Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului 5-FU îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K PSK după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani.

Int J Colorectal Dis. 2004 mar; 19 (2): 157-64. Epub 2003 12 sept.

Ito K ¹ , Nakazato H , Koike A , Takagi H , Saji S , Baba S , Mai M , Sakamoto J , Ohashi Y ; Grup de studiu al imunochimioterapiei cu PSK pentru cancerul de colon .

Informatia autorului

1

Departamentul de Chirurgie 2, Școala de Medicină a Universității Nagoya, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, 466-8550 Nagoya, Japonia. katsuki@med.nagoya-u.ac.jp

Abstract

CONTEXT ȘI OBIECTIVE:

Eficacitatea polizaharidei K PSK din ciuperca Coriolus Versicolor de modificare a răspunsului biologic în imunochimoterapia adjuvantă a fost evaluată la pacienții cu cancer de colon primar cu duci macroscopici C după rezecție curativă.

PACIENȚI ȘI METODE:

Utilizând metoda de minimizare folosind trei factori (metastaze ale ganglionilor limfatici, nivel CEA ser preoperator și instituție), 446 de pacienți au fost alocați în grupele P și C. Grupul P a primit imunochimoterapie, PSK oral (3 g pe zi), urmată de 5-FU oral (200 mg / corp pe zi), în timp ce grupa C a primit doar chimioterapie intermitentă, 5-FU oral (200 mg pe zi) urmată de repaus de 4 săptămâni. Ambele grupuri au primit zece cursuri.

REZULTATE:

Supraviețuirea pentru moartea prin cancer a fost semnificativ mai mare în grupul P decât în ​​grupul C, dar nu a existat nicio diferență în supraviețuirea fără boală de 7 ani și nici supraviețuirea totală.

CONCLUZIE:

Administrarea alternativă repetată cu PSK urmată de 5-FU poate îmbunătăți supraviețuirea pentru moartea prin cancer.

PMID: 

13680286 

DOI: 

10.1007 / s00384-003-0532-x

[Indexat pentru MEDLINE]

Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal

Cancer imunol imun. 1990; 31 (5): 261-8.

Torisu M ¹ , Hayashi Y , Ishimitsu T , Fujimura T , Iwasaki K , Katano M , Yamamoto H , Kimura Y , Takesue M , Kondo M , și alții.

Informatia autorului

1

Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Kyushu, Fukuoka, Japonia.

Abstract

Pentru a examina eficacitatea clinică și mecanismul de acțiune al polizaharidei K (PSK), a unui polizaharid legat de proteine, extras dintr-o ciupercă Basidiomycetes Coriolus Versicolor, s-a efectuat un studiu randomizat dublu-orb prin administrarea de PSK la 56 de pacienți și un placebo la un alt grup de 55. pacienți după operații chirurgicale pe cancerele lor colorectale. Rata de pacienți în remisiune (sau fără boală) a fost semnificativ mai mare în grupul PSK decât în ​​grupul placebo; diferența dintre ambele grupuri a fost semnificativă statistic la P mai puțin de 0,05 prin testul de rang log. Rata de supraviețuire a pacienților a fost, de asemenea, semnificativ mai mare (P mai mică de 0,05) în grupul PSK decât în ​​lotul de control. Cea mai semnificativă constatare de laborator a fost că leucocitele polimorfonucleare de la pacienții tratați cu PSK au prezentat o îmbunătățire remarcabilă în activitățile lor, cum ar fi locomoția aleatoare și / sau chimiotactică și activitatea fagocitară, în comparație cu cei din grupul de control. În concluzie, PSK a fost util ca terapie de întreținere pentru pacienți, după operațiile chirurgicale curative ale cancerului colorectal. Efectele benefice s-au datorat probabil activării funcțiilor leucocitelor ca unul dintre numeroasele modificări ale răspunsului biologic (activități induse de PSK).

PMID: 

2198088 

DOI: 

10.1007 / bf01740932

[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat asupra imunochimioterapiei adjuvante cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul colonului și rectului

Gan To Kagaku Ryoho. 1989 iunie; 16 (6): 2241-9.

[Articolul în japoneză]

Mitomi T ¹ , Tsuchiya S , Iijima N , Aso K , Suzuki K , Nishiyama K , Amano T , Takahashi T , Murayama N , Oka H , și colab.

Informatia autorului

1

Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Tokai.

