Rezultatele căutări pentru: vitamina c

elemente esențiale ale tratamentului cu vitamina C intravenos

Sunt șapte aspecte esențiale pentru a realiza protocol IVC corect astfel incat pacientul sa aiba cele mai mari șanse de a avea un rezultat pozitiv. Deși există în dezvoltare alte protocoale legate de IVC care ar putea fi și mai benefice în viitor ( înscrieți-vă pentru a fi la curent cu asta ), deocamdată este standardul minim pentru IVC convențional. Medicul care nu insistă ca următoarele să se facă așa cum este explicat, este puțin probabil să obțină rezultatele de care se bucură în prezent practicienii experimentați în arta IVC. Acești șapte factori sunt după cum urmează:

Utilizați doze suficiente … 0,8 g / kg până la 1,5 g / kg (de obicei 1,2 g / kg pentru ținta finală). Dozele mai mari necesare pentru cazurile de cancer mai virulente sau avansate.

Folosiți soluțiile IVC cele mai puțin oxidate. Dacă se utilizează soluții comerciale, acestea trebuie comandate cât mai proaspete și administrate cât mai curând posibil de la data la care a fost fabricată soluția. Se presupune că producătorii se angajează în procese de dezoxigenare pentru a prelungi termenul de valabilitate și pentru a menține natura redusă a soluției, dar nimic din toate acestea nu este necesar și nici validat. Pentru o mai mare încredere, soluția ar trebui să fie compusă din pudră de ascorbat de sodiu proaspătă, apoi utilizată în 1-2 ore, deși acest lucru se face foarte rar astăzi. Pacienții trebuie să întrebe cât de veche este soluția și să solicite cea mai recentă soluție pe care clinica o are la îndemână. Dacă îl scot din vreun inventar vechi, nu vă așteptați la rezultate stelare.

Trebuie administrat cel puțin 2 ori pe săptămână, de preferință 3 ori pe săptămână. În acest caz, mai mult este întotdeauna mai bine. Benzile de testare pot fi utilizate pentru a determina când și dacă pacientul scade la niveluri de scorbut între administrări.

Începeți tratamentul cât mai devreme posibil . Porniți-l când îngrijirea convențională a cancerului începe în mod normal (de obicei, etapa 1 – etapa 3). Cu cât mai devreme, cu atât mai bine. Rezervarea acestui tratament pentru pacienții cu cancer exclusiv în stadiul 4 pentru care îngrijirea convențională a cancerului a eșuat nu este echitabilă pentru pacient, nici că este un test corect al protocolului.

Pacientul trebuie angajat în activități care pot crește fluxul de oxigen și sânge în regiunile canceroase. Atunci când rezultatele studiilor la om nu se măsoară cu predicțiile tuburilor de testare, cei mai probabili vinovați sunt dieta (vezi pasul următor) și / sau hipoxia, care este absența oxigenului. Oxigenul este în mod normal de 20 de ori mai mic în regiunile canceroase decât în ​​țesuturile normale. Datorită unei enzime cunoscute sub numele de catalază care se găsește numai în celulele normale, dar nu și în celulele canceroase, oxigenul intracelular facilitat de IVC ucide celulele canceroase prin oxidare , în timp ce nu dăunează celulelor normale. Acest lucru nu se poate întâmpla dacă nu există oxigen în apropierea tumorilor care să permită oxidarea cancerului.

Pacientul trebuie să se angajeze într-un regim moderat de exerciții fizice suficient pentru a face ca inima să pompeze la un nivel sigur dar ridicat timp de 15-30 de minute pe zi , dar mai ales în ziua perfuziei, chiar și în timpul perfuziei, dacă este posibil (ceea ce mulți pacienți pot face dacă spitalul are o bicicletă de exerciții). Consultați http://www.cancerfoundationforlife.org/ pentru idei despre cum puteți facilita acest lucru atunci când spitalul sau clinica nu sunt ușor înființate pentru a face acest lucru. Cele mai bune rezultate dacă acest lucru se face de mai multe ori pe zi. Vă rugăm să rețineți:Orice program de exerciții ar trebui să fie sub observația unui medic autorizat. Reduceți exercițiile fizice dacă pacientul suferă de anemie

Beti multe lichide (pacientul ar trebui să facă acest lucru oricum cu IVC)Pacientul nu trebuie să facă exerciții fizice dacă se simte leșinat (care este diferit de oboseală sau oboseală).Dacă este într-o poziție verticală în care este posibilă căderea, se recomandă un observator cel puțin pentru prima dată și întotdeauna pentru unii pacienți.Dacă faceți mișcare în timpul IVC (de exemplu, folosind o bicicletă staționară), pacienții trebuie să se odihnească atunci când obosesc, timp de 5-20 de minute, atât timp cât ritmul cardiac poate rămâne oarecum crescut. Intenția ar trebui să fie în mare măsură creșterea fluxului sanguin pe o perioadă lungă de timp (aerobă) în loc de flux sanguin foarte mare pentru o perioadă scurtă de timp (anaerobă).Alte posibilități de oxigenare : alimente alcalinizante (cu IG scăzut), cum ar fi legumele colorate, exerciții de respirație profundă, oxigen suplimentar, oxigen hiperbar și UVBI. Există o serie de suplimente de oxigenare a corpului care pot ajuta, de asemenea.

Tineti o dietă fara carbohidrați / cu un numar redus de carbohidrați (în special în timpul administrării IVC). Cancerul prosperă cu ajutorul zahărului din sânge, datorită unui număr foarte mare de transportori de glut în membrana celulelor canceroase. Alimentele cu conținut ridicat de glicemie (de exemplu, gogoși glazurate sau smoothie-uri dulci cu zahăr) pot avea un efect anulant atunci când se fac cu IVC. S-au făcut multe studii în care s-a administrat o bautura bogată în calorii pacienților în timpul tratamentului pentru a ajuta la tratarea efectelor hipoglicemiante ale IVC, iar rezultatele au fost în general inferioare. Această practică recomandată de medici pare aproape insidioasă. În contrast, există o duzină de studii care demonstrează că IVC ucide cancerul, înfometand cancerul prin reducerea energiei (protocolul de succes împotriva cancerului). Alimentele cu conținut ridicat de glicemie scurtcircuitează acest proces și îl fac ineficient. În timpul administrării sau imediat după administrare, un aliment cu un indice glicemic scăzut (banană sau avocado sau altele similare) este în regulă, dar nu mai mult decât este necesar. Dieta ar trebui să aiba un continut glicemic moderat în zilele libere insa si atunci când faceți IVC. Pentru idei de planuri de masă adecvate, faceți o căutare online pentru „alimente low-gi”.

Nu evitați sa faceti vit. C intravenos impreuna cu tratamente convenționale. Preponderența covârșitoare a studiilor demonstrează un efect sinergic cu oncologia convențională, unde produsul integrării este mai mare decât suma părților lor individuale.Rețineți că cele de mai sus sunt un minim strict necesar din ceea ce ar trebui urmat și, cu toate acestea, nici măcar nu se califică pe deplin drept standard de aur pentru IVC. Există multe alte lucruri, de exemplu, în ceea ce privește dieta și suplimentele (articolul 6 de mai sus) pe care le poate face un pacient, care vor îmbunătăți rezultatele. Unele dintre aceste lucruri, de fapt, par contra-intuitive (cum ar fi anumiți antioxidanți care ar putea diminua efectele pro-oxidante ale IVC împotriva cancerului, deci ar trebui făcute în zilele non-IVC).

Mai multe informații sunt găsite în capitolul 6, „Cum pot îmbunătăți pacienții IVC”. Un scurt rezumat este inclus aici sub secțiunea „Potențierea”: http://ivcbook.com/…/IVC%20Administration%20Quick…http://ivcbook.com/50studies/

Pacientul cu COVID cu sepsis recuperează „remarcabil” după megadoza de vitamina C

De reporterul medical național  Sophie Scott  și de echipa de raportare specializată  Lucy Kent  și  Loretta Florance Postat acum 4 zile, actualizat în urmă cu 3 zile

Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și profesorul Clive May într-o sală de operații.
Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și profesorul Clive May au inversat sepsisul la animalele cu o megadoză de vitamina C. (ABC News: Loretta Florance)

Un tânăr australian care era grav bolnav de COVID-19 și suferea de stadii incipiente de sepsism a recuperat remarcabil după ce i s-au administrat doze masive de vitamina C, potrivit medicilor săi.

Puncte cheie:

  • Sepsisul este o cauză comună de deces la persoanele grav bolnave cu COVID-19
  • Cercetătorii de la Institutul Florey au folosit megadoze de vitamina C pentru a trata sepsisul la animale
  • Medicii de la Spitalul Austin au încercat tehnica pe un pacient grav bolnav, care apoi a recuperat „remarcabil”

Profesorul Rinaldo Bellomo, director de terapie intensivă la Austin Health din Melbourne, a declarat că sănătatea tânărului de 40 de ani a început să se deterioreze semnificativ de la COVID-19, bărbatul pierzând funcția renală și tensiunea arterială scăzând.

Sepsisul – o afecțiune care pune viața în pericol, care apare atunci când corpul își dăunează propriilor organe în timp ce răspunde la o infecție – începea să-și prindă corpul și timpul se scurge.

„Aveam de-a face cu cineva foarte rău. Ne-am simțit într-o situație foarte dificilă, iar viața pacientului era amenințată grav ”, a spus el.

Profesorul Bellomo știa că cercetătorii de la Institutul Florey au avut câteva descoperiri experimentale promițătoare care utilizează megadoză vitamina C pentru a trata sepsisul. Pentru cele mai recente știri despre pandemia COVID-19, citiți blogul nostru live de coronavirus.

Cu acordul familiei, medicii i-au acordat pacientului același tratament pe care cercetătorii Florey îl testaseră la animale.

Profesorul Rinaldo Bellomo zâmbește și se uită la distanță.
Profesorul Rinaldo Bellomo spera că rezultatele promițătoare ale laboratorului cercetătorilor se vor traduce într-un rezultat bun pentru pacientul său (ABC News: Loretta Florance)

Bărbatului i s-a administrat o doză inițială de 30 de grame de ascorbat de sodiu (vitamina C) timp de 30 de minute, apoi o doză de întreținere de 30 de grame în șase ore și jumătate.

„Acesta este echivalentul a 5.000 de portocale care îi pompează prin vene”, a spus profesorul Bellomo.

Un supliment fără prescripție medicală de vitamina C este de 500 mg, ceea ce înseamnă că această megadoză a fost de 60 de ori mai mare decât doza normală și a trebuit să fie administrată în condiții de spital.

Sepsisul este o afecțiune care pune viața în pericol și apare atunci când răspunsul organismului la o infecție își dăunează propriilor organe și țesuturi. Mesajul unui supraviețuitor al sepsisului În câteva zile, Mick O’Dowd a trecut de la un tată sănătos, iubitor de sport, la un amputat cvadruplu. Aceasta este povestea sa extraordinară și avertismentul său către alții despre cum o simplă durere în gât sau chiar o mușcătură de țânțar poate deveni mortală. Citeste mai mult

Organele încep să eșueze și pacientul intră în șoc septic.

Este cea mai frecventă cauză de deces în unitățile de terapie intensivă și o cauză comună de deces pentru persoanele grav bolnave de COVID-19.

Adesea, pacienții  trebuie să aibă membrele amputate pentru a supraviețui.

Profesorul Bellomo a spus că după ce pacientul a avut megadoză de vitamina C, modificările au fost „’remarcabile”.

„Într-o perioadă scurtă de timp, am văzut o reglare îmbunătățită a tensiunii arteriale, a nivelului arterial de oxigen din sânge și a funcției renale”, a spus el.

Temperatura sa s-a îmbunătățit, de asemenea.

„Pacientul a putut fi scos de la ventilația mașinii la 12 zile după începerea tratamentului cu ascorbat de sodiu și externat din spital fără complicații 22 de zile mai târziu”, a spus el.

„Acest lucru nu poate fi adevărat”

Profesorul Clive May al Institutului Florey colaborase de mai mulți ani cu profesorul Bellomo, ținându-l la curent cu rezultatele promițătoare pe care le vedeau în laborator cu tratamentul sepsisului.

„Nu ne-a crezut. El a spus că „acest lucru nu poate fi adevărat”, a spus profesorul May.

Colegul doctor Yugeesh Lankadeva a trimis medicului de terapie intensivă videoclipuri cu ceea ce se întâmpla în laborator.

„Profesorul Bellomo s-a legănat literalmente la ușa laboratorului a doua zi … pentru că el a spus:„ Trebuie să văd asta pentru ochii mei ”, a spus el.

„Când a venit și când au văzut-o, toți au fost foarte uimiți de cât de repede sa inversat boala făcând acest tratament.”

Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și profesorul Clive May stau în spate într-o sală de operații.
Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și profesorul Clive May testaseră tratamentul la animale (furnizat: Institutul Florey de Neuroștiințe și Sănătate Mentală)

Profesorul May studiază septicemia de aproape două decenii.

Cercetările sale, care tocmai a fost publicată în revista Critical Care Medicine, au arătat că administrarea de megadoză vitamina C animalelor cu sepsis ar putea inversa efectele bolii.

„Nu am văzut niciodată vreun tratament înainte ca acest lucru să poată face asta”, a spus el.

„A da această doză de vitamina C este complet revoluționar. Răspunsul a fost destul de remarcabil. ”

El a spus că funcția inimii, rinichilor, ficatului, plămânilor și creierului animalului a început să se îmbunătățească semnificativ la doar trei ore de la obținerea megadozei vitaminei.

„Dacă tratamentul funcționează la fel de bine la pacienți ca și în studiile noastre pe animale, cred că va revoluționa complet tratamentul pacienților septici în unitățile de terapie intensivă din întreaga lume”, a spus profesorul May.

Dr. Yugeesh Lankadeva, profesorul Rinaldo Bellomo și profesorul Clive May (de la stânga la dreapta) stau unul lângă altul.
Dr. Yugeesh Lankadeva, profesorul Rinaldo Bellomo și profesorul Clive May (de la stânga la dreapta) au fost încântați când tratamentul a avut succes (furnizat: Institutul Florey de neuroștiințe și sănătate mintală)

Dar a subliniat că persoanele cu COVID-19 sau orice altă boală nu ar trebui să încerce același tratament acasă.

„Nu vrem ca oamenii să iasă și să cumpere zece sticle de vitamina C și cred că le va rezolva problemele – asta ar face doar să se simtă foarte rău”.

Experții solicită prudență

În timp ce rezultatul pare promițător pentru pacientul grav bolnav din Melbourne și pentru studiile pe animale, experții au spus că studiile anterioare care utilizează doze mari de vitamina C pentru a trata sepsisul au fost amestecate.

Profesorul Simon Finfer, de la Institutul George pentru Sănătate Globală, cercetează sepsisul de mai bine de 25 de ani.

„Am văzut atât de multe tratamente care par să funcționeze în modele animale și rapoarte de caz, dar nu s-au dovedit eficiente în studii mari”, a spus el.

„Industria farmaceutică a cheltuit 10 miliarde de dolari încercând să găsească un glonț magic pentru sepsis.”

Yugeesh Lankadeeva deține o sticlă de soluție de ascorbat de sodiu.
Cercetătorii folosesc soluția de ascorbat de sodiu vitamina C, care nu are aceeași aciditate ca vitamina C. obișnuită (ABC News: Loretta Florance)

Dar, de asemenea, a spus că este important să păstrăm o minte deschisă.

„Dacă ceva se dovedește util, trebuie să efectuăm studii pentru a stabili dacă există sau nu un beneficiu.”

O analiză din 2020 a dovezilor științifice publicată în Jurnalul Asociației Medicale Americane a constatat că doza mare de vitamina C administrată singură sau cu steroizi nu a oferit „un beneficiu semnificativ de supraviețuire” pentru pacienții cu sepsis sau șoc septic.

Analiza a constatat că administrarea de doze mari de vitamina C „pentru orice eventualitate” sau „ca măsură de ultimă instanță” ar putea avea consecințe negative, cum ar fi întârzierea terapiilor dovedite, cum ar fi utilizarea promptă a antibioticelor.

Un nou proces ar putea aduce răspunsuri

Profesorul Bellomo a spus că multe dintre studiile anterioare au folosit o doză mai mică de vitamina C decât cercetătorii au făcut atât în ​​studiul pe animale, cât și în Austin, la pacientul cu COVID-19.

Cantitatea de vitamina C administrată în acest studiu a fost de 50 de ori mai mare decât oricare alta încercată anterior pentru sepsis.

Medicii de la Austin Health din Melbourne au început acum un studiu controlat randomizat, oferindu-le unor pacienți cu șoc septic o megadoză de vitamina C și unii un placebo.

Probele de sânge vor fi colectate pentru a evalua răspunsul imun al pacienților.

Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și profesorul Clive May stau într-o sală de operații.
Cercetătorii Dr. Yugeesh Lankadeva și rezultatele de laborator ale profesorului Clive May au dat dovadă de o mare promisiune (furnizat: Institutul Florey pentru Neuroștiințe și Sănătate Mentală)

Cercetătorul dr. Yugeesh Lankadeva a declarat că studiul va contribui la stabilirea „dozei și tratamentului optim” care ar putea fi utilizate de medicii de terapie intensivă în tratarea sepsisului ca „opțiune potențială de salvare a vieții pentru pacienții cu insuficiență multi-organică”.

În ceea ce îl privește pe bărbatul din Melbourne, care a reușit să iasă din spital după tratamentul experimental, medicul său, profesorul Bellomo, a spus că este un stimulent pentru a continua să testeze această abordare.

„Am fost încurajați, desigur”, a spus el.

„Acest lucru ne-a oferit muniții suplimentare pentru a investiga această intervenție, pentru a înțelege care ar putea fi mecanismele și gradul de realizare care ar putea proveni din aceasta.”

În timp ce Australia face bine COVID-19 sub control, el a spus că medicii din întreaga lume au fost deja în contact pentru a afla mai multe despre tratamentul cu megadoză.

https://www.abc.net.au/news/2020-12-03/mega-dose-of-vitamin-c-treats-sepsis-florey-institute-austin/12939202

Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19

Patrick Holford* , Anitra Carr , Thomas H. Jovic , Stephen R. Ali , Iain S. Whitaker , Paul Marik , David Smith      Versiunea 1: Primit: 19 octombrie 2020 / Aprobat: 20 octombrie 2020 / Online: 20 octombrie 2020 (10:51:24 CEST)

Abstract

Există terapii dovedite limitate pentru tratamentul COVID-19. Efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare ale vitaminei C îl fac un potențial candidat terapeutic, atât pentru prevenirea și ameliorarea infecției COVID-19, cât și ca terapie adjuvantă în îngrijirea critică a COVID-19, susținând tratamentul antiinflamator. Această revizuire a literaturii se concentrează pe deficitul de vitamina C în infecțiile respiratorii, inclusiv COVID-19; mecanismul de acțiune în bolile infecțioase și funcția suprarenală care susține acțiunile antiinflamatorii ale glucocorticosteroizilor: rolul său în prevenirea și tratarea răcelilor și pneumoniei și rolul său în tratarea sepsisului și a COVID-19.

Dovezile până în prezent indică faptul că vitamina C orală (2-8g / zi) poate reduce incidența și durata infecțiilor respiratorii și vitamina C intravenoasă (2-24g / zi) s-a dovedit a reduce mortalitatea, secția de terapie intensivă și sejururile în spital, timpul privind ventilația mecanică în infecțiile respiratorii severe. Următoarele studii clinice sunt justificate urgent. Având în vedere profilul de siguranță favorabil și costul scăzut al vitaminei C și frecvența deficitului de vitamina C în infecțiile respiratorii, ar putea fi util să testați starea de vitamina C a pacienților și să tratați în mod corespunzător cu administrare intravenoasă în cadrul ATI și oral cu doze între 2 și 8 g / zi în persoane spitalizate și infectate.

Domenii de subiect

COVID-19; SARS-CoV-2; coronavirus; vitamina C; ascorbat; răceli; pneumonie; septicemie; imunnutriție; suplimentare

Drepturi de autor: Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit sub Licența de atribuire Creative Commons care permite utilizarea, distribuția și reproducerea nelimitată în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Descărcați PDF

https://www.preprints.org/manuscript/202010.0407/v1

Cum se citează: Holford, P .; Carr, A .; Jovic, TH; Ali, SR; Whitaker, IS; Marik, P .; Smith, D. Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19. Preprints 2020 , 2020100407 (doi: 10.20944 / preprints202010.0407.v1). Holford, P .; Carr, A .; Jovic, TH; Ali, SR; Whitaker, IS; Marik, P .; Smith, D. Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19. Preprints 2020, 2020100407 (doi: 10.20944 / preprints202010.0407.v1).Copie

Aplicarea albastru de metilen , vitamina C , N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților bolnavi COVID-19 în stare critica, raport al unui studiu clinic de fază I.

COVID-19 este un eveniment catastrofal global care provoacă sindrom respirator acut sever. Mecanismul bolii rămâne neclar, iar hipoxia este una dintre principalele complicații. În prezent, nu există un protocol aprobat pentru tratament. Amenințarea microbiană indusă de COVID-19 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii și oxid nitric (NO). Activarea populației de macrofage într-un fenotip proinflamator induce un ciclu de auto-întărire. Stresul oxidativ și NO contribuie la acest ciclu, stabilind o stare inflamatorie în cascadă care poate ucide pacientul. Întreruperea acestui ciclu vicios printr-un remediu simplu poate salva viața pacienților critici.

Nitrit, azotat (metaboliții NO), methemoglobină,și nivelurile echilibrului prooxidant-antioxidant au fost măsurate la 25 de pacienți ICU COVID-19 și la 25 de persoane sănătoase. Ca ultimă opțiune terapeutică, la cinci pacienți li s-a administrat albastru de metilen-vitamina C si N-acetil cisteină (MCN).

Nitriții, nitrații, methemoglobina și stresul oxidativ au crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase.

Patru din cei cinci pacienți au răspuns bine la tratament.

În concluzie, Oxidul Nitric, methemoglobina și stresul oxidativ pot juca un rol central în patogeneza bolii critice COVID-19. Tratamentul cu MCN pare să crească rata de supraviețuire a acestor pacienți. Luând în considerare ciclul vicios al activării macrofagelor care duce la NO mortal, stres oxidativ și sindromul cascadei de citokine; efectul terapeutic al MCN pare a fi rezonabil. În consecință, a fost conceput un studiu clinic mai amplu.Trebuie remarcat faptul că protocolul folosește medicamente ieftine pe care FDA le-a aprobat pentru alte boli.

NUMĂR ÎNREGISTRARE ÎNCERCARE: NCT04370288.

Obțineți PDF cu LibKey

1. Introducere

Răspândirea rapidă a mortalului COVID-19 cauzată de SARS-CoV-2 este în prezent un coșmar pentru toată lumea. COVID-19 este responsabil pentru această boală pandemică catastrofală. OMS a raportat că 14% dintre pacienții infectați au boli severe și necesită spitalizare, 5% dintre pacienții infectați au afecțiuni foarte severe și necesită internare în terapie intensivă (în special pentru ventilație) și 4% dintre pacienții infectați mor ( Grech, 2020 ).

