing Dose) (FOUR doses a day):
Take 8 TABLEspoon of MSM water (5.6 grams of MSM) plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 16 TABLEspoons of MSM water (11.2 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 22 TABLEspoons of MSM water (15.4 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water.
Total for Day 5 and Thereafter: 40.6 grams of MSM and the vendors maximum daily dose of colloidal silver.

Colloidal Silver
While MSM, and the small amount of DMSO it is converted into, do kill some microbes, the main microbe killing substance, by far, is colloidal silver.
Colloidal Silver (CS) has been used in alternative medicine for many decades!! As long as it is professionally made (either it is made by a reputable vendor or it is made using equipment from a reputable vendor), the protocol is perfectly safe!!
For this protocol the user makes their own ionic colloidal silver (which actually penetrates the blood-brain-barrier) by using the CollGen2 silver generator, which has been around for more than a decade and has shown outstanding results!! http://www.collgen2.com/ The doses of colloidal silver water above were of this tyoe of colloidal silver :CollGen2 silver.The doses for colloidal silver vary by vendor. You must use the doses recommended by the same vendor you purchase the colloidal silver from!! To make this type of silver it is necessary to use „deionized water.” This can be purchased at some drug stores ( CVS Pharmacies) or you can make it yourself with your own de-ionizer: http://www.spectrapure.com
You should put the three TABLEspoons in a glass of water, but adding it to water is optional.
Other recommended options/brand of CS:
„ASAP Plus.” ASAP Plus is 22 ppm (parts per million) of very high quality colloidal silver(i.e.: http://search.campingsurvival.com/)
Do NOT be deceived by the seemingly low ppm for this product. This product is far more effective at killing microbes than any other type of colloidal silver!! It is used to kill the deadliest bacteria on earth!!
This is by far the most expensive part of this protocol.
Other acceptable brands of colloidal silver are:
1) Angstrom Silver
2) Utopia Silver
3) MesoSilver
There may be devices that allow you to make colloidal silver at home which are very good products. However, the Independent Cancer Research Foundation has not had the funds or time to research which of these devices can make colloidal silver which is as good as the above products.

2 The MSM/vitamin D3 Treatment

The MSM/ vitamin D3 Protocol for cancer includes four substances:
1) MSM (Methyl Sulfonyl Methane),
2) Vitamin D3,
3) Colloidal Silver,
4) Ionic Magnesium
All four of these items are antimicrobial. But because the microbes that cause cancer are inside of the cancer cells, simply flooding the body with antimicrobial substances will NOT cure cancer.It is why MSM is used as a carrier.
We discussed MSM and Colloidal Silver now, let us us talk about the rest:
2) Vitamin D3
Vitamin D3 is commonly used as an antimicrobial. It is used to prevent the flu and even to treat the flu and other viral issues.In fact, it is the antimicrobial aspect of Vitamin D3 which is used in this protocol.
When taken from the sun(via natural exposure of skin to sunlight, without any sunscreen or protection, for at least 30 mins daily,NOT between 11a.m.-16-p.m.) it can prevent MINIMUM 77% of all cancers : http://www.naturalnews.com/035063_vitamin_D_cancer_facts.html , and also fights cancer : http://www.polymvasurvivors.com/what_you_know.html#Vitamin%20D%20
The key question with using Vitamin D3 as supplement is is the safe maximum dose a day that can be taken. Experts say , the MAXIMUMsustained safe daily dose for a person who weighs 120 pounds or more is 20,000 I.U. a day. This is 10 pills of 2,000 I.U. Vitamin D3 a day =or= 4 pills of 5,000 I.U. Vitamin D3 a day.
If you weigh less than 120 pounds, take a proportionately lower dose of Vitamin D3.
It is important NOT to take any calcium supplements or drink milk or consume any other food with a lot of calcium. The Vitamin D3 will help the body store calcium, so do not take very much calcium.
Look up a vendor on Google. I try to avoid recommending vendor (unless crucial to mention a high quality one), as I consider it is best to stay equidistant. Make sure it is vitamin D3 and not D2! This dose should be safely sustainable by anyone for an indefinite length of time.
4) Ionic Magnesium
The magnesium has multiple purposes in this protocol. But primarily magnesium is used as an antimicrobial. Thus, all 4 elements of this protocol (MSM, Vitamin D3, colloidal silver, and magnesium) are all antimicrobial.
The only possible side-effect of magnesium (if you excede the doses in this protocol) is diarrhea. If you do get diarrhea then reduce the dose of magnesium you are using. You can find Ionic magnesium at http://www.essense-of-life.com/ – click on minerals, or in other sources.

The Build-Up to Full Doses (Six Days)
For several reasons it is important to „build-up” to the therapeutic doses. The build-up will take six days.
Here is the build-up schedule:
WARNING: Magnesium is ALWAYS measured in TEAspoons!!
DAY 1 AND DAY 2 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 4,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1/2 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1/2 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 4,000 or 5,000 I.U.
Magnesium – 1/2 TEAspoon
8:00 PM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1/2 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
DAY 3 AND DAY 4 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 6,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 6,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
DAY 5 AND DAY 6 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 2 TABLEspoons of MSM Water
Vitamin D3 – 8,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 2 TABLEspoons of MSM Water
ASAP Plus – 2 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 3 TABLEspoons of MSM Water
Vitamin D3 – 8,000 I.U. or 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 3 TABLEspoons of MSM Water
ASAP Plus – 2 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
The Actual Schedule and Doses of This Protocol
The schedule is the same every day:
8:00 AM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
ASAP Plus – 3 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
ASAP Plus – 3 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
Remember: It is important NOT to take any calcium supplements or drink milk or consume any other food with a lot of calcium. The Vitamin D3 will help the body store calcium, so do not take very much calcium.
Advanced cancer patients should use these treatments ONLY as a supplemental treatment!!
WARNINGS: Age and Size Restrictions
Children under the age of 12 should not use this treatment.
The doses in this treatment are designed for a person who weighs 120 pounds or above. If you weigh less than 120 pounds, then take proportionately lower doses.
Women Who Are, or Who Might Be, or Who Might Become Pregnant
Women how are pregnant, or might become pregnant, should „build-up” to the maximum doses of this protocol more slowly that other cancer patients.
For these women, they should not use the normal build-up. These women should take eight days to build up to the normal doses. Use this schedule:
Day 1: 1/8th of the full doses (see below),
Day 2: 2/8th (or 1/4th) of full doses,
Day 3: 3/8th of the full doses,
and so on.
Day 8, and thereafter, will be full doses (this replaces the normal build-up)!!
The reason for this schedule is to make sure you do not experience Herxheimer’s Reaction, which is a reaction to killing too many microbes too quickly!! The stress of Herxheimer’s Reaction might be dangerous for the fetus.
Tumors
This treatments are not designed to shrink tumors, so if any tumors are in dangerous locations (such as they are pressing on the bile duct) do not use this treatment.
Seek medical help and use one of the treatments which shrinks tumors, such as the Cellect-Budwig protocol.
Also, if the patient has swelling in their brain, or any other dangerous condition, seek medical help immediately.
Other cancer killers(cancer killing substances ) may also be combined with MSM (to geet inside cancerous cells more easily) and they include: vitamin C, vitamin B17/laetrile(i.e. crused apricot seeds), chlorine dioxide (must use 50% citric acid), Selenium , Zinc, Magnesium, Malic Acid, Fucouidan( crushed pills), Cinnamon + Cloves+ Incense , Ginger, Turmeric (cucurmin), Saffron, Fennel (seeds),Oregano / Basil, Cayenne Pepper / Capsaicin, Garlic, Mustard, Peppers, Caraway/Cumin seeds and ground Cumin , Anise, Fenugreek, Mint, Rosemary, Limonin (fresh lemon) anything that kills cancer microbes.

For other treatments using MSM/DMSO as carriers and more information on them visit their developers, ICRF at http://www.cancertutor.com http://www.cancertutor.com/faq/faq_MSM_Importance.html

Tratamente cancer cu MSM

Tratamente cancer cu MSM

De exemplu, tratamentul cacner SUPER MSM( MSM cu Vitamina C), la fel ca tratamentul cancer vitamina C PaulingCameron / Hoffer, acest tratament cancer folosește, de asemenea, MINIM 10 de grame de vitamina C pe zi. Cu toate acestea, acest tratament cancer este proiectat foarte diferit decât protocolul PaulingCameron.
Acest tratament cancer a fost proiectat de un cercetator de cancer pentru a face mai multe lucruri:
În primul rând, este conceput pentru a reverti unele celule canceroase în celule normale Avand rol de transportor (ca si mierea din tratamebnte anticancerf cu miere ca transportor) MSM duce vitamina C in celule canceroase.
În al doilea rând, acesta este conceput pentru a incetini raspandirea cancerului (Vitamina C este o vitamina respiratorie si stimuleaza organismul sa produca peroxid hidrogen).
În al treilea rând, este conceput pentru a prelungi viata”, prin furnizarea de nutrienti-cheie pentru celulele non-canceroase (MSM poate trece de blocajul cauzat de acid lactic în sânge, inclusiv in stari avasate de cașexie și ajuta nutrientiu sa ajunga in celule).

Acesta este un tratament dezvoltat de ICRF( Independent Cancer Research Foundation, Inc), cu toate acestea, este perfect sigur(fara efecte adverse) și utilizează doze și substanțe care au o lunga istorie de siguranță absolută(de exemplu, vitamina C este singura vitamina NON toxica indiferent de doze), la dozele recomandate.

Confruntarea cu acidul lactic și microorganismele cancer din sange ar trebui să fie  prioritati de top in tratamente cancer !! Medicina traditionala nu face acest lucru și medicină alternativă rareori o face.
Există mai multe moduri de a bloca ciclul de casexie( MORTAL!!!!):
1) Detoxifiati/Scoateți acid lactic din sange, astfel acidul lactic nu se poate ajunge la ficat și ciclul este blocat( prin ( clisme cafea, MSM ,apa alcalina ionizata si alti detoxifianti puternici)
2) Blocarea conversiei acidului lactic în glucoză în ficat, cu sulfat hidrazina  care oprește ciclul,

3)blocarea ciclului direct in celulele de cancer cu cesiu(acolo unde NU este pusa viata in pericol de umflarea temporara a tumorii cu aprox 50% )
4) Orice lucru care distruge celulele canceroase ajuta la blocarea ciclului (celulele canceroase mai puține înseamnă mai puțin acid lactic),
5) Orice lucru care reface din celulele canceroase -> celule normale, de asemenea, ajuta la blocarea ciclului.
Tratamente cancer pe baza de MSM au efectele de la # 1 și # 5 l;ista de mai sus și multe altele (vezi mai jos).
Acidul lacticpoate provoca dureri masive in cancer(si nu numai-de exemplu febra musculara) și, prin urmare, poate reduce „voința de a trăia bolnavului cancer !!
Lupta împotriva cancerului este ca lupta cu un incendiu scapat de sub control . Focul vrea să se răspândească și pompierii vor să oprească focul. În mod evident, acid lactic și microbii din sange sunt cei mai importanti jucatori din hrana focului !!
Aceste două lucruri pot fi la fel de periculoase ca celulele canceroase !!
În timp ce sulfat de hidrazină face o treaba excelenta in oprirea producției de acid lactic (punctul 2 #), câțiva oameni opteaza sa nu-l folosească din cauza numeroaselor sale avertismente de siguranță, ceea ce înseamnă că trebuie să opteze pentru altceva desi sulfatul hidrazina este foarte eficient in blocarea ciclului casexie.Acelasi lucru valabil si pentru CESIU(NU toti bolnavii de cnacer pot sa il foloseasca si nu toti vor desie e foarte eficient).

Foarte puțini oameni opteaza sa utilizeze sulfat de hidrazină sau cesiu din cauza unor probleme de siguranta
Acest lucru face ca importanța tratamentelor cancer cu  MSM și mai critică. Ele sunt un jucător-cheie în lupta pentru supravietuire cancer pe termen lung, deoarece se ocupă cu mai multe aspecte cheie ale luptei cu si impotriva cancer . Numai  aceste tratamente pot lupta cu ciclul de acid lactic(casexie)  pentru cei care nu folosesc SH sau CESIU
Există cinci tratamente cancer pe baza de MSM:
Super MSM  (care constă din MSM si vitamina C)
MSM / AgC (MSM si argint coloidal),
MSM / CD (MSM si dioxid de clor sau clorură de sodiu activat),
MSM / LIPH (un produs homeopat)
MSM / Vitamina D3
Numai tratamentele cancer Super MSMși MSM / AgC și MSM / CD  folosesc doze mari de MSM și sunt foarte recomandate pentru pacientii cu cancer avansat.
Tratamente cancer cu LIPH și vitamina D3 sunt limitate de dozele lor de condiții de siguranță, astfel nu constituie un beneficiu proporțional în utilizarea de doze mari de MSM cu aceste două produse, deși s-ar putea face în condiții de siguranță.
Mai multe detalii despre ceea ce FAC tratamentele cancer cu MSM :

1.Curata vasele de sange de acid lactic si alte toxine. Acidul lactic este în fluxul sanguin, deoarece celulele canceroase creaza acidului lactic din fermentarea de glucoză și pun acidul lactic in sange.
Acidul lactic călătorește din celulele canceroase, prin fluxul sanguin la ficat. Ficatul transformă acidul lactic în glucoză. Glucoza apoi călătorește înapoi la celulele canceroase(care absorb glucoza de 15-17 ori mai mult decat cel normale) care celulele canceroase crea din nou acid lactic din glucoză.
Acest ciclu” (celulele canceroase transforma glucoza în acid lactic și ficatul convertește acidul lactic în glucoză) este numit ciclul cașexiesau ciclu de acid lactic.” Ciclul de cașexie ucide aproximativ 50% sau mai mult din toti pacientii cu cancer(daca nu ii ucid tratamentele  alopate cancer  mai intai)

MSM poate bloca, în esență, acidul lactic de a ajunge la ficat(pentru ca il scoate afara din sange ) . Astfel, MSM poate ajuta la blocarea ciclului casexie.

2.The pacientii cu cancer principalele motive sunt slabiti se datorează faptului că acidul lactic in cantitati mari in sange  impiedica  nutrientii sa ajunga la celulele !! Deci MSM,prin scaoterea de acod lactic din sange MSM de asemenea, permite substante nutritive pentru a ajunge la celule.
Un produs utilizat de către sportivi, Driboza, este, de asemenea, foarte recomandat pentru pacientii cu cancer, deoarece Driboza (și vitamina C) pot trece de blocajul de acid lactic și pot ajunge în interiorul celulelor sanatoase pentru a le da energie. Acest lucru se întâmplă imediat, în timp ce MSM are nevoie de timp.De asemenea, apa ionizata alcalina poate neutraliza acizii (inclusiv acidul lactic).

3 Ca si meirea , MSM ar trebui să fie întotdeauna combinat cu un anticancerigen sau o substanta ce ucide microbi(de exemplu, vitamina C) și MSM este folosit pentru a duce această substanță ucidere microbi in interiorul celulelor canceroase , la fel ca glucoza (de exemplu: mierea) MSM duce ucigasi de cancer în interiorul celule cancer l.MSM (sau DMSO, deoarece  MSM se transformă partial în DMSO in sange), în esență, deschide porturilecelulelelor canceroase, astfel substante antimicrobiene (cum ar fi vitamina C, argint coloidal, dioxid de clor, etc), pot ajunge mai ușor în interiorul celulelor canceroase pentru a ucide microbii.
MSM, plus substanța care este utilizata cu MSM, de asemenea, ajuta la uciderea microbilor din sange si, prin urmare, ajută la intarirea sistemului imunitar.
MSM, plus substanța care este utilizat, ajuta, de asemenea, alte protocoale care omoara microbii din interiorul celulelor canceroase (de exemplu, miere și scorțișoară). Aceste alte protocoale depind și de substanțe anti-microbiene pentru a ajunge la celulele canceroase prin sange. MSM și substanța, ajută alte substanțe sa ajunga la celulele canceroase eliberând o cale în fluxul sanguin (adică substanțele-anti-microb, cum ar fi scorțișoară, pot fi consumate” uciderea microbi din sânge chiar înainte de a ajunge la celulele canceroase daca nu le fac MSM si substana o cale), și așa mai departe.

Nota : si apa ionizita alcalina sau terapiile cu ozon/oxigen curata sangele de microbi .la fel fac si tratamente cancer electromedicinale Bob Beck si Rife
MSM ar putea ajuta chiar la mașini Rife„, care au o undă purtătoare , pentru a fi capabile de a ucide mai repede aceste microorganisme cauzataore de cancer . Royal Rife a tratat si vindecat a cancer în anii 1930 prin utilizarea dispozitivelor electro-pentru a ucide microbii din interiorul celulelor canceroase. Faptul ca dispozitivele sai au folosit o undă purtătoare nu a fost descoperit până în 2004 .
Acesta este motivul pentru care un pacient ar trebui să utilizeze un dispozitiv Rife ia MSM chiar înainte de tratarea lor electro.
MSM are, de asemenea, substanțe nutritive esențiale pentru creier.
Aceste elemente ar trebui să vă dau o idee de importanța utilizării MSM într-un tratament de cancer natural. Problema acid lactic singura ar fi suficienta pentru  utilizarea MSM !! Dar MSM este, de asemenea, utilizat cu o substanță de ucidere microb pentru a crește utilitatea sa.

Nota: in timp ce MSM functioneaza prin scoaterea de acid lactic din sange (se leaga de acesta), apa ionziata alcalina are de asemena proprietatile de neutralizare acid lactic si ucidere microbi.

mai jos sunt decrise tratamente cancer pe baza de MSM asa cum au fost dezvoltate de ICRF( le gasiti si  in Anexa 3 din cartea ea in limba engleza):

Click aici pentru limba romana

Cancer Treatments using MSM /DMSO as carriers
Pay attention to these treatments, especially if you are in cachexia, where using honey and fruit juices are not an option.
There are actually several natural substances which are known to target cancer cells and allow other substances inside of the cancer cells. Among these are:
1) DMSO (Dimethyl Sulfoxide),
2) MSM (Methyl Sulfonyl Methane), which is related to DMSO, and is part of this protocol,
3) Insulin (e.g. Insulin Potentiation Therapy or IPT which uses very low dose chemotherapy),
4) Hyperthermia (used in some German and Mexican clinics usually with very-low dose chemotherapy),
5) Certain Types of Electromedicine (such as the GB-4000 Rife Machine) using electroporation,
6) Folic Acid
DMSO is the most commonly used substance to get other molecules inside of cancer cells. It is at the heart of several of the cancer treatments developed by the Independent Cancer Research Foundation (ICRF). However, DMSO causes a severe sulfur body odor and can only be used at night or by people who wish to stay home for a few days!!
MSM is just as safe and natural as DMSO, but it does not cause body odor. Part of the MSM converts into DMSO and it is the DMSO which allows things to get inside the cancer cells. But only a small part of the MSM is converted into DMSO, thus body odor is not an issue. There will likely be some bad breath, but that is easily resolved by eating something or taking breath mints a few minutes after taking MSM.
Insulin is used to get very low doses of chemotherapy inside of cancer cells. This protocol is called „Insulin Potentiation Therapy” and can be used only at alternative medicine clinics because both insulin and chemotherapy are prescription drugs.
Hyperthermia is also used to get very low doses of chemotherapy inside of cancer cells. Hyperthermia protocols are only used at medical clinics which use alternative medicine because the hyperthermia equipment is extremely difficult to use properly and because chemotherapy is a prescription drug. Most of the German cancer clinics (which use alternative medicine) use hyperthermia as their main protocol. Some of them also add very low doses of chemotherapy to the hyperthermia.
Electromedicine can, in some cases, cause a phenomenon called „electroporation” and ALL of the cells in a certain area of the body are „opened up” and any substance passing by in the bloodstream may go inside of that cell.In other words, electroporation causes both cancer cells and non-cancerous cells to open up. Electroporation is used in alternative cancer treatments when a substance is used which is healthy for non-cancerous cells and is deadly to either the cancer cells or to the microbes inside the cancer cells. Two substances which fit this description are purple grape juice and colloidal silver. These two substances, and others, can be used with electroporation.
Folic Acid also targets cancer cells. To my knowledge, no one is using folic acid specifically to get microbe-killing substances inside of cancer cells.

1.MSM /Colloidal Silver Cancer Treatment

TREATMENT RATING: This alternative cancer treatment is based on solid cancer theory and the success of similar protocols. The products used in this protocol are very well established in alternative medicine and their safety is well documented.
This Methyl Sulfonyl Methane (MSM) / Colloidal Silver (CS) protocol is extremely safe and easy to use.
The design of this protocol is based on highly effective cancer treatments and in time (with patient feedback) this protocol will become a significantly effective cancer treatment protocol.
This treatment will help:
– revert cancer cells into normal cells(primary focus – Colloidal Silver is a killer of cancer microbes);
– clean lactic acid out of the bloodstream(i.e.: prevent and help with cachexia; MSM is a detoxifier);
-deal with the pain of cancer (and it is very good at doing that); in many cases this protocol will be recommended to treat the pain of cancer. While it is hoped that this protocol will be a superb protocol for treating the pain of cancer, it is also hoped to be a major cancer treatment!!
For those on chemotherapy, this protocol can be used chemotherapy as the MSM will help the chemotherapy target the cancer cells and will make the chemotherapy more effective.
However, because this is a new protocol it is not yet rated and should NOT be used as the primary protocol for an advanced cancer patient. If you are an advanced cancer patient who has had a lot of chemotherapy, radiation or surgery or you have a potentially fast-growing cancer, do not use this treatment as your primary cancer treatment, rather use it as a supplemental protocol
Safety Notice #1:
Do not take Organic Sulfur if you are taking high doses of aspirin or any type of blood thinner!!
Safety Notice #2:
This protocol is synergistic with chemotherapy and makes chemotherapy more effective and less damaging!! However, if you are on any other type of prescription drug, do NOT use Organic Sulfur until after you talk to your pharmacist and physician about using high doses of Organic Sulfur (2 or 3 TABLEspoons of the crystals a day) with your prescription drugs. That is what pharmacists get paid to do.
Safety Notice #3:
Do not drink any form of tap water with this protocol, as tap water contains chlorine which can neutralize MSM. Use the hot water faucet if you are going to drink tap water or if you are going to use cold water, make sure it sits for at least an hour before using.
How this cancer treatment  works?
This protocol is designed to revert cancer cells into normal cells. In order to understand how this protocol does this, it is necessary to understand exactly what causes cancer and how a cancer cell can be reverted into a normal cell. Read cancer causes above.
The MSM / CS Protocol for cancer includes two substances:
1) MSM (Methyl Sulfonyl Methane),
2) Colloidal Silver (using silver made with the CollGen2 silver generator)
While both of these items are anti-microbial, it is the combination of the two items which is designed to kill microbes inside of cancer cells. The MSM will „open up” the cancer cell ports and the CS will get inside of the cancer cells to hopefully kill all of the microbes inside the cancer cells.
Once the microbes inside a cancer cell are dead, the cell will soon be able to restore its normal metabolism and will revert into a normal cell.
In addition, the high doses of MSM in this protocol will help clean lactic acid out of the bloodstream and will also help clean microbes out of the bloodstream, which will in turn rebuild the immune system
Let us now talk about the individual parts of this protocol. Because a small part of MSM is converted into DMSO, let us talk about DMSO also.
DMSO (Dimethyl Sulfoxide) (Created from MSM, NOT Taken Directly)
Dimethyl sulfoxide (DMSO) has a wide range of therapeutic uses. Most physicians are unaware of its value in spite of over 3000 studies on over 500,000 patients (as of 1991!). DMSO binds with water and changes the structure of the water within the cell, which results in the healing of cellular damage. This also increases the permeability of the cell membrane, causing a flushing of toxins from the inside of the cell. DMSO also improves immune function, decreases allergic reactions, increases immunity to infections, prohibits cancer growth, and decreases the potency of toxins. DMSO crosses the blood-brain barrier, and is an excellent agent to help transport other substances throughout the body.
DMSO is part of this protocol because after a person takes MSM, a small part of the MSM is converted into DMSO once the MSM gets inside of the body.
While DMSO causes severe body odor, MSM does not create any body odor (unless taken in much higher doses than used in this protocol). MSM, however, does cause some bad breath, so a person should eat or drink foods or take a breath mint shortly after taking MSM.
DMSO, even though it is not taken as part of this protocol, is a very critical part of this protocol. DMSO targets cancer cells and helps „open” the ports on cancer cells. This allows other parts of this protocol (e.g. Colloidal Silver, Vitamin D3) to get inside of the cancer cells where they are able to revert the cancer cells into normal cells.
Because part of the MSM is converted into DMSO, this protocol does not cause serious body odor, but yet enough of the MSM is converted into DMSO to help open the ports of the cancer cells.
Several books have been written about DMSO. Among them are:
DMSO – Nature’s Healer, by Dr. Morton Walker DMSO – The New Healing Power, by Morton Walker, D.P.M. with William Campbell Douglass, M.D. The Persecuted Drug – The Story of DMSO, by Pat McGrady, Sr. The DMSO Handbook, by Bruce W. Halstead, M.D. and Sylvia A. Youngberg, R.N.
MSM (Methyl Sulfonyl Methane)
MSM (methyl sulfonyl methane) is a closely related to DMSO. The main difference is that MSM has an extra oxygen atom. Once inside the body, whether you take DMSO or MSM, the body seeks an equilibrium of DMSO and MSM. However, this concept is more theoretical than actual. The truth is that when a person takes MSM the body absorbs it so quickly that very little of it is converted into DMSO and later into DMS. That is why there is almost no body odor when using MSM.
The reason MSM is chosen for this protocol instead of DMSO is solely because it causes no sulfur body odor. It does not cause any type of body odor, but may cause very slight bad breath. However, one hour after taking the MSM the person can take mint if desired.
Several books have been written about MSM. Among them are:
MSM – The Definitive Guide, by Stanley W. Jacob, M.D., F.A.C.S. and Jeremy Appleton, N.D. The Miracle of MSM – The Natural Solution For Pain, by Stanley W. Jabob, M.D., Ronald M. Lawrence, M.D., Ph.D., and Martin Zucker The Power of MSM, by Dr. Earl Mindell The MSM Miracle, Enhance Your Health With Organic Sulfur (a pamphlet), by Earl L. Mindell, R.Ph., Ph.D. Methyl Magic – Maximum Health Through Methylation, by Craig Cooney, Ph.D. with Bill Lawren MSM and Mineral Ascorbates (The True Vitamin C) (a pamphlet), by Beth M. Ley Jacobs, PhD MSM: On Our Way Back To Health with Sulfur!, by Beth M. Ley Jacobs, PhD
For general use, beyond cancer, MSM is a superb supplement because it contains two oxygen atoms, sulfur and a methyl group. All of these are critical for our health, especially for our brain.
Both DMSO and MSM are incredibly safe.

How safe are these substances?

Mr Webster Kehr states: “I have personally taken 18 TABLEspoons of DMSO in one day (spread out over 12 hours)”.
MSM is just as safe as DMSO and it would take several tablespoons of „MSM water” (which is actually what is used in this protocol) to equal one TABLEspoon of DMSO.
It is never good to buy MSM in pill form. The reason is that in order to get the MSM inside the pills, chemicals are used to prevent the MSM from clumping together. These chemicals may neutralize the effectiveness of MSM.Thus, MSM should be bought as crystals or granules and then mixed with water before consuming(i.e: MSM crystals/powder (Use ONLY the Lignisul „granular crystals”): http://www.msm-msm.com ).

Whatever you do make sure the MSM has not had any anti-clotting chemicals added to it. Almost all pill forms of MSM have had anti-clotting chemicals added to them and they may be worthless.

