Arhive

Chimioterapia combinată cu curcumină: Implicația și eficacitatea în cancer

Abstract

Multe medicamente chimioterapeutice au fost utilizate pentru tratamentul cancerului, de exemplu, doxorubicină, irinotecan, 5-fluorouracil, cisplatin și paclitaxel. Cu toate acestea, eficacitatea chimioterapiei este limitată în terapia cancerului datorită rezistenței la medicamente, selectivității terapeutice și a efectelor secundare nedorite. Combinația terapiilor cu compuși naturali este probabil să crească eficacitatea tratamentului medicamentos, precum și să reducă rezultatele adverse. Curcumina, un polifenolic izolat de Curcuma longa , aparține rizomului Zingiberaceaeplante. Studiile efectuate in vitro și in vivo au relevat faptul că curcumina exercită multe activități farmacologice cu efecte mai puțin toxice. Mecanismele biologice care stau la baza activității anticanceroase a co-tratamentului curcumina și chimioterapia sunt complexe și merită dezbătut în continuare. Prin urmare, această revizuire a urmărit să abordeze mecanismele moleculare ale curcuminei combinate și chimioterapiei în tratamentul cancerului. Activitatea anticanceră a nanoformulării combinate de curcumină și chimioterapie a fost, de asemenea, discutată în acest studiu. Luate împreună, o mai bună înțelegere a implicației și a mecanismelor de acțiune ale curcuminei și chimioterapiei combinate poate oferi o abordare utilă pentru combaterea bolilor de cancer.

1. Introducere

Cancerul este o provocare majoră la nivel mondial, contribuind la aproape 9,6 milioane de decese în 2018 [ 1 ]. Cancerile de ficat, stomac, colorectal, prostată și plămâni sunt cele mai frecvente tipuri de cancer în rândul bărbaților; în timp ce cancerul de tiroidă, col uterin, plămân, colorectal și sân sunt cele mai frecvente la femei [ 1 ]. În ciuda îmbunătățirilor extraordinare ale modalităților de tratament au fost făcute în ultimele decenii, milioane de decese cauzate de cancer continuă să crească ca o problemă de sănătate publică [ 2 ].

Cele mai frecvente abordări terapeutice pentru tratamentul cancerului includ imunoterapia și terapia țintită, chimioterapia, radiațiile și chirurgia. Dintre aceste modalități, chimioterapia rămâne una dintre cele mai eficiente metode [ 3 ]. Cu toate acestea, eficacitatea și aplicarea medicamentelor chimioterapice anticanceroase disponibile adesea nu reușesc să obțină remiterea completă a cancerului, datorită eterogenității celulelor canceroase, arată o eficacitate limitată datorită toxicității limitatoare a dozei la pacienți și dezvoltării rezistenței la multe medicamente [ 4 ]. Datele din cultura celulară și modelele animale au relevat faptul că celecoxib, un inhibitor specific al ciclooxigenazei-2 (COX-2), poate suprima celulele canceroase, cum ar fi cancerul colorectal [ 5]. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a celecoxib poate crește riscul de toxicitate cardiovasculară [ 6 ]. Un alt medicament chimioterapeutic, 5-fluorouracil (5-FU), a fost utilizat pentru tratamentul mai multor cancere, inclusiv gastric [ 7 ], sân [ 8 ], ficat [ 9 ] și prostată [ 10 ]. În mod special, studiul a descoperit că eficacitatea anticancerigene a 5-FU a fost crescută atunci când doza sa a crescut [ 11 ]. Din păcate, citotoxicitatea 5-FU a fost, de asemenea, crescută în celulele normale și, astfel, provoacă o toxicitate inacceptabilă pentru pacienți [ 12]. Prin urmare, un regim de chimioterapie care ar putea îmbunătăți rezultatele clinice este necesar pentru pacienții cu cancer. Pentru a depăși aceste probleme, o abordare ideală este combinarea chimioterapeutică convențională cu compuși naturali pentru a asigura eficacitatea antitumorală sinergică.

Produsele naturale care conțin metaboliți secundari au apărut ca compuși convingători convingători pentru tratamentul cancerului [ 13 ]. Curcumina, o componentă activă cu pigment fenolic galben derivat din rizomul turmeric din condimente dietetice ( Curcuma longa ), aparține familiei de plante Zingiberaceae indigene din sud-estul și sudul Asiei tropicale [ 14 ]. Pe lângă proprietățile sale de colorare, aromatizare și conservante din dietă, turmericul a fost utilizat pe scară largă pentru tratamentul multor tulburări și afecțiuni metabolice, cum ar fi anumite boli de cancer, tuse, răni ale pielii și inflamații [ 15]. Dovezi emergente au demonstrat că curcumina exercită multe activități farmacologice, cum ar fi proprietăți antiinflamatorii, antioxidante și antitumoare [ 16 , 17 ]. Siguranța turmericului a fost evaluată în mai multe studii efectuate pe animale. În mod intrigant, datele au arătat că curcumina are avantaje față de medicamentele chimioterapice tradiționale, inclusiv activitatea anticanceră largă și rezultatul mai puțin toxic [ 18 , 19 ]. Într-un studiu recent, datele au arătat că pre-tratamentul cu curcumină urmată de 5-FU a crescut susceptibilitatea celulelor canceroase de colon / xenograft la citotoxicitatea 5-FU [ 20]. Într-adevăr, mecanismele moleculare care stau la baza activității anticanceroase a co-tratării curcuminei și chimioterapiei sunt complexe și merită dezbătute în continuare. Prin urmare, această revizuire a urmărit să abordeze mecanismele moleculare ale curcuminei combinate și chimioterapiei în tratamentul cancerului. Activitatea anticanceră a nanoformulării combinate de curcumină și chimioterapie a fost, de asemenea, discutată în acest studiu.Mergi la:

2. Mecanisme de acțiune ale cancerului indus de stres oxidativ

Speciile de oxigen reactiv (ROS) sunt produse continuu în organism prin medierea metabolismului oxidativ, a activității imune și a bioenergeticii mitocondriale [ 21 ]. Cu toate acestea, atunci când nivelurile de ROS sunt crescute sub stres, acesta poate provoca un impact dăunător asupra sănătății [ 22 ]. Cele mai frecvente forme de ROS, cum ar fi peroxizii lipidici, radicalul hidroxil, hipocloritul, oxigenul simplu, peroxidul de hidrogen, acidul hipocloros și anionul superoxid sunt implicate în diferențierea, moartea, creșterea și progresia celulelor [ 22 ]. Ele pot interacționa cu proteinele, lipidele membranei, enzimele și acizii nucleici [ 23 ]. Stresul oxidativ mitocondrial postprandial pe termen scurt provoacă inflamație, care este predominant predominantă de factorul nuclear-kappa B (NF-κB) [24 ].

Inflamarea este un răspuns imun esențial la vătămarea sau infecția din organism pentru a regla homeostazia tisulară în anumite circumstanțe, cum ar fi umflarea, roșeața, vătămarea, infecția și iritarea [ 25 ]. Dintre toate bolile cronice, cancerul este una dintre bolile proeminente contribuite de inflamația cronică [ 26 ]. Inflamarea este a șaptea caracteristică a cancerului [ 27 ]. Atât cancerul cât și inflamația sunt legate prin căi extrinseci și intrinseci. De exemplu, oncogenele mediază în mod intrinsec microorganismele inflamatorii și astfel facilitează progresia și dezvoltarea cancerului extrinsec [ 28 ]. Într-adevăr, răspunsul la inflamație este corelat cu evoluția tumorii și cu riscul de malignitate [ 29]. Aproape 15% din cazurile de cancer sunt activate prin inflamație și infecție cronică [ 30 ]. NF-κB este stimulat în mod constitutiv în multe boli de cancer, inclusiv pancreas, plămâni, ficat, colon și sân, ca răspuns la cancerigeni, de exemplu, alcool și tutun [ 31 ].

Studiile anterioare au demonstrat că factorii de transcripție, de exemplu, NF-κB și traductor de semnal și activator al transcripției 3 (STAT3), enzime inflamatorii incluzând metaloproteinaza-9 matrice (MMP-9) și ciclooxigenaza-2 (COX-2), și citokinele inflamatorii, cum ar fi interleukinele (IL) -1, -6, -8 și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) sunt mediatorii moleculari cheie pentru proliferarea celulelor canceroase indusă de inflamație, metastaze, angiogeneză, invazie și inhibarea apoptozei [ 32 ]. Printre acești mediatori, factorul transcripțional NF-κB este principalul mediator al inflamației, deoarece implică reglarea unor tablouri mari de molecule de adeziune celulară, receptori de citokine și gene care codifică citokine [ 33]. Activitatea NF-κB este declanșată ca răspuns la citokine proinflamatorii și agenți infecțioși prin medierea complexului IκB kinazei (IKK) [ 34 ], sugerând o legătură moleculară între cancer și inflamație [ 35 ]. NF-κB joacă un rol pivot în stimularea unor citokine proinflamatorii în mai multe tipuri de celule, cum ar fi celule epiteliale, celule T și macrofage [ 36 ]. Mai mult, stimularea NF-κB declanșează, de asemenea, chemoresistența și radiorezistența [ 7 ]. Această constatare sugerează că NF-κB joacă un rol crucial în cancer și inflamație. Astfel, agentul antiinflamator care vizează NF-κB și alte produse asociate sunt potențiale în tratamentul și prevenirea cancerului.

Având în vedere asocierea strânsă cu NF-κB, IL-6 este un candidat timpuriu pentru factorul derivat mieloid care stimulează tumorageneză [ 37 ]. Ca exemplu, pacienții cu cancer de colon au demonstrat un nivel ridicat de IL-6 [ 38 ]. Mai multe studii raportate de Bromberg și Wang [ 37 ] au descoperit, de asemenea, rolul crucial al familiei IL-6 de citokine proinflamatorii și de efectorul lor STAT3 din aval în cancerul de colon asociat colitei. Upregularea STAT3 a fost demonstrată la pacienții cu cancer, în care activitatea STAT3 a fost legată pozitiv de prognostic slab [ 39 ].

IL-6 este o citokină predominantă de NF-κB care declanșează activitatea STAT3. STAT3 este o proteină citoplasmatică care servește ca factor transcripțional pentru a declanșa răspunsul inflamator și imunitar [ 32 ]. Stimularea STAT3 implică o translocare nucleară, homodimerizare și fosforilare a tirozinei, unde interacționează cu ADN-ul și modulează transcripția genelor [ 40 , 41 ]. În plus, protein kinazele, de exemplu Janasa activată kinază (JAK) 3, 2 și 1 pot induce fosforilarea STAT3 și ulterior declanșează translocarea nucleară [ 40 ].

O supraexpresie a TNF-α, cea mai puternică citokină proinflamatorie, poate stimula cancerul prin activarea expresiei NF-κB [ 42 ]. În acest sens, blocarea TNF-α ar putea avea potențial în gestionarea și prevenirea bolilor cronice, cum ar fi cancerul. Interleucinele sunt un alt grup de citokine produse de macrofage. Câteva interleukine, de exemplu IL-8, IL-6 și IL-1β joacă un rol de importanță vitală în inducerea răspunsului proinflamatoriu [ 43 ]. Expresia aberantă a IL-1β, IL-6, IL-8, și TNF-α și activarea activității inductibile de oxid de sintază (iNOS) și a activității COX-2 pot contribui la stresul oxidativ, care la rândul său duce la inflamație [ 44]. Luate împreună, disregularea căilor de inflamație pare a fi implicată în patogeneza cancerului.Mergi la:

3. Curcumina

Curcumina, un pigment galben de la Curcuma longa , este o componentă majoră a turmericului și este folosită în mod obișnuit ca agent colorant alimentar și mirodenii [ 45 ]. Curcumina este un polifenol cu ​​greutate moleculară mică, este izolată pentru prima dată de turmeric în 1815, iar structura a fost delimitată în 1910 sub formă de diferuloilmetan [ 46 ]. În general, este considerat cel mai activ compus și conține aproximativ 2-8% din majoritatea preparatelor de turmeric [ 47 ]. Curcumina este de natură hidrofobă și, de obicei, solubilă în ulei, etanol, acetonă și dimetil sulfoxid [ 48 ].

Curcumina a fost recunoscută pentru a proteja biomembranele împotriva daunelor peroxidative [ 49 ]. În general, peroxidarea lipidelor este o reacție în lanț liberă mediată de radicali care a crescut deteriorarea membranelor celulare. Descoperirile anterioare au relevat faptul că curcumina poate inhiba peroxidarea prin eliminarea radicalilor liberi reactivi [ 50 , 51 , 52 ]. Capacitatea curcuminei conferă o mai mare protecție împotriva daunelor oxidative a fost atribuită grupurilor lor funcționale, cum ar fi inelele fenilice, legăturile duble carbon-carbon și gruparea β-dietonă [ 53 ].Mergi la:

4. Potență anticarcinogenă și mecanisme moleculare induse de curcumină

Dovezile în creștere au arătat că curcumina și analogii acesteia exercită numeroase proprietăți farmacologice, de exemplu, proprietăți antioxidante, antiinflamatoare și anticancerigene [ 45 ]. Dintre aceste proprietăți, activitatea anticancer a curcuminei este cunoscută ca unul dintre efectele cruciale ale acesteia. Multe studii au demonstrat că curcumina (12 g / zi timp de 3 luni) induce apoptoza și antiproliferativă împotriva mai multor tipuri de linii celulare canceroase, inclusiv prostată, sân, colorectal, pancreatic și rinichi [ 54 , 55 ]. Curcumina (0,1–3 mg / kg greutate corporală) s-a dovedit a suprima enzima telomerazei inversă transcriptază [ 55 ] și a reduce expresia Bcl-2 [ 56]. Curcumina (2 pM) interacționează cu diverse proteine ​​implicate în angiogeneză, metastaze și supraviețuirea celulelor, precum și interferează cu căile de semnalizare reglate în celulele canceroase, de exemplu fosfosozidida 3-kinază (PI3K) / Akt și NF-κB [ 57 ]. Curcumina exercită numeroase efecte prin țintirea mai multor căi moleculare și celulare, cum ar fi moartea celulelor, p53, Akt, proteina kinaze activatoare de mitogen (MAPK), microARN și PTEN [ 45 , 58 ]. În acest sens, aceste ținte joacă un rol esențial în patogeneza cancerului și disregularea acestei căi poate duce la progresia și inițierea cancerului [ 59]. Expresia NF-κB a fost asociată cu afecțiuni inflamatorii, precum și inducerea unei serii de evenimente patologice implicate în anumite cancer [ 60 ]. NF-κB poate fi indus de endotoxină, radiații ionizante, cancerigene, radicali liberi și citokină. Ulterior, aceste molecule declanșează activarea TNF care este legată de reglarea expresiei NF-κB [ 61 ]. Curcumina este bine recunoscută ca un regulator important al NF-κB. De exemplu, curcumina suprimă activarea IKK care are ca rezultat translocarea NF-κB în nucleu [ 62]. Mai mult, datele obținute din studii in vitro și in vivo au arătat, de asemenea, un efect citotoxic puternic al curcuminei asupra mai multor celule canceroase pancreatice prin inhibarea stresului oxidativ și a angiogenezei, precum și prin inducerea apoptozei [ 63 ]. Studiul de escaladare a dozei a demonstrat siguranța curcuminei în doze de până la 12 g / zi pe parcursul a 3 luni [ 64 ].

În plus față de țintele menționate mai sus, microRNA-urile (miRNA-uri) sunt cunoscute sub numele de ARN mic care nu codifică, care joacă un rol crucial în diverse condiții fiziologice, inclusiv diferențierea, creșterea, angiogeneza și apoptoza [ 65 , 66 ]. Dezreglarea acestor molecule poate regla și regla mai multe ținte celulare și moleculare care duc la progresia cancerului [ 67 ]. Dovezi convingătoare sugerează că curcumina își exercită proprietățile anticancer prin orientarea expresiei miRNA diferite, cum ar fi miR-181b, miR-203, miR-9, miR-19, miR-21, miR203, miR-9 și expresia miR-208 [ 58 , 68 , 69 ]. Un studiu raportat de Jin și colab. [ 70] a evaluat curcumina (5-40 pM) în raport cu nivelul miRNA. Datele au arătat că curcumina (10 și 20 pM) reglează miR-192-5p prin modularea căii de semnalizare PI3K / Akt în celulele cancerului pulmonar cu celule non-mici. Datele raportate de Schwertheim et al. [ 71 ] a demonstrat în plus că curcumina (50 pM) reglementează expresia miR-21 în carcinomul tiroidian. În special, studiul clinic în faza I pentru boala Bowen (carcinomul cu celule scuamoase in situ) realizat de Cheng et al. [ 72 ] a arătat că nu există toxicitate asociată tratamentului până la 8000 mg / zi timp de 3 luni. Analiza histologică a relevat în continuare că leziunile precanceroase au fost reduse cu 33% la pacienții cu boala Bowen [ 72]. În ciuda studiilor extinse au arătat că curcumina induce citotoxicitatea împotriva celulelor canceroase prin țintirea diferitelor mecanisme, chimioterapia combinată cu curcumină este mai probabil să sporească efectul sinergic al celulelor canceroase la tratament. Datele din studiul in vitro au arătat că curcumina (20 uM) sensibilizează celulele canceroase umane la 5-FU (100 pM) prin suprimarea căii de semnalizare NF-BB [ 73 ]. În acest sens, aceasta poate reduce concentrațiile de medicamente chimioterapeutice și poate reduce efectele adverse ale medicamentelor [ 56 ].Mergi la:

5. Efectul sinergic al chimioterapiei combinate cu curcumină

5.1. În Vitro și In Vivo

Dovezi preclinice emergente indică faptul că terapiile combinate promovează eficacitatea anticancerigenă fără a crește toxicitatea [ 74 ]. Docetaxel (30 sau 75 mg) a fost aprobat clinic și utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare metastatică [ 75 ]. Cu toate acestea, tratamentul prelungit cu docetaxel ar putea provoca toxicitate severă la pacienți [ 76 ]. Un studiu realizat de Banerjee și colab. [ 77] a constatat că tratamentul combinat de docetaxel (10 nM) și curcumină (20 pM) timp de 48 h a inhibat semnificativ proliferarea și apoptoza indusă în celulele cancerului de prostată (PC-3) (DU145 și PC3), comparativ cu curcumina și docetaxelul. Datele au demonstrat în plus că curcumina îmbunătățește eficacitatea docetaxelului în celulele PC-3 prin modularea COX-2, p53, NF-κB, fosfo-Akt, PI3K și receptor tirozin kinazei (RTK) [ 77 ]. În acest sens, această constatare implică faptul că combinarea curcuminei cu chimioterapia convențională poate acționa ca un regim de tratament eficient pentru pacienții cu cancer de prostată pentru a reduce citotoxicitatea și a depăși rezistența la medicamente indusă de docetaxel.

Metformina (1500-3000 mg / zi timp de 6 luni) este recunoscută ca un medicament anti-diabetic bine tolerat [ 78 ]. Important de spus, mai multe studii au relevat faptul că metformina scade riscul de cancer, inclusiv carcinomul hepatocelular și cancerul de prostată [ 79 , 80 ]. Evaluarea clinică a metforminei (500 mg zilnic timp de 1 săptămână, urmată de 1 g de două ori pe zi pentru o săptămână) pentru efectele antineoplastice și chimiopreventive a ocolit evaluarea de faza I și a intrat direct în studiile de faza II / III în mai multe tipuri de cancer, din cauza înregistrărilor de toxicitate mai reduse pacienți diabetici [ 81]. Datele unui studiu in vitro au relevat faptul că metformina combinată (10 mM) și curcumina (5 și 10 pM) pot induce apoptoza și inhiba metastaza și invazia în celulele HepG2 și PLC / PRF / 5. Efectele anticanceroase pot fi atribuite factorului de creștere endotelială vasculară (VEGF), MMP2 / 9 și inhibării factorului de creștere a endoteliului vascular 2 (VEGFR-2), activării PTEN și p53 și receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) / STAT3 și Suprimarea NF-κB / mTOR / Akt / PI3K [ 82 ]. Datele dintr-un studiu in vivo au arătat în plus că co-tratamentul cu metformină și curcumină a suprimat în mod semnificativ carcinomul hepatocelular în comparație cu curcumina (60 mg / kg) și metformina (150 mg / kg) singur la un model de șoarece xenogref [ 82 ].

5-FU singur (10 μM) sau în combinație cu alte medicamente chimioterapeutice a fost aplicat pe scară largă pentru tratamentul cancerului colorectal [ 83 , 84 ]. Cu toate acestea, rezistența la multe medicamente a fost adesea dezvoltată la pacienții cu cancer colorectal administrat cu regim bazat pe 5 FU [ 85 ]. Descoperirile anterioare sugerează că combinația de 5-FU și curcumină poate depăși rezistența la medicamente indusă de 5-FU. Pre-tratamentul cu curcumină (5 pM) a îmbunătățit chimio-sensibilizarea 5-FU (0,1 pM) și a inversat rezistența multidrog în rezistența la reparație nepotrivită (MMR) cu celule de cancer uman de colon uman deficiente, comparativ cu 5-FU singur [ 86]. Combinația de curcumină (10 μM) și 5-FU (0,1 mM) / oxaliplatină (5 μM) a îmbunătățit activitatea antitumorală sinergică în liniile celulare de cancer gastric (BGC-823) în comparație cu curcumina sau 5-FU / oxaliplatină singură, prin reglarea Bcl -2 mARN și expresie proteică și activarea expresiilor Bax și caspaze-3, 8 și 9 [ 87 ]. Studiul a demonstrat în plus că combinația de curcumină (10 mg / kg) și 5-FU (33 mg / kg) / oxaliplatină (10 mg / kg) arată o inhibare puternică a creșterii tumorilor xenogrefului BGC-823 în comparație cu acidul folinic, 5 FU, oxaliplatină (FOLFOX) sau curcumină singure [ 87]. În plus, o combinație de curcumină (50 mg / kg / zi timp de 40 de zile) și 5-FU (20 mg / kg o dată la 2 zile timp de 40 de zile) inhibă, de asemenea, proliferarea celulelor împotriva celulelor rezistente la 5-FU prin suprimarea epiteliului -transensiune-mezenchimală (EMT) comparativ cu 5FU singur [ 88 ]. În contextul cancerului de sân, o combinație de curcumină (10 pM) și 5-FU (10 pM) a inhibat semnificativ viabilitatea celulară și a apoptozei îmbunătățite, comparativ cu 5-FU singur in vitro [ 89 ]. Pe lângă efectele menționate mai sus, un studiu raportat de Yang et al. [ 90] a arătat că combinația de 5-FU (50 µmol / L) și curcumină (25 µmol / L) poate spori citotoxicitatea împotriva celulelor cancerului gastric uman (AGS) în comparație cu 5-FU sau curcumina singură. Într-un studiu suplimentar axat pe rezultatele inflamației, Yang et al. [ 90] a constatat că expresia proteică a COX-2 și NF-κB în celulele cancerului gastric uman (MKN45) a fost diminuată după co-tratamentul cu 5-FU (50 µmol / L) și curcumină (25 µmol / L). Această constatare implică faptul că curcumina sensibilizează celulele canceroase gastrice la 5-FU prin modularea moleculelor inflamatorii. Activitatea anti-gastrică a cancerului nu este prezentată numai în studiul in vitro, datele dintr-un studiu la animale au demonstrat suplimentar că curcumina a îmbunătățit activitatea anticanceră a 5-FU (52 mg / kg 5-FU + curcumina 74 mg / kg, la fiecare 3 zile) de 6 ori în total) comparativ cu 5-FU sau curcumină singură și fără a crește toxicitatea la șoarecii nud purtători de xenografe tumorale MKN45 [ 90 ].

Doxorubicina, unul dintre medicamentele active cu un singur agent, este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului, incluzând leucemie, plămâni, creier, prostată, ovar și sân. Cu toate acestea, utilizarea clinică a doxorubicinei a dus adesea la cardiotoxicitate critică și a dezvoltat rezistența la multe medicamente [ 91 ]. Dovada substanțială a arătat că curcumina (4 mg / kg la fiecare 2 zile pentru un total de 7 injecții) prezintă o eficacitate mai bună a tratamentului doxorubicinei (0,4 mg / kg) în cancer, datorită efectului inhibitor al curcuminei [ 92 , 93 , 94 ] . Un studiu realizat de Guorgui et al. [ 95] a arătat că combinația de curcumină (5 pM) și doxorubicină (0,4 mg / mL) a demonstrat un efect aditiv mai puternic prin reducerea proliferării celulelor limfomului Hodgkin (L-540) cu 79%. Studiul farmacocinetic a arătat, de asemenea, că curcumina (5 mg / kg) ar putea spori absorbția doxorubicinei (5 mg / kg) și ar putea scădea efluentul medicamentos in vivo, sugerând că curcumina reduce regulile intracelulare ale transportatorilor de droguri de casetă care leagă ATP [ABC] [ 96 ].

Terapia combinată bazată pe cisplatină a apărut ca o terapie standard pentru cancerul vezicii urinare metastatică și avansată [ 97 ], demonstrând supraviețuirea îmbunătățită cu 15-20% și rata de răspuns de 50–70%. Cu toate acestea, aproape 30% dintre pacienți nu răspund la chimioterapia inițială și manifestă recurență în termen de 1 an [ 98 ]. Cisplatin este un agent anorganic de platină care poate induce ADN-proteină și interstrand și retrastențe de ADN intrastrand [ 99 ]. În ciuda acestui reticul poate induce apoptoza și inhiba proliferarea celulelor [ 100], eficacitatea cisplatinei este limitată de dezvoltarea rezistenței celulare. Co-tratamentul cu curcumină (10 pM) și cisplatină (10 pM) a arătat un efect sinergic puternic prin activarea caspazei-3 și a reglării proteinei kinaza activată a fosfo-mitogenului (p-MEK) și a kinazei reglate cu semnal fosfo-extracelulare 2 (p-ERK1 / 2) semnalizare în liniile de celule canceroase ale vezicii urinare (253J-Bv și T24) în comparație cu curcumina sau cisplatina singură [ 101 ]. În plus față de efectele observate asupra cancerului vezicii urinare, combinația de curcumină și cisplatină a fost dovedită a regla expresia miR-186 prin modularea Twist1 în cancerul ovarian, comparativ cu cisplatinul singur [ 102 ].

