Rezultatele căutări pentru: struguri

EXTRACT DIN SEMINTE DE STRUGURI

Oligomerice-proantocianidinele (OPC), inclusiv resveratrolul din cojile și semințele de struguri, sunt antioxidanți puternici, poate de 50 de ori mai mult decât vitamina C și de 20 de ori mai mult decât cele ale vitaminei E. Sunt extrem de chemoprotectoare și au efecte semnificative asupra endoteliului vascular.

 antioxidant puternic, OPC activează și restabilesc / reciclează acidul R-alfa lipoic, glutationul, vitamina E și vitamina C.

 reduce activarea ROS a proteinei AP-1.

 OPC sunt citotoxice în mod semnificativ pentru adenocarcinoamele mamare, pulmonare și gastrice umane, îmbunătățind în același timp creșterea și viabilitatea celulelor normale.OPC poate regla ciclul celular / apoptoză genelor p53, bcl2 și c-myc. OPC cresc expresia genei Bcl-2 și reduc expresia genelor p53 și c-myc. Acesta este modul în care reduc apoptoza celulelor sănătoase cauzată de medicamentele chimioterapice, reducând toxicitatea acestora.

 inhibă sinteza ADN-ului.

 anti-angiogenetic, reduce inducerea VEGF.

 inhibă EGF.

 inhibă calea MAPK.

 activează proteina JNK, un regulator al apoptozei.

 induce ciclin kinaza.

 inhibitor al p21 și Cip1.

 reglează factorul de creștere asemănător insulinei, o proteină de legare trei IGF-BP-3.

 inhibitor de aromatază și suprressor al expresiei aromatazei. Dimerii procianidinei B suprimă biosinteza estrogenului, reducând estrogenul circulant cu aproximativ 80%, la egalitate cu unele medicamente inhibitoare ale aromatazei.

 antiinflamator, inhibă NFκB, COX-1 și COX-2.

 antivirale. Crește proliferarea celulelor imune ale limfocitelor.

 crește activitatea NK.

 GSE determină relaxarea arterelor. Acest efect implică formarea intracelulară a ROS în celulele endoteliale ducând la fosforilarea eNOS dependentă de kinaza Src / fosfoinozidă 3-kinază / Akt. Acest lucru poate explica efectul său asupra bufeurilor și astmului.

 restabilește integritatea barierei hematoencefalice.

 extractul din semințe de struguri este incompatibil cu N-acetil-cisteina. NAC blochează capacitatea extractului de semințe de struguri de a induce apoptoza celulelor canceroase ale capului și gâtului.

Doza terapeutică zilnică trebuie să fie de cel puțin 400 mg pe zi. De obicei, acestea ar fi două din capsule de 100 mg de două ori pe zi. Dr. Baker sugerează utilizarea a până la 4 capsule de 4 ori pe zi (1.600 mg) în prima săptămână, pentru un efect antiinflamator puternic.

Acest lucru este sinergic cu uleiurile marine omega 3. Doza este redusă la 3 capsule de 4 ori pe zi în a doua săptămână, de 2 capsule de 4 ori pe zi în săptămâna următoare, apoi de 2 capsule de 3 ori pe zi după aceea.

Dr. Baker și cu mine preferăm NASOBIH ™ Nutra-Caps cu 100 mg extract de semințe de struguri Protovin ™, 20 mg resveratrol, 100 mg bioflavenoide citrice și 100 mg vitamină C.

Compuși similari se găsesc în fructe de padure, cacao, migdale și planta Polygonum cuspidatum, cunoscut și sub numele de fructul Lycium sau Goji.

Una dintre motivațiile mele principale pentru a scrie prima ediție a Natually There’s Hope a fost de a transmite importanța unei combinații de extract de semințe de struguri, curcumină și ceai verde EGCG pentru controlul creșterii și răspândirii multor tipuri de cancer. Există o sinergie minunată între acești agenți netoxici. Utilizand doze adecvate de calitate adecvată, răspunsurile pot fi destul de îmbucurătoare. Nu cred conceptul absurd de primitiv pe care unii ierbariști l-au propus, potrivit căruia metastaza intensifică OPC din semințe de struguri pur și simplu pentru că sunt un „potențator al circulației”. Conceptul de îmbunătățire a circulației este sumar. Acești bioflavenoizi elimina endoteliul vascular, reducând scurgerile și construind integritatea peretelui vasului

Cura Johanna BRANDT cu struguri inchis colorati( Negrii, Violet, Rosii ) – tratament cancer ETAPA IV

Această prezentare necesită JavaScript.

Strugurii colorati (rosii, violet, negrii, orice soi numai nu albi) (cu tot cu pielea lor și semințe),  sunt cunoscuti pentru a distruge celulele canceroase. Aceste tipuri de struguri contin substante nutritive pentru a ucide microbii din interiorul celulelor de  cancer(acestea redevenind celule sanatoase) dar sunt si alcalini opresc raspandirea cancerului.

Detoxifica organismul( in special ficatul ).

Strugurii intens colorati(negri,violet,rosii ) conțin foarte mai mulți nutrienți ucigasi majori de canceri:

Acid elagic, catesine, quercetin, proantocianidine oligomerice (OPC) sau oligomeri procyanidolic (PCO), numit inițial: Pycnogenol (in semințe), resveratrol (culorarea pielii din struguri roșii), pterostilbene, seleniu, licopen, luteina, laetrile (amigdalină sau Vitamina B17) (in semințe), beta-caroten, acid cafeic și / sau acid ferulic (împreună ucide celulele canceroase), acid galic, vitamina C si multi antioxidanti si nutrienti (vitamine precum E-grasimi omega, minerale, enzime, etc)!

 

Un arsenal incredibil! Aproximativ 15 agenti anticancerigeni DEMONSTRATI de studii stiintifice (click aici pentru a consulta baza de date cu studii stiintifice referitoare la fiecare dintre anticancerigenii mentionati anterior ), cu fiecare cu importanta  in tratarea cancerului .

In plus, strugurii sunt in marea lor parte un glucid,si celulele canceroase intercepteaza  glucoza (cu ajutorul  invelisului proteic specific acestora ) si  au nevoie de15-17 ori mai multa decat celulele normale pentru a supravietui (cititi cauzele cancerului -click aici)  .

 

Iata de ce suplimente extract precum resveratrol nu vor egala in eficienta alimentul integral- sturgurele inchis colorat(ar trebui un extracvt de15 X15 ori mai concentrat; in plus, cu banii cheltuiti pe achizitionarea uni flacon resveratrol achizitionati zeci de  kg de struguri chair si cand nu e sezon  .alegrea ramane totusi a dvs.)  

Continuă lectura

Alimentație, nutriție, activitate fizică și microbiotă(flora intestinala): ce impact asupra cancerului pulmonar?

Ersilia Nigro , 1, 2 Fabio Perrotta , Filippo Scialò , 2, 4 Vito D’Agnano , Marta Mallardo , 1, 2 Andrea Bianco , 2, 4, * și Aurora Daniele 1, 2, *Dagrun Engeset, editor academic

1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*

 Corespondență: ti.ainapmacinu@ocnaib.aerdna (AB); ti.ainapmacinu@eleinad.arorua (AD)

Abstract

Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.

1. Introducere

Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].

Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.

Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:

2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații

Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].

La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].

Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:

3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice

La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].

Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine ​​legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în ​​stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.

Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:

4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar

Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: ​​un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine ​​pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.

Un aport adecvat de proteine ​​poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine ​​poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].

Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă 60 , 61 , 62 ].

O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].

În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:

5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar

După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.

5.1. Restricție calorică

Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 7677 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.

5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)

Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [ 83 ].

Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].

În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.

5.3. DASH

DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.

Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.

5.4. Dieta imbogatita cu fibre

Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].

Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].

Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii 98 ].

S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].

5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice

Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].

Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].

Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:

6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar

Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].

În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare 135 ].

Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: ​​îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].

În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în ​​spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie140 ].

Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143144 ].

Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:

7. Microbiota și cancerul pulmonar

Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].

Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].

În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.

Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.

În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în ​​dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine ​​chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:

8. Concluzii

Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foștitabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.

Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.

tabelul 1

Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.

AutoriTipul de intervențiePrincipalele rezultateSubiect înscris
Leedo și colab., 2017 [ 57 ]Mese bogate în proteineCreșterea aportului de proteine ​​este asociată cu o calitate a vieții îmbunătățită, scor funcțional, rezistență la prinderea mâinii.40 de pacienți cu cancer pulmonar subnutriți
Sanchez-Lara și colab., 2014 [ 60 ]Suplimentare cu supliment îmbogățit cu acid eicosapentaenoic oral (EPA)Creșterea masei corporale slabe, scăderea oboselii, creșterea poftei de mâncare, scăderea neuropatiei, nicio diferență în supraviețuirea generală92 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)
Murphy și colab., 2011 [ 61 ]Supliment de ulei de peșteCâștigarea sau menținerea masei musculare, fără diferențe în țesutul adipos total40 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici
van der Meij și colab., 2012 [ 62 ]Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturațiParametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ]
Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâniÎmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Safdie și colab., 2009 [ 73 ]Post înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapieReducerea oboselii, slăbiciunii și efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului10 cazuri cu o varietate de tumori maligne (1 cancer pulmonar)
Shivappa și colab. [ 83 ]Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonarO dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.1851 cazuri de cancer pulmonar
Luu și colab., 2018 [ 84 ]Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.121.970 participanți la studiu
Anic det al., 2019 [ 90 ]Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiuneaA higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers460,770 participants
Yang et al., 2020 [94]High dietary fiber and yogurt consumptionBoth fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint1,445,850 adults
Miller et al., 2004 [95]Personal interviews regarding fruit and vegetable intakeAfter adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk478,021 individuals
Büchner et al., 2010 [96]Evaluation of diet diversity scores (DDS) used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption.With increasing variety in vegetable subgroups, risk of lung cancer decreases. This inverse association is restricted to current smokers1613 lung cancer patients
Bradbury et al., 2014 [97]Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumptionThe risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.>500,000 participants
Kubick et al., 2004 [104]Personal interviewsAmong smoking women, protective effects were observed for frequent intake of milk/dairy products435 lung cancer cases
Mettlin 1989 [105]Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beveragesSubjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk569 lung cancer patients
Yang et al., 2016 [106]Dairy products as well as calcium intakethe intake of dairy products or calcium was not statistically associated with the risk of lung cancerAnalysis of 12 cohort studies and 20 case-control studies
Takata et al., 2013 [107]Intakes of calcium and related minerals, assessed through a food frequency questionnaire,Intakes of calcium, phosphorus, and the calcium-to-magnesium (Ca:Mg) ratio were inversely associated with lung cancer risk71,267 female nonsmokers
Ji et al., 2015 [108]Avoid milk or dairy products in individuals with lactose intolerancePeople with lactose intolerance, characterized by low consumption of milk and other dairy products, had decreased risks of lung cancer22,788 individuals with lactose intolerance
Krusińska et al., 2017 [109]Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence80 men with lung cancer
Yang et al., 2020 [116]Home-based exerciseHome-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptomsReview of 14 published trials, involving 694 patients in total
Tardon et al., 2005 [118]Moderate leisure-time physical activity (LPA)Higher levels of LPA protect against lung cancer.meta-analysis of all relevant reports published from 1966 through October 2003
Hoffman et al., 2014 [119]Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom InventoryParticipants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.Seven post-thoracotomy NSCLC patients
Granger et al., 2013 [121]Exercise trainingIntervention was safe and associated with positive trends of improvement in some health-related quality of life (HRQoL) domains.Fifteen lung cancer patients
Kuehr et al., 2014 [125]8 weeks exercise at least five times per weekExercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
Quist et al., 2015 [126]6-week hospital-based supervised, structured, and group-based exercise programThe exercise program improved physical capacity (VO2peak), functional capacity, anxiety level, and emotional well-being114 patients with advanced stage lung cancer
Arbane et al., 2011 [127]Physical activity intervention (twice daily training plus usual care)Training after thoracotomy successfully prevented the fall in quadriceps strength53 (28 male) patients attending thoracotomy for lung cancer
Edvardsen et al., 2015 [128]High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgeryHigh-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.61 randomized lung cancer patients
Henke et al., 2014 [129]Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic trainingSignificant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities46 lung cancer patients
Sommer et al., 2016 [130]The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeksNo adverse events were observed.40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Quist et al., 2012 [131]Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Cavalheri et al., 2017 [132]8 weeks of supervised exercise training (exercise group) or 8 weeks of usual care (control group).Compared with any change seen in the control group, those in the exercise group demonstrated greater gains in the peak rate of oxygen consumption.17 lung cancer participants
Arbane et al., 2014 [133]Usual care or a hospital plus home exercise program.A hospital plus home exercise program showed little benefit in unselected patients with NSCLC following surgery.131 subjects with NSCLC admitted for curative surgery
Codima et al., 2021 [134]Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.10 published studies (835 participants)
Salhi et al., 2014 [135]12-week rehabilitation training programMuscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,45 lung cancer patients
Perrotta et al., 2019 [136]Programe de reabilitare pulmonară de intensitate ridicată de trei săptămâniAmeliorări semnificative ale absorbției maxime medii de oxigen25 de pacienți consecutivi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) înainte de a fi supuși unei operații pulmonare pentru NSCLC
Rispoli și colab., 2020 [ 138 ]Programe de reabilitare pulmonară de 2–4 săptămâniReabilitarea pulmonară preoperatorie îmbunătățește semnificativ starea clinică a pacienților cu BPOC înainte de rezecția NSCLC.83 pacienți cu BPOC cu NSCLC
Brocki și colab., 2015 [ 139 ]2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.34 de pacienți cu cancer pulmonar

Deschideți într-o fereastră separatăMergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:

Declarația comitetului de revizuire instituțională

Nu se aplică.Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ® , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine ​​exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., ​​Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., ​​Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., ​​Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., ​​Gao J., Cai Q., ​​Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed ​​C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., ​​Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., ​​Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., ​​Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

PMC7967729

NUTRIENȚI CARE POT PREVENI PROLIFERAREA TUMORALĀ

Nutrienții enumerați mai jos sunt capabili să blocheze multiplicarea continuă a ciclului de replicare celulară, oprind astfel sau încetinind creșterea celulelor canceroase. Puțini dintre ei au fost incluși în studiile la om, deci nu avem doze exacte, dar cu siguranță le putem include ca parte a unei diete sănătoase anti-cancer.

Acid alfa linolenic , derivat din chia, semințe de in, semințe de cânepă, nuci, fistic, semințe de dovleac, nuci Apigenin , derivat din țelină, pătrunjel, ceapă, grapefruit, portocale

Berberină , derivată din goldenseal , afine, struguri Oregon, Huang bai

Beta-sitosterol , derivat din tărâțe de orez, fistic, nuci, migdale, nuci pecan, semințe de dovleac, semințe de susan, semințe de floarea-soarelui

Acid cafeic , derivate din fasole adzuki, mere, caise, tărâțe de hrișcă, orez brun, semințe de chia, naut, cafea, alune, linte, semințe de floarea-soarelui. Acidul cafeic reduce, de asemenea, creșterea celulelor stem canceroase.

Catehină și epicatechină, derivat din fasole adzuki, migdale, caise, afine, naut, fasole verde, ceai verde, linte, nuci pecan.

Clorofilă , derivată din toate plantele verzi, semințe de dovleac, ierburi proaspete, alge albastre-verzi, muguri, iarbă de grâu, ceai matcha, buruieni de mare, struguri, fasole verde.

Curcumina , derivată din curcuma.

Delfinidina , derivată din fasole neagră, coacăze negre.

Acid eicosapentaenoic (EPA) , derivat din semințe de chia, semințe de in, semințe de cânepā.

Acid elagic , derivat din mere, zmeură, zmeură neagră, mure, nuci de Brazilia, nuci, rodii, căpșuni sălbatice, afine.

Enterolactonă , derivată din ovăz, semințe de in.

Galatul de epigalocatechină (EGCG) , derivat din ceaiul verde.

Eugenol , derivat din scorțișoară, cuișoare.

Acid ferulic , derivat din caise, struguri, tărâțe de orez, orez brun, fasole neagră, naut, dong quai, alune, semințe de susan.

Formononetin , derivat din trifoi roșu.

Acid iasmonic , derivat din mere, naut, ulei esențial de iasomie.

Juglone , derivat din nuci.

Kaempferol , derivat din fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Lectine , derivate din fasole Anasazi și alte fasole, ciuperci.

Luteina, derivat din kale, broccoli, nuci pecan, fistic, semințe de dovleac, nuci, fasole verde.

Licopen , derivat din caise, roșii.

Ciuperci medicinale – multe ciuperci medicinale (cum ar fi reishi, coadă de curcan, shiitake etc.) au proprietăți anti-proliferatoare.

Melatonina , derivată din orez negru, nuci, orz, banane.

Momilactona B , derivată din orezul brun.

Acid protocatechuic, derivat din acai, fasole adzuki, mere, avocado, orez brun, alune, fistic, afine, mure, afine, hrișcă, conopidă, curmale, vinete, usturoi, kiwi, linte, mango, mangostan, dud, ulei de măsline, măsline , pere, zmeură, ceapă roșie, căpșuni.

Pterostilbene , derivat din afine, afine, lingonberries, struguri.

Quercetin , derivat din fasole adzuki, mere, caise, afine, fasole neagră, naut, semințe de chia, fasole verde, linte.

Saponine , derivate din amarant, sparanghel, fasole neagră, fasole verde, semințe de floarea soarelui, soia, ovăz, spanac, naut, quinoa, roșii, Panax ginseng.

Seleniu, derivat din germeni de grâu, tărâțe de grâu, nuci de Brazilia, pacane, drojdie de bere, broccoli, orez brun, pui, usturoi, varză, linte, ficat, melasă, ceapă, somon, fructe de mare, legume, cereale integrale, naut, fistic, semințe de dovleac, semințe de floarea-soarelui, nuci.

Sesamină și sesamol , derivate din semințe de susan.

Acid sinapic , derivat din orez brun, citrice, linte, semințe de floarea soarelui.

Sulforafan , derivat din legume crucifere.

Acid siringic , derivat din nuci, brute, melasă, mei.

Triticusid A , derivat din tărâțe de grâu.

Vitamina E, derivat din orez negru, orez brun, caju, naut, linte, nuci, fistic, semințe de susan, nuci, fasole verde, tărâțe de orez, tărâțe de grâu.

Vă rugăm să rețineți că aceasta nu este o listă exhaustivă, există probabil multe alte substanțe care vor preveni proliferarea rapidă a celulelor. Dar acest lucru vă va ajuta cu siguranță să începeți în direcția corectă!

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Substante naturale folosite in tratarea cancerului

ACTIVAREA APOPTOZEI – (obiectivul principal în tratarea tuturor tipurilor de cancer – este obligarea celulelor canceroase mutante pentru a intra într-un program de moarte / reciclare): chimioterapie, radiații, vasc, ceai verde EGCG, quercitină, curcumină, acid betulinic, cofeină, genesteină, berberină, gamma vitamina E, catehină, cayenne, mac Papaver somniferum noscapine, baicalen din Scutellaria, Bupleurum, vitamina C, melatonină, acid ellagic, limonene, indol-3-carbinol, metformin, ghimbir, usturoi, acid R-alfa lipoic, reishi , uleiuri EPA, extract de semințe de struguri OPC, trans-resveratrol, vitamina D3, lemon grass.

ACTIVAREA MITOCONDRIALĂ (restabilește controlul asupra comutatorului de apoptoză prin declanșarea oxidării-fosforilării, perturbând economia metabolică duală) – acid R sau D-alfa lipoic (intravenos, nebulizat), tiamină, benfotiamină, dicoroacetat – DCA, niacină, niacinamidă, malat de magneziu, taurină, coenzima Q-10, PQQ, riboflavină vitamina A, seleniu, iod, gamma vitamina E, melatonină, L-carnitină, palmitoiil-carnitină, quercitin, acid ellagic, curcumină, măsline și ulei de măsline, resveratrol, extract din semințe de struguri, Coriolus, Ganoderma, silibinin, rădăcină albă de bujor, acid oleic, berberină, izotiocianați, indol-3-carbinol, ashwagandha, vit. C oral si intravenos, vit. K2 și / sau K3. Acupunctura CV-4, PC-6, ST-36.

REGULATORI DE CELULE STEM – (controlează celulele stem derivate din măduva osoasă care rezistă terapiei și creează noi celule canceroase) – Metformină, curcumină, vitamina A, quercitin, ceai verde EGCG, extract din semințe de struguri, acid ellagic, ciupercă reishi, acid R-alfa lipoic, I3C , DIM, uleiuri omega 3, melatonină, vâsc, drojdie seleniu, vit. C, D, E.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE TRANSCRIPȚIE NUCLEARĂ NFκB – (controlează dublarea celulei la nivelul ADN și reglează inflamația) – reishi, ceai verde EGCG, ghimbir, silibinin, curcuma, indol-3-carbinol, DIM, beta caroten, apigenină, melatonină, Metformina, seleniu, zinc, acid R-alfa lipoic, vitamina C, vitamina D, vitamina K3, calciu, vitamina E gamma, N-acetil-cisteină, quercitin, proantocianidine, resveratrol, emodină, genesteină, aspirină, acid salicilic, busuioc, acid ursolic, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, ginkgo biloba

INHIBITORI COX-2 – (controleaza inflamația pentru a reduce semnalele de creștere) – curcuma, boswellia, quercitin, ghimbirul, vitamina A, resveratrol, proantocianidină OPC, ceai verde EGCG, afine, reishi, lemn dulce, usturoi, scutellaria , rozmarin, bromelaină, salicilați, uleiuri omega 3 –EPA, DHA, DPA, aloe vera, propolis, negrilica.

INHIBITORII CAI MTOR – (reglează kinazele implicate în proliferare și angiogeneză) – curcuma, ceai verde EGCG, indol-3-carbinol, metformină. Sinergic cu anti-apoptotice și inhibitori HSP sau IGF-1.

INHIBITORII BETA-CATENIN – (factor de auto-reînnoire pentru progresia tumorii) – quercetin, berberină, curcuma, metformină, vit. A, vit. D3, omega 3 DHA, indol-3-carbinol / DIM, sulforafan, Scutellaria baicalein, litiu, Inhibitori ai cazeinei kinazei.

MODULATORI IMUNI – (ajută celulele imune să recunoască celulele canceroase ca fiind anormale și să le elimine) – astragalus, maitake, shiitake, reishi, ashwagandha, andrographites, boswellia, rehmannia, bupleurum , curcuma, peptide de splină, Polyerga și extracte de timus. Alchilglicerolii din ulei de ficat de rechin, steroli vegetali și steroline, glicină, Echinacea, ginseng Panax, curcuma, gheară de pisică, Metformin, Cimetidină, ImmKine, Iscador sau Helixor injectabil vasc.

Vaccinuri – toxine Coley, HAS, MRV, MBV și BCG.

 IL-6 se mai numește factorul stimulator al celulelor B BSF-2, crește CRP și este produs de limfocite și monocite periferice. Luati EGCG, melatonină, extracte de ciuperci, R-ALA, vit C, resveratrol, vit D3.

 IL-8 este un atractant al neutrofilelor, crește în febrele tumorale și este modulat de semințele negrilica, rădăcina Sophora flavescens, oximatrină și matrină, precum și hesperidin metilcalcona.

 IL-2 este generat în țesutul gras, iar acest produs al inflamației contribuie la dezvoltarea rezistenței la insulină în obezitate. IL-2 poate fi modulat cu melatonină, steroli vegetali, PSK și alte extracte medicale de ciuperci, cum ar fi reishi și coriolus, acupunctură, andrografite, astragalus, L-carnitină, taurină și vitamina C.

 IL-17 crește celulele T ajutătoare. Inhibați-l cu DIM.

ANTI-VIRALE – (opriți virușii care cauzează unele tipuri de cancer) – Engistol, Timulină, echinacea, graviola, vitamina A, vitamina C, honokiol (magnolie), usturoi, licopen, ceai verde EGCG, curcuma, colostru , ulei de cocos / acid lauric, berberină, andrografite.

MODULATORI EPIGENETICI (previn reducerea silențierii genelor bune supresoare tumorale și susțin reglarea ADN-ului) Reglează metilarea genelor: metil B-12, ceai verde polifenol EGCG, folat, quercetină, melatonină, curcumină, licopen. Modulați de / acilarea proteinei histonice: sulforafan, curcumină, ceai verde EGCG, anghinare, garcinol, cianidine din struguri, quercetină, silimarină, pătrunjel apigenină, baicaleină, rozmarin, genesteină; beta-criptoxantină, L-carnitină .

MODULATORII GENEI P53 – (repar ADN ă și modulează comutatorul de apoptoză, care este blocat în celulele canceroase) – quercitin, curcuma, genesteină, selenometionină, melatonină, catehină, ceai verde EGCG, OPC din semințe de struguri, trans-resveratrol, gamma vitamina E, folat, N-acetil-cisteină, acid retinoic, armurariu, usturoi, vitamina C.

PROMOTORI REPARAȚIEI ADN-ULUI – (vindecă mutațiile care fac periculoase celulele canceroase) – ceai verde EGCG, butirați, vitamina A, vitaminele B3 și B12, usturoi, ceai, acid folic. Pătrunjelul inhibă mutațiile.

ANTI-PARAZITARE – (reduc stresul imunitar) – semințe de in, coji de psyllium, graviola, berberină, pelin, ulei de oregano, usturoi, cuișoare, nuc negru, ferigă masculă, extract din semințe de grapefruit.

FACTORUL DE CREȘTERE EPIDERMALĂ EGF și RECEPTORUL FACTORULUI DE CREȘTERE EPIDERMAL RECEPTOR EGFR INHIBITORI – (controleaza creșterea carcinoamelor) – silibinin, curcuma, extract din semințe de struguri, resveratrol, ceai verde EGCG, quercetin (HER2), genestein, metformin.

ANTI-ANGIOGENEZA – (întrerupe alimentarea cu sânge a tumorilor, inhibă factorul de creștere endotelial vascular VEGF) – catehină, ceai verde EGCG, quercitin, C-statină, curcuma, glicină, acid elagic, rodiile, antocianidine și proantocianidine, resveratrol, extract de castravete de mare, beta caroten, vasc, shikonin, coriolus PSK, CAPE, apigenin, genestein, uleiuri EPA, ulei de ficat de rechin, seleniu, zinc, luteolină, lizină, prolină, vitamine A, C, D & E, pectină citrică modificată, armurariu , bupleurum, sanguinaria, rabdosia, ginseng, pelin, scutellaria, honokiol (magnolia), ginkgo, angelica și polygonum. A se vedea, de asemenea, inhibitori COX-2.

ANTI-METASTAZA- (oprește răspândirea către alte organe) – pectină citrică modificata, ceai verde EGCG, omega 3, metformină, heparină, Co-enzimă Q-10, larin, suc de aloe vera, bromelaină, beta caroten , vitaminele A și C, melatonină, indol-3-carbinol, acid R-alfa lipoic, beta-sitosterol, maitake, catehină, quercitin, rutină, curcuma, vâsc, extract de castravete de mare, calciu-D-glucarat, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), resveratrol, acid alfa linolenic, apigenină, acid usolic, berberină, aspirină cu doze mici, Avemar + vit. C.

INHIBITORII FACTORILOR DE TRANSCRIPȚIE STAT – (copierea lentă a genelor pentru a bloca producția de proteine ​​anti-apoptotice) STAT-1: curcuma, ceai verde EGCG. STAT-3: indol-3-carbinol, curcumină, curcubitacină Q, doxiciclină.

FACTORUL DE CREȘTERE IGF-1 – (impiedica ca zahărul sa alimenteze celulele canceroase) – ceai verde EGCG, Prilosec, vit. D3, licopen, exercițiu, restricție calorică sau metionină, metformin. Proteina de legare IGFBP3 este crescută de OPC, semințe de in, CLA, cicoare de păpădie de brusture, vit. D3, acid R-alfa lipoic, vanadiu. Armurariu inhibă IGF-1R. Berberina scade insulina. Evitați zahărul, colostrul, estrogenul, HGH.

PROTEINA DE ACTIVARE A INHIBITORILOR AP-1 – (controlează cresterea tumorilor in conditii de hipoxie) curcuma, ceai verde EGCG, quercitin, genesteină, seleniu, vitamina C, inhibitori PTK.

INHIBITORII RECEPTORULUI PDGFR FACTOR DE CREȘTERE DERIVAT DE PLACHETE – ceai verde EGCG și inhibitori ai tirozin kinazei, cum ar fi vitamina K și silimarina / silibinina de ciulinul de lapte/armurariu.

INHIBITORI DE SEMNAL AI PROTEINEI TIROZINĂ KINASE PTK – (controlează semnalizarea creșterii între suprafața celulei și nucleu) – curcuma, genesteină, ceai verde EGCG, ciulin de lapte/armurariu, reishi, resveratrol, rodii antocianidine, alchilgliceroli din ficat de rechin, Scutellaria, lemn dulce, gamma vitamina E.

INHIBITORI MMP METALLOPROTEINAZE MMP – (stopează invazia în alte țesuturi) – Scutellaria baicalein, ceai verde polifenoli EGCG, Metformin, resveratrol, enzime digestive, curcuma, cartilaj bovin. Vezi și inhibitori AP-1 și COX-2. Metalele grele cresc MMP-urile, asa ca testați-va și faceti chelare.

INHIBITORIi AI COLAGENASA – (impiedica invazia în alte țesuturi) – ceai verde EGCG și EPCG, proantocianidine oligomerice de semințe de struguri, antocianidine, resveratrol, curcuma, quercitina, polizaharide de ciuperci precum coriolus PSK, Centella asiatica, luteolin, vitamina A, emodin , Extract de PSK, melatonină și uleiuri omega 3 EPA și DPA.

Inhibitorii hialuronidazei includ apigenină, boswellia, gotu kola Centella asiatica, castan de cal escină Aesculus hippocanastrum, luteolină, resveratrol, proantocianidine, ruscogenină, vitamina C.

INDUCĂTORI DE DIFERENȚIERE – (fac ca tumorile să acționeze mai normal, inclusiv celulele stem tumorale) –boswellia, butirat, berberină, bromelină, retinoizi, vitaminele A și D, quercitina, calciu, soia, inozitol-6-fosfat, poli-MVA, melatonină, și rădăcină de brusture.

INHIBITORII BETA TGFβ – (controlazeaza angiogeneza, metastazele, suprimarea imunității și stresul oxidativ) – Acid R-alfa lipoic, quercetin, curcuma, berberină, metformină, ceai verde EGCG, taurină, licopen, rădăcină de lemn dulce, uleiuri de pește, silimarină, omega 3, vitamina C. resveratrol, ginkgo biloba. Reduceți obezitatea pentru a restricționa leptinele legate de semnalizarea TGFβ-1.

INHIBITORI BCL-2 – (reglează apoptoza) – extract de ceai verde, quercitin, curcuma, acid betulinic din mesteacăn, scutellaria, hibiscus, rozmarin carnosol, indol-3-carbinol, DIM, beta-sitosterol, vâsc, ghimbir, vitamina C, struguri, resveratrol, teofilină, ginseng, andrografite.

REGULATOARE PROTEASOMALE – (controlul expresiei genelor la nivelul transcripției proteinelor) – ceai verde EGCG, curcuma.

INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZĂ (reducerea copierii ADN necesare pentru dublarea celulelor) – ceai verde, boswellia, berberină, scutellaria (II), genesteină. Inhibitorii topoisomerazei II nu se amestecă cu compușii glucozaminici.

INHIBATORI AI PROTEINEI HEAT SHOCK (HSP fac celulele canceroase vulnerabile la stres) – quercitin, Ashwagndha, acid R-alfa lipoic.

MODIFICATORI DE COMUNICARE CELUTA-CELULA – (fac celulele canceroase sa fie mai bune vecine) -GLA, CLA, bromelina, catehine de ceai verde, melatonina, acid hialuronic, vitamina D, curcumina, OPC-uri din struguri, armurariu.

CITOTOXICE – (ucid direct celulele canceroase) – berberină, vasc, graviola, isatis, Taxus, Cephalotaxus, Catharanthus, artemesinin.

INHIBITORI AI FACTORULUI DE NECROZĂ TUMORALĂ TNF (reducerea semnelor de inflamație și creștere) – Uleiuri EPA, reishi, melatonină, melanină (echinacea, chimen negru, ceai), negrilica, armurariu, gheara pisicii, vitamina E gamma, vitamina A, vitamina D3, genesteina din soia, ceai verde EGCG, ulei de primula, curcuma, quercitin, emodina, resveratrol, hipericina, luteolina, acid cofeic.

MODULATORI AI HORMONILOR (semnalizeaza creșterea hormonala) – semințe de in, melatonină, indol-3-carbinol (I3C), diindolilmetan (DIM), sulforan, berberină, resveratrol, quercitină, iodură de potasiu.

INHIBITORI AI AROMATAZEI – quercitin, dimeri procianidină B din semințe de struguri, Agaricus bisporus, melatonină, reishi, ceai verde EGCG, rodie, progesteron, iod.

INHIBITORI AI DEGRANULARII CELULARE MASTICE – (controlează histamina pentru a încetini creșterea) – quercitin, ceai verde EGCG, proantocianidine din semințe de struguri, genesteină, luteolină, apigenină, vit. C, Eleutherococcus senticosis.

ANTI-COAGULANȚI – ulei de focă omega 3, uleiuri EPA de pește, usturoi, bromelină, resveratrol, antocianidine, curcuma, vitamină. E gamma, Coriolus PSK, Ganoderma (reishi), astragalus, genestein, quercitin, emodin, luteolin, Panax ginseng, Ginkgo biloba, lumbrokinase, nattokinase, Salix alba.

ANTI-CASEXICE – Uleiuri omega 3 EPA, CLA, melatonină, vitamina E gamma, vitamina C, carnitină, ceai verde EGCG, gheara pisicii, armurariu.

PTEN PROTECTOR – (gena supresoare tumorale) –honokiol, indol-3-carbinol, diindolimetan, curcuma, quercitina, genesteină, izoflavone, butirat, omega 3 DHA, resveratrol, astragalus, timoquinonă, rhodiola, ashwagandha, sulforafan, ceai verde, lemn dulce.

RECEPTOR FGROBLAST FACTOR DE CREȘTERE FGFR – Pectină citrică modificată.

FACTORUL DE BAZĂ FIBROBLAST DE CRESCERE BFGF – curcuma, acid R-alfa lipoic, armurariu, vitamina D3, laminarie.

Următoarele medicamente naturale sunt instrumentele mele principale pentru a opri creșterea și răspândirea majorității cancerelor. Mai mulți dintre acești agenți sunt de obicei grupați într-un program rațional pe care l-aș numi protocol. Diverse protocoale pe care le-am dezvoltat din acest set de remedii au fost suficiente pentru a micșora tumorile, a produce remisii bune și chiar a vindeca unele cazuri. Cel puțin acestea pot îmbunătăți calitatea vieții și pot încetini progresul bolii.

Consumați alimente organice proaspete întregi, cu un indice glicemic scăzut.

Ceai verde EGCG 95% concentrat de polifenol (cofeină scăzută) – o capsulă de 700 mg de 3 ori pe zi. Acest lucru este egal cu zeci de căni de ceai verde, deoarece este preparat în mod normal. Evident, nu ați putea bea suficient ceai pentru a obține această cantitate de medicament, deci trebuie să îl luați ca concentrat într-o pastilă. EGCG oprește cancerul în multe moduri diferite.

Vitamina E tocoferol amestecată – 400 UI o dată pe zi cu alimente atunci când se iau terapia EGCG pentru a preveni afectarea rinichilor și a ficatului cauzate de polifenoli cu ceai în doze mari. Trebuie să conțină gamma tocoferol!

Can-Arrest – bromelaină, boswellia, curcumină și quercitină – 2 capsule de 3 ori pe zi pentru a controla inflamația și numeroșii săi factori de creștere.

Curcuma – În prezent, prescriu BioClinic Naturals micronizat TheraCurmin Pro „2X tărie 120 mg” 1 până la 2 capsule de 2 ori pe zi.

Curcumina IV este dozată la 40 mg / Kg BW, folosind 20 mg / ml formă solubilă în apă, până la 6 grame, de două ori pe săptămână. Poate provoca dureri ale vezicii biliare sau ale umărului drept.

Jingli Neixao – este o formulă din plante chinezești . Luați 2 capsule de 3 ori pe zi la mese pentru a întări organele și vitalitatea generală, inclusiv sistemul imunitar. Această formulă a fost utilizată în mai multe spitale din China. Este un tonic și un vindecător extraordinar.

Vitamina C – 1 lingură în apă, luată în 3 sau mai multe porții zilnic – începeți cu 1 linguriță, apoi creșteți zilnic la 1 ½, 2, 2 ½ și în cele din urmă 3 lingurițe sau 1 lingură = 12 grame, sau până la toleranța intestinului – ceea ce înseamnă până când aveți puțină diaree. Odată ce ați ajuns la doza maximă, nu trebuie să o scoateți brusc – reduceți-o cu aceeași viteză cu care ați crescut-o sau riscați scorbutul de revenire.

În cazurile avansate putem adăuga terapie intravenoasă cu vitamina C.

Multivitamine și minerale – 1 capsulă pe zi. Vitaminele B sunt deosebit de importante în reglarea producției anormale de energie a cancerului. Uneori recomand 2 pe zi.

Benfotiamina – o formă solubilă în grăsimi a vitaminei B1 (tiamină), 160 mg de două ori pe zi pentru a regla metabolismul energetic și comutatorul de oprire pentru celulele rele.

Tiamina administrez 100 mg de două ori pe zi.

Pectină citrică modificată – MCP – de două ori pe zi, 4 capsule, sau aproximativ 1 linguriță. amestecat în apă fierbinte, oprește răspândirea cancerului și inhibă creșterea tumorii.

Cele mai bune produse sunt standardizate în funcție de dimensiunea fragmentelor de pectină, pentru a maximiza eficacitatea. – Folosesc doar Pectasol-C.

Vasc Iscador sau Helixor – 1 fiolă prin injecție chiar sub piele de aproximativ 3 ori pe săptămână. Vascul face ca sistemul imunitar să nu mai susțină creșterea tumorii și să se puna în modul de atac. Se așteaptă un impact uriaș asupra calității vieții. Vâscul va stabiliza, de obicei, cancerele avansate. Peste 50% din cazurile avansate de cancer au un răspuns puternic pozitiv, cu extinderea vieții reale. Helixor M este utilizat IV, la fel ca în picăturile de vitamina C IV.

Indol-3-carbinol – 400 până la 600 mg împărțit în două doze zilnic pentru detoxifiere și reducerea hormonilor care stimulează creșterea, precum și pentru controlul diferiților factori de creștere. Se găsește în toate plantele alimentare de varză și muștar. DIM este echivalent și are aceeași doză.

Melatonină – 3 până la 20 mg doar la culcare – de la 20 la 12 la miezul nopții. Doza uzuală a acestui hormon al glandei pineale este de 10 până la 20 mg pentru cancer. Creșteți treptat cu 3 mg pe noapte și reduceți doza dacă aveți coșmaruri sau vă simțiți deprimați dimineața. Antioxidant și regulator hormonal. Melatonina extinde semnificativ durata de viață.

Coenzima Q-10 – 300 până la 400 mg ubiquinonă sau 100 mg ubiquinol zilnic, pentru a promova repararea și restabilirea metabolismului energetic normal.

Acid R-alfa lipoic – 300 mg de 3 ori pe zi pentru a sustine. Ajută la detoxifierea de substanțe chimice și metale grele. Numit D-ALA pentru nebulizare sau utilizare IV.

Mito-SAP – normaliza metabolismul energetic al celulelor canceroase.

Extract din semințe de struguri OPC proantocianidine oligomerice – 200 până la 500 mg de 2 ori pe zi, antiinflamator, antioxidant, normalizează vasele de sânge și previne producția de hormoni nedorită.

Extract de ciuperci Reishi –2 capsule de 2-3 ori pe zi pentru a echilibra răspunsurile imune și a vindeca cancerul.

Acid elagic – găsit în sucul de rodie, struguri sau fructe de pădure neîndulcite – afine, zmeură, afine, mure. Acestea sunt alimente anti-cancer foarte puternice.

Artemesinin – consuma fierul din celulele canceroase. Luați zilnic o săptămână, apoi faceți o pauză săptămânală. Repetați după cum este necesar, sub supraveghere medicală atentă a sângelui, a nivelului fierului și a sănătății ficatului.

Artesunat – de IV, urmat de IV-vitamina C oferă o rată uimitoare de răspunsuri în cazurile de cancer avansat.

Seleniu din drojdie – 200 mcg capsulă de 1-2 ori pe zi cu alimente. Un organic netoxic din seleniul mineral, care ajută la repararea deteriorării ADN-ului și susține activarea hormonului tiroidian.

Armurariu – 2 capsule de 3 ori pe zi restricționează factorul de creștere activ în 85% din tipurile de cancer. De asemenea, vindecă ficatul și se detoxifică puternic.

Vitamina A – Controlează și normalizează creșterea celulară. Utilizata pe cale orală doar pe termen scurt la doze de peste 3.000 UI datorită impactului său asupra receptorilor de vitamina D. De asemenea, utilizatalocal în uleiul de ricin.

Vitamina D3 – 2000 până la 3.000 UI zilnic, după o doza initiala mai mare. Unele protocoale ajung până la 500.000 UI într-o singură doză și 50.000 UI o dată pe lună. Previne puternic cancerul. Celulele canceroase încearcă de fapt să-l dezactiveze și să împiedice fabricarea acestuia. Folosiți-le luând acest puternic regulator de creștere celulară.

Nota : recomand 50000 ui doza initiala pentru o intreaga saptamana pentru a creste nivelul 25 hidroxivitamina D la peste 30 ng/ml apoi cate 10.000 ui pe zi pentru mentinere. si la Melatonina se poate lua peste 100 mg la 3 ore

Tinctura de plante Hoxsey – 1 picurător (20 -25 picături) de 3 până la 4 ori pe zi – de obicei, voi adăuga un remediu homeopat personalizat tincturii. Echilibrează sarcina celulară, hormonii și funcția ficatului

Medicamente naturale care pot fi foarte utile pentru o nutriție mai bună, pentru a atenua efectele secundare, pentru a restabili sănătatea reală și pentru a crea condiții de vindecare:

Armurariu este un adevărat salvator în insuficiența hepatică și un detoxifiant excelent.

Anghinarea, rădăcina de păpădie, curcuma și acidul alfa lipoic îl fac să funcționeze frumos.

L-carnitina sau acetil-L-carnitina 1.000 mg de 2-3 ori pe zi restabilește energia pentru a vindeca intestinul și creierul dupa chimio.

Rădăcină de ghimbir – Dacă vă este greață, luați 2 capace de ghimbir sau ceai de ghimbir ras fierbinte cu 1/2 oră înainte de a mânca sau de a lua orice medicament.

proteina zer lapte – 1 lingură de 2 ori pe zi pentru proteina albuminei, întărește pacienții slabi și accelerează vindecarea.

Omega 3 – EPA, DHA și DPA – 2 capsule de 2 ori pe zi Antiinflamator, educe durerea și riscul de formare a cheagurilor. Uleiul de pește poate fi folosit în schimb, la 3.000 – 4.000 mg pe zi. Uleiul de sardină și hamsie este bun, uleiul distilat este mai bun.

Aswagandha 2 capsule de 3 ori pe zi ajută la gestionarea stresului. Putem folosi, de asemenea, teanina, rhodiola sau ginseng.

completez cu cele pentru suflet : post dupa puteri ( adica abtinere de a face sau gandi raul , rugaciuni, milostenii(inclusiv iertare) si faceri de bine, impartasiti mai des…!

ma iertati!

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Aportul de legume și fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată

Erin L. Richman , ScD, 1, 2, 3 Peter R. Carroll , MD, 3, 4 și June M. Chan , ScD 3, 4, 5

Informații despre autor

 Informații despre drepturi de autor și licență Renunțare

Ultima versiune editată a editorului a acestui articol este disponibilă gratuit la Int J Cancer

Abstract

Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost asociate cu riscul redus de apariție a cancerului de prostată avansat In vitro iar studiile la animale sugerează că aceste alimente pot inhiba evoluția cancerului de prostată, dar există date limitate la bărbați. Prin urmare, am examinat prospectiv dacă aportul de legume totale și în special legume crucifere, sos de roșii și leguminoase, după diagnostic, reduce riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați diagnosticați cu cancer de prostată non-metastatic și care participă la Strategic Urologic Cercetare Endeavour pt Cancerul prostatei , un registru al cancerului de prostată din Statele Unite. Ca analiză secundară, am examinat și alte subgrupuri de legume, fructe totale și subgrupuri de fructe. Participanții au fost diagnosticați în primul rând la clinici din comunitate și au urmat din 2004-2009. Am evaluat aportul de legume și fructe printr-un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor,și a constatat rezultatele cancerului de prostată prin raportul urologului și dosarele medicale. Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au prezentat un risc semnificativ statistic de 59% de risc de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recurențe biochimice, 71 de tratamente secundare probabil datorate recurenței, șase metastaze osoase, patru decese prin cancer de prostată) în timpul a 3.171 persoane-ani. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, probabil ca urmare a recurenței, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în timpul a 3.171 de persoane. Bărbații din al patrulea cvartal din aportul de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% diminuat de progresie a cancerului de prostată în comparație cu bărbații din cel mai mic cuartil (raport de risc (HR): 0,41; 95% interval de încredere (CI): 0,22, 0,76; tendința p: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% de risc scăzut de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată. În concluzie, aportul de legume crucifere după diagnostic poate reduce riscul de progresie a cancerului de prostată.Bărbații din cea de-a patra quartilă a aportului de legume crucifere post-diagnostice au avut un risc semnificativ statistic de 59% scăzut al progresiei cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41; interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76; p-trend: 0,003). Niciun alt grup de legume sau fructe nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

INTRODUCERE

Peste 2,2 milioane de bărbați trăiesc în prezent cu cancer de prostată în Statele Unite (SUA). 1 Legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele au fost legate de un risc mai scăzut de cancer de prostată incident și, în unele cazuri, de un risc redus de boală avansată sau agresivă la diagnostic. 2 – 6 Cu toate acestea, există date limitate despre efectele chimioterapeutice ale dietei după diagnosticul cancerului de prostată. Printre 1.202 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic în Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății (HPFS), aportul post-diagnostic de sos de roșii și pește au fost asociate cu riscul redus de progresie a cancerului de prostată. 7 În cancerul prostatei Cercetare strategică de cercetare urologică (CaPSURE ™)), aporturile de păsări de curte cu piele și ouă după diagnostic au fost asociate cu un risc crescut de progresie a cancerului de prostată. 8 saturate aportul de grăsimi a fost , de asemenea , raportate pentru a creste riscul de progresie a cancerului de prostata, 9 , 10 si mici studii clinice efectuate la barbatii cu cancer de prostata si examinarea rezultatelor biomarker susțin un rol de dieta in progresia cancerului de prostata. 11 – pe 14

Astfel, am examinat prospectiv aportul post-diagnostic de legume și fructe în raport cu riscul de progresie a cancerului de prostată în rândul bărbaților cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic. Am emis ipoteza că totalul legumelor, în special legumele crucifere, sosul de roșii și leguminoasele, ar fi invers asociat cu riscul de progresie a cancerului de prostată.Mergi la:

MATERIAL SI METODE

Populația de studiu

CaPSURE este un studiu de registru al cancerului de prostată din SUA inițiat în 1995. 15 , 16 patruzeci de site-uri (34 de clinici comunitare, trei instituții academice, trei spitale ale Administrației Veteranilor) au înscris bărbați cu cancer de prostată verificat cu biopsie. Participanții la CAPSURE completează sondaje la momentul inițial și la fiecare 6 luni. ulterior, iar urologii furnizează date clinice la momentul inițial și la vizitele clinice ulterioare. Populația de bază pentru acest studiu a inclus 2.134 de participanți la CaPSURE care au completat un chestionar semicantitativ privind frecvența alimentelor (FFQ) în perioada 2004-2005. Consiliile de evaluare instituțională ale Universității din California, San Francisco și instituțiile colaboratoare au aprobat acest studiu.

Evaluare dietetică

Grupurile de legume și fructe sunt interesate pentru această analiză tabelul 1. Bărbații au fost întrebați cât de des au consumat în medie o anumită porție de 127 de alimente și băuturi în ultimul an, cu nouă opțiuni de frecvență variind de la <1 / lună. până la ≥6 / zi. De asemenea, am întrebat participanții dacă au mâncat mai mult, mai puțin sau aceeași cantitate din fiecare produs comparativ cu înainte de diagnosticul lor. FFQ-ul nostru s-a bazat pe un FFQ care a fost utilizat pentru a studia dieta și relațiile de boli cronice într-o varietate de populații. 17 , 18 Într-un studiu de validare, corelația mediană între două înregistrări dietetice de 1 săptămână și FFQ original pentru articolele din legume și fructe a fost de 0,58 (interval: 0,19 pentru usturoi până la 0,95 pentru banane). 19

tabelul 1

Grupuri de legume și fructe de interes.

Grupuri de legume
Morcovi / ignamiMorcovi crudi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci
Legume crucifereBrocoli; varză / coleslaw; Varză de Bruxelles; conopidă; verdeață de kale / muștar / chard
Legume cu frunze verziSpanac gătit; spanac crud; aisberg sau salată de cap; romaine / salată cu frunze; țelină
leguminoaseleTofu / soia; fasole verde; mazăre / fasole lima; fasole / linte
Suc de fructeDovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecel
Roșii (proaspete)Roșii, suc de roșii
Sos de rosiiSos de roșii, pizza
Total legumeToate cele de mai sus, plus sos de chili roșu, legume amestecate, sfeclă, varză de lucerna și usturoi
Grupuri de fructe
Mere / pereMere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru
Fructe de padureCăpșuni, afine
CitricePortocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit
Suc de fructeSuc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alt suc
Fructe totaleToate grupele de fructe plus stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune
Fructe totale, fără sucMere sau pere proaspete, căpșuni, afine, portocale, grapefruit, stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune

Deschideți într-o fereastră separată

Urmărire clinică

Am extras date despre tratament, biopsie Gleason suma, stadiu, antigen specific prostatei (PSA) și metastaze din registre medicale sau rapoarte urologi. Indicele național al deceselor și Biroul de statistici vitale au fost verificate pentru datele de mortalitate, iar certificatele de deces au fost utilizate pentru a verifica data și cauza decesului.

Progresia cancerului de prostată a fost definită ca: moartea cancerului de prostată, metastazele osoase din cancerul de prostată, recurența biochimică sau inițierea tratamentului secundar. Un deces a fost atribuit cancerului de prostată dacă cancerul de prostată a fost listat ca fiind cauza principală, secundară sau terțiară de deces și nici o altă malignitate nu a fost listată ca o cauză de ordin superior. Un rezultat al metastazelor osoase a fost definit ca raport urolog al: (1) progresia cancerului de prostată până la os, (2) scanare osoasă pozitivă, (3) radiații pentru metastaze la un loc osos sau (4) stadiul M1b. Recurența biochimică a fost definită ca două valori consecutive ale PSA ≥0,2ng / ml ≥8 săptămâni după prostatectomia radicală sau un PSA ≥2ng / ml peste limita post-radiație. 20 Tratamentul secundar a fost definit ca orice tratament inițiat ≥6 mii. după tratamentul primar. 2122 Data progresiei cancerului de prostată a fost prima dintre următoarele: decesul cancerului de prostată, diagnosticul metastazelor osoase, al doilea PSA ≥0.2ng / ml pentru pacienții cu prostatectomie radicală, primul PSA ≥2ng / ml peste nadir pentru pacienții cu radiații sau inițierea de tratament secundar.

Criterii de includere

Am exclus bărbații cu boală extraprostatică la diagnostic (stadiul T ≥T3b), bărbații lipsiți de informații despre tratament și bărbații care au raportat un aport de energie în afara 800-4200 kcal / zi (n = 241). Pentru a menține natura prospectivă a analizei noastre și a reduce potențialul de prejudecată a amintirii, am exclus bărbații al căror cancer de prostată a progresat înainte de FFQ (n = 333), rezultând 1.560 de bărbați pentru analiză.

Metode statistice

Am examinat asocierile dintre aportul de legume și fructe post-diagnostice și progresia cancerului de prostată folosind regresia proporțională a riscurilor Cox. Timpul persoană a fost calculat de la data FFQ până la evoluția cancerului de prostată, decesul cancerului de prostată, ultimul contact sau 21 august 2009, oricare a avut loc primul. Am modelat quartile de legume și fructe cu variabile indicator și am testat tendințele liniare folosind mediana fiecărui cvartal ca termen continuu.

Modelul 1 a fost ajustat pentru vârstă la diagnostic (continuă), aport de energie (continuu) și zile de la diagnostic până la FFQ (continuă). Modelul 2 a inclus variabilele din Modelul 1 plus riscul de prognostic la diagnostic (scăzut, intermediar, mare), tratament primar (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / activă, terapie privativă de androgeni), indice de masă corporală (IMC; <25, 25- 29,9, ≥30 kg / m 2 ) și sarcină echivalentă metabolică de mers pe jos (MET) -h / săptămână (rang quartile). 23 Am clasificat riscul de prognostic al participanților folosind definițiile D’Amico modificate după cum urmează: [Înalt: PSA> 20ng / ml sau suma Gleason = 8-10 sau T-Stage≥T3a; altceva Intermediar: PSA = 10.1–20ng / ml sau suma Gleason = 7 sau model secundar 4-5 sau T-Etapa = T2b / T2c (2002) sau T2b (1997); altfel Scăzut: PSA≤10ng / ml și suma Gleason = 2–6 și T-Etapa = ≤T2a].24 , 25 Modelul 3 a fost ajustat suplimentar pentru rangurile de ouă, păsări de curte cu piele, fructe și legume, altele decât expunerea de interes. Ajustarea pentru educație, venit, rasă, antecedente familiale de cancer de prostată, fumat și consumul de dulciuri, cereale sau lactate nu a modificat rezultatele; prin urmare, aceste variabile au fost omise din modelele finale.

Am examinat dacă suma biopsiei Gleason (<7 v. ≥7), vârsta la diagnostic (<60 v. ≥60 ani), fumatul (vreodată v. Niciodată), IMC (<25 v. ≥ 25 kg / m 2 ), sau mersul pe jos (<7,5 v. ≥7,5 MET-h / săptămână) a modificat oricare dintre relații folosind teste ale raportului de probabilitate. Punctele limitate pentru vârstă la diagnostic și mers au fost alese pe baza distribuției lor în populația studiată.

Am efectuat o analiză de sensibilitate, excluzând evenimentele definite prin tratamentul secundar, care nu aveau dovezi ale unei creșteri precedente a PSA. În plus, am fost îngrijorați că bărbații cu risc prognostic mai mare își pot crește consumul de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic mai mic; prin urmare, am examinat dacă modificarea auto-raportată a tomatelor a fost asociată cu un risc prognostic la diagnostic, folosind teste chi-pătrate.

Toate testele statistice au fost bilaterale și considerate semnificative la p <0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind SAS v. 9.1.3.Mergi la:

REZULTATE

Am observat 134 de evenimente de progresie (53 de recidive biochimice, 71 de tratamente secundare, șase metastaze osoase, patru decese de cancer de prostată) în rândul a 1.560 de bărbați în timpul a 3.171 de persoane. Anul mediu al diagnosticului a fost 2002 [intervalul intercuartil (IQR): 2000-2003]. Urmărirea mediană după FFQ a fost de 23 mii. (IQR: 10-32 mo.). Aproximativ 14% (n = 213) dintre bărbații care au completat FFQ nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ; acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește suma biopsiei Gleason, etapa clinică T, tratamentul primar sau aportul total de legume, legume crucifere, sos de roșii sau leguminoase. Cu toate acestea, au fost mai tineri (medie = 63y) comparativ cu bărbații rămași (medie = 65y) ( p- valoare = 0,001).

Bărbații care consumau mai multe legume erau mai educați, aveau venituri mai mari în gospodărie și cheltuiau mai multă energie pe jos decât bărbații care consumau cel mai puțin legume (tabel 2). Am observat o tendință inversă nesemnificativă pentru legumele totale și riscul de progresie (Tabelul 3), care părea a fi condusă de legume crucifere (de exemplu, broccoli; varză, salată de varză; conopidă; varză de Bruxelles; varză, muștar, verdeață de brustă). Bărbații din a patra quartilă a aportului post-diagnostic de legume crucifere au avut un risc redus cu 59% de progresie a cancerului de prostată comparativ cu bărbații din cea mai mică quartilă (raport de risc (HR): 0,41, interval de încredere 95% (IC): 0,22, 0,76 ; p- trend: 0,003). Restul grupelor de legume nu au fost asociate cu riscul de progresie a cancerului de prostată. Majoritatea articolelor crucifere individuale au fost invers legate de riscul de progresie a cancerului de prostată, dar niciunul nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic, probabil din cauza consumului redus al acestor alimente (Tabelul 4).

tabel 2

Caracteristicile inițiale ale 1.560 de bărbați cu cancer de prostată după aportul total de legume după diagnostic.

Cvartila din aportul total de legume 1Q1Q2Q3T4
Porții mediane / d1.42.43.65.7
CaracteristicăN%N%N%N%valoarea p 2
Vârsta la diagnostic<60 y88231022610928117300,23
60–69,9 ani18447183471754515740
≥70 ani11730106271062711630
RasăAlte514182920,37
Afro-american7211382154
caucazian37697375963729636694
EducaţieȘcoala primară278236185195<0.01
Liceu17649143401383813236
Colegiu7320972787248824
Facultate842398271183312835
Sursa de venit<20.000 $3210175206247<0.01
$ 20-75,00021865210631965817953
≥ $ 75.000 de8626109321203613239
IMC (kg / m 2 )<2510226103269023126320,06
25-29.921756207532165618347
≥306717792083218121
FumatActual3182461542460.44
Fost20252206542135520754
Nu15239155401574115540
Mers (quartile median MET-hr / wk)Cvartila 1 (1)11733852373207521<.01
Cvartila 2 (4)88251103095268624
Cvartila 3 (10)922699271103010228
Quartile 4 (26)62177420912510228
PSA la diagnostic (ng / ml)≤10 ng / ml312833178432786323860,19
10,1–20 ng / ml501347134612349
> 20 ng / ml14412372185
Biopsie Gleason suma2-6266692737127671270700,99
79725892394249124
8-10215215195226
Etapa T clinicăT1194502195621154220560,61
T219149169431764516643
T3a41313141
Tratamentprostatectomie228592616724763230590,13
radiație106279424852210226
Alte369195349338
hormonii195174246256

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; MET, sarcină echivalentă metabolică; PSA, antigen specific prostatei.1 Total legume incluse: tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte, morcovi crudi, morcovi fierți, igname / cartofi dulci, broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde, spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salata de cap, salata romaine sau frunze, telina, dovlecei galbeni / de iarna, vinete / dovlecel, sos de rosii, pizza, rosii proaspete, suc de rosii, sos de chili rosu, legume amestecate, sfecla, varza de lucerna, și usturoi.2 valori P estimate folosind un test chi-pătrat Pearson.

Tabelul 3

Aportul de legume după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Total legume 1
Aportul mediu 21,352,393.635,70
HR (IC 95%) 31.01,33 (0,84, 2,11)1,22 (0,76, 1,97)0,59 (0,33, 1,06)0,05
HR (IC 95%) 41.01,28 (0,78, 2,11)1,31 (0,79, 2,17)0,62 (0,33, 1,15)0.10
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,34 (0,80, 2,23)0,61 (0,33, 1,13)0,09
Morcovi / ignami
Aportul mediu 20,060,190,350,86
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,88, 2,20)0,82 (0,51, 1,32)0,77 (0,47, 1,26)0,13
HR (IC 95%) 41.01,26 (0,77, 2,06)1,00 (0,61, 1,64)0,83 (0,48, 1,41)0,30
HR (IC 95%) 51.01,34 (0,82, 2,21)1,15 (0,68, 1,94)1,00 (0,56, 1,78)0,71
crucifere
Aportul mediu 20,060,210,430.92
HR (IC 95%) 31.00.90 (0.58, 1.39)0.78 (0.50, 1.23)0.45 (0.26, 0.77)0.003
HR (95% CI)41.00.96 (0.60, 1.53)0.82 (0.51, 1.33)0.46 (0.26, 0.81)0.005
HR (95% CI)51.00.95 (0.59, 1.52)0.77 (0.46, 1.27)0.41 (0.22, 0.76)0.003
Green/leafy
Median intake20.190.490.921.57
HR (95% CI)31.01.28 (0.80, 2.04)1.04 (0.63, 1.71)0.96 (0.58, 1.60)0.61
HR (95% CI)41.01.22 (0.75, 2.00)1.00 (0.60, 1.68)0.90 (0.53, 1.55)0.50
HR (95% CI)51.01.25 (0.76, 2.07)1.04 (0.60, 1.78)0.92 (0.51, 1.67)0.56
Legumes
Median intake20.130.270.490.93
HR (95% CI)31.00.64 (0.38, 1.10)0.76 (0.49, 1.17)0.77 (0.47, 1.25)0.47
HR (95% CI)41.00.72 (0.41, 1.27)0.91 (0.57, 1.45)0.86 (0.51, 1.46)0.81
HR (95% CI)51.00.76 (0.43, 1.36)1.00 (0.61, 1.61)0.97 (0.55, 1.68)0.86
Squash
Median intake20.00.060.130.29
HR (95% CI)31.01.27 (0.82, 1.96)1.25 (0.77, 2.01)0.80 (0.48, 1.32)0.35
HR (95% CI)41.01.26 (0.80, 1.98)1.11 (0.67, 1.85)0.75 (0.44, 1.28)0.25
HR (95% CI)51.01.26 (0.80, 1.99)1.17 (0.69, 2.00)0.79 (0.44, 1.40)0,39
Sos de rosii
Aportul mediu 20,060,130,210,49
HR (IC 95%) 31.00,89 (0,54, 1,46)1,04 (0,66, 1,63)0,95 (0,57, 1,58)0,93
HR (IC 95%) 41.00,91 (0,54, 1,52)0,96 (0,60, 1,56)1,10 (0,65, 1,87)0.62
HR (IC 95%) 51.00,91 (0,54, 1,54)1,02 (0,63, 1,66)1,20 (0,70, 2,05)0,42
Roșii (proaspete)
Aportul mediu 20,060,140,430,93
HR (IC 95%) 31.01,07 (0,63, 1,81)1,09 (0,67, 1,78)1,22 (0,74, 1,99)0.44
HR (IC 95%) 41.01,13 (0,65, 1,96)1,17 (0,69, 1,98)1,34 (0,79, 2,27)0,29
HR (IC 95%) 51.01,27 (0,72, 2,22)1,39 (0,80, 2,39)1,66 (0,95, 2,90)0,09

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Legumele totale includ toate legumele din următoarele subgrupuri: morcovi / ignami (morcovi cruzi, morcovi fierți, ignami / cartofi dulci), crucifere (broccoli, varză / salată de varză, conopidă, varză de Bruxelles, varză verde / muștar / verde), verde / cu frunze (spanac fiert, spanac crud, iceberg sau salată de cap, romaine sau salată cu frunze, țelină), leguminoase (tofu / soia, fasole, mazăre / fasole lima, fasole / linte), dovlecei ( dovlecei galbeni / de iarnă, vinete / dovlecei), sos de roșii ( sos de roșii, pizza), roșii (proaspete) (roșii proaspete, suc de roșii); și sos de chili rosu, legume mixte, sfecla, varza de lucerna, usturoi.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și aportul energetic zilnic (kcal / d).4 Model ajustat pentru variabilele din modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc prognostic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, hormon) , și mersul pe jos (MET-h / wk; rangurile quartile). Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).5 Model ajustat pentru variabilele din Modelul 2 plus rangurile de quartile de fructe, ouă, păsări de curte cu piele și legume, altele decât expunerea de interes. Bărbații care lipseau unul sau mai multe covariate au fost omisiți (n = 144, 9%).

Tabelul 4

Aportul de legume crucifere după diagnostic și riscul de evoluție a cancerului de prostată în rândul a 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cantitatea de aportp-trend
1234
Brocoli
Aportul mediu 10.00,060,140,43
HR (IC 95%) 21.01,13 (0,69, 1,84)1,30 (0,78, 2,17)0,66 (0,36, 1,21)0,06
HR (IC 95%) 31.01,18 (0,70, 2,02)1,51 (0,87, 2,61)0,80 (0,42, 1,51)0,22
HR (IC 95%) 41.01,24 (0,72, 2,12)1,64 (0,92, 2,93)0,93 (0,46, 1,88)0,42
Varza / coleslaw
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,01 (0,66, 1,55)0,66 (0,40, 1,09)0,06
HR (IC 95%) 31.00,96 (0,60, 1,52)0,63 (0,37, 1,08)0,06
HR (IC 95%) 41.00,97 (0,61, 1,55)0,65 (0,37, 1,12)0,09
Conopidă
Aportul mediu 10.00,060,14
HR (IC 95%) 21.01,00 (0,69, 1,47)0,65 (0,40, 1,04)0,08
HR (IC 95%) 31.01,02 (0,68, 1,52)0,64 (0,39, 1,07)0.10
HR (IC 95%) 41.01,03 (0,69, 1,54)0,68 (0,39, 1,16)0,18
varză de Bruxelles
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,74 (0,51, 1,10)0,13
HR (IC 95%) 31.00,75 (0,50, 1,12)0,16
HR (IC 95%) 41.00,80 (0,52, 1,21)0,29
nap
Aportul mediu 10.00,06
HR (IC 95%) 21.00,82 (0,51, 1,32)0.41
HR (IC 95%) 31.00,84 (0,51, 1,38)0,48
HR (IC 95%) 41.00,85 (0,51, 1,42)0.53

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.1 Aportul mediu raportat în porții / zi.2 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).3 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, privare de androgen terapie) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).4 Model ajustat pentru covariatele din Modelul 2 plus rândurile de cvile din fructe totale, ouă, păsări cu piele și alte aporturi de legume.

Grupurile totale de fructe și fructe, cu excepția boabelor, nu au fost asociate nici cu riscul de progresie a cancerului de prostată (Tabelul 5). Pentru fructe de pădure, a existat o asociere inversă în modelul adaptat la vârstă și calorii (HR, comparativ cu quartile extreme: 0,60; 95% CI: 0,37, 0,97), care a fost oarecum atenuată și nu a fost semnificativă statistic după ajustarea multivariate (HR comparativ cu quartile extreme : 0,68; IC 95%: 0,40, 1,15).

Tabelul 5

Aportul de fructe după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată la 1.560 de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic la diagnostic.

Cvartila de aportp- trend
1234
Fruct total 1
Aportul mediu 20,751,752,704,40
HR (IC 95%) 31.01,13 (0,70, 1,80)0,71 (0,42, 1,19)0,85 (0,50, 1,44)0,32
HR (IC 95%) 41.01,37 (0,82, 2,27)0,97 (0,56, 1,66)0,90 (0,50, 1,60)0,42
HR (IC 95%) 51.01,41 (0,85, 2,34)1,04 (0,60, 1,81)1,01 (0,56, 1,81)0,73
Mere / pere 1
Aportul mediu 20,060,140,430,79
HR (IC 95%) 31.00,83 (0,49, 1,42)0,93 (0,59, 1,47)1,05 (0,67, 1,65)0.64
HR (IC 95%) 41.00,82 (0,47, 1,43)0,96 (0,59, 1,57)1,16 (0,73, 1,87)0.36
HR (IC 95%) 51.00,86 (0,49, 1,51)1,01 (0,62, 1,64)1,27 (0,79, 2,04)0,23
Boabe 1
Aportul mediu 20.00,060,130,49
HR (IC 95%) 31.00,68 (0,41, 1,12)0,75 (0,49, 1,17)0,60 (0,37, 0,97)0.10
HR (IC 95%) 41.00,71 (0,42, 1,22)0,82 (0,52, 1,29)0,65 (0,39, 1,09)0,18
HR (IC 95%) 51.00,70 (0,41, 1,19)0,84 (0,53, 1,33)0,68 (0,40, 1,15)0,27
Citrice 1
Aportul mediu 20,060,430,991.46
HR (IC 95%) 31.01,25 (0,76, 2,05)1,10 (0,66, 1,83)1,14 (0,68, 1,91)0,85
HR (IC 95%) 41.01,11 (0,66, 1,86)1,13 (0,66, 1,93)1,11 (0,65, 1,90)0,74
HR (IC 95%) 51.01,15 (0,68, 1,94)1,17 (0,68, 2,00)1,25 (0,72, 2,15)0,46
Suc de fructe 1
Aportul mediu 20.00,350,991.43
HR (IC 95%) 31.01,39 (0,84, 2,32)1,07 (0,64, 1,80)1,41 (0,85, 2,34)0,45
HR (IC 95%) 41.01,58 (0,93, 2,71)1,17 (0,67, 2,03)1,39 (0,81, 2,40)0,58
HR (IC 95%) 51.01,61 (0,94, 2,75)1,23 (0,71, 2,14)1,48 (0,86, 2,56)0.41
Fructe, cu excepția sucului
Aportul mediu 20,401.101,843.13
HR (IC 95%) 31.01,12 (0,70, 1,78)0,86 (0,53, 1,39)0,66 (0,39, 1,12)0,07
HR (IC 95%) 41.01,19 (0,72, 1,95)0,97 (0,58, 1,61)0,69 (0,39, 1,22)0,13
HR (IC 95%) 51.01,25 (0,76, 2,05)1,05 (0,63, 1,76)0,79 (0,44, 1,41)0,30

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri: HR, raport de pericol; CI, interval de încredere; FFQ, chestionar de frecvență alimentară, IMC, indicele de masă corporală MET, sarcină echivalentă metabolică.Fructele totale au inclus toate fructele din următoarele subgrupuri: mere / pere (mere sau pere proaspete, suc de mere sau cidru), fructe de pădure (căpșuni, afine), citrice (portocale, suc de portocale, grapefruit, suc de grapefruit), suc de fructe (suc de portocale, suc de grapefruit, suc de mere sau cidru, alte sucuri) și stafide sau struguri, prune uscate, banane, melan, pepene verde, piersici / caise / prune.2 Aporturi mediane raportate în porții / zi.3 Model ajustat pentru vârstă (ani), zile de la diagnostic până la FFQ și energie (kcal / zi).4 Model ajustat pentru covariabile în modelul 1 plus IMC (<25, 25-29,9, ≥30 kg / m 2 ), categoria de risc clinic (scăzut, intermediar, ridicat), tratament (prostatectomie radicală, radiații, supraveghere activă / altele, androgen terapie privativă) și mersul pe jos (MET-h / wk; ranguri de quartile).5 Model ajustat pentru covariabile în modelul 2 plus ranguri de ouă, păsări de curte cu piele și legume totale.

Nu a existat nicio dovadă de modificare a efectului prin biopsie Suma Gleason, IMC, vârsta la diagnostic sau fumat. Cu toate acestea, a existat o interacțiune între mers și aportul total de legume ( p- interacțiune = 0,02). Printre cei 732 de bărbați care au mers ≥7,5 MET-h / săptămână după diagnostic (aproximativ 150 min / săptămână), aportul total de legume după diagnostic a fost asociat invers cu riscul de progresie a cancerului de prostată (HR comparativ cu quartile extreme: 0,35; IC 95%: 0,15 , 0,79). Nu a existat nicio asociere între cei 729 de bărbați care au mers <7,5 MET-h / săptămână (HR comparativ cu quartile extreme: 0,91; IC 95%: 0,36, 2,31).

Rezultatele noastre au rămas neschimbate la excluderea evenimentelor definite prin tratament secundar, fără dovezi ale creșterii anterioare a PSA. În plus, puțini bărbați au raportat orice modificare a aportului de tomate în comparație cu diagnosticul înainte (≤15%) și nu a existat nici o asociere între modificarea auto-raportată a vreunui produs de tomate și riscul prognostic la diagnostic (datele nu sunt arătate).Mergi la:

DISCUŢIE

În această nouă analiză a aportului de legume și fructe post-diagnostice și a rezultatelor clinice la bărbații cu cancer de prostată, am observat o asociere puternică inversă între aportul de legume crucifere după diagnostic și progresia cancerului de prostată. Niciun alt grup de legume sau fructe după diagnostic nu a fost asociat semnificativ statistic cu riscul de progresie a cancerului de prostată.

Acesta este primul studiu care examinează aportul de legume crucifere după diagnostic în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, două studii prospective recente au raportat asocieri inverse între legumele crucifere sau glucosinolatul, un metabolit al legumelor crucifere și riscul de cancer de prostată incident. Kirsh și colab. a raportat un risc redus cu 40% de cancer incident de prostată extraprostatic, comparând bărbații cu aport ridicat și scăzut de legume crucifere (HR: 0,60, IC 95%: 0,36, 0,98; tendința p: 0,02). 26 În cohorta EPIC-Heidelberg, consumul ridicat de glucozinolat a fost asociat cu o scădere cu 32% a riscului de cancer de prostată incident (HR Q4 versus Q1: 0,68; IC 95%: 0,48, 0,97; tendința p: 0,03). 27

Glucozinolații sunt hidrolizați pentru a forma izotiocianați și indoli, care au efecte anticancerigene in vitro și in vivo. 28 – 31 Izotiocianatul, sulforafanul, promovează apoptoza și stoparea ciclului celular în celulele canceroase de prostată. 32 – 34 Isotiocianatul de fenetil inhibă creșterea și migrația celulelor cancerului de prostată, reduce nivelul receptorilor de androgeni, afectează traducerea ARNm și promovează transcrierea p21. 35 – 38 În plus, indol-3-carbinolul promovează oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și apoptoza și s-a demonstrat că inhibă componentele căilor de semnalizare a celulelor oncogene. 39 – 41La om, consumul de varza de broccoli a inhibat histona deacetilază în sânge 42 și o dietă bogată în broccoli a modificat expresia globală a genelor la prostată. 43

Mai mult, Joseph și colab. a observat o relație inversă mai puternică între consumul de broccoli și riscul de cancer de prostată la bărbați cu glutation S-transferaza mu 1 (GSTM1) -genotip prezent în comparație cu bărbații cu deleții nule în această genă. 44 Enzimele glutationului S-transferază sunt induse de metaboliții legumelor crucifere și pot reduce riscul de progresie a cancerului de prostată prin detoxifiere a agenților cancerigeni și eliminarea speciilor oxidative reactive. 45

Am observat dovezi ale unei interacțiuni între aportul total de legume după diagnostic și mers pe jos, similar cu rezultatele din brațul de control al studiului privind alimentația sănătoasă și viața femeilor în rândul femeilor cu cancer de sân. 46 În acel studiu, femeile care au consumat ≥ 5 porții / zi de legume și fructe și s-au angajat în activitate fizică echivalentă cu mersul pe jos 30 min / zi 6 zile / săptămână au avut un risc redus de mortalitate cu 44% comparativ cu femeile care au consumat <5 porții / d de legume și fructe și implicate în <30 min / d 6 d / wk de activitate (HR: 0,56; IC 95%: 0,31, 0,98). Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare posibila sinergie între dietele pe bază de plante și activitatea fizică în reducerea riscului de progresie a cancerului de prostată.

Asocierea nulă pentru sosul de roșii a fost contrară ipotezei noastre și asocierea inversă observată anterior. 7 Am luat în considerare dacă lipsa unei asocieri inverse pentru sosul de tomate s-a datorat cauzalității inverse (de exemplu, bărbații cu risc prognostic mai mare la diagnostic și-au mărit aportul de sos de roșii mai mult decât bărbații cu risc prognostic scăzut), dar nu a existat nici o asociere între schimbarea vreunei obiect de tomate și risc de prognostic la diagnostic. În general, rezultatele studiilor de intervenție privind sosul de roșii și / sau suplimentarea cu licopen după diagnosticarea cancerului de prostată în raport cu obiectivele intermediare au fost inconsistente, 11 , 47 și sunt necesare cercetări suplimentare cu privire la rolul roșiilor după diagnosticul cancerului de prostată.

Niciun alt studiu nu a examinat aportul post-diagnostic de leguminoase în raport cu rezultatele clinice la bărbații cu cancer de prostată. Cu toate acestea, observația noastră despre nicio asociere între aportul de leguminoase post-diagnostic și progresia cancerului de prostată este în concordanță cu multe studii prospective privind cancerul de prostată incident la populațiile occidentale, deși două asociații inverse au raportat. 6 , 48 – 50 În studiul cohortei multi-etnice, un consum mai mare de leguminoase a fost asociat cu reduceri mici până la moderate ale riscului de cancer de prostată incident total și agresiv (HR: 0,89, IC 95%: 0,89, 0,99 pentru total; HR: 0,74 , IC 95%: 0,61, 0,91 pentru agresiv). 48Cu toate acestea, această asociație a fost semnificativă doar în rândul latinilor, care au avut un consum mult mai mare de leguminoase decât orice alt grup etnic. O meta-analiză recentă a raportat variații similare între grupurile etnice, cu dovezi ale unei asociații protectoare la populațiile asiatice, dar nici o asociere la populațiile occidentale. 50 Asocierile dintre factorii dietetici și riscul de cancer de prostată incident comparativ cu aportul post-diagnostic și progresia cancerului de prostată diferă, și este nevoie de mai multe cercetări înainte de a trage concluzii ferme. Cu toate acestea, pe baza datelor disponibile, în cazul în care există un efect al leguminoaselor asupra evoluției cancerului de prostată, se pare că acesta este modest și variază probabil în rândul populațiilor, în funcție de nivelul lor de legume.

Limitările acestui studiu includ lipsa noastră de dietă pre-diagnosticată, pierderea de urmărire și câteva evenimente. Lipsa dietei pre-diagnostice ne împiedică să încheiem asocierea pe care am observat-o între aportul de legume crucifere post-diagnostic a fost independent de ceea ce au consumat bărbații înainte de diagnostic. În plus, 14% dintre participanți nu au participat la urmărirea CaPSURE după FFQ și, prin urmare, au fost considerați pierduți la urmărire imediat după finalizarea FFQ. Din fericire, acești bărbați nu s-au diferit de ceilalți bărbați în ceea ce privește aportul lor de legume sau factorii de prognostic clinic și, prin urmare, este puțin probabil ca pierderea acestor bărbați să influențeze rezultatele noastre. În cele din urmă,recunoaștem că acesta este un mic studiu, iar prudența este justificată în interpretarea relației inverse puternice pe care am observat-o între legumele crucifere post-diagnostice și riscul de progresie a cancerului de prostată. În timp ce este sugestiv, este necesar un studiu suplimentar al legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată din studiile controlate randomizate, înainte de a transpune aceste rezultate în practica clinică.

În concluzie, consumul de legume crucifere după diagnostic a fost puternic asociat cu un risc redus de progresie a cancerului de prostată la bărbații diagnosticați inițial cu cancer de prostată nemetastatic. Aceste date consolidează rațiunea de a investiga fitochimicele legumelor crucifere la bărbații cu cancer de prostată și, dacă sunt confirmate, oferă orientări dietetice pentru bărbații cu cancer de prostată.Mergi la:

Recunoasteri

Mulțumim participanților și personalului de la CaPSURE pentru contribuțiile lor de neprețuit, și lui Asher Schranz pentru recenzia sa asupra literaturii despre izotiocianați și indoli.

CaPSURE este susținut de un cadou educațional nerestricționat de la Laboratoarele Abbott (Chicago, IL), de la Institutele Naționale de Sănătate / Institutul Național al Cancerului (5RC1CA146596) și de Agenția pentru Cercetări și Calitate în Sănătate (1U01CA88160). Richman a fost susținut de finanțarea National Training Institutes of Health (R25 CA098566). June Chan a fost susținută de Departamentul Apărării (W81XWH-04-1-0850) și Fundația pentru cancerul de prostată.Mergi la:

Note de subsol

Niciunul dintre autori nu are conflicte de interese.Mergi la:

Referințe

1. Rezultate SEaE. Fișe statistice SEER. Voi. 2011. Bethesda: Institutul Național al Cancerului; 2010. Prostata. [ Google Scholar ]2. Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, Stampfer MJ, Willett WC. Factorii de risc pentru incidența și progresia cancerului de prostată în studiul de urmărire al profesioniștilor din domeniul sănătății. Int J Rac. 2007; 121 : 1571–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Dagnelie PC, Schuurman AG, Goldbohm RA, Van den Brandt PA. Dieta, măsurile antropometrice și riscul de cancer de prostată: o revizuire a studiilor prospective de cohortă și de intervenție. BJU Int. 2004; 93 : 1139–50. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Chan JM, Gann PH, Giovannucci EL. Rolul dietei în dezvoltarea și progresia cancerului de prostată. J Clin Oncol. 2005; 23 : 8152–60. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Platz E, Giovannucci E. Cancer de prostată. În: Schottenfeld D, JFF, editori. Epidemiologia și prevenirea cancerului. 3. New York: Oxford University Press; 2006. p. 1128-50. [ Google Scholar ]6. Alimentație, nutriție, activitate fizică și prevenirea cancerului: o perspectivă globală. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului și Institutul American pentru Cercetarea Cancerului; 2007. [ Google Scholar ]7. Chan JM, Holick CN, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Giovannucci EL. Dieta după diagnostic și riscul progresiei cancerului de prostată, reapariției și decesului (Statele Unite) Cancer Cause Control. 2006; 17 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Richman EL, Stampfer MJ, Paciorek A, Broering JM, Carroll PR, Chan JM. Aporturile de carne, pește, păsări de curte și ouă și riscul de progresie a cancerului de prostată. Am J Clin Nutr. 2010; 91 : 712-21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Strom SS, Yamamura Y, Forman MR, Pettaway CA, Barrera SL, DiGiovanni J. Aportul de grăsimi saturate prezice eșecul biochimic după prostatectomie. Int J Rac. 2008; 122 : 2581–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore L. Supraviețuirea în cancerul de prostată și grăsime din dietă. Controlul cauzelor cancerului. 1999; 10 : 245–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Van Patten CL, de Boer JG, Tomlinson Guns ES. Studii de intervenție dietetică și suplimente alimentare pentru prevenirea recurenței cancerului de prostată: o revizuire a probelor randomizate controlate. J Urol. 2008; 180 : 2314-21. discuția 721–2. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Schroder FH, Roobol MJ, Boeve ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, Wildhagen MF, van Helvoort A. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, la bărbați cu cancer de prostată și PSA în creștere : eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–30. discuția 30-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Ornish D, Magbanua MJ, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C, Mattie MD, Marlin R, Simko J, Shinohara K, Haqq CM, Carroll PR. Modificări ale expresiei genice a prostatei la bărbații supuși unei intervenții de nutriție intensă și a stilului de viață. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 : 8369–74. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Chen L, Stacewicz-Sapuntzakis M, Duncan C, Sharifi R, Ghosh L, van Breemen R, Ashton D, Bowen PE. Deteriorarea ADN-ului oxidativ la pacienții cu cancer de prostată care consumă intrări pe bază de sos de roșii ca o intervenție alimentară integrală. J Natl Cancer Inst. 2001; 93 : 1872–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Cooperberg MR, Broering JM, Litwin MS, Lubeck DP, Mehta SS, Henning JM, Carroll PR. Managementul contemporan al cancerului de prostată în Statele Unite: lecții din cancerul de cercetare strategică urologică a prostatei (CapSURE), un registru național al bolilor. J Urol. 2004; 171 : 1393–401. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Lubeck DP, Litwin MS, Henning JM, Stier DM, Mazonson P, Fisk R, Carroll PR. Baza de date CaPSURE: o metodologie pentru practica clinică și cercetare în cancerul de prostată. Panoul de cercetare CaPSURE Cancerul prostatei Strategic Urologic Cercetare Cercetare. Urologie. 1996; 48 : 773-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Longnecker MP, Lissner L, Holden JM, Flack VF, Taylor PR, Stampfer MJ, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea unui chestionar semicantitativ de auto-administrare a frecvenței alimentelor la subiecții din Dakota de Sud și Wyoming. Epidemiologie. 1993; 4 : 356-65. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S, McIntosh A, Rosenfeld S. Validarea comparativă a chestionarelor de frecvență alimentară Block, Willett și Institutul Național al Cancerului: Studiul Eating at America’s Table. Am J Epidemiol. 2001; 154 : 1089–99. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Feskanich D, Rimm EB, Giovannucci EL, Colditz GA, Stampfer MJ, Litin LB, Willett WC. Reproductibilitatea și validitatea măsurătorilor aportului alimentar dintr-un chestionar semicantitativ de frecvență alimentară. J Am Diet Conf. Univ. 1993; 93 : 790–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Greene KL, Albertsen PC, Babaian RJ, Carter HB, Gann PH, Han M, Kuban DA, Sartor AO, Stanford JL, Zietman A, Carroll P. Declarație privind cele mai bune practici antigen specifice prostatei: actualizare 2009. J Urol. 2009; 182 : 2232–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Grossfeld GD, Li YP, DP PL, Carroll PR. Modele de eșec după terapia locală primară pentru cancerul de prostată și motivarea terapiei secundare. Urologie. 2002; 60 : 57–62. discuție -3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Agarwal PK, Sadetsky N, Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Cancerul prostatei Cercetare urologică strategică E. Eșecul tratamentului după terapia primară și de recuperare pentru cancerul de prostată: probabilitate, modele de îngrijire și rezultate. Cancer. 2008; 112 : 307–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Paciorek A, Carroll PR, Chan JM. Activitatea fizică după diagnosticare și riscul de progresie a cancerului de prostată: date de la cercetarea privind cancerul de prostată. Cancer Res. 2011 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, Tomaszewski JE, Renshaw AA, Kaplan I, Beard CJ, Wein A. Rezultatul biochimic după prostatectomie radicală, radioterapie cu fascicul extern sau interstitial radioterapie pentru cancerul de prostată localizat clinic. JAMA. 1998; 280 : 969-74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Boorjian SA, Karnes RJ, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Blute ML. Validarea Mayo Clinic a clasificării grupului de risc D’amico pentru prezicerea supraviețuirii în urma prostatectomiei radicale. J Urol. 2008; 179 : 1354–60. discuția 60-1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Kirsh VA, Peters U, Mayne ST, Subar AF, Chatterjee N, Johnson CC, Hayes RB. Studiul prospectiv al aportului de fructe și legume și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2007; 99 : 1200-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Steinbrecher A, Nimptsch K, Husing A, Rohrmann S, Linseisen J. Aportul alimentar de glucozinolat și riscul de cancer de prostată în studiul de cohortă EPIC-Heidelberg. Int J Rac. 2009; 125 : 2179–86. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hayes JD, Kelleher MO, Eggleston IM. Acțiunile chemopreventive ale cancerului ale fitochimicalelor derivate din glucozinolați. Eur J Nutr. 2008; 47 (Supliment 2): 73-88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Hecht SS. Chimioprevenție prin izotiocianați. J Cell Biochem Suppl. 1995; 22 : 195–209. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Higdon JV, Delage B, Williams DE, Dashwood RH. Legume crucifere și risc de cancer uman: dovezi epidemiologice și bază mecanică. Farmacol Res. 2007; 55 : 224–36. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Shertzer HG, Senft AP. Micronutrienții indol-3-carbinol: implicații pentru boală și chimioprevenție. Drogul Metabol Drogul interacționează. 2000; 17 : 159–88. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Clarke JD, Dashwood RH, Ho E. Prevenirea multiplă a cancerului prin sulforafan. Rac Lett. 2008; 269 : 291–304. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Singh AV, Xiao D, Lew KL, Dhir R, Singh SV. Sulforafanul induce apoptoza mediată de caspază în celulele de cancer de prostată umane PC-3 cultivate și întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo. Carcinogeneza. 2004; 25 : 83–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Singh SV, Herman-Antosiewicz A, Singh AV, Lew KL, Srivastava SK, Kamath R, Brown KD, Zhang L, Baskaran R. G2 / M indusă de sulfurafan G2 / M în ciclu de celulă arestează implică controlul kinazei 2-mediază fosfilailarea celulei ciclul de divizare 25C. J Biol Chem. 2004; 279 : 25813–22. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Wang LG, Liu XM, Fang Y, Dai W, Chiao FB, Puccio GM, Feng J, Liu D, Chiao JW. Depresiunea promotorului p21 în celulele cancerului de prostată de către un izotiocianat prin inhibarea HDAC-urilor și a c-Myc. Int J Oncol. 2008; 33 : 375–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Wang LG, Liu XM, Chiao JW. Represia receptorilor androgeni în celulele canceroase de prostată de către fenetil izotiocianat. Carcinogeneza. 2006; 27 : 2124–32. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Xiao D, Singh SV. Isotiocianatul de fenetil inhibă angiogeneza in vitro și ex vivo. Cancer Res. 2007; 67 : 2239–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Hu J, Straub J, Xiao D. Cancer Res. 2007; 67 : 3569–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Sarkar FH, Li Y. Indol-3-carbinol și cancer de prostată. J Nutr. 2004; 134 : 3493S – 8S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Chinni SR, Sarkar FH. Inactivarea Akt este un eveniment cheie în apoptoza indusă de indol-3-carbinol în celulele PC-3. Clin Cancer Res. 2002; 8 : 1228–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Chinni SR, Li Y, Upadhyay S, Koppolu PK, Sarkar FH. Indolul-3-carbinol (I3C) a indus inhibarea creșterii celulare, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de prostată. Oncogene. 2001; 20 : 2927–36. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Myzak MC, Tong P, Dashwood WM, Dashwood RH, Ho E. Sulforafanul întârzie creșterea xenogrefelor PC-3 umane și inhibă activitatea HDAC la subiecții umani. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 227–34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V, Chantry A, Jones AM, Ortori CA, Barrett DA, Ball RY, Mills RD și colab. Consumul de broccoli interacționează cu GSTM1 pentru a perturba căile de semnalizare oncogenice în prostată. Plus unu. 2008; 3 : e2568. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y, Marshall JR, Ambrosone CB. Legume crucifere, polimorfisme genetice în glutation S-transferaze M1 și T1 și risc de cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206-13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Herr I, Buchler MW. Componenți dietetici ai broccoli și a altor legume crucifere: implicații pentru prevenirea și terapia cancerului. Cancer Treat Rev. 2010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Pierce JP, Stefanick ML, Flatt SW, Natarajan L, Sternfeld B, Madlensky L, Al-Delaimy WK, Thomson CA, Kealey S, Hajek R, Parker BA, Newman VA, și colab. Supraviețuire mai mare după cancerul de sân la femeile active fizic, cu aport ridicat de legume-fructe, indiferent de obezitate. J Clin Oncol. 2007; 25 : 2345–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Chan JM, Weinberg V, Magbanua MJ, Sosa E, Simko J, Shinohara K, Federman S, Mattie M, Hughes-Fulford M, Haqq C, Carroll PR. Suplimentele nutritive, expresia COX-2 și IGF-1 la bărbați în supraveghere activă pentru cancerul de prostată. Cancerul provoacă controlul. 2011; 22 : 141-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Park SY, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Consumul de leguminoase și izoflavone și riscul de cancer de prostată: Studiul de cohortă multietnică. Int J Rac. 2008; 123 : 927–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Schuurman AG, Goldbohm RA, Dorant E, van den Brandt PA. Consumul de legume și fructe și riscul de cancer de prostată: un studiu de cohortă din Olanda. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1998; 7 : 673-80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Yan L, Spitznagel EL. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată la bărbați: o revizuire a unei metaanalize. Am J Clin Nutr. 2009; 89 : 1155–63. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310254/