How to Make „MSM Water”
It is always best to use glass jars or glass jugs when making and using MSM. You will need one, half-gallon glass jar or jug. You may be able to buy something (such as high quality milk or juice) at a grocery store in a glass bottle (either a gallon jug or a half-gallon jug), in the milk section. Be careful not to buy a plastic jug which looks like it is glass. Thump the container with your finger to make sure it is real glass.
There are 4 grams of MSM in a TEAspoon of pure MSM powder or crystals. This means there are 12 grams of MSM in a TABLEspoon of MSM powder or crystals. Put 12 – 15 TABLEspoons of MSM powder or crystals in a gallon of purified water. This will make a gallon of „MSM water” -containing 180 gr MSM.
When you make it you will have to shake the bottle several times over a 15 minute time period until you no longer see the crystals (Note: some types of MSM dissolve in a few minutes and others can take 1/2 hour to dissolve). After about 15 minutes the MSM will be „in solution,” meaning it is totally dissolved and no MSM particles will float to the bottom.
Store in a dark, cool place when not in use.
Keep the bottle away from children or mark it in a way they will know not to drink it without supervision. They will not get sick, but they may throw-up if they take too much.
There are 128 ounces in a gallon. This means there are 256 TABLEspoons in a gallon. This means there are 0.7 grams in a TABLEspoon of this MSM water (180/256).
A person could put into this gallon jug 30 or 40 drops of „Cell Food” (a trace mineral supplement) as a way to get some trace minerals into the body. This is recommended but not required.
MSM can be hard on the stomach if taken orally.
This is why doses of MSM are frequently started out small and gradually increased (i.e. a „build up”).
A person cannot start out with high doses of MSM water because their stomach will not be accustomed to drinking it. Thus, instructions for the use of MSM water are more complicated than might be expected.

Doses of MSM Water (and Build-Up) – For an Adult
A person should start with 1 TEAspoon of MSM water to test for allergies. Two hours later you should take 1 TABLEspoon of MSM water to test for allergies.
Two hours later you can start the „build-up”:
Day 1 Build-Up : Take 1 TABLEspoon of MSM water (0.7 grams of MSM). Check for nausea or rashes caused by the MSM water + take 1 TEAspoon of colloidal silver water; Three hours later take 2 TABLEspoons of MSM water (1.4 grams of MSM) plus 1 TEAspoon of colloidal silver water; Three hours later take 3 TABLEspoons of MSM water (2.1 grams of MSM) plus 1 TEAspoon of colloidal silver water. That is all for Day 1 (you took 4.2 grams of MSM on the first day).
The first day achieved two purposes. First, was to get your stomach used to taking MSM.
Second, and just as important, was to avoid too much Herxheimers. Herxheimers, although it is harmless, can make a person very sick and can scare a person from taking more MSM. It is caused by a massive die-off of microbes in the bloodstream. When the microbes die-off they release toxins. If there are too many toxins in the blood it can make a person sick and/or cause „brain fog.”
Also note that a person should drink plenty of purified water or „ozonated” or „ionized” water every day. Never, never, never drink distilled water as a main water source as it can leech potassium from the blood and cause heart problems.
Day 2 of Build-up:
Take 2 TABLEspoon of MSM water (1.4 grams of MSM) plus 1 TABLEspoon of colloidal silver water,
Three hours later take 4 TABLEspoons of MSM water (2.8 grams of MSM) plus 1 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 6 TABLEspoons of MSM water (4.2 grams of MSM) plus 1 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 3 of Build-up:
Take 4 TABLEspoon of MSM water (2.8 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 8 TABLEspoons of MSM water (5.6 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus 3 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 4 of Build-up:
Take 10 TABLEspoon of MSM water (7 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water,
Three hours later take 16 TABLEspoons of MSM water (11.2 grams of MSM) plus 6 TABLEspoons of colloidal silver water.
Day 5 and Thereafter (i.e. Ongoing Dose) (FOUR doses a day):
Take 8 TABLEspoon of MSM water (5.6 grams of MSM) plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 12 TABLEspoons of MSM water (8.4 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 16 TABLEspoons of MSM water (11.2 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water,
Two or Three hours later take 22 TABLEspoons of MSM water (15.4 grams of MSM) plus plus 8 OUNCES of colloidal silver water.
Total for Day 5 and Thereafter: 40.6 grams of MSM and the vendors maximum daily dose of colloidal silver.

Colloidal Silver
While MSM, and the small amount of DMSO it is converted into, do kill some microbes, the main microbe killing substance, by far, is colloidal silver.
Colloidal Silver (CS) has been used in alternative medicine for many decades!! As long as it is professionally made (either it is made by a reputable vendor or it is made using equipment from a reputable vendor), the protocol is perfectly safe!!
For this protocol the user makes their own ionic colloidal silver (which actually penetrates the blood-brain-barrier) by using the CollGen2 silver generator, which has been around for more than a decade and has shown outstanding results!! http://www.collgen2.com/ The doses of colloidal silver water above were of this tyoe of colloidal silver :CollGen2 silver.The doses for colloidal silver vary by vendor. You must use the doses recommended by the same vendor you purchase the colloidal silver from!! To make this type of silver it is necessary to use „deionized water.” This can be purchased at some drug stores ( CVS Pharmacies) or you can make it yourself with your own de-ionizer: http://www.spectrapure.com
You should put the three TABLEspoons in a glass of water, but adding it to water is optional.
Other recommended options/brand of CS:
„ASAP Plus.” ASAP Plus is 22 ppm (parts per million) of very high quality colloidal silver(i.e.: http://search.campingsurvival.com/)
Do NOT be deceived by the seemingly low ppm for this product. This product is far more effective at killing microbes than any other type of colloidal silver!! It is used to kill the deadliest bacteria on earth!!
This is by far the most expensive part of this protocol.
Other acceptable brands of colloidal silver are:
1) Angstrom Silver
2) Utopia Silver
3) MesoSilver
There may be devices that allow you to make colloidal silver at home which are very good products. However, the Independent Cancer Research Foundation has not had the funds or time to research which of these devices can make colloidal silver which is as good as the above products.

2 The MSM/vitamin D3 Treatment

The MSM/ vitamin D3 Protocol for cancer includes four substances:
1) MSM (Methyl Sulfonyl Methane),
2) Vitamin D3,
3) Colloidal Silver,
4) Ionic Magnesium
All four of these items are antimicrobial. But because the microbes that cause cancer are inside of the cancer cells, simply flooding the body with antimicrobial substances will NOT cure cancer.It is why MSM is used as a carrier.
We discussed MSM and Colloidal Silver now, let us us talk about the rest:
2) Vitamin D3
Vitamin D3 is commonly used as an antimicrobial. It is used to prevent the flu and even to treat the flu and other viral issues.In fact, it is the antimicrobial aspect of Vitamin D3 which is used in this protocol.
When taken from the sun(via natural exposure of skin to sunlight, without any sunscreen or protection, for at least 30 mins daily,NOT between 11a.m.-16-p.m.) it can prevent MINIMUM 77% of all cancers : http://www.naturalnews.com/035063_vitamin_D_cancer_facts.html , and also fights cancer : http://www.polymvasurvivors.com/what_you_know.html#Vitamin%20D%20
The key question with using Vitamin D3 as supplement is is the safe maximum dose a day that can be taken. Experts say , the MAXIMUMsustained safe daily dose for a person who weighs 120 pounds or more is 20,000 I.U. a day. This is 10 pills of 2,000 I.U. Vitamin D3 a day =or= 4 pills of 5,000 I.U. Vitamin D3 a day.
If you weigh less than 120 pounds, take a proportionately lower dose of Vitamin D3.
It is important NOT to take any calcium supplements or drink milk or consume any other food with a lot of calcium. The Vitamin D3 will help the body store calcium, so do not take very much calcium.
Look up a vendor on Google. I try to avoid recommending vendor (unless crucial to mention a high quality one), as I consider it is best to stay equidistant. Make sure it is vitamin D3 and not D2! This dose should be safely sustainable by anyone for an indefinite length of time.
4) Ionic Magnesium
The magnesium has multiple purposes in this protocol. But primarily magnesium is used as an antimicrobial. Thus, all 4 elements of this protocol (MSM, Vitamin D3, colloidal silver, and magnesium) are all antimicrobial.
The only possible side-effect of magnesium (if you excede the doses in this protocol) is diarrhea. If you do get diarrhea then reduce the dose of magnesium you are using. You can find Ionic magnesium at http://www.essense-of-life.com/ – click on minerals, or in other sources.

The Build-Up to Full Doses (Six Days)
For several reasons it is important to „build-up” to the therapeutic doses. The build-up will take six days.
Here is the build-up schedule:
WARNING: Magnesium is ALWAYS measured in TEAspoons!!
DAY 1 AND DAY 2 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 4,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1/2 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1/2 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 4,000 or 5,000 I.U.
Magnesium – 1/2 TEAspoon
8:00 PM MSM – 1/2 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1/2 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
DAY 3 AND DAY 4 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 6,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
Vitamin D3 – 6,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 1 TABLEspoon of MSM Water
ASAP Plus – 1 TABLEspoon in 4 to 6 ounces of purified water
DAY 5 AND DAY 6 of BUILD-UP
8:00 AM MSM – 2 TABLEspoons of MSM Water
Vitamin D3 – 8,000 I.U. or 5,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 2 TABLEspoons of MSM Water
ASAP Plus – 2 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 3 TABLEspoons of MSM Water
Vitamin D3 – 8,000 I.U. or 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 3 TABLEspoons of MSM Water
ASAP Plus – 2 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
The Actual Schedule and Doses of This Protocol
The schedule is the same every day:
8:00 AM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
12:00 PM (Noon) MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
ASAP Plus – 3 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
4:00 PM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
Vitamin D3 – 10,000 I.U.
Magnesium – 1 TEAspoon
8:00 PM MSM – 4 TABLEspoons of MSM Water (NOT MSM Crystals or MSM Powder)
ASAP Plus – 3 TABLEspoons in 4 to 6 ounces of purified water
Remember: It is important NOT to take any calcium supplements or drink milk or consume any other food with a lot of calcium. The Vitamin D3 will help the body store calcium, so do not take very much calcium.
Advanced cancer patients should use these treatments ONLY as a supplemental treatment!!
WARNINGS: Age and Size Restrictions
Children under the age of 12 should not use this treatment.
The doses in this treatment are designed for a person who weighs 120 pounds or above. If you weigh less than 120 pounds, then take proportionately lower doses.
Women Who Are, or Who Might Be, or Who Might Become Pregnant
Women how are pregnant, or might become pregnant, should „build-up” to the maximum doses of this protocol more slowly that other cancer patients.
For these women, they should not use the normal build-up. These women should take eight days to build up to the normal doses. Use this schedule:
Day 1: 1/8th of the full doses (see below),
Day 2: 2/8th (or 1/4th) of full doses,
Day 3: 3/8th of the full doses,
and so on.
Day 8, and thereafter, will be full doses (this replaces the normal build-up)!!
The reason for this schedule is to make sure you do not experience Herxheimer’s Reaction, which is a reaction to killing too many microbes too quickly!! The stress of Herxheimer’s Reaction might be dangerous for the fetus.
Tumors
This treatments are not designed to shrink tumors, so if any tumors are in dangerous locations (such as they are pressing on the bile duct) do not use this treatment.
Seek medical help and use one of the treatments which shrinks tumors, such as the Cellect-Budwig protocol.
Also, if the patient has swelling in their brain, or any other dangerous condition, seek medical help immediately.
Other cancer killers(cancer killing substances ) may also be combined with MSM (to geet inside cancerous cells more easily) and they include: vitamin C, vitamin B17/laetrile(i.e. crused apricot seeds), chlorine dioxide (must use 50% citric acid), Selenium , Zinc, Magnesium, Malic Acid, Fucouidan( crushed pills), Cinnamon + Cloves+ Incense , Ginger, Turmeric (cucurmin), Saffron, Fennel (seeds),Oregano / Basil, Cayenne Pepper / Capsaicin, Garlic, Mustard, Peppers, Caraway/Cumin seeds and ground Cumin , Anise, Fenugreek, Mint, Rosemary, Limonin (fresh lemon) anything that kills cancer microbes.

For other treatments using MSM/DMSO as carriers and more information on them visit their developers, ICRF at http://www.cancertutor.com http://www.cancertutor.com/faq/faq_MSM_Importance.html

marturie cancer metastaze hepatice si pulmonare , in ultima faza , cu ascita,casexie

Buna ziua, tuturor.

Asa cum am spus in cateva comentarii o sa va povestesc experienta mea cu mama diagnosticata cu metastaze hepatice si pulmonare.

Atașez mai jos diagnosticele cu care am scos-o din spital, mentionez ca nu a facut chimioterapie intrucat era foarte slabita, doctorul afirmând că viața ei se poate termina oricand. La externare nu era deplasabila, nu putea inghiti decat 5-6 lingurite de supa, avea greata continua insotita de o sputa spumoasa si o tuse seaca, scaun de culoare negru vascos, dormea mai tot timpul iar durerea de ficat era apăsătoare, urmatoarele 2 luni petrecandu-le doar pe partea dreapta. Am vrut să îi dau hidrazina imediat insa ptr faptul că nu manca era in pericol de hipoglicemie asa ca pentru inceput a facut timp de 2 săptămâni Aminosteril N-hepa, vit. C si B6 IV. In timpul acesta a reușit să înghită cate 2 capsule/zi de ciuperci medicinale, magneziu L-threonate, cate un galbenus de gaina crud de a 2-a zi amestecat cu o lingura de bors crud si cate 100 ml colostru seara. Starea ei s-a îmbunătățit usor dar tot nu putea manca. I-am dat apoi hidrazina, începând cu o capsulă pe zi, am crescut progresiv pana la 3 cap/zi. Dupa 5 zile, greata a dispărut, sputa la fel dar si tusea. In total i-am dat hidrazina timp de 9 zile, după care am hotarat sa nu ii mai dau deoarece am considerat scopul hidrazinei atins si vroiam sa o scot din ascita întrucât era un pericol ptr viata ei iar tensiunea cu greu se tinea in frau plus ca a necesitat de cateva ori aparatul de oxigen. Furosemidul, spironolactona si tot ce are medicina alopata ptr ascita, insuficienta renala n-au niciun efect in stadiul acela grav, ci mai mult complica. Deci fara ele, fără ser fiziologic (sodiu) si fara saruri Ringer. Cu citratul de potasiu picioarele mamei s-au dezumflat dupa 1 zi de administrare iar la o saptamana era dezumflat tot corpul mai putin palma stanga care a cedat dupa a 2-a saptamana. De asemenea ii faceam masaj al intregului corp cu ulei esential de tamaie (cateva pic in ulei de cocos). Atunci am constat cu durere cat era mama de slaba, avea 49.5 kg.. In perioada aceea i-am refacut analizele facute in spital plus altele pe care le vroiam eu pentru a-mi face o idee de necesarul corpului ei. Rezultatele au iesit foarte proaste iar cunoscutii tot nu ii dadeau vreo sansa. De exemplu calprotectina era 1500. Au urmat apoi clisme cu cafea care s-au dovedit miraculoase pentru ficatul mamei, acesta relaxandu-se dupa fiecare procedură (se dezumfla cate putin) si unul cate unul a inceput sa ia toate suplimentele pe care le-am considerat necesare ptr ea plus ceai verde, bicarbonat de sodiu, lamaie, verdeturi, condimente pentru a alcaliniza corpul. Pentru sucuri de legume nu era pregătit corpul datorita instabilității glicemiei asa ca m-am rezumat pe fiert si salate. Si cand începusem să adaug nucile si semințele, mama s-a hotărât ca nu mai vrea sa manance legume ci vrea brânză, carne, gratare. Ea nu știa atunci ce are. In toata aceasta perioada toata lumea ma îndemna să nu o mai chinui si sa ii dau ce pofteste dar nu am putut să renunț sa incerc sa o salvez. Totusi cand ea mi-a zis ca nu mai vrea legume am fost de acord ca timp de o lună sa ii fac tot ce poftește cu condiția să ia în continuare tot protocolul de suplimente. Asa ca timp de o lună s-a bucurat de proteina animală iar seara i se facea insulina insa nimic nu s-a schimbat în starea ei, nu se putea ridica din pat. Nimic!! Dupa o lună m-a întrebat ce are si i-am spus. Nu a fost mirată, cica ii spuseseră din spital…După acel moment mama a vrut tot ce i-am dat cu mare bucurie. După 2 săptămâni mergea singurica in jurul patului. La 3 starea afara in curte, la masa. A urmat bai de bicarbonat de sodiu si sulfat de magneziu, miscare pe stepper, masaj, o dieta low carb, legume fierte, coapte, in salate, germeni, cu condimente (chimen, turmeric, oregano, cimbru), ardei iute la fiecare masa, ghimbir, cure de detox cu usturoi, ” oil pulling”, in cure toamna si primavara consuma lapte batut de bivolita, diverse nuci si seminte hidratate in prealabil ( 12 buc de samburi amari de caisa/zi, chia, in, susan, chimen negru, pudră de roscove, cuisoare, scorțișoara), ulei de masline, cocos, avocado, unt clarifiat sau ghee. Carbohidrati consuma doar naut, quinoa, amarant, si ocazional, in prezent cand glicemia este stabilă mananca mămăligă si cartof copt. Ocazional ou proaspăt, aproape crud. Carne deloc. Am omis sa va spun ca escarele cu care a venit din spital s-au vindecat foarte repede cu crema de smirna de la Laur med iar una dintre ele formată pe cartilajul urechii drepte a trecut in 3-4 zile cu propolis si suc proaspăt de rostopasca. Cicatridina mult recomandată, poate ca ati vazut ca are aluminiu si alte prostii care nu ii trebuiesc omului in acel moment. La sfârșitul lunii martie mama face 1 an de când s-a externat. Mai are doar o singură tumoare pe ficat, si ea redusă, toate analizele au revenit la normal, tensiunea este normala, glicemia stabila, si totul fara niciun medicament. Doctorul ecograf care i-a urmărit evolutia a rămas blocat, neputandu-si ascunde uimirea. Sper ca povestea mea sa ofere o imagine pozitivă celor aflați în stadii terminale iar apartinatorilor sa nu renunțe la cei aflați în suferință. Am vrut să scot în evidență ca suplimentele singure nu pot face minuni daca nu sunt susținute de ceea ce mâncăm si ca rezolvarea se poate gasi in lucruri simple. Trebuie doar sa ne cunoastem pe noi înșine și să spunem „da” atunci când trebuie.

Acesta este protocolul pe care il urmeaza mama:

Magneziu L-threonate

Ciuperci medicinale(turkey tail, sun Mushroom, maitake, cordyceps, lion’s mane, reishi, shitake)+astragalus

N-acetil-cisteina

acid alfa lipoic

omega 3

coenzima q10

L-glutathione

Antioxivita

vit E + seleniu b6 ( pyridoxal 5′ phosphate)

zinc bisglycinate

b3 (niacin)

citrat de potasiu

vit D3 +k2

vit C(liposomal sodium ascorbate)

resveratrol

milk tristle armurariu

MSM+turmeric+boswelia

artemisin

In perioadele critice ale mamei Dumnezeu mi-a scos în cale oameni frumosi care mi-au oferit info prețioase și cărora le mulțumesc! (Cristian Gologan si Katy Parvou)♥️

am sters analizele si scanarile din motive de confidentialitate- le regasiti partial in linkul de mai jos

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

„Efectul tratamentului cu calcifediol și cea mai bună terapie disponibilă versus cea mai bună terapie disponibilă la admiterea în unități de terapie intensivă și mortalitate la pacienții spitalizați pentru COVID-19: un studiu clinic randomizat pilot”

Jurnalul de biochimie a steroizilor și biologie moleculară

Repere

Sistemul endocrin de vitamina D poate avea o varietate de acțiuni asupra celulelor și țesuturilor implicate în progresia COVID-19.

Administrarea de calcifediol sau 25-hidroxivitamină D la pacienții spitalizați cu COVID-19 și-a redus semnificativ nevoia de admitere la ATI( Terapie Intensivă ; in engleza ICU – Intensive Care Unit )

Calcifediolul / 25hidroxivitamina D pare să poată reduce severitatea bolii.

Abstract

Obiectiv

Sistemul endocrin vitamina D poate avea o varietate de acțiuni asupra celulelor și țesuturilor implicate în progresia COVID-19, în special prin scăderea sindromului de de stres respiratoriu acut. Calcifediolul poate crește rapid concentrația serică de 25OHD. Prin urmare, am evaluat efectul tratamentului cu calcifediol, asupra admiterii la unitatea de terapie intensivă și rata mortalității la pacienții spanioli internați pentru COVID-19.

Proiectare

studiu clinic pilot paralel randomizat, deschis, studiu clinic dublu mascat.

Setare

spital universitar (Spitalul Universitar Reina Sofia, Córdoba Spania.)

Participanți

76 de pacienți consecutivi internați cu infecție COVID-19, tablou clinic al infecției respiratorii acute, confirmat printr-un model radiografic de pneumonie virală și printr-o PCR SARS-CoV-2 pozitivă cu scară de severitate CURB65 (recomandând internarea în spital în cazul scorului total> 1 ).

Proceduri

Toți pacienții spitalizați au primit, ca cea mai bună terapie disponibilă, aceeași îngrijire standard, (pe protocol de spital), a unei combinații de hidroxiclorochină (400 mg la fiecare 12 ore în prima zi și 200 mg la fiecare 12 ore pentru următoarele 5 zile), azitromicină ( 500 mg pe cale orală timp de 5 zile). Pacienții eligibili au fost alocați la un raport de 2 calcifediol: 1 fără calcifediol prin randomizare electronică în ziua admiterii pentru a lua calcifediol oral (0,532 mg) sau nu. Pacienții din grupul de tratament cu calcifediol au continuat cu calcifediol oral (0,266 mg) în zilele 3 și 7, și apoi săptămânal până la externare sau la internarea în UCI.

Rezultate

Din 50 de pacienți tratați cu calcifediol, unul a necesitat internare în ATI (2%), în timp ce din 26 de pacienți netratați, 13 au necesitat admitere ATI (50%) valoare p X 2 test Fischer p <0,001. Univariate Risk Estimate Odds Ratio pentru ATI/ICU la pacienții cu tratament cu calcifediol versus fără tratament cu calcifediol: 0,02 (IÎ 95% 0,002-0,17). Raportul cotelor de evaluare a riscului multivariat pentru ICU la pacienții cu tratament cu calcifediol față de tratament fără calcifediol ICU (ajustare în funcție de hipertensiune și T2DM): 0,03 (IÎ 95%: 0,003-0,25). 

Dintre pacienții tratați cu calcifediol, niciunul nu a murit și toți au fost externați, fără complicații. 

Cei 13 pacienți care nu au fost tratați cu calcifediol, care nu au fost internați la ATI, au fost externați. Dintre cei 13 pacienți internați la ATI, doi au murit, iar restul de 11 au fost externați.

Concluzie

Studiul nostru pilot a demonstrat că administrarea unei doze mari de calcifediol sau 25-hidroxivitamină D, principalul metabolit al sistemului endocrin al vitaminei D, a redus semnificativ nevoia de tratament ICU(ATI) la pacienții care necesită spitalizare datorită COVID-19 dovedit. Calcifediolul pare a fi capabil să reducă severitatea bolii, dar vor fi necesare studii mai mari cu grupuri potrivite corespunzător pentru a arăta un răspuns definitiv.

1. Introducere

O nouă pneumonie indusă de coronavirus a fost numită boala coronavirusului 2019 (COVID-19) de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) la 11 februarie 2020, în același timp, comisia internațională de clasificare a virusului a anunțat că noul coronavirus a fost numit coronavirus 2 sever sindrom respirator acut (SARS-CoV-2) [ 1 ]. Răspândirea epidemiei sale a crescut de când a apărut. La 31 ianuarie 2020, OMS a anunțat că COVID-19 a fost etichetat drept Urgență de Sănătate Publică cu Preocupare Internațională (PHEIC).

Pacienții cu COVID-19 prezintă grupuri clinice de manifestări severe ale bolilor respiratorii, inclusiv febră, tuse neproductivă, dispnee, mialgie, oboseală, număr anormal de leucocite și dovezi radiografice de pneumonie, care sunt similare cu simptomele SRS-CoV și MERS-CoV anterioare – infecții [ 2 ].

Infecția cu SARS-CoV-2 poate rămâne asimptomatică sau poate provoca simptome modeste. Pacienții grav bolnavi necesită internare în spital și aproximativ 20% dintre pacienții spitalizați vor dezvolta Sindromul de stres respiratoriu acut (ARDS) și necesită tratament al unității de terapie intensivă (ATI) [ 3 ]. ARDS, de asemenea, la pacienții cu boala Coronavirus 2019 (COVID-19) este o afecțiune care pune viața în pericol [ 4 , 5 ]. Deși frecvențele variază în funcție de serii, mai mult de 40% dintre pacienții spitalizați din cauza pneumoniei COVID-19 au dezvoltat ARDS, din care peste 50% au murit în cele din urmă [ 6 ]. Debutul ARDS este adesea rapid progresiv și apare la aproximativ nouă zile de la debutul COVID-19 sever [ 2]. Modelele epidemiologice, de morbiditate și de mortalitate ale ARDS sunt similare indiferent de factorul declanșator [ 7 ]. Mai mult, ARDS este o componentă esențială în dezvoltarea disfuncției multiple a organelor și a riscului de mortalitate [ 8 ]. În absența unor tratamente eficiente bine documentate [ 4 ], există un interes puternic în identificarea unei strategii [ 9 ] de reducere a severității COVID-19, deoarece ar reduce morbiditatea și poate mortalitatea și ar reduce nevoia de ATI[ 10 ].

S-a propus că activarea căii de semnalizare a receptorului de vitamina D (VDR) poate genera efecte benefice în ARDS [ 11 ] prin scăderea furtunii de citokine / chemokine, reglarea sistemului renină-angiotensină, modularea activității neutrofilelor și prin menținerea integrității bariera epitelială pulmonară, stimulând repararea epitelială și reducând coagulabilitatea crescută [ 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ]. Recent, două studii ecologice au raportat corelații inverse între estimările naționale ale stării de vitamina D și incidența și mortalitatea IDOC-19 în țările europene [ 17 , 18]; concentrații mai mici de 25 (OH) D circulante au fost, de asemenea, raportate a fi asociate cu susceptibilitatea la infecția cu SARS-CoV-2 [ 19 ] și cu severitatea evoluției COVID-19 [ 20 ]. Deficitul de vitamina D este frecvent în timpul iernii, chiar și în sudul Spaniei [ 21 ] și cu atât mai mult la pacienții care necesită tratament ATI / ICU 22 ].

Prin urmare, având în vedere numărul deceselor asociate COVID-19, în special viteza cu care este stabilită ARDS la un număr semnificativ de pacienți, am efectuat un studiu pilot pentru a evalua eficacitatea clinică a tratamentului pacienților spitalizați pentru COVID-19 cu calcifediol ( 25-hidroxivitamina D 3 ) în stadii incipiente pentru a evalua dacă un astfel de tratament poate reduce necesitatea admiterii în ATI și, în consecință, riscul potențial derivat de deces, ca etapă preliminară către un studiu clinic randomizat mai extins.

2. Metode

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de Farmacie și de Comitetul de Etică pentru Tratamentul COVID-19 al Spitalului Universitar Reina Sofia, Córdoba, Spania UE. (Act-29/2020). Studiul a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki și cu liniile directoare de bună practică clinică ale Conferinței internaționale privind armonizarea. Toți pacienții și / sau reprezentanții legali au fost informați verbal cu privire la obiectivele procesului și la participarea lor, prin obținerea formală a consimțământului și acceptarea acestuia înregistrată în fișa medicală electronică a spitalului.

2.1. Site de proiectare a studiului și participanți

studiul pilot Covidiol a fost un studiu pilot paralel, randomizat, deschis, studiu clinic dublu mascat, care a avut ca scop evaluarea faptului dacă calcifediolul poate reduce necesitatea admiterii la ATI și moartea aferentă, ca parte anterioară a studiului clinic Covidiol (Prevenirea și tratamentul cu calcifediol al Coronavirusului) sindrom respirator acut indus (SARS) COVID-19 (COVIDIOL) ”(NCT04366908)) și facilitează calculul eșantionului. Acest proces pilot a fost realizat la Spitalul Universitar Reina Sofia, Cordoba Spania.

Au fost incluși în studiu șaptezeci și șase de pacienți consecutivi spitalizați cu infecție COVID-19 clinică [ 23 ] [24] imagine a infecției respiratorii acute, confirmată de un model radiografic de pneumonie virală și de o PCR pozitivă cu SARS-CoV-2 cu severitate CURB65 barem (recomandarea internării în spital în cazul scorului total> 1) [ 25 ]. Pacienții cu vârsta sub 18 ani și femeile însărcinate nu au fost incluși ( Fig. 1 ).

Fig. 1

Toți pacienții spitalizați au primit, ca cea mai bună terapie disponibilă, aceeași îngrijire standard, (pe protocol de spital), a unei combinații de hidroxiclorochină (400 mg la fiecare 12 ore în prima zi și 200 mg la fiecare 12 ore pentru următoarele 5 zile), azitromicină ( 500 mg pe cale orală timp de 5 zile) și pentru pacienții cu pneumonie și scor NEWS ≥5, la hidroxiclorochină și azitromicină s-a adăugat un antibiotic cu spectru larg (ceftriaxonă2 g intravenos la fiecare 24 de ore timp de 5 zile).

