Rezultatele căutări pentru: vitamina c intravenos

elemente esențiale ale tratamentului cu vitamina C intravenos

Sunt șapte aspecte esențiale pentru a realiza protocol IVC corect astfel incat pacientul sa aiba cele mai mari șanse de a avea un rezultat pozitiv. Deși există în dezvoltare alte protocoale legate de IVC care ar putea fi și mai benefice în viitor ( înscrieți-vă pentru a fi la curent cu asta ), deocamdată este standardul minim pentru IVC convențional. Medicul care nu insistă ca următoarele să se facă așa cum este explicat, este puțin probabil să obțină rezultatele de care se bucură în prezent practicienii experimentați în arta IVC. Acești șapte factori sunt după cum urmează:

Utilizați doze suficiente … 0,8 g / kg până la 1,5 g / kg (de obicei 1,2 g / kg pentru ținta finală). Dozele mai mari necesare pentru cazurile de cancer mai virulente sau avansate.

Folosiți soluțiile IVC cele mai puțin oxidate. Dacă se utilizează soluții comerciale, acestea trebuie comandate cât mai proaspete și administrate cât mai curând posibil de la data la care a fost fabricată soluția. Se presupune că producătorii se angajează în procese de dezoxigenare pentru a prelungi termenul de valabilitate și pentru a menține natura redusă a soluției, dar nimic din toate acestea nu este necesar și nici validat. Pentru o mai mare încredere, soluția ar trebui să fie compusă din pudră de ascorbat de sodiu proaspătă, apoi utilizată în 1-2 ore, deși acest lucru se face foarte rar astăzi. Pacienții trebuie să întrebe cât de veche este soluția și să solicite cea mai recentă soluție pe care clinica o are la îndemână. Dacă îl scot din vreun inventar vechi, nu vă așteptați la rezultate stelare.

Trebuie administrat cel puțin 2 ori pe săptămână, de preferință 3 ori pe săptămână. În acest caz, mai mult este întotdeauna mai bine. Benzile de testare pot fi utilizate pentru a determina când și dacă pacientul scade la niveluri de scorbut între administrări.

Începeți tratamentul cât mai devreme posibil . Porniți-l când îngrijirea convențională a cancerului începe în mod normal (de obicei, etapa 1 – etapa 3). Cu cât mai devreme, cu atât mai bine. Rezervarea acestui tratament pentru pacienții cu cancer exclusiv în stadiul 4 pentru care îngrijirea convențională a cancerului a eșuat nu este echitabilă pentru pacient, nici că este un test corect al protocolului.

Pacientul trebuie angajat în activități care pot crește fluxul de oxigen și sânge în regiunile canceroase. Atunci când rezultatele studiilor la om nu se măsoară cu predicțiile tuburilor de testare, cei mai probabili vinovați sunt dieta (vezi pasul următor) și / sau hipoxia, care este absența oxigenului. Oxigenul este în mod normal de 20 de ori mai mic în regiunile canceroase decât în ​​țesuturile normale. Datorită unei enzime cunoscute sub numele de catalază care se găsește numai în celulele normale, dar nu și în celulele canceroase, oxigenul intracelular facilitat de IVC ucide celulele canceroase prin oxidare , în timp ce nu dăunează celulelor normale. Acest lucru nu se poate întâmpla dacă nu există oxigen în apropierea tumorilor care să permită oxidarea cancerului.

Pacientul trebuie să se angajeze într-un regim moderat de exerciții fizice suficient pentru a face ca inima să pompeze la un nivel sigur dar ridicat timp de 15-30 de minute pe zi , dar mai ales în ziua perfuziei, chiar și în timpul perfuziei, dacă este posibil (ceea ce mulți pacienți pot face dacă spitalul are o bicicletă de exerciții). Consultați http://www.cancerfoundationforlife.org/ pentru idei despre cum puteți facilita acest lucru atunci când spitalul sau clinica nu sunt ușor înființate pentru a face acest lucru. Cele mai bune rezultate dacă acest lucru se face de mai multe ori pe zi. Vă rugăm să rețineți:Orice program de exerciții ar trebui să fie sub observația unui medic autorizat. Reduceți exercițiile fizice dacă pacientul suferă de anemie

Beti multe lichide (pacientul ar trebui să facă acest lucru oricum cu IVC)Pacientul nu trebuie să facă exerciții fizice dacă se simte leșinat (care este diferit de oboseală sau oboseală).Dacă este într-o poziție verticală în care este posibilă căderea, se recomandă un observator cel puțin pentru prima dată și întotdeauna pentru unii pacienți.Dacă faceți mișcare în timpul IVC (de exemplu, folosind o bicicletă staționară), pacienții trebuie să se odihnească atunci când obosesc, timp de 5-20 de minute, atât timp cât ritmul cardiac poate rămâne oarecum crescut. Intenția ar trebui să fie în mare măsură creșterea fluxului sanguin pe o perioadă lungă de timp (aerobă) în loc de flux sanguin foarte mare pentru o perioadă scurtă de timp (anaerobă).Alte posibilități de oxigenare : alimente alcalinizante (cu IG scăzut), cum ar fi legumele colorate, exerciții de respirație profundă, oxigen suplimentar, oxigen hiperbar și UVBI. Există o serie de suplimente de oxigenare a corpului care pot ajuta, de asemenea.

Tineti o dietă fara carbohidrați / cu un numar redus de carbohidrați (în special în timpul administrării IVC). Cancerul prosperă cu ajutorul zahărului din sânge, datorită unui număr foarte mare de transportori de glut în membrana celulelor canceroase. Alimentele cu conținut ridicat de glicemie (de exemplu, gogoși glazurate sau smoothie-uri dulci cu zahăr) pot avea un efect anulant atunci când se fac cu IVC. S-au făcut multe studii în care s-a administrat o bautura bogată în calorii pacienților în timpul tratamentului pentru a ajuta la tratarea efectelor hipoglicemiante ale IVC, iar rezultatele au fost în general inferioare. Această practică recomandată de medici pare aproape insidioasă. În contrast, există o duzină de studii care demonstrează că IVC ucide cancerul, înfometand cancerul prin reducerea energiei (protocolul de succes împotriva cancerului). Alimentele cu conținut ridicat de glicemie scurtcircuitează acest proces și îl fac ineficient. În timpul administrării sau imediat după administrare, un aliment cu un indice glicemic scăzut (banană sau avocado sau altele similare) este în regulă, dar nu mai mult decât este necesar. Dieta ar trebui să aiba un continut glicemic moderat în zilele libere insa si atunci când faceți IVC. Pentru idei de planuri de masă adecvate, faceți o căutare online pentru „alimente low-gi”.

Nu evitați sa faceti vit. C intravenos impreuna cu tratamente convenționale. Preponderența covârșitoare a studiilor demonstrează un efect sinergic cu oncologia convențională, unde produsul integrării este mai mare decât suma părților lor individuale.Rețineți că cele de mai sus sunt un minim strict necesar din ceea ce ar trebui urmat și, cu toate acestea, nici măcar nu se califică pe deplin drept standard de aur pentru IVC. Există multe alte lucruri, de exemplu, în ceea ce privește dieta și suplimentele (articolul 6 de mai sus) pe care le poate face un pacient, care vor îmbunătăți rezultatele. Unele dintre aceste lucruri, de fapt, par contra-intuitive (cum ar fi anumiți antioxidanți care ar putea diminua efectele pro-oxidante ale IVC împotriva cancerului, deci ar trebui făcute în zilele non-IVC).

Mai multe informații sunt găsite în capitolul 6, „Cum pot îmbunătăți pacienții IVC”. Un scurt rezumat este inclus aici sub secțiunea „Potențierea”: http://ivcbook.com/…/IVC%20Administration%20Quick…http://ivcbook.com/50studies/

vitamina C intravenos impotriva pneumoniei noului corona virus NCoV / CoViD 19

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

De Dr Andrew Saul si zecile de medici din intreaga lume de pe orthomolecular.org NOU VIDEO: Coronavirus, vitamina C și cenzură : De ce nu vedeți nimic în mass-media despre China care deja utilizează vitamina C cu doze mari pentru prevenirea și tratarea coronavirusului COVID-19? Sau să li se spună în mod fals că terapia cu vitamina C intravernoasă pentru coronavirus este „fake news”?

ȘTIRI: dintr-o declarație oficială verificată de la Spitalul Universitar Xi’an Jiaotong (în chineză: http://2yuan.xjtu.edu.cn)

„Tratamentul cu doză mare de vitamina C a unei noi pneumonii coronavirus [COVID-19].

„În după-amiaza zilei de 20 februarie 2020, alți 4 pacienți cu o pneumonie coronvirală severă recuperată de la C10 West Ward din Spitalul Tongji. În ultimii 8 pacienți au fost eliberați din spital. rezultă în aplicații clinice. Credem că pentru pacienții cu pneumonie neonatală severă și bolnavi critici, tratamentul cu vitamina C ar trebui să fie inițiat cât mai curând posibil după internare. efect, reducerea răspunsurilor inflamatorii și îmbunătățirea funcției endoteliale … Numeroase studii au arătat că doza de vitamina C are foarte multe de-a face cu efectul tratamentului. doza mare de  vitamina C  poate îmbunătăți  nivelurile antivirale , dar mai important, poate preveni și trata tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al detresei respiratorii acute (ARDS). „

China efectuează trei studii clinice de până la 24.000 mg / zi de vitamina C intravenoasă pentru a trata pacienții cu coronavirus COVID-19 și complicațiile sale respiratorii severe.

O pandemie de coronavirus poate fi oprită cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C.
A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului. Prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii severe cu cantități mari de vitamina C este bine stabilită. (De asemenea, iată ediția în limba chineză ).

Tratamentul nutritiv al coronavirusului este prezentat, cu specificul dozelor , în acest protocol aprobat de medici în redacția Serviciului de știri de medicină ortomoleculară .

NOU: În acest videoclip, Dr. Richard Cheng, raportând direct din China, , solicită utilizarea imediată a vitaminei C pentru tratament și PREVENIREA coronavirusului (COVID-19).

NOU: Exact cum se administrează vitamina C intravenoasă la un pacient spitalizat cu o boală virală , de Atsuo Yanagisawa, MD, Colegiul japonez de terapie intravenoasă. (Iată protocolul IV vitamina C în chineză ).

INSTRUCȚIUNI PRIVIND CUM SĂ SE FACE DOZE ORALE MARE DE VITAMINĂ C ÎN CĂTRE ILUSE, de Robert F. Cathcart III, MD.
Acesta este unul dintre cele mai importante articole de pe acest site web. Conține răspunsuri ale medicului la multe întrebări despre utilizarea terapeutică a vitaminei C.

DACĂ AȚI FĂCUT NU ESTE NICI UN TRATAMENT MEDICAL PENTRU CONDIȚIA DUMNEAVOASTRĂ, CITIȚI ACEASTA ÎNAINTE DE AȚI ABANDON HOPE.

DE CE CANCERUL VITAMINĂ C ÎNTREBE ÎNTREBAT : Aflați cum sunt și de ce sunt terapia intravenoasă cu vitamina C.

Vitamina C IntraVenos ca posibila solutie la Corona Virus

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical
un studiu clinic pe 140 pacienti bolnavi /infectati cu noua tulpina corona virus va avea loc in China  se vor administra 24 grame acid ascorbic(vitamina C) IntraVenos pentru ca se stie potentialul antiviral cat si imunostimulator al dozelor mari de vitamina C IntraVenos.

Iata link catre studiul clinic https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533

Va reamintesc ca optimul in cancer ar trebui sa fie undeva intre 350-1500 mg acid ascorbic (AA) / kg corp ; la 15 gram AA  se adauga 220 ml apa distilata in perfuzie

Doza ridicata de  Vitamina C IntraVenos și cancerul de sân metastatic: un raport de caz

Autor (i): Michael J. Gonzalez 1 ; Miguel J. Berdiel 2 ; Amanda V. Cintrón 3

Abstract

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femei în Statele Unite și este a doua cauză a deceselor legate de cancer în rândul femeilor, după cancer pulmonar. În Puerto Rico, cancerul de sân este a doua cauză principală de deces la femei. Acesta este un caz al unui pacient în vârstă de 52 de ani cu un diagnostic de adenocarcinom mamar metastatic. Pacientul a sosit în clinica noastră după ce a avut probleme cu regimul chimioterapeutic. Rezultatele pozitive au fost obținute după trei luni de tratament cu doze mari de perfuzii intravenoase de vitamina C. Studiile cu doză mare de vitamină C au demonstrat activitate citotoxică și anti-metastatică asupra diferitelor tipuri de cancer, în principal datorită acțiunii sale ca agent pro-oxidanta. Pe baza rezultatelor obținute în acest caz clinic, recomandăm să continuăm studierea rolului perfuziei intravenoase a unei doze mari de vitamina C, ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân. .

Introducere

Cancerul de sân metastazat (MBC) este, de asemenea, cunoscut sub numele de cancer de sân avansat, tumori secundare sau cancer de san în stadiul patru, fiind o etapă a cancerului de sân în cazul în care boala s-a răspândit în locuri îndepărtate dincolo de ganglionii limfatici axilari. Nu există nici un tratament pentru cancerul de sân metastatic. Aproape 30% din femeile diagnosticate inițial cu cancer de sân vor dezvolta eventual o boală recurentă sau metastatică recurentă (Hayat, Howlader, Reichman, & Edwards, 2006). Supraviețuirea pe termen lung este foarte rară, doar 2% dintre pacienți supraviețuind mai mult de 20 de ani după diagnosticul inițial al MBC. Celulele canceroase de celule metastatice diferă frecvent de cancerul mamar primar în proprietăți cum ar fi statutul de receptor. Celulele au dezvoltat adesea rezistență la câteva linii de tratament anterior și au dobândit proprietăți speciale care le permit să se metastasizeze în locuri îndepărtate. Metastazele îndepărtate reprezintă cauza a aproximativ 90% din decesele cauzate de cancerul de sân (Fouad et al., 2005). Tratamentul cancerului mamar metastatic depinde de localizarea tumorilor metastatice și include intervenții chirurgicale, radiații, chimioterapie, terapie biologică și hormonală. Aici, prezentăm un caz de femeie de 52 de ani care a fost diagnosticată cu MBC la șapte ani de la diagnosticul inițial al primei etape, estrogen receptor (ER) pozitiv BC.

Există numeroase studii în care vitamina C intravenos a fost foarte eficientă în tratarea diferitelor tipuri de cancer (Riordan, Riordan, & Casciari, 2000, Jackson, Riordan, Hunninghake, & Riordan, 1995, Padayatty et al., 2006; ., 2007; Gonzalez, Miranda-Massari, Duconge, & Berdiel, 2015; Gonzalez și colab., 2005; Riordan, Jackson, & Schultz, 1990; Gonzalez, & Miranda-Massari, 2014). Studiile au arătat că plasmă intravenoasă de vitamina C la un nivel de 350 până la 400 mg / dl a fost foarte toxică pentru celulele canceroase umane. Vitamina C crește, de asemenea, producția de colagen și îmbunătățește activitatea sistemului imunitar. S-a demonstrat că doza mare de vitamina C a conferit multor pacienți cu cancer posibilitatea de a-și îmbunătăți calitatea vieții (Riordan, Riordan, & Casciari, 2000; Jackson, Riordan, Hunninghake, & Riordan, 1995; Padayatty et al. 2006, Duconge și colab., 2007, Riordan, Jackson, & Schultz, 1990).

Prezentarea cazului

Pacientul este o femeie de 52 de ani (nefumător) care a fost diagnosticată cu stadiul 1 (Tumor, Nod, Metastază) BC pozitivă la receptorul progesteron (PR), T2N0M0 la vârsta de 45 de ani. A suferit (MRM) și nu a mai primit tratament adjuvant, inclusiv chimioterapie, radioterapie sau terapie antiestrogenă. A avut o intervenție chirurgicală de reconstrucție a sânului cu un implant de silicon trei ani mai târziu.Istoria medicală nu a arătat nici o afecțiune medicală înaintea cancerului. Era asimptomatică și examenul fizic a fost normal până când ea a prezentat o bucată mică pe pieptul drept al cadrului inferior. Examinarea a arătat o efuziune pleurală laterală dreaptă cu noduli pulmonari subcentimetri multipli și o boală metastatică confirmată prin biopsie pleurală, compatibilă cu un cancer primar mamar (ER-PR-pozitiv). Boala ei a fost stabilă pe tamoxifen și anastrozol (Arimidex, AstraZeneca Pharmaceuticals) timp de șase ani (tratament de trei ani pentru fiecare). La șase ani de la diagnosticul inițial al BC, ea a prezentat noi mase hepatice. O biopsie a arătat adenocarcinomul în parenchimul hepatic, în concordanță cu carcinomul mamar metastatic, cu tip ductal, cu grad scăzut de toxicitate nucleară, gradul 1 histologic Nottingham (scor 4/9). Analizele tumorale fosfatazei alcaline (ALP), antigenul carcinoembrionic (CEA) și carcinomul antigen 15-3 (CA 15-3) au fost toate ridicate (750 UI / l, 25 ng / ml, respectiv 517 U / mL). Celulele tumorale au fost pozitive pentru ER și negative pentru receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER2) prin imunohistochimie. Metastazele sale pulmonare și osoase au rămas stabile. De aceea, ea a fost inițiată pe cale chimioterapie paliativă cu capecitabină unică (Xeloda, Bristol-Myers Squibb Company, 1500 mg, per os (PO), pe cale orală) zilnic, împărțită în două doze. Tratamentul a fost întrerupt după cel de-al doilea ciclu la solicitarea pacientului, datorită sindromului de mână și picior de gradul doi.