Melatonină pentru prevenirea și tratamentul cancerului

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2017 13 iunie; 8 (24): 39896–39921.
Publicat online 2017 mar 18. doi: 10.18632 / oncotarget.16379
PMCID: PMC5503661
PMID: 28415828

Ya Li , 1 Sha Li , # 2 Yue Zhou , 1 Xiao Meng , 1 Jiao-Jiao Zhang , 1 Dong-Ping Xu , 1 și Hua-Bin Li # 1, 3

Abstract

Studiile epidemiologice au indicat o posibilă proprietate oncostatică a melatoninei asupra diferitelor tipuri de tumori. În plus, studii experimentale au documentat că melatonina ar putea exercita inhibiția creșterii asupra unor celule tumorale umane in vitro și în modele animale. Mecanismele care stau la baza includ activitatea antioxidantă, modularea receptorilor de melatonină MT1 și MT2, stimularea apoptozei, reglarea semnalizării pro-supraviețuire și a metabolismului tumorii, inhibarea angiogenezei, metastazelor și inducerea modificării epigenetice. Melatonina ar putea fi, de asemenea, utilizată ca adjuvant al terapiilor de cancer, prin consolidarea efectelor terapeutice și prin reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei sau ale radiațiilor. Melatonina ar putea fi un candidat excelent pentru prevenirea și tratarea mai multor tipuri de cancer, precum cancerul de sân, cancerul de prostată, cancerul gastric și cancerul colorectal. Această revizuire a rezumat eficacitatea anticancerului a melatoninei, pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice, experimentale și clinice și a fost acordată o atenție specială mecanismelor de acțiune.

INTRODUCERE

Melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina, Figura Figura 1)1 ) este un compus indolic secretat în principal de glanda pineală a omului și mamiferelor ca răspuns la întuneric [ 1 ]. Cu excepția pinealului, sinteza melatoninei se găsește și în mai multe alte organe, incluzând retina, tractul gastro-intestinal, pielea, măduva osoasă și limfocitele [ 2 ]. Procesul de biosinteză și metabolism al melatoninei este prezentat în figura ,2 și este inclus doar metabolitul primar 6-sulfatoximelatonină (aMT6s), deoarece este utilizat în mod obișnuit ca producător al nivelului de melatonină circadiană [ 3 – 5 ]. Sinteza și secreția melatoninei sunt reglate de „ceasul biologic principal” situat în nucleul suprachiasmatic (SCN) al hipotalamusului [ 6 ]. Deși melatonina este reglată de ceasul circadian central, ar putea modula și ceasul circadian central și oscilatoarele periferice din țesuturi și organe, ceea ce face ca melatonina să fie un marker al ritmurilor circadiene [ 7 ]. Nivelul de melatonină crește noaptea și scade pe parcursul zilei. Studiile au arătat că nivelurile crescute de melatonină pe timp de noapte în sânge ar putea trimite semnale către celulele și organele organismului că este noapte și ajută la organizarea organelor țintă și a sistemelor de organe în ritmuri metabolice homeostatice adecvate [ 8 ]. Prin urmare, lumina noaptea (LAN) ar putea perturba ritmul circadian și producția de melatonină [ 9 ], ceea ce ar putea contribui la dezvoltarea, promovarea și progresia cancerului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39896-g001.jpg

Structura melatoninei

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este oncotarget-08-39896-g002.jpg

Procesul de biosinteză și metabolism al melatoninei

Conform datelor raportate de OMS, cancerul este principala cauză de morbiditate și mortalitate la nivel mondial, cu aproximativ 14 milioane de cazuri noi și 8,2 milioane de decese asociate cu cancer în 2012 [ 10 ]. Numai în SUA, se estimează că, în 2016, ar putea să apară 1.685.210 noi cazuri de cancer și 595.690 de decese de cancer [ 11 ]. În zilele noastre, pacienții cu cancer se bazează în principal pe tratamentul clinic, de exemplu chirurgie, radioterapie și chimioterapie. În plus, unele produse naturale au arătat potențialul de prevenire și tratament al cancerului [ 12 – 21 ]. Studiile asupra cancerului și terapiilor anticancerigene au atras o atenție deosebită.

În ultimele decenii, acumularea de dovezi a evidențiat relevanța melatoninei pentru fiziologia și patologia umană. Acum este bine acceptat faptul că melatonina nu este doar un hormon, ci și un protector celular [ 22 ], implicat în imunomodulare, procese antioxidante și hematopoieză [ 23 , 24 ]. Mai mult, o mulțime de studii au arătat că melatonina are proprietăți oncostatice importante, prin mecanisme dependente de receptor și independente de receptori [ 25 ]. Receptorii de melatonină MT1 (codificați de MTNR1A ) și MT2 (codați de MTNR1B ) aparțin grupului receptorului cuplat cu proteina G (GPCR) [ 26 ] și sunt responsabili în principal de medierea efectelor din aval ale melatoninei [ 27 ]. Pentru incidență, sunt implicați în inhibarea adenilciclazei și a AMP-ului ciclic (cAMP), ceea ce duce la reducerea absorbției acidului linoleic. Inhibiția indusă de melatonină la absorbția acidului linoleic este considerată ca un mecanism al efectelor sale antiproliferative [ 28 ]. Mecanismele independente de receptori sunt asociate cu activitatea antioxidantă, reglarea apoptozei, metabolismul tumoral și imunitatea cancerului, inhibarea angiogenezei și migrației și prevenirea perturbării circadiene [ 25 , 29 , 30 ]. Melatonina a arătat, de asemenea, potențialul de a fi utilizat ca adjuvant al terapiilor de cancer, prin consolidarea efectelor terapeutice și prin reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei sau ale radiațiilor [ 31 ].

Obiectivul prezentei analize este de a rezuma descoperirile recente asupra proprietății oncostatice a melatoninei, clasificate de cancero-dependenți de hormoni și de cancerul independent de hormoni și de a discuta mecanismele de acțiune, bazate pe rezultatele cercetărilor epidemiologice, studiilor experimentale și clinice încercări.

STUDII EPIDEMIOLOGICE

Mai multe studii epidemiologice susțin un rol protector al melatoninei în cancer, dar nu toate studiile epidemiologice sunt consecvente (tabelul ( tabelul 1).1 ). Unele studii au sugerat o asociere inversă între nivelul de melatonină circadiană și incidența cancerului de sân. Conform unei analize doză-răspuns a studiilor observaționale, expunerea LAN ridicată artificial a fost legată de un risc crescut de cancer de sân (RR = 1,17, IC 95%: 1.11-1.23), iar riscul de cancer de sân a fost redus cu 14% cu un creștere de 15 ng / mg creatinină în aMT6s urinare (RR = 0,86, IC 95%: 0,78-0,95), cu o tendință liniară de răspuns la doză (tendință P = 0,003) [ 32 ]. În plus, un studiu de caz-control a constatat că subiecții de sex feminin cu niveluri de melatonină serică ≤ 39,5 pg / ml au un risc semnificativ mai mare de incidență a cancerului de sân (aproximativ 15 ori) comparativ cu subiecții cu niveluri> 39,5 pg / mL (OR = 14,24; 95% CI = 4,32-46,90). Între timp, genotipul GG al genei MTNR1b (care codifică receptorul de melatonină MT2) polimorfismul # 10830963 a ridicat semnificativ riscul de cancer de sân cu aproximativ 21 de ori mai mult decât genotipul CC (OR = 20,67; 95% CI = 4,77-99,33) [ 33 ]. În plus, o metaanaliză care a cuprins 5 studii de caz de control potențial a raportat o relație inversă între riscul de cancer de sân și cele mai ridicate niveluri de aMT6 urinare [ 34 ]. Un alt studiu a evaluat asocierea între riscul de cancer de sân și polimorfismele comune cu un singur nucleotid în genele MTNR1a, MTNR1b și AANAT (care codifică arilalkilamina N-acetiltransferaza) printre 2.073 de cazuri și 2.083 de controale, și a raportat că variația genetică comună în genele MTNR1a și MTNR1b ar putea contribui la susceptibilitatea cancerului de sân, iar asociațiile ar putea varia cu starea menopauzei [ 27 ]. Un studiu de control de caz cuib raportat că un nivel mai mare de aMT6s urinare a fost asociat semnificativ cu un risc mai mic de cancer de sân (OR = 0,62; IC 95%, 0,41-0,95; P (tendință) = 0,004) [ 35 ]. Cu toate acestea, 4 studii de caz de control au sugerat că nu există dovezi că nivelul de melatonină a fost asociat cu riscul de cancer de sân. Un studiu prospectiv de control al cazurilor în rândul femeilor britanice a subliniat că nu au fost observate diferențe semnificative din punct de vedere statistic la nivelul urinar aMT6s între femeile cu cancer de sân și femeile sănătoase, indiferent de starea menopauzei [ 36 ]. În plus, un studiu de caz de control cuibărit în Cohorta de observație a Inițiativei pentru Sănătate a Femeilor a raportat că nu există dovezi că nivelurile urinare mai mari de melatonină erau invers legate de riscul de cancer de sân la femeile aflate în postmenopauză [ 37 ]. Rezultatele unui alt studiu de caz de control cuibărit în cohorta de asistenți medicali la Studiul II de sănătate, de asemenea, nu au susținut o asociere globală între nivelul urinar de melatonină și riscul de cancer de sân [ 38 ]. De asemenea, nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între nivelul aMT6s și riscul de cancer de sân (fie în general, fie în funcție de starea menopauzei) într-un studiu de caz controlat în studiul Guernsey III [ 39 ].

tabelul 1

Studii epidemiologice privind nivelul de melatonină și riscurile de cancer
Cancer Tip de studiu Asociere Ref.
cancer mamar analiza doză-răspuns a studiilor observaționale RR = 0,86,
95% CI = 0,78-0,95
32 ]
cancer mamar studiu de caz de control OR = 14,24,
95% CI = 4,32-46,90
33 ]
cancer mamar meta-analiza model de efecte fixe: 95% CI = 0,71-0,95, p = 0,01;
model de efecte aleatorii: 95% CI = 0,68-0,99, p = 0,04
34 ]
cancer mamar studiu de caz de control femei premenopauza: OR = 1,57, 95% CI = 1,07-2,31, p = 0,020;
femei în postmenopauză: OR = 0,58, IC 95% = 0,36–0,95, p = 0,030
27 ]
cancer mamar studiu de control de caz cuibărit SAU = 0,62; IC 95%, 0,41-0,95; p = 0,004 35 ]
cancer mamar studiu de control de caz cuibărit nici o asociere semnificativă 36 ]
cancer mamar studiu de caz de control nici o asociere semnificativă 37 ]
cancer mamar studiu de caz de control nici o asociere semnificativă 38 ]
cancer mamar studiu de caz de control nici o asociere semnificativă 39 ]
cancer de prostată studiu de caz-cohortă HR = 4,04,
IC 95%: 1.26-12.98
40 ]
cancer de prostată studiu de caz de control cancer de prostată: aOR = 0,59, IC 95%: 0,35-0,99
prostată în stadiu avansat: aOR = 0,49,
95% CI = 0,26-0,89
41 ]
cancer ovarian studiu retrospectiv p <0,05 42 ]
tumori solide meta-analiza Rata de supraviețuire de un an: RR = 1,90; 95% CI = 1,28-2,83 43 ]
tumori solide meta-analiza RR = 0,60;
95% CI = 0,54-0,67
44 ]
cancer ovarian studiu de caz de control nici o asociere semnificativă 45 ]

În ceea ce privește cancerele, altele decât cancerul de sân, un studiu de cohortă a raportat că bărbații cu niveluri primare de aMT6s urinare dimineața sub mediană aveau un risc de patru ori mai mare de cancer de prostată în comparație cu bărbații cu niveluri peste mediana (HR: 4.04; IC 95%: 1.26-12.98) [ 40 ]. În plus, un studiu de caz-control a subliniat că pacienții cu un nivel ridicat de melatonină-sulfat sau un raport ridicat de melatonină-sulfat / cortizol au fost mai puțin susceptibile de a avea cancer de prostată (OR (aOR) = 0,59, IC 95%: 0,35-0,99 ; aOR = 0,46, IC 95%: 0,27-0,77) sau prostată în stadiu avansat (aOR = 0,49, 95% CI = 0,26-0,89; aOR = 0,33, CI 95% = 0,17-0,62) [ 41 ]. Un studiu retrospectiv a descoperit că nivelurile serice de melatonină la femeile cu cancer ovarian au fost semnificativ mai mici în comparație cu subiecții de control ( p <0,05), indicând că reducerea nivelului de melatonină circulantă ar putea contribui la patogeneza cancerului ovarian [ 42 ]. În plus, conform unei meta-analize a ECR, melatonina a îmbunătățit semnificativ remisiunea completă și parțială (16,5 față de 32,6%; RR = 1,95, IC 95%: 1,49-2,54; p <0,00001), rata de supraviețuire de un an (28,4 vs. 52,2%; RR = 1,90; IC 95%: 1,28-2,83; p = 0,001) pentru tumorile solide și efectele secundare scăzute semnificativ induse de radiochemoterapie, inclusiv neurotoxicitate, trombocitopenie și oboseală. Între timp, efectele au fost acordate pentru diferite tipuri de cancer [ 43 ]. În mod similar, o altă meta-analiză care rezumă 21 de studii clinice, care au abordat toate tumorile solide, a relevat că melatonina ca îngrijire a cancerului adjuvant cu chimioterapie a scăzut mortalitatea de un an (RR = 0,60; IC 95%: 0,54-0,67) și chimioterapia redusă -induse simptome precum astenie, leucopenie, greață, vărsături și hipotensiune arterială [ 44 ]. Cu toate acestea, un studiu de control al cazului cuibărit a arătat că nu a fost observată o asociere evidentă între nivelul de melatonină urinară și riscul de cancer ovarian [ 45 ].

Trebuie menționat că în studiile epidemiologice existente, metodele de evaluare a melatoninei nu sunt uniformizate, deoarece concentrațiile de melatonină au fost măsurate în diferite probe, cum ar fi urina, plasma sau serul. Mai mult decât atât, concentrația de melatonină în corpul uman se modifică cu ritmul circadian, cu toate acestea, nu s-a stabilit care timp de colectare a eșantionului ar putea reflecta cel mai bine efectele biologice ale melatoninei. Aceste diferențe ar putea duce parțial la inconsistența studiilor epidemiologice. În acest caz, studiul de laborator în cultura celulară sau pe modelele de animale ar putea fi mai clar și mai direct pentru a evalua efectul anticancer al melatoninei și a investiga mecanismele posibile implicate în acest proces.

STUDII EXPERIMENTALE

Acumularea dovezilor din studii experimentale a susținut proprietățile anticancerigene ale melatoninei. Având în vedere numărul mare de studii, publicațiile din bazele de date PubMed și Web of Science au fost căutate și au fost identificate articole relevante, revizuite de la egal la egal, publicate în limba engleză în termen de 5 ani.

Cancer dependent de hormoni

Cancer mamar

Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvente cancere la femei și una dintre principalele cauze de deces la femeile cu vârste cuprinse între 40 și 55 de ani [ 46 ]. Cercetările privind efectele melatoninei asupra cancerului de sân sunt cele mai mari, posibil datorită faptului că melatonina a demonstrat că modulează mai multe aspecte ale fiziologiei endocrine. Studii timpurii au raportat că melatonina a produs efect antiproliferativ în celulele canceroase ale sânului in vitro [ 47 ] și a inhibat creșterea tumorilor mamare la șobolani [ 48 , 49 ]. După aceea, diferite mecanisme ale efectelor anticancerigene ale melatoninei au fost identificate succesiv, cum ar fi inducerea apoptozei [ 50 ], efectul antiestrogenic prin calea de semnalizare ERα și inhibarea activității aromatazei [ 51 – 53 ], modularea receptorilor melatoninei [ 54 ] și inhibarea invaziei [ 54 ]. 55 ] și angiogeneză [ 56 ].

Studii in vitro

Melatonina a prezentat un efect anti-metastatic asupra liniilor de celule de cancer de sân CMT-U229 și MCF-7, prin inhibarea viabilității și invazivității mamiferelor de cancer de sân și, de asemenea, a medierii expresiei proteinelor asociate tranziției mezenchimale epiteliale [ 57 ]. Efectul anti-invaziv al melatoninei asupra cancerului de sân a fost, de asemenea, prin reglarea în jos a căii p38 și suprimarea expresiei și activității MMP-2 și -9 [ 58 ]. Melatonina a scăzut, de asemenea, proliferarea și viabilitatea și apoptoza indusă în celulele mamare neoplazice, cu o eficacitate mai bună în tumorile ER-pozitive, care au prezentat o expresie ridicată a receptorului MT1 al melatoninei [ 59 ]. În plus, melatonina a prezentat o activitate antiproliferativă și apoptoza stimulată în celula cancerului de sân MDA-MB-361, printr-o modulare simultană a COX-2 / PGE2, p300 / NF-κB și PI3K / Akt / semnalizare și activare a Apaf -1 / calea apoptotică dependentă de caspază [ 60 ].

S-a demonstrat că melatonina ar putea controla creșterea tumorii la pacienții cu cancer avansat, ceea ce a fost cel puțin parțial prin funcționarea ca o moleculă naturală anti-angiogenă, așa cum rezultă din scăderea nivelului de VEGF din sânge [ 61 ]. Pentru cancerul de sân, melatonina de 1 nM a redus viabilitatea celulelor canceroase umane MCF-7 și MDA-MB-231 și a scăzut atât expresia genică cât și cea proteică a HIF-1 a și VEGF-A ( p <0,05), indicând un efect anti-angiogeneză [ 56 ]. În plus, Alvarez-Garcia și colab . a raportat efectul anti-angiogeneză al melatoninei prin reglarea expresiei VEGF în celulele canceroase ale sânului uman, care a scăzut nivelurile de VEGF în jurul celulelor endoteliale [ 62 ]. Un alt studiu a mai observat că melatonina a fost eficientă în controlul angiogenezei tumorale [ 63 ].

Melatonina ar putea inhiba activitatea aromatazei în celulele canceroase ale sânului. Melatonina de 20 nM a generat un efect anti-aromatază la fel de puternic ca letrozolul de 20 nM, care este un modulator selectiv al enzimei de estrogen și medicament anti-aromatază utilizat clinic în tratamentul cancerului de sân [ 64 ]. Un posibil mecanism al efectului anti-aromataz al melatoninei a fost prin inhibarea activității și expresiei COX [ 65 ]. De asemenea, tratamentul cu melatonină a exercitat o inhibare semnificativă asupra transcrierii genei CYP19A1 și a activității aromatazei asupra fibroblastelor adipoase la sân și fibroblastelor asociate cancerului de sân [ 66 ]. În plus, melatonina ar putea interfera cu reacția desmoplastică în cancerul de sân, prin reglarea în jos a expresiei citokinelor anti-adipogene, care ar putea promova diferențierea fibroblastelor și poate produce o acțiune anti-aromatază, scăzând astfel numărul de celule producătoare de estrogen proximal. la celulele maligne [ 67 ].

Un grup a raportat că melatonina ar putea induce o expresie diferențiată a miRNA și genelor asociate miRNA în celulele canceroase ale sânului uman, indicând un efect oncostatic [ 68 , 69 ]. Mai mult, ei au raportat că tratamentul cu melatonină a exprimat un efect anticancer prin influențarea tiparelor de metilare a ADN-ului, prin reglarea în jos a genelor oncogene ( EGR3 și POU4F2 / Brn-3b ) și reglarea în sus a genei supresoare a tumorii (GPC3) [ 70 ]. În plus, tratamentul pe termen lung al melatoninei ar putea suprima proliferarea și migrarea celulelor canceroase ale sânului parțial prin reglarea miR-24, ceea ce a fost considerat ca un potențial marker tumoral de diagnostic [ 71 ]. Tratarea celulelor MCF-7 transfectate de MT1 cu melatonină ar putea duce la o inhibare semnificativă a creșterii amplificate, în timp ce celulele MDA-MB-231 transfectate MT1 nu au arătat niciun răspuns la melatonină, indicând rolul de mediere al receptorului MT1 în activitatea oncostatică a melatoninei [ 72 ] . În plus, dintre cele 3 linii celulare de cancer de sân ER-negative, numai proliferarea celulelor SK-BR-3 a fost inhibată de melatonină, în ciuda faptului că receptorul MT1 a fost exprimat în toate cele trei linii celulare [ 73 ].

Este de remarcat și efectul sinergetic al melatoninei cu alte medicamente anticancerigene sau radioterapie. Melatonina a îmbunătățit efectele doxorubicinei prin activarea potențialului receptor tranzitorii vanilloid 1 (TRPV1) și apoptoză, precum și prin inducerea morții celulare MCF-7 [ 74 ]. În plus, melatonina a îmbunătățit moartea celulelor apoptotice indusă de trioxidul de arsen prin generarea ROS, reglarea expresiei Redd1 și activarea căilor p38 / JNK în celulele canceroase ale sânului uman [ 75 ]. De altfel, melatonina (3 mM) combinată cu puromicina (1 μM) a exercitat efect inhibitor sinergic asupra celulelor MDA-MB 231, prin atenuarea expresiei preRRNA 45S și a factorului de legare în amonte și prin reglarea în jos a factorului de legare în amonte, XPO1 și IPO7, procaspază 3, și Bcl-xL [ 76 ]. Mai mult, tratamentul combinat al melatoninei cu acidul retinoic all-trans și somatostatinei a sporit efectul inhibitor asupra viabilității și creșterii celulelor MCF-7 [ 77 ]. În plus, melatonina combinată cu vitamina D 3 a inhibat sinergic proliferarea cu o oprire de creștere a celulelor aproape completă în celulele MCF-7 [ 78 ]. Melatonina ar putea spori, de asemenea, radiosensibilitatea celulelor canceroase. Pretratarea cu melatonină la celulele canceroase de sân MCF-7 cu o săptămână înainte de radiație ar putea sensibiliza celulele canceroase la efectele ionizante ale radiației, prin inhibarea proliferării, promovarea opririi ciclului celular și inhibarea proteinelor implicate în repararea pauzelor de ADN cu două fire [ 79 ]. Un alt studiu a sugerat efectul sporitor al melatoninei asupra radiosensibilității celulelor canceroase ale sânului uman ar putea fi asociat cu creșterea expresiei p53 [ 80 ].

Studii in vivo

Un studiu folosind șoareci nud atimici au raportat că melatonina ar putea controla cancerul de sân metastatic prin scăderea expresiei ROCK-1 [ 81 ]. În plus, tratamentul cu melatonină la șoarecii nudiști cu xenografe de cancer de sân a redus dimensiunea tumorii și proliferarea celulelor în comparație cu animalele de control, împreună cu o scădere a expresiei receptorului VEGF 2 și a densității micro-vaselor, ceea ce indică inhibarea angiogenezei [ 82 ]. LAN este o problemă distribuită cu prevalența cancerului de sân la nivel mondial [ 83 ]. Un studiu a documentat efectul pozitiv al LAN asupra ratei de creștere a tumorilor de sân, iar melatonina ar putea inversa efectul prin metilarea ADN-ului global [ 83 ]. Mai mult, un alt studiu a elucidat asocierea între perturbarea circadiană indusă de LAN și riscul crescut de cancer de sân: LAN a perturbat ritmul circadian al glicogen sintazei kinazei 3β (GSK3β) prin perturbarea creșterii nocturne a melatoninei și melatonina a activat GSK3β prin inhibarea serinei -trononina kinaza Fosforilarea Akt și inducerea degradării β-cateninei și inhibarea EMT [ 84 ].

Mai multe studii au raportat efectul sinergetic al melatoninei cu alți agenți anticanceroși asupra cancerului de sân. Administrarea concomitentă de melatonină a mărit semnificativ activitățile pro-diferențiante, antiproliferative și imunomodulatoare prezentate de Lactobacillus plantarum LS / 07 și inulină [ 85 ]. În plus, tratamentul combinat al melatoninei cu Propionibacterium acnes pe șoarecii Balb / C transplantate cu linia de celule EMT6 / P ar putea inhiba metastazarea celulelor canceroase către alte organe, induce apoptoza, reduce angiogeneza și stimulează un răspuns imun antitumoral puternic al citokinei de tip Th1 [ 86 ]. Un alt studiu a raportat efectul de creștere al melatoninei asupra sensibilității tumorii mamare la adriamycin [ 87 ]. Mai mult, melatonina ar putea potența efectul anti-tumoral al pravastatinei la șobolani cu carcinomul glandei mamare, așa cum se arată prin scăderea frecvenței tumorii cu 69% și latența tumorală cu nouă zile comparativ cu animalele de control [ 88 ]. În plus, rezistența la doxorubicină și rezistența la tamoxifen în cancerul de sân au fost cauzate de perturbarea indusă de LAN a semnalului de melatonină circadiană, iar melatonina ar putea inhiba metabolismul tumoral și kinasa reglată circadiană pentru a restabili sensibilitatea tumorilor la sân la doxorubicină [ 89 ] și tamoxifen [ 90 ] .

Colectiv, melatonina a prezentat efect inhibitor asupra cancerelor de sân ER-pozitivi și ER-negativi. Efectul cancerului de sân al melatoninei nu a fost mediat doar prin interacțiunea sa atât cu receptorii estrogeni, cât și cu receptorii melatoninei, ci și prin activarea diverselor căi de semnalizare independente de receptori și estrogeni. Având în vedere spectrul larg al acțiunii melatoninei asupra cancerului de sân, însoțit de toxicitatea scăzută, acesta ar putea fi considerat ca o alegere terapeutică potențială pentru prevenirea și tratarea cancerului de sân.

Cancer de prostată

Cancerul de prostată este al doilea cancer cel mai frecvent întâlnit și a cincea cauză principală a mortalității prin cancer la bărbați [ 91 ]. S-a constatat că melatonina la concentrații farmacologice ar putea inhiba creșterea celulelor atât a cancerului de prostată atât dependent de androgeni, cât și de androgeni [ 92 ], prin diferite mecanisme.

Studii in vitro

Melatonina a suprimat în mod semnificativ expresia proteinelor asociate angiogenezei HIF-1 a, HIF-2 a și VEGF la nivelul ARNm al celulelor PC-3 sub hipoxie și reglarea miRNA3195 și miRNA374b ar putea media această proprietate anti-angiogenă a melatoninei [ 93 ]. Mai mult, melatonina a prezentat efecte anti-proliferative asupra liniilor de celule canceroase de prostată, LNCaP și 22Rv1, iar mecanismul ar putea implica inactivarea NF-κB, prin activarea dublă a melatoninei MT1 indusă de receptorul de (Gα) / proteina kinază A (PKA) și (Gα q ) / proteina kinază C (PKC), determinând reglarea transcripțională a p27 Kip1 . Mecanismul a implicat de asemenea reglarea semnalizării AR activate prin stimularea PKC [ 94 , 95 ]. Un alt studiu a documentat că melatonina a suprimat acumularea de HIF-1 a prin inactivarea căii spinginozin kinazei 1 și eliminarea radicalilor liberi în celulele PC-3 hipoxice, astfel melatonina ar putea acționa ca un supliment puternic anti-cancer pentru terapia cancerului de prostată [ 96 ]. Sirt1 (sirtuina 1) este o histon deacetilază dependentă de NAD + și supraexprimată în celulele canceroase de prostată [ 97 ]. Melatonina a suprimat semnificativ activitatea Sirt1 in vitro în mai multe linii celulare de cancer de prostată umană, însoțită de o reducere semnificativă a potențialului proliferativ al celulelor PCa [ 98 ]. În plus, melatonina ar putea provoca modificări fenotipice, în principal diferențierea neuroendocrine, sensibilizând astfel celulele canceroase umane de prostată la apoptoza indusă de citokine, cum ar fi TNF-α sau TRAIL [ 99 ]. Supraexprimarea genei Period 2 (Per2) ar putea duce la o scădere semnificativă a creșterii și viabilității celulelor PCa, iar tratamentul cu melatonină ar putea inhiba proliferarea celulelor canceroase de prostată prin resincronizarea circuitelor de ritm circadian dregregat prin reglarea genelor Per2 și Clock și reglarea Bmal1 [ 100 ].

Studii in vivo

Lumina albastră în timpul zilei ar putea crește melatonina nocturnă și apoi să sporească inhibarea creșterii cancerului de prostată uman la șobolani nude masculine, așa cum se arată prin scăderea ratelor de creștere a tumorilor, niveluri de cAMP tumorale, glicoliză aerobă (efect Warburg), absorbția-metabolismul acidului linoleic și creșterea activități de semnalizare [ 101 ]. Într-un alt studiu, melatonina la celulele canceroase de prostată umană LNCaP, șoarecii xenografiați au inhibat rata de creștere a xenogrefelor prin exercitarea unui efect anti-angiogeneză, prin reducerea densității și expresiei de microzensel a xenogrefului și expresia Ki67, și creșterea expresiei HIF-1 a și a fosforilării Akt. Melatonina a restabilit de asemenea dezechilibrul redox prin promovarea exprimării Nrf2 [ 102 ]. Mai mult, transducția semnalului, îmbogățit de sânge bogat în melatonină, voluntar uman, activitate metabolică și de creștere în xenografe de cancer PC-3 izolate în țesut, printr- un mecanism mediat pe receptorul MT1. Dimpotrivă, sângele colectat de la subiecții umani expuși la LAN a exercitat un efect exact opus prin suprimarea semnalului nocturn de melatonină circadiană [ 103 ]. În plus, administrarea orală de melatonină a inhibat în mod semnificativ tumorigeneza cancerului de prostată, caracterizată prin reducerea greutății prostatei și a genitourinarului, a raportului seric IGF-1 / IGFBP3 și a nivelelor de mARN și proteine ​​ale PCNA și Ki-67, care au fost însoțite de o reducere semnificativă a Sirt1 [ 98 ].

Colectiv, aceste literaturi științifice sprijină aplicarea potențială a melatoninei în prevenirea și tratamentul cancerului de prostată. În special, melatonina ar putea exercita o activitate antiproliferativă asupra celulelor canceroase de prostată independente de androgeni (de exemplu, celulele PC-3), ceea ce face ca melatonina să fie o alegere clinică pentru a amâna recidiva de hormon-refractar sau de cancer de prostată rezistent la castrare în combinație cu terapia de deprivare a androgenilor.

Cancer ovarian

Cancerul ovarian este una dintre principalele cauze de deces în rândul femeilor cu tulburări ale tractului genital [ 104 ]. Deși diverse tehnici și chimioterapii chirurgicale au fost aplicate la tratamentul carcinomului ovarian, prognosticul rămâne slab [ 105 ]. În ultimii ani, câteva studii au raportat efectul anticancer al melatoninei asupra cancerului ovarian.

Studii in vitro

Melatonina a indus o acumulare de celule canceroase ovariene OVCAR-429 și PA-1 în faza G 1 prin reglarea în jos a CDK 2 și 4 [ 106 ]. În plus, deși melatonina singură nu a arătat citotoxicitate semnificativă împotriva celulelor canceroase umane SK-OV-3, ovariană, melatonina ar putea îmbunătăți sinergic apoptoza indusă de cisplatină. Efectul pro-apoptotic a fost prin inactivarea caspazei-3 și promovarea inhibării mediate de cisplatină a kinazei reglate cu semnal extracelular (ERK), SIN kinazei ribozomale S6 (p90RSK) și proteinei de șoc termic 27 (HSP27) fosforilare [ 107 ].

Studii in vivo

Un grup a studiat efectul oncostatic al melatoninei asupra cancerului ovarian folosind un model de șobolan care preferă etanolul, în care ovarul stâng a fost inoculat cu tumoră ovariană și ovarul drept a fost utilizat ca control al chirurgiei șaibă [ 108 – 110 ]. Ei au descoperit că melatonina ar putea reduce masele tumorale ovariene și scade incidența adenocarcinomului la șobolani [ 108 ]. Ulterior, au investigat efectul de promovare a apoptozei melatoninei asupra cancerului ovarian. Rezultatele au arătat că masele tumorale absolute și relative au fost semnificativ reduse după terapia cu melatonină, indiferent de consumul de etanol. Terapia cu melatonină a promovat apoptoza, caracterizată prin reglarea p53, BAX și caspaza-3 clivată, precum și prin îmbunătățirea fragmentării ADN-ului [ 109 ]. Mai mult, grupul a descoperit că melatonina atenuează căile de semnalizare dependente de TLR4 MyD88 și TRIF la șobolani cu cancer ovarian [ 110 ]. În plus, receptorii 2 ai factorului de creștere epidermică (Her-2) și 4 (Her-4) au fost strâns legați de progresia și metastazarea cancerului ovarian [ 111 ]. Un studiu a descoperit că melatonina ar putea atenua calea de semnalizare Her-2 în modelul de șobolan care preferă etanolul, prin suprimarea semnificativă a expresiei Her-2, p38 MAPK și p-Akt [ 112 ].

Colectiv, melatonina a arătat un efect anticancer asupra cancerului ovarian, iar mecanismele de bază includ inducerea apoptozei și a stopului ciclului celular și imunoreglarea (receptori similari).

Cancer cervical

Cancerul de col uterin este a doua cauză principală a tumorilor feminine la nivel mondial, iar incidența sa în țările în curs de dezvoltare este mult mai mare decât cea din țările dezvoltate [ 113 ]. Efectul anticancer al melatoninei asupra cancerului de col uterin a fost raportat în câteva studii.

Studii in vitro

Melatonina a scăzut viabilitatea celulelor HeLa și a îmbunătățit semnificativ efectul citotoxic al 3 agenți chimioterapeutici (cisplatină, 5-fluorouracil și doxorubicină), așa cum se arată în activarea crescută a caspazei-3. În special, co-tratarea melatoninei și a cisplatinei a crescut semnificativ raportul dintre celulele care intră în apoptoza mitocondrială prin intermediul unei supraproducții ROS și a mărit semnificativ fragmentarea ADN-ului comparativ cu tratamentul cu cisplatină singur [ 114 ].

Studii in vivo

Melatonina a inhibat creșterea xenogrefelor de cancer de col uterin HeLa perfuzate in situ la șobolani nude, prin inhibarea glicolizei aerobe (efect Warburg) și semnalizare metabolică a acidului gras [ 115 ]. Mai mult, melatonina a suprimat metabolizarea adenocarcinomului cervical HeLa și proliferarea prin inhibarea transportului de acid linoleic și a producției de acid 13-hidroxoctadecadienoic printr-o transducție a semnalului mediat de receptor [ 116 ].

Melatonina ar putea reduce viabilitatea celulelor canceroase cervicale in vitro și ar putea suprima in vivo metabolismul adenocarcinomului cervical. Mai multe studii sunt necesare pentru a explica pe deplin efectul oncostatic al melatoninei asupra cancerului de col uterin și pentru a sprijini aplicarea clinică a melatoninei.

Cancer endometrial

Cancerul endometrial, la fel ca cancerul de sân, este un neoplasm dependent de estrogen, iar incidența sa crește rapid la nivel mondial [ 117 , 118 ]. Efectul melatoninei asupra cancerului endometrial a fost raportat doar în puține studii.

Studii in vivo

Obezitatea viscerală este un factor de risc al cancerului endometrial, deoarece este asociat cu procesul inflamator cronic [ 119 ]. Ciortea și colab . raportat că, în comparație cu tratamentul de înlocuire a estrogenului, tratamentul combinațional al melatoninei și estrogenului la șobolani ovariectomizați a fost asociat cu greutatea corporală mai mică, mai puțină grăsime intra-retroperitoneală, reducerea proliferării endometriale și mai puțin aspectul atipiei celulare. Aceste rezultate au indicat că suplimentarea cu melatonină ar putea fi utilizată în profilaxia cancerului endometrial la femeile aflate la menopauză [ 119 ].

Cancere independente de hormoni

Cancer oral

Cancerul oral este un tip obișnuit de cancer la nivelul capului și gâtului uman, iar majoritatea cazurilor implică carcinom cu celule scuamoase orale [ 120 ]. În mai multe studii in vitro , melatonina a arătat un efect notabil asupra cancerului oral.

Într-un studiu, melatonina a prezentat un efect anti-metastazic asupra liniilor de celule canceroase orale (HSC-3 și OECM-1), prin atenuarea expresiei și activității MMP-9, care a fost mediată prin scăderea acetilării histonice [ 121 ]. În plus, melatonina ar putea scădea viabilitățile celulare ale liniilor de celule SCC9 și SCC25 (ambele carcinom scuamoase ale limbii) și poate exercita un efect inhibitor asupra expresiei genei pro-metastatice, ROCK-1 și a genelor pro-angiogene, HIF- 1 a și VEGF în linia celulară SCC9 [ 122 ].

Colectiv, melatonina a arătat un efect inhibitor asupra unor celule canceroase orale, iar mecanismele de bază au implicat în principal inhibarea metastazelor și angiogenezei.

Cancer de ficat

Cancerul hepatic este a doua cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la nivel global, iar carcinomul hepatocelular (HCC) este principalul tip de cancer la ficat (70% -80%), care este unul dintre cele mai frecvente cancere cu cea mai mare incidență în țările în curs de dezvoltare [ 123 , 124 ]. Chirurgia rămâne cel mai eficient tratament pentru pacienții cu HCC, dar este adecvat doar pentru cazuri limitate, astfel că este necesară găsirea unui medicament chimioterapeutic eficient [ 125 ]. Efectele melatoninei asupra cancerului de ficat au fost raportate în mai multe studii.

Studii in vitro

Un studiu a relevat mecanismul care stă la baza activității anti-invazive a melatoninei în celulele canceroase hepatice HepG2, care a fost prin suprimarea activității de gelatinaza MMP-9, reglarea expresiei genice MMP-9, reglarea inhibitorului tisular al metaloproteinazelor (TIMP) -1 și a depresiunii NF -κB translocație și activitate transcripțională [ 126 ]. Mai mult, melatonina a arătat, de asemenea, efecte anti-angiogene asupra celulelor canceroase hepatice HepG2 prin interferarea cu activarea transcripțională a VEGF, reducând expresia proteinei Hif1a și activitatea STAT3 [ 127 ]. În plus, este bine stabilit că inhibitorul proteinelor apoptozei (IAP) joacă părți cruciale în rezistența la apoptoză și un studiu a documentat că melatonina ar putea depăși rezistența la apoptoză în carcinomul hepatocelular uman prin suprimarea supraviețuinței și a XIAP (ambele sunt membre ale IAP) prin intermediul COX- Calea 2 / PI3K / AKT [ 128 ]. Mai mult, melatonina a exercitat un efect pro-apoptotic prin exprimarea reglatoare a mediatorului interacționant Bcl-2 (Bim) de FoxO3a pe celulele hepatocarcinomului HepG2, prin activarea factorului de transcripție FoxO3a și a crescut localizarea nucleară a acestuia. Între timp, apoptoza indusă nu a fost observată la hepatocitele umane primare (utilizate ca control) [ 129 ]. Un alt studiu a documentat că melatonina a redus viabilitatea celulelor și a inhibat proliferarea celulelor HepG2, care a fost modulată de receptorul membranei MT1. Între timp, scăderea nivelului de cAMP și creșterea activării ERK indusă de melatonină au fost, de asemenea, responsabile de efectul inhibitor [ 130 ]. Apoptoza celulară mediată de stresul reticulului endoplasmatic (ER) este implicată în dezvoltarea și evoluția cancerului. Un alt studiu a dezvăluit că melatonina ar putea sensibiliza celulele hepatomului uman la apoptoza indusă de stres ER prin reducerea expresiei COX-2 și a raportului Bcl-2 / Bax și prin creșterea nivelului de proteină omologă C / EBP (CHOP) [ 131 ].

Studii in vivo

Într-un studiu, melatonina a inversat modificarea cauzată de tumora hepatică indusă de N-nitrosodietilamină în enzimele markerului hepatic (ALT, AST), nivelurile de antioxidanți și perturbarea ceasului circadian la șoareci [ 132 ]. Un alt studiu a sugerat că melatonina atenuă hepatocarcinogeneza indusă de dietilnitrosamina la șobolani, prin activarea stresului ER și inducerea apoptozei [ 133 ].

Colectiv, melatonina ar putea inhiba procesul hepatocarcinogenezei în principal prin pro-apoptotice (prin modularea căii COX-2 / PI3K / AKT, raportul Bcl-2 / Bax, activarea stresului ER), anti-angiogeneză și efecte anti-invazive.

Cancer renal

Cancerul renal este extrem de agresiv și cel de-al treilea cancer urologic cel mai frecvent, care reprezintă aproximativ 3% din cancerul adult cu predominanță masculină (raport sexual 3/1) [ 134 ]. Cercetările privind efectul anticancerigen al melatoninei asupra cancerului renal sunt rezumate.

Studii in vitro

Un studiu recent a investigat sistematic efectul anti-metastazic al melatoninei asupra carcinomului cu celule renale (RCC) [ 135 ]. Melatonina a inhibat transactivarea MMP-9 și metastaza tumorii, deși a inhibat calea Akt-MAPKs și activitatea de legare a ADN-NF-κB. Mai mult, analiza clinică a eșantionului a constatat o rată de supraviețuire mai mare la pacienții cu MTNR1A înaltă / MMP-9 scăzută decât la pacienții cu MTNR1A joasă / MMP-9 înaltă [ 135 ]. Melatonina a indus de asemenea apoptoza prin reglarea expresiei Bim în celulele Caki cu cancer renal, atât la nivel transcripțional, cât și la nivel post-translațional [ 136 ]. Mai mult, co-tratarea melatoninei (1 mM) și a thapsigarginei (50 nM) a indus mai multă apoptoză în celulele canceroase renale umane decât tratamentul cu thapsigargină singur, care a fost prin reglarea mediată de ROS a proteinei omologe care leagă CCCAT-potențator [ 137 ] . Co-tratamentul apoptozei induse de melatonină și kahweol, activitate stimulată a DEVDazei (ar putea reflecta activitatea caspazei-3) și fragmentarea ADN-ului celulelor canceroase renale. Mecanismul care a stat la baza a fost elucidat ca inducând reglarea modulatorului de apoptoză reglat cu p53 [ 138 ].

Colectiv, inducerea apoptozei și inhibarea metastazelor sunt principalele efecte ale melatoninei asupra celulelor canceroase renale. Mai mult decât atât, administrarea concomitentă de melatonină cu alte terapii ar putea fi o alegere clinică eficientă pentru pacienții cu cancer renal, având în vedere că melatonina a prezentat un efect de îmbunătățire asupra altor agenți anticancer.

Cancer de plamani

Cancerul pulmonar este o cauză principală a decesului cauzat de cancer. De exemplu, cancerul pulmonar este cel de-al doilea tip de cancer cel mai frecvent la bărbați, cu aproximativ 17.330 de cazuri noi identificate în 2016 în Brazilia [ 139 ]. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) este o formă majoră de cancer pulmonar [ 140 ], iar literatura publicată a sugerat că perturbarea ritmului de melatonină ar putea crește incidența NSCLC [ 141 ]. În mai multe studii, sa raportat că melatonina este o strategie terapeutică potențială pentru cancerul pulmonar, mai ales că melatonina a arătat că îmbunătățește efectele radioterapiei și ale unor medicamente anticancerigene.

Studii in vitro

Într-un studiu, s-a constatat că în ciclul celular și în regulatorul de apoptoză 2 (CCAR2) – celule canceroase deficitare, melatonina a mărit apoptoza indusă de stresul genotoxic cauzat de iradierea UV. Rezultatele au indicat că melatonina ar putea fi un supliment potențial la medicamentele antitumoare clasice în terapii împotriva cancerului cu deficit de CCAR2 [ 142 ]. În plus, melatonina a suprimat în mod semnificativ migrația și viabilitatea celulelor A549, care ar putea fi prin reglarea în jos a expresiei osteopontinei, miosinei catenă ușoară kinazei, fosforilării lanțului ușor miosin și reglarea expresiei ocludinei care implică calea JNK / MAPK [ 143 ]. Un studiu a arătat că melatonina a crescut eficient inhibițiile induse de berberină ale proliferarii celulare, migrației și apoptozei. Efectul de îmbunătățire a fost posibil prin activarea căilor de semnalizare caspază / Cito C și prin inhibarea căilor de semnalizare AP-2β / hTERT, NF-κB / COX-2 și Akt / ERK [ 140 ]. În plus, utilizarea inhibitorilor EGFR tirozin kinazei (TKIs) pentru a trata pacienții NSCLC avansați a devenit un standard de îngrijire, dar pacienții NSCLC cu mutații EGFR somatice, în special T790M, au arătat rezistență la medicamente la TKIs. Tratamentul melatoninei cu gefitinib (un tip de TKI) a scăzut efectiv viabilitatea celulelor H1975 care conțin mutația somatică T790M, fosforilarea EGFR în reglare și apoptoza indusă în comparație cu tratamentul cu gefitinib sau melatonină singură [ 144 ].

Judecând după dovezile disponibile, efectul melatoninei a fost mai semnificativ atunci când a fost utilizat ca terapie adjuvantă decât a fi utilizat singur pentru cancerul pulmonar. Îmbunătățirea melatoninei asupra efectelor terapeutice ale gefitinibului, berberinei și doxorubicinei a demonstrat rolul său benefic în prevenirea și tratamentul cancerului pulmonar.

Cancer gastric

Cancerul gastric este una dintre cele mai frecvente forme de cancer la nivel mondial și provoacă o rată a mortalității pe locul doi în rândul tumorilor maligne la nivel mondial [ 145 ]. S-a estimat că au existat 951.600 de cazuri noi și 723.100 de decese cauzate de cancer gastric în 2012 la nivel mondial [ 146 ]. S-a raportat că melatonina inhibă cancerul gastric prin diferite mecanisme în mai multe studii.

Studii in vitro

Într-un studiu, melatonina a inhibat acumularea de HIF-1 a și generarea endogenă de VEGF prin inhibarea RZR / RORγ în celulele hipoxice SGC-7901, inhibând astfel proliferarea celulelor canceroase gastrice [ 147 ]. În afară de aceasta, melatonina a inhibat angiogeneza în linia celulară a cancerului gastric SGC-7901, așa cum se arată prin expresia scăzută a ARNm VEGF și a proteinelor și a expresiei suprimate a mRNA și a proteinei RZR / RORγ nucleare [ 148 ]. În plus, melatonina a fost capabilă să inhibe viabilitatea celulară, formarea clonelor, migrația și invazia celulelor și să inducă apoptoza liniei celulare de cancer gastric AGS, prin activarea JNK și P38 MAPK și prin suprimarea NF-κB. Mai mult, melatonina a potențat semnificativ efectul anti-tumoral al cisplatinei cu o toxicitate sistemică scăzută [