Rezultatele căutări pentru: rath

studiu ref combinatia de nutrienti -formula dr Rath de intarire matrice colagen -ceai verde, vitamina c, lizina , prolina

Tipurile IV de metalloproteinaze matrice de colagenază  (MMPs), în special MMP-2 și MMP-9, au fost descoperite că promovează invazia și metastazarea tumorilor maligne.  Degradarea matricei extracelulare (ECM) prin MMP și creșterea expresiei MMP în celulele canceroase și în celulele endoteliale microvasculare tumorale fac ca MMP să fie o țintă atractivă pentru cancer. Concentrată pe un patomechanism comun de creștere și invazie a cancerului, dezintegrarea țesutului conjunctiv, am folosit abordări naturale pentru a crește integritatea și rezistența țesuturilor conjunctive. Folosind principiul sinergiei nutriționale, am dezvoltat un nou amestec de micronutrienți (NM) care conține lizină, prolină, acid ascorbic/vitamina c și extract de ceai verde- egcg.

Acest studiu evaluează potența componentelor EGCG a extractului de ceai verde, în mod independent, comparativ cu cel al NM în modularea modelelor de exprimare a MMP-2 și MMP-9 în patru linii de celule canceroase care exprimă MMP-2, MMP-9 sau ambele. Fibrosarcomul uman (HT-1080), carcinomul hepatocelular (SK-Hep-1), glioblastomul (T-98G), linii celulare de leiomiosarcom uterin (SK-UT-1) cu 10% FBS, penicilină (100 U / ml) și streptomicină (100 mg / ml) în plăci de cultură de țesut cu 24 de godeuri. La confluență apropiată, celulele au fost tratate cu agenți dizolvați în mediu și testate la concentrații indicate în triplicat la fiecare doză. Celulele au fost, de asemenea, tratate cu PMA 100 ng / ml pentru a studia creșterea expresiei MMP-9. Exprimarea MMP a fost evaluată prin zymografia gelatinazei. Celulele de  fibrosarcom și carcinom hepatocelular au exprimat atât MMP-2, cât și MMP-9.Celulele de glioblastom exprimă expresia MMP-9 indusă de MMP-2 și de tratamentul cu PMA. Celulele leimyosarcomului uterin nu au exprimat MMP, ci MMP-9 indusă de PMA. NM a fost cel mai puternic inhibitor dependent de doză pentru MMP, urmat de extractul de ceai verde si EGCG. În concluzie, aceste rezultate sugerează eficiența sporită a nutrienților care lucrează în sinergie pentru a modula căi complexe, cum ar fi expresia MMP.

PMID: 20664983

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20664983

Oncol Rep. 2010 Sep; 24 (3): 747-57.
Efectele comparative ale EGCG, a ceaiului verde și a unui amestec de nutrienți asupra tiparelor exprimării MMP-2 și MMP-9 în liniile de celule canceroase.

Informatia autorului

1
Dr. Rath Research Institute, Santa Clara, CA 95050, SUA.

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen -cancer pulmonar

Incidența ridicată a cancerului pulmonar și acțiunea toxică ineficace a abordărilor curente mono și duble cu chimioterapie au ca rezultat supraviețuirea slabă a pacientului. Mai mult, metaloproteinazele matriceale (MMP) sunt implicate în invazia neoplazică și în metastaze.Bazându-se pe aceasta, autorii au investigat efectul unui amestec micronutrient dietetic (NM) care conține lizină, prolină, arginină, acid ascorbic și extract de ceai verde asupra creșterii tumorale a xenogrefelor A-549 ale carcinomului pulmonar uman la șoarecii niti atimici. În plus, autorii au testat efectul antitumoral in vitro al NM asupra celulelor carcinomului pulmonar A-549 prin măsurarea proliferării celulare prin testul MTT, secreția MMP-2 și -9 prin zymografia gelatinazei și invazia celulară prin Matrigel. Suplimentarea nutritivă a suprimat puternic creșterea tumorilor fără efecte adverse la șoarecii nudi; greutatea tumorii a fost redusă cu 44% (P = .0001) și sarcina tumorală a fost redusă cu 47% (P <.0001) cu suplimente. Zymografia a demonstrat secreția in vitro a MMP-2 de către celulele carcinomului pulmonar uman neinducemată și atât MMP-2 cât și -9 de către celulele tratate cu phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) (200 ng / ml). NM a inhibat secreția ambelor MMP într-o manieră dependentă de doză, cu inhibare totală virtuală la concentrație de 500 microg / ml. Invazia celulelor carcinomului pulmonar uman prin Matrigel a fost semnificativ redusă la 100 ug / ml (64%) și a fost total inhibată la concentrația de NM (P = .01) de 500 microg / ml. Suprimarea creșterii tumorilor pulmonare la șoarecii nudi și inhibarea secreției de MMP și a invaziei Matrigel sugerează că NM poate acționa ca agent anticanceros și ca atare justifică investigații ulterioare.

PMID: 17162651 
DOI: 10.1080 / 01902140601047658

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17162651

Exp Lung Res. 2006 Oct; 32 (9): 441-53.
Efectul antitumor in vivo și in vitro al unui amestec unic de nutrienți asupra liniei celulare A-549 a cancerului pulmonar.

Informatia autorului

1
 Institutul de Cercetare Dr. Rath, Divizia Cancer , Santa Clara, California 95050, SUA.

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen

Abstract

Autorii au investigat efectul unui amestec nutritiv (NM) asupra metastazei pulmonare de către celulele melanom B16F0 la șoareci femele C57BL / 6. Șoarecii au fost împărțiți în grupuri egale (de la 1 la 6) și au fost injectați prin vena cozii cu celule B16F0 (grupele 1 până la 4), celule B16FO pretreate cu NM (grupa 5) sau cu soluție salină (grupa 6). Grupurile 1, 3, 4, 5 și 6 au fost hranite cu dieta de control și grupul 2 dieta suplimentată cu 0,5% NM. Grupurile 3 și 4 au primit NM intraperitoneal (IP) și respectiv intravenos (IV). Două săptămâni mai târziu, au fost numărate coloniile metastatice pulmonare. Colonizarea pulmonară a fost redusă cu 63% la șoarecii suplimentați cu dieta NM, cu 86% la șoarecii care au primit NM prin injecții IP și IV și a fost complet inhibata la șoarecii injectați cu celule de melanom pre-tratate cu NM. Aceste rezultate arată că NM este eficient în inhibarea metastazelor celulelor de melanom B16FO.

PMID:  17169857 
DOI: 10.1080 / 01902140601098552

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169857

Exp Lung Res. 2006 Nov-Dec; 32 (10): 517-30.
Inhibarea metastazelor pulmonare ale celulelor melanom b16fo la șoareci C57BL / 6 printr-un amestec de nutrienți constând din Acid ascorbic, lizină, prolină, arginină și extract de ceai verde.

Informatia autorului

1
Dr. Rath Institutul de Cercetare, Cancer Divizia, Santa Clara, California 95050, SUA.

Fundatia de Sanatate Dr. Rath Romania – Newsletter Mai – Iunie 2014

EUROPEAN REFERENDUM INITIATIVE
Inițiativa unui Referendum European 22.07.2014
 

Fundatia de Sanatate Dr. Rath iti prezinta cele mai recente stiri si articole relevante pentru sanatatea si starea ta de bine, aparute in ultimul timp.

Fundatia de Sanatate Dr. Rath iti prezinta cele mai recente stiri si articole relevante pentru sanatatea si starea ta de bine, aparute in ultimul timp. Click aici pentru a citi intregul newsletter online.

La sfarsitul lunii Iunie Fundatia Dr Rath a organizat o conferinta la Timisoara cu tema “CANCER: Chimioterapie sau Vitamine?”. Aceasta a fost sustinuta de domnul Paul Anthony Taylor si a avut o participare numeroasa. Multumim voluntarilor si participantilor care si-au adus aportul la succesul conferintei si speram sa organizam evenimente similare si in alte orase ale tarii.

In aceasta editie a newsletter-ului va prezentam cum microelementele nutritive ajuta la reglarea zaharului din sange, ajutand astfel la prevenirea bolii cu cea mai rapida raspandire: diabetul. Articolul il gasiti in sectiuneä “Sănătate naturală”. De asemenea in sectiunea “Politică” putem vedea că un stat inca isi poate impune punctul de vedere in fata companiilor multinationale, Chevron trebuind sa se retraga din Bulgaria din cauza că i s-a refuzat crearea unui cadru legal favorabil exploatarii gazelor de șist.

Cu multe urari de bine
Fundatia de Sanatate Dr. Rath Romania

Dr. Rath Health Foundation

Fundația de Sănătate Dr. Rath – România
Phoenix Center – Calea Buzești nr 75-77 et.6 cam.54
București 011013 România
Website: www4ro.dr-rath-foundation.org

Ne gasesti si pe:

 

Daca ai vreo intrebare sau vrei sa ne trimiti un comentariu sau o sugestie, viziteaza site-ul Fundatiei Dr. Rath Romania:
www4ro.dr-rath-foundation.org
sau trimite-ne un email pe adresa:
fundatia.dr.rath@gmail.com

Conferinta fundatia RATH

Fundatia Rath(fondata de Dr Matias Rath, cel ce a dezvoltat solutia celulara pentru oprirea raspandiirii cancerelor din tesut, prin intarirea matricii de colagen(mai multe detalii in carte), precum si multe alte solutii naturale la probleme de sanatate, inclusiv una pentru boli de inima impreuna cu dublul castigator premiului Nobel, Dr Linus Pauling, solutie pentru HIV/SIDA)  organizeaza o conferinta pe tema: 

CANCER: Chimioterapie sau vitamine? 

Vedeti si http://www4.dr-rath-foundation.org/
Fundatia de sanatate Dr. Rath Romania 13 martie 2014
 

CANCER: Chimioterapie sau vitamine? – o nouă conferință în Galați și Târgoviște

Image

Fundaţia de Sănătate Dr. Rath – România organizează, la sfârşitul lunii martie o nouă conferinţă ce face parte din campania “Mişcarea Vieţii”, în oraşele Galați – Marți 25 martie 2014 și Târgoviște– Miercuri 26 martie 2014.

Prezentarea va fi susţinută de Paul Anthony Taylor, Directorul executiv al Fundaţiei de Sănătate Dr. Rath.

Conferința va fi tradusă în limba română.

Tema conferinţei:

CANCER: CHIMIOTERAPIE SAU VITAMINE?

Află rezultatele cercetărilor din domeniul sănătăţii naturale care au demonstrat ştiintific faptul că toate mecanismele-cheie care fac din cancer o boală mortală pot fi blocate

Încă de la începutul istoriei, omenirea a fost bântuită de o boală care a rămas esenţialmente incurabilă – cancerul. Timp de aproape un secol, această boală a fost ţinta unei afaceri de investiţii, industria farmaceutică transformând această epidemie într-o afacere în valoare de multe miliarde de dolari.

Rezultatul era previzibil: astăzi, la începutul secolului XXI, cancerul se răspândeşte la scară globală; în cazul celor mai multe tipuri de cancer, rata anuală a mortalităţii este în continuă creştere, iar costurile astronomice ale acestei boli ruinează financiar milioane de bolnavi de cancer, sufocând economia unor întregi naţiuni.

Semnificativ este faptul că, pentru ca omenirea să câștige lupta împotriva cancerului, nu a fost necesară inventarea unor noi abordări de înaltă tehnologie. Descoperirea revoluţionară decisivă în ceea ce priveşte prevenirea eficientă, controlul şi în ultimă instanţă eliminarea cancerului se bazează pe înţelegerea rolului crucial al microelementelor nutritive.

Galați
Marți 25 martie, orele 17.30-19.30
Muzeul de Științe ale Naturii (sala de conferințe) Grădina Botanică, Str. Regiment 11 Siret nr 6A,
Galați

Târgoviște
Miercuri, 26 martie 2014, orele 17.00-19.00
Sala de conferinţe a Casei de Cultură a Sindicatelor, Piața Mihai Viteazu nr. 1, 
Târgoviște

Participarea este gratuită

In atenţia celor care doresc să participe la conferinţă:

Numărul de locuri este limitat. Dacă doriţi să participaţi la conferinţă, vă rugăm să vă înregistraţi până vineri 21 martie trimiţând un scurt mesaj de confirmare, în care menţionaţi conferinţa/oraşul la care veţi participa – conferința din Târgoviște sau conferinţa din Galați – pe adresa de email:

fundatia.dr.rath@gmail.com

Radu Oancea, 
Communication Officer
Fundaţia de Sănătate Dr. Rath – România

Vom rezerva rânduri pentru cei care s-au înregistrat. Persoanele care nu s-au înregistrat dinainte vor fi îndrumate spre locurile rămase disponibile.

Informaţiile despre conferinţă sunt disponibile şi pe site-ul fundaţiei: 
WWW4RO.DR-RATH-FOUNDATION.ORG

Dr. Rath Health Foundation

Fundația de Sănătate Dr. Rath – România
Phoenix Center – Calea Buzești nr 75-77 et.6 cam.54
București 011013 România
Website: www4ro.dr-rath-foundation.org

Ne gasesti si pe:

  

Daca vrei sa te dezabonezi de la newsletter, trimite-ne un email la: 
info.website@dr-rath-foundation.org

Daca ai vreo intrebare sau vrei sa ne trimiti un comentariu sau o sugestie, viziteaza site-ul Fundatiei Dr. Rath Romania:
www4ro.dr-rath-foundation.org
sau trimite-ne un email pe adresa: 
fundatia.dr.rath@gmail.com

Prelungirea vietii de pina la 16 ori Vitamina C in cancer – Dr. Avram Hoffer,Dr. Linus Pauling,Dr Ewan Cameroon, Dr . Tomas Levy protocoalele vitamina c IntraVenos dr Riordan, Dr Rath

pentru ca unii ‘specialisti cu diploma’ spun NU la vitamina c in cancer propun celor sceptici urmatoarele :

Vitamina C intravenoasă și cancer – O analiză sistematică

cercetarile efectuate de SINGURUL LAUREAT A DOUA PREMII NOBEL NEDIVIZATE (LINUS PAULING) precum si de

DR RIORDAN ( peste 40.000 cazuri tratate cu vitamina C IV)  si de

Dr Rath si

alte cazuri clinice

in plus iata ce declara in consens intr-un studiu/revizuire studii PubMed din 2017 35 oncologi SUA referitor aplicabilitatea/eficienta vitamina C in cancer -citez :

rezumat

Ascorbatul farmacologic a fost propus ca un potențial agent anticancer când este combinat cu radiații și chimioterapie. Efectele anticanceroase ale ascorbatului sunt presupuse a implica autoxidarea ascorbatului conducând la creșterea concentrațiilor de H 2 O 2 la starea de echilibru; cu toate acestea, mecanismul (mecanismele) pentru toxicitatea selectivă a celulelor canceroase rămâne necunoscut. Studiul actual arată că modificările metabolismului oxidativ mitocondrial al celulelor canceroase care au ca rezultat creșterea nivelurilor de O2 • – și H 2 O 2 sunt capabile să perturbe metabolismul intracelular al fierului, sensibilizând selectiv cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC) și celulele glioblastom (GBL) pentru a ascorba prin chimie pro-oxidanta implicând fier labil activ activ redox și H 2 O 2 . În plus, studiile preclinice și studiile clinice demonstrează fezabilitatea, toxicitatea selectivă, tolerabilitatea și eficacitatea potențială a ascorbatului farmacologic în terapia GBM și NSCLC.

Semnificaţie

În ciuda progreselor înregistrate în strategiile de tratament, supraviețuirea globală de 5 ani la NSCLC și GBM nu a crescut semnificativ în ultimii 20 de ani. Aici, demonstrăm că ascorbatul farmacologic reprezintă un agent ușor de aplicat și netoxic, care poate crește eficacitatea tratamentului când este combinat cu radiochimoterapia standard în tratamentul NSCLC și GBM. Mai mult decât atât, mecanismul prin care ascorbatul este selectiv toxic pentru celulele canceroase față de celulele normale este dovedit a implica modificări în metabolismul fier activ redox mediat de O2 • – și H202 mitocondrial. Deoarece defectele fundamentale ale metabolismului oxidativ, care conduc la creșterea nivelului staționar al O 2• – și H 2 O 2, apar ca semne distinctive ale celulelor canceroase, concluziile actuale susțin un mecanism generalizat pentru aplicarea ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului.

Repere

  • Ascorbatul cu doză ridicată sensibilizează celulele NSCLC și GBM la radiochimie
  • 2 • – și H 2 O 2 cresc fierul instabil, determinând toxicitatea ascorbată selectivă a celulelor canceroase
  • Nivelurile terapeutice ale ascorbatului sunt realizabile și bine tolerate în GBM și NSCLC
  • Celulele metabolice oxidative ale celulelor canceroase pot fi vizate cu ascorbat pentru terapia cancerului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5497844/

 

acum sa o luam pas cu pas de la adminsitrarea orala care NU are efect antitumoral la adminsitrarea IntraVenoasa in doze pina la peste 30 grame odata(minim 350 mg/kg corp) care au efect antitumoral :

Dr. Avram Hoffer, MD, Ph.D. este un psihiatru care are multi pacienti cu cancer trimisi la el pentru depresie și anxietate. Ca parte a tratamentului pentru aceste probleme psihologice / emoționale el prescrie o varietate de suplimente nutritive. Surprinzator, pacienții cu cancer care au urmat programul său nutrițional traiesc de 16 ori mai mult in comparatie cu pacientii sai, cu cancer, care nu respectă programul nutritional!

Continuă lectura

cancer pulmonar- cazuri clinice oncotermie / hipertermie

Cazul 1: Cancer pulmonar cu celule scuamoase

Oncotermia cu chimioterapie la pacientii cu cancer pulmonar cu celule mici

Abstract

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este una dintre cele mai agresive și letale forme de cancer pulmonar. Chimioterapia și radioterapia ar fi modalitatea standard pentru SCLC, supraviețuirea medie fiind mai mică de 4 luni. Se dorește un tratament complementar chimioterapiei. Oncotermia va fi unul dintre candidații acestui adaos. Am realizat un studiu pe 31 de pacienți cu cancer pulmonar celule mici SCLC din aprilie 2006 până în martie 2012. 23 de cazuri au fost tratate cu chimioterapie combinată și oncotermie, iar 8 cazuri au fost tratate numai cu chimioterapie. Trei pacienţi din 14 pacienţi (14/31) au murit în perioada de studiu; au existat numere egale în cele două brațe, inclusiv un caz de supraviețuire lungă de 28 de luni și unul de 26 de luni, în grupul de asociere și chimio-grup, respectiv .16 pacienți (16/31) sunt în viață : 4 pacienți din grupul cu chimioterapie monoterapie, inclusiv un caz de supraviețuire lungă de 28,7 luni, și 11 cazuri cu terapie combinată, inclusiv trei cazuri de supraviețuire lungă de peste 3 ani. Concluzionăm că utilizarea combinată a chimioterapiei și a oncotermiei a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire în comparație cu utilizarea chimioterapiei în monoterapie (test log-rank:Valoarea p < 0,02).

Siguranța și farmacocinetica sinergiei acidului ascorbic intravenos cu doze mari cu electrohipertermie modulată la pacienții chinezi cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul III-IV.

pacient:

Bărbat de 61 de ani

Diagnostic:

Carcinom cu celule scuamoase al plămânului

Tratament:

Radioterapia (72 Gy), concomitent cu Oncotermia (16 sedinte)

Rezultate:

Remisiunea parțială a bolii (imaginea b)

Medic responsabil:

Prof. H. Renner:

Spital:

Klinikum Nord Nurnberg, Germania

Bibliografie de caz:

Szasz A. Szasz o. Rapoarte de caz realizate de Oncothermia. Oncothermia Journal. 2013, 8:47-88

Cazul 2: Cancer pulmonar cu celule mici

pacient:

Bărbat de 66 de ani

Diagnostic:

cancer pulmonar cu celule mici

Tratament:

Chimioterapia concomitentă cu Oncotermie (12 ședințe)

Rezultate:

Remisie parțială a bolii (imaginea din dreapta)

Medic responsabil:

Prof. Dr. Doo Yun Lee

Spital:

Spitalul Gangnam Severance, Universitatea Yonsei, Seul, Coreea de Sud

Bibliografie de caz:

Szasz A. Szasz o. Rapoarte de caz realizate de Oncothermia. Oncothermia Journal. 2013, 8:47-88

Conferința Societății Internaționale de Hipertermie Clinică 2012

Vizualizați acest număr special


Lucrarea conferinței | Acces deschisVolumul 2013 | ID articol 910363 | https://doi.org/10.1155/2013/910363

Afișează citarea

Oncotermie cu chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici


Doo Yun Lee1 Seok Jin Haam , 1 Tae Hoon Kim , 2 Jae Yun Lim , 3 Eun Jung Kim , 1 și Na Young Kim 1Afișați mai multe

Academic Editor: A. Szasz

1. Introducere și context

Cancerul pulmonar este una dintre cele mai frecvente cauze de deces legate de cancer atât la bărbați, cât și la femei din întreaga lume. Incidența sa, precum și ratele mortalității sunt ridicate, iar prognosticul este de obicei foarte prost [ 1 ]. Incidența și rata mortalității standardizate în funcție de vârstă în 2006 au fost estimate la 75,3 și, respectiv, 64,8/100 000/an la bărbați și 18,3 și 15,1/100 000/an la femei în Europa, unde cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). ) reprezintă 15%–18% din toate cazurile [ 2 ]. Cancerul pulmonar cu celule mici are o rată de creștere rapidă, diseminat rapid în jurul ganglionilor limfatici mediastinali și formează metastaze la distanță în diagnosticul târziu, iar apoi supraviețuirea mediană este de numai 2-4 luni; prognosticul general este foarte prost [ 3 , 4 ].

Tratamentul chirurgical nu este posibil în aproape toate cazurile SCLC; ar putea fi efectuată în stadiu foarte limitat al bolii (adică T1,N0) doar [ 2 ]; în consecință, principalele tratamente sunt chimio- și radioterapie. Rata globală de supraviețuire la 2 ani este mai mică de 20%; iar rata de supraviețuire la 5 ani este aproape lipsită. În 50% din cazurile de recidivă SCLC chimioterapia a atins remisiune completă (RC). În acestea, tumorile primare voluminoase au fost complet distruse, dar cea mai mare parte a recidivelor intratoracice a fost dificil de descoperit. În cazurile în care s-a adăugat radioterapie, [ 5 ], rata de recurență a fost redusă în 30-60% din cazuri, totuși s-a observat pneumonită prin radiații, esofagită, dar rata de supraviețuire globală a fost semnificativ îmbunătățită [ 6 ]]. Mai mult, majoritatea SCLC avansate extinse pot dezvolta rezistență la medicamente anticancer pentru chimioterapie. Rata de supraviețuire globală este foarte slabă, supraviețuirea mediană este de 7-10 luni, rata de supraviețuire la 2 ani este mai mică de 5%, deci prognosticul este prost. Într-un studiu al Universității din Toronto [ 7 ] care a inclus 119 pacienți cu SCLC, supraviețuirea mediană a fost de 111 săptămâni și rata de supraviețuire la 5 ani a fost de 39% din 119 pacienți cu SCLC. Stadiul de supraviețuire specifică stadiului I a fost de 51%, 28% pentru stadiul II și 19% pentru stadiul III. Prognosticul general a fost prost.

Cea mai utilizată chimioterapie este Etoposid/Cisplatin (EP), unde tratamentul are o supraviețuire medie de 8-10 luni pentru pacienții cu boală extinsă și 17-20 de luni pentru pacienții cu boală limitată [ 8 ].

Radioterapia concomitentă cu chimioterapia este utilizată ca tratament optim pentru SCLC limitat [ 9 ].

Chimioterapia și radioterapie au fost efectuate pe tumoră după rezecția completă, iar relația nu provoacă deces la 19 pacienți cu autopsie, la 13 pacienți metastazele de cancer pulmonar cu celule mici au fost vindecate [ 10 ]. Prognosticul SCLC este în general sărac, deoarece apar micrometastaze și nu este posibilă rezecția chirurgicală. Există frecvent o tranziție insidioasă [ 10 , 11 ].

Nouă luni mai târziu a fost observată PR (Figura 4 ); pacientul este lipsit de simptome.

Un alt caz de prezentat este un pacient de sex masculin în vârstă de 65 de ani, înregistrat în ianuarie 2010, diagnosticat de SCLC (Figura 3 ).

Studiul chimioterapiilor și radioterapiilor [ 12 ] pentru 28 de pacienți au murit din alte cauze decât cancerul pulmonar, iar 47% au fost vindecați clinic. Studiul de autopsie [ 13 ] al pacienților care au murit din alte cauze decât tumorile a constatat că celulele canceroase reziduale în zona cancerului pulmonar și a regiunilor ganglionilor mediastinali sunt de 64%.

Indicele de prognostic a fost construit pentru SCLC în Severance Hospital, Coreea; evaluarea retrospectivă a 295 de pacienți a evidențiat 131 cu boală limitată și 164 cu boală extinsă. Supraviețuirea mediană a fost de 20,4 luni pentru boala limitată și de 7,7 luni pentru boala prelungită [ 14 ]. Un index de prognostic a fost construit pentru a crea patru clasificări ale SCLC luând în considerare variabilele de extindere a bolii, starea de performanță, CYFRA21-1 și markerul tumoral.

Terapia cu căldură ar putea fi o opțiune fezabilă pentru a trata SCLC. Tratamentul termic locoregional clasic (hipertermia oncologică convențională) are o selecție a zonei localizate [ 15 , 16 ]. Acest lucru crește chemoeficacitatea [ 17 – 22 ] și, de asemenea, crește eficacitatea radioterapiei [ 23 , 24 ].

Unele studii clinice de succes au arătat fezabilitatea metodei hipertermiei pentru cancerul pulmonar. Cele mai multe dintre acestea sunt aplicate pentru cancerul pulmonar non-microcelular (NSCLC), combinat cu radioterapie, având  doza de Gy în sesiunea dată. Rata de răspuns măsurată (RR) a fost surprinzător de mare RR = 75% ( [ 25 ]) și RR = 100% ( [ 26 ]). Alții au avut o comparație cu un braț de control (nerandomizat), crescând RR de la RR = 70% ( ) și RR = 53,8% ( ) la RR = 94,7% ( [ 27 ]) și RR = 76,9% ( , [ 28 )]), respectiv. Supraviețuirea în al doilea an a crescut, de asemenea, remarcabil de la 15% și 15,4% la 35% și, respectiv, 44,4%. (A fost măsurată și supraviețuirea în primul an, crescând de la 30% la 55% [ 27 ].)

Combinația de chimiotermoterapie a fost de asemenea investigată pentru NSCLC cu succes. În studiile preclinice, cisplatinul sa dovedit a fi eficient [ 29 ], astfel încât studiile clinice s-au concentrat pe această combinație de medicamente. Raportul de caz special a arătat fezabilitatea [ 30 ] și câștigul mediu de supraviețuire (de la 15 ( ) la 25 ( ) luni) [ 31 ]. Supraviețuirea mediană a fost măsurată într-un alt studiu [ 32 ], ca 19,2 luni, RR = 73% și supraviețuirea la 1 an este de 75%. Supraviețuirea mediană pe 5 ani a fost măsurată într-un alt studiu [ 33 ], arătând un număr destul de mare (24,5%, ).

Cu toate acestea, problema apare de hipertermia clasică. Țesutul canceros este mai activ decât țesutul normal din jur; proliferarea și metabolismul său celular necesită multă energie. Când temperatura încearcă să se egaleze în jur, aceasta crește în jurul tumorii. În consecință, vasele de sânge din jur se extind, fluxul sanguin crește și oferă un plus de nutriție pentru tumoră, accelerând proliferarea ei stabilă. În acest caz, creșterea temperaturii țesutului canceros va avea mai multă activitate metabolică și de proliferare. Mai mult, hipertermia afectează proteinele intracelulare de șoc termic (HSP), dezvoltând termotoleranța celulelor [ 34 ].

Matricea extracelulară din jurul tumorii este supraîncărcată de metaboliți ionici și de produși metabolici finali, ceea ce le modifică proprietățile electrice [ 35 , 36 ]. Acesta este folosit de oncotermia care selectează regiunea tumorală și absoarbe selectiv energia pe celulele maligne. Temperatura crește doar foarte local pe celulele maligne, nu crește peste tot volumul mare și nu afectează țesutul normal din jur. În consecință, nu are loc vasodilatație, nici o proliferare suplimentară nu este susținută de vasele de sânge, energia absorbită se concentrează pe treabă: distrugerea tumorii doar [ 37 ]. Metoda funcționează prin radiofrecvență cuplată cu impedanță, cuplată capacitiv, cu 13,56 MHz modulați.

Una dintre cele mai avansate modalități de hipertermie dedicate oncologiei este oncotermia [ 37 ]. Acțiunile afectează pe scară largă celulele maligne vizate: trecând prin membrana celulară malignă un flux de căldură de 1500 nW/ m 2 , în timp ce membranele tisulare normale au doar 20 nW/ m 2 . Tratamentul cu oncotermie induce curent de influx Na + 150 pA/ m 2 în timp ce efluxul normal de Na + este de 12 pA/ m 2 [ 38 ]. Na +se deplasează în celula malignă, apa este, de asemenea, pompată prin mod electroosmotic, crescând presiunea în interiorul celulei. Prin aceste acțiuni membrana celulară este distrusă și va distruge țesutul canceros [ 39 ]. Din aceste motive ne așteptăm la efectul asupra leziunilor SCLC diseminate cu combinația de chimioterapie și radioterapie. Am presupus rate de supraviețuire îmbunătățite, atunci când cantitatea adecvată de energie, temperatura adecvată și dozele bine alese sunt utilizate în studiu [ 37 ].

În rapoartele preliminare [ 40 – 42 ] a fost demonstrată fezabilitatea aplicării oncotermiei pe NSCLC, iar unele rapoarte preliminare de caz și rezumate statistice despre SCLC au fost prezentate și în conferințe locale [ 43 , 44 ]. Studiul sistematic al aplicațiilor oncotermiei pentru SCLC încă lipsește. Studiul nostru de față încearcă să ofere mai multe detalii în acest domeniu important al oncologiei.

2. Materiale și metode

A fost efectuat un studiu prospectiv, dublu braț, monocentric pentru SCLC. Cazurile de cancer pulmonar cu celule mici au fost tratate într-o combinație de chimioterapie și radioterapie, cu oncotermie complementară în studiul nostru. Se consideră că protocolul complex aplicat completat de oncotermie maximizează eficacitatea chimioterapiei și poate îmbunătăți rata de supraviețuire. Am tratat 31 de pacienți pe o durată de 6 ani, din aprilie 2006 până în martie 2012.

7 din 8 cazuri din brațul de control care au suferit doar chimioterapie au fost bărbați, iar într-un caz a fost o femeie. Cel mai tânăr avea 54 de ani, iar cel mai mare 84 de ani. Brațul activ, combinația de chimioterapie și tratament oncotermie, a avut 23 de pacienți, 19 bărbați și patru femei. Cel mai tânăr avea 54 de ani; cei mai în vârstă aveau 79 de ani (vezi Tabelul 1 ). Nu a existat nicio diferență semnificativă între aceste două grupuri (testul exact Fisher: >0,9999; -test: valoare ≥ 0,8665). Punctul final real al studiului a fost timpul de supraviețuire.

tabelul 1 Profilul pacientului.

Toți pacienții aveau dovedit SCLC și au primit chimioterapie. 23 de pacienți au primit oncotermie în asociere cu chimioterapie. Oncothermia a fost furnizată cu dispozitivul EHY-2000 (Oncotherm GmbH, Germania).

Medicamentul anticancer de primă linie a fost Irinotecan (60 mg/m2 ) și Cisplatin (60 mg/m2 ) de trei ori după efectuarea CT toracică. Când a fost detectată progresia tumorii sau metastaze, am înlocuit regimul de chimioterapie cu Etoposid (110 mg/m 2 ) și Cisplatin (70 mg/m 2 ) în a doua linie.

Oncotermia a fost efectuată din prima perioadă de tratament cu medicamente anticancer până la 150 Watt, 1.490,5 kJ energie la 60 de minute, la fiecare a doua zi, cu creșterea temperaturii la 38,5°C–42,5°C. În acest studiu am folosit electrod cu diametrul de 30 cm aplicat pentru torace. Alte detalii tehnice sunt prezentate în altă parte [ 37 , 45 ].

3. Cazuri caracteristice

Un pacient de sex masculin în vârstă de 67 de ani care a vizitat departamentul nostru cu plângeri principale de febră ușoară și spută în august 2008 a fost internat pentru o examinare amănunțită și apoi a fost diagnosticat ca un caz de cancer pulmonar cu celule mici limitate. Pentru tratament, irinotecan (60 mg/m 2 ) și cisplatină (60 mg/m 2 ).) au fost administrate de 12 ori și, în același timp, oncotermia a fost administrată de 24 de ori (2 cicluri) în total, de 2 ori pe săptămână. Apoi, PA toracică și CT toracic au descoperit că era în remisie completă din cauza cancerului pulmonar cu celule mici. Așadar, tratamentele de chimioterapie și oncotermie au fost oprite din octombrie 2009, iar apoi a fost în urmărire în ambulatoriu în mod regulat. Pe 25 octombrie 2010, PET CT a arătat o constatare normală. În aprilie 2011 a fost tratat prin chimioterapie în Secția de Urologie, din spitalul nostru, pentru prostatomegalie. Deoarece PSA a fost crescut la 4,96 în iunie 2011, i-a făcut o biopsie a țesutului de prostată și a fost diagnosticat ca un caz de adenocarcinom. În cele din urmă, a fost tratat prin rezecția cancerului de prostată folosind robotul Da Vinci în iulie 2011. CT toracic în iulie 2011 a constatat limfadenopatie mediastinală și, după mediastinoscopie, a fost diagnosticat ca un caz de cancer pulmonar cu celule mici metastatic. Pentru chimioterapie, Etoposid (110 mg/m2 ) și Cisplatină (70 mg/m2 ) au fost administrate de 12 ori în substituție și a fost administrat un alt tratament cu un singur ciclu de oncotermie. În decembrie 2011 și februarie și aprilie 2012, CT toracic de urmărire a constatat că pacientul era în remisie completă. În timpul urmăririlor în ambulatoriu din septembrie 2012, CT toracic a găsit mai multe ganglioni în lobii superiori și inferiori stângi la posibilă suspiciune de metastază. În circumstanțele personale ale pacientului, inclusiv slăbiciune generală, chimioterapia și oncotermia au fost oprite, iar el este acum observat în urmărire în ambulatoriu pentru mai mult de 3 ani [ 6 ].

Trei luni mai târziu, controlul a arătat o remisie parțială (PR) bună asupra leziunii (Figura 2 ); pacientul este lipsit de simptome.

Cazul nostru de prezentat este un bărbat de 67 de ani, înregistrat cu simptome de tuse, febră scăzută în august 2009. Diagnosticul a fost SCLC (Figura 1 ).

(A)
(A)

(b)
(b)(A)
(A)(b)
(b)

figura 1 (a) Radiografie toracică: în plămânul hilar stâng se găsesc tumori. (b) CT toracic: tumoare pulmonară hilară stângă aprobată (21 iulie 2009).

(A)
(A)

(b)
(b)(A)
(A)(b)
(b)

Figura 2 (a) Radiografie toracică: PR după chimioterapie și tratamentul oncotermie al plămânilor (29 aprilie 2010), (b) CT toracic: PR aprobat (30 aprilie 2010).

(A)
(A)

(b)
(b)(A)
(A)(b)
(b)

Figura 3 (a) Radiografie toracică: se observă obstrucția bronhiei lobului superior drept din cauza cancerului ca atelectazie (6 ianuarie 2010). (b) CT toracic: bronhia lobului superior drept și cancerul bronșic sunt dovedite în atelectazia lobului superior drept (7 ianuarie 2010).

(A)
(A)

(b)
(b)(A)
(A)(b)
(b)

Figura 4 (a) Radiografia toracică: după chimioterapie și tratamentul cu oncotermie nu a fost observată atelectazia lobului superior drept. (b) CT toracic: bronhia lobului superior drept, cancerul bronșic a dispărut (23 noiembrie 2010).

Unsprezece luni mai târziu am ajuns la remisiune completă (CR) (Figura 4 ).

El a fost urmărit de OPD până în prezent. La mai bine de 1 an de la oprirea chimioterapiei și oncotermiei este în stare generală bună.

4. Rezultatele studiului

Chimioterapia singură (fără oncotermie) a fost aplicată pentru opt cazuri. Timpul de supraviețuire a variat de la 2 luni până la 29 de luni. La combinația de chimioterapie și oncotermie, timpul de supraviețuire a fost de la 2 luni până la 36 de luni.

Tratamentul pentru un singur pacient a fost întrerupt. A fost în termen de 1 lună de la diagnostic și tratament numai cu chimioterapie. Toți ceilalți 31 de pacienți au fost supuși chimioterapiei și 23 au avut tratament combinat cu oncotermie.(1)Dintre 23 de cazuri, un caz a murit în termen de o lună de la data diagnosticului, care fusese tratat numai prin chimioterapie. Cazurile care au supraviețuit mai mult de 3 ani au fost 3, toate fiind tratate prin utilizarea combinată a chimioterapiei și oncotermiei.(2)Din 31 de cazuri, 14 cazuri au murit în timpul tratamentului: (i) 7 cazuri numai cu chimioterapie, inclusiv un caz de supraviețuire lungă de 28 de luni și (ii) 7 cazuri tratate prin utilizarea combinată a chimioterapiei și oncotermiei, inclusiv un caz de supraviețuire lungă caz de 26 de luni.(3)Din 31 de cazuri, 16 cazuri sunt în viață până în prezent: 4 cazuri numai cu chimioterapie, inclusiv un caz cu supraviețuire lungă de 28,7 luni și (ii) 11 cazuri tratate prin utilizarea combinată a chimioterapiei și oncotermiei, inclusiv trei cazuri de supraviețuire lungă. de peste 3 ani.(4)Utilizarea combinată a chimioterapiei și a oncotermiei a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire în comparație cu utilizarea numai a chimioterapiei (testul log-rank: valoare = 0,0200).

Analiza supraviețuirii Distribuția de supraviețuire a curbei Kaplan-Meier (Figura 5 ) arată diferențe semnificative între brațele chimioterapiei cu și fără oncotermie. Testul log-rank pentru a compara distribuțiile de supraviețuire între cele două grupuri a avut un raport de risc și un interval de încredere de 95% utilizând regresia proporțională a hazardului Cox care arată . Rezumatul este prezentat în Tabelul 2 .

masa 2 Comparația brațelor cu chimioterapie fără și cu oncotermie în paralel.

Figura 5 Curba de supraviețuire Kaplan-Meier: test log-rank, valoare = 0,0200.

5. Concluzie

(1)În cazurile de cancer pulmonar cu celule mici, am obținut o eficacitate a tratamentului mai bună decât tratamentul numai cu chimioterapie, prin utilizarea combinată a chimioterapiei și oncotermiei (o oră de fiecare dată, de 2 ori pe săptămână și de peste 12 ori (un ciclu). )). Pe baza acestui fapt, gândul nostru este că tratamentul oncotermiei, de 3 ori pe săptămână și mai mult de 3 cicluri, poate crea o eficacitate bună a tratamentului. (2)Cancerul pulmonar cu celule mici poate fi acoperit în primul rând de chimioterapie (și de radioterapie uneori), dar toleranța față de agentul anticancer este creată frecvent, iar apoi are loc foarte des revenirea bolii sau a metastazelor, ceea ce indică un prognostic prost. Gândirea noastră este că utilizarea combinată a oncotermiei poate spori eficacitatea tratamentului chimioterapiei, obținând astfel o rată mai mare de supraviețuire împotriva cancerului pulmonar cu celule mici. (3)Dar avem unele limitări ale nu atât de multe cazuri cu chimioterapie și oncotermie și perioade scurte de urmărire. Considerăm că sunt necesare mai multe cazuri și perioade mai lungi de urmărire pentru o bună verificare. (4)Mai multe aspecte, inclusiv dimensiunea cea mai potrivită a energiei, timpul de administrare și numărul de administrări, ar trebui să facă obiectul unor studii ulterioare. (5)Tratamentul complementar cu oncotermie sporește efectul medicamentelor anticancer de a distruge celulele canceroase, în plus, îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu SCLC. Cu toate acestea, perioada de urmărire a fost scurtă în acest studiu și, prin urmare, se dorește o urmărire pe termen lung în viitor. Doza reală este cantitatea de energie absorbită, care se calculează cu puterea înmulțită cu timpul adecvat de administrare. Numărul de sesiuni pentru rezultate optime trebuie investigat în viitor.

Complementar cu chimioterapia SCLC, hipertermia a fost aplicată de două ori pe săptămână, o durată de o oră într-o ședință și de cel puțin 12 ori aplicată într-un ciclu. Rezultatele arată o îmbunătățire promițătoare a supraviețuirii în comparație cu chimioterapia în monoterapie.

Recidiva sau metastaza SLCL este destul de frecventă după chimioterapia convențională, iar în unele cazuri după radioterapie, prognosticul este prost în aceste cazuri.

Referințe

  1. TK Owonikoko, CC Ragin, CP Belani et al., „Cancerul pulmonar la pacienții vârstnici: o analiză a bazei de date de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale”, Journal of Clinical Oncology , voi. 25, nr. 35, p. 5570–5577, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  2. M. Sørensen, M. Pijls-Johannesma și E. Felip, „Cancerul pulmonar cu celule mici: ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire”, Annals of Oncology , voi. 21, suplimentul 5, pp. v120–v125, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  3. M. Pijls-Johannesma, D. de Ruysscher, J. Vansteenkiste, A. Kester, I. Rutten și P. Lambin, „Momentul de radioterapie toracică la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu limitat: o revizuire sistematică și meta-analiză de studii randomizate controlate”, Cancer Treatment Reviews , voi. 33, nr. 5, p. 461–473, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  4. DJ Samson, J. Seidenfeld, GR Simon și colab., „Dovezi pentru managementul cancerului pulmonar cu celule mici: ghiduri de practică clinică bazate pe dovezi ACCP (ediția a 2-a),” Chest , voi. 132, nr. 3, supliment, pp. 314S–323S, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  5. CJ Williams, I. McMillan, R. Lea și colab., „Chirurgie după chimioterapie inițială pentru carcinomul pulmonar cu celule mici localizate”, Journal of Clinical Oncology , voi. 5, nr. 10, p. 1579–1588, 1987.Vizualizați la: Google Scholar
  6. AT Turrisi III, K. Kim, R. Blum și colab., „De două ori pe zi în comparație cu radioterapia toracică o dată pe zi în cancerul pulmonar cu celule mici limitate tratat concomitent cu cisplatină și etoposid”, The New England Journal of Medicine , voi. 340, nr. 4, p. 265–271, 1999.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  7. FA Shepherd, RJ Ginsberg, R. Feld, WK Evans și E. Johansen, „Tratamentul chirurgical pentru cancerul pulmonar cu celule mici limitate: experiența grupului de oncologie pulmonară de la Universitatea din Toronto”, Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery , voi. 101, nr. 3, p. 385–393, 1991.Vizualizați la: Google Scholar
  8. JS Lee, J. Han, S. Yu et al., „Progresul managementului cancerului pulmonar cu celule mici folosind irinotecan plus chimioterapie cu cisplatin”, Journal of Clinical Oncology , voi. 25, nr. 18, supliment, 2007, Procesele Adunării Anuale ASCO, nr. 7721.Vizualizați la: Google Scholar
  9. K. Park, J.-M. Soare, S.-V. Kim și colab., „Proba de fază III de radioterapie toracică concomitentă (TRT) fie cu primul ciclu, fie cu al treilea ciclu de chimioterapie cu cisplatină și etoposidă pentru a determina momentul optim al TRT pentru cancerul pulmonar cu celule mici cu boală limitată”, Journal of Clinical Oncologie , voi. 30, nr. 15, supliment, 2012, Lucrările Adunării Anuale ASCO, nr. 7004.Vizualizați la: Google Scholar
  10. MJ Matthews, S. Kanhouwa, J. Pickren și D. Robinette, „Frecvența tumorii reziduale și metastatice la pacienții supuși rezecției chirurgicale curative pentru cancerul pulmonar”, Cancer Chemotherapy Reports , voi. 4, nr. 2, articolul 63, 1973.Vizualizați la: Google Scholar
  11. CF Mountain, „Biologia clinică a carcinomului cu celule mici: relația cu terapia chirurgicală”, Seminarii în Oncologie , voi. 5, nr. 3, p. 272–279, 1978.Vizualizați la: Google Scholar
  12. AS Lichter, PA Bunn Jr., DC Ihde și colab., „Rolul terapiei cu radiații în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici”, Cancer , voi. 55, nr. 9, supliment, p. 2163–2175, 1985.Vizualizați la: Google Scholar
  13. JA Elliott, K. Osterlind, FR Hirsch și HH Hansen, „Modele metastatice în cancerul pulmonar cu celule mici: corelarea rezultatelor autopsiei cu parametrii clinici la 537 de pacienți”, Journal of Clinical Oncology , voi. 5, nr. 2, p. 246–254, 1987.Vizualizați la: Google Scholar
  14. S. Hong, BC Cho, HJ Choi și colab., „Factori de prognostic în cancerul pulmonar cu celule mici: un nou indice de prognostic la pacienții coreeni”, Oncologie , voi. 79, nr. 3-4, p. 293–300, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  15. MH Seegenschmiedt, P. Fessenden și CC Vemon, Eds., Thermo-Radiotherapy and Thermo-Chemotherapy, Voi. 1: Biologie, fiziologie și fizică , Springer, Berlin, Germania, 1996.
  16. MH Seegenschmiedt, P. Fessenden și CC Vemon, Eds., Thermo-Radiotherapy and Thermo-Chemotherapy, Voi. 2. Aplicații clinice , Springer, Berlin, Germania, 1996.
  17. M. Urano și E. Douple, Eds., Hyperthermia and Oncology. Vol. 1. Efecte termice asupra celulelor și țesuturilor , VSP, Utrecht, Țările de Jos, 1998.
  18. M. Urano și E. Douple, Eds., Hyperthermia and Oncology. Vol. 2. Biologia potențialării termice a radioterapiei , VSP, Utrecht, Țările de Jos, 1989.
  19. M. Urano și E. Douple, Eds., Hyperthermia and Oncology. Vol. 3. Hipertermia interstițială: fizică, biologie și aspecte clinice , VSP, Utrecht, Țările de Jos, 1992.
  20. M. Urano și E. Douple, Eds., Hyperthermia and Oncology. Vol. 4. Chemo-Potentiation by Hyperthermia , VSP, Utrecht, Țările de Jos, 1994.
  21. CE Lindholm, Hipertermie și radioterapie [Ph.D. teză] , Universitatea Lund, Malmo, Suedia, 1992.
  22. GD Gonzales, „Thermo-radiotherapy for tumors of the lower gastro-instenstinal tranc”, în Thermo-Radiotherapy and Thermo-Chemotherapy Biology and Physics , MH Seegenschmiedt, P. Fessecden, and CC Vernon, Eds., Springer, Berlin, Germany, 1996.Vizualizați la: Google Scholar
  23. WC Dewey, LE Hopwood, SA Sapareto și LE Gerweck, „Răspunsuri celulare la combinații de hipertermie și radiații”, Radiologie , voi. 123, nr. 2, p. 463–474, 1977.Vizualizați la: Google Scholar
  24. C. Muller, „Experiențe terapeutice pe 100 cu combinație de raze X și frecvență înaltă, resp. Neoplasme maligne tratate cu diatermie”, Munich Medical Weekly , voi. 28, p. 1546–1549, 1912.Vizualizați la: Google Scholar
  25. M. Hiraoka, S.-I. Masunaga, Y. Nishimura și colab., „Hipertermia regională combinată cu radioterapie în tratamentul cancerelor pulmonare”, Jurnalul Internațional de Oncologie Radiațională, Biologie, Fizică , voi. 22, nr. 5, p. 1009–1014, 1992.Vizualizați la: Google Scholar
  26. H. Imada, S. Nomoto, A. Tomimatsu și colab., „Controlul local al cancerului pulmonar fără celule mici prin radioterapie combinată cu hipertermie de mare putere folosind un dispozitiv de încălzire capacitivă RF de 8 MHz”, Jurnalul Japonez de Oncologie Hipertermică , voi. 15, p. 19–24, 1999.Vizualizați la: Google Scholar
  27. K. Karasawa, N. Muta, K. Nakagawa și colab., „Thermoradiotherapy in the treatment of locally advanced nonsmall cell pulmonar cancer”, International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics , voi. 30, nr. 5, p. 1171–1177, 1994.Vizualizați la: Google Scholar
  28. H. Sakurai, K. Hayakawa, N. Mitsuhashi și colab., „Efectul hipertermiei combinate cu radioterapia externă în cancerul pulmonar primar fără celule mici cu invazie osoasă directă”, Jurnalul Internațional de Hipertermie , voi. 18, nr. 5, p. 472–483, 2002.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  29. JVE Hettinga, W. Lemstra, C. Meijer și colab., „Potențiarea hipertermică a toxicității cisplatinei într-o linie celulară de carcinom pulmonar cu celule mici umane și o sublinie rezistentă la cisplatină”, Jurnalul Internațional de Hipertermie , voi. 10, nr. 6, p. 795–805, 1994.Vizualizați la: Google Scholar
  30. M. Higashiyama, O. Doi, K. Kodama și H. Yokouchi, „Chimiotermoterapie intratoracică după panpleuropneumonectomie pentru diseminarea pleurală a timomului invaziv”, Chest , voi. 105, nr. 6, p. 1884–1885, 1994.Vizualizați la: Google Scholar
  31. O. Doi, K. Kodama, M. Higashiyama, K. Kuriyama și R. Tateishi, „Postoperative chemothermotherapy fo locally advanced pulmonar cancer with carcinomatous pleuritis”, în Cancer Treatment by Hyperthermia, Radiation and Drugs , T. Matsuda, Ed. , capitolul 31, pp. 338–352, Taylor Francis, Londra, Marea Britanie, 1993.Vizualizați la: Google Scholar
  32. H. Yang, G. Jiang, X. Fu și J. Liao, „Radioterapie și hipertermie pentru NSCLC”, Journal of Clinical Oncology , voi. 23, nr. 16, supliment, 2005, Procesele Adunării Anuale ASCO, nr. 7289.Vizualizați la: Google Scholar
  33. K. Kodama, O. Doi, M. Higashiyama, H. Yokouchi și M. Tatsuta, „Rezultatele pe termen lung ale chimio-termoterapiei intratoracice postoperatorii pentru cancerul pulmonar cu diseminare pleurală”, Cancer , voi. 72, nr. 2, p. 426–431, 1993.Vizualizați la: Google Scholar
  34. M. Xu, WD Wright, R. Higashikubo și JL Roti, „Chronic thermotolerance with continued cell proliferation”, Jurnalul Internațional de Hipertermie , voi. 12, nr. 5, p. 645–660, 1996.Vizualizați la: Google Scholar
  35. SR Smith, KR Foster și GL Wolf, „Proprietățile dielectrice ale carcinomului VX-2 versus țesutul hepatic normal”, IEEE Transactions on Biomedical Engineering , voi. 33, nr. 5, p. 522–524, 1986.Vizualizați la: Google Scholar
  36. LA Dissado, JM Alison, RM Hill, DA McRae și MA Esrick, „Scalarea dinamică în răspunsul dielectric al tumorilor EMT-6 excizate care suferă de hipertermie”, Fizica în Medicină și Biologie , voi. 40, nr. 6, p. 1067–1084, 1995.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  37. A. Szasz, N. Szasz, and O. Szasz, Oncothermia—Principles and Practices, Springer Scientific, Heidelberg, Germany, 2010.
  38. A. Szasz, G. Vincze, O. Szasz și N. Szasz, „O analiză energetică a hipertermiei extracelulare”, Electromagnetic Biology and Medicine , voi. 22, nr. 2-3, p. 103–115, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  39. T. Galeotti, S. Borrello, G. Minotti și L. Masotti, „Alterările membranelor în celulele canceroase: rolul radicalilor oxi”, în Patologia membranei , G. Bianchi, E. Carafoli și A. Scarpa, Eds. , vol. 488, pp. 468–480, Analele Academiei de Științe din New York, 1986.Vizualizați la: Google Scholar
  40. A. Dani, A. Varkonyi, M. Osvath și A. Szasz, „Treatment of non-small-lunk-cancer by electro-hyperthermia,” Strahlentherapie und Onkologie , voi. 180, p. 20, 2004.Vizualizați la: Google Scholar
  41. A. Dani, A. Varkonyi, I. Nyiro și M. Osvath, Clinical Experience of Electro-Hyperthermia for Advanced Lung-Tumors , ESHO, München, Germania, 2003.
  42. ED Hager, IH Krautgartner, C. Popa, D. Hohmann și H. Dziambor, „Hipertermie profundă cu valuri scurte de pacienți cu cancer pulmonar în stadiu avansat, hipertermie în practica clinică”, în Proceedings of the 22nd Meeting of the International Clinical Hyperthermia Societatea , 1999.Vizualizați la: Google Scholar
  43. DY Lee, SJ Haam, HC Paik, BJ Lim, TH Kim și NY Kim, „Remisiunea completă a SCLC cu chimioterapie și oncotermie (raport de caz),” Oncothermia Journal , voi. 5, p. 43–51, 2012.Vizualizați la: Google Scholar
  44. SM Yoon și JS Lee, „Cazul efectului abscopal cu cancer pulmonar metastatic non-small cell”, Oncothermia Journal , voi. 5, p. 52–57, 2012.Vizualizați la: Google Scholar
  45. A. Szasz, O. Szasz și N. Szasz, „Fondul fizic și realizarea tehnică a hipertermiei”, în Locoregional Radiofrequency-Perfusional- and Wholebody-Hyperthermia in Cancer Treatment: New Clinical Aspects , GF Baronzio și ED Hager, Eds., capitolul 3, pp. 27–59, Springer, New York, NY, SUA, 2006.Vizualizați la: Google Scholar

Copyright © 2013 Doo Yun Lee et al. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit sub Licența de atribuire Creative Commons , care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții pe orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corespunzător.

Intervenții cu produse naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie

Qing-Yu Zhang  , Fei-Xuan Wang  , Ke-Ke Jia 3 și Ling-Dong Kong *

  • 1 Școala de Medicină și Științe ale Vieții, Universitatea de Medicină Chineză Nanjing, Nanjing, China
  • 2 Departamentul de Patologie, Spitalul Sir Run Run, Universitatea Medicală Nanjing, Nanjing, China
  • 3 Laboratorul cheie de stat de biotehnologie farmaceutică, Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Nanjing, Nanjing, China

Cancerul este a doua cauză de deces în lume. Chimioterapia și radioterapia sunt tratamentele comune pentru cancer. Cu toate acestea, dezvoltarea efectelor adverse rezultate din chimioterapie și radioterapie împiedică utilizarea clinică, și reduce negativ calitatea vieții la pacienții cu cancer. Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri preparați din plante, precum și formule pe bază de plante s-au dovedit a preveni și tratează cancerul. De interes semnificativ, unele produse naturale pot reduce mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea. Această recenzie se concentrează în detaliu pe eficacitatea acestor produse naturale,și descrie posibilele mecanisme ale acțiunilor în reducerea efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.

Introducere

Cancerul este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la nivel mondial ( Mcguire, 2016 ). Chimioterapia și radioterapia sunt cele mai eficiente și extinse abordări pentru managementul cancerului. Cu toate acestea, chimioterapia și efectele adverse induse de radioterapie, inclusiv mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea, împiedică utilizările clinice. Ulterior, aceste efecte dăunătoare reduc adesea calitatea vieții la pacienții cu cancer și pot duce la întreruperea terapiei ( Shapiro, 2016 ; Turcotte et al., 2017 ). Prin urmare, este important să se dezvolte strategii eficiente de management împotriva efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri derivați din plante medicinale, precum și formule din plante, s-au dovedit că previn și tratează cancerele ( Sanders și colab., 2016 ). Studiile clinice și studiile preclinice arată că unele produse naturale pot reduce mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea. Suplimentele alimentare naturale care conțin unele ingrediente, cum ar fi extractul de ginseng, extractul de semințe de struguri și curcumina, promovează recuperarea după boli severe și ameliorează efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Microbiota intestinală joacă rolul în modularea acțiunii medicamentelor ( Curro, 2018), ar putea evalua probabil riscul de toxicitate gastrointestinală severă. Medicina pe bază de plante are potențialul de a îmbunătăți sănătatea digestivă ( Peterson și colab., 2018 ). Scopul acestei revizuiri este de a rezuma dovezile recente în detaliu pentru eficacitatea produselor naturale și de a descrie posibilele mecanisme ale acțiunilor în reducerea efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Această revizuire atrage, de asemenea, o atenție deosebită asupra progreselor recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale și modularea produselor naturale asupra microbiotanului intestinal pentru protecția împotriva toxicității induse de terapia cancerului.

Prevenirea mucozitei bucale parțial prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a infecției

Mucozita bucală este o complicație frecventă la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei, care este inițiată parțial de stresul oxidativ și inflamație. S-a demonstrat recent că medicamentele derivate din plante și alte medicamente naturale cu antiinflamație gestionează mucozitele orale induse de chimioterapie ( Panahi și colab., 2016 ; Mahendran și colab., 2018 ). Plantago major este cea mai abundentă plantă erbacee perenă care a fost folosită în mod tradițional de sute de ani și este eficientă ca vindecător de răni cu activități anti-ulcerative, antiinflamatorii, antibacteriene, antivirale și antioxidante ( Adom et al., 2017 ). Mai mult, extractul său este raportat că are efect anticancer la șoarecii Balb/C cu tumoare de ascită Ehrlich (Ozaslan şi colab., 2007 ). Un studiu clinic de fezabilitate, triplu-orb, de fază III, arată că extractul de P. major , clorhexidină 0,12% și soluția de bicarbonat de sodiu 5% pot gestiona eficient mucozita orală la pacienții cu cancer cu mucozită de gradul II-III ( Cabrera-Jaime et al., 2018 ) .

Stomatita severă poate întrerupe sau întrerupe terapia pentru cancer și poate crește riscul de infecție locală și sistemică. Medicina tradițională japoneză (Kampo) Hangeshashinto (TJ-14) ameliorează eficient mucozita orală indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer gastric și cancer colorectal prin antioxidare și antiinflamare ( Matsumoto et al., 2015 ; Nishikawa et al., 2018 ) sau suprimarea chemotaxiei celulelor inflamatorii și a expresiei ciclooxigenazei-2 (COX2) ( Kamide și colab., 2017 ). Mușețelul ( Matricaria recutita ) este o plantă medicinală utilizată pe scară largă în medicina tradițională pentru acțiunile sale antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii ( Gomes et al., 2018).), care pare a fi o alternativă promițătoare pentru tratamentul mucozitei bucale induse de 5-fluorouracil și a stomatitei aftoase recurente ( Seyyedi și colab., 2014 ; Gomes și colab., 2018 ). Apa de gură Aznol combinată cu extract de mușețel și Hangeshashinto ameliorează stomatita la o cohortă mică de pacienți cu cancer pulmonar tratați cu afatinib ( Kato și colab., 2017 ). Aloe vera , un medicament pe bază de plante din zona tropicală, a fost folosit pentru a trata afecțiunile pielii cu efecte antibacteriene și de vindecare a rănilor. Apa de gură reduce semnificativ intensitatea stomatitei și durerii induse de chimioterapie la clienții cu limfom și leucemie și, eventual, îmbunătățește starea nutrițională a pacienților cu cancer ( Mansouri și colab., 2016 ).

Produsele nutritive naturale sunt, de asemenea, investigate pentru a reduce mucozitele bucale induse de chimioterapie și radioterapie. Turmericul (rizomul Curcuma longa ) este un condiment și o plantă tradițională cu multe beneficii pentru sănătate. Turmericul și ingredientul său activ curcumina au proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Efectele anticancer ale curcuminei au fost demonstrate într-un număr de studii preclinice, precum și în studiile clinice de fază I/II ( Hatcher și colab., 2008 ). Se observă că apa de gură cu curcumină este mai bună decât cea cu clorhexidină în ceea ce privește vindecarea rapidă a rănilor la pacienții adulți cu mucozită orală indusă de chimioterapie și radioterapie ( Patil și colab., 2015 ). Rizomul Zingiber officinale(ghimbirul) este, de asemenea, folosit ca medicament tradițional cu beneficii pentru sănătate pentru a trata durerile musculare și durerile din întreaga lume. Principalele sale ingrediente 6-gingerol și 6-shogaol sunt raportate că ameliorează mucozitele ulcerative orale induse de 5-fluorouracil și durerea prin reglarea canalelor Na + , jucând un rol esențial în analgezia durerii asociată cu ghimbir ( Hitomi et al., 2017 ). Tocotrienolii sunt compuși naturali care au existat în uleiul vegetal, care sunt analogi promițători ai vitaminei E pentru tratamentul cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase la agenți chimioterapeutici ( Sailo et al., 2018).). γ-Tocotrienolul poate preveni generarea de specii reactive de oxigen (ROS) induse de 5-fluorouracil în keratinocitele orale umane prin stabilizarea activării factorului nuclear eritroid 2 legat de factorul 2 (Nrf2), un factor de transcripție reglator principal sensibil la redox ( Takano și colab . ., 2015 ). Quercetina, un flavonoid natural îmbogățit în legume și ierburi comune, are efecte antioxidante și antiinflamatorii. Administrarea de capsule de quercetină de 250 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni poate reduce incidența mucozitei bucale la pacienții care urmează chimioterapie în doze mari pentru malignitatea sângelui ( Kooshyar și colab., 2017 ).

Mierea produsă de albine din nectarul florilor, este un medicament popular încă din cele mai vechi timpuri în multe țări. O meta-analiză indică faptul că mierea poate reduce în mod eficient incidența chimioterapiei și a mucozitei orale induse de radioterapie ( Xu et al., 2016 ). Dovezi clinice suplimentare demonstrează eficacitatea acesteia ca măsură preventivă și terapeutică pentru mucozitele orale asociate chimioterapiei la pacienții oncologici pediatrici ( Friend și colab., 2018 ). Există o potențială interacțiune între micromediul oral și dezvoltarea mucozitei. Tratamentul cu miere produce reducerea semnificativă a mucozitei bucale asociate cu Candida și a infecției bacteriene patogene aerobe și crește greutatea corporală, întârzie apariția mucozitei bucale și scade severitatea durerii (Al Jaouni și colab., 2017 ). În Turcia, melasa de dud negru este un aliment utilizat pe scară largă ca intervenție tradițională pentru tratamentul mucozitei. Recent, s-a demonstrat că utilizarea melasei de dud negru este o intervenție eficientă în prevenirea mucozitei bucale induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât ( Demir Dogan și colab., 2017 ). Propolisul este un produs natural colectat de muncitorii albinelor și conține flavonoide cu efecte antiulceroase, antibacteriene, antifungice, cicatrizante și antiinflamatorii ( Dodwad și Kukreja, 2011 ). Apa de gură cu extract de apă previne și vindecă eficient mucozitele bucale induse de chimioterapie sau radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât sau leucemie ( Javadzadeh Bolouri și colab., 2015 ;Eslami și colab., 2016 ). Cu toate acestea, raportul timpuriu al unui studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo arată că propolisul nu poate fi recomandat pentru mucozita orală severă la pacienții pediatrici tratați cu chimioterapie ( Tomazevic și Jazbec, 2013 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 1 .TABELUL 1

Tabelul 1 . Produse naturale în reducerea mucozitei bucale induse de chimioterapie și radioterapie.

Atenuarea toxicității gastrointestinale prin reglarea funcției gastrointestinale și a microbiotei intestinale

Cele mai frecvente toxicități gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie includ greața, vărsăturile și diareea. În 2016, Chen et al. efectuează o revizuire sistematică și o meta-analiză (din 2005 până în 2013) și arată că Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Coix lacryma-jobi, Astragalus membranaceus, Glycyrrhiza uralensis și Panax ginseng pot reduce semnificativ cancerul indus de oxaliplatină și vărsăturile (nausea) Chen MH și colab., 2016 ). Bacopa monnieri este utilizată în mai multe sisteme tradiționale de medicamente pentru gestionarea epilepsiei, depresiei și durerii neuropatice. Fracția sa de n-butanol bogată în bacozide antagonizează răspunsul la vomă și la vomă induse de cisplatină ( Ullah și colab., 2017). Ginseng roșu, un produs cu un proces de aburire și uscare a ginsengului proaspăt, conține majoritatea ginsenozidelor. Mecanismele sale anticancer includ în principal oprirea ciclului celular, inducerea apoptozei/paraptozei și inhibarea angiogenezei ( Wang et al., 2016 ). Recent, un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo demonstrează că Ginsengul Roșu scade simptomele de greață, vărsături, dispnee și oboseală, iar eficacitatea și siguranța acestuia pot îmbunătăți calitatea vieții la pacienții care primesc șase cicluri de chimioterapie adjuvantă pe bază de taxani și platină după citoreductive. chirurgie (Kim HS et al., 2017). Un studiu de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, arată că 6-gingerolul sigur și bine tolerat îmbunătățește rata generală de răspuns complet la greață și vărsături, apetitul, precum și calitatea vieții la pacienții cu cancer cu rezecție chirurgicală a tumorii primare și moderat. la chimioterapie adjuvantă extrem de emetogenă ( Konmun et al., 2017 ), demonstrând în continuare că suplimentarea cu ghimbir poate reduce semnificativ severitatea greață indusă de chimioterapie la pacienții adulți cu cancer ( Ryan și colab., 2012 ). Rhus coriaria , un arbust înflorit, posedă efect anticancerigen împotriva celulelor cancerului colorectal uman și a celulelor canceroase de sân triple negative ( El Hasasna și colab., 2015 , 2016 ;Athamneh și colab., 2017 ). Extractul său de rășină atenuează, de asemenea, angiogeneza și este utilizat în tratamentul și gestionarea cancerului în Kenya ( Ochwang’i și colab., 2014 ; Mirian și colab., 2015 ). Bunium persicum este o plantă perenă din Iran. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, încrucișat arată că Persumac, o combinație de R. coriaria și B. persicum , poate fi de ajutor la pacienții cu greață și vărsături induse de chimioterapie refractară ( Nazari și colab., 2017 ).

Decoctul Huang-Qin este descris pentru prima dată în medicina canonică chineză cu aproximativ 1800 de ani în urmă pentru tratamentul diferitelor simptome gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Acest decoct atenuează toxicitatea gastrointestinală indusă de irinotecan și diareea la șobolani, eventual prin reglarea căii glicinei, serinei și treoninei, precum și homeostaziei metabolismului acidului biliar. Scutelleria baicalensis poate juca un rol crucial în efectul terapeutic al acestui decoct asupra diareei induse de irinotecan ( Cui et al., 2017 ; Wang X. et al., 2017 ).

De remarcat, absorbția nutrienților și digestia tractului gastrointestinal pot fi compromise în timpul chimioterapiei și leziunilor induse de radioterapie asupra mucoasei gastrointestinale necanceroase. În 2018, Mahendran et al. revizuiește și arată că medicamentele derivate din plante și unele medicamente naturale cu antiinflamație gestionează mucozitele gastrointestinale cauzate de chimioterapie ( Mahendran et al., 2018). Alte experimente pe animale confirmă eficacitatea medicamentelor pe bază de plante asupra mucozitei intestinale. Pilula Wei-Chang-An, un preparat farmaceutic tradițional chinezesc, posedă avantaj antiinflamator și reglare gastrointestinală în bolile digestive. Această pilulă promovează recuperarea funcției intestinale în mucozitele intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci prin ameliorarea diareei severe și inhibarea golirii gastrice și a tranzitului gastrointestinal în homeostazia intestinală ( Chen Y. și colab., 2016 ). Decoctul Bu-Zhong-Yi-Qi, un medicament tradițional chinezesc din plante, este utilizat pe scară largă în Asia ca tratament alternativ pentru a reduce efectele secundare ale chimioterapiei. Acest decoct protejează împotriva mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci ( Gou și colab., 2016). Saireito (TJ-114) este adesea folosit pentru a trata bolile inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, lupusul eritematod sistemic și sindromul nefrotic. TJ-114 poate reduce mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptei intestinale ( Kato și colab., 2015 ). Rădăcina de Rehmannia glutinosa este unul dintre medicamentele pe bază de plante chinezești utilizate în mod obișnuit. Produsele sale aburite ameliorează mucozita intestinală de șobolan indusă de metotrexat prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației ( Shi et al., 2016 ). Lemn dulce ( G. uralensis) este raportat că posedă activitate antitumorală și tratează eficient ulcerul peptic. Derivatul său triterpenoid pentaciclic 18β-gliciretinic are efecte antiinflamatorii, hepatoprotectoare și antioxidante. Acest compus previne daunele intestinale oxidative induse de cisplatină la șobolani, eventual prin inhibarea factorului nuclear-kappa B (NF-κB) și a caspazelor ( Rashid și colab., 2017 ). Rutina cu acțiuni antiinflamatorii și de captare a radicalilor liberi protejează, de asemenea, în mod semnificativ împotriva leziunilor intestinale induse de metotrexat la șobolani ( Gautam și colab., 2016 ). Nigella sativasemințele sunt un medicament tradițional pe bază de plante în întreaga lume. Uleiul său este benefic într-o gamă largă de afecțiuni gastrointestinale și atenuează semnificativ alterarea indusă de cisplatină a enzimelor membranei de margine a periei, metabolismul carbohidraților și sistemul antioxidant din intestinul șobolanilor ( Shahid și colab., 2017b ). Timochinona, un ingredient activ principal derivat din acest ulei de semințe, îmbunătățește funcția gastrointestinală, precum și starea redox și metabolică a țesutului mucoasei intestinale în modelul de șobolan al leziunii intestinale induse de cisplatină ( Shahid și colab., 2017a ).

Esofagita și enteropatia induse de radioterapie sunt problemele majore pentru supraviețuitorii de cancer pe termen lung ( Kim JS et al., 2017 ). Medicamentul chinezesc din plante Zhu-Ye-Shi-Gao granulele poate trata ulcerul bucal recurent și faringita cronică. Un studiu controlat randomizat arată că această granulă scade incidența și gradul esofagitei acute induse de radiații, demonstrând eficacitatea și siguranța acesteia la pacienții cu cancer pulmonar, esofag sau mediastinal ( Wang LJ et al., 2017 ). A. vera tratează, de asemenea, eficient proctita acută de radiații la pacienții după radioterapia cu fascicul extern a malignității pelvine ( Sahebnasagh et al., 2017 ). Oroxylin este un flavonoid natural izolat din S. baicalensisși arată efectul său anticancer asupra celulelor carcinomului hepatocelular primar uman și modelului de xenogrefă tumorală derivată de la pacient pentru hepatom ( Wei și colab., 2017 ). Acest compus ar putea fi un radiosensibilizant promițător prin inducerea fazei G2/M și activarea apoptozei celulare în carcinomul esofagian cu celule scuamoase expus la radioterapie ( Tan și colab., 2017 ). Extractele din semințe de struguri și proantocianidinele sale sunt utilizate în mod obișnuit ca suplimente alimentare pentru proprietăți antioxidante la pacienții cu cancer ( Bagchi și colab., 2014 ). O revizuire sistematică a studiilor preclinice arată că extractele din semințe de struguri pot atenua toxicitatea indusă de chimioterapie și radioterapie ( Olaku și colab., 2015 ). Proantocianidinele din samburi de struguri au actiune radioprotectoare (Katiyar și colab., 2017 ; Yang și colab., 2017 ). Ceaiul verde conține un conținut ridicat de catechine. În comparație cu grupul placebo, comprimatul său prezintă mai puțină frecvență și severitate a diareei induse de radioterapie, dar nu vărsături la pacienții cu malignitate abdominală și pelvină după ce au primit radioterapie ( Emami și colab., 2014 ). Prin urmare, un amestec de extract de ceai verde și semințe de struguri este considerat a fi un bun radioprotector și modulator imun, indicând posibila sa utilizare ca adjuvant în timpul radioterapiei ( El-Desouky et al., 2017 ).

Silimarina, un complex de flavonolignani extras din ciulinul de lapte ( Silybum marianum ), a fost folosit de secole ca tratamentul diferitelor boli cu activitati antioxidante si antiinflamatorii. Se raportează că silibinina sa principală radiosensibilizează cancerul de prostată prin inhibarea semnalizării reparării ADN-ului ( Nambiar et al., 2015 ) și îmbunătățirea răspunsului la radioterapie în cancerul invaziv al vezicii urinare ( Prack Mc Cormick și colab., 2018 ). Nephelium lappaceumeste o cultură comercială importantă, cu nutrienți și constituenți bioactivi. Geraniina sa de polifenol hidrolizabil posedă o bună proprietate antioxidantă și protejează celulele criptei intestinale de moartea celulară indusă de iradierea γ la șoareci prin suprimarea leziunilor ADN, fiind considerată un agent radioprotector ( Bing și colab., 2013 ). Clerodendrum infortunatum bogat în flavonoide și saponine este folosit în medicina tradițională ayurvedică și Siddha. Extractul său hidro-alcoolic reduce daunele induse de radiații asupra celulelor criptei intestinale și suprimă raportul proteinei X asociate BCL2 (Bax)/limfomul celulelor B (Bcl-2), gena de reparare a ADN-ului ataxie telangiectasia mutată (ATM) și gena COX-2 la șoarecii expuși la radiații γ ale întregului corp ( Chacko și colab., 2017 ).

Microbiota intestinală este o comunitate vastă de specii bacteriene sinergice care oferă beneficii pentru sănătate gazdei ( Westfall et al., 2018 ). Tractul gastrointestinal formează ținta toxicității induse de chimioterapie și radioterapie, provocând dezechilibru în microbiota intestinală (disbioză) ( Serban, 2014 ; Wardill și Tissing, 2017 ; Bruneau et al., 2018 ; Curro, 2018 ;). Fucoidanii, un grup de anumite polizaharide sulfatate care conțin fucoză, sunt componente naturale ale anumitor alge și echinoderme comestibile din Japonia și Coreea. Intervenția cu Fucoidan poate ameliora leziunile mucoasei intestinale induse de ciclofosfamidă prin scăderea inflamației și creșterea expresiei proteinei de joncțiune strânsă la șoareci. Greutatea moleculară scăzută a fucoidanului (50 kDa) crește în mod remarcabil abundența speciilor Coprococcus, Rikenella și Butyricicoccus producătoare de acizi grași cu lanț scurt (SCFA) în mucoasa intestinală în comparație cu grupul ciclofosfamide, posibil ca un supliment eficient pentru a proteja împotriva barierei mucoasei intestinale. leziuni în timpul chimioterapiei prin microbiota intestinală ( Shi et al., 2017). PHY906 este derivat din Huang-Qin-Tang, ca modulator al chimioterapiei pe bază de irinotecan la pacienții cu cancer colorectal avansat ( Kummar și colab., 2011 ). De notat, bacteriile intestinale pot metaboliza irinotecanul și PHY906. La șoarecii purtători de tumoră Colon-38 murini, modificarea populației de bacterii intestinale nu poate afecta capacitatea PHY906 de a spori activitatea antitumorală irinotecan sau de a reduce toxicitatea intestinală indusă de irinotecan, ceea ce indică faptul că speciile majore de bacterii intestinale pot să nu apară. să aibă un rol în îmbunătățirea indicelui terapeutic al irinotecanului la șoarecii purtători de tumori tratați cu PHY906 ( Lam și colab., 2014).). SN-38-glucuronida este un metabolit activ al clorhidratului de irinotecan care este responsabil pentru toxicitatea gastrointestinală. Interesant este că baicalinul, un constituent principal al PHY906, s-a dovedit că reduce absorbția SN-38 mediată de polipeptidul transportator de anioni organici ai transportorului intestinal (OATP) 1B1, arătând capacitatea sa de a preveni toxicitatea gastrointestinală ( Fujita și colab., 2016 ). Decoctul Sheng-Jiang-Xie-Xin, o formulă medicală clasică tradițională chineză în Shang Han Lun, a fost aplicat pentru a trata gastroenterita, colita ulceroasă și diareea, precum și toxicitatea gastrointestinală indusă de irinotecan. Recent, s-a raportat că acest decoct modifică farmacocinetica irinotecanului și metaboliților săi (SN-38 și SN-38G) pentru a atenua diareea indusă de irinotecan la șobolani, parțial prin modificarea carboxilesteraza 2 (CES2) și uridin difosfat-glucuronoziltransferaza jejunal (UG111A111). ) activitate ( Guan et al., 2017 ). Aceste observații indică faptul că pacienții cu cancer cu profiluri diferite de microbiotă intestinală pot beneficia de tratament cu produse naturale, alături de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 2 .MASA 2

Tabelul 2 . Produse naturale în reducerea toxicității gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie.

Prevenirea sau inducerea hepatotoxicității

Leziunea hepatică indusă de radioembolizare este o complicație neobișnuită, dar relevantă. Licopenul este o substanță antioxidantă în plante și microorganisme. Tratamentul său scade semnificativ toxicitatea hepatică indusă de radioterapie cu stres oxidativ la șobolani ( Meydan și colab., 2011 ). O plantă perenă Ashwagandha ( Withania somnifera ), o plantă perenă folosită în medicina ayurvedică, prezintă efecte hepatoprotectoare și anti-oxidante împotriva hepatotoxicității induse de radiații la șobolani ( Hosny Mansour și Farouk Hafez, 2012 ). Uleiul de N. sativa atenuează, de asemenea, leziunile hepatice induse de iradiere la șobolani ( Radwan și Mohamed, 2018 ).

Agenții chimioterapeutici cauzează în mod obișnuit leziuni hepatice la pacienții cu cancer. Unele produse naturale indiene sunt promițătoare în ameliorarea hepatotoxicității induse de chimioterapie ( Metri și colab., 2013 ). Recent, studiile clinice arată că ciulinul de lapte (principalul ingredient hepatoprotector silimarina) poate reduce în mod eficient hepatotoxicitatea la pacienții cu oncologie ( Frassova și Ruda-Kucerova, 2017 ). Un produs miceliu de ciuperci comestibile care conține un compus activ corelat cu hexoză, poate reduce hematotoxicitatea și hepatotoxicitatea și poate îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei ( Ito și colab., 2014 ).

La animalele cu hepatotoxicitate indusă de chimioterapie, extractul de scoarță de pin (Pycnogenol® ) , un amestec standardizat de bioflavonoide extras din scoarța de Pinus pinaster , are efect protector datorită antioxidării sale ( Ko et al., 2014 ). Rodia ( Punica granatum ) este menționată în papirusul Ebers din Egipt scris în jurul anului 1550 î.Hr. Extractul său de semințe care conține flavonoid polifenolic robust poate ameliora leziunile hepatice induse de cisplatină la iepuri ( Yildirim și colab., 2013 ). Extractul din semințe de struguri previne schimbările histopatologice hepatice induse de dexametazonă la șobolani ( Hasona și Morsi, 2018). Ginsenoside Rg1, un compus principal al ginsengului, atenuează eficient leziunile histologice hepatice induse de cisplatină la șoareci, posibil prin calea Nrf2 ( Gao și colab., 2017 ). Se știe că curcuma și curcumina au acțiune hepatoprotectoare. Ele antagonizează hepatotoxicitatea indusă de chimioterapie ( Mohamad și colab., 2009 ; Waseem și colab., 2014 ). Tratamentul prealabil cu o combinație de curcumină și α-tocoferol reglează enzimele hepatice și biomarkerul de peroxidare a lipidelor și atenuează modificarea histopatologiei hepatice la șobolani, arătând protecția împotriva hepatotoxicității induse de cisplatină prin eliminarea stresului oxidativ ( Palipoch și colab., 2014 ). Phyllanthus fraternusa fost folosit de mult timp în medicina populară pentru a trata tulburările hepatice și tulburările dureroase. P. fraternus atenuează leziunile mitocondriale induse de cisplatină și ciclofosfamidă la șobolani cu hepatotoxicitate ( Kumari și Setty, 2012 ). Astfel, mitocondriile pot fi considerate ca țintă pentru hepatoprotecția ( Waseem și colab., 2017 ).

De notat, plantele medicinale sunt responsabile pentru 24,2% din cazurile de leziuni hepatice induse de medicamente ( Li et al., 2007 ). Revizuirea sistematică arată că o listă cuprinzătoare de ierburi poate provoca un risc ridicat de hepatotoxicitate în Coreea ( Lee et al., 2015 ). S. baicalensis este raportat că induce hepatită autoimună la șoareci prin modularea răspunsului imun ( Wang et al., 2014 ). Astfel, leziunile hepatice induse de produse naturale sunt un subiect fierbinte. Într-un raport de caz recent, interacțiunea turmericului cu paclitaxel induce o hepatită toxică acută la bărbații caucazieni cu cancer pulmonar, probabil prin modificarea farmacocineticii paclitaxelului în asociere cu un supliment de Chlorella contaminat ( Costa și colab., 2018).). Aceste observații indică faptul că unele produse naturale pot evoca hepatotoxicitate acută posibil prin interacțiunea cu agenți chimioterapeutici. Deși hepatotoxicitatea unor produse naturale rămâne speculativă, leziunile hepatice asociate abordează necesitatea de a clarifica și investiga potențialele efecte nocive. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 3 .TABELUL 3

Tabelul 3 . Produse naturale în reducerea hepatotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Capacitatea de a ameliora nefrotoxicitatea

Nefrotoxicitatea este una dintre cele mai grave probleme care împiedică chimioterapia pe bază de cisplatină ( Mahmoodnia et al., 2017 ). În 2016, Shreesh Ojha et al. furnizați o revizuire rezumată a produselor naturale derivate din plante pentru contracararea nefrotoxicității induse de cisplatină ( Ojha și colab., 2016 ). De notat, stresul oxidativ este în mod semnificativ legat de nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât ( Quintanilha și colab., 2018 ). Licopenul are efect antioxidant. Rezultatele unui studiu clinic dublu-orb, randomizat, arată că licopenul este o terapie adjuvantă utilă, deoarece administrarea sa orală între 24 și 72 de ore după administrarea cisplatinei poate ameliora complicația nefrotoxicității la pacienții cu cancer ( Mahmoodnia et al., 2017).). Hesperetina, un bioflavonoid natural, protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de peroxid de hidrogen prin reglarea în creștere a căii Keap1-Nrf2/HO-1 în celulele ARPE-19 ( Zhu și colab., 2017 ). Normalizează funcția renală prin atenuarea stresului oxidativ indus de cisplatină, a peroxidării lipidelor, a citokinelor inflamatorii și a modificării histopatologice la șobolani ( Budhani și colab., 2014 ). Fructele Withania coagulans conțin mai mulți compuși bioactivi ca agenți curativi pentru diferite afecțiuni clinice. Acest extract de fructe previne afectarea rinichilor induse de cisplatină, în primul rând prin eliminarea radicalilor liberi și prin activitatea sa antiinflamatoare ( Sharma et al., 2017).). Extractul de scoarță de pin cu activitate antioxidantă puternică atenuează leziunile renale induse de cisplatină la șobolani ( Lee și colab., 2017 ). Silybin (un flavonoid principal al S. marianum ) ca activator farmacologic al SIRT3, are capacitatea de a proteja împotriva apoptozei celulelor tubulare induse de cisplatină și a leziunii renale acute prin îmbunătățirea funcției mitocondriale ( Li și colab., 2017 ). Origanum majorana este cunoscut în mod obișnuit ca măghiran în medicina tradițională, care posedă activități antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii ( Leyva-Lopez și colab., 2017 ). Efectul său anti-proliferativ este observat în celulele hepatocarcinomului uman ( Fathy et al., 2016 ). Mai mult, O. majoranași polifenol-carnosolul său au efecte anti-metastatice și antitumorale în celulele canceroase de sân ( Al Dhaheri și colab., 2013 , 2014 ). Extractul său etanolic reduce semnificativ nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani, posibil prin îmbunătățirea activității de captare a radicalilor liberi ( Soliman și colab., 2016 ).

Alți agenți de chimioterapie, cum ar fi adriamicină, 5-fluorouracil, metotrexat, ifosfamidă și doxorubicină cauzează, de asemenea, nefrotoxicitate. Medicina tradițională chineză Decoctul Qi-Lu-Xiao-Bai poate inhiba factorul de creștere a țesutului conjunctiv, fibronectina și expresia actinei musculare α-netede și poate îmbunătăți scleroza glomerulară în nefropatia indusă de adriamicină la șobolani ( Su et al., 2015 ). Multiglicozidul din Tripterygium wilfordii , un medicament pe bază de plante chinezești, este eficient din punct de vedere clinic în îmbunătățirea glomerulosclerozei în boala cronică de rinichi. Ameliorează eficient și în siguranță glomeruloscleroza prelungită în nefropatia indusă de adriamicină la șobolani, posibil prin reducerea componentelor matricei extracelulare și suprimarea semnalizării TGF-β1/Smad ( Wan și colab., 2014 ).N. sativa și timochinona sa constitutivă au un potențial efect renoprotector asupra complicațiilor renale asociate chimioterapiei, posibil prin scăderea peroxidării lipidelor și creșterea activității enzimelor antioxidante ( Cascella et al., 2017 ). Medicina tradițională din plante Thymus vulgaris are proprietăți antioxidante ( Heidari și colab., 2018 ). Efectul său anticancer este observat în celulele THP-1 ale leucemiei umane și în celulele canceroase colorectale ( Ayesh și colab., 2014 ; Al-Menhali și colab., 2015 ). Naringenina, o flavanonă naturală izolată din T. vulgaris , are efecte de inhibiție a creșterii și de chimiosensibilizare asupra cancerului de sân și colorectal uman ( Abaza și colab., 2015).). Naringenina poate ameliora nefrotoxicitatea indusă de daunorubicină la șobolani prin atenuarea inflamației ( Karuppagounder și colab., 2015 ).

Rinichiul este un organ radiosensibil. Acorus calamus este o plantă bine-cunoscută în medicina tradițională asiatică de secole. Extractul său crește semnificativ activitatea enzimatică majoră a sistemului de apărare antioxidantă și scade rupturile catenei de ADN în ficat și rinichi la șoarecii iradiați ( Sandeep și Nair, 2012 ). Fructul uscat de Xylopia aethiopica este folosit în medicamentele populare și consumat pe scară largă ca condiment în Nigeria, cu efecte anti-plasmodiale, anti-oxidante, hipotensive și diuretice ( Tatsadjieu și colab., 2003 ; Karioti și colab., 2004 ). Crește sistemul de apărare anti-oxidanți în ficat și rinichi la șobolanii iradiați ( Adaramoye și colab., 2011).). Quercetina atenuează, de asemenea, leziunile renale induse de iradiere prin activitatea sa antioxidantă ( Ozyurt et al., 2014 ). Genisteina, care se găsește în produsele din soia, are proprietăți antioxidante și antiinflamatorii cu toxicitate scăzută. Se sugerează că genisteina este un agent chimioterapeutic împotriva diferitelor tipuri de cancer, în principal prin modificarea apoptozei, ciclului celular și angiogenezei și inhibarea metastazelor ( Spagnuolo et al., 2015 ). Melatonina este un captator puternic de radicali liberi cu antiinflamație. Suplimentarea genisteinei și melatoninei înainte de iradiere protejează împotriva nefrotoxicității la șoareci ( Canyilmaz și colab., 2016 ).

Ingredientele suplimentelor nutritive au atras atenția pentru capacitatea de a preveni și trata leziunile renale. Mierea și lăptișorul de matcă sunt eficiente în reducerea leziunilor renale acute induse de cisplatină la pacienții cu cancer ( Osama și colab., 2017 ). Extractul de ghimbir prezintă efecte renoprotectoare asupra modificărilor histologice și biochimice renale induse de radioterapie la șobolani ( Saberi și colab., 2017 ). Purslane ( Portulaca oleracea ), larg distribuită pe tot globul în medicina tradițională, atenuează semnificativ alterarea lipidelor, funcția hepatică și renală, precum și stresul oxidativ la șobolanii iradiați ( Abd El-Azime și colab., 2014).). Extractul de boabe de ginseng american are, de asemenea, efect nefroprotector împotriva nefrotoxicității evocate de cisplatină la șoareci prin proteinkinaza activată mitogenă mediată de ROS (MAPK) și calea de semnalizare NF-κB ( Ma și colab., 2017 ). Curcumina și analogul său curcumina difluorurată pot reduce nefrotoxicitatea indusă de cisplatină, sporind astfel fereastra terapeutică a cisplatinei, aceasta din urmă scade, de asemenea, factorii inflamatori NF-κB și COX-2, stresul oxidativ, precum și markerii de rezistență la mai multe medicamente ( Sahin și colab. , 2014 ; Ugur et al., 2015 ). O polizaharidă Se din G. frondosa îmbogățită cu Se (Se-GFP-22) îmbunătățește semnificativ activitățile anti-oxidante și imunomodulatoare la rinichii șoarecilor tratați cu ciclofosfamidă (Li și colab., 2018 ). S-a dovedit că extractul de semințe de struguri reduce necroza tubulară acută severă și îmbunătățește funcția rinichilor la iepurii tratați cu cisplatină, arătând parțial efectul său protector împotriva nefrotoxicității ( Benzer și colab., 2012 ). Recent, extractul de proantocianidină din semințe de struguri reduce leziunile renale induse de combinația de talidomidă și carboplatină la șobolani prin reducerea stresului oxidativ, inflamației, modificării p53 și apoptozei ( Yousef et al., 2018 ), precum și atenuează leziunile inflamatorii renale induse de arsenic la șoareci prin inhibarea activării semnalizării NF-kB și a producției de citokine inflamatorii (Wang C. și colab., 2017 ). Până la 2.500 mg din acest extract, administrarea timp de 4 săptămâni este considerată în general sigură și bine tolerată la om (Sano, 2017 ). Aceste observații pot oferi o șansă promițătoare pentru prevenirea semnificativă clinic a nefrotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie de către produsele naturale. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 4 .TABELUL 4

Tabelul 4 . Produse naturale în reducerea nefrotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Îmbunătățirea leziunilor sistemului hematopoietic, deosebit de importantă pentru micromediul hematopoietic al măduvei osoase

Mielosupresia cu leucocitopenie, eritrocitopenie și trombocitopenie sunt reacții adverse grave și frecvente în timpul tratamentului cancerului. O revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate arată că medicina pe bază de plante chineză ca adjuvant poate atenua mielosupresia indusă de chimioterapie sau radioterapie și poate menține doza terapeutică și ciclul de tratament prin reducerea toxicității de gradul III-IV, ( Hou și colab., 2017).). Un medicament pe bază de plante chinezești Shuang-Huang-Sheng-Bai granulat aprobat de Food and Drug Administration din China, poate trata eficient cancerul. Recent, s-a observat că această granulă crește numărul de celule albe din sânge și reduce incidența mielosupresiei cauzate de chimioterapie la pacienții cu cancer în comparație cu grupul de control luat cu comprimat Leucogon, demonstrând protecția împotriva suprimării măduvei osoase și atenuarea simptomelor clinice ( Wang LF et . al., 2017 ).

Ciclofosfamida prezintă un mare interes în clinică datorită specificității oncotoxice relativ ridicate. Injecția Sheng-Mai este derivată din Sheng-Mai-San, o rețetă de plante tradiționale chinezești bine-cunoscută. Această injecție are potențial terapeutic în reducerea efectelor adverse induse de chimioterapie și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Recent, o meta-analiză arată că combinația dintre injecția Sheng-Mai cu chimioterapie reduce semnificativ mielosupresia de gradul 3/4 în comparație cu chimioterapia în monoterapie la pacienții cu cancer ( Duan et al., 2018).). Ginsengul chinezesc este binecunoscut pentru a întări rezistența organismului pentru a elimina factorii patogeni și pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor pentru chimioterapie. Saponinele de panaxadiol, o fracțiune biologic activă derivată din Ginseng, posedă activitate asemănătoare factorului de creștere hematopoietic care promovează proliferarea și diferențierea HPC la șoarecii mielosupresori induși de ciclofosfamidă, probabil prin reglarea kinazei MAPK/ERK (MEK) și kinazei reglate de semnal extracelular (ERK). ) protein kinaze, C-kit și factori de transcripție GATA-1 ( Sun X. și colab., 2018 ). Ginsenoside Rg3 este utilizat ca agent anticancer puternic pentru a induce apoptoza, inhiba proliferarea, metastaza și angiogeneza, precum și pentru a promova imunitatea în timpul terapiei convenționale împotriva cancerului ( Sun și colab., 2017).). Un studiu clinic multicentric, cu eșantion mare, randomizat, arată că ginsenozida Rg3 îmbunătățește timpul mediu de supraviețuire și reduce mielosupresia la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate în timpul chimioterapiei standard de primă linie ( Zhang et al., 2018 ). Decoctul Dang-Gui-Bu-Xue, o formulă clasică a medicinei tradiționale chineze, are un impact asupra promovării hematopoiezei și previne mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, un studiu clinic controlat prospectiv randomizat de fază II este efectuat în perioada decembrie 2013 până în februarie 2015 și arată că acest decoct nu reușește să prevină mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă ( Hong et al., 2017).). Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea decoctului Dang-Gui-Bu-Xue la pacienții selectați.

Infecția și inflamația sunt observate la pacienții cu chimioterapie și radioterapie cu mielosupresie. O formulă medicinală tradițională decoct Dang-Gui-Si-Ni a fost utilizată clinic pentru bolile infecțioase care sunt complicate cu instabilitate hemodinamică ( Yao și colab., 2014 ). Acest decoct crește semnificativ nivelul celulelor progenitoare stem hematopoietice din măduva osoasă în modelul de mielosupresie al șoarecilor ( Chen și colab., 2015 ). Herba Epimedii , una dintre cele mai populare ierburi chinezești, este folosită pentru tratamentul osteoporozei și inflamației. H. Epimedii și principalul său constituent icariina pot îmbunătăți funcția imună după mielosupresia indusă de ciclofosfamidă ( Zhao et al., 2010). Icaritina, hidrolizată de icariină, previne mielosupresia indusă de ciclofosfamidă la șoareci prin îmbunătățirea micromediului hematopoietic al măduvei osoase, promovând proliferarea și diferențierea HSC, inhibând apoptoza HSC și stimulând factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și tiroperoxidaza ( Sun C. et al. 2018 ). Un medicament din plante Radix Sanguisorbae utilizat pentru a trata diareea, enterita, ulcerele duodenale și hemoragia internă, este eficient din punct de vedere clinic împotriva mielosupresiei induse de chimioterapie și/sau radioterapie ( Seo și colab., 2016 ). Ingredientele sale principale, saponinele prezintă efect hematopoietic mediat de kinaza de adeziune focală (FAK) și activarea ERK1/2, precum și inhibarea citokinelor în măduva osoasă ( Chen X. et al., 2017).). Paeoniflorin și albiflorin, doi constituenți activi identificați din rădăcina P. lactiflora , pot crește numărul de celule albe din sânge, pot inversa atrofia timusului și pot suprima mielosupresia indusă de ciclofosfamidă și radioterapie la animale, arătând efect hematopoietic ( Zhu Y. et al. ., 2016 ; Zhu Y.-L. și colab., 2016 ).

Produsele naturale antioxidante pot preveni ROS excesive produse de chimioterapie și radioterapie să distrugă celulele albe din sânge și să inhibe suprimarea măduvei osoase. Formula Yi-Qi-Yang-Yin din medicina chineză poate ameliora leziunile sistemului hematopoietic prin reducerea nivelurilor intracelulare de ROS în celulele hematopoietice ale șoarecilor după iradierea totală a corpului ( Zhang et al., 2017 ). Amestecul San-Yang-Xue-Dai este un medicament natural care provine dintr-o rețetă antică a naționalității Dai din sud-vestul Chinei. Atenuează mielosupresia indusă de doxorubicină prin inhibarea apoptozei mediate de ROS ( Chen T. et al., 2017 ). Coriandru ( Coriandrum sativum) este o plantă anuală folosită ca agent de aromatizare și remediu tradițional. Extractul său poate elimina ROS și poate regla sistemul antioxidant celular endogen ( Velaga și colab., 2014 ; Zielniok și colab., 2016 ). Recent, s-a descoperit că extractul de coriandru îmbogățit cu rutină ameliorează mielosupresia indusă de radiațiile ionizante cu îmbunătățirea capacității de proliferare și diferențiere a celulelor stem hematopoietice și a celulelor progenitoare la șoareci, probabil prin inhibarea apoptozei și deteriorarea ADN-ului atribuită ROS de captare și activarea capacității enzimelor antioxidante. ( Han și colab., 2017a). Teaflavina, unul dintre pigmenții de ceai din ceaiul negru, previne progresia tulburărilor inflamatorii, a cancerului, a infecțiilor bacteriene și virale și ameliorează leziunile HSC induse de radiațiile ionizante la șoareci prin reglarea căii Nrf2 pentru a reduce stresul oxidativ ( Han și colab., 2017b). ). Astaxantina, care se găsește predominant în organismele marine, poate îmbunătăți diferențierea distorsionată indusă de radiații a celulelor sanguine periferice și poate accelera reînnoirea și regenerarea hematopoietică la șoareci. Acest efect radio-protector este probabil mediat de eliminarea ROS, activarea Nrf2 și a proteinelor antioxidante din aval ( Xue et al., 2017 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 5 .TABELUL 5

Tabelul 5 . Produse naturale pentru reducerea leziunilor sistemului hematopoietic induse de chimioterapie și radioterapie.

Atenuarea cardiotoxicității în principal prin echilibrarea metabolismului energetic și a sistemului antioxidant

Dezechilibrul metabolismului energetic și stresul oxidativ mediază cardiotoxicitatea indusă de agenții chimioterapeutici. Doxorubicina are cardiotoxicitate cumulativă și în funcție de doză. În 2017, Sahebkar și colab. revizuiți atenuarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin extracte de plante și fitochimice ( Hosseini și Sahebkar, 2017 ). În 2018, Yu et al. de asemenea, revizuiți efectele protectoare ale produselor naturale asupra cardiotoxicității cauzate de doxorubicină, fără a afecta eficacitatea sa anticanceroasă ( Yu et al., 2018b ). Sa demonstrat că o injecție cu Dan-Hong de medicament chinezesc ameliorează leziunile miocardice ischemice și îmbunătățesc funcția inimii. Recent, se raportează că această injecție restabilește cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină în celulele H9c2 prin îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea stresului oxidativ (Yi și colab., 2018 ). Amestecul San-Yang-Xue-Dai atenuează cardiotoxicitatea și apoptoza induse de doxorubicină prin inhibarea activării semnalizării p53 și MAPK ( Chen și colab., 2018 ). Cordyceps sinensis fermentat este raportat că atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin inhibarea hipertrofiei miocardice și a leziunilor miocardice, prin reglarea funcției sistolice și a sistemului enzimatic antioxidant și prin îmbunătățirea metabolismului energetic cardiac ( Wu et al., 2018 ). Planta chinezească Salvia miltiorrhiza este folosită ca tratament empiric pentru tulburările cardiovasculare ( Zhou et al., 2012 ). Principalul său compus dietil blechnic inhibă apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea ROS în celulele H9c2 și cardiomiocitele primare de șobolan (Yu și colab., 2018a ). Curcumina protejează, de asemenea, miocardul împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină în inimile de șoarece și cardiomiocite primare, probabil prin reglarea exprimării 14-3-3γ ( He et al., 2018 ). Saponină dioscina steroizi naturale găsită din abundență în leguminoase și igname, atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin reglarea stresului oxidativ miocardic mediat de miR-140-5p ( Zhao și colab., 2018 ).

Antraciclina provoacă, de asemenea, cardiotoxicitate la pacienții cu cancer. Zhi-Gan-Cao-Tang modificat ameliorează insuficiența cardiacă congestivă indusă de antracicline la un adolescent de 18 ani ( Wu et al., 2015 ). Platycodon grandiflorum este folosit de secole în medicina tradițională chineză pentru a trata bolile cardiovasculare. Poate hrăni Qi -ul și poate ameliora simptome precum palpitațiile, dificultățile de respirație și durerea în piept. Un studiu controlat randomizat dezvăluie că P. grandiflorum are efect cardioprotector la pacienții timpurii cu cancer de sân care urmează chimioterapie pe bază de antracicline ( Hao și colab., 2017 ). Uleiul de in (conținând acid α-linolenic) reduce toxicitatea cardiacă indusă de arsenic la șobolani ( Varghese și colab., 2017). Uleiul de pătrunjel cu acțiuni antioxidante, antiinflamatorii și anti-apoptotice este raportat că ameliorează leziunile hepatice și cardiace induse de cisplatină la șobolani ( Abdellatief et al., 2017 ). Extractul îmbogățit cu antociani de afine cu activități antiinflamatorii și antioxidante atenuează cardiotoxicitatea indusă de ciclofosfamidă la șobolani ( Liu și colab., 2015 ). Rubia cordifolia este o plantă medicinală valoroasă în sistemul ayurvedic. Extractul său poate proteja leziunile țesuturilor cardiace induse de ciclofosfamidă ale șobolanilor prin modularea markerilor anti-oxidanți ( Chandrashekar și colab., 2018 ).

Leziunile cardiace cauzate de radioterapie rămân o problemă majoră pentru supraviețuitorii cancerului. Un medicament tradițional chinezesc Sheng-Mai-San este folosit pentru a îmbunătăți sindromul de deficiență de Qi și Yin și are capacitatea de a trata pacienții cu boli cardiace, oboseală și cancer. De asemenea, îmbunătățește funcția inimii și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau radioterapiei ( Lo et al., 2012 ). Sucul de struguri negri protejează împotriva toxicității cardiace induse de iradierea γ a întregului corp la șobolani, cu alterarea metaboliților din peroxidarea lipidică și lactat dehidrogenază ( de Freitas și colab., 2013)). Un polifenol zingeron natural, datorită proprietăților sale antioxidante și antiinflamatorii, poate preveni cardiotoxicitatea indusă de radiații cu cisplatină sau γ la șobolani prin scăderea expresiei caspazei-3 și fragmentarea proeminentă a ADN-ului nuclear, precum și creșterea activităților complexelor mitocondriale ( Soliman și colab., 2018 ). Un flavanoglicon hesperidin citric restabilește, de asemenea, leziunile cardiocelulare induse de iradierea γ a întregului corp și stresul oxidativ la șobolani ( Pradeep și colab., 2012 ). Aceste observații sugerează că produsele naturale pot fi agenții eficienți utilizați ca adjuvant/supliment alimentar pentru pacienții cu cancer care primesc chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în tabel6 .TABELUL 6

Tabelul 6 . Produse naturale în reducerea cardiotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Necesitatea de a clarifica prevenirea neurotoxicității

Neurotoxicitatea este un efect advers frecvent al chimioterapiei și radioterapiei pentru cancer și provoacă dureri chinuitoare pacienților cu cancer. O meta-analiză în rețea arată că injecțiile Ai-Di, Shen-Qi-Fu-Zheng și Matrine aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din China îmbunătățesc rata generală de răspuns și calitatea vieții și reduc incidența neurotoxicității periferice ( III-IV) pentru cancerul colorectal avansat tratat cu oxaliplatin, 5-fluorouracil și leucovorin ( Ge et al., 2016). Medicina tradițională japoneză Goshajinkigan (TJ107) este folosită pentru a atenua neuropatia și durerea generală. Shakuyakukanzoto (TJ68) tratează eficient crampele musculare și durerile de crampe. Un studiu retrospectiv multicentric arată că TJ107 și TJ68 reduc neurotoxicitatea fără a afecta negativ răspunsul tumoral la pacienții cu cancer colorectal care sunt supuși terapiei cu 5-fluorouracil/acid folinic plus oxaliplatină ( Hosokawa și colab., 2012 ). O revizuire sistematică și o meta-analiză arată că intervenția Radix Astragali poate fi benefică în reducerea neuropatiei periferice induse de oxaliplatină ( Deng și colab., 2016a).). Recent, extractul său hidroalcoolic (conținând astragalozide) este raportat că ameliorează durerea și promovează mecanismele de salvare pentru protecția țesutului nervos în neuropatia indusă de oxaliplatină a șobolanilor ( Mannelli et al., 2017 ), precum și previne împotriva peroxidării lipidelor induse de oxaliplatină. și oxidarea ADN-ului în astrocite ( Mannelli et al., 2015 ), demonstrând în continuare profilul anti-neuropatic al Radix Astragali .

În prezent, neuropatia periferică indusă de chimioterapie și radioterapie se concentrează pe tratamentul cu anticonvulsivante, antidepresive, opioide și analgezice non-opioide. Un medicament tradițional chinezesc Wen-Luo-Tong, a fost folosit pentru a atenua durerea neuropatică indusă de oxaliplatină de mulți ani. Recent, s-a descoperit că Wen-Luo-Tong previne activarea glială și sensibilizarea nociceptivă într-un model de șobolan de durere neuropatică indusă de oxaliplatină ( Deng și colab., 2016b ). Ingredientele sale, inclusiv hidroxizaflor galben A, icariin, epimedin B și acid 4-dihidroxibenzoic cresc viabilitatea celulelor Schwann lezate de oxaliplatin. Formularea de microemulsie care conține aceste ingrediente scade, de asemenea, răspunsurile la hiperalgezia mecanică induse de oxaliplatină la modelul de șobolan ( Lin et al., 2017)). Liu-Jun-Zi-Tang este un medicament tradițional pe bază de plante utilizat pe scară largă în Asia de Est și aplicat clinic pentru a trata dispepsia funcțională și depresia. Recent, se raportează că atenuează hiperalgezia termică indusă de cisplatină la șoareci și apoptoza în celulele neuroblastomului uman SH-SY5Y, arătând prevenirea neurotoxicității induse de cisplatină, posibil prin antioxidare și reglarea funcției mitocondriale ( Chiou et al., 2018 ) . O plantă medicinală mexicană Tithonia tubaeformis este folosită pentru tratamentul reumatismului și durerilor de stomac. Extractul său hidrometanolic este eficient în atenuarea alodiniei induse de vincristină și a hiperalgeziei termice la șoareci, ameliorând neuropatia periferică indusă de chimioterapie ( Nawaz și colab., 2018 ). Hypericum perforatum(Sunătoarea) este folosită de secole ca un remediu natural pentru tratamentul unei varietăți de tulburări, inclusiv depresia ( Asgary și colab., 2012 ; Abtahi Froushani și colab., 2015 ). Poate reduce activitatea caspazei-3 indusă de oxaliplatină în astrocitele de șobolan, dar singura sa produce un efect citotoxic și nu reușește să reducă citotoxicitatea oxaliplatinei în celulele canceroase HT-29 ( Cinci și colab., 2017 ). Principalul său constituent hipericina este un inhibitor puternic al creșterii gliomului in vitro . La pacienții cu glioame maligne recurente sau progresive documentate care au primit radioterapie standard cu sau fără chimioterapie, hipericina orală este bine tolerată ( Couldwell și colab., 2011 ), sugerând că H. perforatumeste folosit ca strategie terapeutică pentru contracararea neuropatiei induse de chimioterapie și radioterapie. Sesquiterpenele biciclice naturale, β-cariofilena și oxidul de β-cariofilena se găsesc într-un număr mare de plante din întreaga lume. Ei posedă efecte neurofarmacologice ca agenți de chimiosensibilizare pentru chimioterapia cu doxorubicină și resensibilizează celulele rezistente la cancer ( Di Giacomo și colab., 2017 ). O plantă terapeutică Lithospermi radix (rădăcina Lithospermum erythrorhizon) este utilizat pentru a trata șoc septic, eczeme și arsuri. Extractul său apos restabilește neurotoxicitatea indusă de oxaliplatină în creșterea neuritei stimulată de factorul de creștere nervoasă în celulele PC12 și animale, cu o sensibilitate nociceptivă îmbunătățită la stimuli mecanici, împreună cu activarea spinării microglielor și astrocitelor, precum și pierderea fibrelor nervoase intraepidermice ale pernei picioarelor ( Cho et al . ., 2016 ). De asemenea, β-Cariofilena atenuează eficient neuropatia periferică indusă de paclitaxel la șoareci, posibil prin activarea CB 2 în sistemul nervos central și inhibarea posterioară a activării p38 MAPK/NF-κB ( Segat și colab., 2017).). Curcumina are si actiune neuroprotectoare. În 2017, Rezaee et al. furnizați un rezumat al studiilor efectuate pentru a arăta efectele protectoare ale curcuminei împotriva neurotoxicității, nefrotoxicității și ototoxicității induse de cisplatină ( Rezaee și colab., 2017 ). Derivatul său natural demetoxicurcumina prezintă un efect neuroprotector în neurotoxicitatea indusă de rotenonă în celulele neuroblastomului SH-SY5Y ( Ramkumar și colab., 2017 ). 5, 7-Dihidroxiflavona (Chrysin), un flavonoid natural din plante, are efect neuroprotector împotriva neurotoxicității induse de iradierea y la șobolani ( Mansour și colab., 2017 ). Shikonina, un compus natural de naftochinonă, este una dintre principalele substanțe chimice izolate din Lithospermi radix. Shikonin și derivații săi suprimă semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermic și ucid în mod sinergic celulele de glioblastom în combinație cu erlotinib, fiind posibil o strategie potențială pentru a depăși rezistența la medicamente la erlotinib ( Zhao și colab., 2015 ). Daunele oxidative contribuie la neurotoxicitatea indusă de cisplatină. Ca inhibitor apoptotic, compusul flavonoid natural cianidina restabilește în mod eficient neurotoxicitatea indusă de cisplatină prin inhibarea deteriorării ADN-ului mediată de ROS și a apoptozei ( Li și colab., 2015 ).

Suplimentul alimentar OPERA® care conține acid α-lipoic, Boswellia Serrata, metilsulfonilmetan și bromelaină, este capabil să îmbunătățească simptomele neuropatiei periferice induse de chimioterapie într-o serie prospectivă de pacienți tratați cu chimioterapie neurotoxică, fără toxicitate sau interacțiune semnificativă ( Desideri et al., 2017). ). O revizuire sistematică a studiilor preclinice demonstrează că extractul din semințe de struguri poate trata neurotoxicitatea indusă de chimioterapie și radioterapie ( Olaku și colab., 2015 ). Studiul clinic demonstrează că consumul de ceai verde cu efect neuroprotector are acțiune anticanceroasă prin reglarea angiogenezei limfatice intra-tumorale și a expresiei COX-2 ( Najaf Najafi și colab., 2018).). Aceste suplimente alimentare pot fi eficiente în prevenirea sau tratamentul neurotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Cu toate acestea, în 2017, Schloss et al. oferiți o revizuire că nu există dovezi benefice solide pentru medicina pe bază de plante care să fie recomandată pentru prevenirea sau tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie ( Schloss și colab., 2017 ). De fapt, în 2015, Oki et al. efectuează un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și nu observă niciun efect al Goshajinkigan asupra neuropatiei periferice asociate cu oxaliplatină la pacienții cu cancer colorectal ( Oki și colab., 2015).). În mod constant, în 2017, Kuriyama et al. să efectueze o revizuire sistematică și o meta-analiză și să demonstreze în continuare că Goshajinkigan este imposibil de a preveni neuropatia periferică la pacienții care primesc chimioterapie neurotoxică. În continuare, Hoshino și colab. de asemenea, efectuează o revizuire sistematică și arată că Goshajinkigan tinde să prevină persistența, dar nu severitatea neuropatiei periferice induse de chimioterapie ( Hoshino și colab., 2018 ). Având în vedere calitatea scăzută și cantitatea insuficientă a dovezilor, utilizarea Goshajinkigan ca standard de îngrijire nu este recomandată în prezent ( Kuriyama și Endo, 2018).). Pe de altă parte, deși fitochimicele, plantele medicinale și formulele lor pot fi luate în considerare pentru profilaxia neuropatiei periferice induse de chimioterapie, utilizarea curativă, precum și efectul reciproc cu alte medicamente ar trebui examinate în studii clinice bine concepute ( Lee și Kim, 2016 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 7 .TABELUL 7

Tabelul 7 . Produse naturale în reducerea neurotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Limitări

Eforturile recente de prevenire a efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie au folosit produse naturale cu proprietăți biochimice și farmacologice. Cu toate acestea, există mai multe limitări. Acestea includ:

A. Lipsa unor studii de înaltă calitate care să utilizeze măsuri multiple pentru a evalua diferitele aspecte ale efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie, precum și pentru a clarifica efectele preventive ale produselor naturale.

b. Modelele preclinice de chimioterapie și efecte secundare induse de radioterapie nu sunt suficient pentru a verifica prevenirea produselor naturale.

c. Aveți nevoie de o platformă de screening cu conținut ridicat, bazată pe imagini, cu un protocol pentru a găsi produse naturale inovatoare împotriva efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

d. Mecanisme moleculare necunoscute ale atenuărilor unor produse naturale asupra efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

e. Nicio strategie de modulare a microbiotei intestinale de către produse naturale pentru a controla efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

f. Necunoscute mecanismele biologice de interacțiune dintre medicamentele chimioterapice și produsele naturale.

g. Trebuie să se constate toxicitatea evocată de produsele naturale.

Concluzie

Există dovezi că produsele naturale pot reduce efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie, cum ar fi mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea (Figura 1 ). Datele rezumate au evidențiat, de asemenea, eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. Astfel, aceste produse, inclusiv suplimentele alimentare, ar trebui utilizate ca o strategie terapeutică alternativă pentru profilaxia și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie la pacienții cu cancer.FIGURA 1

figura 1. O diagramă schematică a mecanismelor comune prin care produsele naturale reduc efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri derivați din plante medicinale, precum și formule pe bază de plante, pot reduce eficient efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie, în principal datorită activităților lor antioxidante și antiinflamatorii. Mai mult, unele produse naturale pot atenua mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie prin antiinfecție, pot atenua toxicitatea gastrointestinală prin reglarea microbiotei intestinale, hepatotoxicitatea prin protejarea mitocondriilor, nefrotoxicitatea prin modularea imunității, leziunile sistemului hematopoietic prin îmbunătățirea metabolismului hematopoietic de către micromediu, echilibrarea metabolismului energetic. și neurotoxicitate prin protejarea sistemului nervos.

Cu toate acestea, această problemă este încă controversată în ceea ce privește eficacitatea efectuată de diferite analize și studii clinice la pacienții cu cancer selectați. Dificultatea de a dezvălui mecanismele moleculare a împiedicat până acum înțelegerea atenuării efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie în utilizarea clinică a produselor naturale ( Anwar et al., 2016 ).

De remarcat, noile terapii în fazele de validare clinică investighează microbiota intestinală care luptă împotriva multor boli și formează ținta toxicității induse de chimioterapie și radioterapie. Aceste studii pot ajuta la luminarea procesului preventiv al chimioterapiei și a efectelor secundare induse de radioterapie de către produsele naturale și pot dezvolta intervenția disponibilă pentru pacienții cu cancer pentru management.

Contribuții ale autorului

LD-K a conceput și proiectat recenzia. L-DK, Q-YZ, F-XW și K-KJ au efectuat căutarea literaturii. L-DK, F-XW și Q-YZ au analizat și scris lucrarea.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

Abaza, MS, Orabi, KY, Al-Quattan, E. și Al-Attiyah, RJ (2015). Efectele de inhibiție a creșterii și de chimiosensibilizare ale naringeninei, o flavanonă naturală purificată din Thymus vulgaris , asupra cancerului de sân și colorectal uman. Cancer Cell Int. 15:46. doi: 10.1186/s12935-015-0194-0

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abd El-Azime, AS, Hussein, EM și Ashry, OM (2014). Efectul sinergic al extractului apos de purslane ( Portulaca oleracea L.) și uleiului de pește asupra daunelor induse de radiații la șobolani. Int. J. Radiat. Biol. 90, 1184–1190. doi: 10.3109/09553002.2014.926040

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abdellatief, SA, Galal, AA, Farouk, SM și Abdel-Daim, MM (2017). Efectul de ameliorare al uleiului de pătrunjel asupra hepato-cardiotoxicității induse de cisplatină: un studiu biochimic, histopatologic și imunohistochimic. Biomed. Pharmacother. 86, 482–491. doi: 10.1016/j.biopha.2016.12.038

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abtahi Froushani, SM, Esmaili Gouvarchin Galee, H., Khamisabadi, M. și Lotfallahzade, B. (2015). Efectele imunomodulatoare ale extractului hidroalcoolic de Hypericum perforatum . Avicena. J. Phytomed. 5, 62–68. doi: 10.1007/s00044-016-1702-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Adaramoye, OA, Okiti, OO și Farombi, EO (2011). Extractul de fructe uscate din Xylopia aethiopica (Annonaceae) protejează șobolanii albinoși Wistar de efectele adverse ale radiațiilor întregului corp. Exp. Toxicol. Pathol. 63, 635–643. doi: 10.1016/j.etp.2010.05.005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Adom, MB, Taher, M., Mutalabisin, MF, Amri, MS, Abdul Kudos, MB, Wan Sulaiman, MWA și colab. (2017). Componentele chimice și beneficiile medicale ale Plantago major. Biomed. Pharmacother. 96, 348–360. doi: 10.1016/j.biopha.2017.09.152

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Dhaheri, Y., Attoub, S., Ramadan, G., Arafat, K., Bajbouj, K., Karuvantevida, N., et al. (2014). Carnosolul induce autofagie și apoptoză independentă de beclin1 mediată de ROS în cancerul de sân triplu negativ. PLoS ONE 9:e109630. doi: 10.1371/journal.pone.0109630

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Dhaheri, Y., Eid, A., Abuqamar, S., Attoub, S., Khasawneh, M., Aiche, G., et al. (2013). Oprirea mitotică și apoptoza în celulele cancerului de sân induse de extractul de Origanum majorana: reglarea în sus a TNF-alfa și reglarea în jos a survivinei și a mutantului p53. PLoS ONE 8:e56649. doi: 10.1371/journal.pone.0056649

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Jaouni, SK, Al Muhayawi, MS, Hussein, A., Elfiki, I., Al-Raddadi, R., Al Muhayawi, SM și colab. (2017). Efectele mierii asupra mucozitei bucale în rândul pacienților pediatrici cu cancer care urmează tratament de chimio/radioterapie la Spitalul Universitar King Abdulaziz din Jeddah, Regatul Arabiei Saudite. Evid. Bazat. Completa. Alternat. Med. 2017:5861024. doi: 10.1155/2017/5861024

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al-Menhali, A., Al-Rumaihi, A., Al-Mohammed, H., Al-Mazrooey, H., Al-Shamlan, M., Aljassim, M. și colab. (2015). Thymus vulgaris (cimbrul) inhibă proliferarea, aderarea, migrarea și invazia celulelor canceroase colorectale umane. J. Med. Mâncare 18, 54–59. doi: 10.1089/jmf.2013.3121

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Anwar, MA, Al Disi, SS și Eid, AH (2016). Plante medicinale antihipertensive și mecanismele lor de acțiune: partea a II-a. Față. Pharmacol. 7:50. doi: 10.3389/fphar.2016.00050

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Asgary, S., Solhpour, A., Parkhideh, S., Madani, H., Mahzouni, P. și Kabiri, N. (2012). Efectul extractului hidroalcoolic de Hypericum perforatum asupra factorilor biochimici tradiționali și noi selectați ai bolilor cardiovasculare și a leziunilor aterosclerotice la iepuri hipercolesterolemici: o comparație între extract și lovastatin. J. Pharm. Bioaliate. Sci. 4, 212–218. doi: 10.4103/0975-7406.99044

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Athamneh, K., Hasasna, HE, Samri, HA, Attoub, S., Arafat, K., Benhalilou, N. și colab. (2017). Rhus coriaria crește ubiquitinarea proteinelor, degradarea proteazomală și declanșează autofagia non-canonică independentă de Beclin-1 și moartea celulelor apoptotice în celulele canceroase de colon. Sci. Rep. 7:11633. doi: 10.1038/s41598-017-11202-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ayesh, BM, Abed, AA și Faris, DM (2014). Inhibarea in vitro a celulelor THP-1 de leucemie umană de către Origanum syriacum L. și Thymus vulgaris L. extracte. BMC Res. 7:612. doi: 10.1186/1756-0500-7-612

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Bagchi, D., Swaroop, A., Preuss, HG și Bagchi, M. (2014). Eliminarea radicalilor liberi, antioxidanții și chimioprevenirea cancerului prin proantocianidină din semințe de struguri: o privire de ansamblu. Mutat. Res. 768, 69–73. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2014.04.004

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Benzer, F., Kandemir, FM, Ceribasi, S., Ozkaraca, M., Yildirim, NC și Ozan, ST (2012). Nefrotoxicitate indusă de agent chimioterapeutic la iepuri: rolul protector al extractului de semințe de struguri. Int. J. Pharmacol. 8, 39–45. doi: 10.3923/ijp.2012.39.45

Textul integral CrossRef

Bing, SJ, Ha, D., Kim, MJ, Park, E., Ahn, G., Kim, DS și colab. (2013). Geraniin în jos reglează apoptoza indusă de radiațiile gamma prin suprimarea daunelor ADN-ului. Food Chim. Toxicol. 57, 147–153. doi: 10.1016/j.fct.2013.03.022

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Bruneau, A., Baylatry, MT, Joly, AC și Sokol, H. (2018). Microbiota intestinală: ce impact asupra carcinogenezei și tratamentului colorectal? Taur. Cancer 105, 70–80. doi: 10.1016/j.bulcan.2017.10.025

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Budhani, MK, Dahiya, V., Bodduluru, LN, Kasala, ER, Bezbaruah, BK și Lahkar, M. (2014). Hesperetina atenuează nefrotoxicitatea indusă de cisplatină prin modularea stresului oxidativ și a inflamației renale la șobolani wistar masculi. Indian J. Pharmacol. 46:S62.

Google Academic

Cabrera-Jaime, S., Martinez, C., Ferro-Garcia, T., Giner-Boya, P., Icart-Isern, T., Estrada-Masllorens, JM, et al. (2018). Eficacitatea Plantago major, clorhexidină 0,12% și soluție de bicarbonat de sodiu 5% în tratamentul mucozitei orale la pacienții cu cancer cu tumoră solidă: un studiu clinic de fezabilitate, triplu-orb, de fază III. Euro. J. Oncol. Asistente medicale. 32, 40–47. doi: 10.1016/j.ejon.2017.11.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Canyilmaz, E., Uslu, GH, Bahat, Z., Kandaz, M., Mungan, S., Haciislamoglu, E., et al. (2016). Comparația efectelor melatoninei și genisteinei asupra nefrotoxicității induse de radiații: rezultatele unui studiu experimental. Biomed. Rep. 4, 45–50. doi: 10.3892/br.2015.547

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cascella, M., Palma, G., Barbieri, A., Bimonte, S., Amruthraj, NJ, Muzio, MR, et al. (2017). Rolul Nigella sativa și al timochinonei sale constitutive asupra nefrotoxicității induse de chimioterapie: Dovezi din studiile experimentale pe animale. Nutrienți 9:E625. doi: 10.3390/nu9060625

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chacko, T., Menon, A., Majeed, T., Nair, SV, John, NS și Nair, CKK (2017). Atenuarea daunelor induse de radiațiile gamma ale întregului corp de către Clerodendron infortunatum la organisme de mamifere. J. Radiat. Res. 58, 281–291. doi: 10.1093/jrr/rrw093

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chandrashekar, BS, Prabhakara, S., Mohan, T., Shabeer, D., Bhandare, B., Nalini, M., și colab. (2018). Caracterizarea extractului de rădăcină de Rubia cordifolia L. și evaluarea efectului cardioprotector al acestuia în modelul de șobolan Wistar. Indian J. Pharmacol. 50, 12–21. doi: 10.4103/ijp.IJP_418_17

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, MH, May, BH, Zhou, IW, Zhang, AL și Xue, CC (2016). Medicina integrativă pentru ameliorarea greaței și vărsăturilor în tratamentul cancerului colorectal folosind chimioterapie pe bază de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Phytother. Res. 30, 741–753. doi: 10.1002/ptr.5586

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, QQ, Han, X., Wang, WM, Zhao, L. și Chen, A. (2015). Decoctul Danggui sini ameliorează mielosupresia la modelul animal prin reglarea exprimării trombopoietinei. Biochimia celulară. Biophys. 71, 945–950. doi: 10.1007/s12013-014-0291-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, T., Deng, Z., Zhao, R., Shen, H. și Li, W. (2018). SYKT Ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin modularea căilor de semnal p53 și MAPK mediate de ROS. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2018:2581031. doi: 10.1155/2018/2581031

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, T., Shen, HM, Deng, ZY, Yang, ZZ, Zhao, RL, Wang, L. și colab. (2017). O formulă pe bază de plante, SYKT, inversează mielosupresia și cardiotoxicitatea induse de doxorubicin prin inhibarea apoptozei mediate de ROS. Mol. Med. Rep. 15, 2057–2066. doi: 10.3892/mmr.2017.6272

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, X., Li, B., Gao, Y., Ji, J., Wu, Z. și Chen, S. (2017). Saponinele din Sanguisorba officinalis îmbunătățesc hematopoieza prin promovarea supraviețuirii prin activarea FAK și Erk1/2 și modularea producției de citokine în măduva osoasă. Față. Pharmacol. 8:130. doi: 10.3389/fphar.2017.00130

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, Y., Zheng, H., Zhang, J., Wang, L., Jin, Z. și Gao, W. (2016). Efectul protector și mecanismele potențiale ale pilulei Wei-Chang-An asupra mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil în doze mari la șoareci. J. Etnofarmacol. 190, 200–211. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.057

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chiou, CT, Wang, KC, Yang, YC, Huang, CL, Yang, SH, Kuo, YH și colab. (2018). Liu Jun Zi Tang-Un potențial, terapie complementară cu mai multe plante pentru neurotoxicitatea indusă de chimioterapie. Int. J. Mol. Sci. 19:E1258. doi: 10.3390/ijms19041258

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cho, ES, Yi, JM, Park, JS, Lee, YJ, Lim, CJ, Bang, OS și colab. (2016). Extractul apos de Lithospermi radix atenuează neurotoxicitatea indusă de oxaliplatină atât în modelele in vitro , cât și in vivo . Complement BMC. Altern. Med. 16:419. doi: 10.1186/s12906-016-1396-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cinci, L., Di Cesare Mannelli, L., Maidecchi, A., Mattoli, L. și Ghelardini, C. (2017). Efectele extractului de Hypericum perforatum asupra neurotoxicității induse de oxaliplatină: evaluări in vitro . Z. Naturforsch C. 72, 219–226. doi: 10.1515/znc-2016-0194

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Costa, ML, Rodrigues, JA, Azevedo, J., Vasconcelos, V., Eiras, E. și Campos, MG (2018). Hepatotoxicitate indusă de interacțiunea paclitaxelului cu turmericul în asociere cu o microcistină dintr-un supliment alimentar contaminat. Toxicon 150, 207–211. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.05.022

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Couldwell, WT, Surnock, AA, Tobia, AJ, Cabana, BE, Stillerman, CB, Forsyth, PA și colab. (2011). Un studiu de fază 1/2 al hipericinei sintetice administrate oral pentru tratamentul gliomelor maligne recurente. Cancer 117, 4905–4915. doi: 10.1002/cncr.26123

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cui, DN, Wang, X., Chen, JQ, Lv, B., Zhang, P., Zhang, W., și colab. (2017). Evaluarea cantitativă a efectelor de compatibilitate ale decoctului Huangqin asupra tratamentului toxicității gastrointestinale induse de irinotecan folosind metabolomice nețintite. Față. Pharmacol. 8:211. doi: 10.3389/fphar.2017.00211

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Curro, D. (2018). Rolul microbiotei intestinale în modularea acțiunii medicamentelor: un accent pe unele probleme semnificative clinic. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 11, 171–183. doi: 10.1080/17512433.2018.1414598

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

de Freitas, RB, Boligon, AA, Rovani, BT, Piana, M., De Brum, TF, Da Silva Jesus, R., et al. (2013). Efectul sucului de struguri negri împotriva leziunilor cardiace cauzate de TBI gamma acut la șobolani. Molecule 18, 12154–12167. doi: 10.3390/molecules181012154

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Demir Dogan, M., Can, G. și Meral, R. (2017). Eficacitatea melasei de dud negru în prevenirea mucozitei orale induse de radioterapie: un studiu controlat randomizat la pacienții cu cancer de cap și gât. J. Altern. Completa. Med. 23, 971–979. doi: 10.1089/acm.2016.0425

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Deng, B., Jia, L. și Cheng, Z. (2016a). Medicina pe bază de plante pe bază de Radix Astragali pentru neuropatia periferică indusă de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:2421876. doi: 10.1155/2016/2421876

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Deng, B., Jia, L., Pan, L., Song, A., Wang, Y., Tan, H., și colab. (2016b). Wen-Luo-Tong previne activarea glială și sensibilizarea nociceptivă într-un model de șobolan de durere neuropatică indusă de oxaliplatină. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:3629489. doi: 10.1155/2016/3629489

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Desideri, I., Francolini, G., Becherini, C., Terziani, F., Paoli, CD, Olmetto, E., et al. (2017). Utilizarea unui supliment alimentar alfa lipoic, metilsulfonilmetan și bromelaină (Opera (R)) pentru managementul neuropatiei periferice induse de chimioterapie, un studiu prospectiv. Med. Oncol. 34:46. doi: 10.1007/s12032-017-0907-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Di Giacomo, S., Di Sotto, A., Mazzanti, G. și Wink, M. (2017). Proprietățile chimiosensibilizante ale beta-cariofilenei și oxidului de beta-cariofilenă în combinație cu doxorubicină în celulele canceroase umane. Anticancer Res. 37, 1191–1196. doi: 10.21873/anticanres.11433

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Dodwad, V. și Kukreja, BJ (2011). Apa de gură cu propolis: un nou început. J. Indian Soc. Parodontol. 15, 121–125. doi: 10.4103/0972-124X.84379

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Duan, B., Xie, J., Rui, Q., Zhang, W. și Xi, Z. (2018). Efectele terapiei suplimentare cu injecție Shengmai la chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici: o meta-analiză. A sustine. Care Cancer 26, 2103–2111. doi: 10.1007/s00520-018-4167-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El Hasasna, H., Athamneh, K., Al Samri, H., Karuvantevida, N., Al Dhaheri, Y., Hisaindee, S. și colab. (2015). Rhus coriaria induce senescența și moartea celulelor autofagice în celulele canceroase de sân printr-un mecanism care implică activarea p38 și ERK1/2. Sci. Rep. 5:13013. doi: 10.1038/srep13013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El Hasasna, H., Saleh, A., Al Samri, H., Athamneh, K., Attoub, S., Arafat, K. și colab. (2016). Rhus coriaria suprimă angiogeneza, metastaza și creșterea tumorală a cancerului de sân prin inhibarea căilor STAT3, NFkappaB și oxid nitric. Sci. Rep. 6:21144. doi: 10.1038/srep21144

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El-Desouky, W., Hanafi, A. și Abbas, MM (2017). Efectul radioprotector al amestecului de extracte de ceai verde și sâmburi de struguri asupra iradierii gamma a indus supresia imună la șobolanii masculi albinoși. Int. J. Radiat. Biol. 93, 433–439. doi: 10.1080/09553002.2016.1254834

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Emami, H., Nikoobin, F., Roayaei, M. și Ziya, HR (2014). Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea ceaiului verde în prevenirea complicațiilor gastrointestinale acute datorate radioterapiei. J. Res. Med. Sci. 19, 445–450.

PubMed Rezumat | Google Academic

Eslami, H., Pouralibaba, F., Falsafi, P., Bohluli, S., Najati, B., Negahdari, R., et al. (2016). Eficacitatea spray-ului Hypozalix și a apei de gură cu propolis pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie la pacienții cu leucemie: un studiu clinic randomizat dublu-orb. J. Dent. Res. Adâncitură. Clin. Adâncitură. Perspective 10, 226–233. doi: 10.15171/joddd.2016.036

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Fathy, SA, Emam, MA, Abo Agwa, SH, Abu Zahra, FA, Youssef, FS și Sami, RM (2016). Efectul antiproliferativ al Origanum majorana asupra liniei celulare de hepatocarcinom uman: suprimarea NF-kappaB. Celulă. Mol. Biol. 62, 80–84.

PubMed Rezumat | Google Academic

Frassova, Z. și Ruda-Kucerova, J. (2017). Ciulinul de lapte (Silybum Marianum) ca agent fitoterapeutic de susținere în oncologie. Klin. Onkol. 30, 426–432. doi: 10.14735/amko2017426

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Friend, A., Rubagumya, F. și Cartledge, P. (2018). Clubul de jurnal de sănătate globală: este mierea eficientă ca tratament pentru mucozita indusă de chimioterapie la pacienții oncologici pediatrici? J. Trop. Pediatr. 64, 162–168. doi: 10.1093/tropej/fmx092

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Fujita, D., Saito, Y., Nakanishi, T. și Tamai, I. (2016). Polipeptidul transportator de anioni organici (OATP) 2B1 contribuie la toxicitatea gastrointestinală a medicamentului anticancer SN-38, metabolitul activ al clorhidratului de irinotecan. Drug Metab. Dispos. 44, 1–7. doi: 10.1124/dmd.115.066712

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gao, Y., Chu, S., Shao, Q., Zhang, M., Xia, C., Wang, Y., și colab. (2017). Activitățile antioxidante ale ginsenozidei Rg1 împotriva leziunii hepatice induse de cisplatină prin calea de semnalizare Nrf2 la șoareci. Radic liber. Res. 51, 1–13. doi: 10.1080/10715762.2016.1234710

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gautam, R., Singh, M., Gautam, S., Rawat, JK, Saraf, SA și Kaithwas, G. (2016). Rutina atenuează toxicitatea intestinală indusă de metotrexat, asociată cu efecte antioxidante și antiinflamatorii. Complement BMC. Altern. Med. 16:99. doi: 10.1186/s12906-016-1069-1

CrossRef Full Text | Google Academic

Ge, L., Wang, YF, Tian, ​​JH, Mao, L., Zhang, J., Zhang, JH, și colab. (2016). Meta-analiză de rețea a injecțiilor cu plante chinezești combinate cu chimioterapia FOLFOX în tratamentul cancerului colorectal avansat. J. Clin. Farmacia. Acolo. 41, 383–391. doi: 10.1111/jcpt.12410

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gomes, VTS, Nonato Silva Gomes, R., Gomes, MS, Joaquim, WM, Lago, EC și Nicolau, RA (2018). Efectele Matricaria recutita (L.) în tratamentul mucozitei bucale. Sci. World J. 2018:4392184. doi: 10.1155/2018/4392184

CrossRef Full Text | Google Academic

Gou, H., Gu, LY, Shang, BZ, Xiong, Y. și Wang, C. (2016). Efectul protector al decoctului bu-zhong-yi-qi, extractul apos al medicinei tradiționale din plante chinezești, asupra mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci. Zumzet. Exp. Toxicol. 35, 1243–1251. doi: 10.1177/0960327115627686

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Guan, HY, Li, PF, Wang, XM, Yue, JJ, He, Y., Luo, XM și colab. (2017). Decoctul Shengjiang Xiexin modifică farmacocinetica irinotecanului prin reglarea enzimelor metabolice și a transportatorilor: o terapie cu mai multe ținte pentru atenuarea toxicității gastrointestinale. Față. Pharmacol. 8:769. doi: 10.3389/fphar.2017.00769

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Han, X., Xue, X., Zhao, Y., Li, Y., Liu, W., Zhang, J., și colab. (2017a). Extractul îmbogățit cu rutină din Coriandrum sativum L. ameliorează leziunile hematopoietice induse de radiațiile ionizante. Int. J. Mol. Sci. 18:E942. doi: 10.3390/ijms18050942

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Han, X., Zhang, J., Xue, X., Zhao, Y., Lu, L., Cui, M., și colab. (2017b). Teaflavina ameliorează leziunile hematopoietice induse de radiațiile ionizante prin calea NRF2. Radic liber. Biol. Med. 113, 59–70. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.014

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hao, W., Liu, S., Qin, Y., Sun, C., Chen, L., Wu, C. și colab. (2017). Efectul cardioprotector al Platycodon grandiflorum la pacienții cu cancer mamar timpuriu care primesc chimioterapie pe bază de antracicline: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat. Procesele 18:386. doi: 10.1186/s13063-017-2140-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hasona, N. și Morsi, A. (2018). Extractul din semințe de struguri atenuează hiperlipidemia indusă de dexametazonă, peroxidarea lipidelor și alterarea hematologică la șobolani. Indian J. Clin. Biochim. doi: 10.1007/s12291-018-0736-z

CrossRef Full Text | Google Academic

Hatcher, H., Planalp, R., Cho, J., Torti, FM și Torti, SV (2008). Curcumină: de la medicina antică la studiile clinice actuale. Celulă. Mol. Life Sci. 65, 1631–1652. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El, H., Luo, Y., Qiao, Y., Zhang, Z., Yin, D., Yao, J. și colab. (2018). Curcumina atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin suprimarea stresului oxidativ și prevenirea disfuncției mitocondriale mediate de 14-3-3gamma. Funcție alimentară. 9, 4404–4418. doi: 10.1039/C8FO00466H

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Heidari, Z., Salehzadeh, A., Sadat Shandiz, SA și Tajdoost, S. (2018). Proprietăți anticancerigene și antioxidante ale extractului etanolic de frunze de Thymus vulgaris și nanoparticulelor sale de argint bio-funcționalizate. 3 Biotech 8:177. doi: 10.1007/s13205-018-1199-x

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hitomi, S., Ono, K., Terawaki, K., Matsumoto, C., Mizuno, K., Yamaguchi, K., și colab. (2017). [6]-gingerol și [6]-shogaol, ingrediente active ale medicinei tradiționale japoneze hangeshashinto, ameliorează durerea indusă de mucozita ulcerativă orală prin acțiunea asupra canalelor Na(+). Pharmacol. Res. 117, 288–302. doi: 10.1016/j.phrs.2016.12.026

CrossRef Full Text | Google Academic

Hong, J., Chen, X., Huang, J., Li, C., Zhong, L., Chen, L., și colab. (2017). Decoctul Danggui Buxue, o formulă clasică a medicinei tradiționale chineze, nu reușește să prevină mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă: un studiu prospectiv. Integr. Cancer Ther. 16, 406–413. doi: 10.1177/1534735416675952

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hoshino, N., Ganeko, R., Hida, K. și Sakai, Y. (2018). Goshajinkigan pentru reducerea neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză. Int. J. Clin. Oncol. 23, 434–442. doi: 10.1007/s10147-017-1229-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosny Mansour, H. și Farouk Hafez, H. (2012). Efectul protector al Withania somnifera împotriva hepatotoxicității induse de radiații la șobolani. Ecotoxicol. Mediul. Saf. 80, 14–19. doi: 10.1016/j.ecoenv.2012.02.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosokawa, A., Ogawa, K., Ando, ​​T., Suzuki, N., Ueda, A., Kajiura, S., et al. (2012). Efectul preventiv al medicinei tradiționale japoneze asupra neurotoxicității FOLFOX pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu retrospectiv multicentric. Anticancer Res. 32, 2545–2550. doi: 10.1016/s1359-6349(09)70696-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosseini, A. și Sahebkar, A. (2017). Inversarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin utilizarea fitoterapiei: o revizuire. J. Pharmacopuncture 20, 243–256. doi: 10.3831/KPI.2017.20.030

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hou, B., Liu, R., Qin, Z., Luo, D., Wang, Q. și Huang, S. (2017). Medicina pe bază de plante chineză orală ca tratament adjuvant pentru mielosupresia indusă de chimioterapie sau radioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2017:3432750. doi: 10.1155/2017/3432750

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ito, T., Urushima, H., Sakaue, M., Yukawa, S., Honda, H., Hirai, K. și colab. (2014). Reducerea efectelor adverse de către un produs ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 din salivă ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr. Cancer 66, 377–382. doi: 10.1080/01635581.2014.884232

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Javadzadeh Bolouri, A., Pakfetrat, A., Tonkaboni, A., Aledavood, SA, Fathi Najafi, M., Delavarian, Z., et al. (2015). Prevenirea și efectul terapeutic al propolisului în mucozitele induse de radioterapie ale cancerelor de cap și gât: un studiu triplu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Iran J. Cancer Prev. 8:e4019. doi: 10.17795/ijcp-4019

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kamide, D., Yamashita, T., Araki, K., Tomifuji, M. și Shiotani, A. (2017). Hangeshashinto (TJ-14) previne mucozita indusă de radiații prin suprimarea expresiei ciclooxigenazei-2 și chemotaxia celulelor inflamatorii. Clin. Transl. Oncol. 19, 1329–1336. doi: 10.1007/s12094-017-1672-8

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Karioti, A., Hadjipavlou-Litina, D., Mensah, ML, Fleischer, TC și Skaltsa, H. (2004). Compoziția și activitatea antioxidantă a uleiurilor esențiale de Xylopia aethiopica (Dun) A. Rich. (Annonaceae) frunze, scoarță de tulpină, scoarță de rădăcină și fructe proaspete și uscate, care cresc în Ghana. J. Agric. Food Chim. 52, 8094–8098. doi: 10.1021/jf040150j

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Karuppagounder, V., Arumugam, S., Thandavarayan, RA, Pitchaimani, V., Sreedhar, R., Afrin, R. și colab. (2015). Naringenina ameliorează nefrotoxicitatea indusă de daunorubicin prin atenuarea inflamației mediate de AT1R, ERK1/2-NFkappaB p65. Int. Imunofarmacol. 28, 154–159. doi: 10.1016/j.intimp.2015.05.050

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Katiyar, SK, Pal, HC și Prasad, R. (2017). Proantocianidinele dietetice previn cancerul de piele non-melanom indus de radiațiile ultraviolete prin repararea îmbunătățită a activării sensibilității imune dependente de ADN-ul deteriorat. Semin. Cancer Biol. 46, 138–145. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kato, S., Hayashi, S., Kitahara, Y., Nagasawa, K., Aono, H., Shibata, J., și colab. (2015). Saireito (TJ-114), un medicament tradițional japonez pe bază de plante, reduce mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptei intestinale. PLoS ONE 10:e0116213. doi: 10.1371/journal.pone.0116213

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kato, S., Saito, A., Matsuda, N., Suzuki, H., Ujiie, M., Sato, S., et al. (2017). Managementul stomatitei induse de afatinib. Mol. Clin. Oncol. 6, 603–605. doi: 10.3892/mco.2017.1184

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kim, HS, Kim, MK, Lee, M., Kwon, BS, Suh, DH și Song, YS (2017). Efectul ginseng-ului roșu asupra genotoxicității și calității vieții legate de sănătate după chimioterapia adjuvantă la pacienții cu cancer ovarian epitelial: un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo. Nutrienți 9:E772. doi: 10.3390/nu9070772

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kim, JS, Han, NK, Kim, SH și Lee, HJ (2017). Silibinina atenuează fibroza intestinală indusă de radiații și inversează tranziția de la epiteliu la mezenchimal. Oncotarget 8, 69386–69397. doi: 10.18632/oncotarget.20624

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ko, JW, Lee, IC, Park, SH, Moon, C., Kang, SS, Kim, SH și colab. (2014). Efectele protectoare ale extractului de scoarță de pin împotriva hepatotoxicității induse de cisplatină și a stresului oxidativ la șobolani. laborator. Anim. Res. 30, 174–180. doi: 10.5625/lar.2014.30.4.174

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Konmun, J., Danwilai, K., Ngamphaiboon, N., Sripanidkulchai, B., Sookprasert, A. și Subongkot, S. (2017). Un studiu de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al 6-gingerolului ca antiemetic la pacienții cu tumori solide care primesc chimioterapie moderată până la înalt emetogenă. Med. Oncol. 34:69. doi: 10.1007/s12032-017-0931-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kooshyar, MM, Mozafari, PM, Amirchaghmaghi, M., Pakfetrat, A., Karoos, P., Mohasel, MR, et al. (2017). Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu orb al quercetinei în prevenirea și tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie. J. Clin. Diag. Res. 11, ZC46–ZC50. doi: 10.7860/JCDR/2017/23975.9571

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kumari, KK și Setty, OH (2012). Efectul protector al Phyllanthus fraternus împotriva disfuncției mitocondriale induse de administrarea concomitentă de cisplatină și ciclofosfamidă. J. Bioenerg. Biomembr. 44, 179–188. doi: 10.1007/s10863-012-9423-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kummar, S., Copur, MS, Rose, M., Wadler, S., Stephenson, J., O’rourke, M., şi colab. (2011). Un studiu de fază I al medicinei pe bază de plante chinezești PHY906 ca modulator al chimioterapiei pe bază de irinotecan la pacienții cu cancer colorectal avansat. Clin. colorectal. Cancer 10, 85–96. doi: 10.1016/j.clcc.2011.03.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kuriyama, A. și Endo, K. (2018). Goshajinkigan pentru prevenirea neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză. A sustine. Care Cancer 26, 1051–1059. doi: 10.1007/s00520-017-4028-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lam, W., Jiang, Z., Guan, F., Hu, R., Liu, SH, Chu, E., și colab. (2014). Numărul de bacterii intestinale nu este critic pentru creșterea activității antitumorale și reducerea toxicității intestinale a irinotecanului de către medicamentul chinezesc din plante PHY906 (KD018). Complement BMC. Altern. Med. 14:490. doi: 10.1186/1472-6882-14-490

CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, G. și Kim, SK (2016). Efectele terapeutice ale fitochimicelor și plantelor medicinale asupra neuropatiei periferice induse de chimioterapie. Molecule 21:E1252. doi: 10.3390/molecules21091252

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, IC, Ko, JW, Park, SH, Shin, NR, Shin, IS, Kim, YB și colab. (2017). Efectele de ameliorare ale extractului de scoarță de pin asupra leziunii renale acute induse de cisplatină la șobolani. Ren. Eșuează. 39, 363–371. doi: 10.1080/0886022X.2017.1282871

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, WJ, Kim, HW, Lee, HY și Son, CG (2015). Revizuire sistematică a leziunilor hepatice induse de plante medicinale în Coreea. Food Chim. Toxicol. 84, 47–54. doi: 10.1016/j.fct.2015.06.004

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Leyva-Lopez, N., Gutierrez-Grijalva, EP, Vazquez-Olivo, G. și Heredia, JB (2017). Uleiuri esențiale de oregano: activitate biologică dincolo de proprietățile lor antimicrobiene. Molecule 22:E989. doi: 10.3390/molecules22060989

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, B., Wang, Z., Fang, JJ, Xu, CY și Chen, WX (2007). Evaluarea markerilor de prognostic în boala hepatică severă indusă de medicamente. Lumea J. Gastroenterol. 13, 628–632. doi: 10.3748/wjg.v13.i4.628

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, DW, Sun, JY, Wang, K., Zhang, S., Hou, YJ, Yang, MF și colab. (2015). Atenuarea neurotoxicității induse de cisplatină de către Cyanidin, un inhibitor natural al apoptozei mediate de ROS în celulele PC12. Celulă. Mol. Neurobiol. 35, 995–1001. doi: 10.1007/s10571-015-0194-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, Q., Chen, G., Chen, H., Zhang, W., Ding, Y., Yu, P. și colab. (2018). Polizaharida G. frondosa îmbogățită cu Se protejează împotriva imunosupresiei la șoarecii induși de ciclofosfamidă prin calea de transducție a semnalului MAPK. Glucide. Polim. 196, 445–456. doi: 10.1016/j.carbpol.2018.05.046

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, Y., Ye, Z., Lai, W., Rao, J., Huang, W., Zhang, X., și colab. (2017). Activarea Sirtuinei 3 de către silibină atenuează disfuncția mitocondrială în leziunea renală acută indusă de cisplatină. Față. Pharmacol. 8:178. doi: 10.3389/fphar.2017.00178

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lin, HM, Lin, LF, Xia, ZZ, Mao, Y., Liu, J., Xu, LY și colab. (2017). Efectele neuroprotectoare și identificarea componentelor active pe bază de UPLC-Q-TOF/MS ale externe aplicate o nouă microemulsie Wen-Luo-Tong. Artif. Celulele Nanomed. Biotehnologia. doi: 10.1080/21691401.2017.1397002. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Liu, Y., Tan, D., Shi, L., Liu, X., Zhang, Y., Tong, C., și colab. (2015). Extractele îmbogățite cu antociani de afine atenuează leziunile cardiace induse de ciclofosfamidă. PLoS ONE 10:e0127813. doi: 10.1145/2818302

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lo, LC, Chen, CY, Chen, ST, Chen, HC, Lee, TC și Chang, CS (2012). Eficacitatea terapeutică a medicinei tradiționale chineze, Shen-Mai San, la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau radioterapiei: protocol de studiu pentru un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Procesele 13:232. doi: 10.1186/1745-6215-13-232

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ma, ZN, Liu, Z., Wang, Z., Ren, S., Tang, S., Wang, YP, și colab. (2017). Suplimentarea extractului de fructe de pădure de ginseng american a atenuat nefrotoxicitatea evocată de cisplatină prin suprimarea activării mediate de ROS a căilor de semnalizare MAPK și NF-kappaB. Food Chim. Toxicol. 110, 62–73. doi: 10.1016/j.fct.2017.10.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mahendran, VJ, Stringer, AM, Semple, SJ, Song, Y. și Garg, S. (2018). Progrese în utilizarea agenților antiinflamatori pentru a gestiona mucozitele orale și gastrointestinale induse de chimioterapie. Curr. Farmacia. Des. 24, 1518–1532. doi: 10.2174/1381612824666180409093918

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mahmoodnia, L., Mohammadi, K. și Masumi, R. (2017). Efectul de ameliorare al efectului licopenului asupra nefropatiei induse de cisplatină la pacient. J. Nephropathol. 6, 144–149. doi: 10.15171/jnp.2017.25

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mannelli, LD, Pacini, A., Micheli, L., Femia, AP, Maresca, M., Zanardelli, M., et al. (2017). Astragali radix: ar putea fi un adjuvant pentru neuropatia indusă de oxaliplatină? Sci. Rep. 7:42021. doi: 10.1038/srep42021

CrossRef Full Text | Google Academic

Mannelli, LDC, Zanardelli, M., Bartolucci, G., Karioti, A., Bilia, AR, Vannacci, A., et al. (2015). Dovezi in vitro pentru utilizarea extractelor de Astragali Radix ca adjuvant împotriva neurotoxicității induse de oxaliplatină. Planta. Medica. 81, 1045–1055. doi: 10.1055/s-0035-1546117

CrossRef Full Text | Google Academic

Mansour, SZ, Moawed, FSM și Elmarkaby, SM (2017). Efectul protector al 5,7-dihidroxiflavonei asupra creierului șobolanilor expuși la acrilamidă sau la radiații gamma. J. Photochem. Fotobiol. B. 175, 149–155. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.08.034

CrossRef Full Text | Google Academic

Mansouri, P., Haghighi, M., Beheshtipour, N. și Ramzi, M. (2016). Efectul soluției de aloe vera asupra stomatitei induse de chimioterapie la clienții cu limfom și leucemie: un studiu clinic controlat randomizat. Int. J. Asistente comunitare. Moașă. 4, 119–126.

PubMed Rezumat | Google Academic

Matsumoto, C., Sekine-Suzuki, E., Nyui, M., Ueno, M., Nakanishi, I., Omiya, Y., et al. (2015). Analiza funcției antioxidante a medicamentului tradițional japonez radioprotector (Kampo), hangeshashinto, în fază apoasă. J. Radiat. Res. 56, 669–677. doi: 10.1093/jrr/rrv023

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

McGguire, S. (2016). World Cancer Report 2014. Geneva, Elveția: Organizația Mondială a Sănătății, agenție internațională pentru cercetarea cancerului, WHO Press, 2015. Adv. Nutr. 7, 418–419. doi: 10.3945/an.116.012211

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Metri, K., Bhargav, H., Chowdhury, P. și Koka, PS (2013). Ayurveda pentru reacții adverse induse de chimio-radioterapie la pacienții cu cancer. J. Celulele stem. 8, 115–129.

PubMed Rezumat | Google Academic

Meydan, D., Gursel, B., Bilgici, B., Can, B. și Ozbek, N. (2011). Efectul protector al licopenului împotriva toxicității hepatice induse de radiații la șobolani. J. Int. Med. Res. 39, 1239–1252. doi: 10.1177/147323001103900412

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mirian, M., Behrooeian, M., Ghanadian, M., Dana, N. și Sadeghi-Aliabadi, H. (2015). Citotoxicitatea și efectele antiangiogenice ale extractelor de Rhus coriaria, Pistacia vera și Pistacia khinjuk oleoresin metanol. Res. Farmacia. Sci. 10, 233–240.

PubMed Rezumat | Google Academic

Mohamad, RH, El-Bastawesy, AM, Zekry, ZK, Al-Mehdar, HA, Al-Said, MG, Aly, SS și colab. (2009). Rolul Curcuma longa împotriva toxicității induse de doxorubicină (adriamicină) la șobolani. J. Med. Food 12, 394–402. doi: 10.1089/jmf.2007.0715

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Najaf Najafi, M., Salehi, M., Ghazanfarpour, M., Hoseini, ZS și Khadem-Rezaiyan, M. (2018). Asocierea dintre consumul de ceai verde și riscul de cancer de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză. Phytother. Res. 32, 1855–1864. doi: 10.1002/ptr.6124

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nambiar, DK, Rajamani, P., Deep, G., Jain, AK, Agarwal, R. și Singh, RP (2015). Silibinina radiosensibilizează de preferință cancerul de prostată prin inhibarea semnalizării reparației ADN-ului. Mol. Cancer Ther. 14, 2722–2734. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0348

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nawaz, NUA, Saeed, M., Rauf, K., Usman, M., Arif, M., Ullah, Z., și colab. (2018). Eficacitatea antinociceptivă a Tithonia tubaeformis într-un model de vincristină de neuropatie dureroasă indusă de chimioterapie la șoareci. Biomed. Pharmacother. 103, 1043–1051. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.115

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nazari, M., Taghizadeh, A., Bazzaz, MM, Rakhshandeh, H. și Shokri, S. (2017). Efectul medicamentului persan asupra greață și vărsături induse de chimioterapie în cancerul de sân: un studiu clinic dublu orb, randomizat, încrucișat. Electr. Fiz. 9, 3535–3543. doi: 10.19082/3535

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nishikawa, K., Aoyama, T., Oba, MS, Yoshikawa, T., Matsuda, C., Munemoto, Y., et al. (2018). Impactul clinic al Hangeshashinto (TJ-14) în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie în cancerul gastric și cancerul colorectal: analize ale datelor cumulate din două studii clinice randomizate de fază II (HANGESHA-G și HANGESHA-C). J. Cancer 9, 1725–1730. doi: 10.7150/jca.24733

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ochwang’i, DO, Kimwele, CN, Oduma, JA, Gathumbi, PK, Mbaria, JM și Kiama, SG (2014). Plante medicinale utilizate în tratamentul și gestionarea cancerului în județul Kakamega, Kenya. J. Etnofarmacol. 151, 1040–1055. doi: 10.1016/j.jep.2013.11.051

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ojha, S., Venkataraman, B., Kurdi, A., Mahgoub, E., Sadek, B. și Rajesh, M. (2016). Agenți derivați din plante pentru contracararea nefrotoxicității induse de cisplatină. Oxid. Med. Cell Longev. 2016:4320374. doi: 10.1155/2016/4320374

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Oki, E., Emi, Y., Kojima, H., Higashijima, J., Kato, T., Miyake, Y., și colab. (2015). Efectul preventiv al Goshajinkigan asupra neurotoxicității periferice a terapiei FOLFOX (trial GENIUS): un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int. J. Clin. Oncol. 20, 767–775. doi: 10.1007/s10147-015-0784-9

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Olaku, OO, Ojukwu, MO, Zia, FZ și White, JD (2015). Rolul extractului de semințe de struguri în tratamentul toxicității induse de chimio/radioterapie: o revizuire sistematică a studiilor preclinice. Nutr. Rac 67, 730–740. doi: 10.1080/01635581.2015.1029639

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Osama, H., Abdullah, A., Gamal, B., Emad, D., Sayed, D., Hussein, E., și colab. (2017). Efectul mierii și al lăptișorului de matcă împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la pacienții cu cancer. J. Am. col. Nutr. 36, 342–346. doi: 10.1080/07315724.2017.1292157

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ozaslan, M., Didem Karagoz, I., Kalender, ME, Kilic, IH, Sari, I. și Karagoz, A. (2007). Efectul antitumoral in vivo al extractului de Plantago major L. asupra șoarecelui Balb/C cu tumoră de ascită Ehrlich . A.m. J. Chin. Med. 35, 841–851. doi: 10.1142/S0192415X07005314

PubMed Rezumat | Textul integral CrossRef

Ozyurt, H., Cevik, O., Ozgen, Z., Ozden, AS, Cadirci, S., Elmas, MA, şi colab. (2014). Quercetina protejează deteriorarea ADN-ului indusă de radiații și apoptoza în țesuturile rinichilor și vezicii urinare ale șobolanilor. Radic liber. Res. 48, 1247–1255. doi: 10.3109/10715762.2014.945925

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Palipoch, S., Punsawad, C., Koomhin, P. și Suwannalert, P. (2014). Efectul hepatoprotector al curcuminei și al alfa-tocoferolului împotriva stresului oxidativ indus de cisplatină. Complement BMC. Altern. Med. 14:111. doi: 10.1186/1472-6882-14-111

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Panahi, Y., Saadat, A., Shadboorstan, A. și Ahmadi, A. (2016). O revizuire actualizată a produselor naturale menite să prevină sau să trateze mucozitele orale la pacienții supuși radio-chimioterapiei. Curr. Farmacia. Biotehnologia. 17, 949–961. doi: 10.2174/1389201017666160808094008

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Patil, K., Guledgud, MV, Kulkarni, PK, Keshari, D. și Tayal, S. (2015). Utilizarea apei de gură cu curcumină la pacienții cu mucozită orală indusă de radio-chimioterapia: un studiu pilot. J. Clin. Diag. Res. 9, ZC59–ZC62. doi: 10.7860/JCDR/2015/13034.6345

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Peterson, CT, Sharma, V., Uchitel, S., Denniston, K., Chopra, D., Mills, PJ și colab. (2018). Potențialul prebiotic al medicamentelor pe bază de plante utilizate în sănătatea și bolile digestive. J. Altern. Completa. Med. 24, 656–665. doi: 10.1089/acm.2017.0422

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Prack Mc Cormick, B., Langle, Y., Belgorosky, D., Vanzulli, S., Balarino, N., Sandes, E., et al. (2018). Silibina flavonoidă îmbunătățește răspunsul la radioterapie în cancerul invaziv de vezică urinară. J. Cell. Biochim. 119, 5402–5412. doi: 10.1002/jcb.26693

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Pradeep, K., Ko, KC, Choi, MH, Kang, JA, Chung, YJ și Park, SH (2012). Efectul protector al hesperidinei, un flavanoglicon citric, împotriva leziunilor tisulare induse de radiațiile gamma la șobolanii Sprague-Dawley. J. Med. Food 15, 419–427. doi: 10.1089/jmf.2011.1737

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Quintanilha, JCF, Visacri, MB, Sousa, VM, Bastos, LB, Vaz, CO, Guarnieri, JPO, et al. (2018). Stresul oxidativ și nefrotoxicitatea celulelor mononucleare din sângele periferic uman induse de cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât: influența peroxidului de hidrogen. Mol. Celulă. Biochim. 440, 139–145. doi: 10.1007/s11010-017-3162-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Radwan, RR și Mohamed, HA (2018). Uleiul de Nigella sativa modulează eficacitatea terapeutică a celulelor stem mezenchimale împotriva leziunilor hepatice la șobolanii iradiați. J. Photochem. Fotobiol. B 178, 447–456. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.11.037

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ramkumar, M., Rajasankar, S., Gobi, VV, Dhanalakshmi, C., Manivasagam, T., Justin Thenmozhi, A., și colab. (2017). Efectul neuroprotector al demetoxicurcuminei, un derivat natural al curcuminei asupra neurotoxicității induse de rotenonă în celulele neuroblastomului SH-SY 5Y. Complement BMC. Altern. Med. 17:217. doi: 10.1186/s12906-017-1720-5

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Rashid, S., Nafees, S., Siddiqi, A., Vafa, A., Afzal, SM, Parveen, R., și colab. (2017). Protecția parțială de către acidul glicretinic 18beta împotriva daunelor intestinale oxidative induse de cisplatină la șobolani Wistar: posibil rol al NFkB și al caspazelor. Pharmacol. Rep. 69, 1007–1013. doi: 10.1016/j.pharep.2017.02.013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Rezaee, R., Momtazi, AA, Monemi, A. și Sahebkar, A. (2017). Curcumină: un instrument potențial puternic pentru a inversa toxicitatea indusă de cisplatină. Pharmacol Res. 117, 218–227. doi: 10.1016/j.phrs.2016.12.037

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ryan, JL, Heckler, CE, Roscoe, JA, Dakhil, SR, Kirshner, J., Flynn, PJ și colab. (2012). Ghimbirul ( Zingiber officinale ) reduce greața acută indusă de chimioterapie: un studiu URCC CCOP pe 576 de pacienți. A sustine. Care Cancer 20, 1479–1489. doi: 10.1007/s00520-011-1236-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Saberi, H., Keshavarzi, B., Shirpoor, A., Gharalari, FH și Rasmi, Y. (2017). Efectele de salvare ale extractului de ghimbir asupra modificărilor histologice și biochimice induse de radiații dependente de doză în rinichii șobolanilor masculi Wistar. Biomed. Pharmacother. 94, 569–576. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.128

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sahebnasagh, A., Ghasemi, A., Akbari, J., Alipour, A., Lashkardoost, H., Ala, S., et al. (2017). Tratamentul de succes al proctitei acute cu radiații cu Aloe Vera: un studiu clinic controlat randomizat preliminar. J. Altern. Completa. Med. 23, 858–865. doi: 10.1089/acm.2017.0047

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sahin, K., Orhan, C., Tuzcu, M., Muqbil, I., Sahin, N., Gencoglu, H., et al. (2014). Evaluări comparative in vivo ale curcuminei și analogului său curcuminei difluorinate împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină. Biol. Urmă. Elem. Res. 157, 156–163. doi: 10.1007/s12011-014-9886-x

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sailo, BL, Banik, K., Padmavathi, G., Javadi, M., Bordoloi, D. și Kunnumakkara, AB (2018). Tocotrienoli: analogii promițători ai vitaminei E pentru tratamentul cancerului. Pharmacol. Res. 130, 259–272. doi: 10.1016/j.phrs.2018.02.017

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sandeep, D. și Nair, CK (2012). Protecția împotriva expunerilor letale și subletale ale întregului corp a șoarecilor la radiații gamma de către Acorus calamus L.: studii privind starea antioxidantă a țesuturilor și deteriorarea ADN-ului celular. Exp. Toxicol. Pathol. 64, 57–64. doi: 10.1016/j.etp.2010.06.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sanders, K., Moran, Z., Shi, Z., Paul, R. și Greenlee, H. (2016). Produse naturiste pentru prevenirea cancerului: actualizare clinică 2016. Semin. Oncol. Asistente medicale. 32, 215–240. doi: 10.1016/j.soncn.2016.06.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sano, A. (2017). Evaluarea siguranței aportului oral de 4 săptămâni de extract de semințe de struguri bogat în proantocianidină la subiecții sănătoși. Food Chim. Toxicol. 108, 519–523. doi: 10.1016/j.fct.2016.11.021

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Schloss, J., Colosimo, M. și Vitetta, L. (2017). Medicamente din plante și neuropatie periferică indusă de chimioterapie (CIPN): O revizuire critică a literaturii. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 57, 1107–1118. doi: 10.1080/10408398.2014.889081

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Segat, GC, Manjavachi, MN, Matias, DO, Passos, GF, Freitas, CS, Costa, R., et al. (2017). Efectul antialodin al beta-cariofilenei asupra neuropatiei periferice induse de paclitaxel la șoareci. Neurofarmacologie 125, 207–219. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.07.015

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Seo, CS, Jeong, SJ, Yoo, SR, Lee, NR și Shin, HK (2016). Analiza cantitativă și efectele antiinflamatorii in vitro ale acidului galic, acidului elagic și quercetinei din Radix Sanguisorbae. Pharmacogn. Mag. 12, 104–108. doi: 10.4103/0973-1296.177908

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Serban, DE (2014). Cancerul gastrointestinal: influența microbiotei intestinale, probiotice și prebiotice. Cancer Lett. 345, 258–270. doi: 10.1016/j.canlet.2013.08.013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Seyyedi, SA, Sanatkhani, M., Pakfetrat, A. și Olyaee, P. (2014). Efectele terapeutice ale apei de gură cu tinctură de chamomilla asupra aftelor orale: un studiu clinic randomizat. J. Clin. Exp. Adâncitură. 6, e535–e538. doi: 10.4317/jced.51472

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shahid, F., Farooqui, Z., Abidi, S., Parwez, I. și Khan, F. (2017a). Administrarea orală a timochinonei atenuează efectul cisplatinei asupra enzimelor membranei de la marginea periei, asupra metabolismului energetic și asupra sistemului antioxidant din intestinul șobolanului. Biomed. Pharmacother. 94, 1111–1120. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.044

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shahid, F., Farooqui, Z., Rizwan, S., Abidi, S., Parwez, I. și Khan, F. (2017b). Administrarea orală a uleiului de Nigella sativa ameliorează efectul cisplatinei asupra enzimelor membranei de la marginea periei, metabolismul carbohidraților și sistemul antioxidant din intestinul șobolanului. Exp. Toxicol. Pathol. 69, 299–306. doi: 10.1016/j.etp.2017.02.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shapiro, CL (2016). Repere ale descoperirilor recente privind managementul calității vieții pentru pacienții cu cancer și supraviețuitorii acestora. JAMA Oncol. 2, 1401–1402. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3620

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sharma, S., Joshi, A. și Hemalatha, S. (2017). Efectul protector al extractului de fructe Withania coagulans asupra nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani. Farmacognozie Res. 9, 354–361. doi: 10.4103/pr.pr_1_17

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shi, CJ, Wen, XS, Gao, HF, Liu, ZH, Xu, XK, Li, LF și colab. (2016). Rădăcina aburită de Rehmannia glutinosa Libosch (Plantaginaceae) ameliorează mucozita intestinală indusă de metotrexat la șobolani. J. Etnofarmacol. 183, 143–150. doi: 10.1016/j.jep.2016.02.035

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shi, H., Chang, Y., Gao, Y., Wang, X., Chen, X., Wang, Y., şi colab. (2017). Fucoidanul alimentar al Acaudina molpadioides alterează microbiota intestinală și atenuează leziunile mucoasei intestinale induse de ciclofosfamidă. Funcție alimentară. 8, 3383–3393. doi: 10.1039/C7FO00932A

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Soliman, AF, Anees, LM și Ibrahim, DM (2018). Efectul cardioprotector al zingeronei împotriva stresului oxidativ, inflamației și apoptozei induse de cisplatină sau radiații gamma la șobolani. Naunyn Schmiedebergs Arh. Pharmacol. doi: 10.1007/s00210-018-1506-4

CrossRef Full Text | Google Academic

Soliman, AM, Desouky, S., Marzouk, M. și Sayed, AA (2016). Origanum majorana atenuează nefrotoxicitatea medicamentului anticancer cisplatin prin ameliorarea stresului oxidativ. Nutrienți 8:264. doi: 10.3390/nu8050264

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Spagnuolo, C., Russo, GL, Orhan, IE, Habtemariam, S., Daglia, M., Sureda, A., și colab. (2015). Genisteina și cancerul: starea actuală, provocări și direcții viitoare. Adv. Nutr. 6, 408–419. doi: 10.3945/an.114.008052

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Su, Z., Ye, J. și Pang, H. (2015). Efectul decoctului Qiluxiaobai asupra sclerozei glomerulare la șobolanii nefropati induși de adriamicină. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 40, 83–89. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2015.01.014

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, C., Yang, J., Pan, L., Guo, N., Li, B., Yao, J. și colab. (2018). Îmbunătățirea icaritinei asupra funcției hematopoietice la șoarecii cu mielosupresie indusă de ciclofosfamidă. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 40, 25–34. doi: 10.1080/08923973.2017.1392564

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, M., Ye, Y., Xiao, L., Duan, X., Zhang, Y. și Zhang, H. (2017). Efectele anticanceroase ale ginsenozidei Rg3 (Recenzie). Int. J. Mol. Med. 39, 507–518. doi: 10.3892/ijmm.2017.2857

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, X., Zhao, YN, Qian, S., Gao, RL, Yin, LM, Wang, LP și colab. (2018). Saponinele panaxadiol derivate din ginseng promovează recuperarea hematopoiezei la șoarecii mielosupresori induși de ciclofosfamidă: potențiala reelaborare nouă a citopeniilor induse de chimioterapie. Bărbie. J. Integr. Med. 24, 200–206. doi: 10.1007/s11655-017-2754-8

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Takano, H., Momota, Y., Kani, K., Aota, K., Yamamura, Y., Yamanoi, T., și colab. (2015). gamma-Tocotrienol previne producerea de specii reactive de oxigen indusă de 5-FU în keratinocitele orale umane prin stabilizarea activării Nrf2 indusă de 5-FU. Int. J. Oncol. 46, 1453–1460. doi: 10.3892/ijo.2015.2849

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tan, C., Qian, X., Ge, Y., Yang, B., Wang, F., Guan, Z., și colab. (2017). Oroxylin a ar putea fi un radiosensibilizant promițător pentru carcinomul esofagian cu celule scuamoase prin inducerea stopării G2/M și activarea apoptozei. Pathol. Oncol. Res. 23, 323–328. doi: 10.1007/s12253-016-0106-1

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tatsadjieu, LN, Essia Ngang, JJ, Ngassoum, MB și Etoa, FX (2003). Activitatea antibacteriană și antifungică a Xylopia aethiopica, Monodora myristica, Zanthoxylum xanthoxyloi ;des și Zanthoxylum leprieurii din Camerun. Fitoterapia 74, 469–472 doi: 10.1016/S0367-326X(03)00067-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tomazevic, T. și Jazbec, J. (2013). Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, al eficacității propolisului (clei de albine) în tratamentul mucozitei orale severe la copiii tratați cu chimioterapie. Completa. Acolo. Med. 21, 306–312. doi: 10.1016/j.ctim.2013.04.002

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Turcotte, LM, Liu, Q., Yasui, Y., Arnold, MA, Hammond, S., Howell, RM, et al. (2017). Tendințe temporale în retratare și riscul de neoplasm ulterior. Printre supraviețuitorii de 5 ani ai cancerului infantil, 1970-2015. JAMA 317, 814–824. doi: 10.1001/jama.2017.0693

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ugur, S., Ulu, R., Dogukan, A., Gurel, A., Yigit, IP, Gozel, N., et al. (2015). Efectul renoprotector al curcuminei în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Ren. Eșuează. 37, 332–336. doi: 10.3109/0886022X.2014.986005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ullah, I., Subhan, F., Lu, Z., Chan, SW și Rudd, JA (2017). Acțiunea lui Bacopa monnieri de a antagoniza vărsăturile induse de cisplatină la Suncus murinus (robia de casă). J. Pharmacol. Sci. 133, 232–239. doi: 10.1016/j.jphs.2017.03.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Varghese, MV, Abhilash, M., Alex, M., Paul, MVS, Prathapan, A., Raghu, KG și colab. (2017). Atenuarea trioxidului de arsen a indus cardiotoxicitate prin uleiul de in la șobolanii experimentali. Redox Rep. 22, 346–352. doi: 10.1080/13510002.2017.1289313

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Velaga, MK, Yallapragada, PR, Williams, D., Rajanna, S. și Bettaiya, R. (2014). Extractul hidroalcoolic din semințe de Coriandrum sativum (Coriandru) atenuează stresul oxidativ indus de plumb în diferite regiuni ale creierului șobolanului. Biol. Urmă Elem. Res. 159, 351–363. doi: 10.1007/s12011-014-9989-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wan, YG, Che, XY, Sun, W., Huang, YR, Meng, XJ, Chen, HL și colab. (2014). Doză mică de multiglicozidă de Tripterygium wilfordii Hook. f., un regulator natural al activității de semnalizare TGF-beta1/Smad îmbunătățește glomeruloscleroza indusă de adriamicină in vivo. J. Etnofarmacol. 151, 1079–1089. doi: 10.1016/j.jep.2013.12.005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, C., Li, J., Song, GL, Niu, Q., Xu, SZ, Feng, GL și colab. (2017). Extractul de procianidină din semințe de struguri reduce leziunile inflamatorii renale induse de arsenic la șoarecii masculi. Biomed. Mediul. Sci. 30, 535–539. doi: 10.3967/bes2017.071

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TC și Yuan, CS (2016). Ginsengul roșu și tratamentul cancerului. Bărbie. J. Nat. Med. 14, 7–16. doi: 10.3724/SP.J.1009.2016.00007

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, JY, Lee, CY, Pan, PJ, Chang, WC, Chiu, JH, Chen, WS și colab. (2014). Hepatită asemănătoare autoimună indusă de plante la șoarecii C57BL/6J. Ficat Int. 34, 583–593. doi: 10.1111/liv.12266

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, LF, Xu, ZY, Wang, ZQ, Zhang, M., Yan, GY, Hou, AJ și colab. (2017). Observarea clinică a Shuanghuang Shengbai Granule () privind prevenirea și tratamentul mielosupresiei cauzate de chimioterapie la pacienții cu cancer. Bărbie. J. Integr. Med. 23, 105–109. doi: 10.1007/s11655-016-2503-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, LJ, Lu, JZ, Cai, BN, Li, MW și Qu, BL (2017). Efectul compusului Zhuye Shigao Granule () asupra esofagitei acute induse de radiații la pacienții cu cancer: un studiu controlat randomizat. Bărbie. J. Integr. Med. 23, 98–104. doi: 10.1007/s11655-016-2652-5

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, X., Cui, DN, Dai, XM, Wang, J., Zhang, W., Zhang, ZJ și colab. (2017). Decoctul HuangQin atenuează toxicitatea gastrointestinală indusă de CPT-11 prin reglarea homeostaziei metabolismului acizilor biliari. Față. Pharmacol. 8:156. doi: 10.3389/fphar.2017.00156

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wardill, HR și Tissing, WJE (2017). Determinarea riscului de toxicitate gastrointestinală severă pe baza comunității microbiene intestinale pretratament la pacienții care primesc tratament pentru cancer: o nouă strategie predictivă în căutarea unei medicine personalizate pentru cancer. Curr. Opinează. A sustine. Palliat. Care 11, 125–132. doi: 10.1097/SPC.0000000000000265

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Waseem, M., Pandey, P., Tomar, B., Raisuddin, S. și Parvez, S. (2014). Acțiunea de ameliorare a curcuminei în hepatotoxicitatea mediată de cisplatină: un studiu in vivo la șobolani Wistar. Arc. Med. Res. 45, 462–468. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.07.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Waseem, M., Parvez, S. și Tabassum, H. (2017). Mitocondriile ca țintă pentru efectul modulator al curcuminei în toxicitatea indusă de oxaliplatină în mitocondriile izolate ale ficatului de șobolan. Arc. Med. Res. 48, 55–63. doi: 10.1016/j.arcmed.2017.01.010

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wei, L., Dai, Y., Zhou, Y., He, Z., Yao, J., Zhao, L. și colab. (2017). Orxilina A activează PKM1/HNF4 alfa pentru a induce diferențierea hepatomului și a bloca progresia cancerului. Moartea celulară Dis. 8:e2944. doi: 10.1038/cddis.2017.335

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Westfall, S., Lomis, N. și Prakash, S. (2018). O nouă formulare de prebiotic și probiotic polifenolic are efecte sinergice asupra microbiotei intestinale, influențând fiziologia Drosophila melanogaster . Artif. Celulele Nanomed. Biotehnologia. doi: 10.1080/21691401.2018.1458731. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wu, BY, Liu, CT, Chen, SY și Tsai, MY (2015). Un caz de insuficiență cardiacă congestivă indusă de chimioterapie, tratat cu succes cu plante medicinale chinezești. Completa. Acolo. Med. 23, 251–256. doi: 10.1016/j.ctim.2015.01.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wu, R., Yao, PA, Wang, HL, Gao, Y., Yu, HL, Wang, L. și colab. (2018). Efectul Cordyceps sinensis fermentat asupra cardiotoxicității induse de doxorubicin la șobolani. Mol. Med. Rep. 18, 3229–3241. doi: 10.3892/mmr.2018.9310

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Xu, JL, Xia, R., Sun, ZH, Sun, L., Min, X., Liu, C., și colab. (2016). Efectele utilizării mierii asupra managementului mucozitei induse de radio/chimioterapie: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int. J. oral. Maxilofac. Surg. 45, 1618–1625. doi: 10.1016/j.ijom.2016.04.023

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Xue, XL, Han, XD, Li, Y., Chu, XF, Miao, WM, Zhang, JL și colab. (2017). Astaxantina atenuează leziunile sistemului hematopoietic induse de iradierea corpului total la șoareci prin inhibarea stresului oxidativ și a apoptozei. Res. celule stem. Acolo. 8:7. doi: 10.1186/s13287-016-0464-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yang, X., Liu, T., Chen, B., Wang, F., Yang, Q. și Chen, X. (2017). Proantocianidinele din semințe de struguri previn diferențierea indusă de iradiere a fibroblastelor pulmonare umane prin ameliorarea disfuncției mitocondriale. Sci. Rep. 7:62. doi: 10.1038/s41598-017-00108-9

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yao, JM, Yu, LJ, Chen, Q., Chen, ZQ, Wang, DS, Qiu, XJ și colab. (2014). Comparația conținutului de acid ferulic în radix angelicae sinensis, danggui-buxue-tang și danggui-sini-tang. Exp. Acolo. Med. 7, 1364–1368. doi: 10.3892/etm.2014.1547

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yi, X., Zhu, J., Zhang, J., Gao, Y., Chen, Z., Lu, S., şi colab. (2018). Investigarea efectului invers al injecției Danhong asupra cardiotoxicității induse de doxorubicină în celulele H9c2: Perspectivă prin analiza metabolomică nețintită bazată pe LC-MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 152, 264–270. doi: 10.1016/j.jpba.2018.02.012

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yildirim, NC, Kandemir, FM, Ceribasi, S., Ozkaraca, M. și Benzer, F. (2013). Extractul de semințe de rodie atenuează leziunile hepatice induse de chimioterapie într-un model experimental de iepuri. Celulă. Mol. Biol. 59, OL1842–OL1847. doi: 10.1170/218

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yousef, MI, Khalil, D. și Abdou, HM (2018). Efectul neuro- și nefroprotector al extractului de proantocianidin din semințe de struguri împotriva carboplatinei și talidomidei prin modularea inflamației, proteinei supresoare tumorale p53, neurotransmițători, stres oxidativ și histologie. Toxicol. Rep. 5, 568–578. doi: 10.1016/j.toxrep.2018.04.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yu, J., Gao, H., Wu, C., Xu, QM, Lu, JJ și Chen, X. (2018a). Dietil blechnic, un nou produs natural izolat din Salvia miltiorrhiza Bunge, inhibă apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea ROS și activarea JNK1/2. Int. J. Mol. Sci. 19:E1809. doi: 10.3390/ijms19061809

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yu, J., Wang, C., Kong, Q., Wu, X., Lu, JJ și Chen, X. (2018b). Progrese recente în cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și potențialul protector al produselor naturale. Phytomedicine 40, 125-139. doi: 10.1016/j.phymed.2018.01.009

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhang, J., Li, H., Lu, L., Yan, L., Yang, X., Shi, Z., și colab. (2017). Formula Yiqi și Yangyin ameliorează leziunile sistemului hematopoietic induse de iradierea totală a corpului. J. Radiat. Res. 58, 1–7. doi: 10.1093/jrr/rrw056

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhang, Y., Wang, XQ, Liu, H., Liu, J., Hou, W. și Lin, HS (2018). Un studiu clinic multicentric, cu eșantion mare, randomizat, privind îmbunătățirea timpului mediu de supraviețuire al cancerului pulmonar avansat fără celule mici prin combinație de Ginseng Rg3 și chimioterapie. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 40, 295–299. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.04.011

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, L., Tao, X., Qi, Y., Xu, L., Yin, L. și Peng, J. (2018). Efectul protector al dioscinei împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină prin ajustarea stresului oxidativ miocardic mediat de microARN-140-5p. Redox. Biol. 16, 189–198. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.026

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, LM, Ji, X., Shan, BE, Han, LN, Pan, XM, Peng, H. și colab. (2010). Efectele ICA asupra șoarecilor imunosupresori celulari și supresori ai măduvei osoase după chimioterapie. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 26, 976–979.

PubMed Rezumat | Google Academic

Zhao, Q., Kretschmer, N., Bauer, R. și Efferth, T. (2015). Shikonina și derivații săi inhibă semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermic și ucid sinergic celulele de glioblastom în combinație cu erlotinib. Int. J. Cancer 137, 1446–1456. doi: 10.1002/ijc.29483

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhou, R., He, LF, Li, YJ, Shen, Y., Chao, RB și Du, JR (2012). Efectul cardioprotector al extractului de apă și etanol de Salvia miltiorrhiza într-un model experimental de infarct miocardic. J. Etnofarmacol. 139, 440–446. doi: 10.1016/j.jep.2011.11.030

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, C., Dong, Y., Liu, H., Ren, H. și Cui, Z. (2017). Hesperetina protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de H2O2 prin reglarea în creștere a căii semnalului Keap1-Nrf2/HO-1 în celulele ARPE-19. Biomed. Pharmacother. 88, 124–133. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.089

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, Y., Wang, L., Yang, Z., Wang, J., Li, W., Zhou, J., și colab. (2016). Efectele hematopoietice ale paeoniflorinei și albiflorinei asupra șoarecilor cu mielosupresie indusă de radioterapie. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:5789381. doi: 10.1155/2016/5789381

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, Y.-L., Wang, L.-Y., Wang, J.-X., Wang, C., Wang, C.-L., Zhao, D.-P., şi colab. (2016). Efectele protectoare ale paeoniflorinei și albiflorinei asupra mielosupresiei induse de chimioterapie la șoareci. Bărbie. J. Nat.l Medicines 14, 599–606. doi: 10.1016/S1875-5364(16)30070-X

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zielniok, K., Szkoda, K., Gajewska, M. și Wilczak, J. (2016). Efectul substanțelor biologic active prezente în extractele apoase de muștar alb și coriandru asupra stării antioxidante și a peroxidării lipidice a celulelor musculare scheletice C2C12 de șoarece. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 100, 988–1002. doi: 10.1111/jpn.12412

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cuvinte cheie: produse naturale, cancer, chimioterapie, radioterapie, efecte secundare

Citare: Zhang QY, Wang FX, Jia KK și Kong LD (2018) Intervenții cu produse naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Față. Pharmacol. 9:1253. doi: 10.3389/fphar.2018.01253

Primit: 24 iulie 2018; Acceptat: 15 octombrie 2018;
Publicat: 06 noiembrie 2018.

Editat de:Joshua KS Ko , Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong

Revizuite de:Ali Hussein Eid , Universitatea Americană din Beirut, Liban
Wentzel Christoffel Gelderblom , Universitatea de Tehnologie din Cape Peninsula, Africa de Sud

Drepturi de autor © 2018 Zhang, Wang, Jia și Kong. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această jurnală, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Ling-Dong Kong, kongld@nju.edu.cn

 Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.

Un studiu controlat randomizat preliminar al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat

Abstract

fundal

Antrodia cinnamomea (AC) este o ciupercă medicinală populară în Taiwan, care a fost utilizată pe scară largă pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Puține studii clinice au raportat aplicarea și eficiența sa în strategiile de chimioterapie terapeutică. Am efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, pentru a investiga dacă AC administrat timp de 30 de zile a avut o siguranță și eficacitate acceptabile la pacienții cu cancer avansat care au primit chimioterapie.

Metode

Pacienții cu adenocarcinom avansat și/sau metastatic, status de performanță (PS) 0-2 și funcție adecvată a organelor care au fost tratați anterior cu chimioterapie standard au fost desemnați aleatoriu pentru a primi scheme de chimioterapie de rutină cu AC (20 ml de două ori pe zi) pe cale orală timp de 30 de zile sau placebo. Obiectivul principal a fost supraviețuirea globală (SG) la 6 luni; obiectivele secundare au fost rata de control al bolii (DCR), calitatea vieții (QoL), evenimentul advers (AE) și caracteristicile biochimice în decurs de 30 de zile de tratament.

Rezultate

Din august 2010 până în iulie 2012, 37 de subiecți cu cancer gastric, pulmonar, hepatic, mamar și colorectal (17 în grupul AC, 20 în grupul placebo) au fost înrolați în studiu. Progresia bolii a fost cauza principală de deces la 4 (33,3 %) care au primit AC și 8 (66,7 %) la placebo. OS medii au fost de 5,4 luni pentru grupul AC și 5,0 luni pentru grupul placebo ( p  = 0,340), iar DCR-urile au fost de 41,2 și, respectiv, 55 % ( p  = 0,33). Cele mai multe funcții hematologice, hepatice sau renale nu au diferit semnificativ între cele două grupuri, dar numărul de trombocite a fost mai mic în grupul AC decât în ​​grupul placebo ( p  = 0,02). Evaluările QoL au fost similare în cele două grupuri, cu excepția faptului că grupul AC a arătat îmbunătățiri semnificative în calitatea somnului ( p. = 0,04).

Concluzii

Deși am găsit o rată de mortalitate mai mică și o medie mai lungă de OS în grupul AC decât în ​​grupul de control, A. cinnamomea combinată cu chimioterapie nu s-a dovedit că îmbunătățește rezultatul pacienților cu cancer avansat, posibil din cauza dimensiunii mici a eșantionului. De fapt, combinația poate prezenta un risc potențial de scădere a numărului de trombocite. Vor fi necesare studii clinice adecvate pentru a aborda această întrebare.

Înregistrare de probă

ClinicalTrials.gov NCT01287286 .

fundal

Cancerul este o problemă serioasă de sănătate în Asia, iar acum este principala cauză de deces în țările din Asia Pacific, cum ar fi China, Japonia, Coreea și Taiwan. Cele mai frecvent diagnosticate cancere în Asia de Est, în ordine descrescătoare, sunt plămânul, sânul, colonul și rectul, iar principalele cauze de deces prin cancer sunt cancerul pulmonar, stomacal și hepatic [ 1 ]. Garcia şi colab. a raportat că în anul 2007, aproximativ 3,3 milioane de oameni au fost diagnosticați cu cancer și 2,3 milioane de oameni au murit din cauza cancerului în Asia de Est. Raportul lor a prezis, de asemenea, că până în 2020, se estimează că 7,1 milioane de cazuri noi de cancer vor fi diagnosticate în fiecare an dacă strategiile existente de prevenire și management rămân neschimbate [ 2 ].

Principalele terapii convenționale pentru cancer sunt chirurgia, chimioterapia și radioterapia. Cu toate acestea, aceste terapii au numeroase limitări: (1) Majoritatea pacienților cu cancer sunt diagnosticați prea târziu pentru a fi supuși unei intervenții chirurgicale, în ciuda progreselor în cercetarea biomarker și radiografică; (2) deși chimioterapia și radioterapia sunt eficiente împotriva cancerului, ele au, de asemenea, efecte secundare și complicații grave (de exemplu, oboseală, durere, diaree, greață, vărsături și reacții cutanate); (3) majoritatea cancerelor avansate au o rată de supraviețuire mai mică de 5 ani, iar recurența sau metastaza este destul de frecventă chiar și după rezecția chirurgicală; și (4) deoarece unele tipuri de cancer sunt relativ rezistente la chimio sau radio, chimioterapia citotoxică sistemică și radioterapia sunt minim eficiente în îmbunătățirea supraviețuirii pacientului [ 3 , 4]]. Din aceste motive, și în ciuda incertitudinii asupra beneficiilor sale din cauza lipsei unor studii științifice bine controlate, pacienții cu cancer au apelat din ce în ce mai mult la medicina complementară și alternativă (CAM) pentru tratament [ 5 ]. Un studiu recent a arătat că în Taiwan, până la 50,4% dintre adulți și 84,6% dintre femei folosesc o anumită formă de CAM pentru a trata cancerul [ 6 ].

Antrodia cinnamomea (AC), o ciupercă medicală bine-cunoscută folosită în Taiwan, are mai multe funcții farmacologice, inclusiv efecte antioxidante, anti-mâncărime și hepatoprotectoare, așa cum au demonstrat studiile experimentale [ 7 , 8 ]. Extractul AC conține un amestec complex de ingrediente bioactive, inclusiv triterpenoide, steroizi, polizaharide și compuși fenil și bifenil [ 9 ]. A devenit recent popular ca un potențial agent terapeutic complementar și alternativ pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer [ 10 ]. Studiile anterioare au arătat că derivatul de maleimidă izolat din AC atenuează migrarea și invazia celulelor canceroase de sân [ 11].]. Investigațiile lui Hsu și colab. au arătat că extractul de corp fructifer AC prezintă un efect citotoxic semnificativ împotriva liniei celulare de hepatom Hep G2 și celulelor PLC/PRF/5 [ 12 ]. În plus, extractul de AC are efecte antiproliferative adjuvante asupra celulelor hepatomului in vitro și in vivo atunci când este combinat cu agenți antitumorali prin inhibarea expresiilor genei de rezistență la medicamente multiple (MDR) și a căii de inhibare dependentă de COX-2 a fosfo-AKT. (p-AKT) [ 13 ]. Cu toate acestea, efectele clinice ale AC asupra cancerului nu au fost încă demonstrate în studiile pe oameni. Pentru a crește înțelegerea efectelor A. cinnamomeape pacienții cu cancer, am proiectat studiul preliminar și am lucrat cu oncologi și un producător pentru a soluționa unele dintre controversele legate de tratamentul AC. În plus, am evaluat și siguranța și atenuarea simptomelor ca urmare a tratamentului cu AC în combinație cu chimioterapie pentru pacienții în stadii avansate.Mergi la:

Metode

Designul studiului și selecția pacienților

Acest studiu prospectiv randomizat, dublu-orb a fost întreprins în Departamentul de Oncologie Medicală al Spitalului Medical Kaohsiung Chang Gung (KCGMH) între august 2010 și iulie 2012. Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică KCGMH (IRB-98-3904A3) și înregistrat la clinicaltrials.gov sub codul de identificare NCT01287286. Toți participanții au furnizat consimțământul informat scris pentru a participa la studiu.

Pacienții cu vârsta ≥18 ani erau eligibili dacă prezentau adenocarcinoame avansate sau recurente, netratate, în stadiul III-IV, care au fost confirmate histologic sau citologic; a primit anterior regimuri standard de chimioterapie; și a avut o stare de performanță (PS) a Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Pacienții au fost excluși dacă erau însărcinate sau alăptează; a folosit orice alt agent de investigare în cele 28 de zile anterioare înregistrării; a avut o boală actuală gravă; a avut un număr anormal de celule sanguine, un test al funcției hepatice sau clearance-ul creatininei; sau a avut hipersensibilitate cunoscută la orice formulă de AC de pe piață.

Tratament

Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu fie în grupul AC, fie în grupul placebo. Participanții au primit formulări orale de 20 ml de două ori pe zi timp de 30 de zile. A. cinnamomea utilizat în studiu a cuprins în principal 2100 polizaharide mg, 172 mg triterpenoide și mg de acid 2687.5 γ-aminobutiric, iar simbolul Taiwan numărul de omologare națională de calitate (SNQ) a fost A00851. Extractul apos din miceliu de AC a prezentat activitate citotoxică cu o valoare IC50 > 400 μg/ml în celule RAW 264,7 murine. În plus, starea de liofilizare a miceliului AC a fost administrată timp de 28 de zile și, respectiv, 90 de zile pentru a evalua toxicitatea orală la șobolani Sprague-Dawley (SD) [ 14 , 15].]. Ambele studii au arătat nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) și sunt sigure de utilizat ca suplimente alimentare sau nutraceutice.

Tulpinile de AC au fost furnizate de Centrul de Cercetare și Dezvoltare (New Bellus Enterprises Co., Ltd, Tainan, Taiwan). Extractele au fost preparate așa cum a fost descris anterior de Cheng și colab. [ 16]. Pe scurt, AC a fost cultivat mai întâi cu bulion cu extract de malț (MEA) I care conține 1,5% agar, 1,5% extract de malț, 2% glucoză și 0,1% peptonă la 30 °C timp de 7-10 zile. Micelii AC au fost inoculați în bulion MEA I și incubați la 30 ° C cu agitare timp de 8-10 zile. După sterilizare la 121 °C timp de 30 de minute, extractele fermentate au fost centrifugate la 3000 g timp de 10 minute și apoi pătrunse printr-o membrană de ultrafiltrare de 3000 MW. Placebo a fost făcut din malț, zaharoză și gumă xantan pentru a obține o culoare, un aspect și un gust comparabile cu AC. Atât soluția AC, cât și soluția placebo au fost produse de Amon Biotech Co., Ltd (Lot nr. AC9905245TA, Data de expirare/ EXP.: iunie 2010/ iunie 2013). Controlul calitatii a fost asigurat. Soluțiile de AC și placebo au fost ambalate în pachete de aluminiu opace sigilate;numai codurile de tratament și instrucțiunile de administrare au fost tipărite pe exteriorul pachetului pentru a asigura orbirea cu succes a pacienților.

Pacienții eligibili cu cancer pulmonar au fost programați să primească chimioterapie pe bază de platină cu cisplatină dozată la 60 – 75 mg/m 2 sau o zonă de carboplatină sub curbă (ASC5). Următoarele regimuri au fost adoptate succesiv pentru acest studiu, la discreția investigatorului, în conformitate cu ghidurile Rețelei Naționale de Cancer (NCCN) pentru pacienții cu cancer de sân, stomac, ficat și cancer colorectal: pe bază de adriamicină, taxani sau vinorelbină , chimioterapie pe bază de 5-fluorouracil (5-FU) și oxaliplatină (Tabel 1) [ 17 ]. După prima doză de chimioterapie standard, pacienții au început tratamentul cu un aport de agent pentru 30 de zile și au fost rugați să returneze recipientele la următoarea vizită programată (în zilele 7, 15 și 30). Numărarea cutiilor nefolosite a servit drept măsură pentru respectarea tratamentului. Pacienții au fost retrași din studiu dacă nu au apărut la următoarele două vizite programate sau dacă nu au folosit cel puțin 80 % din tratamentul furnizat la 75 % din intervalele de tratament.

tabelul 1

Protocoale chimioterapeutice pentru diferite tipuri de cancer avansat conform ghidurilor NCCN și evenimentelor lor adverse

Tipul de cancerRegimuri chimioterapeuticeEvenimente adverse frecvente
PlămânPe bază de platinăGreață, vărsături, nefrotoxicitate, suprimarea măduvei osoase
SânulPe bază de adriamicină sau pe bază de taxaniSuprimarea măduvei osoase, greață, vărsături, alopecie
StomacOxaliplatin/5-fluouracilGreață, vărsături, mucozită, diaree, suprimarea măduvei osoase
FicatAdriamicină și CisplatinăGreață, vărsături, suprimare a măduvei osoase, nefrotoxicitate
colorectalPe bază de oxaliplatină sau pe bază de irinotecanGreață, vărsături, diaree, suprimarea măduvei osoase

Evaluarea eficacității și siguranței

Obiectivul principal al acestei analize a fost supraviețuirea globală (SG). OS a fost calculat de la data randomizării până la data decesului sau la ultimele 6 luni de urmărire. Obiectivele secundare au fost rata de control al bolii (DCR) (răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR) și boala stabilă (SD)), așa cum este determinat de Criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) versiunea 1.1. Evaluările tumorii folosind tomografii computerizate au fost efectuate înainte de A. cinnamomeatratament și 30 de zile după aceea. Alte măsuri de rezultat secundar au inclus calitatea vieții (QoL), evenimentul advers (AE) și evaluările clinice și de laborator efectuate la momentul inițial și la 30 de zile după administrare. QoL a fost măsurată folosind chestionarul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament-Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30) și Inventarul de oboseală multidimensională (MFI-20). Incidența și severitatea EA au fost clasificate conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 3.0 ale Institutului Național al Cancerului.

analize statistice

Caracteristicile inițiale și datele clinice ale pacienților tratați cu chimioterapie plus AC sau placebo sunt prezentate ca număr și medie ± abatere standard (SD). Supraviețuirea globală (OS) pentru ambele grupuri a fost măsurată de la randomizare până la deces din orice cauză. Pacienții care erau în viață, dar pierduți de urmărire au fost excluși la ultima dată de urmărire. OS a fost ilustrat cu ajutorul curbelor Kaplan-Meier și au fost utilizate teste de rang log pentru a compara supraviețuirea între cele două grupuri. Testul Chi-pătrat a fost utilizat pentru a compara răspunsul la tratament în cele două grupuri, separate ca DCR vs. boala progresivă (PD). Datele privind QoL, evaluările clinice și de laborator pentru testele pre și post-test în cadrul grupului AC și grupului placebo au fost evaluate prin testul Wilcoxon cu rang semnat. Diferențele de eficacitate între cele două grupuri au fost determinate de Mann-WhitneyU -test. Toate analizele statistice au fost efectuate cu SPSS versiunea 18 pentru Windows. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.Mergi la:

Rezultat

Între august 2010 și iulie 2012, un total de 37 de pacienți au fost recrutați în studiu și luați în considerare pentru analiza completă (Fig. 1). Dintre cei 37, 17 au primit chimioterapie cu A. cinnamomea , iar 20, chimioterapie cu placebo. Datele demografice ale pacientului și caracteristicile bolii sunt prezentate în tabel 2.Fig. 1

Diagrama fluxului

masa 2

Caracteristicile inițiale ale pacienților tratați cu chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)
Sex (masculin/femeie)10/78/12
Vârsta (Media ± SD)56,71 ± 9,6153,10 ± 10,86
Greutatea corporală în kg (Media ± SD)61,98 ± 9,0960,36 ± 11,11
Luni de tratament anterior (Media ± SD)9,80 ± 3,468,55 ± 4,03
Localizarea tumorii (stadiul TNM, AJCC, 2002)
 Plămân (stadiul IV)17
 Sân (stadiul IV)44
 Stomac (stadiile III-IV)55
 Ficat (stadiile III-IV)31
 colorectal (stadiul IV)43

La analiza de 30 de zile, pacienții au experimentat un program de 2,35 și 1,75 cicluri de chimioterapie în timpul tratamentului cu AC și, respectiv, placebo. Patru cazuri de progresie a bolii (23,5 %) au avut loc în grupul AC și 4 (20 %) în grupul placebo și nu au fost înregistrate decese sau retrageri. Până la data limită la 6 luni de tratament, un total de 12 pacienți au murit (32,4 %), 25 de pacienți supraviețuiau (67,6 %) și 4 pacienți din grupul placebo au fost pierduți din urmărire. Progresia bolii a fost cauza principală de deces la 4 (33,3 %) care au primit placebo cu AC și 8 (66,7 %). Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în supraviețuire între grupurile de tratament; OS medii au fost de 5,4 luni (grupul AC) și 5,0 luni (grupul placebo; p  = 0,340; Fig. 2). După cum se arată în tabel 3, 29 din cei 37 de pacienți (13 pacienți din grupul AC și 16 pacienți din grupul placebo) au avut leziuni măsurabile și au putut fi evaluați pentru răspuns pe baza criteriilor RECIST. Nu a fost observat niciun răspuns complet în niciunul dintre grupurile de tratament. Trei pacienți din grupul AC au obținut PR, patru pacienți au fost SD, iar restul de șase pacienți au fost PD. În grupul placebo, trei pacienți au obținut PR, opt pacienți au fost SD, iar restul de cinci pacienți au fost PD. DCR-urile au fost de 41,2 și, respectiv, 55% în grupurile AC și, respectiv, placebo. Nu au existat diferențe semnificative în DCR obiectiv vs. PD în cele două grupuri ( p  = 0,33).Fig. 2

Curbele Kaplan-Meier de supraviețuire la 6 luni pentru chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Tabelul 3

Cel mai bun răspuns general și rată de control al bolii pe RECIST (Populație cu analiză completă)

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)valoarea p
Cel mai bun răspuns general, Nr. (%) a
Răspuns complet (CR)00
Răspuns parțial (PR)3 (17,6)3 (15)
Boală stabilă (SD)4 (23,5)8 (40)
Boală progresivă (BP)6 (35,3)5 (25)
Necunoscut4 (23,5)4 (20)
Rata de control al bolii (CR + PR + SD)7 (41,2)11 (55)0,33

a Proporția de pacienți al căror cel mai bun răspuns global este răspunsul complet, răspunsul parțial sau boala stabilă conform RECIST (Criterii de evaluare a răspunsului în tumori solide)

Toți pacienții au completat cele două forme de calitate a vieții (Tabel 4). Majoritatea evaluărilor EORTC-QLQ-C30 nu au arătat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește scorurile medii de la momentul inițial la 30 de zile, dar calitatea somnului sa îmbunătățit semnificativ mai mult în grupul AC decât în ​​grupul placebo ( p  = 0,04). ). Nu a existat nicio diferență în nivelurile de oboseală pe subscala generală a MFI-20 între cele două grupuri.

Tabelul 4

Calitatea vieții pacienților cu cancer tratați cu chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)p -valoarea aChimioterapia + placebo ( n  = 20)p -valoarea avaloarea b
Pre-testPost-testPre-testPost-test
EORTCQLQ-C30
 Stare generala49,51 ± 11,2055,55 ± 28,630,0853,75 ± 26,2753,07 ± 23,100,280,76
 Oboseală26,79 ± 27,2334,72 ± 36,030,1828,33 ± 18,1941,52 ± 28,160,060,32
 Greață și vărsături22,54 ± 34,3210 ± 18,680,089,16 ± 18,3116,66 ± 26,640,240,51
 Durere14,70 ± 21,9525,55 ± 30,120,0419,16 ± 23,7421,92 ± 28,890,380,77
 Dificultăți de respirație9,80 ± 19,5911,11 ± 20,570,3113,33 ± 19,9419,29 ± 25,610,150,30
 Tulburari ale somnului47,05 ± 42,5840,00 ± 36,070,3746,66 ± 38,0861,40 ± 35,590,010,04
 Lipsa poftei de mâncare27,45 ± 35,8122,22 ± 29,990,4418,33 ± 27,5131,57 ± 34,190,030,44
 Constipație15,68 ± 20,8017,77 ± 27,790,2821,66 ± 31,118,77 ± 18,730,020,29
 Diaree5,88 ± 13,096,66 ± 13,800,121,66 ± 7,4510,52 ± 24,970,210,86
IMF – 20
 Oboseala generala10,41 ± 1,5010,6 ± 2,260,3510,55 ± 1,8410,15 ± 2,030,210,41
 Oboseala fizica12,23 ± 0,9012,13 ± 1,410,3311,95 ± 0,8212,25 ± 1,110,240,78
 Activitate redusă11,23 ± 1,6011,66 ± 0,900,4711,20 ± 1,5411,15 ± 1,260,430,12
 Motivație redusă12,76 ± 1,8213,00 ± 1,410,1512,55 ± 1,2312,50 ± 1,390,330,37
 Oboseala mentală11,17 ± 1,0711,33 ± 1,110,2010,9 ± 1,7711,95 ± 1,350,010,28

un test de rang semnat Wilcoxon (în cadrul grupului)

b Testul Mann-Whitney U (diferențe de eficacitate între două grupuri)

Toți parametrii de laborator au fost comparabili în grupul AC și grupul placebo în comparație cu valoarea inițială și tendințe similare între ambele grupuri au fost observate pe parcursul perioadei de studiu (Tabel 5). După 30 de zile de tratament, grupul AC a arătat o scădere semnificativă a numărului de trombocite ( p  < 0,01). De asemenea, am detectat o diferență semnificativă în scăderile numărului de trombocite în cele două grupuri ( p  = 0,02). Alți biomarkeri testați nu au demonstrat schimbări semnificative în cele două grupuri.

Tabelul 5

Urmărirea datelor privind greutatea corporală, hematologice și non-hematologice pentru pacienții care iau chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)p -valoarea aChimioterapia + placebo ( n  = 20)p -valoarea avaloarea b
Pre-testPost-testPre-testPost-test
hematologice
 WBC (10 3 /ul)6,1 ± 2,6411,55 ± 1,300,385,75 ± 3,2311,47 ± 1,480,340,10
 Hemoglobina (g/dl)11,57 ± 1,176,17 ± 2,770,4311,75 ± 2,035,69 ± 2,160,770,79
 Trombocite (10 3 /ul)179,11 ± 65,11141,71 ± 63,47<.001201 ± 68,97196,55 ± 74,470,330,02
 Non-hematologic
Bilirubina (mg/dl)0,64 ± 0,170,79 ± 0,780,480,49 ± 0,190,62 ± 0,280,120,62
 AST (u/l)37,88 ± 22,0139,62 ± 26,380,3327,75 ± 11,6826,50 ± 9,730,300,07
 ALT (u/l)29,70 ± 17,5028,70 ± 15,460,1420,33 ± 10,2829,89 ± 9,460,420,09
 Creatinină (mg/dl)0,82 ± 0,290,86 ± 0,300,110,72 ± .170,78 ± 0,170,100,73
 Greutatea corporală (kg)61,98 ± 9,0961,24 ± 9,130,2160,36 ± 11,1159,45 ± 11,360,130,53

un test de rang semnat Wilcoxon (în cadrul grupului)

b Testul Mann-Whitney U (diferențe de eficacitate între două grupuri

Diverse evenimente adverse legate de tratament (orice grad) datorate chimioterapiei plus fie A. cinnamomea, fie placebo în acest studiu sunt raportate în tabel. 6. Plângerile gastrointestinale au fost cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul studiului. Cele mai multe dintre plângerile gastrointestinale au fost de gradul 1-2 în grupul AC. În plus, un pacient care a primit placebo a raportat diaree de grad 3 (creștere la ≥7 scaune pe zi). Patru pacienți au suferit dureri abdominale severe în grupul placebo din cauza progresiei bolii. EA de gradul 3-4 la alți pacienți din ambele grupuri au fost legate de progresia bolii, cu excepția faptului că un pacient de 81 de ani cu cancer gastric din grupul AC a dezvoltat sângerare gastrointestinală superioară (GI) după 10 doze de AC.

Tabelul 6

Evenimente adverse (EA) frecvente la 37 de pacienți cu cancer tratați cu chimioterapie plus fie A. cinnamomea, fie placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)
Gradul 1–2, N (%)Gradul 3–4, N (%)Gradul 1–2, N (%)Gradul 3–4, N (%)
Durere abdominală5 (29,4)1 (5)4 (20)
Diaree3 (17,6)1 (5)
Gură uscată1 (5,9)
Vedere încețoșată1 (5)
Dispneea2 (11,8)
Hemoragie intracraniană1 (5,9)
Sângerare gastrointestinală superioară1 (5,9)1 (5)
Infecţie1 (5,9)2 (10)

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu clinic randomizat dublu-orb a examinat impactul tratamentului cu A. cinnamomea de 30 de zile asupra eficacității și siguranței asociate cu chimioterapia la pacienții cu cancer avansat. În ciuda rațiunii științifice puternice din industria biotehnologiei [ 12 , 18 , 19 ], combinația dintre AC și regimurile standard de chimioterapie nu a reușit să îmbunătățească ratele de supraviețuire și răspuns ale grupului AC în comparație cu cele ale grupului placebo la pacienții cu cancer avansat.

Un studiu preclinic recent a demonstrat efectul antitumoral al AC asupra celulelor canceroase pulmonare non-mici, atât in vitro, cât și in vivo, cu imagistica de bioluminiscență și a indicat că inhibarea proliferării tumorii poate fi legată de apoptoza indusă [ 20 ]. Mai mult, s-a dovedit că AC sporește efectul citotoxic al chimioterapiei asupra cancerului ovarian și a celulelor hepatomului [ 13 , 21 ]. Aceste rezultate au determinat ca AC să fie utilizat pe scară largă în anumite populații și a menținut prețul său ridicat în Taiwan. Cu toate acestea, succesul dulce al agenților de medicină pe bază de plante sau populară în studiile pe animale și gustul amar din studiile clinice au fost recent un subiect major de discuție în cercetare [ 22].]. Factorii experimentali cunoscuți, inclusiv modelul animal, selecția țintei, doza recomandată și diferențele de comorbidități, influențează toate tratamentele de la terapia celulară până la aplicarea de noi medicamente [ 23 ]. În ciuda inexistenței unui efect anti-cancer clar găsit în acest studiu, având în vedere analizele OS și DCR ale tratamentului cu AC, o descoperire potențială este că AC nu afectează progresia cancerului atunci când este combinată cu chimioterapia.

Cancerul avansat sau metastatic este asociat în mod previzibil cu provocări și sarcini care pot duce la simptome de oboseală, toxicități ale terapiei cancerului și calitatea vieții și mortalitatea pacientului compromise [ 24 , 25 ]. Producerea de specii reactive de oxigen (ROS) este un contributor important la aceste simptome și anomalii metabolice [ 26 ]. Deși AC este utilizat pentru protecție împotriva daunelor oxidative și eliminarea oboselii [ 27 , 28], acest studiu nu a găsit un beneficiu semnificativ asupra oboselii sau a rezultatelor legate de QoL la pacienții tratați cu AC. Doar pentru calitatea somnului AC a fost mai eficient decât placebo. Se știe că tulburările de somn afectează 30-50% dintre pacienții cu cancer și contribuie la riscuri suplimentare de depresie, oboseală, durere crescută și scădere a ratei de supraviețuire [ 29 , 30 ]. Dovezile sunt în creștere că perturbările în ritmicitatea biologică sunt, de asemenea, relevante pentru cancer. Proprietățile mitotice ale celulelor canceroase în sine, tratamentele cancerului, momentul administrării tratamentului și, eventual, calitatea vieții pacienților cu cancer, toate afectează rezultatele [ 31].]. Un studiu recent a raportat că calitatea slabă a somnului poate fi asociată cu creșteri ale indicatorilor de stres oxidativ și scăderi ale anti-oxidanților de captare a radicalilor liberi [ 32 ]. Cu toate acestea, puține studii până în prezent au investigat relația dintre AC și îmbunătățirea calității somnului. Această constatare din studiul nostru, că AC poate îmbunătăți calitatea somnului, merită explorată în continuare, dar dovezile nu susțin o recomandare puternică. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a examina impacturile potențiale ale modelului integrativ de îngrijire asupra rezultatelor specifice, cum ar fi oboseala indusă de chimioterapie și cea legată de cancer, precum și alte preocupări legate de QoL.

În mintea multor pacienți, A. cinnamomea este o componentă naturală cu conținut ridicat de antioxidanți și polizaharide. Lipsa de toxicitate raportată în studiile anterioare ar putea indica faptul că este sigur pentru utilizare ca ingredient alimentar funcțional [ 33 , 34 ]. Cu toate acestea, evenimentele adverse observate la pacienții tratați cu AC în studiul nostru au fost în general în concordanță cu profilul său de evenimente adverse cunoscut. Un studiu publicat în China a concluzionat că proprietatea și aroma AC sunt reci și amare [ 35 ]. Conform teoriei medicinei tradiționale chineze (MTC), funcția de barieră a mucoasei gastrice este inhibată după administrarea unei cantități excesive de medicament amar și rece, ceea ce poate duce la deteriorarea stomacului [ 36].]. Dacă aceste medicamente sunt luate pe o perioadă îndelungată sau în doze mari, scăderea prostaglandinei E2 și creșterea produselor peroxidării lipidelor din mucoasa gastrică va produce stres oxidativ și însoțitorii acestuia, cum ar fi inflamația. Descoperirile noastre au arătat că AC provoacă iritații ușoare până la moderate în tractul gastrointestinal la aport, în special la pacienții debili. Incidența reacțiilor gastrointestinale, inclusiv durerea abdominală și diareea, a fost mult mai mare în grupul AC (47,1 %) decât în ​​grupul placebo. În practica clinică, reacțiile gastro-intestinale asociate AC pot fi atenuate prin păstrarea bucăților de ghimbir ( Zingiber officinale Roscoe) în gură după ingestia de AC, deoarece acest medicament cald și acriș poate înfrâna frigul și amărăciunea, conform compatibilității TCM a plantelor. medicamente [ 37]. Studii recente au demonstrat că ghimbirul poate oferi un efect protector împotriva leziunilor gastrice induse de medicamente și are o potențială capacitate de prevenire a ulcerului [ 38 , 39 ]. Cu toate acestea, deoarece mecanismul precis al interacțiunii AC și ghimbir încă nu a fost elucidat, nu putem exclude posibilitatea ca un efect antagonist al agenților combinați să joace un anumit rol.

Majoritatea pacienților înrolați din ambele grupuri aveau adenocarcinom avansat și primeau regimuri similare de chimioterapie. Parametrii de laborator privind siguranța hematologică și non-hematologică au fost comparabili în ambele grupuri de tratament. A existat o scădere semnificativă a numărului de trombocite în decurs de 30 de zile de la tratamentul adjuvant cu AC. Datele noastre au indicat, de asemenea, o diferență mare în scăderea nivelului de trombocite între cele două grupuri la pacienții cu cancer pulmonar (83,5 % față de -5,0 %) și cancer gastric (22,4 % față de -4,9 %). Cu toate acestea, relația dintre scăderea numărului de trombocite și tratamentul adjuvant cu AC nu a fost bine stabilită în studiul nostru.

Trombocitopenia în sine este uneori doar o valoare de laborator de hârtie, iar toxicitatea nu afectează siguranța pacientului sau rezultatul. Cu toate acestea, un număr de trombocite sub 10 × 10 9 /L (și poate < 5 × 10 9 /L) duce adesea la un risc crescut de sângerare la pacienții cu cancer și poate accelera morbiditatea [ 40 , 41 ]. Pacienții expuși la agenți chimioterapeutici, cum ar fi ciclofosfamidă (CTX), metotrexat (MTX), 5-FU, citarabină (Ara-C) și etoposidă (VP-16), prezintă un risc mai mare de a prezenta trombocitopenie datorită efectelor lor asupra producerea de progenitori de celule sanguine [ 42]. În studiul nostru, puțini pacienți au primit agenții chimioterapeutici de mai sus, cu excepția 5-FU pentru cancerul hepatic sau colorectal. Amploarea trombocitopeniei a fost analizată în ambele grupuri, iar pacienții cu cancer hepatic sau colorectal nu au prezentat diferențe semnificative față de ceilalți. Deși această observație a durat doar o perioadă scurtă, descoperirea poate implica o asociere între AC și efectul său de scădere a trombocitelor la pacienții cu cancer pulmonar sau gastric. Majoritatea cercetărilor s-au concentrat asupra activității antiplachetare a AC ca un potențial agent terapeutic pentru tratarea tulburărilor tromboembolice [ 43 , 44].]. Cu toate acestea, nicio dovadă definitivă nu demonstrează că AC interferează cu procesele de producție, distrugere și reunire a trombocitelor. Suntem pe deplin conștienți de faptul că dimensiunea eșantionului nostru a fost limitată și că analiza datelor din studiul nostru a avut restricții. Cu toate acestea, efectul nociv al AC în tratamentul cancerului este necunoscut publicului, în special în cazul pacienților cu cancer avansat, astfel încât rezultatele acestui studiu ar putea oferi câteva date preliminare.

Dimensiunea redusă a eșantionului și recrutarea pacienților cu diferite tipuri de cancer reprezintă cea mai importantă problemă a studiului nostru. Din acest motiv, este posibil ca studiul să fi avut o putere insuficientă pentru a detecta diferențe semnificative pentru efectele anticancer. Știm că fiecare cancer are propriile caracteristici și curs natural, dar este important să gestionăm simptomele legate de cancer și evenimentele adverse ale chimioterapiei, în special în stadiul avansat. Deși ar putea fi anticipate rezultate dezamăgitoare pentru pacienții cu cancer în stadiu avansat, chiar și cu utilizarea extractului de plantă. Putem observa în continuare unele fenomene, inclusiv siguranța și simptomele fizice, după tratamentul cu AC. Rezultatele ar trebui să fie informative pentru profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții noștri.

Acest studiu clinic a avut mai multe limitări. În primul rând, acest extract de plantă are multiple mecanisme puternice și activitate diferită, dar acest studiu a fost testat doar la unele teste și, de fapt, este un experiment marginal. În al doilea rând, tratamentul a durat doar 30 de zile, astfel încât modificările asociate ale indicatorilor de prognostic nu au putut fi demonstrate. Un tratament cu AC mai lung sau continuat poate fi necesar pentru a se observa modificări semnificative clinic ale stării de bine a pacientului. În al treilea rând, din cauza restricțiilor privind colectarea de probe de la pacienții cu cancer avansat, studiul nici nu a evaluat relația dintre un cancer țintă și utilizarea AC și nici nu a elucidat efectele tratamentului cu AC. În cele din urmă, AC nu este încă reglementat de Food and Drug Administration. Unele studii au raportat anterior, de asemenea, că diferite extracte din A. camphorataa prezentat activitate citotoxică, deci este necesară determinarea dozei citotoxice și a valorii IC50 înainte de a fi o terapie complementară [ 45 ]. Investigații suplimentare folosind un eșantion mai mare, cancer distinct în stadiu incipient, tratament pe termen lung și design riguros vor fi necesare pentru a determina eficacitatea A. cinnamomea .Mergi la:

Concluzii

A. cinnamomea este un medicament popular popular și a atras o mare atenție datorită reputației sale pentru activitatea anticanceroasă împotriva mai multor tipuri de cancer, dar puține informații sunt disponibile cu privire la aplicarea sa clinică. Acest studiu este primul care raportează efectele terapeutice ale acestei ciuperci medicale la pacienții cu cancer avansat care primesc chimioterapie standard. Rata medie de supraviețuire la 6 luni nu a fost semnificativ diferită între grupuri (5,4 luni față de 5 luni, AC față de placebo, respectiv). Singura diferență semnificativă între grupuri a fost numărul de trombocite, care a fost mai scăzut în grupul AC și calitatea somnului, care a fost îmbunătățită semnificativ în grupul AC. În general, AC combinat cu chimioterapia nu a îmbunătățit rezultatele la pacienții cu cancer avansat.Mergi la:

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Spitalul Memorial Chang Gung cu XMRPG890251. MY Tsai și HHE Chiu au contribuit în mod egal la această lucrare. Medicamentul de studiu Antrodia cinnamomea a fost furnizat de Amon Biotech Co., Ltd. Autorii le mulțumesc tuturor medicilor și asistentelor care au grijă de pacienții din Departamentul de Oncologie de la KCGMH.

Finanțarea

Acest studiu nu a fost finanțat de nicio organizație.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Datele conexe au fost furnizate în manuscris sub formă de figuri și tabele.

Contribuții ale autorilor

MYT și YHC au participat la misiunea la KCGMH, au colectat date, au interpretat rezultatele finale, au efectuat studiul și au scris manuscrisul. MYT și YC Huang au fost implicați în analiza statistică. HMR și YLS au participat la evaluarea clinică și la înscriere. CWK și YHC au luat parte la colectarea datelor. HHEC și YC Hung au fost responsabili pentru proiectarea și coordonarea studiului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Aprobarea etică a fost primită de la Consiliul de revizuire instituțional al Fundației Medicale Chang Gung (număr de protocol: ID 98-3904A3). Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.Mergi la:

Abrevieri

5-FU5-fluorouracil
ACAntrodia cinnamomea
AEEveniment advers
Ara-CCitarabina
CAMMedicina complementara si alternativa
CRRăspuns complet
CTCAECriteriile comune de terminologie ale Institutului Național al Cancerului pentru evenimentele adverse
CTXCiclofosfamidă
DCRRata de control al bolii
ECOGGrupul cooperativ de oncologie de Est
EORTC-QLQ-C30Organizația europeană pentru cercetare și tratament-chestionar pentru calitatea vieții
GIGastrointestinal
KCGMHSpitalul medical Kaohsiung Chang Gung
MDRRezistență la mai multe medicamente
IMFInventarul de oboseală multidimensional
MTXMetotrexat
NCCNNational Comprehensive Cancer Network
NOAELNivel fără efecte-adverse observate
OSSupraviețuirea generală
p-AKTfosfo-AKT
relatii cu publiculRăspuns parțial
PSStarea de performanță
QoLCalitatea vieții
RECISTĂCriterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide
ROSSpecii reactive de oxigen
SDSprague-dawley
SDDeviație standard
SDBoală stabilă
SNQTaiwan Simbol al calității naționale
TCMMedicină tradițională chinezească
VP-16Etoposid

Mergi la:

Informații despre colaborator

Ming-Yen Tsai, Telefon: +886-7-731 7123-2332, E-mail: moc.liamg@6110eairussim .

Kun-Ming Rau, Telefon: +886-7-731 7123-2332, E-mail: wt.gro.hmgc@85uarmk .Mergi la:

Referințe

1. Magrath I, Litvak J. Cancerul în țările în curs de dezvoltare: oportunitate și provocare. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 :862–74. doi: 10.1093/jnci/85.11.862. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Garcia M, Jemal A, Ward EM, Center MM, Hao Y, Siegel RL, et al. Fapte și cifre globale despre cancer 2007. Atlanta: Societatea Americană de Cancer; 2007. [ Google Scholar ]3. Urruticoechea A, Alemany R, Balart J, Villanueva A, Viñals F, Capellá G. Recent advances in cancer therapy: an overview. Curr Pharm Des. 2010; 16 :3–10. doi: 10.2174/138161210789941847. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Institutul Național al Cancerului al Institutului Național de Sănătate din SUA. Fișe informative privind efectele secundare ale chimioterapiei. http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/physicaleffects/chemo-side-effects . Accesat 29 aprilie 2015.5. Li X, Yang G, Li X, Zhang Y, Yang J, Chang J și colab. Medicina tradițională chineză în îngrijirea cancerului: o revizuire a studiilor clinice controlate publicate în limba chineză. Plus unu. 2013; 8 :e60338. doi: 10.1371/journal.pone.0060338. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Lee YW, Chen TL, Shih YR, Tsai CL, Chang CC, Liang HH și colab. Terapia adjuvantă cu medicina tradițională chineză îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân avansat: un studiu bazat pe populație. Cancer. 2014; 120 :1338–44. doi: 10.1002/cncr.28579. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Lee TH, Lee CK, Tsou WL, Liu SY, Kuo MT, Wen WC. Un nou agent citotoxic din miceliul fermentat în stare solidă de Antrodia camphorata. Planta Med. 2007; 73 :1412–5. doi: 10.1055/s-2007-990232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Ao ZH, Xu ZH, Lu ZM, Xu HY, Zhang XM, Dou WF. Niuchangchih (Antrodia camphorata) și potențialul său în tratarea bolilor hepatice. J Etnofarmacol. 2009; 121 :194–212. doi: 10.1016/j.jep.2008.10.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Hsieh YH, Chu FH, Wang YS, Chien SC, Chang ST, Shaw JF și colab. Antrocamphin A, un principal antiinflamator din corpul fructifer al Taiwanului ofungus camhoratus și mecanismele sale. J Agric Food Chim. 2010; 58 :3153–8. doi: 10.1021/jf903638p. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Patel S, Goyal A. Evoluții recente în ciuperci ca terapii anti-cancer: o revizuire. 3. Biotehnologie. 2012; 2 :1–15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Kumar KJ, Vani MG, Chueh PJ, Mau JL, Wang SY. Antrodin C inhibă tranziția epitelială la mezenchimală și metastaza celulelor canceroase de sân prin suprimarea căilor de semnalizare Smad2/3 și β-cateninei. Plus unu. 2015; 10 :e0117111. doi: 10.1371/journal.pone.0117111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Hsu YL, Kuo YC, Kuo PL, Ng LT, Kuo YH, Lin CC. Efectele apoptotice ale extractului din corpurile fructifere de Antrodia camphorata în liniile celulare de carcinom hepatocelular uman. Cancer Lett. 2005; 221 :77–89. doi: 10.1016/j.canlet.2004.08.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Chang CY, Huang ZN, Yu HH, Chang LH, Li SL, Chen YP și colab. Efectele adjuvante ale extractelor de Antrodia camphorata combinate cu agenți antitumorali asupra celulelor de hepatom uman rezistente la multidrog. J Etnofarmacol. 2008; 118 :387–95. doi: 10.1016/j.jep.2008.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Chiu YJ, Nam MK, Tsai YT, Huang CC. Evaluarea toxicității orale subacute la șobolani pentru cultura de miceliu Antrodia cinnamomea liofilizat „antro-Gem” J Testing Qual Assur. 2013; 2 :145–53. [ Google Scholar ]15. Huang CC, Nam MK, Tsai YT, Lan A. Evaluarea toxicității sub-cronice și teratogenității miceliului Antrodia cinnamomea. Life Sci J. 2014; 11 :1090–8. [ Google Scholar ]16. Cheng PC, Huang CC, Chiang PF, Lin CN, Li LL, Lee TW și colab. Efectele radioprotectoare ale Antrodia cinnamomea sunt sporite asupra celulelor imune și inhibate asupra celulelor canceroase. Int J Radiat Biol. 2014; 90 :841–52. doi: 10.3109/09553002.2014.911989. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. National Comprehensive Cancer Network, Inc. [SUA]. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp . Accesat la 15 octombrie 2015.18. Liu YW, Lu KH, Ho CT, Sheen LY. Efectele protectoare ale Antrodia cinnamomea împotriva leziunilor hepatice. J Tradit Complement Med. 2012; 2 :284–94. doi: 10.1016/S2225-4110(16)30114-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Song TY, Hsu SL, Yen GC. Inducerea apoptozei în celulele hepatomului uman de către miceliul Antrodia camphorata în cultură scufundată. J Etnofarmacol. 2005; 100 :158–67. doi: 10.1016/j.jep.2005.02.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Chiou JF, Wu AT, Wang WT, Kuo TH, Gelovani JG, Lin IH și colab. O evaluare preclinica a extractelor alcoolice de Antrodia camphorata în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici folosind imagistica moleculară non-invazivă. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :914561. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Liu FS, Yang PY, Hu DN, Huang YW, Chen MJ. Antrodia camphorata induce apoptoza și sporește efectul citotoxic al paclitaxelului în celulele canceroase ovariane umane. Int J Gynecol Cancer. 2011; 21 :1172–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Meng QX, Roubin RH, Hanrahan JR. Investigarea etnofarmacologică și ghidată de bioactivitate a cinci plante medicinale anticanceroase TCM. J Etnofarmacol. 2013; 148 :229–38. doi: 10.1016/j.jep.2013.04.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Ouseph S, Tappitake D, Armant M, Wesselschmidt R, Derecho I, Draxler R, et al. Foaia de parcurs pentru cercetarea clinică a terapiilor celulare: lecții învățate despre cum să mutați o terapie celulară într-un studiu clinic. Citoterapie. 2015; 17 :339–343. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.10.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Cleeland CS, Sloan JA, Cella D, Chen C, Dueck AC, Janjan NA, et al. Grup de lucru multisimptom CPRO (evaluarea simptomelor cancerului folosind rezultatele raportate de pacient). Recomandări pentru includerea mai multor simptome ca obiective în studiile clinice privind cancerul: un raport al grupului de lucru multisimptom ASCPRO (evaluarea simptomelor cancerului folosind rezultatele raportate de pacient). Cancer. 2013; 119 :411–20. doi: 10.1002/cncr.27744. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Fan G, Filipczak L, Chow E. Grupuri de simptome la pacienții cu cancer: o revizuire a literaturii. Curr Oncol. 2007; 14 :173–9. doi: 10.3747/co.2007.145. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Gramignano G, Lusso MR, Madeddu C, Massa E, Serpe R, Deiana L, et al. Eficacitatea administrării de l-carnitină asupra oboselii, stării nutriționale, stresului oxidativ și calității vieții asociate la 12 pacienți cu cancer avansat supuși terapiei anticancer. Nutriție. 2006; 22 :136–45. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Huang CC, Hsu MC, Huang WC, Yang HR, Hou CC. Extractul bogat în triterpenoizi din Antrodia camphorata îmbunătățește oboseala fizică și performanța la exerciții fizice la șoareci. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012 :364741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hseu YC, Chang WC, Hseu YT, Lee CY, Yech YJ, Chen PC și colab. Protecția daunelor oxidative prin extract apos din micelia Antrodia camphorata în eritrocitele umane normale. Life Sci. 2002; 71 :469–82. doi: 10.1016/S0024-3205(02)01686-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Kripke DF, Garfinkel L, Wingard DL, Klauber MR, Marler MR. Mortalitatea asociată cu durata somnului și insomnie. Arch Gen Psihiatrie. 2002; 59 :131–136. doi: 10.1001/archpsyc.59.2.131. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Irwin MR. Depresia și insomnia în cancer: prevalență, factori de risc și efecte asupra rezultatelor cancerului. Curr Psihiatrie Rep. 2013; 15 :404. doi: 10.1007/s11920-013-0404-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Mecanisme neuroendocrino-imune ale comorbidităților comportamentale la pacienții cu cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 :971–82. doi: 10.1200/JCO.2007.10.7805. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Gulec M, Ozkol H, Selvi Y, Tuluce Y, Aydin A, Besiroglu L, et al. Stresul oxidativ la pacienții cu insomnie primară. Prog Neuropsihofarmacol Biol Psihiatrie. 2012; 37 :247–51. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Chen TI, Chen CW, Lin TW, Wang DS, Chen CC. Evaluarea toxicității dezvoltării ciupercilor medicinale Antrodia cinnamomea TT Chang și WN Chou (Basidiomicete superioare) miceliu de cultură scufundată la șobolani. Int J Med Ciuperci. 2011; 13 :505–11. doi: 10.1615/IntJMedMushr.v13.i6.20. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Chang JB, Wu MF, Lu HF, Chou J, Au MK, Liao NC și colab. Evaluarea toxicologică a Antrodia cinnamomea la șoareci BALB/c. In Vivo. 2013; 27 :739–45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Su ZC, Ruan SB. Investigarea Xingwei, Guijing și eficacitatea camforatului Antrodia din Taiwan. Clin J Chinese Med. 2013; 20 :26–30. [ Google Scholar ]36. Qiu SH, Sun BQ, Li L. Studiu experimental asupra influenței medicamentelor utilizate în mod obișnuit pentru amărăciune și răceală asupra efectului de barieră al mucoasei gastrice. Ghidul chinezesc J Med. 2007; 9 :140–2. [ Google Scholar ]37. Pang B, Yu XT, Zhou Q, Zhao TY, Wang H, Gu CJ și colab. Efectul Rhizoma coptidis (Huang Lian) asupra tratarii diabetului zaharat. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015 :921416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Wang Z, Hasegawa J, Wang X, Matsuda A, Tokuda T, Miura N și colab. Efectele protectoare ale ghimbirului împotriva ulcerelor gastrice induse de aspirină la șobolani. Yonago Acta Med. 2011; 54 :11–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Nanjundaiah SM, Annaiah HN, Dharmesh SM. Efectul gastroprotector al extractului de rizom de ghimbir (Zingiber officinale): rolul acidului galic și al acidului cinamic în H(+), K(+)-ATPaza/H. pylori inhibiție și mecanism antioxidant. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :249487. doi: 10.1093/ecam/nep060. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Stanworth SJ, Hyde C, Heddle N, Rebulla P, Brunskill S, Murphy MF. Transfuzie profilactică de trombocite pentru hemoragie după chimioterapie și transplant de celule stem. Cochrane Database Syst Rev. 2004; 4 :CD004269. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Lopes RD, Ohman EM, Granger CB, Honeycutt EF, Anstrom KJ, Berger PB și colab. Urmărirea de șase luni a pacienților cu trombocitopenie în spital în timpul anticoagulării pe bază de heparină (din complicațiile după trombocitopenia cauzată de registrul heparină [CATCH]) Am J Cardiol. 2009; 104 :1285–91. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.06.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Kuhn JG. Toxicitate hematopoietică asociată chimioterapiei. Am J Health Syst Pharm. 2002; 59 (Supliment 4):4–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Lu WJ, Lin SC, Lan CC, Lee TY, Hsia CH, Huang YK și colab. Efectul Antrodia camphorata asupra activării trombocitelor mediate de tromboză arterială inflamatorie: rolul pivot al protein kinazei C. ScientificWorldJournal. 2014; 2014 :745802. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Tsai TC, Tung YT, Kuo YH, Liao JW, Tsai HC, Chong KY și colab. Efectele antiinflamatorii ale Antrodia camphorata, un medicament pe bază de plante, într-un model de ischemie a pielii de șoarece. J Etnofarmacol. 2015; 159 :113–21. doi: 10.1016/j.jep.2014.11.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Geethangili M, Tzeng YM. Revizuirea efectelor farmacologice ale antrodia camphorata și compușii săi bioactivi. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :212641. doi: 10.1093/ecam/nep108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la BMC Complementary and Alternative Medicine sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central

Protocolul COC ™ în cancerul de sân

Protocolul COC ™ în cancerul de sân

Acest document este un rezumat al raționamentului și al unor dovezi științifice actuale care susțin utilizarea medicamentelor din Protocolul COC alături de tratamentele alopate/standard de îngrijire pentru cancerul de sân. Înțelegem că cancerul este o afecțiune foarte personală și fiecare pacient are un set unic de provocări. Pentru mai multe informații cu privire la propria situație personală, vă rugăm să luați legătura cu Clinica de oncologie pentru îngrijire la 800-392-1353 din Statele Unite sau vizitați site-ul web la https://careoncology.com .  

Dacă sunteți nou în Care Oncology, vă rugăm să rețineți următoarele:

  1. Nu este nevoie să călătoriți. Vă puteți întâlni cu echipa noastră de oncologi și asistenți medicali oncologici printr- un videoclip securizat pentru sprijin continuu .
  2. Medicamentele pentru protocolul de asistență oncologică pentru îngrijire sunt expediate direct la domiciliu de la farmaciile noastre partenere din SUA și pot fi utilizate alături de tratamentul standard de îngrijire.
  3. Suntem bucurosi să anunțăm că am trecut de procesul de validare extrem de riguros al Institutului de validare a analizei datelor, a revendicărilor rezultatelor și a calculului valorii. Am muncit din greu pentru a ajunge la acest punct. La început, am recunoscut valoarea extraordinară oferită unui program de medicamente reutilizate oferite pacienților cu cancer, dar nu a fost oferită la scară largă. Acum patru ani, ne-am propus să schimbăm acest lucru știind că este un maraton, nu un sprint.

Protocolul COC și cancerul de sân: puncte cheie

  • Protocolul COC este o combinație de patru medicamente prescrise în mod obișnuit (atorvastatină, metformină, mebendazol ,doxiciclină) cu potențialul de a viza cancerul de sân și de a ajuta la îmbunătățirea eficacității terapiilor anticanceroase alopate/ standard.
  • O serie de studii observaționale au legat utilizarea metforminei sau statinelor de rezultatele îmbunătățite la pacienții cu cancer de sân.
  • Studiile de laborator asupra celulelor cancerului de sân cultivate în vase arată că metformina și statinele pot viza direct și deteriora celulele cancerului de sân – slăbindu-le și făcându-le mai vulnerabile la tratamentele standard.
  • Rezultatele studiilor clinice de „fereastră de oportunitate” la pacienți cu cancer de sân operabil arată în general că administrarea metforminei sau statinei pre-chirurgicale poate duce la modificări potențial pozitive ale markerilor moleculari ai cancerului, inclusiv la cei care reglează creșterea și divizarea celulelor cancerului de sân. Sunt în curs mai multe studii care investighează dacă metformina sau statinele pot afecta răspunsul bolii.
  • Doxiciclina poate bloca creșterea atât a celulelor stem HER2 pozitive cât și a celor triple-negative ale cancerului de sân incubate în vase în laborator și a contribuit la îmbunătățirea modificărilor legate de rezistență induse de chimioterapia standard paclitaxel.
  • Doxiciclina tocmai a ajuns la studii clinice timpurii la pacienții cu cancer mamar. Rezultatele primului studiu mic arată că pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient care au luat doxiciclină doar 14 zile înainte de operație au redus nivelurile de markeri moleculari pentru prezența celulelor stem canceroase cu o medie de aproximativ 40%. Au fost observate efecte benefice pentru toți pacienții tratați, cu excepția unuia (8/9).
  • Mebendazolul poate încetini creșterea și divizarea celulelor cancerului de sân cultivate în laborator, inclusiv celulele cancerului de sân care sunt mai rezistente la chimioterapie. Sunt necesare mai multe studii umane.

Protocolul COC și cancerul de sân: dovezi publicate

Protocolul COC este un regim combinat de patru medicamente prescrise în mod obișnuit, fiecare cu dovezi ale activității anticancerigene pe bază de metaboli și cu profiluri de siguranță bine înțelese. Aceste medicamente sunt: ​​metformină, atorvastatină, doxiciclină și mebendazol. Unele dintre studiile care susțin utilizarea protocolului COC ca terapie adjuvantă alături de tratamentele standard actuale pentru cancerul de sân sunt prezentate mai jos. Aceste dovezi provin în principal din studii de laborator, studii epidemiologice ample (care investighează legăturile dintre administrarea medicamentelor și rezultatele cancerului de sân la grupuri de indivizi) și din studiile clinice în stadiu incipient.

Este posibil să observați că multe dintre studiile de mai jos se concentrează doar pe medicamentele individuale din Protocolul COC. Suntem primii care proiectează o terapie adjuvantă care combină toate cele patru. Credem că combinarea acestor medicamente va obține cele mai bune rezultate, iar propriul nostru program de cercetare, numit METRICS, produce deja mai multe dovezi necesare pentru a arăta acest lucru. Puteți citi mai multe despre motivele pentru care credem că aceste medicamente funcționează atât de bine împreună pentru a ajuta la țintirea cancerului și despre programul METRICS în sine, în secțiunile următoare de mai jos.

Metformina și cancerul de sân

Utilizarea metforminei legată de potențialele beneficii ale cancerului de sân

Multe studii observaționale oferă acum dovezi care susțin utilizarea metforminei în cancerul de sân. Metformina este autorizată să trateze diabetul de tip 2, iar studiile observaționale pe grupuri de pacienți cu diabet tind să arate că cei care iau metformină au șanse mai mari de a obține un rezultat îmbunătățit dacă dezvoltă cancer de sân (Aksoy și colab., 2013; El-Benhawy și El-Sheredy, 2014; Sonnenblick și colab., 2017). Utilizarea metforminei a fost legată de supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân (Kim și colab., 2015; Xu și colab., 2015), răspunsul îmbunătățit la tratamentul cancerului de sân (Jiralerspong și colab., 2009) și mai puține șanse de răspândire și recădere a cancerui la sân. (Chen și colab., 2017; Jacob și colab., 2016).

Este probabil ca o parte dintre efectele benefice ale metforminei găsite în aceste studii să fie cauzate de capacitatea metforminei de a îmbunătăți diabetul și / sau greutatea pacientului prin reducerea nivelului de glucoză, ceea ce poate contribui la reducerea riscului de a dezvolta cancer de sân și la îmbunătățirea sănătății pacientului și capacitatea de a aborda cancerul de sân dacă îl au (Hatoum și McGowan, 2015). Dar studiile de laborator arată, de asemenea, că metformina face mai mult decât atât. De fapt, metformina poate acționa în mod activ împotriva celulelor cancerului de sân, reducându-le capacitatea de a prelua și utiliza energia și blocându-le capacitatea de a crește, răspândi, supraviețui și recidiva (Alimova și colab., 2009; Hadad și colab., 2014; Orecchioni și colab., 2015).

Diferitele tipuri de cancer mamar necesită tratamente diferite. Trastuzumab, de exemplu, este utilizat în mod specific pentru a trata cancerul de sân pozitiv la receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2). Tamoxifenul este eficient împotriva cancerului de sân pozitiv la receptorii de estrogen (ER). Important, studiile privind celulele canceroase din laborator demonstrează că metformina are activitate anticanceroasă împotriva multor tipuri diferite de celule de cancer mamar, inclusiv ER pozitive (Giles și colab., 2018), HER2 pozitive (Chen și colab., 2013) și potențial mai greu de -tratează subtipuri precum celulele canceroase triple-negative (Deng și colab., 2012; Vazquez-Martin și colab., 2011; Wahdan-Alaswad și colab., 2014). Aceasta înseamnă că metformina are potențialul de a funcționa eficient alături de tratamentele standard pentru cancerul de sân, indiferent de subtipul cancerului. 

Diagrama celulei care descompune capacitățile fiecărei părți

Metformina vizează celulele stem ale cancerului mamar

S-a demonstrat că metformina vizează celulele stem ale cancerului de sân (Bao și colab., 2014; Cufi și colab., 2012; Hirsch și colab., 2009). Această activitate împotriva celulelor stem ale cancerului de sân, împreună cu capacitatea sa de a viza diferite subtipuri de cancer de sân, ajută la explicarea de ce studiile de laborator arată că poate funcționa în combinație cu o serie de tratamente standard, inclusiv trastuzumab (Cufi și colab., 2012), tamoxifen (Ma și colab., 2014) și agenți de chimioterapie standard (Iliopoulos și colab., 2011). Studiile pe animale și celule arată că metformina ajută la îmbunătățirea eficacității tratamentelor standard (Bradford și Khan, 2013; Liu și colab., 2012; Zhang și colab., 2014) și, de asemenea, întârzie recăderea cancerelor care au fost tratate cu aceste terapii. (Iliopoulos și colab., 2011).

În plus, studiile de laborator arată, de asemenea, că metformina poate ajuta, de asemenea, la prevenirea celulelor cancerului de sân să devină rezistente la chimioterapie și să îmbunătățească sensibilitatea celulelor canceroase deja rezistente la tratament (Davies și colab., 2017).

Metformina îmbunătățește markerii cancerului de sân în studiile clinice timpurii

Ca urmare a cantității mari de date de susținere a metforminei în cancerul de sân generate de studii observaționale și de laborator, sunt în curs de desfășurare diferite studii clinice care investighează metformina în cancerul de sân (Camacho și colab., 2015). În ansamblu, analizele colective ale rezultatelor acestor studii în fază incipientă (meta-analiză) încep să sugereze un efect în general pozitiv atunci când metformina este adăugată la terapiile standard pentru cancer (Rahmani și colab., 2019; Zhang și colab., 2019b). 

O serie de studii „fereastră de oportunitate” investighează dacă administrarea de metformină timp de aproximativ două săptămâni înainte de intervenția chirurgicală poate ajuta la îmbunătățirea markerilor moleculari ai bolii la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient operabil. Rezultatele acestor studii sugerează în general că administrarea metforminei poate duce la modificări potențial pozitive ale markerilor moleculari ai cancerului, inclusiv cei care reglează creșterea și divizarea celulelor cancerului de sân (Bonanni și colab., 2012; Cazzaniga și colab., 2013; Hadad și colab. , 2011; Kalinsky și colab., 2014; Niraula și colab., 2012), precum și îmbunătățirea potențială a reglării hormonilor și a altor factori pentru unii pacienți (Kalinsky și colab., 2014; Niraula și colab., 2012). Aceste studii ajută oamenii de știință să înțeleagă exact cum și când metformina ar putea ajuta pacienții cu cancer de sân (Bonanni și colab., 2012; DeCensi și colab., 2014,2015; Rahmani și colab., 2019).

Studiile de fază 2 „neoadjuvant” sunt în general studii mai lungi și mai complexe care investighează metformina alături de cursuri de tratamente standard pentru tratarea diferitelor tipuri de cancer de sân. Scopul acestor studii este de a stabili dacă metformina ajută într-adevăr la îmbunătățirea eficacității tratamentelor standard, așa cum sugerează studiile de laborator (Kim și colab., 2014). Într-un studiu recent (studiul METTEN) (Martin-Castillo și colab., 2018), la femeile cu cancer mamar HER2 pozitiv în stadiu incipient, mai mulți pacienți care au luat metformină au răspuns bine la chimioterapie / tratament țintit (65,5%) comparativ cu pacienții care nu au luat metformină (58,6%). Această diferență nu a fost semnificativă statistic; ceea ce înseamnă că acest rezultat ar fi putut fi atins întâmplător. Cu toate acestea, studiile de fază 2 sunt, în general, slabe pentru a atinge semnificația statistică în acest mod,iar cercetătorii au solicitat progresul către studii mai mari de fază 3, care pot fi proiectate corespunzător pentru a determina cât de real este acest efect (Martin-Castillo și colab., 2018). De asemenea, au fost raportate rezultate potențial încurajatoare din alte studii de fază 2, cum ar fi unul la persoanele supraponderale cu cancer de sân metastatic (Yam și colab., 2019). De asemenea, este demn de remarcat faptul că, așa cum era de așteptat, nu toate studiile privind cancerul cu metformină au raportat rezultate pozitive. De exemplu, alte studii de fază 2 au constatat că metformina cu terapia standard nu a avut nicio diferență reală în comparație cu terapia standard singură în anumite circumstanțe (Mark și colab., 2019; Nanni și colab., 2019). Credem că metformina va fi cea mai eficientă în orice situație atunci când este administrată în asociere cu alte medicamente anti-metabolice.

Sunt necesare studii mai mari pentru a ajuta la rezolvarea acestor probleme, iar un studiu de fază 3 este în curs de desfășurare pentru a investiga metformina în cancerul de sân. Deși studiul nu urmează să fie finalizat până în 2020, rezultatele inițiale din primele 6 luni ale studiului au arătat că pacienții care au început să ia metformină imediat după terminarea intervenției chirurgicale și a ciclurilor standard de chimioterapie au avut modificări favorabile într-un marker molecular al cancerului de sân (Dowling și colab., 2018) și factori metabolici îmbunătățiți (Goodwin și colab., 2015).

Alăturați-vă grupului Facebook CareOncology

Statine și cancer de sân

Studiile observaționale leagă statinele de rezultate mai bune ale cancerului de sân

Statinele sunt administrate de obicei pentru a ajuta la gestionarea bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, studiile observaționale pe grupuri mari de persoane care iau statine au constatat, de asemenea, că persoanele cu cancer de sân care iau statine pot avea, de asemenea, un risc redus de apariție a cancerului lor după tratament, comparativ cu pacienții care nu iau statine (Ahern și colab., 2014; Manthravadi și colab., 2016). De exemplu, într-un studiu efectuat pe aproape 2000 de supraviețuitori ai cancerului de sân, cei care au început să ia pete în decurs de trei ani de la diagnostic au avut șanse reduse de revenire a cancerului lor (Kwan și colab., 2008). Într-un alt studiu, doar 6 luni de utilizare a statinei post-diagnostic au fost legate de rate îmbunătățite de recidivă (Chae și colab., 2011).

Important, efectul benefic al statinelor în aceste studii și în alte studii a fost mai puternic legat de statine „lipofile” mai solubile în grăsimi (cum ar fi atorvastatina). În unele studii de laborator, s-a demonstrat că statinele lipofile au efecte anticanceroase superioare la nivel celular în comparație cu statinele mai puțin solubile în grăsimi (Liu și colab., 2017).

Studiile observaționale leagă, de asemenea, utilizarea statinelor de răspunsul îmbunătățit al bolii la tratament și supraviețuire la pacienții cu cancer de sân, chiar și la pacienții cu tipuri de cancer de sân care pot fi mai agresivi (Manthravadi și colab., 2016; Murtola și colab., 2014; Zhong și colab. ., 2015). De exemplu, într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer mamar inflamator, pacienții care luau atorvastatină în timp ce erau tratați pentru cancer au avut o perioadă mai lungă de timp înainte ca boala lor să progreseze, comparativ cu cei care nu luau statine (Brewer și colab., 2013).

Statinele vizează celulele de cancer mamar

Statinele, în special statinele lipofile liposolubile, cum ar fi atorvastatina, reduc creșterea și divizarea celulelor cancerului de sân și cresc moartea celulelor prin cancer de sân în studii de laborator

[și]

German Diabetes Association ”,” page ”:” 47-48 ″, ”volume”: ”111 ″,” issue ”:” 1 ″, ”source”: ”PubMed”, ”abstract”: ”Efectul a cinci statine, adică atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina și simvastatina a fost investigată asupra proliferării liniei celulare a cancerului de sân uman MCF-7. Toate statinele, cu excepția pravastatinei, au fost capabile să inhibe proliferarea celulară până la 90% la o concentrație de 50 micro M. Între statinele eficiente nu s-a observat nicio diferență semnificativă care să indice un efect specific clasei. Aceste date sugerează că statinele pot avea semnificație clinică în prevenirea primară a cancerului de sân uman dincolo de efectul lor de scădere a colesterolului. Cu toate acestea, dovada clinică trebuie așteptată înainte de a trage concluzii suplimentare. Studiile arată, de asemenea, că statinele pot bloca potențial invazivitatea celulelor cancerului de sân în laborator, sugerând că acestea pot ajuta și la încetinirea răspândirii cancerului în alte părți ale corpului (Kanugula și colab., 2014; Wolfe și colab., 2015). Într-un model de șoarece de cancer de sân metastatic, tratamentul cu statine a întârziat creșterea cancerului care se răspândise deja cu până la 80%, cu activitate benefică observată în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului (Vintonenko și colab., 2012).„Dat”: „H.”}, {„Familie”: „Wallwiener”, „dat”: „D.”}, {„Familie”: „Mueck”, „dat”: „AO”}], ”emis ”: {“ Date-parts ”: [[“ 2003 ″, 2]]}}}], ”schema”: ”https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl- citation.json ”} (Alarcon Martinez și colab., 2018; Mück și colab., 2004; Seeger și colab., 2003).

Alte studii arată, de asemenea, că statinele pot ajuta la sensibilizarea celulelor cancerului de sân la tratamentele standard de radioterapie și chimioterapie (Kozar și colab., 2004; Van Wyhe și colab., 2017). Un studiu a constatat că simvastatina ar putea sensibiliza celulele de cancer mamar triple-negative sau inflamatorii la radioterapie în laborator. Același studiu a continuat să observe la o populație de pacienți că femeile cu cancer mamar inflamator care au luat statine în timpul tratamentului au avut mai puține șanse ca cancerul să revină în termen de 3 ani (Lacerda și colab., 2014).

Similar metforminei, statinele pot produce aceste efecte anticanceroase în diferite tipuri de cancer mamar, inclusiv cancer de sân ER pozitiv, HER2 pozitiv și triplu negativ. De fapt, unele studii de laborator arată că statinele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor de cancer mamar triple-negative (Campbell și colab., 2006; Yao și colab., 2017).

Studiile clinice care investighează statinele în cancerul de sân sunt acum în desfășurare

Câteva studii clinice în stadiu incipient arată acum rezultate puternic pozitive în ceea ce privește statinele în cancerul de sân. În faza incipientă, „fereastra de oportunitate”, studiile au investigat dacă statinele precoce pre-chirurgicale pot ajuta la îmbunătățirea markerilor moleculari ai bolii la pacienții cu boală operabilă. Până în prezent, aceste studii arată un profil molecular îmbunătățit al cancerului la pacienții cu tratament cu statine, sugerând că atorvastatina și alte statine în acest context pot avea efecte benefice asupra creșterii și diviziunii celulelor canceroase și asupra morții celulare, chiar și la femeile cu tumori mai agresive de stadiu avansat(high grade) (Bjarnadottir et. al., 2013, 2015; Feldt și colab., 2015; Garwood și colab., 2010).

Pe baza acestor rezultate promițătoare, sunt în curs de desfășurare o serie de studii de fază 2 care investighează statinele adjuvante pentru o varietate de tipuri diferite de cancer de sân, inclusiv cancerul de sân triplu negativ. Aceste studii ar trebui să ajute la stabilirea modului în care statinele pot ajuta pacienții cu cancer de sân.

Mebendazol și cancer de sân

Interesul pentru mebendazol ca potențial tratament anticancerigen se bazează în principal pe studii mecaniciste promițătoare și rapoarte convingătoare din studii de caz la pacienți cu cancer (Nygren și Larsson, 2014; Pantziarka și colab., 2014).

Se crede că mebendazolul distruge parțial celulele canceroase prin perturbarea structurilor speciale din interiorul celulei, numite microtubuli (Pantziarka și colab., 2014). Funcționează într-un mod similar cu vincristina, un medicament pentru chimioterapie utilizat în prezent pentru tratamentul unor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân în stadiu avansat (De Witt și colab., 2017).

Studiile asupra celulelor cancerului de sân cultivate în laborator arată că mebendazolul și medicamentele conexe din aceeași clasă (numite benzimidazoli) pot încetini creșterea și divizarea mai multor tipuri diferite de celule de cancer de sân, inclusiv celule rezistente la chimioterapie (Coyne și colab., 2013 ; Hou și colab., 2015; Mukhopadhyay și colab., 2002). Într-un studiu, mebendazolul a redus puternic supraviețuirea celulelor canceroase de sân rezistente la chimioterapie cu până la 63,1% (Coyne și colab., 2013). Studiile au demonstrat, de asemenea, o activitate anticanceroasă robustă a benzimidazolilor împotriva cancerului de sân triplu negativ (Hou și colab., 2015; Zhang și colab., 2015). Important, într-un studiu, s-a demonstrat că benzimidazolul vizează direct celulele stem ale cancerului de sân (Hou et al., 2015).

Dovezile emergente pe bază de laborator sugerează, de asemenea, că benzimidazolii pot spori activitatea tratamentelor standard pentru cancerul de sân, cum ar fi doxorubicina și fluorouracilul (Hou et al., 2015). Într-un studiu de laborator, mebendazolul a crescut eficacitatea radioterapiei pe celulele de cancer mamar triple-negative și a împiedicat rezistența la dezvoltarea tratamentului (Zhang și colab., 2019a). În plus, o serie de studii care utilizează celule de cancer de sân pozitive rezistente la chimioterapie ER / HER2 crescute în laborator, au arătat în mod constant că mebendazolul nu numai că a redus supraviețuirea celulelor canceroase, ci a contribuit și la completarea și îmbunătățirea activității formelor țintite special dezvoltate a medicamentelor pentru chimioterapie pentru cancerul de sân epirubicină și gemcitabină (Coyne și colab., 2014, 2012, 2013).

Doxiciclina și cancerul de sân

Pe lângă faptul că este un antibiotic eficient, doxiciclina posedă și alte proprietăți extrem de valoroase, inclusiv activitatea antiinflamatoare și anticancerigenă. Acest lucru conferă doxiciclinei un potențial terapeutic real în tratarea unei game de alte boli, inclusiv a cancerului (Bahrami și colab., 2012).

Studiile de laborator și studiile pe animale au arătat mult timp că doxiciclina poate bloca creșterea, divizarea și mișcarea celulelor cancerului de sân (Duivenvoorden și colab., 2002; Fife și Sledge, 1995, 1998). Studii mai recente arată, de asemenea, că doxiciclina poate opri celulele canceroase să-și repare ADN-ul atunci când acesta se deteriorează, de exemplu, prin chimioterapie (Peiris-Pagès și colab., 2015). Într-adevăr, studiile de laborator arată că doxiciclina poate contribui la îmbunătățirea eficacității activității de chimioterapie împotriva celulelor cancerului de sân (Foroodi și colab., 2009; Lamb și colab., 2015a).

Cel mai recent, accentul a căzut asupra înțelegerii modului în care doxiciclina poate bloca creșterea celulelor stem ale cancerului de sân (Ozsvari și colab., 2017; Zhang și colab., 2017). Un studiu foarte recent asupra celulelor cultivate în laborator a arătat că doxiciclina poate bloca creșterea atât a celulelor stem HER2 pozitive, cât și a celor triple-negative ale cancerului de sân și a contribuit la îmbunătățirea modificărilor legate de rezistență induse de chimioterapia standard paclitaxel (Lin și colab., 2018). Într-un studiu de laborator diferit, o abordare combinatorie care include doxiciclina a eradicat foarte eficient celulele stem ale cancerului de sân (Fiorillo și colab., 2019).

Doxiciclina tocmai a ajuns la studii clinice timpurii la pacienții cu cancer mamar. Rezultatele primului studiu mic, publicat în octombrie 2018, arată că pacienții cu cancer mamar în stadiu incipient care au luat doxiciclină doar 14 zile înainte de operație au redus nivelurile de markeri moleculari pentru prezența celulelor stem canceroase cu o medie de aproximativ 40%. Au fost observate efecte benefice pentru toți pacienții tratați, cu excepția unuia (8/9) (Scatena și colab., 2018). Acum sunt în curs studii clinice mai mari.

Dovezile noastre: Studiul METRICS

Ce este METRICS?

METRICS este propriul nostru program de cercetare intern. Se știu deja multe despre siguranța și eficacitatea medicamentelor din Protocolul COC în cancer. Dar este, de asemenea, responsabilitatea noastră să recunoaștem că nu avem toate răspunsurile și că trebuie totuși să generăm cercetări clinice de bună calitate care investighează Protocolul COC la pacienții cu cancer, pentru a ne asigura că Protocolul COC este la fel de eficient și sigur ca poate fi.

Pentru a ne permite să finanțăm această cercetare, am dezvoltat un sistem nou, accesibil în care studiul nostru clinic, METRICS, este în esență „finanțat de pacienți”. Fiecare pacient consimțitor care intră în clinică este înscris în METRICS, iar aceste taxe ajută la finanțarea studiului. Acesta este un nou model de cercetare clinică, menit să reducă deficiențele de finanțare și date care în prezent împiedică reconversia și dezvoltarea clinică în continuare a medicamentelor deja autorizate.

Primele rezultate METRICS

Într-un prim succes pentru METRICS, rezultatele studiului nostru inițial-pilot au fost publicate recent în revista științifică Frontiers in Pharmacology . Hârtia poate fi accesată gratuit online aici .

Studiul pilot METRICS a fost un studiu retrospectiv observațional, ceea ce înseamnă că cercetătorii noștri au privit înapoi și au analizat dosarele clinice ale pacienților pentru a afla ce s-a întâmplat. Ei au colectat date și au înregistrat rezultatele de la 95 de pacienți cu un tip avansat de cancer cerebral numit glioblastom care au participat la Clinica de oncologie a îngrijirii și care au luat protocolul complet COC alături de tratamentele lor obișnuite standard. Acest studiu nu a avut un grup de control, astfel încât cercetătorii noștri au comparat rezultatele din METRICS cu rezultatele publicate anterior din studiile anterioare la pacienți cu același tip de cancer și care au luat, de asemenea, tratamente standard de îngrijire.

Rezultatele inițiale sugerează că pacienții care au participat la clinica noastră și au luat protocolul COC ca parte a îngrijirii lor obișnuite au fost mult mai predispuși să supraviețuiască cel puțin 2 ani (64,0% dintre pacienții din studiul nostru au supraviețuit cel puțin 2 ani, comparativ cu 27-29% pentru pacienții incluși în studiile publicate anterior) și au avut tendința de a supraviețui mai mult timp decât s-ar fi așteptat de obicei la pacienții cu acest tip de cancer (pacienții au supraviețuit în medie 27 de luni în studiul nostru, comparativ cu 15-16 luni în studiile anterioare ) (Agrawal și colab., 2019).

Aceste rezultate sunt extrem de promițătoare, dar sunt și preliminare. Deocamdată nu știm exact cum a putut influența Protocolul COC asupra timpilor de supraviețuire sau cum au influențat și alți factori, cum ar fi anumite caracteristici ale pacienților, asupra acestor rezultate. Dar această primă dovadă inițială este cu siguranță încurajatoare și ne sugerează că ne îndreptăm în direcția cea bună. Următoarea noastră etapă planificată este realizarea unui studiu mai amplu, bine conceput. Puteți afla mai multe despre viitoarele planuri METRICS căutând online sau contactând clinica.

Mai multe despre Protocolul COC

Ce este Protocolul COC?

Protocolul COC este un regim de tratament combinat format din medicamente autorizate, conceput special de Care Oncology pentru utilizare adjuvantă alături de tratamentele obișnuite ale unui pacient (adică standardul de îngrijire).

Cele patru medicamente incluse în regimul protocolului COC sunt: metformina , un medicament anti-diabet foarte frecvent; atorvastatina , un tip de statină utilizat pentru gestionarea afecțiunilor cardiovasculare; doxiciclina , un tip de antibiotic folosit adesea pentru tratarea infecțiilor cronice precum acneea; și mebendazol , un medicament utilizat în mod obișnuit pentru tratarea infecțiilor cu paraziți la copii și adulți.

Am ales aceste patru medicamente dintre mii de potențiali candidați, în special pentru că se potrivesc criteriilor noastre de selecție prestabilite. Aceste criterii includ dovezi solide ale eficacității împotriva cancerului, un mecanism coerent de acțiune și, mai important, un profil de siguranță bun. Aceste trei principii centrale au modelat abordarea noastră încă de la început.

Siguranța este primordială

Cancerul este o boală complexă cu tratamente complexe și credem că adăugarea de terapii suplimentare alături de tratamentele standard ar trebui evaluată foarte atent. Nu doar din perspectiva eficacității, ci și, important, din punct de vedere al siguranței. Acesta este motivul pentru care întreaga noastră abordare se bazează pe dovezi – mai ales studii științifice publicate și, de asemenea, din ce în ce mai mult, pe propriile noastre date.

Multe medicamente diferite de pe piață au cel puțin unele dovezi publicate care susțin utilizarea relativ eficientă a acestora în cancer, dar puține dintre aceste medicamente au nivelul dovezilor atât de siguranță, cât și de eficacitate de care avem nevoie pentru Protocolul COC. Există deja cantități mari de date detaliate pentru fiecare dintre medicamentele de protocol, obținute de la ani de utilizare în populația generală – și acest lucru ne-a ajutat să ne oferim un început crucial în timpul dezvoltării.

Am căutat cu atenție prin decenii de date publicate cu privire la fiecare dintre medicamentele din Protocolul COC, explorând modul în care acestea funcționează în diferite populații de pacienți (inclusiv pacienții cu cancer) și pe modele de celule și animale din laborator. Aceste date, alături de propria noastră experiență clinică, ne ajută să ne asigurăm o bună înțelegere a modului în care se vor comporta aceste medicamente la pacienții cu diferite stadii și tipuri de cancer, atât în ​​combinație între ele, cât și în combinație cu numeroase alte terapii împotriva cancerului. Aceste cunoștințe sunt esențiale și, din studiile noastre, acest tip de dovezi nu există încă pentru mulți alți candidați non-etichetați împotriva cancerului – mai ales atunci când sunt administrați în combinație.

O terapie anti-metabolică care poate viza orice cancer

Protocolul COC este conceput pentru a funcționa prin restricționarea capacității generale a celulelor canceroase de a prelua și utiliza (de exemplu, „metaboliza”) energia.

Celulele canceroase au nevoie de cantități uriașe de energie pentru a supraviețui, iar marea majoritate a cancerelor utilizează un proces adaptiv numit glicoliză anaerobă pentru a genera energia excesivă de care au nevoie (Kroemer și Pouyssegur, 2008). Fiecare dintre medicamentele din protocol poate viza diferitele procese metabolice moleculare implicate în glicoliza anaerobă și înconjurătoare și aceasta poate ajuta la scăderea ratei metabolice globale a celulei canceroase (Jang și colab., 2013).

Considerăm că medicamentele din Protocolul COC pot funcționa în combinație pentru a restricționa în mod constant furnizarea și utilizarea energiei, prevenind simultan celulele canceroase să se adapteze și să utilizeze alte căi pentru a lua energie (Jagust și colab., 2019). Ca urmare, celulele canceroase devin din ce în ce mai slabe și mai puțin capabile să preia și să utilizeze substanțele nutritive (de exemplu glucoză și aminoacizi esențiali glutamină și arginină) de care au nevoie din împrejurimi (Andrzejewski și colab., 2018; Liu și colab., 2016). Acest lucru face ca, în general, să supraviețuiască, să crească și să se răspândească în organism celulele canceroase. Treptat, celulele slăbite (inclusiv celule mai rezistente și mai rezistente la tratament) devin mai vulnerabile la atacurile altor terapii împotriva cancerului care distrug celulele, cum ar fi radioterapia, chimioterapia, terapia hormonală și terapiile țintite (Bradford și Khan,2013; Chen și colab., 2012; Lacerda și colab., 2014; Lamb și colab., 2015a; Pantziarka și colab., 2014).

Prin direcționarea mecanismelor metabolice adaptate, care sunt comune celor mai multe tipuri de cancer (dar nu de obicei celule sănătoase), credem că Protocolul COC poate fi eficient și selectiv pentru practic orice tip de cancer, indiferent de tipul specific, stadiul sau localizarea cancerului. Studiile epidemiologice și de laborator publicate susțin din ce în ce mai mult gama potențial largă a acestei terapii (Chae și colab., 2015, 2016; Iliopoulos și colab., 2011; Lamb și colab., 2015b; Pantziarka și colab., 2014).

Coerența mecanicistă în acțiune – puterea combinației

Adevărata putere a Protocolului COC constă în combinația specifică de medicamente pe care le folosim. Am dezvoltat protocolul nu doar ca un regim de patru tratamente individuale fiecare cu activitate anticancerigenă, ci și pentru a lucra ca un singur tratament combinat – cu potențialul de a produce efecte sinergice puternice (Mokhtari și colab., 2017).

Fiecare medicament din Protocolul COC vizează metabolismul celulelor canceroase într-un mod distinct și complementar și am denumit această acțiune „coerență mecanicistă”. Simplu spus, coerența mecanicistă descrie modul în care fiecare medicament poate ataca celula canceroasă dintr-un unghi diferit. De exemplu, celulele stem canceroase sunt un tip deosebit de rezistent de celule canceroase și fiecare medicament vizează aceste celule într-un mod diferit: metformina vizează „bateriile” celulei (numite mitocondrii), făcând foarte dificilă pentru mitocondrii să conducă reacțiile moleculare pe care le trebuie să producă energie, doxiciclina blochează mașinile ADN-ului celulei pe care mitocondriile trebuie să le reproducă și să le repare (Skoda și colab., 2019), statinele pot modifica expresia genelor celulelor stem canceroase, făcând celulele mai sensibile la alte terapii împotriva cancerului (Kodach și colab. ., 2011),și mebendazolul poate întrerupe numeroase procese moleculare implicate în diviziunea celulară pentru a ajuta la blocarea creșterii celulelor stem canceroase (Hothi și colab., 2012; Hou și colab., 2015).

Prin combinarea tuturor celor patru agenți împreună, Protocolul COC poate afecta celulele stem canceroase (și alte celule canceroase) în mai multe „puncte slabe” și, ca o lovitură de unu-doi, aceasta lasă celulele mai puțin capabile să se eschiveze și să se recupereze.

Studiile de laborator încep să evidențieze eficacitatea acestei abordări folosind combinații de medicamente din protocolul COC. Într-un studiu mecanicist, combinarea statinei și metforminei a scăzut mult creșterea celulelor canceroase de prostată mai mult decât oricare dintre agenții singuri (Wang și colab., 2017). Studiile observaționale au raportat, de asemenea, efecte potențial „sinergice” ale acestor medicamente împotriva diferitelor tipuri de cancer (Babcook și colab., 2014; Danzig și colab., 2015; Lehman și colab., 2012; Nimako și colab., 2017). Un studiu clinic care investighează metformina și doxiciclina în cancerul de sân este acum în curs (NCT02874430), iar propriul nostru program de cercetare, METRICS, începe acum să producă și date promițătoare.    

O terapie adjuvantă pe termen lung

Protocolul COC este conceput în primul rând pentru a fi o terapie „adjuvantă” pe termen lung, pentru a ajuta la optimizarea tratamentelor standard. Cu toate acestea, întrucât tratamentul metabolic cu protocolul COC este destinat să se desfășoare pe termen lung, pacienții pot lua protocolul și ca regim de întreținere după ce tratamentul standard a fost finalizat sau în timpul pauzelor de la tratamentul standard și ca parte a unei strategii pe termen lung de atenuare riscul de recurență sau metastaze. Din acest motiv, este, de asemenea, demn de remarcat faptul că fiecare dintre medicamentele din Protocolul COC a raportat, de asemenea, mecanisme benefice de acțiune în cancer, care nu sunt dependente de administrarea concomitentă a terapiilor standard și care pot ajuta în mod independent la reducerea riscului de recidivă și răspândire metastatică.

Modelul oncologic al îngrijirii

Supravegherea medicală activă a fiecărui pacient

Deși medicamentele din Protocolul COC au fost utilizate în siguranță în populația generală de mulți ani, fiecare pacient care vine la noi este unic. Acesta este motivul pentru care fiecare pacient care participă la Clinica de Oncologie a Îngrijirii este plasat sub îngrijirea directă a clinicienilor cu cunoștințe de specialitate despre prescrierea medicamentelor din Protocolul COC în contextul cancerului. Medicii noștri evaluează individual beneficiile și riscurile potențiale implicate în administrarea protocolului COC cu fiecare pacient. Ei vor recomanda Protocolul COC pacienților numai atunci când consideră că va fi sigur și benefic să facă acest lucru. Fiecare rețetă a protocolului COC este adaptată nevoilor pacientului, iar dozele și regimurile sunt analizate cu atenție și ajustate în funcție de progresul pacientului.

Prin urmare, este esențial ca pacienții să ia protocolul COC numai în timp ce sunt monitorizați cu atenție la clinica noastră pe durata tratamentului lor.

*************************************************** ********************************

Notă importantă

Scopul acestui articol

Acest articol este o prezentare generală a unora dintre literaturile științifice și medicale publicate cu privire la medicamentele care cuprind protocolul patentat de oncologie a îngrijirii. S-a acordat atenție selectării articolelor relevante care susțin utilizarea în afara etichetei a acestor medicamente într-un cadru clinic pentru tratamentul adjuvant al cancerului. Acest articol nu pretinde a fi o revizuire cuprinzătoare a tuturor dovezilor și nici nu surprinde toate efectele secundare potențiale ale unui astfel de tratament.

Acest articol are doar scop informativ și NU constituie sfaturi medicale. Medicamentele discutate aici sunt disponibile numai pe bază de rețetă și nu trebuie luate fără consultarea medicului dumneavoastră sau a altui furnizor de asistență medicală profesionist. Medicii oncologici de îngrijire vor discuta cu dvs. despre aceste medicamente și vor lua legătura cu medicul dumneavoastră sau oncolog pentru a discuta despre adecvarea acestora pentru dumneavoastră.

NU trebuie să vă bazați pe informațiile din acest articol ca o alternativă la sfaturile medicului de la medicul dumneavoastră sau de la un alt furnizor de servicii medicale profesionale. Dacă aveți întrebări specifice cu privire la orice problemă medicală, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau altui furnizor de asistență medicală profesionist. Dacă credeți că ați putea suferi de orice afecțiune, ar trebui să solicitați asistență medicală imediată. Nu trebuie să întârziați niciodată să solicitați sfatul medicului, să nu luați în considerare sfatul medical sau să întrerupeți tratamentul medical din cauza informațiilor conținute în acest articol.

Drepturi de autor

Drepturile de autor din acest articol sunt deținute de Health Clinics LLC și licențiatorii săi.

Brevet

Protocolul oncologic de îngrijire („COC”) este protejat de brevetul SUA US9622982B2 și de diferite brevete internaționale suplimentare.

*************************************************** ********************************

Referințe

Agrawal, S., Vamadevan, P., Mazibuko, N., Bannister, R., Swery, R., Wilson, S. și Edwards, S. (2019). O nouă metodă pentru generarea de dovezi etice și eficiente pentru utilizarea medicamentelor off-label în oncologie (un studiu de caz în glioblastom). Față. Farmacol. 10.

Ahern, TP, Lash, TL, Damkier, P., Christiansen, PM și Cronin-Fenton, DP (2014). Statine și prognosticul cancerului de sân: dovezi și oportunități. Lancet Oncol. 15, e461-468.

Aksoy, S., Sendur, MAN și Altundag, K. (2013). Caracteristici demografice și clinico-patologice la pacienții cu cancer mamar invaziv care primesc metformină. Med. Oncol. Northwood Lond. Eng. 30, 590.

Alarcon Martinez, T., Zeybek, ND și Müftüoğlu, S. (2018). Evaluarea efectelor citotoxice și autofagice ale atorvastatinei asupra celulelor cancerului de sân MCF-7. Balk. Med. J. 35, 256-262.

Alimova, IN, Liu, B., Fan, Z., Edgerton, SM, Dillon, T., Lind, SE și Thor, AD (2009). Metformina inhibă creșterea celulelor cancerului de sân, formarea coloniei și induce stoparea ciclului celular in vitro. Ciclul celular 8, 909–915.

Andrzejewski, S., Siegel, PM și St-Pierre, J. (2018). Profiluri metabolice asociate cu eficacitatea metforminei în cancer. Față. Endocrinol. 9.

Babcook, MA, Shukla, S., Fu, P., Vazquez, EJ, Puchowicz, MA, Molter, JP, Oak, CZ, MacLennan, GT, Flask, CA, Lindner, DJ și colab. (2014). Simvastatină sinergică și chimioterapie combinată cu metformină pentru cancerul de prostată rezistent la castrare metastatică osoasă. Mol. Cancer Ther. 13, 2288–2302.

Bahrami, F., Morris, DL și Pourgholami, MH (2012). Tetracicline: medicamente cu un potențial terapeutic imens. Mini Rev. Med. Chem. 12, 44–52.

Bao, B., Azmi, AS, Ali, S., Zaiem, F. și Sarkar, FH (2014). Metformina poate funcționa ca agent anticancer prin vizarea celulelor stem canceroase: semnificația biologică potențială a miARN-urilor asociate tumorii în cancerele de sân și pancreatice. Ann. Trad. Med. 2.

Bjarnadottir, O., Romero, Q., Bendahl, P.-O., Jirström, K., Rydén, L., Loman, N., Uhlén, M., Johannesson, H., Rose, C., Grabau, D., și colab. (2013). Direcționarea HMG-CoA reductazei cu statine într-un studiu cu cancer de sân cu fereastră de oportunitate. Cancerul de sân Res. Trata. 138, 499-508.

Bjarnadottir, O., Kimbung, S., Johansson, I., Veerla, S., Jönsson, M., Bendahl, P.-O., Grabau, D., Hedenfalk, I. și Borgquist, S. (2015 ). Modificări transcripționale globale după tratamentul cu statine în cancerul de sân. Clin. Cancer Res. Dezactivat. J. Am. Conf. Univ. Cancer Res. 21, 3402–3411.

Bonanni, B., Puntoni, M., Cazzaniga, M., Pruneri, G., Serrano, D., Guerrieri-Gonzaga, A., Gennari, A., Trabacca, MS, Galimberti, V., Veronesi, P. , și colab. (2012). Efect dublu al metforminei asupra proliferării cancerului de sân într-un studiu presurgical randomizat. J. Clin. Oncol. Dezactivat. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 30, 2593–2600.

Bradford, SA și Khan, A. (2013). Individualizarea chimioterapiei folosind medicamentul anti-diabetic, Metformin, ca un „Adjuvant”: un studiu exploratoriu. J. Cancer Sci. Ther. 5.

Brewer, TM, Masuda, H., Liu, DD, Shen, Y., Liu, P., Iwamoto, T., Kai, K., Barnett, CM, Woodward, WA, Reuben, JM, și colab. (2013). Utilizarea statinelor în cancerul mamar inflamator primar: un studiu de cohortă. Fr. J. Cancer 109, 318-324.

Camacho, L., Dasgupta, A. și Jiralerspong, S. (2015). Metformina în cancerul de sân – un mister în evoluție. Cancerul de sân Res. BCR 17, 88.

Campbell, MJ, Esserman, LJ, Zhou, Y., Shoemaker, M., Lobo, M., Borman, E., Baehner, F., Kumar, AS, Adduci, K., Marx, C., și colab. (2006). Prevenirea creșterii cancerului de sân de către statine. Cancer Res. 66, 8707–8714.

Cazzaniga, M., DeCensi, A., Pruneri, G., Puntoni, M., Bottiglieri, L., Varricchio, C., Guerrieri-Gonzaga, A., Gentilini, OD, Pagani, G., Dell’Orto, P., și colab. (2013). Efectul metforminei asupra apoptozei într-un studiu pre-chirurgical de cancer mamar. Fr. J. Cancer 109, 2792-2797.

Chae, YK, Valsecchi, ME, Kim, J., Bianchi, AL, Khemasuwan, D., Desai, A. și Tester, W. (2011). Riscul redus de reapariție a cancerului de sân la pacienții care utilizează inhibitori ai ECA, ARB și / sau statine. Cancer Invest. 29, 585-593.

Chae, YK, Yousaf, M., Malecek, M.-K., Carneiro, B., Chandra, S., Kaplan, J., Kalyan, A., Sassano, A., Platanias, LC și Giles, F . (2015). Statinele ca terapie anti-cancer; Putem traduce datele preclinice și epidemiologice în beneficii clinice? Discov. Med. 20, 413–427.

Chae, YK, Arya, A., Malecek, M.-K., Shin, DS, Carneiro, B., Chandra, S., Kaplan, J., Kalyan, A., Altman, JK, Platanias, L., și colab. (2016). Retratarea metforminei pentru tratamentul cancerului: studii clinice curente. Oncotarget 7, 40767–40780.

Chen, J., Lan, T., Hou, J., Zhang, J., An, Y., Tie, L., Pan, Y., Liu, J. și Li, X. (2012). Atorvastatina sensibilizează carcinoamele pulmonare fără celule mici la carboplatină prin suprimarea activării AKT și reglarea în sus a TIMP-1. Int. J. Biochem. Cell Biol. 44, 759–769.

Chen, L., Chubak, J., Boudreau, DM, Barlow, WE, Weiss, NS și Li, CI (2017). Tratamente pentru diabet și riscuri ale rezultatelor adverse ale cancerului de sân la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient: o analiză SEER-Medicare. Cancer Res. 77, 6033–6041.

Chen, T., Liang, Y., Feng, D., Tao, L., Qi, K., Zhang, H., Wang, H., Lin, Q. și Kong, H. (2013). Metformina inhibă proliferarea și promovează apoptoza celulelor canceroase de sân HER2 pozitive prin reglarea descendentă a HSP90. J. BUON Off. J. Balk. Union Oncol. 18, 51-56.

Coyne, C., Jones, T. și Bear, R. (2014). Citotoxicitate anti-neoplazică a Gemcitabinei (C4-amidă) – [anti-EGFR] în combinație dublă cu Epirubicină- (C3-amidă) – [anti-HER2 / neu] împotriva adenocarcinomului mamar rezistent la chimioterapie (SKBr-3) și Efectul complementar al Mebendazolului. J. Cancer Res. Ther. Oncol. 2.

Coyne, CP, Jones, T. și Bear, R. (2012). Influența inhibitorilor alternativi ai tubulinei asupra potenței unui imunochimioterapeutic epirubicin sintetizat cu un intermediar ultraviolet activat la lumină. Cancer Clin. Oncol. 1, 49–80.

Coyne, CP, Jones, T. și Bear, R. (2013). Gemcitabină- (C4-amidă) – [anti-HER2 / neu] Citotoxicitate anti-neoplazică în combinație dublă cu mebendazol împotriva adenocarcinomului mamar rezistent la chimioterapie. J. Clin. Exp. Oncol. 2.

Cufi, S., Corominas-Faja, B., Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Dorca, J., Bosch-Barrera, J., Martin-Castillo, B. și Menendez, JA ( 2012). Distrugerea preferențială indusă de metformină a cancerului de sân care inițiază celule CD44 + CD24- / scăzute este suficientă pentru a depăși rezistența primară la trastuzumab în xenogrefele de cancer de sân HER2 + uman. Oncotarget 3, 395-398.

Danzig, MR, Kotamarti, S., Ghandour, RA, Rothberg, MB, Dubow, BP, Benson, MC, Badani, KK și McKiernan, JM (2015). Sinergism între metformină și statine în modificarea riscului de recurență biochimică în urma prostatectomiei radicale la bărbații cu diabet. Cancer de prostată Dis prostatic. 18, 63-68.

Davies, G., Lobanova, L., Dawicki, W., Groot, G., Gordon, JR, Bowen, M., Harkness, T. și Arnason, T. (2017). Metformina inhibă dezvoltarea și promovează resensibilizarea cancerului de sân rezistent la tratament. PLOS ONE 12.

De Witt, M., Gamble, A., Hanson, D., Markowitz, D., Powell, C., Al Dimassi, S., Atlas, M., Boockvar, J., Ruggieri, R. și Symons, M. (2017). Recompunerea Mebendazolului ca înlocuitor al Vincristinei pentru tratamentul tumorilor cerebrale. Mol. Med. 23, 50-56.

DeCensi, A., Puntoni, M., Gandini, S., Guerrieri-Gonzaga, A., Johansson, HA, Cazzaniga, M., Pruneri, G., Serrano, D., Schwab, M., Hofmann, U. , și colab. (2014). Efectele diferențiale ale metforminei asupra proliferării cancerului de sân în funcție de markerii rezistenței la insulină și subtipul tumorii într-un studiu pre-chirurgical randomizat. Cancerul de sân Res. Trata. 148, 81–90.

DeCensi, A., Puntoni, M., Guerrieri-Gonzaga, A., Cazzaniga, M., Serrano, D., Lazzeroni, M., Vingiani, A., Gentilini, O., Petrera, M., Viale, G . și colab. (2015). Efectul metforminei asupra carcinomului ductal al sânului Proliferarea in situ într-un studiu pre-chirurgical randomizat. Cancer Prev. Rez. Phila. Pa 8, 888-894.

Deng, X.-S., Wang, S., Deng, A., Liu, B., Edgerton, SM, Lind, SE, Wahdan-Alaswad, R. și Thor, AD (2012). Metformina vizează Stat3 pentru a inhiba creșterea celulelor și a induce apoptoza în cancerele de sân triple-negative. Ciclul celular Georget. Tex 11, 367-376.

Dowling, RJ, Parulekar, WR, Gelmon, KA, Shepherd, LE, Virk, S., Ennis, M., Mao, F., Ligibel, JA, Hershman, DL, Rastogi, P., și colab. (2018). CA15-3 / MUC1 în CCTG MA-32 (NCT01101438): O ECA de fază III a efectului metforminei vs. J. Clin. Oncol.

Duivenvoorden, WCM, Popović, SV, Lhoták, S., Seidlitz, E., Hirte, HW, Tozer, RG și Singh, G. (2002). Doxiciclina scade sarcina tumorală într-un model de metastază osoasă a cancerului de sân uman. Cancer Res. 62, 1588–1591.

El-Benhawy, SA și El-Sheredy, HG (2014). Metformina și supraviețuirea la pacienții diabetici cu cancer de sân. J. Egipt. Conf. Sănătate Publică 89, 148–153.

Feldt, M., Bjarnadottir, O., Kimbung, S., Jirström, K., Bendahl, P.-O., Veerla, S., Grabau, D., Hedenfalk, I. și Borgquist, S. (2015 ). Efecte anti-proliferative induse de statine prin intermediul ciclinei D1 și p27 într-un studiu cu cancer de sân cu fereastră de oportunitate. J. Transl. Med. 13, 133.

Fife, RS și Sledge, GW (1995). Efectele doxiciclinei asupra creșterii in vitro, migrării și activității gelatinazei a celulelor carcinomului mamar. J. Lab. Clin. Med. 125, 407–411.

Fife, RS și Sledge, GW (1998). Efectele doxiciclinei asupra celulelor canceroase in vitro și in vivo. Adv. Adâncitură. Rez. 12, 94-96.

Fiorillo, M., Tóth, F., Sotgia, F. și Lisanti, MP (2019). Doxiciclina, azitromicina și vitamina C (DAV): o terapie combinată puternică pentru țintirea mitocondriilor și eradicarea celulelor stem canceroase (CSC). În vârstă de 11 ani, 2202–2216.

Foroodi, F., Duivenvoorden, WC și Singh, G. (2009). Interacțiuni ale doxiciclinei cu agenți chimioterapeutici în celulele adenocarcinomului mamar uman MDA-MB-231. Anticancer. Droguri 20, 115-122.

Garwood, ER, Kumar, AS, Baehner, FL, Moore, DH, Au, A., Hylton, N., Flowers, CI, Garber, J., Lesnikoski, B.-A., Hwang, ES, și colab. (2010). Fluvastatina reduce proliferarea și crește apoptoza la femeile cu cancer mamar de grad înalt. Cancerul de sân Res. Trata. 119, 137–144.

Giles, ED, Jindal, S., Wellberg, EA, Schedin, T., Anderson, SM, Thor, AD, Edwards, DP, MacLean, PS și Schedin, P. (2018). Metformina inhibă expresia aromatazei stromale și progresia tumorii într-un model de rozătoare al cancerului de sân postmenopauză. Cancerul de sân Res. BCR 20.

Goodwin, PJ, Parulekar, WR, Gelmon, KA, Shepherd, LE, Ligibel, JA, Hershman, DL, Rastogi, P., Mayer, IA, Hobday, TJ, Lemieux, J., și colab. (2015). Efectul metforminei față de placebo asupra factorilor metabolici și factorilor metabolici în NCIC CTG MA.32. J. Natl. Cancer Inst. 107.

Hadad, S., Iwamoto, T., Jordan, L., Purdie, C., Bray, S., Baker, L., Jellema, G., Deharo, S., Hardie, DG, Pusztai, L., et al. (2011). Dovezi pentru efectele biologice ale metforminei în cancerul de sân operabil: un studiu preoperator, cu fereastră de oportunitate, randomizat. Cancerul de sân Res. Trata. 128, 783–794.

Hadad, SM, Hardie, DG, Appleyard, V. și Thompson, AM (2014). Efectele metforminei asupra proliferării celulelor cancerului de sân, a căii AMPK și a ciclului celular. Clin. Trad. Oncol. Dezactivat. Publ. Hrănit. Span. Oncol. Soc. Natl. Cancer Inst. Mex. 16, 746-752.

Hatoum, D. și McGowan, EM (2015). Progrese recente în utilizarea metforminei: tratamentul diabetului poate preveni cancerul de sân? BioMed Res. Int. 2015, 548436.

Hirsch, HA, Iliopoulos, D., Tsichlis, PN și Struhl, K. (2009). Metformina vizează selectiv celulele stem canceroase și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorală și prelungirea remisiunii. Cancer Res. 69, 7507-7511.

Hothi, P., Martins, TJ, Chen, L., Deleyrolle, L., Yoon, J.-G., Reynolds, B. și Foltz, G. (2012). Ecranele chimice cu randament ridicat identifică disulfiramul ca un inhibitor al celulelor stem ale glioblastomului uman. Oncotarget 3, 1124–1136.

Hou, Z.-J., Luo, X., Zhang, W., Peng, F., Cui, B., Wu, S.-J., Zheng, F.-M., Xu, J., Xu , L.-Z., Long, Z.-J., și colab. (2015). Flubendazolul, antihelmintic aprobat de FDA, vizează celulele stem asemănătoare cancerului de sân. Oncotarget 6, 6326–6340.

Iliopoulos, D., Hirsch, HA și Struhl, K. (2011). Metformina scade doza de chimioterapie pentru prelungirea remisiei tumorale la xenogrefele de șoarece care implică mai multe tipuri de celule canceroase. Cancer Res. 71, 3196-3201.

Jacob, L., Kostev, K., Rathmann, W. și Kalder, M. (2016). Impactul metforminei asupra metastazelor la pacienții cu cancer de sân și diabet de tip 2. J. Diabetes Complications 30, 1056–1059.

Jagust, P., de Luxán-Delgado, B., Parejo-Alonso, B. și Sancho, P. (2019). Strategii terapeutice bazate pe metabolism care vizează celulele stem canceroase. Față. Farmacol. 10.

Jang, M., Kim, SS și Lee, J. (2013). Metabolismul celulelor canceroase: implicații pentru țintele terapeutice. Exp. Mol. Med. 45, e45.

Jiralerspong, S., Palla, SL, Giordano, SH, Meric-Bernstam, F., Liedtke, C., Barnett, CM, Hsu, L., Hung, M.-C., Hortobagyi, GN și Gonzalez-Angulo , AM (2009). Metformin și răspunsuri patologice complete la chimioterapia neoadjuvantă la pacienții diabetici cu cancer de sân. J. Clin. Oncol. 27, 3297–3302.

Kalinsky, K., Crew, KD, Refice, S., Xiao, T., Wang, A., Feldman, SM, Taback, B., Ahmad, A., Cremers, S., Hibshoosh, H., și colab. . (2014). Test pre-chirurgical al metforminei la pacienții supraponderali și obezi cu cancer de sân nou diagnosticat. Cancer Invest. 32, 150–157.

Kanugula, AK, Gollavilli, PN, Vasamsetti, SB, Karnewar, S., Gopoju, R., Ummanni, R. și Kotamraju, S. (2014). Inhibarea indusă de statină a proliferării și invaziei cancerului de sân implică atenuarea transportului fierului: intermedierea oxidului nitric și mecanisme de apărare antioxidante. FEBS J. 281, 3719–3738.

Kim, HJ, Kwon, H., Lee, JW, Kim, HJ, Lee, SB, Park, HS, Sohn, G., Lee, Y., Koh, BS, Yu, JH, și colab. (2015). Metformina crește supraviețuirea la pacienții cu diabet zaharat cu receptor de hormon, HER2-pozitiv. Cancerul de sân Res. BCR 17, 64.

Kim, J., Lim, W., Kim, E.-K., Kim, M.-K., Paik, N.-S., Jeong, S.-S., Yoon, J.-H., Park, CH, Ahn, SH, Kim, LS și colab. (2014). Studiu randomizat de fază II a metforminei neoadjuvante plus letrozol versus placebo plus letrozol pentru cancerul de sân postmenopauz pozitiv la receptorii de estrogen (METEOR). BMC Cancer 14, 170.

Kodach, LL, Jacobs, RJ, Voorneveld, PW, Wildenberg, ME, Verspaget, HW, van Wezel, T., Morreau, H., Hommes, DW, Peppelenbosch, MP, van den Brink, GR, și colab. (2011). Statinele cresc chemosensibilitatea celulelor cancerului colorectal inducând reprogramarea epigenetică și reducând „tulpina” celulelor canceroase colorectale prin calea proteinelor morfogenetice osoase. Gut 60, 1544–1553.

Kozar, K., Kaminski, R., Legat, M., Kopec, M., Nowis, D., Skierski, J., Koronkiewicz, M., Jakóbisiak, M. și Golab, J. (2004). Cerivastatina demonstrează o activitate antitumorală sporită împotriva liniilor celulare ale cancerului de sân uman atunci când este utilizată în asociere cu doxorubicină sau cisplatină. Int. J. Oncol.

Kroemer, G. și Pouyssegur, J. (2008). Metabolismul celulelor tumorale: călcâiul lui Ahile al cancerului. Celula cancerului 13, 472-482.

Kwan, ML, Habel, LA, Flick, ED, Quesenberry, CP și Caan, B. (2008). Utilizarea statinelor după diagnostic și recurența cancerului de sân într-un studiu prospectiv de cohortă a supraviețuitorilor cancerului de sân în stadiu incipient. Cancerul de sân Res. Trata. 109, 573–579.

Lacerda, L., Reddy, JP, Liu, D., Larson, R., Li, L., Masuda, H., Brewer, T., Debeb, BG, Xu, W., Hortobágyi, GN, și colab. (2014). Simvastatina radiosensibilizează liniile celulare de cancer de sân diferențiate și asemănătoare tulpinilor și este asociată cu un control local îmbunătățit la pacienții cu cancer mamar inflamatori tratați cu radiații postmastectomie. Celule stem Transl. Med. 3, 849-856.

Lamb, R., Fiorillo, M., Chadwick, A., Ozsvari, B., Reeves, KJ, Smith, DL, Clarke, RB, Howell, SJ, Cappello, AR, Martinez-Outschoorn, UE și colab. (2015a). Doxiciclina reglează în jos ADN-PK și radiosensibilizează celulele inițiative tumorale: implicații pentru o radioterapie mai eficientă. Oncotarget 6, 14005–14025.

Lamb, R., Ozsvari, B., Lisanti, CL, Tanowitz, HB, Howell, A., Martinez-Outschoorn, UE, Sotgia, F. și Lisanti, MP (2015b). Antibioticele care vizează mitocondriile eradică în mod eficient celulele stem canceroase, în mai multe tipuri de tumori: Tratarea cancerului ca o boală infecțioasă. Oncotarget 6, 4569–4584.

Lehman, DM, Lorenzo, C., Hernandez, J. și Wang, C. (2012). Utilizarea statinelor ca moderator al efectului metforminei asupra riscului de cancer de prostată la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Diabetes Care 35, 1002–1007.

Lin, C., Lo, M., Moody, R., Stevers, N., Tinsley, S. și Sun, D. (2018). Doxiciclina vizează celulele stem ale cancerului de sân pozitive cu aldehidă dehidrogenază. Oncol. Reprezentant.

Liu, B., Yi, Z., Guan, X., Zeng, Y.-X. și Ma, F. (2017). Relația dintre statine și prognosticul cancerului de sân variază în funcție de tipul de statină și de timpul de expunere: o meta-analiză. Cancerul de sân Res. Trata. 164, 1-11.

Liu, H., Scholz, C., Zang, C., Schefe, JH, Habbel, P., Regierer, A.-C., Schulz, C.-O., Possinger, K. și Eucker, J. (2012). Metformina și inhibitorul mTOR everolimus (RAD001) sensibilizează celulele cancerului de sân la efectul citotoxic al medicamentelor chimioterapeutice in vitro. Anticancer Res. 32, 1627–1637.

Liu, X., Romero, IL, Litchfield, LM, Lengyel, E. și Locasale, JW (2016). Metformina vizează metabolismul central al carbonului și dezvăluie cerințele mitocondriale în cazurile de cancer uman. Cell Metab. 24, 728–739.

Ma, J., Guo, Y., Chen, S., Zhong, C., Xue, Y., Zhang, Y., Lai, X., Wei, Y., Yu, S., Zhang, J., și colab. (2014). Metformina îmbunătățește inhibarea creșterii tumorii mediată de tamoxifen în carcinomul de sân ER-pozitiv. BMC Cancer 14, 172.

Manthravadi, S., Shrestha, A. și Madhusudhana, S. (2016). Impactul utilizării statinelor asupra recurenței și mortalității cancerului în cancerul de sân: o analiză sistematică și meta-analiză. Int. J. Cancer 139, 1281–1288.

Mark, M., Klingbiel, D., Mey, U., Winterhalder, R., Rothermundt, C., Gillessen, S., von Moos, R., Pollak, M., Manetsch, G., Strebel, R. , și colab. (2019). Impactul adăugării de metformină la abirateronă la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatică cu boli care progresează în timp ce primesc tratament cu abirateronă (MetAb-Pro): Studiu pilot de fază 2. Clin. Genitourin. Racul 17, e323 – e328.

Martin-Castillo, B., Pernas, S., Dorca, J., Álvarez, I., Martínez, S., Pérez-Garcia, JM, Batista-López, N., Rodríguez-Sánchez, CA, Amillano, K. , Domínguez, S., și colab. (2018). Un studiu de fază 2 cu metformină neoadjuvantă în combinație cu trastuzumab și chimioterapie la femeile cu cancer mamar precoce HER2-pozitiv: studiul METTEN. Oncotarget 9, 35687–35704.

Mokhtari, RB, Homayouni, TS, Baluch, N., Morgatskaya, E., Kumar, S., Das, B. și Yeger, H. (2017). Terapia combinată în combaterea cancerului. Oncotarget 8, 38022–38043.

Mück, AO, Seeger, H. și Wallwiener, D. (2004). Efectul inhibitor al statinelor asupra proliferării celulelor cancerului de sân uman. Int. J. Clin. Farmacol. Ther. 42, 695–700.

Mukhopadhyay, T., Sasaki, J., Ramesh, R. și Roth, JA (2002). Mebendazolul provoacă un efect antitumoral puternic asupra liniilor celulare ale cancerului uman atât in vitro, cât și in vivo. Clin. Cancer Res. 8, 2963–2969.

Murtola, TJ, Visvanathan, K., Artama, M., Vainio, H. și Pukkala, E. (2014). Utilizarea statinelor și supraviețuirea cancerului de sân: un studiu de cohortă la nivel național din Finlanda. PloS One 9, e110231.

Nanni, O., Amadori, D., De Censi, A., Rocca, A., Freschi, A., Bologna, A., Gianni, L., Rosetti, F., Amaducci, L., Cavanna, L. , și colab. (2019). Metformin plus chimioterapie versus chimioterapie singură în tratamentul de primă linie al cancerului de sân metastatic HER2-negativ. Studiul clinic randomizat de fază 2 MYME. Cancerul de sân Res. Trata. 174, 433-442.

Nimako, GK, Wintrob, ZAP, Sulik, DA, Donato, JL și Ceacareanu, AC (2017). Beneficiul sinergic al statinei și metforminei în afecțiunile maligne gastro-intestinale. J. Pharm. Exersează. 30, 185–194.

Niraula, S., Dowling, RJO, Ennis, M., Chang, MC, Done, SJ, Hood, N., Escallon, J., Leong, WL, McCready, DR, Reedijk, M., și colab. (2012). Metformina în cancerul mamar precoce: o fereastră prospectivă de studiu neoadjuvant de oportunitate. Cancerul de sân Res. Trata. 135, 821–830.

Nygren, P. și Larsson, R. (2014). Repoziționarea medicamentului de la bancă la pat: remisiunea tumorii de către medicamentul antihelmintic mebendazol în cancerul de colon metastatic refractar. Acta Oncol. 53, 427–428.

Orecchioni, S., Reggiani, F., Talarico, G., Mancuso, P., Calleri, A., Gregato, G., Labanca, V., Noonan, DM, Dallaglio, K., Albini, A., et al. (2015). Biguanidele metformină și fenformină inhibă angiogeneza, creșterea locală și metastatică a cancerului de sân, vizând atât celulele neoplazice, cât și celulele micro-mediului. Int. J. Cancer 136, E534-544.

Ozsvari, B., Sotgia, F. și Lisanti, MP (2017). O nouă abordare independentă de mutație a terapiei împotriva cancerului: inhibarea RAS și MYC oncogen, prin țintirea biogenezei mitocondriale. 9 ani, 2098-2116.

Pantziarka, P., Bouche, G., Meheus, L., Sukhatme, V. și Sukhatme, VP (2014). Medicamente cu utilizare în Oncologie (ReDO) – mebendazol ca agent anticancer. Știința ecancermedicală 8.

Peiris-Pagès, M., Sotgia, F. și Lisanti, MP (2015). Doxiciclina și direcționarea terapeutică a răspunsului la deteriorarea ADN-ului în celulele canceroase: medicament vechi, scop nou. Oncoscience 2, 696–699.

Rahmani, J., Manzari, N., Thompson, J., Gudi, SK, Chhabra, M., Naik, G., Mousavi, SM, Varkaneh, HK, Clark, C. și Zhang, Y. (2019) . Efectul metforminei asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân: o revizuire sistematică, meta-analiză și doză-răspuns al studiilor clinice randomizate. Clin. Trad. Oncol.

Scatena, C., Roncella, M., Di Paolo, A., Aretini, P., Menicagli, M., Fanelli, G., Marini, C., Mazzanti, CM, Ghilli, M., Sotgia, F., și colab. (2018). Doxiciclina, un inhibitor al biogenezei mitocondriale, reduce în mod eficient celulele stem canceroase (CSC) la pacienții cu cancer mamar precoce: un studiu pilot clinic. Față. Oncol. 8.

Seeger, H., Wallwiener, D. și Mueck, AO (2003). Statinele pot inhiba proliferarea celulelor cancerului de sân in vitro. Exp. Clin. Endocrinol. Diabet dezactivat. J. Ger. Soc. Endocrinol. Ger. Diabet conf. Univ. 111, 47-48.

Skoda, J., Borankova, K., Jansson, PJ, Huang, ML-H., Veselska, R. și Richardson, DR (2019). Direcționarea farmacologică a mitocondriilor în celulele stem canceroase: un organet antic la intersecția noilor terapii anti-cancer. Farmacol. Rez. 139, 298-313.

Sonnenblick, A., Agbor-Tarh, D., Bradbury, I., Di Cosimo, S., Azim, HA, Fumagalli, D., Sarp, S., Wolff, AC, Andersson, M., Kroep, J. , și colab. (2017). Impactul utilizării diabetului, insulinei și metforminei asupra rezultatului pacienților cu factor de creștere epidermică umană Receptor 2 – Cancer de sân primar pozitiv: analiză din studiul randomizat de fază III ALTTO. J. Clin. Oncol. 35, 1421–1429.

Van Wyhe, RD, Rahal, OM și Woodward, WA (2017). Efectul statinelor asupra recurenței și mortalității cancerului de sân: o revizuire. Cancerul de sân vizează Ther. 9, 559-565.

Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Cufí, S., Del Barco, S., Martin-Castillo, B., Lopez-Bonet, E. și Menendez, JA (2011). Medicamentul antidiabetic metformin suprimă proteina CD24 asociată metastazei în celulele MDA-MB-468 de cancer mamar triple-negative. Oncol. Rep. 25, 135-140.

Vintonenko, N., Jais, J.-P., Kassis, N., Abdelkarim, M., Perret, G.-Y., Lecouvey, M., Crepin, M. și Di Benedetto, M. (2012) . Analiza transcriptomului și activitatea in vivo a fluvastatinei versus acidul zoledronic într-un model de metastază a cancerului de sân murin. Mol. Farmacol. 82, 521-528.

Wahdan-Alaswad, RS, Cochrane, DR, Spoelstra, NS, Howe, EN, Edgerton, SM, Anderson, SM, Thor, AD și Richer, JK (2014). Uciderea indusă de metformină a celulelor de cancer mamar triple-negative este mediată de reducerea acidului gras sintază prin miARN-193b. Horm. Cancer 5, 374–389.

Wang, Z.-S., Huang, H.-R., Zhang, L.-Y., Kim, S., He, Y., Li, D.-L., Farischon, C., Zhang, K ., Zheng, X., Du, Z.-Y. și colab. (2017). Studiu mecanicist al efectelor inhibitorii ale metforminei și atorvastatinei în combinație asupra celulelor cancerului de prostată in vitro și in vivo. Biol. Pharm. Taur. 40, 1247–1254.

Wolfe, AR, Debeb, BG, Lacerda, L., Larson, R., Bambhroliya, A., Huang, X., Bertucci, F., Finetti, P., Birnbaum, D., Van Laere, S., et al. (2015). Simvastatina previne metastaza cancerului de sân triplu-negativ în modelele preclinice prin reglarea FOXO3a. Cancerul de sân Res. Trata. 154, 495-508.

Xu, H., Chen, K., Jia, X., Tian, ​​Y., Dai, Y., Li, D., Xie, J., Tao, M. și Mao, Y. (2015). Utilizarea metforminei este asociată cu o mai bună supraviețuire a pacienților cu cancer de sân cu diabet: o meta-analiză. The Oncologist 20, 1236–1244.

Yam, C., Esteva, FJ, Patel, MM, Raghavendra, AS, Ueno, NT, Moulder, SL, Hess, KR, Shroff, GS, Hodge, S., Koenig, KH, și colab. (2019). Eficacitatea și siguranța combinației de metformină, everolimus și exemestan la pacienții supraponderali și obezi în postmenopauză cu cancer de sân metastatic, receptor hormonal pozitiv, HER2-negativ: un studiu de fază II. Investi. Droguri noi 37, 345-351.

Yao, H., He, G., Yan, S., Chen, C., Song, L., Rosol, TJ și Deng, X. (2017). Cancerul de sân triplu negativ: există un tratament la orizont? Oncotarget 8, 1913–1924.

Zhang, L., Guo, M., Li, J., Zheng, Y., Zhang, S., Xie, T. și Liu, B. (2015). Descoperirea bazată pe biologia sistemelor a unui potențial agonist Atg4B (Flubendazol) care induce autofagia în cancerul de sân. Mol. Biosist. 11, 2860-2866.

Zhang, L., Xu, L., Zhang, F. și Vlashi, E. (2017). Doxiciclina inhibă fenotipul celulelor stem canceroase și tranziția epitelial-mezenchimală în cancerul de sân. Ciclul celular Georget. Tex 16, 737–745.

Zhang, L., Bochkur Dratver, M., Yazal, T., Dong, K., Nguyen, A., Yu, G., Dao, A., Bochkur Dratver, M., Duhachek-Muggy, S., Bhat , K., și colab. (2019a). Mebendazolul potențează radioterapia în cancerul de sân triple-negativ. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Fizic. 103, 195–207.

Zhang, Y., Storr, SJ, Johnson, K., Green, AR, Rakha, EA, Ellis, IO, Morgan, DAL și Martin, SG (2014). Implicarea metforminei și a AMPK în radiorespunsul și prognosticul cancerului de sân luminal față de cel bazal tratat cu radioterapie. Oncotarget 5, 12936–12949.

Zhang, Z.-J., Yuan, J., Bi, Y., Wang, C. și Liu, Y. (2019b). Efectul metforminei asupra biomarkerilor și supraviețuirilor pentru cancerul de sân – o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. Farmacol. Rez. 141, 551-555.

Zhong, S., Zhang, X., Chen, L., Ma, T., Tang, J. și Zhao, J. (2015). Utilizarea statinei și mortalitatea la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor observaționale. Tratamentul cancerului. Rev. 41, 554-567.