Abstract

Pentru a evalua imunochimioterapia adjuvantă cu PSK în cancerul colorectal rezectat curativ, a fost efectuat un studiu randomizat controlat de 35 de instituții din prefectura Kanagawa. Din martie 1985 până în februarie 1987, 462 de pacienți au primit unul dintre cele două regimuri diferite. 448 de pacienți (97,0%) dintre ei au îndeplinit criteriile de eligibilitate. Grupul de control a primit mitomicină C pe cale intravenoasă în ziua și în ziua următoare operațiunilor, urmată de 5-FU pe parcursul a 6 luni. Grupul polizaharida K PSK (din ciuperca Coriolus Versicolor) a primit pe lângă mitomicina C și 5-FU ca în grupul de control, PSK pe cale orală timp de peste 3 ani. Până în februarie 1989, studii de monitorizare a pacienților după ce operațiunile lor au fost efectuate timp de doi ani până la patru ani. Curba supravietuire  fără boală și curba de supraviețuire a grupului PSK au fost mai mari decât cele ale grupului de control, diferențele dintre cele două grupuri au fost semnificative statistic (curba fără boală: P = 0,0096, curba de supraviețuire: p = 0,0391). Din aceste rezultate, imunochimioterapia adjuvantă cu PSK a fost considerată benefică pentru cancerul colorectal rezectat curativ.

PMID: 

2500070

[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul clinic al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii cu supozitorul FT-207 și Polizaharida K PSK la pacienții cu cancer colorectal. Grupul de chimioterapie pentru cancer colorectal în Hokuriku

Gan To Kagaku Ryoho. 1988 august; 15 (8): 2229-36.

[Articolul în japoneză]

Takashima S ¹ , Kinami Y , Miyazaki I.

Informatia autorului

1

Departamentul de Chirurgie II, Universitatea Medicală Kanazawa.

Abstract

Pentru o perioadă de aproximativ trei ani, începând cu septembrie 1980, a fost efectuat un studiu controlat aleatorizat la pacienții cu cancer colo-rectal care au fost supuși unei operații curative absolute. După operație și administrare de 30 mg de Mitomicină (20 mg pe zi și 10 mg în ziua următoare operației), toți pacienții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri care au primit tratamentele după cum urmează; Grupul A, 750 mg x 2 / zi de supozitoare FT-207, a fost administrat timp de un an din a doua săptămână după operație; Grupului B i-a fost administrat FT-207 3,0 g / zi de polizaharida K PSK ( din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor) pe cale orală timp de un an. Grupul A a inclus 71 de pacienți, dintre care 46 aveau cancer de colon și 25 aveau cancer de rect. Grupul B a cuprins 53 de pacienți, dintre care 30 pacienți au avut cancer de colon și 23 au avut cancer rectal. Nu a existat nicio diferență între cele două grupuri în ceea ce privește factorii de fond ai pacienților. În ceea ce privește ratele de supraviețuire de 5 ani ale acestor pacienți prin metoda Kaplan-Meier, grupurile A și B au prezentat 80,8% și, respectiv, 91,4%, dar nu a fost observată nicio diferență semnificativă. La pacienții cu cancer de colon, ratele de supraviețuire de 5 ani au fost 88,6% și 93,0% în grupele A și B, iar la pacienții cu cancer rectal, au fost 68,0% și 87,5% în grupul A și B. Rata de supraviețuire a Grupului B a fost întotdeauna ușor mai mare decât cea a Grupului B în toate analizele, în care am considerat factori precum gradul de progresie, profunzimea invaziei de cancer a peretelui, metastazele limfodice și invazia vasculară. Nu au existat diferențe între ambele grupuri în tiparele și perioadele de recunoaștere a recurențelor, dar numărul cazurilor care atestă recurențe în termen de 2 ani a avut tendința de a fi mai mic în Grupul B. Astfel, s-a sugerat că PSK este eficient pentru prelungirea supraviețuirii perioada la pacienții cu cancer colo-rectal după operație curativă absolută.

PMID: 

3136695

[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele imunomodulatoare ale cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) în doză mică combinate cu UFT și PSK la pacienții cu cancer colorectal avansat

Cancer Invest. 2002; 20 (2): 166-73.

Shibata M ¹ , Nezu T , Kanou H , Nagata Y , Kimura T , Takekawa M , Ando K , Fukuzawa M.

Informatia autorului

1

Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Nihon, 30-1 Oyaguchi-kamimachi, Tokyo 173-0032, Japonia.

