Rezultatele căutări pentru: rect

Activitatea fizică și calitatea vieții pe termen lung în rândul supraviețuitorilor de cancer colorectal – Un studiu prospectiv bazat pe populație

Abstract

Dovezile sugerează că activitatea fizică (AP) este asociată pozitiv cu calitatea vieții (QOL) (legată de sănătate) la supraviețuitorii cancerului colorectal. Cu toate acestea, se știe puține cu privire la efectele pe termen lung ale PA asupra QOL și dacă prediagnosticarea PA este asociată cu QOL în anii de după diagnostic. Studiul nostru și-a propus să investigheze asocierea prediagnosticului și postdiagnosticului PA cu QOL pe termen lung la supraviețuitorii de cancer colorectal. PA a fost evaluată la diagnostic și la 5 ani de urmărire (5YFU). Calitatea vieții a fost evaluată de către Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului C Chestionarul pentru calitatea vieții QLQ-C30 la 5YFU. Regresia liniară multivariabilă a fost utilizată pentru a explora asocierile dintre PA prediagnostic și postdiagnostic și QOL la 5YFU. Nu a fost găsită nicio dovadă a unei asocieri pozitive între niveluri mai ridicate de PA prediagnostic și QOL mai bună pe termen lung. Niveluri mai ridicate de PA legată de muncă prediagnosticată și PA viguroasă au fost chiar asociate cu scăderea calității vieții în domenii precum cognitiv [Beta(β) = -2,52, interval de încredere (IC) 95% = -3,77, -1,27; β = -1,92, CI = -3,17, -0,67) și funcționarea emoțională (β = -2,52, CI = -3,84, -1,19; β = -2,12, CI = -3,44, -0,80). În analizele transversale, PA postdiagnostic mai mare a fost puternic asociată cu QOL mai mare. Supraviețuitorii activi fizic atât la prediagnostic, cât și la postdiagnostic, precum și supraviețuitorii care și-au crescut PA între prediagnostic și postdiagnostic au raportat o calitate semnificativ mai mare pe termen lung, comparativ cu supraviețuitorii care au rămas inactivi la prediagnostic și postdiagnostic. În acest studiu, PA prediagnosticată mai mare nu pare să fie asociată cu o calitate mai mare de viteză în rândul supraviețuitorilor de cancer colorectal pe termen lung, dar rezultatele noastre susțin importanța PA continuă pe parcursul supraviețuirii.

Participarea moderată până la viguroasă la activitate fizică asociată cu o mai bună calitate a vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea

Abstract

fundal

Pentru a investiga asocierea dintre activitatea fizică (AF/PA) și calitatea vieții (QoL) în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea.

Metode

Au fost recrutați un total de 224 de supraviețuitori ai cancerului (151 de cancer de sân și 73 de cancer colorectal) care au finalizat tratamentele. Am măsurat nivelul PA cu Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire și QoL cu Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC) QLQ C-30.

Rezultate

PA moderată până la viguroasă a fost corelată semnificativ cu QoL globală ( r  = .311, p  < 0.01), funcționarea fizică ( r  = .231, p  < 0.01), oboseala ( r  = −.176, p  < 0.05), durerea ( r = 0.05).  = -.154, p  < 0,05) și dispnee ( r  = -.221, p  < 0,01), în timp ce nu a fost găsită nicio corelație între PA ușoară și QoL după controlul potențialilor factori de confuzie. Când ne-am împărțit în continuare participanții în patru grupuri în funcție de nivelul total de PA, am găsit o relație puternică liniară doză-răspuns între PA totală mai mare și rezultate mai bune QoL ( p . < .001). În comparație cu participanții din cea mai mică cuartilă, cei din cea mai înaltă cuartilă au avut un scor semnificativ mai bun la QoL global (65,8 ± 2,7 vs. 77,6 ± 2,8, p  = 0,003), funcționare fizică (67,2 ± 2,3 vs. 85,3 ± 2,4, p  = 0,007 ). ), oboseală (35,9 ± 3,2 vs. 23,6 ± 3,2, p  = 0,008), durere (22,7 ± 3,3 vs. 13,0 ± 3,4, p =  0,046) și dispnee (13,7 ± 2,5 vs.  5,6 , ± 2,5 vs. .

Concluzii

Nivelul mai ridicat de PA a fost asociat cu o calitate mai bună a vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal din Coreea. Creșterea nivelurilor de PA ar trebui inclusă ca una dintre strategiile importante de îmbunătățire a calității vieții la supraviețuitorii de cancer.

BMC Cancer. 2020; 20: 365.

Publicat online 1 mai 2020. doi:  10.1186/s12885-020-06819-z

PMCID: PMC7193341PMID: 

32357850

Ji-Hye Park , 

1, Dong Hoon Lee , 

Seung Il Kim , Nam Kyu Kim , 3 și Justin Y. Jeon 1, 4, 5, 6

 

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

fundal

Peste 1 milion de supraviețuitori ai cancerului sunt în viață în Coreea în 2016 [ 1 ], iar cancerul a fost principala cauză de deces în Coreea din 1983 și este una dintre cele mai grave boli [ 2 ]. În general, rata de supraviețuire relativă la 5 ani pentru persoanele diagnosticate cu cancer între 2012 și 2016 a fost de 70,6%, ceea ce reprezintă o rată de supraviețuire îmbunătățită, comparativ cu 41,2% pentru persoanele diagnosticate între 1993 și 1995 [ 1 ]. Supraviețuitorii cancerului raportează niveluri semnificativ mai scăzute ale calității vieții (QoL) legate de sănătate decât populația non-cancer [ 3 , 4 ]. Diagnosticul de cancer este un factor de stres major care are ca rezultat o suferință psihologică considerabilă [ 5 – 7]. În timpul și după tratamentele pentru cancer, pacienții cu cancer prezintă frecvent simptome fizice și psihologice diverse, inclusiv anxietate, frică, oboseală, durere, depresie, precum și scăderi ale funcțiilor generale [ 8-10 ] În plus, studiile anterioare în diverse populații indică faptul că sinuciderea este de aproximativ de două ori mai răspândită în rândul pacienților cu cancer în comparație cu populația generală [ 11 – 13 ].

Un mod binecunoscut de a îmbunătăți sănătatea mintală și calitatea de vie în rândul pacienților cu cancer este prin exerciții fizice și activitate fizică (PA). O revizuire sistemică a raportat că intervențiile PA au îmbunătățit semnificativ QoL la supraviețuitorii de cancer [ 14 , 15 ]. În plus, participarea PA a fost asociată cu reducerea mortalității specifice cancerului și de toate cauzele la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal [ 16 , 17 ]. În ciuda dovezilor tot mai mari care arată beneficiile exercițiilor fizice și ale AF asupra funcției fizice, sănătății psihologice și prognosticului și siguranța participării la exerciții fizice pentru pacienții cu cancer, mulți pacienți cu cancer rămân încă inactivi fizic [ 16 , 18 , 19 ]]. Studiile au raportat că 30-47% dintre supraviețuitorii de cancer din Statele Unite au îndeplinit recomandările de exerciții ale Colegiului American de Medicină Sportivă (ACSM) [ 20 , 21 ], în timp ce doar 25,2% dintre supraviețuitorii corecți de cancer colorectal au îndeplinit recomandările de exerciții ale ACSM, care este semnificativ mai mic decât procentul în rândul populației non-canceroase [ 22 ]. Deși beneficiul PA este bine cunoscut în rândul supraviețuitorilor de cancer, există date limitate despre relația dintre participarea PA și QoL printre supraviețuitorii coreeni de cancer. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea dintre nivelul auto-raportat de PA și QoL la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea.

Mergi la:

Metode

Design de studiu

Participanții potențiali au fost verificați pentru eligibilitate printr-o revizuire a dosarelor medicale înainte de sosirea lor la clinică. La sosirea la clinică, oncologii au întrebat pacienții dacă sunt dispuși să participe la un studiu. Coordonatorul cercetării a explicat în detaliu studiul și a obținut un acord scris. Fiecare participant a completat chestionarele PA și QoL. Această cercetare a fost un studiu transversal realizat la Clinica de Cancer a Spitalului Shinchon Severance, din Seul, Coreea. Studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Colegiului de Medicină Universitar Yonsei.

Participanții și procedura studiului

Criteriile de eligibilitate pentru studiu au fost: (1) vârsta peste 18 ani, (2) tratamente primare și adjuvante finalizate pentru cancerul colorectal și de sân (stadiul 0-IV), (3) capacitatea de a citi și vorbi coreeană. Participanții care aveau oricare dintre următoarele caracteristici sau tulburări au fost excluși din studiu: participanți care aveau antecedente de cancer (cu excepția cancerului de sân și colorectal), boli psihiatrice actuale, boli cardiovasculare și/sau diabet sau orice altă afecțiune ( de exemplu, tulburări neurologice, ortopedice) care le-au făcut inadecvate pentru participarea la acest studiu. Pe baza literaturii anterioare [ 23], am folosit G*Power pentru a calcula dimensiunea necesară a eșantionului de studiu pentru a detecta diferențe mici în scorurile medii ale QoL între grupurile de activitate fizică, având o putere de 80% într-un test cu două fețe cu un nivel α de 0,05. În studiul actual, un total de 232 de pacienți cu cancer mamar și colorectal au fost recrutați inițial și verificați pentru eligibilitate între 2013 și 2014. Dintre acești participanți, am exclus 8 pacienți cu cancer care aveau antecedente de alte tipuri de cancer și 224 de pacienți eligibili cu cancer (96,6 %) au fost de acord să participe la studiu și au completat chestionarele PA și QoL. Analiza finală a inclus 224 de pacienți cu cancer mamar și colorectal.

Măsurarea principală a rezultatului

chestionar PA

Cantitatea de participare a PA a fost evaluată prin indicele scorului liber (LSI) folosind Chestionarul Godin pentru exerciții în timpul liber [ 24 , 25 ]. Participanții au fost rugați să raporteze frecvența lor medie săptămânală și durata exercițiilor de intensitate ușoară, moderată sau viguroasă. Intensitatea exercițiului săptămânal a fost clasificată după cum urmează: Ușoară (3 sarcini echivalente metabolice (MET)). Moderat (5 MET) și viguros (9 MET). De notat, un MET indică raportul dintre rata cheltuielilor de energie în timpul unei activități specifice și rata cheltuielilor de energie în repaus. Au fost calculate totalurile rezumate pentru fiecare timp de intensitate, împreună cu timpul total de exercițiu într-o săptămână.

Pe baza informațiilor despre PA, am calculat și procentul de participanți care îndeplinesc Ghidurile ACSM PA pentru americani pentru supraviețuitorii de cancer (≥150 min/săptămână de intensitate moderată sau ≥ 75 min/săptămână de exerciții aerobice de intensitate viguroasă sau un echivalent). combinație de exerciții aerobice de intensitate moderată și viguroasă). Ghidul ACSM PA a fost utilizat pe scară largă în multe țări, inclusiv în țările asiatice, pentru prevenirea cancerului și a altor boli, iar ghidul PA a arătat beneficii similare pentru indivizii non-asiatici și asiatici [ 26 ].

Chestionar QoL

QoL a fost evaluată cu instrumentul QLQ C-30 al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament al Cancerului (EORTC), care a fost utilizat pe scară largă pentru a evalua QoL a supraviețuitorilor de cancer [ 27 , 28 ]. Este o măsură de 30 de itemi a QoL constând din cinci scale funcționale cu mai multe itemi (fizic, rol, emoțional, cognitiv, social), trei scale de simptome cu mai multe itemi (oboseală, durere, greață și vărsături), șase simptome cu un singur item scale (dispnee, insomnie, pierderea poftei de mâncare, constipație, diaree și dificultăți financiare) și o scală QoL cu mai multe articole. Scorurile scalelor variază de la 0 la 100, scorurile mai mari reprezentând QoL mai mare.

analize statistice

Toate datele au fost analizate folosind software-ul SPSS 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Statisticile descriptive au fost utilizate pentru a prezenta caracteristicile demografice și medicale și nivelul de activitate fizică a participanților. Analizele de corelație Spearman au fost utilizate pentru a testa o relație potențială între PA și QoL. Pentru analiza primară, am clasificat participanții în quartile pe baza nivelului lor total de PA. ANCOVA a fost utilizat pentru a examina diferențele dintre rezultatele QoL în quartilele nivelului total de PA după ajustarea pentru factori demografici importanți și legați de tratamentul cancerului, inclusiv vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer și timpul de la intervenție chirurgicală. . Acești potențiali factori de confuzie au fost aleși a priori pe baza literaturii anterioare despre activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii de cancer [ 14 ].15 ]. Am efectuat în continuare analize de subgrup pentru a explora dacă asocierea dintre PA și QoL diferă în funcție de potențiali modificatori ai efectului, inclusiv vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la intervenție chirurgicală. Am clasificat participanții în două grupuri pe baza ghidului ACSM PA pentru analizele de subgrup. Interacțiunile au fost testate prin includerea termenilor de interacțiune pentru PA și potențialii modificatori ai efectului în model. A fost efectuată o analiză de regresie liniară multiplă pentru a determina asocierea dintre QoL și PA și factorii demografici/de tratament. În acest model, QoL a fost inclusă ca variabilă dependentă și variabile independente pe care le-am considerat au fost vârsta, IMC, sexul, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la operație și timpul total de PA. P-valorile mai mici de 0,05 au fost considerate semnificative statistic.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile participanților

Caracteristicile demografice și medicale ale participantului sunt prezentate în tabel 1. Au fost 224 de participanți (45 de bărbați și 179 de femei; 151 de pacienți cu cancer de sân și 73 de pacienți cu cancer colorectal) care au completat chestionare. Vârsta medie a fost de 54,4 ± 7,8 ani pentru bărbați și 51,5 ± 8,2 ani pentru femei. Toți participanții au fost diagnosticați cu cancer de sân sau colorectal în stadiul 0 până la IV. (Masa​(Tabelul 11).

tabelul 1

Caracteristicile supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal ( N  = 224)

VariabileMasculin ( N  = 45)Femeie ( N  = 179)Total ( N  = 224)
N%N%N%
Vârstă
  < 60 de ani3415.214665.218080,4
  ≥ 60 de ani114.93314.74419.6
IMC
  < 23 kg/ m2115.410551,711657.1
  ≥ 23 kg/m 22411.863318742.9
Starea materialului
 Căsătorit4419.714866.491286.1
 Singur0094.094.0
 Văduvă0083.683.6
 Divorţat10,4135.8146.3
Starea medie lunară a veniturilor gospodăriei
  ≤ 1000 USD10,5219.62210.1
 1001 USD – 3000 USD156.95324.36831.2
 3001-5000 USD146.461287534.4
  ≥ 5001 USD156.93817.45324.3
Educaţie
 Absolvent de școală medie sau mai puțin52.23515.74017.9
 Absolvent de liceu188.17533.69341,5
 Facultate146.35323.86730
 Diplomă mai mare decât universitate/facultate83.6156.72310.3
Ocupaţie
 Profesional/de afaceri135.8114.92410.8
 Birou31.3104.5135.8
 Vanzare/Tehnic31.383.6114.9
 Productie/Manopera0020,920,9
 Serviciu41.8114.9156.7
 Liber profesionist83.6198.52712.1
 Educație/guvernare31.320,952.2
 Casnică009140,89140,8
 Şomerii94.0188.12712.1
 Alte20,962.783.6
Tipuri de cancer
 Cancer mamar0015167,415167,4
 Cancer colorectal4520.12812.57332.6
Etapele canerului
 Etapa 00031.431.4
 Etapa I167.77536.29144,0
 Etapa II94.358286732.4
 Etapa III146.82612.64010.3
 Etapa IV31.431.462.9
Timp de la operație
  < 2 ani2612.08639,811251.9
  ≥ 2 ani198.88539.410448.1

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: indicele de masă corporală IMC

Participarea medie săptămânală totală a PA a fost de 346,1 ± 316,6 min, în timp ce PA a participanților bărbați a fost substanțial mai mare decât a participanților de sex feminin (449,5 ± 397,6 vs 320,1 ± 288,3). Șaizeci și trei din 224 (27,7%) supraviețuitori ai cancerului au îndeplinit recomandările ACSM PA pentru supraviețuitorii de cancer (Tabel 2).

masa 2

Nivelurile de activitate fizică ale supraviețuitorilor cancerului mamar și colorectal în Coreea

VariabileMedie (SD)Mediană (IQR)
Masculin ( N  = 45)
 Timp PA (min/săptămână)
  PA intensitate viguroasă95,1 ± 201,50 (0–120)
  PA de intensitate moderată206,6 ± 367,10 (0–280)
  Intensitatea luminii PA147,8 ± 189,530 (0–270)
  PA total449,5 ± 397,6385 (210–630)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)27 (12,1)
Femeie (N = 179)
Timp PA (min/săptămână)
  PA intensitate viguroasă9,3 ± 45,10 (0–0)
  PA de intensitate moderată80,3 ± 214,60 (0–0)
  Intensitatea luminii PA230,5 ± 109,7180 (75–330)
  PA total320,1 ± 288,3270 (135–420)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)35 (15,6)
Total (N = 224)
 Timp PA (min/săptămână)
  PA intensitate viguroasă26,5 ± 104,00 (0–0)
  PA de intensitate moderată105,7 ± 256,80 (0–61)
  Intensitatea luminii PA213,0 ± 208,1180 (0–309)
  PA total346,1 ± 316,6290 (143–450)
Îndeplinirea ghidului ACSM PA, n (%)63 (27,7)

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: ACSM Colegiul American de Medicină Sportivă, interval interquartil IQR , activitate fizică PA , abatere standard SD

Ghidul ACSM PA: ≥150 min/săptămână. de intensitate moderată sau ≥ 75 min/săptămână. exercițiu aerobic de intensitate viguroasă sau o combinație echivalentă de exerciții aerobice de intensitate moderată și viguroasă

Relația dintre participarea AP și QoL

Pentru a examina asocierea dintre cantitatea de participare la PA și QoL, am studiat dacă cantitatea de PA și QoL globală, precum și scala funcțională și simptomatică a QoL ar fi asociate în funcție de intensitatea PA; PA moderată până la viguroasă, PA ușoară și PA totală cu și fără ajustare pentru potențialii factori de confuzie. Calitatea de vie generală a fost asociată semnificativ cu cantitatea de PA moderată până la viguroasă și PA totală cu și fără ajustarea potențialelor variabile de confuzie.

Cantitatea de participare moderată până la viguroasă a PA a fost corelată semnificativ cu funcționarea fizică ( r  = 0.292, p  < 0.01), funcționarea emoțională ( r  = 0.195, p  < 0.01), funcționarea cognitivă ( r  = 0.175, p  < 0.01), oboseala ( r  = −.263, p  < 0.01), durere ( r  = −.220, p  < 0.01), dispnee ( r  = −.176, p  < 0.01), insomnie ( r  = −.132, p  < 0.05), pierderea poftei de mâncare ( r  = −.188, p  < 0,01) și constipație ( r = −,144, p  < 0,05). Atunci când analizele de corelație au fost efectuate în continuare după ajustarea pentru potențiali factori de confuzie, cantitatea de participare moderată până la viguroasă a PA a fost încă semnificativ corelată cu funcționarea fizică ( r  = .231, p  < 0.01), funcționarea emoțională ( r  = 0.155, p  < 0.05) , oboseală ( r  = -.176, p  < 0,05), durere ( r  = -.154, p  < 0,05) și dispnee ( r  = -.221 p  < 0,01) (Tabel 3).

Tabelul 3

Corelația Spearman între nivelurile de activitate fizică și calitatea vieții (EORTC QLQ C-30) la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea

Intensitatea PAIntensitatea PA (ajustată) a
PA moderată până la viguroasăPA ușoarăPA totalPA moderată până la viguroasăPA ușoarăPA total
QoL.267**−.007.231**.311**−.031.249**
Scale funcționaleFuncționarea fizică.292**.029.277**.231**.082.251**
Funcționarea rolului.117.096.166*.043.159*.136
Funcționarea emoțională.195**−.050.139*.155*−.030.115
Funcționarea cognitivă.175**−.049.122.106−.040.067
Funcționarea socială.023−.010.014−.030−.023−.041
Scale de simptomeOboseală−.263**−.064−0,275**−.176*−.094−.210**
Greață și vărsături−.071−.011−.070.002−.020−.011
Durere−.220**.060−.155*−.154*−.022−.147
Dispneea−.176**.075−.106−.221**−.024−.206**
Insomnie−.132*−.032−.138*−.117−.076−.149
Pierderea poftei de mâncare−.188**.042−.138*−.126−.016−.119
Constipație−.144*−.029−.146*−.139.013−.113
Diaree.112−.149*.002.114−.131.042
Dificultăți financiare−.041−.022−.051−.072−.003−.064

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: EORTC QLQ , Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului Chestionarul Calității Vieții, Activitatea fizică PA , calitatea vieții QoL

a Ajustat pentru vârstă, IMC, sex, stare civilă, venit, educație, tip de cancer, stadiul cancerului, timpul de la operație, * P  < 0,05, ** P  < 0,01

Pentru a analiza în continuare relația dintre cantitatea totală de participare a PA și QoL, participanții au fost împărțiți în patru grupuri (quartil) și au fost comparate QoL. În general, am găsit un răspuns liniar puternic la doză între PA mai mare și QoL mai bună la supraviețuitorii de cancer ( p  < 0,001). În comparație cu participanții din cea mai mică cuartilă a PA totală, participanții din quartila superioară a PA au avut scoruri semnificativ mai mari la QoL global (Cartil 1: 65,8 ± 2,7 vs. Quartila 4: 77,6 ± 2,8 , p  = 0,003) și funcționarea fizică (Cartil) 1: 67,2 ± 2,3 față de Quartila 4: 85,3 ± 2,4 , p  = 0,007), în timp ce scoruri semnificativ mai mici la oboseală (Cartil 1: 35,9 ± 3,2 față de Quartila 4: 23,6 ± 3,2 , p = 0,008), durere (Cartil 1: 22,7 ± 3,3 vs. Quartila 4: 13,0 ± 3,4 , p  = 0,046) și dispnee (Cartil 1: 13,7 ± 2,5 vs. Quartila 4: 5,9 ± 4 , p  = 2,0, după ajustarea p. potențiale variabile de confuzie (Tabelul suplimentar  1 ).

Pentru analizele subgrupurilor, am împărțit participanții noștri în două grupuri; care îndeplinesc ghidul ACSM PA și nu îndeplinesc ghidul ACSM PA. În aceste analize, am împărțit în continuare participanții noștri în funcție de potențiali modificatori ai efectului și am comparat QoL între subgrupuri. În comparație cu participanții diagnosticați cu cancer în stadiul 0-I, îndeplinirea ghidului ACSM PA a fost mai puternic asociată cu o calitate mai bună a vieții în rândul participanților diagnosticați cu cancer în stadiul II-IV (P pentru interacțiune = 0,04). În general, participanții care au îndeplinit ghidul ACSM PA au avut o calitate mai bună a vieții, indiferent de vârstă, sex, IMC, tip de cancer, timpul de la operație, venitul lunar al gospodăriei și nivelul de educație (Tabel 4).

Tabelul 4

Media ajustată (IC 95%) a calității vieții (QoL) conform ghidului de activitate fizică al ACSM pe subgrupuri de supraviețuitori ai cancerului de sân și colorectal în Coreea

Ghidul ACSM PAinteracțiunea P
Nu se întâlnescÎntâlnire
Vârstă
  < 60 de ani65,4 (61,9–69,0)79,2 (73,4–84,9)*0,42
  ≥ 60 de ani72,0 (64,8–79,1)78,3 (64,6–92,1)
Gen
 Masculin64,5 (53,1–76,0)70,8 (60,7–80,8)0,15
 Femeie67,8 (64,3–71,2)82,2 (75,1–89,3)*
IMC
  < 23 kg/ m266,0 (61,9–67,0)82,7 (63,4–73,3)*0,12
  ≥ 23 kg/m 268,3 (63,4–73,3)75,7 (68,3–83,1)
Tipuri de cancer
 Cancer mamar66,3 (62,1–70,5)80,1 (72,6–87,5)*0,33
 Cancer colorectal68,6 (61,7–75,5)77,4 (65,2–89,5)
Stadiile cancerului
  ≤ Etapa II67,7 (64,1–71,4)76,6 (70,9–82,4)*0,04
  > Etapa II63,8 (57,7–70,0)90,0 (78,0–101,9)*
Timp de la operație
  < 2 ani66,7 (62,4–70,9)76,1 (68,7–83,5)*0,27
  ≥ 2 ani67,1 (62,5–71,7)82,2 (74,5–90,0)*
Starea medie lunară a veniturilor gospodăriei
  ≤ 3000 USD63,1 (58,0–68,2)77,6 (65,3–73,9)*0,54
  > 300069,6 (65,3–73,9)80,0 (73,1–86,9)*
Educaţie
  ≤ Absolvent de liceu66,1 (61,9–70,2)80,9 (74,0–87,7)*0,21
  > Absolvent de liceu68,2 (63,8–73,5)76,1 (67,8–84,4)

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: ACSM American College of Sport Medicine, indicele de masă corporală IMC , activitate fizică PA

Toate modelele au fost ajustate în funcție de vârstă, IMC, sex, stare civilă, venit, educație, tipuri de cancer, timp de la operație, * Diferit semnificativ de Nerespectarea ghidului ACSM ( P  < 0,05)

Analizele de regresie multiplă cu QoL ca variabilă dependentă și sexul, vârsta, tipurile de cancer, stadiul, timpul de la operație, venitul, educația, IMC și PA totală ca variabile independente au arătat că numai cantitatea totală de PA a fost un predictor semnificativ al QoL (  =  0,25 , p =  < 0,01) (Tabel 5).

Tabelul 5

Analiza de regresie multiplă a calității vieții ca variabilă dependentă

Variabilă dependentăVariabileSEStandardizatP -valoarea
QoLGen2,585.16.06.44
Vârstă−.14.18−.06.43.
Tipuri de cancer1,624.45.07.39
Stadiile cancerului−2,161,59−.11.18
Timp de la operație.04.09.04.61
Sursa de venit1,52.84.16.07
Educaţie.191,92.01.92
IMC.38.45.07.45
PA total.01.00.25< 0,01

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: indicele de masă corporală IMC, activitate fizică PA , calitatea vieții QoL , eroare standard SE

Sexul, vârsta, IMC, starea civilă, venitul, educația, tipurile de cancer, timpul de la operație, numărul total de PA pentru calitatea vieții cu 8,6% (R 2  = 0,043, valoarea F = 0,05)

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu transversal a fost de a examina dacă cantitatea de PA auto-raportată este asociată cu QoL în rândul supraviețuitorilor coreeni ai cancerului de sân și colorectal. După cum s-a ipotezat, o cantitate mai mare de PA moderată până la viguroasă și totală (suma PA ușoară, moderată și viguroasă) a fost asociată în mod semnificativ cu o calitate mai mare de vie, în timp ce nu a fost arătată nicio asociere între cantitatea de PA ușor și oricare dintre variabilele QoL. Aceste asocieri au fost susținute atunci când participanții noștri au fost împărțiți în quartile și rezultatele lor QoL au fost comparate între quartile. În comparație cu participanții din prima cuartilă (cel mai puțin activ), participanții din a patra cuartilă au avut scoruri mai mari cu 11,8 puncte (65,8 față de 77,6 puncte) în QoL global, diferențe moderate semnificative clinic [ 29 ].

Descoperirile studiului actual sunt susținute de studiile anterioare raportate că PA moderată până la viguroasă este asociată cu QoL legată de sănătate în rândul supraviețuitorilor de cancer colorectal [ 30 , 31 ]. Mai mult, dovezile acumulate sugerează că participarea PA contribuie la îmbunătățirea calității de vie prin schimbări pozitive ale factorilor fizici, psihologici, sociali și spirituali [ 32 , 33 ]. Ceea ce este unic și interesant la descoperirea noastră este că PA ușoară nu a fost asociată cu niciuna dintre variabilele QoL. Am demonstrat anterior că sub tratamentul cancerului, participarea moderată până la viguroasă a PA scade, în timp ce PA ușoară crește în rândul supraviețuitorilor coreeni ai cancerului colorectal [ 22 ].]. Recomandările actuale ACSM PA pentru supraviețuitorii de cancer se concentrează pe acumularea unui nivel adecvat de nivel de PA moderat până la viguros (nivel general de activitate săptămânală de 150 de minute de exerciții de intensitate moderată sau 75 de minute de exerciții de intensitate viguroasă sau o combinație echivalentă). Revizuirea Cochrane a arătat că PA la intensitate moderată până la viguroasă oferă beneficii mai mari pentru sănătate decât PA de intensitate scăzută [ 34]. Interesant este că studiul nostru a constatat că scorul QoL semnificativ mai mare în a 4-a quartila din grupul PA în comparație cu primul quartila din grupul PA. Este posibil ca participanții din a 4-a quartila să fi fost singurul grup care a îndeplinit recomandările ACSM pentru supraviețuitorii de cancer (media PA moderată până la viguroasă Q1: 5,5 min/săptămână, Q2: 31,4 min/săptămână, Q3: 109,1 min/săptămână, Q4 : 368,9 min/săptămână), dar am observat totuși o calitate mai bună cu PA mai mare în al doilea și al treilea quartile. Prin urmare, este important să se încurajeze PA moderată până la viguroasă în rândul supraviețuitorilor de cancer pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Pentru a înțelege mai bine datele noastre, am efectuat analize de subgrup prin potențiali modificatori ai efectului și am constatat că îndeplinirea ghidului ACSM PA a fost mai strâns asociată cu o calitate globală mai bună în rândul participanților al căror stadiu de cancer a fost mai mare decât stadiul II. În mod normal, pacienții cu cancer cu stadiul 0-II sunt supuși unei intervenții chirurgicale și unii primesc terapie suplimentară, dar pacienții cu cancer peste stadiul II primesc cel mai adesea radiații și/sau chimioterapie în plus față de intervenția chirurgicală. Pacienții care urmează tratament cu radiații și chimioterapie au o scădere a calității de vie percepută în timpul tratamentului. Această constatare sugerează că supraviețuitorii de cancer de peste stadiul II ar putea beneficia mai mult de participarea la PA pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Având în vedere importanța PA obișnuită pentru prevenirea bolilor și promovarea sănătății [ 35 ], numărul mic de participanți care îndeplinesc ghidul ACSM PA este îngrijorător. Studiul nostru a constatat că doar 27,7% dintre supraviețuitorii de cancer au îndeplinit recomandările de exerciții ale ACSM. În concordanță cu constatările noastre, Chung și colab. au raportat că 25,2% dintre pacienții coreeni cu cancer colorectal au îndeplinit ghidul ACSM PA [ 22 ]. Cu toate acestea, alte studii au raportat un procent mai mare de supraviețuitori de cancer care au îndeplinit ghidul ACSM PA în alte populații. Irwin et al., [ 18 ] au raportat 32% dintre supraviețuitorii cancerului de sân și Blanchard et al. raportat, [ 36] 30–47% dintre supraviețuitorii de cancer au îndeplinit ghidul ACSM PA. Recent, am raportat că recomandarea oncologilor de PA pentru supraviețuitorii lor de cancer atunci când li s-a administrat cu pedometru și jurnal de exerciții a crescut semnificativ participarea la PA a supraviețuitorilor de cancer [ 37 ]. Prin urmare, oncologii ar trebui să facă echipă cu specialiști în exerciții fizice pentru a oferi strategii adecvate și eficiente pentru a crește nivelul AP al supraviețuitorilor de cancer.

Una dintre limitările studiului nostru este natura studiului transversal prin care nu putem trage concluzie cauza-efect. Este posibil să nu putem spune că un nivel mai ridicat de PA a dus la îmbunătățirea QoL, deoarece nu putem elimina posibilitatea ca cei cu QoL mai mare să fi fost într-o condiție fizică mai bună, ceea ce le face posibil să participe la PA moderată până la viguroasă. Pentru a reduce această îngrijorare, ne-am analizat în continuare datele după ce am controlat factorii de confuzie sociodemografici importanți și legati de tratament și am găsit în continuare asocieri semnificative între cantitatea de PA și QoL. În plus, analiza noastră de regresie multiplă a arătat, de asemenea, că numai PA a fost un predictor semnificativ al QoL globală, sugerând importanța PA. In orice caz, sugerăm necesitatea de a investiga în continuare efectul exercițiilor fizice moderate până la viguroase asupra calității de vie într-un studiu controlat randomizat mare în rândul supraviețuitorilor de cancer coreeni. Există și alte limitări în studiul nostru. Încrederea pe auto-raportare, mai degrabă decât măsurarea obiectivă a comportamentelor de exercițiu poate duce la măsurători imprecise. Cu toate acestea, utilizarea accelerometrului poate avea, de asemenea, o limitare că PA moderată până la viguroasă predefinită măsurată de accelerometru poate să nu reflecte cu adevărat nivelurile de PA ale supraviețuitorilor de cancer.38 ]. Mai mult decât atât, eșantionul nostru de studiu a fost bazat pe o singură clinică, mai degrabă decât pe populație. Participanții la studiu (în special pacienții cu cancer colorectal) au fost mai tineri decât pacienții coreeni cu cancer general [ 39 ], ceea ce poate reduce generalizarea rezultatelor la toți supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal.

În concluzie, am constatat că creșterea participării moderate până la viguroase la PA a fost asociată cu o calitate mai mare de vie la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea, în timp ce nu a fost găsită nicio asociere între PA ușoară și QoL. Când supraviețuitorii de cancer pot participa în siguranță la PA cu intensitate mai mare, ar trebui recomandată PA moderată pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Mergi la:

Informatie suplimentara

Fișier suplimentar 1: Tabelul S1. Factorii de calitate a vieții (QoL) ajustați în quartile ale nivelurilor totale de activitate fizică la supraviețuitorii cancerului mamar și colorectal din Coreea. (15K, docx)

Mergi la:

Mulțumiri

Nu se aplică

Mergi la:

Abrevieri

ACSMColegiul American de Medicină Sportivă
IMCIndicele de masa corporala
EORTCOrganizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului
PAActivitate fizica
QoLCalitatea vieții

Mergi la:

Contribuții ale autorilor

JHP și JYJ au conceput studiul. SIK și NKK au colectat datele. JHP, DHL și JYJ au efectuat analize statistice și au scris manuscrisul. Toți autorii au revizuit și au aprobat manuscrisul final.

Mergi la:

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de un grant de la Programul național de cercetare și dezvoltare pentru controlul cancerului, Ministerul Sănătății și Bunăstării, Republica Coreea (HA16C0012) și Ministerul Educației din Republica Coreea și Fundația Națională de Cercetare din Coreea (NRF-2015S1A5B8036349) . Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului și colectarea, analiza și interpretarea datelor și în scrierea manuscrisului.

Mergi la:

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Mergi la:

Aprobarea etică și acordul de participare

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Colegiului Universității de Medicină Yonsei și a fost obținut un consimțământ scris de la toți participanții.

Mergi la:

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Mergi la:

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Ji-Hye Park și Dong Hoon Lee au contribuit în mod egal la această lucrare.

Mergi la:

Informații despre colaborator

Seung Il Kim, e- mail: ca.shuy@miks .

Justin Y. Jeon, E- mail: rk.ca.iesnoy@noejj .

Mergi la:

Informatie suplimentara

Informații suplimentare însoțesc această lucrare la 10.1186/s12885-020-06819-z.

Mergi la:

Referințe

1. 

Jung KW, Won YJ, Kong HJ, Lee ES: Cancer Statistics in Korea: Incidente, Mortality, Survival, and Prevalence in 2016. (2005–9256 (Electronic)).2. 

Yoon SJ, Bae SC, Lee SI, Chang H, Jo HS, Sung JH, Park JH, Lee JY, Shin Y. Măsurarea poverii bolii în Coreea. J Korean Med Sci. 2007; 22 (3):518–523. doi: 10.3346/jkms.2007.22.3.518. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Baker F, Denniston M, Haffer SC, Liberatos P. Schimbarea calității vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer nou diagnosticați, a supraviețuitorilor de cancer și a controalelor. Cancer. 2009; 115 (13):3024–3033. doi: 10.1002/cncr.24330. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Baker F, Haffer SC, Denniston M. Calitatea vieții legate de sănătate a pacienților cu cancer și noncancer în îngrijirea gestionată de Medicare. Cancer. 2003; 97 (3):674–681. doi: 10.1002/cncr.11085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Nasseri K, Mills PK, Mirshahidi HR, Moulton LH. Sinuciderea pacienților cu cancer din California, 1997-2006. Arch Suicide Res. 2012; 16 (4):324–333. doi: 10.1080/13811118.2013.722056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Fang F, Fall K, Mittleman MA, Sparen P, Ye W, Adami HO, Valdimarsdottir U. Suicide and cardiovascular death after a cancer diagnostic. N Engl J Med. 2012; 366 (14):1310–1318. doi: 10.1056/NEJMoa1110307. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Shim EJ, Park JH. Suiciditatea și factorii săi asociați la pacienții cu cancer: rezultatele unui studiu multicentric în Coreea. Int J Psihiatrie Med. 2012; 43 (4):381–403. doi: 10.2190/PM.43.4.g. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Arndt V, Merx H, Stegmaier C, Ziegler H, Brenner H. Calitatea vieții la pacienții cu cancer colorectal la 1 an de la diagnostic comparativ cu populația generală: un studiu bazat pe populație. J Clin Oncol. 2004; 22 (23):4829–4836. doi: 10.1200/JCO.2004.02.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Montazeri A, Vahdaninia M, Harirchi I, Ebrahimi M, Khaleghi F, Jarvandi S. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân înainte și după diagnostic: un studiu de urmărire de optsprezece luni. BMC Cancer. 2008; 8 (1): 330. doi: 10.1186/1471-2407-8-330. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Wu HS, Harden JK. Povara simptomelor și calitatea vieții în supraviețuire: o revizuire a literaturii. Asistente de cancer. 2015; 38 (1):E29–E54. doi: 10.1097/NCC.0000000000000135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ahn E, Shin DW, Cho SI, Park S, Won YJ, Yun YH. Ratele de sinucidere și factorii de risc în rândul pacienților coreeni cu cancer, 1993-2005. Epidem de cancer Biomar. 2010; 19 (8):2097–2105. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Mann JJ. O perspectivă actuală a sinuciderii și a tentativei de sinucidere. Ann Intern Med. 2002; 136 (4):302–311. doi: 10.7326/0003-4819-136-4-200202190-00010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Misono S, Weiss NS, Fann JR, Redman M, Yueh B. Incidența sinuciderii la persoanele cu cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (29):4731–4738. doi: 10.1200/JCO.2007.13.8941. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Buffart LM, Kalter J, Sweegers MG, Courneya KS, Newton RU, Aaronson NK, Jacobsen PB, May AM, Galvão DA, Chinapaw MJ. Efectele și moderatorii exercițiului asupra calității vieții și funcției fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză a datelor individuale ale pacientului a 34 de RCT. Cancer Treat Rev. 2017; 52 :91–104. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.11.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Gerritsen JK, Vincent AJ. Exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Br J Sports Med. 2016; 50 (13):796–803. doi: 10.1136/bjsports-2015-094787. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Ballard-Barbash R, Friedenreich CM, Courneya KS, Siddiqi SM, McTiernan A, Alfano CM. Activitatea fizică, biomarkeri și rezultatele bolii la supraviețuitorii cancerului: o revizuire sistematică. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 (11):815–840. doi: 10.1093/jnci/djs207. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Je Y, Jeon JY, Giovannucci EL, Meyerhardt JA. Asocierea dintre activitatea fizică și mortalitate în cancerul colorectal: o meta-analiză a studiilor prospective de cohortă. Int J Cancer J Int du Cancer. 2013; 133 (8):1905–1913. doi: 10.1002/ijc.28208. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Irwin ML, Mctiernan A, Bernstein L, Gilliland FD, Baumgartner R, Baumgartner K, Ballard-Barbash R. Nivelurile de activitate fizică printre supraviețuitorii cancerului de sân. Med Sci Sport Exer. 2004; 36 (9):1484–1491. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Segal R, Zwaal C, Green E, Tomasone J, Loblaw A, Petrella T. Exercițiu pentru persoanele cu cancer: un ghid de practică clinică. Curr Oncol. 2017; 24 (1):40. doi: 10.3747/co.24.3376. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Bellizzi KM, Rowland JH, Jeffery DD, McNeel T. Comportamentele de sănătate ale supraviețuitorilor de cancer: examinarea oportunităților pentru intervenția de control al cancerului. J Clin Oncol. 2005; 23 (34):8884–8893. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2343. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Blanchard CM, Courneya KS, Stein K. Aderarea supraviețuitorilor de cancer la recomandările comportamentale ale stilului de viață și asocierile cu calitatea vieții legate de sănătate: rezultate din SCS-II al Societății Americane de Cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (13):2198–2204. doi: 10.1200/JCO.2007.14.6217. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Chung JY, Lee DH, Park JH, Lee MK, Kang DW, Min J, Kim DI, Jeong DH, Kim NK, Meyerhardt JA și colab. Modele de participare la activitate fizică pe parcursul traiectoriei cancerului la supraviețuitorii cancerului colorectal. Suport de îngrijire a cancerului. 2013; 21 (6):1605–1612. doi: 10.1007/s00520-012-1703-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Jones LW, Courneya KS, Peddle C, Mackey JR. Opiniile oncologilor cu privire la recomandarea de exerciții fizice pacienților cu cancer: un sondaj național canadian. Suport de îngrijire a cancerului. 2005; 13 (11):929–937. doi: 10.1007/s00520-005-0805-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Godin G, Jobin J, Bouillon J. Evaluarea comportamentului de exercițiu în timpul liber prin auto-raport: un studiu de validitate concomitent. Can J Sănătate Publică. 1986; 77 (5):359–362. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Godin G, Shephard RJ. O metodă simplă de evaluare a comportamentului de exercițiu în comunitate. Can J Appl Sport Sci. 1985; 10 (3):141–146. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

McTiernan A, Friedenreich CM, Katzmarzyk PT, Powell KE, Macko R, Buchner D, Pescatello LS, Bloodgood B, Tennant B, Vaux-Bjerke A și colab. Activitatea fizică în prevenirea și supraviețuirea cancerului: o revizuire sistematică. Med Sci Sports Exercice. 2019; 51 (6):1252–1261. doi: 10.1249/MSS.0000000000001937. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Aaronson N, Ahmedzia S. Bergman B, al e: Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament pentru Cancer QLQ C-30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 :365–376. doi: 10.1093/jnci/85.5.365. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Osoba D, Zee B, Pater J, Warr D, Kaizer L, Latreille J. Proprietăți psihometrice și receptivitate ale chestionarului de calitate a vieții EORTC (QLQ-C30) la pacienții cu cancer de sân, ovarian și pulmonar. Qual Life Res. 1994; 3 (5):353–364. doi: 10.1007/BF00451727. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Osoba D, Rodrigues G, Myles J, Zee B, Pater J. Interpretarea semnificației schimbărilor în scorurile de calitate a vieții legate de sănătate. J Clin Oncol. 1998; 16 (1):139–144. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Buffart LM, Thong MS, Schep G, Chinapaw MJ, Brug J, van de Poll-Franse LV. Activitatea fizică auto-raportată: corelațiile sale și relația cu calitatea vieții legate de sănătate într-o cohortă mare de supraviețuitori ai cancerului colorectal. Plus unu. 2012; 7 (5): e36164. doi: 10.1371/journal.pone.0036164. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Peddle CJ, Au HJ, Courneya KS. Asocieri între exerciții fizice, calitatea vieții și oboseală la supraviețuitorii cancerului colorectal. Dis Colon Rectum. 2008; 51 (8):1242–1248. doi: 10.1007/s10350-008-9324-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Burke S, Wurz A, Bradshaw A, Saunders S, West MA, Brunet J. Activitatea fizică și calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului: o meta-sinteză a cercetării calitative. cancere. 2017; 9 (5):53. doi: 10.3390/cancers9050053. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Gill DL, Hammond CC, Reifsteck EJ, Jehu CM, Williams RA, Adams MM, Lange EH, Becofsky K, Rodriguez E, Shang YT. Activitatea fizică și calitatea vieții. J Prev Med Sănătate Publică. 2013; 46 (Supliment 1): S28. doi: 10.3961/jpmph.2013.46.S.S28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Mishra SI, Scherer RW, Geigle PM, Berlanstein DR, Topaloglu O, Gotay CC, Snyder C. Exercise interventions on health-related life quality for cancer survivors. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8 :CD007566. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Pate RR, Pratt M, Blair SN, Haskell WL, Macera CA, Bouchard C, Buchner D, Ettinger W, Heath GW, King AC și colab. Activitatea fizică și sănătatea publică – o recomandare din partea centrelor-de-control-și-prevenire a bolilor și a colegiului-american-de-medicină-sportului. Jama-J Am Med Asoc. 1995; 273 (5):402–407. doi: 10.1001/jama.1995.03520290054029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Blanchard CM, Courneya KS, Stein K. SCS al Societății Americane de Cancer, II: Aderarea supraviețuitorilor de cancer la recomandările comportamentale ale stilului de viață și asocierile cu calitatea vieții legate de sănătate: rezultate din SCS-II al Societății Americane de Cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 (13):2198–2204. doi: 10.1200/JCO.2007.14.6217. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Park JH, Lee J, Oh M, Park H, Chae J, Kim DI, Lee MK, Yoon YJ, Lee CW, Park S. The effect of oncologists’ exercise recommendations on the level of exercition and quality of life in survivors a cancerului mamar și colorectal: un studiu controlat randomizat. Cancer. 2015; 121 (16):2740–2748. doi: 10.1002/cncr.29400. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Fehling PC, Smith DL, Warner SE, Dalsky GP. Comparația accelerometrelor cu consumul de oxigen la adulții în vârstă în timpul exercițiilor fizice. Med Sci Sports Exercice. 1999; 31 (1):171–175. doi: 10.1097/00005768-199901000-00026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Jung KW, Park S Fau – Shin A, Shin A Fau – Oh CM, Oh Cm Fau – Kong HJ, Kong Hj Fau – Jun JK, Jun Jk Fau – Won YJ, Won YJ: Pacienții cu cancer au o supraviețuire mai bună rate comparativ cu bărbații? Analiza datelor din Registrul național coreean, 2005–2009. (1932–6203 (Electronic)). [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]


Articole de la 

BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Probiotice: un candidat promițător pentru managementul cancerului colorectal

Abstract

Rezumat simplu

Cancerul colorectal fiind al treilea tip de cancer cel mai frecvent diagnosticat, creează o povară fizică, financiară și emoțională enormă asupra indivizilor, precum și asupra sistemului de sănătate. Probioticele au fost acolo în lumina reflectoarelor datorită numeroaselor beneficii pentru sănătate. În ultimele decenii, utilizarea probioticelor pentru gestionarea cancerului colorectal devine din ce în ce mai populară datorită rezultatelor lor pozitive și favorabile în multe investigații in vitro, in vivo și clinice. Rezultatele pozitive se consideră a fi manifestarea multiplelor efecte benefice exercitate de probioticele care acționează constitutiv. Această revizuire oferă o privire de ansamblu asupra mai multor mecanisme ale activității probiotice susținute de dovezi din investigațiile in vitro și in vivo, stabilind rolul promițător al probioticelor ca candidat pentru managementul cancerului colorectal.

Abstract

Cancerul colorectal (CRC) este al treilea tip de cancer cel mai frecvent diagnosticat din lume. Ea a reprezentat aproximativ 9,4% mortalitate din incidența totală a cancerului în anul 2020. Conform datelor estimate de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), până în 2030, 27 de milioane de cazuri noi de CCR, 17 milioane de decese și aproximativ 75 de milioane de oameni trăiesc. cu boala va aparea. Faptele și dovezile care stabilesc o legătură între microflora intestinală și apariția CRC sunt destul de intuitive. Deficiențele actuale ale chimio- și radioterapiilor și indisponibilitatea strategiilor adecvate de tratament pentru CCR devin forța motrice pentru căutarea unei abordări alternative pentru prevenirea, terapia și gestionarea CCR. Probioticele au fost folosite de multă vreme datorită efectelor lor benefice asupra sănătății, iar acum, a devenit un candidat popular pentru tratamentul preventiv și terapeutic al CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Probioticele adoptă diferite strategii, cum ar fi îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. echilibrarea microflorei intestinale naturale, secreția de compuși anticancer și degradarea compușilor cancerigeni, care sunt utili în tratamentul profilactic al CRC. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR. Capacitatea pro-apoptotică a probioticelor împotriva celulelor canceroase le face un potențial candidat terapeutic împotriva bolilor canceroase. Mai mult, proprietățile imunomodulatoare ale probioticelor au creat interes în rândul cercetătorilor de a explora strategia terapeutică prin activarea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase. Prezenta revizuire discută în detaliu diferite strategii și mecanisme ale probioticelor pentru prevenirea și tratamentul CCR.

Cancer (Basel). 2021 iulie; 13(13): 3178.

Publicat online 25 iunie 2021. doi:  10.3390/cancers13133178

PMCID: PMC8268640PMID: 

34202265

Ashutosh Tripathy , 

1, † Jayalaxmi Dash , 

2, † Sudhakar Kancharla , 

Prachetha Kolli , 

Deviyani Mahajan , 

Shantibhusan Senapati , 

2 și 

Manoj Kumar Jena 1, *Sachio Fushida, 

editor academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

1. Introducere

Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, iar numărul cazurilor așteptate va crește la 29,5 milioane până în 2040 [ 1 ]. Menținerea unei alimentații echilibrate și sănătoase și a activității fizice pot preveni apariția cancerului [ 2 ]. Datorită consumului excesiv de tutun, consumului de alcool, alimentației nesănătoase și inactivitatii fizice, numărul cazurilor crește pe zi ce trece [ 3 ].

Datele statistice actuale de la „CANCER TODAY (OMS)” arată că cancerul colorectal (CRC) este al treilea tip de cancer cel mai diagnosticat la nivel mondial, reprezentând aproximativ 1.931.590 (10% din totalul cazurilor de cancer) de cazuri noi în anul 2020. Rata mortalității CRC a fost de 935.173 (9,4% din mortalitatea totală în cazurile de cancer) în anul 2020, ceea ce reprezintă o preocupare majoră în sectorul sănătății. S-a constatat că incidența CCR este mai răspândită pe continentele europene, nord-americane și australiane decât în ​​țările asiatice [ 4 ].]. Etiologia sugerează atât factori genetici, cât și factori de mediu care contribuie la un set de condiții care duc la CCR la mulți oameni. Factorii de risc majori care sunt implicați în acest tip de cancer includ vârsta, factorii legați de stilul de viață, cum ar fi dieta, activitatea fizică, obezitatea, fumatul și consumul de alcool și antecedentele familiale de polipi adenomatoși/boli inflamatorii intestinale (IBD)/cancer colorectal. , etc. Boala inflamatorie intestinală (IBD) apare din cauza inflamației prelungite și crește riscul de CCR [ 5 ]. Cu dovezi limitate, se crede că inflamația duce la alterarea glicozilării mucoasei și la o creștere a metabolismului acidului arahidonic, care promovează dezvoltarea cancerului colorectal [ 6 ].]. Relația strânsă dintre dietă și CCR este un fapt stabilit, iar incidența CCR poate fi redusă semnificativ (până la 70%) prin consumul unei diete sănătoase și echilibrate [ 7 , 8 ]. Compoziția microbiotei se modifică odată cu modificarea dietei, ceea ce duce la o schimbare a modelului general de sănătate. Consumul de dietă cu grăsimi animale bogate, carne roșie crește riscul de CRC, care este determinat de secreția de compuși N-nitrozo, care sunt cancerigeni, de către microflora intestinală [ 9 , 10 , 11 ]. Este evident că stilul de viață occidental, care implică carnea roșie ca o mare parte a obiceiurilor lor alimentare, este una dintre cauzele majore ale apariției CRC [ 12 ].

Datorită progreselor recente în detectarea și diagnosticarea precoce a CCR, care implică utilizarea biomarkerilor pentru detectarea mutațiilor și profilarea expresiei genice, există aproximativ 90% cazuri cu o rată de supraviețuire la 5 ani, având un stadiu localizat de cancer colorectal. În același timp, morbiditatea legată de cancerul colorectal la adulții tineri și chimiorezistența la terapiile existente rămân o provocare majoră. Deși screening-ul într-un stadiu incipient poate îmbunătăți semnificativ supraviețuirea, majoritatea pacienților cu cancer colorectal sunt diagnosticați într-un stadiu avansat. Terapia neoadjuvantă înaintea intervenției chirurgicale, care este urmată de chimioterapie, este recomandată acestor pacienți. Cu toate acestea, terapia farmacologică este adesea asociată cu efecte secundare toxice și dăunătoare, iar pacienții dezvoltă în cele din urmă chimiorezistență. Strategiile convenționale de tratament pentru CCR implică în principal intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie, dar aceste terapii au limitări datorită nediscriminării dintre celulele normale și canceroase și induc cancer în țesuturile înconjurătoare datorită expunerii la radiații. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă. Chirurgia și polipectomia se limitează la tumori mici și localizate și creează complicații postoperatorii. O abordare terapeutică mai recentă include imunoterapia care este folosită doar ca terapie suplimentară și este adesea insuficientă pentru a vindeca complet boala canceroasă.13 , 14 ]. Prin urmare, este nevoie de unele abordări alternative pentru a preveni cancerul de colon, iar cercetătorii din întreaga lume încearcă să se concentreze pe descoperirea de noi intervenții pentru vindecarea CCR. Printre factorii de reglementare care cauzează CRC se măsoară dieta, lipsa exercițiilor fizice și stilul de viață. Așadar, sugestiile pentru a preveni apariția cancerului de colon includ modificarea stilului de viață, consumul mai multor diete pe bază de legume și bogate în fibre și, cel mai important, trecerea la alimente funcționale.

Se știe că alimentele funcționale au beneficii suplimentare pentru sănătate și prevenirea bolilor, în afară de valorile nutriționale. Acestea pot fi similare cu alimentele convenționale și consumate ca o dietă obișnuită, dar au beneficii fiziologice reducând riscul de boli cronice. Probioticele, care au fost folosite din cele mai vechi timpuri în alimente și băuturi fermentate, au fost acum redefinite de FAO/OMS ca microorganisme vii care, atunci când sunt administrate în număr adecvat, oferă beneficii pentru sănătate gazdei [ 15 ].]. Deși probioticele au fost foarte bine incluse în dietă pentru rolul lor în îmbunătățirea funcțiilor digestive, odată cu progresul timpului, s-a dovedit acum importantă în efectele fiziologice și imunologice la gazdă. Ei locuiesc în mod natural în intestinul uman și sunt, de asemenea, furnizați exogen pentru rolul lor benefic într-un mediu mutualist cu alte microbiote intestinale. Probioticele interacționează cu microflora gazdă și rezidentă în nișa intestinală, dând naștere la numeroase interacțiuni gazdă-microb care sunt benefice atât pentru gazdă, cât și pentru microbi. Intestinul nostru, în special colonul și rectul, adăpostesc cea mai mare și diversă gamă de comunități microbiene, care mențin homeostazia prin diafonie constantă cu celulele imune ale mucoasei și celulele epiteliale intestinale. Factorii, inclusiv nutriția, starea de stres, lipsa activității fizice, consumul de alcool și medicamentele prelungite, creează adesea un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ducând la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului adesea creează un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ceea ce duce la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului adesea creează un dezechilibru în microflora intestinală și inflamație, ceea ce duce la boli inflamatorii intestinale; cu toate acestea, inflamația acută pe termen lung poate duce la dezvoltarea cancerului la colon. Se știe că probioticele au un rol imunomodulator și diferite beneficii pentru sănătate, care pot fi utilizate în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului care poate fi utilizat în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticului care poate fi utilizat în prevenirea și tratamentul CCR, reface microflora intestinală disbiotică și lucrează în coordonare cu celulele imune pentru a lupta împotriva bolii. Probioticele adoptă diferite căi pentru a proteja celulele epiteliale ale colonului de bolile canceroase. Primele dovezi ale efectelor preventive ale probioticuluiLactobacillus acidophilus a fost raportat în anul 1980, folosind șobolani masculi F344 consangviniți care au fost induși cu diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină (DMH), provocând cancer colorectal [ 16 ]. De atunci, multe studii in vitro și in vivo au furnizat dovezi solide pentru utilizarea probioticelor în prevenirea și tratamentul diferitelor tipuri de cancer.

Probioticele pot conferi acțiuni preventive împotriva CCR printr-o serie de mecanisme [ 17 , 18]. De cele mai multe ori mecanismele funcționează constitutiv, exercitând efecte pozitive asupra microbiotei intestinale și prevenind colonul și rectul de factorii de stres de mediu care adesea induc carcinogeneza. Mecanismele primare includ stabilirea stării de eubioză, îmbunătățirea funcției de barieră intestinală, modularea sistemului imunitar intestinal, producerea de compuși anticancerigeni și degradarea compușilor cancerigeni în mediul intestinal. Aceste organisme induc, de asemenea, efecte pro-apoptotice și antiproliferative asupra celulelor canceroase, ceea ce sugerează posibilele lor implicații în tratamentul CCR. De asemenea, pot modifica secreția diferitelor enzime metabolice (care transformă compușii precursori în compuși cancerigeni) prin interacțiunea reciprocă cu alți microbi intestinali. Acest articol de revizuire discută în detaliu despre diferitele mecanisme adoptate de probiotice care pot preveni precum și ajuta alte strategii de tratament pentru gestionarea CCR. O idee completă a cauzei, strategiile de tratament pentru cancerul colorectal, împreună cu rolul probioticelor atât pentru prevenirea, cât și pentru tratamentul cancerului, cu o serie de mecanisme, este demonstrată înfigura 1.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cancers-13-03178-g001.jpg

Deschide într-o fereastră separată

figura 1

O ilustrare a imaginii holistice a diferitelor cauze și strategii de tratament pentru cancerul colorectal. Diferiți factori de mediu și stil de viață contribuie la dezvoltarea cancerului colorectal. Strategiile de tratament pentru cancerul colorectal vin cu unele dezavantaje suplimentare, cum ar fi eficacitatea sa doar în stadiile incipiente, efectul minim asupra cancerului în stadiu avansat, efecte și complicații în afara țintei. O schimbare a stilului de viață scade șansele de apariție a bolii. Probioticele/alimentele funcționale oferă măsuri preventive printr-o gamă de mecanisme diferite și dețin capacitatea de a deveni o posibilă strategie de tratament pentru cancerul colorectal datorită proprietăților sale anticancer și imunomodulatoare.

Mergi la:

2. Mecanismul de acțiune al probioticelor

2.1. Restricționarea creșterii celulelor canceroase

Probioticele pot restricționa creșterea celulelor canceroase prin inducerea căilor apoptotice (atât căi intrinseci, cât și extrinseci). Efectul pro-apoptotic este confirmat în multe experimente in vitro, care sunt în general însoțite de expresia sau suprimarea proteinelor legate de apoptoză, cum ar fi receptorii de ligand de moarte, pro-caspaza, caspaza-3, -8 și -9, Bax/ Proteinele Bak, Bcl-2 și Bcl-x [ 19 ]. Ei au pus, de asemenea, un control asupra fazelor de creștere a ciclului celular pentru a limita diferențierea și proliferarea acestora, care pot fi marcate de o schimbare a expresiei ciclinei. Se observă că două specii de probiotice, Propionibacterium acidipropionici și Propionibacterium freudenreichii, produc secret acizi grași cu lanț scurt (SCFA) cum ar fi propionat și acetat, care induc apoptoza celulară în linia celulară HT-29 de cancer de colon uman și adenocarcinomul colorectal uman sau celulele Caco-2. Apoptoza celulară este indusă prin activarea enzimei caspazei 3, urmată de condensarea cromatinei, producția de nuclee apoptotice și generarea de specii reactive de oxigen [ 20 ]. Consumul regulat de fibre alimentare crește indirect producția de SCFA prin modularea florei intestinale. Bacteriile probiotice Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) și Bifidobacterium lactisBb12, atunci când este adăugat ca inocul împreună cu suspensii fecale pentru fermentarea aleuronei de grâu, a sporit eficiența fermentației. Supernatantul de fermentație a fost caracterizat printr-o concentrație crescută de SCFA, cum ar fi butirat, acetat și propionat. Butiratul nu numai că servește ca o sursă majoră de energie pentru colonocite și sporește capacitatea lor de supraviețuire, dar provoacă și inhibarea celulelor neoplazice care induc apoptoza. S-a descoperit că acești SCFA inhibă creșterea celulelor de adenom de colon LT97 și opresc ciclul celular în celulele HT-29. Oprirea ciclului celular în celulele canceroase de colon HT-29 a fost marcată de verificarea G0/G1, modularea exprimării ARNm a p21 și WNT2B și modularea activității de diferențiere, care a condus la apoptoza celulelor [ 21 ]. În plus, patru tulpini probiotice, cum ar fiPediococcuspentosaceus FP3, Lactobacillus salivarius FP25, L. Salivarius FP35 și Enterococcus faecium FP51, izolate din fecalele sugarilor sănătoși, au arătat un efect antiproliferativ asupra celulelor Caco-2, care este determinat de capacitatea lor de aderare la liniile de celule canceroase precum SCFA și producția de SCFA. ca acizi butiric și propionic. Proprietățile probiotice ale acestor tulpini au fost validate prin evaluarea toleranței lor la condiții extreme de pH 2,5 și 0,3% sare biliară a tractului gastrointestinal (GIT), absența efectului hemolitic asupra agarului cu sânge și efectele antagoniste împotriva agenților patogeni de origine alimentară [ 22 ].

Propionibacterium freudenreichii secretă SCFA, cum ar fi propionat și acetat, care pot ucide celulele HT-29 prin activarea căii de apoptoză mitocondrială. S-a constatat că supernatantul și ultrafiltratul de lapte fermentat de Propionibacterium freudenreichii au cauzat apoptoza în celulele HT-29 mediată atât de căile extrinsece cât și de moartea intrinsecă. Efectul sinergic al ambelor căi a fost marcat de expresia crescută a liganzilor care induc apoptoza legați de TNF (TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5), activarea Caspazei-3, -8, -9 și inhibarea a expresiei Bcl-2 [ 23 ]. O altă bacterie a acidului lactic (LAB), Lactobacillus caseiATCC 393, a demonstrat un efect antiproliferativ, precum și un efect pro-apoptotic asupra liniilor celulare de carcinom de colon CT26 (murin) și HT-29 (uman) prin reglarea în sus a TRAIL și reglarea în jos a genei ciclinei D1 și IAP Baculoviral Repeat Containing 5 (BIRC5a) . Viabilitatea celulară în aceste linii celulare depinde de concentrația bacteriană și de timpul de co-incubare. S-a observat o scădere de 78% și 52% a viabilității pentru HT-29 și, respectiv, CT26, la o concentrație bacteriană de 10 9 CFU/mL cu un timp de co-incubare de 24 de ore [ 24 ]. În mod similar, celulele ucise de căldură și supernatantul fără celule (CFS) de Lactobacillus plantarum A7 și tulpina probiotică comercială LactobacillusrhamnosusGG a arătat, de asemenea, un efect antiproliferativ asupra celulelor canceroase Caco-2 și HT-29, care se caracterizează prin capacitățile de producere a acidului organic ale genurilor de Lactobacili. Rezultatele au arătat că CFS de Lactobacillus plantarum A7 (nu este stabilit ca probiotic) este mai eficient în inhibarea creșterii celulelor canceroase decât tulpina probiotică stabilită (LGG). Acest studiu indică faptul că LAB care nu îndeplinește toate atributele probiotice, ci numai capabil să producă acizi organici ar putea prezenta efect antiproliferativ [ 25 ]. Supernatanții colectați din culturile de Lactobacillus caseiUT1 a arătat un efect pro-apoptotic asupra celulelor canceroase de colon umane HCT116 într-un mod dependent de timp și doză, care este marcat de o creștere a populației de celule canceroase de colon în faza sub G1 [ 26 ].

Activitatea antiproliferativă pe liniile celulare Caco-2 a fost observată de mediile de cultură și de celule vii întregi ale tulpinilor de probiotice Enterococcus faecium RM11 și Lactobacillus fermentum RM28. Aceste tulpini au arătat o rată de supraviețuire mai bună în modelul de tract gastrointestinal (pH 2,5 și 0,3% sare biliară) și aderență la liniile celulare Caco-2, calificându-le ca fiind potențiali candidați probiotice pentru tratamentul cancerului colorectal [ 27 ]. Familia de receptori ErbB (un grup de receptori tirozin kinaze) este o familie de receptori ai factorului de creștere epidermic care include și se găsește a fi supraexprimată în diferite tipuri de cancer [ 28 ].]. De asemenea, este evident că EGF (Factor de creștere epidermal) sau semnalizarea mediată de ErbB are un rol major în proliferarea celulelor tumorale [ 29 ]. Mediul de cultură condiționat al unei bacterii probiotice Bacillus polyfermenticus a arătat inhibarea creșterii celulelor HT-29, a celulelor de adenocarcinom colorectal DLD-1 și a celulelor Caco-2. Dovezile experimentale sugerează că proprietățile de inhibare ale unei bacterii probiotice sunt mediate prin inhibarea căii dependente de receptorul ErbB cu suprimarea proteinelor ErbB2 și ErbB3 [ 30 ]. O investigație asupra bacteriilor probiotice Lactobacillus pentosus B281 și Lactobacillus plantarumB282 a arătat că ar putea adera la celulele Caco-2 în mod eficient. Mediile fără celule condiționate au arătat efectul antiproliferativ asupra celulelor Caco-2, direcționat de oprirea fazei G1 a ciclului celular prin reglarea în jos a proteinelor ciclinelor A, B1, B2 și E. Mai mult, s-a constatat că compușii bioactivi care provoacă efectul antiproliferare sunt de natură termostabili [ 31 ]. În mod similar, extractul celular din Lactobacillus acidophilus LA102 și Lactobacillus caseiBacteriile LC232 au prezentat activitate antiproliferativă și citotoxică asupra celulelor Caco-2 (37% și 48%) și, respectiv, adenocarcinomului colorectal HRT-18 (68% și 45%), fără a prezenta niciun efect dăunător asupra celulelor normale Vero (celule renale de maimuță verde africană). ). Valorile concentrației inhibitorii (IC50) au fost 1,60 și 15,4 de la tulpinile LA102 și, respectiv, LC232 pentru celulele Caco-2; și 2,50 și 6,20 de tulpini LA102 și LC232 pentru celulele HRT-18, respectiv [ 32 ]. Un alt studiu folosind supernatant de la Lactobacillus acidophilus (ATCC 4356) și Lactobacillus casei(ATCC 39392) a arătat un efect antiproliferativ și apoptotic asupra liniilor celulare Caco-2, în timp ce extractele celulare din ambele tulpini bacteriene au arătat efect antiproliferare, apoptotic și necroză. Atât lizatul celular, cât și supernatantul au arătat un efect negativ asupra invaziei și migrării celulelor canceroase [ 33 ], sugerând că lizatul celular ar putea fi utilizat pentru a preveni metastaza celulelor canceroase în stadiile ulterioare. Investigarea efectului exopolizaharidelor legate de celule (cb-EPS) izolate din Lactobacillus acidophilus606 de pe linia celulară HT-29 a arătat rezultate promițătoare ale efectului antitumorigenic. Acest efect este determinat de moartea celulelor autofagice indusă de molecula de reglare Beclin-1, care este o proteină autofagică. Efectul antitumorigenic este, de asemenea, arătat indirect de proteina GRP78, care reglează autofagia celulară prin stresul ER (stresul reticulului endoplasmatic) împreună cu diafoniile factorilor care induc apoptoza, cum ar fi proteinele Bcl-2 și Bak [ 34 ]. Un studiu similar a arătat că exopolizaharidă brută produsă de Lactobacillus plantarum-12 a arătat un efect antiproliferativ asupra celulelor HT-29, care este marcat de expresia antigenului nuclear celular în proliferare (PCNA). Efectul pro-apoptotic a fost marcat de expresia crescută a proteinelor apoptotice, cum ar fi enzimele Bax, Citocromul C, caspaza-3, -8 și -9 și scăderea expresiei proteinei antiapoptotice Bcl-2 în celulele HT-29 [ 35 ]. ].

Atât agenții patogeni, cât și comensalii locuiesc împreună în mediul intestinal, deși comensalii depășesc agenții patogeni în multe pliuri. Un model diferențial de inducție a apoptozei pe linia celulară Caco-2 de către tulpina patogenă și comensală de Escherichia coli , bacterii probiotice și o bacterie intestinală Atopobiumminutum a fost demonstrat de Altonsy și colab. Descoperirile au demonstrat un efect apoptotic puternic al E. coli patogen (Enteropathogenic (EPEC) 086 NCTC 8621 și Verocytotoxin VTEC Vt-NCTC 12900), efect apoptotic ușor al bacteriilor probiotice ( Lactobacillus rhamnosu s GG, și Bfidobacterium ) Atopobiumminutum X67148 ) și fără efect apoptotic prin comensalTulpina E. coli K-12. Acest studiu a arătat că apoptoza celulelor canceroase Caco-2 a fost condusă de căile mitocondriale cu eliberarea citocromului c, translocarea BAX și activarea enzimelor caspaze-8 și caspaze-3 [ 36 ]. Efectul Warburg este un proces metabolic de reconectare adoptat de celulele tumorale sau canceroase pentru a crește absorbția de glucoză și a le transforma în lactat, indiferent de prezența oxigenului [ 37 ]. Acest lucru ajută celulele canceroase să mențină creșterea și proliferarea active și să le asigure supraviețuirea pe termen lung în micromediul tumoral. Într-un alt studiu, microorganismul Streptococcus thermophilus(19258) au arătat efect de apoptoză, antiproliferare și oprire a ciclului celular asupra celulelor canceroase HCT116, HT-29 și Caco-2. Aceste efecte sunt determinate de producția de galactoză (care este produsă în primul rând de bacteriile probiotice), urmată de interferarea cu homeostazia energetică și de stabilirea unui fenotip cu efect anti-Warburg [ 38 ].

În studii recente, efectul advers al probioticelor a fost raportat la pacienții imunocompromiși. Efectul pro-apoptotic al tulpinii de drojdie probiotică inactivată la căldură Saccharomyces cerevisiae PTCC 5052 asupra SW-480 (celule de adenocarcinom colorectal uman) a fost observat într-un studiu. Acest efect a fost facilitat de modularea căii de semnalizare Akt/NF-κB urmată de apoptoză marcată de reglarea în sus a BAX, caspaza-3 scindată și caspaza-9 scindată și reglarea în jos a Bcl-XL, procaspaza-3 și procaspaza- 9, p-Akt1, expresie Rel-A [ 39 ]. Un studiu similar a demonstrat că atât tulpinile viabile, cât și cele ucise de căldură de Lactobacillus paracasei IMPC2.1 și Lactobacillus rhamnosusATCC 53,103 (LGG) care arată inhibarea creșterii și efectul apoptotic asupra liniei celulare de cancer colorectal DLD-1 [ 40 ]. Acest studiu sugerează că probioticele inactivate pot fi folosite ca o alternativă la bacteriile vii la pacienții cu imunitatea deprimată.

Pentru a depăși limitarea medicamentelor chimioterapeutice convenționale, în special în cancerul colorectal metastatic (CRC), Baldwin și colab. a demonstrat utilizarea Lactobacillus acidophilus CL1285 și Lactobacillus casei LBC80R ca adjuvant cu medicamentul chimioterapeutic 5-fluorouracil (5-FU) pentru a crește sensibilitatea celulelor canceroase colorectale LS513 față de medicament. Rezultatele au arătat o creștere cu 40% a activității apoptotice cu 5-FU (100 μg/mL) atunci când este amestecat cu un amestec de bacterii lactice vii (LAB) (10 8 ).CFU/mL) și incubate cu linie celulară LS513 timp de 48 de ore. De asemenea, este demonstrat că LAB inactivat prin iradiere a arătat, de asemenea, același nivel de activitate apoptotică, în contrast cu LAB inactivat cu microunde, care a arătat o activitate apoptotică redusă. O rată crescută de activare a Caspazei-3 și reglare în jos a proteinei p21 este un posibil mecanism al efectului sinergic al 5-FU și LAB [ 41 ]. Un alt studiu confirmă, de asemenea, că supernatantul Lactobacillus plantarum (CCARM 0067) sporește efectul asupra celulelor HT-29 și HCT116 rezistente la 5-FU prin inducerea activității caspazei-3 și inactivarea căii Wnt/β-cateninei, care este marcată de scăderea expresia markerilor de celule stem canceroase CD44, CD133, CD166 și ALDH1 [ 42 ]]. Acest studiu sugerează utilizarea atât a celulelor bacteriene, cât și a supernatantului de cultură ca adjuvant cu medicamente chimioterapeutice pentru a crește chimiosensibilitatea celulelor canceroase.

tabelul 1arată lista bacteriilor probiotice care au efecte pro-apoptotice semnificative, antiproliferare și efecte de oprire a ciclului celular asupra diferitelor linii celulare canceroase.

tabelul 1

Diferite tulpini de probiotice și efectul lor asupra diferitelor linii celulare in vitro.

Tulpini probiotice (bacterii/drojdie)Cultură de celuleEfectReferințe
Propionibacterium acidipropionici
Propionibacterium freudenreichii
HT29
Caco-2
Apoptoză
Caspaza 3 ↑
Propionat și acetat ↑
20 ]
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG)
Bifidobacterium lactis Bb12
LT97
HT29
Oprirea ciclului celular Verificarea
apoptozei
pe G0/G1
p21 și WNT2B *
Butirat, acetat și propionat ↑
21 ]
Pediococcuspentosaceus FP3
Lactobacillus salivarius FP25
L. salivarius FP35
Enterococcus faecium FP51
Caco-2
Aderență antiproliferativă
Acizi butiric și propionic ↑
22 ]
Propionibacterium freudenreichiiHT29Apoptoză
TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5 ↑
Caspază-3, -8, -9
Bcl-2 ↓
Propionat și acetat ↑
23 ]
Lactobacillus casei ATCC 393CT26
HT29
Ciclină
pro-apoptotică antiproliferativă
D1 și BIRC5a ↓
TRAIL ↑
24 ]
Lactobacillus plantarum A7 (omorât prin căldură)
Lactobacillus rhamnosus GG (omorât prin căldură)
Caco-2
HT-29
Acid organic antiproliferativ
25 ]
Enterococcus faecium RM11
Lactobacillus fermentum RM28
Caco-2Antiproliferativ27 ]
Bacilul polyfermenticusHT-29
DLD-1
Caco-2
Inhibarea creșterii ErbB2 și ErbB3
antiproliferative ↓
30 ]
Lactobacillus acidophilus (ATCC 4356) (CS and CE)
Lactobacillus casei (ATCC 39392) (CS and CE)
Caco-2Antiproliferative
Apoptotic
Necrosis
Antimetastatic
[33]
Lactobacillus acidophilus LA102 (CE)
Lactobacillus casei LC232 (CE)
Caco-2
HRT-18
Antiproliferative
Cytotoxic activity
[32]
Lactobacillus casei UT1 (CS)HCT116Pro-apoptotic[26]
Streptococcus thermophilus (19258)HCT116
HT29
Caco-2
Apoptosis,
Antiproliferation
cell cycle arrest
Anti-Warburg effect
Energy Homeostasis *
Galactose ↑
[38]
Saccharomyces cerevisiae PTCC 5052 (HI)SW480Apoptosis
Akt/NF-κB signaling *
BAX ↑
Cleaved caspase-3 and caspase-9 ↑
Bcl-XL ↓
Pro-caspase 3, 9 ↓
p-Akt1 ↓
Rel A ↓
[39]
Lactobacillus johnsonii BCRC17010
L. reuteri BCRC14625
HT-29Apoptosis
Cytotoxic
BAX ↑
Bcl-2 ↓
Lactate dehydrogenase (LDH) ↑
[43]
Lactobacillus pentosus B281 (CM)
Lactobacillus plantarum B282 (CM)
Caco-2Antiproliferative
Cell cycle arrest
Cyclins A, B1, B2 and E ↓
[31]
Lactobacillus acidophilus 606 (Cell bound EPS)HT29Autophagy
Beclin-1 ↑
GRP78 ↑
Bcl-2 and Bak *
[34]
Lactobacillus plantarum-12 (Extracted EPS)HT-29Antiproliferative
Proapoptotic
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) ↑
Bax ↑
Cyt C ↑
Caspase-3, -8, -9 ↑
Bcl-2 ↓
Reactive Oxygen Species (ROS) ↓
[35]
Lactobacillus casei (ATCC 334)
Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) (LGG)
HCT-116Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) ↓
zona occludens (ZO)-1 ↑
[44]
Lactobacillus casei ATCC334Caco-2/bbe
SKCO-1
SW620
Production Ferrichrome
Activate N-terminal kinase (JNK)
Antitumor/Tumor suppressive effect
[45]
Lactobacillus casei ATCC334HCT116
HT29
SW480
Tumor suppressive
DDIT3 ↑
[46]
Lactobacillus rhamnosus MD 14 (CFS)Caco-2
HT-29
Antigenotoxicity against β-galactosidase
Cytotoxic effect
Cell cycle arrest
[47]
Lactobacillus casei (LC-WT, ATCC 334) (Wild type)
L. casei (LC-CLA) (Conjugated linoleic acid (CLA) overexpressing) #
HCT-116CDK1/2/6, PLK1, and SKP2 ↓
inflammatory cytokines ↓
JUN, BBC3, and DDIT3 ↑
Anti-inflammatory cytokines ↑
[48]
Lactobacillus plantarum H24Caco-2Production of Plantarone
Cytotoxic effect
[49]
Lactobacillus johnsonii BCRC17010
L. reuteri BCRC14625
HT-29Apoptosis
BAX ↑/BCL-2 ↓
Production of lactate dehydrogenase (LDH)
Harm on cell membrane
[43]
Lactobacillus pentosus B281
Lactobacillus plantarum B282
Caco-2Production of Bioactive compound
Antiproliferative effect
[31]
Lactobacillus plantarum CM4Degrade nitrosamine
Remove mutagens such as PhIP and IQ
[50]
Lactobacillus casei DN 114001Remove mutagens IQ, MelQx and PhIP[51]
Lactobacillus plantarum 301102 #Produce exopolysaccharides
Inactivate mutagens heterocyclic amines
[52]
Kluyveromyces lactis VIT-MN02
Lipomycesstarkeyi VIT-MN03
Saccharomycopsisfibuligera VIT-MN04
Caco-2Antigenotoxic against 4-NQO and MNNG
Anticancer effect
Antimutagenic against SA, B[a]P, AO
[53]
Lactobacillus acidophilus CL1285
Lactobacillus casei LBC80R + 5-FU
LS513Sensitivity towards drugs ↑
Apoptotic effect
Caspase-3 ↑
p21 ↓
[41]
Lactobacillus plantarum (CCARM 0067) (CS)HT-29
HCT-116
Sensitivity towards drugs ↑
caspase 3 ↑
Wnt/β-catenin ↓
CD44, CD133, CD166, ALDH1 ↓
[42]
live Lactobacillus Rhamnosus GG (LGG)/UV-inactivated LGGCaco-2IL-8 ↓
Restricts NF-κB translocation
[54]
Lactococcus lactis NK34DLD-1, HT-29 and LoVo
RAW 264.7
Antiproliferative effect
Immunomodulation
Pro-inflammatory cytokine ↓
Nitric oxide ↓
[55]
Bacillus polyfermenticus KU3LoVo
HT-29
Antiproliferative Effect
IL-10, TGF-β2, COX-2, TNF-α ↓
Nitric oxide ↓
[56]
Bifidobacterium longumBifidobacterium bifidumLactobacillus acidophilusLactobacillus plantarum + PrebioticsCT26Antiproliferative effect
Antimetastatic effect
CD8+ T cell ↑
[57]
Bifidobacterium adolescentis SPM0212 (CFS)HT-29
SW 480
Caco-2
RAW-264.7
Inhibarea creșterii
Producerea de TNF-α
58 ]
Clostridium butyricum (ATCC 19398) (CM) Bacillus subtilis (ATCC 23857) (CM)HCT116
SW1116

Oprirea ciclului celular apoptotic
TLR4 și NF-kB ↓
Th17 *
p-ERK ↓
P21 ↑
59 ]

Deschide într-o fereastră separată

CE: Extract celular; CFS: Supernatant fără celule; CS: Culture Supernatant; CM: Condiționat Mediu; HK: Căldura ucisă; HI: căldură inactivată; *: Modulație; ↓: Reglare în jos/Expresie redusă; ↑: Supreglare/Expresie crescută; EPS: Exopolizaharide; # : Tulpina mutantă.

2.2. Modularea sistemului imunitar

Asocierea și comunicarea microbiotei intestinale și a sistemului imunitar intestinal sunt foarte importante în crearea condițiilor de homeostazie. Microbiomul intestinal antrenează celulele imunitare să se comporte optim pentru a elimina microbii patogeni, precum și pentru a manifesta toleranță la microbii comensali. Receptorii de tip Toll (TLR) prezenți pe celulele epiteliale răspund adesea la diferiți factori derivați de microbi, care acționează ca liganzi/modele moleculare asociate microbilor (MAMP) și inițiază o cascadă de răspunsuri imunologice. Condițiile de disbioză (un ecosistem de microfloră intestinală dezechilibrat) duc la activarea căii MAPK (protein kinaze activate de mitogen) și la translocarea nucleară a NF-kB care duce la secreția de diferite citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-8 și oxidul nitric, care în consecință duce la apariția IBD și a cancerului colorectal.reg ) celule. Celulele T reg sunt celulele T diferențiate, care joacă un rol în suprimarea sistemului imunitar, astfel încât acesta să nu reacționeze la auto-antigenele și antigenele microbilor comensali pentru a promova toleranța acestora. Atât microbii comensali, cât și dăunători sunt recunoscuți și prezentați de celulele prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice (DC), care călătoresc la ganglionul limfatic mezenchimal și pot direcționa diferențierea și maturarea celulelor T în T reg , Th1, Th2 și celule Th17. Ulterior, aceste celule Th diferențiate secretă diverse citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-1 (IL-1), IL-12 și IL-18, factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α), interferon-gamma (IFNγ), și T regsecretă diferite citokine antiinflamatorii, cum ar fi IL-10 și TGf-β2 și reglează inflamația și homeostazia în intestin [ 60 , 61 , 62 ].

Studiile in vitro și in vivo au demonstrat că chemokina IL-8 este supraexprimată în celulele CRC și are efecte de promovare a tumorilor și pro-angiogenice, împreună cu creșterea proprietăților metastatice și de chimiorezistență, sugerând că IL-8 este o țintă potențială pentru terapia cancerului colorectal. 63 ]. Într-un motiv de a oferi o alternativă sigură și eficientă la bacteriile vii, Lopez și colab. a confirmat experimental că ambii Lactobacillus Rhamnosus trăiescGG (LGG) și LGG inactivat cu UV au reglat în jos expresia IL-8 indusă de flagelină în celulele Caco-2 cu 66% și, respectiv, 59%. În citoplasmă, NFkB (factorul de transcripție nucleară) este legat de molecula inhibitoare IkB care restricționează translocarea nucleară NFkB. Bacteriile comensale intestinale inhibă degradarea IκB, prin urmare translocarea nucleară a NFκB, reglând astfel răspunsul inflamator în intestin prin secreția de chemokine precum IL-8 [ 54 ].

Diferite linii celulare de cancer de colon, cum ar fi celulele DLD-1, HT-29 și LoVo, au fost tratate cu tulpina probiotică Lactococcus lactis NK34. Descoperirile au relevat reducerea proliferării acestor celule canceroase, confirmând efectul de citotoxicitate al probioticelor. A existat, de asemenea, un efect imunomodulator al acestor bacterii probiotice asupra celulelor macrofage RAW 264.7, marcat de o reducere a producției de citokine proinflamatorii și oxid nitric (NO) [ 55 ]. În mod similar, microorganismul Bacillus polyfermenticus KU3, izolat dintr-un vas coreean, prezintă proprietăți probiotice și are un efect antiproliferativ asupra celulelor LoVo și HT-29 cu o reducere a producției de citokine proinflamatorii COX-2 și TNF-α și nitric. oxid [ 56 ].

Un cocktail probiotic format din B . longum , B . bifidum , L . acidophilus , L. _ Plantarum cu prebiotice ca dextrină rezistentă, izomaltooligozaharide, fructoză oligozaharide și stahioză au prezentat efect antiproliferativ însoțit de reducerea proprietăților metastatice, cum ar fi migrarea și invazia în celulele CT26. Proprietatea antitumorigenică a acestor sibiotice este determinată de răspunsul imun mediat de celulele T marcată de o creștere a celulelor T CD8+ [ 57 ]. Se constată că potențialul de inhibare a creșterii supernatantului fără celule (CFS) izolat din Bifidobacterium adolescentisSPM0212 pe liniile de celule canceroase HT-29, SW-480 și Caco-2 funcționează într-o manieră dependentă de doză. CFS izolat a indus, de asemenea, producția de TNF-α din linia de celule macrofage (RAW-264.7), care are un rol proeminent de imunomodulare în inhibarea celulelor tumorale [ 58 ]. Mediu condiționat preparat din Clostridium butyricum (ATCC 19398) și Bacillus subtilis(ATCC 23857) a arătat efect apoptotic și de oprire a celulelor asupra celulelor HCT116 (linia celulară de cancer de colon uman) și SW-1116 (adenocarcinom colorectal uman). Se constată că este condusă de reducerea inflamației marcată de scăderea expresiei TLR4 și NF-kB. Efectul imunomodulator a fost obținut prin modularea celulelor Th17. În plus, efectul antiproliferare este marcat de o expresie scăzută a p-ERK și o expresie crescută a P21 [ 59 ]. Mai multe studii au furnizat dovezi empirice care arată efectul direct și/sau indirect al probioticelor asupra rezultatului mai bun al imunoterapiei. Lizatele de L acidophilus cu anticorpi de blocare a CTLA-4 au arătat un efect antitumoral îmbunătățit într-un model de cancer de colon la șoarece [ 64 ]. (Efectul imunomodulator al diferitelor probiotice este compilat întabelul 1.).

2.3. Disbioză la Eubioză

Eubioza este definită ca starea unui ecosistem de microfloră intestinală echilibrată și homeostatică. Dimpotrivă, termenul „Disbioză” este adesea menționat ca perturbarea condițiilor homeostatice prezente în intestin și microflora intestinală comensală și se caracterizează printr-o pierdere semnificativă a populației de microorganisme benefice, prevalența microorganismelor dăunătoare sau epuizarea microbiană. diversitatea [ 65]. Stabilirea unei afecțiuni de eubioză ar putea ajuta la prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Reechilibrarea ecosistemului intestinal poate fi realizată prin administrarea de probiotice, prebiotice, sibiotice, care pot crea homeostazie prin neutralizarea agenților patogeni dăunători, ajutând la creșterea bacteriilor benefice indigene, modulând răspunsurile imunologice și repararea mucoasei intestinale [ 66 ]. Compoziția microflorei intestinale este foarte crucială și influențează răspunsul la tratamentele cancerului colorectal [ 67]. Variația mediului intestinal local, care implică absorbția diferiților nutrienți, administrarea de medicamente, răspunsuri imunologice și modificări ale mucoasei intestinale, poate crea un dezechilibru în phyla microbiană naturală, ducând la creșterea colonizării tulpinilor dăunătoare și patogene. Dezechilibrul în phyla microbiene este adesea văzut a fi escaladat de stresul oxidativ determinat de leucocite, secreția de bacteriocine de către bacteriile dăunătoare și prevalența în populația de bacteriofagi [ 68 ]. Song și colab. a analizat relația strânsă dintre apariția cancerului colorectal cu factorii de mediu, dieta și compoziția microbiomului intestinal [ 69]. Profilul microbiotei intestinale al gazdei sănătoase compus în principal din Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes și proteobacterii. Firmicutes sunt compuse din ordine majore precum Clostridiales, Bacteroidales, Bifidobacteriales, Enterobacterales și Lactobacillales și se constată că Bifidobacterium longum este cea mai abundentă specie și aparține familiei Bifidobacteriacee [ 70 ].

O diferență semnificativă poate fi observată în compoziția microflorei pacienților cu CRC în raport cu persoanele sănătoase [ 71 , 72 , 73 ]. O scădere a bacteriilor producătoare de butirat aparține unei familii de Lachnospiraceae, iar genul Roseburia a fost observat la pacienții cu CRC. Bacteriile aparțin genului Enterococcus, Escherichia / Shigella , Klebsiella , Streptococcus și Peptostreptococcus sunt mai răspândite la pacienții cu CRC, în timp ce, pe de altă parte, indivizii sănătoși au intestine îmbogățite cu bacterii legate de Bacteroides vulgates șiSpecia Bacteroides uniformis [ 74 ]. Criptele sunt glande intestinale și sunt adesea numite cripte colonice. Chiar și o variație a comunităților microbiene se găsește în cripta dreaptă și stângă a pacienților cu CRC. S-a constatat că cripta stângă (criptele colonului transversal și descendent) este populată de Parvimonas micra, în timp ce cripta dreaptă (criptele caecumului și colonului ascendent) a fost populată de Fusobacterium periodonticum și Bacteroides fragilis [ 75 ]. O meta-analiză a profilului genei a constatat prevalența biofilmului bacterian invaziv, a simbiontului tumorigen Bacteroides fragilis și a agenților patogeni orali, cum ar fi Fusobacterium nucleatum , Parvimonas micra.și Peptostreptococcus stomatis [ 76 ]. Metagenoamele cu o prevalență a genelor proteice și catabolismul mucinei au crescut producția de acizi biliari din metagenomul pacienților cu CRC, iar epuizarea genelor de degradare a carbohidraților este caracterizată ca semnături microbiene unice specifice cancerului colorectal [ 77 ].

Unele strategii alternative includ transplantul de microbiotă fecală (FMT) și transplantul de consorțiu bacterian, iar metode mai puțin explorate, cum ar fi terapia cu fagi și strategiile bazate pe bacterii prădătoare, pot fi, de asemenea, implementate pentru stabilirea condițiilor de eubioză [ 78 ]. Un cocktail probiotic comercial VSL#3, care constă din opt specii de probiotice [ 79 ], a arătat o rată de remisie de 77% la pacienții care sufereau de colită ulcerativă ușoară până la moderată, fără niciun efect advers [ 80 ], iar remisiunea a fost observată și la copiii care sufereau. de la colita ulcerativă activă atunci când este tratată cu VSL#3 și terapie IBD [ 81 ].

2.4. Îmbunătățirea barierei intestinale

Celulele noastre epiteliale intestinale protejează mediul intern împotriva bacteriilor patogene, a substanțelor toxice și a factorilor de stres. Proprietățile lor de permeabilitate paracelulară (trece prin spațiul dintre două celule) și transcelular (trece prin celulă) reglează mișcarea apei, ionilor și nutrienților, precum și restricționează mișcarea entităților dăunătoare. Funcția de barieră este alcătuită din trei componente cunoscute sub numele de joncțiuni de aderine (AJ), joncțiuni strânse (TJ) și desmozomi. AJ cuprind interacțiunea unor complexe precum cadherin-catenina și Nectin-afadin cu elementele citoscheletice ale celulelor intestinale. TJ-urile sunt prezente la intersecția membranelor apicale și laterale și pot controla selectiv permeabilitatea paracelulară. Sunt formate din proteine ​​transmembranare precum ocludina, claudinele, și molecule de adeziune joncțională (JAM), care sunt conectate intracelular la entitățile citoscheletice prin Zonula occludens-1/2/3, proteinele care conțin domeniul PDZ și cingulină. Funcția de barieră intestinală este modulată de celulele imune, cum ar fi mastocite, precum și de citokine precum IFN-γ, TNF-α, IL-4 și IL-13 și poate fi perturbată de organisme patogene, cum ar fiVibrio holera , E. coli enteropatogenă , Clostridium perfringens și toxinele acestora. Se observă că consumul de alcool și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pot exercita daune semnificative asupra funcțiilor de barieră [ 82 ]. Există dovezi pentru perturbarea TJ, care compromit integritatea funcției de barieră de către agenții patogeni enterici și toxinele acestora la pui [ 83 ]. Perturbarea complexelor proteice de joncțiune strânsă sau dereglarea permeabilității paracelulare duce la dezvoltarea bolilor inflamatorii intestinale și este adesea însoțită de CCR asociat IBD [ 84 ].]. Metastaza cancerului și invazia tumorii sunt accelerate atunci când există o întrerupere a TJ, ceea ce duce la o permeabilitate crescută a căii paracelulare, iar modularea TJ este considerată un marker esențial al evenimentelor de metastază [ 85 ].

Probioticele secretă acizi grași cu lanț scurt (SCFA), iar acești SCFA au arătat rezultate pozitive în îmbunătățirea funcției de barieră intestinală. Se constată că SCFA, cum ar fi butirat, propionat și acetat, au demonstrat un efect protector împotriva perturbării funcției de barieră indusă de etanol [ 86 ]. Etanolul provoacă perturbări în TJ și citoscheletele epiteliale și creșterea stresului metabolic. SCFA scad stresul metabolic și întăresc TJ-urile prin activarea proteinei kinazei activate de AMP (AMPK) în celulele Caco-2 [ 87 ]. Butiratul derivat din surse bacteriene a stabilizat factorul inductibil de hipoxie (HIF) prin scăderea concentrației de O 2 și îmbunătățirea funcției de barieră epitelială [ 88 ].]. Studiul de model de șoarece cu colită indusă de DSS a demonstrat că propionatul reduce inflamația și stresul oxidativ, precum și întărește funcția de barieră [ 89 ]. SCFA de diferite concentrații generate de fermentarea diferitelor fibre alimentare au arătat efecte protectoare, precum și de întărire asupra funcției de barieră epitelială [ 90 ].

Probioticele pot îmbunătăți funcția de barieră intestinală și pot repara daunele în celulele epiteliale intestinale [ 91 , 92 ]. Îmbunătățirea barierei intestinale ar putea fi o posibilă strategie pentru a restricționa invazia cancerului și procesul metastatic prin țintirea metaloproteinazelor matriceale (MMP) și activatorilor plasminogenului, care degradează matricea extracelulară (ECM) care cuprinde integritatea membranei bazale endoteliale și a colagenului mezenchimal [ 93 ] . Expresia Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) a scăzut și zona occludens (ZO)-1, o proteină de joncțiune strânsă, a crescut în celulele HCT116 atunci când a fost tratată cu supernatant fără celule (CFS). Macromolecule obţinute din procesul de fracţionare a mărimii CFS de Lactobacillus casei (ATCC 334) şiLactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) (LGG), a scăzut capacitatea de invazie celulară in vitro. Efectul inhibitor ar fi trebuit să fie determinat de macromolecule care au o greutate moleculară de 50–100 kDa/>100 kDa [ 44 ]. (tabelul 1adună unele dovezi în care probioticele au îmbunătățit funcția barierei intestinale.).

2.5. Producția de compuși anticancerigeni

Anticarcinogenii sunt compuși bioactivi care pot inhiba procesul de dezvoltare a cancerului sau pot neutraliza diferiți compuși cancerigeni. Probioticele pot restricționa evenimentele cancerigene prin secreția unor astfel de compuși. În afară de SCFA, microorganismele probiotice produc și acizi linoleici conjugați și unii compuși bioactivi, care exercită efecte citotoxice asupra celulelor canceroase. Acești compuși bioactivi sunt adesea de natură extracelulară și pot fi extrași pentru a testa efectul lor asupra liniilor celulare de cancer de colon. Unele dintre ele prezintă efecte supresoare tumorale mai bune decât unele dintre medicamentele chimioterapeutice aprobate pentru tratamentul cancerului colorectal [ 45 ].

Compusul anticancerigen ferirom este produs de tulpina Lactobacillus casei ATCC334, care a demonstrat efecte supresoare tumorale asupra Caco-2/bbe (clona Caco-2, adenocarcinom colorectal uman), SKCO-1 și SW620 (adenocarcinom colorectal uman). Se observă că efectul anticancerigen este determinat de activarea kinazei N-terminale c-jun (JNK) [ 45 ].]. Mai mult, fericromul a arătat un efect mai bun de supresie tumorală asupra liniilor de celule canceroase HCT116, HT-29 și SW-480 în comparație cu medicamentele chimioterapeutice precum 5-FU (Fluorouracil) și cisplatină. În mod interesant, combinația de ferirom și 5-FU a arătat un efect antitumoral sinergic decât 5-FU singur, care ar putea fi determinat de reglarea în sus a DDIT3 (ADN Damage Inducible Transcript 3). DDIT3 este un factor de transcripție pro-apoptotic care poate induce apoptoza prin calea receptorului mitocondriilor dependente de ligand de moarte sau prin reglarea BAK, BAX, BCL2, BCL-X, Fas, TNF și TRAIL [ 46 ]. Un alt studiu cu supernatantul fără celule (CFS) și metaboliți activi extrași (compuși în principal din acizi organici și proteine) din CFS ai L. rhamnosusMD 14 a arătat efect antigenotoxic împotriva compușilor genotoxici care induc cancerul și a arătat un efect citotoxic în celulele Caco-2 și HT-29, care este marcat de o oprire a ciclului celular în faza G0 / G1 [ 47 ]. În mod similar, CFS de Lactobacillus casei (LC-WT, ATCC 334, tip sălbatic) și L. casei(LC-CLA) (supraexprimarea acidului linoleic conjugat (CLA)) care conține acid linoleic conjugat induce apoptoza celulară în celulele HCT116. Apoptoza este indusă de reglarea în jos a genelor de creștere a tumorii (kinaze dependente de ciclină)-1/2/6, PLK1 (serină/treonin-protein kinaza/polo-like kinaza 1) și SKP (proteina asociată cu faza S-kinază) , pe de altă parte, induc reglarea în sus a genelor pro-apoptotice, cum ar fi JUN (Jun Proto-Oncogene), BBC3 (BCL2 Binding Component) și DDIT3. S-a observat, de asemenea, că supernatantul culturii fără celule induce secreția de citokine antiinflamatorii (IL-10 și TGF-β) și citokine proinflamatorii (IL-1β, INF-γ și TNF-α) [ 48 ]. Un plantaronă compus nou izolat din filtratul de cultură al probioticului Lactobacillus plantarumH24, având o structură de 5,7-peroxid de acid kojic, a arătat un efect citotoxic asupra celulelor Caco-2 de până la 60,72 ± 3,55% cu o valoare IC50 de 50,2 ± 0,28 µM [ 49 ]. Într-o altă investigație, Lactobacillus johnsonii BCRC17010 a arătat proprietăți bune de aderență la celulele HT-29 și poate induce apoptoza celulară prin calea intrinsecă BAX/BCL-2, în timp ce L. reuteri BCRC14625 exercită un efect dăunător asupra membranei celulare HT-29 prin secreția de lactat dehidrogenază (LDH) [ 43 ]. Un rezultat experimental a sugerat că Lactobacillus pentosus B281 și Lactobacillus plantarum B282 produc compuși bioactivi termostabili, care exercită un efect antiproliferativ asupra liniei celulare Caco-2.31 ]. (tabelul 1adună dovezi în care probioticele produc efecte anticancerigene și efectele lor asupra liniilor celulare in vitro).

2.6. Degradarea compușilor cancerigeni

Enzimele metabolice produse din microbiota intestinală bio transformă adesea diferiți compuși precursori în compuși cancerigeni. Celulele colonului și rectului sunt adesea expuse la diferiți compuși cancerigeni. Aceștia sunt în principal mutageni și pro-mutageni, cum ar fi benzo(a)piren, azidă de sodiu, N-metil-N9-nitro-N-nitrozoguanidină (MNNG), IQ, aflatoxina B1 (AFLB1) și 3-amino-I,4 -dimetil-5H-pirido (4,3-b) indol (TrpP-1) [ 61 ]. Microbii intestinali pot degrada și altera (detoxifica) xenobioticele din componentele dietetice, cum ar fi fitochimicele, lipidele și proteinele, componentele medicamentelor (produse farmaceutice), etc., producând diverse enzime. Diferiți factori cancerigeni găsiți în alimente sunt responsabili pentru dezvoltarea cancerului de colon [ 94]. De asemenea, este evident că consumul de carne roșie are o contribuție semnificativă la dezvoltarea cancerului colorectal. Compusul N-nitrozo (NOC), aminele heterociclice (HCA) și hidrocarburile aromatice policiclice (PAH) sunt adesea generate de carne și sunt mutageni puternici [ 95 ]. Modularea expresiei enzimatice a diferiților microbi intestinali, astfel generarea de compuși mutageni și cancerigeni poate fi controlată indirect.

Probioticele pot inactiva direct agenții cancerigeni prin legarea de agenți cancerigeni sau prin scăderea activității compusului. Diferite tulpini de probiotice și bacteriile lactice (LAB) pot elimina benzo(a)pirenul cancerigen, un HAP din modelele experimentale in vivo, precum și din alimente. Mecanismul potențial implică legarea fizică a agenților cancerigeni de peptidoglicanul peretelui celular bacterian sau prin metabolismul activ al compusului [ 96 ]. O tulpină probiotică de origine non-umană de Lactobacillus plantarum CM4 poate degrada nitrozamina și poate elimina mutagenele precum 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5-b]piridina (PhIP) și 2-amino-3-metilimidazo [4,5-f] chinolină (IQ) [ 50 ]. Un alt probiotic, Lactobacillus caseiDN 114001, a arătat dovezi in vitro de îndepărtare a mutagenilor precum IQ, MelQx și PhIP atunci când sunt cultivate în bulion MRS. Metabolismul sau eficiența de adsorbție a tulpinii depinde de tipul de mediu, de creșterea celulei și de timpul de incubație [ 51 ]. Lactobacillus plantarum 301102, o tulpină mutantă, produce exopolizaharide (EPS), care se pot lega de amine heterociclice și pot inactiva mutagenul unde legarea mutagenului este dependentă de pH [ 52 ]. Un alt studiu a arătat drojdiile probiotice Kluyveromyces lactis VIT-MN02 izolate din rădăcina de mei, Lipomycesstarkeyi VIT-MN03 și SaccharomycopsisfibuligeraVIT-MN04 izolat din intestinul de capră acționează ca antigenotoxic împotriva 4-NQO și MNNG, anticancer împotriva liniilor celulare Caco-2 și antimutagenic împotriva azidei de sodiu (SA), pro-mutagen benzo-amino piren B[a]P și acridina portocală ( AO) [ 53 ]. (tabelul 1alcătuiește o listă pentru degradarea compușilor mutageni de către probiotice).

Mergi la:

3. Extinderea dovezilor acțiunii profilactice a probioticelor în CRC obținute din studiile pe animale

Rezultatele studiilor in vivo pe diferite modele animale au stabilit dovezi puternice pentru utilizarea probioticelor sau a probioticelor combinate cu prebiotice (simbiotice) pentru prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Sibioticele sunt o combinație de probiotice și prebiotice în care prebioticele stimulează creșterea selectivă a anumitor microbi. O revizuire sistematică a studiilor preclinice care descifrează semnificația probioticelor și a sibioticelor asupra carcinogenezei colorectale a condus la aproximativ 33-34 de studii in vivo până în anul 2018. Rezultatele experimentale au sugerat că probioticele utilizate are o potențială alternativă la metodele convenționale utilizate pentru gestionarea CCR. Revizuirea a sugerat că cele mai multe dintre studii au fost efectuate folosind fie șobolani, fie șoareci ca organism model, iar tumora sau leziunile preneoplazice au fost induse în principal de 1, 2 Dimetil hidrazină (DMH), rar în unele cazuri prin azoximetan (AOM) și inocularea celulelor canceroase CT26. Probioticele testate îi aparțineau în mod obișnuitGenurile Lactobacillus și Bifidobacterium , dar au inclus și genuri precum Streptococcus , Clostridium , Bacillus , Lactococcus , un cocktail consacrat VSL#3 și ciuperci precum Saccharomyces boulardii . Autorii au mai descoperit că Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus plantarum sunt specii probiotice utilizate în principal [ 97 , 98 ].

Multe dovezi sugerează că probioticele pot scădea incidența tumorilor, adesea pot contracara efectul mutagenilor și pot fi utilizate ca tratament profilactic pentru CRC. Răspunsul imun antitumoral al două tulpini LAB, Lactobacillus plantarum A și Lactobacillus rhamnosus b, a fost investigat într-un model subcutanat și ortotopic de celule de adenocarcinom murin CT26 la șoareci BALB/c. Într-un rezultat pozitiv , Lactobacillus plantarum , a redus creșterea tumorii prin îmbunătățirea răspunsului imun înnăscut într-o serie de evenimente, cum ar fi maturarea celulelor dendritice pentru polarizarea răspunsului Th1, migrarea celulelor CD8+ și NK și a dus la reducerea creșterii tumorii și supraviețuirea prelungită a animalului. . Dimpotrivă, Lactobacillus rhamnosusnu a reușit să reitereze aceste rezultate [ 99 ]. Z.-F. Chen şi colab. au arătat cunoștințele despre mecanismul molecular implicat în restricționarea inflamației și creșterea homeostaziei imune de către C. butyricum și B. Subtilis într-un model CRC indus de DMH folosind șoareci masculi C57BL/6. Proliferarea celulelor canceroase a fost degradată după oprirea ciclului celular și promovarea mecanismelor apoptotice [ 59]. Din nou, într-un model de șobolan indus de 1,2-dimetilhidrazină (DMH), cercetătorii independenți au descoperit că tulpinile de Lactobacillus sunt eficiente ca măsură profilactică. Efectul antigenotoxic al cașului de probiotice (amestec de culturi atât de Lactobacillus, cât și de Lactococcus) a prezentat un efect protector în celulele colonice ale animalului și a arătat o deteriorare semnificativ mai mică a ADN-ului la animalele care consumau caș de probiotice cu injecție cu DMH [ 100 ]. Într-un alt studiu similar, efectele probioticului Dahi ( Lactobacillus acidophilus LaVK2 și Bifidobacterium bifidumBbVK3 individual sau împreună cu piroxicam (PXC)) a fost testat pe biomarkeri ai CRC, cum ar fi leziunile preneoplazice. Rezultatele au sugerat acțiunea anti-neoplazică și antiproliferativă a probioticelor Dahi și ar putea ajuta la prevenirea inițierii și progresiei CRC la șobolanii Wistar masculi tratați cu DMH [ 101 ]. Lactobacillus salivarius Ren (Ren) a prevenit cancerul de colon prin modularea microflorei intestinale la șobolanul injectat cu DMH. Ren ar putea modifica efectele adverse induse de DMH prin inversarea microbiotei intestinale aproape de starea sănătoasă la șobolan, iar incidența cancerului a fost redusă de la 87,5% la 25% [ 102 ].

Efectele unui consorțiu de probiotice și utilizarea simbioticelor au arătat un potențial extraordinar în modelele CRC in vitro. Unele dovezi arată că efectul probioticelor împreună cu prebioticele poate modula sistemul imunitar și poate promova apoptoza în celulele tumorale și in vivo. Orezul brun germinat (GBR) și GBR fermentat de Lactobacillus acidophilus reduc apariția focarelor de cripte aberante (ACF) și a diferitelor citokine, cum ar fi TNF-α, IL-6 și IL-1β, împreună cu expresia crescută a markerilor pro-apoptotici, cum ar fi a scindat caspaza-3 și a scăzut expresia markerilor antiapoptotici cum ar fi Bcl-2, la șobolani masculi F344 tratați cu DMH/DSS [ 103 ]. O altă combinație simbiotică de orez brun germinat (GBR) și Lactobacillus acidophilus LA5,Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BB-12, a inhibat formarea focarelor epuizate de mucină (MDF) în colonul mijlociu și a sialomucinei producătoare de ACF (SIM-ACF), marcată de exprimarea crescută a markerilor pro-apoptotici, cum ar fi P53, caspaza-3 și scăderea expresiei a Bcl-2 antiapoptotic, în șobolani masculi F344 tratați cu 1,2-dimetilhidrazină (DMH) și dextran sulfat de sodiu (DSS) [ 104 ]. O apariție scăzută a ACF, SIM-ACF și MDF a fost observată la șobolanii masculi F344 tratați cu DMH/DSS atunci când a fost suplimentat cu o combinație de Djulis (cereale care conține fibre alimentare cu atribute prebiotice) și Lactobacillus acidophilusLA-5, care este condusă de reglarea în jos a proliferării și proteinelor legate de inflamație, cum ar fi PCNA și COX-2 și modularea proteinelor legate de calea apoptotică, cum ar fi Bcl-2, BAX și caspaza-3 [ 105 ].

Este bine cunoscut faptul că un nivel moderat de Specii Reactive de Oxigen (ROS) poate exercita daune celulare și poate provoca mutații în ADN, ducând la dezvoltarea cancerului. În același timp, este evident că nivelul ROS este mai mare în celulele cancerului colorectal decât în ​​alte țesuturi normale [ 106 ]. Enzimele antioxidante, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD), catalaza, tioredoxin reductază, glutation reductază, glutation peroxidaze și glutation S-transferaze, sunt, de asemenea, cunoscute ca captatori ai ROS liberi, au un rol crucial în echilibrarea sistemului redox în celule și țesuturi. [ 107]. Studiile in vivo au înregistrat dovezi care arată că probioticele pot reduce șansele de deteriorare și mutație cauzate de ROS și radicalii liberi. Dovezile in vivo sugerează, de asemenea, activitatea antioxidantă a probioticelor. S-a constatat că DMH scade enzimele glutation (GSH), superoxid dismutază (SOD), catalază (CAT), glutation reductază (GR), glutation peroxidază (GPx), glutation-S-transferaza (GST) și la administrarea de probiotice. , efectul s-a inversat, ducând la o creștere a concentrației de enzime antioxidante [ 108 ].

Probioticele pot controla evenimentele oncogene prin căi moleculare bazate pe miARN. S-a constatat că Probioticul Bifidobacterium bifidum și Lactobacillus acidophilus , atunci când au fost administrate la modelul de șoareci BALB/c colorectali de sex masculin, au inhibat expresia oncomirs precum miR-135b, miR-155 și a crescut expresia miR-26b, miR-18a însoțită de reglare. expresiile KRAS (oncogene) și genele supresoare tumorale, cum ar fi PU.1, APC, PTEN [ 109 ]. Un probiotic comercial care conține Lactobacillus acidophilus (NCFM R ), Lactobacillus paracasei (Lpc 37 TM ), Bifidobacterium lactis (Bi-04 TM ),Bifidobacterium lactis (Bi-07 TM ) și Bifidobacterium bifidum (Bb-02 TM ), atunci când sunt administrate singure sau în combinație cu 5-FU, la șobolanii masculi Fischer F344 colorectali induși de DMH, au scăzut numărul de formațiuni de ACF și maligne. leziuni neoplazice [ 110 ], sugerând utilizarea probioticelor ca adjuvant cu alte medicamente chimioterapeutice.

Microflora intestinală este eficientă în modularea metabolismului gazdei prin producerea unei multitudini de enzime care pot afecta în alt mod atât microbii, cât și gazda reciproc. În primul rând, există trei tipuri de reacții metabolice efectuate de microflora intestinală, care implică hidroliză, reducere și dihidroxilare. Populația microbiană diversă și mare a intestinului folosește substanțe care intră în intestin ca substrat și le transformă în diferite produse prin utilizarea diferitelor enzime, cum ar fi β-glucozidaza, β-galactozidaza, β-glucuronidaza, azoreductaza și nitroreductaza. Produsele generate din aceste reacții sunt adesea cancerigene în natură [ 111]. Alterarea metabolismului intestinal și scăderea producției de enzime precum β-glucuronidază, β-glucozidaza și nitroreductaza sunt, de asemenea, efectuate de unele probiotice. Acest lucru este demonstrat de o scădere a numărului de enzime fecale la administrarea de probiotice la modele animale [ 16 , 112 , 113 , 114 , 115 , 116 , 117 ].

Sunt descrise diferite mecanisme adoptate de probiotice pentru managementul cancerului colorectalFigura 2.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cancers-13-03178-g002.jpg

Deschide într-o fereastră separată

Figura 2

Diferite mecanisme de acțiune a probioticelor în prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. Inducerea, proliferarea și metastaza tumorii sunt adesea accelerate de condițiile de disbioză, care sunt asociate cu o creștere a inflamației, producția de enzime care pot transforma diferiți compuși precursori în agenți cancerigeni și pierderea integrității funcției de barieră intestinală. Probioticele și produsele lor, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA), exercită un efect apoptotic, antiproliferativ și de oprire a ciclului celular asupra celulelor canceroase induse de căile apoptotice extrinseci și intrinseci. Ele creează homeostazie și condiții eubiotice prin concurența cu agenții patogeni dăunători și creșterea toleranței celulelor imune la microbii comensali prin reglarea sistemului imunitar, reglând astfel secreția diferitelor citokine proinflamatorii cum ar fi IL-8 și IL-6 și citokine antiinflamatoare cum ar fi IL-10 și TGF-β2. Ei secretă compuși anticancerigen precum fericrom, plantaronă, acid linoleic conjugat (CLA), lactat dehidrogenaza (LDH) exercită un efect anticancerigen asupra celulelor tumorale. Ele îmbunătățesc bariera intestinală prin creșterea expresiei zonei oclude (ZO)-1 și scăderea expresiei metaloproteinazei Matrix-9 (MMP-9). Acestea cresc expresia enzimelor de captare a speciilor reactive de oxigen, cum ar fi glutation (GSH), superoxid dismutaza (SOD), catalaza (CAT), glutation reductază (GR), glutation peroxidaza (GPx), glutation-S-transferaza (GST). Ele pot stimula diferențierea celulelor T în Treg, Th1, Th2 și Th17, care reglează inflamația și creează condiții homeostatice. Ele pot modifica foarte mult modelul de metabolism al microbilor dăunători și pot reduce numărul de enzime, cum ar fi β-glucuronidază, β-glucozidaza și nitroreductaza, scăzând astfel producția de compuși cancerigeni. Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului). Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului). Ele pot lega și elimina direct compușii cancerigeni, cum ar fi 2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina (PhIP), 2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]chinolina (IQ). ), 2-amino-3,8-dimetilimidazo[4,5-f]chinoxalină (MeIQx). (MLN: ganglion limfatic mezenteric; GALT: țesuturi limfoide asociate intestinului).

Mergi la:

4. Starea rezultatelor clinice

Mai multe studii clinice oferă rezultate care oferă dovezi puternice pentru utilizarea probioticelor ca strategie de tratament suplimentar. Rezultatele unor astfel de studii clinice includ în principal (dar fără a se limita la) creșterea diversității bacteriene benefice, reducerea speciilor de Fusobacterium și Peptostreptococcus, îmbunătățirea funcționalității intestinale, scăderea permeabilității transmucoase, îmbunătățirea funcției barierei epiteliale, scăderea proliferării celulelor tumorale. și o scădere a simptomelor legate de boala intestinului iritabil [ 118 , 119 , 120 , 121 , 122 , 123 .]. Un studiu randomizat efectuat pe un total de 398 de subiecți care conțin atât bărbați, cât și femei, a arătat că există o rată mai mică de apariție a tumorilor cu grad de atipie moderată și mai mare atunci când sunt administrate cu preparatul de Lactobacillus casei . Rezultatul de mai sus sugerează implicația profilactică a probioticelor în CRC [ 124 ]. În plus, administrarea perioperatorie de probiotice sau sibiotice a redus complicațiile postoperatorii, precum și a redus simptomele asociate cu mediul gastrointestinal. Rezultatele includ o scădere a duratei spitalizării, o apariție mai scăzută a septicemiei, o incidență mai mică a infecțiilor postoperatorii, o incidență scăzută a diareei, o rată mai rapidă de recuperare și o rată redusă de utilizare a antibioticelor postoperatorii [ 125 ].]. Se vede, de asemenea, o îmbunătățire a calității generale a vieții și atenuarea efectelor secundare generate de chimioterapie atunci când subiecților le-a fost administrate o combinație de tulpini probiotice specific (preparat de celule microbiene) și acid gras omega-3 [ 126 ].

Deși rezultatele studiilor clinice sunt extrem de încurajatoare, totuși, numărul de studii relevante pentru acest domeniu este foarte limitat. Trebuie efectuate studii clinice randomizate cu o dimensiune mai mare a eșantionului, un proces adecvat de randomizare, o analiză adecvată și o validare pentru a crea dovezi mai cuprinzătoare și concrete care să susțină teoria.

Mergi la:

5. Concluzii

Consumul de probiotice pentru a obține beneficii pentru sănătate devine o practică comună. Utilizările probioticelor sau alimentelor fermentate, precum iaurtul, care conțin LAB, au fost testate încă din 1980, având în vedere efectul lor asupra IBD și CRC. Deși există multe dovezi in vitro și in vivo care susțin conceptul de utilizare a probioticelor pentru managementul cancerului colorectal, demonstrarea acestui concept în studiile clinice este încă în stadiul preliminar. Mecanismele de acțiune ale probioticelor sunt numeroase pentru a ameliora progresia CCR. Având în vedere eficiența lor în gestionarea cancerului colorectal, ar trebui să prioritizăm stabilirea unor mecanisme mai concrete și să identificăm ținte cheie pentru exploatarea probioticelor și creșterea eficienței tratamentului. Eficiența probioticelor este din nou o chestiune de natură specifică tulpinii, iar rezultatele de la un organism nu pot fi extrapolate altora. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. Având în vedere faptul că numărul de pacienți cu cancer colorectal crește considerabil, este de dorit izolarea, screening-ul și selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și este de dorit selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și este de dorit selecția de noi probiotice/tulpini de probiotice. În cea mai mare parte, toate criteriile sugerate pentru prevenirea CRC funcționează în mod constitutiv, astfel încât un consorțiu de testare a probioticelor/sibioticelor/metabioticelor și a efectelor acestora prin in-vitro, in vivo și, cel mai important, prin studii clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și cel mai important prin studiile clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care duce la bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici. și cel mai important prin studiile clinice este nevoia oră. Sugerat de câțiva cercetători, un blocaj în utilizarea probioticelor pentru terapia cancerului este efectele dăunătoare suportate de gazdă din cauza tratamentului cu bacterii vii care are ca rezultat bacteriemie; prin urmare, se recomandă utilizarea metabioticelor, care sunt componentele active ale metaboliților probiotici.

În multe cazuri, se constată că atunci când probioticele sunt administrate împreună cu alte medicamente chimioterapeutice, acestea cresc eficiența tratamentului cu mai multe pliuri; prin urmare, utilizarea probioticelor ca adjuvant ar putea fi un potențial domeniu de cercetare. Deoarece probioticele sunt raportate că reduc stresul oxidativ prin eliminarea moleculelor din speciile reactive de oxigen și azot (RONS) prin producerea de enzime antioxidante și modulare (cum ar fi chelarea ionilor metalici, reglarea căilor de semnalizare, alterarea microbiotei intestinale etc.), acestea poate fi utilizat alături de chimioterapie în care sunt generate o cantitate mare de ROS. Mai presus de toate, este evident că probioticele pot modula sistemul nostru imunitar influențând polarizarea celulelor imunitare și controlând secreția de citokine. Acest lucru indică utilizarea probioticelor în strategiile de tratament, în special în imunoterapia țintită, pentru a crește șansele de succes a tratamentului. În concluzie, probioticele (în principal Lactobacillus și Bifidobacterium) sunt în general considerate sigure (GRAS) de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și ar putea fi utilizate fără niciun efect advers asupra gazdei. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer. S-a demonstrat că compoziția imună intra-tumorală ar putea fi un determinant major al rezultatelor clinice în CRC. Prin urmare, Immunoscore a fost propus ca o nouă componentă a clasificării TNM-Immun în cancer.127 ]. Calitatea și densitatea infiltratelor imune din micromediul tumoral sunt afectate de factori multipli, inclusiv microbiota intestinală. Deoarece probioticele acționează ca modulatori imunitari sistemici și mucoși, pe baza Immunoscore-ului pacienților cu CRC, probioticele personalizate ar putea fi adoptate pentru terapia cancerului.

Mergi la:

Mulțumiri

JD mulțumesc Departamentului de Biotehnologie, Govt. al Indiei pentru sprijin (BT/ILS/Flagship/2019).

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, AT, SS și MKJ; scriere—pregătirea proiectului original, AT și JD; scriere – revizuire și editare, SK, PK, DM, SS și MKJ; supraveghere, MKJ Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă. APC a fost finanțat de SK

Mergi la:

Conflicte de interes

Nu există conflict de interese între autori.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Institutul Național al Cancerului Statistica Cancerului. [(accesat la 25 septembrie 2020)];Disponibil online: https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/statistics .2. 

O dietă sănătoasă și activitatea fizică ajută la reducerea riscului de cancer. CA A Cancer J. Clin. 2012; 62 :68–69. doi: 10.3322/caac.20139. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Blackadar CB Revizuirea istorică a cauzelor cancerului. Lumea J. Clin. Oncol. 2016; 7 :54–86. doi: 10.5306/wjco.v7.i1.54. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Ferlay J., Ervik M., Lam F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., ​​Soerjomataram I., Bray F. Observatorul global al cancerului: Cancer Today. Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului; Lyon, Franța: 2020. [(accesat la 6 aprilie 2021)]. Disponibil online: https://gco.iarc.fr/today . [ Google Scholar ]5. 

Haggar FA, Boushey RP Epidemiologia cancerului colorectal: incidență, mortalitate, supraviețuire și factori de risc. Clin. Chirurgie rectală de colon. 2009; 22 :191–197. doi: 10.1055/s-0029-1242458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Rhodes JM, Campbell BJ Inflamație și cancer colorectal: comparație cu cancerul sporadic și asociat cu IBD. Tendințe Mol. Med. 2002; 8 :10–16. doi: 10.1016/S1471-4914(01)02194-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Dieta Willett WC și cancerul: o imagine în evoluție. JAMA. 2005; 293 :233–234. doi: 10.1001/jama.293.2.233. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Janout V., Kollárová H. Epidemiologia cancerului colorectal. Biomed. Pap. 2001; 145 :5–10. doi: 10.5507/bp.2001.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Kabat GC, Miller AB, Jain M., Rohan TE Un studiu de cohortă privind aportul alimentar de fier și fier hem și riscul de cancer colorectal la femei. Br. J. Cancer. 2007; 97 :118–122. doi: 10.1038/sj.bjc.6603837. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Larsson SC, Wolk A. Consumul de carne și riscul de cancer colorectal: O meta-analiză a studiilor prospective. Int. J. Cancer. 2006; 119 :2657–2664. doi: 10.1002/ijc.22170. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Santarelli RL, Pierre F., Corpet D. Carne procesată și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Nutr. Cancer. 2008; 60 :131–144. doi: 10.1080/01635580701684872. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Deng Y. Cancerul rectal în țările asiatice vs. occidentale: de ce variația incidenței? Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2017; 18:64 . doi: 10.1007/s11864-017-0500-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Florescu-Ţenea RM, Kamal AM, Mitruţ P., Mitruţ R., Ilie DS, Nicolaescu AC, Mogoantă L. Colorectal Cancer: An Update on Treatment Options and Future Perspectives. Curr. Sănătate Sci. J. 2019; 45 :134–141. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Mishra J., Drummond J., Quazi SH, Karanki SS, Shaw JJ, Chen B., Kumar N. Perspectiva tratamentelor pentru cancerul de colon și scopul abordării combinatorii pentru apoptoza îmbunătățită a celulelor canceroase. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2013; 86 :232–250. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.09.014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S. și colab. Declarația de consens a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice privind domeniul de aplicare și utilizarea adecvată a termenului de probiotic. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 :506–514. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Goldin BR, Gorbach SL Efectul suplimentelor alimentare Lactobacillus acidophilus asupra cancerului intestinal indus de diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani23. J. Natl. Cancer Inst. 1980; 64 :263–265. doi: 10.1093/jnci/64.2.263. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Kahouli I., Tomaro-Duchesneau C., Prakash S. Probiotice în cancerul colorectal (CRC), cu accent pe mecanismele de acțiune și perspectivele actuale. J. Med Microbiol. 2013; 62 :1107–1123. doi: 10.1099/jmm.0.048975-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Molska M., Reguła J. Potential Mechanisms of Probiotics Action in the Prevention and Treatment of Cancer Colorectal. Nutrienți. 2019; 11 :2453. doi: 10.3390/nu11102453. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Papaliagkas V., Anogianaki A., Anogianakis G., Ilonidis G. Proteinele și mecanismele apoptozei: O mini-revizuire a elementelor fundamentale. Hipocratia. 2007; 11 :108–113. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Jan G., Belzacq A.-S., Haouzi D., Rouault A., Métivier D., Kroemer G., Brenner C. Propionibacteria induce apoptoza celulelor de carcinom colorectal prin intermediul acizilor grași cu lanț scurt care acționează asupra mitocondriilor. Moartea celulară diferă. 2002; 9 :179–188. doi: 10.1038/sj.cdd.4400935. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Borowicki A., Michelmann A., Stein K., Scharlau D., Scheu K., Obst U., Glei M. Aleurona de grâu fermentat îmbogățit cu tulpini probiotice LGG și Bb12 modulează markerii progresiei tumorii în celulele colonului uman. Nutr. Cancer. 2010; 63 :1. doi: 10.1080/01635581.2010.516874. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Thirabunyanon M., Hongwittayakorn P. Potențiale bacterii probiotice de acid lactic de origine umană induc antiproliferarea celulelor canceroase de colon prin acțiuni sinergice în adeziunea la celulele canceroase și bioproducția de acizi grași cu lanț scurt. Aplic. Biochim. Biotehnologia. 2013; 169 :511–525. doi: 10.1007/s12010-012-9995-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Cousin FJ, Jouan-Lanhouet S., Théret N., Brenner C., Jouan E., Le Moigne-Muller G., Dimanche-Boitrel M.-T., Jan G. Probioticul Propionibacterium freudenreichii ca nou adjuvant pentru terapia bazată pe TRAIL în cancerul colorectal. Oncotarget. 2016; 7 :7161–7178. doi: 10.18632/oncotarget.6881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Tiptiri-Kourpeti A., Spyridopoulou K., Santarmaki V., Aindelis G., Tompoulidou E., Lamprianidou EE, Saxami G., Ypsilantis P., Lampri ES, Simopoulos C., et al. Lactobacillus casei exercită efecte anti-proliferative însoțite de moartea celulelor apoptotice și de reglarea ascendentă a TRAIL în celulele de carcinom de colon. Plus unu. 2016; 11 :e0147960. doi: 10.1371/journal.pone.0147960. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Sadeghi-Aliabadi H., Mohammadi F., Fazeli H., Mirlohi M. Efectele Lactobacillus plantarum A7 cu potențial probiotic asupra cancerului de colon și proliferarea celulelor normale în comparație cu o tulpină comercială. Iranul. J. Basic Med Sci. 2014; 17 :815–819. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Rabiei M., Zarrini G., Mahdavi M. Lactobacillus casei UT1 Izolat din nord-vestul Iranului Cheag tradițional exercită efecte anti-proliferative și de inducere a apoptozei în celulele HCT 116 ale tumorii colorectale umane. Adv. Farmacia. Taur. 2020; 10 :125–129. doi: 10.15171/apb.2020.016. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Thirabunyanon M., Boonprasom P., Niamsup P. Potențialul probiotic al bacteriilor lactice izolate din laptele lactate fermentat asupra antiproliferării celulelor canceroase de colon. Biotehnologia. Lett. 2009; 31 :571–576. doi: 10.1007/s10529-008-9902-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Wang Z. Receptorii ErbB și Cancer. Metode Mol. Biol. 2017; 1652 :3–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Spano JP, Fagard R., Soria J.-C., Rixe O., Khayat D., Milano G. Semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermal în cancerul colorectal: date preclinice și perspective terapeutice. Ann. Oncol. 2005; 16 :189–194. doi: 10.1093/annonc/mdi057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Ma EL, Choi YJ, Choi J., Pothoulakis C., Rhee SH, Im E. Efectul anticancer al celulelor probiotice de cancer de colon uman Bacillus polyfermenticuson este mediat prin inhibarea ErbB2 și ErbB3. Int. J. Cancer. 2010; 127 :780–790. doi: 10.1002/ijc.25011. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Saxami G., Karapetsas A., Lamprianidou E., Kotsianidis I., Chlichlia A., Tassou C., Zoumpourlis V., Galanis A. Două potențiale tulpini de lactobacil probiotice izolate din microbiota măslinelor prezintă aderență și efecte anti-proliferative în linii de celule canceroase. J. Funct. Alimente. 2016; 24 :461–471. doi: 10.1016/j.jff.2016.04.036. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Awaisheh SS, Obeidat MM, Al-Tamimi HJ, Assaf AM, EL-Qudah JM, Al-khaza’leh JM, Rahahleh RJ Activitatea citotoxică in vitro a extractelor de celule bacteriene probiotice împotriva celulelor canceroase colorectale Caco-2 și HRT-18 . Lapte Sci. Int. Milchwiss. 2016; 69 :33–37. doi: 10.25968/MSI.2016.7. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

SoltanDallal MM, Mojarrad M., Baghbani F., Raoofian R., Mardaneh J., Salehipour Z. Efectele probioticului Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus casei asupra activității celulelor tumorale colorectale (CaCo-2) Arch. Iranul. Med. 2015; 18 :167–172. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Kim Y., Oh S., Yun HS, Oh S., Kim SH Exopolizaharida legată de celule din bacteriile probiotice induce moartea celulelor tumorale autofagice. Lett. Aplic. Microbiol. 2010; 51 :123–130. doi: 10.1111/j.1472-765X.2010.02859.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Sun M., Liu W., Song Y., Tuo Y., Mu G., Ma F. Efectele exopolizaharidelor brute de Lactobacillus plantarum-12 asupra proliferării celulare și apoptozei celulelor cancerului de colon uman (HT-29) . Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2021; 13 :413–421. doi: 10.1007/s12602-020-09699-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Altonsy MO, Andrews SC, Tuohy KM Inducerea diferențială a apoptozei în celulele carcinomului colonic uman (Caco-2) de către Atopobium și bacteriile comensale, probiotice și enteropatogene: medierea prin calea mitocondrială. Int. J. Microbiol alimentar. 2010; 137 :190–203. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2009.11.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Liberti MV, Locasale JW Efectul Warburg: Cum beneficiază celulele canceroase? Trends Biochim. Sci. 2016; 41 :211–218. doi: 10.1016/j.tibs.2015.12.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Li Q., ​​Hu W., Liu W.-X., Zhao L.-Y., Huang D., Liu X.-D., Chan H., Zhang Y., Zeng J.-D., Coker OO, şi colab. Streptococcus thermophilus inhibă tumorigeneza colorectală prin secretarea β-galactozidazei. Gastroenterologie. 2011; 160 :1179–1193.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Shamekhi S., Abdolalizadeh J., Ostadrahimi A., Mohammadi SA, Barzegari A., Lotfi H., Bonabi E., Zarghami N. Apoptotic Effect of Saccharomyces cerevisiae on Human Colon Cancer SW480 Cells by Regulation of Akt/NF- ĸB Calea de semnalizare. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2019; 12 :311–319. doi: 10.1007/s12602-019-09528-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Orlando A., Refolo MG, Messa C., Amati L., Lavermicocca P., Guerra V., Russo F. Antiproliferative and Proapoptotic Effects of Viable or Heat-Killed Lactobacillus paracaseiIMPC2.1 and Lactobacillus rhamnosusGG in HGC-LD Gastric and DHL -1 linii celulare de colon. Nutr. Cancer. 2012; 64 :1103–1111. doi: 10.1080/01635581.2012.717676. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Baldwin C., Millette M., Oth D., Ruiz MT, Luquet F.-M., Lacroix M. ProbioticLactobacillus Acidophilus și L. CaseiMix sensibilizează celulele tumorale colorectale la apoptoza indusă de 5-fluorouracil. Nutr. Cancer. 2010; 62 :371–378. doi: 10.1080/01635580903407197. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

An J., Ha E.-M. Terapia combinată de supernatant de Lactobacillus plantarum și 5-fluouracil crește chemosensibilitatea în celulele canceroase colorectale. J. Microbiol. Biotehnologia. 2016; 26 :1490–1503. doi: 10.4014/jmb.1605.05024. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Chen Z.-Y., Hsieh Y.-M., Huang C.-C., Tsai C.-C. Efectele inhibitoare ale lactobacilului probiotic asupra creșterii liniei celulare de carcinom de colon uman HT-29. Molecule. 2017; 22 :107. doi: 10.3390/molecules22010107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Escamilla J., Lane MA, Maitin V. Cell-Free Supernatants from ProbioticLactobacillus caseiand Lactobacillus rhamnosusGG Reduce Colon Cancer Cell Invasion in Vitro. Nutr. Cancer. 2012; 64 :871–878. doi: 10.1080/01635581.2012.700758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Konishi H., Fujiya M., Tanaka H., Ueno N., Moriichi K., Sasajima J., Ikuta K., Akutsu H., Tanabe H., Kohgo HTY Feriromul derivat din probiotice inhibă progresia cancerului de colon prin JNK -apoptoza mediata. Nat. comun. 2016; 7 :12365. doi: 10.1038/ncomms12365. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.

​​Iwama T., Fujiya M., Konishi H., Tanaka H., Murakami Y., Kunogi T., Sasaki T., Takahashi K., Ando K., Ueno N. și colab. Feriromul derivat din bacterii inhibă progresia tumorii în neoplasmele colorectale sporadice și cancerul asociat colită. Cancer Cell Int. 2021; 21:21 . doi: 10.1186/s12935-020-01723-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Sharma M., Chandel D., Shukla G. Antigenotoxicitatea și potențialele citotoxice ale metabioticelor extrase din probiotic izolat, Lactobacillus rhamnosus MD 14 pe celulele canceroase de colon umane Caco-2 și HT-29. Nutr. Cancer. 2019; 72 :110–119. doi: 10.1080/01635581.2019.1615514. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Peng M., Lee S.-H., Rahaman SO, Biswas D. Probioticele și metaboliții dietetici îmbunătățesc homeostazia intestinală și previn cancerul colorectal. Funcție alimentară. 2020; 11 :10724–10735. doi: 10.1039/D0FO02652B. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Momo CHK, Mboussaah ADK, Zambou NF, Shaiq MA Nou derivat de piran cu proprietăți antioxidante și anticanceroase izolat din tulpina probiotică Lactobacillus plantarum H24. Nat. Prod. Res. 2020 doi: 10.1080/14786419.2020.1849201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Duangjitcharoen Y., Kantachote D., Prasitpuripreecha C., Peerajan S., Chaiyasut C. Selecția și caracterizarea bacteriilor lactice probiotice cu proprietăți de legare a aminelor heterociclice și degradare a nitrozaminei. J. Apl. Farmacia. Sci. 2014; 4 doi: 10.7324/japs.2014.40703. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Nowak A., Libudzisz Z. Capacitatea probioticului Lactobacillus casei DN 114001 de a lega sau/și metaboliza aminele aromatice heterociclice in vitro. Euro. J. Nutr. 2009; 48 :419–427. doi: 10.1007/s00394-009-0030-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Tsuda H., Hara K., Miyamoto T. Binding of Mutagens to Exopolysaccharide Produced by Lactobacillus plantarum Mutant Strain 301102S. J. Dairy Sci. 2008; 91 :2960–2966. doi: 10.3168/jds.2007-0538. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Ragavan ML, Das N. Studii in vitro asupra potențialului terapeutic al drojdiilor probiotice izolate din diverse surse. Curr. Microbiol. 2020; 77 :2821–2830. doi: 10.1007/s00284-020-02100-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Lopez M., Li N., Kataria J., Russell M., Neu J. Vii și inactivat cu ultraviolete Lactobacillus Rhamnosus GG Reduce producția de interleukin-8 indusă de flagelină în celulele Caco-2. J. Nutr. 2008; 138 :2264–2268. doi: 10.3945/jn.108.093658. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Han KJ, Lee N.-K., Park H., Paik H.-D. Activitatea anticancer și antiinflamatoare a probioticului Lactococcus lactis NK34. J. Microbiol. Biotehnologia. 2015; 25 :1697–1701. doi: 10.4014/jmb.1503.03033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Lee N.-K., Son S.-H., Jeon EB, Jung GH, Lee J.-Y., Paik H.-D. Efectul profilactic al probioticului Bacillus polyfermenticus KU3 împotriva celulelor canceroase. J. Funct. Alimente. 2015; 14 :513–518. doi: 10.1016/j.jff.2015.02.019. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Shang F., Jiang X., Wang H., Chen S., Wang X., Liu Y., Guo S., Li D., Yu W., Zhao Z., și colab. Efectele inhibitoare ale probioticelor asupra celulelor canceroase de colon: studii in vitro și in vivo. J. Gastrointest. Oncol. 2020; 11 :1224–1232. doi: 10.21037/jgo-20-573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Kim Y., Lee D., Kim D., Cho J., Yang JW, Chung M., Kim K., Ha N. Inhibarea proliferării în liniile celulare de cancer de colon și activitatea enzimatică dăunătoare a bacteriilor de colon de către Bifidobacterium adolescentis SPM0212. Arc. Rez. farmaceutică 2008; 31 :468–473. doi: 10.1007/s12272-001-1180-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Chen Z.-F., Ai L.-Y., Wang J.-L., Ren L.-L., Yu Y.-N., Xu J., Chen H.-Y., Yu J. ., Li M., Qin W.-X., şi colab. Probiotice Clostridium butyricum și Bacillus subtilisameliorează tumorigeneza intestinală. Viitorul. Microbiol. 2015; 10 :1433–1445. doi: 10.2217/fmb.15.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Lazăr V., Ditu L.-M., Pircalabioru GG, Gheorghe I., Curutiu C., Holban AM, Picu A., Petcu L., Chifiriuc MC Aspecte ale microbiotei intestinale și interacțiunilor sistemului imunitar în bolile infecțioase, imunopatologie , și Rac. Față. Imunol. 2018; 9 :1830. doi: 10.3389/fimmu.2018.01830. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Eslami M., Yousefi B., Kokhaei P., Hemati M., Nejad ZR, Arabkari V., Namdar A. Importanța probioticelor în prevenirea și tratamentul cancerului colorectal. J. Cell. Physiol. 2019; 234 :17127–17143. doi: 10.1002/jcp.28473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Wu H.-J., Wu E. Rolul microbiotei intestinale în homeostazia imună și autoimunitatea. Microbii intestinali. 2012; 3 :4–14. doi: 10.4161/gmic.19320. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Ning Y., Manegold PC, Hong YK, Zhang W., Pohl A., Lurje G., Winder T., Yang D., LaBonte MJ, Wilson ML și colab. Interleukina-8 este asociată cu proliferarea, migrarea, angiogeneza și chemosensibilitatea in vitro și in vivo în modelele de linii celulare de cancer de colon. Int. J. Cancer. 2010; 128 :2038–2049. doi: 10.1002/ijc.25562. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Zhuo Q., Yu B., Zhou J., Zhang J., Zhang R., Xie J., Wang Q., Zhao S. Lysates of Lactobacillus acidophilus combinate cu anticorpi de blocare a CTLA-4 sporesc imunitatea antitumorală într-un model de cancer de colon la șoarece. Sci. Rep. 2019; 9 :20128. doi: 10.1038/s41598-019-56661-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

DeGruttola AK, Low D., Mizoguchi A., Mizoguchi E. Current Understanding of Dysbiosis in Disease in Human and Animal Models. Inflamm. Dis. intestinal. 2016; 22 :1137–1150. doi: 10.1097/MIB.0000000000000750. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Kaźmierczak-Siedlecka K., Daca A., Fic M., van de Wetering T., Folwarski M., Makarewicz W. Therapeutic methods of gut microbiota modification in colorectal cancer management—Fecal microbiota transplantation, prebiotics, probiotics, and synbiotics . Microbii intestinali. 2020; 11 :1518–1530. doi: 10.1080/19490976.2020.1764309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Lin C., Cai X., Zhang J., Wang W., Sheng Q., Hua H., Zhou X. Rolul microbiotei intestinale în dezvoltarea și tratamentul cancerului colorectal. Digestie. 2018; 100 :72–78. doi: 10.1159/000494052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Weiss GA, Hennet T. Mecanisme și consecințe ale disbiozei intestinale. Celulă. Mol. Life Sci. 2017; 74 :2959–2977. doi: 10.1007/s00018-017-2509-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Song M., Chan AT, Sun J. Influența microbiomului intestinal, a dietei și a mediului asupra riscului de cancer colorectal. Gastroenterologie. 2020; 158 :322–340. doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.048. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

King CH, Desai H., Sylvetsky AC, LoTempio J., Ayanyan S., Carrie J., Crandall KA, Fochtman BC, Gasparyan L., Gulzar N. și colab. Profilul de bază al microbiotei intestinale umane la oameni sănătoși și șablon standard de raportare. Plus unu. 2019; 14 :e0206484. doi: 10.1371/journal.pone.0206484. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Sobhani I., Tap J., Roudot-Thoraval F., Roperch JP, Letulle S., Langella P., Corthier G., Van Nhieu JT, Furet J.-P. Disbioza microbiană la pacienții cu cancer colorectal (CRC). Plus unu. 2011; 6 :e16393. doi: 10.1371/journal.pone.0016393. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Egao Z., Eguo B., Egao R., Ezhu Q., Eqin H. Microbiota disbiosis este asociată cu cancerul colorectal. Față. Microbiol. 2015; 6:20 . doi: 10.3389/fmicb.2015.00020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Weir TL, Manter D., Sheflin AM, Barnett BA, Heuberger AL, Ryan EP Diferențele dintre microbiomul și metabolomul scaunului dintre pacienții cu cancer colorectal și adulții sănătoși. Plus unu. 2013; 8 :e70803. doi: 10.1371/journal.pone.0070803. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Wang T., Cai G., Qiu Y., Fei N., Zhang M., Pang X., Jia W., Cai S., Zhao L. Segregarea structurală a microbiotei intestinale între pacienții cu cancer colorectal și voluntari sănătoși. ISME J. 2011; 6 :320–329. doi: 10.1038/ismej.2011.109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Saffarian A., Mulet C., Regnault B., Amiot A., Tran-Van-Nhieu J., Ravel J., Sobhani I., Sansonetti PJ, Pédron T. Crypt- and Mucosa-Associated Core Microbiotas in Humans și alterarea lor la pacienții cu cancer de colon. mBio. 2019; 10 doi: 10.1128/mBio.01315-19. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Drewes JL, White JR, Dejea CM, Fathi P., Iyadorai T., Vadivelu J., Roslani AC, Wick EC, Mongodin EF, Loke MF, et al. Metaanaliza profilului genei ARNr 16S bacteriană de înaltă rezoluție și starea biofilmului dezvăluie consorții comune de cancer colorectal. NPJ Biofilms Microbiomi. 2017; 3:34 . doi: 10.1038/s41522-017-0040-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Wirbel J., Pyl PT, Kartal E., Zych K., Kashani A., Milanese A., Fleck JS, Voigt AY, Palleja A., Ponnudurai R., et al. Meta-analiza metagenomului fecal dezvăluie semnături microbiene globale care sunt specifice pentru cancerul colorectal. Nat. Med. 2019; 25 :679–689. doi: 10.1038/s41591-019-0406-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Gagliardi A., Totino V., Cacciotti F., Iebba V., Neroni B., Bonfiglio G., Trancassini M., Passariello C., Pantanella F., Schippa S. Rebuilding the Gut Microbiota Ecosystem. Int. J. Environ. Res. Sănătate Publică. 2018; 15 :1679. doi: 10.3390/ijerph15081679. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Cheng F.-S., Pan D., Chang B., Jiang M., Sang L.-X. Amestecul de probiotice VSL#3: O prezentare generală a studiilor de bază și clinice în bolile cronice. Lumea J. Clin. Cazuri. 2020; 8 :1361–1384. doi: 10.12998/wjcc.v8.i8.1361. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Bibiloni R., Fedorak R., Tannock GW, Madsen KL, Gionchetti P., Campieri M., De Simone C., Sartor RB VSL#3 Probiotic-Mixture Induces Remission in Patients with Active Ulcerative Colitis. A.m. J. Gastroenterol. 2005; 100 :1539–1546. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.41794.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Miele E., Pascarella F., Giannetti E., Quaglietta L., Baldassano RN, Staiano A. Effect of a Probiotic Preparation (VSL#3) on Induction and Maintenance of Remission in Children with Ulcerative Colita. A.m. J. Gastroenterol. 2009; 104 :437–443. doi: 10.1038/ajg.2008.118. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Groschwitz KR, Hogan SP Funcția de barieră intestinală: Reglarea moleculară și patogeneza bolii. J. Alergie Clin. Imunol. 2009; 124 :3–20. doi: 10.1016/j.jaci.2009.05.038. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Awad WA, Hess C., Hess M. Enteric Pathogens and Their Toxin-Induced Disruption of the Intestinal Barrier through Alteration of Tight Jonctions in Chickens. Toxine. 2017; 9:60 . doi: 10.3390/toxins9020060. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Landy J., Ronde E., English N., Clark SK, Hart AL, Knight SC, Ciclitira PJ, Al-Hassi HO Joncțiuni strânse în bolile inflamatorii intestinale și cancerul colorectal asociat bolilor inflamatorii intestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2016; 22 :3117–3126. doi: 10.3748/wjg.v22.i11.3117. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Martin TA, Jiang W. Pierderea funcției de barieră a joncțiunii strânse și rolul său în metastaza cancerului. Biochim. Biophys. Acta. 2009; 1788 :872–891. doi: 10.1016/j.bbamem.2008.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Markowiak-Kopeć P., Śliżewska K. Efectul probioticelor asupra producției de acizi grași cu lanț scurt de către microbiomul intestinal uman. Nutrienți. 2020; 12 :1107. doi: 10.3390/nu12041107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Elamin EE, Masclee AA, Dekker J., Pieters H.-J., Jonkers DM acizii grași cu lanț scurt activează protein kinaza activată de AMP și ameliorează disfuncția barierei intestinale indusă de etanol în monostraturile celulare Caco-2. J. Nutr. 2013; 143 :1872–1881. doi: 10.3945/jn.113.179549. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Kelly C., Zheng L., Campbell E., Saeedi B., Scholz CC, Bayless AJ, Wilson KE, Glover LE, Kominsky DJ, Magnuson A. și colab. Diafonia între acizii grași cu lanț scurt derivați de microbiotă și HIF epitelial intestinal crește funcția de barieră tisulară. Microbul gazdă celulară. 2015; 17 :662–671. doi: 10.1016/j.chom.2015.03.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Tong L.-C., Wang Y., Wang Z.-B., Liu W.-Y., Sun S., Li L., Su D.-F., Zhang L.-C. Propionatul ameliorează colita indusă de sulfat de sodiu de dextran prin îmbunătățirea funcției de barieră intestinală și reducerea inflamației și a stresului oxidativ. Față. Pharmacol. 2016; 7 :253. doi: 10.3389/fphar.2016.00253. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Chen T., Kim CY, Kaur A., ​​Lamothe L., Shaikh M., Keshavarzian A., Hamaker BR Amestecurile de SCFA pe bază de fibre dietetice promovează atât protecția, cât și repararea funcției de barieră epitelială intestinală într-un model de celule Caco-2. . Funcție alimentară. 2017; 8 :1166–1173. doi: 10.1039/C6FO01532H. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Bron PA, Kleerebezem M., Brummer R.-J., Cani PD, Mercenier A., ​​Macdonald TT, Garcia-Ródenas CL, Wells JM Probioticele pot modula boala umană prin impactul funcției barierei intestinale? Br. J. Nutr. 2017; 117 :93–107. doi: 10.1017/S0007114516004037. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Ohland CL, Macnaughton WK Bacteriile probiotice și funcția de barieră epitelială intestinală. A.m. J. Physiol. Ficat Physiol. 2010; 298 :G807–G819. doi: 10.1152/ajpgi.00243.2009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Ichikawa Y., Ishikawa T., Tanaka K., Togo S., Shimada H. Enzimele de degradare a matricei extracelulare: Factori importanți în metastaza ficatului a cancerului colorectal și ținte bune pentru terapia metastatică anticancer. Nihon Geka Gakkai Zasshi. 2001; 102 :376–380. [ PubMed ] [ Google Scholar ]94. 

Nagao M., Sugimura T. Factori cancerigeni în alimente cu relevanță pentru dezvoltarea cancerului de colon. Mutat. Res. Mol. Mech. Mutagen. 1993; 290 :43–51. doi: 10.1016/0027-5107(93)90031-A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Cross AJ, Sinha R. Mutageni/carcinogeni legati de carne în etiologia cancerului colorectal. Mediul. Mol. Mutagen. 2004; 44 :44–55. doi: 10.1002/em.20030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Shoukat S. Efectul potențial anti-carcinogen al bacteriilor probiotice și lactice în detoxifierea benzo[a]pirenului: o revizuire. Trends Food Sci. Tehnol. 2020; 99 :450–459. doi: 10.1016/j.tifs.2020.02.029. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Brasiel PGDA, Luquetti SCPD, Peluzio MDCG, Novaes RD, Gonçalves RV Dovezi preclinice de probiotice în carcinogeneza colorectală: o revizuire sistematică. Săpa. Dis. Sci. 2020; 65 :3197–3210. doi: 10.1007/s10620-020-06062-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Cruz BCS, Sarandy MM, Messias AC, Gonçalves RV, Ferreira CLLF, Peluzio MCG Relevanța preclinică și clinică a probioticelor și simbioticelor în carcinogeneza colorectală: o revizuire sistematică. Nutr. Rev. 2020; 78 :667–687. doi: 10.1093/nutrit/nuz087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Hu J., Wang C., Ye L., Yang W., Huang H., Meng F., Shi S., Ding Z. Efectul imunitar antitumoral al administrării orale de Lactobacillus plantarum la șoarecii purtători de tumoră CT26 . J. Biosci. 2015; 40 :269–279. doi: 10.1007/s12038-015-9518-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Kumar A., ​​Singh NK, Sinha PR Inhibarea genotoxicității colonului indusă de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani prin administrarea de cheag probiotic. Mol. Biol. Rep. 2010; 37 :1373–1376. doi: 10.1007/s11033-009-9519-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Mohania D., Kansal VK, Kumar M., Nagpal R., Yamashiro Y., Marotta F. Modularea expresiei morții programate-1 prin administrarea de probiotic Dahi în carcinogeneza colorectală indusă de DMH la șobolani. Acta Biomed. 2013; 84 :102–109. [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. 

Zhang M., Fan X., Fang B., Zhu C., Zhu J., Ren F. Efectele Lactobacillus salivarius Ren asupra prevenirii cancerului și microbiotei intestinale în modelul de șobolan indus de 1, 2-dimetilhidrazină. J. Microbiol. 2015; 53 :398–405. doi: 10.1007/s12275-015-5046-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Li S.-C., Lin H.-P., Chang J.-S., Shih C.-K. Lactobacillus acidophilus-orez brun germinat fermentat suprimă leziunile preneoplazice ale colonului la șobolani. Nutrienți. 2019; 11 :2718. doi: 10.3390/nu11112718. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Lin P.-Y., Li S.-C., Lin H.-P., Shih C.-K. Orezul brun germinat combinat cu Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium animalissubsp.lactiinhibă carcinogeneza colorectală la șobolani. Științe alimentare Nutr. 2019; 7 :216–224. doi: 10.1002/fsn3.864. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Lee C.-W., Chen H.-J., Chien Y.-H., Hsia S.-M., Chen J.-H., Shih C.-K. Combinația simbiotică de Djulis (Chenopodium formosanum) și Lactobacillus acidophilus inhibă carcinogeneza de colon la șobolani. Nutrienți. 2019; 12 :103. doi: 10.3390/nu12010103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Lin S., Li Y., Zamyatnin A., Werner J., Bazhin AV Specii reactive de oxigen și cancer colorectal. J. Cell. Physiol. 2018; 233 :5119–5132. doi: 10.1002/jcp.26356. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Ahmadinejad F., Møller SG, Hashemzadeh-Chaleshtori M., Bidkhori G., Jami M.-S. Mecanismele moleculare din spatele funcției de eliminare a radicalilor liberi împotriva stresului oxidativ. Antioxidanți. 2017; 6:51 . doi: 10.3390/antiox6030051. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Walia S., Kamal R., Dhawan DK, Kanwar SS Chemoprevention prin probiotice în timpul carcinogenezei de colon induse de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani. Săpa. Dis. Sci. 2018; 63 :900–909. doi: 10.1007/s10620-018-4949-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Heydari Z., Rahaie M., Alizadeh AM, Agah S., Khalighfard S., Bahmani S. Effects of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum Probiotics on the Expression of MicroRNAs 135b, 26b, 18a and 155 Involving, and The Genes Involving Șoareci Cancer de colon. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2018; 11 :1155–1162. doi: 10.1007/s12602-018-9478-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Genaro SC, Reis LSLDS, Reis SK, Socca EAR, Fávaro WJ Suplimentarea cu probiotice atenuează agresivitatea tumorii colorectale induse chimic la șobolani. Life Sci. 2019; 237 :116895. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116895. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Goldin BR In Situ Bacterian Metabolism and Colon Mutagens. Annu. Rev. Microbiol. 1986; 40 :367–393. doi: 10.1146/annurev.mi.40.100186.002055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Shackelford LA, Rao DR, Chawan CB, Pulusani SR Efectul hrănirii cu lapte fermentat asupra incidenței tumorilor de colon induse chimic la șobolani. Nutr. Cancer. 1983; 5 :159–164. doi: 10.1080/01635588309513793. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Abdelali H., Cassand P., Soussotte V., Daubeze M., Bouley C., Narbonne JF Efectul produselor lactate asupra inițierii leziunilor precursoare ale cancerului de colon la șobolani. Nutr. Cancer. 1995; 24 :121–132. doi: 10.1080/01635589509514400. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Kulkarni N., Efectul inhibitor Reddy BS al culturilor de bifidobacterium Iongum asupra formării focarelor de criptă aberante induse de azoximetan și β-glucuronidază bacteriană fecală. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994; 207 :278–283. doi: 10.3181/00379727-207-43817. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Balansky R., Gyosheva B., Ganchev G., Mircheva Z., Minkova S., Georgiev G. Efectele inhibitoare ale laptelui liofilizat fermentat de tulpini selectate de Lactobacillus bulgaricus asupra carcinogenezei induse de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani și de dietilnitrozamină la hamsteri. Cancer Lett. 1999; 147 :125–137. doi: 10.1016/S0304-3835(99)00287-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Rao CV, E Sanders M., Indranie C., Simi B., Reddy BS Prevenirea leziunilor preneoplazice colonice prin probioticul Lactobacillus acidophilus NCFMTM la șobolani F344. Int. J. Oncol. 1999; 14 :939–944. doi: 10.3892/ijo.14.5.939. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Najera CAI, Huizar-López MDR, Casas-Solís J., Castro-Félix P., Santerre A. Protective Effect of Lactobacillus casei on DMH-Induced Colon Carcinogenesis in Mice. Probiotice Antimicrobiene. Proteinele. 2017; 9 :163–171. doi: 10.1007/s12602-017-9253-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Rafter J., Bennett M., Caderni G., Clune Y., Hughes R., Karlsson PC, Klinder A., ​​O’Riordan M., O’Sullivan GC, Pool-Zobel B., et al. Sibioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer de colon și polipectomizați. A.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 :488–496. doi: 10.1093/ajcn/85.2.488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Gao Z., Guo B., Gao R., Zhu Q., Wu W., Qin H. Probioticele modifică microbiota umană asociată mucoasei intestinale la pacienții cu cancer colorectal. Mol. Med. Rep. 2015; 12 :6119–6127. doi: 10.3892/mmr.2015.4124. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Liu Z., Qin H., Yang Z., Xia Y., Liu W., Yang J., Jiang Y., Zhang H., Yang Z., Wang Y. și colab. Studiu clinic randomizat: Efectele tratamentului probiotic perioperator asupra funcției de barieră și a complicațiilor infecțioase postoperatorii în chirurgia cancerului colorectal – Un studiu dublu-orb. Aliment. Pharmacol. Acolo. 2011; 33 :50–63. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04492.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Hibberd AA, Lyra A., Ouwehand AC, Rolny P., Lindegren H., Cedgård L., Wettergren Y. Microbiota intestinală este alterată la pacienții cu cancer de colon și modificată prin intervenția probiotică. BMJ Open Gastroenterol. 2017; 4 :e000145. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000145. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Yang Y., Xia Y., Chenzhang S., Hong L., Feng J., Yang J., Yang Z., Shi C., Wu W., Gao R. și colab. Efectul tratamentului perioperator cu probiotice pentru cancerul colorectal: Rezultatele pe termen scurt ale unui studiu controlat randomizat. Oncotarget. 2016; 7 :8432–8440. doi: 10.18632/oncotarget.7045. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Theodoropoulos GE, Memos NA, Peitsidou K., Karantanos T., Spyropoulos BG, Zografos G. Sibiotice și calitatea vieții legate de funcția gastrointestinală după rezecția electivă a cancerului colorectal. Ann. Gastroenterol. 2016; 29 :56–62. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]124. 

Ishikawa H., Akedo I., Otani T., Suzuki T., Nakamura T., Takeyama I., Ishiguro S., Miyaoka E., Sobue T., Kakizoe T. Trial randomizat de administrare de fibre dietetice și Lactobacillus casei pentru prevenirea tumorilor colorectale. Int. J. Cancer. 2005; 116 :762–767. doi: 10.1002/ijc.21115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Amitay EL, Carr PR, Gies A., Laetsch DC, Brenner H. Tratamentul probiotic/synbiotic și complicațiile postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Clin. Transl. Gastroenterol. 2020; 11 :e00268. doi: 10.14309/ctg.0000000000000268. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Golkhalkhali B., Rajandram R., Paliany AS, Ho GF, Ishak WZW, Johari CS, Chin KF Probiotic specific tulpinii (preparat de celule microbiene) și acid gras omega-3 în modularea calității vieții și a markerilor inflamatori în cancerul colorectal pacienți: un studiu controlat randomizat. Asia Pacific J. Clin. Oncol. 2018; 14 :179–191. doi: 10.1111/ajco.12758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Pagès F., Mlecnik B., Marliot F., Bindea G., Ou F.-S., Bifulco C., Lugli A., Zlobec I., Rau TT, Berger MD, et al. Validarea internațională a Immunoscore-ului de consens pentru clasificarea cancerului de colon: un studiu de prognostic și acuratețe. Lancet. 2018; 391 :2128–2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

Cancers sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Suplimentarea cu probiotice la pacienții cu cancer colorectal: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate

Abstract

Context: Cancerul colorectal (CRC) este o cauză principală a deceselor cauzate de cancer. Recent, s-a acordat multă atenție microbiomului și probioticelor ca abordări preventive și terapeutice ale CCR și mecanismelor implicate.

Obiective: Să interpreteze rezultatele studiilor randomizate controlate (RCT) cu probiotice în raport cu pacienții cu CCR și să schițeze provocările și direcțiile viitoare pentru utilizarea probioticelor în managementul și prevenirea CCR.