S-au făcut eforturi uriașe pentru găsirea fiziopatologiei și tratamentul bolii critice COVID-19. Au fost sugerate multe proceduri terapeutice, cu puțin succes. Nu există un protocol global aprobat pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni critice care să ducă la o rată de supraviețuire foarte scăzută și la un tratament prelungit în terapia intensivă. Acest lucru adesea nu are succes în îngrijirea ICU, provoacă o povară mare pentru sistemele de sănătate, chiar și în cele mai dezvoltate și bogate țări. Mecanismul exact al leziunii țesuturilor rămâne neclar, iar managementul pacienților subliniază în principal furnizarea de îngrijire de susținere, de exemplu, oxigenare, ventilație și terapie cu fluide ( Galluccio și colab., 2020). A better understanding of the pathogenesis of the critical disease state is crucial to develop rationale-based clinical therapeutic strategies and to determine which subsets of patients are at high risk of the severity of the disease. It is critical to start measuring factors involved in the pathways of disease which can be modulated by the different therapies currently used as a standard of care or in clinical trials.

SARS-CoV-2 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii, care sindromul furtunii de citokine este principala cauză a decesului la pacienții cu COVID-19 ( Alunno și colab., 2020 ). De asemenea, se știe în alte boli că supraproducția de oxid nitric inductibil (iNO) ( Miclescu și Wiklund, 2010 ) și speciile de oxigen reactiv (ROS) ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ) se întâmplă la activarea macrofagelor, ceea ce duce la un ciclu vicios. activării macrofagelor pentru supraproducția de citokine ( Wang și Ma, 2008 ).

Ar putea NO și stresul oxidativ să joace un rol central în creșterea hipoxiei, care este una dintre principalele complicații la pacienții cu COVID-19? Ar putea fi întrerupt acest ciclu vicios de NO și ROS folosind o terapie eficientă și intensă anti-NO și anti-oxidant?

În medicină, albastrul de metilen (MB, forma oxidată, culoare albastră), dar nu și forma redusă (LMB: albastru de leucometilen, incolor), a fost utilizat în diferite boli, cum ar fi malaria, chirurgia, ortopedia, infecțiile bacteriene, virale și et. cetera ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

Un motiv probabil pentru hipoxie la pacienții cu COVID-19 este methemoglobinemia care rezultă din oxidarea fierului conținut în hemoglobină de la forma feroasă la cea ferică. Oxidarea este asociată cu o scădere a capacității hemoglobinei de a transporta oxigenul ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

În acest studiu, nitritul, nitrații (metaboliții NO), methemoglobina (met-Hb) și echilibrul prooxidant-antioxidant (PAB) au fost considerați ca factori care implică intensificarea hipoxiei la pacienții cu terapie intensivă. Cinci pacienți cu COVID 19 bolnavi critici, după îngrijiri standard, caracterizați ca fiind în stadiul final de către medicii lor, au fost administrați cu MB, vitamina C și N-acetil cisteină ca terapie de compasiune și incluși într-un studiu clinic mai amplu, care este deja ruleaza/ in desfasurare

2. Material și metode

Acest studiu a fost efectuat la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad, Mashhad, Iran în 2020, după aprobarea comitetului de etică (  identificator ClinicalTrials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020) și luând consimțământul scris în cunoștință de cauză. De asemenea, studiul clinic a fost aplicat pentru înregistrare în IRCT (Trial Id 49.767).

Acest studiu efectuat pe 25 de persoane sănătoase și 25 de pacienți cu pneumonie COVID-19 care au fost admiși la ICU cu Pa02 / Fi02 <200. Pentru toate locurile pacienților au fost măsurate gazele sanguine, CBC, LDH, CRP și tomografia computerizată de înaltă rezoluție ( HRCT) s-a făcut.

2.1. Măsurarea nitritului, azotatului în probele de plasmă

NO, datorită duratei sale scurte de viață (câteva milisecunde), a fost determinat pe baza cantității de produse de oxidare: nitrit și azotat. Nitriții și nitrații au fost măsurați în conformitate cu metodele descrise de Yegın care au folosit testul de reacție Griess pentru probele de plasmă ( Yegın și colab., 2015 ).

2.2. Met-Hb

Sângele proaspăt a fost colectat folosind EDTA-K2 ca anticoagulant și transferat în laborator pe gheață. Met-Hb a fost măsurat conform metodei descrise de Sato ( Sato și colab., 1981 ).

2.3. PAB

PAB a fost măsurat în conformitate cu metoda descrisă de Alamdari DH ( Alamdari și colab., 2007 ).

2.4. Pacienți cu studii clinice

Ca ultimă opțiune terapeutică, cinci din 25 de pacienți ICU COVID-19 au fost recrutați în studiile clinice și în tratamentul cu MCN. 

Pacienților li s-a administrat MB (1 mg / kg) împreună cu vitamina C (1500 mg / kg) și N-acetil cisteină (1500 mg / kg) pe cale orală sau intravenoasă, așa cum este descris pentru fiecare caz.

2.5. Criteriile studiilor clinice

Criteriile de incluziune au fost: Cazul confirmat de Covid-19 (prin RT-PCR pe tamponul nazofaringian colectat sau caracteristicile clinice și HR-CT) și vârsta peste 18 ani. Criteriile de excludere au fost: antecedente de deficit de G6PDH, insuficiență renală severă, ciroză, hepatită cronică activă, pacienți cu antecedente de reacție alergică la MB, tratament cu agenți imunosupresori și femeile însărcinate sau care alăptează.

3. Rezultate

Caracterizările demografice ale pacienților și ale persoanelor sănătoase, precum și rezultatele de laborator sunt prezentate în  Tabelul 1 . Datele pacienților înainte și după tratamentul cu albastru de metilen sunt prezentate în  Tabelul 2 .

Tabelul 1. Caracterizări demografice ale pacienților, indivizilor sănătoși (HI) și rezultatelor de laborator.

HI (n = 25)Grup de pacienți (n = 25) Valoarea P
Vârsta (ani)56,6 ± 11,459,9 ± 13,60,22
Masculin Feminin12/1314.110,74
NO2   (μmol / l)7,6 ± 3,910,7 ± 7,90,01  a
NO3   (μmol / l)22,4 ± 15,344,7 ± 30,10,002  a
Met-Hb (%)2,5 ± 0,916,4 * ± 9,10,0001  a
PAB (HK)35,8 ± 15,388,4 * ± 28,40,0001  a
CRP (mg / dl)8,7 ± 4,594,3 * ± 49,50,0001  a
LDH (U / l)251,6 ± 139,91036,6 * ± 348,80,0001  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

Tabelul 2. Datele a 4 pacienți înainte și după tratament.

Înainte de tratament (n = 4)După tratament (n = 4) Valoarea P
NO2   (μmol / l)2,8 ± 13,17,0 ± 1,40,009  a
NO3   (μmol / l)68,2 ± 44,740,7 ± 25,20,05  a
Met-Hb (%)14,7 ± 2,24,5 ± 0,50,001  a
PAB (HK)90,5 ± 6,451,7 ± 21,70,001  a
CRP (mg / dl)99,0 ± 31,017,7 ± 2,90,005  a
LDH (U / l)859,75 ± 219,6245,0 ± 100,70,002  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

3.1. Cazul 1

1.

La 13 aprilie 2020, un bărbat în vârstă de 49 de ani a fost internat la ICU din cauza febrei, a nivelului scăzut de conștiență, a scăzut SPO2 și a secreției traheale foarte purulente. La internare, pacientul avea RASS -4 (Richmond Agitation Sedation Score), și sub ventilație mecanică cu febră, tahicardie, SPO2 86-88%. Tensiunea sa arterială era în limitele normale.

Nu a avut comorbiditate în istoricul său medical trecut 3.

Pacientul a fost internat anterior pe 15 februarie 2020, la o altă terapie intensivă, din cauza cefaleei, tusei, mialgiei, febrei și dispneei care au început cu 14 zile înainte de internare.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare în regiunile pulmonare periferice. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

WBC: 16 × 103 / μl cu 88% neutrofile și 3,6% limfocite, număr de trombocite: 221 × 103 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 82 mg / dl, D-dimer: 2078 ng / ml, bilirubină totală : 2 mg / dl, AST: 134 UI / l și ALT: 89 UI / l. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

El a fost tratat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și meropenem 1 gr TDS.7.

Traheostomia a fost făcută din cauza perioadei lungi de intubație.

Cultura secreției traheale a relevat microorganisme cu rezistență multiplă, cum ar fi Acinetobacter și Pseudomonas.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Kaletra (lopinavir / ritonavir, 200/50 mg) și hidrocortizon au fost adăugate la protocolul de tratament.10.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 10,2 μmol / l, 35,1 μmol / l, 14% și respectiv 95 HK.

Pe 24 mai 2020, din cauza unui răspuns slab la antibiotice după 45 de zile și a eșecului de înțărcare, am început să administrăm MB orală (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză pentru de două ori pe zi.12.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.13.

În aceeași zi de administrare a MB, pacientul a fost decanulat și traheostomia a fost îndepărtată și oxigenoterapia a fost începută cu o mască de sac de rezervă.

Terapia cu antibiotice a fost continuată și a început dexametazona (8 mg QID).

A doua zi după începerea terapiei MB, pacientul a avut un volum mare de secreție traheală de la locul traheostomiei, dar SPO2 a fost de 90-92% la oxigenul cu flux mare.16.

În a doua și a treia zi după începerea terapiei MB, pacientul s-a îmbunătățit semnificativ și SPO2 la 96 printr-o mască simplă.

Din a patra zi după terapia MB, dexametazona a fost redusă și conștiința pacientului a fost îmbunătățită, secreția traheală a scăzut, dar pacientul a avut un grad scăzut de febră.

În a șasea zi după începerea albastrului de metilen, terapia cu oxigen a fost întreruptă.

În a douăzeci și treia zi, el a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 6,6 μmol / l, 24,30 μmol / l, 4% și respectiv 62 HK.

3.2. Cazul 2

1.

La 7 mai 2020, o femeie în vârstă de 64 de ani a fost internată în ATI din cauza nivelului scăzut de conștiență și al suferinței respiratorii. Ea a fost imediat intubată.

A avut în trecut un istoric medical de depresie3.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO) în plămânul stâng.

WBC: 12 × 103 / μl cu 78% neutrofile și 12,5% limfocite, număr de trombocite: 196 × 103 / μl, LDH: 670 UI / l, CRP: 79 mg / dl, D-dimer:> 5000 ng / ml, total bilirubină: 1 mg / dl, AST: 116 UI / l și ALT: 76 UI / l și SPO2 96%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 17 μmol / l, 24,3 μmol / l, 16% și, respectiv, 84 HK.

La 11 mai 2020, MB (1 mg / kg / ) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și administrate prin tub nazogastric q12 h timp de 7 zile.

Nu au existat efecte secundare și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, pacientul a fost afebril.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul a fost întrerupt de la ventilație mecanică și extubat.12.

În a noua zi, a fost externată din UCI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 8,5 μmol / l, 18,9 μmol / l, 5% și respectiv 53 HK.

3.3. Cazul 3

1.

La 1 mai 2020, o femeie în vârstă de 60 de ani a fost internată în UTI din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a avut o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

A avut în trecut un istoric medical de diabet zaharat.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități bilaterale de sticlă macinată (GGO) .5.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 79% neutrofile și 13% limfocite, număr de trombocite: 275 × 10 3 / μl, LDH: 712 UI / l, CRP: 90 mg / dl, D-dimer: 1508 ng / ml, bilirubină totală: 1,8 mg / dl, AST: 125 UI / l și ALT: 95 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 12 μmol / l, 109,2 μmol / l, 12% și, respectiv, 86 HK.

La 4 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză au fost injectate intravenos timp de 30 de minute și au continuat la fiecare 12 ore timp de 2 zile.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, SPO2 a crescut de la 84% la 93% după ce pacientul a fost supus terapiei cu oxigen printr-o mască simplă.

În a patra zi de terapie MB, pacientul a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 7,8 μmol / l, 74,5 μmol / l, 5% și respectiv 71 HK.

3.4. Cazul 4

1.

La 22 aprilie 2020, un bărbat de 66 de ani a fost internat în secția internă a spitalului din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Nu avea antecedente medicale anterioare ale bolii.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare.

WBC: 5,4 × 10 3 / μl cu 59% neutrofile și 34% limfocite, număr de trombocite: 154 × 10 3 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 124 mg / dl, D-dimer: 1405 ng / ml, bilirubină totală: 0,6 mg / dl, AST: 37 UI / l și ALT: 92 UI / l, SPO2 88%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.5.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.6.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Ribavirin, Kaletra și dexametazonă au fost adăugate la protocolul de tratament.

După patru zile de internare, pacientul a fost transferat la UCI și a primit o singură dată terapie cu plasmă.

La o săptămână după terapia cu plasmă, starea de oxigenare a pacientului sa înrăutățit (SPO2 59% cu ventilație neinvazivă și 100% FIO2) 9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 45,1 μmol / l, 89,2 μmol / l, 22% și respectiv 100 HK.

MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise intravenos. Înainte de injectare, SPO2 era de 54%, iar după 30 de minute de injectare, SPO2 se îmbunătățea la 74% și durează 12 ore. Din cauza limitărilor neașteptate pentru prepararea albastrului de metilen, medicamentul nu a fost continuat.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică.

În a doua zi, acest pacient a întâmpinat șoc septic sever, insuficiență multi-organ și a decedat Acest scenariu se poate datora unei doze tardive și incomplete de albastru de metilen.

3.5. Cazul 5

1.

La 13 mai 2020, o femeie în vârstă de 75 de ani a suferit o operație de urgență pentru grefa de bypass a arterei coronare și două zile mai târziu a prezentat o scădere a SPO2 și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă severă a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO). Avea o combinație de consolidare și GGO-uri. Distribuția anomaliilor a fost bilaterală în regiunile pulmonare subpleurale. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

A avut antecedente medicale de diabet și hipertensiune.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 80% neutrofile și 12,6% limfocite, număr de trombocite: 276 × 10 3 / μl, LDH: 1151 UI / l, CRP: 145 mg / dl, D-dimer: 1374 ng / ml, bilirubină totală: 1,5 mg / dl, AST: 115 UI / l și ALT: 90 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Pe 15 mai 2020, s-a transferat la ICU, avea o hemodinamică stabilă. SPO2 a fost 65-68% fără oxigenoterapie și 78-80% cu oxigenoterapie printr-o pungă de rezervă.7.

După declararea ventilației neinvazive (NIV) SPO2 a ajuns la 87-88% .8.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), lopinavir / ritonavir (200/50 mg, 2 comprimate × bid), hidroxiclorochină (400 mg stat), heparină 5000 UI (qidintravenos)., Hidrocortizon (doza inițială 100 mg TDS, în ultimul timp conic) și a continuat timp de cinci zile.9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 13,5 μmol / l, 104,3 μmol / l, 17% și, respectiv, 97.10.

Pe 16 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise pe cale orală.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.12.

Datorită operației cardiace și a leucocitozei, a fost administrat antibioticul profilactic.

În prima zi, după terapia MB, nu a existat nicio modificare semnificativă în SPO214.

În a doua zi de terapie MB SPO2 a crescut și durata ventilației neinvazive (VNI) a scăzut.

În a patra zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de NIV, iar SPO2 a fost de 80-82% fără oxigenoterapie și a ajuns la 97-99% cu oxigenoterapie.16.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de oxigenoterapie și SPO2 era de 90-92% și era complet treaz și a început hrănirea orală.17.

În a șaptea zi, a fost externată din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost 5,1 μmol / l, 45,2 μmol / l, 4% și, respectiv, 21.

4. Discutie

Acest studiu a arătat că nitritul, nitrații, met-Hb și stresul oxidativ sunt semnificativ crescute la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase. Acest lucru este compatibil cu procesul inflamator și activarea macrofagelor care au fost observate în boala COVID 19 ( Alunno și colab., 2020 ;  Wang și Ma, 2008 ).

Motivul pentru luarea în considerare a acestor factori implicați în fiziopatologia inducerii hipoxiei sunt următoarele: 1

Amenințarea microbiană este indusă de coronavirus care determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de mediatori inflamatori și alte molecule, cum ar fi oxidul azotic (NO). NO acționează ca agent pro-inflamator și antiinflamator, în funcție de cantitatea de NO generată și de sursa sa ( Kobayashi și Murata, 2020 ). Este documentat faptul că oxidul nitric sintază inducibil de macrofage (iNOS) circulă inflamația ( Wang și colab., 2018 ). Se raportează că, după administrarea de citokine, niveluri crescute de nitriți au fost detectate în multe boli, cum ar fi sepsis, colită ulcerativă, artrită, scleroză multiplă și diabet de tip I ( Hibbs și colab., 1992 ). De asemenea, se produce NO excesiv în timpul unei varietăți de boli inflamatorii (Clancy și Abramson, 1995 ). Se raportează că există un rol cheie pentru monocite și macrofage pentru inflamația patologică; și există o discuție în curs de desfășurare cu privire la strategiile terapeutice prospective de modulare a activării macrofagelor la pacienții cu COVID-19 ( Merad și Martin, 2020 ) .2

Rezultatele noastre au arătat creșterea nivelului de nitriți și nitrați ai sângelui la pacienții cu COVID-19. Oxidul azotic sintază inductibil de macrofage (iNOS) poate fi indus de 2 până la 3 ordine de mărime în urma inflamației care eliberează cantități mari de NO ducând la creșteri locale și sistemice de nitriți. ( Kleinbongard și colab., 2003 ) .3

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, niveluri crescute de stres oxidativ la pacienții cu COVID-19. NU este una dintre resursele majore ale stresului oxidativ / nitrosativ. NU poate reacționa cu specii reactive de oxigen, cum ar fi superoxidul (O2 • – ), pentru a forma peroxinitrit (ONOO  ), o specie foarte reactivă care dăunează celulelor. Pe de altă parte, coagulopatia asociată COVID-19 este raportată ca apariție a evenimentelor trombotice venoase și arteriale, inclusiv tromboza venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE), accident vascular cerebral ischemic, infarct miocardic (așa cum s-a observat probabil în cazul nostru de Nr. 5) și evenimente arteriale sistemice ( Becker, 2020). Oxidul nitric (NO), generat de iNOS, este considerat un mediator critic al anomaliilor coagulării și al disfuncției organelor. . S-a dovedit că inhibarea selectivă a iNOS este asociată cu atenuarea coagulării induse de sepsis și a disfuncției endoteliale. Reducerea stresului oxidativ / nitrosativ contribuie probabil la efectele benefice oferite de blocarea iNOS ( Matejovic și colab., 2007 ). Numeroase studii au arătat că atât formarea trombului, cât și liza cheagului său sunt reglementate de stresul oxidativ. După rezolvarea trombozei venoase profunde, D-dimerul va fi crescut, iar stresul oxidativ ar putea promova rezoluția ( Gutmann și colab., 2020 ). Am văzut stres oxidativ crescut și D-dimer în cazurile noastre

NO este oxidat rapid în nitrit în sânge de ceruloplasmină. Nitriții și nitrații sunt considerați ca markerul generării de NO și un produs final relativ inert al metabolismului NO ( Shiva și colab., 2006 ). Există o corelație semnificativă între CRP și nitriți în bolile inflamatorii. Se sugerează că măsurarea azotaților ar putea fi un instrument de diagnostic, precum și de prognostic, în timpul tratamentului acestei boli ( Ersoy și colab., 2002 ). De asemenea, am observat o creștere a nivelului de nitriți și CRP la pacienții probabil secundari pentru a crește stresul oxidativ

Nitritul trece prin membrana RBC. Se știe că anionul nitrit oxidează Hb la Met-Hb și degradează Hb, ceea ce a dus la creșterea hipoxiei, a bilirubinei și a fierului. Met-Hb joacă un rol central în inducerea unei hipoxii mai mari, iar corectarea Met-Hb poate fi un punct critic pentru tratament ( Vitturi și colab., 2009 ). În acest studiu, met-Hb a crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase, ceea ce provoacă hipoxemie. Tratamentul pacienților cu MB a scăzut probabil nivelul met-Hb și ulterior nivelul de hipoxemie, așa cum am observat în rapoartele noastre de caz.6

În plus față de NO, stresul oxidativ duce și la oxidarea hemoglobinei (Fe 2+ ) la met-Hb (Fe 3+ ) ( Gutmann și colab., 2020 ). Rezultatele noastre au arătat creșterea stresului oxidativ și met-Hb la pacienți

Stresul oxidativ și inflamația interacționează simultan una cu cealaltă și le exacerbează efectele prin crearea unui ciclu vicios pentru agravarea bolilor prin supra-producția de oxigen și azot reactiv (ROS și RNS) care contribuie la deteriorarea organelor prin oxidare și nitrozare a diferitelor ținte biologice și componente ale celulei, inclusiv lipide, tioli, resturi de aminoacizi, baze ADN și antioxidanți cu greutate moleculară mică ( Yegın și colab., 2015). După cum am menționat, reducerea MB transformă forma de culoare albastră în una incoloră. După 8-12 ore de consum, am observat că culoarea urinei s-a transformat în albastru sau verde. Acest lucru arată probabil că agenții oxidanți din sânge oxidază forma redusă de MB (incoloră) la forma oxidată (culoare albastră). Această reacție chimică scade probabil stresul oxidativ și ulterior mediatorii inflamatori

Dovezile au arătat că persoanele în vârstă și cele cu condiții multi-morbide preexistente pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta consecințe grave asupra sănătății din cauza COVID-19. „Oxi-inflam-îmbătrânire” se referă la fenomenul de inflamație cronică sistemică de grad scăzut care însoțește îmbătrânirea. Celulele în vârstă au o capacitate scăzută de a prolifera, ceea ce această celulă de senescență stimulează secreția de citokine pro-inflamatorii care provoacă inflamație cronică independentă de activarea celulelor imune. Această inflamație duce, de asemenea, la niveluri crescute de ROS și RNS, care ar putea induce stres oxidativ / nitrosativ. Stresul oxidativ / nitrosativ poate duce, de asemenea, la activarea căilor pro-inflamatorii în organism, contribuind la patogeneza multor boli legate de vârstă. Prin urmare, inflamația legată de vârstă agravează producția de NO (de către iNOS),care induce un stres puternic oxidativ / nitrosativ (Matsushita și colab., 2020 ).

În protocolul nostru recent sugerat ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ), am explicat în detaliu rațiunea utilizării MB, vitamina C și N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților în cadrul studiului clinic și vom explica alte motive în următoarele: (1)

Este documentat că MB are efecte inhibitorii directe asupra sintazelor de oxid nitric (NOS), atât constitutive, cât și inductibile, și previne acumularea de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Într-un studiu clinic, este documentat că NO este un potențial mediator al modificărilor hemodinamice asociate cu sepsis. Efectul advers al NO asupra hemodinamiei poate fi parțial antagonizat de albastru de metilen, prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Brown și colab., 1996 ). (2)

MB crește activitatea căii NADPH-methemoglobin reductazei lente în mod normal, care scade hipoxia prin reducerea met-Hb. O cantitate mică de met-Hb se formează întotdeauna, dar este redusă în interiorul eritrocitului de către aceste enzime: (1) citocrom-b5 reductază NADH, (2) NADPH-methemoglobin reductază. Unul dintre tratamentele FDA pentru methemoglobinemie este aplicarea MB (1-2 mg / kg IV peste 5-30 min) și alte tratamente sunt acidul ascorbic și glutationul redus ( McPherson, 2017 ). (3)

Nivelurile crescute de methemoglobină sunt secundare activității reduse (citocrom-b5 reductazei NADH ereditare sau dobândite) (A); în deficitul de homozigot NADH-citocrom-b5 reductază, nivelurile de met-Hb sunt de 10% –50% (cianotice). Concentrațiile de Met-Hb de 10% -25% nu pot da simptome aparente; nivelurile de 35% -50% duc la simptome ușoare, cum ar fi dispneea de efort și durerile de cap; iar nivelurile care depășesc 70% sunt probabil letale; (B) producția crescută de met-Hb poate fi indusă de medicamente sau agenți chimici precum nitriți, nitrați, clorați, chinone și compuși aromatici amino și nitro. 26  Nivelul mediu de met-Hb la cei 25 de pacienți cu terapie intensivă a fost crescut ( Tabelul 1 ). (4)

Am emis ipoteza ( Wang și Ma, 2008 ) că forma redusă de MB (Leucometilen: LMB) poate reduce, de asemenea, methemoglobinemia la pacienții cu COVID-19 prin aceste mecanisme: (A) Efect direct rapid: reducerea met-Hb (așa cum am văzut în cazul 4); (B) Scăderea stresului oxidativ: LMB, ca agent reducător, stinge ROS, cu toate acestea MB (forma oxidată) induce stresul oxidativ prin absorbția electronului (ca un radical liber) din alte molecule (NADH-H + , NADPH-H + , GSH) și apoi scade met-Hb prin mecanism enzimatic ( McPherson, 2017). Prin urmare, am folosit forma redusă de MB care nu putea induce stresul oxidativ. (C) Scăderea inflamației: Aceasta reduce stresul oxidativ și invers. Studiile clinice și experimentale au arătat, de asemenea, că MB scade inflamația ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ). (5)

MB poate interzice efectul citopatic și reduce propagarea virusului ARN (cum ar fi poliovirusul) prin aceste moduri: (1) efect mecanic de MB ușor de pătruns, care ar putea ocupa competitiv site-urile celulare necesare pentru atașarea, penetrarea și / sau multiplicarea virusului; (2) Scăderea stresului oxidativ prin decuplarea oxidării și fosforilării; (3) efectul virucid al MB, o substanță lipofilă, prin intrarea în virus prin membrana lipidică și legarea de ARN ( Kovács, 1960 ). (6)

Proprietăți antibacteriene: MB a constituit baza chimioterapiei antimicrobiene – în special în zona antimalarică – și a familiilor de medicamente neuroleptice. Este utilizat într-un pansament antibacterian cu spumă pentru gestionarea rănilor cronice cu infecție locală ( Woo și Heil, 2017 ). (7)

MB este un puternic eliminator de oxigen care elimină rapid acest ion pentru a nu deteriora țesutul. Acest anion este produs în timpul ischemiei-reperfuziei în condiții precum infarctul miocardic acut și așa mai departe. ( Wülfert și colab., 2003 ). Un alt efect antioxidant al MB este blocarea enzimelor care conțin fier, cum ar fi xantina oxidaza, care împiedică producerea ROS ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). (8)

MB previne activarea, aderența și agregarea trombocitelor prin inhibarea metabolismului acidului arahidonic din trombocite ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Acest lucru este foarte important la pacienții cu COVID-19, deoarece una dintre principalele complicații sunt evenimentele trombotice ( Becker, 2020 ).

5. Concluzie

Rezultatele preliminare ale acestui studiu clinic au arătat că tratamentul COVID-19 sever cu un amestec de MB, vitamina C și N-acetil cisteină este sigur și fezabil. MB redus are efecte rapide și întârziate. Efectul rapid crește SPO2% (Toți pacienții au primit 100% oxigen) prin reducerea met-Hb. Efectele întârziate sunt prin accelerarea normală a NADPH-methemoglobin reductazei, îmbunătățirea markerilor inflamatori, cum ar fi nivelul CRP și LDH, scăderea severității bolii care se poate datora și efectului antimicrobian. Vă sugerăm că timpul optim de administrare redusă cu albastru de metilen (LMB) ar trebui să fie înainte de a intra în pacient într-un stadiu foarte sever al bolii și implicarea și eșecul multi-organe.Este de părerea autorilor că rezultatele observate dacă sunt verificate la mai mulți pacienți și un studiu clinic multicentric randomizat ar putea reduce semnificativ mortalitatea infecției cu COVID-19 și durata medie a șederii ICU/ATI.

Aprobare etică

IR.MUMS.REC.1399.122;  Identificator Clinic  Trials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020.

Informații de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant de la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad (numărul grantului:  990096 ). Brevetul a fost solicitat pentru o formulare specială (IR-139950140003002083), (1 iunie 2020, PCT).

Date de cercetare

Orice medic dorește să efectueze un studiu clinic randomizat ca studiu multicentric, autorii dornici să împărtășească experiențele lor și ultima actualizare a informațiilor lor.

Declarație de contribuție a autorului CRediT

Daryoush Hamidi Alamdari:  Conceptualizare, Curarea datelor, Analiza formală, Achiziționarea de fonduri, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor, Resurse, Software, Supraveghere, Validare, Vizualizare, Scriere – schiță originală, Scriere – revizuire și editare.  Ahmad Bagheri Moghaddam:  Conceptualizare, conservarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, supraveghere, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Shahram Amini:  Conceptualizare, curatarea datelor, investigație, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammad Reza Keramati:  Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Azam Moradi Zarmehri: Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Aida Hamidi Alamdari: Curarea  datelor, investigații, metodologie, scriere – versiune originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammadamin Damsaz: Curarea  datelor, metodologie, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Hamed Banpour:  Analiză formală, software, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Amir Yarahmadi:  achiziționarea de fonduri, metodologie, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  George Koliakos:  Conceptualizare, Curarea datelor, Metodologie, Scriere – schiță originală, Scriere – recenzie și editare.

Declarație de interes concurent

Nu există conflicte de interese la toți autorii.

Mulțumiri

Autorii recunosc cu recunoștință tuturor asistentelor medicale ale spitalului Imam Reza pentru cooperarea lor excelentă.

Referințe

Alamdari și colab., 2007 D.H. Alamdari, K. Paletas, T. Pegiou, M. Sarigianni, C. Befani, G. Koliakos O nouă analiză pentru evaluarea echilibrului prooxidant-antioxidant, înainte și după administrarea de vitamine antioxidante în tipul II bolnavi de diabet Clin. Biochem., 40 (2007), pp. 248-254 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Academic Alunno și colab., 2020 A. Alunno, F. Carubbi, J. Rodríguez-Carrio Storm, taifun, ciclon sau uragan la pacienți cu COVID-19? Feriți-vă de aceeași furtună care are o origine diferită RMD Open, 6 (2020), articolul e001295 CrossRef Google Scholar Becker, 2020 R.C. BeckerActualizare COVID-19: coagulopatie asociată cu Covid-19 J. Thromb. Thrombolysis, 1 (2020) Google Scholar Brown și colab., 1996 G. Brown, D. Frankl, T. Phang Infuzie continuă de albastru de metilen pentru șocul septic Postgrad. Med., 72 (1996), pp. 612-614 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Clancy și Abramson, 1995 R.M. Clancy, SB Abramson Oxidul nitric: un nou mediator al inflamației PSEBM (Proc. Soc. Exp. Biol. Med.), 210 (1995), pp. 93-101 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Ersoy și colab., 2002 Y. Ersoy, E. Özerol, Ö. Baysal, I. Temel, R. MacWalter, Ü. Meral, Z. AltayNivelul nitratului seric și al nitriților la pacienții cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă și osteoartrită Ann. Rheum. Dis., 61 (2002), pp. 76-78 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Galluccio și colab., 2020 F. Galluccio, T. Ergonenc, AG Martos, AE-S. Allam, M. Pérez-Herrero, R. Aguilar, G. Emmi, M. Spinicci, IT Juan, M. Fajardo-Pérez Algoritm de tratament pentru COVID-19: un punct de vedere multidisciplinar Clin. Rheumatol., 1 (2020) Google Scholar Grech, 2020 V. Grech Necunoscute necunoscute – COVID-19 și potențială mortalitate globală Early Hum. Dev. (2020), p. 105026 Articol Descărcați PDF Google Scholar Gutmann și colab., 2020C. Gutmann, R. Siow, AM Gwozdz, P. Saha, A. Smith Specii reactive de oxigen în tromboza venoasă Int. J. Mol. Sci., 21 (2020), p. 1918 CrossRef Google Scholar Hamidi Alamdari și colab., 2020 D. Hamidi Alamdari, A. Bagheri Moghaddam, S. Amini, A. Hamidi Alamdari, M. Damsaz, A. Yarahmadi Aplicarea unui colorant redus utilizat în ortopedie ca tratament nou împotriva coronavirusului (COVID-19): un protocol terapeutic sugerat Arh. Bone Joint Surg., 8 (2020), pp. 291-294 Google Scholar Hibbs și colab., 1992 J. Hibbs, C. Westenfelder, R. Taintor, Z. Vavrin, C. Kablitz, R. Baranowski, J. Ward , R. Menlove, M. McMurry, J. KushnerDovezi pentru sinteza oxidului nitric inductibil de citokine de la L-arginină la pacienții care primesc terapie interleukină-2 The Journal of clinic research, 89 (1992), pp. 867-877 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Kleinbongard et al., 2003 P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer, T. Rassaf, A. Schindler, O. Picker, T. Scheeren, A. Gödecke, J. Schrader, R. Schulz Nitritul plasmatic reflectă activitatea constitutivă a oxidului nitric sintază la mamifere Radic liber. Biol. Med., 35 (2003), pp. 790-796 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Kobayashi și Murata, 2020 J. Kobayashi, I. MurataInhalarea oxidului nitric ca terapie de salvare intervențională pentru sindromul de detresă respiratorie acută indusă de COVID-19 Ann. Terapie intensivă, 10 (2020), pp. 1-2 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar Kovács, 1960 E. Kovács Prevenirea efectului citopatic și propagarea poliovirusului prin albastru de metilen Z. Naturforsch. B Chem. Sci., 15 (1960), pp. 588-592 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Matejovic et al., 2007 M. Matejovic, A. Krouzecky, J. Radej, H. Kralova, P. Radermacher, I. Novak Coagulation și disfuncție endotelială în timpul bacteriemiei porcine hiperdinamice pe termen lung – efectele inhibării selective a oxidului nitric sintază inductibilăTromb. Haemostasis, 97 (2007), pp. 304-309 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Matsushita și colab., 2020 K. Matsushita, N. Ding, M. Kou, X. Hu, M. Chen, Y. Gao, Y. Honda, D. Dowdy, Y. Mok, J. Ishigami Relația severității COVID-19 cu bolile cardiovasculare și factorii de risc tradiționali: o revizuire sistematică și meta-analiză medRxiv (2020) Google Scholar McPherson, 2017 R.A. McPherson Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods: First South Asia Edition_e-Book Elsevier India (2017) Google Scholar Merad și Martin, 2020 M. Merad, JC MartinInflamația patologică la pacienții cu COVID-19: un rol cheie pentru monocite și macrofage Nat. Pr. Immunol. (2020), pp. 1-8 Google Scholar Miclescu și Wiklund, 2010 A. Miclescu, L. Wiklund Albastru de metilen, un medicament vechi cu indicații noi J Rom Anest Terap Int, 17 (2010), pp. 35-41 View Record în Scopus Google Scholar Sato și colab., 1981 K. Sato, Y. Katsumata, M. Aoki, M. Oya, S. Yada, O. Suzuki O metodă practică pentru determinarea exactă a methemoglobinei în sânge care conține carboxihemoglobină Forensic Sci. Int., 17 (1981), pp. 177-184 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019MG Shehat, J. Tigno-Aranjuez Măsurarea citometrică a fluxului producției ROS în macrofage ca răspuns la reticularea FcγR JoVE (2019), articolul e59167 Google Scholar Shiva și colab., 2006 S. Shiva, X. Wang, LA Ringwood, X Xu, S. Yuditskaya, V. Annavajjhala, H. Miyajima, N. Hogg, ZL Harris, MT Gladwin Ceruloplasmin este o NO oxidază și nitrit sintază care determină endocrin NO homeostazie Nat. Chem. Biol., 2 (2006), pp. 486-493 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Vitturi et al., 2009 D.A. Vitturi, X. Teng, JC Toledo, S. Matalon, JR Lancaster Jr., RP Patel Reglarea transportului nitriților în celulele roșii din sânge prin saturația fracțională a oxigenului hemoglobineiA.m. J. Fiziol. Heart Circ. Physiol., 296 (2009), pp. H1398-H1407 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wang and Ma, 2008 H. Wang, S. Ma Furtuna de citokine și factorii care determină secvența și severitatea disfuncției organelor în sindromul disfuncției organelor multiple A.m. J. Emerg. Med., 26 (2008), pp. 711-715 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Wang și colab., 2018 X. Wang, Z. Gray, J. Willette-Brown, F. Zhu, G. Shi, Q. Jiang, N.-Y. Song, L. Dong, Y. Hu oxid nitric sintaz inductibil de macrofage circulă inflamația și promovează carcinogeneza pulmonară Moartea celulară Discov., 4 (2018), pp. 1-12 Articol Descărcați PDFCrossRef View Record în Scopus Google Scholar Woo and Heil, 2017 K.Y. Woo, J. Heil O evaluare prospectivă a pansamentului cu albastru de metilen și violetă de gențiană pentru tratarea rănilor cronice cu infecție locală Int. Wound J., 14 (2017), pp. 1029-1035 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wülfert și colab., 2003 E. Wülfert, A. Atkinson, A. Salomon Utilizarea terapeutică și profilactică a formelor reduse de compuși farmaceutici Google Brevete (2003), pp. 1-6 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Yang și colab., 2020 W. Yang, A. Sirajuddin, X. Zhang, G. Liu, Z. Teng, S. Zhao, M. LuRolul imagisticii în 2019 pneumonie cu coronavirus (COVID-19) Eur. Radiol. (2020), pp. 1-9 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Yegın et al., 2015 S.Ç. Yegın, F. Yur, S. Çetın, A. Güder Efectul licopenului asupra nivelului seric de nitriți-nitrați la șobolanii diabetici Indian J. Pharmaceutical. Sci., 77 (2015), p. 357 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

Vizualizați articolul @ European Journal of Pharmacology (poate fi necesară conectarea)

perfuzie cu doză mare de vitamina C pentru tratamentul bolilor critice COVID-19

Jing Zhang, Xin Rao, Yiming Li, Yuan Zhu, Fang Liu, Guangling Guo, Guoshi Luo, Zhongji Meng, Daniel De Backer, Hui Xiang, Zhi-Yong Peng
DOI:
10.21203 / rs.3.rs-52778 / v1
Descărcați PDF
LICENȚĂ:
Această lucrare este licențiată sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0. Citiți licența completă

Abstract

fundal

Niciun medicament specific nu s-a dovedit eficient pentru tratamentul pacienților cu boală coronavirus severă 2019 (COVID-19). Aici, am testat dacă perfuzia cu doze mari de vitamina C a fost eficientă pentru COVID-19 sever.

Metode

Acest studiu clinic randomizat și controlat a fost efectuat la 3 spitale din Hubei, China. Pacienții cu infecție confirmată cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) în UCI au fost repartizați în mod aleatoriu în raport de 1: 1 fie cu doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC), fie cu placebo. Grupul HDIVC a primit 12 g de vitamina C / 50 ml la fiecare 12 ore timp de 7 zile la o rată de 12 ml / oră, iar grupul placebo a primit apă bacteriostatică pentru injecție în același mod. Rezultatul principal a fost zile invazive fără ventilație mecanică în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au fost mortalitatea de 28 de zile, insuficiența organelor și progresia inflamației.

Rezultate

Cincizeci și patru de pacienți critici cu COVID-19 au fost recrutați în cele din urmă. Nu a existat nicio diferență în IMVFD28 între două grupuri. În timpul perioadei de tratament de 7 zile, pacienții din grupul HDIVC au avut o creștere constantă a PaO 2 / FiO 2 (ziua 7: 229 față de 151 mmHg, IC 95% 33 la 122, P = 0,01). Pacienții cu scoruri SOFA ≥ 3 din grupul HDIVC au prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) în analiza de supraviețuire univariată. IL-6 în grupul VC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00; 95% CI -301,72 până la -29,79; P = 0,04) în ziua 7.

Concluzie

Adăugarea HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Identificator Clinicaltrial.gov: NCT04264533

CUVINTE CHEIE
Doza mare de vitamina C intravenoasă, boala Coronavirus 2019, Sindromul respirator acut sever Coronavirus 2

Figures

Figure 1

Figure 1Figure 2

Figure 2Figure 3

Figure 3

Introducere

Infecția cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a devenit o problemă de sănătate globală, cu peste 400.000 de decese în întreaga lume [1, 2]. În timp ce majoritatea pacienților prezentau simptome ușoare și nici măcar nu aveau nevoie de spitalizare [3], aproape 30% dintre pacienții adulți suferă de pneumonie severă și sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), adesea asociată cu sepsis sau șoc septic și organ multiplu ( insuficiență renală, hepatică și cardiacă). Pacienții cu ARDS și complicații sistemice necesită îngrijiri critice și [4] se complică cu un risc mai mare de deces (28%) [5, 6] Din cauza lipsei de medicamente eficiente împotriva SARS-COV-2, principalul tratament este terapia de susținere.

Similar cu fiziopatologia sindromului respirator acut sever (SARS), infecția cu SARS-CoV-2 stimulează sistemul imunitar înnăscut, provocând numeroase tipuri de eliberare de citokine, și anume, o „furtună de citokine”, inducând răspuns inflamator sistemic [7, 8] și insuficiență multiplă a organelor [9, 10]. Un studiu retrospectiv asupra SARS a sugerat că agravarea după 2 săptămâni nu a fost legată de replicarea virală necontrolată, ci de afectarea imunopatologică [11]. Prin urmare, terapia antivirală singură poate fi insuficientă pentru tratarea pacienților cu COVID-19.

Vitamina C (acid ascorbic, ascorbat) funcționează ca un puternic antioxidant solubil în apă prin eliminarea directă a radicalilor liberi de oxigen și acționează ca un co-factor esențial pentru producerea de catecolamine, vasopresină și cortizol în corpul uman [12]. Vitamina C se găsește și în concentrații mari în leucocite și implicată în mai multe răspunsuri și funcții imune [13]. Dovezile emergente din studiile preclinice au indicat faptul că vitamina C a jucat un rol crucial în ameliorarea efectelor inflamației prin inhibarea producției de citokine proinflamatorii, asistarea imunoreglării, neutralizarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și protejarea celulelor gazdă [14, 15]. Hipovitaminoza C a fost omniprezentă la pacienții cu afecțiuni critice și aproximativ 40% dintre pacienți prezentau un deficit sever [16],în timp ce nivelul seric scăzut al vitaminei C nu poate fi corectat prin suplimentarea orală din cauza farmacocineticii [17]. Astfel, doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [ 23]. Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii ICU [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.

Prin urmare, am emis ipoteza că HDIVC împreună cu tratamentele convenționale ar îmbunătăți rezultatele pentru pacienții adulți admiși la ICU din cauza COVID-19 severă prin prevenirea furtunilor de citokine și reducerea leziunilor pulmonare și a altor organe. În acest context, am realizat acest studiu clinic multicentric, randomizat, orb, pentru a oferi o strategie terapeutică pentru pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Metode

Acest studiu este un studiu multicentric, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). Acest studiu a fost realizat în ICU-urile Spitalului Zhongnan din Universitatea Wuhan, Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) și Spitalul Taihe din 14 februarie 2020 până pe 29 martie 2020. ICU-urile special pentru COVID-19 de la Spitalul Zhongnan și Spitalul Leishenshan au fost conduse de aceeași echipă. Procesul a fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului.

Înscrierea pacientului

Pacienții au fost examinați și înscriși în urma admiterii la cele trei ICU-uri. Au fost îndeplinite următoarele criterii de includere: (1) vârsta ≥18 și <80 de ani; (2) RT-PCR pozitiv pentru SARS-CoV-2 [29]; (3) pneumonie confirmată prin imagistica toracică [29]; (4) PaO 2 / FiO 2(P / F) <300 mmHg; și (5) admiterea la ICU. Criteriile de excludere au fost alergia la vitamina C, sarcina sau alăptarea, durata de supraviețuire așteptată <24 ore și istoricul anterior de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază sau boală pulmonară în stadiu final. Pacienții care au fost deja înrolați în alte studii clinice au fost, de asemenea, excluși. În cazul în care aceste criterii au fost îndeplinite în termen de 48 de ore de la admiterea la ICU, s-a obținut consimțământul informat de la pacienți sau membrii familiei lor. Când timpul efectiv de tratament al pacienților a fost mai mic de 3 zile din cauza decesului sau externării din UTI, aceștia au fost eliminați din acest studiu. Motivul a fost că eficacitatea tratamentelor nu a putut fi evaluată cu perioade limitate de tratament.

Randomizare și alocare

Fiecare ICU a fost alocată cu un tabel numeric aleatoriu independent generat de Microsoft Excel 2019 numai de către investigatorul primar. Fiecare tabel avea un număr egal de 1 și 2, care reprezentau grupul placebo (perfuzie bacteriostatică cu apă) și respectiv grupul de tratament (HDIVC). Participanții au fost înscriși în grupul corespunzător în mod ordonat.

Intervenții de studiu

Pacienții au fost randomizați pentru a primi vitamina C sau placebo în termen de 48 de ore de la internare în UTI. Pentru a controla cu precizie ratele de perfuzie și a nu afecta gestionarea fluidelor la pacienții severi, am perfuzat vitamina C sau placebo prin cateterizare venoasă centrală controlată de o pompă. Grupurile de studiu din acest studiu au fost 1) HDIVC: 24 g vitamina C pe zi. Pacienților li s-a administrat perfuzie cu 12 g vitamina C diluată în 50 ml apă bacteriostatică la fiecare 12 ore la o rată de 12 ml / oră prin pompă de perfuzie timp de 7 zile. 2) Placebo: 50 ml de apă bacteriostatică perfuzată la fiecare 12 ore în același ritm. Intervențiile de studiu au fost inițiate în aceeași zi cu consimțământul informat și randomizarea. Pregătirea, transportul, depozitarea și utilizarea terapiilor (VC și apă bacteriostatică pentru injecție) au fost în conformitate cu protocolul de gestionare a medicamentelor din fiecare spital.În plus, alte tratamente generale au urmat cele mai recente linii directoare COVID-19 [29]. Evenimentele adverse legate de HDIVC au inclus (1) greață sau vărsături în timpul sau după perfuzia de VC; (2) perturbarea electrolitului; și (3) leziuni renale acute. Dacă s-au observat evenimente adverse la pacienții cu HDIVC, perfuzia cu medicament a fost oprită imediat și pacientul a fost eliminat din studiu.

Colectarea și gestionarea datelor

Datele de referință, care includeau date demografice, antropometrice, condiții comorbide, semne vitale, scoruri de Fiziologie acută și evaluare a sănătății cronice II (APACHE II) și scoruri ale scării de coma Glasgow (GCS), au fost obținute în ziua randomizării. Date de laborator, secventiala evaluare insuficienta de organ (SOFA) , scoruri, PaO 2 / FIO 2 , precum și alte tratamente utilizate au fost monitorizate în zilele 1, 3 și 7 (ziua 1 a fost definită ca în ziua primei administrări de vitamina C).

Rezultatul principal al studiului a fost zile fără IMV în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au inclus mortalitatea de 28 de zile, funcțiile organelor și parametrii inflamatori, inclusiv numărul de globule albe, numărul de neutrofile, numărul de limfocite, procalcitonina, interleukina-6 (IL-6) și proteina C-reactivă (CRP). Disfuncția multi-organ a fost evaluată utilizând scorurile SOFA. În plus, zile vasopresoare, zile de suport respirator, zile libere de ventilație mecanică invazivă (IMV), rata de îmbunătățire a stării pacientului, rata de deteriorare a stării pacientului, durata ICU și a spitalizării, ICU și mortalitatea în spital a fost înregistrată ca rezultate secundare suplimentare ale acestei cercetări. Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat după recrutare până în ziua 28. Dacă pacientul a murit cu MV, i s-a atribuit o valoare zero.Deteriorarea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită HFNC sau NIV în ziua 1 și care necesită ECMO sau IMV, sau care moare, după 7 zile de tratament. Îmbunătățirea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită ECMO sau IMV în ziua 1 și trecerea la HFNC, NIV sau externat de la ICU după 7 zile de tratament. P / F a fost calculat pe baza PaO2 / FiO 2 și alegem cele mai mici valori înregistrate în ziua specifică. Toate datele au fost colectate din sistemul de informații clinice a trei ICU-uri.

analize statistice

Mărimea eșantionului a fost calculată în funcție de obiectivul primar, cu o rată de eroare unilaterală (α) de 2,5%, o putere de 80% și o rată de retragere de 10%. Odată cu controlul epidemiei, acest studiu a fost oprit devreme, iar numărul pacienților cu COVID-19 eligibili nu a satisfăcut dimensiunea eșantionului anticipat (140). Variabilele numerice sunt descrise ca medie cu deviație standard (SD) sau mediană cu interval intercuartil (IQR) în funcție de distribuție și au fost comparate cu testul t / testul U Mann-Whitney. Datele de categorie sunt reprezentate ca frecvențe și proporții și comparate cu testul chi-pătrat și testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele de rezultat, raportul de risc și IC 95% au fost estimate de modelul de risc proporțional Cox pentru mortalitate, iar raporturile de șanse cu IC 95% au fost calculate prin regresie logistică binară pentru celelalte variabile.Analiza Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima mortalitatea de 28 de zile pentru a reflecta diferențele de supraviețuire timpurie pentru cele două grupuri, iar curbele de supraviețuire au fost comparate cu testul Wilcoxon. Analizele de supraviețuire au fost efectuate în continuare în subgrup cu scor SOFA mai mare de 3. Testarea a fost față-verso și o valoare P <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. SPSS 20.0 și GraphPad Prism 8.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților

Un total de 119 pacienți au fost identificați, dintre care 56 au fost în cele din urmă incluși, după cum se arată în Figura 1. Doi pacienți (unul din grupul HDIVC și unul din grupul placebo) au fost excluși din cauza perioadei de tratament de mai puțin de trei zile din cauza moarte. În total, 54 de pacienți au finalizat acest studiu în perioada 14 februarie 2020 – 29 martie 2020. Pacienții au fost înscriși în spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) (38 de pacienți), spitalul Zhongnan al Universității Wuhan (10 pacienți) și spitalul Taihe de la Universitatea de Medicină Hubei (6 pacienți). Dintre cei 54 de pacienți incluși în această analiză, 48 (88,9%) au primit cursul complet de tratament de 7 zile și 6 (11,1%) au primit doar 5 sau 6 zile de tratament din cauza decesului (2) sau externării din UTI (4) . Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice și clinice inițiale ale celor 54 de pacienți.

Vârsta medie a pacienților din studiu a fost de 67,4 ± 12,4 ani, iar 67% dintre pacienți erau de sex masculin. Scorul APACHE II al tuturor pacienților a fost de 13,5 (IQR, 10,2-15,7), fără diferențe între grupuri. Cea mai frecventă comorbiditate a fost hipertensiunea (44%), urmată de diabet (30%) și boli coronariene (22%). Timpul mediu de la debutul simptomelor până la începerea tratamentului cu HDIVC a fost de 17 (11-25) zile. Nu s-au observat diferențe semnificative în semnele vitale, rezultatele de laborator, severitatea bolii sau tratamentele între grupuri la momentul inițial.

Rezultatul primar

IMVFD28 a fost de 26,5 zile [1,5-28,0] în HDIVC și de 10,5 zile [0,0-28,0] în grupul placebo, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic ((P = 0,56, HR, 4,8 [-2,3 până la 11,9]) (Tabel 2).

Rezultate secundare

Nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în mortalitatea de 28 de zile între două grupuri (Figura 2). Cu toate acestea, perfuzia cu vitamina C a prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) la pacienții mai severi (scor SOFA ≥3) utilizând analiza supraviețuirii univariate, dar semnificația s-a pierdut după ajustare (P = 0,06, HR, 0,32 [IC 95% 0,10-1,06]) (Figura 2).

După cum se arată în Figura 3, scorul SOFA median a crescut de la 2,00 la 6,00 în grupul placebo, în timp ce a scăzut ușor de la 3,50 la 3,00 în grupul HDIVC în ziua 7. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în scorurile SOFA între cele două grupuri. în zilele 3 și 7. În perioada de tratament de 7 zile, P / F din grupul HDIVC a fost mai bun decât cel din grupul de control (ziua 7: 228,52 față de 150,70 mmHg; IC 95% 33,17 până la 122,47; P = 0,01 ), și îmbunătățit în timp (Figura 3). IL-6 în grupul HDIVC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00 pg / ml; 95% CI -301,72, -29,79; P = 0,04) în ziua 7. Nu a existat nicio diferență semnificativă în alte tipuri infecțioase anticipate. indicatori și biomarkeri de inflamație între cele două grupuri (Tabelul 2). În plus, bilirubina totală a fost îmbunătățită și cu HDIVC (HDIVC vs placebo: 8,40 vs. 14,85,IC 95% -18,33 până la -0,59; P = 0,03, Tabelul 3). Mortalitatea ATI a pacienților severi (scorul SOFA inițial ≥3) a fost îmbunătățită în grupul HDIVC (P = 0,03, HR, 0,22 [IÎ 95% 0,06-0,90]).

Diferențele celorlalte tratamente

Tabelul 1 demonstrează diferențele în alte tratamente între cele două grupuri. Nu au existat diferențe semnificative între corticosteroizi, agenți antivirali sau antibiotice.

Evenimente adverse

În timpul perioadei de perfuzie de 7 zile, nu au fost raportate evenimente adverse legate de studiu și niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza acestor probleme.

Discuţie

Datele noastre oferă dovezi că adăugarea de doză mare (24 g pe zi timp de 7 zile) de vitamina C intravenoasă la tratamentul standard de îngrijire pentru COVID-19 sever a indus un efect benefic semnificativ, îmbunătățind P / F, IL- 6 și chiar mortalitate de 28 de zile. După părerea noastră, a fost primul studiu pe o doză mare de perfuzie de vitamina C la pacienții cu COVID-19 sever.

Niveluri ridicate de IL-6 au fost observate la pacienții cu COVID-19 și ar putea servi drept biomarker predictiv pentru severitatea bolii [5, 30, 31]. Mecanic, IL-6 acționează ca o citokină critică în răspunsul inflamator sistemic [32], ducând la o multitudine de efecte biologice care contribuie la infiltrarea pulmonară și la deteriorarea organelor [33, 34]. Într-un studiu recent, tocilizumab [35], un anticorp uman uman recombinant anti-IL-6, a îmbunătățit simptomele clinice prin atenuarea inflamației în COVID-19. Rezultatele declinului IL-6 în cohorta noastră au fost în concordanță cu cercetările de bază care arată că vitamina C a inhibat producția și eliberarea citokinelor proinflamatorii din monocitele umane (IL-1, IL-2, IL-6 și TNF-α) [36]. Studiile anterioare efectuate pe animale cu SARS-CoV au demonstrat, de asemenea, că inhibarea NF-κB, împreună cu niveluri reduse de IL-6,ar putea crește rata de supraviețuire la animalele infectate [31].

În plus, acest studiu a fost în concordanță cu alte studii care au arătat rolul protector al perfuziei de vitamina C în leziunile pulmonare acute (ALI) și ARDS [20]. Mai mult decât atât, cea mai recentă meta-analiză din opt studii cu vitamina C pe un total de 685 de pacienți a indicat faptul că vitamina C a scurtat durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice [26]. SARS-CoV-2 afectează în principal plămânii și provoacă pneumonie. Insuficiența respiratorie din cauza ARDS este principala cauză de mortalitate prin COVID-19 [37]. Similar cu ALI / ARDS indus de sepsis, creșterea rapidă a citokinelor din COVID-19 determină sechestrarea neutrofilelor în plămâni, ceea ce dăunează capilarelor alveolare [9, 10]. În modelarea sepsisului șoarecilor, VitC injectat parenteral a demonstrat un efect protector asupra plămânului [38, 39]. Mecanismele potențiale au inclus limitarea creșterilor de citokine,îmbunătățirea clearance-ului lichidului alveolar, prevenirea leziunilor vasculare, restabilirea integrității epiteliale endoteliale și alveolare și creșterea funcției celulare a barierei pulmonare. În studiul nostru, P / F a crescut rapid după inițierea HDIVC, care a fost probabil rezultatul îmbunătățirii funcției de ventilație pulmonară, pe baza mecanismelor de mai sus.

Această constatare a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare care arată că HDIVC a redus gradul de insuficiență multiplă a organelor și a îmbunătățit rezultatele pe termen scurt ale sepsisului. În plus, nivelurile de acid ascorbic plasmatic au fost corelate invers cu incidența insuficienței multiple a organelor și a riscului de mortalitate [40]. Am suspectat că pacienții cu o disfuncție organică mai gravă pot avea un deficit mai sever de vitamina C, în timp ce doza mare de VC intravenoasă a îmbunătățit în mod eficient deficiența și ulterior a îmbunătățit funcția organelor [16]. Astfel, îmbunătățirea supraviețuirii a fost mai semnificativă la pacienții cu COVID-19 mai severi cu un scor SOFA de bază mai mare în studiul nostru.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, studiul a fost început în a doua jumătate a focarului epidemic, iar numărul pacienților cu COVID-19 calificați a scăzut odată cu controlul epidemiei, astfel încât a trebuit să ne oprim studiul înainte de a atinge dimensiunea eșantionului predefinită. În al doilea rând, inițierea vitaminei C a avut loc la mai mult de 10 zile după primul simptom, ceea ce poate afecta eficacitatea HDIVC. Cu toate acestea, infecția cu SARS-CoV-2 a fost caracterizată inițial de simptome ușoare, urmată de o săptămână mai târziu de o deteriorare rapidă care a condus la spitalizare, iar ARDS a apărut întotdeauna în ziua 8 după primul simptom [4]. Ca și în alte studii, administrarea de vitamina C a fost inițiată la scurt timp după apariția ARDS [20], care a început cu câteva zile mai devreme decât studiul nostru. Al treilea,absența datelor privind monitorizarea concentrației serice de acid ascorbic și a încărcării virale a făcut neclar dacă vitamina C are activitate antivirală directă împotriva SARS-CoV-2. În al patrulea rând, nu am măsurat variabilele anti-oxidative datorită complexității tratamentului probei de sânge, care a fost, de asemenea, o caracteristică importantă pentru vitamina C. În cele din urmă, dezechilibrul la sexul pacientului

distribuția între grupurile la momentul inițial poate influența ușor rezultatele.

Concluzie

Pe scurt, am constatat că adăugarea de HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19. HDIVC a oferit una dintre opțiunile alternative de tratament, deoarece nu a existat niciun medicament sau tratament eficient pentru a vindeca COVID-19 în prezent. Cu toate acestea, sunt încă necesare studii suplimentare pentru a ne confirma înțelegerea efectului terapiei HDIVC asupra pacienților cu afecțiuni critice cu COVID-19.

Declarații

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Acest studiu este un studiu multi-centru, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). A fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului. Au fost obținute consimțământuri informate de la pacienți sau membri ai familiei.

Consimțământul pentru publicare

Nu se aplică.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Finanțarea

Această lucrare a fost finanțată de Departamentul de Știință și Tehnologie din provincia Hubei (2020FCA024, 2020FCA020) și de fondurile fundamentale de cercetare pentru universitățile centrale (2042020kfxg18, 2042020kfxg13).

Contribuțiile autorilor

Concept și design: Zhang, Rao, Li.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor: Zhang, Rao, Li, Xiang, Guo, Luo, Meng.

Redactarea manuscrisului: Zhang, Rao, Li, Backer, Peng.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important: Zhang, Xiang, Backer, Peng.

Analiză statistică: Zhang, Zhu, Liu.

Finanțare obținută: Xiang, Peng.

Suport administrativ, tehnic sau material: Xiang, Rao, Peng.

Supraveghere: Xiang, Backer, Peng.

Mulțumiri

Zhang, Xiang și Peng au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Zhang, Rao și Li au contribuit în mod egal și împărtășesc prima autorie. Xiang și Peng sunt autorul corespondent.

Referințe

  1. Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY (2020) Patologie pulmonară a fazei timpurii 2019 Coronavirus nou (COVID-19) pneumonie la doi pacienți cu cancer pulmonar. J Thorac Oncol 15 (5): 700-704. doi: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010
  2. Munster VJ, Koopmans M, van Doremalen N, van Riel D, de Wit E (2020) Un roman Coronavirus emergent în China – Întrebări cheie pentru evaluarea impactului. N Engl J Med 382 (8): 692-694. doi: 10.1056 / NEJMp2000929
  3. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T , Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS, China Expert Medical Treatment Group for C (2020) Characteristics Clinical of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 382 (18): 1708-1720. doi: 10.1056 / NEJMoa2002032
  4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z (2020) Caracteristici clinice ale a 138 de pacienți spitalizați Cu noua pneumonie infectată cu coronavirus 2019 din Wuhan, China. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.1585
  5. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y , Chen H, Cao B (2020) Curs clinic și factori de risc pentru mortalitatea pacienților adulți internați cu COVID-19 în Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet (Londra, Anglia) 395 (10229): 1054-1062. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3
  6. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP (2020) Prezentând caracteristici, comorbidități și rezultate la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.6775
  7. Braciale TJ, Sun J, Kim TS (2012) Reglarea răspunsului imun adaptiv la infecția cu virusul respirator. Nature reviews Immunology 12 (4): 295-305. doi: 10.1038 / nri3166
  8. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S , Luo X, Zhao J, Ning Q (2020) Caracteristici clinice și imunologice ale bolii coronavirusului sever și moderat 2019. Jurnalul de investigații clinice 130 (5): 2620-2629. doi: 10.1172 / JCI137244
  9. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J , Wang FS (2020) Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respir Med 8 (4): 420-422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
  10. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS (2020) Disregularea răspunsului imun la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China. Clin Infect Dis. doi: 10.1093 / cid / ciaa248
  11. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, Chan KS, Hung IF, Poon LL, Law KI, Tang BS, Hon TY, Chan CS, Chan KH, Ng JS, Zheng BJ, Ng WL, Lai RW, Guan Y, Yuen KY , Group HUSS (2003) Progresia clinică și încărcătura virală într-un focar comunitar de pneumonie SARS asociată coronavirusului: un studiu prospectiv. Lancet 361 (9371): 1767-1772. doi: 10.1016 / s0140-6736 (03) 13412-5
  12. Carr AC, Shaw GM, Fowler AA, Natarajan R (2015) Sinteza vasopresorului dependent de ascorbat: o rațiune pentru administrarea vitaminei C în sepsis sever și șoc septic? Crit Care 19: 418. doi: 10.1186 / s13054-015-1131-2
  13. Koekkoek WA, van Zanten AR (2016) Vitamine antioxidante și oligoelemente în boli critice. Nutr Clin Pract 31 (4): 457-474. doi: 10.1177 / 0884533616653832
  14. Nieman DC, Peters EM, Henson DA, Nevines EI, Thompson MM (2000) Influența suplimentării cu vitamina C asupra modificărilor citokinelor după un ultramaraton. J Interferon Citokine Res 20 (11): 1029-1035. doi: 10.1089 / 10799900050198480
  15. Vassilakopoulos T, Karatza MH, Katsaounou P, Kollintza A, Zakynthinos S, Roussos C (2003) Antioxidanții atenuează răspunsul citokinelor plasmatice la exerciții la om. J Appl Physiol (1985) 94 (3): 1025-1032. doi: 10.1152 / japplphysiol.00735.2002
  16. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM (2017) Deficitul de hipovitaminoză C și vitamina C la pacienții cu afecțiuni critice, în ciuda aporturilor enterale și parenterale recomandate. Crit Care 21 (1): 300. doi: 10.1186 / s13054-017-1891-y
  17. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M (2004) Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru utilizarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med 140 (7): 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010
  18. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S, Fisher BJ, Natarajan R (2014) Faza I de siguranță a acidului ascorbic intravenos în pacienți cu sepsis sever. J Transl Med 12:32. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-32
  19. Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L , Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R (2020) Efectul vitaminei C, hidrocortizonului și tiaminei vs Hidrocortizon singur în timp viu și fără suport vasopresor la pacienții cu șoc septic: studiul clinic randomizat VITAMINE. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2019.22176
  20. Fowler AA, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M , Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M (2019) Efectul perfuziei cu vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu septicemie și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI. JAMA 322 (13): 1261-1270. doi: 10.1001 / jama.2019.11825
  21. Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V (2017) Vitamina C intravenoasă ca terapie adjuvantă pentru suferința respiratorie acută indusă de enterovirus / rinovirus sindrom. World J Crit Care Med 6 (1): 85-90. doi: 10.5492 / wjccm.v6.i1.85
  22. Hu X, Yuan L, Wang H, Li C, Cai J, Hu Y, Ma C (2017) Eficacitatea și siguranța vitaminei C pentru fibrilația atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă: o metaanaliză cu analiză secvențială a studiilor controlate randomizate. Int J Surg 37: 58-64. doi: 10.1016 / j.ijsu.2016.12.009
  23. Tanaka H, ​​Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S (2000). Arch Surg 135 (3): 326-331. doi: 10.1001 / archsurg.135.3.326
  24. Li J (2018) Dovezile sunt mai puternice decât credeți: o meta-analiză a utilizării vitaminei C la pacienții cu sepsis. Crit Care 22 (1): 258. doi: 10.1186 / s13054-018-2191-x
  25. Xu Y, Zheng X, Liang B, Gao J, Gu Z (2018) Vitamine pentru prevenirea leziunilor renale acute induse de contrast: o analiză sistematică și o analiză secvențială de încercare. Am J Cardiovasc Drugs 18 (5): 373-386. doi: 10.1007 / s40256-018-0274-3
  26. Hemila H, Chalker E (2020) Vitamina C poate reduce durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice: o analiză meta-regresie. J Terapie Intensivă 8:15. doi: 10.1186 / s40560-020-0432-y
  27. Hemila H, Chalker E (2019) Vitamina C poate scurta durata șederii în terapia intensivă: o meta-analiză. Nutrienți 11 (4). doi: 10.3390 / nu11040708
  28. Madhusudana SN, Shamsundar R, Seetharaman S (2004) Inactivarea in vitro a virusului rabiei de acid ascorbic. Revista internațională a bolilor infecțioase: IJID: publicație oficială a Societății Internaționale pentru Boli Infecțioase 8 (1): 21-25
  29. Thamm K, Schrimpf C, Retzlaff J, Idowu TO, van Meurs M, Zijlstra JG, Ghosh CC, Zeitvogel J, Werfel TA, Haller H, Parikh SM, David S (2018) Molecular Regulation of Acute Tie2 Suppression in Sepsis. Medicină de îngrijire critică 46 (9): e928-e936. doi: 10.1097 / ccm.0000000000003269
  30. Chen X, Zhao B, Qu Y, Chen Y, Xiong J, Feng Y, Men D, Huang Q, Liu Y, Yang B, Ding J, Li F (2020) Sarcină virală detectabilă a SARS-CoV-2 (RNAaemia) este strâns corelată cu nivelul interleukinei 6 crescut drastic (IL-6) la pacienții cu COVID-19 bolnavi critici. Bolile infecțioase clinice: o publicație oficială a Societății de boli infecțioase din America. doi: 10.1093 / cid / ciaa449
  31. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Medicină de terapie intensivă 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  32. Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y (2020) Putem folosi blocajul interleukinei-6 (IL-6) pentru boala coronavirusului 2019 (COVID-19) sindromul de eliberare a citokinelor indus (CRS)? J Autoimmun: 102452. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102452
  33. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T (2016) Implicații imunoterapeutice ale blocadei IL-6 pentru furtuna de citokine. Imunoterapie 8 (8): 959-970. doi: 10.2217 / imt-2016-0020
  34. Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, McCabe C, Welch SB, Whitney A, O’Gara P, Nadel S, Relman DA, Harding SE, Levin M (2004) Rolul interleukinei 6 în disfuncția miocardică a șocului septic meningococic. Lancet 363 (9404): 203-209. doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 15326-3
  35. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X, Zhang X, Pan A, Wei H (2020) Tratamentul eficient al pacienților cu COVID-19 sever cu tocilizumab. Proc Natl Acad Sci US A. doi: 10.1073 / pnas.2005615117
  36. Hartel C, Strunk T, Bucsky P, Schultz C (2004) Efectele vitaminei C asupra producției de citokine intracitoplasmatice în monocitele și limfocitele din sângele integral uman. Citokina 27 (4-5): 101-106. doi: 10.1016 / j.cyto.2004.02.004
  37. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Terapie intensivă Med 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  38. Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Wegelin JA, Brophy D, Ward KR, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2012) Mecanismele de atenuare a sepsisului abdominal induse de leziuni pulmonare acute de acid ascorbic. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 303 (1): L20-32. doi: 10.1152 / ajplung.00300.2011
  39. Fisher BJ, Seropian IM, Kraskauskas D, Thakkar JN, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2011) Acidul ascorbic atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide. Crit Care Med 39 (6): 1454-1460. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3182120cb8
  40. De Grooth HMS-dM, AM; Oudermans-van Straaten, HM (2014) Concentrația timpurie a vitaminei C din plasmă, disfuncție a organelor și mortalitatea prin ICU. Terapie intensivă Med: 40, S199

Mese

Tabelul 1 Caracteristici inițiale ale tuturor pacienților

VariabilToți pacienții (n = 54)Vitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Valoarea P
Demografie
 Vârstă, ani67,4 ± 12,467,1 ± 10,667,7 ± 14,00,86
 Sex, bărbat, n,%36 (66,7)14 (53,8)22 (78,6)0,08
 Înălțime, cm168,8 ± 6,6167,0 ± 6,9170,8 ± 5,80,08
 Greutate, kg62,0 ± 10,559,7 ± 11,264,4 ± 9,40,16
Centre
 Spitalul Zhongnan al Universității Wuhan, n,%10 (18,5)5 (19,2)5 (17,9)
 Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain), n,%38 (70,4)18 (69,2)20 (71,4)
 Spitalul Taihe, n,%6 (11.1)3 (11,5)3 (10,7)
Stare generală în ziua randomizării
 Cea mai ridicată temperatură, ℃37 ± 1,037,3 ± 0,837,4 ± 1,10,65
 Cea mai mare frecvență cardiacă, ori / min93,2 ± 18,496,6 ± 18,690,2 ± 18,10,21
 Cea mai mică MAP, mmHg91,0 (17,9)88,4 (16,6)93,4 (18,9)0,31
 Cel mai mare RR, ori / min25 [20-36]25 [21-31]24 [20-30]0,19
 Cel mai mic SPO 2 ,%93 [88-98]93 [81-98]93 [90-97]0,93
 Scorul APACHE II13,5 [10,3-15,8]14.0 [11.0-16.0]13.0 [9.5-15.0]0,24
 Scorul GCS15,0 [14,5-15,0]15.0 [13.0-15.0]15.0 [15.0-15.0]0,75
Comorbidități, n,%
 Diabet16 (29,6)7 (26,9)9 (32,1)0,77
 Hipertensiune24 (44,4)10 (38,5)14 (50,0)0,42
 Boală coronariană12 (22,2)4 (15.40)8 (28,6)0,33
 Boli pulmonare cronice3 (5,6)1 (3,8)2 (7.1)1,00
 Insuficiență renală cronică1 (1,85)1 (3,8)0 (0,0)0,48
 Tumoare maligna3 (5,6)3 (11,5)0 (0,0)0,11
 Boli ale sistemului nervos11 (20,4)7 (26,9)4 (14,3)0,32
Durata medie a simptomelor înainte de terapia HDIVC, zile17.0 [11.0-25.0]22.0 [11.0-33.0]15.0 [11.0-22.0]0,18
Alte tratamente în timpul terapiei HDIVC de 7 zile
Utilizarea corticosteroizilor, n,%18 (33,3)8 (36,4)109 (38,5)1,00
Antibiotic, n,%51 (94,4)24 (92,3)27 (96,4)1,00
Bilanț net de lichide, ml / kg / 24 ore
 Ziua 1190 [-1487-662]252 [-252-810]155 [-520-499]0,39
 Ziua 2156 [-349 -653]192 [-508-883]121 [-90 -577]0,94
 Ziua 362 [-703-768]-240 [-1004 -233]463 [5-1351]0,02
        

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Comparațiile au fost efectuate folosind testul t Student, Wilcoxon – Man – Whitney, Chi square sau exact Fischer.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; APACHE, Fiziologie acută și evaluarea sănătății cronice; GCS, scara coma Glasgow; HDIVC: doză mare de vitamina C. intravenoasă.

Tabelul 2 Rezultate într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență,  coeficient (IC 95%)Valoarea P
Scoruri SOFA13,5 [3-6,8]2.0 [3.0-5.0]0,7 (-0,9 până la 2,3)0,37
34.0 [2.0-8.0]4.0 [3.0-7.0]-0,3 (-2,6 până la 1,9)0,50
73.0 [2.0-5.8]6,0 [2,50-8,0]-1,14 (-3,1 până la 0,8)0,24
Cel mai mic P / F1188,7 ± 95,4210,6 ± 128,534,6 (-91,9 până la 48,0)0,53
3217,3 ± 96,5189,5 ± 101,930,7 (-34,3 până la 89,9)0,37
7228,5 ± 72,6150,7 ± 75,322,1 (33,2 până la 122,5)0,01
Suport de viață avansat, n,%
 CRRT 11 (3,8)3 (10,7)OR0,3 (0,0 la 3,5)0,61
 73 (12,5)1 (3,8)OR3,57 (0,4 – 36,9)0,34
 ECMO 11 (3,8)2 (7.1)OR0,5 (0,0 la 6,0)1,00
 70 (0,0)2 (9,1)OR0,5 (0,4 – 0,7)0,50
 Utilizarea vasopresorului19 (36,0)6 (21,4)OR2.1 (0,6 – 6,9)0,36
 74 (16,7)4 (17,4)OR1.2 (0,4 – 3,8)1,00
 Categoria de susținere a oxigenului
 HFNC17 (26,9)11 (39,3)OR0,6 (0,2 până la 1,8)0,40
 711 (47,8)9 (39,1)OR14,3 (0,4 – 4,6)0,77
 NIV17 (26,9)7 (25,0)OR1.1 (0,3 până la 3,7)1,00
 77 (30,4)2 (8,7)OR4,6 (0,8 – 25,2)0,14
 IMV110 (38,5)11 (39,3)OR1.0 (0.3 la 2.9)1,00
 710 (43,5)11 (47,8)OR0,8 (0,3 până la 2,7)1,00
Complicații, n,%
 Șoc septic9 (34,6)8 (28,6)OR1,3 (0,4 – 2,4)0,77
 Leziunea cardiacă acută7 (26,9)13 (48,1)OR0,4 (0,1 până la 1,3)0,16
 Traumatism hepatic acut12 (48,0)13 (48,1)OR1.0 (0.3 la 3.0)1,00
 Leziuni renale acute3 (12,0)6 (22,2)OR0,5 (0,1 până la 2,2)0,50
 Tulburări de coagulare9 (34,6)7 (25,9)OR1,5 (0,5 la 5,0)0,56
Rezultate
 HFNC zile până la ziua 28, zile0,5 [0,0 -8,3]2,0 [0,0 -7,0]0,2 (-2,9-3,3)0,85
 NIV zile până în ziua 28, zile0,0 [0,0 -3,3]0,0 [0,0 -1,8]1,2 (-1,2 până la 3,7)0,68
 IMV zile până la ziua 28, zile1,5 [0,0 -19,0]6,0 [0,0-16,0]-0,8 (-6,4 până la 4,9)0,60
 IMV- zile libere până la ziua 28, zile  c26,5 [1,5-28,0]10,5 [0,0 -28,0]4,8 (-2,3 până la 11,9)0,56
 Deteriorarea stării pacienților, n,%  d3 (11,5)6 (24,0)0,4 (0,1 până la 1,7)0,19
 Ameliorarea stării pacienților, n,%  e5 (19,2)6 (21,4)0,9 (0,2-3,3)0,84
 Mortalitate în UCI, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea ICU a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Ședere în terapie intensivă, zile23,6 ± 14,618,4 ± 13,25,2 (-2,4 până la 12,8)0,17
 Mortalitate spitalicească, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea spitalicească a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Spitalizare, zile36,3 ± 16,233,8 ± 16,42,4 (-7,1 până la 11,9)0,61
 Mortalitate pe 28 de zile, n,%5 (19,2)9 (32,1)HR0,5 (0,1 până la 1,8)0,36
 Mortalitate pe 28 de zile a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)9 (45,0)HR0,3 (0,1 până la 1,1)0,06

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Raportul de pericol și IC 95% au fost estimate prin modelul de risc proporțional Cox. Raportul impar cu IC 95% a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Diferența absolută a fost exprimată ca procent cu intervalul CI 95%. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

 leziune cardiacă acută a fost definită ca nivelurile serice ale troponinei I fiind peste limita superioară de referință percentilă 99 sau au fost prezentate noi anomalii în electrocardiografie și ecocardiografie.

 Leziunea renală acută a fost identificată în conformitate cu definiția Boli renale: îmbunătățirea rezultatelor globale.

c  Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat din ventilație mecanică, după internarea în UCI până în ziua 28. Au fost scăzute zilele care necesită reintubare. Dacă pacientul a murit în spital după extubare, i s-a atribuit o valoare zero.

 Deteriorarea stării pacienților a fost definită ca pacientul a necesitat HFNC sau NIV în ziua 1 și a fost transferat la ECMO sau IMV sau mort în ziua 7.

 îmbunătățirea starea pacienților a fost definită ca pacientul au necesitat ECMO sau IMV în ziua 1 și transferat la HFNC, sau NIV sau evacuate de la terapie intensivă în ziua 7.

Abrevieri: HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; SOFA: evaluarea secvențială a insuficienței organelor; P / F, PaO 2 / FIO 2 ; CRRT, terapie de substituție renală continuă; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; HFNC, canulă nazală cu flux mare; IV, ventilație invazivă; IMV, ventilație mecanică invazivă; NIV, ventilație mecanică neinvazivă; UTI, unitate de terapie intensivă.

Tabelul 3 Constatări de laborator într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență, coeficient (IC 95%)Valoarea P
Număr de leucocite, 10 ^ 919,50 ± 5,0411,45 ± 7,22-1,95 (-5,38 până la -1,47)0,26
38,59 [5.74-11.48]8,44 [7.09-12.23]-0,40 (-3,50 până la 2,70)0,67
710,23 ± 6,739,64 ± 5,410,59 (-2,96 până la 4,14)0,74
Numărul de neutrofile, 10 ^ 918,21 ± 4,8110,19 ± 7,08-1,98 (-5,31 până la 1,35)0,24
36,19 [4.52-10.45]7.07 [5.68-9.94]-0,51 (-3,48 până la 2,47)0,50
78,05 ± 6,478,15 ± 5,45-0,11 (-3,58 până la 3,37)0,95
Raportul neutrofilelor,%183,50 ± 9,6385,83 ± 9,92-2,33 (-7,74 până la -3,07)0,39
385,65 [77.05-91.42]83,30 [75,53-91,78]4,03 (-6,32 până la 14,38)0,70
778,45 ± 15,7681,66 ± 11,45-3,21 (-11,22 până la 4,79)0,42
IL-6122,56 [8.87-85.54]54,73 [12,34-145,47]-6,21 (-129,71 până la 117,29)0,61
3113.10 [21.80-288.73]37,24 [5.59-85.28]92,44 (-25,13 până la 210,01)0,07
719.42 [10.59-29.16]158,00 [15,29-259,60]-165,76 (-301,72 până la -29,79)0,04
Numărul de limfocite, 10 ^ 910,55 [0,36-0,99]0,53 [0,37-0,95]0,09 (-0,17 până la 0,36)0,49
30,56 [0,33-0,95]0,71 [0,47-1,05]-2,61 (-8,59 până la 3,37)0,50
70,81 [0,43-1,05]0,65 [0,42-0,97]1,11 (-0,76 până la 2,98)0,25
Raport limfocite,%19,68 ± 6,978,12 ± 7,331,62 (-2,32 până la 5,57)0,41
310,08 ± 9,228,71 ± 4,901,37 (-2,67 până la 5,40)0,88
713,14 ± 11,316,83 [5,05 -13,42]3,34 (-2,13 până la 8,81)0,23
PCT, ng / ml10,16 [0,08-0,6]0,19 [0,05-0,53]-9,94 (-29,28 până la 9,41)0,80
30,35 [0,09-3,22]0,31 [0,08-1,11]-6,59 (-20,46 până la 7,28)0,84
70,26 [0,13-14,79]0,20 [0,07-0,74]13,28 (-17,91 până la 44,48)0,18
CRP, mg / L139,86 [3.91-86.85]56,84 [40.19-100.20]-23,16 (-69,46 până la 23,14)0,19
343,52 [3,41- 65,72]66,34 [29,76-107,39]-4,78 (-68,08 până la 58,53)0,28
729,47 [10.95-110.93]30,20 [2.3-131.70]-12,60 (-75,34, 50,14)0,68
Bilirubină totală, umol / L18,55 [6,78- 15,60]10.80 [7.40-18.30]-1.45 (-7.30 – 4.41)0,28
38.40 [6.70-16.10]14,85 [9.85-25.48]-9,46 (-18,33 până la -0,59)0,03
78.30 [6.53-16.15]15.30 [9.03-27.68]-4,19 (-15,88 până la 7,50)0,11
, umol / L164,20 [46,58-85,45]64,20 [52,00 -81,70]26,35 (-50,86 până la 103,56)0,57
360,30 [37,65-80,38]70,35 [49,80-100,88]2,52 (-39,89 până la -44,93)0,15
757,50 [39,95-71]63,50 [51,70-104,50]-12,43 (-45,59 până la 20,73)0,13
BUN, mmol / L17.11 [4.48-11.10]6,50 [4,90-9,94]9,34 (-8,75 – 27,44)0,84
37,58 ± 5,018.56 [5.13-11.39]-2,10 (-5,22 până la -1,02)0,11
78,48 ± 5,697.80 [5.10-10.50]-0,73 (-4,12-2,66)0,48
PT, s113.25 [12.35-14.63]12.90 [12.50-13.80]-0,58 (-2,35 la 1,19)0,97
313,90 ± 3,2413.25 [12.70-15.05]-0,29 (-1,97 – 1,39)0,33
712,99 ± 2,5513.05 [12.35-14.60]-0,27 (-1,67 până la 1,14)0,08

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartil]. Raportul impar cu 95% CI a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; PCT, procalcitonină; CRP, proteină C reactivă; BUN, azot uree din sânge; PT, timp de protrombină, IL-6, interleukină-6.

Dr. Lucas Tims pe Oncologie Naturopatică, Vitamina C IV, Vâsc și Terapia cu Ozon

Lucas Tims, ND, FABO este un doctor naturopatic și membru al consiliului american de oncologie naturopatică, a petrecut 8 ani la Centrele de Tratament al Cancerului din America, concentrându-se pe toate domeniile de îngrijire a pacienților, precum și de cercetare clinică, și a servit ca director medical al Oncologie integrativa la Western Medical Center.

În 2018, dr. Tims a părăsit CTCA și s-a alăturat clinicii Riordan   pt a-și supraveghea locația Overland Park, Kansas (lângă Kansas City).

Dr. Tims a tratat mii de pacienți și, pe lângă îngrijirea pacienților, Dr. Tims îi place să facă cercetări, sa predea și sa scrie pentru reviste medicale. Este membru al Asociației de Oncologie a Medicilor Naturopatici și al Societății pentru Oncologie Integrativă.

Dr. Lucas Tims este un expert în oncologie naturopatică și îngrijire integrativă a cancerului și acoperim o gamă largă de subiecte în interviul nostru, inclusiv vitamina IV C, vâsc, terapie cu ozon, sistemul imunitar, medicamente off-label și multe altele.

Urmăriți interviul nostru de mai jos sau ascultați-l pe podcastul Chris Beat Cancer de pe iTunes sau Spotify .

Descărcați transcrierea interviului aici

Afișează note
-Dr. Călătorie Tims’ la medicina Naturopathic [01:59]
– experienta de la centrul de tratament cancer al Americii [04:21]
tratamente de cancer integrative -De ce un gând ulterior [08:39]
-Riordan Clinic [14:27]
-uimitoare puteri ale IV vitamina C [15:45]
-Cancer celule stem vs celule de cancer progenituri [18:38]
-aspectele emotionale ale materiei vindecare [20:48]
– IV vitamina C – cercetare in curs [22:28]
discuțiile -Chris despre tratamentele sale cu IVC [23:33] -Importanta adoptarii unei abordari sinergice [23:08]
-IVC pentru scorbutul indus chimio si daunele oxidative [24:21]
– „Ai cancer si ai omul care are cancer ”[26:24]
-Testarea ADN-ului pentru identificarea cauzelor radiculare și individualizarea tratamentului [27:52]
-Cum medicii transformă pacienții în victime neputincioase [31:46]
-Traumatisme emoționale și declanșări ale cancerului [32:49]

-Adresarea mutației MTHFR [34:24]
– Tratament cu vâsc pentru cancer [36:00]
-Dezvoltare clinică de droguri și dezvoltare de terapie naturală [41:08]

 -Ozonoterapie [43:01]
-O abordare metabolică a cancerului prin medicamente reorientate [46:49]
-Dr. Tims pentru a ajuta pacienții cu cancer să-și găsească speranța [51:39]
-Evitarea medicamentului pe banda transportoare [54:09]

Interviuri înrudite:
Ron Hunninghake, MD cu privire la puterea anticancerigenă a vitaminei C
Cum Ivelisse Page a vindecat cancerul de colon în stadiul IV cu vâsc

de 15 ani, supraviețuitoare Jane McLelland, despre modul de a înfometa cancerul cu medicamente off-label

Conectați-vă cu Dr. Lucas:
Dr. Lucas Tims pe
site-ul Instagram al clinicii
Riordan Clinica Riordan YouTube

Chris Beat Cancer: Un plan cuprinzător pentru vindecarea naturală, publicat de Hay House, este un bestseller național, clasat de USA Today, The Wall Street Journal și Publishers Weekly! Obțineți-l pe Amazon aici sau oriunde sunt vândute cărți.

Am intervievat peste 60 de persoane care au vindecat toate tipurile și etapele cancerului. Verificați-le aici . Sau folosiți bara de căutare pentru a găsi supraviețuitori ai unor tipuri de cancer specifice.

De asemenea, am creat un program de coaching pentru bolnavii de cancer, îngrijitorii și oricine este serios în ceea ce privește prevenția numit SQUARE ONE . Conține strategiile pas cu pas folosite de mine și de toți cei pe care îi cunosc care a vindecat cancerul cu nutriție și terapii naturale, netoxice.

Urmăriți SQUARE ONE Modul 1 gratuit aici

În 2018, dr. Tims a părăsit CTCA și s-a alăturat clinicii Riordan pentru  a-și supraveghea locația Overland Park, Kansas (lângă Kansas City).

Dr. Tims a tratat mii de pacienți și, pe lângă îngrijirea pacienților, Dr. Tims îi place să facă cercetări, predare și scriere pentru reviste medicale. Este membru al Asociației de Oncologie a Medicilor Naturopatici și al Societății pentru Oncologie Integrativă.

Dr. Lucas Tims este un expert în oncologie naturopatică și îngrijire integrativă a cancerului și acoperim o gamă largă de subiecte în interviul nostru, inclusiv vitamina IV C, vâsc, terapie cu ozon, sistemul imunitar, medicamente off-label și multe altele.

Urmăriți interviul nostru de mai jos sau ascultați-l pe podcastul Chris Beat Cancer de pe iTunes sau Spotify .

Descărcați transcrierea interviului aici

Afișează note
-Dr. Călătorie Tims’ la medicina Naturopathic [01:59]
-His experienta de la Cancer centre de tratament ale Americii [04:21]
tratamente de cancer integrative deveni -De ce un gând ulterior [08:39]
-ORAȘUL Riordan Clinica [14:27]
-ORAȘUL uimitor puteri ale IV vitamina C [15:45]
-Cancer celule stem vs celule de cancer de progenituri [18:38]
-De ce aspectele emotionale ale materiei vindecare [20:48]
-Ongoing IV vitamina C de cercetare [22:28]
discuțiile -Chris despre tratamentele sale cu IVC [23:33] -Importanta adoptarii
unei abordari sinergice [23:08]
-IVC pentru scorbutul induit chimio si daunele oxidative [24:21]
– „Ai cancer si ai omul care are cancer ”[26:24]
-Testarea ADN-ului pentru identificarea cauzelor radiculare și individualizarea tratamentului [27:52]
-Cum medicii transformă pacienții în victime neputincioase [31:46]
-Traumatisme emoționale și declanșări ale cancerului [32:49] -Adresarea
mutației MTHFR [34:24]
– Tratament cu vâsc pentru cancer [
36:00]
-Dezvoltare clinică de droguri și dezvoltare de terapie naturală [41:08] -Ozonoterapie [43:01]
-O abordare metabolică a cancerului prin medicamente repurizate [46:49]
-Dr. Sfatul Tims pentru a ajuta pacienții cu cancer să-și găsească speranța [51:39]
-Evitarea medicamentului pe banda transportoare [54:09]

Interviuri înrudite:
Ron Hunninghake, MD cu privire la puterea anticancerigenă a vitaminei C
Cum Ivelisse Page a vindecat cancerul de colon în stadiul IV cu vâsc de
15 ani, supraviețuitoare Jane McLelland, despre modul de a înfometa cancerul cu medicamente off-label

Conectați-vă cu Dr. Lucas:
Dr. Lucas Tims pe
site-ul Instagram al clinicii
Riordan Clinica Riordan YouTube

Chris Beat Cancer: Un plan cuprinzător pentru vindecarea naturală, publicat de Hay House, este un bestseller național, clasat de USA Today, The Wall Street Journal și Publishers Weekly! Obțineți-l pe Amazon aici sau oriunde sunt vândute cărți.

Am intervievat peste 60 de persoane care au vindecat toate tipurile și etapele cancerului. Verificați-le aici . Sau folosiți bara de căutare pentru a găsi supraviețuitori ai unor tipuri de cancer specifice.

De asemenea, am creat un program de coaching pentru bolnavii de cancer, îngrijitorii și oricine este serios în ceea ce privește prevenția numit SQUARE ONE . Conține strategiile pas cu pas folosite de mine și de toți cei pe care îi cunosc care a vindecat cancerul cu nutriție și terapii naturale, netoxice.

Urmăriți SQUARE ONE Modul 1 gratuit aici

Un studiu clinic randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Un studiu randomizat în faza a II-a de cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar fara celule mici, pre-tratat, avansat, refractar

Junwen Ou aXinyu Zhu a 1Pengfei Chen a 1Yanping Du aYimin Lu bXiufan Peng aShuang Bao aJunhua Wang bXinting Zhang aTao Zhang aClifford LK Pang a

Afișați mai multe

https://doi.org/10.1016/j.jare.2020.03.004Obțineți drepturi și conținut

Sub Creative Commons licențăacces deschis

Abstract

Studiul nostru anterior a indicat că tratamentul intravenos cu vitamina C (IVC) concomitent cu electrohipertermie modulată (mEHT) a fost sigur și a îmbunătățit calitatea vieții (QoL) a pacienților cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC). Scopul acestui studiu a fost verificarea suplimentară a eficacității terapiei combinate menționate mai sus la pacienții tratați anterior cu NSCLC avansat refractar (stadiul IIIb sau IV)

Un total de 97 de pacienți au fost randomizați pentru a primi IVC și mEHT plus cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (n = 49 în brațul activ, primind 1 g / kg * d IVC concomitent cu mEHT, de trei ori pe săptămână pentru 25 de tratamente în total) sau BSC singur (n = 48 în brațul de control). După o monitorizare mediană de 24 de luni, supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea generală (OS) au fost semnificativ prelungite prin terapie combinată comparativ cu BSC monoterapie (PFS: 3 luni față de 1,85 luni,P <0,05; Sistem de operare: 9,4 luni față de 5,6 luni, P <0,05).

calitatea vietii QoL a crescut semnificativ în brațul activ, în ciuda stadiului avansat al bolii.

Rata de control a bolii de 3 luni după tratament a fost de 42,9% în brațul activ și de 16,7% în brațul de control (P <0,05).

În general, IVC și mEHT pot avea capacitatea de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu NSCLC avansat.

Abstract grafic

  • Articolul precedent în problemă
  • Articolul următor în număr

Cuvinte cheie

Vitamina CElectrohipertermie modulatăCancerul pulmonar cu celule miciSupraviețuirea generalăCalitatea viețiiRata de remisie

Abrevieri

IVCvitamina C intravenoasăHThipertermiemEHTelectrohipertermie modulatăNSCLCcancer pulmonar cu celule miciPFSsupraviețuire fără progresieOSsupraviețuirea generalăQoLcalitatea viețiiTKIinhibitori de tirozin kinazăBSCcea mai bună îngrijire de susținereASCzona sub curbărelatii cu publiculrăspuns parțialSDboală stabilăPDboala progresivaECOGGrupul de Oncologie Cooperativă de EstRECISTCriterii de evaluare a răspunsului în tumorile solideG6PDglucoză 6-fosfat dehidrogenazăDCRrata de control a boliiCTtomografie computerizataCRrăspuns completQLQ-C30Chestionar privind calitatea viețiiCIinterval de încredereEGFRreceptor al factorului de creștere epidermicăCEAantigen carcinoembryonicSCCantigenul carcinomului cu celule scuamoaseCA15-3antigen carbohidrat 15-3CYFRA21-1fragmente de citokeratină-19IL-6interleukin- 6CRPproteina C-reactivaTNF-αFactorul de necroză tumorală α

Virgiliu Gheorghe: Vitamina C sau despre cum să tratăm Corona virus Covid-19

În contextul în care discuțiile pe seama coronavirusului sunt din ce în ce mai diverse, iar zvonurile își fac apariția cu lejeritate, ActiveNews a stat de vorbă cu cunoscutul cercetător în domeniul medical, biofizicianul Virgiliu Gheorghe, pe tema vitaminei C.

Iată dialogul ce a urmat:

 

Domnule Virgiliu Gheorghe, în societatea românească s-a născut în ultima săptămână o adevărată controversă privind vitamina C ca mijloc de prevenție și tratament al noului virus care se răspândește rapid în populație. Care credeți că sunt resorturile acesteia și cum vedeți efectele administrării vitaminei C?
În primul rând, nu cred că este vorba de o controversă adevărată, ci de un atac mediatic fără precedent care, din câte se pare,  urmărește să-i țină pe oameni departe de unul dintre cele mai puternice mijloace de prevenție a bolilor infecțioase, și nu numai. Vitamina C este un antioxidant redutabil care ne poate apăra de multe boli prin întărirea imunității și prin alte mecanisme moleculare care au fost elucidate sau sunt în curs de elucidare. De la descoperirea ei în anii ‘50 și până astăzi s-au publicat cel puțin 59 000 de articole care au în titlu vitamina C, iar în 3 000 000 de articole este abordată tema vitaminei C sau cel puțin sunt amintite efectele ei. Nu știu dacă există multe medicamente sau vitamine cărora mediile științifice să le fi acordat o asemenea atenție. În comparație, de pildă, aspirina este amintită în 1 200 000 studii.
Atunci, care este motivul pentru care este exprimată această reținere și de ce nu este mai prezentă Vitamina C în tratarea pacienților?
De la descoperirea efectelor ei și până astăzi, mass-media a atacat vitamina C, iar motivele nu pot fi altele decât faptul că Vitamina C poate să protejeze sănătatea populației și ar fi un bun înlocuitor pentru multe medicamente. Evident, asta ar scădea vânzările, deci profitul Pharma. Este, deci, la mijloc un interes economic. De pildă, Linus Pauling, părintele biologiei moleculare, considerat unul dintre cei mai mari oameni de știință din toate timpurile, cu descoperiri și invenții care au marcat istoria biologiei, fizicii, chimiei și biologiei moleculare, din momentul în care a descoperit importanța vitaminei C pentru sănătatea umană a luptat până la moartea sa pentru promovarea acesteia. Desigur, cea mai mare parte a presei i-a stat împotrivă. A fost denigrat, ostracizat, el pentru care ziarele se băteau înainte ca să-i ia un interviu. Și avea două premii Nobel, singurul din istoria lumii cu două premii Nobel, din câte știu, luate singur, deci nu în echipă cu altcineva. Știți ce spunea Pauling în anul 1990 la vârsta de 90 de ani? „Oamenii care vor lua aceste vitamine în cantitatea optimă vor trăi cu 25 sau 35 ani mai mult decât ceilalți. Și mai mult decât aceasta, vor fi feriți de boli.”
Au apărut în presă mai mulți medici au apărut care susțin că Vitamina C are efecte adverse majore și că e mai bine să nu se consume. Care ar fi efectele adverse și în ce măsură trebuie să ne temem de ele?
Știați că și apa are efecte adverse? Dacă se consumă în cantități foarte mari te poate scoate foarte des la toaletă, ceea ce se reproșează și vitaminei C. E și acesta un efect advers. Sarea, indispensabilă sănătății umane, dacă e consumată în cantitate mare poate conduce la o retenție a apei în organism și altele. Deci nu există nimic care să nu aibă efecte adverse după un anumit prag sau dacă nu este administrat cum trebuie. Ei bine, vitamina C este unul dintre suplimentele – căci nu e medicament – care are efecte adverse mai mici decât oricare alt medicament existent în lumea aceasta, chiar la doze extrem de mari, de zeci de grame luate injectabil în fiecare zi. Există, așadar, studii de siguranță privind administrarea vitaminei C intravenos până la 1.5 grame pe kilogram corp pe zi, adică până pe la 100 grame pe zi. Efectele adverse sunt minore. Pentru administrarea intravenoasă în doze foarte mari trebuie avută o singură prevedere, să se facă analiza Glucoză 6 fosfat. Este o enzimă care la unii oameni, majoritatea bărbați, poate să fie scăzută în organism din cauza mutației unei gene (G6PD). În cazul unei deficiențe majore, sub 10% activitate, trebuie evitate dozele mari intravenoase. Pentru administrarea orală nu sunt însă probleme.
În administrarea orală, până la 2-3 grame luate odată nu sunt efecte adverse. Doza poate fi repetată la fiecare patru ore, iar lucrul acesta este demonstrat într-un studiu realizat în anul 2004.
Și, totuși, au ieșit medici în presă care au spus că poate afecta stomacul și altele. Cum vedeți aceasta?
V-am spus, depinde de cantitate și de calitatea vitaminei C. Dacă este tamponată nu sunt probleme. Dacă nu este tamponată, doar acid ascorbic, trebuie combinată cu dicarbonat de sodiu și își pierde aciditatea, iar asta dacă se administrează de la 2-3 grame în sus. Într-un pahar cu apă, dacă se pune vitamina C pisată, în cazul în care este sub formă de comprimate, și se amestecă cu dicarbonat de sodiu, un vârf de cuțit, nu vor mai fi probleme. Sau să se ia la masă, odată cu alimentele consumate. La două, trei grame odată nu va fi nici un efect advers. Privitor la deranjamentul stomacal, acesta poate să apară numai la cei foarte sensibili la doza recomandată. Dacă apare, trebuie micșorată doza și împărțită și luată de-a lungul zilei. Nu vor mai fi probleme. De altfel se constată că organismul se adaptează, încât pot fi consumate și doze de 6-7 grame odată și chiar mai mult fără nici un efect advers. De asemenea, în cazul bolnavilor, aceștia nu vor avea efecte adverse, pentru că vitamina C va fi mult mai repede asimilată, organismul având nevoie stringentă de aceasta.
S-a mai afirmat că poate produce pietre la rinichi.
La administrarea de cantități mari pe durată îndelungată poate apărea această problemă. Îndelungată înseamnă luni de zile. Iar cantități mari ar fi zeci de grame administrate intravenos. Oricum este un fenomen rar întâlnit, și numai la cei care au sensibilitatea aceasta, anume că fac pietre de oxalați. Dar aceste persoane fac pietre de oxalați și dacă consumă carne în cantitate mai mare, spanac sau alte alimente care conțin oxalați. Acestor persoane, vitamina C le poate dăuna în aceeași măsură ca și alimentele descrise anterior. Însă în perioada unei epidemii, raportul risc/beneficiu poate să încline balanța în favoarea consumării vitaminei C. Oricum, când se administrează oral doze foarte mari, dar mai ales intravenos, trebuie consumat lichid mai mult ca de obicei ca să asiguri o bună eliminare. Timpul de înjumătățire al vitamine C este cam de 2 ore, iar în șase ore nu se mai poate găsi decât o mică cantitate în sânge.
Cam câte grame ar trebui consumate pe zi pentru protecția în fața infecțiilor, pentru o imunitate puternică?
Oamenii înainte consumau mult mai multe alimente crude care aduceau un aport mult mai mare de vitamina C. Prelucrarea termică o distruge. Pentru a avea o idee, gorilele care au un organism asemănător omului consumă zilnic 6,5 grame de vitamina C din hrana pe care o au. Aceasta pentru că, la fel ca și omului, le lipsește o enzimă necesară sintezei organice a vitaminei C. O capră sintetizează în mod obișnuit 13 grame de vitamina C zilnic, iar când suferă o infecție până la 100 grame zilnic. Așadar, vă dați seama cam care ar trebui să fie cantitățile necesare și în cazul omului.
Linus Pauling, despre care v-am vorbit mai devreme a consumat până la moarte 18 grame zilnic de vitamina C. A trăit 93 de ani, ultimii 20 având cancer de prostată, iar în ultimii ani de viață încă mai avea preocupări științifice. Într-o discuție purtată cu președintele Food Drug Administration, Linus Pauling afirmă pe față că este o crimă să nu fie informată populația asupra avantajelor consumului de vitamina C zilnic.
Așadar, cam care ar fi cantitatea ce poate și trebuie să fie consumată zilnic, mai ale în sezonul virozelor?
Un review desfășurat în 2013 ne arată dă dozele mici nu ne sunt de mare folos. Aceste review ia în considerare toate studiile desfășurate în care sunt adminstrate sub 200 mg de vitamina C zilnic. Efectul este slab până la nesemnificativ.
În schimb, la doze mai mari, de la un gram în sus, efectele sunt proporțional mai bune. De pildă, într-un review al studiilor realizate pe personal militar se arată că vitamina C poate preveni apariția gripelor obișnuite între 45% și 91%, proporțional cu vitamina C administrată, iar incidența pneumoniilor scade pentru grupul vitaminei C de la 80% până la 100%, în funcție de cantitatea consumată. Așadar, un efect foarte puternic.
Într-un studiu desfășurat în anul 1999 pe 432 de studenți cu vârste cuprinse între 23 și 32 de ani cărora li s-au administrat 6 grame pe zi de vitamina C, la fiecare oră un gram, au avut cu 85% mai puține simptome ale virozelor de care sufereau.
Așadar, ca o medie, consumul zilnic de vitamina C cu un minim de 6 grame este foarte sigur și recomandat mai ales în perioada sezonului gripal, dar și în tot timpul anului, dată fiind importanța acesteia pentru sănătatea noastră, în general. E bine de luat minim un gram, dar se pot lua și două și chiar trei grame odată, iar aceasta de câte ori se dorește, până la 6 ori pe zi. Dacă vreți, un minim 3-6 grame zilnic poate fi suficient.  
Cum vedeți efectele vitaminei C în Corona virus Covid-19?
Și corona este un virus, deci efectele vitaminei C ar trebui să fie similare. Surpriza însă este că efectele dozelor mari de vitamina C în prevenirea și în tratarea infecției cu Covid-19 sunt mai puternice decât în celelalte virusuri, cel puțin în acest caz există deja multă experiență clinică în China, Coreea și Japonia. În prezent, se desfășoară în China trei mari studii clinice pe efectele Vvitaminei C în tratarea infecțiilor cu Covid-19 și rezultatele se anunță a fi foarte bune. Primul a fost postat în 11 februarie și are în vedere rezultatele avute la o administrare de 24 grame pe zi intravenos, două perfuzii de câte 12 grame, puse pe infuzomat. Rezultatele se pare că sunt deja extraordinar de concludente. Iată ce declară unul dintre autorii studiului,  colaborator al Guvernului Chinez în lupta cu pandemia Covid-19. Urmăriți vă rog canalul, căci furnizează informații privind aplicarea vitaminei C în lupta cu virusul.
De altfel, se pare că vitamina C a dus la stoparea epidemiei în China. Asta a determinat Guvernul Chinei să declare oficial că vitamina C joacă un rol foarte important în combaterea acestei pandemii. Pe 1 martie, jurnalul chinez de boli infecțioase, găzduit de Asociația Medicală din Shanghai, a publicat „Consensul de expertiză privind tratamentul complet al coronavirusului în Shanghai 2019. Documentul este de o importanță extraordinară, pentru că în acesta este concentrată întreaga experiență chineză în lupta cu acest virus. În acest document, pe lângă celelalte medicamente folosite, dintre care menționăm hidrochloroquina, se recomandă administrarea a 100-200 mg pe kg corp de vitamin C intravenous, mai ales în cazul furtunei de citokine produsă în organism ca reacție la virus. Iar pentru prevenție, zeci de tone de vitamina C au fost puse la dispoziția populației din Wuhan
La spitalul meu din Daegu, Coreea de Sud, toți pacienții internați și toți membrii personalului folosesc oral vitamina C încă de săptămâna trecută. Unii oameni au avut săptămâna trecută febră ușoară, dureri de cap și tuse, iar cei care aveau simptome au primit 30.000 mg vitamina C intravenoasă. Unii au fost mai bine după aproximativ două zile, dar la majoritatea simptomele au dispărut după o singură perfuzie.” (Hyoungjoo Shin, MD)
Există o înregistrare cu o presupusă doctoriță de la Spitalul Matei Balș, care insistă să nu se ia deloc vitamina C, cum că acesta pune în pericol viața bolnavilor.
– Am primit și eu mesajul, căci a fost viral pe internet. În primul rând, nu pot să cred că e vorba de o doctoriță, căci nu numai că vorbește ca o analfabetă, dar dovedește și o pregătire medicală și științifică sub nivelul unui elev care se pregătește să intre la medicină. În primul rând, afirmă că organismul nu recunoaște acest virus. Dar influenza sau precedentul corona virus erau recunoscute? Sau ce virusuri sunt recunoscute de organismul uman înainte de a intra în contact cu ele? Pe urmă, sugerează că la copii și adolescenții până la 18 ani – la aceștia efectele virusului sunt minore – imunitatea nu ar fi complet dezvoltată, și de aceea aceștia nu se îmbolnăvesc. Adică răspunsul imunitar e slab, spune ea. În schimb, la cei cu o imunitate puternică cum ar fi, după ea, adulții și bătrânii, imunitatea fiind puternică, reacția e foarte agresivă. Așa că, ea recomandă să nu se ia vitamina C, pentru că aceasta crește imunitatea, deci pune viața omului în pericol. O asemenea perlă e bună de pus la Gazeta de perete de la Facultatea de Medicină. Dacă e adevărat că femeia aceasta este medic, atunci Colegiul Medicilor ar trebui să se autosesizeze. În fine, este de la sine înțeles că la copii și tineri imunitatea este mult mai puternică decât la bătrâni, de aceia bătrânii se îmbolnăvesc și mai repede, iar viața lor este pusă în primejdie la orice infecție. În genere, o imunitate puternică este o condiție necesară pentru lupta cu orice boală infecțioasă. Așadar avem nevoie de vitamina C pentru a preveni această boală.
„Trebuie să difuzăm rapid un mesaj în toată lumea: Vitamina C (doză mică sau mare) nu dăunează oamenilor și este unul dintre puținii, dacă nu chiar singurul, agent care ne poate ajuta în prevenția și tratamentul infecției cu COVID-19. Când putem, noi medicii și oamenii de știință, trebuie să punem viața pacienților pe primul loc!” (Richard Z. Cheng, MD, PhD China)
Dar ea afirmă că apare o reacție imunitară foarte puternică, deci întărirea imunității prin administrarea vitaminei C este foarte periculoasă.
Apare o reacție imunitară proinflamatorie, dar aici este confuzia că importantă este reglarea imunității și nu inhibarea ei. Asta pentru că pe lângă citokinele proinflamatorii IL 2 și IL 6 există și alte citokine antinflamatorii. Există macrofage M 1 proinflamatorii și macrofage M 2 antiinflamatorii sau există celulele imunitare T reg care inhibă această reacție imunitară proinflamatoriie. Vitamina C este potrivit studiilor un puternic antiinflamator, iar aceasta prin mai multe mecanisme.
În primul rând, într-un review publicat în 2018 se constată că Vitamina C scade proteina C reactivă care este crescută puternic în cazul Covid-19, unul dintre cei mai importanți markeri proinflamatorii. Inhibă, de asemenea COX 2. Acea furtună de citokine apărută în urma atacului viral, care pune în pericol viața omului, acționează prin intermediul radicalilor liberi. Ei bine, vitamina C este un puternic antioxidant care neutralizează acești radicali salvând astfel viața pacienților. Lucrul acesta l-au constatat chinezii, motiv pentru care recomandă ca de la început să se dea bolnavului o cantitate mare de vitamina C.
Pe de altă parte, multiplicarea virusului, dar și a celulelor imune presupune o amplificare a glicolizei. Însă vitamina C este un inhibitor al glicolizei, iar prin aceasta inhibă atât multiplicarea celulelor imune – mecanism care stă la baza furtunei de citokine proinflamatorii care distrug plămânii și alte organe –, dar și a virușilor înșiși.
Ce suplimente sunt recomandata pentru protecția împotriva acestei pandemii?
În primul rând vitamina C, între 3 și 6 grame zilnic. Cu cât mai multă, cu atât mai bine. Pe urmă, Vitamina D minim 2000 UI pe zi până la 5000 UI pe zi. Cea mai are parte a populației României are deficit de Vitamina D, ceea ce o expune la infecții și alte boli. De asemenea, sunt importante două oligominerale seleniu 100-200 ug pe zi și zinc 20 mg pe zi. Magneziu 400-1000 mg zilnic și Vitamina E 400 UI zilnic. Pentru cine dorește mai multe trimiteri la studii care susțin aceste recomandări poate găsi pe site-ul orthomolecular.org.
De asemenea, am cunoscut un mare profesor și doctor american, decanul uneia dintre cele mai mari universități medicale din lume, care pe lângă vitamina C și Zinc consumă zilnic și un ceai de cuișoare, scorțișoară și ghimbir. Toate acestea sunt foarte puternice imunostimulatoare și antiinfecțioase.
Dacă se vine în contact cu mulți oameni sau se circulă cu avionul este recomandată clătirea gurii cu argint coloidal, el însuși un bun antiviral. Mai există un antiviral și antiinflamator natural foarte puternic, oleuropeinul, extrasul de frunze de măslin. Este de asemenea foarte bun.
Pentru neutralizarea radicalilor liberi produși de infecție, care pun viața omului în pericol, sunt recomandați polifenolii, precum curcuminul și resveratrolul, fiind puternici antioxidanți, imunomodulatori și antiinflamatori.
Cred din toată inima că persoanele care vor consuma măcar o parte dintre acestea, vor sta cât mai mult la soare și vor face puțină mișcare în aer liber nu vor avea probleme cu Covid-19, iar dacă îl vor contacta, vor face o formă foarte ușoară, pe care în multe cazuri nici nu va ajunge până la diagnosticare, datorită lipsei simptomelor specifice.
În încheiere dorim să vă mai întrebăm despre cum vedeți pericolul acestei viroze. Credeți că se va ajunge la milioane de morți după cum se anticipa în luna octombrie într-o simulare realizată la New York de trei mari jucători din domeniul sănătății din America?
Nu, nu cred. Este o viroză agresivă, dar dacă întâlnește oameni cu o imunitate bună și nu ajunge la bătrâni imunocompromiși, la sau la alte persoane care se află în risc, nu cred că va face victime. Aceasta dacă este tratată nu numai cu antivirale și hidroxiclorochină, dar și cu doze mari de vitamina C sau alți antioxidanți puternici cum este glutationul injectabil ce pot proteja în fața efectelor furtunei de citokine.
Foarte important, și subliniez acest lucru, să ne uităm cât mai puțin la televizor sau la internet, pentru că acestea amplifică panica și pot genera un stres care să ducă până la chiar la Stresul Post Traumatic, chiar dacă nu se vor îmbolnăvi. Acest stres este asociat cu scădere puternică a imunității și o stare inflamatorie, exact de ceea ce are nevoie virusul pentru a se dezvolta și doborâ organismul. Așadar, cei care vor găsi pacea în toată nebunia care se anunță, cu siguranță vor câștiga din toate punctele de vedere.

Vitamina C DOZA MARE, INTRAVENOS pentru CoVid 19 / NCoV 19 Corona Virus si Consensul experților privind tratamentul cuprinzător al bolii coronavirusului în Shanghai 2019

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  din chineza( va rog sa scuzati daca traducerea lasa de dorit ; cei care stiu chineza rog sa ma ajute cu traducerea) a Consensului experților privind tratamentul cuprinzător al bolii coronavirusului în Shanghai 2019

Tratamentul cu doză mare de vitamina C PERFUZIE INTRAVENOASA a unei noi pneumonii coronariene

articol in chineza( pentru cei ce stiu chineza si pot corecta traducerea ii rog frumos) http://2yuan.xjtu.edu.cn/Html/News/Articles/21774.html

Timp de lansare: 2020-02-21 11:00:56 Vizualizări: 12352

Dimensiunea textului

În după-amiaza zilei de 20 februarie 2020, alți 4 pacienți cu pneumonie neocoronară severă s-au recuperat de la C10 West Ward din spitalul Tongji  , care a fost preluată de echipa de asistență medicală de al doilea ajutor din cadrul Universității Xi’an Jiaotong. Echipa medicală a fost pusă oficial în funcțiune

Ultimii 8 pacienți au fost eliberați din spital.

După 10 zile de explorare practică de către echipa medicală și discuții repetate de către grupul de experți, grupul nostru de experți a propus un plan specific pentru combinarea de doze mari (INTRAVENOASE) de vitamina C pentru a trata pneumonia noului coroana virus și a obținut rezultate bune în aplicațiile clinice ( pe oameni) . Planul nostru de tratament este, în general, rezumat ca „curs precoce, adecvat, scurt, combinat”.

Etapa timpurie: așa-numita „etapă precoce” se referă la aplicarea în timp util a dozei mari de vitamina C (INTRAVENOS!) în stadiile incipiente ale cursului bolii. Considerăm că pentru pacienții cu pneumonie neonatală severă și bolnavi critici, tratamentul cu vitamina C trebuie inițiat cât mai curând posibil după internare. Acest lucru se datorează faptului că, indiferent de boala Keshan trecută, SARS și sindromul respirator din Orientul Mijlociu sau actuala nouă pneumonie corona virus, principala cauză de deces a pacienților este insuficiența cardiopulmonară cauzată de stresul oxidativ acut crescut. Când virusul provoacă stres oxidativ crescut în organism și o permeabilitate capilară crescută, aplicarea timpurie a unor doze mari de vitamina C (INTRAVENOS) poate avea un efect antioxidant puternic, reduce răspunsurile inflamatorii și îmbunătățește funcția endotelială.

Adecvat: Adecvat se referă la cantitatea mare de vitamina C. Numeroase studii au arătat că DOZA de vitamina C are o mare legătură cu efectul tratamentului. Experiența noastră trecută în salvarea cu succes a bolii Keshan acute și studiile actuale la domiciliu și în străinătate arată că doza mare de vitamina C poate nu numai îmbunătăți nivelurile antivirale, dar, mai important, poate preveni și trata tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al detresei respiratorii acute (ARDS). .

Pe termen scurt: pe termen scurt înseamnă că timpul medicamentelor nu depășește 1 săptămână. Aplicarea pe termen scurt a unor doze mari de vitamina C (INTRAVENOS) în perioada critică a progresiei bolii poate obține de două ori rezultatul dorit cu jumătate din efort și poate reduce semnificativ efectele secundare, cum ar fi pietre la rinichi, hematurie și colici renale, care ar trebui aduse pe termen lung, reduce greața, vărsăturile, hipotensiunea, tahicardia etc. Reacții adverse pentru a evita dependența organismului de vitamina C exogenă cauzată de medicația de lungă durată.

Combinație: combinația se referă la combinația de alte metode de tratament în procesul de tratament pentru a dezvolta planuri de tratament individualizate. Tratamentul pneumoniei noului coroana virus este încă fără medicamente specifice. În noul „Program de diagnostic și tratament al pneumoniei coroana a șasea ediție”, se recomandă ca tratamentul simptomatic activ să se bazeze pe studiile timpurii ale terapiei antivirale și oxigenoterapiei (vezi mai jos). Prin urmare, aplicarea clinică a dozei mari de vitamina C trebuie să fie combinată cu situația pacientului și combinată cu alte medicamente și metode de tratament, astfel încât este de așteptat să îmbunătățească tratamentul pacienților bolnavi critici.

În plus, atunci când se utilizează acest regim, trebuie menționat că, datorită concentrației mari, poate irita vasele de sânge și poate provoca dureri.Este recomandat să se administreze lichide izotonice pentru a spăla vasele de sânge rapid după administrare de IVC (intravenoasa vitamina C ) pentru a reduce iritarea vaselor de sânge. În plus, folosim administrarea intermitentă(continua) și lentă. Acestea ajută la menținerea concentrației eficiente de vitamina C din sânge și poate reduce, de asemenea, stimularea locală a vaselor de sânge. În cele din urmă, deoarece vitamina C poate interfera cu rezultatele monitorizării glicemiei, pacienții cu diabet ar trebui să evite măsurarea glicemiei imediat după perfuzie.

În cele din urmă, pe baza diferitelor proprietăți farmacologice ale vitaminei C, acest tratament nu trebuie utilizat la pacienții cu următoarele afecțiuni clinice:

1. Alergie la vitamina C;

2. Speranță de viață mai mică de 24 de ore;

3 femei însărcinate și / sau care alăptează;

4 traheotomie

5 cu antecedente familiale de oxigenoterapie;

6. boală pulmonară interstițială, hemoragie alveolară difuză, cetoacidoză diabetică sau istoric de pietre la rinichi activ.

Captura de ecran

Text: Echipa medicală națională a celui de-al doilea spital afiliat al Universității Xi’an Jiaotong

Asociația medicală din Shanghai 1周前

【编者按】 [Nota editorului] (iertati traducerea, daca stiti chineza va invit sa corectati textul  original mentionat in finalul articolului)Asociația medicală din Shanghai acum 1 săptămână

[Nota editorului]

Pe 1 martie, jurnalul chinez de boli infecțioase, care a fost găzduit de Asociația Medicală din Shanghai, a publicat în prealabil „Consensul de expertiză privind tratamentul complet al coronavirusului în Shanghai 2019” (http://rs.yiigle.com/m/yufabiao/1183266 .htm), care a atras atenția largă în industrie.Shanghai TV a mai raportat la știri aseară. Pe 1 martie, jurnalul chinez de boli infecțioase, găzduit de Asociația Medicală din Shanghai, a publicat în prealabil „Consensul de expertiză privind tratarea completă a coronavirusului în Shanghai 2019″ (http://rs.yiigle.com/m/ yufabiao / 1183266.htm), Acesta a  atras atenția largă în industrie.Shanghai TV a mai raportat știința aseară. Acest consens a ajuns la 30 de experți reprezentând cea mai puternică forță medicală în tratamentul noii pneumonii coronavirus din Shanghai. Rezumând cercetările asupra bolii și învățând pe deplin din experiența de tratament a colegilor acasă și din străinătate, „Planul Shanghai” a fost în sfârșit format. Acest consimțământ a fost atins la 30 de experiențe pentru a reprezenta cea mai mare forță medicală în tratamentul pneumoniei coronavirusului de vârf nou din Shanghai. „Planul Shanghai”, format în sfârșit, la sfârșitul articolului, este atașată o listă de experți în domeniu relevanți din 30 de instituții medicale din Shanghai (18 experți în scris și 12 experți consultanți). Articolul final, este atașat pentru o listă de 30 de experiențe în domeniu (18 experiențe în scris și 12 experiențe în consultanță) din diverse instituții medicale din Shanghai.
Boala virusului Corona 2019 (COVID-19) a fost raportată pentru prima dată la 31 decembrie 2019 în Wuhan, provincia Hubei. Boala virusului Corona 2019 (COVID-19) a fost raportată pentru prima dată la 31 decembrie 2019 în Wuhan, provincia Hubei. COVID-19, ca boală infecțioasă respiratorie, a fost inclusă în infecția de tip B prevăzută de Legea Republicii Populare Chineze privind prevenirea și controlul bolilor infecțioase. Boala, administrată ca o boală infecțioasă clasa A. COVID-19, ca boală infecțioasă a căilor respiratorii, a fost inclusă în infecțioane bolile din clasa B în Legea Republicii Populare Chineze privind prevenirea și controlul bolilor infecțioase ca administrarea.

Odată cu aprofundarea în interiorul bolilor COVID-19 s-a acumulat o experiență anumită în prevenirea și controlul COVID-19. Grupul de experți din Shanghai pentru tratamentul clinic al bolilor coronariene noi urmează Programul național de diagnostic și tratament al pneumoniei coronariene noi și se bazează pe experiența de tratament a colegilor de acasă și din străinătate. Scopul este de a îmbunătăți rata de succes a tratamentului clinic și de a reduce rata mortalității pacienților, de a preveni progresul bolii, de a reduce treptat proporția de pacienți cu boală severă și de a îmbunătăți prognosticul lor clinic. Grupul de experiență în tratamentul clinicii pentru bolii coronariene din noua boală din Shanghai urmărește programul național de diagnostic și tratament pentru coronarienele pneumonice pentru noul virus și este […nu stiu sa traduc] Pentru a reduce  rata mortalitătii  pacienților, pentru a preveni progresul bolii și pentru a reduce treptat boala.Proporitatea pacienților este necesară pentru a putea avea un  prognostic clinic.,optimizarea și perfecționarea continuă a bazei de diagnostic și tratament clinic pentru a forma un consens asupra planului de tratament.

avize. Pe baza optimizării și perfecționării sistemului continuă un plan de tratament  format consacrat despre experiența diagnosticării și a tratamentului clinic relevant.

I. Caracteristici etiologice și epidemiologice

Coronavirus nou 2019 (2019-nCoV) este un nou coronavirus aparținând genului β. La 11 februarie 2020, Comitetul internațional pentru taxonomia virușilor (ICTV) a numit virusul ca sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (sindromul respirator acut sever coronavirus 2, SARS-CoV-2). 2019-nCoV poate fi transmis la pacienții cu COVID-19 și infecție asimptomatică. Pacienții cu COVID-19 și infecție asimptomatică pot transmite 2019-nCoV. Transmiterea prin picături respiratorii este principala cale de transmitere și poate fi transmisă și prin contact. Într-un spațiu închis restrâns există riscul de transmitere a aerosolului. 2019-nCoV poate fi detectat în scaun, urină și sânge la pacienții cu COVID-19; unii pacienți pot testa încă pozitiv pentru acidul nucleic patogen fecal, după testul cu acid nucleic patogen din epruvete respiratorii este negativ. Pacienții COVID-19 pot detecta 2019-nCoV în scaun, urină și sânge; unii pacientți pot testa în continuare pozitiv pentru acidul patogen nucleic fecal după ce se testează cu acid patogen nucleic la eprubete nespiratorii. Mulțimea este sensibilitatea generală. Copii, sugari și copii mici sunt, de asemenea, afectați, dar starea este relativ ușoară. Copii, sugari și copii mici dezvoltati pot contacta, de asemenea, boala, dar starea este relativ ușoară.

Caracteristicile clinice si diagnosticul

(A) caracteristicile clinicePerioada de incubație este de la 1 la 14 zile, în cea mai mare parte 3 – 7 zile, cu o medie de 6,4 zile.Principalele manifestări sunt febra, oboseala și tusea uscată. Principalele simptome sunt febra, oboseala și tuse uscată. Pot fi însoțite de simptome precum nasul curgător, dureri în gât, etanșeitatea pieptului, vărsături și diaree. Unii pacienți au simptome ușoare, iar câțiva pacienți nu au simptome sau nu au pneumonie. Unii pacienti trebuie să poată simți mai ușor, iar câștigăm pacienții și simptomul sau pneumoniile.

Persoanele în vârstă și cele care suferă de boli de bază, cum ar fi diabetul, hipertensiunea, bolile coronariene aterosclerotice și obezitatea extremă tind să dezvolte boli severe după infecție. . La Unii pacienți  dificultăți de respirație se pot dezvolta după debutul bolii 1 Este sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) și disfuncție multiplă de organe. Unii pacienți au dezvoltat un simptom precum se poate dispune în decursul unei funcții de debut în bolii. […] acestea pot proxeneta sindromul de detecție respiratorie acută (ARDS) și disfuncție multiplicată. Este de remarcat faptul că, în cazul pacienților severi și bolnavi critici, poate exista febră moderată până la scăzută sau chiar febră evidentă. Este demn de remarcat ca pt Majoritatea este nevoie de un bun prognostic, iar decesele sunt mai frecvente de vârstnici și de a crea cele mai bune date cronice.

Examenul precoce al CT a arătat mai multe petice mici sau umbre de sticlă măcinată, iar textura internă a scanărilor CT a fost îngroșată sub formă de cabluri de grilă, ceea ce era evident în zona pulmonară exterioară.  Ambii plămâni sunt extinși, cu umbre multiple de sticlă măcinată sau leziuni infiltratoare, unele dintre ele având consolidare pulmonară, adesea cu semne de inflație bronșică, iar revărsările pleurale sunt rare. Câteva zile mai târziu, leziunile și în funcție de condiții de extindere, prezentând planuri extinși, umbre multiple de sticlă la sol, sau leziuni infiltrative, unele dintre elementele prezentate [….], modificările imagistice au atins un vârf în zilele de 7-10 ale cursului. Un grup  mic de pacienți a progresat rapid, modificându-se imagistica ajungând la un vârf în zilele de 7-10 la curs. Performanța tipică „plămânului alb” este rară. Performanțele de tip „plămânului alb” sunt rare.După intrarea în perioada de recuperare, leziunile sunt reduse, domeniul de aplicare este redus, leziunile exudative sunt absorbite, apare o parte din umbra cablului de fibre și unele leziuni ale pacienților pot fi absorbite complet. După întoarcerea în timpul recuperării, leziunile sunt reutilizate, în cazul în care este redus, leziunile exudative sunt absorbite, apar o parte din umbra cablului de fibre, iar unele leziuni ale fiecărui nevoie pot fi absorbite complet.

În stadiul incipient al bolii, numărul total de globule albe din sângele periferic a fost normal sau a scăzut, iar numărul limfocitelor a fost redus. Unii pacienți pot avea o funcție hepatică anormală, iar nivelurile de lactat dehidrogenază, enzimă musculară și mioglobină pot crește; nivelurile de troponină pot fi crescute. Majoritatea pacienților au avut niveluri crescute de CRP și ESR și niveluri normale de procalcitonină. Tulburările reduse și electrolitice, dezechilibrul acid-bazic etc. sunt mai frecvente în alcaloza metabolică. nivelurile D-dimer sunt crescute, indicatoare de coagulare sunt anormale, nivelurile de acid lactic sunt crescute, limfocitele din periferic și limfocitele CD4 + T sunt reduse progresive, iar cuzatezile sulzile zeurice diurzil sulzei

Metabolism Vezi mai multe Niveluri crescute de citokine inflamatorii (cum ar fi IL-6, IL-8, etc.) pot apărea în timpul evoluției bolii. În faza de progresie a bolii pot apărea nivel ridicat ridicat de citokine inflamatorii (cum ar fi IL-6, IL-8, etc.).

(二)诊断标准 (2) criterii de diagnostic

1. Caz suspectat: combinat cu istoricul epidemiologic și cu manifestări clinice rămase. Aveți oricare dintre istoricul epidemiologic și întâlniți oricare din două manifestări clinice sau nu există un istoric epidemiologic clar, dar întâlniți cele trei dintre manifestările clinice. Toate au fost diagnosticate ca fiind cazuri suspecte. Cazurile bănuiesc că pot diagnostica o oricare din istoricul epidemiologic și îngrijirea raporturilor oricare din două manifestări ale clinicii sau nu există o claritate epidemiologică istorică, dar îngrijită în momentul în care se pot manifesta clinic Zonele înconjurătoare sau alte istoric de călătorie sau istoricul de reședință al comunităților care raportează cazuri; istoric de contact cu infecția 2019-nCoV (test pozitiv cu acid nucleic) în termen de 14 zile înainte de debut; contact cu Wuhan și zonele înconjurătoare în termen de 14 zile înainte de debut , Sau de la pacienți cu febră sau simptome respiratorii din comunitatea care raportează caz; Istoric Epidemiologie : istoric de călătorie sau reședință în orașului Wuhan și un împrejurimilor sau alte comunități cu rapoarte de caz în termen de 14 zile înainte de debut; istoric de contact cu infectia 14 zile înainte de debut; Pacienții cu febră sau respiratorii simptome din Wuhan și despre împrejurimi sau din comunități cu rapoarte de caz în termen de 14 zile înainte de debut bolii; cu simptome clinice: febră și (sau mai sus); Caracteristicile imagistice ale pneumoniei virale; numărul total de celule albe din sânge este normal sau scăzut, iar numărul limfocitelor este redus în stadiul incipient al debutului.

② Manifestări clinice: febră și / sau simptome respiratorii; cu imagistice caracteristice menționate mai sus ale noii pneumonii coronavirus; numărul total de celule, chiar dacă este normal sau scăzut îr.

2. Cazuri confirmate: Cei care au una dintre următoarele probe de etiologie sunt diagnosticați  cazuri confirmate.

Cazuri confirmate: Cei care au o problemă de etiologie sunt diagnosticate care pot fi confirmate.

Detectie Realizarea în timp real a transcrierii reversibile fluorescente a detectării PCR a acidului nucleic 2019-nCoV. PC PCR cu transcripție inversă fluorescentă în timp real un detectat acid nucleic acid 2019-nCoV pozitiv.. Secvențarea genică virală a evidențiat o omologie ridicată cu cunoscutul 2019-nCoV.

③ Cu excepția tampoanelor nazofaringiene, luați cât mai mult spută posibil. . Pacienții in îngrijire pot colecta secreții ale tractului respirator inferior și trimite testul acidului nucleic pozitiv.

(3) Diagnostic diferențial

Se distinge în principal de alte pneumonii virale cunoscute, cum ar fi virusul gripal, virusul parainfluenței, adenovirusul, virusul sincitial respirator, rinovirusul, metapneumovirusul uman, sindromul respirator acut sever (SARS) coronavirus etc. , Diferit de Mycoplasma pneumoniae, pneumonia Chlamydia și pneumonia bacteriană. Se distinge în principal de alte pneumonii virale cunoscute, cum ar fi virusul gripal, virusul parainfluenței, adenovirusul, virusul respirator sincitial, rinovirusul, metapneumovirusul uman, sindromul respirator acut sever (SARS) coronavirus etc., poniaumne demyum dene În plus, ar trebui să se distingă de bolile neinfecțioase, cum ar fi boala interstițială pulmonară și organizarea pneumoniei cauzate de boli ale țesutului conjunctiv, cum ar fi vasculita și dermatomiozita. În plus, trebuie să se distingă neinfecțioase bolile, cum ar fi leziunile interstițiale pulmonare și organizarea pneumoniei cauzate de boli ale țesutului conjunctiv, cum ar fi vasculita și dermatomiomiita

(四)临床分型 (4) clasificare clinică

 1. ușor: simptomele clinice sunt ușoare și nu există manifestări de pneumonie la examenul imagistic.

 2. Tipul obișnuit: febră, simptome ale tractului respirator etc. Manifestări de pneumonie la examinarea imagistică.

Ar trebui consolidată avertizarea timpurie a cazurilor severe de pacienți obișnuiți.。 Pe baza studiilor clinice curente, vârstnici (cu vârsta> 65 ani) cu boli subiacente, număr de limfocite CD4 + T <250 / µL, nivelurile de IL-6 din sânge au crescut semnificativ, iar leziunile au fost depistate pe imagini pulmonare la 2 până la 3 zile Progres semnificativ> 50%, dehidrogenază lactică (LDH)> de 2 ori peste limita superioară a valorii normale, acidul lactic din sânge ≥3 mmol / L, alcaloza metabolică, etc. sunt toate indicatoare de avertizare timpurie a bolilor severe.

 3. Greu/dificil/dur: Oricare dintre următoarele. Ar trebui consolidată avertizarea timpurie a cazurilor severe de pacienți obișnuiți. Pe baza studiilor clinice curente, vârstnici (vârsta> 65 ani) cu boli de bază, limfocite CD4 + T <250 / µL și nivelurile IL-6 din sânge au crescut semnificativ. Pe 2 până la 3 zile, examenul imagistic pulmonar a relevat că leziunile au progresat semnificativ> 50%, dehidrogenază lactică (LDH)> de 2 ori mai mare decât limita superioară a valorii normale, acid lactic din sânge ≥3 mmol / L, alcaloză metabolică etc. Indicatori critici de avertizare timpurie Pe baza studiilor clinice curente, vârstnici (cu vârsta> 65 ani) cu boli subiacente, număr de limfocite CD4 + T <250 / µL, niveluri de IL-6 din sânge au puterea semnificativă, iar leziunile au fost deini până la 3 zile Progresul semnificativ> 50%, dehidrogenază lactică (LDH)> de 2 ori peste limită superioară a valorilor normale, acid lactic din sânge ≥3 mmol / L, alcaloza metabolică, etc. sunt toate indicatoare pentru a preveni aizaror purie .

Examenul imagistic pulmonar a arătat că leziunile au progresat semnificativ în 24 până la 48 de ore, iar cele cu peste 50% din leziuni au fost administrate ca fiind severe.

 4. Periculos: O persoană care îndeplinește oricare dintre următoarele condiții poate fi considerată critică.

. ① Insuficiență respiratorie apare și necesită ventilație mecanică;

② șoc apare; ined combinate cu alte organe, monitorizarea și tratamentul UCI sunt necesare. Defecțiune Aparatul de protecție respiratorie și necesitatea ventilației mecanice; produce Se produc șocuri; bin Combinate cu o disfuncție organică mare, este necesar să se monitorizeze UCI.

(5) Monitorizare clinică

每天动态监测患者的临床表现、生命体征、出入液量、胃肠道功能和精神状态。 

Se monitorizează zilnic manifestările clinice ale pacientului, semnele vitale, volumul de fluid, funcția gastrointestinală și starea mentală.

Toți pacienții au fost monitorizați dinamic pentru saturația terminală a oxigenului din sânge. Pentru pacienții grave și bolnavi critici, efectuați analiza gazelor din sânge la timp în funcție de modificările din condiție; rutină de sânge, electroliți, CRP, procalcitonină, LDH, indicatori ai funcției de coagulare, acid lactic din sânge, etc. , Cel puțin o dată la 2 zile; funcție hepatică, funcție renală, ESR, IL-6, IL-8, subseturi de limfocite, cel puțin o dată la 3 zile; imagistică toracică, de obicei la fiecare 2 zile 1 dată. Pentru pacienții critici și critici, analiza timpului gazelor sanguine se menține în funcție de modificare a stării; Cel puțin sau după 2 zile; funcția hepatică, funcția renală, ESR, IL-6, IL-8, subseturi de limfocite, cel puțin o dată sau trei zile; examinare imagistică toracică, de obicei la fiecare 2 zile. Este recomandat să efectuați o examinare cu ultrasunete de rutină a inimii și a plămânilor la noptieră pentru a observa apa pulmonară extravasculară și parametrii cardiaci. Pentru a face referire la ARDS, se recomandă examinarea cu ultrasunete de rutină a inimii și a plămânilor la nopțiuni, pentru a observa un aspect pulmonar extravascular și parametrii cardiaci. Consultați capitolul despre monitorizarea extracorporeală a MO pentru CE, MOEC pentru CE. Pentru monitorizarea necesităților cu oxigenare cu membrană extracorporeală (ECMO), consultarea secțiunii de implementare a unei ECMO.

Planul de tratament

(一)抗病毒治疗 (A) tratament antiviral

Puteți încerca sulfat de hidroxicloroquina sau fosfat de cloroquina sau Abidol pentru administrare orală, nebulizare și inhalare interferon, este preferat interferonul κ și interferonul α recomandat de schema națională poate fi de asemenea aplicat. Nu este recomandat să se folosească 3 sau mai multe antivirale în același timp, tratamentul trebuie întrerupt imediat după ce acidul nucleic al virusului a devenit negativ. Acidul nucleic viral trebuie să opreasca timp după ce devine negativ. Eficacitatea tuturor medicamentelor antivirale rămâne de evaluat în studii clinice suplimentare.

Pentru pacienții cu faze pozitiv severe și critice de acid nucleic viral, pacienții de recuperare pot fi testați pentru recuperarea plasmei. Pentru activități și gestionarea detaliată a reacțiilor adverse, vă rugăm să consultați „Programul de tratament clinic pentru perioada de recuperare a pacienților noi cu reabilitare a pneumoniei coronare” (studiu) O ediție). Pentru operarea și gestionarea detaliată pentru a ajunge la un efect advers, vă rugăm să consultați „Programul de clinică de tratament pentru recuperarea necesităților cu pneumonie coronariană nouă în timpul perioadei de recuperare” (posibil pentru perfuzii, incursiuni 1). Dacă acidul nucleic al virusului este detectat continuu în stadiul ulterior al bolii, se poate încerca și perioada de recuperare a tratamentului cu plasmă. Infuzia în termen de 14 zile de debut poate fi mai eficientă.Acidul viral nucleic este detectat continuu în stadiul ulterior în bolii, se poate încerca și se poate recupera un tratament cu plasmă ..

(二)轻型和普通型患者的治疗 (2) tratamentul pacienților ușori și obișnuiți

Tratamentul de susținere trebuie consolidat pentru a asigura o căldură suficientă, acordați atenție echilibrului de apă și electroliților pentru a menține stabilitatea mediului intern; monitorizați îndeaproape semnele vitale ale pacientului și saturația de oxigen a degetelor. Tratarea stării lor trebuie să se consolideze pentru o asigurare suficientă de securitate; acordarea pentru acordarea echilibrului de apă și electrolitilor pentru bărbați, stabilirea mediului intern; monitorizarea semnelor vitale a pacientului . Oferiti oxigenoterapie eficientă la timp. În principiu, NU se folosesc antibacteriene și glucocorticoizi. Este necesar să se respecte cu atenție modificările stării pacientului.Dacă boala progresează semnificativ și există riscul de a deveni severă, se recomandă să se ia măsuri cuprinzătoare pentru a împiedica boala să progreseze până la severă. Consultați secțiunea de aplicare a glucocorticoizilor pentru protocoale specifice). Starea pacientului trebuie să monitorizeze îndeaproape. Poate fi posibil să se progreseze și să se transforme în letala, se recomandă să fie ia măsuri cuprinzătoare[…]

Se recomandă anticoagulare cu heparină și tratament cu doză mare de vitamina C PERFUZABILA. Heparina cu greutate moleculară mică 1 până la 2 bețe / zi a continuat până când nivelul D-dimer al pacientului a revenit la normal. , odată ce produsul de degradare a fibrinogenului (FDP) este ≥10 µg / mL și / sau dimerizare D Corp ≥5 μg / ml, folosiți heparină nefracționată pentru anticoagulare. După ce produsul degradează un fibrinogenului (FDP) ≥10 μg / ml și / sau dimer D ≥5 µg / ml, se trece la heparină nefracționată.

Vitamina C 50 până la 100 mg / kg corp, PERFUZIE INTRAVENOASA, timp de utilizare continuă cu oxigen Scopul este îmbunătățirea semnificativă a indicelui compozit. Vitamina C se administrează în doză de 50 până la 100 mg / kg pe zi, în timp ce utilizarea continuă este ca obiectiv important pentru a indica oxigenare.

Statina a fost de 600 până la 1 milion de unități / zi, care a continuat până la îmbunătățirea imagisticii plămânilor. În timp ce pulmonarele leziuni progresează, se recomandă să se aplice un inhibitor de protejare cu spectru larg de doză mare, ulinastatină, la 600 până la 1 milion de unități / zi până când se poate examina imagini pulmonare, ceea ce sugerează că „factorul de ruptură” al celulei nu mai este. Hemofiltrare venoasă scurtă intermitentă (ISVVH). În cazul unei „furtuni de citokine”, se recomandă o hemofiltrare scurtă veno-venoasă scurtă intermitentă (ISVVH).

(三)重症与危重症患者的脏器功能支持治疗 (III) Tratamentul de susținere a funcțiilor organelor pentru pacienții gravi și bolnavi critici

1.Protecția și menținerea funcției circulatorii: implementați principiul înlocuirii timpurii și controlate activ a fluidului.  implementarea principiilor înlocuirii timpurii a fluidului controlat activ Se recomandă să evaluați capacitatea eficientă și să inițiați terapia cu lichide cât mai curând posibil după internare. Pentru pacienții stari severe, abordări intravenoase sau transcolonice pot fi utilizate pentru resuscitarea lichidelor pentru pacienții severi. Pacienții severi pot alege resuscitarea intravenoasa sau transcolonică în funcție de afecțiuni.Lichidul suplimentar este un agent de acid lactic. În ceea ce privește medicamentele vasoactive, se recomandă noradrenalină în asociere cu dopamina pentru a menține tonusul vascular și a crește debitul cardiac. În ceea ce privește medicamentele vasoactive, se recomandă noradrenalină și dopamină pentru bărbați, pentru a se prezenta tonusului vascular și creșterea debitului cardiac. Evitați perfuzia excesivă de lichide. Pentru a avea măsuri, norepinefrina este prima alegere.Este recomandă să se stabilească în mod medicamentos vasoactiv cu doze mici, în timp ce în timp ce poate fi resuscitarea fluidelor, pentru bărbați care poate stabili circulația de viață 

Droguri de evitat . Încercați să evitați medicamentele sedative care au un efect inhibitor asupra inimii. Medicamentele cardioprotectoare sunt recomandate pentru pacienții cu bradicardie sinusală, dar și pentru îngrijirea sedativă a medicamentelor, pot fi utilizate pentru pacienții cu bradicardie sinusală. Pentru a putea avea informații cu bradicardie sinusală, se poate folosi izoprenalin Timpuri / min. Centrul de informații cu un ritm sinusal, o frecvență cardiacă <50 bătăi / min și instabilitate hemodinamică, este recomandată pomparea intravenoasă a izoproterenolului sau a dopaminei cu o doză mică pentru  bărbați.

2. 减轻肺间质炎症:2019-nCoV导致严重的肺间质病变会引起肺功能恶化,建议使用大剂量广谱蛋白酶抑制剂乌司他丁。 2. Reduceți inflamația interstițială pulmonară:

2019-nCoV duce la leziuni interstițiale pulmonare severe care pot provoca deteriorarea funcției pulmonare.Este recomandat să utilizați o doză mare de inhibitor de protează ulinastatină cu spectru larg.

3. 肾脏功能的保护:推荐尽早合理抗凝治疗和恰当的液体治疗。 3. Protecția funcției renale: Terapia anticoagulantă rezonabilă și terapia cu lichide adecvate sunt recomandate cât mai curând posibil. 参见“细胞因子风暴”的防治、循环功能的保护与维持章节。 A se vedea capitolul „Furtuna de citokine” pentru prevenirea, protecția și întreținerea funcției circulatorii.

4. 肠道功能的保护:可使用益生元改善患者肠道微生态。 4. Protecția funcției intestinale: Prebioticele pot fi utilizate pentru îmbunătățirea microecologiei intestinale a pacienților. 使用生大黄(15~20 g加150 ml温开水泡制)或大承气汤口服或灌肠。 Folosiți rubarbă crudă (15-20 g plus 150 ml apă fierbinte fierbinte) sau decoct Dachengqi pentru administrare orală sau clisme.

5. 营养支持:首选胃肠内营养,经鼻饲或经空肠途径。 5. Suport nutrițional: alimentația parenterală este preferată, prin alimentația nazală sau prin jejun. 首选整蛋白营养制剂,能量为每天25~35 kcal/kg(1 kcal=4.184 kJ)。 Preferarea întregului preparat nutritiv proteic este de preferat, iar energia este de 25 până la 35 kcal / kg (1 kcal = 4,184 kJ) pe zi.

 6. Prevenirea și tratamentul furtunii de citokine:

Se recomandă utilizarea unor doze mari de vitamina C și heparină nefracționată.

Doze mari de vitamina C se injectează intravenos, la o doză de 100 până la 200 mg / kg pe zi. Durata utilizării continue este de a îmbunătăți semnificativ indicele de oxigenare. Doza de inhibitor de protează ulinastatină cu spectru larg, administrată 1,6 milioane de unități, o dată la 8 ore, sub ventilație mecanică, când indicele de oxigenare> 300 mmHg poate fi redus la 1 milion de unități / zi. Anticoagulante pot fi luate Tratamentul protejează celulele endoteliale și reduce eliberarea de citokine. Când FDP ≥ 10 µg / mL și / sau D-dimer ≥ 5 μg / ml, anticoagularea este administrată heparina nefracționata (3 până la 15 UI / kg pe oră). Funcția de coagulare a pacientului și trombocitele trebuie reexaminate 4 ore mai târziu. ISVVH este utilizat timp de 6 până la 10 ore în fiecare zi.

7. Sedare și hibernare artificială: pacienții care suferă de ventilație mecanică sau care primesc ECMO trebuie să fie sedați pe baza analgeziei.  Pentru pacienții cu confruntare severă-om în timpul creării unei căi respiratorii artificiale, se recomandă aplicarea pe termen scurt a relaxantelor musculare cu doze mici. Terapia artificială de hibernare poate reduce metabolismul organismului și consumul de oxigen și, în același timp, dilata vasele de sânge pulmonar pentru a îmbunătăți semnificativ oxigenarea.Este recomandat să utilizați medicamente continue cu bolus intravenos, iar tensiunea arterială a pacientului trebuie monitorizată îndeaproape.  Folosiți opioide și dexmedetomidină cu precauție. Deoarece pacienții grav bolnavi au adesea niveluri ridicate de IL-6, ceea ce poate duce cu ușurință la balonare, opioidele trebuie evitate; 2019-nCoV poate încă inhiba funcția nodului sinusal și poate provoca bradicardie sinusală, deci trebuie utilizat cu precauție asupra inimii. Sedative inhibitoare. Pentru a preveni apariția și exacerbarea infecțiilor pulmonare și pentru a evita sedarea excesivă prelungită, încercați să retrageți relaxanții musculari cât mai curând posibil. Se recomandă monitorizarea atentă a profunzimii de sedare.

 8. Oxigenoterapie și suport respirator:

① canulă nazală sau oxigenoterapie de mască, SaO2 ≤93% în condiții de aer în repaus sau SaO2 <90% după activitate sau indice de oxigenare (PaO2 / FiO2) 200-300 mmHg; Cu sau fără tulburări respiratorii, se recomandă terapia cu oxigen continuu.

②(high-flow nasal cannula oxygen therapy,HFNC) ② Oxigenoterapia cu canulă nazală cu flux mare (HFNC), care primește canulă nazală sau mascină oxigenoterapie timp de 1-2 ore, oxigenarea nu îndeplinește cerințele de tratament, iar detresul respirator nu se îmbunătățește sau hipoxemia în timpul tratamentului Și / sau exacerbarea detresei respiratorii sau un indice de oxigenare de 150 până la 200 mmHg; HFNC este recomandat.

③ (noninvasive positive pressure ventilation,NPPV) Ventilația cu presiune pozitivă non-invazivă (VNPV), care primește 1 până la 2 h de oxigenare HFNC nu atinge efectul de tratament și nu există o îmbunătățire a detresei respiratorii sau a hipoxemiei și / sau a exacerbării detresei respiratorii în timpul tratamentului; sau Când indicele de oxigenare este de 150 ~ 200 mmHg, poate fi selectat NPPV.

Ventilatia Ventilația mecanică invazivă, tratamentul cu HFNC sau NPPV nu îndeplinesc cerințele de tratament pentru 1 până la 2 ore de oxigenare, iar detresele respiratorii nu se îmbunătățesc sau hipoxemia și / sau exacerbarea detresei respiratorii în timpul tratamentului sau indice de oxigenare <150 mmHg; trebuie avută în vedere ventilația invazivă.Sunt preferate strategiile de ventilație de protecție cu un volum mare de maree (4-8 ml / kg masă corporală ideală) ca miez.

 9. Implementarea ECMO:

Cei care îndeplinesc una dintre următoarele condiții pot lua în considerare punerea în aplicare a ECMO.

① PaO2 / FiO2 <50 mmHg pentru mai mult de 1 h;

② PaO2 / FiO2 <80 mmHg pentru mai mult de 2 h;

③ Sângele arterial pH <7,25 cu PaCO2> 60 mmHg pentru mai mult de 6 ore.

 Modul ECMO este preferat pentru ECMO intravenoasă-venoasă.

(四)救治中的特殊问题及处理 (4) Probleme speciale și tratament în tratament

1. Aplicarea glucocorticoizilor: Utilizați cu precauție glucocorticoizi. Imagistica a evidențiat un progres semnificativ în pneumonie.Pacienții cu SaO2 ≤ 93% sau scurtarea respirației (frecvența respiratorie ≥ 30 respirații / min) sau indice de oxigenare ≤ 300 mmHg în starea de inhalare a oxigenului. Glucocorticoizii pot fi adăugați cu riscul de intubație.  Pacienții sunt sfătuiți să se retragă imediat de la consumul de glucocorticoizi atunci când intubația sau suportul ECMO pot menține concentrații eficiente de oxigen din sânge.Pentru pacienții non-severe care utilizează metilprednisolonă, doza recomandată este controlată la 20 până la 40 mg / zi, pacienții severe sunt controlați la 40 până la 80 mg / zi, iar cursul tratamentului este în general de 3 până la 6 zile. Poate fi crescut sau micșorat în funcție de greutatea corporală.

2. Utilizarea medicamentelor imunoregulatoare: Injecția subcutanată a tirozinei de 2 până la 3 ori pe săptămână are anumite efecte asupra îmbunătățirii funcției imunitare a pacienților, prevenind agravarea bolii și reducerea timpului de detoxifiere. Din cauza lipsei de anticorpi specifici, în prezent, terapia cu imunoglobulină intravenoasă cu doze mari nu este acceptată.Cu toate acestea, unii pacienți au un nivel scăzut de limfocite și riscul de co-infecție cu alte virusuri.Imunoglobulina umană poate fi infuzată intravenos la 10 g / zi timp de 3 până la 5 zile.

 3. Diagnosticul și tratamentul precis al infecțiilor bacteriene și fungice combinate: monitorizarea microbiologică clinică a tuturor pacienților grave și bolnavi critici. Sputa și urina pacienților sunt păstrate zilnic pentru cultură, iar pacienții cu febră mare trebuie cultivate la timp.Toți pacienții cu suspiciune de sepsis care prezintă cateteruri vasculare care trebuie să fie supuși trebuie să fie trimiși pentru cultura sângelui venos periferic și cultura de sânge cateter în același timp. Toți pacienții cu sepsis suspectat pot lua în considerare colectarea de sânge periferic pentru teste de diagnostic molecular pentru etiologie, inclusiv teste de biologie moleculară bazate pe PCR și secvențiere de generație următoare.

 Nivelurile crescute de procalcitonină au implicații pentru diagnosticul de sepsis / șoc septic。 Când pacienții cu un nou tip de pneumonie coronavirus se agravează, există o creștere a nivelului de CRP, care nu este specific pentru diagnosticul de sepsis cauzată de infecții bacteriene și fungice.

 Pacienții bolnavi critici cu căi respiratorii sunt adesea predispuși la infecții bacteriene și fungice într-o etapă ulterioară.  Dacă apare sepsis, tratamentul antiinfectant empiric trebuie administrat cât mai curând posibil Pentru pacienții cu șoc septic, medicamentele antibacteriene empirice pot fi utilizate în combinație înainte de a obține un diagnostic etiologic, acoperind în același timp cele mai frecvente infecții cu Enterobacteriaceae, Staphylococcus și Enterococcus. Pacienții cu infecție după spitalizare pot alege complexul inhibitor de β-lactamază.  Dacă efectul tratamentului nu este bun sau pacientul are șoc septic sever, acesta poate fi înlocuit cu medicamente carbapenem. Dacă luăm în considerare infecțiile cu enterococ și stafilococ, medicamente cu glicopeptide (vancomicină) pot fi adăugate pentru tratamentul empiric.Daptomicina poate fi utilizată pentru infecții ale fluxului sanguin, iar linezolid poate fi utilizat pentru infecții pulmonare。 Ar trebui să se acorde atenție infecțiilor legate de cateter la pacienții bolnavi critici, iar tratamentul ar trebui să fie acoperit empiric cu stafilococi rezistenți la meticilină.  Medicamentele cu glicopeptide (vancomicină) pot fi utilizate pentru tratamentul empiric. Infecția cu Candida este, de asemenea, mai frecventă la pacienții bolnavi critici. Candida trebuie să fie acoperită empiric atunci când este necesar. Se pot adăuga medicamente cu echinocină。 Odată cu durata spitalizării pacienților bolnavi critici, infecțiile cu bacterii rezistente la medicamente au crescut treptat. În acest moment, utilizarea medicamentelor antibacteriene trebuie ajustată în funcție de testele de sensibilitate la medicamente.

 4. Prevenirea și controlul infecției nosocomiale:

① În conformitate cu Sistemul de bază pentru prevenirea și controlul infecțiilor al instituțiilor medicale (Trial) al Comisiei Naționale pentru Sănătate și Sănătate în 2019, implementează activ strategii de intervenție de prevenire și control al infecțiilor bazate pe dovezi pentru prevenirea eficientă a pneumoniei ventilatoare și intravasculare Bacterii rezistente la medicamente și infecții fungice, cum ar fi infecțiile legate de cateter, infecții ale tractului urinar legate de cateter, bacili gram-negativi rezistenți la carbapenem.

② Respectați cu strictețe „Ghidul tehnic pentru prevenirea și controlul noilor infecții cu coronavirus în instituțiile medicale (prima ediție) a Comisiei Naționale pentru Sănătate și Sănătate”, „Ghiduri pentru utilizarea produselor de protecție medicală obișnuite în prevenirea și controlul pneumoniei infecției cu coronavirus nou (încercare)” și „pneumonie coronariană nouă” În perioada epidemiei, ghidurile tehnice pentru protecția personalului medical (punerea în aplicare a încercării), managementul consolidat al procesului, echipamentele de protecție personală selectate și utilizate corect, cum ar fi măști, halate, îmbrăcăminte de protecție, măști pentru ochi, măști de protecție, mănuși și punerea în aplicare strictă a diferitelor măsuri de dezinfectare și de izolare. Reduceți la minimum riscul de infecții nosocomiale și preveniți infecțiile 2019-nCoV din spitale de către personalul medical.

[…]

 5. Tratamentul sugarilor și a copiilor mici: este necesar doar un tratament oral ușor simptomatic pentru copiii ușori. Pe lângă administrarea orală simptomatică la copiii cu tip comun, se poate lua în considerare tratamentul cu diferențierea sindromului.  Dacă sunt combinate cu infecția bacteriană, se pot adăuga medicamente antibacteriene. 。 Copiii grav bolnavi sunt în principal tratamente simptomatice și de susținere.Injecția cu ribavirină a fost administrată terapie antivirală empiric la 15 mg / kg (de 2 ori pe zi). Cursul tratamentului nu a depășit 5 zile.

(五)中西医结合救治方案 (V) Planul de tratament al medicinei tradiționale chineze și occidentale integrate

Combinația dintre medicina tradițională chineză și occidentală pentru tratamentul unei noi pneumonii coronavirus poate îmbunătăți efectul sinergic. Pentru pacienții adulți, starea poate fi îmbunătățită prin diferențierea sindromului TCM.

 Pentru pacienții ușori, celor cu sindrom de căldură eoliană li se administrează medicina tradițională chineză Yinqiaosan plus și minus tratament; celor cu simptome gastrointestinale și celor cu umiditate umedă și sindrom de tip yang li se oferă adăugarea și scăderea Zhipu Xialing Decoction și Sanren Decoction.

Pentru pacienții obișnuiți, cei cu sindroame de stagnare caldă și rea a plămânilor pot fi tratați cu medicina chineză Ma Xing Shi Gan Decoction; cei cu sindroame de umezeală și stagnare a plămânilor pot fi tratați cu medicina tradițională chineză Da Yuan Yin, Gan Lu Fang Dan etc., care poate fi controlată într-o oarecare măsură Progresia bolii, reducerea apariției de la comun la sever; pentru anorexie, greață, balonare, oboseală, anxietate și insomnie, adăugarea și scăderea medicamentului chinez Xiao Chai Hu Tang poate îmbunătăți semnificativ simptomele.

 Pentru pacienții severi, dacă febra persistă sau chiar febra înaltă, balonarea și scaunele uscate sunt închise, iar cei care sunt toleranți la căldură și plămânii sunt închiși, dați medicamentului chinez Dachengqi clisma Decoction pentru a ameliora febra sau a reduce febra, sau utilizați medicina chineză. Au fost adăugate și scăzute tratamentul Bai Decoction, Shengjiang San și Xuanbai Chengqi Decoction pentru a opri afecțiunea și a reduce apariția de boli grave până la critice

 Copiii cu pacienți ușori, atunci când boala aparține apărătorului, pot fi adăugați sau subtrași din Yinqiaosan sau Xiangsusan.

copiilor obișnuiți, cei cu căldură umedă și plămânii închiși, li se oferă Ma Xing Shi Gan Decoction și Sanren Decoction; cei cu umiditate scorburătoare și căldură, cum ar fi balonarea și vărsăturile cu distensie abdominală, pot fi adăugați sau scăpați fără a schimba Jinzhengqi San. Pentru pacienții severe cu epidemie și plămân închis (în prezent rar în țară), vă rugăm să vă referiți la adulții Xuanbai Chengqi Decoction și la dezinfecția de mană Danjiao; dacă otrava este fierbinte, gazul nu poate trece, iar medicamentele nu sunt bune, decorarea Rhubarb este dată pentru clismă în caz de urgență.

(六)出院标准 (6) Standarde de descărcare

1 Pacienții care îndeplinesc în același timp următoarele condiții pot fi luați în considerare pentru externare: temperatura corpului revine la normal> 3 zile;

② simptomele respiratorii sunt îmbunătățite în mod semnificativ; Cel puțin 1 d);

⑤ După ce testul cu acid nucleic al specimenului respirator este negativ, testul acidului nucleic al patogenului fecal este de asemenea negativ; course Cursul total al bolii depășește 2 săptămâni.

(七)出院患者的健康管理 (VII) Managementul sănătății pacienților externati

 1. Pentru pacienții externati, este necesară o monitorizare atentă. Urmărirea este recomandată de la 2 săptămâni și 4 săptămâni de la externarea la clinica de urmărire desemnată.

 2. Când pacientul este externat din spital, trebuie specificate locul de reședință și adresa din oraș.

 3. Pacienții trebuie să se odihnească acasă timp de 2 săptămâni după ieșirea din spital, să evite activitățile în locuri publice și trebuie să poarte măști la ieșire.

 4. Conform adresei pacientului (inclusiv hotel sau hotel), comitetul raional de sănătate și sănătate va organiza instituția medicală corespunzătoare pentru a face o treabă bună în managementul sănătății. Profesioniștii vor vizita temperatura pacientului de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, vor întreba starea de sănătate și vor efectua educație medicală aferentă.

 5. Dacă apar febră și / sau simptome respiratorii, instituția medicală corespunzătoare trebuie să raporteze Comisiei raionale de sănătate și sănătate și centrelor raionale pentru controlul și prevenirea bolilor și să ajute la trimiterea acestora la instituția medicală desemnată din zonă pentru tratament.

 6. După primirea raportului, Comitetul raional de sănătate și sănătate și Centrele raionale pentru controlul și prevenirea bolilor raportează la departamentul superior în timp util.

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突 Conflict de interese: toți autorii declară niciun conflict de interese参考文献 略 Strategie referințe

vitamina C intravenos impotriva pneumoniei noului corona virus NCoV / CoViD 19

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

De Dr Andrew Saul si zecile de medici din intreaga lume de pe orthomolecular.org NOU VIDEO: Coronavirus, vitamina C și cenzură : De ce nu vedeți nimic în mass-media despre China care deja utilizează vitamina C cu doze mari pentru prevenirea și tratarea coronavirusului COVID-19? Sau să li se spună în mod fals că terapia cu vitamina C intravernoasă pentru coronavirus este „fake news”?

ȘTIRI: dintr-o declarație oficială verificată de la Spitalul Universitar Xi’an Jiaotong (în chineză: http://2yuan.xjtu.edu.cn)

„Tratamentul cu doză mare de vitamina C a unei noi pneumonii coronavirus [COVID-19].

„În după-amiaza zilei de 20 februarie 2020, alți 4 pacienți cu o pneumonie coronvirală severă recuperată de la C10 West Ward din Spitalul Tongji. În ultimii 8 pacienți au fost eliberați din spital. rezultă în aplicații clinice. Credem că pentru pacienții cu pneumonie neonatală severă și bolnavi critici, tratamentul cu vitamina C ar trebui să fie inițiat cât mai curând posibil după internare. efect, reducerea răspunsurilor inflamatorii și îmbunătățirea funcției endoteliale … Numeroase studii au arătat că doza de vitamina C are foarte multe de-a face cu efectul tratamentului. doza mare de  vitamina C  poate îmbunătăți  nivelurile antivirale , dar mai important, poate preveni și trata tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al detresei respiratorii acute (ARDS). „

China efectuează trei studii clinice de până la 24.000 mg / zi de vitamina C intravenoasă pentru a trata pacienții cu coronavirus COVID-19 și complicațiile sale respiratorii severe.

O pandemie de coronavirus poate fi oprită cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C.
A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului. Prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii severe cu cantități mari de vitamina C este bine stabilită. (De asemenea, iată ediția în limba chineză ).

Tratamentul nutritiv al coronavirusului este prezentat, cu specificul dozelor , în acest protocol aprobat de medici în redacția Serviciului de știri de medicină ortomoleculară .

NOU: În acest videoclip, Dr. Richard Cheng, raportând direct din China, , solicită utilizarea imediată a vitaminei C pentru tratament și PREVENIREA coronavirusului (COVID-19).

NOU: Exact cum se administrează vitamina C intravenoasă la un pacient spitalizat cu o boală virală , de Atsuo Yanagisawa, MD, Colegiul japonez de terapie intravenoasă. (Iată protocolul IV vitamina C în chineză ).

INSTRUCȚIUNI PRIVIND CUM SĂ SE FACE DOZE ORALE MARE DE VITAMINĂ C ÎN CĂTRE ILUSE, de Robert F. Cathcart III, MD.
Acesta este unul dintre cele mai importante articole de pe acest site web. Conține răspunsuri ale medicului la multe întrebări despre utilizarea terapeutică a vitaminei C.

DACĂ AȚI FĂCUT NU ESTE NICI UN TRATAMENT MEDICAL PENTRU CONDIȚIA DUMNEAVOASTRĂ, CITIȚI ACEASTA ÎNAINTE DE AȚI ABANDON HOPE.

DE CE CANCERUL VITAMINĂ C ÎNTREBE ÎNTREBAT : Aflați cum sunt și de ce sunt terapia intravenoasă cu vitamina C.