Pe lângă efectele menționate mai sus, celecoxib este un alt inhibitor selectiv al COX-2, o enzimă indusă de diferiți stimuli, inclusiv inflamația [ 103 ]. Celecoxib (75 pM timp de 16 ore) a arătat o capacitate de a induce apoptoza și de a suprima angiogeneza tumorală în mai multe tipuri de cancer [ 103 ]. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a celecoxib duce la un rezultat advers, cum ar fi toxicitatea cardiovasculară [ 104 ]. Combinația de curcumină și celecoxib a demonstrat că reduce creșterea celulelor canceroase in vitro în comparație cu celecoxib singur. Un studiu raportat de Lev-Ari și colab. [ 105] a relevat faptul că curcumina (10-15 µmol / L) și dozarea fiziologică de celecoxib (5 µmol / L) au prezentat un efect inhibitor sinergic împotriva celulelor cancerului colorectal uman (HT-29). Studiul a arătat că combinația de curcumină și celecoxib induce apoptoza în celulele HT-29 prin reglarea expresiei COX-2, ceea ce sugerează că curcumina mărește sinergic efectele inhibitoare ale creșterii celecoxibului în liniile de celule ale cancerului de colon uman in vitro. Colectiv, efectele sinergice ale curcuminei și chimioterapiei asupra cancerului sunt importante și merită atenție, în special la pacienții care primesc medicamente antineoplastice sau antiinflamatorii.figura 1 rezumă mecanismele de acțiune ale combinațiilor de curcumină și medicamente chimioterapeutice in vitro și in vivo.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este molecules-24-02527-g001.jpg

figura 1

Mecanisme de acțiune ale combinațiilor de curcumină și medicamente chimioterapice in vitro și in vivo. Co-tratamentul cu curcumină și medicamente chimioterapice, cum ar fi docetaxel, metformin, 5-fluorouracil, doxorubicină, cisplatină și celecoxib îmbunătățesc efectul sinergic prin modularea mai multor căi de semnalizare și astfel inhibă cancere precum prostata, hepatocelulara, gastrică, limfomul Hodgkin, vezica urinară, și colorectal. Akt: proteina kinaza B; COX-2: ciclooxigenaza-2; EGFR: receptor al factorului de creștere al epidermei; MMP2 / 9: metaloproteinaza matrice-2/9; mTOR: ținta mamiferului de rapamicină; NF-κB: factor nuclear kappa B; p-ERK1 / 2: kinază reglată semnal fosfo-extracelulară 1/2; PI3K: 3-kinază fosfositozidă; p-MEK: proteina kinaza activată cu fosfo-mitogen; STAT3: traductor de semnal și activator al transcripției 3; VEGF: factor de creștere endotelială vasculară; VEGFR2:receptor 2 al factorului de creștere endotelial vascular.

5.2. Studii clinice

În plus față de efectele observate atât la modelele in vitro cât și in vivo, a fost raportată implicația chimioterapiei combinate cu curcumină în mai multe studii clinice (tabelul 1). Activitatea și fezabilitatea gemcitabinei și curcuminei au fost evaluate la pacienții cu cancer pancreatic. Studiile anterioare sugerează că utilizarea curcuminei la diferite doze este sigură pe modelele animale și umane [ 106 , 107 ]. Într-adevăr, mai multe studii raportate de Waghela și colab. [ 106 ] și Shankar și colab. [ 107 ] au demonstrat că concentrația de curcumină ar putea fi tolerată chiar și în doze foarte mari. Cu toate acestea, dozele mici de curcumină sunt legate de efectele terapeutice ale mai multor tipuri de cancer [ 108 ].

tabelul 1

Studii clinice efectuate într-o combinație de curcumină și chimioterapie.

Tipuri de cancerTratamentParticipanțiconstatăriReferințe
Cancer de sân avansat sau metastaticCurcumin (500 mg / zi) și crescută până la o toxicitate limitatoare de doză + docetaxel (100 mg / m 2 ) timp de 7 zile la fiecare 3 săptămâni14 paciențiÎmbunătățește răspunsurile biologice și clinice109 ]
Cancer pancreaticCurcumin (8000 mg / zi) + gemcitabină (1000 mg / m 2 ) săptămânal17 paciențiTimpul până la progresia tumorii a fost de 1-12 luni și supraviețuirea totală a fost de 1-24 luni110 ]
Leucemie mieloidă cronicăImatinib (400 mg de două ori pe zi timp de 6 săptămâni)
Grupa B [Pudră de curcuma (5 g de trei ori pe zi) + imatinib (400 mg de două ori pe zi)] timp de 6 săptămâni
50 de paciențiEfectul suprimant al nivelurilor de oxid nitric a fost observat la Grupul B111 ]
Cancer pancreaticCurcumin (1000 mg / zi) + gemcitabină (1000 mg / m 2 în ziua 1 și 8) și 60 mg / m 2 S-1 oral timp de 14 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni21 de paciențiTimpul mediu de supraviețuire după inițierea curcuminei a fost de 161 zile și rata de supraviețuire de un an a fost de 19%112 ]
Metastaze hepatice colorectale5 pM curcumină + 2 pM oxaliplatină + 5 pM 5-FU12 paciențiCurcumina a îmbunătățit chimioterapia pe bază de FOLFOX113 ]
Cancer pancreaticCurcumin (2000 mg / die continuu (4 capsule, fiecare de 500 mg, în fiecare zi) + gemcitabina (10 mg / m 2 )44 de pacienți
(13 avansați la nivel local și 31 de metastaze)
Supraviețuirea medie fără progresie și supraviețuirea totală au fost de 8,4 și respectiv 10,2 luni114 ]

Deschideți într-o fereastră separată

Un studiu clinic escaladat în faza I a evaluat fezabilitatea și tolerabilitatea docetaxelului și curcuminei la 14 pacienți cu cancer mamar avansat sau metastatic. Curcumina a fost administrată oral la o doză de 500 mg / zi timp de șapte zile și a crescut până la toxicitatea limită a dozei. Datele au relevat că administrarea de docetaxel (100 mg / m 2 ) și curcumină (500 mg / zi) arată un răspuns biologic promițător în chimioprevenție prin reducerea markerului tumoral antigen carcinoembryonic (CEA) [ 109 ]. Doza maximă tolerată pentru curcumină este de 6000 mg / zi timp de șapte zile consecutive la fiecare trei săptămâni în combinație cu o doză standard de docetaxel [ 109 ]. Într-un studiu raportat de Kanai și colab. [ 112] Cu accent pe siguranța terapiei combinate folosind 8 g curcumin zilnic oral cu chimioterapie cu gemcitabina (1000 mg / m 2 în ziua 1 și 8) și (60 mg / m 2 de S-1 oral timp de 14 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni ) la 21 de pacienți cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină, pacienților nu li s-a arătat nicio toxicitate limitată la doză în faza I, ceea ce sugerează că curcumina orală 8 g / zi este sigură și fezabilă la pacienții cu cancer pancreatic. Intr – o faza prospectiv II studiu a evaluat siguranta si eficacitatea curcumina (2000 mg / die continuu (4 capsule, fiecare de 500 mg, în fiecare zi) și gemcitabină (10 mg / m 2) la 44 de pacienți cu cancer pancreatic avansat și metastatic, datele au arătat că supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea totală au fost de 8,4 și respectiv 10,2 luni. Această constatare implică faptul că terapia complementară la gemcitabină cu complexul fitosomic de curcumină este sigură și eficientă pentru a se traduce într-o rată de răspuns bună în terapia de primă linie a cancerului pancreatic avansat [ 114 ]. Mai mult decât atât, curcumina (5 pM) s-a dovedit a îmbunătăți chimioterapia pe bază de FOLFOX (2 pM oxaliplatină + 5 pM 5-FU) în culturile de metastaze hepatice colorectale derivate de la pacient [ 113 ]. Studiul de escaladare în faza I a demonstrat că curcumina este sigură și tolerabilă în combinație cu chimioterapia FOLFOX la pacienții cu metastaze hepatice colorectale într-o doză de până la 2 g zilnic [ 113]. Există mai multe limitări pentru a trage concluzii din studiile clinice includ (1) mărimea eșantionului mic; (2) dozare zilnică diferită de curcumină; (3) durata scurtă a tratamentului; (4) alți factori precum vârsta pot confunda rezultatele; și (5) posibile prejudecăți ale patologului interpretant. În plus, nu a fost evaluată relația doză-răspuns și cancerul. Ar fi util să existe o chimioterapie combinată cu curcumină moderată și ridicată comparativ cu același studiu. Pe baza dovezilor, rolul sinergic pe care îl au curcumina și medicamentele chimioterapeutice merită studiat în profunzime într-un studiu clinic de anvergură.Mergi la:

6. Nanoformularea chimioterapiei combinate cu curcumină

În ciuda proprietăților farmacologice ale curcuminei au fost raportate în modele in vivo și in vitro, solubilitatea apoasă slabă și stabilitatea scăzută pot limita utilitatea clinică a chimioterapiei combinate cu curcumină. Aceste efecte nefavorabile au împiedicat cantitatea de curcumină absorbită și, prin urmare, limitează sever biodisponibilitatea acesteia. Terapia combinată bazată pe nanoformulare a apărut ca o abordare puternică pentru sistemul de administrare a medicamentelor [ 115 ]. A primit atenție, deoarece poate rezolva problemele asociate cu agenții terapeutici convenționali prin îmbunătățirea concentrațiilor intracelulare de droguri și îmbunătățirea activității sinergice pentru terapia cancerului [ 116]. Astfel, aplicarea nanotehnologiei ar putea îmbunătăți eficacitatea și spori biodisponibilitatea prin creșterea permeabilității în intestinul subțire, prevenirea degradării în mediul intestinal, creșterea timpului de înjumătățire plasmatică și îmbunătățirea eficacității [ 117 ].

S-au făcut unele încercări de îmbunătățire a biodisponibilității curcuminei. Formularea curcuminei cu d-α-tocoferil polietilenglicol 1000 curcumina stabilizată cu succinat (TPGS-curc) a fost studiată pe scară largă [ 118 , 119 , 120 ]. Datele au relevat faptul că TPGS-curc (10 mg / kg corp) arată un profil cinetic mai bun in vivo decât curcumina singură, ceea ce sugerează că TPGS este o formulare ideală pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei in vivo. În plus, formularea curcuminei în nanoparticule lipide solide (SLN-curc) (100 mg / kg curcumină, 5 zile pe săptămână timp de 18 zile) a prezentat o activitate puternică anticancerigenă comparativ cu curcumina singură (100 mg / kg, 5 zile pe săptămână pentru 18 zile) [ 95]. Datele au arătat că SLN-curc a crescut regulatorul ciclului celular (p21) și a diminuat nivelurile anti-apoptotice (XIAP și Mcl-1) [ 95 ]. În sprijinul eficacității curcuminei pe bază de nanoformulare, studiul in vitro a demonstrat că eficacitatea proliferării celulare în curcumina dendrosomală (8,31-13.45 pM) este superioară în comparație cu curcumina singură (13-30 µM) [ 120 ]. Datele au arătat în continuare că terapia cu curcumină dendrosomală (13,45 și 11,66 pM) a crescut semnificativ nivelul GAS5 și TUSC7, o expresie a genei supresoare a tumorii, în cancerul de sân uman (MCF-7, SKBR3 și MDA-MB231) în linii de celule manieră dependentă [ 120]. În acest sens, această constatare implică faptul că supraexpresia GAS5 ar putea reduce rezistența la chimioterapie. Această constatare este în conformitate cu studiul anterior raportat în modelul in vitro pentru celulele canceroase ale vezicii urinare, în care supraexpresia GAS5 îmbunătățește sensibilitatea celulelor canceroase ale vezicii urinare la doxorubicină [ 121 ]. În cadrul unui studiu clinic, un studiu de fază I a evaluat siguranța și tolerabilitatea creșterea dozei de curcumin lipozomale (100-300 mg / m 2 ) la pacienții cu cancer metastatic sau avansat [ 122 ]. Datele au arătat că 300 mg / m 2 curcumină lipozomală peste 6 ore este doza maximă tolerată la acești pacienți puternic tratați în prealabil, ceea ce sugerează doza inițială recomandată pentru testele anticanceroase [ 122 ].

S-a descoperit că sistemul de administrare a nanodrugurilor este o abordare eficientă pentru îmbunătățirea efectului sinergic (masa 2 și Tabelul 3). Micelele de co-administrare de doxorubicină și curcumină (8 pg / ml doxorubicină și 8 pg / ml curcumină) au inversat semnificativ rezistența multidrog în comparație cu doxorubicina (8 pg / mL) prin țintirea CD44. Datele dintr-un studiu pe animale au relevat că micelele co-administrare de doxorubicină și curcumină au inhibat creșterea tumorii la șoarecii purtători de tumori 4T1 [ 123 ]. Micelele polimerice, o structură de cochilie cu coajă hidrofilă și miez hidrofob de micelele, se pot acumula eficient în tumoră prin îmbunătățirea permeabilității și a retenției și, ulterior, creșterea efectelor terapeutice ale medicamentelor chimioterapeutice [ 124 ]. Un studiu realizat de Xiao și colab. [ 125] a susținut în continuare rolul sistemului de co-administrare a nanodrugului în modularea sensibilității celulelor canceroase. Furnizarea combinată de nanoparticule polimerice (acid lactic / acid glicolic) încărcate cu curptumă (6 mg) funcționalizate cu chitosan pot îmbunătăți efectele sinergice împotriva celulelor colon-26 în comparație cu camptotecina sau curcumina singure [ 125 ]. Într-un alt studiu, Nguyen et al. [ 126] a evaluat un sistem combinat de administrare de nanodruguri prin încorporarea unui agent chimioterapeutic, metotrexat (MTX) (2,5 mg / kg) și un material fotosensibilizant (polianilină) (5 mg / kg) în nanoparticule hibride polimerice. Datele din studiile in vitro și in vivo au arătat că chimio-fototerapia a sporit efectul sinergic și a inhibat cancerul pozitiv cu somatostatină comparativ cu MTX sau polianilina nanoparticula [ 126 ]. MTX, un medicament antimetabolit, este unul dintre agenții terapeutici eficienți pentru boala asociată cu creșterea aberantă a celulelor [ 127]. Chitazul dendritic de metoxy polietilenglicol grefat (mPEG) acoperit cu nanoparticula magnetică este un alt nanocarrier magnetic care este utilizat pentru co-administrarea doxorubicinei și MTX. Datele din studiul in vitro au demonstrat că administrarea de medicamente combinate ar putea spori efectele sinergice și, prin urmare, să atenueze mai bine rezultatele adverse în comparație cu doxorubicina sau MTX singur [ 128 ]. Luate împreună, această nanoformulare recent dezvoltată prin încapsularea curcuminei și a medicamentelor chimioterapeutice dețin o mare promisiune ca terapie viitoare pentru cancer.

masa 2

Rezumatul curcuminului cu nanoformulare și a medicamentelor chimioterapeutice in vitro.

Tipuri de cancerSistem de co-livrareTratamentLinii de celule canceroaseconstatăriReferințe
Cancer de colonNanoparticule polimerice cationiceCamptotecina și curcuminaCelule de colon-26Îmbunătățește efectele sinergice ale activității anticancerigene125 ]
Cancer de ficatNanoparticulă lipidicăCurcumina și doxorubicinaCelule HepG2Îmbunătățește citotoxicitatea și scade concentrația inhibitoare în celulele HepG2129 ]
Cancer mamarlipozomalPaclitaxel și curcuminăLiniile de celule MCF-7Ucide eficient celulele canceroase în comparație cu tratamentul individual130 ]
Cancer mamarNanoparticule magnetice acoperite cu metoxy polietilenglicol grefat (chP2) grefatDoxorubicină și metotrexatLiniile de celule MCF7Îmbunătățește efectele sinergice și atenuează rezultatele adverse128 ]
Cancer mamarNanoparticule decorate cu transferinăCurcumina și doxorubicinaCelule MCF-7Combinația de transferină-poli (etilenglicol) -curcumină (Tf-PEG-CUR) și doxorubicină nanoparticulă au prezentat o citotoxicitate mai mare în celulele MCF-7, comparativ cu nanoparticula Tf-PEG-CUR131 ]
Cancer de colonPEGilat
lipozomi lung circulant
Curcumina și doxorubicinaC26 celule canceroase de colon murinExercită efecte antiproliferative puternice prin inhibarea proteinelor angiogene / inflamatorii precum TNF-α, TIMP-2 și IL-6132 ]
Cancer mamarNanoparticule de albuminăCurcumina și doxorubicinaCelulele canceroase de sân rezistente la MCF-7Prezintă viabilitate mai mică decât celulele tratate cu o combinație de curcumină și nanoparticule de albumină sau o combinație de doxorubicină și nanuminică de albumină133 ]
Cancer de ficatCopolimer de poli (etilenglicol) modificat cu acid biotină / lactobionic -polie (acid lactic-co-glicolic) -polie (etilenglicol) (BLPP)Curcumina și 5-FUCelule HepG2Prezintă o absorbție celulară mai mare, o citotoxicitate puternică pentru celulele tumorale134 ]
Cancer pancreaticNanoparticule de oxid de fierCurcumina și gemcitabinaLinii de celule pentru cancerul pancreatic uman (HPAF-II și Panc-1)Oferă eficient curcumina bioactivă celulelor pancreatice, îmbunătățește simultan absorbția gemcitabinei135 ]

Deschideți într-o fereastră separată

BLPP: poli (etilenglicol) -poly (acid lactic-co-glicolic) -poly (etilenglicol) modificat de acid biotin / lactobionic; IL – 6: interleukina-6; TIMP-2: inhibitor tisular al metaloproteinazelor 2; TNF-α: factorul de necroză tumorală a; 5-FU: 5-fluorouracil.

Tabelul 3

Rezumatul curburii cu nanoformulare și a medicamentelor chimioterapeutice in vivo.

Tipuri de cancerSistem de co-livrareTratamentModel animalconstatăriReferințe
Cancer de plamaniMicele de metoxi poli (etilenglicol) -polie (caprolactona) (MPEG-PCL)Curcumină și doxorubicină (5 mg / kg) injecție intravenoasă a cozii la fiecare 5 zile până când șoarecii de control au slăbitȘoarecii C57 de vârstă (între 6 și 8 săptămâni) (n = 40) șoareci au fost injectați subcutanat cu 100 ul de suspensie celulară LL / 2 (1 × 10 6 ) în flancul drept.
Șoarecii purtători de tumoare au fost împărțiți aleatoriu când diametrul mediu al tumorii a atins aproximativ 6 mm
1. Tumorile din grupurile tratate cu curcumină și doxorubicină / MPEG-PCL au fost mai mici decât cele care au primit celelalte tratamente ( p <0.05)
2. A inhibat creșterea carcinomului pulmonar LL / 2 subcutanat ( p <0.05)
3. Apoptoza indusă de țesut tumoral și angiogeneză tumorală inhibată, așa cum se arată în testul TUNEL și colorarea CD31 ( p <0.05)
93 ]
Cancer de ficatNanoparticulă lipidicăCurcumina și doxorubicina (2 mg / kg
doxorubicină) timp de 20 de săptămâni, injectate intravenos o dată pe săptămână
Diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma mice (n = 32)
24 mice were administrated by oral administration of diethylnitrosamine solution in sesame oil (0.1 g/mL) at 40 mg/kg once a week for 15 weeks. 8 mice were administrated with sesame oil only (normal mice)
1. The liver/body weight (p < 0.05) and serum ALT and AST levels (p < 0.01) were significantly decreased in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group
2. The mRNA and protein levels of Bax/Bcl-2 (p < 0.01) were all increased in tumor tissue from curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group compared to the doxorubicin-lipid nanoparticle group
3. The immunohistochemistry analysis induced expression of caspase-3
4. The expression of c-myc and PCNA decreased significantly in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle (p < 0.01) compared to the control group
5. The mRNA and protein levels of VEGF in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle were significantly decreased compared to the control group (p < 0.05)
6. The mRNA levels of MDR1 and Bcl-2, as well as the protein levels of P-gp and Bcl-2 were all decreased in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group compared to the doxorubicin-lipid nanoparticle group (p < 0.01)
[136]
Breast cancerPolymeric micellesCurcumin (10 mg/kg) and doxorubicin (10 mg/kg) for 12 daysThe female BALB/c mice (n = 60) were injected with 1 × 106 4T1 cells into the right axilla of mice. When the tumor reached about 100 mm3, 4T1 tumor-bearing mice were randomly divided into 6 groups (n = 10)1. Curcumin and doxorubicin polymeric micelles treated group exhibited a considerable tumor inhibition compared to the saline-treated group (p < 0.001)
2. The AST, LDH, CK, and CKMB were significantly reduced compared to the mice treated with doxorubicin polymeric micelles (p < 0.05)
3. No pathological damages were found in heart, liver, spleen, lung, and kidney in the mice treated with curcumin and doxorubicin polymeric micelles by using H&E staining
4. Tumors treated with curcumin and doxorubicin polymeric micelles had enhanced dark brown spots by using TUNEL assay, indicating that drug encapsulated in micelles could enhance tumor cell apoptosis and showed better antitumor effects
[123]
Breast cancerTransferrin-poly(ethylene glycol)Curcumin (50 mg/kg) and doxorubicin (50 mg/kg) were injected into the mice by tail vein for 7 weeksBALB/c mice were inoculated subcutaneously with 1 × 106 MCF-7 cells. MCF-7 tumor xenografts were grown in BALB/c mice and estrogen was provided as a β-estradiol pellet 1 week prior to the injection of the cells. The tumors were allowed to develop on the posterolateral side of the mice for 1 week prior to treatment to obtain the breast cancer-bearing animal model. The mice were randomly divided into 6 groupsCompared with curcumin and doxorubicin, transferrin-poly(ethylene glycol)-curcumin/doxorubicin nanoparticles presented a remarkably higher inhibition effect towards tumor growth (p < 0.05)[131]
Liver cancerBiotin-/lactobionic acid–modified poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol) (BLPP) copolymerCurcumin (10 mg/kg) and 5-FU (4 mg/kg). The mice were injected once at an interval of 2 days of a total of 4 injections through the tail vein for 30 daysThe BALB/c nude mice (n = 18) were inoculated subcutaneously with HepG2 cells (2 × 106). The mice were randomly divided into 6 groups (n = 3) when the tumor volume reached about 50 mm31. The tumors in BLPP/curcumin +5-FU nanoparticle were approximately 8 times smaller than the tumor volume observed in the control (phosphate-buffered saline) group (p < 0.001)
2. The mice treated with BLPP/curcumin +5-FU nanoparticles induced tumor apoptosis or necrosis significantly compared to the BLPP/curcumin nanoparticle (p < 0.05)
3. The western blotting analysis showed that BLPP/curcumin + 5-FU nanoparticle significantly decreases the DPYD expression compared to the BLPP/5-FU nanoparticle and the control groups (p < 0.05)
4. p53 protein expression was higher in BLPP/curcumin groups than in BLPP/5-FU nanoparticle group (p < 0.05)
5. Bcl-2 protein expression of BLPP/curcumin + 5-FU was lower than that of the BLPP/5-FU nanoparticle, BLPP/curcumin nanoparticle, and control groups; while the expression of cytochrome c was higher (p < 0.05)
[134]
Pancreatic cancerSuperparamagnetic iron oxide nanoparticle (SPION) formulation of curcumin (SP-CUR)2 treatments groups [Curcumin (100 µg dissolved in 100 μL of 0.1% Tween 20) and gemcitabine (300 μg dissolved in 50 μL of phosphate-buffered saline)] and another two groups were treated with an intraperitoneal injection of 100 μg curcumin loaded SP-CUR and combination with gemcitabine, respectively. Treatments were administered twice weekly for 7 weeksHPAF-II cells (1.0 × 106) and human pancreatic stromal cells (stromal component; 0.5 × 106) were suspended in 50 μL of HBSS media containing 1% (v/v) matrigel and injected into the parenchyma of the pancreas in old male athymic nude mice (6 weeks old). Five days later, mice were randomly divided into five groups (n = 8)1. Rezultatele imagistice bioluminiscente au arătat o scădere semnificativă ( p <0.05) a volumului tumorii pancreatice de șoareci tratați cu SP-CUR + gemcitabină, comparativ cu șoarecii tratați cu vehiculul
2. Șoarecii tratați cu SP-CUR + gemcitabină au arătat o scădere semnificativă în greutatea tumorală a pancreasului în comparație cu gemcitabina singură ( p <0,0001)
3. Niciun șoareci tratat cu SP-CUR + gemcitabină nu a fost înregistrat pentru metastaze îndepărtate
4. Analizele de imunoblotare și imunohistochimie au arătat că SP-CUR + gemcitabină a inhibat SHH, Expresia NF-қB, Gli-1 și Gli-2
5. SP-CUR + gemcitabină a redus cantitatea de α-SMA, N-cadherină și SMO și hCNT reglementat
135 ]

Deschideți într-o fereastră separată

α-SMA: actină musculară alfa-netedă; ALT: alanină aminotransferază; AST: aspartat aminotransferaza; BLPP: poli (etilenglicol) -poly (acid lactic-co-glicolic) -poly (etilenglicol) modificat de acid biotin / lactobionic; CK: creatină kinază; CKMB: creatină kinază MB; hCNT: transportor concentrativ de nucleozide umane; H&E: hematoxilină și eozină; LDH: lactat dehidrogenază; NF-қB: factor nuclear-kappa beta; PCNA: antigen nuclear celular proliferat; SHH: arici sonic; SMO: netezit; VEGF: factor de creștere endotelială vasculară; 5-FU: 5-fluorouracil.Mergi la:

7. Concluzii

În terapia cancerului au fost aplicate medicamente chimioterapeutice, cum ar fi doxorubicină, irinotecan, 5-fluorouracil, cisplatin și paclitaxel. Cu toate acestea, eficacitatea chimioterapiei este limitată datorită dezvoltării rezistenței la medicamente și a rezultatelor nedorite. Combinația terapiilor cu compuși antitumori naturali a demonstrat că sporește eficacitatea tratamentului medicamentos și reduce efectul toxic. Curcumina s-a dovedit a fi citotoxică și exercită activități chimiopreventive în natură la o mare varietate de linii de celule canceroase și modele de tumori animale prin mecanisme moleculare multiple care vizează toate etapele carcinogenezei. Cu toate acestea, insolubilitatea în apă și stabilitatea scăzută a curcuminei au împiedicat cantitatea de curcumină absorbită și biodisponibilitatea acesteia.Nanoencapsularea a apărut ca o strategie puternică pentru îmbunătățirea potențialului terapeutic al medicamentelor convenționale. Co-furnizarea de curcumină pe bază de nanoparticule și chimioterapie a arătat eficacitate pentru îmbunătățirea concentrației intracelulare de droguri și pentru îmbunătățirea efectului sinergic în terapia cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase față de medicamentele chimioterapice. Această administrare concomitentă sporește eficacitatea anticancerului și reduce utilizarea medicamentelor chimioterapice. Ulterior, acest lucru poate reduce rezultatul advers cauzat de medicamente. Deși studiile in vitro și in vivo au demonstrat efectele sinergice în furnizarea concomitentă a nanoformulării curcuminei și a medicamentelor chimioterapeutice,alte studii sunt justificate pentru a elucida profilul beneficiu-risc al curcuminei, precum și administrarea simultană a nanoformulării curcuminei și medicamentelor într-un studiu clinic larg. Luate împreună, aceste dovezi pot deschide calea către o abordare utilă pentru combaterea cancerului, cu condiția ca această strategie să implice un regim cu o doză scăzută de efecte secundare.Mergi la:

Contribuții ale autorului

BLT a conceput și proiectat recenzia și a scris manuscrisul. MEN a editat manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Putra Grant (UPM / 700-2 / 1 / GPB / 2017/9549900).Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.Mergi la:

  • PMC6680685
Logo-ul moleculelor

Molecule . 2019 iulie; 24 (14): 2527.Publicat online 2019 iulie 10. doi:  10.3390 / molecule24142527PMCID: PMC6680685PMID: 31295906

Bee Ling Tan 1 și Mohd Esa Norhaizan 1, 2, 3, *Informații autor Articolul note Drepturi de autor și licență DisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.Mergi la:

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății Cancer. [(accesat la 25 februarie 2019)]; 2019 Disponibil online: https://www.who.int/cancer/en/2. Seyed MA, Jantan I., SNA Bukhari, Vijayaraghavan K. O revizuire cuprinzătoare a potențialului chimioterapeutic al piceatannolului pentru tratamentul cancerului, cu perspective mecanice. J. Agric. Chimie alimentară. 2016; 64 : 725–737. doi: 10.1021 / acs.jafc.5b05993. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Liang X.-J., Chen C., Zhao Y., Wang PC Circumventarea rezistenței tumorii la chimioterapie prin nanotehnologie. Metode Mol. Biol. 2010; 596 : 467–488. doi: 10.1007 / 978-1-60761-416-6_21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Hsu H.-H., Chen M.-C., Baskaran R., Lin YM, Day CH, Lin YJ, Tu CC, Vijaya Padma V., Kuo WW, Huang CY Rezistența oxaliplatinei Huang CY în celulele canceroase colorectale este mediată prin activarea ABCG2 pentru a atenua apoptoza indusă de stres ER. J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 5458–5467. doi: 10.1002 / jcp.26406. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Xu X.-T., Hu W.-T., Zhou J.-Y., Tu Y. Celecoxib îmbunătățește radiosensibilitatea celulelor HCT116 într-o manieră independentă COX-2, prin reglarea BCCIP. A.m. J. Transl. Res. 2017; 9 : 1088–1100. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Ahmad S., Panda BP, Fahim M., Dhyani N., Dubey K. Efectul ameliorator al beraprost sodiu asupra cardiotoxicității induse de celecoxib la șobolani. Iran. J. Pharm. Res. 2018; 17 : 155–163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Li Q., ​​Yang G., Feng M., Zheng S., Cao Z., Qiu J., You L., Zheng L., Hu Y., Zhang T., și colab. NF-κB în cancerul pancreatic: rolul său cheie în chimiresistență. Cancer Lett. 2018; 421 : 127–134. doi: 10.1016 / j.canlet.2018.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Deveci HA, Naziroğlu M., Nur G. Citotoxicitatea oxidativă mitocondrială și apoptoza indusă de fluorouracil 5 sunt crescute în celulele cancerului de sân uman MCF-7 prin activarea canalului TRPV1, dar nu prin tratamentul Hypericum perforatum . Mol. Cell. Biochem. 2018; 439 : 189–198. doi: 10.1007 / s11010-017-3147-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Cai D., He K., Chang S., Tong D., Huang C. MicroRNA-302b îmbunătățește sensibilitatea liniilor de celule ale carcinomului hepatocelular la 5-FU prin țintirea Mcl-1 și DPYD. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 : 23668–23682. doi: 10.3390 / ijms161023668. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Chen Z., Penet M.-F., Krishnamachary B., Banerjee SR, Pomper MG, Bhujwalla ZM, nanoplex theranostic specific PSMA pentru combinația genei TRAIL și a terapiei prodrug 5-FC a cancerului de prostată. Biomateriale. 2016; 80 : 57–67. doi: 10.1016 / j.biomaterials.2015.11.048. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Lee JJ, Beumer JH, Chu E. Monitorizarea medicamentului terapeutic al 5-fluorouracilului. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2016; 78 : 447–464. doi: 10.1007 / s00280-016-3054-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Polk A., Vaage-Nilsen M., Vistisen K., Nielsen DL Cardiotoxicitatea la pacienții cu cancer tratate cu 5-fluorouracil sau capecitabină: o revizuire sistematică a incidenței, manifestărilor și factorilor predispozanți. Tratament contra cancerului. Rev. 2013; 39 : 974–984. doi: 10.1016 / j.ctrv.2013.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Tan BL, Norhaizan ME, Huynh K., Heshu SR, Yeap SK, Hazilawati H., Roselina K. Extractul de apă din orezul de bere produce inducerea apoptozei în celulele canceroase colorectale umane prin activarea caspazei-3 și a caspasei-8 și a reglementărilor inferioare calea de semnalizare Wnt / β-catenină în aval la șobolanii tratați cu orez la berbere cu carcinogeneza colonului indusă de azoximetan. Complement BMC. Altern. Med. 2015; 15 : 205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Pulido-Moran M., Moreno-Fernandez J., Ramirez-Tortosa C., Ramirez-Tortosa M. Curcumin și sănătate. Molecule. 2016; 21 : 264. doi: 10.3390 / molecule21030264. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Barchitta M., Maugeri A., Favara G., Magnano San Lio R., Evola G., Agodi A., Basile G. Nutriția și vindecarea rănilor: o imagine de ansamblu axată pe efectele benefice ale curcuminei. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 : 1119. doi: 10.3390 / ijms20051119. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Mantzorou M., Pavlidou E., Vasios G., Tsagalioti E., Giaginis C. Efectele consumului de curcumină asupra bolilor cronice umane: o revizuire narativă a celor mai recente date clinice. Phytother. Res. 2018; 32 : 957–975. doi: 10.1002 / ptr.6037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Tan R.-Z., Liu J., Zhang Y.-Y., Wang H.-L., Li J.-C., Liu Y.-H., Xia Z., Zhang Y.-W ., Yan Y., Lan H.-Y., și colab. Curcumina a ameliorat inflamația renală indusă de cisplatină prin inhibarea fenotipului de macrofag M1 menținut Mincle. Phytomedicine. 2019; 52 : 284–294. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.09.210. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Basnet P., Skalko BN Curcumina: o moleculă antiinflamatoare dintr-un condiment de curry pe calea către tratamentul cancerului. Molecule. 2011; 16 : 4567–4598. doi: 10.3390 / molecule16064567. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Crețu E., Trifan A., Vasincu A., Miron A. Agenți anticancerigen-curcumină din plante în prevenirea și tratarea cancerului. Revista MedicoChirugicala Societatii Medici Si Naturalisti Din Iasi. 2012; 116 : 1223–1229. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Zhang P., Lai ZL, Chen HF, Zhang M., Wang A., Jia T., Sun WQ, Zhu XM, Chen XF, Zhao Z. și colab. Curcumina sinergizează cu 5-fluorouracil prin afectarea autofagiei dependente de AMPK / ULK1, a activității AKT și îmbunătățirea apoptozei în celulele canceroase de colon, cu inhibarea creșterii tumorii la șoarecii de xenogrefă. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017; 36 : 190. doi: 10.1186 / s13046-017-0661-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Vakifahmetoglu-Norberg H., Ouchida AT, Norberg E. Rolul mitocondriilor în metabolism și moartea celulelor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 482 : 426–431. doi: 10.1016 / j.bbrc.2016.11.088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Rahal A., Kumar A., ​​Singh V., Yadav B., Tiwari R., Chakraborty S., Dhama K. Stresul oxidativ, prooxidanții și antioxidanții: interacțiunea. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 761264. doi: 10.1155 / 2014/761264. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Rajendran P., Nandakumar N., Rengarajan T., Palaniswami R., Gnanadhas EN, Lakshminarasaiah U., Gopas J., Nishigaki I. Antioxidanți și boli umane. Clin. Chim. Acta. 2014; 436 : 332–347. doi: 10.1016 / j.cca.2014.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Jung KJ, Lee EK, Kim JY, Zou Y., Sung B., Heo HS, Kim MK, Lee J., Kim ND, Yu BP și colab. Efectul restricției calorice pe termen scurt asupra NF-kB și AP-1 pro-inflamatorii la rinichiul de șobolan în vârstă. Inflamm. Res. 2009; 58 : 143-150. doi: 10.1007 / s00011-008-7227-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Xiao TS Imunitate și inflamație înnăscută. Cell. Mol. Immunol. 2017; 14 doi: 10.1038 / cmi.2016.45. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Qu D., Shen LS, Liu S., Li H., Ma Y., Zhang R., Wu K., Yao L., Li J., Zhang J. inflamația cronică se referă la reprogramarea metabolică asociată cu tumorigeneza de cancer colorectal. Cancer Biol. Ther. 2017; 18 : 237–244. doi: 10.1080 / 15384047.2017.1294292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Inflamarea legată de cancer, al șaptelea marcaj al cancerului: Legături cu instabilitatea genetică. Carcinogeneza. 2009; 30 : 1073–1081. doi: 10.1093 / carcin / bgp127. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Raposo TP, Beirão BC, Pang LY, Queiroga FL, Argyle DJ Inflamare și cancer: Până la moarte le rupe. Veterinar. J. 2015; 205 : 161–174. doi: 10.1016 / j.tvjl.2015.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Rakoff-Nahoum S. De ce cancerul și inflamația? Yale J. Biol. Med. 2006; 79 : 123–130. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Mangino G., Chiantore MV, Iuliano M., Fiorucci G., Romeo G. Microambient inflamator și carcinogeneză indusă de papilomavirus uman. Factorul de creștere al citokinei Rev. 2016; 30 : 103–111. doi: 10.1016 / j.cytogfr.2016.03.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. D’Lgnazio L., Batie M., Rocha S. Hipoxia și inflamația în cancer, se concentrează asupra HIF și NF-κB. Biomedicines. 2017; 5 : 21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kunnumakkara AB, Sailo BL, Banik K., Harsha C., Prasad S., Gupta SC, Bharti AC, Aggarwal BB Boli cronice, inflamații și mirodenii: Cum sunt legate? J. Transl. Med. 2018; 16 : 14. doi: 10.1186 / s12967-018-1381-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Mitchell J., Carmody RJ NF-κB și controlul transcripțional al inflamației. În: Loos F., editor. Reglarea transcripțională a genelor în sănătate și boli. Volumul 335. Presă academică; Cambridge, MA, SUA: 2018. p. 41–84. [ Academic Google ]34. Karin M. Kinasa IkappaB – O punte între inflamație și cancer. Rez. Celulară 2008; 18 : 334–342. doi: 10.1038 / cr.2008.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Mantovani A. Conexiunea inflamație-cancer. FEBS J. 2018; 285 : 638–640. doi: 10.1111 / febs.14395. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Verma A., Singh D., Anwar F., Bhatt PC, Al-Abbasi F., Kumar V. Principiul Triterpenoidelor Wedeliei Calendulacea atenuat carcinomul hepatocelular indus de dietitnitrosamină prin stres oxidativ, reglarea descendentă, inflamație și patologie prin NF- calea kB. Inflammopharmacology. 2018; 26 : 133–146. doi: 10.1007 / s10787-017-0350-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Bromberg J., Wang TC Inflamarea și cancerul: IL-6 și STAT3 completează legătura. Celulă canceroasă. 2009; 15 : 79–80. doi: 10.1016 / j.ccr.2009.01.009. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Guo YQ, Xu F., Lu TH, Duan ZF, Zhang Z. Interleukin-6 cale de semnalizare în terapia țintită pentru cancer. Tratament contra cancerului. Rev. 2012; 38 : 904–910. doi: 10.1016 / j.ctrv.2012.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Chang Y.-C., Su C.-Y., Chen M.-H., Chen W.-S., Chen C.-L., Hsiao M. Secretory RAB GTPase 3C modulează calea IL6-STAT3 către promovează metastaza cancerului de colon și este asociat cu prognostic slab. Mol. Cancer. 2017; 16 : 135. doi: 10.1186 / s12943-017-0687-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Sung B., Prasad S., Yadav VR, Aggarwal BB Căi de semnalizare a celulelor canceroase, vizate de nutraceutice derivate din condimente. Nutr. Cancer. 2012; 64 : 173–197. doi: 10.1080 / 01635581.2012.630551. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Kim SJ, Yoon S. Activat Rac1 reglează degradarea IκBα și translocarea nucleară a complexelor STAT3-NFκB în celulele canceroase înfometate. Exp. Mol. Med. 2016; 48 : e231. doi: 10.1038 / emm.2016.17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Chung SS, Wu Y., Okobi Q., ​​Adekoya D., Atefi M., Clarke O., Dutta P., Vadgama JV Citokinele proinflamatorii IL-6 și TNF-α au crescut activitatea telomerazei prin NF-κB / STAT1 / Activarea STAT3 și Withaferin A au inhibat semnalizarea în celulele canceroase colorectale. Mediat. Inflamm. 2017; 2017 : 5958429. doi: 10.1155 / 2017/5958429. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Stanley J., Jua C., Irene K., Gordon W., Mieko T., Bongo S., Ashley V. Interleukin-6, o citocină critică pentru medierea inflamației, autoimunitate și respingerea alogrefelor: implicații terapeutice ale IL -6 blocarea receptorilor. Transplantul de organe. 2017; 101 : 32–44. doi: 10.1097 / TP.0000000000001452. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Lee HA, Koh EK, Sung JE, Kim JE, Song SH, Kim DS, Son HJ, Lee CY, Lee HS, Bae CJ, și colab. Extractul de acetat de etil din Asparagus cochinchinensis exercită efecte antiinflamatorii în celulele macrofage RAW264.7 stimulate cu LPS prin reglarea COX-2 / iNOS, expresia citokinei inflamatorii, căile MAP kinazei, ciclul celular și activitatea anti-oxidantă. Mol. Med. Rep. 2017; 15 : 1613–1623. doi: 10.3892 / mmr.2017.6166. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Mirzaei H., Shakeri A., Rashidi B., Jalili A., Banikazemi Z., Sahebkar A. Curcumina fitosomică: o revizuire a studiilor farmacocinetice, experimentale și clinice. Biomed. Pharmacother. 2017; 85 : 102–112. doi: 10.1016 / j.biopha.2016.11.098. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Farooqui T., Farooqui AA Curcumin pentru tulburări neurologice și psihiatrice: proprietăți neurochimice și farmacologice. Presă academică; Cambridge, MA, SUA: 2019. Capitolul 2 — Curcumina: Istoric, chimie, acțiune farmacologică și potențială valoare terapeutică; p. 23–44. [ Academic Google ]47. Singh V., Pal M., Gupta S., Tiwari SK, Malkunje L., Das S. Turmeric – O nouă opțiune de tratament pentru lichen planus: Un studiu pilot. Natl. J. Maxillofac. Surg. 2013; 4 : 198–201. doi: 10.4103 / 0975-5950.127651. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Shome S., Talukdar AD, Choudhury MD, Bhattacharya MK, Upadhyaya H. Curcumina ca potențial produs natural terapeutic: O perspectivă nanobiotehnologică. J. Pharm. Pharmacol. 2016; 68 : 1481–1500. doi: 10.1111 / jphp.12611. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Benzer F., Kandemir FM, Ozkaraca M., Kucukler S., Caglayan C. Curcumina ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin abrogarea inflamației, apoptoza, deteriorarea ADN-ului oxidativ și oxidarea proteinelor la șobolani. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2018; 32 : e22030. doi: 10.1002 / jbt.22030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Campbell MS, Fleenor BS Rolul emergent al curcuminei pentru îmbunătățirea disfuncției vasculare: o revizuire. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2017; 58 : 2790–2799. doi: 10.1080 / 10408398.2017.1341865. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Serafini MM, Catanzaro M., Rosini M., Racchi M., Lanni C. Curcumina în boala Alzheimer: Ne putem gândi la noi strategii și perspective pentru această moleculă? Pharmacol. Res. 2017; 124 : 146–155. doi: 10.1016 / j.phrs.2017.08.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Shehzad A., Qureshi M., Anwar MN, Lee YS Curcumina multifuncțională mediază efecte multiterapeutice. J. Sci alimentare. 2017; 82 : 2006–2015. doi: 10.1111 / 1750-3841.13793. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Khamis AA, Sharshar AH, Mahmoud AH, Mohamed TM Activitatea antioxidantă a extractului de curcumină împotriva celulelor HepG2. Int. J. Adv. Res. Sci. Technol. 2018; 7 : 115–125. [ Academic Google ]54. Goel A., Kunnumakkara AB, Aggarwal BB Curcumin ca „Curecumin”: De la bucătărie la clinică. Biochem. Pharmacol. 2008; 75 : 787–809. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.08.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Byun S.-Y., Kim D.-B., Kim E. Curcumin ameliorează efectele care îmbunătățesc tumorile unei diete bogate în proteine ​​într-un model de carcinogeneză de colon indus de azoximetan. Nutr. Res. 2015; 35 : 726–735. doi: 10.1016 / j.nutres.2015.05.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Hossain D., Bhattacharyya S., Das T., Sa G. Curcumin: terapia cu mai multe ținte pentru regresia cancerului. Față. Biosci. 2011; 4 : 335–355. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Chiang I., Wang W.-S., Liu H.-C., Yang S.-T., Tang N.-Y., Chung J.-G. Curcumina modifică deteriorarea ADN-ului asociată expresiei genice, ciclul celular, supraviețuirea celulelor și migrația celulară și invazia în celulele cancerului pulmonar uman NCI-H460 in vitro. Oncol. Rep. 2015; 34 : 1853–1874. doi: 10.3892 / sau.2015.4159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Momtazi AA, Shahabipour F., Khatibi S., Johnston TP, Pirro M., Sahebkar A. Curcumin ca regulator MicroRNA în cancer: O revizuire. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2016; 171 : 1–38. doi: 10.1007 / 112_2016_3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Mirzaei H., Naseri G., Rezaee R., Mohammadi M., Banikazemi Z., Mirzaei HR, Salehi H., Peyvandi M., Pawelek JM, Sahebkar A. Curcumin: Un nou candidat pentru melanomaterapie? Int. J. Cancer. 2016; 139 : 1683–1695. doi: 10.1002 / ijc.30224. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Hoesel B., Schmid JA Complexitatea semnalizării NF-κB în inflamație și cancer. Mol. Cancer. 2013; 12 : 86. doi: 10.1186 / 1476-4598-12-86. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Taniguchi K., Karin M. NF-κB, inflamație, imunitate și cancer: Venirea vârstei. Nat. Rev. Immunol. 2018; 18 : 309–324. doi: 10.1038 / nri.2017.142. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. Mortezaee K., Salehi E., Mirtavoos-mahyari H., Motevaseli E., Najafi M., Farhood B., Rosengren RJ, Sahebkar A. Mecanisme de modulare a apoptozei prin curcumină: Implicații pentru terapia cancerului. J. Cell. Physiol. 2019; 234 : 12537–12550. doi: 10.1002 / jcp.28122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Bimonte S., Barbieri A., Leongito M., Piccirillo M., Giudice A., Pivonello C., de Angelis C., Granata V., Palaia R., Izzo F., și colab. Studii anticancerigene de curcumină în cancerul pancreatic. Nutrienți. 2016; 8 : 433. doi: 10.3390 / nu8070433. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Gupta SC, Patchva S., Aggarwal BB Roluri terapeutice ale curcuminei: Lecții învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 15 : 195–218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Goradel NH, Hour FG, Negahdari B., Malekshahi ZV, Hashemzehi M., Masoudifar A., ​​Mirzaei H. Terapia cu celule stem: o nouă opțiune terapeutică pentru bolile cardiovasculare. J. Cell. Biochem. 2017; 119 : 95–104. doi: 10.1002 / jcb.26169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Hashemi Goradel N., Ghiyami-Hoor F., Jahangiri S., Negahdari B., Sahebkar A., ​​Masoudifar A., ​​Mirzaei H. Nanoparticule ca noi instrumente pentru inhibarea angiogenezei cancerului. J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 2902–2910. doi: 10.1002 / jcp.26029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Rupaimoole R., Slack FJ MicroRNA terapeutice: Spre o nouă eră pentru gestionarea cancerului și a altor boli. Nat. Rev. Drug Discov. 2017; 16 : 203–222. doi: 10.1038 / nr.2016.246. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Mirzaei H., Masoudifar A., ​​Sahebkar A., ​​Zare N., Sadri Nahand J., Rashidi B., Mehrabian E., Mohammadi M., Mirzaei HR, Jaafari MR MicroRNA: O nouă țintă a curcuminei în terapia cancerului . J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 3004–3015. doi: 10.1002 / jcp.26055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Kronski E., Fiori ME, Barbieri O., Astigiano S., Mirisola V., Killian PH, Bruno A., Pagani A., Rovera F., Pfeffer U. și colab. MiR181b este indus de chemofreventiva polifenol curcumină și inhibă metastaza cancerului de sân prin reglarea în jos a citokinelor inflamatorii CXCL1 și -2. Mol. Oncol. 2014; 8 : 581–595. doi: 10.1016 / j.molonc.2014.01.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Jin H., Qiao F., Wang Y., Xu Y., Shang Y. Curcumina inhibă proliferarea celulelor și induce apoptoza celulelor umane de cancer pulmonar cu celule mici, prin reglarea miR-192-5p și prin suprimarea PI3K / Calea de semnalizare Akt. Oncol. Rep. 2015; 34 : 2782–2789. doi: 10.3892 / sau.2015.4258. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Schwertheim S., Wein F., Lennartz K., Worm K., Schmid KW, Sheu-Grabellus SY Curcumina induce arestarea G2 / M, apoptoza, inhibarea NF-kappaB și expresia genelor de diferențiere în celulele carcinomului tiroidian. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143 : 1143–1154. doi: 10.1007 / s00432-017-2380-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS, Ko JY, Lin JT, Lin BR, Ming-Shiang W., și colab. Studiul clinic din faza I a curcuminei, un agent chimiopreventiv, la pacienții cu risc crescut sau pre-leziuni maligne. Anticancer Res. 2001; 21 : 2895–2900. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Kang Y., Hu W., Bai E., Zheng H., Liu Z., Wu J., Jin R., Zhao C., Liang G. Curcumin sensibilizează celulele canceroase gastrice umane la 5-fluorouracil prin inhibarea calea de semnalizare a supraviețuirii NFκB. Tinte Onco Ther. 2016; 9 : 7373–7384. doi: 10.2147 / OTT.S118272. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Yue Q., Gao G., Zou G., Yu H., Zheng X. Produsele naturale ca tratament adjuvant pentru cancerul de pancreas: tendințe și avansări recente. BioMed Res. Int. 2017; 2017 : 8412508. doi: 10.1155 / 2017/8412508. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Tannock IF, de Wit R., Berry WR, Horti J., Pluzanska A., Chi KN, Oudard S., Théodore C., James ND, Turesson ND și colab. Docetaxel plus prednison sau mitoxantrone plus prednison pentru cancer de prostată avansat. N. Engl. J. Med. 2004; 351 : 1502–1512. doi: 10.1056 / NEJMoa040720. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Gu Z., Wang Q., Shi Y., Huang Y., Zhang J., Zhang X., Lin G. Imunocimioterapia mediată de nanotehnologie combinată cu docetaxel și anticorp PD-L1 cresc efectele terapeutice și scad toxicitatea sistemică. J. control. Eliberare. 2018; 286 : 369–380. doi: 10.1016 / j.jconrel.2018.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Banerjee S., Singh SK, Chowdhury I., Lillard JW, Jr., Singh R. Efectul combinator al curcuminei cu docetaxel modulează molecule apoptotice și de supraviețuire celulară în cancerul de prostată. Față. Biosci. 2017; 9 : 235–245. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. Christofides EA Informații practice privind îmbunătățirea aderenței la terapia cu metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Clin. Diabet. 2019; 37 doi: 10.2337 / cd18-0063. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Donadon V., Balbi M., Mas MD, Casarin P., Zanette G. Metformin și risc redus de carcinom hepatocelular la pacienții diabetici cu boală hepatică cronică. Ficat int. 2010; 30 : 750–758. doi: 10.1111 / j.1478-3231.2010.02223.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Zaidi S., Gandhi J., Joshi G., Smith NL, Khan SA Potențialul anticancer al metforminei asupra cancerului de prostată. Cancerul de prostată Dis. Prostatic. Doi doi 2019: 10.1038 / s41391-018-0085-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Hadad SM, Coates P., Jordan LB, Dowling RJ, Chang MC, Done SJ, Purdie CA, Goodwin PJ, Stambolic V., Moulder-Thompson S., și colab. Dovadă pentru efectele biologice ale metforminei în cancerul de sân operabil: Analiza biomarkerului într-o fereastră preoperatorie de studiu randomizat de oportunitate. Cancerul de sân Res. Trata. 2015; 150 : 149–155. doi: 10.1007 / s10549-015-3307-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Zhang H.-H., Zhang Y., Cheng Y.-N., Gong F.-L., Cao Z.-Q., Yu L.-G., Guo X.-L. Incombinarea metforminei cu curcumina inhibă creșterea, metastaza și angiogeneza carcinomului hepatocelular in vitro și in vivo. Mol. Carcinog. 2018; 57 : 44–56. doi: 10.1002 / mc.22718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Xu W., Kuang M., Gong Y., Cao C., Chen J., Tang C. Beneficiul de supraviețuire și siguranța combinațiilor de FOLFOXIRI ± bevacizumab versus combinațiile de FOLFIRI ± bevacizumab ca tratament de primă linie pentru unresectable cancer colorectal metastatic: o meta-analiză. Tinte Onco Ther. 2016; 9 : 4833–4842. doi: 10.2147 / OTT.S104981. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Heydari K., Saidijam M., Sharifi MR, Dermani FK, Soleimani Asl S., Shabab N., Najafi R. Efectul inhibării miR-200c asupra chemosensibilității (5- FluoroUracil) în cancerul colorectal. Pathol. Oncol. Res. 2018; 24 : 145–151. doi: 10.1007 / s12253-017-0222-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Meng X., Fu R. miR-206 reglează rezistența la 5-FU prin țintirea Bcl-2 în celulele canceroase de colon. Tinte Onco Ther. 2018; 11 : 1757–1765. doi: 10.2147 / OTT.S159093. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Shakibaei M., Buhrmann C., Kraehe P., Shayan P., Lueders C., Goel A. Curcuminul chimiosensibilizează celulele canceroase umane cu deficit de MMR rezistente la 5 fluorouracil, în culturi de înaltă densitate. Plus unu. 2014; 9 : e85397. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0085397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Zhou X., Wang W., Li P., Zheng Z., Tu Y., Zhang Y., Tu T. Curcumin îmbunătățește efectele 5-fluorouracilului și oxaliplatinei în inducerea apoptozei celulelor canceroase gastrice atât in vitro cât și în vivo. Oncol. Res. 2016; 23 : 29–34. doi: 10.3727 / 096504015X14452563486011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Toden S., Okugawa Y., Jascur T., Wodarz D., Komarova NL, Buhrmann C., Shakibaei M., Boland CR, Goel A. Curcumin mediază chemosensibilizarea la 5-fluorouracil prin suprimarea miRNA indusă de epitelial- tranziție la-mezenchimală în cancerul colorectal chemoresistant. Carcinogeneza. 2015; 36 : 355–367. doi: 10.1093 / carcin / bgv006. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89 . Moarte celulară Dis. 2013; 4 : e505. doi: 10.1038 / cddis.2013.26. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Yang H., Huang S., Wei Y., Cao S., Pi C., Feng T., Liang J., Zhao L., Ren G. Curcumin îmbunătățește efectul anticancer al 5-fluorouracilului împotriva cancerului gastric prin reglarea în jos a căilor de semnalizare COX-2 și NF-κB. J. Cancer. 2017; 8 : 3697–3706. doi: 10.7150 / jca.20196. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Zong L., Cheng G., Liu S., Pi Z., Liu Z., Cântec F. Reversarea rezistenței multidrog la celulele canceroase de sân printr-o combinație de acid ursolic cu doxorubicină. J. Pharm. Biomed. Anal. 2019; 165 : 268–275. doi: 10.1016 / j.jpba.2018.11.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Abouzeid AH, Pate NR, Rachman IM, Senn S., Torchilin VP Activitate anti-cancer a micelelor polimerice anti-GLUT1 orientate la anticorpi co-încărcate cu curcumină și doxorubicină. J. Tinta de droguri. 2013; 21 : 994–1000. doi: 10.3109 / 1061186X.2013.840639. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Wang BL, Shen YM, Zhang QW, Li YL, Luo M., Liu Z., Li Y., Qian ZY, Gao X., Shi HS Codelivery de curcumină și doxorubicină de către MPEG-PCL are ca rezultat o eficacitate îmbunătățită a sistemului administrată chimioterapie la șoareci cu cancer pulmonar. Int. J. Nanomed. 2013; 8 : 3521–3531. doi: 10.2147 / IJN.S45250. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Duan J., Mansour H., Zhang Y., Deng X., Chen Y., Wang J., Pan Y., Zhao J. Reversiunea rezistenței multidrog prin co-încapsulare de doxorubicină și curcumină în chitosan / poli ( cianoacrilat de butil) nanoparticule. Int. J. Pharm. 2012; 426 : 193–201. doi: 10.1016 / j.ijpharm.2012.01.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Guorgui J., Wang R., Mattheolabakis G., Mackenzie GG Curcumina formulată în nanoparticule lipide solide are o eficacitate sporită în limfomul Hodgkin la șoareci. Arc. Biochem. Biophys. 2018; 648 : 12–19. doi: 10.1016 / j.abb.2018.04.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Ma W., Wang J., Guo Q., Tu P. Determinarea simultană a doxorubicinei și curcuminei în plasmă de șobolan prin LC-MS / MS și aplicarea sa la studiu farmacocinetic. J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 111 : 215–221. doi: 10.1016 / j.jpba.2015.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Kaufman DS Provocări în tratamentul cancerului vezicii urinare. Ann. Oncol. 2006; 17 : v106 – v112. doi: 10.1093 / annonc / mdj963. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Yoon CY, Park MJ, Lee JS, Lee SC, Oh JJ, Park H., Chung CW, Abdullajanov MM, Jeong SJ, Hing SK și colab. Tricostatina inhibitorului histon deacetilazei A resensibilizează sinergic o linie de celule canceroase a vezicii umane rezistente la cisplatină. J. Urol. 2011; 185 : 1102–1111. doi: 10.1016 / j.juro.2010.10.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Kumar B., Yadav A., Hideg K., Kuppusamy P., Teknos TN, Kumar P. Un nou analog de curcumină (H-4073) îmbunătățește eficacitatea terapeutică a tratamentului cu cisplatină în cancerul de cap și gât. Plus unu. 2014; 9 : e93208. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0093208. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Siddik ZH Cisplatin: Mod de acțiune citotoxică și bază moleculară de rezistență. Oncogene. 2003; 22 : 7265–7279. doi: 10.1038 / sj.onc.1206933. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Park BH, Lim JE, Jeon HG, Seo S., II, Lee HM, Choi HY, Jeon SS, Jeong BC Curcumin potențează activitatea antitumorală a cisplatinei în liniile de celule canceroase ale vezicii urinare prin activarea ERK1 / 2 mediată de ROS. Oncotarget. 2016; 7 : 63870–63886. doi: 10.18632 / oncotarget.11563. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Zhu X., Shen H., Yin X., Long L., Xie C., Liu Y., Hui L., Lin X., Fang Y., Cao Y. și colab. Reglarea MiR-186 a sensibilității la Twist1 și a cancerului ovarian la cisplatină. Oncogene. 2016; 35 : 323–332. doi: 10.1038 / onc.2015.84. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Kim J., Hong S.-W., Kim S., Kim D., Hur DY, Jin DH, Kim B., Kim YS Expresia ciclooxigenazei-2 este indusă de tratamentul cu celecoxib în celulele canceroase pulmonare și este transferată la celule vecine prin exosomi. Int. J. Oncol. 2018; 52 : 613–620. doi: 10.3892 / ijo.2017.4227. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A., ​​Hawk E., Bertagnolli M., și colab. Risc cardiovascular asociat cu celecoxib într-un studiu clinic pentru prevenirea adenomului colorectal. N. Engl. J. Med. 2005; 352 : 1071–1080. doi: 10.1056 / NEJMoa050405. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Lev-Ari S., Strier L., Kazanov D., Madar-Shapiro L., Dvory-Sobol H., Pinchuk I., Marian B., Lichtenberg D., Arber N. Celecoxib și curcumina inhibă sinergic creșterea de celule canceroase colorectale. Clin. Cancer Res. 2005; 11 : 6738–6744. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0171. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Waghela BN, Sharma A., Dhumale S., Pandey SM, Pathak C. Curcumina conjugată cu PLGA potențează sustenabilitatea, activitatea anti-proliferativă și apoptoza în celulele carcinomului uman de colon. Plus unu. 2015; 10 : e0117526. doi: 10.1371 / journal.pone.0117526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Shankar TB, Shantha NV, Ramesh HP, Murthy IA, Murthy VS Studii de toxicitate asupra turmericului ( Curcuma longa ): Studii de toxicitate acută la șobolani, guineapiguri și maimuțe. Indianul J. Exp. Biol. 1980; 18 : 73–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. Aggarwal BB, Harikumar KB Potențiale efecte terapeutice ale curcuminei, agentul antiinflamator, împotriva bolilor neurodegenerative, cardiovasculare, pulmonare, metabolice, autoimune și neoplazice. Int. J. Biochem. Biol celular. 2009; 41 : 40–59. doi: 10.1016 / j.biocel.2008.06.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Bayet-Robert M., Kwiatowski F., Leheurteur M., Gachon F., Planchat E., Abrial C., Mouret-Reynier MA, Durando X., Barthomeuf C., Chollet P. Faza I, încercarea de escaladare a dozei de docetaxel plus curcumina la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic. Cancer Biol. Ther. 2010; 9 : 8–14. doi: 10.4161 / cbt.9.1.10392. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Epelbaum R., Schaffer M., Vizel B., Badmaev V., Bar-Sela G. Curcumin și gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Nutr. Cancer. 2010; 62 : 1137–1141. doi: 10.1080 / 01635581.2010.513802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Ghalaut VS, Sangwan L., Dahiya K., Ghalaut PS, Dhankhar R., Saharan R. Efectul terapiei cu imatinib cu și fără pulbere de turmeric asupra nivelurilor de oxid nitric în leucemia mieloidă cronică. J. Oncol. Pharm. Pract. 2012; 18 : 186–190. doi: 10.1177 / 1078155211416530. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Kanai M., Yoshimura K., Asada M., Imaizumi A., Suzuki C., Matsumoto S., Nishimura T., Mori Y., Masui T., Kawaguchi Y. și colab. Un studiu în faza I / II a chimioterapiei pe bază de gemcitabină plus curcumina pentru pacienții cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2011; 68 : 157–164. doi: 10.1007 / s00280-010-1470-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. James MI, Iwuji C., Irving G., Karmokar A., ​​Higgins JA, Griffin-Teal N., Thomas A., Greaves P., Cai H., Patel SR și colab. Curcumina inhibă fenotipurile celulelor stem cancerului la modelele ex vivo ale metastazelor hepatice colorectale și este sigură din punct de vedere clinic și tolerabilă în combinație cu chimioterapia FOLFOX. Cancer Lett. 2015; 364 : 135–141. doi: 10.1016 / j.canlet.2015.05.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Pastorelli D., Fabricio ASC, Giovanis P., D’lppolito S., Fiduccia P., Soldà C., Buda A., Sperti C., Bardini R., Da Dalt G., și colab. Complexul fitosomic al curcuminei ca terapie complementară a cancerului pancreatic avansat îmbunătățește siguranța și eficacitatea gemcitabinei: Rezultatele unui studiu prospectiv în faza II. Pharmacol. Res. 2018; 132 : 72–79. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Desai P., Ann D., Wang J., Prabhu S. Cancerul pancreatic: progrese recente în terapiile bazate pe nanoformulare. Crit. Rev. Ther. Carr. De droguri. Syst. 2019; 36 : 59–91. doi: 10.1615 / CritRevTherDrugCarrierSyst.2018025459. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Duan X., Chan C., Lin W. Moartea celulelor imunogenice mediate de nanoparticule permite și potențează imunoterapia cancerului. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2019; 58 : 670–680. doi: 10.1002 / anie.201804882. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Hu B., Liu X., Zhang C., Zeng X. Sisteme de nanodeliveri bazate pe macromolecule alimentare pentru îmbunătățirea biodisponibilității polifenolilor. J. Analele medicamentelor alimentare. 2017; 25 : 3–15. doi: 10.1016 / j.jfda.2016.11.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Rachmawati H., Pradana AT, Safitri D., Adnyana IK Funcții multiple ale dalin-tocoferol polietilenglicol 1000 succinat (TPGS) ca stabilizator de nanoparticule de curcumina: profil cinetic in vivo și analiză anti-ulcerativa a colitei la model animal. Farmaceutică. 2017; 9 : 24. doi: 10.3390 / farmaceutică9030024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Rachmawati H., Safitri D., Pradana AT, Adnyana IK nanoparticule de curcumină stabilizate cu TPGS prezintă un efect superior asupra inflamației induse de carragenan la șobolanul cu glică. Farmaceutică. 2016; 8 : 24. doi: 10.3390 / farmaceutică8030024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Esmatabadi MJD, Motamedrad M., Sadeghizadeh M. Reglarea în jos a lncRNA, GAS5 scade efectul chimioterapeutic al curcuminului dendrosomal (DNC) în celulele canceroase ale sânului. Phytomedicine. 2018; 42 : 56–65. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.03.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Zhang H., Guo Y., Song Y., Shang C. ARN GAS5 lung de necodare inhibă proliferarea malignă și rezistența la chimioterapie la doxorubicină în carcinomul cu celule de tranziție vezicală. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2017; 79 : 49–55. doi: 10.1007 / s00280-016-3194-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Greil R., Greil-Ressler S., Weiss L., Schönlieb C., Magnes T., Radl B., Bolder GT, Vcelar B., Sordillo PP Un studiu de escaladare a dozei în faza 1 privind siguranța, tolerabilitatea și activitatea curcuminei liposomale (Lipocurc ™) la pacienții cu cancer local avansat sau metastatic. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2018; 82 : 695–706. doi: 10.1007 / s00280-018-3654-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Ma W., Guo Q., Li Y., Wang X., Wang J., Tu P. Co-asamblare de doxorubicină și curcumină vizate micelele pentru eliberarea sinergică și îmbunătățirea eficacității anti-tumorale. Euro. J. Pharm. Biopharm. 2017; 112 : 209–223. doi: 10.1016 / j.ejpb.2016.11.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Li P.-Y., Lai P.-S., Hung W.-C., Syu W.-J. Nanoparticulele TPGS poli (l-lactidă) -vitamina E au sporit citotoxicitatea doxorubicinei în celulele cancerului de sân MCF-7 rezistente la medicamente. Biomacromolecules. 2010; 11 : 2576–2582. doi: 10.1021 / bm1005195. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125 . J. Mater. Chem. B Mater. Biol. Med. 2015; 3 : 7724–7733. doi: 10.1039 / C5TB01245G. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Nguyen HT, Phung CD, Thapa RK, Pham TT, Tran TH, Jeong JH, Ku SK, Choi HG, Yong CS, Kim JO Nanoparticule multifuncționale ca sistem de eliberare a polianilinei și metotrexatului destinat receptorului somatostatinei pentru terapia chimio-fototermică combinată . Acta Biomater. 2018; 68 : 154–167. doi: 10.1016 / j.actbio.2017.12.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Wu K.-F., Liang W.-C., Feng L., Pang JX, Waye MM, Zhang JF, Fu WM H19 mediază rezistența la metotrexat în cancerul colorectal prin activarea căii Wnt / β-catenină. Exp. Rez. Celulară 2017; 350 : 312–317. doi: 10.1016 / j.yexcr.2016.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Rahimi M., Safa KD, Salehi R. Co-administrare de doxorubicină și metotrexat de dendritic chitosan-g-mPEG ca un nanocarrier magnetic pentru administrarea de medicamente multiple în chimioterapia combinată. Polym. Chem. 2017; 8 : 7333–7350. doi: 10.1039 / C7PY01701D. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Zhao X., Chen QW, Liu W., Li Y., Tang H., Liu X., Yang X. Codeliveria doxorubicinei și curcuminei cu nanoparticule lipidice are ca rezultat o eficacitate îmbunătățită a chimioterapiei în cancerul hepatic. Int. J. Nanomed. 2015; 10 : 257–270. doi: 10.2147 / IJN.S73322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Ruttala HB, Ko YT Livrare concomitentă de liposomal de curcumină și albumină / nanoparticulă paclitaxel pentru eficacitatea antitumorală sinergică sporită. Coloide Surf. B Interfațe bio. 2015; 128 : 419–426. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2015.02.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Cui T., Zhang S., Sun H. Co-administrare de doxorubicină și prodrug curcumin sensibil la pH prin nanoparticule direcționate la transferină pentru tratamentul cancerului de sân. Oncol. Rep. 2017; 37 : 1253–1260. doi: 10.3892 / sau.2017.5345. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Sesarman A., Tefas L., Sylvester B., Licarete E., Rauca V., Luput L., Patras L., Banciu M., Porfire A. Efecte anti-angiogene și antiinflamatorii ale lipozomilor cu circulație lungă co-încapsulând curcumina și doxorubicina pe celulele cancerului de colon murin C26. Pharmacol. Rep. 2018; 70 : 331–339. doi: 10.1016 / j.pharep.2017.10.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Motevalli SM, Eltahan AS, Liu L., Magrini A., Rosato N., Guo W., Bottini M., Liang X.-J. Co-încapsularea curcuminei și a doxorubicinei în nanoparticule de albumină blochează toleranța adaptativă la tratament a celulelor canceroase. Biophys. Rep. 2019; 5 : 19–30. doi: 10.1007 / s41048-018-0079-6. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Ni W., Li Z., Liu Z., Ji Y., Wu L., Sun S., Jian X., Gao X. Nanoparticule cu țintă dublă: Codeliveria curcuminei și 5-fluorouracil pentru tratamentul sinergic al hepatocarcinomului . J. Pharm. Sci. 2019; 108 : 1284–1295. doi: 10.1016 / j.xphs.2018.10.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Khan S., Setua S., Kumari S., Dan N., Massey A., Hafeez BB, Yallapu MM, Stiles ZE, Alabkaa A., Yue J., și colab. Nanoparticulele de oxid de fier superparamagnetice ale curcuminului îmbunătățesc răspunsul terapeutic al gemcitabinei în cancerul pancreatic. Biomateriale. 2019; 208 : 83–97. doi: 10.1016 / j.biomaterials.2019.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Zhao X., Chen Q., Li Y., Tang H., Liu W., Yang X. Doxorubicină și co-administrare de curcumină prin nanoparticule lipidice pentru tratamentul îmbunătățit al carcinomului hepatocelular indus de dietilnitrosamină la șoareci. Euro. J. Pharm. Biopharm. 2015; 93 : 27–36. doi: 10.1016 / j.ejpb.2015.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole din Molecule sunt furnizate aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6680685/

Efectul inhibitorilor de tirozina kinaza si Metformin în comparație cu inhibitorii de tirozină kinază monoterapie la pacienții cu receptor de factor de creștere epidermică – Adenocarcinom pulmonar mutat

studiu Clinic faza 2 Randomizat

Oscar Arrieta, MD, MSc1Feliciano Barrón, MD1Miguel-Ángel Salinas Padilla, MD1et alAlejandro Avilés-Salas, MD1Laura Alejandra Ramírez-Tirado, MD, MSc1Manuel Jesús Arguelles Jiménez, MD1Edgar Vergara, MD, PhD1Zyanya Lucia Zatarain-Barrón, MD, MSc1Norma Hernández-Pedro, PhD1Andrés F. Cardona, MD, PhD2,3,4Graciela Cruz-Rico, PhD1Pedro Barrios-Bernal, BBs1Masao Yamamoto Ramos, MD5Rafael Rosell, MD, PhD6Author Affiliations

JAMA Oncol. 2019;5(11):e192553. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2553

Întrebare Adăugarea clorhidratului de metformină la receptorul standard al factorului de creștere (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază pentru adenocarcinomul pulmonar cu mutare de EGFR îmbunătățește supraviețuirea fără progresie comparativ cu terapia cu inhibitori EGFR-tirozin kinază?

Rezultate În acest studiu clinic randomizat fază 2 care a inclus 139 de pacienți, adăugarea metforminei la inhibitorii standard ai EGFR-tirozin kinazei a îmbunătățit semnificativ atât supraviețuirea fără progresie, cât și supraviețuirea generală.

Înțeles În acest studiu de faza 2 la pacienții cu adenocarcinom pulmonar cu mutare de EGFR, adăugarea de metformină a crescut supraviețuirea, ceea ce garantează proiectarea unui studiu mai mare în faza 3.

Abstract
Importanță Clorhidratul de metformină apare ca un medicament anticancer Studiile preclinice și retrospective au arătat că îmbunătățește rezultatele într-o mare varietate de neoplasme, inclusiv cancerul pulmonar. În special, se acumulează dovezi cu privire la asocierea sinergică între metformină și receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) – inhibitori de tirozin kinază (TKIs).

Obiectiv Evaluarea supraviețuirii fără progresie (PFS) la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat care au primit tratament cu EGFR-TKIs plus metformină, comparativ cu cei care au primit doar EGFR-TKIs

Proiectare, setare și participanți studiu open-label, randomizat, de faza 2, realizat la Institutul Nacional de Cancerologie (INCan), Mexico City, Mexic. Pacienții eligibili aveau 18 ani sau mai mult, au confirmat histologic adenocarcinomul pulmonar stadiul IIIB-IV cu o mutație EGFR activă.

Intervenții Pacienții au fost alocați la întâmplare pentru a primi EGFR-TKIs (erlotinib clorhidrat, afatinib dimaleat sau gefitinib la doză standard), plus clorhidrat de metformin (500 mg de două ori pe zi) sau EGFR-TKIs. Tratamentul a fost continuat până la apariția de efecte toxice intolerabile sau retragerea consimțământului.

Principalele rezultate și măsuri Rezultatul principal a fost PFS în populația intenționată de a trata. Rezultatele secundare includ rata de răspuns obiectivă, rata de control a bolii, supraviețuirea generală (OS) și siguranța.

Rezultate Între 31 martie 2016 și 31 decembrie 2017, un total de 139 de pacienți (vârsta medie [SD], 59,4 [12,0] ani; 65,5% femei) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi EGFR-TKIs (n = 70) sau EGFR -TKIs plus metformin (n = 69). PFS mediană a fost semnificativ mai lung în grupul EGFR-TKI plus metformin (13,1; IC 95%, 9,8-16,3 luni) comparativ cu grupul EGFR-TKIs (9,9; IC 95%, 7,5-12,2 luni) (raport de risc, 0,60 IC 95%, 0,40-0,94; P = 0,03). Sistemul de operare median a fost, de asemenea, semnificativ mai lung pentru pacienții care au primit terapia combinată (31,7; IC 95%, 20,5-42,8 față de 17,5; IC 95%, 11,4-23,7 luni; P = 0,02).

Concluzii și relevanță Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care a arătat prospectiv că adăugarea de metformină la terapia standard cu EGFR-TKI la pacienții cu adenocarcinom pulmonar avansat îmbunătățește semnificativ PFS. Aceste rezultate justifică proiectarea unui studiu controlat cu placebo în faza 3.

ClinicalTrials.gov identificator: NCT03071705

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2749256

Gestionarea timomului metastatic cu terapie metabolică și medicală: un raport de caz

Matthew CL Phillips * , Deborah KJ Murtagh 2 , Sanjay K. Sinha 3 și Ben G. Moon 4
  • 1 Departamentul de Neurologie, Spitalul Waikato, Hamilton, Noua Zeelandă
  • 2 Healthy Kitchen Christchurch Ltd., Hamilton, Noua Zeelandă
  • 3 Departamentul de patologie, spitalul Waikato, Hamilton, Noua Zeelandă
  • 4 Departamentul de Radiologie, Spitalul Waikato, Hamilton, Noua Zeelandă

Timoamele constau din celule timice neoplazice amestecate cu un număr variabil de limfocite neoplazice. Timoamele metastatice sunt de obicei administrate cu chimioterapie non-curativă pentru a controla simptomele legate de tumoră; nu este de așteptat supraviețuirea prelungită. Abordările bazate pe metabolism, cum ar fi dietele ketogenele, vizează metabolismul celulelor canceroase prin crearea unei dependențe sporite pe cetone în timp ce scade disponibilitatea glucozei, glutaminei și a factorului de creștere, privând teoretic celulele canceroase de combustibilii lor metabolici, creând totodată un mediu nefavorabil pentru creșterea cancerului , care poate fi benefic în timomul metastatic.

Raportăm cazul unei femei în vârstă de 37 de ani cu miastenie gravis, diagnosticată cu un AB inoperabil de tip AV, în stadiul IVA, care a urmărit o intervenție metabolică constând în post periodic (7 zile,posteste numai cu lichid la fiecare 1-2 luni), combinat cu o dietă ketogenică modificată în zilele de hrănire, timp de 2 ani.

Efectele adverse legate de post includ intoleranța la frig, oboseala și durerile musculare generalizate, toate rezolvate în al doilea an.

A prezentat două recidive de miastenie, fiecare asociată cu aportul oral redus profund, pierderea în greutate marcată și regresia tumorii – prima recidivă a fost urmată de o scădere a volumului tumorii cu 32% în 4 luni, a doua recidivă cu o scădere dramatică de 96% a tumorii. volum peste 4 luni. A doua recidivă a necesitat, de asemenea, prednison pentru a controla simptomele miasteniei. Ipotezăm că 2 ani de dietă și terapie ketogenă au slăbit metabolic componenta neoplazică a celulei timice, „Setarea scenei” pentru activarea imună și restricția energetică extremă pentru a distruge majoritatea celulelor canceroase în timpul ambelor recidive, în timp ce apoptoza indusă de prednison a eradicat componenta limfocitară rămasă a timomului în timpul celei de-a doua recidive. Acest caz este unic prin faptul că a fost folosită o intervenție dietetică bazată pe metabolism și dieta ketogenă ca strategie de management primar pentru un cancer metastatic în absența unei intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie, culminând cu o regresie aproape completă. La aproape 3 ani după ce a fost diagnosticat cu cancer metastatic inoperabil, pacientul nostru nu prezintă semne de boală și duce o viață completă și activă.Acest caz este unic prin faptul că a fost folosită o intervenție dietetică bazată pe metabolism și dieta ketogenă ca strategie de management primar pentru un cancer metastatic în absența unei intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie, culminând cu o regresie aproape completă.

Introducere

Timoamele, cea mai frecventă tumoră a mediastinului anterior, sunt compuse din celule epiteliale timice neoplazice amestecate cu un număr variabil de limfocite neoplazice ( 1 , 2 ). Timoamele sunt de obicei asimptomatice, dar pot prezenta dureri toracice, dispnee și o varietate de tulburări autoimune, cel mai frecvent miastenia gravis, care prezintă o slăbiciune oculară, bulbară și a membrelor ( 3 ). Aproape 30% din timoame sunt inoperabile ( 4 ), ceea ce duce la rate de supraviețuire de 5 ani de 36-53% ( 5 , 6 ). Timoamele metastatice inoperabile sunt de obicei administrate cu chimioterapie pentru a controla simptomele legate de tumori; nu este de așteptat supraviețuirea prelungită ( 4). Noile strategii terapeutice sunt necesare pentru timoame metastatice.

Cancerul este în general considerat ca o tulburare genetică în primul rând, dar poate fi, de asemenea, percepută ca o tulburare metabolică în principal, cu majoritatea anomaliilor genetice care apar ca fenomene secundare ( 7 ). 

Celulele canceroase prezintă o absorbție dramatică a glucozei, o caracteristică comună pentru peste 90% din cancerele maligne ( 8 ), iar unele celule canceroase arată, de asemenea, o absorbție crescută a aminoacidului glutamină9 , 10 ). Celulele canceroase se bazează pe acești metaboliți fermentabili pentru a compensa disfuncția mitocondriei și a respirației celulare afectate, care sunt caracteristice majorității cancerelor7). Celulele canceroase se bazează foarte mult pe căile de semnalizare a creșterii, în special pe cele care implică insulina, factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) și  (mTOR) ( 11 ), pentru a susține un metabolism celular „reprogramat” redirecționat către creștere și proliferare nestingherită12 ). Având în vedere aceste fapte, celulele canceroase pot fi vulnerabile la intervenții care vizează selectiv metabolismul lor anormal.

Intervențiile metabolice, cum ar fi dietele ketogenice, țintește metabolismul celulelor canceroase și pot fi eficiente alături de terapiile medicale în tratarea cancerului avansat ( 7 , 13 ). Postul este o abstinență voluntară de la alimente și băuturi pentru perioade de timp specificate, recurente, perioadele de repaus variind de obicei de la 12 h la 3 săptămâni la oameni, în timp ce dietele ketogene sunt diete cu conținut ridicat de grăsimi, adecvate în proteine, cu conținut redus de carbohidrați care stimulează organismul să imite o stare metabolică postită ( 14). Ambele intervenții cresc metabolizarea grăsimilor în corp, primele folosind grăsimi endogene (corporale), iar cele din urmă grăsimi exogene (dietetice). După câteva zile de post sau o dietă ketogenă, corpul uman intră într-o stare de ketoză fiziologică caracterizată prin niveluri scăzute de glucoză din sânge, goliri de depozite de glicogen hepatic și producție hepatică de cetone, care servesc ca o sursă majoră de energie pentru creier și mușchi. Cetonele nu pot fi utilizate în mod eficient de celulele canceroase și le pot inhiba creșterea ( 15 , 16)). Mai mult, ambele intervenții pot reduce glucoza, glutamina și disponibilitatea factorilor de creștere, privând celulele canceroase de combustibilii lor majori și creând un mediu fiziologic nefavorabil pentru creșterea și proliferarea necontrolată. După cunoștința noastră, nici dietele, nici dietele ketogene nu au fost utilizate ca strategie de management primar pentru cancerul metastatic, în absența intervențiilor chirurgicale, chimioterapiei sau radioterapiei.

Raport de caz

Raportăm cazul unui consultant de marketing însărcinata în vârstă de 37 de ani, care s-a prezentat cu 2 luni de slăbiciune a pleoapelor în timpul activității, precum și o lună de durere pieptică și dispnee toracică. A fost diagnosticată cu miastenie gravis la vârsta de 26 de ani, timp în care o masă mediastinală coexistentă a fost rezecată laparoscopic și diagnosticată ca timim invaziv B2 de tip Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Deși a fost administrată în mod intermitent cu piridostigmină, prednison și imunoglobulină intravenoasă (IVIg) în perioada intermediară, singurul său medicament actual a fost azatioprina 50 mg pe zi. Ea cântărea 53 kg. Un examen neurologic a evidențiat o ptoză asimetrică bilaterală subtilă și o ușoară fatigabilitate a pleoapelor. Rezultatele examinării privind puterea membrelor superioare și inferioare, reflexele, răspunsurile plantare și senzația au fost normale.

O tomografie computerizată (tomografie) scanată a gâtului și a pieptului a evidențiat mai multe mase mari de țesuturi moi în plămânul stâng, cea mai mare fiind de 10 × 5 × 14 cm (volumul total al tumorii 549,6 cm 3 ); mai multe mase au invadat pleura stângă și a existat un mic izvor pleural stâng. Pacientul nostru a fost tratat cu IVIg (1 g / kg, administrat peste 5 zile) pentru a asigura nașterea necomplicată a unei fetițe sănătoase 2 săptămâni mai târziu. Ea a suferit o biopsie pleurală percutană a acului a doua zi după naștere și a fost diagnosticată cu un O de tip O (AB care indică celule ovale / axiale amestecate cu limfocite mici abundente), Masaoka stadiul IVA (indicând diseminarea pleurală sau pericardică) [ Figura 1 ; ( 3)]. Timomul a fost considerat nerezecabil la o întâlnire multidisciplinară și i s-a oferit chimioterapie non-curativă, pe care a refuzat-o. După aceasta, a fost oferită o intervenție metabolică combinată; după ce au fost explicate toate riscurile și beneficiile previzibile, a ales acest curs.

FIGURA 1
www.frontiersin.orgFigura 1 . Imagini histologice biopsice pleurale care prezintă (A) Pata H&E, (B) pata 20 × P63 (evidențierea nucleelor ​​celulelor epiteliale), (C) pata 20 × AE1 / AE3 (evidențierea citoplasmei celulelor epiteliale) și (D) pete 20 × CD45 ( evidențierea celulelor limfoide).

Sănătatea pacientului nostru și miastenia gravis au fost monitorizate în mod regulat de către un neurolog în timpul intervenției metabolice, care a constat într-un regim de post periodic (începând cu un post-apă de 12 zile, urmat de o serie de posturi cu 7 zile, numai cu lichid, fiecare 1–2 luni) combinat cu o dietă ketogenă modificată (60% grăsime, 30% proteine, 5% fibre și 5% carbohidrați net în greutate, constând în mare parte din legume verzi, carne, ouă, nuci, semințe, creme și uleiuri naturale ) în zilele de hrănire ( figura 2 ). Ea a monitorizat și a înregistrat nivelul glicemiei și beta-hidroxibutiratului (BHB) (Freestyle Neo; Abbott Diabetes Care, Whitney, Marea Britanie) de trei ori pe săptămână ( 17)). Toate efectele adverse au fost documentate. Un oncolog a monitorizat timomul cu o tomografie la fiecare 4-5 luni, iar un radiolog orbit de tratament a evaluat simultan toate tomografiile cu analiză volumetrică la sfârșitul intervenției ( figura 3 ). Volumele tumorale au fost calculate prin segmentarea pragului unității Hounsfield urmată de corectarea manuală a tuturor marjelor tumorale.

FIGURA 2
www.frontiersin.orgFigura 2 . Cronologia pacientului.

FIGURA 3
www.frontiersin.orgFigura 3 . CT toracic (vizualizări coronale și axiale, cea mai mare parte a tumorii încercuite în roșu) care arată volumele totale de tumori la diagnostic, 8, 12, 25 și 29 de luni după diagnostic.

Primele 3 luni ale intervenției metabolice combinate au fost inutile, dar în perioada 4-7 luni, pacientul nostru a avut apetit redus și un aport oral în stabilirea mai multor săptămâni de diaree (până la 10 mișcări pe zi), rezultând în greutate de 6 kg pierderi; diareea a fost investigată pe larg și se crede că este o enteropatie autoimună asociată timomului ( 18)). Coincident cu diareea, a dezvoltat o recidivă de miastenie, care a dus la agravarea ptozei bilaterale, a disfagiei și a slăbiciunii la patru membre, cu oboseala. Pacientul nostru a ales să nu înceapă prednisonul, întrucât a experimentat starea de spirit, insomnia și creșterea în greutate câțiva ani înainte, în timp ce lua acest medicament. Prin urmare, a început cu IVIg săptămânal timp de 4 luni, după care scanarea CT de 8 luni a relevat o regresie parțială a tumorii (376,4 cm 3 , reprezentând o scădere cu 32% a volumului de diagnostic), efuzii pleurale bilaterale moderate și mic izvor pericardic. Având în vedere că simptomele miasteniei au persistat combinate cu posibilitatea ca IVIg să fi contribuit la regresia parțială, azatioprina a fost oprită și frecvența IVIg a crescut la 3 săptămânal.

În lunile 9–12, diareea pacientului nostru a încetat, ea și-a recăpătat greutatea și simptomele miasteniei au fost rezolvate. Cu toate acestea, CT de 12 luni a demonstrat că timomul a revenit la volumul inițial de diagnostic. Având în vedere controlul continuu al miasteniei și lipsa efectului inhibitor al IVIg asupra creșterii tumorii, frecvența IVIg a scăzut la 6 săptămâni.

În lunile 13–24, pacientul nostru a rămas în mare parte lipsit de diaree și și-a menținut diagnosticul de greutate corporală, iar simptomele miasteniei au rămas controlate. Frecvența ei IVIg a fost redusă la 8-săptămânal și apoi la 12 săptămânal. Până la CT-ul de 25 de luni, timomul a prezentat o creștere minimă (632,7 cm 3 , reprezentând o creștere de 13% a volumului de diagnostic) și toate efuziunile au dispărut.

După 2 ani de la dieta combinată cu post și dieta ketogenă, pacientul nostru a cântărit 54 kg, iar nivelul mediu al glucozei din sânge și al nivelului de BHB (± deviație standard) au fost măsurate la 4,98 ± 0,55 și, respectiv, 3,50 ± 1,27 mmol / L. În fiecare perioadă de 7 zile de post, ea a pierdut în medie 2,9 ± 0,72 kg din greutatea corporală, cu valori medii ale glicemiei și ale BHB în perioadele de post măsurate la 3,92 ± 0,73 și, respectiv, 6,31 ± 1,55 mmol / L. Au existat mai multe efecte adverse legate de post, inclusiv intoleranța la frig, oboseala și durerile musculare generalizate, toate atinse în primele 3 zile ale fiecărei perioade de post și rezolvate progresiv în primul an, astfel încât acestea să nu mai apară până în al doilea an. Nu au apărut efecte adverse în raport cu dieta ketogenă.

În lunile 25–29, pacientul nostru a prezentat câteva săptămâni de reducere drastică a aportului oral și diaree, ceea ce a dus la pierderea în greutate de 15 kg. De asemenea, ea a dezvoltat o a doua recidivă mai severă de miastenie, care duce la ptoză bilaterală, disartrie, slăbiciune la patru membre, cu oboseala și insuficiență respiratorie care necesită 2 săptămâni de intubație și ventilație mecanică în unitatea de terapie intensivă. A fost tratată cu schimb de plasmă urmat de IV până la 4-săptămânal IVIg și 10 zile de octreotid 1,5 mg subcutanat zilnic (urmată de o singură doză de octreotidă cu acțiune lungă 20 mg intramuscular 1 lună mai târziu). În ciuda efectelor adverse anterioare pe care le-a avut pacientul nostru în legătură cu prednison, am decis să începem prednison 40 mg pe zi. Simptomele miasteniei rezolvate,iar CT de 29 de luni a evidențiat o regresie aproape completă a timomului (21,3 cm.)3 , reprezentând o scădere cu 96% a volumului diagnosticului).

Discuţie

În acest caz, o intervenție dietetică bazată pe metabolism și dietă ketogenă, împreună cu medicamente adjuctive care vizează combaterea simptomelor miasteniei, au culminat cu regresia aproape completă a unui timom metastatic. Timp de 2 ani, pacientul nostru s-a bazat aproape complet pe o strategie metabolică de a-și gestiona cancerul metastatic, timp în care a rămas activă, și-a menținut greutatea corporală de diagnosticare, iar volumul tumorii a crescut cu un modest de 13%. Au existat mai multe efecte adverse legate de post, inclusiv intoleranța la frig, oboseala și durerile musculare generalizate, toate rezolvate până în al doilea an. A urmat apoi o recidivă de miastenie de 4 luni, însoțită de o scădere severă în greutate și necesitând prednison, timp în care timomul a scăzut în volum cu 96%. La aproape 3 ani după ce a fost diagnosticat cu cancer metastatic,pacientul nostru nu prezintă semne de boală și duce o viață completă și activă. Ea își continuă terapia metabolică și singura terapie medicală rămasă este prednisonul 10 mg pe zi.

Diverse abordări metabolice sunt, teoretic, capabile să vizeze metabolismul energetic al celulelor canceroase, creând o dependență crescută a celulelor pe metabolizarea cetonelor și a grăsimilor, o scădere a dependenței de glucoză ca combustibil metabolic primar și niveluri reduse de factori care favorizează creșterea tumorii, cum ar fi insulina, IGF- 1, și mTOR ( 11 , 14 ). Celulele normale sunt flexibile din punct de vedere metabolic și se adaptează ușor la metabolizarea cetonelor și a grăsimilor; în schimb, celulele canceroase inflexibile metabolice suferă stres fiziologic ( 19 ). Intervenția metabolică susținută de cele mai multe dovezi este restricția de calorii, definită ca o reducere cronică de 20–40% a aportului caloric cu frecvență menținută ( 20). Restricția calorică reduce incidența tumorii cu 75% la rozătoare și cu 50% la maimuțele rhesus ( 21 , 22 ). Cu toate acestea, aderarea pe termen lung la restricția de calorii este dificilă la pacienții cu cancer ( 11 ); din punct de vedere practic, dietele pe post și ketogene sunt mai potrivite. Postul periodic (perioadele de repaus care durează 2 zile sau mai mult) deține o margine terapeutică particulară prin inducerea unor modificări mai extreme ale nivelurilor cetonice, glucozei, glutaminei și ale factorilor de creștere în comparație cu restricțiile calorice sau dietele ketogenice, așa cum se arată în nivelurile mai scăzute de glucoză și BHB. măsurată de pacientul nostru în timpul posturilor. Deși beneficiile intervențiilor de post în prevenirea cancerului la animale sunt oarecum variabile ( 21)), acestea le pot depăși pe cele de restricție calorică ( 23 , 24 ); există de asemenea dovezi că postul poate benefic pacienților cu cancer uman, în special atunci când este combinat cu tratamente convenționale, cum ar fi chimioterapia ( 25 – 27 ). În ceea ce privește dietele ketogene, multe studii efectuate pe animale sugerează un efect antitumoral; cu toate acestea, dovezi ale rezultatelor îmbunătățite la pacienții cu cancer uman sunt în prezent limitate la cazuri individuale ( 28 ).

Este important de menționat că, deși 2 ani de intervenție dietetică combinată cu post și ketogen poate să fi limitat creșterea timomului metastatic al pacientului nostru, tumora nu a scăzut în volum până la sfârșitul acestei abordări; Numai în stabilirea a două recidive de miastenie a avut loc o reducere semnificativă a volumului, cu o scădere de 32% a volumului diagnosticului tumoral în primele recidive de 4 luni și o scădere de 96% a volumului în a doua recidivă de 4 luni. Având în vedere că ambele recidive au fost caracterizate de o funcție imunitară anormală și o scădere semnificativă în greutate, este posibil ca activarea imună și restricția energetică extremă să contribuie la regresii și, deoarece ambele recidive au fost tratate medical, unul sau mai multe dintre medicamentele cu miastenie pot a fi contribuit la regresii. Aceste posibilități garantează discuții.

În primul rând, este posibil ca activarea imună să contribuie la ambele regresii. Așa-numitele regresii „spontane” au fost documentate de mii de ani într-o varietate de cancere ( 29 ). Mecanismul regresiei spontane rămâne necunoscut, dar poate implica activarea mecanismelor de recunoaștere a antigenului, astfel încât sistemul imunitar să devină capabil să recunoască celulele canceroase, permițând stabilirea imunității active împotriva tumorilor ( 30 ). În cazul timomelor, care sunt în general asimptomatice, puținele cazuri documentate de regresie spontană prezentate cu febră, dureri toracice și revărsări pleurale, care se crede că rezultă dintr-o reacție inflamatorie masivă în interiorul tumorii ( 31)). Având în vedere constatările similare în acest caz, la pacientul nostru s-a putut produce o regresie indusă de imunitate, deși trebuie menționat că regresia spontană a unui timom metastatic în absența altor factori de tratament este extrem de rară; din cunoștințele noastre, a fost raportat doar un caz de timom în stadiul IVA care suferă de o regresie spontană (și doar parțială) ( 31 ).

În al doilea rând, restricția energetică extremă poate să fi contribuit la ambele regresii. Pe parcursul fiecărei recidive, pacientul nostru a înregistrat o reducere profundă a apetitului, ceea ce a dus la un aport minim de calorii pe parcursul mai multor săptămâni. Pierderea în greutate care a urmat a fost considerabilă – de exemplu, în timpul fiecărei săptămâni, rapid doar cu lichid, pacientul nostru a pierdut de obicei 2,9 kg (5% din greutatea corporală), în timp ce în prima și a doua recidivă, ea a pierdut 6 kg (11% din greutatea corporală), respectiv 15 kg (28% din greutatea corporală). În ambele cazuri, un astfel de grad de pierdere în greutate ar fi creat modificări drastice ale nivelurilor cetonice, glucozei, glutaminei și ale factorilor de creștere, favorizând un mediu fiziologic ostil pentru celulele canceroase metabolice. Astfel, este posibil ca la pacientul nostru să fi avut loc o regresie extremă indusă de metabolizare.

În al treilea rând, unul sau mai multe dintre medicamentele utilizate pentru a trata simptomele miasteniei pacientului nostru ar fi putut contribui la regresii. S-a luat în considerare posibilitatea ca IVIg să contribuie la prima regresie și a format parțial rațiunea pentru creșterea frecvenței IVIg de la 4- la 3-săptămânal în săptămâna 9. În ciuda acestei ajustări, timomul a revenit la dimensiunea inițială până la săptămâna 12, ceea ce sugerează că IVIg nu a contribuit la nici o regresie. În cea de-a doua regresie și mai accentuată, octreotidă și prednison au fost utilizate suplimentar pentru a placa miastenia gravis și enteropatia autoimună. Octreotidul inhibă receptorii somatostatinei, angiogeneza amortizantă și disponibilitatea factorului de creștere, care poate produce rate obiective de răspuns de 10–37% în tumorile timice ( 32 , 33). Cu toate acestea, din cauza restricțiilor de finanțare, octreotidul a fost administrat doar 10 zile la pacientul nostru, urmat de o singură doză cu acțiune lungă 1 lună mai târziu; pare puțin probabil ca o doză atât de mică să poată contribui semnificativ la reducerea dramatică a volumului de timom apărut. Deși extrem de rare, au fost documentate regresii ale timioamelor avansate induse de corticosteroizi în absența altor tratamente ( 34 – 36 ); cu toate acestea, toate cazurile au implicat timoame B1 din subtipul care conțin mai multe limfocite imature dublu pozitive CD4 + și CD8 + în comparație cu alte subtipuri ( 37). Limfocitele dublu pozitive arată o expresie ridicată a receptorilor glucocorticoizi, ceea ce face ca componenta limfocitară a subtipurilor B1 timoame susceptibile la apoptoza indusă de glucocorticoizi, în timp ce celulele timice neoplazice și, prin urmare, alte subtipuri (inclusiv tip AB, ca în acest caz), sunt rezistente la acest mecanism ( 37 ). Cu toate acestea, rămâne posibil ca apoptoza limfocitară indusă de prednison să contribuie la a doua regresie observată la pacientul nostru, deși nu poate explica prima regresie.

Luate împreună, este probabil că mai mulți factori au culminat cu regresia aproape completă a timomului metastatic al pacientului nostru. Este dificil să ignori 2 ani de post periodic combinat cu o dietă ketogenă, care ar fi cufundat tumora în cetone, în timp ce o privează de glucoză, glutamină și factori care favorizează creșterea. La fel de dificil este să ignorăm cele două recidive de miastenie în care activarea imună și restricția energetică extremă ar fi putut contribui la ambele regresii; în cazul celei de-a doua recidive, este posibil ca apoptoza indusă de prednison a componentei limfocitice a tumorii să contribuie la a doua regresie dramatică. În general, ipoteză că 2 ani de intervenție dietetică combinată cu post și ketogenic au slăbit metabolic componenta neoplazică a celulei timice a timomului,„Stabilirea scenei” activării imune și restricției energetice extreme pentru a distruge majoritatea celulelor canceroase în timpul recidivelor, apoptoza indusă de prednison distrugând cea mai mare parte a componentei limfocitice a timomului în timpul celei de-a doua recidive, culminând cu eradicarea virtuală a tumorii .

Având în vedere că acest studiu a implicat un pacient, limitarea sa majoră este evidentă și este dificil să tragem concluzii definitive. Limitările potențiale suplimentare includ îngrijorarea faptului că dietele periodice de post și ketogene pot produce pierderi în greutate nedorite și alte efecte adverse la pacienții cu cancer metastatic. Prin urmare, este important de menționat că pacientul nostru nu a înregistrat pierderi în greutate după 2 ani suferind ambele intervenții metabolice. În plus, deși a cunoscut mai multe efecte adverse legate de post, acestea au fost toate trecătoare și îmbunătățite pe măsură ce s-a adaptat la fiecare perioadă succesivă de post.

În concluzie, acest caz este unic prin faptul că a fost utilizată o intervenție dietetică bazată pe metabolism și dieta ketogenă ca strategie de management primar pentru un cancer metastatic în absența unei intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie, culminând cu regresia aproape completă a unei operații inoperabile timom metastatic, pacientul nostru având doar efecte secundare tranzitorii, legate de post. La aproape 3 ani după ce a fost diagnosticat cu cancer metastatic inoperabil, pacientul nostru nu prezintă semne de boală și duce o viață completă și activă. Deși nu putem fi siguri de mecanismul care stă la baza acestui rezultat remarcabil, cea mai plauzibilă explicație este aceea că 2 ani de post și terapie cu dieta ketogenă au slăbit metabolic timomul, stabilind scena pentru o combinație indusă de imunitate, metabolizată și indusă de prednison regresie aproape completă.În ciuda incertitudinii noastre, rezultatul extraordinar la pacientul nostru scoate în evidență importanța explorării terapiilor bazate pe metabolism în cazuri avansate de cancer, în speranța că mai mulți opțiuni pot fi oferite pacienților în anii următori.

Declarație de etică

În acest raport de caz, pacientul a obținut consimțământul scris și informat pentru publicarea oricăror imagini sau date identificabile potențial incluse în acest articol.

Contribuții ale autorului

MP: concepție, proiectare, interpretare și redactare a articolului final. DM: implementarea și consilierea dietei și citirea probelor articolului final. SS: analize și sfaturi pentru histologie și citirea probelor articolului final. BM: analiza imagistică și sfaturi și citirea probelor articolului final.

Conflict de interese

DM a fost angajat al companiei Healthy Kitchen Christchurch Ltd.

Autorii rămași declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

1. Levine G, Rosai J. Hiperplazie timică și neoplazie: o revizuire a conceptelor actuale. Hum Pathol (1978) 9: 495–515. doi: 10.1016 / s0046-8177 (78) 80131-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Verley J, Hollmann K, Timom. Un studiu comparativ asupra etapelor clinice, a caracteristicilor histologice și a supraviețuirii în 200 de cazuri. Rac . (1985) 55: 1074–86. doi: 10.1002 / 1097-0142 (19850301) 55: 5 <1074 :: aid-cncr2820550524> 3.0.co2-t

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Falkson C, Bezjak A, Darling G, Gregg R, Malthaner R, Maziak D și colab. Managementul timomului: revizuire sistematică și ghid de practică. J Thorac Oncol. (2009) 4: 911–19. doi: 10.1097 / jto.0b013e3181a4b8e0

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Girard N. Tumori epiteliale timice: de la principii de bază la strategii de tratament individualizate. Eur Respir Rev. (2013) 22: 75–87. doi: 10.1183 / 09059180.00007312

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Kondo K, Monden Y. Terapie pentru tumorile epiteliale timice: un studiu clinic efectuat pe 1.320 de pacienți din Japonia. Ann Thorac Surg. (2003) 76: 878–84. doi: 10.1016 / s0003-4975 (03) 00555-1

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Gadalla S, Rajan A, Pfeiffer R, Kristinsson S, Björkholm M, Landgren O și colab. O evaluare bazată pe populație a modelelor de mortalitate și morbiditate la pacienții cu timom. Int J Rac. (2010) 128: 2688–94. doi: 10.1002 / ijc.25583

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Seyfried T, Flores R, Poff A, D’Agostino D. Cancerul ca boală metabolică: implicații pentru noi terapeutice. Carcinogeneza. (2013) 35: 515–27. doi: 10.1093 / carcin / bgt480

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Epstein T, Gatenby R, Brown J. Efectul Warburg ca adaptare a celulelor canceroase la fluctuațiile rapide ale cererii de energie. Plus unu. (2017) 12: e0185085. doi: 10.1371 / journal.pone.0185085

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Eagle H. Nevoile de nutriție ale celulelor de mamifere din cultura țesuturilor. Ştiinţă. (1955) 122: 501–4. doi: 10.1126 / știință.122.3168.501

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

10. Înțeleptul D, Thompson C. Dependența de glutamină: o nouă țintă terapeutică în cancer. Tendințe Biochem Sci. (2010) 35: 427–33. doi: 10.1016 / j.tibs.2010.05.003

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. O’Flanagan C, Smith L, McDonell S, Hursting S. Când poate fi mai puțin: restricție de calorii și răspuns la terapia cancerului. BMC Med. (2017) 15: 106. doi: 10.1186 / s12916-017-0873-x

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. Hanahan D, Weinberg R. Semnificații ale cancerului: următoarea generație. Cell. (2011) 144: 646–74. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

13. Turbitt W, Demark-Wahnefried W, Peterson C, Norian L. Direcționarea metabolismului glucozei pentru îmbunătățirea imunoterapiei: dovezi emergente cu privire la mimetici de restricție calitativă. Front Immunol. (2019) 10: 1402. doi: 10.3389 / fimmu.2019.01402

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

14. Phillips M. Postul ca terapie în bolile neurologice. Nutrienți. (2019) 11: 2501. doi: 10.3390 / nu11102501

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

15. Magee B, Potezny N, Rofe A, Conyers R. Inhibarea creșterii celulare maligne de către corpurile cetonice. Aust J Exp Biol Med Sci. (1979) 57: 529–39. doi: 10.1038 / icb.1979.54

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Fine E, Miller A, Quadros E, Sequeira J, Feinman R. Acetoacetat reduce creșterea și concentrația de ATP în liniile de celule canceroase care exprima excesiv proteina de decuplare 2. Cancer Cell Int. (2009) 9:14. doi: 10.1186 / 1475-2867-9-14

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Freestyle. FreeStyle Optium Neo Blood Glucose and Ketone System Monitoring . (2019). Disponibil online la adresa : https://www.myfreestyle.com.au/products/freestyle-optium-neo-blood-glucose-ketone-monitoring-system/# (accesat 22 decembrie 2019).

Google Scholar

18. Mais D, Mulhall B, Adolphson K, Yamamoto K. Enteropatie autoimună asociată timomului: un raport din două cazuri. Am J Clin Pathol. (1999) 112: 810–15. doi: 10.1093 / ajcp / 112.6.810

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie F, Bianchi G, Martin-Montalvo A, și colab. Ciclurile de post întârzie creșterea tumorilor și sensibilizează o serie de tipuri de celule canceroase la chimioterapie. Sci Transl Med. (2012) 4: 124ra27. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003293

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Longo V, Mattson M. Postul: mecanisme moleculare și aplicații clinice. Metabila celulară. (2014) 19: 181–92. doi: 10.1016 / j.cmet.2013.12.008

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Lv M, Zhu X, Wang H, Wang F, Guan W. Rolul restricției calorice, dieta ketogenă și postul intermitent în timpul inițierii, progresiei și metastazelor cancerului în modele animale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. (2014) 9: e115147. doi: 10.1371 / journal.pone.0115147

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Colman R, Anderson R, Johnson S, Kastman E, Kosmatka K, Beasley T și colab. Restricția calorică întârzie debutul bolii și mortalitatea la maimuțele rhesus. Ştiinţă. (2009) 325: 201–4. doi: 10.1126 / știință.1173635

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Cleary M, Grossmann M. Modul în care sunt reduse caloriile are un impact asupra prevenirii cancerului tumoral mamar. J Carcinog. (2011) 10:21. doi: 10.4103 / 1477-3163.85181

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Rogozina O, Bonorden M, Grande J, Cleary M. Ser insulin-like growth factor-i și dezvoltarea tumorii mamare la ad libitum -Fed, cronic calorii limitate și intermitent calorii restricționat șoarecii MMTV-TGF-. Cancer Prev. (2009) 2: 712–19. doi: 10.1158 / 1940-6207.capr-09-0028

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Safdie F, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, și colab. Postul și tratamentul cancerului la om: un raport al seriei de cazuri. Îmbătrânire. (2009) 1: 988–1007. doi: 10.18632 / îmbătrânire.100114

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. de Groot S, Vreeswijk M, Welters M, Gravesteijn G, Boei J, Jochems A, și colab. Efectele postului pe termen scurt asupra toleranței la chimioterapia adjuvantă (neo) la pacienții cu cancer de sân HER2 negativ: un studiu pilot randomizat. Cancer BMC. (2015) 15: 652. doi: 10.1186 / s12885-015-1663-5

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. Bauersfeld S, Kessler C, Wischnewsky M, Jaensch A, Steckhan N, Stange R și colab. Efectele postului pe termen scurt asupra calității vieții și toleranței la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân și ovarian: un studiu pilot randomizat încrucișat. Cancer BMC. (2018) 18: 476. doi: 10.1186 / s12885-018-4353-2

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Klement R. Efectele benefice ale dietelor ketogene pentru pacienții cu cancer: o revizuire realistă cu accent pe dovezi și confirmare. Med Oncol. (2017) 34: 132. doi: 10.1007 / s12032-017-0991-5

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Vernon L. William Bradley Coley, MD, și fenomenul de regresie spontană. Immunotargets Ther. (2018) 7: 29–34. doi: 10.2147 / itt.s163924

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

30. Jessy T. Imunitate peste incapacitate: regresia spontană a cancerului. J Nat Sci Biol Med. (2011) 2: 43–9. doi: 10.4103 / 0976-9668.82318

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Fukui T, Taniguchi T, Kawaguchi K, Yokoi K. Regresia spontană a tumorilor epiteliale timice. Interacționează Cardiovasc Torac Surg. (2013) 18: 399–401. doi: 10.1093 / icvts / ivt496

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Palmieri G, Montella L, Martignetti A, Muto P, Di Vizio D, De Chiara A și colab. Analogii de somatostatină și prednison în tumorile timice refractare avansate. Cancer. (2002) 94: 1414–20. doi: 10.1002 / cncr.10374

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

33. Loehrer P, Wang W, Johnson D, Ettinger D. Octreotide singur sau cu prednison la pacienții cu timom avansat și carcinom timic: un studiu de față II de grup oncologic cooperant în est. J Clin Oncol. (2004) 22: 293–99. doi: 10.1200 / jco.2004.02.047

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

34. Kirkove C, Berghmans J, Noel H, Van de Merckt J. Răspuns dramatic al timomului invaziv recurent la doze mari de corticosteroizi. Clin Oncol. (1992) 4: 64–6. doi: 10.1016 / s0936-6555 (05) 80783-6

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

35. Termeer A. Regresia timomului invaziv după terapia cu corticosteroizi. Neth J Med. (2001) 58: 181–4. doi: 10.1016 / s0300-2977 (01) 00090-0

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

36. Barratt S, Puthucheary Z, Plummeridge M. Regresia completă a unui timom la glucocorticoizi, începută pentru palierea simptomelor. Eur J Cardiothorac Surg. (2007) 31: 1142–43. doi: 10.1016 / j.ejcts.2007.02.032

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

37. Kobayashi Y, Fujii Y, Yano M, Sasaki H, Yukiue H, Haneda H și colab. Terapia pulsului preoperator pentru timiomul invaziv. Cancer. (2006) 106: 1901–7. doi: 10.1002 / cncr.21875

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

Cuvinte cheie: timom metastatic, post, dietă ketogenă, prednison, cancer

Referire: Phillips MCL, Murtagh DKJ, Sinha SK și Moon BG (2020) Gestionarea timomului metastatic cu terapie metabolică și medicală: un raport de caz. Față. Oncol. 10: 578. doi: 10.3389 / fonc.2020.00578

Primit: 28 ianuarie 2020; Acceptat: 30 martie 2020;
Publicat: 05 mai 2020.

Editat de:

Michael P. Lisanti , Universitatea din Salford Manchester, Marea Britanie

Revizuite de:

Giuseppe Nicoló Fanelli , Universitatea din Padova, Italia
Stephen John Ralph , Universitatea Griffith, Australia

Copyright © 2020 Phillips, Murtagh, Sinha și Moon. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în condițiile Licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) inițiali și proprietarul (autorii) de drept de autor să fie creditați și dacă publicarea originală în această revistă este citată, în conformitate cu practicile academice acceptate. Nu este permisă utilizarea, distribuirea sau reproducerea care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Matthew CL Phillips, matthew.phillips@waikatodhb.health.nz

Studiul clinic francez a constatat că o combinatie medicamente anti-malarie și antibiotic ar putea trata COVID-19

 

Un nou studiu ale cărui rezultate au fost publicate în Jurnalul Internațional al Agenților Antimicrobieni a găsit dovezi timpurii că combinația dehidroxicloroquina, un popular medicament anti-malarie cunoscut sub denumirea comercială Plaqenuil și antibiotic azitromicină (aka Zithromax sau Azithrocin) ar putea fi deosebit de eficientă în tratarea coronavirusului COVID-19 și reducerea duratei virusului la pacienți.

Cercetătorii au efectuat un studiu pe 30 de pacienți cu COVID-19 confirmați, tratând fiecare cu hidroxicloroquina singură, o combinație a medicamentului cu antibiotic, precum și un grup de control care nu a primit niciunul dintre acestea. Studiul a fost realizat după cerapoartele de la tratamentul pacienților chinezi au indicat că acest combo special a avut eficacitate în reducerea duratei infecției la pacienți.

Amestecul de pacienți inclus în studiu a inclus șase care nu au prezentat niciun simptom, precum și 22 care au prezentat simptome în tractul respirator superior (lucruri precum strănutul, durerile de cap și durerile de gât și opt care au prezentat simptome ale căilor respiratorii inferioare (mai ales tuse). 20 dintre cei 30 de participanți la studiu au primit tratament, iar rezultatele au arătat că, în timp ce hidroxicolorochina a fost eficientă ca tratament, atunci când a fost combinată cu azitromicină, a fost și mai eficientă și cu o marjă semnificativă.

Aceste rezultate reprezintă un studiu limitat la un număr mic de pacienți, dar sunt promițătoare, mai ales atunci când sunt combinate cu rapoarte anterioare de la pacienții din China, cu aceleași opțiuni de tratament. Cercetătorii la nivel mondial testează o serie de tratamente potențiale, inclusiv o serie de medicamente utilizate anterior în eforturile de combatere a Ebola, SARS, HIV și alte focare globale.

Nu există tratamente eficiente confirmate special pentru COVID-19 până în prezent, dar autoritățile de reglementare și cercetătorii medicali de pretutindeni lucrează din greu pentru a trece prin procesul de testare și aprobare în căutarea a ceva care poate reduce cel puțin durata sau severitatea simptomelor din brevete.

https://www.mediterranee-infection.com/hydroxychloroquine-and-azithromycin-as-a-treatment-of-covid-19/

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical. 

 

Virgiliu Gheorghe: Vitamina C sau despre cum să tratăm Corona virus Covid-19

În contextul în care discuțiile pe seama coronavirusului sunt din ce în ce mai diverse, iar zvonurile își fac apariția cu lejeritate, ActiveNews a stat de vorbă cu cunoscutul cercetător în domeniul medical, biofizicianul Virgiliu Gheorghe, pe tema vitaminei C.

Iată dialogul ce a urmat:

 

Domnule Virgiliu Gheorghe, în societatea românească s-a născut în ultima săptămână o adevărată controversă privind vitamina C ca mijloc de prevenție și tratament al noului virus care se răspândește rapid în populație. Care credeți că sunt resorturile acesteia și cum vedeți efectele administrării vitaminei C?
În primul rând, nu cred că este vorba de o controversă adevărată, ci de un atac mediatic fără precedent care, din câte se pare,  urmărește să-i țină pe oameni departe de unul dintre cele mai puternice mijloace de prevenție a bolilor infecțioase, și nu numai. Vitamina C este un antioxidant redutabil care ne poate apăra de multe boli prin întărirea imunității și prin alte mecanisme moleculare care au fost elucidate sau sunt în curs de elucidare. De la descoperirea ei în anii ‘50 și până astăzi s-au publicat cel puțin 59 000 de articole care au în titlu vitamina C, iar în 3 000 000 de articole este abordată tema vitaminei C sau cel puțin sunt amintite efectele ei. Nu știu dacă există multe medicamente sau vitamine cărora mediile științifice să le fi acordat o asemenea atenție. În comparație, de pildă, aspirina este amintită în 1 200 000 studii.
Atunci, care este motivul pentru care este exprimată această reținere și de ce nu este mai prezentă Vitamina C în tratarea pacienților?
De la descoperirea efectelor ei și până astăzi, mass-media a atacat vitamina C, iar motivele nu pot fi altele decât faptul că Vitamina C poate să protejeze sănătatea populației și ar fi un bun înlocuitor pentru multe medicamente. Evident, asta ar scădea vânzările, deci profitul Pharma. Este, deci, la mijloc un interes economic. De pildă, Linus Pauling, părintele biologiei moleculare, considerat unul dintre cei mai mari oameni de știință din toate timpurile, cu descoperiri și invenții care au marcat istoria biologiei, fizicii, chimiei și biologiei moleculare, din momentul în care a descoperit importanța vitaminei C pentru sănătatea umană a luptat până la moartea sa pentru promovarea acesteia. Desigur, cea mai mare parte a presei i-a stat împotrivă. A fost denigrat, ostracizat, el pentru care ziarele se băteau înainte ca să-i ia un interviu. Și avea două premii Nobel, singurul din istoria lumii cu două premii Nobel, din câte știu, luate singur, deci nu în echipă cu altcineva. Știți ce spunea Pauling în anul 1990 la vârsta de 90 de ani? „Oamenii care vor lua aceste vitamine în cantitatea optimă vor trăi cu 25 sau 35 ani mai mult decât ceilalți. Și mai mult decât aceasta, vor fi feriți de boli.”
Au apărut în presă mai mulți medici au apărut care susțin că Vitamina C are efecte adverse majore și că e mai bine să nu se consume. Care ar fi efectele adverse și în ce măsură trebuie să ne temem de ele?
Știați că și apa are efecte adverse? Dacă se consumă în cantități foarte mari te poate scoate foarte des la toaletă, ceea ce se reproșează și vitaminei C. E și acesta un efect advers. Sarea, indispensabilă sănătății umane, dacă e consumată în cantitate mare poate conduce la o retenție a apei în organism și altele. Deci nu există nimic care să nu aibă efecte adverse după un anumit prag sau dacă nu este administrat cum trebuie. Ei bine, vitamina C este unul dintre suplimentele – căci nu e medicament – care are efecte adverse mai mici decât oricare alt medicament existent în lumea aceasta, chiar la doze extrem de mari, de zeci de grame luate injectabil în fiecare zi. Există, așadar, studii de siguranță privind administrarea vitaminei C intravenos până la 1.5 grame pe kilogram corp pe zi, adică până pe la 100 grame pe zi. Efectele adverse sunt minore. Pentru administrarea intravenoasă în doze foarte mari trebuie avută o singură prevedere, să se facă analiza Glucoză 6 fosfat. Este o enzimă care la unii oameni, majoritatea bărbați, poate să fie scăzută în organism din cauza mutației unei gene (G6PD). În cazul unei deficiențe majore, sub 10% activitate, trebuie evitate dozele mari intravenoase. Pentru administrarea orală nu sunt însă probleme.
În administrarea orală, până la 2-3 grame luate odată nu sunt efecte adverse. Doza poate fi repetată la fiecare patru ore, iar lucrul acesta este demonstrat într-un studiu realizat în anul 2004.
Și, totuși, au ieșit medici în presă care au spus că poate afecta stomacul și altele. Cum vedeți aceasta?
V-am spus, depinde de cantitate și de calitatea vitaminei C. Dacă este tamponată nu sunt probleme. Dacă nu este tamponată, doar acid ascorbic, trebuie combinată cu dicarbonat de sodiu și își pierde aciditatea, iar asta dacă se administrează de la 2-3 grame în sus. Într-un pahar cu apă, dacă se pune vitamina C pisată, în cazul în care este sub formă de comprimate, și se amestecă cu dicarbonat de sodiu, un vârf de cuțit, nu vor mai fi probleme. Sau să se ia la masă, odată cu alimentele consumate. La două, trei grame odată nu va fi nici un efect advers. Privitor la deranjamentul stomacal, acesta poate să apară numai la cei foarte sensibili la doza recomandată. Dacă apare, trebuie micșorată doza și împărțită și luată de-a lungul zilei. Nu vor mai fi probleme. De altfel se constată că organismul se adaptează, încât pot fi consumate și doze de 6-7 grame odată și chiar mai mult fără nici un efect advers. De asemenea, în cazul bolnavilor, aceștia nu vor avea efecte adverse, pentru că vitamina C va fi mult mai repede asimilată, organismul având nevoie stringentă de aceasta.
S-a mai afirmat că poate produce pietre la rinichi.
La administrarea de cantități mari pe durată îndelungată poate apărea această problemă. Îndelungată înseamnă luni de zile. Iar cantități mari ar fi zeci de grame administrate intravenos. Oricum este un fenomen rar întâlnit, și numai la cei care au sensibilitatea aceasta, anume că fac pietre de oxalați. Dar aceste persoane fac pietre de oxalați și dacă consumă carne în cantitate mai mare, spanac sau alte alimente care conțin oxalați. Acestor persoane, vitamina C le poate dăuna în aceeași măsură ca și alimentele descrise anterior. Însă în perioada unei epidemii, raportul risc/beneficiu poate să încline balanța în favoarea consumării vitaminei C. Oricum, când se administrează oral doze foarte mari, dar mai ales intravenos, trebuie consumat lichid mai mult ca de obicei ca să asiguri o bună eliminare. Timpul de înjumătățire al vitamine C este cam de 2 ore, iar în șase ore nu se mai poate găsi decât o mică cantitate în sânge.
Cam câte grame ar trebui consumate pe zi pentru protecția în fața infecțiilor, pentru o imunitate puternică?
Oamenii înainte consumau mult mai multe alimente crude care aduceau un aport mult mai mare de vitamina C. Prelucrarea termică o distruge. Pentru a avea o idee, gorilele care au un organism asemănător omului consumă zilnic 6,5 grame de vitamina C din hrana pe care o au. Aceasta pentru că, la fel ca și omului, le lipsește o enzimă necesară sintezei organice a vitaminei C. O capră sintetizează în mod obișnuit 13 grame de vitamina C zilnic, iar când suferă o infecție până la 100 grame zilnic. Așadar, vă dați seama cam care ar trebui să fie cantitățile necesare și în cazul omului.
Linus Pauling, despre care v-am vorbit mai devreme a consumat până la moarte 18 grame zilnic de vitamina C. A trăit 93 de ani, ultimii 20 având cancer de prostată, iar în ultimii ani de viață încă mai avea preocupări științifice. Într-o discuție purtată cu președintele Food Drug Administration, Linus Pauling afirmă pe față că este o crimă să nu fie informată populația asupra avantajelor consumului de vitamina C zilnic.
Așadar, cam care ar fi cantitatea ce poate și trebuie să fie consumată zilnic, mai ale în sezonul virozelor?
Un review desfășurat în 2013 ne arată dă dozele mici nu ne sunt de mare folos. Aceste review ia în considerare toate studiile desfășurate în care sunt adminstrate sub 200 mg de vitamina C zilnic. Efectul este slab până la nesemnificativ.
În schimb, la doze mai mari, de la un gram în sus, efectele sunt proporțional mai bune. De pildă, într-un review al studiilor realizate pe personal militar se arată că vitamina C poate preveni apariția gripelor obișnuite între 45% și 91%, proporțional cu vitamina C administrată, iar incidența pneumoniilor scade pentru grupul vitaminei C de la 80% până la 100%, în funcție de cantitatea consumată. Așadar, un efect foarte puternic.
Într-un studiu desfășurat în anul 1999 pe 432 de studenți cu vârste cuprinse între 23 și 32 de ani cărora li s-au administrat 6 grame pe zi de vitamina C, la fiecare oră un gram, au avut cu 85% mai puține simptome ale virozelor de care sufereau.
Așadar, ca o medie, consumul zilnic de vitamina C cu un minim de 6 grame este foarte sigur și recomandat mai ales în perioada sezonului gripal, dar și în tot timpul anului, dată fiind importanța acesteia pentru sănătatea noastră, în general. E bine de luat minim un gram, dar se pot lua și două și chiar trei grame odată, iar aceasta de câte ori se dorește, până la 6 ori pe zi. Dacă vreți, un minim 3-6 grame zilnic poate fi suficient.  
Cum vedeți efectele vitaminei C în Corona virus Covid-19?
Și corona este un virus, deci efectele vitaminei C ar trebui să fie similare. Surpriza însă este că efectele dozelor mari de vitamina C în prevenirea și în tratarea infecției cu Covid-19 sunt mai puternice decât în celelalte virusuri, cel puțin în acest caz există deja multă experiență clinică în China, Coreea și Japonia. În prezent, se desfășoară în China trei mari studii clinice pe efectele Vvitaminei C în tratarea infecțiilor cu Covid-19 și rezultatele se anunță a fi foarte bune. Primul a fost postat în 11 februarie și are în vedere rezultatele avute la o administrare de 24 grame pe zi intravenos, două perfuzii de câte 12 grame, puse pe infuzomat. Rezultatele se pare că sunt deja extraordinar de concludente. Iată ce declară unul dintre autorii studiului,  colaborator al Guvernului Chinez în lupta cu pandemia Covid-19. Urmăriți vă rog canalul, căci furnizează informații privind aplicarea vitaminei C în lupta cu virusul.
De altfel, se pare că vitamina C a dus la stoparea epidemiei în China. Asta a determinat Guvernul Chinei să declare oficial că vitamina C joacă un rol foarte important în combaterea acestei pandemii. Pe 1 martie, jurnalul chinez de boli infecțioase, găzduit de Asociația Medicală din Shanghai, a publicat „Consensul de expertiză privind tratamentul complet al coronavirusului în Shanghai 2019. Documentul este de o importanță extraordinară, pentru că în acesta este concentrată întreaga experiență chineză în lupta cu acest virus. În acest document, pe lângă celelalte medicamente folosite, dintre care menționăm hidrochloroquina, se recomandă administrarea a 100-200 mg pe kg corp de vitamin C intravenous, mai ales în cazul furtunei de citokine produsă în organism ca reacție la virus. Iar pentru prevenție, zeci de tone de vitamina C au fost puse la dispoziția populației din Wuhan
La spitalul meu din Daegu, Coreea de Sud, toți pacienții internați și toți membrii personalului folosesc oral vitamina C încă de săptămâna trecută. Unii oameni au avut săptămâna trecută febră ușoară, dureri de cap și tuse, iar cei care aveau simptome au primit 30.000 mg vitamina C intravenoasă. Unii au fost mai bine după aproximativ două zile, dar la majoritatea simptomele au dispărut după o singură perfuzie.” (Hyoungjoo Shin, MD)
Există o înregistrare cu o presupusă doctoriță de la Spitalul Matei Balș, care insistă să nu se ia deloc vitamina C, cum că acesta pune în pericol viața bolnavilor.
– Am primit și eu mesajul, căci a fost viral pe internet. În primul rând, nu pot să cred că e vorba de o doctoriță, căci nu numai că vorbește ca o analfabetă, dar dovedește și o pregătire medicală și științifică sub nivelul unui elev care se pregătește să intre la medicină. În primul rând, afirmă că organismul nu recunoaște acest virus. Dar influenza sau precedentul corona virus erau recunoscute? Sau ce virusuri sunt recunoscute de organismul uman înainte de a intra în contact cu ele? Pe urmă, sugerează că la copii și adolescenții până la 18 ani – la aceștia efectele virusului sunt minore – imunitatea nu ar fi complet dezvoltată, și de aceea aceștia nu se îmbolnăvesc. Adică răspunsul imunitar e slab, spune ea. În schimb, la cei cu o imunitate puternică cum ar fi, după ea, adulții și bătrânii, imunitatea fiind puternică, reacția e foarte agresivă. Așa că, ea recomandă să nu se ia vitamina C, pentru că aceasta crește imunitatea, deci pune viața omului în pericol. O asemenea perlă e bună de pus la Gazeta de perete de la Facultatea de Medicină. Dacă e adevărat că femeia aceasta este medic, atunci Colegiul Medicilor ar trebui să se autosesizeze. În fine, este de la sine înțeles că la copii și tineri imunitatea este mult mai puternică decât la bătrâni, de aceia bătrânii se îmbolnăvesc și mai repede, iar viața lor este pusă în primejdie la orice infecție. În genere, o imunitate puternică este o condiție necesară pentru lupta cu orice boală infecțioasă. Așadar avem nevoie de vitamina C pentru a preveni această boală.
„Trebuie să difuzăm rapid un mesaj în toată lumea: Vitamina C (doză mică sau mare) nu dăunează oamenilor și este unul dintre puținii, dacă nu chiar singurul, agent care ne poate ajuta în prevenția și tratamentul infecției cu COVID-19. Când putem, noi medicii și oamenii de știință, trebuie să punem viața pacienților pe primul loc!” (Richard Z. Cheng, MD, PhD China)
Dar ea afirmă că apare o reacție imunitară foarte puternică, deci întărirea imunității prin administrarea vitaminei C este foarte periculoasă.
Apare o reacție imunitară proinflamatorie, dar aici este confuzia că importantă este reglarea imunității și nu inhibarea ei. Asta pentru că pe lângă citokinele proinflamatorii IL 2 și IL 6 există și alte citokine antinflamatorii. Există macrofage M 1 proinflamatorii și macrofage M 2 antiinflamatorii sau există celulele imunitare T reg care inhibă această reacție imunitară proinflamatoriie. Vitamina C este potrivit studiilor un puternic antiinflamator, iar aceasta prin mai multe mecanisme.
În primul rând, într-un review publicat în 2018 se constată că Vitamina C scade proteina C reactivă care este crescută puternic în cazul Covid-19, unul dintre cei mai importanți markeri proinflamatorii. Inhibă, de asemenea COX 2. Acea furtună de citokine apărută în urma atacului viral, care pune în pericol viața omului, acționează prin intermediul radicalilor liberi. Ei bine, vitamina C este un puternic antioxidant care neutralizează acești radicali salvând astfel viața pacienților. Lucrul acesta l-au constatat chinezii, motiv pentru care recomandă ca de la început să se dea bolnavului o cantitate mare de vitamina C.
Pe de altă parte, multiplicarea virusului, dar și a celulelor imune presupune o amplificare a glicolizei. Însă vitamina C este un inhibitor al glicolizei, iar prin aceasta inhibă atât multiplicarea celulelor imune – mecanism care stă la baza furtunei de citokine proinflamatorii care distrug plămânii și alte organe –, dar și a virușilor înșiși.
Ce suplimente sunt recomandata pentru protecția împotriva acestei pandemii?
În primul rând vitamina C, între 3 și 6 grame zilnic. Cu cât mai multă, cu atât mai bine. Pe urmă, Vitamina D minim 2000 UI pe zi până la 5000 UI pe zi. Cea mai are parte a populației României are deficit de Vitamina D, ceea ce o expune la infecții și alte boli. De asemenea, sunt importante două oligominerale seleniu 100-200 ug pe zi și zinc 20 mg pe zi. Magneziu 400-1000 mg zilnic și Vitamina E 400 UI zilnic. Pentru cine dorește mai multe trimiteri la studii care susțin aceste recomandări poate găsi pe site-ul orthomolecular.org.
De asemenea, am cunoscut un mare profesor și doctor american, decanul uneia dintre cele mai mari universități medicale din lume, care pe lângă vitamina C și Zinc consumă zilnic și un ceai de cuișoare, scorțișoară și ghimbir. Toate acestea sunt foarte puternice imunostimulatoare și antiinfecțioase.
Dacă se vine în contact cu mulți oameni sau se circulă cu avionul este recomandată clătirea gurii cu argint coloidal, el însuși un bun antiviral. Mai există un antiviral și antiinflamator natural foarte puternic, oleuropeinul, extrasul de frunze de măslin. Este de asemenea foarte bun.
Pentru neutralizarea radicalilor liberi produși de infecție, care pun viața omului în pericol, sunt recomandați polifenolii, precum curcuminul și resveratrolul, fiind puternici antioxidanți, imunomodulatori și antiinflamatori.
Cred din toată inima că persoanele care vor consuma măcar o parte dintre acestea, vor sta cât mai mult la soare și vor face puțină mișcare în aer liber nu vor avea probleme cu Covid-19, iar dacă îl vor contacta, vor face o formă foarte ușoară, pe care în multe cazuri nici nu va ajunge până la diagnosticare, datorită lipsei simptomelor specifice.
În încheiere dorim să vă mai întrebăm despre cum vedeți pericolul acestei viroze. Credeți că se va ajunge la milioane de morți după cum se anticipa în luna octombrie într-o simulare realizată la New York de trei mari jucători din domeniul sănătății din America?
Nu, nu cred. Este o viroză agresivă, dar dacă întâlnește oameni cu o imunitate bună și nu ajunge la bătrâni imunocompromiși, la sau la alte persoane care se află în risc, nu cred că va face victime. Aceasta dacă este tratată nu numai cu antivirale și hidroxiclorochină, dar și cu doze mari de vitamina C sau alți antioxidanți puternici cum este glutationul injectabil ce pot proteja în fața efectelor furtunei de citokine.
Foarte important, și subliniez acest lucru, să ne uităm cât mai puțin la televizor sau la internet, pentru că acestea amplifică panica și pot genera un stres care să ducă până la chiar la Stresul Post Traumatic, chiar dacă nu se vor îmbolnăvi. Acest stres este asociat cu scădere puternică a imunității și o stare inflamatorie, exact de ceea ce are nevoie virusul pentru a se dezvolta și doborâ organismul. Așadar, cei care vor găsi pacea în toată nebunia care se anunță, cu siguranță vor câștiga din toate punctele de vedere.

vitamina C intravenos impotriva pneumoniei noului corona virus NCoV / CoViD 19

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

De Dr Andrew Saul si zecile de medici din intreaga lume de pe orthomolecular.org NOU VIDEO: Coronavirus, vitamina C și cenzură : De ce nu vedeți nimic în mass-media despre China care deja utilizează vitamina C cu doze mari pentru prevenirea și tratarea coronavirusului COVID-19? Sau să li se spună în mod fals că terapia cu vitamina C intravernoasă pentru coronavirus este „fake news”?

ȘTIRI: dintr-o declarație oficială verificată de la Spitalul Universitar Xi’an Jiaotong (în chineză: http://2yuan.xjtu.edu.cn)

„Tratamentul cu doză mare de vitamina C a unei noi pneumonii coronavirus [COVID-19].

„În după-amiaza zilei de 20 februarie 2020, alți 4 pacienți cu o pneumonie coronvirală severă recuperată de la C10 West Ward din Spitalul Tongji. În ultimii 8 pacienți au fost eliberați din spital. rezultă în aplicații clinice. Credem că pentru pacienții cu pneumonie neonatală severă și bolnavi critici, tratamentul cu vitamina C ar trebui să fie inițiat cât mai curând posibil după internare. efect, reducerea răspunsurilor inflamatorii și îmbunătățirea funcției endoteliale … Numeroase studii au arătat că doza de vitamina C are foarte multe de-a face cu efectul tratamentului. doza mare de  vitamina C  poate îmbunătăți  nivelurile antivirale , dar mai important, poate preveni și trata tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al detresei respiratorii acute (ARDS). „

China efectuează trei studii clinice de până la 24.000 mg / zi de vitamina C intravenoasă pentru a trata pacienții cu coronavirus COVID-19 și complicațiile sale respiratorii severe.

O pandemie de coronavirus poate fi oprită cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C.
A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului. Prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii severe cu cantități mari de vitamina C este bine stabilită. (De asemenea, iată ediția în limba chineză ).

Tratamentul nutritiv al coronavirusului este prezentat, cu specificul dozelor , în acest protocol aprobat de medici în redacția Serviciului de știri de medicină ortomoleculară .

NOU: În acest videoclip, Dr. Richard Cheng, raportând direct din China, , solicită utilizarea imediată a vitaminei C pentru tratament și PREVENIREA coronavirusului (COVID-19).

NOU: Exact cum se administrează vitamina C intravenoasă la un pacient spitalizat cu o boală virală , de Atsuo Yanagisawa, MD, Colegiul japonez de terapie intravenoasă. (Iată protocolul IV vitamina C în chineză ).

INSTRUCȚIUNI PRIVIND CUM SĂ SE FACE DOZE ORALE MARE DE VITAMINĂ C ÎN CĂTRE ILUSE, de Robert F. Cathcart III, MD.
Acesta este unul dintre cele mai importante articole de pe acest site web. Conține răspunsuri ale medicului la multe întrebări despre utilizarea terapeutică a vitaminei C.

DACĂ AȚI FĂCUT NU ESTE NICI UN TRATAMENT MEDICAL PENTRU CONDIȚIA DUMNEAVOASTRĂ, CITIȚI ACEASTA ÎNAINTE DE AȚI ABANDON HOPE.

DE CE CANCERUL VITAMINĂ C ÎNTREBE ÎNTREBAT : Aflați cum sunt și de ce sunt terapia intravenoasă cu vitamina C.

Trei studii de cercetare intravenoasă privind vitamina C aprobate pentru tratarea COVID-19

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

de Andrew W. Saul, editor

(OMNS 21 februarie 2020) Vitamina C intravenoasă este deja folosită în China împotriva coronavirusului COVID-19. Primesc periodic actualizări, deoarece fac parte din Consiliul consultativ medical și științific al echipei internaționale de asistență medicală epidemică Vitamina C China. Directorul său este Richard Z. Cheng, MD, doctor; director asociat este Hong Zhang, doctorat. Printre alți membri ai echipei se numără Qi Chen, doctor (profesor asociat, Școala Medicală din Universitatea Kansas); Jeanne Drisko, MD (profesor, Facultatea de Medicină a Universității din Kansas); Thomas E. Levy, MD, JD; și Atsuo Yanagisawa, MD, doctorat. (Profesor, Universitatea Kyorin, Tokyo). Pentru a citi informațiile despre protocolul de tratament în limba engleză: http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n07.shtml (Protocol în chineză la http://www.doctoryourself.com/Coronavirus_Chinese_IV_C_Protocol.pdf

Raport direct din China

Editorul ediției chineze OMNS, Dr. Richard Cheng, raportează din China despre primul studiu aprobat de 12.000 până la 24.000 mg / zi de vitamina C de IV. De asemenea, medicul solicită utilizarea imediată a vitaminei C pentru prevenirea coronavirusului (COVID-19). https://www.youtube.com/watch?v=TC0SO9KDG7U

Un al doilea studiu clinic cu vitamina C intravenoasă a fost anunțat în China pe 13 februarie. În acest al doilea studiu, spune Dr. Cheng, „Ei intenționează să dea 6.000 mg / zi și 12.000 mg / zi pentru cazuri moderate și severe. De asemenea, comunicăm cu alte spitale despre începerea mai multor studii intravenoase de vitamina C. place să vezi vitamina C orală inclusă în aceste studii, deoarece formele orale pot fi aplicate la mai mulți pacienți și acasă. „ Informații suplimentare la http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n11.shtml

Și pe 21 februarie 2020, a fost anunțat un al treilea studiu de cercetare aprobat acum pentru vitamina C intravenoasă pentru COVID-19. https://www.youtube.com/watch?v=VMDX0RSDp1k&feature=youtu.be

Dr. Cheng, care este un specialist în medicina americană certificat în medicamente anti-îmbătrânire, adaugă: „Vitamina C este foarte promițătoare pentru prevenire și este deosebit de importantă pentru tratarea pacienților morți atunci când nu există un tratament mai bun. Peste 2.000 de persoane au murit din cauza Focar de COIV-19 și, totuși, nu am văzut sau auzit doza mare de vitamina C intravenoasă în niciunul dintre cazuri. Obiectivul actual pe vaccin și medicamente antivirale specifice pentru epidemii este înlocuit. „

El adaugă că: „Dozele precoce și suficient de mari de vitamina C intravenoasă sunt critice. Vitamina C nu este doar un antioxidant prototipic, ci este implicată și în uciderea virusului și prevenirea replicării virale. Semnificația dozei mari de vitamina C intravenoasă nu este doar la nivel antiviral. Este sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) care ucide majoritatea oamenilor de pandemii coronavirale (SARS, MERS și acum NCP). ARDS este o cale finală comună care duce la moarte.

„Prin urmare, solicităm o dezbatere și dezbatere la nivel mondial pe acest subiect.”

Știri despre cercetarea cu vitamina C pentru COVID-19 sunt în mod activ suprimate

Oricine spune că terapia cu vitamine poate opri coronavirusul este deja etichetat ca „promovarea informațiilor false” și promulgarea „știrilor false”. Chiar și distribuirea de știri verificabile și citate directe de la profesioniștii medicali acreditați este restricționată sau blocată pe rețelele de socializare. Puteți vedea exemple secvențiale ale acestui fenomen pe pagina mea de Facebook https://www.facebook.com/themegavitaminman.

Într-adevăr, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) s-a întâlnit, literalmente, cu Google și Facebook și alți giganți media pentru a opri răspândirea informațiilor greșite. https://www.cnbc.com/amp/2020/02/14/facebook-google-amazon-met-with-who-to-talk-coronavirus-misinformation.html?__twitter_impression=true

Administrarea de vitamina C intravenoasă, bazată pe spital, a fost marginalizată sau discreditată. Dezbaterile științifice despre COVID-19 par să nu fie permise.

În mod ironic, Facebook, care blochează împărtășirea oricărui utilizator semnificativ de știri despre cercetările de terapie cu vitamine aprobate, este în sine blocat în China de guvernul chinez. În ceea ce privește internetul, da, China îl are. Și da, este cenzurat. Dar, în mod semnificativ, guvernul chinez nu a blocat această veste reală despre modul în care vitamina C intravenoasă va salva vieți în epidemia COVID-19. Iată protocolul publicat în chineză: http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n11-chi.shtml

Ortodoxia medicală se concentrează obsesiv pe căutarea unui vaccin și / sau a unui medicament pentru coronavirus COVID-19). În timp ce ei caută ceea ce ar fi abordări fabulos de profitabile, avem cu vitamina C o metodă existentă, plauzibilă, demonstrată clinic pentru a trata ceea ce mor pacienții cu coronavirus: sindromul respirator acut sever sau pneumonia.

Și este disponibil chiar acum.

Pentru a citi toate rapoartele Serviciului de știri despre medicină ortomoleculară privind coronavirusul COVID și vitamina C intravenoasă:

Voi. 16, nr 04 26 ianuarie 2020 Vitamina C protejează împotriva coronavirusului
Voi. 16, nr. 06 30 ianuarie 2020 Tratamentul nutrițional al coronavirusului
Voi. 16, nr. 07 2 februarie 2020 Tratamentul cu vitamina C intravenoasă intravenoasă pentru coronavirus și afecțiuni conexe
Voi. 16, nr. 09 10 februarie 2020 VITAMINA C ȘI APLICAȚIA SA LA TRATAMENTUL NCoV CORONAVIRUS: Cum Vitamina C reduce severitatea și decesele din boli respiratorii grave virale
Voi. 16, nr. 10 13 februarie 2020 Pacienții cu coronavirus din China pentru a fi tratați cu vitamina C cu doză mare
Voi. 16, nr. 11 16 februarie 2020 Vitamina C intravenoasă cu doză mare este tratamentul de alegere pentru pneumonia 2019-nCov

 

Medicina nutrițională este Medicina ortomoleculară

Medicamentul ortomolecular folosește terapie nutritivă sigură și eficientă pentru combaterea bolilor. Pentru mai multe informații: http://www.orthomolecular.org

 

Găsiți un doctor

Pentru a localiza un medic ortomolecular lângă dvs.: http://orthomolecular.org/resources/omns/v06n09.shtml

 

Serviciul de știri de medicină ortomoleculară revizuit de la egal la egal este o resursă informațională non-profit și non-comercială.

 

Comitetul de revizuire editorial:

Ilyès Baghli, MD (Algeria)
Ian Brighthope, MD (Australia)
Prof. Gilbert Henri Crussol (Spania)
Carolyn Dean, MD, ND (SUA)
Damien Downing, MD (Regatul Unit)
Michael Ellis, MD (Australia)
Martin P. Gallagher, MD, DC (SUA)
Michael J. Gonzalez, NMD, D.Sc., Ph.D. (Puerto Rico)
William B. Grant, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Tonya S. Heyman, MD (SUA)
Suzanne Humphries, MD (SUA)
Ron Hunninghake, MD (SUA)
Michael Janson, MD (SUA)
Robert E. Jenkins, DC (SUA)
Bo H. Jonsson, MD, Ph.D. (Suedia)
Jeffrey J. Kotulski, DO (SUA)
Peter H. Lauda, ​​MD (Austria)
Thomas Levy, MD, JD (SUA)
Homer Lim, MD (Filipine)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Victor A. Marcial-Vega, MD (Puerto Rico)
Charles C. Mary, Jr., MD (SUA)
Mignonne Mary, MD (SUA)
Iunie Matsuyama, MD, Ph.D. (Japonia)
Dave McCarthy, MD (SUA)
Joseph Mercola, DO (SUA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, MD (Finlanda)
Tahar Naili, MD (Algeria)
W. Todd Penberthy, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Dag Viljen Poleszynski, doctorat (Norvegia)
Datuk Selvam Rengasamy, MBBS (Malaezia)
Jeffrey A. Ruterbusch, DO (SUA)
Gert E. Schuitemaker, doctorat (Olanda)
Thomas L. Taxman, MD (SUA)
Jagan Nathan Vamanan, MD (India)
Garry Vickar, MD (SUA)
Ken Walker, MD (Canada)
Anne Zauderer, DC (SUA)

Andrew W. Saul, doctorat. (SUA), redactor-șef
Editor, Ediția japoneză: Atsuo Yanagisawa, MD, Ph.D. (Japonia)
Editor, Ediția Chineză: Richard Cheng, MD, Ph.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Robert G. Smith, doctorat. (SUA), redactor asociat
Helen Saul Case, MS (SUA), redactor asistent
Michael S. Stewart, B.Sc.CS (SUA), redactor tehnologic
Jason M. Saul, JD (SUA), consultant juridic

Comentarii și contact media: drsaul@doctoryourself.com OMNS salută, dar nu este în măsură să răspundă la e-mailurile individuale ale cititorului. Comentariile cititorilor devin proprietatea OMNS și pot fi sau nu utilizate pentru publicare.

 

Pentru a vă abona gratuit: http://www.orthomolecular.org/subscribe.html

Pentru a vă dezabona de la această listă: http://www.orthomolecular.org/unsubscribe.html

Vitamina C este eficienta in SEPSIS si potential benefica impotriva coronavirus

  • Sepsis este responsabil pentru 1 din 5 decese la nivel mondial în fiecare an, ucigând 11 milioane din 56 de milioane de persoane doar în 2017. Sepsisul este, de asemenea, una dintre principalele cauze ale deceselor prin gripă
  • S-a demonstrat că un protocol IV C îmbunătățește dramatic șansele de supraviețuire la pacienții septici. Acordarea pacienților adulți de 200 mg de tiamină la fiecare 12 ore, 1.500 mg de acid ascorbic la fiecare șase ore și 50 mg de hidrocortizon la fiecare șase ore timp de două zile a redus mortalitatea de la 40% la 8,5%
  • Cercetările recente au demonstrat că protocolul cu vitamina C-hidrocortizon-tiamina scade mortalitatea și la pacienții pediatri, de la 28% la 9% în primele 30 de zile
  • În 2009, vitamina C a IV-a sa dovedit a fi un tratament potențial de salvare împotriva gripei porcine severe. Chiar înainte de aceasta, multe studii au demonstrat utilitatea vitaminei C împotriva infecțiilor (virale) de diferite tipuri
  • Un studiu randomizat dublu-orb publicat în 1994 a descoperit că pacienții vârstnici li s-au administrat 200 miligrame de vitamina C pe zi, în timp ce sunt internați pentru infecții respiratorii acute, au beneficiat semnificativ mai bine decât cei care au primit un placebo

Conform celei mai cuprinzătoare analize globale 1 ,2 ,3 făcute până în prezent, sepsisul este responsabil pentru 1 din 5 decese la nivel mondial în fiecare an, ucigând 11 milioane din 56 de milioane de persoane doar în 2017. Cercetătorii numesc constatarea „alarmantă”, deoarece cifrele actualizate sunt duble față de estimările anterioare.

Sepsisul este o afecțiune care pune în pericol viața declanșată de o infecție sistemică care face ca organismul tău să reacționeze excesiv și să lanseze un răspuns imunitar excesiv și dăunător.

Cu excepția cazului în care este diagnosticat și tratat prompt, acesta poate progresa rapid până la eșecul cu mai multe organe și moartea, așa că este crucial să fii în căutarea semnelor și simptomelor 4 ,5 ,6 ori de câte ori ești bolnav sau în spital.

Aceasta include cazuri de gripă suspectată, deoarece sepsisul poate imita multe dintre semnele și simptomele gripei. De fapt, așa cum s-a discutat în „ Motivul alarmant pentru unii oameni mor din cauza gripei ”, sepsisul este una dintre principalele cauze ale deceselor prin gripă. 7

Protocolul cu vitamina C scade mortalitatea sepsis

Vestea bună este că s-a demonstrat că un protocol de vitamina C intravenos (IV) cu hidrocortizon și tiamină (vitamina B1) îmbunătățește dramatic șansele de supraviețuire. 8

Acest protocol de tratament sepsis a fost elaborat Dr. Paul Marik, medic de îngrijire critică la Spitalul General Sentara Norfolk din Virginia de Est. Retrospectiva sa înainte de studiul clinic 9 ,10 a arătat oferind pacienților 200 mg de tiamină la fiecare 12 ore, 1.500 mg de acid ascorbic la fiecare șase ore și 50 mg de hidrocortizonă la fiecare șase ore, timp de două zile, au redus mortalitatea de la 40% la 8,5%.

Important este că tratamentul nu are efecte secundare și este ieftin, ușor disponibil și ușor de administrat, astfel încât practic nu există niciun risc.Cercetări mai recente, 11 ,12 publicate online pe 9 ianuarie 2020, au constatat că protocolul de sepsis Marik a redus mortalitatea și la pacienții pediatri.

Studiul a fost efectuat la Ann & Robert H. Lurie Spitalul de Copii din Chicago și, după cum a menționat Science Daily, 13 datele preliminare din acest studiu „susțin rezultatele promițătoare observate la adulți.” Între ianuarie 2014 și februarie 2019, 557 de pacienți pediatrici cu șoc septic au îndeplinit criteriile pentru includerea în studiu.

Patruzeci și trei au primit protocolul Mariks de vitamina C-B1-hidrocortizon, 181 au primit terapie doar cu hidrocortizon și 333 nu au primit niciunul dintre aceste tratamente. Cei 43 de pacienți care au primit tratamentul cu vitamina C au fost corelați pe baza stării clinice cu 43 de controale netratate și 43 de pacienți numai cu hidrocortizon.

La nota de 30 de zile, controalele și grupurile cu doar hidrocortizon au avut o rată a mortalității de 28%, în timp ce grupul de tratament a avut o rată a mortalității de doar 9%.La 90 de zile, 35% dintre controale și 33% dintre cei care au primit numai hidrocortizon nu au murit, comparativ cu doar 14% din grupul de tratament. 14

După cum au menționat autorii, „Rezultatele noastre sugerează că terapia cu HAT [hidrocortizon, acid ascorbic și tiamină], administrată timpuriu în cursul clinic, reduce mortalitatea la copiii cu șoc septic.”

Vitamina C supusă testului împotriva coronavirusului

În 2009, vitamina C a IV-a sa dovedit a fi un tratament potențial de salvare împotriva gripei porcine severe . Chiar înainte de aceasta, multe studii au demonstrat utilitatea vitaminei C împotriva infecțiilor de diferite tipuri.

De exemplu, un studiu randomizat dublu-orb 15 publicat în 1994 a descoperit că pacienții vârstnici li s-au administrat 200 miligrame de vitamina C pe zi, în timp ce spitalizați pentru infecții respiratorii acute au beneficiat semnificativ mai bine decât cei care au primit un placebo .

Potrivit autorilor, „Acesta a fost în special cazul celor care au început studiul cel mai grav bolnav, mulți dintre ei având concentrații foarte mici de vitamina C în plasmă și celule albe la internare.”

Acum, vitamina C va fi testată și împotriva coronavirusului. Studiul, 16 „Infuzie cu Vitamina C pentru Tratamentul Pneumoniei Infecțioase Severi 2019-nCoV” a fost postat pe ClinicalTrials.gov la 11 februarie 2020 și nu a început încă să recruteze pacienți. Conform descrierii studiului: 17

„La sfârșitul lui 2019, pacienții cu pneumonie neexplicată au apărut la Wuhan, China … Ulterior, Organizația Mondială a Sănătății a numit oficial noul coronavirus care a provocat epidemia de pneumonie la Wuhan drept nou coronavirus (2019-nCoV), iar pneumonia a fost numită infecție respiratorie acută severă (SARI).

Până la 4 februarie 2020, peste 20.000 de cazuri au fost diagnosticate în China, dintre care 406 au decedat, iar 154 cazuri au fost descoperite în alte țări din lume. Majoritatea deceselor au fost pacienți în vârstă sau pacienți cu boli subiacente severe …

Statisticile celor 41 de pacienți cu SARI publicate în JAMA au arătat inițial că 13 pacienți au fost transferați în UCI, dintre care 11 (85%) au avut ARDS și 3 (23%) au avut șoc. Dintre aceștia, 10 (77%) au necesitat suport mecanic de ventilație, iar 2 (15%) au necesitat sprijin ECMO. Dintre cei 13 pacienți de mai sus, 5 (38%) au murit în cele din urmă și 7 (38%) au fost transferați în afara UCI.

Pneumonia virală este o afecțiune periculoasă cu un prognostic clinic slab … Vitamina C, cunoscută și sub denumirea de acid ascorbic, are proprietăți antioxidante. Atunci când se întâmplă sepsis, valul de citokine cauzat de sepsis este activat și neutrofilele din plămâni se acumulează în plămâni, distrugând capilarele alveolare. Studii clinice timpurii au arătat că vitamina C poate preveni în mod eficient acest proces.

În plus, vitamina C poate ajuta la eliminarea lichidului alveolar, prin prevenirea activării și acumulării neutrofilelor și reducerea deteriorarii canalului apei epiteliale alveolare.În același timp, vitamina C poate preveni formarea de capcane extracelulare neutrofile, care este un eveniment biologic al vătămării vasculare cauzate de activarea neutrofilelor.

Cercetătorii intenționează să trateze pacienții cu 24 de grame de vitamina C IV pe zi, timp de șapte zile, cu o viteză de 7 mililitri pe oră. Grupul placebo va primi un IV de ser fiziologic normal.

Măsura principală a rezultatului va fi numărul de zile fără suport de ventilație în timpul 28 de zile de spitalizare. Măsurile secundare ale rezultatelor vor include mortalitatea, durata de ședere a UCI, rata de RCP necesară, utilizarea vasopresorului, funcția respiratorie, insuficiența organului legată de sepsis și multe altele.

Timpul va spune care va fi rezultatul, dar șansele vor fi favorabile. În 2003, în timpul pandemiei SARS, un cercetător finlandez a cerut o investigație privind utilizarea vitaminei C, afirmând: 18

„Recent, un nou coronavirus a fost identificat ca fiind cauza sindromului respirator acut sever (SARS). În absența unui tratament specific pentru SARS, trebuie luată în considerare posibilitatea ca vitamina C să prezinte efecte nespecifice asupra mai multor infecții ale tractului respirator viral.

Există numeroase rapoarte care indică faptul că vitamina C poate afecta sistemul imunitar, de exemplu funcția fagocitelor, transformarea limfocitelor T și producerea de interferon. În special, vitamina C a crescut rezistența culturilor de organe traheale ale embrionului de pui la infecțiile cauzate de un coronavirus aviar.19 ”

El continuă să citeze cercetările care arată că vitamina C protejează, de asemenea, puii broiler împotriva coronavirusului aviar, reduce durata și severitatea răcelii obișnuite la om și scade semnificativ sensibilitatea la pneumonie. Din păcate, nu apare ca și cum vitamina C a fost vreodată studiată în legătură cu SARS, dar este încurajator faptul că China investighează acum utilizarea ei împotriva 2019-nCoV .

Beneficiile pentru sănătate ale vitaminei C sunt foarte puțin apreciate

Vitamina C are două funcții majore care ajută la explicarea beneficiilor sale potențiale pentru sănătate. În primul rând, acționează ca un puternic antioxidant. De asemenea, acționează ca un cofactor pentru procesele enzimatice. Unul dintre cei mai cunoscuți precursori ai tratamentului cu doză mare de vitamina C pentru răceli și alte boli a fost Linus Carl Pauling (1901-1994), un biochimist care a câștigat Premiul Nobel pentru chimie în 1954.

În ciuda acestui fapt, mulți au considerat că este prea departe de domeniul său de expertiză cu cercetările sale în nutriție, iar susținerea sa pentru vitamina C a fost în mare măsură ignorată sau batjocorită de medicina și știința nutrițională – cu bloggeri medicali care conduc pachetul ca judecători auto-numiți. din constatările lui Pauling. 20

Alții, cu toate acestea, s-au ocupat de ceea ce Pauling încerca să sublinieze și încearcă acum să trezească lumea la cât de importantă este vitamina C pentru sănătatea și vitalitatea bună. 21 Așa cum a explicat Institutul Linus Pauling: 22

„Vitamina C este principalul antioxidant non-enzimatic solubil în apă în plasmă și țesuturi. Chiar și în cantități mici, vitamina C poate proteja moleculele indispensabile din organism, cum ar fi proteinele, lipidele (grăsimile), carbohidrații și acizii nucleici (ADN și ARN), de deteriorarea radicalilor liberi și a speciilor reactive de oxigen (ROS) care sunt generate în timpul metabolism normal, de către celulele imune active și prin expunerea la toxine și poluanți … „

Potrivit Dr. Ronald Hunninghake , un expert recunoscut internațional în vitamina C, care a supravegheat personal zeci de mii de administrări de vitamina C  IV, vitamina C este „cu siguranță o modalitate foarte subutilizată în boala infecțioasă”, considerând „este cu adevărat un tratament premium” pentru infecții.

În interviul meu cu el, Hunninghake a sugerat că unul dintre motivele pentru care medicina convențională a recunoscut atât de lent importanța vitaminei C are legătură cu faptul că au privit-o ca o simplă vitamină, când de fapt este o agent oxidant puternic care poate ajuta la eliminarea agenților patogeni atunci când este administrat în doze mari.

Există, de asemenea, factori financiari. Pe scurt, este prea ieftin. Medicina convențională, de regulă generală, este în mod notoriu dezinteresată de soluțiile care nu pot produce profituri semnificative.

Cu toate acestea, având în vedere că sepsisul este acum cea mai scumpă condiție tratată în SUA, costând 23,6 miliarde de dolari anual, 23 ,24 , nevoia unei soluții accesibile devine din ce în ce mai critică. Acest lucru este valabil în special pentru națiunile cu venituri mai mici, unde se estimează că 85% din decesele cauzate de sepsis au loc. 25 de pandemii globale precum coronavirusul solicită, de asemenea, tratamente cu costuri mai mici care funcționează efectiv.

Recunoașteți Simptomele Sepsisului

Când vine vorba de sepsis, care poate rezulta din aproape orice infecție, timpul este esențial. Este foarte important să vă familiarizați cu semnele și simptomele sale și să luați măsuri imediate dacă bănuiți sepsis.

În timp ce semnele pot fi subtile la început, sepsisul produce de obicei următoarele semne și simptome: 26 ,27 ,28 Multe dintre aceste simptome pot fi confundate cu răceala sau gripa rea. Cu toate acestea, ei tind să se dezvolte mai repede decât vă așteptați în mod normal.

febră ridicată , cu frisoane și tremuri Bătăi rapide ale inimii (tahicardie)
Respirație rapidă (tahipnee) Nivel neobișnuit de transpirație (diaforeză)
Ameţeală Confuzie sau dezorientare
Vorbire neclară Diaree, greață sau vărsături
Dificultate de respirație, dificultăți de respirație Dureri musculare severe
Randament redus de urină Piele rece și cloroasă și / sau erupții cutanate

Alianta Sepsis recomandă utilizarea acronimului TIME pentru a aminti unele dintre cele mai frecvente simptome: 29

  • T – Temperatura mai mare sau mai mică decât normalul?
  • I – Ați avut sau recent aveți semne de infecție?
  • M – Există modificări ale stării mentale, cum ar fi confuzia sau somnolența excesivă?
  • E – Te confrunți cu dureri sau boli extreme; aveți o „senzație că puteți muri?”

Un alt acronim pe care l-ați putea utiliza pentru a memora semnele și simptomele este SEPSIS, descris în videoclipul de mai sus:

  • S – Tremurător (febră, frig)
  • E – Durere extremă
  • P – Piele palidă, cloroasă
  • S – Scurtă respirație
  • Eu – „Simt că aș putea muri”
  • S – Adormit (confuz)

Resurse educaționale pentru medicul dumneavoastră

Protocolul de sepsis Marik poate fi salvator, așa că ar fi înțelept să discutați cu medicul dvs. oricând sunteți internat. Nu uitați, sepsisul este adesea rezultatul unei infecții secundare contractate în timpul spitalului, așa că este prudent să fiți pregătiți.

În acest fel, dacă dezvoltați sepsis în timp ce sunteți internat, echipa dumneavoastră medicală vă cunoaște deja dorințele și poate acționa rapid. Conform Marik, cele mai bune rezultate sunt obținute atunci când concoacția este administrată în primele șase ore de la prezentarea simptomelor. 30 Cu cât întârzieți tratamentul, cu atât este mai puțin probabil să aibă succes.

Dacă medicul dumneavoastră refuză să-l considere de îndemână, convingeți-l să analizeze studiile citate aici. 31 ,32 ,33 ,34 ,35 ,36 ,37 ,38 ,39 Deși există anumite situații în care spitalul poate nega încă acest tratament, dacă ești un adult bolnav, de obicei vei avea dreptul să insiști aceasta. De fapt, voi interveni Marik în scurt timp și sper să lucrez cu el la dezvoltarea unui proces care să faciliteze implementarea acestei strategii a pacienților în spitalul lor local.

În cele mai multe cazuri, probabil că trebuie doar să semnați un formular „Împotriva consilierii medicale – recunoaștere și renunțare” (ale căror probe pot fi găsite în referințele 40 ), care afirmă că ați ales să nu urmați standardul de îngrijire recomandat. de către medicul dumneavoastră.

Contraindicație pentru tratamentul cu Vitamina C IV

Singura contraindicație pentru tratamente cu vitamina C cu doze mari, cum ar fi protocolul de sepsis Marik este dacă aveți deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), care este o tulburare genetică. 41 G6PD este necesar pentru ca organismul dumneavoastră să producă NADPH, care este un văr al NAD + și este necesar pentru a transfera potențialul reducător pentru a vă menține antioxidanții, precum glutationul și vitamina C.

Deoarece globulele dumneavoastră roșii nu conțin mitocondrii, singura modalitate prin care poate oferi glutation redus este prin NADPH și, deoarece G6PD elimină acest lucru, provoacă ruperea globulelor roșii din cauza incapacității de a compensa stresul oxidativ.

Din fericire, deficiența de G6PD este relativ neobișnuită și poate fi testată. Oamenii din mediteraneana și africanul decent au un risc mai mare de a fi deficienți de G6PD. La nivel mondial, se crede că deficiența de G6PD afectează 400 de milioane de persoane, iar în SUA, se estimează că 1 din 10 bărbați afro-americani îl au. 42

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

 

COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut probabil si de Vitamina D

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe vitamin D wiki ;

Personal consider ca INCA NU exista suficiente dovezi CLINICE care sa demonstreze ca vitamina D poate fi un tratament pentru CoViD 19 insa prezint aceasta pagina din 2 motive:

1 . autorul impreuna cu medicii din Wuhan au un studiu clinic cu vitamina D pe bolnavii de coronavirus 2019.

2. vitamina D are un cunoscut rol imunitar si chiar si antimicrobian / antiviral si este un lucru la indemana oricui care poate ajuta la fortifiere imunitara 


Actualități COVID-19

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

  • 300.000 de decese americane pentru ORICE virus cu o rată de infecție de 5% și o rată de deces de j2% New York Times 16 martie
    • Are o bară glisantă interactivă – notă: Rata de fatalitate MAX = 3% (dar unele estimări plasează rata de fatalitate a COVID-19 la> 10%)
  • Marea Britanie a organizat o jumătate de maraton pentru 6.200 de jogging BBC, 16 martie
    • Probabil cea mai slabă adunare posibilă de oameni într-o pandemie: Oamenii care respiră puternic, se apropie între ei.
    • Se pare că Marea Britanie are 10+ jumătate-maratoane programate pentru luna martie
  • Tot ce trebuie să știți despre testarea coronavirusului pe 16 martie
    • „Știm acum, doar faptul răspândirii comunității spune că cel puțin 1 la sută , cel puțin 1 la sută, din populația noastră poartă acest virus astăzi în Ohio „
    • OMS urmărește scorurile diferitelor protocoale PCR pentru a testa COVID-19 în 120 de țări – CDC a dezvoltat 1 din numeroasele protocoale
    • Protocoalele acoperă modul de îndepărtare a ARN-ului, care reactivi, câte cicluri de temperatură, mecanism de citire. Analogia alimentară: ingrediente similare, dar rețete diferite
    • Legea americană nu permite grupurilor americane să folosească niciun alt protocol utilizat în altă parte a lumii – până în 29 februarie
    • „Cel putin 20 de companii au anuntat planurile de a dezvolta teste de punct de ingrijire moleculare, practic toate sisteme automatizate, in majoritate automatizate pe care un lucrator de asistenta medicala de prim rang le poate folosi pentru a obtine rezultate intr- o jumatate de ora „
    • Nimic despre acuratețe: falsuri pozitive și false falsuri
  • 58.000 de școli americane au închis The Atlantic pe 16 martie
    • „… închiderea școlilor reduce numărul total de cazuri din comunitate cu aproximativ 25 la sută și amână vârful pandemiei cu o săptămână sau două , ceea ce este util.” „are legături la 3 studii
  • O duminică fără Church New York Times 15 martie
    • „Când a venit timpul să ia comuniune, pastorul, Dr. David Anderson, a îndemnat oamenii (prin Facebook Live) să folosească tot ce aveau în bucătăriile lor.„ Nu Corona „, a glumit el. Unii au folosit biscuiti Ritz și apă, alții merișor. suc sau cafea „.
  • Primii doi medici din camera de urgență sunt în stare critică cu Coronavirus Ney York Times 14 martie
    • „În comparație cu oricine altcineva dintr-un spital, dumneavoastră (personalul UCI) operați cu cele mai incomplete informații,”
  • Puerto Rico impune curfew, închide întreprinderile de peste Coronavirus Ney Work Times. 15 martie
    • „închidere de două săptămâni pentru majoritatea întreprinderilor de pe insulă și o deschidere peste noapte la ora 9 pm până pe 30 martie.”
    • „Singurele excepții de la comenzile de închidere sunt supermarketurile; restaurantele care oferă transport sau livrare; farmacii; magazine de echipamente medicale; benzinării și bănci, împreună cu furnizorii acestor companii.”
  • Țările cu mai multe paturi de îngrijire acută par să aibă rate mai mici de creștere COVID-19 Niskanen Center vezi și Wikipedia

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina


OMS: Ceea ce a făcut China drept poate ajuta pe ceilalți 

  • Interviu al aceluiași expert OMS care a vizitat China New York Times pe 4 martie 2020
    • Scanări CT în <10 minute (SUA folosesc mașini CT mai vechi, care durează adesea> 60 de minute)
    • Dacă scanarea CT arată posibilitatea COVID-19, atunci se face un test PCR
    • – persoana nu are voie să plece până când rezultatele sunt gata în 4 ore
    • Spitalul chinez tipic are 50 de ventilatoare și 5 mașini de oxigenare cu membrană extracorporeală, care oxigenează sângele atunci când plămânii nu reușesc. – mult mai mult decât un spital tipic din SUA sau Europa
  • Cazurile din China de Covid-19 sunt în final în scădere. Un expert OMS explică de ce. VOX 2 martie
    • Testele gratuite și tratamentul gratuit pentru toată lumea au redus barierele (în SUA, câteva persoane fără asigurare au plătit> 3.000 USD – și nu au fost infectate)
    • Obțineți rezultate rapide ale testului (4-7 ore) și urmăriți toate contactele în termen de rapid (istoric în SUA rezultatele testului nu au fost disponibile timp de 4 zile)
    • Unii plămâni au fost atât de inflamați încât au oxigenat sângele în afara corpului – cu mult mai puține decese decât atunci când folosesc doar ventilatoare
    • Secțiuni întregi din spitale pentru COVID-19 – reducerea substanțială a utilizării spitalicești fără urgență
    • A decis să nu testeze până când persoana nu a avut simptome, și chiar atunci doar o fracțiune cu simptome a avut COVID-19
    •  Descărcați raportul OMS 40 de pagini de la VitaminDWiki

Vitamina D

De ce / Cum Vitamina D tratează și previne Coronavirus 

Imagina

VitaminaDWiki – studii relevante 

Categorie de virus din VitaminaDWiki


15 cele mai recent modificate articole din categoria virus

id-ul Pagină Recunoscute Ultima modificare
11705 Infecții cu COVID-19 asociate cu vitamina D foarte scăzută – Torino Italia – martie 2020 58
31 Mar, 2020 01:20
11580 COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut cel mai probabil de Vitamina D 171349
31 Mar, 2020 00:42
11681 Suplimentarea cu vitamina D ar putea preveni și trata tratamentul infecției cu gripă, CORONAVIRUS și pneumonie – martie 2020 1758
30 Mar, 2020 20:12
8893 7X risc mai mic de gripă dacă nivelurile de vitamina D sunt mai mari de 30 ng – octombrie 2017 3106
29 Mar, 2020 17:19
11703 Coronavirus ar putea influența poluarea aerului – ianuarie 2020 104
29 Mar, 2020 15:31
11702 Asociere clară între gripă și vitamina D – martie 2020 230
27 mar, 2020 14:10
11682 Reduceți riscul de coronavirus cu Vitamina D (50.000 UI o dată pe săptămână) 3332
27 Mar, 2020 11:16
11609 Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 18718
25 Mar, 2020 17:07
11698 COVID-19 decese cu 4 până la 7 X mai probabil dacă diabetice, hipertensive sau BCV – meta-analiză martie 2020 328
25 Mar, 2020 15:48
11661 Modelul prezice focar de 100 X mai rău Coronavirus în toamna anului 2020 – martie 2020 974
24 mar, 2020 13:17
11687 Peste 20.000 de studii Coronavirus sunt stocate online ca sursă deschisă 244
24 mar, 2020 13:15
11693 Probabil că 4X este mai probabil să moară de COVID-19 dacă luați inhibitori ACE (reduce tensiunea arterială) – martie 2020 987
24 mar, 2020 13:12
11695 COVID-19 ar putea fi combătut cu 2 doze de Vitamina D (200.000-300.000 UI fiecare) – Feb 2020 1134
24 mar, 2020 13:11
11696 Modelul COVID19 de infecții și decese cauzate Chinei, aplicat în Italia – 15 martie 2020 114
24 mar, 2020 00:52
11684 Quercetină și vitamina D – aliați posibili împotriva coronavirusului – martie 2020 1210
16 Mar, 2020 21:45
 Selectați acțiunea pentru a efectua cu … 
 Imprimare 

 O.K


Coronavirusurile sunt mai puțin capabile să se atașeze de celule dacă au suficientă vitamină D 

Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 începe cu următoarele

Fapt Toate Coronavirus se atașează de enzima ACE2 în celulele umane Vitamina D
suspectată reduce enzima ACE2
Fapt Toate coronavirusul uman anterior sunt luptate de vitamina D
Ipoteza Vitamina D va lupta, de asemenea, cu noua formă de Coronavirus, COVID-19
Imagina


VitaminaDWiki a încercat la începutul lunii februarie să aducă vitamina D în China 

VitaminaDWiki a trimis 50 de e-mailuri cercetătorilor din Vitamina D în China 5 februarie – a primit o singură replică
E-mailul a sugerat ca 300.000 UI de vitamina D să fie acordate 100 de pacienți din spital și să caute o recuperare îmbunătățită în <5 zile
Vitamina D ar putea fi cumpărată local sau trimisă gratuit de către VitaminDWiki
următor – VitaminDWiki are în vedere o scrisoare de e – mail similar cu cercetatori de vitamina D din Coreea de Sud , în cazul în care există o mulțime de COVID-19 anxietate
Notă S. coreenii sunt 50X mai multe sanse de a lua suplimente (cum ar fi vitamina D) decât Chineză

Vitamina D poate fi mărită prin oricare dintre următoarele 

  • Vitamina C, Quercetină, Zinc, – fiecare dintre acestea îmbunătățind sistemele imunitare
  • Purificarea aerului UV-C – care reduce infecția altora din cameră și re-infecția
    • Notă UV-C perturbă ARN-ul virusului, astfel încât acesta nu mai poate deveni activ
  • Vitamina D inhalată – probabil să asigure prevenirea, ar putea oferi tratament
  • umidificator de cameră cu posibilă emulsie de vitamina D – prevenție probabilă, tratament necunoscut
  • Crema de vitamina D – mai rapidă decât cea orală Vitamina D, prietenoasă cu intestinele și fără pastile de înghițit, dar este de 10 ori mai scumpă
  • Aspiratoare ale receptorului de vitamina D (resveratrol, etc) – care cresc vitamina D ajungând efectiv la celule

Unii simptome coronavirus se vor descurca mai bine cu o formă de Vitamina D prietenoasă cu intestinul

Imagina
Imagine din USA Today – din informațiile CDC
În primul rând, Coronavirusul se infectează în plămâni, dar uneori, de asemenea, infectează intestinul (atât oameni, cât și animale)

Formele prietenoase cu gut-uri de Vitamina D includ emulsii, actualitate și soluții în apă
Pacienții cu probleme intestinale vor răspunde probabil mai bine la formele prietenoase cu intestinul de Vitamina D Vitamina D
pe bază de ulei Vitamina D este cea mai puțin prietenoasă

(1) Coronavirus ==> (2) Pneumonia ==> (3) ARDS ==> (4) Sepsis
– toate asociate cu vitamina D scăzută și toate sunt tratate de vitamina D

(1) această pagină
(2) Pneumonia Riscul, intensitatea și mortalitatea asociate cu vitamina D scăzută
(3) Distresul respirator acut – 100 la sută dintre pacienți au deficiență de vitamina D – aprilie 2015
(4) Vitamina D reduce sepsisul


Alte surse de informații

Arhiva de preprinturi pentru Studii Medicale (care nu au fost peer-review) – 616 pe 19 martie coronavirus
Sunt incluse cazuri – Decese – Țări – Death rate – Rata de transmisie – incubare – Varsta – Simptome -PDFs și comentariile de cititori prin intermediul Twitter, etc
A câteva imprimate interesante din 18-20 martie
Imagina

Surse în timp real de statistici Coronavius, maps.etc. 

Multe tulpini de COVID-19 se răspândesc în întreaga lume – hartă animată – 8 tulpini până în prezent

    • Întrebați-vă dacă un singur vaccin poate preveni multe tulpini.

Imagina
Faceți clic AICI pentru a vedea cea mai recentă integrare a datelor din universitatea Johns Hopkins din întreaga lume
Durează aproximativ 20 de secunde pentru ca imaginea să fie finalizată
Imagina
Instantaneul din 9 martie 2020
JHU postează toate datele, zi de zi, în Google Sheets

OMS are o hartă similară, probabil, bazată pe aceleași date
– – – – – – – –
Harta animată care arată răspândită în întreaga lume Snapshot 9 martie
Imagina
– – – – – – – –
Harta include tendințele pentru fiecare țară, detalii la nivel de stat pentru US
Imagina
Bing 16 martie
Imagina
New York Times 22 martie
Imagina
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
A se vedea harta infecției în fiecare zi din trecut
Oferă practic o bară glisantă pe foaia Google (de mai sus)
Permite de asemenea suprapunerea SARS, gripei porcine și a Ebola pe aceeași hartă
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
Coronavirus la World Meter
– – –
OMS care urmărește COVID-19 în instantanee Europa
începând cu 26 februarie
Imagina
Imagina


Wikipedia are multe intrări excelente pentru Coronavirus – majoritatea au hărți în timp real 

Franța Australia SUA Italia Italia hartă în timp real Europa Japonia Asia Asia Singapore Spania S. Coreea Germania Canada Marea Britanie Iran Brazilia Rusia India
2019-2020 focar de Wuhan coronavirus

  • „Prima persoană cunoscută că s-a îmbolnăvit din cauza noului virus a fost la Wuhan la 1 decembrie 2019.
    O notificare publică asupra focarului a fost eliberată 30 de zile mai târziu de autoritatea de sănătate din Wuhan la 31 decembrie 2019;”
  • „La 6 februarie, Comisia Națională Chineză de Sănătate a început să schimbe modul în care au fost raportate cazurile – operatorii asimptomatici , care au testat pozitiv pentru virus, dar nu au prezentat simptome clinice, nu vor mai fi incluși în numărul de cazuri confirmate. Acest lucru a avut efectul de reducere a numărului total de cazuri raportate, dar a însemnat și faptul că persoanele potențial contagioase au fost ignorate în rapoarte. „
  • „La 12 februarie, guvernul Hubei a adoptat o definiție mai largă a cazurilor confirmate, care include acum pacienții diagnosticați clinic de simptomele și tomografiile lor, dar fără test de acid nucleic, care poate dura zile pentru procesarea și întârzierea tratamentului.”
    • Harta globală permanent actualizată este online – instantaneu începând cu 14 februarie
    • Imagina

Boala respiratorie acută nCoV 2019 – blocajele
Imagina
Hubei includ restricții de călătorie etc. în afara Chinei
Imagina
Evacuări legate de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020
Dezinformare legată de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020


Coronavirus este viabil încă pe suprafețe 4 zile mai târziu (până la 9 zile la temperatura camerei) 

Persistența coronavirusurilor pe suprafețe neînsuflețite și inactivarea acestuia cu agenți biocide – ianuarie 2020
Prezentare generală a 22 Coronavirus nu studiază date despre eficacitatea spălării mâinilor
Descărcați PDF-ul prin Sci-Hub de la VitaminDWiki
Imagina
Oameni: SARS-CoV și MERS-CoV
Animals: virus gastroenterită transmisibilă (TGEV), virus de hepatită de șoarece (MHV) și coronavirus canin (CCV)

Actualizare – Amprentă: Stabilirea aerosolului și a suprafeței HCoV-19 (SARS-CoV-2) comparativ cu SARS-CoV-1 10 martie 2020
În general, stabilitatea este foarte similară între HCoV-19 și SARS-CoV-1.
Am descoperit că virusul viabil ar putea fi detectat în

  • aerosoli până la 3 ore după aerosolizare, până la
  • 4 ore pe cupru, până la
  • 24 de ore pe carton și până la
  • 2-3 zile pe plastic și oțel inoxidabil.

HCoV-19 și SARS-CoV-1 au prezentat perioade de înjumătățire similare în aerosoli, cu estimări mediane în jur de 2,7 ore. Ambele virusuri prezintă o viabilitate relativ lungă pe oțel inoxidabil și polipropilenă în comparație cu cupru sau carton: estimarea de înjumătățire medie pentru HCoV-19 este de aproximativ 13 ore la oțel și aproximativ 16 ore la polipropilenă. Rezultatele noastre indică faptul că transmiterea aerosolului și fomitei HCoV-19 este plauzibilă, deoarece virusul poate rămâne viabil în aerosoli mai multe ore și pe suprafețe până la zile.


Studii clinice

19 C0VID- 19 Înregistrarea studiilor clinice din SUA a început în China – februarie 2020


239 Studii clinice pentru COVID-19 în CHINA din 26 februarie – inclusiv un rezultat de monitorizare față de Vitamina D 

URL scurt = is.gd/CoronaD

Revizuirea titlului din februarie 2020 a determinat resetarea numărului de vizitatori.
De fapt au fost 
171349 vizitatori pe această pagină de când a fost creată inițial 

Creat de admin . Ultima modificare: marți 31 martie 2020 00:42:28 GMT-0000 de admin . (Versiunea 475)

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici.