Obiective: A explora dacă mortalitatea cauzată de cancerul mamar feminin, ovarian, colon și prostată au fost asociate negativ cu expunerea la soare.
Metode : Un studiu de caz de control al mortalității bazat pe un certificat de deces a fost realizat în cinci tipuri de cancer: cancer de piele feminin, ovarian, colon, prostată și non-melanom (ca un control pozitiv) pentru a examina asociațiile cu expunerea rezidențială și ocupațională la lumina soarelui.Cazurile au fost toate decesele cauzate de aceste tipuri de cancer între 1984 și 1995 în 24 de state din Statele Unite.Controalele, care au fost frecvența de vârstă, adaptate la o serie de cazuri, au excluzat decesele cauzate de cancer și anumite boli neurologice.Regresia logistică multiplă a fost utilizată într-un model care a inclus vârsta, sexul, rasa, expunerea rezidențială la lumina soarelui (bazată pe regiune) și statutul socioeconomic, expunerea ocupațională la lumina soarelui și activitatea fizică (ultimele trei bazate pe ocupația obișnuită).
Rezultate: Expunerea rezidențială la lumina soarelui a fost asociată negativ(adica INVERS) și semnificativ cu mortalitatea cauzată de cancerul mamar, ovarian, prostatic și de colon feminin.Doar cancerul de sân și de colon feminin, de asemenea, a arătat asociații negative semnificative cu locuri de muncă cu cea mai mare expunere ocupațională la lumina soarelui (proporție (OR) 0,82 (95% interval de încredere (95% CI) 0,70 până la 0,97) pentru cancerul de sân feminin; OR 0,90 (95% CI 0,86 până la 0,94) pentru cancer de colon).Pentru ambele tipuri de cancer, asocierea negativă cu lumina soarelui ocupațional a fost cea mai mare în regiunea geografică cu cea mai mare expunere la soare și a fost independentă de activitatea fizică la locul de muncă.Cancerul de piele non-melanom, așa cum era de așteptat, a fost asociat pozitiv atât cu lumina solară (atentie LUMINA SOLARA, NU vitamina D3) rezidențială, cât și profesională.
Concluzii: În acest studiu exploratoriu, spre deosebire de mortalitatea cauzată de cancerul de piele non-melanom, mortalitatea cauzată de cancerul de sân feminin și cancerul de colon au fost asociate în mod negativ atât cu lumina solară rezidențială, cât și profesională.
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.
Text complet
Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (157K).
Referințe selectate
Aceste referințe sunt în PubMed.Aceasta poate să nu fie lista completă de referințe din acest articol.
Gorham ED, Garland FC, Garland CF.Lumina soarelui și incidența cancerului de sân în URSS.Int J Epidemiol.1990 Dec;19 (4): 820–824.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Garland FC, Garland CF, Gorham ED, Young JF.Variația geografică a mortalității prin cancer de sân în Statele Unite: ipoteză care implică expunerea la radiații solare.Prev. Med.1990 Nov;19 (6): 614–622.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Lefkowitz ES, Garland CF.Lumina soarelui, vitamina D și rata de mortalitate a cancerului ovarian la femeile din SUA.Int J Epidemiol.1994 Dec;23 (6): 1133–1136.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Schwartz GG, Hulka BS.Este deficitul de vitamina D un factor de risc pentru cancerul de prostată?(Ipoteză).Anticancer Res.1990 Sep-Oct;10 (5A): 1307–1311.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hanchette CL, Schwartz GG.Modele geografice ale mortalității prin cancer de prostată.Dovadă pentru un efect protector al radiațiilor ultraviolete.Cancer.1992 15 decembrie;70 (12): 2861–2869.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Garland CF, Garland FC.Lumina soarelui și vitamina D reduc probabilitatea de cancer de colon?Int J Epidemiol.1980 Sep;9 (3): 227–231.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW.Cancerul de colon și metabolitul seric al vitaminei D cu 10-17 ani înainte de diagnostic.Am J Epidemiol.1995 15 sept.;142 (6): 608–611.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Braun MM, Helzlsouer KJ, Hollis BW, Comstock GW.Cancerul de prostată și nivelurile prediagnostice ale metaboliților serici ai vitaminei D (Maryland, Statele Unite) Cancer Causes Control.1995 mai;6 (3): 235–239.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Gann PH, Ma J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ.Metabolizarea vitaminei D în circulație în legătură cu dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.1996 Feb;5 (2): 121–126.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Hiatt RA, Krieger N, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Prediagnostic vitamina D și cancer de sân.J Natl Cancer Inst.1998 18 mar;90 (6): 461–463.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Holick MF.Factorii de mediu care influențează producția cutanată de vitamina D. Am J Clin Nutr.1995 Mar;61 (3 supliment): 638S – 645S.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Martínez ME, WC Willett.Calciu, vitamina D și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.1998 Feb;7 (2): 163–168.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Martínez ME, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Hunter DJ, Speizer FE, Wing A, Willett WC.Calciul, vitamina D și apariția cancerului colorectal la femei.J Natl Cancer Inst.1996 2 oct;88 (19): 1375–1382.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamina D și riscul de cancer de sân: Studiul de urmărire epidemiologică NHANES I, 1971-1975 – 1992. Studiu național de sănătate și nutriție.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.1999 mai;8 (5): 399–406.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Janowsky EC, Lester GE, Weinberg CR, Millikan RC, Schildkraut JM, Garrett PA, Hulka BS.Asocierea între nivelurile scăzute de 1,25-dihidroxivitamina D și riscul de cancer de sânSănătate publică Nutr.1999 Sep;2 (3): 283–291.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Corder EH, Guess HA, Hulka BS, Friedman GD, Sadler M, Vollmer RT, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Vitamina D și cancer de prostată: studiu prediagnostic cu seruri stocate.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.1993 septembrie-oct;2 (5): 467–472.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Figgs LW, Dosemeci M, Blair A. Supravegherea limfomelor non-Hodgkin din Statele Unite ale Americii prin ocupație 1984-1989: un studiu de douăzeci și patru de certificate de deces.Am J Ind Med.1995 iunie;27 (6): 817–835.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC.Mortalitate prin scleroză multiplă și expunere la radiații solare rezidențiale și profesionale: studiu de caz de control bazat pe certificate de deces.Ocuparea mediului Med.2000 iunie;57 (6): 418–421.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Keller-Byrne JE, Khuder SA, Schaub EA.Meta-analize ale cancerului de prostată și agricultură.Am J Ind Med.1997 mai;31 (5): 580–586.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Cerhan JR, Cantor KP, Williamson K, Lynch CF, Torner JC, Burmeister LF.Mortalitatea prin cancer în rândul fermierilor din Iowa: rezultate recente, tendințe de timp și factori de viață (Statele Unite).Cancerul provoacă controlul.1998 mai;9 (3): 311–319.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Blair A, Zahm SH, Pearce NE, Heineman EF, Fraumeni JF., Jr Clues la etiologia cancerului din studii efectuate de fermieri.Scand J Work Environ Health.1992 august;18 (4): 209–215.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Green LW.Manual pentru notarea stării socioeconomice pentru cercetarea comportamentului în sănătate.Republica Sănătate Publică 1970 sept.85 (9): 815–827.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
McTiernan A, Ulrich C, Ardezie S, Potter J. Activitatea fizică și etiologia cancerului: asociații și mecanisme.Cancerul provoacă controlul.1998 Oct;9 (5): 487–509.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Albanes D, Blair A, Taylor PR.Activitate fizică și risc de cancer în populația NHANES I.Sănătate publică Am J.1989 iunie;79 (6): 744–750.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
OS Miettinen, Wang JD.O alternativă la raportul proporțional al mortalității.Am J Epidemiol.1981 iul;114 (1): 144–148.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Percy CL, Miller BA, Gloeckler Ries LA.Efectul modificărilor clasificării cancerului și exactitatea certificatelor de deces prin cancer asupra tendințelor mortalității prin cancer.Ann NY Acad Sci.1990;609 : 87–99.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Cooper SP, Buffler PA, Lee ES, Cooper CJ.Caracteristici de sănătate în funcție de cea mai îndelungată ocupație și industrie a ocupării forței de muncă: Statele Unite, 1980. Am J Ind Med.1993 iul;24 (1): 25–39.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Liu L, Deapen D, Bernstein L. Starea socioeconomică și cancerul sânului feminin și al organelor de reproducere: o comparație între populațiile rasiale / etnice din județul Los Angeles, California (Statele Unite).Cancerul provoacă controlul.1998 august;9 (4): 369–380.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Webb AR, Kline L, Holick MF.Influența sezonului și a latitudinii asupra sintezei cutanate a vitaminei D3: expunerea la lumina soarelui de iarnă la Boston și Edmonton nu va promova sinteza de vitamina D3 pe pielea umană.J Clin Endocrinol Metab.1988 august;67 (2): 373–378.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Garland C, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și riscul de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați.Lancet.1985 Feb 9;1 (8424): 307–309.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Bostick RM, Potter JD, Sellers TA, McKenzie DR, Kushi LH, Folsom AR.Relația de calciu, vitamina D și aportul de produse lactate cu incidența cancerului de colon în rândul femeilor în vârstă.Studiul de sănătate al femeii din Iowa.Am J Epidemiol.1993 15 iunie;137 (12): 1302–1317.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, Aripă A, Kampman E, Willett WC.Calciu, vitamina D și alimente lactate și apariția cancerului de colon la bărbați.Am J Epidemiol.1996 mai 1;143 (9): 907–917.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Garland CF, Comstock GW, Garland FC, Helsing KJ, Shaw EK, Gorham ED.25 ser-hidroxivitamină D și cancer de colon: studiu prospectiv de opt ani.Lancet.1989 18 noiembrie;2 (8673): 1176–1178.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Tangrea J, Helzlsouer K, Pietinen P, Taylor P, Hollis B, Virtamo J, Albanes D. Nivelurile serice de metaboliți ai vitaminei D și riscul ulterior de cancer de colon și rect la bărbații finlandezi.Cancerul provoacă controlul.1997 iul;8 (4): 615–625.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Reichel H, Koeffler HP, Norman AW.Rolul sistemului endocrin al vitaminei D în sănătate și boli.N Engl J Med.1989 13 aprilie;320 (15): 980–991.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Frampton RJ, Omond SA, Eisman JA.Inhibarea creșterii celulelor canceroase umane de către metaboliții 1,25-dihidroxivitamină D3.Cancer Res.1983 Sep;43 (9): 4443–4447.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Lointier P, Wargovich MJ, Saez S, Levin B, Wildrick DM, Boman BM.Rolul vitaminei D3 în proliferarea unei linii celulare de cancer de colon uman in vitro.Anticancer Res.1987 iul-aug;7 (4B): 817–821.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE.1 alfa, 25-dihidroxivitamina D (3) inhibă angiogeneza in vitro și in vivo.Circ Res.2000 4 august;87 (3): 214–220.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
El Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, Cardinal PE, Binderup L, Goltzman D, Ste-Marie LG, Kremer R. Analogul vitaminei D EB 1089 previne metastaza scheletică și prelungește timpul de supraviețuire la șoarecii nude transplantate cu celule canceroase ale sânului uman.Cancer Res.2000 15 august;60 (16): 4412–4418.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Colston KW, Berger U, Coombes RC.Rolul posibil pentru vitamina D în controlul proliferării celulelor canceroase de sân.Lancet.1989 28 ianuarie;1 (8631): 188–191.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Iino Y, Yoshida M, Sugamata N, Maemura M, Ohwada S, Yokoe T, Ishikita T, Horiuchi R, Morishita Y. 1 alfa-hidroxivitamină D3, hipercalcemie și suprimarea creșterii a 7,12-dimetilbenz [a] indusă de antracen [ tumori mamare de șobolan.Tratamentul cu cancerul de sân.1992;22 (2): 133–140.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Eisman JA, Barkla DH, Tutton PJ.Suprimarea creșterii in vivo a xenogrefelor tumorii solide de cancer uman cu 1,25-dihidroxivitamina D3.Cancer Res.1987 1 ianuarie;47 (1): 21–25.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Landin-Wilhelmsen K, Wilhelmsen L, Wilske J, Lappas G, Rosén T, Lindstedt G, Lundberg PA, Bengtsson BA.Lumina soarelui crește concentrația de vitamina D în serul 25 (OH), în timp ce 1,25 (OH) 2D3 nu este afectată.Rezultate ale unui studiu general al populației din Göteborg, Suedia (proiectul OMS MONICA).Eur J Clin Nutr.1995 iunie;49 (6): 400–407.[ PubMed ] [ Google Scholar ]
Articole de la medicina muncii și de mediu sunt furnizate aici, prin amabilitatea BMJ Publishing Group
Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.
Abstract
Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă malignitate printre populația caucaziană.Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul carcinomului bazocelular (BCC), a bolii Bowen (BD) și a keratozelor actinice (AK).Un fotosensibilizator exogen local sau sistemic are ca rezultat absorbția selectivă de către celulele maligne.Protoporphyrin IX (PpIX) este produs apoi activat prin introducerea unei surse de lumină.Lumina zilei mediată de MAL (metil aminolaevulinat) PDT pentru AKs are avantajul de a scădea durerea și o mai bună toleranță la pacient.PDT este un tratament eficient pentru BCC superficiale, BD și atât pentru tratamentul individual, cât și pe câmp al AK.Excelentă cosmemeză poate fi obținută cu o înaltă satisfacție a pacientului.Au fost raportate rezultate variabile pentru BCC nodular, cu rezultate îmbunătățite în urma tratamentului prealabil și a ciclurilor PDT repetate.Cele mai agresive subtipuri infiltrate subtipuri de BCC și carcinom cu celule scuamoase invazive (SCC) nu sunt adecvate pentru PDT.
Prevenirea „cancerului de câmp” la pacienții cu transplant de organe pe imunosupresie pe termen lung și la pacienții cu sindrom Gorlin (sindromul carcinomului bazal celular bazal) este o dezvoltare promițătoare.
Optimizarea tehnicilor PDT cu livrare îmbunătățită a fotosensibilizatorului țesuturilor vizate, a fotosensibilizatorilor de nouă generație și a noilor surse de lumină poate extinde rolul viitor al PDT în managementul NMSC.
1. Introducere
Cancerul de piele non-melanom (NMSC) este cea mai frecventă afecțiune malignă în rândul populației caucaziene [ 1 ].Se estimează că incidența va crește cu 3% -10% anual [ 2 ], prezentând o cerere crescândă pentru resursele de sănătate.Chirurgia este baza tradițională a tratamentului, oferind rate mari de vindecare cu identificarea clară a marjelor tumorale [ 3 ].În ultimele decenii au fost introduse tehnici alternative chimice și fizice distructive [ 4 ].Terapia fotodinamică (PDT) câștigă popularitate pentru tratamentul anumitor tipuri de carcinom bazocelular (BCC), boală Bowen (BD) și keratoză actinică (AK) [ 5 ].
PDT implică aplicarea unui agent fotosensibil exogen, care este preluat selectiv de celule maligne sau premaligne [ 6 ].Celulele țintă convertesc promedicamentul la protoporfirina IX (PpIX), prin calea de sinteză a hemului [ 7 ].Introducerea unei surse de lumină provoacă activarea PpIX, formarea de specii reactive de oxigen și citotoxicitatea celulelor maligne.Inflamația, secundară PDT, induce citokine proinflamatorii, determinând migrarea neutrofilelor la celulele tumorale tratate [ 8 ].
2. PDT actual
Fotosensibilizatorii topici utilizați cel mai frecvent sunt acidul 5-aminolevulinic (ALA) și metil aminolavezulinatul (MAL) [ 6 ].MAL este lipofilă și poate oferi beneficii asupra ALA prin o mai mare penetrare și specificitate pentru celulele țintă [ 9 ].
PpIX absoarbe cea mai mare cantitate de lumină la lungimea de undă de 410 nm, în regiunea albastră.În practică, totuși, sursele de lumină PDT folosesc mai frecvent 630 nm în regiunea roșie, oferind o penetrare mai bună a țesuturilor [ 5 ].MAL se aplică de obicei timp de 3 ore înainte de expunerea la sursa de lumină, iar ALA este autorizată pentru 14-18 ore, deși se observă adesea perioade mai scurte [ 5 , 10 ].
În primul rând descris de Slaughter în 1953, „cancerul de câmp” se referă la modificările moleculare ale mutațiilor genei supresoare tumorale p53.Acest lucru are ca rezultat potențial malign subclinic după tratamentul convențional pentru unele tumori epiteliale, incluzând NMSC [ 11 ].PDT de actualitate oferă avantajul tratamentului pe teren pentru a reduce riscul apariției altor malignități primare sau recurențe.
3. Efecte adverse
Limitarea principală a PDT convențională este arsurile și durerile, care pot fi intolerabile pentru unii pacienți [ 12 ].Tratamentul AKs facial poate avea ca rezultat o durere mai mare decât leziunile scalpului [ 13 ].Reacții cutanate localizate care cauzează frecvent edem și eritem, deși cicatricile sunt rare [ 5 ].
4. PDT sistemic
Sistemic PDT sistemic urmează o metodă similară, utilizând fotosensibilizatori intravenoși, urmată de aplicarea unei surse de lumină [ 14 ].Acest lucru permite o penetrare mai profunda a tumorilor, o limitare cheie a PDT-ului actual.Porfimer-sodiu (Photofrin®) a fost primul fotosensibilizator sistemic aprobat și este indicat pentru malignități pulmonare și esofagiene [ 15 ].Timpul de înjumătățire lung al Photofrin ®(21,5 zile) are ca rezultat fotosensibilitatea generalizată timp de câteva săptămâni, ceea ce duce la o toleranță slabă la pacienți și la o intensitate mai mare a reacțiilor cutanate adverse.
Agenții de a doua generație, cum ar fi Temporfin (Foscan mTHPC) și ftalocianina de siliciu (Pc4), au o absorbție mai mare la lungimi de undă mai lungi, cu perioade mai scurte de fotosensibilitate generalizată [ 15 ].Verteporfin (Visudyne BPD-MA) a fost investigat într-un studiu deschis, randomizat, de 54 de pacienți cu BCC și BD nodular și superficial [ 14 ].După o perfuzie intravenoasă unică și 180 J / cm2 de lumină roșie, la 24 de luni s-au observat rate de clearance complet de 95%.Rezultatele mai puțin favorabile au fost observate la intensități mai mici ale luminii (clearance-ul complet de 51% cu 60 J / cm2) [ 14 ].Meta-tetra (hidroxifenil) clorul (mTHPC) este un derivat de clorofil, autorizat în prezent pentru carcinomul scuamoase al celulelor scuamoase (SCC) și eficacitatea acestuia pentru NMSC rămâne a fi determinată [ 16].
5. PDT profilactic
Atât PDT topică cât și sistemică a demonstrat beneficii în studiile murine pentru profilaxia NMSC [ 17 , 18, 19 ].Stender și colab.a investigat prevenirea carcinogenezei folosind ALA-PDT de zi cu zi la șoarecii fără păr expuși la radiațiile ultraviolete UV.În ciuda întârzierii în dezvoltarea tumorii, grupul tratat cu ALA a prezentat de asemenea o apariție mai mare a tumorilor mari (≥4 mm) [ 17 ].Această constatare nu a fost coroborată în studiile ulterioare.Liu și colab.a demonstrat că PDT de zi cu zi sau sistemică săptămânală ar putea crește supraviețuirea fără tumori pe suprafețele mari ale pielii șoarecilor fără păr fără părul expus la UV [ 18 ].Mai recent, sa constatat că tratamentul profilactic cu hexil aminolevulinat topical (HAL 2%, 6% și 20%) sau MAL (20%) a întârziat apariția de SCC indusă de UV la șoareci fără păr cu 264 și, respectiv, 269 de zile [ 19 ].
6. Lumina zilei si PDT
MAL-PDT mediată de lumină de zi permite tratarea în câmp a keratozelor actinice non-hiperkeratotice [ 20].Această metodă simplificată este eficientă deoarece lungimile de undă roșii sau albastre necesare pentru activarea porfirinelor sunt prezente în lumina zilei [ 21 ].După tratamentul prealabil (de exemplu, abraziune sau chiuretaj superficial), fotosensibilizatorul (MAL) se aplică timp de 30 de minute [ 12 ].Nu este necesară ocluzia [ 22 ].Protecția solară fără filtre de blocare fizică este esențială pentru a proteja zonele expuse de deteriorarea ultravioletă [ 22 ].
Doza de lumină PpIX trebuie să fie egală sau mai mare de 8 J · cm2 cu o temperatură ambiantă mai mare de 10 ° C [ 23 ].Lumina zilei PDT rămâne, prin urmare, adecvată pentru utilizare la latitudini mai mari, cu limitare sezonieră [ 23 ].Pacienții sunt expuși la 2 ore de lumină naturală și trebuie să evite lumina soarelui pentru restul perioadei de 24 de ore [ 22 ].
Durerea scăzută și toleranța mai bună comparativ cu PDT convențional (cPDT) rezultă din producția continuă de intensitate mai mică a PpIX [ 24 ].Eficacitate similară sau mai mare decât cPDT a fost raportată în mai multe studii randomizate internaționale [ 21 , 24 , 25 , 26 ].Un mare studiu multicentric de fază III a indicat clearance-ul 89,2% pentru AKs ușoare la 12 săptămâni față de 92,8% pentru MAL-cPDT [ 26 ].Un amplu studiu european, multicentric, multi-centru, randomizat, intra-individual, a demonstrat non-inferioritatea PDT lumina zilei (70% comparativ cu clearance-ul de 74% pentru cPDT de AKs ușoare până la moderate la 12 săptămâni).Rezultatele pentru lumina zilei au fost independente de condițiile meteorologice [ 24 ].Într-un studiu Nordic randomizat multi-centru, Wiegell et al.a raportat o eficacitate semnificativ mai mare pentru facial comparativ cu scalp AKs tratați cu MAL lumina zilei-PDT.Ratele de răspuns au fost găsite a fi independente de doza totală medie de lumină efectivă pentru toți pacienții (9,4 J · cm -2 ) [ 27 ].Studiile mai mici susțin, de asemenea, utilizarea PDT cu lumină naturală.Ratele clearance-ului de 87%, comparativ cu 91% pentru cPDT, au fost observate în studiile clinice prospective unice [ 28 ].Interesant, a fost raportat un clearance semnificativ crescut (până la 3%) pentru fiecare creștere de 5 ° C a temperaturii ambiante, considerată a fi datorată creșterii producției de PpIX în celule [ 28 ].
Există puține dovezi cu privire la utilizarea ALA pentru PDT cu lumină naturală.Un mic studiu prospectiv randomizat care a comparat nanoemulzia ALA (BF-200 ALA) cu MAL-PDT nu a raportat rezultate semnificative [ 29 ].
7. Carcinomul cu celule bazale
PDT este un tratament stabil pentru BCC superficial și nodular, dar nu este indicat pentru subtipurile mai agresive, subtipuri de tip scuamos, morfhoe sau infiltrative [ 30 ].
Szeimies și colab.a raportat o eficacitate similară la 3 luni pentru MAL-PDT și excizia chirurgicală în tratamentul BCC superficial într-un mare studiu randomizat multi-centru deschis (92,2% din răspunsul la leziunile clinice față de 99,2% în grupul chirurgical)[ 31 ].Au fost observate rate mai mari de recurență după PDT,dar rezultatul cosmetic a fost superior [ 31 ].Un alt studiu randomizat, multicentric, a comparat MAL-PDT cu crioterapie pentru CBC superficial primar.Au fost rate de recidivă comparabile la 5 ani, dar a fost observat din nou un rezultat cosmetic mai bun pentru grupul MAL-PDT[ 32 ].În contrast, imiquimod a demonstrat superioritate și non-inferioritatea fluorouracilului la MAL-PDT la 3 ani de urmărire a tratamentului superficial BCC într-o mare încercare randomizată controlată [ 33 ].Rezultatele clinice îmbunătățite au fost găsite cu cicluri repetate de PDT pentru BCC superficiale primare într-o revizuire sistematică recentă (creșterea totală a răspunsului tumoral a crescut de la 75,6% la 79%)[ 34 ] ( Figura 1 ).
Carcinom bazocelular superficial înainte și după tratamentul cu terapie fotodinamică.
Ratele de răspuns variabile pentru BCC nodular au fost raportate în mai multe studii.
MAL-PDT a prezentat un rezultat histologic semnificativ superior la placebo la 6 luni;cu un răspuns complet de la 73% până la 78%, comparativ cu 27% până la 33% în cazul grupurilor cu placebo, respectiv în două studii randomizate multi-centrale, dublu-orb [ 35,36 ].
Rhodes și colab.au observat răspunsuri comparabile pentru BCC primară nodulară tratată cu MAL-PDT sau excizie chirurgicală la 3 luni (91% și, respectiv, 98%), cu rate mai mari de recurență, dar cu cosmemie îmbunătățită în grupul PDT[ 9 ].
S-au raportat ratele de răspuns complete la leziuni la 5 ani pentru excizia chirurgicală BCC nodulară comparativ cu MAL-PDT într-un studiu randomizat ulterior (96% față de 76%).PDT a dat în mod consecvent rezultate cosmetice mai bune [ 37 ].
În schimb, un studiu multicentric efectuat de Fantini et al.a raportat un răspuns complet de numai 33% pentru BCC nodular după două tratamente cu MAL-PDT, comparativ cu 82% clearance-ul BCC superficial (urmărirea medie de 23,5 luni).Tumoarea, ulcerația și localizarea tumorii au fost identificate ca indicatori prognostici, cu rate mai mari de vindecare pentru trunchi comparativ cu leziunile membrelor [ 3 ].
Un alt studiu clinic randomizat controlat al 173 BCC nodulari primari a constatat că excizia chirurgicală este semnificativ mai eficace în comparație cu un singur tratament cu ALA-PDT fracționat, cu o rată a eșecului de 2,3% față de 30,3% pentru PDT la 3 ani de urmărire [ 38 ] .
Soler și colab.au observat rezultate mai bune utilizând două tratamente ALA-PDT atât pentru BCC nodular cât și superficiale, oferind ratele de răspuns clinice comparabile la intervenția chirurgicală (95,83% răspuns complet, vezi 95,65%).Ratele de recurență au fost, de asemenea, similare (4,16% față de 4,34%)[ 39 ].
Recurența pe termen lung poate limita utilizarea PDT pentru BCC nodular, deși poate fi potrivită pentru cazurile în care excizia chirurgicală nu este adecvată.
Se observă o frecvență mai mare a recurenței pentru BCC mai agresive, care se pot datora mutațiilor genetice care conferă rezistență la apoptoză.Subtipurile agresive apar adesea pe față, iar PDT ar trebui, prin urmare, să fie utilizat cu prudență pentru tumorile faciale [ 30 ].Studiile randomizate, cu doar o urmărire pe termen scurt, au raportat anterior o eficacitate ridicată pentru BCC nodulare facială tratate cu MAL-PDT [ 35 ].
Penetrarea limitată a fotosensibilizatorilor (1-2 mm) reduce eficacitatea PDT în cazul tumorilor mai groase.Nu s-a constatat nici o asociere între grosimea tumorii superficiale BCC (până la 1 mm) și defectul PDT [ 40 ].Curettage profundă înainte de PDT poate fi benefică pentru tumorile selectate, cu rezultate cosmetice menținute [ 41 ].
Dimetilsulfoxidul (DMSO), care modifică structura lipidică intercelulară a stratului corneum, a fost, de asemenea, utilizat ca un potențator de penetrare a pretratamentului [ 42 ].Au fost obținute rate de răspuns favorabile de 10 ani de 75% pentru BCC primar redus cu chiuretaj și pre-tratament cu DMSO folosind ALA PDT pentru una sau două sesiuni [ 43 ].
Intralesională-aplicația ALA și sursa de lumină au arătat rezultate promițătoare într-un mic studiu prospectiv al 20 de pacienți cu BCC nodular, fără o recurență clinică observată (medie de urmărire de 19,5 luni) [ 44 ]
Pre-tratamentul BCC faciale nodulare cu un laser fracționat ablativ nu este recomandat în prezent ca terapie adjuvantă [ 45 ].
Studiile preliminare au arătat că unele beneficii obținute de la o combinație de PDT cu chirurgia micrografică Mohs pentru a reduce dimensiunea tumorii și pentru a îmbunătăți cosmesisul[ 46 , 47 ].
8. Keratoza actinică
Actinic keratoses (AKs) sunt afecțiuni premaligne ale keratinocitelor care apar pe piele cronică afectată de soare.Riscul de transformare în SCC în 12 luni este între 0,025% și 16% [ 48 ].Regresia spontană poate să apară în 20% din cazuri [ 49 ].Sunt prezente adesea AK-uri multiple, iar riscul transformării maligne pentru leziuni individuale nu poate fi determinat [ 50 ].Opțiunile de tratament includ crioterapia, imunomodularea topică, laserul și PDT [ 51 ].PDT este un tratament foarte eficient pentru AK, recomandat de orientările internaționale atât pentru leziuni individuale, cât și pentru tratament pe teren [ 5 , 52 ].
Tschen și colab.au raportat rate de clearance de 78% la 12 luni după un singur tratament ALA-PDT într-un studiu multicentric de fază IV, cu puține efecte adverse[ 53 ].
PDT actual a obținut rezultate favorabile în comparație cu crioterapia în unele studii[ 54 , 55 ].După 12 săptămâni, noul PDT cu patch-uri ALA a demonstrat superioritate față de crioterapie și placebo într-un studiu multi-centru de fază III[ 54 ].Freeman și colab.au observat, de asemenea, rate semnificativ mai bune pentru clearance-ul letal cu MAL-PDT comparativ cu crioterapia cu ciclu unic și cu placebo la 3 luni într-un studiu prospectiv prospectiv.
În pofida rezultatelor mai bune pentru MAL-PDT la 12 săptămâni, comparativ cu crioterapia dublu-congelare (86,9% față de 76,2%), eficacitatea similară a fost raportată la 24 săptămâni pentru AK și scalp într-un studiu controlat, randomizat, 89.1% reducere a leziunii cu MAL-PDT, comparativ cu 86,1% pentru crioterapie)[ 50 ].Mai mult, Kaufmann și colab.a raportat o eficacitate inferioară a MAL-PDT față de crioterapia cu ciclu dublu pentru AK pe extremită într-un studiu amplu multi-centru randomizat (78% și, respectiv, 88%, p = 0,002 pe populație protocol) [ 56 ].Cu toate acestea, cosmesisul superior și satisfacția pacienților reprezintă un avantaj important al PDT în managementul AKs[ 50 , 54 , 55 ].
O comparație timpurie, randomizată, asociată cu ALA-PDT unică și cu o doză zilnică de 5-FU de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni, a determinat rezultate similare în reducerea medie a leziunii (73% comparativ cu 70%) după 6 luni[ 57 ].
Nu s-a constatat nici o diferență semnificativă în răspunsul tratamentului AKs facial la imiquimodul topical de 5% în comparație cu ALA-PDT într-un studiu randomizat, unic orb, divizat (n = 50) [ 58 ].S
otiriou și colab.au observat rezultate comparabile pentru ALA-PDT și imiquimod 5% pentru leziuni de grad 1 (ușoară) la nivelul extremităților superioare, deși ALA-PDT a fost semnificativ mai eficace pentru AKs de grad 2 (rata de răspuns 57.89% față de 37.03% pentru imiquimod)[ 59 ].Cu toate acestea, imiquimod a prezentat o superioritate histologică și clinică față de MAL-PDT pentru AKs la nivelul feței și scalpului, într-un alt studiu randomizat de 105 pacienți [ 60 ].Același studiu a constatat că MAL-PDT secvențial și imiquimod 5% sunt semnificativ mai eficiente decât oricare dintre cele două terapii, indicând faptul că tratamentul asociat poate fi benefic.
O comparație intra-individuală a ALT PDT cu laserul CO 2 pentru tratamentul scalpului AK a raportat o eficacitate superioară pentru PDT [ 61 ].
Îmbunătățirea absorbției de fotosensibilizator și penetrare ușoară poate fi realizată pentru AK-urile hiperkeratotice prin pretratament fizic sau chimic keratolitic [ 62 ].Acidul salicilic local 10% și ureea 40% au o eficacitate similară cu cea a chiuretajului, deși pre-tratamentul chimic este asociat cu creșterea durerii [ 62 ].Tratamentul prealabil al resurfacerii cu laser fracțional poate fi benefic pentru tratamentul pe teren al AK-urilor moderate până la severe [ 49 , 63 , 64 ].Introducerea recentă a PDT a plasturelui ALA reduce necesitatea debulării anterioare a AKs hiperkeratotice [ 65 ].BF-200 ALA este o nouă formulă de nanoemulsie, care îmbunătățește stabilitatea ALA, menținând în același timp eficacitatea [ 66 ].
9. Boala Bowen
BD (SCC in situ) poate evolua la SCC invaziv în 3-5% din cazuri [ 67 ].PDT a demonstrat eficacitatea pentru tratarea BD și este recomandat atât pentru implicarea extensivă, cât și pentru locurile de vindecare sărace [ 5 ].
Morton și colab.a comparat MAL-PDT cu crioterapie și 5-FU într-un studiu randomizat, multicentric european controlat cu placebo, de 225 pacienți [ 68 ].O rată de răspuns complet semnificativ semnificativă a fost observată la 12 luni pentru MAL-PDT în comparație cu crioterapia (80% față de 67%, p = 0,047).Cosmetismul superior a fost realizat cu PDT [ 68 ].De asemenea, s-a constatat că ALA-PDT este semnificativ mai eficace pentru BD decât la 5-FU la 12 luni (82% față de 48% clearance-ul complet la 12 luni, p = 0,006)[ 69 ].Un mic studiu prospectiv al celor 23 de leziuni BD extinse (> 3 cm) dovedit de biopsie a obținut clearance-ul de 90% cu două tratamente MAL-PDT, la o săptămână distanță.Rezultatele cosmetice la un an au fost bune sau excelente, cu recurență în numai trei cazuri [ 70 ].Ratele totale de clearance (76,09% la 16,61 luni) cu două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate într-un studiu retrospectiv, observațional, de 51 leziuni BD, cu cosmemie excelentă și numai efecte adverse cutanate ușoare
PDT pare a fi un tratament foarte eficient pentru BD, cu toate acestea, datele de urmărire pe termen lung nu sunt încă disponibile.Atypia severă la BD a fost asociată cu un răspuns semnificativ mai slab la ALA-PDT [ 72 ].Investigarea continuă a rolului factorilor imunohistochimici în răspunsul BD la MAL-PDT este justificată.Un mic studiu preliminar a arătat că expresia p53 și Ki67 ar putea fi markeri ai unui răspuns pozitiv, deși semnificația nu a fost atinsă [ 73 ].
10. Carcinomul celulelor scuamoase
PDT nu este aprobat pentru SCC invaziv (iSCC).Au fost raportate ratele complete de răspuns de 73,2% la 3 luni și 53,6% la 2 ani[ 74 ].Gradul de atypie celulară contribuie la răspunsul slab.Se credea că aceasta se datorează fie sensibilității reduse la fototoxicitate, fie scăderii producției de PpIX prin keratinocite nediferențiate [ 74 ].Rezistența apare într-o proporție din cazuri excepționale iSCC tratate cu PDT, ducând la o boală mai agresivă.Acest efect se poate datora instabilității cromozomiale, care s-a dovedit a cauza o supraexprimare a CCND1 și o aberație a căii de semnal MAPK / ERK la șoarecii imunodeficienți [ 75 ].
11. Destinatarii de transplant de organe
Transplantatorii de transplant de organe (OTR) au un risc mai mare de a dezvolta NMSC, în parte din cauza necesității de imunosupresie pe termen lung [ 76 ].Procedurile de transplant au crescut, de asemenea, datorită îmbătrânirii populației și a tehnicilor chirurgicale îmbunătățite [ 77 ].NMSC reprezintă 95% din cazurile maligne cutanate la acest grup de pacienți.Raportul BCC: SCC (4: 1) observat la populația imunocompetentă este inversat [ 78 ].Se observă rate mai mari de mortalitate, datorită frecvenței și reapariției leziunilor.Pacienții cu transplant renal au o șansă de 82% de a dezvolta SCC după 20 de ani [ 79 ].Gestionarea proactivă, multidisciplinară a acestui grup de pacienți este o provocare.
PDT este un tratament eficace pentru NMSC în OTR, în ciuda terapiei imunosupresive care limitează recrutarea citokinelor proinflamatorii [ 76 ].
Un studiu randomizat, multi-centru de 81 OTR-uri cu 881 NMSC (în special AK) a comparat MAL-PDT cu tratamentul standard (fie chiuretaj, crioterapie, chirurgie sau laser).La 15 luni, în regiunea tratată cu MAL-PDT s-au găsit în mod semnificativ mai puține AK-uri noi [ 80 ].Un alt studiu retrospectiv a constatat clearance-ul 77,4% utilizând două tratamente cu MAL-PDT, la o săptămână distanță.Nu s-a constatat o diferență semnificativă în ratele de recurență a NMSC între OTR și beneficiarii care nu au primit transplant[ 81 ].Acest lucru a fost susținut de un studiu prospectiv al BCC superficiale și nodulare în 18 OTR-uri.Recurența a fost observată doar într-un singur caz după MAL-PDT cu o urmărire medie de 22,6 luni [ 82 ].Cu toate acestea, în ciuda rezultatelor similare la 4 săptămâni, Dragieva et al.au găsit rate de răspuns complet mai scăzute la 48 săptămâni pentru AK și BD în OTR (48%) comparativ cu pacienții imunocompetenți (72%) [ 83 ].
Administrarea AK în populația de pacienți OTR este dificilă.„Cancerizarea câmpului” are ca rezultat AK-uri multiple, hiperkeratotice, care necesită pre-tratament și sunt mai susceptibile de a se repeta [ 76 , 83 ].PDT poate fi utilă ca măsură preventivă în acest grup de pacienți.O rată globală de răspuns totală de 56 din cele 62 de AK-uri care au urmat două tratamente MAL-PDT într-o singură săptămână au fost raportate de Dragieva și colab.într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb de 17 OTR-uri [ 84 ].Un studiu randomizat, unic orbit, intra-individual de 25 de pacienți cu transplant renal a investigat recent sesiunile repetate de profilaxie PDT pentru prevenirea cancerului de câmp.După 3 ani de urmărire, au existat semnificativ mai puține AK în tratamentul cu PDT comparativ cu pielea netratată (8 vs. 43 respectiv, p = 0,002)[ 85 ].Aceste constatări au fost susținute de Wulf și colab.într-un studiu pilot randomizat de 27 de cazuri de OTR renale, prezentând un timp semnificativ semnificativ mai mare pentru apariția de noi leziuni în zonele tratate cu MAL-PDT[ 86 ].Un mic studiu pilot al PDT ciclică ALA a arătat un beneficiu în prevenirea SCC invazivă și in situ la pacienții cu transplant de organe (79,0% și cu reducerea cu 95% a numărului de leziuni SCC inițială la 12 luni și, respectiv, 24 de luni).Cu toate acestea, studiul a fost limitat de dimensiunea eșantionului mic (n = 12) și de pretratarea SCC înainte de începerea PDT [ 87 ].Cytotoxic PDT poate fi benefic pentru prevenirea AKs și SCC la această populație cu risc crescut, dar este nevoie de studii suplimentare randomizate, cu o monitorizare extinsă.
12. Sindromul Gorlin
Sindromul Gorlin (sindromul carcinomului bazal al celulelor bazale) este o mutație dominantă autosomală a genei PTCH-1 a căii de semnalizare a hedgehogului, rezultând multiple BCC precoce [ 88 ].Excizia chirurgicală este standardul tradițional de aur al tratamentului, cu potențial de cicatrizare și desfigurare semnificativă [ 89 ].Efectele adverse și ratele de răspuns variabile au opțiuni limitate de gestionare alternativă.Radioterapia este contraindicată datorită unei creșteri paradoxale a BCC asociate cu mutația PTCH [ 89 ].Mai multe studii mici au susținut utilizarea MAL-PDT la pacienții cu sindrom Gorlin.Au fost obținute rezultate cosmetice favorabile, în multe cazuri [ 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ].
Sistemul PDT sistemic utilizând Photofrin® a demonstrat beneficii într-o serie de cazuri mici.Madan și colab.a găsit un clearance al BCC mai gros de 74,2% după un tratament cu Photofrin® (n = 7).Fibrele difuzoare optice intercalate utilizate în plus față de o sursă de lumină au crescut clearance-ul la 87,6% în două cazuri [ 92 ].Loncaster și colab.a studiat PDT sistemic (Photofrin) și topică (ALA sau MAL) la 33 de pacienți cu sindrom Gorlin, utilizând ultrasunete pentru a evalua cu precizie grosimea tumorii și recurența [ 89 ].Clearance-ul complet la 12 luni a fost de numai 56,3%, ceea ce ar putea reflecta sensibilitatea mai mare a ultrasunetelor în detectarea recurenței subclinice [ 89 ].
MAL-PDT este acum aprobat în mai multe țări pentru tratarea BCC superficială și nodulară la acest grup de pacienți [ 94 ].Este, de asemenea, adecvată pentru pacienții copii și utilizarea anesteziei tumescentului ropivacaine-lidocaină a fost raportată pentru creșterea tolerabilității [ 88 ].Un consens european privind MAL-PDT în sindromul Gorlin a fost publicat în 2014. Acest MAL-PDT a recomandat ca o alternativă sigură și eficientă la intervenția chirurgicală pentru toate BCC superficiale și BCC nodulare <2 mm grosime [ 94 ].
13. Direcțiile viitoare
Noi strategii pentru îmbunătățirea eficacității și tolerabilității PDT se află în continuă dezvoltare.Au fost propuse câteva clase de fotosensibilizatori noi, de exemplu fullerenele și fenotiazinele [ 95 ].Potențialul unei doze mici de hexil-5-aminolaevulinat lipofilic (HAL) 0,2% pentru a asigura o penetrare mai profundă a fost investigat în comparație cu MAL-PDT într-un studiu pilot randomizat.Rezultate comparative au fost găsite pentru AKs ușoare, dar HAL a fost mai puțin eficace pentru leziuni moderate până la severe [ 96 ].O mai bună absorbție și orientare a fotosensibilizanților poate fi realizată în viitor, utilizând sisteme de eliberare noi, cum ar fi nanoparticule, miceli sau lipozomi [ 95 ].
Durerea este un factor limitator cheie pentru cPDT și apariția PDT cu lumină naturală este o dezvoltare promițătoare.Se investighează și utilizarea surselor alternative de lumină pentru a reduce durerea.Lămpile cu diode emițătoare luminoase (LED) oferă o iradiere scăzută și au demonstrat o bună eficacitate pentru tratarea BD, superficiale BCC și AK în studiile preliminare [ 97 , 98 ].Rezultatele pentru controlul durerii au fost variabile și beneficiile reale nu au fost încă determinate.LED-ul este ușor și adecvat pentru PDT ambulatoriu, care poate oferi o mai mare comoditate pacienților [ 97 ].Noile indicații pentru PDT aflate în prezent în curs de explorare includ infecții cutanate, dermatoză inflamatorie, limfom cutanat cu celule T și boală Paget extra-mamară.Tratamentul fotografic al pielii este, de asemenea, în curs de investigare [ 99 ].
14. Concluzii
PDT a demonstrat eficacitate pentru anumite tipuri de NMSC (AK, BD, BCC superficiale), beneficiind de rezultate cosmetice excelente și de potențialul de tratament pe teren.
PDT trebuie utilizat cu prudență pentru BCC nodular.
PDT profilactic și tratamentul pe teren pentru grupurile specializate de pacienți, cum ar fi destinatarii transplantului de organe, sunt evoluții promițătoare.
Optimizarea tehnicilor cu tehnologie PDT, îmbunătățirea furnizării fotosensibilizatorului țesuturilor țintă, fotosensibilizatoare de nouă generație și surse noi de lumină ar putea extinde rolul PDT în managementul NMSC în viitor.
Conflicte de interes
JTL a acceptat onorariul pentru că a vorbit la reuniunile lui Leo, Galderma, Almirall, Astellas și GlaxoSmithKline.
Referințe
1. Lomas A., Leonardi-Bee J., Bath-Hextall F. O analiză sistematică a incidenței la nivel mondial a cancerului de piele nonmelanom.Br.J. Dermatol.2012;166 : 1069-1080.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10830.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
2. Roewert-Huber J., Lange-Asschenfeldt B., Stockfleth E., Kerl H. Epidemiologia și etiologia carcinomului bazocelular.Br.J. Dermatol.2007;157 : 47-51.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08273.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
3. Fantini F., Greco A., Del Giovane C., Cesinaro AM, Venturini M., Zane C., Surrenti T., Peris K., Calzavara-Pinton PG Terapia fotodinamică pentru carcinomul bazocelular: determinanții clinici și patologici ai raspuns.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2011;25 : 896-901.doi: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03877.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
4. Griffin LL, Ali FR, Lear JT Cancer de piele non-melanom.Clin.Med.2016;16 : 62-65.doi: 10.7861 / clinmedicina.16-1-62.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
5. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 1: Livrarea tratamentului și indicațiile actuale keratozelor actinice, boala Bowen, carcinomul bazocelular.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2013;27 : 536-544.doi: 10.1111 / jdv.12031.[ PubMed ] [ CrossRef ]
6. Szeimies RM, Morton CA, Sidoroff A., Braathen LR Terapia fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom.Acta Derm.Venereol.2005;85 : 483-490.[ PubMed ]
7. Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC Terapia fotodinamică cu protoporfirină endogenă.IX.principiile de bază și experiența clinică prezentă.J. Photochem.Photobiol.1990;6 : 143-148.doi: 10.1016 / 1011-1344 (90) 85083-9.[ PubMed ] [ CrossRef ]
8. Gollnick SO, Evans SS, Baumann H., Owczarczak B., Maier P., Vaughan L., Wang WC, Unger E., Henderson BW Rolul citokinelor în inflamația locală și sistemică indusă de terapia fotodinamică.Br.J. Cancer.2003;88 : 1772-1779.doi: 10.1038 / sj.bjc.6600864.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
9. Rhodes LE, de Rie M., Enstrom Y., Groves R., Morken T., Goulden V., Wong GAE, Grob JJ, Varma S., Wolf P. Terapia fotodinamică utilizând metil aminolevulinat local vs operația pentru nodular bazal Celulă carcinom – Rezultatele unui studiu multicentric randomizat prospectiv.Arhive Dermatol.2004;140 : 17-23.doi: 10.1001 / archderm.140.1.17.[ PubMed ] [ CrossRef ]
10. Brown SB, Brown EA, Walker I. Rolul prezent și viitor al terapiei fotodinamice în tratamentul cancerului.Lancet Oncol.2004;5 : 497-508.doi: 10.1016 / S1470-2045 (04) 01529-3.[ PubMed ] [ CrossRef ]
11. Braakhuis BJM, Tabor MP, Kummer JA, Leemans CR, Brakenhoff RH O explicație genetică a conceptului de cancer al câmpului Slaughter: Dovezi și implicații clinice.Cancer Res.2003;63 : 1727-1730.[ PubMed ]
12. Braathen LR Terapia fotodinamică: creșterea receptivității prin reducerea reacțiilor adverse.Br.J. Dermatol.2014;171 : 1298-1299.doi: 10.1111 / bjd.13395.[ PubMed ] [ CrossRef ]
13. Buinauskaită E., Zalinkevicius R., Buinauskiene J., Valiukeviciene S. Durerea în timpul terapiei fotodinamice topice a keratozelor actinice cu acid 5-aminolevulinic și sursă de lumină roșie: studiu controlat randomizat.Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.2013;29 : 173-181.doi: 10.1111 / phpp.12044.[ PubMed ] [ CrossRef ]
14. Lui H., Hobbs L., Tope WD, Lee PK, Elmets C., Provost N., Chan A., Neyndorff H., Su XY, Jain H. și colab.Terapia fotodinamică a mai multor cancere de piele nonmelanom cu verteporfină și diode emițătoare de lumină roșie – Rezultate de doi ani care evaluează răspunsul tumoral și rezultatele cosmetice.Arc.Dermatol.2004;140 : 26-32.doi: 10.1001 / archderm.140.1.26.[ PubMed ] [ CrossRef ]
15. Dabrowski JM, Arnaut LG Terapia fotodinamică (PDT) a cancerului: de la tratamentul local la cel sistemic.Photochem.Photobiol.Sci.2015;14 : 1765-1780.doi: 10.1039 / C5PP00132C.[ PubMed ] [ CrossRef ]
16. Terapia RK, Terra JB, Witjes MJH mTHPC mediată, terapia fotodinamică sistemică (PDT) pentru cancerele de piele nonmelanom: Revizuirea cazului și literaturii.Lasers Surg.Med.2015;47 : 779-787.doi: 10.1002 / lsm.22429.[ PubMed ] [ CrossRef ]
17. Stender IM, BechThomsen N., Poulsen T., Wulf HC Terapia fotodinamică cu acidul delta-aminolevulinic topic întârzie fotocarcinogeneza UV la șoareci fără păr.Photochem.Photobiol.1997;66 : 493-496.doi: 10.1111 / j.1751-1097.1997.tb03178.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
18. Liu YN, Viau G., Bissonnette R. Sesiuni multiple de terapie fotodinamică cu suprafață mare cu acid aminolevulinic topic sau sistemic și lumină albastră la șoareci fără păr expuși la UV.J. Cutan.Med.Surg.2004;8 : 131-139.doi: 10.1007 / s10227-004-0117-5.[ PubMed ] [ CrossRef ]
19. Togsverd-Bo K., Lerche CM, Poulsen T., Wulf HC, Haedersdal M. Terapia fotodinamică cu metil și hexilaminolevulinat local pentru profilaxia și tratamentul SCC indusă de UV la șoareci fără păr.Exp.Dermatol.2010;19 : E166-E172.doi: 10.1111 / j.1600-0625.2009.01035.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
20. Wiegell SR, Wulf HC, Szeimies RM, Basset-Seguin N., Bissonnette R., Gerritsen MJP, Gilaberte Y., Calzavara-Pinton P., Morton CA, Sidoroff A., și colab.Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică: un consens internațional.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2012;26 : 673-679.doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04386.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
Wiegell SR, Haedersdal M., Philipsen PA, Eriksen P., Enk CD, Wulf HC Activarea continuă a PpIX la lumina zilei este la fel de eficientă și mai puțin dureroasă decât terapia fotodinamică convențională pentru keratoza actinică;un studiu randomizat, controlat, un singur orb.Br.J. Dermatol.2008;158 : 740-746.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08450.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
22. Philipp-Dormston WG, Sanclemente G., Torezan L., Clementoni MT, Le Pillouer-Prost A., Cartier H., Szeimies RM, Bjerring P. Terapia fotodinamică Daylight cu cremă MAL pentru piele fotodimagiată pe scară largă, conceptul de „daune actinice în câmp”: recomandări ale unui grup internațional de experți.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2016;30 : 8-15.doi: 10.1111 / jdv.13327.[ PubMed ] [ CrossRef ]
23. Wiegell SR, Fabricius S., Heydenreich J., Enk CD, Rosso S., Baeumler W., Baldursson BT, Wulf HC Condiții meteorologice și terapia fotodinamică mediată de lumina zilei: dozele de lumină naturală ponderată cu protoporfirină IX măsurate în șase locații geografice.Br.J. Dermatol.2013;168 : 186-191.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11200.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
24. Lacour JP, Ulrich C., Gilaberte Y., Von Felbert V., Basset-Seguin N., Dreno B., Girard C., Redondo P., Serra-Guillen C., Synnerstad I., et al.Terapia fotodinamică a zilei cu crema de metil aminolevulinat este eficientă și aproape fără durere în tratarea keratozelor actinice: un studiu randomizat, orar, controlat de un investigator de fază III, în întreaga Europă.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2015;29 : 2342-2348.doi: 10.1111 / jdv.13228.[ PubMed ] [ CrossRef ]
25. Cantisani C., Paolino G., Cantoresi F., Calvieri S. Terapia fotodinamică a luminii de zi pentru tratamentul keratozelor actinice.J. Am.Acad.Dermatol.2015;72 : AB214.
26. Rubel DM, Spelman L., Murrell DF, vezi JA, Hewitt D., Foley P., Bosc C., Kerob D., Kerrouche N., Wulf HC, și colab.Tratamentul fotodinamic cu lumină de zi cu cremă de metil aminolevulinat ca o alternativă convenabilă, la fel de eficientă, aproape fără durere față de terapia fotodinamică convențională în tratamentul cu cheratoză actinică: Un studiu controlat, randomizat.Br.J. Dermatol.2014;171 : 1164-1171.doi: 10.1111 / bjd.13138.[ PubMed ] [ CrossRef ]
27. Wiegell SR, Fabricius S., Stender IM, Berne B., Kroon S., Andersen BL, Mork C., Sandberg C., Jemec GBE, Mogensen M., și colab.Un studiu randomizat, multicentric de timpi de expunere a luminii direcționate de 11/2 față de 21/2 ore în terapia fotodinamică mediată de lumina zilei cu metil aminolaevulinat la pacienții cu multiple cheratoză actinică subțire a feței și a scalpului.Br.J. Dermatol.2011;164 : 1083-1090.doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10209.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
28. Fargnoli MC, Piccioni A., Neri L., Tambone S., Pellegrini C., Peris K. Terapia fotodinamică convențională față de lumina de zi cu metil aminolevulinat pentru cheratoza actinică a feței și a scalpului: Un studiu comparativ intra-pacient, prospectiv in Italia.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2015;29 : 1926-1932.doi: 10.1111 / jdv.13076.[ PubMed ] [ CrossRef ]
T. T., Snellman E. Terapia fotodinamică a zilei pentru keratoza actinică: Un studiu prospectiv randomizat dublu-orb, nesupravegheat, care a comparat nanoemulzia acidului 5-aminolauulinic (BF-200) cu metil- 5-aminolaevulinate.Br.J. Dermatol.2014;171 : 1172-1180.doi: 10.1111 / bjd.13326.[ PubMed ] [ CrossRef]
30. Fiechter S., Skaria A., Nievergelt H., Anex R., Borradori L., Parmentier L. Carcinomul bazocelular facial recurent după terapia fotodinamică: O analiză retrospectivă a subtipurilor histologice.Dermatologie.2012;224 : 346-351.doi: 10.1159 / 000339335.[ PubMed ] [ CrossRef ]
Szeimies RM, Ibbotson S., Murrell DF, Rubel D., Frambach Y., de Berker D., Dummer R., Kerrouche N., Villemagne H. Un studiu clinic care a comparat terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat și chirurgia în baze mici superficiale (8-20 mm), cu o urmărire de 12 luni.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2008;22 : 1302-1311.doi: 10.1111 / j.1468-3083.2008.02803.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
32. Basset-Seguin N., Ibbotson SH, Emtestam L., Tarstedt M., Morton C., Maroti M., Calzavara-Pinton P., Varma S., Roelandts R., Wolf P. Terapia fotodinamică locală cu metil aminolauvininat versus crioterapia pentru carcinomul bazocelular superficial: un studiu randomizat de 5 ani.Euro.J. Dermatol.2008;18 : 547-553.[ PubMed ]
33. Arhitează AHMM, Mosterd K., Essers BAB, Spoorenberg E., Sommer A., de Rooij MJM, van Pelt HP, Quaedvlieg PJ, Krekels GA, van Neer PA, et al.Terapia fotodinamică față de imiquimodul local față de fluorouracilul local pentru tratamentul carcinomului bazocelular superficial: o singură orb, non-inferioritate, studiu controlat randomizat. Lancet Oncol.2013;14 : 647-654. doi: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70143-8.[ PubMed ] [ CrossRef ]
34. Roozeboom MH, Arits AHHM, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ Succesul tratamentului general după tratamentul carcinomului primar superficial primar: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor randomizate și nonrandomizate.Br.J. Dermatol.2012;167 : 733-756. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11061.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
35. Foley P., Freeman M., Menter A., Siller G., El-Azhary RA, Gebauer K., Lowe NJ, Jarratt NT, Murrell DF, Rich P., și colab. Terapia fotodinamică cu metil aminolevulinat pentru carcinomul primar nodular bazal: Rezultatele a două studii randomizate. Inter. J. Dermatol.2009;48 : 1236-1245. doi: 10.1111 / j.1365-4632.2008.04022.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
36. Tope WD, Menter A., El-Azhary RA, Lowe NJ Comparație între terapia fotodinamică topică a metilamino-valenicului și terapia fotodinamică placebo în carcinomul bazocelular nodular.J. Am.Acad.Dermatol.2004;50 : 123. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.10.419.[ CrossRef ]
37. Rhodes LE, de Rie MA, Leifsdottir R., Yu RC, Bachmann I., Goulden V., Wong GA, Richard MA, Anstey A., Wolf P. Urmărirea a cinci ani de la un studiu randomizat, prospectiv terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de intervenția chirurgicală pentru carcinomul bazocelular nodular. Arc. Dermatol.2007;143 : 1131-1136. doi: 10.1001 / archderm.143.9.1131.[ PubMed ] [ CrossRef ]
38. Mosterd K., Thissen M., Nelemans P., Kelleners-Smeets NWJ, Janssen R., Broekhof K., Neumann HA, Steijlen PM, Kuijpers DI Tratamentul fotodinamic cu acid 5-aminolauulinic fracționat vs. excizia chirurgicală în tratamentul din carcinomul bazocelular nodular: Rezultatele unui studiu controlat randomizat.Br.J. Dermatol.2008;159 : 864-870. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08787.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
39. Cosgarea R., Susan M., Crisan M., Senila S. Terapia fotodinamică utilizând acidul 5-aminolauulinic local vs. chirurgia pentru carcinomul bazocelular. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2013;27 : 980-984. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04619.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
40. Roozeboom MH, van Kleef L., Arits AHMM, Mosterd K., Winnepenninckx VJL, van Marion AMW, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NW Grosimea tumorii și extinderea adnexală a carcinomului bazocelular superficial (sBCC) metilaminolevulinat (MAL) -fotodinamică (PDT), imiquimod și 5-fluorouracil (FU) J. Am.Acad.Dermatol.2015;73 : 93-98. doi: 10.1016 / j.jaad.2015.03.048.[ PubMed ] [ CrossRef ]
41. Christensen E., Mork C., Foss OA Chirurgia profundă pre-tratament poate reduce în mod semnificativ grosimea tumorii în carcinomul bazocelular gros, menținând un rezultat cosmetic favorabil atunci când este utilizat în combinație cu terapia fotodinamică topică. J. Skin Cancer. 2011 doi: 10.1155 / 2011/240340. ID articol 240340. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
42. Gerritsen MJP, Smits T., Kleinpenning MM, van der Kerkhof PCM, van Erp PEJ Pretreatment pentru a îmbunătăți acumularea de protoporfirină IX în terapia fotodinamică. Dermatologie.2009;218 : 193-202. doi: 10.1159 / 000183753.[ PubMed ] [ CrossRef ]
43. Christensen E., Mork C., Skogvoll E. Eficacitate ridicată și susținută după două sesiuni de terapie fotodinamică de acid 5-aminolaevulinic topical pentru carcinomul bazocelular: un studiu prospectiv, clinic și histologic de urmărire de 10 ani.Br.J. Dermatol.2012;166 : 1342-1348. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10878.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
44. Angel Rodriguez-Prieto M., Gonzalez-Sixto B., Perez-Bustillo A., Alonso-Alonso T., Ortega-Valin L., Martinez-Valderrabano V., González-Morán A., García Doval I. Fotodinamic terapia cu fotosensibilizator intralesional și aplicarea fasciculului laser: un tratament alternativ pentru carcinomul bazocelular nodular.J. Am.Acad.Dermatol.2012;67 : E134-E136. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.10.021.[ PubMed ] [ CrossRef ]
45. Haak CS, Togsverd-Bo K., Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Paasch U., Anderson RR, Haedersdal M. Terapia fotodinamică mediată de laser fracționată a carcinoamelor bazale cu celule cu risc crescut – Un studiu clinic randomizat.Br.J. Dermatol.2015;172 : 215-222. doi: 10.1111 / bjd.13166.[ PubMed ] [ CrossRef ]
46. Kuijpers DIM, Smeets NWJ, Krekels GAM, Thissen M. Terapia fotodinamică ca tratament adjuvant al carcinomului bazocelular extins tratat cu chirurgie micrografică Mohs. Dermatol.Surg.2004;30 : 794-798.[ PubMed ]
47. Al-Niaimi F., Sheth N., Kurwa HA, Mallipeddi R. Terapia fotodinamică urmată de chirurgia micrografică mohs în comparație cu intervenția chirurgicală micrografică Mohs numai pentru tratamentul carcinomului bazocelular: Rezultatele unui studiu controlat, randomizat, pilot unic-orb. J. Cutan. Aesthet.Surg.2015;8 : 88-91. doi: 10.4103 / 0974-2077.158443.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
49. Ko DY, Jeon SY, Kim KH, Song KH Erbiu fracțional: terapia fotodinamică asistată de laser YAG pentru keratoza actinică facială: un studiu randomizat, comparativ, prospectiv. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2014;28 : 1529-1539. doi: 10.1111 / jdv.12334.[ PubMed ] [ CrossRef ]
50. Morton C., Campbell S., Gupta G., Keohane S., Lear J., Zaki I., Walton S., Kerrouche N., Thomas G., Soto P. Comparație intra-individuală, terapie fotodinamică cu aminolauvininat și crioterapie la subiecții cu keratoză actinică: Un studiu multicentric, randomizat, controlat.Br.J. Dermatol.2006;155 : 1029-1036. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07470.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
51. Lucena SR, Salazar N., Gracia-Cazana T., Zamarron A., Gonzalez S., Juarranz A., Gilaberte Y. Tratamente combinate cu terapie fotodinamică pentru cancerul de piele non-melanom.Int.J. Mol.Sci.2015;16 : 25912-25933. doi: 10.3390 / ijms161025912.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
52. Braathen LR, Szeimies R.-M., Basset-Seguin N., Bissonnette R., Foley P., Pariser D., Roelandts R., Wennberg AM, Morton CA Instrucțiuni privind utilizarea terapiei fotodinamice pentru cancerul de piele nonmelanom : Un consens internațional.J. Am.Acad.Dermatol.2007;56 : 125-143. doi: 10.1016 / j.jaad.2006.06.006.[ PubMed ] [ CrossRef ]
53. Tschen EH, Wong DS, Pariser DM, Dunlap FE, Houihan A., Ferdon MB, grupul de studiu ALA-PDT cu terapie fotodinamică cu acid aminotevulinic pentru pacienții cu keratoză actinică non-hyperkeratotică facială și scalp: Faza IV studiu clinic multicentric cu o urmărire de 12 luni.Br.J. Dermatol.2006;155 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2006.07520.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
54. Hauschild A., Stockfleth E., Popp G., Borrosch F., Bruening H., Dominicus R., Mensing H., Reinhold U., Reich K., Moor AC, și colab. Optimizarea terapiei fotodinamice cu un plasture autoadeziv 5-aminolauulinic nou: Rezultatele a două studii randomizate controlate de fază III.Br.J. Dermatol.2009;160: 1066-1074. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09040.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
55. Freeman M., Vinciullo C., Francis D., Spelman L., Nguyen R., Fergin P., Thai KE, Murrell D., Weightman W., Anderson C. și colab. O comparație a terapiei fotodinamice cu ajutorul metil aminolevulinatului topical (Metvix) cu crioterapie cu ciclu unic la pacienții cu keratoză actinică: Un studiu prospectiv, randomizat. J. Dermatol.Trata.2003;14 : 99-106. doi: 10.1080 / 09546630310012118.[ PubMed ] [ CrossRef ]
56. Kaufmann R., Spelman L., Weightman W., Reifenberger J., Szeimies RM, Verhaeghe E., Kerrouche N., Sorba V., Villemagne H., Rhodes LE Studiu multicentric intraindividual randomizat pentru terapia fotodinamică topică cu metil aminolaevulinat versus crioterapia pentru cheratozele actinice multiple pe extremități.Br.J. Dermatol.2008;158 : 994-999. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08488.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
57. Kurwa HA, Yong-Gee SA, Seed PT, Markey AC, Barlow RJ O comparație randomizată pereche a terapiei fotodinamice și 5-fluorouracilului topic în tratamentul keratozelor actinice.J. Am.Acad.Dermatol.1999;41 : 414-418. doi: 10.1016 / S0190-9622 (99) 70114-3.[ PubMed ] [ CrossRef ]
58. Hadley J., Tristani-Firouzi P., Hull C., Florell S., Cotter M., Hadley M. Rezultatele unei comparații de tip split-faciale, inițiate de investigator, a terapiei fotodinamice și a cremei imiquimod 5% tratamentul keratozelor actinice. Dermatol.Surg.2012;38 : 722-727. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2012.02340.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
59. Sotiriou E., Apalla Z., Maliamani F., Zaparas N., Panagiotidou D., Ioannides D. Comparație intra-individuală, dreapta-stânga a terapiei fotodinamice cu acid 5-aminolevulinic topic față de 5% cremă imiquimod pentru keratoză actinică extremitățile superioare. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2009;23 : 1061-1065. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2009.03259.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
60. Serra-Guillen C., Nagore E., Hueso L., Traves V., Messeguer F., Sanmartin O., Llombart B., Requena C., Botella-Estrada R., Guillén C. Un studiu comparativ pilot randomizat din terapia fotodinamică locală cu metil aminolevulinat față de imiquimod 5% față de aplicarea secvențială a ambelor terapii la pacienții imunocompetenți cu cheratoză actinică: Rezultate clinice și histologice.J. Am.Acad.Dermatol.2012;66 : E131-E137. doi: 10.1016 / j.jaad.2011.11.933.[ PubMed ] [ CrossRef ]
61. Scola N., Terras S., Georgas D., Othlinghaus N., Matip R., Pantelaki I., Möllenhoff K., Stücker M., Altmeyer P., Kreuter A., și colab. A, jumătate-side studiu comparativ randomizat de aminolaevulinate terapie fotodinamica vs. CO 2 ablatie laser la pacienții imunocompetenți cu multiple keratoza actinica.Br.J. Dermatol.2012;167 : 1366-1373. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.11103.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
62. Gholam P., Fink C., Bosselmann I., Enk AH Analiza retrospectivă care evaluează efectul pre-tratamentului keratolitic și fizic cu acid salicilic, uree și chiuretaj asupra eficacității și siguranței terapiei fotodinamice a keratozelor actinice cu metilaminoevulinat. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2016;30 : 619-623. doi: 10.1111 / jdv.13449.[ PubMed ] [ CrossRef ]
63. Togsverd-Bo K., Haak CS, Thaysen-Petersen D., Wulf HC, Anderson RR, Haedesdal M. Terapia fotodinamică intensificată a keratozelor actinice cu laser CO 2 fracționat : Un studiu clinic randomizat.Br.J. Dermatol.2012;166 : 1262-1269. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2012.10893.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
64. Song HS, Jung S.E., Jang YH, Kang HY, Lee E.-S., Kim YC Tratamentul fotodinamic cu laser fiziologic cu dioxid de carbon cu laser, pentru pacienții cu cheratoză actinică. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.2015;31 : 296-301. doi: 10.1111 / phpp.12184.[ PubMed ] [ CrossRef ]
65. Szeimies RM, Hauschild A., Ortland C., Moor ACE, Stocker M., Surber C. Terapia fotodinamică simplificată: leziunile de keratoză actinică, nemetodate, reacționează la fel de bine la terapia fotodinamică a patchului acid 5-aminolavulinic, la fel ca leziunile ușoare .Br.J. Dermatol.2015;173 : 1277-1279. doi: 10.1111 / bjd.13889.[ PubMed ] [ CrossRef ]
66. Szeimies RM, Radny P., Sebastian M., Borrosch F., Dirschka T., Krahn-Senftleben G., Reich K., Pabst G., Voss D., Foguet M., et al. Terapia fotodinamică cu BF-200 ALA pentru tratamentul keratozelor actinice: rezultate ale unui studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III.Br.J. Dermatol.2010;163 : 386-394. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09873.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
67. Gracia-Cazana T., Teresa Lopez M., Oncins R., Gilaberte Y. Tratamentul cu succes al terapiei secvențiale în boala digitală Bowen cu terapie fotodinamică metil aminolevulinat și 3% diclofenac topical în gel hyaluronan 2,5%. Dermatol.Ther.2015;28 : 341-343. doi: 10.1111 / dth.12270.[ PubMed ] [ CrossRef ]
68. Morton C., Horn M., Leman J., Tack B., Bedane C., Tjioe M., Ibbotson S., Khemis A., Wolf P. Comparația terapiei fotodinamice cu metil aminolevulinat local cu crioterapie sau fluorouracil pentru tratament de carcinom cu celule scuamoase in situ – Rezultatele unui studiu randomizat multicentric. Arc. Dermatol.2006;142 : 729-735. doi: 10.1001 / archderm.142.6.729.[ PubMed ] [ CrossRef ]
69. Salim A., Leman JA, McColl JH, Chapman R., Morton CA Comparație randomizată a terapiei fotodinamice cu 5-fluorouracil topical în boala Bowen.Br.J. Dermatol.2003;148 : 539-543. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2003.05033.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
70. Lopez N., Meyer-Gonzalez T., Herrera-Acosta E., Bosch R., Castillo R., Herrera E. Terapia fotodinamică în tratamentul bolii Bowen extinse. J. Dermatol.Trata.2012;23 : 428-430. doi: 10.3109 / 09546634.2011.590789.[ PubMed ] [ CrossRef ]
71. Truchuelo M., Fernandez-Guarino M., Fleta B., Alcantara J., Jaen P. Eficacitatea terapiei fotodinamice în boala lui Bowen: Un studiu observațional și descriptiv în 51 de leziuni. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2012;26 : 868-874. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04175.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
72. Westers-Attema A., Lohman BGPM, van den Heijkant F., Nelemans PJ, Winnepenninckx VJ, Kelleners-Smeets NWJ, Mosterd K. Terapia fotodinamică în boala Bowen: Influența caracteristicilor histologice și a caracteristicilor clinice asupra succesului acesteia. Dermatologie.2015;230 : 55-61. doi: 10.1159 / 000366500.[ PubMed ] [ CrossRef ]
73. Gracia-Cazana T., Vera-Alvarez J., Juarranz A., Pastushenko I., Salazar N., Gonzalez S., Gilaberte Y. Caracteristicile clinico-patologice ale rezistenței bolii Bowen la terapia fotodinamică de metil aminolevulinat. J. Investig. Dermatol.2015;135 : S100.
74. Calzavara-Pinton PG, Venturini M., Sala R., Capezzera R., Parrinello G., Specchia C., Zane C. Terapia fotodinamică bazată pe metilaminolaevulinat a bolii Bowen și a carcinomului cu celule scuamoase.Br.J. Dermatol.2008;159 : 137-144. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2008.08593.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
75. Gilaberte Y., Milla L., Salazar N., Vera-Alvarez J., Kourani O., Damian A., Rivarola V., Roca MJ, Espada J., González S., et al. Factorii celulari intrinseci implicați în rezistența carcinomului cu celule scuamoase la terapia fotodinamică. J. Investig. Dermatol.2014;134 : 2428-2437. doi: 10.1038 / jid.2014.178.[ PubMed ] [ CrossRef ]
76. Basset-Seguin N., Conzett KB, Gerritsen MJP, Gonzalez H., Haedersdal M., Hofbauer GFL, Aguado L., Kerob D., Lear JT, Piaserico S. și colab. Terapia fotodinamică pentru keratoza actinică la pacienții cu transplant de organe. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2013;27 : 57-66. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2011.04356.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
77. Wlodek C., Ali FR, Lear JT Utilizarea terapiei fotodinamice pentru tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant de organe. Biomed.Res.Int.2013 doi: 10.1155 / 2013/349526. ID-ul articolului 349526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
78. Ulrich C., Kanitakis J., Stockfleth E., Euvrard S. Cancerul de piele la pacienții cu transplant de organe – Unde ne aflăm astăzi?A.m.J. Transplant.2008;8 : 2192-2198. doi: 10.1111 / j.1600-6143.2008.02386.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
79. Ramsay HM, Fryer AA, Hawley CM, Smith AG, Nicol DL, Harden PN Risc non-melanom al cancerului de piele în populația de transplant renal Queensland.Br.J. Dermatol.2002;147 : 950-956. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2002.04976.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
80. Wennberg AM, Keohane S., T. Lear J., Jemec G., Mork C., Christensen E., Kapp A., Solvsten H., Talm T., Berne B., et al. Rezultatele dintr-o actualizare de 15 luni a unui studiu multicentric al terapiei fotodinamice de metil aminolavezulinate la pacienții cu transplant de organe imunocompromiși cu cancer de piele nonmelanom.Br.J. Dermatol.2006;155 : 57.
81. Collier NJ, Ali FR, Lear JT Eficacitatea terapiei fotodinamice pentru tratamentul carcinomului bazocelular la pacienții cu transplant de organe. Lasers Med.Sci.2015;30 : 1407-1409. doi: 10.1007 / s10103-013-1454-7.[ PubMed ] [ CrossRef ]
82. Guleng GE, Helsing P. Terapia fotodinamică pentru carcinoamele bazocelulare la pacienții cu transplant de organe.Clin.Exp.Dermatol.2012;37 : 367-369. doi: 10.1111 / j.1365-2230.2011.04248.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
83. Dragieva G., Hafner J., Dummer R., Schmid-Grendelmeier P., Roos M., Prinz BM, Burg G., Binswanger U., Kempf W. Terapia fotodinamică topică în tratamentul keratozelor actinice și a bolii Bowen la pacienții cu transplant. Transplantul de organe.2004;77 : 115-121. doi: 10.1097 / 01.TP.0000107284.04969.5C.[ PubMed ] [ CrossRef ]
84. Dragieva G., Prinz BM, Hafner J., Dummer R., Burg G., Binswanger U., Kempf W. Un studiu clinic randomizat controlat al terapiei fotodinamice topice cu metil aminolaevulinat în tratamentul keratozelor actinice la pacienții cu transplant.Br.J. Dermatol.2004;151 : 196-200. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2004.06054.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
85. Togsverd-Bo K., Omland SH, Wulf HC, Sorensen SS, Haedersdal M. Prevenirea primară a displaziei cutanate la pacienții cu transplant renal cu terapie fotodinamică: un trial randomizat controlat.A.m.J. Transplant.2015;15 : 2986-2990. doi: 10.1111 / ajt.13358.[ PubMed ] [ CrossRef ]
86. Wulf HC, Pavel S., Stender I., Bakker-Wensveen CA Terapia fotodinamică actuală pentru prevenirea noilor leziuni cutanate la pacienții cu transplant renal. Acta Derm. Venereol.2006;86 : 25-28.[ PubMed ]
87. Willey A., Mehta S., Lee PK Reducerea incidenței carcinomului cu celule scuamoase la pacienții cu transplant de organe solizi tratați cu terapie fotodinamică ciclică. Dermatol.Surg.2010;36 : 652-658. doi: 10.1111 / j.1524-4725.2009.01384.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
88. Girard C., Debu A., Bessis D., Blatiere V., Dereure O., Guillot B. Tratamentul sindromului Gorlin (sindrom de carcinom bazocelular neevitat) cu terapie photodynamică metilamino-vulinatică la șapte pacienți, incluzând doi copii: Interesul anestezie tumescentă pentru controlul durerii la copii. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2013;27 : E171-E175. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2012.04538.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
89. Loncaster J., Swindell R., Slevin F., Sheridan L., Allan D., Allan E. Eficacitatea terapiei fotodinamice ca tratament al carcinoamelor bazale cu celule sindromului Gorlin.Clin.Oncol.2009;21 : 502-508. doi: 10.1016 / j.clon.2009.03.004.[ PubMed ] [ CrossRef ]
90. Fai D. MAL-PDT pentru tratamentul carcinomelor bazocelulare multiple la un pacient cu sindrom Gorlin-Goltz. J. Invest. Dermatol.2006;126 : S34.
91. Neves DR, Ramos DG, Magalhaes GM, Rodrigues RdC, Alves de Souza JB Terapia fotodinamică pentru tratamentul leziunilor multiple pe scalpul din sindromul carcinomului bazal cel neevitat – Raport de caz. Un. Bras. Dermatol.2010;85 : 545-548. doi: 10.1590 / S0365-05962010000400019.[ PubMed ] [ CrossRef ]
92. Madan V., Loncaster J., Allan D., Lear J., Sheridan L., Leach C., Allan E. Terapia fotodinamică sistemică cu Photofrin pentru sindromul carcinomului bazal celular bazal – un studiu pilot. Photodiagnosis Photodyn.Ther.2005;2 : 273-281. doi: 10.1016 / S1572-1000 (05) 00101-8.[ PubMed ] [ CrossRef ]
93. Mougel F., Debarbieux S., Ronger-Savle S., Dalle S., Thomas L. Methylaminolaevulinate Terapia fotodinamică la pacienții cu carcinoame bazocelulare multiple la stabilirea sindromului gorlin-golz sau după radioterapie. Dermatologie.2009;219 : 138-142. doi: 10.1159 / 000228316.[ PubMed ] [ CrossRef ]
94. Basset-Seguin N., Bissonnette R., Girard C., Haedersdal M., Lear JT, Paul C., Piaserico S. Consensus recomandări pentru tratamentul carcinoamelor bazocelulare în sindromul Gorlin cu terapie fotodinamică topică metilaminoevulinat. J. Eur.Acad.Dermatol. Venereol.2014;28 : 626-632. doi: 10.1111 / jdv.12150.[ PubMed ] [ CrossRef ]
96. Neuttaanmaki-Perttu N., Gronroos M., Karppinen TT, Tani TT, Snellman E. Hexil-5-aminolaevulinat 0,2% vs. metil-5-aminolaevulinat 16% terapie fotodinamică pentru tratamentul keratozelor actinice: studiu pilot dublu-orb.Br.J. Dermatol.2016;174 : 427-429. doi: 10.1111 / bjd.13924.[ PubMed ] [ CrossRef ]
97. Attili SK, Lesar A., McNeill A., Camacho-Lopez M., Moseley H., Ibbotson S., Samuel ID, Ferguson J. Un studiu deschis pilot al terapiei fotodinamice ambulatorii utilizând o lumină organică, care emite diode de sursa de lumina in tratamentul cancerului de piele nonmelanoma.Br.J. Dermatol.2009;161 : 170-173. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09096.x.[ PubMed ] [ CrossRef ]
98. Babilas P., Travnik R., Werner A., Landthaler M., Szeimies RM Studiu separat cu două surse de lumină pentru PDT-ul actual al keratozelor actinice: Non-inferioritatea sistemului LED. J. Dtsch. Dermatol. Ges.2008;6 : 25-33.[ PubMed ]
99. Morton CA, Szeimies RM, Sidoroff A., Braathen LR Orientări europene pentru terapia fotodinamică topică partea 2: Indicații emergente – Cancerizarea câmpului, fotorejuvenarea și dermatoza inflamatorie / infecțioasă.J. Eur.Acad.Dermatol.Venereol.2013;27 : 672-629.doi: 10.1111 / jdv.12026.[ PubMed ] [ CrossRef ]
Articolele de la Cancer sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Edituri Digitale (MDPI)
Unitatea de fotobiologie, Departamentul Dermatologie, Spitalul Ninewells, Dundee DD1 9SY, Marea Britanie
Abstract
FUNDAL:
Terapia fotodinamică (PDT) este un tratament popular pentru cancerul de piele nonmelanom cu rate de clearance de 70% până la 100%.Deși a raportat că are un rezultat cosmetic superior, inconvenientele vizitelor la spital și disconfortul în timpul terapiei sunt considerate dezavantaje.
OBIECTIVE:
Să prezinte un studiu pilot deschis cu o diodă de lumină organică (OLED), care poate fi folosită în timpul iradierii reduse, care este o sursă de lumină emițătoare de suprafață (diametru de 2 cm), adecvată pentru PDT ambulatorie.
METODE:
Douăsprezece pacienți cu boală Bowen (opt) și carcinom bazocelular superficial (patru) <2 cm în diametru au fost recrutați în studiu după confirmarea histologică a diagnosticului.Două tratamente (45-60 J cm (-2) lumină roșie, 550-750 nm, vârf 620 nm, iradiere 5 mW cm (-2)) au fost administrate la o lună distanță după aplicarea acidului aminolavulinic timp de 4 ore.
REZULTATE:
La urmărirea pe o perioadă de 12 luni, șapte dintre cei 12 pacienți au rămas clari, patru dintre cei care nu răspundeau la eșecul marginal periferic.Pacienții au fost evaluați pentru durere în timpul și imediat după tratament, folosind scala numerică de evaluare (NRS; 1-10).Toti cei 12 subiecți au obținut durere ca <2 utilizând NRS (scor mediu 1).În schimb, o cohorta de 50 de pacienți consecutivi din clinica noastră de rutină PDT (sursa analitică Aktilite, 75 J cm (-2), iradiere 80 mW cm (-2)) a înregistrat o valoare mediană de 6 pe SNR.
CONCLUZII:
Durerea și inconvenientele reprezintă bariere practice în utilizarea PDT convențională.Acest studiu pilot sugerează că OLED-PDT este mai puțin dureros decât PDT-ul convențional, cu avantajul suplimentar de a fi ușor, și, prin urmare, are potențialul pentru un PDT acasă mai convenabil.Aceste rezultate trebuie validate în studii mai ample.
O formulare cremă conținând glicoalcaloizi purificați din speciile de plante Solanum sodomaeum L. este eficientă în tratamentul tumorilor maligne ale pielii umane;carcinoame cu celule bazale (BCC), carcinoame cu celule scuamoase (SCC) și tumori benigne;keratozelor și keratoacantomelor.Analizele histologice ale biopsiilor prelevate înainte, în timpul și după tratament oferă dovezi convingătoare privind eficacitatea formulării.Leziunile tratate nu au reaparut timp de cel puțin 3 ani după întreruperea tratamentului.Regresiile complete observate au fost:20/24 pentru BCC;5/6 pentru SCC;23/23 pentru keratoză;și, 9/9pentru keratoacantomi.
Studiile biochimice, hematologice și urinanalitice au demonstrat că nu au existat efecte adverse asupra ficatului, rinichilor sau sistemului hematopoietic în timpul tratamentului.Pielea normală tratată cu formularea a fost, de asemenea, lipsită de efecte histologice sau clinice adverse.
Datele indică faptul că glicoalcaloidele de acest tip sunt, prin urmare, potențial utile în tratamentul mai multor tipuri de cancer de piele umană.
Topical treatment of malignant and premalignant skin lesions by very low concentrations of a standard mixture (BEC) of solasodine glycosides
Departamentul de Medicină, Universitatea din Queensland, Clădirea Științelor Clinice, Spitalul Royal Brisbane, Queensland 4029 Australia
b
Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Universitatea din Queensland, Clădirea Științelor Clinice, Spitalul Royal Brisbane, Queensland 4029 Australia
c
Acacia Arcadă, Acacia Ridge, Queensland 4110 Australia
Primit 11 ianuarie 1991, revizuit la 25 aprilie 1991, acceptat 26 aprilie 1991, disponibil online 17 martie 2004.
O formulare cremă care conține concentrații ridicate (10%) dintr-un amestec standard de glicozide de solasodină (BEC) s-a dovedit a fi eficientă în tratamentul tumorilor maligne și benigne ale pielii umane.Acum raportăm că un preparat (Curaderm)care conține concentrații foarte scăzute de BEC (0,005%) este eficient în tratamentul keratozelor, carcinoamelor bazocelulare (BCC) și carcinoamelor cu celule scuamoase (SCC) ale pielii oamenilor.Într-un studiu deschis, observațiile clinice și histologice au indicat că toate leziunile (56 keratoză, 39 BCC și 29 SCC) tratate cu Curaderm au regresat.
O formulare placebo NU a avut efect asupra unui număr mai mic de leziuni tratate.
Curaderm nu a avut nici un efect advers asupra ficatului, a rinichilor sau a sistemului hematopoietic.
Solasodine glicoalcaloide: o nouă terapie topică pentru carcinomul bazocelular.Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, grup paralel, studiu multicentric
Obiectiv Pentru a evalua siguranța și eficacitatea unui amestec 0,005% de glicozide solasodine (Zycure) în tratamentul carcinomului bazocelular.
Design Dublu-orb, randomizat, și controlat de vehicule, studiu de grup paralel.
Stabilirea a zece centre în Regatul Unit.
Participanți masculi, n = 50;femeie, n = 44;vârsta, 32-95 ani ( Tabelul 1 ).
Tabelul 1. Demografia
Caracteristică
Grupa de tratament
Zycure n = 62
Vehicul n = 32
Vârsta (în ani): medie
68,9
70.0
Genul masculin
33
17
Sex: femeie
29
15
Cursa: Caucazian
62
32
Intervenție Nouazeci și patru de pacienți au fost randomizați cu un raport 2: 1 ( n = 62, Zycure; n = 32, vehicul).S-au tratat leziuni confirmate histologic dublu-orb, de două ori pe zi sub ocluzie cu Zycure sau vehicul timp de 8 săptămâni.Pacienții au fost revizuiți la două săptămâni pentru efecte adverse și răspuns global.Pacienții tratați cu succes au fost urmăriți la intervale de șase luni timp de un an.
Principalele măsuri privind rezultatul Principalul obiectiv final de eficacitate a fost clearance-ul /disparitia confirmat(a) histologic al carcinomului bazocelular (biopsie cu puncție 2 mm) la sfârșitul tratamentului de 8 săptămâni.
Rezultateleprivind eficacitatea (populație cu intenție de tratament) la 8 săptămâni a fost de 66% (41/62) în grupul tratat cu Zycure, comparativ cu 25% (8/32) în lotul vehiculului ( P <0,001, testul Cochran-Mantel-Haenszel ).Nouăzeci la sută (37/41) din grupul Zycure au efectuat monitorizarea la intervale de șase luni timp de 1 an, dintre care 78% (29/37) nu au prezentat nicio reapariție.
Nu s-au înregistrat efecte adverse majore legate de tratament, deși 10 pacienți din grupul Zycure nu au completat protocolul de tratament din diferite motive.
Concluzie În concluzie, crema de solasodină glicozidă Zycure este o terapie sigură pentru carcinomul bazocelular, cu o rată de vindecare de 66% la 8 săptămâni și 78% la 1 an de urmărire.
Introducere
Nonmelanomul-cancerul de piele este cea mai frecventa malignitate la nivel mondial printre caucazieni, si reprezinta peste 90% din toate cazurile de cancer de piele.1 Optzeci la suta din cancerele nonmelanocitare ale pielii sunt carcinoame bazale (BCC), cu aproximativ 2 milioane de cazuri noi raportate anual de catre Organizatia Mondiala a Sanatatii.În Regatul Unit, în ultimul deceniu s-a înregistrat o creștere cu 50% a numărului de diagnostice ale cancerului de piele.2 Mai mult, un pacient cu BCC primar are un risc de 40% mai mare de diagnosticare suplimentară a BCC primar.
Tratamentele includ intervenții chirurgicale, chiuretaj și cauterie, crioterapie și radioterapie în funcție de locul, dimensiunea și morfologia tumorilor.3 Terapia topică a fost sugerată pentru multiple tumori superficiale la situri cu risc scăzut (membrele și trunchiul).Tratamentul topic 5% cremă de fluorouracil (5FU) a fost utilizat pentru a trata BCC superficiale.4
Un amestec de glicoalcaloizi naturali s-a dovedit a fi foarte eficient în tratarea cancerului de piele uman.Acest amestec constă din glicozide de solasodină ( figura 1 ).Acești compuși se găsesc în plantele familiei de nisip cum ar fi vinete.5
Structura moleculară a solamarginei și solasoninei
O cremă care conține glicozide de solasodină a fost formulată și testată în Australia (licențiată în 1991 și comercializată sub denumirea de „Curaderm”) pentru cheratoza solară.Într-un studiu clinic deschis, controlat, la 28 de pacienți cu 62 de leziuni, a fost observată o regresie completă în 20 din 24 BCC, 5 din 6 carcinoame cu celule scuamoase (SCC) și în toate cele 23 de cazuri de keratoză solară.Nu au existat efecte adverse sistemice și nici o reapariție la pacienți urmată timp de 5 ani.6
Aceste observații au motivat un studiu deschis deschis în Australia de 72 de pacienți, incluzând cazuri de keratoză actinică (56 de cazuri), BCC (39 cazuri) și SCC (29 de cazuri) de piele, utilizând tratamentul cu o concentrație mai mică (0,005%) de solasodină glicozide într-o altă formulă cremă.Acest studiu deschis a demonstrat regresia tuturor leziunilor tratate în decurs de 1-3 săptămâni de tratament, confirmând eficacitatea.Cu toate acestea, o revizuire a literaturii de specialitate a arătat că nu există date din cadrul unei Conferințe Internaționale privind compatibilizarea, randomizată, studiu controlat al glicoalcaloizilor.
Am investigat eficacitatea și siguranța cremei Zycure, care conține 0,005% glicozide solasodine (în principal solasonină și solamargină) în tratamentul BCC.
metode
Design de studiu
Studiul nostru a fost conceput ca un studiu clinic multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat de vehicul.Zycure a fost utilizat ca medicament activ de testare și vehiculul (crema Zycure fără glicozidele de solasodină) a fost utilizat ca control placebo.Aprobarea a fost obținută de la Comitetul de etică medicală a fiecărui centru de studiu și a fost obținut un consimțământ informat, semnat de toți pacienții.Studiul a fost monitorizat independent de o organizație de cercetare.BCC incluse în studiu, confirmate histologic, au inclus următoarele variante: nodulare, chistice, pigmentate și superficiale.
Alocarea grupurilor de tratament
Medicamentul activ și crema de vehicule au fost repartizate aleatoriu în avans la un raport de 2: 1, respectiv.Investigatorul, farmacistul și pacienții au fost orbiți la tratament.Colorarea produselor alimentare a fost adăugată în crema vehiculului;prin urmare, tratamentele active și vehiculele au fost indiscutabile.
Metoda de aplicare
Crema a fost aplicată leziunii la fiecare 12 ore sub pansament ocluziv timp de 8 săptămâni.Atât crema activă cât și vehiculul au produs iritații locale și eroziunea leziunii.Prin urmare, nu a existat nici o tendință clinică a pacientului sau a investigatorului.
medicamente și evaluări
Vehiculul este compus din următoarele: 15% ceară emulsionantă, 10% parafină albă moale, 10% acid salicilic, 5% uree și 5% propilen glicol;Zycure, pe de altă parte, este compus din vehicul + 0,005% glicozide de solasodină.
Criteriile de includere a pacienților
La acest studiu au fost incluși pacienți cu vârsta de 18 ani și peste cu (i) BCC confirmat histologic, de orice tip, cu excepția formei morfoeice și (ii) o dimensiune a leziunii de cel puțin 0,5 cm în diametru.
Criteriile de excludere a pacienților
Excluse din studiu au fost pacienții (i) care au fost gravide sau care alăptează;(ii) cu sensibilitate sau alergie cunoscută la medicamentul activ;(iii) fiind imunosupresat;(iv) care au utilizat 5FU sau tretinoin topic în ultimele 2 luni;și (v) cu antecedente de BCC recurente după operație, crioterapie sau radioterapie.
Pacienții cu diagnostic clinic de BCC au fost examinați la vizita 1 prin efectuarea testelor de sânge (hematologie și biochimie), a jetului de urină și a biopsiei cu 2 mm pentru confirmarea histologică.La două săptămâni, la vizita 2, a fost inițiat tratamentul pentru pacienții eligibili.Ulterior, s-au efectuat vizite 3-6 la fiecare 2 săptămâni pentru evaluarea răspunsului la tratament, precum și nota oricărui eveniment advers asociat și fără legătură cu locul de aplicare, incluzând evenimente adverse grave (SAE, spitalizare / deces).La vizita 6 s-au repetat testele de sânge, urină și biopsie pentru a observa diferențele semnificative și a confirma succesul ( tabelul 2 ).
Sa decis să urmăriți pacienții tratați cu succes la intervale de 6 luni timp de un an.Eșecurile au fost retrase și tratate prin metode alternative.
analize statistice
Dimensiunea eșantionului a fost calculată presupunând că numai crema de vehicule ar putea produce succes în proporție de 10%, iar crema activă în 70%.Un total de 108 pacienți (72 în grupul activ și 36 în grupul de vehicule) au fost planificați să fie recrutați, pentru a se asigura că 72 de pacienți evaluabili vor fi tratați timp de 8 săptămâni.
Obiectivul primar de eficacitate a fost vindecarea completă a leziunii testului confirmată de o biopsie de 2 mm punch la terminarea tratamentului de 8 săptămâni.Obiectivele secundare de eficacitate au fost evaluarea globală de către medic a răspunsului la tratament, evaluarea iritației locale și a rezultatelor cosmetice, evaluată printr-o evaluare a cicatricilor în timpul urmăririi (clasificată ca none, ușoară, moderată, severă).Obiectivul de siguranță a fost evaluarea frecvenței, naturii și gravității evenimentelor adverse și evaluarea testelor de laborator efectuate la screening și la sfârșitul tratamentului.
Populația cu intenția de a trata (ITT) a fost utilizată pentru a evalua obiectivele primare și secundare de eficacitate.Populația ITT a inclus toți pacienții care au primit medicamente de studiu.Variabilele primare și secundare de eficacitate au fost analizate prin testul Cochran-Mantel-Haenszel (testul CMH), ajustându-se pentru centru.Statistica sumară a fost prezentată prin vizită pentru fiecare grup de tratament și pentru fiecare parametru de laborator.Pentru participanții care s-au retras și lipsesc datele, am continuat ultima observație.Cu toate acestea, datele privind siguranța au fost colectate de la toți pacienții, indiferent de starea lor de terminare.
Rezultatele acestui studiu prezintă diferențe semnificative statistic în eficacitatea grupurilor Zycure și a vehiculelor ( P <0,001) (66% la 8 săptămâni și 78% la 1 an pentru Zycure comparativ cu 25% la 8 săptămâni pentru vehicul) .Rata de succes de 25% pentru grupul de vehicule poate fi explicată prin prezența de agenți keratolitici cum ar fi acidul salicilic și ureea în compoziția care duce la clearance-ul unor tumori, dar, fără să se știe, duce la rate mai mari de recurență la urmărirea după 1 an.Mai mult, analizele suplimentare au prezentat recurențe mai mici în grupul Zycure decât grupul de vehicule ( Tabelul 3 ).
Tabelul 3. Statistica primară a populației intenționate pentru tratare
Rata Zycure (%)
Raportul vehiculului (%)
populație
62 (100,0)
32 (100,0)
Tratamentul finalizat (vizitele 1-6)
52/62 (83,9)
32/32 (100,0)
Succesul tratamentului (31 + 10 retrageri) P <0,001 testul CMH
41/62 (66,1)
8/32 (25,0)
Eșecul tratamentului
21/62 (33,9)
24/32 (75,0)
Număr cu urmărire
37/41 (90,2)
8/8 (100,0)
Recurența la 6 luni (vizita 7)
5/37 (13,5)
3/8 (37,5)
Recurența la 12 luni (vizita 8)
3/32 (9.4)
1/5 (20,0)
Recurgerea generală
8/37 (21,6)
4/8 (50,0)
Succes la 1 an
29/37 (78,4)
4/8 (50,0)
CMH, Cochran-Mantel-Haenszel.
Nu au existat SAE care să fie considerate a fi probabil sau legate de glicozidele de solasodină.În special, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri de tratament în ceea ce privește SAE, dintre care șase pacienți au raportat un total de 9 SAE ( tabelul 4 ).
Tabelul 4. Pacienții cu evenimente adverse grave (SAE)
Grupa de tratament
SAE
Relația cu medicina
Zycure (faza de tratament)
1. pneumonie lobară, sepsis, moarte
Improbabil
2. Neoplasmul metastatic
Fără legătură
Zycure (urmărire)
3. Infarctul miocardic
Fără legătură
4. Infarct miocardic, moarte
Fără legătură
Vehicul (urmărire)
1. Anemia
Improbabil
2. Icter și moarte
Fără legătură
Evenimentele adverse au fost enumerate și sintetizate pe grupuri de tratament cu un interval de încredere de 95% ( Tabelul 5 ).
Tabelul 5. Frecvența și intervalul de încredere de 95% al evenimentelor adverse asociate tratamentului (AE) la populația intenționată de tratament
Rata Zycure (%)
Raportul vehiculului (%)
populație
62 (100,0)
32 (100,0)
Pacienții care au raportat ≥ 1 AE
57/62 (91,9)
22/32 (68,8)
AE au raportat
286
133
95% interval de încredere
81,5, 97,0
49,9, 83,3
O revizuire a datelor de laborator care includea un număr întreg de sânge, biochimie și analiză de urină la screening și la sfârșitul tratamentului nu a evidențiat niciun tip de modificări semnificative clinic pentru nici un parametru în grupurile Zycure sau vehicule.
Evaluarea histopatologică a populației ITT a arătat că aproximativ o cincime manifestă caracteristici morfologice ale apoptozei în timpul tratamentului.În plus, aproximativ jumătate dintre acestea au prezentat reepitelizare semnificativă peste nivelul asociat cu un infiltrat inflamator cronic și fibroză cel puțin la nivelul dermei reticulare superficiale.
Datorită lipsei unei standardizări pentru medicii evaluarea globală a răspunsului la tratamentul între centre, nu s-ar putea ajunge la o evaluare statistică.Evaluarea iritatiei locale a fost mai semnificativa si marcata in grupul Zycure decat vehiculul, deoarece 6 din 62 de pacienti din grupul Zycure s-au retras din cauza severitatii iritatii locale.Evaluarea subiectivă a zonei tratate pentru cicatrizare la 6 luni și 1 an nu a evidențiat diferențe semnificative între grupurile de tratament.
Discuţie
Prevalența tot mai mare a CBC are un impact semnificativ asupra practicii clinice nu numai în dermatologie, ci și în chirurgia plastică și radioterapia / oncologia.Terapia locală pentru BCC superficiale este predominant 5FU, deși, pe baza studiului literaturii de specialitate, există lipsa unor date experimentale convingătoare bazate pe dovezi și puține informații privind clearance-ul, rata de recidivă clinică și / sau patologică.
O observație interesantă a fost făcută în lucrare de Moragas et al .în 1970. S-a constatat că o epidermă intactă afectează și în unele cazuri previne absorbția de 5FU, explicând rezultatele slabe în variantele nodulare (până la 50% recidivă).7
Reymann în 1979 8 a arătat că utilizarea unei combinații de chiuretaj și tratamente ulterioare de 5FU pentru variantele nodulare a arătat recurențe ridicate la 10 ani de studiu ulterior.
Deși nu s-au raportat efecte secundare sistemice, o revizuire a terapiei topice a 5FU de către Goette și colab .în 1981 9 descrie dermatita alergică de contact și fotosensibilizarea ca efecte secundare locale în afară de iritație și durere.
Cele mai recente tratamente de actualitate testate au fost cremă imiquimod de 5%.Până în prezent, datele preliminare arată beneficii benefice pentru tratament doar pentru leziunile superficiale la siturile cu risc scăzut după cel puțin 4 săptămâni de tratament.În plus, roșeața și iritarea sunt un efect secundar inevitabil.10
Acest studiu privind activitatea citotoxică locală a glicozidelor de solasodină a fost în primul rând preocupat de eficacitatea și siguranța în BCC.Modul de acțiune al glicoalcaloidelor nu este încă înțeles clar.Există două ipoteze în literatură.Primele 11 sugerează că glicozidele steroidice interacționează cu și perturba membrana celulară, ducând la liza celulei.Se presupune că interacțiunea inițială este mediată fie de receptori specifici pe pereții celulei care se leagă la glicozid (fragment de zahăr), fie prin legarea compusului la steroli liberi în pereții celulari.A doua ipoteză 12 sugerează că glicozidul difuzează în interiorul celulei canceroase, determinând expresia receptorilor factorului de necroză tisulară (TNF) prin activarea genelor relevante.Receptorii TNF se leagă la TNF, începând o cascadă de reacții care determină moartea celulelor prin apoptoză.O astfel de difuzie este în concordanță cu sugestia că acești compuși inițial interacționează cu steroli liberi (și în particular cu colesterol) în interiorul peretelui celular.O astfel de interacțiune și difuzie este, de asemenea, conformă cu cunoașterea faptului că agliconul (partea steroidică) este foarte lipofil (deși inactiv).11
În orice caz, fie explicația cu privire la interacțiunea inițială a compusului cu celulele este compatibilă cu observațiile noastre clinice că unii pacienți au avut regenerare a epidermei noi la locul de aplicare în primele 4-5 săptămâni de tratament, în ciuda aplicării continue de două ori pe zi a Zycure;și că examinarea histologică a arătat acantoză a epidermului regenerat pe biopsie după 8 săptămâni de posttratament.
Aceste observații sugerează că Zycure este cel puțin parțial preferențial în aplicarea sa la celulele transformate.
Constatările noastre favorizează ipoteza morții celulare prin apoptoză (20% din cazurile ITT).Mai mult, aceste rezultate susțin punct de vedere clinic ipoteza că acești compuși acționează preferențial în liza celulelor transformate, spre deosebire de celulele normale.
Suntem de parere ca acest agent noua, Zycure, are eficacitate generala, acceptarea pacientului, incidenta scazuta a evenimentelor adverse locale si nici efecte secundare sistemice.În timp ce chirurgia poate rămâne un tratament mai adecvat pentru mulți pacienți, simțim că tratamentul cu Zycure se poate dovedi avantajos dacă există mai multe tumori mici de debut recent și poate la acești pacienți în care localizarea tumorii face dificilă alte abordări terapeutice.
Ar fi interesant și informativ să se efectueze unele studii comparative cu tratamentele existente pentru a stabili utilizarea practică a Zycure în dermatologie prin selectarea cazului.
Concluzie
În studiul prezent, am arătat o eliminare eficientă a tumorilor cutanate cu Zycure comparativ cu vehiculul în monoterapie.Tratamentul cu Zycure a fost bine tolerat fără evenimente grave legate de tratament.Prin urmare, suntem de părere că crema de glicozidă de solasodină este un tratament alternativ sigur și eficient pentru tratamentul BCC.
Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga eficacitatea analizând diferite tipuri și adâncimi histologice, precum și diferitele locații ale BCC.
Recunoasteri
Acest studiu a fost sponsorizat de un grant de cercetare de la GlycoMed Sciences Ltd. În plus, am dori să mulțumim următorilor anchetatori pentru contribuția lor de pacienți la studiu: Dr. G. Sharpe (Royal Liverpool Hospital, Liverpool);Dr. D. Roberts (Spitalul Singleton, Swansea);Dr. R. Graham-Brown (Leicester Royal Infirmary, Leicester);Dr. J. Hawk (Spitalul St. Thomas, Londra);Dr. C. Griffiths (Spitalul Hope, Manchester);Dr. M. Rustin (Spitalul Regal gratuit, Londra).
2 Levi F, La Vecchia C, Te V-C și colab .Epidemiologia descriptivă a cancerului de piele în cantonul elvețian din Vaud .Int J Cancer1988 ;42 : 811-816.
4 Klein E, Stoll HL, Miller E, și colab .Efectele unguentului 5-fluorouracil (5FU) în tratamentul dermatozelor neoplazice .Dermatologica , 1970 ;140 : 21-33.
5 Cham BE, Daunter B. Tratamentul topic al cancerelor pre-maligne și maligne ale pielii cu Curaderm .Drugs Today1990 ;26 : 55-58.
Google Scholar
6 Cham BE, Daunter B, Evans R. Tratamentul topic al leziunilor maligne și premaligne ale pielii la concentrații foarte scăzute ale unui amestec standard (BEC) al glicozidelor de solasodină .Cancer Lett1991 ;59 : 183-192.
8 Reymann F. Tratamentul carcinomului bazocelular al pielii cu unguent 5-fluorouracil.Un studiu de urmărire de 10 ani .Dermatologica1979 ;158 : 368-372.
10 Marks R, Geubauer K, Shumack S, și colab .Crema Imiquimod 5% în tratamentul carcinomului bazocelular superficial: rezultatele unui studiu multicentric cu doză de răspuns de 6 săptămâni .J Am Acad Dermatol2001 ;44 : 807-813.
11 Keukens EAJ, De Vrije T, Van Den Boom C, și colab .Baza moleculară a întreruperii membranei induse de glicoalcoid .Biochim Biophys Acta1995 ;1240 : 216-228.
Janet Y. Li șiJeremy T. Kampp , Revizuirea alternativelor pe cale vegetală „remedii” pentru cancerul de piele ,chirurgie dermatologică,10.1097 / DSS.0000000000001622,45, 1,(58-67),(2019) .
Michael C. Cameron,Erica Lee,Brian P. Hibler,Cerrene N. Giordano,Christopher A. Barker,Shoko Mori,Miguel Cordova,Kishwer S. Nehal șiAnthony M. Rossi , carcinom cu celule bazale ,Jurnalul Academiei Americane de Dermatologie,10.1016 / j.jad 2018.02.083,80, 2,(321-339),(2019) .
IPS Carvalho,MA Miranda,LB Silva,TN Chrysostomo-Massaro,JAR Paschoal,JK Bastos șiPD Marcato , IN VITRO Activitatea anticanceroasă și proprietățile fizico-chimice ale extractului alkaloidic SOLANUM LYCOCARPUM încărcat în nanoparticule naturale bazate pe lipide ,Colloid and Interface Science Communications,10.1016 / j.colcom.2018.11.001,28,(5-14),(2019) .
Bill E. Cham , Solasodine, Solamargine și Amestecurile de Solasodine Rhamnosides: calea spre terapiile clinice de luptă împotriva cancerului ,Journal of Clinical Medicine,08, 12,(692),(2017) .
Abdul Hameed,Shakeel Ijaz,Imran Shair Mohammad,Kiran Sher Muhammad,Naveed Akhtar șiHaji Muhammad Shoaib Khan , Aglycone solanidină și derivați de solasodină: O abordare naturală față de cancer ,Biomedicină și farmacoterapie,10.1016 / j.biopha.2017.07.147,94,(446-457),(2017) .
Qi-Wei Jiang,Mei-Wan Chen,Ke-Jun Cheng,Pei-Zhong Yu,Xing Wei șiZhi Shi , Potențialul terapeutic al alcaloizilor steroidici în cancer și alte boli ,Medicinal Research Reviews,36,1 (119-143),(2015) .
Mendel Friedman , Mecanisme chimice și anticarcinogene ale glicoalcaloidelor produse de vinete, cartofi și tomate ,Jurnalul Chimiciei Agricole și Alimentare,63, 13,(3323),(2015) .
Aruba Cham șiBill Cham , Tratamentul cancerului de piele cu o selectivă apoptotică inductoare Curaderm BEC5 Crema topică care conține Solasodine Rhamnosides ,Jurnalul Internațional de Medicină Clinică,06, 05,(326),(2015) .
K. Cham,A. Cham,T. Chase,V. Zhou șiB. Cham , Tratamentul cancerului cutanat non-melanom: un studiu intra-comparat al CuradermBEC5 și diferite modalități stabilite ,Journal of Cancer Therapy,06, 12,(1045 ),(2015) .
David D. Kim,Jean Y. Tang șiJohn PA Ioannidis , Geometria rețelei prezintă sechestrarea probelor pentru practicile medicale vs. chirurgicale: tratamente pentru carcinomul bazocelular ,Journal of Clinical Epidemiology,67, 4,(391),(2014) .
István Zupkó,Judit Molnár,Eva Frank,János Wölfling,Joseph Molnár,Imre Ocsovszki,Zeki Topcu,Tamás Bitó șiLászló Puskás , Efectele inversării anticancerului și multidrogului al analogilor de solanidină sintetizați de acetat de pregnadienolonă ,molecule,19, 12,(2061),(2014) .
Charlotte M. Clark,Megan Furniss șiJulian M. Mackay-Wiggan , Carcinom cu celule bazale: o actualizare bazată pe dovezi ,Jurnalul American de Dermatologie Clinică,15, 3,(197),(2014) .
Renata FJ Tiossi,Juliana C. Da Costa,Mariza A. Miranda,Fabiola SG Praça,James D. McChesney,Maria Vitória LB Bentley șiJairo K. Bastos , Evaluarea in vitro și in vivo a furnizării de formulări topice conținând glicoalcaloizi Solanum fructele lycocarpum ,European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,88, 1,(28),(2014) .
Bill E. Cham , Terapie de droguri: Solamargine și alte solamiodine rhamnosil glicozide ca agenți anticanceri ,Chimioterapia modernă,02, 02,(33),(2013) .
Bill E. Cham , Solasodine Glycosides: o terapie topică pentru keratoza actinică.Un studiu clinic cu o singură orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grup paralel, cu Curaderm® BEC5 </ sup> ,Journal of Cancer Therapy,04, 02,(588),(2013) .
Bill E. Cham , Topical Curaderm <BEC5 </ sup> Terapia pentru cancerul cutanat non-limonar periodocular: o revizuire a rezultatelor clinice ,Journal of Clinical Medicine,04, 05,(233),(2013) .
Khalifa E. Sharquie șiAdil A. Noaimi , carcinom cu celule bazale: terapie topică comparativ cu tratamentul chirurgical ,Jurnalul Societății Saudite de Dermatologie și Chirurgie Dermatologică,16, 2,(41),(2012).
Bill E. Cham , Intralesion și Curaderm <BEC5 </ sup> Terapiile combinate topice ale Solasodine Rhamnosil Glycosides derivate din vinete sau Apple de diavol rezultă în eliminarea rapidă a cancerului de piele mare.Metode de tratament comparate , Jurnalul Internațional de Medicină Clinică, 03, 02 , (115) , (2012) .
Renata Fabiane Jorge Tiossi, Mariza Abreu Miranda, João Paulo Barreto de Sousa, Fabiola Silva Garcia Praça, Maria Vitória Lopes Badra Bentley, James Dewey McChesney și Jairo Kenupp Bastos , O metodă analitică HPLC de fază inversă pentru cuantificarea glicoalkaloidelor în lycocarpum Solanum și extractele sale , Jurnalul de Metode Analitice în Chimie, 2012, (1) , (2012) .
Bill E. Cham , Topical Solasodine Rhamnosil Glicozide derivate din vinete Tratamentul cancerului de piele mare: Doua Rapoarte de Caz , Jurnalul International de Medicina Clinica, 02, 04 , (473) , (2011) .
Renáta Minorics, Thomas Szekeres, Georg Krupitza, Philipp Saiko, Benedikt Giessrigl, János Wölfling, Éva Frank și István Zupkó , efecte antiproliferative ale unor analogi noi solanidine sintetice pe HL-60 celule leucemice umane in vitro , Steroids, 76, 1-2 , (156) , (2011) .
Tania Robyn Chase , Curaderm <BEC5 </ sup> pentru cancerul de piele, este? O privire de ansamblu , Journal of Cancer Therapy, 02, 05 , (728) , (2011) .
Sinead Eileen Milner, Nigel Patrick Brunton, Peter Wyn Jones, Nora Maria O“Brien, Stuart Gerard Collins și Anita Rose Maguire , bioactivități de glicoalcaloizilor și agliconi lorla Solanum Specii , Journal of agricole si chimie alimentara, 10.1021 / jf200439q , 59, 8 , (3454-3484) , (2011) .
Lavanya Reddivari, Jairam Vanamala, Stephen H. Safe si J. Creighton Miller , The Bioactive Compounds α-Chaconine și acid galic în Extraselecartofi Micșorați Survival și InduceŃi Apoptosis in LNCaP si celulele PC3 Cancerulprostata , Nutrition and Cancer, 62, 5 , ( 601) , (2010) .
Mendel Friedman, Carol E. Levin, Seung-Un Lee, Hyun-Jeong Kim, In-Seon Lee, Jae-Oke Byun și Nobuyuki Kozukue , extracte de roșii verzi care conțin tomatină inhibă creșterea cancerului mamar, colonului, ficatului și stomacului Celule , Jurnalul de Chimie Agricolă și Alimentație, 57, 13 , (5727) , (2009) .
Vitamina D se formează în principal în piele la expunerea la lumina soarelui și se poate administra pe cale orală cu alimente sau prin suplimente.În timp ce expunerea la soare este un factor de risc cunoscut pentru dezvoltarea cancerului de piele, vitamina D exercită efecte antiproliferative și pro-apoptotice asupra melanocitelor și keratinocitelor in vitro.
Pentru a clarifica rolul vitaminei D în carcinogeneza pielii, am efectuat o revizuire a literaturii și a metaanalizei pentru a evalua asocierea nivelurilor serice ale vitaminei D și a aportului alimentar cu riscul de melanom cutanat (CM) și non-melanom de cancer de piele (NMSC) și factorii prognostici de melanom.Douăzeci de lucrări au fost incluse pentru un total de 1420 CM și 2317 NMSC.Riscurile relative relatate (SRR) din modelele cu efecte aleatorii pentru asocierea nivelurilor serului de vitamine D cele mai mari față de cele mai scăzute au fost 1,46 (intervalul de încredere 95% CI = 0,60-3,53) și 1,64 (95% CI 1,02-2,65) pentru CM și NMSC , respectiv.SRR pentru cea mai mare versus cea mai scăzută chintilă a consumului de vitamina D a fost de 0,86 (95% CI 0,63-1,13) pentru CM și 1,03 (95% CI 0,95-1,13) pentru NMSC.Datele au sugerat o asociere inversă între nivelurile sanguine ale vitaminei D și grosimea Melanom Cutanat la diagnosticare(cu cat mai multa vitamina D3 , cu atat mai subtire melanomul cutanat).Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga efectul vitaminei D asupra riscului de cancer de piele la populațiile cu expunere diferită la lumina soarelui și la obiceiurile dietetice și pentru a evalua dacă suplimentarea cu vitamina D este eficientă în îmbunătățirea supraviețuirii CM.
Unitatea de Epidemiologie Moleculară și Nutrițională, Institutul de Cercetare și Prevenire a Cancerului, Florența, Italia.Adresă electronică: s.caini@ispo.toscana.it.
2
Institutul de Cercetare Internațională de Prevenire, Lyon, Franța.
3
Divizia Chirurgie Dermatoncologică, Institutul European de Oncologie, Milano, Italia.
4
Institutul științific al Romagna pentru studiul și tratamentul cancerului, Meldola, Italia.
5
Unitatea de Epidemiologie Moleculară și Nutrițională, Institutul de Cercetare și Prevenire a Cancerului, Florența, Italia.
6
Departamentul de Dermatologie.Hopital Erasme.Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgia.
7
Divizia de Epidemiologie și Biostatistică, Institutul European de Oncologie, Milano, Italia.
radioterapia se efectuează ca terapie adjuvantă atunci când este indicată după rezecția chirurgicală a tumorilor maligne.Cu toate acestea, expunerea la radiații induce dermatită acută sau cronică, în funcție de doza, intervalul, volumul țesutului sau zona iradiată a corpului.Radiațiile induse de ulcerul pielii și osteomielita osului care stau la baza sunt complicații complicate în stadiile tardive ale radioterapiei și necesită adesea o intervenție chirurgicală reconstructivă pentru a acoperi țesutul expus.Terapia cu oxigen hiperbaric a fost sugerată ca tratament pentru întârzierea leziunii prin radiație cu țesut moale și necroză osoasă.
Prezentarea cazului
O femeie japoneză în vârstă de 74 de ani a suferit mastectomie radicală latentă pentru cancerul de sân (T3N3M0, etapa IIIB) în 1987. Terapia cu radiații a fost inițiată la 6 săptămâni după operație.Ea a primit telecobalt-60 într-o doză totală de 50 Gy cu 25 de fracții în partea stângă supraclaviculară, parasternă și stângă axilară și tratamentul cu electroni (9 MeV) într-o doză totală de 50 Gy în 25 de fracțiuni la peretele toracic stâng.După iradiere, pielea ei a devenit mai subțire și mai fragilă pe peretele toracic stâng, dar nu s-au observat infecții severe.A observat un ulcer mic care sa vindecat in mod repetat in 2000. A vizitat spitalul unde a primit radioterapie si a fost tratata pentru ulcerul pielii pe peretele toracic din stanga, in decembrie 2012. S-a dezvoltat o fistula si apoi puroiul a fost evacuat in ianuarie 2013. Ea a fost trimisă la centrul medical hiperbaric în februarie 2013 și a fost observată fistula (1,5 × 3 cm) cu descărcare puroi.Ea a fost diagnosticată cu o ulcerație a pielii indusă de radiații întârziate, care sa dezvoltat la 25 de ani după mastectomia radicală.HBO 2 (2,5 atmosfere absolut cu oxigen 100% timp de 60 de minute) a fost indicat pentru ulcerul refractar și osteomielita la nivelul coastelor.Pacientul a fost tratat cu HBO2 în total de 101 de ori pe parcursul unui an și a fost complet recuperat.
concluzii
Terapia cu oxigen hiperbaric poate fi efectuată în condiții de siguranță pentru mai mult de 100 de sesiuni la pacienții cu ulcerații cutanate induse de radiații și osteomielită.Terapia cu oxigen hiperbaric poate fi considerată un tratament alternativ, conservator atunci când rezecția chirurgicală pentru ulcere târzii, ulcere induse de radiatii ale pielii nu este indicată din cauza pielii fragile în zonele iradiate.
fundal
Recent, utilizarea procedurilor fluoroscopice a crescut ca urmare a progreselor în radiologia intervențională, cum ar fi cateterizarea cardiacă sau chirurgia intravasculară, care utilizează astfel de proceduri.Cu toate acestea, expunerea la radiații poate cauza dermopatii, inclusiv ulcere refractare ale pielii [ 1 ].Orientările privind expunerea la radiații au fost stabilite de Societatea de Radiologie Intervențională în 2009 [ 2 ].Orientările japoneze au fost stabilite, de asemenea, de către Societatea japoneză de radioterapie și oncologie terapeutică în 2012 ( http://www.jastro.or.jp/guideline/child.php?eid=00007 ).În cancerul de sân, radioterapia este folosită în primul rând ca tratament adjuvant după operație [ 3 ].Cu toate acestea, expunerea la doze mari de radiații ale țesuturilor moi subțiri cauzează adesea ulcerații cutanate acute sau întârziate.În plus, osteomielita a coastelor devine imposibilă atunci când sunt prezente ulcere ale pielii în piept.În astfel de cazuri, reconstrucția peretelui toracic ar putea fi în final necesară în plus față de rezecția agresivă a pielii sau a coastelor [ 4 ].
Terapia cu oxigen hiperbaric (HBO 2 ) a fost sugerată pentru tratamentul leziunilor de radiație întârziate cu țesut moale și necroză osoasă [ 5 ].Reportim un caz al unui pacient cu ulcer de piele refractar al peretelui toracic stâng, care sa dezvoltat după mastectomie radicală și radioterapie pentru cancerul de sân, care a fost tratat cu succes cu HBO2.
Prezentarea cazului
O femeie japoneză în vârstă de 74 de ani a suferit o mastectomie radicală la stânga în 1987 pentru cancerul de sân cu dimensiunea de 6 × 4 cm în cadranul exterior superior (T3N3M0, etapa IIIB).Tamoxifenul a fost administrat în plus față de tegafur și OK-432 ca chimioterapie adjuvantă după operație.Tumoarea a fost negativă atât pentru receptorul de estrogen, cât și pentru receptorul de progesteron și a fost evaluată ca N2b.Terapia cu radiații a fost inițiată la 6 săptămâni după operație.Inițial, pacientul a primit tratament cu telecobalt-60, cuprinzând 24 Gy în 12 fracțiuni (zile) în regiunile supraclaviculare și parasternale și 14 Gy în 7 fracții (zile) până la axila stângă, datorită vindecării întârziate a rănilor după intervenție chirurgicală.Rănirea ei a fost complet vindecată la 15 zile după tratamentul cu radiații.Tratamentul cu cobalt-60 a fost reluat, cuprinzând 26 Gy în 13 fracții în regiunile supraclaviculare și parasternale și 36 Gy în 18 fracții la axilla stângă timp de 27 de zile, rezultând un total de 50 Gy în 25 de fracții în fiecare regiune.În același timp, tratamentul cu electroni (9 MeV) la peretele toracic stâng a fost început astfel încât să nu se suprapună cu tratamentul regiunilor supraclaviculare, parasternale și axilare.După ce pacientul a primit 44 Gy în 22 de fracțiuni la 32 de zile, s-au produs roșeață și umflături ale pielii și tratamentul a fost oprit.După o perioadă de repaus de o lună, s-au efectuat 3 fracții suplimentare pentru a furniza un total de 50 Gy în 25 de fracții.În acel moment, s-a observat o schimbare keloidală corespunzătoare zonei de tratament cu electroni de pe peretele toracic stâng al pacientului;pielea ei a devenit mai subțire și mai fragilă, dar nu s-au observat infecții severe.
Pacientul a observat un mic ulcer la începutul anului 2000, dar ulcerul s-a vindecat în timp fără tratament.A vizitat spitalul unde a primit radioterapia în decembrie 2012 și la acea dată a fost tratată cu un unguent de cadexomer iod pentru un ulcer de piele pe peretele toracic stâng.O fistula s-a dezvoltat în cele din urmă și pedeapsa de evacuare din fistula a fost observată în ianuarie 2013. Ea a fost menționată la centrul medical hiperbaric în februarie 2013. Fistula (1,5 × 3 cm) cu descărcare de puroi pe peretele stâng în piept a fost observată la prima ei vizitați (figura 1a ).Pielea din jurul leziunii a prezentat roșeață și umflături cu o schimbare keloidă.Descărcarea puroiului a fost sincronizată cu ritmul respirator, iar rezultatul testului de identificare bacteriană a fost pozitiv pentru Staphylococcus aureus .Un test al funcției pulmonare a evidențiat o restricție pulmonară (procente de capacitate vitală preconizată [% VC] 60,6%, volumul expirator forțat prevăzut în 1 secundă [FEV 1% ] 80,2%).Radiografia toracică a arătat extinderea cardiacă.Chest computerizata (CT) nu a aratat nici o leziune chistica, iar fistula situata pe peretele toracic stang nu a invadat toracele ( Fig.1b ).Pacientul a fost diagnosticat cu o ulcerare a pielii indusă de radiații, care a apărut la 25 de ani după mastectomia radicală.HBO 2 a fost indicat pentru ulcerul refractar și osteomielita la nivelul coastelor.Istoricul medical a inclus infarct miocardic acut și un stent implantat în 2003. Ea a fost instruită să comunice orice probleme, inclusiv otalgie, plămânii urechii, pierderea auzului, tinitus, vertij și amețeli unui medic din centrul medical hiperbaric.
Aspectul brut al zonei afectate și imaginile tomografice computerizate ale peretelui toracic stâng la prima vizită.a A fost observat un ulcer de piele cu roșeață și descărcare puroi.b Imagini tomografice computerizate care arată că fistula nu s-a conectat la torace ( săgeți )
Terapia HBO 2 a fost începută în martie 2013 după obținerea consimțământului scris în cunoștință de cauză.O cameră hiperbară multiplă (NHC-412-A, Nakamura Tekko-Sho KK, Tokyo, Japonia) a fost supusă presiunii până la 2,5 atm absolut (ATA) cu oxigen 100% livrat printr-o mască.Durata fiecărei sesiuni de tratament a fost de 105 minute, incluzând 15 minute de compresie la început și 20 de minute de decompresie la sfârșitul tratamentului.Pacientul a tolerat protocolul HBO 2 fără efecte adverse, în ciuda restricției pulmonare și a extinderii cardiace.După 25 de ședințe pe parcursul a 3 luni, țesutul de granulație a fost observat în jurul marginii ulcerului, dar s-a observat încă o descărcare masivă a puroiului (figura 2a ).În acest moment, un medic a sugerat ca ulcerul să fie spălat cu apă de la robinet o dată pe zi.Țesutul de granulație a crescut treptat, iar eliberarea puiilor sa diminuat fără utilizarea antibioticelor (figura 2b,c).c ).După 86 de sesiuni pe parcursul a 11 luni, a fost observată epitelizarea și dispariția gurii de descărcare (figura 2d ).Un test pentru funcția pulmonară a evidențiat încă o restricție pulmonară (% VC 58,6%, FEV 1% 85,2%), fără o schimbare remarcabilă comparativ cu rezultatele anterioare.După 101 sesiuni pe o perioadă de 1 an, ulcerul a fost considerat a fi vindecat.Pacientul nu mai trebuia să-și acopere rănirea pielii și putea să se scalde după tratament.La o vizită de urmărire la 6 luni după terminarea terapiei cu HBO 2 , nu a fost observată nici o recurență a ulcerației pielii (figura 3a ). CT piept a fost efectuat pentru a evalua dezvoltarea ulterioară a leziunilor anormale.Am constatat că osteomielita a coastelor s-a dezvoltat după formarea ulcerului pielii, comparativ cu CT anterioare.A fost observat un defect de coaste pe CT tridimensional ( Fig.3b ).Defectul coastelor a fost gestionat în mod conservator, deoarece simptomele pacientului au fost limitate la dureri în piept stânga în viața de zi cu zi.
Reprezentarea aspectului brut al pielii afectate în timpul terapiei cu oxigen hiperbaric.a fost observată o descărcare masivă ( săgeată ) după 25 de sesiuni.b – d Descărcarea și dimensiunea fistulei au scăzut treptat în timp ( săgeți )
Aspectul brut al zonei afectate și imaginea tomografică comprimată tridimensională a peretelui toracic stâng la 6 luni după începerea terapiei cu oxigen hiperbaric (HBO 2 ).o Fistula a dispărut complet.b Imagine tomografică computerizată tridimensională care prezintă un defect al coastei ( săgeți )
Discuţie
Reacțiile cutanate cu reacție cutanată acută și tardivă sunt efecte adverse ale radioterapiei și sunt clasificate prin utilizarea mai multor sisteme de notare [ 6 , 7 ].Întârzierile se produc, de obicei, în 4-6 luni, iar pielea iradiată ar putea avea un risc crescut de infecție, vindecare întârziată, dehiscență a rănii, formarea fistulei și necroza plăgii [ 8 ].ulcerele induse de radiații ale pielii pot deveni greu de rezolvat ca urmare a vindecării neregulate a rănilor, a infecției sau a ambelor.La pacientul nostru, subțierea peretelui toracic prin rezecția mușchiului mamar și a protocolului de iradiere a contribuit la formarea unui ulcer dificil.În funcție de istoricul dermatitei pacientului în timpul radioterapiei, ulcerul de piele a revenit la 25 de ani după tratament.Pielea pacientului a fost deja roșie și fragilă, iar ulcerul a devenit dificil, dar infecția a fost localizată în jurul ulcerului înainte de vizita la spital.Din aceste motive, HBO 2 a fost considerată cea mai bună opțiune de tratament conservator.În cazul ulcerului mare al pielii cu infecție masivă și necroză osoasă, trebuie avută în vedere tratamentul chirurgical, inclusiv rezecția ulcerului, sternului și coastelor cu osteomielită, urmată de reconstrucția peretelui toracic cu ajutorul unor lambouri ale pielii sau ale mușchilor [ 9 , 10 ] .Malignitatea trebuie, de asemenea, luată în considerare în diagnosticul diferențial și trebuie efectuată o biopsie pentru a exclude o a doua afecțiune malignă în câmpul radiat [ 11 ].La pacientul nostru, carcinogeneza nu a fost suspectată pe baza aspectului brut al pielii și a descoperirilor radiografice înainte de a începe HBO 2 .Am examinat aspectul pielii cel puțin la fiecare 2 săptămâni în timpul sesiunilor HBO 2 pentru a detecta vindecarea netipică a rănilor.
HBO 2 implică respirația oxigenului pur la o presiune atmosferică mai mare decât presiunea atmosferică.Protocolul standard HBO 2 la nivel mondial este de a aplica 2,0-2,8 ATA timp de 60-90 de minute cu aer sub presiune sau oxigen în interiorul camerei [ 12 ].HBO 2 se crede că are efecte complexe asupra imunității, transportului de oxigen și a hemodinamicii, ducând la efecte terapeutice favorabile prin reducerea hipoxiei și edemului, precum și permițând răspunsurilor normale ale gazdei la infecții și ischemie [ 12 , 13 ].
Indicațiile pentru HBO 2 în conformitate cu Societatea medicală submersă și hiperbarică includ insuficiența arterială (intensificarea vindecării pentru rănile problematice selectate);osteomielita refractară;și întârziate, leziuni ale țesuturilor moi induse de radiații sau necroză osoasă [ 14 ].
Există mai multe contraindicații pentru HBO 2 .Contraindicațiile absolute includ tratamentul cu doxorubicină (din cauza toxicității cardiace), tratamentul cu acetat de mafenid (din cauza vasoconstricției centrale) și pneumotoraxul netratat [ 15 ].
Potrivit autorilor unei revizuiri Cochrane a rănilor cronice, HBO 2 a îmbunătățit vindecarea pe termen scurt, dar nu și cu urmărirea pe termen lung [ 16 ].În studiile experimentale, tratamentul cu HBO 2 a condus la proliferarea celulelor endoteliale aortice bovine și a fibroblastelor pielii umane in vitro, precum și la epitelizarea și neovascularizarea plăgii accelerată la urechi de șoarece [ 17 , 18 ].Din punct de vedere clinic, a fost raportată o corelație pozitivă între oxigenarea țesuturilor și markerii diferiți de vindecare a rănilor.Aceste rezultate susțin eficacitatea HBO 2 [ 19 ].
Cazul pacientului nostru a îndeplinit indicațiile pentru HBO 2 și nu a avut nici o reapariție la cel puțin 6 luni după tratament.Numărul mediu mediu de ședințe HBO 2 pentru răni cronice este în intervalul de 30-40 [ 20 ].Pacientul nostru a suferit 101 sesiuni pe o perioadă de 1 an.Cu toate acestea, cazurile de rănire indusă de radiații necesită un număr mai mare de sesiuni (30-60) decât cele care implică răni cronice [ 5 ].În special, ulcerele induse de radiații ale peretelui toracic cu necroză osoasă necesită deseori mai multe sesiuni HBO 2 , precum și intervenții chirurgicale [ 20 ].Într-un raport de caz, leziunile necrotice induse de expunerea accidentală la radiații s-au îmbunătățit după 140 de sesiuni de HBO 2 , fără efecte adverse [ 21 ].Astfel, leziunile induse de radiații ale peretelui toracic pot fi tratate cu succes cu mai mult de 100 de sesiuni de HBO 2 .Cu toate acestea, sunt necesare studii pe termen lung pentru a determina dacă intervenția chirurgicală va fi eventual necesară.
concluzii
Am tratat un pacient cu ulcer de piele refractar pe peretele toracic stâng, care sa dezvoltat la 25 de ani după mastectomie radicală și radioterapie pentru cancerul de sân.Pacientul a fost tratat cu succes cu HBO 2 întotal de 101 de ori pe parcursul unui an fără efecte adverse.
Recunoasteri
Suntem recunoscători Prof. M. Kawashima (Spitalul Ortopedic Genshindo Kawashima), Prof. M. Shibayama (Universitatea de Femei Komazawa), Dr. M. Komiya (Universitatea de Medicină și Dentară din Tokyo), Dr. A. Hama și Dr. D Thakor pentru sfatul și sprijinul generos.
ME a contribuit prin studierea cazului și scrierea manuscrisului.KY, KO, TO și YK au fost implicați în cazul pacientului.AOka a supravegheat cazul.AOku, TM și SM au sprijinit tratamentul pacientului cu oxigen hiperbaric.Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.
Consimțământul informat în scris a fost obținut de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz și a oricăror imagini însoțitoare.O copie a consimțământului scris este disponibilă spre examinare de către editorul-șef al acestui jurnal.
1. Olascoaga A, Vilar-Compte D, Poitevin-Chacón A, Contreras-Ruiz J. Vindecarea rănilor în piele radiată: patofiziologie și opțiuni de tratament.Int Wound J. 2008;5 : 246-57.doi: 10.1111 / j.1742-481X.2008.00436.x.[ PubMed ][ Cross Ref ]
2. Stecker MS, Balter S, Towbin RB, Miller DL, Vaño E, Bartal G, și colab.Instrucțiuni privind gestionarea dozei de radiații a pacientului.J Vasc Interv Radiol.2009;20 (7 Suppl): S263-73.doi: 10.1016 / j.jvir.2009.04.037.[ PubMed ][ Cross Ref ]
3. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E, și colab.Cancerul de san primar: ESMO Clinical Practice Instrucțiuni pentru diagnostic, tratament și urmărire.Ann Oncol.2015;26(Suppl 5): v8-30.doi: 10.1093 / annonc / mdv298.[ PubMed ][ Cross Ref ]
5. Feldmeier JJ, Heimbach RD, Davolt DA, Curtea WS, Stegmann BJ, Sheffield PJ.Hyperbaric oxigen ca un tratament adjuvant pentru prejudiciu de radiații întârziat a peretelui toracic: o revizuire retrospectiv a douăzeci și trei cazuri.Undersea Hyperb Med.1995;22 : 383-93.[ PubMed ]
6. Porock D. Factorii care influențează severitatea reacțiilor cutanate și a mucoaselor orale: dezvoltarea unui cadru conceptual.Eur J Cancer Care (Engl) 2002;11 : 33-43.[ PubMed ]
7. Ryan JL.Radiația ionizantă: bună, rea și urâtă.J Invest Dermatol.2012;132 : 985-93.doi: 10.1038 / jid.2011.411.[ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ][ Ref.cross ]
8. Wang J, Boerma M, Fu Q, Hauer-Jensen M. Răspunsurile radiologice în piele și țesuturile conjunctive: efect asupra vindecării rănilor și a rezultatelor chirurgicale.Hernie.2006;10 : 502-6.doi: 10.1007 / s10029-006-0150-y.[ PubMed ][ Cross Ref ]
10. Fujioka M. Reconstrucția chirurgicală a leziunilor prin radiație.Adv Wound Care (New Rochelle)2014;3 : 25-37.doi: 10.1089 / răn 2012.0405.[ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ][ Ref.cross ]
11. Granick MS, Larson DL, Solomon MP.Răni legate de radiații ale peretelui toracic.Clin Plast Surg.1993;20 : 559-71.[ PubMed ]
12. Grim PS, Gottlieb LJ, Boddie A, Batson E. Terapia oxigenară cu oxigen.JAMA.1990;263 : 2216-20.doi: 10.1001 / jama.1990.03440160078042.[ PubMed ][ Cross Ref ]
13. Gill AL, Bell CN.Hyperbaric oxygen: utilizările sale, mecanismele de acțiune și rezultatele.QJM.2004;97 : 385-95.doi: 10.1093 / qjmed / hch074.[ PubMed ][ Cross Ref ]
14. Weaver LK.Societatea medicală submersă și hiperbarică a Comitetului hiperbaric de oxigen.Indicații terapeutice privind oxigenarea oxigenului: raportul Comitetului terapeutic privind oxigenul bazat pe oxigen.13. North Palm Beach: cea mai bună ediție;2014.
15. Kindwall EP, Whelan HT.Contraindicații și reacții adverse la tratamentul cu oxigen hiperbaric.În: Kindwall EP, Whelan HT, editori.Practica medicinei hiperbarice.3. North Palm Beach: cea mai bună ediție;2008. pp. 273-288.
16. Kranke P, Bennett MH, Martyn-St James M, Schnabel A, Debus SE, Weibel S. Terapia oxigenară hiperbarică pentru răni cronice.Cochrane Database Syst Rev. 2015;6 : CD004123.[ PubMed ]
18. Sander AL, Henrich D, Muth CM, Marzi I, Barker JH, Frank JM.Efectul in vivo al oxigenului hiperbaric asupra angiogenezei și epitelizării ranilor.Regen repararea rănilor.2009;17 : 179-84.doi: 10.1111 / j.1524-475X.2009.00455.x.[ PubMed ][ Cross Ref ]
19. Evaluarea eficacității terapiei oxigenului hiperbaric în managementul ulcerului cronologic de nealimentare și rolul oximetriei transcutanate periwound ca predictor al răspunsului la vindecarea rănilor: un studiu randomizat, prospectiv controlat.J Anaesthesiol Clin Pharmacol.2012;28 : 70-5.doi: 10.4103 / 0970-9185.92444.[ Articolul gratuit PMC ][ PubMed ][ Ref.cross ]
20. Feldmeier JJ.Terapia oxigenată cu oxigen și întârzierile cauzate de radiații (țesut moale și necroză osoasă): actualizare 2012.Undersea Hyperb Med.2012;39 : 1121-39.[ PubMed ]
21. Yildiz S, Cimsit M, Ilgezdi S, Uzun G, Gumus T, Qyrdedi T, și colab.Terapia cu oxigen hiperbaric utilizată pentru a trata leziunea radiologică: două rapoarte de caz.Ostomy Wound Manage.2006;52 : 14-16.[ PubMed ]
(NaturalNews)cercetarile publicate recent in British Journal – Dermatologie ofera dovezi convingatoare ca seva dintr – o buruiană comună cunoscută sub numele de alior sau poate vindeca literalmente anumite tipuri de cancer.
Cu toate ca este considerata ca o buruiană pacoste de majoritatea gradinarilor, planta (al cărui nume botanic este Euphorbia peplus – en milweed) a fost evaluată timp de secole în multe tradiții medicina populară ca un tratament pentru astm, negi si mai multe tipuri de cancer.Acum, un grup de oameni de știință australieni de la o serie de instituții medicale din Brisbane au testat milkweed – seva pe oameni și au constatat că funcționează foarte bine pe tipuri de cancer de piele non-melanom.Cercetatorii cred ca substanta de plante este eficientă datorită unui compus pe care il conține denumit mebutate ingenol care distruge celulele canceroase.
cancer de piele non-melanom, care afecteaza sute de mii de oameni la nivel mondial, sunt rareori fatale.Cu toate acestea, ele pot apare complicatii fara tratament – care poate implica o intervenție chirurgicală extinsa și repetate.Aceste leziuni maligne apar de obicei pe zonele corpului cel mai frecvent expuse la soare, inclusiv pentru cap, gât, urechi, și dosul mâinilor.
Pentru noul studiu, cercetatorii au recrutat 36 de pacienti cu un total de 48 de leziuni non-melanom au inclus carcinoame cu celule bazale (CCA), carcinomul cu celule scuamoase (SCC) si carcinoamele intraepidermale (IEC),cu o creștere a celulelor canceroase limitate la stratul exterior a pielii .Unii dintre acești oameni au avut cancer de piele, care nu au raspuns la tratamentul conventional/alopat(tipic), inclusiv o intervenție chirurgicală.Restul au refuzat o intervenție chirurgicală sau li s-a spus ca o interventie chirurgicala nu a fost o optiune pentru ei din cauza vârstei avansate.
Participanții la cercetare au fost tratați o dată pe zi , timp de trei zile consecutiv de către un medic oncolog , care a folosit un aplicator de bumbac pentru a acoperi pur și simplu suprafața fiecărei leziuni canceroase cu seva milkweed .O lună mai târziu, 41 din cele 48 tipuri de cancer au dispărut complet.
Pacientilor ce au avut unele dintre leziuni rămase după patru săptămâni, li s-au dat un al doilea ciclu de tratament cu milkweed – seva.Și la aproximativ 15 luni după tratament, două treimi din toate cele 48 de cancere de piele au aratat o vindecare completa.Rezultatul final a fost de 75 % raspuns total de leziuni IEC, 57 la suta pentru BCC si 50 la suta pentru leziunile SCC.Mai mult decât atât, atunci când leziunile au dispărut, pielea a fost lăsat moale și curata.
De sufletul mamei mele si al tuturor celor decedati de cancer si al cui va mai vrea Dumnezeu sa primeasca cele facute pe acest blog! Doamne ajuta!
Incep cu cateva lucruri care prezinta interes pentru cancerul de piele.