S-a ales hidroxiclorochina (EC50 = 0,72 μM) deoarece era in vitro mai puternică decât clorochina (EC50 = 5,47 μM). Pe baza rezultatelor modelelor farmacocinetice / farmacodinamice (PBPK / PD) bazate pe fiziologie, se recomandă o doză de încărcare de 400 mg de două ori pe zi de sulfat de hidroxiclorochină administrată oral, urmată de o doză de întreținere de 200 mg administrată de două ori pe zi timp de 4 zile pentru SARS-CoV- 2 (infecție), deoarece a atins de 3 ori potența fosfatului de clorochină când i s-a administrat 500 mg de două ori pe zi cu 5 zile în avans [ 26 ].

Pacienții au fost internați la ATI/ ICU prin aplicarea protocolului riguros al Spitalului Universitar Reina Sofia (vezi materialul suplimentar). Câteva aspecte fundamentale au fost luate în considerare la evaluarea admiterii la ATI / ICU: Prezența comorbidităților, fie individual, fie cuantificate în vârsta modificată Indicele de comorbiditate Charlson; Indicele Barthel pentru evaluarea funcțională. Acesta stabilește nivelul de dependență al unui pacient în funcție de nevoile și criteriile sale clinice: scala CURB-65 și SOFA și criteriile ATS / IDSA [ 27 ]. A fost creat un comitet de selecție multidisciplinar, format din intensiviști, pneumologi, interniști și membri ai comitetului de etică care au decis admiterea la ATI / ICU.

Calculul mărimii eșantionului a fost efectuat pentru un studiu pilot cu 75 de pacienți randomizați în proporție de 2: 1 pentru a efectua studiul definitiv (COVIDIOL) (NCT04366908). Calculul mărimii eșantionului se bazează pe proporția unui participant tratat cu Calcifediol care ar putea îndeplini criteriile de admitere în Unitatea de Terapie Intensivă, care este estimată la 5% (cu intervale de încredere de 90%) și proporția unui participant netratat cu Calcifediol care ar putea fi de 10%. Conform acestor ipoteze, dimensiunea estimată a eșantionului final pentru studiul nostru clinic pilot a fost de 50 de pacienți din brațul pacienților tratați cu calcifediol și de 25 de pacienți din grupul de pacienți care nu au fost tratați cu calcifediol [ 28 ]. Se presupune că rata de uzură este de 12%.

2.2. Proceduri

Pacienții eligibili au fost repartizați la un raport de 2 calcifediol: 1 fără calcifediol, prin randomizare electronică efectuată de statisticienii spitalului ( Fig. 1 ) în ziua internării pentru a lua calcifediol oral (Faes-Farma, Lejona, Spania), în capsule moi (0,532 mg ), sau nu. Pacienții din grupul de tratament cu calcifediol au continuat cu calcifediol oral (0,266 mg) în zilele 3 și 7, și apoi săptămânal până la externare sau la admiterea în UCI [ 22 ] [29]. Pacienții au fost urmăriți până la internarea în UCI, externarea la spital sau decesul.

2.2.1. Randomizare și mascare

O listă de randomizare generată electronic 2: 1 a fost pregătită de statistici independenți. Lista a fost accesibilă numai specialiștilor nemascați din studiu, în încercarea de a minimiza prejudecățile de observare. Datele pacienților au fost înregistrate în fișa medicală electronică a spitalului, cu acces nevăzător de către colecționarii de date tehnice și statisticianul care a efectuat studiul.

2.2.2. Rezultate

Rezultatele eficacității au inclus rata de admitere în ATI? ICU și decesele. Ipoteza de lucru a acestui studiu pilot a fost că tratamentul cu calcifediol ar scădea necesitatea admiterilor la ATI și riscul potențial de deces asociat cu aceste admiteri.

2.3. Analiza de laborator și testul funcției respiratorii

Probele clinice pentru testarea diagnosticului SARS-CoV-2 au fost obținute în conformitate cu orientările OMS [ 30 ]. Pentru fiecare pacient, a fost implementată o strategie de eșantionare în care probele au fost obținute la internare. Probele tractului respirator superior au fost obținute prin prelevare de exudat nazofaringian. Procedurile pentru extracția ARN și RT-PCR în timp real (rtRT-PCR) au fost întreprinse în Laboratorul Central Microbiologie local (Cod 202 MagCore® Kit de extracție a acidului nucleic viral și test Allplex ™ 2019-nCoV de Seegene sau VIASURE SARS-CoV-2 Kit de detectare PCR în timp real).

Analizele hematologice au inclus hemograma (citometrie de flux pe ADVIA 2120i, Siemens Healthineers, Erlangen, Germania) și studiu de coagulare incluzând D-Dimer (coagulare și test imunoturbidimetric pe ACL TOP 700, Instrumentation Laboratory / Werfen). Testele biochimice, inclusiv funcția renală, funcția hepatică, lactatul dehidrogenază (test spectrofotometric pe Advia chimie 2400 XPT, Siemens Healthineers, Erlangen, Germania), feritină și proteină C reactivă (test imunoturbidimetric pe Advia chimie 2400 XPT, Siemens Healthineers, Erlangen, Germania. IL-6 (test imun chimiluminiscent pe Advia Centaur XPT, Siemens Healthineers, Erlangen, Germania)

Funcția respiratorie a fost evaluată prin indicele PaO2 / FiO2 [ 5 ]. O radiografie toracică a fost efectuată la toți pacienții la internare. Toate testele cu raze X au fost evaluate de o echipă de experți din radiologuie toracica.

2.4. Analize statistice

Au fost utilizate statistici descriptive pentru factorii demografici, de laborator și de prognostic clinic asociați cu COVID-19 pentru fiecare braț de tratament.

Comparația între grupurile de variabile cantitative a fost realizată utilizând testul t pentru variabilele calitative, au fost utilizate teste χ2 și teste exacte Fisher (cu frecvențe <5).

Au fost utilizate regresii logistice univariate și multivariate pentru a estima Odds ratio și 95% IC pentru probabilitatea de admitere la ICU. Valoarea p semnificativă a fost luată în considerare atunci când p <0,05.

Toată analiza a fost făcută utilizând software-ul IBM SPSS Statistics (SPSS).

studiul pilot a fost raportat în conformitate cu ghidul de raportare a standardelor consolidate de raportare a studiilor (CONSORT) [ 31 ].

3. Rezultate

Tabelul 1  prezintă caracteristicile demografice ale pacienților din ambele grupuri. Șaptezeci și șase de pacienți (45 de bărbați (59%) și 31 de femei) au fost înrolați în studiu și randomizați: 26 fără tratament cu calcifediol, 50 cu tratament cu calcifediol ( Fig. 1 ). Vârsta medie a fost de 53 ± 10 (medie ± SD) ani, fiind de 54 ± 9 ani pentru bărbați și 51 ± 11 ani pentru femei. Nu a existat o diferență semnificativă de vârstă între pacienții din fiecare grup (p = 0,09).

Tabelul 1. Caracteristicile demografice.

Grup care primește calcifediol (n = 50)Grup fără calcifediol (n = 26)IC 95%P
Vârsta (ani)53,14 +/- 10,7752,77 +/- 9,35-0,34 – 9,600,07
Bărbați [n (%)]27 (54%)18 (69%)-0,38 – 0,070,20
Femele [n (%)]23 (46%)8 (31%)-0,07 – 0,380,20
Vârsta bărbaților (ani)56,30 + / 8,2952,13 +/- 10,05-9,67 – 1,410,14
Vârsta femeii (ani)49,43 +/- 12,2854,13 +/- 7,99-4,87 – 14,250,32

Rezultatele sunt exprimate ca medie +/- Deviație standard.

Factorii de bază asociați cu prognosticul defectuos al COVID-19 sunt enumerați în  Tabelul 2  ca frecvențe absolute și relative pentru variabilele categorice și ca mediană plus deviația standard pentru variabilele numerice. În plus, ambele grupuri au fost comparate pentru omogenitate la momentul inițial.

Tabelul 2. Factori prognostici pentru COVID-19 la momentul inițial.

Factor de risc de prognostic slabGrup care primește calcifediol (n = 50)Grup fără calcifediol (n = 26)IC 95%P
≥ 60 de ani14 (28%)5 (19,23%)-0.11 – 0.280,40
Boli pulmonare anterioare4 (8%)2 (7,69%)´-0,12 – 0,130,96
Anterior Boli renale cronice00
Anterior Diabet zaharat3 (6%)5 (19,23%)-0,30 – 0,030,08
Anterior Hipertensiune arterială11 (24,19%)15 (57,69%)-0,58 – -0,130,002
Boli cardiovasculare anterioare2 (4%)1 (3,85%)-0,09 – 0,090,97
Imunosupresat și transplantat6 (12%)1 (3,85%)-0,03 – 0,200,24
Cel puțin un factor de risc prognostic rău a24 (48%)16 (61,54%)-0,37 – 0,100,26
PaO2 / FiO2 (medie +/- SD)346,57 +/- 73,38334,62 +/- 66,33-22.29 – 46.190,49
Proteină C reactivă (mg / L) (medie +/- SD)82,93 +/- 62,7494,71 +/- 63,64-42,15 – 18,590,44
LDH (U / L) (medie +/- SD)308,12 +/- 83,83345,81 +/- 108,57-82,46 – 7,080,10
D-Dimer (ng / ml) (medie +/- SD)650,92 +/- 405,611333,54 +/- 2570,50-360,29 – 1725,530,19
Limfocite <800 / µL10 (20%)6 (23,08%)-0,16 – 0,230,75
Feritină (ng / ml) (medie +/- SD)691,04 +/- 603,54825,16 +/- 613,95-166,31 – 434,550,36
IL-6 (22/48) (pg / ml) (medie +/- SD)28,88 +/- 75,0519.54 +/- 19.45-41,88 – 23,190,41

SD: Abaterea standard.a

Pacienții cu cel puțin unul dintre următorii factori de risc (vârsta> 60 de ani, afecțiuni pulmonare anterioare, afecțiuni renale cronice, diabet zaharat, hipertensiune arterială, afecțiuni cardiovasculare sau pacienți imunosupresați și transplantați).

La momentul inițial, nu a existat nicio diferență semnificativă în numărul de subiecți cu cel puțin un factor de risc. Pacienții alocați calcifediolului au fost ușor (nu semnificativ) mai în vârstă, în timp ce grupul de control a avut un procent mai mare de hipertensiune ( Tabelul 2 ).

Dintre 26 de pacienți care nu au fost tratați cu calcifediol, treisprezece au necesitat internarea în ATI (50%), în timp ce din cincizeci de pacienți tratați cu calcifediol, doar unul a necesitat internarea în ATI, în timp ce ceilalți pacienți au rămas în spitalizare convențională

Deși la momentul inițial, nu a existat nicio diferență semnificativă în numărul de subiecți cu cel puțin un factor de risc, randomizarea nu a realizat o distribuție omogenă a tuturor variabilelor investigate între cele două grupuri de comparație (cu și fără calcifediol ( Tabelul 2)). O diferență semnificativă statistic a fost identificată pentru hipertensiunea variabilă (26 au avut antecedente de hipertensiune arterială, dintre care 11 (42%) au primit calcifediol și 15 (58%) nu (CI: -0,58 până la -0,13; p: 0,002) și aproape de statistică semnificație pentru diabetul 3 (6%) versus 5 (19%). Prin urmare, a fost efectuată o analiză de regresie logistică multivariată pentru a ajusta modelul prin posibile variabile de confuzie, cum ar fi hipertensiunea și diabetul zaharat de tip 2, pentru probabilitatea admiterii la terapie intensivă Unitate la pacienții cu tratament cu calcifediol vs fără tratament cu calcifediol (cota de raport: 0,03 (IÎ 95%: 0,003-0,25) ( Tabelul 3 ). Variabila dependentă luată în considerare a fost necesitatea de a fi sau nu tratată în terapie intensivă (variabila dihotomică).) CI : -0,30 – 0,03 p: 0,08.

Tabelul 3. Cerințe de admitere la secția de terapie intensivă, la pacienții spitalizați cu COVID-19 (tratați sau nu cu calcifediol).

Fără tratament cu calcifediol (n = 26)Cu tratament cu calcifediol (n = 50)valoarea p ( 1d712; ) Test Fischer
Nevoia de terapie intensivă<0,001
Nu necesită ATI, n (%)13 (50)49 (98)
Necesită ATI, n (%)13 (50)1 (2)

* Raportul cotelor de estimare a riscului univariat pentru ICU la pacienții cu tratament cu calcifediol vs fără tratament cu calcifediol: 0,02 (IÎ 95% 0,002-0,17).

** Raportul cotelor de evaluare a riscului multivariat pentru ICU la pacienții cu tratament cu calcifediol comparativ cu tratament fără terapie cu calcifediol ICU (ajustare în funcție de hipertensiune și T2DM): 0,03 (IC 95%: 0,003-0,25).

Dintre pacienții tratați cu calcifediol, niciunul nu a murit și toți au fost externați, fără complicații. Cei 13 pacienți care nu au fost tratați cu calcifediol, care nu au fost internați la ATI, au fost externați. Dintre cei 13 pacienți internați la ATI, doi au murit, iar restul de 11 au fost externați.

4. Discutie

În conformitate cu ipoteza noastră despre o posibilă legătură între activarea VDR și severitatea ARDS sau COVID-19 [ 11 ], studiul nostru pilot sugerează că administrarea unei doze mari de calcifediol sau 25-hidroxivitamină D 3 , un principal metabolit al vitaminei D sistemul endocrin, a redus semnificativ nevoia de tratament ICU /ATI la pacienții care necesită spitalizare datorită COVID-19 dovedit.

Cel mai bun tratament disponibil care la începutul focarului din spitalul nostru a inclus utilizarea terapiei cu hidroxiclorochină / azitromicină [ 23 , 24 , 26 ]. Cu toate acestea, luând în considerare date mai recente privind siguranța și eficacitatea clorochinei și hidroxiclorochinei în studiile clinice randomizate mici, seriile de cazuri și studiile observaționale, acest tratament nu mai este considerat eficient [ 32 ] în tratamentul COVID-19.

Randomizarea a generat grupuri cu procent comparabil de factori de risc nefavorabili deoarece nu a existat nicio diferență semnificativă la subiecții cu cel puțin un factor de risc, cu excepția tensiunii arteriale crescute și a diabetului zaharat, factori de risc cunoscuți pentru progresia nefavorabilă a bolii [ 2 ], care au fost mai frecvente în pacienți netratați cu calcifediol.

Cu toate acestea, chiar și luând în considerare acești factori, calcifediolul a scăzut semnificativ nevoia de admitere în terapia intensivă la pacienții cu COVID-19 într-un mod care nu a fost raportat anterior în acest proces până acum [ 4 ]. Dintr-o perspectivă mecanicistă, există motive întemeiate să postuleze că sistemul endocrin de vitamina D modulează favorabil răspunsurile gazdei la sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), atât în ​​fazele hiperinflamatorii ulterioare, cât și în cele precoce ale virusului COVID-19. așa cum este subliniat în recenzia noastră anterioară [ 11 ].

Este important de subliniat faptul că celulele cuboidale de acoperire alveolară de tip II (ACII), la fel ca celulele sistemului imunitar, exprimă toată dotarea enzimatică (vezi mai sus), pentru a utiliza calcifediolul ca substrat sintetizează 1,25 (OH) 2D3 sau calcitriol [ 33].]. Cu o expresie bazală ridicată a activării 1α-hidroxilazei și o expresie scăzută a enzimei inactivatoare (24-hidroxilază). Rezultatul este că ACII transformă în mod constitutiv calcifediolul în 1,25-dihidroxivitamină D3, forma hormonală a sistemului endocrin al vitaminei D. Calcitriolul generate de ACII care acționează asupra lor și asupra celulelor sistemului imunitar pot duce apoi la o expresie crescută a genelor cu funcții imune înnăscute importante (peptida catelicidină antimicrobiană, defensinele și co-receptorul TLR CD14 etc …). În plus, într-un model de infecție virală, dsRNA duce la reglarea crescută a 1α-hidroxilazei și se sinergizează cu calcifediol și calcitriol secvențial pentru a induce catelicidina [ 34 ].

Trebuie remarcat faptul că rolul calcifediolului și calcitriolului în modelul animal și celulele ACII [ 12 , 34 ] și sistemul imunitar [ 35 , 36 ] au fost aproximativ echipotent, sugerând că celulele ACII au transformat în mod activ calcifediolul. Interesant, când celulele ACII sunt tratate cu o concentrație de calcifediol ≥ 10-7 M (sau ≥40 ng / ml) se obțin aceleași efecte ca atunci când se utilizează calcitriol, care este un ghid pentru nivelurile serice de 25OHD3 care trebuie atinse în procesul nostru [ 12 , 34 ].

Acest studiu pilot are mai multe limitări, deoarece nu este controlat cu placebo dublu-orb. Pe de altă parte, în primele studii de evaluare a factorilor de risc pentru boli severe și / sau deces prin COVID-19, rolul posibil al obezității nu a fost luat în considerare. Prin urmare, având în vedere caracteristicile de izolare ale pacienților, nu am colectat IMC, ceea ce ne-ar fi permis să adăugăm obezitatea ca factor de risc pentru evoluția severă a COVID-19 [ 37 ] Este izbitor să considerăm că obezitatea se împărtășește cu îmbătrânirea și etnia neagră sau asiatică o suprapunere surprinzătoare ca factori de risc pentru deficitul sever de vitamina D si COVID-19 [ 38 ].

Concentrațiile serice de 25OHD la momentul inițial sau în timpul tratamentului nu sunt disponibile [ 39 , 40 ]. În general, adulții care trăiesc în zona Córdoba sunt relativ deficienți de vitamina D (16 ng / ml în medie) la sfârșitul iernii și la începutul primăverii [ 17 ]. Pacienții cu ARDS severă [ 28 , 29 ] sau care necesită terapie intensivă [ 30 ] sunt [ 17 ] frecvent deficienți de vitamina D. În plus, nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) la pacienții spitalizați cu COVID-19 sunt asociate cu o severitate mai mare a bolii [ 20 ].

Mai mult, pentru corectarea deficitului de vitamina D la pacienții bolnavi grav sunt necesare doze mult mai mari de vitamina D decât de obicei. Studiul nostru nu include o comparație cu colecalciferolul, forma nativă de vitamina D3 și substratul nutrițional pentru calcifediol, astfel încât nu putem concluziona că calcifediolul este superior vitaminei D în sine. Cu toate acestea, calcifediolul poate avea unele avantaje față de vitamina D. nativă. Are o absorbție intestinală mai fiabilă (aproape de 100%) și poate restabili rapid concentrațiile serice de 25OHD, deoarece nu necesită 25-hidroxilare hepatică. Acest lucru este relevant în special în situațiile clinice în care restaurarea rapidă a serului 25OHD este de dorit și   exprimarea CYP2R1 este compromisă. Astfel de CYP2R1 afectat  activitatea a fost bine demonstrată în mai multe modele animale [ 41 ] și a fost observată și la pacienții cu BPOC sau astm [ 42 ]. În plus, calcifediolul este mai puternic în comparație cu vitamina D3 orală [ 43 ]. La subiecții cu o stare deficitară de vitamina D și care administrează doze fiziologice (până la 25 µg sau 1000 UI pe zi, aproximativ 1 din 3 molecule de vitamina D apare ca 25OHD; eficacitatea conversiei este mai mică (aproximativ 1 din 10 molecule) când se utilizează doze farmacologice de vitamina D / 25OHD. [ 42 ]

Efectele tisulare ale restabilirii activării căii de semnalizare a receptorului de vitamina D (VDR) pot fi cauzate de circulația endocrină 1,25 (OH) 2D sau, mai probabil, de conversia locală (para / autocrină) a 25OHD în hormonul activ în celulele alveolare pulmonare, celulele imune sau alte țesuturi țintă potențiale [ 33 ].

5. Concluzii

În concluzie, studiul nostru pilot a demonstrat că administrarea de calcifediol poate îmbunătăți rezultatul clinic al subiecților care necesită spitalizare pentru COVID-19. Nu se cunoaște dacă acest lucru s-ar aplica și pacienților cu un stadiu precoce al bolii și dacă starea inițială a vitaminei D modifică aceste rezultate. Prin urmare, un studiu controlat randomizat multicentric care utilizează calcifediol, corespunzător (Prevenirea și tratamentul cu calcifediol al sindromului respirator acut indus de COVID-19 (COVIDIOL)), în 15 spitale spaniole, finanțat de „Programul de cercetare clinică la COVID-19“ Progreso y Salud ” Fundația pentru Cercetări Biomedice din Córdoba (FIBICO), Spania (înregistrate ca NCT04366908 în baza de date NIH Trialnet) vor fi efectuate cu numărul de pacienți recalculat din datele furnizate de acest studiu.

O perspectivă interesantă a noului studiu COVIDIOL, cu informațiile disponibile recent, ar putea fi evaluarea calcifediolului asociat cu dexametazonă sau alt corticoid față de dexametazonă sau alt corticosteroid, deoarece dexametazonă, care are acțiuni antiinflamatoare puternice, a demonstrat recent că reduce mortalitatea la pacienții spitalizați pe Covid-19 care beneficiază de asistență respiratorie 44 ]; astfel încât ghidurile de tratament au fost actualizate pentru a recomanda utilizarea glucocorticoizilor (inclusiv a dexametasonei) [ 45 ], propus acum ca cel mai bun tratament disponibil în multe spitale din întreaga lume

Mulțumiri

Jose Manuel Quesada Gomez și Luis Manuel Entrenas costa au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor ”. Recunoaștem devotamentul, angajamentul și sacrificiul personalului și al personalului din instituția noastră prin criza Covid-19 și suferința și pierderea pacienților noștri, precum și în familiile lor și în comunitatea noastră. Apreciem munca statistică a lui Ipek Guler și Carmen Molina. Suntem recunoscători COVID-011-2020 „Programul de Investigare clinică în COVID-19 de Andalucía”. Consejería de Salud y Familia. „Fundación Progreso y Salud” și „Fundación para la Investigación Biomédica de Córdoba” (FIBICO). Andalucía. Spania.

Referințe

[1] P. Zhou, X. Lou Yang, XG Wang, B. Hu, L. Zhang, W. Zhang, HR Si, Y. Zhu, B. Li, CL Huang, HD Chen, J. Chen, Y. Luo, H. Guo, R. Di Jiang, MQ Liu, Y. Chen, XR Shen, X. Wang, XS Zheng, K. Zhao, QJ Chen, F. Deng, LL Liu, B. Yan, FX Zhan, YY Wang, GF Xiao, ZL Shi Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă de lilieci Nature., 579 (2020), pp. 270-273,  10.1038 / s41586-020-2012-7 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[ 2] C. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu, L. Zhang, G. Fan, J. Xu, X. Gu, Z. Cheng, T. Yu, J. Xia, Y. Wei, W. Wu, X. Xie, W. Yin, H. Li, M. Liu, Y. Xiao, H. Gao, L. Guo, J. Xie, G. Wang, R. Jiang, Z. Gao, Q. Jin, J. Wang, B. CaoCaracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirusul nou din 2019 în Wuhan, China Lancet., 395 (2020), pp. 497-506,  10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar

 [3] N. Chen, M. Zhou, X. Dong, J. Qu, F. Gong, Y. Han, Y. Qiu, J. Wang, Y. Liu, Y. Wei, J. Xia, T. Yu, X. Zhang, L. Zhang Caracteristici epidemiologice și clinice ale 99 de cazuri de pneumonie coronavirusă nouă din 2019 în Wuhan, China: un studiu descriptiv Lancet., 395 (2020), pp. 507-513,  10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar

 [4] E. Fan, D. Brodie, AS SlutskySindromul de detresă respiratorie acută JAMA., 319 (2018), p. 698,  10.1001 / jama.2017.21907 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[5] VM Ranieri, GD Rubenfeld, BT Thompson, ND Ferguson, E. Caldwell, E. Fan, L. Camporota, AS Slutsky Sindromul de detresă respiratorie acută: definiția de la Berlin JAMA – J. Am. Med. Conf., 307 (2012), pp. 2526-2533,  10.1001 / jama.2012.5669 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar

 [6] C. Wu, X. Chen, Y. Cai, J. Xia, X. Zhou, S. Xu, H. Huang, L. Zhang, X. Zhou, C. Du, Y. Zhang, J. Song, S. Wang, Y. Chao, Z. Yang, J. Xu, X. Zhou, D. Chen, W. Xiong, L. Xu, F. Zhou, J. Jiang, C. Bai, J. Zheng, Y. SongFactorii de risc asociați cu sindromul de detresă respiratorie acută și decesul la pacienții cu boală coronavirus 2019 Pneumonie în Wuhan, China Intern JAMA. Med. (2020),  10.1001 / jamainternmed.2020.0994 Google Scholar 

[7] G. Bellani, JG Laffey, T. Pham, E. Fan, L. Brochard, A. Esteban, L. Gattinoni, FMP Van Haren, A. Larsson, DF McAuley, M. Ranieri, G. Rubenfeld, BT Thompson, H. Wrigge, AS Slutsky, A. Pesenti Epidemiologie, modele de îngrijire și mortalitate pentru pacienții cu sindrom de detresă respiratorie acută în unitățile de terapie intensivă din 50 de țări JAMA – J. Am . Med. Conf., 315 (2016), pp. 788-800,  10.1001 / jama.2016.0291 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar

 [8]Z. Xu, L. Shi, Y. Wang, J. Zhang, L. Huang, C. Zhang, S. Liu, P. Zhao, H. Liu, L. Zhu, Y. Tai, C. Bai, T. Gao, J. Song, P. Xia, J. Dong, J. Zhao, FS Wang Descoperiri patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută Lancet Respir. Med., 8 (2020), pp. 420-422,  10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[9] H. Bauchner, PB Fontanarosa Randomized Clinical Trials and COVID-19 : Gestionarea așteptărilor JAMA – J. Am. Med. Conf. Univ. (2020),  10.1001 / jama.2020.8115 Google Scholar

 [10] R. Li, C. Rivers, Q. Tan, MB Murray, E. Toner, M. LipsitchCererea estimată pentru paturile de spitalizare și terapie intensivă din spitalul SUA pentru pacienții cu COVID-19 pe baza comparațiilor cu Wuhan și Guangzhou, China JAMA Netw. Deschis., 3 (2020), p. e208297,  10.1001 / jamanetworkopen.2020.8297 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar

 [11] JM Quesada-Gomez, M. Entrenas-Castillo, R. Bouillon Stimularea receptorului vitaminei D pentru a reduce sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) la pacienții cu coronavirus SARS- Infecții cu CoV-2: revizuită Ms SBMB 2020_166 J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 202 (2020),  10.1016 / j.jsbmb.2020.105719 Google Scholar 

[12] YY Shi, TJ Liu, JH Fu, W. Xu, LL Wu, AN Hou, XD XueSemnalizarea vitaminei D / VDR atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide prin menținerea integrității barierei epiteliale pulmonare Mol. Med. Rep., 13 (2016), pp. 1186-1194,  10.3892 / mmr.2015.4685 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[13] YY Shi, TJ Liu, JH Fu, W. Xu, LL Wu, AN Hou, XD Xue Semnalizarea vitaminei D / VDR atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide prin menținerea integrității barierei epiteliale pulmonare Mol. Med. Rep., 13 (2016), pp. 1186-1194,  10.3892 / mmr.2015.4685 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[14]J. Kong, X. Zhu, Y. Shi, T. Liu, Y. Chen, I. Bhan, Q. Zhao, R. Thadhani, Y. Chun Li VDR atenuează leziunile pulmonare acute prin blocarea Ang-2-Tie-2 cale și sistem renină-angiotensină Mol. Endocrinol., 27 (2013), pp. 2116-2125,  10.1210 / me.2013-1146 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[15] SX Zheng, JX Yang, X. Hu, M. Li, Q. Wang, RCA Dancer, D. Parekh, F. Gao-Smith, DR Thickett, SW Jin Vitamina D atenuează leziunile pulmonare prin stimularea reparării epiteliale, reducând apoptoza celulelor epiteliale și inhibă tranziția epitelială TGF-β la tranziția mezenchimală Biochem. Pharmacol., 177 (2020),  10.1016 / j.bcp.2020.113955 Google Scholar 