Surse de date: bazele de date Web of Science, PubMed, ProQuest, Wile,y și Scopus au fost căutate sistematic în perioada 17-20 ianuarie 2020, în conformitate cu ghidurile PRISMA.

Selecția studiului: RCT-ul Primacy care au raportat efectele administrării la pacienții cu CRC a unui probiotic față de un placebo au fost eligibile pentru a fi incluse.

Extragerea datelor: Studiile au fost examinate și selectate independent de 2 autori pe baza criteriilor de includere și excludere prespecificate. Extragerea datelor și evaluarea riscului de părtinire au fost, de asemenea, efectuate independent de 2 autori.

Rezultate: Un total de 23 de RCT au fost eligibile pentru includere. Suplimentarea cu probiotice la pacienții cu CRC le-a îmbunătățit calitatea vieții, a îmbunătățit diversitatea microbiotei intestinale, a redus complicațiile postoperatorii ale infecțiilor și a inhibat producția de citokine proinflamatorii. Utilizarea anumitor probiotice la pacienții cu CCR a redus, de asemenea, efectele secundare ale chimioterapiei, a îmbunătățit rezultatele intervențiilor chirurgicale, a scurtat șederea în spital și a scăzut riscul de deces. Bifidobacteria și Lactobacillus au fost probioticele comune utilizate în toate studiile.

Concluzie: Probioticele au efecte benefice la pacienții cu CCR indiferent de stadiul cancerului. Există o oportunitate ca probioticele să fie utilizate în asistența medicală obișnuită ca terapie în lupta împotriva CCR, în special în stadiile incipiente; cu toate acestea, sunt necesare studii clinice mai ample de probiotice selectate sau un cocktail de probiotice pentru a confirma eficacitatea, doza și interacțiunile cu agenții chimioterapeutici.

Înregistrare revizuire sistematică: înregistrare PROSPERO nr. CRD42020166865.

Ifeoma Julieth Dikeocha 1Abdelkodose Mohammed Al-Kabsi 1Eltayeb E M Eid 2Salasawati Hussin 1Mohammed Abdullah Alshawsh 3

Affiliations expand

Terapia cu vâsc în carcinomul gastric si colorectal

Ultima actualizare: 11 iunie 2020/AB

Calitatea vieții, modularea imună și siguranța terapiei adjuvante cu vâsc la pacienții cu cancer gastric – un studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat

Kim şi colab. 2012 [ 87 ]

Pacienți și metodologie

Acest studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat și-a propus să determine dacă terapia aditivă cu vâsc poate îmbunătăți calitatea vieții și capacitatea de imunomodulare a pacienților cu cancer gastric și dacă este sigură. A fost efectuat pe 32 de pacienți coreeni rezecati în stadiul Ib sau II care au primit chimioterapie postoperatorie cu capecitabină (promedicament 5-FU oral) și au fost randomizați 1:1. 

Un grup a primit abnobaVISCUM Quercus în plus față de chimioterapie, celălalt grup numai chimioterapie. Terapia cu vâsc a început în a șaptea zi postoperator; extractul a fost injectat subcutanat de trei ori pe săptămână în doze crescătoare începând de la 0,01 mg până la 20 mg. Durata tratamentului a fost de 24 de săptămâni. 

Calitatea vieții a fost evaluată la momentul inițial și la 8, 16 și 24 de săptămâni mai târziu, folosind modulul de cancer gastric EORTC QLQ-C30 și STO22 al EORTC în versiunea coreeană validată. Concomitent au fost înregistrate hemoleucograme diferențiale, teste ale funcției hepatice și diferite niveluri de citokine (TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + și CD19 + limfocite).

rezultate

Starea generală de sănătate sa îmbunătățit semnificativ în grupul de tratament (p < 0,01). Numărul de leucocite și eozinofile (p ≤ 0,01) a crescut, de asemenea, semnificativ în grupul de tratament comparativ cu grupul de control. Nu au fost observate diferențe semnificative în nivelurile de citokine (limfocite TNF-alfa, IL-2, CD16 + -/CD56 + – și CD19 + ).

Pacienții din grupul de terapie cu vâsc s-au plâns de diaree mult mai puțin frecvent decât în ​​grupul de control (7% față de 50%, p = 0,014). 

Terapia cu vâsc a fost bine tolerată în toate cazurile.

Concluzie

Tratamentul suplimentar cu extracte de vâsc este sigur și îmbunătățește semnificativ calitatea vieții. În plus, numărul de leucocite și eozinofile crește în timpul tratamentului suplimentar cu vâsc. 

Este de remarcat faptul că diareea severă, care apare frecvent ca efect secundar gastrointestinal al capecitabinei, a fost aproape inexistentă în grupul de tratament al acestui studiu. 

Terapia cu vâsc în carcinomul colorectal

Ultima actualizare: 11 iunie 2020/AB

Eficacitatea și siguranța terapiei postoperatorii cu vâsc la pacienții cu cancer colorectal primar non-metastatic – un studiu de cohortă epidemiologic, multicentric, comparativ

Friedel şi colab. 2009, Zänker et al. 2012, Bock et al. 2014 [ 42 , 103 , 104 ]

Acestea sunt trei publicații ale unui studiu care a fost publicat sub diferite aspecte în mai multe reviste științifice. 

Pacienți și metodologie

În acest studiu multicentric, controlat, retrospectiv, de cohortă epidemiologică, realizat conform ghidurilor GEP (Good Epidemiological Practice), a fost examinată eficacitatea terapiei cu vâsc. Au fost incluși 804 pacienți cu carcinom colorectal primar, nemetastatic, din stadiile I până la III UICC din diferite centre din Germania și Elveția. Au fost examinate frecvența efectelor secundare cauzate de chimioterapie/radioterapie și persistența simptomelor legate de boală și terapie în grupul de terapie cu vâsc comparativ cu grupul de control. Au fost înregistrate, de asemenea, indicele Karnofsky, durata spitalizării în timpul perioadei de observație și supraviețuirea fără tumori (DFS). 

429 de pacienți au primit extractul de vâsc Iscador M sau Qu sc ca parte a terapiei de susținere pe termen lung după operație de două până la trei ori pe săptămână, în plus față de chimioterapia și/sau radioterapie convențională sau în îngrijirea postoperatorie oncologică. 

Din analiza per-protocol din lotul verum, a fost evaluat și un subgrup de 106 pacienți care au primit un extract din vâsc de stejar. Cei 375 de pacienți din grupul de control au fost tratați numai cu terapii convenționale sau au primit doar îngrijiri de urmărire fără alte medicamente.

Perioada mediană de observare a fost de 58 de luni în grupul de terapie cu vâsc și de 51 de luni în grupul de control. Durata medie a terapiei cu vâsc a fost de 53 de luni. 

Într-o a doua analiză, au fost selectați pacienți din grupul de studiu care au dezvoltat sindromul de oboseală asociat tumorii la începutul studiului. Au fost incluși 143 de pacienți fără și 181 cu terapie aditivă cu vâsc. 

rezultate

Pacienții din grupul de terapie cu vâsc au prezentat semnificativ mai puține efecte secundare cauzate de chimioterapie și/sau radioterapie decât grupul de control: doar aproximativ 19% dintre pacienții din grupul de vâsc au dezvoltat aceste efecte secundare, în timp ce în grupul de control acestea au apărut la aproape 50 de pacienți. procent din pacienti *in interior in sus. 

Analiza subgrupului a 106 pacienți a arătat o diferență și mai mare. Doar 7,5% din grupul Iscador Qu au dezvoltat aceste efecte secundare cauzate de chimioterapie/radioterapie, comparativ cu aproape 50% din grupul de control.

Pacienții cu terapie suplimentară cu vâsc au dezvoltat, de asemenea, mai puține simptome legate de boală și terapie, cum ar fi greață sau vărsături, pierderea poftei de mâncare, depresie, oboseală, iritabilitate sau epuizare, tulburări de somn, mucozită sau reacții cutanate. Indicele Karnofsky sa îmbunătățit semnificativ și în grupul de terapie cu vâsc (p < 0,001). Performanța pacienților din grupul de terapie cu vâsc a crescut continuu și semnificativ la 86,8% în timpul primului ciclu de chimioterapie și chiar a crescut la 93,7% după chimioterapie. În schimb, grupul de control a arătat o scădere ușoară a performanței după primul ciclu de terapie, care apoi aproape a revenit la valoarea inițială de 84,6 la sută după terapie.

Cu o medie de 35,5 zile, durata șederii în spital a fost, de asemenea, semnificativ mai scurtă în grupul de terapie cu vâsc (p = 0,015) decât în ​​grupul de control, care a stat în spital pentru o medie de 41,2 zile. 

În plus, a fost observat un beneficiu în supraviețuirea fără tumori (DFS). Rata de risc relativ ajustată (raportul de risc ajustat, HR) pentru DFS în grupul de terapie cu vâsc a fost de 0,68 (0,51-0,92, p = 0,013), ceea ce corespunde unei reduceri semnificative a riscului relativ estimat cu aproximativ 32% și corespunde cu o reducere a ratei de recurență cu aproximativ o treime.

Pentru a testa siguranța terapiei, au fost evaluate efectele medicamentoase nedorite cauzate de terapia cu vâsc. Zece pacienți (2,3%) au reacționat cu reacții adverse sistemice, cum ar fi amețeli, epuizare, depresie, tinitus, greață, febră ușoară sau mâncărime. Toate efectele secundare au fost ușoare până la moderate (gradul 1-2 OMS/CTC). Cinci pacienți au întrerupt tratamentul prematur din cauza acestor reacții adverse. Un pacient a prezentat o reacție alergică acută.

Reacții locale precum indurații, eritem, mâncărime sau edem în jurul locului de puncție au apărut la 100 de pacienți (23,3%), care au fost întotdeauna ușoare până la moderate și apoi s-au diminuat complet. Reacții adverse care pun viața în pericol nu au apărut.

Din cei 143 de pacienți care nu au primit terapie cu vâsc, 86 sufereau încă de sindromul de oboseală asociat tumorii la sfârșitul observației. În schimb, din cei 181 de pacienți care au primit terapie cu vâsc, doar 16 pacienți mai prezentau aceste simptome la sfârșitul observației. 

Concluzie

Rezultatele acestor studii arată că terapia cu vâsc pe lângă tratamentul oncologic de bază convențional poate reduce semnificativ efectele secundare cauzate de aceste terapii și poate contribui la prelungirea timpului de supraviețuire. În plus, terapia cu vâsc este o măsură potrivită pentru a reduce sindromul de oboseală asociat tumorii.

Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă

Jurnalul Mondial de Oncologie Chirurgicală volum 19 , Număr articol:  178 ( 2021 ) 

Abstract

fundal

Extractul de vâsc, folosit ca agent chimioterapeutic complementar pentru bolnavii de cancer, are efecte anticancerigene împotriva diferitelor boli maligne. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectul extractului de vâsc (Abnoba Viscum Q®) asupra răspunsurilor tumorale la chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) pentru cancerul rectal local avansat.

Metode

Acest studiu a inclus pacienți cu cancer rectal cărora li s-a efectuat NCRT între ianuarie 2018 și iulie 2020. În grupul de vâsc (MG), pacienților li s-a administrat Abnoba Viscum Q® subcutanat în timpul chimioradioterapiei – menținut chiar înainte de intervenția chirurgicală. Datele demografice ale pacientului, rezultatele clinice, rezultatele histopatologice și rezultatele testului dUTP-biotin nick-end labeling (TUNEL) mediate de deoxinucleotidil transferază terminală au fost comparate între grupul MG și non-vâsc (NMG). Două linii celulare de cancer rectal (SNU-503 și SNU-503R80Gy) au fost tratate cu Abnoba Viscum Q® pentru a evalua efectele mecanice ale acestuia in vivo.

Rezultate

În total, studiul a inclus 52 de pacienți (gupul de vasc MG: n = 15; NMG: n = 37). Datele demografice de bază dintre cele două grupuri au fost similare, cu excepția nivelurilor de antigen carbohidrați 19-9 și a localizării tumorii de la marginea anală. Nu a existat nicio diferență în stadiul clinic între cele două grupuri. Un răspuns tumoral mai bun în in grupul vasc MG, în comparație cu NMG, a fost observat în ceea ce privește gradul de regresie tumorală (TRG), stadiul T și stadiul general tumoral-nodul-metastază. Răspunsul tumoral a fost semnificativ mai bun în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata de răspuns patologic complet (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), răspuns bun TRG (66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging (86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și reducerea globală (86,7% față de 56,8%, P= 0,040). 

Toxicitățile în timpul NCRT au fost minime în ambele grupuri.

S-au observat mai multe celule apoptotice în probele MG decât în ​​probele NMG la colorarea TUNEL

Nivelul de caspază-3 scindată după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® a fost mai mare în celulele SNU-503R80Gy decât în ​​celulele SNU-503.

Concluzie

Pacienții tratați cu chimioradiere combinată cu extract de vâsc au prezentat rezultate mai bune decât pacienții netratați cu extract de vâsc în ceea ce privește răspunsurile tumorale. Această diversitate în tratament poate îmbunătăți eficacitatea NCRT, conducând la rezultate oncologice mai bune. Studiile prospective și randomizate cu urmărire pe termen lung sunt justificate pentru a confirma și extinde aceste rezultate.

fundal

Cancerul colorectal, una dintre cele mai frecvente tumori solide, este a treia cauză principală de decese cauzate de cancer și a doua cauză de mortalitate printre bolile maligne din întreaga lume [ 1 ]. Tratamentul standard pentru pacienții cu cancer rectal local avansat este chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) înainte de intervenția chirurgicală radicală pentru a reduce recurența locoregională și toxicitatea chimioradierii [ 2 , 3 ]. Degradarea tumorii și răspunsul patologic complet (pCR) după NCRT pentru cancerul rectal sunt asociate cu rezultate bune de supraviețuire în comparație cu non-răspunsul la NCRT [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]]. Utilitatea chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal a fost explorată pentru a evita toxicitatea radiațiilor asociată cu NCRT. Cu toate acestea, efectul său asupra degradării tumorii sau pCR nu a fost mai bun decât cel al NCRT [ 9 ].

Deși NCRT este asociată cu recurența locoregională redusă a cancerului rectal, unii pacienți dezvoltă recidive locoregionale, ceea ce duce la rezultate oncologice slabe. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim răspunsul tumoral pentru a obține rezultate oncologice bune la astfel de pacienți. Au fost făcute încercări de a introduce mai mulți agenți chimioterapeutici și substanțe biologice toxice în regimul NCRT convențional. Studiile au investigat efectele oxaliplatinei sau ale agenților țintiți adăugați la NCRT la pacienții cu cancer rectal avansat. Din păcate, acești agenți nu au îmbunătățit răspunsul tumorii și au fost mai toxici decât NCRT singur [ 10 , 11 , 12 , 13 ]]. Sunt necesare noi regimuri cu toxicitate mai mică și o bună complianță pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral și rata de remisie completă la pacienții cu cancer rectal.

Vâscul (denumire botanică științifică: Viscum album L.) este o plantă semiparazitară aparținând ordinului Santalales. Extractele din vâsc european sunt utilizate pe scară largă ca agenți complementari și alternativi pentru a trata pacienții cu diferite afecțiuni maligne, inclusiv cancerul colorectal, pulmonar, oral, pancreatic și de sân. Moleculele active din aceste extracte, inclusiv viscotoxina și lectina, prezintă efecte antitumorale datorită citotoxicității directe și reglării în creștere a imunității mediate de celule [ 14 , 15 ]. Extractele de vâsc sunt sigure și ajută la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în timpul chimioterapiei [ 16 , 17 , 18 ]]. Deși au fost raportate efectele antitumorale și siguranța, nu au fost întreprinse studii clinice cu extract de vâsc pentru a înțelege efectul acestora asupra regresiei tumorale atunci când este administrat în timpul NCRT pentru cancerul rectal. Prin urmare, în studiul de față, am investigat efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral la NCRT la pacienții cu cancer rectal avansat local.

Metode

Selectarea pacientului

Acest studiu observațional retrospectiv unic a inclus 52 de pacienți consecutivi cu adenocarcinom rectal în stadiul clinic II-III tratați cu NCRT cu durată lungă între ianuarie 2018 și iulie 2020 la Gil Medical Center, un spital terțiar de referință din Coreea. Extractul de vâsc a fost administrat în timpul NCRT, iar pacienții au fost stratificați în două grupuri: cei care au primit extract de vâsc (grupul de vâsc; MG) și cei care nu au primit (grupul fără vâsc; NMG). Pacienții cu NCRT incomplet au fost excluși din studiu. Căutarea condiționată a informațiilor despre pacienți a fost realizată prin implementarea unui sistem de depozit de date de cercetare clinică, iar datele detaliate au fost colectate din fișele medicale electronice la Gil Medical Center. Consiliul de Revizuire Instituțional și Comitetul de Etică al spitalului nostru au aprobat studiul (aviz nr. GFIRB2020-304).

Chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT)

Toți cei 52 de pacienți au fost tratați cu NCRT de lungă durată, conform liniilor directoare ale Rețelei Naționale de Cancer. Pacienților li s-a administrat radioterapie pelvină cu 50,4 Gy de radiații în 28 de fracții pe parcursul a 5 săptămâni. Schemele de dozare pentru chimioterapia concomitentă au fost următoarele: capecitabină (825 mg/m 2 , oral de două ori pe zi) timp de 5 zile pe săptămână sau 5-fluorouracil (5-FU; 400 mg/m 2 , bolus intravenos) cu leucovorin (20 mg). /m2 , bolus intravenos) timp de 4 zile în timpul săptămânilor 1 și 5 de NCRT.

Extract de vasc

Abnoba Viscum Q® (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) a fost folosit ca extract de vâsc. Nu a existat niciun criteriu pentru selectarea pacienților care urmează să fie tratați cu Abnoba Viscum Q®. Extractul a fost administrat subcutanat la o doză de 0,02 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, urmată de 0,2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, 2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni și, în final, 20 mg /ampula de trei ori pe săptămână; după aceea, a fost administrată o doză finală de 20 mg chiar înainte de intervenția chirurgicală. Pacienții și-au autoadministrat Abnoba Viscum Q® după ce au aflat de la personalul medical cum să-l injecteze și au fost urmăriți la ambulatoriul nostru. Administrarea extractului a fost întreruptă temporar în cazul oricăror evenimente adverse locale sau sistemice, cum ar fi urticarie severă, umflare locală > 5 cm sau febră mare > 38 °C.

Analiza de deoxinucleotidil transferaza terminală (TdT) mediată de dUTP-biotină nick-end-labeling (TUNEL)

Probele de țesut au fost obținute de la pacienții din MG și NMG după o intervenție chirurgicală curativă pentru a evalua apoptoza folosind testul TUNEL. Lamele au fost preparate din țesut congelat și fixate cu o soluție de paraformaldehidă. După fixare, amestecul de reacție TdT a fost adăugat la lame. Lamele au fost apoi scufundate în peroxid de hidrogen cu o peroxidază de streptavidină-hrean. În cele din urmă, a fost adăugată soluție de tetraclorură de 3,3-diaminobenzidină și numărul de celule colorate cu TUNEL a fost numărat la microscop optic.

Analiza Western blot

Două linii celulare rectale (SNU-503 și SNU-503R80Gy, Seoul National University Korean Cell Line Bank, SNU-503R80Gy: Un total de 80Gy de radiații ionizante fracționate la SNU-503 de peste 40 de ori folosind iradiator cu cesiu-137) au fost tratate cu 20 μg/mL Abnoba Viscum Q®. La patruzeci și opt de ore după tratament, celulele au fost recoltate și 20 μg de proteină au fost separate pe un gel de electroforeză în gel de dodecil sulfat de sodiu-poliacrilamidă 15%. Exprimarea caspazei-3, a caspazei-3 scindate și a β-actinei a fost confirmată folosind anticorpi împotriva proteinelor respective.

Parametri de evaluare și analiză statistică

Datele demografice ale pacientului, rezultatele clinice și rezultatele histopatologice au fost comparate între pacienții din MG și NMG. Stadiul clinic al tumorii-nod-metastaze (TNM) și implicarea fasciei mezorectale (MRF) au fost evaluate folosind tomografie computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). CT abdominoperineal și RMN rectal au fost efectuate înainte și după NCRT pentru a evalua starea tumorii și a ganglionului limfatic. Distanța tumorii de la marginea anală (AV) a fost măsurată folosind RMN. Gradul de regresie tumorală (TRG) a fost măsurat pe o scară de la 0 (răspuns complet: fără celule canceroase viabile) la 3 (răspuns slab sau fără răspuns), conform clasificării American Joint Committee on Cancer (AJCC) [ 19 ].]. Răspunsul la tratament a fost clasificat ca bun (clasele AJCC 0 și 1) sau slab (clasele AJCC 2 și 3). T, N și degradarea globală a TNM au fost definite pe baza stadii în jos între rezultatele imagistice inițiale și stadiul patologic după rezecția curativă. Variabilele continue au fost analizate folosind testul Mann-Whitney U, iar variabilele categoriale au fost analizate folosind testul chi-pătrat sau testul exact Fisher. Diferențele variabile semnificative între cele două grupuri au fost definite ca fiind cele cu valori P < 0,05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul SPSS 23.0 pentru Windows (IBM SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacientului

Un total de 52 de pacienți au fost incluși în studiu: 15 în MG și 37 în NMG. Toți pacienții din MG au primit doza completă de extract de vâsc conform programului. Vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani (interval 38-86 de ani), iar grupul de studiu a fost format din 35 de bărbați și 17 femei. Datele demografice de bază au fost în mare măsură similare între cele două grupuri (Tabelul 1 ), deși au existat puține excepții. Nivelul CA 19-9 a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,01), iar distanța tumorii față de AV a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,008). Implicarea MRF a fost prezentă la 10 (66,7%) pacienți din MG și 19 (51,4%) pacienți din NMG ( P= 0,314), pe baza rezultatelor CT abdominoperineale și RMN rectal. Toți pacienții din MG au fost diagnosticați cu boală clinică în stadiul III, în timp ce NMG au avut trei (8,1%) pacienți cu boală în stadiul clinic II și 34 (91,9%) pacienți cu boală în stadiul clinic III. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în stadiul clinic între cele două grupuri ( P = 0,548).Tabelul 1 Datele demografice inițiale ale pacienților din grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Rezultate perioperatorii

Toți pacienții au primit un total de 50,4 Gy de radiații pelvine. Intervalul median până la intervenția chirurgicală după finalizarea NCRT a fost de 9 săptămâni (interval 5,9-14,1). Intervalele în MG și NMG au fost de 8,6 săptămâni și, respectiv, 8,7 săptămâni, fără diferențe semnificative statistic ( P = 0,808). Toți pacienții au fost tratați cu capecitabină orală, cu excepția unui pacient care a fost tratat cu 5-FU/leucovorin. În ceea ce privește tipul chirurgical, au fost 11 rezecții anterioare joase, 34 rezecții anterioare ultra-jos, două rezecții abdominoperineale, trei operații Hartmann și două excizii transanale. Nu au existat diferențe semnificative în rezultatele clinice perioperatorii între cele două grupuri (Tabelul 2 ).Tabelul 2 Rezultatele clinice pe termen scurt ale chimioradierii și intervențiilor chirurgicale în grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Rezultate de toxicitate

Toxicitățile observate în timpul NCRT sunt prezentate în Tabelul 3 . Conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse versiunea 3.0, toxicitatea a fost stratificată de la gradul 1 la gradul 4. Cea mai frecventă toxicitate în ambele grupuri a fost proctita. Nouă pacienți (60,0%) din MG și zece pacienți (27,0%) din NMG au avut proctită de gradul 1. Neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3 au fost observate în NMG, în timp ce niciunul dintre pacienții din MG nu a prezentat aceste evenimente adverse. Prurit cu sau fără erupție cutanată la locul injectării a apărut la trei pacienți din MG (20,0%), în timp ce acest eveniment advers nu a fost observat la niciunul dintre pacienții din NMG ( P= 0,021). Toate celelalte evenimente adverse, inclusiv greață, vărsături, diaree, constipație, mucozită orală și neuropatie periferică, au fost de gradul 1 și nu au existat diferențe semnificative în incidența acestor evenimente adverse între cele două grupuri.Tabelul 3 Rezultate de toxicitate în grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Evaluarea răspunsurilor tumorale

Estimările pCR, downstaging și TRG au fost evaluate din rapoartele histopatologice ale pacienților după intervenția chirurgicală curativă. Tabelul 4 prezintă rezultatele histopatologice după rezecția curativă. Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește dimensiunea tumorii, gradul histologic, stadiul ypN, marginea de rezecție distală, implicarea marginii de rezecție circumferențială, ganglionii limfatici recoltați sau invazia perineurală. Cu toate acestea, stadiul ypT a fost semnificativ mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,005). Mai mult, invazia limfovasculară a fost semnificativ mai frecventă în NMG decât în ​​MG (32,4% vs. 13,3%, P = 0,04).Tabelul 4 Rezultate histopatologice la grupele vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Răspunsurile tumorale au fost semnificativ mai bune în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata pCR (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), TRG (răspuns bun 66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging ( 86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și reducerea generală a TNM (86,7% față de 56,8%, P = 0,040). N downstaging nu a arătat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri (93,3% vs. 78,4%, P = 0,257). Tabelul 5 oferă detaliile răspunsurilor tumorale.Tabelul 5 Răspunsurile tumorale între grupele vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Testul TUNEL și analiza Western blot

Au existat mai multe celule tumorale TUNEL-pozitive în probele din MG decât în ​​cele din NMG (Fig. 1 ). Nivelul de caspază-3 scindată (forma activă) a fost crescut în cele două linii celulare de cancer rectal — SNU-503R80Gy (cancer rectal radiorezistent) și SNU-503 — după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® decât cel anterior tratamentului (Fig. 2 ). ).

figura 1
Fig. 1
figura 2
Fig. 2

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul studiu care analizează răspunsul tumorilor rectale avansate local la NCRT și extractul de vâsc. Rezultatele studiului sunt promițătoare, deoarece demonstrează că administrarea de extract de vâsc în combinație cu NCRT a arătat rezultate mai bune pentru răspunsurile tumorale, inclusiv stadiul T, invazia limfovasculară, stadiul TNM, TRG și pCR. Aceste rezultate sugerează că extractul de vâsc poate duce la o îmbunătățire generală a rezultatului oncologic la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Chimioradioterapia pentru cancerul rectal necesită de obicei terapie locoregională din cauza riscului relativ ridicat de recidivă locoregională în comparație cu cancerul de colon. Iradierea preoperatorie este mai eficientă decât postoperatorie, deoarece oxigenarea tumorii este mai bună preoperator [ 20 ]. NCRT scade recurența locoregională și este asociat cu o toxicitate redusă în comparație cu chimioradioterapie postoperatorie [ 2 , 21 ]. Prin urmare, NCRT cu 5-FU sau capecitabină este de obicei terapia standard pentru cancerul rectal local avansat înainte de intervenția chirurgicală radicală [ 22 , 23 ]. NCRT înainte de intervenția chirurgicală pentru cancerul rectal în stadiul II sau III diminuează recurența locoregională și reduce toxicitatea chimioradierii [ 2 ]24 ]. Cu toate acestea, în ciuda acestor abordări de tratament, incidența pe 5 ani a recidivei locoregionale a cancerului rectal variază de la 6,0 la 10,7% [ 2 , 8 , 25 , 26 ]. Degradarea tumorii și pCR după NCRT facilitează supraviețuirea globală crescută și supraviețuirea fără boală, inclusiv terapia locoregională [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]. Prin urmare, este esențial să creștem stadializarea tumorii și pCR pentru a obține rezultate oncologice bune la pacienții cu cancer rectal tratați cu NCRT.

Chirurgia curativă este recomandată în 5-12 săptămâni de la finalizarea NCRT. Intervale mai lungi (mai mult decât cele 6-8 săptămâni clasice) de la finalizarea NCRT cresc rata pCR cu 6% în cancerul rectal [ 27 ]. Un interval de peste 8 săptămâni este asociat cu o șansă crescută de pCR comparativ cu un interval de 6-8 săptămâni [ 28 ]. Intervalele mediane până la intervenția chirurgicală în studiul curent au fost de 8,6 și 8,7 săptămâni în MG și, respectiv, NMG.

Vâscul este o plantă parazită care se găsește în copaci. Extractul de vâsc a fost introdus pentru prima dată pentru tratamentul cancerului de către Rudolf Steiner [ 29 ]. Componentele proteice canceroase din Viscum album au fost identificate ulterior ca viscotoxine citotoxice și lectine de vâsc [ 30 ]. Extractul de vâsc induce apoptoza și citotoxicitatea în celulele canceroase [ 31 ]. De asemenea, stimulează celulele imunocompetente pentru a promova imunomodularea, deoarece lectina de vâsc este o lectină specifică beta-galactozidei [ 32 ].]. Cele mai importante componente farmacologice ale extractului de vâsc sunt viscotoxinele și lectinele, care prezintă efecte antitumorale și imunomodulatoare. Studiile anterioare au arătat mai multe efecte sinergice ale chimioterapiei cu extract de vâsc și medicamente antitumorale. Lectina de vâsc în combinație cu rosiglitazonă a demonstrat o eficacitate antiproliferativă îmbunătățită pentru melanomul malign [ 33 ]. Sabová și colab. a studiat efectele citotoxice și apoptotice ale extractului de vâsc în combinație cu doxorubicină asupra celulelor Jurkat și a observat o fragmentare ADN dependentă de doză [ 34 ]. Schötterl și colab., folosind teste in vitro și in vivo, au investigat efectul sinergic al medicamentelor pe bază de vâsc cu chimioradierea pe bază de TMZ în tratamentul glioblastomului [ 35 ].]. Tratamentul combinat a arătat efecte aditive în reducerea supraviețuirii liniilor de celule tumorale testate în testele clonogene. Pe baza rezultatelor literaturii disponibile, am crezut că extractul de vâsc poate acționa sinergic cu NCRT pentru a promova regresia tumorii. În studiul actual, testul TUNEL a fost utilizat pentru a confirma creșterea morții celulare și a apoptozei după o intervenție chirurgicală curativă la pacienții cărora li s-a administrat extract de vâsc. Scindarea caspazei-3 este unul dintre semnele distinctive ale apoptozei. Analiza Western blot a arătat că nivelul de proteină caspază scindată a fost crescut în cele două linii de celule canceroase rectale testate în urma tratamentului cu extract de Abnoba Viscum Q®, indicând că apoptoza a fost crescută în continuare de extract.

Abnoba Viscum Q®, care a arătat un efect radioprotector similar cu cel al amifostinei, a fost aprobat ca radioprotector clinic [ 36 ]. Viscotoxina din extractul de vâsc are o activitate antioxidantă potențială [ 37 ]. Extractul de vâsc atunci când este combinat cu chimioterapie și/sau radioterapie pentru cancerul colorectal în stadiul I-III a condus la o reducere a reacțiilor adverse după terapia adjuvantă și la rezultate oncologice mai bune în ceea ce privește supraviețuirea fără boală [ 38 ]. În studiul de față s-a folosit Abnoba Viscum Q®, despre care am anticipat că va avea efecte duble, și anume, radioprotecție și regresie tumorală, la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Regresia tumorii după NCRT convențional apare la majoritatea pacienților și aproximativ 12-38% dintre pacienți pot realiza pCR [ 39 ]. Pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral patologic și a îmbunătăți terapia locoregională, la regimul convențional NCRT au fost adăugați agenți chimioterapeutici și biologici mai toxici, inclusiv oxaliplatină sau agenți țintiți, pentru a crește pCR și, prin urmare, a îmbunătăți rezultatele oncologice, inclusiv reducerea recurenței la pacienții cu cancer rectal. Cu toate acestea, oxaliplatina ca sensibilizant la radiații nu îmbunătățește rezultatele clinice, inclusiv PCR și supraviețuirea pacientului, dar crește chimiotoxicitatea [ 10 , 11 , 40 , 41 , 42]]. Studiile clinice cu agenți țintiți, cum ar fi cetuximab, panitumumab și bevacizumab, în ​​NCRT pentru cancerul rectal avansat au raportat că această abordare nu crește pCR, dar duce la o creștere semnificativă a toxicităților [ 12 , 13 , 43 , 44 ]. Prin urmare, trebuie identificat un agent nou, mai puțin toxic, care ar putea îmbunătăți regresia tumorii la pacienții cu cancer rectal. Recent, metformina cu NCRT a fost examinată în cancerul rectal și a fost raportat un răspuns tumoral bun și o rată de supraviețuire specifică cancerului, precum și un risc mai scăzut de recidivă a cancerului [ 45 ].]. Aici, am folosit extract de vâsc, care a fost aprobat de Administrația Coreeană pentru Alimente și Medicamente, ca medicament anti-malign pentru NCRT în cancerul rectal avansat pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral. Ratele de pCR în MG și NMG au fost de 53,3% și, respectiv, 21,6%, indicând faptul că extractul de vâsc aproape a dublat efectul NCRT, cu semnificație statistică. Ratele de downstaging T în MG și NMG au fost de 86,7% și, respectiv, 43,2%, iar ratele generale de downstaging au fost de 86,7% și, respectiv, 56,8%, cu diferențe semnificative statistic. În plus, invazia limfovasculară a fost detectată mai rar în MG decât în ​​NMG (13,3% vs. 32,4%, P = 0,04). Deși acest studiu este retrospectiv și nu randomizat, rezultatele sunt foarte încurajatoare în comparație cu cele ale studiilor anterioare [10 , 11 , 28 , 39 , 40 , 41 ]. Ne așteptăm să îmbunătățim în continuare rezultatele oncologice în viitor prin utilizarea extractului suplimentar de vâsc pentru NCRT în cancerul rectal pe baza acestor constatări patologice.

Pacienții cărora li se administrează NCRT cu agenți chimioterapeutici toxici, inclusiv oxaliplatină sau bevacizumab, prezintă rate crescute de toxicitate de gradul 3 sau 4 [ 10 , 11 , 12 , 42 , 44 ]. Cu toate acestea, extractul de vâsc combinat cu regimurile chimioterapeutice poate îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu tumori solide [ 16 , 46 ]. Acest extract reduce incidența efectelor adverse gastrointestinale, cum ar fi diareea, la pacienții cu cancer gastric în timpul chimioterapiei adjuvante [ 16 ].]. Într-un studiu anterior comparativ randomizat de Pelzer și colab. la pacienții cu cancer de sân, grupul cu vâsc a arătat o tendință pozitivă spre mai puțină neutropenie ( P = 0,178), a avut o reducere semnificativă a durerii induse de tumoră ( P <0,0001) și a pierderii poftei de mâncare ( P = 0,047) [ 47 ]]. În studiul de față, toate evenimentele adverse din MG, inclusiv simptomele gastrointestinale, mucozita orală și neuropatia periferică, au fost de gradul 1. Numai pacienții din NMG au raportat neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3; cu toate acestea, s-a observat prurit în MG. Nu au existat diferențe semnificative între MG și NMG în ceea ce privește apariția evenimentelor adverse, altele decât prurit. În mod colectiv, rezultatele arată că extractul de vâsc este un agent mai sigur și mai puțin toxic pentru tratamentul pacienților cu cancer rectal cărora li se administrează NCRT. Extractele de vâsc pot ajuta astfel la reducerea toxicității induse de chimioterapie și la creșterea toleranței la tratamentul cancerului.

La pacienții cărora li se administrează NCRT pentru cancer rectal, cu cât regresia tumorii este mai bună, cu atât prognosticul pacientului este mai bun. Rezultatele oncologice pe termen lung ale răspunsului clinic complet (cCR) după NCRT în cancerul rectal sunt similare cu pCR [ 48 ]. Strategia de urmărire și așteptare care mediază o urmărire sistematică și strictă la pacienții cu cCR după NCRT ar putea obține rezultate clinice similare cu cele cu intervenție chirurgicală [ 49 ]. Deoarece Abnoba este un agent complementar anticancer reprezentativ cu mai puține efecte secundare, se poate aștepta ca combinația sa cu NCRT să îmbunătățească regresia tumorii și să confere rezultate clinice bune pe termen lung. În plus, dacă se obține o rată de cCR mai mare cu NCRT pentru cancerul rectal, poate fi proiectată o abordare eficientă pentru un management non-operator folosind strategia de supraveghere și așteptare.

Câteva limitări ale acestui studiu necesită o mențiune specială. În primul rând, numărul de pacienți care au primit NCRT trebuie să fie mare pentru a analiza statistic efectul extractului de vâsc asupra cancerului rectal local avansat. Ne-am confruntat cu limitări practice în ceea ce privește constrângerile financiare asupra pacienților, deoarece extractul de vâsc nu este rambursat în cadrul sistemului național de asigurări din Coreea. În al doilea rând, acesta a fost un studiu retrospectiv, nerandomizat. În al treilea rând, evaluarea downstaging a tumorilor rectale după NCRT are limitări inevitabile în ceea ce privește acuratețea, deoarece evaluarea stadializării tumorii preoperatorii s-a bazat pe studii imagistice. În al patrulea rând, mecanismul extractului de vâsc care stă la baza regresiei tumorii nu a fost investigat în detaliu. Cu toate acestea,acest studiu este semnificativ prin faptul că este primul care demonstrează rezultate mai bune în urma utilizării extractului de vâsc în combinație cu NCRT pentru cancerul rectal local avansat.

Concluzii

NCRT în combinație cu extract de vâsc (Abnoba Viscum Q®) a condus la un răspuns tumoral mai bun pentru cancerul rectal decât chimioradierea convențională singură. Cu toate acestea, sunt necesare alte studii prospective randomizate mari, cu urmărire pe termen lung, pentru a confirma eficacitatea extractului în chimioradierea la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

NCRT:

Chimioradioterapie neoadjuvantăpCR:

Răspuns patologic completcCR:

Răspuns clinic completAJCC:

Comitetul mixt american pentru cancerda:

Starea patologică după NCRTCA 19-9:

Antigen carbohidrat 19-9MG:

Grupul de vâscNMG:

Grupa non-vâscTUNEL:

Marcare terminală de deoxinucleotidil transferază mediată de dUTP-biotină nick-endTRG:

Gradul de regresie tumorală5-FU:

5-FluorouracilTdT:

Deoxinucleotidil transferaza terminalăTNM:

Tumor-nodul-metastazăMRF:

Fascia mezorectalăCT:

Tomografie computerizataRMN:

Imagistică prin rezonanță magneticăAV:

Marginea anala

Referințe

  1. 1.Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492 .Articol PubMed Google Academic 
  2. 2.Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, et al. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal. N Engl J Med. 2004;351(17):1731–40. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040694 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  3. 3.Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C și colab. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal avansat local: rezultatele studiului german de fază III randomizat CAO/ARO/AIO-94 după o urmărire mediană de 11 ani. J Clin Oncol. 2012;30(16):1926–33. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.40.1836 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  4. 4.Xu L, Cai S, Xiao T, Chen Y, Qiu H, Wu B și colab. Semnificația prognostică a gradului de regresie tumorală după chimioradioterapie neoadjuvantă pentru o cohortă de pacienți cu cancer rectal avansat local: un studiu retrospectiv de 8 ani, unic instituțional. Dis. colorectal. 2017;19(7):O263–71. https://doi.org/10.1111/codi.13757 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  5. 5.Jalil O, Claydon L, Arulampalam T. Revizuirea chimioterapiei neoadjuvante în monoterapie în cancerul rectal local avansat. J Gastrointest Cancer. 2015;46(3):219–36. https://doi.org/10.1007/s12029-015-9739-7 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  6. 6.Theodoropoulos G, Wise WE, Padmanabhan A, Kerner BA, Taylor CW, Aguilar PS și colab. Degradarea nivelului T și răspunsul patologic complet după chimioradierea preoperatorie pentru cancerul rectal avansat duc la scăderea recidivei și la îmbunătățirea supraviețuirii fără boală. Dis Colon Rectum. 2002;45(7):895–903. https://doi.org/10.1007/s10350-004-6325-7 .Articol PubMed Google Academic 
  7. 7.Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rödel C, Kuo LJ, et al. Rezultatul pe termen lung la pacienții cu un răspuns patologic complet după chimioradierea pentru cancerul rectal: o analiză comună a datelor individuale ale pacientului. Lancet Oncol. 2010;11(9):835–44. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70172-8 .Articol PubMed Google Academic 
  8. 8.Roh MS, Colangelo LH, O’Connell MJ, Yothers G, Deutsch M, Allegra CJ și colab. Terapia multimodală preoperatorie îmbunătățește supraviețuirea fără boală la pacienții cu carcinom de rect: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009;27(31):5124–30. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.0467 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  9. 9.Lin H, Wang L, Zhong X, Zhang X, Shao L, Wu J. Meta-analiza chimioterapiei neoadjuvante versus chimioradioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2021;19(1):141. https://doi.org/10.1186/s12957-021-02251-0 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  10. 10.Allegra CJ, Yothers G, O’Connell MJ, Beart RW, Wozniak TF, Pitot HC și colab. 5-FU neoadjuvant sau capecitabină plus radiații cu sau fără oxaliplatină la pacienții cu cancer rectal: un studiu clinic randomizat de fază III. J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv248.Articol Google Academic 
  11. 11.O’Connell MJ, Colangelo LH, Beart RW, Petrelli NJ, Allegra CJ, Sharif S, et al. Capecitabină și oxaliplatină în tratamentul multimodal preoperator al cancerului rectal: puncte finale chirurgicale din studiul R-04 al Proiectului National Chirurgical Adjuvant Breast and Bowel. J Clin Oncol. 2014;32(18):1927–34. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.7753 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  12. 12.Landry JC, Feng Y, Prabhu RS, Cohen SJ, Staley CA, Whittington R și colab. Studiu de fază a II-a a radiațiilor preoperatorii cu capecitabină, oxaliplatină și bevacizumab concomitent, urmate de intervenție chirurgicală și postoperator 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) și bevacizumab la pacienții cu cancer rectal avansat local: rezultate clinice pe 5 ani Cercetare Cancer ECOG-ACRIN Grupa E3204. Oncolog. 2015;20(6):615–6. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0106 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  13. 13.Pinto C, Di Bisceglie M, Di Fabio F, Bochicchio A, Latiano T, Cordio S, et al. Studiu de fază II a tratamentului preoperator cu radioterapie externă plus panitumumab în cancerul rectal cu risc scăzut, local avansat (Studiu RaP/STAR-03). Oncolog. 2018;23(8):912–8. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0484 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  14. 14.Stan RL, Hangan AC, Dican L, Sevastre B, Hanganu D, Catoi C, et al. Studiu comparativ privind activitatea antitumorală a viscotoxinelor de vâsc. Acta Biol Hung. 2013;64(3):279–88. https://doi.org/10.1556/ABiol.64.2013.3.2 .Articol PubMed Google Academic 
  15. 15.Yoon TJ, Yoo YC, Kang TB, Song SK, Lee KB, Her E și colab. Activitatea antitumorală a lectinei coreene de vâsc este atribuită activării macrofagelor și a celulelor NK. Arch Pharm Res. 2003;26(10):861–7. https://doi.org/10.1007/BF02980033 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  16. 16.Kim KC, Yook JH, Eisenbraun J, Kim BS, Huber R. Calitatea vieții, imunomodularea și siguranța tratamentului adjuvant cu vâsc la pacienții cu carcinom gastric – un studiu pilot randomizat, controlat. Complement BMC Altern Med. 2012;12:172.Articol Google Academic 
  17. 17.Thronicke A, Oei SL, Merkle A, Matthes H, Schad F. Clinical safety of combined targeted and Viscum album L. therapy in oncological patients. Medicamente (Basel). 2018;5:100.CAS Articol Google Academic 
  18. 18.Kienle GS, Kiene H. Articol de recenzie: Influența extractelor Viscum album L (Vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010;9(2):142–57. https://doi.org/10.1177/1534735410369673 .Articol PubMed Google Academic 
  19. 19.Trakarnsanga A, Gonen M, Shia J, Nash GM, Temple LK, Guillem JG și colab. Comparația sistemelor de grad de regresie tumorală pentru cancerul rectal avansat local după tratamentul multimodal. J Natl Cancer Inst. 2014;106:dju248.Articol Google Academic 
  20. 20.Grupul de colaborare pentru cancerul colorectal. Radioterapia adjuvantă pentru cancerul rectal: o privire de ansamblu sistematică a 8.507 de pacienți din 22 de studii randomizate. Lancet. 2001;358:1291–304.Articol Google Academic 
  21. 21.Minsky BD, Cohen AM, Kemeny N, Enker WE, Kelsen DP, Reichman B și colab. Terapia cu modalități combinate a cancerului rectal: toxicitate acută scăzută cu abordarea preoperatorie. J Clin Oncol. 1992;10(8):1218–24. https://doi.org/10.1200/JCO.1992.10.8.1218 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  22. 22.Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, et al. Chimioradioterapie cu capecitabină versus fluorouracil pentru cancerul rectal local avansat: un studiu randomizat, multicentric, non-inferior, de fază 3. Lancet Oncol. 2012;13(6):579–88. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70116-X .CAS Articol PubMed Google Academic 
  23. 23.O’Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS, Krook JE, Macdonald JS, Haller DG și colab. Îmbunătățirea terapiei adjuvante pentru cancerul rectal prin combinarea fluorouracilului cu perfuzie prelungită cu radioterapia după intervenția chirurgicală curativă. N Engl J Med. 1994;331(8):502–7. https://doi.org/10.1056/NEJM199408253310803 .Articol PubMed Google Academic 
  24. 24.Rahbari NN, Elbers H, Askoxylakis V, Motschall E, Bork U, Buchler MW și colab. Radioterapia neoadjuvantă pentru cancerul rectal: meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ann Surg Oncol. 2013;20(13):4169–82. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3198-9 .Articol PubMed Google Academic 
  25. 25.Gérard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, et al. Radioterapia preoperatorie cu sau fără fluorouracil și leucovorin concomitent în cancerele rectale T3-4: rezultate ale FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006;24(28):4620–5. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.7629 .Articol PubMed Google Academic 
  26. 26.Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, et al. Chimioterapia cu radioterapie preoperatorie în cancerul rectal. N Engl J Med. 2006;355(11):1114–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa060829 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  27. 27.Petrelli F, Sgroi G, Sarti E, Barni S. Creșterea intervalului dintre chimioradioterapie neoadjuvantă și chirurgie în cancerul rectal: o meta-analiză a studiilor publicate. Ann Surg. 2016;263(3):458–64. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000368 .Articol PubMed Google Academic 
  28. 28.Probst CP, Becerra AZ, Aquina CT, Tejani MA, Wexner SD, Garcia-Aguilar J, et al. Intervale extinse după terapia neoadjuvantă în cancerul rectal local avansat: cheia pentru răspunsul tumoral îmbunătățit și conservarea potențială a organelor. J Am Coll Surg. 2015;221(2):430–40. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2015.04.010 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  29. 29.Steiner R. Geisteswissenschaft und Medizin. Dornach: Rudolf Steiner Verlag; 1985.Google Academic 
  30. 30.Vester F, Nienhaus J. Cancerostatic protein components from Viscum album . Experienta. 1965;21(4):197–9. https://doi.org/10.1007/BF02141882 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  31. 31.Büssing A. Inducerea apoptozei de către lectinele de vâsc: o revizuire a mecanismelor de citotoxicitate mediate de Viscum album L. Apoptoza. 1996;1(1):25–32. https://doi.org/10.1007/BF00142075 .Articol Google Academic 
  32. 32.Hajto T, Hostanska K, Frei K, Rordorf C, Gabius HJ. Secreție crescută de factori de necroză tumorală alfa, interleukina 1 și interleukina 6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectină specifică beta-galactozidei din extractul de vâsc aplicat clinic. Cancer Res. 1990;50(11):3322–6.CAS PubMed Google Academic 
  33. 33.Freudlsperger C, Dahl A, Hoffmann J, Reinert S, Schumacher U. Lectina-I de vâsc mărește efectele antiproliferative ale rosiglitazonei agonistului gamma PPAR asupra celulelor melanomului malign uman. Phytother Res. 2010;24(9):1354–8. https://doi.org/10.1002/ptr.3122 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  34. 34.Sabova L, Pilatova M, Szilagyi K, Sabo R, Mojzis J. Efectul citotoxic al extractului de vâsc ( Viscum album L.) asupra celulelor Jurkat și interacțiunea acestuia cu doxorubicină. Phytother Res. 2010;24(3):365–8. https://doi.org/10.1002/ptr.2947 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  35. 35.Schotterl S, Miemietz JT, Ilina EI, Wirski NM, Ehrlich I, Gall A, et al. Medicamentele pe bază de vâsc funcționează în sinergie cu radio-chimioterapia în tratamentul gliomului in vitro și in vivo la șoarecii purtători de glioblastom. Evid Based Complement Alternat Med 2019;2019:1376140.Articol Google Academic 
  36. 36.Rim CH, Koun S, Park HC, Lee S, Kim CY. Efectele radioprotectoare ale extractului de vâsc în embrionii de pește-zebră in vivo. Int J Radiat Biol. 2019;95(8):1150–9. https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1590661 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  37. 37.Orhan DD, Aslan M, Sendogdu N, Ergun F, Yesilada E. Evaluarea efectului hipoglicemic și a activității antioxidante a trei subspecii Viscum album (vâscul european) la șobolani cu streptozotocină-diabetică. J Etnofarmacol. 2005;98(1-2):95–102. https://doi.org/10.1016/j.jep.2004.12.033 .Articol PubMed Google Academic 
  38. 38.Friedel WE, Matthes H, Bock PR, Zanker KS. Evaluarea sistematică a efectelor clinice ale tratamentului de susținere cu vâsc în cadrul protocoalelor de chimio- și/sau radioterapie și aplicarea pe termen lung a vâscului în carcinomul colorectal nemetastatic: studiu de cohortă multicentric, controlat, observațional. J Soc Integr Oncol. 2009;7(4):137–45.PubMed Google Academic 
  39. 39.Cui J, Fang H, Zhang L, Wu YL, Zhang HZ. Progrese pentru obținerea unui răspuns patologic complet pentru cancerul rectal după terapia neoadjuvantă. Chronic Dis Transl Med. 2016;2(1):10–6. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2016.06.001 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  40. 40.Aklilu M, Eng C. Peisajul actual al cancerului rectal local avansat. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(11):649–59. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2011.118 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  41. 41.Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL și colab. Rezultatul clinic al studiului randomizat ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 în cancerul rectal. J Clin Oncol. 2012;30(36):4558–65. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.42.8771 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  42. 42.Lee WS, Baek JH, Shin DB, Sym SJ, Kwon KA, Lee KC și colab. Tratamentul neoadjuvant al cancerului rectal mediu-inferior cu oxaliplatin plus 5-fluorouracil și leucovorin în combinație cu radioterapie: un studiu coreean de fază II cu un singur centru. Int J Clin Oncol. 2013;18(2):260–6. https://doi.org/10.1007/s10147-011-0372-6 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  43. 43.Dewdney A, Cunningham D, Tabernero J, Capdevila J, Glimelius B, Cervantes A, et al. Studiu clinic multicentric randomizat de fază II care compară oxaliplatină neoadjuvantă, capecitabină și radioterapia preoperatorie cu sau fără cetuximab, urmată de excizie totală mezorectală la pacienții cu cancer rectal cu risc ridicat (EXPERT-C). J Clin Oncol. 2012;30(14):1620–7. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.6036 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  44. 44.Helbling D, Bodoky G, Gautschi O, Sun H, Bosman F, Gloor B, et al. Chimioradioterapie neoadjuvantă cu sau fără panitumumab la pacienții cu KRAS de tip sălbatic, cancer rectal local avansat (LARC): un studiu randomizat, multicentric, de fază II SAKK 41/07. Ann Oncol. 2013;24(3):718–25. https://doi.org/10.1093/annonc/mds519 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  45. 45.Kim JM, Park JW, Lee JH, Park YH, Park SJ, Cheon JH și colab. Beneficiu de supraviețuire pentru metformin prin răspuns mai bun al tumorii prin chimioradioterapie concomitentă neoadjuvantă în cancerul rectal. Dis Colon Rectum. 2020;63(6):758–68. https://doi.org/10.1097/DCR.0000000000001624 .Articol PubMed Google Academic 
  46. 46.Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Tratamente cu vâsc pentru minimizarea efectelor secundare ale chimioterapiei anticancer. GMS Health Technol Evaluare. 2006;2:Doc18.PubMed PubMed Central Google Academic 
  47. 47.Pelzer F, Troger W, Nat DR. Tratament complementar cu extracte de vâsc în timpul chimioterapiei: siguranță, neutropenie, febră și calitatea vieții evaluate într-un studiu randomizat. J Altern Complement Med. 2018;24(9-10):954–61. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0159 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  48. 48.Coraglio MF, Eleta MA, Kujaruk MR, Oviedo JH, Roca EL, Masciangioli GA, et al. Analiza rezultatelor oncologice pe termen lung ale răspunsurilor clinice versus patologice după tratamentul neoadjuvant în cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2020;18(1):313. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02094-1 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  49. 49.Zhao GH, Deng L, Ye DM, Wang WH, Yan Y, Yu T. Eficacitatea și siguranța strategiei de așteptare și a vedea versus chirurgia radicală și excizia locală pentru cancerul rectal cu răspuns cCR după chimioradioterapie neoadjuvantă: o meta-analiză. World J Surg Oncol. 2020;18(1):232. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02003-6 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 

Descărcați referințe 

Mulțumiri

Dorim să mulțumim Editage ( www.editage.co.kr ) pentru editarea în limba engleză.

Finanțarea

Nu se aplică

Informatia autorului

Afilieri

  1. Divizia de Chirurgie Colon și Rectal, Departamentul de Chirurgie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Namdong-daero 774 beon-gil, Namdong-gu, Incheon, 21565, Republica CoreeaJeong-Heum Baek, Youngbae Jeon și Kyoung-Won Han
  2. Departamentul de Patologie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Incheon, Republica CoreeaDong Hae Jung
  3. Institutul de Cercetare Medicală Gachon, Centrul Medical Gil, Universitatea Gachon, Incheon, Republica CoreeaKyung-Ok Kim

Contribuții

JHB a conceput studiul. JHB, YJ și KWH au fost implicați în achiziția de date. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au efectuat analiza și interpretarea datelor. DHJ a efectuat și analizat rezultatele testului TUNEL. KOK a efectuat analiza Western blot. JHB și YJ au pregătit manuscrisul. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au revizuit critic lucrarea. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

autorul corespunzator

Corespondență cu Jeong-Heum Baek .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Consiliul de revizuire instituțional al Centrului Medical Gil a aprobat acest studiu observațional retrospectiv și a renunțat la cerința privind consimțământul informat al pacientului (număr IRB GFIRB2020-304).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit corespunzător autorilor originali și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit a datelor.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Verificați moneda și autenticitatea prin CrossMark

Citați acest articol

Baek, JH., Jeon, Y., Han, KW. et al. Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă. World J Surg Onc 19, 178 (2021). https://doi.org/10.1186/s12957-021-02293-4

Descărcați citarea 

  • Primit08 martie 2021
  • Admis04 iunie 2021
  • Publicat15 iunie 2021
  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s12957-021-02293-4

Prevenirea cancerului colorectal prin prebiotice

Abstract

Cancerul colorectal (CRC), al treilea cel mai frecvent cancer din lume, a crescut recent în țările emergente din cauza factorilor de mediu și a stilului de viață. Mulți dintre acești factori sunt aduși de industrializare, care include lipsa de activitate fizică, dieta slabă, întreruperea ritmului circadian și creșterea consumului de alcool. Acestea pot crește riscul de CRC prin schimbarea mediului colonic și prin modificarea compoziției microbiotei intestinale, o stare denumită disbioză intestinală. Prebioticele, care sunt substanțe nutritive care pot ajuta la menținerea homeostaziei microbiene intestinale și la atenuarea disbiozei, ar putea fi benefice în prevenirea inflamației și a CRC. Acești nutrienți pot împiedica efectele disbiozei prin încurajarea creșterii bacteriilor benefice implicate în producția de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), imunitatea anti-inflamatorie,menținerea barierei epiteliale intestinale, a mecanismelor pro-apoptotice și a altor mecanisme celulare. Această revizuire își propune să rezume rapoartele recente despre implicația prebioticelor și a mecanismelor probabile în prevenirea și tratamentul CRC. Diverse studii experimentale, în special în microbiomul intestinal, au demonstrat în mod eficient efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC. Prin urmare, cunoașterea cuprinzătoare este urgentă pentru a înțelege aplicațiile clinice ale prebioticelor în prevenirea sau tratamentul CRC.au demonstrat efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC.

Microorganisme. 2021 iunie; 9 (6): 1325.Publicat online 2021 iunie 18. 

doi:  10.3390 / microorganisms9061325 PMCID: PMC8234836 PMID: 34207094

Manijeh Mahdavi , Isabelle Laforest-Lapointe , 2 și Eric Massé 1, *Seong-Tshool Hong, editor academic

Informații despre autor 

Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență

 Disclaimer

1. Introducere

Cancerul colorectal (CRC) este clasificat ca al treilea cancer cel mai frecvent diagnosticat la bărbați și al doilea la femeile din întreaga lume [ 1 ]. CRC este a patra cauză majoră de decese cauzate de cancer și se preconizează că rata incidenței și mortalității sale va crește cu 60%, la peste 2,2 milioane de cazuri noi și 1,1 milioane de decese până în 2030 [ 2 ]. Se presupune că această creștere este produsul mai multor factori, cum ar fi dezvoltarea economică, schimbările de mediu, stilul de viață mai sedentar, obezitatea, alcoolul, consumul de alimente și carne procesate și longevitatea crescută [ 3 ]. Este important de remarcat faptul că, în ultimele decenii, incidența CRC cu debut precoce, care este în general definit ca CRC diagnosticat la populațiile cu vârsta mai mică de 50 de ani, crește într-un ritm alarmant în întreaga lume [4 , 5 ]. În timp ce motivele acestei creșteri globale sunt neclare [ 6 ], factorii stilului de viață, cum ar fi dieta, pot fi factorul principal care contribuie în comparație cu modificările genetice sau mutațiile, care reprezintă o proporție mai mică de cazuri 7 ].

Dieta joacă un rol cheie atât în ​​prevenirea, cât și în dezvoltarea CRC [ 8 , 9 ]. Într-adevăr, pe baza concluziilor unei meta-analize recente, există o corelație izbitoare între consumul de carne și ratele CRC [ 10 ]. Atât carnea roșie prelucrată, cât și cea neprelucrată cresc riscul de CRC prin schimbarea patologică a mediului colonic, inclusiv a compoziției microbiomului intestinal, mediază astfel o tranziție cheie de la homeostazia colonului la disbioza colonică. Această stare de perturbație a colonului poate activa cascade de semnalizare imunitară pro-tumorigenă, ducând la inflamații pro-cancerigene, producerea de cancerigen și reacții celulare transformate la gazde vulnerabile, rezultând progresia CRC [ 11].].

Cu toate acestea, consumul ridicat de fibre dietetice, considerate ca prebiotice, a fost asociat cu riscuri reduse de CRC, sugerând un efect protector al acestor molecule [ 12 , 13 ]. Deși corpul covârșitor de dovezi este în favoarea efectelor benefice ale prebioticelor, unele studii au raportat un efect pro-tumorigen al oligozaharidelor, de exemplu, inulina, în unele modele animale și în studiile in vitro [ 14 ].

Prebioticele sunt recunoscute drept componente alimentare nedigestibile care conferă beneficii pentru sănătate asociate cu modularea microbiotei intestinului gazdei, care sunt denumite probiotice [ 15 ]. Prebioticele pot fi clasificate pe baza numărului de monomeri legați împreună, cum ar fi dizaharide, oligozaharide (3-10 monomeri) și polizaharide. Cele mai multe criterii favorabile pentru clasificarea materialelor prebiotice sunt oligozaharide, care cuprinde: xylooligosaccharides (XOs), fructooligozaharide (FOS), isomaltooligosaccharides (OMI), transgalactooligozaharide (TOS), galactooligozaharide (GOS) și oligozaharide soia (SBOS) [ 16 , 17]. Alte polizaharide dietetice, cum ar fi celuloza, hemiceluloza, amidonul, inulina sau pectina, pot fi eventual prebiotice18 ].

Există un număr tot mai mare de dovezi care descriu efectul preventiv al prebioticelor asupra CRC. În această recenzie, evidențiem cercetările recente efectuate la șoareci, șobolani și oameni care descriu utilizarea cu succes și nereușită a prebioticelor. Discutăm despre mecanismele potențiale ale prebioticelor care conferă prevenirea cancerului colorectal în ceea ce privește efectele lor asupra structurii microbiomului intestinal și a producției de metaboliți microbieni în mediul colonului.

2. Prebiotice și CRC

Eficacitatea prebioticelor în CRC este bine susținută de studii pe animale. Cercetări recente efectuate pe șoareci Apc Min / + au arătat că o dietă care conține saponinele triterpenoide prebiotice din Gynostemma pentaphylum (GpS) are ca rezultat un număr considerabil redus de polipi din colon realizat prin interacțiunea mutualistă dintre un probiotic, Bifidobacterium animalis și triterpenoid saponine [ 19 ]. Un alt studiu recent a raportat că polizaharidele de jujube ca prebiotice au avut efecte protectoare împotriva cancerului colorectal indus de azoximetan / sulfat de sodiu dextran (AOM / DSS) la șoarecii C57BL / 6 [ 20]. În alte studii efectuate pe șoareci, rezultate similare au fost obținute prin efectele prebiotice ale polizaharidelor dintr-o cianobacterie numită Nostoc commune Vaucher (NVPS) [ 21 ], gumă de salcâm [ 22 ], polizaharide (GLP) de ciuperci Ganoderma lucidum (Lingzhi ) împreună cu GpS [ 23 ] și 50% chitină-glucan cu amidon de cartof crud [ 24 ] (vezitabelul 1pentru un rezumat). La șobolanii Wistar cu CRC indus, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide poate ajuta la menținerea integrității sănătății intestinale a acestora [ 25 ]. În mod similar, acest prebiotic, împreună cu probioticul comercial VSL # 3 ® (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Gaithersburg, MD, SUA) au prezentat beneficii suplimentare la șoarecii C57BL6 / J, în comparație cu utilizarea VSL # 3 ® singur, culminând cu un reducere semnificativă a leziunilor precursoare ale CRC [ 26 ]. În alte noi cercetări pe șobolani care dezvoltă CRC, fie genetic, fie prin inducție cancerigenă, cum ar fi AOM / DSS, diverse prebiotice, cum ar fi galacto-oligozaharide derivate din lactuloză [ 27 ], inulină [ 28]], compușii fenolici precum antocianine și acid ellagic din semințele Myrciaria jaboticaba ((Vell.) O.Berg) [ 29 ] și Djulis ( Chenopodium formosanum ), o cultură de cereale nativă [ 30 ], au avut efecte preventive împotriva progresiei CRC (masa 2). În special, impactul pozitiv al prebioticelor asupra progresiei CRC poate fi observat în diferite linii celulare ale colonului uman prin utilizarea fructo-oligozaharidelor (FOS) [ 31 ], a fibrelor dietetice solubile extrase din inflorescența de pătlagină [ 32 ] și a fracției de polizaharide din ciuperci Cantharellus cibarius [ 33 ], respectiv (Tabelul 3).

tabelul 1

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) Utilizarea diferitelor prebiotice la șoareci.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
19 ]Cercetare la șoareci
Apc Min / +
Saponine triterpenoide din Gynostemma pentaphylumAnimal Bifidobacterium✓ Bacteriile potențiale dăunătoare suprimate, cum ar fi bacteriile reducătoare de sulf.✓ A promovat bacteriile producătoare de SCFA.✓ O puternică proprietate antiinflamatorie și anticanceroasă în modelele de mouse Apc Min / + .✓ Modularea bacteriilor comensale intestinale.✓ GpS este bine servit ca stimul de creștere pentru B. animalis prin activările unei serii de gene care codifică ARNr și diverse molecule de proteine ​​de biogeneză.✓ Sarcina de polip redusă la șoarecii Apc Min / + .✓ Producerea de acizi grași cu lanț scurt și mediu.✓ Biogeneza reglementată și căile metabolice.
20 ]Cercetarea șoarecilor CRC C57BL / 6 indusă de
AOM) / DSS 1
Polizaharide Jujube (JP)
Chines fructe
✓ Efecte de protecție semnificative împotriva CRC și o activitate puternică în reglarea disbiozei și menținerea unei ecologii microbiene echilibrate.✓ A existat o scădere semnificativă a Firmicutes / Bacteroidetes după tratamentul cu JP.✓ Microbiota intestinală modulată pozitiv și care afectează anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei.✓ Ar putea provoca variații ale populațiilor specifice de microorganisme, în timp ce conversia microbiană a polizaharidelor afectează alte căi și procese colonice, cum ar fi producția de SCFA.✓ JP intervention affected cellular component genes, including those in the cytosol, cytoplasm, plasma membrane, membrane, and integral components of membrane, to relieve the negative consequences AOM/DSS induction.
[21]Research
AOM/DSS-induced CRC C57BL/6J mice
the polysaccharides from N. commune (NVPS) 2✓ Enhanced immune activity of microenvironment in intestinal tract.✓ Alleviated this malignancy to some degree, including reduced number and size of tumor and decreased expression of markers of CRC.✓ Community composition of gut microbiota was modulated as a whole at the phylum and genus levels after treatment with NVPS. The data showed NVPS were able to reverse the microbiota community shift caused by AOM/DSS in group model, of which 6 phyla (FirmicutesBacteroidetesProteobacteriaVerrucomicrobiaCyanobacteria, and Actinobacteria) and 57 genera were affected.✓ SCFA-producing bacteria are the main action microorganism of NVPS on colon tumorigenesis in mice, indicated by impacts of NVPS on the population and metabolites of bacteria in the intestine.✓ NVPS can regulate the metabolic process and reshape the metabolism mode of gut microbiota in colorectal cancer mice, which may be an important pattern of NVPS-induced inhibition against colon tumorigenesis by modulating gut microbiota.✓ Activated macrophages in vitro to suppress colorectal cancer.
[22]Research
BALB/C mice
Acacia gum 3(Lactobacillus plantarum MBTU-HK1)✓ TNF-α levels were significantly reduced due to anti-inflammatory activity of acacia gum.✓ The fermentation of acacia gum by colonic bacteria releases butyrate. Butyrate serves as a potent anti-inflammatory agent by inhibiting NFKB.✓ Reduction in the levels of β-glucuronidase.
[23]Research
ApcMin/+ mice
Mushroom Ganoderma lucidum (Lingzhi) polysaccharides (GLP) along with the saponins extracted from Gynostemma pentaphyllum (GpS), an herbal tea✓ Profoundly improved the inflamed gut barrier of ApcMin/+ mice by reducing polyps, shifting colonic M1 to M2 macrophages, positively reverting E-cadherin/N-cadherin ratio, and down-regulating oncogenic signaling molecules.✓ Promoted short-chain fatty acids SCFAs-producing bacteria and abridged sulfate-reducing bacteria in a time-dependent manner.✓ G-protein coupled-receptors were significantly stimulated in the treated mice, accompanied by the modulated expressions of histone deacetylases, anti-cancer gut hormone PYY, and PPAPγ.✓ Modulated the relationship between the host and the gut microbiota.
[24]Research
TS4Cre × cAPCl◦×468
mice
50% chitin-glucan (KitoZyme SA, Herstal, Belgium) and 50% raw potato starch, prepared at Purdue University, West Lafayette, IN, USA✓ Changed microbiota population significantly.✓ Increased SCFA-producing bacteria.✓ Augmented SCFA-related functional pathways.✓ Elevated the levels of SCFA metabolites.✓ Increased the relative abundances in both acetate-producing bacteria Bifidobacterium and both butyrate-producing clostridial cluster XIVa bacteria Lachnospiraceae unclassified and Anaerostipes.✓ Se crede că Lachnospiraceae neclasificate și Anaerostipes beneficiază de funcțiile barierei intestinale ale gazdei prin antiinflamare, anti-tumorigeneză și excludere de agenți patogeni în colon.✓ Creșterea bacteriilor producătoare de SCFA a dus la creșterea căilor metabolice ale butanoatului și propanoatului la tratamentul cu fibre ridicate.

Deschideți într-o fereastră separată

1 Azoximetan / sulfat de sodiu Dextran, comuna Nostoc Vaucher ( comuna N. ), o cianobacterie macroscopică, 3 este o fibră solubilă utilizată ca aditiv alimentar.

tabel 2

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite prebiotice la șobolani.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
25 , 26 ]Cercetează
șobolani Wistar
Făină Yacón-fructooligozaharide✓ pH redus.✓ Permeabilitatea intestinală: prebioticele afectează integritatea barierei intestinale prin creșterea producției de mucus epitelial și menținerea integrității joncțiunilor strânse care împiedică translocația bacteriană.✓ Capacitate antioxidantă totală.✓ Raportul TNF-α / IL-10.✓ SCFA cu producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric.✓ Modulația sistemului imunitar este observată cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatorii, în principal IL-10.
28 ]Cercetare
2 model Șobolani
1-Dezvoltarea cancerului de colon prin azoximetan carcinogen (AOM) și sulfat de sodiu de dextran (DSS).
2-
mutație genetică în gena APC
Alimente bogate în inulină
15,7% în chorizo ​​și 10% în șuncă gătită
✓ Populații de microbiote de colon benefice îmbunătățite, dând naștere la producția in situ de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), cum ar fi acizii propionici și butirici.✓ Creșterea semnificativă a populațiilor de Bacteroidetes, în principal datorită creșterii familiilor de Bacteroidetes și Prevotellaceae , împreună cu o reducere a Firmicutes .✓ A crescut genul Blautia antiinflamator și fibre fermentativ , care aparține acestei familii Lachnospiraceae .✓ Reducerea populațiilor bacteriene proinflamatorii importante, cum ar fi cele din genul Desulfovibrio și Bilophila .✓ Significantly reduced the number of hyperplastic Peyer’s patches in the small intestine mucosa.✓ Increased cecum weight (the whole cecum, including cecum containing feces) as the cecum works as a bioreactor, where microbiota flourish in the presence of fermentable fibers, such as inulin, increasing the weight of this organ and its contents.✓ Reduced (49.9%) the number of colon polyps.
[27]Research
Rat where CRC was generated using AOM/DSS
GOSLu (galacto-oligosaccharides derived from lactulose)
2 g per rat
✓ Significantly reduced populations of pro-inflammatory bacteria families and species, and significant increases in interesting beneficial populations, such as Bifidobacterium.✓ Allowed diverse SCFAs. In this study, a 56.9% increase in the caecum production of propionate was clearly observed, in a statistically significant way.✓ There was a statistically significant reduction in tumor number and area.✓ Increased Bacteroidetes and reduced Firmicutes populations and a reduction in Desulfovibrio genus (Desulfovibrionaceae family) populations.✓ Increased Phascolarctobacterium genus (which belongs to the Acidaminococcaceae family, a Firmicute).
[29]Research
Rat with induced carcinogenesis
Jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] seeds, a native berry from a multi-stemmed tree indigenous to Brazil isthe richest source of phenolic compounds, such as anthocyanins and ellagic acidYogurt
Streptococcus salivarius subsp. thermophilus and Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus
✓ Increased Bacteroidetes abundance and a decreased Firmicutes abundance.✓ Reduced bacterial metabolizing enzymes-β-glucoronidase, β-glucosidase, β-galactosidase, mucinase, and nitroreductase, thus reducing colonic tumor incidence; inhibited the growth of BacteroidesClostridium, and Propionibacterium spp., thus enhancing the abundance of Lactobacillus and Bifidobacterium species.✓ Ellagic acid and ellagitannins are the main compounds in LJE, can be degraded in the gut producing urolithins, which in turn has shown to inhibit the proliferation of cancer cells by regulating cellular activities and signaling pathways and to decrease the activation of proinflammatory cytokines in the gut.✓ Equalized the biodiversity of bacteria by changing the abundance of FirmicutesBacteroidetes, and Proteobacteria phyla in rats.
[30]Research
carcinogen-induced rat model
Djulis (Chenopodium formosanum) is a native cereal crop
10% djulis in the experimental diet is equal to 44 g djulis for a 60 kg human per
day
✓ Inhibited the progress of CRC by regulating the colonic secretion of mucins.✓ Had an inhibitory effect on the progression from primary to advanced precancerous lesions during colon carcinogenesis.✓ Se speculează că Djulis ar putea furniza fibre dietetice prebiotice pentru promovarea creșterii L. acidophilus în intestin. Expresia COX-2 a fost redusă. Poate suprima carcinogeneza colonului printr-o cale asociată inflamației.✓ Foci de criptă aberante distale reduse (ACF).✓ Numărul redus de foci săraci de mucină (MDF).✓ Scăderea expresiei Bcl-2 în toate grupurile tratate cu Djulis.

Deschideți într-o fereastră separată

Tabelul 3

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diverse prebiotice în liniile celulare.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
31 ]Cercetare Activitate
inhibitoare a creșterii celulare
în celulele DLD-1 și
celulele WirDr
fructo-oligozaharide (FOS)Bifidobacterium longus (BB536-y)✓ Aportul BB536-y cu FOS a fost asociat cu o rată mai mare de detectare a Bifidobacterium decât cea a BB536-y singur.✓ Conținutul de acid butiric, acid izobutiric și acid acetic, și anume de SCFA, a fost, de asemenea, scăzut.✓ Analiza rezultatelor culturii de celule DLD-1 și celule WirDr în prezența acidului butiric, a acidului izobutiric și a acidului acetic a arătat că fiecare dintre substanțe a prezentat o activitate semnificativă de inhibare a creșterii celulare, activitatea fiind cea mai mare pentru butiric acid, urmat de cel pentru acidul izobutiric și acidul acetic.
32 ]Cercetează
linia celulară HT29
Fibre dietetice solubile extrase din inflorescența plantaină (PIF) 1✓ A promovat creșterea L. casei și B. bifidum care inhibă indirect creșterea tulpinilor patogene și protejează intestinul.✓ Bogat în SCFA, în special cel obținut din fermentarea de B. bifidum .✓ Studiul a identificat în special reglarea în sus a uneia dintre proteinele cheie care induc apoptotice – factorul inductor al apoptozei, asociat mitocondriilor. Astfel, este evident din rezultatele experimentale că supernatantul de fermentație conține SCFA care induce apoptoza mediată de ROS în celulele HT29.
33 ]Cercetarea
liniilor celulare și testul MTT 2
Fracțiune polizaharidică din ciuperci Cantharellus cibariusPotențialul prebiotic a fost dezvăluit în raport cu tulpinile Lactobacillus . S-a descoperit că polizaharidele brute inhibă proliferarea celulelor cancerului de colon cu absența simultană a toxicității față de celulele normale.

1 O sursă bogată de fibre dietetice și polifenoli prezintă potențial anticancerigen în celulele cu cancer de colon HT29. 2 Activitate antiproliferativă (test MTT). Proliferarea celulară a fost evaluată prin intermediul testului MTT, în care sarea galbenă de tetrazoliu (MTT) este metabolizată de celule viabile în cristale violete de formazan.

Deși modelele animale au susținut cu tărie efectele favorabile ale prebioticelor asupra sarcinii CRC, studiile la om sunt încă limitate [ 34 ].

Într-un studiu de studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori cu CRC (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârsta cuprinsă între 40-75 de ani) în China, aport oral de 30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%) ), xilooligozaharida (25%), polidextroza (25%) și dextrina rezistentă (25%) au prezentat efecte semnificative asupra indicilor imunologici atât în ​​perioadele preoperatorii, cât și postoperatorii ale pacientului cu CRC. Mai mult, prebioticele au schimbat abundența a patru microbiote comensale ( Bacteroides , Bifidobacterium , Escherichia-Shigella și Enterococcus) și agenți patogeni oportunisti la acești pacienți 35 ]. Deși aceste studii arată efecte pozitive ale prebioticelor în mediile clinice (Tabelul 4), alte studii nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul mortalității prin CRC la femeile aflate în postmenopauză [ 36 ]. De fapt, au investigat influența suplimentelor de fibre prebiotice clasificate ca solubile și insolubile într-un studiu de cohortă care a inclus 160.195 de femei aflate în postmenopauză în Statele Unite [ 36 ]. Aceste date controversate sugerează că sunt necesare mai multe cercetări pentru a explica complet impactul lor clinic în reducerea sarcinii CRC la nivelurile populației.

Tabelul 4

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite substanțe prebiotice în studiile clinice la om.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
35 ]Research
Human, un studiu paralel randomizat, dublu-orb, fără tratament, studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârste cuprinse între 40 și 75 de ani)
30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%), xilooligozaharidă (25%), polidextroză (25%) și dextrină rezistentă (25%)✓ Indicatori imunologici serici îmbunătățiți (niveluri crescute de IgG și IgM preoperator. Postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +).✓ Prebioticele au crescut nivelul transferinei, deoarece prebioticele ameliorează reacția inflamatorie a corpului, rezultând un nivel crescut de transferină.✓ S-a modificat comunitatea microbiană intestinală la nivel de gen: o scădere a bacteroidelor în grupul prebiotic / pre. Abundența de Bifidobacterium și Enterococcus a crescut semnificativ în grupul prebiotic / pre. Se propune ca Bifidobacteria să prevină CRC prin reglarea microbiotei intestinale, îmbunătățirea răspunsului imun al gazdei și degradarea potențialilor cancerigeni.✓ A crescut abundența agenților patogeni intestinali oportunisti și a tulpinilor inofensive ale speciilor Escherichia .
36 ]Cohorta
femeilor aflate în postmenopauză în Statele Unite
Suplimentele din fibre prebiotice clasificate ca solubile sau insolubileConstatările nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul de cancer colorectal sau mortalitate specifică cancerului colorectal în rândul femeilor aflate în postmenopauză.

Mergi la:

3. Mecanisme de prebiotic în prevenirea CRC

3.1. Modularea microbiomului intestinal și menținerea unei homeostazii microbiene

Definiția prebioticelor de către Asociația Științifică Internațională pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) este „o componentă fermentată selectiv care permite modificări speciale, atât în ​​compoziția, cât și / sau în activitatea microbiotei gastrointestinale, care oferă beneficii asupra bunăstării și sănătății gazdei” [ 37 ]. Utilizarea prebioticelor ar trebui să mărească proliferarea uneia sau a unui număr limitat de bacterii din colon și metaboliții lor specifici, care pot avea un efect valoros asupra tratamentelor anti-cancer [ 38 ]. Prebioticele pot exercita efecte benefice asupra sănătății asupra colonului prin metabolizarea acestora de către bacterii specifice [ 39 ]. Acești nutrienți determină declinul sau creșterea anumitor grupuri bacteriene în funcție de tipul de prebiotic [ 40]. Studiile au indicat faptul că alimentele bogate în inulină pot spori producătorii proeminenți de propionat în populațiile de bacteroidete , în principal datorită unei creșteri semnificative a familiilor Bacteroidaceae , Porphyromonadaceae și, în special, Prevotellacea [ 28 ]. Inulina ajută, de asemenea, la reducerea firului Firmicutes , în principal datorită populației mai scăzute de Lachnospiraceae . Trebuie remarcat faptul că raporturile ridicate de Firmicutes / Bacteroidetes sunt legate în principal de boli asociate inflamației, cum ar fi obezitatea sau diabetul [ 41 , 42]. Prin urmare, raportul mai mic demonstrat în acest studiu a indicat un efect protector al inulinei. În plus, consumul de inulină a dus la o reducere substanțială a populațiilor bacteriene pro-inflamatorii, cum ar fi cele legate de genul Desulfovibrio și Bilophila [ 28 ]. Mai mult, într-o cercetare recentă pe șobolani cu CRC indusă, compușii fenolici prebiotici, cum ar fi antocianine, acid elagic și ellagitanine, au reușit să restabilească biodiversitatea bacteriilor din toate grupurile prin schimbarea abundenței filamentelor Firmicutes , Bacteroidetes și Proteobacteria [ 29].]. Alte prebiotice cu astfel de caracteristici în suprimarea bacteriilor dăunătoare și menținerea homeostaziei microbiene colonice sunt rezumate întabelul 1tabelul 2Tabelul 3 și Tabelul 4.

Unele dintre prebioticele cheie care sunt cel mai ușor de prelucrat de către microbiota intestinală sunt zaharuri specifice identificate ca oligozaharide, care pot fi clasificate ca oligozaharide nedigestibile (NDO). Aceste oligozaharide au legături glicozidice speciale ale atomilor de carbon anomerici din unitatea monozaharidică care nu pot fi descompuse de enzimele tractului gastrointestinal uman [ 43 ]. Cele mai frecvente dintre NDO, fructooligozaharidele (FOS), galactooligozaharidele (GOS) și Xylooligosaccharides (XOS) afectează compoziția microbiotei [ 44 ], rezultând un număr mai mare de Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. [ 45 , 46 , 47 , 4849 ]. Mai mult, Fernández, J. și colab. (2018), au raportat Galacto-oligozaharide, derivate din lactuloză, care au reprezentat creșterea numărului de bacteroidete și Bifidobacterium și reducerea populațiilor de Firmicutes . Lor de cercetare , de asemenea , a demonstrat mai mare număr de alți producători , cum ar fi propionat bun Paraprevotella și Parabacteroides genul, ambele din care sunt asociate cu beneficii pentru sănătate , inclusiv protecția împotriva condițiilor de intestine pro-inflamatorii și CRC [ 27 ].

3.2. Producerea de metaboliți de fermentație: SCFA

Multe dintre efectele benefice ale modificărilor microbiene sunt mediate de metaboliții prebiotici, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA) [ 50 ]. Cu toate acestea, unele prebiotice, cum ar fi extractul de semințe de jaboticaba ( Myrciaria jaboticaba ), au compuși fenolici de acid elagic și ellagitanine care pot fi degradate în intestin în urolitine. S-a arătat că compusul urolitinic inhibă propagarea celulelor canceroase prin reglarea căilor de semnalizare și a activităților celulare și minimizarea stimulării citokinelor proinflamatorii în intestin [ 51 ].

Printre produsele de fermentare ale prebioticelor din microbiotă, SCFA sunt considerate cele mai importante [ 52 ]. SCFA sunt molecule mici produse de anumite tipuri de bacterii, cum ar fi Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. care influențează în mod critic metabolismul colonocitelor, metabolismul celular, răspunsul imun al gazdei și sănătatea, căile de semnalizare, epigenetica și expresia genelor prin multiple mecanisme [ 50 , 53 , 54 ]. Fermentarea prebioticelor de către bacteriile intestinale produce mulți metaboliți și gaze, inclusiv SCFA, ale căror compuși cei mai izbiți sunt butiratul, propionatul și acetatul [ 50 , 52]. Acestea pot fi utilizate ca surse de energie absorbite de mucoasa colonică și ajută colonocitele să mențină bariera mucoasă de protecție [ 55 ]. În timp ce acetatul este metabolizat de mușchi, rinichi, inimă și creier pentru gluconeogeneză (sinteza glucozei din carbohidrați), propionatul este un substrat neoglucogen care poate inhiba sinteza colesterolului și regla lipogeneza în țesutul adipos [ 56 ]. În schimb, butiratul este metabolizat de bacteriile comensale ale colonului, unde joacă un rol critic ca substrat preferențial și diferențiază celula de control prin diferite mecanisme discutate mai jos [ 57 ]. Deoarece prebioticele produc o varietate de SCFA din fermentarea microbiotei, fibrele prebiotice specifice ar trebui selectate pentru tratamentul bolilor inflamatorii [58 ]. De exemplu, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide la animalele cu carcinogeneză colorectală indusă induce o producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric și SCFA totale [ 25 ]. În plus, alimentele bogate în inulină dau naștere la producția in situ de SCFA, cum ar fi acizii propionici și butirici [ 28 ] sau lactuloza, provocând astfel o creștere semnificativă a producției de propionat [ 27 ]. Mai mult, există dovezi convingătoare pentru eliberarea butiratului din consumul de gumă de salcâm [ 22 ] și o producție mai mare de acetat împreună cu butirat prin utilizarea NVPS [ 21 ] și chitin-glucan [ 24]]. În cele din urmă, SCFA sunt, de asemenea, responsabile de multe funcții fiziologice importante, inclusiv păstrarea pH-ului luminal, oprirea creșterii agentului patogen, influențarea motilității intestinului și reducerea cancerului de colon prin inducerea apoptozei celulelor canceroase [ 59 ].

3.2.1. Receptoare cuplate proteine ​​G (GPCR)

Pe lângă faptul că servesc ca sursă de energie, SCFA acționează și ca liganzi care leagă receptori cuplați specifici de proteine ​​G (GPCR) de colonocite și celule imune [ 60 ]. Ca atare, ele pot acționa ca molecule de semnalizare pentru a reduce producția de citokine proinflamatorii și pentru a crește numărul total de celule T (Treg) reglatoare din intestinul gros, prin GPCR [ 61 ]. GPCR43 (FFAR2), GPCR41 (FFAR3) și GPCR109A sunt principalele GPCR care se leagă în mod specific de SCFA. În timp ce atât GPCR41, cât și GPCR43 se pot lega de butirat, propionat și acetat, GPCR109A pare să fie mai specific butiratului [ 60 ]. Majoritatea modificărilor anticancerigene ale microbiotei intestinale sunt cauzate de acești receptori [ 24 , 62 , 63 ,64 ]. De exemplu, SCFA stimulează GPCR43 pe celulele T reglatoare, activând expansiunea acestora și prevenind inflamația procarcinogenă [ 65 ]. În plus, Bishehsari și colab. (2018) au demonstrat că, atunci când nivelurile de butirat au crescut, la șoarecii polipozici specifici colonului tratați cu 50% chitină-glucan și 50% amidon de cartof crud ca prebiotic, expresia GPCR109A a fost sporită, iar numărul tumorilor a fost redus [ 24 ].

3.2.2. Efecte epigenetice

SCFA-urile pot inhiba carcinogeneza prin mai multe mecanisme. Unul dintre aceste mecanisme este inducerea modificării histonei, ceea ce duce la suprimarea semnalizării NF-κB în celule [ 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 ]. Aceste variații pot avea multe efecte în funcție de genele afectate [ 66 , 67 , 68 , 70 , 71 ]. De exemplu, un studiu a arătat că butiratul induce apoptoza celulară în liniile celulare de cancer de colon și previne creșterea acestora prin creșterea expresiei p57 [ 32 , 68]. Într-adevăr, butiratul crește transcripția p57 mARN prin inhibarea activității histonei deacetilazei (HDAC) [ 68 ]. Astfel, s-a propus butiratul să prezinte efecte pozitive asupra pacienților cu CRC, determinând apoptoza CRC, reducând inflamația, modulând stresul oxidativ și îmbunătățind funcția de barieră epitelială72 ].

Reglarea expresiei MUC4 este o altă ilustrare epigenetică a SCFA care împiedică carcinogeneza colorectală. Studiile au arătat că butiratul scade expresia HNF-4α în liniile celulare ale cancerului de colon, ceea ce, la rândul său, reduce expresia MUC4. Mucinele, codificate de genele MUC, mediază interacțiunile tumorale cu celulele imune, încurajând proliferarea celulară și metastaza. Datorită rolului său de ligand al receptorului tirozin kinază ErbB2, MUC4 a avut un interes deosebit [ 66 ]. În sfârșit, un mecanism unic al efectelor epigenetice ale SCFA este impactul butiratului asupra splinei tirozin kinazei (Syk), o tirozin kinază nereceptoare care joacă un rol esențial în progresul cancerului [ 73 ]. SCFA inhibă, de asemenea, enzima COX-2 și astfel scad producția de prostaglandine [ 30]. Împreună, acestea contribuie la creșterea activității apoptotice și la scăderea proliferării celulelor tumorale, permițând în același timp celulelor normale să prolifereze [ 9 ].

3.3. Efecte directe ale prebioticelor

Prebioticele posedă alte proprietăți, cum ar fi modificarea expresiei genelor în celulele bacteriene din cecum, colon și fecale; îmbunătățirea absorbției micronutrienților în colon; și modularea enzimelor metabolizatoare xenobiotice [ 74 , 75 ]. Guma de salcâm, o fibră solubilă prebiotică, a redus semnificativ nivelurile de β-glucuronidază la șoareci cu CRC indusă [ 22 ]. Fidelis M și colab. (2021) au raportat ingrediente polifenolice din extractul de semințe de jaboticaba, inclusiv castalagin, vescalagin, procyanidin A2 și acid ellagic, pot scădea enzimele metabolizante bacteriene, cum ar fi β-glucozidaza, mucinaza, β-glucoronidaza, β-galactosidaza și nitroreductaza, ceea ce duce la reducerea colonului incidența cancerului. În plus, polifenolii pot preveni proliferarea Clostridium, Bacteroides și Propionibacterium spp., Sporind astfel abundența speciilor benefice de Bifidobacterium și Lactobacillus . Mecanismul plauzibil pentru acest efect antimicrobian al polifenolilor ar putea fi direcționat prin legarea hidrogenului a grupelor lor hidroxil de straturile lipidice ale membranelor celulare și, de asemenea, intercalarea sau legarea hidrogenului cu bazele de acid nucleic ale ARN și ADN. Prin urmare, aceste mecanisme inhibă creșterea bacteriilor și chelarea ionilor de fier din intestin, creând un mediu neprimitor pentru creșterea microorganismelor aerobe, în principal a bacteriilor gastropatogene [ 29 ].

Alte studii au afirmat că aproximativ 10% din constituenții fenolici sunt biodisponibili și restul părților sunt scindate de microbiota intestinală în alte substanțe fenolice cu greutate moleculară mică, care pot fi fie modulate, fie absorbite de microbiotă [ 76 ]. Făina Yacón este, de asemenea, o sursă de acizi fenolici, în principal acizi cafeici și acizi clorogeni, ambii acționând ca un antioxidant care ajută la reducerea stresului oxidativ [ 77 ]. Mai mult, făina Yacón poate crește producția de mucus epitelial și menține integritatea joncțiunilor strânse intestinale care împiedică translocația bacteriană [ 78]. În plus, prebioticele precum oligozaharidele pot interacționa cu receptorul bacterian prin imitarea conjugatului glicol microvillus și apoi împiedică atașarea agenților patogeni de celulele epiteliale, inhibând în mod eficient colonizarea agenților patogeni [ 79 , 80 ].

Prebioticele, cum ar fi polizaharidele de jujube, au arătat că pot afecta anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei, cum ar fi căile cheie implicate în metabolism, caseta care leagă ATP (ABC) și transportorii de sisteme cu două componente și transportorii ABC, inclusiv cei prevăzuți a fi implicați metabolismul zahărului și aminoacizilor [ 20 ]. În mod similar, genele a șase căi cheie au fost exprimate diferențial la șoarecii cu cancer colorectal care consumă NVPS. Aceste căi includ procese metabolice legate de aminoacizi, cofactori, metabolismul vitaminelor, biosinteza și metabolismul glicanului și biosinteza altor căi ale metabolitilor secundari responsabili de procesele celulare și de semnalizare [ 21]. De asemenea, se presupune că prebioticele sunt absorbite direct în celulele colonului și schimbă profilul de exprimare a genei gazdă. Folosind oligozaharide cu diferite grade de polimerizare (DP), un studiu de cercetare a validat faptul că numai prebioticele cu DP scăzut pot amplifica producția de IL-10 și IFN-γ în celulele T CD4 +, sugerând absorbția sa integrală prin colon și apoi modularea imunității intestinale răspuns [ 81 ].

3.4. Imunomodulare

Prebioticele care mențin o microbiotă intestinală sănătoasă pot asigura atât apărarea imună, cât și prevenirea bolilor, cum ar fi CRC, prin scăderea proliferării celulare, stimulând inducerea apoptozei, inhibarea angiogenezei și întârzierea procesului metastatic [ 82 , 83 ]. Prebioticele precum Yacón pot avea un efect direct de imunomodulare și pot crește nivelurile de sIgA. Creșterea nivelurilor de sIgA este atribuită conținutului de FOS al Yacón fermentat în cecum de către membrii genului Bifidobacterium [ 84]]. În plus, suplimentarea cu Yacón are un efect semnificativ asupra sistemului imunitar, fapt evidențiat de un raport mai scăzut în raportul TNF-α / IL-10, reprezentând un echilibru între citokinele pro și antiinflamatoare. IL-10 este produs de limfocitele Th2 și inhibă citokinele dependente de macrofage sintetizate de celulele Th1 care produc și TNF-α [ 85 ]. Astfel, se pare că există o buclă de autoreglare în care TNF-α stimulează producția de IL-10, care, la rândul său, reduce sinteza TNF-α [ 86]. Șoarecii BALB / c suplimentați cu un produs pe bază de Yacón, care a inclus FOS, au arătat o creștere a procentului de celule T reglatoare (T reg) în colon și aceste celule produc, de asemenea, IL-10. În general, se observă modulații ale sistemului imunitar cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatoare, în principal IL-10 [ 25 ].

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu CRC, suplimentarea prebiotică a crescut semnificativ nivelul IgG și IgM preoperator [ 35 ]. Cu toate acestea, postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +). Utilizarea prebioticelor a crescut nivelul transferinei, care a ameliorat reacția inflamatorie a corpului. Autorii acestui studiu au concluzionat că aportul prebiotic este recomandat pentru a îmbunătăți indicatorii imunologici serici la pacienții cu CRC cu o săptămână înainte de operație35 ].

Mai mult, NVPS ar putea activa macrofagele in vitro pentru a suprima cancerul colorectal [ 87 ]. Ciuperca Ganoderma lucidum (Lingzhi) polizaharide (GLP), împreună cu saponinele extrase din Gynostemma pentaphyllum (GpS), un ceai de plante, au îmbunătățit în mod clar bariera intestinală inflamată a șoarecilor. Acest efect este mediat prin reducerea polipilor, deplasarea macrofagelor colonului M1 la M2, inversarea pozitivă a raportului E-caderină / N-caderină și reglarea în jos a moleculelor de semnalizare oncogenice [ 23 ].Mergi la:

4. Concluzii

Utilizarea prebioticelor este o strategie de terapie promițătoare, care este sigură în diferite condiții clinice. Suplimentarea bogată în fibre, inclusiv prebiotice, modifică semnificativ o comunitate de microbiote, crește bacteriile producătoare de SCFA, amplifică căile funcționale legate de SCFA și crește nivelul metaboliților SCFA. În special, majoritatea studiilor au arătat că o creștere a SCFA este relevantă pentru o scădere semnificativă a încărcăturilor tumorale. Beneficiile consumului de prebiotice includ activități antimicrobiene împotriva agenților patogeni intestinali, modularea sistemului imunitar, reducerea inflamației intestinale și a colitei, prevenirea CRC, homeostazia intestinală și reglarea metabolismului energetic al gazdei. Perspectivele viitoare indică faptul că microbiota intestinală poate fi îmbogățită și reglementată prin adăugarea de prebiotice în dietă,cu accent deosebit pe compușii biologic activi existenți în alimentele de origine vegetală și care pot atenua sau atenua dezvoltarea CRC.Mergi la:

Contribuțiile autorului

Pregătirea proiectului original, MM; scriere, recenzie și editare, MM, IL-L. și EM Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Munca în laboratorul E. Massé a fost susținută de un grant de funcționare MOP69005 de la Institutele Canadiene de Cercetare în Sănătate (CIHR) și NIH Team Grant R01 GM092830-06A1.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Pitchumoni CS, Broder A. Capitolul 2 – Epidemiologia cancerului colorectal. În: Floch MH, editor. Neoplazia colorectală și microbiomul colorectal. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2020. pp. 5–33. [ Google Scholar ]2. Arnold M., Sierra MS, Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Modele și tendințe globale în incidența și mortalitatea cancerului colorectal. Intestin. 2017; 66 : 683–691. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-310912. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Rawla P., Sunkara T., Barsouk A. Epidemiologia cancerului colorectal: Incidență, mortalitate, supraviețuire și factori de risc. Prz. Gastroenterol. 2019; 14 : 89–103. doi: 10.5114 / pg.2018.81072. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I., Hayes RB, Bray F., Weber TK, Jemal A. Modele și tendințe globale în incidența cancerului colorectal la adulții tineri. Intestin. 2019; 68 : 2179-2185. doi: 10.1136 / gutjnl-2019-319511. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M., Lansdorp-Vogelaar I., Dinis-Ribeiro M., Bento MJ, Zadnik V., Pellisé M., Esteban L., Kaminski MF, și colab. Incidența crescândă a cancerului colorectal la adulții tineri din Europa în ultimii 25 de ani. Intestin. 2019; 68 : 1820–1826. doi: 10.1136 / gutjnl-2018-317592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Akimoto N., Ugai T., Zhong R., Hamada T., Fujiyoshi K., Giannakis M., Wu K., Cao Y., Ng K., Ogino S. Incidența crescândă a cancerului colorectal cu debut precoce – Un îndemn la acțiune. Nat. Pr. Clin. Oncol. 2021; 18 : 230–243. doi: 10.1038 / s41571-020-00445-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Lui RN, Tsoi KKF, Ho JMW, Lo CM, Chan FCH, Kyaw MH, Sung JJY Incidența globală crescândă a cancerului colorectal cu debut tânăr pe 5 continente: o analiză de regresie a punctelor de îmbinare a 1.922.167 de cazuri. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2019; 28 : 1275–1282. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-18-1111. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Key TJ, Bradbury KE, Perez-Cornago A., Sinha R., Tsilidis KK, Tsugane S. Dieta, nutriția și riscul de cancer: Ce știm și care este calea de urmat? BMJ. 2020; 368 : m511. doi: 10.1136 / bmj.m511. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Seesaha PK, Chen X., Wu X., Xu H., Li C., Jheengut Y., Zhao F., Liu L., Zhang D. Interacțiunea dintre factorii dietetici, microbiomul intestinal și cancerul colorectal: un nou era prevenirii cancerului colorectal. Viitorul Oncol. 2020; 16 : 293–306. doi: 10.2217 / fon-2019-0552. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Chan DS, Lau R., Aune D., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Incidența cărnii roșii și procesate și a cancerului colorectal: meta-analiză a studiilor prospective. Plus unu. 2011; 6 : e20456. doi: 10.1371 / journal.pone.0020456. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Rossi M., Mirbagheri S., Keshavarzian A., Bishehsari F. Nutraceuticals in colorectal cancer: A mechanistic approach. Euro. J. Pharmacol. 2018; 833 : 396-402. doi: 10.1016 / j.ejphar.2018.06.027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Aune D., Chan DSM, Lau R., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Fibre dietetice, cereale integrale și riscul de cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză doză-răspuns a prospectivului studii. BMJ. 2011; 343 : d6617. doi: 10.1136 / bmj.d6617. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Reynolds A., Mann J., Cummings J., Winter N., Mete E., Te Morenga L. Calitatea carbohidraților și sănătatea umană: o serie de recenzii sistematice și meta-analize. Lancet. 2019; 393 : 434-445. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31809-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Oliero M., Calvé A., Fragoso G., Cuisiniere T., Hajjar R., Dobrindt U., Santos MM Oligozaharidele cresc efectul genotoxic al colibactinei produse de tulpinile pks + Escherichia coli. Cancer BMC. 2021; 21 : 172. doi: 10.1186 / s12885-021-07876-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Pineiro M., Asp N.-G., Reid G., Macfarlane S., Morelli L., Brunser O., Tuohy K. Reuniunea tehnică a FAO privind prebioticele. J. Clin. Gastroenterol. 2008; 42 : S156 – S159. doi: 10.1097 / MCG.0b013e31817f184e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Annison G., Illman RJ, Topping DL Amidonul acetilat, propionilat sau butirilat crește acizii grași cu intestin gros cu lanț scurt, preferențial, atunci când sunt hrăniți la șobolani. J. Nutr. 2003; 133 : 3523–3528. doi: 10.1093 / jn / 133.11.3523. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Patterson JA, Burkholder KM Aplicarea prebioticelor și probioticelor în producția de păsări de curte. Poult. Știință. 2003; 82 : 627–631. doi: 10.1093 / ps / 82.4.627. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Baurhoo B., Letellier A., ​​Zhao X., Ruiz-Feria CA Cecal populații de lactobacili și bifidobacterii și populații de Escherichia coli după provocarea in vivo de Escherichia coli la păsările hrănite cu diete cu lignină purificată sau mananoligozaharide . Poult. Știință. 2007; 86 : 2509–2516. doi: 10.3382 / ps.2007-00136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Liao W., Khan I., Huang G., Chen S., Liu L., Leong WK, Li XA, Wu J., Wendy Hsiao WL Bifidobacterium animalis: veriga lipsă pentru efectul preventiv al cancerului Gynostemma pentaphyllum . Microbi intestinali. 2020; 24 : 1-14. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1847629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Ji X., Hou C., Gao Y., Xue Y., Yan Y., Guo X. Analiza metagenomică a efectelor modulatoare ale microbiotei intestinale a polizaharidelor jujube (Ziziphus jujuba Mill.) Într-un model de șoarece cu cancer colorectal. Food Funct. 2020; 11 : 163–173. doi: 10.1039 / C9FO02171J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Guo M., Li Z. Polizaharidele izolate din comuna Nostoc Vaucher inhibă tumorogeneza colonului asociată colitei la șoareci și modulează microbiota intestinală. Food Funct. 2019; 10 : 6873–6881. doi: 10.1039 / C9FO00296K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Chundakkattumalayil HC, Kumar S., Narayanan R., Raghavan KT Rolul L. plantarum KX519413 ca probiotic și guma de salcâm ca prebiotic în întărirea tractului gastro-intestinal. Microorganisme. 2019; 7 : 659. doi: 10.3390 / microorganisms7120659. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Khan 2019 I., Huang G., Li XA, Liao W., Leong WK, Xia W., Bian X., Wu J., Hsiao WLW Polizaharidele de ciuperci și saponinele jiaogulan exercită efecte preventive ale cancerului prin modelarea microbiotei intestinale și microambient la șoareci Apc Min / + . Farmacol. Rez. 2019; 148 : 104448. doi: 10.1016 / j.phrs.2019.104448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Bishehsari F., Engen PA, Preite NZ, Tuncil YE, Naqib A., Shaikh M., Rossi M., Wilber S., Green SJ, Hamaker BR, și colab. Tratamentul cu fibre dietetice corectează compoziția microbiotei intestinale, promovează producția de SCFA și suprimă carcinogeneza colonului. Genele. 2018; 9 : 102. doi: 10.3390 / genes9020102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Verediano TA, Viana ML, Tostes MDGV, de Oliveira DS, Nunes LDC, Costa NMB Yacón (Smallanthus sonchifolius) au prevenit inflamația, stresul oxidativ și modificările intestinale într-un model animal de carcinogeneză colorectală. J. Sci. Food Agric. 2020; 100 : 5442-5449. doi: 10.1002 / jsfa.10595. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Dos Santos Cruz BC, da Silva Duarte V., Giacomini A., Corich V., de Paula SO, da Silva Fialho L., Guimarães VM, de Luces Fortes Ferreira CL, Gouveia Peluzio MDC Synbiotic VSL # 3 și yacon- produsul pe bază modulează microbiota intestinală și previne dezvoltarea leziunilor pre-neoplazice într-un model de carcinogeneză colorectală. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2020; 104 : 8837–8857. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Fernández J., Moreno FJ, Olano A., Clemente A., Villar CJ, Lombó F. O preparare galacto-oligozaharidică derivată din lactuloză protejează împotriva dezvoltării cancerului colorectal într-un model animal. Față. Microbiol. 2018; 9 : 2004. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Fernández J., Ledesma E., Monte J., Millán E., Costa P., de la Fuente VG, García MTF, Martínez-Camblor P., Villar CJ, Lombó F. Produse tradiționale din carne procesată Refăcute către Alimentele funcționale bogate în inulină reduc polipii în două modele de animale cu cancer colorectal. Știință. Rep. 2019; 9 : 14783. doi: 10.1038 / s41598-019-51437-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Fidelis M., Santos JS, Escher GB, Rocha RS, Cruz AG, Cruz TM, Marques MB, Nunes JB, do Carmo MAV, de Almeida LA, și colab. Polifenoli de jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] semințe încorporate într-un model de iaurt exercită activitate antioxidantă și modulează microbiota intestinală a cancerului de colon indus de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani. Food Chem. 2021; 334 : 127565. doi: 10.1016 / j.foodchem.2020.127565. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Lee CW, Chen HJ, Chien YH, Hsia SM, Chen JH, Shih CK Combinație sinbiotică de Djulis (Chenopodium formosanum) și Lactobacillus acidophilus inhibă carcinogeneza colonului la șobolani. Nutrienți. 2019; 12 : 103. doi: 10.3390 / nu12010103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Ohara T., Suzutani T. Aportul de Bifidobacterium longum și Fructo-oligozaharidele previne carcinogeneza colorectală. Euroasian J. Hepato. Gastroenterol. 2018; 8 : 11–17. doi: 10.5005 / jp-journals-10018-1251. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Madhavan A., T RR, Thomas S., Nisha P. Acizi grași cu lanț scurt, metaboliți de fermentație îmbogățiți ai fibrelor alimentare solubile din Musa paradisiaca determină celulele canceroase ale colonului HT29 în apoptoză. Plus unu. 2019; 14 : e0216604. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Nowacka-Jechalke N., Nowak R., Juda M., Malm A., Lemieszek M., Rzeski W., Kaczyński Z. Nouă activitate biologică a fracției polizaharidice din Cantharellus cibarius și caracterizarea sa structurală. Food Chem. 2018; 268 : 355–361. doi: 10.1016 / j.foodchem.2018.06.106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Rafter J., Bennett M., Caderni G., Clune Y., Hughes R., Karlsson PC, Klinder A., ​​O’Riordan M., O’Sullivan GC, Pool-Zobel B., și colab. Sinbioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer polipectomizat și de colonA.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 : 488–496. doi: 10.1093 / ajcn / 85.2.488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Xie X., He Y., Li H., Yu D., Na L., Sun T., Zhang D., Shi X., Xia Y., Jiang T. și colab. Efectele prebioticelor asupra indicatorilor imunologici și asupra structurii microbiotei intestinale la pacienții cu cancer colorectal perioperator. Nutriție. 2019; 61 : 132–142. doi: 10.1016 / j.nut.2018.10.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Skiba MB, Kohler LN, Crane TE, Jacobs ET, Shadyab AH, Kato I., Snetselaar L., Qi L., Thomson CA The Association between Prebiotic Fiber Supplement Use and Colorectal Cancer Risk and Mortality in the Women Health Initiative. Cancer Epidemiol. Anterior Biomark. 2019; 28 : 1884–1890. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-19-0326. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Ambalam P., Raman M., Purama RK, Doble M. Probiotice, prebiotice și prevenirea cancerului colorectal. Cele mai bune practici. Rez. Clin. Gastroenterol. 2016; 30 : 119–131. doi: 10.1016 / j.bpg.2016.02.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Gibson GR, Hutkins R., Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K., Stanton C., Swanson KS, Cani PD, și colab. Document de consens al experților: declarația de consens a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) privind definiția și domeniul de aplicare al prebioticelor. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14 : 491-502. doi: 10.1038 / nrgastro.2017.75. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S., și colab. Declarația consensuală a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice privind domeniul de aplicare și utilizarea adecvată a termenului de probiotice. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 : 506–514. doi: 10.1038 / nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Bach Knudsen KE Degradarea microbiană a glucidelor complexe din cereale integrale și impactul asupra acizilor grași cu lanț scurt și asupra sănătății. Adv. Nutr. 2015; 6 : 206–213. doi: 10.3945 / an.114.007450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Ley RE, Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI Obezitatea modifică ecologia microbiană intestinală. Proc. Nat. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 11070-11075. doi: 10.1073 / pnas.0504978102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S., Gordon JI Microbi intestinali umani asociați cu obezitatea. Natură. 2006; 444 : 1022–1023. doi: 10.1038 / 4441022a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Mano MCR, Neri-Numa IA, da Silva JB, Paulino BN, Pessoa MG, Pastore GM Oligozaharide biotehnologie: O abordare a revoluției prebiotice asupra industriei. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2018; 102 : 17–37. doi: 10.1007 / s00253-017-8564-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bruno-Barcena JM, Azcarate-Peril MA Galacto-oligozaharide și cancer colorectal: Hrănirea probiomului nostru intestinal. J. Funct. Alimente. 2015; 12 : 92–108. doi: 10.1016 / j.jff.2014.10.029. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Ladirat SE, Schoterman MH, Rahaoui H., Mars M., Schuren FH, Gruppen H., Nauta A., Schols HA Explorarea efectelor galacto-oligozaharidelor asupra microbiotei intestinale a adulților sănătoși care primesc tratament cu amoxicilină. Fr. J. Nutr. 2014; 112 : 536-546. doi: 10.1017 / S0007114514001135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Maria A., Margarita T., Iilia I., Iskra I. Expresia genică a enzimelor implicate în utilizarea xilooligozaharidelor de către tulpini de Lactobacillus . Biotehnologie. Echipează. 2014; 28 : 941–948. doi: 10.1080 / 13102818.2014.948257. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Paganini D., Uyoga MA, Kortman GAM, Cercamondi CI, Moretti D., Barth-Jaeggi T., Schwab C., Boekhorst J., Timmerman HM, Lacroix C., și colab. Galacto-oligozaharidele prebiotice atenuează efectele adverse ale fortificării fierului asupra microbiomului intestinal: un studiu controlat randomizat la sugarii din Kenya. Intestin. 2017; 66 : 1956–1967. doi: 10.1136 / gutjnl-2017-314418. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Vulevic J., Juric A., Walton GE, Claus SP, Tzortzis G., Către RE, Gibson GR Influența amestecului galacto-oligozaharidic (B-GOS) asupra microbiotei intestinale, a parametrilor imuni și a metabonomiei la persoanele în vârstă. Fr. J. Nutr. 2015; 114 : 586–595. doi: 10.1017 / S0007114515001889. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Lin SH, Chou LM, Chien YW, Chang JS, Lin CI Efecte prebiotice ale xilooligozaharidelor asupra îmbunătățirii echilibrului microbiotei la subiecți umani. Gastroenterol. Rez. Exersează. 2016; 2016 : 5789232. doi: 10.1155 / 2016/5789232. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Van der Beek CM, Dejong CHC, Troost FJ, Masclee AAM, Lenaerts K. Rolul acizilor grași cu lanț scurt în inflamația colonului, carcinogeneza și protecția și vindecarea mucoasei. Nutr. Rev. 2017; 75 : 286-305. doi: 10.1093 / nutrit / nuw067. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Loo YT, Howell K., Chan M., Zhang P., Ng K. Modularea microbiotei intestinului uman de către fenolici și alimente bogate în fibre fenolice. Compr. Rev. Food Science. Food Saf. 2020; 19 : 1268–1298. doi: 10.1111 / 1541-4337.12563. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Ríos-Covián D., Ruas-Madiedo P., Margolles A., Gueimonde M., de Los Reyes-Gavilán CG, Salazar N. Acizii grași cu lanț scurt intestinal și legătura lor cu dieta și sănătatea umană. Față. Microbiol. 2016; 7 : 185. doi: 10.3389 / fmicb.2016.00185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. McNabney SM, Acizi grași cu lanț scurt Henagan TM în colon și țesuturi periferice: un accent pe butirat, cancer de colon, obezitate și rezistența la insulină. Nutrienți. 2017; 9 : 1348. doi: 10.3390 / nu9121348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Sivaprakasam S., Bhutia YD, Ramachandran S., Ganapathy V. Receptorii de suprafață celulară și nucleare din colon ca ținte pentru metabolitii bacterieni și relevanța sa pentru sănătatea colonului. Nutrienți. 2017; 9 : 856. doi: 10.3390 / nu9080856. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Janout V., Kollárová H. Epidemiologia cancerului colorectal. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. 2001; 145 : 5-10. doi: 10.5507 / bp.2001.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Wong JM, de Souza R., Kendall CW, Emam A., Jenkins DJ Colonic health: Fermentare și acizi grași cu lanț scurt. J. Clin. Gastroenterol. 2006; 40 : 235–243. doi: 10.1097 / 00004836-200603000-00015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Ahmad MS, Krishnan S., Ramakrishna BS, Mathan M., Pulimood AB, Murthy SN Butiratul și metabolismul glucozei de către colonocite în colita experimentală la șoareci. Intestin. 2000; 46 : 493-499. doi: 10.1136 / gut.46.4.493. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Tsai YL, Lin TL, Chang CJ, Wu TR, Lai WF, Lu CC, Lai HC Probiotice, prebiotice și ameliorarea bolilor. J. Biomed. Știință. 2019; 26 : 3. doi: 10.1186 / s12929-018-0493-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Sun Y., O’Riordan MX Reglarea patogeniei bacteriene prin acizi grași cu lanț scurt intestinal. Adv. Aplic. Microbiol. 2013; 85 : 93–118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Sivaprakasam S., Prasad PD, Singh N. Beneficiile acizilor grași cu lanț scurt și receptorii lor în inflamație și carcinogeneză. Farmacol. Ther. 2016; 164 : 144–151. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Vieira AT, Vinolo MAR Capitolul 9 – Reglarea funcției celulelor imune prin acizi grași cu lanț scurt și impactul lor asupra artritei. În: Watson RR, Preedy VR, editori. Alimentele bioactive ca intervenții dietetice pentru artrită și boli inflamatorii conexe. A 2-a ed. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2019. pp. 175–188. [ Google Scholar ]62. Lu Y., Fan C., Li P., Lu Y., Chang X., Qi K. Acizii grași cu lanț scurt previn obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi la șoareci prin reglarea receptorilor cuplați la proteine ​​G și a microbiotei intestinale . Știință. Rep. 2016; 6 : 37589. doi: 10.1038 / srep37589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Sivaprakasam S., Gurav A., Paschall AV, Coe GL, Chaudhary K., Cai Y., Kolhe R., Martin P., Browning D., Huang L., și colab. Un rol esențial al Ffar2 (Gpr43) în promovarea mediată de fibre dietetice a compoziției sănătoase a microbiotei intestinale și a suprimării carcinogenezei intestinale. Oncogeneza. 2016; 5 : e238. doi: 10.1038 / oncsis.2016.38. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Thangaraju M., Cresci GA, Liu K., Ananth S., Gnanaprakasam JP, Browning DD, Mellinger JD, Smith SB, Digby GJ, Lambert NA, și colab. GPR109A este un receptor cuplat cu proteina G pentru butiratul produsului de fermentație bacteriană și funcționează ca un supresor tumoral în colon. Cancer Res. 2009; 69 : 2826–2832. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4466. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Bultman SJ Căi moleculare: interacțiuni gen-mediu care reglementează inducerea proliferării și apoptozei fibrelor dietetice prin butirat pentru prevenirea cancerului. Clin. Cancer Res. 2014; 20 : 799–803. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-2483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Algamas-Dimantov A., Yehuda-Shnaidman E., Peri I., Schwartz B. Controlul epigenetic al HNF-4α în celulele carcinomului de colon afectează expresia MUC4 și malignitatea. Celulă. Oncol. 2013; 36 : 155–167. doi: 10.1007 / s13402-012-0123-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Hamer HM, Jonkers D., Venema K., Vanhoutvin S., Troost FJ, Brummer RJ Articolul de recenzie: Rolul butiratului asupra funcției colonice. Aliment. Farmacol. Ther. 2008; 27 : 104–119. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03562.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Hu S., Liu L., Chang EB, Wang JY, Raufman JP Butiratul inhibă miR-92a pro-proliferativă prin diminuarea transcripției clusterului miR-17-92a indusă de c-Myc în celulele cancerului de colon uman. Mol. Cancer. 2015; 14 : 180. doi: 10.1186 / s12943-015-0450-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Lee JC, Maa MC, Yu HS, Wang JH, Yen CK, Wang ST, Chen YJ, Liu Y., Jin YT, Leu TH Butiratul reglează expresia c-Src și a kinazei de adeziune focală și inhibă invazia celulară a omului celulele canceroase ale colonului. Mol. Cancer. 2005; 43 : 207–214. doi: 10.1002 / mc.20117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Schilderink R., Verseijden C., Seppen J., Muncan V., van den Brink GR, Lambers TT, van Tol EA, de Jonge WJ Butiratul SCFA stimulează producția epitelială de acid retinoic prin inhibarea HDAC epitelial. A.m. J. Fiziol. Gastrointest. Fiziol hepatic. 2016; 310 : G1138 – G1146. doi: 10.1152 / ajpgi.00411.2015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Sonnemann J., Marx C., Becker S., Wittig S., Palani CD, Krämer OH, Beck JF Efecte anticanceroase dependente de p53 și independente de p53 ale diferiților inhibitori ai histone deacetilazei. Fr. J. Rac. 2014; 110 : 656–667. doi: 10.1038 / bjc.2013.742. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Canani RB, Costanzo MD, Leone L., Pedata M., Meli R., Calignano A. Efecte potențiale benefice ale butiratului în bolile intestinale și extraintestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2011; 17 : 1519–1528. doi: 10.3748 / wjg.v17.i12.1519. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Dasgupta N., Thakur BK, Ta A., Dutta P., Das S. Suprimarea splinei tirozin kinazei (Syk) prin histonă dezacetilarea promovează, În timp ce BAY61-3606, un inhibitor de Syk sintetic, abrogă apoptoza colonocitelor prin activarea ERK. J. Cell. Biochimie. 2017; 118 : 191–203. doi: 10.1002 / jcb.25625. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Raman M., Ambalam P., Kondepudi KK, Pithva S., Kothari C., Patel AT, Purama RK, Dave JM, Vyas BR Potențialul probioticelor, prebioticelor și sinbioticelor pentru gestionarea cancerului colorectal. Microbi intestinali. 2013; 4 : 181–192. doi: 10.4161 / gmic.23919. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Kaźmierczak-Siedlecka K., Dacă A., Fic M., van de Wetering T., Folwarski M., Makarewicz W. Metode terapeutice de modificare a microbiotei intestinale în managementul cancerului colorectal – Transplant de microbiote fecale, prebiotice, probiotice și sinbiotice . Microbi intestinali. 2020; 11 : 1518–1530. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1764309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Cardona F., Andrés-Lacueva C., Tulipani S., Tinahones FJ, Queipo-Ortuño MI Beneficiile polifenolilor asupra microbiotei intestinale și implicațiile asupra sănătății umane. J. Nutr. Biochimie. 2013; 24 : 1415–1422. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Teng MW, Darcy PK, Smyth MJ Stable IL-10: Un nou tratament terapeutic care promovează imunitatea tumorală. Celula cancerului. 2011; 20 : 691–693. doi: 10.1016 / j.ccr.2011.11.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Sina C., Kemper C., Derer S. Sistemul complementului intestinal în boala inflamatorie a intestinului: modelarea funcției de barieră intestinală. Semin. Immunol. 2018; 37 : 66–73. doi: 10.1016 / j.smim.2018.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Shoaf K., Mulvey GL, Armstrong GD, Hutkins RW Galactooligozaharidele prebiotice reduc aderența Escherichia coli enteropatogenă la celulele de cultură tisulară. Infecta. Imun. 2006; 74 : 6920–6928. doi: 10.1128 / IAI.01030-06. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Monteagudo-Mera A., Rastall RA, Gibson GR, Charalampopoulos D., Chatzifragkou A. Mecanisme de adeziune mediate de probiotice și prebiotice și impactul lor potențial asupra sănătății umane. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2019; 103 : 6463–6472. doi: 10.1007 / s00253-019-09978-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Ito H., Takemura N., Sonoyama K., Kawagishi H., Topping DL, Conlon MA, Morita T. Gradul de polimerizare a fructanilor de tip inulină afectează diferențial numărul de bacterii ale acidului lactic, funcțiile imune intestinale și imunoglobulina A secreție în cecum de șobolan. J. Agric. Food Chem. 2011; 59 : 5771–5778. doi: 10.1021 / jf200859z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Kotecha R., Takami A., Espinoza JL Fitochimicale dietetice și chemoprevenție a cancerului: o revizuire a dovezilor clinice. Oncotarget. 2016; 7 : 5251-52529. doi: 10.18632 / oncotarget.9593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Hosseini A., Ghorbani A. Terapia cancerului cu fitochimicale: dovezi din studiile clinice. Avicenna J. Phytomed. 2015; 5 : 84–97. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Pabst O. Noi concepte în generarea și funcțiile IgA. Nat. Pr. Immunol. 2012; 12 : 821–832. doi: 10.1038 / nri3322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Kumari R., Kumar S., Ahmad MK, Singh R., Pradhan A., Chandra S., Kumar S. Raport TNF-α / IL-10: un predictor independent pentru boala coronariană la populația din nordul Indiei. Diabet Metab. Syndr. 2018; 12 : 221–225. doi: 10.1016 / j.dsx.2017.09.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Gorosito Serrán M., Fiocca Vernengo F., Beccaria CG, Acosta Rodriguez EV, Montes CL, Gruppi A. Rolul de reglementare al celulelor B în autoimunitate, infecții și cancer: Perspective dincolo de producția de IL10. FEBS Lett. 2015; 589 : 3362–3369. doi: 10.1016 / j.febslet.2015.08.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Guo M., Li Z., Huang Y., Shi M. Polizaharidele din comuna Nostoc Vaucher activează macrofagele prin căile NF-κB și AKT / JNK1 / 2 pentru a suprima creșterea cancerului colorectal in vivo. Food Funct. 2019; 10 : 4269-4279. doi: 10.1039 / C9FO00595A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din microorganisme sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8234836/

Impactul unei intervenții dietetice ketogene în timpul radioterapiei asupra compoziției corpului: IV. Rezultatele finale ale studiului KETOCOMP pentru pacienții cu cancer rectal

Clin Nutr

  •  2021 iulie; 40 (7): 4674-4684. doi: 10.1016 / j.clnu.2021.05.015. Epub 2021 31 mai.

Rainer J Klement 1,  Petra S Koebrunner 2,  Detlef Meyer 3,  Ștefan cancelar 3,  Reinhart A Sweeney 4Afilieri extinde

Abstract

Context și obiective: Obezitatea și masa musculară scăzută sunt asociate cu rezultate mai slabe ale pacienților cu cancer colorectal. Am efectuat un studiu controlat pentru a studia impactul unei diete ketogene (KD) bazată pe alimente naturale versus o dietă standard nespecificată (SD) asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer rectal supuși radioterapiei.

Metode: Pacienții cu cancer rectal nemetastazat au fost alocați fie grupului KD (N = 24), fie SD (N = 25) în timpul radioterapiei. Compoziția corpului a fost măsurată săptămânal prin analiza bioimpedanței și analizată folosind modele cu efecte mixte liniare. Răspunsul patologic la pacienții supuși tratamentului neoadjuvant a fost evaluat în momentul intervenției chirurgicale.

Rezultate: Un total de 18 KD și 23 de pacienți cu SD au finalizat studiul și au fost eligibili pentru analiză. Grupul SD nu a experimentat modificări remarcabile în niciun parametru al compoziției corpului. În schimb, pacienții din grupul KD au pierdut cantități semnificative de greutate corporală și masă grasă, în medie 0,5 și 0,65 kg / săptămână (p <0,0001). A existat o pierdere rapidă a apei intracelulare în concordanță cu glicogenul intramuscular inițial și epuizarea apei, dar țesutul muscular scheletic a fost conservat. Răspunsurile tumorale patologice au fost oarecum mai mari în grupul KD, cu un grad mediu de regresie Dworak mai mare (p = 0,072) și un procent mai mare de răspunsuri aproape complete (yT0N0 sau yT1N1) (43 față de 15%, p = 0,116) care aproape a atins statistic semnificație în analiza intenției de a trata (50% față de 14%, p = 0,018).

Concluzii: La pacienții cu cancer rectal supuși radioterapiei curative, un KD a redus semnificativ greutatea corporală și masa de grăsime, păstrând în același timp masa musculară scheletică. Am putea demonstra o tendință pentru KD care contribuie sinergic la răspunsul patologic al tumorii, o constatare în conformitate cu datele preclinice care justifică confirmarea viitoare în studii mai ample.

Înregistrare proces: identificator ClinicalTrials.gov: NCT02516501 , înregistrat la 06 august 2015.

Cuvinte cheie: aminoacizi; Analiza bioimpedanței; Corpuri cetonice; Nutriție; Răspuns patologic.

Declarație privind conflictul de interese

Conflict de interese RJK a primit un onorariu de la compania vitaflo pentru a susține o discuție despre obiectivele și rezultatele preliminare ale studiului KETOCOMP. RJK, PSK și RAS urmează ocazional un KD. Nu există alte conflicte de interese potențiale, în special niciun conflict financiar de interese. Companiile care furnizează probe de produse pentru acest studiu nu au avut nicio influență asupra proiectării, colectării datelor și analizei și niciunul dintre autori nu are nicio relație de afaceri cu aceștia.

Vitamina D reglează nivelurile serice postoperatorii PD-L1 la pacienții cu cancer al tractului digestiv(esofag, gastric, pancreatic, ficat, colorectal) și îmbunătățește PUTERNIC supraviețuirea pacientilor cu PD-L1 seric postoperator ridicat

Abstract

Deoarece s-a constatat că elementele sensibile la vitamina D sunt localizate în gena PD-L1, suplimentarea cu vitamina D a fost ipotezată pentru a regla nivelurile serice de PD-L1 și, astfel, pentru a modifica timpul de supraviețuire al pacienților cu cancer. A fost efectuată o analiză post-hoc a studiului randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu suplimentarea postoperatorie cu vitamina D3 (2000 UI / zi) la 417 pacienți cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III de la esofag la rect. Nivelurile serice postoperatorii de PD-L1 au fost măsurate prin ELISA și împărțite în chintile (Q1-Q5). Probele de ser au fost disponibile pentru 396 (95,0%) din studiul inițial. Suplimentarea cu vitamina D a modificat în mod semnificativ ( p = 0,0008) niveluri serice de PD-L1 reglate în sus în cea mai mică quintilă (Q1), în timp ce în mod semnificativ ( p= 0,0001) le-a reglat în jos în cea mai înaltă chintilă (Q5) și nu le-a reglat în sus sau în jos în chintilele medii (Q2 – Q4). Efectele semnificative ale suplimentării cu vitamina D, comparativ cu placebo asupra decesului (HR, 0,34; 95% CI, 0,12-0,92) și recidiva / deces (HR, 0,37; 95% CI, 0,15-0,89) au fost observate în cea mai înaltă chintilă (Q5 ) din PD-L1 seric, în timp ce nu s-au observat efecte semnificative în alte chintile ( interacțiunea P = 0,02 pentru deces, interacțiunea P = 0,04 pentru recidivă / deces). Suplimentarea cu vitamina D a redus semnificativ riscul de recidivă / deces la DOAR aproximativ O TREIME in cea mai mare chintilă a PD-L1 seric.

Nutrienți. 2021 iunie; 13 (6): 1987.Publicat online 2021 iunie 9. 

doi:  10.3390 / nu13061987 PMCID: PMC8228230 PMID: 34207794

Suplimentarea cu vitamina D reglează nivelurile serice postoperatorii de PD-L1 la pacienții cu cancer al tractului digestiv și îmbunătățește supraviețuirea în cea mai înaltă cvintilă de PD-L1: O analiză post-hoc a studiului controlat aleatorizat AMATERASU

Makoto Morita , 1, Mai Okuyama , Taisuke Akutsu , Hironori Ohdaira , Yutaka Suzuki , 3 și Mitsuyoshi Urashima 1, *Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Disclaimer

Date asociate

Declarație privind disponibilitatea datelor

1. Introducere

Ligandul de moarte programat 1 (PD-L1) este exprimat pe o parte a celulelor canceroase pentru a suprima imunitatea anti-cancer prin interacțiunea cu receptorul programat de moarte-1 (PD-1) exprimat pe celulele imune [ 1 ]. Într-adevăr, blocarea acestei interacțiuni prin administrarea de anticorpi monoclonali care vizează fie molecula PD-1, fie PD-L1 îmbunătățește prognosticul pacienților cu cancer, cel puțin parțial [ 2 ]. Mai mult, PD-L1 este exprimat în mod constitutiv la niveluri scăzute pe celulele necanceroase, de exemplu, celule care prezintă antigen, celule endoteliale vasculare și celule insulare pancreatice, care pot induce toleranță imună prin menținerea pauzei celulelor imune autoreactive [ 1 ].

Formele legate de membrană ale PD-L1 sunt, de asemenea, exprimate pe suprafața exosomilor, în timp ce formele solubile ale PD-L1 sunt generate ca variante de îmbinare sau prin scindarea proteolitică a formelor legate la membrană și ambele sunt secretate în spațiul extracelular și fluxul de sânge [ 3 , 4 , 5 ]. Astfel, nivelurile totale de PD-L1 seric măsurate prin testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) pot reflecta suma atât a formelor exosomale, cât și a celor solubile ale PD-L1. PD-L1 seric a fost considerat funcțional și s-a arătat in vitro că induce apoptoza celulelor T CD4 + și CD8 + derivate fie de la un pacient cu cancer, fie de la o persoană sănătoasă [ 6 , 7]. În plus, noi și colegii noștri am raportat că nivelurile serice de PD-L1 au crescut de până la șapte ori la femeile însărcinate, comparativ cu femeile non-însărcinate cu vârstă, și au demonstrat în continuare in vitro că PD-L1 seric crescut al femeilor gravide a suprimat atât reacții imune autogene, cât și alogene, precum și producția de citokine a celulelor imune [ 8 ]. De fapt, o meta-analiză recentă care include un total de 21 de studii a demonstrat că nivelurile serice crescute de PD-L1 au fost asociate cu o supraviețuire mai slabă a pacienților cu cancer 9 ]. În special, PD-L1 plasmatic postoperator mai mare, dar nu preoperator, în plus față de PD-L1 exosomal, s-a dovedit a fi asociat cu o supraviețuire slabă la pacienții cu cancer gastric [ 10]]. Astfel, nu numai că se bazează pe inhibitori imuni ai punctelor de control, ci și reducerea nivelurilor serice de PD-L1 după operație, este o altă strategie distinctă pentru îmbunătățirea prognosticului pacienților cu cancer. Cu toate acestea, puține strategii sunt adecvate pentru utilizare clinică în acest moment, cu excepția schimbului de plasmă terapeutic [ 11 ].

Vitamina D este un precursor al 1, 25 (OH) D, care este un hormon steroid puternic și s-a raportat că are reguli transcripționale atât pozitive cât și negative ale expresiilor genetice legate de răspunsurile imune înnăscute prin receptorul vitaminei D din celula țintă [ 12 ]. De interes, s-a constatat că elementele sensibile la vitamina D se află într-o regiune intronică a genei PD-L1 [ 13]]. Cu toate acestea, există puține rapoarte despre interacțiunea dintre PD-L1 seric și vitamina D. Suplimentarea cu vitamina D a fost ipotezată pentru a regla nivelurile serice de PD-L1 și astfel a schimba timpul de supraviețuire al pacienților cu cancer. Noi și colegii noștri am efectuat anterior testul AMATERASU randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu suplimentarea postoperatorie cu vitamina D3 (2000 UI / zi) la 417 pacienți cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III, de la esofag la rect, care au suferit tratament curativ chirurgie [ 14]. Prin efectuarea unei analize post hoc a studiului AMATERASU, scopul acestui studiu a fost astfel de a examina efectele suplimentării cu vitamina D asupra nivelurilor serice de PD-L1 la 1 an după începerea suplimentelor și asupra supraviețuirii în fiecare chintilă a nivelurilor serice de PD-L1. la pacienții cu cancer al tractului digestiv.Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Proiectare de încercare

Acest studiu a fost o analiză post hoc a studiului AMATERASU (UMIN000001977) efectuat în Japonia, ale cărui detalii au fost raportate anterior [ 14]]. Pe scurt, 417 pacienți cu cancer de tract digestiv de la esofag la rect au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a compara efectele suplimentelor de vitamina D3 (2000 UI / zi) și placebo asupra recăderii și / sau decesului la un raport de alocare de 3: 2 la Spitalul Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara, Tochigi, Japonia) între ianuarie 2010 și februarie 2018. Protocolul de încercare a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Universității Internaționale de Sănătate și Bunăstare (Otawara , Tochigi, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 13-B-263), precum și Școala de Medicină a Universității Jikei (Nishi-shimbashi, Tokyo, Japonia) (cod de aprobare a eticii: 21-216 (6094)). Consimțământul scris și informat a fost obținut de la fiecare pacient participant înainte de operație.

2.2. Participanți

Detalii despre criteriile de includere și excludere au fost descrise în raportul original [ 14 ]. Pe scurt, studiul a inclus pacienți care nu luau suplimente de vitamina D cu cancer de tract digestiv în stadiul I până în stadiul III (esofagian, gastric, intestinal subțire și colorectal) care au fost supuși unei intervenții chirurgicale curative cu rezecție completă a tumorii. Rezultatul recăderii sau decesului a fost confirmat prin urmărirea ambulatorie regulată. Timpul scurs până la recidivă sau deces a fost calculat din momentul randomizării (adică, timpul de la începerea suplimentelor de studiu).

2.3. Măsurarea nivelurilor serice PD-L1

Probele de ser pentru măsurătorile PD-L1 au fost colectate după intervenția chirurgicală (23 zile, interval interquartil (IQR): 13–43,5 zile) și chiar înainte de începerea suplimentării cu vitamina D / placebo. Nivelul seric al PD-L1 a fost, de asemenea, măsurat la 1 an după începerea suplimentelor cu vitamina D / placebo. Probele de ser au fost depozitate la -80 ° C înainte de utilizare. Nivelurile serice de PD-L1 au fost măsurate de un membru al echipei de cercetare, care era orb la grupurile randomizate și la informațiile clinice, inclusiv rezultatele, care au fost stabilite înainte de analize statistice, folosind kituri ELISA de la Abcam (# ab214565) (Cambridge, MA, SUA ), conform protocoalelor producătorului. Limita inferioară de detecție pentru PD-L1 serică a kitului ELISA a fost de 3,9 pg / mL, iar limita superioară de detecție a fost de 1300 pg / mL.

2.4. Evaluarea altor Covariate

Detaliile analizei subtipurilor histopatologice [ 15 ], analiza proteinei p53, a receptorului de vitamina D (VDR), Ki-67 prin imunohistochimie [ 16 ] și a nivelurilor serice de 25-hidroxivitamină D (25 (OH) D) biodisponibilă [ 17] au fost descrise în rapoartele anterioare. Subtipurile histopatologice nu s-au exclus reciproc, deoarece ar putea exista mai multe subtipuri; p53-pozitiv a fost definit ca un procent nuclear pozitiv în epiteliul tumorii mai mare de 10%. VDR a fost definit ca un scor folosind un sistem de scor semiquantitativ, iar Ki-67 a fost definit ca procentul pozitiv de colorare nucleară în epiteliul tumorii. Biodisponibil 25 (OH) D a fost calculat utilizând concentrații serice de 25 (OH) D, proteine ​​de legare a vitaminei D, albumină și polimorfisme mono-nucleotidice ale proteinei de legare a vitaminei D.

2.5. Analize statistice

Toți pacienții care au fost randomizați și pentru care au fost disponibile probe reziduale de ser au fost incluși în această analiză. Coeficientul de corelație a rangului Spearman (RHO) a fost utilizat pentru a cuantifica punctele tari ale asocierilor dintre două variabile continue: RHO ≥ 0,4, puternic; 0,4> RHO ≥ 0,2, moderat; și RHO <0,2, slab. Variabilele continue non-parametrice și variabilele dihotomice au fost comparate între grupuri prin testul Mann-Whitney și respectiv testul chi pătrat. Modificările nivelurilor serice de PD-L1 de la momentul inițial la 1 an mai târziu, fie în grupul cu vitamina D, fie în grupul placebo, au fost analizate folosind testul Wilcoxon cu rang semnat.

Rezultatele legate de recidivă și deces au fost evaluate în funcție de grupul de randomizare, dacă au fost sau nu luate suplimente. Efectele vitaminei D și ale placebo asupra riscurilor rezultatelor, adică decesul total și recăderea / decesul, au fost estimate utilizând curbele de pericol cumulativ Nelson-Aalen. A fost utilizat un model de pericole proporționale Cox pentru a determina raporturile de pericol (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC) pentru rezultate. Pentru a evalua efectele suplimentării cu vitamina D asupra recăderii, au fost aplicate funcții de incidență cumulativă, luând în considerare decesele pacienților din alte cauze decât recăderea cancerului ca un risc concurent; regresia riscului concurent a fost efectuată utilizând rapoarte de risc de subdistribuire (SHR) și 95% IC [ 18]]. Când IC 95% nu a inclus 1, HR și SHR au fost considerate semnificative. Pentru a clarifica dacă suplimentarea cu vitamina D diferă semnificativ între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Q1-Q5), p pentru interacțiune a fost analizată pe baza unui model de regresie Cox care include trei variabile (grupul cu vitamina D, cea mai mare quintilă a PD seric -L1 (Q5), și atât grupul de vitamina D, cât și cea mai înaltă chintilă (Q5) din PD-L1 seric) prin teste de interacțiune bidirecțională, comparând subgrupul celui mai mare quintilă din PD-L1 seric și celelalte. Valorile p pentru interacțiunea cu p- 0,05 pe două fețe au fost considerate semnificative. Toate datele au fost analizate folosind Stata 14.0 (StataCorp LP; College Station, TX, SUA).Mergi la:

3. Rezultate

3.1. Populația de studiu

Dintre cei 417 pacienți cu cancer de tract digestiv cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească suplimente de vitamina D ( n = 251, 60%) sau placebo ( n = 166, 40%), rezultatele ELISA pentru PD-L1 seric au fost disponibile pentru 396 (95,0% ) din participanții inițiali la studiul AMATERASU (244 (97,2%) din grupul cu vitamina D și 152 (91,6%) din grupul placebo) deoarece nu au fost prelevați de la pacienți sau epuizați pentru alte studii (figura 1). Cu toate acestea, la 1 an după începerea suplimentelor, numărul probelor serice disponibile de PD-L1 a fost redus în continuare la 319 (80,6%) (198 (81,1%) din grupul cu vitamina D și 121 (79,6%) din grupul placebo), datorat la moarte, transfer la alte spitale, eșantionarea nu a fost prelevată de la pacienți sau eșantioane utilizate pentru alte studii. Urmărirea mediană a acestor 396 de pacienți a fost de 3,5 ani (interval interquartilal (IQR): 2,4-5,4 ani).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Diagrama pacientului prin prezenta analiză post hoc.

3.2. Caracteristicile pacienților stratificate de grupul cu vitamina D și grupul placebo

Caracteristicile pacienților după grupul cu vitamina D și grupul placebo sunt prezentate în tabelul 1. Raportul 3: 2 al atribuirii grupurilor de vitamina D și placebo a fost în general menținut pentru toate variabilele. Dintre cei 396 de participanți, 33% erau femei. Vârsta mediană (IQR) a fost de 66 (60-74) ani, iar indicele de masă corporală mediană a fost de 21,9 (19,8-23,8) kg / m 2 . Procentele de locuri de cancer au fost după cum urmează: esofagian, 9%; gastric, 42%; intestin subțire, 1%; iar colorectal, 48%. Stadiile bolii au fost I, II și III la 44%, 26% și, respectiv, 30% dintre pacienți.

tabelul 1

Caracteristicile pacienților stratificate prin vitamina D vs. placebo.

n = 396Vitamina D n = 244Placebo n = 152
25 (OH) D, ng / mln = 241n = 152
median2121
IQR a (25-75%)(17-27)(14,5-26)
25 (OH) D, ng / ml la 1 an după suplimentaren = 208n = 132
median4121
IQR a (25-75%)(33–55)(15-27)
Biodisponibil 25 (OH) D, ng / mln = 214n = 136
median1.81.6
IQR a (25-75%)(1.2-2.8)(1.1-2.3)
Biodisponibil 25 (OH) D, ng / ml la 1 an după suplimentaren = 177n = 117
median5.02.2
IQR a (25-75%)(3.4-7.5)(1.6-3.3)
Sex, n (%)n = 244n = 152
Masculin171 (70)94 (62)
Femeie73 (30)58 (38)
Vârstă, yn = 244n = 152
median6764
IQR a (25-75%)(61-75)(58-70)
Indicele de masă corporală (kg / m 2 )n = 242n = 151
median21.922.1
IQR a (25-75%)(19,8-24,0)(20.0–23.7)
Istoricul altor tipuri de cancer, n (%)8 (3)7 (5)
Stare comorbidă, n (%)n = 244n = 152
Hipertensiune101 (41)54 (36)
Diabetul zaharat44 (18)21 (14)
Boala endocrină32 (13)16 (11)
Boală arterială coronariană16 (7)2 (1)
Accident vascular cerebral10 (4)6 (4)
Boli renale cronice4 (2)1 (0,7)
Astm3 (1)0 (0)
Boala ortopedică1 (0,4)1 (0,7)
Locul cancerului, n (%)n = 244n = 152
Esofag22 (9)15 (10)
Stomac104 (43)64 (42)
Intestinul subțire1 (0,4)1 (0,7)
Colorectal117 (48)72 (47)
Etapa, n (%)n = 244n = 152
Eu113 (46)61 (40)
II61 (25)43 (28)
III70 (29)48 (32)
Patologie b
Adenocarcinom, n (%)n = 244n = 152
Bine diferențiat137 (56)75 (49)
Moderat diferențiat93 (38)66 (43)
Slab diferențiat43 (18)32 (21)
Celula inelului sigiliu18 (7)22 (14)
Mucinoase18 (7)8 (5)
Papilar11 (5)4 (3)
Carcinom cu celule scuamoase, n (%)20 (8)11 (7)
Expresia P53, n (%)n = 214n = 140
Nici unul35 (16)28 (20)
Exprimat slab:> 0% și <10%43 (20)31 (22)
Exprimat puternic: ≥10% și <50%30 (14)26 (19)
Supraexprimat: ≥50%106 (50)55 (39)
Expresia receptorului de vitamina D, n (%)n = 214n = 140
Quartile 1,59 (28)33 (24)
Cvartila 2,54 (25)35 (25)
Quartile 3,51 (24)35 (25)
Quartile 4,50 (23)37 (26)
Ki67 expresie, n (%)n = 214n = 140
Quartile 1,37 (17)25 (18)
Cvartila 2,76 (36)40 (29)
Quartile 3,30 (14)29 (21)
Quartile 4,71 (33)46 (33)
Chimioterapie adjuvantă, n (%)84 (34)56 (37)

Deschideți într-o fereastră separată

a IQR = Interquartile range. b Deoarece mulți pacienți au avut mai multe componente histopatologice, subgrupurile histopatologice nu s-au exclus reciproc.

3.3. Nivelurile serice PD-L1 înainte și după pornirea suplimentelor

Nivelurile serice de PD-L1 au fost evaluate la 396 de pacienți (Figura 2A). Nivelul median (IQR) a fost de 55,5 (44,2-70,2) pg / ml, cu distribuția înclinată spre dreapta. Asocieri puternice între nivelurile serice de PD-L1 înainte și după începerea suplimentelor au fost observate în eșantionul total (Figura 2B), în grupul cu vitamina D (Figura 2C) și în grupul placebo (Figura 2D).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Histograma nivelurilor serice de PD-L1 ( A ). Grafic de împrăștiere între nivelurile pre-serice PD-L1 și post-serice PD-L1 la toți pacienții ( B ), în grupul cu vitamina D ( C ) și în grupul placebo ( D ). Coeficientul de corelație a rangului Spearman (RHO) a fost utilizat pentru a cuantifica puterea asocierii. Ecuația a fost calculată prin analiza de regresie liniară.

3.4. Caracteristicile pacienților stratificate de cvintilele nivelurilor serice PD-L1

Caracteristicile pacienților în subgrupuri stratificate după chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 sunt prezentate în tabel 2. Nu au existat diferențe între nivelurile serice de 25 (OH) D sau nivelurile biodisponibile de 25 (OH) D înainte de intervenția vitaminei D între subgrupuri. Mai mult, distribuția sexului, indicele de masă corporală, istoricul altor tipuri de cancer, afecțiunile comorbide (cu excepția faptului că antecedentele de boală coronariană au fost mai frecvente în Q5 decât în ​​alte chintile), locul cancerului, stadiul, patologia, expresia p53, VDR expresia și chimioterapia adjuvantă nu au fost, de asemenea, diferite. A existat doar o diferență pentru vârstă, care a fost semnificativ mai mare în chintilele superioare.

tabela 2

Caracteristicile pacienților în subgrupuri stratificate după chintile ale nivelurilor serice de PD-L1.

Total n = 396Q1 n = 79Q2 n = 80Q3 n = 79Q4 n = 79Q5 n = 79
Mediană (IQR b ), pg / ml55,5 (44,2-70,2)34,4 (26,1–38,7)45,7 (44,2–49,1)55,5 (53,4-58,7)67,3 (64,7-70,2)86,8 (78,8-103,6)
Intervenţie
Vitamina D, n (%)244 (62)54 (68)41 (51)44 (56)48 (61)57 (72)
Placebo, n (%)152 (38)25 (32)39 (49)35 (44)31 (39)22 (28)
25 (OH) D c , ng / mL mediană (IQR b )
Toate21 (16-27)22 (17-28)20 (17-27)20 (14-25)22 (17-28)20 (14-26)
Suplimentarea cu vitamina D21 (17-27)23 (18-28)22 (18-28)19 (15-25)23 (19-30)20 (14-26)
Suplimentarea placebo21 (15-26)21 (16-25)20 (15-27)22 (13-26)21 (14-28)19 (15-26)
25 (OH) D c , ng / ml 1 an după suplimentarea mediană (IQR b )
Toate33 (21–47)32 (20–47)32 (19–42)32 (21–41)31 (22–47)37 (21-55)
Suplimentarea cu vitamina D.41 (33-55)40 (30-54)40 (35-54)40 (33-54)35 (45-58)44 (35-60)
Suplimentarea placebo21 (15-27)23 (17-30)19 (13-28)22 (16-29)22 (18-25)16 (11-23)
Biodisponibil 25 (OH) D c , ng / mL mediană (IQR b )
Toate1,71 (1,18-2,59)1,73 (1,33-2,73)1,79 (1,28-2,62)1,75 (1,04-2,31)1,94 (1,26-2,87)1,45 (1,00-2,16)
Suplimentarea cu vitamina D1,80 (1,23-2,79)1,97 (1,17-3,06)1,95 (1,54-2,74)1,70 (1,14-2,22)2,17 (1,57-3,12)1,52 (1,02-2,48)
Suplimentarea placebo1,63 (1,08-2,28)1,68 (1,53-2,02)1,71 (1,25-2,42)1,90 (0,97-2,62)1,47 (0,97-2,40)1,26 (0,97-1,65)
Biodisponibil 25 (OH) D c , ng / ml 1 an după suplimentarea mediană (IQR b )
Toate3,62 (2,16-6,20)3,59 (2,43-5,05)3,48 (2,00-6,25)3,35 (1,82-5,71)3,93 (2,07–6,94)4,20 (2,16–6,88)
Suplimentarea cu vitamina D.5,05 (3,37-7,51)4,31 (3,25-7,13)4,85 (3,60-7,58)5,21 (3,28–6,96)5,58 (3,43-8,36)6,19 (2,82-7,54)
Suplimentarea placebo2,25 (1,60-3,32)2,43 (1,76-3,64)2,21 (1,27-3,31)2,22 (1,66-3,74)2,84 (1,64-3,55)2,16 (1,41-2,53)
Sex, n (%)
Masculin265 (67)48 (61)47 (59)58 (73)50 (63)62 (78)
Femeie131 (33)31 (39)33 (41)21 (27)29 (37)17 (22)
Vârstă, y
mediană (IQR b )66 (60-74)63 (57-70)64 (59–73)64 (57-70)70 (62-75)72 (64-78)
Indicele de masă corporală (kg / m 2 ) d
mediană (IQR b )21,9 (19,8-23,8)22,4 (20,0-24,0)21,4 (20,0–23,5)21,7 (20,4-24,2)21,9 (20,0–23,7)21,6 (19,2-24,1)
Istoricul altor tipuri de cancer, n (%)15 (3,8)4 (5.1)3 (3,8)5 (6,3)2 (2,5)1 (1,3)
Stare comorbidă, n (%) a
Hipertensiune155 (39)25 (32)25 (32)41 (52)28 (35)36 (46)
Diabetul zaharat65 (16)11 (14)11 (14)13 (16)12 (15)18 (23)
Boala endocrină48 (12)9 (11)13 (16)11 (14)7 (8,9)8 (10)
Boală arterială coronariană18 (4,5)2 (2,5)3 (3,8)3 (3,8)2 (2,5)8 (10,1)
Accident vascular cerebral16 (4,0)1 (1,3)2 (2,5)4 (5.1)3 (3,8)6 (7,6)
Boli renale cronice5 (1,3)0 (0,0)0 (0,0)0 (0,0)2. (2,5)3 (3,8)
Astm3 (0,8)0 (0,0)0 (0,0)0 (0,0)1 (1,3)2 (2,5)
Boala ortopedică2 (0,5)0 (0,0)1 (1,3)1 (1,3)0 (0,0)0 (0,0)
Locul cancerului, n (%) a
Esofag37 (9,3)3 (3,8)6 (7,5)7 (8,9)11 (13,9)10 (12,7)
Stomac168 (42,4)39 (49,4)37 (46,3)29 (36,7)28 (35,4)35 (44,3)
Intestinul subțire2 (0,5)0 (0,0)0 (0,0)1 (1,3)1 (1,3)0 (0,0)
Colorectal189 (47,7)37 (46,8)37 (46,3)42 (53,2)39 (49,4)34 (43,0)
Etapa, n (%) a
Eu174 (43,9)40 (50,6)29 (36,3)38 (48,1)36 (45,6)31 (39,2)
II104 (26,3)19 (24,1)23 (28,8)18 (22,8)21 (26,6)23 (29,1)
III118 (29,8)20 (25,3)28 (35,0)23 (29,1)22 (27,8)25 (31,6)
Patologie, n (%) e
Adenocarcinom
Bine diferențiat212 (53,5)41 (51,9)36 (45,0)47 (59,5)41 (51,9)47 (59,5)
Moderat diferențiat159 (40,2)33 (41 8)34 (42,5)25 (31,6)38 (48,1)29 (36,7)
Slab diferențiat75 (18,9)18 (22,8)22 (27,5)11 (13,9)11 (13,9)13 (16,5)
Celula inelului sigiliu40 (10,1)14 (17,7)9 (11,3)9 (11,4)5 (6,3)3 (3,8)
Mucinoase26 (6,6)3 (3,8)7 (8,8)7 (8,9)1 (1,3)8 (10,1)
Papilar15 (3,8)3 (3,8)2 (2,5)2 (2,5)4 (5.1)4 (5.1)
Carcinom cu celule scuamoase, n (%)31 (7,8)2 (2,5)5 (6,3)7 (8,9)9 (11,4)8 (10,1)
Expresia P53, n (%) a
Nici unul63 (17,8)13 (19,7)16 (22,5)13 (18,3)13 (17,3)8 (11,3)
Exprimat slab:> 0% și <10%74 (20,9)14 (21,2)19 (26,8)11 (15,5)13 (17,3)17 (23,9)
Exprimat puternic: ≥10% și <50%56 (15,8)13 (19,7)14 (19,7)12 (16,9)10 (13,3)7 (9,9)
Supraexprimat: ≥50%161 (45,5)26 (39,4)22 (31,0)35 (49,3)39 (52,0)39 (54,9)
Expresia receptorului de vitamina D, n (%) a
Q1,92 (26,0)20 (30,3)22 (31,0)17 (23,9)17 (22,7)16 (22,5)
Q2,89 (25,1)15 (22,7)17 (23,9)15 (21,1)19 (25,3)23 (32,4)
Q3,86 (24,3)18 (27,3)15 (21,1)20 (28,2)17 (22,7)16 (22,5)
Q4,87 (24,6)13 (19,7)17 (23,9)19 (26,8)22 (29,3)16 (22,5)
Expresia Ki67, n (%) a
Q1,62 (17,5)15 (22,7)16 (22,5)10 (14,1)10 (13,3)11 (15,5)
Q2,116 (32,8)21 (31,8)24 (33,8)28 (39,4)18 (24,0)25 (32,2)
Q3,59 (16,7)15 (22,7)8 (11,3)11 (15,5)15 (20,0)10 (14,1)
Q4,117 (33,1)15 (22,7)23 (32,4)22 (31,0)32 (42,7)25 (35,2)
Chimioterapie adjuvantă, n (%) a140 (35,4)28 (35,4)29 (36,3)28 (35,4)25 (31,6)30 (38,0)

Deschideți într-o fereastră separată

a Procentajele nu pot ajunge la 100% din cauza rotunjirii. b IQR = gama interquartilă. c Nu se măsoară la unii pacienți. d Nu se măsoară la unii pacienți. Calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri la pătrat. e Deoarece mulți pacienți au avut mai multe componente histopatologice, subgrupurile histopatologice nu au fost reciproc exclud reciproc.

3.5. Efectele suplimentării cu vitamina D asupra nivelurilor serice PD-L1

Efectele suplimentării cu vitamina D, precum și cu placebo, asupra nivelurilor serice de PD-L1 au fost comparate între suplimentarea pre (= după operație și chiar înainte de începerea suplimentului) și post (= 1 an după începerea suplimentului) în fiecare chintilă a serului Nivelul PD-L1 (Figura 3). În cea mai mică chintilă (Q1), suplimentarea cu vitamina D a crescut semnificativ nivelurile serice de PD-L1 ( p = 0,0008), fără modificări semnificative în grupul placebo. Pe de altă parte, în cea mai înaltă chintilă (Q5), suplimentarea cu vitamina D a redus semnificativ nivelurile serice de PD-L1 serice ( p = 0,0001), în ciuda modificărilor semnificative în grupul placebo. Pe de altă parte, suplimentarea cu vitamina D nu a reglat nivelul de ser PD-L1 în sus sau în jos în chintilele medii (Q2, Q3 și Q4) și în eșantionul total (toate chintilele).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g003.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Graficul cutiei de modificări ale nivelurilor serice de PD-L1 în grupul placebo și grupul cu vitamina D comparat ( A ) pentru subgrupul primei chintile de niveluri PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru subgrupul celei de-a doua chintile PD -Nivele L1 (Quintila 2), ( C ) pentru subgrupul celei de-a treia chintile de niveluri PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor PD-L1 (Quintila 4), ( E ) pentru subgrup din a cincea chintilă a nivelurilor PD-L1 (Quintila 5), ​​( F ) Suma 1-a cincea chintilă a nivelurilor PD-L1. Pre = după operație și chiar înainte de a începe suplimentele; Post = 1 an după începerea suplimentării. Modificările între pre și post au fost evaluate cu testul Wilcoxon cu rang semnat.

3.6. Efectul interacțiunii dintre suplimentarea cu vitamina D și Quintile serice PD-L1 asupra riscului de deces

În primul rând, efectele suplimentării cu vitamina D asupra HR-ului de deces au fost comparate între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Figura 4). Un efect semnificativ al vitaminei D, comparativ cu placebo, a fost observat în cea mai mare chintilă (Q5) din PD-L1 seric (HR 0,34; IC 95% 0,12-0,92). Pe de altă parte, efectele semnificative ale vitaminei D asupra HR-ului de deces nu au fost observate în alte chintile, adică Q1 până la Q4 și toate chintilele, cu excepția Q5 (Q1-Q4). A existat o interacțiune semnificativă bidirecțională între subgrupul Q5 și suplimentarea cu vitamina D ( p pentru interacțiune = 0,04), chiar și la ajustarea multivariată cu (1) vârstă, (2) sex, (3) indicele de masă corporală, (4) site-uri de cancer, adică esofagian, gastric și intestinal subțire plus cancere colorectale, (5) stadiu, (6) chimioterapie adjuvantă și (7) pozitivitate p53 ( p pentru interacțiune = 0,02).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g004.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 4

Curbele cumulative de pericol pentru moarte. Curbele de pericol cumulativ Nelson-Aalen ( A ) pentru deces în subgrupul primei chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru deces în subgrupul celei de-a doua chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 2), ( C ) pentru deces în subgrupul celei de-a treia chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru deces în subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 4), ( E ) pentru deces în subgrupul celei de-a cincea chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintile 5), ( F ) pentru deces în subgrupul sumelor de Quintile 1 până la Quintile 4 nivelurile serice de PD-L1. HR = Raportul de pericol; CI = Interval de încredere.

3.7. Efectul interacțiunii dintre suplimentarea cu vitamina D și Quintile serice PD-L1 asupra riscului de recidivă sau deces

Apoi, efectele suplimentării cu vitamina D asupra HR-urilor de recidivă sau deces au fost comparate între chintilele nivelurilor serice de PD-L1 (Figura 5). În mod similar, un efect semnificativ al vitaminei D, comparativ cu placebo, a fost observat în cea mai mare chintilă (Q5) din PD-L1 seric (HR 0,37; IC 95% 0,15-0,89). Pe de altă parte, efectele semnificative ale vitaminei D nu au fost observate în alte chintile, adică Q1 până la Q4 și toate chintilele, cu excepția Q5 (Q1 – Q4). Nu a existat o interacțiune semnificativă bidirecțională între subgrupul Q5 și suplimentarea cu vitamina D ( p pentru interacțiune = 0,14), dar a devenit semnificativă prin ajustarea cu aceleași șapte variabile ( p pentru interacțiune = 0,04).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-01987-g005.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 5

Curbele cumulative de pericol pentru recidivă sau deces. Curbele de pericol cumulative Nelson-Aalen ( A ) pentru recidivă sau deces în subgrupul primei chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 1), ( B ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a doua chintile ale nivelurilor serice de PD-L1 ( Quintila 2), ( C ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a treia chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 3), ( D ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a 4-a chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 4 ), ( E ) pentru recidivă sau deces în subgrupul celei de-a cincea chintile a nivelurilor serice de PD-L1 (Quintila 5), ​​( F) pentru recidivă sau deces în subgrupul sumei de Quintile 1 la Quintile 4 a nivelurilor serice de PD-L1. HR = Raport de pericol; CI = Interval de încredere.

În cele din urmă, efectele suplimentării cu vitamina D asupra SHR-urilor de recidivă au fost comparate în fiecare chintilă a nivelurilor serice de PD-L1. Nu s-au observat efecte semnificative ale vitaminei D, comparativ cu placebo, la toate chintilele (Q1 HR 1,16, 95% CI 0,30-4,40; Q2 HR 0,39, 95% CI 0,13-1,13; Q3 HR 1,24, 95% CI 0,48-3,22; Q4 HR 1,23, IC 95% 0,46-3,29; și Q5 HR 0,45, IC 95% 0,16-1,29).Mergi la:

4. Discutie

În acest studiu clinic, suplimentarea cu vitamina D a nivelurilor serice de PD-L1 reglate în sus în cea mai mică quintilă (Q1). Acest lucru pare a fi în concordanță cu rezultatele cercetărilor exp