Rezultatele căutări pentru: osteosarcom

Terapia cu vâsc în osteosarcom

Efectul terapiei adjuvante cu vâsc în comparație cu etoposida orală asupra supraviețuirii fără boală a pacienților cu osteosarcom după a doua recidivă – un studiu prospectiv randomizat

Longhi și colab. 2009, 2014 [ 153 , 154 ]

Acestea sunt două publicații ale unui studiu care a fost publicat sub diferite aspecte în diferite reviste științifice.

Pacienți și metodologie

Într-un studiu prospectiv, randomizat, deschis, pacienții cu osteosarcom care au suferit o intervenție chirurgicală după a doua recidivă și au fost clasificați ca lipsiți de boală au primit fie terapie cu vâsc cu Viscum album fermentatum Pini (Iscador P), fie etoposid. Pacienții din grupul cu etoposidă au primit etoposidă orală în doză de 50 mg/m 2 zilnic timp de 21 de zile, urmată de o pauză de 1 săptămână timp de 6 luni, iar pacienții din grupul Viscum au primit preparatul de vâsc subcutanat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 1 an. . Studiul a fost finalizat la începutul lunii iulie 2011 din cauza recrutării insuficiente.

Criteriul țintă principal a fost timpul de supraviețuire fără boală (DFS) după douăsprezece luni, care trebuia comparat cu un grup de pacienți istoric (DFS: 20 de luni). Obiectivele secundare au fost calitatea vieții și siguranța medicamentelor.

rezultate

Din cei 20 de pacienți incluși în studiu, 9 au fost randomizați în grupul viscum și 11 în grupul cu etoposide. În iulie 2013, mediana DFS a fost de 39 de luni în grupul cu terapie cu vâsc și de 4 luni în grupul cu etoposidă. În ceea ce privește evaluarea calității vieții, tendința pentru terapia Viscum a fost și ea pozitivă; acest lucru a fost evident în special în scara globală a calității vieții și în scalele funcționale „funcție fizică” și „funcție socială”. Pacienții din grupul Viscum au dezvoltat, de asemenea, mai puține efecte secundare decât pacienții din grupul cu etoposidă, ceea ce s-a reflectat în mai puțină oboseală, durere, dificultăți de respirație și griji financiare în EORTC QLQ-C30. O îmbunătățire similară cu etoposid a putut fi găsită doar în „funcția socială”.Pe de altă parte, simptomele asociate cu „greață/vărsături” și „durere” s-au agravat.

Concluzie

Terapia cu extracte de vâsc a crescut supraviețuirea fără boală la pacienții cu osteosarcom care au dezvoltat o a doua recidivă și a îmbunătățit calitatea vieții. În ciuda numărului mic de pacienți, rezultatele sunt semnificative datorită diferenței lor mari față de grupul de control.

Etoposidă orală versus Viscum album fermentatum pini ca terapie de întreținere la pacienții cu osteosarcom cu remisie chirurgicală completă după a doua recidivă – urmărire pe termen lung a unui studiu randomizat

Longhi și colab. 2020 [ 287 ]

Pacienți și Metode

În osteosarcomul recurent, rata de supraviețuire la 5 ani după a doua recurență (PRDFS) este mai mică de 20%. În iunie 2007, a început un studiu randomizat care compară etoposida orală cu Viscum album fermentatum Pini (Iscador P) ca terapie de întreținere la pacienții cu osteosarcom metastatic după îndepărtarea chirurgicală completă după a doua recidivă. Obiectivul principal a fost rata PRDFS după 12 luni (vezi mai sus).

Această publicație este rezultatele unei urmăriri pe termen lung la 12 ani de la începerea studiului și a unei durate medii de urmărire de 106 luni la 19 pacienți tratați (10 pacienți din grupul cu etoposidă, 9 pacienți *din interiorul grupul Viscum) sau o durată de 83 de luni ținând cont de analiza intenție de tratare (ITT) la 20 de pacienți randomizați (vezi mai sus).

rezultate

La 30 iunie 2019, cu o urmărire mediană (ITT) de 83 de luni, a fost observată o PRDFS mediană de 106 luni în grupul Viscum cu 5 din 9 pacienți care nu au recidivat niciodată. În comparație, PRDFS mediană a fost de numai 7 luni în grupul cu etoposidă, toți pacienții recidivând (rația de risc HR 0,287, IC 95%: 0,076-0,884, p=0,03). Modelul prezice astfel rate de supraviețuire globală pe 10 ani de 64% în viscum și 33% în grupul cu etoposide.

Concluzie

La 12 ani de la începerea studiului, pacienții din Viscumarm au continuat să prezinte un PRDFS semnificativ mai lung în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat etoposidă pe cale orală, ceea ce este asociat cu o tendință către un avantaj în supraviețuirea globală. Cu toate acestea, numărul de pacienți tratați a fost prea mic pentru a trage concluzii semnificative

inhibarea cailor metabolice cancer pulmonar celule mici, san , ovarian , osteosarcom , esofag, colon, mielom multiplu

va rog regasiti mai jos ce suplimente sunt utile in functie de tipul de cancer si profilul metabolic asociat82592302_2737936829587074_1761421089440792576_n81770629_971660069884588_6785472286666260480_n81855128_586474498797434_2246826147067199488_n82119973_549199075809151_3967821917691314176_n82761261_548109355784857_3875017295151497216_nblocare  metabolica cancer esofag.jpg

mielom multiplu

Această prezentare necesită JavaScript.

Răspunsul osteosarcomului refractar la talidomidă și celecoxib

RAPORT DE CAZ VOLUMUL 6, ISSUE 12 , P997-999, 01 DECEMBRIE 2005Răspunsul osteosarcomului refractar la talidomidă și celecoxib
Publicat: decembrie 2005 DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(05)70468-X

Osteosarcomul este cea mai frecventă boală malignă a osului primar. Tratamentul eficient pentru pacienții cu osteosarcom nemetastatic include rezecția tumorii primare și chimioterapia adjuvantă sau neoadjuvantă. Cel mai obișnuit loc al metastazelor il reprezinta plămânii. Timpul de identificare a metastazelor este un factor de prognostic important, iar pacienții cu metastaze pulmonare identificați în timpul chimioterapiei preoperatorii prezintă o viziune mai slabă decât cei cu metastaze pulmonare identificați după terminarea tratamentului. În general, supraviețuirea de 2 ani și 5 ani din momentul identificării metastazelor pulmonare în timpul chimioterapiei preoperatorii este de 31% pe 2 ani și, respectiv, de 0% pe 5 ani. 

Pana in prezent, nici un tratament de salvare nu este considerat standard pentru osteosarcomul metastatic la adulti. Aici, raportăm un pacient cu osteosarcom care a dezvoltat metastaze pulmonare în timpul chimioterapiei neoadjuvante și care a avut un control bun al bolii după tratamentul cu celecoxib și talidomidă.

Pentru a citi acest articol în întregime vedeti imaginea de mai jos- pe scurt,un pacient de 35 ani cu osteosarcom femoral stanga, operat, chimiotratat(cu doxorubicina, cisplatina) a dezvoltat metastaze pulmonare multiple. dupa operatie ,pacientul rezistent la chimioterapie a inceput tratament oral cu 200 mg thalidomida seara si 200 mg celecoxib de 2 ori pe zi(ambele antiinflamatorii si imunomodulatorii) , timp de 18 luni fara nici un efect advers puternic.la examinarile CT ulterioare (septembrie si decembrie 2004 ) nu s-au mai gasit tumori!
main.pdf
Referințe
  • Tsuchiya H
  •  Kanazawa Y
  •  Abdel-Wanis ME
  •  și colab.
Efectul sincronizării identificării metastazelor pulmonare asupra prognosticului pacienților cu osteosarcom: studiul Grupului de Oncologie musculo-scheletică din Japonia.

J Clin Oncol. 2002; 20 : 3470-3477

  • Gentet JC
  •  Brunat-Mentigny M
  •  Demaille MC
  •  și colab.
Ifosfamida și etopozida în osteosarcomul copilariei: un studiu de fază II al Societății Franceze de Oncologie Pediatrică.

Eur J Cancer. 1997; 33 : 232-237

  • Dickens DS
  •  Kozielski R
  •  Khan J
  •  și colab.
Exprimarea ciclooxigenazei-2 în sarcoame pediatrice.

Pediatr Dev Pathol. 2002; 5 : 356-364

  • Dickens DS
  •  Cripe TP
Efectul inhibării ciclooxigenazei-2 combinate și al inhibării metaloproteinazei matricei asupra xenogrefelor sarcomului uman.

J Pediatr Hematol Oncol. 2003; 25 : 709-714

  • Williams CS
  •  Tsujii M
  •  Reese J
  •  și colab.
Ciclooxigenaza-2 gazdă modulează creșterea carcinomului.

J Clin Invest. 2000; 105 : 1589-1594

  • Liu X
  •  Yue P
  •  Zhou Z
  •  și colab.
Reglementarea receptorilor de deces și apoptoza indusă de celecoxib în celulele cancerului pulmonar uman.

J Natl Cancer Inst. 2004; 96 : 1769-1780

  • Franks ME
  •  Macpherson GR
  •  Figg WD
Thalidomide.

Lancet. 2004; 363 : 1802-1811

  • Fujita J
  •  Mestre JR
  •  Zeldis JB
  •  și colab.
Thalidomida și analogii acesteia inhibă inducția mediată de lipopolizaharidă a ciclooxigenazei-2.

Clin Cancer Res. 2001; 7 : 3349-3355

  • Chen CS
  •  Hillebrand D
  •  Hill K
  •  și colab.
Un studiu pilot cu celecoxib combinat cu doze escaladante de talidomidă pentru tratamentul carcinomului hepatocelular inoperabil (HCC).

Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21 (abstr) : 2350

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(05)70468-X/fulltext

Un studiu randomizat privind supraviețuirea fără boală ulterioară bolii cu vâscul adjuvant față de etoposidul oral la pacienții cu osteosarcom

Abstract

Context . Osteosarcomul este o tumoare osoasă foarte malignă. După cea de-a doua recidivă, rata de supraviețuire fără boală  (PRDFS) după 12 luni scade sub 20%. Etoposidul oral este adesea utilizat în practica clinică după intervenția chirurgicală ca adjuvant în afara oricărui protocol și  doar cu dovezi limitate de supraviețuire îmbunătățită. Viscum album fermentatum Pini ( Viscum ) este un extract de vâsc de plante cultivate pe pin pentru injecție subcutanată (sc) cu activitate imunomodulatoare.

Metode . Incurajati de constatarile preliminare, am efectuat un studiu in care pacientii cu osteosarcom indemnati de boli dupa a doua recadere metastatica au fost repartizati aleatoriu la Viscum sc sau oral Etoposide. Scopul nostru a fost compararea ratelor PRDFS pe 12 luni cu un grup de control istoric echivalent.

 Rezultate . Douăzeci de pacienți au fost înrolați, cu o vârstă medie de 34 de ani (intervalul 11-65) și un timp de urmărire mediană de 38,5 luni (3-73). PRDSF median este în prezent de 4 luni (1-47) în etoposidă și 39 de luni (2-73) în grupul Viscum. Pacienții care au primit Viscum au raportat o calitate superioară a vieții datorită toxicității mai scăzute. 

Concluzie . Viscum arată promisiunea ca tratament adjuvant în prelungirea PRDFS după a doua recădere la pacienții cu osteosarcom. Este necesar un studiu mai amplu pentru a determina în mod definitiv mecanismele de eficacitate și imunomodulatoare ale terapiei Viscum la pacienții cu osteosarcom.

1. Introducere

Osteosarcomul este un neoplasm malign agresiv, pentru care chimioterapia neoadjuvantă cu cele patru medicamente cele mai eficiente (doxorubicină, metotrexat, cisplatină și ifosfamidă) a îmbunătățit rata de supraviețuire fără boală de 5 ani (DFS) de la 10% la 60%. Tratamentul pentru pacienții care recidivează, fie local, fie cu metastaze îndepărtate, în principal în plămâni, este în principal chirurgical. Prognosticul este slab, cu supraviețuire postrecadere pe termen lung <20%. Totuși, majoritatea pacienților recidivă a doua oară, în principal în plămâni (40%, a se vedea [ 1 ]). Fagioli și colab. 2 ] au raportat o rată a supravietuire fara boala DFS de 3 ani de 12% după cea de-a doua recădere la pacienții care au primit intervenții chirurgicale și chimioterapice, cu 80% dintre pacienți re-înlăturați în decurs de 1 an. În studiul lui Bacci și colab. 3 ], la 235 de pacienți cu osteosarcom care au recidivat după chimioterapie neoadjuvană, 120 (51%) au prezentat oa doua recădere cu un interval median între a doua și a treia recădere de 11,8 luni. Dintre cei 120 de pacienți, numai 14 (11,6%) au obținut remisie prelungită. Rolul chimioterapiei de linia a doua pentru osteosarcomul recurent este mult mai bine definit decât cel al chirurgiei și nu există un regim acceptat standard.

Pe lângă intervenția chirurgicală, au fost utilizate diferite medicamente (ifosfamidă, ciclofosfamidă, etoposidă, metotrexat, vinorelbină și gemcitabină plus docetaxel) ca postoperator de tratament „adjuvant” și, eventual, ca monoterapie pentru boala inoperabilă, cu rezultate limitate [ 4 ]. O analiză retrospectivă recentă (iulie 2013) asupra a 110 pacienți cu osteosarcom recidivat de la Spitalul St. Jude a confirmat că intervenția chirurgicală la recadere este esențială pentru supraviețuire, iar chimioterapia poate doar să încetinească progresia bolii la pacienții fără o remisiune completă  5 ].

Etoposidul este un inhibitor de topoizomerază II utilizat în principal intravenos în tratamentul mai multor tumori (de exemplu, limfoame, cancer pulmonar, cancer ovarian și sarcom Ewing), atât în ​​asociere, cât și în monoterapie. Unele protocoale de osteosarcom utilizează Etoposid iv în scheme neoadjuvante utilizate pentru cei care nu răspund în tratamentul postoperator cu scopul de intensificare (adică [ 6 ]). În singurul studiu privind osteosarcomul pe cale orală de Etoposid 50 mg / m2 / zi, timp de 14 zile ca monoterapie, Kebudi și colab. 7 ] au raportat o rată de răspuns de 15% (RR) la pacienții pediatrici recăderi. Sandri și colab. 8 ] au raportat o utilizare reușită a etoposidului oral la 50 mg / m2 la copiii cu ependimomi recurenți, prezentând un RR de 40%. Administrarea orală de etoposidă este bine tolerată, numai cu reacții adverse ușoare la medicament, cum ar fi greața, leucopenia și alopecia. Cu toate acestea, toxicitatea hematologică este una dintre principalele toxicități limitative la chimioterapia de a doua sau a treia linie la acești pacienți puternic pre-tratați. Etoposidul nu poate fi administrat pentru o perioadă mai lungă datorită riscului malignității secundare hematologice.

Combinatul de vasc este utilizat pe scară largă la pacienții cu cancer (> 60% dintre pacienții cu tumori din Germania și Elveția). Este derivat din Viscum album L., plantă semiparazită, care este clasificată în trei subspecii ( vâscul de copac de frunziș , vâsc de pin și vâsc de brad ), fiecare cu arborele gazdă (miez, stejar, brad, pin și brad) . Efectele sale sunt similare cu cele ale altor modificatori de răspuns biologic în direcționarea sistemului imunitar [ 9 – 15 ], (revizuire în [ 16 ]). Componentele principale ale întregului extract de plante sunt lectinele de vâsc I, II și III și șase viscotoxine și polizaharide. Lectinele au demonstrat activitate citostatică și imunomodulatoare in vitro, în timp ce viscotoxinele au fost raportate ca având activitate citotoxică. Polizaharidele au demonstrat activități imunomodulatoare, adică o creștere a activității NK [ 17 , 18 ]. Extractul vegetal total este un imunostimulant (creșterea celulelor NK, limfocitelor T și macrofagelor) și are activitate apoptotică in vitro [ 19 ] și in vivo [ 20 ].

Viscum album fermentatum Pini ( Viscum , echivalentul lui Iscador P, Weleda AG, Arlesheim, Elveția) este una dintre cele mai multe preparate comerciale pentru albumul Viscum și comercializată încă din 1917. Administrate ca injecție subcutanată sunt bine tolerate la nivel local și sistemic. Preparatele Viscum au fost aplicate experimental, de asemenea, intravenos [ 21 ], dar injecția subcutanată este singura formă de aplicare autorizată (exceptată de extractele vâscilor potențate homeopatic ABNOBAviscum D6 până la D30).

Studiul raportat aici examinează supraviețuirea post-eliminării bolii (PRDFS) la pacienții cu risc crescut de recădere ulterioară după o intervenție chirurgicală pentru o a doua recidivă care primește fie Etoposide, fie Viscum . Scopul nostru este de a compara rata PRDFS de 12 luni a fiecăruia dintre cele două brațe de studiu cu o cohorta istorică de pacienți. Un raport preliminar al primilor zece pacienți ai acestui studiu a fost deja publicat anterior [ 22 ]. Aici, prezentăm rezultatele clinice pentru toți pacienții.

2. Materiale și metode

Acesta este un studiu prospectiv, randomizat, deschis, realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și aprobat de comitetul de etică al Istituto Ortopedico Rizzoli (IOR), Bologna și de autoritățile italiene competente. Toți pacienții au primit consimțământul scris în scris înainte de intrarea în studiu. Studiul este înregistrat în registrul UE privind studiile clinice, numărul EudraCT 2006-002676-18 .

2.1. pacienţii

Criteriile de includere au inclus diagnosticul confirmat histologic al osteosarcomului sau al sarcomului celular cu arbore al osului după oa doua recădere; absența metastazelor și recăderii locale după intervenția chirurgicală; vârsta ≥10 ani; ECOG ≤2; funcția adecvată a măduvei osoase (adică neutrofile absolute periferice> 1500, trombocite> 100.000); și parametrii suplimentari de laborator limitați la bilirubină <2, creatinină <1,5x normală și un consimțământ informat semnat. Criteriile de excludere au fost sarcoamele osoase de alt tip histologic sau orice alt malign înainte de studiu; lipsa criteriilor de staționare; ultimul tratament antineoplazic primit cu 30 de zile înainte de intrarea în studiu; tratamentul cu extract de album deEtoposide sau Viscum înainte de intrarea în studiu; tratamentul concomitent cu medicamente care au fie proprietăți imunostimulatoare, fie imunosupresoare; sarcinii.

2.2. Desemnarea pacientului

Pacientii au fost randomizati 1: 1 pentru a primi fie Etoposide sau Viscum . Randomizarea a fost solicitată prin fax și efectuată centralizat la Institutul de Cercetare Clinică din Berlin, conform unei liste de randomizări nerestricționate, creată de un statistician de la IOR, care nu a fost implicat în niciun alt aspect al studiului.

2.3. medicamente și tratament

Extrasul din albumul Viscum aplicat în acest studiu este un medicament aprobat și are o autorizație de introducere pe piață sub denumirea „Iscador P” (Weleda AG, Arlesheim, Elveția) în Germania, Elveția și Austria. În Italia, este înregistrată ca remediu homeopatic sub numele Viscum album fermentatum Pini .Potrivit fabricantului, acest extract de vasc conține lectine de vâsc de până la 40 ng / ml în doza de 20 mg din Seria II (comunicare personală). Activitatea imunomodulatoare a acestui preparat a fost demonstrată anterior cu privire la o creștere a citotoxicității celulelor TNK- α și IL-6 [ 23 ], a celulelor naturale ucigașe (NK) [ 24 ], activarea celulelor helper CD4 + și a monocitelor [ 25 ] a celulelor dendritice [ 26 ] și activarea macrofagelor [ 27 ]. În studiul actual, parametrii imunologici, inclusiv limfocitele T NK, IL-2, IL-4, IL-12, IL-15, γ- IFN și IP-10, au fost determinate trimestrial, dar vor fi prezentate în altă parte.

Viscum album extract a fost injectat subcutanat (abdominale) de 3 ori / saptamana. Doza inițială a fost de 2 cutii cu Seria 0 (0,01, 0,1 și 1 mg) cu 14 flacoane împreună, urmate de 2 cutii din seria I (0,1, 1 și 10 mg) cu 14 flacoane; și tratamentul ulterior cu seria II (1, 10 și 20 mg) continuu până în a 12-a lună. Reacțiile locale la locul injectării (roșeață, umflături ușoare și mâncărime) cu diametrul mai mare de 5 cm au fost urmate de reducerea dozei, adică prin injectarea unei jumătăți de fiolă (eliminarea restului).

Tratamentul cu tablete orale de Etoposid a fost efectuat la doza de 50 mg / m2 pe zi timp de 21 de zile, urmată de o odihnă de o săptămână. Această schemă a fost repetată pentru 6 cicluri. Dacă a apărut toxicitate hematologică G3 / G4, în conformitate cu planul de studiu ciclul a fost scurtat la 14 zile. Dacă neutrofilele au fost sub 500 μl , G-CSF ar putea fi administrată până când numărul a ajuns la 1000 / μL . Dacă pacienții au prezentat toxicitate G3 / G4 în 2 cicluri, doza totală de etoposidă a fost redusă la 50%.Pacienții care au prezentat toxicitate G3 / G4 în următorul ciclu, în ciuda reducerii dozei, au fost retrași de la tratament.

În tabelul 1 sunt prezentate examinările de așteptare efectuate la screening (luna -0,5) și pe parcursul studiului la momentul inițial (luna 0) și la 3, 6, 9 și 12 luni după începerea tratamentului.

tabelul 1

Program de evenimente pe parcursul studiului.

Lună -0.5 0 1 2 3 6 a 12 a
Consimțământ informat X
Criterii de includere / excludere X
Antecedente medicale / evenimente adverse X X X X X X X X
Examinare fizică* X X X X X X X X
QoL (EORTC / POQOL) X X X X X X
CBC, profil biochimic ** X X X
Analiza urinei X X
Test de sarcina*** X
Plămânii CT X X X X X
Radiografie osoasă sau CT X X X
Scanarea osoasă totală X X
Ultrasunete / CT abdomen X X X
Medicamentul dispensează X X X X X X
Întoarcerea medicamentelor neutilizate X X X X X X
Evaluarea imunologică X X X X X

* Full PE pe luna -0,5 și la vizita de ieșire; examinarea constatărilor legate de boală numai la alte vizite.

** Cu două săptămâni înainte de screening sau în perioada de referință.

*** Pentru femeile din perioada premenopauzei.

o Durata tratamentului pentru Viscum : 12 luni; pentru Etoposidă: 6 luni.

2.4. Endpoints

Obiectivul primar al studiului a fost PRDFS după cea de-a doua recădere la pacienții cu osteosarcom, evaluat la fiecare vizită prin radiografie sau tomografie computerizată (CT) a situsului primar al tumorii (oasele) și CT a plămânului și suplimentar prin examinarea cu ultrasunete sau CT a abdomenului după 6 luni de tratament. Parametrul primar de eficacitate a parametrilor PRDFS a fost definit ca proporția pacienților dintr-un braț de tratament dat fără nici un semn de recădere după 12 luni de tratament cu Viscumsau Etoposid. Deoarece rata PRDFS fără tratament este cunoscută ca fiind de aproximativ 12% din studiile retrospective [ 2 , 3 ], scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă oricare dintre cele două tratamente ar putea avea potențialul de a crește rata PRDFS la aproximativ 40% după intervenția chirurgicală după a doua recidivă. Pacienții sunt urmăriți după sfârșitul studiului, iar statutul PRDFS este actualizat în mod continuu. Până în iulie 2013 au fost documentate perioade de urmărire de până la 73 de luni.

Al doilea punct final a fost calitatea vieții (QoL) în ambele brațe, măsurată prin chestionarul de bază al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC QOL-C30) la adulți sau prin Modulul pediatric al calității vieții de cancer Acute Version 3.0 (PedsQL ) la pacienții <18 ani, respectiv.EORTC QLQ-C30 constă din 30 de întrebări cu patru categorii de răspuns (28 întrebări) sau șapte (2 întrebări) sub formă de scale Likert. Întrebările sunt subsumate la cinci scale de funcționare (fizic, rol, emoțional, cognitiv și social), trei scale de simptome (oboseală, greață / vărsături și durere), șase scale singulare (dispnee, tulburări ale somnului, , diaree și impact financiar) și scala globală de sănătate / calitate a vieții, care poate fi considerată indice general QoL. În ceea ce privește PedsQL, a existat doar un pacient cu etopozidă cu date post-liniare și, prin urmare, acest chestionar nu este luat în considerare aici.

Obiectivul de siguranță al studiului a fost tolerabilitatea tratamentelor cu Etoposide și Viscum . Pentru aceasta, la fiecare vizită pacienților li s-au cerut evenimente adverse care au fost înregistrate conform criteriilor comune de toxicitate pentru evenimentele adverse (CTCAE) și evaluate pentru relația lor cu medicamentele de studiu.

2.5. Estimarea mărimii eșantionului

Dimensiunea eșantionului necesară pentru a demonstra o superioritate statistică, bazată pe ipoteza că unul sau ambele medicamente pot îmbunătăți rata PRDFS documentată istoric de 12% până la aproximativ 35%, a fost estimată a necesita 18 pacienți pe braț, presupunând un nivel de eroare alfa 5 % și o putere de 81%.Pe baza experienței noastre, nu am anticipat abandonarea. Datorită eșecului recrutării, studiul a fost reziliat timpuriu prin modificarea protocolului după includerea a 20 de pacienți (11 Etoposide, 9 Viscum ).

2.6. Metode statistice

Comparația dintre brațele de tratament a fost evaluată folosind media aritmetică, abaterea standard, minimul, primul și al treilea quartel, media și maximul pentru datele continue și tabelele de contingență care prezintă frecvențe absolute și relative pentru datele categorice. Nu s-au efectuat teste pentru diferențe între grupurile de tratament pentru aceste variabile de bază, deoarece valorile P mai mici de 5% reprezintă doar sansa de așteptat 1 din 20 de a găsi o diferență în cazul în care niciuna nu există în realitate.

Analiza parametrilor de eficacitate a urmat abordarea intenției de tratament; adică toți pacienții au fost incluși în analiză ca fiind randomizați. Toate analizele de eficacitate au fost efectuate separat pentru fiecare dintre cele două grupuri de tratament.

Evaluarea ratei primare PRDFS a fost efectuată ca o comparație a ratei PRDFS de 12 luni cu valoarea fixă ​​de 12% (adică rata medie PRDFS după recaderea a doua în grupurile de control istoric) folosind un test binomial exact [ 28 ].

Un model mixt liniar a fost utilizat pentru a analiza parametrii QoL ai EORTC QLQ-C30 ca diferență față de valoarea inițială, incluzând valoarea inițială a fiecărui parametru QoL, grupul de tratament și vizita ca factori independenți și studierea pacienților ca factor aleatoriu. Dependența dintre vizitele succesive în cadrul fiecărui pacient a fost calculată folosind o matrice de covarianță simetrică compusă.

Toate testele au fost efectuate la un nivel de eroare alfa de 5%; datorită caracterului exploratoriu al acestui studiu, nu a fost aplicată nicio ajustare pentru teste multiple. Împreună cu valorile P , sunt raportate intervale de încredere de 95%.

3. Rezultate

Din iunie 2007 până în iulie 2011, 20 de pacienți au fost înscriși. Unsprezece pacienți au fost repartizați aleatoriu în brațul cu Etoposid și nouă la brațul Viscum . Histologia a confirmat osteosarcomul la toți pacienții; toti pacientii au suferit o interventie chirurgicala pentru oa doua recidiva a bolii in plamani si doi in sold pentru recidiva locala a localizarii primitive a femurului proximal. O a doua chimioterapie a fost deja aplicată la 5 (55,5%) (brațul Viscum ) și 4 (36,4%) (brațul cu etopozid) după prima recădere, respectiv ultima cu aproximativ trei ani înainte de intrarea în studiu.

Raportul dintre bărbați și femei a fost de 11: 9; vârsta medie a fost de 33,9 ani (intervalul 11-65). DFS mediană de la prima intervenție chirurgicală la prima recădere și de la recaderea de la prima la a doua a fost de 19,1 (2-40) și 21,1 (3-82) luni în brațul Viscum și 26,9 (14-37) și 15,6 (3-40) Etopozid arm, respectiv.Alte caracteristici sociodemografice, boli și caracteristicile inițiale ale tratamentului sunt prezentate în tabelele din tabelele 2 și 3 .

tabel 2

Caracteristici sociodemografice și generale de sănătate.

Caracteristicile pacientului Frecvență (procentaj) sau
medie (interval)
Viscum n = 9 Etoposida n = 11
Sex
Masculin 4 (44,4) 7 (63,6)
Femeie 5 (55,6) 4 (39,4)
Vârsta (ani) 28 (18-48) 39 (11-66)
Grup etnic
caucazian 8 (88,9) 11 (100)
asiatic 1 (11,1)
Statusul familiei
Single / divorțat 8 (88,9) 6 (54,5)
Casatorit / in parteneriat 1 (11,1) 5 (45,5)
Educatie inalta
Formare profesională 5 (55,6) 7 (63,6)
Absolventa / student universitar 4 (44,4) 4 (36,5)
ECOG
0 3 (33,3) 6 (54,6)
1 6 (66,7) 5 (45,4)
≥2
Bolile concomitente 1 (11,1) 3 (27,3)
Sindromul Paget 1 (11,1)
HCV 1 (11,1)
Hiperparatiroidismul primar 1 (11,1)
Tubulopatia renală 1 (11,1)
Medicament curent obișnuit 5 (55,6) 6 (54,6)
Semne și simptome curente
Durere 2 (22,2) 1 (9.1)
Pierdere în greutate 2 (22,2) 1 (9.1)
Tuse 1 (11,1) 1 (9.1)
Dispneea 1 (11,1)

Tabelul 3

Bolile și caracteristicile de bază specifice tratamentului.

Caracteristicile bolii tumorale Frecvență (procentaj) sau medie (min-max)
Viscum n = 9 Etoposida n = 11
Timpul de la diagnosticarea primară (ani) 4,0 (1,5-10,5) 3,7 (1,4-7,2)
DFS 1 ° interval (luni) 22,3 (2,9-43,3) 27,9 (14,5-39,4)
DFS 2 ° interval (luni) 22,9 (3,0-82,1) 14,9 (1,8-47,4)
Timp de recadere la 2 ° (săptămâni) 13,9 (0,9-76,6) 7,6 (1,9-24,6)
osteosarcom
Chondrosarcomatous 1 (11,1) 2 (18,2)
osteoblaste 4 (44,4) 5 (45,5)
Sarcina celulei arterelor 0 1 (9.1)
Nu este specificat altfel 4 (44,4) 3 (27,3)
Staging (Enneking)
I (IB) 0 1 (9.1)
II (II A, II B) 6 (66,7) 8 (72,7)
III (III, III A, III B) 3 (33,3) 2 (18,2)
Clasificarea
2 8 (88,9) 11 (100)
3 1 (11,1)
4
Metastazele prezente 9 (100) 11 (100)
A doua chimioterapie după prima recidivă 5 (55,6) 4 (36,4)
Timpul de la ultima chimioterapie (ani) 3,0 (0,6-10,5) 2,8 (0,4-7,2)
Radioterapie
Frecvența intervențiilor chirurgicale
3 5 (55,6) 9 (81,8)
4 3 (33,3) 1 (9.1)
5 1 (11,1) 1 (9.1)
Timpul de la ultima operație (luni) 1,5 (0,7-2,0) 2,2 (1,2-5,9)

După un an de tratament, rata PRDFS în brațul Viscum a fost de 55,6%, comparativ cu rata istorică de 12%: P = 0,0041; 95% CI (21,2%; 86,3%) (cinci din nouă pacienți) și a fost de 27,3%, P = 0,2724; 95% CI (6,0%; 61,0%) pentru brațul cu etopozid (trei din unsprezece pacienți) (vezi figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2014-210198.001.jpg

Rata supravietuire fara boala PRDFS și intervalele de încredere precise de 95% după 12 luni de tratament cu Viscum sau Etoposid.Linia orizontală reprezintă rata PRDFS de 12% derivată din controalele istorice. Prin trecerea liniei de 12%, intervalul de încredere Etoposide indică faptul că acest tratament nu poate fi diferențiat statistic de rata istorică, în timp ce pentru Viscum se poate deduce o diferență semnificativă.

Până în iulie 2013, în bratul Viscum mediana PRDFS (inclusiv datele cenzurate) este de 39 luni (intervalul 2-73 luni). Unul din 6 pacienți a recidivat local în zona chirurgiei anterioare (pelvis). În bratul cu Etoposid median PRDFS este de 4 luni (1-47 luni) (vezi Figura 2 ). Un pacient înscris în bratul Etoposid a refuzat să accepte Etoposid după randomizare și sa retras din studiu și a luat în loc Viscum ; cu toate acestea, urmând abordarea intenției de a trata, a fost analizat ca atribuit lui Etoposide. Un alt pacient a recidivat după trei luni de Etoposid; după o intervenție chirurgicală pentru a treia boală recidivantă, a trecut la Viscum timp de 2 ani. El este încă lipsit de boală de la recaderea a 3-a după 59 de luni. Doi pacienți din brațul Viscum după un an de tratament cu Viscum au decis să continue terapia cu Viscum cel puțin încă un an spontan.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ECAM2014-210198.002.jpg

Graficul Kaplan-Meier al cursului PRDFS pentru pacienții cu Viscum și etoposid, respectiv, pe durata studiului și în timpul urmăririi. Linia verticală indică sfârșitul perioadei de încercare. Ultimele date sunt din iulie 2013 și sunt actualizate în mod continuu.

În ceea ce privește evaluarea calității vieții, tendința a fost pozitivă pentru tratamentul Viscum ( Tabelul 4 );acest lucru se poate observa în special în scara globală a calității, în scări funcționale „funcționare fizică” și „funcționare socială”, iar pentru simptomele „oboseală”, „durere”, „dispnee” și „dificultăți financiare” QLQ-C30. O îmbunătățire similară a lui Etoposide nu a putut fi observată decât pentru „funcționarea socială”. Pe de altă parte, trebuie observate deteriorări pentru „greață / vărsături” și „durere”.

Tabelul 4

Schimbări medii față de linia de bază pentru scările QoL ale EORTC QLQ-C30.

Scara EORTC QLQ-C30 Modificări estimate * 95% CI P -value
Funcționarea fizică
Viscum 7.30 [0,15; 14.44] 0,046
etoposidului -2.45 [-8.93; 4,03] 0.430
Funcționarea rolurilor
Viscum 3,80 [-7.94; 15.54] 0.827
etoposidului -6.31 [-18.28; 5,65] .508
Funcționarea emoțională
Viscum -5.98 [-10.58; -1.37] 0.014
etoposidului -2.48 [-9.84; 4.87] 0.481
Funcționare cognitivă
Viscum -0.92 [-6.49; 4,65] 0.734
etoposidului -5.94 [-12.19; 0,31] 0.061
Funcționarea socială
Viscum 11.76 [4,64; 18.88] 0.003
etoposidului 4,78 [0,51; 9.05] 0.031
Global health / QoL
Viscum 11.17 [2,62; 19,72] 0.013
etoposidului 3,51 [-3.51; 10,54] 0.301
Oboseală
Viscum -9.85 [-16.31; -3.38] 0,005
etoposidului 1.13 [-5.72; 7,99] 0,73
Greață / vărsături
Viscum 0,43 [-2.70; 3,56] 0.779
etoposidului 5,47 [0,28; 10,66] 0.040
Durere
Viscum -10.71 [-18.83; -2.60] 0.012
etoposidului 10.54 [4,64; 16.45] 0,002
Dispnee
Viscum -12.63 [-16.94; -8.32] <0,0001
etoposidului 5,82 [-1.04; 12,68] 0,090
Insomnie
Viscum -11.35 [-20.74; -1.96] 0.020
etoposidului 5.79 [-2.95; 14,53] 0.177
Pierderea apetitului
Viscum -6.40 [-6.40; -6.40] NE 
etoposidului 1.41 [-2.15; 4,96] 0.410
Constipație
Viscum -5.54 [-13.58; 2,50] 0.166
etoposidului -0.62 [-9.65; 8,41] 0.884
Diaree
Viscum 0,83 [-2.81; 4,47] 0,639
etoposidului 2.44 [-1.92; 6,80] 0,251
Probleme financiare
Viscum -11.46 [-16.21; -6.70] <0,0001
etoposidului -2.53 [-6.88; 1.83] 0.234

* Estimările rezultate dintr-un model mixt liniar, inclusiv scorul de bază, tratamentul și vizita ca factori fixi, și pacienții ca factori aleatorii.

 Toate valorile post-liniare în grupul Viscum au fost 0; prin urmare, nu a putut fi calculată nicio statistică de testare.

În ceea ce privește siguranța pacienților, au apărut cinci evenimente adverse grave (SAE) în timpul spitalizării pacienților pentru intervenții chirurgicale (2 Viscum, 1 pacient cu etoposidă) și pentru pneumonie (2 pacienți cu etopozidă). Pneumonia a fost considerată ca fiind legată de tratamentul cu etoposid; prin urmare, aceste SAE constituie reacții adverse grave la medicament (SAR). În ceea ce privește alte reacții adverse la medicament (ADR), nu s-a raportat nici o toxicitate în tratamentul cu Viscum, cu excepția eritemului local neglijabil după injectarea sc și hipotensiunea la un pacient. Sub etoposidă, toxicitatea observată a inclus toxicitatea hematologică G2, G3 ( Tabelul 5 ). G-CSF a fost necesar la trei pacienți. Doi pacienți au necesitat reducerea dozei (14 în loc de 21 de zile pe ciclu) datorită toxicității hematologice și un pacient avea nevoie de transfuzie de sânge pentru anemia G4 (1 episod).

Tabelul 5

Frecvența și intensitatea evenimentelor adverse (AE) și a reacțiilor adverse la medicament (ADR).

Caracteristicile AE Viscum N [%] Etopozida N [%] Total N [%]
Toate AE 16 [18,8] 69 [81,2] 85 [100,0]
AE nepotrivite prin
Severitate
sever 5 [5.88] 26 [30,59] 28 [36,47]
Rezultat
AE neschimbată 4 [4.76] 4 [4.76] 8 [9,52]
AE exacerbată 2 [2,38] 2 [2,38]
Medicamentul de studiu
Reducerea dozei 5 [5.88] 5 [5.88]
Utilizarea a continuat după întrerupere 1 [1,18] 18 [21.18] 19 [22.35]
Utilizați întrerupt 2 [2,35] 14 [16,47] 16 [18,82]
Reacțiile adverse la medicament (ADR) 2 [2,36] 47 [55,29] 49 [57,65]
Cea mai frecventă ADR
neutropenie 12 [25,53] 12 [24,49]
Anemie 6 [12,77] 6 [12.24]
Leucopenie 6 [12,77] 6 [12.24]
Greaţă 5 [10,64] 5 [10,20]
alopecia 4 [8,51] 4 [8,16]

4. Discutie

Tratamentul pacienților cu osteosarcom recidivant este nesatisfăcător, în special după o recidivă secundară sau ulterioară, deoarece nu există un tratament adjuvant eficient, pe lângă intervenția chirurgicală, care poate prelungi PRDFS. În afară de aceasta, pacienții puternic pre-tratați adesea nu doresc să primească un alt tratament agresiv, cu efecte secundare grave.

Relația dintre cancer și sistemul imunitar este bine cunoscută [ 29 ]. De asemenea, în osteosarcom, o relație între infecții ca un factor de prognostic favorabil a fost documentată [ 30 ] și o nouă tendință de imunoterapie ca tratament adjuvant apare în terapia osteosarcomului. Interferonul-Alfa (IFN) a fost utilizat în osteosarcomul în anii 1960 la Institutul Karolinska înainte de epoca chimioterapiei, iar rezultatele de 10 ani de supraviețuire (OS) sunt similare cu cele obținute doar cu chimioterapia [ 31 ]. Tripeptida muramilică (MTP) este un medicament derivat din BCG cu macrofag activând imunomodulator activat testat la Memorial Sloan Kettering Cancer Center împreună cu chimioterapia cu DFS îmbunătățită și supraviețuirea globală prelungită. Un câștig semnificativ al OS de la 70% la 78% ar putea fi observat după 6 ani de urmărire [ 32 ].

IFN și MTP sunt destul de scumpe. MTP este rambursat de către sistemul italian de sănătate numai pentru tratamentul adjuvant al pacienților cu osteosarcom nonmetastatic cu risc crescut (<30 de ani) împreună cu chimioterapie, la un cost ridicat (tratamentul total de 6 luni este de aproximativ 100.000 €). Viscum album fermentatum are o istorie lungă fiind folosit de peste 80 de ani; toxicitatea acestuia este bine cunoscută, iar costurile sale sunt mult mai accesibile în comparație cu celelalte două medicamente.

Desigur, studiul nostru are dezavantaje majore. Interpretarea rezultatelor sale este limitată de numărul scăzut de pacienți tratați și este nevoie de un studiu mai amplu pentru a dovedi confirmarea acestor concluzii preliminare. De asemenea, utilizarea Viscum album fermentatum Pini se bazează pe recomandările producătorului pentru tratamentul sarcoamelor, care nu includ o rațiune în acest sens [ 33 ].Preparatul ales poate fi remarcabil, deoarece efectele farmacologice ale extractelor de vâsc au fost în mare parte atribuite lectinelor de vâsc [ 34-36 ], iar celelalte extracte de vâsc ale acestui producător depășesc viscum album fermentatum Pini cu privire la conținutul lor de lectină cu un factor care variază între 15 și 35. Totuși, sa demonstrat că extractul de vâsc de pin este mai puternic în creșterea activității limfocitelor în comparație cu un alt extract (Iscador M) mai bogat în conținutul de lectină de vâsc [ 37 ]. Deci, fie eficacitatea extractului de vâsc nu este (numai) dependentă de cantitatea de lectine de vâsc sau de principiile farmacologic active, altele decât lectinele de vâsc contribuie într-un mod relevant. Într-adevăr, viscotoxinele [ 36 , 38 , 39 ] au fost recunoscute ca substanțe farmacologic active și alți constituenți cum ar fi peptidele Kuttan [ 40 ], quercetin [ 41 , 42 ] și polizaharide [ 17 , 18 ] .

Indiferent de aceste aspecte nerezolvate, până în prezent rezultatele indică o tendință pozitivă în PRDFS pentru Viscum comparativ cu controlul istoric și descriptiv, de asemenea, comparativ cu Etoposide. Mai mult, pacienții Viscum tind să rămână superioari pacienților cu etopozid în mai multe domenii ale calității vieții lor. Chiar dacă acest studiu are un design deschis și evaluarea subiectivă a calității vieții poate fi influențată de pacienți care știu despre tratamentul lor real, se pare îndoielnic că aceste cunoștințe afectează în mod nejustificat evaluările QoL ale pacienților; mai degrabă, este mai probabil ca calitatea inferioară a vieții la pacienții tratați cu etoposidă să fie asociată cu frecvența și intensitatea mai ridicată a reacțiilor adverse la medicament observate pentru acest tratament.

5. Concluzii

Terapia cu Viscum pare a fi un tratament promițător adjuvant în prelungirea DFS a pacienților fără boală după cea de-a doua recidivă. Etoposida nu pare să prelungească DFS. Un studiu mai amplu în acest subgrup de pacienți ar putea fi de valoare, care ar putea compara Viscum cu alte imunomodulatoare cum ar fi IFN sau MPT.

Logo-ul ecam

Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM
Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014: 210198.
Publicat online 2014 Mar 31 doi: 10.1155 / 2014/210198
PMCID: PMC3988743
PMID: 24803944
Un studiu randomizat privind supraviețuirea fără boală ulterioară bolii cu vâscul adjuvant față de etoposidul oral la pacienții cu osteosarcom

Recunoasteri

Autorii mulțumesc tuturor participanților la studiu, Dr. J. Johannes Kuehn pentru ajutorul său în proiectarea studiului, dr. Massimiliano Luppi pentru supravegherea stocării medicamentelor de studiu, Dr. Silvia Cacciaguerra pentru monitorizare, Susanne Schönberg și Silke Weippert pentru date managementul și, în special, dr. Silvana Becker pentru ajutorul ei neîntrerupt asupra tuturor problemelor care vor apărea în timpul procesului. Societatea pentru Cercetare a Cancerului (Verein für Krebsforschung eV; VfK), Elveția, a furnizat gratuit medicamentele și kiturile de testare Viscum pentru măsurarea unor parametri imunologici ai laboratorului și a oferit sprijin financiar pentru monitorizarea costurilor. A fost singura sursă de finanțare. Marcus Reif efectuează alte studii pentru VfK.

Conflict de interese

Toți autori declară că nu există nici un conflict de interese cu privire la publicarea acestei lucrări. Toți autori declară că nu au angajări, consultanță, deținătorii de acțiuni, onorariile, mărturiile experților plătiți, cererile de brevete, granturile de călătorie sau alte suporturi.

Referințe

1. Briccoli A, Rocca M, Salone M, și colab. Refacerea metastazelor pulmonare recurente la pacienții cu osteosarcom. Rac . 2005; 104 (8): 1721-1725. PubMed ]
2. Fagioli F, Aglietta M, Tienghi A, și colab. Doze mari de chimioterapie în tratamentul osteosarcomului recidivat: un studiu efectuat de grupul Sarcoma italian. Journal of Clinical Oncology . 2002; 20 (8): 2150-2156. PubMed ]
3. Bacci G, Briccoli A, Longhi A, și colab. Tratamentul și rezultatul osteosarcomului recurent: experiență la Rizzoli la 235 pacienți inițial tratați cu chimioterapie neoadjuvantă. Acta Oncologica . 2005; 44 (7): 748-755. PubMed ]
4. Ritter J, Bielack SS. Osteosarcom. Analele Oncologiei . 2010; 21 (suplimentul 7): vii320-vii325. PubMed ]
5. Leary SE, Wozniak AW, Billups CA, și colab. Supraviețuirea pacienților pediatrici după osteosarcomul recidivat: experiența Spitalului de cercetare Sf. Iuda pentru copii. Rac . 2013; 119 (14): 2645-2653.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. EURAMOS-1. Un studiu randomizat al Grupului de Studiu Osteosarcomului European și American pentru optimizarea strategiilor de tratament pentru osteosarcomul resectabil pe baza răspunsului histologic la chimioterapia preoperatorie. ISRCTN67613327, 2009, https://www.skion.nl/workspace/uploads/euramos_1_protocol_v2_1_2009_04_21.pdf .
7. Kebudi R, Görgün Ö, Ayan I. Etopozidul oral pentru sarcoame recurente / progresive din copilărie.Sânge pediatric și cancer . 2004; 42 (4): 320-324. PubMed ]
8. Sandri A, Massimino M, Mastrodicasa L. și colab. Tratamentul cu etopozidul oral pentru ependimoame recidivante din copilărie. Jurnalul de Hematologie Pediatrică / Oncologie . 2005; 27 (9): 486-490. PubMed ]
9. Hugo F, Dittmar T, Treutler EK, Zänker KS, Kuehn JJ. Extrasul din albumul Viscum Iscador P nu provoacă o buclă interleukină-6 autocrină în liniile celulare de limfom B-non-Hodgkin. Onkologie . 2005;28 (8-9): 415-420. PubMed ]
10. Mueller EA, Anderer FA. O oligozaharidă de albumină Viscum care activează citotoxicitatea naturală umană este un inductor al interferonului γ . Cancer Immunology Imunoterapia . 1990; 32 (4): 221-227. PubMed ]
11. Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Beuth J. Extractul standardizat de varză sporește răspunsul imun și reglează în jos creșterea tumorală locală și metastatică în modelele murine. Anticancer Research . 2002; 22(6): 4187-4190. PubMed ]
12. Schaffrath B, Mengs U, Schwarz T, și colab. Activitatea anticanceroasă a rViscuminei (lectina vâscului recombinant) în modele de colonizare tumorală cu șoareci imunocompetenți. Anticancer Research . 2001;21 (6): 3981-3987. PubMed ]
13. Kuttan G, Menon LG, Antony S, Kuttan R. Activitatea anticarcinogenă și antimetastatică a lui Iscador.Medicamente anti-cancer . 1997; 8 (1): S15-S16. PubMed ]
14. Hajto T, Hostanska K, Frei K, Rordorf C, Gabius HJ. Creșterea secreției factorului de necroză tumorală a , interleukinei 1 și interleukinei 6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectina specifică beta -galactozidului din extractul de vas de la clinic aplicat. Cancer Research . 1990; 50 (11): 3322-3326. PubMed ]
15. Chernyshov VP, Heusser P, Omelchenko LI, și colab. Efectul imunomodulator și clinic al albumului Viscum (Iscador M și Iscador P) la copiii cu infecții respiratorii recurente ca urmare a accidentului nuclear de la Cernobâl. American Journal of Therapeutics . 2000; 7 (3): 195-203. PubMed ]
16. Kienle GS, Berrino F, Büssing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Mistletoe în cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2003; 8 (3): 109-119. PubMed ]
17. Möckel B, Schwarz T, Zinke H, Eck J, Langer M, Lentzen H. Efectele lectinei I a vasului asupra liniilor de celule sanguine umane și asupra celulelor sanguine periferice – citotoxicitate, apoptoză și inducție a citokinelor. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare . 1997; 47 (10): 1145-1151. PubMed ]
18. van Huyen J-PD, Bayry J, Delignat S, și colab. Inducerea apoptozei celulelor endoteliale de către albumul Viscum : un rol pentru proprietățile anti-tumorale ale lectinelor de vasc. Medicină moleculară .2002; 8 (10): 600-606. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
19. Harmsma M, Ummelen M, Dignef W, Tusenius KJ, Ramaekers FCS. Efectele vâslei ( Viscum albumL.) extrag Iscador pe ciclul celular și supraviețuirea celulelor tumorale. Arzneimittel-Forschung / Medicina de cercetare . 2006; 56 (6): 474-482. PubMed ]
20. Hajtò T, Berki T, Pālinkās L, Boldizsār F, Németh P. Investigarea efectului vascului Escador ( Viscum album L.) asupra proliferării și apoptozei timocitelor murine. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare . 2006; 56 (6): 441-446. PubMed ]
21. Schöffski P, Riggert S, Fumoleau P, și colab. Etapa I a trialului de aviscumina intravenoasa (rViscumina) la pacientii cu tumori solide: un studiu al Organizatiei Europene pentru Cercetare si Tratament al Grupului de Dezvoltare a Noului Medicament de Cancer. Analele Oncologiei . 2004; 15 (12): 1816-1824. PubMed ]
22. Longhi A, Mariani E, Kuehn JJ. Un studiu randomizat cu vâsc adjuvant față de etoposidul pe cale orală la supraviețuirea post-recădere a bolii la pacienții cu osteosarcom. Jurnalul European de Medicină Integrativă . 2009; 1 (1): 31-39.
23. Stein GM, Meink H, Durst J, Berg PA. Eliberarea citokinelor printr-un extract de vâsc lectin-1 (ML-1) fermentat, fără gradient, reflectă diferențele în reactivitatea PBMC la persoanele sănătoase și alergice și la pacienții cu tumori. European Journal of Clinical Pharmacology . 1996; 51 (3-4): 247-252. PubMed ]
24. Mueller EA, Hamprecht K, Anderer FA. Caracterizarea biochimică a unei componente în extractele de albumină Viscum care ameliorează citotoxicitatea NK umană. Immunopharmacology . 1989; 17 (1): 11-18.PubMed ]
25. Stein GM, Berg PA. Analizele prin citometrie în flux ale activării specifice a celulelor mononucleare din sângele periferic de la donatorii sănătoși, după stimularea in vitro, cu un extract de varză fermentată și lectine de vâsc. European Journal of Cancer . 1998; 34 (7): 1105-1110. PubMed ]
26. Stein GM, Büssing A, Schietzel M. Stimularea maturizării celulelor dendritice in vitro de către un extract de vâsc fermentat. Anticancer Research . 2002; 22 (6): 4215-4219. PubMed ]
27. Mossalayi MD, Alkharrat A, Malvy D. Implicarea oxidului nitric în efectul antitumoral al vascului ( Viscum album L.) extrage iscador pe macrofage umane: comunicare scurtă. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare . 2006; 56 (6): 457-460. PubMed ]
28. Clopper CJ, Pearson ES. Utilizarea limitelor de încredere sau de fiduciar ilustrate în cazul binomului.Biometrice . 1934; 26 (4): 404-413.
29. Blair GE, Cook GP. Cancerul și sistemul imunitar: o prezentare generală. Oncogene . 2008; 27 (45, articolul 5868) [ PubMed ]
30. Jeys LM, Grimer RJ, Carter SR, Tillman RM, Abudu A. Infecția postoperatorie și supraviețuirea crescută la pacienții cu osteosarcom: sunt asociate? Analele Oncologiei Chirurgice . 2007; 14 (10): 2887-2895. PubMed ]
31. Müller CR, Smeland S, Bauer HCF, Sæter G, Strander H. Interferon ca tratament unic adjuvant în osteosarcomul de grad înalt: rezultate pe termen lung ale seriei Spitalul Karolinska. Acta Oncologica .2005; 44 (5): 475-480. PubMed ]
32. Meyers PA, Schwartz CL, MD, Krailo, și colab. Osteosarcomul: adăugarea tripeptidei muramil la chimioterapie îmbunătățește supraviețuirea globală – un raport al grupului de oncologie pentru copii.Journal of Clinical Oncology . 2008; 26 (4): 633-638. PubMed ]
33. Weleda AG. Iscador în tratamentul cancerului. Recomandări pentru tratament . Ediția a treia.Arlesheim, Elveția: Weleda AG Medical Affairs, Schwäbisch-Gmünd, Germania, Societatea pentru Cercetarea Cancerului; 2013.
34. Janssen O, Scheffler A, Kabelitz D. Efecte in vitro ale extractelor de vâsc și lectine de vâsc.Citotoxicitatea față de celulele tumorale datorată inducerii deceselor programate de celule (apoptoză) Arzneimittel-Forschung / Drug Research . 1993; 43 (11): 1221-1227. PubMed ]
35. Büssing A, Suzart K, Bergmann J, Pfüller U, Schietzel M, Schweizer K. Inducerea apoptozei în limfocitele umane tratate cu Viscum album L. este mediată de lectinele de vâsc. Cancer Letters . 1996; 99(1): 59-72. PubMed ]
36. Büssing A, Vervecken W, Wagner M, Wagner B, Pfüller U, Schietzel M. Exprimarea moleculelor Apo2.7 mitocondriale și activarea Caspase-3 în limfocitele umane tratate cu lectine de vaselină inhibitoare de ribozom și viscotoxine permeabilizante cu membrană celulară. Citometrie . 1999; 37 (2): 133-139. PubMed ]
37. Stein GM, Berg PA. Imunomodulări în curs de dezvoltare Mistelextrakte: ergebnisse von in vitro și ex vivo Studien (abstract) Der Merkurstab . 1997; 50 (2): p. 35.
38. Büssing A, Schaller G, Pfüller U. Generarea de intermediari de oxigen reactivi (ROI) de către thionins de la Viscum album L. Anticancer Research . 1998; 18 (6): 4291-4296. PubMed ]
39. Tabiasco J, Pont F, Fournié JJ, Vercellone A. Viscotoxinele vasului de mistre cresc citotoxicitatea mediată celular de ucigaș. Jurnalul European de Biochimie . 2002; 269 (10): 2591-2600. PubMed ]
40. Kuttan G, Vasudevan DM, Kuttan R. Izolarea și identificarea unei componente de reducere a tumorii din extractul de vasc (Iscador) Letters of Cancer . 1988; 41 (3): 307-314. PubMed ]
41. Becker H, Exner J. Vergleichende Untersuchungen von Misteln verschieden Wirtsbäume an Hand de Flavonoide și Phenolcarbonsäuren. Zeitschrift für Pflanzenphysiologie . 1980; 97 (5): 417-428.
42. Sekeroğlu ZA, Sekeroğlu V. Efectele Viscum albumului L. extract și quercetin asupra citotoxicitățiiinduse de metotrexat la celulele măduvei osoase de șoarece. Mutation Research . 2012; 746 (1): 56-59. PubMed ]

Articole de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3988743/

 

Viscum album fermentatum Pini comparativ cu administrarea orală a etoposidului ca tratament adjuvant la pacienții cu osteosarcom după recaderea/recidiva a doua

Context:

Osteosarcomul este o tumoare osoasă foarte malignă care afectează în principal adolescenții. Cu chimioterapia neoadjuvantă recomandată, aceasta poate fi vindecată (distrusa ) în aproximativ 60% din cazuri. Putine medicamente experimentale sunt in prezent testate in studiile de faza I / II pentru pacientii recidivati ​​si inoperabili. Știm din controalele istorice că riscul de recădere crește după a doua recidivă. Relatarea fără recidivă scade apoi la <20% după 12 luni. Administrarea orală a etopozidului este adesea utilizată în practica clinică, dar în afara oricărui protocol sau a dovezilor de supraviețuire îmbunătățită. Interferon alfa și mifamurtidă (muramil tripeptidă fosfatidil etanolamină lipozomală, Mepact [R]) au fost încercați ca adjuvanți în tratamentul osteosarcomului cu rezultate încurajatoare de îmbunătățire a supraviețuirii fără boala DFS (DFS) de 7%.

Metode și materiale: Viscum alburn fermentatum Pini (Vis-cum) este un produs medicamentos pe bază de plante foarte popular în toată Europa centrală cu activitate imunomodulatoare. Incurajata de rezultatele preliminare ale unui studiu pilot care a aratat o supravietuire fara boala DFS prelungita de mai mult de 12 luni la patru din cinci pacienti cu osteosarcomul tratati cu  Viscum album dupa cea de-a doua recidiva, am inceput un studiu randomizat cu doua brate comparand Viscum album fermentatum Pini sc pe cale orală la pacienții fără boală după cea de-a doua recădere metastatică. Punctul final principal este supravietuirea fara boala DFS la 12 luni comparativ cu un grup istoric de pacienți.

Rezultate: Pana in prezent am inrolat 17 pacienti: 8 pacienti au fost incadrati in bratul Viscum si 9 pacienti in bratul Etoposide, 8 femei si 9 barbati, varsta mediana 35 ani (11-65 ani), urmarire mediana 19 luni (1 -42). supravietirea fara boala DFS median este în prezent 17,5 luni (5-42) pentru brațul albumului Viscum și 4 luni (1-12) pentru brațul cu Etoposide. Pacienții cu Viscum au prezentat simptome mai mici de toxicitate în comparație cu pacienții tratați cu Etoposid.O analiză intermediară se va face odată ce avem 20 de pacienți tratați în studiu (10 pentru fiecare braț).

Concluzie:  Viscum album a prezentat rezultate promițătoare ca tratament adjuvant în prelungirea supravieturii fara boala DFS după o a doua recădere/recidiva a bolii. Se pare că are aceleași avantaje în comparație cu alte imunostimulante (IFN, MTP) la costuri mai mici. Un studiu multi-centru mai mare este necesar pentru a determina eficacitatea terapiei Viscum la pacienții cu osteosarcom în comparație cu alte imunostimulante aprobate în prezent în tratamentul osteosarcomului, cum ar fi Mifamurtide.

 

doi: 10.1016 / j.phymed.2011.09.034

A. Longhi (a), * E. Mariani (a), J. Kuehn (b), M. Reif (c)

(a) Departamentul de Oncologie musculo-scheletică, 1. Ortopedico Rizzoli, Bologna, Italia (1)

(b) Lukasklinik Arlesheim, Elveția

(c) Institutfiir klinische Forschung (IKF) Berlin, Germania

* Autorul corespunzator. Tel: +41 91 811 86 66; fax: +41 91 811 80 56.

Adresă e-mail: alessandra.longhi [congruent to] eoc.ch (A. Longhi).

(1.) De la 1 iulie 2011: Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, Bellinzona, Elveția.

Viscum album fermentatum la pacienții cu osteosarcom ca adjuvant imunostimulant după recadere

Viscum album fermentatum la pacienții cu osteosarcom ca adjuvant imunostimulant după recadere

Articol în Jurnalul European de Medicină Integrativă 1: 7-7 · noiembrie 2008 cu 9 citește
 Citează această publicație
Abstract
Osteosarcomul este o tumoare osoasă de înalta-malignitate care poate fi vindecata(distrusa) în aproximativ 60% din cazuri cu chimioterapie neoadjuvantă reală. Piciorul este cel mai frecvent site de recadere/recidiva(revenirea tumorii). Pacienții recurenți sunt tratați, de obicei, prin intervenție chirurgicală, de fiecare dată când este posibil și cu alte chimioterapice (doze mari de ifosfamidă) în funcție de factorii de risc (numărul de metastaze, intervalul de tratament anterior tumoral, numărul locurilor metastatice). Cu acest tratament combinat, vedem astăzi pacienți cu recidiva mai lungă, chiar și după recidive multiple. În afara intervenției chirurgicale și a ifosfamidei, acum există câteva medicamente țintă experimentale care pot fi utilizate în protocoalele experimentale de fază I sau II pentru pacienții inoperabili recurenți. Însă nu există nici un tratament care să poată fi propus ca adjuvant după a doua sau ulterioară recidivă și știm din controlul istoric că șansele de recidivă după cea de-a doua cresc cu numărul de recăderi și supraviețuirea fără recadere post-secundă este de aproximativ 20 % la 12 luni. Este adesea utilizata administrarea orală a etoposidului la pacienții cu osteosarcom, dar în afara oricărui protocol sau a dovezilor de supraviețuire îmbunătățită (datele din literatură sunt limitate). Știm că sistemul imunitar joacă un rol important în controlul recăderii/recidivarii cancerului. 
Viscum album fermentatum (visc fermentat) a fost o phytocompus foarte popular în Europa de Nord din vremurile celtice. Au fost efectuate multe studii preclinice și au arătat un efect citotos în diferite tipuri de cancer și o creștere a citokinelor de răspuns imunitar. Viscum se autoadministrează în aproximativ 60% dintre pacienții cu cancer din Germania. În 2005, am început să folosim Pini de la albumul Viscum album pe pacienții cu osteosarcom după recaderea lor metastatică secundă. După metastazectomie pentru cea de-a doua recidivă, pacienții fără boli au fost tratați cu Viscum album fermentatum. Cinci pacienți au fost tratați în afara oricărui protocol; nu a fost observată toxicitate; tratamentul a fost bine tolerat; 3 pacienți au recidivat după 6,12 și 22 de luni, iar celelalti doi sunt încă în tratament și fără boala după 18 și 15 luni. Încurajati de aceste rezultate care au arătat o  supravietuire fara boala DFS prelungită (egală sau mai mare de 12 luni la patru din cinci pacienți), am început un protocol randomizat cu două brațe pentru pacienții cu osteosarcom fără boala după metastazectomie pentru recaderea/recidiva lor metastatică secundară pentru a evalua o îmbunătățire a post supraviețuire fără recădere comparativ cu istoric (20%) la 12 luni.
Tratamentul cu un singur braț a fost administrat pe cale orală de Etoposid 50 mg / m3 zilnic timp de 21 de zile la fiecare 28 de zile pentru șase cicluri; al doilea braț a primit Viscum album fermentatum Pini 1 flacon sc de 3 ori pe săptămână, începând cu Serie 0 pentru o lună, apoi Serie I pentru o lună și apoi Serie II pentru alte 10 luni pentru un total de 12 luni de tratament. Toți pacienții au fost studiați pentru răspuns imunologic la tratament (tot Linfocte și ucigaș natural). În mai 2008, au fost înscriși 8 pacienți (patru pacienți pentru fiecare braț).Datele actualizate vor fi prezentate.

O revizuire și perspective în tratamentul osteosarcomului și al altor tumori profunde cu terapie fotodinamică: de la bază la profunzime

Abstract

Terapia fotodinamică PDT, una dintre cele mai promițătoare tratamente minim invazive, a beneficiat de un accent sporit în cercetarea asupra terapiei tumorale, care a fost aplicată pe scară largă în tratarea tumorilor superficiale. Trei factori de bază – fotosensibilizatorul, sursa de lumină și stresul oxidativ – sunt responsabile de citotoxicitatea celulelor tumorale. Cu toate acestea, datorită fluxului luminos insuficient și deteriorării țesuturilor periferice, utilizarea terapiei fotodinamice se confruntă cu o limitare imensă în terapia tumorilor adânci. Osteosarcomul este tumoarea profundă tipică, care este cea mai frecventă malignitate la copii și adolescenți. În ciuda evoluțiilor chirurgicale, riscurile ridicate de amputare încă amenință sănătatea pacienților cu osteosarcom. În această revizuire, rezumăm evoluțiile recente din domeniul terapiei fotodinamice și, în special, al cercetării PDT în modalitățile de tratament pentru OS. În plus, oferim, de asemenea, câteva sugestii noi, care ar putea fi o descoperire în terapiile OS induse de PDT.PDT are potențialul de a deveni o terapie eficientă, în timp ce limitările sale persistă atunci când sunt aplicate în tratamentul OS sau al altor tipuri de tumori profunde. Astfel, sunt necesare mai multe cercetări și studii în domeniu.

INTRODUCERE

Osteosarcomul (OS) este un sarcom comun osos primar la om, care se manifestă în mod obișnuit ca osteogenesis de către celulele maligne [ 1 ]. Astăzi, cu tehnici îmbunătățite, rata generală de supraviețuire a crescut la 70-80% [ 2 , 3 ]. Cu toate acestea, acest lucru reprezintă doar un succes parțial din cauza ratelor ridicate continue de amputare a membrelor și metastaze pulmonare [ 3 , 4 ]. În ciuda faptului că este cea mai importantă, intervenția chirurgicală poate duce la apariția unor defecte osoase mari în membrul afectat și la refacerea complexă a scheletului, limitând aplicarea acestuia5 ]. Chimioterapia este, de asemenea, o metodă comună de tratament pentru OS. Dar lipsa de medicamente satisfăcătoare și multiplele efecte secundare încă îi deranjează atât pe medici, cât și pe pacienți6 ]. Deși calitatea vieții pacientului a fost îmbunătățită din cauza chimioterapiei neoadjuvante, toxicitatea, metastazele pulmonare și recurența in situîncă amenință pacienții cu OS7 , 8 ]. Astfel, terapiile OS eficiente sunt încă necesare.

TERAPIA FOTODINAMICĂ

Terapia fotodinamică (PDT) este un tratament nou în cercetarea cancerului, care are potențialul de a face parte din următoarea generație de terapie pentru cancer. Efectele anti-neoplazice ale PDT depind de trei aspecte pivotale – fotosensibilizatori, surse de lumină și oxigen [ 9 ].

fotosensibilizatori

Fotosensibilizatorul (PS) necesită două caracteristici importante: 1) este netoxic pentru țesutul normal în întuneric și 2) provoacă fotodamage cu o sursă de lumină corespunzătoare fără creșterea temperaturii, diferențiind PDT de terapia fototermală [ 10 , 11 ]. Aceste caracteristici determină citotoxicitatea țintă cu iradierea. Fiecare PS are o lumină captivantă cu lungime de undă optimă. Când este expus la această lumină, electronii tranziției PS de la o stare singletă la sol la o orbită de nivel superior de energie și PS este atunci într-o stare excitat. Electronul cu nivel mai mare de energie tinde să revină la nivelul bazal spontan, transmite energia unei molecule în apropiere [ 9 , 12 , 13 ]. Astfel, energia luminoasă este transformată în energie chimică, indusă prin PS (Figura 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39833-g001.jpg

Insuficiența PS-activată de către lumină și producția de ROS în PDT

Fotodinamica este activată prin iradierea unei surse de lumină specifice, care a fost de tranzit la un nivel ridicat de energie și eliberarea electronului atunci când PS-urile se întorc la starea solului. Electronii conduc la cele două tipuri de reacții de oxidare. Tipul I este generarea de radicali de oxigen indusă de substrat sau solvent, care se numește și specie reactivă de oxigen (ROS). Tipul II este activarea oxigenului singlet ( 10 2 ) de către molecula de oxigen și care promovează de asemenea producerea de ROS. Ambele ROS și 10 2 contribuie la apoptoza celulelor canceroase.

PS-urile tipice s-au bazat în cea mai mare parte pe structura tetrapirolului, cum ar fi hiporfina [ 9 , 13 ].Studiul lui Sun a arătat că hiporfin-PDT a avut un efect anti-tumoral asupra celulelor OS, inducerea apoptozei și stopării ciclului celular la G2 / M in vitro [ 14 ]. A doua generație de PS include mezo-tetrahidroxifenil clor (mTHPC), acid δ-aminolevulinic (ALA) și ftalocianine. mTHPC este o protoporfirină care conduce la activarea apoptozei dependente de caspază în terapia cu OS atunci când este iradiată cu laser de 652 nm [ 15 , 16 ]. ALA nu are o structură de tetrapirol. Cu toate acestea, ALA poate induce acumularea protoporfirinei IX (PpIX) deoarece promovează sinteza hemiei, conducând la acumularea PpIX în condiții de deficit de Fe2 + [ 17 ]. White a raportat că ALA provoacă citotoxicitate cu linia celulară OS OS MG-63 și inhibă viabilitatea celulară in vitro [ 18 ].

Deși s-au făcut multe îmbunătățiri în noile generații PS, multe deficiențe rămân în modelul de tumori profunde. Una este solubilitatea lor slabă [ 19 ]. Ftalocianinele (Pcs) sunt o familie de PS, care au un maxim de absorbție a luminii la 680 nm [ 20 ]. Cu toate acestea, hidrofobicitatea provoacă angiofraxisul și depozitul de organe al Pcs, care limitează dramatic aplicarea Pcs in vitro și vivo . Pentru a depăși acest lucru, s-au efectuat modificări hidrofile de Pcs, cum ar fi sulfonarea și nanocristalizarea [ 19 , 21 ].

Distribuția PS în organism este, de asemenea, o problemă în PDT. În ciuda nanotehnologiei și a altor tehnici de țintire, PS continuă să se concentreze în ficat, rinichi și alte țesuturi in vivo [ 22 , 23 ].Concentratul nespecific al PS conduce la leziuni iradiate ale țesuturilor normale, precum și leziuni la nivelul ficatului și rinichilor. Deoarece PS existente nu sunt satisfăcătoare pentru dezvoltarea PDT, este nevoie de o altă generație de PS.

SURSE DE LUMINĂ

Sursele de lumină acționează ca un declanșator al PDT, care determină distrugerea țintă a tumorilor în PDT.Sursele de lumină sunt caracterizate de doi factori: lungimea de undă și intensitatea iluminării [ 24 ].Lungimile de undă ale PS-urilor tipice sunt concentrate la 600-800 nm [ 25 ], numită regiunea spectrală în apropierea infraroșiei (NISR). Având în vedere absorbția melaninei și obstrucția prin țesuturi, adâncimea de penetrare a luminii este proporțională cu lungimea de undă a luminii din cadrul NISR, în timp ce lumina ultravioletă (UV) va fi blocată de melanofori și poate provoca leziuni ale pielii [ 24 ]. Cu toate acestea, intensitatea efectivă este încă prea slabă pentru țesuturile profunde din cadrul NISR (Figura 2 ). Și pur și simplu creșterea puterii iluminatului va determina creșterea daunelor în țesuturile superficiale, în special în piele. Astfel, este o provocare să găsim un nou mod de iradiere adecvat în PDT.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39833-g002.jpg

Efectul antitumoral al diferitelor surse de lumină cu lungimi de undă

Lumina din NISR poate trece prin piele și poate avea citotoxicitatea celulelor tumorale, în timp ce lumina UV va fi blocată în stratul de epidermă. Cu toate acestea, atenuarea luminii NISR în diferite straturi de piele și țesuturi moi va slăbi efectul antitumoral și va cauza Invalidarea PDT. Aceasta este cea mai mare barieră a PDT în terapia tumorilor adânci.

Sursele de lumină de primă generație sunt lămpi cu arc, care sunt convenabile și ieftine. Dar spectrul luminos larg și efectul termic evident blochează aplicația terapeutică [ 26 ]. Ca o inovație în tehnologia de iluminare, diodele emițătoare de lumină au devenit obișnuite în PDT din cauza mai puțină rănire a țesuturilor superficiale, care sunt utilizate în mod obișnuit în cercetările OS [ 27 , 28 ]. Cu toate acestea, intensitatea luminii încă suferă degradare pentru tumora profundă. În consecință, pe măsură ce progresul mic al sursei de lumină sa produs, există încă multe oportunități de inovare în ceea ce privește sursele de lumină PDT în domeniul sistemului de operare.

STRESSUL OXIDATIV

Stresul oxidativ activat de sursa de lumină în PDT poate fi separat în două tipuri de reacție majore.Reacțiile de tip I implică în principal substraturi sau solvenți. Ele generează radicali liberi, inclusiv anioni peroxidici și radicali anionici de superoxid, care tind să producă efecte oxidative puternice și să provoace citotoxicitate. Ele fac, de asemenea, parte din grupul de specii reactive de oxigen (ROS). Reacțiile tip II contribuie la activarea moleculei de oxigen direct. Apoi, oxigenul singlet, miezul reacției, este produs din transferul de electroni în O 2 , ceea ce provoacă leziuni celulare în tumoare (Figura 1 ) [ 29 , 30 ]. Între timp, 10 2 va reacționa cu substraturi sau solvenți și va spori reacțiile de tip I induse de ROS. Oxidarea indusă de PDT poate fi, de asemenea, blocată de antioxidanți, cum ar fi vitamina C și superoxid dismutaza, care ilustrează efectele protectoare ale antioxidanților în țesuturile normale [ 31 , 32 ]. În plus, Cheng a utilizat perfluorohexan (PFH), care are o capacitate mare de oxigen, ca fortifiator pentru PDT [ 33 ].Aceasta a indicat epuizarea efectului oxidativ indus de activarea PS.

Studiile privind PDT privind tratamentul cu OS se concentrează, de asemenea, asupra moștenirii celulelor ROS. În studiul lui Li, DCFH-DA a fost utilizat pentru a detecta nivelul de ROS în MG-63, care a cauzat stresul reticulului endoplasmatic în calea mitocondrială [ 34 ]. Acest lucru este în concordanță cu alte concluzii ale PDT privind tratamentul OS [ 14 , 35 , 36 ]. Cu toate acestea, din cauza nivelului ridicat de metabolism, presiunea oxigenului în țesutul OS este mai mică decât cea a tumorilor benigne și a țesuturilor normale, ceea ce limitează remarcabil efectul anti-tumoral în OS PDT [ 37 ].

APLICAREA MODELELOR PDT ÎN OS ȘI ALTE MODELE DE CANCER PROFUNDE/ADANCI

PDT  a raportat că prezintă avantajul suprimării tumorilor rezistente la medicamente multidrog (MDR) în diferite modele de tumori profunde [ 38-40 ]. Efectul anti-tumoral indus de PDT în cancerele MDR poate rezulta din următoarele: 1) inhibarea unor proteine ​​anti-apoptotice, cum ar fi cele din familia Bcl-2 [ 41 ], 2) prevenirea unui efect de eflux medicamentos, Transferul ATP-urilor [ 42 ], 3) modificarea micromediul celulelor tumorale, inclusiv prin leziuni microvasculare și secreția de factor inflamator [ 43,44], 4) ameliorarea permeabilității vaselor tumorale și promovarea eliberării medicamentului [ 43,45 ] 5) promovarea răspunsului sistemului imunitar [ 46 ]. Citotoxicitatea PDT la celulele tumorale MDR, care este limitarea dominantă a îmbunătățirii prognosticului la pacienții cu OS, este importantă în terapia cu OS.Studiul pe linia celulară MDR OS de șoarece, care este selectat prin diferite concentrații de doxorubicină, a indicat faptul că PDT nu prezintă rezistență încrucișată la celulele OS MDR asociate cu glicoproteina P [ 47 ]. Acestea sugerează potențialul de a combina PDT și chimioterapia în OS.

Unele studii au arătat că PS pot servi ca mediu de contrast în tratamentul OS, precum și un medicament citotoxic indus de PDT, în imagistica prin rezonanță magnetică (IRM), cu stimularea surselor de lumină pentru diferite lungimi de undă. Zeng a folosit nanocompozitele de Fe3O4-TiO2 ca PS-uri eficiente și a prezentat contrast mai întunecat în imaginile MR cu ponderare T2 [ 48 ]. Acest lucru facilitează evaluarea inhibiției tumorale după tratamentul indus de PDT și evită aportul de droguri multiple în timpul examinării oncoterapeutice și a imaginii.

Deși PDT a fost studiat pe multe malignitati timp îndelungat, majoritatea cercetărilor s-au concentrat asupra cancerelor superficiale, cum ar fi cancerul de piele [ 49 ], cancerele gastrointestinale [ 50 ], cancerele capului și gâtului [ 51 ] și melanoamurile maligne [ 52 ]. Localizarea lor distinge aceste tipuri de cancer de tumorile din țesutul adânc, cum ar fi gliomul, cancerul pancreatic și OS, care suferă de deficiențele de lumină și deteriorarea țesutului de suprafață în PDT din cauza acoperirii musculare și a pielii.

Având în vedere problema acoperirii suprafeței, majoritatea cercetărilor PDT s-au efectuat in vitro sau folosind modele tumorale subcutanate pentru studierea tumorilor profunde. Unul dintre modelele de substituție a fost implicat în utilizarea unei anumite grosimi de țesut de porc ca pielea și mușchii, acoperind o tumoră subcutanată [ 22 , 53 , 54 ]. Acest lucru imită bine dezintegrarea ușoară și a fost folosit pentru a testa efectul de barieră al țesuturilor superficiale în PDT. Cu toate acestea, acest model nu depășește problema rănirii suprafeței din cauza absenței PS în carnea de porc în afara corpului. Astfel, acest model are nevoie de îmbunătățire.

Din fericire, locațiile patogene primare ale OS sunt tibia proximală și femurul terminal, care sunt mai superficiale decât unele alte tumori profunde. Această diferență duce la o mai mică deteriorare a pielii și a mușchilor. O altă aplicație a PDT este pe metastaze pulmonare singulare la pacienții cu OS, care este disponibilă pentru iradiere utilizând endoscopie sau puncție. Astăzi, cercetările privind PDT în OS sunt în mare parte stagnante în ceea ce privește studiile preclinice. Frecvențele PS sunt limitate la acridina portocalie [ 55 , 56 ], 5-ALA [ 57 , 58 ], mTHPC [ 15 ], hiporfin [ 14 ], hipericina [ 59 ] și albastru de metilen [ 60 ] în majoritatea cercetărilor OS. Studiile privind PDT în OS sunt rezumate în Figura 3,3 , indicând o lipsă a cercetărilor PDT în OS.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39833-g003.jpg

Sumarizarea diferitelor PS în diferite cercetări PDT ale sistemului de operare

Această cifră rezumă total PS de PDT în sistem de operare. Există doar 31 de articole și 14 tipuri de PS implicate în PDT în OS.

MECANISME CITOTOXICE DE PDT IN OS

Autofagia, apoptoza și necroza

Studiile anterioare au arătat că autofagia este o consecință majoră a ROS crescută. S-a raportat că ROS poate activa autofagia în diferite moduri: 1) H 2 O 2 poate inactiva ATG4 în formarea autofagozomilor și lipidarea ATG8 pentru a promova autofagia. 2) ROS mărește AMPK, ducând la autofagia dependentă de ULK1. 3) ROS întrerupe interacțiunea dintre Beclin și Bcl-2, promovând inițierea autofagiei. 4) ROS poate afecta direct mitocondriile, activând mitofagia. 5) ROS poate, de asemenea, să activeze puternic fosforilarea JNK, determinând autofagia dependentă de JNK [ 61 , 62 ]. Una dintre cele mai recente studii a arătat că ROS produs după iradiere poate promova transformarea LC3 II, care activează fosforilarea JNK, conducând la autofagia dependentă de JNK în liniile celulare OS, celulele MG-63. Între timp, studiul ulterior arată că inhibitorul JNK a blocat activarea autofagiei și a crescut viabilitatea celulelor MG-63 în PDT, ceea ce a indicat efectul protector al autofagiei [ 35 ]. Acestea demonstrează semnificația căii de autofagie indusă de ROS-JNK în sistemul PDT.

În plus, apoptoza este o altă cale esențială în moartea celulară indusă de PDT. ROS descrește calea de semnalizare PI3K / AKT, indusă de leziunile mitocondriale, ceea ce duce la apoptoza mediată de mitocondriu [ 63 ]. Recent, sa demonstrat că există un echilibru între apoptoza și autofagia în PDT. În acest echilibru, mTOR modifică moartea celulară indusă de PDT între apoptoză și autofagie, implicând în mediere prin AKT și AMPK [ 64 ]. Cele mai multe teorii sugerează că autofagia este un factor de protecție și inhibă procesul de apoptoză în timpul reacției citotoxice. În OS, studiul PDT al lui Huang a indicat un rezultat cu totul diferit. Cu pre-tratarea 3-metiladeninei și a clorochinei, doi tipici inhibitori ai autofagiei, rata de apoptoză din celulele MG-63 a scăzut semnificativ, ceea ce arată că PDT promovează apoptoza dependentă de autofagie în OS, care este diferită de rezultatul Tu menționat înainte de [ 35 , 36 ]. Deși diferența există între diferitele țesuturi în diferite studii, contradicția încă sugerează complexitatea echilibrului dintre apoptoză și autofagie.

Necroza este un alt punct final important în reacțiile celulare la citotoxicitate, determinat de RIP3, o proteină de bază în procesul de necroză [ 65 ]. Mai multe studii au arătat că ROS din PDT poate promova RIP3 combinând cu RIP1, producând complexul necrozat RIP1 / RIP3, care facilitează în continuare acumularea ROS, cu MLKL, amplificând necroza [ 66 , 67 ]. Pana in prezent, rolul necrozei in PDT ramane neclar, mai ales in OS. Coupienne a raportat că PDT indusă cu 5-ALA a dus la necroza dependentă de RIP3 în U2OS, una dintre liniile celulare tipice OS [ 58 ]. Acest studiu relevă că necroza activează moartea celulelor OS în PDT, care are posibilitatea de a fi ținta terapeutică nouă a PDT în tumori profunde.Cu toate acestea, procesele specifice în necroza indusă de PDT în OS și în altă tumoare profundă trebuie încă confirmate.

Întreruperea ciclului celular

Suprimarea ciclului celular este vitală pentru fisiunea și proliferarea celulelor normale și a celulelor canceroase. S-a raportat că, prin activarea prin iradiere ușoară, protoporfirina IX a crescut expresia ciclinului D1, determinând tulburarea ciclului celular în faza G1 timpurie și mijlocie [ 68 ]. Studiile lui Zorov au arătat că nivelul ROS poate determina inhibarea p27 și activarea Cdk2, rezultând o obstrucție tranzitorie din faza G0 / G1 la S, care a fost suprimată de expresia Bcl-2 [ 69 ]. Un alt studiu a arătat că o ftalocianină PS ar putea spori reducerea fazei S și ar putea determina stoparea fazei G2 / M, care a fost dependentă de doză de PS. Cu toate acestea, a existat o ușoară scădere a fazei G 0 / G 1 cu o doză mare de PS [ 70 , 71 ]. Acest lucru sugerează că transferul de fază G2 / M a fost blocat de o doză mică de PS, în timp ce o doză mai mare a determinat, de asemenea, stoparea G 0 / G 1 . În schimb, Liu a raportat un rezultat diferit în ceea ce privește PDT, ceea ce a dus la o întârziere în sinteza ADN și la inhibarea proliferării adenocarcinomului pulmonar, a determinat stoparea fazei S. Acest rezultat a fost în concordanță cu studiul lui Tan și sugerează o țintă de terapie în fază S în PDT [ 72 , 73 ].

În PDT mediată de Hiporfin OS, stoparea ciclului celular dependentă de concentrația PS la G2M a fost observată în combinația de PS și iradiție, în timp ce nu a existat o alternanță a ciclului celular în grupurile de PS singulare sau de iradiere [ 14 ]. Între timp, Lee a demonstrat că stoparea ciclului celular G2M indusă de PDT în OS a fost efectuată într-o manieră independentă de p53. Pe de altă parte, procesul de timp în procesul de inducere a stopării ciclului celular a fost descoperit. Vârful opririi ciclului celular indusă de PDT indusă de PDT a fost de aproximativ 16 ore după iradiere, în timp ce se recuperează după 24 de ore [ 59 ]. Acest lucru indică, de asemenea, importanța selecției de timp în PDT.

Efectele vaselor tumorale

Vasele tumorale sunt factori vitali în creșterea neoplasmelor și tumorile promovează angiogeneza cu factori multipli de creștere a vaselor [ 74 ]. Rezultatele lui Middelburg au arătat că vasoconstricția și absența vaselor și arterelor mici au apărut în PDT indusă de ALA și PpIX în țesutul pielii și acest efect vascular acut a fost indus rapid, ducând la hemadostenoză și flux sanguin mai lent, determinând deficiență nutrițională și inhibarea proliferării [ 75 – 77 ]. Acest lucru a fost în concordanță cu un studiu in vivo , demonstrând o scădere clară în timp a CD31 după PDT [ 78 ]. Cu toate acestea, hipoxia indusă de tulburările vaselor poate provoca activarea HIF-1, care stimulează exprimarea VEGF și COX-2, care promovează angiogeneza tumorală. Astfel, PDT poate beneficia de o combinație cu inhibitori HIF-1 [ 79 ].În plus față de vasoconstricție, PDT modifică permeabilitatea și facilitează concentrarea altor medicamente în țesutul tumoral. Zhen a demonstrat că PDT a distrus celulele endoteliale vasculare direct, generând ROS [ 80 ]. Totuși, permeabilizarea determină de obicei absența perfuziei sângelui prin PDT cu doză mare, cum ar fi stenoza sau ocluzia vaselor. Astfel, PDT cu doză mică va îmbunătăți mai eficient permeabilitatea [ 81].

Moartea celulelor imunogene

Moartea celulelor canceroase este un proces complex și moartea diferitelor celule va provoca divergențe în răspunsul imun; acest lucru este în mod obișnuit separat în moarte celulară imunogenă față de non-imunogenă (ICD vs non-ICD). Această diferență rezultă din diferiți stimuli [ 82 ]. ICD sa dovedit a fi o altă țintă în mai multe metode terapeutice. Mai multe studii au arătat că ICD are biomarkeri specifici, incluzând expunerea la suprafață cu calreticină (ecto-CALR), secreția ATP și caseta 1 cu grupuri cu mobilitate ridicată [ 83-85 ]. Activarea ICD depinde de macrofagele mature și de celulele dendritice (DCs), induse de CD91, care recunosc și fagocită celulele pozitive cu calreticină (CRT) [ 86 ]. Apoi, celulele CTL vor fi activate prin prezentarea antigenului și vor distruge tumoarea într-o manieră specifică imunității. Stresul reticulului endoplasmatic dependent de ROS conduce la translocarea CRT, care este modificarea inițială a ICD indusă de PDT [ 87 , 88 ]. Acest lucru sugerează posibilitatea de a combina PDT și imunoterapiile.

Multe celule imune sunt implicate în activarea celulelor în răspunsul imun indus de PDT. DC inițiază procesul, care este de asemenea asociat cu activarea receptorului Toll-like 4 (TLR4) și a receptorului purinergic P2rx7 [ 89 , 90 ]. Funcția de stimulare esențială a HSP70 și a receptorului CD91 a fost raportată în radioterapia celulară a cancerului de prostată. Cu iradiere, HSP70 părăsește nucleul și se produce activarea expresiei citoplasmatice și a suprafeței celulare, îmbunătățind prezentarea încrucișată a antigenului în procesul de recunoaștere DC [ 91 ]. DC-urile mature sunt activate de factori multipli de stimulare și prezenți antigene la celulele T, inducând secreția diverselor factori inflamatori și activarea celulelor T și γS CTL, care execută direct funcțiile anti-tumorale în ICD [ 82 ].

ICD indusă de PDT are mai multe puncte de reglementare precise. Cel mai important, autofagia, a fost raportat ca inhibitor cheie în ICD. Abhishek a raportat că distrugerea ATG5, o proteină legată de autofagie, a îmbunătățit semnificativ translocarea CRT și expresia CD86 / HLA-DR, arătând gradul de activare DC în PDT pe bază de hipericină. Aceasta a fost o dovadă că autofagia a inhibat ICD în calea suprimării ecto-CALR, urmată de suprimarea activării celulelor T [ 92 ]. Alte studii au arătat rolurile de promovare a necrozei și apoptozei în ICD, deși importanța relativă a necrozei și apoptozei este încă o problemă controversată [ 93 , 94 ]. Ectonucleotidazele de viabilitate, cum ar fi CD39 și CD79, care sunt legate de capacitățile de recunoaștere a antigenului celulelor imune, stimulează de asemenea procesul ICD. CD39 este un transvertor ATP, transformând ATP în ADP sau AMP, în timp ce CD73 transformă AMP în metabolitul imunosupresiv adenozină [ 95 , 96 ]. Acești doi factori sunt punctele-cheie ale activării celulelor imune bazate pe ATP.

Studiile efectuate în chimioterapie au evidențiat posibilitatea utilizării ICD în tratamentul OS. Kawano a demonstrat că expresia HSP70 și CRT a crescut semnificativ în tratamentul doxorubicinei și a intensificat activarea DC în calea factorului nuclear (NF) -kB și a promovat acumularea și citotoxicitatea limfocitelor T CD8 + în țesuturile tumorale [ 97 ]. În cercetarea PDT a OS, creșterea expresiei HSP70 a fost luminată în linia celulară MG-63, care este conformă cu manifestarea ICD și sugerează perspectiva ICD în tratamentul OS indus de PDT [ 98 ].

Efectul citotoxic al ROS în PDT a fost ilustrat la un nivel explicit. Cu toate acestea, căile specifice rămân controversate. După cum s-a discutat mai sus, căi multiple sunt implicate în procesul de citotoxicitate indusă de PDT. Mai mult, efectul anti-tumoral se bazează pe o combinație de căi diverse, supuse unei reglementări complexe. PDT suprimă direct celulele tumorale, conducând la apoptoza indusă de ROS și necroza, în timp ce activarea autofagiei inversează efectele antitumorale ale PDT. În același timp, apoptoza și necroza stimulează de asemenea activarea DC care recunosc antigene induse de PDT pe suprafețele celulelor tumorale, promovând maturarea CTL și conducând la răspunsuri imunitare celulare induse de CTL. Leziunea vasculară indusă de PDT și stoparea ciclului celular determină, de asemenea, apoptoza în tumoare în PDT (Figura 44 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39833-g004.jpg

Căile relevante implicate în efectul antitumoral indus de PDT

ROS este activat de o combinație de surse de lumină, PS și oxigen, care cauzează necroza, apoptoza și activarea DC în celulele tumorale. Odata cu recunoasterea antigenului pe suprafata celulelor tumorale, celulele DC activeaza CTL si conduc la imunitatea celulara specifica tumorii. În același timp, ROS va promova autofagia în celulele canceroase, care va inversa moartea celulelor cu inhibarea necrozei și apoptozei. Pe de altă parte, leziunile vaselor tumorale și stoparea ciclului celular vor provoca, de asemenea, apoptoza celulelor canceroase.

STRATEGII NOI ÎN PDT DE OS

Modificarea PS

Nanotehnologie

Nanoparticulele (NPs) au fost dezvoltate rapid, oferind un progres revoluționar în PDT [ 11 ]. Beneficiile NP în PDT includ: 1) NP pot promova acumularea specifică în țesuturile tumorale, induse de efectul permeabilității și retenției (EPR), din cauza vaselor tumorale scurgente [ 99 ]. 2) NP-urile cu mărime adecvată petrec un timp mai îndelungat în plasmă cu o eliminare mai redusă [ 100 ] și 3) eliminarea mai redusă în alte organe conduce la reducerea citotoxicității în alte organe [ 101 ]. 4) NP au un complex mai stabil în soluție și plasmă, cu sedimentare redusă în țesuturi [ 11 ]. 5) PN-urile pot fi modificate cu diferite grupuri chimice, cum ar fi moleculele de țintire și moleculele de răspuns-condiție [ 102 , 103 ].

Lipozomii sunt obișnuiți în livrarea PS. De exemplu, ZnPc încapsulat în lipozomi a arătat un efect specific de țintire și o bună modificabilitate in vitro [ 104 ]. NP-urile bazate pe polimeri sunt, de asemenea, purtători populați, cu termini hidrofili și hidrofobi [ 105 ]. Diferitele lanțuri laterale ale micelilor polimerice cu diferite structuri facilitează conectarea moleculelor țintă și a altor modificări [ 106 , 107 ]. Siliciul mezoporos este un alt purtător frumos, cu o biocompatibilitate ridicată, care poate îmbunătăți în mod semnificativ capacitatea de încărcare și poate inhiba auto-adunarea în plasmă [ 49 , 108 ]. Între timp, unele materiale metalice sunt ele însele de nano-dimensiune și se dispersează stabil în apă, cum ar fi NPs tungstate de staniu și NPO TiO 2 , care prezintă stări stabile și timpi reziduali lungi în tumori [ 109 , 110 ].

Studiile privind nanotehnologia în OS sunt încă în stadiul inițial. Studiul Shi arată că hidroxiapatita nanostructurată conduce citotoxicitatea asociată mărimii cu linia celulară OS [ 111 ]. O altă nanoparticulă specială utilizată în tratamentul OS este nano-seleniul, care a fost dovedit prin efectul său anticanceros în tumorile osoase, în timp ce promovează proprietățile osului sănătos în utilizarea titanului cu nanoclusteri seleniu [ 112 ]. Cu toate acestea, NP în studiile PDT sunt rare în OS și sunt necesare mai multe cercetări.

Terapie specifică

Dincolo de efectul EPR cu NP, conjugarea moleculelor de țintire este de asemenea eficientă pentru a promova livrarea țintă în PDT. Studiile multiple s-au concentrat asupra secvenței RGD, o secvență de aminoacizi, ca moleculă țintă în ultimii ani, care leagă în mod specific integrina de suprafață celulară [ 113 ]. În cercetarea Yuan, RGD a fost folosit ca o țintă pe suprafața NP cu conjugarea PEG, formând NPs dendritice. Diverse studii au arătat că acest lucru poate spori în mod eficient producția de oxigen singlet indus de clor e6 din cauza absorbției mai mari a tumorii [ 114 ].Un alt tip de terapie vizată implică PS-indusă de răspuns condiționat, care sunt eliberate la o anumită locație. Având în vedere condițiile anormale ale pH-ului în țesutul tumoral, modificarea PS responsabilă de pH este cea mai comună modificare a răspunsului condițional, ceea ce duce la acumularea preferențială a PS în țesuturile tumorale [ 115 , 116 ].

Există încă câteva molecule de țintire a specificității osoase în cercetările OS. Un studiu in vivo deimagistică prin rezonanță magnetică a evidențiat faptul că agentul de contrast conjugat cu alendronat a prezentat o creștere mai mare a OS, sugerând un efect de țintire a alendronatului în țesutul OS [ 117 ]. În plus, alendronatul poate inhiba direct celulele OS, cu activarea apoptozei și supresia angiogenezei în țesuturile tumorale [ 118 ]. Având în vedere vizarea osteoporozei, alendronatul are potențial în terapia vizată în PDT, dar este nevoie de mecanismul specific [ 119 ]. O altă potențială moleculă țintă este tetraciclina, care poate facilita adsorbția PLGA NP în hidroxiapatită in vitroși reducerea distribuției la alte organe, cum ar fi ficatul, plămânii și splina, precum și promovarea acumulării de medicamente în femur și tibie [ 120 ]. Fluorul prezintă, de asemenea, posibilitatea de țintire a oaselor, ca aceleași afecțiuni cu tetraciclină în dinți și schelet. 18 F, ca radiotracer, sa arătat că se acumulează într-o metastază pulmonară a unui sarcom osteogenic [ 121 ]. Aceste rezultate au fost in concordanta cu studiul lui Campanile, indicând remodelarea osoasă și țintirii tumorii de 18 F-fluor in imagistica PET [ 122 ]. Acest lucru sugerează posibilitatea apariției de NP-uri modificate cu fluor în PDT.

Efect de conversie

Conversia de luminescență indusă de elementul pământ (RE) a apărut ca un concept nou în cercetarea materială, caracterizat mai întâi în 1958. Nanoparticulele UC (UCNPs) acționează ca traductoare de energie, transformând doi sau mai mulți fotoni cu energie redusă într-un foton de energie mai mare , și poate spori potențial PDT [ 123 ]. Cu acest efect unic de transducție, UCNP-urile pot emite lumină de nivel mai înalt de energie datorită iradierii cu lumină infraroșie aproape și pot activa efectele fotochimice induse de PS mai mari, cu o energie de iradiere mai scăzută în țesuturi adânci, atingând o adâncime impenetrabilă altfel cu lumină vizibilă UV.

Cercetările UCNP au arătat o toxicitate scăzută și o biocompatibilitate ridicată in vitro și in vivo , ceea ce sugerează utilizarea clinică în tratamentul OS [ 124 – 127 ]. Dintre diferitele modificări ale materialelor RE, sistemul de fluorură de ytriu de sodiu dopat de erbium (NaYF4: Er 3+ ) este cel mai valoros în PDT indus de UCNP, împreună cu sistemele dopate de ytterbium și thulium, care folosesc în mod obișnuit o cochilină structura [ pe 128 – la 130 ]. Dincolo de tranziția de energie luminată, PS-urile conectate la UCNP au demonstrat performanțe bune ale imaginilor. Zeng cercetare a aratat ca tesutul tumoral expus la NaYF 4 : Yb / Er bazate Fe 3 O 4NP-urile ca agenți de contrast MRI cu ponderi T2 au fost semnificativ mai întunecate in vitro și in vivo, iar inhibarea celulelor MCF-7 și HeLa a fost observată la iradierea cu laser de 980 nm [ 127 ].

Îmbunătățiri ale surselor de lumină

Razele X

Cu obstrucție mai mică a țesuturilor moi, razele X au o penetrabilitate adâncă în diferite țesuturi, cu excepția sistemului schelet, care poate reduce obstrucția țesutului de suprafață [ 131 ]. Pe baza transferului de energie prin rezonanță fluorescentă, RE NPs pot fi stimulate cu raze X și transferă mai multă energie către procesele de luminiscență UV-vis, care pot fi potrivite pentru absorbția optimă a PS, activând ROS în modelele de tumori profunde [ 12 ]. NP-urile dopate de lantanid prezintă tranziție fotonică de înaltă eficiență, așa cum se utilizează frecvent în PDT indusă de raze X. De exemplu, Zou a utilizat microsferele LaF 3 : Ce 3+ / DMSO / PPIX / PLGA, un nou material RE, care prezintă stres oxidativ semnificativ și leziuni mitocondriale și ADN [ 132]. Acesta a raportat că combinația de acridină portocalie și cea mai mică doză de raze X a provocat efectul citocidal asupra osteosarcomului de șoarece, care a evidențiat posibilitatea PDT în terapia OS indusă de raze X [ 133 ]. Cu toate acestea, penetrabilitatea mai mare a razelor X duce, de asemenea, la leziuni ale țesuturilor periferice. Astfel, capacitățile mari de colectare a țesuturilor PS sunt destul de importante în PDT induse de raze X.

Fibre optice

Fibra optica (OF) are o structura flexibila cu placari si un miez care permite difuzia laserului pe o traiectorie sinuoasa din cauza multiplelor reflexii din interiorul fibrei [ 134 ]. Mai mult, diametrul minor al OFS facilitează perforarea prin piele și țesuturile subcutanate, cu invazie minimă și atingerea țesuturilor tumorale în țesutul profund. OFS în PDT au fost studiate în infecția cu endodonțiu [ 135 , 136 ]. În plus, prin transmiterea sigură și eficientă a energiei cu laser, OF oferă posibilitatea de PDT la pacienții cu OS. Dar degradarea laserului limitează utilizarea OF. Astfel, noi tipuri de conductivitate laser ridicată sunt importante pentru a avansa PD-indusă în PD în OS.

Imunoterapia în PDT

Combinația dintre un adjuvant și PDT

Combinația dintre un PS și un adjuvant poate spori recunoașterea antigenului tumoral indusă de ICD și poate promova activarea APC. CpG nemetilat, derivat din extracte bacteriene, este un tip de oligodeoxinucleotidă care a fost demonstrat că activează pre-DCs direct și conduce la activarea celulelor NK și T [ 137 ]. Xia a raportat combinația dintre CpG și verteporfin, un PS derivat de la benzoporfirină, în cercetarea PDT pentru cancerul de sân. Rezultatele au arătat o creștere marcată a expresiei MHC clasa II, CD80 și CD86, trei biomarkeri ai maturării și activării DC și au inhibat semnificativ proliferarea tumorii in vivo [ 138]. Grupul lui Korbelik a folosit două regimuri, extractul de perete celular de micobacterii (MCWE) și Bacillus Calmette-Guérin (BCG), ca promotori imuni. Atât MCWE cât și BCG au crescut procentul de șoareci fără tumori, în timp ce BCG a inhibat simultan creșterea volumului tumorii [ 139 , 140 ].

Recent, FDA a aprobat mifamurtida în asociere cu postoperația sau chimioterapia pacienților cu OS non-metastatic de grad înalt, care este un imunoadjuvant nou în terapia cu OS [ 141 ]. Multiple studiile clinice au demonstrat eficacitatea în tratamentul mifamurtidei OS [ 142 – 144 ]. După injectarea intravenoasă, mifamurtida crește expresia receptorului de oligomerizare 2 (NOD2) legat de nucleotide în monocite, celule dendritice și macrofage, care activează calea NF-kB și secreția diferitelor citokine [ 141 , 145]. Ca îmbunătățire a ICD indusă de PDT în diferite boli maligne, combinația dintre mifamurtidă și PDT este orientată spre două aspecte: 1) creșterea indusă de PDT a expresiei antigenului în tumoră și 2) activarea indusă de mifamurtide a celulelor prezentatoare de antigen. Cu toate acestea, trebuie să fie profund cercetate in vitro și vivo .

PDT-indusă de vaccinare tumorală

Cu pretratamentul PDT, lizatele celulelor tumorale prezintă efecte imunologice sistemice importante [ 146 ]. Gollnick a comparat diferitele răspunsuri imunitare antitumorale cu diverse tratamente prealabile. Pre-tratamentul indus de PDT a demonstrat cele mai ridicate răspunsuri imune și a inhibat în mod semnificativ proliferarea tumorii, comparativ cu tratamentul indus de îngheț / dezgheț sau indusă de mediu. Aceasta a dus la activarea DC și secreția de IFN-γ [ 147 ]. Protocoalele terapeutice pentru vaccinarea tratată cu PDT în carcinomul cu celule scuamoase au fost stabilite în laboratorul lui Korbelik [ 148 , 149]. În protocol, celulele canceroase au fost expuse la PS în mediu fără ser și celulele au fost utilizate ca vaccin, injectat subcutanat la șoareci syngeneic după iradierea cu raze X [ 146]. Studiile ulterioare au arătat un răspuns în fază acută cu răspunsuri imune induse de PDT. Echilibrul dintre CRT și HSP70 a fost responsabil de acest proces, care a avut loc cu glucocorticoizi, în timp ce inhibitorii glucocorticoizilor au abrogat efectul [ 148 , 150 ].

CONCLUZII ȘI PERSPECTIVE

PDT a fost discutată de mult timp datorită disciplinelor sale transversale în terapia tumorală. Multe studii clinice au demonstrat utilizarea sa în tratarea tumorilor superficiale [ 151 , 152 ]. Cu toate acestea, limitele PDT sunt evidente în tratarea tumorilor profunde, în special OS. Această revizuire a rezumat mecanismele anti-tumorale și progresele recente ale PDT în modelele de tumori profunde, în special în OS. De asemenea , vă sugerăm câteva îmbunătățiri practice care ar putea duce la creșterea semnificativă în terapiile OS PDT-induse (Figura (figura 5).5 ). În concluzie, PDT pentru OS este încă stadiul incipient. Mai multe cercetări sunt încă necesare privind mecanismele și aplicațiile PDT în tratamentul OS.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39833-g005.jpg

Sumarul a șapte îmbunătățiri fezabile ale PDT în sistemul de operare

A . Angajarea cu raze X, care are mare penetrare in diferite tesuturi B . Utilizarea fibrei optice ca conductor al laserului în piele, care evită leziunea țesutului epitelial și conduce direct la citotoxicitate. C.Proiectarea PS-urilor într-o mărime nano pentru a spori timpul de ciclism în organism și adunarea în țesutul tumoral indus de efectul EPR. D . Combinând cu molecula țintă și rezultând efectul de strângere în țesutul tumoral.E.Combinația dintre elementele RE indusă prin upconversion cu structura core-shell a PS-urilor. F . Utilizarea vaccinului tumoral indus de PDT. G . Activarea CTL asociată cu adjuvantul în PDT.

Recunoasteri

Acest studiu a fost susținut prin finanțare din partea Fundației Nationale pentru Științele Naturii din China (N ° 81472504), a Fundației Naturale a Științelor Naturale din China (N ° 81401822) și a Proiectului de Planificare a Științei și Tehnologiei din provincia Zhejiang (nr. 2013C33231)

Note de subsol

CONFLICTUL DE INTERES

Nu există conflict de interese.

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2017 13 iunie; 8 (24): 39833-39848.
Publicat online 2017 Mar 15 doi: 10.18632 / oncotarget.16243
PMCID: PMC5503657
PMID: 28418855
O revizuire și perspective în tratamentul osteosarcomului și al altor tumori profunde cu terapie fotodinamică: de la bază la profundă
Wei Yu , 1, 2 Jian Zhu , 1, 2 Yitian Wang , 1, 2 Junjie Wang , 1, 2 , Weijing Fang , 1, 2 Kaishun Xia , 1, 2 Jianlin Shao , 3 Minzu Wu , 4 Bing Liu , 1, 2 Chengzhen Liang , 1, 2 Chengyi Ye , 1, 2 și Huimin Tao 1, 2

REFERINȚE

1. Ritter J, Bielack SS. Osteosarcom. Ann Oncol. 2010; 21 (Suppl 7): vii320-325. PubMed ]
2. Aponte-Tinao L, Ayerza MA, Muscolo DL, Farfalli GL. Supraviețuirea, recurența și funcția după conservarea epifizei și reconstrucția alogrefelor la osteosarcomul genunchiului. Clin Orthop Relat Res.2015; 473 : 1789-1796. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
3. Anderson ME. Actualizare privind supraviețuirea în osteosarcom. Orthop Clin North Am. 2016; 47 : 283-292. PubMed ]
4. Ta HT, Dass CR, Choong PF, Dunstan DE. Tratamentul cu osteosarcom: stadiul tehnicii. Cancer Metastasis Rev. 2009; 28 : 247-263. PubMed ]
5. Tiwari A. Conceptele actuale în tratamentul chirurgical al osteosarcomului. J Clin Orthop Trauma. 2012; 3 : 4-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. Horie T, Ono K, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T. Cardiotoxicitatea acută a doxorubicinei este asociată cu miR -146a indusă de calea neuregulin-ErbB. Cardiovasc Res. 2010; 87 : 656-664. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
7. Isakoff MS, Bielack SS, Meltzer P., Gorlick R. Osteosarcoma: Tratamentul curent și o cale de colaborare pentru succes. J Clin Oncol. 2015; 33 : 3029-3035. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
8. Canter RJ. Chimioterapia: Terapia neoadjuvantă sau adjuvantă îmbunătățește rezultatele? Surg Oncol Clin. N Am. 2016; 25 : 861-872. PubMed ]
9. Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Girotti AW, Golinick SO, Hahn SM, Hamblin MR, Juzeniene A, Kessel D, Korbelik M, Moan J, Mroz P, et al. Terapia fotodinamică a cancerului: o actualizare. CA Cancer J Clin. 2011; 61 : 250-281. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
10. Denis TG, St, Hamblin MR. Sinteza, bioanaliza și biodistribuția conjugatelor fotosensibilizante pentru terapia fotodinamică. Bioanaliza. 2013; 5 : 1099-1114. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
11. Cheng L, Wang C, Feng L, Yang K, Liu Z. Nanomateriale funcționale pentru fototerapii de cancer. Chem Rev. 2014; 114 : 10869-10939. PubMed ]
12. Kamkaew A, Chen F, Zhan Y, Majewski RL, Cai W. Nanoparticule de scintilație ca mediatori de energie pentru terapie fotodinamică îmbunătățită. ACS Nano. 2016; 10 : 3918-3935.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
13. Abrahamse H, Hamblin MR. Noi fotosensibilizatori pentru terapia fotodinamică. Biochem J. 2016; 473: 347-364. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
14. Sun M, Zhou C, Zeng H, Puebla-Osorio N, Damiani E, Chen J, Wang H, Li G, Yin F, Shan L, Zuo D, Liao Y, Wang Z și colab. Terapia fotodinamică mediată de hiporfină în tratamentul preclinic al osteosarcomului. Photochem Photobiol. 2015; 91 : 533-544. PubMed ]
15. Meier D, Campanile C, Botter SM, Born W, Fuchs B. Eficacitatea citotoxică a terapiei fotodinamice în celulele osteosarcomului in vitro. J Vis Exp. 2014 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ]
16. Reidy K, Campanile C, Muff R, Born W, Fuchs B. Terapia fotodinamică mediată de mTHPC este eficientă în celulele osteosarcomului uman 143B metastatic. Photochem Photobiol. 2012; 88 : 721-727. PubMed ]
17. Peng Q, Berg K, Moan J, Kongshaug M, Nesland JM. Terapia fotodinamică pe bază de acid 5-aminolevulinic: principii și cercetare experimentală. Photochem Photobiol. 1997; 65 : 235-251. PubMed ]
18. White B, Rossi V, Baugher PJ. Terapia fotodinamică mediată de acidul aminolevulinic cauzează moartea celulelor în celulele osteosarcomului uman MG-63. Photomed Laser Surg. 2016; 34 : 400-405. PubMed ]
19. Huang Y, Xu G, Peng Y, Lin H, Zheng X, Xie M. Tetrasulfonat de ftalocianină de zinc (ZnPcS4): un nou fotosensibilizator pentru terapia fotodinamică în neovascularizarea coroidală. J Ocul Pharmacol Ther. 2007; 23 : 377-386. PubMed ]
20. Ongarora BG, Hu X, Verberne-Sutton SD, Garno JC, Vicente MG. Sintezele și activitatea fotodinamică a ftalocianinelor cationice zn (II) pegilate în celule HEp2. Theranostics. 2012; 2 : 850-870.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
21. Feuser PE, Gaspar PC, Jacques AV, Tedesco AC, dos Santos Silva MC, Ricci-Junior E, Sayer C, de Araujo PH. Sinteza nanoparticulelor pol (metacrilat de metacrilat) încărcate cu ZnPc prin polimerizarea cu microemulsion pentru terapia fotodinamică în celulele leucemice. Mater Sci Eng. C Mater Biol Appl. 2016;60 : 458-466. PubMed ]
22. Gao W, Wang Z, Lv L, Yin D, Chen D, Han Z, Ma Y, Zhang M, Yang M, Gu Y. Terapia fotodinamică Îmbunătățirea permeabilității vascularizării tumorale utilizând o nanoconstruct de upconversiune pentru îmbunătățirea administrării nanoparticulelor intrauterine în Tesuturi profunde. Theranostics. 2016; 6 : 1131-1144. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
23. Jin CS, Cui L, Wang F, Chen J, Zheng G. Întreruperea nanostructurii porfizomice declanșată de orientare pentru terapia fotodinamică activată. Adv Healthc Mater. 2014; 3 : 1240-1249. PubMed ]
24. Allison RR. Terapia fotodinamică: orizonturi oncologice. Viitorul Oncol. 2014; 10 : 123-124. PubMed]
25. Dolmans DE, Fukumura D, Jain RK. Terapia fotodinamică pentru cancer. Nat Rev Cancer. 2003; 3 : 380-387. PubMed ]
26. Allison RR, Mota HC, Sibata CH. Clinical PD / PDT în America de Nord: O analiză istorică. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2004; 1 : 263-277. PubMed ]
27. Tsai SR, Yin R, Huang YY, Sheu BC, Lee SC, Hamblin MR. Terapia cu lumină de nivel inferior potențează terapia fotodinamică mediată de NPe6 într-o linie celulară de osteosarcom uman prin creșterea ATP. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2015; 12 : 123-130. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
28. Guan J, Lai X, Wang X, Leung AW, Zhang H, Xu C. Acțiunea fotodinamică a albastrului de metilen în celulele osteosarcomului in vitro. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2014; 11 : 13-19. PubMed ]
29. Foote CS. Definiția oxidării fotosensibilizate de tip I și de tip II. Photochem Photobiol. 1991; 54 : 659.PubMed ]
30. Oniszczuk A, Wojtunik-Kulesza KA, Oniszczuk T, Kasprzak K. Potențialul terapiei fotodinamice (PDT) – Investigații experimentale și utilizarea clinică. Biomed Pharmacother. 2016; 83 : 912-929. PubMed ]
31. Romiszewska A, Nowak-Stepniowska A. [Reacția fotodinamică și stresul oxidativ – influența efectului fotodinamic asupra enzimelor antioxidante de activitate] Postepy Biochem. 2014; 60 : 355-364. PubMed ]
32. Ogbodu RO, Nyokong T. Efectul acidului ascorbic asupra proprietăților fotofizice și a activităților de terapie fotodinamică ale conjugatului de ftalocianină cu zinc mono-canal pe celule MCF-7. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2015; 151 : 174-183. PubMed ]
33. Cheng Y, Cheng H, Jiang C, Qiu X, Wang K, Huan W, Yuan A, Wu J, Hu Y. Nanoparticulele perfluorocarbonului sporesc nivelurile reactive de oxigen și inhibarea creșterii tumorale în terapia fotodinamică. Nat Commun. 2015; 6 : 8785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
34. Li KT, Chen Q, Wang DW, Duan QQ, Tian S, He JW, Ou YS, Bai DQ. Calea mitocondrială și stresul reticulului endoplasmatic participă la eficacitatea fotosensibilizantă a AE-PDT în celulele MG63. Cancer Med. 2016; 5 : 3186-3193. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
35. Tu P, Huang Q, Ou Y, Du X, Li K, Tao Y, Yin H. Terapia fotodinamică mediată de Aloe-emodină induce autofagia și apoptoza în linia celulară MG63 a osteosarcomului uman prin calea de semnalizare ROS / JNK. Oncol Rep. 2016; 35 : 3209-3215. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
36. Huang Q, Ou YS, Tao Y, Yin H, Tu PH. Apoptoza și autofagia indusă de terapia fotodinamică mediată de pirofeno-alfa metil ester în celulele osteosarcomului uman MG-63. Apoptoza. 2016; 21 : 749-760.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
37. Matsubara T, Diresta GR, Kakunaga S, Li D, Healey JH. Influența aditivă a pH-ului extracelular, a tensiunii de oxigen și a presiunii asupra invasivității și supraviețuirii celulelor osteosarcomului uman. Front Oncol. 2013; 3 : 199. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
38. Cheung KK, Chan JY, Fung KP. Efectul antiproliferativ al terapiei fotodinamice mediate de fheophorbide a și efectul său sinergic cu doxorubicina asupra celulei MES-SA / Dx5 a celulelor sarcomului uterin rezistent la medicamente. Drug Chem Toxicol. 2013; 36 : 474-483. PubMed ]
39. Zeng L, Pan Y, Tian Y, Wang X, Ren W, Wang S, Lu G, Wu A. Fotosensibilizatori anorganici NaYF4: Yb / Tm-TiO2 încărcați cu Doxorubicin pentru terapia fotodinamică declanșată de NIR și chimioterapie îmbunătățită în medicamente- rezistente la cancer de sân. Biomateriale. 2015; 57 : 93-106. PubMed ]
40. Yamauchi M, Honda N, Hazama H, Tachikawa S, Nakamura H, Kaneda Y, Awazu K. O nouă terapie fotodinamică pentru celulele canceroase de prostată rezistente la medicamente care utilizează învelișul porfiric ca un nou fotosensibilizator. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2014; 11 : 48-54. PubMed ]
41. Lindsay J, Dr. Esposti, Gilmore AP. Proteinele Bcl-2 și specificitatea mitocondriilor în direcționarea membranelor pentru deces. Biochim Biophys Acta. 2011; 1813 : 532-539. PubMed ]
42. Goler-Baron V, Assaraf YG. Depășind rezistența multidrugătoare prin fotodestructarea veziculelor extracelulare bogate în ABCG2, sechestrarea chimioterapeuticii fotosensibile. Plus unu. 2012; 7 : e35487.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
43. Chen B, Pogue BW, Hoopes PJ, Hasan T. Combinarea regimurilor de țintire vasculară și celulară mărește eficacitatea terapiei fotodinamice. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005; 61 : 1216-1226. PubMed ]
44. Barathan M, Mariappan V, Shankar EM, Abdullah BJ, Goh KL, Vadivelu J. Terapia fotodinamică cu hipericină conduce la secreția de interleukină-6 de către celulele HepG2 și la apoptoza lor prin recrutarea de agoniști de moarte în domeniul interacțiunii BH3 și a caspazelor. Death Death Cell. 2013; 4 : e697.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
45. Snyder JW, Greco WR, Bellnier DA, Vaughan L, Henderson BW. Terapia fotodinamică: un mijloc de îmbunătățire a furnizării de medicamente către tumori. Cancer Res. 2003; 63 : 8126-8131. PubMed ]
46. Wang D, Wang T, Liu J, Yu H, Jiao S, Feng B, Zhou F, Fu Y, Yin Q, Zhang P, Zhang Z, Zhou Z, Li Y. Micelleplexuri versatile acide activabile pentru PD-L1 Imunoterapia fotodinamică cu cancer blocată-blocată. Nano Lett. 2016; 16 : 5503-5513. PubMed ]
47. Kusuzaki K, Minami G, Takeshita H, Murata H, Hashiguchi S, Nozaki T, Ashihara T, Hirasawa Y. Inactivarea fotodinamică cu portocaliu acridină pe o linie celulară de osteosarcom de șoarece rezistentă la medicamente multidrugătoare. Jpn J Cancer Res. 2000; 91 : 439-445. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
48. Zeng L, Ren W, Xiang L, Zheng J, Chen B, Wu A. Nanocompozite Fe3O4-TiO2 multifuncționale pentru imagistica prin rezonanță magnetică și terapie fotodinamică potențială. Scara nanometrica. 2013; 5 : 2107-2113. PubMed ]
49. Ma X, Qu Q, Zhao Y. Livrarea țintită a acidului 5-aminolevulinic prin nanoparticule de silice mezoporoasă vidă multifuncțională pentru terapia fotodinamică a cancerului de piele. Interfețele ACS Appl Mater. 2015; 7 : 10671-10676. PubMed ]
50. Hirohara S, Oka C, Totani M, Obata M, Yuasa J, Ito H, Tamura M, Matsui H, Kakiuchi K, Kawai T, Kawaichi M, Tanihara M. Sinteza, proprietăți fotofizice și evaluarea biologică a acidului trans-bisthioglicozilat Tetrakis (fluorfenil) clor pentru terapia fotodinamică. J. Med. Chem. 2015; 58 : 8658-8670. PubMed ]
51. Muhanna N, Cui L, Chan H, Burgess L, Jin CS, MacDonald TD, Huynh E, Wang F, Chen J, Irish JC, Zheng G. Intervenții chirurgicale și fotodinamice multimodale ghidate în imagini în cancerul capului și gâtului: Tumorile primare până la drenajul metastatic. Clin Cancer Res. 2016; 22 : 961-970. PubMed ]
52. Vera RE, Lamberti MJ, Rivarola VA, Rumie Vittar NB. Elaborarea strategiilor pentru a prezice rezultatul terapiei fotodinamice: rolul micromediului melanomului. Tumor Biol. 2015; 36 : 9127-9136. PubMed ]
53. Hu J, Tang Y, Elmenoufy AH, Xu H, Cheng Z, Yang X. Strategii de terapie fotodinamică bazate pe nanocompozite pentru tratamentul profund al tumorilor. Mic. 2015; 11 : 5860-5887. PubMed ]
54. Vijayaraghavan P, Vankayala R, Chiang CS, Sung HW, Hwang KC. Distrugerea completă a tumorilor profunde îngropate de țesut prin combinația de tăiere a genei și terapia fotodinamică mediată de aurul nanoechinus. Biomateriale. 2015; 62 : 13-23. PubMed ]
55. Fotia C, Avnet S, Kusuzaki K, Roncuzzi L, Baldini N. Acidina Orange este un medicament eficient anti-cancer care afectează funcția mitocondrială în celulele osteosarcomului. Curr Pharm Des. 2015; 21 : 4088-4094. PubMed ]
56. Satonaka H, ​​Kusuzaki K, Akeda K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Matsubara T, Nakamura T, Asanuma K, Matsumine A, Sudo A. Acidina portocalie inhibă metastazarea pulmonară a osteosarcomului de șoarece. Anticancer Res. 2011; 31 : 4163-4168. PubMed ]
57. Yanase S, Nomura J, Matsumura Y, Nagata T, Fujii T, Tagawa T. Interacțiunea sinergică a terapiei fotodinamice pe bază de acid 5-aminolevulinic cu hipertermia simultană într-un model de tumoare osteosarcomică. Int J Oncol. 2006; 29 : 365-373. PubMed ]
58. Expresia Coupienne I, Fettweis G, Piette J. Expresia RIP3 induce o modificare a profilului morții în celulele osteosarcomului U2OS după 5-ALA-PDT. Lasers Surg Med. 2011; 43 : 557-564. PubMed ]
59. Lee HB, Ho AS, Teo SH. Starea p53 nu afectează uciderea celulelor fotodinamice indusă de hipericină. Cancer Chemother Pharmacol. 2006; 58 : 91-98. PubMed ]
60. Matsubara T, Kusuzaki K, Matsumine A, Satonaka H, ​​Shintani K, Nakamura T, Uchida A. Albastru de metilen în locul acridinei portocalii ca fotosensibilizator în terapia fotodinamică a osteosarcomului. In Vivo. 2008; 22 : 297-303. PubMed ]
61. Scherz-Shouval R, Shvets E, Fass E, Shorer H, Gil L, Elazar Z. Specii reactive de oxigen sunt esențiale pentru autofagie și reglementează în mod specific activitatea Atg4. EMBO J. 2007; 26 : 1749-1760.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
62. Duan P, Hu C, Quan C, Yu T, Zhou W, Yuan M, Shi Y, Yang K. 4-Nonilfenolul induce apoptoza, autofagia și necroza în celule Sertoli: Implicarea AMPK / AKT-mTOR mediată de ROS și Căi JNK.Toxicologie. 2016; 341-343 : 28-40. PubMed ]
63. Li X, Zhu F, Jiang J, Sun C, Wang X, Shen M, Tian R, Shi C, Xu M, Peng F, Guo X, Wang M, Qin R. Activitatea antitumorală sinergică a aferinei A combinată cu oxaliplatina declanșează inactivarea mediată de speciile reactive de oxigen a căii PI3K / AKT în celulele cancerigene pancreatice umane. Cancer Lett.2015; 357 : 219-230. PubMed ]
64. Shao FY, Du ZY, Ma DL, Chen WB, Fu WY, Ruan BB, Rui W, Zhang JX, Wang S, Wong NS, Xiao H, Li MM, Liu X și colab. B5, un inhibitor al tioredoxin reductazei, induce apoptoza în celulele cancerului de col uterin uman prin suprimarea sistemului tioredoxin, perturbând căile dependente de mitocondrion și declanșând autofagia. Oncotarget. 2015; 6 : 30939-30956. doi: 10.18632 / oncotarget.5132. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
65. Ramchandran A, McGill MR, Xie Y, Ni HM, Ding WX, Jaeschke H. Receptor proteina kinază 3 este un mediator critic timpuriu al necrozei hepatocitelor induse de acetaminofen la șoareci. Hepatologie. 2013; 58 : 2099-2108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
66. Schenk B, Fulda S. Specii de oxigen reactiv reglementează semnalizarea necroptotică indusă de Smac mimetic / TNFalpha și moartea celulară. Oncogene. 2015; 34 : 5796-5806. PubMed ]
67. Frame FM, Savoie H, Bryden F, Giuntini F, Mann VM, Simms MS, Boyle RW, Maitland NJ. Mecanismele de inhibare a creșterii celulelor epiteliale de prostată primare după iradierea gamma sau terapia fotodinamică includ senescența, necroza și autofagia, dar nu apoptoza. Cancer Med. 2016; 5 : 61-73. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
68. Blazquez-Castro A, Carrasco E, Calvo MI, Jaen P, Stockert JC, Juarranz A, Sanz-Rodriguez F, Espada J. Producția fotodinamică dependentă de protoporfirina IX a ROS endogenă stimulează proliferarea celulelor. Eur J Cell Biol. 2012; 91 : 216-223. PubMed ]
69. Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ. Speciile reactive de oxigen mitocondrial (ROS) și eliberarea ROS indusă de ROS. Physiol Rev. 2014; 94 : 909-950. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
70. Shao J, Xue J, Dai Y, Liu H, Chen N, Jia L, Huang J. Inhibarea carcinomului hepatocelular uman HepG2 de către fotosensibilizatorul de ftalocianină PHOTOCYANINE: producția de ROS, apoptoza, stoparea ciclului celular. Eur J Cancer. 2012; 48 : 2086-2096. PubMed ]
71. Vantieghem A, Xu Y, Assefa Z, Piette J, Vandenheede JR, Merlevede W, De Witte PA, Agostinis P. Fosforilarea Bcl-2 în celulele arestate în fază G2 / M după terapia fotodinamică cu hipericină implică o mediată CDK1 semnal și întârzie apariția apoptozei. J Biol Chem. 2002; 277 : 37718-37731. PubMed ]
72. Liu J, Zheng L, Li Y, Zhang Z, Zhang L, Shen L, Zhang X, Qiao H. Efectul terapiei fotodinamice mediate de DTPP asupra morfologiei celulare, viabilității, ciclului celular și citotoxicității într-o celulă de adenocarcinom pulmonar murin linia. Lasers Med Sci. 2015; 30 : 181-191. PubMed ]
73. Tan H, Gao S, Zhuang Y, Dong Y, Guan W, Zhang K, Xu J, Cui J. R-Phycoerythrin induce apoptoza SGC-7901 prin stoparea ciclului celular la faza S. Mar Drugs. 2016: 14. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
74. Cook KM, Figg WD. Inhibitori de angiogeneză: strategii actuale și perspective viitoare. CA Cancer J Clin. 2010; 60 : 222-243. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
75. Middelburg TA, de Bruijn HS, Tettero L, van der Ploeg van den Heuvel A, Neumann HA, de Haas ER, Robinson DJ. Terapia fotodinamică cu hexilaminolevulinat și cu acid aminolevulinic: vasoconstricția completă a arteriolului apare frecvent și depinde de concentrația de protoporfirină IX în peretele vaselor. J. Photochem Photobiol B. 2013; 126 : 26-32. PubMed ]
76. Middelburg TA, de Vijlder HC, de Bruijn HS, van der Ploeg-van den Heuvel A, Neumann HA, de Haas ER, Robinson DJ. Terapia fotodinamică topică care utilizează diferiți precursori de porfirină conduce la diferențe în fotosensibilizarea vasculară și deteriorarea vasculară la pielea normală a mouse-ului. Photochem Photobiol. 2014; 90 : 896-902. PubMed ]
77. van Leeuwen-van Zaane F, de Bruijn HS, van der Ploeg-van den Heuvel A, Sterenborg HJ, Robinson DJ. Efectul ratei fluenței asupra răspunsului acut al diametrului vaselor și ale vitezei celulelor roșii din sânge în timpul terapiei fotodinamice cu acid 5-aminolevulinic local. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2014; 11 : 71-81. PubMed ]
78. Choi J, Kim WJ, Park SW, XuL, Kim SH, Min HS, Kwon GY, Cho CH, Kim S, Choi TH. Terapia fotodinamică suprimă creșterea tumorală într-un model in vivo de hemangiom uman. Arch Dermatol Res. 2014; 306 : 81-91. PubMed ]
79. Weijer R, Broekgaarden M, Krekorian M, Alles LK, Van Wijk AC, Mackaaij C, Verheij J, van der Wal AC, van Gulik TM, Storm G, Heger M. Inhibarea factorului 1 inductibil cu hipoxie și topoizomeraza cu acriflavina sensibilizează colangiocarcinoame perihilare la terapia fotodinamică. Oncotarget. 2016; 7 : 3341-3356. doi: 10.18632 / oncotarget.6490. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
80. Zhen Z, Tang W, Chuang YJ, Todd T, Zhang W, Lin X, Niu G, Liu G, Wang L, Pan Z, Chen X, Xie J. Terapia fotodinamică vizată de vascularizația tumorală pentru o livrare îmbunătățită a nanoparticulelor. ACS Nano. 2014; 8 : 6004-6013. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
81. Wang Y, Gonzalez M, Cheng C, Haouala A, Krueger T, Peters S, Decosterd LA, van den Bergh H, Perentes JY, Ris HB, Letovanec I, Debefve E. Receptarea fotodinamică a doxorubicinei lipozomale la tumorile pulmonare de șobolan paralel densitatea vasculară tumorală. Lasers Surg Med. 2012; 44 : 318-324. PubMed ]
82. Kroemer G, Galluzzi L., Kepp O, Zitvogel L. Moartea celulelor imunogene în terapia cancerului. Annu Rev Immunol. 2013; 31 : 51-72. PubMed ]
83. Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, et al. Expunerea la calreticină dictează imunogenitatea morții celulelor canceroase. Nat Med. 2007; 13 : 54-61. PubMed ]
84. Martins I, Wang Y, Michaud M, Ma Y, Sukurwala AQ, Shen S, Kepp O, Metivier D, Galluzzi L, Perfettini JL, Zitvogel L, Kroemer G. Mecanismele moleculare ale secreției ATP în timpul morții celulelor imunogene. Moartea celulelor diferă. 2014; 21 : 79-91. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
85. Werthmoller N, Frey B, Wunderlich R, Fietkau R, Gaipl US. Modularea de moarte a celulelor melanomului B16 indusă de radiochemimunoterapia de către inhibitorul pan-caspazic zVAD-fmk induce imunitatea antitumorală într-o manieră dependentă de HMGB1-, nucleotidă și T-celule. Death Death Cell.2015; 6 : e1761. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
86. Gardai SJ, McPhillips KA, Frasch SC, Janssen WJ, Starefeldt A, Murphy-Ullrich JE, Bratton DL, PA Oldenborg, Michalak M, Henson PM. Calreticulina pe suprafața celulei inițiază clearance-ul celulelor viabile sau apoptotice prin transactivarea LRP pe fagocit. Cell. 2005; 123 : 321-334. PubMed ]
87. Li D, Li L, Li P, Li Y, Chen X. Apoptoza celulelor HeLa indusă de o nouă metodă de orientare a PDT bazată pe fotosensibilizator prin intermediul unei căi mitocondriale și a stresului ER. Onco Targets Ther.2015; 8 : 703-711. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
88. Garg AD, stresul Agostinis P. ER, autofagia și moartea celulelor imunogene în răspunsurile imunitare anti-cancer induse de terapia fotodinamică. Photochem Photobiol Sci. 2014; 13 : 474-487. PubMed ]
89. Ghiringhelli F, Apetoh L, Tesniere A, Aymeric L, Ma Y, Ortiz C, Vermaelen K, Panaretakis T, Mignot G, Ullrich E, Perfettini JL, Schlemmer F, Tasdemir E și colab. Activarea inflammasomului NLRP3 în celulele dendritice induce imunitatea adaptivă dependentă de IL-1 beta față de tumori. Nat Med. 2009; 15 : 1170-1178. PubMed ]
90. Apetoh L, Ghiringhelli F, Tesniere A, Obeid M, Ortiz C, Criollo A, Mignot G, Maiuri MC, Ullrich E, Saulnier P, Yang H, Amigorena S, Ryffel B, și colab. Contribuția dependentă de receptorul 4 al receptorului imunitar la chimioterapia și radioterapia anticanceroasă. Nat Med. 2007; 13 : 1050-1059. PubMed ]
91. Salimu J, Spary LK, Al-Taei S, Clayton A, Mason MD, Staffurth J, Tabi Z. Cross-prezentarea antigenului tumoral oncofetal 5T4 din celulele cancerului de prostată iradiat – un rol cheie pentru proteina termică de șoc 70 și Receptorul CD91. Cancer Immunol Res. 2015; 3 : 678-688. PubMed ]
92. Garg AD, Dudek AM, Ferreira GB, Verfaillie T, Vandenabeele P, Krysko DV, Mathieu C, Agostinis P. Autofagia indusă de ROS în celulele canceroase ajută la evaziunea determinanților morții celulelor imunogene. Autophagy. 2013; 9 : 1292-1307. PubMed ]
93. Shaif-Muthana M, McIntyre C, Sisley K, Rennie I, Murray A. Mort sau viu: imunogenitatea celulelor melanomului uman când este prezentată de celulele dendritice. Cancer Res. 2000; 60 : 6441-6447. PubMed ]
94. Zitvogel L, Casares N, Pequignot MO, Chaput N, Albert ML, Kroemer G. Răspunsul imun la celulele tumorale moarte. Adv Immunol. 2004; 84 : 131-179. PubMed ]
95. d’Almeida SM, Kauffenstein G, Roy C, Basset L, Papargyris L, Henrion D, Catros V, Ifrah N, Descamps P, Croue A, Jeannin P, Gregoire M, Delneste Y, Tabiasco J. Ecto-ATPDaza CD39 este implicat în obținerea fenotipului imunoregulator prin macrofage M-CSF și macrofage asociate tumorilor cancerului ovarian: Rolul de reglementare al IL-27. Oncoimmunology. 2016; 5 : e1178025. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
96. Stagg J, Beavis PA, Divisekera U, Liu MC, Moller A, Darcy PK, Smyth MJ. Șoarecii cu deficit de CD73 sunt rezistenți la carcinogeneză. Cancer Res. 2012; 72 : 2190-2196. PubMed ]
97. Kawano M, Tanaka K, Itonaga I, Iwasaki T, Miyazaki M, Ikeda S, Tsumura H. Celulele dendritice combinate cu doxorubicina induc moartea celulară imunogenică și prezintă efecte antitumorale pentru osteosarcom. Oncol Lett. 2016; 11 : 2169-2175. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
98. Yanase S, Nomura J, Matsumura Y, Nagai K, Kinoshita M, Nakanishi H, Ohnishi Y, Tokuda T, Tagawa T. Îmbunătățirea efectului terapiei fotodinamice pe bază de acid 5-aminolevulinic prin hipertermie simultană. Int J Oncol. 2005; 27 : 193-201. PubMed ]
99. Guix M, Mayorga-Martinez CC, Merkoci A. Nano / micromotoare în aplicațiile (bio) chimice ale științei. Chem Rev. 2014; 114 : 6285-6322. PubMed ]
100. Nishiyama N, Okazaki S, Cabral H, Miyamoto M, Kato Y, Sugiyama Y, Nishio K, Matsumura Y, Kataoka K. Micelii polimerici incorporați cu cisplatină pot eradica tumori solide la șoareci. Cancer Res.2003; 63 : 8977-8983. PubMed ]
101. Uchino H, Matsumura Y, Negishi T, Koizumi F, Hayashi T, Honda T, Nishiyama N, Kataoka K, Naito S, Kakizoe T. Micelii polimerici care încorporează cisplatină (NC-6004) pot reduce nefrotoxicitatea și neurotoxicitatea cisplatinei în șobolani. Br J Cancer. 2005; 93 : 678-687. Articol gratuit PMC ] [ PubMed]
102. Liu P, Sun L, Zhou DS, Zhang P, Wang YH, Li D, Li QH, Feng RJ. Retragerea: Dezvoltarea nanoparticulelor poli (acid lactic-co-glicolic) -dextran conjugate cu alendronat pentru direcționarea activă a cisplatinei în osteosarcomul. Sci. Rep. 2016; 6 : 31938. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
103. Nanoparticulele Dong Z, Feng L, Zhu W, Sun X, Gao M, Zhao H, Chao Y, Liu Z. CaCO3 ca nanoparticule ultra-sensibile la tumori-pH-responsive care permit monitorizarea eliberării în timp real a medicamentului și terapia combinată cu cancer . Biomateriale. 2016; 110 : 60-70. PubMed ]
104. Broekgaarden M, van Vught R, Oliveira S, Rover RC, Van Bergen en Henegouwen PM, Pieters RJ, Van Gulik TM, Breukink E, Heger M. Conjugarea specifică a situsului de anticorpi cu un singur domeniu la lipozomi îmbunătățește absorbția fotosensibilizatorului și terapia fotodinamică eficacitate. Scara nanometrica. 2016; 8 : 6490-6494. PubMed ]
105. Croy SR, Kwon GS. Miceliuri polimerice pentru livrarea de medicamente. Curr Pharm Des. 2006; 12: 4669-4684. PubMed ]
106. Hung HI, Klein OJ, Peterson SW, Rokosh SR, Osseiran S, Nowell NH, Evans CL. Încapsularea cu nanoparticule PLGA reduce toxicitatea în timp ce păstrează eficacitatea terapeutică a EtNBS-PDT in vitro. Sci. Rep. 2016; 6 : 33234. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
107. Ku EB, Lee DJ, Na K, Choi SW, Youn YS, Bae SK, Oh KT, Lee ES. pH-poli-globule responsabile (etilen glicol) pentru terapia tumorală fotodinamică. Coloizi Surf B Biointerfețe. 2016; 148 : 173-180. PubMed ]
108. Teng IT, Chang YJ, Wang LS, Lu HY, Wu LC, Yang CM, Chiu CC, Yang CH, Hsu SL, Ho JA. Fosfolipide-nanoparticule de silice mezoporoase cu funcționalitate fosfolipidică pentru terapia fotodinamică selectivă a cancerului. Biomateriale. 2013; 34 : 7462-7470. PubMed ]
109. Seidl C, Ungelenk J, Zittel E, Bergfeldt T, Sleeman JP, Schepers U, Feldmann C. Nanoparticule Tinstate Tinstate: Un Fotosensibilizator pentru Terapia Fotodinamică a Tumorilor. ACS Nano. 2016; 10 : 3149-3157. PubMed ]
110. Moosavi MA, Sharifi M, Ghafary SM, Mohammadalipur Z, Khataee A, Rahmati M, Hajjaran S, Los MJ, Klonisch T, Ghavami S. Tratamentul fotodinamic N-TiO2 Nanoparticule induce controlul ROS mediat de autofagie și diferențierea terminalelor celulelor leucemice . Sci. Rep. 2016; 6 : 34413.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
111. Shi Z, Huang X, Liu B, Tao H, Cai Y, Tang R. Răspunsul biologic al celulelor osteosarcomului la hidroxiapatita nanostructurată cu dimensiune controlată. J Biomater Appl. 2010; 25 : 19-37. PubMed ]
112. Tran PA, Sarin L, Hurt RH, Webster TJ. Suprafețele de titan cu nanoclusteri seleniu aderenți ca un nou material ortopedic anticanceros. J Biomed Mater Res A. 2010; 93 : 1417-1428. PubMed ]
113. Ruoslahti E, Pierschbacher MD. Noi perspective în adeziunea celulelor: RGD și integrine. Ştiinţă. 1987; 238 : 491-497. PubMed ]
114. Yuan A, Yang B, Wu J, Hu Y, Ming X. Nanoconjugatele dendritice ale fotosensibilizatorului pentru terapia fotodinamică vizată. Acta Biomater. 2015; 21 : 63-73. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
115. Liu L, Fu L, Jing T, Ruan Z, Yan L. Polipeptidele cu pH-declanșat Nanoparticulele pentru terapia fotodinamică cu infraroșu infraroșu eficientă prin imagistică BODIPY. Interfețele ACS Appl Mater. 2016;8 : 8980-8990. PubMed ]
116. Yao X, Chen L, Chen X, Xie Z, Ding J, He C, Zhang J, Chen X. nanogel metalo-supramolecular sensibil la pH pentru terapia chemo-fotodinamică sinergică. Acta Biomater. 2015; 25 : 162-171. PubMed]
117. Ge P, Sheng F, Jin Y, Tong L, Du L, Zhang L, Tian N, Li G. Imagistica prin rezonanță magnetică a osteosarcomului utilizând un agent de contrast orientat pe bază de bis (alendronat). Biomed Pharmacother.2016; 84 : 423-429. PubMed ]
118. Ohba T, Cates JM, Cole HA, Slosky DA, Haro H, Ichikawa J, Ando T, Schwartz HS, Schoenecker JG. Efectele pleiotropice ale bifosfonaților asupra osteosarcomului. Os. 2014; 63 : 110-120. PubMed ]
119. McClung M, Clemmesen B, Daifotis A, Gilchrist NL, Eisman J, Weinstein RS, Fuleihan G el-H, Reda C, Yates AJ, Ravn P. Alendronate previne pierderea osoasă postmenopauză la femeile fără osteoporoză. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat. Grupul de studiu pentru prevenirea osteoporozei cu alendronat. Ann Intern Med. 1998; 128 : 253-261. PubMed ]
120. Wang H, Liu J, Tao S, Chai G, Wang J, Hu FQ, Yuan H. Nanoparticulele PLGA grefate cu tetraciclină ca sistem de administrare a medicamentelor destinate osului. Int J Nanomedicină. 2015; 10 : 5671-5685.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
121. Woodbury DH, Beierwaltes WH. Fluorina-18 absorbția și localizarea în depozitele de țesuturi moi ale sarcomului osteogenic la șobolan și om. J Nucl Med. 1967; 8 : 646-651. PubMed ]
122. Campanile C, Arlt MJ, Kramer SD, Honer M, Gvozdenovic A, Brennecke P, Fischer CR, Sabile AA, Muller A, Ametamey SM, Born W, Schibli R, Fuchs B. Caracterizarea diferitelor fenotipuri de osteosarcom prin imagistica PET modele animale preclinice. J Nucl Med. 2013; 54 : 1362-1368. PubMed]
123. Wang HQ, Batentschuk M, Osvet A, Pinna L, Brabec CJ. Materiale de conversie a ionilor de pământuri rare pentru pământ pentru aplicații fotovoltaice. Adv Mater. 2011; 23 : 2675-2680. PubMed ]
124. Nyk M, Kumar R, Ohulchanskyy TY, Bergey EJ, Prasad PN. Contrastul înalt de contrast în vitro și in vivo prin fotomulsionarea bioimagistică utilizând conversia în infraroșu aproape de infraroșu până la convertirea în infraroșu aproape în nanofosfori fluorurați dopat Tm3 + și Yb3 +. Nano Lett. 2008; 8 : 3834-3838. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
125. Du B, Han S, Zhao F, Lim KH, Xi H, Su X, Yao H, Zhou J. Un polimer cu lumină declanșată pe bază de conversie upconversională pentru terapia chemo-fotodinamică sinergetică și imagistică MR / UCL dual-modal. Nanomedicina. 2016 [ PubMed ]
126. Li H, Song S, Wang W, Chen K. Terapia fotodinamică in vitro bazată pe nanoparticule magnetice luminiscente Gd2O3: Yb, Er, cu fluorescență luminată cu conversie luminată cu trei fotoni sub lumină infraroșie aproape. Dalton Trans. 2015; 44 : 16081-16090. PubMed ]
127. Zeng L, Luo L, Pan Y, Luo S, Lu G, Wu A. Imagistica prin rezonanță magnetică vizată in vivo și terapia fotodinamică vizualizată în cancerele de țesut adânc, folosind nanocompozite supra-paramagnetice de conversie în funcție de acidul folic. Scara nanometrica. 2015; 7 : 8946-8954. PubMed ]
128. Park YI, Kim HM, Kim JH, Moon KC, Yoo B, Lee KT, Lee N, Choi Y, Park W, Ling D, Na K, Moon WK, Choi SH și colab. Sonda theranostică bazată pe nanoparticule dopate de lantanid pentru imagistică dual-modal simultană in vivo și terapie fotodinamică. Adv Mater. 2012; 24 : 5755-5761. PubMed ]
129. Chatterjee DK, Yong Z. Transformarea nanoparticulelor ca nanotransduceri pentru terapia fotodinamică în celulele canceroase. Nanomedicina (Londra) 2008; 3 : 73-82. PubMed ]
130. Mi C, Wu J, Yang Y, Han B, Wei J. Luminiscență eficientă de conversie de la Ba5Gd8Zn4O21: Yb (3+), Er (3+) pe baza unui proces de relaxare încrucișată demonstrat. Sci. Rep. 2016; 6 : 22545.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
131. Pushie MJ, Pickering IJ, Korbas M, Hackett MJ, George GN. Imagistica fluorescentă cu raze X de tip specific și chimic a sistemelor biologice. Chem Rev. 2014; 114 : 8499-8541. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
132. Zou X, Yao M, Ma L, Hossu M, Han X, Juzenas P, Chen W. Terapia fotodinamică indusă de raze X pe bază de nanoparticule. Nanomedicina (Londra) 2014; 9 : 2339-2351. PubMed ]
133. Hashiguchi S, Kusuzaki K, Murata H, Takeshita H, Hashiba M, Nishimura T, Ashihara T, Hirasawa Y. Acidina portocalie excitată de radiația cu doze mici are un efect puternic citocidic asupra osteosarcomului mouse-ului. Oncologie. 2002; 62 : 85-93. PubMed ]
134. Mordon S, Cochrane C, Tylcz JB, Betrouni N, Mortier L, Koncar V. Tehnologia țesăturilor emițătoare de lumină pentru terapia fotodinamică. Fotodiagnosis Photodyn Ther. 2015; 12 : 1-8. PubMed ]
135. Garcez AS, Fregnani ER, Rodriguez HM, Nunez SC, Sabino CP, Suzuki H, Ribeiro MS. Utilizarea fibrelor optice în terapia fotodinamică endodontică. Este foarte relevant? Lasers Med Sci. 2013; 28 : 79-85.PubMed ]
136. Fimple JL, Fontana CR, Foschi F, Ruggiero K, Song X, Pagonis TC, Tanner AC, Kent R, Doukas AG, Stashenko PP, Soukos NS. Tratamentul fotodinamic al infecției polimicrobiene endodontice in vitro. J Endod. 2008; 34 : 728-734. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
137. Krieg AM. Motivele CpG din ADN-ul bacterian și efectele lor imune. Annu Rev Immunol. 2002; 20 : 709-760. PubMed ]
138. Xia Y, Gupta GK, Castano AP, Mroz P, Avci P, Hamblin MR. Oligodeoxinucleotida CpG drept adjuvant imunitar sporește răspunsul terapeutic fotodinamic în cancerul de sân metastatic la șoarece. J Biophotonic. 2014; 7 : 897-905. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
139. Korbelik M, Cecic I. Îmbunătățirea răspunsului tumoral la terapia fotodinamică prin tratamentul cu celule-perete adjuvant cu micobacterii. J. Photochem Photobiol B. 1998; 44 : 151-158. PubMed ]
140. Korbelik M, Sun J, Posakony JJ. Interacțiunea dintre terapia fotodinamică și imunoterapia BCG responsabilă de recurența redusă a tumorilor de șoarece tratate. Photochem Photobiol. 2001; 73 : 403-409. PubMed ]
141. Frampton JE. Mifamurtidă: o revizuire a utilizării sale în tratamentul osteosarcomului. Paediatr Drugs.2010; 12 : 141-153. PubMed ]
142. Crew PJ, Cowens JW, Brenner DE, Dadey BM, Han T, Huben R, Karakousis C, Frost H, LeSher D, Hanagan J. Studiul clinic inițial al activatorului de macrofage muramil tripeptid-fosfatidiletanolamină încapsulat în lipozomi la pacienții cu cancer. J Biol Response Mod. 1990; 9 : 492-498. PubMed ]
143. Kleinerman ES, Jia SF, Griffin J, Seibel NL, Benjamin RS, Jaffe N. Studiu de fază II a muramil tripeptidei lipozomale în osteosarcom: cascada citokinei și activarea monocitelor după administrare. J Clin Oncol. 1992; 10 : 1310-1316. PubMed ]
144. Kleinerman ES, Gano JB, Johnston DA, Benjamin RS, Jaffe N. Eficacitatea muramil tripeptidei lipozomale (CGP 19835A) în tratamentul osteosarcomului recidivat. Am J Clin Oncol. 1995; 18 : 93-99. PubMed ]
145. Asano T, McWatters A, An T, Matsushima K, Kleinerman ES. Muramil tripeptidul lipozomal reglează interleukina-1 alfa, interleukina-1 beta, factorul de necroză tumorală-alfa, interleukina-6 și expresia genei interleukină-8 în monocite umane. J. Pharmacol Exp Ther. 1994; 268 : 1032-1039. PubMed ]
146. Korbelik M. Vaccinuri împotriva cancerului generate de terapia fotodinamică. Photochem Photobiol Sci. 2011; 10 : 664-669. PubMed ]
147. Gollnick SO, Vaughan L, Henderson BW. Generarea de vaccinuri antitumorale eficiente folosind terapia fotodinamică. Cancer Res. 2002; 62 : 1604-1608. PubMed ]
148. Korbelik M, Merchant S. Vaccinul împotriva cancerului generat de terapia fotodinamică determină răspunsul fazei acute și hormonale la șoarecii tratați. Cancer Immunol Immunother. 2012; 61 : 1387-1394.PubMed ]
149. Korbelik M, Stott B, Sun J. Vaccinuri generatoare de terapie fotodinamică: relevanța expresiei morții celulelor tumorale. Br J Cancer. 2007; 97 : 1381-1387. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
150. Korbelik M, Banath J, Saw KM, Zhang W, Ciplys E. Calreticulin ca adjuvant pentru tratamentul cancerului: combinație cu terapia fotodinamică și vaccinurile generate de terapia fotodinamică. Front Oncol. 2015; 5 : 15. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
151. Sotiriou E, Apalla Z, Vrani F, Lallas A, Chovarda E, Ioannides D. Terapia fotodinamică vs. imiquimod 5% cremă ca strategii de prevenire a cancerului de piele la pacienții cu modificări de câmp: un studiu comparativ intraindividual randomizat. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015; 29 : 325-329. PubMed ]
152. Ibbotson SH, Ferguson J. Terapie fotodinamică ambulatorie utilizând diode emițătoare de lumină anorgatică redusă pentru tratamentul cancerului de piele non-melanom: un studiu deschis. Photodermatol Photoimmunol Fotomed. 2012; 28 : 235-239. PubMed ]

Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5503657/

 

Oncotermia ( hipertermie micro-electromodulata mEHT)

Oncotermia, cunoscută și sub denumirea de „Hipertermie electromodulată”, mEHT sau Nanotermia în Spania, este o metodă neinvazivă de  hipertermie electromodulată , adjuvant în tratamentul cancerului.

Este un tratament care intervine selectiv și direct asupra celulelor canceroase , inhibând activitatea acestora, stimulând răspunsul imun al pacientului, provocând distrugerea acestora și chiar contribuind eficient la reducerea durerii pacientului.

Sistemul Nanotermie este eficient în tratamentul tumorilor solide și inoperabile , deoarece oferă posibilitatea de a ajunge la tumoră într-un mod profund și localizat. Fiecare tumoră va primi un tratament personalizat și se vor aplica variabile adecvate caracteristicilor sale particulare.

Se bazează pe aplicarea căldurii din exteriorul pacientului datorită unui dispozitiv medical de ultimă generație. Dispozitivul Oncothermia generează un câmp de energie dielectrică capabil să provoace o creștere semnificativă a temperaturii (până la 45ºC) în profunzimea tumorii. Această energie este absorbită de lichidul extracelular al celulelor maligne și le deteriorează considerabil, provocând distrugerea lor.

Motivul principal pentru aceste rezultate bune este că țesuturile tumorale au o conductivitate mai mare decât țesuturile sănătoase   (datorită diferențelor metabolice la nivel celular); și că celulele canceroase sunt mai sensibile la terapia termică (de la 42 de grade). Sub această premisă, Oncothermia acționează în mod țintit de țesutul tumoral și este absorbită fără a afecta celulele sănătoase. 

Diagrama reprezentativă care compară speranța de viață la pacienții care iau numai chimioterapie și pacienții care combină chimioterapia cu oncotermia .

Graficul care arată timpul mediu de supraviețuire suplimentar după tratamentul cu Oncothermia comparativ cu fără Oncothermia. Datele obținute provin din baza de date SEER (National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results program, site-ul web: https://seer.cancer.gov

Acest dezechilibru termic face ca celulele canceroase să moară prin apoptoză (sau moartea celulară programată) și sunt ulterior eliminate de sistemul imunitar în mod natural.

Este un  tratament nedureros, fără efecte secundare . Peste 10.000 de cazuri tratate cu Oncothermia au fost publicate fără toxicități relevante derivate din tratament. 

Este un tratament eficient de monoterapie (se poate efectua ca terapie unică), totuși, cel mai frecvent și mai indicat este utilizarea în combinație cu alte tratamente sistemice precum radioterapia și/sau chimioterapia. Motivul este simplu: oncotermia este sinergică cu chimioterapia și/sau radioterapia . Asta pentru ca odata cu aceasta crestere a temperaturii, este posibila cresterea oxigenarii celulelor canceroase (al caror metabolism este in mod normal hipoxic sau sarac in oxigen), facandu-le astfel mai sensibile la tratamentele de chimioterapie si/sau radioterapie, sporindu-le astfel efectele. si reducerea considerabila a consecintelor nocive derivate din acestea.

Brandul Oncotherm a fost fondat în 1988 de către profesorul dr. Andras Szasz datorită descoperirii metodei electro-hipertermiei în tratamentul cancerului. Acest nou sistem propus de dr. Szasz permite  acțiunea concentrată  a acestei tehnici și îmbunătățește semnificativ perspectivele de viață ale bolnavilor de cancer.

Oncotermie

Încă de la început și având în vedere rezultatele bune, tratamentul a făcut obiectul unui studiu riguros de către numeroși specialiști, instituții și cercetători în cancer. Unele publicații științifice și medicale care arată eficacitatea  acestei terapii pot fi consultate atât în ​​Pubmed  (enciclopedia medicală prin excelență), cât și chiar pe site-ul Oncotherm .

În prezent  , peste 200.000 de pacienți  pe an sunt tratați cu această tehnică de ultimă generație care revoluționează  lupta împotriva cancerului  în peste 30 de țări din întreaga lume, atât în ​​clinici private, cât și în spitale publice din Europa, America de Nord și Asia. . De exemplu, în Germania este folosit în 140 de clinici și 4 spitale publice, iar Coreea de Sud are 60 de clinici și 17 spitale publice care îl prescriu.

MAPASIA
MAPCENTRALEUROPE
MAPUSA
HARTA EUROPEI DE SUD

ÎN CE CONSTA ONCOTHERMIA?

Sistemul Oncothermia este eficient în tratamentul tumorilor solide și inoperabile , deoarece oferă posibilitatea de a ajunge la tumoră într-un mod profund și localizat. Fiecare tumoră va primi un tratament personalizat, iar variabilele vor fi aplicate în funcție de caracteristicile sale particulare și de diferite protocoale internaționale de tratament cu Oncothermia.

Clínica Checa are dispozitivul  EHY-2000 Oncothermia . Este cea mai modernă unitate a Oncotermiei și funcția sa principală este de a genera un  electro câmp alternant fractal  (fără a emite nicio radiație) datorită a doi electrozi: unul fix situat pe suprafața patului pe care se află pacientul, iar altul mobil prin un braț articulat care se concentrează pe tumora primară sau pe metastaze.

Oncotermia este o terapie care acționează în principal la două niveluri:

  1. Prin intermediul unei creșteri permanente selective a temperaturii în lichidul extracelular al țesutului tumoral. Se generează un câmp electric modulat care transferă în mod constant energie datorită principiului de cuplare capacitivă (ca un condensator) a undelor de radiofrecvență de 13,56 MHz. Acest câmp permite  absorbția de energie în fluidul extracelular  (ECM). Datorită aportului constant de energie, se generează un gradient de temperatură între electroliții extra și intracelulari până la atingerea unui echilibru termic la sfârșitul tratamentului.

Această diferență de temperatură acționează prin membrana celulară a celulei canceroase (din exterior spre interior) provocând stres termic care o destabilizează și o slăbește, întărind sistemul imunitar al pacientului și provocând astfel apoptoză sau moarte celulară programată.

  1. Prin creșterea oxigenării celulelor maligne . O caracteristică care face celulele canceroase rezistente la tratamentele oncologice este gradul lor de hipoxie (sărac în oxigen), care este mult mai mare decât cel al celulelor sănătoase. Oncotermia realizează această creștere a oxigenării celulelor canceroase, transformându-le astfel în celule care sunt mai vulnerabile la tratamentele de chimioterapie și/sau radioterapie.

Protocoalele internaționale de oncotermie recomandă de obicei efectuarea  a 2 până la 3 ședințe pe săptămână , lăsând o zi de odihnă între ele, până la un total de 12 ședințe, care coincid cu tratamentul de chimioterapie și radioterapie sau în monoterapie. Durata fiecărei ședințe variază de obicei de la 1 oră la 1 oră și jumătate, în funcție de patologia pacientului. Se recomanda sa  treaca cel putin 6 saptamani de la ultima aplicare a tratamentului Oncotermie , pentru a verifica rezultatul la testele imagistice medicale; în plus față de controlul progresiv al markerilor tumorali până la efectuarea testului menționat.

Ilustrație schematică a dispozitivului EHY-2000 Oncothermia și a modului în care funcționează asupra pacientului.

DIFERENTA DINTRE ONCOTHERMIE SI HIPERTERMIE

Ilustrația de sus arată modul în care Hipertermia acționează în mod general asupra întregului subiect în raport cu Oncotermia, care este concentrată și numai asupra leziunii tumorale.

Hipertermia este o  creștere a temperaturii corpului peste normal . Progresele și evoluția hipertermiei în Oncologie se bazează pe Nanotehnologia emergentă, dând astfel naștere Nanotermiei sau Oncotermiei.

În acest fel, se înțelege că Oncothermia se  bazează pe metoda Hipertermiei , dar în versiunea sa cea mai modernă și îmbunătățită.

Diferența fundamentală dintre ambele metode constă în  imposibilitatea selectării numai a țesutului tumoral prin hipertermie . Oncotermia sau Nanotermia ridică temperatura exclusiv în țesutul tumoral, Hipertermia acționează prin creșterea temperaturii în tot organismul (hipertermie corporală) sau în țesutul sănătos și tumoral în același timp (hipertermie locală profundă).

În plus, oncotermia reușește să distrugă celulele maligne prin apoptoză și nu prin necroză, așa cum este promovată de hipertermie. Apoptoza face ca sistemul imunitar să fie capabil să detecteze acel tip de celulă care nu ar trebui să fie în corpul nostru și să le distrugă local și chiar de la distanță (prin efectul abscopal). Prin distrugerea celulelor prin apoptoză nu se generează efectele negative generate de necroza hipertermiei, precum inflamația țesuturilor, care s-a dovedit că influențează negativ procesele oncologice, crescând riscul de cancer.

EFECTELE ONCOTHERMIEI

Efectele oncotermiei asupra pacientului sunt:

  • Distrugerea mai mare a celulelor canceroase , prin afectarea membranei celulelor tumorale, îmbunătățind inducerea apoptozei. Inhibă astfel creșterea tumorii, producând modificări ale ciclului celular neoplazic.
  • O creștere a temperaturii vasculare , ceea ce implică o vasodilatație mai mare și o oxigenare crescută a țesuturilor, reducând astfel hipoxia și aciditatea pH-ului. Aceste afectiuni cresc sensibilitatea tesutului neoplazic la actiunea tratamentelor de chimioterapie si radioterapie combinate cu Oncotermia.
  • Reducerea durerii  

INDICAȚII ȘI CONTRAINDICAȚII

Prescrierea si monitorizarea tratamentelor cu oncotermie se realizeaza intotdeauna de catre personal sanitar calificat in acest scop.

Oncotermia este indicată în:

  • Astrocitoame și gliobastoame
  • Tumori ale gâtului, laringelui, gurii
  • Tumori ONG (ureche, nas, gât)
  • Cancer de piele
  • Metastaze din tumori primare
  • Metastaze în ganglioni limfatici
  • limfoame
  • Cancer de plamani
  • Cancer la stomac
  • Cancer pancreatic
  • Cancerele ginecologice (sân, ovar, col uterin…)
  • Cancer de prostată, rectal și vezică urinară.
  • Cancer de colon
  • Cancer de ficat
  • melanom malign
  • Sarcoame (osteosarcom și sarcoame ale țesuturilor moi)
  • carcinom hepatocelular
  • Carcinom uretral

În general: Tumori solide, evoluate, inoperabile.

Contraindicațiile acestui tratament trebuie evaluate personal în fiecare caz. Cu toate acestea, unele dintre ele apar atunci când:

  1. Pacientul are un  stimulator cardiac sau orice  implant electronic , cum ar fi un stimulator cerebral, sau un aparat auditiv implantat sau un stimulator de erecție implantat…
  2. Pacientul poartă  o proteză metalică  sau  un rezervor metalic  (Port-a-Cath) în apropierea zonei de aplicare; in acest caz, tratamentul se va efectua respectand o marja de siguranta sau urmand protocolul indicat de medic.
  3. La pacienții cu  răni deschise , în zona de aplicat.
  4. La pacienții care au zone cu  acumulare de lichid, cum ar  fi ascită, efuziuni sau lichid pleural, se va evalua volumul de lichid.
  5. La pacientii cu  implanturi de silicon .

ÎNTREBĂRI FRECVENTE DESPRE ONCOTHERMIE

ESTE ONCOTHERMIA EFICIENTĂ ÎN TRATAMENTUL CANCERULUI?

Oncotermia este un tratament cu eficacitate dovedită științific în tratamentul tumorilor. Combinația sa cu tratamente chirurgicale, radioterapie sau chimioterapice face posibilă obținerea unor rezultate mai bune, crescând supraviețuirea în multe tipuri de cancer.

ONCOTHERMIA ARE COMPLICAȚII SAU EFECTE SECUNDARE?

Oncotermia este un tratament care se dezvoltă de obicei fără efecte secundare. Cu toate acestea, efectele secundare și contraindicațiile sunt evaluate individual și explicate de medicul specialist.

ESTE ONCOTERMIA EFICIENTĂ FĂRĂ RADIOTERAPIE SAU CHIMIOTERAPIE?

Oncotermia poate fi utilizată ca monoterapie în diferite circumstanțe. Poate fi utilizat ca tratament la pacienții care nu pot primi alte tipuri de tratament și/sau la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și radioterapie, dar care nu le primesc în prezent.

CUM ESTE TERAPIA DE ONCOTHERMIE?

Sedinta are loc cu pacientul intins pe masa de tratament in pozitia indicata de medic. In timpul sedintei pacientul mentine aceasta postura si primeste radiofrecventa emisa de echipa Oncothermia printr-un electrod mobil (pozitionat in zona de tratat).

Toți parametrii și variabilele tratamentului sunt controlați continuu în timpul ședinței de către personalul sanitar instruit în Oncotermie.

CARE SUNT EFECTELE FIZICE EXPRIMATE DE PACIENTUL CÂND ESTE TRATAT CU ONCOTHERMIE?

Pacientul de obicei nu simte nimic. Ocazional, puteți observa căldură locală, întotdeauna în limite tolerabile și confortabile.

POT FI TRATAȚI COPIIII ȘI BĂTRÂNII CU ONHOTERMIE?

Oamenii de toate vârstele pot fi tratați, nu numai femeile însărcinate pot fi tratate. Decizia asupra posibilității tratamentului cu oncotermie depinde însă de evaluarea pozitivă a medicului responsabil, luând în considerare tipul de tumoră, starea pacientului, contraindicații etc.

Aloe și efectele sale asupra cancerului: o revizuire a literaturii narative

East Afr Health Res J. 2021; 5(1): 1–16.

Publicat online 11 iunie 2021. doi:  10.24248/eahrj.v5i1.645

PMCID: PMC8291210PMID: 

34308239

Astère Manirakiza , 

a Laurent Irakoze , 

b și 

Sebastien Manirakiza c

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Mergi la:

Abstract

Acum multi ani, Aloe Veraa fost citat ca are o mulțime de proprietăți terapeutice, inclusiv; antimicrobian, antiviral, anticancerigen, antioxidant, antiinflamator, de protecție a pielii, vindecarea rănilor și reglarea glicemiei și a colesterolului. Cu toate acestea, Aloe poate prezenta unele efecte secundare. Această recenzie sa concentrat pe cele mai recente descoperiri privind rolul terapeutic al plantei Aloe sau al compușilor acesteia asupra capacităților biologice dobândite pentru creșterea și progresia tumorii și anume; eludarea supresoarelor de creștere, evitarea distrugerii imune, permițând nemurirea replicativă, promovarea inflamației tumorii, activarea invaziei și metastazei, inducerea angiogenezei, instabilitatea și mutația genomului, rezistența morții celulare, dereglarea energetică celulară și susținerea semnalizării proliferative.

Mergi la:

FUNDAL

Aproximativ 420 de specii de Aloe sunt inventariate la nivel mondial, dar cea mai populară și utilizată pe scară largă este Aloe Barbadensis Miller (numită și Aloe Vera Linne, denumită în mod obișnuit Aloe Vera ). 1 , 2 Timp de mulți ani, Aloe este cunoscut că are multe proprietăți terapeutice care includ; antimicrobian, antiviral, anticancerigen, antioxidant, antiinflamator, de protecție a pielii, vindecarea rănilor și reglarea glicemiei și a colesterolului. 3

Mai multe studii au ilustrat rolul Aloelui în prevenirea și tratamentul cancerului, aproximativ 75 de compuși activi ar putea avea valoare terapeutică în tratamentul cancerului. 4 Chiar dacă se știe că aloe sau compușii săi joacă activități anticancerigene în multe tipuri de cancer in vitro, puține studii au raportat aceste dovezi. Mai mult, multe studii in vitro au demonstrat eficacitatea întregului Aloe sau a compușilor săi în inhibarea proliferării sau creșterii tumorilor.

Aloe ar putea avea o activitate antitumorală inerentă datorită numeroșilor săi compuși și ar putea fi implicată în perturbarea căilor de semnalizare a creșterii tumorii și a progresiei. Acest mecanism de acțiune ar putea invariabil inhiba creșterea celulelor canceroase și poate duce la un prognostic bun. Cu toate acestea, există unele controverse cu privire la toxicitatea Aloe, având în vedere revizuirea recentă care a raportat efectele secundare ale Aloe, în special pentru Aloe Vera asupra celulelor neoplazice și non-neoplazice. 1

Multe capacități dobândite sunt necesare pentru creșterea și progresia tumorii, și anume; Evitarea supresoarelor de creștere, evitarea distrugerii imune, permițând nemurirea replicativă, promovarea inflamației tumorii, activarea invaziei și metastazei, inducerea angiogenezei, instabilitatea și mutația genomului, rezistența morții celulare, dereglarea energiei celulare și susținerea semnalizării proliferative. 5 În activitățile sale anti-cancer, aloe ar putea acționa asupra uneia sau mai multor dintre aceste capacități pentru creșterea și progresia tumorii.

Prin urmare, această revizuire a literaturii narative și-a propus să prezinte eficacitatea Aloelui sau a compușilor săi asupra cancerului, ținând cont de capacitățile dobândite ale Cancerului.

Identificarea studiilor relevante și a metodei de cercetare

Am căutat sistematic în bazele de date PubMed și Google scholar. Combinația de cuvinte cheie au fost Aloe și cancere, Aloe și tumori, Aloe și supresori de tumori, Aloe și citotoxicitate cancerului, Aloe și apoptoza cancerului, Aloe și creșterea tumorii, Aloe și proliferarea tumorilor, Aloe și inflamația tumorii, Aloe și tumora și imunitate, Aloe și metastaze canceroase, Aloe și angiogeneza cancerului, Aloe și celule canceroase ADN, Aloe și celule normale.

Prin studiile identificate, am identificat în mod sistematic orice compus de Aloe care are activitate anticanceroasă. Pentru a efectua în profunzime cercetările noastre, de fiecare dată articolul Aloe a fost înlocuit cu compusul identificat în combinația de mai sus. Alte studii au fost identificate prin referințe.

Capabilitățile biologice ale cancerului și aloe

Activitatea anti-creștere a Aloelui asupra celulelor canceroase

Aloe Vera și-a dovedit efectul anticancerigen atunci când a fost administrată la șobolani cu tumoră pleurală din celulele hepatomului. 6 Extractul diclormetan (CH 2 Cl 2 ) de aloe pelerina (frunze concentrate și uscate ale diferitelor specii de aloe, în principal Aloe ferox ) a provocat un efect inhibitor de creștere în celulele tumorale ascitice Ehrlich, o scădere a sintezei ADN și o acumulare de celule în G 1 faza. 7

Citotoxicitatea Aloelui asupra celulelor canceroase

Aloina este o antraciclină naturală și se știe că medicamentele din clasa antraciclinei, cum ar fi doxorubicina, sunt utilizate în tratamentul diferitelor tipuri de cancer și anume carcinomul mamar, osteosarcomul și cancerul țesuturilor moi, limfomul Hodgkin, limfomul non-Hodgkin, tumora solidă la copii, cancere pulmonare, leucemie acută și cronică, cancer de vezică urinară, cancer ovarian și cancer gastric. 8 , 9 Efectul de citotoxicitate al aloinei a fost găsit și mai marcat în celulele canceroase de sân fără ErbB-2 decât în ​​cele cu ErbB-2. 8 Emodin, o antrachinonă naturală găsită în Aloe 10 , 11 și în alte plante a fost implicată într-o activitate citotoxică în mielomul uman. 12

Apoptoza și activitățile antiproliferative ale Aloe

Când celulele de mielom murin au fost tratate cu extract de frunze de Aloe arborescens, activitatea antiproliferativă a fost foarte mare, în timp ce în grupul de control de celule, s-a observat activitatea inversă. 13 Mai mult, efectul anti-proliferativ al extractului total din frunze de Aloe arborescens (8%) a fost foarte mare decât cel al Aloe-emodinei (hidroxianthrachinonă naturală prezentă în frunzele de Aloe Vera ) în celulele de glioblastom. 14

Aloe-emodina și-a demonstrat eficacitatea de a inhiba proliferarea și de a induce apoptoza în multe tipuri de celule canceroase prin diferite mecanisme (tabelul 1). Acestea includ celule de carcinom uman de colon, carcinom uman cu celule scuamoase orale, celule de carcinom gastric uman, celule umane de cancer colorectal, celule umane de cancer de col uterin, carcinom scuamos pulmonar uman, celule de gliom malign uman, celule canceroase scuamoase ale limbii umane, celule canceroase de prostată, colon uman celule canceroase, celule de carcinom nazofaringian uman, celule canceroase ale vezicii urinare umane și celule de carcinom hepatocelular. 15 – 30

TABELUL 1

Compușii de aloe și modul de acțiune asupra cancerului

CompușiȚarăExperimenteEfecteTip de cancerMod de acțiuneReferințe
Aloe integrală
Aloe veraItaliaVivoAnticancerTumora pleurală din hepatomNu este descris6
Aloe veraEgiptVitroAnticancer și apoptozăcarcinom hepatocelularCreșterea P53 și scăderea expresiilor genelor Bcl-237
Aloe veraPoloniaVivoAntiangiogeneză, fotocitotoxicitateSarcomNu este descris54
Aloe veraJaponiaVitroSuprimarea proliferării celulareNeuroblastomProbabil prin suprimarea nivelurilor de transcriere CCND265
Aloe veraEmiratele Arabe UniteVitroInhibarea creșterii celulelor canceroaseCancer de sân și de col uterinCalea apoptotică95
Aloe veraStatele Unite ale AmericiiVivoInhibarea tumoriiNeoplazie scuamoasă de suprafață ocularăNu este descris105
Extract de Aloe VeracoreeanăVitroInducerea apoptozeiCarcinom hepatocelularafectarea mitocondriilor legată de epuizarea ATP, care este independentă de caspază109
Aloe arb-orescens MillerJaponiaVivoAnticancer și anti-proliferativTumora duodenalăNu este descris110
Aloe arborescensItaliaVitro/VivoInhibarea creșterii tumoriiGlioblastomNu este descris14
Aloe-emodină
Aloe-EmodinTaiwanVitroAntiproliferativCarcinom de colonInhibarea activității cazein kinazei II, eliberarea factorului de inducere a apoptozei și a citocromului c, activarea caspazei-315
Aloe-emodinăChinaVitroAntiproliferativ, crește apoptozaCarcinom scuamos bucalActivarea proteinelor caspaze-9 și caspaze-316
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea apoptozeiCarcinom gastricEliberarea factorului care induce apoptoza și a citocromului c din mitocondrii, activarea caspazei-317
Aloe-EmodinChinaVitroSuprimarea inducerii viabilității celulare a apoptozei, stresul reticulului endoplasmaticcolorectalActivarea proteinei omoloage factorului C/EBP și a caspazei-1218
Aloe-EmodinPoloniaVitroInducerea apoptozeiCancer cervicalCatastrofa mitotică, inhibarea diviziunii celulare în faza G2/M, reducerea viabilității19
Aloe-emodin (Nano)ChinaVitro/VivoInducerea activă a carcinomului celular antiprolifer a opririi ciclului celular și a apoptozei, creșterea antitumoralăPlămân scuamosScindarea caspazei-3, poli (ADP-riboză), polimerazei (PARP), caspazei-8 și caspazei-9, producție îmbunătățită de specii reactive de oxigen (ROS)20
Aloe-emodinăItaliaVitro/VivoInhibarea creșterii tumoriiGlioblastomReducerea fosforilării pAKT, blocarea ciclului celular în faza S și G2/M14
Aloe-emodinăMalaeziaVitroInducerea apoptozei și oprirea ciclului celular în faza SGliom malignPromovarea pierderii potențialului membranei mitocondriale21
Aloe-emodinăChinaVitroInducerea morții celulare prin stoparea fazei S și apoptozăCarcinom scuamos al limbiiPromovarea p53, p21 și p27, Promovarea eliberării factorului inductor de apoptoză, endonucleaza G, pro-caspaza-9 și citocromul c22
Aloe-emodinăCoreeaVitro/VivoSuprimarea progresiei canceruluiCancer de prostatăLegarea cu mTORC2 și inhiba activitatea sa kinazei23
Aloe-emodinăIndiaVitroInducerea opririi ciclului celular în faza G2/M și apoptozăCancer de colonActivarea Caspazei-624
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea opririi ciclului celular în faza G2/M și apoptozăCarcinom nazofaringianActivarea mediată de caspaza-8 a căii morții mitocondriale25
Aloe-emodinăChinaVitroInducerea opririi ciclului celular în faza G2/M și apoptozăCancerul vezicii urinareActivarea p53, p21, Fas/APO-1, Bax și caspaza-3.26
Aloe-emodinăChinaVitroInducerea inhibitoare a creșterii prin oprirea ciclului celular în faza G2/MCancer cervicalOprirea ciclului celular în faza G2/M27
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea opririi ciclului celular în faza G1 și apoptozăhepatomInducerea expresiei p53 și p2128
Aloe-emodinăStatele Unite ale AmericiiVitroInhibă proliferarea și induce apoptozaGliomÎntârzierea progresiei fazei S, reducerea poli (ADP-riboză) polimerazei și protein kinazei C, scindarea caspazei 729
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea apoptozeiCarcinom cu celule scuamoase pulmonareActivarea caspazei-3, caspazei-8 și caspazei-930
Aloe-emodinăItaliaVitro/VivoInducerea apoptozeiTumori neuroectodermiceNu este bine descris31
Aloe-emodinăIsraelVivoInhibarea proliferării celulelorcarcinom cu celule MerkelNu este descris32
Aloe-emodinăItaliaVitroCelulele antiproliferative și de diferențiereleucemieNu este descris38
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea opririi ciclului celular în faza G2/M și antiproliferativleucemie promielocitarăNu este descris39
Aloe-emodinăItaliaVitroAnticancerCelulele leucemice multirezistenteNu este descris40
Aloe-emodinăSpaniaVivoAnti-angiogene-esisNespecificInhibă proliferarea celulelor endoteliale53
Aloe-emodinăIndiaVitroInhibarea migrării/angiogenezei celulareCancer de colonReglarea în jos a metaloproteinazei matricei (MMP-2/9), RhoB și VEGF prin reducerea activității de legare la ADN a NF-kB55
Aloe-emodinăChinaVitroSuprimarea metastazeiCancer mamarInhibarea capacităților de invazie și migrare a celulelor probabil63
Aloe-emodinăItaliaVitroAnticancer și antiproliferareMelanomulScăderea secreției de matrice mettalloprote-inază-966
Aloe-emodinăChinaVitroOpriți ciclul celular în faza G2/MCancer gastricInhibarea expresiilor proteinei kinazei C și c-myc67
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea morții celulelorCarcinom pulmonar fără celule miciScăderea protein kinazei dependente de adenozin monofosfat ciclic (AMPc), protein kinazei C, Bcl-2, caspaza-3 și p38111
Aloe-emodinăTaiwanVitroInducerea deteriorării ADN-ului și a apoptozeiCarcinom pulmonarProducerea generării de specii reactive de oxigen și scăderea ARNm a enzimelor de reparare a ADN-ului69
Aloe-emodinăChinaVitro/VivoAntineoplazic (proliferarea celulară a fost blocată în faza G1)Carcinom al mucoasei bucaleSpeciile reactive de oxigen (ROS) generate și reglarea în sus a Caspazei-399
Aloe-emodinăChinaVitroInhibarea tumoriiCancer gastricNu este descris100
Aloe-emodinăSerbia și MuntenegruVivoAnticancer, inducerea apoptozeiGliomInhibarea inducției independente a kinazelor 1 și 2 reglate de semnal extracelular (ERK1/2)112
Aloe-emodinăSingaporeVitroInducerea apoptozei și oprirea ciclului celular în G2/MCarcinom hepatocelularInducerea unei activități mai mari asemănătoare caspazei-368
Aloe-emodinăChinaVitroAnticancerCancerul LimbiiInducerea deteriorării ADN-ului și inhibarea expresiei genelor de reparare a ADN-ului71
Aloe-emodinăTaiwanVitroSuprimarea proliferării celulelor canceroase de sânCancer mamarVizează stabilitatea proteinei receptorului de estrogen prin mecanisme distincte113
Emodin
EmodinTaiwanVivoCitotoxicitateCarcinom cu celule scuamoase pulmonareActivarea caspazei-3, caspazei-9 și caspazei-8, inducerea morții celulare prin calea morții Bax și calea Fas114
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCarcinom hepatocelularCalea apoptozei mitocondriale prin oprirea ciclului celular și generarea de ROS115
EmodinChinaVitroInducerea morții celulelorOsteosarcomamulInițierea apoptozei induse de stresul reticulului endoplasmatic indusă de mitocondriile dependente de ROS și indusă de stresul reticulului endoplasmatic116
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCancer de plamaniStresul reticulului endoplasmatic și calea TRIB 3/NF-KB117
EmodinChinaVitro/VivoInducerea apoptozeiCarcinom hepatocelularProtein kinaza activată de mitogen (MAPK) și căile de semnalizare fosfoinozitid 3-kinaza (PI3K)/AKT118
EmodinChinaVitro/VivoAnticancer și antiproliferativCancerul pancreatic Metastazele hepatice ale cancerului pancreaticInhibarea tranziției mezenchimale epiteliale prin creșterea creșterii conținutului de miR-1271119
EmodinChinaVitroPromovarea opririi proliferării celulareLimfomCreșterea căilor UHRF1D-NMT3 A-TAp73/ANp73.120
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCancer de colonInducerea autofagiei, timp în care generarea ROS este esențială.121
EmodinChinaVitroInducerea inhibiției creșterii și a apoptozeiCancer mamarReducerea nivelului de Bcl-2 și niveluri crescute de caspază-3 scindată, PARP, p53 și Bax122
EmodinChinaVitroInducerea inhibiției creșterii celulelor și a apoptozeiLeucemie mieloidă acutăInhibarea căii de semnalizare PI3K/Akt prin activarea cascadelor de caspaze123
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCancer de colonROS este un declanșator al apoptozei care induce emodinei și expresia p53 crește sub stres oxidativ, ceea ce duce la apoptoza mitocondrială mediată de Bax124
EmodinChinaVitroDeclanșează apoptozaNeuroblastomMecanism care implică atât speciile reactive de oxigen, cât și oxidul nitric125
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCancer cervicalCăile receptorilor de moarte intrinseci mitocondriale și extrinseci126
EmodinIndiaVitroInducerea apoptozeiCarcinom hepatocelularBlocarea activării STAT3 (transductor de semnal și activator al transcripției 3)127
EmodinChinaVitroInducerea inhibiției creșterii celulelor și a apoptozeiCarcinom mamarModularea expresiei genelor legate de apoptoză128
EmodinChinaVitroInducerea apoptozeiCancer de ficatO cascadă complexă de evenimente cu mai multe fațete129
EmodinChinaVitro/VivoInducerea apoptozei și inhibarea proliferării celulelorCancer pancreaticScăderea potențialului membranei mitocondriale43
EmodinChinaVitroInhibarea proliferării celulelor și inducerea apoptozeiCancer de prostatăReceptorul androgenic și căile p53-p21 și calea mitocondrială.45
EmodinChinaVitroInhibarea creșterii celulare și inducerea apoptozeileucemieInhibarea fosforilării proteinei P210, reglarea în jos a expresiei proteinei P210 și activarea caspazei-3130
EmodinChinaVitroInducerea inhibiției creșterii celulelor și a apoptozeileucemieInhibarea căii semnalului Akt [Protein kinaza B (PKB)].131
EmodinJaponiaVitroInducerea apoptozeiMielom multipluInhibarea căii JAK2/STAT3 induse de interleukină-612
EmodinTaiwanVitroInducerea apoptozeiAdenocarcinom pulmonarCalea de semnalizare mitocondrială dependentă de speciile de oxigen reactiv132
EmodinTaiwanVitroInducerea apoptozeiPromieloleucemieActivarea cascadei caspazei 3, dar independentă de producția de specii reactive de oxigen133
EmodinindianVitroInducerea apoptozeiCancer cervicalDependentă de caspază și probabil prin calea mitocondrială, prin activarea caspazelor-3, -9 și scindarea poli (ADP-riboză) polimerazei134
EmodinJaponiaVitroInducerea apoptozeiCarcinom hepatocelularÎmbunătățirea generării de ROS, perturbarea DeltaPsim și activarea caspazei135
Emodin azidă Derivat de metil antraq-uin-onăChinaVitroInhibarea creșterii celulare și inducerea apoptozeiCancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexpresie a HER2/neuÎntreruperea căii dependente de PI3K/Akt44
SaburSerbiaVitroAntiproliferativ, Oprirea ciclului celular în faza S, ApoptozăCarcinom uterin cervicalModificări ale activității aproape tuturor enzimelor antioxidante41
Sabur
SaburChinaVitro VivoInhibarea creșterii angiogenezei tumoraleCancer colorectalSuprimarea activării receptorului VEGF (VEGFR) 2 și fosforilării STAT3 în celulele endoteliale56
Aloin (Barbaloin)ChinaVitro/VivoReducerea viabilității celulelor canceroase gastrice și inducerea apoptozeiCancer gastricInducerea autofagiei și generarea de ROS42
SaburItaliaVitroAntineoplazic și antimetastaticMelanomulInducerea diferențierii celulelor melanomului97
Acemannan
AcemannanStatele Unite ale AmericiiVivoAnticancerFibrosarcomActivarea macrofagelor și eliberarea factorului de necroză tumorală, interl-, eukin-1 și interferon88
AcemannanStatele Unite ale AmericiiVivoInfiltrarea tumorii de către celulele sistemului imunitar, a devenit necrotică și a regresatSarcomStimularea sintezei monokinelor a dus la inițierea atacului imun, a necrozei și a regresiei tumorii.91
AloemannanJaponiaVivoInhibarea tumoriiSarcomNu este descris49
Alții
DiclorometanJaponiaVitroInhibarea creșterii celulelorTumora de ascită EhrlichScăderea celulelor în faza S și G2/M a ciclului celular; inhibarea sintezei ADN-ului7
AloesinaChinaVitro/VivoInducerea apoptozei, inhibarea creșterii tumorii, migrarea și invaziaCancer ovarianInhibarea căii de semnalizare a proteinei kinazei activate cu mitogen (MAPK).46
Di (2-etilh-exil)ftalat (DEHP)CoreeaVitroInhibarea creșteriileucemieNu este descris47
Dieti-lhexil-ftalatCoreeaVitroInducerea apoptozeileucemieNu este descris48

Deschide într-o fereastră separată

În plus, Aloe-emodin a inhibat proliferarea carcinomului cu celule Merkel într-o măsură semnificativă și are, de asemenea, activitate anti-tumoare neuroectodermică in vitro și in vivo. 31 , 32 Antrachinonele sunt implicate în inducerea morții celulelor canceroase umane în multe studii. 33 – 36 În Egipt, sa demonstrat că extractele de Aloe Vera ar putea avea efect anti-hepatocarcinogen prin modularea apoptozei. 37

Pentru cancerul hematologic, sa raportat că Aloe-emodin are o activitate anti-proliferativă în celulele leucemice și în celulele limfomului. 38 , 39 Mai mult, s-a descoperit că are activitate anticanceroasă în celulele leucemice rezistente la multidrog. 40 S-a raportat că aloina are un efect antiproliferativ în celulele carcinomului de col uterin uman prin creșterea apoptozei 41 și are un efect antitumoral în cancerul gastric in vitro și in vivo. 2 , 42

Emodinul își exercită activitățile anticancerigene în celulele canceroase pancreatice prin scăderea potențialului membranei mitocondriale. 43 S-a descoperit că derivatul de metil antrachinonă Emodin Azide (AMAD) blochează eficient fosforilarea Her2/neu, suprimă creșterea, transformarea și metastaza ca inhibitor al tirozin kinazei și crește susceptibilitatea celulelor canceroase care exprimă peste Her2/neu la medicamentele citotoxice standard. agenţi. Aceasta ar putea fi o potențială strategie terapeutică care poate bloca calea bolii și poate îmbunătăți patologia în cancerele care exprimă Her2/neu-over. 44 De asemenea, are o activitate anticanceroasă asupra celulelor canceroase de prostată. 45

Alomicina a fost izolată din Aloe arborescens și a exercitat o activitate anticanceroasă in vivo pentru cancerele de sarcom 180 și ascită Ehrlich. La șoareci, a inhibat 100% din sarcomul 180 la o concentrație de 100 mg/kg pe cale IP (intraperitoneală) în DDS (Dorsal Dark Stripe), în timp ce 60% din EAC au fost inhibate la o concentrație de 2,5 mg/kg de două ori prin IP. traseu. Alomicina a inhibat eficient creșterea celulelor hepatomului. 2

Aloesina este un compus activ al Aloe Vera care ar putea opri ciclul celular, induce apoptoza in vitro și inhiba creșterea tumorii cancerului ovarian. 46

Ftalatul de di(2-etilhexil) (DEHP) extras din Aloe Vera a exercitat efecte anti-leucemice și anti-mutagene și a indus apoptoza in vitro. 47 , 48

S-a raportat că Aloe Manan este un polizahar extras din Aloe arborescens care inhibă creșterea sarcomului implantat la șoareci. 49 Administrat în sarcomul 180 inoculat de șoarece, Aloe Vera a prelungit durata de viață a șoarecelui. 50

Mananul este extras din Aloe Saponaria. Ar putea inhiba activarea și proliferarea celulelor tumorale și nu interferează cu activarea normală a limfocitelor. 51 Administrarea compușilor activi ai Aloe Vera la animalele transplantate cu tumori le-a prelungit semnificativ viața. Relativ, aloe-emodina a fost mai puțin eficientă decât Aloesin, Aloesin mai puțin eficient decât Octa-peptide și Octapeptide mai puțin eficient decât Barbaloin. Inhibarea creșterii celulelor depindea de compuși și de tipul de cancer. Într-adevăr, inhibarea creșterii numărului de celule de carcinom ascitic Ehrlich în comparație cu grupul de control a urmat această secvență: Aloesin < Octapeptide < Aloe-emodin < Barbaloin. 52

Angiogeneza extractelor și compușilor de aloe

Aloe-emodina a fost identificată ca având un efect anti-angiogenic. 53 Într-adevăr, administrarea orală a unei doze zilnice de 150 μl de gel de Aloe Vera la șoareci timp de 3 zile după grefarea celulelor de sarcom L-1 a scăzut semnificativ numărul de vase de sânge nou formate în comparație cu grupul de control. 54 Aloe-emodin ar putea viza mai multe molecule responsabile de angiogeneza în celulele canceroase de colon. 55 Mai mult, aloina ar putea inhiba angiogeneza tumorii prin blocarea activării STAT3 în cancerul colorectal. 56

Activitatea antiinflamatoare a Aloe

S-a demonstrat că inflamația este legată de diferiți pași implicați în tumorigeneză prin furnizarea de molecule bioactive micro-mediului tumoral, cum ar fi factori de creștere care susțin semnalizarea proliferativă, factori de supraviețuire care limitează moartea celulelor, factori proangiogenici, enzime de modificare a matricei extracelulare care permit angiogeneza, invazia, metastaza și semnalele inductive care conduc la stimularea tranziției mezenchimale epiteliale (EMT). Mai mult, celulele inflamatorii pot elibera substanțe, în special Speciile Reactive de Oxigen (ROS), care sunt activ mutagene pentru celulele canceroase din apropiere, care accelerează evoluția lor genetică către stări de malignitate intensificată. 5 , 57Pe de altă parte, mai multe studii au demonstrat activitatea antiinflamatoare a Aloe sau a compușilor săi în inhibarea edemului in vivo. 58 – 61

Efectele Aloe asupra Reglării Metabolismului Glucozei

Celulele canceroase sunt capabile să își reprogrameze metabolismul glucozei prin reglarea în sus a transportatorilor de glucoză, în special GLUT1, care crește semnificativ importul de glucoză în citoplasmă. Acestea au fost demonstrate de multe studii. 5 Recent, s-a dovedit că aloe-emodina, unul dintre compușii Aloe, a inhibat metabolismul glucozei prin reducerea expresiei GLUT1 în celulele cancerului de col uterin. 62

Efectele Aloe asupra metastazei celulare

Aloe-emodina ar putea suprima metastaza celulelor canceroase de sân. Mecanismele nu sunt clar elucidate și pot fi legate de inhibarea invaziei și migrării celulelor. 63 De asemenea, ar putea scădea nivelul proteinelor din proteinele legate de metastazele tumorale în celulele canceroase ale limbii umane. 64 Aloe Vera ar putea suprima proliferarea celulelor în celula neuroblastomului uman. 65 Aloemodina a fost implicată în inhibarea moleculelor cheie de reglare în migrarea celulelor canceroase de colon. 55 Activitatea antiproliferativă a Aloe-emodinei a fost găsită și în celulele melanomului și cancerului gastric. 66 , 67În celulele de carcinom hepatocelular uman, Aloe-Emodin și emodina omologul său au putut scădea migrația celulară. 68

Efectele Aloe asupra acidului nucleic dezoxiribo (ADN-ul celulelor canceroase

Aloe-emodina ar putea induce deteriorarea ADN-ului în celulele de carcinom pulmonar uman prin generarea de specii reactive de oxigen. 69 De asemenea, a fost observată în celulele leucemice, celulele canceroase de sân, celulele canceroase de colon, celulele multiforme de glioblastom și celulele renale embrionare umane 70 . În celulele canceroase ale limbii umane, această deteriorare a ADN-ului de către Aloe-emodin a fost urmată de inhibarea reparării ADN-ului celulelor canceroase. 64 , 71

Efectele Aloe asupra celulelor normale la pacienții cu cancer

Nu există activitate citotoxică față de celulele normale cauzată de Aloe-emodin 70 . Analiza unor studii a arătat că chimioterapia este substanțial mai bine tolerată la pacienții tratați concomitent cu Aloe. 72 IC 50 a extractului de frunze de Aloe Vera împotriva liniei celulare de cancer de sân a fost de aproape 15 ori mai mică decât a extractului de frunze de Aloe Vera împotriva liniei celulare necanceroase. 73 Un studiu randomizat a constatat că gelul oral de Aloe Vera poate reduce mucozitele induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât, dar nu a îmbunătățit toleranța la radioterapie cap și gât, nu a scăzut mucozita, a reduce durerea sau a îmbunătăți starea de bine a pacientului. 74Cu toate acestea, a fost o alegere potențială, pentru tratamentul paliativ pentru pacienții care urmează un tratament pentru cancerul capului și gâtului și pentru a preveni complicațiile orale, precum și sucul oral de Aloe Vera . 75 , 76

Pe de altă parte, gelul de Aloe Vera nu a redus semnificativ efectele secundare ale pielii induse de radiații. Cu toate acestea, crema apoasă a fost utilă în reducerea descuamării uscate și a durerii legate de radioterapie în cancerul de sân. 77 În tumorile neuroectodermice, Aloe Vera nu inhibă proliferarea fibroblastelor normale și nici cea a celulelor progenitoare hemopoietice. 31 S-a descoperit că moleculele din fracțiile fluide din frunza de Aloe Vera promovează în mod semnificativ atașarea și creșterea celulelor umane non-neoplazice, dar nu a celulelor tumorale. Această atașare și creștere a celulelor umane este evidentă în natură Aloe Vera naturalămai mult decât în ​​preparatele comerciale, datorită substanțelor introduse în timpul procesării comerciale.78

S-a raportat că preparatele de aloe vera ar putea provoca diaree, hipokaliemie, pseudomelanosis coli, insuficiență renală, fototoxicitate, reacții de hipersensibilitate și extractele din frunze întregi au fost considerate cancerigene la șobolani. 1

Efectele Aloe asupra activității telomerazei

Telomeraza este o enzimă care controlează sinteza telomerilor și este activată în multe tipuri de cancer. În celulele canceroase, promovează replicarea, proliferarea și metastazarea celulelor canceroase. 79

Formarea G-quadruplex ar putea inhiba activitatea telomerazei în majoritatea celulelor canceroase prin blocarea substratului telomeric monocatenar într-o conformație inactivă, care nu este nici recunoscută și nici alungită de telomerază. Antrachinonele au fost unul dintre primii liganzi găsiți capabili să stabilizeze G-quadruplexurile și să inhibe telomeraza. Aloe-emodin, Aloe-Emodin Derivative 3 (AED3) și emodin ar putea juca același rol atâta timp cât aparțin antrachinonelor. Mai mult, Emodin, Aloe-emodin și AED3 au indus o stingere puternică a fluorescenței 12C5TG-AgNC, ceea ce indică faptul că sunt liganzi interactivi G-quadruplex. 80 , 81 În plus, s-a raportat că ftalatul de di-2-etilhexil ar trebui să scadă activitatea telomerazei și să crească TNF în testiculul de șobolan. 82În studiul recent, s-a demonstrat că Aloe-emodin este un inhibitor competitiv al telomerazei și un stabilizator al structurii G-quadruplex în celulele canceroase de sân. Scade activitatea telomerazei prin concurența cu dNTP pentru legarea la situsul activ al enzimei și stabilizarea structurii G-quadruplex telomerică. 83

Aloe și imunitate celulară

A fost efectuat un studiu randomizat care evaluează chimioterapia în monoterapie versus chimioterapia plus Aloe arborescens la pacienții cu cancer metastatic. S-a raportat că numărul mediu de limfocite observat după terapie la pacienții tratați concomitent cu aloe a fost semnificativ mai mare decât cel observat în grupul tratat numai cu chimioterapie. 72 De asemenea, sa raportat că aloe-emodina a crescut nivelurile de interleukină (IL)-1beta și factorul de necroză tumorală (TNF)-alfa. 84

Aloctin A (Alo A) este o substanță activă a Aloe arborescens Miller. Efectele tratamentului acestui compus au fost descrise in vivo și in vitro asupra răspunsului imun al celulelor limfoide murine și umane. 85 Alo A a fost, de asemenea, implicat în inhibarea creșterii fibrosarcomului indus la șoareci și nu a fost direct citotoxic pentru celulele tumorale in vitro. 86 Aloctin A este una dintre plantele lectine găsite în Aloe. S-a identificat că lectina are efecte citotoxice asupra suprafeței celulelor tumorale crește specifice tumorii prin creșterea imunității prin activarea celulelor T. 87

Acemannanul este cea mai activă polizaharide găsite în Aloe Vera . S-a raportat că acest compus ar trebui să-și exercite activitatea antitumorală prin activarea macrofagelor și eliberarea factorului de necroză tumorală, interleukină-1 și interferon. 88 , 89 Aceeași substanță Acemannan, a fost implicată în creșterea imunității la șoarecele al căror sistem imunitar fusese deteriorat de radiații. 90

Un alt studiu a indicat că tratamentul intraperitoneal cu Acemannan stimulează sinteza monokinelor a dus la inițierea atacului imunitar (inclusiv interleukina-1 și factorul de necroză tumorală), necroza și regresia sarcoamelor implantate la șoarece. 91 În plus, Acemanna (imunostimulant CarraVet Acemannan) a fost aprobat ca tratament biologic al fibrosarcomului la pisici și câini de către USDA. 2

Aloe în combinație cu alte terapii pentru cancer

Aloe-emodin a îmbunătățit activitățile tamoxifenului, cisplatinei, doxorubicicinei, ciclofosfamidei și 5-fluorouracilului 92 – 94 , iar Aloes Vera acționează sinergic cu cisplatină pentru a inhiba proliferarea celulelor canceroase de sân și col uterin uman. 95 În plus, unii compuși specifici extrași din frunza de Aloe Vera (cum ar fi Aloe-emodin, 7-hidroxi-2,5 dimetil cromonă, Beta-sitosterol etc.) posedă afinitate de legare mai mare față de receptorul de estrogen alfa decât tamoxifenul standard. 73 Aloe-emodina a crescut radiosensibilitatea celulelor umane de cancer de col uterin in vitro, a inhibat proliferarea acestora și, în combinație cu radiațiile, a indus apoptoza. 96Aloina, un alt compus al Aloe, a sporit activitatea antineoplazică a cisplatinei în celulele melanomului 97 , iar emodina a sensibilizat celulele carcinomului hepatocelular la activitatea antitumorală a Sorafenib (inhibitor al tirozin kinazei). 98

Aloe-emodina a indus apoptoza celulară și duce la moartea celulelor in vitro și in vivo, în timp ce este asociată cu terapia fotodinamică, a îmbunătățit efectul de distrugere al carcinomului mucoasei bucale umane, al celulelor canceroase gastrice umane și al celulelor canceroase de sân. 99 – 101

În studiul lor, Lissoni P. și colegii săi au comparat chimioterapia singură cu chimioterapia asociată cu Aloe. Răspunsul complet a fost obținut la 3% (4/121) dintre pacienții tratați numai cu chimioterapie față de 10% (12/119) dintre pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe, în timp ce răspunsul parțial a fost obținut la 16% (19/121) dintre pacienții tratați. numai cu chimioterapie față de 23% (28/119) dintre pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe. Stabilitatea bolii a fost observată la 31% (37/121) pentru pacienții tratați numai cu chimioterapie și la 34% (40/119) pentru pacienții tratați cu chimioterapie + Aloe. Progresia bolii a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați numai cu chimioterapie decât în ​​grupul tratat cu chimioterapie + Aloe [50% (61/121) vs. 33% (39/119)]. 72

Un studiu randomizat a constatat că gelul oral de Aloe Vera nu a redus mucozitele induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. 74 Aloe Vera nu a avut un efect pozitiv asupra prevalenței sau severității dermatitei cu radiații la pacienții cu cancer de sân tratați cu radioterapie. 102 Cu toate acestea, a fost considerat ca un agent alternativ în tratamentul mucozitei induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. 103

Un alt studiu a comparat administrarea de melatonină (hormon eliberat în principal de glanda pineală care reglează ciclul somn-veghe) în monoterapie cu melatonină + Aloe Verala pacienții care suferă de diferite tumori solide avansate și pentru care nu sunt disponibile terapii anticancer standard eficiente. S-a găsit un răspuns parțial obținut la 2/24 de pacienți tratați cu melatonină plus Aloe și la 0/24 de pacienți tratați cu melatonină în monoterapie. Stabilitatea bolii a fost atinsă în 12/24 pentru pacienții tratați cu melatonină plus aloe și în 7/26 pentru pacienții tratați numai cu melatonină. Procentul de pacienți stabilizați a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu melatonină + aloe decât în ​​grupul cu melatonină (14/24 vs. 7/26). Pacienții cu supraviețuire de 1 an a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu melatonină plus aloe (9/24 față de 4/26). 104

S-a raportat o femeie de 64 de ani tratată cu Aloe Vera topic pentru neoplazia scuamoasă a suprafeței oculare. 105

În combinație cu intervenția chirurgicală și radioterapie, Acemannan a fost administrat canin (mamifere asemănătoare câinelui) și feline (membru al familiei pisicilor) care sufereau de fibrosarcom și rezultatele au fost impresionante. În timp ce aceste animale au avut boală recurentă fără tratament anterior, un prognostic prost pentru supraviețuire sau ambele; tratamentul cu Acemannan a modificat tendinta. 106

Aloe Vera administrată concomitent cu miere poate modula creșterea tumorii prin reducerea proliferării celulare și reducerea greutății tumorii. De fapt, Aloe Vera poate reduce masa tumorală și ratele metastazelor, în timp ce mierea poate inhiba creșterea tumorii. 107

Emodin a sporit efectul antitumoral al gemcitabinei în cancerul pancreatic și ar putea contribui la reducerea chimiorezistenței. 108

Mergi la:

CONCLUZIE

Indiferent dacă este luată în considerare întregul Aloe sau compușii săi, am constatat prin diferite articole că Aloe este o plantă medicinală care a acționat bine împotriva multor tipuri de cancer, și anume carcinomul de col uterin, carcinomul mamar, osteosarcomul, cancerul țesuturilor moi, limfomul Hodgkin, non- Limfom Hodgkin, tumoare solidă la copii, cancere pulmonare, leucemie acută și cronică, cancer de vezică urinară, cancer ovarian, cancer gastric, carcinom de colon, carcinom bucal cu celule scuamoase, cancer colorectal, carcinom scuamos pulmonar, gliom malign, cancer scuamos de limbă, cancer de prostată, carcinom nazofaringian, cancer de vezică urinară, carcinom hepatocelular, carcinom cu celule Merkel, leucemie și în limfom, cancer pancreatic, cancer de prostată, mielom, sarcom, hepatom, cancer ovarian, neuroblastom, melanom, carcinom pulmonar, glioblastom multiform, fibrosarcom,neoplazie scuamoasă a suprafeței oculare, tumoră pleurală din hepatom, tumoră duodenală, glioblastom, hepatom, tumori neuroectodermice, leucemie promielocitară, carcinom pulmonar non-microcelular, carcinom al mucoasei bucale, cancer pancreatic, metastază hepatică a cancerului pancreatic, limfom limfom, acut cancer, mielom multiplu, adenocarcinom pulmonar, promieloleuceamie, cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.cancer de sân și adenocarcinom pulmonar cu supraexprimare a HER2/neu, tumoare de ascită Ehrlich și fibrosarcom.

Mai mult, această recenzie subliniază faptul că Aloe sau cel puțin unul dintre compușii săi ar putea întrerupe căile de semnalizare pro-creștere ale cancerului și aceasta este prima dată când arată efectul terapeutic al Aloe asupra cancerului pe baza capacităților biologice ale cancerului. Acest lucru poate duce la dezvoltarea unui medicament bazat pe întregul Aloe sau compușii acestora

De fapt, pe lângă întregul Aloe, 9 compuși diferiți ai diferitelor Aloe au fost identificați ca având activități anticancer care implică mai multe căi. Activitatea anticanceroasă depindea variabil de tipurile de compuși, timpul și tipul de cancer. Avand in vedere efectele anticancer ale compusilor sai luati separat sau intreaga frunza, Aloe exercita efectele anticancer prin multe mecanisme care ar putea actiona sinergic. Există un potențial ridicat că aloe integral sau combinația unora dintre compușii săi ar putea fi un tratament bazat pe chimioterapie, care ar putea avea o valoare terapeutică în chimioterapia diferitelor tipuri de cancer, fără efecte secundare sau cu efecte secundare minime.

Cu toate acestea, ne-am dat seama că există puține studii efectuate pe Aloe care ilustrează activitatea sa de supresie moleculară a cancerului. Este, de exemplu, rolul Aloelui asupra inflamației, reglând metabolismul glucozei în celulele canceroase. Au fost explorate doar 2 baze de date și, în plus, multe dintre aceste studii au fost efectuate pe Aloe vera , în ciuda faptului că există multe specii de Aloe și acesta este unul dintre punctele slabe ale acestei revizuiri. Este nevoie de mai multe studii, în special in vivo, care să fie întreprinse pentru a examina activitățile moleculare ale diferitelor specii de Aloe, astfel încât să poată fi concepute terapii mai eficiente.

Mergi la:

Confirmare

Mulțumirile noastre sunt adresate lui Annociate Mpfukamensabe pentru facilitățile sale de acces la internet. Mulțumiri speciale îi sunt adresate lui Quist Kanyomse pentru contribuția sa la corecția engleză.

Mergi la:

Declarație de finanțare

Finanțare: Acest studiu nu a fost finanțat

Mergi la:

Note de subsol

Revizuit de colegi

Interese concurente: Nu a fost declarat niciunul.

Mergi la:

REFERINȚE

1. 

Guo X, Mei N. Aloe vera: O revizuire a toxicității și a efectelor clinice adverse . J Environ Sci Health Partea C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2016; 34 ( 2 ): 77–96. 10.1080/10590501.2016.1166826. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Reyinolds T. Aloes: The genus Aloe (Medicinal and Aromatic Plants-Industrial Profiles) Vol. 1 ed.: CRC Press; 2004. [ Google Scholar ]3. 

Gao Y, Kuok KI, Jin Y, Wang R. Aplicații biomedicale ale Aloe vera . Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;1–13 Medline.4. 

Cathcart P, Stebbing J. Aloe vera, un suzet natural pentru cancer? Lancet Oncol. 2016; 17 ( 4 ): 421. 10.1016/S1470-2045(16)00161-3. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Hanahan D, Weinberg RA. Semnele distinctive ale cancerului: următoarea generație . Celulă. 2011; 144 ( 5 ): 646–674. 10.1016/j.cell.2011.02.013 Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Corsi MM, Bertelli AA, Gaja G, Fulgenzi A, Ferrero ME. Potențialul terapeutic al Aloe Vera la șobolanii purtători de tumori . Int J Tissue React. 1998; 20 ( 4 ): 115–118 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Kametani S, Oikawa T, Kojima-Yuasa A, et al. . Mecanismul efectului inhibitor al creșterii extractului de aloe pelerina în celulele tumorale de ascită ehrlich . J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2007; 53 ( 6 ):540–546. 10.3177/jnsv.53.540. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Esmat AY, Tomasetto C, Rio MC. Citotoxicitatea unei antrachinone naturale (Aloin) împotriva liniilor celulare de cancer de sân uman cu și fără ErbB-2: coamplificarea topoizomerazei II-alfa . Cancer Biol Ther. 2006; 5 ( 1 ): 97–103. 10.4161/cbt.5.1.2347. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Young RC, Ozols RF, Myers CE. Medicamentele antineoplazice cu antracicline . 1981; 305 ( 3 ): 139–153. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

IARC. Unele medicamente și produse pe bază de plante . Vol 108 . Lyon: OMS; 2016. [ Google Scholar ]11. 

Ross YA. Plantele medicinale ale lumii . Vol 1 . 2 ed. NewYork: Humana Press Inc; 2003. [ Google Scholar ]12. 

Muto A, Hori M, Sasaki Y, et al. . Emodin are o activitate citotoxică împotriva mielomului multiplu uman ca inhibitor de kinaza 2 activată de Janus . Mol Cancer Ther. 2007; 6 ( 3 ):987–994. 10.1158/1535-7163.MCT-06-0605. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Ceccarelli D, Ovidi E, Triggiani D, et al. . Activitatea antiproliferativă a extractelor de piele din frunze de Aloe arborescens testate pe celule de mielom murin: studii citologice și investigații chimice . Med Aromat Plant Sci Biotechnol. 2012; 6 :31–36. [ Google Scholar ]14. 

Arcella A, Oliva MA, Staffieri S, et al. . Efectele aloe-emodinei asupra creșterii celulelor de glioblastom U87MG: studiu in vitro și in vivo . Environ Toxicol. 2018; 33 ( 11 ): 1160–1167. 10.1002/tox.22622. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Lin KY, Uen YH. Aloe-emodin, o antrachinonă, inhibă in vitro proliferarea și induce apoptoza în celulele carcinomului de colon uman . Oncol Lett. 2010; 1 ( 3 ): 541–547. 10.3892/ol_00000096. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Li Q, Wen J, Yu K și colab. . Aloe-emodina induce apoptoza în celulele SCC15 de carcinom cu celule scuamoase orale umane . Complement BMC Altern Med. 2018; 18 ( 1 ): 296. 10.1186/s12906-018-2353-z. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Chen SH, Lin KY, Chang CC, Fang CL, Lin CP. Apoptoza indusă de aloe-emodină în celulele de carcinom gastric uman . Toxicologie alimentară și chimică: un jurnal internațional publicat pentru Asociația Britanică de Cercetare Biologică Industrială. 2007; 45 ( 11 ): 2296–2303. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Cheng C, Dong W. Aloe-Emodin induce apoptoza dependentă de stres al reticulului endoplasmatic în celulele canceroase colorectale . Med Sci Monit. 2018; 24 :6331–6339. 10.12659/MSM.908400. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Trybus W, Kró lT, Trybus E, Stachurska A, Kopacz-Bednarska A, Kró lG. Inducerea catastrofei mitotice în celulele cancerului de col uterin uman după administrarea de Aloe-emodin . Anticancer Res. 2018; 38 ( 4 ):2037–2044 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Wu YY, Zhang JH, Gao JH, Li YS. Nanoparticulele de aloe-emodin (AE) suprimă proliferarea și induce apoptoza în carcinomul scuamos pulmonar uman prin generarea de ROS in vitro și in vivo . Biochem Biophys Res Commun. 2017; 490 ( 3 ): 601–607. 10.1016/j.bbrc.2017.06.084. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Ismail S, Haris K, Abdul Ghani ARI, Abdullah JM, Johan MF, Mohamed Yusoff AA. Inducerea îmbunătățită a opririi ciclului celular și a apoptozei prin perturbarea potențialului membranei mitocondriale în celulele umane de gliom malign U87 de către aloe emodin . J Asian Nat Prod Res. 2013; 15 ( 9 ): 1003–1012. 10.1080/10286020.2013.818982. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Chiu TH, Lai WW, Hsia TC, et al. . Aloe-emodina induce moartea celulelor prin stoparea fazei S și căile dependente de caspază în celulele SCC-4 de cancer scuamos al limbii umane . Anticancer Res. 2009; 29 ( 11 ): 4503–4511 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Liu K, Park C, Li S, et al. . Aloe-emodina suprimă cancerul de prostată prin țintirea complexului mTOR 2 . Carcinogeneza. 2012; 33 ( 7 ): 1406–1411. 10.1093/carcin/bgs156. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Suboj P, Babykutty S, Srinivas P, Gopala S. Aloe emodina induce oprirea ciclului celular G2/M și apoptoza prin activarea caspazei-6 în celulele cancerului de colon uman . Farmacologie. 2012; 89 ( 1-2 ): 91–98. 10.1159/000335659. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Lin ML, Lu YC, Chung JG, et al. . Aloe-emodina induce apoptoza celulelor de carcinom nazofaringian uman prin activarea mediată de caspaza-8 a căii de moarte mitocondrială . Cancer Lett. 2010; 291 ( 1 ): 46–58. 10.1016/j.canlet.2009.09.016. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Lin JG, Chen GW, Li TM, Chouh ST, Tan TW, Chung JG. Aloe-emodina induce apoptoza în celulele canceroase ale vezicii urinare umane T24 prin calea apoptotică dependentă de p53 . J Urol. 2006; 175 ( 1 ): 343–347. 10.1016/S0022-5347(05)00005-4. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Guo J, Xiao B, Liu Q, Zhang S, Liu D, Gong Z. Efectul anticancer al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase de col uterin implică oprirea G 2/M și inducerea diferențierii . Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 ( 12 ): 1991–1995. 10.1111/j.1745-7254.2007.00707.x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Kuo PL, Lin TC, Lin CC. Activitatea antiproliferativă a aloe-emodinei este prin calea apoptotică dependentă de p53 și dependentă de p21 în liniile celulare de hepatom uman . Life Sci. 2002; 71 ( 16 ): 1879–1892. 10.1016/S0024-3205(02)01900-8. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Acevedo-Duncan M, Russell C, Patel S, Patel R. Aloe-emodina modulează izoenzimele PKC, inhibă proliferarea și induce apoptoza în celulele de gliom U-373MG . Int Imunofarmacol. 2004; 4 ( 14 ): 1775–1784. 10.1016/j.intimp.2004.07.012. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Lee HZ, Hsu SL, Liu MC, Wu CH. Efectele și mecanismele aloemodinei asupra morții celulare în carcinomul cu celule scuamoase pulmonare umane . Eur J Pharmacol. 2001; 431 ( 3 ): 287–295. 10.1016/S0014-2999(01)01467-4. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Pecere T, Gazzola MV, Mucignat C, et al. . Aloe-emodina este un nou tip de agent anticancerigen cu activitate selectivă împotriva tumorilor neuroectodermice . Cancer Res. 2000; 60 ( 11 ): 2800–2804 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Wasserman L, Avigad S, Beery E, Nordenberg J, Fenig E. The effect of aloe emodin on the proliferation of a new merkel carcinom cell line . Am J Dermatopathol. 2002; 24 ( 1 ): 17–22. 10.1097/00000372-200202000-00003. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Choi HK, Ryu H, Son AR și colab. . Noul derivat de antrachinonă IMP1338 induce moartea celulelor canceroase umane prin oprirea ciclului celular S și G2/M independent de p53 . Biomedicina & farmacoterapie= Biomedicina & farmacoterapie. 2016; 79 :308–314. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Yeap S, Akhtar MN, Lim KL, et al. . Sinteza unui derivat de antrachinonă (DHAQC) și efectul acestuia asupra inducerii stopării G2/M și a apoptozei în linia celulară MCF-7 a cancerului de sân . Drug Des Devel Ther. 2015; 9 :983–992 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Aziz MYA, Omar AR, Subramani T, et al. . Damnacanthal este un inductor puternic al apoptozei cu activitate anticanceroasă prin stimularea genelor p53 și p21 în celulele canceroase de sân MCF-7 . Oncol Lett. 2014; 7 ( 5 ): 1479–1484. 10.3892/ol.2014.1898. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Huang Q, Lu G, Shen HM, Chung MCM, Ong CN. Proprietăți anticancerigene ale antrachinonelor din rubarbă . Med Res Rev. 2007; 27 ( 5 ): 609–630. 10.1002/med.20094. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Shalabi M, Khilo K, Zakaria MM, Elsebaei MG, Abdo W, Awadin WJAPJo TB. Activitatea anticanceroasă a extractelor de Aloe vera și Calligonum comosum separat asupra celulelor carcinomului hepatocelular . 2015; 5 ( 5 ): 375–381. [ Google Scholar ]38. 

Tabolacci C, Oliverio S, Lentini A, et al. . Aloe-emodin ca agent antiproliferativ și de diferențiere asupra celulelor umane de leucemie monoblastică U937 . Life Sci. 2011; 89 ( 21-22 ): 812–820. 10.1016/j.lfs.2011.09.008. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Chen HC, Hsieh WT, Chang WC, Chung JG. Aloe-emodina a indus oprirea G2/M in vitro a ciclului celular în celulele HL-60 de leucemie promielocitică umană . Toxicologie alimentară și chimică: un jurnal internațional publicat pentru Asociația Britanică de Cercetare Biologică Industrială. 2004; 42 ( 8 ):1251–1257. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Grimaudo S, Tolomeo M, Gancitano R, DAlessandro N, Aiello E. Efectele compușilor antrachinoizi înalt purificați din Aloe vera asupra celulelor leucemice sensibile și rezistente la multidrog . Oncol Rep. 1997; 4 ( 2 ): 341–343. 10.3892/sau.4.2.341. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Nićiforović A, Adzić M, Spasić SD, Radojcić MB. Efectele antitumorale ale unui analog natural de antraciclină (Aloin) implică o activitate alterată a enzimelor antioxidante din celulele HeLaS3 . Cancer Biol Ther. 2007; 6 ( 8 ):1211–1216. 10.4161/cbt.6.8.4383. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Wang YR, Yang SY, Chen GX, Wei P. Barbaloin au încărcat nanoparticule de polidopamină-polilactidă-TPGS (PLA-TPGS) împotriva cancerului gastric ca sistem de administrare țintită a medicamentelor: studii in vitro și in vivo . Biochem Biophys Res Commun. 2018; 499 ( 1 ): 8–16. 10.1016/j.bbrc.2018.03.069. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Liu JX, Zhang JH, Li HH și colab. . Emodina induce apoptoza celulei Panc-1 prin scăderea potențialului de membrană mitocondrială . OncolRep. 2012; 28 ( 6 ):1991–1996. 10.3892/sau.2012.2042. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Yan YY, Zheng LS, Zhang X și colab. . Blocarea legării Her2/neu la Hsp90 de către derivatul de metil antrachinonă azidă emodin induce degradarea proteazomală a Her2/neu . Mol Pharm. 2011; 8 ( 5 ): 1687–1697. 10.1021/mp2000499. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Yu CX, Zhang XQ, Kang LD și colab. . Emodin induce apoptoza în celulele umane de cancer de prostată LNCaP . Asiatic J Androl. 2008; 10 ( 4 ): 625–634. 10.1111/j.1745-7262.2008.00397.x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

Zhang L, Lv R, Qu X, Chen X, Lu H, Wang Y. Aloesin Suppresses Cell Growth and Metastasis in Ovarian Cancer SKOV3 Cells through the Inhibition of MAPK Signaling Pathway . Patologia celulelor anale. 2017; 2017 :1–9. 10.1155/2017/8158254. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Lee KH, Kim JH, Lim DS, Kim CH. Efecte antileucemice și antimutagene ale di(2-etilhexil)ftalatului izolat din Aloe vera Linne . J Pharm Pharmacol. 2000; 52 ( 5 ): 593–598. 10.1211/0022357001774246. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Lee KH, Hong HS, Lee CH, Kim CH. Inducerea apoptozei în liniile celulare leucemice umane K562, HL60 și U937 de către dietilhexilftalat izolat din Aloe vera Linne . J Pharm Pharmacol. 2000; 52 ( 8 ):1037–1041. 10.1211/0022357001774778. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Yagi A, Marino K, Nishioka I, Kuchino Y. Aloe mannan, ploysaccharide, from Aloe arborescens var. natalensis . Planta Med. 1977; 31 ( 01 ): 17–20. 10.1055/s-0028-1097482. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Jeong HYKJ, Hwang SJ, Rhee DK. Efectele anticanceroase ale aloelui asupra sarcomului 180 la șoarecele ICR și asupra liniilor celulare canceroase umane . YAKHAK HOEJI. 1994; 38 ( 3 ): 311–321. [ Google Scholar ]51. 

Sampedro MC, Artola RL, Murature M, et al. . Mananul din Aloe saponaria inhibă activarea și proliferarea celulelor tumorale . Int Imunofarmacol. 2004; 4 ( 3 ): 411–418. 10.1016/j.intimp.2003.12.016. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

El-Shemy H, Aboul-Soud M, Nassr-Allah A, Aboul-Enein K, Kabash A, Yagi A. Proprietăți antitumorale și modularea activității enzimelor antioxidante prin principii active ale frunzelor de Aloe vera izolate prin extracția cu dioxid de carbon supercritic . Curr Med Chem. 2010; 17 ( 2 ): 129–138. 10.2174/092986710790112620. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Cárdenas C, Quesada AR, Medina MA. Evaluarea efectului anti-angiogenic al aloe-emodinei . Cell Mol Life Sci. 2006; 63 ( 24 ): 3083–3089. 10.1007/s00018-006-6399-6. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Kocik J, Balan BJ, Zdanowski R, Jung L, Skopinska-Rózewska E, Skopinski P. Hrănirea șoarecilor cu gel de Aloe vera diminuează răspunsul neovascular precoce indus de sarcomul L-1 și creșterea tumorii . Cent Eur J Immunol. 2014; 1 ( 1 ): 14–18. 10.5114/ceji.2014.42116. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Subo jP, Babykutty S, Valiyaparambil Gopi DR, Nair RS, Srinivas P, Gopala S. Aloe emodin inhibă migrarea/angiogeneza celulelor canceroase de colon prin reglarea în jos a MMP-2/9, RhoB și VEGF prin activitatea redusă de legare la ADN a NF-kappaB . Jurnalul European de Științe Farmaceutice: Jurnalul oficial al Federației Europene pentru Științe Farmaceutice. 2012; 45 ( 5 ): 581–591. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Pan Q, Pan H, Lou H, Xu Y, Tian L. Inhibarea angiogenezei și creșterii Aloinei în cancerul colorectal uman in vitro și in vivo . Cancer Cell Int. 2013; 13 ( 1 ):69. 10.1186/1475-2867-13-69. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Singh N, Baby D, Rajguru J, Patil P, Thakkannavar S, Pujari V. Inflamație și cancer . Ann Afr Med. 2019; 18 ( 3 ): 121–126. 10.4103/aam.aam_56_18. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Davis RH, Kabbani JM, Maro NP. ALOE VERA SI INFLAMAREA . Proceedings of the Pennsylvania Academy of Science. 1986; 60 ( 1 ): 67–70. [ Google Scholar ]59. 

Vázquez B, Avila G, Segura D, Escalante B. Activitatea antiinflamatoare a extractelor din gel de Aloe vera . J Etnofarmacol. 1996; 55 ( 1 ): 69–75. 10.1016/S0378-8741(96)01476-6. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Davis RH, Parker WL, Samson RT, Murdoch DP. Izolarea unui sistem inhibitor activ dintr-un extract de aloe vera . J Am Podiatr Med Conf. univ. 1991; 81 ( 5 ): 258–261. 10.7547/87507315-81-5-258. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Ma Y, Tang T, Sheng L, et al. . Aloina suprimă inflamația indusă de lipopolizaharide prin inhibarea activării JAK1STAT1/3 și a producției de ROS în celulele RAW264.7 . Int J Mol Med. 2018; 42 ( 4 ): 1925–1934. 10.3892/ijmm.2018.3796. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Gao R, Wu X, Huang Z, et al. . Efectul antitumoral al aloe-emodinei asupra celulelor canceroase de col uterin a fost asociat cu papilomavirusul uman E6/E7 și metabolismul glucozei . OncoTargets Ther. 2019; 12 :3713–3721. 10.2147/OTT.S182405. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

He ZH, Huang YQ, Weng SF și colab. . [Efectul Aloe emodin asupra invaziei și metastazelor celulelor MDAMB-231 de cancer de sân cu metastaze mari] . Zhong Yao Cai. 2013; 36 ( 9 ): 1481–1485 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. 

Chen YY, Chiang SY, Lin JG, et al. . Emodin, aloe-emodin și rhein inhibă migrarea și invazia în celulele SCC-4 de cancer de limbă umană prin inhibarea expresiei genelor a metaloproteinazei-9 matriceale . Int J Oncol. 2010; 36 ( 5 ): 1113–1120 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. 

Yonehara A, Tanaka Y, Kulkeaw K, Era T, Nakanishi Y, Sugiyama D. Extractul de aloe vera suprimă proliferarea celulelor neuroblastomului in vitro . Anticancer Res. 2015; 35 ( 8 ): 4479–4485 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Tabolacci C, Lentini A, Mattioli P, et al. . Proprietățile antitumorale ale aloe-emodinei și inducerea activității transglutaminazei 2 în celulele melanomului B16-F10 . Life Sci. 2010; 87 ( 9-10 ): 316–324. 10.1016/j.lfs.2010.07.003. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Guo J, Xiao B, Liu Q, Gong Z, Le Y. Suprimarea expresiei C-myc se asociază cu anti-proliferarea aloe-emodinei pe celulele canceroase gastrice . Cancer Invest. 2008; 26 ( 4 ): 369–374. 10.1080/07357900701788130. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Lu GD, Shen HM, Ong CN, Chung MCM. Efectele anticanceroase ale aloe-emodinei asupra celulelor HepG2: studii celulare și proteomice . Proteomics Clin Appl. 2007; 1 ( 4 ): 410–419. 10.1002/prca.200600798. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Lee H, Lin C, Yang W, Leung W, Chang S. Aloe-emodin a indus deteriorarea ADN-ului prin generarea de specii reactive de oxigen în celulele de carcinom pulmonar uman . Cancer Lett. 2006; 239 ( 1 ): 55–63. 10.1016/j.canlet.2005.07.036. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Özenver N, Saeed M, Demirezer LÖ, Efferth T. Aloe-emodin ca medicament candidat pentru terapia cancerului . Oncotarget. 2018; 9 ( 25 ): 17770–17796. 10.18632/oncotarget.24880. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Chen YY, Chiang SY, Lin JG, et al. . Emodin, aloe-emodin și rhein au indus deteriorarea ADN-ului și au inhibat expresia genei de reparare a ADN-ului în celulele canceroase ale limbii umane SCC-4 . Anticancer Res. 2010; 30 ( 3 ): 945–951 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Lissoni P, Rovelli F, Brivio F, et al. . Un studiu randomizat al chimioterapiei versus biochimioterapia cu chimioterapie plus Aloe arborescens la pacienții cu cancer metastatic . In Vivo. 2009; 23 ( 1 ): 171–175 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Majumder R, Parida P, Paul S, Basak P. Studiu in vitro și in silico al extractului de frunze de Aloe vera împotriva cancerului de sân uman . Nat Prod Res. 2019;1–4. 10.1080/14786419.2018.1534848. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ]74. 

Su CK, Mehta V, Ravikumar L, et al. . Studiu randomizat de fază II, dublu-orb, care compară aloe vera orală versus placebo pentru a preveni mucozitele legate de radiații la pacienții cu neoplasme ale capului și gâtului . Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60 ( 1 ): 171–177. 10.1016/j.ijrobp.2004.02.012. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Acharya JK, Vyas S, Purohit R, Mathur R, Agarwal RP. Aloe vera: o plantă ayurvedică cu mai multe fațete utilizate în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer oral . Conferința de îngrijire de susținere în cancer: reuniune comună din 2018 a asociației multinaționale de îngrijire de sprijin în cancer, MASCC și societatea internațională de oncologie orală, ISOO 2018 Austria. 2018; 26 ( 2 Suplimentul 1): S192S193. [ Google Scholar ]76. 

Puataweepong P, Dhanachai M, Dangprasert S, et al. . Eficacitatea sucului oral de aloe vera pentru mucozita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât: un studiu dublu-orb controlat cu placebo . Biomed asiatic. 2009; 3 ( 4 ): 375–382. [ Google Scholar ]77. 

Heggie S, Bryant GP, Tripcony L, et al. . Un studiu de fază III privind eficacitatea gelului topic de aloe vera asupra țesutului mamar iradiat . Asistente de cancer. 2002; 25 ( 6 ): 442–451. 10.1097/00002820-200212000-00007. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Winters WD, Benavides R, Clouse WJJEB. Efectele extractelor de aloe asupra celulelor umane normale și tumorale in vitro . 1981; 35 ( 1 ): 89–95. [ Google Scholar ]79. 

Mizukoshi E, Kaneko S. Imunoterapie împotriva telomerazei împotriva cancerului . Int J Mol Sci. 2019; 20 ( 8 ):1823.10.3390/ijms20081823. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Cheng R, Xu J, Zhang X, Shi Z, Zhang Q, Jin Y. O strategie selectivă și fără etichete pentru screening-ul rapid a liganzilor de legare a telomerilor prin reglarea fluorescenței ADN/nanocluster de argint . Sci Rep. 2017; 7 ( 1 ): 42629. 10.1038/srep42629. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Sun D, ​​Thompson B, Cathers BE, et al. . Inhibarea telomerazei umane de către un compus interactiv G-quadruplex . J Med Chem. 1997; 40 ( 14 ): 2113–2116. 10.1021/jm970199z. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Ma H, Li J, Yang JJ și colab. . [Ftalatul de di-2-etilhexil și metabolitul său, ftalatul unic de etilhexil afectează expresia TGF-beta 1 și activitatea telomerazei în testiculul tinerilor șobolani masculi] . Zhonghua nan ke xue = Jurnalul național de andrologie. 2012; 18 ( 9 ): 783–788. [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. 

Wang S, Yan WW, He M, Wei D, Long ZJ, Tao YM. Aloe emodin inhibă activitatea telomerazei în celulele cancerului de sân: mecanism transcripțional și enzimologic . Rapoarte farmacologice: PR . 2020. [ PubMed ]84. 

Yu CS, Yu FS, Chan JK și colab. . Aloe-emodina afectează nivelurile de citokine și funcțiile leucocitelor de la șobolani Sprague-Dawley . In Vivo. 2006; 20 ( 4 ): 505–509 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. 

Imanishi KI. Aloctin A, o substanță activă a Aloe arborescens Miller ca imunomodulator . 1993; 7 ( 7 ): S20–S22. [ Google Scholar ]86. 

Imanishi K, Ishiguro T, Saito H, Suzuki I. Studii farmacologice pe o lectină de plante, Aloctin AI Inhibarea creșterii fibrosarcomului indus de metilcolantren de șoarece (Meth A) în formă de ascită de către Aloctin A. Experienta. 1981; 37 ( 11 ): 1186–1187. 10.1007/BF01989910. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Yoshimoto R, Kondoh N, Isawa M, Hamuro J. Plant lectin, ATF1011, pe suprafața celulei tumorale crește imunitatea specifică tumorii prin activarea celulelor T specifice lectinei . Cancer Immunol Immunother. 1987; 25 ( 1 ): 25–30. 10.1007/BF00199297. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Harris C, Pierce K, King G, Yates KM, Hall J, Tizard I. Eficacitatea acemannanului în tratamentul neoplasmelor spontane canine și feline . Mol Biother. 1991; 3 ( 4 ): 207–213 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]89. 

Panelul de experți pentru evaluarea ingredientelor cosmetice. Raport final privind evaluarea siguranței extractului de Aloe Andongensis, Suc de frunze de Aloe Andongensis, Extract de frunze de Aloe Arborescens, Suc de frunze de Aloe Arborescens, Protoplaste de frunze de Aloe Arborescens, Extract de flori de Aloe Barbadensis, Frunze de Aloe Barbadensis, Extract de Aloe Barbadensis Le Barbadensis Leaf Juice , Polizaharide din frunze de Aloe Barbadensis, Apa din frunze de Aloe Barbadensis, extract de frunze de Aloe Ferox, Suc de frunze de Aloe Ferox și Extract de Suc de frunze de Aloe Ferox1 . Int J Toxicol. 2007; 26 ( 2_suppl )(Suppl 2):1–50. 10.1080/10915810701351186. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar]90. 

Kumar S, Tiku AB. Potențialul imunomodulator al acemannanului (polizaharidă din Aloe vera) împotriva mortalității induse de radiații la șoarecii albinoși elvețieni . Food Agric Immunol. 2016; 27 ( 1 ): 72–86. 10.1080/09540105.2015.1079594. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Peng SY, Norman J, Curtin G, Corrier D, McDaniel HR, Busbee D. Scăderea mortalității a sarcomului murin normand la șoarecii tratați cu imunomodulatorul, Acemannan . Mol Biother. 1991; 3 ( 2 ): 79–87 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]92. 

TsengH S, WangY F, TzengY M, și colab. . Aloe-Emodin îmbunătățește citotoxicitatea tamoxifenului prin suprimarea Ras/ERK și PI3K/mTOR în celulele canceroase de sân . Am J Chin Med. 2017; 45 ( 02 ): 337–350. 10.1142/S0192415X17500215. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Fenig E, Nordenberg J, Beery E, Sulkes J, Wasserman L. Efectul combinat al aloe-emodinei și agenților chimioterapeutici asupra proliferării unei linii celulare variante aderente a carcinomului celular Merkel . Oncol Rep. 2004; 11 ( 1 ): 213–217. 10.3892/sau.11.1.213. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Mishra Lc. Baza științifică pentru terapiile ayurvedice . CRC PRESS: 2004. [ Google Scholar ]95. 

Hussain A, Sharma C, Khan S, Shah K, Haque S. Aloe vera inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân și col uterin uman și acționează sinergic cu cisplatină . Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 ( 7 ):2939–2946. 10.7314/APJCP.2015.16.7.2939. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Luo J, Yuan Y, Chang P, Li D, Liu Z, Qu Y. Combinația de aloe-emodină cu radiații îmbunătățește efectele radiațiilor și îmbunătățește diferențierea în celulele cancerului de col uterin uman . Mol Med Rep. 2014; 10 ( 2 ): 731–736. 10.3892/mmr.2014.2318. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Tabolacci C, Rossi S, Lentini A, et al. . Aloina îmbunătățește activitatea antineoplazică a cisplatinei în celulele melanomului B16-F10 prin diferențierea indusă de transglutaminază . Aminoacizi. 2013; 44 ( 1 ): 293–300. 10.1007/s00726-011-1166-x. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Kim YS, Lee YM, Oh TI și colab. . Emodin sensibilizează celulele de carcinom hepatocelular la efectul anti-cancer al sorafenibului prin suprimarea metabolismului colesterolului . Int J Mol Sci. 2018; 19 ( 10 ): 3127. 10.3390/ijms19103127. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Liu YQ, Meng PS, Zhang HC și colab. . Efectul inhibitor al terapiei fotodinamice mediată de aloe emodin asupra carcinomului mucoasei orale umane in vitro și in vivo . Biomedicina & farmacoterapie= Biomedicina & farmacoterapie. 2018; 97 :697–707. [ PubMed ] [ Google Scholar ]100. 

Lin HD, Li KT, Duan QQ, et al. . Efectul activității fotodinamice induse de aloe-emodină asupra apoptozei celulelor canceroase gastrice umane: un studiu pilot . Oncol Lett. 2017; 13 ( 5 ): 3431–3436. 10.3892/ol.2017.5915. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Chen Q, Tian S, Zhu J, et al. . Explorarea unui nou tratament țintă pentru cancerul de sân: Terapia fotodinamică mediată de aloe-emodin a indus apoptoza celulară și metastaza celulară inhibată . Agenți anticancer Med Chem. 2016; 16 ( 6 ): 763–770. 10.2174/1871520615666150821093323. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Ahmadloo N, Kadkhodaei B, Omidvari Sh, et al. . Lipsa efectelor profilactice ale gelului de aloe vera asupra dermatitei induse de radiații la pacienții cu cancer de sân . Asian Pac J Cancer Prev. 2017; 18 ( 4 ): 1139–1143 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]103. 

Sahebjamee M, Mansourian A, Hajimirzamohammad M, et al. . Eficacitatea comparativă a apelor de gură cu aloe vera și benzidamină asupra mucozitei bucale induse de radiații: un studiu clinic triplu-orb, randomizat, controlat . Sănătate bucală Prev Dent. 2015; 13 ( 4 ): 309–315 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104. 

Lissoni P, Giani L, Zerbini S, Trabattoni P, Rovelli F. Biotherapy with the pineal immunomodulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untratable advanced solid neoplasms . Nat Immun. 1998; 16 ( 1 ): 27–33. 10.1159/000069427. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Damani MR, Shah AR, Karp CL, Orlin SE. Tratamentul neoplaziei scuamoase de suprafață oculară cu picături topice de Aloe vera . Cornee. 2015; 34 ( 1 ): 87–89. 10.1097/ICO.0000000000000296. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

King GK, Yates KM, Greenlee PG și colab. . Efectul imunostimulantului Acemannan în combinație cu intervenția chirurgicală și radioterapie asupra fibrosarcoamelor spontane canine și feline . J Am Anim Hosp Conf. 1995; 31 ( 5 ): 439–447. 10.5326/15473317-31-5-439. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Tomasin R, Cintra Gomes-Marcondes MC. Administrarea orală de Aloe vera și miere reduce creșterea tumorii walker prin scăderea proliferării celulare și creșterea apoptozei în țesutul tumoral . Phytother Res. 2011; 25 ( 4 ): 619–623. 10.1002/ptr.3293. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Liu A, Chen H, Tong H, et al. . Emodina potențează efectele antitumorale ale gemcitabinei în celulele canceroase pancreatice prin inhibarea factorului nuclear-κB . Mol Med Rep. 2011; 4 ( 2 ): 221–227 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]109. 

Kim IR, Kwon H-JJTR. Inducerea apoptozei de către extractul de Aloe vera în celulele HepG2 ale carcinomului hepatocelular uman . 2006; 22 ( 4 ): 329–332. [ Google Scholar ]110. 

Shimpo K, Chikako T, Shinzato M, et al. . Inhibarea tumorigezei duodenale induse de N-etil-N’-nitro-N-nitrozoguanidină la șoareci de către Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger . Asian Pac J Cancer Prev. 2000; 1 ( 4 ): 283–288 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]111. 

Yeh FT, Wu CH, Lee HZ. Calea de semnalizare pentru apoptoza indusă de aloe-emodină în celula de carcinom pulmonar nonmic H460 uman . Int J Cancer. 2003; 106 ( 1 ): 26–33. 10.1002/ijc.11185. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Mijatovic S, Maksimovic-Ivanic D, Radovic J, et al. . Acțiunea antigliom a aloe-emodinei: rolul inhibării ERK . Cell Mol Life Sci. 2005; 62 ( 5 ): 589–598. 10.1007/s00018-005-4425-8. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Huang PH, Huang CY, Chen MC, et al. . Emodin și Aloe-Emodin suprimă proliferarea celulelor canceroase de sân prin inhibarea ER alfa . Medicină alternativă și complementară bazată pe dovezi: eCAM. 2013;2013:376123. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]114. 

Lee HZ. Efectele și mecanismele emodinei asupra morții celulare în carcinomul cu celule scuamoase pulmonare umane . Br J Pharmacol. 2001; 134 ( 1 ): 11–20. 10.1038/sj.bjp.0704205. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Dong X, Ni B, Fu J și colab. . Emodina induce apoptoza în celulele HepaRG ale carcinomului hepatocelular uman prin calea mitocondrială dependentă de caspază . Oncol Rep. 2018; 40 ( 4 ):1985–1993. 10.3892/sau.2018.6620. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Ying J, Xu H, Wu D, Wu X. Emodin induce apoptoza celulelor de osteosarcom uman prin căi legate de stresul mitocondriilor și reticulului endoplasmatic . Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 ( 10 ):12837–12844 Medline. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]117. 

Su J, Yan Y, Qu J, Xue X, Liu Z, Cai H. Emodin induce apoptoza celulelor canceroase pulmonare prin stresul ER și calea TRIB3/NF-B . Oncol Rep. 2017; 37 ( 3 ): 1565–1572. 10.3892/sau.2017.5428. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Lin W, Zhong M, Yin H, şi colab. . Emodin induce apoptoza celulelor de carcinom hepatocelular prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT in vitro și in vivo . Oncol Rep. 2016; 36 ( 2 ): 961–967. 10.3892/sau.2016.4861. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Li N, Wang C, Zhang P, You S. Emodin inhibă EMT și invazia cancerului pancreatic prin suprareglarea microRNA1271 . Mol Med Rep. 2018; 18 ( 3 ): 3366–3374. 10.3892/mmr.2018.9304. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Lin Y, Chen W, Wang Z, Cai P. Emodin promovează stoparea proliferării celulelor Raji a limfomului uman prin căile UHRF1-DNMT3A-ΔNp73 . Mol Med Rep. 2017; 16 ( 5 ): 6544–6551. 10.3892/mmr.2017.7423. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Wang Y, Luo Q, He X și colab. . Emodina induce apoptoza celulelor canceroase de colon prin inducerea autofagiei într-o manieră dependentă de ROS . Cercetări oncologice cu terapii preclinice și clinice ale cancerului. 2018; 26 ( 6 ):889–899. 10.3727/096504017X15009419625178. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Zu C, Zhang M, Xue H, și colab. . Emodin induce apoptoza celulelor canceroase de sân umane prin modularea expresiei genelor legate de apoptoză . Oncol Lett. 2015; 10 ( 5 ): 2919–2924. 10.3892/ol.2015.3646. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Chen Y, Li J, Hu J, şi colab. . Emodin îmbunătățește diferențierea indusă de ATRA și induce apoptoza în celulele de leucemie mieloidă acută . Int J Oncol. 2014; 45 ( 5 ): 2076–2084. 10.3892/ijo.2014.2610. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Xie MJ, Ma YH, Miao L, și colab. . Stresul oxidativ provocat de emodină induce apoptoza în celulele HCT116 de cancer de colon uman printr-o cale apoptotică p53-mitocondrială . Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 ( 13 ): 5201–5205. 10.7314/APJCP.2014.15.13.5201. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Huang FJ, Hsuuw YD, Chan WH. Caracterizarea apoptozei induse de emodină și a mecanismelor de reglare aferente în celulele neuroblastomului uman . Int J Mol Sci. 2013; 14 ( 10 ): 20139–20156. 10.3390/ijms141020139. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Yaoxian W, Hui Y, Yunyan Z, Yanqin L, Xin G, Xiaoke W. Emodin induce apoptoza celulelor hela de cancer de col uterin uman prin calea intrinsecă mitocondrială și extrinsecă a receptorului morții . Cancer Cell Int. 2013; 13 ( 1 ):71. 10.1186/1475-2867-13-71. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Subramaniam A, Shanmugam MK, Ong TH, et al. . Emodina inhibă creșterea și induce apoptoza într-un model de carcinom hepatocelular ortotopic prin blocarea activării STAT3 . Br J Pharmacol. 2013; 170 ( 4 ): 807–821. 10.1111/bph.12302. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. 

Li WY, Chan RYK, Yu PHF, Chan SW. Emodin induce efect citotoxic în celulele MCF-7 ale carcinomului mamar uman prin modularea exprimării genelor legate de apoptoză . Pharm Biol. 2013; 51 ( 9 ): 1175–1181. 10.3109/13880209.2013.782322. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. 

Yu JQ, Bao W, Lei JC. Emodin reglează calea apoptotică în celulele canceroase hepatice umane . Phytother Res. 2013; 27 ( 2 ): 251–257. 10.1002/ptr.4703. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. 

Zheng ZH, Hu JD, Chen YY, și colab. . [Efectul emodinei asupra inhibării proliferării și inducerii apoptozei în celulele leucemice K562] . Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2009; 17 ( 6 ): 1434–1438 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]131. 

Zheng HY, HuJ D, Zheng ZH și colab. . [Emodin induce apoptoza celulelor leucemice HL-60, probabil prin inhibarea căii semnalului Akt] . Yao Xue Xue Bao. 2007; 42 ( 11 ): 1142–1146 Medline. [ PubMed ] [ Google Scholar ]132. 

Su YT, Chang HL, Shyue SK, Hsu SL. Emodin induce apoptoza în celulele de adenocarcinom pulmonar uman printr-o cale de semnalizare mitocondrială dependentă de specii de oxigen reactiv . Biochem Pharmacol. 2005; 70 ( 2 ): 229–241. 10.1016/j.bcp.2005.04.026. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. 

Chen YC, Shen SC, Lee WR, et al. . Emodina induce apoptoza în celulele promieloleucemice umane HL-60, însoțită de activarea cascadei caspazei 3, dar independent de producția de specii reactive de oxigen . Biochem Pharmacol. 2002; 64 ( 12 ): 1713–1724. 10.1016/S0006-2952(02)01386-2. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. 

Srinivas G, Anto RJ, Srinivas P, Vidhyalakshmi S, Senan VP, Karunagaran D. Emodin induce apoptoza celulelor canceroase de col uterin uman prin scindarea poli (ADP-riboză) polimerază și activarea caspazei-9 . Eur J Pharmacol. 2003; 473 ( 2-3 ):117–125. 10.1016/S0014-2999(03)01976-9. Medline [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. 

Jing X, Ueki N, Cheng J, Imanishi H, Hada T. Inducerea apoptozei în liniile celulare de carcinom hepatocelular de către emodin . Jpn J Cancer Res. 2002; 93 ( 8 ):874–882. 10.1111/j.1349-7006.2002.tb01332.x. Medline [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole din 

The East African Health Research Journal sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Comisiei de Cercetare a Sănătății din Africa de Est

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8291210/

terapia cu vasc – detalii medicale

Note pentru medici

Aici am adunat câteva informații importante despre terapia cu vâsc pe care dumneavoastră, ca medic, ar trebui să le cunoașteți. Mai multe informații pot fi găsite pe site-ul anthromedics.de . 

Toate informațiile despre utilizarea terapiei cu vâsc pentru diferite entități tumorale pot fi găsite în secțiunea de studii clinice 

Terapia cu vâsc în studii clinice

Rezultatele studiilor clinice pe entitate tumorală

Dacă se ia în considerare calitatea studiilor individuale, punctele forte și punctele slabe ale acestora, cea mai bună dovadă este că terapia cu vâsc îmbunătățește calitatea vieții și tolerabilitatea metodelor convenționale de tratament oncologic (chimioterapie, radioterapie, terapie hormonală, terapie cu anticorpi, chirurgie).

În ceea ce privește timpul de supraviețuire, un studiu prospectiv randomizat asupra carcinomului pancreatic avansat a arătat o supraviețuire foarte semnificativ mai lungă cu terapia cu vâsc [ 127 ]. Numeroase alte studii asupra supraviețuirii generale indică, de asemenea, această direcție. 

De asemenea, s-a dovedit că injectarea de extracte de vâsc poate induce remisiuni tumorale. Acest lucru este în concordanță cu cercetările preclinice privind citotoxicitatea și aplicarea pe modele animale. [ 128 ]. 

Rapoartele medicilor care au mulți ani de experiență în terapia cu vâsc indică faptul că eficacitatea poate fi îmbunătățită dacă terapia este individualizată. Acest lucru se aplică în special alegerii vizate și ajustării dozei, preparatului, arborelui gazdă, locului de aplicare și ritmului, precum și adăugarea de intervenții ulterioare [ 80 ].

În prezent, există 157 de studii privind preparatele antroposofice de vâsc abnobaVISCUM, Helixor, Iscador și Iscucin (din octombrie 2021):

  • 34 de studii clinice randomizate prospective (RCT)
  • 20 de studii comparative prospective nerandomizate
  • 51 de studii comparative retrospective
  • 52 de studii de cohortă sau serii de cazuri mai mici.

Ca rezultat, 152 din 157 de studii (= 97 la sută) arată un avantaj pentru terapia cu vâsc. Ea… 

  • … îmbunătățește calitatea vieții și bunăstarea generală subiectivă prin creșterea apetitului, creșterea în greutate, normalizarea somnului, percepția și performanța căldurii precum și prin creșterea stării de spirit și creșterea inițiativei [ 25 , 41 , 42 , 44 , 45 , 47 , 75 , 81 , 111 , 129 , 130 ] 
  • … crește eficacitatea terapiilor convenționale pentru tumori [ 54 , 64 , 65 , 66 , 67 , 100 , 131 ]
  • … reduce efectele secundare ale terapiilor convenționale pentru tumori cu o complianță mai bună asociată [ 25 , 41 , 42 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 67 , 132 ]
  • …reduce simptomele cauzate de boală sau terapie, cum ar fi greața, vărsăturile, diareea și depresia imună [ 41 , 42 , 44 , 45 , 47 , 81 ]
  • … ameliorează sindromul de oboseală asociat tumorii [ 41 , 42 , 44 , 45 , 47 , 81 , 82 , 103 , 133 ]
  • … ameliorează durerea asociată tumorii [ 44 , 47 , 81 ] 
  • …reduce durata spitalizării [ 42 , 45 ] 
  • … stimulează răspunsul imun direcționat de tumoră, precum și reacțiile imune nespecifice [ 134 , 135 , 136 , 137 ]  
  • … poate inhiba creșterea celulelor maligne și, astfel, poate preveni recidivele și metastazele [ 42 , 119 , 138 , 139 , 140 , 141 ]
  • … poate crește timpul de supraviețuire [ 41 ,