[16]JM Martinez-Moreno, C. Herencia, AM De Oca, JR Muñoz-Castañeda, ME Rodríguez-Ortiz, JM Diáz-Tocados, E. Peralbo-Santaella, A. Camargo, A. Canalejo, M. Rodriguez, F. Velasco- Gimena, Y. Almaden Vitamina D modulează factorul tisular și expresia receptorului activat cu protează 2 în celulele musculare netede vasculare FASEB J., 30 (2016), pp. 1367-1376,  10.1096 / fj.15-272872 CrossRef View Record in Scopus Google Savant 

[17] E. Laird, J. Rhodes, RA Kenny Vitamina D. și inflamație: implicații potențiale pentru severitatea Covid-19 Ir. Med. J., 113 (2020) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32603576/ (Accesat la 13 august 2020) Google Scholar 

[18]PC Ilie, S. Stefanescu, L. Smith Rolul vitaminei D în prevenirea bolii coronavirusului 2019 infecție și mortalitate Clinica de îmbătrânire. Exp. Res., 32 (2020), pp. 1195-1198,  10.1007 / s40520-020-01570-8 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[19] A. D’avolio, V. Avataneo, A. Manca, J. Cusato , A. De Nicolò, R. Lucchini, F. Keller, M. Cantù Concentrațiile de 25-hidroxivitamină D sunt mai mici la pacienții cu PCR pozitivă pentru nutrienții SARS-CoV-2 ., 12 (2020),  10.3390 / nu12051359 Google Scholar 

[20 ] G. Panagiotou, SA Tee, Y. Ihsan, W. Athar, G. Marchitelli, D. Kelly, CS Boot, N. Stock, J. Macfarlane, AR Martineau, G. Burns, R. Quinton

Nivelurile serice scăzute de 25-hidroxivitamină D (25 [OH] D) la pacienții spitalizați cu COVID-19 sunt asociate cu o severitate mai mare a bolii Clin. Endocrinol. (Oxf). (2020),  10.1111 / cen.14276 Google Scholar 

[21] JM Mata-Granados, MD Luque de Castro, JM Quesada Gomez Niveluri serice inadecvate de retinol, α-tocoferol, 25 niveluri de hidroxivitamină D3 și 24,25 dihidroxivitamină D3 în limba spaniolă sănătoasă adulți: evaluare simultană de HPLC Clin. Biochem., 41 (2008), pp. 676-680,  10.1016 / j.clinbiochem.2008.02.003 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[22]JM Mata-Granados, J. Vargas-Vasserot, C. Ferreiro-Vera, MD Luque de Castro, RG Pavón, JM Quesada Gómez Evaluarea statutului sistemului endocrin de vitamina D (VDES) și răspunsul la tratamentul pacienților din unitățile de terapie intensivă (UCI) ) folosind o metodă SPE-LC-MS / MS on-line J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 121 (2010), pp. 452-455,  10.1016 / j.jsbmb.2010.03.078 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[23] Gobierno de España, Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social – Documentos técnicos para profesionales – Coronavirus (2020) https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov-China/documentos.htm (accesat la 22 iunie 2020) Google Scholar

[24] Tratamente disponibile subiecte la condiții speciale de acces pentru manevrarea infecției respiratorii prin SARS-CoV-2 – Agenția Spaniolă de Medicamente și Produse Sanitare, (nd).  https://www.aemps.gob.es/la-aemps/ultima-informacion-de-la-aemps-acerca-del-covid-19/tratamientos-disponibles-para-el-manejo-de-la-infeccion- respiratoria-por-sars-cov-2 /? lang = en  (accesat la 22 iunie 2020). Google Scholar 

[25] WS Lim, MM Van Der Eerden, R. Laing, WG Boersma, N. Karalus, GI Town, SA Lewis, JT Macfarlane Definirea comunității a dobândit severitatea pneumoniei la prezentarea la spital: Un studiu internațional de derivare și validare Thorax. , 58 (2003), pp. 377-382,  10.1136 / torax.58.5.377Vedeți înregistrarea în Scopus Google Scholar 

[26] Activitate antivirală in vitro și proiecție a proiectării optimizate a dozelor de hidroxiclorochină pentru tratamentul sindromului respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – PubMed, (nd).  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150618/  (accesat la 23 iunie 2020). Google Scholar 

[27] LA Mandell, RG Wunderink, A. Anzueto, JG Bartlett, GD Campbell, NC Dean, SF Dowell, TM File, DM Musher, MS Niederman, A. Torres, CG Whitney Infectious Diseases Society of America / American Thoracic Ghidul consensului societății privind gestionarea pneumoniei dobândite în comunitate la Clinica pentru adulți . Infecta. Dis., 44 (2007), pp. S27-S72,  10.1086 / 511159 CrossRefView Record in Scopus Google Scholar 

[28] W. Viechtbauer, L. Smits, D. Kotz, L. Budé, M. Spigt, J. Serroyen, R. Crutzen O formulă simplă pentru calcularea dimensiunii eșantionului în studiile pilot J. Clin. Epidemiol., 68 (2015), pp. 1375-1379,  10.1016 / j.jclinepi.2015.04.014 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[29] S. Russo, L. Carlucci, C. Cipriani, A. Ragno , S. Piemonte, R. Del Fiacco, J. Pepe, V. Fassino, S. Arima, E. Romagnoli, S. Minisola Modificări metabolice după 500 μg administrare lunară de calcidiol: Un studiu la femele normale Calcif. Tissue Int., 89 (2011), pp. 252-257,  10.1007 / s00223-011-9513-1 CrossRefVizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar 

[30] Testarea de laborator pentru noul coronavirus din 2019 (2019-nCoV) în cazuri suspectate la om, (nd).  https://www.who.int/publications/i/item/10665-331501  (accesat la 23 iunie 2020). Google Scholar 

[31] KF Schulz, DG Altman, D. Moher CONSORT Declarație 2010: Ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate de grup paralel BMC Med., 8 (2010),  10.1186 / 1741-7015-8-18 Google Scholar 

[32] J Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, DK Manson, C. Kubin, RG Barr, ME Sobieszczyk, NW Schluger Studiu observațional al hidroxiclorochinei la pacienții spitalizați cu COVID-19N. Engl. J. Med., 382 (2020), pp. 2411-2418,  10.1056 / NEJMoa2012410 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[33] R. Bouillon, C. Marcocci, G. Carmeliet, D. Bikle, JH White, B. Dawson-Hughes, P. Lips, CF Munns, M. Lazaretti-Castro, A. Giustina, J. Bilezikian Acțiuni scheletice și extrascheletice ale vitaminei D: dovezi actuale și întrebări remarcabile Endocr. Rev., 40 (2019), pp. 1109-1151,  10.1210 / er.2018-00126 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[34] S. Hansdottir, MM Monick, SL Hinde, N. Lovan, DC Look, GW Hunninghake Celulele epiteliale respiratorii convertesc vitamina D inactivă în forma sa activă: efecte potențiale asupra apărării gazdeiJ. Immunol., 181 (2008), pp. 7090-7099,  10.4049 / jimmunol.181.10.7090 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[35] A. Rafique, L. Rejnmark, L. Heickendorff, HJ Møller 25 (OH ) D 3 și 1.25 (OH) 2 D 3 inhibă expresia TNF-α în macrofagele derivate din monocite umane PLoS One., 14 (2019),  10.1371 / journal.pone.0215383 Google Scholar 

[36] O. Andrukhov, O. Andrukhova, U. Hulan, Y. Tang, HP Bantleon, X. Rausch-Fan Atât 25-hidroxivitamina-D3, cât și 1,25-dihidroxivitamina-D3 reduce răspunsul inflamator în celulele ligamentului parodontal uman PLoS One, 9 (2014), p. e90301,  10.1371 / journal.pone.0090301 CrossRef Google Scholar 

[37]A. Simonnet, M. Chetboun, J. Poissy, V. Raverdy, J. Noulette, A. Duhamel, J. Labreuche, D. Mathieu, F. Pattou, M. Jourdain, R. Caizzo, M. Caplan, N. Cousin, T. Duburcq, A. Durand, A. El kalioubie, R. Favory, B. Garcia, P. Girardie, J. Goutay, M. Houard, E. Jaillette, N. Kostuj, G. Ledoux, D. Mathieu , AS Moreau, C. Niles, S. Nseir, T. Onimus, E. Parmentier, S. Préau, L. Robriquet, A. Rouze, S. Six, H. Verkindt Prevalență ridicată a obezității în sindromul respirator acut sever Coronavirus- 2 (SARS-CoV-2) care necesită obezitate de ventilație mecanică invazivă ., 28 (2020), pp. 1195-1199,  10.1002 / oby.22831 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[38] AR Martineau, NG Forouhi Vitamina D pentru COVID -19: un caz de răspuns?Lancet. Diabet endocrinol. (2020),  10.1016 / S2213-8587 (20) 30268-0 Google Scholar 

[39] RP Heaney Linii directoare pentru optimizarea proiectării și analizei studiilor clinice ale efectelor nutrienților Nutr. Rev., 72 (2014), pp. 48-54,  10.1111 / nure.12090 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar

 [40] WB Grant, BJ Boucher, HP Bhattoa, H. Lahore De ce studiile clinice cu vitamina D ar trebui să se bazeze pe Concentrații de 25-hidroxivitamină D J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 177 (2018), pp. 266-269,  10.1016 / j.jsbmb.2017.08.009 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar 

[41] R. Bouillon, D. BikleMetabolismul vitaminei D revizuit: Căderea dogmelor J. Bone Miner. Res., 34 (2019), pp. 1985-1992,  10.1002 / jbmr.3884 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[42] DA Jolliffe, C. Stefanidis, Z. Wang, NZ Kermani, V. Dimitrov, JH White, JE McDonough, W. Janssens, P. Pfeffer, CJ Griffiths, A. Bush, Y. Guo, S. Christenson, IM Adcock, KF Chung, KE Thummel, AR Martineau Vitamina D Metabolismul este disregulat în astm și boli pulmonare obstructive cronice Am . J. Respir. Crit. Care Med. (2020),  10.1164 / rccm.201909-1867oc Google Scholar 

[43] JM Quesada-Gomez, R. Bouillon Este calcifediolul mai bun decât colecalciferolul pentru suplimentarea cu vitamina D?Osteoporos. Int., 29 (2018), pp. 1697-1711,  10.1007 / s00198-018-4520-y CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

[44] RECOVERY Collaborative Group, P. Horby, WS Lim, JR Emberson, M. Mafham , JL Bell, L. Linsell, N. Staplin, C. Brightling, A. Ustianowski, E. Elmahi, B. Prudon, C. Green, T. Felton, D. Chadwick, K. Rege, C. Fegan, LC Chappell , SN Faust, T. Jaki, K. Jeffery, A. Montgomery, K. Rowan, E. Juszczak, JK Baillie, R. Haynes, MJ Landray Dexamethasone la pacienții spitalizați cu Covid-19 – Raport preliminar N. Engl. J. Med. (2020),  10.1056 / NEJMoa2021436 Google Scholar 

[45]Corticosteroizi (inclusiv dexametazona). Site-ul NIH. Actualizat la 17 iulie 2020. Accesat în august 2020. 

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076020302764?via%3Dihub

Linkurile autorului deschid panoul de suprapunere

Marta Entrenas Castillo aLuis Manuel Entrenas Costa aJosé Manuel Vaquero Barrios aJuan Francisco Alcalá Díaz bJosé López Miranda bRoger Bouillon cJosé Manuel Quesada Gomez d

Afișați mai multe

https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105751

Obțineți drepturi și conținut

Sub Creative Commons licențăacces deschis

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Aportul de legume și fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată

Erin L. Richman , ScD, 1, 2, 3 Peter R. Carroll , MD, 3, 4 și June M. Chan , ScD 3, 4, 5

Informații despre autor

 Informații despre drepturi de autor și licență Renunțare

Ultima versiune editată a editorului a acestui articol este disponibilă gratuit la Int J Cancer

Abstract

Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost asociate cu riscul redus de apariție a cancerului de prostată avansat In vitro iar studiile la animale sugerează că aceste alimente pot inhiba evoluția cancerului de prostată, dar există date limitate la bărbați. Prin urmare, am examinat prospectiv dacă aportul de legume totale și în special legume crucifere, sos de roșii și leguminoase, după diagnostic, reduce riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați diagnosticați cu cancer de prostată non-metastatic și care participă la Strategic Urologic Cercetare Endeavour pt Cancerul prostatei , un registru al cancerului de prostată din Statele Unite. Ca analiză secundară, am examinat și alte subgrupuri de legume, fructe totale și subgrupuri de fructe. Participanții au fost diagnosticați în primul rând la clinici din comunitate și au urmat din 2004-2009. Am evaluat aportul de legume și fructe printr-un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor,și a constatat rezultatele cancerului de prostată prin raportul urologului și dosarele medicale. Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au prezentat un risc semnificativ statistic de 59% de risc de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recurențe biochimice, 71 de tratamente secundare probabil datorate recurenței, șase metastaze osoase, patru decese prin cancer de prostată) în timpul a 3.171 persoane-ani. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% de risc scăzut de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% scăzut al progresiei cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

INTRODUCERE

Peste 2,2 milioane de bărbați trăiesc în prezent cu cancer de prostată în Statele Unite (SUA). 1 Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost legate de un risc mai scăzut de cancer de prostată incident și, în unele cazuri, de un risc redus de boală avansată sau agresivă la diagnostic. 2 – 6 Cu toate acestea, există date limitate despre efectele chimioterapeutice ale dietei după diagnosticul cancerului de prostată. Printre 1.202 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic în Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), aportul post-diagnostic de sos de roșii și pește au fost asociate cu riscul redus de progresie a cancerului de prostată. 7 În cancerul prostatei Cercetare strategică de cercetare urologică (CaPSURE ™)), aporturile de păsări de curte cu piele și ouă după diagnostic au fost asociate cu un risc crescut de progresie a cancerului de prostată. 8 saturate aportul de grăsimi a fost , de asemenea , raportate pentru a creste riscul de progresie a cancerului de prostata, 9 , 10 si mici studii clinice efectuate la barbatii cu cancer de prostata si examinarea rezultatelor biomarker susțin un rol de dieta in progresia cancerului de prostata. 11 – pe 14

Astfel, am examinat prospectiv aportul post-diagnostic de legume și fructe în raport cu riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul bărbaților cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic. Am emis ipoteza că totalul legumelor, în special legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele, ar fi invers asociat cu riscul de progresie a cancerului de prostată.Mergi la:

MATERIAL SI METODE

Populația de studiu

CaPSURE este un studiu de registru al cancerului de prostată din SUA inițiat în 1995. 15 , 16 patruzeci de site-uri (34 de clinici comunitare, trei instituții academice, trei spitale ale Administrației Veteranilor) au înscris bărbați cu cancer de prostată verificat cu biopsie. Participanții la CAPSURE completează sondaje la momentul inițial și la fiecare 6 luni. ulterior, iar urologii furnizează date clinice la momentul inițial și la vizitele clinice ulterioare. Populația de bază pentru acest studiu a inclus 2.134 de participanți la CaPSURE care au completat un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor (FFQ) în perioada 2004-2005. Consiliile de evaluare instituțională ale Universității din California, San Francisco și instituțiile colaboratoare au aprobat acest studiu.

Evaluare dietetică

Grupurile de legume și fructe sunt interesate pentru această analiză tabelul 1. Bărbații au fost întrebați cât de des au consumat în medie o anumită porție de 127 de alimente și băuturi în ultimul an, cu nouă opțiuni de frecvență variind de la <1 / lună. până la ≥6 / zi. De asemenea, am întrebat participanții dacă au mâncat mai mult, mai puțin sau aceeași cantitate din fiecare produs comparativ cu înainte de diagnosticul lor. FFQ-ul nostru s-a bazat pe un FFQ care a fost utilizat pentru a studia dieta și relațiile de boli cronice într-o varietate de populații. 17 , 18 Într-un studiu de validare, corelația mediană între două înregistrări dietetice de 1 săptămână și FFQ original pentru articolele din legume și fructe a fost de 0,58 (interval: 0,19 pentru usturoi până la 0,95 pentru banane). 19

tabelul 1

Grupuri de legume și fructe de interes.

Grupuri de legume
Morcovi / ignamiMorcovi crudi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci
Legume crucifereBrocoli; varză / coleslaw; Varză de Bruxelles; conopidă; verdeață de kale / muștar / chard
Legume cu frunze verziSpanac gătit; spanac crud; aisberg sau salată de cap; romaine / salată cu frunze; țelină
leguminoaseleTofu / soia; fasole verde; mazăre / fasole lima; fasole / linte
Suc de fructeDovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecel
Roșii (proaspete)Roșii, suc de roșii
Sos de rosiiSos de roșii, pizza
Total legumeToate cele de mai sus, plus sos de chili roșu, legume amestecate, sfeclă, varză de lucerna și usturoi
Grupuri de fructe
Mere / pereMere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru
Fructe de padureCăpșuni, afine
CitricePortocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit
Suc de fructeSuc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alt suc
Fructe totaleToate grupele de fructe plus stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune
Fructe totale, fără sucMere sau pere proaspete, căpșuni, afine, portocale, grapefruit, stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune

Deschideți într-o fereastră separată

Urmărire clinică

Am extras date despre tratament, biopsie Gleason suma, stadiu, antigen specific prostatei (PSA) și metastaze din registre medicale sau rapoarte urologi. Indicele național al deceselor și Biroul de statistici vitale au fost verificate pentru datele de mortalitate, iar certificatele de deces au fost utilizate pentru a verifica data și cauza decesului.

Progresia cancerului de prostată a fost definită ca: moartea cancerului de prostată, metastazele osoase din cancerul de prostată, recurența biochimică sau inițierea tratamentului secundar. Un deces a fost atribuit cancerului de prostată dacă cancerul de prostată a fost listat ca fiind cauza principală, secundară sau terțiară de deces și nici o altă malignitate nu a fost listată ca o cauză de ordin superior. Un rezultat al metastazelor osoase a fost definit ca raport urolog al: (1) progresia cancerului de prostată până la os, (2) scanare osoasă pozitivă, (3) radiații pentru metastaze la un loc osos sau (4) stadiul M1b. Recurența biochimică a fost definită ca două valori consecutive ale PSA ≥0,2ng / ml ≥8 săptămâni după prostatectomia radicală sau un PSA ≥2ng / ml peste limita post-radiație. 20 Tratamentul secundar a fost definit ca orice tratament inițiat ≥6 mii. după tratamentul primar. 2122 Data progresiei cancerului de prostată a fost prima dintre următoarele: decesul cancerului de prostată, diagnosticul metastazelor osoase, al doilea PSA ≥0.2ng / ml pentru pacienții cu prostatectomie radicală, primul PSA ≥2ng / ml peste nadir pentru pacienții cu radiații sau inițierea de tratament secundar.

Criterii de includere

Am exclus bărbații cu boală extraprostatică la diagnostic (stadiul T ≥T3b), bărbații lipsiți de informații despre tratament și bărbații care au raportat un aport de energie în afara 800-4200 kcal / zi (n = 241). Pentru a menține natura prospectivă a analizei noastre și a reduce potențialul de prejudecată a amintirii, am exclus bărbații al căror cancer de prostată a progresat înainte de FFQ (n = 333), rezultând 1.560 de bărbați pentru analiză.

Metode statistice

Am examinat asocierile dintre aportul de legume și fructe post-diagnostice și progresia cancerului de prostată folosind regresia proporțională a riscurilor Cox. Timpul persoană a fost calculat de la data FFQ până la evoluția cancerului de prostată, decesul cancerului de prostată, ultimul contact sau 21 august 2009, oricare a avut loc primul. Am modelat quartile de legume și fructe cu variabile indicator și am testat tendințele liniare folosind mediana fiecărui cvartal ca termen continuu.

Modelul 1 a fost ajustat pentru vârstă la diagnostic (continuă), aport de energie (continuu) și zile de la diagnostic până la FFQ (continuă). Modelul 2 a inclus variabilele din Modelul 1 plus riscul de prognostic la diagnostic (scăzut, intermediar, mare), tratament primar (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / activă, terapie privativă de androgeni), indice de masă corporală (IMC; <25, 25- 29,9, ≥30 kg / m 2 ) și sarcină echivalentă metabolică de mers pe jos (MET) -h / săptămână (rang quartile). 23 Am clasificat riscul de prognostic al participanților folosind definițiile D’Amico modificate după cum urmează: [Înalt: PSA> 20ng / ml sau suma Gleason = 8-10 sau T-Stage≥T3a; altceva Intermediar: PSA = 10.1–20ng / ml sau suma Gleason = 7 sau model secundar 4-5 sau T-Etapa = T2b / T2c (2002) sau T2b (1997); altfel Scăzut: PSA≤10ng / ml și suma Gleason = 2–6 și T-Etapa = ≤T2a].24 , 25 Modelul 3 a fost ajustat suplimentar pentru rangurile de ouă, păsări de curte cu piele, fructe și legume, altele decât expunerea de interes. Ajustarea pentru educație, venit, rasă, antecedente familiale de cancer de prostată, fumat și consumul de dulciuri, cereale sau lactate nu a modificat rezultatele; prin urmare, aceste variabile au fost omise din modelele finale.

Am examinat dacă suma biopsiei Gleason (<7 v. ≥7), vârsta la diagnostic (<60 v. ≥60 ani), fumatul (vreodată v. Niciodată), IMC (<25 v. ≥ 25 kg / m 2 ), sau mersul pe jos (<7,5 v. ≥7,5 MET-h / săptămână) a modificat oricare dintre relații folosind teste ale raportului de probabilitate. Punctele limitate pentru vârstă la diagnostic și mers au fost alese pe baza distribuției lor în populația studiată.

Am efectuat o analiză de sensibilitate, excluzând evenimentele definite prin tratamentul secundar, care nu aveau dovezi ale unei creșteri precedente a PSA. În plus, am fost îngrijorați că bărbații cu risc prognostic mai mare își pot crește consumul de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic mai mic; prin urmare, am examinat dacă modificarea auto-raportată a tomatelor a fost asociată cu un risc prognostic la diagnostic, folosind teste chi-pătrate.

Toate testele statistice au fost bilaterale și considerate semnificative la p <0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind SAS v. 9.1.3.Mergi la:

REZULTATE

Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în rândul a 1.560 de bărbați în timpul a 3.171 de persoane. Anul mediu al diagnosticului a fost 2002 [intervalul intercuartil (IQR): 2000-2003]. Urmărirea mediană după FFQ a fost de 23 mii. (IQR: 10-32 mo.). Aproximativ 14% (n = 213) dintre bărbații care au completat FFQ nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ; acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește suma biopsiei Gleason, etapa clinică T, tratamentul primar sau aportul total de legume, legume crucifere, sos de roșii sau leguminoase. Cu toate acestea, au fost mai tineri (medie = 63y) comparativ cu bărbații rămași (medie = 65y) ( p- valoare = 0,001).

Bărbații care consumau mai multe legume erau mai educați, aveau venituri mai mari în gospodărie și cheltuiau mai multă energie pe jos decât bărbații care consumau cel mai puțin legume (tabel 2). Am observat o tendință inversă nesemnificativă pentru legumele totale și riscul de progresie (Tabelul 3), care părea a fi condusă de legume crucifere (de exemplu, broccoli; varză, salată de varză; conopidă; varză de Bruxelles; varză, muștar, verdeață de brustă). Bărbații din a patra quartilă a aportului post-diagnostic de legume crucifere au avut un risc redus cu 59% de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41, interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76 ; p- trend: 0,003). Restul grupelor de legume nu au fost asociate cu riscul de progresie a cancerului de prostată. Majoritatea articolelor crucifere individuale au fost invers legate de riscul de progresie a cancerului de prostată, dar niciunul nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic, probabil din cauza consumului redus al acestor alimente (Tabelul 4).

tabel 2

Caracteristicile inițiale ale 1.560 de bărbați cu cancer de prostată după aportul total de legume după diagnostic.

Cvartila din aportul total de legume 1Q1Q2Q3T4
Porții mediane / d1.42.43.65.7
CaracteristicăN%N%N%N%valoarea p 2
Vârsta la diagnostic<60 y88231022610928117300,23
60–69,9 ani18447183471754515740
≥70 ani11730106271062711630
RasăAlte514182920,37
Afro-american7211382154
caucazian37697375963729636694
EducaţieȘcoala primară278236185195<0.01
Liceu17649143401383813236
Colegiu7320972787248824
Facultate842398271183312835
Sursa de venit<20.000 $3210175206247<0.01
$ 20-75,00021865210631965817953
≥ $ 75.000 de8626109321203613239
IMC (kg / m 2 )<2510226103269023126320,06
25-29.921756207532165618347
≥306717792083218121
FumatActual3182461542460.44
Fost20252206542135520754
Nu15239155401574115540
Mers (quartile median MET-hr / wk)Cvartila 1 (1)11733852373207521<.01
Cvartila 2 (4)88251103095268624
Cvartila 3 (10)922699271103010228
Quartile 4 (26)62177420912510228
PSA la diagnostic (ng / ml)≤10 ng / ml312833178432786323860,19
10,1–20 ng / ml501347134612349
> 20 ng / ml14412372185
Biopsie Gleason suma2-6266692737127671270700,99
79725892394249124
8-10215215195226
Etapa T clinicăT1194502195621154220560,61
T219149169431764516643
T3a41313141
Tratamentprostatectomie228592616724763230590,13
radiație106279424852210226
Alte369195349338
hormonii195174246256

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; MET, sarcină echivalentă metabolică; PSA, antigen specific prostatei.1 Total legume incluse: tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte, morcovi crudi, morcovi fierți, igname / cartofi dulci, broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde, spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salata de cap, salata romaine sau frunze, telina, dovlecei galbeni / de iarna, vinete / dovlecel, sos de rosii, pizza, rosii proaspete, suc de rosii, sos de chili rosu, legume amestecate, sfecla, varza de lucerna, și usturoi.2 valori P estimate folosind un test chi-pătrat Pearson.

Tabelul 3

Aportul de legume după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Total legume 1
Aportul mediu 21,352,393.635,70
HR (IC 95%) 31.01,33 (0,84, 2,11)1,22 (0,76, 1,97)0,59 (0,33, 1,06)0,05
HR (IC 95%) 41.01,28 (0,78, 2,11)1,31 (0,79, 2,17)0,62 (0,33, 1,15)0.10
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,34 (0,80, 2,23)0,61 (0,33, 1,13)0,09
Morcovi / ignami
Aportul mediu 20,060,190,350,86
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,88, 2,20)0,82 (0,51, 1,32)0,77 (0,47, 1,26)0,13
HR (IC 95%) 41.01,26 (0,77, 2,06)1,00 (0,61, 1,64)0,83 (0,48, 1,41)0,30
HR (IC 95%) 51.01,34 (0,82, 2,21)1,15 (0,68, 1,94)1,00 (0,56, 1,78)0,71
crucifere
Aportul mediu 20,060,210,430.92
HR (IC 95%) 31.00.90 (0.58, 1.39)0.78 (0.50, 1.23)0.45 (0.26, 0.77)0.003
HR (95% CI)41.00.96 (0.60, 1.53)0.82 (0.51, 1.33)0.46 (0.26, 0.81)0.005
HR (95% CI)51.00.95 (0.59, 1.52)0.77 (0.46, 1.27)0.41 (0.22, 0.76)0.003
Green/leafy
Median intake20.190.490.921.57
HR (95% CI)31.01.28 (0.80, 2.04)1.04 (0.63, 1.71)0.96 (0.58, 1.60)0.61
HR (95% CI)41.01.22 (0.75, 2.00)1.00 (0.60, 1.68)0.90 (0.53, 1.55)0.50
HR (95% CI)51.01.25 (0.76, 2.07)1.04 (0.60, 1.78)0.92 (0.51, 1.67)0.56
Legumes
Median intake20.130.270.490.93
HR (95% CI)31.00.64 (0.38, 1.10)0.76 (0.49, 1.17)0.77 (0.47, 1.25)0.47
HR (95% CI)41.00.72 (0.41, 1.27)0.91 (0.57, 1.45)0.86 (0.51, 1.46)0.81
HR (95% CI)51.00.76 (0.43, 1.36)1.00 (0.61, 1.61)0.97 (0.55, 1.68)0.86
Squash
Median intake20.00.060.130.29
HR (95% CI)31.01.27 (0.82, 1.96)1.25 (0.77, 2.01)0.80 (0.48, 1.32)0.35
HR (95% CI)41.01.26 (0.80, 1.98)1.11 (0.67, 1.85)0.75 (0.44, 1.28)0.25
HR (95% CI)51.01.26 (0.80, 1.99)1.17 (0.69, 2.00)0.79 (0.44, 1.40)0,39
Sos de rosii
Aportul mediu 20,060,130,210,49
HR (IC 95%) 31.00,89 (0,54, 1,46)1,04 (0,66, 1,63)0,95 (0,57, 1,58)0,93
HR (IC 95%) 41.00,91 (0,54, 1,52)0,96 (0,60, 1,56)1,10 (0,65, 1,87)0.62
HR (IC 95%) 51.00,91 (0,54, 1,54)1,02 (0,63, 1,66)1,20 (0,70, 2,05)0,42
Roșii (proaspete)
Aportul mediu 20,060,140,430,93
HR (IC 95%) 31.01,07 (0,63, 1,81)1,09 (0,67, 1,78)1,22 (0,74, 1,99)0.44
HR (IC 95%) 41.01,13 (0,65, 1,96)1,17 (0,69, 1,98)1,34 (0,79, 2,27)0,29
HR (IC 95%) 51.01,27 (0,72, 2,22)1,39 (0,80, 2,39)1,66 (0,95, 2,90)0,09

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Legumele totale includ toate legumele din următoarele subgrupuri: morcovi / ignami (morcovi cruzi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci), crucifere (broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde), verde / cu frunze (spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salată de cap, romaine sau salată cu frunze, țelină), leguminoase (tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte), dovlecei ( dovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecei), sos de roșii ( sos de roșii, pizza), roșii (proaspete) (roșii proaspete, suc de roșii); și sos de chili rosu, legume mixte, sfecla, varza de lucerna, usturoi.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și aportul energetic zilnic (kcal / d).4 Model ajustat pentru variabilele din modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc prognostic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, hormon) , și mersul pe jos (MET-h / wk; rangurile quartile). Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).5 Model ajustat pentru variabilele din Modelul 2 plus rangurile de quartile de fructe, ouă, păsări de curte cu piele și legume, altele decât expunerea de interes. Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).