În acest moment, ea a decis să încerce o doză mare de vitamine C intravenoase. Pacientul a început tratamentul cu vitamina C intravenos după testul Glucose 6 de fosfat dehidrogenază (G6PD) pentru a se asigura că nu apare reacția adversă la nivelul celulelor roșii din sânge la doza mare de vitamina C. A primit inițial trei doze diferite de vitamină C în prima săptămână. Prima doză a fost de 25 g de vitamină C (ascorbat de sodiu) în soluția de lactat Ringer de 250 cc în timpul perfuziei de o oră. A doua perfuzie a fost de 50 g de vitamina C în 500 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 1,5 ore. A treia perfuzie a fost de 75 g de vitamina C în 1000 ml de soluție lactată Ringer pe o perioadă de 2 ore.

 Un maxim de 75 g de vitamina C în 1,000 ml de soluție lactată Ringer a fost administrat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 6 luni. 

Nu a fost administrat alt tratament în timpul terapiei intravenoase (IV) cu vitamina C.

Pacientul a prezentat o îmbunătățire după ce a primit perfuzii cu doze mari de vitamina C timp de trei luni, prin scăderea nivelului markerului tumoral (140 IU / L, 7,0), fosfatază alcalină (ALP), antigenul carcinoembrieonic (CEA) și antigenul cancerului 15-3 ng / ml, respectiv 30 U / ml). Un tomografie computerizată  (PET / CT) a fost efectuată după șase luni de tratament cu vitamina C IV. Ficatul a apărut mărit cu o activitate difuză FluoroDeoxyGlucose (FDG). Nu s-au observat zone focale cu absorbție anormală a FDG în parenchimul hepatic. Splina, glandele suprarenale și porțiunile pancreatice vizualizate nu demonstrează nicio zonă de absorbție FDG abdominală. Conform impresiei PET / CT „nu exista focare hipermetabolice care sa sugereze un proces neoplastic activ F-18 FDG sau o boala metastatica in prezent.” In ceea ce priveste osul si plămânii, s-a observat o rezolutie a metastazelor care sugereaza remiterea bolii. Nu au fost raportate reacții adverse adverse de către pacient în timpul și după tratamentul cu vitamina C intravenos. În acest moment, pacientul este încă în viață și se bucură de activități de viață zilnică.

Discuţie 

Un număr mare de publicații confirmă faptul că vitamina C (acid ascorbic, AA) posedă multe beneficii terapeutice pentru pacienții cu cancer, cum ar fi îmbunătățirea calității vieții, reducerea durerii, creșterea energiei, creșterea apetitului și reducerea complicațiilor bolii, printre alte beneficii Și Miranda-Massari, 2014). Dozele mari de vitamina C intravenos au demonstrat rezultate promițătoare în tratamentul diferitelor tipuri de cancer în fiecare etapă. Unele studii in vitro arată că dozele mari de vitamină C produc peroxid de hidrogen, care este foarte toxic pentru celulele tumorale care nu dispun de enzimele necesare (catalază și peroxidază de glutation) pentru a-l metaboliza (Riordan, Riordan & Casciari, 2000). De asemenea, Padayatty et al., (2006) a sugerat că o concentrație plasmatică ridicată de vitamina C (14 000 μ mol / l) acționează ca un agent puternic prooxidant pentru formarea peroxidului de hidrogen în lichidul extracelular care este foarte toxic pentru celule canceroase. Unul dintre cele mai mari avantaje ale vitaminei C este structura sa moleculara similara cu glucoza. În mod normal, celulele canceroase au o cerință crescută pentru glucoză și, prin urmare, există o creștere a transportatorilor de glucoză în membranele celulelor canceroase. Aceasta actiune imbunatateste si favorizeaza intrarea vitaminei C in celulele canceroase si faciliteaza actiunea ascorbatului ca agent chimioterapeutic selectiv, netoxic, care incetineste cresterea tumorii (Gonzalez et al., 2005).

Acest tratament a dat ocazia multor pacienți să își mărească timpul de supraviețuire și calitatea vieții.
De asemenea, oferă o alternativă la acei pacienți care nu pot suporta un regim chimioterapeutic. Există rapoarte de caz care descriu pacienții cu cancer pulmonar, care au început să primească doze mari de vitamina C IV, trăind până la 10 ani după diagnosticare (Riordan, Riordan, & Casciari, 2000). Pe de altă parte, există un raport de caz al unui pacient diagnosticat cu adenocarcinom al rinichiului drept, cu leziuni metastatice la nivelul ficatului și plămânilor, a primit tratamentul IV cu vitamina C și după 15 luni de tratament inițial, pacientul nu a prezentat semne de cancer progresiv și a rămas fără cancer timp de 14 ani (Riordan, Jackson, & Schultz, 1990). Există studii care arată că vitamina C acționează ca un potențial agent chimioterapeutic (Riordan, Riordan, & Casciari, 2000, Jackson et al., 1995, Padayatty et al., 2006, Duconge și colab., 2007, Gonzalez și colab. ., 2015; Gonzalez și colab., 2005; Riordan, Jackson, & Schultz, 1990; Gonzalez, & Miranda-Massari, 2014). În comparație cu unele medicamente chimioterapeutice care cauzează multe efecte secundare severe, vitamina C oferă beneficii secundare pozitive, cum ar fi creșterea funcției imunitare și creșterea producției de colagen și a energiei (Gonzalez și colab., 2015, Gonzalez și colab., 2005, Gonzalez, & Miranda- Massari, 2014). S-a raportat că un nivel al vitaminei C de peste 400 mg / dl este toxic pentru celulele tumorale (Duconge et al., 2007). Această concentrație de vitamină C poate fi obținută la om, care utilizează periodic infuzări de IV vitamină C (o dată pe zi, 3x pe săptămână).


Concluzie 

De-a lungul anilor, au fost publicate tot mai multe studii care confirmă eficacitatea vitaminei C ca agent chimioterapeutic netoxic. Cazul nostru susține că doza mare de vitamina C intravenos poate fi utilizată eficient ca terapie adjuvantă în tratamentul pacienților cu cancer de sân cu îmbunătățirea calității vieții și a rezultatelor bolii. Pe baza cazului clinic prezentat și a rezultatelor pozitive obținute, recomandăm să continuăm studierea rolului perfuziei intravenoase a unei doze mari de vitamina C ca un posibil tratament adjuvant pentru cancer în orice etapă.

 

Referințe

Duconge, J., Miranda-Massari, JR, Gonzalez, MJ, Taylor, PR, Riordan, HD, Riordan, NH, Casciari, JJ & Alliston, K. Vitamina C farmacocinetică după perfuzie continuă IV la un pacient cu cancer de prostată.Annals of Pharmacotherapy, 41 (6), 1082-1083.

Fouad, TM, Kogawa, T., Liu DD, Shen, Y., Masuda, H., El-Zein, R., Woodward, WA, Chavez-MacGregor, M., Alvarez, RH, Arun, , A., Krishnamurthy, S., Babiera, G., Buchholz, TA, Valero, V. și Ueno, NT (2005). Diferitele diferențe de supraviețuire între pacienții cu cancer mamar inflamator și neinflamator prezentând metastaze la distanță la diagnostic. Brevet Cancer Research and Treatment, 152 (2), 407-416.

Gonzalez, MJ și Miranda-Massari, JR (2014 ). Noi perspective asupra vitaminei C și a cancerului.Springer Briefs în Cancer Research.

Gonzalez, MJ, Miranda-Massari, JR, Duconge, J. și Berdiel, M. (2015). Creșterea eficacității vitaminei C intravenoase ca agent anticancerigen. Journal of Orthomolecular Medicine, 30 (1), 45-50.

(2005) Ortomoleculare Oncologie Revizuire: Ascorbic Acid și cancer 25 de ani mai târziu. Integrative Cancer Therapy, 4 (1), 32-44.

Hayat, MJ, Howlader, N., Reichman, ME, și Edwards, BK (2006). Statistici privind cancerul, tendințe și analize multiple ale cancerului primar din programul de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER). The Oncologist, 12 , 20-37.

Jackson, JA, Riordan, HD, Hunninghake, RE și Riordan, N. (1995). Doza mare de vitamina C intravenoasă și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului pancreasului. Journal of Orthomolecular Medicine, 10 (2), 87-88.

Padayatty, SJ, Riordan, HD, Hewitt, SM, Katz, A., Hoffer, LJ și Levine, M. (2006). Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie împotriva cancerului: trei cazuri. CMAJ, 174 (7), 937-942.

Riordan, HD, Jackson, J., & Schultz, M. (1990) Studiu de caz: Vitamina C intravenoasă cu doză mare în tratamentul unui pacient cu adenocarcinom al rinichiului. Journal of Orthomolecular Medicine, 5 , 5-7.

Riordan, NH, Riordan ,. HD și Casciari, JJ (2000). Experiențe clinice și experimentale cu administrarea intravenoasă a vitaminei C. Journal of Orthomolecular Medicine, 15 (4), 201-213.

Tratamentul complementar bazat pe dovezi al cancerului pancreatic: o revizuire a terapiilor adjuvante, inclusiv paricalcitol, hidroxiclorochină, vitamina C intravenos, statine, metformin, curcumină și aspirină

Abstract

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Pacienții care doresc tratamente alternative sau complementare ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și în schimb să se uite la știința reală. O varietate de opțiuni de tratament relativ sigure și ieftine, care au demonstrat succes în modele preclinice și / sau studii retrospective, sunt disponibile în prezent. Pacienții solicită medicilor lor să ofere îndrumare terapeutică și asistență în obținerea și administrarea acestor diferite terapii. Paricalcitol, un analog al vitaminei D, a fost demonstrat de cercetătorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice, pentru a rupe deși stratul protector care înconjoară celulele tumorale. S-a demonstrat că hidroxiclorochina inhibă autofagia, un proces prin care celulele moarte reciclează organele rănite și toxinele interne pentru a genera energia necesară pentru supraviețuire și reproducere. Vitamina C intravenoasă creează o acumulare toxică de peroxid de hidrogen în celulele canceroase, grăbindu-și moartea. Metforminul inhibă metabolismul oxidativ mitocondrial utilizat de celulele stem canceroase. Statinele inhibă nu numai colesterolul, ci și alți factori din aceeași cale care afectează creșterea celulelor canceroase, sinteza proteinelor și progresia ciclului celular. O nouă formulare a curcuminei poate împiedica rezistența la chimioterapie și poate inhiba proliferarea celulelor canceroase pancreatice. S-a demonstrat că tratamentul cu aspirină împiedică cancerul pancreatic și poate fi util pentru prevenirea recurenței. Aceste terapii sunt disponibile în prezent și sunt revizuite în această lucrare, subliniind cele mai recente studii de laborator și studii clinice.

fundal

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Desigur, pacienții trebuie încurajați să se alăture studiilor clinice în care există oportunități pentru rezultate mai bune, sprijinind în același timp cauza critică a avansării stării de tratament pentru cancer pentru toți. Din păcate, pentru mulți pacienți, studiile clinice rămân indisponibile sau impracticabile și, de fapt, doar 4% dintre pacienții cu cancer pancreatic sunt înscriși în studii. Pacienților ar trebui să li se ofere posibilitatea de a-și proiecta propriul studiu cu tratamentele experimentale disponibile în prezent, în special cele care s-au arătat promițătoare în studiile preclinice, dintre care multe au avansat deja la studiile de fază timpurie la om.

Pacienții care doresc tratamente „alternative” ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și, în schimb, se uită la știința reală. Aceste tratamente nu trebuie niciodată folosite ca înlocuitori pentru tratamentele recomandate, cum ar fi chirurgia sau chimioterapia, ci mai degrabă pentru a le suplimenta. Desigur, medicii ar trebui să ofere pacienților toate avertismentele corespunzătoare în ceea ce privește utilizarea tratamentelor fără etichetare, care nu au rezultate clar dovedite, dar ar fi o pierdere în a nu folosi tratamente care oferă speranță reală de a-și îmbunătăți cotele de supraviețuire.

În nota personală, autorul este un medic specializat în alergie și astm, care a devenit interesat de acest subiect după ce a fost diagnosticat cu cancer pancreatic în stadiul 4 în iulie 2016. La momentul diagnosticului, autorul a avut tumori în cap și coadă cu metastazele peritoneale împrăștiate și un CA19-9 de 11,575 U / ml. Lucrând împreună cu medici din universitățile Weill-Cornell și Johns Hopkins, autorul a început tratamentul cu chimioterapie, plus paricalcitol intravenos (25 μg 3x / săptămână) și hidroxiclorochină orală (600 μg BID). Autorul s-a bucurat acum de un răspuns complet cu cel mai recent CA19-9 de 15 U / mL și fără nici o dovadă de boală activă pe cea mai recentă scanare CT. Deși este doar un studiu al unuia, acest răspuns nu are loc> 1%  cu chimioterapia în monoterapie. Într-un studiu pe scară largă a 340 de pacienți cu cancer pancreatic de stadiul 4 care au comparat gemcitabină cu FOLFIRINOX, doar un singur pacient a obținut un răspuns complet. 1 Indiferent dacă răspunsul autorului a fost sau nu datorat utilizării acestor tratamente complementare, el înțelege dorința pacienților de a-și îmbunătăți cotele, în special cu terapiile care au demonstrat rezultate în studii de laborator, studii retrospective și modele animale . Caseta 1 oferă o listă a studiilor efectuate la om cu privire la agenții off-label în tratamentul cancerului pancreatic.

Caseta 1

Studii umane asupra agenților pentru tratamentul cancerului pancreatic

Vitamina D
Studiu pilot: Paricalcitol timp de o lună înainte de rezecție (n = 12) ➔ Creșterea penetrării celulelor T în tumoare. 9
HCQ
Faza II: HCQ fără chemo (n = 20) ➔ 2/20 (10%) nu a avut progresie la 2 luni. Rezultatele sunt nesemnificative. 22
Faza II: HCQ + pre-op SCRT + Gem (n = 50) ➔ HCQ nu a avut impact semnificativ asupra supraviețuirii. 23
Faza II: HCQ + chemo (n = 57) ➔ Mai multe tumori distruse, CA19-9 scăzute, raport mai mic al ganglionilor limfatici pozitivi, apoptoză mai mare, activare stromală mai mică, infiltrare mai mare a celulelor T CD4 și CD8 și creșterea PD-L1. 24
Vitamina C
Faza I: IV Vit C + Gem (n = 9) ➔ Sistemul de pacienți cu extensie la 12 luni față de sistemul de operare istoric de 5,65 luni. 56
Etapa I: IV Vit C + Gem și erlotinib (n = 9) ➔ 7 dintre cei 9 subiecți au avut boală stabilă, în timp ce doar 2 au avut boală progresivă. 57
Metformina
Retro: Mt în DM cu PC rezistabil (n = 19) / control (n = 25) ➔ Rata de supraviețuire de 5 ani de 34% față de 14%. 72
Retro: Mt (n = 117) / control (n = 185) DM cu PC ➔ Rata de supraviețuire pe 2 ani a fost de 30,1% față de 15,4%. supravietuire globala OS a fost de 15,2 luni față de 11,1 luni. Semnificația statistică numai la pacienții cu boală nemetastatică. 73
Etapa a II-a: Mt + Gem și erlotinib (n = 60) / control (n = 61) în boala metastatică avansată ➔ Nici o diferență în OS. 74
Faza II: Mt + PEXG (n = 31) / control (n = 30) în boala avansată ➔ Nu există diferențe în OS. 75
Retro: Mt (n = 336) / control (n = 644) ➔ OS de 9,9 luni vs. 8,9 luni. Semnificația statistică numai în grupul PC avansat local. 76
Statinele
Retro: simvastatină (n = 680) / atorvastatină (n = 149) / control (n = 1747) ➔ scădere cu 31% și 39% a mortalității. 85
Retro: Statină (n = 118) / control (n = 1,643) ➔ Supraviețuirea de 5 ani a fost de 16,6%, față de 8,9% pentru non-utilizatori. Simvastatina a prezentat cel mai mare beneficiu. 79
Retro: simvastatină cu PC rezistabil (n = 71) / control (n = 155) ➔ supravietuire globala îmbunătățită. 86
Retro: Utilizarea statinei după diagnosticare (n = 2.456) / control (n = 5.357) ➔ Îmbunătățirea sistemului imunitar la pacienții cu tumori de tip 1/2 cu rezecție, dar nu la pacienții cu tumori de grad înalt. 87
Etapa II: Simvastatin + Gem 40 mg (n = 57) în stadiul 4 PC / control (n = 57) ➔ Nu a existat o diferență semnificativă în timp între progresie. 89
Retro: Statine + erlotinib și Gem pentru PC inoperabil (n = 17) / control (n = 163) ➔supravietuire globala OS îmbunătățită de 8,1 luni față de 3,9 luni. 90
Metformina / statina
Retro: pacienți cu PC (n = 12,572) ➔ Utilizarea Statinei îmbunătăteste spravietuirea globala OS; Utilizarea Mt nu a îmbunătățit supravietuirea globala OS. 77
Curcumina
Faza II: Curcumina 8 g / zi fara chemo (n = 21) ➔ 1 pacient a ramas stabil pentru> 18 luni si un alt pacient a avut un raspuns dramatic, dar scurt, al tumorii. Curcumina determină scăderea expresiei NF-kB, COX-2 și a altor markeri. 127
Faza I / II: Curcumina 8 g / zi + Gem la pacienții cu PC Gem rezistenți (n = 21) ➔ Ei bine tolerați cu OS de 161 de zile (prea mici pentru analiză). 128
Acid acetilsalicilic
Nu există studii pentru tratamentul cu PC; numai prevenirea.

