Arhive

Bioterapia cu hormonul pineal melatonină plus tinctură de aloe și smirnă la pacienții cu cancer metastatic netratabil ca terapie de bază a cancerului

articol de cercetare

P. Lissoni1,*, F. Rovelli1, G. Messina2, F. Brivio3, B. Boniardi1, G. Porro1, L.Vigore4, G. Di Fede1, P. Marchiori1, G. Brera5

1 Institutul de Medicină Biologică, Milano, Italia
2 Divizia de psihiatrie, Spitalul Policlinico, Milano
3 Divizia de Chirurgie, Spitalul Bassini, Cinisello, Milano;
4 Laboratorul de Imunomicrobiologie, Spitalul San Gerardo, Monza, Milano;
5 Universitatea Ambrosian, Milano, Italia.

*Corespondente: Dr. Paolo Lissoni, Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale S. Gerardo, 20052 Monza, Milano, Italia. Fax: +390392332284, e-mail: p.lissoni@hsgerardo.org

Abrevieri: Melatonină (MLT), răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD), controlul bolii (DC), boală progresivă (PD), limfocite T helper (TH, CD4+), limfocite T reglatoare (T reg, CD4+ CD25+)

Primit: 30 iulie 2009; Revizuit: 18 octombrie 2009
Acceptat: 20 octombrie 2009; publicat electronic: decembrie 2009

rezumat

Context: Progresele recente în înțelegerea interacțiunilor imunobiologice responsabile de progresia cancerului ne-au permis să definim mecanismele de acțiune ale unor plante, ale căror proprietăți antitumorale erau deja cunoscute de Medicina populară, în special Aloe și Smirna, al căror amestec era deja utilizat terapeutic. cu mai bine de 2000 de ani în urmă prin medicina Essence. Mai mult, unele substanțe naturale endogene, și anume principalul hormon produs de melatonina glandei pineale (MLT) pot juca și activitate anticanceroasă. Pe această bază, a fost efectuat un studiu cu un regim biologic constând din MLT, Aloe și Smirna la pacienți cu cancer metastatic netratabil cu speranță de viață mai mică de 1 an. 

Metode: Studiul a inclus 35 de pacienți. MLT a fost administrat pe cale orală la 20 mg/zi seara și s-a administrat o tinctură mixtă de Aloe și Myrrha în doză de 5 ml/de trei ori pe zi. 

Rezultate: Răspunsul clinic a constat în răspuns complet (RC) în 1, răspuns parțial (PR) în 2, boală stabilă (SD) la 19 pacienți, în timp ce restul de 13 pacienți au avut o boală progresivă (PD). Astfel, un control al bolii (CR + PR + SD) a fost realizat la 22/35 (63%) pacienți. Mai mult, o supraviețuire mai mare de 1 an a fost obținută la 17/35 (49%) pacienți. În cele din urmă, DC a fost asociată cu o îmbunătățire evidentă a stării imunitare, și anume constând într-o scădere a numărului de limfocite T reglatoare, care sunt principalele celule responsabile de suprimarea imunității anticancer. 

Concluzie: Acest studiu preliminar arată că un regim biologic anticancer format din hormonul pineal MLT în asociere cu amestecul de Aloe și Smirna, deja cunoscut pe vremea tradiției medicale Essence, poate induce un control al bolii neoplazice prin stimularea imunității anticancer, în un procent relevant de pacienți cu cancer metastatic, care nu au răspuns la tratamentele convenționale anticancer și pentru care nu a fost disponibilă nicio altă terapie standard.

Referințe
Davis RH, Parker WL, Sampson RT, Murdoch DP. Izolarea unui sistem stimulator într-un extract de Aloe. J Am Pediatr Med Assoc 1991; 81:473-8.

Capasso F, Borrelli F, Capasso R, Di Carlo G, Izzo AA, Pinto L et al. Aloe și utilizarea sa terapeutică. Phytother Res 1998; 12:124-7.

Vogler BK. Aloe Vera: o revizuire sistematică a eficacității sale clinice. BJ Gen Pract 1999; 49:823-8.

Claeson P, Zygmunt P, Hogestatt ED. Proprietățile antagoniste ale calciului ale sesquiterpenei T-cadinol. Pharmacol Toxicol 1991; 69:173-7.

Qureshi S, Al-Harbi MM, Ahmed M, Raza M, Giangreco AB, Shah AH. Evaluarea proprietăților genotixice, citotoxice și antitumorale ale Commiphora molmol utilizând șoareci albinoși elvețieni cu carcinom ascitic normal și Erlich. Cancer Chemother Pharmacol 1993; 33130-8.

Blazquez C, Casanova ML, Planas A, Del Pulgar TG, Villanueva C, Fernandez-Acenero MJ et al. Inhibarea angiogenezei tumorale de către canabinoizi. FASEB J 2003; 17:529-31.

Grotenhermen F. Farmacologia canabinoizilor. Neuroendocrinol Lett 2004; 25:14-23.

Aggarwall BB, Kumar A, Bharti AC. Potențialul anticancerigen al curcuminei. Studii preclinice și clinice. Anticancer Res 2003; 23:363-98.

Lodha R, Bagga A. Traditional Indian System of Medicine. Ann Acad Med Singapore 2000; 29:37-41.

Evanghelia după Ioan 19,38-40.

Iguchi H, Kato KI, Ibayashi H. Reducerea dependentă de vârstă a concentrațiilor serice de melatonina la subiecții sănătoși. J Clin Endocrinol Metab 1982; 55:27-9.

Attanasio A, Borrelli P, Gupta D. Ritmuri circadiene în melatonina serică de la copilărie până la adolescență. J Clin Endocrinol Metab 1985; 61:388-90.

Jankovic BD. Neuroimunomodularea. Ann NY Acad Sci 1994; 741:3-38.

Brzezinski A. Melatonina la om. N Engl J Med 1997; 336:185-95

Bartsch H, Bartsch C. Efectele melatoninei asupra tumorilor experimentale sub diferite fotoperioade și timpi de administrare. J neural Transm 1981; 52:269-79

Regelson W, Pierpaoli W. Melatonina: un hormon antitumoral redescoperit? Cancer Invest
1987; 5:379-85

Lissoni P. Există un rol pentru melatonina în îngrijirea de susținere? Supp Care Cancer 2002; 10:110-6.
Sze S, Ng T, Liu W. Efectul antiproliferativ al indolilor pineali asupra liniilor celulare tumorale cultivate. J Pineal Res 1993; 14:27-33.

Maestroni GJM. Rolul imunoneuroendocrin al melatoninei. J Pineal Res 1993; 14:1-10.

Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L, Messina G,Vigorè L, Parolini D et al. : Neuroimunomodularea în Oncologie Medicală: aplicarea Psihoneuroimunologiei cu IL-2 subcutanat în doză mică plus melatonina hormonului pineal la pacienții cu tumori solide metastatice netratabile. Anticancer Res 2008; 28:1377-82.

Shevach EM. Celulele T supresoare CD4+CD25+: mai multe întrebări decât răspunsuri. Nat Rev Immunol 2002; 2:389-400.

Rorschach H. Psihodiagnostic. Ed HA Huber, Berna, Stuttgart, Toronto. Verlag, 1921.

Lissoni P, Messina G, Parolini D, Balestra A, Brivio F, Fumagalli L et al.: A spiritual approach in the treatment of cancer. In Vivo 2008; 22:557-82.

Un studiu retrospectiv al curcuminei în combinație cu vitamina C intravenoasă (IVC) asupra cancerului de sân triplu negativ (TNBC).

Junwen Ou , Xinyu Zhu , Xinting Zhang , Hongyu Zhang , Xiaopu Wang , Tao ZhangAfișați mai multe

Dezvăluiri abstracte

e13118

Context: TNBC este asociat cu o mortalitate crescută în comparație cu alte subtipuri de cancer de sân. Există o nevoie urgentă de a dezvolta terapii noi, cu toxicitate scăzută și eficiente pentru TNBC. Metode: Au fost analizate retrospectiv înregistrările a 70 de paciente cu cancer de sân triplu negativ avansat, tratate în perioada iulie 2012 până în iulie 2017 în spitalul nostru . } (grupul de control) și 35 de pacienți au primit regimul de chimioterapie de mai sus în combinație cu curcumină orală (500 mg/zi) și IVC{1g/kg.d, începe de la a 3 -aZiua în care s-a terminat chimioterapia, de două ori pe săptămână, în total 15 tratamente}(grup combinat). Efectele metodelor de tratament de mai sus asupra dimensiunii tumorii, scorului de stare funcțională, supraviețuirea fără progresie și timpul de supraviețuire global au fost analizate sistematic

Rezultate:Prin utilizarea criteriilor RECIST 1.1, 2/35 cazuri au avut remisiune completă (CR), 15/35 cazuri au avut remisiune parțială (PR) și 13/35 cazuri au avut boală stabilă (SD) în grupul de tratament. Rata de răspuns (RR) a fost de 49%. În lotul de control, nu au existat cazuri de CR, 14 cazuri au avut PR, 14 cazuri au avut SD, RR a fost de 40%. Nu a existat nicio diferență semnificativă în RR între cele două grupuri (P > 0,05). Durata mediană de supraviețuire fără progresie (PFS) și durata mediană de supraviețuire globală (OS) a fost de 7 luni (IC 95%: 1,5 până la 28,5 luni) și 27 de luni (IC 95%: 4 până la 40 de luni) în grupul combinat, comparativ cu 4,5 luni (95% CI: 1,5 până la 8 luni) și 18 luni (95% CI: 3 până la 26 luni) în grupul de control. Analiza de supraviețuire Kaplan-Meier a arătat că atât PFS, cât și OS în grupul combinat au fost semnificativ mai lungi decât în ​​grupul de control. (P < 0,05). Toți pacienții au prezentat reacții adverse la nivelul tractului gastrointestinal și mielosupresie. Incidența reacțiilor adverse în grupul de tratament a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului de control. (P < 0,05).

Concluzii: Deși nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește eficacitatea pe termen scurt între cele două grupuri, acest studiu a sugerat că suplimentarea cu curcumină în combinație cu IVC poate fi utilizată în timpul chimioterapiei pentru a reduce reacțiile adverse. Mai mult, ajută la prelungirea PFS și OS a pacienților cu cancer de sân triplu negativ în stadiu avansat.

Efectul nutriției parenterale suplimentate cu acizi grași polinesaturați ω-3 asupra funcției inflamatorii și imune la pacienții postoperatori cu malignitate gastrointestinală: o meta-analiză a studiilor de control randomizate în China

Yajie Zhao 1Chengfeng WangAfilieri extinde

Articol PMC gratuit

Abstract

Context: Nu există un consens cu privire la eficacitatea acizilor grași polinesaturați omega-3 (PUFA) asupra funcției inflamatorii și imune la pacienții postoperatori cu malignitate gastrointestinală.

Metode: Studiile de control randomizate (RCT) publicate în literatura de specialitate au fost căutate în bazele de date PubMed, Embase, Scopus, Cochrane Library, CNKI, Weipu și Wanfang. Au fost comparate rezultatele eficacității imune ale nutriției parenterale suplimentate cu acizi grași polinesaturați ω-3 la pacienții cu malignitate gastrointestinală.

Rezultate: Șaisprezece RCT care au implicat 1008 pacienți (506 în grupul omega-3, 502 în grupul de control) au fost înrolați în analiză. Rezultatele meta-analizei: imunitatea celulară: proporțiile de CD3, CD4, CD4/CD8 în grupul omega-3 au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul de control (CD3: WMD = 4,48; 95% CI, 3,34-5,62). ; P < 0,00001; I = 0%; CD4: WMD = 5,55; 95% CI, 4,75-6,34; P < 0,00001; I = 0%; CD4/CD8: WMD = 0,28; 95% CI, 0,13- 0,44, P = 0,0004, I = 81%). În imunitatea umorală: Nivelurile de IgA, IgM și IgG din grupul omega-3 au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul de control (IgA: WMD = 0,31; 95% CI, 0,25-0,37; P < 0,00001; I = 0%; IgM: WMD = 0,12; 95% CI, 0,06-1,81; P < 0,00001; I = 0%; IgG: WMD = 1,19; 95% CI, 0,80-1,58; P < 0,00001; I = 0% ). Numărul de limfocite din grupul omega-3 a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul de control (WMD = 0,22; 95% CI, 0,12-0,33; P < 0,0001; I = 40%). În citokinele inflamatorii postoperatorii: nivelurile de interleukină-6, factorul de necroză tumorală (TNF)-α și proteina C-reactivă în grupul omega-3 au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control (IL-6: WMD = -3,09). 95% CI, -3,91 până la 2,27; P < 0,00001; I = 45%; TNF-α: WMD = -1,65; 95% CI, -2,05 până la 1,25; P < 0,00001; I = 28%; CRP: WMD = -4,28; 95% CI, -5,26 până la 3,30; P < 0,00001; I = 37%). Rata complicațiilor infecțioase postoperatorii în grupul cu omega-3 a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control (OR = 0,36; IC 95%, 0,20-0,66; P = 0,0008; I = 0%). În citokinele inflamatorii postoperatorii: nivelurile de interleukină-6, factorul de necroză tumorală (TNF)-α și proteina C-reactivă în grupul omega-3 au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control (IL-6: WMD = -3,09). 95% CI, -3,91 până la 2,27; P < 0,00001; I = 45%; TNF-α: WMD = -1,65; 95% CI, -2,05 până la 1,25; P < 0,00001; I = 28%; CRP: WMD = -4,28; 95% CI, -5,26 până la 3,30; P < 0,00001; I = 37%). Rata complicațiilor infecțioase postoperatorii în grupul cu omega-3 a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control (OR = 0,36; IC 95%, 0,20-0,66; P = 0,0008; I = 0%). În citokinele inflamatorii postoperatorii: nivelurile de interleukină-6, factorul de necroză tumorală (TNF)-α și proteina C-reactivă în grupul omega-3 au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul de control (IL-6: WMD = -3,09). 95% CI, -3,91 până la 2,27; P < 0,00001; I = 45%; TNF-α: WMD = -1,65; 95% CI, -2,05 până la 1,25; P < 0,00001; I = 28%; CRP: WMD = -4,28; 95% CI, -5,26 până la 3,30; P < 0,00001; I = 37%). Rata complicațiilor infecțioase postoperatorii în grupul cu omega-3 a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control (OR = 0,36; IC 95%, 0,20-0,66; P = 0,0008; I = 0%). -2,05 până la 1,25; P < .00001; I = 28%; CRP: WMD = -4,28; 95% CI, -5,26 până la 3,30; P < .00001; I = 37%). Rata complicațiilor infecțioase postoperatorii în grupul cu omega-3 a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control (OR = 0,36; IC 95%, 0,20-0,66; P = 0,0008; I = 0%). -2,05 până la 1,25; P < .00001; I = 28%; CRP: WMD = -4,28; 95% CI, -5,26 până la 3,30; P < .00001; I = 37%). Rata complicațiilor infecțioase postoperatorii în grupul cu omega-3 a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control (OR = 0,36; IC 95%, 0,20-0,66; P = 0,0008; I = 0%).

Concluzie: Această meta-analiză a confirmat că intervenția timpurie cu emulsie de acizi grași Omega -3 în cancerul gastrointestinal poate nu numai să îmbunătățească indicatorii postoperatori ai funcției imune, să reducă reacțiile inflamatorii și să îmbunătățească efectul curativ postoperator, ci și să îmbunătățească suprimarea imună indusă de convenționale. PN sau tumoră. Prin urmare, pacienții postoperatori cu cancer gastrointestinal ar trebui să adauge acizi grași nesaturați omega-3 în formula lor PN. Sunt necesare alte studii clinice randomizate de înaltă calitate pentru a verifica eficacitatea acestuia.

Declarație privind conflictul de interese

Fondul de inovare CAMS nu a dus la niciun conflict de interese cu privire la publicarea acestui manuscris.

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

Cifre

figura 1
Figura 2
Figura 3
Figura 4
Figura 5
Figura 6

Toate cifrele (15)

Articole similare

Vezi toate articolele similare

Citat de

fundal

Cancerele gastrointestinale reprezintă cel mai frecvent grup de afecțiuni maligne și multe tipuri de cancer GI sunt clasate drept principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial [ 1 , 2 ]. Chirurgia este tratamentul primar pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal în stadiu incipient. Cu toate acestea, pacienții supuși unei intervenții chirurgicale selective pentru cancer GI se vor confrunta cu riscul de a dezvolta diverse complicații postoperatorii din cauza factorilor de impact negativ, cum ar fi malnutriția, supresia imunitară indusă de tumori, stresul chirurgical și inflamația.

Complicațiile postoperatorii afectează rezultatul clinic al pacienților, ducând la spitalizare prelungită și costuri crescute. Dintre aceste complicații, malnutriția este cel mai important factor care influențează prognosticul clinic [ 3 , 4 ].

Studiile actuale indică faptul că suportul nutrițional poate reduce incidența evenimentelor adverse după o intervenție chirurgicală majoră GI. Acizii grași polinesaturați Omega-3 (n-3 PUFA) modulează nivelul de inflamație și reduc stresul oxidativ și complicațiile [ 5-8 ] Dovezile din aceste studii indică faptul că PUFA n-3 au un efect antiinflamator, care promovează vindecarea rănilor și îmbunătățește răspunsul imun adaptativ [ 9 , 10 ].]. Cu toate acestea, interpretarea acestor studii este problematică din cauza limitărilor metodologice și a dimensiunilor mici ale eșantionului. În plus, rezultatele mai multor studii clinice randomizate recente sunt controversate. Astfel, scopul acestei revizuiri sistematice este de a evalua rolul potențial al n-3 PUFA în rezultatul pacienților cu cancer GI după intervenție chirurgicală.

Mergi la:

Metode

Design de cercetare

Am căutat PubMed (1 ianuarie 1976, până la 30 aprilie 2016), EMBASE (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016), Biblioteca Cochrane (1 ianuarie 1987, până la 30 aprilie 2016), CNKI (ianuarie) , 1986, până la 30 aprilie 2016), Wanfang (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) și baze de date VIP (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) folosind cuvinte cheie comune legate de PUFA n-3 și cancerul gastrointestinal . Au fost incluse următoarele cuvinte cheie: n-3 PUFA, acid eicosapentaenoic sau EPA, acid docosahexaenoic sau DHA, malignitate gastrointestinală sau chirurgie canceroasă. Am revizuit bibliografiile articolelor relevante pentru publicații suplimentare.

Criterii de selecție

Am inclus studii care au îndeplinit următoarele patru criterii: (1) studiul a înrolat pacienți adulți (bărbați sau femei cu vârsta de cel puțin 18 ani) supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală; (2) designul studiului a fost randomizat, dublu orb și controlat cu placebo; (3) studiul a comparat suportul n-3 PUFA cu nutriția izocalorică; (4) studiul a raportat măsuri de rezultat, cum ar fi celulele T CD3 + , celulele T CD4 + , celulele T CD8 + , celulele T CD4 + /CD8 + , ALB, IL-6, TNF-a și CRP; (5) studiul nu a inclus pacienți obezi și nu a existat nicio diferență între indicele de masă corporală (IMC) între grupuri.

Extragerea datelor

Doi co-primi autori au revizuit toate articolele în mod independent și au discutat articolele până când s-a ajuns la un consens. Datele obținute din studii au inclus primul autor, anul publicării, sursa pacientului (regiune), tipurile de tumori și tipul de studiu. Toate datele au fost extrase independent de doi investigatori. Deoarece toate studiile au fost RCT, am rezumat parametrii de bază și apoi am evaluat calitatea studiilor incluse.

Evaluarea calitatii

Am evaluat calitatea metodologică a studiilor incluse utilizând scara Rezumat al riscului de părtinire și graficul Riscului de părtinire, care este cel mai utilizat instrument de evaluare în metaanalize. Scala măsoară următoarele caracteristici în RCT: 1. generarea aleatorie a secvenței (disturbirea selecției), 2. ascunderea alocării (disturbirea selecției), 3. metoda de orbire utilizată pentru participanți și personalul de studiu (disturbire de performanță), 4. metoda de orbire utilizată pentru rezultat evaluare (disturbire de detectare), 5. date incomplete ale rezultatelor (disturbire de uzură), 6. raportare selectivă (disturbire de raportare), 7. alte părtiniri. Riscul fiecărui studiu inclus a fost evaluat ca „risc de părtinire ridicat”, „risc de părtinire neclară” sau „risc de părtinire scăzută”, conform informațiilor extrase. Rezultatele grafice ale calității metodologice sunt prezentate în Fig.​Fig.22.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig2_HTML.jpg

Fig. 2

Evaluarea riscului de părtinire pe baza domeniilor de evaluare enumerate în Instrumentul Cochrane pentru riscul de părtinire: graficul riscului de părtinire ( a ), rezumatul riscului de părtinire ( b )

analize statistice

Nivelurile de CRP, IL-6 și TNF-α, ALB, celule T CD3 + , celule T CD4 + , celule T CD8 + și celule T CD4 + /CD8 + au fost calculate utilizând software-ul statistic Review Manager 5.0.24 ( Software de colaborare Cochrane). Prejudecățile de publicare a fost evaluată în funcție de un diagramă pâlnie și de testele lui Begg și Egger folosind pachetul Review Manager 5.0.24. Eterogenitatea a fost considerată semnificativă statistic atunci când P  < 0,05.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile studiilor incluse și riscul de părtinire

Căutarea în literatură electronică a dat 672 de studii potențiale pentru includere. Și, în cele din urmă, 126 de articole aveau titluri și rezumate care păreau a fi potențial relevante. Dintre aceste studii, 54 de studii au fost excluse deoarece pacienții au primit arginină. 8 studii nu au fost raportate nici în chineză, nici în engleză și au fost astfel excluse; 55 de studii cu texte complete au fost excluse în continuare, deoarece pacienții au primit chimioterapie. Toate procedurile au fost efectuate de doi anchetatori independent. În total, 9 studii eligibile au fost incluse în această meta-analiză. Diagrama de regăsire și selecție a studiilor este prezentată în Fig.​Fig.11.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig1_HTML.jpg

Fig. 1

Diagramă de căutare computerizată și studiile eligibile incluse în această revizuire sistematică și meta-analiză

Masa​Tabelul 11rezumă caracteristicile de bază ale studiilor incluse. Din cele 8 studii incluse, 5 studii au raportat asocierea dintre consumul de ulei de pește și nivelul CRP [ 11 – 15 ], 5 studii au descris corelația dintre PUFA și nivelul IL-6 [11, 12, 14, 16, 17] ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de TNF-α [ 11 , 12 , 14 , 16 ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul ALB [ 12 – 14 , 17 . ], 7 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de inflamație [ 11 – 17], iar 7 studii au descris corelația dintre n-3 PUFA și funcțiile imune [ 12 – 16 , 18 , 19 ]. Starea nutrițională a fost clasificată prin Indicele Riscului Nutrițional (NRI). Dacă NRI a fost >100, pacientul nu a fost considerat subnutrit, 97,5–100 a indicat malnutriție ușoară, 83,5–97,5 a indicat malnutriție moderată și <83,5 a indicat malnutriție severă. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește greutatea medie și IMC în studiile incluse. Dintre studiile incluse, 6 studii au fost din China [ 11 , 13 – 16 , 18 ], un studiu a fost din Brazilia [ 12 ], un studiu a fost din Marea Britanie [19 ], iar un studiu a fost din Irlanda [ 17 ].

tabelul 1

Caracteristicile studiilor randomizate incluse

Proba (an)TimpȚarăIntervenţien-3 PUFA,nControl, nVârstăIMCCancerStudiu designParametrii
Ma și colab. [ 12 ]2015China0,8–1,5 g/kg/zi LCT,MCT, n-3PUFA444161,55 ± 9,7823,45 ± 3,44 44stomac, colonRandomizatIL-6, CRP, TNF-a
Ziran şi colab. [ 13 ]2014Brazilia104–125 kJ/kg/zi EPA + DHA262036–7417,8–29,7stomacRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, L-6, CRP, TNF-α
Liu și colab. [ 14 ]2009China83,68 kJ/kg/d n-3PUFA222064.02Nu li se acordăstomac, colonRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, CRP
Hu şi colab. [ 15 ]2015China104–125 kJ/kg/zi n-3PUFA444423–78Nu li se acordăstomac, colonRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, CRP, TNF-a
Zheng şi colab. [ 16 ]2011China25 kcal//kg/d n-3PUFA202056,19 ± 11,80Nu li se acordăcolon, rectRandomizatCD3, CD4, CD4/CD8, albumină, CRP
ZHU şi colab. [ 17 ]2012China1,2 g/kg/zi n-3PUFA292870,8 ± 6,418,5–25,0colonRandomizatCD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, TNF-a
Aoife și colab. [ 18 ]2009Irlanda2,2 g/zi EPA28256224.6esofagRandomizatalbumină, IL-6
Huang şi colab. [ 19 ]2014China25 kcal//kg/d n-3PUFA404060,88 ± 7,54Nu li se acordăesofagRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8
Sultan şi colab. [ 20 ]2012Regatul UnitEPA 0·51 g/100 ml + DHA 0·22 g/100 ml666667 (42–79)Nu li se acordăesofag, stomacRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8

Deschide într-o fereastră separată

Trigliceridă cu lanț lung LCT , trigliceridă cu lanț mediu MCT

Toate cele 9 studii au fost dublu-orb și ascunderea alocării a fost adecvată în toate studiile. Elementele de risc de părtinire pentru fiecare studiu inclus sunt prezentate în Fig.​Fig.22.

Nivelul inflamației

CRP: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 269 de pacienți și au investigat nivelurile CRP din sângele periferic după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,12), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul CRP ( P  <0,05) (Fig.​(Fig.33).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig3_HTML.jpg

Fig. 3

Meta-analiză a nivelului de inflamație. a Modificare a CRP între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. b Modificarea IL-6 între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea TNF-a între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea ALB între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare

IL-6: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 329 de pacienți și au investigat nivelurile IL-6 după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,15), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut efectiv nivelul IL-6 ( P  = 0,005) (Fig.​(Fig.33).

TNF-α: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 276 de pacienți și au investigat nivelurile de TNF-α după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  = 0,008), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că nivelurile de TNF-α au scăzut atât în ​​urma suplimentării cu n-3 PUFA, cât și în urma nutriției izocalorice; cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelul TNF-α între cele două grupuri de tratament ( P  = 0,17) (Fig.​(Fig.33).

ALB: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 181 de pacienți și au investigat nivelurile ALB după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,91), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul ALB ( P  < 0,01) (Fig.​(Fig.33).

Starea imunitară

Celule T CD3 + : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 428 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD3 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,25), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 + ( P  < 0,01) (Fig.​(Fig.44).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig4_HTML.jpg

Fig. 4

Meta-analiză a indicilor imunitari. a Rezultatele grupate ale celulelor CD3 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe. b Modificarea celulelor CD4 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea celulelor CD8 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea celulelor T CD4 + /CD8 + între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe

Celule T CD4 + : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD4 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  < 0,00001), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut efectiv nivelul celulelor T CD4 + ( P  = 0,03) (Fig.​(Fig.44).

Celule T CD8 + : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 445 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD8 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  = 0,01), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul celulelor T CD8 + ( P  = 0,03) (Fig.​(Fig.44).

Celule T CD4 + /CD8 + : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile CD4 + /CD8 + după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,15); prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD4 + /CD8 + ( P  < 0,00001) (Fig.​(Fig.44).

Prejudecata de publicare

Nu a existat nicio dovadă a distorsiunii de publicare în urma evaluării prin diagrama pâlnie, testul Egger ( P  > 0,05) și testul Begg ( P  > 0,05).

Mergi la:

Discuţie

Ghidul ASPEN recomandă ca, pentru pacienții cu tumori mari supuși unei intervenții chirurgicale, o varietate de nutrienți imunitari din formula nutrițională sunt favorabile pentru îmbunătățirea prognosticului. Cel mai bine este să începeți suportul nutrițional cu 5-7 zile înainte de operație și ar trebui continuat în perioada postoperatorie [ 20 ]. S-a raportat că PUFA N-3 au un rol în creșterea imunității gazdei și în atenuarea răspunsului inflamator la pacienții cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale [ 21 ]. Există dovezi care sugerează că PUFA n-3 joacă un rol important în răspunsul imun al gazdei și reacția inflamatorie în cancerul gastrointestinal, astfel încât PUFA n-3 sunt cea mai bună opțiune pentru managementul postoperator în comparație cu nutriția izocalorică [ 22-25 ] .

Am efectuat o revizuire sistematică bazată pe opt RCT care au implicat 583 de pacienți și am evaluat impactul n-3 PUFA asupra stării de inflamație postoperatorie și a funcției imune. Rezultatele studiului nostru au arătat că PUFA n-3 au scăzut semnificativ nivelul de inflamație și au crescut funcția imunitară.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar pentru pacienții cu cancer, deoarece reduc nivelul de citokine inflamatorii, inclusiv IL-2, IL-6, precum și TNF-α și promovează activitățile antiinflamatorii. IL-6, o citokină inflamatorie, poate regla în jos răspunsul la stres și provine în principal din celulele imune (de exemplu, celulele T), endoteliocite și macrofage. Poate modula eficient sistemul imunitar și poate lupta împotriva infecțiilor. ALB seric este o proteină negativă în fază acută, iar concentrația de ALB are roluri importante în reglarea inflamației [ 24 ], în timp ce CRP este un marker al inflamației acute. Multe studii publicate anterior au dezvăluit că PUFA n-3 pot regla în jos nivelurile IL-6 și TNF-α la pacienții cu cancer postoperator [ 26 – 30 ].]. Procesul lui Turnocket al. a dezvăluit că administrarea perioperatorie de PUFA n-3 a suprimat nivelul CRP la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate GI [ 31 ]. Aportul ridicat de EPA și DHA, ambele fiind PUFA n-3, a fost strâns legat de o reducere a nivelului CRP, ceea ce a indicat un prognostic mai bun. În plus, un supliment nutrițional îmbogățit cu PUFA n-3 a arătat avantaje în nivelurile serice de ALB la pacienții cu cancer de cap și gât [ 32 ]. Vasson [ 33] a confirmat că imunonutriția îmbunătățește albuminemia la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei. Rezultatele meta-analizei noastre sunt în conformitate cu aceste rapoarte, în care n-3 PUFA au redus răspunsul inflamator al gazdei prin scăderea concentrației de IL-6, TNF-α și CRP și îmbunătățirea hipoalbuminemiei. Răspunsul antiinflamator joacă un rol important la pacienții cu cancer GI [ 34 – 36 ]. PUFA N-3 pot fi benefice în reglarea în jos a răspunsului inflamator puternic și discordant care apare după intervenția chirurgicală.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar la pacienții cu cancer, deoarece îmbunătățesc funcțiile imune. N-3 PUFA au fost recunoscute ca având activitate imuno-modulatoare, inclusiv activarea celulelor T și producția de citokine [ 37 ]. Celulele T CD4 + și CD8 + sunt celule efectoare importante ale imunității mediate de celule. Celulele T CD8 + sunt celule T efectoare puternice. Toate celulele T mature exprimă CD3 + ; Celulele T CD3 + și CD4 + sunt limfocite T ajutătoare care promovează imunitatea antitumorală. Celulele CD8 + sunt limfocite T supresoare. Prezentarea antigenului intracelular pe moleculele MHC clasa I activează CD8 +Celule T, limfocite T citotoxice care vor încerca să suprime infecția intracelulară. Dacă acest lucru nu reușește, celula T CD8 + va ucide celula țintă prin inducerea apoptozei sau a lizei celulare. Creșterea raportului CD4 + /CD8 + , a procentului de limfocite CD3 + și CD4 + a fost de asemenea observată ca urmare a suplimentării cu n-3 PUFA. Este esențial să înțelegem cu exactitate modul în care PUFA specifici (n-3) modulează funcția imună. Turbitt [ 38] a sugerat că este posibil ca PUFA n-3 să inducă o creștere a producției de IL-2 și IFN-g în celulele T, ceea ce poate conduce la un răspuns Th1, crește imunitatea antitumorală și poate contribui la efectul de prevenire a cancerului al PUFA n-3. . Astfel, suplimentarea cu n-3 PUFA poate îmbunătăți răspunsul la citokină Th1 și poate modifica în mod diferențial funcția efectoră a celulelor T. Anita [ 39] a sugerat că EPA singur sau în combinație cu 5-FU + Oxaliplatin (FuOx) ar putea fi o strategie preventivă eficientă pentru cancerul colorectal sporadic recurent. Celulele stem/stem-like canceroase (CSC/CSLC) sunt celule nediferențiate cu auto-reînnoire și se consideră că sunt una dintre principalele cauze ale recidivei cancerului. EPA acționează sinergic cu chimioterapia pentru a inhiba semnificativ creșterea celulelor canceroase de colon rezistente la chimio care formează cea mai mare parte a tumorii recurente. Aceste constatări sunt în conformitate cu dovezile anterioare conform cărora EPA și DHA reduc inflamația la oameni și pot avea proprietăți anti-neoplazice. Kim [ 40 ] a confirmat că proliferarea celulelor T CD4 + a fost stimulată de o dietă cu ulei de pește. Nivelul CD4 +Celulele T au fost mai mari în grupul n-3 PUFA decât în ​​grupul de suport nutrițional convențional, ceea ce indică faptul că n-3 PUFA au îmbunătățit funcția imună a gazdei. Pe de altă parte, Marano [ 41 ] a sugerat că aportul de n-3 PUFA a îmbunătățit răspunsul imun prin creșterea limfocitelor totale periferice, inclusiv limfocitelor T și celulelor T CD4 + , în timp ce alte câteva studii [ 42-44 au sugerat negativ sau rezultate inverse. Diferite subseturi de celule T mature îndeplinesc funcțiile imunității mediate de celule, inclusiv uciderea celulelor infectate viral și a celulelor tumorale (celule T CD8 + ) și oferind ajutor și reglarea componentelor sistemului imunitar (CD4 +).celule T). Meta-analiza noastră a arătat că PUFA n-3 au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 + , celulelor T CD4 + și celulelor T CD4 + /CD8 + la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer GI, dar ar putea scădea nivelul celulelor T CD8 + , indicând faptul că răspunsul imunitar a fost îmbunătățit și reabilitarea a fost promovată după intervenție chirurgicală. Astfel, modularea răspunsurilor imune și reducerea răspunsurilor inflamatorii împreună reduc șederea postoperatorie în spital pentru pacienții cu cancer GI. Și nutriția postoperatorie cu PUFA n-3 pentru cancerul GI este o provocare și necesită cercetări suplimentare.

Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru are limitări importante. Aportul de n-3 PUFA variază considerabil în interiorul țărilor, iar acest lucru poate explica eterogenitatea dintre studii. Estimările rezultatelor au fost luate din datele publicate; prin urmare, prejudecățile sistematice nu au putut fi minimizate și datele în unele cazuri au fost incomplete. Cu toate acestea, am confirmat că adăugarea de acizi grași n-3 a îmbunătățit funcția imună și a redus nivelul de inflamație la pacienții cu cancer GI postoperator. Astfel, în ciuda acestor limitări și deși sunt necesare studii suplimentare mai mari, acești acizi grași ar trebui să fie utilizați pe scară largă în clinică.

Mergi la:

Mulțumiri

Mulțumim ajutorului membrilor secției de oncologie din Spitalul Prietenie al Universității de Medicină a Capitalei.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din China (nr.81272615 și nr.81101737), Proiectul Fundației pentru persoane de sănătate la nivel înalt „215” municipal din Beijing (nr.2014–3-004).

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.

Contribuțiile autorilor

LL a colectat referințele, a analizat datele și a scris manuscrisul, YZ, JW și FY au colectat referințele, JY le-a modificat și aprobat. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Informațiile autorilor

Spitalul Prieteniei, Universitatea de Medicină Capitală, No. 95 Yong An Road, Districtul Xi cheng, Beijing, 100.050, China.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Nu se aplică.

Nota editorilor

Natura Springer rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Abrevieri

ALBAlbumină
CRPProteina de reacție C
GIGastrointestinal
IL-2Interleukina-2
IL-6Interleukina-6
n-3 PUFAAcizi grași polinesaturați Omega-3
TNF-aFactorul de necroză tumorală-α

Referințe

1. 

Song H, Zhu J, Lu D. Terapie de primă linie cu țintire moleculară pentru cancerul gastric avansat. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7:Cd011461. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2. 

Qu BG, Bi WM, Qu BT, Qu T, Han XH, Wang H, Liu YX, Jia YG. Articolul compatibil PRISMA: caracteristici clinice și factori care influențează prognosticul pacienților cu adenocarcinom hepatoid al stomacului în China. Medicament. 2016; 95 (15):e3399. doi: 10.1097/MD.0000000000003399. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Bozzetti F, Gianotti L, Braga M, Di Carlo V, Mariani L. Complicații postoperatorii la pacienții cu cancer gastrointestinal: rolul comun al statusului nutrițional și al suportului nutrițional. Clin Nutr. 2007; 26 (6):698–709. doi: 10.1016/j.clnu.2007.06.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Braga M, Ljungqvist O, Soeters P, Fearon K, Weimann A, Bozzetti F. Ghidurile ESPEN privind nutriția parenterală: chirurgie. Clin Nutr. 2009; 28 (4):378–386. doi: 10.1016/j.clnu.2009.04.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Quyen TC, Angkatavanich J, Thuan TV, Xuan VV, Tuyen LD, Tu DA. Evaluarea nutriției și relația acesteia cu performanța și scorurile prognostice Glasgow la pacienții vietnamezi cu cancer esofagian. Asia Pac J Clin Nutr. 2017; 26 (1):49–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Sundaram A, Koutkia P, Apovian CM. Managementul nutrițional al sindromului intestinului scurt la adulți. J Clin Gastroenterol. 2002; 34 (3):207–220. doi: 10.1097/00004836-200203000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Dang R, Zhou X, Tang M, Xu P, Gong X, Liu Y, Jiao H, Jiang P. Suplimentarea cu ulei de pește atenuează neuroinflamația și atenuează comportamentul depresiv la șobolanii supuși lipopolizaharidelor repetate. Eur J Nutr. 2017. doi: 10.1007/s00394-016-1373-z. [Epub înainte de tipărire] [ PubMed ]8. 

Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011; 668 :S50–S58. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.05.085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Chen R, Cai J, Zhou B, Jiang A. Efectul dietei enterale îmbunătățite cu imunitatea asupra funcției imunologice postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal. Zhonghua wei chang wai ke za zhi= Chin J Gastrointes Surg. 2005; 8 (4):328–330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Chen DW, Fei ZW, Zhang YC, Ou JM, Xu J. Rolul imunonutriției enterale la pacienții cu carcinom gastric supuși unei intervenții chirurgicale majore. Asian J Surg. 2005; 28 (2):121–124. doi: 10.1016/S1015-9584(09)60275-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ma CJ, Wu JM, Tsai HL, Huang CW, Lu CY, Sun LC, Shih YL, Chen CW, Chuang JF, Wu MH. Studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, privind eficacitatea și siguranța unei emulsii de grăsime intravenoasă îmbogățită cu acid gras n-3 la pacienții cu cancer gastric și colorectal postoperatori. Nutr J. 2015; 14 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-14-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Wei Z, Wang W, Chen J, Yang D, Yan R, Cai Q. Un studiu prospectiv, randomizat, controlat al nutriției parenterale pe bază de emulsie de grăsime de ulei de pește ω-3 pentru pacienții după rezecția chirurgicală a tumorilor gastrice. Nutr J. 2014; 13 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-13-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Xin L. Xin fu ze ea: efectul uleiului de pește asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu tumoră gastrointestinală după operație. Nutriție parenterală și enterală. 2009; 16 (5):5. [ Google Scholar ]14. 

Hu Guo qiang CW: Efectul emulsiei de grăsime de ulei de pește conținut nutriție parenterală Pacienți cu ulei după operația chirurgicală a tumorilor gastrointestinale. Nutriție parenterală și enterală. 2015;22(1):3.15. 

Wei Z, Yu W. Rolul acizilor grași polinesaturați omega-3 în tratamentul nutrițional parenteral al pacienților postoperatori cu carcinom cororectal. Parenter Enteral Nutr. 2011; 3 :002. [ Google Scholar ]16. 

Zhu M, Tang D, Hou J, Wei J, Hua B, Sun J, Cui H. Impactul uleiului de pește a îmbogățit nutriția parenterală totală asupra pacienților vârstnici după operația de cancer colorectal. Chin Med J. 2012; 125 (2):178–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Ryan AM, Reynolds JV, Healy L, Byrne M, Moore J, Brannelly N, McHugh A, McCormack D, Flood P. Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă în urma intervenției chirurgicale pentru cancerul esofagian: rezultatele unei studiu controlat randomizat dublu-orb. Ann Surg. 2009; 249 (3):355–363. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a4789. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Huang Jian FQ, et al. Efectul acidului gras n-3 asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu cancer de esofag după operație. Zhejiang Med J. 2014; 36 (2):2. [ Google Scholar ]19. 

Sultan J, Griffin SM, Di Franco F, Kirby JA, Shenton BK, Seal CJ, Davis P, Viswanath YK, Preston SR, Hayes N. Studiu clinic randomizat de nutriție enterală suplimentată cu acizi grași omega-3 versus nutriția enterală standard la pacientii supusi unei interventii chirurgicale de cancer esofagogastric. Br J Surg. 2012; 99 (3):346–355. doi: 10.1002/bjs.7799. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

August D, Huhmann M. Consiliul de administrație al Societății Americane pentru Nutriție Parenterală și Enterală (ASPEN). Ghidurile clinice ASPEN: terapia de sprijin nutrițional în timpul tratamentului anticancer la adulți și în transplantul de celule hematopoietice. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009; 33 (5):472–500. doi: 10.1177/0148607109341804. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Dahm CC, Gorst-Rasmussen A, Crowe FL, Roswall N, Tjonneland A, Drogan D, Boeing H, Teucher B, Kaaks R, Adarakis G și colab. Tiparele acizilor grași și riscul de cancer de prostată într-un studiu caz-control inclus în investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției. Am J Clin Nutr. 2012; 96 (6):1354–1361. doi: 10.3945/ajcn.112.034157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Lokesh BR, Sayers TJ, Kinsella JE. Sinteza interleukinei-1 și a factorului de necroză tumorală de către macrofagele peritoneale de șoarece este îmbunătățită de acizii grași polinesaturați n-3 din dietă. Immunol Lett. 1990; 23 (4):281–285. doi: 10.1016/0165-2478(90)90073-Y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Kew S, Mesa MD, Tricon S, Buckley R, Minihane AM, Yaqoob P. Efectele uleiurilor bogate în acizi eicosapentaenoic și docosahexaenoic asupra compoziției și funcției celulelor imune la oamenii sănătoși. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (4):674–681. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Wallace FA, Miles EA, Evans C, Stock TE, Yaqoob P, Calder PC. Acizii grași dietetici influențează producția de citokine de tip Th1, dar nu și Th2. J Leukoc Biol. 2001; 69 (3):449–457. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Yaqoob P, Calder PC. Efectele manipulării lipidelor alimentare asupra producției de citokine derivate din celulele T murine. Citokină. 1995; 7 (6):548–553. doi: 10.1006/cyto.1995.0074. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Don BR, Kaysen G. Albumina serică: relație cu inflamația și nutriția. Semin Dial. 2004; 17 (6):432–437. doi: 10.1111/j.0894-0959.2004.17603.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Ancrila B, Lim KH, Counter CM. Secreția oncogenă de IL6 indusă de Ras este necesară pentru tumorigeneză. Genes Dev. 2007; 21 (14):1714–1719. doi: 10.1101/gad.1549407. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Ghavami S, Eshraghi M, Kadkhoda K, Mutawe MM, Maddika S, Bay GH, Wesselborg S, Halayko AJ, Klonisch T, Los M: Rolul BNIP3 în moartea celulară indusă de TNF – TNF reglează expresia BNIP3. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. 2009;1793(3):546–60. [ PubMed ]29. 

Schneider MR, Hoeflich A, Fischer JR, Wolf E, Sordat B, Lahm H. Interleukin-6 stimulează creșterea clonogenă a celulelor de carcinom de colon uman primar și metastatic. Rac Lett. 2000; 151 (1):31–38. doi: 10.1016/S0304-3835(99)00401-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Knüpfer H, Preiss R. Nivelurile serice de interleukină-6 la pacienții cu cancer colorectal – un rezumat al rezultatelor publicate. Int J Culoare Dis. 2010; 25 (2):135–140. doi: 10.1007/s00384-009-0818-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Turnock A, Calder PC, West AL, Izzard M, Morton RP, Plank LD. Imunonutriția perioperatorie la pacienții bine hrăniți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancerul capului și gâtului: evaluarea rezultatelor inflamatorii și imunologice. Nutr. 2013; 5 (4):1186–1199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Mocellin MC, Camargo CQ, Nunes EA, Fiates GM, Trindade EB. O revizuire sistematică și o meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatorii în cancerul colorectal. Clin Nutr. 2016;35(2):359-69. [ PubMed ]33. 

Vasson MP, Talvas J, Perche O, Dillies AF, Bachmann P, Pezet D, Achim AC, Pommier P, Racadot S, Weber A și colab.: Immunonutriția îmbunătățește capacitățile funcționale la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei: a studiu clinic randomizat. Nutriție clinică (Edinburgh, Scoția) 2014, 33(2):204–210. [ PubMed ]34. 

Aiko S, Yoshizumi Y, Ishizuka T, Horio T, Sakano T, Kumano I, Kanai N, Maehara T. Dietele imuno-enhanced enterale cu arginină sunt sigure și benefice pentru pacienții la începutul operației de cancer esofagian. Dis esofag. 2008; 21 (7):619–627. doi: 10.1111/j.1442-2050.2008.00827.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Yeh KY, Wang HM, Chang JW, Huang JS, Lai CH, Lan YJ, Wu TH, Chang PH, Wang H, Wu CJ și colab. Nutriția îmbogățită cu acizi grași Omega-3, micronutrienți și probiotice ajută la stabilizarea greutății corporale în cașexia cancerului de cap și gât. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol Oral Radiol. 2013; 116 (1):41–48. doi: 10.1016/j.oooo.2013.01.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

McMillan DC, Sattar N, Talwar D, O’Reilly DS, McArdle CS: Modificări ale concentrațiilor de micronutrienți în urma tratamentului antiinflamator la pacienții cu cancer gastrointestinal. Nutriție (Burbank, Los Angeles County, California) 2000;16(6):425–428. [ PubMed ]37. 

Cockbain AJ, Toogood GJ, Hull MA. Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru tratamentul și prevenirea cancerului colorectal. Intestin. 2012; 61 (1):135–149. doi: 10.1136/gut.2010.233718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Turbitt WJ, Black AJ, Collins SD, Meng H, Xu H, Washington S, Aliaga C, El-Bayoumy K, Manni A, Rogers CJ. Uleiul de pește îmbunătățește funcția celulelor T și infiltrarea tumorii și este corelat cu un efect de prevenire a cancerului la șoarecii transgenici HER-2/neu, dar nu și PyMT. Nutr Cancer. 2015; 67 (6):965–975. doi: 10.1080/01635581.2015.1060351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Vasudevan A, Yu Y, Banerjee S, Woods J, Farhana L, Rajendra SG, Patel A, Dyson G, Levi E, Maddipati KR și colab : Acidul gras Omega-3 este un potențial agent preventiv pentru cancerul de colon recurent. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa) 2014;7(11):1138–48. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]40. 

Kim W, Fan YY, Smith R, Patil B, Jayaprakasha GK, McMurray DN, Chapkin RS. Curcumina dietetică și limonina suprimă proliferarea celulelor T CD4+ și producția de interleukin-2 la șoareci. J Nutr. 2009; 139 (5):1042–1048. doi: 10.3945/jn.108.102772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Marano L, Porfidia R, Pezzella M, Grassia M, Petrillo M, Esposito G, Braccio B, Gallo P, Boccardi V, Cosenza A, et al. Impactul clinic și imunologic al imunonutriției enterale postoperatorii precoce după gastrectomia totală la pacienții cu cancer gastric: un studiu prospectiv randomizat. Ann Surg Oncol. 2013; 20 (12):3912–3918. doi: 10.1245/s10434-013-3088-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Rizzo AM, Corsetto PA, Montorfano G, Opizzi A, Faliva M, Giacosa A, Ricevuti G, Pelucchi C, Berra B, Rondanelli M. Comparație între raportul AA/EPA la femeile vârstnice deprimate și nedeprimate: omega-3 Suplimentarea cu acizi grași se corelează cu ameliorarea simptomelor, dar nu modifică parametrii imunologici. Nutr J. 2012; 11:82 . doi: 10.1186/1475-2891-11-82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Mukaro VR, Costabile M, Murphy KJ, Hii ​​CS, Howe PR, Ferrante A. Numerele și funcția leucocitelor la subiecții care consumă alimente îmbogățite cu n-3: deprimarea selectivă a nivelurilor celulelor ucigașe naturale. Artrita Res Ther. 2008; 10 (3): R57. doi: 10.1186/ar2426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Citiți JA, Beale PJ, Volker DH, Smith N, Childs A, Clarke SJ. Intervenție de nutriție folosind un supliment care conține acid eicosapentaenoic (EPA) la pacienții cu cancer colorectal avansat. Efecte asupra stării nutriționale și inflamatorii: un studiu de fază II. Suport Care Cancer. 2007; 15 (3):301–307. doi: 10.1007/s00520-006-0153-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Efectele acizilor grași omega-3 asupra pacienților supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală: o revizuire sistematică și meta-analiză

Jing Yu 1Lian Liu 2Yue Zhang 2Jia Wei 2Fan Yang 2Afilieri extinde

Articol PMC gratuit

BMC Cancer. 2017; 17: 271. doi:  10.1186/s12885-017-3248-y

PMC5391568PMID: 28410575

Abstract

fundal

Rezecția chirurgicală rămâne tratamentul primar pentru malignitatea gastrointestinală (GI), inclusiv cancerul în stadiu incipient. S-a raportat că acizii grași polinesaturați omega-3 (n-3 PUFA) au efecte clinice și de modulare a imunității benefice în prognosticul pacienților cu cancer gastrointestinal supuși unei intervenții chirurgicale.

Metode

Am căutat în PubMed, Embase, EBSCO-Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), CNKI și Wanfang pentru a identifica cercetările primare care raportează efectele PUFA n-3 în comparație cu nutriția izocalorică la pacienții cu cancer GI care au suferit o intervenție chirurgicală până la sfârșit. din 30 iunie 2016. Doi autori au revizuit și selectat în mod independent studiile controlate randomizate (RCT) eligibile.

Rezultate

Au fost incluse un total de 9 RCT (623 de participanți). Regimul n-3 PUFA a dus la niveluri mai scăzute de proteină C reactivă (CRP) ( P  < 0,05), interleukină-6 (IL-6) ( P  < 0,01) și niveluri mai ridicate de albumină (ALB), CD3 + T celule, celule T CD4 + și raportul CD4 + /CD8 + ( P < 0,05 )  în comparație cu regimul de nutriție izocalorică. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă în nivelul factorului de necroză tumorală-α (TNF-α) între regimul n-3 PUFA și regimul de nutriție izocalorică ( P  = 0,17). Și nivelul celulelor CD8 + T a scăzut în comparație cu regimul de nutriție izocalorică ( P  < 0,0001).

Concluzii

Meta-analiza noastră a arătat că PUFA n-3 sunt eficiente în îmbunătățirea stării nutriționale și a funcției imune a pacienților cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale, deoarece îmbunătățesc eficient imunitatea și atenuează răspunsul inflamator.

Articole similare

Vezi toate articolele similare

fundal

Cancerele gastrointestinale reprezintă cel mai frecvent grup de afecțiuni maligne și multe tipuri de cancer GI sunt clasate drept principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial [ 1 , 2 ]. Chirurgia este tratamentul primar pentru pacienții cu cancer gastro-intestinal în stadiu incipient. Cu toate acestea, pacienții supuși unei intervenții chirurgicale selective pentru cancer GI se vor confrunta cu riscul de a dezvolta diverse complicații postoperatorii din cauza factorilor de impact negativ, cum ar fi malnutriția, supresia imunitară indusă de tumori, stresul chirurgical și inflamația.

Complicațiile postoperatorii afectează rezultatul clinic al pacienților, ducând la spitalizare prelungită și costuri crescute. Dintre aceste complicații, malnutriția este cel mai important factor care influențează prognosticul clinic [ 3 , 4 ].

Studiile actuale indică faptul că suportul nutrițional poate reduce incidența evenimentelor adverse după o intervenție chirurgicală majoră GI. Acizii grași polinesaturați Omega-3 (n-3 PUFA) modulează nivelul de inflamație și reduc stresul oxidativ și complicațiile [ 5-8 ] Dovezile din aceste studii indică faptul că PUFA n-3 au un efect antiinflamator, care promovează vindecarea rănilor și îmbunătățește răspunsul imun adaptativ [ 9 , 10 ].]. Cu toate acestea, interpretarea acestor studii este problematică din cauza limitărilor metodologice și a dimensiunilor mici ale eșantionului. În plus, rezultatele mai multor studii clinice randomizate recente sunt controversate. Astfel, scopul acestei revizuiri sistematice este de a evalua rolul potențial al n-3 PUFA în rezultatul pacienților cu cancer GI după intervenție chirurgicală.

Mergi la:

Metode

Design de cercetare

Am căutat PubMed (1 ianuarie 1976, până la 30 aprilie 2016), EMBASE (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016), Biblioteca Cochrane (1 ianuarie 1987, până la 30 aprilie 2016), CNKI (ianuarie) , 1986, până la 30 aprilie 2016), Wanfang (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) și baze de date VIP (1 ianuarie 1985, până la 30 aprilie 2016) folosind cuvinte cheie comune legate de PUFA n-3 și cancerul gastrointestinal . Au fost incluse următoarele cuvinte cheie: n-3 PUFA, acid eicosapentaenoic sau EPA, acid docosahexaenoic sau DHA, malignitate gastrointestinală sau chirurgie canceroasă. Am revizuit bibliografiile articolelor relevante pentru publicații suplimentare.

Criterii de selecție

Am inclus studii care au îndeplinit următoarele patru criterii: (1) studiul a înrolat pacienți adulți (bărbați sau femei cu vârsta de cel puțin 18 ani) supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală; (2) designul studiului a fost randomizat, dublu orb și controlat cu placebo; (3) studiul a comparat suportul n-3 PUFA cu nutriția izocalorică; (4) studiul a raportat măsuri de rezultat, cum ar fi celulele T CD3 + , celulele T CD4 + , celulele T CD8 + , celulele T CD4 + /CD8 + , ALB, IL-6, TNF-a și CRP; (5) studiul nu a inclus pacienți obezi și nu a existat nicio diferență între indicele de masă corporală (IMC) între grupuri.

Extragerea datelor

Doi co-primi autori au revizuit toate articolele în mod independent și au discutat articolele până când s-a ajuns la un consens. Datele obținute din studii au inclus primul autor, anul publicării, sursa pacientului (regiune), tipurile de tumori și tipul de studiu. Toate datele au fost extrase independent de doi investigatori. Deoarece toate studiile au fost RCT, am rezumat parametrii de bază și apoi am evaluat calitatea studiilor incluse.

Evaluarea calitatii

Am evaluat calitatea metodologică a studiilor incluse utilizând scara Rezumat al riscului de părtinire și graficul Riscului de părtinire, care este cel mai utilizat instrument de evaluare în metaanalize. Scala măsoară următoarele caracteristici în RCT: 1. generarea aleatorie a secvenței (disturbirea selecției), 2. ascunderea alocării (disturbirea selecției), 3. metoda de orbire utilizată pentru participanți și personalul de studiu (disturbire de performanță), 4. metoda de orbire utilizată pentru rezultat evaluare (disturbire de detectare), 5. date incomplete ale rezultatelor (disturbire de uzură), 6. raportare selectivă (disturbire de raportare), 7. alte părtiniri. Riscul fiecărui studiu inclus a fost evaluat ca „risc de părtinire ridicat”, „risc de părtinire neclară” sau „risc de părtinire scăzută”, conform informațiilor extrase. Rezultatele grafice ale calității metodologice sunt prezentate în Fig.​Fig.22.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig2_HTML.jpg

Fig. 2

Evaluarea riscului de părtinire pe baza domeniilor de evaluare enumerate în Instrumentul Cochrane pentru riscul de părtinire: graficul riscului de părtinire ( a ), rezumatul riscului de părtinire ( b )

analize statistice

Nivelurile de CRP, IL-6 și TNF-α, ALB, celule T CD3 + , celule T CD4 + , celule T CD8 + și celule T CD4 + /CD8 + au fost calculate utilizând software-ul statistic Review Manager 5.0.24 ( Software de colaborare Cochrane). Prejudecățile de publicare a fost evaluată în funcție de un diagramă pâlnie și de testele lui Begg și Egger folosind pachetul Review Manager 5.0.24. Eterogenitatea a fost considerată semnificativă statistic atunci când P  < 0,05.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile studiilor incluse și riscul de părtinire

Căutarea în literatură electronică a dat 672 de studii potențiale pentru includere. Și, în cele din urmă, 126 de articole aveau titluri și rezumate care păreau a fi potențial relevante. Dintre aceste studii, 54 de studii au fost excluse deoarece pacienții au primit arginină. 8 studii nu au fost raportate nici în chineză, nici în engleză și au fost astfel excluse; 55 de studii cu texte complete au fost excluse în continuare, deoarece pacienții au primit chimioterapie. Toate procedurile au fost efectuate de doi anchetatori independent. În total, 9 studii eligibile au fost incluse în această meta-analiză. Diagrama de regăsire și selecție a studiilor este prezentată în Fig.​Fig.11.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig1_HTML.jpg

Fig. 1

Diagramă de căutare computerizată și studiile eligibile incluse în această revizuire sistematică și meta-analiză

Masa​Tabelul 11rezumă caracteristicile de bază ale studiilor incluse. Din cele 8 studii incluse, 5 studii au raportat asocierea dintre consumul de ulei de pește și nivelul CRP [ 11 – 15 ], 5 studii au descris corelația dintre PUFA și nivelul IL-6 [11, 12, 14, 16, 17] ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de TNF-α [ 11 , 12 , 14 , 16 ], 4 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul ALB [ 12 – 14 , 17 . ], 7 studii au investigat asocierea dintre n-3 PUFA și nivelul de inflamație [ 11 – 17], iar 7 studii au descris corelația dintre n-3 PUFA și funcțiile imune [ 12 – 16 , 18 , 19 ]. Starea nutrițională a fost clasificată prin Indicele Riscului Nutrițional (NRI). Dacă NRI a fost >100, pacientul nu a fost considerat subnutrit, 97,5–100 a indicat malnutriție ușoară, 83,5–97,5 a indicat malnutriție moderată și <83,5 a indicat malnutriție severă. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește greutatea medie și IMC în studiile incluse. Dintre studiile incluse, 6 studii au fost din China [ 11 , 13 – 16 , 18 ], un studiu a fost din Brazilia [ 12 ], un studiu a fost din Marea Britanie [19 ], iar un studiu a fost din Irlanda [ 17 ].

tabelul 1

Caracteristicile studiilor randomizate incluse

Proba (an)TimpȚarăIntervenţien-3 PUFA,nControl, nVârstăIMCCancerStudiu designParametrii
Ma și colab. [ 12 ]2015China0,8–1,5 g/kg/zi LCT,MCT, n-3PUFA444161,55 ± 9,7823,45 ± 3,44 44stomac, colonRandomizatIL-6, CRP, TNF-a
Ziran şi colab. [ 13 ]2014Brazilia104–125 kJ/kg/zi EPA + DHA262036–7417,8–29,7stomacRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, L-6, CRP, TNF-α
Liu și colab. [ 14 ]2009China83,68 kJ/kg/d n-3PUFA222064.02Nu li se acordăstomac, colonRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, albumină, CRP
Hu şi colab. [ 15 ]2015China104–125 kJ/kg/zi n-3PUFA444423–78Nu li se acordăstomac, colonRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, CRP, TNF-a
Zheng şi colab. [ 16 ]2011China25 kcal//kg/d n-3PUFA202056,19 ± 11,80Nu li se acordăcolon, rectRandomizatCD3, CD4, CD4/CD8, albumină, CRP
ZHU şi colab. [ 17 ]2012China1,2 g/kg/zi n-3PUFA292870,8 ± 6,418,5–25,0colonRandomizatCD4, CD8, CD4/CD8, IL-6, TNF-a
Aoife și colab. [ 18 ]2009Irlanda2,2 g/zi EPA28256224.6esofagRandomizatalbumină, IL-6
Huang şi colab. [ 19 ]2014China25 kcal//kg/d n-3PUFA404060,88 ± 7,54Nu li se acordăesofagRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8
Sultan şi colab. [ 20 ]2012Regatul UnitEPA 0·51 g/100 ml + DHA 0·22 g/100 ml666667 (42–79)Nu li se acordăesofag, stomacRandomizatCD3, CD4, CD8, CD4/CD8

Deschide într-o fereastră separată

Trigliceridă cu lanț lung LCT , trigliceridă cu lanț mediu MCT

Toate cele 9 studii au fost dublu-orb și ascunderea alocării a fost adecvată în toate studiile. Elementele de risc de părtinire pentru fiecare studiu inclus sunt prezentate în Fig.​Fig.22.

Nivelul inflamației

CRP: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 269 de pacienți și au investigat nivelurile CRP din sângele periferic după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,12), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul CRP ( P  <0,05) (Fig.​(Fig.33).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig3_HTML.jpg

Fig. 3

Meta-analiză a nivelului de inflamație. a Modificare a CRP între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. b Modificarea IL-6 între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea TNF-a între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea ALB între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare

IL-6: Am identificat 5 studii eligibile, care au inclus 329 de pacienți și au investigat nivelurile IL-6 după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,15), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut efectiv nivelul IL-6 ( P  = 0,005) (Fig.​(Fig.33).

TNF-α: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 276 de pacienți și au investigat nivelurile de TNF-α după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  = 0,008), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că nivelurile de TNF-α au scăzut atât în ​​urma suplimentării cu n-3 PUFA, cât și în urma nutriției izocalorice; cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelul TNF-α între cele două grupuri de tratament ( P  = 0,17) (Fig.​(Fig.33).

ALB: Am identificat 4 studii eligibile, care au inclus 181 de pacienți și au investigat nivelurile ALB după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,91), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul ALB ( P  < 0,01) (Fig.​(Fig.33).

Starea imunitară

Celule T CD3 + : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 428 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD3 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,25), prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 + ( P  < 0,01) (Fig.​(Fig.44).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12885_2017_3248_Fig4_HTML.jpg

Fig. 4

Meta-analiză a indicilor imunitari. a Rezultatele grupate ale celulelor CD3 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe. b Modificarea celulelor CD4 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. c Modificarea celulelor CD8 + T între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte aleatoare. d Modificarea celulelor T CD4 + /CD8 + între n-3 PUFA și nutriția izocalorică: model cu efecte fixe

Celule T CD4 + : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD4 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  < 0,00001), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut efectiv nivelul celulelor T CD4 + ( P  = 0,03) (Fig.​(Fig.44).

Celule T CD8 + : Am identificat 6 studii eligibile, care au inclus 445 de pacienți și au investigat nivelurile de celule T CD8 + după suplimentarea postoperatorie cu n-3 PUFA versus nutriția izocalorică. Testul omogen a detectat o eterogenitate statistică substanțială ( P  = 0,01), prin urmare, am adoptat un model cu efecte aleatoare pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au scăzut în mod eficient nivelul celulelor T CD8 + ( P  = 0,03) (Fig.​(Fig.44).

Celule T CD4 + /CD8 + : Am identificat 7 studii eligibile, care au inclus 485 de pacienți și au investigat nivelurile CD4 + /CD8 + după suplimentarea postoperatorie cu PUFA n-3 versus nutriția izocalorică. Testul omogen nu a detectat nicio eterogenitate statistică ( P  = 0,15); prin urmare, am adoptat un model cu efecte fixe pentru a efectua analiza. Meta-analiza a arătat că n-3 PUFA au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD4 + /CD8 + ( P  < 0,00001) (Fig.​(Fig.44).

Prejudecata de publicare

Nu a existat nicio dovadă a distorsiunii de publicare în urma evaluării prin diagrama pâlnie, testul Egger ( P  > 0,05) și testul Begg ( P  > 0,05).

Mergi la:

Discuţie

Ghidul ASPEN recomandă ca, pentru pacienții cu tumori mari supuși unei intervenții chirurgicale, o varietate de nutrienți imunitari din formula nutrițională sunt favorabile pentru îmbunătățirea prognosticului. Cel mai bine este să începeți suportul nutrițional cu 5-7 zile înainte de operație și ar trebui continuat în perioada postoperatorie [ 20 ]. S-a raportat că PUFA N-3 au un rol în creșterea imunității gazdei și în atenuarea răspunsului inflamator la pacienții cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale [ 21 ]. Există dovezi care sugerează că PUFA n-3 joacă un rol important în răspunsul imun al gazdei și reacția inflamatorie în cancerul gastrointestinal, astfel încât PUFA n-3 sunt cea mai bună opțiune pentru managementul postoperator în comparație cu nutriția izocalorică [ 22-25 ] .

Am efectuat o revizuire sistematică bazată pe opt RCT care au implicat 583 de pacienți și am evaluat impactul n-3 PUFA asupra stării de inflamație postoperatorie și a funcției imune. Rezultatele studiului nostru au arătat că PUFA n-3 au scăzut semnificativ nivelul de inflamație și au crescut funcția imunitară.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar pentru pacienții cu cancer, deoarece reduc nivelul de citokine inflamatorii, inclusiv IL-2, IL-6, precum și TNF-α și promovează activitățile antiinflamatorii. IL-6, o citokină inflamatorie, poate regla în jos răspunsul la stres și provine în principal din celulele imune (de exemplu, celulele T), endoteliocite și macrofage. Poate modula eficient sistemul imunitar și poate lupta împotriva infecțiilor. ALB seric este o proteină negativă în fază acută, iar concentrația de ALB are roluri importante în reglarea inflamației [ 24 ], în timp ce CRP este un marker al inflamației acute. Multe studii publicate anterior au dezvăluit că PUFA n-3 pot regla în jos nivelurile IL-6 și TNF-α la pacienții cu cancer postoperator [ 26 – 30 ].]. Procesul lui Turnocket al. a dezvăluit că administrarea perioperatorie de PUFA n-3 a suprimat nivelul CRP la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate GI [ 31 ]. Aportul ridicat de EPA și DHA, ambele fiind PUFA n-3, a fost strâns legat de o reducere a nivelului CRP, ceea ce a indicat un prognostic mai bun. În plus, un supliment nutrițional îmbogățit cu PUFA n-3 a arătat avantaje în nivelurile serice de ALB la pacienții cu cancer de cap și gât [ 32 ]. Vasson [ 33] a confirmat că imunonutriția îmbunătățește albuminemia la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei. Rezultatele meta-analizei noastre sunt în conformitate cu aceste rapoarte, în care n-3 PUFA au redus răspunsul inflamator al gazdei prin scăderea concentrației de IL-6, TNF-α și CRP și îmbunătățirea hipoalbuminemiei. Răspunsul antiinflamator joacă un rol important la pacienții cu cancer GI [ 34 – 36 ]. PUFA N-3 pot fi benefice în reglarea în jos a răspunsului inflamator puternic și discordant care apare după intervenția chirurgicală.

PUFA N-3 sunt benefice ca supliment alimentar la pacienții cu cancer, deoarece îmbunătățesc funcțiile imune. N-3 PUFA au fost recunoscute ca având activitate imuno-modulatoare, inclusiv activarea celulelor T și producția de citokine [ 37 ]. Celulele T CD4 + și CD8 + sunt celule efectoare importante ale imunității mediate de celule. Celulele T CD8 + sunt celule T efectoare puternice. Toate celulele T mature exprimă CD3 + ; Celulele T CD3 + și CD4 + sunt limfocite T ajutătoare care promovează imunitatea antitumorală. Celulele CD8 + sunt limfocite T supresoare. Prezentarea antigenului intracelular pe moleculele MHC clasa I activează CD8 +Celule T, limfocite T citotoxice care vor încerca să suprime infecția intracelulară. Dacă acest lucru nu reușește, celula T CD8 + va ucide celula țintă prin inducerea apoptozei sau a lizei celulare. Creșterea raportului CD4 + /CD8 + , a procentului de limfocite CD3 + și CD4 + a fost de asemenea observată ca urmare a suplimentării cu n-3 PUFA. Este esențial să înțelegem cu exactitate modul în care PUFA specifici (n-3) modulează funcția imună. Turbitt [ 38] a sugerat că este posibil ca PUFA n-3 să inducă o creștere a producției de IL-2 și IFN-g în celulele T, ceea ce poate conduce la un răspuns Th1, crește imunitatea antitumorală și poate contribui la efectul de prevenire a cancerului al PUFA n-3. . Astfel, suplimentarea cu n-3 PUFA poate îmbunătăți răspunsul la citokină Th1 și poate modifica în mod diferențial funcția efectoră a celulelor T. Anita [ 39] a sugerat că EPA singur sau în combinație cu 5-FU + Oxaliplatin (FuOx) ar putea fi o strategie preventivă eficientă pentru cancerul colorectal sporadic recurent. Celulele stem/stem-like canceroase (CSC/CSLC) sunt celule nediferențiate cu auto-reînnoire și se consideră că sunt una dintre principalele cauze ale recidivei cancerului. EPA acționează sinergic cu chimioterapia pentru a inhiba semnificativ creșterea celulelor canceroase de colon rezistente la chimio care formează cea mai mare parte a tumorii recurente. Aceste constatări sunt în conformitate cu dovezile anterioare conform cărora EPA și DHA reduc inflamația la oameni și pot avea proprietăți anti-neoplazice. Kim [ 40 ] a confirmat că proliferarea celulelor T CD4 + a fost stimulată de o dietă cu ulei de pește. Nivelul CD4 +Celulele T au fost mai mari în grupul n-3 PUFA decât în ​​grupul de suport nutrițional convențional, ceea ce indică faptul că n-3 PUFA au îmbunătățit funcția imună a gazdei. Pe de altă parte, Marano [ 41 ] a sugerat că aportul de n-3 PUFA a îmbunătățit răspunsul imun prin creșterea limfocitelor totale periferice, inclusiv limfocitelor T și celulelor T CD4 + , în timp ce alte câteva studii [ 42-44 au sugerat negativ sau rezultate inverse. Diferite subseturi de celule T mature îndeplinesc funcțiile imunității mediate de celule, inclusiv uciderea celulelor infectate viral și a celulelor tumorale (celule T CD8 + ) și oferind ajutor și reglarea componentelor sistemului imunitar (CD4 +).celule T). Meta-analiza noastră a arătat că PUFA n-3 au crescut în mod eficient nivelul celulelor T CD3 + , celulelor T CD4 + și celulelor T CD4 + /CD8 + la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer GI, dar ar putea scădea nivelul celulelor T CD8 + , indicând faptul că răspunsul imunitar a fost îmbunătățit și reabilitarea a fost promovată după intervenție chirurgicală. Astfel, modularea răspunsurilor imune și reducerea răspunsurilor inflamatorii împreună reduc șederea postoperatorie în spital pentru pacienții cu cancer GI. Și nutriția postoperatorie cu PUFA n-3 pentru cancerul GI este o provocare și necesită cercetări suplimentare.

Mergi la:

Concluzii

Studiul nostru are limitări importante. Aportul de n-3 PUFA variază considerabil în interiorul țărilor, iar acest lucru poate explica eterogenitatea dintre studii. Estimările rezultatelor au fost luate din datele publicate; prin urmare, prejudecățile sistematice nu au putut fi minimizate și datele în unele cazuri au fost incomplete. Cu toate acestea, am confirmat că adăugarea de acizi grași n-3 a îmbunătățit funcția imună și a redus nivelul de inflamație la pacienții cu cancer GI postoperator. Astfel, în ciuda acestor limitări și deși sunt necesare studii suplimentare mai mari, acești acizi grași ar trebui să fie utilizați pe scară largă în clinică.

Mergi la:

Mulțumiri

Mulțumim ajutorului membrilor secției de oncologie din Spitalul Prietenie al Universității de Medicină a Capitalei.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din China (nr.81272615 și nr.81101737), Proiectul Fundației pentru persoane de sănătate la nivel înalt „215” municipal din Beijing (nr.2014–3-004).

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele generate sau analizate în timpul acestui studiu sunt incluse în acest articol publicat.

Contribuțiile autorilor

LL a colectat referințele, a analizat datele și a scris manuscrisul, YZ, JW și FY au colectat referințele, JY le-a modificat și aprobat. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Informațiile autorilor

Spitalul Prieteniei, Universitatea de Medicină Capitală, No. 95 Yong An Road, Districtul Xi cheng, Beijing, 100.050, China.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Nu se aplică.

Nota editorilor

Natura Springer rămâne neutră în ceea ce privește pretențiile jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Abrevieri

ALBAlbumină
CRPProteina de reacție C
GIGastrointestinal
IL-2Interleukina-2
IL-6Interleukina-6
n-3 PUFAAcizi grași polinesaturați Omega-3
TNF-aFactorul de necroză tumorală-α

Mergi la:

Note de subsol

Jing Yu și Lian Liu sunt primul co-autor.

Mergi la:

Referințe

1. 

Song H, Zhu J, Lu D. Terapie de primă linie cu țintire moleculară pentru cancerul gastric avansat. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7:Cd011461. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2. 

Qu BG, Bi WM, Qu BT, Qu T, Han XH, Wang H, Liu YX, Jia YG. Articolul compatibil PRISMA: caracteristici clinice și factori care influențează prognosticul pacienților cu adenocarcinom hepatoid al stomacului în China. Medicament. 2016; 95 (15):e3399. doi: 10.1097/MD.0000000000003399. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Bozzetti F, Gianotti L, Braga M, Di Carlo V, Mariani L. Complicații postoperatorii la pacienții cu cancer gastrointestinal: rolul comun al statusului nutrițional și al suportului nutrițional. Clin Nutr. 2007; 26 (6):698–709. doi: 10.1016/j.clnu.2007.06.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Braga M, Ljungqvist O, Soeters P, Fearon K, Weimann A, Bozzetti F. Ghidurile ESPEN privind nutriția parenterală: chirurgie. Clin Nutr. 2009; 28 (4):378–386. doi: 10.1016/j.clnu.2009.04.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Quyen TC, Angkatavanich J, Thuan TV, Xuan VV, Tuyen LD, Tu DA. Evaluarea nutriției și relația acesteia cu performanța și scorurile prognostice Glasgow la pacienții vietnamezi cu cancer esofagian. Asia Pac J Clin Nutr. 2017; 26 (1):49–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Sundaram A, Koutkia P, Apovian CM. Managementul nutrițional al sindromului intestinului scurt la adulți. J Clin Gastroenterol. 2002; 34 (3):207–220. doi: 10.1097/00004836-200203000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Dang R, Zhou X, Tang M, Xu P, Gong X, Liu Y, Jiao H, Jiang P. Suplimentarea cu ulei de pește atenuează neuroinflamația și atenuează comportamentul depresiv la șobolanii supuși lipopolizaharidelor repetate. Eur J Nutr. 2017. doi: 10.1007/s00394-016-1373-z. [Epub înainte de tipărire] [ PubMed ]8. 

Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011; 668 :S50–S58. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.05.085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Chen R, Cai J, Zhou B, Jiang A. Efectul dietei enterale îmbunătățite cu imunitatea asupra funcției imunologice postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal. Zhonghua wei chang wai ke za zhi= Chin J Gastrointes Surg. 2005; 8 (4):328–330. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Chen DW, Fei ZW, Zhang YC, Ou JM, Xu J. Rolul imunonutriției enterale la pacienții cu carcinom gastric supuși unei intervenții chirurgicale majore. Asian J Surg. 2005; 28 (2):121–124. doi: 10.1016/S1015-9584(09)60275-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ma CJ, Wu JM, Tsai HL, Huang CW, Lu CY, Sun LC, Shih YL, Chen CW, Chuang JF, Wu MH. Studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, privind eficacitatea și siguranța unei emulsii de grăsime intravenoasă îmbogățită cu acid gras n-3 la pacienții cu cancer gastric și colorectal postoperatori. Nutr J. 2015; 14 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-14-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Wei Z, Wang W, Chen J, Yang D, Yan R, Cai Q. Un studiu prospectiv, randomizat, controlat al nutriției parenterale pe bază de emulsie de grăsime de ulei de pește ω-3 pentru pacienții după rezecția chirurgicală a tumorilor gastrice. Nutr J. 2014; 13 (1):1. doi: 10.1186/1475-2891-13-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Xin L. Xin fu ze ea: efectul uleiului de pește asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu tumoră gastrointestinală după operație. Nutriție parenterală și enterală. 2009; 16 (5):5. [ Google Scholar ]14. 

Hu Guo qiang CW: Efectul emulsiei de grăsime de ulei de pește conținut nutriție parenterală Pacienți cu ulei după operația chirurgicală a tumorilor gastrointestinale. Nutriție parenterală și enterală. 2015;22(1):3.15. 

Wei Z, Yu W. Rolul acizilor grași polinesaturați omega-3 în tratamentul nutrițional parenteral al pacienților postoperatori cu carcinom cororectal. Parenter Enteral Nutr. 2011; 3 :002. [ Google Scholar ]16. 

Zhu M, Tang D, Hou J, Wei J, Hua B, Sun J, Cui H. Impactul uleiului de pește a îmbogățit nutriția parenterală totală asupra pacienților vârstnici după operația de cancer colorectal. Chin Med J. 2012; 125 (2):178–181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Ryan AM, Reynolds JV, Healy L, Byrne M, Moore J, Brannelly N, McHugh A, McCormack D, Flood P. Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă în urma intervenției chirurgicale pentru cancerul esofagian: rezultatele unei studiu controlat randomizat dublu-orb. Ann Surg. 2009; 249 (3):355–363. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a4789. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Huang Jian FQ, et al. Efectul acidului gras n-3 asupra funcției imunologice și a reacției inflamatorii a pacienților cu cancer de esofag după operație. Zhejiang Med J. 2014; 36 (2):2. [ Google Scholar ]19. 

Sultan J, Griffin SM, Di Franco F, Kirby JA, Shenton BK, Seal CJ, Davis P, Viswanath YK, Preston SR, Hayes N. Studiu clinic randomizat de nutriție enterală suplimentată cu acizi grași omega-3 versus nutriția enterală standard la pacientii supusi unei interventii chirurgicale de cancer esofagogastric. Br J Surg. 2012; 99 (3):346–355. doi: 10.1002/bjs.7799. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

August D, Huhmann M. Consiliul de administrație al Societății Americane pentru Nutriție Parenterală și Enterală (ASPEN). Ghidurile clinice ASPEN: terapia de sprijin nutrițional în timpul tratamentului anticancer la adulți și în transplantul de celule hematopoietice. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009; 33 (5):472–500. doi: 10.1177/0148607109341804. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Dahm CC, Gorst-Rasmussen A, Crowe FL, Roswall N, Tjonneland A, Drogan D, Boeing H, Teucher B, Kaaks R, Adarakis G și colab. Tiparele acizilor grași și riscul de cancer de prostată într-un studiu caz-control inclus în investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției. Am J Clin Nutr. 2012; 96 (6):1354–1361. doi: 10.3945/ajcn.112.034157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Lokesh BR, Sayers TJ, Kinsella JE. Sinteza interleukinei-1 și a factorului de necroză tumorală de către macrofagele peritoneale de șoarece este îmbunătățită de acizii grași polinesaturați n-3 din dietă. Immunol Lett. 1990; 23 (4):281–285. doi: 10.1016/0165-2478(90)90073-Y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Kew S, Mesa MD, Tricon S, Buckley R, Minihane AM, Yaqoob P. Efectele uleiurilor bogate în acizi eicosapentaenoic și docosahexaenoic asupra compoziției și funcției celulelor imune la oamenii sănătoși. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (4):674–681. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Wallace FA, Miles EA, Evans C, Stock TE, Yaqoob P, Calder PC. Acizii grași dietetici influențează producția de citokine de tip Th1, dar nu și Th2. J Leukoc Biol. 2001; 69 (3):449–457. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Yaqoob P, Calder PC. Efectele manipulării lipidelor alimentare asupra producției de citokine derivate din celulele T murine. Citokină. 1995; 7 (6):548–553. doi: 10.1006/cyto.1995.0074. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Don BR, Kaysen G. Albumina serică: relație cu inflamația și nutriția. Semin Dial. 2004; 17 (6):432–437. doi: 10.1111/j.0894-0959.2004.17603.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Ancrila B, Lim KH, Counter CM. Secreția oncogenă de IL6 indusă de Ras este necesară pentru tumorigeneză. Genes Dev. 2007; 21 (14):1714–1719. doi: 10.1101/gad.1549407. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Ghavami S, Eshraghi M, Kadkhoda K, Mutawe MM, Maddika S, Bay GH, Wesselborg S, Halayko AJ, Klonisch T, Los M: Rolul BNIP3 în moartea celulară indusă de TNF – TNF reglează expresia BNIP3. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. 2009;1793(3):546–60. [ PubMed ]29. 

Schneider MR, Hoeflich A, Fischer JR, Wolf E, Sordat B, Lahm H. Interleukin-6 stimulează creșterea clonogenă a celulelor de carcinom de colon uman primar și metastatic. Rac Lett. 2000; 151 (1):31–38. doi: 10.1016/S0304-3835(99)00401-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Knüpfer H, Preiss R. Nivelurile serice de interleukină-6 la pacienții cu cancer colorectal – un rezumat al rezultatelor publicate. Int J Culoare Dis. 2010; 25 (2):135–140. doi: 10.1007/s00384-009-0818-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Turnock A, Calder PC, West AL, Izzard M, Morton RP, Plank LD. Imunonutriția perioperatorie la pacienții bine hrăniți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancerul capului și gâtului: evaluarea rezultatelor inflamatorii și imunologice. Nutr. 2013; 5 (4):1186–1199. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Mocellin MC, Camargo CQ, Nunes EA, Fiates GM, Trindade EB. O revizuire sistematică și o meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatorii în cancerul colorectal. Clin Nutr. 2016;35(2):359-69. [ PubMed ]33. 

Vasson MP, Talvas J, Perche O, Dillies AF, Bachmann P, Pezet D, Achim AC, Pommier P, Racadot S, Weber A și colab.: Immunonutriția îmbunătățește capacitățile funcționale la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei: a studiu clinic randomizat. Nutriție clinică (Edinburgh, Scoția) 2014, 33(2):204–210. [ PubMed ]34. 

Aiko S, Yoshizumi Y, Ishizuka T, Horio T, Sakano T, Kumano I, Kanai N, Maehara T. Dietele imuno-enhanced enterale cu arginină sunt sigure și benefice pentru pacienții la începutul operației de cancer esofagian. Dis esofag. 2008; 21 (7):619–627. doi: 10.1111/j.1442-2050.2008.00827.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Yeh KY, Wang HM, Chang JW, Huang JS, Lai CH, Lan YJ, Wu TH, Chang PH, Wang H, Wu CJ și colab. Nutriția îmbogățită cu acizi grași Omega-3, micronutrienți și probiotice ajută la stabilizarea greutății corporale în cașexia cancerului de cap și gât. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol Oral Radiol. 2013; 116 (1):41–48. doi: 10.1016/j.oooo.2013.01.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

McMillan DC, Sattar N, Talwar D, O’Reilly DS, McArdle CS: Modificări ale concentrațiilor de micronutrienți în urma tratamentului antiinflamator la pacienții cu cancer gastrointestinal. Nutriție (Burbank, Los Angeles County, California) 2000;16(6):425–428. [ PubMed ]37. 

Cockbain AJ, Toogood GJ, Hull MA. Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru tratamentul și prevenirea cancerului colorectal. Intestin. 2012; 61 (1):135–149. doi: 10.1136/gut.2010.233718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Turbitt WJ, Black AJ, Collins SD, Meng H, Xu H, Washington S, Aliaga C, El-Bayoumy K, Manni A, Rogers CJ. Uleiul de pește îmbunătățește funcția celulelor T și infiltrarea tumorii și este corelat cu un efect de prevenire a cancerului la șoarecii transgenici HER-2/neu, dar nu și PyMT. Nutr Cancer. 2015; 67 (6):965–975. doi: 10.1080/01635581.2015.1060351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Vasudevan A, Yu Y, Banerjee S, Woods J, Farhana L, Rajendra SG, Patel A, Dyson G, Levi E, Maddipati KR și colab : Acidul gras Omega-3 este un potențial agent preventiv pentru cancerul de colon recurent. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa) 2014;7(11):1138–48. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]40. 

Kim W, Fan YY, Smith R, Patil B, Jayaprakasha GK, McMurray DN, Chapkin RS. Curcumina dietetică și limonina suprimă proliferarea celulelor T CD4+ și producția de interleukin-2 la șoareci. J Nutr. 2009; 139 (5):1042–1048. doi: 10.3945/jn.108.102772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Marano L, Porfidia R, Pezzella M, Grassia M, Petrillo M, Esposito G, Braccio B, Gallo P, Boccardi V, Cosenza A, et al. Impactul clinic și imunologic al imunonutriției enterale postoperatorii precoce după gastrectomia totală la pacienții cu cancer gastric: un studiu prospectiv randomizat. Ann Surg Oncol. 2013; 20 (12):3912–3918. doi: 10.1245/s10434-013-3088-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Rizzo AM, Corsetto PA, Montorfano G, Opizzi A, Faliva M, Giacosa A, Ricevuti G, Pelucchi C, Berra B, Rondanelli M. Comparație între raportul AA/EPA la femeile vârstnice deprimate și nedeprimate: omega-3 Suplimentarea cu acizi grași se corelează cu ameliorarea simptomelor, dar nu modifică parametrii imunologici. Nutr J. 2012; 11:82 . doi: 10.1186/1475-2891-11-82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Mukaro VR, Costabile M, Murphy KJ, Hii ​​CS, Howe PR, Ferrante A. Numerele și funcția leucocitelor la subiecții care consumă alimente îmbogățite cu n-3: deprimarea selectivă a nivelurilor celulelor ucigașe naturale. Artrita Res Ther. 2008; 10 (3): R57. doi: 10.1186/ar2426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Citiți JA, Beale PJ, Volker DH, Smith N, Childs A, Clarke SJ. Intervenție de nutriție folosind un supliment care conține acid eicosapentaenoic (EPA) la pacienții cu cancer colorectal avansat. Efecte asupra stării nutriționale și inflamatorii: un studiu de fază II. Suport Care Cancer. 2007; 15 (3):301–307. doi: 10.1007/s00520-006-0153-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

BMC Cancer sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Asocieri între suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 și prognosticul chirurgical la pacienții cu cancer gastrointestinal: o revizuire sistematică și meta-analiză

Shuai Lu 1 2Zhenpeng Yang 1 2Huazhen Tang 1 2Xibo Sun 3Bing Wang 1 2Jinxiu Qu 1 2Yuying Wang 1 2Penghui Yang 4Benqiang Rao 1 2Afilieri extinde

Articol PMC gratuit

Abstract

Context: Rezecția chirurgicală rămâne tratamentul primar pentru cancerul gastrointestinal (GI), s-a raportat că acizii grași polinesaturați omega-3 (n-3 PUFA) îmbunătățesc prognosticul pacienților supuși unei intervenții chirurgicale tumorale gastrointestinale. Această meta-analiză își propune să exploreze eficacitatea PUFA n-3 la pacienții cu cancer GI supuși unei intervenții chirurgicale.

Metode: A fost efectuată o căutare sistematică a bazelor de date PubMed, Cochrane Library, EMBASE (până în decembrie 2021). Lista de verificare PRISMA a fost urmată. Datele au fost analizate de RevMan v5.3.0.

Rezultate: au fost studiate un total de zece articole RCT, inclusiv 663 de pacienți. Analiza a demonstrat că grupul n-3 PUFA a redus semnificativ nivelurile de interleukină-6 (IL-6) (P = 0,001), proteină C reactivă (CRP) (P < 0,00001), factor de necroză tumorală-ɑ (TNF-α). ) (P = 0,0003) comparativ cu grupul de control. și niveluri mai mari de celule T CD4 + (P = 0,03), celule T CD8 + (P = 0,02) și CD4 + /CD8 +raport (P = 0,03) comparativ cu grupul martor. dar nu a existat o diferență semnificativă în rata complicațiilor infecției (P = 0,50) și nivelul de prealbumină (P = 0,80), albumină (P = 0,21), proteină de legare a retinolului (P = 0,80) între cele două grupuri. În plus, grupul n-3 PUFA a redus semnificativ durata șederii în spital (P = 0,007).

Concluzie: Meta-analiza noastră arată că PUFA n-3 pot îmbunătăți în mod eficient funcția imună a pacienților supuși unei intervenții chirurgicale de cancer gastrointestinal, pot reduce răspunsul inflamator și pot reduce durata spitalizării, dar nu are un impact semnificativ asupra incidenței complicațiilor legate de infecții. și nivelul de proteine ​​nutritive.

© 2022 Publicat de Elsevier Ltd.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.

Cifre

Fig. 1
Fig. 2
Fig. 3
Fig. 4
Fig. 5
Fig. 6

Toate cifrele (8)

Articole similare

Efectele EN combinate cu PN îmbogățit cu acizi grași polinesaturați n-3 asupra indicatorilor legați de sistemul imunitar și reabilitarea precoce a pacienților cu cancer gastric: un studiu controlat randomizat.Yang J, Zhang X, Li K, Zhou Y, Hu Y, Chen X, Liang S, Jiang L.Clin Nutr. 2022 iunie;41(6):1163-1170. doi: 10.1016/j.clnu.2022.03.018. Epub 2022 6 aprilie.PMID: 35500316 Studiu clinic.

Eficacitatea suplimentării cu acizi grași omega-3 asupra biomarkerilor inflamatori: o meta-analiză umbrelă.Kavyani Z, Musazadeh V, Fathi S, Hossein Faghfouri A, Dehghan P, Sarmadi B.Int Immunopharmacol. 2022 Oct;111:109104. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109104. Epub 2022 Jul 30.PMID: 35914448 Revizuire.

Efectul nutriției parenterale suplimentate cu acizi grași polinesaturați ω-3 asupra funcției inflamatorii și imune la pacienții postoperatori cu malignitate gastrointestinală: o meta-analiză a studiilor de control randomizate în China.Zhao Y, Wang C.Medicină (Baltimore). 2018 Apr;97(16):e0472. doi: 10.1097/MD.0000000000010472.PMID: 29668624 Articol PMC gratuit.

Acizi grași polinesaturați Omega-3 în prevenirea complicațiilor postoperatorii în cancerul colorectal: o meta-analiză.Xie H, Chang YN.Onco vizează acolo. 2016 Dec 9;9:7435-7443. doi: 10.2147/OTT.S113575. eColectie 2016.PMID: 28003759 Articol PMC gratuit.

Efectele acizilor grași omega-3 asupra pacienților supuși unei intervenții chirurgicale pentru malignitate gastrointestinală: o revizuire sistematică și meta-analiză.Yu J, Liu L, Zhang Y, Wei J, Yang F.BMC Cancer. 2017 Apr 14;17(1):271. doi: 10.1186/s12885-017-3248-y.PMID: 28410575 Articol PMC gratuit. Revizuire

Vezi toate articolele similare

Referințe

  1. Ancrile B., Lim K.-H., Counter CM Oncogenic Secreția de IL6 indusă de Ras este necesară pentru tumorigeneză. Gene și dezvoltare. 2007;21(14):1714–1719. – PMC – PubMed

Factorul de creștere opioid (OGF)/Naltrexona in doza mica pentru hepatoblastom: un nou tratament non-toxic

Moshe Rogosnitzky 1Milton J Finegold Patricia J McLaughlin Ian S ZagonAfilieri extinde

Abstract

Hepatoblastomul este cea mai frecventă malignitate hepatică la copii, diagnosticată de obicei înainte de vârsta de 2 ani. Rata de supraviețuire pentru hepatoblastom a crescut dramatic în ultimii 30 de ani, dar agenții chimioterapeutici tipici utilizați pentru tratament sunt asociați cu o toxicitate semnificativă. În acest raport, autorii prezintă două cazuri de hepatoblastom tratate cu rezecție chirurgicală și un nou regim bioterapeutic care a inclus factorul de creștere opioid (OGF). Cazul #1 este un sugar diagnosticat cu o masă mare la ecografie prenatală. După diagnosticul ulterior de hepatoblastom, ea a fost tratată cu un curs de chimioterapie neoadjuvantă la vârsta de aproximativ 1 săptămână. În urma unor complicații semnificative ale chimioterapiei (febră neutropenică, pneumonie și sepsis), părinții pacientului au refuzat continuarea chimioterapiei, iar sugarul a fost tratat cu rezecție chirurgicală și factor de creștere opioid (OGF)/naltrexonă în doză mică (LDN). În prezent, ea are aproape 10 ani de supraviețuire fără boală. Cazul #2 este un copil diagnosticat cu o masă hepatică la ultrasunete la vârsta de 20 de luni, ulterior biopsie dovedit că reprezintă hepatoblastom. Datorită comorbidităților existente, inclusiv bolii polichistice autosomale recesive și hipertensiunea arterială, precum și indicațiile din biopsie că tumora ar putea fi insensibilă la chimioterapie, părinții au ales să nu continue cu chimioterapie neoadjuvantă. Pacientul a fost tratat cu rezecție chirurgicală și OGF/LDN, iar în prezent are o supraviețuire fără boală de peste 5 ani. Această serie de cazuri evidențiază necesitatea unor opțiuni de tratament mai puțin toxice decât chimioterapia convențională.

Aplicații locoregionale în doze mici de IL-2 pentru tumorile gastrointestinale

World J Gastroenterol. 21 septembrie 2005; 11(35): 5525–5529.  doi:  10.3748/wjg.v11.i35.5525

PMC4320365PMID: 16222748

Zachary Krastev , V Koltchakov , R Tomova , S Deredjian , A Alexiev , D Popov , B Tomov , Jan-Willem Koten , John Jacobs și 

Willem Den Otter

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

SCOP: Să exploreze fezabilitatea interleukinei 2 locale (IL-2) la pacienții cu diferite forme de cancer abdominal. Acest lucru a necesitat experimentarea cu intervalul de timp dintre aplicațiile IL-2 și metodele de aplicare.

METODE: Șaisprezece pacienți cu stadii III și IV de malignități gastrointestinale (primare sau metastatice) care au fost internați în Departamentul nostru de Gastroenterologie au fost tratați cu IL-2 aplicat locoregional în doze mici.

REZULTATE: Nu au fost întâlnite probleme majore în aplicarea IL-2 locoregională. La 6 din 16 pacienți, s-a obținut o îmbunătățire modestă, dar utilă clinic. Efectele adverse au fost minime. Schema terapeutică a fost bine tolerată, chiar și la pacienții în stare proastă.

CONCLUZIE: Acest studiu demonstrează fezabilitatea aplicării IL-2 locoregionale în doze mici în cancerul abdominal avansat. Terapia locală cu IL-2 dă numai efecte adverse neglijabile. Rezultatele sugerează că este important să se aplice intratumoral. IL-2 locală poate fi administrată adjuvant la regimurile terapeutice standard și nu implică intervenții chirurgicale complexe. Aceste rezultate inițiale sunt încurajatoare.

INTRODUCERE

Tratamentul cancerului cu aplicare intratumorală sau peritumorală de IL-2 este foarte eficient la șoarecii cu, de exemplu, limfom[ 1 ] transplantat și carcinom[ 2 ] de colon și la cobai cu carcinom hepatic transplantat[ 3 ]. În practica veterinară, este, de asemenea, foarte eficient în carcinomul cu celule scuamoase oculare bovine[ 4 , 5 ] și în sarcoizii ecvine (tumori fibro-epiteliale)[ 6 ]. În cele din urmă, este eficient la pacienții umani cu carcinom urinar superficial recurent după rezecția tumorii transuretrale[ 7 , 8 ], la pacienții cu carcinom nazofaringian avansat[ 9 ] și la pacienții cu metastaze pulmonare ale carcinomului cu celule renale [9]10 ]. Evident, tratamentul local cu IL-2 nu vindecă toate tumorile. Adică, într-un experiment sau într-un studiu, de obicei, doar 50-70% dintre animalele cu tumori mari, metastazate sunt vindecate sau prezintă o regresie completă a tumorii, în timp ce unele tumori precum limfomul EL4 și carcinomul MOT nu sunt sensibile[ 11 ].

Un efect binecunoscut al IL-2 este scurgerea vasculară. Acest efect secundar limitează sever aplicarea sistemică a IL-2. Cu toate acestea, la nivel local, această scurgere vasculară pare a fi crucială pentru efectul terapeutic [ 2 , 12 , 13 ]. IL-2 aplicat local induce scurgeri vasculare locale și edem local, ceea ce duce la necroză tumorală masivă, o trăsătură caracteristică la majoritatea animalelor de experiment după 5-20 zile de tratament local cu IL-2. IL-2 aplicată local induce, de asemenea, angiogeneza și atrage numeroase macrofage și limfocite care invadează resturile tumorale și sporesc imunitatea specifică împotriva tumorii[ 2 , 14 ]. Animalele care sunt vindecate de o tumoare transplantată sunt imune la această tumoare[ 1 , 315 ], sugerând că un răspuns imun este esențial pentru vindecare.

Recent am aplicat cu succes terapia locală cu IL-2 unui pacient cu carcinom hepatocelular[ 16 ] și unui pacient cu mezoteliom[ 17]. Aceste rezultate au justificat continuarea terapiei locale cu IL-2. În studiul de față, am aplicat terapia IL-2 locoregională la 16 pacienți cu cancer cu afecțiuni gastrointestinale maligne (primare sau metastatice) care au fost internați în Departamentul de Gastroenterologie Universitară din Sofia, Bulgaria. Nu a fost disponibil un tratament alternativ pentru acești pacienți. Scopul nostru principal a fost de a studia fezabilitatea aplicării IL-2 locoregionale în cancerul abdominal avansat. În al doilea rând, am dorit să stabilim dacă s-ar putea obține o îmbunătățire clinică cu acest tratament. Prezentăm rezultatele tratamentului local IL-2 al pacienților cu o varietate de cancere abdominale avansate.

Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Pacienții

Toți cei 16 pacienți au fost internați la Clinica de Gastroenterologie pentru cancer gastrointestinal primar sau metastatic. Toți pacienții care au fost internați în acest studiu IL-2 au fost cazuri avansate cu boală progresivă (PD, stadiile III și IV), fie inoperabili, fie nepotriviți pentru chimioterapie sau radioterapie standard la momentul admiterii. Întotdeauna un medic oncolog clinic a fost consultat pentru a exclude faptul că radioterapie sau chimioterapie ulterioară ar fi încă o opțiune valabilă. În toate cazurile a existat un diagnostic histopatologic. Chimioterapia sau radioterapia anterioară a fost oprită cu cel puțin 3 luni înainte de tratamentul cu IL-2. Pacienții au fost admiși în studiu, numai în cazul în care afecțiunile grave non-tumorale au fost absente, cum ar fi bolile cardiace, pulmonare, endocrine sau de rinichi. IL-2 a fost aplicat numai în urma unor informații extinse ale pacienților și cu acordul deplin al acestora. Toți pacienții au fost tratați în perioada 1999-2003. În tabel​Tabelul 11sunt rezumate caracteristicile acestor pacienţi.

tabelul 1

Caracteristicile pacientilor. A. Aplicare locală de IL-2 o dată pe săptămână. B . Aplicare locală IL-2 o dată pe lună

Nu.SexTumora primaraMetastazeAscita neoplazicaCalea și doza de aplicare a IL-2Inducerea necrozei
W1MPancreatic CaFicat, ganglioni limfatici abdominali1,5 MIU ip
W2FStomacul CaFicat, ganglioni limfatici abdominali4,5 MIU ip
W3Fcolorectal CaFicat, plămân4,5 MIU ip+itda
W4Fcolorectal CaFicat, ganglioni limfatici abdominali4,5 MIU-lda
W5Mcolorectal CaPeritoneu+1,5 MIU ip+it
W6FCa ovarianPlămân, peritoneu, splină+4,5 MIU-l
W7FMama CaFicat, plămân, peritoneu+4,5 MIU ip
W8MHemangiosarcomFicat, peritoneu, ganglioni limfatici abdominali+revărsat pleural4,5 MIU ip+it
Nu.SexTumora primaraMetastazeAscita neoplazicaCalea de aplicare a IL-2Inducerea necrozei
M1MHCC, ciroză hepatică4,5/9 MIU-l
M2MHCC, ciroză hepatică4,5 MIU-lda
M3MMezoteliom abdominalPeritoneu9 MIU it+ip
M4Fcolorectal CaFicat9 MIU-lda
M5FMama CaFicat, oase, piele1,5 MIU-l
M6FMama CaFicat4,5/9 MIU-l
M7MHCC, ciroză hepatică4,5 MIU-lda

Deschide într-o fereastră separată

Ca, carcinom; HCC, carcinom hepatocelular; ip, intraperitoneal; it, intratumoral; W, aplicare săptămânală de IL-2; M, aplicare lunară IL-2.

Interleukina-2

S-a folosit IL-2 uman recombinant (rhIL-2; Proleukin; activitate specifică 18106 UI/mg) de la Chiron. RhIL-2 a fost dizolvat conform instrucțiunilor producătorului și, dacă este necesar, diluat în continuare cu 1% albumină și 0,9% NaCl.

Tratament

Intenția noastră principală a fost să aplicăm IL-2 cât mai aproape de tumoră (primară sau metastatică) și la locul reacției imune antitumorale. IL-2 intraperitoneal direct a fost aplicat în carcinoza peritoneului. La pacienții W5, W7 și W8, IL-2 ar putea fi instilat direct în ascita malignă. La pacienții W1, W2, W3 și M3, „ascita” a fost produsă artificial prin perfuzarea a 500 și 2 000 ml NaCl 0,9% în cavitatea peritoneală. Ulterior, IL-2 a fost injectată în această „ascita”, pentru a asigura o răspândire intraperitoneală a IL-2.

În tumorile hepatice (primare sau metastatice), IL-2 a fost injectată direct în tumoră folosind un ac fin sub control cu ​​ultrasunete sau prin artera hepatică sub control cu ​​raze X. La pacienții cu cancer de colon cu tumoră primară nerezectată, IL-2 a fost aplicată endoscopic direct în tumoră. Când a fost posibil, IL-2 a fost, de asemenea, injectată direct în tumorile peritoneale accesibile.

Am aplicat IL-2 săptămânal și lunar timp de 2 luni. La pacienții cu aplicații săptămânale, IL-2 a fost injectată în fiecare săptămână la interval de 7 zile, iar la pacienții cu aplicații lunare, IL-2 a fost aplicată în fiecare lună la intervale de 30 de zile. Aceasta a fost urmată de aplicarea IL-2 la intervale de 3 luni.

La începutul tratamentului, când a fost posibil, am indus artificial necroză pentru a stimula reactivitatea imună[ 18 , 19 ]. În acest scop, cu 10 zile înainte de începerea tratamentului cu IL-2, am aplicat proceduri unice de ablație locală-injectare percutanată cu etanol la cinci pacienți cu tumori hepatice (primare sau metastatice) și la un pacient cu cancer colorectal primar nerezectat-ablație endoscopica.

Comitetul de etică

Protocolul de tratament a fost acceptat de comitetul de etică al spitalului nostru din Sofia.

Efectul tratamentului

(1) Efectul terapiei a fost evaluat astfel: răspuns complet (RC: dispariția tuturor tumorilor și a semnelor de boală); răspuns parțial (PR: reducerea >50% a sumei produselor diametrelor perpendiculare ale bolii măsurabile bidimensional sau pentru boala măsurabilă unidimensional o reducere de ≥50% în măsurarea tumorii liniare comparativ cu cele dinaintea tratamentului); boală stabilă (SD: <50% reducere sau o creștere cu <25% a sumei produselor diametrelor perpendiculare ale bolii măsurabile bidimensional sau în măsurarea liniară a tumorii pentru boala măsurabilă unidimensional în comparație cu cele dinaintea tratamentului fără leziuni noi pentru cel puțin 4 săptămâni); sau PD (creștere cu ≥25% a sumei produselor diametrelor perpendiculare ale bolii măsurabile bidimensional sau în măsurarea liniară a tumorii pentru boala măsurabilă unidimensional comparativ cu cele anterioare tratamentului/sau apariția unor noi leziuni). Răspunsul la tratament a fost evaluat cu scanare CT și control cu ​​ultrasunete; (2) Se crede că IL-2 este eficientă în terapia paliativă a efuziunilor neoplazice[20 ]. Din acest motiv, la pacienții cu ascită malignă, am evaluat și efectul tratamentului nostru asupra acumulării de lichid conform următoarelor criterii: dacă a existat o dispariție completă a ascitei fără reacumulare de lichid mai mult de 30 de zile, a fost definită ca CR. ; dacă ascita a scăzut, dar a existat totuși lichid asimptomatic minim, nefiind nevoie de drenaj suplimentar în 30 de zile, a fost un PR; dacă a existat o acumulare suplimentară de lichid care necesită paracenteze în decurs de 30 de zile, a fost considerată un eșec. Pacienții au fost evaluați prin control ecografic și numărul de paracenteze. Criteriile noastre de evaluare sunt similare cu cele raportate de Lissoni et al [ 20 ], dar nu am drenat lichidul ascitic înainte de aplicarea IL-2 pentru a permite o mai bună răspândire a IL-2.

Această evaluare a fost efectuată la 3 și 6 luni după începerea tratamentului. Separat, am evaluat indicele Karnofsky la pacienți pentru a urmări schimbările în calitatea vieții.

Mergi la:

REZULTATE

Fezabilitate

Aplicarea IL-2 la locul tumorii a fost fezabilă la toți pacienții. Nu au fost întâlnite obstacole majore. Aplicarea IL-2 locoregională în doze de 1,5-9 MUI IL-2 nu a provocat disconfort nejustificat, chiar și la pacienții în stare generală proastă.

Efect terapeutic

Efectele clinice ale aplicării locale de IL-2 sunt prezentate în tabel​Masa 2.2. (1) După tratamentul cu IL-2, majoritatea pacienților (12/16) au avut PD. Un pacient din schema „săptămânală” (W4) și trei pacienți din schema „lunară” (M2, M7 și M8) au avut SD. Acești patru pacienți aveau PD la începutul terapiei, iar stabilizarea bolii lor este un succes care a fost dovedit de supraviețuirea lor (Tabel​(Masa 2).2). Pacientul W4 a fost cahectic la prima prezentare. După tratamentul cu IL-2, starea ei s-a îmbunătățit (indicele Karnofsky de 50 a devenit 80), a avut SD timp de 7 luni. Ulterior, metastazele hepatice au progresat lent, testele funcției hepatice s-au înrăutățit, dar tumora primară din colon nu a progresat. Supraviețuirea ei a fost de 28 de luni. Pacientul M2 a prezentat SD timp de 8 luni. Era într-o stare clinică relativ bună și așa a rămas. Pacientul M7 a avut SD de mai bine de 2 ani (la momentul diagnosticului de HCC era decompensat, avea ciroză Copil C și diabet) și s-a bucurat de o calitate a vieții îmbunătățită. Acest pacient nu a murit din cauza tumorii, ci din cauza cirozei hepatice. Pacientul M8 a avut SD timp de 23 luni. La momentul redactării acestei lucrări a fost înregistrată o progresie a tumorii, dar ea este încă în stare generală bună. (2). Ascita neoplazica. Toți pacienții cu efuziune malignă au fost din schema „săptămânală”. Două dintre ele au prezentat o reducere completă a ascitei (2/4) după tratamentul cu IL-2, iar celelalte două au prezentat eșec la tratamentul cu IL-2. Pacienții care au răspuns au fost pacienții S5 și S8. La acești doi pacienți, IL-2 a fost aplicată inițial direct în revărsatul neoplazic, dar odată cu reducerea ascitei, aplicațiile ulterioare de IL-2 au fost făcute în ascită artificială. Pacientul W8 a avut o reducere completă a ascitei și o reducere semnificativă a revărsatului pleural, deși metastazele hepatice au progresat. Calitatea vieții după tratamentul cu IL-2 sa îmbunătățit (indicele Karnofsky de 50% a devenit 80%). Pacientul W5 a avut o reducere completă a ascitei și o îmbunătățire a calității vieții (Karnofsky de 70% a devenit 90%), permițându-i să-și reia activitățile obișnuite. (3) În concluzie, 6 din 16 pacienți au părut să beneficieze mai mult sau mai puțin de aplicarea IL-2 la locul tumorii. Trei din opt pacienți din schema „săptămânală” s-au îmbunătățit – unul a avut SD și doi au avut o reducere a ascitei și, de asemenea, 3/8 pacienți din schema „lunară” au prezentat SD. Rezultatele terapeutice nu au fost diferite între programul de tratament „săptămânal” și „lunar”. Comparația cu controalele istorice din studiul nostru nu a fost posibilă din cauza eterogenității pacienților noștri. În viitor, ar trebui efectuat un studiu prospectiv mai amplu. Comparația cu controalele istorice din studiul nostru nu a fost posibilă din cauza eterogenității pacienților noștri. În viitor, ar trebui efectuat un studiu prospectiv mai amplu. Comparația cu controalele istorice din studiul nostru nu a fost posibilă din cauza eterogenității pacienților noștri. În viitor, ar trebui efectuat un studiu prospectiv mai amplu.

masa 2

Efect terapeutic după luna a 3 -a și supraviețuire. A. Aplicare locală de IL-2 o dată pe săptămână. B . Aplicare locală IL-2 o dată pe lună

Nu.SexTumora primaraEfect clinicRevărsat neoplazicKarnofsky înainte și după tratament (%)*Supraviețuire mo
W1MPancreatic CaPD30-304
W2FStomacul CaPD80-603
W3Fcolorectal CaPD80-60L
W4Fcolorectal CaSD50-8028
W5Mcolorectal CaPDReducere totală70-9010
W6FCa ovarianPDEșec60-502
W7FMama CaPDEșec60-401
W8MHemangiosarcomPDReducere totală50-8012
Nu.SexTumora primaraEfect clinicKarnofsky înainte și după tratament (%)*Supraviețuire mo
M1MHCC Ciroza hepaticăPD70-704
M2MHCC Ciroza hepaticăSD80-8024A
M3MMezoteliom abdominalPD80-506
M4Fcolorectal CaPD80-70L
M5FMama CaPD40-401
M6FMama CaPD80-80L
M7MHCC Ciroza hepaticăSD90-9027
M8FHCC Ciroza hepaticăSD80-9024A

Deschide într-o fereastră separată

Am supraviețuit de la începutul terapiei cu IL-2 până la moarte; W, aplicare săptămânală de IL-2; M, aplicare lunară IL-2; A, viu; L, pierdut pentru urmărire; Ca, carcinom; HCC, carcinom hepatocelular; PD, boală progresivă; SD, boala stabila.

Efecte adverse

Efectele adverse au fost minime. Schema terapeutică a fost bine tolerată, chiar și la pacienții în stare proastă. Adesea a fost observată febră moderată, deși rar peste 38,2 °C. O erupție cutanată locală tranzitorie a fost observată la un pacient după aplicarea intraperitoneală a IL-2.

Mergi la:

DISCUŢIE

Acest studiu arată că tratamentul cancerului, prezentat la o clinică gastro-intestinală, cu IL-2 aplicată locoregional în doze de 1,5-9 MUI a fost fezabil. Nu au apărut probleme majore. Tratamentul locoregional cu IL-2 a indus un câștig clinic modest, dar util: 6/16 pacienți au beneficiat de acest tratament. Patru pacienți au avut SD de ceva timp după tratamentul cu IL-2 și doi au prezentat o reducere a ascitei. Patru pacienți au avut un indice Karnofsky îmbunătățit. Doi pacienți au trăit considerabil mai mult decât era de așteptat clinic (>24 și 27 luni).

Probabil scurgerile vasculare care cauzează edem și necroza tumorală ulterioară sunt efecte indirecte ale aplicării locale de IL-2. IL-2 are efecte imune pleiotrope in vivo și duce probabil la reacția macrofagelor și la homing a limfocitelor specifice. Inducerea necrozei tumorale prin iradiere[ 19 ] sau Cisplatin[6,18 ] îmbunătățește în continuare efectul terapeutic al următoarelor injecții locale de IL-2 Prin urmare, necroza a fost indusă la cinci dintre pacienții noștri. Am aplicat o singură procedură de ablație locală, care nu poate crea necroză semnificativă și, prin urmare, nu poate duce la efectul terapeutic observat numai la pacienții noștri.

În timp ce chimioterapia cancerului este de obicei asociată cu reacții adverse grave, cum ar fi greață și oboseală extinsă, leucopenie și legate de aceste infecții, astfel de caracteristici nu au fost observate la pacienții tratați cu aplicații locale de IL-2 în aceste doze. Un alt avantaj al acestui tratament este că IL-2 poate fi aplicată de obicei fără intervenții chirurgicale complexe. În plus, acest tratament este ieftin, deoarece sunt necesare doar cantități limitate de IL-2.

Câștigul terapeutic ar putea fi chiar mai bun dacă ne putem ajusta protocolul. Rezultatele acestui studiu de fezabilitate justifică, astfel, continuarea cu un studiu mai amplu pentru a stabili în continuare efectul aplicării locale de IL-2 în cancerul gastro-intestinal avansat în combinație cu tratamentul anti-cancer standard.

În concluzie, acest studiu demonstrează fezabilitatea aplicării IL-2 locoregionale în doze mici în cancerul abdominal avansat.

Aplicarea locală a IL-2 la pacienții cu malignități GI avansate a condus la o îmbunătățire clinică modestă, dar utilă la 6 din 16 pacienți.

Importante sunt absența efectelor adverse sau a disconfortului grav și cheltuielile limitate.

Mergi la:

Note de subsol

Editor științific Guo SY Editor de limbă Elsevier HK

Mergi la:

Referințe

1. 

Maas RA, Dullens HF, De Jong WH, Den Otter W. Imunoterapia șoarecilor cu o povară mare de limfom diseminat cu interleukină în doză mică 2. Cancer Res. 1989; 49 :7037–7040. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Kusnierczyk H, Pajtasz-Piasecka E, Koten JW, Bijleveld C, Krawczyk K, Den Otter W. Dezvoltarea ulterioară a terapiei locale IL-2 a cancerului: tratamentul cu IL-2 multiplu versus unic al carcinomului de colon murin transplantat. Cancer Immunol Immunother. 2004; 53 :445–452. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Balemans LTM, Mattijssen V, Steerenberg PA, Van Driel BE, De Mulder PHM, Den Otter W. Terapia locoregională cu interleukina 2 modificată cu polietilenglicol a unui carcinom hepatocelular cu creștere intradermică la cobai induce activitate antitumorală mediată de celule T. Cancer Immunol Immunother. 1993; 37 :7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Den Otter W, Hill FW, Klein WR, Koten JW, Steerenberg PA, De Mulder PH, Rutten VP, Ruitenberg EJ. Dozele mici de interleukină-2 pot vindeca carcinomul cu celule scuamoase oculare bovine mari. Anticancer Res. 1993; 13 :2453–2455. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Den Otter W, Hill FW, Klein WR, Koten JW, Steerenberg PA, De Mulder PH, Rhode C, Stewart R, Faber JA, Ruitenberg EJ. Terapia carcinomului cu celule scuamoase oculare bovine cu doze locale de interleukină-2: 67% regresii complete după 20 de luni de urmărire. Cancer Immunol Immunother. 1995; 41 :10–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Spoormakers TJ, Klein WR, Jacobs JJ, Van Den Ingh TS, Koten JW, Den Otter W. Comparația eficacității tratamentului local al sarcoizilor ecvine cu IL-2 sau cisplatină/IL-2. Cancer Immunol Immunother. 2003; 52 :179–184. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Den Otter W, Dobrowolski Z, Bugajski A, Papla B, Van der Meijden APM, Koten JW, Boon TA, Siedlar M, Zembala M. Interleukin-2 intravezical în carcinomul vezicii urinare papilare T1: regresia leziunii marker în 8 din 10 pacienti. J Urol. 1998; 159 :1183. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Pizza G, Severini G, Menniti D, De Vinci C, Corrado F. Regresia tumorală după injectarea intralezională de interleukină 2 (IL-2) în cancerul vezicii urinare. Raport preliminar. Int J Cancer. 1984; 34 :359–367. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Jacobs JJ, Hordijk GJ, Jürgenliemk-Schulz IM, Terhaard CH, Koten JW, Battermann JJ, Den Otter W. Tratamentul carcinoamelor nazofaringiene stadiul III-IV prin iradiere cu fascicul extern și doze mici locale de IL-2. Cancer Immunol Immunother. 2005; 54 :792–798. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Huland E, Heinzer H, Huland H. Tratamentul carcinomului renal metastatic pulmonar la 116 pacienți care utilizează interleukin-2 inhalat (IL-2) Anticancer Res. 1999; 19 :2679–2683. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Den Otter W, De Groot JW, Bernsen MR, Heintz AP, Maas R, Hordijk GJ, Hill FW, Klein WR, Ruitenberg EJ, Rutten VP. Regimuri optime pentru terapia locală a tumorii IL-2. Int J Cancer. 1996; 66 :400–403. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Baselmans AH, Koten JW, Battermann JJ, Van Dijk JE, Den Otter W. Mecanismul de regresie a limfosarcomului SL2 solid după terapia locală cu IL-2. Cancer Immunol Immunother. 2002; 51 :492–498. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Jacobs JJ, Sparendam D, Den Otter W. Terapia locală cu interleukină 2 este cea mai eficientă împotriva cancerului atunci când este injectată intratumoral. Cancer Immunol Immunother. 2005; 54 :647–654. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Balemans LT, Steerenberg PA, Koppenhagen FJ, Kremer BH, De Mulder PH, Claessen AM, Scheper RJ, Den Otter W. Terapia PEG-IL-2 a cancerului avansat la cobai. Impactul tumorii primare și efectul benefic al ciclofosfamidei. Int J Cancer. 1994; 58 :871–876. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Van Es RJ, Baselmans AH, Koten JW, Van Dijk JE, Koole R, Den Otter W. Tratamentul IL-2 perilezional al unui model de cancer de cap și gât VX2 poate induce o activitate antitumorală sistemică. Anticancer Res. 2000; 20 :4163–4170. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Krastev Z, Koltchakov V, Popov D, Alexiev A, Koten JW, Den Otter W. Un caz de carcinom hepatocelular (HCC): tratament cu aplicare locală de alcool și interleukina 2 (IL-2) Hepatogastroenterologie. 2003; 50 :1647–1649. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Krastev Z, Koltchakov V, Vladov N, Popov D, Milev A, Koten JW, Den Otter W. Un mezoteliom care este sensibil la IL-2 aplicat local. Cancer Immunol Immunother. 2001; 50 :226–227. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Bernsen MR, Van Der Velden AW, Everse LA, Dullens HF, Den Otter W, Heintz AP. Interleukina-2: speranță în cazurile de tumori rezistente la cisplatină. Cancer Immunol Immunother. 1998; 46 :41–47. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Everse LA, Renes IB, Jürgenliemk-Schulz IM, Rutgers DH, Bernsen MR, Dullens HF, Den Otter W, Battermann JJ. Interleukina-2 locală în doză mică induce imunitatea sistemică atunci când este combinată cu radioterapia cancerului. Un studiu preclinic. Int J Cancer. 1997; 72 :1003–1007. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Lissoni P, Mandalà M, Curigliano G, Ferretti G, Moro C, Ardizzoia A, Malugani F, Tancini G, Tisi E, Arrigoni C, et al. Raport de progres privind terapia paliativă a 100 de pacienți cu revărsări neoplazice prin interleukină-2 intracavitară în doză mică. Oncologie. 2001; 60 :308–312. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din 

World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Baishideng Publishing Group Inc

Efectele interleukinei-2 recombinante cu doze mici în afecțiunile maligne umane

P Lissoni 1Afilieri extinde

  • PMID: 9457406

Abstract

Scop: Acest articol trece în revistă literatura de specialitate cu privire la activitatea imunomodulatoare și eficacitatea clinică a terapiei cu interleukin-2 recombinant cu doze mici (rIL-2). Scopul viitoarelor bioterapii cu rIL-2 pentru tratamentul cancerului este de a standardiza cea mai mică doză de rIL-2 necesară pentru a activa răspunsul imun anticancer in vivo fără toxicitate dăunătoare.

Pacienți și metode: Pacienții cu diferite tumori maligne solide au fost tratați fie cu rIL-2 în doză mică subcutanată, fie intravenoasă, la doze cuprinse între < 1 MIU/m2/zi până la 6 MIU/zi. În aceste studii, efectele imunomodulatoare ale administrării în doze mici de rIL-2 au fost evaluate prin măsurarea producției de citokine și a numărului și activității celulelor imune.

Rezultate: Injecțiile prelungite și continue de rIL-2 în doză mică cresc în primul rând numărul de limfocite T activate, în timp ce injecțiile intermitente și secvențiale de rIL-2 în doză mică par să inducă o creștere preferențială a celulelor natural killer activate și a eozinofilelor. Mai mult, celulele ucigașe naturale și numărul de eozinofile cresc progresiv în timpul tratamentului, în timp ce celulele T nu cresc în continuare după 2 săptămâni de tratament cu rIL-2 în doză mică. Efectul dozei mici de rIL-2 este influențat de inflamația sistemică pre-tratament, precum și de factorii neuroendocrini, cum ar fi funcția glandei pineale.

Concluzie: Doza mică de rIL-2 nu este doar mai puțin toxică decât terapia cu doze mari de rIL-2, dar este și cea mai fiziologică strategie imunoterapeutică pentru a activa răspunsul imun anticancer in vivo.

Articole similare

Vezi toate articolele similare

Citat de

Terapie cu naltrexonă în doză mică pentru psoriazis, boala Crohn si alte boli

Leonard B Weinstock 1Jill Cottel Lindsey Aldridge Alexandru Egeberg 2Afilieri extinde

  • PMID: 32196470

Abstract

Este de dorit o terapie sigură, ieftină și convenabilă pentru psoriazis. Două rapoarte de caz recente au sugerat că naltrexona în doză mică este eficientă. Sunt prezentate cazuri din practica noastră pentru a spori dovezile eficacității și siguranței naltrexonei în doze mici în tratamentul psoriazisului. Pacienții au inclus 13 femei, 2 bărbați; vârsta medie 57 ani; durata medie a psoriazisului 16 ani. Dintre pacienti, 8 au avut artrita psoriazica. În trecut, 5 au eșuat complet și 10 au răspuns parțial la terapii topice =1. Pacienții au folosit o scală Likert autoevaluată cu privire la efectul dozei mici de naltrexonă asupra psoriazisului lor: 1 – mai rău; 2 – neschimbat; 3 – ușor îmbunătățit; 4 – oarecum îmbunătățit; 5 – îmbunătățire marcată. Răspunsul la 4,5 mg de naltrexonă orală a fost după cum urmează: 8/15 îmbunătățire marcată; 2/15 oarecum îmbunătățit; și 5/15 neschimbate. Trei evenimente adverse au inclus insomnie, diaree și cefalee autolimitată. O îmbunătățire marcată a fost observată de 53% dintre cei 15 pacienți. Naltrexona în doză mică reglează răspunsurile limfocitelor, reduce producția de citokine și, probabil, reduce activitatea mastocitelor. Naltrexona în doză mică este sigură, ieftină și pare să fie eficientă în acest studiu deschis.

Articole similare

Vezi toate articolele similare

Citat de

Impactul naltrexonei asupra progresiei cancerului și a mortalității: o revizuire sistematică a studiilor la oameni, modele animale și culturi celulare

Karina Liubcenko 1Kevin Kordbacheh 1Nika Khajehdehi 1Tanja Visnjevac 2Frederick Ma 2James S Khan 3Myles Storey 4Alaa Abd-Elsayed 5Ognjen Visnjevac 6Afilieri extinde

Abstract

Context: Naltrexona (NTX) este un antagonist opioid utilizat în mod tradițional ca tratament pentru tulburările legate de consumul de alcool și opioide, dar diferite studii au documentat implicarea sa în progresia cancerului, explorând posibilul potențial anticancer, atunci când este administrată în doze mari sau ca doză mică de naltrexonă (LDN). ). Prezentăm aici o revizuire sistematică a rezultatelor legate de cancer din rapoarte de caz, studii clinice și studii retrospective și prospective efectuate folosind culturi celulare, modele animale și subiecți umani care au primit NTX/LDN.

Metode: A fost efectuată o căutare sistematică a NTX în terapia cancerului. Rezultatele, inclusiv dimensiunea și numărul tumorii, latența la dezvoltarea tumorii, durata de supraviețuire, progresia bolii și rezultatele scanării au fost evaluate în studii clinice și pe animale, iar numărul de celule a fost utilizat ca măsură de rezultat a studiilor de cultură.

Rezultate: Mai multe rapoarte de caz demonstrează durate notabile de supraviețuire și rezoluții metastatice la pacienții cu cancer în stadiu avansat atunci când li s-a administrat o doză medie de LDN de 3-5 mg/zi. Studiile pe animale și culturi celulare sugerează un principiu general al implicării NTX în farmacofiziologia cancerului, sugerând că dozele mari și administrarea continuă pot favoriza progresia cancerului, în timp ce dozele mici și tratamentul intermitent pot împiedica proliferarea celulară, împiedica tumorigeneza și au o potențială eficacitate anticanceroasă.

Concluzie: Această revizuire subliniază valoarea potențialelor cercetări viitoare asupra NTX în terapia cancerului și justifică necesitatea unei mai bune înțelegeri a mecanismelor de bază. Sunt necesare studii viitoare controlate cu dimensiuni mai robuste ale eșantioanelor, în special la oameni, pentru a elucida pe deplin potențialul său în terapia cancerului.

Articole similare