1. Introducere
Afecțiunile cronice inflamatorii comune, cum ar fi osteoartrita și artrita reumatoidă, au în comun o creștere a inflamației și stresul oxidativ, având ca rezultat modificări histologice progresive și simptome de dezactivare.
Osteoartrita, una dintre cele mai frecvente afecțiuni musculo-scheletice, care afectează aproximativ 15% din populație [ 1 ], se caracterizează prin distrugerea ireversibilă a cartilajului articular și a eroziunii osoase induse de citokine proinflamatorii, de exemplu interleukina 1 (IL-1) interleukina 6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF-a). Acești mediatori au crescut sinteza colagenazei sau a matriței metaloproteinazei (MMP) și degradarea colagenului de tip II și au scăzut sinteza inhibitorilor de colagenază, a colagenului și a proteoglicanilor [ 2 ]. Degradarea colagenului de tip II prin colagenază-1 și colagenază-3 (denumită și MMP-13) reprezintă unul dintre marcajele biochimice ale osteoartritei [ 3 ].
Factorii care cresc riscul de OA sunt vârsta avansată, sexul, excesul de greutate, indicele de masă corporală crescută (BMI), genetica, etnia, dieta, traumatism, anumite activități fizice sau profesionale care implică stres biomecanic (de exemplu, îmbinările [ 4 , 5 , 6 ]. Monitorizarea evoluției și terapiei OsteoArtritei implică evaluarea durerii și a funcției fizice pentru studii mai scurte, precum și imagistica comună pentru studii mai lungi (1 an sau mai mult). Durerea este evaluată cu scale vizuale analoage (VAS), în timp ce afectarea funcțională cu Western Ontario și McMaster Universities OA Index (WOMAC) [ 7 ]. Alte instrumente utile de evaluare a insuficienței funcționale sunt indicele de gravitate funcțională Lequesne [ 8 ] și indicele Scale de performanță Karnofski [ 9 ].
Poliartrita reumatoidă (RA) este o boală autoimună sistemică progresivă care afectează 1% din populație și generează dizabilități și risc crescut pentru boli cardiovasculare, limfom și moarte [ 10 ], asociate de obicei cu niveluri ridicate de stres oxidativ și mediatori inflamatori. RA este tratată în prezent cu o mare varietate de medicamente, de la medicamente antiinflamatoare steroidice / nesteroidiene (AINS și analgezice), până la agenți biologici potențiali care vizează căi imune și inflamatorii specifice, precum inhibitorii TNF-alfa (TNF-a) și interleukina -1 antagoniști ai receptorilor [ 11 ]. Dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, acetaminofenul este cel mai frecvent utilizat în doze foarte mari (4000 mg / zi). În ceea ce privește medicamentele contra durere, tramadolul este foarte recomandat, dar și alți opioizi (de exemplu, morfina) [ 12 ].Etanercept, infliximab și rituximab reprezintă câteva exemple de inhibitori TNF-α utilizați pentru tratamentul RA sever [ 13 , 14 ]. Anakinra (un antagonist al receptorului IL-1) [ 15 ] și metotrexat sunt alte opțiuni terapeutice pentru RA [ 16 ].
Terapiile biologice s-au dovedit a fi foarte eficiente și eficiente în majoritatea cazurilor de RA, inclusiv cele severe.
Din păcate, utilizarea medicamentelor standard în artropatii este însoțită de numeroase și adesea grave efecte secundare [ 17 ]: ulcerațiile gastrointestinale, evenimentele hemoragice și nefrotoxicitatea induse de AINS [ 18 ]; reacțiile de hipersensibilitate la perfuzie și răspunsurile autoimune (de exemplu, sindromul lupus) declanșat de inhibitorii TNFa [ 19 ]; risc crescut de infecție severă, care afectează în principal tractul respirator, cauzat de medicamente biologice (anakinra, rituximab sau abatacept) [ 20 ]; letale, induse de metotrexat [ 21 ]; etc.
Prin urmare, interesul reînnoit pentru medicamentele de origine botanică, care nu au efecte adverse severe și au o eficacitate dovedită de milenii [ 22 ]. Aceste remedii pot avea un efect benefic nu numai asupra simptomelor, ci și asupra evoluției bolii [ 23 ].
Scopul acestei revizuiri este de a rezuma informațiile științifice disponibile obținute din bazele de date medicale și din literatura de specialitate cu privire la plantele medicinale despre care sa raportat că au activitate anti-artritică in vitro, pe modele animale și, de asemenea, în studii clinice umane.
O căutare literară a fost realizată utilizând următoarele fraze: „plante medicinale sau plante medicinale și osteoartrită sau artrită sau poliartrită reumatoidă”, ” denumire specifică de plante medicinale sau o denumire specifică de origine română și osteoartrită sau artrită sau artrită reumatoidă” (de exemplu, Curcuma longa sau turmeric și osteoartrita sau artrita sau artrita reumatoidă), în baza de date PubMed.Numai plantele medicinale studiate în studiile clinice la om au fost selectate și prezentate în ordine alfabetică a denumirilor lor latine. Pentru toate plantele incluse în lucrare, am analizat studii in vitro, studii pe animale și studii clinice umane care utilizează extracte din plante și potențial active fitochimice.Lucrările corespunzătoare au fost preluate și evaluate în ceea ce privește relevanța pentru subiectul actual al lucrării. Informații suplimentare au fost obținute și prin căutarea manuală în diferite cărți, inclusiv cărți de medicină tradițională.
Mai multe extracte din plante prezentate în lucrarea de față (vezi ) au arătat beneficii în ceea ce privește durerea și mobilitatea fizică, cu risc scăzut de efecte secundare la subiecții artritici. Aceste rezultate justifică investigații ulterioare.
tabelul 1
Plante medicinale cu potențial terapeutic în osteoartrită și poliartrită reumatoidă (Legend: AM, model animal, CAT, catalază, COX, ciclooxigenază, GPx, glutathion peroxidase, GSH, glutation, GST, interleukina, iNOS, sinteza oxidului nitric inductibil, LOX, lipooxygenaza, PGE1-S, sintaza de prostaglandina E2, ROS, specii de oxigen reactiv, SOD, superoxid dismutaza, MAPK, protein kinaza activata de mitogen; MIP-1α, proteină inflamatorie monocitară-1, MMP, metoproteinază matricială, NO, oxid nitric, TNF, factor de necroză tumorală (-), scăderea sintezei / scăderii activării / inhibării diverșilor mediatori, enzime, factori de transcripție și procese; +), creșterea sintezei / activarea crescută a diferiților mediatori, a enzimelor, a factorilor de transcripție și a proceselor).Notă: Referințele din tabel corespund numai mecanismului de acțiune.
| Plantă |
Fitochimice active |
Mecanism de acțiune |
Referințe |
| Arnica montana |
fenoli, flavonoide |
(-) NO, anticorpi anti-tip II anti-tip II, TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL- |
[ 24 ] |
| Boswelia spp. |
acizi boswelici |
(-) PGE1-S, catepsina G, LOX-5, MMP-9, MMP-13, COX2, NO, PGE1, TNF-a, IL- IFN-y (in vitro, AM) |
[ 17 , 30 , 31 , 41 ] |
| (-) infiltrarea leucocitelor în genunchi (AM) |
[ 43 ] |
| Curcuma spp. |
curcuminoids |
(+) SOD, GSH, (-) MDA (HS) |
[ 58 ] |
| (-) infiltrate neutrofile la genunchi, (AM), (-) IL-1 β, TNFα, MCP-1 și MIP-1α (in vitro, AM) |
[ 57 , 59 ] |
| β-elemenă |
(+) p38 MAPK (in vitro) |
[ 60 ] |
| Equisetum arvense |
acidul kynurenic |
(-) proliferarea sinoviocitelor (in vitro) |
[ 64 , 66 ] |
| Harpagophytum procumbens |
iridoid glicozide |
(-) iNOS și COX-2 (in vitro) |
[ 76 ] |
| Panax notoginseng |
saponine |
(-) TNF-alfa, IL-1, iNOS, MMP-13 (AM) |
[ 79 , 80 ] |
| Salix spp. |
salicin, polifenoli, flavonoide |
(-) TNFa, COX-2, IL-1, IL-6 (in vitro) |
[ 87 , 95 ] |
| Sesamum indicum |
sesamină, sesamol, sesamolin |
(-) tiobarbituric, LOX (in vitro), TNF-α, IL-1 β, IL-6, hialuronidază, MMP-13, MMP-3, MMP-9, exoglicozidaze, catepsină D, fosfataze, COX-2 , PGE2, ROS, H2O2, MDA (AM), IL-6 (HS) |
[ 1 , 97 , 98 , 101 , 102 , 103] |
| (+) GSH, GPx (AM) |
| Symphitum officinalis |
acizii rosmarinici, glicopeptidele, aminoacizii |
(-) PG (in vitro) |
[ 108 , 112 , 113] |
| Zingiber officinalis |
derivați de gingerdion, 10gingerol, 8,10-shogaol |
(-) COX-1, COX-2, LOX, iNOS, TNF-a, IL-1p, IL-6, MCP- |
[ 114 , 115 , 117, 118 , 124 ] |
| (+) cortizon (AM) |
| Whitania somnifera |
whitaferin A |
(-) TNF-alfa, IL-1p, IL-12, colagenază (in vitro), NF kB (studii de andocare) |
[ 126 , 127 , 131, 132 ] |
2. Plantele medicinale anti-artrite
2.1. Arnica montana, familia (fam.) Asteraceae
Cunoștințe tradiționale . Această plantă a fost folosită timp de secole în herbalismul tradițional ca remediu pentru afecțiunile legate de traumatisme, tulpini și / sau inflamații ale sistemului locomotor [ 24 ] și este unul dintre remediile naturale utilizate cel mai adesea în condiții reumatologice [ 25 ] .
Studii pe animale . Un extract de Arnica administrat pe cale orală a fost demonstrat (pe modelul de șobolan artrita indus de colagen) pentru a atenua modificările histologice și radiologice ale articulațiilor afectate, în paralel cu scăderea NO, TNF-a, IL-1 β, IL-6 și Concentrațiile IL-12, nivelul anticorpilor de colagen anti-tip II și o îmbunătățire a stării oxidative (niveluri mai ridicate de antioxidanți și leziuni peroxidative mai ușoare) [ 24 ].
Studii clinice umane . Într-un studiu deschis multicentric, un gel preparat din planta proaspătă Arnica montana a fost testat în genunchi OA și sa dovedit a ameliora simptomele, a îmbunătăți funcționalitatea și a fi bine tolerat. Au fost raportate evenimente adverse rare. Alergia ar putea fi o preocupare, așa cum se potrivește cu o adevărată plantă Asteraceae [ 26 ]. Un studiu dublu-orb la 204 de pacienți care au comparat Arnica montana cu ibuprofen în aplicațiile topice pentru OA de mână nu a evidențiat nici o diferență în ceea ce privește eficiența și efectele secundare (mai puțin frecvente pentru Arnica ) [ 27 ], un rezultat coroborat cu un alt studiu [ 28 ]. Equipotenția lui Arnica cu AINS în tratamentul local al OA de mână a fost recunoscută și printr-o revizuire Cochrane [ 29 ].
Fitochimice active . Eficacitatea anti-artritică este atribuită de unii autori unui sinergism al compușilor fenolici și flavonoidici, principiile active dominante, detectate într-un extract de metanol, care a fost găsit eficient pe modelul de șobolan artrita indusă de colagen (CIA) [ 24 ].
2.2. Boswellia spp., Fam. Burseraceae
Cunoștințe tradiționale . Folosit de secole în medicina Ayurveda (unde se numește sallaki), Boswellia serrata (BS) produce o rășină de gumă, cunoscută sub numele de tămâie, eficace în tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 30 ], în special artrita. În prezent, multe combinații anti-artritice conțin BS.
Studii in vitro . Un preparat BS îmbogățit în principii active a fost capabil să împiedice distrugerea cartilajului prin metaloproteinază-3 (MMP-3) și să blocheze molecula 1 de adeziune intercelulară (ICAM-1) și, prin urmare, reacția inflamatorie [ 31 ]. Într-un alt studiu, un preparat de B. frereana a redus sinteza / activarea câtorva mediatori și enzime legate de inflamație (MMP-9 și MMP-13, ciclooxigenaza-2, oxidul nitric, prostaglandina E2), împiedicând astfel dizolvarea colagenului și cartilajului [ ].
S-a arătat că o formulare poli-vegetală care conține rădăcina Zingiber officinale , tulpina de Tinospora cordifolia , fructul de emblică Phyllanthus și oleoresinul din BS împiedică degradarea cartilagiilor în genunchi (scăderea eliberării glicozaminoglicanilor și agreganului) asociată cu activitate antiinflamatorie niveluri de oxid nitric) [ 33 ].
O altă combinație care include trei plante ( Uncaria tomentosa , Boswellia spp. Și Lepidium meyenii ) și un aminoacid ( l- leucină) sa dovedit a împiedica inflamația și a proteja cartilajul articular. Testat pe chondrocitele OA, a blocat activarea activată a IL-1β a NF-kB și, în consecință, a anulat activitatea enzimelor legate de inflamație (iNOS, MMP-9 și MMP-13), conducând la o scădere a producției de NO și degradarea matricei cartilagiului (mai puțin glicozaminoglicanii-GAG-eliberați); simultan, a fost detectată producția îmbunătățită de proteine structurale (inclusiv agreganul și colagenul de tip II) [ 23 ].
Studii pe animale . Utilizând modelul de șobolan al artritei induse de colagen, un extract de BS a fost capabil să suprime mediatorii pro-inflamatori și să îmbunătățească statutul antioxidant, așa cum este reflectat de lactoperoxidază, mieloperoxidază, catalază, superoxid dismutază (SOD), glutation (GSH) (NO) [ 22 ]. Un amestec de Ofania somnifera , BS, Zingiber officinale și Curcuma longa a fost testat pe un model de șobolan cu artrită indusă de adjuvant și sa dovedit a ușura inflamația și artrita, precum și pentru a diminua producția de TNF-α și NO [ 34 ].
Studii clinice umane . O revizuire sistematică Cochrane a concluzionat că preparatele din BS „prezintă tendințele beneficiilor” (când sunt utilizate pentru tratamentul OA), asociate cu o povară redusă a efectelor secundare, invocând două studii de înaltă calitate și două studii de calitate moderată care demonstrează superioritate comparativ cu placebo în reducerea durerii și creșterea funcționalității și un studiu de calitate moderată care indică un profil favorabil al evenimentelor adverse [ 35 ]. Într-adevăr, câteva studii dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, efectuate pe pacienți cu OA de genunchi, au demonstrat că fitopreparatele din rășina de guma BS sunt capabile să reducă durerea și să sporească funcționalitatea după doar câteva zile (cu o săptămână sau cel mult) fără efecte adverse grave [ 31 , 36 ]. Sa demonstrat că un preparat fitosomal Boswellia este benefic în tratamentul OA la genunchi atunci când este adăugat la managementul standard al acestei afecțiuni (ameliorarea stării funcționale (indexul Karnofski Scale mai mare) și a simptomelor (chestionar WOMAC inferior (Western Ontario și McMaster Universities questionnaire) Scor) [ 37 ]). De asemenea, grăbesc recuperarea funcțională și diminuarea durerii și a semnelor fizice și umorale obiective ale inflamațiilor la persoanele cu artrită a mîinii induse de suprasolicitarea asociată cu activitatea [ 38 ]. O combinație de Curcuma longa și BpswelliaSerrata s-a dovedit a fi sigură și eficientă la pacienții cu osteoartrită, ameliorând simptomele și semnele obiective, chiar mai bine decât celecoxibul (un inhibitor selectiv al COX-2) și practic lipsite de efecte secundare [ 39 ].
curcumin(similar in efect cu diclofenac de sodiu) este sinergic si reciproc potentat de boswellia(mai bun decat celecoxib) -produsul e Curamin® : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5761198/
Cu toate acestea, alte studii nu au reușit să confirme eficiența BS în tratamentul RA activ [ 40 ].
Fitochimice active . Rolul principiilor bioactive este revendicat de acizii boswellic [ 41 , 42 ], o familie de triterpeni pentaciclici, dintre care principalele concurenturi au fost inițial acidul 11-ceto-p-boswellic și acidul acetil-11-ceto-p-boswellic acid. Administrarea orală sau locală a acizilor boswellic într-un model de artrită indusă de albumină serică bovină a ameliorat modelul electroforetic al proteinelor fluidului sinovial și a scăzut infiltrarea leucocitelor în articulația genunchiului [ 43 ]. Acești compuși au fost luați în considerare până de curând pentru a inhiba sinteza leucotrienelor prin suprimarea lipoxigenazei-5 (LOX-5) in vitro și pe modele animale [ 30 , 44 ]. Au fost invocate și alte mecanisme, cum ar fi suprimarea activării NF-kB, reducerea producției de citokine proinflamatorii (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6 și IFN-y) reducerea scindării C3 în componentele active C3a și C3b, împiedicând activarea căii clasice a complementului [ 45]. Acestea au fost prezentate în diverse experimente in vivo, cu diferite modele de inflamație artritică sau non-artritică (de exemplu, reacție de hipersensibilitate la șoareci) [ 46 ]. Mai recent, au fost ridicate preocupări atât în ceea ce privește intensitatea acțiunii acidului 11-keto-β-boswellic, cât și a acidului acetil-11-ceto-β-boswellic și biodisponibilitatea acestora, acestea din urmă fiind prea slabe pentru a furniza concentrații suficient de mari pentru bioactivitate [ ]. Cu toate acestea, un alt membru al familiei a fost propus ca principiu activ, și anume acid β-boswellic, capabil să atingă niveluri mult mai mari în plasmă, suficient pentru a-și exercita efectiv acțiunea inhibitoare asupra sintazei-1 a prostaglandinei E microsomale și a catepsinei serice-proteaze G, care ar putea fi substratul aptitudinii de suprimare a inflamației preparatelor BS [ 17 ].
2.3. Curcuma spp., Fam. Zingiberaceae
Cunoștințe tradiționale . Mai mulți membri ai genului Curcuma sunt folosiți în medicina tradițională, cea mai importantă fiind Curcuma longa (CL), turmeric. Rizomul său are o utilizare îndelungată de-a lungul secolelor, ca condiment alimentar, precum și o planta de Ayurveda, apreciată pentru proprietățile sale antiinflamatorii, prin urmare, utilitatea sa în condițiile artritice, inclusiv RA [ 48 ].
Studii pe animale . Într-un model de artrită animală, un preparat din CL lipsit de ulei esențial a suprimat puternic inflamația articulară și leziunea periarticulară în corelație cu scăderea activării NF-kB și a cascadei evenimentelor care au urmat (implicând mediatori ai inflamației și leziunilor cum ar fi chemokine, ciclooxigenaza 2 și receptor activator al ligandului kappa-B al factorului nuclear (RANKL)) [ 49 ].Capacitatea de a preveni modificările distructive ale articulațiilor și ale osului periarticular pare a fi comparabilă cu cea a betametazonei [ 50 , 51 ]. Lipirea încapsulării liposomale poate ajuta la depășirea problemei slabe a biodisponibilității generate de solubilitatea scăzută în apă [ 52 ]. Balanța osteoclastelor și osteoblastelor este înclinată în favoarea construirii oaselor, oprind progresia OA [ 52 ]. La un model de șobolan al artritei induse experimental, o combinație de rizomi de ghimbir și turmeric a fost superioară indometacinului (un AINS puternic) în ceea ce privește capacitatea de a atenua modificările histopatologice comune și manifestările extra-articulare, inclusiv inflamația sistemică (leucocitoză, trombocitoză și hiperglobulinemie), malnutriție (scăderea în greutate corporală și hipoalbuminemie) și anemie cu deficit de fier, fără a se aduce atingere funcției renale și risc redus de boală cardiovasculară (lipid favorabil și profilul oxidativ) [ 53 ].
Studii clinice umane . Sa demonstrat că un amestec de Curcuma longa și Boswellia serrata este mai eficient decât o doză standard de celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2) în tratamentul osteoartritei, îmbunătățind atât obiectiv, cât și subiectiv starea pacienților, fără toxicitate detectabilă prin examinări clinice și prin teste de laborator (teste hemograma, ficat și funcția renală) [ 39 ]. Extractele de Curcuma domestica s-au dovedit a fi utile în cazul osteoartritei genunchiului, reducând durerea și menținând funcționalitatea cu o eficiență echivalentă cu ibuprofenul, dar cu mai puține efecte secundare gastrointestinale [ 54 ]. O meta-analiză recentă a constatat dovezi științifice relevante pentru eficacitatea turmericului ca o opțiune terapeutică în artrita, dar a concluzionat că sunt necesare mai multe studii pentru a-l fixa definitiv [ 55 ].
curcumin 1 gram pe zi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5003001/
Fitochimice active . Ingredientul activ este difluoilmetanul, un pigment fenolic galben, cunoscut sub numele de curcumina, care are o acțiune benefică în diverse domenii de patologie (diabet, cancer, inflamație, stres oxidativ) datorită capacității sale de a influența în mod favorabil o varietate de căi de semnalizare și mediatori [ 56 ]. La un model de artrita de șobolan, sa demonstrat că ameliorarea inflamației articulare (evaluată prin densitatea infiltraților neutrofile), în primele șase ore după evenimentul care induce artrita (infiltrarea zymosan), este chiar mai eficient decât o doză mică de prednison [ 57 ].
Reducerea stresului oxidativ sistemic, reflectată de activitatea SOD crescută a serului, creșterea valorii GSH și scăderea nivelului de malondialdehidă a fost considerată parte a mecanismului de acțiune [ 58 ].Blocarea activării gliale care are ca rezultat scăderea sintezei și secreției mediatorilor inflamatorii în măduva spinării, coroborată cu rezultate similare în studiile privind culturile de astrocite și microglii poate fi responsabilă de reducerea durerii artritice [ 59 ].
β-Elemene, găsită în Curcuma Wenyujin , o plantă folosită în medicina tradițională chineză pentru tratamentul artritei reumatoide, poate fi o altă substanță fitochimică activă în artropatii. Această activitate antiproliferativă combinată (utilă în bolile neoplazice) poate explica efectul supresiv asupra acumulării sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor. Un studiu in vitro a arătat că mecanismul de bază poate fi reprezentat de inducerea apoptozei prin creșterea producției de specii reactive de oxigen și prin activarea proteinei kinazei activate mitogen p38 (MAPK) [ 60 ].
2.4. Equisetum arvense, fam. Equisetaceae
Cunoștințe tradiționale . Equisetum arvense , cunoscut și ca coada-calului, are o istorie lungă de utilizare în etnomedicina europeană ca remediu antiinflamator [ 61 ].
Studii pe animale . Un model animal de artrită indus prin provocarea antigenului a fost utilizat pentru a dovedi efectele descrescătoare ale Equisetum giganteum asupra proliferării limfocitelor. Limfocitele B și T sunt ambele afectate de acțiunea imunomodulatoare a acestei plante, care este totuși lipsită de citotoxicitate [ 62 ].
Studii clinice umane . Efectul benefic la RA a fost susținut de un studiu care a subliniat scăderea TNF-α ca unul dintre mecanismele care contribuie [ 63 ].
Fitochimice active . Acidul kynurenic a fost propus ca un mediator presupus al efectului antiinflamator și antalgic al mai multor ierburi benefice în RA, precum și în coada de cal, printre acestea [ 64 ]. Potențialul antiinflamator al acidului kynurenic a fost prezentat până acum numai în modele non-artritice pe animale (de exemplu colită experimentală acută la șobolan) [ 65 ]. Acidul kynurenic este, de asemenea, un metabolit endogen al oxazului triptofan, cu activitate antagonistă a receptorului glutamat, care poate explica parțial proprietățile sale analgezice. Un studiu in vitro a arătat că acidul kynurenic este capabil să inhibe proliferarea sinoviocitelor [ 66 ]. Nivelul său a fost semnificativ mai scăzut la subiecții umani cu AR decât la cei cu OA [ 67 ], ceea ce sugerează potențialul benefic al suplimentelor acidului kynurenic la pacienții cu RA.
2.5. Harpagophytum procumbens, fam. Pedaliaceae
Cunoștințe tradiționale . Harpagophytum procumbens (HP), cunoscută și sub numele de gheara diavolului, o plantă medicinală originară din Africa, este o „celebritate” printre remediile naturale anti-osteoartrita, fiind aprobată de Comisia Germană E pentru tratamentul bolilor degenerative ale sistemului musculo-scheletal [ 68 ] .
Studii in vitro . Extractele HP au prezentat activitate chondroprotectoare, mai multe mecanisme fiind potențial responsabile pentru aceasta: scăderea sintezei mediatorilor inflamatori (de exemplu, TNF-α și interleukina-1β) și inhibarea metaloproteinazelor și elastazei matrice [ 69 ].
Studii pe animale . S-a demonstrat că un extract apoasă uscat de HP a avut o activitate analgezică și antiinflamatoare dependentă de doză la șobolani la 5 și 10 mg / kg. Cu toate acestea, edemul labei induse de caragenină nu a fost afectat de constituentul izolat de harpagozid. Acest lucru indică faptul că harpagozidul nu poate avea un efect antiinflamator, cel puțin în doza utilizată în acest studiu [ 70 , 71 ].Acest lucru sugerează că alți constituenți HP pot fi responsabili pentru efectul antiinflamator.
Studii clinice umane . Mai multe studii clinice efectuate la om au arătat că diferitele extracte de tuberculi HP (echivalente cu 50-60 mg de harpagozidă zilnic, administrate pentru o perioadă variabilă între 8 și 16 săptămâni, în funcție de studiu) au îmbunătățit semnificativ imaginea clinică a subiecților cu osteoartrită genunchială și de șold în termeni de durere, de limitare a mișcării și de crepitus [ 72 , 73 , 74 ]. Severitatea durerii și a altor simptome a fost evaluată prin chestionarul WOMAC, VAS, Lequesne Index, examen de medic și / sau doză de eliberare a durerii.
Fitochimice active . Principalele fitochimice responsabile pentru efectul anti-osteoartrita sunt glicozidele iridoide (harpagozida, harpagida și procumbide), care se găsesc într-o cantitate mai mare la tuberculi și rădăcini. Cu toate acestea, este demn de menționat faptul că extractele întregii plante par să aibă un efect terapeutic mai bun decât cele obținute din părți izolate [ 75 ]. Harpagozidul a inhibat in vitro sinteza diferiților mediatori pro-inflamatori prin suprimarea expresiei iNOS și COX-2 prin inhibarea activării NF-kB [ 76 ], dar nu a prezentat nicio activitate antiinflamatorie într-un model animal de inflamație (laba indusă de caragenan edem) [ 70 ]. Oamenii de știință au sugerat că alte produse fitochimice decât cele ale harpagozidei pot contribui la efectul antiinflamator al HP [ 70 , 77 ].
2.6. Panax notoginseng, fam. Araliaceae
Cunoștințe tradiționale . Panax notoginseng (PN), cunoscut sub numele de sanqi în chineză, are o istorie lungă de utilizare clinică pentru tratamentul leziunilor, umflărilor și durerilor traumatice [ 78 ].
Studii in vitro . Un extract de n-butanol din PN a inhibat in vitro sinteza mediatorilor proinflamatori (TNF-alfa, IL-1, NOS inductibil și MMP-13) [ 79 ].
Studii pe animale. PN în combinație cu alte două plante ( Rehmannia glutinosa și Eleutherococcus senticosus ) a avut un efect supresiv asupra artritei induse de colagen la șoareci, prin inhibarea sintezei TNF-alfa, IL-1, iNOS și MMP-13 [ 80 ].
Studii clinice umane . Aceeasi combinatie de PanaxNotoginseng cu Rehmannia glutinosa si Eleutherococcus senticosus , administrate sub forma de capsule, 4 capsule de 400 mg pe zi timp de sase saptamani (continand ginsenoside Rb1, 19,49 ± 3,89 mg / g, stachyoza 0,87 ± 0,17 mg / g si eleutheroside E 0,07 ± 0,014 mg / g) a îmbunătățit funcția fizică și durerea în conformitate cu versiunea coreeană a chestionarului WOMAC la 57 pacienți cu OA la genunchi și a fost considerată eficientă pentru ameliorarea simptomelor [ 2 ].
Fitochimice active . Saponinele sunt considerate principalele fitochimice osteoactive din PN. Saponinele PN au promovat vindecarea tendoanelor autografe în tunelul osos [ 81 ] și au amplificat efectul terapiei de rutină (diclofenac sodic, Leflunomidă și prednison) în ceea ce privește umflarea, sensibilitatea și indicele durerii, precum și timpul de rigiditate dimineața, VAS și parametrii imunologici, la pacienții cu RA [ 82 ].
2.7. Salix spp., Fam. Salicaceae
Cunoștințe tradiționale . Diverse specii din genul Salix sau salcie erau deja utilizate în mod obișnuit pentru ameliorarea durerii în antichitate [ 83 , 84 ], fiind menționate mai întâi în papirusul Ebers (aproximativ 1550 î.Hr.) [ 85 ], iar apoi de către toți marii maeștri ai medicina în antichitate, vârstă mijlocie și timpuri moderne [ 86 ].
Studii in vitro . Efectul de suprimare a inflamației a extractului de coajă de salcie (WBE) se bazează, cel puțin parțial, pe capacitatea sa de a antagoniza monocitele activate, prin blocarea activității citokinelor proinflamatorii (TNFα), a enzimelor (COX-2) și a mediatorilor NF-kB) [ 87 ].
Studii pe animale . Mecanismul acțiunii antiinflamatorii a WBE a fost examinat pe două modele animale de artrită, una acută și una cronică.WBE a scăzut infiltratul inflamat și a exudat și a blocat creșterea citocinei cu o potență cel puțin echivalentă cu cea a acidului acetilsalicilic (ASA), a fost mai bună decât ASA în reducerea nivelurilor de leucotriene și în inhibarea COX-2 și la fel de bună ca ASA în scăderea prostaglandinelor niveluri. WBE a influențat favorabil creșterea GSH de stres oxidativ și scăderea nivelurilor de malondialdehidă mai eficient decât ASA sau celecoxib (un inhibitor selectiv al COX-2). În ciuda faptului că este mai puternic decât ASA, pe bază molară, cantitatea de salicină din WBE este mult mai mică decât conținutul de salicilat din ASA, sugerând că alte principii active decât salicina ar putea juca un rol în acțiunea antiinflamatorie și antioxidantă a WBE, polifenoli fiind printre candidați, cel puțin în ceea ce privește protecția împotriva radicalilor liberi [ 88]. Abilitatea de a atenua citokinele pro-inflamatorii și stresul oxidativ a fost coroborată de un alt studiu asupra modelului de animal artrită indus de colagen [ 89 ].
Studii clinice umane . Primul studiu clinic al aspirinei, deși necontrolat și ne-randomizat, a fost efectuat în secolul al XVIII-lea de către reverendul englez Edward Stone – omul bun, lovit de amărăciunea de aspirină asemănătoare cu chinina, a presupus o activitate antifebrilă și într-adevăr capabil de a vindeca febra la 50 de pacienți [ 86 ]. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, a demonstrat capacitatea extractului de coajă de salcie (într-o doză echivalentă cu 240 mg salicină / zi) de a controla simptomele pacienților cu OA, în special pentru a reduce durerea, cu toate că destul de redus de eficiență [ 90]. Aceeași doză de extract de coajă de salcie a fost utilizată în alte două studii cu șase săptămâni, randomizate, controlate, dublu-orb, la pacienții cu OA și respectiv RA, preparatul pe bază de plante fiind comparat cu un NSAID puternic (diclofenac) și cu placebo. Cele două studii au condus la rezultate sobre, deoarece nici unul dintre acestea nu a fost semnificativ mai bun decât placebo în ameliorarea durerii [ 91 ]. Într-un studiu observator, cu studii de referință, multicentric, deschis, multicentric, WBE a fost evaluat atât de bine ca terapia convențională de către medici și pacienți, atât în ceea ce privește eficiența terapeutică, cât și efectele secundare, atunci când este utilizat pentru boala degenerativă a șoldului și genunchiului [ 92 ] .
O analiză sistematică a concluzionat că există dovezi moderate privind eficiența WBE în durerile de spate scăzute, dar datele insuficiente pentru OA și RA, sugerând că dozele mai mari trebuie testate [ 84 ].
Într-un studiu de observație mai lung (șase luni) privind 436 de pacienți cu OA și dureri de spate, WBE a scăzut semnificativ durerea și a fost bine tolerat [ 93 ].
Fitochimice active . Deși salicina tradițional a fost considerată principiul activ, există opinii că această substanță nu poate explica întreaga gamă de efecte ale WBE și că ar putea fi implicate și alte substanțe fitochimice, cum ar fi polifenolii și flavonoidele, care au prezentat activitate inhibitoare asupra COX-2 și au scăzut sinteza mediatorilor pro-inflamatori in vitro, în monocite umane și macrofage diferențiate [ 87 , 88 , 94 , 95 , 96 ].
2.8.Sesamum indicum, fam. Pedaliaceae
Cunoștințe tradiționale . Uleiul de susan (SO) extras din Sesamum indicum (SI) a fost utilizat în diverse medicamente tradiționale asiatice pentru a atenua durerea în condițiile inflamatorii ale articulațiilor, dinților, pielii etc. [ 97 ].
Studii pe animale . SO a fost testat într-un model de șobolan al artritei induse de adjuvant (Freund’s adjuvant) și a fost capabil să atenueze consecințele biochimice ale stresului oxidativ: niveluri plasmatice scăzute ale substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric și activitate redusă a gama-glutamiltransferazei în articulații și splină [ 98 ] . La un model de șobolan de poliartrită acută, SO a împiedicat puternic reacția inflamatorie, subțierea infiltratului inflamator, scăderea nivelurilor mediatorilor inflamatori (TNF-a, IL-1β, IL-6), împiedicând activitatea factorului nuclear- κB (NF-κB) (cel puțin în celulele mastocite) și activarea sistemului complementar [ 97]. Într-un alt model de șobolan de OA, SO a ameliorat durerea articulară prin inhibarea agresiunii oxidative (scăderea peroxidării lipidelor și a producerii de anion superoxid și peroxiditrit și creșterea valorii glutationului și a nivelului de peroxidază a glutationului) în mușchii asociați cu factorul nuclear eritroid -2 [ 1 ]. SO este activ în artrita indusă experimental prin constituenții ei minori (fără aceste constituenți minore este inactivă), micșorând nu numai inflamația clinic vizibilă a articulațiilor, dar și markerii serici (molecule legate de stres oxidativ, markeri RA, eicosanoide inflamatorii și citokine) și activitatea enzimelor hidrolitice; în plus, pierderea osului a fost de asemenea diminuată [ 99 ].
Studii clinice umane . Într-un studiu privind pacienții cu OA de genunchi, administrarea orală de susan împreună cu terapia standard a produs rezultate mai bune în ceea ce privește manifestările obiective și subiective comparativ cu terapia standard în monoterapie [ 100 ]. În cadrul unui studiu controlat cu placebo la pacienții cu OA de genunchi, administrarea de 40 g de semințe de susan zilnic a fost asociată cu o scădere semnificativă statistic a nivelurilor serice ale malondialdehidei și a proteinei C-reactive de mare sensibilitate (hs-CRP) după două luni de tratament. și a scăzut semnificativ nivelele de IL-6 după tratament [ 101 ].
Fitochimice active . Abilitatea SI de a se proteja de consecințele stricte ale inflamației și stresului oxidativ (îmbătrânire, cancer, boli cardiovasculare, pentru a numi doar câteva) se pare că se datorează lignanilor. Acesta conține sesamina și omologul său hidroxilat, sesamolin. Activitatea biologică similară are un compus fenolic, sesamol (3,4-metilen-dioxi-fenol) care rezultă din degradarea sesamolinului [ 102 ]. Sesamol a demonstrat că atenuează inflamația articulară, degradarea cartilajului și resorbția osoasă periarticulară în modelul animal cu artrită indusă de adjuvant. Această acțiune a fost paralelă cu o scădere a nivelului de citokine proinflamatorii și cu activitatea enzimelor distructive tisulare [ 103]. În plus, a fost observată o restaurare a homeostaziei oxidante reflectată în markerii scăzut de stres oxidativ și o creștere a activității enzimelor protectoare [ 103 ]. Capacitatea de captare a hidroperoxizilor de sesamol îl face capabil să oprească starea de oxidare a fierului și, prin urmare, conversia LOX inerți (Fe 2+ ) la LOX activ (Fe 3+ ), ceea ce duce la inhibarea acestei enzime de promovare a inflamației [ 102 ].
Într-un studiu efectuat asupra explantei cartilagiilor porcine expuse la acțiunea proinflamatorie a TNF-a și a oncostatinei M (ca model animal RA) s-a dovedit că sesamina exclude degenerarea cartilajului indusă de citokină prin încetinirea degradării glicozaminoglicanelor constitutive și colagenul [ 104 ].
2.9.Symphytum officinalis, fam. Boraginaceae
Cunoștințe tradiționale . Symphytum officinalis , cunoscut și sub denumirea de comfrey, este o plantă medicinală utilizată în mod tradițional în Europa pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii [ 105 , 106 ].
Studii in vitro . Un extract de struguri a inhibat semnificativ spargerea respiratorie a leucocitelor polimorfonucleare, sugerând un potențial antiinflamator [ 107 ].
Studii pe animale . Extracte de tataneasa au prezentat o activitate anti-inflamatoare, prin inhibă ing indusă de carrageenan edemului labei de șobolan [ 108 , 109 ].
Studii clinice umane . Un studiu efectuat asupra persoanelor cu vârsta cuprinsă între 50 și 80 de ani cu OA a genunchiului a demonstrat că administrarea locală de lapte a scăzut durerea, deși nu a reușit să micșoreze sarcina moleculelor inflamatorii sau rata de defectare a cartilajelor, singurul efect vizibil fiind erupția locală [ 110 ] .produsul se numeste 4Jointz
Rezultate similare au arătat un alt studiu pe o populație similară de pacienți cu antecedente de lungă durată de la OA a genunchiului: unguentul care conținea comfrey a îmbunătățit calitatea vieții prin scăderea durerii și prin creșterea mobilității genunchiului [ 111 ].
Fitochimice active . Acizii fenolici (de exemplu acidul rosmarinic), glicopeptidele și aminoacizii sunt considerați a fi responsabili, cel puțin parțial, de potențialul antiinflamator al extractelor de rădăcină comfrey în diferite modele vitro [ 108 , 112 ]. Acidul rosmarinic a inhibat sinteza prostaglandinelor și agregarea eritrocitară indusă de caragenină și gelatină [ 113 ].
2.10. Zingiber officinalis, fam. Zingiberaceae
Cunoștințe tradiționale . Zingiber officinalis (ZO), cunoscută și sub denumirea de ghimbir, este un condiment comun folosit în bucătăria asiatică și un remediu tradițional pentru afecțiunile articulare în etnomedicină [ 48 ].
Studii in vitro . Se consideră că ZO are efecte antiinflamatorii, posibil prin inhibarea COX-1, COX-2 și LOX [ 114 , 115 , 116 ]. Cu toate acestea, extractul de ghimbir stors a crescut în mod paradoxal sinteza citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6 și proteina chemotactică monocitară-1) în cultura celulară RAW 264 [ 117 ].
Studii pe animale . Administrarea orală a extractului de ghimbir stins a avut un efect dublu asupra sintezei TNF-a la șoareci, în celulele peritoneale: extractul ZO a crescut inițial, dar după administrarea repetată a scăzut-o [ 117 ]. În plus, a crescut nivelul de ser de corticosteron, ceea ce poate contribui la efectul antiinflamator al ZO.
Studii clinice umane . Un studiu recent a constatat că suplimentarea cu pulbere ZO (1 g / zi- ca si la curcuma -doar sunt frati) timp de trei luni poate reduce nivelul seric al oxidului azotic și a proteinei reactive de mare sensibilitate hs-CRP la pacienții cu genunchi OA. Marcatorii inflamatorii au început să scadă după trei săptămâni de tratament [ 118 ]. Câteva alte studii au evidențiat o îmbunătățire clinică a pacienților cu OO cu extract de ZO, evaluată prin scorul durerii cu VAS, reducerea aportului de medicamente de salvare, care au în general evenimente adverse gastro-intestinale ușoare și scor de eficacitate și satisfacție similar sau chiar mai bun decât standardul prescris de către specialistul ortopedic [ 119 , 120 , 121 ].
Un alt studiu a constatat că administrarea zilnică orală a unui preparat ZO (340 mg EV.EXT 35 extract Zingiber officinalis ) și glucozamină (1000 mg) timp de patru săptămâni la 21 de pacienți cu OA genitală și sold a confirmat o reducere semnificativă a durerii artritice și deplasare, conform evaluării scalei VAS. Mai mult, acest tratament a avut o eficacitate similară cu diclofenac (100 mg / zi) plus glucozamină (1000 mg / zi), dar o siguranță mai mare datorită scăderii durerii gastrointestinale și creșterii prostaglandinei gastroprotectoare (PGE1, PGE2 și PGF2α) niveluri în mucoasa stomacului [ 122]. Cu toate acestea, un studiu transversal (o perioadă de spălare de o săptămână, urmată de trei perioade de tratament de câte trei săptămâni fiecare) nu a evidențiat o diferență semnificativă între placebo și extractul de ghimbir la pacienții cu OA [ 123 ].
Fitochimice active . Componentele zguduitoare ale ZO s-au crezut că contribuie la activitatea antiinflamatoare a acestei plante medicinale. De exemplu, 1-dehidro- [ 10 ] -ggingerdione a inhibat activitatea β kinazei β necesară pentru activarea NF-kB și a suprimat exprimarea NF-kB reglementată a genelor inflamatorii în macrofagul activat cu lipopolizaharidă S [ 124 ]. 6-dehydrogingerdionul a atenuat expresia genelor iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 și TNF-a in vitro, în macrofagele RAW 264.7. [ 114 ]. Alți compuși din ZO (10-gingerol, 8-shogaol și 10-shogaol) au arătat capacitatea de a scădea activitatea COX-2 in vitro [ 115 ].
2.11. Whitania somnifera, fam. Solanaceae
Withania somnifera (WS), cunoscută și ca ashwagandha, este o plantă anti-osteoartritică și antiinflamatoare utilizată în Ayurveda [ 125 ].
In vitro. Un studiu a arătat că extractul WS a inhibat sinteza indusă de lipozaharide S indusă de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-1beta și IL-12) în celule mononucleare fluide periferice și sinoviale din subiecții de artrită reumatoidă in vitro, dar nu a avut efect asupra IL -6 sinteza [ 126 ]. Extrasul WS a arătat, de asemenea, efecte inhibitoare asupra activității colagenazei împotriva degradării colagenului bovin al tendonului Achilles de tip I, care poate fi util în tratamentul bolilor articulare [ 127 ].
Studii pe animale . WS pulberea de rădăcină a avut efect protector asupra colagenului osos în modelul experimental de artrită indusă la șobolani [ 128 ].
Studii clinice umane . Un studiu randomizat, dublu-orb controlat cu placebo a arătat că extractul apos de WS a produs o reducere semnificativă a scorurilor pentru durere, rigiditate și dizabilitate la subiecții umani cu durere articulară [ 129 ].W. somnifera 250 mg si W. somnifera 125 mg pe zi La sfârșitul celor 12 săptămâni, comparativ cu valorile inițiale și cu placebo, s-au observat reduceri semnificative ale mediilor mWOMAC și KSI în grupul W. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,05).VAS scorurile pentru durere, rigiditate și dizabilitate au fost semnificativ reduse la grupurileW. somnifera 250 mg ( p <0,001), W. somnifera 125 mg ( p <0,01). Grupul W. somnifera 250 mg a prezentat cea mai rapidă eficacitate (la 4 săptămâni). Toate tratamentele au fost bine tolerate.
Fitochimice active . Cu aferin A, aparținând clasei de substanțe fitochimice cu steroizi, se consideră că este unul din compușii contribuitori la efectele benefice ale WS în subiecții OA [ 126 ]. Whitaferin A a revenit la niveluri normale, creșterea volumului labei, enzimele lizozomale, peroxidarea lipidelor și TNFa într-o artrită indusă de cristal monosodic la șoareci [ 130 ]. Cu Aferin A o supresie a activării NF-kB prin țintirea unei cisteine 179 cruciale în IkB kinaza β și prin inhibarea formării complexului de asociere NF-κB Modulator esențial / IκB kinază β, conform studiilor moleculare de andocare și dinamică moleculară [ 131 , 132 ] .