Abrevieri: Vit D, vitamina D; HCQ, hidroxiclorochină; chemo, chimioterapie; pre-op SCRT, chemoradiție preoperatorie pe termen scurt; Gem, gemcitabină; Vit C, vitamina C; IV, intravenos; OS, supraviețuirea globală;Studiu retrospectiv retrospectiv; Mt, metformin; DM, diabet zaharat; PEXG, cisplatină, epirubicină, capecitabină și gemcitabină; PC, cancer pancreatic.

metode

Literatura relevantă medicală și științifică din engleză a fost revizuită utilizând PubMed, Google Scholar și ClinicalTrials. gov. Pentru a fi inclus în această recenzie, tratamentele au fost necesare pentru a îndeplini următoarele criterii:

  1. Au arătat rezultate pozitive în mai multe studii utilizând linii celulare de cancer pancreatic și studii pe animale.
  2. Au efectuat cel puțin studii de fază I la om și avansează la studiile de fază II și / sau au studii de retrospectivă mari care susțin utilizarea lor.
  3. Sunt disponibile pentru publicul larg, care sunt dispuși să utilizeze tratamente în afara etichetei, dacă sunt prescrise de un medic, fără a fi înscriși într-un studiu clinic.

Vitamina D

Deficitul de vitamina D și cancerul

Deficitul de vitamina D apare frecvent la majoritatea pacienților cu cancer. Un studiu a constatat că 75% dintre pacienții cu cancer au avut niveluri scăzute ale vitaminei D. În acest studiu, concentrațiile plasmatice scăzute de vitamina D au prezis boala în stadiu avansat. De fapt, la pacienții cu niveluri sub 24 ng / ml, riscul de boală din stadiul 3 a fost aproape triplu față de cei cu niveluri mai mari de vitamină D. 2

Într-un alt studiu, pacienții cu cancer au avut un nivel semnificativ mai mic de vitamina D serică (24,9 ng / ml) relativ la o cohorta de pacienți noncancer primari (30,6 ng / ml, P <0,001). 3

În ceea ce privește cancerul pancreatic, într-un studiu privind două cohorte mari din SUA, în total 122,198 de persoane, dintre care 365 au dezvoltat cancer pancreatic, consumul alimentar mai mare de alimente care conțin vitamina D a fost asociat cu un risc mai mic de cancer pancreatic. 4

Într-o analiză globală a 5 cohorte prospective cu 451 de cazuri și 1 167 de control, nivelurile plasmatice mai mari ale vitaminei D au fost asociate cu un risc mai scăzut de cancer pancreatic ( P = 0,005). 5

Paricalcitolul, un analog sintetic al vitaminei D

Paricalcitolul este o formă modificată a vitaminei D care acționează ca un agonist al receptorului de vitamina D și nu este asociată cu toxicitatea sistemică a vitaminei D care are ca rezultat hipercalcemie. Este disponibil în prezent intravenos sau oral pentru tratarea sau prevenirea hiperparatiroidismului la pacienții dializați.

Recent, anchetatorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice au descoperit că paricalcitolul ajută la întreruperea stromei tumorii pancreatice, care acționează ca un scut protector, incluzând tumora. Stromul face parte dintr-o matrice extracelulară care obstrucționează vasculatura tumorii și inhibă administrarea chimioterapiei pe locul tumorii. În mod specific, celulele stellate pancreatice (cele care înconjoară celulele tumorale) sunt activate în special în cancerul pancreatic, conducând producția de stroma, așa cum se arată în figura 1 . Aceste celule stelate au niveluri ridicate de receptori ai vitaminei D, iar blocarea acestor receptori de către paricalcitol inactivează producția stromală. Aceste celule stelate produc, de asemenea, citokine și factori de creștere care sporesc creșterea tumorilor locale, contribuie la angiogeneză și permit metastazarea. În plus, celulele stelate se metastază împreună cu celulele canceroase care ajută la însămânțarea, supraviețuirea și proliferarea lor. 7

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig1.jpg

Celulele Stellate sunt hiperactive în cancerul pancreatic și sunt inactivate de vitamina D.

Abreviere: Vit D, vitamina D.

La șoareci, când paricalcitolul a fost administrat împreună cu gemcitabină, activarea stromală și dimensiunea tumorii au fost atât semnificativ reduse, rezultând o prelungire de 57% a supraviețuirii. 7

În plus față de inactivarea stromală, s-a demonstrat că vitamina D exercită efecte antiproliferative, secundare față de reglarea în sus a inhibitorilor ciclului celular, în special p21 și p27, care controlează proliferarea, diferențierea și divizarea celulelor. Studiile au arătat o reducere a mai multor linii de tumoare pancreatică la șoareci tratați cu paricalcitol corelând cu gradul de inhibare a ciclului celular al kinazei. 8

În cele din urmă, s-a demonstrat că paricalcitolul crește penetrarea celulelor T în tumoare. Într-un mic studiu de fază I la pacienții tratați cu paricalcitol timp de o lună înainte de rezecția tumorală, a fost observată o creștere de 10 până la de 100 ori a numărului de celule T în și în jurul tumorii. 9 Speranța că vitamina D afectează mediul imunitar al tumorii a inspirat începutul unui studiu de fază II care combina paricalcitolul cu imunoterapia și chimioterapia. 10

Vitamina D poate avea multe alte efecte anticanceroase, de asemenea, fără a se limita la cancerul pancreatic. Dovezile sugerează că vitamina D promovează apoptoza care duce la moartea mai rapidă a celulelor canceroase. Acest lucru a fost evaluat în alte tipuri de cancer, cum ar fi retinoblastomul. Sa demonstrat că vitamina D inhibă angiogeneza în cadrul tumorilor. Tumorile nu pot crește mai mult de câțiva milimetri sau pot fi metastaze dacă nu sunt bine vascularizate.

Siguranța paricalcitolului

Din punct de vedere al siguranței, după cum s-a menționat, paricalcitolul este mai puțin probabil să producă hipercalcemie, hiperfosfatemie sau creșterea valorilor calciului și fosforului comparativ cu alte forme de vitamina D, în primul rând datorită efectului scăzut asupra absorbției intestinale a calciului și fosforului. 14

Într-un studiu de fază I care a dus la escaladarea dozei de paricalcitol IV la bărbații cu cancer de prostată avansat, pacienții au primit până la 25 μg 3x / săptămână intravenos. Hipercalcemia semnificativă a fost rară și doza maximă tolerată de paricalcitol nu a fost atinsă în acest studiu, indicând faptul că și doze mai mari nu pot prezenta efecte secundare semnificative. De asemenea, s-a demonstrat că paricalcitolul este bine tolerat la șoareci la niveluri relativ ridicate.

În concluzie, paricalcitolul administrat intravenos la o doză de 25 μg, 3x / săptămână, pare a fi bine tolerat, cu un risc redus de apariție a reacțiilor adverse grave la om. Ea a funcționat bine in vitro și in vivo (studii de șoarece), indicând un beneficiu posibil în combinație cu chimioterapia în cancerul pancreatic uman.Studiile pe scară largă la om încep doar să înceapă.

hidroxiclorochina

Hidroxiclorochina este un medicament relativ ieftin disponibil în prezent pentru tratamentul malariei, lupusului și artritei reumatoide. În prezent este în studii clinice, combinate cu chimioterapie, pentru tratamentul cancerului pancreatic și a altor tipuri de cancer.

S-a arătat că hidroxiclorochina inhibă autofagia. Autofagia este un proces de auto-canibalizare în care celulele canceroase rănite ingeră bucăți de ele însele, cum ar fi organele și macromoleculele, pentru a conserva energia și, prin urmare, pentru a prospera. În plus, autofagia ajută la scăderea celulelor canceroase ale substanțelor toxice și ale radicalilor liberi, cum ar fi peroxidul de hidrogen și superoxidul. Atunci când se combină chimioterapia cu inhibarea autofagiei, celulele canceroase deteriorate nu reușesc să conserve energia necesară pentru a supraviețui.

Cum funcționează autofagia

În primul rând, structurile din celule, incluzând substanțe toxice, radicali liberi și organele deteriorate care nu mai sunt necesare, sunt destinate eliminării. Acestea sunt înghițite de o structură cu două membrane care se alungă și se înfășoară în jurul lor pentru a forma un autofagozom. Autofagozomul se conectează apoi cu un lizozom, ceea ce duce la degradarea și înlăturarea structurilor învelite. Acest proces, așa cum se arată în figura 2 , creează energie pentru a completa alte funcții critice ale celulelor necesare supraviețuirii celulelor canceroase. 16 În plus față de crearea energiei, autofagia acționează pentru a elimina substanțele toxice care pot dăuna celulei. 17 Medicamentele precum clorochina și hidroxiclorochina mai puțin toxice inhibă ultima etapă a procesului, împiedicând lizozomul să elimine substanțele nedorite conținute în autofagozom. 18

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig2.jpg

Autofagia este activată prin mutația KRAS. Procesul de autofagie este foarte activ în celulele cancerului pancreatic și curăță celulele canceroase deteriorate de toxine și organele moarte pentru a crea energia necesară pentru a supraviețui și a împărți. Hidroxiclorochina previne acest proces de autofagie.

Abreviere: HCQ, hidroxiclorochină.

De ce este importantă autofagia în cancerul pancreatic?

Mutația genetică KRAS, găsită în peste 90% din tumorile pancreatice, pare să reglementeze în mod automat procesul de autofagie care poate fi responsabil pentru rezistența extremă a celulelor cancerigene pancreatice. 19 Când oncogena KRAS a fost introdusă în șoareci, aceasta a îmbunătățit autofagia, ceea ce a dus la creșterea tumorilor mai rapide și mai agresive. Din cauza acestei transformări, cancerul pancreatic, mai mult decât alte tipuri de cancer, pare să aibă o dependență distinctă de autofagie, cu studii care arată o activitate autofagică crescută în aceste celule canceroase. 21 Celulele care se divizează rapid în interiorul tumorilor necesită mai multă energie decât reproducerea celulelor normale. Când agenții chimioterapeutici atacă celulele canceroase pancreatice, capacitatea lor de a conserva energia, prin autofagie, devine extrem de critică.

Studiile asupra celulelor cancerigene pancreatice din laboratoare au arătat că inhibarea autofagiei face ca supraviețuirea celulelor canceroase să fie mai dificilă prin procese cum ar fi creșterea toxinelor reacționate de oxigen, creșterea leziunilor ADN și provocarea unui defect metabolic care duce la scăderea fosforilării oxidative mitocondriale. 21

În studiile cu șoareci, scăderea autofagiei a condus la regresia tumorii robustă și la supraviețuirea prelungită a șoarecilor. Într-un studiu pe șobolani cu 16 șoareci, răspunsul la clorochină a fost dramatic.Dintre cei șase șoareci tratați cu clorochină, 7 (88%) au supraviețuit peste 180 de zile, comparativ cu toți cei șase șoareci netratați care au murit în decurs de 140 de zile. 21 Studiile suplimentare la șoareci cu tumori pancreatice genetice au arătat, de asemenea, rezultate promițătoare.

Studii umane

Un studiu la om care a utilizat numai hidroxiclorochina (fără chimioterapie) a produs rezultate dezamăgitoare, numai 2 din 20 de pacienți fără boală progresivă. În cadrul unui alt studiu negativ de 50 de pacienți pe bază de hidroxiclorochină 800 mg zilnic plus chemoradiție preoperatorie pe termen scurt și gemcitabină, supraviețuirea fără boală nu s-a îmbunătățit semnificativ. În partea stridentă, un raport intermediar al unui studiu de fază II în curs de desfășurare a arătat rezultate încurajatoare. Acest studiu, care a analizat 54 de pacienți cu cancer pancreatic resectabil sau limită care au primit hidroxiclorochină 1200 mg pe zi, în plus față de chimioterapie, a arătat că procentul tumorilor distruse a fost mai bun în grupul hidroxiclorochinicP = 0,004). În plus, markerul tumoral CA19-9 la pacienții care au primit hidroxiclorochină a scăzut cu 20%, comparativ cu 10% în grupul cu chimioterapieP = 0,014) și la momentul intervenției chirurgicale, raportul ganglionilor limfatici pozitivi la numărul total din ganglionii limfatici a fost mai mică în grupul de hidroxiclorochină față de grupul martor (0,03 față de 0,05; P = 0,02).Grupul de hidroxiclorochină a avut o apoptoză mai mare în tumorile sale, o activare stromală mai mică și o infiltrare mai mare a celulelor T CD4 și CD8 ( P = 0,016 și, respectiv, P = 0,046) și o expresie mai mare a tumorii a PD-L1. Nu au fost observate efecte adverse în acest studiu. 24

Riscuri asociate cu hidroxiclorochina

Riscul major asociat cu hidroxiclorochina este retinopatia, care poate duce la orbire. La doza tipică de 200 mg 2x / zi (pentru bolile autoimune), riscul este extrem de mic, cu <2% dintre pacienții care dezvoltă retinopatie după 20 de ani. 25 Dozele mai mari testate pentru prevenirea autofagiei (800-1200 mg doze zilnice sunt în prezent în studii clinice) prezintă un risc mai mare. Două studii mici au arătat un anumit grad de afectare a retinei la mai puțin de 2 ani. De aceea, la doze mari, se recomandă screening-ul de către oftalmolog la fiecare 6 luni, deoarece detectarea timpurie este singura metodă de prevenire a leziunilor grave ale retinei.

IV vitamina C

Dovezile că vitamina C (acid ascorbic) este benefică în prelungirea vieții la pacienții cu cancer datează din anii 1970. Cu toate acestea, în timp ce unele studii privind vitamina C pe cale orală au demonstrat succes în cancerul de sân, 29 , 30 cele mai multe studii cu alte tipuri de cancer nu au reușit să demonstreze succesul administrării orale. 31 , 32 Dovezile sugerează că concentrațiile mari de sânge necesare pentru inducerea citotoxicității pot fi obținute numai cu administrarea iv. 33 Vitamina C IV trebuie evitată la pacienții cu deficiență de G6PD datorită riscului de hemoliză, dar în orice caz apare extrem de bine tolerată la aproape toți pacienții.