Abstract

Este cunoscut faptul că imunitatea mediată de celule este suprimată la pacienții cu boli neoplazice. Am raportat că receptorii solubili pentru interleukina-2 (sIL-2R) și factorul de necroză tumorală (sTNF-R1) sunt crescuți în serul pacienților cu cancer colorectal avansat. Prezența acestor receptori solubili și citokine imunosupresoare, inclusiv interleukina-10 (IL-10), ar putea fi importantă în mecanismele imunosupresiei. cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) a fost raportat la imunomodulat, în special atunci când este utilizat în doză mică în combinație cu 5-Fluorouracil (5-FU). În acest studiu, cisplatina și UFT, o formă de uracil și tegafur, care este un medicament de 5-FU, au fost administrate cu imunomodulatorul Polizaharid K (PSK) din ciuperca Coriolus Versicolor la zece pacienți cu cancer colorectal, care au prezentat metastaze la distanță în ficat sau plămân și au fost măsurate nivelurile serice ale sIL-2R și sTNF-R1 și producția de gama-interferon (gamma-INF) și interleukina-10 de către celulele mononucleare din sângele periferic. Concentrațiile serice ale sIL-2R și producția de IL-10 au fost reduse (p <0.05) după 2 luni de tratament. Astfel, această combinație pare să aibă potențial imunomodulativ la pacienții cu cancer colorectal avansat.

PMID: 

11901535 

DOI: 

10.1081 / cnv-120001142

[Indexat pentru MEDLINE]

Un studiu randomizat controlat al imunochimioterapiei (cu polizaharida K) adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale

Int J Oncol. 2003 iulie; 23 (1): 165-72.

Koda K ¹ , Miyazaki M , Sarashina H , Suwa T , Saito N , Suzuki M , Ogawa K , Watanabe S , Kodaira S , Nakazato H.

Informatia autorului

1

Departamentul de Chirurgie Generală, Școala Absolventă de Medicină, Universitatea Chiba, 181-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japonia. k-koda@umin.ac.jp

Abstract

Se pare că chimioterapia adjuvantă postoperatorie îmbunătățește supraviețuirea avansată a pacienților cu cancer colorectal, cu toate acestea, este necesar să se evalueze ce regimuri sunt utile. Doxifluridina (5′-DFUR) este un intermediar al capecitabinei aprobat în Europa și SUA pentru tratarea cancerului colorectal metastatic. 5′-DFUR este metabolizat la 5-fluorouracil (5-FU) de timidina fosforilaza existentă în tumoră la concentrații mari, ceea ce sugerează niveluri ridicate de 5 FU în țesuturile tumorale și complicații mai mici. Studiul prezent a comparat utilitatea 5′-DFUR cu cea a 5-FU oral. Pacienții au fost înscriși la 38 de centre din aprilie 1993 până în septembrie 1996. Au fost diagnosticați cancer colorectal în stadii TNM II și III și au suferit rezecție curativă macroscopică. Pacienții au fost prestratificați în cancer de colon sau rect și repartizați fie în 5′-DFUR (5′-DFUR 460 mg / m (2) / zi + Polizaharida k PSK 3 g / zi), fie în 5-FU (5-FU 115 mg / m (5 2) / zi + PSK 3 g / zi) se grupează prin randomizare dinamică (factori de stratificare, cum ar fi adâncimea tumorii, gradul de metastază a ganglionilor limfatici și localizarea tumorii). Medicamentele au fost administrate oral zilnic din săptămâna 2 – 54 postoperator, cu 6 mg / m (2) mitomicină C la operație și zilele următoare. Subiecții pentru analiză au fost 277 în 5′-DFUR și 281 în grupuri 5-FU. Urmărirea mediană a fost de 6,5 ani. Deși nu au fost detectate diferențe în curbele de supraviețuire globale, analiza multivariată a arătat că regimul 5′-DFUR + PSK a fost un factor prognostic semnificativ mai bun la pacienții cu cancer colorectal Dukes B sau C (raport de risc, 1,451; p = 0,048); cu adâncimea tumorii de pT3 sau pT4 (raport de risc, 1,568; p = 0,020). Pentru pacienții cu cancer colorectal avansat, terapia cu 5-DFUR + PSK poate fi mai utilă decât 5-FU + PSK, dar este necesar un studiu suplimentar.

PMID: 

12792790

[Indexat pentru MEDLINE]

Terapie adjuvantă cu polizaharidă K legată de proteine ​​și uracil cu tegafur la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat.

Dis Colon Rectum. 2003 august; 46 (8): 1060-8.

Ohwada S ¹ , Kawate S , Ikeya T , Yokomori T , Kusaba T , Roppongi T , Takahashi T , Nakamura S , Kawashima Y , Nakajima T , Morishita Y ; Grupul de studiu Oncologie Gunma (GOSG) .

Informatia autorului

1

Grupul de studiu Oncologie Gunma (GOSG), Maebashi, Gunma, Japonia.

Abstract

SCOP:

Fluorouracilul intravenos și leucovorina timp de șase până la opt luni este în prezent un tratament standard adjuvant pentru cancerul de colon din stadiul III; cu toate acestea, acest regim este complex, incomod și are o intolerabilitate ridicată. Chimioterapiile adjuvante sunt solicitate pentru rate de răspuns obiective cu un profil de siguranță și o complexitate acceptabile. Am investigat beneficiile polizaharidei K-legate de proteine ​​orale(din ciuperca Coriolus Versicolor) adăugate la tegafur / uracil oral pe cancerul colorectal din stadiul II sau III rezectat curativ.

METODE:

Am randomizat în mod aleatoriu 207 de pacienți la tratamente fie de orale de 3,0 g de polizaharid K-legate de proteine ​​plus 300 mg de tegafur / uracil sau 300 mg de tegafur / uracil singur timp de doi ani după 12 mg / m2 și 8 mg / m2 de tratament cu mitomicină în zilele postoperatorii 1 și 2, respectiv. Principalele puncte finale au fost fără boală și supraviețuire globală și rate de recurență.

REZULTATE:

Trei (1,4 la sută) pacienți au fost declarați neeligibili și trei pacienți nu au început tratamentul. În total, 201 pacienți au fost analizați. Rata de supraviețuire de trei ani, fără boală, a fost de 80,6 la sută (eroare standard = 3,4 la sută) în grupul PSK polizaharida legat de proteine ​​(P = 0,02) comparativ cu 68,7 la sută (SE = 5,7 la sută) în grupul de control după o mediană urmarire de 3,7 ani. Riscul relativ de estimare a reapariției în grupul de control a fost de 1,87 (95% interval de încredere, 1,10-3,20) la trei ani. Rata de supraviețuire totală de trei ani a fost de 87,3 la sută (eroare standard = 2,9 la sută) în grupul K polizaharidic legat de proteine ​​și 80,6 la sută (eroare standard = 4,8 la sută) în grupul martor (P = 0,24). Rata de supraviețuire totală de trei ani la 80 de pacienți cu TNM în stadiul III patologic a fost de 83,0 la sută (eroare standard = 5,2 la sută) în grupul K polizaharidic legat de proteine ​​și 59,3 la sută (eroare standard = 9,5 la sută) în grupul martor (P = 0,02). Polizaharida K legată de proteine ​​a prevenit metastazele îndepărtate (P = 0,05), în special metastazele pulmonare (P = 0,01). Incidența efectelor adverse a fost minimă, iar conformitatea a fost bună.

CONCLUZIE:

Terapia adjuvantă folosind o combinație de polizaharida K și o tegafur / uracil este legată de proteine ​​orale este extrem de eficientă în prevenirea reapariției cancerului colorectal la pacienții din stadiul II sau III și crește supraviețuirea generală în stadiul III TNM patologic. Aceste rezultate vor fi o dovadă suficientă pentru a efectua un studiu mai mare pentru a compara tegafur / uracil / polizaharidă K legată de proteine ​​cu 5-fluorouracil / leucovorină.

PMID: 

12907900 

DOI: 

10.1007 / s10350-004-7281-y

Efecte benefice ale polizaharidei K-legate de proteine, plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici.

Oncol Rep. 2006 Apr; 15 (4): 861-8.

Ohwada S ¹ , Ogawa T , Makita F , Tanahashi Y , Ohya T , Tomizawa N , Satoh Y , Kobayashi I , Izumi M , Takeyoshi I , Hamada K , Minaguchi S , Togo Y , Toshihiko T , Koyama T , Kamio M.

Informatia autorului

1

Grupul de studiu Oncologie Gunma, Universitatea Gunma, Școala absolvită de medicină, Maebashi, Gunma 371-8511, Japonia. sohwada@med.gunma-u.ac.jp

Abstract

Polizaharida K (PSK)( din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor )legată de proteine ​​a crescut rata de supraviețuire fără boală de 5 ani și a redus riscul de recurență într-un studiu controlat randomizat, controlat pentru cancerul colorectal în stadiul II și III.

Pentru a elucida beneficiile de supraviețuire fără boală cu PSK și ce markeri imunologici ar putea indica un respondent PSK, modificările seriale ale parametrilor imunologici au fost monitorizate în studiu. PSK a scăzut nivelul mediu de proteine ​​acide imunosupresive (IAP) seric și a crescut populația medie de celule killer naturale (NK) în comparație cu controalele. 

Rata de supraviețuire totală fără boală și de supraviețuire totală a pacienților cu valori IAP serice <sau = 500 microg ml (-1), care reprezintă valoarea normală, au fost de 75,5% (IC 95%: 66,8-84,2%; p = 0,016 ) și 85,1% (95% CI: 77,9-92,3%; p = 0,032), respectiv, în grupul PSK, comparativ cu 57,5% (95% CI: 43,3-71,6%) și 70,2% (95% CI: 57,1-83,3,3 %) în grupul de control. 

La pacienții cu populație de celule NK> sau = 8% la 3 luni după operație, PSK a conferit o supraviețuire semnificativ mai bună (p = 0,038) supraviețuire de 5 ani fără boală (86,7%; IC 95%: 74,5-98,8%) comparativ cu grup de control (60,0%; IC 95%: 29,6-90,4%).

În modelul de riscuri proporționale, prezența metastazelor regionale (risc relativ, 3.595; IC 95%: 1.518 la 8.518; p = 0.004) și omiterea tratamentului PSK (risc relativ, 3.099; CI 95%: 1.202 la 7.990; p = 0,019) au fost indicatori semnificativi ai recurenței.

PSK acționează ca o activitate imunomodulatoare și modulator biochimic în stadiul II sau III cancer colorectal. Valorile IAP serice preoperatorii <sau = 500 microg ml (-1) și o populație de celule NK> sau = 8% la 3 luni după operație sunt posibile predictori ai răspunsului PSK.

PMID: 

16525672

[Indexat pentru MEDLINE]

Evaluarea imunoterapiei cu PSK în cancerul esofagian

Gan To Kagaku Ryoho. 1988 noiembrie; 15 (11): 3143-51.

[Articolul în japoneză]

Ogoshi K.

Abstract

Grupul de studiu cooperativ polizaharida K *din ciuperca medicinala Coriolus Versicolor PSK pentru carcinomul cu celule scuamoase rezecate al esofagului a fost format între 18 institute din Japonia pentru a evalua eficacitatea PSK. Din februarie 1983 până în noiembrie 1985, un număr de 187 de pacienți au fost incluși în acest studiu. Aproximativ 140 dintre ei au fost apreciați că au primit terapie completă. PSK a fost utilizat ca imunopotentiator în combinație cu radioterapie (IA, IB) și radiochemoterapie (II-C, II-D). Selecția radioterapiei sau radiochemoterapiei a fost încredințată fiecărui institut. Ratele de supraviețuire de doi ani ai IA, IB, II-C și II-D au fost de 59,7%, 54,5%, 40,1% și, respectiv, 54,1%. Din aceste observații, PSK a fost considerat benefic pentru cancerul esofagian în asociere cu radiochimioterapia.

PMID: 

3056280

[Indexat pentru MEDLINE]

Imunochimioterapie versus chimioterapie ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului mamar operabil

Anticancer Res. 1995 noiembrie; 15 (6B): 2907-11.

Iino Y ¹ , Yokoe T , Maemura M , Horiguchi J , Takei H , Ohwada S , Morishita Y.

Informatia autorului

1

Secția a doua de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Gunma, Japonia.

Abstract

În studiul nostru anterior, chimioterapia combinată de adjuvant oral cu 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, mitomicină C și predonisolonă (FEMP) după rezecția curativă a cancerului de sân operabil cu invazie vasculară în tumoră și / sau în ganglionul metastatic a fost mai mare eficace decât un curs de mitomicină C sau ciclic de mitomicină C.

În studiul de față, am evaluat eficacitatea polizaharidei legate de proteine ​​(PSK) sau levamisol (LMS) în plus față de FEMP. Între ianuarie 1980 și decembrie 1990, 227 de pacienți cu cancer de sân operați cu invazie vasculară în tumoră și / sau în ganglionul metastatic au fost randomizați în FEMP, FEMP + LMS sau FEMP + PSK.

Raportul de risc a fost mai mic în grupul FEMP + PSK comparativ cu grupul FEMP. În supraviețuirea fără boală sau supraviețuirea totală, nu a existat o diferență semnificativă între cele trei grupuri, cu toate acestea, curba de supraviețuire a grupului FEMP + PSK a avut tendința de a fi mai bună decât cea a grupului FEMP (logrank, P = 0,0706; Wilcoxon generalizat, P = 0,0739). Efectele secundare au fost observate cu o incidență scăzută, dar au fost ușoare și tolerabile.

Imunochimoterapia folosind PSK a îmbunătățit prognosticul pacienților cu cancer mamar operabil cu invazie vasculară.

PMID: 

8669887

[Indexat pentru MEDLINE]