Vreau sa fiti constient ca cele de mai jos sunt SUPLIMENTAR (lucruri de avut in vedere IN PLUS ) la cele din carte si/sau de pe site.
Cancerul e tot cancer, indiferent de unde se manifesta.
Are aceleasi CAUZE (pe care trebuie sa le stiti bine daca vrei sa intelegi boala : de ce apare, de ce si cum se extinde si, evident, sa stii ce implica tratarea ei).
Aceasta este una dintre cele mai eficiente si non- toxicetratamente cancer alternative existente actual in lume: incepe să lucreze repede, micsoreaza si dizolva natural tumorile fara inflamatii sau umflaturi, ajută la reducerea durerii, nu are efecte secundare, etc.
Numai tratamentul cancer care sta la baza acestei combinatii de tratamente cancer are 2 premii NOBEL acordatepentru fundament stiintific (click aici) ( 1931 Dr. Otto Wartburg si 1937 Dr. Albert Szent-Gyorgyi ).
Insa, pe langa acesta , combinatia include alte minim 6 tratamente cancer ce au vindecat individual cancere ( spun minim 6 intr-ucat poate fi completat si cu alte tratamente cancer , in functie de nevoile si posibilitatile fiecaruia)
Aceasta combinatie permite, optional(pentru cei care isi permit) adaugarea unui dispozitiv electromedical(cf cancertutor.com, desi nu stiu cat este de accesibil pentru cei mai multi), pentru problema dumneavoastra dentara daca nu puteti gasi un dentist bun (insa in primul rand verificati cu o termografie – e posibil sa nu fie cazul dvs)
Totusi, trebuie sa spun: dispozitivele electromedicale sunt “un lux”: bune in ceea ce fac(cel putin Dr Rife a avut succes impresionant la vremea sa) dar sunt optionale, pentru cei ce isi permit.Acestea vin sa completeze un tratament cancer alternativ, nutritional sau mineral.
Trebuie inteles faptul ca, atunci cand vine vorba de prioritati, intre tratamentele electromedicale si cele nutritionale/ minerale – acestea din urma au prioritate.
In plus, aici sunt mai indicati dentisti speciali capabili sa va rezolve problema dentara. Daca nu gasiti un astfel de dentist care sa faca acest lucru in siguranta, puteti opta pentru un dipozitiv electromedical.
Daca tumora este MARE si ameninta viata prin dimensiunile sale, se iau ANTIinflamatorii:
si CHIAR DACA NU, PROBIOTICE LACTICE SI ALIMENTE FERMENTATE SA NU LIPSEASCA(bors crud, iaurt, kefir ,sana de tara, varza murata si muraturi – NU in otet)
Astragalus sa NU lipseasca mai ales in chimio/radio:
REINTARESC IMPORTANTA SUPORTULUI EMOTIONAL, A PACII INTERIOARE si NADEJDII si a DRAGOSTEI (CREDINTA!!!), ODIHNA NOAPTEA ( plus 20-50 mg MELATONINA si evitarea TV wifi telefoane mobile microunde lumina artificiala si alte surse radiatii artificiale in special seara) si EXPUNEREA LA SOARE ZIUA MINIM 30 minute ( si vitamina D3 5000 -20000 UI mai ales iarna ) si MISCARE IN AER CURAT ( de ex. plimbare in parc, lucru in gradina, camp , etc ),SPOVEDANIE si IMPARTASANIE si SFANTUL MASLU DES, mai vorbim cu prietenul nostru bunul Dumnezeu si mai des ….) PACEA SUFLETEASCA SI NADEJDE CONTEAZA
stiu personal de cazuri ridicate e pe pat moarte sau din scaun rotile dupa 7 Sfinte Maslu( o fata/colega calcata de masina care a facut anevrism cerebral careia nu i s-au dat mari sanse , un barbat calcat ‘in fata si in spate de masina’ si altele, inclusiv bolnavi cancer – nu uitati ca Dumnezeu implineste cererile in masura CREDINTEI).
CLORURA DE CESIU este o optiune POTENTA , MAI ALES CA OPRESTE CASEXIA si DURERILE in maxim 48 ore(daca acestea sunt datorate cancerului, adica acizilor in exces-ar trebuie sa se simta ca o febra musculara aceste dureri ) si DUPA CHIMIO, RADIO e una din putinele optiuni care mai ofera o sansa ; dar e si RISCANT deoarece tumora se UMFLA cu 50% din cat e acum , in prima faza si daca aceasta umflare poate pune in pericol viata..intrebati medicul ;PLUS E RISCANT DACA AVETI PROBLEME RENALE
Si in egala masura, ATENTIE MAXIMA la chimio si radio ‘terapii’ si la CASEXIE – ACESTEA TOATE POT SA UCIDA!
REINTARESC IMPORTANTA SUPORTULUI EMOTIONAL, A PACII INTERIOARE si NADEJDII si a DRAGOSTEI (CREDINTA!!!), ODIHNA NOAPTEA ( plus 20-50 mg MELATONINA ) si EXPUNEREA LA SOARE ZIUA ( si vitamina D3 5000 -20000 UI mai ales iarna ), putina miscare in mediu curat ( de ex. plimbare in parc ), rugaciune, credinta dreapta (ortodoxa) ( inclusiv SPOVEDANIE si IMPARTASANIE ) si REPET: SUPORT EMOTIONAL DIN PARTEA CELOR DIN CELOR IN JUR – TOT ce aduce PACE SUFLETEASCA SI NADEJDE CONTEAZA
stiu personal de cazuri ridicate e pe pat moarte sau din scaun rotile dupa 7 Sfinte Maslu( o fata/colega calcata de masina care a facut anevrism cerebral careia nu i s-au dat mari sanse , un barbat calcat ‘in fata si in spate de masina’ si altele, inclusiv bolnavi cancer – nu uitati ca Dumnezeu implineste cererile in masura CREDINTEI).
Desi si clorura de cesiu este o optiune POTENTA , MAI ALES CA OPRESTE CASEXIA si DURERILE in maxim 48 ore(daca acestea sunt datorate cancerului, adica acizilor in exces-ar trebuie sa se simta ca o febra musculara aceste dureri ) si DUPA CHIMIO, RADIO e una din putinele optiuni care mai ofera o sansa ; dar e si RISCANT deoarece tumora se UMFLA cu 50% din cat e acum , in prima faza si daca aceasta umflare poate pune in pericol viata..intrebati medicul ;PLUS E RISCANT DACA AVETI PROBLEME RENALE
Si in egala masura, ATENTIE MAXIMA la chimio si radio si ‘terapii’ si la CASEXIE – ACESTEA TOATE POT SA UCIDA!
SUPLIMENTE PT PROBLEMA DE SUPRAFATA(cancer piele):
Aveloz
” Un arbust tulichina nativ America de Sud poate detine cheia spre victorie în lupta pentru a distruge cancerul. Aveloz , cunoscut sub numele de mataverruga . ( ” Ucide – neg ” ) , o picătură din soluția sa atunci când este aplicat la un neg a fost cunoscut pentru a distruge o creștere tumorala într-o zi . Această putere extraordinară de a elimina , neoplasme maligne ( cancer de piele ) a atras atenția profesorilor de medicina .
Daca aici a fost un remediu tumoral adecvat , de ce nu -l încercați pe plan intern pentru a elimina tumorile canceroase ?
Au făcut și a mers . Cinci până la zece picături de aceeași soluție , în funcție de mărime și densitate , luate în fiecare oră , a fost doza cunoscuta pentru a elimina tumorile canceroase într-o săptămână . Tumoarea greu se prăbușește . Cancerul a fost redus la o pastă rău – mirositoare prin ruperea tesutului ( escharotic ) de proprietăți ale soluției . Eliminarea de malignitate va provoca o iritare a rinichilor , dar asta e tot . Puteți atenua efectele secundar prin a lua suplimentar vitamina C. „
Pentru ca am tinut cont de dorintele majoritatii dintre dvs(cei ce au completat chestioanarele:
de a preciza si de unde puteti gasi anumite produse(in ciuda opozitiei mele), iata un link (pot fi si altele.Repet, pe mine personal nu ma intereseaza ce si de unde luati;) Exemplu mai multe detalii : http://www.lifex.com/special.html
Bloodroot
Bloodroot este un ingredient cheie , împreună cu clorură de zinc , în aproape toate unguente topice utilizate în tratamentul cancerului de piele . Pentru mai mult de o sută de ani , Bloodroot a fost folosit cu succes pentru a trata cancerul de piele . Cu toate acestea , indiferent de ceea ce pretind unii furnizori , Bloodroot NU ar trebui să fie luat pe plan intern , nici chiar în doze mici .
Cele mai multe unguente cancer de piele conțin Bloodroot.Desi produsele care conțin bloodroot nu ar trebui să fie luate pe plan intern, în general, există produse noi (de exemplu, plante medicinale ca ulm), care atunci cand sunt combinate cu Bloodroot, il fac în condiții de siguranță pentru stomac.
” Cercetatorii au izolat principiul alkaloidal , sanguinarină , ca constitutiv impotriva cancerului . Acest alcaloid este , de asemenea, găsit mult mai abundent in rostopască , o planta comuna de-a lungul marginilor drumurilor în Europa și în altă parti . „
Produsele care folosesc variante ale acestor formule se numesc Amazon Black topical Salve, Cansema Black Topical Salve, TumorX, etc
Aceste produse sunt acum utilizate pe o mare varietate de tipuri de cancer, nu doar de cancer de piele.
Formula a devenit informație de interes public, pentru a proteja tehnologia, în mare parte din cauza persecuției a produsului de către FDA. A se vedea filmul caracteristic: „Burzynski” dacă inca mai credeți că FDA este o organizație care este preocupata de viața umană. Acest film va face foarte clar faptul că FDA a redus la zero absolut preocupare pentru viața umană, nici chiar viața copiilor, și lucrează exclusiv pentru a spori profiturile industriei farmaceutice.
Cansema si Amazon Black Topical Salve
Elementele acestui tratament au cea mai lunga pista dovedita – record detinut de nici un alt tratament de cancer . Acesta este atat de eficient incat FDA a închis recent cel mai mare vanzator de acest produs .
Amazon Black Topical Salve, care conține clorură de zinc și plante medicinale Bloodroot, printre alte substanțe, este utilizat pentru tratarea cancerelor de piele, melanoame și tumori. Nu exista plante ca Bloodroot, cu o astfel de lungă istorie de succes în tratarea cancerului. Utilizarea acestui tip de tratament datează din 1858.
Food and Drug Administration (FDA) a persecutat puternic acest tratament, pentru că este atât de ieftin și, mai important, funcționează atât de bine. Greg Caton, care a dezvoltat o mare parte din această tehnologie, a fost în închisoare, cel puțin de două ori. Acest lucru se datorează faptului că produsul a…functionat!
Notă: Dacă sunt luate pe plan extern, tratamente pentru cancer de piele sunt potențial foarte, foarte dureroase cand ingredientele trec prin piele. Daca sunt luate pe plan intern, cu excepția cazului în care este combinat cu anumite alte substanțe, acesta poate cauza probleme de stomac.
Urmați instrucțiunile de siguranță ale vânzătorului foarte atent.
Avertisment: Singurul brand recomandat ce se poate utiliza pe fata este Amazon Black Topical Salve. Unele dintre alte marci pot provoca cicatrici serioase!
Amazon Black Topical Salve
Clorura de zinc este „un caustic foarte antiseptic, care este ceva mai ușor absorbită de țesutul malign decât de tesut normal, deși este adesea reactiv atat cu țesutul sănătos, precum și cu cel morbid.”
„… Clorură de zinc (sub formă lichidă la temperatura camerei), în timp ce se afla în prezența anumitor combinații pe bază de plante, la intervale de concentrație cunoscută, are proprietăți puternice. cancer-ucigase ”
Folosirea Bloodroot pentru tratarea cancerului de piele datează de la mijlocul anilor 1800.
„Bloodroot a fost folosit istoric în numeroase preparate topice pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer de piele, și, de asemenea, pentru răni, negi, eczeme și alte probleme dermice si epidermice.”
În conformitate cu propria pagina web a furnizorului:
„Ingredientele actuale sunt:
clorură de zinc (Cl2Zn),
NDGA (acid nordihydrogauaretic, din Larrea mexicata), (cred ca ortografia corectă este: acidul nordihidroguaiaretic)
Galangal rădăcină (Alpinia officinarium) sau radacina de Ghimbir (Zingiber officinale);
frunze Graviola (Annona muricata),
semințe de pepene amar (Momordica charantia), și
glicerină (folosit ca un umectant, pentru a menține produsul umed). „
Larrea Mexicana, este, de asemenea, cunoscuta sub numele de Larrea tridentata, sau unul dintre soiurile de chapparel. Chapparel în formă de ceai poate fi folosit ca un tratament de cancer de piele. Chapparel este toxic în doze care sunt prea mari, asa ca cel mai bine este să-l luati NUMAI ca parte dintr-un complex pe bază de plante, in concetratii cunoscute si calculate cum ar fi Amazon balck Topical Salve
Pentru Cansema Black topical Salve a se vedea de asemenea:
1. Formare Cicatrice– Aceasta este prima dintr-o serie progresiva de fotografii realizate ca urmare a aplicării Cansema pe o leziune a pielii canceroase, aceasta pe antebrațul unui utilizator de vârstă mijlocie din Ohio (SUA).Exemplul de mai sus implică unul dintre cele mai grave tipuri de cancer de piele: melanomul. Fotografia de mai sus arată că la doar 30 de ore aplciare a suplimentului , întreag neoplasmul s-a format într-o pecingine, sau „escarele.” Cancerul este complet mort, dar procesul de vindecare ABIA a început.
DUPA 4 ZILE
2. EDEMUL & IZOLARE – Există o acumulare de anticorpi si ser în țesutul înconjurător. Așa cum este de multe ori tipic de edem, există o înroșire și o umflatura generală. Gradul poate varia considerabil de la caz la caz, dar în toate felurile, este o parte importantă a procesului de vindecare a organismului. Cansema a declanșat cu succes sistemul imunitar al organismului și necroza este recunoscut ca un agent invazive.Escare devine mai bine definite din jur, tesutul sanatos, non-canceroase.
DUPA 7 ZILE
3. IZOLARE CICATRICE- cicatricea începe să se usuce . Straturi dermice se formează sub cicatrice, care se apropie de formarea perfectă și separata, acesta este expulzat treptat din organism. Edem și roșeață dispar.
Mai există două produse mai puțin cunoscute , care merită cu siguranță o mențiune aici . Curaderm BEC5 și PDQ .
Curaderm este indicat pentru tratamentul keratozei solare cutanat , carcinom bazocelular ( CCA ) și carcinom cu celule scuamoase ( SCC ) .
Curaderm , în mod surprinzător , este disponibil pe Amazon.com sau http://www.swansonvitamins.com ,etc .Gasiti si dvs alti vendori
De la introducerea Cremei pe baza de plante pentru piele P.D.Q. la sfârșitul anului 2004 , mai mult de 15.000 de oameni au văzut succese excelente cu leziuni ale pielii periculoase . Site-ul ” http://www.pdqherbals.com .Pot fi si alti vendori
Escharotics
O categorie de unguente cancer folosite pentru a trata cancerul externe . Mai multe plante diferite , și mai multe combinații diferite de plante si alte ingrediente au o istorie de succes de tratare a cancerului de piele .
Flueggea Leucopyrus
O alta planta excelent folosit pentru cancer de piele este Flueggea Leucopyrus.
Se usucă cancer. Se face o pasta din frunze și se aplică la cancer în timp ce, de asemenea, o serie sub forma unui ceai sau terci. Puneti frunze în blender, peste orez fiert sau miere..Puteți adăuga, de asemenea, lapte de nucă de cocos pentru gust.
Puteți adăuga, de asemenea, usturoi, ghimbir și / sau a unor cepe rosii mici, în timp ce orezul este fiert.
Site-ul Meditopia conține istoria cea mai completă a Cansema și escharotics, în general, pe Internet.
Citiți capitolele 1, 2 și 4. Ei discuta despre istoria extinse de suprimarea 150 + an de preparate escharotic. Acest site oferă informații cu privire la modul în care puteți face escharotics eficiente. Au are, de asemenea, referințe extinse și o bibliografie.
Aici este un video de pe YouTube cu privire la modul în care se face produsul: Cum este produs
Site-ul AltCancer.net este o copie arhivată a site-ului original, Omega Labs, înainte de direcționare a Cansema de către FDA în 2003 și distrugerea Labs Alpha Omega din SUA include marturii extinse. Acest site este doar informativ. A se vedea: AltCancer.net site [informativ]
Linia cu expunerea la soare o tragem prin expunerea de bun simt (NE exagerata ) si evitarea UV(de exemplu, vara se evita intervalul orar 11-16).
De asemena, alte lucruri de bun simt pe care le putem face este consumul de carotenoizi (pt piele) si omega 3(care „regleaza: aportul de vitamina D), etc.
2. Cei cu melanom cititi de asemanea rubrica melanom:
In caz de melanom trebuie sa opriti si raspindirea prin sange a acelor microrganisme pleomorfice care sunt cauza cancerului( fie cu tehnici ozon(se fac si la noi la preturi accesibile – nu fac reclama aici, ptueti gasi si dvs pe google), fie cu un dispozitiv electromedical , vitamina C IV, sau alt lucru ce curata sangele de microorganisme.;
3.Pentru cancer de piele, care sa răspândit larg
Cancer de piele superficial ar trebui să fie ușor de a trata cu produsele metionate. Cu toate acestea, pentru cei cu cancer de piele mai severe, care merg adânc sub piele, în plus față de Amazon Black Topial Salve, un plan de tratament mai complet trebuie concepute asa cum sunt si cle din carte, care sa reechlibreze organismul ( in special alcalinitatea(de exemplu dieta alcalina sau apa alcalina) si imunitatea)
Altele pe care le puteti lua din alimente :
D – limonen
” Prevenirea cancerului , inhibarea , iar regresie sunt cele mai notabile atribute demne a MTS [ monoterpene ] . D – limonen ( DL ) și alcool perillyl ( POH ) s-au dovedit a fi chimic preventiv împotriva cancere mamare , ficat , plămân , piele induse de UV cancer și chimioterapice atât împotriva mamare experimental și tumori pancreatice . alcool perilil iese în evidență la fel de eficace impotriva cancerului uman pancreatic , de colon , de ficat , pentru a reduce venă acid graEllagic ( în multe fructe )
Acid elagic
Hollings Cancer Institute de la Universitatea din Carolina de Sud a efectuat un studiu dublu orb, pe un grup de 500 de pacienti cancer cervical . .
De ani , studiile in curs au arătat că un produs natural numit acid elagic este cauza așa – numitul G – stop în 48 de ore ( inhibarea diviziunii celulare și oprirea mitozei – cancer ) , și apoptoza ( moartea celulară ) în 72 de ore , pentru sân , pancreas , esofag , piele , de colon si de prostata hiperplaziei intimale cells.ft cancer , cum chimic preventiv împotriva carcinogeneza de colon , de prostată și cancer pulmonar . ”
Uleiul de canabis , aprobat standard pina si in SUA de Comunitatea Medicala si FDA pt cancer .
Canabisul a fost prezent de mulți ani ca un tratament pentru cancer . Pentru cancer de piele , este deosebit de ușor de utilizat și eficient .
Ulei de Canepa / canabis ( NU are efecte ” halucinogene ” si este SOLID DOCUMENTAT) Voi reveni cu un articol,Pina atunci vizitati : http://www.cureyourowncancer.org/dosage.html
Este si rubrica Despre cancerul de Piele :
Tratarea cancer de piele cu ulei canabis : Veți avea nevoie de o uncie de canabis de înaltă calitate pentru a face de ulei pentru a trata cancerul de piele.Cu această cantitate de materie primă ar trebui să obțineți 3-4 grame de ulei de canabis de calitate superioară.Veți aplica uleiul direct la cancer de piele si se acopera cu un bandaj curat.Re-se aplică ulei de canabis proaspăt la fiecare 3 sau 4 zile, precum si un nou bandaj.Continua tratamentul pana cand cancerul este in remisie.Odata ce cancerul este in remisie continua să tratezi aceeași zonă în care cancerul a fost timp de aproximativ două săptămâni la fel ca în cazul în care cancerul era încă prezent.Făcând acest lucru ajută să se asigure că toate celulele canceroase mor.Dacă ați avut cancer de piele pentru o perioadă mai lungă de timp, poate dura mai mult timp pentru a vindeca.In cele mai multe cazuri de cancer de piele, cancerul dispare în mai puțin de trei săptămâni.În cazuri extreme, ar putea dura mai mult.Doar continuati tratamentul pana cand cancerul a disparut .Viteza de vindecare totul depinde de individ , rata de vindecare și cât de adânc este cancerul.
How to cure skin cancer with cannabis oil (SEE more at cureyourowncancer.org)\
De asemena, ulei de catina romanesc, PRESAT LA RECE.
NOTA . Toate uleiuirile , inclusivcel de in sa fie PROCESATE LA RECE si sa fie NON-GMO(nemodificate genetic- trebuie sa scrie pe eticheta daca este)
Rose Laurel Unguent
Au existat o serie de mărturii impresionante de Rose Laurel Unguent pentru cancer de piele .
De fapt , unul dintre primii oameni ce au încercat a avut cancer de piele la rândul său pe nas de la negru până la maro deschis în doar câteva zile și apoi a disparut în întregime în doar câteva săptămâni, cu nici o cicatrice .Deci poate fi utilizat pe fata.
Aici este o altă recomandare : ” unguent functioneaza bine pe locurile cu celule bazale pe fata mea , am doar 2 din stânga . De asemenea, se pare că a adus înapoi sentimentul în frunte , care a fost lăsat în totalitate amortit dupa indepartarea chirurgicala a unei leziuni bazocelular cu un an și jumătate în urmă . Este posibil ? Am dat totul pt a avea orice sentiment în acea zona din fata mea , care este un motiv pt care am decis să nu am alte locuri indepartate chirurgical . „
Aici este o alta : ” Fiica aproape a terminat primul ei borcan și are pielea foarte clara , pentru prima dată de ani de zile ! E un actor atât în scenă și de film și petrece o mulțime de timp cu machiaje grele . ”
Despre produs
Fiecare borcan de 50 ml conține la fel de mult oleandru ca un întreg flacon de 60 capsule oleandru cu DMSO adăugat pentru penetrare suplimentar ( DMSO , ca si MSM, creste permebilitatea celualara si actioneaza ca purtator, catre celulele de cancer ca si mierea) . Spre deosebire de produsele Black Salve , acest unguent nu au tendința de a lăsa găuri în piele și până acum par a lucra foarte bine .
includeti PROBIOTICE LACTICE(inclusiv( zeama de ) muraturi de fermentatie naturala, NU in otet;VA INTERESEAZA bacteriile Lactobacillus si cele din specia Bifidobacterium precum cele din LINEX; iaurt kefir sana de la tarani, bors curd, zeama de vara murata gogonele si alte muraturi )
fructele sunt acizi slabi dar omoara microbii si au rol alcalinizant – includeti-le pe stomacul gol;cu cat mai intens colorate , cu atat mai bine).
este de preferat ca sa tineti posturi DOAR cu fructe cateva zile consecutiv alternat cu perioade in care rehraniti cu nutrienti de care v-ati lipsit-de exemplu cateva zile regim ketogenic alternat cu cateva zile cure de fructe-vedeti ce va face bine si aveti grija sa nu pierdeti periculos(SUB IMC NORMAL) in greutate!
sparanghel ca un tratament de cancer efectuați următoarele: 1) Gatiti sparanghel, faceti piure/blender,4 linguri, de două ori pe zi)
suc de LIMU(e un extract alge brune cu suc de fructe, deci il puteti face din alge marine BRUNE cu suc de fructe facut de dvs in casa din fructe bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa curata / sau daca aveti posibilitate apa ionizata pH >10 )) ,alge marine,
tratamente cancer antitumorale cu miere si anticancerigeni- minim 3(click aici)(Protocolul Aloe Arborescens, miere + turmeric(curcumin 8 grame pe zi ), ghimbir, scortisoara, tamaie, etc.)(voi reveni cu un articol despre tratamentul cancer Jim Kelmun pe baza de sirop de artar/bicarbonat de sodiu care este similar cu cele pe baza de miere care este atat alcalin dar omoara si microbi. Cei abonati(DREAPTA SUS) il vor primi automat pe mail);CEL MAI PUTERNIC TRATAMENT CU MIERE , folosit si la Institutul Ed Skilling, dar care se poate face foarte simplu si fara costuri acasa esteALOE ARBORESCENS
apa ionizata alcalina/apa hidrogenta iarasi optionala datorita costului-macar filtrata cu 250 ml suc lamaie sau 500 ml suc grepfruit si 2 lingurite bicarbonat sodiu pe zi
electromedicale precum Bob Beck(click aici), Hulda Clark pentru curatarea sangelui/limfei de microbi, pentru a intari sistemul imunitar( care sunt mai accesibile ca pret).
dispozitive electromedicinale speciale pentru a energiza celulele si a omora microbii de cancer Photon Genius și Genie,Quantum Pulse, Dispozitive GB-4000 ( optionale datorita costuluil doar pentru cine isi permite)
Nu uitatiDETOXIFIEREA FICATULUI(ARMURARIU si , DACA NU FACETI CHIMIO, CLISME CAFEA) cat si DEPARAZITARE(ajuta imunitatea-cea cu cuisoare nuc negru si pelin dulce precum Hulda Clark e ok)
ATENTIE:
Daca faceti CHIMOTERAPIE – FARA SUCURI DE LEGUME, FRUCTE IN EXCES si FARA CLISME CAFEAdatorita efectului puternic detoxifiant asupra FICATULUI. Datorita TOXICITATII CHIMIOTERAPIEI acesta poate ceda, deci MOARTE!
Note:
a. A se vedea exemplul cu coenzima Q10(click aici) pentru a intelege la ce ma refer prin doze mari. Doze ridicate sunt importante pentru ca tratamentele cancer alternative (inclusiv tratamente naturale cancer )sa dea rezultate .
b.Exista insa cazuri in care, alte probleme specifice de sanatate nu permit doze ridicate( precum ceaiul verde pentru cardiaci, ceai Essiac pentru femei gravide, diabetici, etc. strugurii pentru diabetici, etc.) Am mentionat si aici si in carte.
c.In orice tratament natural cancer , incepeti cu doze MICI si cresteti TREPTAT pe masura ce organismul de obijnuieste cu si tolereaza bine dozele
Acestea sunt cateva;vedeti si unde am scris in carte: ce as face daca as avea cancer
Suplimentele de mai sus va ajuta sa scapati de problema superficiala, a tumorilor de suprafata, insa pina nu va rezolvati probleme ce au favorizat aparitia acestei probleme si manifestarea ei la suprafata(pe piele) cancerul poate reapare ORICAND, in ORICARE ALT LOC din organism unde va specula o slabiciune.
De aceea doar prin suplimente nu se poate vindeca cancerul. De aceea, doar prin operatie nu se poate vindeca cancerul.
NU va jucati si nu va pacaliti crezand ca ati scapat de cancer de piele sau de tumoare prin operatie si gata .Va pacaliti singuri si va veti treziti cu alte forme de cancer mai agresive. cunosc un caz care s-a operat de 7 ori in 20 ani si mereu au reaparut tumorile la piele. Aplicati si un protocol puternic care sa va corecteze acele deficiente ce au favorizat manifestarea cancerului. A se vedea de exemplu si in carte.
TOATE AU ROLUL SI IMPORTANTA LOR si TREBUIE INCLUSE IN ORICE PLAN TRATAMENT CANCER care se doreste de SUCCES.
Note pentru cei ce au „aterizat” sau „au sarit” direct direct pe aceasta pagina :
1. Cu mila si ajutorul bunului Dumnezeu , acest site isi propune sa prezinte cele mai eficiente si non-toxice metode de tratare si detectie ale cancerului existente actual pentru ca dumneavoastra, cei bolnavi de cancer, sa puteti alege acele optiuni care va ofera sanse maxime de vindecare cancer.
Acest site este initiativa unui simplu om si copil care,in octombrie 2012, si-a pierdut mama datorita cancerului de colon, internata in spital, dupa 3 ani de chimioterapie si operatie ce au urmat diagnosticului de cancer de colon- etapa 4 cu metastaze.
Cu toate acestea, datorita faptului ca nu pot intelege cum singurele metode aprobate medical pentru „tratarea” cancerului sunt niste metode cancerigene in sine pe timpul acestor ani am cautat intens informatii despre tratarea si vindecarea cancerului.
Exista o sumedenie de remedii naturale si non toxice ,DEMONTRATE DE STUDII ca pot ajuta. si plantele tot de la Dumnezeu sunt lasate sa ne ajute si mai ales DREAPTA CREDINTA IN DUMNEZEU ( DRAGOSTE,NADEJDE,PACE INTERIOARA, SUPORT EMOTIONAL) .
Ca argumente minime aducmultiple premii NOBEL acordate descoperirilor in domeniu(click aici), numeroasele studii independente de interese financiare existente, multiplele institute independente ce obtin rezultate deosebite in tratarea cancerului(precumEd Skilling , ISSELS si cele prezentate pe prima pagina) precum si sutele de mii de vindecari existente( exemple: Dr. Kelley a vindecat 33.000 pacienti la clinica sa imbunatatind terapia Gerson(terapie care desi „veche” obtine si astazi rezultate incurajatoare) , Johanna Brandt a vindecat toti pacientii sai terminali in 1920 folosind mult mai puternicul suc de struguri , Dr. Bob Beck a vindecat si SIDA, nu numai cancere, intarind sistemul imunitar si tot cu intarire imunitara cu tratamentul Dr. Josef Issels, asa numitii bolnavi „incurabili” de cancer au trait pina la 45 de ani chiar si cand li s-a aplicat tratament conventional (operatie+ radioterapie) urmat de intarire Issels rata de vindecare atestata de studii este de 87%(click aici).(click si aici ). – Atentie: aceste rezultate au fost obtinute la clinici si nu sunt tipice cand se opteaza pentru terapiile respective facute acasa(multe si chiar mai bune se pot face acasa), putand varia fiind influențate și de alți factori – ce si cat face un bolnav pentru insanatosire , daca respecta intocmai terapiile si tratamentele descrise, cata credinta are in Dumnezeu, daca ii e de folos vindecarea , etc.Personal , la cei pe care ii cunosc am remarcat faptul ca indiferent de tratamentul cancer ales, Dumnezeu ne tine in viata cat ne este de folos
Exista foarte multe remedii si tratamente naturale cancer foarte eficiente pentru aceasta boala pe care medicina conventionala o numeste „incurabila” insa cele mai multe sunt persecutate si negate de medicina alopata. Totusi, doctori precum Stanislaw Burzinski au reusit sa invinga persecutia medicinala si farma, DOVEDIND IN JUSTITIE ca TRATAMENTELE CANCER ALTERNATIVE DE CANCER FUNCTIONEAZA, cand MULTI PACIENTI( bolnavi cancer sau rude ale acestora )catalogati INCURABILI AU DEPUS MARTURIE CA S-AU VINDECAT TOTAL urmand TRATAMENT CANCER ALTERNATIV chiar si DUPA CE AU PRIMIT DOZE MAXIME DE CHIMIO si RADIOTERAPIE si au fost trimisi acasa sa moara , odata ce au dezvoltat rezistenta la acestea. Cititi despre DOVADA Dr. Burzinki aici-click
2.Sugerez sa citeasca prima pagina, sau minim TOT ce e sub INFORMATII UTILE-> FOARTE IMPORTANTE.
4. Nu veti gasi aici informatiile arhipromovate pe siteurile de „specialitate” precum „cauzele primare nu se cunosc” sau ” optiuni de tratare includ operatie urmata de chimioterapie si/sau radioterapie” deoarece ….no comment.
FAPTELE legate de chimio si radio deoarece aceste lucruri , conform studiilor extinse, nu numai ca nu ajuta dar reduc drastic atat timpul ramas de trait daca nu s-ar urma nici un tratament (cei care opteaza sa nu fac nimic traiesc de pina la 4 ori mai mult)cat si calitatea vietii (pe lange efectele vizibile la exterior, mai grav este ce se intampla pe interior: se distruge imunitatea aproape complet, se produc daune organelor interne precum inima , ficat, etc, daune de multe ori ireversibile, se distruge flora intestinala si tractul digestiv (chimioterapia tinteste sa distruga celulele cu dezvoltare rapida asa cum sunt si cele din stomac) , radioterapia cat s chimio alimenteaza de pina la 30 ori cresterea tumorilor (celulele stem tumorale), de multe ori se ajunge la DECES datorita acestor daune- multi mor datorita tratamentelor conventionle,nu datorita cancerului) .
Asta spun studiile, NU e parerea mea(nu am sa reiau informatie deja publicata dar am sa va recomand insistent sa citit isi dvs pentru ca sunt lucuri pe care trebuie sa le cunoasteti si de care trebuie sa fiti constienti;In plus, de unele e posibil sa va fi lovit deja.
SA LE CITITI DACA VA GANDITI SAU URMATI CHIMIO/RADIO -eu vi le spun sa fiti constienti de MARELE PERICOL CHIMIO/RADIO
Avertismentul Prof. Dr, chirurg Teofil Lung(Cluj) despre chimioterapie si cobaltoterapie (interviu TVR 11.0.1.2013)
Cele conventionale sunt DEMONSTRATE DE STUDII ca distrug mai tare , alternativele fiind singurele care pot oferi o sansa si salva(ati vazut ce spunea Dl prof doctor Teofil Lung dupa 35 ani :UNDE E ACEL CAZ VINDECAT/AJUTAT MACAR CU CHIMIO/RADIO?)
ESTE IRELEVANT cum se simte bolnavul la exterior.Ce se intampla pe interior conteaza.Astfel, nici mama nu a resimtit cine stie e efecte de chimio si a urmat cu incredere timp de 2 ani chimio si i-a fost fatal.mama a mai trait 3 ani dupa diagnosticul de etapa 4.”Paradoxal”, am cazuri tot cu cancer de colon, ca si al mamei mele, carora doctorii le-au dat doar zile de trait si s-au facut bine, insa NU au urmat chimio/radio.
PENTRU CEI BOLNAVI: poate ar fi bine sa intrebati medicii niste intrebari de tipul:
-ce sanse de VINDECARE am daca urmez tratamentul recomandat de dvs?
-puteti sa imi aratati statistici oficiale?
-puteti sa imi argumentati prin studii?
-dvs ati urma astfel de tratament?
-daca NU(la toate de mai sus) , de ce imi recomandati acest tratamente?
-de ce imi recoamndati aceste tratamente daca studiile arata ca fac mai mult rau ?
-etc
–––––––––––––––––––––––––––––––
Studii stiintifice referitor la METODELE PROMOVATE DE ACEASTA CARTE SI SITE:
Pentru mine faptele, datele si rezultatele directe ale studiilor si a cazurilor clinice vorbesc. Atat si nimic mai mult. Si asta petrnu ca , prin pareri (mereu impartite si subiective) si sfaturi NU ajuti un om a carui viata este in pericol sa ia o decizie mai buna, mai rapid, ci doar ajuti la mentinerea starii de confuzie . De aceea, consider ca si pentru dvs tot faptele, datele si rezultatele directe ale studiilor stiintifice si cazurilor clince ar trebui sa vorbeasca, daca doriti sa aveti o sansa reala sa va ajutati intr-adevar pe dvs sau pe cei dragi dvs, macar de dragul celor care tin la dvs si vor ca dvs sa ramaneti pe aceasta lume .
Cititi ( in limita timpului), linkurile trimise( studiile arata ca si cei care NU se trateaza in nici un fel tot traiesc si mai bine si pina la de 4 ori mai mult decat cei care urmeaza RADIO/chimio).Eu nici nu va pot opri nici nu va pot face recomandari.V-am prezentat ce spun studiile.Mai departe fiecare „dupa cum il duce capul”
TREBUIE SA INTELEGETI FOARTE BINE BOALA (de ce apare,DE CE SE EXTINDE(in ce conditii:-aiditate celulara SI imunitate joasa), cum se combate)
Sper sa intelegi si sa retineti ca VINDECAREA CANCERULUI NU va putea fi facuta niciodata prin pastile/pilule/suplimente “minune” (desi unele suplimente pot ajuta pe termen scurt), CI SCHIMBARI IN INTREG STILUL DE VIATA SUNT NECESARE – UN PROTOCOL(( insemnand O COMBINATIE de tratamente cancer SINERGICE care sa combata cancerul din cat mai multe directii, incepand cu spiritual, emotional, fizic, etc si sa ENERGIZEZE, sa INTAREASCA si REechlibreze intreg organismul (inclusiv imunitar si dpdv al alcalinitatii))
Schimbari in stilul de viata sunt mult mai importante decat unele suplimente :
– incepand cu ATITUDINEA MENTALA(ADIO DEPRESIE DACA BOLNAVUL VREA SA REUSEASCA. DORESTE SAU NU SA CONTINUATI PE ACEASTA LUME? – daca vreti sa depasiti aceasta conditie si sa ramaneti alaturi de cei dragi , TREBUIE SA VRETI ACEST LUCRU si SA CERETI DE LA BUNUL DUMNEZEU(lasand Lui sa randuiasca cum e mai bine) (daca este ceva din trecut/prezent care va macina trebuie lasat la o parte; Oricat de avansata ar fi situatia, exista mereu o sansa – va spun din experienta- am cunoscut reveniri e care initial le-am clasificat imposibile – ce e cu neputiinta pt Dumnezeu?! dar trebuie CREDINTA , DRAGOSTE , NADEJDE).
TREBUIE SA NE DECIDEM CLAR DACA VREM SAU NU SA RAMANEM PE ACEASTA LUME sau nu.
Mai avem ceva important(FAPTE BUNE) de facut pe aceasta lume, de corectat la NOI INSINE?
Mai sunt oameni care tin mult la noi si la care tinem si care ne-ar simtii lipsa, asa cum si noi simtim lipsa celor dragi?
Daca vrem sa ne continuam viata trebuie lasam trecutul in urma , sa ne uitam in jur si sa gasim motivatia de a merge mai departe in cei dragi, care in ca sunt pe aceasta lume.
SA DISCUTATI CLAR ACESTE ASPECTE LEGATE DE PSIHIC CU CEI BOLNAVI.
Nu depinde de stadiu daca este bolnavul este motivat sa traiasca si sta bine emotional (are incredere in Dumnezeu ca poate si NU ii este frica de moarte- DUMNEZEU va va ajuta daca intr-adevar mai aveti ceva de important(„FAPTE BUNE”) de finalizat pe aceasta lume; oricum , moartea nu e decat o etapa);
– faceti putina miscare intr-un aer si mediu cat de cat curat(de exemplu o plimbare /alergare in parc, lucru in gradina etc) si aveti un mediu cat cat curat,lipsit de chimicale?(MISCARE DUPA PUTERI, NU LENE NICI SUPRASOLICITARE- plimbari/lucru prin gradina, etc)
O dieta de casexie (si cancer) este o dieta KETOGENICA(bogata in GRASIMI SANATOASE, permise in cancer, precum NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE (nuci, nuci macademia is braziliene , nucade cocos,samburi caise, migdale, alune de padure, saminte de in , de dovleac , de pepeni , de mere, de pere . etc-FARA CAJU, FISTIC, ARAHIDE SI FARA AMIDONOASE precum CEREALE CARTOFI )si ULEIURI PRESATE LA RECE DIN ACESTEA, LEGUMINOASE(fasole, linte , mazare, etc -ATENTIE la GMO la mazare si in special la SOIA ), LEGUME DIVERSE (in special cele ce cresc la SUPRAFATA SOLULUI si NU in pamant si NU cele bogate in AMIDON) ),IERBURI – PELIN DULCE 25 grame frunze uscate pe zi, VERDETURI si CONDIMENTE-CURCUMINA 8 grame pe zi , ghimbir, scortisoara, tamaie, etc), care LIMITEAZA APORTUL de GLUCIDE si ofera organismului pe langa diversi nutrienti si ENERGIE din GRASIMI BENEFICE INGERATE IN DOZE MARI- O DIETA ASA CUM ESTE SI DIETA DR BUDWIG(care mai are si rol antitumoral si face ca aceste grasimi sa fie absorbite mai usor)
la aceasta, se pot adauga diverse suplimente din cele de mai jos:
se pot face cele mai bune suplimente in casa din SUCURI DE LEGUME IERBURI SI VERDETURI SI CONDIMENTE (facute din legume de la suprafaca solului, legume mai curate la interior decat radacinoasele iar la exterior bine SPALATE si CLATITE in VAS cu apa CURATA) in care se pot integra mixul Budwig, o pasta facuta la blender din NUCIFERE SAMBURI SI SEMINTE GERMINATE, uleiuri si grasimi din acestea permise in cancer, LEGUMINOASE GERMINATE PASTA (gen fasole batuta) oua de tara, avocado copt (crema), alge marine(SPIRULINA CHLORELLA, KOMBU, KELP, AFA),vitamina C, MSMsi altele
NU, IN NICI UN CAZ cine stie ce post restrictiv gen cura Breuss sau Valeriu Popa alte “minuni” promovate la noi care nu au nici un fundament si nu face decat sa va duca mai repede mai aproape de viata de apoi, asa cum i-au dus si pe multi altii ,ale caror rude au lasat plansete pe acest blog).
Nu degeaba protocolul Dr Budwig (asa cum este descris si in carte) cu doze RIDICATE grasimi hidrosolubile omega3 are 2 premii Nobel ca fundament si a obtinut o rata de curabilitate 90% pe o perioada de 50 ani!!
Si CESIU e foarte bun daca UMFLAREA tumorii NU pune in pericol viata ( sa intrebati medicul daca umflarea cu 50% a tumorii in prima faza pune viata in pericol imediat -umflarea datorita atacului imunitarm nu extinderea sa), mai ales in situatii in care s-a facut si chimio /radio.
eventual si apa ionizata alcalina-APA HIDROGENATA,FARA clor si alti contaminanti , dar cu minerale benefice o modalitate simpla de a creste alcalinitatea (impiedica raspandirea cancerului) si imunitatea si nu numai(in mod specific in cazuri unde digestia poate fi problematica si apa poate ajuta cu multe) insa, orice tip de apa ati bea dvs ATENTIE MAXIMA sa fie FARA CLOR (clorul interfereaza negativ cu orice tratament cancer nutritional) si sa NU fie facuta la aparate de de electroliza/ionizare cu electrozi cu IRIDIUM (platiridium) (toxic pt sanatate si interzis in Japonia si Corea)
Desi pina si un ionizator de calitate scump isi amortizeaza costul , de multe ori e un lux si fiecare trebuie sa se descurce cum poate, cu posibilitatile pe care le are , NU sa fie complexat sau sa se simta limitat .Cine isi poate permite e un plus cine nu sa faca din apa cea mai curata de care dispune , pe cat posibil FARA CLOR(interfereaza cu TOATE tratamentele nutritionale) si alti contaminanti( se poate incerca o minima purificare cu (filtru de) carbune activ si vitamina C, dar nu stiu cat de eficienta e comparativ cu un filtru de calitate) PLUS supliment de calciu+vit D3 SAUbicarbonat de sodiu alimentar(3 lingurite MAX) si 3-6 lamai in 2 litri apa;250 ml suc lamaie zilnic
(nu uitati cat de mult ne iubeste DUMNEZEU care Si-a pus sufletul si S-a suit pe cruce pentru noi; a jertfit pe unicul Sau FIU din dragoste pentru noi)
RUGATI-VA PENTRU CEL BOLNAV, CHEMATI PREOTII SA II FACA MASLU SI UNGERE CU MIR SI SA SE ROAGE IMPREUNA CU DVS , SPOVEDITI-L SI IMPARTASITI-L:
stiu personal de cazuri ridicate e pe pat moarte sau din scaun rotile dupa 7 Sfinte Maslu( o fata/colega calcata de masina care a facut anevrism cerebral careia nu i s-au dat mari sanse , un barbat calcat ‘in fata si in spate de masina’ si altele, inclusiv bolnavi cancer – nu uitati ca Dumnezeu implineste cererile in masura CREDINTEI).
– miscarea aerobica moderata intr-un mediu oxigenat si cat de cat curat si lipsit de chimicale IMPACT MAJOR (in cazul de fata inclusiv prin REBOUNDER, plimbare in parc, lucru in gradina),
MONITORIZATI PERIODIC sa vedeti daca ceea ce faceti e suficient de potent sau sunt necesare ajustari (doze, tipuri suplimente, etc) sau chiar shimbari radicale in planul tratament natural anticancer .
DOAMNE AJUTA TUTUROR!
NOTA FINALA:
Am incercat sa schitez aici cateva probleme si caracteristici specifice cancerului de piele precum si sa schitez cateva solutii.
Insa fiecare caz e unic si fiecare bolnav de cancer are situatia si nevoile proprii.
imi doresc sa va ajut si sa gasim solutii impreuna, insa, nu pot face 2 lucruri:
nu pot lua decizii pentru viata dumneavoastra in locul dumneavoastra.
nu va pot ajuta mai mult decat o pot face Dumnezeu,Maica Domnului si toti sfintii si decat vreti dumneavoastra.
Daca doriti sa va vindecati de cancer primul lucru pe care trebuie sa-l faceti este sa CAUTATI AJUTOR LA BUNUL DUMNEZEU
In orice caz, nu uitati sa va si relaxati si sa va bucurati de cei dragi!
Multa sanatate,
Cristian
Acum aș vrea să aud de la dumneavoastra:
Ați încercat oricare dintre sfaturile din acest articol? Ce efecte ați observat asupra sănătății dumneavoastră?
Lăsați-vă gândurile prin adăugarea unui comentariu mai jos.
ROG SA SEMNALATI GRESELI DE ORTOGRAFIE PRIN COMENTARII MAI JOS
CONSIDERATI UTILE CELE DE AICI?
SPUNETI SI ALTORA! Sunt butoane sub aceasta pagina cat si in DREAPTA SUS!
Acest site este numai în scop educational.Acest site ofera date medicale și informează cu privire la opțiunile alternative medicale.Acesta nu este conceput ca un substitut pentru diagnosticul, tratamentul sau sfatul unui profesionist autorizat calificat.Nimeni nu ar trebui să ia în considerare că acest site reprezintă “practica medicala.”Acest site nu își asumă responsabilitatea pentru modul în care sunt folosite materiale de aici.Declarațiile cu privire la tratamente alternative pentru cancer nu au fost aprobate medicinal – am scris deja acestea mai sus, cand am mentionat de Dr. Burzinki si restul celor discreditati, totusi trebuie sa fiu in regula si cu legea.
De asemenea, este dreptul dumneavoastra legal sa faceti singuri alegerea de tratare.
Vă rog să rețineți că acest site actualizeza în mod constant conținutul său .