Atunci când vitamina C se administrează pe cale orală, nivelele plasmatice ating vârful la 100 μM. Cu doze orale mai mari, absorbția scade în timp ce excreția urinei crește, astfel încât nivelurile sanguine nu se pot ridica. În contrast, atunci când vitamina C este administrată intravenos, pot fi obținute concentrații plasmatice de 1 mM sau mai mari fără toxicitate. 33 – 36

Vitamina C se crede că funcționează deoarece se descompune în peroxid de hidrogen, care este în special toxic pentru celulele cancerigene cu deficit de catalază. Celulele noncanceroase sănătoase produc catalază suficientă pentru a se proteja de efectele toxice ale peroxidului de hidrogen, fără ca acestea să aibă efecte adverse. 37 – 39 De exemplu, într-un studiu, a existat o creștere a producției de peroxid de hidrogen măsurat în corelație cu concentrațiile de vitamină C. Moartea celulelor de către vitamina C a fost inversată atunci când la liniile celulare s-au adăugat substanțe de scutire a peroxidului de hidrogen. 38 Într-un alt studiu, când 11 linii celulare de cancer uman au fost expuse la diluții seriale de vitamina C, a fost observată o corelație între activitatea catalazei și susceptibilitatea la acid ascorbic. 40

O altă teorie privind efectul vitaminei C în tratamentul cancerului sugerează că toxicitatea sa se datorează unei absorbții crescute a formei sale oxidate, dehidroascorbatului (DHA), prin intermediul transportorului de glucoză GLUT1 care este reglat în celulele mutante KRAS și BRAF. Creșterea absorbției de DHA se crede că provoacă un stres oxidativ prin epuizarea glutationului și a inactivării fosfatului dehidrogenazei gliceraldehidice, rezultând o criză energetică și moartea celulelor. Acest lucru a fost studiat în celulele cancerului colorectal cu aceste mutații și, sperăm, se aplică și celulelor cancerigene pancreatice, dintre care> 90% conțin aceeași mutație KRAS. În acest studiu, tratamentul cu vitamina C a inhibat creșterea celulelor mutante KRAS și BRAF și a formării coloniilor mult mai mare decât în ​​omologii lor nemutanți.În același studiu, tratamentul cu vitamina C a redus semnificativ creșterea tumorală în comparație cu tratamentul  de control la șoareci purtând xenogrefe de cancer stabilite. 41

Este posibil ca ambele teorii să fie corecte. După cum a arătat un studiu, adăugarea catalazei, care neutralizează peroxidul de hidrogen, la liniile celulare tratate cu vitamina C a inversat 75% din efecte, dar nu toate. În plus, studiile au arătat că ambele linii celulare cu activitate scăzută de catalază 37 , 40 , 42 și liniile celulare care exprimă mutația KRAS 38 , 41 , 43 sunt mult mai sensibile la vitamina C.

IV vitamina C poate provoca, de asemenea, un defect metabolic în celulele stem canceroase pancreatice dificil de omorât (CSC). Acestea sunt celulele cele mai rezistente la chimioterapie și sunt responsabile pentru recurența cancerului chiar și după ce celulele metastatice au fost distruse. Aceste celule stem se bazează pe fosforilarea oxidativă (OXPHOS) ca sursă de energie primară, spre deosebire de glicoliza. Un studiu recent a arătat că vitamina C poate fi utilizată pentru a viza populația de celule stem, deoarece este un inhibitor al metabolismului energetic care se hrănește în ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial și OXPHOS. 44

Studii în linii celulare de cancer

În studiile de laborator, vitamina C s-a dovedit a fi puternic citotoxică pentru o mare varietate de linii celulare de cancer 45 – 53, inclusiv cancer pancreatic. 38 , 47 În plus, sa demonstrat că stimulează citotoxicitatea mai multor medicamente comune de chimioterapie. 37 , 41 , 54

Studii cu șoareci

Studiile in vitro au fost confirmate în continuare în studii pe animale, în care vitamina C IV a scăzut ritmurile de creștere a tumorilor hepatice, ovariene, pancreatice și glioblastom, cu doze ușor de realizat la om. 55

Într-un studiu care analizează 7 linii celulare diferite de pancreas, combinațiile de gemcitabină-vitamină C administrate șoarecilor care au purtat xenogrefe de tumori pancreatice au îmbunătățit în mod consecvent inhibarea creșterii comparativ cu gemcitabină în monoterapie. S-a observat inhibarea creșterii cu 50% mai mult decât gemcitabina în monoterapie, iar administrarea de vitamina C a demonstrat un efect de reducere a dozei de gemcitabină. 39

La șoarecii tratați cu vitamina C, a fost observată o rată mai lentă de creștere a tumorilor pancreatice în comparație cu grupul de control al animalelor care au primit NaCI. În ziua 21 a experimentului, grupul martor a avut un volum mediu al tumorii de 472 mm3, în timp ce grupul de vitamina C a avut un volum mediu al tumorii de 138 mm3. În plus, șoarecii care au primit vitamina C au avut o supraviețuire crescută comparativ cu martorii (68 zile vs. 78 zile, P <0,0001). 38

Studii umane

Scopul principal al studiilor de fază I este de a evalua siguranța și de a determina dozarea, cu toate că pot fi constatate unele mici cunoștințe despre eficacitate.

Un mic studiu clinic de fază I din SUA tocmai a arătat că adăugarea de vitamina C la gemcitabină pentru cancerul pancreatic a prelungit timpul mediu de supraviețuire a pacienților până la 12 luni, comparativ cu perioada de supraviețuire istorică de 5,65 luni pentru astfel de pacienți. 56

Într-un alt studiu de fază I privind vitamina C iv în asociere cu gemcitabină și erlotinib, 7 din 9 subiecți au avut boală stabilă, în timp ce numai 2 au avut boală progresivă. 57

Nici unul dintre aceste studii nu a arătat nici o toxicitate semnificativă. Studiile mai mari de fază II au început.

Combinații de tratamente în afara etichetei cu vitamina C

Aproape nici o cercetare la șoareci sau oameni a fost făcută combinând diferite tratamente off-label.Teoretic, unele combinații pot fi sinergice. De exemplu, IV vitamina C mărește peroxidul de hidrogen liber în celulele canceroase. Aceasta declanșează autofagia, 38 , 58 , probabil pentru a detoxifia celulele.Adăugarea hidroxiclorochinei care inhibă autofagia ar face mai dificilă curățarea peroxidului de hidrogen, conducând la o moarte mai rapidă a celulelor.

În cele din urmă, metformina și vitamina C pot fi sinergice, deoarece ambele s-au dovedit că blochează OXPHOS în celulele stem pancreatice.

Metformina

Medicamentul diabetic, metformina, pare să aibă un efect de inhibare a CSC pancreatice, dar nu a celulelor canceroase metastatice. Prin urmare, poate fi utilă în prevenirea cancerului, în boala în stadiu incipient și în prevenirea recurenței după remisie, deși probabil nu este utilă în cazul bolii metastatice.

Cum functioneaza

 CSC(celule stem cancer) de Pancreas depind de metabolismul oxidativ mitocondrial pentru cerințele lor energetice, în timp ce celulele metastatice se bazează pe glicoliză. Glicoliza descompune glucoza si formeaza piruvat cu producerea a 2 molecule de ATP. Alternativ, în metabolismul oxidativ mitocondrial, glucoza plus oxigen conduce la producerea de CO 2 și la o mulțime de ATP. Metforminul inhibă mitocondriile și, prin urmare, oprește metabolismul oxidativ în celulele stem ducând la o criză energetică care duce la apoptoză.Deoarece metforminul scade respirația mitocondrială, celulele tratate cu metformin devin ineficiente din punct de vedere energetic. Inhibarea metabolizării oxidative mitocondriale în CSC s-a dovedit a diminua semnificativ supraviețuirea acestora. Din păcate, în cel puțin un studiu, celulele stem s-au adaptat eventual prin schimbarea procesului lor metabolic și au devenit rezistente la metformină. 57

Un al doilea efect al metforminei este inhibarea indirectă a țintei mamifere de rapamicină. În cancerul pancreatic, calea mTOR funcționează în aval de RAS și, prin urmare, este parțial activată de mutația KRAS. Activarea acestei căi se corelează semnificativ cu un prognostic slab. 61 MTORC1, autoritatea de reglementare primară a căii mTOR, stimulează biogeneza ribozomului și transcripția genelor, conducând la creșterea celulelor, diviziunea și diferențierea în primul rând în celulele stem.

Un al treilea efect pe care îl are metformina este reducerea desmoplasiei, similară cu cea observată cu vitamina D. Aceasta are loc prin inhibarea activării celulelor stellate pancreatice care produc matricea extracelulară și prin reprogramarea celulelor imune pentru a reduce inflamația. Pentru metformin, acest efect este văzut în primul rând la pacienții diabetici și obezi. 62 , 63

În cele din urmă, dovezile sugerează că metforminul inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor canceroase pancreatic rezistente la medicamente prin atenuarea funcției CSC prin dereglementarea anumitor micro ARN (miRNAs). miRNAs sunt ARN-uri mici necodificate implicate în modularea mai multor activități biologice, de la invazia la dezvoltarea metastazelor, precum și rezistența la medicament în cancerul pancreatic. 64

Studii cu șoareci

Într-un model de șoarece xenograft, dozele mici de metformin au inhibat transformarea celulară și au ucis selectiv CSC-urile în 4 tipuri genetice diferite de cancer de sân. 65

Într-un studiu privind efectele metforminului asupra neoplaziei intraepiteliale pancreatice (PanIN) și progresia acestuia la cancerul pancreatic la șoareci, 2 doze de metformin au diminuat greutatea tumorilor pancreatice cu 34% și, respectiv, 49%P <0,03-0,001). Tratamentul medicamentos a determinat suprimarea leziunilor PanIN3 (carcinom in situ) cu 28% și, respectiv, 39% ( P <0,002) și inhibarea semnificativă a răspândirii carcinomului în pancreas. Marcatorii CSC au fost semnificativ scăzuți ( P<0,04-0,0002) în țesutul pancreatic. Acest studiu a implicat faptul că efectele biologice ale metforminului sunt mediate prin markerii CSC scăzut, CD44 și CD133, markerii CSC și modularea căii de semnalizare mTOR. 66

Într-un alt studiu al hamsterilor hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, 50% dintre hamsteri care nu au primit metformin au dezvoltat leziuni maligne, comparativ cu nici unul din grupul tratat cu metforminăP<0,05). Grupul non-metformin a dezvoltat, de asemenea, leziuni semnificativ mai mult hiperplastice și premaligne, cele mai multe fiind găsite în insule (8,6 leziuni / hamster) decât în ​​grupul cu metformină (1,8 leziuni / hamster). 67

Într-un al treilea studiu, metforminul administrat oral pe șoareci a inhibat xenogrefele implantate cu MaiPaca-2 cu 67% și a redus semnificativ creșterea creșterii preexistente a xenogrefeelor ​​PANC-1 într-o manieră dependentă de doză. S-a demonstrat, de asemenea, o scădere a semnalizării kinazei MTORC1 și a semnalei extracelulare a kinazei în xenogrefeele tratate cu metformină. 68

Într-un alt studiu care a comparat metformina și rapamicina, amândouă au redus în mod semnificativ sarcina tumorală în comparație cu vehiculul, deși efectul rapamicinei a fost mai dramatic. În plus, atât metforminul, cât și rapamicina au scăzut semnificativ activitatea mTOR tumorală. 69

Prevenirea cancerului pancreatic la om

Într-un studiu retrospectiv de cohortă de 62809 diabetici tratați în Regatul Unit, monoterapia cu metformină a avut cel mai mic risc de cancer.Utilizarea metforminei a fost asociată cu un risc mai scăzut de cancer al colonului sau pancreasului, deși nu a afectat riscul de cancer mamar sau prostată. 70

Într-un alt studiu clinic bazat pe spitale, la MD Anderson Cancer Center efectuat timp de 4 ani, pacienții diabetici care au luat metformin au avut un risc semnificativ mai scăzut de cancer pancreatic comparativ cu cei care nu luaseră metformină ( P = 0,001). În contrast, pacienții diabetici care au luat insulină sau secreția de insulină au avut un risc semnificativ mai mare de cancer pancreatic comparativ cu pacienții diabetici care nu luaseră aceste medicamente. Acest studiu demonstrează că utilizarea metforminei a fost asociată cu risc redus, iar utilizarea insulinei sau a secreției de insulină a fost asociată cu un risc crescut de cancer pancreatic la pacienții diabetici. 71

Studii pozitive la om în cancerul pancreatic

Două studii recente au arătat o îmbunătățire a supraviețuirii în stadiul incipient al bolii. Un studiu recent recent, de fază II, de 44 de pacienți a arătat o tendință spre îmbunătățirea supraviețuirii prin utilizarea metforminei la pacienții diabetici cu cancer pancreatic care poate fi rezecționat. Supraviețuirea mediană globală de 10,4 luni a fost mai lungă la cei care au luat metformin decât la cei care nu au făcut-o. Mai mult, supraviețuirea pe termen lung a fost mai mare în grupul cu metformină decât în ​​grupul de control, cu rate de supraviețuire de 5 ani de 34% și, respectiv, 14%. Datorită dimensiunii reduse a acestui studiu, rezultatele nu au atins semnificația statistică. 72

Într-un alt studiu retrospectiv al 302 de pacienți diabetici cu cancer pancreatic, rata de supraviețuire de 2 ani a fost de 30,1% pentru grupul tratat cu metformină și 15,4% pentru grupul non-metformin P = 0,004). Timpul median de supraviețuire generală a fost de 15,2 luni pentru grupul tratat cu metformină și 11,1 luni pentru grupul non-metformin ( P = 0,004). Efectul benefic al metforminului a fost observat în toate stadiile bolii, dar a atins semnificația statistică numai la pacienții cu boală nemetastatică. 73

Studii negative la oameni cu afecțiuni metastatice

Din păcate, nu s-a demonstrat că metforminul este eficace în două studii de fază II de 60 și 121 de pacienți cu boală metastatică. 74 , 75

Într-un studiu retrospectiv efectuat la 980 de pacienți diabetici cu metformină cu cancer pancreatic, rezultatele nu au arătat niciun beneficiu în cazul bolii metastatice și au demonstrat doar un efect protector mic la pacienții cu boală avansată la nivel local. 76

Analiza datelor privind supravegherea, epidemiologia și rezultatele finale (SEER) a 12 572 de pacienți cu cancer pancreatic, expuși la statine, dar nu și la metformină, a demonstrat că utilizarea statinelor singure a fost semnificativ asociată cu o mortalitate globală redusă, iar combinația celor doia nu a fost superioară numai  statinelor. 77

Statinele

Mai multe studii retrospective pe scară largă ale pacienților cu pancreatică care iau statine arată rezultate impresionante în reducerea mortalității, în special în stadiile incipiente ale bolii. Dovezile arată, de asemenea, că statinele ajută la prevenirea afecțiunilor pancreatice și a altor tipuri de cancer. Straturile hidrofobice / lipofile (atorvastatina, simvastatina, lovastatina, fluvastatina) sunt probabil mai eficiente decât statinele hidrofilice (pravastatina și rosuvastatina) în tratamentul cancerului deoarece sunt capabile să traverseze membranele biologice și, prin urmare, au acces intracelular mai mare. 78

Efectele antitumorale ale statinelor

Celulele canceroase necesită biosinteză crescută a lipidelor pentru a-și satisface nevoile metabolice și pentru a furniza colesterol membranei celulare. 78Inhibarea producției de colesterol, totuși, joacă doar un rol mic în efectul pe care statinele îl are asupra celulelor canceroase. Mai important, statinele, prin inhibarea reductazei HMG-CoA, inhibă nu numai formarea colesterolului, ci și întreaga cale de mevalonat. În plus față de colesterol, această cale conduce, de asemenea, la producerea izoprenoidelor, dolicholului, ubiquinonei și adeninei izopentenil. Mai mulți membri ai acestei căi s-au dovedit a fi esențiali pentru supraviețuirea mai multor linii de celule canceroase. Inhibarea producerii acestor factori conduce la o scădere a creșterii celulelor canceroase, la sinteza proteinelor și la progresia ciclului celular și la o creștere a apoptozei în multe tipuri de cancer. Aceste efecte par a fi independente de colesterol și, de fapt, studiile nu au arătat o corelație între nivelurile de colesterol și progresia cancerului.Două alte produse din calea mevalonatului, pirofosfatul de farnesil și pirofosfatul de geranilgeranil, sunt necesare pentru a activa proteina RAS, iar inhibarea lor s-a dovedit a crește apoptoza celulelor. 79

Studiile cu pitavastatin în liniile celulare pancreatice au evidențiat inhibarea creșterii dependente de doză. La nivel molecular, pitavastatina a indus expresia inhibitorului kinazei dependent de ciclină p21 într-o manieră independentă de colesterol. 80

Un studiu recent a evidențiat o creștere semnificativă a supraviețuirii șoarecilor cu cancer pancreatic alimentat cu atorvastatină (171,9 ± 6,2 zile) comparativ cu șoarecii martor (144,9 ± 8,4 zile, P <0,05). Tratamentul cu atorvastatină a determinat o reducere semnificativă a volumului tumorii și a proliferării celulelor. Atorvastatina a inhibat, de asemenea, mai multe proteine ​​cheie, inclusiv proteina KRAS, și activitățile acestora. 81