Tabelul 4

Aportul de legume crucifere după diagnostic și riscul de evoluție a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cantitatea de aportp-trend
1234
Brocoli
Aportul mediu 10.00,060,140,43
HR (IC 95%) 21.01,13 (0,69, 1,84)1,30 (0,78, 2,17)0,66 (0,36, 1,21)0,06
HR (IC 95%) 31.01,18 (0,70, 2,02)1,51 (0,87, 2,61)0,80 (0,42, 1,51)0,22
HR (IC 95%) 41.01,24 (0,72, 2,12)1,64 (0,92, 2,93)0,93 (0,46, 1,88)0,42
Varza / coleslaw
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,01 (0,66, 1,55)0,66 (0,40, 1,09)0,06
HR (IC 95%) 31.00,96 (0,60, 1,52)0,63 (0,37, 1,08)0,06
HR (IC 95%) 41.00,97 (0,61, 1,55)0,65 (0,37, 1,12)0,09
Conopidă
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,00 (0,69, 1,47)0,65 (0,40, 1,04)0,08
HR (IC 95%) 31.01,02 (0,68, 1,52)0,64 (0,39, 1,07)0.10
HR (IC 95%) 41.01,03 (0,69, 1,54)0,68 (0,39, 1,16)0,18
varză de Bruxelles
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,74 (0,51, 1,10)0,13
HR (IC 95%) 31.00,75 (0,50, 1,12)0,16
HR (IC 95%) 41.00,80 (0,52, 1,21)0,29
nap
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,82 (0,51, 1,32)0.41
HR (IC 95%) 31.00,84 (0,51, 1,38)0,48
HR (IC 95%) 41.00,85 (0,51, 1,42)0.53

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.1 Aportul mediu raportat în porții / zi.2 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).3 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, privare de androgen terapie) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).4 Model ajustat pentru covariatele din Modelul 2 plus rândurile de cvile din fructe totale, ouă, păsări cu piele și alte aporturi de legume.

Grupurile totale de fructe și fructe, cu excepția boabelor, nu au fost asociate nici cu riscul de progresie a cancerului de prostată (Tabelul 5). Pentru fructe de pădure, a existat o asociere inversă în modelul adaptat la vârstă și calorii (HR, comparativ cu quartile extreme: 0,60; 95% CI: 0,37, 0,97), care a fost oarecum atenuată și nu a fost semnificativă statistic după ajustarea multivariate (HR comparativ cu quartile extreme : 0,68; IC 95%: 0,40, 1,15).

Tabelul 5

Aportul de fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Fruct total 1
Aportul mediu 20,751,752,704,40
HR (IC 95%) 31.01,13 (0,70, 1,80)0,71 (0,42, 1,19)0,85 (0,50, 1,44)0,32
HR (IC 95%) 41.01,37 (0,82, 2,27)0,97 (0,56, 1,66)0,90 (0,50, 1,60)0,42
HR (IC 95%) 51.01,41 (0,85, 2,34)1,04 (0,60, 1,81)1,01 (0,56, 1,81)0,73
Mere / pere 1
Aportul mediu 20,060,140,430,79
HR (IC 95%) 31.00,83 (0,49, 1,42)0,93 (0,59, 1,47)1,05 (0,67, 1,65)0.64
HR (IC 95%) 41.00,82 (0,47, 1,43)0,96 (0,59, 1,57)1,16 (0,73, 1,87)0.36
HR (IC 95%) 51.00,86 (0,49, 1,51)1,01 (0,62, 1,64)1,27 (0,79, 2,04)0,23
Boabe 1
Aportul mediu 20.00,060,130,49
HR (IC 95%) 31.00,68 (0,41, 1,12)0,75 (0,49, 1,17)0,60 (0,37, 0,97)0.10
HR (IC 95%) 41.00,71 (0,42, 1,22)0,82 (0,52, 1,29)0,65 (0,39, 1,09)0,18
HR (IC 95%) 51.00,70 (0,41, 1,19)0,84 (0,53, 1,33)0,68 (0,40, 1,15)0,27
Citrice 1
Aportul mediu 20,060,430,991.46
HR (IC 95%) 31.01,25 (0,76, 2,05)1,10 (0,66, 1,83)1,14 (0,68, 1,91)0,85
HR (IC 95%) 41.01,11 (0,66, 1,86)1,13 (0,66, 1,93)1,11 (0,65, 1,90)0,74
HR (IC 95%) 51.01,15 (0,68, 1,94)1,17 (0,68, 2,00)1,25 (0,72, 2,15)0,46
Suc de fructe 1
Aportul mediu 20.00,350,991.43
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,84, 2,32)1,07 (0,64, 1,80)1,41 (0,85, 2,34)0,45
HR (IC 95%) 41.01,58 (0,93, 2,71)1,17 (0,67, 2,03)1,39 (0,81, 2,40)0,58
HR (IC 95%) 51.01,61 (0,94, 2,75)1,23 (0,71, 2,14)1,48 (0,86, 2,56)0.41
Fructe, cu excepția sucului
Aportul mediu 20,401.101,843.13
HR (IC 95%) 31.01,12 (0,70, 1,78)0,86 (0,53, 1,39)0,66 (0,39, 1,12)0,07
HR (IC 95%) 41.01,19 (0,72, 1,95)0,97 (0,58, 1,61)0,69 (0,39, 1,22)0,13
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,05 (0,63, 1,76)0,79 (0,44, 1,41)0,30

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Fructele totale au inclus toate fructele din următoarele subgrupuri: mere / pere (mere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru), fructe de pădure (căpșuni, afine), citrice (portocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit), suc de fructe (suc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alte sucuri) și stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).4 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), categoria de risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, androgen terapie privativă) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).5 Model ajustat pentru covariabile în modelul 2 plus ranguri de ouă, păsări de curte cu piele și legume totale.

Nu a existat nicio dovadă de modificare a efectului prin biopsie Suma Gleason, IMC, vârsta la diagnostic sau fumat. Cu toate acestea, a existat o interacțiune între mers și aportul total de legume ( p- interacțiune = 0,02). Printre cei 732 de bărbați care au mers ≥7,5 MET-h / săptămână după diagnostic (aproximativ 150 min / săptămână), aportul total de legume după diagnostic a fost asociat invers cu riscul de progresie a cancerului de prostată (HR comparativ cu quartile extreme: 0,35; IC 95%: 0,15 , 0,79). Nu a existat nicio asociere între cei 729 de bărbați care au mers <7,5 MET-h / săptămână (HR comparativ cu quartile extreme: 0,91; IC 95%: 0,36, 2,31).

Rezultatele noastre au rămas neschimbate la excluderea evenimentelor definite prin tratament secundar, fără dovezi ale creșterii anterioare a PSA. În plus, puțini bărbați au raportat orice modificare a aportului de tomate în comparație cu diagnosticul înainte (≤15%) și nu a existat nici o asociere între modificarea auto-raportată a vreunui produs de tomate și riscul prognostic la diagnostic (datele nu sunt arătate).Mergi la:

DISCUŢIE

În această nouă analiză a aportului de legume și fructe post-diagnostice și a rezultatelor clinice la bărbații cu cancer de prostată, am observat o asociere puternică inversă între aportul de legume crucifere după diagnostic și progresia cancerului de prostată. Niciun alt grup de legume sau fructe după diagnostic nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

Acesta este primul studiu care examinează aportul de legume crucifere după diagnostic în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, două studii prospective recente au raportat asocieri inverse între legumele crucifere sau glucosinolatul, un metabolit al legumelor crucifere și riscul de cancer de prostată incident. Kirsh și colab. a raportat un risc redus cu 40% de cancer incident de prostată extraprostatic, comparând bărbații cu aport ridicat și scăzut de legume crucifere (HR: 0,60, IC 95%: 0,36, 0,98; tendința p: 0,02). 26 În cohorta EPIC-Heidelberg, consumul ridicat de glucozinolat a fost asociat cu o scădere cu 32% a riscului de cancer de prostată incident (HR Q4 versus Q1: 0,68; IC 95%: 0,48, 0,97; tendința p: 0,03). 27

Glucozinolații sunt hidrolizați pentru a forma izotiocianați și indoli, care au efecte anticancerigene in vitro și in vivo. 28 – 31 Izotiocianatul, sulforafanul, promovează apoptoza și stoparea ciclului celular în celulele canceroase de prostată. 32 – 34 Isotiocianatul de fenetil inhibă creșterea și migrația celulelor cancerului de prostată, reduce nivelul receptorilor de androgeni, afectează traducerea ARNm și promovează transcrierea p21. 35 – 38 În plus, indol-3-carbinolul promovează oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și apoptoza și s-a demonstrat că inhibă componentele căilor de semnalizare a celulelor oncogene. 39 – 41La om, consumul de varza de broccoli a inhibat histona deacetilază în sânge 42 și o dietă bogată în broccoli a modificat expresia globală a genelor la prostată. 43

Mai mult, Joseph și colab. a observat o relație inversă mai puternică între consumul de broccoli și riscul de cancer de prostată la bărbați cu glutation S-transferaza mu 1 (GSTM1) -genotip prezent în comparație cu bărbații cu deleții nule în această genă. 44 Enzimele glutationului S-transferază sunt induse de metaboliții legumelor crucifere și pot reduce riscul de progresie a cancerului de prostată prin detoxifiere a agenților cancerigeni și eliminarea speciilor oxidative reactive. 45

Am observat dovezi ale unei interacțiuni între aportul total de legume după diagnostic și mers pe jos, similar cu rezultatele din brațul de control al studiului privind alimentația sănătoasă și viața femeilor în rândul femeilor cu cancer de sân. 46 În acel studiu, femeile care au consumat ≥ 5 porții / zi de legume și fructe și s-au angajat în activitate fizică echivalentă cu mersul pe jos 30 min / zi 6 zile / săptămână au avut un risc redus de mortalitate cu 44% comparativ cu femeile care au consumat <5 porții / d de legume și fructe și implicate în <30 min / d 6 d / wk de activitate (HR: 0,56; IC 95%: 0,31, 0,98). Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare posibila sinergie între dietele pe bază de plante și activitatea fizică în reducerea riscului de progresie a cancerului de prostată.

Asocierea nulă pentru sosul de roșii a fost contrară ipotezei noastre și asocierea inversă observată anterior. 7 Am luat în considerare dacă lipsa unei asocieri inverse pentru sosul de tomate s-a datorat cauzalității inverse (de exemplu, bărbații cu risc prognostic mai mare la diagnostic și-au mărit aportul de sos de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic scăzut), dar nu a existat nici o asociere între schimbarea vreunei obiect de tomate și risc de prognostic la diagnostic. În general, rezultatele studiilor de intervenție privind sosul de roșii și / sau suplimentarea cu licopen după diagnosticarea cancerului de prostată în raport cu obiectivele intermediare au fost inconsistente, 11 , 47 și sunt necesare cercetări suplimentare cu privire la rolul roșiilor după diagnosticul cancerului de prostată.

Niciun alt studiu nu a examinat aportul post-diagnostic de leguminoase în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, observația noastră despre nicio asociere între aportul de leguminoase post-diagnostic și progresia cancerului de prostată este în concordanță cu multe studii prospective privind cancerul de prostată incident la populațiile occidentale, deși două asociații inverse au raportat. 6 , 48 – 50 În studiul cohortei multi-etnice, un consum mai mare de leguminoase a fost asociat cu reduceri mici până la moderate ale riscului de cancer de prostată incident total și agresiv (HR: 0,89, IC 95%: 0,89, 0,99 pentru total; HR: 0,74 , IC 95%: 0,61, 0,91 pentru agresiv). 48Cu toate acestea, această asociație a fost semnificativă doar în rândul latinilor, care au avut un consum mult mai mare de leguminoase decât orice alt grup etnic. O meta-analiză recentă a raportat variații similare între grupurile etnice, cu dovezi ale unei asociații protectoare la populațiile asiatice, dar nici o asociere la populațiile occidentale. 50 Asocierile dintre factorii dietetici și riscul de cancer de prostată incident comparativ cu aportul post-diagnostic și progresia cancerului de prostată diferă, și este nevoie de mai multe cercetări înainte de a trage concluzii ferme. Cu toate acestea, pe baza datelor disponibile, în cazul în care există un efect al leguminoaselor asupra evoluției cancerului de prostată, se pare că acesta este modest și variază probabil în rândul populațiilor, în funcție de nivelul lor de legume.

Limitările acestui studiu includ lipsa noastră de dietă pre-diagnosticată, pierderea de urmărire și câteva evenimente. Lipsa dietei pre-diagnostice ne împiedică să încheiem asocierea pe care am observat-o între aportul de legume crucifere post-diagnostic a fost independent de ceea ce au consumat bărbații înainte de diagnostic. În plus, 14% dintre participanți nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ și, prin urmare, au fost considerați pierduți la urmărire imediat după finalizarea FFQ. Din fericire, acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește aportul lor de legume sau factorii de prognostic clinic și, prin urmare, este puțin probabil ca pierderea acestor bărbați să influențeze rezultatele noastre. În cele din urmă,recunoaștem că acesta este un mic studiu, iar prudența este justificată în interpretarea relației inverse puternice pe care am observat-o între legumele crucifere post-diagnostice și riscul de progresie a cancerului de prostată. În timp ce este sugestiv, este necesar un studiu suplimentar al legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată din studiile controlate randomizate, înainte de a transpune aceste rezultate în practica clinică.

În concluzie, consumul de legume crucifere după diagnostic a fost puternic asociat cu un risc redus de progresie a cancerului de prostată la bărbații diagnosticați inițial cu cancer de prostată nemetastatic. Aceste date consolidează rațiunea de a investiga fitochimicele legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată și, dacă sunt confirmate, oferă orientări dietetice pentru bărbații cu cancer de prostată.Mergi la:

Recunoasteri

Mulțumim participanților și personalului de la CaPSURE pentru contribuțiile lor de neprețuit, și lui Asher Schranz pentru recenzia sa asupra literaturii despre izotiocianați și indoli.

CaPSURE este susținut de un cadou educațional nerestricționat de la Laboratoarele Abbott (Chicago, IL), de la Institutele Naționale de Sănătate / Institutul Național al Cancerului (5RC1CA146596) și de Agenția pentru Cercetări și Calitate în Sănătate (1U01CA88160). Richman a fost susținut de finanțarea National Training Institutes of Health (R25 CA098566). June Chan a fost susținută de Departamentul Apărării (W81XWH-04-1-0850) și Fundația pentru cancerul de prostată.Mergi la:

Note de subsol

Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese.Mergi la:

Referințe

1. Rezultate SEaE. Fișe statistice SEER. Voi. 2011. Bethesda: Institutul Național al Cancerului; 2010. Prostata. [ Google Scholar ]2. Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, Stampfer MJ, Willett WC. Factorii de risc pentru incidența și progresia cancerului de prostată în studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății. Int J Rac. 2007; 121 : 1571–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Dagnelie PC, Schuurman AG, Goldbohm RA, Van den Brandt PA. Dieta, măsurile antropometrice și riscul de cancer de prostată: o revizuire a studiilor prospective de cohortă și de intervenție. BJU Int. 2004; 93 : 1139–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Chan JM, Gann PH, Giovannucci EL. Rolul dietei în dezvoltarea și progresia cancerului de prostată. J Clin Oncol. 2005; 23 : 8152–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Platz E, Giovannucci E. Cancer de prostată. În: Schottenfeld D, JFF, editori. Epidemiologia și prevenirea cancerului. 3. New York: Oxford University Press; 2006. p. 1128-50. [ Google Scholar ]6. Alimentație, nutriție, activitate fizică și prevenirea cancerului: o perspectivă globală. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului și Institutul American pentru Cercetarea Cancerului; 2007. [ Google Scholar ]7. Chan JM, Holick CN, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Giovannucci EL. Dieta după diagnostic și riscul progresiei cancerului de prostată, reapariției și decesului (Statele Unite) Cancer Cause Control. 2006; 17 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Richman EL, Stampfer MJ, Paciorek A, Broering JM, Carroll PR, Chan JM. Aporturile de carne, pește, păsări de curte și ouă și riscul de progresie a cancerului de prostată. Am J Clin Nutr. 2010; 91 : 712-21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Strom SS, Yamamura Y, Forman MR, Pettaway CA, Barrera SL, DiGiovanni J. Aportul de grăsimi saturate prezice eșecul biochimic după prostatectomie. Int J Rac. 2008; 122 : 2581–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore L. Supraviețuirea în cancerul de prostată și grăsime din dietă. Controlul cauzelor cancerului. 1999; 10 : 245–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Van Patten CL, de Boer JG, Tomlinson Guns ES. Studii de intervenție dietetică și suplimente alimentare pentru prevenirea recurenței cancerului de prostată: o revizuire a probelor randomizate controlate. J Urol. 2008; 180 : 2314-21. discuția 721–2. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Schroder FH, Roobol MJ, Boeve ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, Wildhagen MF, van Helvoort A. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, la bărbați cu cancer de prostată și PSA în creștere : eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–30. discuția 30-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Ornish D, Magbanua MJ, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C, Mattie MD, Marlin R, Simko J, Shinohara K, Haqq CM, Carroll PR. Modificări ale expresiei genice a prostatei la bărbații supuși unei intervenții de nutriție intensă și a stilului de viață. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 : 8369–74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Chen L, Stacewicz-Sapuntzakis M, Duncan C, Sharifi R, Ghosh L, van Breemen R, Ashton D, Bowen PE. Deteriorarea ADN-ului oxidativ la pacienții cu cancer de prostată care consumă intrări pe bază de sos de roșii ca o intervenție alimentară integrală. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 : 1872–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Cooperberg MR, Broering JM, Litwin MS, Lubeck DP, Mehta SS, Henning JM, Carroll PR. Managementul contemporan al cancerului de prostată în Statele Unite: lecții din cancerul de cercetare strategică urologică a prostatei (CapSURE), un registru național al bolilor. J Urol. 2004; 171 : 1393–401. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Lubeck DP, Litwin MS, Henning JM, Stier DM, Mazonson P, Fisk R, Carroll PR. Baza de date CaPSURE: o metodologie pentru practica clinică și cercetare în cancerul de prostată. Panoul de cercetare CaPSURE Cancerul prostatei Strategic Urologic Cercetare Cercetare. Urologie. 1996; 48 : 773-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Longnecker MP, Lissner L, Holden JM, Flack VF, Taylor PR, Stampfer MJ, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ de auto-administrare a frecvenței alimentelor la subiecții din Dakota de Sud și Wyoming. Epidemiologie. 1993; 4 : 356-65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S. Validarea comparativă a chestionarelor de frecvență alimentară Block, Willett și Institutul Național al Cancerului: Studiul Eating at America’s Table. Am J Epidemiol. 2001; 154 : 1089–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Feskanich D, Rimm EB, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Litin LB, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea măsurătorilor aportului alimentar dintr-un chestionar semicantitativ de frecvență alimentară. J Am Diet Conf. Univ. 1993; 93 : 790–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Greene KL, Albertsen PC, Babaian RJ, Carter HB, Gann PH, Han M, Kuban DA, Sartor AO, Stanford JL, Zietman A, Carroll P. Declarație privind cele mai bune practici antigen specifice prostatei: actualizare 2009. J Urol. 2009; 182 : 2232–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Grossfeld GD, Li YP, DP PL, Carroll PR. Modele de eșec după terapia locală primară pentru cancerul de prostată și motivarea terapiei secundare. Urologie. 2002; 60 : 57–62. discuție -3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Agarwal PK, Sadetsky N, Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Cancerul prostatei Cercetare urologică strategică E. Eșecul tratamentului după terapia primară și de recuperare pentru cancerul de prostată: probabilitate, modele de îngrijire și rezultate. Cancer. 2008; 112 : 307–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Paciorek A, Carroll PR, Chan JM. Activitatea fizică după diagnosticare și riscul de progresie a cancerului de prostată: date de la cercetarea privind cancerul de prostată. Cancer Res. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, Tomaszewski JE, Renshaw AA, Kaplan I, Beard CJ, Wein A. Rezultatul biochimic după prostatectomie radicală, radioterapie cu fascicul extern sau interstitial radioterapie pentru cancerul de prostată localizat clinic. JAMA. 1998; 280 : 969-74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Boorjian SA, Karnes RJ, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Blute ML. Validarea Mayo Clinic a clasificării grupului de risc D’amico pentru prezicerea supraviețuirii în urma prostatectomiei radicale. J Urol. 2008; 179 : 1354–60. discuția 60-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Kirsh VA, Peters U, Mayne ST, Subar AF, Chatterjee N, Johnson CC, Hayes RB. Studiul prospectiv al aportului de fructe și legume și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 1200-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Steinbrecher A, Nimptsch K, Husing A, Rohrmann S, Linseisen J. Aportul alimentar de glucozinolat și riscul de cancer de prostată în studiul de cohortă EPIC-Heidelberg. Int J Rac. 2009; 125 : 2179–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hayes JD, Kelleher MO, Eggleston IM. Acțiunile chemopreventive ale cancerului ale fitochimicalelor derivate din glucozinolați. Eur J Nutr. 2008; 47 (Supliment 2): 73-88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Hecht SS. Chimioprevenție prin izotiocianați. J Cell Biochem Suppl. 1995; 22 : 195–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Higdon JV, Delage B, Williams DE, Dashwood RH. Legume crucifere și risc de cancer uman: dovezi epidemiologice și bază mecanică. Farmacol Res. 2007; 55 : 224–36. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Shertzer HG, Senft AP. Micronutrienții indol-3-carbinol: implicații pentru boală și chimioprevenție. Drogul Metabol Drogul interacționează. 2000; 17 : 159–88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Clarke JD, Dashwood RH, Ho E. Prevenirea multiplă a cancerului prin sulforafan. Rac Lett. 2008; 269 : 291–304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Singh AV, Xiao D, Lew KL, Dhir R, Singh SV. Sulforafanul induce apoptoza mediată de caspază în celulele de cancer de prostată umane PC-3 cultivate și întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo. Carcinogeneza. 2004; 25 : 83–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Singh SV, Herman-Antosiewicz A, Singh AV, Lew KL, Srivastava SK, Kamath R, Brown KD, Zhang L, Baskaran R. G2 / M indusă de sulfurafan G2 / M în ciclu de celulă arestează implică controlul kinazei 2-mediază fosfilailarea celulei ciclul de divizare 25C. J Biol Chem. 2004; 279 : 25813–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Wang LG, Liu XM, Fang Y, Dai W, Chiao FB, Puccio GM, Feng J, Liu D, Chiao JW. Depresiunea promotorului p21 în celulele cancerului de prostată de către un izotiocianat prin inhibarea HDAC-urilor și a c-Myc. Int J Oncol. 2008; 33 : 375–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Wang LG, Liu XM, Chiao JW. Represia receptorilor androgeni în celulele canceroase de prostată de către fenetil izotiocianat. Carcinogeneza. 2006; 27 : 2124–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Xiao D, Singh SV. Isotiocianatul de fenetil inhibă angiogeneza in vitro și ex vivo. Cancer Res. 2007; 67 : 2239–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Hu J, Straub J, Xiao D. Cancer Res. 2007; 67 : 3569–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Sarkar FH, Li Y. Indol-3-carbinol și cancer de prostată. J Nutr. 2004; 134 : 3493S – 8S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Chinni SR, Sarkar FH. Inactivarea Akt este un eveniment cheie în apoptoza indusă de indol-3-carbinol în celulele PC-3. Clin Cancer Res. 2002; 8 : 1228–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Chinni SR, Li Y, Upadhyay S, Koppolu PK, Sarkar FH. Indolul-3-carbinol (I3C) a indus inhibarea creșterii celulare, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de prostată. Oncogene. 2001; 20 : 2927–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Myzak MC, Tong P, Dashwood WM, Dashwood RH, Ho E. Sulforafanul întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 umane și inhibă activitatea HDAC la subiecții umani. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 227–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V, Chantry A, Jones AM, Ortori CA, Barrett DA, Ball RY, Mills RD și colab. Consumul de broccoli interacționează cu GSTM1 pentru a perturba căile de semnalizare oncogenice în prostată. Plus unu. 2008; 3 : e2568. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y, Marshall JR, Ambrosone CB. Legume crucifere, polimorfisme genetice în glutation S-transferaze M1 și T1 și risc de cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206-13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Herr I, Buchler MW. Componenți dietetici ai broccoli și a altor legume crucifere: implicații pentru prevenirea și terapia cancerului. Cancer Treat Rev. 2010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Pierce JP, Stefanick ML, Flatt SW, Natarajan L, Sternfeld B, Madlensky L, Al-Delaimy WK, Thomson CA, Kealey S, Hajek R, Parker BA, Newman VA, și colab. Supraviețuire mai mare după cancerul de sân la femeile active fizic, cu aport ridicat de legume-fructe, indiferent de obezitate. J Clin Oncol. 2007; 25 : 2345–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Chan JM, Weinberg V, Magbanua MJ, Sosa E, Simko J, Shinohara K, Federman S, Mattie M, Hughes-Fulford M, Haqq C, Carroll PR. Suplimentele nutritive, expresia COX-2 și IGF-1 la bărbați în supraveghere activă pentru cancerul de prostată. Cancerul provoacă controlul. 2011; 22 : 141-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Park SY, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Consumul de leguminoase și izoflavone și riscul de cancer de prostată: Studiul de cohortă multietnică. Int J Rac. 2008; 123 : 927–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Schuurman AG, Goldbohm RA, Dorant E, van den Brandt PA. Consumul de legume și fructe și riscul de cancer de prostată: un studiu de cohortă din Olanda. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1998; 7 : 673-80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Yan L, Spitznagel EL. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată la bărbați: o revizuire a unei metaanalize. Am J Clin Nutr. 2009; 89 : 1155–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310254/

Fii responsabil și dă mai departe – MEMORIU INCENDIAR pentru respingerea legii carantinării și a Dictaturii Medicale în România

NOTĂ INTRODUCTIVĂ: Copiați acest text, treceti-va numele, semnați-l și trimiteți-l pe adresele de e-mail de la sfârșitul articolului.

CĂTRE PARLAMENTUL ROMÂNIEI, PREȘEDINTELE CAMEREI DEPUTAȚILOR ROMÂNIEI  DL. CIOLACU ION MARCEL, PREȘEDINTELE SENATULUI ROMÂNIEI DL. CAZANCIUC ROBERT-MARIUShttps://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-9856722901356880&output=html&h=600&slotname=1342695933&adk=3706626263&adf=1962835394&w=300&fwrn=4&fwrnh=100&lmt=1594629747&rafmt=1&psa=1&guci=1.2.0.0.2.2.0.0&format=300×600&url=https%3A%2F%2Fdaniel-roxin.ro%2Findex.php%2F2020%2F07%2F09%2Ffii-responsabil-si-da-mai-departe-memoriu-incendiar-pentru-respingerea-legii-carantinarii-si-a-totalitarismului-in-romania%2F%3Ffbclid%3DIwAR1IsyLI0kFUfobOvfp0JZPkFvdu57WdCdHbekujk34VzImapiejWeKQ5TI&flash=0&fwr=0&fwrattr=true&rpe=1&resp_fmts=4&wgl=1&adsid=ChAI8Iyw-AUQxqW26I3n5K4kEkwAXcgSERKSrXiHpL1_XM_s8T0ht1PiPsWGKYjvAkFBiEOyv1_olMyXao3GO-kFZ1i88kXrMmFOQpoIyLjsp0RMsMTcp9UY18YXJDwJ&dt=1594629747663&bpp=5&bdt=554&idt=192&shv=r20200707&cbv=r20190131&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&prev_fmts=980×280&correlator=3902149761073&frm=20&pv=1&ga_vid=1675409220.1594629748&ga_sid=1594629748&ga_hid=472369813&ga_fc=0&iag=0&icsg=9414344589311&dssz=33&mdo=0&mso=0&u_tz=180&u_his=1&u_java=0&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1040&u_aw=1920&u_cd=24&u_nplug=3&u_nmime=4&adx=482&ady=1266&biw=1903&bih=969&scr_x=0&scr_y=0&eid=21065756%2C21066005%2C21066124&oid=3&pvsid=3916934602511317&pem=398&ref=https%3A%2F%2Fl.facebook.com%2F&rx=0&eae=0&fc=640&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1040%2C1920%2C969&vis=1&rsz=%7C%7CleEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=8336&bc=31&jar=2020-07-13-08&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&xpc=Io5QTHPiNS&p=https%3A//daniel-roxin.ro&dtd=196

ÎN ATENȚIA PREȘEDINTELUI ROMÂNIEI DL. KLAUS WERNER JOHANNIS, PRIM-MINISTRULUI ROMÂNIEI DL LUDOVIC ORBAN, AVOCATUL POPORULUI DNA RENATE WEBER

Stimați domni parlamentari, subscrișii:

Cabinet de avocat ”Diana Iovanovici-Șoșoacă” cu sediul în Mun. București, str. Opanez nr. 8, bl. 72, sc. A, ap. 1, sector 2 și Birou de lucru în Mun. București, str. Turda nr. 119, bl. 6, sc. C, et. 1, ap. 52, sector 1, cod unic de identificare 20609599, reprezentat legal de dna Diana Iovanovici-Șoșoacă în calitate de avocat titular

și…………………………………………. (treceti-va numele aici)

formulăm prezentul MEMORIU, cu privire la Proiectul de lege Pl-x 418/2020 referitor la instituirea unor măsuri în domeniul sănătăţii publice în situaţii de risc epidemiologic şi biologic – lege organică, proiect adoptat ca urmare a constatării neconstituționalității dispozițiilor art.  25 alin. 2 teza a doua din Lg. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, cu modificările și completările ulterioare, și ale art. 8 alin. 1 din OUG 11/2020 privind stocurile de urgență medicală, cu modificările și completările ulterioare, prin Decizia Curții Constituționale nr. 458/2020,

SOLICITĂM PARLAMENTULUI ROMÂNIEI SĂ RESPINGĂ ACEASTĂ LEGE DE INSTITUIRE A TOTALITARISMULUI ÎN ROMÂNIA, având în vedere  că discutăm despre CEL MAI MARE ATAC ASUPRA DREPTURILOR OMULUI ÎN ROMÂNIA, DE DUPĂ REVOLUȚIEPRECUM ȘI CEL MAI MARE ACT DE TRĂDARE NAȚIONALĂ, având în vedere următoarele considerente:

  1. 5 alin. 1 lit. b) și c) din proiectul de lege – În ceea ce privește instituirea stării de urgență pe teritoriul României, ca urmare a unei simple declarații a directorului Organizației Mondiale a Sănătății, aceasta constituie cel mai mare act de trădare națională, având în vedere că discutăm despre CEDAREA DE SUVERANITATE A ROMÂNIEI!

Din punct de vedere legal, declarația directorului general OMS capătă prin această prevedere efect de aplicare directă în legislația națională, ceea ce doar regulamentele UE au. De când declarația unui Director al unui organism internațional de sănătate, care este supus și unei anchete internaționale la acest moment, ajunge să aibă efect de Regulament al Uniunii Europene?  Care este cadrul legal național și UE care vă permite acest abuz și încălcarea suveranității României?

Prin inserarea unei astfel de catastrofe juridice, Guvernul României face din țara noastră o colonie și permite aplicarea unei DICTATURI MEDICALE PE TERITORIUL ROMÂNIEI LA COMANDA UNUI ORGANISM INTERNAȚIONAL.

Pe de altă parte, credibilitatea unui director  acuzat de corupție și alte infracțiuni în țara sa de origine, Etiopia, este atât de scăzută, încât numai acest fapt, și nu faptul că un director de instituție ar putea avea putere discreționară cu privire la conducerea unui stat, ar face inacceptabilă, nelegală, neconstituțională această propunere legislativă. ESTE INACCEPTABILĂ ACEASTĂ CEDARE DE SUVERANITATE!

Articolul 2, lit. a) : prin formularea persoanelor sănătoase, suspecte de a fi infectate sau purtătoare ale unui agent patogen” se introduce suspiciunea ca bază de carantinare a persoanelor care, deși clinic sunt sănătoase, pot fi suspectate din motive numai de Guvern știute și de Ministerul Sănătății. Din acest punct de vedere, ”suspiciunea” menționată nu este definită limitativ, astfel că lasă loc de interpretare și riscă să ducă la carantinarea abuzivă a unui număr nelimitat de persoane, ”suspecte” de infecție, deși clinic, sunt sănătoase. Nu mai vorbim de faptul că o astfel de exprimare care lasă loc de interpretare după bunul plac al autorităților sau al medicilor (iar dictatură medicală), încalcă grav drepturi și libertăți garantate. Nu există previzibilitate, previziune și nici definiție limitativă și posibilitate de definire exactă a persoanelor vizate, lăsând la liberul arbitru al autorităților/medicilor evaluarea, neputându-se raporta la criterii bine definite, stricte, întrucât discutăm de drepturi și libertăți garantate, ci la criterii arbitrare, ceea ce nu poate fi admis.

Astfel că ni se interzice efectiv dreptul de a mai fi și bolnavi (o stare normală în viața unui individ și care se poate întâmpla oricând) și ne pune în situația de a ne feri să arătăm simptomele bolii, mai ales dacă este contagioasă. Este încălcarea gravă a oricăror drepturi și libertăți, întrucât, după formularea proiectului de lege, simptomele sunt lăsate la  definirea Guvernului sau Ministerului Sănătății prin diferite ordine sau hotărâri de guvern. Nu mai vorbim de stresul inacceptabil la care va fi supus poporul român.

Este inacceptabilă ideea, nu prevederea legală care nici măcar nu ar fi trebuit să existe vreodată, ca o persoană fizică să poată fi separată de familia sa și de societate, doar pe baza unei suspiciuni, lăsată la interpretarea unei autorități. Nu poate fi categorisită decat o lege nazistă, iar România va fi transformată într-un  lagăr de concentrare tip Auschwitz, unde experimentele pe poporul român se vor desfășura sub oblăduirea unei legi aberante și neconstituționale.

  1. Articolul 2, lit. d) : ”izolarea – măsura care constă în separarea fizică a persoanelor bolnave cu o boală infectocontagioasă sau a persoanelor purtătoare ale unui agent patogen în vederea monitorizării stării de sănătate, aplicării unui tratament adecvat în scopul vindecării și reducerii gradului de contagiozitate.

Pedeapsa pentru persoanele care îndrăznesc să se îmbolnăvească nu este numai izolarea, smulgerea efectivă a persoanelor din mediul familial și social, ceea ce contravine Deciziei CCR, care tocmai acest lucru a condamnat, ci și aplicarea unui tratament, fără să se ceară aprobarea persoanei, de parcă discutăm despre experimente și cercetări pe oameni. De când și în baza cărei legi tratamentele sunt obligatorii și impuse pacienților? Se încalcă grav drepturile pacienților și ale oamenilor la viață, sănătate și acordul pentru aceste tratamente, acordul prezumat nu poate exista, având în vedere că discutăm despre persoane cu discernământ. Acordul prezumat duce la inexistența discernământului, ceea ce nu poate fi acceptat în România și în UE.

Mai cumplit este că, în conformitate cu prevederile legale, acest tratament va fi impus nu numai persoanelor bolnave, ci și asimptomaticilor, ceea ce a fost condamnat clar de către CCR în toate deciziile sale, fiind considerate dispoziții nelegale și neconstituționale.

  1. 2 lit. e – ”risc iminent” – amenințare imediată sau probabilitatea ridicată de apariție și răspândire aunui agent patogen în populația umană care poate avea un impact grav asupra sănătății și vieții omenești, în lipsa unor măsuri de prevenire și limitare a acestora”.

Ajungem din nou la exprimarea arbitrară și lipsită de predictibilitate, nu există criteriu de cuantificare a gradului impactului sau a ceea ce înseamnă ”iminența”! Nu există definirea termenilor: amenințare imediată, probabilitate ridicată de apariție și răspândire a unui agent patogen, impact grav. Din punct de vedere al exprimării, este foarte clar că nu există claritate și corectitudine, iar definirea termenilor este inexistentă, practic este lăsată interpretarea la liberul arbitru al fiecăruia, dând astfel posibilitatea autorității să își impună abuziv și autoritar, discreționar și ilegal propriile sale interpretări.

Având în vedere criteriile pur medicale, starea de normalitate după care tot tindem, dar nu suntem lăsați de o putere totalitară, vom fi tot timpul într-o stare de risc iminent, având în vedere că agenți patogeni există și se propagă, iar ce care au probabilitate de apariție ridicată se vor propaga mereu.

  1. 2 lit. f) ”contaminare”- aduce din nou în discuție ”agentul patogen”. Este aceeași problemă la absolut toate definițiile, imposibilitatea de cuantificare a criteriilor, de definire, de raportare, lăsând loc la impredictibilitate și interpretarea după bunul plac al autorităților.

Ce este agentul patogen? Agentul patogen (sau agentul infecțios) este un microorganism sau macroorganism care, într-un organism animal sau vegetal, determină apariția unui proces patologic. Exemple de agenți patogeni: microbi, virusuri, paraziți, prioni

Deci, caracterul legii este generalizat, nu poate fi aplicat la situații speciale, în condițiile în care trăim de când ne naștem cu microbi, viruși și paraziți și fac parte din lumea înconjurătoare. În acest context, această lege nu poate fi considerată decât o prelungire a experimentelor naziste, de această dată asupra poporului român. Astfel că, se încalcă însăși esența vieții, normalitatea vieții și ce este mai grav ni se încalcă drepturile și libertățile cetățenești. Cei care au făcut o astfel de lege, nu au ce căuta în libertate. Trebuie condamnați la închisoare și obligați la tratament psihiatric îndelungat.

  1. 2 g) – ”eveniment neobișnuit sau neașteptat” – manifestarea unei boli infectocontagioase sau o situație ce creează un potențial pentru apariția unei boli infectocontagioase sau unei expuneri la un agent biologic necunoscut.” – Trecem peste partea exprimării inacceptabile în limba română, neavând un înțeles logic, însă lăsând loc interpretării termenului de boli infectocontagioase, câte astfel de boli nu sunt? Așadar, dacă până acum ne tratam de gripă acasă și numai dacă noi consideram că ne internăm în spital, apelam și la acest lucru, de acum încolo ne paște izolarea sau carantinarea la orice boală de acest tip. Este lăsat termenul la imposibilitate de definire și raportare la criterii inexistente, astfel că raportat la un anumit potențial – care este criteriul de definire al acestui potențial? – ce înseamnă expunere? – și ce este agentul biologic necunoscut? Cine îl declară ca fiind necunoscut? Care sunt criteriile de raportare la acesta? Care sunt etapele la care ne raportăm, în condițiile în care ne referim la drepturi și libertăți cetățenești de la care nu se poate deroga? Care este criteriul pe baza căruia îmi încalci dreptul la domiciliu, viață, sănătate, viață de familie, libertate de mișcare etc? Nu există astfel de criterii, astfel că legea nu respectă deloc dispozițiile CCR.
  2. 2 lit. h) – ”date științifice oficiale” – informația ce oferă un element de probă bazată pe metode ștințiifice stabilite și acceptate. – care sunt metodele științifice stabilite? Care este organismul care le stabilește și pe ce criterii? Acceptate de cine și pe ce bază? Legea are o exprimare generală și nu se raportează la situația de fapt pe care ar trebui să o legalizeze. Este o lege care se raportează la situația generală a populației și în niciun caz asupra cazurilor speciale pentru care ar trebui să fie instituită. Caracterul său general, imposibilitatea de a ne raporta la criterii exacte și definite care să nu lase loc echivocului, fac din aceasta nu numai o lege neconstituțională, dar cu un vădit caracter abuziv și totalitar, ceea ce contravine flagrant ordinii democratice a unui stat care face parte din UE.
  3. 2 alin. k) persoana bolnavă  – să definești persoana bolnavă raportat la prezenta lege, înseamnă să anulezi practic bolile de care suferă alți oameni. O persoană bolnavă nu poate fi doar persoana cu risc epidemiologic sau  care suferă de o boală infectocontagioasă, ci există persoane bolnave suferinde de alte boli care nu sunt contagioase. Prin această definiție, practic anulăm definiția persoanei bolnave pe care o știam dintotdeauna, și limităm boala la persoanele contagioase, ceea ce nu poate fi acceptat. În acest context, ce facem cu celelalte persoane bolnave, suferind de alte boli? Acelea nu vor mai fi considerate bolnave și nu vor mai beneficia de asigurări de sănătate? Care este definiția termenului de ”afectată de o suferință fizică susceptibilă de a constitui un risc epidemiologic sau biologic pentru sănătatea publică.” – cum poate fi cuantificat riscul pentru sănătatea publică? La ce criterii se raportează acest proiect? Aceleași probleme ca cele menționate mai sus.
  4. Art 2 alin. p) ”epidemie” – cum putem cuantifica ”un număr mare de persoane dintr-un perimetru?” Exprimarea lasă de dorit, nu se raportează la criterii exacte care pot fi identificate, nu putem să știm dacă un număr mare este de 10 persoane sau de 100 sau de 1000 sau de 10,000, precum nu știm care este perimetrul la care ne raportăm? Câți metri pătrați? Câți km pătrați? Care este criteriul exact care să ducă la dispoziția instaurării epidemiei? Echivocul este omniprezent.
  5. Aceeași laxitate o regăsim în toate definițiile: contaminare, eveniment neobișnuit, dovadă științifică , risc biologic etc.

Pretutindeni în articole se vorbește doar de probabilitatea apariției, nici măcar de probabilitatea imediată.

  1. Articolul 2, lit. n – definiția ” de infectare sau contaminare–” acele persoane, bagaje, mărfuri, containere, mijloace de transport, bunuri sau colete poștale considerate că fiind expuse, sau posibil expuse, unui risc epidemiologic sau biologic şi care pot fi o posibilă sursă de răspândire a bolii.

Conform art. 2 lit. a) suspiciunea este definită în așa fel încât se poate raporta la oricine. De fapt, nu este definită, este generalizată. Intră aici nu doar cei expuși agentului patogen, ci chiar și cei posibil expuși. Automat, carantina de la lit a) li se va aplică și acestora;

  1. 4, alin. 4: Nu se face nici o diferențiere între persoanele simptomatice și cele asimptomatice în privința suportării cheltuielilor de spitalizare în caz că nu este respectată carantina.

Deci cei care sunt sănătoși din punct de vedere clinic, fiind doar purtători ai virusului, nu doar că sunt internaţi obligatoriu, dar trebuie și să acopere cheltuielile nenecesare pentru medicamente și internare. În plus, nu există nici o obligație din parte statului de a livra hrană și / sau medicamente celor carantinati la domiciliu, care vor fi astfel forțați să încalce carantina.

  1. 4 alin. 5 – este prevăzută elaborarea de norme metodologice doar pentru stabilirea cheltuielilor cu carantina în spațiile special amenajate; nici una dintre celelalte prevederi, cu un grad revoltător de ridicat de aproximare în contextul reducerii drepturilor, nu va beneficia de norme metodologice;
  2. 6 alin. 2 – Discutăm despre bunuri suspecte de contaminare și supuse carantinei, precum și bunurile persoanei suspecte – exprimarea este inadmisbilă și ne întrebăm de când lucrurile, deci discutăm despre neînsuflețire, pot fi suspecte? Putem să depunem și plângeri penale împotriva lor, nu?

Mai mult, se încalcă dreptul la proprietate și viață privată, în condițiile în care, se lasă la latitudinea ministrului sănătății decontaminarea sau distrugerea bunurilor printr-un ordin. Deci, se încalcă drepturi fundamentale printr-un ordin de ministru? Nici măcar o lege nu merită aceste drepturi? Adică, se poate lua mașina, motocicleta pe care a mers un asimptomatic și să i se dea foc sau probabil, se vor îngropa în saci de plastic stropiți cu formol și îngropate în pământ? Mergând mai departe, se poate ajunge la inadmisibila situație în care oamenii să fie deposedați de casa lor și să fie dărâmată la ordinul ministrului sănătății!

În toate situațiile menționate mai sus, ce se întâmplă cu minorii? Ce se întâmplă dacă ambii părinți sunt carantinați în spital sau izolați și copiii rămân singuri? Îi ia DGASPC-ul,nu? Că doar există ordin în acest sens.

  1. 6 alin. 5 – bolile infectocontagioase vor fi hotărâte de guvern prin hotărâre.  Deci Guvernul este și cadru medical care decide și cu privire la boli, la tratamente, la internare forțată, medicamentație forțată etc. Mai există democrație în această țară sau ne îndreptăm înspre totalitarism?

Considerăm că sunt încălcate următoarele dispoziții constituționale: art. 1 alin. (5) prin care se consacră obligația respectării Constituției, a supremației sale și a legilor, art. 23 alin. (1) prin care se consacră caracterul inviolabil al libertății individuale și al siguranței persoanei, art. 25 privind libera circulație, art. 26 referitor la viața intimă, familială și privată, art. 53 referitor la restrângerea exercițiului unor drepturi sau al unor libertăți fundamentale, precum și prevederile art. 5 din Convenția pentru apărarea drepturilor omului și a libertăților fundamentale, privind dreptul la libertate și la siguranță.

Prin prezenta lege se atribuie unei autorități administrative, respectiv ministrului sănătății, Comandantul acțiunii la nivel național, Comitetul Județean pentru Situații de Urgență, competența instituirii carantinei și a internării obligatorii în vederea prevenirii răspândirii unor boli contagioase, măsuri care implică restrângerea unor drepturi fundamentale, fără a fi stabilite, la nivelul legislației primare, condițiile, procedura și limitele în care autoritățile administrative pot acționa în sensul restrângerii acestor drepturi, respectiv garanțiile care protejează cetățenii de o eventuală aplicare ilegală, discreționară sau abuzivă a acestor măsuri.

Condițiile, procedura și limitele în care autoritățile administrative pot acționa în sensul restrângerii acestor drepturi nu sunt menționate în prezenta lege.

Curtea precizează însă că, în măsura în care instituirea acțiunilor ce se impun pentru prevenirea și gestionarea acestor situații implică restrângerea exercițiului unor drepturi sau al unor libertăți fundamentale, actele normative în executarea cărora ministrul sănătății emite ordinul trebuie să se subordoneze, la rândul lor, condițiilor constituționale referitoare la restrângerea exercițiului unor drepturi sau al unor libertăți.”

”Curtea amintește însă că, așa cum a subliniat în jurisprudența sa, de principiu, orice act normativ trebuie să îndeplinească anumite condiții calitative, printre acestea numărându-se previzibilitatea, ceea ce presupune că acesta trebuie să fie suficient de clar și precis pentru a putea fi aplicat; astfel, formularea cu o precizie suficientă a actului normativ permite persoanelor interesate – care pot apela, la nevoie, la sfatul unui specialist – să prevadă într-o măsură rezonabilă, în circumstanțele speței, consecințele care pot rezulta dintr-un act determinat. Curtea a admis că poate fi dificil să se redacteze legi de o precizie totală și o anumită suplețe poate chiar să se dovedească de dorit, dar aceasta nu trebuie să afecteze previzibilitatea. (a se vedea, în acest sens, Decizia nr. 903 din 6 iulie 2010, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 584 din 17 august 2010, Decizia nr. 743 din 2 iunie 2011, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 579 din 16 august 2011, Decizia nr. 1 din 11 ianuarie 2012, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 53 din 23 ianuarie 2012, sau Decizia nr. 447 din 29 ianuarie 2013, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 674 din 1 noiembrie 2013.)”

”Prin urmare, întrucât libertatea individuală nu are un caracter absolut, textul constituțional consacră siguranța persoanei, noțiune ce exprimă ansamblul garanțiilor care protejează persoana aflată în situațiile în care autoritățile statului dispun măsuri privative de libertate, astfel încât limitarea acestei libertăți să se facă numai atunci când este necesar, cu respectarea strictă a condițiilor prevăzute de lege.”

”Prin urmare, Curtea reține că, în lumina dispozițiilor art. 5 din Convenția pentru apărarea drepturilor omului și a libertăților fundamentale, detenția legală a unei persoane susceptibile să transmită o boală contagioasă reprezintă o privare de libertate ce poate fi acceptată în cadrul unei societăți în vederea asigurării sănătății și securității publice, dar care este permisă doar cu îndeplinirea condițiilor și a procedurii stabilite prin lege, fiind exclus arbitrariul.”

”Astfel, Curtea de la Strasbourg a subliniat necesitatea unei aplicări graduale a măsurilor necesare pentru protejarea siguranței și a sănătății publice, astfel încât privarea de libertate a persoanei să reprezinte ultima soluție la care se poate recurge, după ce alte măsuri, mai puțin severe, au fost luate în considerare, dar s-a constat că sunt ineficiente. Totodată, a precizat necesitatea ca aceste măsuri să fie dispuse pentru o perioadă care să nu determine un dezechilibru între nevoia de protejare a sănătății publice și imperativul respectării libertății persoanei. Această din urmă cerință a fost subliniată și în Hotărârea din 8 ianuarie 2009, pronunțată în Cauza Kuimov împotriva Rusiei, paragraful 96, în care a arătat că o măsură restrictivă trebuie să fie temporară și trebuie să fie întreruptă imediat ce circumstanțele o permit, iar restricțiile severe și de durată sunt susceptibile să fie disproporționate în raport cu scopul urmărit.”

”Cu toate acestea, prevederile Legii nr. 95/2006 nu sunt însoțite de aceleași garanții și, prin această omisiune legislativă, Curtea apreciază că sunt încălcate prevederile constituționale ale art. 23 alin. (1),art. 53 și art. 20, prin raportare la prevederile art. 5 paragraful 1 lit. e) și paragrafele 4 și 5 din Convenția pentru apărarea drepturilor omului și a libertăților fundamentale și ale art. 9 paragraful 1 din Pactul internațional cu privire la drepturile civile și politice.” – din păcate Guvernul nu a înțeles interpretările și cerințele CCR, astfel că prin prezenta lege a denotat că insistă în greșelile deja făcute.

”61. De asemenea, legiuitorul trebuie să aibă în vedere că dispozițiile referitoare la internarea obligatorie reprezintă ultima opțiune la care autoritățile pot recurge pentru a realiza obiectivul de prevenire a răspândirii unei boli transmisibile, astfel că este necesar să fie reglementate și alte măsuri de o severitate mai scăzută, care să fie aplicate, dacă sunt eficiente, așa cum a precizat Curtea Europeană a Drepturilor Omului în jurisprudența antereferită.” – prezenta lege nu menționează care sunt primele măsuri instituite și măsurile de o severitate mai scăzută, care să fie aplicate, dar eficiente.

Avizul referitor la proiectul de Lege privind instituirea unor măsuri în domeniul sănătății publice în situații de risc epidemiologic și biologic.

Analizând proiectul de Lege privind instituirea unor măsuri în domeniul sănătății publice în situații de risc epidemiologic și biologic, transmis de Secretariatul General al Guvernului cu adresa nr. 223 din 06.07/2020 și înregistrată la Consiliul Legislativ cu nr. D716/06/07/2020,

CONSILIUL LEGISLATIV

a avizat acest proiect de lege cu URMĂTOARELE OBSERVAȚII ȘI PROPUNERI:

Observația că acest proiect de lege are ca obiect insitutirea unor măsuri din domeniul sănătății publice în situații de risc epidemiologic și biologic, având în vedere, în fapt, constatarea neconstituționalității dispozițiilor art.25 alin.(2) teza a doua din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, cu modificările și completarile ulterioare, cât și  ale art. 8 alin.(1) din OUG nr.11/2020 privind stocurile de urgență medicală, cu modificarile și completările ulterioare, prin Decizia Curții Constituționale nr.458 / 2020 publicată în Monitorul Oficial nr. 581/2.07.2020

Consiliul legislativ a constatat că, prin conținutul său normativ, PLX 418/2020 face parte din categoria legilor organice, sub incidența art. 73 alin(3) lit K) din Constituția României, republicată, a art. 75 alin.(1) din Constituție, Camera Deputaților fiind prima Cameră sesizată, întrucât se instituie soluții legislative derogatorii de la Legea contenciosului administrativ nr.554/2004, cu modificările  și completările ulterioare.

Consiliul legislativ declară în avizul său că nu se poate pronunța ASUPRA OPORTUNITĂȚII LEGISLATIVE PRECONIZATE.

CONSILIUL LEGISLATIV RELEVĂ CĂ, în conf. cu art.14 alin.(1) din Legea 24/2000, republicată, cu modificările și completările ulterioare, REGLEMENTĂRILE DE ACELAȘI NIVEL ȘI AVÂND ACELAȘI OBIECT SE CUPRIND ÎNTR-UN SINGUR ACT NORMATIV, iar conf. art 15 alin.(1) din Legea 24/2000, O REGLEMENTARE DIN ACEEAȘI MATERIE ȘI DE ACELAȘI NIVEL POATE FI CUPRINSĂ ÎN ALT ACT NORMATIV, DACĂ ARE CARACTER SPECIAL FAȚĂ DE ACTUL CARE ARE REGLEMENTAREA GENERALĂ ÎN MATERIE.

Consiliul atrage atenția că PLX 418/2020 vizează instituirea de măsuri în domeniul sănătății publice în situații de risc epidemiologic și biologic, fără a cuprinde dispoziții speciale față de Legea 95/2006 privind reforma în domeniul sănătății, republicată, cu modificările și completările ulterioare. În acest context, CONSILIUL APRECIAZĂ CĂ SOLUȚIILE LEGISLATIVE PRECONIZATE  DIN ACEST PROIECT DE LEGE AR TREBUI FORMULATE CA INTERVENȚII LEGISLATIVE LA LEGEA 95/2006 ȘI NU PRINTR-O REGLEMENTARE DE SINE STĂTĂTOARE.

Luând în considerare constatarea Curții Constituționale de neconstituționalitate a art.25 alin (2) prin Decizia nr. 458/2020, Parlamentul trebuie să pună de acord prevederile neconstituționale în aliniere cu dispozițiile Constituției în termen de 45 de zile de la publicarea deciziei menționate în Monitorul Oficial al României.

Dacă nu se însușește această observație, proiectul trebuie să cuprindă și intervenții legislative EXPRESE asupra prevederilor art.25 alin(2) din Legea 95/2006, cât și asupra art. 8 alin(1) din OUG 11/2020  privind stocurile de urgență medicală, cu modificările și completările ulterioare, texte declarate neconstituționale prin aceeași decizie a Curții Constituționale.

Din motive de “terminologie”, mai multe sintagme au fost menționate cu necesitate de corecție în textul proiectului de lege, se regăsesc în raportul consiliului legislativ, însă am dori să insistăm cu privire la câteva prevederi:

 Art.2 lit b): “bunuri suspecte de contaminare” – corecție în: “ bunuri suspecte de a fi contaminate”

Indiferent în care versiune s-ar integra în textul proiectului de lege, noțiunea “suspecte” este ambiguă și lasă loc multor interpretări în absența unor criterii concrete de încadrare.

Dupa ce ați asistat, alături de noi toți, la multiple ezitări și contradicții cu privire la menținerea unui patogen viral pe “suprafețe”, acum pare că bunurile sunt “suspecte”, iar măsura separării nu este nicidecum detaliată așa încât să poată fi obiectivă, măsurabilă și aplicabilă.

Referitor la “IZOLARE”: EXISTĂ O NECORELARE EVIDENTĂ, care necesită clarificare, între:

Art.2 lit d) unde se stabilește că “izolarea constă în separarea fizică a persoanelor bolnave de o boala infectocontagioasă sau a persoanelor purtătoare ale unui agent patogen în vederea monitorizării stării de sănătate, aplicării unui tratament adecvat în scopul vindecării și reducerii gradului de contagiozitate”, timp în care, la  Art. 5 alin (2) din proiectul de lege 418/2020, se menționează că “ izolarea se poate dispune într-un caz individual, când un medic constată riscul de transmitere a unei .boli infectocontagioase și poate decide izolarea persoanei în unitatea sanitară și informează direcția de sănătate publică județeană sau a municipiului București”.

Art.6 alin (4) unde se stabilește: “Izolarea în unitatea sanitară sau locațiile în care personalul unităților sanitare desfășoară activitate medicală specifică, se instituie pentru persoanele bolnave sau cu semne ???? și simptome sugestive pentru bolile infectocontagioase  (stabilite prin Hotărâre a Guvernului), sau persoanele purtătoare de agenți patogeni ai acestor boli, PENTRU CARE SE IMPUNE INTERNAREA OBLIGATORIE?????, pentru o durată conform datelor științifice oficiale și în funcție de evoluția patologiei respective pentru fiecare pacient” .

Art.6 alin .(5) “Izolarea la domiciliu sau locația declarată, se poate dispune doar pentru persoanele purtătoare de agenți patogeni ai bolilor infectocontagioase (stabilite prin Hotărâre a Guvernului), în funcție de rata de transmisibilitate și contagiozitate și capacitatea unităților sanitare pentru o durată conform datelor științifice oficiale și în funcție de evoluția patologiei respective pentru fiecare pacient.”

Pe baza căror criterii se creează prerogativele stabilirii de boli infectocontagioase în sarcina Guvernului care să emită Hotărâre de Guvern în acest sens, în locul stabilirii acestor boli, în mod evident, în Lege, căreia să i se aducă modificările specifice, după caz?

Având în vedere cele menționate solicităm respingerea proiectului de Lege de către Parlamentul României, fiind vădit abuziv și totalitarist, dvs având obligația să reprezentați voința poporului român și să vă luptați pentru drepturile și libertățile lui!

DATA                                                                            SEMNĂTURA

09.07.2020

TRIMITEȚI PE ACESTE ADRESE:

petitii@avp.ro,
costel.alexe@cdep.ro,
procetatean@presidency.ro,
ionmarcelciolacu@gmail.com,
drp@gov.ro,
infopub@senat.ro,
sorin.bumb@cdep.ro,
ioan.dirzu@cdep.ro,
corneliu.olar@cdep.ro,
florin.roman@cdep.ro,
dorel.caprar@cdep.ro,
petru.farago@cdep.ro,
eusebiu.pistru@cdep.ro,
adrian.todor@cdep.ro,
florin.tripa@cdep.ro,
glad.varga@cdep.ro,
sergiu.vlad@cdep.ro,
mircea.draghici@cdep.ro,
nicolae.georgescu@cdep.ro,
andrei.gerea@cdep.ro,
ionut.mosteanu@cdep.ro,
cabinetparlamentarcmr@yahoo.com,
radu.vasilica@cdep.ro,
dunava77@yahoo.com,
Ionel.floroiu@csjbacau.ro,
claudiu.ilisanu@yahoo.com,
ionel.palar@cdep.ro,
lucianstanciuviziteu@cdep.ro,
lucian.sova@cdep.ro,
bogdan.danut@yahoo.com,
dumitrugherman25@yahoo.com,
ioan.cupsa@cdep.ro,
silviu.dehelean@cdep.ro,
gavril.ghilea@constructiibihor.ro,
sorin.roman@cdep.ro,
roman_ioan2006@yahoo.com,
cabinetromanioan@gmail.com,
odon@rdsor.ro,
robertsighiartau@gmail.com,
ionut.simionca@cdep.ro,
daniel.suciu@cdep.ro,
cristianachitei@gmail.com,
marius.budai@cdep.ro,
costel.lupascu@cdep.ro,
rotarurazvanilie@yahoo.com,
nitanicu51@yahoo.com,
vasile.varga@cdep.ro,
gabriel.andronache@cdep.ro,
tudor.benga@cdep.ro,
remus.borza@cdep.ro,
viorel.chiriac62@gmail.com,
mihai.mohaci@cdep.ro,
avocatpopamihai@yahoo.com,
sorin.lazar@cdep.ro,
adrian.mocanu@cdep.ro,
danut.pale@cdep.ro,
danut_biovet96srl@yahoo.com,
nicolaie.radu@cdep.ro,
enicolicea@cdep.ro,
catalin.predoiu@cdep.ro,
cristian.sefer@cdep.ro,
ion.mocioalca@cdep.ro,
ionspanu11@yahoo.com,
ion.tabugan@cdep.ro,
botond.csoma@cdep.ro,
csbotond2002@yahoo.com,
erdei@cdep.ro,
erdeiistvan55@yahoo.com,
adrian.dohotaru@cdep.ro,
cornel.itu@cdep.ro,
contact@sorinmoldovan.ro,
sorin.moldovan@cdep.ro,
nasragabrielhoria@yahoo.com,
contact@horianasra.eu,
adrian.oros@cdep.ro,
florin_stamatian@yahoo.com,
emanuel.ungureanu@cdep.ro,
ai@cdep.ro,
antalistvan2012@yahoo.com,
norbert.apjok@cdep.ro,
radu.babus@cdep.ro,
mirceabanias@cdep.ro,
robert.aurel@gepeto.ro,
cabinetparlamentarpro@gmail.com,
bogdan.hutuca@yahoo.com,
iancu.iulian@cdep.ro,
stelian.ion@cdep.ro,
avocatcristianion@gmail.com,
robert.turcescu@cdep.ro,
contact@turcescu.ro,
george.vishan@gmail.com,
jozsef.kulcsar@cdep.ro,
marton@cdep.ro,
dumitru.lupescu@cdep.ro,
cezar.preda@cdep.ro,
preda.cezar@gmail.com,
corneliu.stefan@cdep.ro,
contact@corneliustefan.ro,
ion.calin@cdep.ro,
ion.cupa@cdep.ro,
giugeaa@yahoo.com,
adrian.prisnel@cdep.ro,
florinel.stancu@cdep.ro,
florinelstancu@yahoo.com,
ionut.stroe@cdep.ro,
ionutstroe9@yahoo.com,
victor.dobre@cdep.ro,
marius11_nis@yahoo.com,
florin.popa@cdep.ro,
bogdan.rodeanu@cdep.ro,
razvancuc@yahoo.com,
v.ponta@cdep.ro,
vacaru.a@gmail.com,
dan.vilceanu@cdep.ro,
mihaiweber@gmail.com,
sbende69@gmail.com,
benedekzaki@yahoo.com,
kelemenhunor@cdep.ro,
elnok@rmdsz.ro,
attila.korodi@cdep.ro,
office.sebestyen@gmail.com,
altagra.eu@gmail.com,
lucian.heius@cdep.ro,
laurentiu.nistor@cdep.ro,
mariussurgent@cdep.ro,
puiutoma_eco@yahoo.com,
environ179@yahoo.com,
tinel.gheorghe@cdep.ro,
stefan.musoiu@cdep.ro,
contact@andrei-pop.eu,
andreidpop@gmail.com,
vasile.axinte@cdep.ro,
nbanicioiu@cdep.ro,
marius.bodea@cdep.ro,
vasile.citea@cdep.ro,
citea63@yahoo.com,
silviu.macovei@cdep.ro,
macoveisilviu@yahoo.com,
macoveiNsilviu@gmail.com,
petru.movila@cdep.ro,
dumitru.oprea@cdep.ro,
varujan.vosganian@cdep.ro,
bogaciu.c@yahoo.com,
mihaiculeafa@yahoo.com,
daniel.gheorghe@cdep.ro,
cornel.zainea@cdep.ro,
catalin.zamfira@cdep.ro,
msbota@yahoo.com,
v_chereches@yahoo.com,
manager@sbidvp.ro,
deputat.chereches@yahoo.com,
vlad.durus@cdep.ro,
calinmatei_bm@yahoo.com,
gheorghe.simon@cdep.ro,
adrian.todoran@cdep.ro,
vlad.bontea@cdep.ro,
virgil.popescu@cdep.ro,
zsolt.biro@cdep.ro,
doru.opriscan@cdep.ro,
marius.pascan@cdep.ro,
dinu.socotar@cdep.ro,
levente.vass@cdep.ro,
danandrusca1@gmail.com,
iulian.bulai@cdep.ro,
contact@iulianbulai.ro,
corneliu.cozmanciuc@cdep.ro,
neculai_iftimie@yahoo.com,
laurentiu.leoreanu@cdep.ro,
laurentiu.leoreanu@gmail.com,
dan.ciocan@cdep.ro,
marius.iancu@cdep.ro,
nitamihai@cdep.ro,
alexandru.stanescu@cdep.ro,
gigel.stirbu@cdep.ro,
george.ionescu@cdep.ro,
andrei.nicolae@cdep.ro,
dan.radulescu@cdep.ro,
rzvn_ursu@yahoo.com,
magyar_lorand@yahoo.com,
SecretariatPMPSalaj@gmail.com,
lucian.bode@cdep.ro,
iuliu.nosa@cdep.ro,
denes.seres@cdep.ro,
szilagy@rmdsz.ro,
dan.barna@cdep.ro,
nicolae.neagu@cdep.ro,
ovidiu.sitterli@cdep.ro,
constantin.sovaiala@cdep.ro,
avocat@sovaiala.ro,
ioan.terea@cdep.ro,
ioanterea@gmail.com,
ioan.balan@cdep.ro,
stefan.baisanu@cdep.ro,
eugen.bejinariu@cdep.ro,
bogdan.gheorghiu@cdep.ro,
cabparlamentar.bogdangheorghiu@gmail.com,
emanuel.havrici@cdep.ro,
nlhavrici@yahoo.com,
dumitru.mihalescul@cdep.ro,
neccatalin@gmail.com,
alexandru.radulescu@cdep.ro,
boboc.valentin@cdep.ro,
benoniardelean@yahoo.com,
cucsamarian@cdep.ro,
catalin.drula@cdep.ro,
adi_delpack@yahoo.com,
marilen-gabriel.pirtea@cdep.ro,
marilen.pirtea@e-uvt.ro,
marilen.pirtea@gmail.com,
marilen.pirtea@cdep.ro,
pavel.popescu@cdep.ro,
freddysimonis2007@yahoo.com,
alfred.simonis@cdep.ro,
vasile.gudu@cdep.ro,
lucian.simion@cdep.ro,
george.siscu@cdep.ro,
mihai.botez@cdep.ro,
aurelcaciula@yahoo.com,
daniel.olteanu@cdep.ro,
daniel68olteanu@yahoo.com,
adrian.solomon@cdep.ro,
cristian.buican@cdep.ro,
vasile.cocos@cdep.ro,
dumitru.lovin@cdep.ro,
eugenneata@yahoo.com,
stefan.popa@cdep.ro,
ovidiu_popa85@yahoo.com,
dpbarladeanu@gmail.com,
nicusor.halici@cdep.ro,
angel.tilvar@cdep.ro,
anton.anton@cdep.ro,
mscimpeanu@cdep.ro,
daniel.constantin@cdep.ro,
nicusor.dan@cdep.ro,
matei.dobrovie@cdep.ro,
damian.florea@cdep.ro,
petre.manole@cdep.ro,
claudiu.nasui@cdep.ro,
gpop@cdep.ro,

Rolul melatoninei în schizofrenie

Abstract

Schizofrenia este o boală psihică cronică care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Etiologia biologică a schizofreniei este multifactorială și este încă în curs de investigare. Melatonina a fost implicată în schizofrenie încă din primele decenii ale secolului XX. Cercetările asupra melatoninei privind schizofrenia au urmat două abordări diferite. Prima abordare este legată de utilizarea melatoninei ca marker biologic. A doua abordare tratează aplicațiile clinice ale melatoninei ca tratament medicamentos. În această lucrare sunt revizuite ambele aspecte ale aplicării melatoninei. Utilizarea sa clinică în schizofrenie este accentuată.

Logo-ul lui ijms

Link to Publisher's site
Int J Mol Sci . 2013 mai; 14 (5): 9037–9050.
Publicat online 2013 aprilie 25. doi: 10.3390 / ijms14059037
PMCID: PMC3676771
PMID: 23698762

1. Introducere

Schizofrenia este o boală mentală cronică și complexă, care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Schizofrenia este o boală care evoluează de obicei odată cu focare și afectează aproximativ 0,5% –1% din populația mondială. Etiologia sa biologică este multifactorială și este încă în curs de investigare [ 1 ].

Se acceptă faptul că schizofrenia nu este o singură boală, ci diferite subgrupuri de entități eterogene clinic și biologic [ 2 ]. Rămâne o problemă de dezbatere dacă armamentariul de diagnostic actual (magnetica prin rezonanță magnetică (IRM) și studiile tomografiei cu emisie de pozitroni (PET), teste de laborator, studii genetice etc. ) ar putea ajuta clinicienii cu diagnosticul, tratamentul și prognosticul.

Ideile inițiale despre relațiile dintre glanda pineală și condițiile psihiatrice provin de la Descartes, care a plasat în glanda pineală sediul gândirii raționale și legătura dintre corp și suflet [ 3 ]. Aceasta a fost rațiunea de a trata bolile psihiatrice cu extracte de glanda pineală. Poate că prima lucrare de acest tip poate fi urmărită până la începutul secolului XX [ 4 ], când un grup de pacienți psihiatrici a fost tratat cu extracte de glande pineale. În a doua jumătate a secolului XX, a existat un interes reînnoit pentru eficacitatea terapeutică a extractelor de pineala, care au fost administrate ca tratament pentru stările psihotice [ 5 , 6 ]. Principalul produs hormonal al glandei pineale este melatonina (MLT). Aproximativ 80% din secreția pineală are forma MLT, deși un alt produs, cum ar fi 5-metoxitriptamina, este secretat și el de glanda pineală [ 7 ].

Cercetările asupra MLT ca marker biologic al schizofreniei au mers paralel cu dezvoltarea tehnicilor de laborator care permit cercetătorilor să cuantifice MLT într-o manieră validă și fiabilă. Primele tehnici de măsurare a MLT au fost semi-cantitative, bazate pe capacitatea MLT de albire a mormolelor și a pielii broaștei [ 8 , 9 ]. Abia la sfârșitul anilor șaptezeci ai secolului trecut au fost dezvoltate alte tehnici cantitative pentru determinarea MLT în mai multe fluide biologice [ 10 – 12 ].

Cercetările MLT ca marker biologic al schizofreniei au raportat rezultate controversate. S-a descoperit că sângele pacienților schizofrenici a crescut [ 13 , 14 ], a scăzut [ 15 , 16 ] sau a fost afectat [ 17 , 18 ] nivelurile de MLT. Pe de altă parte, utilizarea schizofreniei MLT ca agent terapeutic s-a concentrat în principal pe tulburările de somn și tratamente de discinezie tardivă [ 19 , 20 ]. Scopul acestei cercetări este de a revizui utilizarea MLT în schizofrenie, în ambele aspecte, ca marker biologic și ca agent terapeutic.

La mamifere, informațiile despre condițiile de iluminare a mediului, care sunt percepute în mod neutru de retină, sunt în cele din urmă transformate în sinteza crescută nocturnă a produsului principal de secreție pineală, MLT. Glanda pineală este un organ foto-neuroendocrin, care transformă stimulii luminoși externi într-o secreție hormonală responsabilă de sincronizarea homeostazei interne și a condițiilor de mediu [ 21 ]. În glanda pineală foto-receptivă, mesajul întunericului se bazează pe stimulatorul stimulator circadian, nucleul suprachiasmatic (SCN). Controlul SCN asupra ritmului circadian în țesuturile periferice poate fi direct, mediat neuronal (sistemul nervos autonom) și indirect, hormonal-mediat (secreția MLT pineală). Activitatea circadiană a SCN este sincronizată cu ciclul lumină / întuneric în principal prin lumina percepută de retină [ 22 ]. În absența luminii (faza întunecată), creșterea biosintezei MLT în glanda pineală este stimulată de semnale electrice provenite de la neuronii SCN [ 23 ]. Principalul neurotransmițător al terminalului nervului simpatic postganglionic este norepinefrina (NE) [ 24 ]. În timpul zilei, eliberarea NE din fibrele simpatice este suprimată de o activitate electrică crescută în SCN. Noaptea, când activitatea SCN este inhibată, eliberarea de NE este îmbunătățită [ 25 ]. MLT este un metabolit al triptofanului (TRP). Limita pasului la această cale metabolică este alchilarea serotoninei prin AANAT (aril-alchilamină-N-acetil-transferază; CE 2.3.1.87) [ 26 ].

În afară de sânge, salivă și urină, MLT a fost detectată în LCR a mamiferelor și a camerei anterioare a ochiului [ 27 ]. MLT se găsește, de asemenea, în multe fluide legate de reproducere [ 28 ]. În creier, cel puțin la modelele animale, s-a raportat că MLT este concentrat în mai multe regiuni ale cortexului, cerebelului, talamului și nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului [ 29 ]. Mai mult, cea mai mare concentrație de MLT la om este localizată pe porțiunea superioară a tractului gastrointestinal (GIT). Concentrațiile de MLT în mucoasa GIT depășesc nivelul de sânge de 400 de ori și apar mai ales după aportul alimentar, bogat în proteine ​​și conținut ridicat de triptofan [ 30 ], cu independență de ritmurile circadiene.

MLT este distribuit pe scară largă de-a lungul țesuturilor umane, permițând îndeplinirea funcțiilor sale pleiotropice [ 31 ]. La om, rolurile MLT sunt numeroase și includ, printre altele, controlul ritmului circadian care acționează ca neuromodulator, hormon, citokină și mediator de răspuns biologic [ 32 ]. De asemenea, afectează funcțiile cerebrale, imune, gastrointestinale, cardiovasculare, renale, osoase și endocrine și acționează ca o moleculă naturală oncostatică și anti-îmbătrânire [ 33 – 36 ].

În ceea ce privește efectele posibile ale administrării de MLT la oameni și sinteza diferiților hormoni, există unele controverse și coincidențe. Majoritatea autorilor se potrivesc cu o corelație negativă între MLT și hormonul luteinizant (LH) și testosteron [ 37 , 38 ]. În ceea ce privește hormonii tiroidieni, datele existente în literatura de specialitate sunt contradictorii, a fost raportată o corelație inversă sau o lipsă de corelație între MLT și hormonii tiroidieni [ 37 , 38 ]. În studiul clasic al lui Seabra și colab . 39 ], 40 de voluntari au primit 10 mg de MLT în 28 de zile într-un studiu clinic dublu orb. Examenele de laborator au inclus o analiză completă a sângelui cu privire la hormoni, cum ar fi, T4, TSH, LH, FSH și cortizol. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile placebo și MLT.

Multe acțiuni ale MLT sunt mediate prin interacțiunea cu receptorii specifici cu membrana legată. Până în prezent, doi receptori MLT de mamiferi legați de membrană au fost identificați și caracterizați: MT 1 sau MEL 1a și MT 2 sau MEL 1b [ 40 ]. Mai mult, MLT ca moleculă lipofilă poate acționa printr-un mecanism mediat non-receptor. Respectând această acțiune, proprietatea mai reprezentativă este ca un spălător radical pentru speciile de oxigen reactiv (ROS) și speciile de azot reactiv (RNS) [ 41 ]. Speciile reactive la oxigen sau azot eliminate prin MLT includ radicalul hidroxil (OH  ), peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ) și derivații radicalilor liberi ai oxidului nitric (NO) [ 42 , 43 ]. În plus, MLT stimulează activitatea enzimelor antioxidante și expresia genelor; trei dintre aceste enzime antioxidante principale sunt glutationa peroxidază (GPx), superoxid dismutaza (SOD) și catalază (CAT) [ 44 ].

2. Rolul MLT în schizofrenie

Halucinațiile și amăgirea sunt simptome pozitive de bază ale schizofreniei [ 45 ]. Prima încercare de a lega MLT-ul cu schizofrenia a fost pusă de McIsaac în 1961 [ 46 ], când a propus că structura chimică a MLT este foarte similară cu structura alcaloizilor halalinogeni halalinoizi, a armoniei și a harmalinei. Formarea unui astfel de alcaloid, 10-metoximharmalan, ar putea fi produsă prin îndepărtarea MLT a unei molecule de apă prin ciclodehidratare. Alcaloizii Harmala sunt inhibitori puternici ai monoaminooxidazei (MAO) și ar putea împiedica descompunerea normală a 5HT, ceea ce ar determina închiderea căilor metabolizării 5HT, ceea ce ar duce la producerea de mai mult 5-metoxitriptamină, MLT și 10-metoxifalan. Făcând acest lucru, odată ce se formează 10-metoxifarmanul, are tendința de a-și menține (feedback pozitiv) propria formare. După cunoștința noastră, nu există nicio cercetare la oameni care să fi susținut această ipoteză.

De la izolarea MLT în 1958 [ 47 ], a existat un interes crescut pentru cercetarea MLT și psihiatrie. Deoarece izolarea chimică a MLT din extractele glandelor pineale a durat câțiva ani, studiile timpurii au fost efectuate folosind extracte de glande pineale, în principal din glandele pineale bovine [ 48 ]. S-a recunoscut cu ușurință că ceea ce se credea, că glanda pineală nu avea o funcție clar definită [ 49 ], a fost curând reformulat și mai multe cercetări au început să sublinieze mecanismele fiziologice ale acțiunii MLT [ 48 , 50 – 53 ]. În curând a devenit clar că există două domenii de cercetare delimitate în mod clar în psihiatrie în ceea ce privește MLT. Prima zonă a fost legată de utilizarea MLT ca marker biologic al patologiilor psihiatrice. Al doilea domeniu a fost legat de utilizările clinice ale MLT ca posibil agent terapeutic psihiatric. Ambele domenii au crescut împreună și, în același timp, cu mai mult sau mai puțin succes, în funcție de modul în care se obțineau cunoștințele privind funcțiile MLT. În ceea ce privește schizofrenia, studiile inițiale folosind injecții de extracte ale glandei pineale bovine [ 5 , 6 , 54 ] au dat curând loc utilizării preparatelor MLT pentru tratarea tulburărilor de somn schizofrenie [ 19 , 55 ] și dischineziei tardive [ 20 , 56 ]. În următoarele două secțiuni, ambele aspecte ale MLT, ca marker și ca agent terapeutic, vor fi revizuite în profunzime.

3. MLT ca marker al schizofreniei

Două aspecte ale MLT ca marker al schizofreniei merită să fie menționate. În primul rând, cercetările studiază nivelul MLT în anumite perioade de timp sau doar puncte de timp specifice [ 57 – 59 ]. Acest tip de cercetare nu este dificil de efectuat, deoarece pacienții sunt prelevate de câteva ori pe parcursul zilei. Al doilea grup de cercetare a încercat să studieze parametrii ritmului circadian al MLT, cum ar fi MESoR, debutul MLT cu lumină slabă (DLMO), decalarea slabă a MLT (DLMOff) și acrofaza sau nadirul, doar pentru a menționa unele dintre lor. Aceste tipuri de studii necesită eșantionarea pacienților de mai multe ori în timpul zilei și noaptea [ 17 , 60 ]. Ținând cont de faptul că acești subiecți sunt bolnavi, uneori bolnavi de acut, nu este ușor să obțineți mai multe măsuri ale probei biologice (sângele, urina și saliva sunt cele mai frecvente fluide biologice prelevate) unde trebuie măsurată MLT.

Cel mai frecvent rezultat raportat al MLT ca marker al bolii este faptul că pacienții schizofrenici prezintă niveluri mai mici de MLT pe timp de noapte decât controalele sănătoase [ 15 , 59 – 62 ]. Un ritm normal de zi / noapte MLT [ 18 , 63 ], mai mic dimineața devreme (07: 00-08: 00 am) Nivelurile de MLT [ 58 ] și nici o diferență între subiecții sănătoși și schizofreni [ 64 , 65 ] au fost de asemenea raportate. O posibilă explicație pentru „sindromul MLT scăzut” prezent la unii pacienți schizofrenici poate rezulta din studiul enzimelor implicate în producția de MLT de la 5HT, AANAT și hidroxindol- O -metil-transferază (HIOMT). Smith și colab . 66 ] a studiat activitatea enzimelor pineale a serotoninei N-acetiltransferaza (SNAT) și HIOMT din autopsia creierului a 11 pacienți schizofreni și 67 de subiecți care nu sunt schizofrenici. Ei au descoperit că schizofrenicii comparativ cu controalele au ridicat activitatea HIOMT cu aproximativ 25%. Autorii sugerează că o lipsă de substrat sau o activitate anormal de scăzută a unei enzime înainte de HIOMT în biosinteza MLT ar putea explica concentrațiile scăzute de MLT observate.

Nivelurile MLT au fost, de asemenea, utilizate pentru a diferenția subtipurile clinice de schizofrenie. Sa raportat că subtipul paranoic are niveluri mai mici de MLT decât subiecții sănătoși [ 61 ], precum și niveluri similare cu controalele sănătoase [ 64 ]. Studiile efectuate cu alte subtipuri clinice includ probe mici [ 62 ]; prin urmare, orice concluzie provenită din ele este greu de generalizat.

Efectul medicației antipsihotice asupra MLT a fost, de asemenea, studiat. S-a raportat că tratamentul antipsihotic crește concentrațiile de MLT in vivo [ 14 ] și in vitro [ 67 ]. Cu toate acestea, studiul medicamentelor naive (pacienți care nu au fost niciodată tratați cu antipsihotice) sau a pacienților fără medicamente nu este o sarcină ușoară în psihiatrie din motive etice. Nu au fost raportate diferențe în concentrațiile de CSF ale MLT în rândul pacienților medicate și fără medicamente și controale sănătoase [ 64 ]. Pacienții schizofrenici fără medicamente nu prezintă modificări ale nivelului lor de MLT după ce au fost tratați cu antipsihotice tipice [ 16 , 62 ]. Tratamentul cu olanzapină, un antipsihotic atipic, nu a afectat ritmul circadian MLT al unui grup de pacienți schizofrenici fără medicamente [ 18 ]. Quetiapina, un alt antipsihotic atipic, nu afectează secreția MLT la subiecții sănătoși [ 68 ]. Pacientii naivi, retrasi si tratati cu medicamente (schizofrenic si schizoafectiv) pe antipsihoticele tipice au niveluri similare de concentratii de MLT din sange [ 58 ]. Considerăm că problema studierii efectului antipsihoticelor asupra nivelurilor MLT provine de la faptul că politerapia (folosind mai multe medicamente în același timp) în loc de monoterapie în tratamentele de schizofrenie este regula, nu excepția [ 69 ]. Pentru a evita această problemă, conversia diferitelor doze antipsihotice într-o doză echivalentă de clorpromazină a fost făcută de unii autori [ 56 , 60 , 70 ]. Această abordare ar putea ajuta la compararea diferitelor doze antipsihotice, dar informațiile despre specificul fiecărui antipsihotic s-ar pierde. De exemplu, olanzapina (un antipsihotic atipic) a fost raportată să nu afecteze nivelurile de MLT la pacienții tratați cu schizofrenie [ 18 ], în timp ce pacienții tratați cu clorpromazină (un tip antipsihotic tipic) au prezentat concentrații crescute de MLT [ 13 ].

Simptomele psihiatrice (psihopatologie) au fost, de asemenea, legate de concentrațiile de MLT. Scorul total al Scalei scurte de evaluare psihiatrică (BPRS) s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de CSF ale MLT [ 64 ]. Nu au fost raportate corelații între scorul total al BPRS și MLT [ 60 , 61 ]. Simptomele pozitive și negative, măsurate cu Scala pentru evaluarea simptomelor pozitive (SAPS) și Scala pentru evaluarea simptomelor negative (SANS) nu s-au corelat cu zona MLT de sub curbă (ASC) [ 62 ]. Nu au fost raportate corelații între nivelurile MLT și SANS, SAPS și Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) [ 71 ]. Simptomele negative măsurate cu subscala negativă a PANSS nu se corelează cu concentrațiile de MLT [ 18 ]. Rezumând, psihopatologia, măsurată ca cele două mari sindroame schizofrenice (pozitive / negative), nu pare să fie legată de concentrațiile de MLT. În opinia noastră, rezultatele negative se pot datora faptului că scalele pe care le folosesc psihiatrii sunt concentrate mai mult pe studiul sindroamelor schizofrenice (pozitive / negative) decât pe studiul simptomelor specifice. Prezența / absența corelațiilor dintre concentrațiile MLT și scala totală a scorurilor (BPRS, PANSS) este dificil de interpretat, deoarece acestea nu măsoară sindroamele schizofrenice, ci gravitatea simptomelor globale.

Numărul de studii publicate pe MLT ca marker al ritmului circadian al schizofreniei este scăzut în comparație cu studiile publicate pe MLT ca un marker al ritmului circadian al schizofreniei. Mai mult, majoritatea datelor privind MLT ca marker ritmic circadian în schizofrenie au fost publicate pe studii efectuate pe probe relativ mici. A fost raportat un avans de fază al ritmului MLT la pacienții schizofrenici fără tratament medicamentos și antipsihotic [ 17 , 60 , 72 ]. Au fost raportate și alte modele de secreție anormală de MLT. Vârfurile anormale ale MLT diurne la orele 10:00 și 18:00 și o eliminare completă a secreției nocturne de MLT au fost de asemenea raportate [ 60 ]. În gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie, gemenii cu schizofrenie au prezentat o producție de MLT mai mică și un prag scăzut de DLMO (DLMO ❤ pg / ml) în comparație cu gemenul neafectat, care a prezentat o creștere normală nocturnă [ 73 ]. Cu toate acestea, într-un alt studiu publicat un an mai târziu [ 65 ], aceiași autori nu au raportat diferențe între pacienții schizofrenici și subiecții sănătoși în DLMO, precum și nivelul de MLT măsurat pe oră în salivă de la 20:00 la 23:00 pm. În cele din urmă, un document recent [ 70 ] a raportat existența a două subgrupuri de pacienți cu schizofrenie paranoidă. Subgrupa I a avut un model similar de secreție MLT cu grupul de control, în timp ce subgrupul II a avut un avans de fază a secreției de MLT în comparație cu faza MLT a subiecților sănătoși. Tabelul 1 rezumă rolul MLT ca marker de schizofrenie.

tabelul 1

Rolul melatoninei ca marker al schizofreniei.

Utilizare Referințe
Marker biologic al bolii 15 , 18 , 57 – 65 ]
Subtipuri de schizofrenie clinică 61 , 62 , 64 ]
Efect antipsihotic 13 , 14 , 16 , 18 , 56 , 58 , 60 , 62 , 64 , 70 ]
Simptome psihiatrice 18 , 60 – 62 , 64 , 71 ]
Ritmurile circadiene 17 , 60 , 65 , 70 , 72 , 73 ]

Informațiile clinice actuale ale MLT ca marker biologic al schizofreniei sunt controversate. În opinia noastră, cercetările viitoare privind MLT ca marker al schizofreniei ar trebui să țină seama de următoarele recomandări:

  1. Trebuie evitat amestecul de diagnostic clinic (schizofrenie, tulburări de spectru schizoafrenic și schizofrenie). Din punct de vedere clinic, deși diagnosticele menționate anterior sunt psihiatrice, tulburările schizoafective sunt subdivizate în alte tipuri (maniacale, depresive și mixte), în timp ce tulburările din spectrul schizofreniei cuprind diferite categorii (tulburare schizofreniformă, tulburare delirantă, schizotip, schizoid și ersonalitate paranoidă) ). Prin urmare, a avea diagnosticul clinic cel mai omogen ar contribui la clarificarea relațiilor dintre schizofrenie și MLT.

  2. Pentru a cunoaște diferențele posibile ale MLT între tipurile clinice de schizofrenie, studiile ar trebui să cuprindă toate subtipurile de schizofrenie. Deoarece schizofrenia paranoidă este cel mai răspândit subtip de schizofrenie, ar trebui să se depună eforturi pentru a aduna subtipurile de schizofrenie mai puțin răspândite (de exemplu, catatonice, hebrafrenice, reziduale etc. ). În acest punct nu se poate ajunge la nici o concluzie dacă studiile care conțin acele subtipuri de schizofrenie conțin doar câțiva subiecți.

  3. Studiile de cercetare nu trebuie să se concentreze doar pe sindroame psihotice, ci și pe simptome psihotice. Raportarea scorurilor totale ne oferă o idee globală despre intensitatea psihopatologiei, dar studiul simptomelor specifice (iluzii, halucinații, afectare contondentă etc. ) ar adăuga informații mai valoroase decât o simplă măsură globală care are o interpretare mai dificilă din punct de vedere clinic. În plus, problema utilizării unor scale diferite pentru măsurarea psihopatologiei ar fi rezolvată, cel puțin parțial, deoarece simptomele individuale ar putea fi comparate fără interferența folosirii unor scale diferite.

  4. Studiile clinice ar trebui să se concentreze pe măsurile totale ale MLT (urina este mai puțin invazivă) și nu ritmurile circadiene, deoarece acestea sunt mai complexe în implementarea lor. În ceea ce ne privește, mediul clinic, ca pacienți internați sau ambulatori, este un mediu dificil în care intervențiile continue (colectarea regulată a probelor biologice) sunt o sarcină dificilă de îndeplinit, din cauza stării mentale a pacienților. În experiența noastră, cu excepția cazului în care există un interes specific pentru studierea parametrilor circadieni (DLMO, DLMOff, acrofază etc. ), o măsură globală de MLT, de exemplu, colectarea urinei la fiecare 8 sau 12 ore, este o măsură rezonabilă a producției de MLT care poate fi utilizat cu ușurință în contextul clinic (ca marker biologic al simptomelor sau ca marker al răspunsului la tratament).

  5. Când este posibil, utilizarea monoterapiei este preferabilă folosirii politoterapiei. Mai mult, trebuie luat în considerare controlul altor medicamente psihiatrice, în afară de antipsihotice, deoarece antidepresivele, benzodiazepinele și stabilizatorii de dispoziție pot afecta concentrațiile de MLT.

  6. Probleme metodologice mai generale (controlul posturii corporale, expunerea la lumină, anticoagulante utilizate la recoltarea probelor de sânge etc. ) ar trebui incluse în studiul protocolului.

  7. În cele din urmă, nerespectarea reprezintă o mare problemă în psihiatrie (tratamente, diete, întâlniri etc. ). Nerespectarea protocolului de eșantionare ar trebui să fie luat în serios în considerare la efectuarea acestui tip de studii. Într-un context ambulatoriu, trebuie luate în considerare controale speciale cu procedura de eșantionare.

4. MLT ca agent terapeutic în schizofrenie

Utilizarea MLT ca agent terapeutic poate fi urmărită până în 1920, când un grup de pacienți cu „demență praecox” a fost tratat cu extracte de pină [ 4 ]. Între deceniile 1950 până la mijlocul anilor șaptezeci, MLT a fost utilizat sub formă de injecții de extract de pineal [ 5 , 54 ]. Mai multe lucrări de revizuire au fost publicate pe MLT și psihiatrie [ 3 , 74 ], dar foarte puține despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în psihiatrie [ 75 , 76 ].

Unul dintre primele mecanisme de acțiune a MLT a fost legat de proprietățile sale hipnogene [ 77 ]. În afară de proprietățile hipnogene, MLT are și acțiuni de resincronizare. MLT a fost utilizat pentru a trata tulburările de ritm alergării libere [ 78 ], jet lag [ 79 ] și sindromul întârziat al fazei de somn [ 80 ], printre alte tulburări de ritm circadian.

Mai multe studii privind efectul terapeutic al MLT în schizofrenie au fost efectuate pe utilizarea MLT pentru tratamentul tulburărilor de somn. Efectul de 2 mg de control a eliberat MLT asupra mai multor parametri de somn la pacienții schizofrenici care s-au plâns de o calitate slabă a somnului și au îndeplinit criteriile de insomnie DSM-IV a fost studiat [ 19 ]. Eficiența somnului (procent din timpul total adormit în timp total în pat) s-a îmbunătățit semnificativ după tratamentul MLT comparativ cu tratamentul cu placebo. Cu toate acestea, latența somnului (cantitatea de timp necesară pentru a adormi după ce s-au stins luminile), timpul total de somn (timpul petrecut adormit după debutul somnului), trezirea după durata debutului somnului (timpul de excitare la somn după debutul somnului), indicele de fragmentare (procentul de episoade liniștite care sunt mai mici de 1 m față de numărul total de episoade liniștite în timpul patului) și numărul de treziri (numărul total de treziri în timpul somnului) nu au diferit semnificativ de placebo. S-a studiat și efectul a 3 mg de MLT la pacienții cu schizofrenie paranoică care s-au plâns de insomnie inițială [ 55 ]. Pacienții tratați cu MLT au arătat o reducere semnificativă a numărului de treziri nocturne și au dormit mai mult decât au făcut pacienții tratați cu placebo. În plus, în conformitate cu rezultatele chestionarelor de somn, subiecții care iau MLT în comparație cu placebo au redus semnificativ latența somnului, au îmbunătățit calitatea și profunzimea somnului și au experimentat o prospețime mai mare dimineața. MLT a fost, de asemenea, utilizat în studiul First Night Effect (FNE) (tendința pentru indivizi să doarmă mai rău decât normal în prima noapte de evaluare polisomnografică a somnului) la pacienții cu schizofrenie cronică81 ]. Placebo sau 2 mg de MLT eliberat de control au fost administrate pacienților înainte de un studiu polisomnografic în două zile consecutive. Comparativ cu placebo, tratamentul MLT a crescut latența rapidă a mișcării oculare (REM), scăderea eficienței somnului și durata de veghe în timpul somnului a fost mai mică în prima noapte decât în ​​a doua noapte. Aceste efecte nu au fost găsite atunci când pacienții au primit un placebo. Aceste rezultate arată că tratamentul MLT exagerează FNE la pacienții cu schizofrenie cronică.

MLT are proprietăți antioxidante directe și indirecte [ 82 – 84 ]. Deoarece pacienții schizofrenici sunt biochimic mai oxidati [ 85 – 87 ], nivelurile scăzute de MLT ar putea fi rezultatul reacției organismului care încearcă să compenseze statutul hiperooxidativ. Lucrări anterioare ale lui Altschule și colab . 48 , 88 ] au raportat că pacienții schizofrenici aveau un nivel scăzut de glutation, iar injecțiile de extracte de pin au corectat aceste deficiențe [ 48 ]. Pe baza rezultatelor studiilor in vitro , în care MLT a redus cu aproximativ 83% oxidarea enzimatică a dopaminei (DA) și cu aproximativ 35,7% autoxidarea DA, Hartley și Smith [ 89 ] au propus că MLT poate acționa ca un radical liber. scavenger, încetinind astfel rata de autoxidare.

Dischinezia tardivă (TD) este un efect secundar de debut tardiv asociat cu tratamentul antipsihotic tipic. În primii cinci ani de expunere la antipsihoticele tipice, se estimează că 3% -5% dintre pacienți vor dezvolta TD. Prevalența TD a fost estimată între 15% și 20% [ 90 ]. Fiziopatologia TD nu este bine definită. S-a sugerat că TD se datorează creșterii daunelor oxidative cauzate de generarea radicalilor liberi [ 91 ]. Au fost efectuate trei studii clinice pentru a evalua eficacitatea MLT ca antioxidant în tratamentul TD [ 20 , 56 , 92 ]. Au fost studiate câteva doze de MLT, precum și două formulări diferite. Două studii au utilizat MLT eliberat de control, 2 sau 10 mg20 , 92 ], în timp ce un studiu a utilizat 20 mg de MLT eliberata rapid56 ]. Dozele mici de MLT nu produc o îmbunătățire a mișcărilor anormale, în timp ce dozele mai mari produc o ameliorare a mișcărilor anormale. Studiile pe animale indică aceeași direcție. Șobolanii tratați cronic cu haloperidol au dezvoltat mișcări orale anormale, denumite mișcări de mestecare vacuoase (un model animal de TD). Numărul mișcărilor de mestecare vacu a fost inversat într-o manieră dependentă de doză MLT (1, 2 și 5 mg / kg) [ 93 ].

Creșterea benzodiazepinelor (BZD) nu este neobișnuită în tratamentul schizofreniei, în ciuda lipsei de dovezi ale utilității sale [ 94 ]. Utilizarea BZD nu este fără riscuri, dependența fiind una dintre ele [ 95 ]. MLT a fost utilizat pentru detoxifierea dependenței de BZD [ 96 , 97 ]. Există un studiu clinic aprobat conceput pentru a studia întreruperea BZD cu MLT la pacienții cu schizofrenie [ 98 ]. Din câte știm, singura lucrare publicată în care un agonist MLT (agomelatină) a fost utilizat pentru a suspenda tratamentul cu BZD la un pacient schizofrenic tratat cu antipsihotice și o doză mare de diazepam a fost publicată în 2010 [ 99 ]. Prin urmare, numărul mic de studii publicate pe întreruperea BZD în schizofrenie împiedică orice concluzie definitivă. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiului clinic menționate mai sus. Tabelul 2 rezumă rolul MLT ca agent terapeutic al schizofreniei.

tabel 2

Rolul melatoninei ca agent terapeutic al schizofreniei.

Tratament Referințe
Schizofrenie tulburări de somn 19 , 55 , 81 ]
Dischinezie tardivă 20 , 56 , 92 ]
Întreruperea benzodiazepinelor 99 ]

Din punctul nostru de vedere, cercetările viitoare privind MLT ca opțiune de tratament în schizofrenie ar trebui să încerce să răspundă la următoarele întrebări:

  1. Care doze / doze sunt / sunt terapeutice?

  2. Există aspecte specifice ale bolii (simptome, subtipuri clinice, complicații etc. ) care ar putea beneficia de tratamentul MLT?

  3. Diferitele formulări ale MLT, de exemplu, eliberarea lentă / de control, eliberarea rapidă sau o combinație a ambelor, sunt la fel de eficiente?

Cantitatea mică de studii clinice care au fost publicate despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în schizofrenie este surprinzătoare. Într-o recenzie recentă despre studiile umane în care s-a evaluat utilizarea clinică a MLT [ 100 ], nu există nicio referire la rolul MLT ca agent terapeutic în schizofrenie.

5. Concluzii și direcții viitoare

În rezumat, în ciuda faptului că MLT a fost descoperit și izolat în urmă cu mai bine de cincizeci de ani [ 47 ], rezultatele studiilor referitoare la MLT la schizofrenie par a fi destul de neconcludente. Este de remarcat faptul că utilizarea MLT ca medicament a fost aprobată de Agenția Europeană a Medicamentului în 2007 [ 101 ], însă cercetările privind aplicațiile sale terapeutice sunt foarte rare în comparație cu cercetările efectuate cu privire la rolul MLT ca marker al schizofreniei. În prezent, MLT poate fi măsurat cu tehnici biochimice ușoare și ieftine. Din câte știm, la om nu s-au raportat efecte dăunătoare importante când s-a administrat MLT în contextul clinic [ 39 , 102 ]. Este probabil ca atunci când utilizarea MLT ar fi mai generalizată în practica clinică, măsurarea MLT ar deveni un test de rutină, iar costurile ar fi chiar mai ieftine. Odată cu apariția recentă a noilor medicamente care vizează receptorii MLT (ramelteon, agomelatină, tasimelteon, etc ). Probabil vom ajuta în următorii ani o explozie care afectează această zonă de cercetare, în cercetarea de bază, studiile clinice și noile indicații clinice.

Referințe

1. Freedman R. Schizofrenia. N. Engl. J. Med. 2003; 349 : 1738–1749. PubMed ] Google Scholar ]
2. Wyatt RJ, Potkin SG, Kleinman JE, Weinberger DR, Luchins DJ, Jeste DV Sindromul schizofreniei. Exemple de instrumente biologice pentru subclasificare. J. Nerv. Ment. Dis. 1981; 169 : 100–112. PubMed ] Google Scholar ]
3. Mullen PE, Silman RE Pineala și psihiatria: o recenzie. Psychol. Med. 1977; 7 : 407–417. PubMed ] Google Scholar ]
4. Becker WH Epiglandol be demența praecox. Ther. Halbmonast. 1920; 34 : 667–668. Academic Google ]
5. Altschule MD Unele efecte ale extractelor apoase de substanță-pină de vită uscată cu acetonă în schizofrenia cronică. N. Engl. J. Med. 1957; 257 : 919–922. PubMed ] Google Scholar ]
6. Eldred SH, Bell NW, Sherman LJ Un studiu pilot care a comparat efectele extractului de pin și a unui placebo la pacienții cu schizofrenie cronică. N. Engl. J. Med. 1960; 263 : 1330–1335. PubMed ] Google Scholar ]
7. Metodologia Hardeland R. Melatonina în sistemul nervos central. Curr. Neuropharmacol. 2010; 8 : 168–181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. McCord CP, Allen FP Evidențe care asociază funcția glandei pineale cu modificări ale pigmentării. J. Exp. Zool. 1917; 23 : 207–224. Academic Google ]
9. Bors O., Ralston WC O analiză simplă a extractelor de pin mamifere. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951; 77 : 807–808. PubMed ] Google Scholar ]
10. Lewy AJ, Markey SP Analiza melatoninei în plasma umană prin cromatografie în gaze spectrometrie de masă cu ionizare chimică negativă. Ştiinţă. 1978; 201 : 741–743. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lynch HJ, Ozaki Y., Wurtman RJ Măsurarea melatoninei în țesuturile de mamifere și fluidele corporale. J. Transmul neural. Suppl. 1978; 13 : 251–264. PubMed ] Google Scholar ]
12. Thoresen TS Radioimunoanaliză pentru melatonină în serul uman. Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1978; 38 : 687–692. PubMed ] Google Scholar ]
13. Smith JA, Mee TJ, Barnes JL Concentrații crescute de ser de melatonină la pacienții psihiatri tratați cu clorpromazină. J. Pharm. Pharmacol. 1977; 29 : 30. PubMed ] Google Scholar ]
14. Smith JA, Barnes JL, Mee TJ Efectul medicamentelor neuroleptice asupra concentrațiilor de melatonină din serul și lichidul cefalorahidian la subiecții psihiatrici. J. Pharm. Pharmacol. 1979; 31 : 246–248. PubMed ] Google Scholar ]
15. Fanget F., Claustrat B., Dalery J., Brun J., Terra JL, Marie-Cardine M., Guyotat J. Niveluri nocturne de melatonină în plasmă la pacienții schizofrenici. Biol. Psihiatrie. 1989; 25 : 499–501. PubMed ] Google Scholar ]
16. Robinson S., Rosca P., Durst R., Shai U., Ghinea C., Schmidt U., Nir I. Niveluri de melatonină serică la pacienții internați schizofreni și schizoafectivi. Acta Psihiatru. Scand. 1991; 84 : 221–224. PubMed ] Google Scholar ]
17. Rao ML, Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Ritmul circadian al triptofanului, serotoninei, melatoninei și hormonilor hipofizari în schizofrenie. Biol. Psihiatrie. 1994; 35 : 151–163. PubMed ] Google Scholar ]
18. Mann K., Rossbach W., Muller MJ, Muller-Siecheneder F., Pott T., Linde I., Dittmann RW, Hiemke C. Profilele hormonale nocturne la pacienții cu schizofrenie tratate cu olanzapină. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 : 256–264. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shamir E., Laudon M., Barak Y., Anis Y., Rotenberg V., Elizur A., ​​Zisapel N. Melatonin îmbunătățește calitatea somnului pacienților cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 373–377. PubMed ] Google Scholar ]
20. Shamir E., Barak Y., Shalman I., Laudon M., Zisapel N., Tarrasch R., Elizur A., ​​Weizman R. Melatonin tratament pentru dischinezie tardivă: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, crossover . Arc. Gen. Psihiatrie. 2001; 58 : 1049–1052. PubMed ] Google Scholar ]
21. Csernus V., Mess B. Bioritmi și glanda pineală. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
22. Morin LP, Allen CN Sistemul vizual circadian. Rez. Creier Rev. 2006; 51 : 1-60. PubMed ] Google Scholar ]
23. Moore RY Controlul neuronal al glandei pineale. Behav. Rez. Creier 1996; 73 : 125–130. PubMed ] Google Scholar ]
24. Klein DC, Weller JL, Moore RY Metabolismul melatoninei: Reglarea neurală a serotoninei pineale: Acenzilacenzima o activitate N-acetil-transferază. Proc. Nat. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1971; 68 : 3107–3110. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Klein DC, Schaad NL, Namboordiri MA, Yu L., Weller JL Reglarea activității serotoninei pineale N-acetiltransferază. Biochem. Soc. Trans. 1992; 20 : 299–304. PubMed ] Google Scholar ]
26. Klein DC, Coon SL, Roseboom PH, Weller JL, Bernard M., Gastel JA, Zatz M., Iuvone PM, Rodriguez IR, Bégay V., și colab. Enzima generatoare de ritm de melatonină: Reglarea moleculară a serotoninei N-acetiltransferaza în glanda pineală. Progresul recent Horm. Res. 1997; 52 : 307–357. PubMed ] Google Scholar ]
27. Martin XD, Malina HZ, Brennan MC, Hendrikson PH, Lichter PR Corpul ciliar al treilea organ găsit pentru a sintetiza indoleaminele la om. Euro. J. Oftalmol. 1992; 2 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
28. Cagnacci A. Melatonina în raport cu fiziologia la omul adult. J. Pineal Res. 1996; 21 : 200–213. PubMed ] Google Scholar ]
29. Menendez-Pelaez A., Reiter RJ Distribuția melatoninei în țesuturile mamiferelor: Importanța relativă a localizării nucleare versus citosolice. J. Pineal Res. 1993; 15 : 59–69. PubMed ] Google Scholar ]
30. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T., Bubenik GA Rolul melatoninei în tractul gastrointestinal superior. J. Physiol. Pharmacol. 2007; 58 : 23–52. PubMed ] Google Scholar ]
31. Radogna F., Diederich M., Ghibelli L. Melatonina: o moleculă pleiotropă care reglează inflamația. Biochem. Pharmacol. 2010; 80 : 1844–1852. PubMed ] Google Scholar ]
32. Reiter RJ Melatonina: expresia chimică a întunericului. Mol. Cell. Endocrinol. 1991; 79 : C153 – C158. PubMed ] Google Scholar ]
33. Leja-Szpak A., Jaworek J., Pierzchalski P., Reiter RJ Melatonina induce o cale de semnalizare pro-apoptotică în celulele carcinomului pancreatic uman (PANC-1) J. Pineal Res. 2010; 49 : 248–255. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dominguez-Rodriguez A., Abreu-Gonzalez P., Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC, Reiter RJ Melatonină și biologie circadiană în bolile cardiovasculare umane. J. Pineal Res. 2010; 49 : 14–22. PubMed ] Google Scholar ]
35. Hardeland R. Neurobiologie, fiziopatologie și tratamentul deficienței și disfuncției de melatonină. Sci. World J. 2012; 2012 doi: 10.1100 / 2012/640389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C., Reiter RJ Melatonina folosește în oncologie: prevenirea cancerului de sân și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2012; 21 : 819–831. PubMed ] Google Scholar ]
37. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W., Bulian D., Llya E. Efectele melatoninei la femeile cu perimenopauză și menopauză: Un studiu randomizat și controlat cu placebo. Exp. Gerontol. 2001; 36 : 297–310. PubMed ] Google Scholar ]
38. Nonomiya T., Iwatani N., Tomoda A., Miike T. Efectele melatoninei exogene asupra hormonilor hipofizari la om. Clin. Physiol. 2001; 21 : 292-299. PubMed ] Google Scholar ]
39. Seabra ML, Bignotto M., Pinto LR, Tufik S. Studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al toxicologiei tratamentului cu melatonină cronică. J. Pineal Res. 2000; 9 : 193–200. PubMed ] Google Scholar ]
40. Dubocovich ML, Delagrange P., Krause DN, Sugden D., Cardinali DP, Olcese J. Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică. LXXV. Nomenclatura, clasificarea și farmacologia receptorilor G de melatonină cuplată cu proteine ​​G. Pharmacol. Rev. 2010; 62 : 343–380. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ O moleculă, multe derivate: O interacțiune fără sfârșit de melatonină cu oxigen reactiv și specii de azot? J. Pineal Res. 2007; 42 : 28–42. PubMed ] Google Scholar ]
42. Galano A., Tan DX, Reiter RJ Melatonina ca un aliat natural împotriva stresului oxidativ: Un examen fizico-chimic. J. Pineal Res. 2011; 51 : 1–16. PubMed ] Google Scholar ]
43. Tan DX, Manchester LC, Hardeland R., Lopez-Burillo S., Mayo JC, Sainz RM, Reiter RJ Melatonina: un hormon, un factor tisular, un autocoid, un paracoid și o vitamină antioxidantă. J. Pineal Res. 2003; 34 : 75–78. PubMed ] Google Scholar ]
44. Rodriguez C., Mayo JC, Sainz RM, Antolín I., Herrera F., Martín V., Reiter RJ Reglarea enzimelor antioxidante: Un rol semnificativ pentru melatonină. J. Pineal Res. 2004; 36 : 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
45. Rosen C., Grossman LS, Harrow M., Bonner-Jackson A., Faull R. Semnificația diagnostică și prognostică a simptomelor de prim rang schneiderian: Un studiu longitudinal de 20 de ani al schizofreniei și tulburării bipolare. Compr. Psihiatrie. 2011; 52 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
46. McIsaac WM Un concept biochimic al bolilor mintale. Dupa absolvire. Med. 1961; 30 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
47. Lerner AB, Cazul JD, Takahashi Y., Lee TH, Mori W. Izolarea melatoninei, factorul glandei pineale care luminează melanocitele. J. Am. Chem. Soc. 1958; 80 : 2587. Academic Google ]
48. Altschule MD, Siegel EP, Goncz RM, Murname JP Efectul extractelor pineale asupra nivelului de glutation din sânge la pacienții psihotici. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1954; 71 : 615–618. PubMed ] Google Scholar ]
49. Miles A., Philbrick DR Melatonină și psihiatrie. Biol. Psihiatrie. 1988; 23 : 405–425. PubMed ] Google Scholar ]
50. Barchas J. Studii privind relația melatoninei cu somnul. Proc. West. Pharmacol. Soc. 1968; 11 : 22. PubMed ] Google Scholar ]
51. Hipkin LJ Efectul 5-metoxitriptopolului și melatoninei asupra răspunsurilor în greutate uterină la gonadotrofina corionică umană. J. Endocrinol. 1970; 48 : 287–288. PubMed ] Google Scholar ]
52. Smythe GA, Lazarus L. Supresia secreției de hormoni de creștere umană prin melatonină și cyproheptadină. J. Clin. Investig. 1974; 54 : 116–121. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Nordlund JJ, Lerner AB Efectele melatoninei orale asupra culorii pielii și asupra eliberării hormonilor hipofizari. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977; 45 : 768–774. PubMed ] Google Scholar ]
54. Bigelow LB Efectele extractului apos de pin în schizofrenia cronică. Biol. Psihiatrie. 1974; 8 : 5–15. PubMed ] Google Scholar ]
55. Suresh Kumar PN, Andrade C., Bhakta SG, Singh NM Melatonina în ambulatorii schizofrenici cu insomnie: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J. Clin. Psihiatrie. 2007; 68 : 237–241. PubMed ] Google Scholar ]
56. Castro F., Carrizo E., Prieto de RD, Rincon CA, Asian T., Medina-Leendertz S., Bonilla E. Eficacitatea melatoninei în dischinezia tardivă. Investi. Clin. 2011; 52 : 252–260. PubMed ] Google Scholar ]
57. Diaz-Mesa E., Morera-Fumero AL, Abreu-Gonzalez P., Jimenez-Sosa A., Henry M., Fernandez-Lopez L., Intxausti A., Gracia-Marco R. Sezonul concentrațiilor serice de melatonină în internat schizofrenic paranoic. Euro. Neuropsychopharmacol. 2010; 20 : S452. Academic Google ]
58. Rao ML, Gross G., Strebel B., Braunig P., Huber G., Klosterkotter J. Aminoacizi serici, monoamine centrale și hormoni la pacienții schizofrenici fără droguri și fără tratament cu neuroleptice și sanatosi subiecți. Psihiatrie Res. 1990; 34 : 243–257. PubMed ]