Statine în prevenirea cancerului pancreatic

Într-o meta-analiză a 18 studii care au inclus 1799157 pacienți, incidența cancerului pancreatic a fost de 0,28% în grupul de terapie cu statine față de 0,54% în grupul fără terapie cu statine. 82

Într-un studiu cu peste 500.000 de veterani, utilizarea statinelor> 6 luni a fost asociată cu o reducere a riscului de cancer pancreatic de 67%. O reducere impresionantă a riscului de 80% a fost observată cu utilizarea unei stări pentru> 4 ani83

În timp ce mai multe studii au arătat un risc scăzut de cancer pancreatic în rândul utilizatorilor de statine, mai multe studii privind toate cazurile de cancer au arătat un risc crescut de cancer, în special la vârstnici. Acest efect pro-cancer este considerat a fi datorat unui efect stimulativ asupra celulelor Treg. 84

Studii retrospective la pacienții cu cancer pancreatic

Un studiu efectuat la 2427 de pacienți cu cancer pancreatic, dintre care 680 luau simvastatină, iar 149 au luat atorvastatină, au demonstrat o scădere cu 31% a mortalității în grupul care a luat Zocor (simvastatină) și o scădere cu 39% a grupului administrat Lipitor (atorvastatină). 85

Într-un alt studiu, dintre cei 1761 de pacienți cu cancer pancreatic, dintre care 118 au utilizat statine, supraviețuirea globală de 5 ani a fost de 16,6% pentru utilizatorii de statine și de 8,9% pentru non-utilizatori ( P = 0,012). Simvastatina a prezentat cel mai mare beneficiu. 79

Dintre cei 226 de pacienți supuși unei rezecții de cancer pancreatic, 71 (31,4%) au utilizat simvastatină anterioară, iar 27 (11,9%) au utilizat anterior lovastatin. Utilizarea activă a simvastatinei cu doză moderată până la doză mare la momentul inițial a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită și fără boală. 86

Un studiu de 7,813 de pacienți vârstnici cu cancer pancreatic a prezentat tratament cu statine după diagnosticarea cancerului, asociată cu supraviețuirea crescută la pacienții cu cancer pancreatic cu grad scăzut de cancer. 87

Un studiu de 14 ani a arătat că utilizarea statinului la momentul oricărui diagnostic de cancer a fost asociată cu 15% reducerea mortalității legate de cancer la pacienții danezi88

După cum s-a menționat anterior, o analiză a datelor SEER privind 12 572 de pacienți Medicare cu cancer pancreatic, expusă la statine, dar nu și la metformină, a arătat că utilizarea statinelor a fost semnificativ asociată cu o mortalitate globală redusă, în special la utilizatorii de statină post-diagnostic77

Studii mixte în boala metastatică

Din păcate, un studiu prospectiv dublu-orb la 114 pacienți din stadiul 4 nu a evidențiat niciun beneficiu din partea simvastatinei 40 mg. 89

Un alt studiu cu 180 de pacienți tratați cu erlotinib-gemcitabină pentru cancer pancreatic inoperabil a arătat că un istoric al tratamentului cu statine a dus la o supraviețuire globală îmbunătățităP = 0,026). 90

Curcumina

Curcumina este cea mai studiată dintre nutraceuticele care sunt considerate agenți anticanceri găsiți în plantele naturale. Agenți cum ar fi epigallocatechin-3-galat din ceaiul verde au fost demonstrat in vitro pentru a induce apoptoza și a inhiba progresia tumorii prin modularea căilor de semnalizare diferite în cancerul pancreatic91 , 92Altele, cum ar fi izoflavona din soia, resveratrolul din struguri, licopenul care este pigmentul roșu din roșii și garcinolul din coaja fructului, au arătat promisiuni în laboratoare, dar pot fi limitate din cauza lipsei absorbției și a biodisponibilității. Nutraceuticals se crede, de asemenea, că funcționează prin afectarea expresiei anumitor miRNA care modulează rețelele de semnalizare celulare care conduc la inhibarea creșterii celulelor cancerului pancreatic și la auto-reînnoirea CSC pancreatic. 93 , 94

Curcumina, din planta Curcuma longa și o componentă a turmericului, a prezentat multiple efecte anticanceroase în numeroase studii în linii celulare pancreatice și studii de șoareci. De 95 – 114 din Atunci când este utilizat în combinație, Curcumina a fost demonstrat de a potența efectele altor medicamente citotoxice, incluzând gemcitabină, cisplatin, oxaliplatin și 5-fluorouracil, în modelele preclinice de o varietate de tipuri de cancer. 96 , 105 Cel mai important, se pare că împiedică rezistena chemoterapica mai ales la gemcitabină. 102 , 104 – 109

O incidență scăzută a cancerului a fost documentată în țări care încorporează un consum ridicat de rădăcină de curcumă, din care se crede că curcumina este ingredientul activ. 110 , 111 După testarea> 1000 de agenți potențiali diferite pentru prevenirea cancerului, Institutul Național de Cancer a ales să fie transferate în studiile clinice numai 40, dintre care curcumina a fost inclusă. 112 In mai multe studii de șoareci, curcumin sa dovedit a preveni cancerul , inclusiv adenocarcinom mamar, cancer esofagian, și polipoza adenomatoasă familială. 113 – 115 alineatul

Dezamăgitor, biodisponibilitatea sa redusă îi limitează eficacitatea. Pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei, au fost întreprinse numeroase abordări, incluzând formarea de lipozomi, miceli și complecși de fosfolipide, precum și încercarea diferitelor căi de administrare, cum ar fi doza subcutanată de microparticule, administrarea intraperitoneală și administrarea IV. 116

Din fericire, au fost recent investigate formulări noi, inclusiv nanoparticulele de curcumină. Un astfel de produs, cu numele de marcă Theracurmin ® , este disponibil în prezent și pare să ofere un nivel semnificativ mai mare în sânge și speranțe mai mari de eficacitate. Alte preparate sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare.

Cum funcționează curcumina

Curcumina a demonstrat o multitudine de funcții care afectează diverse căi de semnalizare celulare la nivele multiple, după cum se arată în Figura 3 . Studiile au identificat numeroși factori inhibați de curcumina legată de supraviețuirea celulelor canceroase, proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea, suprimarea apoptozei și rezistența la chimioterapie. Curcumina a demonstrat că inhibă o varietate de factori, cum ar fi STAT3, 100 COX-2, 117 survivin, 100 miR-200 și miR-21, 111 calea ariciului, 118 și proteinele IAP. 119 In plus, a fost demonstrat pentru a activa inhibitori ai ciclului celular, p27 și p27, 94și reglarea în sus a modulatorului p53 al apoptozei. 112 Curcumina a fost demonstrat de a inhiba creșterea tumorii pancreatice si angiogeneza in modele de soarece. 120

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig3.jpg

Funcțiile de curcumină.

Abrevieri: NF-κB, amplificator kappa a factorului nuclear al celulelor B activate; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; COX-2, ciclooxigenaza 2; miR, micro ARN; Notch-1, proteina-1 homolog neurologic cu locus neurologic; c-MYC, c-mycproto-oncogen; EGFR, receptor de factor de creștere epidermal; shh, arici sonic; VEGF, factor de creștere endotelial vascular; P21, p27 și p51, inhibitori ai kinazei dependenți de ciclină.

Efectul cel mai important al Curcuminului pare să provină din inhibarea factorului de transcripție NF-κB și a tuturor produselor sale din aval. 96 , 97 , 110 , 117 , 118 Multe linii de dovezi sugerează că NF-kB joacă un rol major în creștere, proliferare, angiogeneză și, cel mai important, chemorezistență. 104 – 106 , 117 , 121 A deveni rezistenta la chimioterapie este cauza principala a mortii la majoritatea pacientilor pancreatici. Curcumina pare să blocheze această rezistență. 122 De exemplu, un studiu a arătat că rezistența la gemcitabină este indusă de activitatea NF-kB și că curcumina inhibă acest proces.107 Un studiu recent a demonstrat că curcumina restabilește sensibilitatea la celulele canceroase rezistente la gemcitabină și a confirmat această constatare într-un model de șoarece xenograft. 108

Nanoparticulele

Din păcate, biodisponibilitatea curcuminei este foarte scăzută. Cea mai probabilă explicație a nivelurilor scăzute ale plasmei și țesuturilor pare să fie absorbția slabă, metabolismul rapid și eliminarea rapidă sistemică. 123 Studiile multiple arată că concentrațiile plasmatice de curcumină rar depășesc 40 ng / mL, chiar și cu un aport orală extrem de ridicat, incluzând cantități mai mari de 8 g. 124 – 126 alineatul Prin urmare, faza I si II studiile umane cu curcumină au demonstrat o bună tolerabilitate, deși cu doar o eficacitate limitată. 127 , 128

Pentru a crește biodisponibilitatea, au existat câteva încercări de a crea diferite formulări, dintre care cele mai reușite au fost nanoparticulele. 95 , 122 Nanoparticulele de curcumină se formează prin încapsulare în miceliile, lipozomii sau hidrogelurile polimerice, toate făcând ca aceste particule să fie solubile în apă și, prin urmare, ușor absorbabile. O astfel de formulare a nanoparticulelor a arătat o biodisponibilitate mult mai mare în mai multe studii 129 , 130 incluzând o creștere de peste 40 ori a suprafeței sub curba concentrației sanguine în timp, comparativ cu curcumina convențională în modelele de șobolan și o creștere de 27 de ori într-un studiu la om131Într-un alt studiu, concentrația plasmatică maximă de curcumină din Theracurmin a fost de 10,7-5,6 ori mai mare decât 2 alte preparate de curcumină, de asemenea, pretinzând un nou sistem de eliberare a medicamentelor. 132 studii umane mici au arătat un profil excelent de siguranta cu tolerabilitate buna, 129 , 130 deși există numai date limitate privind eficacitatea. Studiile pe scară largă nu au fost încă efectuate.

Acid acetilsalicilic

Aspirina poate fi utilă în prevenirea cancerului pancreatic, așa cum este indicat în câteva studii retrospective mari. Mulți pacienți cu cancer pancreatic sunt foarte preocupați de membrii familiei, deoarece cancerul pancreatic pare să aibă o tendință genetică, chiar și atunci când nu sunt detectate oncogene cunoscute cum ar fi BRCA. Am revizuit deja statinele, metforminul și curcumina, care au arătat unele dovezi în ceea ce privește prevenirea cancerului.

În plus, mulți pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală sau o chimioterapie completă și sunt acum fără cancer nu primesc niciun medicament sau tratament pentru a preveni recurența în ciuda ratei ridicate de recurență la acești pacienți. Prevenirea recidivei după intervenția chirurgicală este o posibilitate interesantă, deși nu a fost încă studiată în tratamentul cancerului pancreatic. Doua studii, cu toate acestea, unul in cancerul de colon si unul in cancerul de san, au demonstrat prevenirea recurentei cu utilizarea de aspirina. 133 , 134

Aspirina și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) au demonstrat promisiunea în prevenirea unei varietăți de alte tipuri de cancer. 135 Cele mai multe dovezi au fost observate în cazul cancerului colorectal, atât în ​​studiile epidemiologice observaționale 136 – 139, cât și în studiile clinice prospective. 139 , 140 Există , de asemenea , dovezi pentru un efect profilactic pentru mai multe alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul de stomac, 140 de cancer esofagian, 141 leucemie, 142 cancer de san, 143 , 144 cancer ovarian, 145 de cancer endometrial, 146și cancerul de prostată. 147 , 148

Patru studii au arătat că aspirina contribuie probabil la prevenirea cancerului pancreatic. Primul este un studiu pe bază de populație efectuat în perioada 2006-2011 în Shanghai, Republica Populară Chineză, cu 761 de pacienți cu cancer pancreatic și 794 subiecți de control care au fost potriviți pe sexe și vârstă. Rezultatele au fost destul de impresionante, demonstrând că utilizarea regulată a aspirinei a redus riscul de apariție a cancerului pancreatic cu aproape jumătate. 149

În studiul Connecticut, efectuat în perioada ianuarie 2005 – august 2009, 362 de cazuri de cancer pancreatic au corespuns la 690 de controale randomizate, au arătat că subiecții care utilizează regulat aspirina au avut un risc mai scăzut de cancer pancreatic. Cu cat mai multi ani de utilizare a aspirinei, cu atat mai mare este beneficiul150

Într-un alt studiu prospectiv din 1992 până în 1999, printre 28.283 de femei în postmenopauză care au trăit în Iowa, dintre care 80 au dezvoltat cancer pancreatic, a existat o tendință de scădere a riscului de apariție a cancerului pancreatic, cu utilizarea aspirinei, dar nu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene151

În cele din urmă, Clinica Mayo a efectuat un studiu clinic bazat pe caz de control din aprilie 2004 până în septembrie 2010, evaluând asocierea dintre aspirină, AINS și utilizarea acetaminofenului cu riscul de cancer pancreatic utilizând un eșantion de 904 pacienți cu cancer pancreatic și 1224 de vârstă- și controale sănătoase potrivite sexului. Ei au descoperit că utilizarea aspirinei, dar nu utilizarea AINS sau acetaminofen, a fost asociată cu un risc redus de apariție a cancerului pancreatic152

Din păcate, nu toate studiile arată un risc redus. Într-un studiu cu 408 de pacienți cu cancer pancreatic și 816 controale asociate, utilizarea generală a statinelor, dar nu utilizarea aspirinei, a fost asociată cu un risc redus de cancer pancreatic. Autorii studiului sugerează că rezultatele pozitive anterioare pentru utilizarea aspirinei au putut rezulta din utilizarea concomitentă de statine, deoarece mulți pacienți cardiovasculare iau ambele. 153

Studiile de aspirină pentru tratamentul cancerului pancreatic nu au fost încă efectuate. O revizuire sistematică recentă și o meta-analiză a 58 de studii observaționale în special privind diferite cancere, dar fără a include cancerul pancreatic, au arătat scăderea răspândirii metastatice și o scădere a mortalității globale cu aproximativ 15%. 154

Desi mecanismul prin care aspirina previne cancerul este necunoscut, studiile indica faptul ca aceasta se poate datora capacitatii aspirinei de a inhiba cresterea plachetara a c-MYC care stimuleaza proliferarea celulelor canceroase. Acest lucru a fost demonstrat în ambele linii celulare de cancer de colon și pancreatic. 155 , 156 Dovezile sugerează că efectul anticancer al aspirinei se referă la capacitatea sa de a reduce metastazele, eventual, prin efectul asupra trombocitelor. 157 De asemenea, s-a sugerat că aspirina poate acționa prin inhibarea survivinei, a unei proteine ​​care inhibă apoptoza și care este excesiv exprimată în cancerul pancreatic. 158

Gânduri finale

Având în vedere rata de supraviețuire totală de 7% în cancerul pancreatic, cu doar 1% în stadiul 4, aproape toți pacienții caută cu disperare opțiuni alternative. Pacientii care cauta tratamentele mentionate mai sus ar trebui sa mearga la oncologii lor inarmati cu aceasta lucrare si alte publicatii medicale, mai degraba decat sa recurga la furnizori alternativi sau holisti care nu pot practica medicina bazata pe dovezi. De aceea, oncologii trebuie să fie pregătiți să ajute pacienții să găsească opțiunile terapeutice cele mai științifice, pentru a nu se întoarce la extremele terapiilor neconvenționale, sau chiar mai rău, la sfatul șarlatanilor.

Recunoasteri

Autorul ar dori sa-i multumeasca lui Allyson Ocean, MD, pentru incurajarea si ghidarea lui in gasirea de optiuni de tratament care i-au dat speranta la un moment aproape fara speranta, Jorge Monge, MD, pentru ajutorul sau cu munca de referinta, si in cele din urma fiul sau, Ryan Bigelsen , pentru asistența tehnică și corectitudinea sa.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorul nu raportează conflicte de interese în această lucrare.

Referințe

1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, și colab. Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer. PRODIGE Intergrupul FOLFIRINOX comparativ cu gemcitabina pentru cancerul pancreatic metastatic. N Engl J Med. 2011; 364 (19): 1817-1825. PubMed ]
2. Churilla TM, Lesko SL, Brereton HD, Klem M, Donnelly PE, Peters CA. Nivelul seric al vitaminei D în rândul pacienților aflați într-o practică clinică oncologică în comparație cu pacienții cu asistență primară din aceeași comunitate: un studiu de caz-control. BMJ deschis. 2011; 1 (2): e000397.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
3. Churilla TM, Brereton HD, Klem M, Peters CA. Deficitul de vitamina D este larg răspândit la pacienții cu cancer și se corelează cu boala în stadiu avansat: o experiență comunitară de oncologie. Nutr Cancer. 2012; 64 (4): 521-525. PubMed ]
4. Skinner HG, Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Fuchs CS. Consumul de vitamina D și riscul de cancer pancreatic în două studii de cohortă. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 (9): 1688-1695. PubMed ]
5. Wolpin BM, Ng K, Bao Y, și colab. Plasma 25-hidroxivitamina D și riscul de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21 (1): 82-91. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. Apte MV, Wilson JS. Contactele periculoase: celulele stellate pancreatice și celulele cancerului pancreatic. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27 (Suppl 2): ​​69-74. PubMed ]
7. Sherman MH, Yu RT, Engle DD, și colab. Reprogramarea stromală mediată de receptorul de vitamina D suprimă pancreatita și îmbunătățește tratamentul cancerului pancreatic. Cell. 2014; 159 (1): 80-93.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
8. Schwartz GG, Eads D, Naczki C, Northrup S, Chen T, Koumenis C. 19-nor-1a, 25-dihidroxivitamina D2 (paricalcitol) inhibă proliferarea celulelor canceroase pancreatice umane in vitro și in vivo. Cancer Biol Ther. 2008; 7 (3): 430-436. PubMed ]
9. O’Dwyer PJ, Sherman M, Johnston K, și colab. Un studiu randomizat pilot / farmacodinamic / genomic al paricalcitolului neoadjuvant pentru a viza micromediul în cancerul pancreatic resectabil: un studiu SU2C. Societatea Americana de Conferinta Anuala de Oncologie Clinica; 2 iunie 2015; Chicago, IL.
10. Borazanci EH, Jameson GS, Borad MJ și colab. Un studiu pilot de fază II a paclitaxelului asociat cu nivolumab + albumină + paricalcitol + cisplatin + gemcitabină (NAPPCG) la pacienți (pacienți) cu adenocarcinom metastatic metastatic, fără adenocarcinom pancreatic. J Clin Oncol. 2017; 35 (Suppl 4): TPS511.
11. Chakraborti CK. Vitamina D ca agent anticancer promițător. Indian J Pharmacol. 2011; 43 (2): 113-120.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
12. Audo I, Darjatmoko SR, Schlamp CL și colab. Analogii de vitamina D măresc p53, p21 și apoptoza într-un model xenograft al retinoblastomului uman. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003; 44 (10): 4192-4199. PubMed ]
13. Kalkunte S, Brard L, Granai CO, Swamy N. Inhibarea angiogenezei prin proteina de legare a vitaminei D: caracterizarea activității anti-endoteliale a DBP-maf. Angiogenezei. 2005; 8 (4): 349-360. PubMed ]
14. Sprague SM, Llach F, Amdahl M, Taccetta C, Batlle D. Paricalcitol versus calcitriol în tratamentul hiperparatiroidismului secundar. Rinichi Int. 2003; 63 (4): 1483-1490. PubMed ]
15. Schwartz GG, Hall MC, Stindt D, Patton S, Lovato J, Torti FM. Studiu de fază I / II a 19-nor-1alfa-25-dihidroxivitaminei D2 (paricalcitol) în cancerul de prostată avansat, insensibil la androgen. Clin Cancer Res. 2005; 11 (24 Pt1): 8680-8685. PubMed ]
16. Choi AM, Ryter SW, Levine B. Autofagia în sănătatea și bolile umane. N Engl J Med. 2013; 368 (7): 651-662. PubMed ]
17. White E. Rolul autofagiei în cancer. J Clin Invest. 2015; 125 (1): 42-46. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
18. Rubinsztein DC, Gestwicki JE, Murphy LO, DJ Klionsky. Aplicații terapeutice potențiale ale autofagiei. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (4): 304-312. PubMed ]
19. Perera RM, Bardeesy N. Metabolismul cancerului pancreatic: sparge-l pentru ao construi. Cancer Discov. 2015; 5 (12): 1247-1261. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
20. White E. Deconvoltarea rolului dependent de context pentru autofagie în cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (6): 401-410. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
21. Yang S, Wang X, Contino G, și colab. Pancreaticul de cancer necesită autofagie pentru creșterea tumorii. Genele Dev. 2011; 25 (7): 717-729. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
22. Wolpin BM, Rubinson DA, Wang X, și colab. Etapa II și studiu farmacodinamic al inhibării autofagiei utilizând hidroxiclorochină la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic. Oncolog. 2014; 19 (6): 637-638. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
23. Hong TS, Wo JY, Jiang W și colab. Studiu de fază II privind inhibarea autofagiei cu hidroxiclorochină (HCQ) și chemoradiția scurtă preoperatorie (preop) (SCRT), urmată de intervenția chirurgicală precoce pentru adenocarcinomul ductal resectabil al capului pancreatic (PDAC) J Clin Oncol. 2017; 35 (Suppl 15): 4118.
24. Miller-Ocuin JL, Bahary NS, Singhi AD și colab. Inhibarea autofagiei îmbunătățește răspunsul patologic și biomarker la gemcitabină / Nab-paclitaxel preoperator în cancerul pancreatic potențial resectibil: un studiu clinic randomizat controlat în faza II. Ann Surg Oncol. 2017; 24 (Suppl 1): s6.
25. Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Melles RB, Mieler WF, Academia Americană de Oftalmologie Recomandări privind screening-ul retinopatiei cu clorochină și hidroxiclorochină (revizuire 2016) Oftalmologie. 2016; 123 (6): 1386-1394. PubMed ]
26. Leung LS, Neal JW, Wakelee HA, Sequist LV, Marmor MF. Debutul rapid al toxicității retiniene din doza mare de hidroxiclorochină administrată pentru tratamentul cancerului. Am J Ophthalmol. 2015; 160(4): 799-805.e1. PubMed ]
27. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiu clinic al suplimentelor cu acid ascorbic în doze mari în cancerul uman avansat. Chem Biol Interact. 1974; 9 (4): 285-315. PubMed ]
28. Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpilor de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 (9): 4538-4542. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
29. Nechuta S, Lu W, Chen Z, și colab. Utilizarea suplimentului de vitamina în timpul tratamentului și supraviețuirii cancerului de sân: un studiu de cohortă prospectiv. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20 (2): 262-271. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
30. Harris HR, Orsini N, Wolk A. Vitamina C și supraviețuirea femeilor cu cancer mamar: o meta-analiză. Eur J Cancer. 2014; 50 (7): 1223-1231. PubMed ]
31. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, și colab. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat. N Engl J Med. 1979; 301 (13): 687-690. PubMed ]
32. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 (3): 137-141. PubMed ]
33. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 (7): 533-537. PubMed ]
34. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, și colab. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93 (8): 3704-3709.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
35. Graumlich JF, Ludden TM, Conry-Cantilena C, Cantilena LR, Jr, Wang Y, Levine M. Modelul fumacocinetic pentru acidul ascorbic la voluntarii sănătoși de sex masculin în timpul epuizării și retenției. Pharm Res. 1997; 14 (9): 1133-1139. PubMed ]
36. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 (11): 1969-1974. PubMed ]
37. Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BA, și colab. Celulele tumorale au capacitatea scăzută de a metaboliza H 2 O 2 : implicații pentru ascorbatul farmacologic în terapia cancerului. Redox Biol. 2016; 10 : 274-284. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
38. Du J, Martin SM, Levine M, și colab. Mecanisme de citotoxicitate indusă de ascorbat în cancerul pancreatic. Clin Cancer Res. 2010; 16 (2): 509-520. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
39. Espey MG, Chen P, Chalmers B, și colab. Asocierea farmacologică se sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic. Liber Radic Biol Med. 2011; 50 (11): 1610-1619.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
40. Du J, Doskey CM, Wilkes JG, Buettner GR, Cullen JJ. Catalaza ca potențial biomarker al terapiei farmacologice cu cancer de ascorbat. Liber Radic Biol Med. 2016; 100 : S121.
41. Yun J, Mullarky E, Lu C și colab. Vitamina C ucide selectiv celulele canceroase colorectale KRAS și BRAF prin vizarea GAPDH. Ştiinţă. 2015; 350 (6266): 1391-1396. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
42. Klingelhoeffer C, Kammerer U, Koospal M, și colab. Rezistența naturală la stresul oxidativ indus de acidul ascorbic este mediată în principal de activitatea catalazei în celulele canceroase umane și de amortizarea prin catalază, sensibilizează la stresul oxidativ. BMC Complement Altern Med. 2012; 12 : 61.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
43. Aguilera O, Munoz-Sagastibelza M, Torrejon B, și colab. Vitamina C decuplează comutatorul metabolic Warburg în cancerul de colon mutant KRAS. Oncotarget. 2016; 7 (30): 47954-47965.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
44. Bonuccelli G, De Francesco EM, de Boer R, Tanowitz HB, Lisanti MP. Autofluorescența NADH, un nou biomarker metabolic pentru celule stem canceroase: identificarea vitaminei C și CAPE ca produse naturale care vizează ” stema ” Oncotarget. 2017; 8 (13): 20667-20678. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
45. Chen P, Stone J, Sullivan G., Drisko JA, Chen Q. Efectul anti-cancer al ascorbatului farmacologic și interacțiunea sa cu glutationul parenteral suplimentar în modelele cancerului preclinic. Liber Radic Biol Med. 2011; 51 (3): 681-687. PubMed ]
46. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102 (38): 13604-13609. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
47. Verrax J, Calderon PB. Concentrațiile farmacologice ale ascorbatului sunt obținute prin administrare parenterală și prezintă efecte antitumorale. Liber Radic Biol Med. 2009; 47 (1): 32-40. PubMed ]
48. Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, și colab. Ascorbatul exercită efecte antiproliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67 (5): 1157-1166. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
49. Chen P, Yu J, Chalmers B, și colab. Ascorbatul farmacologic induce citotoxicitatea în celulele cancerului de prostată prin epuizarea ATP și prin inducerea autofagiei. Medicamente anticanceroase. 2012; 23 (4): 437-444. PubMed ]
50. Lin ZY, Chuang WL. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic provoacă o influență variată asupra expresiei diferențiate a genelor angiogenice de chemokine în diferite linii celulare de carcinom hepatocelular. Biomed Pharmacother. 2010; 64 (5): 348-351. PubMed ]
51. Pathi SS, Lei P, Sreevalsan S, Chadalapaka G, Jutooru I, Safe S. Dozele farmacologice de acid ascorbic reprima factorii de transcripție ai proteinelor de specificitate (Sp) și genele reglementate de Sp în celulele cancerului de colon. Nutr Cancer. 2011; 63 (7): 1133-1142. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
52. Takemura Y, Satoh M, Satoh K, Hamada H, Sekido Y, Kubota S. Doza mare de acid ascorbic induce moartea celulelor în celulele mezoteliom. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394 (2): 249-253. PubMed ]
53. Hardaway CM, Badisa RB, Soliman KF. Efectul acidului ascorbic și al peroxidului de hidrogen asupra celulelor neuroblastomului de șoarece. Mol Med Rep. 2012; 5 (6): 1449-1452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
54. Peng LJ, Lu DX, Qi RB, Zhang T, Wang Z, Sun Y. Efectul terapeutic al vitaminei C cu doză mare intravenoasă asupra hepatomului implantat la șobolani. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2009; 29 (2): 264-266. Chineză [cu rezumatul în limba engleză] [ PubMed ]
55. Chen Q, Espey MG, Sun AY și colab. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105(32): 11105-11109. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
56. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, și colab. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): rezultate dintr-un studiu clinic de fază I. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 71 (3): 765-775. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
57. Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ și colab. Etapa I de evaluare a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Plus unu. 2012; 7 (1): e29794. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
58. Cullen JJ. Ascorbatul induce autofagia în cancerul pancreatic. Autophagy. 2010; 6 (3): 421-422.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
59. Sancho P, Burgos-Ramos E, Tavera A, și colab. Balanța MYC / PGC-1alpha determină fenotipul metabolic și plasticitatea celulelor stem cancerigene pancreatice. Cell Metab. 2015; 22 (4): 590-605. PubMed ]
60. Andrzejewski S, Gravel SP, Pollak M, St-Pierre J. Metformin acționează direct asupra mitocondriilor pentru a modifica bioenergetica celulară. Cancer Metab. 2014; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
61. Matsubara S, Ding Q, Miyazaki Y, Kuwahata T, Tsukasa K, Takao S. mTOR joacă roluri esențiale în celulele stem ale cancerului pancreatic prin funcții specifice și legate de tulpini. Sci. Rep. 2013; 3 : 3230.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
62. Incio J, Suboj P, Chin SM, și colab. Metforminul reduce desmoplasia în cancerul pancreatic prin reprogramarea celulelor stellate și macrofagelor asociate tumorilor. Plus unu. 2015; 10 (12): e0141392.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
63. Duan W, Chen K, Jiang Z, și colab. Suprimarea de desfoplazie prin activarea AMPK mediată de metformină inhibă progresia cancerului pancreatic. Cancer Lett. 2017; 385 : 225-233. PubMed ]
64. Bao B, Wang Z, Ali S și colab. Metforminul inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor prin atenuarea funcției CSC mediată de deregularea miRNAs în celulele cancerigene pancreatice. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5 (3): 355-364. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
65. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin vizează selectiv celulele stem canceroase și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorală și pentru a prelungi remisia.Cancer Res. 2009; 69 (19): 7507-7511. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
66. Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M și colab. Medicamentul antidiabetic metformin previne progresia cancerului pancreatic prin vizarea în parte a celulelor stem canceroase și semnalizarea mTOR. Transl Oncol. 2013; 6 (6): 649-659. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
67. Schneider MB, Matsuzaki H, Haorah J, et al. Prevenirea inducției cancerului pancreatic la hamsteri de către metformin. Gastroenterologie. 2001; 120 (5): 1263-1270. PubMed ]
68. Kisfalvi K, Moro A, Sinnett-Smith J, Eibl G, Rozengurt E. Metformina inhibă creșterea xenogrefelor de cancer pancreatic uman. Pancreas. 2013; 42 (5): 781-785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
69. Cifarelli V, Lashinger LM, Devlin KL, și colab. Metformina și rapamicina reduc creșterea cancerului pancreatic la șoarecii prediabetici obezi prin mecanisme distincte microRNA-reglementate. Diabet. 2015; 64 (5): 1632-1642. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
70. Currie CJ, CD Poole, Gale EA. Influența terapiilor de scădere a glicemiei asupra riscului de cancer în diabetul de tip 2. Diabetologia. 2009; 52 (9): 1766-1777. PubMed ]
71. Li D, Yeung SC, Hassan MM, Konopleva M, Abbruzzese JL. Terapiile antidiabetice afectează riscul de apariție a cancerului pancreatic. Gastroenterologie. 2009; 137 (2): 482-488. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
72. Ambe CM, Mahipal A, Fulp J, Chen L, MP Malafa. Efectul utilizării metforminului asupra supraviețuirii în cancerul pancreatic resectabil: o experiență cu o singură instituție și revizuirea literaturii. Plus unu. 2016; 11 (3): e0151632. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
73. Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Utilizarea metforminului este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Clin Cancer Res. 2012; 18 (10): 2905-2912. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
74. Kordes S, Pollak MN, Zwinderman AH, și colab. Metformin la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 2. Lancet Oncol. 2015; 16 (7): 839-847. PubMed ]
75. Reni M, Dugnani E, Cereda S, și colab. (Ir) relevanța tratamentului cu metformină la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: un trial deschis, randomizat, de fază II. Clin Cancer Res. 2016; 22 (5): 1076-1085. PubMed ]
76. Chaiteerakij R, Petersen GM, Bamlet WR și colab. Utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic: o lecție preventivă. J Clin Oncol. 2016; 34 (16): 1898-1904. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
77. JY E, SE Lu, Lin Y și colab. Efectele metforminei concomitente și statine asupra supraviețuirii globale a pacienților cu cancer pancreatic: rezultate din analizele de date SEER-Medicare. Cancer Res. 2017; 77(13) abstr 3288.
78. Bathaie SZ, Ashrafi M, Azizian M, calea Tamanoi F. Mevalonate și cancerele umane. Curr Mol Pharmacol. 2017; 10 (2): 77-85. PubMed ]
79. Lee HS, Lee SH, Lee HJ și colab. Utilizarea statinei și impactul acesteia asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreatic. Medicină (Baltimore) 2016; 95 (19): e3607. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
80. Villarino N, Signaevskaia L, van Niekerk J, și colab. Un ecran pentru inductori ai activității bHLH identifică pitavastatina ca regulator al fosforilării p21, Rb și exprimării genei țintă E2F în cancerul pancreatic. Oncotarget. 2017; 8 (32): 53154-53167. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
81. Liao J, Chung YT, Yang AL, și colab. Atorvastatina inhibă carcinogeneza pancreatică și crește supraviețuirea șoarecilor LSL-KrasG12D-LSL-Trp53R172H-Pdx1-Cre. Mol Carcinog. 2013; 52 (9): 739-750. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
82. Cheema A, Hassan H, Qureshi W, Shakeel M, Saif W. Efectul statinelor asupra riscului de cancer pancreatic: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate (RCT) și a studiilor observaționale (OS) J Clin Oncol. 2016; 34 abstr e15751.
83. Khurana V, Sheth A, Caldito G, Barkin JS. Statinele reduc riscul de apariție a cancerului pancreatic la om: un studiu de caz de control al unei jumătăți de milion de veterani. Pancreas. 2007; 34 (2): 260-265. PubMed ]
84. Goldstein MR, Mascitelli L, Pezzetta F. Do statinele previne sau promovează cancerul? Curr Oncol. 2008; 15 (2): 76-77. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
85. Huang BZ, Chang JI, Li E, Xiang AH, Wu BU. Influența statinelor și a colesterolului asupra mortalității la pacienții cu cancer pancreatic. J Natl Cancer Inst. 2017; 109 (5): djw275. PubMed ]
86. Wu BU, Chang J, Jeon CY și colab. Impactul utilizării statinului asupra supraviețuirii la pacienții supuși rezecției pentru cancer pancreatic în stadiu incipient. Am J Gastroenterol. 2015; 110 (8): 1233-1239.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
87. Jeon CY, Pandol SJ, Wu B, și colab. Asocierea utilizării statinelor după diagnosticarea cancerului cu supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic: o analiză SEER-medicamentare. Plus unu. 2015; 10 (4): e0121783. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
88. Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Utilizarea statinei și reducerea mortalității legate de cancer.N Engl J Med. 2012; 367 (19): 1792-1802. PubMed ]
89. Hong JY, Nam EM, Lee J, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, controlat cu placebo, al simvastatinei și gemcitabinei la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73 (1): 125-130. PubMed ]
90. Moon do C, Lee HS, Lee YI, și colab. Utilizarea concomitentă de statine are un efect favorabil asupra chimioterapiei asociate cu gemcitabină-erlotinib pentru cancerul pancreatic avansat. Yonsei Med J. 2016; 57 (5): 1124-1130. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
91. Bimonte S, Cascella M, Leongito M, și colab. O prezentare generală a studiilor preclinice privind efectele (-) – epigallocatechin-3-galatului, o catechină găsită în ceaiul verde, în tratamentul cancerului pancreatic. Recenti Prog Med. 2017; 108 (6): 282-287. PubMed ]
92. Bimonte S, Leongito M, Barbieri A, și colab. Efectul inhibitor al (-) – epigallocatechin-3-galatului și bleomicinei asupra creșterii celulare MiaPaca-2 a cancerului pancreatic uman. Infect Agents Cancer. 2015; 10 (1): 22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
93. Bimonte S, Barbieri A, Leongito M, și colab. Studiile de curcumină anticanceroase în cancerul pancreatic. Nutrienți. 2016; 8 (7): E433. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
94. Bimonte S, Barbieri A, Leongito M, și colab. Rolul miRNAs în reglarea celulelor stem ale cancerului pancreatic. Stem Cells Int. 2016; 2016 : 8352684. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
95. Li Y, Go VL, Sarkar FH. Rolul nutraceuticals în prevenirea și tratamentul cancerului pancreatic: vizarea semnalizării celulare, a miRNA și a epigenomei. Pancreas. 2015; 44 (1): 1-10.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
96. Kanai M. Aplicatii terapeutice de curcumina pentru pacientii cu cancer pancreatic. World J Gastroenterol. 2014; 20 (28): 9384-9391. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
97. Li L, Aggarwal BB, Shishodia S, Abbruzzese J, Kurzrock R. Factorul nuclear-kappaB și kinaza IkappaB sunt constitutiv active în celulele pancreatice umane, iar reglarea lor în jos de către curcumină (difuromilmetan) este asociată cu suprimarea proliferării și inducerea apoptozei. Cancer. 2004; 101 (10): 2351-2362. PubMed ]
98. Kunnumakkara AB, Diagaradjane P, Guha S, și colab. Curcumina sensibilizează xenogrefele de cancer colorectal uman la șoareci nudi până la radiațiile gamma prin direcționarea produselor genice cu factor nuclear-cappaB. Clin Cancer Res. 2008; 14 (7): 2128-2136. PubMed ]
99. Sahu RP, Batra S, Srivastava SK. Activarea ATM / Chk1 de către curcumină determină stoparea ciclului celular și apoptoza în celulele cancerului pancreatic uman. Br J Cancer. 2009; 100 (9): 1425-1433.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
100. Glienke W, Maute L, Wicht J, Bergmann L. Curcumin inhibă fosforilarea STAT3 constitutivă în liniile celulare de cancer pancreatic uman și reglarea în jos a expresiei genei survivin / BIRC5. Cancer Invest. 2010; 28 (2): 166-171. PubMed ]
101. Jutooru I, Chadalapaka G, Lei P, Safe S. Inhibarea NFkap-pB și a celulelor cancerului pancreatic și creșterea tumorii prin curcumină este dependentă de reglarea specifică a proteinei în jos. J Biol Chem. 2010; 285 (33): 25332-25344. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
102. Ali S, Ahmad A, Banerjee S și colab. Sensibilitatea la gemcitabină poate fi indusă în celulele cancerului pancreatic prin modularea expresiei miR-200 și miR-21 prin curcumina sau CDF analogică.Cancer Res. 2010; 70 (9): 3606-3617. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] retractat
103. Youns M, Fathy GM. Uregularea căii apoptotice extrinseci în efectul antiproliferativ mediat de curcumină asupra carcinogenezei pancreatice umane. J Cell Biochem. 2013; 114 (12): 2654-2665. PubMed ]
104. Li Y, Revalde JL, Reid G, Paxton JW. Efectele modulatoare ale curcuminei asupra proteinei asociate cu rezistența multiplă la medicamentele 5 în celulele cancerigene pancreatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 68 (3): 603-610. PubMed ]
105. Kunnumakkara AB, Guha S, Krishnan S, Diagaradjane P, Gelovani J, Aggarwal BB. Curcumina potențează activitatea antitumorală a gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului pancreatic prin suprimarea proliferării, angiogenezei și inhibării produșilor genetici cu factorul nuclear-kappaB. Cancer Res. 2007; 67 (8): 3853-3861. PubMed ]
106. Fujioka S, Son K, Onda S, și colab. Desensibilizarea NFkappaB pentru depășirea chemoresistenței celulelor cancerigene pancreatice la TNF-alfa sau paclitaxel. Anticancer Res. 2012; 32 (11): 4813-4821. PubMed ]
107. Uwagawa T, Yanaga K. Efectul inhibării NF-kappaB asupra chemoresistenței în cancerul biliar-pancreatic. Surg Azi. 2015; 45 (12): 1481-1488. PubMed ]
108. Arlt A, Gehrz A, Muerkoster S, și colab. Rolul NF-kappaB și Akt / PI3K în rezistența liniilor celulare de carcinom pancreatic împotriva moartei celulelor induse de gemcitabină. Oncogene. 2003; 22 (21): 3243-3251. PubMed ]
109. Yoshida K, Toden S, Ravindranathan P, Han H, Goel A. Curcumin sensibilizează celulele cancerului pancreatic la gemcitabină prin atenuarea subunității PRZ2 EZH2 și expresia lncRNA PVT1. Carcinogeneza. 2017; 38 (10): 1036-1046. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
110. Gupta SC, Sung B, Kim JH, Prasad S, Li S, Aggarwal BB. Multitargeting prin turmeric, condimentul de aur: de la bucătărie la clinică. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (9): 1510-1528. PubMed ]
111. Ferrucci LM, Daniel CR, Kapur K, și colab. Măsurarea condimentelor și a condimentelor în India: oportunități pentru epidemiologia cancerului și prevenire. Asian Pac J Cancer Prev. 2010; 11 (6): 1621-1629. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
112. Park W, Amin AR, Chen ZG, Shin DM. Noi perspective ale curcuminei în prevenirea cancerului. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 (5): 387-400. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
113. K Singletary, MacDonald C, Wallig M, Fisher C. Inhibarea formării de aduct de mamă tumorală indusă de 7,12-dimetilbenz [a] antracena (DMBA) și formarea aductului DMBA-AD prin curcumină. Cancer Lett. 1996; 103 (2): 137-141. PubMed ]
114. Ushida J, Sugie S, Kawabata K, și colab. Efectul chemoprevențial al curcuminei asupra carcinogenezei esofagiene induse de N-nitrozometilbenzilamină la șobolani. Jpn J Cancer Res. 2000; 91(9): 893-898. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
115. Perkins S, Verschoyle RD, Hill K, și colab. Eficacitatea chemopreventivă și farmacocinetica curcuminei la șoarecele min / +, un model de polipoză adenomatoasă familială. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11 (6): 535-540. PubMed ]
116. Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. Evoluții recente în livrarea, biodisponibilitatea, absorbția și metabolismul curcuminei: pigmentul de aur din mirodenii de aur. Cancer Res Treat. 2014; 46 (1): 2-18.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
117. Surh YJ, Chun KS, Cha HH și colab. Mecanismele moleculare care stau la baza activităților chemopreventive ale fitochimicalelor antiinflamatorii: reglarea în jos a COX-2 și iNOS prin suprimarea activării NF-kB. Mutat Res. 2001; 480-481 : 243-268. PubMed ]
118. Sun XD, Liu XE, Huang DS. Curcumina inversează tranziția epitelio-mezenchimică a celulelor cancerigene pancreatice prin inhibarea căii de semnalizare a ariciului. Oncol Rep. 2013; 29 (6): 2401-2407.PubMed ]
119. Díaz Osterman CJ, Gonda A, Stiff T, et al. Curcumina induce moartea celulelor adenocarcinomului pancreatic prin reducerea inhibitorilor apoptozei. Pancreas. 2016; 45 (1): 101-109. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
120. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, Luciano A, Rea D, Arra C. Curcumina inhibă creșterea tumorală și angiogeneza într-un model de șoarece orthotopic al cancerului pancreatic uman. Biomed Res Int. 2013; 2013 : 810423. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
121. Arlt A, Schafer H, Kalthoff H. „N-factorii” în cancerul pancreatic: relevanța funcțională a NF-kappaB, NFAT și Nrf2 în cancerul pancreatic. Oncogenesis. 2012; 1 : e35. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
122. Diaz Osterman CJ, Wall NR. Curcumina și cancerul pancreatic: o cercetare și o actualizare clinică. J Nat Sci. 2015; 1 (6): e124.
123. Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Biodisponibilitatea curcuminei: probleme și promisiuni. Mol Pharm. 2007; 4 (6): 807-818. PubMed ]
124. Lao CD, Ruffin MT, a 4-a, Normolle D, și colab. Creșterea dozei unei formulări curcuminoide. BMC Complement Altern Med. 2006; 6 : 10. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
125. Vareed SK, Kakarala M, Ruffin MT și colab. Farmacocinetica metaboliților conjugați cu curcumină la subiecții umani sănătoși. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17 (6): 1411-1417.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
126. Garcea G, Berry DP, Jones DJ, și colab. Consumul de agent curcumin agent chimiopreventiv presupus de pacienții cu cancer: evaluarea nivelurilor de curcumină în colorect și consecințele lor farmacodinamice. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14 (1): 120-125. PubMed ]
127. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, și colab. Studiu de fază II privind curcumina la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Clin Cancer Res. 2008; 14 (14): 4491-4499. PubMed ]
128. Kanai M, Yoshimura K, Asada M, și colab. Un studiu de fază I / II al chimioterapiei pe bază de gemcitabină plus curcumină pentru pacienții cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 68 (1): 157-164. PubMed ]
129. Kanai M, Imaizumi A, Otsuka Y, și colab. Creșterea dozei și studiul farmacocinetic al curcuminei nanoparticule, un potențial agent anticancer cu biodisponibilitate îmbunătățită, la voluntari sănătoși. Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 69 (1): 65-70. PubMed ]
130. Kanai M, Otsuka Y, Otsuka K, și colab. Un studiu de fază I care investighează siguranța și farmacocinetica curcuminei foarte biodisponibile (Theracurmin) la pacienții cu cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 71 (6): 1521-1530. PubMed ]
131. Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi K, și colab. Preparare inovatoare a curcuminei pentru o biodisponibilitate orală îmbunătățită. Biol Pharm Bull. 2011; 34 (5): 660-665. PubMed ]
132. Sunagawa Y, Hirano S, Katanasaka Y, și colab. Curcumina submicronică sub formă de particule sub formă de submulțime prezintă o eficiență ridicată de absorbție – un studiu dublu-orb, cu trei căi încrucișate. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2015; 61 (1): 37-44. PubMed ]
133. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. Utilizarea aspirinei și supraviețuirea după diagnosticarea cancerului colorectal. JAMA. 2017; 302 (6): 649-658. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
134. MD Holmes, Chen WY, Li L, Hertzmark E, Spiegelman D, Hankinson SE. Aportul de aspirină și supraviețuirea după cancerul de sân. J Clin Oncol. 2010; 28 (9): 1467-1472. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
135. Ulrich CM, Bigler J, Potter JD. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru prevenirea cancerului: promisiuni, pericole și farmacogenetică. Nat Rev Cancer. 2006; 6 (2): 130-140. PubMed ]
136. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA, Schernhammer ES, Curhan GC, Fuchs CS. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare de tip aspirină și nesteroidială și a riscului de cancer colorectal. JAMA. 2005; 294 (8): 914-923. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
137. Mahipal A, Anderson KE, Limburg PJ, Folsom AR. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și incidenta cancerului colorectal specific subsite-ului în studiul de sănătate al femeilor din Iowa. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 (10): 1785-1790. PubMed ]
138. Tan XL, Nieters A, Hoffmeister M, Beckmann L, Brenner H, Chang-Claude J. Polimorfisme genetice în TP53, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și riscul cancerului colorectal: dovezi pentru interacțiunea gen-mediu? Pharmacogenet Genomics. 2007; 17 (8): 639-645. PubMed ]
139. Collet JP, Sharpe C, Belzile E, Boivin JF, Hanley J, Abenhaim L. Prevenția cancerului colorectal prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: efectele dozei și calendarului. Br J Cancer. 1999; 81 (1): 62-68. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
140. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, și colab. Un studiu randomizat al aspirinei pentru prevenirea adenoamelor colorectale la pacienții cu cancer colorectal anterior. N Engl J Med. 2003; 348 (10): 883-890.PubMed ]
141. González-Pérez A, García Rodríguez LA, López-Ridaura R. Efectele medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene asupra altor zone de cancer, altele decât colonul și rectul: o meta-analiză. BMC Cancer. 2003; 3 : 28. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
142. Kasum CM, Blair CK, Folsom AR, Ross JA. Utilizarea anti-inflamatorie nesteroidială și riscul de leucemie la adulți. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003; 12 (6): 534-537. PubMed ]
143. Harris RE, Chlebowski RT, Jackson RD și colab. Cancerul de sân și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene: rezultate prospective din cadrul inițiativei „Sănătatea femeii”. Cancer Res. 2003; 63 : 6096-6101. PubMed ]
144. Marshall SF, Bernstein L., Anton-Culver H, și colab. Utilizarea nesteroidială a medicamentelor antiinflamatorii și riscul de cancer mamar în funcție de stadiul și starea receptorilor hormonali. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 : 805-812. PubMed ]
145. Prizment AE, Folsom AR, Anderson KE. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de cancer ovarian și endometrial în studiul de sănătate a femeilor din Iowa. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19 (2): 435-442. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
146. Viswanathan AN, Feskanich D, Schernhammer ES, Hankinson SE. Utilizarea de aspirină, AINS și acetaminofen și riscul de cancer endometrial. Cancer Res. 2008; 68 (7): 2507-2513. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
147. Jacobs EJ, Rodriguez C, Mondul AM și colab. Un studiu de cohortă mare de aspirină și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și incidența cancerului de prostată. J Natl Cancer Inst. 2005;97 (13): 975-980. PubMed ]
148. Salinas CA, Kwon EM, FitzGerald LM, și colab. Utilizarea de aspirină și alte medicamente antiinflamatorii nesteroidiene în legătură cu riscul de cancer de prostată. Am J Epidemiol. 2010; 172 (5): 578-590. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
149. Risch HA, Lu L, Streicher SA, și colab. Folosirea aspirinei și reducerea riscului de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017; 26 (1): 68-74. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
150. Streicher SA, Yu H, Lu L, Kidd MS, Risch HA. Studiu de caz-control al utilizării aspirinei și a riscului de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23 (7): 1254-1263.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
151. Anderson KE, Johnson TW, Lazovich D, Folsom AR. Asocierea între utilizarea nesteroidială a medicamentelor antiinflamatorii și incidența cancerului pancreatic. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (15): 1168-1171. PubMed ]
152. Tan XL, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, și colab. Aspirina, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, acetaminofenul și riscul de cancer pancreatic: un studiu clinic bazat pe caz-control. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 (11): 1835-1841. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
153. Archibugi L, Piciucchi M, Stigliano S, și colab. Utilizarea exclusivă și combinată a statinelor și a aspirinei și a riscului de apariție a cancerului pancreatic: un studiu de caz-control. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 13024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
154. Elwood PC, Morgan G., Pickering JE, și colab. Aspirina în tratamentul cancerului: reducerea răspândirii metastatice și a mortalității: o analiză sistematică și meta-analize ale studiilor publicate. Plus unu. 2016; 11 (4): e0152402. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
155. Mitrugno A, Sylman JL, Ngo AT, și colab. Terapia prin aspirină reduce capacitatea trombocitelor de a promova proliferarea celulelor cancerului de colon și de pancreas: implicații pentru oncoproteina c-MYC.Am J Physiol Cell Physiol. 2017; 312 (2): C176-C189. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
156. Ai G, Dachineni R, Muley P, Tummala H, Bhat GJ. Aspirina și acidul salicilic scad expresia c-Myc în celulele canceroase: un rol potențial în chemoprevenție. Tumor Biol. 2016; 37 (2): 1727-1738. PubMed ]
157. Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Efectul aspirinei zilnice asupra riscului de metastaze canceroase: un studiu al cazurilor de cancer incidente în cadrul studiilor randomizate controlate. Lancet. 2012; 379 (9826): 1591-1601. PubMed ]
158. Yang L, Zhu H, Liu D, și colab. Aspirina suprimă creșterea celulei carcinomului gastric uman prin inhibarea expresiei survivin. J Biomed Res. 2011; 25 (4): 246-253. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

Articolele de la managementul și cercetarea cancerului sunt oferite aici prin amabilitatea Dove Press

Logo-ul cancmanres

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Cancer Management and Research
Cancer Manag Res . 2018; 10: 2003-2018.
Publicat online 2018 Jul 13 doi: 10.2147 / CMAR.S161824
PMCID: PMC6049054
PMID: 30034255
Tratamentul complementar bazat pe dovezi al cancerului pancreatic: o revizuire a terapiilor adjuvante, inclusiv paricalcitol, hidroxiclorochină, vitamina C intravenos, statine, metformin, curcumină și aspirină

Vitamina C intravenos și cancerul: o analiză sistematică

Abstract

FUNDAL:

Vitamina C intravenoasă (IVC) este o terapie adjuvantă de terapie adjuvantă, utilizată pe scară largă în setările naturopatice și integrative de oncologie. Am efectuat o revizuire sistematică a studiilor observaționale și intervenționale umane care au evaluat IVC pentru utilizarea la pacienții cu cancer.

METODE:

Am cautat MEDLINE, EMBASE, Biblioteca Cochrane, CINAHL si AMED de la inceput pana in aprilie 2013 pentru studii la om care examineaza siguranta, eficacitatea sau farmacocinetica utilizarii IVC la pacientii cu cancer.

REZULTATE:

Din 897 de înregistrări, au fost incluse un total de 39 de rapoarte privind 37 studii: 2 studii clinice randomizate controlate (RCTs), 15 studii necontrolate, 6 studii observaționale și 14 rapoarte de caz. Administrarea IVC a variat de la 1 g la mai mult de 200 g acid ascorbic per perfuzie, administrate de obicei de 2-3 ori pe săptămână. IVC nu pare să crească toxicitatea sau să interfereze cu efectele antitumorale ale terapiei cu gemcitabină / erlotinib sau cu paclitaxel și carboplatin. Pe baza a 1 RCT și a datelor din studiile necontrolate la om, IVC poate îmbunătăți timpul până la recadere și, eventual, va spori reducerile în masa tumorală și va îmbunătăți supraviețuirea în combinație cu chimioterapia. IVC poate îmbunătăți calitatea vieții, funcția fizică și toxicitatea asociată cu chimioterapia, incluzând oboseală, greață, insomnie, constipație și depresie. Rapoartele de caz evidențiază mai multe cazuri de regresie tumorală și supraviețuirea fără boală pe termen lung, asociată cu utilizarea de IVC.

CONCLUZIE:

Există dovezi clinice limitate de înaltă calitate privind siguranța și eficacitatea IVC. Dovezile existente sunt preliminare și nu pot fi considerate concludente, dar sugerează un profil de siguranță bun și o activitate antitumorală potențial importantă; totuși, sunt necesare dovezi mai riguroase pentru a demonstra în mod concludent aceste efecte. IVC poate îmbunătăți calitatea vieții și gravitatea simptomelor pacienților cu cancer și au fost raportate mai multe cazuri de remitere a cancerului. Sunt necesare studii bine concepute, controlate privind terapia IVC.





Integr Cancer Ther. 2014 Iul; 13 (4): 280-300. doi: 10.1177 / 1534735414534463. Epub 2014 26 mai.


Vitamina C intravenos și cancerul: o analiză sistematică.

Fritz H1 , Flower G2 , Săptămâni L2 , Cooley K3 , Callachan M1 , McGowan J1 , Skidmore B1 , Kirchner L4 , Seely D5 .

Informatia autorului

1Colegiul Canadian de Medicină Naturopatică, Toronto, Ontario, Canada.2Ottawa Integrative Cancer Center, Ottawa, Ontario, Canada.3Colegiul Canadian de Medicină Naturopatică, Toronto, Ontario, Canada Universitatea din Toronto, Toronto, Ontario, Canada.4Carp Ridge Natural Health Clinic, Carp, Ontario, Canada.5Colegiul Canadian de Medicină Naturopatică, Toronto, Ontario, Canada Ottawa Centrul de Integrare pentru Cancer, Ottawa, Ontario, Canada Institutul de Cercetări Spitalul Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada dseely@oicc.ca.




CUVINTE CHEIE:

PMID: 24867961 DOI: 10.1177 / 1534735414534463

Doza mare de vitamina C intravenos Supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer de cap de pancreas

 

James A. Jackson, Ph.D., BCLD; 1 Hugh D. Riordan, MD; 2 Ronald
E. Hunninghake, MD; 2 Neil Riordan, BS 2
Un bărbat alb de vîrstă de 68 de ani a făcut o auto-sesizare la centru în decembrie 1993. Două luni anterior, el a fost văzut la o altă unitate medicală pentru icterul fără durere (bilirubina a fost de 14 mg / dl), „urină neagră”, durere în stomac și rapidă pierdere în greutate de 21 lbs. O scanare CT și angiografia abdominală a sugerat duct biliar blocat
și o masă pancreatică. A fost operat și din cauza locației sale, toate tumoarea nu a putut fi eliminată. O zonă a tumorii (4 cm x 2 cm x 4 cm) a fost îndepărtată.
vezica biliară, capul pancreasului, stomacul distal, și duodenul au fost de asemenea eliminate și completate, procedura „Whipple” efectuată.
Patologia-raportul a arătat un adenocarcinom de gradul I al pancreasului cu metastaze la 1 din 7 noduli limfatici regionali (T3, Nl, Mo). La o lună după operație
pacientul a dezvoltat hiperglicemie. El a fost plasat pe dieta ADA cu monitorizare de  glucoză din sânge de două ori pe zi. După o perioadă scurtă de timp, glucoza din sange s-a intors si a ramas normala.
Cu trei luni înainte de procedura Whipple, el a avut o rezecție transuretrală pentru o mărire prostata care sa dovedit a fi benigna.
După discutarea opțiunilor de tratament cu un Oncolog, pacientul a decis să nu faca
chimioterapie convențională/alopata și radiații. La Centru, un examen fizic complet, psihologic și examinarea biochimică a fost efectuată pe pacient.
Era o alertă. plăcut, bărbat în vârstă de 68 de ani care a cântărit 140 lbse și a fost de 70 inci înălțime.
Datele semnificative de laborator au inclus sânge DHEA 39,7 ng / dl (normal, 200 până la 335), betacaroten 2,4 ug / dl (normal de la 10 la 85) și vitaminele A, C și E în intervalul normal care nu suplimentează.
Urina de vitamina C a fost de 10 mg / dl (normala este de 2011 până la 40) și profilul esențial al acidului gras RBC au arătat scăzut linolenic gamma, gras palmitoleic
acizi și un raport redus stearic / oleic. fructozamina a fost de 313 umol / L (175 la 272 normali) și glicemia de sânge 326 mg / dl. Analiza țesutului părului au arătat calciu, magneziu și sodiu scăzut.
O analiză de sânge pentru G6PD. creatinină BUN si analiza de urină au fost făcute înainte de administrarea IV de vitamina C a început. Toate erau normale. Suplimente adecvate
au fost inițiate pentru persoanele identificate ca fiind scăzute sau sub- optim prin rezultatele obținute în laborator.
Pacientul a primit inițial o mică doză de vitamina C în lactat Ringer timp de o oră
perfuzie pentru a examina reacțiile toxice. Urmatoarea perfuzie de 115 g a fost administrată în 1000 ml de soluție Ringer Lactat pe o perioadă de 8 ore. la o oră după perfuzie, nivelul plasmatic C a fost de 3,7 mg / dl și la 5 ore a fost de 19 mg / dl. În cea de-a patra perfuzie de 8 ore (8 zile mai târziu), nivelul plasmatic C de 1 h a fost 158 mg / dl și 5 ore a fost de 185 mg / dl. Ambele valori sunt cu mult peste concentrația necesară pentru a ucide 100% dintre celulele tumorale pancreatice umane, așa cum se găsesc în laboratorul nostru de cercetare. 1 Nivele plasmatice scăzute de C la acest pacient în timpul primei perfuzii comparativ cu cea de-a patra perfuzie, arată ca valoarea
adecvata a nivelului plasmei este atinsa în timpul terapiei. Pacientul a efectuat 39 de infuzii de 8 h în doze variind de la 57,5 ​​la 115 g pe o perioadă de 13 săptămâni;
lungimea protocolului de tratament cu doză mare IV vitamina C.
O scanare CT a abdomenului la șase luni după intervenția chirurgicală nu a detectat nici o evoluție a funcției tumorii. O recidivă a tumorii a avut loc după cantitatea și volumul
 frecvența IV a vitaminei C a fost redusa semnificativ astfel încât pacientul putea călători în motorul său, acasă (reuniuni de familie, etc.). Pacientul a trăit pentru 12 luni de la diagnosticarea inițială a cancerului la capul pancreasului. El nu a primit chimioterapie sau tratament cu radiații și sa bucurat de o bună calitate a vieții până în momentul morții sale.
În total, șase pacienți au fost perfuzați intravenos cu doze similare de vitamina C peste
perioade de 8 ore fără efecte secundare raportate. In toate cazurile, pacienții nu au fost niciodată date mai departe opțiuni terapeutice de către oncologii lor
a refuzat tratamentul convențional sau a solicitat IV vitamina C în combinație cu standardul tratament canceros cu chimioterapie.
Referințe
1. Riordan, NH și colab. 1995. Medical Hypoteze, (44), pp. 207-213.

vitamina c intravenos dupa chimioterapie-caz clinic

Oboseala este un efect secundar, adesea debilitant, al chimioterapiei de cancer. vitamina C a fost utilizată ca tratament alternativ pentru boala în sine, dar efectele sale asupra oboselii nu au fost adesea documentate. Aici vom raporta cazul unei femei cu cancer mamar recurent, supus unei chimioterapii săptămânale, cu letargie ca simptom major. Vitamina C (50 g / sesiune) a fost administrată de două ori pe săptămână, iar chestionarele de simptomatologie multidimensională de oboseală au fost întreprinse.

S-au observat scăderi drastice în oboseală și insomnie, precum și în creșterea funcționării cognitive. Nu au existat reacții adverse adverse ale i.v. vitamina C.

PMID: 24481389 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24481389

Îmbunătățirea efectelor secundare ale chimioterapiei cancerului cu vitamina C farmacologică.

Carr AC1, Vissers MC, Cook J.
Informații despre autor
Departamentul de Patologie, Universitatea din Otago, Christchurch, PO Box 4345, Christchurch 8140, Noua Zeelandă. anitra.carr@otago.ac.nz.

vitamina C IntraVenos si Ozonoterapie Romania

de la lume din Spania primite:10603804_215078048842868_7671484236050245761_n

mai stiu de cabinetul Dr Bacean (Cluj , Timisoara si Bucuresti)http://bioresonance.ro/

daca mai stiti astfel de centre romanesti (fara practici pagane) va rog sa imi spuneti.

Doamne ajuta!

Prelungirea vietii de pina la 16 ori Vitamina C in cancer – Dr. Avram Hoffer,Dr. Linus Pauling,Dr Ewan Cameroon, Dr . Tomas Levy protocoalele vitamina c IntraVenos dr Riordan, Dr Rath

pentru ca unii ‘specialisti cu diploma’ spun NU la vitamina c in cancer propun celor sceptici urmatoarele :

Vitamina C intravenoasă și cancer – O analiză sistematică

cercetarile efectuate de SINGURUL LAUREAT A DOUA PREMII NOBEL NEDIVIZATE (LINUS PAULING) precum si de

DR RIORDAN ( peste 40.000 cazuri tratate cu vitamina C IV)  si de

Dr Rath si

alte cazuri clinice

in plus iata ce declara in consens intr-un studiu/revizuire studii PubMed din 2017 35 oncologi SUA referitor aplicabilitatea/eficienta vitamina C in cancer -citez :

rezumat

Ascorbatul farmacologic a fost propus ca un potențial agent anticancer când este combinat cu radiații și chimioterapie. Efectele anticanceroase ale ascorbatului sunt presupuse a implica autoxidarea ascorbatului conducând la creșterea concentrațiilor de H 2 O 2 la starea de echilibru; cu toate acestea, mecanismul (mecanismele) pentru toxicitatea selectivă a celulelor canceroase rămâne necunoscut. Studiul actual arată că modificările metabolismului oxidativ mitocondrial al celulelor canceroase care au ca rezultat creșterea nivelurilor de O2 • – și H 2 O 2 sunt capabile să perturbe metabolismul intracelular al fierului, sensibilizând selectiv cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC) și celulele glioblastom (GBL) pentru a ascorba prin chimie pro-oxidanta implicând fier labil activ activ redox și H 2 O 2 . În plus, studiile preclinice și studiile clinice demonstrează fezabilitatea, toxicitatea selectivă, tolerabilitatea și eficacitatea potențială a ascorbatului farmacologic în terapia GBM și NSCLC.

Semnificaţie

În ciuda progreselor înregistrate în strategiile de tratament, supraviețuirea globală de 5 ani la NSCLC și GBM nu a crescut semnificativ în ultimii 20 de ani. Aici, demonstrăm că ascorbatul farmacologic reprezintă un agent ușor de aplicat și netoxic, care poate crește eficacitatea tratamentului când este combinat cu radiochimoterapia standard în tratamentul NSCLC și GBM. Mai mult decât atât, mecanismul prin care ascorbatul este selectiv toxic pentru celulele canceroase față de celulele normale este dovedit a implica modificări în metabolismul fier activ redox mediat de O2 • – și H202 mitocondrial. Deoarece defectele fundamentale ale metabolismului oxidativ, care conduc la creșterea nivelului staționar al O 2• – și H 2 O 2, apar ca semne distinctive ale celulelor canceroase, concluziile actuale susțin un mecanism generalizat pentru aplicarea ascorbatului farmacologic în tratamentul cancerului.

Repere

  • Ascorbatul cu doză ridicată sensibilizează celulele NSCLC și GBM la radiochimie
  • 2 • – și H 2 O 2 cresc fierul instabil, determinând toxicitatea ascorbată selectivă a celulelor canceroase
  • Nivelurile terapeutice ale ascorbatului sunt realizabile și bine tolerate în GBM și NSCLC
  • Celulele metabolice oxidative ale celulelor canceroase pot fi vizate cu ascorbat pentru terapia cancerului

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5497844/

 

acum sa o luam pas cu pas de la adminsitrarea orala care NU are efect antitumoral la adminsitrarea IntraVenoasa in doze pina la peste 30 grame odata(minim 350 mg/kg corp) care au efect antitumoral :

Dr. Avram Hoffer, MD, Ph.D. este un psihiatru care are multi pacienti cu cancer trimisi la el pentru depresie și anxietate. Ca parte a tratamentului pentru aceste probleme psihologice / emoționale el prescrie o varietate de suplimente nutritive. Surprinzator, pacienții cu cancer care au urmat programul său nutrițional traiesc de 16 ori mai mult in comparatie cu pacientii sai, cu cancer, care nu respectă programul nutritional!

Continuă lectura

%d blogeri au apreciat: